【手続補正書】
【提出日】平成18年3月30日(2006.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】担体系に溶解された活性成分として抗癌剤を含む医薬組成物であって、該担体系が少なくとも１種の疎水性成分、親水性成分及び少なくとも１種の界面活性剤を含み、疎水性成分がトリグセライド、ジグリセライド、モノグリセライド、遊離の脂肪酸、及び脂肪酸エステル並びにこれらの誘導体から個々にまたは組み合わせて選択され、そして親水性成分がヒドロキシアルカン、ジヒドロキシアルカン、１０００以下の平均分子量を有するポリエチレングリコールまたはこれらの混合物である、前記の医薬組成物。
【請求項２】担体系に溶解されたタキサン（taxane）からなる医薬組成物であって、該担体系が界面活性剤、トリグセライド、ジグリセライド、モノグリセライド、遊離の脂肪酸、脂肪酸エステルまたはこれらの誘導体を含む疎水性成分からなり、そして親水性相がヒドロキシアルカン、ジヒドロキシアルカンまたは１０００以下の分子量を有するポリエチレングリコールを含む、前記の医薬組成物。
【請求項３】疎水性成分が、ヒドロキシアルカンの脂肪酸エステル、ジヒドロキシアルカンの脂肪酸エステル、脂肪酸のモノ−，ジ−またはトリグリセライド、または植物油とグリセリンとのエステル交換生成物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】親水性成分が１，２−プロピレングリコール、エタノール、ポリエチレングリコールまたはこれらの混合物である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】少なくとも１つの界面活性剤が非イオン性である、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】Ｐ−グリコプロテイン輸送系またはＰ４５０酵素のインヒビターをさらに含む、請求項１または２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明を、最も実際的で好ましい態様であるべきかと現在考えられるものと関連させて記述してきたが、本発明は開示された態様に限定されるべきではなく、反対に特許請求の範囲の精神及び範囲内に含まれる種々の修正及び均等な組合せを含むことが意図される。
［本発明の態様］
［１］ 担体系に溶解された活性成分として抗癌剤を含む医薬組成物であって、該担体系が少なくとも１種の疎水性成分、親水性成分及び少なくとも１種の界面活性剤を含み、疎水性成分がトリグセライド、ジグリセライド、モノグリセライド、遊離の脂肪酸、及び脂肪酸エステル並びにこれらの誘導体から個々にまたは組み合わせて選択され、そして親水性成分がヒドロキシアルカン、ジヒドロキシアルカン、１０００以下の平均分子量を有するポリエチレングリコールまたはこれらの混合物である、前記の医薬組成物。
［２］ 担体系に溶解されたタキサン（taxane）からなる医薬組成物であって、該担体系が界面活性剤、トリグセライド、ジグリセライド、モノグリセライド、遊離の脂肪酸、脂肪酸エステルまたはこれらの誘導体を含む疎水性成分からなり、そして親水性相がヒドロキシアルカン、ジヒドロキシアルカンまたは１０００以下の分子量を有するポリエチレングリコールを含む、前記の医薬組成物。
［３］ 疎水性成分が、ヒドロキシアルカンの脂肪酸エステル、ジヒドロキシアルカンの脂肪酸エステル、脂肪酸のモノ−，ジ−またはトリグリセライド、または植物油とグリセリンとのエステル交換生成物である、１または２に記載の組成物。
［４］ 親水性成分が１，２−プロピレングリコール、エタノール、ポリエチレングリコールまたはこれらの混合物である、１または２に記載の組成物。
［５］ 少なくとも１つの界面活性剤が非イオン性である、１または２に記載の組成物。
［６］ Ｐ−グリコプロテイン輸送系またはＰ４５０酵素のインヒビターをさらに含む、１または２に記載の組成物。
［７］ インヒビターがグレープフルーツ抽出物またはその成分である、６に記載の組成物。
［８］ マイクロエマルジョン中の、抗癌剤の貯蔵安定性自己乳化性のプレコンセントレートであって、 トリグセライド、ジグリセライド、モノグリセライド、遊離の脂肪酸、脂肪酸エステル、魚油、植物油またはこれらの混合物の少なくとも１種からなる疎水性成分１０〜８０重量％、少なくとも１種の非イオン界面活性剤を含む界面活性剤の相２０〜８０重量％、 ジエチレングリコールモノエチルエーテル０〜３５重量％、及び ヒドロキシアルカン、ジヒドロキシアルカン、１０００以下の平均分子量を有するポリエチレングリコール及びこれらの混合物から選択される少なくとも１種の親水性成分０〜４０重量％からなり、 該プレコンセントレートは水性の媒質と混合されたときに１０ミクロン以下の平均粒子サイズを与える、前記のプレコンセントレート。
［９］ １５〜７５重量％の疎水性成分を含む、８に記載の自己乳化性プレコンセントレート。
［１０］ ２０〜８０重量％の界面活性剤を含む、８に記載の自己乳化性プレコンセントレート。
［１１］ ３０重量％以下の親水性成分を含む、８に記載の自己乳化性プレコンセントレート。
［１２］ 少なくとも１種のタキサン（taxane）の、貯蔵安定性自己乳化性の澄明な液体プレコンセントレートであって、 トリグセライド、ジグリセライド、モノグリセライド、遊離の脂肪酸、脂肪酸エステル、魚油、植物油またはこれらの混合物の少なくとも１種からなる疎水性成分１０〜８０重量％、 少なくとも１種の非イオン界面活性剤を含む界面活性剤の相２０〜８０重量％、及び ヒドロキシアルカン、ジヒドロキシアルカン、１０００以下の平均分子量を有するポリエチレングリコール及びこれらの混合物から選択される少なくとも１種の親水性成分４０重量％以下からなり、 該プレコンセントレートは水性の媒質と混合されたときに１０ミクロン以下の平均粒子サイズを与えるか、または経口投与の際にその場で、胃腸管内でマイクロエマルジョンを形成する、前記のプレコンセントレート。
［１３］ 親水性の成分が、１，２−プロピレングリコール、エタノール、１０００以下の平均分子量を有するポリエチレングリコール及びこれらの混合物から選択される、１２に記載の液体プレコンセントレート。
［１４］ 親水性成分が存在し、そしてそれが１，２−プロピレングリコールとエタノールとの混合物である、１３に記載の液体プレコンセントレート。
［１５］ ３０重量％以下の親水性成分を含む、１２に記載の液体プレコンセントレート。
［１６］ 疎水性成分がヒドロキシアルカンの脂肪酸エステル、ジヒドロキシアルカンの脂肪酸エステル、脂肪酸のモノ−，ジ−またはトリグリセライド、または植物油とグリコールとのエステル交換生成物である、１２に記載の液体プレコンセントレート。
［１７］ 薬剤学的に受容できる担体または希釈剤中の、１２に記載のプレコンセントレートからなる経口投与可能な医薬組成物。
［１８］ 薬剤学的に受容できる希釈剤中の、１２に記載のプレコンセントレートからなる、非経口で注入可能な医薬組成物。
［１９］ 抗癌剤を経口でまたは非経口で、その必要がある対象に投与する方法であって、該抗癌剤が可溶化された抗癌剤の、貯蔵安定性自己乳化性のプレコンセントレートを含み、該プレコンセントレートは、 トリグセライド、ジグリセライド、モノグリセライド、遊離の脂肪酸、脂肪酸エステル、魚油、植物油及びこれらの混合物の少なくとも１種からなる疎水性成分１０〜８０重量％、 少なくとも１種の非イオン界面活性剤を含む界面活性剤の相２０〜８０重量％、及び ヒドロキシアルカン、ジヒドロキシアルカン、１０００以下の平均分子量を有するポリエチレングリコール及びこれらの混合物から選択される少なくとも１種の親水性成分４０重量％以下からなり、 該プレコンセントレートは水性の媒質と混合されたときに１０ミクロン以下の平均粒子サイズを与える、前記の方法。
［２０］ 水、擬腸管液、または擬胃液中に自己分散して１０ミクロン以下の粒子サイズの均質な相を与える、安定な自己乳化性の系中に可溶化されたタキサン（taxane）を含む、１２に記載の自己乳化性のプレコンセントレートを経口投与する方法。
［２１］ タキサンを、投与の際に胃腸管内でその場でマイクロエマルジョンを形成する、安定な自己乳化性の系中に可溶化することを含む、タキサンの経口での生物有効性を高める方法。