【手続補正書】
【提出日】平成17年8月24日(2005.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１．０６３ｇ／ｍｌ未満の密度を有する、ヒトイムノグロブリンと会合したＬＶＰからなる複合体。
【請求項２】
１．００６３から１．０６３ｇ／ｍｌの間の密度を有する請求項１記載の複合体。
【請求項３】
ヒトイムノグロブリンと会合したＬＶＰからなり、１．０６３ｇ／ｍｌ未満の密度を有する複合体の調製方法であって、
ＨＣＶに感染した患者から血漿または血清サンプルを入手する工程；
密度に従った遠心分離によって前記サンプルからＬＶＰを分離する工程；及び
ヒトイムノグロブリンと会合したＬＶＰを、プロテインＡ、抗ヒトイムノグロブリン、またはヒトイムノグロブリンを結合可能ないずれかの他の分子を使用して分離する工程；
を含む方法。
【請求項４】
プロテインＡ、抗ヒトイムノグロブリン、またはヒトイムノグロブリンを結合可能な他の分子が、支持体に接合されている請求項３記載の方法。
【請求項５】
ＨＣＶウイルスのin vitro培養方法であって、請求項１または２記載のヒトイムノグロブリンと会合したＬＶＰからなる複合体と、イムノグロブリンのＦｃ断片に対する少なくとも一つのタイプのレセプターをその表面で含む許容性細胞、またはイムノグロブリンを結合する能力を有する分子に対する少なくとも一つのレセプターを発現する許容性細胞を、培養培地中で適切な条件下で接触させ、前記許容性細胞が、in vitroでのＨＣＶウイルスの増殖と複製を許容することが可能である方法。
【請求項６】
前記許容性細胞が、単核細胞、マクロファージ前駆細胞、Ｂリンパ球、ＮＫ細胞、ヒトまたは動物の始原肝細胞、ヒトまたは動物の肝癌腫細胞系の群の細胞、クップファー細胞、樹状細胞、内皮細胞、血管内皮細胞、マスト細胞、ランゲルハンス細胞；合胞体層、好酸性、好塩基性、好中球性多核細胞、血小板、赤血球及びその前駆体からなる群から選択される請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記単核細胞が骨髄から由来する幹細胞、単芽球、前単球、単球、及びマクロファージからなる群から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記マクロファージが、組織球、肺胞マクロファージ、脾臓及びリンパ組織のマクロファージ、クップファー細胞、破骨細胞、Ａ型滑膜細胞、組織マクロファージ及びこれらの細胞が由来する前駆細胞からなる群から選択される請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記許容性細胞が、イムノグロブリンのＦｃ断片に対する少なくとも一つのタイプのレセプター、及び／またはリポタンパク質に対する少なくとも一つのレセプターを有する、始原または動物肝細胞、ヒトまたは動物肝癌腫細胞系の群の細胞、またはクップファー細胞である請求項６記載の方法。
【請求項１０】
前記リポタンパク質に対するレセプターがＬＤＬ−レセプター及びＬＳＲ−レセプターからなる群から選択される、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記培養培地が、１％のペニシリン、１％のストレプトマイシン、２ｍＭのグルタミン、１０％のＦＣＳを補ったＲＰＭＩ１６４０培地である、請求項５から９のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
前記許容性細胞中でのＨＣＶウイルスの存在が、ＲＴ−ＰＣＲ、及び／または免疫学的方法、及び／またはフローサイトメトリーによって検出される、請求項６から１１のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
請求項５から１２のいずれか一項記載の培養方法から得られたＨＣＶウイルス粒子またはポリペプチドの少なくとも部分的または完全な精製を含む、ＨＣＶウイルスに対して向けられた抗体の、サンプル中での検出のための組成物の調製方法。
【請求項１４】
前記ウイルス粒子または前記ポリペプチドが、固相の支持体に結合されている、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
ＨＣＶウイルスに対して向けられた抗体または抗体の断片の生産方法であって、請求項１または２記載の複合体、あるいは前記複合体の少なくとも一つの分画で、動物を免疫化する方法。
【請求項１６】
ＨＣＶウイルスのin vitro培養方法であって、請求項１または２記載のヒトイムノグロブリンと会合したＬＶＰからなる複合体（ＬＶＰ／Ｉｇ）が入手され、前記複合体が、ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ複合体の生産のためにプロテインＡと接触され、前記ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ複合体が、ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ／抗体複合体の生産のため、少なくとも一つの細胞レセプターに特異的な少なくとも一つの抗体と接触され、前記ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ／抗体複合体、及び抗体を結合する能力を有する少なくとも一つの細胞レセプターを含むまたは表面で発現する許容性細胞が、培養培地中で適切な条件の下で接触され；前記許容性細胞は、in vitroでＨＣＶウイルスの増殖と複製を許容することができる方法。
【請求項１７】
前記プロテインＡが、支持体に結合されている請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記抗体が、ＬＤＬに対する少なくとも一つのレセプターに特異的な抗体であり、前記許容性細胞が、ＬＤＬに対する少なくとも一つのレセプターを含むまたはその表面で発現している請求項１６または１７記載の方法。
【請求項１９】
前記許容性細胞が、ヒトまたは動物始原肝細胞、及びヒトまたは動物肝癌腫細胞系の群の細胞から選択される請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記ヒト肝癌腫細胞系が細胞系ＨｅｐＧ２である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
前記培養培地が、１０％ＦＣＳを補ったＤＭＥＭ培地である請求項１６から２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
前記許容性細胞中のＨＣＶウイルスの存在が、ＲＴ−ＰＣＲによって、及び／または免疫学的方法によって、及び／またはフローサイトメトリーによって検出される請求項１６から２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
請求項１６から２２のいずれか一項記載の培養方法から得られたＨＣＶウイルス粒子またはポリペプチドの少なくとも部分的なまたは完全な精製を含む、ＨＣＶウイルスに対して向けられた抗体の、サンプル中での検出のための組成物の調製方法。
【請求項２４】
前記ウイルス粒子または前記ポリペプチドが、固相の支持体に結合されている、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
抗原提示細胞（ＡＰＣ）をin vitroで刺激する方法であって、請求項１または２に定義されるヒトイムノグロブリンと会合したＬＶＰからなる複合体（ＬＶＰ／Ｉｇ）を入手し、前記複合体を、ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ複合体の生産のためにプロテインＡと接触させ、前記ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ複合体を、ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ／抗体複合体を生産するために、ヒトまたは動物から回収された抗原提示細胞（ＡＰＣ）の少なくとも一つの細胞レセプターに特異的な少なくとも一つの抗体と接触させ、前記ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ／特異的抗体複合体を、前記抗原提示細胞と接触させる方法。
【請求項２６】
前記抗原提示細胞が樹状細胞であり、前記抗体が、「スカベンジャー」レセプターＡ及びＢ、マンノースレセプター、及び「トール様レセプター」（ＴＬＲ）から選択される樹状細胞の少なくとも一つの細胞レセプターに特異的な抗体である請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
請求項２５または２６記載の方法によって得ることができる抗原提示細胞。
【請求項２８】
請求項２７記載の刺激された抗原提示細胞からなる治療剤を含む、ヒトまたは動物における体液性及び細胞性応答を誘導することを企図した治療用組成物。
【請求項２９】
ＨＣＶウイルスに対して向けられた抗体または抗体の断片の生産方法であって、請求項１または２記載のヒトイムノグロブリンと会合したＬＶＰからなる複合体（ＬＶＰ／Ｉｇ）を入手し、前記複合体を、ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ複合体を生産するためにプロテインＡと接触させ、前記ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ複合体を、ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ／抗体複合体を生産するために、抗原提示細胞（ＡＰＣ）の少なくとも一つの細胞レセプターに対して特異的な少なくとも一つの抗体と接触させる方法によって得ることができる、ＬＶＰ／Ｉｇ／プロテインＡ／抗体複合体で動物を免疫化する方法。
【請求項３０】
前記抗原提示細胞が樹状細胞であり、前記抗体が、「スカベンジャー」レセプターＡまたはＢ、マンノースレセプター、及び「トール様レセプター」（ＴＬＲ）から選択される樹状細胞の少なくとも一つの細胞レセプターに特異的な抗体である請求項２９記載の方法。