【手続補正書】
【提出日】平成18年9月4日(2006.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．５−１．０ｇのヨクイニン油および０．０５−１．５ｍｇの酸化防止剤を含有し、前記ヨクイニン油の各理化学測定値がそれぞれ、酸価が＜０．５６、ヨウ素価が９５．００−１０７．００、ケン化価が１８５．００−１９５．００、比重が０．９１４−０．９１８（２０℃）、屈折率が１．４７０−１．４７５（２０℃）であることを特徴とする、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項２】
上記酸化防止剤がビタミンＥであることを特徴とする、請求項１に記載する前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項３】
０．４５ｇのヨクイニン油と、０．３３７５ｍｇのビタミンＥを含有することを特徴とする、請求項１または２に記載する前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤。
【請求項４】
請求項１に記載するヨクイニン油軟カプセルと投与説明書を含むことを特徴とする前立腺疾病を治療するための軟カプセル剤キット。
【請求項５】
前記投与説明書には、毎日０．１−１．０ｇ／ｋｇ、経口投与で、３−４回に分けて、ヨクイニン油軟カプセルを投与することと、１回／４週間、３．７５ｍｇ／回で、Ｌｕｐｒｏｎを注射併合して投与すれば、前立腺ガン成長の抑制には、合同効果を奏することができることが記載されていることを特徴とする、請求項４に記載する前立腺疾病を治療するための軟カプセル剤キット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、軟カプセル剤に関するものであり、特に、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン（Job’s tears, Coix Lacryma-jobi）油軟カプセル剤に関するものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
特許番号が「９３１１７６０５．０」である中国特許には、ヨクイニンから、抗腫瘍活性を有し、生物体の免疫機能を向上させるヨクイニン中性脂質（中性油）（以下において、ヨクイニン油と称す）及びその抽出方法が開示されている。特許番号が「９３１００７３５．６」である中国特許には、主に動脈、静脈の注射用のヨクイニン油エマルジョンが開示されている。特許番号が「ＵＳ  ５４４４０８９」である米国特許には、ヨクイニン油及びヨクイニン油を含有する中性脂質抗腫瘍医薬組成物が開示されている。また、特許番号が「ＥＰ０５８８６２１」である欧州特許には、ヨクイニン油及びヨクイニン油の抽出方法と医薬組成物が開示されている。しかしながら、現在の既存文献により、ヨクイニン油カプセル剤及びその前立腺疾病を治療する応用はいまだに見出されなかったのである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明の目的は、上記した従来の問題を解決するために、前立腺疾病を治療するためのヨクイニン油軟カプセル剤及びその軟カプセル剤キットを提供することにある。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
上記課題を達成するには、本発明により、前立腺疾病を治療用ヨクイニン油軟カプセル（soft capsule, soft gel）剤が、０．０５−１．０ｇのヨクイニン油および０．０５−１．５ｍｇの酸化防止剤を含有する。前記ヨクイニン油の各理化学測定値がそれぞれ、酸価が＜０．５６、ヨウ素価が９５．００−１０７．００、ケン化価が１８５．００−１９５．００、比重が０．９１４−０．９１８（２０℃）、屈折率が１．４７０−１．４７５（２０℃）である。
本発明の軟カプセルに含有されているヨクイニン油が特許番号が「ＣＮ９３１１７６０５．０」である中国特許に記載されている方法により、ヨクイニンから抽出した中性脂質である。前記ヨクイニン油中性脂質が経口投与することができるが、注射用も出来るものである。
好ましくは、前記軟カプセル剤に含有されている酸化防止剤はビタミンＥである。
好ましくは、本発明のヨクイニン油軟カプセル剤には、０．４５ｇのヨクイニン油および０．３３７５ｍｇのビタミンＥが含有される。
好ましくは、本発明の前立腺疾病を治療用ヨクイニン油の軟カプセル剤キットが、ヨクイニン油カプセル剤とその投与説明書を含める。
前記投与説明書には、毎日０．１−１．０ｇ／ｋｇずつ、経口投与で、３−４回に分けて、ヨクイニン油カプセル剤を投与すると同時に、１回／４週間、３．７５ｍｇ／回で、Ｌｕｐｒｏｎ（その通用名称はＬｅｕｐｒｏｌｉｄｅ  ａｃｅｔａｔｅ）を注射で併合投与すれば、前立腺ガン成長の抑制には、合同効果を奏することができるため、より好ましいことが記載されている。
本発明のヨクイニン油軟カプセル剤でガンを含めた前立腺疾病の治療に使用すれば、投与が便利で、治療効果が強い特徴をもっている。特に、Ｌｕｐｒｏｎを注射で併合投与することは、前立腺ガンの成長の抑制には、顕著な腫瘍抑制作用を有する。その腫瘍抑制作用は前記二つ医薬を単独で使用する場合よりも強い。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
試験例１
動物でのヨクイニン油軟カプセル剤のヒト前立腺癌の成長への抑制作用
被験試薬：
ヨクイニン油軟カプセル剤（注射用ヨクイニン油）、製造番号：２００１０４１２；
カンレット注射液（中国せっこう省カンレット医薬有限公司制、ヨクイニン油１０ｇ／１００ｍｌを含有する）、製造番号：００１１２８１−１。
被験動物：
体重は１７−１８ｇである雄性ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（ＳＰＦ級）３０個、シャンハイ腫瘍研究所に提供された（合格証明番号は、フイドンヅ  ０２−３０−１）。
移植性腫瘍：
ヒト前立腺ガン（ＰＣ−３Ｍ）、シャンハイ医薬工業研究院に代一代と続かせて、生存させていった。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
翌日から、薬物投与した。接種してから２１日目、頚椎脱臼して処死し、解剖して、腫瘍塊を取った。各群れの腫瘍の重量を比較して、以下の式より、結果を判別した。
【数１】
2006502193.tif 000001
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
【表１】
2006502193.tif 000002
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
上記からも分かるように、動物に対して、本願のヨクイニン油カプセル剤を経口投与で１０ｍｌ／ｋｇで服用すれば、ヒト前立腺ガン成長への顕著な腫瘍抑制作用があり、腫瘍抑制率が５９．１４％にもなり、カンレット注射液の２５ｍｌ／ｋｇでの静脈注射の場合の５１．６１％より優れる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
試験例２
動物でのヨクイニン油カプセル剤のＬｕｐｒｏｎとの併合投与のヒト前立腺癌に対する成長への抑制作用
被験試薬：
ヨクイニン油軟カプセル剤（注射用ヨクイニン油）、製造番号：０１１２０９；
Ｌｕｐｒｏｎ（Takeda Chemical Industries, Ltd. Osaka, Japan 541）、製造番号：４７９７８ＡＰ；
被験動物：
体重は１９−２１ｇである雄性ＢＡＬＢ／Ｃヌードマウス（ＳＰＦ級）、シャンハイ腫瘍研究所に提供された（合格証明番号は、フイドンヅ  ０２−３０−１）。
移植性腫瘍：
ヒト前立腺ガン（ＰＣ−３Ｍ）、シャンハイ医薬工業研究院に代一代と続かせて、生存させていった。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
試験方法：
よく育てられているＰＣ−３Ｍの腫瘍塊をとって、生理食塩水で１：４の割合でホーモジネートを作った。１匹のマウスに脇皮下０．２ｍｌを接種させ、それから、ランダムで次のような群に分けた。
１）生理食塩水対照群；
２）ヨクイニン油カプセル剤の群（5ml/kg、pο×10日）；
３）ヨクイニン油カプセル剤の群（10ml/kg、pο×10日）；
４）Ｌｕｐｒｏｎ（0.75mg/kg、sc×1）；
５）Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg/kg、sc×1）；
６）ヨクイニン油カプセル剤の群（5ml/kg、pο×10日)+ Lupron(0.75mg/kg、sc×1);
７）ヨクイニン油カプセル剤の群（10ml/kg、pο×10日）＋Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg/kg、sc×1）；
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
接種の翌日から、ヨクイニン油軟カプセル剤（注射用ヨクイニン油）を投与した。一日一回、胃管で注入投与で、１０日間続けた。接種の翌日、Ｌｕｐｒｏｎを一回皮下注射した。接種して２１日目、頚椎脱臼して、動物を処死して、腫瘍塊を取った。かく群の腫瘍の重量を比較して、以下の式より、結果が判別された。試験結果は表２に示した。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
【表２】
2006502193.tif 000003
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
上記からも分かるように、動物に対して、本願のヨクイニン油軟カプセル剤（注射用ヨクイニン油）をそれぞれ、５，１０ｍｌ／ｋｇで、連続１０日間で投与したら、腫瘍抑制率がそれぞれ、２０．２２％と４４．９４％であった。Ｌｕｐｒｏｎをそれぞれ、０．７５，１．５０ｍｇ／ｋｇで一回皮下注射する場合、その腫瘍抑制率がそれぞれ、３７．０８％と４８．３１％になった。ヨクイニン油軟カプセル剤の群（5ml／kg、pο×10日)+ Lupron（0.75ml／kg、sc×1）の場合、その腫瘍抑制率が５７．３０％であったが、ヨクイニン油カプセル剤群（10mg／kg、pο×10日）＋Ｌｕｐｒｏｎ（1.50mg／kg、sc×1）の場合、その腫瘍抑制率が６２．９２％になったのである。上記試験結果からも分かるように、ヨクイニン油軟カプセル剤＋Ｌｕｐｒｏｎは効果を増大できる。
また、本願のヨクイニン油軟カプセル剤は、前立腺肥大などのその他の前立腺の疾病にも一定の治療効果を有するものであることが見出された。