【手続補正書】
【提出日】平成17年9月2日(2005.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病気や症状を発見するためのプローブであって、前記プローブが機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とするプローブ。
【請求項２】
アデノシントリフォスフェート(ATP)のＰ２Ｘ７リセプターへの結合に関する変化を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項１に記載のプローブ。
【請求項３】
Ｐ２Ｘ７リセプターにおける細孔形成に必要な１つ又は複数のタンパク質の結合に関する変化を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項１に記載のプローブ。
【請求項４】
結合したＡＴＰが存在しない時に露わなＰ２Ｘ７リセプターの１部分又は複数部分を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項３に記載のプローブ。
【請求項５】
前記（Ｐ２Ｘ７リセプターの）部分がＰ２Ｘ７モノマーを含むことを特徴とする請求項４に記載のプローブ。
【請求項６】
プローブが、天然又は人工物であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載のプローブ。
【請求項７】
プローブが、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組み換え抗体、人体に適応させた抗体、ヒト抗体、及びこれらの断片からなる群から選ばれることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載のプローブ。
【請求項８】
前記抗体が、各Ｐ２Ｘ７リセプターのＡＴＰ結合箇所に隣接する細胞外の領域に位置するエピトープに対応するものであることを特徴とする請求項７に記載のプローブ。
【請求項９】
リセプターが哺乳類のＰ２Ｘ７リセプターであって、プローブが、アミノ酸２１０におけるプロリンがトランス（trans）コンフォメーションである配列を有する機能性リセプターと、アミノ酸２１０におけるプロリンがシス(cis)コンフォメーションであって局所的なタンパク質構造を変異させている配列を有する非機能性リセプターとを識別することを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載のプローブ。
【請求項１０】
リセプターが哺乳類のＰ２Ｘ７リセプターであって、プローブが、アミノ酸１９９におけるプロリンがトランス(trans)コンフォメーションである配列を有する機能性リセプターと、アミノ酸１９９におけるプロリンがシス(cis)コンフォメーションであって局所的なタンパク質構造を変異させている配列を有する非機能性リセプターとを識別することを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載のプローブ。
【請求項１１】
プローブが、Ｐ２Ｘ７リセプターのエピトープ配列のＧｌｙ２００からＣｙｓ２１６までの範囲に対して生成された抗体である、又はそのような抗体を含むことを特徴とする請求項９に記載のプローブ。
【請求項１２】
前記病気又は症状が、前立腺、乳、皮膚、肺、頸部、子宮、胃、食道、膀胱、結腸及び膣癌、その他の上皮細胞癌、悪性リンパ腫、その他の血液癌、過敏性腸症候群及びウィルス又はその他の病原性生物による感染からなる群から選択されることを特徴とする請求項１乃至１１のいずれか一項に記載のプローブ。
【請求項１３】
前記ウィルス又は（病原性）生物が、ＨＩＶ又はヒト型結核菌であることを特徴とする請求項１２に記載のプローブ。
【請求項１４】
前記症状が過敏性腸症候群であり、抗体が、機能性及び非機能性コンフォメーションに共通するエピトープを検知することによって、Ｐ２Ｘ７リセプターにおいて機能状態によって変化しないその他の部位を検知することが可能であることを特徴とする請求項７に記載のプローブ。
【請求項１５】
前記症状が過敏性腸症候群であり、抗体が、全てのＰ２Ｘ７の発現を検知することが可能な２つ目の抗体と共に使用されることを特徴とする請求項７又は１４に記載のプローブ。
【請求項１６】
請求項１乃至１０のいずれか一項に記載のプローブを使用して機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別する工程、
リセプターの発現プロファイルを得る工程、そして
前記リセプターの発現プロファイルを正常なプロファイルと比較する工程
を含むことを特徴とする病気又は症状を発見する方法。
【請求項１７】
前記リセプターの発現プロファイルが、非機能性リセプターのものであることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記プローブが、アデノシントリフォスフェート(ATP)のＰ２Ｘ７リセプターへの結合に関する変化を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記プローブが、Ｐ２Ｘ７リセプターにおける細孔形成に必要な１つ又は複数のタンパク質の結合に関する変化を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記プローブが、結合したＡＴＰが存在しない時に露わなＰ２Ｘ７リセプターの１部分又は複数部分を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記（Ｐ２Ｘ７リセプターの）部分が、Ｐ２Ｘ７モノマーを含むことを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
リセプターの発現プロファイルが、ｉｎ ｓｉｔｕ イメージ技術を用いて得られることを特徴とする請求項１６乃至２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
リセプターの発現プロファイルが、顕微鏡、共焦点顕微鏡、又は蛍光活性細胞分別を用いて得られることを特徴とする請求項１６乃至２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
病気又は症状を発見するための請求項１乃至１５のいずれか一項に記載のプローブの使用。
【請求項２５】
単離された細胞又は組織であって、請求項１乃至１５のいずれか一項に記載のプローブと錯化された細胞又は組織。
【請求項２６】
前記病気又は症状は、過敏性腸症候群である請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
細胞及び／又は組織のＰ２Ｘ７の発現プロファイルを検知し、検知されたプロファイルと正常な細胞及び／又は組織の既定の発現プロファイルと比較することを含むことを特徴とする請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
Ｐ２Ｘ７の発現プロファイルの検知が、１つ又は複数の抗体の使用を含むことを特徴とする請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
病気又は症状の治療のための医薬の調製における請求項１乃至１１のいずれか一項に記載のプローブの使用。
【請求項３０】
病気又は症状が前立腺、乳、皮膚、肺、頸部、子宮、胃、食道、膀胱、結腸及び膣癌、その他の上皮細胞癌、悪性リンパ腫、その他の血液癌、過敏性腸症候群、及びウィルス又はその他の病原性生物による感染からなる群から選択されることを特徴とする請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
病気又は症状を治療又は予防するための抗体であって、機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていて、かつ非機能性リセプターのみに結合することを特徴とする抗体。
【請求項３２】
アデノシントリフォスフェート(ATP)のＰ２Ｘ７リセプターへの結合に関する変化を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項３１に記載の抗体。
【請求項３３】
Ｐ２Ｘ７リセプターにおける細孔形成に必要な１つ又は複数のタンパク質の結合に関する変化を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項３１に記載の抗体。
【請求項３４】
前記プローブが、結合したＡＴＰが存在しない時に露わなＰ２Ｘ７リセプターの１部分又は複数部分を検知することによって機能性Ｐ２Ｘ７リセプターと非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターとを識別するよう適合されていることを特徴とする請求項３１に記載の抗体。
【請求項３５】
前記（Ｐ２Ｘ７リセプターの）部分が、Ｐ２Ｘ７モノマーを含むことを特徴とする請求項３１に記載の抗体。
【請求項３６】
ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組み換え抗体、人体に適応させた抗体、ヒト抗体、又はこれらの適切な断片であることを特徴とする請求項３１乃至３５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３７】
リセプターが哺乳類のＰ２Ｘ７リセプターであって、抗体が、アミノ酸２１０におけるプロリンがトランス(trans)コンフォメーションである配列を有する機能性リセプターと、アミノ酸２１０におけるプロリンがシス(cis)コンフォメーションである配列を有する非機能性リセプターとを識別することを特徴とする請求項３１乃至３５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３８】
抗体が、Ｐ２Ｘ７リセプターのエピトープ配列のＧｌｙ２００からＣｙｓ２１６までの範囲に対して生成された抗体であることを特徴とする請求項３７に記載の抗体。
【請求項３９】
リセプターが哺乳類のＰ２Ｘ７リセプターであって、抗体が、アミノ酸１９９におけるプロリンがトランス(trans)コンフォメーションである配列を有する機能性リセプターと、アミノ酸１９９におけるプロリンがシス(cis)コンフォメーションである配列を有する非機能性リセプターとを識別することを特徴とする請求項３１乃至３５のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４０】
前記病気又は症状が、前立腺、乳、皮膚、肺、頸部、子宮、胃、食道、膀胱、結腸及び膣癌、その他の上皮細胞癌、悪性リンパ腫、その他の血液癌、過敏性腸症候群及びウィルス又はその他の病原性生物による感染からなる群から選択されることを特徴とする請求項３１乃至３８のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４１】
前記ウィルス又は（病原性）生物が、ＨＩＶ又はヒト型結核菌であることを特徴とする請求項４０に記載の抗体。
【請求項４２】
請求項３１乃至４１のいずれか一項に記載の抗体を生成するよう適合されたエピトープ。
【請求項４３】
エピトープが、ケミカルクロスリンカー、マレイミドカプロイル−Ｎ−ヒドロキシサクシニミド(ＭＣＳ)によってジフテリアトキシンにＣ−ターミナルＣｙｓ残基を介して連結されていて、このことによって連結されたエピトープペプチドによって適合されるコンフォメーションが安定したシス(cis)プロリンの立体配置を占めることを特徴とする請求項４２に記載のエピトープ。
【請求項４４】
患者の病気や症状を治療するための治療剤としての抗体の使用であって、正常な（機能性）リセプターを発現している細胞には影響を及ぼさずに、細胞の表面に発現されている異常な又は非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターをターゲットとすることによって、プログラムされた細胞死を規制することを特徴とする、請求項３１乃至４１のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項４５】
請求項３１乃至４１のいずれか一項に記載の抗体を生成させるような、請求項４２又は４３に記載のエピトープの使用。
【請求項４６】
患者の病気又は症状の治療又は予防のための薬学的組成物であって、薬学的に効果的な量の請求項３１乃至４１のいずれか一項に記載の抗体、又はそのような量（の抗体）を生成させるエピトープを含み、異常な又は非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターを表面上に発現している細胞のプログラムされた細胞死を規制することができることを特徴とする薬学的組成物。
【請求項４７】
生体内での(in vivo)診断又は治療に使用され、抗体が人体に適応された、又はヒト抗体、又はその断片であることを特徴とする請求項３６乃至４１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項４８】
スキャン技術を使用する検知に適した放射性ラベルと錯化された請求項４７に記載の抗体。
【請求項４９】
前記スキャン技術が、陽電子放射断層撮影(法)であることを特徴とする請求項４８に記載の抗体。
【請求項５０】
フローサイトメトリーの使用に適した蛍光ラベルと錯化された請求項４７に記載の抗体。 
【請求項５１】
比色分析法に適したマトリックスと錯化された請求項４７に記載の抗体。
【請求項５２】
請求項１乃至１５のいずれか一項に記載のプローブと、正常なＰ２Ｘ７リセプターの発現プロファイルを含んだ非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターを検知するためのキット。
【請求項５３】
請求項３１乃至４１のいずれか一項に記載の抗体と、正常なＰ２Ｘ７リセプターの発現プロファイルを含んだ非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターを検知するためのキット。
【請求項５４】
請求項４７乃至５１のいずれか一項に記載の抗体と、正常なＰ２Ｘ７リセプターの発現プロファイルを含んだ非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターを検知するためのキット。
【請求項５５】
血液サンプル中の非機能性Ｐ２Ｘ７リセプターを検知するよう適合された請求項５３又は５４に記載のキット。
【請求項５６】
病気又は症状の治療又は予防のための医薬の調製における請求項３１乃至４１のいずれか一項に記載の抗体の使用。
【請求項５７】
病気又は症状の治療又は予防のための医薬の調製における請求項４２又は４３に記載のエピトープの使用。
【請求項５８】
病気又は症状の治療又は予防のための医薬の調製における請求項４６に記載の薬学的組成物の使用
【請求項５９】
エピトープがＶａｌ６５−Ｌｙｓ８１であることを特徴とする請求項１４に記載のプローブ。