【手続補正書】
【提出日】平成17年10月3日(2005.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管疾患;動脈性高血圧症の処置;無制御または異常なコラーゲンあるいはフィブロネクチン形成と関連する疾患；腎臓疾患;精神障害;うつまたは抑うつ障害;神経疾患または神経変性疾患;学習力、注意力および意欲の障害;中毒障害;活動および運動障害;免疫疾患;乳腺疾患;子宮内膜疾患;内分泌障害;分娩開始遅延、子宮頚部成熟損傷;および胎児性難産による長期分娩の予防；洞性徐脈;脱毛;脱毛症;バソプレッシンの減少または不適当な分泌を含む水分平衡障害;または胎盤機能不全；の１つまたはそれ以上を処置するための医薬であって、任意に1つまたはそれ以上の製薬的に許容される担体および／希釈剤および／または賦形剤とともに、ヒトＨ３レラキシンまたはその類似体を活性成分として含む医薬。
【請求項２】
Ｈ３レラキシンまたはその類似体が、ヒトＨ３レラキシン、ヒトＨ３プロレラキシン、ヒトＨ３プレプロレラキシン、またはその構成成分Ａ、ＢまたはＣペプチド鎖である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
ヒトＨ３レラキシンまたはそのヒトＨ３レラキシン類似体が、
以下のアミノ酸配列：
【数１】
2005508944.tif 000001
（配列番号４）  
を有するＡ鎖、またはＮ−末端から約9アミノ酸以下が切断されたアミノ酸配列、および
以下のアミノ酸配列：
【数２】
2005508944.tif 000002
を有するＢ鎖、またはアミノ末端から９アミノ酸以下および／またはカルボキシル末端から約５アミノ酸以下が切断されたアミノ酸配列を含み、
ここに該Ａ鎖およびＢ鎖は、A11-B10およびA24-B22間ジスルフィド結合によって連結し、該ヒトＨ３レラキシンまたはその類似体はレラキシン生物活性を持つ、請求項２に記載の医薬。
【請求項４】
ヒトＨ３レラキシン類似体が修飾されたＡ鎖および／または修飾されたＢ鎖を含み、該Ｈ３レラキシンＡ鎖はアミノ酸配列：
【数３】
2005508944.tif 000003
（配列番号４）  
（ここに、カルボキシル末端はアミド誘導体であり、および／または12位のLysはGluに置換されており、および／または19位のGluはGlnに置換されている）を有し、
該Ｈ３レラキシンＢ鎖はアミノ酸配列：
【数４】
2005508944.tif 000004
（配列番号２）  
（ここに、カルボキシル末端はアミド誘導体であり、および／または2位のAlaはProに置換されており、および／または8位のArgはLysに置換されている）を有し、
該Ａ鎖およびＢ鎖は、A11-B10およびA24-B22間ジスルフィド結合によって連結し、該ヒトＨ３レラキシン類似体はレラキシン生物活性を持つ、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
動脈性高血圧症の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
冠状動脈疾患、末梢血管障害を含む末梢血管障害、レイノー症候群を含む血管痙攣、中枢および末梢神経系、腎臓、眼および他の器官に関する微小血管疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
血管障害、間質性線維症、糸球体硬化症、または他の腎臓疾患を含む腎臓疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
パニック性発作、広場恐怖症、広域不安症、恐怖状態を含む不安症状態を含む精神疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
主要なうつ病、気分変調症、双極性および単極性のうつ病；神経障害または神経変性疾患(記憶喪失または他の記憶障害、痴呆、アルツハイマー病を含む)を含むうつ病または抑うつ障害の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１０】
注意欠陥多動性障害、トゥレット症候群、衝動性、反社会性および人格障害、統合失調症に起因するものを含む精神疾患の陰性症状、後天性脳損傷および前頭葉傷害を含む学習力、注意力および意欲の障害の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
薬物、アルコールおよびニコチン依存症を含む脱毛症の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
記憶喪失または他の記憶障害、痴呆、アルツハイマー病を含む神経障疾患または神経変性疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
パーキンソン病、ハンチントン病、および食事後の運動不足、頭部外傷、外科、腫瘍または脊髄損傷を含む活動および運動障害の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１４】
肺、心臓および心臓血管系、腎臓および尿生殖路、胃腸システム、皮膚、リウマチ性および肝胆汁性システムの繊維症を含む無制御または異常なコラーゲンあるいはフィブロネクチン形成と関連する疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１５】
分娩開始遅延、子宮頚部成熟損傷、および胎児性難産による長期分娩の予防の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１６】
ステロイドまたはペプチドホルモン生産に関連する副腎、卵巣および睾丸障害を含む内分泌障害の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１７】
繊維嚢胞性疾患、乳汁分泌障害およびがんを含む乳腺疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１８】
免疫不全症、血液疾患および網内皮系悪性腫瘍を含む免疫障害の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項１９】
着床障害による不妊症を含む子宮内膜性疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項２０】
ステロイドまたはペプチドホルモン生産に関係のある副腎障害、卵巣障害および睾丸障害を含む内分泌障害の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項２１】
バソプレッシンの減少または不適当な分泌を含む水分平衡に関連する疾患の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項２２】
胎盤機能不全の処置のための請求項１に記載の医薬。
【請求項２３】
血管疾患;動脈性高血圧症の処置;無制御または異常なコラーゲンあるいはフィブロネクチン形成と関連する疾患；腎臓疾患;精神障害;うつ病または抑うつ障害;神経疾患または神経変性疾患;学習力、注意力および意欲の障害;中毒障害;活動および運動障害;免疫疾患;乳腺疾患;子宮内膜疾患;内分泌障害;分娩開始遅延、子宮頚部成熟損傷;および胎児性難産による長期分娩の予防；洞性徐脈;脱毛;脱毛症;バソプレッシンの減少または不適当な分泌を含む水分平衡障害;または胎盤機能不全；の１つまたはそれ以上を処置するための薬剤を製造するためのＨ３レラキシンまたはその類似体の使用。
【請求項２４】
Ｈ３レラキシンまたはその類似体が、ヒトＨ３レラキシン、ヒトＨ３プロレラキシン、ヒトＨ３プレプロレラキシン、またはその構成成分Ａ、ＢまたはＣペプチド鎖である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
ヒトＨ３レラキシンまたはそのヒトＨ３レラキシン類似体が、
以下のアミノ酸配列：
【数５】
2005508944.tif 000005
（配列番号４）  
を有するＡ鎖、またはＮ−末端から約9アミノ酸以下が切断されているアミノ酸配列、および
以下のアミノ酸配列：
【数６】
2005508944.tif 000006
を有するＢ鎖、またはアミノ末端から９アミノ酸以下および／またはカルボキシル末端から約５アミノ酸以下が切断されているアミノ酸配列を含み、
ここに該Ａ鎖およびＢ鎖は、A11-B10およびA24-B22間ジスルフィド結合によって連結し、ヒトＨ３レラキシンまたはその類似体はレラキシン生物活性を持つ、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ヒトＨ３レラキシン類似体が修飾されたＡ鎖および／または修飾されたＢ鎖を含み、該Ｈ３レラキシンＡ鎖はアミノ酸配列：
【数７】
2005508944.tif 000007
（配列番号４）  
（ここに、カルボキシル末端はアミド誘導体であり、および／または12位のLysはGluに置換されており、および／または19位のGluはGlnに置換されている）を有し、
該Ｈ３レラキシンＢ鎖はアミノ酸配列：
【数８】
2005508944.tif 000008
（配列番号２）  
（ここに、カルボキシル末端はアミド誘導体であり、および／または2位のAlaはProに置換されており、および／または8位のArgはLysに置換されている）を有し、
該Ａ鎖およびＢ鎖は、A11-B10およびA24-B22間ジスルフィド結合によって連結し、該ヒトＨ３レラキシン類似体はレラキシン生物活性を持つ、請求項２３に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の他の態様では、以下の１つまたはそれ以上の疾患の処置のための方法を提供している：冠状動脈疾患、末梢血管障害を含む末梢血管障害、レイノー症候群を含む血管痙攣、中枢および末梢神経系、腎臓、眼および他の器官に関する微小血管の疾患；（肺、心臓および心臓血管系、腎臓および尿生殖路、胃腸システム、皮膚、リウマチ性および肝胆汁性システムの繊維症を含む）繊維性疾患のような無制御または異常なコラーゲンあるいはフィブロネクチン形成と関連する疾患；血管障害、間質性線維症、糸球体硬化症、または他の腎臓疾患に関連する腎臓疾患；パニック性発作、広場恐怖症、広域不安症、恐怖状態を含む不安症状態；主要なうつ病、気分変調症、双極性および単極性のうつ病を含むうつ病または抑うつ障害；神経障害または神経変性疾患(記憶喪失または他の記憶障害、痴呆、アルツハイマー病を含む)；学習力、注意力および意欲の障害（注意欠陥多動性障害、トゥレット症候群、衝動性、反社会性および人格障害、統合失調症に起因するものを含む精神疾患、後天性脳損傷および前頭葉傷害の陰性症状を含む）；中毒症状（薬剤、アルコールおよびニコチン中毒を含む）；活動および運動障害（パーキンソン病、ハンチントン病、および食事後の運動不足、頭部外傷、外科、腫瘍または脊髄損傷を含む）；免疫障害（免疫不全症、血液疾患および網内皮系悪性腫瘍を含む）；乳腺疾患（繊維嚢胞性疾患、乳汁分泌障害およびがんを含む）；着床障害による不妊症を含む子宮内膜性疾患；内分泌障害（ステロイドまたはペプチドホルモン生産に関連する副腎障害、卵巣障害および睾丸障害を含む）；分娩遅延、子宮頚部成熟損傷;および胎児性難産による長期分娩の予防；洞性徐脈;脱毛;脱毛症;バソプレッシンの減少または不適当な分泌を含む水分平衡障害;または胎盤機能不全；の１つまたはそれ以上を処置するための方法であり、任意に1つまたはそれ以上の製薬的に許容される担体および／希釈剤および／または賦形剤とともに、ヒトＨ３レラキシン、または本明細書にて定義するその類似体の治療上有効な量をそのような処置を必要とする被験者に投与する方法を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明のもう一つの態様は、以下の１つまたはそれ以上の疾患の処置のための薬剤の製造におけるヒトＨ３レラキシンまたはその類似体の使用を提供する：冠状動脈疾患、末梢血管障害を含む末梢血管障害、レイノー症候群を含む血管痙攣、中枢および末梢神経系、腎臓、眼および他の器官に関する微小血管の疾患；（肺、心臓および心臓血管系、腎臓および尿生殖路、胃腸システム、皮膚、リウマチ性および肝胆汁性システムの繊維症を含む）繊維性疾患のような無制御または異常なコラーゲンあるいはフィブロネクチン形成と関連する疾患；血管障害、間質性線維症、糸球体硬化症、または他の腎臓疾患に関連する腎臓疾患；パニック性発作、広場恐怖症、広域不安症、恐怖状態を含む不安症状態；主要なうつ病、気分変調症、双極性および単極性のうつ病を含むうつ病または抑うつ障害；神経障害または神経変性疾患(記憶喪失または他の記憶障害、痴呆、アルツハイマー病を含む)；学習力、注意力および意欲の障害（注意欠陥多動性障害、トゥレット症候群、衝動性、反社会性および人格障害、統合失調症に起因するものを含む精神疾患、後天性脳損傷および前頭葉傷害の陰性症状を含む）；中毒症状（薬剤、アルコールおよびニコチン中毒を含む）；活動および運動障害（パーキンソン病、ハンチントン病、および食事後の運動不足、頭部外傷、外科、腫瘍または脊髄損傷を含む）；免疫障害（免疫不全症、血液疾患および網内皮系悪性腫瘍を含む）；乳腺疾患（繊維嚢胞性疾患、乳汁分泌障害およびがんを含む）；着床障害による不妊症を含む子宮内膜性疾患；内分泌障害（ステロイドまたはペプチドホルモン生産に関係のある副腎障害、卵巣障害および睾丸障害を含む）；分娩遅延、子宮頚部熟成損傷;および胎児性難産による長期分娩の予防；洞性徐脈;脱毛;脱毛症;バソプレッシンの減少または不適当な分泌を含む水分平衡障害;または胎盤機能不全；の１つまたはそれ以上を処置するための薬剤の製造における使用であり、任意に1つまたはそれ以上の製薬的に許容される担体および／希釈剤および／または賦形剤とともに、ヒトＨ３レラキシンまたは本明細書にて定義するその類似体の治療上有効な量をそのような処置を必要とする被験者に投与する使用を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
従って、レラキシンは、様々な疾患および障害の処置および診断に用いられる。例えば、レラキシンは、強皮症、鼻腔徐脈、心臓血管疾患、神経変性および神経疾患、脱毛症、うつ病の処置に有効であるという証拠が研究によって明らかとなった。米国特許番号US5,166, 191 および国際特許出願番号PCT/US92/069を参照のこと。該証拠はまた、慢性関節リウマチ性のような、コラーゲンまたはフィブロネクチンの異常な発現に関連する疾患および障害におけるレラキシンの使用を示唆する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の別の態様では、以下の１つまたはそれ以上の疾患の処置のための方法を提供する。：冠状動脈疾患、末梢血管障害を含む末梢血管障害、レイノー症候群を含む血管痙攣、中枢および末梢神経系、腎臓、眼および他の器官に関連する微小血管疾患；（肺、心臓および心臓血管系、腎臓および尿生殖路、胃腸システム、皮膚、リウマチ性および肝胆汁性システムの繊維症を含む）繊維性疾患のような無制御または異常なコラーゲンあるいはフィブロネクチン形成と関連する疾患；血管障害、間質性線維症、糸球体硬化症、または他の腎臓疾患に関連する腎臓疾患；パニック性発作、広場恐怖症、広域不安症、恐怖状態を含む不安症状態；主要なうつ病、気分変調症、双極性および単極性のうつ病を含むうつ病または抑うつ障害；神経障害または神経変性疾患(記憶喪失または他の記憶障害、痴呆、アルツハイマー病を含む)；学習力、注意力および意欲の障害（注意欠陥多動性障害、トゥレット症候群、衝動性、反社会性および人格障害、統合失調症に起因するものを含む精神疾患、後天性脳損傷および前頭葉傷害の陰性症状を含む）；中毒症状（薬剤、アルコールおよびニコチン中毒を含む）；活動および運動障害（パーキンソン病、ハンチントン病、および食事後の運動不足、頭部外傷、外科、腫瘍または脊髄損傷を含む）；免疫障害（免疫不全症、血液疾患および網内皮系の悪性腫瘍を含む）；乳腺疾患（繊維嚢胞性疾患、乳汁分泌障害およびがんを含む）；着床障害による不妊症を含む子宮内膜性疾患；内分泌障害（ステロイドあるいはペプチドホルモン生産に関係のある副腎障害、卵巣障害および睾丸障害を含む）；分娩開始遅延、子宮頚部成熟損傷;および胎児性難産による長期分娩の予防；洞性徐脈;脱毛;脱毛症;バソプレッシンの減少または不適当な分泌を含む水分平衡障害;または胎盤機能不全；の１つまたはそれ以上を処置するための方法であって、任意に1つまたはそれ以上の製薬的に許容される担体および／希釈剤および／または賦形剤とともに、ヒトＨ３レラキシンまたは本明細書にて定義するその類似体の治療上有効な量をそのような治療を必要とする被験者に投与する方法を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明の別の態様では、以下の１つまたはそれ以上の疾患の処置のための薬剤の製造におけるヒトＨ３レラキシンまたはその類似体の使用を提供する。：冠状動脈疾患、末梢血管障害を含む末梢血管障害、レイノー症候群を含む血管痙攣、中枢および末梢神経系、腎臓、眼および他の器官に関連する微小血管疾患；（肺、心臓および心臓血管系、腎臓および尿生殖路、胃腸システム、皮膚、リウマチ性および肝胆汁性システムの線維症を含む）繊維性疾患のような無制御または異常なコラーゲンあるいはフィブロネクチン形成と関連する疾患；血管障害、間質性線維症、糸球体硬化症、または他の腎臓疾患に関連する腎臓疾患；パニック性発作、広場恐怖症、広域不安症、恐怖状態を含む不安症状態；主要なうつ病、気分変調症、双極性および単極性のうつ病を含むうつ病または抑うつ障害；神経障害または神経変性疾患(記憶喪失または他の記憶障害、痴呆、アルツハイマー病を含む)；学習力、注意力および意欲の障害（注意欠陥多動性障害、トゥレット症候群、衝動性、反社会性および人格障害、統合失調症に起因するものを含む精神疾患、後天性脳損傷および前頭葉傷害の陰性症状を含む）；中毒症状（薬、アルコールおよびニコチン中毒を含む）；活動および運動障害（パーキンソン病、ハンチントン病、および食事後の運動不足、頭部外傷、外科、腫瘍または脊髄損傷を含む）；免疫障害（免疫不全症、血液疾患および網内皮系の悪性腫瘍を含む）；乳腺疾患（繊維嚢胞性疾患、乳汁分泌障害およびがんを含む）；着床障害による不妊症を含む子宮内膜性疾患；内分泌障害（ステロイドまたはペプチドホルモン生産に関連する副腎障害、卵巣障害および睾丸障害を含む）；分娩開始遅延、子宮頚部成熟損傷;および胎児性難産による長期分娩の予防；洞性徐脈;脱毛;脱毛症;バソプレッシンの減少または不適当な分泌を含む水分平衡障害;または胎盤機能不全；の１つまたはそれ以上を処置するための薬剤の製造における使用であって、任意に1つまたはそれ以上の製薬的に許容される担体および／希釈剤および／または賦形剤とともに、ヒトＨ３レラキシンまたは本明細書にて定義するその類似体の治療上有効な量をそのような処置を必要とする被験者へ投与する使用を提供する。