【手続補正書】
【提出日】平成18年1月10日(2006.1.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
【化１】
2005528380.tif 000001
〔式中、
R1はポリマー残基であり、
Y1はO、SまたはNR2であり、
R2は水素、C1-6アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8 シクロアルキル、C1-6 置換アルキル、C3-8 置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6 ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6 アルコキシ、フェノキシおよびC1-6 ヘテロアルコキシからなる群より選択され、
L1は二官能性リンカーであり、
pは0または1であり、また
Bは複素芳香族アミン含有部分の残基からなる群より選択される〕
を含む化合物。
【請求項２】
R1が、OH、NH2、SH、CO2H、C1-6 部分および
【化２】
2005528380.tif 000002
からなる群より選択されるキャッピング基Aをさらに含む、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
下記式：
【化３】
2005528380.tif 000003
で示される、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
Y1がOである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R2が水素、メチルおよびエチルからなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R2が水素である、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
Bがポーロンの残基である、請求項3記載の化合物。
【請求項８】
前記ポーロンが、アルスターポーロンおよびケンポーロンからなる群のメンバーである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
Bが、ビンブラスチン、ビノレビン、ピンドロール、ヨヒンビン、テルグリド、ニフェジピン、メチルエルゴノビン、5-ヒドロキシ-L-トリプトファン、クロザピン、ナルトルインドール、インドラミン、インドール酢酸およびノル-ビナトロフィミンからなる群より選択される化合物に由来する残基である、請求項8記載の化合物。
【請求項１０】
R1がポリアルキレンオキシド残基を含む、請求項1記載の化合物。  
【請求項１１】
R1がポリエチレングリコール残基を含む、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
R1がポリエチレングリコール残基を含む、請求項3記載の化合物。
【請求項１３】
R1が、
A-O-(CH2CH2O)x-
A-O-(CH2CH2O)x-CH2C(O)-O-、
A-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2NR3-、
A-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2SH、
-O-C(O)CH2-O-(CH2CH2O)x-CH2C(O)-O-、
-NR3CH2CH2-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2NR3-、
-SHCH2CH2-O-(CH2CH2O)x-CH2CH2SH-
〔式中、
xは重合度であり、
R3は水素、C1-6アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8 シクロアルキル、C1-6 置換アルキル、C3-8 置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6 ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6 アルコキシ、フェノキシおよびC1-6 ヘテロアルコキシからなる群より選択され、また
Aはキャッピング基である〕
からなる群より選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
R1が-O-(CH2CH2O)x-を含み、かつxが重量平均分子量が少なくとも約20,000Daとなるような正の整数である、請求項13記載の化合物。
【請求項１５】
R1が約20,000Da〜約100,000Daの重量平均分子量を有する、請求項13記載の化合物。
【請求項１６】
R1が約25,000Da〜約60,000Daの重量平均分子量を有する、請求項13記載の化合物。
【請求項１７】
L1が、
【化４】
2005528380.tif 000004
〔式中、
R3、R4、R5、R7およびR8は水素、C1-6 アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6 ヘテロアルコキシからなる群より独立して選択され、
R6は水素、C1-6 アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6 ヘテロアルコキシ、NO2、ハロアルキルおよびハロゲンからなる群より選択され、また
nおよびqは各々が正の整数である〕
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１８】
明細書中に記載した合成技術の結果であって、以下を含むもの：
【化５】
2005528380.tif 000005
2005528380.tif 000006
〔式中、
PEGは-O(-CH2CH2O)-であり、
R4、R5およびR6は水素、C1-6 アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6 ヘテロアルコキシからなる群より独立して選択され、また
Bは複素芳香族アミン含有部分の残基である〕  
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１９】
Bがポーロン：
【化６】
2005528380.tif 000007
〔式中、
Y2はO、SまたはNR12’であり、
R1〜R12’ は水素、C1-6 アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8 シクロアルキル、C1-6 置換アルキル、C3-12 アルケニル、C3-12 置換アルケニル、C3-12 アルキニル、C3-12 置換アルキニル、C3-8 置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6 ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6 アルコキシ、フェノキシ、C1-6 ヘテロアルコキシ、ハロ-、ニトロ-、シアノ-、ヒドロキシル-、アミノ-、カルボキシ-およびトリフルオロメチルからなる群より各々独立して選択される〕
の残基である、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
前記ポーロンが、アルスターポーロンおよびケンポーロンからなる群のメンバーである、請求項19記載の化合物。
【請求項２１】
哺乳動物の治療において使用するための薬物の調製における、Bが生理活性を有する複素芳香族アミン含有部分の残基である、請求項３記載の化合物の使用。
【請求項２２】
哺乳動物の治療において使用するための薬物の調製における、請求項19記載の化合物の使用。
【請求項２３】
下記式：
【化７】
2005528380.tif 000008
〔式中、
R1はポリマー残基であり、
L1は二官能性スペーサーであり、
Y1はO、SまたはNR2であり、
R2は水素、C1-6アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8 置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6 ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6 アルコキシ、フェノキシ およびC1-6 ヘテロアルコキシからなる群より選択され、
pは0または1であり、また
Bは複素芳香族アミン含有生物活性化合物の残基である〕
のポリマーコンジュゲートを調製する方法であって、ポリマーコンジュゲートが形成されうる条件下で、
(a)  複素芳香族アミン含有生物活性化合物をアシル化すること、
(b)  ブロック化二官能性スペーサーを結合することにより、ブロック化中間体を形成すること、および
(c)  前記ブロック化中間体を脱ブロック化し、この脱ブロック化中間体を活性化ポリマーと反応させること
を含む、上記方法。
【請求項２４】
下記式：
【化８】
2005528380.tif 000009
〔式中、
R1はポリマー残基であり、
L1は二官能性スペーサーであり、
Y1はO、SまたはNR2であり、
R2は水素、C1-6アルキル、C3-12分岐アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8 置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6 ヘテロアルキル、置換C1-6 ヘテロアルキル、C1-6 アルコキシ、フェノキシおよびC1-6 ヘテロアルコキシからなる群より選択され、
pは0または1であり、また
Bは複素芳香族アミン含有生物活性化合物の残基である〕
のポリマーコンジュゲートを調製する方法であって、ポリマーコンジュゲートが形成されうる条件下で、
(a)  複素芳香族アミン含有生物活性化合物を脱プロトン化すること、
(b)  ブロック化二官能性スペーサーを結合することにより、ブロック化中間体を形成すること、および
(c)  前記ブロック化中間体を脱ブロック化し、この脱ブロック化中間体を活性化ポリマーと反応させること
を含む、上記方法。