【手続補正書】
【提出日】平成17年11月21日(2005.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
作用物質を調節して放出する製薬学的マトリックス−被膜錠剤において、錠剤は、
（ａ）水膨潤性マトリックス核を有し、
（i）このマトリックス核は、作用物質として、複合馬エストロゲン天然混合物を製薬学的に予備成形された均一の乾燥抽出物の形で埋め込まれて含有し、この際、
乾燥抽出物は、担体原料の量につき定義された（主ホルモン−成分に対して）標準化された複合馬エストロゲン天然混合物の作用物質含量を含有し、かつ
この作用物質含量は、微晶質セルロース群又は微晶質セルロースと乳糖との混合物から成る粉末−及び／又は顆粒状の製薬学的担体物質上に、複合馬エストロゲン天然混合物を含有する水溶液から噴霧させかつ乾燥させることによって施されている；
（ii）その水膨潤性マトリックスは、ゲル化性製薬学的ポリマー群、殊にセルロース−及び／又は澱粉誘導体群から成るゲル化性製薬学的ポリマーから成る少なくとも１種の骨格形成剤（マトリックス形成剤）及び場合により、他の骨格形成剤の群、例えば、殊に微晶質セルロース、充填剤、結合剤、水溶性浸透剤及び滑剤、例えば、殊に流動調整剤、減摩剤、及び／又は離型剤からの１種以上の他の製薬学的錠剤化助剤を包含する錠剤化可能な組成物から生成され、
かつこの錠剤は、
（ｂ）マトリックス核を取り巻く被膜形成被覆を備えていて、その組成は、
（i）少なくとも１種の疎水性製薬学的被膜形成剤及び更に、
（ii）場合により製薬学的軟化剤及び／又は多孔形成剤及び／又は１種の親水性ポリマーを含有することを特徴とする、作用物質を調節して放出するマトリックス−被膜錠剤。
【請求項２】
ゲル化性製薬学的ポリマー担体物質は、セルロース誘導体の群、有利にヒドロキシプロピルセルロース（HPC）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC）及びカルボキシメチルセルロース（CMC）の群から選択されている、請求項１に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項３】
マトリックス核は、セルロース誘導体の群からの少なくとも１種のゲル化性製薬学的ポリマー担体物質、及び他の助剤として、付加的な担体物質として少なくとも１種の微晶質セルロース及び／又は場合により水溶性剤として乳糖及び場合により、例えば、浸透剤として塩化ナトリウムを包含する、請求項１又は２に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項４】
水膨潤性マトリックスは、セルロース誘導体の群からのゲル化性製薬学的ポリマー担体物質２０〜５０質量部及び他の製薬学的助剤として、微晶質セルロース１０〜３０質量部及び水溶性剤４０〜７０質量部及び場合により浸透剤０．１〜３質量部を含有する、請求項１から３までのいずれか１項に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項５】
水膨潤性マトリックスは、ゲル化性製薬学的ポリマー担体物質としてヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）２０〜５０質量部、及び他の製薬学的助剤として微晶質セルロース10〜３０質量部及び水溶性剤として乳糖４０〜７０質量部及び浸透剤として塩化ナトリウム０．１〜３質量部を含有する、請求項４に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項６】
マトリックス核は、他の助剤として、減摩剤、有利にステアリン酸マグネシウムを含有する、請求項１から５までのいずれか１項に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項７】
マトリックス核中に作用物質として含有される均一の”乾燥抽出物”は、製薬学的担体物質上に均一分配で予備成形された複合エストロゲン天然混合物である、請求項１に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項８】
被覆は、疎水性製薬学的被膜形成剤としてポリメタクリレート、軟化剤としてトリエチルシトレート及び多孔形成剤としてポリエチレングリコール6000（PEG 6000）、及び場合によりタルク及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有する、請求項1に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項９】
被覆は、１００質量％としてのマトリックス核に対して、ポリメタクリレートを０．１〜１質量％の量で、トリエチルシトレートを０．０５〜０．５質量％の量で、かつポリエチレングリコール6000を０．０１〜０．５質量％の量で及び／又はヒドロキシプロピルメチルセルロースを０．０１〜０．５質量％の量で含有する、請求項８に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項１０】
マトリックス−被膜錠剤は、被覆を含めて、錠剤当たり複合馬エストロゲン天然混合物０．３ｍｇ、０．６２５ｍｇ、０．９ｍｇ、１．２５ｍｇ又は２．５ｍｇの作用物質含量の総質量の錠剤濃度で存在する、請求項1に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項１１】
作用物質含量０．３ｍｇ及び０．６２５ｍｇの錠剤濃度のマトリックス−被膜錠剤は、エストロン及びエクイリンの合計として測定された作用物質放出の２時間で１９〜４９％、５時間で６６〜９６％及び8時間後に＞８０％の放出プロフィールを有する、請求項1又は１０に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項１２】
作用物質含量０．９ｍｇ及び０．６２５ｍｇの錠剤濃度のマトリックス−被膜錠剤は、エストロン及びエクイリンの合計として測定された作用物質放出の２時間で１２〜３７％、５時間で５７〜８５％及び8時間後に＞８０％の放出プロフィールを有する、請求項1又は１０に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項１３】
作用物質含量１．２５ｍｇ及び２．５ｍｇの錠剤濃度のマトリックス−被膜錠剤は、エストロン及びエクイリンの合計として測定された作用物質放出の２時間で３〜２２％、５時間で３７〜６７％、8時間で６〜９６％及び１２時間後に＞８０％の放出プロフィールを有する、請求項1又は１０に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項１４】
マトリックス−被膜錠剤は付加的に糖衣を有する、請求項1から１３までのいずれか1項に記載のマトリックス−被膜錠剤。
【請求項１５】
請求項１から１４までのいずれか1項に記載のマトリックス−被膜錠剤を製造するために、
（ａ）作用物質として、製薬学的に予備成形された均一の乾燥抽出物の形で存在する複合馬エストロゲン天然混合物、この際、乾燥抽出物は、担体物質の量につき定義された（主ホルモン−成分に対して）標準化された複合馬エストロゲン天然混合物の作用物質含量を含有し、かつこの作用物質含量は、微晶質セルロース群又は微晶質セルロースと乳糖との混合物から成る粉末−及び／又は顆粒状の製薬学的担体物質上に、水溶液からの噴霧及び乾燥によって施されている、
及びセルロース誘導体及び／又は澱粉誘導体の群から成る少なくとも１種のゲル化性製薬学的ポリマー担体物質、及び場合により、微晶質セルロースの形の付加的な担体物質群、水溶性浸透剤及び場合により結合剤及び／又は減摩剤から成る１種以上の他の製薬学的助剤を、所望の場合には、ポリマー溶液、有利にヒドロキシプロピルメチルセルロース−溶液又はヒドロキシプロピルメチルセルロースゾルの添加下に、同時に又は任意の順序で相互に混合させ、
（ｂ）（ａ）で得られ、場合により既に顆粒化された混合物を、次いで、錠剤機中で打錠してマトリックス核にし、かつ
（ｃ）（ｂ）で得られたマトリックス核を、少なくとも１種の疎水性製薬学的被膜形成剤及び更に場合により製薬学的軟化剤及び／又は多孔形成剤を包含する被膜組成から成る被膜で被覆することを特徴とする、マトリックス−被膜錠剤の製法。
【請求項１６】
請求項１５により製造したマトリックス−被膜錠剤に付加的に糖衣を施す、請求項１５に記載の方法。