【手続補正書】
【提出日】平成17年11月18日(2005.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１１】
鎖混合体であって、その鎖の少なくとも９０％が式（Ｉ）を有する鎖混合体を含む(エピ)Ｋ５-Ｎ-硫酸塩-誘導体を出発物質として使用する請求項１に記載の方法。
【化１】
2005536577.tif 000001
ここで、グルクロン酸単位／イズロン酸単位比が100／０〜４０／６０、ｎが２〜100の整数、対応するカチオンが化学的又は薬剤上許容されるものである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３１】
前記主要種が式（IV'b）の化合物である請求項３０のLMW-Ｎ-アシル-エピＫ５-Ｏ-過硫酸塩。
【化９】
2005536577.tif 000002
ここで、Ｒ、Ｒ'及びＲ''は水素又はSO3-、Ｚは(Ｃ2〜Ｃ4)アシル、Ｘ''は、ＯＨ又はOSO3-、ｍは４、５又は６、硫酸化度は3.55〜４、ウロン酸単位は、グルクロン酸又はイズロン酸単位から出発して、交互に存在し、対応するカチオンは化学的又は薬剤上許容されるものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３７】
前記主要種が式（V'b）の化合物であることを特徴とする請求項３６のLMW-Ｎ-アシル-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩。
【化１３】
2005536577.tif 000003
ここで、Ｚは(Ｃ2〜Ｃ4)アシル、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は、水素又はSO3-、Ｘ''はＯＨ又はOSO3-、硫酸化度は２.２〜３、ｍは４、５又は６、対応するカチオンは化学的又は薬剤上許容されるものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５１】
前記主要種が(II'b)の化合物であることを特徴とする請求項５０の医薬組成物。
【化１７】
2005536577.tif 000004
ここで、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は、水素又はSO3-、Ｘ''はＯＨ又はOSO3-、ｍは４，５又は６、硫酸化度が3.55〜4の場合、ウロン酸単位は、40〜60％イズロン酸、グルクロン酸又はイズロン酸単位で出発して、イズロン酸単位は交互に存在し、対応するカチオンは、薬剤上許容されるイオンである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５５】
前記主要種が式（III'b）の化合物であることを特徴とする請求項５０の医薬組成物。
【化２１】
2005536577.tif 000005
ここで、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は、硫酸化度が２.２〜３の場合、水素又はSO3-、ｍは４、５又は６、対応するカチオンは薬剤上許容されるものである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
亜硝解重合、次ぎに、たとえば水素化ホウ素ナトリウムによる還元によって得たLMW-Ｋ５-硫酸塩から新規なLMW-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩のオリジンは、前記鎖混合体の大部分の鎖部分の還元端部に、前述した構造式（ａ'）（ここで、Ｒは、水素又はSO3-である）の硫酸化２,５-無水マニトール単位が存在している。
【化１１】
2005536577.tif 000006
ここで、Ｒは、水素又はSO3-である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
従って、前記鎖混合体の鎖の大部分が構造式（ｂ'）で表される。
【化１２】
2005536577.tif 000007
ここで、ウロン酸単位は、グルクロン酸又はイズロン酸である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
前記新規なLMW-エピＫ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩の中で好ましいものは、主要種が式（II'b）の化合物の混合物を含むものである。
【化１３】
2005536577.tif 000008
ここで、Ｒ、Ｒ'及びＲ''は水素又はSO3-、Ｘ''はＯＨ又はOSO3-、ｍは、４、５又は６、ウロン酸単位は２０〜６０％のイズロン酸、硫酸化度が3.55〜４、グルクロン酸又はイズロン酸単位で出発する場合、イズロン酸単位は交互に存在し、対応するカチオンは化学的又は薬剤上許容されるイオンである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
亜硝解重合、次ぎに、たとえば水素化ホウ素ナトリウムによる還元によって得たLMW-Ｋ５-硫酸塩から新規なLMW-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩のオリジンは、前記鎖混合体の大部分の鎖部分の還元端部に、前述した構造式（ａ'）（ここで、Ｒは、水素又はSO3-である）の硫酸化２,５-無水マニトール単位が存在している。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
前記新規なLMW-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩の中で好ましいものは、主要種が式（III'b）の化合物の混合物を含むものである。
【化１７】
2005536577.tif 000009
ここで、Ｒ、Ｒ'及びＲ''は水素又はSO3-、Ｘ''はＯＨ又はOSO3-、硫酸化度が、少なくとも２.２、有利には２.２〜３、又は２.３〜３、より有利には２.５〜３、好ましくは２.７〜２.９、ｍは４、５又は６、対応するカチオンは化学的又は薬剤上許容されるイオンである。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
亜硝解重合、次ぎに、たとえば水素化ホウ素ナトリウムによる還元によって得たLMW-Ｋ５-硫酸塩から新規なLMW-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩のオリジンは、前記鎖混合体の大部分の鎖部分の還元端部に、前述した構造式（ａ'）（ここで、Ｒは、水素又はSO3-である）の硫酸化２,５-無水マニトール単位が存在している。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
従って、前記鎖混合体の鎖の大部分の還元端部が、上述した構造式（b''）で表される。
【化２１】
2005536577.tif 000010
ここで、Ｚは(Ｃ2〜Ｃ4)アシル、ウロン酸単位は、グルクロン酸又はイズロン酸である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
前記新規なＮ-アシル-LMW-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩の中で好ましいものは、主要種が式（IV'b）の化合物の混合物を含むものである。
【化２２】
2005536577.tif 000011
ここで、Ｒ、Ｒ'及びＲ''は水素又はSO3-、Ｚは(Ｃ2〜Ｃ4)アシル、Ｘ''はＯＨ又はOSO3-、ｍは４、５又は６、硫酸化度が3.55〜４、ウロン酸単位は交互に存在し、グルクロン酸又はイズロン酸から出発し、対応するカチオンが化学的又は薬剤上許容されるイオンである。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
亜硝解重合、次ぎに、たとえば水素化ホウ素ナトリウムによる還元によって得たLMW-Ｋ５-硫酸塩から新規なLMW-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩のオリジンは、前記鎖混合体の大部分の鎖部分の還元端部に、前述した構造式（ａ'）（ここで、Ｒは、水素又はSO3-である）の硫酸化２,５-無水マニトール単位が存在している。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
従って、前記鎖混合体の鎖の大部分の還元端部が、構造式（b'''）で表される。
【化２６】
2005536577.tif 000012
ここで、Ｚ、Ｒ、Ｒ'及びＲ''は上記定義通り。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４１】
前述した新規なＮ-アシル-LMW-Ｋ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩の中で、好ましいものは、鎖混合体を有していて、その主要成分種が式（V'b）を有しているものである。
【化２７】
2005536577.tif 000013
ここで、Ｚは(Ｃ2〜Ｃ4)アシル、Ｒ、Ｒ'及びＲ''は水素又はSO3-、Ｘ''はＯＨ又はOSO3-、硫酸化度が、少なくとも２.２、有利には２.２〜３、又は２.３〜３、より有利には２.５〜３、好ましくは２.７〜２.９、ｍは４、５又は６、対応するカチオンが化学的又は薬剤上許容されるイオンである。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
【図１】実施例１で製造した硫酸基／カルボキシ比が３．５５のエピＫ５-アミン-Ｏ-過硫酸塩のNMRプロトンスペクトルを示すチャートである。
【図２】実施例２で製造した硫酸基／カルボキシ比が３．５のエピＫ５-Ｎ-アセチル化Ｏ-硫酸塩のNMRプロトンスペクトルを示すチャートである。
【図３】実施例３で製造した硫酸基／カルボキシ比が2.87のエピＫ５-Ｎ-アセチル化Ｏ-硫酸塩のNMRプロトンスペクトルを示すチャートである。