【手続補正書】
【提出日】平成17年5月20日(2005.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(I)吸入により投与された場合に閉塞性気道疾患及びその他の炎症性疾患の治療に治療上有効であるPDE4インヒビターを、(II)吸入により投与された場合に前記疾患の治療に治療上有効であるチオトロピウム及びその誘導体からなる群から選ばれた化合物を含む抗コリン作用薬と一緒に含み、PDE4インヒビターが式(1.1.1)の化合物又はその医薬上許される塩であることを特徴とする前記疾患の治療に有益な治療薬の組み合わせ。
【化１】
2004530705.tif 000001
〔式中、
R1は-H、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C2-C4)アルケニル、フェニル、-N(CH3)2、(C3-C6)シクロアルキル、(C3-C6)シクロアルキル-(C1-C3)アルキル、又は(C1-C6)アルキルカルボニルであり、前記アルキル基、フェニル基又はアルケニル基が０〜２個の-OH、(C1-C3)アルキル、もしくは-CF3、又は０〜３個のハロにより置換されており、
R2及びR3は夫々独立に-H；(C1-C14)アルキル；(C1-C7)アルコキシ-(C1-C7)アルキル；(C2-C14)アルケニル；(C3-C7)シクロアルキル；(C3-C7)シクロアルキル-(C1-C2)アルキル；ヘテロ原子として酸素、硫黄、スルホニル、窒素及びNR4（式中、R4は-H又は(C1-C4)アルキルである）からなる群の一つ又は二つを含む、飽和又は不飽和(C4-C7)複素環-(CH2)n基（式中、ｎは０、１又は２である）；及び部分式(1.1.2)：
【化２】
2004530705.tif 000002
（式中、
ａは１から５までの整数であり、
ｂ及びｃは０又は１であり、
R5は-H、-OH、(C1-C5)アルキル、(C2-C5)アルケニル、(C1-C5)アルコキシ、(C3-C6)シクロアルコキシ、ハロ、-CF3、-CO2R6、-CONR6R7、-NR6R7、-NO2、又は-SO2NR6R7であり、R6及びR7は夫々独立に-H、又は(C1-C4)アルキルであり、
Ｚは-O-、-S-、-SO2-、-C(=O)-、又は-N(R8)-（式中、R8は-H、又は(C1-C4)アルキルである）であり、かつ
Ｙは０〜２個の(C1-C7)アルキル又は(C3-C7)シクロアルキルにより置換された、(C1-C5)アルキレン又は(C2-C6)アルケニレンである）
の基からなる群から選ばれ、
前記アルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基又は複素環基の夫々が０〜14個、好ましくは０〜５個の(C1-C2)アルキル、CF3、又はハロにより置換されており、
R9及びR10は-H、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)アルコキシ、(C6-C10)アリール、及び(C6-C10)アリールオキシからなる群から夫々独立に選ばれる。〕
【請求項２】
前記PDE4インヒビターが下記の化合物：
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-フェニル-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(フラン-2-イル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-ピリジル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(4-ピリジル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(3-チエニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
3-ベンジル-9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-プロピル-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
3,9-ジシクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(1-メチルシクロヘキサ-1-イル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
3-(tert-ブチル)-9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-メチルフェニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-メトキシフェニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(チエン-2-イル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
3-(2-クロロフェニル)-9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-ヨードフェニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、
9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-トリフルオロメチルフェニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、及び
5,6-ジヒドロ-7-エチル-9-(4-フルオロフェニル)-3-(1-メチルシクロヘキサ-1-イル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン
からなる群から選ばれた化合物を含む請求項１記載の組み合わせ。
【請求項３】
式(1.1.1)の前記PDE4インヒビターが9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(2-チエニル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジン、又は9-シクロペンチル-5,6-ジヒドロ-7-エチル-3-(tert-ブチル)-9H-ピラゾロ〔3,4-c〕-1,2,4-トリアゾロ〔4,3-α〕ピリジンである請求項２載の組み合わせ。
【請求項４】
チオトロピウム及びその誘導体からなる群から選ばれた化合物を含む前記抗コリン作用薬が式(2.1.1)：
【化３】
2004530705.tif 000003
（式中、X-は生理学上許される陰イオンである）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項記載の組み合わせ。
【請求項５】
前記の生理学上許される陰イオン、X-がフッ化物イオン、F-；塩化物イオン、Cl-；臭化物イオン、Br-；ヨウ化物イオン、I-；メタンスルホン酸イオン、CH3S(=O)2O-；エタンスルホン酸イオン、CH3CH2S(=O)2O-；メチル硫酸イオン、CH3OS(=O)2O-；ベンゼンスルホン酸イオン、C6H5S(=O)2O-；及びp-トルエンスルホン酸イオン、4-CH3-C6H5S(=O)2O-からなる群から選ばれたものである、請求項４記載の組み合わせ。
【請求項６】
閉塞性気道疾患又はその他の閉塞性気道疾患を治療するための医薬組成物を調製するための請求項１〜５のいずれか１項記載の組み合わせの使用。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項記載の組み合わせを含むことを特徴とする、閉塞性気道疾患及びその他の炎症性疾患の治療を要する哺乳類の治療における吸入に適した医薬組成物。
【請求項８】
治療を要する哺乳類に、エアゾール又は乾燥粉末分散物の形態の医薬組成物を同時又は逐次に送出することができる装置への挿入のために医薬組成物を含むパッケージであって、前記医薬組成物が請求項７記載のものであることを特徴とするパッケージ。