【手続補正書】
【提出日】平成17年7月8日(2005.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2005504055.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ５は、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、各場合において、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、カルボキシ（Ｃ１〜５）アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキルおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ４は、以下：
ａ．Ｃ１〜４アルキルチオ、
ｂ．ハロ（Ｃ１〜４）アルコキシ、
ｃ．カルボキシ（Ｃ１〜５）アルキル、
ｄ．ヒドロキシ、
ｅ．Ｃ１〜４アルコキシ、
ｆ．ＮＲ６Ｒ７、
ｇ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｈ．Ｃ６〜１０アリール、
ｉ．ヘテロアリール、
ｊ．複素環、
ｋ．複素環（Ｃ１〜４）アルキルおよび
ｌ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここでＲ６およびＲ７は、水素、フルオロ（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ１〜４アルキルであり、
ここで、前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つで置換され；そして
Ｘ’は、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１３１Ｉ、１８Ｆ、１８フルオロ（Ｃ１〜４）アルキル、［１８フルオロ（Ｃ１〜４）アルキル］アミノ、［１８フルオロ（Ｃ１〜４）アルキル］アルキルアミノ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、またはＳｎ（アルキル）３である、
化合物。
【請求項２】
Ｒ５が水素またはメチルであり；そしてＲ３が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２が水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が水素であり、そしてＲ４がＣ１〜４アルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜４）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＮＲ６Ｒ７であり、ここで
Ｒ６およびＲ７が水素、フルオロ（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ１〜４アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４がメチルチオ、ヒドロキシ、メトキシまたはＮＲ６Ｒ７であり、
ここでＲ６およびＲ７が水素、フルオロ（Ｃ１〜４）アルキルまたはメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘ’が１２３Ｉである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
一般式ＩＩ
【化２】
2005504055.tif 000002
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮＲａであり、ここでＲａは、Ｃ１〜４アルキルであり；
Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、各場合において、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、シアノ、カルボキシ（Ｃ１〜５）アルキル、トリフルオロメチル、ニトロ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ハロ（Ｃ１〜４）アルキルおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ１２は、以下：
ａ．Ｃ１〜４アルキルチオ、
ｂ．ハロ（Ｃ１〜４）アルコキシ、
ｃ．カルボキシ（Ｃ１〜５）アルキル、
ｄ．ヒドロキシ、
ｅ．Ｃ１〜４アルコキシ、
ｆ．ＮＲ１３Ｒ１４、
ｇ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｈ．Ｃ６〜１０アリール、
ｉ．ヘテロアリール、
ｊ．複素環、
ｋ．複素環（Ｃ１〜４）アルキルおよび
ｌ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここでＲ１３およびＲ１４は、水素、フルオロ（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ１〜４アルキルであり、ここで、前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つと置換され；そして
Ｘ’は、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１３１Ｉ、１８Ｆ、１８フルオロ（Ｃ１〜４）アルキル、［１８フルオロ（Ｃ１〜４）アルキル］アミノ、［１８フルオロ（Ｃ１〜４）アルキル］アルキルアミノ、７６Ｂｒ、７７ＢｒまたはＳｎ（アルキル）３である、
化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ９およびＲ１０が水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
ＺがＯである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９が水素であり、Ｒ１２がＣ１〜４アルキルチオ、ハロ（Ｃ１〜４）アルコキシ、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシまたはＮＲ１３Ｒ１４であり、ここで
Ｒ１３およびＲ１４が水素、フルオロ（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ１〜４アルキルである、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０が水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１２がメチルチオ、ヒドロキシ、メトキシまたはＮＲ１３Ｒ１４であり、
ここで、Ｒ１３およびＲ１４が水素、フルオロ（Ｃ１〜４）アルキルまたはメチルである、
請求項９に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが１２３Ｉである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
一般式ＩＩＩ
【化３】
2005504055.tif 000003
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｒ２８は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ｎは、０〜４の数に等しく、
Ｚは、Ｏ、Ｓまたは−ＣＲ１５＝ＣＲ１６−、ここで
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、以下：
ａ．水素、
ｂ．Ｃ１〜４アルキルチオ、
ｃ．ヒドロキシ、
ｄ．Ｃ１〜４アルコキシ、
ｅ．ＮＲ２６Ｒ２７、
ｆ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｇ．Ｃ６〜１０アリール、
ｈ．ヘテロアリール、
ｉ．複素環、
ｊ．複素環（Ｃ１〜４）アルキルおよび
ｋ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここでＲ２６およびＲ２７は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ここで前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つで置換され；ただし、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５の１つ以上は、水素以外であり；そして
ＲＰは、水素または硫黄保護基（例えば、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ｐ−メトキシベンジル、またはベンジル）である、
化合物。
【請求項１８】
ＺがＯである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ＺがＳである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚが、ＣＲ１５＝ＣＲ１６であり、ここでＲ１５およびＲ１６が各場合において、上記の通りである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１７がＮＲ２６Ｒ２７であり、ここでＲ２６およびＲ２７が、上記の通りであり、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２８が水素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが０に等しい、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２６およびＲ２７が、独立して水素またはＣ１〜４アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２６およびＲ２７がメチルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式
【化４】
2005504055.tif 000004
を有する、放射性同位体錯体を含む化合物であって、ここで：
Ｒ２８は水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ｎは０〜４の数に等しく、
Ｚは、Ｏ、Ｓまたは−ＣＲ１５＝ＣＲ１６−であり、ここで
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４およびＲ２５は、独立して、以下：
ａ．水素、
ｂ．Ｃ１〜４アルキルチオ、
ｃ．ヒドロキシ、
ｄ．Ｃ１〜４アルコキシ、
ｅ．ＮＲ２６Ｒ２７、
ｆ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｇ．Ｃ６〜１０アリール、
ｈ．ヘテロアリール、
ｉ．複素環、
ｊ．複素環（Ｃ１〜４）アルキル、および
ｋ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここでＲ２６およびＲ２７は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ここで前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つで置換され；
但し、
ａ）Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４およびＲ２５のうちの１つ以上は、水素以外であり；そして
ｂ）Ｒ２０およびＲ２３のうちの一方は、以下：
ａ．水素、
ｂ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｃ．Ｃ６〜１０アリール、
ｄ．ヘテロアリール、
ｅ．複素環、
ｆ．複素環（Ｃ１〜４）アルキル、および
ｇ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここで前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つで置換され；
Ｒ２０およびＲ２３のうちの他方は、非置換の位置を表す、化合物。
【請求項２６】
一般式ＩＶ
【化５】
2005504055.tif 000005
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
ｎは、０〜４の数に等しく、
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５は、独立して、以下：
ａ．水素、
ｂ．Ｃ１〜４アルキルチオ、
ｃ．Ｃ１〜４アルキルスルホニル、
ｄ．ヒドロキシ、
ｅ．Ｃ１〜４アルコキシ、
ｆ．ＮＲ６Ｒ７、
ｇ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｈ．Ｃ６〜１０アリール、
ｉ．ヘテロアリール、
ｊ．複素環、
ｋ．複素環（Ｃ１〜４）アルキル、および
ｌ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここでＲ６およびＲ７は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ここで前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つで置換され；
但しＲ２９〜Ｒ３５のうちの１つは、モノアルキルアミノフェニルまたはジアルキルアミノフェニルであり；そして
ＲＰは、水素または硫黄保護基（例えば、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ｐ−メトキシベンジルまたはベンジル）である、
化合物。
【請求項２７】
Ｒ３４が、モノアルキルアミノフェニルまたはジアルキルアミノフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３４が、モノメチルアミノフェニルまたはジメチルアミノフェニルであり、
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３５が水素であり、そして
ｎが０に等しい、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ３２が、モノアルキルアミノフェニルまたはジアルキルアミノフェニルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ３２が、モノメチルアミノフェニルまたはジメチルアミノフェニルであり、
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５が水素であり、そして
ｎが０に等しい、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
式
【化６】
2005504055.tif 000006
を有する、放射性同位体錯体を含む化合物であって、ここで：
ｎは、０〜４の数に等しく、
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５は、独立して、以下：
ａ．水素、
ｂ．Ｃ１〜４アルキルチオ、
ｃ．Ｃ１〜４アルキルスルホニル、
ｄ．ヒドロキシ、
ｅ．Ｃ１〜４アルコキシ、
ｆ．ＮＲ６Ｒ７、
ｇ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｈ．Ｃ６〜１０アリール、
ｉ．ヘテロアリール、
ｊ．複素環、
ｋ．複素環（Ｃ１〜４）アルキルおよび
ｌ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
からなる群から選択され、
ここでＲ６およびＲ７は、水素またはＣ１〜４アルキルであり、
ここで前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、以下のうちの１つで置換される：Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノ；
但し、ａ）Ｒ３３〜Ｒ３５のうちの１つは、モノアルキルアミノフェニルまたはジアルキルアミノフェニルであり；そして
ｂ）Ｒ２９およびＲ３２の一方は、以下からなる群から選択される：
ａ．水素、
ｂ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｃ．Ｃ６〜１０アリール、
ｄ．ヘテロアリール、
ｅ．複素環、
ｆ．複素環（Ｃ１〜４）アルキル、および
ｇ．Ｃ３〜６シクロアルキル、
ここで前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つで置換され、
Ｒ２９およびＲ３２の他方は、非置換の位置を表す、
化合物。
【請求項３２】
Ｘ’が、１８フルオロメチル、１８フルオロエチルまたは１８フルオロプロピルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ’が、１８フルオロメチル、１８フルオロエチルまたは１８フルオロプロピルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項３４】
一般式Ｖ
【化７】
2005504055.tif 000007
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで
Ｒは、以下：
ａ．Ｃ１〜４アルキルチオ、
ｂ．ハロ（Ｃ１〜４）アルコキシ、
ｃ．カルボキシ（Ｃ１〜５）アルキル、
ｄ．ヒドロキシ、
ｅ．Ｃ１〜４アルコキシ、
ｆ．ＮＲ３６Ｒ３７、
ｇ．フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、
ｈ．Ｃ６〜１０アリール、
ｉ．ヘテロアリール、
ｊ．複素環、
ｋ．複素環（Ｃ１〜４）アルキル
ｌ．Ｃ３〜６シクロアルキル、および
ｍ．アルキル；
からなる群から選択され、
ここでＲ３６およびＲ３７は、水素、フルオロ（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ１〜４アルキルであり、
ここで前記フェニル（Ｃ１〜４）アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ヘテロアリール、複素環、複素環（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルは、Ｃ１〜４アルキルチオ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、メトキシ、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたはメチルアミノのうちの１つで置換され、そして
ＲＰは、水素または硫黄保護基である、
化合物。
【請求項３５】
前記保護基は、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ｐ−メトキシベンジルまたはベンジルからなる群から選択される、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項１〜３５いずれか１項に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項３７】
アミロイド沈着物を画像化するための診断用組成物であって、該診断用組成物は、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の放射標識化合物；および薬学的に受容可能な賦形剤または希釈剤を含む、診断用組成物。
【請求項３８】
アミロイド沈着物を画像化するための方法における使用のための請求項３７に記載の診断用組成物であって、該方法は、以下：
ａ．該診断用組成物の検出可能な量を哺乳動物に導入する工程；および
ｂ．該標識化合物がアミロイド沈着物に結合するのに十分な時間放置する工程；および
ｃ．１つ以上のアミロイド沈着物に結合した標識化合物を検出する工程、
を包含する、診断用組成物。
【請求項３９】
哺乳動物において、アミロイド斑凝集を阻害する際に使用するための組成物であって、該組成物は、アミロイド斑凝集を阻害するために有効な量で請求項１〜３５いずれか１項に記載の化合物を含む、組成物。