【手続補正書】
【提出日】平成18年1月30日(2006.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  動物においてグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）の代謝を変更するための組成物であって、ＧＬＰ−１を不活化させるジペプチジルペプチダーゼの１つ以上の阻害因子を含み、該阻害因子がＧＬＰ−１のジペプチジルペプチダーゼのタンパク質分解を阻害するのに十分な量で投与されることを特徴とする組成物。
【請求項２】  動物のグルコース代謝を変更するための組成物であって、１ｎＭ以下のＫiでＤＰＩＶ−媒介タンパク質分解を阻害する１つ以上のプロテアーゼ阻害因子を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３】  動物のグルコース代謝を変更するための組成物であって、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）のタンパク質分解を阻害しそれによってＧＬＰ−１の血漿半減期を増大させる１つ以上のプロテアーゼ阻害因子を含むことを特徴とする組成物。
【請求項４】  II型糖尿病を治療するための組成物であって、１つ以上の阻害因子ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）を含むことを特徴とする組成物。
【請求項５】  前記ジペプチジルペプチダーゼがＤＰＩＶであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項６】  前記プロテアーゼ阻害因子がＤＰＩＶの阻害因子であることを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項７】  前記阻害因子を投与することにより、インスリン抵抗性、グルコース不耐性、高血糖症、インスリン過剰血症、肥満症、高脂血症、高リポタンパク血症の内の１つ以上が低減されることを特徴とする請求項２または３記載の組成物。
【請求項８】  前記阻害因子が、免疫抑制に関するＥＣ５０よりも少なくとも一桁小さいグルコース代謝の変更に関するＥＣ５０を有することを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の組成物。
【請求項９】  前記阻害因子が、ｎＭレベルまたはそれ以下のブドウ糖負荷の阻害に関するＥＣ５０を有することを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１０】  前記阻害因子が、μＭレベルまたはそれ以上の免疫抑制に関するＥＣ５０を有することを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】  前記阻害因子が、1.0ｎＭ以下のＤＰＩＶ阻害に関するＫiを有することを特徴とする請求項４、５または６記載の組成物。
【請求項１２】  前記阻害因子が、Ｐｒｏ−Ｐｒｏ、Ａｌａ−Ｐｒｏ、および（Ｄ）−Ａｌａ−（Ｌ）−Ａｌａからなる群より選択されるペプチドのペプチド擬態物であることを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】  前記阻害因子が7500原子質量単位未満の分子量を有することを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１４】  前記阻害因子が経口活性であることを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】  前記阻害因子が、一般化学式：
【化１】
2002501889.tif 000001
により表され；
ここで、Ａは、ＮおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
ＺはＣまたはＮを表し；
Ｗは、標的としたプロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基を表し；
Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、またはアミノ保護基、または
【化２】
2002501889.tif 000002
を表し；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つ以上の置換基を表し、それら置換基の各々が、独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような）、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
ＸがＮの場合には、Ｒ3は水素を表し、ＸがＣの場合には、Ｒ3は、水素またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような）、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
ｍがゼロまたは１から８までの整数であり；ｎが１から８までの整数である；
ことを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の組成物。
【請求項１６】  Ｗが、−ＣＮ、−ＣＮ＝ＮＲ5、
【化３】
2002501889.tif 000003
を表し；
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、もしくは置換または非置換アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｙ1およびＹ2は、独立してまたは互いにＯＨ、またはＹ1およびＹ2が環構造（ピナコール等のような）において５から８原子を有する環により接続された環状誘導体を含む、ヒドロキシル基に加水分解されることのできる基であって差し支えなく；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7、または薬剤的に許容される塩、もしくはＲ51およびＲ52が、それらが付着されるリン原子と互いに一緒になって、環構造において５から８原子を有する複素環を完成し；
Ｘ1が水素を表し；
Ｘ2およびＸ3の各々が水素またはハロゲンを表す；
ことを特徴とする請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】  前記環Ａが、化学式：
【化４】
2002501889.tif 000004
により表され、
ここで、ｎが１または２の整数であることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】  Ｗが
【化５】
2002501889.tif 000005
を表すことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項１９】  Ｒ1は、
【化６】
2002501889.tif 000006
を表し、
ここで、Ｒ36は小さな疎水性基であり、Ｒ38はハロゲンであり、またはＲ36およびＲ37は、上述したＡに関して定義されたようなＣα炭素およびＮを含む４−７員の複素環を互いに形成し、
Ｒ40は、Ｃ末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、またはアミノ保護基を表す；
ことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２０】  Ｒ2は存在しない、または小さな疎水性基を表すことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２１】  Ｒ3は水素、または小さな疎水性基であることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２２】  Ｒ5は水素、またはハロゲン化低級アルキルであることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２３】  Ｘ1はフッ素であり、Ｘ2およびＸ3は、ハロゲンの場合には、フッ素であることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２４】  前記阻害因子は、一般化学式：
【化７】
2002501889.tif 000007
により表され、
ここで、
Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、または
【化８】
2002501889.tif 000008
を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化９】
2002501889.tif 000009
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアリール、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
またはＲ8およびＲ9が、それらが付着されるＮ原子と互いに一緒になって環構造において４から８原子を有する複素環を完成し；
Ｒ11およびＲ12は、各々が独立して、水素、アルキル、または薬剤的に許容される塩を表し、もしくはＲ11およびＲ12が、それらが付着されるＯ−Ｂ−Ｏ原子と互いに一緒になって環構造において５から８原子を有する複素環を完成し；
ｍがゼロまたは１から８までの整数であり、ｎが１から８までの整数である；
ことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２５】  前記阻害因子は、一般化学式：
【化１０】
2002501889.tif 000010
により表され、ここで、
Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、または
【化１１】
2002501889.tif 000011
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化１２】
2002501889.tif 000012
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアリール、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
またはＲ8およびＲ9が、それらが付着されるＮ原子と互いに一緒になって環構造において４から８原子を有する複素環を完成し；
ｍがゼロまたは１から８までの整数であり、ｎが１から８までの整数である；
ことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２６】  前記阻害因子は、一般化学式：
【化１３】
2002501889.tif 000013
により表され、
ここで、
Ｒ1は、Ｃ末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、または
【化１４】
2002501889.tif 000014
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化１５】
2002501889.tif 000015
を表し；
Ｒ7は、アリール、シクロアリール、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ8およびＲ9は、各々が独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
またはＲ8およびＲ9が、それらが付着されるＮ原子と互いに一緒になって環構造において４から８原子を有する複素環を完成し；
Ｘ1、Ｘ2およびＸ3の各々が水素またはハロゲンを表し；
ｍがゼロまたは１から８までの整数であり、ｎが１から８までの整数である；
ことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２７】  前記阻害因子は、一般化学式：
【化１６】
2002501889.tif 000016
により表され、
ここで、
Ｒ32が小さな疎水性基であり；
Ｒ30がＣ末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドまたはペプチド類似体を表す；
ことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２８】  前記阻害因子は、一般化学式：
【化１７】
2002501889.tif 000017
により表され、
ここで、
Ｗが、例えば、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化１８】
2002501889.tif 000018
のような、標的とされたプロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基を表し；
Ｒ1が、Ｃ末端連結アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端連結ペプチドまたはペプチド類似体、またはアミノ保護基、または
【化１９】
2002501889.tif 000019
を表し；
Ｒ3は、水素またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような）、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ’7は、各々の出現ごとに、水素、もしくは置換または非置換アルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ61およびＲ62は独立して、小さな疎水性基を表し；
Ｙ1およびＹ2は、独立してまたは互いにＯＨ、またはＹ1およびＹ2が環構造（ピナコール等のような）において５から８原子を有する環により接続された環状誘導体を含む、ヒドロキシル基に加水分解されることのできる基であって差し支えなく；
Ｒ50はＯまたはＳを表し；
Ｒ51は、Ｎ3、ＳＨ2、ＮＨ2、ＮＯ2またはＯＲ’7を表し；
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ’7、または薬剤的に許容される塩、もしくはＲ51およびＲ52が、それらが付着されるリン原子と互いに一緒になって環構造において５から８原子を有する複素環を完成し；
Ｘ1が水素を表し；
Ｘ2およびＸ3の各々が水素またはハロゲンを表し；
ｍがゼロまたは１から８までの整数であり；ｎが１から８までの整数である；
ことを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項２９】  動物においてペプチドホルモンの代謝を変更するための組成物であって、ペプチドホルモンの血漿半減期を増大させるのに十分な量でジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＩＶ）の１つ以上の阻害因子を含み、該ペプチドホルモンが、グルカゴン様ペプチド２（ＧＬＰ−２）、成長ホルモン放出因子（ＧＨＲＦ）、血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、ペプチドヒスチジンイソロイシン（ＰＨＩ）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（ＰＡＣＡＰ）、消化管抑制ペプチド（ＧＩＰ）、ヘロデルミン、ペプチドＹＹおよび神経ペプチドＹからなる群より選択されることを特徴とする組成物。
【請求項３０】  動物のグルコース代謝を変更するための組成物であって、Ｐｒｏ−Ｐｒｏ、Ａｌａ−Ｐｒｏ、および（Ｄ）−Ａｌａ−（Ｌ）−Ａｌａからなる群より選択されるペプチドのボロニルペプチド擬態物を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３１】  前記ボロニルペプチド擬態物が、一般化学式：
【化２０】
2002501889.tif 000020
により表され；
ここで、
各々のＡは、ＮおよびＣα炭素を含む４−８員の複素環を表し；
Ｒ2は、存在しないか、または環Ａに対する１つ以上の置換基を表し、それら置換基の各々が、独立して、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような）、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であって差し支えなく；
Ｒ3は、水素またはハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（カルボキシル、エステル、ホルメート、またはケトンのような）、チオカルボニル（チオエステル、チオアセテート、チオホルメートのような）、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’7を表し；
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し；
Ｒ7は、各々の出現ごとに、置換または非置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、または複素環を表し；
Ｒ30は、Ｃ末端結合アミノ酸残基またはアミノ酸類似体、またはＣ末端結合ペプチドまたはペプチド類似体、またはアミノ保護基、または
【化２１】
2002501889.tif 000021
を表し；
Ｒ32およびＲ62は、独立して、小さな疎水性基、好ましくは、低級アルキル、より好ましくはメチルを表し；
Ｙ1およびＹ2は、独立してまたは互いに、ＯＨ、またはＹ1およびＹ2が環構造（ピナコール等のような）において５から８原子を有する環を介して連結された環式誘導体を含む、ヒドロキシル基に加水分解されることのできる基であって差し支えなく；
ｍがゼロまたは１から８までの整数であり；ｎが１から８までの整数である；
ことを特徴とする請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】  前記ボロニルペプチド擬態物を投与することにより、インスリン抵抗性、ブドウ糖不耐性、高血糖症、インスリン過剰血症、肥満症、高脂血症、高リポタンパク血症の内の１つ以上が低減されることを特徴とする請求項３１記載の組成物。
【請求項３３】  前記ボロニルペプチド擬態物が、免疫抑制に関するＥＣ５０よりも少なくとも一桁小さい、グルコース代謝の変更に関するＥＣ５０を有することを特徴とする請求項３１記載の組成物。
【請求項３４】  前記ボロニルペプチド擬態物が、ｎＭレベルまたはそれ以下のブドウ糖負荷の阻害に関するＥＣ５０を有することを特徴とする請求項３１記載の組成物。
【請求項３５】  前記ボロニルペプチド擬態物が、μＭレベルまたはそれ以上の免疫抑制に関するＥＣ５０を有することを特徴とする請求項３１記載の組成物。
【請求項３６】  前記ボロニルペプチド擬態物が経口活性であることを特徴とする請求項３１記載の組成物。
【請求項３７】  動物のグルコース代謝を変更するための組成物であって、Ｐｒｏ−Ｐｒｏ、Ａｌａ−Ｐｒｏ、および（Ｄ）−Ａｌａ−（Ｌ）−Ａｌａからなる群より選択されるペプチドのペプチド擬態物のボロニル阻害因子を含むことを特徴とする組成物。