【手続補正書】
【提出日】平成18年3月1日(2006.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2005533868.tif 000001
(式中、
nは2〜8の整数であり；
mは3〜11の整数であるが、但しn+mの和は5〜19であり；
R1は水素もしくは-XSO2NR6R7であり；
ここで、Xは-(CH2)p-もしくはC2-6アルケニレンであり；
pは0〜6の整数であり；
R6およびR7は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、CONR8R9、フェニルおよびフェニル(C1-4アルキル)-から独立に選択され、
またはR6およびR7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、5、6もしくは7員の窒素含有環を形成し；
かつR6およびR7は、ハロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ置換C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、CO2R8、SO2R8R9、-CONR8R9、-NR8C(O)R9または5、6もしくは7員ヘテロ環から独立に選択される1または2個の基により各々独立に置換されていてもよく；
R8およびR9は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、フェニルおよびフェニル(C1-6アルキル)-から独立に選択され；
R2およびR3は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、フェニルおよびC1-6ハロアルキルから独立に選択され；
R4およびR5は、水素およびC1-4アルキルから独立に選択されるが、但しR4およびR5中の炭素原子の総数は4以下であり、
および
Arは、
【化２】
2005533868.tif 000002
から選択される基であり、
ここでR11は水素、ハロゲン、-(CH2)qOR14、-NR14C(O)R15、-NR14SO2R15、-SO2NR14R15、-NR14R15、-OC(O)R16もしくはOC(O)NR14R15であり、
およびR10は水素、ハロゲンもしくはC1-4アルキルであり；
またはR11は-NHR17であり、R10と-NHR17は一緒になって、5もしくは6員へテロ環を形成し；
R12は水素、ハロゲン、-OR14もしくは-NR14R15；-OC(O)R16もしくは-OC(O)NR14R15であり；
R13は水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR14または-NR14R15であり；
R14およびR15は各々独立に、水素もしくはC1-4アルキルであり、または基-NR14R15、-SO2NR14R15および-OC(O)NR14R15中では、R14およびR15は独立に水素もしくはC1-4アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5、6もしくは7員窒素含有環を形成し、
R16は、非置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシもしくはハロC1-4アルキルから選択される1個以上の置換基により置換されていてもよいアリール(例えば、フェニルもしくはナフチル)基であり；および
qは0または1〜4の整数であり；
但し、R1が水素である場合、
Arは、基(a)（ここで、
R11は-(CH2)qOR14であり、qは0もしくは1であり、R12はOR14であるか、
またはR11は-(CH2)qOR14であり、qは0であり、R13はOR14であるか、
またはR11は-NR14SO2R15もしくはNR14COR15であり、R12はOR14であるか、
またはR11およびR13は両方ともハロゲンであり、R12はNR14R15である）
ではなく、
Arは基(b)（ここでR11は-(CH2)qOR14であり、R12はOR14である）ではなく、
Arは基(c)ではなく、
R1がXSO2NR6R7である場合、Arは基(a)（ここで、R11は(CH2)qOR14もしくはNR14COR15であり、R12はOR14である)ではない）
で表される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
基Arにおいて、R11がハロゲン、-(CH2)qOR14、-NR14C(O)R15、-NR14SO2R15、-SO2NR14R15、-NR14R15、-OC(O)R16もしくはOC(O)NR14R15であり、
R10が水素であり、
またはR11が-NHR17であり、R10および-NHR17が一緒になって、5もしくは6員へテロ環を形成し；
および
R13が水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR14もしくは-NR14R15であり；
かつ他の全置換基が請求項１に定義された通りである、請求項１に記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
基R1が-O-(CH2)m結合に関してメタ位に結合されている、請求項１または２に記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
R1がSO2NR6R7であり、R6およびR7が水素およびC1-6アルキルから独立に選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
R4およびR5が水素およびメチルから独立に選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
R2およびR3が各々水素である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項７】
nが5または6であり、mが3または4であり、m+nが8、9または10である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項８】
Arが、
【化３−１】
2005533868.tif 000003
【化３−２】
2005533868.tif 000004
から選択される基である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項９】
R1が水素であり、Arが構造(ii)、(v)、(vi)、(viii)、(ix)、(xi)、(xii)、(xiii)、(xiv)、(xv)、(xvi)、(xvii)および(xviii)の基から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項１０】
R1がXSO2NR6R7であり、Arが構造(iii)、(iv)、(xiv)、(xv)、(xvi)および(xix)の基から選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項１１】
8-ヒドロキシ-5-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[6-(4-フェニルブトキシ)ヘキシル]アミノ}エチル)キノリン-2(1H)-オン；
3-{4-[(6-{[(2R)-2-ヒドロキシ-2-(8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]ブチル}ベンゼンスルホンアミド；
5-ヒドロキシ-8-(1-ヒドロキシ-2-{[6-(4-フェニルブトキシ)ヘキシル]アミノ}エチル)-2H-1,4-ベンゾキサジン-3(4H)-オン；
3-{4-[(6-{[2-ヒドロキシ-2-(5-ヒドロキシ-3-オキソ-3,4-ジヒドロ-2H-1,4-ベンゾキサジン-8-イル)エチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]ブチル}ベンゼンスルホンアミド；
4-ヒドロキシ-7-((1R)-1-ヒドロキシ-2-{[6-(4-フェニルブトキシ)ヘキシル]アミノ}エチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2(3H)-オン；
4-ヒドロキシ-7-(1-ヒドロキシ-2-{[6-(4-フェニルブトキシ)ヘキシル]アミノ}エチル)-1,3-ベンゾチアゾール-2(3H)-オン；
3-{4-[(6-{[(2R)-2-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アミノ}ヘキシル)オキシ]ブチル}ベンゼンスルホンアミド；
3-(4-{[6-({2-ヒドロキシ-2-[5-ヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}ブチル)ベンゼンスルホンアミド；
3-[4-({6-[((2R)-2-ヒドロキシ-2-{4-ヒドロキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}エチル)アミノ]ヘキシル}オキシ)ブチル]ベンゼンスルホンアミド；
3-{3-[(7-{[(2R)-2-(3-フルオロ-4-ヒドロキシフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アミノ}ヘプチル)オキシ]プロピル}ベンゼンスルホンアミド；
3-(3-{[7-({2-ヒドロキシ-2-[5-ヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]エチル}アミノ)ヘプチル]オキシ}プロピル)ベンゼンスルホンアミド；
3-[3-({7-[((2R)-2-ヒドロキシ-2-{4-ヒドロキシ-3-[(メチルスルホニル)アミノ]フェニル}エチル)アミノ]ヘプチル}オキシ)プロピル]ベンゼンスルホンアミド；
3-{3-[(7-{[(2R)-2-ヒドロキシ-2-(8-ヒドロキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-5-イル)エチル]アミノ}ヘプチル)オキシ]プロピル}ベンゼンスルホンアミド；
3-(3-{[7-({(2R)-2-[3-(ホルミルアミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-ヒドロキシエチル}アミノ)ヘプチル]オキシ}プロピル)ベンゼンスルホンアミド；
から選択される式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項１２】
医学的治療における使用のための、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体と、製薬上許容し得る担体または賦形剤と、必要に応じて1種以上の他の治療成分とを含む医薬製剤。
【請求項１４】
選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストが適応となる臨床症状の予防または治療のための薬剤の製造における、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の製造方法であって、
(a) 式(II)：
【化４】
2005533868.tif 000005
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、mおよびnは式(I)の化合物について定義された通りであり、R25は必要に応じて保護された形態のArであり、R26およびR27は各々独立に、水素または保護基であり、但し、式(II)の化合物は少なくとも1個の保護基を含む)
で表される保護された中間体を脱保護する工程；
(b) 式(XIII)：
【化５】
2005533868.tif 000006
(式中、Arは上記で定義された通りである)
で表される化合物と、式(VI)：
【化６】
2005533868.tif 000007
(式中、Lはハロ(典型的には、クロロ、ブロモもしくはヨード)またはスルホナート(典型的には、メタンスルホナート)などの脱離基であり、R1、R2、R3、R4、R5、nおよびmは式(I)の化合物について定義された通りである)
で表される化合物とを反応させる工程；
(c) 式(XV)：
【化７】
2005533868.tif 000008
(式中、Lは上記で定義された脱離基である)
で表される化合物と、式(XVI)：
【化８】
2005533868.tif 000009
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、nおよびmは式(I)について定義された通りである)
で表されるアミンとを反応させる工程；および
(d) (i) 式(XIII)：
【化９】
2005533868.tif 000010
(式中、Arは上記で定義された通りであり、R34はキラル補助基である)
で表される化合物と、式(XVII)：
【化１０】
2005533868.tif 000011
(式中、R1、R2、R3、R4、nおよびmは上記で定義された通りである)
で表される化合物とを反応させた後、必要に応じて前記キラル補助基R34を除去する工程；
または(ii) 式(XVIII)：
【化１１】
2005533868.tif 000012
(式中、Arは上記で定義された通りである)
で表される化合物と、上記で定義された式(XVI)：
【化１２】
2005533868.tif 000013
で表されるアミンとを、還元的アミノ化を行うのに好適な条件下で反応させる工程を含み、
その後、以下の工程：
(i) 必要に応じて任意の保護基を除去する工程；
(ii) 必要に応じて鏡像異性体の混合物から一方の鏡像異性体を分離する工程；
(iii) 必要に応じて前記生成物を対応する塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体に変換する工程；
(iv) 必要に応じて基R1、R2および／もしくはR3を別の基R1、R2および／もしくはR3に変換する工程、
を任意の順序で行うことを含む、前記方法。