【手続補正書】
【提出日】平成18年4月3日(2006.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における骨髄増殖性疾患を治療または予防する医薬組成物であって、免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグを含む組成物。
【請求項２】
患者における骨髄増殖性疾患を管理する医薬組成物であって、免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグを含む組成物。
【請求項３】
患者における骨髄増殖性疾患を治療または予防する医薬組成物であって、免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグと少なくとも１種の第２の活性剤とを含む組成物。
【請求項４】
患者における骨髄増殖性疾患を管理する医薬組成物であって、免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグと少なくとも１種の第２の活性剤とを含む組成物。
【請求項５】
患者が、慣用の骨髄増殖性疾患の治療に治療抵抗性である請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項６】
患者が、サリドマイドを含む骨髄増殖性疾患の治療に治療抵抗性である請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項７】
第２の活性剤が、造血幹細胞の過剰生産を抑制することができるか、または骨髄増殖性疾患の１つ以上の症状を改善することができる請求項３または４記載の組成物。
【請求項８】
第２の活性剤が、サイトカイン、コルチコステロイド、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、血小板阻害剤、抗凝固薬、血栓崩壊剤、抗線維症剤、全トランス型レチノイン酸、キナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、多剤耐性を逆転させるのに使用される剤、ワクチン、骨髄抑制剤または抗癌剤である請求項３または４記載の組成物。
【請求項９】
第２の活性剤が、インターフェロン-α、ヒドロキシ尿素、アナグレリド、ブスルファン、三酸化ヒ素、ST1571、イマチニブメシレート、DX-8951f、R115777、ビンクリスチン、ダウノルビシン、プレドニゾンまたは、その薬理学的に活性な変種もしくは誘導体または、それらの組合せである請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
骨髄増殖性疾患が、真性赤血球増加症、原発性血小板血症または原因不明骨髄様化生である請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１１】
骨髄増殖性疾患が、原発性または続発性である請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１２】
免疫調節化合物が、4-(アミノ)-2-(2,6-ジオキソ(3-ピペリジル))-イソインドリン-1,3-ジオンである請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１３】
免疫調節化合物が、鏡像異性的に純粋である請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
免疫調節化合物が、3-(4-アミノ-1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-ピペリジン-2,6-ジオンである請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１５】
免疫調節化合物が、鏡像異性的に純粋である請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
免疫調節化合物が、式(I)：
【化１】
2006507325.tif 000001
［式中、XおよびYのうちの一方はC=Oであり、他方はC=OまたはCH2であり、R2は水素または低級アルキルである］
である請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１７】
免疫調節化合物が、鏡像異性的に純粋である請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
免疫調節化合物が、式(II)：
【化２】
2006507325.tif 000002
［式中、
XおよびYの一方はC=Oであり、他方はCH2 またはC=Oであり；
R1はH、（C1〜C8）アルキル、（C3〜C7）シクロアルキル、（C2〜C8）アルケニル、（C2〜C8）アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4）アルキル- (C1〜C6）ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4）アルキル-(C2〜C5）ヘテロアリール、C(O)R3、C(S)R3、C(O)OR4、（C1〜C8）アルキル-N(R6)2、（C1〜C8）アルキル-OR5、（C1〜C8）アルキル- C(O)OR5、C(O)NHR3、C(S)NHR3、C(O)NR3R3’、 C(S)NR3R3’または（C1〜C8）アルキル-O(CO) R5であり；
R2はH、F、ベンジル、（C1〜C8）アルキル、（C2〜C8）アルケニルまたは（C2〜C8）アルキニルであり；
R3およびR3’は独立して、（C1〜C8）アルキル、（C3〜C7）シクロアルキル、（C2〜C8）アルケニル、（C2〜C8）アルキニル、ベンジル、アリール、(C0〜C4）アルキル- (C1〜C6）ヘテロシクロアルキル、(C0〜C4）アルキル-(C2〜C5）ヘテロアリール、(C0〜C8）アルキル- N(R6)2、（C1〜C8）アルキル-OR5、（C1〜C8）アルキル- C(O)OR5、（C1〜C8）アルキル-O(CO) R5またはC(O)OR5であり；
R4は（C1〜C8）アルキル、（C2〜C8）アルケニル、（C2〜C8）アルキニル、（C1〜C4）アルキル-OR5、ベンジル、アリール、(C0〜C4）アルキル- (C1〜C6）ヘテロシクロアルキルまたは(C0〜C4）アルキル-(C2〜C5）ヘテロアリールであり；
R5は（C1〜C8）アルキル、（C2〜C8）アルケニル、（C2〜C8）アルキニル、ベンジル、アリールまたは(C2〜C5）ヘテロアリールであり；
R6のそれぞれの存在は独立して、H、（C1〜C8）アルキル、（C2〜C8）アルケニル、（C2〜C8）アルキニル、ベンジル、アリール、(C2〜C5）ヘテロアリールまたは（C0〜C8）アルキル- C(O)OR5であるかまたは、R6基は結合して、ヘテロシクロアルキル基を形成し；
nは0または1であり；かつ
*はキラル炭素中心を表す］
である請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項１９】
免疫調節化合物が、鏡像異性的に純粋である請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
免疫調節化合物が、置換スチレンのシアノもしくはカルボキシ誘導体、1-オキソ-2-（2,6-ジオキソ-3-フルオロピペリジン-3-イル）イソインドリン、1,3-ジオキソ-2-（2,6-ジオキソ-3-フルオロピペリジン-3-イル）イソインドリンまたは４置換2-(2,6-ジオキソピペリジン-3-イル)-1-オキソイソインドリンである請求項１〜４のいずれか１項記載の組成物。
【請求項２１】
免疫調節化合物が、鏡像異性的に純粋である請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
患者における骨髄増殖性疾患を治療、予防または管理する医薬組成物であって、免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグを含み、ここで該組成物は臍帯血、胎盤血、末梢血幹細胞、造血幹細胞調製物または骨髄を患者に移植する前、最中または後に、投与されるものである組成物。
【請求項２３】
骨髄増殖性疾患にかかっている患者において第２の活性剤の投与に関連する悪影響を減少させるかまたは回避する医薬組成物であって、免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグを含む組成物。
【請求項２４】
第２の活性剤が、造血幹細胞の過剰生産を抑制することができるか、または骨髄増殖性疾患の１つ以上の症状を改善することができる請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
第２の活性剤が、サイトカイン、コルチコステロイド、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、血小板阻害剤、抗凝固薬、血栓崩壊剤、抗線維症剤、全トランス型レチノイン酸、キナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、多剤耐性を逆転させるのに使用される剤、ワクチン、骨髄抑制剤または抗癌剤である請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
第２の活性剤が、インターフェロン-α、ヒドロキシ尿素、アナグレリド、ブスルファン、三酸化ヒ素、ST1571、イマチニブメシレート、DX-8951f、R115777、ビンクリスチン、ダウノルビシン、プレドニゾンまたは、その薬理学的に活性な変種もしくは誘導体である請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
悪影響が、急性白血病への転換；重篤な骨髄抑制；胃腸毒性；胃腸出血；吐気；嘔吐；食欲不振；白血球減少；貧血；好中球減少；無力症；腹痛；発熱；痛み；体重減少；脱水；脱毛；呼吸困難；不眠；めまい感；粘膜炎症；口内乾燥；粘膜皮膚損傷または腎機能不全である請求項２３記載の組成物。
【請求項２８】
患者における骨髄増殖性疾患治療の治療効力を増大させる医薬組成物であって、免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグならびに、治療または予防に有効な量の第２の活性剤を含む組成物。
【請求項２９】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグが、第２の活性剤の患者への投与の前に投与される請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグが、第２の活性剤の患者への投与中に投与される請求項２８記載の組成物。
【請求項３１】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグが、第２の活性剤の患者への投与後に投与される請求項２８記載の組成物。
【請求項３２】
骨髄増殖性疾患を治療、予防または管理するのに有効な量での免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグと担体とを含む医薬組成物。
【請求項３３】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグと第２の活性剤とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
第２の活性剤が、造血幹細胞の過剰生産を抑制することができるか、または骨髄増殖性疾患の１つ以上の症状を改善することができる請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
第２の活性剤が、サイトカイン、コルチコステロイド、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、血小板阻害剤、抗凝固薬、血栓崩壊剤、抗線維症剤、全トランス型レチノイン酸、キナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、多剤耐性を逆転させるのに使用される剤、ワクチン、骨髄抑制剤または抗癌剤である請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３６】
第２の活性剤が、インターフェロン-α、ヒドロキシ尿素、アナグレリド、ブスルファン、三酸化ヒ素、ST1571、イマチニブメシレート、DX-8951f、R115777、ビンクリスチン、ダウノルビシン、プレドニゾンまたはその薬理学的に活性な変種もしくは誘導体、またはそれらの組合せである請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグを含む医薬組成物；と、
造血幹細胞の過剰生産を抑制することができる第２の活性剤を含む医薬組成物；
とを含むキット。
【請求項３８】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグを含む医薬組成物；と、
臍帯血、胎盤血、末梢血幹細胞、造血幹細胞調製物または骨髄；
とを含むキット。
【請求項３９】
免疫調節化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、立体異性体、包接化合物若しくはプロドラッグを含む医薬組成物；と、
第２の活性剤を含む医薬組成物であって、第２の活性剤が、サイトカイン、コルチコステロイド、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤、血小板阻害剤、抗凝固薬、血栓崩壊剤、抗線維症剤、全トランス型レチノイン酸、キナーゼ阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、アンチセンスオリゴヌクレオチド、抗体、多剤耐性を逆転させるのに使用される剤、ワクチン、骨髄抑制剤または抗癌剤である医薬組成物；と、
臍帯血、胎盤血、末梢血幹細胞、造血幹細胞調製物または骨髄；
とを含むキット。
【請求項４０】
前記医薬組成物または１単位投与形態の投与のための手段をさらに含む請求項３７〜３９のいずれか１項記載のキット。