【手続補正書】
【提出日】平成17年7月20日(2005.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)  アミロイド前駆体タンパク質(APP)もしくはβアミロイド(Aβ)に対して作成したポリクローナル血清にAPPまたはAβが反応するのと同じ程度にポリアミノ酸が反応するようなAPPおよび／またはAβのB細胞エピトープの実質的なフラクションと、少なくとも1つの外来Tヘルパーエピトープ(THエピトープ)とを同じ分子に組み込み、かつポリアミノ酸がT細胞応答を開始するMHCクラスII分子に生産的に結合する、SEQ ID NO: 2のいずれの配列をも含まないように少なくとも1つのTHエピトープおよび破壊されたAPPまたはAβ配列を含むポリアミノ酸であるか；または
b)  a)で定義したポリアミノ酸が別個に結合しているポリヒドロキシポリマー骨格を含むコンジュゲートであるか；または
c)  1) 少なくとも1つの外来THエピトープおよび2) a)で定義した破壊されたAPPもしくはAβ配列が別個に結合しているポリヒドロキシポリマー骨格を含むコンジュゲートであるか；または
d)  a)で定義したポリアミノ酸をエンコードする核酸であるか；または
e)  a)で定義したポリアミノ酸をエンコードして発現する核酸断片を有する非病原性微生物またはウイルスである
免疫原を含有する、ヒトを含む動物におけるアルツハイマー病またはアミロイド沈着を特徴とする他の疾患の治療、予防または改善のための医薬組成物。
【請求項２】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートが、
−抗原提示細胞(APC)もしくはBリンパ球へのポリアミノ酸の標的化をもたらす少なくとも1つの第一成分、および／または
−免疫系を刺激する少なくとも1つの第二成分、および／または
−免疫系へのポリアミノ酸の提示を最適化する少なくとも1つの第三成分
を含む請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
第一および／または第二および／または第三成分が、APPもしくはAβ配列における適切な化学基への共有もしくは非共有結合により側鎖として結合している請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートが融合ポリペプチドを含む請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートが、APPもしくはAβの少なくとも1つのB細胞エピトープの重複、および／またはハプテンの導入を含む請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
外来T細胞エピトープが動物において免疫優性である請求項1〜5のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
外来T細胞エピトープが、天然乱交雑T細胞エピトープおよび人工MHC-II結合ペプチド配列から選択される外来T細胞エピトープのように乱交雑である請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
天然T細胞エピトープが、P2またはP30のような破傷風トキソイドエピトープ、ジフテリアトキソイドエピトープ、インフルエンザウイルスヘマグルチニンエピトープ、およびピー・ファルシパルムCSエピトープから選択される請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートが、Aβの前駆体ポリペプチドの細胞結合形態に存在する場合に細胞外の相に露出しないB細胞エピトープを含む請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートが、Aβの前駆体ポリペプチドの細胞結合形態に存在する場合に細胞外の相に露出する少なくとも1つのB細胞エピトープを有さない請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートが、最大で8、最大で7、最大で6、最大で5、最大で4および最大で3の連続したアミノ酸のようなSEQ ID NO: 2の最大で9の連続したアミノ酸を含む請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートがSEQ ID NO: 2の少なくとも1つのサブシークエンスを含むことにより、SEQ ID NO: 2の少なくとも1つのサブシークエンスがそれぞれ独立して、SEQ ID NO: 2の9の連続したアミノ酸、SEQ ID NO: 2の8の連続したアミノ酸、SEQ ID NO: 2の7の連続したアミノ酸、SEQ ID NO: 2の6の連続したアミノ酸、SEQ ID NO: 2の5の連続したアミノ酸、SEQ ID NO: 2の4の連続したアミノ酸、およびSEQ ID NO: 2の3の連続したアミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸範囲からなる請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
連続したアミノ酸が、残基672、673、674、675、676、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、687、688、689、690、691、692、693、694、695、696、697、698、699、700、701、702、703、704、705、706、707、708、709、710、711、712、713および714からなる群より選択されるアミノ酸残基から始まる請求項11または12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも2コピーのポリアミノ酸またはコンジュゲートが、抗原決定基の多コピーを提示することができる担体分子に共有的もしくは非共有的に結合する請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
変形b)またはc)で、ポリアミノ酸およびTHエピトープが、アミド結合によりポリヒドロキシポリマーに結合している請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
変形b)またはc)で、ポリヒドロキシポリマーが多糖類である請求項1〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートが、自己抗原への自己寛容を破壊するのを促進するアジュバントとともに処方される請求項1〜16のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
治療、予防または改善が、ポリアミノ酸またはコンジュゲートの有効量を、皮内、皮下および筋肉内のような非経口経路；腹膜経路；経口経路；バッカル経路；舌下経路；硬膜外経路；脊髄経路；肛門経路；頭蓋内経路から選択される経路を経て動物に投与することを伴う請求項1〜17のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
有効量が、0.5μg〜2,000μgのポリアミノ酸またはコンジュゲートである請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
変形d)で、治療、予防または改善が、ポリアミノ酸またはコンジュゲートをエンコードする核酸を動物細胞に導入し、それにより導入された核酸の該細胞によるインビボ発現を得ることを伴う請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
導入された核酸が、裸のDNA、荷電または非荷電の脂質とともに処方されたDNA、リポソーム中に処方されたDNA、ウイルスベクターに包含されたDNA、トランスフェクション促進タンパク質またはポリペプチドとともに処方されたDNA、標的化タンパク質またはポリペプチドとともに処方されたDNA、カルシウム沈殿剤とともに処方されたDNA、不活性担体分子に結合したDNA、キチンまたはキトサン中に被包されたDNA、およびアジュバントとともに処方されたDNAから選択される請求項20に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
治療、予防または改善が、少なくとも2、少なくとも3、少なくとも4、少なくとも6、少なくとも12の投与/導入のような、1年あたり少なくとも1の投与/導入を含む請求項18〜21のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
治療、予防または改善が、アミロイドの全量が減少するか、もしくはアミロイド形成の速度が臨床上有意義に減少する程度に、APPまたはAβがダウンレギュレーションされることを含む請求項1〜22のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ポリアミノ酸またはコンジュゲートを用いた動物の免疫化が、動物の自己APPもしくはAβに対する抗体の産生を誘導する結果となる修飾が導入されており、該ポリアミノ酸またはコンジュゲートが請求項1〜16のいずれか1項に定義される、動物のAPPもしくはAβに由来するポリアミノ酸またはコンジュゲート。
【請求項２５】
医薬上および免疫学上許容される担体および／または賦形剤ならびに任意にアジュバントをさらに含む、請求項24に記載のポリアミノ酸またはコンジュゲートの免疫原的有効量を含む免疫原性組成物。
【請求項２６】
請求項24に記載のポリアミノ酸またはコンジュゲートをエンコードする核酸断片。
【請求項２７】
自立複製可能なベクターのような、請求項26に記載の核酸断片を有するベクター。
【請求項２８】
プラスミド、ファージ、コスミド、ミニ染色体、およびウイルスからなる群より選択される請求項27に記載のベクター。
【請求項２９】
請求項26に記載の核酸断片の発現を推進するプロモーター、必要に応じて、ポリペプチド断片の分泌もしくは膜への組み込みを可能にするリーダーペプチドをエンコードする核酸配列、請求項26に記載の核酸断片、および必要に応じてターミネーターを、5'→3'方向に実施可能な連鎖で含む請求項27または28に記載のベクター。
【請求項３０】
宿主細胞に導入された場合に、宿主細胞のゲノムに組み込まれることが可能であるか、または不可能である請求項27〜29のいずれか1項に記載のベクター。
【請求項３１】
プロモーターが、真核細胞および／または原核細胞における発現を推進する請求項29または30に記載のベクター。
【請求項３２】
請求項26に記載の核酸断片を複製することができる形質転換細胞のような、請求項27〜31のいずれか1項に記載のベクターを有する形質転換細胞。
【請求項３３】
細菌、酵母、原虫、または真菌、S2もしくはSF細胞のような昆虫細胞、植物細胞および哺乳動物細胞から選択される多細胞生物に由来する細胞から選択される微生物である請求項32に記載の形質転換細胞。
【請求項３４】
請求項24に記載のポリアミノ酸またはコンジュゲートを分泌するかまたはその表面に有する形質転換細胞のような、請求項27に記載の核酸断片を発現する請求項32または33に記載の形質転換細胞。
【請求項３５】
変形e)で、治療、予防または改善が、ポリアミノ酸またはコンジュゲートをエンコードして発現する核酸断片を有する非病原性微生物またはウイルスを投与することを伴う請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
−請求項26に記載の核酸断片もしくは請求項27〜31のいずれか1項に記載のベクター、ならびに
−医薬上および免疫学上許容される担体および／または賦形剤および／またはアジュバント
を含むアミロイドに対する抗体産生を誘導する組成物。
【請求項３７】
請求項7〜31のいずれか1項に記載のベクターを有し、請求項26に記載の核酸断片を発現し、その表面に請求項24に記載のポリアミノ酸またはコンジュゲートを任意に分泌するかまたは有する安定な細胞ライン。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
本発明のベクターの全体的な概要は、5'→3'方向に実施可能な連鎖で次の特徴を含む：本発明の核酸断片の発現を推進するプロモーター、必要に応じて、ポリペプチド断片の(細胞外の相へ、もしくは適用可能である場合にはペリプラズマへの)分泌または膜への組み込みを可能にするリーダーペプチドをエンコードする核酸配列、本発明の核酸断片、および必要に応じてターミネーターをエンコードする核酸配列である。生産株または細胞ラインにおいて発現ベクターとともに機能する場合、好ましい形質転換細胞の遺伝的安定性を目的として、宿主細胞に導入されたときのベクターは、宿主細胞ゲノムに組み込まれる。これに対して、動物においてインビボ発現をもたらすために用いるベクターとともに作用する場合(すなわち、DNAワクチン化においてベクターを用いる場合)、ベクターが宿主細胞ゲノムに組み込まれることができないことが、安全性の理由から好ましい；典型的に、裸のDNAまたは非組み込みウイルスベクターが用いられ、その選択は当業者に公知である。