【手続補正書】
【提出日】平成18年3月7日(2006.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２のアミノ酸1-348を含むポリペプチドおよび配列番号４のアミノ酸1-348を含むポリペプチドからなる群から選択される参照ポリペプチドと少なくとも80％の同一性を有するポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド、ここで該ポリペプチドはNogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項２】
ポリペプチドが、参照ポリペプチドと少なくとも90%の同一性を有する、請求項１のポリヌクレオチド。
【請求項３】
ポリペプチドが、参照ポリペプチドと少なくとも95%の同一性を有する、請求項２のポリヌクレオチド。
【請求項４】
ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸1-348を含むポリペプチドおよび配列番号４のアミノ酸1-348を含むポリペプチドからなる群から選択される、請求項３のポリヌクレオチド。
【請求項５】
ＮｇＲ ＬＲＲＮＴ領域、ＮｇＲ ＬＲＲ領域、およびＮｇＲ ＬＲＲＣＴ領域を含むNogoレセプター(ＮｇＲ)ポリペプチドフラグメントをコードする核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド、ここで該ポリペプチドフラグメントはNogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項６】
ＮｇＲポリペプチドフラグメントが、ヒトＮｇＲポリペプチドフラグメントである、請求項５のポリヌクレオチド。
【請求項７】
ＮｇＲポリペプチドフラグメントが、マウスＮｇＲポリペプチドフラグメントである、請求項５のポリヌクレオチド。
【請求項８】
配列番号２のアミノ酸1-348を含むポリペプチドおよび配列番号４のアミノ酸1-348を含むポリペプチドからなる群から選択されるポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド、ここで、該ポリペプチドは異種ポリペプチドに融合しており、また、該ポリペプチドは、Nogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項９】
配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも50の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも50の連続アミノ酸を含む可溶性Nogoレセプターポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離ポリヌクレオチド、ここで、該ポリペプチドはNogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項１０】
可溶性Nogoレセプターポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも60の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも60の連続アミノ酸を含む、請求項９のポリヌクレオチド。
【請求項１１】
可溶性Nogoレセプターポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも70の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも70の連続アミノ酸を含む、請求項１０のポリヌクレオチド。
【請求項１２】
ポリペプチドフラグメントが、ＮｇＲ ＬＲＲ領域、ＮｇＲ ＬＲＲＮＴ領域、およびＮｇＲ ＬＲＲＣＴ領域を含む、請求項９、１０、または１１のいずれかのポリヌクレオチド。
【請求項１３】
ポリヌクレオチドが、１以上の発現制御エレメントに作動可能なように連結している、請求項１〜１２の何れかのポリヌクレオチド。
【請求項１４】
請求項１〜１３の何れかのポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１５】
請求項１〜１３の何れかのポリヌクレオチドまたは請求項１４のベクターを含む宿主細胞であって、ヒトを形成することができる細胞ではない該宿主細胞。
【請求項１６】
真核細胞である、請求項１５の宿主細胞。
【請求項１７】
請求項１５または１６の宿主細胞により発現されるNogoレセプターポリペプチド。
【請求項１８】
配列番号２のアミノ酸1-348および配列番号４のアミノ酸1-348からなる群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む単離ポリペプチドであって、Nogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する該単離ポリペプチド。
【請求項１９】
アミノ酸配列が、参照アミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する、請求項１８のポリペプチド。
【請求項２０】
アミノ酸配列が、参照アミノ酸配列と少なくとも95%の同一性を有する、請求項１９のポリペプチド。
【請求項２１】
ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸1-348を含むポリペプチドおよび配列番号４のアミノ酸1-348を含むポリペプチドからなる群から選択される、請求項２０のポリペプチド。
【請求項２２】
ＮｇＲ ＬＲＲＮＴ領域、ＮｇＲ ＬＲＲ領域、およびＮｇＲ ＬＲＲＣＴ領域を含む単離ＮｇＲポリペプチドフラグメントであって、Nogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する該ポリペプチドフラグメント。
【請求項２３】
ヒト由来である、請求項２２のＮｇＲポリペプチドフラグメント。
【請求項２４】
マウス由来である、請求項２２のＮｇＲポリペプチドフラグメント。
【請求項２５】
異種ポリペプチドに融合している、配列番号２のアミノ酸1-348および配列番号４のアミノ酸1-348からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む単離ポリペプチドであって、Nogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する、該単離ポリペプチド。
【請求項２６】
配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも50の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも50の連続アミノ酸を含む単離可溶性ポリペプチドフラグメントであって、Nogoレセプター仲介神経突起伸長阻害を阻害する該単離可溶性ポリペプチドフラグメント。
【請求項２７】
配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも60の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも60の連続アミノ酸を含む、請求項２６の可溶性ポリペプチドフラグメント。
【請求項２８】
配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも70の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも70の連続アミノ酸を含む、請求項２７の可溶性ポリペプチドフラグメント。
【請求項２９】
ポリペプチドフラグメントが、ＮｇＲ ＬＲＲ領域、ＮｇＲ ＬＲＲＮＴ領域、およびＮｇＲ ＬＲＲＣＴ領域を含む、請求項２６、２７、または２８のいずれかの可溶性ポリペプチドフラグメント。
【請求項３０】
請求項１８〜２９のいずれかのポリペプチドまたはポリペプチドフラグメントに特異的に結合する単離抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項３１】
ポリクローナル抗体である請求項３０の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３２】
モノクローナル抗体である請求項３０の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３３】
ヒト化抗体である請求項３０〜３２のいずれかの抗体またはそのフラグメント。
【請求項３４】
ヒト抗体である請求項３０〜３３のいずれかの抗体またはそのフラグメント。
【請求項３５】
請求項１〜１３の何れかのポリヌクレオチド、請求項１５または１６の何れかの宿主細胞、請求項１８〜２９の何れかのポリペプチド、または請求項３０〜３４の何れかの抗体、および担体を含む、組成物。
【請求項３６】
ニューロンと、Nogoレセプター（ＮｇＲ）アンタゴニストを接触させることを含む、神経突起伸長を促進するインビトロの方法であって、該ＮｇＲアンタゴニストが以下からなる群から選択される方法；
（ａ）単離ＮｇＲポリペプチド、および、
（ｂ）ＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ここで、該ＮｇＲアンタゴニストはＣＮＳミエリン誘導神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項３７】
ニューロンと、Nogoレセプター（ＮｇＲ）アンタゴニストを接触させることを含む、軸索再生を促進するインビトロの方法であって、該ＮｇＲアンタゴニストが以下からなる群から選択される方法；
（ａ）単離ＮｇＲポリペプチド、および、
（ｂ）ＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ここで、該ＮｇＲアンタゴニストはＣＮＳミエリン誘導神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項３８】
ＮｇＲアンタゴニストを含む神経突起伸長を促進する医薬組成物であって、該ＮｇＲアンタゴニストが以下からなる群から選択される医薬組成物；
（ａ）単離ＮｇＲポリペプチド、および、
（ｂ）ＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ここで、該ＮｇＲアンタゴニストはＣＮＳミエリン誘導神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項３９】
ＮｇＲアンタゴニストを含む軸索再生を促進する医薬組成物であって、該ＮｇＲアンタゴニストが以下からなる群から選択される医薬組成物；
（ａ）単離ＮｇＲポリペプチド、および、
（ｂ）ＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ここで、該ＮｇＲアンタゴニストはＣＮＳミエリン誘導神経突起伸長阻害を阻害する。
【請求項４０】
ＮｇＲアンタゴニストを含む哺乳類における中枢神経系(ＣＮＳ)疾患、異常、または損傷の治療のための医薬組成物であって、該ＮｇＲアンタゴニストが以下からなる群から選択される医薬組成物；
（ａ）単離ＮｇＲポリペプチド、および、
（ｂ）ＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する抗体またはその抗原結合性フラグメント、
ここで、該ＮｇＲアンタゴニストはＣＮＳミエリン誘導神経突起伸長阻害を阻害するか、または、軸索再生を促進する。
【請求項４１】
さらに担体を含む請求項３８〜４０のいずれかの医薬組成物。
【請求項４２】
非経口投与、皮下投与、静脈投与、筋肉内投与、腹腔内投与、経皮的投与、口内投与、経口投与、微量注入投与、経腸投与および局所投与からなる群から選択される経路による投与用に製剤される、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４３】
該ＮｇＲポリペプチドが配列番号２のアミノ酸1-348および配列番号４のアミノ酸1-348からなる群から選択される参照アミノ酸配列と少なくとも80％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項３６〜３７のいずれかの方法または請求項３８〜４２のいずれかの組成物。
【請求項４４】
該アミノ酸配列が該参照アミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有する請求項４３の方法または組成物。
【請求項４５】
該アミノ酸配列が該参照アミノ酸配列と少なくとも95%の同一性を有する請求項４４の方法または組成物。
【請求項４６】
該アミノ酸配列が該参照アミノ酸配列と同一である請求項４５の方法または組成物。
【請求項４７】
該ＮｇＲポリペプチドが、ＮｇＲ ＬＲＲＮＴ領域、ＮｇＲ ＬＲＲ領域、およびＮｇＲ ＬＲＲＣＴ領域を含む単離Nogoレセプター(ＮｇＲ)ポリペプチドフラグメントである請求項３６〜３７のいずれかの方法または請求項３８〜４２のいずれかの組成物。
【請求項４８】
該ＮｇＲポリペプチドフラグメントがヒトＮｇＲポリペプチドフラグメントである請求項４７の方法または組成物。
【請求項４９】
該ＮｇＲポリペプチドフラグメントがマウスＮｇＲポリペプチドフラグメントである請求項４７の方法または組成物。
【請求項５０】
該ＮｇＲポリペプチドが配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも50の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも50の連続アミノ酸を含むＮｇＲ細胞外ドメインフラグメントである請求項３６〜３７のいずれかの方法または請求項３８〜４２のいずれかの組成物。
【請求項５１】
該ＮｇＲ細胞外ドメインフラグメントが配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも60の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも60の連続アミノ酸を含む請求項５０の方法または組成物。
【請求項５２】
該ＮｇＲ細胞外ドメインフラグメントが配列番号２のアミノ酸1-348の少なくとも70の連続アミノ酸または配列番号４のアミノ酸1-348の少なくとも70の連続アミノ酸を含む請求項５１の方法または組成物。
【請求項５３】
該ＮｇＲ細胞外ドメインフラグメントが、ＮｇＲ ＬＲＲ領域、ＮｇＲ ＬＲＲＮＴ領域、およびＮｇＲ ＬＲＲＣＴ領域を含む、請求項５０〜５２のいずれかの方法または組成物。
【請求項５４】
該ＮｇＲポリペプチドまたはポリペプチドフラグメントがさらに異種ポリペプチドを含む、請求項３６〜３７または４３〜５３のいずれかの方法または請求項３８〜５３のいずれかの組成物。
【請求項５５】
該異種ポリペプチドがグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ(ＧＳＴ)である、請求項５４の方法または組成物。
【請求項５６】
異種ポリペプチドが、ヒスチジンタグ(Ｈｉｓタグ)である、請求項５４の方法または組成物。
【請求項５７】
異種ポリペプチドが、アルカリホスファターゼ(ＡＰ)である、請求項５４の方法または組成物。
【請求項５８】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントが、配列番号２のアミノ酸1-473および配列番号４のアミノ酸1-473からなる群から選択されるポリペプチドと少なくとも90％の同一性を有するアミノ酸配列からなるＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する請求項３６〜３７のいずれかの方法または請求項３８〜４２のいずれかの組成物。
【請求項５９】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントが、配列番号２のアミノ酸1-473および配列番号４のアミノ酸1-473からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する請求項５８の方法または組成物。
【請求項６０】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントが配列番号２のアミノ酸1-348および配列番号４のアミノ酸1-348からなる群から選択されるアミノ酸配列からなるＮｇＲポリペプチドに特異的に結合する請求項５９の方法または組成物。
【請求項６１】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントが細胞表面に発現するポリペプチドに特異的に結合し、該ポリペプチドが、配列番号２をコードするポリヌクレオチドおよび配列番号４をコードするポリヌクレオチドからなる群から選択されるポリヌクレオチドによってコードされる、請求項３６〜３７のいずれかの方法または請求項３８〜４２のいずれかの組成物。
【請求項６２】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントがポリクローナルである請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項６３】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントがモノクローナルである請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項６４】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントがヒト由来である請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項６５】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントがキメラである請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項６６】
該抗体またはその抗原結合性フラグメントがヒト化されている請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項６７】
該抗原結合性フラグメントがＦａｂ断片である請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項６８】
該抗原結合性フラグメントがＦａｂ’断片である請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項６９】
該抗原結合性フラグメントがＦ（ａｂ’）２断片である請求項３６〜３７または５８〜６１のいずれかの方法または請求項３８〜４２または５８〜６１のいずれかの組成物。
【請求項７０】
該ニューロンが哺乳類細胞である請求項３６〜３７のいずれかの方法。
【請求項７１】
該哺乳類細胞がヒト細胞である請求項７０の方法。
【請求項７２】
ＣＮＳ疾患、異常、または損傷が、頭または大脳の外傷、脊髄損傷、脳卒中、または脱髄疾患からなる群から選択される、請求項４０の組成物。
【請求項７３】
脱髄疾患が、多発性硬化症、単相性脱髄、脳脊髄炎、多病巣性白質脳症、全脳炎、マルキアファーヴァ−ビニャーミ病、橋角部ミエリン溶解、副腎脳白質ジストロフィー、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、海綿状変性、アレクサンダー病、キャナヴァン病、異染色性白質萎縮およびクラッベ病からなる群から選択される、請求項７２の組成物。