【手続補正書】
【提出日】平成18年3月1日(2006.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉａ）または一般式（Ｉｂ）
【化１】
2006504658.tif 000001
［式中、
Ｒ1は水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキルまたはジ（Ａｒ）アルキルであり、
ｐは０、１、２、３または４に等しい整数であり、
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、チオ、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノまたは式
【化２】
2006504658.tif 000002
の基であり、ここでＹはＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルであり、
Ｒ3はアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、ＨｅｔまたはＨｅｔ−アルキルであり、
ｑは０、１、２、３または４に等しい整数であり、
Ｒ4およびＲ5は各々独立して水素、アルキルまたはベンジルであるか、或いは
Ｒ4およびＲ5は一緒になりそしてそれらが結合しているＮを包含して、場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキルおよびピリミジニルで置換されていてもよい、ピロリジニル、２Ｈ−ピロリル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルの群から選択される基を形成することができ、
Ｒ6は水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ａｒ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキルまたはジ（Ａｒ）アルキルであるか、或いは
２つのビシナルＲ6基は一緒になって式
＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−
の２価基を形成することができ、
ｒは０、１、２、３、４または５に等しい整数であり、そして
Ｒ7は水素、アルキル、ＡｒまたはＨｅｔであり、
Ｒ8は水素またはアルキルであり、
Ｒ9はオキソであるか、或いは
Ｒ8およびＲ9は一緒になって基＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、
アルキルは炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基であるか、或いは炭素数３〜６の環式飽和炭化水素基であるか、或いは炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基に結合された炭素数３〜６の環式飽和炭化水素基であり、ここで各炭素原子は場合によりハロ、ヒドロキシ、アルキルオキシまたはオキソで置換されていてもよく、
Ａｒは各々が場合により１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選択される同素環であり、各置換基はヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニルおよびモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から独立して選択され、
ＨｅｔはＮ−フェノキシピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルおよびピリダジニルの群から選択される単環式複素環、またはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくはベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により炭素原子上でハロ、ヒドロキシ、アルキルまたはアルキルオキシの群から選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードの群から選択される置換基であり、そして
ハロアルキルは１個もしくはそれ以上の炭素原子が１個もしくはそれ以上のハロ原子で置換された炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基または炭素数３〜６の環式飽和炭化水素基である］
に従う化合物、その製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体形態、その互変異生態形態およびそのＮ−オキシド形態。
【請求項２】
Ｒ1が水素、ハロ、シアノ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル、およびアルキルオキシであり、
ｐが０、１、２、３または４に等しい整数であり、
Ｒ2が水素、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオまたは式
【化３】
2006504658.tif 000003
の基であり、ここでＹがＯであり、
Ｒ3がアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキルまたはＨｅｔであり、
ｑが０、１、２、または３に等しい整数であり、
Ｒ4およびＲ5が各々独立して水素、アルキルまたはベンジルであるか、或いは
Ｒ4およびＲ5が一緒になりそしてそれらが結合しているＮを包含して、場合によりアルキルおよびピリミジニルで置換されていてもよい、ピロリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルの群から選択される基を形成することができ、
Ｒ6が水素、ハロまたはアルキルであるか、或いは
２つのビシナルＲ6基が一緒になって式
＝Ｃ−Ｃ＝Ｃ＝Ｃ−
の２価基を形成することができ、
ｒが１に等しい整数であり、そして
Ｒ7が水素であり、
Ｒ8が水素またはアルキルであり、
Ｒ9がオキソであるか、或いは
Ｒ8およびＲ9が一緒になって基＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、
アルキルが炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基であるか、或いは炭素数３〜６の環式飽和炭化水素基であるか、或いは炭素数１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基に結合された炭素数３〜６の環式飽和炭化水素基であり、ここで各炭素原子が場合によりハロまたはヒドロキシで置換されていてもよく、
Ａｒが各々場合により１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選択される同素環であり、各置換基はハロ、ハロアルキル、シアノ、アルキルオキシおよびモルホリニルの群から独立して選択され、
ＨｅｔがＮ−フェノキシピペリジニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニルの群から選択される単環式複素環、またはベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくはベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選択される二環式複素環であり、各単環式および二環式複素環は場合により炭素原子上で１、２もしくは３個のアルキル置換基で置換されていてもよく、そして
ハロがフルオロ、クロロおよびブロモの群から選択される置換基である
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ6が水素、アルキルまたはハロである請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ6が水素である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が水素、ハロ、Ａｒ、アルキルまたはアルキルオキシである請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1がハロである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ｐが１に等しい請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2が水素、アルキルオキシまたはアルキルチオである請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がアルキルオキシである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が各々場合により１もしくは２個の置換基で置換されていてもよいナフチル、フェニルまたはチエニルである請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3がナフチルまたはフェニルである請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ3はナフチルである請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｑが０、１または２に等しい請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｑが１に等しい請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4およびＲ5が各々独立して水素またはアルキルである請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4およびＲ5が各々独立してメチルである請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ7が水素またはメチルである請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
ｒが０、１または２である請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
互いに独立して、Ｒ1が水素、ハロ、Ａｒ、アルキルまたはアルキルオキシであり、ｐ＝１、Ｒ2が水素、アルキルオキシまたはアルキルチオであり、Ｒ3が各々場合によりハロおよびハロアルキルの群から選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよいナフチル、フェニルまたはチエニルであり、ｑ＝０、１、２または３、Ｒ4およびＲ5が各々独立して水素またはアルキルであるか、或いはＲ4およびＲ5が一緒になりそしてそれらが結合しているＮを包含して、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびチオモルホリニルの群から選択される基を形成することができ、Ｒ6が水素、アルキルまたはハロであり、ｒが０または１に等しく、そしてＲ7が水素であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
互いに独立して、Ｒ1がブロモであり、Ｒ2がアルキルオキシであり、Ｒ3がナフチルまたはフェニルであり、ｑ＝１、Ｒ4およびＲ5が各々独立して水素、メチルまたはエチルであり、そしてＲ6が水素であることを特徴とする請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物が式（Ｉａ）の化合物である請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
ｉｎ  ｖｉｖｏで分解して請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物を生成する化合物。
【請求項２３】
化合物が
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−ブタン−２−オール、
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−ナフタレン−１−イル−１−フェニル−ブタン−２−オール、
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−ブタン−２−オール、
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−ブタン−２−オール、
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１−フェニル−ブタン−２−オール、
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−ナフタレン−１−イル−１−ｐ−トリル−ブタン−２−オール、
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−メチルアミノ−２−ナフタレン−１−イル−１−フェニル−ブタン−２−オール、および
１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−（３−フルオロ−フェニル）−１−フェニル−ブタン−２−オール、
それらの製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩、それらの立体化学的異性体形態、それらの互変異生態形態およびそれらのＮ−オキシド形態であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が下記式
【化４】
2006504658.tif 000004
により示すことができる式（Ｉａ）の化合物、その製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体形態またはそのＮ−オキシド形態である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物が下記式
【化５】
2006504658.tif 000005
により示すことができる式（Ｉａ）の化合物またはその製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
化合物が下記式
【化６】
2006504658.tif 000006
により示すことができる式（Ｉａ）の化合物またはその製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
化合物が下記式
【化７】
2006504658.tif 000007
により示すことができる式（Ｉａ）の化合物またはその立体化学的異性体形態である請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
化合物が下記式
【化８】
2006504658.tif 000008
により示すことができる式（Ｉａ）の化合物またはそのＮ−オキシド形態である請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
化合物が下記式
【化９】
2006504658.tif 000009
により示すことができる式（Ｉａ）の化合物である請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
化合物が２１０℃の融点を有するジアステレオ異性体、その製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩またはその立体化学的異性体形態である請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
化合物が同じ式の他のジアステレオ異性体に関してＭ．ｓｍｅｇｍａｔｉｓアッセイにおいて最高のｐＩＣ50値を示すジアステレオ異性体、該ジアステレオ異性体の製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩またはその立体化学的異性体形態である請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
化合物が同じ式の他のエナンチオマー形態に関してＭ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓアッセイにおいて最低のＭＩＣ値を示すエナンチオマー形態、または該エナンチオマー形態の製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩である請求項３０または３１に記載の化合物。
【請求項３３】
化合物が同じ式の他のエナンチオマー形態に関してＭ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓアッセイにおいて最低のＭＩＣ値を示すエナンチオマー形態、または該エナンチオマー形態の製薬学的に許容可能な酸付加塩である請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
化合物が同じ式の他のエナンチオマー形態に関してＭ．ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓアッセイにおいて最低のＭＩＣ値を示すエナンチオマー形態である請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が同じ式の他のエナンチオマー形態に関してＭ．ｓｍｅｇｍａｔｉｓアッセイにおいて最高のｐＩＣ50値を示すエナンチオマー形態、または該エナンチオマー形態の製薬学的に許容可能な酸もしくは塩基付加塩である請求項３０または３１に記載の化合物。
【請求項３６】
化合物が同じ式の他のエナンチオマー形態に関してＭ．ｓｍｅｇｍａｔｉｓアッセイにおいて最高のｐＩＣ50値を示すエナンチオマー形態、または該エナンチオマー形態の製薬学的に許容可能な酸付加塩である請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
化合物が同じ式の他のエナンチオマー形態に関してＭ．ｓｍｅｇｍａｔｉｓアッセイにおいて最高のｐＩＣ50値を示すエナンチオマー形態である請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
薬品として使用するための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
製薬学的に許容可能な担体および、活性成分として、治療的に有効な量の請求項１〜３７のいずれか１項で定義された化合物を含んでなる組成物。
【請求項４０】
ミコバクテリア疾患の処置用の薬品の製造のための請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物または請求項３９に記載の組成物の使用。
【請求項４１】
下記反応式：
【化１０】
2006504658.tif 000010
［式中、Ｒ1、ｐ、Ｒ2、Ｒ3、ｑ、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は式（Ｉａ）で定義されているとおりである］
に従い式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることを特徴とする請求項１〜３７のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。