【手続補正書】
【提出日】平成17年11月22日(2005.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  Ｉ型ＩＦＮ治療を必要とするヒト以外の動物に対し、Ｉ型ＩＦＮと、複合体のＩ型ＩＦＮと結合可能なヒトインターフェロンα／βレセプター（ＩＦＮＡＲ）のサブユニットとの複合体を、そのようなＩＦＮ治療を提供するのに有効な量投与することを含む、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）のインビボ作用を延長する方法であって、
該Ｉ型ＩＦＮが以下の配列
ａ）天然Ｉ型ＩＦＮ；
ｂ）Ｉ型ＩＦＮの生物活性を持つａ）の断片；
ｃ）ａ）又はｂ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）又はｂ）の変異体；
ｄ）適度にストリンジェントな条件下にａ）またはｂ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）またはｂ）の変異体；又は
ｅ）Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）、ｂ）、ｃ）又はｄ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になり；かつ
該ＩＦＮＡＲが以下の配列
ｆ）天然のヒトＩＦＮＡＲポリペプチド鎖；
ｇ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）の断片、
ｈ）ｆ）又はｇ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）又はｇ）の変異体；
ｉ）適度にストリンジェントな条件下にｆ）またはｇ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）またはｇ）の変異体；又は
ｊ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になる、上記方法。
【請求項２】  複合体がＩ型ＩＦＮ及びＩＦＮＡＲの非共有結合型複合体を含む、請求項１の方法。
【請求項３】  Ｉ型ＩＦＮ及びＩＦＮＡＲが別々に投与され、複合体がインビボで形成される、請求項２の方法。
【請求項４】  複合体が、Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲと共有結合により結合されている複合体を含む、請求項１の方法。
【請求項５】  複合体が、Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲとペプチド結合により結合されている融合蛋白質を含む、請求項１の方法。
【請求項６】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲとペプチドリンカーの方法により結合された請求項５の方法。
【請求項７】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮα、ＩＦＮβ又はＩＦＮωである請求項１の方法。
【請求項８】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮβである請求項７の方法。
【請求項９】  ＩＦＮＡＲがヒトインターフェロンα／βレセプター（ＩＦＮＡＲ２）のベータサブユニットである請求項１の方法。
【請求項１０】  Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）及び、複合体のＩ型ＩＦＮと結合可能なヒトインターフェロンα／βレセプター（ＩＦＮＡＲ）の複合体を含む分子であって、該Ｉ型ＩＦＮが該ＩＦＮＡＲに共有結合又はペプチド結合により結合され、
該Ｉ型ＩＦＮが以下の配列
ａ）天然Ｉ型ＩＦＮ；
ｂ）Ｉ型ＩＦＮの生物活性を持つａ）の断片；
ｃ）ａ）又はｂ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）又はｂ）の変異体；
ｄ）適度にストリンジェントな条件下にａ）またはｂ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）またはｂ）の変異体；又は
ｅ）Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）、ｂ）、ｃ）又はｄ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になり、さらに
該ＩＦＮＡＲが以下の配列
ｆ）天然のヒトＩＦＮＡＲポリペプチド鎖；
ｇ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）の断片、
ｈ）ｆ）又はｇ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）又はｇ）の変異体；
ｉ）適度にストリンジェントな条件下にｆ）またはｇ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）またはｇ）の変異体；又は
ｊ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になる、上記分子。
【請求項１１】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲと共有結合により結合されている請求項１０の分子。
【請求項１２】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲとペプチド結合により結合されている請求項１０の分子。
【請求項１３】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲとペプチドリンカーの方法により結合されている請求項１０の分子。
【請求項１４】  ペプチドリンカーが、ｎ＝１−５の（ＧＧＧＧＳ）ｎである請求項１３の分子。
【請求項１５】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮα、ＩＦＮβ又はＩＦＮωである請求項１０の分子。
【請求項１６】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮβである請求項１５の分子。
【請求項１７】  ＩＦＮＡＲがヒトインターフェロンα／βレセプター（ＩＦＮＡＲ２）のベータサブユニットである請求項１０の分子。
【請求項１８】  請求項１２の分子である融合蛋白質をコードするＤＮＡ。
【請求項１９】  融合蛋白質が発現可能な様式で請求項１８のＤＮＡを持つベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２０】  請求項１９による宿主細胞を培養し、それにより発現された融合蛋白質を回収することを含む融合蛋白質製造方法。
【請求項２１】  インターフェロンを請求項１０の複合体の形態、またはＩＦＮがＩＦＮＡＲと非共有結合により結合された複合体の形態で保存されることを含む、Ｉ型インターフェロン保存期間改良法。
【請求項２２】  医薬品として許容される担体、及びＩ型インターフェロン
（ＩＦＮ）と複合体のＩ型ＩＦＮと結合可能なヒトインターフェロンα／βレセプター（ＩＦＮＡＲ）のサブユニットの複合体を含む医薬品であって、
該Ｉ型ＩＦＮが以下の配列
ａ）天然Ｉ型ＩＦＮ；
ｂ）Ｉ型ＩＦＮの生物活性を持つａ）の断片；
ｃ）ａ）又はｂ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）又はｂ）の変異体；
ｄ）適度にストリンジェントな条件下にａ）またはｂ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）またはｂ）の変異体；又は
ｅ）Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）、ｂ）、ｃ）又はｄ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になり、さらに
該ＩＦＮＡＲが以下の配列
ｆ）天然のヒトＩＦＮＡＲポリペプチド鎖；
ｇ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）の断片、
ｈ）ｆ）又はｇ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）又はｇ）の変異体；
ｉ）適度にストリンジェントな条件下にｆ）またはｇ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）またはｇ）の変異体；又は
ｊ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になる、上記医薬品。
【請求項２３】  Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）の生物作用を増強するために使用されるヒトインターフェロンα／βレセプター（ＩＦＮＡＲ）であって、
該Ｉ型ＩＦＮが以下の配列
ａ）天然Ｉ型ＩＦＮ；
ｂ）Ｉ型ＩＦＮの生物活性を持つａ）の断片；
ｃ）ａ）又はｂ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）又はｂ）の変異体；
ｄ）適度にストリンジェントな条件下にａ）またはｂ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）またはｂ）の変異体；又は
ｅ）Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）、ｂ）、ｃ）又はｄ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になる、ＩＦＮＡＲ。
【請求項２４】  ＩＦＮのインビボ作用を延長するために使用される、Ｉ型インターフェロン（ＩＦＮ）と、複合体中のＩ型ＩＦＮと結合可能なヒトインターフェロンα／βレセプターのサブユニットとの複合体であって、
該Ｉ型ＩＦＮが以下の配列
ａ）天然Ｉ型ＩＦＮ；
ｂ）Ｉ型ＩＦＮの生物活性を持つａ）の断片；
ｃ）ａ）又はｂ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）又はｂ）の変異体；
ｄ）適度にストリンジェントな条件下にａ）またはｂ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）またはｂ）の変異体；又は
ｅ）Ｉ型ＩＦＮ生物活性を持つａ）、ｂ）、ｃ）又はｄ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になり、さらに、
該ＩＦＮＡＲが以下の配列
ｆ）天然のヒトＩＦＮＡＲポリペプチド鎖；
ｇ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）の断片、
ｈ）ｆ）又はｇ）と少なくとも７０％の配列同一性を持ち、かつＩＦＮＡＲ生物活性つｆ）又はｇ）の変異体；
ｉ）適度にストリンジェントな条件下にｆ）またはｇ）をコードする天然ＤＮＡ配列の相補体とハイブリダイズするＤＮＡ配列によりコードされ、ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）またはｇ）の変異体；又は
ｊ）ＩＦＮＡＲ生物活性を持つｆ）、ｇ）、ｈ）又はｉ）の塩又は機能的誘導体
から本質的になる、複合体。
【請求項２５】  医薬品として使用するための請求項１０の分子。
【請求項２６】  複合体がＩ型ＩＦＮ及びＩＦＮＡＲの非共有結合型複合体を含む、請求項２４の複合体。
【請求項２７】  Ｉ型ＩＦＮ及びＩＦＮＡＲが別々に投与され、複合体がインビボで形成される、請求項２４の複合体。
【請求項２８】  複合体が、Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲと共有結合により結合される複合体を含む、請求項２４の複合体。
【請求項２９】  複合体が、Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮＡＲとペプチド結合により結合される融合蛋白質を含む、請求項２４の複合体。
【請求項３０】  Ｉ型ＩＦＮがペプチドリンカーによりＩＦＮＡＲと結合される、請求項２９の複合体。
【請求項３１】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮα、ＩＦＮβ又はＩＦＮωである請求項２４の複合体。
【請求項３２】  Ｉ型ＩＦＮがＩＦＮβである請求項３１の複合体。
【請求項３３】  ＩＦＮＡＲがヒトインターフェロンα／βレセプター（ＩＦＮＡＲ２）のベータサブユニットである請求項２４の複合体。