【手続補正書】
【提出日】平成17年4月12日(2005.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容される塩またはその溶媒和物：
【化１】
2004525972.tif 000001
ただし、式中、
Ａは式(ａ)または(ｂ)で示される基である；
【化２】
2004525972.tif 000002
Ｒ１はＣ３−Ｃ７炭素環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基を表し、各基はハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、フェニルもしくはナフチルまたはヘテロアリール基から独立に選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよく、また、該フェニル、ナフチルまたはヘテロアリール基はそれ自体ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立に選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子、またはＣ３−Ｃ７炭素環、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基を表し、後者４種の基は以下の基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい：
(ａ)ハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９；
(ｂ)Ｏ、Ｓ、ＮＲ８から選択される１種以上の原子を任意に含んでいてもよく、それ自体がＣ１−Ｃ３−アルキルまたはハロゲンにより任意に置換されていてもよい３〜８員環；または
(ｃ)フェニルもしくはナフチルまたはヘテロアリール基であって、それぞれの基がハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい;
Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル基を表し、該アルキルまたはフェニル基はハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１１および−ＮＲ１２Ｒ１３から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
Ｒ５およびＲ６は独立して水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル基を表し、該アルキルまたはフェニル基はハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１４および−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する窒素原子と共に、酸素および窒素原子から選択されるさらなるヘテロ原子を任意に含む４員ないし７員の飽和へテロ環系を形成し、該環系はフェニル、−ＯＲ１４、−ＣＯＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６またはＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよく、これらはそれ自体ハロゲン原子および−ＮＲ１５Ｒ１６および−ＯＲ１７基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい;
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６−アルキルまたはフェニル基を表し、これらはハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい;
ＸはＣＨまたはＣＣＮである；
ＹはＮまたはＣＲ１８である；また
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル基を表す。
【請求項２】
Ｒ１が任意に置換基を有していてもよいベンジル基を表す請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、他方がヒドロキシおよび１個以上のメチルまたはエチル基により置換されたＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ａが式(ａ)で示される基である請求項１ないし３記載の化合物。
【請求項５】
Ａが式(ｂ)で示される基である請求項１ないし３記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＣＨであり、ＹがＮである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
以下の化合物から選択される請求項１記載の化合物：
５−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−７−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−チアゾロ[４,５−ｄ]ピリミジン−２(３Ｈ)−チオン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジンチオン；および
その医薬的に許容し得る塩。
【請求項８】
(ａ)式(IIA)：
【化３】
2004525972.tif 000003
(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)にて定義したとおりであるか、またはその保護誘導体であり、Ｌは脱離基である)
で示される化合物をヒドロ亜硫酸金属塩で処理すること、または
(ｂ)式(IIB)：
【化４】
2004525972.tif 000004
(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)にて定義したとおりであるか、またはその保護誘導体である)
で示される化合物をチオ化試薬(thiating agent)で処理すること；
からなり、任意工程として、工程(ａ)または(ｂ)の後に、いずれかの順序で、
・保護基を除去すること；
・医薬的に許容し得る塩を形成すること；
を含む式(Ｉ)で示される化合物の製造方法。
【請求項９】
請求項１ないし７のいずれか一つに記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩または溶媒和物を医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１ないし７のいずれか一つに記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩または溶媒和物と医薬的に許容し得るアジュバント、希釈剤または担体とを混合することを含む請求項９に記載の医薬組成物の製造法。
【請求項１１】
治療に使用するための請求項１ないし７のいずれか一つに記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩または溶媒和物。
【請求項１２】
治療用医薬の製造における請求項１ないし７のいずれか一つに記載の式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩または溶媒和物の使用。
【請求項１３】
ケモカインが１個以上のケモカインレセプターに結合するケモカイン介在疾患の処置に使用するための、請求項１１に記載の化合物またはその塩または溶媒和物。
【請求項１４】
ケモカインレセプターがＣＸＣケモカインレセプター・サブファミリーに属する場合に使用するための、請求項１３記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項１５】
ケモカインレセプターがＣＸＣＲ２レセプターである場合に使用するための、請求項１３または１４記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項１６】
炎症性疾患に罹患している患者またはそのリスクのある患者の当該疾患の処置に使用するための化合物、塩または溶媒和物。
【請求項１７】
当該疾患が乾癬、関節リウマチまたはＣＯＰＤである場合に使用するための、請求項１６記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項１８】
当該疾患が関節リウマチである場合に使用するための、請求項１７記載の化合物、塩または溶媒和物。