【手続補正書】
【提出日】平成18年4月14日(2006.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−デオキシグルコソン（３ＤＧ）合成阻害剤を有効成分とする、哺乳動物の皮膚における３−ＤＧ合成を阻害するための製薬学的製剤。
【請求項２】
３ＤＧ合成の上記インヒビターが局所、経口、直腸、膣、筋肉内および静脈内からなる群から選択される経路を介して投与される、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３】
３ＤＧ合成の上記インヒビターが局所経路を介して投与される、請求項２に記載の製薬学的製剤。
【請求項４】
３ＤＧ合成の上記インヒビターが酵素インヒビターである、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項５】
上記の酵素インヒビターがフルクトサミンキナーゼ機能のインヒビターである、請求項４に記載の製薬学的製剤。
【請求項６】
フルクトサミンキナーゼ機能の上記インヒビターがアマドラーゼを阻害する、請求項５に記載の製薬学的製剤。
【請求項７】
フルクトサミンキナーゼ機能の上記インヒビターがフルクトサミンキナーゼに結合する、請求項５に記載の製薬学的製剤。
【請求項８】
フルクトサミンキナーゼに結合するフルクトサミンキナーゼ機能の上記インヒビターが抗体である、請求項７に記載の製薬学的製剤。
【請求項９】
上記フルクトサミンキナーゼがアマドラーゼである、請求項８に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０】
上記抗体がフルクトサミンキナーゼまたはその断片に結合する、請求項８に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１】
上記抗体がポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体および合成抗体からなる群から選択される、請求項１０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２】
フルクトサミンキナーゼに特異的に結合する抗体またはその断片、および製薬学的に許容され得る担体を含んでなる組成物。
【請求項１３】
上記フルクトサミンキナーゼが配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも３０％の配列同一性を共有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
フルクトサミンキナーゼまたはその断片をコードする核酸に相補的な単離された核酸（この相補的な核酸はアンチセンス配向にある）、および製薬学的に許容され得る担体を含んでなる組成物。
【請求項１５】
フルクトサミンキナーゼ機能のインヒビターが式ＸＩＸ：
【化１】
2006501146.tif 000001
ａ．式中、Ｘは、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｏ−であり、ＲはＨ、直鎖もしくは分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ4）、ＣＨ2（ＣＨＯＲ2）nＣＨ2ＯＲ2（ここでｎ＝１〜５、そしてＲ2はＨ、アルキル（Ｃ1−Ｃ4）または非置換もしくは置換アリール基（Ｃ6−Ｃ10）またはアラアルキル基（Ｃ7−Ｃ10）である）、ＣＨ（ＣＨ2ＯＲ2）（ＣＨＯＲ2）nＣＨ2ＯＲ2（ここでｎ＝１〜４、そしてＲ2はＨ、アルキル（Ｃ1−Ｃ4）または非置換もしくは置換アリール基（Ｃ6−Ｃ10）またはアラアルキル基（Ｃ7−Ｃ10）である）、非置換もしくは置換アリール基（Ｃ6−Ｃ10）および非置換もしくは置換アラルキル基（Ｃ7−Ｃ10）からなる群から選択され；
ｂ．Ｒは、Ｈ、アミノ酸残基、ポリアミノ酸残基、ペプチド鎖、直鎖もしくは分枝鎖脂肪族基（Ｃ1−Ｃ8）（これは非置換であるか、または少なくとも１つの窒素−もしくは酸素−含有置換基で置換される）、直鎖もしくは分枝鎖脂肪族基（Ｃ1−Ｃ8）（これは非置換であるか、または少なくとも１つの窒素−もしくは酸素−含有置換基で置換され、そして少なくとも１つの−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ"−部分で中断される）からなる群から選択される置換基であり；
ｃ．Ｒ"は、直鎖もしくは分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ6）および非置換もしくは置換アリール基（Ｃ6−Ｃ10）またはアラルキル基（Ｃ7−Ｃ10）であり、ただしＸが−ＮＲ'−を表し、ＲおよびＲ'がそれらに結合している窒素原子と一緒に５〜７個の環原子を有する置換もしくは非置換複素環式環（少なくとも１つの窒素および酸素が該環中の唯一のヘテロ原子である）を表すことができる時、該アリール基（Ｃ6−Ｃ10）またはアラルキル基（Ｃ7−Ｃ10）および該複素環式環置換基は、Ｈ、アルキル（Ｃ1−Ｃ6）、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2および−Ｏ−アルキル（Ｃ1−Ｃ6）からなる群から選択され；Ｒ1は１〜４個の直鎖炭素原子を有するポリオール部分であり、Ｙはヒドロキシメチレン部分−ＣＨＯＨ−であり；
ｄ．Ｚは−Ｈ、−Ｏ−アルキル（Ｃ1−Ｃ6）、−ハロゲン、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−ＳＯ3Ｈ2および場合により−ＯＨからなる群から選択される、
の式を含んでなる化合物；または
ｅ．該化合物の異性体もしくは製薬学的に許容され得る塩（ただし、上記式中、Ｘ−Ｒはヒドロキシルまたはチオールを表さない）である、請求項５に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６】
式ＸＩＸを含んでなる上記化合物が、ガラクチトールリシン、３−デオキシソルビトールリシン、３−デオキシ−３−フルオロ−キシリトールリシン、３−デオキシ−３−シアノソルビトールリシン、３−Ｏ−メチルソルビトールリシン、メグルミン、ソルビトールリシンおよびマンニトールリシンからなる群から選択される、請求項１５に記載の製薬学的製剤。
【請求項１７】
上記化合物が３−Ｏ−メチルソルビトールリシンである、請求項１６に記載の製薬学的製剤。
【請求項１８】
３ＤＧ合成の上記インヒビターが上記皮膚中の３ＤＧ蓄積を阻害する、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９】
３ＤＧ合成の上記インヒビターが該３ＤＧ合成の誘導を阻害する、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項２０】
３ＤＧ合成の上記インヒビターが該３ＤＧの前駆体を阻害する、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１】
上記３ＤＧの前駆体がフルクトース−リシンである、請求項２０に記載の製薬学的製剤。
【請求項２２】
上記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項２３】
３ＤＧ合成の上記インヒビターがフルクトサミンキナーゼｍＲＮＡの転写を阻害する、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項２４】
上記インヒビターが配列番号１を含んでなる核酸の転写を阻害する、請求項２３に記載の製薬学的製剤。
【請求項２５】
上記フルクトサミンキナーゼｍＲＮＡがアマドラーゼをコードする、請求項２３に記載の製薬学的製剤。
【請求項２６】
上記インヒビターがフルクトサミンキナーゼｍＲＮＡをコードする核酸に結合する、請求項２３に記載の製薬学的製剤。
【請求項２７】
上記インヒビターがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項２６に記載の製薬学的製剤。
【請求項２８】
上記オリゴヌクレオチドの長さが５〜２５ヌクレオチド、２６〜５０ヌクレオチド、５１〜１００ヌクレオチドおよび１０１〜２００ヌクレオチドからなる群から選択される、請求項２７に記載の製薬学的製剤。
【請求項２９】
３ＤＧ合成阻害量のフルクトサミンキナーゼタンパク質をコードする核酸に相補的な単離された核酸またはその断片であって、かつ、該フルクトサミンキナーゼが該３ＤＧ合成に必要であり、該相補的核酸がアンチセンス配向にある前記単離された核酸またはその断片を有効成分とする哺乳動物における３ＤＧ合成を阻害するための製薬学的製剤。
【請求項３０】
上記フルクトサミンキナーゼがアマドラーゼである、請求項２９に記載の製薬学的製剤。
【請求項３１】
上記３ＤＧ合成のインヒビターがフルクトサミンキナーゼの翻訳を阻害する、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３２】
上記フルクトサミンキナーゼがアマドラーゼである、請求項３１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３３】
上記インヒビターがフルクトサミンキナーゼｍＲＮＡに結合する、請求項３１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３４】
上記インヒビターがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項３３に記載の製薬学的製剤。
【請求項３５】
上記インヒビターが、フルクトサミンキナーゼタンパク質またはその断片をコードする核酸に相補的な単離された核酸であり、該相補的な核酸はアンチセンス配向にある、請求項３１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３６】
３ＤＧ合成の上記インヒビターが３ＤＧ合成の非酵素経路を阻害する、請求項１に記載の製薬学的製剤。
【請求項３７】
ヒト以外の哺乳動物の皮膚における３ＤＧ合成を阻害する化合物を同定する方法であって、試験化合物を該哺乳動物に投与し、そして該哺乳動物の該皮膚における３ＤＧのレベルを、該試験化合物を投与しないこと以外は同一である哺乳動物の皮膚における３ＤＧのレベルと比較することを含んでなり、該試験化合物を投与しなかった哺乳動物の該皮膚中の該３ＤＧレベルに比べて、該試験化合物を投与した該哺乳動物の該皮膚におけるより低いレベルの３ＤＧが、該試験化合物が該哺乳動物の該皮膚における３ＤＧ合成を阻害することの指標となり、これにより哺乳動物の皮膚における３ＤＧ合成を阻害する化合物を同定する上記方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法により同定される化合物。
【請求項３９】
請求項３７の方法により同定される化合物、および製薬学的に許容され得る担体を含んでなる組成物。
【請求項４０】
インビトロの細胞中で３ＤＧ合成を阻害する化合物を同定する方法であって、試験化合物をインビトロの該細胞に投与し、そしてインビトロの該細胞中の３ＤＧのレベルを、該試験化合物を投与しないこと以外は同一であるインビトロの細胞中の３ＤＧのレベルと比較することを含んでなり、該試験化合物を投与しなかったインビトロの該細胞中の該３ＤＧレベルに比べて、該試験化合物を投与したインビトロの該細胞中のより低いレベルの該３ＤＧが、該試験化合物がインビトロの該細胞中で該３ＤＧ合成を阻害することの指標となり、これによりインビトロの該細胞中の３ＤＧ合成を阻害する化合物を同定する上記方法。
【請求項４１】
請求項４０に記載の方法により同定される化合物。
【請求項４２】
上記細胞がヒトの細胞である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
請求項４０の方法により同定される化合物、および製薬学的に許容され得る担体を含んでなる組成物。
【請求項４４】
インビトロの上記細胞が細胞培養の中の細胞、器官培養および単離された組織サンプルからなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
上記細胞培養の中の上記細胞が皮膚の細胞である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
上記組織サンプルが皮膚のサンプルである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
アルファ−ジカルボニル糖機能のインヒビターを有効成分とする、哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害するための製薬学的製剤。
【請求項４８】
アルファ−ジカルボニル糖機能の上記インヒビターがタンパク質の架橋化を阻害する、請求項４７に記載の製薬学的製剤。
【請求項４９】
アルファ−ジカルボニル糖機能の上記インヒビターが活性酸素種の形成を阻害する、請求項４７に記載の製薬学的製剤。
【請求項５０】
アルファ−ジカルボニル糖機能の上記インヒビターがアポトーシスを阻害する、請求項４７に記載の製薬学的製剤。
【請求項５１】
アルファ−ジカルボニル糖機能の上記インヒビターが突然変異性を阻害する、請求項４７に記載の製薬学的製剤。
【請求項５２】
アルファ−ジカルボニル糖機能の上記インヒビターが、後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質の形成を阻害する、請求項４７に記載の製薬学的製剤。
【請求項５３】
アルファ−ジカルボニル糖機能の上記インヒビターが３ＤＧ機能を阻害する、請求項４７に記載の製薬学的製剤。
【請求項５４】
上記アルファ−ジカルボニル糖が３ＤＧである、請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
上記インヒビターが後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質の形成を阻害する、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項５６】
上記インヒビターがアルギニンまたはその誘導体もしくは修飾体である、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項５７】
上記インヒビターがタンパク質の架橋化を阻害する、請求項５６に記載の製薬学的製剤。
【請求項５８】
上記インヒビターが製薬学的組成物中で投与される、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項５９】
上記インヒビターが上記製薬学的組成物の約０．０００１％〜約１５重量％を構成する、請求項５８に記載の製薬学的製剤。
【請求項６０】
上記インヒビターが放出制御製剤として投与される、請求項５８に記載の製薬学的製剤。
【請求項６１】
上記製薬学的組成物が、ローション、クリーム、ゲル、塗布剤、軟膏、ペースト、溶液、粉末および懸濁液からなる群から選択される、請求項５８に記載の製薬学的製剤。
【請求項６２】
上記組成物がさらに、保湿剤、湿潤剤、粘滑剤、油、水、乳化剤、増粘剤、希釈剤、表面活性剤、香料、保存剤、抗酸化物質、水分屈性剤、錯化剤、ビタミン、ミネラル、浸透強化剤、化粧用補助剤、漂白剤、脱色素剤、発泡剤、コンディショナー、粘度調整剤、緩衝剤およびサンスクリーンを含んでなる、請求項６１に記載の製薬学的製剤。
【請求項６３】
上記インヒビターが局所、経口、筋肉内および静脈内からなる群から選択される経路を介して投与される、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項６４】
上記インヒビターが局所経路を介して投与される、請求項６３に記載の製薬学的製剤。
【請求項６５】
上記インヒビターが構造式Ｉ−ＸＶＩＩおよびＸＶＩＩＩからなる群から選択される、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項６６】
上記構造式が、構造式Ｉ：
【化２】
2006501146.tif 000002
［式中、Ｒ1およびＲ2は水素、低級アルキル、低級アルコキシおよびアリール基からなる群から独立して選択されるか；あるいは該Ｒ1および該Ｒ2は窒素原子と一緒に、１〜２個のヘテロ原子および２〜６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成し、第２の該ヘテロ原子は窒素、酸素または硫黄を含んでなり；さらにここで該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；ここで該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；そしてここで該アリール基は置換および非置換フェニルおよびピリジル基を含んでなる］
である、請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項６７】
上記化合物が、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、イミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ−フェニルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−モルホリンカルボキシミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−チオモルホリンカルボキシミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−４−メチル−１−ピペラジンカルボキシミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−１−ピペリジンカルボキシミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−１−ピロリジンカルボキシミドアミド、Ｎ−（アミノイミノメチル）−Ｉ−ヘキサヒドロアゼピンカルボキシミドアミド、（ア
ミノイミノメチル）−Ｉ−ヘキサヒドロアゼピンカルボキシミドアミド、Ｎ−４−ピリジルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ヘキシルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ｄ−ｎ−ペンチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルイミドジカルボンイミド酸ジアミド、Ｎ，Ｎ−ジプロピルイミドジカルボンイミド酸ジアミドおよびＮ，Ｎ−ジエチルイミドジカルボンイミド酸ジアミドからなる群から選択される、請求項６６に記載の製薬学的製剤。
【請求項６８】
上記構造式が、構造式ＩＩ：
【化３】
2006501146.tif 000003
［式中、ＺはＮまたはＣＨであり；式中、Ｘ、ＹおよびＱはそれぞれ水素、アミノ、ヘテロシクロ、アミノ低級アルキル、低級アルキルおよびヒドロキシ基からなる群から独立して選択され；さらに式中、Ｒ3は水素またはアミノ基またはそれらの対応する３−オキシドを含んでなり；ここで該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；ここで該複素環式基は、３〜６個の炭素原子からなる基から選択され；そして式中、Ｘ、ＹおよびＱはそれぞれ窒素原子上のヒドロキシバリアントとして存在することができる］
である、請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項６９】
上記化合物が、４，５−ジアミノピリミジン、４−アミノ−５−アミノメチル−２−メチルピリミジン、６−（ピペリジノ）−２，４−ジアミノピリミジン３−オキシド、４，６−ジアミノピリミジン、４，５，６−トリアミノピリミジン、４，５−ジアミノ−６−ヒドロキシピリミジン、２，４，５−トリアミノ−６−ヒドロキシピリミジン、２，４，６−トリアミノピリミジン、４，５−ジアミノ−２−メチルピリミジン、４，５−ジアミノ−２，６−ジメチルピリミジン、４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−ピリミジンおよび４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ−６−メチルピリミジンからなる群から選択される、請求項６８に記載の製薬学的製剤。
【請求項７０】
上記構造式が、構造式ＩＩＩ：
【化４】
2006501146.tif 000004
［式中、Ｒ4は水素またはアシルであり、Ｒ5は水素または低級アルキルであり、Ｘａは低級アルキル、カルボキシ、カルボキシメチル、場合により置換されたフェニルおよび場合により置換されたピリジル基からなる群から選択される置換基であり、ここで該任意の置換基はハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、ヒドロキシおよびアセチルアミノ基からなる群から選択され；さらに式中、Ｘが場合により置換されたフェニルまたはピリジル基である時、Ｒ5は水素であり；そしてここで該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択される］
である、請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項７１】
上記化合物が、Ｎ−アセチル−２−（フェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシミドアミド、２−（フェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシミドアミド、２−（２，６−ジクロロフェニルメチレン）ヒドラジンカルボキシミドアミドピリドキサールグアニルヒドラゾン、ピリドキサールホスフェートグアニルヒドラゾン、２−（１−メチルエチリデン）ヒドラジンカルボキシミドアミド、ピルビン酸グアニルヒドラゾン、４−アセトアミドベンズアルデヒドグアニルヒドラゾン、４−アセトアミドベンズアルデヒドＮ−アセチルグアニルヒドラゾンおよびアセト酢酸グアニルヒドラゾンからなる群から選択される、請求項７０に記載の製薬学的製剤。
【請求項７２】
上記構造式が、構造式ＩＶ：
【化５】
2006501146.tif 000005
［式中、Ｒ6は水素、低級アルキル基およびフェニル基からなる群から選択され、さらにここで該フェニル基は１〜３個のハロ、アミノ、ヒドロキシおよび低級アルキル基からなる群から選択される構造により場合によっては置換され、ここで該フェニル基が置換されている時、該置換点は該構造式ＩＶの直鎖に関して該フェニル環のオルト、メタおよびパラの結合位置からなる群から選択され；Ｒ7は水素、低級アルキル基およびアミノ基からなる群から選択され；Ｒ8は水素または低級アルキル基であり；さらにここで該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる低級アルキル基から選択される］
である、請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項７３】
上記化合物が、等価のｎ−ブタンヒドラゾン酸ヒドラジド、４−メチルベンズアミドラゾン、Ｎ−メチルベンゼンカルボキシミド酸ヒドラジド、ベンゼンカルボキシミド酸１−メチルヒドラジド、３−クロロベンズアミドラゾン、４−クロロベンズアミドラゾン、２−フルオロベンズアミドラゾン、３−フルオロベンズアミドラゾン、４−フルオロベンズアミドラゾン、２−ヒドロキシベンズアミドラゾン、３−ヒドロキシベンズアミドラゾン、４−ヒドロキシベンズアミドラゾン、２−アミノベンズアミドラゾン、ベンゼンカルボヒドラゾン酸ヒドラジドおよびベンゼンカルボヒドラゾン酸１−メチルヒドラジドからなる群から選択される請求項７２に記載の製薬学的製剤。
【請求項７４】
上記構造式が、構造式Ｖ：
【化６】
2006501146.tif 000006
［式中、Ｒ9およびＲ10は水素、ヒドロキシ、低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から独立して選択され、さらにここで「自由な」アミノ基が固定されたアミノ基に隣接し；該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる低級アルキル基から選択され；そして該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる低級アルコキシ基から選択される］
である、請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項７５】
上記化合物が、３，４−ジアミノピリジン、２，３−ジアミノピリジン、５−メチル−２，３−ジアミノピリジン、４−メチル−２，３−ジアミノピリジン、６−メチル−２，３−ピリジンジアミン、４，６−ジメチル−２，３−ピリジンジアミン、６−ヒドロキシ−２，３−ジアミノピリジン、６−エトキシ−２，３−ジアミノピリジン、６−ジメチルアミノ−２，３−ジアミノピリジン、ジエチル２−（２，３−ジアミノ−６−ピリジル）マロネート、６（４−メチル−１−ピペラジニル）−２，３−ピリジンジアミン、６（メチルチオ）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２，３−ピリジンジアミン、５−メトキシ−６−（メチルチオ）−２，３−ピリジンジアミン、５−ブロモ−４−メチル−２，３−ピリジンジアミン、５−（トリフルオロメチル−２，３−ピリジンジアミン、６−ブロモ−４−メチル−２，３−ピリジンジアミン、５−ブロモ−６−メチル−２，３−ピリジンジアミン、６−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、２−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、５−メチル−３，４−ピリジンジアミン、５−メトキシ−３，４−ピリジンジアミン、５−ブロモ−３，４−ピリジンジアミン、２，３，４−ピリジントリアミン、２，３，５−ピリジントリアミン、４−メチル−２，３，６−ピリジントリアミン、４−（メチルチオ）−２，３，６−ピリジントリアミン、４−エトキシ−２，３，６−ピリジントリアミン、２，３，６−ピリジントリアミン、３，４，５−ピリジントリアミン、４−メトキシ−２，３−ピリジンジアミン、５−メトキシ−２，３−ピリジンジアミンおよび６−メトキシ−２，３−ピリ
ジンジアミンからなる群から選択される請求項７４に記載の製薬学的製剤。  
【請求項７６】
上記構造式が、構造式ＶＩ：
【化７】
2006501146.tif 000007
［式中、ｎは１または２であり、Ｒ11はアミノ基またはヒドロキシエチル基であり、そしてＲ12はアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノ基、低級アルキル基および式ａｌｋ−Ｙａの基からなる群から選択され、さらにここでａｌｋは低級アルキレン基であり、そしてＹａはヒドロキシ、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、低級アルキルアミノ基および複素環式基からなる群から選択され、ここで該複素環式基は４〜７個の環の員および１〜３個のヘテロ原子を含み；さらに式中、Ｒ11がヒドロキシエチル基である時、Ｒ12はアミノ基であり；ここで該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され、該低級アルキレン基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され、そして該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択される］
である、請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項７７】
上記化合物が、１−アミノ−２−［２−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］−２−イミダゾリン、１−アミノ−［２−（２−ヒドロキシエチル）ヒドラジノ］−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン、１−（２−ヒドロキシエチル）２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノ）イミダゾリン、（［２−（４−モルホリノ）エチル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（４−モルホリノ）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミノ）イミダゾリン；１−アミノ−２−（［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（エトキシプロピル）アミノ］イミダゾリン、１−アミノ−２−（［３−（１−イミダゾリル）プロピル］アミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−（２−メトキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、（２−メトキシエチルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（３−イソプロポキシプロピルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−（３−メチルチオプロピルアミノ）−２−イミダゾリン、１−アミノ−２−［３−（１−ピペリジノ）プロピルアミノ）イミダゾリン、１−アミノ−２−［２，２−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピルアミノ］−２−イミダゾリンおよび１−アミノ−２−（ネオペンチルアミノ）−２−イミダゾリンからなる群から選択される請求項７６に記載の製薬学的製剤。
【請求項７８】
上記構造式が、構造式ＶＩＩ：
【化８】
2006501146.tif 000008
［式中、Ｒ13は水素およびアミノ基からなる群から選択され、Ｒ14およびＲ15はアミノ基、ヒドラジノ基、低級アルキル基およびアリール基からなる群から独立して選択され、さらに式中、該Ｒ13、Ｒ14およびＲ15の１つはアミノ基またはヒドラジノ基でなければならず；ここで該アリール基は６〜１０個の炭素原子からなる基から選択され、そして該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択される］である、請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項７９】
上記化合物が、３，４−ジアミノ−５−メチル−１，２，４−トリアゾール、３，５−ジメチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、４−トリアゾール−４−アミン、２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−（１−エチルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−イソプロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−シクロヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−フェニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミン、５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミンおよび５−シクロヘキシル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，４−ジアミンからなる群から選択される請求項７８に記載の製薬学的製剤。
【請求項８０】
上記構造式が、構造式ＶＩＩＩ：
【化９】
2006501146.tif 000009
［式中、Ｒ16は水素およびアミノ基からなる群から選択され；Ｒ17はアミノ基またはグアニジノ基からなる群から選択され、さらに式中、該Ｒ16が水素である時、該Ｒ17はグアニジノ基またはアミノ基であり、そして該Ｒ16がアミノ基である時、該Ｒ17はアミノ基であり；Ｒ18およびＲ19は水素、ヒドロキシ、低級アルキル基、低級アルコキシ基およびアリール基からなる群から独立して選択され；さらにここで該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され、そして該アリール基は６〜１０個の炭素原子からなる基から選択される］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項８１】
上記化合物が、２−グアニジノベンズイミダゾール、１，２−ジアミノベンズイミダゾール、１，２−ジアミノベンズイミダゾールヒドロクロライド、５−ブロモ−２−グアニジノベンズイミダゾール、５−メトキシ−２−グアニジノベンズイミダゾール、５−メチルベンズイミダゾール−１，２−ジアミン、５−クロロベンズイミダゾール−１，２−ジアミンおよび２，５−ジアミノベンズイミダゾールからなる群から選択される請求項８０に記載の製薬学的製剤。
【請求項８２】
上記構造式が、構造式ＩＸ：
【化１０】
2006501146.tif 000010
［式中、Ｒ20は水素、低級アルキル基、低級アルキルチオール基、カルボキシ基、アミノカルボキシ基およびアミノ基からなる群から選択され；Ｒ21は水素およびアシル基からなる群から選択され；さらにここで該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され、そして該アシル基は２〜１０個の炭素原子からなる基から選択される］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項８３】
上記化合物が、リシン、２，３−ジアミノコハク酸およびシステインからなる群から選択される請求項８２に記載の製薬学的製剤。
【請求項８４】
上記化合物が、構造式Ｘ：
【化１１】
2006501146.tif 000011
［式中、Ｒ22は水素、アミノ基、モノ−アミノ低級アルキル基およびジ−アミノ低級アルキル基からなる群から選択され；Ｒ23は水素、アミノ基、モノ−アミノ低級アルキル基およびジ−アミノ低級アルキル基からなる群から選択され；Ｒ24は水素、低級アルキル基、アリール基およびアシル基からなる群から選択され；Ｒ25は水素、低級アルキル基、アリール基およびアシル基からなる群から選択され；さらに式中、該Ｒ22またはＲ23の１つはアミノ基またはモノ−もしくはジ−アミノ低級アルキル基でなければならず；該低級アルキルは１〜６個の炭素原子からなる低級アルキル基から選択され；該モノ−もしくはジ−アミノアルキル基は、１もしくは２個のアミノ基で置換された低級アルキル基であり；該アリール基は６〜１０個の炭素原子からなるアリール基から選択され；該アシル基は低級アルキル基、アリール基および２〜１０個の炭素原子を含むヘテロアリールカルボン酸からなる群から選択され；そして該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択される］
の式を含んでなる化合物である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項８５】
上記化合物が、１，２−ジアミノ−４−フェニル［１Ｈ］イミダゾール、１，２−ジアミノイミダゾール、１−（２，３−ジアミノプロピル）イミダゾールトリヒドロクロライド、４−（４−ブロモフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−クロロフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−ヘキシルフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−（４−メトキシフェニル）イミダゾール−１，２−ジアミン、４−フェニル−５−プロピルイミダゾール−１，２−ジアミン、１，２−ジアミノ−４−メチルイミダゾール、１，２−ジアミノ−４，５−ジメチルイミダゾールおよび１，２−ジアミノ−４−メチル−５−アセチルイミダゾールからなる群から選択される請求項８４に記載の製薬学的製剤。
【請求項８６】
上記構造式が、構造式ＸＩ：
【化１２】
2006501146.tif 000012
［式中、Ｒ26はヒドロキシ、低級アルコキシ基、アミノ基、アミノ低級アルコキシ基、モノ−低級アルキルアミノ低級アルコキシ基、ジ−低級アルキルアミノ低級アルコキシ基、ヒドラジノ基および式ＮＲ29Ｒ30からなる群から選択され；Ｒ29は水素および低級アルキル基からなる群から選択され；Ｒ30は１〜２０個の炭素原子のアルキル基、アリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基ならびに４〜７個の環員および１〜３個のヘテロ原子を含む複素環式基からなる群から
選択され；さらに式中、該Ｒ29、Ｒ30および窒素は、モルホリノ、ピペリジニルおよびピペラジニルからなる群から選択される構造を形成し；Ｒ27は０〜３個のアミノ基、０〜３個のニトロ基、０〜１個のヒドラジノ基、ヒドラジノスルホニル基、ヒドロキシエチルアミノ基およびアミジノ基からなる群から選択され；Ｒ28は水素、１−フルオロ、２−フルオロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、カルボキシ、低級アルキルアミノ、ジ−低級アルキルアミノおよびヒドロキシ低級アルキルアミノ基からなる群から選択され；さらに式中、該Ｒ26がヒドロキシまたは低級アルコキシである時、該Ｒ27は非−水素置換が該式ＸＩのフェニル環上になければならず；該Ｒ28が水素である時、該Ｒ30は１〜２０個の炭素原子のアルキル基、アリール基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルボキシ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、４〜７個の環員および１〜３個のヘテロ原子を含む複素環式基、アミノイミノ基、グアニジル基、アミノグアニジニル基およびジアミノグアニジル基からなる群から選択され；該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；そして該シクロアルキル基は４〜７個の炭素原子からなる基から選択される］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項８７】
上記化合物が、４−（シクロヘキシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミンヒドロクロライド、３，４−ジアミノベンズヒドラジド、４−（ｎ−ブチルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレン−ジアミンジヒドロクロライド、４−（エチルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレン−ジアミンジヒドロクロライド、４−カルバモイル−ｏ−フェニレンジアミンヒドロクロライド、４−（モルホリノ−カルボニル）−ｏ−フェニレン−ジアミンヒドロクロライド、４−［（４−モルホリノ）ヒドラジノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−ピペリジニルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジア
ミンジヒドロクロライド、２，４−ジアミノ−３−ヒドロキシ安息香酸、４，５−ジアミノ−２−ヒドロキシ安息香酸、３，４−ジアミノベンズアミド、３，４−ジアミノベンズヒドラジド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ビス（１−メチルエチル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジエチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−フラニルメチル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−メチルプロピル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（５−メチル−２−チアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メトキシ−２−ベンゾチアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メトキシ−８−キノリニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（６−メチル−２−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−（４−ピリジニル）ベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−［９Ｈ−ピリド（３，４−ｂ）インドール−６−イル）ベンズア
ミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ブチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−シクロペンチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−デシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ドデシルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−メチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−オクチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−ペンチルベンズアミド、３，４−ジアミノ−Ｎ−フェニルベンズアミド、４−（ジエチルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−イソブチルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ネオペンチルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ジプロピルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−ヘキシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−デシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ｎ−ドデシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−ヘキサデシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（オクタデシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ヒドロキシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（２−ヒドロキシエチルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレン、４−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［（２−ヒドロキシエチルオキシ）エチルアミノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（６−ヒドロキヘキシルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−エトキシプロピルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−イソプロポキシプロピルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−ジメチルアミノプロピ
ルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−［４−（２−アミノエチル）モルホリノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［４−（３−アミノプロピル）モルホリノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−Ｎ−（３−アミノプロピル）ピロリジノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［３−（Ｎ−ピペリジノ）プロピルアミノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−［３−（４−メチルピペラジニル）プロピルアミノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−イミダゾイルプロピルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（３−フェニルプロピルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルアミノ−カルボニル］−ｏ−フェニレンジアミン、４−（イミダゾリルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピロリジニル−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピペリジノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（１−メチルピペラジニル−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（２，６−ジメチルモルホリノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ピロリジン−１−イルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ホモピぺリジン−１−イルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（４−メチルピぺラジン−１−イルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン；４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（グアニジニル−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（グアニジニルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（アミノグアニジニルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、４−（ジアミノグアニジニルアミノ−カルボニル）−ｏ−フェニレンジアミン、３，
４−アミノサリチル酸４−グアニジノ安息香酸、３，４−ジアミノベンゾヒドロキサム酸、３，４，５−トリアミノ安息香酸、２，３−ジアミノ−５−フルオロ−安息香酸および３，４−ジアミノ安息香酸からなる群から選択される請求項８６に記載の製薬学的製剤。
【請求項８８】
上記構造式が、構造式ＸＩＩ：
【化１３】
2006501146.tif 000013
［式中、Ｒ31は水素、低級アルキル基およびヒドロキシ基からなる群から選択され；Ｒ32は水素、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキル基およびアリール基からなる群から選択され；Ｒ33は水素およびアミノ基からなる群から選択され；該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；該ヒドロキシ低級アルキル基は１級、２級および３級アルコール置換パターンからなる基から選択され；該アリール基は６〜１０個の炭素原子およびハロ原子からなる基から選択され；ここで該ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択される］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項８９】
上記化合物が、３，４−ジアミノピラゾール、３，４−ジアミノ−５−ヒドロキシピラゾール、３，４−ジアミノ−５−メチルピラゾール、３，４−ジアミノ−５−メトキシピラゾール、３，４−ジアミノ−５−フェニルピラゾール、１−メチル−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−フェニル−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−３−メチル−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシエチル）−４，５−ジアミノピラゾール、１−（２−ヒドロキシプロピル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾール、３−アミノ−５−ヒドロキシピラゾールおよび１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−３−ヒドロキシ−４，５−ジアミノピラゾールからなる群から選択される、請求項８８に記載の製薬学的製剤法。
【請求項９０】
上記構造式が、構造式ＸＩＩＩ：
【化１４】
2006501146.tif 000014
［式中、ｎ＝１〜６；Ｘは−ＮＲ1−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−および−Ｏ−からなる群から選択され、さらに式中、Ｒ1はＨ、直鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ6）および分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ6）からなる群から選択され；Ｙは−Ｎ−、−ＮＨ−および−Ｏ−からなる群から選択され；ＺはＨ、直鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ6）および分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ6）からなる群から選択される］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項９１】
上記構造式が、構造式ＸＩＶ：
【化１５】
2006501146.tif 000015
［式中、Ｒ37は、低級アルキル基および式ＮＲ41ＮＲ42の基からなる群から選択され；さらに式中、Ｒ41およびＲ42は一緒に、Ｒ41が水素であり、そしてＲ42が低級アルキル基であり、Ｒ41が水素であり、そしてＲ42がヒドロキシ（低級）アルキル基であり、およびＲ41およびＲ42が該窒素原子と一緒に複素環式基を形成することからなる群から選択され、さらにここで該複素環式基は４〜６個の炭素原子および酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される０〜１個のさらなる原子を含み；Ｒ38は、水素およびアミノ基からなる群から選択され；Ｒ39は、水素およびアミノ基からなる群から選択され；Ｒ40は、水素および低級アルキル基からなる群から選択され；さらにここで該Ｒ38、Ｒ39およびＲ40の少なくとも１つは水素以外であり、そして該Ｒ37およびＲ38の１つはアミノ基であることはできず；該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され：ＮＲ41Ｒ42基により形成される該複素環式基は、０〜１個のさらなるヘテロ原子を含む４〜７員の環である］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項９２】
上記化合物が、２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ヒドラジンカルボキシミド酸ヒドラジド、Ｎ−（４−モルホリノ）ヒドラジンカルボキシミドアミド、１−メチル−Ｎ−（４−モルホリノ）ヒドラジンカルボキシミドアミド、１−メチル−Ｎ−（４−ピペリジノ）ヒドラジンカルボキシミドアミド、１−（Ｎ−ヘキサヒドロアゼピノ）ヒドラジンカルボキシミドアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボンイミド酸ジヒドラジド、１−メチルカルボンイミド酸ジヒドラジド、２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）カルボヒドラゾン酸ジヒドラジドおよびＮ−エチルカルボンイミド酸ジヒドラジドからなる群から選択される、請求項９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項９３】
上記構造式が、構造式Ｖ：
【化１６】
2006501146.tif 000016
［式中、Ｒ43は、ピリジル、フェニルおよびカルボン酸置換フェニル基からなる群から選択され；式中、Ｒ46は水素、低級アルキル基および水−可溶性部分からなる群から選択され；式中、Ｗは炭素−炭素結合および１〜３個の炭素原子のアルキレン基からなる群から選択され；Ｒ44は低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され；Ｒ45は水素、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され；該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され：該アルキレン基は直鎖および分枝鎖からなる群から選択され；該アリール基は６〜１０個の炭素原子からなる基から選択され；ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択され；該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；そして該ヘテロアリール基は１ヘテロ原子および２ヘテロ原子からなる基から選択される］である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項９４】
上記化合物が、メチルグリオキサールビス−（２−ヒドラジノ−安息香酸）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（フェニルヒドラジン）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（４−ヒドラジノ安息香酸）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジメチル−４−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（２−ピリジル）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（ジエチレングリコールメチルエーテル−２
−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［１−（２，３−ジヒドロキシプロパン）−２−ヒドラジンベンゾエートヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［１−（２−ヒドロキシエタン）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（１−ヒドロキシメチル−１−アセトキシ））−２−ヒドラジノ−２−ベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（４−ニトロフェニル）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−［（４−メチルピリジル）−２−ヒドラジノベンゾエート］ヒドラゾン、メチルグリオキサールビス−（トリエチレングリコール２−ヒドラジノベンゾエート）ヒドラゾンおよびメチルグリオキサールビス−（２−ヒドロキシエチルホスフェート−２−ヒドラジンベンゾエート）ヒドラゾンからなる群から選択される、請求項９３に記載の製薬学的製剤。
【請求項９５】
上記構造式が、構造式ＸＶＩ：
【化１７】
2006501146.tif 000017
［式中、Ｒ47は、水素およびＲ48と一緒になった２〜３個の炭素原子のアルキレン基からなる群から選択され；式中、該Ｒ47が水素である時、該Ｒ48は水素およびａｌｋ−Ｎ−Ｒ５０５１からなる群から選択され；さらにここで該ａｌｋは１〜８個の炭素原子の直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン基であり、該Ｒ50およびＲ51は独立してそれぞれ１〜６個の炭素原子の低級アルキル基であるか、あるいはＲ50およびＲ51は該窒素原子と一緒にモルホリノ、ピペリジニルおよびメチルピペラジニルからなる群から選択される基を形成し；Ｒ49は水素であるか、または該Ｒ47および該Ｒ48が一緒に２〜３個の炭素原子のアルキレン基である時、該Ｒ49はヒドロキシエチルであり；Ｗは炭素−炭素結合、１〜３個の炭素原子のアルキレン基、１，２−、１，３−または１，４−フェニレン基、２，３−ナフチレン基、２，５−チオフェニレン基、２，６−ピリジレン基、エチレン基、エテニレン基およびメチレン基からなる群から選択され；Ｒ52は低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され；Ｒ53は水素、低級アルキル基、アリール基およびヘテロアリール基からなる群から選択され；さらに式中、Ｗが炭素−炭素結合である時、Ｒ52およびＲ53は一緒に１，４−ブチレン基であることができ、あるいはＷが場合により１もしくは２個の低級アルキルまたはアミノ基で置換された１，２−、１，３−または１，４−フェニレン基である時、Ｒ52およびＲ53は両方とも水素または低級アルキル基であり；Ｗがエチレン基である時、Ｒ52およびＲ53は一緒にエチレン基であり；Ｗがメチレン基であり、そしてＲ52およびＲ５３が一緒に式＝Ｃ（−ＣＨ3）−Ｎ−（Ｈ3Ｃ−）Ｃ＝またはＣ−Ｗ−Ｃ−の基である時、Ｒ52およびＲ53は一緒にビシクロ−（３，３，１）−ノナンまたはビシクロ−３，３，１−オクタン基を形成し、そしてＲ47およびＲ48は一緒に２〜３個の炭素原子のアルキレン基であり、そしてＲ49は水素であり：該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され、そして該基はハロヒドロキシ、アミノ基または低級アルキルアミノ基により場合によっては置換されてもよく；該アルキレン基は直鎖および分枝鎖からなる基から選択され；該アリール基は６〜１０個の炭素原子からなる基から選択され；ハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択され、該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され、そして該ヘテロアリール基は１〜２ヘテロ原子からなる基から選択される、
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項９６】
上記化合物が、メチルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン−ヒドラゾン）、テレフタルジカルボキシアルデヒドビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、テレフタルジカルボキシアルデヒドビス（グアニルヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、メチルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、フェニルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−ヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドラジノ−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジンヒドラゾン）、２，３−ブタンジオンビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、１，４−シクロヘキサンジオンビス（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）、ｏ−フタル酸ジカルボキシアルデヒドビス（２−ヒドカルボキシミドアミドヒドラゾン）、フリルグリオキサールビス（グアニルヒドラゾン）ジヒドロクロライドジハイドレート、２，３−ペンタンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、１，２−シクロヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、２，３−ヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、１，３−ジアセチルビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、２，３−ブタンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、２，６−ジアセチルピリジン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）ジヒドロブロミド；２，６−ジアセチルピリジン−ビス−（グアニルヒドラゾン）ジヒドロクロライド、２，６−ピリジンジカルボキシアルデヒド−ビス（２−ビトラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）ジヒドロブロミドトリハイドレート、２，６−ピリジンジカルボキシアルデヒド−ビス−（グアニルヒドラゾン）ジヒドロクロライド、；１，４−ジアセチルベンゼン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリンヒドラゾン）ジヒドロブロミドジハイドレート、１，３−ジアセチルベンゼン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、１，３−ジアセチルベンゼン−ビス−（グアニル）ヒドラゾンジヒドロクロライド、イソフタルアルデヒド−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、イソフタルアルデヒド−ビス−（グアニル）ヒドラゾンジヒドロクロライド、２，６−ジアセチルアニリンビス−（グアニル）ヒドラゾンジヒドロクロライド、２，６−ジアセチルアニリンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、２，５−ジアセチルチオフェンビス（グアニル）ヒドラゾンジヒドロクロライド、２，５−ジアセチルチオフェンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、１，４−シクロヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、３，４−ヘキサンジオンビス（２−テトラヒドロピリミジン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾンジヒドロクロライド、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−メチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾンジヒドロクロライド、２，３−ペンタンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−３−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、２，３−ヘキサンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、３−エチル−２，４−ペンタンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−エチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾンジヒドロクロライド、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−イソプロピル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾンジヒドロクロライド、メチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−シクロプロピル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾンジヒドロクロライメチルグリオキサール−ビス−（４−アミノ−３−ヒドラジノ−５−シクロブチル−１，２，４−トリアゾール）ヒドラゾンジヒドロクロライド、１，３−シクロヘキサンジオン−ビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、６−ジメチルピリジンビス（グアニル）ヒドラゾンジヒドロクロライド、３，５−ジアセチル−１，４−ジヒドロ−２，６−ジメチルピリジンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミド、ビシクロ−（３，３，１）ノナン−３，７−ジオンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミドおよびシス−ビシクロ−（３，３，１）オクタン−３，７−ジオンビス−（２−ヒドラジノ−２−イミダゾリン）ヒドラゾンジヒドロブロミドからなる群から選択される、請求項９５に記載の製薬学的製剤。
【請求項９７】
上記構造式が、構造式ＸＶＩＩ：
【化１８】
2006501146.tif 000018
［式中、Ｒ54は、水素、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アシルオキシ（低級）アルキル基および低級アルキル基からなる群から選択され；Ｒ55は水素、ヒドロキシ（低級）アルキル基、低級アシルオキシ（低級）アルキル基および低級アルキル基からなる群から選択され；さらに式中、Ｒ54およびＲ55はそれらの環の炭素と一緒に芳香族縮合環であることができ；Ｚａは水素またはアミノ基であり；Ｙａは水素、式−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ56の基、および式−ＣＨＲ'の基からなる群から選択され、さらに式中、該Ｙａが該式−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ56の基である時、該Ｒは低級アルキル基、アルコキシ基、ヒドロキシ、アミノ基およびアリール基からなる群から選択され；式中、該Ｙａが式−ＣＨＲ'の基である時、該Ｒ'は水素、低級アルキル基、低級アルキニル基およびアリール基からなる群から選択され；式中、Ａはハライド、トシラート、メタンスルホネートおよびメシチレンスルホネートイオンからなる群から選択され：該低級アルキル基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；該低級アルキニル基は２〜６個の炭素原子からなる基から選択され；該低級アルコキシ基は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；該低級アシルオキシ（低級）アルキル基はアシルオキシ部分および低級アルキル部分を含み、さらにここで該アシルオキシ部分は２〜６個の炭素原子からなる基から選択され、そして該低級アルキル部分は１〜６個の炭素原子からなる基から選択され；該アリール基は６〜１０個の炭素原子からなる基から選択され、そして式ＸＶＩＩのハロ原子はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択される］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項９８】
上記化合物が、３−アミノチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−アミノ−４，５−ジメチルアミノチアゾリウムメシチレンスルホネート、２，３−ジアミノチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−チアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４−メチルチゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−アミノ−４−メチルチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−（３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］チアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３，４−ジメチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムヨージド、３−エチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−ベンジル−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムクロライド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−ブロモフェニル）−２−オキソエチル］ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（カルボキシメチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、２，３−（ジアミノ）ベンゾチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−メチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）４，５−ジメチルチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−メチル−２−オキソエチル）チアゾアゾリウムクロライド、３−アミノ−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾアゾリウムメシチレンスルホネート、３−（２−フェニル−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムブロミド、３−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−メチル−５−（２−アセトキシエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾリウムブロミド、２−アミノ−３−（２−アミノ−２−オキソエチル）ベンゾチアゾリウムブロミド、３−［２−（４'−メトキシフェニル）−２−オキソエチル］チアゾリニウムブロミド、３−［２−（２'，４'−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（４'−フルオロフェニル）−２−オキソエチル］チアゾリニウムブロミド、３−［２−（２'，４'−ジフルオロフェニル）−２−オキソエチル］−チアゾリニウムブロミド、３−［２−（４'−ジエチルアミノフェニル）−２−オキソエチル］チアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−チアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−４−メチルチアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−５−メチルチアゾリニウムブロミド、３−プロパルギル−４，５−ジメチルチアゾリニウムブロミドおよび３−プロパルギル−４−メチル−５−（２−ヒドロキシエチル）−チアゾリニウムブロミドからなる群から選択される請求項９７に記載の製薬学的製剤。
【請求項９９】
上記構造式が、構造式ＸＶＩＩＩ：
【化１９】
2006501146.tif 000019
［式中、Ｒ57は、ヒドロキシ、ＮＨＣＯＮＣＲ61Ｒ62およびＮ＝Ｃ（ＮＲ61Ｒ62）2からなる群から選択され；Ｒ61およびＲ62はそれぞれ、水素、１〜１０個の炭素原子の直鎖アルキル、１〜１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル基、アリール１〜４炭素原子アルキル、モノ−置換アリール１〜４炭素アルキルおよびジ−置換アリール１〜４炭素原子アルキルからなる群から独立して選択され、ここで該置換基はフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、１〜１０個の炭素原子のアルキル直鎖および１〜１０個の炭素原子のアルキル分枝鎖からなる群から選択され；式中、Ｒ58は水素、アミノ、モノ−置換アミノおよびジ−置換アミノからなる群から選択され、そしてＲ59は水素、アミノ、モノ−置換アミノおよびジ−置換アミノからなる群から選択され；さらに式中、Ｒ58およびＲ59が両方ともアミノまたは置換アミノではない時、置換基は１〜１０個の炭素原子の直鎖アルキル、１〜１０個の炭素原子の分枝鎖アルキルおよび３〜８個の炭素原子のシクロアルキルからなる群から選択され：そして式中、Ｒ60は水素、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードからなる群から選択される］
である請求項６５に記載の製薬学的製剤。
【請求項１００】
３ＤＧ機能を阻害する上記化合物が３ＤＧの解毒を刺激する、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０１】
哺乳動物の皮膚における３ＤＧ機能を阻害する上記化合物が３ＤＧに結合する、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０２】
３ＤＧに結合する上記化合物が３ＤＧに向けられた抗体である、請求項１０１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０３】
上記抗体がポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、ヒト化抗体、キメラ抗体および合成抗体からなる群から選択される、請求項１０２に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０４】
３ＤＧ機能の上記インヒビターが皮膚から３ＤＧのクリアランスを刺激する、請求項５４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０５】
上記クリアランスが血流を介して起こる、請求項１０４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０６】
上記クリアランスが尿を介して起こる、請求項１０４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０７】
上記クリアランスが汗を介して起こる、請求項１０４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０８】
上記クリアランスが剥脱を介して起こる、請求項１０４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１０９】
皮膚における３ＤＧ機能のインヒビターおよび製薬学的に許容され得る担体を含んでな
る組成物。
【請求項１１０】
哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖の解毒の刺激物を有効成分とする、哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖の解毒を刺激するための製薬学的製剤。
【請求項１１１】
上記解毒が酵素的解毒経路を使用して起こる、請求項１１０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１２】
上記酵素的解毒経路がアルデヒドレダクターゼ解毒経路である、請求項１１１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１３】
哺乳動物の皮膚における３ＤＧの解毒の刺激物を有効成分とする、哺乳動物の皮膚における３ＤＧの解毒を刺激するための製薬学的製剤。
【請求項１１４】
上記解毒が酵素的解毒経路を使用して起こる、請求項１１３に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１５】
上記酵素的解毒経路がアルデヒドレダクターゼ解毒経路である、請求項１１４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１６】
上記刺激物がアルデヒドレダクターゼ活性を刺激する、請求項１１５に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１７】
上記酵素的解毒経路がオキソアルデヒドデヒドロゲナーゼ経路である、請求項１１４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１８】
上記刺激物がオキソアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性を刺激する、請求項１１７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１１９】
哺乳動物の皮膚における３ＤＧの上記解毒が、迅速に排出される誘導体の形成を介して３ＤＧを薬理学的に解毒する化合物により刺激される、請求項１１３に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２０】
上記化合物が３ＤＧに結合する、請求項１１９に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２１】
上記解毒が皮膚からの３ＤＧのクリアランスを含んでなる、請求項１１３に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２２】
皮膚からの３ＤＧの上記クリアランスが汗を介して起こる、請求項１２１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２３】
皮膚からの３ＤＧの上記クリアランスが血流を介して起こる、請求項１２１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２４】
皮膚からの３ＤＧの上記クリアランスが尿を介して起こる、請求項１２１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１２５】
ヒト以外の哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害する化合物を同定する方法であって、試験化合物を該哺乳動物に投与し、そして該試験化合物を投与した哺乳動物の該皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能のレベルを、該試験化合物を投与しないこと以外は同一である哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能のレベルと比較することを含んでなり、該試験化合物を投与しなかった以外は同一である哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能のレベルに比べて、該試験化合物を投与した哺乳動物の該皮膚におけるより低いレベルの該アルファ−ジカルボニル糖機能が、該化合物が哺乳動物の該皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害することの指標となり、これにより哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害する化合物を同定する上記方法。
【請求項１２６】
請求項１２５に記載の方法により同定される化合物。
【請求項１２７】
ヒト以外の哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害する化合物を同定する方法であって、試験化合物を該哺乳動物に投与し、そして該試験化合物を投与した該哺乳動物の該皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能のレベルを、該試験化合物が投与される前の該哺乳動物の該皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能のレベルと比較することを含んでなり、該試験化合物が投与される前の該哺乳動物の該皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能のレベルに比べて、該試験化合物を投与した哺乳動物の該皮膚におけるより低いレベルの該アルファ−ジカルボニル糖機能が、該試験化合物が該哺乳動物の該皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害することの指標となり、これにより哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害する化合物を同定する上記方法。
【請求項１２８】
ヒト以外の哺乳動物の皮膚における３ＤＧ機能を阻害する化合物を同定する方法であって、試験化合物を該哺乳動物に投与し、そして該試験化合物を投与した哺乳動物の該皮膚における３ＤＧ機能のレベルを、該試験化合物を投与しないこと以外は同一である哺乳動物の皮膚における３ＤＧ機能のレベルと比較することを含んでなり、該試験化合物を投与しなかった以外は同一である哺乳動物の皮膚における３ＤＧ機能のレベルに比べて、該試験化合物を投与した哺乳動物の該皮膚におけるより低いレベルの該３ＤＧ機能が、該試験化合物が哺乳動物の該皮膚における３ＤＧ機能を阻害することの指標となり、これにより哺乳動物の皮膚における３ＤＧ機能を阻害する化合物を同定する上記方法。
【請求項１２９】
請求項１２８に記載の方法により同定される化合物。
【請求項１３０】
上記化合物が後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質の形成を阻害する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３１】
上記化合物がタンパク質の架橋化、アポトーシス、活性酸素種の形成および突然変異誘発からなる群から選択される機能を阻害する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
上記化合物が３ＤＧの解毒を刺激する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
上記化合物が３ＤＧのクリアランスを刺激する、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
ヒト以外の哺乳動物の皮膚における３ＤＧ機能を阻害する化合物を同定する方法であって、試験化合物を該哺乳動物に投与し、そして該試験化合物を投与した該哺乳動物の該皮膚における３ＤＧ機能のレベルを、該試験化合物が投与される前の該哺乳動物の該皮膚における３ＤＧ機能のレベルと比較することを含んでなり、該試験化合物が投与される前の該哺乳動物の該皮膚における３ＤＧ機能のレベルに比べて、該試験化合物を投与した哺乳動物の該皮膚におけるより低いレベルの該３ＤＧ機能が、該試験化合物が該哺乳動物の該皮膚における３ＤＧ機能を阻害することの指標となり、これにより哺乳動物の皮膚における３ＤＧ機能を阻害する化合物を同定する上記方法。
【請求項１３５】
アルファ−ジカルボニル糖関連皮膚疾患または障害を阻害する化合物のアルファ−ジカルボニル糖阻害量を含んでなる哺乳動物におけるアルファ−ジカルボニル糖関連皮膚疾患または障害を処置するための製薬学的製剤。
【請求項１３６】
上記アルファ−ジカルボニル糖関連皮膚疾患または障害が、タンパク質の架橋化、アポトーシス、突然変異誘発および活性酸素種の形成からなる群から選択される機能に関連する疾患または障害を含んでなる、請求項１３５に記載の製薬学的製剤。
【請求項１３７】
上記アルファ−ジカルボニル糖関連皮膚疾患または障害が、後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質の形成に関連する疾患または障害を含んでなる請求項１３５に記載の製薬学的製剤。
【請求項１３８】
上記疾患または障害が、皮膚ガン、乾癬、皮膚の老化、皮膚の皺、角質増殖症、過形成、表皮肥厚症、乳頭腫症、皮膚病、鼻瘤、強皮症および酒さからなる群から選択される、請求項１３５に記載の製薬学的製剤。
【請求項１３９】
上記疾患または障害が、皮膚ガン、乾癬、皮膚の老化、皮膚の皺、角質増殖症、過形成、表皮肥厚症、乳頭腫症、皮膚病、鼻瘤および酒さからなる群から選択される、請求項１３７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４０】
哺乳動物における３ＤＧ関連皮膚疾患または障害を抑制する化合物の３ＤＧ阻害量を含んでなる、哺乳動物における３ＤＧ関連皮膚疾患または障害を処置するための製薬学的製剤。
【請求項１４１】
上記３ＤＧ関連皮膚疾患または障害が、タンパク質の架橋化、アポトーシス、突然変異誘発および活性酸素種の形成からなる群から選択される機能に関連する疾患または障害を含んでなる、請求項１４０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４２】
上記３ＤＧ関連皮膚疾患または障害が、後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質の形成に関連する疾患または障害を含んでなる請求項１４０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４３】
上記疾患または障害が、皮膚ガン、乾癬、皮膚の老化、皮膚の皺、角質増殖症、過形成、表皮肥厚症、乳頭腫症、皮膚病、鼻瘤、強皮症および酒さからなる群から選択される、請求項１４０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４４】
上記疾患または障害が、皮膚ガン、乾癬、皮膚の老化、皮膚の皺、角質増殖症、過形成、表皮肥厚症、乳頭腫症、皮膚病、鼻瘤、強皮症および酒さからなる群から選択される、請求項１４２に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４５】
上記哺乳動物がヒトである、請求項１４０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４６】
上記化合物が３ＤＧ合成を阻害する、請求項１４０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４７】
上記化合物が酵素インヒビターである、請求項１４６に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４８】
上記酵素インヒビターがフルクトサミンキナーゼを阻害する、請求項１４７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１４９】
上記インヒビターが式ＸＩＸ：
【化２０】
2006501146.tif 000020
ａ．式中、Ｘは、−ＮＲ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−または−Ｏ−であり、ＲはＨ、および直鎖もしくは分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ4）、および、非置換もしくは置換アリール基（Ｃ6−Ｃ10）またはアラルキル基（Ｃ7−Ｃ10）からなる群から選択され；
ｂ．Ｒは、Ｈ、アミノ酸残基、ポリアミノ酸残基、ペプチド鎖、直鎖もしくは分枝鎖脂肪族基（Ｃ1−Ｃ8）（これは非置換であるか、または少なくとも１つの窒素−もしくは酸素−含有置換基で置換される）、直鎖もしくは分枝鎖脂肪族基（Ｃ1−Ｃ8）（これは非置換であるか、または少なくとも１つの窒素−もしくは酸素−含有置換基で置換され、そして少なくとも１つの−Ｏ−、−ＮＨ−または−ＮＲ"−部分で中断される）からなる群から選択される置換基であり；
ｃ．Ｒ"は、直鎖もしくは分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ6）および非置換もしくは置換アリール基（Ｃ6−Ｃ10）またはアラルキル基（Ｃ7−Ｃ10）であり、ただしＸが−ＮＲ'−を表し、ＲおよびＲ'がそれらに結合している窒素原子と一緒に５〜７個の環原子を有する置換もしくは非置換複素環式環（少なくとも１つの窒素および酸素が該環中の唯一のヘテロ原子である）を表すことができる時、該アリール基（Ｃ6−Ｃ10）またはアラルキル基（Ｃ7−Ｃ10）および該複素環式環置換基は、Ｈ、アルキル（Ｃ1−Ｃ6）、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2および−Ｏ−アルキル（Ｃ1−Ｃ6）からなる群から選択され；Ｒ1は１〜４個の直鎖炭素原子を有するポリオール部分であり、Ｙはヒドロキシメチレン部分−ＣＨＯＨ−であり；
ｄ．Ｚは−Ｈ、−Ｏ−アルキル（Ｃ1−Ｃ6）、−ハロゲン−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＣＯＯＨおよび−ＳＯ3Ｈ2および場合により−ＯＨからなる群から選択される；
の式を含んでなる化合物；および
ｅ．該化合物の異性体および製薬学的に許容され得る塩（ただし、上記式中、Ｘ−Ｒはヒドロキシもしくはチオールを表さない）である、請求項１４８に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５０】
上記化合物が３−Ｏ−メチルソルビトールリシンである、請求項１４９に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５１】
上記化合物が３ＤＧ機能を阻害する、請求項１４０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５２】
３ＤＧ機能の上記インヒビターが構造式Ｉ−ＸＩＸおよびアルギニンからなる群から選択される、請求項１５１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５３】
上記インヒビターがアルギニンである、請求項１５１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５４】
３ＤＧ機能の上記インヒビターが３ＤＧに結合する、請求項１５１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５５】
上記化合物が、後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質の形成を阻害する、請求項１５１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５６】
上記化合物がタンパク質の架橋化、アポソートシス、突然変異誘発および活性酸素種の形成からなる群から選択される機能を阻害する、請求項１５１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５７】
上記化合物が局所、経口、筋肉内および静脈内からなる群から選択される経路を介して投与される、請求項１４０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５８】
上記化合物が局所経路を介して投与される請求項１５７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１５９】
上記化合物が３ＤＧ合成を阻害する請求項１５８に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６０】
上記化合物が３ＤＧ機能を阻害する請求項１５８に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６１】
上記化合物が３ＤＧの解毒を刺激する請求項１６０に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６２】
上記インヒビターが製薬学的組成物中で投与される請求項１５７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６３】
上記組成物が、ローション、クリーム、ゲル、塗布剤、軟膏、ペースト、溶液、粉末および懸濁液からなる群から選択される、請求項１６２に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６４】
上記組成物がさらに、保湿剤、湿潤剤、粘滑剤、油、水、乳化剤、増粘剤、希釈剤、表面活性剤、香料、保存剤、抗酸化物質、水分屈性剤、錯化剤、ビタミン、ミネラル、浸透強化剤、化粧用補助剤、漂白剤、脱色素剤、発泡剤、コンディショナー、粘度調整剤、緩衝剤およびサンスクリーンを含んでなる、請求項１６３に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６５】
上記インヒビターが、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、１週間に１回、１週間に２回、１カ月に１回および１カ月に２回からなる群から選択される頻度で投与される、請求項１５７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６６】
上記インヒビターが約１ｎｇ／ｋｇ／使用〜約１００ｇ／ｋｇ／使用の投薬用量範囲で投与される、請求項１５７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６７】
上記インヒビターが約１ｎｇ／ｋｇ／使用〜約１００ｍｇ／ｋｇ／使用の投薬用量範囲で投与される、請求項１５７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６８】
上記インヒビターが放出制御製剤として投与される、請求項１５７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６９】
上記インヒビターが組成物の約０．０００１重量％〜約１５重量％を構成する、請求項１６８に記載の製薬学的製剤。
【請求項１７０】
アルファ−ジカルボニル糖合成を阻害する化合物、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚でアルファ−ジカルボニル糖合成を阻害する化合物を投与するためのキット。
【請求項１７１】
アルファ−ジカルボニル糖機能を阻害する化合物、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚でアルファ−ジカルボニル糖機能を阻害する化合物を投与するためのキット。
【請求項１７２】
アルファ−ジカルボニル糖が関連するタンパク質の架橋化のインヒビター、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚でアルファ−ジカルボニニル糖が関連するタンパク質の架橋化を阻害するキット。
【請求項１７３】
アルファ−ジカルボニル糖のインヒビター、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚でアルファ−ジカルボニル糖関連疾患または障害を処置するためのキット。
【請求項１７４】
３ＤＧ合成を阻害する化合物、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚で３ＤＧ合成を阻害する化合物を投与するためのキット。
【請求項１７５】
上記哺乳動物がヒトである、請求項１７４に記載のキット。
【請求項１７６】
３ＤＧ機能を阻害する化合物、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚で３ＤＧ機能を阻害する化合物を投与するためのキット。
【請求項１７７】
上記哺乳動物がヒトである、請求項１７６に記載のキット。
【請求項１７８】
３ＤＧが関連するタンパク質の架橋化のインヒビター、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚で３ＤＧが関連するタンパク質の架橋化を阻害するためのキット。
【請求項１７９】
上記哺乳動物がヒトである、請求項１７８に記載のキット。
【請求項１８０】
３ＤＧのインヒビター、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚で３ＤＧ関連疾患または障害を処置するためのキット。
【請求項１８１】
上記インヒビターが３ＤＧ合成を阻害する、請求項１８０に記載のキット。
【請求項１８２】
上記インヒビターが３ＤＧ機能を阻害する、請求項１８０に記載のキット。
【請求項１８３】
上記インヒビターが３ＤＧ蓄積を阻害する、請求項１８０に記載のキット。
【請求項１８４】
上記インヒビターが３ＤＧの解毒を引き起こす、請求項１８０に記載のキット。
【請求項１８５】
上記哺乳動物がヒトである、請求項１８０に記載のキット。
【請求項１８６】
被ヒト以外の検者におけるアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害を診断する方法であって、該被検者から生物学的サンプルを得、そして該生物学的サンプル中のアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害のパラメーターのレベルを、アルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害が無い対照個体に由来する他は同一の生物学的サンプルに由来の該アルファ−ジカルボニルが関連するパラメーターのレベルとを比較することを含んでなり、該対照個体に由来する該生物学的サンプル中の該パラメーターのレベルに比べて、該被検者における該パラメーターのより高いレベルが、該被検者がアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害を有することの指標となり、これによりアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害を診断する上記方法。
【請求項１８７】
上記アルファ−ジカルニル糖が３ＤＧである、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８８】
上記パラメーターが３ＤＧ、タンパク質の架橋化、後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質、３ＤＦ、フルクトサミンキナーゼ／アマドラーゼレベル、フルクトサミンキナーゼ／アマドラーゼ活性およびフルクトサミンキナーゼ／アマドラーゼｍＲＮＡからなる群から選択される、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１８９】
上記生物学的サンプルが皮膚、組織、尿、唾液、血液、血漿および汗からなる群から選択される、請求項１８６に記載の方法。
【請求項１９０】
個体のアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害を診断する方法であって、該個体から皺、老化、疾患または障害を受けた皮膚の試験サンプルを得、そして影響を受けた皮膚の該試験サンプル中のアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害のパラメーターのレベルを、該個体に由来する影響を受けていない皮膚のサンプルに由来する該アルファ−ジカルボニル糖が関連するパラメーターのレベルと比較することを含んでなり、影響を受けていない皮膚の該サンプル中の該パラメーターのレベルに比べて、影響を受けた皮膚の該試験サンプル中のより高いレベルの該パラメーターが、影響を受けた皮膚の該試験サンプルがアルファ−ジカルボニル糖に関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害を有することの指標となり、これによりアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚の皺、老化、疾患または障害を診断する上記方法。
【請求項１９１】
α−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体を有効成分とする、哺乳動物におけるアルファ−ジカルボニル糖の機能を阻害するための製薬学的製剤。
【請求項１９２】
上記アルファ−ジカルボニル糖が３ＤＧである、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９３】
上記α−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタン誘導体またはその修飾体または誘導体が、Ｄ−ペニシラミン、Ｌ−ペニシラミンおよびＤ，Ｌ−ペニシラミンからなる群から選択される、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９４】
上記機能が、タンパク質の架橋化、活性酸素種の形成、脂質の過酸化、後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質の形成、突然変異性、ＤＮＡ光傷害の誘導およびアポトーシスの誘導からなる群から選択される、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９５】
上記哺乳動物がヒトである、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９６】
上記α−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体が放出制御製剤として投与される、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９７】
上記製薬学的組成物が、ローション、クリーム、ゲル、塗布剤、軟膏、ペースト、溶液、粉末および懸濁液からなる群から選択される、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９８】
上記組成物がさらに、保湿剤、湿潤剤、粘滑剤、油、水、乳化剤、増粘剤、希釈剤、表面活性剤、香料、保存剤、抗酸化物質、水分屈性剤、錯化剤、ビタミン、ミネラル、浸透強化剤、化粧用補助剤、漂白剤、脱色素剤、発泡剤、コンディショナー、粘度調整剤、緩衝剤およびサンスクリーンを含んでなる、請求項１９７に記載の製薬学的製剤。
【請求項１９９】
上記α−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体が局所、経口、筋肉内および静脈内からなる群から選択される経路を介して投与される、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項２００】
上記α−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体が局所経路を介して投与される請求項１９９に記載の製薬学的製剤。
【請求項２０１】
上記α−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体が、Ｄ−ペニシラミン：
【化２１】
2006501146.tif 000021
の構造式を含んでなる、請求項１９１に記載の製薬学的製剤。
【請求項２０２】
哺乳動物にアルファ−ジカルボニル糖阻害量のα−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体を含んでなる、哺乳動物のアルファ−ジカルボニル糖が関連する皮膚疾患または障害を処置するための製薬学的製剤。
【請求項２０３】
有効量のα−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体、標準、アプリケーターおよびそれらの使用説明書を含んでなる、哺乳動物の皮膚におけるアルファ−ジカルボニル糖が関連する疾患または障害を処置するためのキット。
【請求項２０４】
ヒト以外の被検者における歯肉のアルファ−ジカルボニル糖が関連する老化、疾患または障害を診断する方法であって、該被検者から生物学的サンプルを得、そして該生物学的サンプル中のアルファ−ジカルボニル糖が関連する歯肉の老化、疾患または障害のパラメーターのレベルを、歯肉にアルファ−ジカルボニル糖が関連する老化、疾患または障害が無い対照個体に由来し、その他は同一の生物学的サンプルに由来する該アルファ−ジカルボニルが関連するパラメーターのレベルとを比較することを含んでなり、該対照個体に由来する該生物学的サンプル中の該パラメーターのレベルに比べて、該被検者における該パラメーターのより高いレベルが、該被検者がアルファ−ジカルボニル糖に関連する歯肉の老化、疾患または障害を有することの指標となり、これによりアルファ−ジカルボニル糖が関連する歯肉の老化、疾患または障害を診断する上記方法。
【請求項２０５】
上記アルファ−ジカルボニル糖が３ＤＧである、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０６】
上記パラメーターが３ＤＧ、タンパク質の架橋化、後期糖化反応生成物で修飾されたタンパク質、３ＤＦ、フルクトサミンキナーゼ／アマドラーゼレベル、フルクトサミンキナーゼ／アマドラーゼ活性およびフルクトサミンキナーゼ／アマドラーゼｍＲＮＡからなる群から選択される、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０７】
上記生物学的サンプルが皮膚、組織、尿、唾液、血液、血漿および汗からなる群から選択される、請求項２０４に記載の方法。
【請求項２０８】
アルファ−ジカルボニル糖が関連する歯肉疾患または障害を抑制する化合物のアルファ−ジカルボニル糖抑制量を含んでなるアルファ−ジカルボニル糖が関連する歯肉疾患または障害を処置するための製薬学的製剤。
【請求項２０９】
上記アルファ−ジカルボニル糖関連歯肉疾患または障害が歯肉炎および歯肉の退化からなる群から選択される、請求項２０８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１０】
上記アルファ−ジカルボニル糖が３ＤＧである、請求項２０８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１１】
上記化合物が構造式Ｉ−ＸＶＩＩＩおよびＸＩＸからなる群から選択される、請求項２０８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１２】
上記化合物がアルギニンまたはその修飾体または誘導体、およびα−アミノ−β，β−メルカプト−β，β−ジメチル−エタンまたはその修飾体または誘導体からなる群から選択される、請求項２０８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１３】
上記製薬学的組成物が、ペースト、ゲル、歯磨き粉、口中洗浄剤、溶液、経口リンス、懸濁液、軟膏、クリームおよびコーティングからなる群から選択される、請求項２０８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１４】
上記哺乳動物がヒトである、請求項２０８に記載の製薬学的製剤。
【請求項２１５】
活性酸素種（ＲＯＳ）の誘導を防止するために有効量の３ＤＧ合成のインヒビターを含んでなる、哺乳動物における酸化的ストレスにより媒介される炎症に関連する該疾患を処置するための製薬学的製剤。
【請求項２１６】
上記疾患が歯肉炎、歯周病、胸部ガン、非ホジキンリンパ腫、抜け毛、白髪化、歯の黄ばみ、瘢痕、創傷、慢性関節リウマチ、ウィルソン病、レーノー現象、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、線維性肺疾患および関節拘縮からなる群から選択される、請求項２１５に記載の製薬学的製剤。