【手続補正書】
【提出日】平成17年8月23日(2005.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する１種またはそれ以上の製品と、１種またはそれ以上の、式（Ｉ）：
【化１】
2005505539.tif 000001
［式中、
Ｒは、
【化２】
2005505539.tif 000002
｛式中、
Ｒ1は、メチルまたはエチル基であり、
Ｒ2は、フェニル、ナフチルもしくはインデニルから選択される芳香族基（これらの芳
香族基は、非置換であるか、または、１もしくはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＲ5、ホルミル、トリフルオロメチル、
トリフルオロメチルスルファニル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ6Ｒ7、−Ｎ（ａｌｋ）ＣＯＯＲ8、シアノ、−ＣＯＮＨＲ9、−ＣＯ−ＮＲ16Ｒ17、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−Ｏ−ａｌｋ−ＮＲ12Ｒ13もしくは
アルキルチオアルキルで置換されている）であるか、または、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、２,３−ジヒドロベンゾフ
リル、２,３−ジヒドロベンゾチエニル、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、
イソキノリル、ピリジル、キノリル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリル、１,２,
３,４−テトラヒドロキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択される複素環式芳
香族基（これらの複素環式芳香族基は、非置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ＣＯＯＲ5、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニル、トリフ
ルオロメトキシ、ニトロ、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ6Ｒ7、シアノ、−ＣＯＮＨＲ9、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルで置換さ
れることができる）であり、
Ｒ3およびＲ4は、同一であるかまたは異なっていて、フェニル、ナフチルもしくはインデニルから選択される芳香族基（これらの芳香族基は非置換であるか、または、１もしくはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＲ5、−ＣＯＮＲ10
Ｒ11、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ6Ｒ7、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＮＲ6Ｒ7もしくはアルキルチオアルキルで置換されている）であるか、または、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、クロマニル、２,３
−ジヒドロベンゾフリル、２,３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イソクロマニル、
イソキノリル、ピロリル、キノリル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾ
リルおよびチエニル環から選択される複素環式芳香族基（これらの複素環式芳香族基は、非置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＲ5、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ6Ｒ7、−Ｃ
ＯＮＲ10Ｒ11、−ａｌｋ−ＮＲ6Ｒ7、アルキルスルファニル、ヒドロキシアルキルもしくはアルキルチオアルキルで置換されることができる）であり、
Ｒ5は、場合により１またはそれ以上のハロゲン原子で置換されているアルキル基また
はフェニル基であり、
Ｒ6およびＲ7は、同一であるかまたは異なっていて、水素原子、またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋ、またはヒドロキシアルキル基であるか、または、Ｒ6およびＲ7は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、そして単環もしくは二環式の、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含む、そして場合により１もしくはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ14Ｒ15、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−ＮＨ2基で置換されている、３〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ8は、アルキル基であり、
Ｒ9は、水素原子であるか、または、アルキル型もしくはジアルキルアミノ、フェニル
、シクロアルキル（場合により、−ＣＯＯａｌｋで置換されている）で置換されているアルキル型の基であるか、または、飽和もしくは不飽和の、そして単環もしくは二環式の、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される１もしくはそれ以上のヘテロ原子を含む、そして場合により１もしくはそれ以上のアルキル基で置換されている、３〜１０員の複素環であり、
Ｒ10およびＲ11は、同一であるかまたは異なっていて、水素原子またはアルキル基であるか、または、Ｒ10およびＲ11は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環もしくは二環式の、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含む、そして場合によりアルキル基で置換されている、３〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ12およびＲ13は、同一であるかまたは異なっていて、水素原子またはアルキルもしくはシクロアルキル基であるか、または、Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環もしくは二環式の、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される他のヘテロ原子を含む、そして場合によりアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯ
Ｏａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ14Ｒ15基で置換されている、３〜１０員の複素環を形成し、または、飽和の、単環もしくは二環式の、酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を含む、３〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ14およびＲ15は、同一であるかまたは異なっていて、水素原子またはアルキルもしくはＣＯＯａｌｋ基であり、
Ｒ16およびＲ17は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和の、単環または二環式の、場合により酸素、硫黄または窒素から選択される他のヘテロ原子を含む、３〜１０員の複素環を形成し、
Ｒ’は、水素原子または−ＣＯ−ａｌｋ基であり、
ａｌｋは、アルキルまたはアルキレン基を表し、
アルキル、アルキレン基および部分、並びにアルコキシ基および部分は、直鎖状であるか、または分子鎖状であり、そして１〜６個の炭素原子を含むものとして理解される｝
の鎖である]
のＣＢ１アンタゴニストアゼチジン誘導体、その光学異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマー）、およびその薬学的に許容される塩との組合せ。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物が、下記の化合物：
１−ベンズヒドリル−３−[（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−メチルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−クロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３,５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（２,５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（２,３−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−フルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−ブロモフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−ヨードフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（メチルスルホニル）（３−トリフルオロメトキシフェニ
ル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（メチルスルホニル）（３−トリフルオロメチルフェニル
）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−｛[３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]−（メチ
ルスルホニル）メチレン｝アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３,５−ジブロモフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−メトキシカルボニルフェニル）−（メチルスルホニ
ル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−シアノフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−カルバモイルフェニル）（メチルスルホニル）メチ
レン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（メチルスルホニル）（ナフタ−１−イル）（メチルスル
ホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−メトキシフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−メチルフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]−１
−[（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル]アゼチジン、
（Ｒ）−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]−１−[（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル]アゼチジン、
（Ｓ）−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]−１−[（４−メトキシフェニル）（フェニル）メチル]アゼチジン、
１−[ビス（４−トリフルオロメトキシフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−｛[３,５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル]（メチルスルホニル）メチレン｝アゼチジン、
（ＲＳ）−１−[（４−クロロフェニル）（２,４−ジクロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−[（４−クロロフェニル）（２,４−ジクロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−[（４−クロロフェニル）（２,４−ジクロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（ピロリジルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（ピロリジルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（ピロリジルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（３,３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニ
ル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（３,３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル
）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（３,３−ジメチルピペリジン−１−イルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル
）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（チオモルホリン−４−イルメチル）
フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレ
ン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フ
ェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（チオモルホリン−４−イルメチル）フ
ェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルア
ミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホ
ニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミ
ノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニ
ル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−エチル−Ｎ−シクロヘキシルアミ
ノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニ
ル）メチレン]アゼチジン、
１−｛｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）｛４−[（４−エトキシカルボニルピペラ
ジニル）メチル]フェニル｝メチル｝｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチル
スルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）｛４−[（４−エトキシカルボニルピペラジ
ニル）メチル]フェニル｝メチル｝｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルス
ルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛４−[（４−エトキシカルボニルピペラジ
ニル）メチル]フェニル｝メチル｝｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルス
ルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピル
アミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスル
ホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルア
ミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホ
ニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−プロピルア
ミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホ
ニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジイソプロピルアミノメチル）フェ
ニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジイソプロピルアミノメチル）−フェ
ニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジイソプロピルアミノメチル）−フェ
ニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）｛４−[ビス（２−メトキシエチル）−ア
ミノメチル]フェニル｝メチル｝｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスル
ホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）｛４−[ビス（２−メトキシエチル）−アミ
ノメチル]フェニル｝メチル｝｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホ
ニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛４−[ビス（２−メトキシエチル）−アミ
ノメチル]フェニル｝メチル｝｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホ
ニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−[ジ（ｎ−プロピル）アミノメチル]フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジ（ｎ−プロピル）アミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジ（ｎ−プロピル）アミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（４−メチルピペラジン−１−イルメ
チル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）
メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メ
チレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（４−メチルピペラジン−１−イルメチ
ル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メ
チレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（モルホリン−４−イルメチル）フェ
ニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニ
ル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（モルホリン−４−イルメチル）フェニ
ル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジエチルアミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジ
ン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジエチルアミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン
、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（ジエチルアミノメチル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン
、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメ
チル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）
メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチ
ル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メ
チレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（ピペラジン−２−オン−４−イルメチ
ル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メ
チレン]アゼチジン、
１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）[４−（イミダゾール−１−イルメチル）フ
ェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｒ）−（４−クロロフェニル）[４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェ
ニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−｛（Ｓ）−（４−クロロフェニル）[４−（イミダゾール−１−イルメチル）フェ
ニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル]メチル｝｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼ
チジン、
（Ｒ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジ
ン、
（Ｓ）−１−｛（４−クロロフェニル）[４−（Ｎ−エチルカルバモイル）フェニル]メチル｝−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジ
ン、
（ＲＳ）−１−[（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−[（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル]−３−[
（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−[（４−カルバモイルフェニル）（４−クロロフェニル）メチル]−３−[
（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジクロロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−メチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル
）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（３−メチルスルファニルメチル）フェニル]]（メチルス
ルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３−シアノフェニル）（メチルス
ルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３−カルバモイルフェニル）（メ
チルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３−メトキシフェニル）（メチル
スルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３−ヒドロキシフェニル）（メチ
ルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（メチルスルホニル）（３−ピロリ
ジニルフェニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３−ヒドロキシメチルフェニル）
（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−｛（メチルスルホニル）[３−（Ｎ−
ピペリジルカルバモイル）フェニル]メチレン｝アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（メチルスルホニル）（３−トリフ
ルオロメチルスルファニルフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−フルオロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（２−フルオロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（３−フルオロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−[（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル]−３−[（
メチルスルホニル）（フェニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−[（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル]−３−[（メ
チルスルホニル）（フェニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−[（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル]−３−[（メ
チルスルホニル）（フェニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−[（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−[（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−[（４−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−ベンズヒドリル−３−[（エチルスルホニル）（フェニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−｛｛３−[Ｎ−（４−メチルピペラジ
ニル）カルバモイル]フェニル｝（メチルスルホニル）メチレン｝アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−｛[３−（２,２−ジメチルカルボヒドラジド）フェニル]（メチルスルホニル）メチレン｝アゼチジン、
１−[ビス（チエン−２−イル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（ｐ−トリル）メチル]−３−[（メチルスルホニル）（フェニル）メチレン]アゼチジン、
１−[（４−クロロフェニル）（４−ヒドロキシメチルフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３−メチルアミノフェニル）（メ
チルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−[（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル]−３−[（
３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｒ）−１−[（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
（Ｓ）−１−[（４−クロロフェニル）（チアゾール−２−イル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（メチルスルホニル）（２−メトキ
シカルボニルチエン−５−イル）メチレン]アゼチジン、
（ＲＳ）−１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−ヒドロキシ−３−[（メチ
ルスルホニル）（２−メトキシカルボニルチエン−５−イル）メチル]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（２−イソブチルアミノカルボニル
チエン−５−イル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（ＲＳ）−（３−メトキシカルボニ
ルフェニル）（メチルスルホニル）メチル]アゼチジン−３−オール、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（
ピリジン−４−イル）メチル]アゼチジン−３−オール、
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（ＲＳ）−（メチルスルホニル）（
ピリジン−３−イル）メチル]アゼチジン−３−オール、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（ピペリジン−１−イル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−イソブチルベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（３−（イミダゾール−１−イル）プロピル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）安息香酸  Ｎ’−メチルヒドラジド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（１−エチルピロリジン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２,２−ジメチルプロピル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−メチルブチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２,２−ジフェニルエチル）ベンズアミド、
３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）−Ｎ−（２−エチルブチル）ベンズアミド、
４−｛[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン
｝（メタンスルホニル）メチル）ベンゾイルアミノ]メチル｝シクロヘキサンカルボン酸
メチルエステル、
２−アミノ−１−｛４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジ
ン−３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−イル｝エ
タノン、
（２−｛４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イ
リデン｝（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ
エチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
１−｛４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリ
デン｝（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−イル｝−２−（メチル
アミノ）エタノン、
（２−｛４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イ
リデン｝（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ
エチル）−Ｎ−メチルカルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝
（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−カルボチオ酸  Ｎ−メチルア
ミド、
４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝
（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−カルボン酸  Ｎ−メチルアミ
ド、
４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝
（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−カルボン酸  メチルエステル
、
１−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝
（メタンスルホニル）メチル）フェニル]−４−イソブチルピペラジン、
１−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝
（メタンスルホニル）メチル）フェニル]−４−エチルピペラジン、
４−アセチル−１−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−
３−イリデン｝（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン、
１−｛４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリ
デン｝（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−イル｝−２−ジメチル
アミノエタノン、
１−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝
（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン、
４−[３−（｛１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]アゼチジン−３−イリデン｝
（メタンスルホニル）メチル）フェニル]ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステル、
１−[ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
３−アセトキシ−１−[ビス（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル]−３−[（Ｒ
Ｓ）−（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチル]アゼチジン、
（ＲＳ）−４−[４−（（４−クロロフェニル）｛３−[（３,５−ジフルオロフェニル
）（メタンスルホニル）メチレン]アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンジル]モルホリン、
４−（４−｛３−[（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホ
ニル）メチル]フェノキシ｝ブチル）モルホリン、
４−（４−｛３−[（１−ベンズヒドリルアゼチジン−３−イリデン）（メタンスルホ
ニル）メチル]フェノキシ｝プロピル）モルホリン、
これらの光学異性体、およびこれらの薬学的に許容される塩から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物が、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、その薬
学的に許容される塩であることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ。
【請求項４】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品が、下記の化合物：
ブロモクリプチン、カベルゴリン、アドロゴリド、ＢＡＭ−１１１０、デュオドーパ、レボドーパ、ドーパドース、ＣＨＦ１５１２、ＰＮＵ−９５６６６、ロピニロール、プラミペキソール、ロチゴチン、スフェラミン、ＴＶ１２０３、ウリジン、ラサギリン、セレギリン、ＳＬ３４００２６、トルカポンおよびエンタカポン、
から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ。
【請求項５】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がレボドーパであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請求
項１に記載の組合せ。
【請求項６】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がロピニロールであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請
求項１に記載の組合せ。
【請求項７】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がブロモクリプチンであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする
、請求項１に記載の組合せ。
【請求項８】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がプラミペキソールであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、
請求項１に記載の組合せ。
【請求項９】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がラサギリンであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請求項
１に記載の組合せ。
【請求項１０】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がエンタカポンであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請求
項１に記載の組合せ。
【請求項１１】
医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１２】
パーキンソン病の治療における医薬として使用するための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組合せ。
【請求項１３】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する１種またはそれ以上の製品と、１種またはそれ以上の請求項１に記載の式（Ｉ）のＣＢ１アンタゴニストとを、融和性のある薬学的に許容されるビヒクルと共に含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物が、下記の化合物：
１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジン、
その薬学的に許容される塩、
から選択されることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品が、下記の化合物：
ブロモクリプチン、カベルゴリン、タリペキソール、アドロゴリド、ＢＡＭ−１１１０、デュオドーパ、レボドーパ、ドーパドース、ＣＨＦ１５１２、ＰＮＵ−９５６６６、ロピニロール、プラミペキソール、ロチゴチン、スフェラミン、ＴＶ１２０３、ウリジン、ラサギリン、セレギリン、ＳＬ３４００２６、トルカポンおよびエンタカポン、
から選択されることを特徴とする請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がレボドーパであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がロピニロールであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請
求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がブロモクリプチンであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする
、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がプラミペキソールであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする
、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がラサギリンであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請求
項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品がエンタカポンであり、そして、ＣＢ１アンタゴニストが、１−[ビス（４−クロロフェニル）メチル]−３−[（３,５−ジフルオロフェニル）（メチルスルホニル）メチレン]アゼチジンであることを特徴とする、請
求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の式（Ｉ）のＣＢ１アンタゴニストを０.１〜５００ｍｇ含む、請求項
１４〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
パーキンソン病の治療において、請求項１に記載の式（Ｉ）のＣＢ１アンタゴニストアゼチジン誘導体と組合せて使用される医薬の製造のための、脳のドーパミン作用性神経伝達を活性化する製品の使用。