【手続補正書】
【提出日】平成17年6月3日(2005.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式 (Ｉ)：
【化１】
2004534818.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、アミノ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、またはハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ２とＲ３は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキル、またはビフェニルアミノカルボニルであるか、または
(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、トリ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルシリルオキシ、式：
【化２】
2004534818.tif 000002
{式中、Ｒ２'は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである}の基、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環{ここで、窒素含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}、所望により窒素原子を介して結合しており、かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性複素環、およびヒドロキシルもしくは(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシによって さらに置換され得る、(Ｃ６−Ｃ１０)−アリールを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであるか、または
式：
【化３】
2004534818.tif 000003
{式中、Ｒ８とＲ９は、互いに同一もしくは異なっており、水素および(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである}であるか、または式：
【化４】
2004534818.tif 000004
{式中、Ｒ１０は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である}であるか、または
式：
【化５】
2004534818.tif 000005
{式中、Ｒ１１は、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルであり；そして
Ｒ１２は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、または式：
【化６】
2004534818.tif 000006
(式中、Ｒ１０'は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である)の基である}であるか、または
Ｒ２とＲ３は、窒素原子と共に、所望により酸素原子も有し得る５員環から６員環の飽和複素環を形成し；
Ｒ４は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、(Ｃ２−Ｃ６)−アルケニル、(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルであるか、または
Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、カルボキシル、式：
【化７】
2004534818.tif 000007
（式中、Ｒ４'は、水素である）、−(ＯＣＨ２ＣＨ２)ｎＯＣＨ２ＣＨ３(式中、ｎは０または１である)、フェノキシ、(Ｃ６−Ｃ１０)−アリール、および−ＮＲ１３Ｒ１４(式中、Ｒ１３とＲ１４は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、カルバモイル、モノ−もしくはジ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、モノ−もしくはジ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ６−Ｃ１０)−アリール、または(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルであるか、またはＲ１３とＲ１４は、窒素原子と共に、オキソによって置換され得る、ＳまたはＯまたは式：−ＮＲ１５(式中、Ｒ１５は 水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである)の基のシリーズから選択されるヘテロ原子を、所望によりさらに含む ５員環から６員環の飽和複素環を形成する)を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換され得る(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであるか、または
Ｒ４は、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性、所望によりベンゾ縮合環である複素環{ここで、窒素原子含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}によって置換されている、または式：
【化８】
2004534818.tif 000008
{式中、Ｒ１６は、水素または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ１７とＲ１８は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、または(Ｃ６−Ｃ１０)−アリールであり；
ここで、前述の(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、および(Ｃ６−Ｃ１０)−アリールは、ヒドロキシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、およびハロゲンを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている}によって置換されている、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノ、または(Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイルアミノであり；
Ｒ６は、
− ハロゲン
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６−)アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホニル、トリ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルシリルオキシ、所望により窒素を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ６−Ｃ１０)−アリール
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルキルチオ
− ヒドロキシル
− カルボキシル
−６個までのフッ素原子を有する 部分的にフッ素化されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ
− 式：
【化９】
2004534818.tif 000009
の基によって所望により置換されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホニル、所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する ３員環から８員環の 飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている、所望により窒素原子を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性複素環
− 所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有し、かつ オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、およびヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている ３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環
− (Ｃ２−Ｃ６)−アルケニル
および
− ＯＲ１９
− −ＮＲ２０Ｒ２１、または−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３
− カルバゾール、ジベンゾフラン、またはジベンゾチオフェン、
− キサンテン、または９,１０−ジヒドロアクリジン
{式中、Ｒ１９は、式：−ＮＲ２４Ｒ２５(式中、Ｒ２４とＲ２５は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、または(Ｃ１−Ｃ６)−アシルである)の基によって、所望によりさらに置換されているフェニルであるか、または
Ｒ１９は、ヒドロキシル および／または ハロゲンによって、所望により１回から３回置換されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ２０とＲ２１は、同一もしくは異なっており、水素、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノカルボニル、フェニル、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
ここで、前述の(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルは、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、フェニル、または Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環によって、所望により置換されており；
ここで、前述のフェニル および前述の芳香族性複素環は、ハロゲン および／または ヒドロキシルによって、同様に もしくは別々に、所望により １から３回置換されており；
Ｒ２２とＲ２３は、同一もしくは異なっており、水素 または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルである}
を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されているフェニルであり；そして
Ｒ７は、Ｒ５の意味を有し、Ｒ５と同一であっても異なっていてもよい]の化合物、およびその塩を０.１から９９重量％含む局所に適用可能な製剤。
【請求項２】
一般式(Ｉ)の化合物を０.１から９９重量％含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
一般式(Ｉ)の化合物を０.５から２０重量％含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
一般式(Ｉ)の化合物を１から５重量％含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
一般式(Ｉ)の化合物を２から３重量％含む、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
懸濁液もしくは軟膏の形態の、一般式(Ｉ)の化合物を含む請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
溶液、スプレー、ローション、ゲル、クリーム、粉末、粉末スプレー、ペースト、乳液、泡沫、またはスティックの形態である、一般式(Ｉ)の化合物を含む請求項１に記載の製剤。
【請求項８】
疾患を制御するための、請求項１に記載の製剤。
【請求項９】
ウイルス性疾患の処置のための医薬を製造するための、請求項１に記載の製剤の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明は、一般式(Ｉ)：
【化１】
2004534818.tif 000010
[式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、アミノ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、またはハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ２とＲ３は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキル、またはビフェニルアミノカルボニルであるか、または
(Ｃ３−Ｃ６)−シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、トリ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルシリルオキシ、式：
【化２】
2004534818.tif 000011
{式中、Ｒ２'は、水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである}の基、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環{ここで、窒素含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}、所望により窒素原子を介して結合しており、かつ Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性複素環、およびヒドロキシルもしくは(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシによって さらに 置換され得る、(Ｃ６−Ｃ１０)−アリールを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであるか、または
式：
【化３】
2004534818.tif 000012
{式中、Ｒ８とＲ９は、互いに同一もしくは異なっており、水素および(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである}であるか、または式：
【化４】
2004534818.tif 000013
{式中、Ｒ１０は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である}であるか、または
式：
【化５】
2004534818.tif 000014
{式中、Ｒ１１は、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルであり；そして
Ｒ１２は、水素、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、または式：
【化６】
2004534818.tif 000015
(式中、Ｒ１０'は、天然由来のα−アミノ酸の側鎖である)の基である}であるか、または
Ｒ２とＲ３は、窒素原子と共に、所望により酸素原子も有し得る５員環から６員環の飽和複素環を形成し；
Ｒ４は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、(Ｃ２−Ｃ６)−アルケニル、(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルであるか、または
Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、カルボキシル、式：
【化７】
2004534818.tif 000016
（式中、Ｒ４'は、水素である）、−(ＯＣＨ２ＣＨ２)ｎＯＣＨ２ＣＨ３(式中、ｎは０または１である)、フェノキシ、(Ｃ６−Ｃ１０)−アリール、および−ＮＲ１３Ｒ１４(式中、Ｒ１３とＲ１４は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、カルバモイル、モノ−もしくはジ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、モノ−もしくはジ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノカルボニル、(Ｃ６−Ｃ１０)−アリール、または(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルであるか、またはＲ１３とＲ１４は、窒素原子と共に、オキソによって置換され得る、ＳまたはＯまたは式：−ＮＲ１５(式中、Ｒ１５は 水素または(Ｃ１−Ｃ４)−アルキルである)の基のシリーズから選択されるヘテロ原子を、所望によりさらに含む ５員環から６員環の飽和複素環を形成する)を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換され得る(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであるか、または
Ｒ４は、Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性、所望によりベンゾ縮合環である複素環{ここで、窒素原子含有複素環はまた、窒素原子を介して結合し得る}によって置換されている、または式：
【化８】
2004534818.tif 000017
{式中、Ｒ１６は、水素または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ１７とＲ１８は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、または(Ｃ６−Ｃ１０)−アリールであり；
ここで、前述の(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、および(Ｃ６−Ｃ１０)−アリールは、ヒドロキシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、およびハロゲンを含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている}によって置換されている、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ５は、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲン、アミノ、モノ−もしくはジ(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノ、または(Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイルアミノであり；
Ｒ６は、
− ハロゲン
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６−)アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホニル、トリ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルシリルオキシ、所望により窒素を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有する３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている(Ｃ６−Ｃ１０)−アリール
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルキルチオ
− ヒドロキシル
− カルボキシル
−６個までのフッ素原子を有する 部分的にフッ素化されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ
− 式：
【化９】
2004534818.tif 000018
の基によって所望により置換されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル
− (Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、ニトロ、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルチオ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルバモイル、アミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノカルボニル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルカノイルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルスルホニル、所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する ３員環から８員環の 飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環、および／または シアノから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている、所望により窒素原子を介して結合しており かつＳ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する、５員環から６員環の芳香族性複素環
− 所望により窒素原子を介して結合し、かつＳ、Ｎ および／または Ｏのシリーズから選択される ３個までのヘテロ原子を有し、かつ オキソ、ハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、およびヒドロキシ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルから選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されている ３員環から８員環の、飽和もしくは不飽和の、非芳香族性の、単環式もしくは二環式の複素環
− (Ｃ２−Ｃ６)−アルケニル
および
− ＯＲ１９
− −ＮＲ２０Ｒ２１、または−ＣＯ−ＮＲ２２Ｒ２３
− カルバゾール、ジベンゾフラン、またはジベンゾチオフェン、
− キサンテン、または９,１０−ジヒドロアクリジン
{式中、Ｒ１９は、式：−ＮＲ２４Ｒ２５(式中、Ｒ２４とＲ２５は、同一もしくは異なっており、水素、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、または(Ｃ１−Ｃ６)−アシルである)の基によって、所望によりさらに置換されているフェニルであるか、または
Ｒ１９は、ヒドロキシル および／または ハロゲンによって、所望により１回から３回置換されている(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
Ｒ２０とＲ２１は、同一もしくは異なっており、水素、カルバモイル、モノ−もしくはジ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルアミノカルボニル、フェニル、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルであり；
ここで、前述の(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルは、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アシル、フェニル、または Ｓ、Ｎ および／またはＯのシリーズから選択される３個までのヘテロ原子を有する５員環から６員環の芳香族性複素環によって、所望により置換されており；
ここで、前述のフェニル および前述の芳香族性複素環は、ハロゲン および／または ヒドロキシルによって、同様に もしくは別々に、所望により １から３回置換されており；
Ｒ２２とＲ２３は、同一もしくは異なっており、水素 または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルである}
を含む群から選択される、１から３個の置換基によって、所望により置換されているフェニルであり；そして
Ｒ７は、Ｒ５の意味を有し、Ｒ５と同一であっても異なっていてもよい]の化合物、およびその塩を、０.１から９９重量％含む、局所に適用可能な製剤に関する。