【手続補正書】
【提出日】平成17年7月22日(2005.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリアを含み、非経口投与用水溶液で希釈された場合に、該水溶液に実質的に可溶性のままである、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、前記βラパコン、あるいはその誘導体またはアナログは、前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子と複合体化しており、好ましくは、該複合体は、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲の投薬単位を含み、週に２回〜４週間に１回の間での投与のために処方される、薬学的組成物。
【請求項４】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子の処方物であって、凍結乾燥されてよく、続いて水溶液に再構築された場合に実質的に可溶性である、処方物。
【請求項５】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログは、前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子と複合体化する、請求項４に記載の処方物。
【請求項６】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、乳濁液として存在する、請求項４に記載の処方物。
【請求項７】
請求項１、２または４のいずれか１項に記載のβ−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む少なくとも１つのバイアルを含む、哺乳類の癌処置用キット。
【請求項８】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子を含み、さらに第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項９】
前記組成物は、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子の、複合体または溶液を含み、さらに前記第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、第一バイアルに入れられ、前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアは第二バイアルに入れられる、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子を含む１つまたは複数のバイアルを含み、さらに同一バイアルまたは別個のバイアルに第二抗癌剤を含む、哺乳類の腫瘍処置用キット。
【請求項１２】
前記１つまたは複数のバイアルは、前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログと前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子との複合体を含み、さらに同一バイアルまたは別個のバイアルに前記第二抗癌剤を含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
患者における癌を処置するための薬学的組成物であって、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子
を含む、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１〜１３に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子の、複合体または溶液を含む、薬学的組成物。
【請求項１５】
患者における癌を処置するための薬学的組成物であって、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子
を含み、非経口投与用水溶液で希釈された場合に、該水溶液に実質的に可溶性のままである、薬学的組成物。
【請求項１６】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログは、前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子と複合体化する、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
患者における癌を処置するために、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子の処方物であって、凍結乾燥されてよく、続いて水溶液に再構築された場合に実質的に可溶性である、処方物。
【請求項１８】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログは、前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子と複合体化する、請求項１７に記載の処方物。
【請求項１９】
前記薬学的組成物または処方物は、非経口投与のために処方される、請求項１３に記載の薬学的組成物、または請求項１７に記載の処方物。
【請求項２０】
患者における癌を処置するために、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子を含み、さらに第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログと、前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子との複合体を含み、さらに前記第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、水溶液または油溶液である、請求項１、８、９、１３、１４、２０または２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアと混合されて、１つのバイアルに入れられる、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記薬学的組成物は、非経口投与のために処方される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子、ならびに前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアは、乳濁液として存在する、請求項８または２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
患者における癌を処置するための薬学的組成物であって、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子を含み、非経口投与用水溶液で希釈された場合に、該水溶液に実質的に可溶性のままであり、さらに第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
前記薬学的組成物中の前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログは、前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子と複合体化し、非経口投与用水溶液で希釈された場合に、該水溶液に実質的に可溶性のままである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子、ならびに前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアは、乳濁液として存在する、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
患者における癌を処置するための、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子の処方物であって、凍結乾燥されてよく、続いて水溶液に再構築された場合に実質的に可溶性であり、該処方物は、さらに第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、処方物。
【請求項３０】
前記処方物中の前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログは、前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子と複合体化する、請求項２９に記載の処方物。
【請求項３１】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアと混合されて、１つのバイアルに入れられる、請求項８または２６に記載の薬学的組成物、あるいは請求項２９に記載の処方物。
【請求項３２】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、第一バイアルに入れられ、前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアは第二バイアルに入れられ、該第一バイアルおよび第二バイアルの内容物は、同時投与または連続投与のために処方される、請求項２０または２６に記載の薬学的組成物、あるいは請求項２９に記載の処方物。
【請求項３３】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子、ならびに前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアは、乳濁液として存在する、請求項２９に記載の処方物。
【請求項３４】
患者における癌を処置する方法において使用するための、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子を含む薬学的組成物であって、該方法は、該薬学的組成物を該患者に最初に投与する工程、および続いて該患者を放射線療法に供する工程を包含する、薬学的組成物。
【請求項３５】
前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、ポロキサマー、ポビドンＫ１７、ポビドンＫ１２、Ｔｗｅｅｎ  ８０、エタノール、クレモフォール／エタノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）４００、プロピレングリコール、トラップゾール、α−シクロデキストリンまたはそのアナログ、β−シクロデキストリンまたはそのアナログ、およびγ−シクロデキストリンまたはそのアナログからなる群より選択される水可溶化キャリア分子であり、好ましくは、該水可溶化キャリア分子は、β−シクロデキストリンであり、より好ましくは、ヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリンである、請求項１、２、８、１３、１５、２０、２６または３４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項１１または１２に記載のキット、あるいは請求項４、１７または２９に記載の処方物。
【請求項３６】
前記可溶化キャリア分子は、油ベースの可溶化キャリア分子であり、好ましくは、リピオドールである、請求項１、２、８、１３、１５、２０、２６または３４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項１１または１２に記載のキット。
【請求項３７】
薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクルと処方されて、非経口投与に適した乳濁液を形成する、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクルの処方物であって、凍結乾燥されてよく、続いて水溶液に再構築された場合に実質的に可溶性である、処方物。
【請求項３９】
前記β−ラパコンの前記処方物中の濃度は、少なくとも１ｍｇ／ｋｇである、請求項３８に記載の処方物。
【請求項４０】
薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクルと処方されて、非経口投与に適した乳濁液を形成する、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む、薬学的組成物であって、さらに第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の薬学的組成物であって、前記乳濁液は、前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含み、そして前記薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクルは、以下：
ａ）前記第二抗癌剤および前記薬学的に受容可能なキャリアと混合されて、１つのバイアルに入れられるか、あるいは
ｂ）第一バイアルに入れられ、そして該第二抗癌剤および該薬学的に受容可能なキャリアが第二バイアルに入れられる、
薬学的組成物。
【請求項４２】
請求項３７、３８または４０のいずれか１項に記載の、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む少なくとも１つのバイアルを含む、哺乳類の癌処置用キット。
【請求項４３】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクルを含む１つまたは複数のバイアルを含み、さらに同一バイアルまたは別個のバイアルに第二抗癌剤を含む、哺乳類の腫瘍処置用キット。
【請求項４４】
患者における癌を処置するために、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクルを含む、薬学的組成物。
【請求項４５】
非経口投与のための薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクル中に処方される、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む乳濁液であって、患者における癌を処置するために、さらに第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、乳濁液。
【請求項４６】
患者における癌を処置する方法における使用のために、薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクル中に処方される、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む乳濁液であって、該方法は、該患者に該乳濁液を最初に投与する工程、および続いて該患者を放射線療法に供する工程を包含する、乳濁液。
【請求項４７】
前記乳濁液は、０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲の投薬単位を含み、週に２回〜４週間に１回の間での投与のために処方される、請求項３７、４０または４４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項４５または４６に記載のキット。
【請求項４８】
前記癌が、以下：
ａ）１つまたは複数の固形腫瘍の存在、
ｂ）前立腺癌、
ｃ）多発性骨髄腫、
ｄ）血液腫瘍、
ｅ）リンパ腫瘍
ｆ）卵巣癌、および／または
ｇ）乳癌
によって特徴付けられる、請求項１３、１５、２０、２６、３４または４４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項１７または２９に記載の処方物、あるいは請求項４５または４６に記載の乳濁液。
【請求項４９】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログと、薬学的に受容可能な水可溶化キャリア分子との複合体を含む、静脈内投与用の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５０】
前記組成物は水溶液である、請求項４９に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５１】
前記薬学的に受容可能な水可溶化キャリア分子は、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである、請求項４９に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５２】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログと、薬学的に受容可能な油ベースの可溶化キャリア分子との複合体を含む、静脈内投与のために処方される滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５３】
前記薬学的に受容可能な油ベースの可溶化キャリア分子は、リピオドールである、請求項５２に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５４】
さらに第二抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、請求項４９または５２に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５５】
前記β−ラパコンの溶液中の濃度は、少なくとも１ｍｇ／ｍｌである、請求項２、１５、２２、２６または３４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項４、１７または２９に記載の処方物、あるいは請求項１１または１２に記載のキット、あるいは請求項４９または５２に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５６】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な水可溶化キャリア分子は、乳濁液として存在する、請求項４９または５２に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５７】
薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクル中に、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む、静脈内投与のために処方される、滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５８】
前記脂肪乳剤は、イントラリピッド（登録商標）である、請求項３７、４０または４４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項３８に記載の処方物、あるいは請求項４３に記載のキット、あるいは請求項４５または４６に記載の乳濁液、あるいは請求項５７に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項５９】
さらに抗癌剤および薬学的に受容可能なキャリアを含む、請求項５７に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項６０】
前記抗癌剤は、タキサン誘導体であり、好ましくは、パクリタキセルである、請求項８、９、２０、２１、２６または４０に記載の薬学的組成物、あるいは請求項２９に記載の処方物、あるいは請求項１１、１２または４３に記載のキット、あるいは請求項４５に記載の乳濁液、あるいは請求項５４または５７に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項６１】
前記β−ラパコンの前記乳濁液中の濃度は、少なくとも１ｍｇ／ｍｌである、請求項３７、４０または４４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項４３に記載のキット、あるいは請求項４５または４６に記載の乳濁液、あるいは請求項５７に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項６２】
０．１ｍｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲の投薬単位を含み、週に２回〜４週間に１回の間での投与のために処方される、請求項１９、２６または３４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項４９、５２または５７に記載の滅菌注射用薬学的組成物。
【請求項６３】
β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子を含む、被験体の皮膚科的状態を処置するための局所用組成物であって、該皮膚科的状態を処置するために該被験体に局所適用するために処方される、局所用組成物。
【請求項６４】
水溶液または油溶液である、請求項６３に記載の局所用組成物。
【請求項６５】
前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、
ａ）水可溶化キャリア分子、または
ｂ）油ベースの可溶化キャリア分子
である、請求項６３に記載の局所用組成物。
【請求項６６】
前記β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログ、および前記薬学的に受容可能な可溶化キャリア分子は、乳濁液として存在する、請求項１、２、１３、１５または３４に記載の薬学的組成物、あるいは請求項１７に記載の処方物、あるいは請求項６３に記載の局所用組成物。
【請求項６７】
前記皮膚科的状態は、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、および黒色腫を含む、請求項６３に記載の局所用組成物。
【請求項６８】
以下：
ａ）皮膚癌を処置するか、または
ｂ）皮膚科的状態を処置する
ための、請求項６３に記載の薬学的組成物であって、好ましくは、該薬学的組成物は、局所投与のために処方される、薬学的組成物。
【請求項６９】
局所投与に適切な薬学的に受容可能な脂肪乳剤ビヒクルと処方される、β−ラパコン、あるいはその誘導体またはアナログを含む、薬学的組成物。
【請求項７０】
以下：
ａ）皮膚癌、または
ｂ）皮膚科的状態
を処置するための、請求項６９に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
以下の式：
【化１】
2005507861.tif 000001
を有する化合物。
【請求項７２】
以下：
ａ）癌、または
ｂ）皮膚科的状態
を処置するための、請求項７１に記載の化合物および可溶化キャリア分子を含む、薬学的組成物。
【請求項７３】
以下：
ｉ）癌、または
ｉｉ）皮膚科状態
を処置するための、以下：
ａ）４−アセトキシ−β−ラパコン、
ｂ）４−アセトキシ−３−ブロモ−β−ラパコン、または
ｃ）２−エチル−６−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４，５−ジオン、および可溶化キャリア分子
を含む、薬学的組成物。
【請求項７４】
前記皮膚科的状態は、乾癬である、請求項６３、６８、７０、７２または７３に記載の組成物。