【手続補正書】
【提出日】平成18年6月29日(2006.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ＣＯＸ−２阻害剤と、
（ｂ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが治療上有効量で存在することを特徴とする単位用量形態の医薬組成物。
【請求項２】
前記ＣＯＸ−２阻害剤は、セレコキシブ、ロフェコキシブ、メロキシカム、ＪＴＥ−５２２、Ｌ−７４５，３３７、ＮＳ３９８、およびそれらの医薬上許容される塩からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ＣＯＸ−２阻害剤は、セレコキシブまたはその医薬上許容される塩であることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記セレコキシブは、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＣＯＸ−２阻害剤は、ロフェコキシブまたはその医薬上許容される塩であることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＣＯＸ−２阻害剤は、メロキシカムまたはその医薬上許容される塩であることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ＣＯＸ−２阻害剤は、ＪＴＥ−５２２またはその医薬上許容される塩であることを特徴とする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストは、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグランジン類似体、ベンゼンアルコン酸、またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする請求項１または請求項２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストは、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグランジン類似体であることを特徴とする請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグランジン類似体は、イフェトロバンであることを特徴とする請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記イフェトロバンは、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者に投薬するための治療用パッケージであって、
（ａ）各単位用量が、
（ｉ）ＣＯＸ−２阻害剤と、
（ｉｉ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが治療上有効量で存在する１単位用量または複数単位用量と、
（ｂ）前記の１単位用量または複数単位用量のための完成薬剤容器と
を含み、
前記容器が前記の１単位用量または複数単位用量を封入し、ＣＯＸ−２阻害剤またはトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストに応答する任意の症状の治療での前記パッケージの使用を指示する表示をさらに含むことを特徴とする治療用パッケージ。
【請求項１３】
前記表示は、炎症、痛み、または心血管症状の治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする請求項１２に記載の治療用パッケージ。
【請求項１４】
前記表示は、動脈もしくは静脈の血栓症、狭心症、一過性虚血発作、および高血圧症からなる群から選択される心血管症状の治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする請求項１３に記載の治療用パッケージ。
【請求項１５】
前記表示は、頭痛、筋肉痛、または術後痛に関連する痛みの治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする請求項１３に記載の治療用パッケージ。
【請求項１６】
前記表示は、関節炎に関連する炎症の治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする請求項１３に記載の治療用パッケージ。
【請求項１７】
前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストは、それぞれ、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする請求項１３に記載の治療用パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
第１の態様では、本発明は、ＣＯＸ−２阻害剤とトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストとを含有する単位用量形態の医薬組成物を対象とする。これら薬物は両方とも、患者に対する１単位用量または複数単位用量の組成物の投与によって治療上有効である量で存在する。用語「単位用量」または「単位用量形態」とは、単一の薬物投与の実体を指す。たとえば、ＣＯＸ−２阻害剤およびトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストの両方を組み合わせる単独の錠剤、カプセル剤、糖衣錠、注射用バイアル、またはシリンジが、単位用量形態となるであろう。本明細書で使われる、用語「ＣＯＸ−２阻害剤」とは、ＣＯＸ−２を特異的に阻害する薬剤で、ＣＯＸ−１に対する作用をほとんどまたは全くもたないものを指す。たとえば、ＣＯＸ−２の５０％の阻害を引き起こす投与量において、ＣＯＸ−２阻害剤は、ＣＯＸ−１を１０％未満しか阻害しないであろう。用語「治療上有効」とは、その薬物を投与する目的の治療作用を生じさせるのに十分な薬物が存在することを意味する。たとえば、患者の痛みを治療する場合、ＣＯＸ−２の「治療上有効」量は、痛みの激しさまたは持続時間を低減するのに十分な投与量となるであろう。患者の炎症を治療する場合は、随伴する痛みまたは腫れを軽減するために十分な薬物が存在する必要があるであろう。トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストの場合、トロンボキサンＡ２に関連する心血管障害を治療または予防するに足りるだけの量が存在すべきである。これは、一般に、０．１ｍｇと５００ｍｇとの間（および好ましくは１ｍｇと１００ｍｇとの間）で存在することを意味する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
１日投与量を、単回投与法または複数回投与法のどちらかで与えてもよいが、後者が一般に好ましい。実際の用量は、各患者に固有の臨床的な要因に基づき、担当医が慎重に選択し、バランスを調整（titrate）しなければならないので、これらは単に指針に過ぎない。最適な１日投与量は、当業界で知られている方法によって決定され、また患者の年齢、疾患の状態、投与される特定の薬剤に随伴する副作用のような要因、ならびに臨床的に関連性のある他の要因に左右されるであろう。場合によっては、本発明の組み合わせによる治療を開始する時点で患者がすでに薬物療法を受けているかもしれない。そのような他の薬物療法は、許容できない有害な副作用が患者によって報告されない限り継続してよい。
以下に、本発明の好ましい態様を示す。
１．  （ａ）ＣＯＸ−２阻害剤と、
（ｂ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが治療上有効量で存在することを特徴とする単位用量形態の医薬組成物。
２．  前記ＣＯＸ−２阻害剤は、セレコキシブ、ロフェコキシブ、メロキシカム、ＪＴＥ−５２２、Ｌ−７４５，３３７、ＮＳ３９８、およびそれらの医薬上許容される塩からなる群から選択されることを特徴とする１．に記載の医薬組成物。
３．  前記ＣＯＸ−２阻害剤は、セレコキシブまたはその医薬上許容される塩であることを特徴とする２．に記載の医薬組成物。
４．  前記セレコキシブは、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする３．に記載の医薬組成物。
５．  前記ＣＯＸ−２阻害剤は、ロフェコキシブまたはその医薬上許容される塩であることを特徴とする２．に記載の医薬組成物。
６．  前記ＣＯＸ−２阻害剤は、メロキシカムまたはその医薬上許容される塩であることを特徴とする２．に記載の医薬組成物。
７．  前記ＣＯＸ−２阻害剤は、ＪＴＥ−５２２またはその医薬上許容される塩であることを特徴とする２．に記載の医薬組成物。
８．  前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストは、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグランジン類似体、ベンゼンアルコン酸、またはベンゼンスルホンアミド誘導体であることを特徴とする１．または２．のいずれかに記載の医薬組成物。
９．  前記トロンボキサンＡ２受容体阻害剤は、７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグランジン類似体であることを特徴とする８．に記載の医薬組成物。
１０．  前記７−オキサビシクロヘプタン置換されたプロスタグランジン類似体は、イフェトロバンであることを特徴とする９．に記載の医薬組成物。
１１．  前記イフェトロバンは、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする１０．に記載の医薬組成物。
１２．  患者に投薬するための治療用パッケージであって、
（ａ）各単位用量が、
（ｉ）ＣＯＸ−２阻害剤と、
（ｉｉ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を含み、
前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストが治療上有効量で存在する１単位用量または複数単位用量と、
（ｂ）前記の１単位用量または複数単位用量のための完成薬剤容器と
を含み、
前記容器が前記の１単位用量または複数単位用量を封入し、ＣＯＸ−２阻害剤またはトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストに応答する任意の症状の治療での前記パッケージの使用を指示する表示をさらに含むことを特徴とする治療用パッケージ。
１３．  前記表示は、炎症、痛み、または心血管症状の治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする１２．に記載の治療用パッケージ。
１４．  前記表示は、動脈もしくは静脈の血栓症、狭心症、一過性虚血発作、および高血圧症からなる群から選択される心血管症状の治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする１３．に記載の治療用パッケージ。
１５．  前記表示は、頭痛、筋肉痛、または術後痛に関連する痛みの治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする１３．に記載の治療用パッケージ。
１６．  前記表示は、関節炎に関連する炎症の治療での前記パッケージの使用を指示することを特徴とする１３．に記載の治療用パッケージ。
１７．  前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストは、それぞれ、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする１３．に記載の治療用パッケージ。
１８．  患者のＣＯＸ−２阻害剤またはトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストに応答する任意の症状を治療する方法であって、前記患者に１．に記載の医薬組成物を投与することを含むことを特徴とする方法。
１９．  前記患者の痛み、炎症、または心血管症状を治療することを特徴とする１８．に記載の方法。
２０．  前記患者の動脈もしくは静脈の血栓症、狭心症、一過性虚血発作、および高血圧症からなる群から選択される心血管症状を治療することを特徴とする１９．に記載の方法。
２１．  前記患者の頭痛、筋肉痛、または術後痛に関連する痛みを治療することを特徴とする１９．に記載の方法。
２２．  前記患者の関節炎に関連する炎症を治療することを特徴とする１９．に記載の方法。
２３．  前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストはイフェトロバンであり、前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記イフェトロバンはそれぞれ、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする１８．から２２．のいずれか１つに記載の方法。
２４．  患者のＣＯＸ−２阻害剤またはトロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストに応答する任意の症状を治療する方法であって、
前記患者に
（ａ）ＣＯＸ−２阻害剤と、
（ｂ）トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストと
を相互適時に投与することを含み、
前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストを治療上有効量で投与することを特徴とする方法。
２５．  前記患者の痛み、炎症、または心血管症状を治療することを特徴とする２４．に記載の方法。
２６．  前記患者の動脈もしくは静脈の血栓症、狭心症、一過性虚血発作、および高血圧症からなる群から選択される心血管症状を治療することを特徴とする２４．に記載の方法。
２７．  前記患者の頭痛、筋肉痛、または術後痛に関連する痛みを治療することを特徴とする２４．に記載の方法。
２８．  前記患者の関節炎に関連する炎症を治療することを特徴とする２４．に記載の方法。
２９．  前記トロンボキサンＡ２受容体アンタゴニストはイフェトロバンであり、前記ＣＯＸ−２阻害剤および前記イフェトロバンはそれぞれ、５ｍｇから５００ｍｇの間の量で存在することを特徴とする２４．から２８．のいずれか１つに記載の方法。