Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月22日(2005.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁化移動ＭＲＩ技術によってインビボ又はインビトロ画像を得るための診断製剤用の、少なくとも１個のアミド官能基を含むヨウ素化造影剤であって、
少なくとも１個のアミド官能基を含むヨウ素化造影剤が、直鎖状若しくは分岐鎖状の官能的に置換された有機残基を残りの位置に有する三ヨウ素化芳香環を有するヨウ素化芳香族化合物あるいは直接又は直鎖状若しくは分岐鎖状の官能的に置換された有機残基を介して位置の一つで相互に共有結合した少なくとも２個の三ヨウ素化芳香族残基を含む化合物であって、前記芳香環が、残りの位置で直鎖状若しくは分岐鎖状の官能的に置換された有機残基によってさらに置換されており、有機残基と三ヨウ素化芳香環とがアミド官能基によって結合している化合物であるヨウ素化造影剤。
【請求項２】
磁化移動が「勾配又はフィールドエコー」又は「スピンエコー及び高速スピンエコー」シーケンスに結合している、請求項１記載のヨウ素化造影剤。
【請求項３】
式（Ｉ）
【化１】
2005505527.tif 000001
（式中、
同じでもよいし異なってもよいＡ、Ｄ、Ｅは、式−ＣＯＮ（Ｒ）Ｒ1、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2又は−Ｎ（Ｒ）−ＣＯＲ2又はＣＨ2Ｎ（Ｒ）−ＣＯＲ2の基であり、
Ｒは、Ｈ又はＲ1であり、ただし、置換基Ｒは、化合物の少なくとも一つの基ではＨであり、
Ｒ1は、場合によっては１〜５個のヒドロキシ及び／又はアルコキシ及び／又はヒドロキシアルコキシ基によって又はＮＨ−ＣＯ−Ｒ1又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒ）Ｒ1基によって置換されている直鎖状又は分岐鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル残基であるか、炭水化物残基であり、
Ｒ2は、場合によっては１〜５個のヒドロキシ及び／又はアルコキシ及び／又はヒドロキシアルコキシ基によって置換され、場合によってはオキソ基によって中断されている直鎖状又は分岐鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル残基である）
の化合物である、請求項１又は２記載のヨウ素化造影剤。
【請求項４】
式（II）
【化２】
2005505527.tif 000002
（式中、
Ａ、Ｄ及びＥは、上記で定義したとおりであり、
同じであってもよいし異なってもよいＢ及びＢ′は、−ＣＯ−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＯ−又は−Ｎ（ＣＯＲ3）−基から選択され、式中、Ｒは、Ｈ又は場合によっては１〜５個のヒドロキシ及び／又はアルコキシ及び／又はヒドロキシアルコキシ基によって置換されている直鎖状又は分岐鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基の残基であり、Ｒ3は、場合によっては１〜２個のヒドロキシ又はアルコキシ又はヒドロキシアルコキシ基によって置換されている（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル残基であり、
Ｘは、共有結合又は場合によっては１〜６個のヒドロキシ及び／又は−ＣＯ−ＮＨＲ基によって置換され、場合によっては−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、−Ｎ（Ｒ）−ＣＯ基によって中断されている直鎖状又は分岐鎖状の（Ｃ1〜Ｃ8）アルキレン鎖であり、
基Ｂ及びＸがいずれも不在である場合、二つの芳香族化合物が共有結合によって直接結合しており、ただし、置換基Ｒは、化合物の少なくとも一つの基ではＨである）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤。
【請求項５】
式（III）
【化３】
2005505527.tif 000003
（式中、
同じであってもよいし異なってもよいＲ4、Ｒ5は、Ｈ又は場合によっては１〜２個のヒドロキシ及び／又はアルコキシ及び／又はヒドロキシアルコキシ基によって置換されていることができる直鎖状又は分岐鎖状の（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基であり、
Ｒ6は、１個以上のヒドロキシ、アルコキシ又はアシルオキシ基を含有する直鎖状又は分岐鎖状の（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル基である）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤。
【請求項６】
式（IV）
【化４】
2005505527.tif 000004
（式中、
Ａ′は、ＯＨ又は−ＮＨＲ1基であり、
Ｒ1は、場合によっては１〜５個のヒドロキシ及び／又はアルコキシ及び／又はヒドロキシアルコキシ基によって又は−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ1又は−ＣＯ−ＮＨＲ1基によって置換されている直鎖状又は分岐鎖状の（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基であるか、炭水化物残基であり、
同じであってもよいし異なってもよいＢ″及びＢ″′は、Ｈ又は上記で定義したＲ1であり、
同じであってもよいし異なってもよいＲ7及びＲ8は、Ｈ、アシル−ＣＯＲ1基、アルキル基、モノもしくはポリヒドロキシアルキル基又は炭水化物残基であり、
ただし、基Ｂ″、Ｂ″′、Ｒ7又はＲ8の少なくとも一つがＨである）
の化合物である、請求項１〜３のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤。
【請求項７】
イオパミドール、イオフラトール、イオプロミド、メトリザマイド、イオグラミド、イオグルニド、イオビトリドール、ヨーダミド、ジアトリゾ酸ナトリウム及び他のジアトリゾ酸塩ならびにそれらの組み合わせから選択される、請求項１〜６のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤。
【請求項８】
ＭＲＩ画像が、使用される無線周波数フィールドでの照射の前、最中及び後で取得される、請求項１〜７のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤。
【請求項９】
脊髄造影、尿路造影、脳血管もしくは末梢血管造影、心臓造影、冠状動脈造影もしくは大動脈造影、関節造影脈管内画像診断調査におけるＸ線写真及び磁気共鳴画像診断のための、請求項８記載のヨウ素化造影剤。
【請求項１０】
磁化移動磁気共鳴調査の前又は後でＸ線写真調査がインビボ又はインビトロで実施される、請求項９記載のヨウ素化造影剤。
【請求項１１】
水への飽和移動が、溶液のｐＨ又は関与する身体部位に依存する、請求項１〜１０のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤。
【請求項１２】
水への飽和移動が、溶液の温度又は関与する身体部位に依存する、請求項１〜１１のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤と適切なリポソーム懸濁液とを含む診断製剤。
【請求項１４】
磁化移動ＭＲＩ技術によってインビボ又はインビトロ画像を得るための診断製剤を調製するための請求項１〜１２のいずれか１項記載のヨウ素化造影剤の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月5日(2005.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射線感受性のアルブミン含有製剤を殺菌する方法であって、該方法が、
（ｉ）（ａ）前記アルブミン含有製剤の残留溶媒含有量を減少させること、
（ｂ）前記アルブミン含有製剤の温度を低下させること、および
（ｃ）前記アルブミン含有製剤に少なくとも１種の安定剤を加えること
からなる群から選択される少なくとも１種の安定化方法をアルブミン含有製剤に適用する工程と、
（ｉｉ）前記アルブミン含有製剤を、前記アルブミン含有製剤を殺菌するのに有効な時間の間、有効な割合の適当な放射線で照射する工程と
を含み、前記少なくとも１種の安定化方法と照射の割合が共にアルブミン含有製剤を前記放射線から保護するのに有効であることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記溶媒は水であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記溶媒は有機溶媒であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記アルブミン含有製剤を低酸素雰囲気中に維持することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記アルブミン含有製剤を真空中に維持することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記残留溶媒含有量を凍結乾燥、乾燥、濃縮、溶質の添加、蒸発、化学抽出、噴霧乾燥およびガラス化からなる群から選択される方法により低下させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記残留溶媒含有量は、約１０％未満であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記残留溶媒含有量は、約２％未満であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記残留溶媒含有量は、約１％未満であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記残留溶媒含有量は、約０．５％未満であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記残留溶媒含有量は、約０．０８％未満であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルブミン含有製剤は、ウイルス、バクテリア、酵母、カビ、真菌、プリオンまたは単独または組み合わせてＴＳＥの原因となる同様の作用因、および単細胞もしくは多細胞の寄生生物からなる群から選択される少なくとも１種の生物学的汚染物質または病原体を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記少なくとも１種の安定剤は、アスコルビン酸またはその塩もしくはエステル；グルタチオン；６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸；尿酸またはその塩もしくはエステル；メチオニン；ヒスチジン；Ｎ−アセチルシステイン；リポ酸；ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム；没食子酸またはその誘導体；没食子酸プロピル、およびこれらの２種以上の混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記２種以上の追加の安定剤の前記混合物は、アスコルビン酸またはその塩もしくはエステルと尿酸またはその塩もしくはエステルの混合物；アスコルビン酸またはその塩もしくはエステルと６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の混合物；アスコルビン酸またはその塩もしくはエステルと、尿酸またはその塩もしくはエステルと、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸の混合物；尿酸またはその塩もしくはエステルの混合物；リポ酸；ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム；没食子酸またはその誘導体；没食子酸プロピル；ならびに、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記放射はγ線であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記照射は周囲温度より低い温度で行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記照射は前記アルブミン含有製剤の凝固点より低い温度で行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記照射は前記アルブミン含有製剤の共融点より低い温度で行われることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも１種のアルブミン含有製剤と、放射線による殺菌後の所期の使用のために前記アルブミン含有製剤を保存するのに有効な量の少なくとも１種の安定剤を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２０】
少なくとも１種のアルブミン含有製剤を含む組成物であって、前記アルブミン含有製剤の残留溶媒含有量が、放射線による殺菌の後の所期の使用のためにアルブミン含有製剤を保存するのに有効なレベルであることを特徴とする組成物。
【請求項２１】
前記残留溶媒含有量は、約１０％未満であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項２２】
前記残留溶媒含有量は、約２％未満であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項２３】
前記残留溶媒含有量は、約１％未満であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項２４】
前記残留溶媒含有量は、約０．５％未満であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項２５】
前記残留溶媒含有量は、約０．０８％未満であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項２６】
前記アルブミン含有製剤はガラス質であるかまたはガラス化されていることを特徴とする請求項１９または２０の組成物。
【請求項２７】
前記アルブミン含有製剤は、モノクローナル免疫グロブリン、ポリクローナル免疫グロブリン、グリコシダーゼ、スルファターゼ、ウロキナーゼ、トロンビンおよびファクターＶＩＩＩからなる群から選択される少なくとも１種のタンパク質をさらに含むことを特徴とする請求項１９または２０の組成物。
【請求項２８】
前記アルブミン含有製剤のタンパク質濃度は少なくとも約０．５％であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項２９】
前記アルブミン含有製剤のタンパク質濃度は少なくとも約５％であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項３０】
前記アルブミン含有製剤のタンパク質濃度は少なくとも約１５％であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項３１】
前記アルブミン含有製剤のタンパク質濃度は少なくとも約５０％であることを特徴とする請求項２０の組成物。
【請求項３２】
前記アルブミン含有製剤は、ヘモグロビン、アンチトロンビンＩＩＩ、多糖、ワクチン、コラーゲン、ゼラチン、トリプシン、ウシ胎児血清、トランスフェリン、インシュリン、ヒト成長ホルモン、ファクターＩＸ、フィブリノーゲン、ファクターＸＩＩＩ、ファクターＸＩＩＩａ、ファクターＶＩＩ、ファクターＶＩＩａ、成長因子、免疫毒素、骨形態形成タンパク質、骨形成タンパク質、サイトカイン、ファクターＸＩおよび血漿からなる群から選択される少なくとも１つの生物学的材料をさらに含むことを特徴とする請求項１９または２０に記載の組成物。
【請求項３３】
前記アルブミン含有製剤は、心臓弁、皮膚、骨、血管、神経、靭帯および角膜からなる群から選択される少なくとも１つの組織をさらに含むことを特徴とする請求項１９または２０に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月19日(2005.8.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
細胞培養：
細胞を、５％ＣＯ２中、３７℃で、上記に示された増殖培地で、１００×２０ｍｍのディッシュにおいて単層物で増殖させた。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
細胞生存：
細胞を上記に記載されるように単層物で増殖させ、実験の２４時間前に１×１０４細胞／ｍｌの密度で９６マルチウエルプレートに播種した。２４時間後、培地を、下記の実験結果の節において詳しく記載されるように処置培地によって置き換えた。実験を培地交換の２４時間後または４８時間後に終了した。生存細胞の量を、プレート読み取り機において２つの波長（５５０ｎｍおよび６５０ｎｍ）で吸光度を記録するＭＴＴ試験によって測定した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
薬物流出測定：
細胞を上記に記載されるように増殖させた。実験の数日前に、（５×１０４〜５×１０５細胞／ｍｌの密度で）細胞を２４マルチウエル培養プレートに播種した。実験を、細胞がセミコンフルエンスに達したときに行った。流出実験は下記のプロトコルに従って行われた：細胞を、１０時間のインキュベーションによって、非致死量のＤＯＸ、またはフルオキセチンと一緒にされた同じＤＯＸ量のいずれかで負荷した。コントロール細胞には、培地だけが与えられた。インキュベーションが終了したとき、培地を除き、細胞を緩衝液で洗浄し、その後、培地単独（ＤＯＸのみでインキュベーションされたウエルに対して）、または１０時間のインキュベーションの場合と同じ量でフルオキセチンを伴う培地のいずれかでインキュベーションした。選択された時点において、すべてのウエルから培地を集め、新鮮な類似する培地で置き換えた。実験が終了したとき、各ウエルの細胞を、５％デオキシコラート（ＤＯＣ）を各ウエルに加えることによって溶解した。それぞれの時点で集められた培地から得られたサンプル、および最後の界面活性剤溶解細胞から得られたサンプルを、蛍光光度計プレート読み取り機に好適な９６ウエルプレートに移した。励起および放射はそれぞれ４８０ｎｍおよび５３０ｎｍであった。校正曲線を、適切な媒体（すなわち、緩衝液または緩衝液／ＤＯＣ）に溶解されたＤＯＸ標準を使用して各アッセイに関して作製した。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
従って、ローダミン−１２３の蛍光測定によって、フルオキセチンの化学増感剤としての作用が測定され、既知の化学増感剤であるベラパミルに対して比較された。ローダミン−１２３の蓄積が、Ｐｇｐ含有細胞として知られているＣ−２６細胞に対して、２つの異なる系で測定された。系Ｉでは、Ｃ−２６細胞の懸濁物が使用され、蓄積がフローサイトメトリーによって測定され、系ＩＩでは、Ｃ−２６細胞の付着性単層物が使用され、蓄積が共焦点顕微鏡観察によって測定され、これらは下記のプロトコルに従った：
系Ｉ：Ｃ−２６細胞のＰＢＳにおける懸濁物（１×１０６細胞／ｍｌ）を、５μＭのローダミン−１２３を単独で、そして様々な用量でのフルオキセチンとの組み合わせで用いて３７℃で３０分間インキュベーションした。比較のために、実験はまた、化学増感剤としてのベラパミルを１５μＭの典型的な用量で用いて行われた。その後、細胞を、フローサイトメーター（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、米国）を使用して細胞内の蛍光について分析した。励起および放射はそれぞれ４８５ｎｍおよび５４７ｎｍであった。
系ＩＩ：Ｃ−２６細胞をカバースライド上に単層物として増殖させ、その後、５μＭのローダミン−１２３を単独で、そして本明細書中上記に記載されるように化学増感剤との組み合わせで用いて３７℃で１時間インキュベーションした。インキュベーション時間が終了したとき、細胞をＰＢＳで６回洗浄し、固定用培地（退色防止剤を含む固定用培地、Ｂｉｏｍｅｄａ  ｃｏｒｐ．、ＣＡ、米国）を用いて固定処理し、共焦点顕微鏡観察（Ｚｅｉｓｓ  ＬＳＭ５１０）によって分析した。励起は４８８ｎｍであり、放射が、５０５〜５５０ｎｍの帯域フィルターを使用して測定された。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月11日(2005.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
流体を固体粒子中に分散させる方法であって、
ａ）少なくとも１０，０００の重量平均分子量を有するポリマーｉ）と液体希釈剤ｉｉ）とをそれらの総質量を基準としてポリマーｉ）については０．０１〜３０質量パーセント及び液体希釈剤ｉｉ）については９９．９９〜７０質量パーセントの量で含む流体組成物に気体を接触させて泡沫を生成させる工程、及び
ｂ）生成した前記泡沫を２，５００マイクロメートル未満の平均サイズを有する固体粒子と接触させる工程、
を含み、前記泡沫と前記固体粒子との質量比が１：２０〜１：０．２であり、前記流体組成物が薬物を含むか、前記固体粒子が薬物を含むか、あるいは前記流体組成物と前記固体粒子の両者が薬物を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
液体を固体粒子中に分散させる方法であって、
ａ）少なくとも１０，０００の重量平均分子量を有するポリマーｉ）と液体希釈剤ｉｉ）とをそれらの総質量を基準としてポリマーｉ）については０．０１〜３０質量パーセント及び液体希釈剤ｉｉ）については９９．９９〜７０質量パーセントの量で含む流体組成物に気体を接触させて泡沫を生成させる工程、及び
ｂ）生成した前記泡沫を２，５００マイクロメートル未満の平均サイズを有する固体粒子と接触させる工程、
を含み、前記泡沫と前記固体粒子との質量比が１：２０〜１：０．２であり、前記固体粒子がラクトース、リン酸二カルシウム、微結晶性セルロース、糖類、無機物、セルロース粉末、セルロース繊維、崩壊剤、バインダー、滑剤、着色剤、香味料、セルロースエステル繊維又はセルロースエーテル繊維であることを特徴とする方法。
【請求項３】
工程ｂ）において、前記固体粒子が少なくとも部分的に前記泡沫で被覆される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記流体組成物が前記固体粒子のためのバインダーを含み、工程ｂ）において、前記泡沫を前記固体粒子と接触させて粒子を集塊化することにより粒状物質が生成される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
生成した前記粒状物質を乾燥させ、１０〜１０，０００マイクロメートルの平均粒子サイズを有する物質に加工する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記固体粒子が１，０００マイクロメートル未満の平均粒子サイズを有する粉末である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ポリマーｉ）が、アラビアガム、キサンタンガム、カラヤガム、トラガカントガム、ガッチガム、グアーガム、滲出ガム、海藻ガム、種子ガム、微生物ガム、カラギーナン、デキストラン、ゼラチン、アルギネート、ペクチン、デンプン、ポリサッカライド、デンプン誘導体、グアー誘導体、キサンタン誘導体、ポリアルキレンオキシド；エチレンイミン、アクリル酸もしくはその塩、アクリルアミド、ビニルアルコール、ビニルアセテート、ビニルピロリドン、ビニルオキサゾリドン、ビニルメチルオキサゾリドン、エチレンスルホン酸、ビニルアミン、ビニルピリジン、アルキルグリコール、又はオキシエチレンアルキルエーテル、のホモまたはコポリマー、あるいはかかるポリマーの２種以上の配合物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ポリマーｉ）がセルロースエーテルまたはセルロースエステルである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
水溶性セルロースエーテルを当該水溶性セルロースエーテルと水の総質量を基準として０．０１〜３０質量パーセントの量で含む水性組成物に前記気体を接触させる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
固体粒子がセルロースエーテルまたはセルロースエステル繊維である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
制御された薬物放出性を有する医薬組成物が製造される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
粒状物質を、請求項３〜１１のいずれか一項に記載の方法に従って生成させ、次いで圧縮成形してタブレットにすることを特徴とする、タブレットを製造する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月4日(2005.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピオン酸とのラパマイシン４２−エステル（ＣＣＩ−７７９）および４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エン酸［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−３−シアノ−７−エトキシ−キノリン−６−イル］−アミド（ＥＫＢ−５６９）を含む組み合わせの抗腫瘍有効量を含む、哺乳動物における新生物の治療のための医薬組成物。
【請求項２】
新生物が以下の１つ：腎癌、軟部組織肉腫、乳癌、肺の神経内分泌腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、神経膠腫、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵癌、リンパ腫、メラノーマ、小細胞肺癌、卵巣癌、結腸癌、食道癌、胃癌、白血病、結腸直腸癌または未知の原発癌である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
哺乳動物にＣＣＩ−７７９およびＥＫＢ−５６９を含む組み合わせの有効量を提供するための医薬組成物であって、ＣＣＩ−７７９もしくはＥＫＢ−５６９のいずれかまたはその両方が治療量以下の有効な量にて提供される請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
ＣＣＩ−７７９が治療量以下の有効な量にて提供される請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
ＥＫＢ−５６９が治療量以下の有効な量にて提供される請求項３記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＣＣＩ−７７９およびＥＫＢ−５６９の両方が治療量以下の有効な量にて提供される請求項３記載の医薬組成物。
【請求項７】
哺乳動物の新生物治療において同時に、分離または連続使用のための組み合わせ製剤としてのＣＣＩ−７７９およびＥＫＢ−５６９を含む製品。
【請求項８】
新生物が以下の１つ：腎癌、軟部組織肉腫、乳癌、肺の神経内分泌腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、神経膠腫、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵癌、リンパ腫、メラノーマ、小細胞肺癌、卵巣癌、結腸癌、食道癌、胃癌、白血病、結腸直腸癌または未知の原発癌である請求項７記載の製品。
【請求項９】
哺乳動物の新生物治療用医薬の製造におけるＣＣＩ−７７９およびＥＫＢ−５６９の使用。
【請求項１０】
新生物が以下の１つ：腎癌、軟部組織肉腫、乳癌、肺の神経内分泌腫瘍、子宮頸癌、子宮癌、頭頸部癌、神経膠腫、非小細胞肺癌、前立腺癌、膵癌、リンパ腫、メラノーマ、小細胞肺癌、卵巣癌、結腸癌、食道癌、胃癌、白血病、結腸直腸癌または未知の原発癌である請求項９記載の使用。
【請求項１１】
ＣＣＩ−７７９が治療量以下の有効な量にて提供される請求項９または１０記載の使用。
【請求項１２】
ＥＫＢ−５６９が治療量以下の有効な量にて提供される請求項９または１０記載の使用。
【請求項１３】
ＣＣＩ−７７９およびＥＫＢ−５６９の両方が治療量以下の有効な量にて提供される請求項９または１０記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
（発明の背景）
本発明は３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピオン酸とのラパマイシン４２−エステル（ＣＣＩ−７７９）および４−ジメチルアミノ−ブタ−２−エン酸［４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−３−シアノ−７−エトキシ−キノリン−６−イル］−アミド（ＥＫＢ−５６９）の組み合わせの使用に関する。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月21日(2005.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高血圧のおそれのある哺乳類における高血圧を減少させる医薬組成物であって、有効量の選択的Jak2阻害剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
前記Jak2阻害剤が、チルホスチンである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記チルホスチンが、チルホスチンAG490である請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳類が、ヒトである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
全身的に投与される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記高血圧に由来する損傷が発生する前に投与される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記有効量が、約0.05μMから約10μMの間の血清レベルを生じる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記有効量が、約１μMから約５μMの間の血清レベルを生じる請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
心不全のおそれのある哺乳類において心不全を減少させる医薬組成物であって、有効量の選択的Jak2阻害剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
前記Jak2阻害剤が、チルホスチンである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記チルホスチンが、チルホスチンAG490である請求項10に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記哺乳類が、ヒトである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
心不全が発生する前に投与される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
更なる損傷を予防するために心不全が発生した後で投与される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
全身的に投与される請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記有効量が、約0.05μMから約10μMの間の血清レベルを生じる量である請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記有効量が、約１μMから約５μMの間の血清レベルを生じる量である請求項16に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月22日(2005.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体粒子を被覆する方法であって、次の工程すなわち
ａ）気体をポリマーｉ）および液体希釈剤ｉｉ）の総重量を基準として、０．０１〜３０重量パーセントのポリマーｉ）および７０〜９９．９９重量パーセントの液体希釈剤ｉｉ）を含む流体組成物と接触させて泡沫を生成させる工程、そして
ｂ）生成された泡沫を固体粒子と接触させかつ該粒子を掻き混ぜて、これらの固体粒子上に被膜を与える工程、
ここで、これらの固体粒子は薬物を含むか、またはこの流体組成物が薬物を含むか、あるいはこれらの固体粒子および流体組成物が薬物を含み、このポリマーは、ｉ）少なくとも１０，０００の重量平均分子量を有し、また、エチレンイミンのホモ−、またはコ−ポリマー、不飽和酸またはその塩、不飽和アミド、ビニルアルコール、ビニルエステル、ビニルピロリドン、ビニルオキサゾリドン、ビニルメチルオキサゾリドン、エチレンスルホン酸、ビニルアミン、ビニルピリジン、アルキルグリコール、ポリアルキレンオキシド、オキシエチレンアルキルエーテル、Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース、Ｃ1−Ｃ3−アルキルヒドロキシ−Ｃ1−３−アルキルセルロース、ヒドロキシ−Ｃ1−３−アルキルセルロース、混合ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース、またはこれらのポリマーの２種またはそれ以上のブレンドであり、
ここで、この液体希釈剤が、一官能性アルコール、アルケン、アルカン、ハロゲン化アルケン、ハロゲン化アルカン、エーテル、エステル、パラフィンオイル、動物油、植物油、または水であり、また、
ここで、他の添加剤がある場合、その量が、前記液体組成物の総重量に基づいて２５重量パーセントまでである、
を含む方法。
【請求項２】
固体粒子が、１から２５ｍｍの平均直径を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
固体粒子が、タブレット、顆粒、ペレット、カプレット、カプセル、ロゼンジ、坐剤、膣坐剤または植込み型投薬形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
流体組成物が、ポリマーｉ）および液体希釈剤ｉｉ）の総重量を基準として、０．１〜２０重量パーセントのポリマーｉ）および８０〜９９．９パーセントの液体希釈剤ｉｉ）を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ポリマーｉ）が、Ｃ1−Ｃ3−アルキルセルロース、Ｃ1−Ｃ3−アルキルヒドロキシ−Ｃ1−３−アルキルセルロース、または、ヒドロキシ−Ｃ1−３−アルキルセルロース、または、ビニルピロリドンまたはポリエチレンオキシドのホモ−、またはコ−ポリマーである、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ポリマーｉ）が、０．５〜３．０のメチルモル置換ＤＳメトキシルを有するメチルセルロース、または０．５〜３．０のＤＳメトキシルと０．０５〜２．０のＭＳヒドロキシプロポキシルを有するヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
流体組成物および泡沫が、ポリマーｉ）以外の界面活性剤を含まない、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
泡沫が、水系空気泡沫である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
工程ｂ）における粒子の掻き混ぜが、泡沫が粒子に添加される前に開始されそして泡沫の添加中続行される、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
工程ｂ）において、泡沫が、連続的に掻き混ぜられている固体粒子に添加される、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月24日(2005.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）式Ｘ６Ｘ７Ｘ８Ｘ９Ｘ１０Ｘ１１Ｘ１２Ｘ１３（式ＩＩ）［式中、Ｘ６はフェニルアラニン、チロシン、またはトリプトファンであり；Ｘ７はフェニルアラニン、チロシン、またはトリプトファンであり；Ｘ８はＸａａであり；Ｘ９はＸａａであり；Ｘ１０はロイシンであり；Ｘ１１はＸａａであり；Ｘ１２はＸａａであり；Ｘ１３はロイシンであり；Ｘａａは任意のアミノ酸残基を表す］のアミノ酸配列、および（ｂ）（ｉ）第二の式ＩＩの配列または（ｉｉ）式Ｘ６２Ｘ６３Ｘ６４Ｘ６５Ｘ６６Ｘ６７Ｘ６８Ｘ６９Ｘ７０Ｘ７１Ｘ７２Ｘ７３Ｘ７４Ｘ７５Ｘ７６Ｘ７７Ｘ７８Ｘ７９Ｘ８０Ｘ８１［式中、Ｘ６２、Ｘ６５、Ｘ６６、Ｘ６８、Ｘ６９、Ｘ７１、Ｘ７３、Ｘ７６、Ｘ７７、Ｘ７８、Ｘ８０およびＸ８１は任意のアミノ酸であり、Ｘ６３、Ｘ７０およびＸ７４はロイシン、イソロイシン、メチオニン、およびバリンから選択され、Ｘ６４はアスパラギン酸およびグルタミン酸から選択され；Ｘ６７はトリプトファンで；Ｘ７５はチロシンおよびトリプトファンから選択され、Ｘ７２およびＸ７９はシステイン残基である］の少なくとも一の配列を含んで成る天然には生じないインシュリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）アンタゴニスト。
【請求項２】
ＩＧＦＲアンタゴニストが式Ｐｈｅ Ｔｙｒ Ｘａａ Ｘａａ Ｌｅｕ Ｘａａ Ｘａａ Ｌｅｕのアミノ酸配列を含んで成る、請求項１に記載のＩＧＦ受容体アンタゴニスト。
【請求項３】
ＩＧＦ受容体アンタゴニストが、少なくとも３のアミノ酸によって分離した２以上のシステインを含み、２以上のシステインの一つが式ＩＩのアミノ酸配列に含まれる、請求項１または２に記載のＩＧＦＲアンタゴニスト。
【請求項４】
ＩＧＦ受容体アンタゴニストが、配列番号２２２８−２２３６、配列番号２２４５−２２４７、配列番号２２６６、配列番号２２５８、配列番号２２５９およびその組合せから選択される少なくとも一のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載のＩＧＦ受容体アンタゴニスト。
【請求項５】
ＩＧＦ受容体アンタゴニストが配列番号２２３２を含む、請求項４に記載のＩＧＦ受容体アンタゴニスト。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載のＩＧＦ受容体アンタゴニストと製薬的に許容可能な担体を含有する組成物。
【請求項７】
請求項１ないし５のいずれか１項に記載のＩＧＦ受容体アンタゴニストをコードするヌクレオチド配列を含んでなる核酸。
【請求項８】
ＩＧＦ応答性哺乳動物細胞におけるＩＧＦ受容体活性を減少させるためのものである、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
請求項７に記載の核酸と製薬的に許容可能な担体を含有する組成物。
【請求項１０】
ＩＧＦ応答性哺乳動物細胞におけるＩＧＦ受容体活性を減少させるためのものである、請求項９に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月15日(2005.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも1つの重合可能基を持つイソソルビド誘導体において、当該イソソルビド誘導体のヘリカルツイスティングパワーを調整するのに適した少なくとも1つの光変換可能基を更に有し、前記ヘリカルツイスティングパワーは、前記イソソルビド誘導体を有するコレステリック組成物の色を青から赤の範囲で変化させるように十分調整可能であることを特徴とするイソソルビド誘導体。
【請求項２】
前記光変換可能基は光異性化可能基である請求項1に記載のイソソルビド誘導体。
【請求項３】
前記光異性化可能基はオレフィン基である請求項2に記載のイソソルビド誘導体。
【請求項４】
前記重合可能基はアクリレート基又はメタクリレート基である請求項1乃至3の何れか1項に記載のイソソルビド誘導体。
【請求項５】
請求項1乃至4の何れか1項に記載のイソソルビド誘導体において、当該イソソルビドは
【化１】
2005505577.tif 000001
の化学式を有し、式中で、
Aは、結合又はp−フェニレン基を表し、
B及びB'は、独立して、O−(CH2)oO−CO−CR'=CH2であり、oは2〜12であり、R'はH又はCH3であり、
Pは、CH2又はC=O基を表し、
Q及びQ'は、独立して、H、C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、ハロゲン及びCNから選択され、
nは1から3の整数であり、
mは0から2の整数である、
イソソルビド誘導体。
【請求項６】
請求項1乃至5の何れか1項に記載のイソソルビド誘導体において、当該イソソルビドは
【化２】
2005505577.tif 000002
の化学式を有し、式中で、
Aは、結合又はp−フェニレン基を表し、
Bは、O−(CH2)oO−CO−CR'=CH2であり、oは2〜12であり、R'はH又はCH3であり、
Pは、CH2又はC=O基を表し、
Qは、H、C1〜C3アルキル、C1〜C3アルコキシ、ハロゲン及びCNから選択され、
mは0から2の整数である、
イソソルビド誘導体。
【請求項７】
請求項1に記載のイソソルビドの調製方法であって、
a)  i) イソソルビドの2−ヒドロキシ基の、低級有機酸によるイソソルビド2−カルボキシレートへのエステル化と、ii)好適には3,4−ジヒドロ−2H−ピラン又はエチルビニルエーテルであるエーテル保護基によるイソソルビド2−カルボキシレートの5−ヒドロキシ基のエーテル化と、iii)  5−ヒドロキシエーテル保護イソソルビド2−カルボキシレートの2−カルボキシレート基のけん化とによる5−ヒドロキシエーテル保護イソソルビドの合成ステップと、
b)  引き続きの、5−ヒドロキシエーテル保護イソソルビドの2−ヒドロキシ基のエーテル化又はエステル化ステップであって、それぞれ、随意に重合可能及び/又は光変換可能基を有するアルコール(若しくはその誘導体)又は酸によって行われる、ステップと、
c)  次の、遊離した5−ヒドロキシ基を有するイソソルビド誘導体を得るための、エーテルにより保護された基の切断ステップと、随意に、
d)  随意に1つ以上の重合可能な及び／又は光変換可能基を有する酸による遊離した5−ヒドロキシ基のエステル化ステップと、
による調製方法。
【請求項８】
請求項1乃至6の何れか1項に記載のイソソルビド誘導体を有するコレステリック組成物。
【請求項９】
重合した請求項1乃至6の何れか1項に記載のイソソルビド誘導体。
【請求項１０】
請求項1乃至6の何れか1項に記載のイソソルビド誘導体の前記ヘリカルツイスティングパワーを、前記イソソルビド誘導体を有するコレステリック組成物の色を青から赤に変化させるように十分に調整するための方法であって、前記光変換可能基を変換するステップと、次に当該光変換されたイソソルビド誘導体を請求項9に記載の重合したイソソルビド誘導体に重合するステップとを有する方法。
【請求項１１】
請求項9に記載の重合したイソソルビド誘導体を有する、好適には光カラーフィルタである光学素子。
【請求項１２】
請求項1乃至6の何れか1項に記載のイソソルビド誘導体の光学素子での使用。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月6日(2005.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１】
2005505571.tif 000001
（式中、
ｎは０〜２の整数であり；
Ｘは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ3Ｒ4であり；
Ｒ3及びＲ4は、独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル若しくはシクロアルキル−アルキルであるか、又はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成し；
Ｙは、−ＯＲ5、−ＳＲ5又は−ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ5は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル又はシクロアルキル−アルキルであり；
Ｒ6及びＲ7は、互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル若しくはシクロアルキル−アルキルであるか、又はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロシクリル環を形成し；
Ｒ1は、（Ｃ2〜Ｃ8）アルキルであり；
Ｒ2は、水素、アルキル、ヒドロキシ又はオキソであり；そして
Ｒ9は、水素、アルキル、ハロアルキル、ハロ、シアノ、ニトロ又はアルコキシである）
で示される化合物、あるいはその塩、溶媒和物又は水和物。
【請求項２】
ｎが1である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＹがＯＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が（Ｃ4〜Ｃ8）アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2及びＲ9が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＯである、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＯＲ5である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5が水素である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1が、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル又はｉ−ブチルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1がｎ−ペンチルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
治療上活性な物質として使用するための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、又はその塩、溶媒和物若しくは水和物。
【請求項１４】
特に気腫、癌又は皮膚障害の処置のための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、又はその塩、溶媒和物若しくは水和物を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
気腫、癌又は皮膚障害の処置用の薬剤の製造のための、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、又はその塩、溶媒和物若しくは水和物の使用。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、又はその塩、溶媒和物若しくは水和物、及び治療上不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項１７】
気腫、癌又は皮膚障害の処置用の、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物、又はその塩、溶媒和物若しくは水和物に基づく薬剤。
【請求項１８】
局所又は全身適用のための、請求項１７記載の薬剤。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物又はそのプロ−ドラッグの治療有効量を含む、哺乳動物の気腫、癌又は皮膚障害を処置するための医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物又はそのプロ−ドラッグを含み、哺乳動物の肺に送達されることを特徴とする、気腫及び関連する障害、癌又は皮膚障害を処置するための配合物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年10月11日(2005.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の主要面および第２の主要面を有する少なくとも１つの感圧接着剤層であって、前記第１および第２の主要面の少なくとも１つが構造化された表面である感圧接着剤層と、前記接着剤層の前記構造化された表面と接触しているキャップ層と、前記接着剤層と前記キャップ層との間の少なくとも１種の医薬成分とを含む、経皮送達装置。
【請求項２】
前記接着剤層の前記構造化された表面が、複数の分離した貯蔵所を含み、前記医薬成分が貯蔵所内にあり、各貯蔵所が１００μｌ未満の空隙容量を有する、請求項１に記載の装置。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月27日(2005.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
カチオン界面活性剤の典型例は、第４級アンモニウム化合物、およびエステルクアット(Esterquats)、とりわけ４級化脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。両性または両性イオン界面活性剤の典型例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。上記界面活性剤は、すべて既知の化合物である。穏やかな、即ち、特に皮膚適合性である特に適当な界面活性剤の典型例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノ-および／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α-オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、アンホアセタール(Amphoacetale)および／またはタンパク質脂肪酸縮合物、好ましくは小麦タンパク質をベースとするものである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシドを、５または６個の炭素原子を有するアルドースまたはケトース、好ましくはグルコースから誘導することができる。従って好ましいアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシドは、アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグルコシドである。一般式（I）中の添え字ｐは、オリゴマー化度（ＤＰ）、即ちモノ-およびオリゴグリコシドの分布を示し、これは、１〜１０の数である。所定化合物中のｐは常に整数でなければならず、とりわけ１〜６の値をとり得るのに対して、或るアルキルオリゴグリコシドのｐの値は、一般に半端な数である分析的に定められた計算量である。１.１〜３.０の平均オリゴマー化度ｐを有するアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシドを、好ましくは使用する。１.７未満、とりわけ１.２〜１.４の間のオリゴマー化度を有するアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシドが、適用の観点から好ましい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
ポリマー
適当なカチオン性ポリマーは、例えば、カチオン性セルロース誘導体、例えば Amerchol から Polymer JR 400(商標) の名前で入手できる４級化ヒドロキシエチルセルロース、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩およびアクリルアミドのコポリマー、４級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えば Luviquat(商標)（BASF）、ポリグリコールおよびアミンの縮合生成物、４級化コラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Lamequat(商標) L、Gruenau）、４級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアモジメチコーン、アジピン酸およびジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー（Cartaretine(商標)、Sandoz）、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドとのコポリマー（Merquat(商標) 550、Chemviron）、ポリアミノポリアミドおよびその架橋化水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば場合により微結晶分布の４級化キトサン、ジハロアルキル（例えばジブロモブタン）とビスジアルキルアミン（例えばビスジメチルアミノ-１,３-プロパン）との縮合生成物、カチオン性グアールゴム、例えば Celanese の Jaguar(商標) CBS、Jaguar(商標) C-17、Jaguar(商標) C-16、４級化アンモニウム塩ポリマー、例えば Miranol の Mirapol(商標) A-15、Mirapol(商標) AD-1、Mirapol(商標) AZ-1 である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
フケ防止剤
適当なフケ防止剤は、ピロクトンオラミン(Pirocton Olamin)(１-ヒドロキシ-４-メチル-６-(２,４,４-トリメチルフェニル)-２-(１Ｈ)-ピリジノンモノエタノールアミン塩）、Baypival(商標)(クリムバゾール）、Ketoconazol(商標)（４-アセチル-１-｛４-[２-(２,４-ジクロロフェニル)ｒ-２-(１Ｈ-イミダゾール-１-イルメチル)-１,３-ジオキシラン-ｃ-４-イルメトキシフェニル｝-ピペラジン）、ケトコナゾール、エルビオール、二硫化セレン、コロイド状硫黄、硫黄ポリエチレングリコールソルビタンモノオレエート、硫黄リシノールポリエトキシレート、硫黄タール留分、サリチル酸（またはヘキサクロロフェンとの組合せ）、ウンデシレン酸、モノエタノールアミドスルホコハク酸Ｎａ塩、Lamepon(商標) UD（タンパク質／ウンデシレン酸縮合物）、亜鉛ピリチオン、アルミニウムピリチオンおよびマグネシウムピリチオン／ジピリチオンマグネシウムスルフェートである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
適当なケトン類の例は、イオノン、α-イソメチルイオノンおよびメチルセドリルケトンである。適当なアルコール類は、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロオール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素類は、主としてテルペンおよびバルサムを含む。しかしながら、調和した香りを共に生ずる異なる香料化合物の混合物を使用することが好ましい。他の適当な香油は、比較的低揮発性の精油であり、それらはたいていアロマ成分として使用される。その例は、セージ油、カミツレ油、チョウジ油、メリッサ油、ハッカ油、シナモンリーフ油、ライム花油、杜松子油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラダナム油およびラバンジン油である。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月26日(2005.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表されるステロイド化合物。
【化１】
2005505566.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、Ｏ、（Ｈ，Ｈ）、（Ｈ，ＯＨ）、ＮＯＨであり、ＯＨは場合によってはエーテル化またはエステル化されており、
Ｒ２およびＲ３は、独立に水素または（Ｃ１−４）アルキルであり、Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方は（Ｃ１−４）アルキルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１−１５）アシルである］
【請求項２】
Ｒ１がＯであり、Ｒ２とＲ３の少なくとも一方がメチルであり、他方が水素またはメチルであることを特徴とする、請求項１に記載のステロイド化合物。
【請求項３】
（７α，１４β，１６β，１７α）−１７−ヒドロキシ−７，１６−ジメチルエストロ−４−エン−３−オンであることを特徴とする、請求項２に記載のステロイド化合物。
【請求項４】
治療において使用するための、請求項１から３のいずれか一項に記載のステロイド化合物。
【請求項５】
アンドロゲン関連治療において使用する医薬を製造するための、請求項１から３のいずれか一項に記載のステロイド化合物の使用。
【請求項６】
前記治療が、男性避妊または男性もしくは女性のホルモン補充療法のためであることを特徴とする、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月22日(2005.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
オリゴヌクレオチドの腸吸収を強化した遅延放出性経口製剤であって、
（ａ）該オリゴヌクレオチド及び浸透促進剤を含み、該オリゴヌクレオチド及び該浸透促進剤が腸管における第１位置で放出される、キャリヤー粒子の第１集団と；
（ｂ）浸透促進剤及び遅延放出用被膜又はマトリックスを含み、該浸透促進剤が、前記第１位置から下流の、該腸管の第２位置で放出され、それによって、該オリゴヌクレオチドが該第２位置に達したときに、該オリゴヌクレオチドの吸収が促進される、キャリヤー粒子の第２集団
とを含む製剤。
【請求項２】
該浸透促進剤が、脂肪酸若しくは脂肪酸塩又は脂肪酸の組み合わせ若しくは脂肪酸塩の組み合わせ、胆汁酸若しくは胆汁酸塩又は胆汁酸の組み合わせ若しくは胆汁酸塩の組み合わせ、キレート化剤若しくはキレート化剤の組み合わせ、界面活性剤若しくは界面活性剤の組み合わせ、及び、非キレート化非界面活性剤若しくは非キレート化非界面活性剤の組み合わせ、並びに、これらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
該脂肪酸若しくは脂肪酸塩又は脂肪酸の組み合わせ若しくは脂肪酸塩の組み合わせが、アラキドン酸、オレイン酸、ラウリン酸、カプリン酸、カプリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、ジカプレート、トリカプレート、モノオレイン、ジラウリン、グリセリル１−モノカプレート、１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン、アシルカルニチン、アシルコリン、モノグリセリド、及びこれらの製薬的に受容される塩から成る群から選択され、
該胆汁酸若しくは胆汁酸塩又は胆汁酸の組み合わせ若しくは胆汁酸塩の組み合わせが、コール酸、デヒドロコール酸、デオキシコール酸、グルコール酸、グリコール酸、グリコデオキシコール酸、タウロコール酸、タウロデオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸、タウロ−２４，２５−ジヒドロフシジン酸ナトリウム、グリコジヒドロフシジン酸ナトリウム、及びこれらの製薬的に受容される塩から成る群から選択され、
該キレート化剤又はキレート化剤の組み合わせが、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、クエン酸、サリチレート、コラーゲンのＮ−アシル誘導体、β−ジケトンのＮ−アミノアシル誘導体、及びこれらの製薬的に受容される塩から成る群から選択され、
該界面活性剤又は界面活性剤の組み合わせが、ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル及びポリオキシエチレン−２０−セチルエーテルから成る群から選択され、
該非キレート化非界面活性剤又は非キレート化非界面活性剤の組み合わせが、不飽和環状尿素、１−アルキル−アルカノン、１−アルケニルアザシクロアルカノン、ステロイド抗炎症剤、及びこれらの製薬的に受容される塩から成る群から選択される、請求項２記載の製剤。
【請求項４】
該キャリヤーが、ポリアミノ酸、ポリイミン、ポリアクリレート、ポリアルキルアクリレート、ポリオキセタン、ポリアルキルシアノアクリレート、カチオン化ゼラチン、アルブミン、デンプン、アクリレート、ポリエチレングリコール、ＤＥＡＥ誘導体化ポリイミン、ポルラン及びセルロースから成る群から選択される物質を含む、請求項１記載の製剤。
【請求項５】
該キャリヤー粒子が、キトサン、ポリ−Ｌ−リシン、ポリヒスチジン、ポリオルニチン、ポリスペルミン、プロタミン、ポリビニルピリジン、ポリチオジエチルアミノ−メチレンＰ（ＴＤＡＥ）、ポリアミノスチレン、ポリ（メチルシアノアクリレート）、ポリ（エチルシアノアクリレート）、ポリ（ブチルシアノアクリレート）、ポリ（イソブチルシアノアクリレート）、ポリ（イソヘキシルシアノアクリレート）、ＤＥＡＥ−メタクリレート、ＤＥＡＥ−エチルヘキシルアクリレート、ＤＥＡＥ−アクリルアミド、ＤＥＡＥ−アルブミン、ＤＥＡＥ−デキストラン、ポリメチルアクリレート、ポリヘキシルアクリレート、ポリ（Ｄ，Ｌ−乳酸）、ポリ（ＤＬ−乳酸−コ−グリコール酸）（ＰＬＧＡ）及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ）から成る群から選択される材料を含む、請求項１記載の製剤。
【請求項６】
該キャリヤー粒子が、ポリ−Ｌ−リシンとアルギネートとの複合体、プロタミンとアルギネートとの複合体、リシン、ジリシン、トリリシン、カルシウム、アルブミン、グルコサミン、アルギニン、ガラクトサミン、ニコチンアミド、クレアチン、リシン−エチルエステル及びアルギニン−エチルエステルを含む、請求項１記載の製剤。
【請求項７】
該遅延放出用被膜又はマトリックスが、アセテート・フタレート、プロピレングリコール、ソルビタンモノオレエート、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、酢酸トリメリト酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣＰ）、メタクリレート、キトサン、グアールガム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、エチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースから成る群から選択される、請求項１、２、３、４、５又は６のいずれか１項記載の製剤。
【請求項８】
該オリゴヌクレオチドが、少なくとも１つの修飾糖部分を含むアンチセンス・オリゴヌクレオチドである、請求項１、２、３、４、５、６又は７のいずれか１項記載の製剤。
【請求項９】
該修飾糖部分が２’−メトキシエトキシ糖部分（２’−ＭＯＥ）である、請求項８記載の製剤。
【請求項１０】
該キャリヤー粒子の第２集団が、該オリゴヌクレオチドを含まない、請求項１記載の製剤。
【請求項１１】
哺乳動物における薬物の吸収を強化するための薬剤の製造における、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０のいずれか１項記載の製剤の使用。