【手続補正書】
【提出日】平成18年11月2日(2006.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  崩壊剤：クロモンの比が少なくとも１．５：１（ｗ：ｗ）であるクロモンおよび崩壊剤と、両性界面活性剤または１０未満の親水性−親油性バランス（ＨＬＢ）値を有する界面活性剤と、腸溶皮とを含む経口用薬剤デリバリー組成物。
【請求項２】  崩壊剤：クロモンの比が、１．５：１から２．５：１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記組成物が、錠剤として製剤化される、請求項１または２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】  前記錠剤が、５０ｍｇから２００ｍｇのクロモンを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  前記組成物が、前記クロモンを含む直径が５ｍｍまでの球形ペレットを含み、前記ペレットの各々が、腸溶皮を有する、請求項１または２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】  前記両性界面活性剤または１０未満のＨＬＢ値を有する界面活性剤が、４未満のＨＬＢ値を有する、請求項１から５のいずれか１項に記載の経口用薬剤デリバリー組成物。
【請求項７】  前記１０未満のＨＬＢ値を有する界面活性剤が、ソルビタントリオレエートである、請求項１から６のいずれか１項に記載の経口用薬剤デリバリー組成物。
【請求項８】  前記崩壊剤が、微結晶セルロースである、請求項１から７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】  前記ペレットが、溶融ペレットである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】  前記ペレットが、０．７ｍｍから１．８ｍｍの直径を有する、請求項５または９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】  前記ペレットが、胃の中で微細顆粒を遊離する物質で形成されている１つ以上のカプセルに包まれている、請求項５、９または１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】  ＥＤＴＡのような重金属イオンのキレーターを含む、請求項１から１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】  前記クロモンが、ナトリウムクロモグリケートである、請求項１から１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】  前記クロモンおよび崩壊剤が、一緒になって前記組成物重量の少なくとも５０％を形成する、請求項１から１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】  医薬として使用する、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】  アレルギー症状を有する患者を治療する医薬の製造における、請求項１から１４のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１７】  １日の用量として１００から５０００ｍｇが投与される、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】  治療される患者が、少なくとも１５０ｉｕ／ｍｌの総血清ＩｇＥレベルを有するように先ず選別されることを特徴とする、請求項１６または１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】  治療される患者の血清ＩｇＥレベルが、治療経過中に検査され、さらに前記レベルが、１５０ｉｕ／ｍｌに低下しない、または１５０ｉｕ／ｍｌに向かって低下していかない場合には、クロモンの投薬が、増加される、または延長される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】  クロモンの治療効果の少なくとも一部分が抗ムスカリン薬の治療効果の少なくとも一部分と一時的にオーバーラップするように、前記患者に抗ムスカリン薬もまた投与される、請求項１６から１９のいずれか１項に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
上記に挙げたスーパー崩壊剤は上記の比では単独では崩壊剤として用いるのは好ましくない。なぜならば、スーパー崩壊剤はそれ自体でゲルを形成し、このゲルは組成物の分散を遅らせるからである。しかしながら、スーパー崩壊剤は、本発明の組成物ではスーパー崩壊剤ではない崩壊剤（例えば微結晶セルロース）と併用して用いることができる。したがって、スーパー崩壊剤は、製剤の体積の２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超または８０％超を構成しないことが好ましい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
高いＨＬＢ値とは、約１０、１５、２０、３０または４０を越える場合、好ましくは約１０を越える場合を指すと考える。低いＨＬＢ値とは約１０、９、８、７、６、５、４、３、２または１．８のいずれかに等しいかまたはそれ未満、好ましくは約５から１．５の間のものを指すと考える。そのような界面活性剤は、泡立ち防止剤として有用であることが分かっている界面活性剤であろう。ソルビタンエステル、例えばソルビタン脂肪酸エステルは低いＨＬＢ値をもつ界面活性剤の例である。ＨＬＢ値が約２．５未満である界面活性剤が特に好ましい。そのような界面活性剤の例は、ソルビタンエステル、ソルビタントリオレエートで、これはＨＬＢ値が１．８である。ソルビタントリステアレートはまた別の例で、ＨＬＢ値は２．１である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
本発明のさらに別の特徴は、クロモンを含む経口用薬剤デリバリー組成物で、前記組成物は、クロモンを含む直径が５ｍｍまでの実質的に球形のペレットを含み、各ペレットは腸溶皮を有する。このペレットは、さらに界面活性剤、例えば両性界面活性剤または、上記およびさらに下記で述べるように、(望ましい順に)約３未満、４未満、５未満、６未満または６．８未満のＨＬＢ値をもつ界面活性剤またはソルビタンエステル、例えばソルビタン脂肪酸エステル、例えばソルビタントリオレエートを含むことができる。好ましくは、クロモンはヒトでの経口投与の後で小腸で生体利用性を発揮する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
クロモンを含む実質的に球形のペレットは、例えば溶融結合剤(例えばポリエチレングリコール)と混合し、高せん断ミキサー中でその融点まで加熱し、さらに冷却することによって調製できる。続いて、ペレットを流動床乾燥装置で乾燥させる。このペレットは溶融ペレットと呼ぶことができる。そのようなペレットの調製方法の例は具体例２で示される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
崩壊剤を含む組成物のための顆粒を製造するために上記で述べたように、界面活性剤、好ましくは両性界面活性剤または、約２未満、３未満、４未満、５未満、６未満または６．８未満のＨＬＢ値をもつ界面活性剤、例えばソルビタントリオレエートを、例えば結合剤とともにクロモンに添加することができる。好ましい界面活性剤および使用できる量は上記で述べたとおりである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
錠剤またはカプセルが、腸溶皮で被覆されておらず、腸溶皮で被覆されたペレットを含む場合は、この錠剤またはカプセルは胃で崩壊し、腸溶皮被覆ペレットを胃の内容物中に遊離させると予想される。腸溶皮被覆ペレットはしたがって胃の内容物と混合され、胃の内容物の部分とともに十二指腸に入る。十二指腸の腸液に曝露されると、各ペレットの腸溶皮は崩壊し、ナトリウムクロモグリケートのペレットから遊離させる。このペレットは十分に大きな表面積対体積比を有し、ナトリウムクロモグリケートは溶液に入ることができる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
【外１】
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