【手続補正書】
【提出日】平成18年10月6日(2006.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マトリックスが、有機高分子物質との組み合わせで無機粒子の凝集体を含み、約０.０１〜５００μｍの範囲の平均幅を有する複数の孔を区画し、かつ少なくとも約１ｍ2／ｇの比表面積を有する、固体の網目状マトリックスを含む医薬賦形剤。
【請求項２】
（ａ）孔が約０.１〜５００μｍの範囲の平均幅を有し、マトリックスが約１００ｍ2／ｇ以下の比表面積を有し、
（ｂ）孔の平均幅が、約０.５〜３００、１〜２００、３〜１００、５〜８０、１５〜７０、２０〜６０、または０.１〜１０μｍの範囲であり、
（ｃ）マトリックスが、少なくとも約２、３、４、５、１０もしくは２０ｍ2／ｇ、および／または約１００、５０もしくは４０ｍ2／ｇまでの比表面積を有し、
（ｄ）無機粒子が結晶性であり、
（ｅ）無機粒子の凝集体が、複数のばらばらの結晶を含み、および／または
（ｆ）無機粒子の平均幅が、約０.１〜５０μｍである
請求項１に記載の賦形剤。
【請求項３】
孔が一次孔および二次孔を含み、
一次孔が約２〜５００μｍの平均幅を有し、かつマトリックスから形成される構造要素の間で区画され、
二次孔が０.０１〜１０μｍの平均幅を有し、かつ該構造要素内で区画され、
二次孔の平均幅が一次孔の平均幅より小さい
請求項１または２に記載の賦形剤。
【請求項４】
マトリックスが有機高分子物質との組み合わせで無機粒子を含み、約２〜５００μｍの平均幅を有する複数の一次孔が、マトリックスから形成される構造要素の間に区画され、約０.０１〜１０μｍの平均幅を有する複数の二次孔が、該構造要素内に区画され、かつ二次孔の平均幅が一次孔の平均幅より小さい、固体の網目状マトリックスを含む医薬賦形剤。
【請求項５】
（ａ）マトリックスが、少なくとも０.１、０.５、１、３、４、５、１０ｍ2／ｇ、および／または約１００、５０もしくは４０ｍ2／ｇまでの比表面積を有し、
（ｂ）一次孔の平均幅が、少なくとも約５、１０、２０もしくは４０μｍ、および／または約３００、２００、１００もしくは５０μｍ以下であり、
（ｃ）二次孔の平均幅が、少なくとも約０.０１、０.０５もしくは０.１μｍ、および／または約５、３、２、１.５もしくは１μｍ以下であり、および／または
（ｄ）一次孔の少なくとも約５０、５５、７０、８０、９０もしくは９５％が、二次孔の平均幅より大きい幅を有し、および／または二次孔の少なくとも約５０、５５、７０、８０、９０もしくは９５％が、一次孔の平均幅より小さい幅を有する
請求項４に記載の賦形剤。
【請求項６】
構造要素が、一次孔を区画する一次壁を形成し、かつ二次孔を区画する二次壁の網状組織を含む請求項３〜５のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項７】
一次壁が、約１０〜５００、１０〜２００、２０〜１００もしくは１０〜５０μｍの平均幅を有し、および／または二次壁が、約０.０１〜５もしくは０.５〜２μｍの平均幅を有する請求項６に記載の賦形剤。
【請求項８】
マトリックスが、その中で二次孔が形成される、有機高分子物質と無機粒子または物質との複数の凝塊の形であり、一次孔が、近接の凝塊の間に好ましくは位置する請求項１〜７のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項９】
無機物質が微粒子であり、好ましくは結晶性であり、任意に複数のばらばらの結晶を含んでいてもよい請求項３〜８のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項１０】
有機粒子の平均幅が、約０.１〜５０μｍの範囲内である請求項３〜９のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項１１】
（ａ）有機高分子物質が、無機粒子または物質をマトリックス内へ結合させ、
（ｂ）有機高分子物質が、無機粒子または物質のための鋳型を形成し、
（ｃ）マトリックスが、有機高分子物質との組み合わせで無機粒子の凝集体から本質的になるか、またはそれらのみからなり、
（ｄ）有機高分子物質が、２０〜５０℃の間の温度の水中に２４時間の期間内で少なくとも容易に可溶であり、
（ｅ）高分子物質が、多糖類および／またはタンパク質を含み、および／または
（ｆ）高分子物質が、キサンタンガム、デキストラン、アカシアガムおよび／または卵白を含む
請求項１〜１０のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項１２】
マトリックスから本質的になるか、または該マトリックスのみからなり、および／または約５〜約９５重量％の高分子物質または鋳型を含む請求項１〜１１のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項１３】
溶融無機要素の多孔性の網状組織を含み、該網状組織が約０.０１〜１００μｍの範囲内の平均幅を有する複数の孔を区画する医薬賦形剤。
【請求項１４】
無機要素が、約１０、５または２μｍ以下の平均幅を有し、および／または少なくとも部分的に結晶性である請求項１３に記載の賦形剤。
【請求項１５】
孔が一次孔および二次孔を含み、
一次孔が約２〜５００μｍの平均幅を有し、かつマトリックスから形成される構造要素の間で区画され、
二次孔が０.０１〜１０μｍの平均幅を有し、かつ該構造要素内で区画され、
二次孔の平均幅が一次孔の平均幅より小さい
請求項１３または１４に記載の賦形剤。
【請求項１６】
（ａ）一次孔の平均幅が、少なくとも約５、１０、２０もしくは４０μｍ、および／または約３００、２００、１００もしくは５０μｍ以下であり、
（ｂ）二次孔の平均幅が、少なくとも約０.０１、０.０５もしくは０.１μｍ、および／または約５、３、２、１.５もしくは１μｍ以下であり、および／または
（ｃ）一次孔の少なくとも約５０、５５、７０、８０、９０もしくは９５％が、二次孔の平均幅より大きい幅を有し、および／または二次孔の少なくとも約５０、５５、７０、８０、９０もしくは９５％が、一次孔の平均幅より小さい幅を有する
請求項１５に記載の賦形剤。
【請求項１７】
構造要素が、一次孔を区画する一次壁を形成し、かつ二次孔を区画する二次壁の網状組織を含む請求項１５または１６に記載の賦形剤。
【請求項１８】
一次壁が、約１０〜５００、１０〜２００、２０〜１００もしくは１０〜５０μｍの平均幅を有し、および／または二次壁が、約０.０１〜５もしくは０.５〜２μｍの平均幅を有する請求項１７に記載の賦形剤。
【請求項１９】
０.０１〜５０μｍの平均幅を有する複数の孔を含む請求項１３または１４に記載の賦形剤。
【請求項２０】
溶融無機要素から本質的になるか、または該溶融無機要素のみからなる請求項１３〜１９のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項２１】
無機物質または無機粒子が、シリカおよび／または医薬上許容されるアルカリ土類金属塩、好ましくはリン酸カルシウムおよび／または炭酸カルシウムを含む請求項１〜２０のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項２２】
微粒子の形であり、および／または０.２５〜１.５ｇ／ｃｍ3の範囲のかさ密度、および／または０.５〜２ｇ／ｃｍ3の範囲のタップ密度を有する請求項１〜２１のいずれか１つに記載の賦形剤。
【請求項２３】
有機高分子物質を含む網目状の鋳型を形成する工程；
該鋳型との組み合わせで無機粒子の凝集体を含む構築物を形成する工程；および
該構築物を凝固させて、該無機高分子物質との組み合わせで該無機粒子を含む固体の網目状マトリックスを形成する工程
を含み、該マトリックスが、０.０１〜５００μｍの平均幅を有する複数の孔を区画するか、および／または少なくとも１ｍ2／ｇの相対密度を有する、
固体の網目状マトリックスを製造する方法。
【請求項２４】
（ａ）網目状の鋳型、無機粒子の凝集体および構築物が、実質的に同時に形成される
および／または
（ｂ）網目状の鋳型が、有機高分子物質を含む液相中に第二の相を分散させることにより形成される
請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
第二の相が、固体粒子および／または気泡を含むか、あるいは本質的にこれらからなり、および／または液相が、有機高分子物質の溶液を含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
固体粒子が、一旦固化または凝固させた有機高分子物質が実質的に不溶な溶媒中に可溶であり、無機粒子が、好ましくは、溶媒中に実質的に不溶である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
（ａ）網目状の鋳型が、有機高分子物質の溶液から自発的に形成されるか、または溶解された有機高分子物質への架橋剤の作用により形成され、
（ｂ）網目状の鋳型が、高分子物質の水溶液から形成され、および／または
（ｃ）無機粒子の一部が、有機高分子物質を含む溶液からの沈殿により形成され、好ましくは、無機粒子が無機塩を含み、かつ溶液が該塩の溶解されたアニオンおよび／またはカチオンをさらに含む
請求項２３〜２６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２８】
前記（ｃ）において、沈殿が始まる前に、溶液が塩の溶解されたアニオンを含むが、溶解されたカチオンを実質的に含まないか、または塩の溶解されたカチオンを含むが、溶解されたアニオンを実質的に含まず、沈殿が、好ましくは、塩を形成するのに必要な対イオンを含む溶液の添加によりおこる請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記（ｃ）において、沈殿による無機粒子の形成が、網目状の鋳型の形成の間またはその後に起こり得る請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
無機粒子の少なくとも一部、および任意に実質的に全部が、予め形成され、かつ有機高分子物質を含む液相中に分散するか、あるいは無機粒子の実質的に全部が、有機高分子物質を含む溶液からの沈殿により形成される請求項２３〜２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３１】
（ａ）無機粒子が結晶性であり、
（ｂ）無機物質の粒子または結晶の平均幅が、約０.１〜５０μｍの範囲であり、
（ｃ）無機粒子の凝集が、網目状の鋳型の部分を形成し、および／または
（ｄ）網目状の鋳型と無機粒子の凝集体との構築物が、空気乾燥、自発的架橋、架橋剤の作用、温度変化の効果、沈殿による無機粒子の形成行為、および／または電磁放射線の影響により凝固する
請求項２３〜３０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３２】
網目状の鋳型が有機高分子物質を含む液相中に気泡を連行することにより形成され、かつ無機粒子の少なくとも一部が該連行過程の間に沈殿するか、または網目状の構造が有機高分子物質を含む液相中に固体粒子を分配することにより形成され、かつ固体粒子が構築物を凝固させた後に適切な溶媒中での溶解により除去される請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
液相が、有機高分子物質の溶液を含む請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
有機高分子物質が多糖類および／またはタンパク質を含むか、あるいは多糖類および／またはタンパク質であり、および／または
無機粒子が、アルカリ土類金属の炭酸塩および／またはリン酸塩を含み、および
該方法が、好ましくは、
有機高分子物質と可溶性のリン酸塩または炭酸塩との水溶液を形成する工程、および
アルカリ土類金属の炭酸塩もしくはリン酸塩無機粒子を、該溶液から、アルカリ土類金属の可溶性の塩、好ましくは塩化物の水溶液の添加により沈殿させる工程
を含む
請求項２３〜３３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３５】
無機粒子が、炭酸カルシウムおよび／またはリン酸カルシウムを含み、有機高分子物質が、好ましくは、２０〜５０℃の間の温度の水中に２４時間の期間内で少なくとも容易に可溶である請求項２３〜３４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３６】
高分子物質が、
（ａ）多糖類および／またはタンパク質、および／または
（ｂ）キサンタンガム、デキストラン、アカシアガムおよび／または卵白
を含む請求項２３〜３５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３７】
網目状の鋳型を形成するのに用いられる固体粒子が、ラテックスから形成される請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
固体の網目状マトリックスを、請求項２３〜３７のいずれか１つに記載の方法により製造する工程を含む、任意に請求項１〜２２のいずれか１つに記載の医薬賦形剤を製造する方法。
【請求項３９】
有機高分子物質と無機粒子との固体の網目状マトリックスを、有機高分子物質を排除し、かつ無機粒子が１００μｍまでの平均幅を有する複数の孔を区画する第二の固体の網目状マトリックスに一緒に溶融するのを引き起こすことの両方に充分に高い温度まで加熱することを含む請求項１３〜２２のいずれか１つに記載の医薬賦形剤を製造する方法。
【請求項４０】
（ａ）有機高分子物質が排除され、かつ有機粒子が、固体の網目状マトリックスを約８００〜１６００℃の温度まで加熱することにより溶融し、
（ｂ）有機高分子物質と無機粒子との固体の網目状マトリックスが、請求項２３〜３７のいずれか１つに記載の方法により製造されるか、もしくは製造することができるか、および／または請求項１〜１１のいずれか１つに定義されるマトリックスである
請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
固体の網目状マトリックスが、約１１００℃または約１０５０℃の温度まで加熱されるか、あるいは１１００℃を超える温度まで、任意に約１２００もしくは１２５０〜１５００℃の範囲の温度まで加熱される請求項３９または４０に記載の方法。
【請求項４２】
請求項２３〜４１のいずれか１つに記載の方法により製造されるか、または製造することができる固体の網目状マトリックスを含む医薬賦形剤。
【請求項４３】
請求項２３〜３８のいずれか１つに記載の方法により製造されるか、または製造することができる請求項１〜１２のいずれか１つに記載の医薬賦形剤。
【請求項４４】
請求項３９〜４１のいずれか１つに記載の方法により製造されるか、または製造することができる請求項１３〜２２のいずれか１つに記載の医薬賦形剤。
【請求項４５】
請求項１〜２２および４２〜４４のいずれか１つに記載の医薬賦形剤と、医薬上の有効成分とを含み、任意に、医薬上の有効成分が微粒子でかつ固体である医薬品生成物。
【請求項４６】
（ａ）医薬上の有効成分が、賦形剤を密に伴い、
（ｂ）医薬上の有効成分が、固体の網目状マトリックスの孔の中に位置するか、および／またはマトリックスもしくは賦形剤上を被覆し、
（ｃ）医薬上の有効成分が、ＦＤＡ公認バイオファーマシューティカル・クラシフィケーション・システム（ＢＣＳ）のクラス２にあり、
（ｄ）医薬上の有効成分が、１５〜２５℃の範囲の温度で測定したときに、約１／３０、または１／１００（重量／容量）までの水溶性を有し、
（ｅ）医薬上の有効成分が、結晶性であり、
（ｆ）医薬上の有効成分が、微粒子で、任意に結晶性であり、かつ医薬上の有効成分の粒子および／または結晶が、約１０ｎｍ〜１０μｍ、１０ｎｍ〜５μｍまたは約１μｍ未満の平均幅を有し、
（ｇ）医薬品生成物が約１〜約５０％ Ｗ／Ｗの医薬上の有効成分を含み、
（ｈ）医薬品生成物が追加の医薬上許容される賦形剤および／または希釈剤を含み、
（ｉ）医薬品生成物が経口固体投与形態の形、好ましくは粉末、カプセルまたは錠剤の形にある
請求項４５に記載の医薬品生成物。
【請求項４７】
薬剤において用いるための請求項１〜２２および４２〜４４のいずれか１つに記載の賦形剤、または請求項４５または４６に記載の生成物。
【請求項４８】
ヒトまたは動物の体に実施される治療または診断方法における使用のための医薬を製造するための、請求項１〜２２および４２〜４４のいずれか１つに記載の賦形剤、または請求項４５または４６に記載の生成物の使用。