【手続補正書】
【提出日】平成18年1月23日(2006.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005516034.tif 000001
（式中、
R1及びR3は、水素、及びC1〜C3アルキルからなる群から選択されており；
R2は、水素、C1〜C3アルキル及びポリメチレン鎖：（CH2）n−COOH、からなる群から選択され、ここで、nは１〜６の整数であり；
R4、R6及びR7は、同じ又は異なっており、そして水素、ハロゲン、−OR9及び−SR9からなる群から選択され、ここでR9は、水素又はC1〜C3アルキルであり；そして
R5は、水素、ポリメチレン鎖：−（CH）m−R10及びオキシ−ポリメチレン鎖：−O−（CH2）m−R10からなる群から選択され、ここで−R10は、カルボキシ、チオール、−CONHR13SH及び−CONHCHR11SHからなる群から選択され、ここでR13は、CH（COOH）CH2−及び−（CH2）m−から成る群から選択され、ここでmは、１〜４の整数であり、但し、R1が水素であり且つR2はメチルであるかあるいはR1がメチルであり且つR2は水素である場合、R5はポリメチレン鎖：−（CH2）m−COOHではない）
を有する（S）−エナンチオマー化合物。
【請求項２】
式（II）：
【化２】
2005516034.tif 000002
（式中、
nは１〜６の整数であり、
R1及びR3は、水素、及びC1〜C3アルキルからなる群から選択されており；
R4、R6及びR7は、同じ又は異なっており、そして水素、ハロゲン、−OR9及び−SR9からなる群から選択され、ここでR9は、水素又はC1〜C3アルキルであり；そして
R5は、水素、ポリメチレン鎖：−（CH）m−R10及びオキシ−ポリメチレン鎖：−O−（CH2）m−R10からなる群から選択され、ここで−R10は、カルボキシ、チオール、−CONHR13SH及び−CONHCHR11SHからなる群から選択され、ここでR13は、CH（COOH）CH2−及び−（CH2）m−から成る群から選択され、ここでmは、１〜４の整数であり、但し、R1が水素であり且つR2はメチルであるかあるいはR1がメチルであり且つR2は水素である場合、R5はポリメチレン鎖：−（CH2）m−COOHではない）
の化合物。
【請求項３】
式（VI）：
【化３】
2005516034.tif 000003
を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（VII）：
【化４】
2005516034.tif 000004
を有する請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式（IIIa）：
【化５】
2005516034.tif 000005
（式中、
R1及びR3は、水素、及びC1〜C3アルキルからなる群から選択されており；
R2は、水素、C1〜C3アルキル及びポリメチレン鎖：（CH2）n−COOH、からなる群から選択され、ここでnは、１〜６の整数であり；
R4、R6及びR7は、同じ又は異なっており、そして水素、ハロゲン、−OR9及び−SR9からなる群から選択され、ここでR9は、水素又はC1〜C3アルキルであり；そして
R11は、ポリメチレン鎖：−（CH2）m−及びオキシ−ポリメチレン鎖：−O（CH2）mからなる群から選択され、ここでmは、１〜４の整数であり、但し、R1がメチルである場合、R11はポリメチレン鎖：−（CH2）m−ではない）
を有する化合物。
【請求項６】
式（IV）：
【化６】
2005516034.tif 000006
を有する請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式（IIIb）：
【化７】
2005516034.tif 000007
（式中、
R1及びR3は、水素、及びC1〜C3アルキルからなる群から選択されており；
R2は、水素、C1〜C3アルキル及びポリメチレン鎖：（CH2）n−COOH、からなる群から選択され、ここでnは、１〜６の整数であり；
R4、R6及びR7は、同じ又は異なっており、そして水素、ハロゲン、−OR9及び−SR9からなる群から選択され、ここでR9は、水素又はC1〜C3アルキルであり；そして
R12は、ポリメチレン鎖：（CH2）m−CONHR13及びオキシ−ポリメチレン鎖：−O（CH2）m−CONHCH−R13からなる群から選択され；ここでR13は、−CH（COOH）CH2−及び−（CH2）m−から成る群から選択され、ここでmは、１〜４の整数であり、但し、R1が水素であり且つR2はメチルであるかあるいはR1がメチルであり且つR2は水素である場合、R5はポリメチレン鎖：−（CH2）m−COOHではない）
を有する化合物。
【請求項８】
式（V）：
【化８】
2005516034.tif 000008
を有する請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
請求項４に記載の化合物を獲得するための方法であって、当該方法は：
（a）下記に示す調製工程
【化９】
2005516034.tif 000009
に示すように、式（IX）を有するメタンフェタミン誘導体を、Br（CH2）nCOOBn（式中、nは、溶媒中１〜６の整数である）の添加によってアルキル化し、そしてそれにより上記工程に示すような、式（X）の付加産物を獲得し；そして、
（b）式（X）の前記付加産物を水素化することにより、請求項４に記載の化合物を獲得する、
段階を含んで成る方法。
【請求項１０】
請求項５に記載の化合物を獲得するための方法であって、当該方法は：
（a）下記に示す調製工程
【化１０】
2005516034.tif 000010
に示すように、式（XI）の化合物をCH3CH2−NO2で濃縮し、それによって上記工程に示すように、式（XII）のニトロスチレン誘導体を獲得し；
（b）当該ニトロスチレン誘導体（XII）を還元し、それによって上記工程に示すように、式（XIII）のアンフェタミン誘導体を獲得し；
（c）前記アンフェタミン誘導体の第一アミンをアルキル化することにより、上記工程に示すように、式（XIV）の化合物を獲得し；
（d）前記アンフェタミン誘導体（XIII）又は前記式（XIV）の化合物上のアミン基をアシル化し、それにより、上記工程に示すように、式（XV）を有する化合物の保護された誘導体を獲得し；
（e）前記保護された誘導体（XV）を水素化し、それによって、上記工程に示すような、式（XVI）を有する化合物を獲得し；
（f）前記式（XVI）の化合物のフェノール基をベンジルブロモカルボキシレートでアルキル化し、それによって、上記工程に示すように、式（XVII）の化合物のベンジルエステル化合物を獲得し；
（g）前記（XVII）のベンジルエステル化合物を水素化し、それによって、上記工程に示すように、式（XVIII）のカルボキシル誘導体を獲得し；
（h）前記カルボン酸誘導体（XVIII）のアミノ基を脱保護し；そして（ｉ）そのようにして獲得したエナンチオマー分離し、それによって請求項５に記載の化合物を獲得する、
段階を含んで成る方法。
【請求項１１】
段階（a）〜（g）の間に更に：
（h）(R)H−cys(Otrt)−NH2を前記カルボン酸誘導体(XVIII)でアシル化し；
（i）生じたジアステレオマー混合物を分離し、それによって、請求項１０に記載の調製工程
【化１１】
2005516034.tif 000011
に示すように、式（XIX）を有するS−イソマー(XIX)を獲得し；そして
（j）式(XIX)を有する前記S−イソマーから酸−感受性保護基を除去し、それによって、請求項７に記載の化合物を獲得する、
段階を含んで成る請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記アルキル化段階（c）が：
前記式（XIII）の化合物とトリフルオロ酢酸無水物を接触せしめ；
生じるトリフルオロアセトアミドをハロゲン化アルキルでアルキル化し；そして
塩基性媒体中でトリフルオロアセチル基を除去すること、
を含んで成る、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記アルキル化段階（c）が：
前記式（XIII）の化合物と酸無水物を接触せしめてアミドを獲得し；
当該アミドをリチウムアルミニウムヒドリドで還元すること
を含んで成る、請求項１０又は１１に記載の方法。
【請求項１４】
（a）調製工程
【化１２】
2005516034.tif 000012
に示すように、式（XXII）の化合物のチロシンエステル誘導体を還元して、それによって、上記工程に示すように、式（XXIII）のアルコール誘導体を獲得し；
（b）前記アルコール誘導体（XXIII）をアルキル化し、それによって上記工程に示すように、式（XXIV）の化合物を獲得し；
（c）前記式(XXIV）の化合物を水素化し、それによって、上記工程に示すように、式（XXV）のフェノール誘導体を獲得し；
（d）前記フェニル誘導体（XXV）とベンジルブロモアルキルカルボキシレートを接触させることによって、上記工程に示すように、式（XXVI）のエステル誘導体を獲得し：そして
（e）前記エステル誘導体（XXVI）を水素化し、請求項５に記載の化合物を獲得する、
段階を含んで成る、請求項５に記載の化合物を獲得するための方法。
【請求項１５】
担体に対して共有結合させた式(Ｉ)有する化合物を含んで成るアンフェタミン類縁免疫原。
【請求項１６】
担体に対して共有結合させた式(II)：
【化１３】
2005516034.tif 000013
（式中、
pは１〜６の整数であり；
R1及びR3は、水素、及びC1〜C3アルキルからなる群から選択されており；
R4、R6及びR7は、同じ又は異なっており、そして水素、ハロゲン、−OR9及び−SR9からなる群から選択され、ここでR9は、水素又はC1〜C3アルキルであり；そして、
R5は、水素、ポリメチレン鎖：−（CH2）m−R10及びオキシ−ポリメチレン鎖：−O−（CH2）m−R10からなる群から選択され、ここでR10は、カルボキシ、チオール、−CONHR13SH、及び−CONHCHR11SHからなる群から選択され、ここでR13は、CH(COOH)CH2−及び−(CH2)m−からなる群から選択され、そしてここでmは、１〜４の整数であり、但し、R1が水素でありR2はメチルであるかあるいはR1がメチルでありR2は水素である場合、R5はポリメチレン鎖：−（CH2）m−COOHではない）
を有する化合物を含んで成るアンフェタミン類縁免疫原I1。
【請求項１７】
担体に対して共有結合させた式(IIIa)：
【化１４】
2005516034.tif 000014
（式中、
R1及びR3は、水素、及びC1〜C3アルキルからなる群から選択されており；
R2は、水素、C1〜C3アルキル及びポリメチレン鎖：（CH2）n−COOH、からなる群から選択され、ここでnは、１〜６の整数であり；
R4、R6及びR7は、同じ又は異なっており、そして水素、ハロゲン、−OR9及び−SR9からなる群から選択され、ここでR9は、水素又はC1〜C3アルキルであり；そして
R11は、ポリメチレン鎖：−（CH2）m及びオキシ−ポリメチレン鎖：−O（CH2）mからなる群から選択され、ここでmは、１〜４の整数であり、但し、R1がメチルである場合、R11はポリメチレン鎖：−（CH2）m−ではない）
を有する化合物を含んで成るアンフェタミン類縁免疫原I2。
【請求項１８】
担体に対して共有結合させた式(IIIb)：
【化１５】
2005516034.tif 000015
（式中、
R1及びR3は、水素、及びC1〜C3アルキルからなる群から選択されており；
R2は、水素、C1〜C3アルキル及びポリメチレン鎖：（CH2）n−COOH、からなる群から選択され、ここで、nは１〜６の整数であり；
R4、R6及びR7は、同じ又は異なっており、そして水素、ハロゲン、−OR9及び−SR9からなる群から選択され、ここでR9は、水素又はC1〜C3アルキルであり；そして
R12は、ポリメチレン鎖：（CH2）m CONHR13及びオキシ−ポリメチレン鎖：−O（CH2）mCONHCH−R13からなる群から選択され；ここでR13は、−CH（COOH）CH2−及び−（CH2）m−から成る群から選択されており、ここでmは、１〜４の整数であり、但し、R1が水素であり且つR2はメチルであるかあるいはR1がメチルであり且つR2は水素である場合、R5はポリメチレン鎖：−（CH2）mではない）
を有する化合物を含んで成るアンフェタミン類縁免疫原I3。
【請求項１９】
前記担体が、破傷風毒素、ウシ血清アルブミン、オボアルブミン、KLH、又は前記群におけるタンパク質の任意のペプチド断片から選択されているタンパク質である、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載のアンフェタミン類縁免疫原。
【請求項２０】
式
【化１６】
2005516034.tif 000016
を有するアンフェタミン類縁免疫原TT−Met1。
【請求項２１】
請求項１５に記載のアンフェタミン類縁免疫原を１以上含んで成る医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１８又は請求項２０に記載のアンフェタミン類縁免疫原を１以上含んで成るワクチン。
【請求項２３】
１以上のアンフェタミン又はアンフェタミンの誘導体に対して親和性を有する抗体又は免疫グロブリンの断片もしくは鎖。
【請求項２４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
前記抗体が中和抗体である、請求項２３又は２４に記載の抗体。
【請求項２６】
前記抗体が、２以上の異なるアンフェタミン又はアンフェタミン誘導体を結合できる、請求項２４に記載の抗体。
【請求項２７】
前記２以上の異なるアンフェタミン又はアンフェタミン誘導体がメタンフェタミン及びエクスタシーを含んで成る、請求項２６に記載の抗体。
【請求項２８】
ハイブリドーマDASM243-6H5D1C4によって生産されたモノクローナル抗体。
【請求項２９】
ハイブリドーマDASM243-3A10A6A2によって生産されたモノクローナル抗体。
【請求項３０】
請求項２４に記載のモノクローナル抗体を生産する細胞系統を含んで成る組成物。
【請求項３１】
前記抗体がマウス抗体である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
アクセスNo.CNCMI−2750を有するマウスハイブリドーマDASM243-645D1C4。
【請求項３３】
細胞系統DASM243-645D1C4によって発現されたモノクローナル抗体と同じ抗原特異性を有するモノクローナル抗体を生産する細胞系統。
【請求項３４】
請求項３２に記載のハイブリドーマに由来するモノクローナル抗体。
【請求項３５】
請求項３４に記載のモノクローナル抗体の結合特性を有するモノクローナル抗体に由来する免疫グロブリン断片又は鎖。
【請求項３６】
検出可能なシグナルを提供することができる剤で標識された、請求項２４に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３７】
検出可能なシグナルを提供することができる剤で標識された、請求項３５に記載の免疫グロブリン断片または鎖。
【請求項３８】
１又は複数のアンフェタミン誘導体を結合できる請求項２３に記載の抗体を１以上含んで成る医薬組成物。
【請求項３９】
アンフェタミンを乱用する患者において必要とされているその症状を緩和するための方法であって：
前記患者に請求項３８に記載の医薬組成物を、前記症状を緩和する十分な量で提供することを含んで成る方法。
【請求項４０】
前記症状が、２以上のアンフェタミン誘導体を摂取した結果であり、そして前記１以上の抗体は少なくとも２つの前記２以上のアンフェタミン誘導体を結合できる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
アンフェタミンを乱用する患者において必要とされているその症状を緩和するための方法であって：
請求項２２に記載のワクチンで前記患者を免疫化することを含んで成る方法。
【請求項４２】
前記化合物がS−エナンチオマーである請求項２〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
モノクローナル抗体DASM243-645D1C4又はDASM243-3A10A6A2の重鎖及び軽鎖をコードする単離された核酸。
【請求項４４】
モノクローナル抗体DASM243-645D1C4又はDASM243-3A10A6A2に由来するポリペプチドをコードする単離された核酸。
【請求項４５】
前記ポリペプチドが軽鎖タンパク質である、請求項４４に記載の単離された核酸。
【請求項４６】
前記核酸がDNAである、請求項４３に記載の単離された核酸。
【請求項４７】
前記核酸分子がcDNAである、請求項４３に記載の単離された核酸。
【請求項４８】
作用可能式に転写及び翻訳調節領域に対して結合した請求項４３に記載の核酸を含んで成る発現ベクター。
【請求項４９】
請求項４８の発現ベクターを含んで成る宿主細胞。
【請求項５０】
前記細胞が真核細胞である、請求項４９に記載の宿主細胞。
【請求項５１】
２以上のアンフェタミン及びアンフェタミン誘導体に対して特異的な免疫グロブリン又は当該免疫グロブリンの重鎖及び軽鎖の可変領域を少なくとも含んで成る免疫学的機能を有する免疫グロブリン断片を生産するための方法であって：
モノクローナル抗体DASM243-645D1C4もしくはDASM243-3A1又はそれらの機能的な断片の重鎖及び軽鎖をそれぞれコードする核酸を含んで成る発現ベクターを含んで成る宿主細胞を、当該核酸が発現するように増殖せしめ、それによって免疫グロブリンを獲得する方法。