【手続補正書】
【提出日】平成18年3月7日(2006.3.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多孔性粒子中に吸着した１または２種以上のＮＯ−供与非ステロイド系抗炎症化合物（ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤ）からなる固体薬物送達組成物。
【請求項２】
１または２種以上の油状形態のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤが多孔性粒子に吸着されている請求項１記載の固体薬物送達組成物。
【請求項３】
１または２種以上の熔融形態のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤが多孔性粒子に吸着されている請求項１記載の固体薬物送達組成物。
【請求項４】
多孔性粒子は二塩基性無水リン酸カルシウム、微結晶セルロースおよび前ゼラチン化デンプンまたはこれらの混合物からなる群より選択される請求項１〜３のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項５】
多孔性粒子は球状で、粒子サイズが５０〜５００μmである請求項１〜４のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項６】
球状の多孔性粒子の粒子サイズが１００〜１５０μmである請求項５記載の固体薬物送達組成物。
【請求項７】
多孔性粒子の孔部サイズは１０〜１０００Åである請求項１〜４のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項８】
多孔性粒子の孔部サイズは２０〜７５０Åである請求項７記載の固体薬物送達組成物。
【請求項９】
多孔性粒子の孔部サイズは５０〜５００Åである請求項８記載の固体薬物送達組成物
。
【請求項１０】
１または２種以上のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤが１または２種以上の界面活性剤とともに多孔性粒子に吸着している請求項１〜９のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１１】
ａ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび１または２種以上の界面活性剤からなる多孔性粒子および
ｂ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなり、界面活性剤を含まない多孔性粒子
の組み合わせから構成される請求項１〜９のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１２】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤは同一である請求項１０または１１記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１３】
界面活性剤は非イオン性である請求項１０〜１２のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１４】
界面活性剤はブロックコポリマーである請求項１３記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１５】
界面活性剤はポロキサマーである請求項１３記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１６】
界面活性剤はポリオキシエチレンポリオキシブチレンブロックコポリマーである請求項１３記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１７】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤと界面活性剤の比は１：０.１〜１：１０（w／w）の範囲内である請求項１０〜１６のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１８】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤと界面活性剤の比は１：０.３〜１：３（w／w）の範囲内である請求項１７記載の固体薬物送達組成物。
【請求項１９】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤはＮＯ−供与ナプロキセンである請求項１〜１８のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２０】
ＮＯ−供与ナプロキセンは４−（ニトロオキシ）ブチル−（Ｓ）−２−（９−メトキシ−２−ナフチル）−プロパノエートである請求項１９記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２１】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤはＮＯ−供与ジクロフェナックである請求項１〜１８のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２２】
ＮＯ−供与ジクロフェナックは２−［（２,６−ジクロロフェニル）アミノ］ベンゼン酢酸４−（ニトロオキシ）−ブチルエステルである請求項２１記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２３】
ＮＯ−供与ジクロフェナックは２−［２−（ニトロオキシ）エトキシ］エチル｛２−［（２,６−ジクロロフェニル）アミノ］フェニル｝アセテートである請求項２１記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２４】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤはＮＯ−供与ケトプロフェンである請求項１〜１８のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２５】
ＮＯ−供与ケトプロフェンは２−（３−ベンゾイル−フェニル）−プロピオン酸３−ニトロオキシ−プロピルエステルまたは２−（３−ベンゾイル−フェニル）−プロピオン酸４−ニトロオキシメチル−ベンジルエステルである請求項２４記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２６】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤを任意に１または２種以上の界面活性剤と混合してなる多孔性粒子を、Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる腸溶性コーティングを施したペレットと混合した請求項１〜２５のいずれかに記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２７】
ＮＯ−供与ナプロキセン、ＮＯ−供与ジクロフェナック、ＮＯ−供与ケトプロフェンまたはＮＯ−供与ケトロラックを任意に１または２種以上の界面活性剤と混合してなる多孔性粒子を、オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾールもしくはラベプラゾール、レミノプラゾールまたはそれらの医薬的に許容される塩と混合した請求項２６記載の固体薬物送達組成物。
【請求項２８】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤを、任意に油状または熔融形態で多孔性粒子と混合することを含む、請求項１〜２５のいずれかに記載の１または２種以上のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなる多孔性粒子の製造方法。
【請求項２９】
請求項１〜２５のいずれかに記載の１または２種以上のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなる多孔性粒子の製造方法であって、
ａ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤを１または２種以上のアルコールに溶解し、
ｂ）攪拌しながら多孔性粒子を添加し、
ｃ）添加したアルコールを蒸発させ、
ｄ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなる多孔性粒子を回収し、
この場合ａ）およびｂ）の順序は任意とする、上記の方法。
【請求項３０】
請求項１〜２５のいずれかに記載の１または２種以上のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなる多孔性粒子の製造方法であって、
ａ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤを熔融させ、
ｂ）多孔性粒子を添加し、
ｃ）得られた混合物を攪拌し、
ｄ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなる多孔性粒子を回収し、
この場合ａ）およびｂ）の順序は任意とする、上記の方法。
【請求項３１】
請求項１〜２５のいずれかに記載の１または２種以上のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび１または２種以上の界面活性剤からなる多孔性粒子の製造方法であって、
ａ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび界面活性剤を混合し、
ｂ）多孔性粒子を添加し、
ｃ）得られた混合物を攪拌し、
ｄ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび界面活性剤からなる多孔性粒子を回収し、
この場合ａ）およびｂ）の順序は任意とする、上記の方法。
【請求項３２】
請求項１〜２５のいずれかに記載の１または２種以上のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび１または２種以上の界面活性剤からなる多孔性粒子の製造方法であって、
ａ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび界面活性剤を熔融し、
ｂ）多孔性粒子を添加し、
ｃ）得られた混合物を攪拌し、
ｄ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび界面活性剤からなる多孔性粒子を回収し、
この場合ａ）およびｂ）の順序は任意とする、上記の方法。
【請求項３３】
請求項１〜２５のいずれかに記載の１または２種以上のＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなる多孔性粒子の製造方法であって、
ａ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤおよび多孔性賦形剤を混合し、
ｂ）水を、段階的、連続的または一度に添加し、
ｃ）得られた混合物を粒子に押し出し、
ｄ）得られた粒子を球状化し、
ｅ）得られた混合物を乾燥し、
ｆ）ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤからなる多孔性粒子を回収する
上記の方法。
【請求項３４】
工程ａ）におけるＮＯ−供与ＮＳＡＩＤは予め加熱される請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
ＮＯ−供与ＮＳＡＩＤは同一である請求項２８〜３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
請求項２８〜３５のいずれかにより製造された多孔性粒子を医薬的に許容される賦形剤と混合し、錠剤に圧縮する請求項１〜２５のいずれかに記載の多孔性粒子からなる固体薬物送達組成物。
【請求項３７】
請求項２８〜３５のいずれかにより製造された多孔性粒子をカプセルに充填することからなる請求項１〜２５のいずれかに記載の多孔性粒子からなる固体薬物送達組成物。
【請求項３８】
カプセルまたは錠剤はコーティングされる請求項３６または３７記載の固体薬物送達組成物。
【請求項３９】
疼痛の処置用医薬を製造するための請求項１〜２７のいずれかに記載の固体薬物送達組成物の使用。
【請求項４０】
炎症の処置用医薬を製造するための請求項１〜２７のいずれかに記載の固体薬物送達組成物の使用。
【請求項４１】
請求項１〜２７のいずれかに記載の固体薬物送達組成物を含有する、経口投与用の疼痛の処置のための医薬。
【請求項４２】
請求項１〜２７のいずれかに記載の固体薬物送達組成物を含有する、経口投与用の炎症の処置のための医薬。