【手続補正書】
【提出日】平成18年2月28日(2006.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）配列番号１、配列番号３または配列番号５のヌクレオチド配列を含む単離された核酸分子；（ｂ）配列番号２、配列番号４または配列番号６のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする単離された核酸分子；および（ｃ）配列番号２、配列番号４または配列番号６のポリペプチド断片であって、配列番号２、配列番号４または配列番号６のアミノ酸配列を含むポリペプチドと同じ活性を有する、ポリペプチド断片をコードする単離された核酸分子からなる群より選択される、単離された核酸分子。
【請求項２】  前記核酸分子は、配列番号５のヌクレオチド１〜２７４２を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３】  前記核酸分子は、配列番号５のヌクレオチド１〜２７４２からなる、請求項２に記載の単離された核酸分子。
【請求項４】  前記核酸分子は、配列番号３のヌクレオチド１２０〜２９４８を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項５】  前記核酸分子は、配列番号３のヌクレオチド１２０〜２９４８からなる、請求項４に記載の単離された核酸分子。
【請求項６】  前記核酸分子は、配列番号１のヌクレオチド８〜２７４６を含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項７】  前記核酸分子は、配列番号１のヌクレオチド８〜２７４６からなる、請求項６に記載の単離された核酸分子。
【請求項８】  請求項１に記載の核酸分子またはその断片に対してアンチセンスである、単離された核酸分子。
【請求項９】  前記核酸分子は、１つ以上の発現制御要素に作動可能に連結されている、請求項１〜８にのいずれか１項に記載の単離された核酸分子。
【請求項１０】  請求項１〜８のいずれか１項に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項１１】  請求項１０に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１２】  請求項１〜８のいずれか１項に記載の核酸分子を含むように形質転換された、宿主細胞。
【請求項１３】  前記宿主は、原核生物宿主細胞および真核生物宿主細胞からなる群より選択される、請求項１２に記載の宿主細胞。
【請求項１４】  ポリペプチドを産生するための方法であって、該方法は、請求項１〜８のいずれか１項に記載の核酸分子によってコードされたポリペプチドが発現される条件下で、該核酸分子で形質転換された宿主細胞を培養する工程を包含する、方法。
【請求項１５】  請求項１４に記載の方法によって産生されるポリペプチド。
【請求項１６】  （ａ）配列番号２、配列番号４または配列番号６のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および（ｂ）細胞中で発現された場合に細胞膜を越えて塩化物イオンを輸送する、配列番号２、配列番号４または配列番号６のポリペプチド断片からなる群より選択される、単離されたポリペプチド。
【請求項１７】  喘息に関連する症状を緩和するための薬学的組成物であって、ＩＣＡＣＣタンパク質の活性をダウンレギュレートするための有効量の薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１８】  アトピー性アレルギーに関連する症状を緩和するための薬学的組成物であって、ＩＣＡＣＣタンパク質の活性をダウンレギュレートするための有効量の薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１９】  嚢胞性繊維症に関連する症状を緩和するための薬学的組成物であって、ＩＣＡＣＣタンパク質の活性をダウンレギュレートするための有効量の薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】  前記薬剤は、気道におけるムチン分泌の減少を引き起こす、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】  前記薬剤は、気管支過剰反応の低減を引き起こす、請求項１７〜１９のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項２２】  前記薬剤は、気道における炎症性細胞の減少を引き起こす、請求項１７〜１９のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項２３】  前記細胞は、マスト細胞、好酸球、リンパ球および上皮細胞からなる群より選択される、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】  前記薬剤が、肺機能の改善を引き起こす、請求項１７〜１９のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項２５】  炎症性腸疾患に関連する症状を緩和するための薬学的組成物であって、ＩＣＡＣＣタンパク質の活性をダウンレギュレートするための有効量の薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２６】  前記ＩＣＡＣＣタンパク質が、ヒトＩＣＡＣＣ−１またはヒトＩＣＡＣＣ−２である、請求項１７〜２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項２７】  前記ヒトＩＣＡＣＣ−１タンパク質が、配列番号６を含むか、または配列番号６に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有するタンパク質を含む、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】  前記ヒトＩＣＡＣＣ−２タンパク質が、配列番号４を含むか、または配列番号４に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有するタンパク質を含む、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】  前記薬剤が、クロライドチャネル阻害剤である、請求項１７〜２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項３０】  前記薬剤が、アミノステロールである、請求項１７〜２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項３１】  前記薬剤が、ヒトＩＣＡＣＣ−１またはヒトＩＣＡＣＣ−２のいずれかに特異的に結合する抗体である、請求項１７〜２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項３２】  前記抗体がモノクローナルである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】  前記薬剤が、請求項１に記載の核酸分子またはその断片に対してアンチセンスである核酸分子である、請求項１７〜２５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項３４】  ＩＣＡＣＣタンパク質の活性を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該タンパク質を発現する細胞を該薬剤に曝露する工程；および
（ｂ）該曝露された細胞中の該ＩＣＡＣＣタンパク質の活性を測定する工程
を包含し、ここで、コントロールと比較した活性の変化は、該ＩＣＡＣＣタンパク質の活性を調節し得る薬剤の指標である、方法。
【請求項３５】  前記ＩＣＡＣＣタンパク質の活性は、前記曝露された細胞中のイオン輸送を測定することによって決定される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】  前記イオンが塩化物イオンである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】  前記ＩＣＡＣＣタンパク質の活性は、該ＩＣＡＣＣタンパク質に関連する細胞シグナル伝達のレベルを決定することによって測定される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】  前記シグナル伝達は、タンパク質キナーゼ活性を測定することによって決定される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】  前記タンパク質キナーゼ活性は、１つ以上のタンパク質のリン酸化を測定することによって決定される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】  ＩＣＡＣＣタンパク質の発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該タンパク質を発現する細胞を該薬剤に曝露する工程；および
（ｂ）該曝露された細胞中の該ＩＣＡＣＣタンパク質の発現のレベルを測定する工程
を包含し、ここで、コントロールと比較した発現レベルの変化は、該タンパク質の発現を調節し得る薬剤の指標である、方法。
【請求項４１】  前記発現レベルは、ＲＮＡのレベルを測定することによって決定される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】  前記ＲＮＡは、ｍＲＮＡである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】  前記ＩＣＡＣＣタンパク質は、配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６を含むか、または配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質を含む、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項４４】  前記細胞は、真核細胞または原核細胞である、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項４５】  請求項３４または４０に記載の方法であって、該方法はさらに、少なくとも１つの第２のタンパク質の発現を測定する工程を包含し、該第２のタンパク質の発現は、配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６を含むタンパク質の活性に関連するか、または配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の活性に関連する、方法。
【請求項４６】  請求項３４または４０に記載の方法であって、該方法はさらに、少なくとも１つの第２のタンパク質の発現を測定する工程を包含し、該第２のタンパク質の発現は、配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６を含むタンパク質の発現に関連するか、または配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の発現に関連する、方法。
【請求項４７】  請求項３４または４０に記載の方法であって、該方法はさらに、少なくとも１つの第２のタンパク質の活性を測定する工程を包含し、該第２のタンパク質の活性は、配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６を含むタンパク質の発現に関連するか、または配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質の発現に関連する、方法。
【請求項４８】  前記第２のタンパク質がケモカインである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】  前記ケモカインがエオタキシンである、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】  前記第２のタンパク質がムチンである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】  １つ以上のタンパク質のリン酸化を測定する工程をさらに包含する、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項５２】  前記細胞の量、該細胞の分化または該細胞の増殖を測定する工程をさらに包含する、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項５３】  前記細胞は、マスト細胞、好酸球、リンパ球および上皮細胞からなる群より選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】  前記工程（ａ）における細胞が、サイトカインと接触される、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項５５】  前記サイトカインが、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１およびＩＬ−１３からなる群より選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】  前記ＩＣＡＣＣタンパク質と少なくとも１つの第２のタンパク質との相互作用を測定する工程をさらに包含する、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項５７】  少なくとも１つの第２のタンパク質への前記ＩＣＡＣＣタンパク質の結合を測定する工程をさらに包含する、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項５８】  前記細胞が、前記ＩＣＡＣＣタンパク質をコードする核酸でトランスフェクトされる、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項５９】  前記細胞が、請求項１に記載の核酸分子またはその断片に対してアンチセンスである核酸でトランスフェクトされる、請求項３４または４０に記載の方法。
【請求項６０】  前記核酸が、配列番号１、配列番号３または配列番号５のヌクレオチド配列を含むか、あるいは配列番号２、配列番号４または配列番号６に対して少なくとも約９５％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質をコードする核酸を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】  ＩＣＡＣＣタンパク質の発現を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該ＩＣＡＣＣタンパク質を発現する非ヒト哺乳動物を該薬剤に曝露する工程；および
（ｂ）該非ヒト哺乳動物からのサンプル中の該ＩＣＡＣＣタンパク質の発現のレベルを測定する工程
を包含し、ここで、コントロールと比較した発現の変化は、該タンパク質の発現を調節し得る薬剤の指標である、方法。
【請求項６２】  ＩＣＡＣＣタンパク質の活性を調節する薬剤を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該ＩＣＡＣＣタンパク質を発現する非ヒト哺乳動物を該薬剤に曝露する工程；および
（ｂ）該非ヒト哺乳動物からのサンプル中の該ＩＣＡＣＣタンパク質の活性のレベルを測定する工程
を包含し、ここで、コントロールと比較した活性の変化は、該タンパク質の活性を調節し得る薬剤の指標である、方法。
【請求項６３】  前記非ヒト哺乳動物が、吸入によって前記薬剤に曝露される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】  前記サンプルが、前記非ヒト哺乳動物の気道における組織から採取される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】  前記気道における組織が、鼻組織、洞組織、咽喉組織、気管組織または肺組織から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】  前記サンプルが、前記非ヒト哺乳動物の胃腸系における組織から採取される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】  前記胃腸系における組織が、小腸組織、大腸組織、結腸組織または胃組織から選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】  前記サンプルが、血液、膀胱、尿道または尿から採取される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６９】  前記非ヒト哺乳動物がげっ歯動物である、請求項６１に記載の方法。
【請求項７０】  前記げっ歯動物がマウスである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】  前記非ヒト哺乳動物がトランスジェニックである、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】  前記トランスジェニック非ヒト哺乳動物が、内因性ＩＣＡＣＣを発現しない、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】  前記トランスジェニック非ヒト哺乳動物が、ヒトＩＣＡＣＣ−１またはヒトＩＣＡＣＣ−２を発現する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】  前記トランスジェニック非ヒト哺乳動物が、配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６を含むタンパク質を発現するか、または配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６に対して少なくとも約９５％の配列同一性を有するタンパク質を発現する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７５】  前記ＩＣＡＣＣタンパク質が、配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６を含むか、または配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６に対して少なくとも９５％のアミノ酸配列同一性を有するタンパク質を含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項７６】  請求項６１に記載の方法であって、該方法はさらに、前記サンプル中の少なくとも１つの第２のタンパク質の発現を測定する工程を包含し、該第２のタンパク質の発現は、配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６を含むタンパク質の活性に関連するか、または配列番号２、配列番号４もしくは配列番号６に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するタンパク質の活性に関連する、方法。
【請求項７７】  前記第２のタンパク質がムチンである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】  前記第２のタンパク質がケモカインである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】  前記ケモカインがエオタキシンである、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】  前記第２のタンパク質がサイトカインである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】  前記サイトカインが、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１およびＩＬ−１３からなる群より選択される、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】  前記サンプルから単離された１つ以上のタンパク質のリン酸化を測定する工程をさらに包含する、請求項６１に記載の方法。
【請求項８３】  前記非ヒト哺乳動物から単離された細胞の分化または増殖を測定する工程をさらに包含する、請求項６１に記載の方法。
【請求項８４】  前記細胞が、マスト細胞、好酸球、リンパ球および上皮細胞からなる群より選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】  前記サンプルにおける前記ＩＣＡＣＣタンパク質と少なくとも１つの第２のタンパク質との相互作用を測定する工程をさらに包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項８６】  前記サンプルにおける少なくとも１つの第２のタンパク質への前記ＩＣＡＣＣタンパク質の結合を測定する工程をさらに包含する、請求項７６に記載の方法。