Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月1日(2005.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の免疫能力を促進する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有し、100μg/ml未満のHL-60細胞におけるＩＣ５０を使用するバイオアッセイ効力を有する、製薬学的な有効量の精製した単離キナ酸アルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【請求項２】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の免疫系と関連する疾患を治療する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有し、100μg/ml未満のHL-60細胞におけるＩＣ５０を使用するバイオアッセイ効力を有する、製薬学的な有効量の精製した単離キナ酸アルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【請求項３】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の炎症性応答を阻害する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有し、100μg/ml未満のHL-60細胞におけるＩＣ５０を使用するバイオアッセイ効力を有する、製薬学的な有効量の精製した単離キナ酸アルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【請求項４】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の炎症性応答と関連する疾患を治療する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有し、100μg/ml未満のHL-60細胞におけるＩＣ５０を使用するバイオアッセイ効力を有する、製薬学的な有効量の精製した単離キナ酸アルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【請求項５】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の免疫能力を促進する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有することによって特徴づけされ、木炭上に吸着し、ヒドロキシルアミンと塩化鉄と反応する、製薬学的な有効量の精製した単離カルボキシアルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【請求項６】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の免疫系と関連する疾患を治療する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有することによって特徴づけされ、木炭上に吸着し、ヒドロキシルアミンと塩化鉄と反応する、製薬学的な有効量の精製した単離カルボキシアルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【請求項７】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の炎症性応答を阻害する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有することによって特徴づけされ、木炭上に吸着し、ヒドロキシルアミンと塩化鉄と反応する、製薬学的な有効量の精製した単離カルボキシアルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【請求項８】
ＴＮＦ−α生産を阻害することによる、または白血球細胞のアポトーシスを誘導することによる、哺乳動物の炎症性応答と関連する疾患を治療する方法であって、
約200nmでＵＶ吸収最大値を有することによって特徴づけされ、木炭上に吸着し、ヒドロキシルアミンと塩化鉄と反応する、製薬学的な有効量の精製した単離カルボキシアルキルエステル；及び
ＴＮＦ−α生産を阻害する、または白血球細胞のアポトーシスを誘導するのに有効量の非毒性の不活性なキャリアまたは希釈液
を含む製薬組成物を、前記哺乳動物に経口投与以外で投与することを含む方法。
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月24日(2006.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）を阻害し、そしてＰＴＰエキソ部位形成残基の少なくとも１つと相互作用する化合物であって、該化合物は、以下の構造：
【化１】
2005526051.tif 000001
を有し、ここで、
Ｒ１は、水素、メチル、エチル、またはプロピルであり；
Ｒ２は、水素、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、または−ＮＲ４Ｓ（Ｏ２）Ｒ３であり、ここでＲ３は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルであり、Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、非置換環式部分、または置換環式部分であり、そしてＲ５は、水素であるか、またはＲ５およびＲ４は、共に非置換環式部分もしくは置換環式部分を形成するかのいずれかであり；
Ｒ６は、水素であるか、あるいはＲ２が−ＮＲ４Ｓ（Ｏ２）ＮＲ３である場合、Ｒ６およびＲ４は、共に非置換環式部分もしくは置換環式部分を形成し；ならびに
Ｌは、−ＮＨＳ（Ｏ２）−または−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ７ＣＨ２−であり、ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１〜Ｃ５アルキルである、化合物。
【請求項２】
タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）を阻害し、そしてＰＴＰエキソ部位形成残基の少なくとも１つと相互作用する化合物であって、該化合物は、以下の構造：
【化２】
2005526051.tif 000002
を有し、ここで、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルまたはＮＨＲ１１であり、ここで、Ｒ１１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはアリールであり；そして
Ｌは、−ＮＨＳ（Ｏ２）−または−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（ＣＨ２）３ＣＨ２−である、化合物。
【請求項３】
前記ＰＴＰが、ＰＴＰ−１ＢまたはＴＣ−ＰＴＰからなる群より選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
薬学的に受容可能なキャリアーと混ぜ合わせた、有効量の請求項１、２または３のいずれか１項に記載の化合物、またはそのプロドラッグもしくは薬学的に受容可能な誘導体を含む薬学的組成物。
【請求項５】
タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）のエキソ部位変異体。
【請求項６】
前記ＰＴＰがＰＴＰ−１Ｂである、請求項５に記載のエキソ部位変異体。
【請求項７】
前記ＰＴＰがＴＣ−ＰＴＰである、請求項５に記載のエキソ部位変異体。
【請求項８】
Ａｓｎ−１９３が、別のアミノ酸に変異される、請求項６に記載のエキソ部位変異体。
【請求項９】
前記アミノ酸がアラニンである、請求項８に記載のエキソ変異体。
【請求項１０】
Ｌｙｓ−１９７が、別のアミノ酸に変異される、請求項６に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１１】
前記アミノ酸がシステインである、請求項１０に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１２】
Ａｓｎ−１９３およびＰｈｅ−１９６が変異される、請求項６に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１３】
Ａｓｎ−１９３がアラニンに変異されており、かつＰｈｅ−１９６がアルギニンに変異される、請求項１２に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１４】
Ａｓｎ−１９３がアラニンに変異されており、かつＬｙｓ−１９７がシステインに変異される、請求項６に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１５】
Ａｓｎ−１９３、Ｐｈｅ−１９６、およびＰｈｅ−２８０が変異される、請求項６に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１６】
Ａｓｎ−１９３がアラニンに変異され、Ｐｈｅ−１９６がアルギニンに変異され、かつＰｈｅ−２８０がシステインに変異される、請求項１５に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１７】
Ａｓｎ−１９３が、別のアミノ酸に変異される、請求項７に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１８】
前記アミノ酸がアラニンである、請求項１７に記載のエキソ部位変異体。
【請求項１９】
Ｌｙｓ−１９７が、別のアミノ酸に変異される、請求項７に記載のエキソ部位変異体。
【請求項２０】
Ｌｙｓ−１９７がシステインに変異される、請求項１９に記載のエキソ部位変異体。
【請求項２１】
Ａｓｎ−１９３およびＰｈｅ−１９６が変異される、請求項７に記載のエキソ部位変異体。
【請求項２２】
Ａｓｎ−１９３がアラニンに変異され、かつＰｈｅ−１９６がアルギニンに変異される、請求項２１に記載のエキソ部位変異体。
【請求項２３】
Ａｓｎ−１９３およびＬｙｓ−１９７が変異される、請求項７に記載のエキソ部位変異体。
【請求項２４】
Ａｓｎ−１９３がアラニンに変異され、かつＬｙｓ−１９７がシステインに変異される、請求項２３に記載のエキソ部位変異体。
【請求項２５】
以下：
ａ）試験化合物とＰＴＰとを接触させる工程；
ｂ）該試験化合物とＰＴＰのエキソ部位変異体とを接触させる工程；および
ｃ）該試験化合物の存在下でのＰＴＰの活性と該試験化合物の存在下でのＰＴＰの該エキソ部位変異体の活性を比較する工程、
を包含する、タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）のエキソ部位インヒビターを同定する方法。
【請求項２６】
前記ＰＴＰがＰＴＢ−１Ｂである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＰＴＰがＴＣ−ＰＴＰである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
２型糖尿病、または２型糖尿病に関連する病的状態を処置するための組成物であって、請求項１または請求項２に記載の治療的有効量のＰＴＰ−１Ｂエキソ部位インヒビターを含む、組成物。
【請求項２９】
前記２型糖尿病に関連する病的状態は、インスリン耐性である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
炎症を処置するための組成物であって、請求項１または請求項２に記載の治療的有効量のＴＣ−ＰＴＰエキソ部位インヒビターを含む、組成物。
【請求項３１】
免疫系障害を処置するための組成物であって、請求項１または請求項２に記載の治療的有効量のＴＣ−ＰＴＰエキソ部位インヒビターを含む、組成物。
【請求項３２】
造血障害を処置するための組成物であって、請求項１または請求項２に記載の治療的有効量のＴＣ−ＰＴＰエキソ部位インヒビターを含む、組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月9日(2006.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ある量の抗ムスカリン剤、
ある量のシクロオキシゲナーゼ阻害剤又はそのプロドラッグ、及び
ある量の医薬的に受け入れられる担体
から成る医薬組成物。
【請求項２】
シクロオキシゲナーゼ阻害剤が非ステロイド性抗炎症薬である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
シクロオキシゲナーゼ阻害剤がシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤である請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤がメロキシカム、RS-57067、ABT-963、COX-189、NS-398、セレコキシブ、バルデコキシブ、デラコキシブ、ロフェコキシブ、エトリコキシブ（MK-663）、及び JTE-522、又はそれらの医薬的に受け入れられる塩若しくはプロドラッグから成る群より選ばれる請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤がセレコキシブである請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
パレコキシブがシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤バルデコキシブのプロドラッグとして使用される請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が置換されたベンゾピラン又はその医薬的に受け入れられる塩若しくはプロドラッグである請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
抗ムスカリン剤が塩化アルバメリン、塩化ベタネコール、塩化ダリフェナシン、塩酸ジシクロミン、エメプロニウム カラゲナート、硫酸ヒヨスチアミン、塩酸イミプラミン 、塩化オキシブチニン、塩化Ｓ−オキシブチニン、臭化プロパンテリン、塩化プロピベリン、塩化レバトロパート、塩化テミベリン、塩化テロジリン、酒石酸トルテリジン、塩化ト
ロスピウム、塩化バミカミド、塩化ザミフェナシン、AH-9700, FK-584, J-104135, KRP-197, YM-905, 及び YM-46303 から成る群より選ばれる請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
抗ムスカリン剤が塩化オキシブチニン、塩化Ｓ−オキシブチニン、臭化プロパンテリン、塩化プロピベリン、酒石酸トルテロジン、及び塩化トロスピウムから成る群より選ばれる請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
抗ムスカリン剤が酒石酸トルテロジンである請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
尿失禁症状の治療又は予防のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
尿失禁症状が切迫性尿失禁、腹圧性尿失禁、混合性失禁、過活動膀胱、神経性失禁、排尿筋反射亢進症、尿道下憩室炎、及び尿路感染症から成る群より選ばれる請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
症状が過活動膀胱、神経性失禁、及び排尿筋反射亢進症から成る群より選ばれる請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
症状が過活動膀胱である請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
間質性膀胱炎の治療又は予防のための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
投薬処方物中のある量の抗ムスカリン剤、及び
別の投薬処方物中のある量のシクロオキシゲナーゼ阻害剤又はそのプロドラッグ
から成るキット。
【請求項１７】
シクロオキシゲナーゼ阻害剤が非ステロイド性抗炎症薬である請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
尿失禁症状の治療又は予防の必要のある患者に、シクロオキシゲナーゼ阻害剤又はその医薬的に受け入れられる塩若しくはプロドラッグの治療又は予防上有効な量を投与することから成る、尿失禁症状の治療又は予防方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月27日(2005.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品用、化学薬品用、生物学的または医薬品用親油性活性物質組成物のカプセル封入方法において、
テトラアルコキシシランを含む水反応性ケイ素化合物を、水性媒質中にてカチオン性または両性界面活性剤の存在下で乳化された該活性物質組成物の、エマルジョンであって、正のゼータ電位を有する該エマルジョンに添加することにより、テトラアルコキシシランが該親油性活性物質組成物の乳化液滴の界面で縮合および重合し、ケイ素を主成分とする網目状ポリマーのシェルに囲まれた該活性物質組成物のコアを有するマイクロカプセルが形成されることを特徴とする前記方法。
【請求項２】
前記水反応性ケイ素化合物がテトラエチルオルトシリケートを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記エマルジョン中の界面活性剤濃度が、該エマルジョンの０．０２〜２．０重量％であることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
水反応性ケイ素化合物の加水分解および/または縮合用触媒を、該水反応性ケイ素化合物の添加の前、添加中または添加後に前記エマルジョンに添加することを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記触媒が有機スズ化合物であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記テトラアルコキシシランの添加後かつマイクロカプセルの形成が完了する前に、前記エマルジョンを高剪断ミキサー内に通すことを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記テトラアルコキシシランの添加前に、ポリビニルピロリドンを前記エマルジョンに添加することを特徴とする請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
カプセル封入された化粧品用、化学薬品用、生物学的または医薬品用親油性活性物質組成物の調製方法において、
該活性物質組成物の水性エマルジョンを水反応性ケイ素化合物と混合することにより、該活性物質組成物のコアとケイ素を主成分とする網目状ポリマーのシェルとを有するマイクロカプセルの懸濁液を形成し、該マイクロカプセルを水反応性金属アルコキシまたはアシルオキシ化合物で後処理することを特徴とする前記方法。
【請求項９】
前記水反応性金属化合物がアルコキシシランであることを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記活性物質が液状日焼け止め剤組成物であることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記マイクロカプセルを液体除去技術により懸濁液から分離することを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
化粧品用、化学薬品用、生物学的または医薬品用親油性活性物質を含む水系調製物の製造方法において、
カプセル封入された化粧品用、化学薬品用、生物学的または医薬品用親油性活性物質組成物の懸濁液を、請求項１〜１０のいずれか一項にしたがって調製し、前記マイクロカプセルを前記懸濁液から分離せずに水系調製物に直接組み入れることを特徴とする前記方法。
【請求項１３】
カプセル封入された日焼け止め剤を含む水系化粧品用調製物の調製方法において、
該化粧品用調製物中におけるカプセル封入された日焼け止め剤の含量が０．１〜１０重量％となるような比率で、該水系化粧品用調製物を、請求項１０にしたがって調製された少なくとも１種のカプセル封入された日焼け止め剤と混合することを特徴とする前記方法。
【請求項１４】
カプセル封入された化粧品用、生物学的または医薬品用活性物質組成物であって、
該カプセル封入された組成物が、テトラアルコキシシランの乳化重合生成物のシェル内にカプセル封入された化粧品用、生物学的または医薬品用親油性活性物質組成物のマイクロカプセルを含むことを特徴とする前記組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法により製造されることを特徴とする、カプセル封入された化粧品用、化学薬品用、生物学的または医薬品用活性物質組成物。
【請求項１６】
前記マイクロカプセルの平均粒径が２００ｎｍ〜１０μｍの間であることを特徴とする、請求項１４または１５に記載のカプセル封入された化粧品用、化学薬品用、生物学的または医薬品用活性物質組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成18年1月31日(2006.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
下記構造：
【化１】
2005526024.tif 000001
〔式中、
Ｘは、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）−又は−Ｃ（Ｒ）（Ｒ’）−であり、
ｍは、０又は１であり、
ｎは、０、１又は２であり、
ｑは、０、１又は２であり、
Ｗ１及びＷ２は、各々任意の置換基を表し、Ｗ１及びＷ２は、同一又は異なって、独立してハロゲン、ニトロ、又は低級アルキルであり、
Ｒ及びＲ’は、同一又は異なって、独立してアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであるか、
或いは、Ｒ及びＲ’は、それらが結合する炭素原子と共に、炭素環、置換炭素環、複素環又は置換複素環を形成するものであり、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリールであり、
Ｒ２は、水素、ニトロ、−ＯＲ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＣＨ２ＯＲ２ａ、−ＮＲ２ｂＲ２ｃ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２ａ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ２ｂＲ２ｃ、又は−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ２ｂＲ２ｃであり、
Ｒ２ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであり、
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、同一又は異なって、独立して水素、アルキル、置換アルキル、−ＳＯ２Ｒ４、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２又は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２ｄであり、式中Ｒ２ｄは、アミノ、アルキル、置換アルキル、アリール又は置換アリールであり、
Ｒ３は、ヒドロキシ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、複素環、置換複素環、複素環式アルキル、置換複素環式アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）、−ＮＨＣ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ３ａ）（Ｒ３ｂ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３ｃ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ３ｄ又は−ＮＨＳＯ２Ｒ３ｄであり、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、同一又は異なって、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル又は置換アリールアルキルであるか、
或いは、Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、それらが結合している窒素原子と共に、複素環又は置換複素環を形成するものであり、
Ｒ３ｃは、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、又は置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ３ｄは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又は置換ヘテロアリールアルキルであり、
Ｒ４は、各構造において、同一又は異なって、独立して水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、又は置換アリールアルキルである。〕
を有する化合物、又は、その立体異性体、プロドラッグ若しくは薬学的に許容しうる塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４４】
薬学的に許容しうる担体及び請求項１の化合物を含有する、糖尿病を治療するための医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４５】
前記糖尿病が２型糖尿病である請求項４４に記載の医薬組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４６】
前記糖尿病が若年者の成人発症型糖尿病である請求項４４に記載の医薬組成物。
【手続補正５】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４７】
薬学的に許容しうる担体及び請求項１の化合物を含有する、インスリン分泌を増強するための医薬組成物。
【手続補正６】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４８】
薬学的に許容しうる担体及び請求項１の化合物を含有する、ミトコンドリアカルシウム／ナトリウムアンチポーターを阻害するための医薬組成物。
【手続補正７】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４９】
血中グルコース濃度を低下させる１種以上の薬剤をさらに含む、請求項４４、４７又は４８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月9日(2006.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体に投与するための追加抗原投与のワクチン医薬品の製造におけるイミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン誘導体および抗原の使用であって、前記個体が、同一抗原を含むがイミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン誘導体を含まないワクチン医薬品の初回抗原投与を予め受けており、前記抗原がタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸からなるものである、ことを特徴とする、上記使用。
【請求項２】
抗原およびイミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン誘導体を含むワクチン投与装置であって、同一抗原を含むがイミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン誘導体を含まないワクチンを予め接種した個体にのみ該ワクチン組成物を投与するために前記投与装置を用いることを知らせる取扱説明書と共に包装されており、前記抗原がタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸からなるものである、上記装置。
【請求項３】
第1ワクチン組成物および第2ワクチン組成物を含むキットであって、第1ワクチン組成物と第2ワクチン組成物は同一の抗原を含むが、第1ワクチン組成物はイミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン誘導体を含まず、第2ワクチン組成物はイミダゾ[4,5-c]キノリン-4-アミン誘導体を含み、前記抗原がタンパク質またはポリペプチドをコードする核酸からなるものである、ことを特徴とする、上記キット。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月25日(2005.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬的に許容される添加剤、および
a)マンナン結合レクチン(MBL)および/またはMBL変異体が総タンパク質の少なくとも35%(w/w)を構成する、少なくとも200μg/mlのタンパク質含有物質、または
b)少なくとも750μg/mlのマンナン結合レクチン(MBL)および/またはMBL変異体
を含む医薬組成物。
【請求項２】
タンパク質溶液である請求項1記載の組成物。
【請求項３】
タンパク質懸濁液である請求項1記載の組成物。
【請求項４】
該溶液または懸濁液が凍結している請求項2または3に記載の組成物。
【請求項５】
凍結乾燥タンパク質を含む乾燥組成物である請求項1記載の組成物。
【請求項６】
該乾燥組成物を溶液に再構成することができる請求項5記載の組成物。
【請求項７】
該溶液または懸濁液が注射または注入により投与するのに適している請求項2、3および6のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
該溶液または懸濁液がボーラス注射により投与するのに適している請求項2、3および6のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
該溶液または懸濁液が静脈注射または注入により投与するのに適している請求項2、3および6のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
該溶液または懸濁液が皮下注射により投与するのに適している請求項2、3および6のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
該溶液または懸濁液が筋肉内注射により投与するのに適している請求項2、3および6のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
少なくとも750μg/mlのタンパク質含有物質またはその塩を含む請求項1記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも750μg/mlのMBLまたはMBL塩を含む請求項1記載の組成物。
【請求項１４】
200〜3000μg/mlの範囲のMBLおよび/またはMBL変異体を含む請求項1記載の組成物。
【請求項１５】
MBLまたはMBL塩が総タンパク質の少なくとも50%(w/w)を構成する請求項1記載の組成物。
【請求項１６】
総タンパク質がさらに1またはそれ以上のMBL関連セリンプロテアーゼ(MASP)またはその断片を含む請求項1記載の組成物。
【請求項１７】
MASPが配列番号2のMASP-1、配列番号3のMASP-2、配列番号4のMASP-3、その断片、ならびにその機能的等価物からなる群から選ばれる請求項16記載の組成物。
【請求項１８】
MBLが配列番号1のMBL、その断片、ならびにその機能的等価物からなる群から選ばれる先の請求項のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
MBLが天然のヒト血清MBLである請求項18に記載の組成物。
【請求項２０】
MBLが組換えにより製造されている請求項18に記載の組成物。
【請求項２１】
50%以上のMBLが非還元SDS-PAGEで測定して200kDaより大きい請求項20記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも1の医薬的に許容される添加剤が等張化剤である請求項1記載の組成物。
【請求項２３】
少なくとも1の医薬的に許容される添加剤が緩衝剤である請求項1記載の組成物。
【請求項２４】
少なくとも1の医薬的に許容される添加剤が安定化剤である請求項1記載の組成物。
【請求項２５】
さらに二価のカチオンを含む請求項1記載の組成物。
【請求項２６】
二価のカチオンがCa2+である請求項25に記載の組成物。
【請求項２７】
医薬的に許容される添加剤が等張塩、高張塩、緩衝剤、および安定化剤からなる群から選ばれる1またはそれ以上を含む請求項7記載の組成物。
【請求項２８】
医薬的に許容される添加剤が等張化剤、緩衝剤、安定化剤、および抗凍結剤からなる群から選ばれる1またはそれ以上を含む請求項5記載の組成物。
【請求項２９】
医薬的に許容される添加剤がグルコース1水和物、グリシン、NaCl、およびポリエチレングリコール3350を含む請求項5記載の組成物。
【請求項３０】
緩衝剤が溶液をpH6〜8の範囲に緩衝することができる請求項23、25、および28のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
緩衝剤がTRIS、リン酸塩、クエン酸塩、炭酸塩、グリシネート、ヒスチジン、グリシン、スクシネート、およびトリエタノールアミン緩衝液からなる群から選ばれる請求項23、25、および28のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
等張性、低張性、または高張性である請求項22記載の組成物。
【請求項３３】
等張化剤がNaCl、CaCl2、KCl、MgCl2、マンニトール、およびグリセロールからなる群から選ばれる請求項22、25、および28のいずれかに記載の組成物。
【請求項３４】
安定化剤がポロキサマー、Tween-20、Tween-40、Tween-60、Tween-80、メタリオン、アミノ酸、ポリエチレングリコール、Triton、EDTA、およびアスコルビン酸からなる群から選ばれる請求項24〜28のいずれかに記載の組成物。
【請求項３５】
該抗凍結剤がデキストラン、ポリエチレングリコール、ショ糖、トレハロース、およびマンニトールからなる群から選ばれる請求項28記載の組成物。
【請求項３６】
滅菌されている請求項28記載の組成物。
【請求項３７】
ウイルス減少工程にかけられている請求項7記載の組成物。
【請求項３８】
タンパク質含有安定化剤を含まない請求項1記載の組成物。
【請求項３９】
界面活性剤を含まない請求項1記載の組成物。
【請求項４０】
安定化剤を含まない請求項1記載の組成物。
【請求項４１】
医薬的に許容される添加剤、およびマンナン結合レクチン(MBL)および/またはMBL変異体、および少なくとも1の二価カチオンを含む医薬組成物。
【請求項４２】
二価カチオンがCa2+である請求項41記載の組成物。
【請求項４３】
マンナン結合レクチン(MBL)および/またはMBL変異体の濃度が少なくとも1mg/mlである請求項41記載の組成物。
【請求項４４】
a)マンナン結合レクチン(MBL)および/またはMBL変異体を得、
b)該MBLおよび/またはMBL変異体と医薬的に許容される添加剤および所望により二価カチオンと混合し、
c)それにより請求項1〜43のいずれかに記載の医薬組成物を得る
工程を含む請求項1〜43のいずれかに記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項４５】
臨床病状の治療を必要とする個体における臨床病状を治療するための医薬を製造するための請求項1〜43のいずれかに化合物試合の組成物の使用。
【請求項４６】
臨床病状が感染である請求項45記載の使用。
【請求項４７】
個体がヒトである請求項45記載の使用。
【請求項４８】
個体が感染を受けるリスクが増大しているヒトである請求項45記載の使用。
【請求項４９】
個体の血清MBLレベルが正常以下である請求項45記載の使用。
【請求項５０】
請求項1〜43のいずれかに記載の組成物を含む臨床病状の治療を必要とする個体の臨床病状を治療するための医薬。
【請求項５１】
臨床病状が感染である請求項50記載の医薬。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
これらの症状の例は以下のとおりである：
(１)(呼吸気道)
閉塞性気道疾患は以下のとおり：慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)(不可逆性ＣＯＰＤ)；
喘息｛例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息、とりわけ慢性または難治性喘息(例えば、遅発型喘息または気道過敏症)｝；
気管支炎(好酸球気管支炎など)；
急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎または慢性鼻炎、例えば、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎または薬物性鼻炎；
膜性鼻炎、例えば、クループ鼻炎、フィブリン性鼻炎または偽膜性鼻炎、または腺病性鼻炎；
季節性鼻炎、例えば、神経性鼻炎(枯草熱)または血管運動神経性鼻炎；
サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患；
鼻ポリープ症；
肺線維症、特発性間質性肺炎、鎮該活性、気道の炎症性症状と関連する慢性咳または医原性誘発の咳の処置；
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
(１)(呼吸気道)
閉塞性気道疾患は以下のとおり：慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)(不可逆性ＣＯＰＤ)；
喘息｛例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息、とりわけ慢性または難治性喘息(例えば、遅発型喘息または気道過敏症)｝；
気管支炎(好酸球気管支炎など)；
急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎または慢性鼻炎、例えば、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎または薬物性鼻炎；
膜性鼻炎、例えば、クループ鼻炎、フィブリン性鼻炎または偽膜性鼻炎、または腺病性鼻炎；
季節性鼻炎、例えば、神経性鼻炎(枯草熱)または血管運動神経性鼻炎；
サルコイドーシス、農夫肺および関連疾患；
鼻ポリープ症；
肺線維症、特発性間質性肺炎、鎮該活性、気道の炎症性症状と関連する慢性咳または医原性誘発の咳の処置；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
さらなる側面において、本発明は、喘息｛例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息、とりわけ慢性または難治性喘息(例えば、遅発型喘息または気道過敏症)｝；または鼻炎｛急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎または慢性鼻炎、例えば、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎または薬物性鼻炎；膜性鼻炎、例えば、クループ鼻炎、フィブリン性鼻炎または偽膜性鼻炎または腺病性鼻炎；季節性鼻炎、例えば、神経性鼻炎(枯草熱)または血管運動神経性鼻炎｝の処置に使用する式(Ｉ)もしくは(Ｉａ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩を提供する。
なおさらなる側面において、式(Ｉ)もしくは(Ｉａ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩は喘息の処置に有用である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
また、本発明は喘息｛例えば、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息、とりわけ慢性または難治性喘息(例えば、遅発型喘息または気道過敏症)｝；または鼻炎｛急性、アレルギー性、萎縮性鼻炎または慢性鼻炎、例えば、乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎または薬物性鼻炎；膜性鼻炎、例えば、クループ鼻炎、フィブリン性鼻炎または偽膜性鼻炎または腺病性鼻炎；季節性鼻炎、例えば、神経性鼻炎(枯草熱)または血管運動神経性鼻炎｝の処置に使用する医薬の製造における式(Ｉ)もしくは(Ｉａ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩の使用を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
工程ｃ)：(２Ｓ) ２−[[４−(３,４−ジクロロフェノキシ)−１−ピペリジニル]メチル]−モルホリン
工程(ｂ)の生成物(５.７６ｇ)をジクロロメタン(１００ml)に溶解し、トリフルオロ酢酸(４０ml)を加えた。室温で１６時間後、この溶液を蒸発させた。水性ＮａＯＨ(２Ｍ)を添加して遊離の塩基を遊離させ、ジクロロメタン抽出した。併合した有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮した。フラッシュ・クロマトグラフィーによりジクロロメタン：メタノール：ＮＨ３(aq)(８：９１.９：０.１)で溶出して精製し、標題化合物(３.８４ｇ)を油状物として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.88 (2H, m), 1.92-2.04 (2H, m), 2.23-2.39 (3H, m), 2.47-2.58 (2H, m), 2.72-2.93 (5H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 3.86-3.90 (1H, m), 4.22-4.31 (1H, m), 6.75 (1H, dd), 6.99 (1H, d), 7.30 (1H, d).
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
好酸球(７００μｌ)は７μｌのビークルまたは化合物(１０％ＤＭＳＯ中、必要な最終濃度の１００×)とともに３７℃で１５分間プレインキュベートした。走化性プレート(ＣｈｅｍｏＴｘ、孔径３μｍ、Neuroprobe)には一定濃度の各実施例に対応する化合物を含む一定濃度のエオタキシン(０.１〜１００ｎＭ)または溶媒 ２８μｌを、走化性プレートの低位ウェルに加え負荷した。次いでフィルターをウェルの上に置き、好酸球懸濁液２５μｌをフィルター上部に加えた。プレートを９５％空気／５％ＣＯ２雰囲気の加湿インキュベーター中３７℃で１時間インキュベートし、走化させた。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
本発明の以下の化合物が[３Ｈ]−ピリラミン結合を阻害した：
【表７】
2005526087.tif 000001
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性溶液に不溶解性および不透過性の、ポリマー材料のフィルムコーティングにより完全にコートされた活性成分を含む核を含むことにより特徴づけられ、望ましい活性成分の放出の速度および進行の機能として予め決定された寸法および形状の面積を決める一つ以上の切り込みが作られ、該放出は、治療システムが水性溶液に接触するときに取り除かれる切り込みにより範囲が定められるコーティングフィルムの表面の下に存在する核のエリアから発生するものである、錠剤の形態における一つ以上の活性成分の経口投与のための治療システム。
【請求項２】
核が、活性成分の放出を調節することができる一つ以上のポリマー物質を含む、請求項1記載の治療システム。
【請求項３】
切り込みが、コーティングフィルムの表面全体の2%〜80%の間で構成される寸法の面積を定義する、請求項1記載の治療システム。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月16日(2005.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005526011.tif 000001
(式中、nは1または2である)で示される化合物のS-エナンチオマー、又は前記S-エナンチオマーの医薬として許容されうる塩、溶媒和物、結晶形、又はそれらのC1-6アルコキシメチルエステル、C1-6アルカノイルオキシメチルエステル、C3-8シクロアルコキシカルボニルオキシC1-6アルキルエステル、1,3-ジオキソレン-2-オンイルメチルエステル若しくはC1-6アルコキシカルボニルオキシエチルエステル。
【請求項２】
(2S)-3-(4-[2-[ベンジル(ヘキシル)アミノ]-2-オキソエトキシ]フェニル)-2-エトキシプロパン酸；(2S)-2-エトキシ-3-(4-[2-[ヘキシル(2-フェニルエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ]フェニル)プロパン酸から選択される化合物；又はそれらの医薬として許容されうる塩、溶媒和物、若しくは結晶形。
【請求項３】
(2S)-3-(4-[2-[ベンジル(ヘキシル)アミノ]-2-オキソエトキシ]フェニル)-2-エトキシプロパン酸、又はその医薬として許容されうる塩、溶媒和物、若しくは結晶形。
【請求項４】
(2S)-2-エトキシ-3-(4-[2-[ヘキシル(2-フェニルエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ]フェニル)プロパン酸、又はその医薬として許容されうる塩、溶媒和物、若しくは結晶形。
【請求項５】
請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物を、医薬として許容されうるアジュバント、
希釈剤、および/またはキャリヤーとの混合物として含む医薬製剤。
【請求項６】
式II
【化２】
2005526011.tif 000002
(式中、nは前記にて定義した通りであり、Rはカルボン酸のヒドロキシ基に対する保護基である)の化合物と脱保護剤とを反応させることを含む、式Iの化合物の製造法。
【請求項７】
式II
【化３】
2005526011.tif 000003
(式中、nは前記にて定義した通りであり、Rはカルボン酸のヒドロキシ基に対する保護基である)の化合物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年12月26日(2005.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
結合組織を再生するため、又は結合組織の損傷、不良又は疾患を修復又は治療する薬剤を製造するための、ＳＭＡＤタンパク質又はその変異体をコードする配列を有する核酸を含む人工細胞の使用。
【請求項２】
前記細胞は成人間葉幹細胞であることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記細胞はＢＭＰシグナル経路を活性化させるタンパク質を１つ以上発現すること特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記ＳＭＡＤタンパク質はＳＭＡＤ８タンパク質変異体であることを特徴とする請求項１に記載の使用。
【請求項５】
腱細胞の分化を誘導する方法であって、
前記腱細胞の分化を誘導すべく、
前記腱細胞を、ＳＭＡＤタンパク質又はその変異体をコードする配列を有する核酸を含むベクターを含んでいる細胞と接触させるステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項６】
前記細胞は成人間葉幹細胞であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記細胞はＢＭＰシグナル経路を活性化させるタンパク質を１つ以上発現すること特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記ＳＭＡＤタンパク質はＳＭＡＤタンパク質変異体であることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項９】
靭帯細胞の分化を誘導する方法であって、
前記靭帯細胞の分化を誘導すべく、
前記靭帯細胞を、ＳＭＡＤタンパク質又はその変異体をコード化している核酸を有するベクターを含んでいる細胞と接触させるステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記細胞は成人間葉幹細胞であることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記細胞はＢＭＰシグナル経路を活性化させるタンパク質を１つ以上発現すること特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記ＳＭＡＤタンパク質はＳＭＡＤ８タンパク質変異体であることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
薬剤を製造するための、ＳＭＡＤ８タンパク質変異体をコードする配列を有する核酸を含む組成物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月23日(2006.2.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2005526073.tif 000001
式中、
Ｒ１は、水素原子または置換されていることもあるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｘは、炭素原子、硫黄原子、スルホキシド基Ｓ＝Ｏまたは基ＰＲ３、Ｐ−Ｏ−Ｒ３もしくはＰ−Ｎ（Ｒ４）−Ｒ３を表し、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、水素原子または置換されていることもあるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基を表し；
Ｚは、酸素原子、硫黄原子または基ＮＲ５を表し、Ｒ５は、水素原子または置換されていることもあるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはアラルキル基を表し；そして、
Ｒ２は、水素原子または置換されていることもあるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基、または基Ｎ（Ｒ６）２、ＮＨＮＨ２、ＮＲ６ＮＨＲ６もしくはＮＲ６Ｎ（Ｒ６）２、または基ＯＲ６もしくはＳＲ６を表し、各Ｒ６は、独立して、水素原子または置換されていることもあるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはアラルキル基、または１０α−ジヒドロアルテミシニル基を表すか、または、Ｒ２は、基ＯＲ７またはＮＲ６Ｒ７を表し、Ｒ６は、上記定義の基を表し、Ｒ７は、Ｚが基ＮＲ５を表す場合に、介在する基−Ｘ＝Ｚ−と共に置換基としてＲ５に付着する結合を表し、置換されていることもあるヘテロ環基を形成するか、または、Ｒ７は、介在する基−Ｎ−Ｘ（＝Ｚ）−と共に置換基としてＲ１に付着する結合を表し、置換されていることもあるヘテロ環基を形成する、
の化合物、またはその塩、またはその溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項２】
請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の製造方法であって、一般式ＩＩ
【化２】
2005526073.tif 000002
式中、
Ｙは、アルテミシニン核の炭素原子に、および水素原子またはトリメチルシリル基にも結合した酸素原子を含有する基を表す、
の化合物を、適するハロゲン化剤と反応させ、Ｙがハロゲン原子を表す一般式ＩＩの化合物を形成し；そして、所望により、かくして形成された一般式ＩＩの化合物を、一般式Ｒ１ＮＨＸ（＝Ｚ）Ｒ２（Ｒ１、Ｒ２、ＸおよびＺは、請求項１で定義の通りである）のアミンと反応させ、一般式Ｉの化合物を形成することを含む、方法。
【請求項３】
担体、および、有効成分として請求項１に記載の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項４】
寄生虫感染に起因する疾患の処置方法であって、そのような処置を必要としている宿主に、治療的有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
Ａβ１−４２は、それぞれ５.０および５０μＭのＡβの存在下において２６％(ｐ＜０.００１)および４０％(ｐ＜０.００１)細胞死に達する用量依存的神経毒性を誘導した(図３Ａ)。増加濃度の２２Ｒ−ヒドロキシコレステロールはＰＣ１２細胞生存能力に影響を及ぼさなかったが、１０および１００μＭの２２Ｒ−ヒドロキシコレステロールの存在下では無視できる改善が見られた(図３Ａ)。２２Ｒ−ヒドロキシコレステロールは、２５μＭのＡβ−誘導細胞毒性から全細胞を救うことができ(ｐ＜０.００１)、５０μＭのＡβの存在下では細胞の５０％を細胞死から救うことができた(ｐ＜０.０１)。興味深いことに、２２Ｒ−ヒドロキシコレステロールは、Ａβと同時に存在するときのみ有効であった。２２Ｒ−ヒドロキシコレステロールによりＰＣ１２細胞を前処理した後にＡβで処理しても、細胞は全く防御され得なかった(データは示さず)。
【手続補正書】
【提出日】平成17年12月28日(2005.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を患っている患者を治療するための薬学的組成物であって、ここで該患者の癌は、ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路のアップレギュレートを示し、該薬学的組成物は、該ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路のインヒビターの効果的な用量を含む、組成物。
【請求項２】
前記癌がＣＭＬである、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記ＣＭＬ癌が、Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼのインヒビターに耐性である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記ＣＭＬ癌が、イマティニブに耐性である、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路インヒビターが、ＲＡＦインヒビターまたはＭＥＫインヒビターからなる群より選択される、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
Ｂｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼのインヒビターをさらに含む、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路の少なくとも１つのインヒビターおよびＢｃｒ−Ａｂｌチロシンキナーゼのインヒビターを含む、薬学的組成物。
【請求項８】
前記ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路インヒビターが、ＲＡＦインヒビターである、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記ＲＡＦインヒビターが、ＢＡＹ９３−００６である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記ＲＡＦ−ＭＥＫ−ＥＲＫ経路インヒビターがＭＥＫインヒビターである、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記ＭＥＫインヒビターがＣＩ−１０４０である、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成18年10月31日(2006.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
前記ベンズアミド誘導体が、下記の式（５）：
【化６】
2006526031.tif 000001
又はその薬学的に許容される塩である、請求項１又は２に記載の医薬組成物または組み合わせ剤。
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月16日(2005.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
それゆえ、本発明では、請求項２０にオレフィン重合用チーグラ−ナッタ触媒を調製するプロセスも示しており、プロセスが、
ａ）周期表（ＩＵＰＡＣ）の１族〜３族の少なくとも１つの化合物を
ｉ．周期表（ＩＵＰＡＣ）の４族〜１０族の遷移金属化合物、又は、
ｉｉ．反応生成物を形成するアクチニド又はランタニドの化合物、
から選択された少なくとも１つの化合物と接触させる接触ステップと、
ｂ）接触ステップａ）の反応生成物及び液体媒質から、接触ステップａ）の反応生成物が分散相の液滴を形成するエマルジョンを調製するステップと、
ｃ）分散相の液滴を凝固させるステップと、選択的に
ｄ）凝固した粒子を回収するステップと、
を含む。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
スラリ反応器では、反応温度が通常４０〜１１０°Ｃ（例えば、６０〜１１０°Ｃ）の範囲であり、反応器の圧力が通常５〜８０バール（０．５〜８．０ＭＰａ）（例えば、５０〜６０バール）（５．０〜６．０ＭＰａ）の範囲であり、滞留時間が通常０．３〜５時間（例えば、０．５〜２時間）の範囲である。用いられる希釈剤は、通常、−７０〜＋１００°Ｃの範囲の沸点を有する脂肪族炭化水素である。このスラリ反応器では、所望により、重合を超臨界的条件下で行ってもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
気相反応器では、反応温度が通常６０〜１１５°Ｃ（例えば、７０〜１１０°Ｃ）の範囲であり、反応器の圧力が通常１０〜２５バール（１．０〜２．５ＭＰａ）の範囲であり、滞留時間が通常１〜８時間である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
触媒の組成は、マグネシウム６．９９重量％、チタン７．４２重量％であった。Ｍｇ：Ｔｉ：Ａｌの添加したモル比は１：１：１であり、得られた本発明の触媒複合体では、Ｍｇ：Ｔｉ：Ａｌのモル比１．９：１：０．３を示した。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
（テスト重合）
触媒をエテンの単独重合でテストした。高い分子流れ速度（ＨＭＦＲ）及び低い分子流れ速度（ＬＭＦＲ）の両方の材料を生成するために、２つの異なる重合条件を用いた。ＬＭＦＲ重合条件では水素圧力５バール（０．５ＭＰａ）とし、ＨＭＦＲ条件では１７．５バール（１．７５ＭＰａ）とした。ＴＥＡ−１０を共触媒として用いた。単独重合ではＡｌ／Ｔｉのモル比を１５とした（０．９〜１．５ｍｌ）。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
１８００ｍｌ（１．１２７ｋｇ、１５．６モル）のペンタンを３ｌ容のオートクレーブ反応器に導入して温度を９０°Ｃに合わせた。約３０ｍｇの触媒を１０ｍｌ（６．３ｇ、８７ミリモル）のペンタンと共に供給容器に添加した。共触媒を別の供給容器に添加した。共触媒を最初に反応器に添加しその後触媒を添加した。５バール（０．５ＭＰａ）及び１７．５バール（１．７５ＭＰａ）の水素圧力（１１０−３９０ミリモル）とするために更に別の供給容器を接続した。水素をエテン単量体と共に導入することで重合を開始させた。重合中にエテンの供給により全体圧力１３．７バール（１．３７ＭＰａ）に保持した。重合を９０°Ｃで１時間行った。単量体及びペンタンを排出することで重合を停止した。
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月19日(2005.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
平面基材を印刷するための方法であって、ここで該基材を、
ａ）塩基性染料と一緒に、
ｂ）少なくとも４個の炭素原子を有する脂肪族カルボン酸、
および水
を含むインキ組成物を用いて印刷する方法。
【請求項２】
インキ組成物が、さらなる成分として、
ｃ）顔料
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
インキ組成物が、さらなる成分として、
ｄ）バインダー樹脂
を含む、請求項１または２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
印刷される平面基材が紙である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
紙を、
ａ）塩基性染料、
ｂ）Ｃ12〜Ｃ24カルボン酸、
ｃ）顔料、
ｄ）バインダー樹脂、
および水
を含むインキ組成物を用いて印刷する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。