【手続補正書】
【提出日】平成18年10月3日(2006.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ａ）アジュバントと、
細胞関連ポリペプチド抗原の第一の類似体、
ここで
該第一の類似体が、動物において免疫原性が弱いか又は非免疫原性の細胞関連ポリペプチド抗原に由来する細胞関連ポリペプチド抗原中の全ての知られた及び予測されるCTLエピトープを認識するMHC-Iハプロタイプの少なくとも50%によって認識される、知られた及び予測されるCTLエピトープを含み、かつ
該第一の類似体が、動物に外来でありかつ置換及び／又は欠失及び／又は挿入により細胞関連ポリペプチド抗原のアミノ酸配列に導入された少なくとも１つの第一のTヘルパーリンパ球(TH)エピトープをさらに含む
又は
ｂ）動物において免疫原性が弱いか又は非免疫原性の細胞関連ポリペプチド抗原に由来するCTLエピトープをエンコードする少なくとも１つの核酸フラグメントと、
動物に外来であるTヘルパーリンパ球(TH)エピトープをエンコードする少なくとも１つの第一の核酸フラグメント、
ここで
前記CTLエピトープをエンコードする核酸フラグメントと前記THエピトープをエンコードする核酸フラグメントとが、同じ分子の一部分であり、
前記CTLエピトープが、細胞関連ポリペプチド抗原中の全ての知られた及び予測されるCTLエピトープを認識するMHC-Iハプロタイプの少なくとも50%によって認識される
又は
ｃ）動物において免疫原性が弱いか又は非免疫原性の細胞関連ポリペプチド抗原に由来する少なくとも１つのCTLエピトープと、動物に外来である、少なくとも１つの第一のTヘルパーリンパ球(TH)エピトープとをエンコードしかつ発現する核酸フラグメントを有する非病原性微生物又はウイルス、
ここで
前記CTLエピトープをエンコードする核酸フラグメントと前記THエピトープをエンコードする核酸フラグメントとが、同じ分子の一部分であり、
前記CTLエピトープが、細胞関連ポリペプチド抗原中の全ての知られた及び予測されるCTLエピトープを認識するMHC-Iハプロタイプの少なくとも50%によって認識される
の
動物に投与して、表面に細胞関連ポリペプチド抗原を有する細胞又は細胞内区画内に細胞関連抗原を有する細胞に対して、特異的細胞毒性Tリンパ球(CTL)応答を動物において誘導することにより、癌、ウイルス感染及び細胞内寄生体又は細菌によりもたらされる感染から選択される病理学的プロセスを治療するための免疫原性組成物の製造のための使用であって、
前記細胞関連ポリペプチド抗原が、腫瘍関連ポリペプチド抗原、自己タンパク質、ウイルス性ポリペプチド抗原、及び細胞内寄生体又は細菌由来のポリペプチド抗原から選択される使用。
【請求項２】  前記動物がヒトである請求項１に記載の使用。
【請求項３】  前記ａ）において、少なくとも１種の第一の類似体のアミノ酸配列中の知られた及び予測されるCTLエピトープが、細胞関連ポリペプチド抗原中の全ての知られた及び予測されるCTLエピトープを認識するMHC-Iハプロタイプの少なくとも90%によって認識される請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】  前記ａ）において、細胞関連ポリペプチド抗原の実質的に全ての知られたCTLエピトープが少なくとも１つの第一の類似体中に存在し、及び／又は細胞関連ポリペプチド抗原の実質的に全ての予測されるCTLエピトープが少なくとも１つの第一の類似体中に存在する請求項１〜３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項５】  前記ａ）において、細胞関連ポリペプチド抗原が細胞外の部分を含み、
少なくとも１つの第一の類似体が、細胞関連ポリペプチド抗原の構造の修飾を構成する部分をさらに含み、
前記修飾が、結果として、第一の類似体での動物の免疫化により動物において細胞関連ポリペプチド抗原に対する抗体の産生を誘導する
請求項１〜４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項６】  前記ａ）において、細胞関連ポリペプチド抗原が細胞外の部分を含み、
ポリペプチド抗原の少なくとも１つの第二の類似体、又はポリペプチド抗原の１つの第二の類似体をエンコードする核酸フラグメント、又はポリペプチド抗原の少なくとも１つの第二の類似体をエンコードする核酸フラグメントを有する非病原性微生物又はウイルスの、ポリペプチド抗原の少なくとも１つの第二の類似体の免疫原性的に有効な量を動物の免疫系に提示するための免疫原性組成物の製造のための使用を含み、
前記第二の類似体が、ポリペプチド抗原の構造の修飾を含み、
前記修飾が、結果として、第二の類似体での動物の免疫化により細胞関連ポリペプチド抗原に対する抗体の産生を誘導する
請求項１〜５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項７】  前記修飾が、少なくとも１つの第二の外来THエピトープが第二の類似体に含まれることからなる請求項６に記載の使用。
【請求項８】  第二の類似体が、細胞関連ポリペプチド抗原のB-細胞エピトープの実質的なフラクションからなる請求項６又は７に記載の使用。
【請求項９】  前記ａ）において、前記第一及び／又は第二の類似体が、細胞関連ポリペプチド抗原の少なくとも１つのB-細胞エピトープ又は少なくとも１つのCTLエピトープの重複を含む請求項１〜８のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１０】  前記第一及び／又は第二の外来THエピトープが免疫優性である請求項１〜９のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１１】  前記第一及び／又は第二の外来THエピトープが乱交雑である請求項１〜１０のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１２】  前記第一及び／又は第二の外来THエピトープが、天然THエピトープ及び人為的なMHC-II結合性ペプチド配列から選択される請求項１〜１１のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１３】  前記天然THエピトープが、P2又はP30のような破傷風トキソイドエピトープ、ジフテリアトキソイドエピトープ、インフルエンザウイルス血球凝集素エピトープ及びピー・ファルシパルムCSエピトープから選択される請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】  前記第一の類似体及び／又は適切であれば第二の類似体が、細胞関連ポリペプチド抗原の細胞外部分の実質的に全体的な三次構造を有する請求項１〜１３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１５】  免疫学的に有効な量の少なくとも１つの第二の類似体も投与する請求項６及び請求項６に従属する限りは請求項７〜１４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１６】  前記ａ）において、前記少なくとも１つの第一及び／又は第二の類似体が、医薬的にかつ免疫学的に受容な担体及び／又は賦形剤と製剤化される請求項１〜１５のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１７】  前記ａ）において、前記アジュバントが、少なくとも第一及び／又は第二の類似体のAPC、例えば樹状細胞による取込みを促進する請求項１〜１６のいずれか１つに記載の使用。
【請求項１８】  前記アジュバントが、免疫標識化アジュバント；毒素、サイトカイン及びマイコバクテリア誘導体のような免疫調節アジュバント；油製剤；ポリマー；ミセル形成アジュバント；サポニン；免疫刺激複合マトリックス（ISCOMマトリックス）；粒子；DDA；アルミニウムアジュバント；DNAアジュバント；γ−イヌリン；カプセル化アジュバントからなる群から選択される請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】  前記ｃ）において、前記非病原性微生物又はウイルスが、請求項１、３〜５及び９〜１４のいずれか１つで定義した少なくとも第一の類似体をエンコードしかつ発現する少なくとも１つの核酸フラグメントを有する、請求項１並びに請求項１に従属する限りは請求項２及び１０〜１３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２０】  前記ｃ）において、前記非病原性微生物又はウイルスが、少なくとも第二の類似体をエンコードしかつ発現する少なくとも１つの核酸フラグメントを有する、請求項１並びに請求項１に従属する限りは請求項２及び１０〜１３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２１】  前記ｂ）において、少なくとも１つの核酸フラグメントが、請求項１、３〜５及び９〜１４のいずれか１つで定義した第一の類似体をエンコードしかつ発現する、請求項１並びに請求項１に従属する限りは請求項２及び１０〜１３のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２２】  前記ｂ）において、請求項６〜１４のいずれか１つで定義した第二の類似体をエンコードしかつ発現する少なくとも１つの核酸フラグメントの、該第二の類似体をエンコードしかつ発現する少なくとも１つの核酸フラグメントのAPCへの生体内導入のための医薬組成物を製造するための使用をさらに含む、請求項１又は２１に記載の使用。
【請求項２３】  前記ｂ）において、導入される核酸フラグメントが、裸のDNA、荷電又は非荷電の脂質で製剤化したDNA、リポソームで製剤化したDNA、ウイルスベクターに含めたDNA、トランスフェクション促進タンパク質又はポリペプチドで製剤化したDNA、標的タンパク質又はポリペプチドで製剤化したDNA、標的炭水化物で製剤化したDNA、カルシウム沈殿剤で製剤化したDNA、不活性担体分子に結合したDNA、及びアジュバントで製剤化したDNAから選択される請求項１、２１及び２２のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２４】  前記アジュバントが、請求項１７又は１８で定義されたアジュバントからなる群から選択される請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】  前記免疫原性が弱い細胞関連ポリペプチド抗原が、5αレダクターゼ、α-フェトプロテイン、AM-1、APC、APRIL、BAGE、β-カテニン、Bcl2、bcr-abl (b3a2)、CA-125、CASP-8 / FLICE、カテプシン、CD19、CD20、CD21、CD23、CD22、CD33、CD35、CD44、CD45、CD46、CD5、CD52、CD55 (791Tgp72)、CD59、CDC27、CDK4、CEA、c-myc、Cox-2、DCC、DcR3、E6 / E7、EGFR、EMBP、Ena78、ファルシルトランスフェラーゼ、FGF8a 又はFGF8b、FLK-1/KDR、葉酸受容体、G250、GAGE-ファミリー、ガストリン17、ガストリン-放出ホルモン(ボンベシン)、GD2 / GD3 / GM2、GnRH、 GnTV、GP1、gp100 / Pmel 17、gp-100-in4、gp15、gp75 / TRP-1、hCG、へパラナーゼ、Her2 / neu、HMTV、Hsp70、hTERT (テロメラーゼ)、IGFR1、IL-13R、iNOS、Ki 67、KIAA0205、K-ras、H-ras、N-ras、KSA (CO17-1A)、LDLR-FUT、MAGEファミリー(MAGE-1、MAGE-2、MAGE-3等)、乳房グロビン、MAP17、Melan-A / MART-1、メソセリン、MIC A/B、MT-MMP、Mox1、ムチン、例えば異常にグリコシル化される MUC-1、MUC-2、MUC-3及びMUC-4、MUM-1、NY-ESO-1、オステオネクチン、p15、P170 / MDR1、p53、p97 / メラノトランスフェリン、PAI-1、PDGF、プラスミノーゲン(uPA)、PRAME、プロバシン、プロジェニポエチン、PSA、PSM、RAGE-1、Rb、RCAS1、SART-1、SSX遺伝子ファミリー、STAT3、STn (ムチン関連)、TAG-72、TGF-α、TGF-β、チモシンβ 15、TNF-α、TPA、TPI、TRP-2、チロシナーゼ、VEGF、ZAG、p16INK4及びグルタチオン S-トランスフェラーゼからなる群から選択される請求項１〜２４のいずれか１つに記載の使用。
【請求項２６】  前記細胞関連ポリペプチド抗原がHer2である請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】  前記外来T-細胞エピトープが、SEQ ID NO: 3で定義されるHer2アミノ酸配列の一部に位置5〜25 及び/又は59〜73 及び/又は103〜117 及び/又は149〜163 及び/又は 210〜224 及び/又は 250〜264 及び/又は325〜339 及び/又は369〜383 及び/又は465〜479 及び/又は579〜593 及び/又は 632〜652 及び/又は653〜667 及び/又は661〜675 及び/又は695〜709 及び/又は710〜730で導入される請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】  前記医薬組成物が、乳癌の治療又は改善に使用される請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項２９】  Her2の全ての知られた及び予測されるCTLエピトープ及びB細胞エピトープの実質的な部分からなり、かつ請求項１０〜１３の何れか１つに定義した少なくとも１つの外来THエピトープを含む、ヒトに免疫原性であるヒトHer2の類似体。
【請求項３０】  少なくとも1つの外来THエピトープが、Her2アミノ酸配列での挿入又はHer2アミノ酸配列の一部の置換又はHer2アミノ酸配列の一部の欠失の結果として存在している請求項２９に記載の類似体。
【請求項３１】  外来THエピトープが、請求項２７に定義された位置に導入されている請求項３０に記載の類似体。
【請求項３２】  有効な免疫原性剤として、請求項２９〜３３のいずれか１つに記載の類似体を、医薬上かつ免疫学上受容な担体又は賦形剤、及び任意にアジュバントと混合して含む免疫原性組成物。
【請求項３３】  請求項２９〜３２のいずれか１つに記載の類似体をエンコードする核酸フラグメント。
【請求項３４】  請求項３３に記載の核酸フラグメントを有するベクター。
【請求項３５】  プラスミド、ファージ、コスミド、ミニ染色体及びウイルスからなる群から選択される請求項３４に記載のベクター。
【請求項３６】  ５'→３'方向でかつ操作可能な結合で、請求項３３に記載の核酸フラグメントの発現を駆動するプロモーター、任意に、ポリペプチドフラグメントの分泌又は膜へのその組み込みを可能にするリーダーペプチドをエンコードする核酸配列、請求項３３に記載の核酸フラグメント、及び任意に、転写終結区をエンコードする核酸配列からなる請求項３４又は３５に記載のベクター。
【請求項３７】  請求項３４〜３６のいずれか１つに記載のベクターを有する形質転換インビトロ細胞。
【請求項３８】  請求項３３に記載の核酸フラグメント又は請求項３４〜３６のいずれか１つに記載のベクター、及び
医薬上かつ免疫学上受容な希釈剤及び/又は賦形剤及び/又はアジュバント
からなるHer2に対する抗体産生を誘発する組成物。
【請求項３９】  請求項３４〜３６のいずれか１つに記載のベクターを有し、かつ請求項３３に記載の核酸フラグメントを発現し、かつ表面に請求項２９〜３１のいずれか１つに記載の類似体を任意に分泌又は有する安定なインビトロ細胞系。