【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年8月24日(2006.8.24)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2006502163.tif 000001
により表される化合物、または薬学的に受容可能な塩、もしくは該化合物の溶媒化合物であって、
ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−、ヘテロアリール、
【化２】
2006502163.tif 000002
であり、
ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一かもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ２は、Ｒ９、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、および以下に示されるＲ９のリストから独立に選択される１〜６のＲ９で置換されたアルキル、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基、またはヘテロアリール基で置換されたアリール、アリール基もしくはヘテロアリール基と縮合されたアリール、同一であり得るかもしくは異なるものであり得、およびフェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基、およびチアゾロ基から独立に選択される１〜３のアリール基またはヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリール基と縮合されたヘテロアリール、
【化３】
2006502163.tif 000003
よりなる群から選択され、
ここでＲ２についての上記定義における一以上のアリールおよび／もしくは一以上のヘテロアリールは、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であるかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＣＦ３、アルキル、アリール、およびＯＣＦ３よりなる群から独立に選択される；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルキル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、
【化４】
2006502163.tif 000004
よりなる群から選択され、
ここでＲ３についての該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキル、ならびにＲ３について真上に示された構造のヘテロシクリル部分の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一であり得るかもしくは異なるものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない；
Ｒ４は、Ｈ、ハロ、またはアルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、アルキル、アリール、またはシクロアルキルである；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される：
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５よりなる群から独立に選択されるか：
あるいは必要に応じて（ｉ）−ＮＲ５Ｒ１０部分のＲ５およびＲ１０、または、（ｉｉ）−ＮＲ５Ｒ６部分のＲ５およびＲ６は、一緒に結合されてシクロアルキル部分、もしくはヘテロシクリル部分を形成し得、ここで該シクロアルキル部分もしくはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、必要に応じて一以上のＲ９で独立に置換される；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、およびヘテロシクリルよりなる群から選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で独立に置換され得、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から独立に選択される；
Ｒ８は、Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ５、ヘテロシクリル、および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７よりなる群から選択される；
Ｒ９は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０よりなる群から選択される；
ｍは、０〜４である；
ｎは、１〜４であり；そして
ｐは、１〜４である、
但し、Ｒ２が、フェニルである場合、Ｒ３は、アルキル、アルキニル、またはハロゲンではなく、そしてＲ２が、アリールである場合、Ｒは、
【化４Ａ】
2006502163.tif 000005
ではなく、そしてさらに但し、Ｒが、アリールアルキルである場合、該アリールアルキルのアリール上の任意のヘテロアリール置換基は、少なくとも３つのヘテロ原子を含む、化合物。
【請求項２】
Ｒは、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、または、ヘテロアリールアルキル（該へテロアリールのＮ−酸化物を含む）であり、ここで該アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で置換され得る；
Ｒ２は、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＣＮ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアルキニルである；
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、−ＮＲ５Ｒ６、
【化５】
2006502163.tif 000006
であり、
ここでＲ３について真上に示す該アルキル構造、アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造は、必要に応じて、同一であり得るか、または異なるものであり得る一以上の部分で置換され、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＣＮ）−ＮＨ２、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＲ５、およびＯＲ５、よりなる群から独立に選択されるが、ただし、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない；
Ｒ４は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル、またはシクロアルキルである；
ｎは、１〜２である；そして
ｐは、１または２である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒは、ヒドロキシアルキル、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、または−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで該アリールおよびヘテロアリールの各々は、非置換であるか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の基で置換され、各基は、ヘテロアリール、アミン、ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、アルコキシ、およびハロよりなる群から独立に選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、低級アルキル、シクロプロピル、アルキニル、−ＯＲ６で置換されたアルキル、またはテトラヒドロフラニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、Ｈ、低級アルキル、アリール、へテロアリール、シクロアルキル、
【化６】
2006502163.tif 000007
であり、
ここでＲ３について真上に示す該アルキル構造、アリール構造、ヘテロアリール構造、シクロアルキル構造、およびヘテロシクリル構造の各々は、必要に応じて、一以上の部分で置換され、この部分は、同一であり得るかまたは異なるものであり得、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮおよびＯＲ５からなる群より独立に選択されるが、但し、ヘテロシクリル環上において、窒素原子に隣接する炭素原子は−ＯＲ５部分を保有しない、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４は、Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５は、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ｎは、１である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
ｐは、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒは、ベンジルまたはヒドロキシアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒは、ピリド−３−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒは、ピリド−４−イルメチルであり、ここで該ピリジルは、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒは、ピリド−２−イルメチル、ピリド−３−イルメチル、またはピリド−４−イルメチルのＮ−酸化物であり、ここで該ピリジルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて請求項１に述べられるような一以上の部分で独立に置換され得る、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２は、Ｂｒである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２は、Ｃｌである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２は、エチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２は、シクロプロピルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２は、エチニルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３は、低級アルキル、シクロアルキル、へテロシクリル、アリール、または−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３は、イソプロピルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３は、シクロヘキシルであるか、またはノルボルニルであり、ここで該シクロヘキシル、またはノルボルニルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アルキルおよびヒドロキシアルキルよりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３は、非置換フェニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３は、同一であり得るかまたは異なるものであり得る一以上の部分で置換されたフェニルであり、各部分は、Ｆ、Ｂｒ、ＣｌおよびＣＦ３よりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５は、Ｈまたはヒドロキシアルキルであり、そして該−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ６は、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルおよびメチレンジオキシよりなる群から選択され、ここで該アルキルおよびシクロアルキルの各々は、非置換であり得るか、または同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の部分で置換され得、各部分は、アミン、エトキシカルボニル、アミド、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシよりなる群から独立に選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
前記−Ｎ（Ｒ５Ｒ６）のＲ５およびＲ６は、結合してヘテロシクリル部分を形成し、ここで該ヘテロシクリル部分は、非置換であり得るか、または必要に応じて同一であり得るかもしくは別のものであり得る一以上の基で置換され得、各基は、ヒドロキシアルキル、アミド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、＞Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）および−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）よりなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５およびＲ６により形成される前記ヘテロシクリル部分は、ピロリジン環またはピペリジン環である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
以下の式の化合物：
【化７】
2006502163.tif 000008
【化８】
2006502163.tif 000009
【化９】
2006502163.tif 000010
【化１０】
2006502163.tif 000011
【化１１】
2006502163.tif 000012
【化１２】
2006502163.tif 000013
【化１３】
2006502163.tif 000014
【化１４】
2006502163.tif 000015
【化１５】
2006502163.tif 000016
【化１６】
2006502163.tif 000017
【化１７】
2006502163.tif 000018
【化１８】
2006502163.tif 000019
【化１９】
2006502163.tif 000020
【化２０】
2006502163.tif 000021
【化２１】
2006502163.tif 000022
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２８】
以下の式の化合物：
【化２２】
2006502163.tif 000023
【化２３】
2006502163.tif 000024
【化２４】
2006502163.tif 000025
【化２５】
2006502163.tif 000026
【化２６】
2006502163.tif 000027
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項２９】
以下の式の化合物：
【化２７】
2006502163.tif 000028
【化２８】
2006502163.tif 000029
【化２９】
2006502163.tif 000030
【化３０】
2006502163.tif 000031
【化３１】
2006502163.tif 000032
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項３０】
以下の式の化合物：
【化３２】
2006502163.tif 000033
またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物。
【請求項３１】
一以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも一つを含有する、組成物。
【請求項３２】
サイクリン依存性キナーゼに関連する一以上の疾患を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物の少なくとも一つを含有する、組成物。
【請求項３３】
前記サイクリン依存性キナーゼは、ＣＤＫ２である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記サイクリン依存性キナーゼは、分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）である、請求項３２の組成物。
【請求項３５】
前記サイクリン依存性キナーゼは、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）である、請求項３２の組成物。
【請求項３６】
前記疾患は、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌（扁平細胞癌を含む）；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病；
繊維肉腫、横紋筋肉腫；
星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、ゼノデローマ色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞腺癌、およびカポジ肉腫、よりなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３７】
サイクリン依存性キナーゼに関連する一以上の疾患の処置するための組成物であって、以下、
一定量の第一化合物であって、該化合物は請求項１に記載の化合物であるか、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒化合物である第一化合物；そして
一定量の第二化合物の少なくとも一つであって、該第二化合物は、抗癌剤である第二化合物；を含有し、
ここで該量の第一の化合物および該第二の化合物は、治療効果を生じる、組成物。
【請求項３８】
前記組成物が放射線治療とともに使用するのに適している、請求項３７の組成物。
【請求項３９】
前記抗癌剤は、増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、Ｉｒｅｓｓａ、Ｔａｒｃｅｖａ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、オキサリプラチン、ロイコボリン、ＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
薬学的に受容可能なキャリアーの少なくとも一つと組合せて、治療有効量の請求項１に記載の化合物を少なくとも一つ含む、薬学的組成物。
【請求項４１】
増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、イレッサ、タルセバ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンよりなる群から選択される一つ以上の抗癌剤をさらに含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
精製された形態の請求項１に記載の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、プロテインキナーゼインヒビター（例えば、サイクリン依存性キナーゼ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）などのインヒビター）として有用なピラゾール［１，５−ａ］ピリミジン化合物、この化合物を含有する薬学的組成物、ならびに、この化合物および組成物を使用して、疾患（例えば、癌、炎症、喘息、ウイルス疾患、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）、心脈管疾患、および真菌疾患）を処置するための処置方法に関する。本願は、２００２年９月４日に出願された、米国仮特許出願番号６０／４０８，０２７および２００２年１０月２９日に出願された、同６０／４２１，９５９からの優先権を主張する。
【背景技術】
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
（発明の背景）
プロテインキナーゼインヒビターとしては、例えば、例えば、サイクリン依存性キナーゼ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）などのインヒビターが挙げられる。プロテインキナーゼインヒビターは、例えば、Ｍ．Ｈａｌｅら、ＷＯ０２／２２６１０  Ａ１およびＹ．Ｍｅｔｔｅｙら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００３）４６  ２２２−２３６に記載される。サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は、セリン／スレオニンプロテインキナーゼであり、これは、細胞周期および細胞増殖の背後での駆動力である。個々のＣＤＫ（ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６およびＣＤＫ７、ＣＤＫ８など）は、細胞周期の進行において別個の役割を果たし、Ｇ１期、Ｓ期またはＧ２Ｍ期の酵素のいずれかとして分類され得る。制御されていない増殖は、癌細胞の顕著な特徴であり、ＣＤＫ機能の制御の失敗が、多くの重要な固体腫瘍において高頻度で生じている。ＣＤＫ２およびＣＤＫ４は、特に重要である。なぜならば、これらの活性は、広範種々のヒト癌においてしばしば制御に失敗しているからである。ＣＤＫ２活性は、細胞周期のＧ１期からＳ期への進行に必要とされ、そして、ＣＤＫ２は、Ｇ１チェックポイントの重要な構成要素の１つである。チェックポイントは、細胞周期事象の適切な順序を維持し、細胞が損傷または増殖シグナルに応答することを可能にするように働く一方で、癌細胞における適切なチェックポイント制御の喪失は、腫瘍形成に寄与している。ＣＤＫ２経路は、腫瘍鎖プレッサー機能（例えば、ｐ５２、ＲＢおよびｐ２７）およびオンコジーン活性化（サイクリンＥ）のレベルで、腫瘍形成に影響を及ぼす。多くの報告が、ＣＤＫ２の補活性化因子であるサイクリンＥとＣＤＫ２のインヒビターであるｐ２７の両方が、それぞれ、乳房、結腸、非小細胞肺、胃、前立腺、膀胱、非ホジキンリンパ腫、卵巣および他の癌において過剰発現されているか、または、過小発現されているかのいずれかであることを示している。これらの変更された発現は、ＣＤＫ２活性レベルの増加と全体的な生存率が乏しいことと相関しているこが示されている。これらの観察は、ＣＤＫ２およびその調節経路を、何年もの間の開発標的にさせ、多数のアデノシン５’−トリホスフェート（ＡＴＰ）競合的な有機低分子ならびにペプチドが、癌の強力な処置のためのＣＤＫインヒビターとして、文献に報告されている。米国特許第６，４１３，９７４号、第１欄、第２３行〜第１５欄、第１０行は、種々のＣＤＫ、および、それらの、種々の型の癌との関係の良好な説明を提供する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
（発明の要旨）
その多くの実施形態において、本発明は、サイクリン依存性キナーゼのインヒビターとしての新しいクラスのピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物、このような化合物の調製方法、１種以上のこのような化合物を含む薬学的組成物、１種以上のこのような化合物を含む薬学的組成物の調製方法、ならびに、このような化合物または薬学的組成物を使用する、ＣＤＫに関連する１種以上の疾患の処置、予防、防止または緩和の方法を提供する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
【化３５】
2006502163.tif 000034
に示す一般構造を有し、ここで：
Ｒは、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル（上記ヘテロアリールのＮ−オキシドを含む）、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
【化３６】
2006502163.tif 000035
であり、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールの各々は、非置換または同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で必要に応じて置換されており、各部分は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から独立して選択され；
Ｒ２は、Ｒ９、アルキル、アルケニル、アルキニル、ＣＦ３、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、同じであっても異なっていてもよく、後に以下に示すＲ９の表から独立して選択される１個〜６個のＲ９基で置換されたアルキル、同じであっても異なっていてもよく、フェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基およびチアゾロ基から独立して選択される１個〜３個のアリール基もしくはヘテロアリール基で置換されたアリール、同じであっても異なっていてもよく、フェニル基、ピリジル基、チオフェニル基、フラニル基およびチアゾロ基から独立して選択される１個〜３個のアリール基もしくはヘテロアリール基で置換されたヘテロアリール、アリール基もしくはヘテロアリール基と縮合したヘテロアリール、
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
【化３７】
2006502163.tif 000036
からなる群から選択され、ここで、
Ｒ２についての上記の定義における１つ以上のアリールおよび／または１つ以上のヘテロアリールは、非置換であり得るか、または、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で必要に応じて置換され得、該部分の各々は、ハロゲン、ＣＮ、−ＯＲ５、ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＣＦ３、アルキル、アリールおよびＯＣＦ３からなる群から独立して選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
【化３８】
2006502163.tif 000037
からなる群から選択され、ここで、
Ｒ３についての該アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々、ならびに、構造がＲ３について直ぐ上に示されているヘテロシクリル部分は、非置換であるか、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分の各々は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ４はＨ、ハロまたはアルキルであり；
Ｒ５はＨ、アルキル、アリールまたはシクロアルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で置換され得、該部分の各々は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から独立して選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、該アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で必要に応じて置換され得、該部分の各々は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ４Ｒ５、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐ−Ｒ９、−Ｎ（Ｒ５）Ｂｏｃ、−（ＣＲ４Ｒ５）ｐＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ４Ｒ５、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５からなる群から独立して選択されるか；あるいは
必要に応じて、（ｉ）該部分−ＮＲ５Ｒ１０中のＲ５およびＲ１０、または（ｉｉ）該部分−ＮＲ５Ｒ６中のＲ５およびＲ６が、一緒に結合して、シクロアルキル部分もしくはヘテロシクリル部分を形成し得、該シクロアルキル部分もしくはヘテロシクリル部分の各々は、非置換であるか、または、１つ以上のＲ９基で独立して置換され；
Ｒ７は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルケニル、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で必要に応じて独立して置換され得、該部分の各々は、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０，−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨＲ５、ヘテロシクリルおよび−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７からなる群から選択され；
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、−ＮＲ５Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ１０からなる群から選択され；
ｍは０〜４であり
ｎは１〜４であり、そして
ｐは１〜４であり、
但し、Ｒ２がフェニルである場合、Ｒ３がアルキルでもアルキニルでもハロゲンでもなく、かつ、Ｒ２がアリールである場合、Ｒが
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
【化３８Ａ】
2006502163.tif 000038
ではなく、さらに、Ｒがアリールアルキルである場合、該アリールアルキルのアリール上のいかなるヘテロアリール置換基も、少なくとも３つのヘテロ原子を含む。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
（詳細な説明）
１つの実施形態において、本発明は、構造式ＩＩＩにより表されるピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を開示し、ここで、種々の部分は、上記の通りである。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
別の実施形態において、Ｒ２は、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、低級アルキル、−ＯＲ６で置換されたアルキル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
【化４０】
2006502163.tif 000039
であり、ここで、Ｒ３についてすぐ上に示される該アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびシクロアルキルの構造が、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で必要に応じて別個に置換されており、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、ＯＣＦ３、低級アルキル、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＣＮ）−ＮＨ２、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、−ＳＲ５およびＯＲ５からなる群から別個に選択され、但し、ヘテロシクリル環上の窒素原子に隣接する炭素原子は、−ＯＲ５部分を保有しない。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
【化４１】
2006502163.tif 000040
であり、ここで、Ｒ３についてすぐ上に示される該アルキル、アリール、およびヘテロシクリル部分は、同じであっても異なっていてもよい１つ以上の部分で必要に応じて独立して置換され、各部分は、ハロゲン、ＣＦ３、低級アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ５およびＣＮからなる群から独立して選択される
さらなる実施形態において、Ｒ４はＨである。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
「患者」は、ヒトおよび動物の両方を含む。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
「アルキル」とは、直鎖および分枝鎖であり得、鎖において約１〜約２０個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキル基は、鎖において約１〜約１２個の炭素原子を含む。より好ましいアルキル基は、鎖において約１〜約６個の炭素原子を含む。分枝鎖とは、１個以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が、直鎖状アルキル鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキル」とは、鎖において直鎖または分枝鎖であり得る、約１〜約６個の炭素原子を有する基を意味する。用語「置換アルキル」とは、そのアルキル基が、同じであり得るかまたは異なり得る１個以上の置換基によって置換され得ることを意味し、各々の置換基は、独立して、ハロ、アルキル、アリール、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）２、カルボキシおよび−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルからなる群より選択される。適切なアルキル基の非限定的な例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルが挙げられる。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
「アルキニル」とは、鎖において、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含み、直鎖または分枝鎖であり得、約２〜約１５個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基を意味する。好ましいアルキニル基は、鎖において約２〜約１２個の炭素原子；より好ましくは、約２〜約４個の炭素原子を有する。分枝鎖とは、１個以上の低級アルキル基（例えば、メチル、エチルまたはプロピル）が、直鎖状アルキニル鎖に結合されていることを意味する。「低級アルキニル」とは、鎖において、直鎖または分枝鎖であり得る約２〜約６個の炭素原子を意味する。適切なアルキニル基の非限定的例としては、エチニル、プロピニル、２−ブチニルおよび３−メチルブチニルが挙げられる。用語「置換アルキニル」とは、そのアルキニル基が、同じであり得るかまたは異なり得る１個以上の置換基により置換され得ることを意味し、各々の置換基は、独立して、アルキル、アリールおよびシクロアルキルから選択される。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６６】
「シクロアルキル」とは、約３〜約１０個の炭素原子、好ましくは、約５〜約１０個の炭素原子を含む、非芳香族の単環式または多環式の環系を意味する。好ましいシクロアルキル環は、約５〜約７個の環原子を含む。そのシクロアルキルは、必要に応じて、同じであり得るかまたは異なり得る、上記で規定されているとおりである、１個以上の「環系置換基」で置換され得る。適切な単環式シクロアルキル基の非限定的な例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適切な多環式シクロアルキルの非限定的な例としては、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなど、ならびに部分的に飽和した種（例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなど）が挙げられる。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
「環系置換基」とは、例えば、その環系上の利用可能な水素を置換する、芳香族または非芳香族の環系に結合されている置換基を意味する。環系置換基は、同じであっても異なっていてもよく、各々は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アルキルアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、アルキルヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アラルコキシ、アシル、アロイル、ハロ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アルキルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、Ｙ１Ｙ２Ｎ−、Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−および−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２からなる群から選択され、ここで、Ｙ１およびＹ２は、同じであっても異なっていてもよく、独立して、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルからなる群より選択される。「環系置換基」はまた、環系の上の２つの隣接する炭素原子上の２つの利用可能な水素（各炭素の上には１つのＨ）を同時に置換する単一の部分を意味し得る。このような部分の例としては、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、−Ｃ（ＣＨ３）２−などであり、これは、例えば、以下の部分：
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
用語「置換（置換された）」とは、存在する状況下で指定された原子のノルマル原子価が限度を超えない限り、およびその置換が安定な化合物を生じるのであれば、指定された原子上の１個以上の水素は、示された基からの選択で置換されていることを意味する。置換基および／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定な化合物を生じる場合にのみ許容される。「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な生成の程度にまでの単離および有効な治療剤への処方に耐えるに十分強い化合物を意味する。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
用語「必要に応じて置換される」とは、特定された基、ラジカルまたは部分での随意の置換を意味する。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が、任意の構成成分または式において１回を超えて存在する場合、各存在に対するその定義は、全ての他の存在におけるその定義から独立している。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
本発明の化合物のプロドラッグおよび溶媒和物はまた、本明細書中で企図される。用語「プロドラッグ」とは、本明細書中で使用される場合、被験体に投与する際に、代謝プロセスまたは化学的プロセスによる化学的変換を受けて、式ＩＩＩの化合物またはその塩および／もしくは溶媒和物を生じる、薬物前駆体である化合物を示す。プロドラッグの議論は、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  ＳｅｒｉｅｓのＴ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９８７）１４において、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，（１９８７）Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓにおいて提供され、これらはともに、本明細書中に参考として援用される。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
鏡像体形態（不斉炭素の非存在下でさえ存在し得る）、回転異性体、アトロプ異性体、ジアステレオ異性体形態を含む、種々の置換基上の不斉炭素に起因して存在し得るような、本化合物の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（この化合物の塩、溶媒和物、およびプロドラッグ、ならびにこのプロドラッグの塩および溶媒和物の立体異性体を含む）が、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジルなど）と同様に、本発明中で検討される。  本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含み得ないか、または、例えば、ラセミ化合物などとして、もしくは他の選択された、立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓによって定義されるように、ＳもしくはＲ構造を有し得る。用語「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの用途は、鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物の塩、溶媒和物、およびプロドラッグ、または発明化合物のプロドラッグに対して同様に適用されることが意図される。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
式ＩＩＩの化合物はまた、腫瘍の新脈管形成および転移を阻害することに有用であり得る。式ＩＩＩの化合物はまた、他のプロテインキナーゼ（例えば、プロテインキナーゼＣ、ｈｅｒ２、ｒａｆ１、ＭＥＫ１、ＭＡＰキナーゼ、ＥＧＦレセプター、ＰＤＧＦレセプター、ＩＧＦレセプター、ＰＩ３キナーゼ、ｗｅｅ１キナーゼ、Ｓｒｃ、Ａｂｌ）のインヒビターとして作用し得、したがって、他のプロテインキナーゼに関連する疾患の処置に有効である。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１９】
他の抗癌剤（また、抗腫瘍剤としても公知である）としては、以下が挙げられるが、これに限定されない：ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン（リン酸フルダラビン）、オキサリプラチン、ロイコボリン、オキサリプラチン（Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ  Ｐｈａｒｍａｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｆｒａｎｃｅから提供されるＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストラゾール（Ａｎａｓｔｒａｚｏｌｅ）、レトラゾール（Ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、カペシタビン（Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、もしくはヘキサメチルメラミン。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３３】
用いられる実際の投薬量は、患者の必要要件および処置される状態の重篤度に依存して変動し得る。特定の状況での適切な投薬レジメンの決定は、当該分野の技術範囲内である。便宜上、総一日投薬量は、必要に応じて分割され得、そして１日の間に少しずつ投与され得る。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４１】
【化６７】
2006502163.tif 000041
出発ニトリルをｔ−ブトキシドカリウムおよび蟻酸エチルで処理して、中間体エノール２を得る。ヒドラジンでの処理の際、所望の置換３−アミノピラゾールを得る。適切に官能化された５型ケトエステルと３型化合物との縮合は、スキーム３に示されるようにピリドン６を生じる。この一般経路において使用されるケトエステルは、市販かまたはスキーム２に示されるように作製され得るかのいずかである。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４３】
Ｎ７−アミノ官能基の導入を、スキーム３に示されるように適切なアミンとの反応による９型化合物のクロリドの置換によって達成し得る。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４４】
【化６９】
2006502163.tif 000042
１１型の適切に官能基化したマロネートエステルと、７型の化合物を縮合することにより、スキーム４に示されるようにピロリドン１３を得る。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
【化７０】
2006502163.tif 000043
あるいは、スキーム５において調製されるように適切な官能基化ケトエステルと、７型のアミノピラゾールを縮合することにより、スキーム４に示されるように１３型化合物を得る。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４９】
Ｎ７−アミノ官能基の導入を、１５型化合物のクロリドの置換によって達成し得る。
（調製実施例）
（調製実施例１）
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
【化７５】
2006502163.tif 000044
ＴＨＦ（１５  ｍｌ）中、２−カルボメトキシシクロペンタノン（６．６ｍｌ，０．０５  ｍｏｌ）を、０〜１０℃にて、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中ＮａＨ（鉱油中６０％、４ｇ、０．１  ｍｏｌ）の激しく攪拌した懸濁液に滴下した。バブリングが治まったとき、この反応混合物を、同じ温度にてＴＨＦ（１５ｍｌ）中ＣｌＣＯＯＭｅ（７．８ｍｌ、０．１  ｍｏｌ）で処理した。得られたオフホワイトの懸濁液を、室温にて３０分間、そして還流下で３０分間にわたって攪拌した。この反応を、出発物質の消失についてＴＬＣによりモニタリングした。この反応混合物を、水で注意深くクエンチし、そして漏斗において酢酸エチルと塩化アンモニウムの飽和溶液との間で分割した。振盪して分離した有機層を、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中５％酢酸エチル、次いで１０％酢酸エチルで溶出した。９．４ｇの無色油状物を、９４％収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ）。
（調製実施例５）
【化７６】
2006502163.tif 000045
ＴＨＦ（２．０  Ｎ，０．０４  ｍｏｌ）中、ジイソプロピルアミドリチウム溶液に、−６５℃にて、ＴＨＦ（６０ｍｌ）中２，２−ジカルボメトキシシクロペンタノン（４ｇ，０．０２  ｍｏｌ）を滴下した。得られた反応混合物を、メチルクロロホルム（１．５４ｍｌ、０．０２  ｍｏｌ）を添加する前に同じ温度で攪拌した。この反応混合物を１時間攪拌し、そして飽和塩化アンモニウム溶液にいくらかの氷とともに注いだ。この溶液をエーテルで３回抽出し、合わせたエーテル（ｅｔｈｅａｒａｌ）層を硫化ナトリウムで乾燥させた。溶媒を減圧下にて除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、ヘキサン中３０％から５０％まで増加した酢酸エチルで溶出した。２．３ｇの黄色油状物を、５８％収率で得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  ３．７７（ｓ，６Ｈ），３．３２（ｔ，１Ｈ），３．６０−３．１０（ｍ，４Ｈ）。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２４３】
【化１３６】
2006502163.tif 000046
調製実施例１９５で調製した化合物（０．１５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液、フェニルボロン酸（０．０７３ｇ、２．０当量）、Ｋ３ＰＯ４（０．１９ｇ、３．０当量）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１７ｇ、５モル％）ＤＭＥ（１６ｍＬ）およびＨ２Ｏ（４ｍＬ）中で還流しながら７時間加熱した。生じた溶液を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、そして、ＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、そして濃縮した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２溶液中２．５％の（ＭｅＯＨ中１０％  ＮＨ４ＯＨ）を、溶離液として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（０．１６ｇ、収率１００％。）
（調製実施例１９８：）
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９１】
【化１５９】
2006502163.tif 000047
脱気した７５ｍＬのアセトニトリル中の４−シアノベンゼンボロン酸（１．０２９ｇ、７ｍｍｏｌ）および２−ブロモピリジン（１．１１ｇ、７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．４０４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。０．４Ｍの炭酸ナトリウム溶液（３５ｍＬ）を、反応混合物に添加し、生じる溶液を、Ａｒ下で、９０℃で、２４時間還流した（反応の進行をＴＬＣでモニタリングした）。この反応混合物を冷却し、水相を分離した。この生成物を含有する有機相および消費した触媒をシリカゲル（１５ｇ）と混合し、濃縮し、乾燥させた。４−（２−ピリジル）−ベンゾニトリルを、カラムクロマトグラフィーによって単離した（０．８５０ｇ、６８％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝１８１；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｄ，１Ｈ），８．７（ｄｄ，１Ｈ），７．９（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），７．４（ｄｄ，１Ｈ）。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９４】
【化１６１】
2006502163.tif 000048
無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−（２−ピリジル）−ベンゾニトリル（０．８５ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ａｒ下で、ＢＨ３−ＴＨＦ溶液（１Ｍ、２４ｍＬ、５当量）をゆっくりと添加し、生じる溶液を約１２時間還流した。その溶液を氷水を用いて０℃まで冷却した。メタノール（１５ｍＬ）を冷反応混合物に滴下し、過剰のＢＨ３を崩壊させるために、１時間攪拌した。その反応混合物に、ＨＣｌ−メタノール（１Ｍ、１０ｍＬ）をゆっくりと添加し、その後、５時間還流した。その溶液を濃縮して乾燥させ、そして、その残留物を２５ｍＬの水に溶解し、エーテルで抽出して、未反応の物質を完全に取り除いた。水溶液を固体炭酸カリウムでｐＨ１０〜１１まで中和した。次いで、形成した遊離アミンをエーテルで抽出し、炭酸カリウムで乾燥した（０．４５ｇ、５０％）。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝１８５；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｄ，１Ｈ），８．７（ｄｄ，１Ｈ），７．９（ｄｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），７．４（ｄｄ，１Ｈ），３．７（ｔ，２Ｈ），１．７（ｔ，２Ｈ）。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２９９】
（工程Ｂ）
４−（１−イミダゾリル）−ベンゾニトリル（１ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、室温で、ＬＡＨ−ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、１８ｍＬ）の攪拌溶液に滴下した。その反応混合物をＡｒ下で、２時間還流し、その進行を、ＴＬＣによってモニタリングした。その混合物を０℃まで冷却し、飽和Ｎａ２ＳＯ４−Ｈ２Ｏ溶液の滴下によりクエンチした。その混合物を、１時間攪拌し、その後ろ過し、リチウム塩を取り除いた。ろ液を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、その後、濃縮して４−（１−イミダゾリル）−ベンジルアミン（０．８ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＭＨ＋＝１７４。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３０３】
【化１６６】
2006502163.tif 000049
１０ｍＬの乾燥ＴＨＦ中の４−（５−オキサゾリル）ベンズアミド（５００ｍｇ、２．６５７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、０℃まで冷却し、１０ｍＬの１Ｍ  ＢＨ３ＴＨＦ（１０．００ｍｍｏｌ）を添加した。内容物を一晩還流し、メタノールの滴下により過剰のボランを破壊した。溶媒をエバポレートし、その残留物をメタノールＨＣｌで処理し、アミン−ボラン複合体を分解した。メタノールのエバポレート後、残留物を水中に移し、ｐＨ１０に塩基性化し、そして、その生成物をＤＣＭ中に抽出した。ＤＣＭ相を乾燥させ（Ｋ２ＣＯ３）、溶媒を除去し、１５０ｍｇの４−（５−オキサゾリル）ベンジルアミンを得た（３２％）：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ）。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４３】
【化２０４】
2006502163.tif 000050
４−（ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル）ベンゾニトリル（２ｇ、６．０ミリモル）（上記調製実施例２４７、工程Ａａｂｏｖｅで記載のように調製した）を、ＴＦＡ（４ｍＬ）中に溶解し、そしてこの溶液を、２５℃で０．２５時間撹拌した。この反応混合物を、ジクロロメタンで希釈し、そして１Ｎ水酸化ナトリウムで抽出した。有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして乾燥するまで蒸発させた。残渣を、シリカゲルカラム（１５×５ｃｍ）上でクロマトグラフし、３％（メタノール中１０％濃水酸化アンモニウム）−ジクロロメタンを溶出液として用いて、４−（アミノメチル）ベンゾニトリル（１０８ｍｇ、６８％）を得た：
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０３４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０３４６】
（調製実施例２４９〜２５１）
表１７に列挙したように、調製実施例２４８と類似の様式で、ベンジル保護シクロアルキルアミン（カラム２）を、所望の塩酸アミノシクロアルカノール誘導体（カラム３）に変換した。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７８１】
（酵素生成）：組換えバキュロウイルス発現サイクリンＡ、サイクリンＥおよびＣＤＫ２を、感染多重度（ＭＯＩ＝５）で４８時間、ＳＦ９に感染させた。細胞を、１０００ＲＰＭで１０分間の遠心沈殿により集めた。サイクリン含有（ＥまたはＡ）ペレットを、ＣＤＫ２含有細胞ペレットと結合させ、３０分間、ペレット容積の５倍量の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０，０．５％  ＮＰ  ４０，１ｍＭ  ＤＴＴおよびプロテアーゼ／ホスファターゼインヒビター（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ，Ｍａｎｎｈｅｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を含む溶解緩衝液に、氷上で溶解した。次いで、混合溶解物を１５０００ＰＲＭで１０分間遠沈させて、この上清を保持した。次いで、５ｍＬの抗ＧｌｕＴＡＧビーズ（１リットルのＳＦ９細胞）を、サイクリン−ＣＤＫ２複合体を取り込むために使用した。結合したビーズを、溶解緩衝液中で３回洗浄した。タンパク質を、１００〜２００μｇ／ｍＬのＧｌｕＴＡＧペプチドを含む溶解緩衝液で競合的に溶出した。溶出物を、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０，１ｍＭ  ＤＴＴ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１００μＭオルトバナジン酸ナトリウムおよび２０％グリセロールを含む２Ｌのキナーゼ緩衝液に、一晩透析した。酵素を、−７０℃のアリコート中で保存した。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７８２】
（インビトロキナーゼアッセイ）：ＣＤＫ２キナーゼアッセイ（サイクリンＡかサイクリンＥのいずれかに依存する）を、低タンパク質結合９６−ウェルプレートにおいて行なった（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）。酵素を希釈して、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０，１ｍＭ  ＤＴＴ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウムを含むキナーゼ緩衝液中５０μｇ／ｍｌの最終濃度にした。これらの反応において使用される基質は、Ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ１由来のビオチン化ペプチド（Ａｍｅｒｓｈａｍ，ＵＫ製）であった。この基質は、氷上で解凍され、キナーゼ緩衝液中２μＭまで希釈された。化合物を１０％ＤＭＳＯ中で所望の濃度に希釈した。各キナーゼ反応について、２０μｌの５０μｇ／ｍｌ酵素溶液（１μｇの酵素）および２０μｌの１μＭ基質溶液を混合し、次いで、試験のために各ウェルにおいて１０μｌの希釈化合物と合わせた。このキナーゼ反応を、５０μｌの４μＭ  ＡＴＰおよび１μＣｉの３３Ｐ−ＡＴＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ，ＵＫより）の添加によって開始した。この反応を、１時間室温にて行なった。反応を、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００，１ｍＭ  ＡＴＰ，５ｍＭ  ＥＤＴＡおよび５ｍｇ／ｍｌストレプトアビジンコーティングされたＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ，ＵＫより）を含む２００μｌの停止緩衝液を、１５分間にわたって加えることにより停止させた。次いで、このＳＰＡビーズを、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ  ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（Ｐａｃｋａｒｄ／Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、９６ウェルＧＦ／Ｂフィルタプレート（Ｐａｃｋａｒｄ／Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）上に取り込んだ。このビーズを２Ｍ  ＮａＣｌを用いて２回、次いで、１％リン酸を含む２Ｍ  ＮａＣｌで２回洗浄することによって、非特異的シグナルを除去した。次いで、放射性活性シグナルを、トップカウント９６ウェル液体シンチレーション計数器（Ｐａｃｋａｒｄ／Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて測定した。
【誤訳訂正４２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０７８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０７８３】
（ＩＣ５０決定）：用量−応答曲線を、各２連で、阻害化合物の８ポイント段階希釈から作成される阻害データからプロットした。化合物の濃度を、％キナーゼ活性に対してプロットして、処理されたサンプルＣＰＭを未処理サンプルのＣＰＭで割るによって計算した。次いで、ＩＣ５０値を作成するために、用量−応答曲線を、標準Ｓ字形曲線に当てはめて、ＩＣ５０値を非曲線回帰分析によって誘導した。このように得られた本発明の化合物のＩＣ５０値を表８７に示す。これらのキナーゼ活性は、上記のアッセイを使用してサイクリンＡまたはサイクリンＢを用いることによりにより生成された。