【手続補正書】
【提出日】平成18年1月31日(2006.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2002503722.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ2は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ3は、破線が存在しない場合には水素、ヒドロキシまたはＣ1-5アルコキシであるか、或は破線が存在する場合には酸素であり、
Ｒ4は、水素、Ｃ1-5アルキル、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、置換Ｃ1-8アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、Ｃ1-5アルコキシ、アミノ、Ｃ1-5アルキルアミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ、Ｃ1-5アルキルカルボニル、Ｃ1-5アルコキシカルボニル、ニトリルまたはニトロであり、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、置換Ｃ1-8アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、Ｃ1-5アルコキシ、アミノ、Ｃ1-5アルキルアミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ、Ｃ1-5アルキルカルボニル、Ｃ1-5アルコキシカルボニルまたはニトロであり、
Ｒ7は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、置換Ｃ1-8アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、Ｃ1-5アルコキシ、アミノ、Ｃ1-5アルキルアミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ、Ｃ1-5アルキルカルボニル、Ｃ1-5アルコキシカルボニルまたはニトロであり、
Ａは、窒素または炭素であり、
Ｂは、窒素または炭素であり、
Ｅは、窒素または炭素であるが、
但し、Ａ、ＢまたはＥの中の１つのみが窒素であることを条件とする］
で表される化合物、またはその薬学的に容認される塩もしくは立体異性体もしくはラセミ混合物もしくはエナンチオマー。
【請求項２】  Ｒ1が水素、ハロゲンまたはヒドロキシであり、
Ｒ2がＣ1-6アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルＣ1-6アルキルまたは水素であり、
Ｒ3がヒドロキシまたは水素であり、
Ｒ4が水素またはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ5が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、アミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはニトリルであり、
Ｒ6が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、アミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはニトリルであり、
Ｒ7が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、アミノ、ジＣ1-5アルキルアミノ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはニトリルであり、そして
Ａ、ＢおよびＥが炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1が水素であり、
Ｒ2がＣ1-6アルキル、フェニルまたは置換フェニルであり、
Ｒ3がヒドロキシまたは水素であり、
Ｒ4が水素であり、
Ｒ5が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはジＣ1-5アルキルアミノであり、
Ｒ6が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはジＣ1-5アルキルアミノであり、
Ｒ7が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはジＣ1-5アルキルアミノであり、そして
Ａ、ＢおよびＥが炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ1が水素であり、
Ｒ2がＣ1-6アルキル、置換フェニルであり、
Ｒ3がヒドロキシであり、
Ｒ4が水素であり、
Ｒ5が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはジＣ1-5アルキルアミノであり、
Ｒ6が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはジＣ1-5アルキルアミノであり、
Ｒ7が水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、Ｃ1-5アルキルカルボニルまたはジＣ1-5アルキルアミノであり、そして
Ａ、ＢおよびＥが炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロピルであり、Ｒ3がヒドロキシであり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が４−ジメチルアミノであり、そしてＲ6およびＲ7が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ1が水素であり、Ｒ2がイソプロピルであり、Ｒ3が水素であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5が４−メチルであり、そしてＲ6およびＲ7が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ3がヒドロキシであり、そしてＲ5がアミノ、Ｃ1-5アルキルアミノまたはジＣ1-5アルキルアミノである請求項１記載の化合物。
【請求項８】  ２−［４−（フルオロ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
２−［３−フルオロフェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
２−［４−メチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
２−［３，４，５−トリメトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
２−［４−クロロフェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
２−［４−ヒドロキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
２−［５−メトキシフェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；および
２−［４−エチルフェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミド；
から成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ3の所のキラリティーを持つ炭素の立体化学が’Ｓ’である請求項４記載の化合物。
【請求項１０】  （Ｓ）−２−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−ヒドロキシ−３−［４−［２−（１−メチルエトキシ）フェニル］−１−ピペラジニル］プロピル］−１，３−ジオキソ−１Ｈ−イソインドール−５−カルボキサミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】  薬学組成物であって、請求項1記載の化合物を有効投薬量で含有する薬学組成物。
【請求項１２】  請求項1記載の化合物の有効投薬量が約０．０１から約２５．０ｍｇ／ｋｇである請求項１１記載の薬学組成物。
【請求項１３】  請求項1記載の化合物の有効投薬量が約０．０１から約１．０ｍｇ／ｋｇである請求項１１記載の薬学組成物。
【請求項１４】  式ＩＩ
【化２】
2002503722.tif 000002
［式中、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ10は、水素、Ｃ1-5アルコキシカルボニル、フェニルＣ1-5アルコキシカルボニルまたはアリルオキシカルボニルであり、
Ｒ11は、水素、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびニトロから成る群の１員以上から選択される）である］
で表される化合物。
【請求項１５】  Ｒ8が水素またはハロゲンであり、Ｒ9がＣ1-6アルキル、フェニルまたは置換フェニルであり、Ｒ10が水素またはＣ1-5アルコキシカルボニルでありそしてＲ11が水素、フェニルＣ1-5アルキル、またはＣ1-5アルコキシで置換されているフェニルＣ1-5アルキルである請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ8が水素であり、Ｒ9がイソプロピルであり、Ｒ10がＣ1-5アルコキシカルボニルでありそしてＲ11がフェニルＣ1-5アルキルである請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ8が水素であり、Ｒ9がイソプロピルであり、Ｒ10がｔ−ブトキシカルボニルでありそしてＲ11がベンジルである請求項１４記載の化合物。
【請求項１８】  Ｒ8が水素であり、Ｒ9がイソプロピルであり、Ｒ10が水素でありそしてＲ11がベンジルである請求項１４記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ8が水素であり、Ｒ9がイソプロピルであり、Ｒ10が水素でありそしてＲ11が水素である請求項１４記載の化合物。
【請求項２０】  式ＩＩＩ
【化３】
2002503722.tif 000003
［式中、
Ｒ10は、Ｃ1-5アルコキシカルボニル、フェニルＣ1-5アルコキシカルボニルまたはアリルオキシカルボニルであり、
Ｒ11は、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびニトロから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ12は、ハロゲン、ヒドロキシル、メシルまたはトシルである］
で表される化合物。
【請求項２１】  Ｒ10がｔ−ブトキシカルボニルでありそしてＲ11がベンジルである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】  Ｒ12がクロロである請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】  式ＩＩＩ
【化４】
2002503722.tif 000004
［式中、
Ｒ10は、Ｃ1-5アルコキシカルボニル、フェニルＣ1-5アルコキシカルボニルまたはアリルオキシカルボニルであり、
Ｒ11は、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびニトロから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ12は、ハロゲン、メシルまたはトシルである］
で表される化合物と式ＩＶ
【化５】
2002503722.tif 000005
［式中、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）である］
で表されるピペラジン誘導体を塩基性反応体の存在下で反応させることで式ＩＩ
【化６】
2002503722.tif 000006
［式中、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ10は、Ｃ1-5アルコキシカルボニル、フェニルＣ1-5アルコキシカルボニルまたはアリルオキシカルボニルであり、
Ｒ11は、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびニトロから成る群の１員以上から選択される）である］
で表される化合物を生じさせる方法。
【請求項２４】  Ｒ8が水素であり、Ｒ9がイソプロピルであり、Ｒ10がｔ−ブトキシカルボニルでありそしてＲ11がベンジルである請求項２３記載の方法。
【請求項２５】  式ＩＩ
【化７】
2002503722.tif 000007
［式中、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ10は、Ｃ1-5アルコキシカルボニル、フェニルＣ1-5アルコキシカルボニルまたはアリルオキシカルボニルであり、
Ｒ11は、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびニトロから成る群の１員以上から選択される）である］
で表される化合物を酸性反応体と反応させることで式ＩＩ
【化８】
2002503722.tif 000008
［式中、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ10は、水素であり、
Ｒ11は、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびニトロから成る群の１員以上から選択される）である］で表される化合物を生じさせる方法。
【請求項２６】  Ｒ8が水素であり、Ｒ9がイソプロピルであり、Ｒ11がベンジルである請求項２５記載の方法。
【請求項２７】  式ＩＩ
【化９】
2002503722.tif 000009
［式中、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ10は、水素であり、
Ｒ11は、フェニルＣ1-5アルキルまたは置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびニトロから成る群の１員以上から選択される）である］
で表される化合物を還元剤と反応させることで式ＩＩ
【化１０】
2002503722.tif 000010
［式中、
Ｒ8は、水素、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシ、ヒドロキシルまたはＣ1-5アルキルであり、
Ｒ9は、Ｃ1-6アルキル、置換Ｃ1-6アルキル（このアルキルの置換基は独立して１種以上のハロゲン類から選択される）、フェニル、置換フェニル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）、フェニルＣ1-5アルキル、または置換フェニルＣ1-5アルキル（このフェニルの置換基は独立してＣ1-5アルキル、ハロゲン、Ｃ1-5アルコキシおよびトリハロＣ1-5アルキルから成る群の１員以上から選択される）であり、
Ｒ10は、水素であり、
Ｒ11は、水素である］
で表される化合物を生じさせる方法。
【請求項２８】  Ｒ8が水素でありそしてＲ9がイソプロピルである請求項２７記載の方法。
【請求項２９】  前記還元剤が蟻酸アンモニウムおよびＰｄ／Ｃである請求項２７記載の方法。
【請求項３０】  前記酸性反応体がトリフルオロ酢酸である請求項２５記載の方法。
【請求項３１】  前記塩基性反応体が水酸化カリウムである請求項２３記載の方法。