【手続補正書】
【提出日】平成17年7月19日(2005.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物またはその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩：
【化１】
2004536853.tif 000001
式中、
Xは次の群より選択される：O、S、及びNR；
Rは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、及びNR5R5a；
R1は次の群より選択される：H、0-3のRcで置換されたC1-10アルキル、0-3のRcで置換されたC2-10アルケニル、0-3のRcで置換されたC2-10アルキニル、C1-10アルコキシ、-NHR4、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-5のRbで置換された3-10員ヘテロ環；
R2は次の群より選択される：H、0-3のRcで置換されたC1-10アルキル、0-3のRcで置換されたC2-10アルケニル、0-3のRcで置換されたC2-10アルキニル、−(CF2)mCF3、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-5のRbで置換された3-10員ヘテロ環；
R3は次の群より選択される： H、ハロ、-CN、NO2、C1-4ハロアルキル、NR5R5a、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、C1-4アルキル、フェニル、ベンジル、1-3のRcで置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；
ただし、もしR3がフェニルである場合には、1-5のRaで置換されている；
R4は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：H、-CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
ただし、少なくとも一つのR3が存在し、このR3は次の群より選択される：1-3のR6で置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のRbで置換された5-10員ヘテロ環； 
Raは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、N3、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、SO2NR3R3a、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-10員ヘテロ環；
若しくは、二つのRaが隣接した炭素原子上に存在する場合、それらは一緒になって-OCH2O- または-OCH2CH2O-を形成する；
Rbは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、及びSO2R3b；
Rcは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される： ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR5NR5R5a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
R3aは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
若しくは、R3及びR3aはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、環上に4-8原子を有し、さらに0-1のN、S、またはO原子を有しかつ0-3のR3cで置換されたヘテロ環を形成する； 
R3bは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
R3cは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される： ハロ、-CN、N3、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3b、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3b、NHC(O)NR3R3b、NHC(S)NR3R3b 、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、SO2NR3R3b、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-10員ヘテロ環；
R5は独立に次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R5aは独立に次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R5bは独立に次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R6は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR5R5、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、0-5のR5で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR5で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ｍは0、1、2及び3から選択される。
【請求項２】
式中、
Xは次の群より選択される：O、S、及びNR；
Rは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、及びNR5R5a；
R1は次の群より選択される：H、0-3のRcで置換されたC1-5アルキル、0-3のRcで置換されたC2-5アルケニル、0-3のRcで置換されたC2-5アルキニル、-NHR4、0-5のRaで置換されたC3-6炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-5のRbで置換された3-6員ヘテロ環；
R2は次の群より選択される：H、0-3のRcで置換されたC1-5アルキル、0-3のRcで置換されたC2-5アルケニル、0-3のRcで置換されたC2-5アルキニル、−(CF2)mCF3、0-5のRaで置換されたC3-6炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-5のRbで置換された3-10員ヘテロ環；
R3は次の群より選択される： H、ハロ、-CN、NO2、C1-4ハロアルキル、NR5R5a、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、C1-4アルキル、フェニル、ベンジル、1-3のRcで置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ただし、もしR3がフェニルである場合には、1-5のRaで置換されている；
R4は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：H、-CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
ただし、少なくとも一つのR3が存在し、このR3は次の群より選択される：1-3のR6で置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；
Raは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、N3、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-10員ヘテロ環；
若しくは、二つのRaが隣接した炭素原子上に存在する場合、それらは一緒になって-OCH2O- または-OCH2CH2O-を形成する；
Rbは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、及びSO2R3b；
Rcは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3b、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、NR5NR5R5a、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
R3aは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
若しくは、R3及びR3aはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、環上に4-8原子を有し、さらに0-1のN、S、またはO原子を有しかつ0-3のR3cで置換されたヘテロ環を形成する； 
R3bは次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
R3cは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、N3、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3b、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3b、NHC(O)NR3R3b、NHC(S)NR3R3b 、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、SO2NR3R3b、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-10員ヘテロ環；
R5は独立に次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R5aは独立に次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル 及びベンジル；
R5bは独立に次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル 及びベンジル；
R6は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR5R5、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、0-5のR5で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR5で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ｍは0、1、2及び3から選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、
Xは次の群より選択される：O及びS；
R1は次の群より選択される：H、0-3のRcで置換されたC1-5アルキル、0-3のRcで置換されたC2-5アルケニル、-NHR4、0-5のRaで置換されたC3-6炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-5のRbで置換された3-6員ヘテロ環；
R2は次の群より選択される：H、0-3のRcで置換されたC1-5アルキル、0-3のRcで置換されたC2-5アルケニル、−(CF2)mCF3、0-5のRaで置換されたC3-6炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-5のRbで置換された3-6員ヘテロ環；
R3は次の群より選択される： H、ハロ、-CN、NO2、C1-4ハロアルキル、NR5R5a、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、C1-4アルキル、フェニル、ベンジル、1-3のRcで置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ただし、もしR3がフェニルである場合には、1-5のRaで置換されている；
R4は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：H、-CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
ただし、少なくとも一つのR3が存在し、このR3は次の群より選択される：1-3のR6で置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；
Raは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、N3、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-10員ヘテロ環；
若しくは、二つのRaが隣接した炭素原子上に存在する場合、それらは一緒になって-OCH2O- または-OCH2CH2O-を形成する；
Rbは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、SO2NR3R3a、及びSO2R3b；
Rcは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR5NR5R5a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
R3aは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
若しくは、R3及びR3aはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、環上に5-6原子を有し、さらに0-1のN、S、またはO原子を有し、かつ0-3のR3cで置換されたヘテロ環を形成する； 
R3bは次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
R3cは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、N3、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3b、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3b、NHC(O)NR3R3b、NHC(S)NR3R3b 、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、SO2NR3R3b、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-10員ヘテロ環；
R5は独立に次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R5aは独立に次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R5bは独立に次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R6は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR5R5、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、0-5のR5で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR5で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ｍは0、1、2及び3から選択される、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式中、
Xは次の群より選択される：O、及びS；
R1は次の群より選択される：H、0-2のRcで置換されたC1-5アルキル、-NHR4、0-5のRaで置換されたC3-6炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-5のRbで置換された5-6員ヘテロ環；
R2は次の群より選択される：H、0-3のRcで置換されたC1-5アルキル、−(CF2)mCF3、0-5のRaで置換されたC3-6炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のRbで置換された5-6員ヘテロ環；
R3は次の群より選択される：H、ハロ、-CN、NO2、C1-4ハロアルキル、NR5R5a、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、C1-4アルキル、フェニル、ベンジル、1-3のRcで置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ただし、もしR3がフェニルである場合には、1-5のRaで置換されている；
R4は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：H、-CN、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
ただし、少なくとも一つのR3が存在し、このR3は次の群より選択される：1-3のR6で置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；
Raは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、N3、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-6員ヘテロ環；
若しくは、二つのRaが隣接した炭素原子上に存在する場合、それらは一緒になって-OCH2O- または-OCH2CH2O-を形成する；
Rbは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、SO2NR3R3a、及びSO2R3b；
Rcは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR5NR5R5a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-6員ヘテロ環；
R3aは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
若しくは、R3及びR3aはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、環上に5-6原子を有し、さらに0-1のN、S、またはO原子を有し、かつ0-3のR3cで置換されたヘテロ環を形成する； 
R3bは次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
R3cは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、N3、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3b、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3b、NHC(O)NR3R3b、NHC(S)NR3R3b 、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、SO2NR3R3b、SO2R3b、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子をむ5-10員ヘテロ環；
R5は独立に次の群より選択される：H及びC1-4アルキル；
R5aは独立に次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R5bは独立に次の群より選択される：H及びC1-4アルキル；
R6は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR5R5、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、0-5のR5で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR5で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ｍは0、1、2及び3から選択される、
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
以下の群から選択される請求項１記載の化合物：
(a) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-ベンゾイルヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(b) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-イソニコチノイルヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(c) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-ニコチノイル（nictinoyl）ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(d) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-(3,4-ジヒドロキシベンゾイル)ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(e) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-(4-ヒドロキシベンゾイル)ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(f) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-(3-アミノベンゾイル)ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(g) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-(4-アミノベンゾイル)ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(h) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-(2-アミノベンゾイル)ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(i) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-(4-N,N-ジメチルアミノベンゾイル)ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(j) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-フェネチルアセチルヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(k) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-(2-ヒドロキシベンゾイル)ヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン; 及び
(l) 3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-メトキシカルボニルヒドラジンカルボキサミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オン;
(m) 1-[3-(4-メトキシ-フェニル)-4-オキソ-2,4-ジヒドロ-インデノ[1,2-c]ピラゾール-3-イル]-3-モルホリン-4-イル-ウレア;
(n) [3-(4-メトキシ-フェニル)-4-オキソ-2,4-ジヒドロ-インデノ[1,2-c]ピラゾール-5-イル]ウレア;
(o) 1-(2-アミノ-シクロヘキシル)-[3-(4-メトキシ-フェニル)-4-オキソ-2,4-ジヒドロ-インデノ[1,2-c]ピラゾール-5-イル]-ウレア;
(p) 2-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-N-[3-(4-メトキシフェニル)-4-オキソ-2,4-ジヒドロ-インデノ[1,2-c]ピラゾール-5-イル]アセトアミド;
(q) 1-[3-(4-メトキシ-フェニル)-4-オキソ-2,4-ジヒドロ-インデノ[1,2-c]ピラゾール-5-イル]-3-モルホリン-4-イル-ウレア;
またはこれらの薬学的に許容される塩。
【請求項６】
薬学的に許容される担体と治療学的に有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項７】
治療学的に有効量の請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩若しくはそのプロドラッグを含む、癌若しくは増殖性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項８】
式(II)で表される化合物、若しくはその立体異性体、またはそれらの薬学的に許容される塩:
【化２】
2004536853.tif 000002
式中、
Xは次の群より選択される：O、及びNR；
Rは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、NR3R3a、及び1-3のRcで置換されたC1-4アルキル;
R3は次の群より選択される：H、ハロ、-CN、NO2、C1-4ハロアルキル、NR5R5a、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、C1-4アルキル、フェニル、ベンジル、1-3のRcで置換されたC1-4アルキル、任意に0-3のR6で置換されたC2-10アルケニルにより置換されたC5-10アルキル、0-3のR6で置換されたC2-10アルキニル、-(CF2)mCF3、0-5のR6で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR6で置換された5-10員ヘテロ環；及び
ただし、もしR3がフェニルである場合には、1-5のRaで置換されている；
R3aは次の群より選択される：H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
R3bは次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル、及びベンジル；
R5は独立に次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル及びベンジル；
R5aは独立に次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル 及びベンジル；
R5bは独立に次の群より選択される： H、C1-4アルキル、フェニル 及びベンジル；
R6は各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR5R5、NR5NR5R5a、NR5C(O)OR5、NR5C(O)R5、=O、OR5、COR5、CO2R5、CONR5R5a、NHC(O)NR5R5a、NHC(S)NR5R5a、SO2NR5R5a、SO2R5b、0-5のR5で置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR5で置換された5-10員ヘテロ環；
Raは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：H、ハロ、C1-4アルキル、NR3R3a及びR3；
Rcは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：ハロ、-CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4ハロアルキル、NR3R3a、NR5NR5R5a、NR3C(O)OR3、NR3C(O)R3、=O、OR3、COR3、CO2R3、CONR3R3a、NHC(O)NR3R3a、NHC(S)NR3R3a、SO2NR3R3a、SO2R3b、0-5のRaで置換されたC3-10炭素環、及びO、N、及びSからなる群より選択された1-4のヘテロ原子を含みかつ0-3のR3で置換された5-10員ヘテロ環；
Rdは各出現毎にそれぞれ独立に次の群より選択される：OR3、COR3、及びNR3R3a；及び
ｍは0、1、2及び3から選択される。
【請求項９】
薬学的に許容される担体及び治療学的に有効量の請求項８に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
治療学的に有効量の請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩若しくはそのプロドラッグを含む、癌若しくは増殖性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
治療学的に有効量の請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩若しくはそのプロドラッグを、治療が必要な宿主（ヒトを除く）に投与することを含む、癌若しくは増殖性疾患を治療する方法。
【請求項１２】
治療学的に有効量の請求項８に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩若しくはそのプロドラッグを、治療が必要な宿主（ヒトを除く）に投与することを含む、癌若しくは増殖性疾患を治療する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
実施例XVII
3-(4-メトキシフェニル)-5-((3,4-メチレンジオキシフェニル)アセトアミド)インデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オンの製造
【化１３】
2004536853.tif 000003
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
実施例CV
3-(c-プロピル)-5-(N,N-ジメチルアミノカルバモイル)アミノインデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オンの製造
1,1-ジメチルヒドラジンと化合物15のc-プロピル類似体を出発物質として用いて、実施例LXXXVIと同様に製造した。ESIMS(M+H) 計算値 C16H18N5O2: 312.1460, 分析値: 312.1487
実施例CVI
3-(c-ヘキシル)-5-(N,N-ジメチルアミノカルバモイル)アミノインデノ[1,2-c]ピラゾール-4-オンの製造
1,1-ジメチルヒドラジンと化合物15のc-ヘキシル類似体を出発物質として用いて、実施例LXXXVIと同様に製造した。mp 229-231℃; ESIMS(M+H) 計算値 C19H24N5O2: 354.1929, 分析値: 354.1932
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４６】
アニリン31(0.5 g, 1.7 mmol)のジオキサン(10 mL)懸濁液に、室温でトリエチルアミン(0.48 mL, 3.4 mmol)を一度に加えて処理した。次に2-(トリメチルシリル)エチルオキシクロリド(SEMCl)(0.48 mL, 2.6 mmol)を一度に加え、混合物を還流で2時間加熱した。反応物を冷却し、EtOAc(20 mL)で希釈し、水(10 mL)で洗浄し、乾燥(MgSO4)し、溶媒を減圧下除去した。残渣をベンゼン(3 mL)中にとり、シリカゲルプラグ(10 g)に載せ、EtOAc/ヘキサン(1:3)で、全ての黄色がシリカゲルプラグから洗い落とされるまで溶出を行なった。溶媒を蒸発させ、残渣を次の工程に用いた。ジオキサン(10 mL) に溶解し、K2CO3(0.36 g, 2.6 mmol)を一度に加えて処理した。次にフェニルクロロホルメート(0.27 mL, 2.23 mmol)を一度に加え、反応物を50℃で2時間加熱した。反応物を冷却し、溶媒を減圧下除去した。残渣をEtOHから再結晶して黄色固体(0.4 g, 43%)を得た。CIMS m/e 計算値 C30H32N3O5Si: 542.2111, 分析値: 542.2101.
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
実施例CLXXVIIに従い製造した生成物(0.015 g, 0.04 mmol)のEtOH(1 mL)懸濁液を4-アミノメチルピペリジン(0.75 mL)で処理し、封管に入れた80℃で3時間加熱した。反応物を冷却し、溶媒を減圧下除去した。残渣をEtOHから再結晶して生成物を黄色固体として得た(0.009 g, 62%)。mp >300℃; NMR(DMSO-d6) δ 13.6(bs H), 11.3(s, 1 H), 8.35(d, J= 8.4 Hz, 1 H), 8.1(d, J = 8.8 Hz, 2 H), 7.5(t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.2(d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.1(d, J = 8.8 Hz, 2 H), 3.8(s, 3 H), 3.2(bs, 2 H), 2.9(bs, 2 H), 2.5(d, J = 8.0 Hz, 2 H), 2.2(t, J = 8.0 Hz, 2 H), 1.6(m, 5 H); HRMS m/e 計算値 C25H27N5O3(M + H) 446.2192, 分析値: 446.2169;
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
2004536853.tif 000004
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
2004536853.tif 000005
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
2004536853.tif 000006
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１８】
2004536853.tif 000007