【手続補正書】
【提出日】平成18年2月1日(2006.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2002502815.tif 000001
［式中：
Ｒ1は、水素またはＣ1−Ｃ6 アルキルもしくは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルを意味し；
Ｒ2は、基Ｒ10−（Ｘ）n−（ＡＬＫ）m−を意味し、ここで、
Ｒ10は、水素またはＣ1−Ｃ6 アルキル、Ｃ2−Ｃ6 アルケニル、Ｃ2−Ｃ6 アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基を意味し、それらのいずれも置換されていなくても、または（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、ハロ（フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む）、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＲA、−ＮＨＣＯＲA、−ＣＯＮＨＲA、−ＮＨＲA、−ＮＲAＲBもしくは−ＣＯＮＲAＲB［ここで、ＲAおよびＲBは独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である］で置換されていてもよく、
ＡＬＫは、直鎖状または分岐状二価Ｃ1−Ｃ6 アルキレン、Ｃ2−Ｃ6 アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6 アルキニレン基を意味し、１以上の非隣接−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−連結で中断されてもよく、
Ｘは、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を意味し、
ｍおよびｎは、独立して０または１であり；
Ａは、（ｉ）式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）：
【化２】
2002502815.tif 000002
［ここで：
Ｒ3は水素を意味し、かつＲ4は非天然のアルファ−アミノ酸の側鎖を意味するか、または、Ｒ3およびＲ4は、それぞれが結合している窒素および炭素原子と一緒になって、任意に置換された、５〜８原子の飽和へテロ環式環を形成し、その環は炭素環式または第２のヘテロ環式環と任意に縮合し、
Ｒ5およびＲ6は、独立して、水素または、任意に置換されたＣ1−Ｃ8 アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）、非芳香族ヘテロ環式もしくはヘテロ環式（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）を意味するか、または、Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された、３〜８の原子の飽和ヘテロ環式環を形成し、その環は炭素環式または第２のヘテロ環式環と任意に縮合し、
Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ6 アルキルまたはアシル基を意味する］
の基を意味する］
の化合物または医薬的にもしくは獣医学的に許容な塩を含む抗菌組成物。
【請求項２】  Ｒ1が、水素またはＣ1−Ｃ6 アルキルを意味し；
Ｒ2が、基Ｒ10−（Ｘ）n−（ＡＬＫ）−を意味し、ここで、
Ｒ10が、水素、Ｃ1−Ｃ6 アルキル、Ｃ2−Ｃ6 アルケニル、Ｃ2−Ｃ6 アルキニル、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基を意味し、それらのいずれも置換されていなくても、または（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、ハロ（フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む）、トリフルオロメチル、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＲA、−ＮＨＣＯＲA、−ＣＯＮＨＲA、−ＮＨＲA、−ＮＲAＲBまたは−ＣＯＮＲAＲB［ここで、ＲAおよびＲBは独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である］で置換されていてもよく、
ＡＬＫが、直鎖状または分岐状二価Ｃ1−Ｃ6 アルキレン、Ｃ2−Ｃ6 アルケニレン、Ｃ2−Ｃ6 アルキニレン基を意味し、１以上の非隣接−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−連結で中断されてもよく、
Ｘが、−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−を意味し、
ｎが０または１であり；
Ｒ3が、水素を意味し、
Ｒ4が、非天然のアルファ−アミノ酸の側鎖を意味し、
Ｒ5およびＲ6が、水素もしくはＣ1−Ｃ6 アルキルを独立して意味するか、またはＲ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換された、３〜８原子の飽和へテロ環式環を形成し、
Ｒ7が、水素またはアシル基を意味する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  Ｒ1が水素である請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】  Ｒ2が：
任意に置換されたＣ1−Ｃ8 アルキル、Ｃ3−Ｃ6 アルケニル、Ｃ3−Ｃ6 アルキニルもしくはシクロアルキル；
フェニル環が任意に置換された、フェニル（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、フェニル（Ｃ3−Ｃ6 アルケニル）−もしくはフェニル（Ｃ3−Ｃ6 アルキニル）−；
シクロアルキル環が任意に置換された、シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、シクロアルキル（Ｃ3−Ｃ6 アルケニル）−もしくはシクロアルキル（Ｃ3−Ｃ6 アルキニル）−；
ヘテロシクリル環が任意に置換された、ヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、ヘテロシクリル（Ｃ3−Ｃ6 アルケニル）−もしくはヘテロシクリル（Ｃ3−Ｃ6 アルキニル）−；または
ＣＨ3（ＣＨ2）pＯ（ＣＨ2）q−もしくはＣＨ3（ＣＨ2）pＳ（ＣＨ2）q− ［式中、ｐは０、１、２または３であり、ｑは１、２または３である］である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項５】  Ｒ2が、メチル、エチル、ｎ−もしくはiso−プロピル、ｎ−およびiso−ブチル、ｎ−ペンチル、iso−ペンチル ３−メチル−ブチ−１−イル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−アセチル、ｎ−オクチル、メチルスルファニルエチル、エチルスルファニルメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−エトキシメチル、３−ヒドロキシプロピル、アリル、３−フェニルプロプ−３−エン−１−イル、プロプ−２−アイン−１−イル、３−フェニルプロプ−２−アイン−１−イル、３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−アイン−１−イル、ブタ−２−アイン−１−イル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、フラン−２−イルメチル、フラン−３−メチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピペリジニルメチル、フェニルプロピル、４−クロロフェニルプロピル、４−メチルフェニルプロピル、４−メトキシフェニルプロピル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジルまたは４−メトキシベンジルである、請求項１〜３のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項６】  Ｒ2がn-ブチル、ベンジルまたはシクロペンチルメチルである、請求項１〜３のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項７】  Ｒ4がエチル、４−クロロベンジル、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジン−３−イルメチル、tert−ブトキシメチル、ナフチルメチル、tert−ブチル、１−ベンジルチオ−１−メチルエチル、１−メチルチオ−１−メチルエチル、１−メルカプト−１−メチルエチル、１−メトキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシエチル、２−メチルカルバモイルエチルまたは２−カルバモイルエチルである、請求項１〜６のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項８】  Ｒ4がtert−ブチルである、請求項１〜６のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項９】  Ｒ3およびＲ4が、それぞれが結合している窒素および炭素原子と一緒になって、任意に置換された、５〜８原子の飽和へテロ環式環を形成している、請求項１〜６のいずれか一つに記載の組成物
【請求項１０】  Ｒ3およびＲ4が、それらが結合している窒素および炭素原子の間に橋架けを形成し、該橋架けが二価の基 −（ＣＨ2）3-6− または −（ＣＨ2）r−Ｏ−（ＣＨ2）s− または −（ＣＨ2）r−Ｓ−（ＣＨ2）s− ［式中、ｒおよびｓは、各々独立して、１、２または３であり、ただしｒ＋ｓ＝２、３、４または５である］
である、請求項１〜６のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項１１】  Ｒ5およびＲ6が、独立して水素、メチル、エチル、tert-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１,１,３,３−テトラメチルブチル、ベンジルまたは２−ヒドロキシエチルである、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項１２】  Ｒ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和５〜８-員単環式Ｎ−ヘテロ環式環を形成し、その環はＮ原子を介して結合し、その環は任意に−Ｎ（Ｒ11）− ［式中、Ｒ11は、水素またはＣ1−Ｃ6 アルキル、ベンジル、アシルまたはアミノ保護基である］、環の構成としてＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2を含み、および／または１以上のＣ原子上に任意にヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、オキソ、ケタール化オキソ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシメチル、カルバモイル、モノ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）カルバモイル、ジ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）カルバモイルもしくはヒドロキシイミノで置換されている、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項１３】  Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換１−ピロリジニル、ピペリジン−１−イル、１−ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１−ピリダジニル、モルホリン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル １−オキシド、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル １,１−ジオキシド、ヘキサヒドロアジピノまたはオクタヒドロアゾシノ環を形成する請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項１４】  Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換１−ピロリジニル、ピペリジン−１−イル、１−ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１−ピリダジニル、モルホリン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル １−オキシド、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル １,１−ジオキシド、ヘキサヒドロアジピノまたはオクタヒドロアゾシノ環を形成する、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項１５】  Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−（メチルカルバモイル）−１−ピロリジニル、２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジノ、２−（メチルカルバモイル）ピペリジノ、４−ヒドロキシイミノピペリジノ、４−メトキシピペリジノ、４−メチルピペリジン−１イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−アセチルピペリジン−１−イル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１,４−ジオキサ−８−アザスピロ［４,５］デカン−８−イル、ヘキサヒドロ−３−（メチルカルバモイル）−２−ピリダジニルおよびヘキサヒドロ−１−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ピリダジニル、デカヒドロイソキノリン−２−イルまたは１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル環を形成する、請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項１６】  Ｒ7が水素または基 Ｒ20Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ20は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である］である請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物
【請求項１７】  Ｒ7が基 Ｒ20Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ20はメチルまたはエチルである］である請求項１〜１０のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項１８】  Ａが式（ＩＡ）の基を意味し、Ｒ1が水素を意味し、Ｒ2がｎ−ブチル、ベンジルまたはシクロペンチルメチルを意味し、Ｒ3が水素であり、Ｒ4がtert−ブチルであり、Ｒ5が水素またはメチルであり、Ｒ6がメチルを意味する請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】  Ａが式（ＩＢ）の基を意味し、Ｒ1が水素を意味し、Ｒ2がｎ−ブチル、ベンジルまたはシクロペンチルメチルを意味し、Ｒ3が水素であり、Ｒ4がtert−ブチルである請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】  ２Ｒ（またはＳ）−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘキサン酸（１Ｓ−ジメチルカルバモイル−エチル）−アミドまたは医薬的にもしくは獣医学的に許容な塩が含まれる請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】  ２Ｒ（またはＳ）−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−３−シクロペンチル−プロピオン酸（１Ｓ−ジメチル−カルバモイル−２,２−ジメチル−プロピル）−アミドまたは医薬的にもしくは獣医学的に許容な塩が含まれる請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】  医薬的または獣医学的に許容な賦形剤または担体をさらに含む請求項１〜２１のいずれか一つに記載の組成物。
【請求項２３】  式（Ｉ）：
【化３】
2002502815.tif 000003
［式中：
Ｒ1は、水素またはＣ1−Ｃ6 アルキルもしくは１以上のハロゲン原子で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルを意味し；
Ｒ2は、基Ｒ10−（ＡＬＫ）m−を意味し、ここで、
Ｒ10は、水素またはＣ1−Ｃ6 アルキル、Ｃ2−Ｃ6 アルケニル、Ｃ2−Ｃ6 アルキニル、シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクリル基を意味し、それらのいずれも置換されていなくても、または（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、ハロ（フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む）、トリフルオロメチル、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＲA、−ＮＨＣＯＲA、−ＣＯＮＨＲA、−ＮＨＲA、−ＮＲAＲBもしくは−ＣＯＮＲAＲB［ここで、ＲAおよびＲBは独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である］で置換されていてもよく、
ＡＬＫは、直鎖状または分岐状二価Ｃ1−Ｃ6 アルキレン、Ｃ2−Ｃ6 アルケニレンまたはＣ2−Ｃ6 アルキニレン基を意味し、１以上の非隣接−ＮＨ−、−Ｏ−または−Ｓ−連結で中断されてもよく、
ｍは、０または１を意味し；
Ａは、（ｉ）式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）または（ＩＤ）：
【化４】
2002502815.tif 000004
［ここで：
式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）の場合において、Ｒ3およびＲ4は、それぞれが結合している窒素および炭素原子と一緒になって、任意に置換された、５〜８原子の飽和へテロ環式環を形成し、その環は炭素環式または第２のヘテロ環式環と任意に縮合し、
式（ＩＣ）の場合において、Ｒ3は水素を意味することもでき、Ｒ4は天然または非天然のアルファ−アミノ酸の側鎖を意味し得る：
Ｒ5およびＲ6は、独立して、水素または、任意に置換されたＣ1−Ｃ8 アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）、非芳香族ヘテロ環式もしくはヘテロ環式（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）を意味するか、または、Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一緒になった場合、任意に置換された、３〜８の原子の飽和ヘテロ環式環を形成し、その環は炭素環式または第２のヘテロ環式環と任意に縮合し、
Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ6 アルキルまたはアシル基を意味する］
の基を意味する］
の化合物または医薬的にもしくは獣医学的に許容な塩。
【請求項２４】  Ｒ1が水素である請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】  Ｒ2が：
任意に置換されたＣ1−Ｃ8 アルキル、Ｃ3−Ｃ6 アルケニル、Ｃ3−Ｃ6 アルキニルもしくはシクロアルキル；
フェニル環が任意に置換された、フェニル（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、フェニル（Ｃ3−Ｃ6 アルケニル）−もしくはフェニル（Ｃ3−Ｃ6 アルキニル）−；
シクロアルキル環が任意に置換された、シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、シクロアルキル（Ｃ3−Ｃ6 アルケニル）−もしくはシクロアルキル（Ｃ3−Ｃ6 アルキニル）−；
ヘテロシクリル環が任意に置換された、ヘテロシクリル（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、ヘテロシクリル（Ｃ3−Ｃ6 アルケニル）−もしくはヘテロシクリル（Ｃ3−Ｃ6 アルキニル）−；または
ＣＨ3（ＣＨ2）pＯ（ＣＨ2）q−もしくはＣＨ3（ＣＨ2）pＳ（ＣＨ2）q− ［式中、ｐは０、１、２または３であり、ｑは１、２または３である］である、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２６】  Ｒ2が、メチル、エチル、ｎ−もしくはiso−プロピル、ｎ−およびiso−ブチル、ｎ−ペンチル、iso−ペンチル ３−メチル−ブチ−１−イル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−アセチル、ｎ−オクチル、メチルスルファニルエチル、エチルスルファニルメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−エトキシメチル、３−ヒドロキシプロピル、アリル、３−フェニルプロプ−３−エン−１−イル、プロプ−２−アイン−１−イル、３−フェニルプロプ−２−アイン−１−イル、３−（２−クロロフェニル）プロプ−２−アイン−１−イル、ブタ−２−アイン−１−イル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘキシルプロピル、フラン−２−イルメチル、フラン−３−メチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、ピペリジニルメチル、フェニルプロピル、４−クロロフェニルプロピル、４−メチルフェニルプロピル、４−メトキシフェニルプロピル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−メチルベンジルまたは４−メトキシベンジルである、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２７】  Ｒ2がn-ブチル、ベンジルまたはシクロペンチルメチルである、請求項２２または２３に記載の化合物。
【請求項２８】  Ａが式（ＩＣ）であり、かつＲ3が水素である請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項２９】  Ａが式（ＩＣ）であり、かつＲ4が：
天然のαアミノ酸の特性基、例えば、ベンジルまたは４−メトキシフェニルメチルであり、いずれの官能基も保護されてもよく、いずれのアミノ基もアシル化されてもよく、いずれのカルボキシル基もアミデート化されてもよいか；または
基−［Ａｌｋ］nＲ9［式中、Ａｌｋは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンまたは（Ｃ2−Ｃ6）アルケニレン基であり、それらは任意に１以上の−Ｏ−もしくは−Ｓ−原子または−Ｎ（Ｒ12）−基で中断され［ここで、Ｒ12は、水素原子または（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である］、ｎは０または１であり、Ｒ9は水素または任意に置換されたフェニル、アリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基であるか、または（ｎが１であるときのみ）Ｒ9は、付加的に、ヒドロキシ、メルカプト、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、アミノ、ハロ、トリフルオロメチル、ニトロ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＯＲA、−ＮＨＣＯＲA、−ＣＯＮＨＲA、−ＮＨＲA、−ＮＲAＲBまたは−ＣＯＮＲAＲB［ここで、ＲAおよびＲBは、独立して（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である］であってもよい］；または
フェニル環が、式−ＯＣＨ2ＣＯＲ8の基［ここで、Ｒ8はヒドロキシル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）アミノ、フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノである］で置換されたベンジル基；または
置換されていないかまたは、ヘテロ環式環がハロ、ニトロ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、ホルミル、アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、メルカプト、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、メルカプト（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは（Ｃ1−Ｃ6）アルキルフェニルメチルでモノ−もしくはジ−置換されているヘテロ環式（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基；または
基−ＣＲaＲbＲc［ここで：
各Ｒa、ＲbおよびＲcは、独立して、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルであり；または
Ｒcは水素であり、ＲaおよびＲbは、独立してフェニルもしくはピリジルのようなヘテロアリールであり；または
Ｒcは、水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルもしくは（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルであり、ＲaおよびＲbは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員のシクロアルキルもしくは５−もしくは６−員のヘテロ環式環を形成し；または
Ｒa、ＲbおよびＲcは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、三環式環（例えばアダマンチル）を形成し；または
ＲaおよびＲbは、各々独立して、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは、水素以外の、以下にＲcとして定義した基であるか、または、ＲaおよびＲbは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロ環式環を形成し、Ｒcは水素、−ＯＨ、−ＳＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキル、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｏ（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−ＳＯ（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−ＳＯ2（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルもしくは基−Ｑ−Ｗ［ここで、Ｑは、結合または−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−もしくは−ＳＯ2−を意味し、Ｗは、フェニル、フェニルアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルアルキル、（Ｃ4−Ｃ8）シクロアルケニル、（Ｃ4−Ｃ8）シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル基を意味し、その基Ｗは、ヒドロキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、−ＣＨＯ、−ＣＨ2ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ4）ペルフルオロアルキル、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2、−ＮＨＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、（Ｃ4−Ｃ8）シクロアルケニル、フェニルもしくはベンジルから独立して選択される置換基１以上で任意に置換されていてもよい］である］
である、請求項２２〜２７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３０】  Ａが式（ＩＣ）であり、かつＲ4が：
メチル、エチル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−ヒドロキシベンジル、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、ピリジン−３−イルメチル、tert−ブトキシメチル、ナフチルメチル、iso−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、１−ベンジルチオ−１−メチルエチル、１−メチルチオ−１−メチルエチル、１−メルカプト−１−メチルエチル、１−メトキシ−１−メチルエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、１−フルオロ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、２−メチルカルバモイルエチル、２−カルバモイルエチルまたは４−アミノブチルである、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３１】  Ａが式（ＩＣ）であり、かつＲ4が：
tert-ブチル、iso-ブチル、ベンジルまたはメチルである請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３２】  Ａが式（ＩＡ）、（ＩＢ）または（ＩＣ）であり、かつＲ3およびＲ4が、それらが結合している窒素および炭素原子の間に橋架けを形成し、該橋架けが二価の基−（ＣＨ2）3-6−または−（ＣＨ2）r−Ｏ−（ＣＨ2）s−または−（ＣＨ2）r−Ｓ−（ＣＨ2）s−［式中、ｒおよびｓは、各々独立して、１、２または３であり、ただしｒ＋ｓ＝２、３、４または５］で表される、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３３】  Ｒ5およびＲ6が、独立して水素、メチル、エチル、tert-ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１,１,３,３−テトラメチルブチル、ベンジルまたは２−ヒドロキシエチルである、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３４】  Ｒ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和５−〜８−員単環式Ｎ−ヘテロ環式環を形成し、その環はＮ原子を介して結合し、その環は任意に−Ｎ（Ｒ11）−［式中、Ｒ11は、水素またはＣ1−Ｃ6 アルキル、ベンジル、アシルまたはアミノ保護基である］、環の構成としてＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2を含み、および／または１以上のＣ原子上に任意にヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）−、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシ、オキソ、ケタール化オキソ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、Ｃ1−Ｃ6 アルコキシメチル、カルバモイル、モノ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）カルバモイル、ジ（Ｃ1−Ｃ6 アルキル）カルバモイルもしくはヒドロキシイミノで置換されている、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３５】  Ｒ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換１−ピロリジニル、ピペリジン−１−イル、１−ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１−ピリダジニル、モルホリン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル  １−オキシド、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル  １,１−ジオキシド、ヘキサヒドロアジピノまたはオクタヒドロアゾシノ環を形成する、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３６】  Ｒ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換１−ピロリジニル、ピペリジン−１−イル、１−ピペラジニル、ヘキサヒドロ−１−ピリダジニル、モルホリン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル １−オキシド、テトラヒドロ−１,４−チアジン−４−イル １,１−ジオキシド、ヘキサヒドロアジピノまたはオクタヒドロアゾシノ環を形成する、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３７】  Ｒ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、２−（メチルカルバモイル）−１−ピロリジニル、２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジニル、４−ヒドロキシピペリジノ、２−（メチルカルバモイル）ピペリジノ、４−ヒドロキシイミノピペリジノ、４−メトキシピペリジノ、４−メチルピペリジン−１イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、４−アセチルピペリジン−１−イル、４−メチル−１−ピペラジニル、４−フェニル−１−ピペラジニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４，５］デカン−８−イル、ヘキサヒドロ−３−（メチルカルバモイル）−２−ピリダジニルおよびヘキサヒドロ−１−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ピリダジニル、デカヒドロイソキノリン−２−イルまたは１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル環を形成する、請求項２２〜２７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３８】  Ａが式（ＩＣ）であり、かつＲ7が水素または基Ｒ20Ｃ（Ｏ）−［式中、Ｒ20が（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である］である、請求項２２〜２６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項３９】  Ｒ20がメチルまたはエチルである請求項３７に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０３】
実施例２
２Ｒ（またはＳ）−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘキサン酸−（２，２−ジメチル−１Ｓ−tert−ブチル−カルバモイル−プロピル）−アミド
【化２３】
2002502815.tif 000005
標題化合物を、工程Ｅ中、Ｌ−tert−ロイシン−Ｎ−tert−ブチルアミドをＬ−tert−ロイシン−Ｎ−メチルアミドの代わりに用いて、実施例１と同様にして製造した。ジアステレオ異性体は工程Ｅでフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，酢酸エチル）で分離不可能であり、所望のＮ−ホルミルヒドロキシルアミン誘導体の混合物へ水素化分解により変換した。白色固体。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
実施例１３
２Ｒ（またはＳ）−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘキサン酸−（１Ｓ−ジメチルカルバモイル−２，２−ジメチル−プロピル）−アミド
【化３４】
2002502815.tif 000006
方法I
標題化合物への合成ルートをスキーム２中に概説し、以下に詳細を記載した。
【化３５】
2002502815.tif 000007
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
方法ＩＩ
実施例１３の化合物への別の不斉合成ルートをスキーム３中に概説し、以下に詳細を記載した。
【化３６】
2002502815.tif 000008
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９５】
実施例５５
２Ｒ−［（ホルミル−ヒドロキシ−アミノ）−メチル］−ヘキサン酸（１Ｓ−シクロヘキシルカルバモイル−２，２−ジメチル−プロピル）−アミド
【化７８】
2002502815.tif 000009
LRMS: +ve イオン 398 (M+H), -ve イオン 396 (M-H).
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
標題化合物をスキーム５中に概説したルートに従って製造し、以下に詳細を記載した。
【化９４】
2002502815.tif 000010
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
生物学的実施例 A
化合物１（実施例１）と化合物２（実施例１３）の抗菌活性の証明。
ａ）．
ギブコＢＲＬライフテクノロジー（GibcoBRL Life Technologies）から得た大腸菌 菌株 DH5α(Genotype; F-φ80dlacZΔM15Δ(lacZYA-argF)U169 deoR recA1 endA1 hsdR17(rk-,mk+)phoA supE44λ- thi-1 gyrA96 relA1)、Enterobacter cloacae (American Type Culture Collection number 13047)、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）(American Type Culture Collection number 13883)またはStaphylococcus capitis (American Type Culture Collection number 35661)に対する阻害剤の最小阻害濃度（ＭＩＣ）を以下のように測定した。試験化合物（それぞれ実施例１および１３からの化合物１および２（両方とも異性体Ａ））および３つの標準的実験室用の抗生物質、カルベニシリン（carbenicillin）(シグマ, カタログNo. C3416)、カナマイシン(シグマ, カタログ No. K4000)およびクロラムフェニコール(シグマ, カタログ No. C1919)の保存液を、各化合物をジメシルスルホキシドに１０ｍＭで溶解させて調製した。最小阻害濃度を測定するために、２倍の連続希釈を２ｘＹＴ肉汁(タイプトン（typtone）１６ｇ／１，酵母エキス １０ｇ／１，塩化ナトリウム ５ｇ／１、BIO 101 Inc, 1070 Joshua Way, Vista, CA92083, USAから得た)中で調製し、ウエル毎に０．０５ｍｌの化合物−含有培地を得た。接種物を２ｘＹＴ肉汁中で一夜３７℃で成長させた培養物から調製した。細胞密度を６６０ｎｍ（Ａ660）＝０．１の吸光度に合わせた；光学濃度−標準化製品を２ｘＹＴ肉汁で１：１０００に希釈した；各ウエルは希釈された０．０５ｍｌの細菌を接種した。マイクロタイタープレートを加湿されたインキュベーター中で３７℃で１８時間インキュベートした。可視成長を阻害する最低薬物濃度としてＭＩＣ（μＭ）を記録した。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６３】
別の実験で、化合物１および実施例１３（化合物２）の生成物のある範囲のグラム陽性およびグラム陰性細菌に対するの最小阻害濃度を、National Committee for Clinical Laboratory Standards procedure (Methids for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically-Fourth Edition ISBN 1-56238-309-4)の承認基準に従って、微量希釈（Microdilution）肉汁法を用いて測定した。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６４】
【表】
2002502815.tif 000011
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６５】
【表】
2002502815.tif 000012
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６６】
直前の結果に用いた方法により評価した、多重耐性の腸球菌（Enterococcus faecalis）臨床上の分離株に対する、化合物２および実施例１４の生成物（化合物４）の活性を、以下の表に示し、公知の抗菌剤に同じ方法で得られた結果と比較した：
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６７】
【表】
2002502815.tif 000013