【手続補正書】
【提出日】平成18年3月9日(2006.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象または対象からの生物試料における異常細胞または異常細胞の発生に対する素因を検出するための方法であって、該対象または生物試料からの細胞または細胞抽出物を、LM04またはその抗原性部分に対して特異的な免疫相互作用性分子と接触させること、および免疫相互作用性分子-LM04複合体の形成レベルに関するスクリーニングを行うことを含み、正常細胞と対比して複合体の存在量が多いことによって異常細胞が示されるような方法。
【請求項２】
対象または対象からの生物試料における異常細胞または異常細胞の発生に対する素因を検出するための方法であって、LM04をコードする遺伝子の転写産物のレベルに関するスクリーニングを行うことを含み、正常細胞のレベルと比較して発現産物のレベルが高いことによって異常細胞が示されるような方法。
【請求項３】
対象における異常細胞増殖または異常細胞増殖の発生に対する素因の存在を診断するための方法であって、対象または該対象からの生物試料からの細胞または細胞抽出物を、LM04またはその抗原決定基もしくはエピトープに対する特異性を有する抗体のLM04結合有効量と接触させること、および続いてLM04-抗体複合体のレベルを定量的または定性的に決定することを含み、正常細胞と比較した複合体のレベルの高さの存在によって異常増殖の存在が示されるような方法。
【請求項４】
対象における異常細胞増殖または異常細胞増殖の発生に対する素因の存在を診断するための方法であって、対象の細胞または該対象からの生物試料からmRNAを入手すること、および選択的にはcDNAを作製すること、ならびにmRNAまたはcDNAを、LM04をコードするヌクレオチド配列またはその相補的ヌクレオチド配列の全体または一部とハイブリダイズしうる、および／またはそれを増幅しうる遺伝子プローブと接触させること、および続いて該mRNAまたはcDNAのレベルを検出することを含み、正常対照と比較した該mRNAまたはcDNAのレベルの高さの存在によって異常増殖の存在が示されるような方法。
【請求項５】
異常細胞が新形成細胞である、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
新形成細胞が、中枢神経系腫瘍、網膜芽細胞腫、頭頸部癌、肺癌、腎臓癌、膵臓性新形成、結腸直腸癌、子宮頸癌、精巣癌、卵巣癌、リンパ腫、白血病、悪性黒色腫、神経内分泌腫瘍およびカルチノイド腫瘍を特徴づけるものである、請求項5記載の方法。
【請求項７】
新形成細胞が扁平細胞、腎細胞、島細胞、生殖細胞、乳房細胞または上皮細胞である、請求項5記載の方法。
【請求項８】
新形成細胞が乳房細胞である、請求項7記載の方法。
【請求項９】
新形成細胞が上皮細胞である、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
LM04またはLM04と相互作用する免疫相互作用性分子である、単離された免疫相互作用性分子またはその誘導体、類似体もしくは変異体。
【請求項１１】
抗体である、請求項10記載の免疫相互作用性分子。
【請求項１２】
LM04に対するモノクローナル抗体によって認識されるエピトープに対する特異性を有する非免疫化抗体分子であって、非免疫化抗体の可変ドメインのCDRの少なくとも1つがLM04に対するモノクローナル抗体に由来し、非免疫化抗体分子の残りの免疫グロブリン由来部分が、抗体を非免疫化しようとする対象である宿主からの免疫グロブリンまたはその類似体に由来する、抗体分子。
【請求項１３】
モノクローナル抗体である、請求項11記載の抗体。
【請求項１４】
ハイブリドーマ16H2またはその変異体もしくはバリアントによって分泌される、請求項13記載のモノクローナル抗体。
【請求項１５】
ハイブリドーマ20F8またはその変異体もしくはバリアントによって分泌される、請求項13記載のモノクローナル抗体。
【請求項１６】
ハイブリドーマ細胞系16H2またはその変異体もしくはバリアント。
【請求項１７】
ハイブリドーマ細胞系20F8またはその変異体もしくはバリアント。
【請求項１８】
免疫相互作用性分子が請求項10〜15のいずれか一項記載の免疫相互作用性分子である、請求項1記載の方法。
【請求項１９】
LM04を検出するためのアッセイ法であって、
（i）LM04またはその抗原決定基に対して特異的なモノクローナル抗体を、LM04を含む細胞を含むことが疑われる生物試料と接触させる段階；および
（ii）段階（i）で形成された複合体をシグナル検出の段階に供する段階、
を含むアッセイ法。
【請求項２０】
抗体が請求項13〜15のいずれか一項記載の抗体である、請求項3または19記載の方法またはアッセイ法。
【請求項２１】
ヒト患者における新形成細胞を検出するための方法であって、請求項12記載の非免疫化型の非ヒト由来モノクローナル抗体をレポーター分子で標識したものを患者に導入すること、標識抗体を循環系全体または循環系の選択された部分に散在させること、および続いて抗体の位置を同定するために該患者をレポーター分子の検出手段に供することを含む方法。
【請求項２２】
試料におけるLM04またはその断片、バリアントもしくは誘導体を検出する方法であって、試料を抗体またはその断片もしくは誘導体と接触させること、ならびに抗体およびLM04またはその断片、バリアントもしくは誘導体を含む複合体のレベルを正常対照と比較して検出することを含み、LM04のレベルが高いことによって癌の増殖が示されるような方法。
【請求項２３】
抗体が請求項11〜15のいずれか一項記載の抗体である、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
対象における異常細胞増殖の発生または進行をモニターする方法であって、対象からの生物試料におけるLM04またはLM04をコードする遺伝子の転写産物のレベルに関するスクリーニングを行うことを含み、正常細胞のレベルと比較してLM04または転写産物のレベルが高いことによって異常細胞増殖が示されるような方法。
【請求項２５】
異常細胞が新形成細胞である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
新形成細胞が、中枢神経系腫瘍、網膜芽細胞腫、頭頸部癌、肺癌、腎臓癌、膵臓性新形成、結腸直腸癌、子宮頸癌、精巣癌、卵巣癌、リンパ腫、白血病、悪性黒色腫、神経内分泌腫瘍およびカルチノイド腫瘍を特徴づけるものである、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
新形成細胞が扁平細胞、腎細胞、島細胞、生殖細胞、乳房細胞または上皮細胞である、請求項25記載の方法。
【請求項２８】
新形成細胞が乳房細胞である、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
新形成細胞が上皮細胞である、請求項27記載の方法。
【請求項３０】
患者からの新形成細胞と疑われるものにおけるLM04の相対レベルを決定するための定量的または半定量的な診断キットの製造における、LM04に対するモノクローナル抗体の使用。
【請求項３１】
抗体が請求項13〜15のいずれか一項記載の抗体である、請求項30記載の使用。
【請求項３２】
LM04調節性細胞増殖を調節する方法であって、細胞を、LM04の発現またはLM04の機能活性を調節するのに十分な時間および条件の下で作用物質の有効量と接触させることを含み、発現または活性の阻害または別の様式での拮抗によって細胞増殖が下方制御されるような方法。
【請求項３３】
哺乳動物における、異常な、不要なまたは別の様式で不適切なLM04調節性増殖細胞活性を特徴とする状態の治療および／または予防のための方法であって、LM04の発現またはLM04の機能活性を調節するのに十分な時間および条件の下で、作用物質の有効量を哺乳動物に投与することを含み、発現もしくは活性の阻害または別の様式での拮抗によって細胞増殖が下方制御されるような方法。
【請求項３４】
細胞が新形成細胞である、請求項32または33のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
新形成細胞が、中枢神経系腫瘍、網膜芽細胞腫、頭頸部癌、肺癌、腎臓癌、膵臓性新形成、結腸直腸癌、子宮頸癌、精巣癌、卵巣癌、リンパ腫、白血病、悪性黒色腫、神経内分泌腫瘍およびカルチノイド腫瘍を特徴づけるものである、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
新形成細胞が扁平細胞、腎細胞、島細胞、生殖細胞、乳房細胞または上皮細胞である、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
新形成細胞が乳房細胞である、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
新形成細胞が上皮細胞である、請求項36記載の方法。
【請求項３９】
LM04の発現またはLM04の機能活性を調節しうる作用物質を検出するための方法であって、LM04またはLM04を含む細胞またはその抽出物を作用物質と推定されるものと接触させること、および相互作用に伴う発現表現型の変化を検出することを含む方法。
【請求項４０】
異常な、不要なまたは別の様式で不適切なLM04調節性細胞増殖を特徴とする状態である、哺乳動物における状態の治療のための医薬品の製造における作用物質の使用であって、作用物質がLM04の発現またはLM04の活性を調節し、発現または活性の阻害または別の様式での拮抗によって細胞増殖が下方制御されるような使用。
【請求項４１】
細胞が新形成細胞である、請求項40記載の使用。
【請求項４２】
新形成細胞が、中枢神経系腫瘍、網膜芽細胞腫、頭頸部癌、肺癌、腎臓癌、膵臓性新形成、結腸直腸癌、子宮頸癌、精巣癌、卵巣癌、リンパ腫、白血病、悪性黒色腫、神経内分泌腫瘍およびカルチノイド腫瘍を特徴づけるものである、請求項41記載の使用。
【請求項４３】
新形成細胞が扁平細胞、腎細胞、島細胞、生殖細胞、乳房細胞または上皮細胞である、請求項41記載の使用。
【請求項４４】
新形成細胞が乳房細胞である、請求項43記載の使用。
【請求項４５】
新形成細胞が上皮細胞である、請求項43記載の使用。
【請求項４６】
請求項39に従って同定された作用物質。
【請求項４７】
請求項39に従って同定された調節性物質を、1つまたは複数の薬学的に許容される担体および／または希釈剤とともに含む、薬学的組成物。