【手続補正書】
【提出日】平成17年9月21日(2005.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を特異的に認識するマウス抗体であって、
２−シグナル−活性化されているが休止中ではないＴリンパ球を認識し、かつ共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトＴリンパ球を共同刺激する、マウス抗体。
【請求項２】
モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
Ｔリンパ球がＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
Ｔリンパ球がＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
抗体が、活性化Ｔリンパ球の非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動において約５５〜６０ｋＤａの抗原を認識する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項６】
抗体が、活性化Ｔリンパ球の還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動において約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの抗原を認識する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のモノクローナル抗体を生成する、ハイブリドーマ細胞。
【請求項８】
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を特異的に認識するモノクローナル抗体を含んでなる薬剤であって、
抗体が２−シグナル−活性化されているが休止中ではないＴリンパ球を認識し、かつ共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトＴリンパ球を共同刺激する、薬剤。
【請求項９】
自己免疫疾患の治療、臓器移植における拒絶反応の予防、および／または免疫系の調節異常の治療に用いられる、請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
自己免疫疾患が、リウマチ様関節炎、強直性脊椎炎、シェーグレン症候群、および潰瘍性大腸炎から選択される、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１１】
共同刺激分子のＴ細胞へのシグナル伝達経路に正または負の影響を及ぼす、請求項９に記載の薬剤。
【請求項１２】
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を特異的に認識するモノクローナル抗体を含んでなる、免疫系が関与する疾患の診断剤であって、
抗体が２−シグナル−活性化されているが休止中ではないＴリンパ球を認識し、かつ共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトＴリンパ球を共同刺激する、診断剤。
【請求項１３】
ＥＬＩＳＡ検出法、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、放射性免疫検定法、比濁分析法、または組織化学的染色が診断に用いられる、請求項１２に記載の診断剤。
【請求項１４】
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を特異的に認識するモノクローナル抗体を含んでなる、Ｔ細胞表面上の共同刺激性分子のアップレギュレーションを妨げる薬剤であって、
抗体が２−シグナル−活性化されているが休止中ではないＴリンパ球を認識し、かつ共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトＴリンパ球を共同刺激する、薬剤。
【請求項１５】
Ｔリンパ球がＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の用剤。
【請求項１６】
Ｔリンパ球がＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項８〜１４のいずれか一項に記載の用剤。
【請求項１７】
抗体が、活性化Ｔリンパ球の非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動において約５５〜６０ｋＤａの抗原を認識する、請求項８〜１６のいずれか一項に記載の用剤。
【請求項１８】
抗体が、活性化Ｔリンパ球の還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動において約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの抗原を認識する、請求項８〜１６のいずれか一項に記載の用剤。
【請求項１９】
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を含んでなる、癌、エイズ、喘息性疾患、および／またはＨＣＶもしくはＨＢＶ感染などの慢性的ウイルス病の治療に用いられる薬剤であって、
共同刺激性分子に対する抗体が、２−シグナル−活性化されているが休止中ではないＴリンパ球を認識し、かつ共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトＴリンパ球を共同刺激する、薬剤。
【請求項２０】
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を含んでなる細胞を含んでなる、薬剤。
【請求項２１】
癌、エイズ、喘息性疾患、および／またはＨＣＶもしくはＨＢＶ感染などの慢性的ウイルス病の治療に用いられる、請求項２０に記載の薬剤。
【請求項２２】
抗体をインビトロで製造するための、
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子の使用。
【請求項２３】
抗体が、共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトリンパ球を共同刺激する、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
モノクローナル抗体の製造方法であって、ＰＭＡおよびＣａ２＋イオノフォアイオノマイシンにより活性化されたヒトＴリンパ球により免疫されたマウスのＢ細胞をミエローマ細胞系と融合させて抗体分泌ハイブリドーマを得、次いでモノクローナル抗体を、休止Ｔ細胞に対して、２−シグナル分子により活性化されたものについてフローサイトメトリーにおいて精製し、
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を特異的に認識する抗体として同定する、方法。
【請求項２５】
抗体がＴリンパ球を共同刺激する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
抗体が、共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトリンパ球を共同刺激する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
Ｔリンパ球がＣＤ４＋Ｔ細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
Ｔリンパ球がＣＤ８＋Ｔ細胞である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
抗体が、活性化Ｔリンパ球の非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動において約５５〜６０ｋＤａの抗原を認識する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
抗体が、活性化Ｔリンパ球の還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動において約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの抗原を認識する、請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
ａ）Ｔ細胞の共同刺激の生物学的活性を有し、
ｂ）活性化されたヒトＣＤ４＋およびＣＤ８＋Ｔリンパ球で生じるが、休止中の、もしくは活性化されたＢ細胞、顆粒球、単球、ＮＫ細胞または樹状細胞では生じず、かつ
ｃ）２つのポリペプチド鎖を有し、非還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約５５〜６０ｋＤａの分子量を有し、その分子の２つのポリペプチド鎖が還元ＳＤＳポリアクリルアミドゲル電気泳動で測定した場合に約２７ｋＤａおよび約２９ｋＤａの分子量を有する
共同刺激性分子を特異的に認識する抗体を含んでなる薬剤であって、
抗体が２−シグナル−活性化されているが休止中ではないＴリンパ球を認識する、薬剤。
【請求項３２】
抗体が、共同刺激性分子の生物学的活性を阻害するか、あるいは抗ＣＤ３モノクローナル抗体ＯＫＴ３と一緒になってヒトリンパ球を共同刺激する、請求項３１に記載の薬剤。