【手続補正書】
【提出日】平成18年8月22日(2006.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記構造Ｉを有する化合物。
【化１】
2002525284.tif 000001
［式中、
Ｒ１０は治療的に脱離可能な窒素保護基であり；
Ｒ２およびＲ３は独立に、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、＝Ｏ、＝ＣＨ−Ｒ、＝ＣＨ２、ＣＨ２−ＣＯ２Ｒ、ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ、ＣＨ２−ＳＯ２Ｒ、Ｏ−ＳＯ２Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＲおよびＣＮから選択され；Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は独立に、Ｈ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、Ｍｅ３Ｓｎから選択され；あるいはＲ７とＲ８が一体となって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−を形成しており、ｐは１または２であり；
ＸはＳ、ＯまたはＮＨであり；
Ｒ１１はＨまたはＲであり；
Ｒは炭素原子数１〜１０の低級アルキル基であるか、炭素原子数１２以下のアラルキル基（その場合のアルキル基は１以上の炭素−炭素二重もしくは三重結合を有していても良く、その結合は共役系の一部を形成していても良い）、あるいは炭素原子数１２以下のアリール基であって、１以上のハロゲン、水酸基、アミノまたはニトロ基で置換されていても良く、官能基の一部を形成していたり官能基であることができる１以上のヘテロ原子を有していても良く；Ｃ１とＣ２の間またはＣ２とＣ３の間に二重結合があっても良く；
Ｒ８はＨ、Ｒ、ＯＨ、ＯＲ、ハロゲン、アミノ、ニトロ、Ｍｅ３Ｓｎから選択され、Ｒは上記で定義した通りであるか、あるいは該化合物は二量体であって、各モノマーは同一でも異なっていても良く式Ｉのものであり、それらモノマーのＲ８基が一体となってそれらモノマーを連結する式−Ｔ−Ｒ’−Ｔ−を有する架橋を形成しており、Ｒ’は炭素原子数３〜１２を有するアルキレン鎖であり、その鎖は１以上のヘテロ原子および／または芳香環によって中断されていても良く、１以上の炭素−炭素二重結合または三重結合を有していても良く、各Ｔは独立にＯ、ＳまたはＮから選択される。］
【請求項２】  Ｒ１０が下記式ＩＩのものである請求項１に記載の化合物。
【化２】
2002525284.tif 000002
［式中、ｎは０〜３であり；Ｒ（Ｉ）はＨまたはＲであり；Ｒ（ＩＩ）は、ＮＯ２、ＯＲまたはＲから独立に選択される１以上の存在していても良い置換基であり；Ｒは請求項１に定義の通りであり；２個の置換基Ｒ（ＩＩ）が隣接する原子上にある場合、それらは一体となって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−を形成することができ、ｍは１または２である。］
【請求項３】  Ｒ１０が光感受性保護基である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ１０が波長２５０〜５５０ｎｍの光によって開裂可能である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ１０が酵素感受性基である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ１０がニトロレダクターゼ感受性基である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ１０がペニシリンＶ／Ｇアミダーゼ感受性基である請求項５に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ１０がＬ−γ−グルタミルトランスペプチダーゼ感受性基である請求項５に記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ１０がグルタチオントランスフェラーゼ感受性基である請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ１０が下記式ＩＩＩの構造のものである請求項６に記載の化合物。
【化３】
2002525284.tif 000003
［式中、ｎは０〜３であり、Ｒ（Ｉ）はＨまたはＲであり、Ｒ（ＩＩＩ）はＮＯ２、ＯＲまたはＲから独立に選択される１以上の存在していても良い置換基であり；Ｒは請求項１で定義された通りであり；２個の置換基Ｒ（ＩＩＩ）が隣接する原子上にある場合、それらは一体となって−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−を形成することができ、ｍは１または２である。］
【請求項１１】  Ｒ１０が下記式ＸＩの構造のものである請求項９に記載の化合物。
【化４】
2002525284.tif 000004
［式中、Ｒは請求項１で定義された通りであり、ｎは０〜３である。］
【請求項１２】  式ＸＩの基におけるＲが置換もしくは未置換フェニル基である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  ＸがＯである請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒ１１がＨである請求項１ないし１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ６およびＲ９がＨである請求項１ないし１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ７およびＲ８が独立に、Ｈ、ＯＨおよびＯＲから選択され、Ｒが請求項１で定義された通りである請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  前記化合物がＣ８二量体であり、Ｒ６およびＲ９がＨであり、Ｒ７が独立に、Ｈ、ＯＨおよびＯＲから選択され、Ｒが請求項１で定義された通りである請求項１ないし１６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】  前記化合物がＣ８二量体であり、Ｒ’が−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−であり、ｐが１〜１２である請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】  下記式Ｉａの化合物から、ＸＲ１１≠ＯＨである請求項１ないし１８のいずれかに定義の式Ｉの化合物を製造する方法。
【化５】
2002525284.tif 000005
［式Ｉａの化合物の置換基は製造される式Ｉの化合物と同様である。］
【請求項２０】  下記式ＩＶａの化合物の酸化による請求項１９に定義の式Ｉａの化合物の製造方法。
【化６】
2002525284.tif 000006
［式ＩＶａの化合物の置換基は製造される式Ｉａの化合物と同様である。］
【請求項２１】  前記酸化がスウェルン酸化である請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  下記式Ｖａの化合物
【化７】
2002525284.tif 000007
と下記式ＶＩの化合物
【化８】
2002525284.tif 000008
とを反応させる請求項２０に定義の式ＩＶａの化合物の製造方法［式ＶａおよびＶＩの化合物の置換基は製造される式ＩＶａの化合物の場合と同様であり、Ｙはハロゲン原子である。］。
【請求項２３】  前記式ＶＩの化合物が式Ｙ−Ａのハロホルメートであり、Ａが請求項２で定義の式ＩＩの基である請求項２０に記載の式ＩＶａの化合物の製造方法。
【請求項２４】  下記式ＶＩＩの化合物
【化９】
2002525284.tif 000009
と下記式ＶＩの化合物
【化１０】
2002525284.tif 000010
とを反応させて下記式ＶＩＩＩの化合物
【化１１】
2002525284.tif 000011
を形成し、該式ＶＩＩＩの化合物を酸塩化物の形成を介して下記式ＩＸａの化合物
【化１２】
2002525284.tif 000012
と反応させることによる、請求項２０に定義の式ＩＶａの化合物の製造方法［式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩおよびＩＸａの化合物の置換基は製造される式Ｖａの化合物の場合と同様であり、Ｙはハロゲン原子である。］。
【請求項２５】  下記式ＩＶｂの化合物の脱保護による請求項１９に定義の式Ｉａの化合物の製造方法。
【化１３】
2002525284.tif 000013
［式中、式ＩＶｂの化合物の置換基は製造される式Ｉａの化合物の場合と同様であり；ＱはＯまたはＳであり；Ｒ（ＩＶ）はＭｅまたはＥｔであるか、あるいは一体となって−（ＣＨ２）ｑ−を形成しており；ｑは２または３である。］
【請求項２６】  ＱがＳであり、Ｒ（ＩＶ）がＥｔであり、脱保護が水銀介在の脱保護である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  ＱがＯであり、Ｒ（ＩＶ）がＥｔであり、脱保護がパラジウム介在の脱保護である請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】  下記式Ｖｂの化合物
【化１４】
2002525284.tif 000014
と下記式ＶＩの化合物
【化１５】
2002525284.tif 000015
とを反応させる請求項２５に定義の式ＩＶｂの化合物の製造方法［式ＶｂおよびＶＩの化合物の置換基は製造される式ＩＶｂの化合物の場合と同様であり、Ｙはハロゲン原子である。］。
【請求項２９】  前記式ＶＩの化合物が式Ｙ−Ａのハロホルメートであり、Ａが請求項２で定義の式ＩＩの基である請求項２８に記載の式ＩＶｂの化合物の製造方法。
【請求項３０】  下記式ＶＩＩの化合物
【化１６】
2002525284.tif 000016
と下記式ＶＩの化合物
【化１７】
2002525284.tif 000017
とを反応させて下記式ＶＩＩＩの化合物
【化１８】
2002525284.tif 000018
を形成し、該式ＶＩＩＩの化合物を酸塩化物の形成を介して下記式ＩＸｂの化合物
【化１９】
2002525284.tif 000019
と反応させることによる、請求項２５に定義の式ＩＶｂの化合物の製造方法［式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩおよびＩＸｂの化合物の置換基は製造される式Ｖｂの化合物の場合と同様であり、Ｙはハロゲン原子である。］。
【請求項３１】  請求項１ないし１８のいずれかに定義の式Ｉの化合物の治療的に脱離可能な保護基Ｒ１０の開裂による下記式Ｘの化合物の製造方法。
【化２０】
2002525284.tif 000020
［式Ｘの化合物の置換基は使用される化合物Ｉの置換基と同様である。］
【請求項３２】  ＡＤＥＰＴまたはＧＤＥＰＴ療法の方法における適切な酵素と組み合わせた請求項５ないし８のいずれかまたは請求項１０に定義の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３３】  ＰＤＴの方法における波長２５０〜５５０ｎｍの光と組み合わせた請求項２ないし４のいずれかに定義の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３４】  ＮＰＥＰＴの方法における請求項９または１１に定義の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３５】  請求項１ないし１８のいずれかに定義の式Ｉの化合物および医薬的に許容される担体もしくは希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３６】  腫瘍疾患治療用医薬品を製造するための請求項１ないし１８のいずれかに定義の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３７】  細菌感染、ウィルス感染もしくは寄生虫感染の治療用の医薬品を製造するための請求項１ないし１８のいずれかに定義の式Ｉの化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
【化５２】
2002525284.tif 000021
１，１’−［［（プロパン−１，３−ジイル）ジオキシ］ビス［［２−（フェニルアセトアミド）−５−メトキシ−１，４−フェニレン］カルボニル］ビス−ピロリジンメタノール（３３）の合成
フェニル酢酸（０．２ｇ、１．４７ｍｍｏｌ、２．１当量）およびオキサリルクロライド（０．２２４ｇ、１．７６ｍｍｏｌ、２．５当量）の脱水アセトニトリル（１０ｍＬ）溶液に撹拌下で触媒量のＤＭＦ（４滴）を加え、反応混合物をＮ２下に室温で終夜撹拌した。得られた酸塩化物溶液をＮ２雰囲気下に−２５℃で、Ｋ２ＣＯ３（０．４０６ｇ、２．９４ｍｍｏｌ、４．２当量）を加えたアミン２８（０．４ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（４０ｍＬ）溶液に撹拌下に３０分間かけて滴下し、反応混合物をさらに１．５時間撹拌した。反応混合物をクロロホルム（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ（５０ｍＬで２回）、水（７５ｍＬで２回）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。過剰の溶媒を減圧下に留去して、暗黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）後に、純粋なフェニルアセトアミド保護二量体アミノアルコールを淡黄色油状物として得た。