【手続補正書】
【提出日】平成17年7月12日(2005.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005514328.tif 000001
［式中：
Ｒは、アリールまたはヘテロアリールであり、これらの各々は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ニトロ、−ＮＲ６Ｒ７、シアノおよびＲ８基から選択される１〜４個の基により置換されていてもよく；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ＮＲ６Ｒ７またはシアノであり；
Ｒ２は、水素、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＲ９基であり；
Ｒ３は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルまたはＲ９基であるか；あるいは
Ｒ２およびＲ３は、Ｎと一緒になって、５〜１４員のヘテロサイクルを形成し、これは１〜３個のＲ１０基により置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはハロＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＲ６または−ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ６は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ８は、飽和であっても、または１〜３個の二重結合を含有していてもよく、１個以上のＲ１１基により置換されていてもよい５〜６員のヘテロサイクルであり；
Ｒ９は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキルから選択される１個以上の基により置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０は、Ｒ８基、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、フェニルであり、これらは１〜４個のＲ１１基により置換されていてもよく；
Ｒ１１は、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、ハロＣ１−Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノまたはＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｘは、炭素または窒素であり；
ｎは、１または２である］
で示される化合物、その立体異性体、プロドラッグまたはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３が、Ｎと一緒になって、１〜３個のＲ１０基により置換されていてもよい５〜１４員のヘテロサイクリック基を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項３】
一般式（Ｉａ）：
【化２】
2005514328.tif 000002
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１の記載と同意義である］
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
一般式（ＩＩａ）：
【化３】
2005514328.tif 000003
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ３は、請求項１の記載と同意義である］
で示される請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ＮＲ２Ｒ３基が、１〜３個のＲ８基により置換されていてもよい５−６員のヘテロサイクリック基である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
一般式（ＩＩＩａ）：
【化４】
2005514328.tif 000004
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ４およびＲ８は、請求項１の記載と同意義である］
で示される請求項５記載の化合物。
【請求項７】
一般式（Ｉｂ）：
【化５】
2005514328.tif 000005
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１の記載と同意義である］
で示される請求項１記載の化合物。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩｂ）：
【化６】
2005514328.tif 000006
［式中、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４およびＲ３は、請求項１の記載と同意義である］
で示される請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＣ１−Ｃ３アルキル基またはハロＣ１−Ｃ３アルキル基であり、Ｒ４が水素である請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒが、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチル、２−クロロ−４−メトキシフェニル、２，４，５−トリメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２−メチル−４−メトキシフェニル、２−メチル−４−クロロフェニル、２−メチル−４−トリフルオロメチル、２，４−ジメトキシフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−クロロフェニル、３−メトキシ−４−クロロフェニル、２，５−ジメトキシ−４−クロロフェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシ−４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−クロロフェニル、２，４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メチルフェニル、２−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、２−ブロモ−４−イソプロピルフェニル、２−メチル−４−シアノフェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、４−メチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、２，６−ビスメトキシ−ピリジン−３−イルおよび３−クロロ−５−トリクロロメチル−ピリジン−２−イルから選択されるアリールである請求項１〜９いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−トリアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−トリアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
３−メチル−４−［６−メチル−４−（３−トリアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−ベンゾニトリル；
４−［６−メチル−４−（３−トリアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］−３−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
６−メチル−１−（２−メチル−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４−（３−トリアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−７−メチル−５−（３−トリアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−［１，８］ナフチリジン；
１−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−トリアゾール−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−モルホリン−４−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−４−（３−ピリジン−２−イル−ピラゾール−１−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン
４−［１，３’］ビピラゾリル−１’−イル−１−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−６−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン；
から成る群から選択される請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
下記スキーム：
【化７】
2005514328.tif 000007
［式中：
工程ａは、ハロゲンまたはスルホン酸の活性残基（例えば、メシラート、トシラート）から成る群から選択される脱離基Ｌ、好ましくは塩素を、化合物（ＩＩＩ）のアミノに、塩基性条件下で適当なアミンＮＲ２Ｒ３と反応させることにより変換することを表し；
工程ｂは、エステル基を、適当な還元剤（例えば、ＤＩＢＡｌ−Ｈ）で、化合物（ＩＶ）のヒドロキシに還元することを表し；
工程ｃは、ヒドロキシを、適当な酸化剤（例えば、デス・マーチンペルヨウダイド）で、化合物（Ｖ）のアルデヒド基に酸化することを表し；
工程ｄは、通常の条件下でＷｉｔｔｉｇ反応し、エノールエーテルの形成を介して、ついで、酸加水分解（工程ｅ）により化合物（ＶＩＩ）のアルデヒド基を形成することを表し；
工程ｆは、アルデヒド基を、適当な還元剤（例えば、ＮａＢＨ４）で、化合物（ＶＩＩＩ）のヒドロキシ基に還元することを表し；
工程ｇは、ヒドロキシ基を化合物（ＩＸ）の適当な保護基（例えば、ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）に変換することを表し；
工程ｈは、適当なアミンＲＮＨ２とのカップリングによるバックワルド反応を表し；
工程ｉは、脱保護反応により化合物（ＸＩ）のヒドロキシ基を得ることを表し；
工程ｌは、化合物（ＸＩ）のヒドロキシ基を適当な脱離基（例えば臭素；ＣＢｒ４およびＰＰｈ３との反応による）に変換した後、加熱することにより分子内環化して最終化合物（ＩＩａ）を得ることを表す］
による、請求項４記載の式（ＩＩａ）で示される化合物の製造方法。
【請求項１３】
ＣＲＦ（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）により介在される症状の治療において用いるための医薬の製造における、請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４】
鬱病および不安症の治療において用いるための医薬の製造における、請求項１３記載の化合物の使用。
【請求項１５】
ＩＢＳ（過敏性腸疾患）およびＩＢＤ（炎症性腸疾患）の治療において用いるための医薬の製造における、請求項１４記載の化合物の使用。
【請求項１６】
ＣＲＦ（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）により介在される症状の治療において用いるための、請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
鬱病および不安症の治療において用いるための、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
ＩＢＳ（過敏性腸疾患）およびＩＢＤ（炎症性腸疾患）の治療において用いるための、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物を、１つまたはそれ以上の生理的に許容される担体または賦形剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項２０】
ヒトを含む哺乳類の治療、特にＣＲＦ（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）により介在される症状の治療方法であって、有効量の請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２１】
鬱病および不安症の治療における、請求項２０記載の方法であって、有効量の請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２】
ＩＢＳ（過敏性腸疾患）およびＩＢＤ（炎症性腸疾患）の治療における、請求項２１記載の方法であって、有効量の請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。