【手続補正書】
【提出日】平成17年7月27日(2005.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞中の核酸メチル化を低減、防止または逆転する方法であって、低メチル化に有効な量の2-ピリミジノン誘導体を細胞に投与し、それにより細胞中のDNAメチル化を低減、防止または逆転する段階を含む方法。
【請求項２】
2-ピリミジノン誘導体またはその代謝物がDNAメチル基転位酵素を阻害する、請求項1記載の方法。
【請求項３】
細胞が細菌細胞、原生生物細胞、真菌細胞、植物細胞、または動物細胞である、請求項1記載の方法。
【請求項４】
細胞に高メチル化核酸分子を含むことが知られているか、または疑われる、請求項1記載の方法。
【請求項５】
既知の、または疑いがある高メチル化核酸分子がCpGジヌクレオチドを含む、請求項4記載の方法。
【請求項６】
2-ピリミジノン誘導体が炭水化物誘導体を含む、請求項1記載の方法。
【請求項７】
2-ピリミジノン誘導体がゼブラリンまたはゼブラリン誘導体である、請求項6記載の方法。
【請求項８】
DNAメチル化を低減、防止または逆転することが細胞の腫瘍形成状態を改善する、請求項7記載の方法。
【請求項９】
2-ピリミジノン誘導体がオリゴヌクレオチドに組み込まれる、請求項6記載の方法。
【請求項１０】
2-ピリミジノン誘導体がオリゴヌクレオチド中で細胞に投与される、請求項9記載の方法。
【請求項１１】
2-ピリミジノン誘導体がRNAに組み込まれる、請求項9記載の方法。
【請求項１２】
2-ピリミジノン誘導体がDNAに組み込まれる、請求項9記載の方法。
【請求項１３】
細胞中の核酸が高メチル化されていると知られているか、または疑われる、請求項9記載の方法。
【請求項１４】
細胞が細菌細胞、原生生物細胞、真菌細胞、植物細胞、または動物細胞である、請求項9記載の方法。
【請求項１５】
細胞が過剰増殖細胞である、請求項9記載の方法。
【請求項１６】
過剰増殖細胞が哺乳類腫瘍細胞である、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
シチジンデアミナーゼ阻害剤を細胞に事前または同時投与する段階をさらに含む、  請求項1記載の方法。
【請求項１８】
シチジンデアミナーゼ阻害剤がテトラヒドロウリジンである、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
2-ピリミジノン誘導体が4,6-ジフルオロピリミジノン誘導体である、請求項1記載の方法。
【請求項２０】
4,6-ジフルオロピリミジノン誘導体が4,6-ジフルオロ-ゼブラリン誘導体である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
被験者の高メチル化関連疾患、状態、または障害を治療または改善する方法であって、被験者に低メチル化に有効な量のゼブラリン、または低メチル化活性を保持しているその類縁体もしくは誘導体を投与する段階を含む方法。
【請求項２２】
類縁体または誘導体が下記式
2005508885.tif 000001
［式中、R基は独立に、カルボン酸エステル、リン酸エステルおよびエーテルからなる群より選択され、XはH、F、Cl、Br、アルキル、および下記式
2005508885.tif 000002
または
2005508885.tif 000003
（式中、YはH、カルボン酸、カルボン酸エステル、およびハロゲンからなる群より選択される）による基からなる群より選択される］を有する、請求項21記載の方法。
【請求項２３】
疾患が過剰増殖性疾患である、請求項21記載の方法。
【請求項２４】
ゼブラリンが薬学的組成物の形で投与される、請求項21記載の方法。
【請求項２５】
ゼブラリンがオリゴヌクレオチドに組み込まれる、請求項21記載の方法。
【請求項２６】
オリゴヌクレオチドがRNAである、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
オリゴヌクレオチドがDNAである、請求項25記載の方法。
【請求項２８】
ゼブラリンがオリゴヌクレオチド中で提供される、請求項21記載の方法。
【請求項２９】
細胞の腫瘍形成状態を改善する方法であって、細胞内のCpGジヌクレオチドのシトシンのメチル化を低下させるため、低メチル化に有効な量のゼブラリンを細胞に投与し、それにより細胞の腫瘍形成状態を改善する段階を含む方法。
【請求項３０】
抗癌剤を細胞に投与する段階をさらに含む、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
抗癌剤がイフォスファミド、シスプラチン、メトトレキセート、プロカリジン、エトポシド、BCNU、ビンクリスチン、ビンブラスチン、シクロホスファミド、ゲムシタビン、5-フルオロウラシル、パクリタキセル、ドキソルビシン、およびその組み合わせからなる群より選択される、請求項30記載の方法。
【請求項３２】
ゼブラリンが薬学的組成物の形で提供される、請求項29記載の方法。
【請求項３３】
細胞が被験者の細胞である、請求項29記載の方法。
【請求項３４】
標的配列のメチル化阻害法であって、配列を標的配列の少なくとも一部に相補的な誘導体化オリゴヌクレオチドと接触させる段階を含み、誘導体化オリゴヌクレオチドが少なくとも一つの2-ピリミジノン部分を含む方法。
【請求項３５】
オリゴヌクレオチドがDNAを含む、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
オリゴヌクレオチドがRNAを含む、請求項34記載の方法。
【請求項３７】
標的配列がCpGジヌクレオチドを含む、請求項34記載の方法。
【請求項３８】
標的配列が腫瘍抑制遺伝子の調節領域を含む、請求項34記載の方法。
【請求項３９】
接触が細胞内で起こる、請求項34記載の方法。
【請求項４０】
細胞が細菌細胞、原生生物細胞、真菌細胞、植物細胞、または動物細胞である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
誘導体化オリゴヌクレオチドが少なくとも一つのゼブラリン残基を含む、請求項38記載の方法。
【請求項４２】
ゼブラリンに比べ生体系における低メチル化活性を保持している、ゼブラリンの誘導体。
【請求項４３】
ゼブラリンに比べてより強い低メチル化活性を有する、請求項42記載の誘導体。
【請求項４４】
リン酸化ゼブラリン誘導体である、請求項42記載の誘導体。
【請求項４５】
2'-デオキシ-ゼブラリン誘導体である、請求項44記載の誘導体。
【請求項４６】
下記式
2005508885.tif 000004
［式中、R基は独立に、カルボン酸エステル、リン酸エステルおよびエーテルからなる群より選択され、XはH、F、Cl、Br、アルキル、および下記式
2005508885.tif 000005
または
2005508885.tif 000006
（式中、YはH、カルボン酸、カルボン酸エステル、およびハロゲンからなる群より選択される）による基からなる群より選択される］を有する、請求項44記載の誘導体。
【請求項４７】
核酸メチル化を低減、防止または逆転するためのキットであって、有効な量の2-ピリミジノン誘導体を含むキット。
【請求項４８】
2-ピリミジノン誘導体が4,6-ジフルオロ-ゼブラリン誘導体である、請求項47記載のキット。
【請求項４９】
阻害を必要としていることが疑われる被験者の高メチル化仲介性疾患または障害を治療するための、請求項47記載のキット。
【請求項５０】
説明書をさらに含む、請求項47記載のキット。
【請求項５１】
治療を必要とする被験者に少なくとも一回用量の治療物質を投与するための用法を説明書に含む、請求項50記載のキット。
【請求項５２】
2-ピリミジノン誘導体がゼブラリンである、請求項47記載のキット。
【請求項５３】
2-ピリミジノン誘導体およびテトラヒドロウリジンを含む薬学的組成物。
【請求項５４】
2-ピリミジノン誘導体がゼブラリン類縁体である、請求項53記載の組成物。
【請求項５５】
2-ピリミジノン誘導体がゼブラリンである、請求項54記載の組成物。