【手続補正書】
【提出日】平成17年8月26日(2005.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１９のヌクレオチドを有し、それの核酸配列または断片をコード化する組織因子（ＴＦ）の方へ導かれており、そしてｓｉＲＮＡ分子は配列番号１〜配列番号４１で構成されるグループから選択され、配列番号３２〜配列番号４１が、それぞれ、配列番号２２〜３１の相補的な成分（ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ  ｓｔｒａｎｄｓ）であるような一本鎖または二本鎖ｓｉＲＮＡであることを特徴とする短干渉性ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項２】
前記分子は二本鎖であることを特徴とする請求項１記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項３】
前記分子が、２１〜２５ヌクレオチド長、好ましくは２１ヌクレオチド長であることを特徴とする請求項１〜２記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項４】
前記分子が、配列番号１から配列番号８によって示される配列から構成されていることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項５】
前記分子が、配列番号１または配列番号２によって示される配列から構成されることを特徴とする請求項１〜３記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項６】
配列番号１〜８によって示されるｓｉＲＮＡ分子が、燐酸ジエステル結合をチオホスホジエステル結合で置換することによって修正（ｍｏｄｉｆｙ）されることを特徴とする請求項４記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項７】
前記分子が、配列番号２２〜２５および配列番号３２〜３６によって示される配列から構成され、配列番号３２〜配列番号３６が、それぞれ配列番号２２〜２５の相補鎖であることを特徴とする請求項６記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項８】
前記分子が、配列番号２４および配列番号３４によって示される配列から構成され、配列番号３４が、配列番号２４の相補鎖であることを特徴とする請求項７記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項９】
配列番号１〜配列番号８によって示される野生種に関して、一つ若しくはそれ以上の突然変異種が導入され、ｓｉＲＮＡ分子は、配列番号９〜２１によって示される核酸配列を有するｓｉＲＮＡ分子で構成されるグループから選択されることを特徴とする請求項１〜３記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１０】
前記分子が、配列番号９〜配列番号１１によって示される配列から構成されることを特徴とする請求項９記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１１】
前記分子が、配列番号１〜配列番号８で構成されるグループから選択され、分子が、Ｃ１‐Ｃ３‐アルキル基、Ｃ１‐Ｃ３‐アルキニル基またはＣ１‐Ｃ３‐アルキリル基グループを、配列中に存在する一つ若しくはそれ以上の２’ＯＨヒドロキシル基グループに導入することによって分子が修正（ｍｏｄｉｆｙ）されることを特徴とする請求項１〜３記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１２】
前記分子が、配列番号２６〜配列番号３１で構成されるグループから選択されることを特徴とするＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１３】
前記分子が、配列番号３８を相補とする配列番号２８、または配列番号３９を相補とする配列番号２９によって示される配列で構成されることを特徴とする請求項１２記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１４】
前記分子が、配列番号３９を相補とする配列番号２９によって示される配列から構成されることを特徴とする請求項１３記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１５】
ＴＦもしくはその断片が、脊椎動物を起源とする、好ましくは哺乳動物を起源とする、より好ましくはヒトを起源とするものであることを特徴とする請求項１〜１４記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１６】
前記分子が、ｍＲＮＡの切断を誘導することを特徴とする請求項１〜１５いずれか記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１７】
少なくとも１９のヌクレオチドを有し、核酸配列または断片をコード化する組織因子（ＴＦ）の方へ導かれている一本鎖または二本鎖のｓｉＲＮＡであって、ｓｉＲＮＡ分子は配列番号１〜配列番号８で構成されるグループから選択され、Ｃ１‐Ｃ３‐アルキル基、Ｃ１‐Ｃ３‐アルキニル基またはＣ１‐Ｃ３‐アルキリル基グループを、配列中に存在する一つ若しくはそれ以上の２’ＯＨヒドロキシル基グループに導入することによって、分子が修正されることを特徴とするＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１８】
前記分子が本質的に、配列番号３４を相補とする配列番号２４、配列番号３８を相補とする配列番号２８、または配列番号３９を相補とする配列番号２９によって示される配列から構成されることを特徴とする請求項１７記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項１９】
前記分子が本質的に、配列番号３４を相補とする配列番号２４、配列番号３８を相補とする配列番号２８、または配列番号３９を相補とする配列番号２９によって示される配列から構成されることを特徴とする請求項１８記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の短干渉性ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子を一つ若しくはそれ以上含んでいることを特徴とする医薬製剤。
【請求項２１】
配列番号１および配列番号２を含んでいることを特徴とする請求項２０記載の医薬製剤。
【請求項２２】
配列番号９、配列番号１０または配列番号１１を含んでいることを特徴とする請求項２０記載の医薬製剤。
【請求項２３】
前記分子が、配列番号３４を相補とする配列番号２４、配列番号３８を相補とする配列番号２８または配列番号３９を相補とする配列番号２９、を有するＲＮＡ分子で構成されるグループから選択され、そして更に、前記分子が、好ましくは、配列番号３９を相補とする配列番号２９を有する孤立（ｉｓｏｌａｔｅｄ）ＲＮＡ分子であることを特徴とする請求項２０記載の医薬製剤。
【請求項２４】
更に、例えば、希釈剤、潤滑剤、結合剤、担体分解手段、吸着手段、着色剤、甘味料および／または香味料を含むことを特徴とする請求項２０〜２３いずれか記載の医薬製剤。
【請求項２５】
補助薬（ａｄｊｕｖａｎｔｓ）および／または他の治療成分（ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ）を含むことを特徴とする請求項２０〜２４いずれか記載の医薬製剤。
【請求項２６】
例えば、非経口的に（例えば、皮下、静脈内、筋肉内または腹腔内注射または注入による）、経口的に、経鼻的に、頬から、直腸から、膣から、および／または吸入もしくはガスを注入することによって投与されても良いことを特徴とする請求項２０〜２５いずれか記載の医薬製剤。
【請求項２７】
一般的に無毒性の薬事上許可されている担体、補助薬および／または賦形剤を含む投薬製剤において、例えば、注入溶液または懸濁液、エアロゾル、カプセル剤、錠剤、丸剤、スプレー、座剤などとして処方されることを特徴とする請求項２０〜２６いずれか記載の医薬製剤。
【請求項２８】
望まれない血液凝固の治療、予防および／または抑制に備えて医薬製剤を適宜調合（ｐｒｅｐａｒｅ）することを目的とした請求項１〜１４いずれか記載のＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子の一つ若しくはそれ以上の使用。
【請求項２９】
前記調合（ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）が、非経口投与、好ましくは、皮下、静脈内、筋肉内または腹腔内注射または注入による非経口投与、経口的に、経鼻的に、頬から、直腸から、膣から、および／または吸入もしくはガスを注入することによって投与できるように処方されている請求項２８記載の使用。