【手続補正書】
【提出日】平成18年5月26日(2006.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）で示すピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン化合物、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ誘導体。
【化１】
2002519325.tif 000001
［式中、
Ｒ2は、水素、非妨害性置換基、炭素環式基、非妨害性置換基で置換された炭素環式基、ヘテロ環式基、または非妨害性置換基で置換されたヘテロ環式基から選ばれ；
Ｒ4は、−(Ｌ4)−(酸性基)であって、−(Ｌ4)−は１〜４の酸連結鎖長を有する二価の酸連結基であり；
Ｒ5は、−(Ｌ5)−Ｚであって、−(Ｌ5)−は結合または
【化２】
2002519325.tif 000002
から選ばれる二価の基から選ばれる二価の連結基であり；そして、
Ｚは、式：
【化３】
2002519325.tif 000003
で示す基から選ばれ；
ここで、Ｒ51およびＲ52は独立して、水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、またはＣ3〜Ｃ4シクロアルキルから選ばれて、Ｘは酸素または硫黄であり；
Ｒ6は、水素、または１〜４個の非水素原子およびいずれかの必要な水素原子を含有する基であり；
Ｒ7は、以下の（ａ）、（ｂ）または（ｃ）から選ばれて、ここで、
（ａ）は、Ｃ7〜Ｃ20アルキル、Ｃ7〜Ｃ20ハロアルキル、Ｃ7〜Ｃ20アルケニル、Ｃ7〜Ｃ20アルキニル、炭素環式基、またはヘテロ環式基であり、
（ｂ）は、１つ以上の独立して選ばれる非妨害性置換基で置換された（ａ）の一員であり、あるいは、
（ｃ）は、−(Ｌ7)−Ｒ71基であり、ここで、−(Ｌ7)−は、炭素、水素、酸素、窒素または硫黄から選ばれる原子数が１〜１２個の二価の連結基であって、−(Ｌ7)−中の原子の組み合わせは、（ｉ）炭素および水素のみ、（ｉｉ）硫黄のみ、（ｉｉｉ）酸素のみ、（ｉｖ）窒素および水素のみ、（ｖ）炭素、水素および硫黄のみ、および（ｖｉ）炭素、水素、および酸素のみからなる群から選ばれて、そしてＲ71は（ａ）または（ｂ）から選ばれる基である］
【請求項２】  Ｒ2は水素、シクロプロピル、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ8チオアルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホニル、フェニル、チオフェニル、およびＣ1〜Ｃ12アルキルアミノからなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ4について酸連結基−(Ｌ4)−は、式：
【化４】
2002519325.tif 000004
（式中、Ｒ40は水素またはＣ1〜Ｃ8アルキルである。）
で示す二価の基から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ4の（酸性基）は、基：
−５−テトラゾリル、
−ＳＯ3Ｈ、
【化５】
2002519325.tif 000005
【化６】
2002519325.tif 000006
（式中、Ｒ41は金属またはＣ1〜Ｃ8アルキルである）
から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  （酸性基）は−ＣＯ2Ｈである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ5について、全てのＸは酸素である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ5について、Ｚは式：
【化７】
2002519325.tif 000007
で示される基であって、連結基−(Ｌ5)−は結合である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ6は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ3ハロアルキル、Ｃ1〜Ｃ3ヒドロキシアルキル、およびハロからなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ7について、二価の連結基−(Ｌ7)−は、式（ＶＩＩａ）、（ＶＩＩｂ）、（ＶＩＩｃ）、（ＶＩＩｄ）、（ＶＩＩｅ）、および（ＶＩＩｆ）：
【化８】
2002519325.tif 000008
または
【化９】
2002519325.tif 000009
（ここで、Ｑ2は結合、または二価の基ＶＩＩａ、ＶＩＩｂ、ＶＩＩｃ、ＶＩＩｄおよびＶＩＩｅのいずれかであって、各Ｒ70は独立して、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ハロアルキル、またはＣ1〜Ｃ6アルコキシである）
で示される基から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ7の連結基−(Ｌ7)−は、−(ＣＨ2)−または−(ＣＨ2−ＣＨ2)−である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ7について、Ｒ71基は、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ノルボラニル、ビシクロヘプタジエニル、トルオイル、キシレニル、インデニル、スチルベニル、テルフェニリル、ジフェニルエチレニル、フェニルシクロヘキセニル、アセナフチレニル、アントラセニル、ビフェニル、ビベンジリル、および式（ａ）：
【化１０】
2002519325.tif 000010
（ここで、ｎは１〜８であって、Ｒ71についての置換基は、ハロ、−ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、−Ｓ(Ｃ1〜Ｃ10アルキル)、およびＣ1〜Ｃ10ハロアルキル基から選ばれる非妨害性基である）
で示される関連ビベンジリル同族体からなる群から選ばれる、置換または非置換の基である、請求項９記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ7について、組み合わせ基である−(Ｌ7)−Ｒ71は、基：
【化１１】
2002519325.tif 000011
（ここで、Ｒ72は独立して、ハロ、−ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ、−Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ10アルキル)、Ｃ1〜Ｃ10ハロアルキル、またはＣ1〜Ｃ10ヒドロキシアルキルから選ばれて、ｔは０〜５であって、ｕは０〜４である）
から選ばれる、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  ナトリウム塩の形態である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】  エステルプロドラッグの形態である、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】  式（ＩＩ）で示すピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン化合物、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ誘導体。
【化１２】
2002519325.tif 000012
［式中、
Ｒ12は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、メチルスルホニル、エチルスルホニル、チオフェニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルアミノ、メトキシ、またはエトキシから選ばれ；
−(Ｌ4)−は、
【化１３】
2002519325.tif 000013
から選ばれる二価の基であって、Ｒ40は水素またはＣ1〜Ｃ8アルキルであり；
Ｒ16は、水素、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、チオメチル、またはハロから選ばれ；そして、
Ｒ72は、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ1〜Ｃ8アルコキシ、−Ｓ−(Ｃ1〜Ｃ8アルキル)、Ｃ1〜Ｃ8ハロアルキル、−ＣＦ3、Ｃ1〜Ｃ8ヒドロキシアルキル、またはハロであって、ｔは０〜５である］
【請求項１６】  式（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｃ４）、および（Ｃ５）で示す化合物からなる群から選ばれる、ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン化合物。
【化１４】
2002519325.tif 000014
【化１５】
2002519325.tif 000015
【化１６】
2002519325.tif 000016
【化１７】
2002519325.tif 000017
【化１８】
2002519325.tif 000018
【請求項１７】  [[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−(フェニルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[２−(フェニルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−(フェニルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[２−(フェニルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−(フェニルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[２−メトキシ−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−(フェニルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[２−メトキシ−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−(フェニルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−([１,１'−ビフェニル]−２−イルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−([１,１'−ビフェニル]−２−イルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−フルオロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−フルオロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−([１,１'−ビフェニル]−２−イルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−([１,１'−ビフェニル]−２−イルメチル)−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−フルオロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−フルオロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[[３−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[[３−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−クロロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−クロロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−クロロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[(３−クロロフェニル)メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[[３−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、
[[５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[[３−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸、
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸メチルエステル、および
[[２−(メチルチオ)−５−(アミノオキソアセチル)−６−エチル−７−[[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−７Ｈ−ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン−４−イル]オキシ]酢酸
からなる群から選ばれる、ピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン化合物。
【請求項１８】  哺乳動物におけるｓＰＬＡ2媒介性の脂肪酸の放出を阻害するための医薬組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１つに記載のピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン化合物の治療学的に有効な量、および医薬的に許容し得る担体または希釈剤を含有する、該医薬組成物。
【請求項１９】  哺乳動物における炎症性疾患の病理学的な影響を緩和するための医薬組成物であって、請求項１〜１７のいずれか１つに記載のピロロ[２,３−ｄ]ピリミジン化合物の治療学的に有効な量、および医薬的に許容し得る担体または希釈剤を含有する、該医薬組成物。