【手続補正書】
【提出日】平成17年9月12日(2005.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜２０の１つに示される配列を含む単離された核酸分子。
【請求項２】
配列番号１〜１１４の１つに示される配列またはそのフラグメントを含み、血管形成プロセスにおいて役割を果たすポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
【請求項３】
配列番号１〜１１４の１つに示される配列を含む核酸分子に対して少なくとも７０％が同一であり、血管形成プロセスにおいて役割を果たすポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
【請求項４】
少なくとも８５％が同一である、請求項３に記載の単離された核酸分子。
【請求項５】
少なくとも９５％が同一である、請求項３に記載の単離された核酸分子。
【請求項６】
血管形成プロセスにおいて役割を果たすポリペプチドをコードし、かつ配列番号１〜１１４の１つに示されるヌクレオチド配列を含む核酸分子と、ストリンジェントな条件のもとでハイブリダイゼーションする単離された核酸分子。
【請求項７】
ガン、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、乾癬、アテローム性動脈硬化などの心臓血管疾患、虚血性四肢疾患および冠状動脈疾患（これらに限定されない）を含む血管形成関連疾患において役割を果たすポリペプチドをコードする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離された核酸分子。
【請求項８】
配列番号１〜２０に示されるヌクレオチド配列のいずれか１つからなる単離された核酸分子。
【請求項９】
配列番号１１５〜１２５の１つに示される配列を含む単離されたポリペプチド。
【請求項１０】
配列番号１１５〜２１７の１つに示される配列またはそのフラグメントを含み、血管形成プロセスにおいて役割を果たす単離されたポリペプチド。
【請求項１１】
血管形成プロセスにおいて役割を果たし、配列番号１１５〜２１７に示されるアミノ酸配列との同一性が少なくとも７０％である単離されたポリペプチド。
【請求項１２】
配列同一性が少なくとも８５％である、請求項１１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３】
配列同一性が少なくとも９５％である、請求項１１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
ガン、慢性関節リウマチ、糖尿病網膜症、乾癬、アテローム性動脈硬化などの心臓血管疾患、虚血性四肢疾患および冠状動脈疾患（これらに限定されない）を含む血管形成プロセス関連疾患において役割を果たす、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
配列番号１１５〜１２５に示されるアミノ酸配列のいずれか１つからなる単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１７】
請求項１６に記載される発現ベクターを含む細胞。
【請求項１８】
ポリペプチドを調製する方法であって、
（１）請求項１７に記載される細胞を、ポリペプチドを産生させるために効果的な条件のもとで培養する工程；および
（２）ポリペプチドを回収する工程
を含む方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載される方法によって調製されるポリペプチド。
【請求項２０】
対象の血管形成関連障害を処置するための医薬品の製造における、請求項１〜８のいずれか一項に示される核酸分子または請求項９〜１５もしくは請求項１９のいずれか一項に示されるポリペプチドまたはその活性なフラグメントによってコードされるポリペプチドの発現または活性の調節剤の使用。
【請求項２１】
ポリペプチドの発現または活性が、対象に以下のもののいずれか一つを導入することによって調節される、請求項２０に記載の方法：
（ａ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子のアンタゴニストまたはアゴニスト；
（ｂ）請求項９〜１５または請求項１９のいずれか一項に記載されるポリペプチドのアンタゴニストまたはアゴニスト；
（ｃ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子に対するアンチセンスである核酸；
（ｄ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子の少なくとも一部分の相補体である核酸分子であって、核酸分子の発現またはレベルを調節することができる核酸分子；
（ｅ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子またはその活性なフラグメントもしくは変化体；
（ｆ）請求項９〜１５または請求項１９のいずれか一項に記載されるポリペプチド；または
（ｇ）前記ポリペプチドと特異的に結合することができる抗体。
【請求項２２】
核酸分子相補体が以下の一つ以上のものから選択される、請求項２１に記載の使用：
（ａ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子によってコードされるｍＲＮＡとハイブリダイゼーションするＲＮＡ分子；
（ｂ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子によってコードされるｍＲＮＡとハイブリダイゼーションする短い干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）；または
（ｃ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子に対して標的化される触媒核酸分子。
【請求項２３】
障害が、ガン；関節炎を含む炎症性疾患；黄斑変性および糖尿病網膜症を含む角膜、網膜または脈絡膜の新生血管形成；乾癬；心臓血管疾患からなる群から選択される請求項２０〜２２のいずれか一項に示される使用。
【請求項２４】
血管形成関連障害の処置のための候補薬学的化合物をスクリーニングするための、請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子、または請求項９〜１５もしくは請求項１９に記載されるポリペプチドまたはその活性なフラグメントの使用。
【請求項２５】
血管形成関連障害の処置のための候補薬学的化合物をスクリーニングするための、請求項１７に記載される細胞の使用。
【請求項２６】
障害が、ガン；関節炎を含む炎症性疾患；黄斑変性および糖尿病網膜症を含む角膜、網膜または脈絡膜の新生血管形成；乾癬；心臓血管疾患からなる群から選択される請求項２４または２５に示される使用。
【請求項２７】
血管形成関連障害の処置のための候補薬学的化合物についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項９〜１５もしくは請求項１９のいずれか一項に記載されるポリペプチドまたはその活性なフラグメントを提供する工程、
（ｂ）候補薬学的化合物を前記ポリペプチドに加える工程、および
（ｃ）前記ポリペプチドへの前記候補薬学的化合物の結合を明らかにする工程
を含み、
ポリペプチドに結合する化合物が候補薬学的化合物である、方法。
【請求項２８】
血管形成関連障害の処置のための候補薬学的化合物についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項１７に記載される細胞を提供する工程、
（ｂ）候補薬学的化合物を前記細胞に加える工程、および
（ｃ）前記細胞の機能的性質に対する前記候補薬学的化合物の作用を明らかにする工程
を含み、
前記細胞の機能的性質を変化させる化合物が候補薬学的化合物である、方法。
【請求項２９】
血管形成関連障害の処置のための候補薬学的化合物についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項１７に記載される細胞を提供する工程、
（ｂ）候補薬学的化合物を前記細胞に加える工程、および
（ｃ）発現ベクターの一部である核酸分子の前記細胞における発現に対する前記候補薬学的化合物の作用を明らかにする工程
を含み、
発現ベクターの一部である核酸分子の前記細胞における発現を変化させる化合物が候補薬学的化合物である、方法。
【請求項３０】
血管形成関連障害の処置のための候補薬学的化合物についてスクリーニングする方法であって、
（ａ）請求項１７に記載される細胞を提供する工程、
（ｂ）候補薬学的化合物を前記細胞に加える工程、および
（ｃ）発現ベクターの一部である核酸分子によってコードされるポリペプチドの前記細胞における発現または活性に対する前記候補薬学的化合物の作用を明らかにする工程
を含み、
発現ベクターの一部である核酸分子によってコードされるポリペプチドの前記細胞における発現または活性を変化させる化合物が候補薬学的化合物である、方法。
【請求項３１】
障害が、ガン；関節炎を含む炎症性疾患；黄斑変性および糖尿病網膜症を含む角膜、網膜または脈絡膜の新生血管形成；乾癬；心臓血管疾患からなる群から選択される請求項２７〜３０のいずれか一項に示される方法。
【請求項３２】
請求項９〜１５もしくは請求項１９のいずれか一項に記載される単離されたポリペプチドまたはその活性なフラグメントとの特異的な免疫学的反応性を有する抗体。
【請求項３３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子に対して標的化されるＤＮＡザイムまたはリボザイム。
【請求項３４】
血管形成関連障害の診断または予後における、請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子の使用。
【請求項３５】
血管形成関連障害の診断または予後における、請求項９〜１５または請求項１９のいずれか一項に記載されるポリペプチドの使用。
【請求項３６】
血管形成関連障害の診断または予後における、請求項３２に記載される抗体の使用。
【請求項３７】
障害が、ガン；関節炎を含む炎症性疾患；黄斑変性および糖尿病網膜症を含む角膜、網膜または脈絡膜の新生血管形成；乾癬；心臓血管疾患からなる群から選択される請求項３４〜３６のいずれか一項に示される使用。
【請求項３８】
血管形成関連障害の診断または予後のための方法であって、
（ａ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子の正常な発現および／または活性に対するプロフィルを非罹患対象において明らかにする工程、
（ｂ）異常な発現および／または活性が疑われる人における前記核酸分子の発現レベルおよび／または活性レベルを測定する工程、および
（ｃ）前記核酸分子の測定された発現レベルおよび／または活性レベルを、正常な発現および／または活性に対するプロフィルと比較する工程
を含み、
前記対象における前記核酸分子の変化した発現レベルおよび／または活性レベルが血管形成関連障害の徴候であるか、またはそれに対する素因である、方法。
【請求項３９】
前記核酸分子由来のプローブを使用するハイブリダイゼーションアッセイが、発現レベルを測定するために用いられる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
血管形成関連障害の診断または予後のための方法であって、
（ａ）請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子に対応するＤＮＡを対象から得る工程、および
（ｂ）前記対象から得られたＤＮＡを、対応する野生型核酸分子のＤＮＡと比較する工程
を含み、
前記対象における変化したＤＮＡ特性が血管形成関連障害の徴候であるか、またはそれに対する素因である、方法。
【請求項４１】
血管形成関連障害の診断または予後のための方法であって、
（ａ）請求項９〜１５または請求項１９のいずれか一項に記載される野生型ポリペプチドの物理的性質を明らかにする工程、
（ｂ）前記ポリペプチドを、そのポリペプチドの異常が疑われる人から得る工程、および
（ｃ）前記人によって発現される前記ポリペプチドに対する性質を測定し、その性質を、野生型ポリペプチドに対する明らかにされた性質と比較する工程
を含み、
前記人における変化したポリペプチド性質が血管形成関連障害の徴候であるか、またはそれに対する素因である、方法。
【請求項４２】
障害が、ガン；関節炎を含む炎症性疾患；黄斑変性および糖尿病網膜症を含む角膜、網膜または脈絡膜の新生血管形成；乾癬；心臓血管疾患からなる群から選択される請求項３８〜４１のいずれか一項に示される方法。
【請求項４３】
請求項１〜８のいずれか一項に記載される単離された核酸分子を含む遺伝子改変非ヒト動物。
【請求項４４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載される核酸分子の破壊を含む遺伝子改変非ヒト動物。
【請求項４５】
血管形成関連障害を処置するために有用な候補薬学的化合物についてスクリーニングすることにおける、請求項４３または４４に記載される遺伝子改変非ヒト動物の使用。
【請求項４６】
障害が、ガン；関節炎を含む炎症性疾患；黄斑変性および糖尿病網膜症を含む角膜、網膜または脈絡膜の新生血管形成；乾癬；心臓血管疾患からなる群から選択される請求項４５に示される使用。