【手続補正書】
【提出日】平成18年10月13日(2006.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心筋梗塞、急性冠状動脈症候群、アテローム性動脈硬化、脳卒中、一過性虚血発作、末梢動脈閉塞疾患、血清Ｃ-反応性タンパク質(ＣＲＰ)の増大、およびこれらの組み合わせからなるグループから選択されるヒトの心臓血管疾患を予防または治療するための薬物の製造方法であって、ロイコトリエン合成阻害剤を使用する工程を含む、ことを特徴とする薬物の製造方法。
【請求項２】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、(ａ)ロイコトリエン受容体阻害剤またはアンタゴニスト、(ｂ)ロイコトリエン生合成経路の構成要素の阻害剤、(ｃ)ロイコトリエン経路の構成要素をコードする核酸の補体、ロイコトリエン経路の構成要素の結合剤、ロイコトリエン経路の構成要素をコードする核酸の発現を改変する薬剤、ロイコトリエン経路の構成要素の翻訳後のプロセシングを改変する薬剤、ロイコトリエン経路のポリペプチド要素の活性を改変する薬剤、ロイコトリエンの活性を改変する薬剤、ロイコトリエンに対する抗体、およびロイコトリエン経路の二つ以上の構成要素間での相互作用を改変する薬剤、からなるグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、ＢＬＴ１、ＢＬＴ２、ＣｙｓＬＴＲ１およびＣｙｓＬＴＲ２からなるグループから選択されるロイコトリエン受容体阻害剤またはアンタゴニストである請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、ＦＬＡＰ、５-ＬＯ、ＬＴＣ４Ｓ、ＬＴＡ４ＨおよびＬＴＢ４ＤＨからなるグループから選択されるロイコトリエン生合成経路の構成要素の阻害剤またはアンタゴニストである請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、５-リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(ＦＬＡＰ)、５-リポキシゲナーゼ(５-ＬＯ)およびこれらの組み合わせからなるグループから選択されるタンパク質の活性を阻害することによって、ロイコトリエン合成を阻害する薬剤を含む請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、ＦＬＡＰ活性を阻害する薬剤を含む請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、以下の式、すなわち；
【化Ａ】
2006508180.tif 000001
で表される化合物であり、式中、Ｒ1が、以下の式、すなわち；
【化Ｂ】
2006508180.tif 000002
で表される基であり、Ｒ2およびＲ3が、互いに同一または相違しており、かつ、水素、低級アルキル基、フェニル基、ベンジル基または以下の式、すなわち；
【化Ｃ】
2006508180.tif 000003
で表される基であり、Ｒ4が、ヒドロキシル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルチオ基、ヘテロアリール基またはカルバモイル基で任意に置換することができる、水素、低級アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、Ｒ5が、水素、低級アルキル基、フェニル基またはベンジル基であり、Ｒ6が、-ＣＯＲ5または-ＣＯ2Ｒ5の式で表される基であり、Ｒ7が、水素、低級アルキル基またはフェニル基であり、Ｙが、以下の式、すなわち；
【化Ｄ】
2006508180.tif 000004
で表される基であり、式中、Ｒ8が、水素、低級アルキル基またはフェニル基であり、ｎが、０〜５の数字であり、Ｚが、ノルボルニル基または以下の式、すなわち；
【化Ｅ】
2006508180.tif 000005
で表される基であり、式中、Ｒ9およびＲ10が、互いに同一または相違しており、かつ、水素、低級アルキル基またはフェニル基であり、あるいは、Ｒ9およびＲ10が合同して、６個までの炭素原子を有する飽和した炭素環式構造を形成し、ｍが、１〜６の数字であり、そして、ＡおよびＢが、互いに同一または相違しており、かつ、水素、低級アルキル基またはハロゲン、あるいは薬学的に許容可能なそれらの塩である、式で表される化合物または薬学的に許容可能なその塩を含む請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物が、２-[４-(キノリン-２-イル-メトキシ)フェニル]-２-シクロペンチル酢酸、２-[４-(キノリン-２-イル-メトキシ)フェニル]-２-シクロヘキシル酢酸、および２-[４-(キノリン-２-イル-メトキシ)フェニル]-２-シクロヘプチル酢酸、２-[４-(キノリン-２-イル-メトキシ)フェニル]-２-シクロペンチル酢酸の(＋)-鏡像異性体、(キノリン-２-イル-メトキシ)フェニル]-２-シクロペンチル酢酸の(−)-鏡像異性体、および薬学的に許容可能なそれらの塩類からなるグループから選択される請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、ＢＡＹ-Ｘ-１００５または生理学的に許容可能なその塩、製剤またはプロドラッグを含む請求項１、２、６および７のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、ＭＫ-０５９１とも称される１-((４-クロロフェニル)メチル)-３-((１、１-ジメチルエチル)チオ)-α、α-ジメチル-５-(２-キノリニルメトキシ)-１Ｈ-インドール-２-プロピオン酸、ＢＡＹ-ｘ-１００５とも称される(Ｒ)-(＋)-α-シクロペンチル-４-(２-キノリニルメトキシ)-ベンゼン酢酸、Ａ-８１８３４とも称される３-(３-(１、１-ジメチルエチルチオ-５-(キノリン-２-イルメトキシ)-１-(４-クロロメチルフェニル)インドール-２-イル)-２、２-ジメチルプロピオンアルデヒドオキシム-０-２-酢酸、任意の純粋な鏡像異性体、塩類、化学的誘導体、および類似体からなるグループから選択される請求項１または２に記載の方法。
【請求項１１】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、ジロイトン、アトレロイトン、ＺＤ-２１３８とも称される６-((３-フルオロ-５-(テトラヒドロ-４-メトキシ-２Ｈ-ピラン-４イル)フェノキシ)メチル)-１-メチル-２(１Ｈ)-キノリノン、ＭＫ-８８６とも称される１-((４-クロロフェニル)メチル)-３-((１、１ジメチルエチル)チオ)-α、α-ジメチル-５-(２-キノリニルメトキシ)-１Ｈ-インドール-２-プロピオン酸、ＣＪ-１３６１０とも称される４-(３-(４-(２-メチル-イミダゾール-１-イル)-フェニルスルファニル)-フェニル)-テトラヒドロ-ピラン-４-カルボン酸アミド、任意のこれらの純粋な鏡像異性体、塩類、化学的誘導体、および類似体からなるグループから選択される請求項１または２に記載の方法。
【請求項１２】
前記ロイコトリエン合成阻害剤が、ＦＬＡＰ結合剤、５-リポキシゲナーゼ結合剤、ロイコトリエン合成結合剤、ＦＬＡＰ核酸結合剤、５-リポキシゲナーゼ核酸結合剤、ロイコトリエン合成核酸結合剤、ペプチド模倣物、融合タンパク質、プロドラッグ類、抗体、そして、ＦＬＡＰ核酸、５-リポキシゲナーゼ核酸またはロイコトリエン合成核酸によってコードされたポリペプチドの活性を改変する薬剤、ＦＬＡＰ核酸、５-リポキシゲナーゼ核酸またはロイコトリエン合成核酸によってコードされたポリペプチドを保有する転写後のプロセシングを改変する薬剤、ＦＬＡＰ核酸とＦＬＡＰ核酸結合剤との相互作用を改変する薬剤、５-リポキシゲナーゼ核酸と５-リポキシゲナーゼ核酸結合剤との相互作用を改変する薬剤、ロイコトリエン合成核酸とロイコトリエン合成核酸結合剤との相互作用を改変する薬剤、ＦＬＡＰ核酸、５-リポキシゲナーゼ核酸またはロイコトリエン合成核酸によってコードされたスプライシング変異体の転写を改変する薬剤、およびリボザイムからなるグループから選択された薬剤である請求項１または２に記載の方法。
【請求項１３】
前記薬物が、生理学的に許容可能な担体または賦形剤をさらに含む請求項１乃至１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記薬物が、経口投与剤の形態である請求項１乃至１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記薬物が、非持続性狭心症、非ＳＴ増大性心筋梗塞(ＮＳＴＥＭＩ)およびＳＴ増大性心筋梗塞(ＳＴＥＭＩ)からなるグループから選択される急性冠状動脈症候群の治療薬である請求項１乃至１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記薬物が、心筋梗塞に対して感受性を示すヒトでの心筋梗塞の予防薬である請求項１乃至１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記薬物が、血清Ｃ反応性タンパク質(ＣＲＰ)の量に関する調整剤である請求項１乃至１４のいずれかに記載の方法。