【手続補正書】
【提出日】平成17年8月18日(2005.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ＧＲＰ−２を含む、鬱血性心不全を有する患者の治療用の医薬組成物。
【請求項２】  式Ｉ：
【化１】
2001515045.tif 000001
Ｉ
［式中、
Ａは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキル（Ｓ）Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、インドリル、インドリニル、チエニル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ナフタニル、シクロヘキシル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）インドリル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ベンゾチエニル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ナフタニル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ベンゾフラニル、または（Ｃ1−Ｃ6アルキル）シクロヘキシルであり；
Ｂは、ＮＨ2、ＮＨＲ1、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＨ2、Ｃ1−Ｃ6アルキルＮＨＲ1、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリールＮＨ2、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリールＮＨＲ1、Ｃ1−Ｃ6アルキルシクロヘキシルＮＨ2、Ｃ1−Ｃ6アルキルシクロヘキシルＮＨＲ1、Ｒ1−ピペリジン−３−イル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｒ1−ピペリジン−２−イル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｒ1−ピペリジン−４−イル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｒ1−キノリン−２−イル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｒ1−（２,４−ジヒドロキノリン−２−イル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｒ1−イソキノリン−２−イル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、またはＲ1−（２,４−ジヒドロイソキノリン−２−イル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり；
Ｒ1は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル（ＯＨ）または
Ｃ1−Ｃ6アルキリデニル（ＯＨ）Ｒ2であり；
Ｒ2は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6アルキル（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールまたはＣ1−Ｃ6アルキルアリールであり；
Ｘは、Ｃ1−Ｃ6アルキリデニル、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり；
Ｖは、
【化２】
2001515045.tif 000002
および
【化３】
2001515045.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｗは、Ｓ、Ｏ、ＮＨまたはＣＨ2であり；
Ｙは、ＮまたはＣＨであり；
Ｚは、ＮまたはＣＨであり；
Ｙ’は、ＮまたはＣＨであり；
Ｚ’は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ4およびＲ5は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2またはＣ1−Ｃ6アルキルＣＯＲ7であり；
Ｒ7は、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモプロリンまたはプロリンであり；
Ｄは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル（Ｏ）（ＣＯ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル（Ｏ）（ＣＯ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ6、Ｃ1−Ｃ6アルキル（Ｏ）Ｒ6、Ｃ1−Ｃ6アルキル（ＯＨ）、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）Ｒ6、Ｃ1−Ｃ6アルキルＲ6、アリール、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）または（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ＮＨＳＯ2（アリール）であり；
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、ナフチル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、アセチル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｓ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキリデニル）ＯＣＨ3、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アリール、ＮＨ（Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル）、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール）、ＮＨＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール）、ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ＮＨ（ナフチル）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）（アリール）、Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）（Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール）、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｏ（アリール）、Ｏ（Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール）、ピペリジニル、ピペリジニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ピペリジニル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール）、ピペリジニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、ピペリジニル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）（アリール）、ピロリジニル、ピロリジニルＣ（Ｏ）ＮＨ（アリール）、ピロリジニルＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ピロリジニルＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）2、ピロリジニルＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール）、ピロリジニルＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）（アリール）、ピロリニル、モルホリノ、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメチレンイミノ、キノリニル、２,４−ジヒドロキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリニル、２,４−ジヒドロイソキノリニル、１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、またはプロリン、ホモプロリン、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、チロシン、トリプトファン、フェニルアラニン、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リシン、アルギニン、グルタミン、ヒスチジン、システイン、およびメチオニンからなる群から選択されるアミノ酸、または
【化４】
2001515045.tif 000004
からなる群から選択される窒素含有ヘテロ環であり；
Ｅは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、（アリール）Ｃ（Ｏ）ＮＲ6、（アリール）（Ｃ1−Ｃ6アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ6、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）アリール、ナフチル、Ｃ1−Ｃ6アルキルナフチル、Ｃ（Ｏ）ナフチル、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ナフチル、ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルヘテロアリール、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）ヘテロアリール、インダニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルインダニル、Ｃ（Ｏ）インダニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルＣ（Ｏ）インダニルまたはシクロアルキルであるか；または
ＤとＥが一緒になって、インダニル、フルオレニルまたはシクロアルキルを形成し；
Ｇは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリールまたはＣ1−Ｃ6アルケニルであり；
Ｊは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールまたはＣ1−Ｃ6アルキルアリールであり；
Ｌは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、Ｃ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ1−Ｃ6アルキルアリール、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、−Ｆ、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｏ−Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｒ6である］
で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩または溶媒和物を含む、鬱血性心不全を有する患者の治療用の医薬組成物。
【請求項３】  Ａが、
【化５】
2001515045.tif 000005
からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  Ｂが、
【化６】
2001515045.tif 000006
である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】  ＸがＮＨである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】  Ｖが、
【化７】
2001515045.tif 000007
からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】  Ｄが−Ｃ（Ｏ）Ｒ6であり、Ｒ6が１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−メトキシ−１−ピペリジニル、
【化８】
2001515045.tif 000008
である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】  Ｅが
【化９】
2001515045.tif 000009
である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】  患者がヒトである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  内因性の成長ホルモン量を増加させる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  有効量のアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  有効量の抗高血圧剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  有効量の利尿薬をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  有効量のβ−遮断薬をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  治療的に有効な量のＧＲＰ−２を含む、鬱血性心不全後に体重の減少を伴う患者を処置するための医薬組成物。
【請求項１６】  治療的に有効な量のＧＲＰ−２を含む、鬱血性心不全後の哺乳類の回復を高めるための医薬組成物。
【請求項１７】  心機能の調節能に関して、成長ホルモン分泌促進活性を有する化合物をスクリーニングする方法であって、鬱血性心不全を示す、ＳＨＨＦ／Ｍｃｃ−ｆａcpラットに、該化合物を投与することを含む方法。