【手続補正書】
【提出日】平成17年3月11日(2005.3.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステル；
【化１】
2004523583.tif 000001
式中、
Xは、NR1、O、Sより選択される;
Y1およびY2は、独立的にO、Sより選択される;
Zは、SO2N(R6)、N(R7)SO2、N(R7)SO2N(R6)より選択される;
mは、1である;
Aは、直接的結合、(C1-6)アルキル、(C1-6)ハロアルキル、またはN、O、S、SO、SO2より選択される１つのヘテロ基、またはN、O、S、SO、SO2より選択されかつ少なくとも2炭素原子によって分離される2つのヘテロ基を含む(C1-6)ヘテロアルキルより選択される;
R1は、H、(C1-3)アルキル、ハロアルキルより選択される;
それぞれのR2およびR3は、H、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキル-ヘテロアリール、ヘテロアルキル-アリール、ヘテロアルキル-ヘテロアリール、アリール-アルキル、アリール-ヘテロアルキル、ヘテロアリール-アルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、アリール-アリール、アリール-ヘテロアリール、ヘテロアリール-アリール、ヘテロアリール-ヘテロアリール、シクロアルキル-アルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキルより独立的に選択される;
それぞれのR4は、独立的にH、ハロゲン、(C1-3)アルキルまたはハロアルキルより選択される;
R6は、H、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキル-ヘテロアリール、ヘテロアルキル-アリール、ヘテロアルキル-ヘテロアリール、アリールアルキル、アリール-ヘテロアルキル、ヘテロアリール-アルキル、ヘテロアリール-ヘテロアルキル、アリール-アリール、アリール-ヘテロアリール、ヘテロアリール-アリール、ヘテロアリール-ヘテロアリールより選択される;
それぞれのR2、R3およびR6ラジカルは、独立的にアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオール、アルキルチオール、アリールチオール、アルキルスルホン、ハロアルキルスルホン、アリールスルホン、アミノスルホン、N-アルキルアミノスルホン、N,N-ジアルキルアミノスルホン、アリールアミノスルホン、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、アミド、N-アルキルアミド、N,N-ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、アミジノ、N-アミノスルホン-アミジノ、グアニジノ、N-シアノ-グアニジノ、チオグアニジノ、2-ニトロ-エテン-1,1-ジアミン、カルボキシ、アルキル-カルボキシ、ニトロより選択される1または2以上の基で所望により独立的に置換されてもよい;
所望によりR2およびR3は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR2およびR4は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR2およびR6は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR3およびR4は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR3およびR6は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR4およびR6は結合して7までの環原子を含む環を形成し得る;
R5は、それぞれ独立的にシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールより選択される7までの環原子の1、2または3環構造を含む単環式、二環式または三環式基であり、それぞれの環構造はハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、アルキルスルホンアミノ、アルキルカルボキシアミノ、シアノ、ニトロ、チオール、アルキルチオール、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノスルホニル、カルボキシレート、アルキルカルボキシレート、アミノカルボキシ、N-アルキルアミノ-カルボキシ、N,N-ジアルキルアミノ-カルボキシより独立的に選択される1または2以上の置換基によって所望により置換されてもよく、ここで、いずれかの置換基内のいずれかのアルキルラジカルはそれ自体ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、N-アルキルスルホンアミノ、N-アルキルカルボキシアミノ、シアノ、ニトロ、チオール、アルキルチオール、アルキルスルホニル、N-アルキルアミノスルホニル、カルボキシレート、アルキルカルボキシ、アミノカルボキシ、N-アルキルアミノカルボキシ、N,N-ジアルキルアミノカルボキシより選択される1または2以上の基で所望により置換されてもよい;
R5は、二環式または三環式基であるとき、それぞれの環構造は、直接的結合によって、-O-によって、(C1-6)アルキルによって、(C1-6)ハロアルキルによって、(C1-6)ヘテロアルキルによって、(C1-6)アルケニルによって、(C1-6)アルキニルによって、スルホンによって次の環構造と結合し、または次の環構造と縮合する;
R7は、(C1-6)アルキル、(C3-7)シクロアルキル、(C2-6)ヘテロアルキル、(C2-6)シクロヘテロアルキルより選択される;
ただし：
Xは、NR1であり、R1は、Hであり、Y1は、Oであり、Y2は、Oであり、Zは、SO2N(R6)であり、R6は、Hであり、R2は、Hであり、mは、1であり、R3は、Hであり、R4は、Hであり、かつAは、直接的結合であるとき、そのときR5は、フェニル、p-ニトロ-フェニル、p-エトキシフェニルまたはm-メチルフェニルではない;
Xは、SまたはNR1でありかつR1は、Hであり、Y1は、O、Y2は、O、Zは、SO2N(R6)、R6は、アルキル、R2は、H、mは、1、R3およびR4のいずれかは、Hおよびその他は、アルキルであり、R3およびR6またはR4およびR6は結合して5-員環を形成し、かつAは、直接的結合であるとき、そのときR5は、フェニルではない。
【請求項２】
請求項１の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、Xは、NR1であり、R1は、Hまたは(C1-3)アルキルまたはC(1-3)ハロアルキルであり、Y1およびY2の少なくとも1つは、Oであり、Zは、SO2N(R6)であり、mは、1である化合物。
【請求項３】
請求項１または２の化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、R2は、H、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル-アルキル、アルキル-シクロアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル-アルキル、アルキル-ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール-アルキル、ヘテロアルキル-アリールである化合物。
【請求項４】
請求項1ないし３のいずれかの式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、それぞれのR3およびR4は、独立的にH、メチルにより選択される化合物。
【請求項５】
請求項１ないし４のいずれかの式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、R3およびR4は5-または6-員環を形成し、またはR3およびR6は5-または6-員環を形成し、またはR4およびR6は5-または6-員環を形成し、またはR2およびR3は5-員環を形成し、またはR2およびR6は5-員環を形成する化合物。
【請求項６】
請求項1ないし５のいずれかの式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、R5は1、2または3つの所望により置換されてもよいアリールまたはヘテロアリール5-または6-員環を含む化合物。
【請求項７】
請求項１ないし６のいずれかの式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、R5は、2または3つの所望により置換されてよい環構造を含む二環式または三環式基である化合物。
【請求項８】
請求項１の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、Y1は、Oであり、Y2は、Oであり、Xは、NR1であり、R1は、Hであり、R2は、Hであり、mは、1であり、R3は、Hであり、R4は、Hであり、Zは、SO2N(R6)であり、R6は、H、(C1-4)アルキル、メチルベンジル、またはメチルピリジルであり、Aは、直接的結合であり、かつR5は、2または3つの所望により置換されてもよい環構造を含む二環式または三環式基である化合物。
【請求項９】
請求項1の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、Y1は、Oであり、Y2は、Oであり、Xは、NR1であり、R1は、Hであり、R2は、H、メチル、またはベンジルであり、mは、1であり、R3は、Hまたはメチルであり、R4は、Hであり、Zは、SO2N(R6)であり、R6は、Hであり、Aは、直接的結合であり、かつR5は、2または3つの所望により置換されてもよい環構造を含む二環式または三環式基である化合物。
【請求項１０】
式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステル；
【化２】
2004523583.tif 000002
式中、
それぞれのG1およびG2は、それぞれがシクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールより独立的に選択される7までの環原子を含む単環式環構造であり、それぞれの環構造は独立的にハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホン、ハロアルキルスルホン、アルキルカーバメート、アルキルアミドより独立的に選択される1または2つの置換基によって所望により置換されてもよく、ここで、いずれかの置換基内のいずれかのアルキルラジカルそれ自体はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシより選択される1または2以上の基で所望により置換されてもよい;
Zは、SO2N(R6)である;
Bは、直接的結合、O、(C1-6)アルキル、(C1-6)ヘテロアルキルより選択される;
R2は、H、(C1-6)アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、(N-アルキルアミノ)アルキル、(N,N-ジアルキルアミノ)アルキル、アミドアルキル、チオアルキルより選択され、またはR2は、式III
【化３】
2004523583.tif 000003
の基である；
CおよびDは、独立的に直接的結合、H、(C1-C6)アルキル、(C1-C6)ハロアルキル、またはN、OまたはSより選択される1または2つのヘテロ原子を含む(C1-C6)ヘテロアルキルから選択され、その結果2つのヘテロ原子が存在するとき、それらは少なくとも2炭素原子によって分離される；
G3は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールより独立的に選択される7までの環原子を含む単環式環構造であり、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルスルホン、ハロアルキルスルホン、またはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシより選択される1または2以上の基で置換されてよいアルキルより独立的に選択される1または2置換基によって所望により置換されてもよい;
所望によりR2は、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、(N-アルキルアミノ)アルキル、(N,N-ジアルキルアミノ)アルキル、アルキルスルホン、アミノスルホン、N-アルキルアミノ-スルホン、N,N-ジアルキルアミノ-スルホン、アミド、N-アルキルアミド、N,N-ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキル-スルホンアミノ、アミジノ、N-アミノスルホン-アミジノ、グアニジノ、N-シアノ-グアニジノ、チオグアニジノ、2-ニトログアニジノ、2-ニトロ-エテン-1,1-ジアミノ、カルボキシ、アルキルカルボキシで置換されてもよい;
R3およびR4は、独立的にHまたは(C1-3)アルキルより選択される;
R6は、H、(C1-3)アルキルアミノより選択され、またはR6は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルによって所望により置換されてもよい(C1-3)アルキルである;
所望によりR2およびR3は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR2およびR4は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR2およびR6は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR3およびR4は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR3およびR6は結合して7までの環原子を含む環を形成し得、またはR4およびR6は結合して7までの環原子を含む環を形成し得る。
【請求項１１】
請求項１０の式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、Zは、SO2N(R6)であり、かつ基ZのS原子は、G2環に付着される化合物。
【請求項１２】
請求項１０または１１の式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、Bは、直接的結合またはOである化合物。
【請求項１３】
請求項１０ないし１２のいずれかの式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、
式中、R2は、所望により置換されず、またはR2は、H、(C1-6)アルキル、アリール-(C1-6)アルキルまたはハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、(N-アルキルアミノ)アルキル、(N,N-ジアルキルアミノ)アルキル、アルキルスルホン、アミノスルホン、N-アルキルアミノ-スルホン、N,N-ジアルキルアミノ-スルホン、アミド、N-アルキルアミド、N,N-ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキル-スルホンアミノ、アミジノ、N-アミノスルホン-アミジノ、グアニジノ、N-シアノ-グアニジノ、チオグアニジノ、2-ニトログアニジノ、2-ニトロ-エテン-1,1-ジアミノ、カルボキシ、アルキルカルボキシで所望により置換されてもよいヘテロアリール-(C1-6)アルキルより選択される化合物。
【請求項１４】
請求項１０ないし１３のいずれかの式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、それぞれのR3およびR4は、Hである化合物。
【請求項１５】
請求項１０ないし１４のいずれかの式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、R6は、H、ベンジルまたはメチレンピリジンである化合物。
【請求項１６】
請求項１０ないし１５のいずれかの式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、G1およびG2はそれぞれアリールまたはヘテロアリールより選択される化合物。
【請求項１７】
請求項10ないし16のいずれかの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルであって、式中、R3およびR4は5-または6-員環を形成し、またはR3およびR6は5-または6-員環を形成し、またはR4およびR6は5-または6-員環を形成し、またはR2およびR3は5-員環を形成し、またはR2およびR6は5-員環を形成する化合物。
【請求項１８】
請求項１の式Iの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１０の式IIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能エステルおよび薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
式IまたはIIの化合物またはその薬学的に許容される塩またはインビボ加水分解可能前駆体の、1または2以上のメタロプロテイナーゼ酵素によって介在される疾患または状態の処置における使用のための医薬の製造における使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
式IIの好ましい化合物は、式中、以下の1または2以上にあてはまるものである:
Zは、SO2N(R6)および基ZのS原子は、G2環に付着される;
Bは、直接的結合またはOである;
R2は、所望により置換されていないか、またはR2は、H、(C1-6)アルキル、アリール-(C1-6)アルキルまたはヘテロアリール-(C1-6)アルキル{ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、N-アルキルアミノ、N,N-ジアルキルアミノ、(N-アルキルアミノ)アルキル、(N,N-ジアルキルアミノ)アルキル、アルキルスルホン、アミノスルホン、N-アルキルアミノ-スルホン、N,N-ジアルキルアミノ-スルホン、アミド、N-アルキルアミド、N,N-ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキル-スルホンアミノ、アミジノ、N-アミノスルホン-アミジノ、グアニジノ、N-シアノ-グアニジノ、チオグアニジノ、2-ニトログアニジノ、2-ニトロ-エテン-1,1-ジアミノ、カルボキシ(caboxy)、アルキルカルボキシで所望により置換されてもよい}より選択される;
それぞれのR3およびR4は、Hである;