【手続補正書】
【提出日】平成17年9月8日(2005.9.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌および感染症からなる群より選択される哺乳動物における病状を治療または予防するための医薬組成物であって、細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子と組み合わせて、上記哺乳動物と同じクラスＩ  ＭＨＣハプロタイプを有する自己非樹状細胞と、樹状細胞と、の融合により形成された融合細胞を含む組成物の治療有効量を含む、上記医薬組成物。
【請求項２】
癌および感染症からなる群より選択される哺乳動物における病状を治療するための医薬組成物であって、細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子と組み合わせて、自己非樹状細胞と、上記哺乳動物と同じクラスＩ  ＭＨＣハプロタイプを有する樹状細胞と、の融合により形成された融合細胞の治療有効量を含む、上記医薬組成物。
【請求項３】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がサイトカインである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がＩＬ−１２である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
樹状細胞がヒト血液単球から得られる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
非樹状細胞が前記哺乳動物から得られた腫瘍細胞である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
非樹状細胞が、前記融合細胞を投与しようとする哺乳動物から得られた腫瘍細胞に由来する腫瘍細胞系である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
非樹状細胞が、腫瘍特異的抗原の抗原性を呈示する１以上の抗原で形質転換された組換え細胞である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
非樹状細胞が、感染因子の抗原の抗原性を呈示する１以上の抗原で形質転換された組換え細胞である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記哺乳動物が、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、家禽、ヤギ、ネコ、イヌ、ハムスター、マウス、およびラットからなる群より選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記癌が、腎細胞癌、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨形成肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、嚢腺癌、髄様癌、気管支癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮癌、胎生期癌、ウィルムス腫、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、グリオーマ、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣細胞腫、松果体腫、血管芽細胞腫、聴神経腫、欠突起グリオーマ、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽腫、白血病、急性リンパ性白血病、急性髄膜性白血病、慢性白血病、真性赤血球増加症、リンパ腫、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、およびＨ鎖病からなる群より選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記感染因子が、Ｂ型肝炎ウイルス、パルボウイルス、サイトメガロウイルス、パポバウイルス、ポリオーマウイルス、およびＳＶ４０、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、およびエプスタイン−バーウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、ヒト免疫不全ウイルスＩ型（ＨＩＶ−Ｉ）、ヒト免疫不全ウイルスＩＩ型（ＨＩＶ−ＩＩ）、ヒトＴ細胞向性ウイルスＩ型（ＨＴＬＶ−Ｉ）、およびヒトＴ細胞向性ウイルスＩＩ型（ＨＴＬＶ−ＩＩ）；インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイルス、センダイウイルス、ピコルナウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、レオウイルス、風疹ウイルス（ドイツ麻疹）およびセムリキ森林ウイルスのようなトガウイルス、アルボウイルス、ならびに、Ａ型肝炎ウイルスからなる群より選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ヒト樹状細胞とヒト非樹状細胞との融合体を作製する方法であって、成熟樹状細胞の集団と、該樹状細胞に自系の非樹状細胞の集団を、細胞融合を促進する条件にさらすことを含んでなる、上記方法。
【請求項１５】
融合細胞の集団を不活性化することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
細胞融合が電気融合により達成される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
融合細胞の集団の不活性化が細胞にγ線を照射することにより達成される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
１以上の容器に、細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激することができる分子と組み合わせて樹状細胞の集団を含むサンプル、および、癌または感染症の治療または予防にそれを使用するための説明書、を含んでなるキット。
【請求項１９】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がサイトカインである、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がＩＬ−１２である、請求項１９に記載のキット。
【請求項２１】
１以上の容器に、樹状細胞の集団を含むサンプル、および、細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激することができる分子と組み合わせて、必要とする被験者に投与する目的で非樹状細胞との融合体を作製するのにそれを使用するための説明書、を含んでなるキット。
【請求項２２】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がサイトカインである、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がＩＬ−１２である、請求項２１に記載のキット。
【請求項２４】
電気融合に適したキュベットをさらに含む、請求項１８または２１に記載のキット。
【請求項２５】
樹状細胞が低温保存されている、請求項１８または２１に記載のキット。
【請求項２６】
一次細胞培養物から新しく単離または取得した非樹状細胞に融合された樹状細胞を含む融合細胞、および、細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子を含んでなる医薬組成物。
【請求項２７】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がサイトカインである、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
細胞傷害性Ｔ細胞応答を刺激する分子がＩＬ−１２である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記細胞がヒト由来である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
非樹状細胞が腫瘍細胞である、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
哺乳動物において免疫応答を刺激するのに有用な融合体を作製する方法であって、成熟樹状細胞を含む樹状細胞の集団と、該樹状細胞と同じクラスＩ  ＭＨＣハプロタイプを有する非樹状細胞の集団を、細胞融合を促進する条件にさらすことを含む、上記方法。
【請求項３２】
融合細胞の集団を不活性化することをさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
融合細胞の集団の不活性化が細胞にγ線を照射することにより達成される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
細胞融合が電気融合により達成される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
非樹状細胞集団が哺乳動物により得られる、請求項１４または３１に記載の方法。
【請求項３６】
樹状細胞集団および非樹状細胞集団がヒト細胞集団である、請求項１４または３１に記載の方法。
【請求項３７】
樹状細胞集団が末梢血単球の最終的分化により得られる、請求項１４または３１に記載の方法。
【請求項３８】
末梢血単球の最終的分化が、以下のステップ：
（ａ）血液単球をＧＭ−ＣＳＦ及びＩＬ−４を含む培地中で約５日間インキュベートするステップ、
（ｂ）ステップ（ａ）からの血液単球をＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−４、及びＴＮＦ−αを含む培地中で約２日間インキュベートするステップ、
を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
非樹状細胞が癌細胞である、請求項１４または３１に記載の方法。
【請求項４０】
癌細胞が腫瘍細胞系から得られる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
癌細胞が、腎細胞癌細胞、線維肉腫細胞、粘液肉腫細胞、脂肪肉腫細胞、軟骨肉腫細胞、骨形成肉腫細胞、脊索腫細胞、血管肉腫細胞、内皮肉腫細胞、リンパ管肉腫細胞、リンパ管内皮肉腫細胞、滑膜腫細胞、中皮腫細胞、ユーイング腫細胞、平滑筋肉腫細胞、横紋筋肉腫細胞、結腸癌細胞、膵臓癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、前立腺癌細胞、扁平上皮癌細胞、基底細胞癌細胞、腺癌細胞、汗腺癌細胞、皮脂腺癌細胞、乳頭癌細胞、乳頭腺癌細胞、嚢腺癌細胞、髄様癌細胞、気管支癌細胞、肝癌細胞、胆管癌細胞、絨毛癌細胞、精上皮癌細胞、胎生期癌細胞、ウィルムス腫細胞、子宮頸癌細胞、精巣腫瘍細胞、肺癌細胞、小細胞肺癌細胞、膀胱癌細胞、上皮癌細胞、グリオーマ細胞、星状細胞腫細胞、髄芽腫細胞、頭蓋咽頭腫細胞、上衣細胞腫細胞、松果体腫細胞、血管芽細胞腫細胞、聴神経腫細胞、欠突起グリオーマ細胞、髄膜腫細胞、黒色腫細胞、神経芽細胞腫細胞、網膜芽腫細胞、白血病細胞、急性リンパ性白血病細胞、急性髄膜性白血病細胞、慢性白血病細胞、真性赤血球増加症細胞、リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症細胞、およびＨ鎖病細胞からなる群より選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
非樹状細胞集団が病原体に感染した細胞を含む、請求項１４または３１に記載の方法。
【請求項４３】
病原体が、ウイルス、細菌、原生動物、及び細胞内寄生生物からなる群より選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
病原体が、Ｂ型肝炎ウイルス、パルボウイルス、サイトメガロウイルス、パポバウイルス、ポリオーマウイルス、およびＳＶ４０、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、およびエプスタイン−バーウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、ヒト免疫不全ウイルスＩ型（ＨＩＶ−Ｉ）、ヒト免疫不全ウイルスＩＩ型（ＨＩＶ−ＩＩ）、ヒトＴ細胞向性ウイルスＩ型（ＨＴＬＶ−Ｉ）、およびヒトＴ細胞向性ウイルスＩＩ型（ＨＴＬＶ−ＩＩ）；インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイルス、センダイウイルス、ピコルナウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、レオウイルス、トガウイルス、風疹ウイルス、セムリキ森林ウイルス、アルボウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、淋菌（Neisseria gonorrhoea）、髄膜菌（Neisseria meningitidis）、ジフテリア菌（Corynebacterium diphtheriae）、ボツリヌス菌（Clostridium botulinum）、ウェルチ菌（Clostridium perfringens）、破傷風菌（Clostridium tetani）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）、臭鼻菌（Klebsiella ozaenae）、鼻硬腫菌（Klebsiella rhinoscleromotis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、カンピロバクター（ビブリオ）・フィタス（Campylobacter (Vibrio) fetus）、カンピロバクター・ジェジュニ（Campylobacter jejuni）、アエロモナス・ヒドロフィラ（Aeromonas hydrophila）、セレウス菌（Bacillus cereus）、エドワードシエラ・タルダ（Edwardsiella tarda）、腸炎エルシニア（Yersinia enterocolitica）、ペスト菌（Yersinia pestis）、偽結核エルジニア菌（Yersinia pseudotuberculosis）、志賀赤痢菌（Shigella dysenteriae）、フレクスナー赤痢菌（Shigella flexneri）、ソンネ赤痢菌（Shigella sonnei）、ネズミチフス菌（Salmonella typhimurium）、チフス菌（Salmonella typhii）、梅毒トレポネーマ（Treponema pallidum）、フランベジアトレポネーマ（Treponema pertenue）、トレポネーマ・カラテネウム（Treponema carateneum）、ヴァンサンスピロヘータ（Borrelia vincentii）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、黄疸出血性レプトスピラ（Leptospira icterohemorrhagiae）、ヒト結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、トキソプラズマ（Toxoplasma gondii）、ニューモシティス・カリニ（Pneumocystis carinii）、野兎病菌（Francisella tularensis）、ウシ流産菌（Brucella abortus）、ブタ流産菌（Brucella suis）、マルタ熱菌（Brucella melitensis）、マイコプラズマ・エスピー（Mycoplasma spp.）、発疹チフスリケッチア（Rickettsia prowazeki）、ツツガムシ病リケッチア（Rickettsia tsutsugamushi）、クラミジア（Chlamydia）、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）、エンテモエバ・ヒストリティカ（Entomoeba histolytica）、口腔トリコモナス（Trichomonas tenas）、トリコモナス・ホミニス（Trichomonas hominis）、膣トリコモナス（Trichomonas vaginalis）、ガンビアトリパノソーマ（Trypanosoma gambiense）、ローデシアトリパノソーマ（Trypanosoma rhodesiense）、クルーズトリパノソーマ（Trypanosoma cruzi）、ドノバンリーシュマニア（Leishmania donovani）、熱帯リーシュマニア（Leishmania tropica）、ブラジルリーシュマニア（Leishmania braziliensis）、ニューモシスティス肺炎（Pneumocystis pneumonia）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、および四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）からなる群より選択される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
非樹状細胞集団が、病原体の抗原性を有する抗原を組換えにより発現する細胞を含む、請求項１４または３１に記載の方法。
【請求項４６】
病原体が、ウイルス、細菌、原生動物、及び細胞内寄生生物からなる群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
病原体が、Ｂ型肝炎ウイルス、パルボウイルス、サイトメガロウイルス、パポバウイルス、ポリオーマウイルス、およびＳＶ４０、アデノウイルス、ヘルペスウイルス、およびエプスタイン−バーウイルス、ポックスウイルス、ワクシニアウイルス、ヒト免疫不全ウイルスＩ型（ＨＩＶ−Ｉ）、ヒト免疫不全ウイルスＩＩ型（ＨＩＶ−ＩＩ）、ヒトＴ細胞向性ウイルスＩ型（ＨＴＬＶ−Ｉ）、およびヒトＴ細胞向性ウイルスＩＩ型（ＨＴＬＶ−ＩＩ）；インフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、狂犬病ウイルス、センダイウイルス、ピコルナウイルス、コクサッキーウイルス、ライノウイルス、レオウイルス、トガウイルス、風疹ウイルス、セムリキ森林ウイルス、アルボウイルス、ならびに、Ａ型肝炎ウイルス、化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）、肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）、淋菌（Neisseria gonorrhoea）、髄膜菌（Neisseria meningitidis）、ジフテリア菌（Corynebacterium diphtheriae）、ボツリヌス菌（Clostridium botulinum）、ウェルチ菌（Clostridium perfringens）、破傷風菌（Clostridium tetani）、インフルエンザ菌（Haemophilus influenzae）、肺炎桿菌（Klebsiella pneumoniae）、臭鼻菌（Klebsiella ozaenae）、鼻硬腫菌（Klebsiella rhinoscleromotis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、コレラ菌（Vibrio cholerae）、大腸菌（Escherichia coli）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）、カンピロバクター（ビブリオ）・フィタス（Campylobacter (Vibrio) fetus）、カンピロバクター・ジェジュニ（Campylobacter jejuni）、アエロモナス・ヒドロフィラ（Aeromonas hydrophila）、セレウス菌（Bacillus cereus）、エドワードシエラ・タルダ（Edwardsiella tarda）、腸炎エルシニア（Yersinia enterocolitica）、ペスト菌（Yersinia pestis）、偽結核エルジニア菌（Yersinia pseudotuberculosis）、志賀赤痢菌（Shigella dysenteriae）、フレクスナー赤痢菌（Shigella flexneri）、ソンネ赤痢菌（Shigella sonnei）、ネズミチフス菌（Salmonella typhimurium）、チフス菌（Salmonella typhii）、梅毒トレポネーマ（Treponema pallidum）、フランベジアトレポネーマ（Treponema pertenue）、トレポネーマ・カラテネウム（Treponema carateneum）、ヴァンサンスピロヘータ（Borrelia vincentii）、ボレリア・ブルグドルフェリ（Borrelia burgdorferi）、黄疸出血性レプトスピラ（Leptospira icterohemorrhagiae）、ヒト結核菌（Mycobacterium tuberculosis）、トキソプラズマ（Toxoplasma gondii）、ニューモシティス・カリニ（Pneumocystis carinii）、野兎病菌（Francisella tularensis）、ウシ流産菌（Brucella abortus）、ブタ流産菌（Brucella suis）、マルタ熱菌（Brucella melitensis）、マイコプラズマ・エスピー（Mycoplasma spp.）、発疹チフスリケッチア（Rickettsia prowazeki）、ツツガムシ病リケッチア（Rickettsia tsutsugamushi）、クラミジア（Chlamydia）、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）、エンテモエバ・ヒストリティカ（Entomoeba histolytica）、口腔トリコモナス（Trichomonas tenas）、トリコモナス・ホミニス（Trichomonas hominis）、膣トリコモナス（Trichomonas vaginalis）、ガンビアトリパノソーマ（Trypanosoma gambiense）、ローデシアトリパノソーマ（Trypanosoma rhodesiense）、クルーズトリパノソーマ（Trypanosoma cruzi）、ドノバンリーシュマニア（Leishmania donovani）、熱帯リーシュマニア（Leishmania tropica）、ブラジルリーシュマニア（Leishmania braziliensis）、ニューモシスティス肺炎（Pneumocystis pneumonia）、三日熱マラリア原虫（Plasmodium vivax）、熱帯熱マラリア原虫（Plasmodium falciparum）、および四日熱マラリア原虫（Plasmodium malaria）からなる群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
免疫応答を刺激する分子をコードする遺伝物質で融合細胞をトランスフェクトするステップをさらに含む、請求項１４または３１に記載の方法。
【請求項４９】
請求項１４または３１に記載の方法の産物である融合細胞。
【請求項５０】
ヒト非樹状細胞と融合したヒト樹状細胞を含む、請求項４９に記載の融合細胞。
【請求項５１】
非樹状細胞が癌細胞である、請求項４９に記載の融合細胞。