【手続補正書】
【提出日】平成18年5月12日(2006.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下を含む薬学的組成物：
（１）以下の構造式Ｉ
【化１】
2002517401.tif 000001
を有する環状ボロプロリン化合物であって、ここで各Ｘ1およびＸ2が独立して、ヒドロキシル基、または生理学的ｐＨで水性溶液中でヒドロキシル基に加水分解され得る基であり；そしてＸは、プロリル後切断酵素により認識される基質の部位を模倣するアミノ酸またはペプチドの側鎖を示す、化合物；および
（２）薬学的に受容可能なキャリア。
【請求項２】  前記環状ボロプロリン化合物が、Ｌ−Ｖａｌ−Ｓ−ｂｏｒｏＰｒｏおよびＬ−Ｖａｌ−Ｒ−ｂｏｒｏＰｒｏからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記環状ボロプロリン化合物が、Ｌ−Ｘ−Ｓ−ｂｏｒｏＰｒｏおよびＬ−Ｘ−Ｒ−ｂｏｒｏＰｒｏからなる群より選択され、ここで、Ｌ−ＸがＬ配置におけるアミノ酸であるか、またはＬ配置におけるアミノ酸を含むペプチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記環状ボロプロリン化合物が、少なくとも５重量％、少なくとも１０重量％、少なくとも２０重量％、少なくとも３０重量％、少なくとも４０重量％、少なくとも５０重量％、少なくとも６０重量％、少なくとも７０重量％、少なくとも８０重量％、少なくとも９０重量％、少なくとも９５重量％、少なくとも９６重量％、少なくとも９７重量％、少なくとも９８重量％、少なくとも９９重量％、および少なくとも９９．５重量％からなる群より選択される組成物の重量％を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  前記環状ボロプロリン化合物が、組成物の少なくとも５０重量％を示す、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  線状ボロプロリン化合物が、９５重量％未満、９０重量％未満、８０重量％未満、７０重量％未満、６０重量％未満、５０重量％未満、４０重量％未満、３０重量％未満、２０重量％未満、１０重量％未満、５重量％未満、４重量％未満、３重量％未満、２重量％未満、１．０重量％未満、および０．５重量％未満である割合からなる群より選択される組成物の重量％を示す、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】  請求項１〜６のいずれかに記載の組成物であって、以下
（ａ）組成物の５重量％未満、
（ｂ）組成物の１重量％未満、
（ｃ）組成物の０．５重量％未満、
（ｄ）組成物の０．１重量％未満、
（ｅ）組成物の０．０５重量％未満、または
（ｆ）組成物の０．０１重量％未満
を示す線状ボロプロリン化合物をさらに含む、組成物。
【請求項８】  前記環状Ｖａｌ−ボロプロリン化合物が、環状Ｖａｌ−ボロプロリン化合物である、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】  前記環状ボロプロリン化合物が、環状Ｖａｌ−ｂｏｒｏＰｒｏである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  請求項１〜９のいずれかに記載の組成物であって、前記環状ボロプロリン化合物が、異性体の混合物として提供され、そして、
（ａ）該異性体の少なくとも９０％がＬアミノ酸およびＲまたはＳ配置であるボロプロリンを含む、
（ｂ）該異性体の少なくとも９４％がＬアミノ酸およびＲまたはＳ配置であるボロプロリンを含む、
（ｃ）該異性体の少なくとも９６％がＬアミノ酸およびＲまたはＳ配置であるボロプロリンを含む、
（ｄ）該異性体の少なくとも９８％がＬアミノ酸およびＲまたはＳ配置であるボロプロリンを含む、
（ｅ）該異性体の少なくとも９９％がＬアミノ酸およびＲまたはＳ配置であるボロプロリンを含む、あるいは
（ｆ）該異性体の少なくとも９９．５％がＬアミノ酸およびＲまたはＳ配置であるボロプロリンを含む、
組成物。
【請求項１１】  前記炭素−ホウ素結合が、Ｌ配置にある、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】  前記組成物が経口投与のために処方されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記組成物が非経口投与のため、必要に応じて皮下投与のために処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】  前記組成物が凍結乾燥されている、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  薬学的組成物を製造するための方法であって、以下の工程を包含する方法：
以下の構造式Ｉ
【化２】
2002517401.tif 000002
を有する環状ボロプロリン化合物を、薬学的に受容可能なキャリア中に配置する工程であって、ここで各Ｘ1およびＸ2が独立して、ヒドロキシル基、または生理学的ｐＨで水性溶液中でヒドロキシル基に加水分解され得る基であり；そしてＸは、プロリル後切断酵素により認識される基質部位を模倣するアミノ酸またはペプチドの側鎖を示す、工程。
【請求項１６】  前記薬学的に受容可能なキャリアが、経口投与に適している、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  前記組成物を、腸溶性コーティングを含まない錠剤またはカプセルに処方する工程をさらに包含する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  前記薬学的に受容可能なキャリアが、非経口投与に適している、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】  前記組成物を凍結乾燥して、凍結乾燥調製物を形成する工程をさらに包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】  再構成調製物を形成するために、前記組成物を、酸性ｐＨを有する薬学的に受容可能なキャリア中で再構成する工程をさらに包含する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  ヒトリンパ球またはヒト造血細胞の活性化または増殖を刺激するための薬学的組成物であって、活性化または増殖を誘導する濃度の、以下の構造式Ｉ：
【化３】
2002517401.tif 000003
を有する環状ボロプロリンの化合物を含み、ここで、各Ｘ1およびＸ2が独立して、ヒドロキシル基、または生理学的ｐＨで水性溶液中でヒドロキシル基に加水分解され得る基であり；そしてＸは、プロリル後切断酵素により認識される基質部位を模倣するアミノ酸またはペプチドの側鎖を示す、薬学的組成物。
【請求項２２】  前記薬学的組成物が、前記化合物のそのような処置が必要なヒト患者への経口投与のために処方されており、ここで、該患者が、不適正なリンパ球もしくは造血細胞の活性化または濃度によって特徴付けられる状態を有すると診断されている、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】  前記薬学的組成物が、酸性の薬学的に受容可能なキャリア中で再構成されて不適正なリンパ球の活性化または濃度によって特徴付けられる状態に罹患しているヒト患者への非経口投与のための再構成酸性調製物を形成するために処方された前記環状ボロプロリン化合物の凍結乾燥組成物を含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】  前記薬学的組成物が、前記リンパ球または造血細胞の活性化または増殖を刺激する第２の異なる薬剤と組み合わせた投与のために処方された、請求項２２または２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】  ヒトリンパ球またはヒト造血細胞の活性化または増殖を刺激するための方法であって、該方法は、該リンパ球または造血細胞を、活性化または増殖を誘導する濃度の、以下の構造式Ｉ：
【化４】
2002517401.tif 000004
を有する環状ボロプロリンの化合物と接触させる工程を包含し、ここで、各Ｘ1およびＸ2が独立して、ヒドロキシル基、または生理学的ｐＨで水性溶液中でヒドロキシル基に加水分解され得る基であり；そしてＸは、プロリル後切断酵素により認識される基質部位を模倣するアミノ酸またはペプチドの側鎖を示し、リンパ球を該化合物と接触させる該工程がインビトロで行われる、方法。
【請求項２６】  前記組成物が、エキソビボで被験体から単離されたＴ細胞、骨髄細胞、幹細胞、間質細胞、または初期系統前駆体細胞を刺激するのに有効な量の化合物を含み、ここで、該細胞は該被験体に再導入される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】  前記条件が、
（ａ）ＨＩＶ感染である条件
（ｂ）新生物であり、そして前記リンパ球が細胞溶解小生Ｔ細胞またはヘルパーＴ細胞である条件
（ｃ）造血細胞の枯渇を生じる腎不全であるか、または免疫不全を生じる骨髄障害である条件
（ｄ）自己免疫疾患である条件、または
（ｅ）免疫系の細胞の枯渇から生じる免疫不全症状である条件
である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】  前記条件が、化学療法または放射線療法の副作用であり、該副作用の１つが、リンパ系、赤血球および骨髄系統由来の細胞からなる群から選択される造血系の細胞の枯渇の結果である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】  前記組成物が、錠剤またはカプセルとして処方される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項３０】  前記薬学的に受容可能なキャリアまたは薬学的組成物が、中性ｐＨである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３１】  前記薬学的に受容可能なキャリアまたは薬学的組成物が、中性ｐＨである、請求項１５に記載の方法。
【請求項３２】  薬学的組成物を製造するための方法であって：
線状ボロプロリン化合物を、中性ｐＨを有する薬学的に受容可能なキャリア中に配置する工程
を包含する、方法。
【請求項３３】  前記薬学的に受容可能なキャリアが、非経口投与に適している、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】  前記薬学的に受容可能なキャリアが、皮下投与に適している、請求項１５または３２に記載の方法。
【請求項３５】  中性ｐＨを有する薬学的に受容可能なキャリア中で再構成され、ヒト患者への非経口投与のための再構成中性調製物を形成するために処方される前記環状ボロプロリン化合物の凍結乾燥組成物を含む、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】  前記環状ボロプロリン化合物がＬ−Ｖａｌ−Ｒ−ｂｏｒｏＰｒｏである、請求項１５〜２０、２５および３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３７】  前記環状ボロプロリン化合物がＬ−Ｖａｌ−Ｒ−ｂｏｒｏＰｒｏである、請求項２１〜２４、２６〜２８および３５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。