【手続補正書】
【提出日】平成18年1月30日(2006.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
クニッツ（Kunitz）ドメインペプチドまたはその断片もしくは変種と、アルブミンまたはその断片もしくは変種とを含んでなる、アルブミン融合タンパク質であって、
クニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種が、セリンプロテアーゼを阻害する、アルブミン融合タンパク質。
【請求項２】
セリンプロテアーゼが、プラスミン、ヒト好中球エラスターゼ、または、カリクレインである、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項３】
クニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種が、ＤＸ−８９０またはその断片もしくは変種、ＤＰＩ−１４またはその断片もしくは変種、ＤＸ−８８またはその断片もしくは変種、または、ＤＸ−１０００またはその断片もしくは変種を含んでなる、請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項４】
少なくとも２つのクニッツドメイン融合ペプチドまたはその断片もしくは変種を含んでなる、請求項１〜３のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項５】
クニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種のうち少なくとも２つが、異なるアミノ酸配列を有している、請求項４に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項６】
アルブミンまたはその断片もしくは変種が、ＤＸ−８９０、ＤＸ−８８、ＤＸ−１０００およびＤＰＩ−１４からなる群より選択されるペプチドまたはその断片もしくは変種のインビボ半減期を、非融合状態にあるペプチドまたはその断片もしくは変種のインビボ半減期と比較して、伸ばせる能力を有している、請求項１〜５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項７】
１以上の追加アルブミン部分を更に含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項８】
クニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種が、アルブミンのＮ末端、またはアルブミンの断片もしくは変種のＮ末端へ融合されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項９】
クニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種が、アルブミンのＣ末端、またはアルブミンの断片もしくは変種のＣ末端へ融合されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１０】
クニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種が、リンカーにより、アルブミンまたはアルブミンの断片もしくは変種から離されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１１】
アルブミン融合タンパク質が下記式を含んでなる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質：
Ｒ２−Ｒ１；Ｒ１−Ｒ２；Ｒ２−Ｒ１−Ｒ２；Ｒ２−Ｌ−Ｒ１−Ｌ−Ｒ２；Ｒ１−Ｌ−Ｒ２；Ｒ２−Ｌ−Ｒ１；またはＲ１−Ｌ−Ｒ２−Ｌ−Ｒ１
［式中、Ｒ１は、ＤＸ−８９０、ＤＸ−８８、ＤＸ−１０００およびＤＰＩ−１４からなる群より選択される少なくとも１つのペプチドまたはその断片もしくは変種であり、Ｌはペプチドリンカーであり、かつ、Ｒ２はアルブミンである］。
【請求項１２】
アルブミンまたはその断片もしくは変種へ融合されたクニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種のインビトロ生物活性が、非融合状態にあるクニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種のインビトロ生物活性よりも大きい、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１３】
アルブミンまたはその断片もしくは変種へ融合されたクニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種の溶解性が、同一の貯蔵、取扱いまたは生理条件に付された、非融合状態にあるクニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種の溶解性よりも大きい、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１４】
アルブミンまたはその断片もしくは変種へ融合された少なくともクニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種のインビボ生物活性が、非融合状態にあるクニッツドメインペプチドまたはその断片もしくは変種のインビボ生物活性よりも大きい、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１５】
非グリコシル化されている、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質と、製薬上許容される担体とを含んでなる、組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質を、患者に投与する工程を含んでなる、患者における疾患または障害を治療する方法。
【請求項１８】
ＤＸ−８９０および／またはＤＰＩ−１４により調節される嚢胞性線維症または嚢胞性線維症関連疾患または障害の患者を治療する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質を、患者に投与する工程を含んでなり、クニッツドメインペプチドがＤＸ−８９０またはＤＰＩ−１４、またはその断片もしくは変種である、方法。
【請求項１９】
ＤＸ−８９０および／またはＤＰＩ−１４またはその断片もしくは変種のインビボ半減期を延長する方法であって、
非融合状態にあるＤＸ−８９０および／またはＤＰＩ−１４またはその断片もしくは変種のインビボ半減期と比較して、ＤＸ−８９０および／またはＤＰＩ−１４またはその断片もしくは変種のインビボ半減期を延長させるのに十分な、アルブミンまたはアルブミンの断片もしくは変種へ、ＤＸ−８９０および／またはＤＰＩ−１４またはその断片もしくは変種を融合させる工程を含んでなる、方法。
【請求項２０】
ＤＸ−８８により調節される遺伝性血管性浮腫または遺伝性血管性浮腫関連疾患または障害の患者を治療する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質を、患者に投与する工程を含んでなり、クニッツドメインペプチドがＤＸ−８８またはその断片もしくは変種である、方法。
【請求項２１】
ＤＸ−８８またはその断片もしくは変種のインビボ半減期を延長する方法であって、
非融合状態にあるＤＸ−８８またはその断片もしくは変種のインビボ半減期と比較して、ＤＸ−８８またはその断片もしくは変種のインビボ半減期を延長させるのに十分な、アルブミンまたはアルブミンの断片もしくは変種へ、ＤＸ−８８またはその断片もしくは変種を融合させる工程を含んでなる、方法。
【請求項２２】
癌、癌関連疾患、出血、またはＤＸ−１０００により調節される障害の患者を治療する方法であって、
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質を、患者に投与する工程を含んでなり、クニッツドメインペプチドがＤＸ−１０００またはその断片もしくは変種である、方法。
【請求項２３】
ＤＸ−１０００またはその断片もしくは変種のインビボ半減期を延長する方法であって、
非融合状態にあるＤＸ−１０００またはその断片もしくは変種のインビボ半減期と比較して、ＤＸ−１０００またはその断片もしくは変種のインビボ半減期を延長させるのに十分な、アルブミンまたはアルブミンの断片もしくは変種へ、ＤＸ−１０００またはその断片もしくは変種を融合させる工程を含んでなる、方法。
【請求項２４】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列を含んでなる、核酸分子。
【請求項２５】
請求項２４に記載の核酸分子を含んでなる、ベクター。
【請求項２６】
請求項２５に記載の核酸分子を含んでなる、宿主細胞。
【請求項２７】
酵母である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
宿主細胞がグリコシル化欠陥である、請求項２７に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
宿主細胞がプロテアーゼ欠陥である、請求項２６または２７に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
哺乳動物細胞である、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載のアルブミン融合タンパク質の製造方法であって、
(ａ)  アルブミン融合タンパク質を発現させるために、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の宿主細胞を培養し、かつ
(ｂ)  アルブミン融合タンパク質を精製する、
ことを含んでなる、方法。
【請求項３２】
アルブミン融合タンパク質が、アルブミンと融合したＤＸ−８９０および／またはＤＰＩ−１４を含んでなり、かつ、宿主細胞がグリコシル化欠陥酵母株である、請求項３１に記載の方法。