【手続補正書】
【提出日】平成17年8月26日(2005.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
装置の少なくとも一部を覆う治療基質に含まれる治療薬を含有する少なくとも1つのコーティングが提供され、該治療基質は患者に移植される際に患者の組織に治療薬を送達するために配置され、該治療基質は生体適合性油または脂肪により形成されることを特徴とする、装置。
【請求項２】
治療薬が油または脂肪に溶解されることを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項３】
治療薬が、油または脂肪に分散される、さらに特には乳化または懸濁化されることを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項４】
治療薬が油もしくは脂肪に化学的に結合される、治療薬が油もしくは脂肪の成分である、または油もしくは脂肪が実質的に治療薬からなることを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項５】
治療薬がα-トコフェロールおよび／または酢酸α-トコフェロールなどのその誘導体を含み、α-トコフェロールおよび／またはその誘導体が油または脂肪の少なくとも一部を形成することを特徴とする、請求項1〜4のいずれか一項記載の装置。
【請求項６】
油または脂肪が、脂肪酸および／または1つ以上のその誘導体、特にグリセロールおよび1つ以上の脂肪酸から構成される1つ以上のトリグリセリドを含み、油または脂肪が好ましくはトリグリセリドを、より好ましくは20重量%より多い量で、最も好ましくは70重量%より多い量で含むことを特徴とする、請求項1〜5のいずれか一項記載の装置。
【請求項７】
脂肪酸が1つ以上の脂肪酸、特にω-3脂肪酸を含み、脂肪酸が好ましくは5重量%より多い、より好ましくは10重量%より多い、最も好ましくは15重量%より多い不飽和脂肪酸を含むことを特徴とする、請求項6記載の装置。
【請求項８】
不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸および選択的にドコサヘキサエン酸を含むことを特徴とする、請求項7記載の装置。
【請求項９】
油または脂肪がα-トコフェロールおよび／または酢酸α-トコフェロールなどのその誘導体をさらに含み、油または脂肪がα-トコフェロールおよび／またはその誘導体を、好ましくは20〜80重量%の量で、より好ましくは30〜70重量%の量で含むことを特徴とする、請求項6〜8のいずれか一項記載の装置。
【請求項１０】
油または脂肪が、50重量%未満、好ましくは10重量%未満の遊離脂肪酸を含むことを特徴とする、請求項6〜9のいずれか一項記載の装置。
【請求項１１】
コーティングが、少なくとも50重量%、好ましくは少なくとも70重量%、より好ましくは少なくとも80重量%、最も好ましくは少なくとも90重量%の油または脂肪を含むことを特徴とする、請求項1〜10のいずれか一項記載の装置。
【請求項１２】
コーティングが、少なくとも70重量%、好ましくは少なくとも85重量%、最も好ましくは少なくとも95重量%の油または脂肪および治療薬を含むことを特徴とする、請求項1〜11のいずれか一項記載の装置。
【請求項１３】
血管内人工器官であることを特徴とする、請求項1〜12のいずれか一項記載の装置。
【請求項１４】
油または脂肪が、100℃未満、好ましくは80℃未満、より好ましくは60℃未満、最も好ましくは40℃未満、特に37℃以下の融点を有することを特徴とする、請求項1〜13のいずれか一項記載の装置。
【請求項１５】
油または脂肪が、10℃より高い、好ましくは15℃より高い、より好ましくは20℃より高い、特に30℃より高い融点を有することを特徴とする、請求項1〜14のいずれか一項記載の装置。
【請求項１６】
油または脂肪が、室温、特に20℃で液体である油であることを特徴とする、請求項1〜15のいずれか一項記載の装置。
【請求項１７】
コーティングの上面にトップコートが塗布されることを特徴とする、請求項1〜16のいずれか一項記載の装置。
【請求項１８】
トップコートが、α-トコフェロールおよび／または酢酸α-トコフェロールなどのその誘導体を、少なくとも80重量%の量で、好ましくは少なくとも90重量%の量で、最も好ましくは少なくとも95重量%の量で含むことを特徴とする、請求項17記載の装置。
【請求項１９】
治療薬が、ビンブラスチン、シロリムス、ミトキサントロン、タクロリムス、パクリタキセル、サイトカラシン、ラトルンクリンおよびエベロリムスからなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項1〜18のいずれか一項記載の装置。
【請求項２０】
治療薬が、デフェロキサミン、ゲルダナマイシン、ナイジェリシン、ペニトレム、パキシリン、ベルクロゲン、KT5720、KT5823、アニソマイシン、塩化ケレリトリン、ゲニステイン、パルテノリド、トリコスタチンA、T2トキシン、ゼアラレノン、インターフェロン、エピサロン-D、Ca-イオノフォア、4ブロモCaイオノフォア、アフラトキシン、アフィジコリン、ブレフェルジンA、セルレニン、クロモマイシンA3、シトリニン、シクロピアゾン酸、フォルソコリン、フマギリン、フモニシンB1、B2、ヒペリシン、K252、ミコフェノール酸、オクラトキシンAおよびオリゴマイシンからなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項1〜19のいずれか一項記載の装置。
【請求項２１】
治療薬が、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗増殖剤、抗遊走剤、抗線維化剤、アポトーシス促進剤、カルシウムチャネル遮断剤、抗腫瘍剤、抗体、抗血栓剤、抗血小板剤、IIb/IIIa遮断剤、抗ウィルス剤、抗癌剤、化学療法剤、血栓溶解剤、血管拡張剤、抗生物質、増殖因子アンタゴニスト、フリーラジカルスカベンジャー、放射線不透過剤、抗血管形成剤、血管形成剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、一酸化窒素ドナー、サイトカイン活性化剤、抗酸化剤、放射活性化合物、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症薬からなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項1〜20のいずれか一項記載の装置。
【請求項２２】
治療薬が、ミコフェノール酸、ミコフェノレートモフェチル、ミゾリビン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾンおよび他のコルチコステロイド、certican（商標）、tritolide（商標）、methotrexate（商標）、benidipine（商標）、ascomycin（商標）、wortmannin（商標）、LY294002、Camptothecin（商標）、Topotecan（商標）、ヒドロキシ尿素、シクロホスファミド、シクロスポリン、ダクリズマブ、アザチオプリン、gemcitabine（商標）並びにそれらの誘導体および類似体からなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項1〜21のいずれか一項記載の装置。
【請求項２３】
装置の少なくとも一部を覆う治療基質に含まれる治療薬を含有する少なくとも1つのコーティングが提供され、該治療薬を含む生体適合性油または脂肪が流動可能な状態で装置に塗布されて治療薬を含む該治療基質を形成することを特徴とする、請求項1〜22のいずれか一項記載の装置を提供する方法。
【請求項２４】
油または脂肪が、融解した状態で装置に塗布されることを特徴とする、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
油または脂肪を装置に塗布する前に溶媒と混合し、溶媒と油または脂肪との混合物を装置に塗布した後に溶媒を蒸発させることを特徴とする、請求項23または24記載の方法。
【請求項２６】
人工器官が多孔性であり、少なくとも1つのコーティングが人工器官の孔内に塗布されることを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項２７】
油または脂肪が、脂肪酸および／または1つ以上のその誘導体、特に1つ以上のトリヒドロキシまたはポリヒドロキシ化合物および1つ以上の脂肪酸を含むことを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項２８】
基質が遊離脂肪酸および／または脂肪酸誘導体を含む油または脂肪から形成され、好ましくは脂肪酸のメチルエステルまたはエチルエステルを含むことを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項２９】
油または脂肪が合成油を含むことを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項３０】
治療薬が、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、組み換え核酸、遺伝子／ベクターシステム、または核酸を含む遺伝子を含むことを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項３１】
少なくとも1つのコーティングがトップコーティングとは分かれた局所コーティングを含むことを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項３２】
トップコーティングが、治療混合物を安定化させるために、ポリマー物質、結合剤、および増粘剤の1つを含むことを特徴とする、請求項31記載の装置。
【請求項３３】
トップコーティングが魚油を含むことを特徴とする、請求項31記載の装置。
【請求項３４】
基質が別の潤滑性成分の添加なしで装置配置に十分な潤滑性を提供することを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項３５】
管腔内人工器官、シャント、カテーテルまたは局所薬剤送達装置を含むことを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項３６】
以下のものを含む、装置に塗布するための治療薬送達媒体：
油および脂肪の少なくとも1つから選択される送達剤；
治療混合物を形成するために送達剤と混合された少なくとも1つの治療薬；
治療混合物は、装置が患者に移植されるまで治療混合物が装置の少なくとも一部を覆うような様式で、装置に塗布される。
【請求項３７】
治療薬を含む治療混合物の一部が、患者の組織に吸収されることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項３８】
治療薬が送達剤に溶解されることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項３９】
治療薬が、送達剤に分散される、さらに特には乳化または懸濁化されることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項４０】
治療薬が送達剤に化学的に結合される、治療薬が送達剤の成分である、または送達剤が実質的に治療薬からなることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項４１】
治療薬がα-トコフェロールおよび／または酢酸α-トコフェロールなどのその誘導体を含み、α-トコフェロールおよび／またはその誘導体が送達剤の少なくとも一部を形成することを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項４２】
送達剤が、脂肪酸および／または1つ以上のその誘導体、特にグリセロールおよび1つ以上の脂肪酸から構成される1つ以上のトリグリセリドを含み、送達剤が好ましくはトリグリセリドを、より好ましくは20重量%より多い量で、最も好ましくは70重量%より多い量で含むことを特徴とする、請求項36〜41のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項４３】
脂肪酸が1つ以上の脂肪酸、特にω-3脂肪酸を含み、脂肪酸が好ましくは5重量%より多い、より好ましくは10重量%より多い、最も好ましくは15重量%より多い不飽和脂肪酸を含むことを特徴とする、請求項42記載の送達媒体。
【請求項４４】
不飽和脂肪酸がエイコサペンタエン酸および選択的にドコサヘキサエン酸を含むことを特徴とする、請求項43記載の送達媒体。
【請求項４５】
送達剤がα-トコフェロールおよび／または酢酸α-トコフェロールなどのその誘導体をさらに含み、送達剤がα-トコフェロールおよび／またはその誘導体を、好ましくは20〜80重量%の量で、より好ましくは30〜70重量%の量で含むことを特徴とする、請求項41〜44のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項４６】
送達剤が50重量%未満、好ましくは10重量%未満の遊離脂肪酸を含むことを特徴とする、請求項41〜45のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項４７】
コーティングが、少なくとも50重量%、好ましくは少なくとも70重量%、より好ましくは少なくとも80重量%、最も好ましくは少なくとも90重量%の送達剤を含むことを特徴とする、請求項36〜46のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項４８】
コーティングが、少なくとも70重量%、好ましくは少なくとも85重量%、最も好ましくは少なくとも95重量%の送達剤および治療薬を含むことを特徴とする、請求項36〜47のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項４９】
装置が血管内人工器官であることを特徴とする、請求項36〜48のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５０】
送達剤が、100℃未満、好ましくは80℃未満、より好ましくは60℃未満、最も好ましくは40℃未満、特に37℃以下の融点を有することを特徴とする、請求項36〜49のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５１】
送達剤が、10℃より高い、好ましくは15℃より高い、より好ましくは20℃より高い、特に30℃より高い融点を有することを特徴とする、請求項36〜50のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５２】
送達剤が、室温、特に20℃で液体である油であることを特徴とする、請求項36〜51のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５３】
コーティングの上面にトップコートが塗布されていることを特徴とする、請求項36〜52のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５４】
トップコートが好ましくは、α-トコフェロールおよび／または酢酸α-トコフェロールなどのその誘導体を、少なくとも80重量%の量で、好ましくは少なくとも90重量%の量で、最も好ましくは少なくとも95重量%の量で含むことを特徴とする、請求項53記載の送達媒体。
【請求項５５】
治療薬が、ビンブラスチン、シロリムス、ミトキサントロン、タクロリムス、パクリタキセル、サイトカラシン、ラトルンクリンおよびエベロリムスからなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項36〜54のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５６】
治療薬が、デフェロキサミン、ゲルダナマイシン、ナイジェリシン、ペニトレム、パキシリン、ベルクロゲン、KT5720、KT5823、アニソマイシン、塩化ケレリトリン、ゲニステイン、パルテノリド、トリコスタチンA、T2トキシン、ゼアラレノン、インターフェロン、エピサロン-D、Ca-イオノフォア、4ブロモCaイオノフォア、アフラトキシン、アフィジコリン、ブレフェルジンA、セルレニン、クロモマイシンA3、シトリニン、シクロピアゾン酸、フォルソコリン、フマギリン、フモニシンB1、B2、ヒペリシン、K252、ミコフェノール酸、オクラトキシンAおよびオリゴマイシンからなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項36〜55のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５７】
治療薬が、免疫抑制剤、抗炎症剤、抗増殖剤、抗遊走剤、抗線維化剤、アポトーシス促進剤、カルシウムチャネル遮断剤、抗腫瘍剤、抗体、抗血栓剤、抗血小板剤、IIb/IIIa遮断剤、抗ウィルス剤、抗癌剤、化学療法剤、血栓溶解剤、血管拡張剤、抗生物質、増殖因子アンタゴニスト、フリーラジカルスカベンジャー、放射線不透過剤、抗血管形成剤、血管形成剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、ホスホジエステラーゼ阻害剤、サイトカイン阻害剤、一酸化窒素ドナー、サイトカイン活性化剤、抗酸化剤、放射活性化合物、ステロイド、および非ステロイド性抗炎症薬からなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項36〜56のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５８】
治療薬が、ミコフェノール酸、ミコフェノレートモフェチル、ミゾリビン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾンおよび他のコルチコステロイド、certican（商標）、tritolide（商標）、methotrexate（商標）、benidipine（商標）、ascomycin（商標）、wortmannin（商標）、LY294002、Camptothecin（商標）、Topotecan（商標）、ヒドロキシ尿素、シクロホスファミド、シクロスポリン、ダクリズマブ、アザチオプリン、gemcitabine（商標）並びにそれらの誘導体および類似体からなる群より選択される少なくとも1つの治療薬を含むことを特徴とする、請求項36〜57のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項５９】
送達剤がω-3脂肪酸を含む脂肪酸を含む、請求項36〜58のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項６０】
治療混合物が少なくとも部分的に水素化される、請求項36〜59のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項６１】
治療混合物が、治療混合物を安定化させるために、ポリマー物質、結合剤、および増粘剤の少なくとも1つをさらに含む、請求項36〜60のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項６２】
移植後に治療混合物が液体状態であるように、治療混合物の融点が約37℃以下である、請求項36〜61のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項６３】
治療混合物が溶媒をさらに含む、請求項36〜62のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項６４】
装置が、血管内人工器官、管腔内人工器官、シャント、カテーテル、および局所薬剤送達装置の少なくとも1つを含む、請求項36〜63のいずれか一項記載の送達媒体。
【請求項６５】
装置が多孔性であり、少なくとも1つのコーティングが装置の孔内に塗布されることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項６６】
送達剤が、脂肪酸および／または1つ以上のその誘導体、特に1つ以上のトリヒドロキシまたはポリヒドロキシ化合物および1つ以上の脂肪酸を含むことを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項６７】
送達剤が、遊離脂肪酸および／または脂肪酸誘導体を含む油または脂肪から形成され、好ましくは脂肪酸のメチルエステルまたはエチルエステルを含むことを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項６８】
送達剤が合成油を含むことを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項６９】
治療薬が、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、組み換え核酸、遺伝子／ベクターシステム、または核酸を含む遺伝子を含むことを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項７０】
少なくとも1つのコーティングがトップコーティングとは分かれた局所コーティングを含むことを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項７１】
トップコーティングが、治療混合物を安定化させるために、ポリマー物質、結合剤、および増粘剤の1つを含むことを特徴とする、請求項70記載の送達媒体。
【請求項７２】
トップコーティングが魚油を含むことを特徴とする、請求項70記載の送達媒体。
【請求項７３】
送達剤が別の潤滑性成分の添加なしで装置配置に十分な潤滑性を提供することを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項７４】
送達剤が生体適合性であり、治療混合物を形成するために流動可能な状態で装置に塗布されることを特徴とする、装置に塗布するための治療混合物を形成するために送達剤と混合した少なくとも1つの治療薬を請求項36〜73のいずれか一項記載の装置に提供する方法。
【請求項７５】
送達剤が液体状態で装置に塗布されることを特徴とする、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
送達剤を装置に塗布する前に溶媒と混合し、溶媒と送達剤との混合物を装置に塗布した後に溶媒を蒸発させることを特徴とする、請求項73または75記載の方法。
【請求項７７】
治療基質が、組織に治療薬を長期間放出するように構成されることを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項７８】
生体適合性油または脂肪が動物油または植物油を含むことを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項７９】
少なくとも1つのコーティングが治療薬を治療基質に対してある比で含み、該比は移植の際に該治療薬が組織に送達される所望の速度を実現するように決定されることを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項８０】
コーティングが、移植の際に所望の量の治療薬放出を実現するために、予め決められた濃度の治療薬を含むように構成されることを特徴とする、請求項1記載の装置。
【請求項８１】
送達剤が組織に治療薬を長期間放出するように構成されることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項８２】
油および脂肪の少なくとも1つが動物油または植物油を含むことを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項８３】
治療混合物が治療薬を送達剤に対してある比で含み、該比は移植の際に該治療薬が患者に送達される所望の速度を実現するように決定されることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。
【請求項８４】
治療混合物が、移植の際に所望の量の治療薬放出を実現するために、予め決められた濃度の治療薬を含むように構成されることを特徴とする、請求項36記載の送達媒体。