【手続補正書】
【提出日】平成18年3月17日(2006.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式
2002512265.tif 000001
[式中、Jは、
2002512265.tif 000002
であり、
E1-4は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、C1-6ヘテロアルコキシ、
2002512265.tif 000003
からなる群より独立に選択され、E1-4の少なくとも１つはB成分を含み、ここでBは脱離基、OH、ヒドロキシル含有成分の残基、アミン含有成分の残基、または
2002512265.tif 000004
であり、
ここでJ1は、Jと同じか、またはJを規定する基の別のメンバーであり、E5は、E1-4と同じか、またはE1-4を規定する基の別のメンバーであり、
Y1-2は、独立にO、SまたはNR9であり、
Mは、XまたはQのいずれかより選択されるヘテロ原子であり、ここでXは、電子求引基であり、Qは、C(=Y2)から3〜6原子の位置にある遊離電子対を含有する部分であり、
R2-5およびR7-9は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群より独立に選択され、
(m1)および(m2)は、独立にゼロまたは1であり、
(n1)、(n2)、(p1)、(p2)、および(q)は、独立にゼロまたは正の整数であり、
Zは、電子求引基であり、そして
R1は、ポリマー残基である]
からなる化合物。
【請求項２】  R1が、水素、CO2H、C1-6アルキル部分、ジアルキルアシル尿素アルキル、および
2002512265.tif 000005
からなる群より選択されるキャッピング基Aをさらに含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Y1およびY2が酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  R2-5、R7およびR8が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Xが、O、S、SO、SO2、C(Y3)およびNR6からなる群より選択され、Y3が、O、SおよびR9からなる群より選択され、R6が、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキルおよび置換C1-6ヘテロアルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Qが、NH、O、Sからなる群の1メンバーで置換されたアラルキル基、C2-4アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、‐CH2-C(O)-NH-およびオルト置換フェニル基からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  （p1）および（p2）が１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  （n1）および（n2）が個々に１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  （n1）が１であり、（n2）が２である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  （m1）および（m2）が１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  （q）が１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  R1がポリアルキレンオキシド残基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  前記ポリアルキレンオキシド残基がポリエチレングリコールを含む、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】  前記ポリマー残基が約2,000〜約100,000の分子量を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】  前記ポリマー残基が約20,000〜約40,000の分子量を有する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】  Bが、Ara-C、カンプトテシン、カンプトテシン類似体、パクリタキセル、タキソテレ、ゲンシタビン、ポドフィロトキシン、フルコナゾール、シクロピロクス、アンホテラシンB、ニスタチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メイタンシン、バンコマイシンおよびエリスロマイシンからなる群のメンバーの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】  Bが、抗腫瘍剤、心血管剤、抗新生物剤、抗感染剤、抗真菌剤、抗不安剤、胃腸剤、中枢神経系活性化剤、鎮痛剤、排卵誘発剤もしくは避妊剤、抗炎症剤、ステロイド剤、抗尿毒症剤、心血管剤、血管拡張剤および血管収縮剤からなる群のメンバーの残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】下記式
2002512265.tif 000006
2002512265.tif 000007
からなる群より選択される式を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】下記式
2002512265.tif 000008
2002512265.tif 000009
2002512265.tif 000010
[式中、(x)は重合度を表し、「Drug」は、生物活性成分の分枝ポリマーへの結合をもたらす置換反応を受けたヒドロキシル-またはアミン-含有生物活性化合物の残基を表す]
からなる群より選択される式を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】  ポリマー輸送系の調製方法であって、
a)下記式
2002512265.tif 000011
[式中、Jは
2002512265.tif 000012
であり、
E1-4は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、C1-6ヘテロアルコキシ、
2002512265.tif 000013
からなる群より独立に選択され、E1-4の少なくとも１つはB部分を含み、ここでBは脱離基、OHまたは
2002512265.tif 000014
であり、
ここでJ1は、Jと同じか、またはJを規定する基の別のメンバーであり、E5は、E1-4と同じか、またはE1-4を規定する基の別のメンバーであり、
Y1は、O、SまたはNR9であり、
R4-5およびR7-9は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群より独立に選択され、
(m1)および(m2)は、独立にゼロまたは1であり、
(n1)、(n2)、(p1)および(p2)は、独立にゼロまたは正の整数であり、
(Z)は、電子求引基である]
を有する化合物と、下記式
2002512265.tif 000015
[式中、B2は、未保護アミンと反応し得る脱離基であり、
Y2は、O、SまたはNR9であり、
qは、独立にゼロまたは正の整数であり、
R2-3は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシおよびC1-6ヘテロアルコキシからなる群より選択され、
Mは、XまたはQのいずれかより選択されるヘテロ原子であり、ここでXは、電子求引基であり、Qは、C(=Y2)から3〜6原子の位置にある遊離電子対を含有する部分であり、ならびに
(R1)は、ポリマー残基である]
を有する化合物とを反応させること、および
b)得られる化合物と、置換可能なヒドロキシル基またはアミノ基を有する十分量の生物活性成分とを反応させること、
を含む前記方法。
【請求項２１】  ポリマー輸送系の調製方法であって、
a)置換可能なヒドロキシル基またはアミノ基を有する十分量の生物活性成分と、
下記式
2002512265.tif 000016
[式中、B3は、開裂可能な保護基であり、
Jは、
2002512265.tif 000017
であり、
E1-4は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、C1-6ヘテロアルコキシ、
2002512265.tif 000018
からなる群より独立に選択され、
E1-4の少なくとも１つはB部分を含み、ここでBは、脱離基、OH、または
2002512265.tif 000019
であり、
ここでJ1はJと同じか、またはJを規定する基の別のメンバーであり、E5はE1-4と同じか、またはE1-4を規定する基の別のメンバーであり、
Y1は、O、S、またはNR9であり、
R4-5およびR7-9は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、およびC1-6ヘテロアルコキシからなる群より独立に選択され、
(m1)および(m2)は、独立にゼロまたは１であり、
(n1)、(n2)、(p1)および(p2)は、独立にゼロまたは正の整数であり、ならびに
(Z)は、電子求引基である]
を有する化合物とを反応させること、
b)B3を除去することによって、得られる中間体を脱保護すること、および
c)脱保護した中間化合物と、下記式
2002512265.tif 000020
[式中、B2は、未保護のアミンと反応し得る脱離基であり、
Y2は、O、S、またはNR9であり、
qは、独立にゼロまたは正の整数であり、
R2-3は、水素、C1-6アルキル、C3-12分枝アルキル、C3-8シクロアルキル、C1-6置換アルキル、C3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、C1-6ヘテロアルキル、置換C1-6ヘテロアルキル、C1-6アルコキシ、フェノキシ、およびC1-6ヘテロアルコキシからなる群より選択され、
Mは、XまたはQのいずれかより選択されるヘテロ原子であり、ここでXは、電子求引基であり、Qは、C(=Y2)から3〜6原子の位置にある遊離電子対を含有する部分であり、ならびに
(R1)は、ポリマー残基である]
を有する化合物とを反応させること、
を含む前記方法。
【請求項２２】  Bが生物活性成分の残基である請求項1に記載の化合物の有効量を含んでなる医薬組成物。