【手続補正書】
【提出日】平成18年7月28日(2006.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005538996.tif 000001
［式中：
ＡはＳであり、ＢはＮであるか、あるいはＡはＮであり、ＢはＳであり；
ＸはＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、シアノ、ペルフルオロＣ１−６アルキル、ペルフルオロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ７および−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６から選択され；
Ｒ２は水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノまたはペルフルオロＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は水素またはハロであり；
Ｒ４は−ＮＨ２であり；
ここに、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素；Ｈｅｔ；Ｃ１−６アルキルにより置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；またはＨｅｔ、アルコキシ、シアノまたは−ＮＲａＲｂ（ここに、ＲａおよびＲｂは、同じであっても異なっていてもよく、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５または６員飽和環を形成してもよい）により置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択されるか；あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＳまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよい、３、４、５、６または７員の飽和または不飽和環を形成し、該環は、さらに、ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、シアノ、−ＣＦ３、ヒドロキシ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ７は水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｈｅｔは、飽和、不飽和または芳香族であってもよい、５または６員のＣ−結合ヘテロサイクリル基であり、該基は、Ｎ、ＳまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキルにより置換されていてもよく；
ｎは１〜４である］
で示される化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物または誘導体：
ただし：
５−［２−（４−クロロフェニル）ピリジン−４−イル］−４−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−アミン；
５−［２−（４−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル］−４−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−アミン；
５−［２−（４−フルオロフェニル）ピリジン−４−イル］−４−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−アミン；
５−［２−（４−エチルフェニル）ピリジン−４−イル］−４−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−アミン；または
５−［２−（４−エトキシフェニル）ピリジン−４−イル］−４−ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−アミン；
を除く。
【請求項２】
ＡがＳであり；ＢがＮであり；ＸがＮであり；Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、シアノ、ペルフルオロＣ１−６アルキルまたはペルフルオロＣ１−６アルコキシであり；Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノまたはペルフルオロＣ１−６アルキルであり；Ｒ３が水素またはハロである場合；Ｒ４がＮＨ２以外である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７または−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６である、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素；Ｈｅｔ；Ｃ１−６アルキルにより置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；またはＨｅｔ、アルコキシ、シアノまたは−ＮＲａＲｂ（ここに、ＲａおよびＲｂは、同じであっても異なっていてもよく、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５または６員の飽和環を形成してもよい）により置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択されるか；あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンまたはピペラジン環を形成し、これらは各々、ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、シアノ、−ＣＦ３、ヒドロキシ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよい、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、モルホリン−４−イル、メタンスルホニル、４−エチルピペラジン−１−イル、（モルホリン−４−イル）カルボニル、（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミノカルボニル、（モルホリン−４−イル）メチル、アミノカルボニルメチルオキシ、２−（ピロリジン−１−イル）−エトキシ、（１−メチル−イミダゾール−４−イル）メチルオキシ、エタンスルホニル、４−（１−エチル−ピペラジン−４−イル）カルボニル、（モルホリン−４−イル）カルボニルメチルオキシ、（ピロリジン−１−イル）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、イソプロピルアミノメチル、シクロブチルアミノメチル、（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）メトキシ、（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）メトキシ、Ｎ−メチル−Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノカルボニル、４−（１−イソプロピル−ピペラジン−４−イル）カルボニル、２−（ピロリジン−１−イル）エチルアミノカルボニル、３−メトキシプロピルアミノカルボニル、２−（ジエチルアミノ）エチルアミノカルボニル、（２−メトキシ−１−メチル）エチルアミノカルボニル、（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルアミノカルボニル、２−メトキシエチルアミノカルボニル、２−シアノエチルアミノカルボニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシル）アミノカルボニルまたは４−メチル−ピペリジン−１−イルカルボニルである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミノカルボニル、（ピロリジン−１−イル）メチル、（ジメチルアミノ）メチル、（モルホリン−４−イル）メチル、モルホリン−４−イル、４−エチルピペラジン−１−イルまたはアミノカルボニルメチルオキシである、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、クロロまたはフルオロである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が水素またはフルオロである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮである場合、Ｒ２がメチルである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＮであり、Ｒ２がメチルである場合、Ｒ３が水素である、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ＡがＳであり、ＢがＮであるか、あるいはＡがＮであり、ＢがＳであり；
ＸがＮであり；
Ｒ１が、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ−Ｈｅｔ、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７または−Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ２が水素、メチル、クロロまたはフルオロであり；
Ｒ３が水素またはハロであり；
Ｒ４が−ＮＨ２であり；
ここに、
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素；Ｈｅｔ；Ｃ１−６アルキルにより置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル；またはＨｅｔ、アルコキシ、シアノまたは−ＮＲａＲｂ（ここに、ＲａおよびＲｂは、同じであっても異なっていてもよく、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５または６員飽和環を形成する）により置換されていてもよいＣ１−６アルキルから選択されるか；あるいはＲ５およびＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンまたはピペラジン環を形成し、各々の環は、ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、シアノ、−ＣＦ３、ヒドロキシ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｒ７が水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｈｅｔが、飽和、不飽和または芳香族であってもよい、５または６員のＣ−結合ヘテロサイクリル基であり、ここに、該基は、Ｎ、ＳまたはＯから選択されるヘテロ原子を１個またはそれ以上を含有していてもよく、Ｃ１−６アルキルにより置換されていてもよく；
ｎが１〜４である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
５−｛２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例３）；
５−｛２−［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］ピリジン−４−イル｝−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例４）；
５−｛２−［４−（アミノカルボニルメチルオキシ）−フェニル］ピリジン−４−イル｝−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例１０）；
５−｛２−［４−（２−（ピロリジン−１−イル）−エトキシ）−フェニル］ピリジン−４−イル｝−４−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例１１）；
４−［２−（４−（（テトラヒドロピラン−４−イル）−アミノカルボニル）フェニル）ピリジン−４−イル］−５−［６−メチルピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例１６）；
４−［２−（４−（モルホリン−４−イル）フェニル）ピリジン−４−イル］−５−［６−メチルピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例２０）；
４−［２−（４−（アミノカルボニルメチルオキシ）フェニル）ピリジン−４−イル］−５−［６−メチルピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例２２）；
４−［２−（４−（（ピロリジン−１−イル）メチル）フェニル）ピリジン−４−イル］−５−［６−メチルピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例２４）；
４−［２−（４−（（ジメチルアミノ）メチル）フェニル）ピリジン−４−イル］−５−［６−メチルピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例２５）；および
４−［２−（４−（（テトラヒドロピラン−４−イル）アミノカルボニル）フェニル）ピリジン−４−イル］−５−［ピリジン−２−イル］−１，３−チアゾール−２−アミン（実施例２６）；
から選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体。
【請求項１４】
上記請求項のいずれかに記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳類におけるＡＬＫ５受容体により介在される障害の治療または予防用の医薬の製造における、請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１６】
障害が、慢性腎疾患、急性腎疾患、創傷治癒、関節炎、骨粗鬆症、腎疾患、鬱血性心不全、胃潰瘍、目の障害、角膜創、糖尿病性ネフロパシー、神経機能障害、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、腹膜癒着および皮下癒着、限定するものではないが、肺線維症、腎臓線維症、肝臓線維症［例えば、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）］、アルコール性肝炎、後腹膜線維症、腸間膜線維症、ヘモクロマトーシスおよび原発性胆汁性肝硬変、子宮内膜症、ケロイドおよび再狭窄を含む、線維症が主要要素であるいずれかの疾患から選択される請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
医薬として用いるための請求項１〜１３いずれか１項記載の化合物。