【手続補正書】
【提出日】平成18年2月1日(2006.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
下記の式Ｉ：
【化１】
2002542193.tif 000001
[式中、Ｑは任意でＲ１により置換されたチアゾール；
Ｚは一重結合；
Ｘ１およびＸ２は一緒になって＝Ｏを表し；
Ｒ１は
(1)水素または、Ｒ６であり、
ここで、Ｒ６は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、これらのそれぞれは、非置換、またはＺｌ、Ｚ２および１つまたはそれ以上のＺ３基で置換されており；
(2)−ＯＨまたは、−ＯＲ６；
(3)−ＳＨまたは、−ＳＲ６；
(4)−Ｃ(Ｏ)２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ｑＲ６、または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ｑＲ６、ここで、ｑは、１または２；
(5)−ＳＯ３Ｈまたは、−Ｓ(Ｏ)ｑＲ６；
(6)ハロ；
(7)シアノ；
(8)ニトロ；
(9)−Ｚ４−ＮＲ７Ｒ８；
(10)−Ｚ４−Ｎ（Ｒ９）−Ｚ５−ＮＲ１０Ｒ１１；
(11)−Ｚ４−Ｎ（Ｒ１２）−Ｚ５−Ｒ６；
(12)−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ６)２；
Ｒ２は水素、Ｒ６、−Ｚ４−Ｒ６または−Ｚ１３−ＮＲ７Ｒ８；
Ｒ３は、−Ｚ４−Ｒ６であり；
ここでＺ４は一重結合であって、Ｒ６は
(a)Ｚ１およびＺ２で任意に置換され、また少なくとも一つの置換基Ｚ３を有するアリールであってＺ３は−Ｚ４−ＮＺ７Ｚ８であり、または
(b)少なくとも一つの置換基Ｚ３を有し、さらにＺ１およびＺ２で任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は：
(1)それぞれ独立して、水素、またはＲ６；
(2)−Ｚ４−Ｎ(Ｒ９)−Ｚ５−ＮＲ１０Ｒ１１； 
(3)−Ｎ(Ｒ９)Ｚ４Ｒ６；または、
(4)それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和、または不飽和のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は、非置換、またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されており、かつ、任意で、それ自体非置換またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されたベンゼン環と縮合していてもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は：
(1)それぞれ独立して、水素または、Ｒ６；
(2)Ｒ７およびＲ８は、共にアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルキルであり、それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和または不飽和の環を形成し、当該環は、非置換またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されているか；または 
(3)Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和または不飽和の環を形成し、当該環は、非置換またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されていてもよく；
Ｒ１３は：
(1)シアノ；
(2)ニトロ；
(3)−ＮＨ２；
(4)−ＮＨＯアルキル；
(5)−ＯＨ；
(6)−ＮＨＯアリール；
(7)−ＮＨＣＯＯアルキル；
(8)−ＮＨＣＯＯアリール；
(9)−ＮＨＳＯ２アルキル；
(10)−ＮＨＳＯ２アリール；
(11)アリール；
(12)ヘテロアリール；
(13)−Ｏアルキル；または、
(14)−Ｏアリール；
Ｒ１４は：
(1)−ＮＯ２；
(2)−ＣＯＯアルキル；または、
(3)−ＣＯＯアリール；
Ｒ１５は：
(1)水素；
(2)アルキル；
(3)アリール；
(4)アリールアルキル；または、
(5)シクロアルキル；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して：
(1)Ｚ６、
ここで、Ｚ６は、(i)アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキル；(ii) (i)に記載された同一または異なる基の１つまたはそれ以上によって、それ自体置換されている、(i)に記載された基；または、(iii)Ｚ１、Ｚ２またはＺ３の定義のうちの下記の基(2)〜(16)の１つまたはそれ以上によって置換されている、(i)または(ii)に記載された基；
(2)−ＯＨ、または−ＯＺ６；
(3)−ＳＨ、または−ＳＺ６；
(4)−Ｃ(Ｏ)qＨ、−Ｃ(Ｏ)qＺ６、または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)qＺ６；
(5)−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ(Ｏ)qＺ６；または、Ｓ(Ｏ)qＮ(Ｚ９)Ｚ６；
(6)ハロ；
(7)シアノ；
(8)ニトロ；
(9)−Ｚ４−ＮＺ７Ｚ８；
(10)−Ｚ４−Ｎ(Ｚ９)−Ｚ５−ＮＺ７Ｚ８；
(11)−Ｚ４−Ｎ(Ｚ１０)−Ｚ５−Ｚ６；
(12)−Ｚ４−Ｎ(Ｚ１０)−Ｚ５−Ｈ；
(13)オキソ；
(14)−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｚ６；
(15)Ｚ１、Ｚ２またはＺ３のいずれか２つは、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している原子とともに、３−〜８−員の飽和または不飽和の環を形成しているか；または、
(16)Ｚ１、Ｚ２またはＺ３のいずれか２つは、共に−Ｏ−(ＣＨ２)r−Ｏ−であり、ここで、ｒは、１〜５であり、それらが結合している原子とともに、４−〜８−員の環を形成しており；
Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して：
(1)一重結合；
(2)−Ｚ１１−Ｓ(Ｏ)q−Ｚ１２−；
(3)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(4)−Ｚ１１−Ｃ(Ｓ)−Ｚ１２−；
(5)−Ｚ１１−Ｏ−Ｚ１２−；
(6)−Ｚ１１−Ｓ−Ｚ１２−；または、
(7)−Ｚ１１−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(8)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｚ１２−；
Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０は：
(1)それぞれ独立して、水素、またはＺ６；
(2)Ｚ７およびＺ８、またはＺ６およびＺ１０は、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している原子とともに、３−〜８−員の飽和、または不飽和の環を形成し、環は、非置換、またはＺ１、Ｚ２またはＺ３で置換されていてもよいか；または、
(3) Ｚ７またはＺ８は、Ｚ９とともに、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和、または不飽和の環を形成し、環は、非置換、またはＺ１、Ｚ２またはＺ３で置換されていてもよく；
Ｚ１１およびＺ１２は、それぞれ独立して：
(1)一重結合；
(2)アルキレン；
(3)アルケニレン；または、
(4)アルキニレン；および
Ｚ１３は：
(1)一重結合；
(2)−Ｚ１１−Ｓ(Ｏ)q−Ｚ１２−；
(3)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(4)−Ｚ１１−Ｃ(Ｓ)−Ｚ１２−；
(5)−Ｚ１１−Ｏ−Ｚ１２−；
(6)−Ｚ１１−Ｓ−Ｚ１２−；
(7)−Ｚ１１−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(8)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｚ１２−；
(9)−Ｃ(ＮＲ１３)−；
(10)−Ｃ(ＣＨＲ１４)−；または、
(11)−Ｃ(Ｃ(Ｒ１４)２)−、
ただし、上記化合物は式（vii）の化合物を除くものとする；
【化２】
2002542193.tif 000002
〔式中、式中、Ｒ３ｅは、所望によりハロゲンまたはアルキルで置換されていてもよいピリジル、またはピリミジニル；
Ｒ５０およびＲ５１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはアルキル；
Ｒ５２およびＲ５３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキル；
Ｒ５４およびＲ５６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ニトロ、またはアミノ；
Ｒ５５は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、またはアルコキシカルボニルを表し、ｎは、０または１である。〕］
の化合物またはその塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
プロテインチロシンキナーゼ関連疾患を処置するために処置を必要とする患者に投与される、下式Ｉ：
【化３】
2002542193.tif 000003
[式中、Ｑは任意でＲ１により置換されたチアゾール；
Ｚは一重結合；
Ｘ１およびＸ２は一緒になって＝Ｏを表し；
Ｒ１は
(1)水素または、Ｒ６であり、
ここで、Ｒ６は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキルであり、これらのそれぞれは、非置換、またはＺｌ、Ｚ２および１つまたはそれ以上のＺ３基で置換されており；
(2)−ＯＨまたは、−ＯＲ６；
(3)−ＳＨまたは、−ＳＲ６；
(4)−Ｃ(Ｏ)２Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ｑＲ６、または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ｑＲ６、ここで、ｑは、１または２；
(5)−ＳＯ３Ｈまたは、−Ｓ(Ｏ)ｑＲ６；
(6)ハロ；
(7)シアノ；
(8)ニトロ；
(9)−Ｚ４−ＮＲ７Ｒ８；
(10)−Ｚ４−Ｎ（Ｒ９）−Ｚ５−ＮＲ１０Ｒ１１；
(11)−Ｚ４−Ｎ（Ｒ１２）−Ｚ５−Ｒ６；
(12)−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ６)２；
Ｒ２は水素、Ｒ６、−Ｚ４−Ｒ６または−Ｚ１３−ＮＲ７Ｒ８；
Ｒ３は、−Ｚ４−Ｒ６であり；
ここでＺ４は一重結合であって、Ｒ６は
(a)Ｚ１およびＺ２で任意に置換され、また少なくとも一つの置換基Ｚ３を有するアリールであってＺ３は−Ｚ４−ＮＺ７Ｚ８であり、または
(b)少なくとも一つの置換基Ｚ３を有し、さらにＺ１およびＺ２で任意に置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４およびＲ５は：
(1)それぞれ独立して、水素、またはＲ６；
(2)−Ｚ４−Ｎ(Ｒ９)−Ｚ５−ＮＲ１０Ｒ１１； 
(3)−Ｎ(Ｒ９)Ｚ４Ｒ６；または、
(4)それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和、または不飽和のヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は、非置換、またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されており、かつ、任意で、それ自体非置換またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されたベンゼン環と縮合していてもよく；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は：
(1)それぞれ独立して、水素または、Ｒ６；
(2)Ｒ７およびＲ８は、共にアルキレン、アルケニレン、またはヘテロアルキルであり、それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和または不飽和の環を形成し、当該環は、非置換またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されているか；または 
(3)Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１のいずれか２つは、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和または不飽和の環を形成し、当該環は、非置換またはＺ１、Ｚ２若しくはＺ３で置換されていてもよく；
Ｒ１３は：
(1)シアノ；
(2)ニトロ；
(3)−ＮＨ２；
(4)−ＮＨＯアルキル；
(5)−ＯＨ；
(6)−ＮＨＯアリール；
(7)−ＮＨＣＯＯアルキル；
(8)−ＮＨＣＯＯアリール；
(9)−ＮＨＳＯ２アルキル；
(10)−ＮＨＳＯ２アリール；
(11)アリール；
(12)ヘテロアリール；
(13)−Ｏアルキル；または、
(14)−Ｏアリール；
Ｒ１４は：
(1)−ＮＯ２；
(2)−ＣＯＯアルキル；または、
(3)−ＣＯＯアリール；
Ｒ１５は：
(1)水素；
(2)アルキル；
(3)アリール；
(4)アリールアルキル；または、
(5)シクロアルキル；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して：
(1)Ｚ６、
ここで、Ｚ６は、(i)アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、アリール、アラルキル、アルキルアリール、シクロアルキルアリール、ヘテロシクロ、またはヘテロシクロアルキル；(ii) (i)に記載された同一または異なる基の１つまたはそれ以上によって、それ自体置換されている、(i)に記載された基；または、(iii)Ｚ１、Ｚ２またはＺ３の定義のうちの下記の基(2)〜(16)の１つまたはそれ以上によって置換されている、(i)または(ii)に記載された基；
(2)−ＯＨ、または−ＯＺ６；
(3)−ＳＨ、または−ＳＺ６；
(4)−Ｃ(Ｏ)ｑＨ、−Ｃ(Ｏ)ｑＺ６、または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)ｑＺ６；
(5)−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ(Ｏ)ｑＺ６；または、Ｓ(Ｏ)ｑＮ(Ｚ９)Ｚ６；
(6)ハロ；
(7)シアノ；
(8)ニトロ；
(9)−Ｚ４−ＮＺ７Ｚ８；
(10)−Ｚ４−Ｎ(Ｚ９)−Ｚ５−ＮＺ７Ｚ８；
(11)−Ｚ４−Ｎ(Ｚ１０)−Ｚ５−Ｚ６；
(12)−Ｚ４−Ｎ(Ｚ１０)−Ｚ５−Ｈ；
(13)オキソ；
(14)−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｚ６；
(15)Ｚ１、Ｚ２またはＺ３のいずれか２つは、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している原子とともに、３−〜８−員の飽和または不飽和の環を形成しているか；または、
(16)Ｚ１、Ｚ２またはＺ３のいずれか２つは、共に−Ｏ−(ＣＨ２)ｒ−Ｏ−であり、ここで、ｒは、１〜５であり、それらが結合している原子とともに、４−〜８−員の環を形成しており；
Ｚ４およびＺ５は、それぞれ独立して：
(1)一重結合；
(2)−Ｚ１１−Ｓ(Ｏ)ｑ−Ｚ１２−；
(3)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(4)−Ｚ１１−Ｃ(Ｓ)−Ｚ１２−；
(5)−Ｚ１１−Ｏ−Ｚ１２−；
(6)−Ｚ１１−Ｓ−Ｚ１２−；または、
(7)−Ｚ１１−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(8)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｚ１２−；
Ｚ７、Ｚ８、Ｚ９およびＺ１０は：
(1)それぞれ独立して、水素、またはＺ６；
(2)Ｚ７およびＺ８、またはＺ６およびＺ１０は、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している原子とともに、３−〜８−員の飽和、または不飽和の環を形成し、環は、非置換、またはＺ１、Ｚ２またはＺ３で置換されていてもよいか；または、
(3) Ｚ７またはＺ８は、Ｚ９とともに、共にアルキレンまたはアルケニレンであり、それらが結合している窒素原子とともに、３−〜８−員の飽和、または不飽和の環を形成し、環は、非置換、またはＺ１、Ｚ２またはＺ３で置換されていてもよく；
Ｚ１１およびＺ１２は、それぞれ独立して：
(1)一重結合；
(2)アルキレン；
(3)アルケニレン；または、
(4)アルキニレン；および
Ｚ１３は：
(1)一重結合；
(2)−Ｚ１１−Ｓ(Ｏ)ｑ−Ｚ１２−；
(3)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(4)−Ｚ１１−Ｃ(Ｓ)−Ｚ１２−；
(5)−Ｚ１１−Ｏ−Ｚ１２−；
(6)−Ｚ１１−Ｓ−Ｚ１２−；
(7)−Ｚ１１−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｚ１２−；
(8)−Ｚ１１−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｚ１２−；
(9)−Ｃ(ＮＲ１３)−；
(10)−Ｃ(ＣＨＲ１４)−；または、
(11)−Ｃ(Ｃ(Ｒ１４)２)−、
ただし、上記化合物は式（vii）の化合物を除くものとする；
【化４】
2002542193.tif 000004
〔式中、式中、Ｒ３ｅは、所望によりハロゲンまたはアルキルで置換されていてもよいピリジル、またはピリミジニル；
Ｒ５０およびＲ５１は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはアルキル；
Ｒ５２およびＲ５３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキル；
Ｒ５４およびＲ５６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、ニトロ、またはアミノ；
Ｒ５５は、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキルチオ、またはアルコキシカルボニルを表し、ｎは、０または１である。〕］
で示される化合物またはそれらの塩を有効成分とする医薬組成物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
抗炎症剤、抗増殖化学療法剤、免疫抑制剤、抗−癌剤、細胞障害剤、または式Ｉで示される化合物若しくはその塩以外のＰＴＫ阻害剤と同時または連続して投与するための、請求項８記載の組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１３】
別のＰＴＫ阻害剤；シクロスポリンＡ；ＣＴＬＡ４−Ｉg；抗−ＩＣＡＭ−３、抗−ＩＬ−２受容体(Ａnti−Ｔac)、抗−ＣＤ４５ＲＢ、抗−ＣＤ２、抗−ＣＤ３(ＯＫＴ−３)、抗−ＣＤ４、抗−ＣＤ８０、抗−ＣＤ８６、およびモノクローナル抗体ＯＫＴ−３から選ばれる抗体；ＣＤ４０およびｇｐ３９間の相互作用の遮断剤；ＣＤ４０およびｇｐ３９から構築される融合タンパク質；ＮＦ−カッパＢ作用の阻害剤；非ステロイド性抗炎症剤(ＮＳＡＩＤs)；ステロイド剤；金化合物；抗増殖剤；ＦＫ５０６(タクロリムス、プログラフ(Ｐrograf))；マイコフェノレートモフェチル(mycophenolate mofetil)；細胞障害剤；ＴＮＦ−α阻害剤；抗−ＴＮＦ抗体または可溶性ＴＮＦ受容体；ラパマイシン(シロリムス、またはラパムネ(Rapamune))；ルフルニマイド；シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤；パクリタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、ドキソルビシン、カルミノマイシン、ダウノルビシン、アミノプテリン、メトトレキセート、メトプテリン、ミトマイシンＣ、エクテイナスシジン７４３、プロフィロマイシン、５−フルオロウラシル、６−メルカプトプリン、ジェムシタビン、シトシンアラビノシド、ポドフィロトキシン、エトポシド、エトポシドホスフェート、テニポシド、メルファラン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、リューロシジン、エポチロン、ビンデシン、リューロシン、またはそれらの誘導体の１つまたはそれ以上とともに投与するための、請求項１２記載の組成物。