【手続補正書】
【提出日】平成17年9月21日(2005.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐ−３８によって仲介されるがん以外の疾患を治療するための医薬であって、下記式Ｉ
【化１】
2001526276.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含み、式Ｉにおいて、
Ａは、
【化２】
2001526276.tif 000002
であり；
Ｂは窒素、酸素およびイオウよりなる群の０〜４員を含んでいる少なくとも一つの６員芳香環構造を有する３０炭素原子までの三環までの未置換もしくは置換アリールまたはヘテロアリール基であって、もしＢが置換されているならば、ＢはペルハロまでのハロゲンおよびＷｎよりなる群から選ばれた１以上の置換基によって置換され、Ｗｎにおいてｎは０〜３であり、めいめいのＷは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ7 ，Ｃ（Ｏ）ＮＲ7 Ｒ7 ，−Ｃ（Ｏ）−Ｒ7 ，−ＮＯ2 ，−ＯＲ7 ，−ＳＲ7 ，−ＮＲ7 Ｒ7 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）ＯＲ7 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）Ｒ7 ，Ｃ1 −Ｃ11アルキル、Ｃ1-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール、置換Ｃ1-10アルキル、置換Ｃ2-10アルケニル、置換Ｃ1-10アルコキシ、置換Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、置換Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリールおよびＱ−Ａｒよりなる群から独立に選ばれ；
もしＷが置換された基であれば、それは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ7 ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ7 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7 Ｒ7 ，−ＯＲ7 ，−ＳＲ7 ，−ＮＲ7 Ｒ7 ，−ＮＯ2 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）Ｒ7 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）Ｒ7 およびペルハロまでのハロゲンよりなる群から独立に選ばれ；
各Ｒ7 は、Ｈ，Ｃ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール、ペルハロまで置換のＣ1 −Ｃ10アルキル、ペルハロまで置換のＣ2-10アルケニル、ペルハロまで置換のＣ3 −Ｃ10シクロアルキル、ペルハロまで置換のＣ6 −Ｃ14アリールおよびペルハロまで置換のＣ3 −Ｃ13ヘテロアリールよりなる群から独立に選ばれ；
Ｑは、−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｎ（Ｒ7 ）−，−（ＣＨ2 ）m −，−Ｃ（Ｏ）−，−ＣＨ（ＯＨ）−，−（ＣＨ2 ）m Ｏ−，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）ＮＲ7 Ｒ7 −，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7 −，−（ＣＨ2 ）m Ｓ−，−（ＣＨ2 ）m Ｎ（Ｒ7 ）−，−Ｏ（ＣＨ2 ）m −，−ＣＨＸa ，−ＣＸa 2 −，−Ｓ−（ＣＨ2 ）m −またはＮ（Ｒ7 ）（ＣＨ2 ）m −であり；
ｍ＝１〜３，およびＸa はハロゲンであり；
Ａｒは、無置換のまたはペルハロまでのハロゲンおよび任意にＺｎ1 によって置換された、窒素、酸素およびイオウよりなる群の０〜２員を含んでいる５〜１０員の芳香環構造であり、ｎ1 は０ないし３であり、そして各Ｚは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ7 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7 Ｒ7 ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ7 ，−ＮＯ2 ，−ＯＲ7 ，−ＳＲ7 ，−ＮＲ7 Ｒ7 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）ＯＲ7 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）Ｒ7 ，Ｃ1 −Ｃ10アルキル，Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル，Ｃ6 −Ｃ14アリール，Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール，Ｃ7 −Ｃ24アルカリール，Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール，置換Ｃ1 −Ｃ10アルキル，置換Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル，置換Ｃ7 −Ｃ24アルカリールおよび置換Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリールであり、Ｚの置換基は−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ7 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ7 Ｒ7 ，−ＯＲ7 ，−ＳＲ7 ，−ＮＯ2 ，−ＮＲ7 Ｒ7 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）Ｒ7 ，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）ＯＲ7 よりなる群から選ばれた一以上の置換基であり；
Ｒ3'，Ｒ4'，Ｒ5'は各自独立にＨ，任意にペルハロまでのハロゲンで置換されたＣ1 −Ｃ10アルキル、任意にペルハロまでのハロゲンで置換されたＣ1-10アルコキシ、ハロゲン、ＮＯ2 またはＮＨ2 であり；
Ｒ6'はＨ，Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＮＲ1 ＣＯＲ1 ，ＮＯ2 ，
【化３】
2001526276.tif 000003
であり、Ｒ4'，Ｒ5'またはＲ6'の一つは−Ｘ−Ｙであることができ、または隣接するＲ4'〜Ｒ6'は合同して任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ6-12ヘテロアリールまたはＣ6-12アラルキルで置換された、５〜１２原子を有するアリールまたはヘテロアリールであることができ；
Ｒ1 は、任意にペルハロまでのハロゲンによって置換されたＣ1-10アルキルであり、
Ｘは、−ＣＨ2 −、−Ｓ−，−Ｎ（ＣＮ3 ）−，−ＮＨＣ（Ｏ）−，−ＣＨ2 −Ｓ−，−Ｓ−ＣＨ2 −，−Ｃ（Ｏ）−または−Ｏ−であるか、またはＹがピリジルの場合は単結合であり；
Ｙは、各自任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ，−ＳＣＨ3 またはＮＯ2 で置換された、またはＹがフェニルの場合
【化４】
2001526276.tif 000004
で置換されたフェニル、ピリジル、ナフチル、ピリドン、ピラジン、ベンゾジオキサン、ベンゾピリジン、ピリミジンまたはベンゾチアゾールである、前記医薬。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化５】
2001526276.tif 000005
の化合物を含む請求項１記載の医薬であって、式Ｉａにおいて、
Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 は、各自独立にＨ；ハロゲン、任意にペルハロまでハロゲンによって置換されたＣ1-10アルキル；任意に少なくとも１個のヒドロキシルもしくはペルハロまでハロゲンによって置換されたＣ1-10アルコキシ；任意にＣ1-10アルコキシもしくはハロゲンによって置換されたＣ6-12アリール；任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲン、ＮＯ2 ，−ＳＯ2 Ｆ，−ＳＯ2 ＣＨp Ｘ3-p ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 で置換されたヘテロアリール；または任意にハロ、アルコキシ、ＮＨ2 −Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 ，フリルオキシ、
【化６】
2001526276.tif 000006
によって置換されたフェニルであり；
Ｒ3 〜Ｒ6 の隣接する二つは合同して、任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ6-12アリール、Ｃ5-12ヘテロアリール、Ｃ6-12アルカリール、ハロゲン、−ＮＲ1 ，−ＮＯ2 ，−ＣＦ3 ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＣＮ，−ＣＯＮＲ1 Ｒ1 ，−ＳＯ2 Ｒ2 ，−ＳＯＲ2 ，−ＳＲ2 で置換された５〜１２原子のアリールもしくはヘテロアリール環を形成することができ、そしてＲ1 はＨもしくはＣ1-10アルキールであり、Ｒ2 は任意にペルハロまでハロゲンで置換されたＣ1-10アルキルであり、前記アリールもしくはヘテロアリール環は任意に−ＳＯ2 −を含むことができ；
ｐは０または１であり、
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 またはＲ6 の一つは−Ｘ−Ｙであることができ；
ただしもしＲ3 およびＲ6 が両方ともＨであるならば、Ｒ4 またはＲ5 の一つはＨではなく、そしてＲ3'〜  Ｒ6'は請求項１に定義したとおりである、前記医薬。
【請求項３】
Ｒ3 は、Ｈ，ハロゲン，任意にペルハロまでハロゲンで置換されたＣ1-10アルキル，ＮＯ2 ，−ＳＯ2 Ｆまたは−ＳＯ2 ＣＦ3 であり；
Ｒ4 は、Ｈ，Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲンまたはＮＯ2 であり、
Ｒ5 は、Ｈ、任意にペルハロまでハロゲンで置換されたＣ1-10アルキルであり；
Ｒ6 は、Ｈ、ヒドロキシル、任意に少なくとも１個のヒドロキシル基で置換されたＣ1-10アルコキシ基，−ＣＯＯＲ1 ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＳＲ1 ，任意にハロもしくはＣ1-10アルコキシで置換されたフェニル、ＮＨ2 ，−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 ，フリルオキシ、チオフェン、ピロール、メチル置換ピロール、
【化７】
2001526276.tif 000007
である、請求項２記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ3 はＣｌ，Ｆ，Ｃ4-5 分岐アルキル、−ＳＯ2 Ｆまたは−ＳＯ2 ＣＦ3 であり；Ｒ4 はヒドロキシ、任意に少なくとも一つのヒドロキシ基で置換されたＣ1-10アルコキシ、−ＣＯＯＲ1 ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＳＲ1 ，任意にハロもしくはＣ1-10アルコキシで置換されたフェニル、ＮＨ2 、−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 ，フリルオキシ、
【化８】
2001526276.tif 000008
である請求項２記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ4'はＣ1-10アルキルもしくはハロゲンであり；Ｒ5'はＨ、Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ2 もしくはＮＨ2 であり；Ｒ6'はＨ、Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、−ＮＨＣＯＣＨ3 、−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＯＣＨ3 ，ＮＯ2 ，
【化９】
2001526276.tif 000009
である請求項２記載の医薬。
【請求項６】
Ｒ5'はＣ1-10アルキル、ハロゲン、ＣＦ3 、ＮＯ2 もしくはＮＨ2 である請求項２記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ6'はＣ1-10アルキル、ハロゲン、−ＮＨＣＯＣＨ3 、−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＯＣＨ3 ，ＮＯ2 ，
【化１０】
2001526276.tif 000010
である請求項２記載の医薬。
【請求項８】
Ｒ3 はｔ−ブチルもしくはＣＦ3 であり、そしてＲ6 は−ＯＣＨ3 である請求項４記載の医薬。
【請求項９】
疾患はサイトカインまたはｐ３８によって規制されるプロテアーゼによって仲介される請求項２記載の医薬。
【請求項１０】
疾患は、ＴＮＦα、ＭＭＰ−１，ＭＭＰ−３、ＩＬ−１、ＩＬ−６またはＩＬ−８によって仲介される請求項２記載の医薬。
【請求項１１】
疾患は、炎症または免疫変調病である請求項２記載の医薬。
【請求項１２】
疾患は、変形性関節症、リウマチ性関節炎、骨粗しょう症、ぜん息、敗血症ショック、炎症性腸炎、またはホスト対移植反応の結果である請求項２記載の医薬。
【請求項１３】
式Ｉの化合物は、
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フェニルオキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルチオ）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−（４，７−メタノ−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオニル）メチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−フェニルフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（３−チエニル）フェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（１−ナフチル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−モルホリカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（１−ナフチル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（３−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（３−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−２−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−３−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フェニルオキシ−３，５−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルチオ）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（３−（４−ピリジニルチオ）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−トリフルオロメチル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−（３−メチルアミノカルボニル）フェニルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−フルオロスルホニル−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−２−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−３−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（２−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（３−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（４−メチル−３−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（１−ナフチル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルチオ）フェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル）尿素；
Ｎ−（３−メトキシ−２−ナフチル）−Ｎ’−（４−（４，７−メタノ−１Ｈ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオニル）メチル）フェニル尿素；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−ニトロ−５−クロロフェニル）−Ｎ’−フェニル尿素；または
Ｎ−（２−ヒドロキシ−４−ニトロ−５−クロロフェニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルメチル）フェニル）尿素；
である請求項１記載の医薬。
【請求項１４】
式II
【化１１】
2001526276.tif 000011
式IIにおいて、
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 は、各自独立にＨ、ハロゲン、任意にペルハロまでハロゲンにより置換されたＣ1-10アルキル、任意に少なくとも１個のヒドロキシ基で置換されたＣ1-10アルコキシ、ＮＯ2 ，ＳＯ2 Ｆ，−ＳＯＣＨn Ｘ3-n ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＳＲ1 ，任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシもしくはハロゲン置換されたＣ6-12アリール、任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシもしくはハロゲン置換されたＣ5-12ヘテロアリール，ＮＨ2 ，−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 ，フリルオキシ，
【化１２】
2001526276.tif 000012
であり、二つのＲ3 〜Ｒ6 は合同して任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-16アルカノイル、Ｃ6-11アリール、Ｃ5-12ヘテロアリール、Ｃ6-12アラルキル、Ｃ6-12アルカリール、ハロゲン，−ＮＲ1 Ｒ1 ，ＮＯ2 ，ＣＦ3 ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＣＮ，−ＣＯＮＲ1 Ｒ1 ，−ＳＯ2 Ｒ2 ，−ＳＯＲ2 ，−ＳＲ2 で置換された５〜１２原子のアリールまたはヘテロアリール環を形成することができ、そしてＲ1 はＨまたはＣ1-10アルキルであり、Ｒ2 はＣ1-10アルキルまたは任意にペルハロアルコキシまでハロゲンで置換されたＣ1-10アルコキシであり；
Ｒ3'，Ｒ4'およびＲ5'は各自独立に、Ｈ，任意にペルハロまでハロゲンにより置換されたＣ1-10アルキル、ハロゲン、ＮＯ2 またはＮＨ2 であり；
Ｒ6'はＨ，Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＮＲ1 ＣＯＲ1 ，ＮＯ2 ，
【化１３】
2001526276.tif 000013
であるか、または二つの隣接するＲ4'〜Ｒ6'は合同して５〜１２原子のアリールまたはヘテロアリールを形成することができ；
Ｒ1 はＣ1-10アルキルであり；
ｎは０または１であり；
Ｘは−ＣＨ2 ，−Ｓ−，−Ｎ（ＮＨ3 ）−，−ＮＧＣ（Ｏ）−，−ＣＨ2 −Ｓ−，−Ｓ−ＣＨ2 −，または−Ｏ−であり；
Ｙはフェニル、ピリジル、ナフチル、ピリドン、ピラジン、ベンゾジオキサン、ベンゾピリジン、ピリミジンまたはベンゾチアゾールであって、各自任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲンまたはＮＯ2 によって置換され、またはＹがフェニルの場合任意に
【化１４】
2001526276.tif 000014
によって置換されている化合物またはその薬学的に許容し得る塩：ただし、
（ａ）もしＲ3 およびＲ6 の両者がＨであれば、Ｒ4 またはＲ5 の一つはＨでなく；
（ｂ）Ｒ6 はハロゲンで置換されたフェニル、ヒドロキシ、−ＳＯ2 ＣＦ2 Ｈ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，
【化１５】
2001526276.tif 000015
フリルオキシまたは−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 で置換されたアルコキシであり、またはＲ6'は
【化１６】
2001526276.tif 000016
であり；そして
（ｃ）前記化合物は１０より大きいｐｋａを持っていることを条件とする。
【請求項１５】
Ｒ3 はＨ，ハロゲンまたは任意にペルハロまでハロゲンで置換されたＣ1-10アルコキシ、ＮＯ2 ，−ＳＯ2 Ｆまたは−ＳＯ2 ＣＦ3 であり；
Ｒ4 はＨ，Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲンまたはＮＯ2 であり、
Ｒ5 はＨ，任意にペルハロまでハロゲンで置換されたＣ1-10アルコキシであり；
Ｒ6 はＨ，ヒドロキシ、任意に少なくとも１個のヒドロキシにより置換されたＣ1-10アルコキシ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＳＲ1 ，任意にハロまたはＣ1-10アルコキシで置換されたフェニル、ＮＨ2 ，−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 ，フリルオキシ、
【化１７】
2001526276.tif 000017
である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ3 はＣｌ，Ｆ，Ｃ4-5 分岐アルキル、−ＳＯ2 Ｆまたは−ＳＯ2 ＣＦ3 であり、
Ｒ6 はヒドロキシ、任意に少なくとも１個のヒドロキシにより置換されたＣ1-10アルコキシ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＯＲ1 ＣＯＮＧＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＳＲ1 ，任意にハロまたはＣ1-10アルコキシで置換されたフェニル，ＮＨ2 ，−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 ，フリルオキシ、
【化１８】
2001526276.tif 000018
である請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ4'はＣ1-10アルキルまたはハロゲンであり、Ｒ5'はＨ，Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、ＣＦ3 ，ＮＯ2 またはＮＨ2 であり、Ｒ6'はＨ，Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、−ＮＨＣＯＣＨ3 ，−Ｎ（ＣＨ3 ）ＣＯＣＨ3 ，ＮＯ2 ，
【化１９】
2001526276.tif 000019
である請求項１４記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3 はｔ−ブチルまたはＣＦ3 であり、そしてＲ6 は−ＯＣＨ3 である請求項１４記載の化合物。
【請求項１９】
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（１−ナフチル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−モルホリノカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（Ｎ−モルホリノカルボニル）メトキシフェニル）−Ｎ’−（１−ナフチル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（３−テトラヒドロフラニルオキシ）フェニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−２−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−３−フルオロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−メチル−３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−クロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−（ジフルオロメタンスルホニル）−２−メトキシフェニル）−Ｎ’−（２，３−ジメチルフェニル）尿素；または、
Ｎ−（５−（トリフルオロメタンスルホニル）−２−メトキフェニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素；
である請求項１４記載の化合物。
【請求項２０】
式II
【化２０】
2001526276.tif 000020
式IIにおいて、
Ｒ3 ，Ｒ4 ，Ｒ5 およびＲ6 は、各自独立にＨ，ハロゲン、任意にペルハロまでハロゲンにより置換されたＣ1-10アルキル、任意に少なくとも１個のヒドロキシにより置換されたＣ1-10アルコキシ、ＮＯ2 ，ＳＯ2 Ｆ，−ＳＯ2 ＣＨn Ｘ3-n ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＳＲ1 ，任意にハロゲンまたはＣ1-10アルコキシにより置換されたフェニル，ＮＨ2 ，−Ｈ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 ，フリルオキシ、
【化２１】
2001526276.tif 000021
であり、二つの隣接するＲ3 〜Ｒ6 は合同して任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3-10シクロアルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10アルカノイル、Ｃ6-12アリール、Ｃ5-12ヘテロアリール、Ｃ6-12アラルキル、Ｃ6-12アルカリール、ハロゲン、−ＮＲ1 ，−ＮＯ2 ，−ＣＦ3 ，−ＣＯＯＲ1 ，−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＣＮ，−ＣＯＮＲ1 Ｒ1 ，−ＳＯ2 Ｒ2 ，−ＳＯＲ2 ，−ＳＲ2 で置換された５〜１２原子のアリールまたはヘテロアリールを形成することができ、そしてＲ1 はＨまたはＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3'，Ｒ4'およびＲ5'は各自独立に、Ｈ，任意にペルハロまでハロゲンにより置換されたＣ1-10アルキル、ハロゲン、ＮＯ2 ，ＮＨ2 ，
【化２２】
2001526276.tif 000022
であり；
Ｒ6'はＨ，Ｃ1-10アルキル、ハロゲン、−ＮＨＣＯＲ1 ，−ＮＲ1 ＣＯＲ1 ，またはＮＯ2 であり；
Ｒ1 はＣ1-10アルキルであり；
ｎは０または１であり；
Ｘは−ＣＨ2 −，−Ｓ−または−Ｏ−であり；
Ｙはフェニル、ピリジル、ナフチルまたはベンゾチアゾールであって、各自任意にＣ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲンまたはＮＯ2 によって置換され、またはＹがフェニルの場合任意に
【化２３】
2001526276.tif 000023
により置換されている化合物またはその薬学的に許容し得る塩：ただし、
（ａ）もしＲ3 およびＲ6 の両者がＨであれば、Ｒ4 またはＲ5 はＨでなく；そして
（ｂ）Ｒ6 はヒドロキシにより置換されたアルコキシ、−ＳＯ2 ＣＦ2 Ｈ，−ＯＲ1 ＣＯＮＨＲ1 ，
【化２４】
2001526276.tif 000024
フリルオキシまたは−Ｎ（ＳＯ2 Ｒ1 ）2 であり；またはＲ6'は
【化２５】
2001526276.tif 000025
であることを条件とする。
【請求項２１】
請求項１４記載の化合物および生理学的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項２０記載の化合物および生理学的に許容し得る担体を含む医薬組成物。