【手続補正書】
【提出日】平成17年7月27日(2005.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉを有する化合物又はその製薬上許容される塩：
2003523996.tif 000001
式中、
Ｘは、−ＣＡ1ＮＲ5Ｒ6又は−ＣＡ1ＯＲ7又は−ＣＡ1−Ｒ8又はＣＮであり；
Ａ1及びＡ2は独立して、酸素、イオウ又は−ＮＲ9であり；
Ｒ1は、水素、アルキル、アリール又は−ＣＨ2−Ｒ1aであり、ここでＲ1aはアリール、ヘテロ環、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ又はシアノであり；
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同一又は相違しており、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、チオール、アミノ、ニトロ、ニトロオキシ、シアノ、アジド、カルボキシ、アミド、スルホン酸、スルホンアミド、アルキル、アルケニル、アルキニル、エステル、エーテル、アリール、ヘテロ環、又はオキシ誘導体、チオ誘導体、アミノ誘導体、アシル誘導体、スルホニル誘導体又はスルフィニル誘導体であり；
Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aは同一又は相違しており、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル又はアリールであり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ9は同一又は相違しており、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロ環又はオキシ誘導体であり；及び
Ｒ8は、水素、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロ環又はチオ誘導体であり；
ただし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aの少なくとも１個は水素以外であり；及び当該化合物が全部の可能な異性体の混合物であり、Ｘが−ＣＯＮＲ5Ｒ6であり、Ａ2が酸素であり、及びＲ1が水素、メチル、エチル又はプロピルである場合、ピロリジン環上の置換基は、モノ−、ジ−又はトリ−メチル又はモノ−エチル以外であり；及びＲ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aがそれぞれ水素であり、Ａ2が酸素であり、及びＸが−ＣＯＮＲ5Ｒ6である場合、Ｒ3はカルボキシ、エステル、アミド、置換オキソ−ピロリジン、ヒドロキシ、オキシ誘導体、アミノ、アミノ誘導体、メチル、ナフチル、オキシ誘導体により置換されていてもよいフェニル又はパラ位置でハロゲン原子により置換されていてもよいフェニルとは相違している。
【請求項２】  Ｘが
ａ）−ＣＯＯＲ7又は−ＣＯＮＲ5Ｒ6；
ｂ）−ＣＯＯＲ7又は−ＣＯＮＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、水素、Ｃ１−４−アルキル、フェニル又はアルキルフェニルである）；
ｃ）カルボキシ又は−ＣＯＮＲ5Ｒ6；
ｄ）カルボキシ又は−ＣＯＮＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5及びＲ6は好ましくは、水素、Ｃ１−４−アルキル、フェニル又はアルキルフェニルである）；
ｅ）−ＣＯＮＲ5Ｒ6；又は
ｆ）−ＣＯＮＨ2
から選択される置換基を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1が、
ａ）水素、アルキル又はアリール；
ｂ）水素、Ｃ１−１２アルキル又はアリール；
ｃ）水素、低級アルキル又はフェニル；
ｄ）それぞれメチレン架橋を経て結合していてもよい、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−又はｔｅｒ−ブチル、２，２，２−トリメチルエチル、又は少なくとも１個のハロゲン原子により置換されている上記基；又は
ｅ）エチル；
から選択される置換基を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ2及びＲ2aが独立して、
ａ）水素、ハロゲン又はアルキル；
ｂ）水素、ハロゲン又は低級アルキル；
ｃ）水素、ハロゲン又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−又はｔｅｒ−ブチル、２，２，２−トリメチルエチル又は少なくとも１個のハロゲン原子により置換されている上記基；
から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ2及びＲ2aの少なくとも１個が水素であるか、又は両方ともに水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ3a、Ｒ4及びＲ4aが独立して、
ａ）水素、アルキル、アリール又はアラルキル；
ｂ）水素、メチル、エチル、フェニル又はベンジル；
ｃ）水素、ハロゲン又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ−又はｔｅｒ−ブチル、２，２，２−トリメチルエチル又は少なくとも１個のハロゲン原子により置換されている上記基；
から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ4及びＲ4aの少なくとも１個が水素であるか、又は両方ともに水素である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ3aが、
ａ）水素又はアルキル；
ｂ）水素又は低級アルキル；又は
ｃ）水素；
から選択される置換基を表わす、請求項６又は７に記載の化合物。
【請求項９】Ｒ3が、
ａ）水素、Ｃ１−１２−アルキル（この基はそれぞれ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、チオシアナト又はアルコキシから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよく、及び直接に、又はチオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル又はオキシカルボニル基を経て環に結合しており、かつ、Ｃ１−４−アルキレン架橋を経て環に結合していてもよい）；Ｃ２−６−アルケニル又は−アルキニル（この基はそれぞれ、１個又は２個以上のハロゲンにより置換されていてもよい）；アジド；シアノ；アミド；カルボキシ；トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、ピリジル、１−オキシドピリジル、チオモルホリニル、ベンゾジオキソリル、フリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル又はピペラジニル（これらの基はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル及びフェニルから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよく、また直接に、又はカルボニル基又はＣ１−４−アルキレン架橋を経て環に結合している）；ナフチル；あるいはフェニル、フェニルアルキル又はフェニルアルケニル（これらの基はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルチオ、アミノ、アジド、フェニル及びニトロから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよく、及びそれぞれ直接に、又はオキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、カルボニル又はカルボニルオキシ基を経て環に結合しており、かつＣ１−４−アルキレン架橋を経て環に結合していてもよい）；
ｂ）いずれかのアルキルがＣ１−６−アルキルであり、またいずれかのＣ１−４−アルキレン架橋がメチレンである場合を除いて、ａ）と同一の基；
ｃ）Ｃ１−６−アルキル（この基は、ハロゲン、チオシアナト、アジド、アルコキシ、アルキルチオ、フェニルスルホニルから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよい）；ニトロオキシ；Ｃ２−３−アルケニル又は−アルキニル（この基はそれぞれ、１個又は２個以上のハロゲンにより、又はアセチルにより置換されていてもよい）；テトラゾリル、ピリジル、フリル、ピロリル、チアゾリル又はチエニル；あるいはフェニル又はフェニルアルキル（これらの基はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、アミノ、アジド、フェニル及びニトロから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよく、及びそれぞれ直接に、又はスルホニルオキシ基を経て環に結合しており、かつ、Ｃ１−４−アルキレン架橋、特にメチレンを経て環に結合していてもよい）；
ｄ）Ｃ１−４アルキレン架橋のいずれもがメチレンである場合を除いてｃ）と同一；
ｅ）水素、ハロゲン又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ又はｔｅｒ−ブチル、２，２，２−トリメチルエチル、又は少なくとも１個のハロゲン原子により置換されている上記基；
ｆ）Ｃ１−４−アルキル（この基は、ハロゲン、チオシアナト又はアジドから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよい）；Ｃ２−５−アルケニル又は−アルキニル（この基はそれぞれ、１個又は２個以上のハロゲンにより置換されていてもよい）；チエニル；又はフェニル（この基は、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル又はアジドから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよい）；又は
ｇ）Ｃ１−６−アルキル及びＣ２−６−ハロアルケニル；
から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒ5及びＲ6が独立して、
ａ）水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ又はｔｅｒ−ブチル、２，２，２−トリメチルエチル；又は
ｂ）水素又はメチル；
から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ5及びＲ6の少なくとも１個が水素であるか、又は両方ともに水素である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｒ7が、
ａ）水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ若しくはｔｅｒ−ブチル、２，２，２−トリメチルエチル、フェニル、ベンジル又は少なくとも１個のハロゲン原子により置換されている上記基；
ｂ）水素、メチル又はエチル；又は
ｃ）水素；
から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｒ8が、
ａ）水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ若しくはｔｅｒ−ブチル、２，２，２−トリメチルエチル、フェニル、ベンジル又は少なくとも１個のハロゲン原子により置換されている上記基；又は
ｂ）水素又はメチル；
から選択される置換基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】  Ａ2が酸素であり；
Ｘが−ＣＯＮＲ5Ｒ6又は−ＣＯＯＲ7又は−ＣＯ−Ｒ8又はＣＮであり；
Ｒ1が水素又はアルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノであり；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が同一又は相違しており、それぞれ独立して、水素又はハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、アシル、アシルオキシ、スルホニル誘導体、スルフィニル誘導体、アミノ誘導体、カルボキシ、エステル、エーテル、アミド、スルホン酸、スルホンアミド、アルコキシカルボニル、チオ誘導体、アルキル、アルコキシ、オキシエステル、オキシアミド、アリール、オキシ誘導体、ヘテロ環、ビニルであり、及びＲ3はさらに、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル又はアジド（これらの基はそれぞれ、１個又は２個以上のハロゲン、シアノ、チオシアノ、アジド、シクロプロピル、アシル及び／又はフェニルにより置換されていてもよい）；又はフェニルスルホニルオキシ（この基において、いずれかのフェニル基は１個又は２個以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、及び／又はフェニルにより置換されていてもよい）を表していてもよく；
Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aが、水素であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7が同一又は相違しており、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロ環又はオキシ誘導体であり；及び
Ｒ8が水素、ヒドロキシ、チオール、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロ環、アルキルチオ又はチオ誘導体である；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ1がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチルであり；
Ｒ2及びＲ4が独立して、水素若しくはハロゲン、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルであり；
Ｒ3がＣ１−５−アルキル、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル、シクロプロピル、アジド（これらの基はそれぞれ、１個又は２個以上のハロゲン、シアノ、チオシアノ、アジド、アルキルチオ、シクロプロピル、アシル及び／又はフェニルにより置換されていてもよい）；フェニル；フェニルスルホニル；フェニルスルホニルオキシ、テトラゾール、チアゾール、チエニル、フリル、ピロール、ピリジン（これらの基において、いずれのフェニル基も１個又は２個以上のハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、及び／又はフェニルにより置換されていてもよい）；であり；最も好ましくはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチルであり；
Ｘが−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔ又は−ＣＯＯｔＢｕ又は−ＣＯＮＨ2である；
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ1がメチル、エチル、又はｎ−プロピルであり；
Ｒ2及びＲ4がそれぞれ、水素であり；及び
Ｘが−ＣＯＮＨ2である；
請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  Ｘが−ＣＡ1ＮＨ2、−ＣＡ1ＮＨＣＨ3又は−ＣＡ1Ｎ（ＣＨ3）2であり；
Ｒ1がアルキル又はフェニルであり；
Ｒ3がアルキル、アルケニル、アルキニル、シアノ、イソチオシアナト、エーテル、カルボキシル、アミド、アリール、ヘテロ環であり；又は
Ｒ3がＣＨ2Ｒ10（ここで、Ｒ10は水素、シクロアルキル、オキシエステル、オキシアルキルスルホニル、オキシアリールスルホニル、アミノアルキルスルホニル、アミノアリールスルホニル、ニトロオキシ、シアノ、イソチオシアナト、アジド、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ヘテロ環、アリールオキシ、アルコキシ又はトリフルオロエチルである）であり；
Ｒ3aが水素、アルキル又はアリールであり；又は
Ｒ3及びＲ3aはシクロアルキルを形成しており；及び
Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ4及びＲ4aがそれぞれ、水素である；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】  Ｒ1がアルキルであり；
Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aがそれぞれ、水素であり；
Ｒ3が水素、Ｃ１−１２−アルキル（この基は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、チオシアナト又はアルコキシから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよく、かつ、直接に、又はチオ、スルフィニル、スルホニル、カルボニル又はオキシカルボニル基を経て環に結合しており、かつ、Ｃ１−４−アルキレン架橋を経て環に結合していてもよい）；Ｃ２−６−アルケニル又は−アルキニル（この基はそれぞれ、１個又は２個以上のハロゲンにより置換されていてもよい）；アジド、シアノ、アミド、カルボキシ、トリアゾリル、テトラゾリル、ピロリジニル、ピリジル、１−オキシドピリジル、チオモルホリニル、ベンゾジオキソリル、フリル、オキサゾリル、ピリミジニル、ピロリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル又はピペラジニル（これらの基はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル及びフェニルから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよく、また直接に、又はカルボニル基又はＣ１−４−アルキレン架橋を経て環に結合している）；ナフチル；又はフェニル、フェニルアルキル又はフェニルアルケニル（これらの基はそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ１−６−ハロアルキル、Ｃ１−６−アルコキシ、Ｃ１−６−アルキルチオ、アミノ、アジド、フェニル及びニトロから選択される１個又は２個以上の置換基により置換されていてもよく、及びそれぞれ直接に、又はオキシ、スルホニル、スルホニルオキシ、カルボニル又はカルボニルオキシ基を経て環に結合しており、また付加的にＣ１−４−アルキレン架橋を経て環に結合していてもよい）であり；
Ｒ3aが水素又はＣ１−４−アルキルであり；
Ｒ4及びＲ4aが独立して、水素、Ｃ１−４−アルキル、フェニル又はベンジルである；
請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ1が、
ａ）Ｃ１−１２−アルキル；
ｂ）Ｃ１−６−アルキル；又は
ｃ）エチル；
から選択される置換基であり；
及び存在する全部のＣ１−４−アルキレン架橋はメチレンである；
請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】  ラセミ体形態であり、及びＸが−ＣＯＮＲ5Ｒ6であり、及びＲ1が水素、メチル、エチル又はプロピルである場合、ピロリジン環上の置換基は、モノ−、ジ−、又はトリ−メチル又はモノ−エチル以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】  ラセミ体形態であり、及びＸが−ＣＯＮＲ5Ｒ6であり、及びＲ1が水素又はそれぞれ未置換のＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又は−アルキニル又はシクロアルキルである場合、環上の置換はそれぞれ、未置換のアルキル、アルケニル又はアルキニルによる置換以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】  ＸがＣＡ1ＮＨ2であり；
Ｒ1が水素であり；
Ｒ3がアジドメチル、ヨウドメチル、Ｃ２−６−アルキル（この基は１〜５個のハロゲン原子により置換されていてもよい）、ビニル（この基は１個又は２個のメチル、及び／又は１〜３個のハロゲン原子により置換されていてもよい）、アセチレン（この基はＣ１−４−アルキル、フェニル又はハロゲンにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ3aが水素又はハロゲン、好ましくはフッ素であり；及び
Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ4及びＲ4aはそれぞれ、水素である；
それらのラセミ体又はエナンチオマー的に富裕な形態、好ましくは純粋エナンチオマー形態である；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】  ＸがＣＡ1ＮＨ2であり；
Ｒ1がＨであり；
Ｒ3がＣ１−６−アルキル、Ｃ２−６−アルケニル又はＣ２−６−アルキニル（これらの基はアジド、オキシニトロ、１−６個のハロゲン原子により置換されていてもよい）であり、；
Ｒ3aが水素又はハロゲン、好ましくはフッ素であり；及び
Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ4及びＲ4aがそれぞれ、水素である；
それらのラセミ体又はエナンチオマー的に富裕な形態、好ましくは純粋エナンチオマー形態である；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】  Ａ1及びＡ2が酸素であり；
Ｒ1がエチルであり；
Ｘが−ＣＯＮＨ2であり；
Ｒ3がｎ−プロピル又は２，２，２−ジフルオロビニルであり；及び
その他の置換基のすべてが水素である；
請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】  式ＡＡ−ＩＩで表わされる化合物：
2003523996.tif 000002
式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aは、請求項１に定義されているとおりであり、及びＱ1は、これが結合している酸素と一緒になって、脱離性基である。
【請求項２６】  Ｑ1が、
ａ）アルキル；又は
ｂ）直鎖状又は分枝鎖状Ｃ１−４−アルキルである；
請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】  純粋エナンチオマーとして前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２８】  R1が結合している炭素原子が不斉である場合、「S」−配置である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項２９】  本願明細書中で、８、９、１０、２２、２３、２７、３０、３１、３２、３３、３８、４０、４１、４３、４６、４７、４９、６４、７１、７２、７３、７５、８１、８３、８６、８７、８８、９２、９３、９５、９６、９８、１００、１０３、１０５、１１０、１１９、１２７、１４２、１４６、１４９、１５１、１５２、１５６、１５７、１５８、１５９、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６、１６９、１７０、１７１、１７３、１７４、１７５、１７６、１８０、１８１、１８５、１８７、１８８、１９５、１９６、１９７、１９８、２００、２０１、２０４、２０５、２０７、２０９、２１１、２１２、２１４、２１５、２１９、２２１、２２２、２２３、２２４、２２５、２２６、２２８、２２９、２３４、２５０、２５１、２５２、２６４、２６５、２６７、３０４、３０６、３５０、３５１、ＡＡ１、ＡＡ２、ＡＡ３、ＡＡ４及びＡＡ５の番号が付けられている上記化合物又はその製薬上許容される塩から選択される化合物。
【請求項３０】  有効量の前記請求項のいずれかに記載の化合物を、製薬上で許容される稀釈剤又は担体と組合わせて含有する医薬組成物。
【請求項３１】  てんかん、てんかん誘発症、発作性疾患、痙攣及び双極性障害を包含するその他の神経学的障害、躁病、うつ病、不安症、偏頭痛、三叉神経及びその他の神経痛、慢性の痛み、ニューロパシイ性痛み、脳虚血、心不整脈、ミオトニー、コカイン乱用、卒中、ミオクローヌス、本態性振せん及びその他の運動障害、新生児脳出血、筋萎縮側索硬化症、痙縮、パーキンソン病及びその他の変質性疾病、気管支喘息、喘息発作重積状態及びアレルギー性気管支炎、喘息症候群、気管支過剰反応及び気管支痙攣症候群、ならびにアレルギー性及び血管神経性鼻炎及び鼻結膜炎の処置用医薬の製造における前記請求項のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項３２】  てんかん、てんかん誘発症、発作性疾患、痙攣及び双極性障害を包含するその他の神経学的障害、躁病、うつ病、不安症、偏頭痛、三叉神経及びその他の神経痛、慢性の痛み、ニューロパシイ性痛み、脳虚血、心不整脈、ミオトニー、コカイン乱用、卒中、ミオクローヌス、本態性振せん及びその他の運動障害、新生児脳出血、筋萎縮側索硬化症、痙縮、パーキンソン病及びその他の変質性疾病、気管支喘息、喘息発作重積状態及びアレルギー性気管支炎、喘息症候群、気管支過剰反応及び気管支痙攣症候群、ならびにアレルギー性及び血管神経性鼻炎及び鼻結膜炎の処置方法であって、このような処置を要する哺乳動物に治療用量の少なくとも１種の前記請求項のいずれかに記載の化合物を投与することを包含する、上記処置方法。
【請求項３３】  てんかん、てんかん誘発症、発作性疾患、痙攣及び双極性障害を包含するその他の神経学的障害、躁病、うつ病、不安症、偏頭痛、三叉神経及びその他の神経痛、慢性の痛み、ニューロパシイ性痛み、脳虚血、心不整脈、ミオトニー、コカイン乱用、卒中、ミオクローヌス、本態性振せん及びその他の運動障害、新生児脳出血、筋萎縮側索硬化症、痙縮、パーキンソン病及びその他の変質性疾病、気管支喘息、喘息発作重積状態及びアレルギー性気管支炎、喘息症候群、気管支過剰反応及び気管支痙攣症候群、ならびにアレルギー性及び血管神経性鼻炎及び鼻結膜炎の処置用医薬の製造のための、請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物又はその製薬上許容される塩であって、式Ｉにおいて、各置換基は請求項１に定義されているとおりであり、ただしＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aは、水素以外であり、また化合物が全部の可能な異性体の混合物であり、Ｘが−ＣＯＮＲ5Ｒ6であり、Ａ2が酸素であり、及びＲ1が水素、メチル、エチル又はプロピルである場合、ピロリジン環上の置換基は、モノ−、ジ−又はトリ−メチル又はモノ−エチル以外である、上記化合物又はその製薬上許容される塩の使用。
【請求項３４】  てんかん、てんかん誘発症、発作性疾患、痙攣及び双極性障害を包含するその他の神経学的障害、躁病、うつ病、不安症、偏頭痛、三叉神経及びその他の神経痛、慢性の痛み、ニューロパシイ性痛み、脳虚血、心不整脈、ミオトニー、コカイン乱用、卒中、ミオクローヌス、本態性振せん及びその他の運動障害、新生児脳出血、筋萎縮側索硬化症、痙縮、パーキンソン病及びその他の変質性疾病、気管支喘息、喘息発作重積状態及びアレルギー性気管支炎、喘息症候群、気管支過剰反応及び気管支痙攣症候群、ならびにアレルギー性及び血管神経性鼻炎及び鼻結膜炎の処置方法であって、このような処置を要する哺乳動物に請求項１に記載の式Ｉで表わされる化合物又はその製薬上許容される塩であって、式Ｉにおいて、各置換基は請求項１に定義されているとおりであり、ただしＲ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ2a、Ｒ3a及びＲ4aは、水素以外であり、また化合物が全部の可能な異性体の混合物であり、Ｘが−ＣＯＮＲ5Ｒ6であり、Ａ2が酸素であり、及びＲ1が水素、メチル、エチル又はプロピルである場合、ピロリジン環上の置換基は、モノ−、ジ−又はトリ−メチル又はモノ−エチル以外である、上記化合物又はその製薬上許容される塩の少なくとも１種の治療用量を投与することを包含する、上記処置方法。
【請求項３５】  式Ｉで表わされる化合物が、請求項２９に記載の化合物である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】  式Ｉで表わされる化合物が、請求項２９に記載の化合物である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】  処置される症状が、てんかん、ニューロパシイ性痛み、双極性障害又は偏頭痛である、請求項３３又は３５に記載の使用。
【請求項３８】  化合物：（２Ｓ）−２−［４−（２，２−ジフルオロビニル）−２−オキソピロリジンー１−イル］ブタン酸およびその立体異性体。
【請求項３９】  請求項３８の化合物の（４Ｒ）ジアステレオマー。
【請求項４０】  請求項３８の化合物の（４Ｓ）ジアステレオマー。