【誤訳訂正書】
【提出日】平成17年10月4日(2005.10.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  口腔又は肺に投与される混合ミセルエアロゾル薬剤調製物であって、i) ミセル形態の蛋白質性薬剤、ii) 水、iii) 濃度が調製物全体の１〜２０wt./wt.％であるアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート、iv) 少なくとも３種のミセル生成化合物であって、該化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレイン、モノオレエート、モノラウレート、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、トリヒドロキシオキソコラニルグリシンの薬学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リシン、ポリリジン、トリオレイン、ポリオキシエチレンエーテル、ポリドカノールアルキルエーテル、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、及びその混合物からなる群から選択され、各ミセル生成化合物は、調製物全体の１〜２０wt./wt.％の濃度で存在し、合計濃度が調製物の５０wt./wt.％未満であるミセル生成化合物、v) フェノール及びメチルフェノールからなる群から選択され、濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるフェノール化合物、並びに、vi) Ｃ１−Ｃ２ジアルキルエーテル、ブタン、フルオロカーボン噴射剤、水素含有フルオロカーボン噴射剤、クロロフルオロカーボン噴射剤、水素含有クロロフルオロカーボン噴射剤及びその混合物からなる群から選択される噴射剤を含んでいる薬剤調製物。
【請求項２】  アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートの濃度は、調製物全体の２−５wt./wt.％である請求項１に記載の調製物。
【請求項３】  アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートはラウリル硫酸ナトリウムである請求項１又は２に記載の調製物。
【請求項４】  レシチンは、飽和ホスファチジルコリン、不飽和ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルエタノールアミン、セファリン及びライソレシチンからなる群から選択される請求項１乃至３の何れかに記載の調整物。
【請求項５】  ミセル生成化合物の１種は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、ポリドカノールアルキルエーテル、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、トリヒドロキシオキソコラニルグリシンの薬学的に許容される塩、ポリオキシエチレンエーテル、ケノデオキシコレート、及びその混合物からなる群から選択され、そのミセル生成化合物の濃度は、調製物全体の約１〜約５wt./wt.％である請求項１乃至４の何れかに記載の調製物。
【請求項６】  噴射剤は、テトラフルオロエタン、テトラフルオロプロパン、ジメチルフルオロプロパン、ヘプタフルオロプロパン、ジメチルエーテル、ｎ−ブタン及びイソブタンからなる群から選択される請求項１乃至５の何れかに記載の調製物。
【請求項７】  調製物は、ｉ) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール１０ラウリルエーテル、オキソコラニルグリシンナトリウム及びレシチン、ii) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール１０ラウリルエーテル、ホスファチジルコリン及びオレイン酸、iii) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール１０ラウリルエーテル、ヒアルロン酸ナトリウム及びレシチン、iv) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール９ラウリルエーテル、トリオレイン及びポリリジン、v) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンエーテル(１０ラウリル)、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン及びレシチン、vi) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール２０ラウリルエーテル、マツヨイグサ油及びレシチン、並びに、vii) ラウリル硫酸ナトリウム、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、レシチン及びケノデオキシコレートからなる群から選択される組合せを含んでいる請求項１乃至６の何れかに記載の調製物。
【請求項８】  薬剤はインスリンである請求項１乃至７の何れかに記載の調製物。
【請求項９】  蛋白質性薬剤対噴射剤の比は、５：９５乃至２５：７５である請求項１乃至８の何れかに記載の調製物。
【請求項１０】  請求項１乃至９の何れかに記載の調製物が入れられた定量供給式器具。
【請求項１１】  口腔又は肺に投与される薬学的組成物を調製する方法であって：
ａ）蛋白質性薬剤組成物を、水性媒体中で、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート、及び少なくとも３種のミセル生成化合物と混合して、ミセル蛋白質性薬剤組成物を生成するステップを有しており、前記ミセル生成化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレイン、モノオレエート、モノラウレート、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、トリヒドロキシオキソコラニルグリシンの薬学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リシン、ポリリジン、トリオレイン、ポリオキシエチレンエーテル、ポリドカノールアルキルエーテル、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、及びその混合物からなる群から選択され、
ｂ）フェノール、ｍ−クレゾール及びその混合物からなる群から選択されるフェノール化合物を加えるステップを有しており、
ｃ）調製物をエアロゾルディスペンサーに入れ、ディスペンサーに噴射剤を充填するステップを有しており、
ミセル生成化合物は各々が、調製物全体の１〜２０wt./wt.％の濃度で存在し、アルカリ金属アルキルサルフェート及びミセル生成化合物の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％未満である、方法。
【請求項１２】  前記ステップａにおいて、蛋白質性薬剤組成物に対し、水性媒体中で、少なくとも３種のミセル生成化合物のうちの２種が加えられた後で、前記２種以外のミセル生成化合物が加えられる請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  アルカリ金属アルキルサルフェートはラウリル硫酸ナトリウムである請求項１１又は１２に記載の方法。
【請求項１４】  噴射剤は、テトラフルオロエタン、テトラフルオロプロパン、ジメチルフルオロプロパン、ヘプタフルオロプロパン、ジメチルエーテル、ｎ−ブタン及びイソブタンからなる群から選択される請求項１１乃至１３の何れかに記載の方法。
【請求項１５】  調製物は、ｉ) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール１０ラウリルエーテル、オキソコラニルグリシンナトリウム及びレシチン、ii) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール１０ラウリルエーテル、ホスファチジルコリン及びオレイン酸、iii) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール１０ラウリルエーテル、ヒアルロン酸ナトリウム及びレシチン、iv) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール９ラウリルエーテル、トリオレイン及びポリリジン、v) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンエーテル(１０ラウリル)、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン及びレシチン、vi) ラウリル硫酸ナトリウム、ポリドカノール２０ラウリルエーテル、マツヨイグサ油及びレシチン  並びに、vii) ラウリル硫酸ナトリウム、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、レシチン及びケノデオキシコレートからなる群から選択される組合せを含んでいる請求項１１乃至１４の何れかに記載の方法。
【請求項１６】  蛋白質性薬剤は、インスリンである請求項１１乃至１５の何れかに記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】削除
【訂正の内容】
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
【発明の要旨】
本発明は、混合ミセル薬学的調製物及び噴射剤を提供するもので、該調製物及び噴射剤は、i) ミセル形態の蛋白質性薬剤、ii) 水、iii) 濃度が調製物全体の１〜２０wt./wt.％であるアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート、iv) 少なくとも３種のミセル生成化合物であって、該化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレイン、モノオレエート、モノラウレート、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、トリヒドロキシオキソコラニルグリシンの薬学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リシン、ポリリジン、トリオレイン、ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンエーテルのアナローグ、ポリドカノールアルキルエーテル、ポリドカノールアルキルエーテルのアナローグ、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、及びその混合物からなる群から選択され、各ミセル生成化合物の量は、調製物全体の１〜２０wt./wt.％の濃度で存在し、合計濃度が調製物の５０wt./wt.％未満であるミセル生成化合物、v) フェノール及びメチルフェノールからなる群から選択され、濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるるフェノール化合物、並びに、vi) 噴射剤であって、Ｃ１−Ｃ２ジアルキルエーテル、ブタン、フルオロカーボン噴射剤、水素含有フルオロカーボン噴射剤、クロロフルオロカーボン噴射剤、水素含有クロロフルオロカーボン噴射剤及びその混合物からなる群から選択される噴射剤を含んでいる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
本発明はまた、経皮膜を経た送達に適した薬学的組成物を調製する方法であって：
ａ）蛋白質性薬剤組成物を、水性媒体中で、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート、少なくとも３種のミセル生成化合物と混合して、ミセル蛋白質性薬剤組成物を生成するステップを有しており、前記ミセル化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレイン、モノオレエート、モノラウレート、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、トリヒドロキシオキソコラニルグリシンの薬学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リシン、ポリリジン、トリオレイン、ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンエーテルのアナローグ、ポリドカノールアルキルエーテル、ポリドカノールアルキルエーテルのアナローグ、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、及びその混合物からなる群から選択され；
ｂ）フェノール化合物を加えるステップを有し、該フェノール化合物は、フェノール、ｍ−クレゾール及びその混合物からなる群から選択され、フェノール化合物の添加は、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートを加える前、又はアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートを加えている間、又はアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートを加えた後、又は少なくとも１種のミセル生成化合物を加える前、又は少なくとも１種のミセル生成化合物を加えている間、又は少なくとも１種のミセル生成化合物を加えた後に行われ、次に、
ｄ）調製物をエアロゾルディスペンサーに入れ、ディスペンサーに噴射剤を充填するステップ、を有しており、
組成物は、少なくとも３種のミセル生成化合物を有しており、各々のミセル生成化合物の量は、調製物全体の１〜２０wt./wt.％の濃度で存在しており、アルカリ金属アルキルサルフェート及びミセル生成化合物の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％未満である。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本発明の一実施例にかかる方法は、
ａ）水性媒体中で、蛋白質性薬剤組成物を、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート及び少なくとも１種のミセル生成化合物と混合して、ミセル蛋白質性薬剤組成物を生成するステップを有し、前記ミセル生成化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレイン、モノオレエート、モノラウレート、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、トリヒドロキシオキソコラニルグリシンの薬学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リシン、ポリリジン、トリオレイン、ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンエーテルのアナローグ、ポリドカノールアルキルエーテル、ポリドカノールアルキルエーテルのアナローグ、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、及びその混合物からなる群から選択され；
ｂ）ステップａの間又はステップａの後に、ステップａで加えられた化合物とは異なるミセル生成化合物を少なくとも１種加えるステップと；
ｃ）ステップａの間又はステップａの後に、フェノール、ｍ−クレゾール及びその混合物からなる群から選択されるフェノール化合物を加えるステップと；次に、
ｄ）調製物をエアロゾルディスペンサーの中に入れ、ディスペンサーに噴射剤を充填するステップと、を有しており、
組成物は少なくとも３種のミセル生成化合物を含み、ミセル生成化合物は、各々が、調製物全体の１−２０wt./wt.％の濃度で存在し、アルカリ金属アルキルサルフェートとミセル生成化合物の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％未満である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２８】
本発明の他の実施例にかかる方法は、
ａ'）水性媒体中で、蛋白質性薬剤組成物を、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートと、所望により少なくとも１種のミセル生成化合物とを混合して、ミセル形態の蛋白質性薬剤組成物を生成するステップと、
ｂ'）ステップａ'で加えられた化合物とは異なる少なくとも１種のミセル生成化合物を、ゆっくりした速度で加え、激しく混合することにより、混合ミセル組成物を生成するステップと、
ｃ'）ステップａ'及びｂ'で生じた混合ミセル組成物をフェノール化合物と混合するステップと、次に、
ｄ'）調製物をエアロゾルディスペンサーに入れ、ディスペンサーに噴射剤を充填するステップ、を有している。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
本発明のさらなる実施例にかかる方法は、
ａ"）水性媒体中で、蛋白質性薬剤組成物を、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェートと、所望により少なくとも１種のミセル生成化合物とを混合し、激しく混合することにより、混合ミセル組成物を生成するステップと、
ｂ"）ステップａ"で得られた混合ミセル組成物をフェノール化合物と混合するステップと、次に、
ｃ"）調製物をエアロゾルディスペンサーに入れ、ディスペンサーに噴射剤を充填するステップ、を有している。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本発明はまた、本発明の組成物が入れられた定量エアロゾルディスペンサーを提供するものであり、蛋白質性薬剤が入れられた水溶液と噴射剤は、単一の相である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本発明はまた、定量スプレーディスペンサーから、混合ミセル薬剤調製物及び噴射剤を、ヒトの口腔内へスプレーすることにより、吸入することなく、口腔内へ蛋白質性薬剤を投与する方法を提供するものであって、混合ミセル薬剤調製物及び噴射剤は、
i) ミセル形態の蛋白質性薬剤、ii) 水、iii) 濃度が調製物全体の１〜２０wt./wt.％であるアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルサルフェート、iv) 少なくとも３種のミセル生成化合物であって、該化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、モノオレイン、モノオレエート、モノラウレート、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、トリヒドロキシオキソコラニルグリシンの薬学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リシン、ポリリジン、トリオレイン、ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンエーテルのアナローグ、ポリドカノールアルキルエーテル、ポリドカノールアルキルエーテルのアナローグ、ケノデオキシコレート、デオキシコレート、及びその混合物からなる群から選択され、各ミセル生成化合物の量は、調製物全体の１〜２０wt./wt.％の濃度で存在し、合計濃度が調製物の５０wt./wt.％未満であるミセル生成化合物、v) フェノール及びメチルフェノールからなる群から選択され、濃度が調製物全体の１〜１０wt./wt.％であるるフェノール化合物、並びに、vi) Ｃ１−Ｃ２ジアルキルエーテル、ブタン、フルオロカーボン噴射剤、水素含有フルオロカーボン噴射剤、クロロフルオロカーボン噴射剤、水素含有クロロフルオロカーボン噴射剤及びその混合物からなる群から選択される噴射剤、を含んでいる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
【望ましい実施例の詳細な説明】
本発明は、巨大分子(高分子量)の薬剤を、特に、口又は肺の膜を経て送達するための改良された方法を提供するものである。薬剤とは、蛋白質、ペプチド、ホルモン、ワクチン及び薬物等を広範囲に含むものである。巨大分子薬剤の分子量は、１０００以上、特に１０００〜２００００００の範囲が望ましい。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
実験２
攪拌器付きガラスビーカの中に粉末インスリンを入れた。蒸留水を加えて、溶液を低速で攪拌した。インスリンが完全に溶解するまで、５Ｍ  ＨＣｌ(ｐＨ２)溶液を滴下した。この溶液をゆっくりと撹拌しながら、ｐＨが７〜８になるまで５Ｍ  ＮａＯＨ溶液を滴下して中和した。次に、この溶液に、ラウリル硫酸ナトリウム７ｍｇ、ポリオキシエチレンエーテル(１０ラウリル)７ｍｇ及びトリヒドロキシオキソコラニルグリシン７ｍｇを加えて、完全に溶かした。次に、水アルコール溶液にレシチン７ｍｇを溶解した液(７ｍｇ／ｍＬ)を、高速(例えば２０００ｒｐｍ)で撹拌しながら加えた。溶液は３０分間撹拌した後、１０℃で保存した。得られた混合ミセル溶液は約２００ユニットのインスリンを含んでいた。この混合物にフェノール５ｍｇ、ｍ−クレゾール５ｍｇ及びグリセリン１０ｍｇを加えた。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
実験３
攪拌器付きガラスビーカに粉末インスリンを入れた。蒸留水を加えて、溶液を低速で攪拌した。インスリンが完全に溶解するまで、この溶液に５Ｍ  ＨＣｌ(ｐＨ２)溶液を滴下した。この溶液を、ゆっくりと撹拌しながら、ｐＨが７〜８になるまで５Ｍ  ＮａＯＨ溶液を滴下して中和した。この溶液に、インスリン溶液１ミリリットルにつきラウリル硫酸ナトリウム３０.４ｍｇ、インスリン溶液１ミリリットルにつきポリドカノール９ラウリルエーテル３０.４ｍｇ及びインスリン溶液１ミリリットルにつきポリリジン１０.０ｍｇを加えて、十分に混合した。次に、インスリン溶液１ミリリットルにつきトリオレイン１５.２ｍｇを、高速(例えば２０００ｒｐｍ)で撹拌しながら加えた。溶液は３０分間撹拌した後、１０℃で保存した。得られた溶液は、混合ミセル溶液である。この混合物に、インスリン溶液１ミリリットルにつきｍ−クレゾール１５.２ｍｇを加えた。