【手続補正書】
【提出日】平成17年8月25日(2005.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドライアイおよび眼の湿潤を必要とする他の障害を処置するための組成物であって、該組成物は、薬学的に受容可能なキャリア、抗炎症性ステロイドの薬学的に有効な量およびＭＵＣ−１分泌促進薬の薬学的に有効な量を含む、組成物。
【請求項２】
前記抗炎症性ステロイドが、リメキソロン；ロテプレドノール；メドリゾン；およびヒドロコルチゾンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、前記ＭＵＣ−１分泌促進薬が、式ＩＩ〜ＸＩＶの化合物ならびにその薬学的に受容可能な塩、エステルおよびアミドからなる群から選択されるＨＥＴＥ誘導体であって、ここで、
ＩＩ〜ＩＶは：
【化１】
2005505592.tif 000001
であって、ここで、
Ｙは、Ｃ＝Ｏ（すなわちカルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
Ｖは：
【化２】
2005505592.tif 000002
であって、ここで、
ＺおよびＺ１はＨであるか、またはＺＺ１はＣＨ２であり；
Ｂ５−Ｄ５、Ｅ５−Ｇ５およびＴ５−Ｋ５は、同一であるかまたは異なって、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｙ５は、Ｃ＝Ｏ（すなわち、カルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
ＶＩは：
【化３】
2005505592.tif 000003
であって、ここで、
Ｘ６は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡Ｃ、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２、ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＣＨ２、Ｃ≡ＣＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ＝ＣＨ、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨＣＨ２であり；
Ｋ６−Ｔ６−６Ｌは、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２、Ｃ≡ＣＣＨ２、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨであり；
Ｙ６は、Ｃ＝Ｏ（すなわち、カルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
ＶＩＩは：
【化４】
2005505592.tif 000004
であって、ここで、
Ｘ７は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２Ｃ≡Ｃ、ＣＨ＝ＣＨＣＨ２、Ｃ≡ＣＣＨ２、またはＣＨ＝Ｃ＝ＣＨであり；
Ｄ７−Ｅ７およびＧ７−Ｔ７は、同一であるかまたは異なって、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｙ７は、Ｃ＝Ｏ（すなわち、カルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
ＶＩＩＩは：
【化５】
2005505592.tif 000005
であって、ここで、
Ｘ８は、Ｃ２〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、またはＣ２〜Ｃ５アルケニル、またはＣ３〜Ｃ５アレニル基であり；
Ｊ８は、Ｈ、遊離もしくは官能基修飾されたヒドロキシ基、ハロ、トリハロメチル、遊離もしくは官能基修飾されたアミノ基、遊離もしくは官能基修飾されたチオール基、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、またはアルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ、ＯＨ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、またはアルコキシアミノであり；
Ａ８は、直接結合であるかまたはＣ１〜３アルキルであり；
Ｂ８は、ＣＨ２ＣＨ２、シス−ＣＨ＝ＣＨもしくはトランス−ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｙ８は、Ｃ＝Ｏ（すなわち、カルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
ＩＸは：
【化６】
2005505592.tif 000006
であって、ここで、
Ｅ９−Ｄ９は、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２もしくはシス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨであるか；またはＥ９は、トランス−ＣＨ＝ＣＨでありＤ９は、いずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ＯＨは、遊離または官能基修飾されているか；あるいはＥ９は、ＣＨ２ＣＨ２でありＤ９は、直接結合であり；
ｐは、Ｅ９−Ｄ９が、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２またはシス−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨであるか、またはＥ９がトランス−ＣＨ＝ＣＨでありＤ９がいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）である場合、１または３であり、ここで、該ＯＨは、遊離または官能基修飾されているか；あるいはＥ９がＣＨ２ＣＨ２でありＤ９が直接結合である場合、ｐは、０であり；
Ｇ９−Ｔ９は、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ（ＳＲ）ＣＨ２、またはトランス−ＣＨ＝ＣＨであり；
ＳＲは、遊離または官能基修飾されたチオール基を含み；
ｎは、０、２、または４であり；
Ｚ９は、ＣＨ３、ＣＯ２Ｒ９、ＣＯＮＲ２Ｒ３、またはＣＨ２ＯＲ４であり；
Ｒ９は、ＨであるかまたはＣＯ２Ｒ９が薬学的に受容可能な塩もしくは薬学的に受容可能なエステルを形成し；
ＮＲ２Ｒ３は、遊離または官能基修飾されたアミノ基を形成し；
ＯＲ４は、遊離または官能基修飾されたヒドロキシ基を形成し；
Ｙ９は、Ｃ＝Ｏ（すなわち、カルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
Ｘは：
【化７】
2005505592.tif 000007
であって、ここで：
Ｋ１０は、Ｃ２〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、またはＣ２〜Ｃ７アルキニル、またはＣ３〜Ｃ７アレニル基であり；
Ａ１０およびＸ１０は、同一であるかまたは異なって、直接結合、ＣＨ２、ＮＲ１１、Ｏ、またはＳであり、ただし、ＡおよびＸの少なくとも１つは、ＮＲ１１、Ｏ、またはＳであり；
Ｂ１０は、両方Ｈであるか、またはＢ１０Ｂ１０は一緒になって、二重結合されたＯ、Ｓ、またはＮＲ１２であり、ただし、Ａ１０およびＸ１０が同一であるかまたは異なって、ＮＲ１１、Ｏ、またはＳである場合に、Ｂ１０Ｂ１０は、二重結合されたＯ、Ｓ、またはＮＲ１２であり；
ＮＲ１１およびＮＲ１２は、同一であるかまたは異なって、遊離または官能基修飾されたアミノ基を含み；
Ｄ１０−Ｅ１０およびＧ１０−Ｔ１０は、同一であるかまたは異なって、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、またはＣ≡Ｃであり；
Ｙ１０は、Ｃ＝Ｏ（すなわち、カルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
ＸＩは：
【化８】
2005505592.tif 000008
であって、ここで、
Ａ１１、Ｂ１１、Ｃ１１およびＤ１１は、同一であるかまたは異なって、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、もしくはＣ１〜Ｃ５アルキニル、またはＣ３〜Ｃ５アレニ
ル基であり；
Ｙ１１は、Ｃ＝Ｏ（すなわち、カルボニル）、またはいずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
ＸＩＩは：
【化９】
2005505592.tif 000009
であって、ここで、
Ａ１２、Ｂ１２、Ｃ１２およびＤ１２は、同一であるかまたは異なって、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルケニル、もしくはＣ１〜Ｃ５アルキニル、またはＣ３〜Ｃ５アレニル基であり；
Ｙ１２は、いずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）またはＣＣＨ３（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得、そしてＸ１２は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）またはＣ（ＣＨ３）２であるか；あるいは
Ｙ１２は、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）またはＣ（ＣＨ３）２であり、そしてＸ１２は、いずれかの配置のＣＨ（ＯＨ）またはＣＣＨ３（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離しているかまたは官能基修飾され得；
ＸＩＩＩは：
【化１０】
2005505592.tif 000010
であって、ここで、
Ａ１３、Ｂ１３、Ｃ１３およびＤ１３は、同一であるかまたは異なって、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ１〜Ｃ５シクロプロピル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、またはＣ３〜Ｃ５アレニル基であり；
Ｅ１３は、ＣＨ（ＯＨ）であって、ここで、該ヒドロキシ基は、遊離または官能基修飾されており；
Ｘ１３は、（ＣＨ２）ｍまたは（ＣＨ２）ｍＯであって、ここでｍは、１〜６であり、そしてＹ１３は、必要に応じてアルキル、ハロ、トリハロメチル、アシル、または遊離または官能基修飾されたヒドロキシ、アミノ、またはチオール基で置換されたフェニル環であるか；あるいは
Ｘ１３−Ｙ１３は、（ＣＨ２）ｐＹ２１であって；ここで、ｐは、０〜６であり；そして
【化１１】
2005505592.tif 000011
であり：
Ｗ１３は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ、ＮＲ１８、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｑ、ＣＨ＝Ｎ、またはＣＨ２ＮＲ１８であって；ここで、ｑは、０〜２で
あり、そしてＲ１８は、Ｈ、アルキル、またはアシルであり；
Ｚ１３は、Ｈ、アルキル、アシル、ハロ、トリハロメチル、または遊離もしくは官能基修飾されたアミノ、チオール、またはヒドロキシ基であり；そして
【化１２】
2005505592.tif 000012
は、単結合または二重結合であるか；
またはＸ１３−Ｙ１３は、シクロヘキシルであり；そして
ＸＩＶは：
【化１３】
2005505592.tif 000013
であり、ここで、
ＯＲ１４およびＯＲ１５は、同一であるかまたは異なって、遊離または官能基修飾されたヒドロキシ基を含み；
Ｇ１４、Ｔ１４およびＺ１４は、同一であるかまたは異なって、ＣＨ２ＣＨ２、シス−ＣＨ＝ＣＨもしくはトランス−ＣＨ＝ＣＨまたはＣ≡Ｃであり；
【化１４】
2005505592.tif 000014
は、Ｃ≡Ｃまたはシス−ＣＨ＝ＣＨであり；
Ａ１４、Ｂ１４のうちの一方は、ＨまたはＣＨ３であり、そして他方は、遊離または官能基修飾されたヒドロキシ基であるか、あるいはＡ１４−Ｂ１４はカルボニルのような二重結合された酸素を含むかまたはＡ１４−Ｂ１４は、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏであり；
Ｘ１４は、ＣＲ１６Ｒ１７（ＣＨ２）ｑまたはＣＲ１６Ｒ１７（ＣＨ２）ｑＯであって、ｑは、０〜６であり；
Ｒ１６およびＲ１７は、同一であるかまたは異なって、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｙ１４は、ＣＨ３、またはアルキル、ハロ、トリハロメチル、アシル、または遊離または官能基修飾されたヒドロキシ、チオール、またはアミノ基で必要に応じて置換されたフェニル環であるか；
あるいはＸ１４−Ｙ１４は、（ＣＨ２）ｐＹ２０であって、ｐは、０〜６であり、
【化１５】
2005505592.tif 000015
であって、ここで、
Ｗ１４は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｍ、ＮＲ２１、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｍ、ＣＨ＝Ｎ、またはＣＨ２ＮＲ２１であり；
ｍは、０〜２であり；
ＮＲ２１は、ＮＨまたは官能基修飾されたアミノ基であり；
Ｊ１４は、Ｈ、アルキル、アシル、ハロ、トリハロメチル、または遊離もしくは官能化されたヒドロキシ、チオール、またはアミノ基であり；そして
【化１６】
2005505592.tif 000016
は、単結合または二重結合であるか；
あるいはＸ１４−Ｙ１４は、シクロヘキシルである、
組成物。
【請求項４】
前記抗炎症性ステロイドの薬学的に有効な量が、０．００１〜１％である、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＭＵＣ−１分泌促進薬の薬学的に有効な量が、０．００００１〜０．１％である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＭＵＣ−１分泌促進薬が１５（Ｓ）−ＨＥＴＥであり、そして前記抗炎症性ステロイドがリメキソロンである、請求項１に記載の組成物。