【手続補正書】
【提出日】平成18年10月17日(2006.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＮＦα抗体またはその抗原結合フラグメントによって治療可能な疾患のヒト患者における治療のための医薬の製造における、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位ならびに葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される１以上の医薬の使用であって、抗ＴＮＦα抗体または抗原結合部位が１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数（いずれも表面プラズモン共鳴による測定）でヒトＴＮＦαから解離し、標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｌ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和するヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位であることを特徴とする前記使用。
【請求項２】
ＴＮＦα抗体またはその抗原結合フラグメントによって治療可能な疾患のヒト患者における治療のために葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される１以上の医薬とともに使用するための医薬の製造における、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位の使用であって、抗ＴＮＦα抗体または抗原結合部位が１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数（いずれも表面プラズモン共鳴による測定）でヒトＴＮＦαから解離し、標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｌ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和するヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位であることを特徴とする前記使用。
【請求項３】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位が皮下投与される請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
ヒト抗体がＤ２Ｅ７である請求項１または２に記載の使用。
【請求項５】
４０ｍｇのＤ２Ｅ７が投与可能である請求項４に記載の使用。
【請求項６】
疾患が自己免疫疾患である請求項５に記載の使用。
【請求項７】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチである請求項６に記載の使用。
【請求項８】
４０ｍｇのＤ２Ｅ７もしくはその抗原結合部位、１以上のその他の医薬および医薬上許容される担体を含む医薬組成物であって、その他の医薬が葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される前記医薬組成物。
【請求項９】
a) ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位および医薬上許容される担体を含む医薬組成物；
b) 葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される１以上の医薬および医薬上許容さえる担体を含む１以上の医薬組成物；
c) 抗ＴＮＦα抗体またはその結合部位が治療に有効である疾患の治療のための医薬組成物を隔週投与するための取扱説明書、
を含むキット。
【請求項１０】
組成物が４０ｍｇの抗体Ｄ２Ｅ７を含む請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
取扱説明書が慢性関節リウマチの治療に関するものである請求項９または１０に記載のキット。
【請求項１２】
ヒトＴＮＦα抗体またはその抗原結合フラグメントによって治療可能な疾患のヒト患者を治療する方法において使用するための物質または組成物であって、当該物質または組成物が抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位および１以上のその他の医薬を含み、当該治療方法が疾患を治療する隔週投与計画に沿って治療が必要な患者に当該物質または組成物を投与することを含み、上記その他の医薬が葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択されることを特徴とする前記物質または組成物。
【請求項１３】
ＴＮＦα抗体またはその抗原結合フラグメントによって治療可能な疾患のヒト患者を治療する方法において１以上のその他の医薬とともに使用するための物質または組成物であって、当該物質または組成物がヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位を含み、当該治療方法が疾患を治療する隔週投与計画に沿って治療が必要な患者に当該物質または組成物および１以上のその他の医薬を投与することを含み、上記その他の医薬が葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択されることを特徴とする前記物質または組成物。
【請求項１４】
抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位の投与が皮下注射によるものである、請求項１２または１３に記載の治療方法において使用するための物質または組成物。
【請求項１５】
前記ヒト抗体がＤ２Ｅ７である、請求項１２または１３の治療方法において使用するための物質または組成物。
【請求項１６】
４０ｍｇのＤ２Ｅ７を投与する、請求項１５の治療方法において使用するための物質または組成物。
【請求項１７】
疾患が自己免疫疾患である、請求項１６の治療方法において使用するための物質または組成物。
【請求項１８】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチである、請求項１７の治療方法において使用するための物質または組成物。
【請求項１９】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のために疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）とともに使用するための医薬の製造における抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位の使用であって、抗ＴＮＦα抗体または抗原結合部位が１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数（いずれも表面プラズモン共鳴による測定）でヒトＴＮＦαから解離し、標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｌ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和するヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位であることを特徴とする前記使用。
【請求項２０】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のために疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）とともに使用するための医薬の製造における抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位の使用であって、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位が以下の特性；
（１）表面プラズモン共鳴による測定で１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること；
（２）配列番号３のアミノ酸配列または１、４、５、７または８位の単一アラニン置換もしくは１、３、４、６、７、８および／または９位における１ないし５の保存的アミノ酸置換（conservative amino acid substitutions）により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること；
（３）配列番号４のアミノ酸配列または２、３、４、５、６、８、９、１０または１１位の単一アラニン置換もしくは２、３、４、５、６、８、９、１０、１１および／または１２位における１ないし５の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、
を有することを特徴とする前記使用。
【請求項２１】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のために疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）とともに使用するための医薬の製造における抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位の使用であって、ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位が配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を有することを特徴とする前記使用。
【請求項２２】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のために疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）とともに使用する医薬の製造における抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位の使用であって、ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位がＤ２Ｅ７である前記使用。
【請求項２３】
ＤＭＡＲＤがヒドロキシクロロキン、レフルノマイド、金およびスルファサラジンから成る群より選択される請求項１９ないし２２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
金が非経口または経口投与される請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のためにステロイドとともに使用するための医薬の製造における抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位の使用であって、当該ヒト抗体またはその抗原結合部位が１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数（いずれも表面プラズモン共鳴による測定）でヒトＴＮＦαから解離し、標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｌ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和するヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位であることを特徴とする前記使用。
【請求項２６】
抗体もしくはその抗原結合部位が隔週投与計画に沿って投与される請求項１９ないし２２または２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】
抗体もしくはその抗原結合部位の投与が皮下投与である請求項１９ないし２２または２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２８】
抗体もしくはその抗原結合部位が４０ｍｇの用量で投与される請求項１９ないし２２または２５のいずれか１項の記載の使用。
【請求項２９】
疾患が自己免疫疾患、腸疾患、移植拒絶もしくは移植片対宿主反応、悪性腫瘍、神経障害、呼吸器疾患および心臓病である請求項１９ないし２２または２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３０】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎、アレルギー、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ぶどう膜炎およびネフローゼ症候群から成る群より選択される請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
疾患が敗血症である請求項１９ないし２２または２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３２】
抗体がサイトカインインターロイキン６（ＩＬ−６）とともに患者に投与されるか、または５００ｐｇ／ｍｌ以上のＩＬ−６濃度の血清もしくは血漿とともに患者に投与される請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
呼吸器疾患が、成人呼吸窮迫症候群、ショック肺、慢性肺炎症疾患、肺サルコイドーシス、肺線維症および珪肺から成る群より選択される請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
腸疾患が、炎症性腸疾患、突発性炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎から成る群より選択される請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
心臓病が、心臓の虚血および心不全から成る群より選択される請求項２９に記載の使用。
【請求項３６】
疾患が、移植後のサイトメガロウイルス二次感染、感染および悪液質二次感染による発熱および筋痛症、異系同種植皮拒絶、腫瘍増殖刺激、転移可能性の亢進、悪性腫瘍における細胞毒性の仲介、腫瘍増殖または転移の抑制、炎症性骨疾患、骨吸収疾患、肝炎、アルコール性肝炎、ウイルス性肝炎、劇症肝炎、血液凝固障害、熱傷、再潅流障害、ケロイド形成、瘢痕組織形成、発熱、歯周疾患、肥満、放射線毒性、敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、マラリア、髄膜炎、ＡＩＤＳ、細菌性髄膜炎、ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）、脳マラリア、悪液質および毒素性ショック症候群から成る群より選択される請求項１９ないし２２または２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のための医薬の製造におけるヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位の使用であって、当該医薬は葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される少なくとも１つの追加の治療薬と組合わせてヒト患者に投与され、当該ヒト抗体またはその抗原結合部位が１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数（いずれも表面プラズモン共鳴による測定）でヒトＴＮＦαから解離し、標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｌ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和することを特徴とする前記使用。
【請求項３８】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のための医薬の製造におけるヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位の使用であって、当該医薬は葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される少なくとも１つの追加の治療薬と組合わせてヒト患者に投与され、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位が以下の特性；
（１）表面プラズモン共鳴による測定で１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること；
（２）配列番号３のアミノ酸配列または１、４、５、７または８位の単一アラニン置換もしくは１、３、４、６、７、８および／または９位における１ないし５の保存的アミノ酸置換（conservative amino acid substitutions）により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること；
（３）配列番号４のアミノ酸配列または２、３、４、５、６、８、９、１０または１１位の単一アラニン置換もしくは２、３、４、５、６、８、９、１０、１１および／または１２位における１ないし５の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、
を有することを特徴とする前記使用。
【請求項３９】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のための医薬の製造におけるヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位の使用であって、当該医薬は葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される少なくとも１つの追加の治療薬と組合わせてヒト患者に投与され、ヒト抗体もしくはその抗原結合部位が配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を有することを特徴とする前記使用。
【請求項４０】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療のための医薬の製造におけるヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位の使用であって、当該医薬は葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される少なくとも１つの追加の治療薬と組合わせてヒト患者に投与され、ヒト抗体もしくはその抗原結合部位がＤ２Ｅ７であることを特徴とする前記使用。
【請求項４１】
抗体もしくはその抗原結合部位が隔週投与計画に沿って投与される請求項３７ないし４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４２】
抗体もしくはその抗原結合部位の投与が皮下投与である請求項３７ないし４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４３】
抗体もしくはその抗原結合部位が４０ｍｇの用量で投与される請求項３７ないし４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４４】
疾患が自己免疫疾患、腸疾患、炎症性疾患、移植拒絶もしくは移植片対宿主疾患、悪性腫瘍、呼吸器疾患、神経性疾患または心臓疾患である請求項３７ないし４０のいずれか１項に記載に記載の使用。
【請求項４５】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節症、痛風性関節炎、アレルギー、多発性硬化症、自己免疫性糖尿病、自己免疫性ぶどう膜炎およびネフローゼ症候群から成る群より選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
疾患が敗血症である請求項３７ないし４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４７】
抗体がサイトカインインターロイキン６（ＩＬ−６）とともに患者に投与されるか、または５００ｐｇ／ｍｌ以上のＩＬ−６濃度の血清もしくは血漿とともに患者に投与される請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
呼吸器疾患が、成人呼吸窮迫症候群、ショック肺、慢性肺炎症疾患、肺サルコイドーシス、肺線維症および珪肺から成る群より選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項４９】
腸疾患が、炎症性腸疾患、突発性炎症性腸疾患、クローン病および潰瘍性大腸炎から成る群より選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項５０】
心臓病が、心臓の虚血および心不全から成る群より選択される請求項４４に記載の使用。
【請求項５１】
疾患が、移植後のサイトメガロウイルス二次感染、感染および悪液質二次感染による発熱および筋痛症、異系同種植皮拒絶、腫瘍増殖刺激、転移可能性の亢進、悪性腫瘍における細胞毒性の仲介、腫瘍増殖または転移の抑制、炎症性骨疾患、骨吸収疾患、肝炎、アルコール性肝炎、ウイルス性肝炎、劇症肝炎、血液凝固障害、熱傷、再潅流障害、ケロイド形成、瘢痕組織形成、発熱、歯周疾患、肥満、放射線毒性、敗血症性ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、マラリア、髄膜炎、ＡＩＤＳ、細菌性髄膜炎、ＡＩＤＳ関連症候群（ＡＲＣ）、脳マラリア、悪液質および毒素性ショック症候群から成る群より選択される請求項３７ないし４０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５２】
ヒト患者において慢性関節リウマチを治療するための組合わせ治療において使用する医薬の製造におけるヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位の使用であって、当該組み合わせ治療が隔週投与計画に沿って抗体を投与し、葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される少なくとも１つの追加の治療薬を投与することを含む前記使用。
【請求項５３】
ヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位が１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数（いずれも表面プラズモン共鳴による測定）でヒトＴＮＦαから解離し、標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｌ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和するヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位であることを特徴とする請求項５２に記載の使用。
【請求項５４】
ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位が以下の特性；
（１）表面プラズモン共鳴による測定で１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること；
（２）配列番号３のアミノ酸配列または１、４、５、７または８位の単一アラニン置換もしくは１、３、４、６、７、８および／または９位における１ないし５の保存的アミノ酸置換（conservative amino acid substitutions）により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること；
（３）配列番号４のアミノ酸配列または２、３、４、５、６、８、９、１０または１１位の単一アラニン置換もしくは２、３、４、５、６、８、９、１０、１１および／または１２位における１ないし５の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、
を有することを特徴とする請求項５２に記載の使用。
【請求項５５】
ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位が配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を有する請求項５２に記載の使用。
【請求項５６】
ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位がＤ２Ｅ７である請求項５２に記載の使用。
【請求項５７】
抗体もしくはその抗原結合部位の投与が皮下投与である請求項５２ないし５６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５８】
隔週投与計画が４０ｍｇ用量を含む請求項５２ないし５６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５９】
ＴＮＦα活性が有害である疾患の治療ためのキットであって、
a) ヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位；
b) 葉酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、パラセタモール、トラマドール、ジ−ゲシック、ジコフェナク、バイコジン、トリアムシノロン、リドカイン、総合ビタミン類、カルシウム、インフルエンザウイルスの多価ワクチンおよびこれらの組合わせから成る群より選択される１以上の追加の治療薬；
を含み、当該キットが追加の治療薬との組合わせ治療においてヒト抗体もしくはその抗原結合部位の隔週投与のための取扱説明書を含むことを特徴とする前記キット。
【請求項６０】
ヒト抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部位が１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数（いずれも表面プラズモン共鳴による測定）でヒトＴＮＦαから解離し、標準ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｌ９２９アッセイにおいて１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０でヒトＴＮＦα細胞傷害性を中和することを特徴とする請求項５９に記載のキット。
【請求項６１】
ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位が以下の特性；
（１）表面プラズモン共鳴による測定で１×１０−３Ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離すること；
（２）配列番号３のアミノ酸配列または１、４、５、７または８位の単一アラニン置換もしくは１、３、４、６、７、８および／または９位における１ないし５の保存的アミノ酸置換（conservative amino acid substitutions）により配列番号３から修飾されたアミノ酸配列を含む軽鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること；
ｓ（３）配列番号４のアミノ酸配列または２、３、４、５、６、８、９、１０または１１位の単一アラニン置換もしくは２、３、４、５、６、８、９、１０、１１および／または１２位における１ないし５の保存的アミノ酸置換により配列番号４から修飾されたアミノ酸配列を含む重鎖ＣＤＲ３ドメインを有すること、
を有することを特徴とする請求項５９に記載のキット。
【請求項６２】
ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位が配列番号１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を有する請求項５９に記載のキット。
【請求項６３】
ヒト抗ＴＮＦα抗体もしくはその抗原結合部位がＤ２Ｅ７である請求項５９に記載のキット。
【請求項６４】
医薬組成物が４０ｍｇの抗体を含む請求項５８ないし６３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６５】
疾患が自己免疫疾患である請求項５８ないし６３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６６】
自己免疫疾患が慢性関節リウマチである請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】
疾患がクローン病である請求項５８ないし６３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項６８】
取扱説明書に抗体の皮下投与が記載されている請求項５８ないし６３のいずれか１項に記載のキット。