【手続補正書】
【提出日】平成18年3月31日(2006.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式:
【化１】
2002512239.tif 000001
(式中、
Ｑは、
【化２】
2002512239.tif 000002
からなる群から選ばれ；
Ｇは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、
【化３】
2002512239.tif 000003
からなる群から選ばれ；
Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１３またはＣＲ１４Ｒ１５であり；
Ｗは、ＯまたはＮＲ１６であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨＲ１７またはＨ,Ｒ１８であり；
Ｚは、Ｏ；Ｓ；Ｈ,Ｒ１９またはＲ２０,Ｒ２１であり；
Ｙは、Ｏ；Ｈ,Ｈ；Ｈ,ＯＲ２２；ＯＲ２３,ＯＲ２３；ＮＯＲ２４；Ｈ,ＮＯＲ２５；Ｈ,ＮＲ２６Ｒ２７；ＮＨＮＲ２８Ｒ２９；Ｈ,ＮＨＮＲ３０Ｒ３１；またはＣＨＲ３２；(ここで、ＯＲ２３,ＯＲ２３は、環状ケタールであってもよい)からなる群から選ばれ；
Ｂ１およびＢ２は、Ｈ、ＯＲ３３、ＯＣＯＲ３４、ＯＣＯＮＲ３５Ｒ３６、ＮＲ３７Ｒ３８またはＮＲ３９ＣＯＮＲ４０Ｒ４１からなる群から選ばれ；
Ｄは、ＮＲ４２Ｒ４３または複素環からなる群から選ばれ；
Ｍは、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ４４またはＣＲ４５Ｒ４６からなる群から選ばれ；
Ｊ、Ｅ、ＵおよびＶは、炭素、酸素、窒素または硫黄からなる群から選ばれるか；またはＶは、なくてもよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、低級アルキルから選ばれ；
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、複素環または置換複素環からなる群から選ばれ；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ４７、ＮＲ４８Ｒ４９、Ｒ５０Ｃ＝Ｏからなる群から選ばれ；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、およびＲ６１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールからなる群から選ばれ；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３８、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４９、Ｒ５５およびＲ６０は、Ｈ、アルキルおよび置換アルキル、置換アリール、シクロアルキル、複素環、Ｒ５１Ｃ＝Ｏ、Ｒ５２ＯＣ＝Ｏ、Ｒ５３ＳＯ２、ヒドロキシ、Ｏ−アルキルまたはＯ−置換アルキルからなる群から選ばれ；
ＸがＯである場合、Ｒ１６は、Ｒ５１Ｃ＝Ｏ、Ｒ５２ＯＣ＝Ｏ、Ｒ５３ＳＯ２でなく；および
式中、さらにＲ４４は、アミノおよび
【化４】
2002512239.tif 000004
であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、Ｈ、ハロゲン、アルキルまたは置換アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキルおよび置換アルキル、Ｏ−アルキル、Ｏ−置換アルキル、ＮＲ５４Ｒ５５、Ｒ５６Ｃ＝Ｏからなる群から選ばれ；
Ｌが、Ｏ、ＳまたはＮＲ１３である場合、Ｒ１９は、Ｏ−アルキル、Ｏ−置換アルキル、ＮＲ５４Ｒ５５でなく；
Ｒ４５およびＲ４６は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、複素環、Ｒ５６Ｃ＝Ｏ、Ｒ５７ＯＣ＝Ｏ、Ｒ５８ＮＨＣ＝Ｏ、ヒドロキシ、Ｏ−アルキルまたはＯ−置換アルキル、ＮＲ５９Ｒ６０からなる群から選ばれるが、
ただし、Ｑが、
【化５】
2002512239.tif 000005
Ｍが、ＣＲ４５Ｒ４６である場合、Ｗは、ＮＲ１６だけである)
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物。
【請求項２】
Ｑが、
【化６】
2002512239.tif 000006
からなる群から選ばれ、
Ｇが、
【化７】
2002512239.tif 000007
であり、
Ｘが、ОまたはＳであり、
Ｙが、Оである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが、
【化８】
2002512239.tif 000008
Ｇが、
【化９】
2002512239.tif 000009
である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｒ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１７−ジクロロ−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１７−ジブロモ−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｒ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１７−ジクロロ−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−３−オキソ−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｒ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−３−オキソ−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−５,９−ジオキソ−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−１７−カルボン酸−１,１−ジメチルエチルエステル；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１１−ヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４,１８−ジオキサビシクロ [１４.２.０]オクタデク−６(Ｅ)−エン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ),７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｒ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−アザビシクロ [１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；および
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１７−ジクロロ−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２,１６−ペンタメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−アザビシクロ[１４.１.０]−ヘプタデカン５,９−ジオン
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−５,９−ジオキソ−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−１７−カルボン酸フェニルエステル；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−５,９−ジオキソ−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−１７−カルボン酸フェニルメチルエステル；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−Ｎ,Ｎ,８,８,１０,１２−ヘキサメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−５,９−ジオキソ−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−１７−スルホンアミド；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１７−(２−チエニルスルホニル)−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−１７−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−４−イル)スルホニル]−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４チアゾリル)エテニル]−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１７−(プロピルスルホニル)−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１７−アセチル−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１７−ベンゾイル−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−１７−(２−チエニルカルボニル)−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−１７−(メトキシアセチル)−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−１７−(２−オキソプロパノイル)−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−５,９−ジオン；および
[１Ｓ−[１Ｒ＊,３Ｒ＊(Ｅ), ７Ｒ＊,１０Ｓ＊,１１Ｒ＊,１２Ｒ＊,１６Ｓ＊]]−７,１１−ジヒドロキシ−８,８,１０,１２−テトラメチル−３−[１−メチル−２−(２−メチル−４−チアゾリル)エテニル]−５,９−ジオキソ−４−オキサ−１７−アザビシクロ[１４.１.０]ヘプタデカン−１７カルボン酸エチルエステル
からなる群から選ばれる化合物。
【請求項５】
式:
【化１０】
2002512239.tif 000010
(式中、
Ｑは、
【化１１】
2002512239.tif 000011
からなる群から選ばれ；
Ｇは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、複素環、
【化１２】
2002512239.tif 000012
からなる群から選ばれ；
Ｌは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲ１３またはＣＲ１４Ｒ１５であり；
Ｗは、ＯまたはＮＲ１６であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＣＨＲ１７またはＨ,Ｒ１８であり；
Ｚは、Ｏ；Ｓ；Ｈ,Ｒ１９またはＲ２０,Ｒ２１であり；
Ｙは、Ｏ；Ｈ,Ｈ；Ｈ,ＯＲ２２；ＯＲ２３,ＯＲ２３；ＮＯＲ２４；Ｈ,ＮＯＲ２５；Ｈ,ＮＲ２６Ｒ２７；ＮＨＮＲ２８Ｒ２９；Ｈ,ＮＨＮＲ３０Ｒ３１；またはＣＨＲ３２；(ここで、ＯＲ２３,ＯＲ２３は、環状ケタールであってもよい)からなる群から選ばれ；
Ｂ１およびＢ２は、Ｈ、ＯＲ３３、ＯＣＯＲ３４、ＯＣＯＮＲ３５Ｒ３６、ＮＲ３７Ｒ３８またはＮＲ３９ＣＯＮＲ４０Ｒ４１からなる群から選ばれ；
Ｄは、ＮＲ４２Ｒ４３または複素環からなる群から選ばれ；
Ｍは、Ｓ、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ２、ＮＲ４４またはＣＲ４５Ｒ４６からなる群から選ばれ；
Ｊ、Ｅ、ＵおよびＶは、炭素、酸素、窒素または硫黄からなる群から選ばれ；または、Ｖは、なくてもよく；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、Ｈ、低級アルキルから選ばれ；
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、複素環または置換複素環からなる群から選ばれ；
Ｒ６およびＲ７は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ４７、ＮＲ４８Ｒ４９、Ｒ５０Ｃ＝Ｏからなる群から選ばれ；
Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２２およびＲ２３は、Ｈ、アルキルおよび置換アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、およびＲ６１は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールからなる群から選ばれ；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３８、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４９、Ｒ５５およびＲ６０は、Ｈ、アルキルおよび置換アルキル、置換アリール、シクロアルキル、複素環、Ｒ５１Ｃ＝Ｏ、Ｒ５２ＯＣ＝Ｏ、Ｒ５３ＳＯ２、ヒドロキシ、Ｏ−アルキル、Ｏ−置換アルキルからなる群から選ばれ；
ＸがＯである場合、Ｒ１６は、Ｒ５１Ｃ＝Ｏ、Ｒ５２ＯＣ＝Ｏ、Ｒ５３ＳＯ２でなく；および
式中、さらにＲ４４は、アミノおよび
【化１３】
2002512239.tif 000013
であり；
Ｒ１４およびＲ１５は、Ｈ、ハロゲン、アルキルまたは置換アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ１９は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、Ｏ−アルキル、Ｏ−置換アルキル、ＮＲ５４Ｒ５５、Ｒ５６Ｃ＝Ｏからなる群から選ばれ；
Ｌが、Ｏ、ＳまたはＮＲ１３である場合、Ｒ１９は、Ｏ−アルキル、Ｏ−置換アルキル、ＮＲ５４Ｒ５５でなく；
Ｒ４５およびＲ４６は、Ｈ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、複素環、Ｒ５６Ｃ＝Ｏ、Ｒ５７ＯＣ＝Ｏ、Ｒ５８ＮＨＣ＝Ｏ、ヒドロキシ、Ｏ−アルキルまたはＯ−置換アルキル、ＮＲ５９Ｒ６０からなる群から選ばれるが、
ただし、Ｑが、
【化１４】
2002512239.tif 000014
であり、
Ｍが、ＣＲ４５Ｒ４６である場合、Ｗは、ＮＲ１６だけである)
で示される化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは水和物を有効成分として含む、癌の治療剤。