【手続補正書】
【提出日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エポシロンと薬学的に許容される有機溶媒を含む、輸液濃縮物の形の医薬製剤。
【請求項２】
エポシロンおよび薬学的に許容される有機溶媒を、１０またはそれより大きいHLB値の界面活性剤の非存在下で含む、医薬製剤。
【請求項３】
エポシロンと、(ｉ)アルコールまたは(ii)Ｎ−アルキルピロリドンから選択される薬学的に許容される有機溶媒を含む、医薬製剤。
【請求項４】
薬学的に許容される有機溶媒がポリエチレングリコールである、請求項１から３のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項５】
更に水を含む、請求項１から４のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項６】
水が約４５％w/vの量までで存在する、請求項１から５のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項７】
水が０.５％w/vの量までで存在する、請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
エポシロンが１から５mg／mlの濃度である、請求項１から７のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項９】
請求項１から８のいずれかに記載の製剤と薬学的に許容される溶媒を含む、輸液溶液。
【請求項１０】
(ｉ)エポシロンと(ii)マンニトールまたはシクロデキストリンを含む、凍結乾燥組成物。
【請求項１１】
エポシロンとヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含む、凍結乾燥組成物。
【請求項１２】
エポシロンが全固体の０.１から１.５％を構成する、請求項１０または１１記載の凍結乾燥組成物。
【請求項１３】
エポシロンが全固体の０.１から１.５％を構成し、シクロデキストリンが全固体の９０から９９％を構成する、請求項１０または１１記載の凍結乾燥組成物。
【請求項１４】
請求項１０から１３のいずれかに記載の医薬製剤を薬学的に許容される溶媒中に含む、再構成凍結乾燥組成物。
【請求項１５】
(ａ)水性媒体で希釈して、輸液溶液を形成し、そして
(ｂ)この輸液溶液を静脈内投与することによって使用される、
請求項１から８のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項１６】
(ａ)水性媒体で希釈して、輸液溶液を形成し、そして
(ｂ)この輸液溶液を静脈内投与することによって使用される、請求項１０から１３のいずれかに記載の凍結乾燥組成物。
【請求項１７】
非経口投与によって使用される、請求項９記載の輸液溶液。
【請求項１８】
非経口的投与によって使用される、請求項１４記載の再構成凍結乾燥組成物。
【請求項１９】
非経口投与に適した医薬の製造に使用する、請求項１から８のいずれかに記載の医薬製剤。
【請求項２０】
非経口投与に適した医薬の製造に使用する請求項１０から１３のいずれかに記載の凍結乾燥組成物。
【請求項２１】
１０またはそれ以上のHLB値を有する界面活性剤を含まない、請求項１または１０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
輸液溶液を形成するために輸液濃縮物との混合物中に使用する希釈剤の量は、輸液溶液中のエポシロン、例えばエポシロンＢの所望の濃度にしたがって選択する。好ましくは、輸液溶液は上記の輸液濃縮物のバイアルまたはアンプルを、希釈剤、例えば、適当な容器、例えば、輸液袋またはビン中の注射用水中の５％w/vグルコース溶液と混合し、希釈剤で５０mlから１０００ml、例えば２００mlから１０００mlまたは好ましくは５０mlから１００mlの間の量にすることにより調製する。このようにして作った輸液溶液は、好ましくは直ぐにまたは作ってから短時間、例えば６時間以内に使用し得る。あるいは、輸液濃縮物および予定した量の希釈剤を、ダブルチャンバーバイアルシステムの別々のチャンバーに充填し、患者への静脈内投与直前にのみ混合し得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の凍結乾燥組成物は、単一投与量容器形で提供し得る。単一投与量容器形は、適当なサイズであり得る。“適当なサイズ”は、凍結乾燥組成物を再構成するのに必要な溶液の量に関する適切なサイズを意味する。適当な容器は、これらの投与形を提供するために使用し得る。“適当”は、無菌充填工程に使用し得る、および滅菌環境の維持が可能である、および凍結乾燥組成物と非反応性である容器を意味する。好ましい容器は、ガラス、例えばタイプＩガラスの形であり得、またストッパー、例えば、密封封印を提供するために容器の壁と協同し得る滅菌生ゴムストッパーを受入れる手段を有し得る。好ましいストッパーはまた溶媒、例えば、注射用水の凍結乾燥組成物への挿入の目的で容器の中への挿入を可能にし得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
再構成は、水または前記のような他の薬学的に許容される溶媒、例えば、生理食塩水、薬学的に許容されるアルコール、例えばエタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、例えば、ポリエチレングリコール３００等の水溶液、または他の滅菌注射可能物に、凍結乾燥組成物を無菌条件下溶解させることを含み得る。単一投与量容器形は、非経口投与に必要なエポシロン、例えば、エポシロンＡまたはエポシロンＢの所望の濃度に関する適当な量の溶媒と共に充填し得る。このような再構成凍結乾燥組成物は、好ましくは、形成して直ぐ、または短時間内、例えば、６時間以内に使用する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明の希釈製剤は、悪性増殖性疾患、例えば、その内容を引用して本明細書に包含させるWO93/10121およびDE4138042A2に記載の処方および条件の処置および予防に有用である。より具体的に、それらは腫瘍疾病、例えば、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、神経芽細胞腫、頭頚部癌、膀胱癌、腎臓癌、胃または好ましくは結腸直腸、前立腺、胸部、肺(特に非小細胞肺癌）または上皮、特に類表皮、例えば、子宮頸癌の処置に有用であり得る。更に、本発明の希釈製剤は、Paclitaxel(登録商標)を使用するものと同じ条件の処置に、同じ方法で有益である。ある腫瘍に関して、エポシロンはPaclitaxel(登録商標)と比較して促進された有益な効果を提供する。ある腫瘍、例えば、あるタイプの肺癌、例えば、A549肺に関して、エポシロンＢはPaclitaxel(登録商標)と比較して促進された有益な効果を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
一般に、本発明の希釈製剤は、エポシロン、例えばエポシロンＡおよび／またはＢ、特にエポシロンＢの投与により処置できる増殖疾病に対する治療効果を有する量で投与し得る。このような増殖疾病は、上記の増殖疾病、特に腫瘍疾病を含み、治療的に有効な量への応答は、好ましくはそれ自体、増殖の減少、例えば、腫瘍成長の減少または(より好ましくは)腫瘍退行または(最も好ましくは)腫瘍消滅でさえ、明らかに示す。正確な量および投与期間は、エポシロン、例えば、エポシロンＡ、エポシロンＢまたは両方の混合物の性質、具体的な腫瘍を特徴付ける具体的な悪性増殖細胞のタイプ、状態の重症度、投与速度、ならびに患者の健康および処置への反応に依存し得る
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
本発明の希釈製剤は、簡便には静脈内に約０.１から１００mg／ｍ２、例えば、０.２から１００mg／ｍ２エポシロンＡおよび約０.１から５０mg／ｍ２、例えば、０.２から５０mg／ｍ２エポシロンＢの量で投与し得る。好ましくは、週１回の処置では０.１から６mg／ｍ２、好ましくは０.１から５mg／ｍ２、より好ましくは０.１から３mg／ｍ２、より更に好ましくは０.１から１．７mg／ｍ２、最も好ましくは０.１から１mg／ｍ２の間の投与量；３週間に１回の処置では、０.３から１８mg／ｍ２、好ましくは０.３から１５、より好ましくは０.３から１２、より更に好ましくは０.３から７.５mg／ｍ２、最も好ましくは１.０から３.０mg／ｍ２の間の投与量である。この投与量は、ヒトに、２から１８０分、好ましくは、２から１２０分、より好ましくは５から３０分、最も好ましくは１０から３０分、例えば、３０分にわたる静脈内投与により投与する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
更に別の態様において本発明は、エポシロンをエポシロン処置を必要とする患者に投与する方法であって、このような処置を必要とする患者に本発明の希釈製剤を非経口的に投与することを含む方法を提供する。より具体的に、このようなエポシロンの投与法は、(ａ)例えば、輸液濃縮物または凍結乾燥組成物の形の本発明の医薬製剤を、水性媒体で希釈し、非経口、例えば、静脈内投与に適した溶液を形成する、そして(ｂ)このような溶液を患者に投与することを含む。