【手続補正書】
【提出日】平成17年9月30日(2005.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I:
2005536444.tif 000001
(式中、
R1およびR2はOH、OC1-6アルキル、およびハロからなる群より独立して選択され;
R3はC1-6アルキルであり;
R4はH、C1-6アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、C1-6アルキルは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、ハロ、NH2、NHC1-4アルキルおよびN(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)から独立して選択される1〜4個の基と置換されており、かつアリールおよびヘテロアリールは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、CF3、OCF3、ハロ、SH、SC1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、CN、C(O)OH、C(O)OC1-4アルキル、C(O)NHC1-4アルキル、NHC(O)C1-4アルキル、OC(O)C1-4アルキル、SOC1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、SO2NHC1-4アルキルおよびSO2NH2から独立して選択される1〜5個の基と置換されており;
R5はC1-6アルキル、シクロ(C3-C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6アルキルおよびヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群より選択され、C1-6アルキルは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、ハロ、NH2、NHC1-4アルキルおよびN(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)から独立して選択される1〜4個の基と置換されており、かつシクロ(C3-C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6アルキルおよびヘテロアリール-C1-6アルキルは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、CF3、OCF3、ハロ、SH、SC1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、CN、C(O)OH、C(O)OC1-4アルキル、C(O)NHC1-4アルキル、NHC(O)C1-4アルキル、OC(O)C1-4アルキル、SOC1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、SO2NHC1-4アルキルおよびSO2NH2から独立して選択される1〜5個の基と置換されており;および
R6はどちらもHであるか、または一緒に＝CH2を形成する)の化合物、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、およびプロドラッグ。
【請求項２】
R1およびR2がOH、OCH3、およびフルオロからなる群より独立して選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1およびR2がどちらもHである、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R3がCH3である、請求項1〜3のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
R4がH、フェニル、およびC1-4アルキルからなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
R4がH、フェニル、アリル、およびCH3からなる群より選択される、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
R5がイソプロピル、s-ブチル、t-ブチル、およびネオペンチルからなる群より選択される、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
R5がt-ブチルである、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
オキシムのC＝N二重結合についての幾何学的形状がトランスである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
両方のR6がHである、請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
以下に示す相対立体化学:
2005536444.tif 000002
を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
2005536444.tif 000003
2005536444.tif 000004
2005536444.tif 000005
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
化合物I(a)、I(c)、I(e)、I(g)、I(i)、およびI(k)からなる群より選択される、請求項11記載の化合物。
【請求項１４】
式II:
2005536444.tif 000006
(式中、
R1およびR2はOH、OC1-6アルキル、OPG、およびハロからなる群より独立して選択され;
PGは保護基であり;
R3はC1-6アルキルであり;
R5はC1-6アルキル、シクロ(C3-C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6アルキルおよびヘテロアリール-C1-6アルキルからなる群より選択され、C1-6アルキルは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、ハロ、NH2、NHC1-4アルキルおよびN(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)から独立して選択される1〜4個の基と置換されており、かつシクロ(C3-C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール-C1-6アルキルおよびヘテロアリール-C1-6アルキルは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、CF3、OCF3、ハロ、SH、SC1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、CN、C(O)OH、C(O)OC1-4アルキル、C(O)NHC1-4アルキル、NHC(O)C1-4アルキル、OC(O)C1-4アルキル、SOC1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、SO2NHC1-4アルキル、およびSO2NH2から独立して選択される1〜5個の基と置換されており;および
R6はどちらもHであるか、または一緒に＝CH2を形成する)の化合物、ならびにその塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項１５】
R1およびR2がOHおよびOPGからなる群より独立して選択される、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
R4がC1-4アルキルである、請求項14〜15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１７】
R5がイソプロピル、s-ブチル、t-ブチル、およびネオペンチルからなる群より選択される、請求項14〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
2005536444.tif 000007
からなる群より選択される、請求項14記載の化合物。
【請求項１９】
請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む薬学的組成物。
【請求項２０】
それを必要とする細胞または動物へ有効量の請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物を投与する段階を含む、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3のレベルの調節から利益が得られる疾患を治療するための方法。
【請求項２１】
それを必要とする細胞または動物へ有効量の請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物を投与する段階を含む、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3の異化作用の阻害から利益が得られる疾患を治療するための方法。
【請求項２２】
疾患が癌、皮膚障害、および骨障害からなる群より選択される、請求項20〜21のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
疾患が癌、乾癬、および骨粗鬆症からなる群より選択される、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
それを必要とする細胞または動物へ有効量の請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物を投与する段階を含む、細胞増殖を阻害する方法。
【請求項２５】
細胞が癌細胞である、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
癌が乳癌、肺癌、および前立腺癌から選択される、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
有効量の請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物を投与することにより細胞内のCYP24活性を阻害する方法。
【請求項２８】
1α,25-ジヒドロキシビタミンD3のレベルを調節するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項２９】
1α,25-ジヒドロキシビタミンD3の異化作用を阻害するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３０】
1α,25-ジヒドロキシビタミンD3のレベルを調節する医薬品を調製するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３１】
1α,25-ジヒドロキシビタミンD3の異化作用を阻害する医薬品を調製するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３２】
細胞増殖を阻害するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３３】
細胞増殖を阻害する医薬品を調製するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３４】
CYP24活性を阻害するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３５】
CYP24活性を阻害する医薬品を調製するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３６】
ビタミンD受容体アゴニストの有効性を上昇させる方法であって、有効量の請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物と有効量のビタミンD受容体アゴニストとを同時投与する段階を含む方法。
【請求項３７】
ビタミンD受容体アゴニストが1α,25-ジヒドロキシビタミンD3(カルシトリオール)である、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
ビタミンD受容体アゴニストの有効性を上昇させるための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３９】
ビタミンD受容体アゴニストの有効性を上昇させる医薬品を調製するための、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項４０】
ビタミンD受容体アゴニストが1α,25-ジヒドロキシビタミンD3(カルシトリオール)である、請求項38〜39のいずれか一項記載の使用。
【請求項４１】
式Iの化合物を調製する方法であって、請求項14〜18のいずれか一項記載の化合物と式III:
NH2-OR4
III、
(式中、R4はH、C1-6アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択され、C1-6アルキルは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、ハロ、NH2、NHC1-4アルキル、およびN(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)から独立して選択される1〜4個の基と置換されており、かつアリールおよびヘテロアリールは未置換、またはC1-4アルキル、OC1-4アルキル、OH、CF3、OCF3、ハロ、SH、SC1-4アルキル、NH2、NHC1-4アルキル、N(C1-4アルキル)(C1-4アルキル)、CN、C(O)OH、C(O)OC1-4アルキル、C(O)NHC1-4アルキル、NHC(O)C1-4アルキル、OC(O)C1-4アルキル、SOC1-4アルキル、SO2C1-4アルキル、SO2NHC1-4アルキル、およびSO2NH2から独立して選択される1〜5個の基と置換されている)の化合物、またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物とを非求核性アミンの存在下で反応させ、その後に存在する場合はあらゆる保護基を除去する段階を含む方法。
【請求項４２】
アミンがピリジンである、請求項41記載の方法。