【手続補正書】
【提出日】平成18年10月4日(2006.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物：
【化１】
2006508079.tif 000001
ならびにその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物であって、ここで：
Ａは、以下の（１）、（２）、（３）、（４）および（５）：
【化２−１】
2006508079.tif 000002
【化２−２】
2006508079.tif 000003
【化２−３】
2006508079.tif 000004
【化３−１】
2006508079.tif 000005
【化３−２】
2006508079.tif 000006
ここで（２）において、該Ａ基の上記環は、各々がＲ９基からなる群より独立して選択される１〜６個の置換基で置換されている；
【化４−１】
2006508079.tif 000007
【化４−２】
2006508079.tif 000008
ここで（３）において、該Ａ基の上記環は、各々がＲ９基からなる群より独立して選択される１〜６個の置換基で置換されている；
【化５】
2006508079.tif 000009
ここで（４）において、該Ａ基の上記環は、各々がＲ９基からなる群より独立して選択される１〜３個の置換基で置換されている；
【化６】
2006508079.tif 000010
からなる群より選択され；
Ｂは、以下：
【化７−１】
2006508079.tif 000011
【化７−２】
2006508079.tif 000012
からなる群より選択され；
ｎは、０〜６であり；
ｐは、１〜５であり；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ１８、またはＳであり；
Ｚは、１〜３であり；
Ｒ２は、水素、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、非置換複素環式酸性官能基、および置換複素環式酸性官能基からなる群より選択され；ここで、１〜６個の置換基が、該置換複素環式酸性官能基に存在し、各々の置換基は、Ｒ９基からなる群より独立して選択され；
各々のＲ３およびＲ４は、水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、１〜４個のアルキル基で置換されたシクロアルキル（各々のアルキル基は独立して選択される）、非置換シクロアルキル、１〜４個のアルキル基、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４で置換されたシクロアルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換へテロアリールもしくは置換へテロアリール、
【化８】
2006508079.tif 000013
からなる群より独立して選択され、ここで、該置換アリール基に１〜６個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、Ｒ９基からなる群より選択され；ここで、該置換ヘテロアリール基に１〜６個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、Ｒ９基からなる群より選択されるか；または
Ｒ３およびＲ４は、それらが結合される炭素原子と一緒になって、以下のフェニルＢ置換基：
【化９】
2006508079.tif 000014
において、以下の式の縮合環：
【化１０】
2006508079.tif 000015
を形成し、ここで、Ｚ１またはＺ２は、非置換もしくは置換の飽和複素環式環（好ましくは、４〜７員環の複素環式環）であり、該環Ｚ１またはＺ２は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮＲ１８から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含み；ここで、該環Ｚ１またはＺ２に１〜３個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、アルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｒ１５がＨではないという条件で−ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ハロゲンおよびヘテロシクロアルケニル基からなる群より選択され；
各々のＲ５およびＲ６は、同じであるかまたは異なり、そして独立して、水素、ハロゲン、アルキル基、アルコキシ基、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、シアノ基、非置換アリール基もしくは置換アリール基、および非置換ヘテロアリール基もしくは置換ヘテロアリール基からなる群より選択され；ここで、該置換アリール基に１〜６個の置換基が存在し、各々の置換基が、独立して、Ｒ９基からなる群より選択され；ここで、該置換ヘテロアリール基に１〜６個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、Ｒ９基からなる群より選択され；
各々のＲ７およびＲ８は、独立して、Ｈ、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、非置換アリールアルキルもしくは置換アリールアルキル、非置換ヘテロアリールアルキルもしくは置換ヘテロアリールアルキル、非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキル、非置換シクロアルキルアルキルもしくは置換シクロアルキルアルキル、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、アルキニル、アルケニル、およびシクロアルケニルからなる群より選択され；ここで、該置換Ｒ７基およびＲ８基に１以上の置換基が存在し、各々の置換基が、独立して、以下：
ａ）ハロゲン、
ｂ）−ＣＦ３、
ｃ）−ＣＯＲ１３、
ｄ）−ＯＲ１３、
ｅ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｆ）−ＮＯ２、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＳＯ２ＯＲ１３、
ｉ）−Ｓｉ（アルキル）３  （ここで、各々のアルキルは、独立して選択される）、
ｊ）−Ｓｉ（アリール）３  （ここで、各々のアリールは、独立して選択される）、
ｋ）−（Ｒ１３）２Ｒ１４Ｓｉ  （ここで、各々のＲ１３は、独立して選択される）
ｌ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｎ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｏ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｐ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、
ｑ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｒ）−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、および
ｓ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４
からなる群より選択され（フルオロアルキルは、ハロゲンで置換されるアルキル基の非限定的な例である）；
Ｒ８ａは、水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキルからなる群より選択され；
各々のＲ９は、独立して、以下：
ａ）−Ｒ１３、
ｂ）ハロゲン
ｃ）−ＣＦ３、
ｄ）−ＣＯＲ１３、
ｅ）−ＯＲ１３、
ｆ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｇ）−ＮＯ２、
ｈ）−ＣＮ、
ｉ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｋ）−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、
ｌ）−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、
ｍ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、
ｎ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｏ）
【化１１】
2006508079.tif 000016
ｐ）１以上の−ＯＨ基で置換されたアルキル、
ｑ）１以上の−ＮＲ１３Ｒ１４基で置換されたアルキル、および
ｒ）−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４
からなる群より選択され；
各々のＲ１０およびＲ１１は、独立して、Ｒ１３、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｒ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＨ，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＨ、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３およびシアノからなる群より選択され；
Ｒ１２は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、非置換アリール基もしくは置換アリール基、非置換ヘテロアリール基もしくは置換ヘテロアリール基、非置換アリールアルキル基もしくは置換アリールアルキル基、非置換シクロアルキル基もしくは置換シクロアルキル基、非置換アルキル基もしくは置換アルキル基、非置換シクロアルキルアルキル基もしくは置換シクロアルキルアルキル基、および非置換ヘテロアリールアルキル基もしくは置換ヘテロアリールアルキル基からなる群より選択され；ここで、該置換Ｒ１２基に１〜６個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、Ｒ９基からなる群より選択され；
各々のＲ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、非置換アルキル基もしくは置換アルキル基、非置換アリール基もしくは置換アリール基、非置換ヘテロアリール基もしくは置換ヘテロアリール基、非置換アリールアルキル基もしくは置換アリールアルキル基、非置換ヘテロアリールアルキル基もしくは置換ヘテロアリールアルキル基、非置換シクロアルキル基もしくは置換シクロアルキル基、非置換シクロアルキルアルキル基もしくは置換シクロアルキルアルキル基、非置換複素環式基もしくは置換複素環式基、非置換フルオロアルキル基もしくは置換フルオロアルキル基、非置換ヘテロシクロアルキルアルキル基もしくは置換ヘテロシクロアルキルアルキル基（ここで、「ヘテロシクロアルキル」は、複素環を意味する）からなる群より選択され；ここで、該置換Ｒ１３基およびＲ１４基に１〜６個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｒ１５がＨでないという条件で−ＳＯ２Ｒ１５、ハロゲン、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６からなる群より選択されるか；または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合される窒素と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４および−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４において非置換飽和複素環式環もしくは置換飽和複素環式環を形成し、該環は、必要に応じて、Ｏ、ＳおよびＮＲ１８からなる群より選択される１個のさらなるヘテロ原子を含み；ここで、該置換環化Ｒ１３基および置換環化Ｒ１４基に１〜３個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、アルキル基、アリール基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、アリールアルキル基、フルオロアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アミノ基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、Ｒ１５がＨではないという条件で−ＳＯ２Ｒ１５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ハロゲン、およびヘテロシクロアルケニル基からなる群より選択され；
各々のＲ１５およびＲ１６は、独立して、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１７は、−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２シクロアルキル、および−ＳＯ２ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ１８はＨ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０からなる群より選択され；
各々のＲ１９およびＲ２０は、独立して、アルキル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３０は、アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、またはＲ１５がＨではないという条件で−ＳＯ２Ｒ１５からなる群より選択され；
各々のＲ３１は、独立して、非置換アルキルもしくは置換アルキル、非置換アリールもしくは置換アリール、非置換ヘテロアリールもしくは置換ヘテロアリール、および非置換シクロアルキルもしくは置換シクロアルキルからなる群より選択され；ここで、該置換Ｒ３１基に１〜６個の置換基が存在し、各々の置換基は、独立して、アルキル、ハロゲンおよび−ＣＦ３から選択され；
各々のＲ４０は、独立して、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルからなる群より選択され；
ｇは、１または２であり、
ｔは、０、１、または２である、
化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、置換基Ａは、以下：
【化１３】
2006508079.tif 000017
であり、ここで、該フラン環は、置換されていないか、または１個もしくは２個のアルキル基で置換されており、各々のアルキル基は、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群より独立して選択され、Ｒ７は、−ＣＦ３、アルキル、シクロアルキル、エチル、イソプロピル、およびｔ−ブチルからなる群より選択され、そしてＲ８はＨである、化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、Ａは、以下：
【化１５−１】
2006508079.tif 000018
【化１５−２】
2006508079.tif 000019
【化１５−３】
2006508079.tif 000020
【化１５−４】
2006508079.tif 000021
からなる群より選択される、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、置換基Ａは、以下：
【化１７】
2006508079.tif 000022
からなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、Ｂは、以下：
【化１８】
2006508079.tif 000023
【化１９】
2006508079.tif 000024
からなる群より選択される、化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、Ｂは、以下：
【化２１】
2006508079.tif 000025
からなる群より選択される、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、Ｂは、以下の（１）、（２）または（３）から選択される：
【化２２】
2006508079.tif 000026
【化２３】
2006508079.tif 000027
ここで、Ｒ２は−ＯＨである；
【化２４】
2006508079.tif 000028
ここで、Ｒ２は、−ＯＨであり、そしてＲ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、Ｂは、以下の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）あるいは（７）から選択される：
【化２５】
2006508079.tif 000029
【化２５Ａ】
2006508079.tif 000030
ここで、Ｒ１１は、Ｈである；
【化２５Ｂ】
2006508079.tif 000031
ここで、Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨである；
【化２５Ｃ】
2006508079.tif 000032
ここで、Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４である：
【化２５Ｄ】
2006508079.tif 000033
ここで、Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４である；
【化２６】
2006508079.tif 000034
ここで、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１１は、Ｈまたはメチルであり、そしてＲ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキル、非置換シクロアルキル、置換シクロアルキル、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択される；あるいは
【化２７】
2006508079.tif 000035
ここで、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１１は、Ｈまたはメチルであり、そしてＲ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、Ｂは、以下の（１）、（２）、（３）、（４）、（５）、（６）または（７）から選択される：
【化２８】
2006508079.tif 000036
【化２８Ａ】
2006508079.tif 000037
ここで、Ｒ１１は、Ｈである；
【化２８Ｂ】
2006508079.tif 000038
ここで、Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨである；
【化２８Ｃ】
2006508079.tif 000039
ここで、Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４である；
【化２８Ｄ】
2006508079.tif 000040
ここで、Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４である；
【化２９】
2006508079.tif 000041
ここで、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１１は、Ｈであり、そしてＲ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、アルキル、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群より選択される；または
【化３０】
2006508079.tif 000042
ここで、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１１は、Ｈであり、そしてＲ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈおよびアルキルからなる群より選択される、
化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、
（１）式ＩＡにおける置換基Ａは、以下の（ａ）および（ｂ）：
【化３１−１】
2006508079.tif 000043
【化３１−２】
2006508079.tif 000044
ここで（ａ）において、上記環は、置換されていないか、または上記環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、アルキル、シクロアルキル、および−ＣＦ３からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；Ｒ７は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルおよびｔ−ブチルからなる群より選択され；そしてＲ８は、Ｈである；
【化３２】
2006508079.tif 000045
ここで（ｂ）において、Ｒ７は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨ３、メチル、エチル、イプロピル、シクロプロピルおよびｔ−ブチルからなる群より選択され；Ｒ８は、Ｈであり；そしてＲ８ａは、請求項１で規定される通りである；
からなる群より選択され、
（２）式ＩＡにおける置換基Ｂは、以下：
【化３３】
2006508079.tif 000046
からなる群より選択され、ここで；
Ｒ２は、Ｈ、ＯＨ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、および−ＮＨＳＯ２Ｒ１３からなる群より選択され；
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＯ２、シアノ、および−ＳＯ２Ｒ１３からなる群より選択され；
Ｒ４は、Ｈ、−ＮＯ２、シアノ、アルキル、ハロゲン、および−ＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ５は、Ｈ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲンおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、アルキルおよびＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲンおよびアルキルからなる群より選択され；そして
各々のＲ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈ、非置換アルキルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物であって、
（１）式ＩＡにおける置換基Ａは、以下：
【化３４】
2006508079.tif 000047
からなる群より選択され；そして
（２）式ＩＡにおける置換基Ｂは、以下：
【化３５】
2006508079.tif 000048
からなる群より選択され、ここで、
Ｒ２は、−ＯＨであり；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４および−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４からなる群より選択され；
Ｒ４は、Ｈ、Ｂｒ、−ＣＨ３、エチルおよび−ＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ５は、Ｈおよびシアノからなる群より選択され；
Ｒ６は、Ｈ、−ＣＨ３および−ＣＦ３からなる群より選択され；
Ｒ１１は、Ｈであり；そして
Ｒ１３およびＲ１４は、独立して、Ｈおよびメチルからなる群より選択される、化合物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、
（１）置換基Ａは、以下：
【化３６】
2006508079.tif 000049
からなる群より選択され、そして置換基Ｂは、以下：
【化３７】
2006508079.tif 000050
からなる群より選択されるか；あるいは
（２）置換基Ａは、以下：
【化３８】
2006508079.tif 000051
からなる群より選択され、そして置換基Ｂは、以下：
【化３９】
2006508079.tif 000052
からなる群より選択される、化合物。
【請求項１３】
ｇは１または２である、請求項１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物のナトリウム塩またはカルシウム塩。
【請求項１６】
以下：
【化４０−１】
2006508079.tif 000053
【化４０−２】
2006508079.tif 000054
【化４０−３】
2006508079.tif 000055
【化４０−４】
2006508079.tif 000056
【化４０−５】
2006508079.tif 000057
【化４０−６】
2006508079.tif 000058
【化４０−７】
2006508079.tif 000059
【化４０−８】
2006508079.tif 000060
【化４０−９】
2006508079.tif 000061
【化４０−１０】
2006508079.tif 000062
【化４０−１１】
2006508079.tif 000063
【化４０−１２】
2006508079.tif 000064
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、その薬学的に受容可能な塩、およびその薬学的に受容可能な溶媒和物。
【請求項１７】
実施例１〜２０１、２０１Ａ、２０１．１〜２０１．９、２０２〜２０４、２０６〜２４１、２４１．１、２４１．２、２４１．３、２４１．４、２４２〜３７３〜３９４、２００１〜２０６０、および２０６２〜２１１３の最終化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
薬学的組成物であって、
（ａ）請求項１〜１７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含有するか、あるいは
（ｂ）請求項１〜１７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物と、ケモカイン媒介性疾患を処置するための少なくとも１種の薬剤、医薬、抗体および／またはインヒビターとを、薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含有する、薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を含む組成物であって、以下の（１）〜（２９）あるいは（３０）である、組成物：
（１）癌を処置するための組成物である、組成物；
（２）癌を処置するためであって、該組成物は、（ａ）微小管作用剤、（ｂ）抗腫瘍剤、（ｃ）抗血管新生剤、または（ｄ）ＶＥＧＦレセプターキナーゼインヒビター、（ｅ）ＶＥＧＦレセプターに対する抗体、（ｆ）インターフェロン、およびｇ）放射線からなる群より選択される少なくとも１種の抗癌因子をさらに含む、組成物；
（３）癌を処置するための組成物であって、該組成物は、ゲムシタビン、パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シクロホスファミド、テモゾロミド、およびビンクリスチンからなる群より選択される少なくとも１種の抗血管新生剤をさらに含む、組成物；
（４）癌を処置するための組成物であって、該組成物は、微小管作用剤と同時かまたは連続的に投与するのに適している、組成物；
（５）癌を処置するための組成物であって、該組成物は、（ａ）（１）抗腫瘍性剤、（２）微小管作用剤、（３）抗血管新生剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬剤と同時かまたは連続的に投与するのに適している、組成物；
（６）血管新生を阻害するための組成物である、組成物；
（７）血管新生性眼疾患を処置するための組成物である、組成物；
（８）急性疼痛、急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、神経障害性疼痛、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、ＣＯＰＤ、成人呼吸器疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、脳卒中、心再灌流傷害、腎再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸促迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、骨関節炎、多発性硬化症、再狭窄、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多器官機能障害、外傷、緊張、捻挫、挫傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、ＣＮＳ脈管炎、外傷性脳傷害、ＣＮＳ腫瘍、クモ膜下出血、外科手術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘導性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過膨張、低酸素血症、高酸素症誘導性炎症、低酸素症、外科的肺容積縮小、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流（ＣＡＰＤ）を伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、換気血流不適合、喘息、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、癌、移植片再灌流傷害、早期移植拒絶、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、抗リン脂質症候群、形成性貧血、自己免疫性難聴、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、水疱性類天疱瘡、慢性同種移植脈管障害、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、肝硬変、肺炎心、クリオグロブリン血症、皮膚筋炎、糖尿病、薬物性自己免疫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、グッドパスチャー症候群、グレーヴズ病、ギヤン−バレー病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、ＨＩＶ関連の自己免疫症候群および血液疾患、下垂体炎、特発性血小板紫斑病、間質性膀胱炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球炎、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎、筋炎、ニューロパシー、腎炎症候群、視神経炎、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、感染後自己免疫、原発性胆汁性肝硬変、反応性関節炎、強直性脊椎炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次血液発現、シリコン移植片関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、ブドウ膜炎、脈管炎症候群、および白斑からなる群より選択される疾患を処置するための組成物である、組成物；
（９）ケモカイン媒介性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、ケモカイン媒介性疾患の処置に有用な少なくとも１種の他の医薬をさらに含む、組成物；
（１０）ケモカイン媒介性疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、以下：
（ａ）疾患変性抗リウマチ薬；
（ｂ）非ステロイド性抗炎症薬；
（ｃ）ＣＯＸ−２選択的インヒビター；
（ｄ）ＣＯＸ−１インヒビター；
（ｅ）免疫抑制剤；
（ｆ）ステロイド；
（ｇ）生物学的応答改変物質；および
（ｈ）ケモカイン媒介性疾患の処置に有用な他の抗炎症剤または治療薬
からなる群より選択される少なくとも１種の他の医薬をさらに含む、組成物；
（１１）肺疾患を処置するための組成物であって、該組成物は、糖質コルチコイド、５−リポキシゲナーゼインヒビター、β−２アドレナリンレセプターアゴニスト、ムスカリン性Ｍ１アンタゴニスト、ムスカリン性Ｍ３アンタゴニスト、ムスカリン性Ｍ２アゴニスト、ＮＫ３アンタゴニスト、ＬＴＢ４アンタゴニスト、システイニルロイコトリエンアンタゴニスト、気管支拡張剤、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥインヒビター、エラスターゼインヒビター、ＭＭＰインヒビター、ホスホリパーゼＡ２インヒビター、ホスホリパーゼＤインヒビター、ヒスタミンＨ１アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３アンタゴニスト、ドーパミンアゴニスト、アデノシンＡ２アゴニスト、ＮＫ１アンタゴニストおよびＮＫ２アンタゴニスト、ＧＡＢＡ−ｂアゴニスト、ノシセプチンアゴニスト、去痰剤、粘液溶解剤、鬱血除去薬、抗酸化剤、抗ＩＬ−８抗体、抗ＩＬ−５抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＴＮＦ抗体、ＩＬ−１０、接着分子インヒビター、および成長ホルモンからなる群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含む、組成物；
（１２）多発性硬化症を処置するための組成物であって、該組成物は、酢酸ガラチラメル、糖質コルチコイド、メトトレキサート、アゾチオプリン、ミトキサントロン、ケモカインインヒビター、およびＣＢ２選択的インヒビターからなる群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含む、組成物；
（１３）多発性硬化症を処置するための組成物であって、該組成物は、メトトレキサート、シクロスポリン、レフルニミド、スルファサラジン、β−メタゾン、β−インターフェロン、酢酸ガラチラメル、プレドニゾン、エトネルセプト、およびインフリキシマブからなる群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含む、組成物；
（１４）慢性関節リウマチを処置するための組成物である、組成物；
（１５）慢性関節リウマチを処置するための組成物であって、該組成物は、ＣＯＸ−２インヒビター、ＣＯＸインヒビター、免疫抑制剤、ステロイド、ＰＤＥ  ＩＶインヒビター、抗ＴＮＦ−α化合物、ＭＭＰインヒビター、糖質コルチコイド、ケモカインインヒビター、ＣＢ２選択的インヒビター、および慢性関節リウマチの処置に指示される他のクラスの化合物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含む、組成物；
（１６）脳卒中および心再灌流傷害を処置するための組成物であって、血栓溶解剤、抗血小板剤、アンタゴニスト、抗凝血薬、および慢性関節リウマチの処置に指示される他の化合物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物を含む、組成物；
（１７）脳卒中および心再灌流傷害を処置するための組成物であって、該組成物は、テネクテプラーゼ、ＴＰＡ、アルテプラーゼ、アブシキシマブ、エフチイフバチド、およびヘパリンからなる群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含む、組成物；
（１８）乾癬を処置するための組成物であって、該組成物は、免疫抑制剤、ステロイド、および抗ＴＮＦ−α化合物からなる群より選択される少なくとも１種の化合物をさらに含む、組成物；
（１９）ＣＯＰＤを処置するための組成物である、組成物；
（２０）急性疼痛を処置するための組成物である、組成物；
（２１）急性炎症性疼痛を処置するための組成物である、組成物；
（２２）慢性炎症性疼痛を処置するための組成物である、組成物；
（２３）神経障害性疼痛を処置するための組成物である、組成物；
（２４）関節炎を処置するための組成物である、組成物；
（２５）骨関節炎を処置するための組成物である、組成物；
（２６）（８）において、前記
（ａ）移植片拒絶は、急性移植片拒絶および慢性移植片拒絶からなる群より選択され、
（ｂ）早期移植拒絶は、急性移植片拒絶であり、
（ｃ）自己免疫性難聴は、メニエール病であり、
（ｄ）心筋炎は、ウイルス性心筋炎であり、
（ｅ）ニューロパシーは、ＩｇＡニューロパシー、膜性ニューロパシー、および特発性ニューロパシーからなる群より選択され、
（ｆ）自己免疫性疾患は、貧血であり、そして
（ｇ）脈管炎症候群は、巨細胞性動脈炎、ベーチット病およびヴェーゲナー肉芽腫症からなる群より選択される、組成物；
（２７）急性疼痛、急性炎症、慢性炎症、関節リウマチ、急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、神経障害性疼痛、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、ＣＯＰＤ、成人呼吸器疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性結腸炎、敗血症性ショック、内毒素性ショック、グラム陰性菌敗血症、トキシックショック症候群、脳卒中、心再灌流傷害、腎再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸促迫症候群、遅延型過敏性反応、アテローム性動脈硬化症、脳虚血、心虚血、骨関節炎、多発性硬化症、再狭窄、血管新生、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸器ウイルス、ヘルペスウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、掻痒症、多器官機能障害、外傷、緊張、捻挫、挫傷、乾癬性関節炎、ヘルペス、脳炎、ＣＮＳ脈管炎、外傷性脳傷害、ＣＮＳ腫瘍、クモ膜下出血、外科手術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘導性関節炎、急性膵炎、慢性膵炎、急性アルコール性肝炎、壊死性腸炎、慢性静脈洞炎、血管新生性眼疾患、眼炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿式優先の黄斑変性、角膜血管新生、多発性筋炎、脈管炎、座瘡、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張、細気管支炎、閉塞性細気管支炎、慢性気管支炎、肺性心、呼吸困難、気腫、高炭酸ガス症、過膨張、低酸素血症、高酸素症誘導性炎症、低酸素症、外科的肺容積縮小、肺線維症、肺高血圧症、右心室肥大、連続携行式腹膜灌流（ＣＡＰＤ）を伴う腹膜炎、顆粒球エールリヒア症、サルコイドーシス、小気道疾患、換気血流不適合、喘息、感冒、痛風、アルコール性肝臓疾患、狼瘡、熱傷治療、歯周炎、癌、移植片再灌流傷害、および早期移植拒絶からなる群より選択されるＣＸＣＲ１媒介性および／またはＣＸＣＲ２媒介性の疾患あるいは状態を処置するための組成物である、組成物；
（２８）急性炎症、慢性炎症、急性炎症性疼痛、急性疼痛、慢性炎症性疼痛、神経障害性疼痛、急性移植片拒絶、急性呼吸促迫症候群、成人呼吸器疾患、気道反応性亢進、アレルギー性接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎、円形脱毛症、アルツハイマー病、血管新生性眼疾患、抗リン脂質症候群、形成性貧血、喘息、アテローム性動脈硬化症、アトピー性皮膚炎、自己免疫性難聴、自己免疫性溶血性症候群、自己免疫性肝炎、自己免疫性ニューロパシー、自己免疫性卵巣不全、自己免疫性精巣炎、自己免疫性血小板減少症、細気管支炎、閉塞性細気管支炎症候群、水疱性類天疱瘡、熱傷治療、癌、脳虚血、心虚血、慢性移植片拒絶、慢性同種移植脈管障害、慢性気管支炎、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、慢性静脈洞炎、肝硬変、ＣＮＳ脈管炎、ＣＯＰＤ、肺炎心、クローン病、クリオグロブリン血症、結晶誘導性関節炎、遅延型過敏症反応、皮膚筋炎、糖尿病、糖尿病性網膜症、薬物性自己免疫、呼吸困難、気腫、後天性表皮水疱症、子宮内膜症、線維性疾患、胃炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、移植片対宿主疾患、グレーヴズ病、ギヤン−バレー病、橋本甲状腺炎、肝炎関連自己免疫、ＨＩＶ関連の自己免疫症候群および血液疾患、高酸素症誘導性炎症、高炭酸ガス症、過膨張、下垂体炎、低酸素症、特発性血小板紫斑病、炎症性腸疾患ｓ、間質性膀胱炎、間質性肺炎、若年性関節炎、ランゲルハンス細胞組織球炎、扁平苔癬、金属誘発性自己免疫、多発性硬化症、重症筋無力症、骨髄異形成症候群、心筋炎（ウイルス性心筋炎を含む）、筋炎、ニューロパシー、腎炎症候群、眼炎症、視神経炎、骨関節炎、膵炎、発作性夜間血色素尿症、天疱瘡、多発性筋痛、多発性筋炎、感染後自己免疫、肺線維症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、掻痒症、関節リウマチ、反応性関節炎、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎、レーノー現象、ライター症候群、再灌流傷害、再狭窄、サルコイドーシス、強膜炎、強皮症、自己免疫疾患の二次血液発現、シリコン移植片関連自己免疫疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、血小板減少症、血栓症、横断脊髄炎、尿細管間質性腎炎、潰瘍性結腸炎、ブドウ膜炎、脈管炎および脈管炎症候群、および白斑からなる群より選択されるＣＣＲ７媒介性の疾患あるいは状態を処置するための組成物である、組成物；
（２９）（２７）において、前記
（ａ）移植片拒絶は、急性移植片拒絶および慢性移植片拒絶からなる群より選択され、そして
（ｂ）早期移植拒絶は、急性移植片拒絶である、組成物；あるいは
（３０）（２８）において、前記
（ａ）自己免疫性難聴は、メニエール病であり、
（ｂ）心筋炎は、ウイルス性心筋炎であり、
（ｃ）ニューロパシーは、ＩｇＡニューロパシー、膜性ニューロパシー、および特発性ニューロパシーからなる群より選択され、
（ｄ）自己免疫性疾患は、貧血であり、そして
（ｅ）脈管炎症候群は、巨細胞性動脈炎、ベーチット病およびヴェーゲナー肉芽腫症からなる群より選択される、組成物。