【手続補正書】
【提出日】平成18年11月10日(2006.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006509801.tif 000001
［式中、
Ar1はC1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、ヒドロキシ、C1-C8アルコキシ、C1-C8アルキルアリール、フェニル、アリール、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキルシクロアルキル、シアノ、-(CH2)nNR1R2、C1-C8ハロアルキル、ハロ、(CH2)nCOR6、(CH2)nNR5SO2R6、-(CH2)nC(O)NR1R2およびC1-C8アルキル複素環から選択される１〜５個の基で適宜置換されていてもよい環式基を表す（ここに、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、フェニルおよびアリールは各々、適宜ヒドロキシ、C1-C8アルコキシアルキル、C1-C8アルキル、ハロ、C1-C8ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシアミドおよびオキソから選択される１〜３の基で置換されていてもよい）；
L1は結合、または１〜14の原子の主鎖を有するリンカーであるか、あるいは式：X2-(CR3R4)m-X3（ここに、R3およびR4は独立して水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルキレン、C2-C8アルキニル、フェニル、アリール、C1-C8アルキルアリール、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2または(CH2)nC(O)OR6を表す（ここに、アルキル、アルケニル、フェニルおよびアリール基は、適宜オキソ、ニトロ、シアノ、C1-C8アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、C1-C8アルコキシ、C1-C8ハロアルキル、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2および(CH2)nC(O)OR6から独立して選択される１〜５の置換基で置換されていてもよい））で示される；
X2は独立して、-O、-CH、-CHR6、-NR5、S、SOまたはSO2を表す；
X3は独立して、-O、-CH、-CHR6、-NR5、S、SOまたはSO2を表す；
Ar2は窒素、酸素および硫黄から独立して選択される0、1、2または3のヘテロ原子を有する、6員単環の炭素環式基または複素環式基またはその位置異性体を表し；適宜C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、ヒドロキシ、C1-C8アルコキシ、C1-C8アルキルアリール、フェニル、アリール、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキルシクロアルキル、シアノ、C1-C8ハロアルキル、ハロ、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR1R2およびC1-C8アルキル複素環から選択される１〜３の置換基で置換されていてもよいが；ただし、置換の結果として安定なフラグメントまたは基を生じる；
Ar3は、窒素、酸素および硫黄から選択される０、１、２または３のヘテロ原子を有する、６員単環式の芳香族または非芳香族の、炭素環または複素環を表し、適宜ハロ、-NHR5、C1-C8ハロアルキル、C3-C8シクロアルキル、C1-C8アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR1R2、フェニル、C1-C8アルキルアリールおよびアリールから独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよいが；ただし、Ar2とAr3またはその位置異性体は結合により連結されている；
L2は結合または１〜14の原子の鎖長の主鎖を有する二価のリンカーであるか、あるいは式：X4-(CR3R4)m-X5（ここに、R3およびR4は独立して水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルキレン、C2-C8アルキニル、フェニル、アリール、C1-C8アルキルアリール、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2または(CH2)nC(O)OR6を表す（ここに、アルキル、アルケニル、フェニルおよびアリール基は、適宜オキソ、ニトロ、シアノ、C1-C8アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、C1-C8アルコキシ、C1-C8ハロアルキル、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2および(CH2)nC(O)OR6から独立して選択される１〜５の置換基で置換されていてもよい）；
X4は-CH、CHR6、-O、-NR5、-NC(O)-、-NC(S)、-C(O)NR5-、-NR6C(O)NR6、-NR6C(S)NR6、-NRSO2R7および-NR6C(NR5)NR6からなる群から選択される基を表す；
X5は-CH2、-CH、-OCH2CH2、-SO、-SO2、-Sおよび-SCH2からなる群から選択され；ここに、X4-(CR3R4)m-X5基は式(1)の化合物の安定性に寄与し、飽和または不飽和鎖またはリンカーであり得る）を表す；
Qは塩基性基または-NR1R2（式中、R1およびR2は独立して水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C3-C8シクロアルカン、C1-C8アルキルアリール、-C(O)C1-C8アルキル、-C(O)OC1-C8アルキル、C1-C8アルキルシクロアルカン、(CH2)nC(O)OR5、(CH2)nC(O)R5、(CH2)nC(O)NR1R2および(CH2)nNSO2R5（ここに、アルキル、アルケニル、アリールの各々は、適宜C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、フェニルおよびアルキルアリールから独立して選択される１〜５の基で置換されていてもよい）から選択され；R1およびR2は一緒になって、それらが結合した窒素原子と共に、または窒素原子に隣接した０、１または２の原子と共に、置換基を有しうる窒素含有複素環を形成し得る）で示される基を表す；
R5は水素、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C5-C8アルキルアリール、(CH2)nNSO2C1-C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、-C(O)C1-C8アルキルまたは-C(O)OC1-C8アルキルを表す；
R6は水素、C1-C8アルキル、フェニル、アリール、C1-C8アルキルアリールおよびC3-C8シクロアルキルから独立して選択される基を表し、ここに、ｍは０〜４の整数であり、ｎは０〜３の整数を表す］
で示される化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマーの混合物またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ar1がシクロヘプタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、フェニル、ピロリジン、ピリジン、ピペリジン、ピペラジン、2-インドリル、イソインドリル、チオフェン、ベンゾ(b)チオフェニル、ナフチル、ベンゾフラニルおよびベンズチアゾリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
L1基が-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-SCH2-、-OCH2-、-CH2SCH2-、-CH2OCH2-、-OCH2CH2OCH2-、-OCH2CH2SCH2-、-O(CH2)3SCH2-、-OCH(Et)CH2CH2SCH2、-OCH(iPr)CH2CH2SCH2-、-OCH(CH3)CH2CH2SCH2、-O(CH2)3SCH(CH3)-、-O(CH2)2SCH(CF3)-、-OCH2CH(NO2)SCH2-、-OCH(CN)CH2SCH2、OCH2CH2OCH2-、-O(CH2)3OCH2-、-OCH(Et)CH2CH2OCH2、-OCH2CH(NH2)SCH2-、-CH2O(CH2)3CH2O-、-CH2O(CH2)2CH3O-および-(CH2)4SCH2-からなる群から選択されるリンカーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ar2がピリダジニル、ピリミジニル、ピラン、ピペリジニル、フェニル、シクロヘキシル、ピリジニルおよびピペラジニルからなる群から選択される６員芳香族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ar3がフェニル、ピラン、ピペリジン、ピリジン、ピリダジンおよびピペラジンからなる群から選択される６員芳香族基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ar3が、フェニル、あるいはクロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、フェニル、アリール、C1-C8アルキルアリール、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2および(CH2)nOR6から選択される１〜３の置換基で置換されているフェニルから選択される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ar2およびAr3がともに、各々適宜クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、フェニル、アリール、C1-C8アルキルアリール、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR1R2および(CH2)nOR6から独立して選択される１〜３の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
リンカー(L2)が-OCH2CH2-、-O(CH2)3-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH=CHCH2CH2-、-C=CCH2-、-CONHCH2CH2CH2-、-CONHCH2CH2-、-NHCONHCH2CH2-、-NHCONHCH2CH2CH2-、-NHCSNHCH2CH2-、-NHCSNHCH2CH2CH2-、-NHC(CN)NHCH2CH2-、-NHC(CN)NHCH2CH2CH2-、-NHCOCH2CH2-または-NHCOCH2CH2CH2-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
リンカーL2が-CONHCH2CH2CH2-、-CONHCH2CH2-または-CONHCH2CH2CH2CH2-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Qに関して、R1およびR2が一緒になってピペリジニル、ピロリジニル、アゼピンまたはアゼチジニルを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
R1およびR2が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メチルシクロペンタン、メチルシクロヘキサン、フェニル、2-フルオロフェニル、ベンジルおよびC(O)Meからなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
L1およびL2の少なくとも１つが３〜８原子の鎖長を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
L2が１〜８原子の鎖長を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-3-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド シュウ酸塩、
【化２】
2006509801.tif 000002
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-3-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド シュウ酸塩、
【化３】
2006509801.tif 000003
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-3-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド シュウ酸塩、
【化４】
2006509801.tif 000004
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド シュウ酸塩、
【化５】
2006509801.tif 000005
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド 塩酸塩、
【化６】
2006509801.tif 000006
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド シュウ酸塩、
【化７】
2006509801.tif 000007
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド シュウ酸塩、
【化８】
2006509801.tif 000008
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド、
【化９】
2006509801.tif 000009
4'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド シュウ酸塩、
【化１０】
2006509801.tif 000010
3'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド 塩酸塩、
【化１１】
2006509801.tif 000011
3'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド、
【化１２】
2006509801.tif 000012
3'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド、
【化１３】
2006509801.tif 000013
3'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-3-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド シュウ酸塩、
【化１４】
2006509801.tif 000014
3'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド、
【化１５】
2006509801.tif 000015
3'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド シュウ酸塩、
【化１６】
2006509801.tif 000016
3'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド シュウ酸塩、
【化１７】
2006509801.tif 000017
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド シュウ酸塩、
【化１８】
2006509801.tif 000018
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド、
【化１９】
2006509801.tif 000019
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-2-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド シュウ酸塩、
【化２０】
2006509801.tif 000020
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-3-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド シュウ酸塩、
【化２１】
2006509801.tif 000021
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-3-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド シュウ酸塩、
【化２２】
2006509801.tif 000022
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-3-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド シュウ酸塩、
【化２３】
2006509801.tif 000023
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (2-ジメチルアミノ-エチル)アミド、
【化２４】
2006509801.tif 000024
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (3-ジメチルアミノ-プロピル)アミド、
【化２５】
2006509801.tif 000025
2'-(2-フェノキシ-エチルスルファニルメチル)ビフェニル-4-カルボン酸 (4-ジメチルアミノ-ブチル)アミド、
【化２６】
2006509801.tif 000026
からなる群から選択される化合物またはその製薬上許容される塩、エナンチオマー、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１５】
シュウ酸塩、塩酸塩または重硫酸塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
肥満および関連疾患の治療のための、請求項１に記載の化合物および製薬担体を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
真性糖尿病、高血糖症、肥満、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、冠状動脈、脳血管動脈および末梢動脈の粥状硬化症、消化性潰瘍、食道炎、胃炎および十二指腸炎(Ｈ．ｐｙｌｏｒｉにより引き起こされるものを含む)、腸内潰瘍形成（炎症性大腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病および直腸炎を含む）ならびに胃腸潰瘍形成などの胃腸障害、咳を含む気道の神経性炎症、喘息、うつ病、前立腺疾患（例えば、良性前立腺肥大）、過敏性腸症候群ならびに腸運動性の低下を必要とする他の障害、糖尿病性網膜症、神経因性膀胱機能障害、眼圧の上昇、および緑内障および非特異的下痢ダンピング症候群を含む、肥満および関連疾患の治療のための医薬の製造における、式Ｉの化合物の使用。