【手続補正書】
【提出日】平成18年5月12日(2006.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2002515427.tif 000001
Ｒ1は水素、Ｃ1-Ｃ6アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲン原子、アミノ、ヒドロキシまたはＣ1-Ｃ6アルコキシで置換されたＣ1-Ｃ6アルキルを表わし、；
Ｒ2は基Ｒ10‐(X)n‐(ALK)m‐を表わし、
ここで、Ｒ10は、水素またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、シクロアルキル、アリール、もしくは複素環式基を表わし、これらの基は非置換であるかまたは、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、アミノ、ハロ（フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む）、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、−COOH、−CONH2、−COORA、−NHCORA、−CONHRA、−NHRA、−NRARBもしくは−CONRARB［ここで、ＲAおよびＲBはＣ1−Ｃ6アルキル基である］で置換されていてもよい、そして
ALKは直鎖状または分枝鎖状の２価のＣ1−Ｃ6アルキレン、Ｃ2−Ｃ6アルケニレンもしくはＣ2−Ｃ6アルキニレン基を表わし、一つまたはそれ以上の隣接していない‐NH‐、‐O‐もしくは‐S‐で中断されていてもよい；
Ｘは、‐NH‐、‐O‐または‐S‐を表わし、そして
ｍおよびｎは独立して０または１であり；そして
Ａは、（ｉ）式(IA)、(IB)、（IC)または（ID）の基を表わし、
【化２】
2002515427.tif 000002
式中、
Ｒ3は水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキルを表わし、そしてＲ4は天然もしくは非天然のアルファアミノ酸の側鎖を表わすか、またはＲ3およびＲ4は、それらがそれぞれ結合している窒素および炭素原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい５〜８原子の飽和複素環を形成し、この環は任意に一つの炭素環または２番目の複素環に縮合していてもよい、但し、（ＩＡ）の式
【化３】
2002515427.tif 000003
の部分は式
【化４】
2002515427.tif 000004
の部分ではない、
Ｒ5およびＲ6は、独立して、水素または任意に置換されたＣ1−Ｃ8アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール(Ｃ1−Ｃ6アルキル）、複素環式基もしくは複素環（Ｃ1−Ｃ6アルキル）を表わすか、あるいはＲ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい３〜８原子の飽和複素環を形成し、この環は一つの炭素環もしくは２番目の複素環に縮合していてもよく、；そして
Ｒ7は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはアシル基を表わす、
但し、（ａ）Ｒ1およびＲ3が水素であり、Ｒ2が水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、フェニル、ベンジル、4‐クロロフェニルメチル、4‐ニトロフェニルメチルまたは4‐アミノフェニルメチルであり、Ｒ3が水素、メチル、イソプロピル、イソブチルまたはベンジルであるとき、Ｒ5およびＲ6は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい３〜８原子の飽和複素環を形成せず；そして（ｂ）Ｒ1、Ｒ3およびＲ6が水素であり、Ｒ2がｎ−ペンチルであり、Ｒ4がイソプロピルであるとき、Ｒ5は2‐ピリジルでも2‐チアゾリルでもなく；さらに（ｃ）Ｒ1およびＲ3が水素であり、Ｒ2がｎ‐ペンチルであり、Ｒ4がメチルまたはイソプロピルであるとき、Ｒ5およびＲ6は共にエチルではない、
またはそれらの医薬的もしくは動物薬的に許容される塩を含む抗菌剤組成物。
【請求項２】  Ｒ1が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルを表わし；Ｒ3が水素またはＣ1−Ｃ6アルキルを表わし；Ｒ4が天然もしくは非天然のアルファアミノ酸の側鎖を表わし；Ｒ5およびＲ6が独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキルもしくはシクロアルキルを表わすか、またはＲ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、任意に置換されていてもよい３〜８原子の飽和複素環を形成し；そしてＲ7が水素またはアシル基である、請求項１に記載の抗菌剤組成物。
【請求項３】  Ｒ1が水素またはメチルである、請求項１又は２に記載の抗菌剤組成物。
【請求項４】  Ｒ2がＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6アルケニルまたはＣ3−Ｃ6アルキニル；
フェニル環が任意に置換されていてもよいフェニル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）−、フェニル（Ｃ3−Ｃ6アルケニル）−またはフェニル（Ｃ3−Ｃ6アルキニル）−；
シクロアルキル環が任意に置換されていてもよいシクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6アルキル）−、シクロアルキル（Ｃ3−Ｃ6アルケニル）−またはシクロアルキル（Ｃ3−Ｃ6アルキニル）−；
複素環が任意に置換されていてもよい複素環（Ｃ1−Ｃ6アルキル）−、複素環（Ｃ3−Ｃ6アルケニル）−または複素環（Ｃ3−Ｃ6アルキニル）−；
である、請求項１〜３のいずれか１つに記載の抗菌剤組成物。
【請求項５】  Ｒ2がメチル、エチル、n-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル、n-へキシル、2-メトキシエチル、プロプ-2-イン-１-イル、3-フェニルプロプ-2-イン-１-イル、3-(2-クロロフェニル)プロプ-2-イン-1-イル、ブト-2-イン-１-イル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロペンチルプロピル、フェニルプロピル、4-クロロフェニルプロピル、4-メチルフェニルプロピルまたは4-メトキシフェニルプロピルである請求項３に記載の抗菌剤組成物。
【請求項６】  Ｒ2がn-ブチル、ベンジルまたはシクロペンチルメチルである請求項３に記載の抗菌剤組成物。
【請求項７】  Ｒ3が水素またはメチルである請求項１〜６のいずれか１つに記載の抗菌剤組成物。
【請求項８】  Ｒ4が：
基-[Alk]nＲ9［ここで、Alkは、１つまたはそれ以上の-O-もしくは-S-原子または-N(Ｒ12)−基（式中、Ｒ12は水素原子または（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である)により任意に中断されていてもよい、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニル基であり、ｎは０または１であり、Ｒ9は任意に置換されていてもよいシクロアルキルまたはシクロアルケニル基である］；あるいは
フェニル環が式-OCH2COR8［ここで、Ｒ8はヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、フェニル（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ、(フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル))アミノである］で置換されたベンジル基；あるいは
非置換の、または複素環がハロ、ニトロ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシ、ホルミル、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ、ジ−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル）、メルカプト(Ｃ1−Ｃ6アルキル)もしくはＣ1−Ｃ6アルキルフェニルメチルでモノもしくはジ−置換された、複素環(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基；あるいは
基-CRaRbRc［ここで、
Ｒa、ＲbおよびＲcはそれぞれ独立して、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルであるか；あるいは
Ｒcは水素であり、ＲaおよびＲbは、独立してフェニルまたはピリジルのようなヘテロアリールであるか；あるいは
Ｒcは水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)またはＣ3−Ｃ8シクロアルキルであり、そしてＲaおよびＲbはそれらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜８員のシクロアルキルまたは５〜６員の複素環を形成するか、；あるいは
Ｒa、ＲbおよびＲcは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３環式環（例えばアダマンチル）を形成するか；あるいは
ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、またはＲcとして以下に定義される水素以外の基であるか、あるいはＲaおよびＲbは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくは複素環を形成し、Ｒcは水素、‐OH、‐SH、ハロゲン、‐CN、‐CO2H、Ｃ1−Ｃ4パーフルオロアルキル、‐CH2OH、‐CO2（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐O（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐O（Ｃ2−Ｃ6アルケニル)、‐S(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐SO（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐SO2(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐S（Ｃ2−Ｃ6アルケニル)、‐SO（Ｃ2−Ｃ6アルケニル)、−ＳＯ2（Ｃ2−Ｃ6アルケニル)または基−Ｑ−Ｗ（ここで、Ｑは結合手または‐O‐、‐S‐、‐SO‐もしくは‐SO2−を表わし、Ｗはフェニル、フェニルアルキル、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキルアルキル、Ｃ4−Ｃ8シクロアルケニル、Ｃ4−Ｃ8シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル基を表わし、この基Ｗはヒドロキシ、ハロゲン、‐CN、‐CO2H、‐CO2（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、‐CONH2、‐CONH（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐CONH（Ｃ1−Ｃ6アルキル)2、‐CHO、‐CH2OH、Ｃ1−Ｃ4パーフルオロアルキル、‐O(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐S（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐SO（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐SO2（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐NO2、‐NH2、‐NH(Ｃ1−Ｃ6アルキル)、‐N(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2、‐NHCO（Ｃ1−Ｃ6アルキル)、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ4−Ｃ8シクロアルケニル、フェニルまたはベンジルから独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基で任意に置換されていてもよい］
である、請求項１〜７のいずれか１つに記載の抗菌剤組成物。
【請求項９】  Ｒ4がフェニル、tert−ブチル、イソブチル、ベンジル、シクロヘキシルメチル、ピリジン‐3‐イルメチル、tert−ブトキシメチル、tert−ブチル、1‐ベンジルチオ‐1‐メチルエチル、1‐メチルチオ‐1‐メチルエチル、または1‐メルカプト‐1‐メチルエチルである、請求項７に記載の抗菌剤組成物。
【請求項１０】  Ｒ4がtert−ブチルである請求項７に記載の抗菌剤組成物。
【請求項１１】  Ｒ5およびＲ6が独立して水素、メチル、エチルまたはシクロヘキシルである請求項１〜１０のいずれか１つに記載の抗菌剤組成物。
【請求項１２】  Ｒ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜８員の、Ｎ原子を介して結合し、かつＮＲ11［ここで、Ｒ11は水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ベンジル、アシルまたはアミノ保護基である］、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2を環の構成員として任意に含み、そして／または１つまたはそれ以上の炭素原子においてヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、オキソ、ケタール化されたオキソ、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、ヒドロキシメチル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシメチル、カルバモイル、モノ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル、ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイルまたはヒドロキシイミノで任意に置換されていてもよい、飽和の単環式Ｎ−複素環を形成する請求項１０に記載の抗菌剤組成物。
【請求項１３】  Ｒ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、置換または非置換の1‐ピロリジニル、ピペリジン‐1‐イル、1‐ピペラジニル、ヘキサヒドロ‐1‐ピリダジニル、モルホリン‐4‐イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン‐4‐イル、テトラヒドロ−1,4−チアジン‐4‐イル  1‐オキシド、テトラヒドロ−1,4−チアジン‐4‐イル  1,1−ジオキシド、チアゾリジン‐3‐イル、ヘキサヒドロアジピノまたはオクタヒドロアゾシノ環
1,4−ジオキサ‐8‐アザスピロ［4,5］デカン‐8‐イル、ヘキサヒドロ‐3‐(メチルカルバモイル)‐2‐ピリダジニル、ヘキサヒドロ‐1‐(ベンジルオキシカルボニル)‐2‐ピリダジニル、5,5−ジメチル‐4‐メチルカルバモイル−チアゾリジン‐3‐イルまたは5,5‐ジメチル‐4‐プロピルカルバモイル−チアゾリジン‐3‐イル環を形成する、請求項１０に記載の抗菌剤組成物。
【請求項１４】  Ｒ7が水素、または基Ｒ20Ｃ(O)−［式中、Ｒ20は(Ｃ1−Ｃ6)アルキル基である］である請求項１〜９のいずれか１つに記載の抗菌剤組成物。
【請求項１５】  Ｒ7が基Ｒ20Ｃ(O)−（式中、Ｒ20はメチルまたはエチルである）である請求項１４に記載の抗菌剤組成物。
【請求項１６】  化合物が、Ｎ1‐(1S‐ジメチルカルバモイル−2,2−ジメチル‐1‐プロピル)‐Ｎ4‐ヒドロキシ‐2R‐ブチル−スクシンアミド、またはその医薬的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物である、請求項１４に記載の抗菌剤組成物。
【請求項１７】  請求項１〜１６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物の抗菌剤としての有効な投与量を細菌感染にかかっている対象に投与することからなる、ヒト以外の哺乳動物における細菌感染の治療方法。