【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年9月6日(2006.9.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式により表わされる化合物：
【化１】
2006507253.tif 000001
ここで：
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、
【化２】
2006507253.tif 000002
からなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、ヘテロシクリル、およびその構造がＲについてすぐ上で示されているヘテロシクリル部分の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨＲ５）ｎＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲンまたはアルキルである；
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：ハロゲン、Ｒ９、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、１個〜６個のＲ９基で置換されたアルキルであって、該Ｒ９基は、同一または異なり得、各Ｒ９は、別個に、
【化３】
2006507253.tif 000003
からなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ＯＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、シクロアルキル、−ＣＨ（アリール）２、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ８、−（ＣＨＲ５）ｎ−ＣＨ（アリール）２、
【化４】
2006507253.tif 000004
からなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ５は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ８は、Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７および−（ＣＨ２）−アリールからなる群から選択される；
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
ｍは、０〜４である；
ｎは、１〜４である；そして
ｐは、０〜３である、
化合物。
【請求項２】
Ｒが、Ｈ、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、アルケニルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ７からなる群から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々が、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分が、別個に、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３および−ＯＲ６からなる群から選択される；
Ｒ１が、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｒ２が、ハロゲン、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルケニルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ７からなる群から選択され、ここで、該アルキル、アリールおよびヘテロアリールの各々が、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分が、別個に、ハロゲン、アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３および−ＯＲ６からなる群から選択される；
Ｒ３が、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、シクロアルキル、−ＣＨ（アリール）２、
【化５】
2006507253.tif 000005
からなる群から選択され、ここで、該アリールおよびヘテロアリールの各々が、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換または必要に応じて置換でき、各部分が、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、ＣＦ３、ＣＮ、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５および−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ５が、Ｈまたは低級アルキルである；
ｍが、０〜２である；そして
ｎが、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、Ｈである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが、非置換フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒが、１個またはそれ以上の部分で置換されたフェニルである、該部分が、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＯＣＦ３からなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メチル、エテニルまたは−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、Ｂｒ、Ｉまたはメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、Ｈ、２−イルプロパノール、フェニル、ベンジル、（ピリド−２−イル）メチル、（ピリド−３−イル）メチル、（ピリド−４−イル）メチル、２−［（ピリド−３−イル）］エチルおよび２−［（ピリド−４−イル）］エチルであり、ここで、該フェニル（該ベンジルのフェニルを含めて）およびピリジルの各々が、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分が、別個に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、低級アルキル、−Ｓ（Ｏ２）ＣＨ３、メトキシおよびＣＮからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、ベンジルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３が、（ピリド−２−イル）メチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、（ピリド−３−イル）メチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が、（ピリド−４−イル）メチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、２−イルプロパノールである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、３−イル−プロピル−１−ピロリジン−２−オンである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
ｍが、０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
次式の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化６】
2006507253.tif 000006
【化７】
2006507253.tif 000007
【化８】
2006507253.tif 000008
【請求項１８】
次式の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化９】
2006507253.tif 000009
【請求項１９】
１種またはそれ以上のサイクリン依存性キナーゼを阻害するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する、組成物。
【請求項２０】
サイクリン依存性キナーゼに関連した１種またはそれ以上の疾患を治療するための組成物であって、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する、組成物。
【請求項２１】
前記サイクリン依存性キナーゼが、ＣＤＫ２である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記サイクリン依存性キナーゼが、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記サイクリン依存性キナーゼが、グリコーゲン合成酵素キナーゼ３（ＧＳＫ３ベータ）である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
前記疾患が、以下：膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、頸部癌、甲状腺癌、前立腺癌、および皮膚癌（扁平細胞癌を含む）；
白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、毛様細胞リンパ腫、およびバーケットリンパ腫；
急性および慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および前骨髄球性白血病；
繊維肉腫、横紋筋肉腫；
星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン細胞腫；
黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、ゼノデローマ色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞腺癌、およびカポジ肉腫
からなる群から選択される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
サイクリン依存性キナーゼに関連した１種またはそれ以上の疾患を治療するための組成物であって、以下：
一定量の第一化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって、該第一化合物は、請求項１に記載の化合物である、第一化合物；および
一定量の少なくとも１種の第二化合物であって、該第二化合物は、抗癌剤である、第二化合物
を含有し、
ここで、該第一化合物および該第二化合物の量は、治療効果を生じる、
組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、放射線療法とともに投与するのに適している、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗癌剤が、以下：増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、Ｉｒｅｓｓａ、Ｔａｒｃｅｖａ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンからなる群から選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体と組み合わせて、請求項１に記載の少なくとも１種の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項２９】
さらに、以下：増殖抑制剤、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、ＣＰＴ−１１、イリノテカン、カンプトスター、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポシロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、メトキシトレキサート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ）、５ＦＵ、テモゾロミド、シクロホスファミド、ＳＣＨ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ２１４６６２、Ｉｒｅｓｓａ、Ｔａｒｃｅｖａ、ＥＧＦＲに対する抗体、グリーベック、イントロン、アラ−Ｃ、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、ウラシルマスタード、クロロメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンホスフェート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド（Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ）、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシウレア、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ネイブルビン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、またはヘキサメチルメラミンからなる群から選択される１種またはそれ以上の抗癌剤を含有する、請求項２８に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
精製した形態の請求項１に記載の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
（発明の背景）
プロテインキナーゼインヒビターとしては、例えば、例えば、サイクリン依存性キナーゼ、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（ＭＡＰＫ／ＥＲＫ）、グリコーゲンシンターゼキナーゼ３（ＧＳＫ３β）などのインヒビターが挙げられる。サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）は、セリン／スレオニンプロテインキナーゼであり、これは、細胞周期および細胞増殖の背後での駆動力である。個々のＣＤＫ（ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ３、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６およびＣＤＫ７、ＣＤＫ８など）は、細胞周期の進行において別個の役割を果たし、Ｇ１期、Ｓ期またはＧ２Ｍ期の酵素のいずれかとして分類され得る。制御されていない増殖は、癌細胞の顕著な特徴であり、ＣＤＫ機能の制御の失敗が、多くの重要な固体腫瘍において高頻度で生じている。ＣＤＫ２およびＣＤＫ４は、特に重要である。なぜならば、これらの活性は、広範種々のヒト癌においてしばしば制御に失敗しているからである。ＣＤＫ２活性は、細胞周期のＧ１期からＳ期への進行に必要とされ、そして、ＣＤＫ２は、Ｇ１チェックポイントの重要な構成要素の１つである。チェックポイントは、細胞周期事象の適切な順序を維持し、細胞が損傷または増殖シグナルに応答することを可能にするように働く一方で、癌細胞における適切なチェックポイント制御の喪失は、腫瘍形成に寄与している。ＣＤＫ２経路は、腫瘍サプレッサー機能（例えば、ｐ５２、ＲＢおよびｐ２７）およびオンコジーン活性化（サイクリンＥ）のレベルで、腫瘍形成に影響を及ぼす。多くの報告が、ＣＤＫ２の補活性化因子であるサイクリンＥとＣＤＫ２のインヒビターであるｐ２７の両方が、それぞれ、乳房、結腸、非小細胞肺、胃、前立腺、膀胱、非ホジキンリンパ腫、卵巣および他の癌において過剰発現されているか、または、過小発現されているかのいずれかであることを示している。これらの変更された発現は、ＣＤＫ２活性レベルの増加と全体的な生存率が乏しいことと相関しているこが示されている。これらの観察は、ＣＤＫ２およびその調節経路を、何年もの間の開発標的にさせ、多数のアデノシン５’−トリホスフェート（ＡＴＰ）競合的な有機低分子ならびにペプチドが、癌の強力な処置のためのＣＤＫインヒビターとして、文献に報告されている。米国特許第６，４１３，９７４号、第１欄、第２３行〜第１５欄、第１０行は、種々のＣＤＫ、および、それらの、種々の型の癌との関係の良好な説明を提供する。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
【化１４】
2006507253.tif 000010
からなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、ヘテロシクリル、およびその構造がＲについてすぐ上で示されているヘテロシクリル部分の各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨＲ５）ｎＯＲ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ１は、Ｈ．ハロゲンまたはアルキルである；
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：Ｒ９、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、−ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、１個〜６個のＲ９基で置換されたアルキルであって、該Ｒ９基は、同一または異なり得、各Ｒ９は、別個に、
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
【化１５】
2006507253.tif 000011
【００１３】
【化１６】
2006507253.tif 000012
からなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アリールアルキルおよびヘテロシクリルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、別個に、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−（ＣＨＲ５）ｎ−アリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロアリール、−（ＣＨＲ５）ｎ−シクロアルキル、−（ＣＨＲ５）ｎ−ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨＲ５）ｎ−ＣＨ（アリール）２、
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
【化１９】
2006507253.tif 000013
からなる群から選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＮ、−ＯＣＦ３、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ５は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ７は、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、ここで、該アルキル、ヘテロアリールアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルの各々は、非置換であり得るか、または必要に応じて、同一または異なり得る１個またはそれ以上の部分で置換でき、各部分は、別個に、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ＣＮ、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＨ２ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
Ｒ８は、Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７および−（ＣＨ２）−アリールからなる群から選択される；
Ｒ９は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（Ｏ２）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＲ６、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ２）ＮＲ５Ｒ６、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ２）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６からなる群から選択される；
ｍは、０〜４である；
ｎは、１〜４である；そして
ｐは、０〜３である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
式ＩＩＩの化合物は、タンパク質キナーゼインヒビターとして有用であり得、そして増殖疾患（例えば、癌、炎症および関節炎）を治療し予防する際に有用であり得る。それらはまた、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）、循環器病、ウイルスおよび真菌性の病気）を治療する際に有用であり得る。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
「ヘテロアリール」とは、芳香族の一環式または多環式の環系を意味し、これは、約５個〜約１４個の環原子、好ましくは、約５個〜約１０個の環原子を含有し、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素またはイオウ）単独またはその組合せである。好ましいヘテロアリールは、約５個〜約６個の環原子を含有する。この「ヘテロアリール」は、必要に応じて、１個またはそれ以上の「環系置換基」で置換でき、これは、同一または異なり得、そして本明細書中で定義したとおりである。このヘテロアリール根本名称の前の接頭辞アザ、オキサまたはチアは、それぞれ、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子またはイオウ原子が存在していることを意味している。ヘテロアリールの窒素原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシドに酸化できる。適当なヘテロアリールの非限定的な例には、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、ピリドン（Ｎ−置換ピリドンを含めて）、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、フラザニル、ピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、キノキサリニル、フタラジニル、オキシンドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、アザインドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、キノリニル、イミダゾリル、チエノピリジル、キナゾリニル、チエノピリミジル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、イソキノリニル、ベンゾアザインドリル、１，２，４−トリアジニル、ベンゾチアゾリルなどが挙げられる。「ヘテロアリール」との用語はまた、部分的に飽和のヘテロアリール部分（例えば、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリルなど）を意味する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
「アラルキル」または「アリールアルキル」とは、アリール−アルキル基を意味し、ここで、このアリールおよびアルキルは、先に定義したとおりである。好ましいアラルキルは、低級アルキル基を含有する。適当なアラルキル基の非限定的な例には、ベンジル、２−フェネチルおよびナフタレニルメチルが挙げられる。その親部分への結合は、アルキルを介している。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４８】
「シクロアルキル」とは、非芳香族の一環式または多環式環系を意味し、これは、約３個〜約１０個の炭素原子、好ましくは、約５個〜約１０個の炭素原子を含む。好ましいシクロアルキル環は、約５個〜約７個の環原子を含有する。このシクロアルキルは、必要に応じて、１個またはそれ以上の「環系置換基」で置換でき、これは、同一または異なり得、上で定義したとおりである。適当な一環式シクロアルキルの非限定的な例には、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられる。適当な多環式シクロアルキルの非限定的な例には、１−デカリニル、ノルボルニル、アダマンチルなどだけでなく、部分飽和種（例えば、インダニル、テトラヒドロナフチルなど）が挙げられる。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
【化２６】
2006507253.tif 000014
「ヘテロサイクリル」とは、非芳香族の一環式または多環式環系を意味し、これは、約３個〜約１０個の環原子、好ましくは、約５個〜約１０個の環原子を含み、ここで、その環系内の原子の１個またはそれ以上は、炭素以外の元素（例えば、窒素、酸素またはイオウ）単独またはその組合せである。この環系には、隣接した酸素原子および／またはイオウ原子は存在しない。好ましいヘテロサイクリル環は、約５個〜約６個の環原子を含有する。そのヘテロサイクリル基礎名称の前のアザ、オキサまたはチアとの接頭語とは、環原子として、少なくとも、窒素原子、酸素原子またはイオウ原子がそれぞれ存在していることを意味する。ヘテロサイクリル中の任意の−ＮＨは、保護されて存在し得る（例えば、−Ｎ（Ｂｏｃ）、−Ｎ（ＣＢｚ）、−Ｎ（Ｔｏｓ）基など）；このような保護はまた、本発明の一部であると見なされる。このヘテロサイクリルは、必要に応じて、１個またはそれ以上の「環系置換基」で置換でき、これは、同一または異なり得、本明細書で定義したとおりである。このヘテロサイクリルの窒素原子またはイオウ原子は、必要に応じて、対応するＮ−オキシド、Ｓ−オキシドまたはＳ，Ｓ−ジオキシドに酸化できる。適当な一環式ヘテロサイクリル環の非限定的な例には、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ラクタム、ラクトンなどが挙げられる。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
「アルコキシ」とは、アルキル−Ｏ−基を意味し、ここで、そのアルキル基は、先に記述したとおりである。適当なアルコキシ基の非限定的な例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシおよびｎ−ブトキシが挙げられる。親部分への結合は、そのエーテル酸素を介してである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６４】
「アリールチオ」とは、アリール−Ｓ−基を意味し、ここで、そのアリール基は、先に記述したとおりである。適当なアリールチオ基の非限定的な例には、フエニルチオおよびナフチルチオが挙げられる。その親部分への結合は、イオウを介している。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７５】
ある化合物中の官能基が「保護されている」と呼ばれるとき、このことは、その化合物を反応にかけたとき、その保護部位で望ましくない副反応を防止するために、その基が改変形状であることを意味する。適当な保護基は、当業者に知られているだけでなく、標準的な教本（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ．）から分かる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
任意の変数（例えば、アリール、複素環、Ｒ２など）が、任意の成分または式ＩＩＩにおいて、１回より多く現れるとき、各出現例でのその定義は、いずれの他の出現例でのその定義とも無関係である。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
式ＩＩＩの化合物は、本発明の範囲内である塩を形成し得る。本明細書中での式ＩＩＩの化合物の言及は、他に指示がなければ、その塩の言及を含むことが分かる。「塩」との用語は、本明細書中で使用するとき、無機酸および／または有機酸で形成された酸性塩だけでなく、無機塩基および／または有機塩基で形成された塩基性塩基を意味する。それに加えて、式ＩＩＩの化合物が塩基性部分（例えば、ピリジンまたはイミダゾール（これらに限定されないが））または酸性部分（例えば、カルボン酸（これに限定されないが））の両方を含有するとき、両性イオン（「内部塩」）が形成され得、これは、本明細書中で使用する「塩」との用語に含まれる。薬学的に受容可能な（すなわち、非毒性で生理学的に受容可能な）塩が好ましいものの、他の塩もまた、有用である。式ＩＩＩの化合物の塩は、例えば、式ＩＩＩの化合物を、この塩が沈殿する媒体または水性媒体中にて、一定量（例えば、当量）の酸または塩基と反応させることに続いて、凍結乾燥することにより、形成され得る。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
代表的な塩基性塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩およびマグネシウム塩）、有機塩基（例えば、有機アミン）を備えた塩（例えば、ジシクロヘキシルアミン、ｔ−ブチルアミン）、およびアミノ酸を備えた塩（例えば、アルギニン、リシンなど））が挙げられる。塩基性窒素含有基は、以下のような試薬で四級化され得る：低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチルおよびブチル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチル）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリルおよびステアリル）、ハロゲン化アラルキル（例えば、臭化ベンジルおよびフェネチル）など。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
本発明の化合物（これらの化合物の塩、溶媒和物およびプロドラッグだけでなく、これらのプロドラッグの塩および溶媒和物も含めて）の全ての立体異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体など）（例えば、種々の置換基上の不斉炭素が原因で存在し得るもの）は、鏡像異性体（これは、不斉炭素なしで存在し得る）、回転異性体、アトロプ異性体およびジアステレオマー形状を含めて、位置異性体（例えば、４−ピリジルおよび３−ピリジン）と同様に、本発明の範囲内であると考慮される。本発明の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含み得ないか、例えば、ラセミ体として混合され得るか、他の全ての立体異性体または他の選択した立体異性体と混合され得る。本発明のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されるＳまたはＲ立体配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明の化合物の鏡像異性体、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ化合物またはプロドラッグの塩、溶媒和物およびプロドラッグにも、同様に適用すると解釈される。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
本発明の化合物はまた、一つ以上の抗癌処置（例えば、放射線療法、および／もしくは以下：細胞成長抑止剤、細胞毒剤（例えば、限定ではないが、ＤＮＡ相互作用剤（例えば、シスプラチンもしくはドキソルビシン）など）；タキサン（例えば、タキソテール，タクソール）；トポイソメラーゼＩＩインヒビター（例えば、エトポシド）；トポイソメラーゼＩインヒビター（例えば、イリノテカン（もしくはＣＰＴ−１１）、カンプトスター（ｃａｍｐｔｏｓｔａｒ）、もしくはトポテカン）；チューブリン相互作用剤（例えば、パクリタキセル、ドセタキセル、またはエポシロン）；ホルモン剤（例えば、タモキシフェン）；チミジレートシンターゼインヒビター（例えば、５−フルオロウラシル）；抗代謝産物剤（例えば、メトキリトレセート（ｍｅｔｈｏｘｔｒｅｘａｔｅ））；アルキル化剤（例えば、テモゾロミド（ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ）（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから提供されるＴＥＭＯＤＡＲＴＭ）、シクロホスファミド）；ファルネシルタンパク質転移酵素インヒビター（例えば、ＳＡＲＡＳＡＲＴＭ（４−［２−［４−［（１１Ｒ）−３，１０−ジブロモ−８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル−］−１−ピペリジニル］−２−オキソエチル（ｏｘｏｅｈｔｙｌ）］−１−ピペリジンカルボキサミド、もしくはＳｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから提供されるＳＣＨ６６３３６）、ティピファルニブ（ｔｉｐｉｆａｒｎｉｂ）（Ｚａｒｎｅｓｔｒａ（登録商標）もしくはＪａｎｓｓｅｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓから提供されるＲ１１５７７７）、Ｌ７７８、１２３（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｗｈｉｔｅｈｏｕｓｅ  Ｓｔａｔｉｏｎ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから提供されるファルネシルタンパク質転移酵素インヒビター）、ＢＭＳ２１４６６２  （Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから提供されるファルネシルタンパク質転移酵素インヒビター）；シグナル伝達インヒビター（例えば、Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｅｎｇｌａｎｄから提供されるイレッサ）、タルセバ（Ｔａｒｃｅｖａ）（ＥＧＦＲキナーゼインヒビター）、ＥＧＦＲに対する抗体（例えば、Ｃ２２５）、ＧＬＥＥＶＥＣＴＭ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｅａｓｔ  Ｈａｎｏｖｅｒ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙから提供されるＣ−ａｂｌキナーゼインヒビター）；インターフェロン（例えば、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから提供されるイントロン、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから提供されるＰｅｇ−イントロン；ホルモン治療の組み合わせ；アロマターゼの組み合わせ；ａｒａ−Ｃ、アドリアマイシン、サイトキサン、およびゲムシタビン、からなる群から選択された一種類以上の抗癌剤）との組み合わせ（同時もしくは経時的な投与）に有用であり得る。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
他の抗癌剤（また、抗腫瘍剤としても公知である）としては、以下が挙げられるが、これに限定されない：ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ロイコボリン、オキサリプラチン（Ｓａｎｏｆｉ−Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ  Ｐｈａｒｍａｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｆｒａｎｃｅから提供されるＥＬＯＸＡＴＩＮＴＭ）、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、ドロモスタノロンプロピオネート、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン（Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ）、アナストラゾール（Ａｎａｓｔｒａｚｏｌｅ）、レトラゾール（Ｌｅｔｒａｚｏｌｅ）、カペシタビン（Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、レロキサフィン（Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ）、ドロキサフィン（Ｄｒｏｌｏｘａｆｉｎｅ）、もしくはヘキサメチルメラミン。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
固定用量として処方される場合、このような組み合わせ生成物は、本明細書に記載される投薬範囲内の本発明の化合物と、他の薬学的に活性な因子またはその投薬範囲内での処置を使用する。例えば、ＣＤＣ２インヒビターであるオロムシン（ｏｌｏｍｕｃｉｎｅ）は、アポトーシスを誘導する公知の細胞傷害剤との相乗作用を見出されている（Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．，（１９９５）１０８，２８９７。式ＩＩＩの化合物はまた、組み合わせ処方が適切でない場合、公知の抗癌剤または細胞傷害剤と連続して投与され得る。本発明は、連続投与に限定されない；式ＩＩＩの化合物は、公知の抗癌剤または細胞傷害剤の投与前または後のいずれかで投与され得る。例えば、サイクリン依存性キナーゼインヒビターであるフラボピリドール（ｆｌａｖｏｐｉｒｉｄｏｌ）の細胞傷害活性は、抗癌剤との連続投与によってもたらされる。Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（１９９７）５７，３３７５。このような技術は、当業者ならびに主治医の技術範囲内である。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
従って、１局面では、本発明は、一定量の式ＩＩＩの少なくとも一種の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物と、一定量の上で列挙した１種またはそれ以上の抗癌治療または抗癌剤との組合せを包含し、ここで、該化合物／治療の量は、所望の治療効果を生じる。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
本発明で記述した化合物から製薬組成物を調製するためには、不活性で薬学的に受容可能な担体は、固体または液体のいずれかであり得る。固形製剤には、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシュ剤および座剤が挙げられる。これらの粉末および錠剤は、約５％〜約９５％の活性成分から構成され得る。適当な固体担体は、当該技術分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトースがある。錠剤、粉末、カシュ剤およびカプセル剤は、経口投与に適当な固体投薬形状として使用できる。薬学的に受容可能な担体の例は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（著），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８版（１９９０）（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）で見られる。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
本発明のさらに他の局面は、式ＩＩＩの少なくとも１種の化合物または該化合物の薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の一定量と、上で列挙した抗癌療法および／または抗癌剤の一定量とを含有するキットであり、ここで、該２種またはそれ以上の成分の量は、所望の治療効果を生じる。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３０】
方法２：
ピリジニウム塩酸塩（３７８．６ｇ、３．２８ｍｏｌ）を２Ｌ丸底フラスコに入れ、そして還流下にて、穏やかに窒素を流しつつ、全ての物質が融解するまで、加熱した。調製実施例２から得た表題化合物［３１．６４ｇの粗製物であり、これは、本質的に、調製実施例２で記述されているようにして、１−メチルイミダゾール−２−カルボキサミド（１０ｇ、７９．９ｍｍｏｌ）から調製した］を一度に加え、その混合物を、還流下にて、２１５℃で、１５分間加熱した。その熱溶液を、氷１．６Ｌおよび濃ＮＨ４ＯＨ（５００ｍＬ）の混合物に注いだ。そのｐＨは、約１０．５であった。この混合物を乾燥状態まで蒸発させ、そして冷蔵庫に保存した。得られた物質をＭｅＯＨ（４Ｌ）で倍散し、濾過し、その固形物を追加ＭｅＯＨ（２Ｌ）で洗浄した。合わせた濾液を乾燥状態まで蒸発させて、固形物（４９．７５ｇ）を得た。後者を粉砕し、そして蒸留水（２５０ｍＬ）で倍散し、次いで、濾過した。その濾液を捨て、その固形物を熱ＭｅＯＨ（８５０ｍＬ）で溶解し、シリカゲル（約８００ｍＬ）に加え、そして海砂（約３５０ｍＬ）を加え、その混合物を乾燥状態まで蒸発させた。得られた混合物をシリカゲルカラムのプラグ（４０×９ｃｍ）として導入し、後者をＣＨ２Ｃｌ２（４Ｌ）で溶出し、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２中の１％〜２．５％ＭｅＯＨで溶出し、次いで、純粋ＭｅＯＨで溶出して、表題化合物（８．０６ｇ、４１％）を得た：ＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ２３６．０（ＭＨ＋）；ＨＲＦＡＢＭＳ：ｍ／ｚ２４６．０４３４（ＭＨ＋）、Ｃ１２Ｈ９ＣｌＮ３Ｏは、ｍ／ｚ２４６．０４３４を要求する。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
【表９】
2006507253.tif 000015
（実施例２５．１および２５．２）
酸性加水分解（Ｈ２Ｏ中のＨＣｌ）に続いて中和（Ｋ２ＣＯ３）およびカラムクロマトグラフィーにより、１欄で示した化合物から、表６．１の２欄で示した化合物を調製する。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１７２】
【化４９】
2006507253.tif 000016
実施例１７から得た生成物（８５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（３７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２１２ｇ、２．００ｍｍｏｌ）の混合物を、１，２−ジメトキシエタン（３．２ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．８ｍＬ）中にて、Ｎ２下にて、２４時間攪拌し還流した。この混合物をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（４×１５ｍＬ）で抽出し、それらの抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濾過した。溶媒を蒸発させ、その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（３０：１）を使用する）で精製し、無色の蝋状の固体（４６ｍｇ、６１％）を得た。融点１３８〜１４０℃、ＬＣＭＳ：（Ｍ＋２Ｈ）＋＝３７８。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８９】
（実施例５０）
調製実施例８から得た表題化合物（１．２ｇ）の無水ＣＨ３ＣＮ（１２０ｍＬ）ストック溶液を調製し、そしてアリコート（１ｍＬ、１０ｍｇ、０．０２９１ｍｍｏｌ）を、Ｘ−Ｂｌｏｃｋ（これは、ＰＳ−ＤＭＡＰ樹脂を含む）（７７．６ｍｇ、０．１１６４ｍｍｏｌ）のウェルの各々に入れた。このＸ−Ｂｌｏｃｋの９６ウェルの各々に、９６種の第一級アミンのライブラリの新たに調製した１Ｍ溶液（０．０８７３ｍＬ、０．０８７３ｍｍｏｌ）を加えた。そのユニットを密封し、そして６０〜７０℃で、２６時間加熱した。このブロックを冷却し、開き、そして新たなＸ−Ｂｌｏｃｋ（これは、ＰＳ−Ｉｓｏｃｙａｎａｔｅ樹脂（３５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）およびＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ樹脂（３５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を含む）に濾過し、このＰＳ−ＤＭＡＰ樹脂をＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ／ウェル）で洗浄した。このＸ−Ｂｌｏｃｋブロックを密封し、そして２５℃で、７１時間振盪した。このブロックを開き、濾過し、そして各ウェルをＣＨ３ＣＮ（０．５ｍＬ）で洗浄した。これらのウェルを、Ｓｐｅｅｄｖａｃコンセントレータにて、乾燥状態まで蒸発させた。それらの試料をＬＣＭＳで分析し、９０％未満の純度の試料を、必要に応じて、分取ＬＣＭＳでさらに精製した。これらの試料を、それぞれ、６０％ＤＭＳＯ−ＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶解し、そして各０．８ｍＬを分取ＨＰＬＣ（これは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  ５ｎＣ−１８（２）カラムを使用する；６０×２１．２ｍｍ；５ｎミクロン：２０ｍＬ／分の流速；水−ＣＨ３ＣＮ−１％ギ酸水溶液を使用する勾配溶離液）に注入し、その生成物の所望の分子量＋／−１ｍｕに対応する画分を集めた。９０％を超える純度の最終生成物は、表４で列挙する。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１１】
（酵素生成）：組換えバキュロウイルス発現サイクリンＡ、サイクリンＥおよびＣＤＫ２を、感染の同一多重度（ＭＯＩ＝５）で４８時間、ＳＦ９に共に感染させた。細胞を、１０００ＲＰＭで１０分間の遠心沈殿により集めた。サイクリン含有（ＥまたはＡ）ペレットを、ＣＤＫ２含有細胞ペレットと結合させ、３０分間、ペレット容積の５倍量の５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０，０．５％  ＮＰ  ４０，１ｍＭ  ＤＴＴおよびプロテアーゼ／ホスファターゼインヒビター（Ｒｏｃｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ  ＧｍｂＨ，Ｍａｎｎｈｅｉｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を含む溶解緩衝液に、氷上で溶解した。サイクリン−ＣＤＫ２複合体形成を促進するために、混合物を３０〜６０分間攪拌した。次いで、混合溶解物を１５０００ＰＲＭで１０分間遠沈させて、この上清を保持した。次いで、５ｍＬの抗ＧｌｕＴＡＧビーズ（１リットルのＳＦ９細胞）を、サイクリン−ＣＤＫ２複合体を取り込むために使用した。結合したビーズを、溶解緩衝液中で３回洗浄した。タンパク質を、１００〜２００μｇ／ｍＬのＧｌｕＴＡＧペプチドを含む溶解緩衝液で競合的に溶出した。溶出物を、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０，１ｍＭ  ＤＴＴ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１００μＭオルトバナジン酸ナトリウムおよび２０％グリセロールを含む２Ｌのキナーゼ緩衝液に、一晩透析した。酵素を、−７０℃のアリコート中で保存した。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１２】
（インビトロキナーゼアッセイ）：ＣＤＫ２キナーゼアッセイ（サイクリンＡかサイクリンＥのいずれかに依存する）を、低タンパク質結合９６−ウェルプレートにおいて行なった（Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｉｎｃ，Ｃｏｒｎｉｎｇ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）。酵素を希釈して、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ８．０，１ｍＭ  ＤＴＴ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２および０．１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウムを含むキナーゼ緩衝液中５０μｇ／ｍｌの最終濃度にした。これらの反応において使用される基質は、Ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｈ１由来のビオチン化ペプチド（Ａｍｅｒｓｈａｍ，ＵＫ製）であった。この基質は、氷上で解凍され、キナーゼ緩衝液中２μＭまで希釈された。化合物を１０％ＤＭＳＯ中で所望の濃度に希釈した。各キナーゼ反応について、２０μｌの５０μｇ／ｍｌ酵素溶液（１μｇの酵素）および２０μｌの１μＭ基質溶液を混合し、次いで、試験のために各ウェルにおいて１０μｌの希釈化合物と合わせた。このキナーゼ反応を、５０μｌの４μＭ  ＡＴＰおよび１μＣｉの３３Ｐ−ＡＴＰ（Ａｍｅｒｓｈａｍ，ＵＫより）の添加によって開始した。この反応を、１時間室温にて行なった。反応を、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００，１ｍＭ  ＡＴＰ，５ｍＭ  ＥＤＴＡおよび５ｍｇ／ｍｌストレプトアビジンコーティングされたＳＰＡビーズ（Ａｍｅｒｓｈａｍ，ＵＫより）を含む２００μｌの停止緩衝液を、１５分間にわたって加えることにより停止させた。次いで、このＳＰＡビーズを、Ｆｉｌｔｅｒｍａｔｅ  ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  ｈａｒｖｅｓｔｅｒ（Ｐａｃｋａｒｄ／Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を使用して、９６ウェルＧＦ／Ｂフィルタプレート（Ｐａｃｋａｒｄ／Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）上に取り込んだ。このビーズを２Ｍ  ＮａＣｌを用いて２回、次いで、１％リン酸を含む２Ｍ  ＮａＣｌで２回洗浄することによって、非特異的シグナルを除去した。次いで、放射性活性シグナルを、トップカウント９６ウェル液体シンチレーション計数器（Ｐａｃｋａｒｄ／Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を用いて測定した。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０２１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０２１３】
（ＩＣ５０決定）：用量−応答曲線を、各２連で、阻害化合物の８ポイント段階希釈から作成される阻害データからプロットした。化合物の濃度を、％キナーゼ活性に対してプロットして、処理されたサンプルのＣＰＭを未処理サンプルのＣＰＭで割ることによって計算した。次いで、ＩＣ５０値を作成するために、用量−応答曲線を、標準Ｓ字形曲線に当てはめて、ＩＣ５０値を非曲線回帰分析によって誘導した。このように得られた本発明の化合物のＩＣ５０値を表７に示す。これらのキナーゼ活性は、上記のアッセイを使用してサイクリンＡまたはサイクリンＢを用いることによりにより生成された。