【手続補正書】
【提出日】平成18年10月19日(2006.10.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つ、好ましくは２つ又は３つの、負荷電基及び／又は生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基を含有するバクテリオクロロフィル誘導体であって、１７位に遊離のＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ基又はＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−基を有する五環系バクテリオクロロフィル誘導体、並びに中心金属原子を有しておらず、１７位に−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ基、１５位に−ＣＨ２ＣＯＯＨ基又は−ＣＯＯＨ基、１３位に−ＣＯＯＨ基、２、７、１２、１８位にメチル基、３及び８位にエチル基を有している四環系バクテリオクロロフィル誘導体を除く、バクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項２】
２つの負荷電基を含有する請求項１に記載のバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項３】
３つの負荷電基を含有する請求項１に記載のバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項４】
前記負荷電基が、ＣＯＯ−、ＣＯＳ−、ＳＯ３−、及び／又はＰＯ３２−からなる群から選択される請求項１から３までのいずれか一項に記載のバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項５】
生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される前記酸性基が、ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＳＯ３Ｈ、及び／又はＰＯ３Ｈ２からなる群から選択される請求項１に記載のバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項６】
中心のＭｇ原子が削除又は他の金属原子に置き換えられている化合物を含んでいるバクテリオクロロフィルの天然若しくは合成誘導体から誘導された請求項１から５までのいずれか一項に記載のバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項７】
請求項１に記載のバクテリオクロロフィル誘導体であって、式Ｉ又はＩＩ、
【化１】
2006515836.tif 000001
［式中、
Ｍは、２Ｈ又は二価のＰｄ、Ｐｔ、Ｃｏ、Ｓｎ、Ｎｉ、Ｃｕ、Ｚｎ及びＭｎ、並びに三価のＦｅ、Ｍｎ及びＣｒから選択される金属原子を表し；
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４は、それぞれ独立してＹ−Ｒ５であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ３は、−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ７、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＮＲ７、−ＣＨ２−ＯＲ７、−ＣＨ２−ＳＲ７、−ＣＨ２−ＮＲ７Ｒ’７、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＯＲ７、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＳＲ７、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＮＲ７Ｒ’７、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｈａｌ、−ＣＨ２−Ｈａｌ、−ＣＨ２−Ｒ７、−ＣＨ＝ＣＲ７Ｒ’７、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＲ７Ｒ’７、−ＣＨ＝ＣＲ７Ｈａｌ、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＲ７Ｈａｌ、及び−Ｃ≡ＣＲ７から選択され；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７は、それぞれ独立してＨ又は、
（ａ）１つ若しくは複数のヘテロ原子、炭素環若しくは複素環部分を場合により含有しており、且つ／又は、ハロゲン、オキソ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＨＯ、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、マイナスに帯電している基、及び生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基からなる群から選択される１つ若しくは複数の官能基により場合により置換されているＣ１〜Ｃ２５ヒドロカルビル；
（ｂ）アミノ酸、ペプチド又はタンパク質の残基；並びに
（ｃ）Ｙが、Ｏ又はＳである場合、さらにＲ８＋であってもよいＲ５
からなる群から選択され；
ｍは、０又は１であり；
Ｒ８＋は、Ｈ＋又は陽イオンであり、
但し、
（ｉ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７の少なくとも１つ、好ましくは２つが、マイナスに帯電している基、又は生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基により置換されている上の（ａ）で定義した炭化水素鎖であるか、又は
（ｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４の少なくとも１つ、好ましくは２つが、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｒ８＋若しくはＳ−Ｒ８＋であるか、又は
（ｉｉｉ）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４の少なくとも１つが、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｒ８＋若しくはＳ−Ｒ８＋であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７の少なくとも１つが、マイナスに帯電している基、又は生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基により置換されているか、又は
（ｉｖ）Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４の少なくとも１つが、ＯＨ、ＳＨ、Ｏ−Ｒ８＋若しくはＳ−Ｒ８＋であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７の少なくとも１つが、アミノ酸、ペプチド又はタンパク質の残基であるか、又は
（ｖ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７の少なくとも１つが、マイナスに帯電している基、又は生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換される酸性基により置換されている炭化水素鎖であり、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ’７の少なくとも１つが、アミノ酸、ペプチド又はタンパク質の残基である
という条件であり、
しかし、Ｍが定義通りであり、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１が、ＯＨ又はＯＲ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３である式Ｉの化合物と、Ｍが２Ｈであり、Ｒ３が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ４がＯＨであり、ｍが０又は１である式ＩＩの化合物とを除く］
のバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項８】
前記負荷電基が、ＣＯＯ−、ＣＯＳ−、ＳＯ３−、及び／又はＰＯ３２−からなる群から選択される請求項７に記載の式Ｉ又はＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項９】
生理的ｐＨにおいて負荷電基に変換されている前記酸性基が、ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＳＯ３Ｈ、及び／又はＰＯ３Ｈ２からなる群から選択される請求項７に記載の式Ｉ又はＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１０】
Ｒ１がＹ−Ｒ５であり、ＹがＯ、Ｓ又はＮＨであり、Ｒ５がＯＨ、ＳＨ、ＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＣＯＳＨ、ＰＯ３Ｈ２から選択される官能基によって置換されている炭化水素鎖である請求項７に記載の式Ｉ又はＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１１】
Ｒ５が、アミノ酸、ペプチド又はタンパク質の残基である請求項７に記載の式Ｉ又はＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１２】
中心Ｐｄ金属原子を含有する請求項１に記載の式Ｉ又はＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１３】
Ｍが、Ｐｄであり、
Ｒ１が、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２であり、
Ｒ２が、メトキシであり、
Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３であり、
Ｒ８＋が、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、ＮＨ４＋等の一価陽イオンであり、
ｎが、１から１０までの整数、好ましくは２又は３である
請求項７に記載の式Ｉのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１４】
Ｍが、２Ｈ、二価のＰｄ、Ｃｕ、若しくはＺｎ又は三価のＭｎを表し、
Ｒ１が、−Ｏ−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋；−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２；又はＹ−Ｒ５（Ｙは、Ｏ、Ｓ又はＮＨである）であり、
Ｒ２が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等のＣ１〜Ｃ６アルコキシ、より好ましくはメトキシであり、
Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；−ＣＨ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−８＋；−ＣＨ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２；−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋；又は−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２であり、
Ｒ４が、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋；−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２であり、
Ｒ８＋が、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、ＮＨ４＋等の一価陽イオン、より好ましくはＫ＋であり、
ｍが、１であり、ｎが、１から１０までの整数であって、好ましくは２又は３である
請求項７に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１５】
Ｍが、二価のＰｄであり、
Ｒ１が、−Ｏ−Ｒ８＋、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋、又はＹ−Ｒ５（Ｙは、Ｏ、Ｓ若しくはＮＨである、）であり、Ｒ５が、アミノ酸、ペプチド若しくはタンパク質の残基であり、
Ｒ２が、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシであって、好ましくはメトキシであり、
Ｒ３が、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；又は−ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋であり、
Ｒ４が、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋；ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋；ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−Ｐ０３２−（Ｒ８＋）２であり、
Ｒ８＋が、一価陽イオン、好ましくはＫ＋であり、
ｍが、１であり、ｎが、２又は３である
請求項７に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１６】
化合物パラジウムバクテリオフェオフォルビドａ１７３−（３−スルホプロピル）アミドカリウム塩からなる請求項１３に記載の式Ｉのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１７】
化合物：
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１，１７３−ジ（３−スルホプロピル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−（３−スルホプロピルイミノ）−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１，１７３−ジ（３−スルホプロピル）アミド三カリウム塩；
銅（ＩＩ）３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
亜鉛３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
マンガン（ＩＩＩ）３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−スルホエチル）アミド、１７３−（Ｎ−イムノグロブリンＧ）アミドカリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（２−カルボキシ−エチル）アミド二カリウム塩；
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１−（３−ホスホプロピル）アミド三カリウム塩；及び
パラジウム３１−（３−スルホプロピルアミノ）−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン  １３１，１７３−ジ（３−スルホプロピル）アミド三カリウム塩
からなる請求項１５に記載の式ＩＩのバクテリオクロロフィル誘導体。
【請求項１８】
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩。
【請求項１９】
請求項１から１８までのいずれか一項に記載のバクテリオクロロフィル誘導体及び薬剤として許容される担体を含む薬剤組成物。
【請求項２０】
光力学療法用の請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
脈管標的光力学療法用の請求項２０に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
転移性腫瘍を含む腫瘍の光力学療法用の請求項２０又は２１に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
メラノーマ、大腸癌、乳癌、肺癌又は前立腺癌の光力学療法用の請求項２２に記載の薬剤組成物。
【請求項２４】
加齢黄斑変性症の光力学療法用の請求項２０又は２１に記載の薬剤組成物。
【請求項２５】
良性前立腺肥大症の光力学療法用の請求項２０又は２１に記載の薬剤組成物。
【請求項２６】
腫瘍診断用の請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２７】
細胞又は細菌及びウイルスを含む病原菌を殺すための請求項１９に記載の薬剤組成物。
【請求項２８】
生物学的製剤中の細胞又は細菌及びウイルスを含む病原菌を、前記製剤の照射でｉｎ  ｖｉｔｒｏで殺すための請求項２７に記載の薬剤組成物。
【請求項２９】
前記生物学的製剤が、血液である請求項２８に記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
請求項１から１８までのいずれか一項に記載の化合物の使用であって、光力学療法で使用する薬剤組成物を製造する使用。
【請求項３１】
転移性腫瘍を含む腫瘍の光力学療法用の請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
メラノーマ、大腸癌、乳癌、肺癌又は前立腺癌の光力学療法用の請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
加齢黄斑変性症の光力学療法用の請求項３０に記載の使用。
【請求項３４】
腫瘍の診断用の薬剤組成物を製造するための請求項１から１８までのいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
細胞又は細菌及びウイルスを含む病原菌を殺すための薬剤組成物を製造するための請求項１から１８までのいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
光増感剤を使用する細胞又は細菌及びウイルスを含む病原菌を殺すためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ方法において、前記光増感剤が、請求項１から１８までのいずれか一項に記載のバクテリオクロロフィル誘導体である方法。
【請求項３７】
中間体としての化合物パラジウムバクテリオフェオフォルビドａ１７３−（３−スルホ−１−オキシスクシンイミド）エステルナトリウム塩。
【請求項３８】
Ｒ１が−Ｏ−Ｒ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ４が基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋であり、Ｒ８＋が一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項７の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）Ｒ１がＯＨである式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈのアミノスルホン酸とＲ８＋バッファー中で反応させるステップ、及び
（ｉｉ）式ＩＩの所望の化合物を単離するステップ
を含む方法。
【請求項３９】
パラジウム３１−オキソ−１５−メトキシカルボニルメチル−ロドバクテリオクロリン１３１−（２−スルホエチル）アミド二カリウム塩を調製するための、（ｉ）Ｐｄ−バクテリオフェオフォルビドを、式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）２−ＳＯ３ＨのタウリンとＫ＋バッファー中で反応させるステップ、及び（ｉｉ）表題の化合物を単離するステップを含む請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Ｒ１が−Ｏ−Ｒ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ４が基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ−Ｒ８＋であり、Ｒ８＋が一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項７の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）Ｒ１がＯＨである式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨのアミノカルボン酸とＲ８＋バッファー中で反応させるステップ、及び
（ｉｉ）式ＩＩの所望の化合物を単離するステップ
を含む方法。
【請求項４１】
Ｒ１が−Ｏ−Ｒ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ４が基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−（Ｒ８＋）２であり、Ｒ８＋が一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項７の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）Ｒ１がＯＨである式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３Ｈ２のアミノホスホン酸とＲ８バッファー中で反応させるステップ、及び
（ｉｉ）式ＩＩの所望の化合物を単離するステップ
を含む方法。
【請求項４２】
Ｒ１及びＲ４がマイナスに帯電した同じ基を含有する請求項７の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、Ｒ８＋バッファー中で、過剰のアミノスルホン酸、アミノカルボン酸又はアミノホスホン酸と反応させるステップ、及び
（ｉｉ）所望の式ＩＩの１３，１７−二置換誘導体を単離するステップ
を含む方法。
【請求項４３】
Ｒ１及びＲ４が、それぞれ基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３−Ｒ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ８＋が一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項７の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）Ｒ１がＯＨである式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）の存在下で、Ｎ−ヒドロキシ−スルホスクシンイミド（スルホＮＨＳ）とカップリングするステップ、
（ｉｉ）得られたＭ−バクテリオフェオフォルビド−１７３−Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドを、Ｒ８＋バッファー中で、過剰の式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈのアミノスルホン酸と反応させ、かくして１７位に唯一の負荷電基を有する式Ｉの化合物を得るステップ、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の生成物を、Ｒ８＋バッファー中で、過剰の式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ３Ｈと反応させるステップ、及び
（ｉｖ）所望の式ＩＩの化合物を単離するステップ
を含む方法。
【請求項４４】
Ｒ１及びＲ４が、それぞれ基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯ３−Ｒ８＋であり、Ｒ２が−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ８＋が一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項７の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）Ｒ１がＯＨである式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）の存在下で、Ｎ−ヒドロキシ−スルホスクシンイミド（スルホＮＨＳ）とカップリングするステップ、
（ｉｉ）得られたＭ−バクテリオフェオフォルビド−１７３−Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドを、Ｒ８＋バッファー中で、過剰の式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨのアミノカルボン酸と反応させ、かくして１７位に唯一の負荷電基を有する式Ｉの化合物を得るステップ、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の生成物を、Ｒ８＋バッファー中で、過剰の式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨと反応させるステップ、及び（ｉｖ）所望の式ＩＩの化合物を単離するステップ
を含む方法。
【請求項４５】
Ｒ１及びＲ４が、それぞれ基−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３２−Ｒ８＋であり、Ｒ２が、−ＯＣＨ３であり、Ｒ３がアセチルであり、Ｒ８＋が、一価の陽イオンであり、ｍが１であり、ｎが１から１０である請求項７の式ＩＩの化合物を調製する方法であって、
（ｉ）Ｒ１がＯＨである式Ｉの対応するＭ−バクテリオフェオフォルビドを、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド（ＥＤＣ）の存在下で、Ｎ−ヒドロキシ−スルホスクシンイミド（スルホＮＨＳ）とカップリングするステップ、
（ｉｉ）得られたＭ−バクテリオフェオフォルビド−１７３−Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドを、Ｒ８＋バッファー中で、過剰の式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３Ｈ２のアミノホスホン酸と反応させ、かくして１７位に唯一の負荷電基を有する式Ｉの化合物を得るステップ、
（ｉｉｉ）ステップ（ｉｉ）の生成物を、Ｒ８＋バッファー中で、過剰の式Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−ＰＯ３Ｈ２と反応させるステップ、及び（ｉｖ）所望の式ＩＩの化合物を単離するステップ
を含む方法。