【手続補正書】
【提出日】平成18年6月26日(2006.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
線状重合体骨格中に複数のシクロデキストリン単量体部分とリンカー部分とを含む線状重合体骨格を有する水溶性線状シクロデキストリン共重合体であって、
前記シクロデキストリン単量体部分又は前記リンカー部分が重合体鎖の末端に存在しない場合には、それぞれの前記シクロデキストリン単量体部分が、２つの前記リンカー部分に結合し、それぞれの前記リンカー部分が２つのシクロデキストリン単量体部分に共有結合しており、
前記シクロデキストリン単量体部分が、置換されていない、あるいは前記リンカー部分との共重合を妨げない基によって置換されていることを特徴とする共重合体。
【請求項２】
シクロデキストリン単量体部分が、重合体中で同一又は異なることを特徴とする請求項１記載の共重合体。
【請求項３】
以下の式Ia、Ibで示される反復単位、またはその組み合わせを含んで成る請求項１記載の共重合体：
2002519482.tif 000001
式中、Ｃは置換または非置換シクロデキストリン単量体部分であり、そしてＡはシクロデキストリン単量体部分Ｃに結合したリンカー部分である。
【請求項４】
前記シクロデキストリン単量体部分が、α−、β−、γ−シクロデキストリン、またはその組み合わせであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項５】
前記シクロデキストリン単量体部分が、６A，６B−デオキシ−α−シクロデキストリン、６A，６C−デオキシ−α−シクロデキストリン、６A，６D−デオキシ−α−シクロデキストリン、６A，６B−デオキシ−β−シクロデキストリン、６A，６C−デオキシ−β−シクロデキストリン、６A，６D−デオキシ−β−シクロデキストリン、６A，６B−デオキシ−γ−シクロデキストリン、６A，６C−デオキシ−γ−シクロデキストリン、６A，６D−デオキシ−γ−シクロデキストリン、および６A，６E−デオキシ−γ−シクロデキストリンからなる群より独立して選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項６】
前記シクロデキストリン単量体部分が、一般式（III）を有することを特徴とする請求項１〜５のいずれか一項に記載の共重合体：
2002519482.tif 000002
式中、ｐ＝５〜７である。
【請求項７】
前記シクロデキストリン単量体部分が、２A，３A−デオキシ−２A，３A−ジヒドロ−α−シクロデキストリン、２A，３A−デオキシ−２A，３A−ジヒドロ−β−シクロデキストリン、および２A，３A−デオキシ−２A，３A−ジヒドロ−γ−シクロデキストリンから独立して選択される請求項１〜６のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項８】
前記リンカー部分が以下のものからなる群よりそれぞれ独立して選択される請求項１〜７のいずれか一項に記載の共重合体：
2002519482.tif 000003
2002519482.tif 000004
2002519482.tif 000005
式中、ｘ＝１〜５０、およびｙ＋ｚ＝ｘである。
【請求項９】
前記リンカー部分が生物分解性または酸素不安定性であることを特徴とする請求項１〜８のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項１０】
前記シクロデキストリン共重合体が、重合体に架橋されていることを特徴とする請求項１〜９のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項１１】
少なくとも１つのリガンドが、前記線状シクロデキストリン共重合体に結合されていることを特徴とする請求項１〜１０のいずれか一項に記載の共重合体。
【請求項１２】
線状重合体骨格中に複数のシクロデキストリン単量体部分とリンカー部分とを含む線状重合体骨格を有する水溶性線状シクロデキストリン共重合体であって、
前記シクロデキストリン単量体部分又は前記リンカー部分が重合体鎖の末端に存在しない場合には、それぞれの前記シクロデキストリン単量体部分が、２つの前記リンカー部分に結合し、それぞれの前記リンカー部分が２つのシクロデキストリン単量体部分に共有結合しており、
前記シクロデキストリン単量体部分が、置換されていない、あるいは、前記リンカー部分との共重合を妨げない基によって置換されており、
少なくとも１つのシクロデキストリン単量体部分が酸化されていることを特徴とする共重合体。
【請求項１３】
少なくとも1つのリガンドが、前記線状シクロデキストリン共重合体に結合されていることを特徴とする請求項１２に記載の共重合体。
【請求項１４】
実質的に前記シクロデキストリン単量体部分のすべてが酸化されていることを特徴とする請求項１２又は１３に記載の共重合体。
【請求項１５】
前記シクロデキストリン単量体部分のすべてが酸化されていることを特徴とする請求項１４に記載の共重合体。
【請求項１６】
（ａ）第１の共重合体として、請求項１２〜１５のいずれか一項に記載の共重合体と、
（ｂ）第２の共重合体として、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の共重合体と、
を含有する組成物。
【請求項１７】
前記第１の共重合体は請求項１３記載のものであり、式Ia、Ibで示される反復単位、またはその組み合わせを含んでなり、前記第２の共重合体は請求項３記載のものであることを特徴とする請求項１６記載の組成物。
【請求項１８】
前記第1の共重合体と前記第２の共重合体の少なくとも１つが、別の共重合体に架橋されていることを特徴とする請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つのリガンドが、前記第２の共重合体に結合されていることを特徴とする請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のシクロデキストリン共重合体、又は請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物と、1つの治療剤と、を含む治療用組成物。
【請求項２１】
（ａ）脱離基によって二置換された少なくとも１つのシクロデキストリン単量体前駆体を準備すること、及び
（ｂ）２つの官能基を含有するリンカー前駆体と前記シクロデキストリン単量体前駆体とを反応させて、前記シクロデキストリン単量体前駆体の結合を達成すること、
を含む請求項１記載の水溶性線状シクロデキストリン共重合体の製造方法。
【請求項２２】
前記線状シクロデキストリン共重合体をリガンドと反応させ、前記共重合体に結合している少なくとも１つのリガンドを有する線状シクロデキストリン共重合体を形成するステップを更に含む請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
前記リガンドが、ビタミン、たんぱく質及び多糖類から選ばれることを特徴とする請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
同一、または異なる脱離基によって二置換された前記シクロデキストリン単量体前駆体を、該脱離基を置換することが可能なリンカーＡ前駆体と重合させて、以下の式Ia、Ibで示される反復単位、またはその組み合わせを有する水溶性線状シクロデキストリン共重合体を形成することを含むことを特徴とする請求項２１記載の方法：
2002519482.tif 000006
式中、Ｃは置換または非置換シクロデキストリン単量体部分であり、そしてＡは前記シクロデキストリン単量体部分Ｃに結合されたリンカー部分である。
【請求項２５】
前記シクロデキストリン単量体前駆体が、以下の式IVa、IVb、IVｃで示されるジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体、またはその混合物であることを特徴とする請求項２１又は２４に記載の方法。
2002519482.tif 000007
【請求項２６】
前記線状シクロデキストリン共重合体をリガンドと反応させ、前記共重合体に結合している少なくとも一つのリガンドを有する線状シクロデキストリン共重合体を形成することを更に含む請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
前記シクロデキストリン単量体部分が、α−、β−、γ−シクロデキストリン、またはその組み合わせから得られることを特徴とする請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２８】
（ａ）上記ジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体をアミノ化してジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を形成することと、
（ｂ）該ジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を共重合させて、式Ia、Ibで示される反復単位、またはその組み合わせを有する前記シクロデキストリン共重合体を形成することと、
をさらに含むことを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】 前記ジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体が、以下の式Va、Vb、Vcで示されるか、またはその混合物であることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
2002519482.tif 000008
【請求項３０】 前記ジアミノ化されたシクロデキストリン単量体前駆体が、以下の式Vd、Ve、Vfで示されるか、またはその混合物であることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
2002519482.tif 000009
【請求項３１】
前記線状酸化シクロデキストリン共重合体が還元可能なリンカー部分を含んでいないという条件の下で、該線状シクロデキストリン共重合体を還元することを含む、請求項１又は２記載の水溶性線状シクロデキストリン共重合体を製造する方法。
【請求項３２】
以下の式Ia、Ibで示される反復単位、またはその組み合わせを有するシクロデキストリン共重合体を酸化することを含む請求項１２記載の水溶性線状酸化シクロデキストリン共重合体を製造する方法：
2002519482.tif 000010
式中、Ｃは置換または非置換シクロデキストリン単量体部分であり、そしてＡはシクロデキストリン単量体部分Ｃに結合したリンカー部分である。
【請求項３３】
さらに、前記線状酸化シクロデキストリン共重合体をリガンドと反応させて、該共重合体に結合した少なくとも１つのリガンドを有する線状酸化シクロデキストリン共重合体を形成することを含む請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
（ａ）酸化シクロデキストリン単量体前駆体をヨウ素化して、以下の式VIIa、VIIb、VIIｃで示されるか、またはその混合物である酸化ジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体を形成することと、
2002519482.tif 000011
（ｂ）前記酸化ジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体と二官能リンカー前駆体とを共重合させることと、を含むことを特徴とする請求項１５記載の水溶性線状酸化シクロデキストリン共重合体を製造する方法。
【請求項３５】
さらに、前記線状酸化シクロデキストリン共重合体をリガンドと反応させて、該共重合体に結合した少なくとも１つのリガンドを有する線状酸化シクロデキストリン共重合体を形成することを含むことを特徴とする請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
（ａ）酸化ジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体をアミノ化して、以下の式VIIIa、VIIIb、VIIIcで示されるか、またはその混合物である酸化ジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を形成することと、
2002519482.tif 000012
（ｂ）前記酸化ジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を二官能リンカー前駆体と反応させることと、
を含むことを特徴とする請求項１４記載の水溶性線状シクロデキストリン共重合体を製造する方法。
【請求項３７】
（ａ）酸化ジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体をアミノ化して、以下の式IXa、IXb、IXcで示されるか、またはその混合物である酸化ジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を形成することと、
2002519482.tif 000013
（ｂ）前記酸化されたジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を二官能リンカー前駆体と反応させることと、
を含む請求項１４記載の水溶性線状シクロデキストリン共重合体を製造する方法。
【請求項３８】
以下の式Ia、Ibで示される反復単位、またはその組み合わせを有する少なくとも1つの線状シクロデキストリン共重合体を反応させることを含む請求項１０記載の架橋されたシクロデキストリン共重合体を製造する方法：
2002519482.tif 000014
式中、Ｃは置換または非置換酸化シクロデキストリン単量体部分であり、そしてＡはシクロデキストリン単量体部分Ｃに結合したリンカー部分である。
【請求項３９】 前記重合体が線状シクロデキストリン共重合体、或いは線状酸化シクロデキストリン共重合体であることを特徴とする請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
遺伝性又は獲得性疾患を治療する薬剤を製造するための請求項１〜１５のいずれか一項に記載のシクロデキストリン共重合体の使用。
【請求項４１】
遺伝性又は獲得性疾患を治療する薬剤を製造するための請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項４２】
前記薬剤が、経口、鼻腔又は眼球内投与、又は局所投与、あるいは非経口、静脈内、頭蓋内又は腹膜内注射のために処方されることを特徴とする請求項４０又は４１記載の使用。
【請求項４３】
前記薬剤が、ポリヌクレオチド、プラスミド、ペプチド及び抗生物質から選ばれる治療剤を含むことを特徴とする請求項４０又は４１記載の使用。
【請求項４４】
前記ポリヌクレオチドが、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ｍＲＮＡ及びアンチセンスオリゴヌクレオチドからなる群より選ばれることを特徴とする請求項４３記載の使用。
【請求項４５】
前記遺伝性又は獲得性疾患が、嚢胞性線維症、ゴーシェ病、筋ジストロフィー、ＡＩＤＳ、癌、心臓血管系疾患及び神経疾患から選ばれることを特徴とする請求項４０〜４４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４６】
前記癌が、多発性骨髄腫、白血病、黒色腫及び卵巣癌から選ばれることを特徴とする請求項４５に記載の使用。
【請求項４７】
前記神経疾患が、脳障害であることを特徴とする請求項４５に記載の使用。
【請求項４８】
前記心臓系血管疾患が、進行性心臓障害、再狭窄及び血友病から選ばれることを特徴とする請求項４５に記載の使用。
【請求項４９】
農業面、生物学的に活性な化合物と併用する、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の共重合体を含む組成物又は請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
前記農業面、生物学的に活性な化合物が、殺真菌剤、除草剤、殺虫剤及びうどん粉病用農薬から選ばれることを特徴とする請求項４９記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、線状重合体骨格中に複数のシクロデキストリン単量体部分とリンカー部分とを含む線状重合体骨格を有する水溶性線状シクロデキストリン共重合体であって、上記シクロデキストリン単量体部分又は上記リンカー部分が重合体鎖の末端に存在しない場合には、それぞれの上記シクロデキストリン単量体部分が、２つの上記リンカー部分に結合し、それぞれの上記リンカー部分が２つのシクロデキストリン単量体部分に共有結合しており、上記シクロデキストリン単量体部分が上記リンカー部分との共重合を妨げない基によって置換又は非置換されていることを特徴とする共重合体を提供することによって前記必要性に応えるものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、上記シクロデキストリン単量体部分が、重合体中で同一又は異なることを特徴とする。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明は、線状シクロデキストリン共重合体を提供することによって前記必要性に応えるものである。このような線状シクロデキストリン共重合体は以下の式（Ia）、（Ib）で示される反復単位、またはその組み合わせを有する。
2002519482.tif 000015
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
また、本発明は線状シクロデキストリン共重合体を製造するための方法をも提供する。１つの方法は同一、または異なる脱離基で二置換されたシクロデキストリン単量体前駆体および上記脱離基を置換することができるリンカー前駆体を共重合させる。別の方法は、シクロデキストリン単量体前駆体をヨウ素化してジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体を形成することと、リンカー前駆体で上記ジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体を共重合させて、線状シクロデキストリン共重合体を生成することを含む。さらに、別の方法ではシクロデキストリン単量体前駆体をヨウ素化してジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体を形成することと、該ジヨウ素化シクロデキストリン単量体前駆体をアミノ化してジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を形成することと、それから、リンカー前駆体で前記ジアミノ化シクロデキストリン単量体前駆体を共重合させて線状シクロデキストリン共重合体を生成することを含む。さらに別の方法では、線状酸化シクロデキストリン共重合体を線状シクロデキストリン共重合体に還元することを含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明は、線状重合体骨格中に複数のシクロデキストリン単量体部分とリンカー部分とを含む線状重合体骨格を有する水溶性線状シクロデキストリン共重合体であって、上記シクロデキストリン単量体部分又は上記リンカー部分が重合体鎖の末端に存在しない場合には、それぞれの上記シクロデキストリン単量体部分が、２つの上記リンカー部分に結合し、それぞれの上記リンカー部分が２つのシクロデキストリン単量体部分に共有結合しており、上記シクロデキストリン単量体部分が置換されていない、あるいは、上記リンカー部分との共重合を妨げない基によって置換されており、少なくとも１つのシクロデキストリン単量体部分が酸化されていることを特徴とする共重合体を提供する。
本発明はさらに、線状酸化シクロデキストリン共重合体を提供する。線状酸化シクロデキストリン共重合体とは、以下の式（VIa）、（VIb）で示される少なくとも１つの酸化シクロデキストリン部分を含む線状シクロデキストリン共重合体である。
2002519482.tif 000016
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
また、本発明は線状酸化シクロデキストリンを製造する方法をも提供する。１つの方法は、少なくとも１つのシクロデキストリン単量体が酸化されるように線状シクロデキストリン共重合体を酸化することを含む。他の方法は、リンカー前駆体で酸化シクロデキストリン単量体前駆体を共重合させることを含む。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明は、シクロデキストリン重合体に結合された少なくとも１つのリガンドを有する線状シクロデキストリン共重合体、または線状酸化シクロデキストリン共重合体を提供する。このリガンドは、共重合体のシクロデキストリン部分または共重合体のリンカー部分のいずれに結合されていてもよい。