【手続補正書】
【提出日】平成18年2月3日(2006.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インビボ（in vivo）でコーティング組成物からの生物活性物質の放出速度を調整する方法であって、以下の工程を含む方法：
ａ）  ポリ（メタ）アクリレートと芳香族ポリ（メタ）アクリレートから選択される第１ポリマー成分と、ポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）を含む第２ポリマー成分とを含む複数のポリマーと組合せて生物活性物質を含む組成物を与え（providing）、そして
ｂ）コーティング組成物が医学デバイスの表面に適用される湿度レベルを変化させ、生物活性物質放出プロファイルを調節して、湿度レベルの増大が生物活性物質の放出を促進させ、湿度レベルの減少が生物活性物質の放出を減少させるようにする。
【請求項２】
芳香族ポリ（メタ）アクリレートは、ポリ（メタ）アクリレート、ポリアリール（メタ）アクリレート、ポリアラルキル（メタ）アクリレートおよびポリアリールオキシアルキル（メタ）アクリレートから選択され、コーティングは、埋め込み可能な医学（medical）デバイスの表面に提供され、デバイスが組成物でコーティングされる湿度を変化させ、および／またはコーティングまたはコーティングされた組成物自体の水分含量を変化させることにより、湿度が変化される請求項１の方法。
【請求項３】
コーティング組成物が医学デバイスの表面に適用される湿度レベルを増大させることにより放出速度を増大させる請求項１または２の方法。
【請求項４】
コーティング組成物が医学デバイスの表面に適用される湿度レベルを減少させることにより放出速度を減少させる請求項１または２の方法。
【請求項５】
医学デバイスの表面に提供されたコーティングが、複数のコーティング組成物を含む請求項１〜４のいずれか１項の方法。
【請求項６】
デバイスは、埋め込みまたはインビボでの使用の過程で屈曲および／または膨張を受けるものである請求項１〜５のいずれか１項の方法。
【請求項７】
第１ポリマー成分は、ａ）  ２〜８個の炭素のアルキル鎖の長さを有するポリアルキル（メタ）アクリレート、
ｂ）  ６〜１６個の炭素原子のアリール基を有する、ポリアリール（メタ）アクリレート、ポリアラルキル（メタ）アクリレート、およびポリアリールオキシアルキル（メタ）アクリレートからなる群から選択され、
第１ポリマー成分は重量平均分子量が約５０〜約９００キロダルトンである請求項１〜５のいずれか１項の方法。
【請求項８】
ポリアリール（メタ）アクリレートは、ポリ−９−アントラセニルメタクリレート、ポリクロロフェニルアクリレート、ポリメタクリルオキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、ポリメタクリルオキシヒドロキシベンゾトリアゾール、ポリナフチルアクリレート、ポリナフチルメタクリレート、ポリ−４−ニトロフェニルアクリレート、ポリペンタクロロ（ブロモ、フルオロ）アクリレートとメタクリレート、ポリフェニルアクリレートとメタクリレートからなる群から選択され、ポリアラルキル（メタ）アクリレートは、ポリベンジルアクリレートとメタクリレート、ポリ−２−フェネチルアクリレートとメタクリレート、ポリ−１−ピレニルメチルメタクリレートからなる群から選択され、ポリアリールオキシアルキル（メタ）アクリレートは、ポリフェノキシエチルアクリレートとメタクリレート、ポリエチレングリコールフェニルエーテルアクリレートとメタクリレートからなる群から選択される請求項７の方法。
【請求項９】
組成物は、約０％〜約９５％の相対湿度レベルで制御される相対湿度下でデバイスにコーティングされる請求項２の方法。
【請求項１０】
第２ポリマー成分は、酢酸ビニル濃度が約８〜約９０重量％であるポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）ポリマーからなる群から選択される請求項１〜９のいずれか１項の方法。
【請求項１１】
酢酸ビニル濃度は約２０〜約４０重量％である請求項１０の方法。
【請求項１２】
組成物は、溶液、エマルジョン、混合物、分散物または調合物からなる群から選択される形で提供される請求項１〜９のいずれか１項の方法。
【請求項１３】
組成物中の両方のポリマーの総組合せ濃度は約０．０５〜約７０重量％である請求項１２の方法。
【請求項１４】
第１ポリマー成分は、重量平均分子量が約１００キロダルトン〜約５００キロダルトンであり、ポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）の酢酸ビニル含量は約２０〜約４０重量％である請求項１２の方法。
【請求項１５】
第１ポリマー成分は、重量平均分子量が約２００キロダルトン〜約４００キロダルトンであり、ポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）の酢酸ビニル含量は約３０〜約３４重量％である請求項１４の方法。
【請求項１６】
生物活性物質は、約０．０１〜約９０重量％の濃度でコーティング組成物に溶解または懸濁される請求項１〜１５のいずれか１項の方法。
【請求項１７】
生物活性物質は、トロンビンインヒビター、アンチトロンボジェニック剤、トロンビン溶解剤、繊維素溶解剤、血管痙攣インヒビター、カルシウムチャネルブロッカー、血管拡張剤、抗高血圧剤、抗微生物剤、抗生物質、表面糖タンパク質受容体のインヒビター、抗血小板剤、抗細胞分裂剤、細小管インヒビター、抗分泌剤、アクチンインヒビター、リモデリングインヒビター、アンチセンスヌクレオチド、抗代謝物、抗増殖剤、抗癌化学療法剤、抗炎症性ステロイドまたは非ステロイド抗炎症剤、免疫抑制剤、成長ホルモンアンタゴニスト、増殖因子、ドパミンアゴニスト、放射線治療剤、ペプチド、タンパク質、酵素、細胞外マトリックス成分、インヒビター、フリーラジカルスカベンジャー、キレート剤、抗酸化剤、抗ポリメラーゼ、抗ウイルス剤、光動的治療薬、および遺伝子治療薬からなる群から選択される請求項１〜１６のいずれか１項の方法。
【請求項１８】
表面は、カテーテルまたはステントを含むデバイスにより提供される請求項１〜１７のいずれか１項の方法。
【請求項１９】
インビボで配置されるデバイス上のコーティング組成物からの最適な生物活性物質放出速度を選択する方法であって、以下の工程を含む方法：
ａ）  ポリアルキル（メタ）アクリレート、ポリアリール（メタ）アクリレート、ポリアラルキル（メタ）アクリレート、およびポリアリールオキシアルキル（メタ）アクリレートからなる群から選択される少なくとも１つのポリマーを含む第１ポリマー成分、およびポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）を含む第２のポリマー成分とを含む、複数のポリマーと組合せて生物活性物質を含む組成物を与え、そして
ｂ）  複数の異なる湿度レベルでデバイス表面に組成物をコーティングして対応する放出プロファイルを提供し、異なる湿度レベルにおける対応する放出プロファイルを評価する。
【請求項２０】
請求項１〜１７のいずれか１項の方法に従って組成物でコーティングされたデバイスを含む組合せであって、水性環境に置かれた時、生物活性物質の制御放出を提供するようにされている組合せ。
【請求項２１】
デバイスは、埋め込みまたはインビボでの使用の過程で屈曲および／または膨張を受ける埋め込み可能な医学デバイスであり、表面は複数のコーティング組成物でコーティングされた請求項２０の組合せ。
【請求項２２】
第１ポリマー成分は、ａ）  ２〜８個の炭素のアルキル鎖の長さを有するポリアルキル（メタ）アクリレート、
ｂ）  ６〜１６個の炭素原子のアリール基を有する、ポリアリール（メタ）アクリレート、ポリアラルキル（メタ）アクリレート、およびポリアリールオキシアルキル（メタ）アクリレート、からなる群から選択され、第１ポリマー成分は重量平均分子量が約５０〜約９００キロダルトンであり、
そして第２ポリマー成分は、酢酸ビニル濃度が約８〜約９０重量％であるポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）ポリマーからなる群から選択される請求項２０または２１の組合せ。
【請求項２３】
コーティングは、生物活性物質、および第１ポリマー成分と第２ポリマー成分を含む１部系の形の組成物をコーティングし、コーティング組成物中の両方のポリマーの総組合せ濃度は約０．０５〜約７０重量％であり、生物活性物質は約０．０１〜約９０重量％の濃度でコーティング組成物中に溶解または懸濁される請求項２０〜２２のいずれか１項の組合せ。
【請求項２４】
コーティング組成物中の両方のポリマーの総組合せ濃度は約０．２５〜約１０重量％である請求項２３の組合せ。
【請求項２５】
デバイスは、カテーテルとステントからなる群から選択される請求項２０〜２４のいずれか１項の組合せ。
【請求項２６】
カテーテルは、尿カテーテルと静脈内カテーテルからなる群から選択される請求項２５の組合せ。
【請求項２７】
生物活性物質に起因するコーティングの重量は、デバイスの総表面積１ｃｍ２当たり約１μｇ〜約１０ｍｇの生物活性物質である請求項２０〜２４のいずれか１項の組合せ。
【請求項２８】
生物活性物質に起因するコーティングの重量は、デバイスの総表面積の１ｃｍ２当たり約０．０１〜約０．５ｍｇの生物活性物質であり、組成物のコーティングの厚さは、約０．１μｍ〜約１００μｍの範囲である請求項２７の組合せ。
【請求項２９】
ａ）  設置の過程でまたは以後のインビボで使用の過程で、少なくとも４５度以上曲げられるかおよび／またはそのサイズの２倍以上に膨張することによりデバイスが屈曲または膨張を受ける条件下で、インビボでデバイスを埋め込み、そして
ｂ）  デバイスが埋め込まれたまま維持され、インサイチュー（in situ）で生物活性物質を放出することを可能にする工程を含む請求項２０の組合せの使用法。
【請求項３０】
第１ポリマー成分は、ａ）  ２〜８個の炭素のアルキル鎖の長さを有するポリアルキル（メタ）アクリレート、
ｂ）  ６〜１６個の炭素原子のアリール基を有する、ポリアリール（メタ）アクリレート、ポリアラルキル（メタ）アクリレート、およびポリアリールオキシアルキル（メタ）アクリレート、からなる群から選択され、第１ポリマー成分は重量平均分子量が約５０〜約９００キロダルトンであり、
そして第２ポリマー成分は、酢酸ビニル濃度が約８〜約９０重量％であるポリ（エチレン−ｃｏ−酢酸ビニル）ポリマーからなる群から選択される請求項２９の方法。
【請求項３１】
生物活性物質に起因するコーティングの重量は、デバイスの総表面積の１ｃｍ２当たり約０．０１〜約０．５ｍｇの生物活性物質であり、組成物のコーティングの厚さは、約０．１μｍ〜約１００μｍの範囲である請求項３０の方法。
【請求項３２】
デバイスはカテーテルとステントから選択される請求項３１の方法。
【請求項３３】
体内でインサイチューで配置された請求項２０のコーティングされたデバイス組合せを含むシステム。
【請求項３４】
組成物は、そこでポリマーが真の溶液を生成する溶媒を含む請求項１〜１７および２９〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３５】
デバイスは、アクリル類、ビニル、ナイロン、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリジメチルシロキサン、およびポリエーテルエーテルケトン、天然の有機物質、金属、セラミクス、ガラス、シリカおよびサファイアからなる群から選択される生体材料を含む請求項１〜１７および２９〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３６】
アクリルは、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、メタクリルアミド、およびアクリルアミドから選択され、ビニルは、エチレン、プロピレン、スチレン、塩化ビニル、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、およびビニリデンジフルオリドから選択され、ナイロンは、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド、およびポリヘキサメチレンドデカンジアミドから選択され、有機物質は、ヒト組織、木、セルロース、圧縮炭素、およびゴムから選択され、金属は、チタン、ステンレス鋼、コバルトクロム、金、銀、銅、および白金、およびその合金から選択される、セラミクスは、窒化ケイ素、炭化ケイ素、ジルコニウム、およびアルミナから選択され、このような生体材料の組合せを含む請求項３５の方法。
【請求項３７】
デバイスは、血管デバイス、整形外科用デバイス、歯科デバイス、人工心臓、および心臓支援デバイス；整形外科用デバイス、歯科デバイス、薬剤送達デバイス、眼科デバイス、緑内障ドレインシャント、尿デバイス、合成人工器官、透析チューブおよび膜、血液酸素供給器チューブおよび膜、血液バッグ、縫合糸、膜、細胞培養デバイス、クロマトグラフィー支持材料、バイオセンサーからなる群から選択される請求項１〜１７および２９〜３１のいずれか１項の方法。
【請求項３８】
血管デバイスは、移植片、ステント、カテーテル、弁、人工心臓、および心臓支援デバイスから選択され、整形外科用デバイスは、関節インプラント、骨折修復デバイス、および人工腱から選択され、歯科デバイスは、人工歯根および骨折修復デバイスから選択され、尿デバイスは、陰茎、括約筋、尿道、膀胱および腎デバイスから選択される請求項３７の方法。
【請求項３９】
生物活性物質が抗増殖剤である請求項１〜１６、２９〜３２、および３６〜３８のいずれか１項の方法。
【請求項４０】
生物活性物質がエストラジオールである請求項１〜１６、２９〜３２、および３６〜３８のいずれか１項の方法。
【請求項４１】
生物活性物質が抗増殖剤である請求項２０〜２８のいずれか１項の組合せ。
【請求項４２】
生物活性物質がエストラジオールである請求項２０〜２８のいずれか１項の組合せ。
【請求項４３】
生物活性物質が抗増殖剤である請求項３３のシステム。
【請求項４４】
生物活性物質がエストラジオールである請求項３３のシステム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
その表面から薬剤を放出することができる医学デバイスの使用から予測される可能な利点は大きいが、このような医学デバイスの開発はゆっくりである。この開発には、該開発を行う時はうまく克服する必要がある多くの課題がある。これらの課題のいくつかは以下の通りである：
１）  ある場合に、生物活性物質の長期放出の必要性；
２）  生体適合性のある非炎症性のデバイス表面の必要性；
３）  体内に埋め込まれるかまたは使用される時、特に屈曲および／または膨張を受けるデバイスで顕著な耐久性の必要性；
４）  経済的に実現可能であり再現性のある方法でデバイスを製造できるようにするための、加工性に関する懸念；および
５）  完成したデバイスを従来法を使用して滅菌できる必要性。