【手続補正書】
【提出日】平成18年8月3日(2006.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  錯生成金属イオン標識薬剤を調製するための組成物であって、
（ａ）金属支持体表面：ならびに
（ｂ）支持体表面に離脱可能な状態で結合したコンジュゲート；コンジュゲートは配位子およびターゲティング分子を含む
を含み、コンジュゲートが錯生成金属イオンに配位することができ、これにより支持体表面から標識コンジュゲートが離脱する組成物。
【請求項２】  金属支持体表面が硫黄またはリンに離脱可能な状態で配位することができ、配位子が金属支持体表面に結合するための硫黄またはリン原子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  配位子が硫黄保護基に結合した硫黄原子を含み、金属支持体表面がこの保護された硫黄原子に結合可能であり、これにより硫黄保護基が硫黄原子から離脱して配位子とのチオール結合が形成される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】  コンジュゲートが、ペプチド、ポリペプチド、ペプチドもしくはポリペプチド模倣体、または有機低分子を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】  コンジュゲートが、ボムベシン７〜１４フラグメント、ＱＷＡＶＧＨＬＭ、ＴＫＰＰＲおよびＲＧＤＳよりなる群から選択されるペプチド配列を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】  コンジュゲートが、受容体またはトランスポーターをターゲティングする有機低分子を含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】  配位子が
（ａ）システインアミノ酸残基、システインアミノ酸残基誘導体、有機分子に結合したチオールまたはチオエーテル基、リン含有アミノ酸残基誘導体、およびリン含有有機分子よりなる群から選択される表面結合基；これらにおいてアミノ酸残基、アミノ酸残基誘導体または有機分子は支持体表面に離脱可能な状態で結合できる；ならびに
（ｂ）錯生成金属イオンに配位しうる少なくとも１つのアクセサリー基
を含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】  配位子が、ペプチド、ペプチド模倣体、ポリペプチド、ポリペプチド模倣体、または有機低分子を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】  配位子が、四座ＮxＳ4-x配位子、四座ＮxＳ4-x配位子誘導体、ポリアミノポリスルフィドおよびポリアミノポリスルフィド誘導体よりなる群から選択されるペプチドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  配位子が、（ａ）アミノ酸残基に含まれる窒素原子、酸素原子または硫黄原子、（ｂ）アミノ酸残基誘導体に含まれる窒素原子、酸素原子、セレン原子、リン原子または硫黄原子、（ｃ）有機分子に含まれる窒素原子、酸素原子、セレン原子、リン原子または硫黄原子、および（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のうち１以上の組合わせよりなる群から選択される３つのアクセサリー基を含み、これらにおいて残基、誘導体および／または分子が金属配位活性をもつ、請求項７〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】  ターゲティング分子が、ポリペプチド、ペプチド、核酸分子、オリゴヌクレオチド、糖類、オリゴ糖類、ステロイド、環状ペプチド、ペプチドまたはポリペプチド模倣体、酵素基質、阻害薬および有機低分子よりなる群から選択される、アゴニスト活性またはアンタゴニスト活性をもつ分子を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】  ターゲティング分子が、ペプチド、ポリペプチド、ペプチドもしくはポリペプチド模倣体、または有機低分子を含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】  ターゲティング分子が、ボムベシン７〜１４フラグメント、ＱＷＡＶＧＨＬＭ、ＴＫＰＰＲ、ＲＧＤＳ、および受容体またはトランスポーターをターゲティングする有機低分子よりなる群から選択される分子を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】  受容体またはトランスポーターが、ドーパミン受容体またはトランスポーター、セロトニン受容体またはトランスポーター、シグマ受容体、ＧＡＢＡ受容体、ニコチン受容体、コリン作動性受容体、ノルエピネフリン受容体またはトランスポーター、グルコーストランスポーター、およびオピオイド受容体よりなる群から選択される、請求項６または１３に記載の組成物。
【請求項１５】  金属支持体表面が金、銀、銅、および金属錯体生成のために硫黄またはリンを離脱可能な状態で結合しうる金属よりなる群から選択される金属を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】  金属支持体表面が金を含む、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】  錯生成金属がＴｃ、Ｒｅ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｍｏ、Ｗ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｔｉ、Ｈｇ、ＣｒおよびＲｈよりなる金属および放射性同位体金属の群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】  錯生成金属がＴｃ、ＣｕおよびＲｅよりなる金属および放射性同位体金属の群から選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】  錯生成金属イオン標識した診断薬または放射線療法薬の調製方法であって、（ａ）請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物を調製し；（ｂ）この組成物と錯生成金属イオンを接触させて、錯生成金属イオンと薬剤の間に配位結合を形成させ、これにより錯生成金属標識薬剤を支持体表面から離脱させることを含む方法。
【請求項２０】  さらに、こうして離脱した錯生成金属標識薬剤を採集することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物を用いて調製された錯生成金属イオン標識薬剤。
【請求項２２】  請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物を用いて調製されたテクネチウムまたはレニウム標識薬剤であって、99mＴｃで標識された１０，０００Ｃｉ／ｍｍｏｌより大きな比放射能をもつ薬剤、または188Ｒｅで標識された３，０００Ｃｉ／ｍｍｏｌより大きな比放射能をもつ薬剤。
【請求項２３】  薬剤がジメチルグリシルセリニルシステイニルグリシンを含むペプチドである、請求項２２に記載の薬剤。
【請求項２４】  キャリヤーおよび錯生成金属イオン薬剤を含む放射線療法または造影用の医薬組成物であって、薬剤が請求項１〜１８のいずれか１項に記載の組成物を用いて調製されたものである医薬組成物。
【請求項２５】  さらに、還元剤、増量剤およびｐＨ安定剤よりなる群から選択される少なくとも１つの物質を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  哺乳動物における、疾病、障害もしくは異常な身体状態の存在を検出し、またはその程度を評価するための医薬組成物であって、有効量の請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の薬剤または組成物を含む医薬組成物。
【請求項２７】  哺乳動物における疾病、障害または異常な身体状態の放射線療法のための医薬組成物であって、有効量の請求項２１〜２５のいずれか１項に記載の薬剤または組成物を含む医薬組成物。
【請求項２８】  錯生成金属標識造影剤が静脈内経路で投与される、請求項２６または２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  哺乳動物に投与する錯生成金属標識薬剤の量が約０．０１〜１，０００ｍｃｇ／ｋｇ／分である、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  哺乳動物に投与する錯生成金属標識薬剤の量が約０．０１〜５０ｍｃｇ／ｋｇ／分である、請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  哺乳動物がヒトである、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】  疾病、障害または異常な身体状態が、癌性、神経性、炎症性、感染性および変性性の疾病、障害および異常な身体状態よりなる群から選択される、請求項２６〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３３】  疾病、障害もしくは異常な身体状態の存在または程度を陽電子放射断層撮影法、核磁気共鳴造影法、シンチグラフィー、単光子放射コンピューター断層撮影法、潅流造影剤心エコー検査法、超高速Ｘ線コンピューター断層撮影法およびディジタルサブトラクション血管撮影法よりなる群から選択される方法で検出または評価する、請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】  薬剤が99mＴｃ金属を含み、薬剤が受容体に結合し、かつ方法が単光子放射コンピューター断層撮影法である、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】  錯生成金属イオン標識薬剤を調製するためのキットであって、金属支持体表面、コンジュゲートおよび予め定めた量の錯生成金属イオンを含み、コンジュゲートは支持体表面に離脱可能な状態で結合することができ、かつ錯生成金属イオンに配位することができ、これによりコンジュゲートが金属支持体表面から離脱するキット。
【請求項３６】  コンジュゲートが硫黄保護基に結合した硫黄原子を含み、金属支持体表面がこの保護された硫黄原子に結合可能であり、これにより硫黄保護基が硫黄原子から離脱してコンジュゲートとのチオール結合を形成する、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】  金属支持体表面が硫黄またはリンに離脱可能な状態で配位することができ、コンジュゲートが金属支持体表面に結合するための硫黄またはリン原子を含む、請求項３５に記載のキット。
【請求項３８】  コンジュゲートが配位子およびターゲティング分子を含み、配位子が
（ａ）システインアミノ酸残基、システインアミノ酸残基誘導体、有機分子に結合したチオールまたはチオエーテル基、リン含有アミノ酸残基誘導体、およびリン含有有機分子よりなる群から選択される表面結合基；これらにおいてアミノ酸残基、アミノ酸残基誘導体または有機分子は支持体表面に離脱可能な状態で結合できる；ならびに
（ｂ）錯生成金属イオンに配位しうる少なくとも１つのアクセサリー基
を含む、請求項３７に記載のキット。
【請求項３９】  支持体表面が金、銀、銅、および金属錯体生成のために硫黄またはリンを離脱可能な状態で結合しうる金属よりなる群から選択される金属を含み；錯生成金属がＴｃ、Ｒｅ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｍｏ、Ｗ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｔｉ、Ｈｇ、ＣｒおよびＲｈよりなる金属および放射性同位体金属の群から選択される、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４０】  さらに、還元剤、増量剤およびｐＨ安定剤よりなる群から選択される物質を含む、請求項３５〜３９のいずれか１項に記載のキット。
【請求項４１】  錯生成金属イオン標識薬剤の調製方法であって、
（ａ）金属支持体表面を調製し；
（ｂ）配位子およびターゲティング分子を含むコンジュゲートを調製し、この配位子はアミノ酸残基またはその誘導体約３〜５０個のペプチド、ペプチド模倣体、ポリペプチドまたはポリペプチド模倣体を含み、かつ金属支持体表面に結合するための硫黄原子を含み、この硫黄原子は硫黄原子保護基で保護されており；  （ｃ）保護された硫黄原子と金属支持体表面を接触させると硫黄原子は金属表面とのチオール結合を形成し、これにより硫黄保護基が離脱し；そして
（ｄ）配位子と錯生成金属イオンを接触させて、錯生成金属イオンと配位子の間に配位結合を形成させ、これにより錯生成金属標識薬剤を支持体表面から離脱させる
ことを含む方法。
【請求項４２】  金属支持体表面が金、銀、銅、および金属錯生成のために硫黄を離脱可能な状態で結合しうる金属よりなる群から選択される金属を含み；錯生成金属がＴｃ、Ｒｅ、Ｍｎ、Ｆｅ、Ｃｏ、Ｎｉ、Ｚｎ、Ｃｄ、Ｍｏ、Ｗ、Ｃｕ、Ａｇ、Ａｕ、Ｔｉ、Ｈｇ、ＣｒおよびＲｈよりなる金属および放射性同位体金属の群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】  錯生成金属標識薬剤を調製するための支持体表面の製造方法であって、適切な厚さの金属を、約１〜１０，０００ｃｍ2の適切な表面積をもつ粒子、スポンジもしくはふるい、繊維、または表面の形で、無機系またはポリマー系支持材上に電気金属めっきもしくは無電解金属めっきまたは蒸着することを含む方法。
【請求項４４】  支持体表面の金属の厚さが約１０ｎｍより大きい、請求項４３に記載の方法。