【手続補正書】
【提出日】平成17年6月29日(2005.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原、およびＮ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を欠くサブミクロンの水中油エマルジョンを含む組成物であって、ここで、該サブミクロンの水中油エマルジョンが、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を刺激し得、かつ、該ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原が、以下の配列：
【化１Ａ】
2005502611.tif 000001
【化１Ｂ】
2005502611.tif 000002
【化１Ｃ】
2005502611.tif 000003
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、組成物。
【請求項２】
前記ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原が、以下の配列：
【化２Ａ】
2005502611.tif 000004
【化２Ｂ】
2005502611.tif 000005
【化２Ｃ】
2005502611.tif 000006
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
免疫刺激性核酸配列（ＩＳＳ）をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＩＳＳがＣｐＧオリゴヌクレオチドである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが配列５’−Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４を含む、請求項４に記載の組成物であって、ここで、Ｘ１およびＸ２が、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡ、ＡｐＡ、ＡｐＴ、ＡｐＧ、ＣｐＴ、ＣｐＡ、ＣｐＧ、ＴｐＡ、ＴｐＴおよびＴｐＧからなる群より選択され；そしてＸ３およびＸ４が、ＴｐＴ、ＣｐＴ、ＡｐＴ、ＡｐＧ、ＣｐＧ、ＴｐＣ、ＡｐＣ、ＣｐＣ、ＴｐＡ、ＡｐＡ、ＧｐＴ、ＣｐＡおよびＴｐＧからなる群より選択され、ここで、ｐがリン酸結合を表す、組成物。
【請求項６】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、ＧＡＣＧＴＴ、ＧＡＣＧＴＣ、ＧＴＣＧＴＴまたはＧＴＣＧＣＴを含む、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ−３’（配列番号１）を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ−３’（配列番号５）を含む、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物であって、前記サブミクロンの水中油エマルジョンが、以下：
（１）総容量の０．５％〜２０％の量で存在する、代謝可能な油；および
（２）０．０１重量％〜２．５重量％（ｗ／ｖ）の量で存在する乳化剤
を含む組成物であって、ここで、該油および該乳化剤が、実質的に全てが直径約１００ｎｍ〜１ミクロン未満である油滴を有する水中油の形態で存在する、組成物。
【請求項１０】
前記油が総容量の１％〜１２％の量で存在し、そして前記乳化剤が０．０１重量％〜１重量％（ｗ／ｖ）の量で存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記乳化剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノエステル、ポリオキシエチレンソルビタンジエステルもしくはポリオキシエチレンソルビタントリエステル、および／またはソルビタンモノエステル、ソルビタンジエステルもしくはソルビタントリエステルを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記サブミクロンの水中油エマルジョンが、４〜５重量％のスクアレン、０．２５〜１．０重量％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、および／または０．２５〜１．０％のソルビタントリオレアートを含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記サブミクロンの水中油エマルジョンが、５重量％のスクアレン；ならびにポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートからなる群より選択される１つ以上の乳化剤、から本質的になる、請求項１２に記載の組成物であって、ここで、存在する乳化剤の総量が１重量％（ｗ／ｖ）である、組成物。
【請求項１４】
前記１つ以上の乳化剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートであり、そして存在するポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートの総量が１重量％（ｗ／ｖ）である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原および免疫刺激性核酸配列（ＩＳＳ）を含む組成物であって、ここで、該ＩＳＳが、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を増強し得る、組成物。
【請求項１６】
前記ＩＳＳがＣｐＧオリゴヌクレオチドである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原が、以下の配列：
【化３Ａ】
2005502611.tif 000007
【化３Ｂ】
2005502611.tif 000008
【化３Ｃ】
2005502611.tif 000009
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原が、以下の配列：
【化４Ａ】
2005502611.tif 000010
【化４Ｂ】
2005502611.tif 000011
【化４Ｃ】
2005502611.tif 000012
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが配列５’−Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４を含む、請求項１５に記載の組成物であって、ここで、Ｘ１およびＸ２が、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡ、ＡｐＡ、ＡｐＴ、ＡｐＧ、ＣｐＴ、ＣｐＡ、ＣｐＧ、ＴｐＡ、ＴｐＴおよびＴｐＧからなる群より選択され；そしてＸ３およびＸ４が、ＴｐＴ、ＣｐＴ、ＡｐＴ、ＡｐＧ、ＣｐＧ、ＴｐＣ、ＡｐＣ、ＣｐＣ、ＴｐＡ、ＡｐＡ、ＧｐＴ、ＣｐＡおよびＴｐＧからなる群より選択され、ここで、ｐがリン酸結合を表す、組成物。
【請求項２０】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、ＧＡＣＧＴＴ、ＧＡＣＧＴＣ、ＧＴＣＧＴＴまたはＧＴＣＧＣＴを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ−３’（配列番号１）を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ−３’（配列番号５）を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
以下：
（ａ）以下の配列：
【化５Ａ】
2005502611.tif 000013
【化５Ｂ】
2005502611.tif 000014
【化５Ｃ】
2005502611.tif 000015
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原；
（ｂ）ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を増強し得るサブミクロンの水中油エマルジョンであって、ここで、該サブミクロンの水中油エマルジョンが、以下：
（ｉ）総容量の１％〜１２％の量で存在する、代謝可能な油、および
（ｉｉ）０．０１重量％〜１重量％（ｗ／ｖ）の量で存在し、かつポリオキシエチレンソルビタンモノエステル、ポリオキシエチレンソルビタンジエステルもしくはポリオキシエチレンソルビタントリエステル、および／またはソルビタンモノエステル、ソルビタンジエステルもしくはソルビタントリエステルを含む、乳化剤
を含み、ここで、該油および該乳化剤が、実質的に全てが直径約１００ｎｍ〜１ミクロン未満である油滴を有する水中油の形態で存在する、水中油エマルジョン；ならびに
（ｃ）配列ＧＡＣＧＴＴ、ＧＡＣＧＴＣ、ＧＴＣＧＴＴまたはＧＴＣＧＣＴを含む、ＣｐＧオリゴヌクレオチド
を含む、組成物。
【請求項２４】
前記ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原が、以下の配列：
【化６Ａ】
2005502611.tif 000016
【化６Ｂ】
2005502611.tif 000017
【化６Ｃ】
2005502611.tif 000018
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ−３’（配列番号１）を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ＣｐＧオリゴヌクレオチドが、５’−ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ−３’（配列番号５）を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記サブミクロンの水中油エマルジョンが、４〜５重量％のスクアレン、０．２５〜１．０重量％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、および／または０．２５〜１．０％のソルビタントリオレアート、ならびに、必要に応じて、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記サブミクロンの水中油エマルジョンが、５重量％のスクアレン；ならびにポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートからなる群より選択される１つ以上の乳化剤、から本質的になる、請求項２３に記載の組成物であって、ここで、存在する乳化剤の総量が１重量％（ｗ／ｖ）である、組成物。
【請求項２９】
前記１つ以上の乳化剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートであり、そして存在するポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートの総量が１重量％（ｗ／ｖ）である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
以下：
（ａ）以下の配列：
【化７Ａ】
2005502611.tif 000019
【化７Ｂ】
2005502611.tif 000020
【化７Ｃ】
2005502611.tif 000021
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列を含む、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原；
（ｂ）４〜５重量％のスクアレン、０．２５〜１．０重量％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、および／または０．２５〜１．０％のソルビタントリオレアート、ならびに、必要に応じて、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含む、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を増強し得るサブミクロンの水中油エマルジョンであって、ここで、該油および該乳化剤が、実質的に全てが直径約１００ｎｍ〜１ミクロン未満である油滴を有する水中油の形態で存在する、水中油エマルジョン；ならびに
（ｃ）配列５’−ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ−３’（配列番号１）、または配列５’−ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ−３’（配列番号５）を含む、ＣｐＧオリゴヌクレオチド
を含む、組成物。
【請求項３１】
前記ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原が、以下の配列：
【化８Ａ】
2005502611.tif 000022
【化８Ｂ】
2005502611.tif 000023
【化８Ｃ】
2005502611.tif 000024
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記サブミクロンの水中油エマルジョンが、以下：
（ｉ）５容量％のスクアレン；および
（ｉｉ）ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートからなる群より選択される１つ以上の乳化剤であって、ここで、存在する乳化剤の総量が１重量％（ｗ／ｖ）である、乳化剤
を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記１以上の乳化剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートであり、そして存在するポリオキシエチレンソルビタンモノオレアートおよびソルビタントリオレアートの総量が１重量％（ｗ／ｖ）である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
脊椎動物被験体における免疫応答を刺激する方法における、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項３５】
脊椎動物被験体における免疫応答を刺激する方法であって、該方法は、治療有効量のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原、およびＮ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を欠くサブミクロンの水中油エマルジョンを該被験体に投与する工程を包含し、ここで、該サブミクロンの水中油エマルジョンが、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を刺激し得る、方法。
【請求項３６】
脊椎動物被験体における免疫応答を刺激する方法であって、該方法は、治療有効量のＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原、および免疫刺激性核酸分子（ＩＳＳ）を該被験体に投与する工程を包含し、ここで、該ＩＳＳが、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を増強し得る、方法。
【請求項３７】
脊椎動物被験体における免疫応答を刺激する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）以下の配列：
【化９Ａ】
2005502611.tif 000025
【化９Ｂ】
2005502611.tif 000026
【化９Ｃ】
2005502611.tif 000027
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列に対して少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原；
（ｂ）ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を増強し得るサブミクロンの水中油エマルジョンであって、ここで、該サブミクロンの水中油エマルジョンが、以下：
（ｉ）総容量の１％〜１２％の量で存在する、代謝可能な油、および
（ｉｉ）０．０１重量％〜１重量％（ｗ／ｖ）の量で存在し、かつポリオキシエチレンソルビタンモノエステル、ポリオキシエチレンソルビタンジエステルもしくはポリオキシエチレンソルビタントリエステル、および／またはソルビタンモノエステル、ソルビタンジエステルもしくはソルビタントリエステルを含む、乳化剤
を含み、ここで、該油および該乳化剤が、実質的に全てが直径約１００ｎｍ〜１ミクロン未満である油滴を有する水中油の形態で存在する、水中油エマルジョン；ならびに
（ｃ）配列ＧＡＣＧＴＴ、ＧＡＣＧＴＣ、ＧＴＣＧＴＴまたはＧＴＣＧＣＴを含む、ＣｐＧオリゴヌクレオチド
を含む治療有効量の組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３８】
脊椎動物被験体における免疫応答を刺激する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）以下の配列：
【化１０Ａ】
2005502611.tif 000028
【化１０Ｂ】
2005502611.tif 000029
【化１０Ｃ】
2005502611.tif 000030
の位置１９２〜８０９で示されるアミノ酸の連続する配列を含む、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原；
（ｂ）４〜５重量％のスクアレン、０．２５〜１．０重量％のポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、および／または０．２５〜１．０％のソルビタントリオレアート、ならびに、必要に応じて、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を含む、ＨＣＶ  Ｅ１Ｅ２抗原に対する免疫応答を増強し得るサブミクロンの水中油エマルジョンであって、ここで、該油および該乳化剤が、実質的に全てが直径約１００ｎｍ〜１ミクロン未満である油滴を有する水中油の形態で存在する、水中油エマルジョン；そして
（ｃ）配列５’−ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ−３’（配列番号１）、または配列５’−ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴ−３’（配列番号５）を含む、ＣｐＧオリゴヌクレオチド
を含む治療有効量の組成物を該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３９】
Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’−２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＭＴＰ−ＰＥ）を欠くサブミクロンの水中油エマルジョンをＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原と合わせる工程を包含する、組成物を作製する方法。
【請求項４０】
免疫刺激性核酸配列（ＩＳＳ）を前記Ｅ１Ｅ２抗原および前記サブミクロンの水中油エマルジョンと合わせる工程をさらに包含する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
免疫刺激性核酸配列（ＩＳＳ）をＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）Ｅ１Ｅ２抗原と合わせる工程を包含する、組成物の作製方法。