【手続補正書】
【提出日】平成17年6月6日(2005.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の光増感剤を含有する、患者内に存在する脆弱なプラークを安定化させるための組成物であって、該光増感剤が、投与された際に脆弱なプラークに局在化し、さらに光活性化によって光毒性物質を産生して、破裂に対して脆弱なプラークを安定化させることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記脆弱なプラークが、炎症性構成成分、大きな脂肪滴および薄い繊維質キャップを有することを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記薄い繊維質キャップの厚さが約150マイクロメートル以下であることを特徴とする請求項２記載の組成物。  
【請求項４】
前記薄い繊維質キャップの厚さが約100マイクロメートル以下であることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項５】
炎症性構成成分が、炎症細胞、脂質、凝血原、ならびに、細胞外マトリックス産生の阻害もしくは細胞外マトリックスの分解を促進する物質よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項６】
炎症細胞が、平滑筋細胞、白血球、リンパ球、単球、マクロファージ、泡沫細胞、肥満細胞、内皮細胞、血小板、赤血球、および多型核細胞よりなる群から選択されることを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】
リンパ球が、Ｂ−リンパ球およびＴ−リンパ球を含むことを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項８】
多型核細胞が、顆粒球および好中球を含むことを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項９】
炎症細胞が、約10％以上のマクロファージおよび／または単球を含むことを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項１０】
炎症細胞が、約25％以上のマクロファージおよび／または単球を含むことを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項１１】
脂質の含量が約10％以上であることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項１２】
脂質の含量が約25％以上であることを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項１３】
巨大分子キャリヤーに結合した光増感剤を含むことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
巨大分子キャリヤーが、炎症細胞、脂質、凝血原、ならびに、細胞外マトリックスの産生もしくは細胞外マトリックスの分解を促進する物質よりなる群から選択される炎症性構成成分を標的にすることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
炎症細胞が、平滑筋細胞、白血球、リンパ球、単球、マクロファージ、泡沫細胞、肥満細胞、内皮細胞、血小板、赤血球、および多型核細胞よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
リンパ球が、Ｂ−リンパ球およびＴ−リンパ球を含むことを特徴とする請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
多型核細胞が、顆粒球および好中球を含むことを特徴とする請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
巨大分子キャリヤーが、血清タンパク質、レセプターリガンド、ミクロスフェア、リポソーム、抗体、増殖因子、ペプチド、ホルモンおよびリポタンパク質よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項１９】
巨大分子キャリヤーがスカベンジャーレセプターに結合することを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項２０】
巨大分子キャリヤーが、マレイル化アルブミン、ダウノルビシン、ドクソルビシン、酸化低密度リポタンパク質、アセチル化低密度リポタンパク質、酸化高密度リポタンパク質、マロンジアルデヒド処理タンパク質、ホルムアルデヒド処理アルブミン、糖化アルブミン、ポリイノシン酸、糖化リポタンパク質、硫酸デキストラン、陰イオン性リン脂質、フコイディン、カラギーナン、ポリビニルスルフェート、ならびにCD11b、CD11ｃ、CD13、CD14、CD16a、CD32もしくはCD68を認識するモノクローナル抗体よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１９記載の組成物。
【請求項２１】
陰イオン性リン脂質がホスファチジルセリンであることを特徴とする請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
巨大分子キャリヤーによって、光増感剤がT細胞を標的にすることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項２３】
巨大分子キャリヤーが、CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD6、CD7、CD8、CD25、CD28、CD44およびCD71を認識するモノクローナル抗体、ならびにトランスフェリンよりなる群から選択されることを特徴とする請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】
巨大分子キャリヤーによって、光増感剤が、粥腫内の脂肪滴を含む脂質を標的にすることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項２５】
巨大分子キャリヤーが、リポソーム、クレマフォルEL、PEG/溶媒混合物、ヨード化ヒマシ油、ナノ粒子、およびミセル調製物よりなる群から選択される疎水性ビヒクルを含むことを特徴とする請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
リポソームがコレステロールを含むことを特徴とする請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
リポソームがカルジオリピンを含むことを特徴とする請求項２５記載の組成物。
【請求項２８】
巨大分子キャリヤーによって、光増感剤がマクロファージを標的にすることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項２９】
巨大分子キャリヤーによって、光増感剤が、テナシンC、組織因子、MMP1の組織阻害剤、MMP2の組織阻害剤、酸化LDLレセプター、ヘムオキシゲナーゼ−１、ヒト軟骨gp-39、IL-6、IL-6レセプター、IL-10、IL-10レセプター、レクチン様酸化LDLレセプター、単球炎症性タンパク質−１、単球炎症性タンパク質−１レセプターおよびマクロファージ化学誘引タンパク質−１よりなる群から選択されるマクロファージ生体分子を標的にすることを特徴とする請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
巨大分子キャリヤーによって、光増感剤が、IL-10、IL-10レセプター、単球炎症性タンパク質−１、単球炎症性タンパク質−１レセプター、およびトランスフェリンよりなる群から選択されるT細胞生体分子を標的にすることを特徴とする請求項２２記載の組成物。
【請求項３１】
巨大分子キャリヤーによって、光増感剤が泡沫細胞を標的にすることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項３２】
巨大分子キャリヤーによって、光増感剤が、細胞外マトリックスを分解するプロテアーゼを標的にすることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項３３】
プロテアーゼがメタロプロテイナーゼであることを特徴とする請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】
巨大分子キャリヤーが、プロテアーゼ上のエピトープに結合するモノクローナル抗体であることを特徴とする請求項３２記載の組成物。
【請求項３５】
該組成物を患者に投与し、前記光増感剤を脆弱なプラークに局在化させた後、脆弱なプラークを含む細胞に、該細胞にアポトーシスを誘導するが壊死は誘導しない量で、前記光増感剤を活性化して光毒性物質を産生させる光が投与されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３６】
巨大分子キャリヤーに結合した少なくとも１種の光増感剤を含有する、患者内の脆弱なプラークを安定化させるための組成物であって、該光増感剤が、投与した際に、前記巨大分子キャリヤーによって炎症性構成成分、大きな脂肪滴、および厚さが約150マイクロメートル以下の薄い繊維質キャップを有する脆弱なプラークに局在化し、光活性化によって光毒性物質を産生して、破裂に対して脆弱なプラークを安定化させることを特徴とする組成物。
【請求項３７】
該組成物を前記患者に投与し、前記光増感剤を脆弱なプラークに局在化させた後、脆弱なプラークを含む細胞に、該細胞にアポトーシスを誘導するが壊死は誘導しない量で、前記光増感剤を活性化して光毒性物質を産生させる光が投与されることを特徴とする請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
前記光によって繊維質キャップ内で架橋が形成されることを特徴とする請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
蛍光成分を含有する、患者内の脆弱なプラークを検出するための組成物であって、該蛍光成分が、投与した際に脆弱なプラークに局在化し、さらに光活性化によって該脆弱なプラークを明化して、脆弱なプラークの検出をもたらすことを特徴とする組成物。
【請求項４０】
蛍光成分が、巨大分子キャリヤーに結合した光増感剤、蛍光色素または光活性色素を含むことを特徴とする請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】
少なくとも１種の蛍光成分と、少なくとも１種の光増感剤とを組み合わせた、患者内の脆弱なプラークを検出および治療するための組成物であって、前記蛍光成分が、投与した際に脆弱なプラークに局在化しさらに光活性化によって蛍光物質を産生して脆弱なプラークの検出をもたらし、前記光増感剤が、投与した際に脆弱なプラークに局在化しさらに光活性化によって光毒性物質を産生して破裂に対して脆弱なプラークを安定化させることを特徴とする組成物。
【請求項４２】
光増感剤がクロリンe6であることを特徴とする請求項１、３６、３８および４１いずれか１項記載の組成物。
【請求項４３】
光を20〜500J/cmの投与量で投与することを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】
光を50〜300J/cmの投与量で投与することを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４５】
光を100〜200J/cmの投与量で投与することを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４６】
光増感剤がクロリンe6であることを特徴とする請求項４０または４１記載の組成物。
【請求項４７】
光を約10J/cm以下の投与量で投与することを特徴とする請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
光を約５J/cm以下の投与量で投与することを特徴とする請求項４６記載の組成物。
【請求項４９】
光を約１J/cm以下の投与量で投与することを特徴とする請求項４６記載の組成物。
【請求項５０】
放射活性シグナルを発する放射ラベルした巨大分子キャリヤーと、光活性化して光毒性物質を産生する少なくとも１種の光増感剤とを組み合わせた、患者内の脆弱なプラークを検出および治療するための組成物であって、前記放射ラベルした巨大分子キャリヤーが、脆弱なプラークに局在化しさらに放射活性シグナルによって脆弱なプラークの検出をもたらし、前記光増感剤が、脆弱なプラークに局在化しさらに光活性化によって光毒性物質を産生して破裂に対して脆弱なプラークを安定化させることを特徴とする組成物。
【請求項５１】
血管内の脆弱なプラークを検出するための装置であって、事前に定めた第一の波長の光を放出することができる発光器；および、事前に定めた第二の波長の光を検出することができる光検出器を有しており、このとき、事前に定めた量の少なくとも１種の蛍光成分を血管に投与し、該蛍光成分を脆弱なプラークに局在化し、さらに、事前に定めた第一の波長の光によって、脆弱なプラークに局在している蛍光成分に、事前に定めた第二の波長の光を発光させることを特徴とする装置。
【請求項５２】
前記発光器および前記光検出器がプローブ内に配備されていることを特徴とする請求項５１記載の装置。
【請求項５３】
前記プローブが血管内に挿入可能であることを特徴とする請求項５２記載の装置。
【請求項５４】
事前に定めた第三の波長の光を放出することができる治療光発光器を追有し、このとき、治療有効量の少なくとも１種の光増感剤組成物を血管に投与し、該光増感剤組成物を脆弱なプラークに局在化し、さらに、事前に定めた第三の波長の光によって、該光増感剤組成物から光毒性物質を産生させることを特徴とする請求項５１記載の装置。
【請求項５５】
前記治療光発光器が、事前に定めたレベルで事前に定めた第三の波長の光を放出することができ、このとき、事前に定めたレベルの事前に定めた第三の波長の光は、脆弱なプラークを含む細胞の壊死を誘導しない量の光毒性物質を光増感剤組成物に産生させることを特徴とする請求項５４記載の装置。
【請求項５６】
事前に定めた第三の波長が405nmであることを特徴とする請求項５４記載の装置。
【請求項５７】
事前に定めた第一の波長が337nmであることを特徴とする請求項５１記載の装置。
【請求項５８】
事前に定めた第二の波長が666nm〜668nmであることを特徴とする請求項５１記載の装置。
【請求項５９】
前記光検出器に接続した膨張可能な管を追有し、このとき、該膨張可能な管をふくらませることによって、前記光検出器を血管壁に向かって移動させることを特徴とする請求項５１記載の装置。
【請求項６０】
前記膨張可能な管に生理食塩水が入っていることを特徴とする請求項５９記載の装置。
【請求項６１】
外部ユニットを追有し、このとき、前記膨張可能な管および前記光検出器を該外部ユニットに収納でき、かつ該外部ユニットから伸長させることができることを特徴とする請求項５９記載の装置。
【請求項６２】
外部ユニットを追有する請求項５１記載の装置。
【請求項６３】
前記光検出器に接続した弾性構造を追有し、該弾性構造および前記光検出器は前記外部ユニットに収納可能であり、かつ前記外部ユニットから伸長させることができ、前記外部ユニットから伸長させた場合には、該弾性構造が前記光検出器を血管壁に向かって移動させることを特徴とする請求項５２記載の装置。
【請求項６４】
血管内の脆弱なプラークを検出および治療する装置であって、
脆弱なプラークからの放出を検出することができる検出器；および事前に定めた波長の光を放出することができる光発光器を有し、ここで、事前に定めた波長の光によって、投与されて脆弱なプラークに局在している光増感剤組成物から光毒性物質を産生させ、脆弱なプラークを安定化させることを特徴とする装置。
【請求項６５】
前記放出が熱放出を含むことを特徴とする請求項６４記載の装置。
【請求項６６】
前記放出が、投与されて脆弱なプラークに局在している、放射ラベルされた巨大分子キャリヤーを含む組成物から放出される放射活性シグナルを含むことを特徴とする請求項６４記載の装置。