【手続補正書】
【提出日】平成18年6月14日(2006.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）のベンゾピランまたはチオベンゾピラン誘導体、その薬剤学的に許容される塩または立体化学的異性体：
【化１】
2002529372.tif 000001
（式中、
ＸはＯまたはＳを示し、
Ｒ１は水素、ヒドロキシまたは−ＯＲ６（ここで、Ｒ６はアシルまたはアルキルを示す）を示し、
Ｒ２はヒドロキシ、低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシメチル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、−ＯＲ６（ここで、Ｒ６はアシルまたはアルキルを示す）、および１または２個の低級アルキルによって置換されていてもよいアミノからなる群より選ばれた一つ以上の置換体によって置換されていてもよいフェニルを示すか；窒素、酸素または硫黄原子をヘテロ原子として含有する５または６員不飽和複素環を示し、
Ｒ３は低級アルキルを示し、
下記結合、
【化２】
2002529372.tif 000002
は単一結合を示し、
Ｒ４は水素または低級アルキルを示し、
Ａは水素；ヒドロキシアルキル；カルボキシアルキル；カルボキシビニルフェニル；またはカルボキシビニルベンジルによって置換されたピロルを示すか；下記一般式（ａ）〜（ｌ）のグループを示し；
【化３】
2002529372.tif 000003
上記（ａ）〜（ｌ）において、
ｍ１〜ｍ３はそれぞれ独立に０〜１５の整数を示し、
ｎ１〜ｎ２はそれぞれ独立に０、１または２を示し、
Ｒ５はシアノ；アルキル；ハロゲノアルキル；アルコキシ；ヒドロキシ；カルボキシ；アルコキシカルボニル；カルバモイル；モノアルキルアミノ；直鎖または分岐鎖アルキル、カルボキシおよびシアノからなる群より選ばれた一つ以上の置換体によって置換されていてもよいフェニル；カルボキシ、アルキルおよびアルコキシカルボニルからなる群より選ばれた一つ以上の置換体によって置換されていてもよいピペリジニル；カルボキシによって置換されていてもよいシクロヘキシル；イミダゾリル；ジアルキルアミノ；またはピペリジニルオキシドを示し、
Ｄ１およびＤ２はそれぞれ独立に直接結合を示すか、下記のグループより選ばれた構造を示し、
【化４−１】
2002529372.tif 000004
【化４−２】
2002529372.tif 000005
ここで、ｍ、ｍ１およびｍ２はそれぞれ独立に０〜１５の整数を示し、およびＲ５は前記で定義した通りである）。
【請求項２】
ＸはＯまたはＳを示し、
Ｒ１はヒドロキシを示し、
Ｒ２はヒドロキシ、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選ばれた一つ以上の置換基によって置換されていてもよいフェニルを示すか；窒素原子をヘテロ原子として含有する６員不飽和複素環を示し、
Ｒ３は低級アルキルを示し、
Ｒ４は水素を示し、
Ａは下記一般式（ａ）〜（ｅ）、（ｋ）および（ｌ）より選ばれたグループを示し；
【化５】
2002529372.tif 000006
上記（ａ）〜（ｅ）、（ｋ）および（ｌ）において、
ｍ１〜ｍ３はそれぞれ独立に０〜１５の整数を示し、
ｎ１〜ｎ２はそれぞれ独立に０、１または２を示し、
Ｒ５はアルキル；ハロゲノアルキル；アルコキシ；ヒドロキシ；カルボキシ；直鎖または分岐鎖アルキルによって１または２置換されていてもよいフェニル；またはジアルキルアミノを示し、
Ｄ１およびＤ２はそれぞれ独立に直接結合を示すか、次のグループより選ばれた構造を示し、
【化６】
2002529372.tif 000007
ここで、ｍおよびｍ２はそれぞれ独立に０〜１５の整数を示し、および
Ｒ５は前記で定義した通りである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛９−［４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ピペラジニル］ノニル｝クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−４−［（１１−イミノ−１１−Ｎ−ブチルアミノ）ウンデシル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−４−［（１１−Ｎ−ブチルイミノ−１１−Ｎ−ブチルアミノ）ウンデシル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン；
（３ＲＳ，４ＳＲ）−７−ヒドロキシ−４−｛４−｛２−｛４−｛［３，５−ビス（ｔ−ブチル）フェニル］メチル｝ピペラジニル｝エトキシ｝フェニル｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−｛５−［Ｎ−メチル−Ｎ−３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルチオ）−プロピルアミノ］ペンチル｝−３−メチルクロマン；
４−｛４−｛２−［２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）エトキシ］エトキシ｝フェニル｝−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−クロメン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［９−（３−ジメチルアミノプロピルスルフィニル）ノニル］−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［９−［Ｎ−４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルアミノスルホニルアミノ）ノニル］−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン；
６−｛３ＲＳ，４ＲＳ｝−｛９−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］ノニルスルフィニル｝ヘキサン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛９−［２−（２−メトキシエトキシ）エチルスルフィニル］ノニル｝チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛９−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルスルフィニル］ノニル｝チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（２−メチルフェニル）−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニルノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］−３−（４−ピリジル）クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルホニルアミノ）ノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（４−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−３−（３−フルオロフェニル）−７−ヒドロキシ−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛３−［Ｎ−５−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ペンチルアミノ］プロピル｝クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［９−（Ｎ−メチル−Ｎ−４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）アミノノニル］クロマン；
Ｎ−メチル−Ｎ−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）−９−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］ノニルアミン  Ｎ−オキシド；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛３−｛４−［２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）エトキシ］フェノキシ｝プロピル｝チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［４−オキサ−９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルアミノスルホニル）ノニル］クロマン；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−｛８−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］オクチル｝−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）メタン−１，１−ジカルボン酸；
メチル−（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカノエート；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−２−｛８−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］オクチル｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）プロパン−１，３−ジオール；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−（９−（２−アザ−２−カルボニル−１−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルアミノ）エテニル）アミノノニル）チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−（９−（（１−（（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）アミノ）−２−ニトロエテニル）アミノ）ノニル）チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［８−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルホニルアミノ）オクチル］クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［４−（４−ピペリジニル−ブチルオキシ）フェニル］クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（４−（３−（２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）エトキシ）−（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）フェニル）クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ブチルオキシ］ブチル｝クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル］プロピル｝アミノペンチル｝クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛５−｛Ｎ−メチル−Ｎ−オキソ−Ｎ−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル］プロピル｝アミノペンチル｝クロマン；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−２−（４−（７−ヒドロキシ）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル）ブチル−６−（４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）スルフィニル］ヘキサン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［９−（Ｎ−シアノ−Ｎ−ペンチルカルボニル）アミノノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［５−オキサ−９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルホニルアミノ）ノニル］クロマン；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６，６，７，７，７−ペンタフルオロ−２−（２−（４−（４−（７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル）ブチル）フェニルオキシ）エチル）ヘプタン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−アリル−７−メトキシ−３−（４−メトキシフェニル）−３−メチルチオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛９−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチルスルフィニル］ノニル｝チオクロマン；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−８−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］オクタン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−６−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］ヘキサン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−７−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］ヘプタン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［４，７−ジオキサ−９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［６−オキサ−９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［７−オキサ−９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］チオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［５−オキサ−９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］チオクロマン；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−９−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］ノナン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］デカン酸；
（Ｅ）−３−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２Ｈ−クロメン−４−イル］フェニルアクリル酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−（Ｅ）−３−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−チオクロマン−４−イル］フェニルアクリル酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−４−［９−（４−シアノブチルスルフィニル）ノニル］−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−｛７−ヒドロキシ−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］クロマン−３−イル｝安息香酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−４−｛７−ヒドロキシ−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］クロマン−３−イル｝ベンジルアルコール；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛３−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）プロピルフェノキシ］−１−プロピル｝クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛３−［３−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルホニル）プロピルフェノキシ］−１−プロピル｝クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニルエチルオキシ）フェニル］−１−ブチル｝クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−｛４−［４−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルホニルエチルオキシ）フェニル］−１−ブチル｝クロマン；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１−［７−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−１４，１４，１５，１５，１５−ペンタフルオロペンタデカン−１０−オール；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］−３−（３−ピリジル）クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）ノニル］クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（９−オキソ−１４，１４，１５，１５，１５−ペンタフルオロ）ペンタデシル−３−メチルクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−（９−ヒドロキシ−１０−ヒドロキシカルボニル−１４，１４，１５，１５，１５−ペンタフルオロ）ペンタデシル−３−メチルクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−４−［（１０−エトキシカルボニル−１４，１４，１５，１５，１５−ペンタフルオロ）ペンタデク−９−エニル］−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン；
１，１，２，２，２−ペンタフルオロ−１４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−５−ペンタデカノン；
（Ｅ）−６，６，７，７，７−ペンタフルオロ−２−｛９−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］ノニル｝−２−ヘプテン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチル−４−［９−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルホニルアミノ）ノニル］クロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−（Ｅ）−３−｛４−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）チオクロメン−４−イル］フェニル｝プロペネン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−（Ｅ）−３−｛４−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）チオクロマン−４−イル］フェニル｝プロペネン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−（Ｅ）−３−｛４−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］フェニル｝プロペネン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−Ｎ−［２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチルスルフィニル）］エチル−４−｛４−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］ブチル｝フェニルＮ−メチルアミン；
６−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ヘキサン酸；
７−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ヘプタン酸；
８−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）オクタン酸；
９−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ノナン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−９−（７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル）−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ノナン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−９−（７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−チオクロマン−４−イル）−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ノナン酸；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−｛［１１−カルボキシル−１１−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）］ウンデシル｝−３−メチルチオクロマン；
（３ＲＳ，４ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
９−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ノナン酸；
８−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）オクタン酸；
７−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ヘプタン酸；
６−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ヘキサン酸；
５−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ペンタン酸；
５−｛４−［（３ＲＳ，４ＲＳ）−７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］フェノキシ｝−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ペンタン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１２−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ドデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１２−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ドデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−９−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ノナン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−９−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ノナン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（３，３，４，４，４−ペンタフルオロブチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（４，４，５，５，５−ペンタフルオロペンチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１１−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）ウンデカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−メチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（５，５，６，６，６−ペンタフルオロヘキシル）デカン酸；
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）デカン酸；または
（３’ＲＳ，４’ＲＳ）−１０−［７−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−３−メチルチオクロマン−４−イル］−２−エチル−２−（６，６，７，７，７−ペンタフルオロヘプチル）デカン酸
からなる群より選ばれた、化合物。
【請求項４】
下記一般式（１７ａａ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体：
【化７】
2002529372.tif 000008
（式中、
ＸはＯまたはＳを表し、
Ａ１１はｔ−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルメチルシリル、メトキシメチル、テトラヒドロピラニルおよびメチルからなる群より選ばれた保護基を示し、
ｍ１１は；０〜１０の整数である）。
【請求項５】
（ａ）一般式（１３）の化合物を一般式（１４）の化合物と反応させて一般式（１５）の化合物を生成し、生成された一般式（１５）の化合物を一般式（１６）の化合物と反応させた後、脱保護して一般式（１ａａ）の化合物を製造するか、
（ｂ）一般式（１３）の化合物をシアン化ナトリウムと反応させて一般式（１７）の化合物を生成し、生成された一般式（１７）の化合物をルイス酸の存在下で一般式（１８）の化合物は反応させ、一般式（１ａｂ）の化合物または一般式（１ａｃ）の化合物を製造することを特徴とし、一般式（１ａ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を製造する方法：
【化８−１】
2002529372.tif 000009
【化８−２】
2002529372.tif 000010
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ１、ｍ２、およびＤ１は請求項１で定義した通りであって、
Ｐはヒドロキシ保護基を示し、
Ｗ１は離脱基を示し、Ｗ２はアシルおよび水素からなる群より選ばれた離脱基を示す）。
【請求項６】
一般式（１９）の化合物を一般式（２０）の化合物と反応させた後、脱保護して一般式（１ｂａ）の化合物を製造することを特徴とし、一般式（１ｂ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を製造する方法：
【化９】
2002529372.tif 000011
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ１、ｍ２およびＤ１は請求項１で定義した通りであって、
Ｐはヒドロキシ保護基を示し、
Ｗ１は離脱基を示す）。
【請求項７】
一般式（２１）の化合物を一般式（２２）の化合物と反応させて一般式（２３）の化合物を生成し、生成された一般式（２３）の化合物を脱保護および脱水して一般式（２４）の化合物を生成し、生成された一般式（２４）の化合物を酸化して一般式（１ｃａ）の化合物を製造することを特徴とし、一般式（１ｃ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を製造する方法：
【化１０】
2002529372.tif 000012
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｎ１およびＤ１は請求項１で定義した通りであって、
Ｐはヒドロキシ保護基を示し、
Ｗ１およびＷ２は離脱基を示し、
ｎ１’は１または２である）。
【請求項８】
（ａ）一般式（１３）の化合物を一般式（２５）の化合物と反応させた後、脱保護して一般式（１ｄａ）の化合物を製造するか；
（ｂ）一般式（１５）の化合物を一般式（２６）の化合物と反応させ、一般式（２７）の化合物を生成し、生成された一般式（２７）の化合物を一般式（２８）の化合物と縮合反応させた後、脱保護反応を行って一般式（１ｄｂ）の化合物を製造するか；
（ｃ）一般式（１３）の化合物を一般式（２９）の化合物と反応させて一般式（３０）の化合物を生成し、生成された一般式（３０）の化合物を脱保護および酸化して一般式（１ｄｃ）の化合物を製造するか；
（ｄ）一般式（１３）の化合物を一般式（２９ａ）の化合物と反応させて一般式（３０ａ）の化合物を生成し、生成された一般式（３０ａ）の化合物を脱保護および酸化して一般式（１ｄｃ）の化合物を製造するか；
（ｅ）一般式（１３）の化合物をアジ化ナトリウムと反応させた後、還元して一般式（３１）の化合物と反応させ、生成された一般式（３１）の化合物を一般式（３２）の化合物と反応させた後、脱保護して一般式（１ｄｄ）の化合物を製造するか；
（ｆ）一般式（３１）の化合物を一般式（３２ａ）の化合物と反応させた後、脱保護して一般式（１ｄｅ）の化合物を製造するか；
（ｇ）一般式（３３）の化合物を一般式（２２）の化合物と反応させて一般式（３４）の化合物を生成し、生成された一般式（３４）の化合物を脱保護および酸化して一般式（１ｄｆ）の化合物を製造するか；
（ｈ）一般式（３５）の化合物を一般式（３６）の化合物と反応させた後、脱保護して一般式（１ｄｇ）の化合物を製造することを特徴とし、一般式（１ｄ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を製造する方法：
【化１１−１】
2002529372.tif 000013
【化１１−２】
2002529372.tif 000014
【化１１−３】
2002529372.tif 000015
【化１１−４】
2002529372.tif 000016
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｎ１、Ｄ１およびＤ２は請求項１で定義した通りであって、
ＰおよびＰ’はヒドロキシ保護基を示し、
Ｗ１は離脱基を示し、
Ｗ２はアシルおよび水素からなる群より選ばれた離脱基を示し、
Ｄ２’はＤ２置換基定義で水素原子を１または２個除外した構造を示し、
ｎ１’、は１または２を示し、
Ｒ５’はＲ５置換基定義で水素原子を１または２個除外した構造を示し、
ｍ２’はｍ２から１を引いた残りを示す）。
【請求項９】
一般式（１３）の化合物を一般式（３７）の化合物と反応させた後、生成された化合物を脱保護および酸化して一般式（１ｅａ）の化合物を製造することを特徴とし、一般式（１ｅ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を製造する方法：
【化１２】
2002529372.tif 000017
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｎ１、およびｎ２は請求項１で定義した通りであって、
Ｐはヒドロキシ保護基を示し、
Ｗ１は離脱基を示し、
Ｗ３はアシル基を示す）。
【請求項１０】
一般式（１３）の化合物を一般式（４４）の化合物と反応させた後、生成された化合物を脱保護および酸化して一般式（１ｋａ）の化合物を製造することを特徴とし、一般式（１ｋ）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を製造する方法：
【化１３】
2002529372.tif 000018
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ１、ｍ２、ｍ３、ｎ１およびＤ１は請求項１で定義した通りであって、
Ｐはヒドロキシ保護基を示し、
Ｗ１は離脱基を示し、
Ｗ３はアシル基を示す）。
【請求項１１】
一般式（４５）の化合物を一般式（４６）の化合物と反応させて一般式（４７）の化合物を製造し、生成された一般式（４７）の化合物を一般式（１４）の化合物と反応させて一般式（４８）の化合物を製造し、生成された一般式（４８）の化合物を一般式（１６ａ）の化合物と反応させ脱保護して一般式（１ｌａ）の化合物を製造することを特徴とし、一般式（１１）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を製造する方法：
【化１４−１】
2002529372.tif 000019
【化１４−２】
2002529372.tif 000020
（式中、
Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ｍ１、ｍ２、ｍ３およびＤ１は請求項１で定義した通りであって、
Ｐはヒドロキシ保護基を示し、
Ｗ１およびＷ５は離脱基を示し、
Ｗ２はアシルおよび水素原子からなる群より選ばれた離脱基を示す）。
【請求項１２】
活性成分として請求項１ないし３のいずれかに記載の一般式（１）の化合物、その薬剤学的に許容される塩または立体異性体を薬剤学的に許容される担体とともに含有するアンチ−エストロゲン性組成物。
【請求項１３】
乳がん治療剤として用いる請求項１２に記載のアンチ−エストロゲン性組成物。