【手続補正書】
【提出日】平成17年12月5日(2005.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼科的処置中に眼組織を連続して洗浄することによって、眼科的処置中の、炎症を手術中に阻害し、疼痛を抑え、散瞳を生じさせ、および／または眼内圧を減少させるための医薬の製造における組成物の使用であって、該組成物が、液体の洗浄担体内に少なくとも第一および第二の薬剤を含み、該第一および第二の薬剤は、複数の異なる分子標的に対し作用するように選択され、各薬剤は、抗炎症剤、鎮痛剤、散瞳剤および眼内圧を減少させるための薬剤（「ＩＯＰ低下剤」）から選択され、第二の薬剤は、第一の薬剤により提供される機能とは異なる少なくとも１つの生理機能を提供する、使用。
【請求項２】
前記溶液が、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、抗ヒスタミン剤、肥満細胞阻害剤、および誘導性一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）阻害剤からなる群から選択される抗炎症剤を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記ステロイドが選択される場合は、デキサメタゾン、フルオロメトロンおよびプレドニゾロンからなる群から選択され；前記ＮＳＡＩＤが選択される場合は、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェンおよびケトロラクからなる群から選択され；前記抗ヒスタミン剤が選択される場合は、レボカバスチン、エメダスチン、オロパタジン、ケトチフェン、およびアゼラスチンからなる群から選択され；前記肥満細胞阻害剤が選択された場合は、クロモリンナトリウム、ロドキサミド、ネドクロミル、ケトチフェンおよびアゼラスチンからなる群から選択され；ならびに前記ｉＮＯＳの阻害剤が選択された場合は、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニン、１４００  Ｗ、ジフェニレンヨージウム、Ｓ−メチルイソチオウレア、Ｓ−（アミノエチル）イソチオウレア、Ｌ−Ｎ６−（１−イミノエチル）リジン、１，３−ＰＢＩＴＵ、および２−エチル−２−チオシュードウレアからなる群から選択される、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
前記溶液が、局所麻酔薬およびオピオイドからなる群から選択される鎮痛剤を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記局所麻酔薬が選択される場合には、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、およびプロパラカインからなる群から選択され；オピオイドが選択される場合には、モルヒネ、フェンタニール、ヒドロモルホンからなる群から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記溶液が、α−１アドレナリン作用性レセプターアゴニストおよび抗コリン作用剤（ａｎｔｉｃｈｏｌｉｎｅｒｇｉｃ  ａｇｅｎｔ）からなる群から選択された散瞳剤を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記α−１アドレナリン作用性レセプターアゴニストが選択された場合には、フェニレフリン、エピネフリン、およびオキシメタゾリンからなる群から選択され；前記抗コリン作用剤が選択される場合には、トロピカミド、シクロペントレート、アトロピン、およびホマトロピンからなる群から選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記溶液が、βアドレナリン作用性レセプターアンタゴニスト、カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、α−２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト、およびプロスタグランジンアゴニストからなる群から選択されたＩＯＰ低下剤を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記βアドレナリン作用性レセプターアンタゴニストが選択された場合には、チモロール、メチプラノロール（ｍｅｔｉｐｒａｎｏｌｏｌ）およびレボブノロールからなる群から選択され；前記カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤が選択された場合には、ブリンゾラミド（ｂｒｉｎｚｏｌａｍｉｄｅ）、およびドルゾラミドからなる群から選択され；前記α−２アドレナリン作用性レセプターアゴニストが選択される場合には、アプラクロニジン、ブリモニジンおよびオキシメタゾリンからなる群から選択され；ならびに、前記プロスタグランジンアゴニストが選択される場合には、ラタノプロスト、トラボプロスト、およびビマトプロストからなる群から選択される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
前記溶液中の前記第一のおよび前記第二の薬剤のそれぞれが、１００，０００ｎＭ以下の濃度で含有される、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記溶液中の前記第一の薬剤および前記第二の薬剤のそれぞれが、１０，０００ｎＭ以下の濃度で含有される、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
前記液体の洗浄担体が、さらに、生理平衡塩溶液を提供するために十分な電解質、細胞エネルギー源、緩衝剤、フリーラジカル除去剤、およびその混合剤から選択される補助剤を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
前記液体の洗浄担体が、さらに生理平衡塩溶液を提供するために十分な電解質、細胞エネルギー源、緩衝剤、フリーラジカル除去剤を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
前記電解質が選択される場合には、５０〜５００ｍＭのナトリウムイオン、０．１〜５０ｍＭのカリウムイオン、０．１〜５ｍＭのカルシウムイオン、０．１〜５ｍＭのマグネシウムイオン、５０〜５００ｍＭの塩化物イオンおよび０．１〜１０ｍＭのリン酸塩イオンを含有し；前記緩衝剤が選択される場合には、濃度が１０〜５０ｍＭの重炭酸イオンを含有し；細胞エネルギー源が選択される場合には、右旋性ブドウ糖およびブドウ糖から選択され、濃度が１〜２５ｍＭで存在し；前記フリーラジカル除去剤が選択される場合には、濃度が０．０５〜５ｍＭでグルタチオンを含む、請求項１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記第一のおよび前記第二の薬剤が、（ａ）１つ以上の鎮痛剤と組み合わせた１つ以上の抗炎症剤を含み、必要に応じて１つ以上のＩＯＰ低下剤および／または散瞳剤も含有してもよく；（ｂ）１つ以上のＩＯＰ低下剤と組み合わせた１つ以上の抗炎症剤を含み、必要に応じて１つ以上の鎮痛剤および／または散瞳剤も含有してよく；（ｃ）１つ以上の散瞳剤と組み合わせた１つ以上の抗炎症剤を含み、必要に応じて１つ以上の鎮痛剤および／またはＩＯＰ低下剤も含有してよく；（ｄ）１つ以上のＩＯＰ低下剤と組み合わせた１つ以上の鎮痛剤を含み、必要に応じて１つ以上の抗炎症剤および／または散瞳剤も含有してよく；（ｅ）１つ以上の散瞳剤と組み合わせた１つ以上の鎮痛剤を含み、必要に応じて１つ以上の抗炎症剤および／またはＩＯＰ低下剤も含有してよく；あるいは（ｆ）１つ以上のＩＯＰ低下剤と組み合わせた1つ以上の散瞳剤を含み、必要に応じて１つ以上の抗炎症剤および／または鎮痛剤を含有してよい、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】
前記溶液が、ＮＳＡＩＤ、チモロールおよびフェニレフリンを含有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項１７】
前記溶液が、ＮＳＡＩＤ、チモロールおよびトロピカミドを含有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項１８】
前記溶液が、オキシメタゾリンおよびＮＳＡＩＤを含有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項１９】
前記溶液が、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、チモロールおよびフェニレフリンを含有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項２０】
前記溶液が、チモロール、ＮＳＡＩＤ、トロピカミドおよび局所麻酔剤を含有する、請求項１に記載の溶液。
【請求項２１】
処置中に炎症を阻害し、疼痛を阻害し、散瞳を生じさせ、および／または眼内圧を減少させるために眼科処置中に使用するための、手術中の洗浄溶液であって、該溶液が、液体の洗浄担体内に少なくとも第一の薬剤および第二の薬剤を含有し、該第一の薬剤および該第二の薬剤は、複数の異なる分子標的に作用するために選択され、各薬剤は、抗炎症剤、鎮痛剤、散瞳剤、および眼内圧を減少させるための薬剤（「ＩＯＰ低下剤」）の生理機能クラスから選択され、該第二の薬剤は、該第一の薬剤によって提供される機能とは異なる、少なくとも１つの生理機能を提供し、各薬剤は、１００，０００ｎＭ以下の濃度で含有される、溶液。
【請求項２２】
前記溶液が、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、抗ヒスタミン剤、肥満細胞阻害剤、および誘導性一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）阻害剤からなる群から選択された抗炎症剤を含有する、請求項２１に記載の溶液。
【請求項２３】
前記ステロイドが選択される場合は、デキサメタゾン、フルオロメトロンおよびプレドニゾロンからなる群から選択され；前記ＮＳＡＩＤが選択される場合は、フルルビプロフェン、スプロフェン、ジクロフェナク、ケトプロフェンおよびケトロラクからなる群から選択され；前記抗ヒスタミン剤が選択される場合は、レボカバスチン、エメダスチン、オロパタジン、ケトチフェン、およびアゼラスチンからなる群から選択され；前記肥満細胞阻害剤が選択された場合は、クロモリンナトリウム、ロドキサミド、ネドクロミル、ケトチフェンおよびアゼラスチンからなる群から選択され；ならびに前記ｉＮＯＳ阻害剤が選択された場合は、ＮＧ−モノメチル−Ｌ−アルギニン、１４００  Ｗ、ジフェニレイヨージウム、Ｓ−メチルイソチオウレア、Ｓ−（アミノエチル）イソチオウレア、Ｌ−Ｎ６−（１−イミノエチル）リジン、１，３−ＰＢＩＴＵ、および２−エチル−２−チオシュードウレアからなる群から選択される、請求項２２に記載の溶液。
【請求項２４】
前記溶液が、局所麻酔薬およびオピオイドからなる群から選択される鎮痛剤を含む、請求項２１に記載の溶液。
【請求項２５】
前記局所麻酔薬が選択される場合には、リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、およびプロパラカインからなる群から選択され；オピオイドが選択される場合には、モルヒネ、フェンタニール、ヒドロモルホンからなる群から選択される、請求項２４に記載の溶液。
【請求項２６】
前記溶液が、α−１アドレナリン作用性レセプターアゴニストおよび抗コリン作用剤からなる群より選択される散瞳剤を含む、請求項２１に記載の溶液。
【請求項２７】
前記α−１アドレナリン作用性レセプターアゴニストが選択された場合には、フェニレフリン、エピネフリン、およびオキシメタゾリンからなる群から選択され；前記抗コリン作用剤が選択される場合には、トロピカミド、シクロペントレート、アトロピン、およびホマトロピンからなる群から選択される、請求項２６に記載の溶液。
【請求項２８】
前記溶液が、βアドレナリン作用性レセプターアンタゴニスト、カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤、α−２アドレナリン作用性レセプターアゴニスト、およびプロスタグランジンアゴニストからなる群から選択されたＩＯＰ低下剤を含む、請求項２１に記載の溶液。
【請求項２９】
前記βアドレナリン作用性レセプターアンタゴニストが選択された場合には、チモロール、メチプラノロールおよびレボブノロールからなる群から選択され；前記カルボニックアンヒドラーゼ阻害剤が選択された場合には、ブリンゾラミド、ドルゾラミドからなる群から選択され；前記α−２アドレナリン作用性レセプターアゴニストが選択される場合には、アプラクロニジン、ブリモニジンおよびオキシメタゾリンからなる群から選択され；ならびに、前記プロスタグランジンアゴニストが選択される場合には、ラタノプロスト、トラボプロスト、およびビマトプロストからなる群から選択される、請求項２８に記載の溶液。
【請求項３０】
前記溶液中の前記第一の薬剤および前記第二の薬剤のそれぞれが、１０，０００ｎＭ以下の濃度で含有される、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３１】
前記液体の洗浄担体が、さらに、生理平衡塩溶液を提供するために十分な電解質、細胞エネルギー源、緩衝剤、フリーラジカル除去剤、およびその混合剤から選択される補助剤を含む、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３２】
前記液体の洗浄担体が、さらに生理平衡塩溶液を提供するために十分な電解質、細胞エネルギー源、緩衝剤、フリーラジカル除去剤を含む、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３３】
前記電解質が選択される場合には、５０〜５００ｍＭのナトリウムイオン、０．１〜５０ｍＭのカリウムイオン、０．１〜５ｍＭのカルシウムイオン、０．１〜５ｍＭのマグネシウムイオン、５０〜５００ｍＭの塩化物イオンおよび０．１〜１０ｍＭのリン酸塩イオンを含有し；前記緩衝剤が選択される場合には、濃度が１０〜５０ｍＭの重炭酸イオンを含有し；細胞エネルギー源が選択される場合には、右旋性ブドウ糖およびブドウ糖から選択され、濃度が１〜２５ｍＭで存在し；前記フリーラジカル除去剤が選択される場合には、濃度が０．０５〜５ｍＭでグルタチオンを含む、請求項３１または３２に記載の溶液。
【請求項３４】
前記第一の薬剤および前記第二の薬剤が、（ａ）１つ以上の鎮痛剤と組み合わせた１つ以上の抗炎症剤を含み、必要に応じて１つ以上のＩＯＰ低下剤および／または散瞳剤も含有してもよく；（ｂ）１つ以上のＩＯＰ低下剤と組み合わせた１つ以上の抗炎症剤を含み、必要に応じて１つ以上の鎮痛剤および／または散瞳剤も含有してよく；（ｃ）１つ以上の散瞳剤と組み合わせた１つ以上の抗炎症剤を含み、必要に応じて１つ以上の鎮痛剤および／またはＩＯＰ低下剤も含有してよく；（ｄ）１つ以上のＩＯＰ低下剤と組み合わせた１つ以上の鎮痛剤を含み、必要に応じて１つ以上の抗炎症剤および／または散瞳剤も含有してよく；（ｅ）1つ以上の散瞳剤と組み合わせた１つ以上の鎮痛剤を含み、必要に応じて１つ以上の抗炎症剤および／またはＩＯＰ低下剤も含有してよく；あるいは、（ｆ）１つ以上のＩＯＰ低下剤と組み合わせた1つ以上の散瞳剤を含み、必要に応じて１つ以上の抗
炎症剤および／または鎮痛剤を含有してよい、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３５】
前記溶液が、ＮＳＡＩＤ、チモロールおよびフェニレフリンを含有する、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３６】
前記溶液が、ＮＳＡＩＤ、チモロールおよびトロピカミドを含有する、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３７】
前記溶液が、オキシメタゾリンおよびＮＳＡＩＤを含有する、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３８】
前記溶液が、ステロイド、ＮＳＡＩＤ、チモロールおよびフェニレフリンを含有する、請求項２１に記載の溶液。
【請求項３９】
前記溶液が、チモロール、ＮＳＡＩＤ、トロピカミドおよび局所麻酔剤を含有する、請求項２１に記載の溶液。