【手続補正書】
【提出日】平成17年12月12日(2005.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効皮膚浸透量の、１もしくは複数の医薬ヒドロキシ化合物の１もしくは複数のリン酸誘導体及び許容できる担体を含んで成る局所製剤。
【請求項２】
前記局所製剤が、吸収動態を０次放出に変化せしめる目的の１又は複数の持続放出系を含んで成る経皮デリバリーシステムである、請求項１に記載の局所製剤。
【請求項３】
前記医薬ヒドロキシ化合物が、エストロゲン、エストラジオール、テストステロン、アトロピン、モルヒネ及びそれらの混合物からなる群から選択されている、請求項１又は２に記載の局所製剤。
【請求項４】
前記リン酸誘導体が、遊離リン酸；その塩；２分子の医薬ヒドロキシ化合物を有するフォスフェートエステル；遊離リン酸の酸素がアルキル基又は置換されているアルキル基と結合を形成するフォスファチジル化合物；又は両性界面活性剤、陽イオン界面活性剤及び窒素官能基を有するアミノ酸及びこれらのアミノ酸に富むタンパク質からなる群から選択された１又は複数の錯化剤との錯体；及びこれらの混合物から成る群から選択された形態において存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の局所製剤。
【請求項５】
前記医薬ヒドロキシ化合物のリン酸誘導体が、エストロゲンフォスフェートエステル、エストラジオールフォスフェートエステル、テストステロンフォスフェートエステル、アトロピンフォスフェートエステル、モルヒネフォスフェートエステル及びこれらの混合物から選択されている、請求項４に記載の局所製剤。
【請求項６】
前記リン酸誘導体が、両性界面活性剤、陽イオン界面活性剤及び窒素官能基を有するアミノ酸及びこれらのアミノ酸に富むタンパク質からなる群から選択された１又は複数の錯化剤と錯体を形成している、請求項４に記載の局所製剤。
【請求項７】
前記錯化剤が、アルギニン、リジン、ヒスタジン(histadine)及び第三置換アミン、例えば、以下の式：
NR1R2R3
（式中、
R1は、直鎖又は枝分かれした鎖を混合したC6〜C22のアルキル基及びそれらのカルボニル誘導体を含んで成る群から選択されており；
R2及びR3は、独立して、H、CH2COOX、CH2CHOHCH2SO3X、CH2CHOHCH2OPO3X、CH2CH2COOX、CH2COOX、CH2CH2CHOHCH2SO3X又はCH2CH2CHOHCH2OPO3Xを含んで成る群から選択されており且つXはH、Na、K又はR2及びR3がどちらもHではない場合にアルカノールアミンであり；そしてここで、R1がRCOであるならばR2はCH3であって良く、そしてR3は（CH2CH2）N（C2H4OH）-H2CHOPO3又はR2及びR3が一緒にN（CH2）2N（C2H4OH）CH2COO-であって良い）
のものから選択されている、請求項６に記載の局所製剤。
【請求項８】
前記錯化剤は、エストロゲンフォスフェートエステル、エストラジオールフォスフェートエステル、テストステロンフォスフェートエステル、アトロピンフォスフェートエステル、モルヒネフォスフェートエステル及びこれらの混合物からなる群から選択された医薬ヒドロキシ化合物のリン酸誘導体と錯体を形成している、請求項７に記載の局所製剤。
【請求項９】
前記担体は、トコフェリルフォスフェートと錯化剤との錯体を含んで成り、そして当該錯化剤は、アルギニン、リジン、ヒスタジン及び第三置換アミン、例えば、以下の式：
NR1R2R3
（式中、
R1は、直鎖又は枝分かれした鎖を混合したC6〜C22のアルキル基及びそれらのカルボニル誘導体を含んで成る群から選択されており；
R2及びR3は、独立して、H、CH2COOX、CH2CHOHCH2SO3X、CH2CHOHCH2OPO3X、CH2CH2COOX、CH2COOX、CH2CH2CHOHCH2SO3X又はCH2CH2CHOHCH2OPO3Xを含んで成る群から選択されており且つXはH、Na、K又はR2及びR3がどちらもHではない場合にアルカノールアミンであり；そしてここで、R1がRCOであるならばR2はCH3であって良く、そしてR3は（CH2CH2）N（C2H4OH）-H2CHOPO3又はR2及びR3が一緒にN（CH2）2N（C2H4OH）CH2COO-であって良い）
のものからなる群から選択されている、請求項１〜８のいずれか１項に記載の局所製剤。
【請求項１０】
前記担体が、ラウリルイミノジプロピオン酸トコフェリルフォスフェートを含んで成る、請求項９に記載の局所製剤。
【請求項１１】
前記担体が、６１.９５％の脱イオン水、５．００％のグリセリン、０．０５％のEDTA三ナトリウム、０．５０％のカルボマー、７．５０％のラウリルイミノジプロピオン酸トコフェリルフォスフェート、２．００％のセテアリルアルコール及びceteareth-20、１．００％のステアリン酸グリセリル、５．００％のミリスチン酸イソプロピル、３．５０％のセチルエチルヘキサノエート、３．５０％のベヘン酸イソセチル、３．００％のエルカ酸オレイル、０．５０％のジメチコーン、５．００％の脱イオン水、０．５０％のトリエタノールアミン(９９％)及び１．００％のプロピレングリコール、ジアゾリジニルウレア、メチルパラベン及びプロピルパラベンを含んで成る請求項１０に記載の局所製剤。
【請求項１２】
有効皮膚浸透量の、エストロゲンの１又は複数のリン酸誘導体及び許容できる担体を含んで成る、ホルモン補充療法のための局所製剤。
【請求項１３】
対応する医薬ヒドロキシ化合物の対象者に対する投与を向上させるための、経皮デリバリーシステムにおける医薬ヒドロキシ化合物の１又は複数のリン酸誘導体の使用。
【請求項１４】
（a）医薬組成物を対象者の皮膚に対して適用するための装置；及び
（b）当該装置における医薬ヒドロキシ化合物の１又は複数のリン酸誘導体、
を含んで成る経皮デリバリーシステム。
【請求項１５】
前記装置が、パッチ、湿布薬、ゲル、クリーム、膏薬又は０次放出へ向けて吸収動態を変化せしめる目的の他の持続放出系である、請求項１４に記載の経皮デリバリーシステム。
【請求項１６】
医薬ヒドロキシ化合物を対象者に対してデリバリーするための方法であって、当該方法は、請求項１４又は１５に記載の経皮デリバリーシステムを対象者の皮膚の一部に対し、当該医薬ヒドロキシ化合物の１又は複数のリン酸誘導体が当該対象者の皮膚のバリアーを通じて輸送されそして血流中へと送達されるように適用することを含んで成る方法。
【請求項１７】
医薬ヒドロキシ化合物製剤の効果を向上せしめるための方法であって、当該方法は：
(a)医薬ヒドロキシ化合物の１又は複数のリン酸誘導体を形成し；そして
(b)医薬ヒドロキシ化合物の１又は複数のリン酸誘導体を局所製剤へと処方する、
ことを含んで成り；ここで当該医薬ヒドロキシ化合物の１又は複数のリン酸誘導体は、対象者の皮膚に対し投与することによって、対応するリン酸化されていない医薬ヒドロキシ化合物製剤を上回る向上した効果を有する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
各製剤を麻酔にかけたラットの、消えないフェルトチップマーカーで印をした約４cm2の領域の、背部皮膚に対し適用した。約３０mgの製剤(０.１７μgのE又はEPを含む)を、曲がったガラス棒塗布器により前記部位に対して適用した。製剤は、それが見掛け上、皮膚の中へと吸収される迄に「消えた」。それには５〜１０分かかった。この手順中、一貫して製剤には何の変化も確認されなかった。適用した製剤の量と適用部位の領域は、各動物について重要であった。