【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥＧＰ−１糖タンパク質と結合する抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
ＲＳ７抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ヒト化されている、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
完全にヒト型である、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
ヒト化ＲＳ７ ＭＡｂのＬ鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）が、アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＩＡＶＡを含んでなるＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＴを含んでなるＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＩＴＰＬＴを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、請求項３に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
ヒト化ＲＳ７ ＭＡｂのＨ鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＮＹＧＭＮを含んでなるＣＤＲ１、アミノ酸配列ＷＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹＴＤＤＦＫＧを含んでなるＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＧＧＦＧＳＳＹＷＹＦＤＶを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、請求項３に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
マウスＲＳ７ ＭＡｂのＣＤＲとヒト抗体のＬ鎖およびＨ鎖可変領域の枠組み構造領域（ＦＲ）とを含んでなり、ヒト化ＲＳ７ ＭＡｂのＬ鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＶＳＩＡＶＡを含んでなるＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＡＳＹＲＹＴを含んでなるＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＱＱＨＹＩＴＰＬＴを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものであり、かつ、ヒト化ＲＳ７ ＭＡｂのＨ鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＮＹＧＭＮを含んでなるＣＤＲ１、アミノ酸配列ＷＩＮＴＹＴＧＥＰＴＹＴＤＤＦＫＧを含んでなるＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＧＧＦＧＳＳＹＷＹＦＤＶを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、請求項３に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
ヒト抗体のＬ鎖およびＨ鎖定常領域のＦＲをさらに含んでなる、請求項７に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
前記ヒト化抗体のＬ鎖またはＨ鎖可変領域のＦＲが、マウスＲＳ７ ＭＡｂの対応する位置に見られるアミノ酸残基により置換されている少なくとも一つのアミノ酸を含んでなるものである、請求項３に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
少なくとも一つの置換アミノ酸残基が、図３ＢのマウスＨ鎖可変領域のアミノ酸残基３８、４６、６８および９１からなる群から選択される位置にあるものである、請求項９に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
少なくとも一つの置換アミノ酸残基が、図３ＡのマウスＬ鎖可変領域のアミノ酸残基２０、８５および１００からなる群から選択される位置にあるものである、請求項９に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
キメラである、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
図２ＡのＲＳ７ ＶＫヌクレオチド配列および図２ＢのＲＳ７ ＶＨヌクレオチド配列を含んでなる、請求項１２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
図４ＡのｈＲＳ７ ＶＫヌクレオチド配列および図４ＢのｈＲＳ７ ＶＨヌクレオチド配列を含んでなる、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
癌細胞と結合する請求項７に記載の抗ＥＧＰ−１ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる抗体成分を含んでなり、該抗体成分が少なくとも一種の診断薬または少なくとも一種の治療薬に結合されている、癌細胞に標的化された診断用または治療用の複合体。
【請求項１６】
前記抗体成分が抗体融合タンパク質またはそのフラグメントであり、前記ＭＡｂまたはそのフラグメントの各々が少なくとも一種の治療薬に結合されている、請求項１５に記載の治療用複合体。
【請求項１７】
前記治療薬が、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、光活性治療薬、細胞傷害剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１５に記載の治療用複合体。
【請求項１８】
前記細胞傷害剤が薬物または毒素である、請求項１７に記載の治療用複合体。
【請求項１９】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７に記載の治療用複合体。
【請求項２０】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、 前記インターフェロンがインターフェロン−α、−βまたは−γであり、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項１９に記載の治療用複合体。
【請求項２１】
前記免疫調節剤が、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αまたはそれらの組み合わせを含んでなるものである、請求項１９に記載の治療用複合体。
【請求項２２】
ＥＧＰ−１標的抗原に対して親和性を有する一以上の抗原結合部位、およびハプテン分子に対して親和性を有する一以上のハプテン結合部位を含んでなる、多価多重特異性抗体。
【請求項２３】
ヒト化されている、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
ヒト抗体である、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２５】
キメラ化されている、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２６】
診断薬または治療薬をさらに含んでなる、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２７】
少なくとも二つの抗ＥＧＰ−１ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなり、該ＭＡｂまたはそのフラグメントが請求項７に記載のＭＡｂまたはそのフラグメントから選択されるものである、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２８】
請求項７に記載の少なくとも一つの第一の抗ＥＧＰ−１ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、ＥＧＰ−１糖タンパク質に結合しない少なくとも一つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２９】
前記第二のＭＡｂが癌腫関連抗体に特異的なものである、請求項２８に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項３０】
前記癌腫関連抗体が、頭頸部癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、胃癌、前立腺癌、結腸癌および／または膀胱癌からなる群から選択される癌上の抗原と結合するものである、請求項２９に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項３１】
前記癌腫関連抗体が、ＣＥＡ、ＣＳＡｐ、Ｔｎ、Ｌｅ（ｙ）、ＭＵＣ−１−４、Ｔａｇ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、ＡＦＰ、ＨＣＧ、ＨＣＧ−β、フェリチン、ＰＡＰ、ＰＬＡＰ、ＥＧＰ−２、ヒストン、サイトケラチン、テネイシン、ＣａｎＡｇ、腎臓癌Ｇ２５０、ＶＧＦＲ１、ＶＧＦＲ２、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、インスリン様成長因子、癌遺伝子産物、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される抗原と反応性のある抗体またはフラグメントである、請求項２９に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項３２】
少なくとも一種の診断薬または少なくとも一種の治療薬に結合された抗ＥＧＰ−１抗体を含んでなる、診断薬もしくは治療薬またはそれらの組み合わせを標的に送達するための組成物。
【請求項３３】
被験体の悪性腫瘍を診断する方法であって、（ｉ）請求項７に記載の裸の抗ＥＧＰ−１ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは裸の抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる組成物を用いて、該被験体からの検体に対してin vitro診断アッセイを行うことを含んでなる、方法。
【請求項３４】
前記悪性腫瘍が、頭頸部癌、肺癌、前立腺癌、卵巣癌、乳癌、結腸癌、胃癌および膀胱癌からなる群から選択されるものである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記in vitro診断アッセイが、免疫アッセイ、ＲＴ−ＰＣＲおよび免疫組織化学法からなる群から選択されるものである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記検体が細胞または組織である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
癌を診断または治療する方法であって、
（ｉ）請求項２２に記載の抗体を、それを必要とする被験体に投与する工程、
（ii）ある量の非結合抗体が被験体の血流から除去されるのに十分な時間待つ工程、および
（iii）前記被験体に、前記抗体の結合部位と結合する、診断薬、治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなるハプテンを投与する工程
を含んでなる、方法。