【手続補正書】
【提出日】平成18年9月15日(2006.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  結合組織タンパク質を含む生物補綴の調製のための方法であって、該方法は以下の工程：
Ａ．該結合組織タンパク質を生物学的組織内で固定剤と接触させ、該生物学的組織を、架橋する工程；
Ｂ．該生物学的組織を、変性剤、界面活性剤および架橋剤の混合物と接触させる工程；
Ｃ．該生物学的組織の任意の必要な成形を行うことによって該生体補綴を構築し、そして該補綴の任意の非生物学的成分を該生物学的組織に接着する工程；ならびに
Ｄ．工程Ａ、ＢおよびＣの完了後、液体最終滅菌溶液中に該生体補綴を浸漬する工程、および該最終滅菌溶液を、３５℃と５０℃との間の温度まで加熱する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】  工程Ａで使用される前記固定剤がアルデヒドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  工程Ａで使用される前記固定剤が、以下：
ａ．ジイソシアネート；
ｂ．カルボジイミド；
ｃ．光酸化剤；および
ｄ．ポリエポキシ化合物、
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】  工程Ａが、前記生物学的組織を０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒドを含有する溶液中に４〜３７℃にて０．５時間から１４日間浸漬する工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】  工程Ａが工程Ｂに先行して行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】  工程Ｂが工程Ａの前に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】  工程Ｂが工程Ｃの後に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項８】  工程Ｂが工程Ａの前に行われ、そして再度、工程Ｃの前に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項９】  工程Ｂが工程Ａの前に行われ、そして再度、工程Ｃの後に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】  工程Ｂが工程Ａの後に行われ、そして再度、工程Ｃの後に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】  工程Ｂが工程Ａの前に行われ、再度、工程Ａの後に行われ、そして再度、工程Ｃの後に行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記架橋剤がアルデヒドである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記変性剤がアルコールである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記変性剤が、以下：
ａ．酸性化エーテル；
ｂ．ケトン；
ｃ．クロロフルオロカーボン溶媒；
ｄ．グリコール；
ｅ．カオトロピック剤；および
ｆ．高塩濃度溶液、
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記界面活性剤が、以下：
ａ．アニオン性界面活性剤；
ｂ．アルキルスルホン酸塩；
ｃ．非イオン性化合物；および
ｄ．アルキル化フェノキシポリエトキシアルコール、
からなる群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】  工程Ｂで使用される前記混合物が、以下：
ａ．０．１〜１０．０重量％のホルムアルデヒド；
ｂ．１〜６０重量％未満のエタノール；および
ｃ．０．１〜５．０重量％のＴｗｅｅｎ８０、
を含むＤＳＣ溶液である、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】  工程Ｂで使用される前記混合物が、前記生物学的組織と接触される間、少なくとも４℃であるが５０℃未満の温度で維持される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  工程Ｂで使用されるＤＳＣ溶液が、前記生物学的組織と接触される間、少なくとも４℃であるが５０℃未満の温度で維持される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】  工程Ｄが、以下：
前記最終滅菌溶液を、移植の時まで前記生体補綴の滅菌性を確実にするに十分な期間、３５℃〜５０℃の間の温度に維持する工程、
を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】  工程Ｄで使用される前記滅菌剤が、以下：
ａ．液体滅菌剤；および
ｂ．非接触滅菌供給源、
からなる滅菌剤の群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】  工程Ｄが、液体最終滅菌溶液中に前記生体補綴を浸漬する工程、および該最終滅菌溶液を、移植の時まで該生体補綴の滅菌性を確実にするに十分な期間、３７℃と５０℃との間の温度まで加熱する工程、を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】  工程Ｄが密封された容器中で行われ、そして該工程がさらに、前記生体補綴が移植の時まで該密封された容器内に残存することを可能にする工程を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  前記最終滅菌溶液が、約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒド水溶液を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】  前記最終滅菌溶液が、他の化学的滅菌剤の非存在下で、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含み、ここで該溶液が、少なくとも４５℃の温度まで加熱される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】  前記最終滅菌溶液が、少なくとも１つの化学的滅菌剤と組み合わせて、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】  前記最終滅菌溶液が、ｉ）変性剤、ｉｉ）界面活性剤、およびｉｉｉ）架橋剤、から選択される少なくとも１つの成分を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】  工程Ｄが、以下：
ａ．約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒドを含む最終滅菌溶液の量を容器に調合する工程；
ｂ．該容器内の該最終滅菌溶液中に、前記生体補綴を浸漬する工程；
ｃ．該容器を密封する工程；
ｄ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、３７〜５０℃の温度まで１〜６日間加熱する工程；
ｅ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、室温まで冷却する工程；ならびに
ｆ．哺乳動物患者に該生体補綴を移植することが所望されるまで、該容器を密封したままにする工程、
を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】  移植後石灰化および血栓形成性についての可能性が減少した生物学的組織を含む生体補綴であって、以下の工程：
Ａ．結合組織タンパク質を該生物学的組織内で固定剤を用いて架橋する工程；
Ｂ．該生物学的組織を、変性剤、界面活性剤および架橋剤の混合物と接触させる工程；
Ｃ．該生物学的組織の任意の必要な成形を行うことによって該生体補綴を構築し、そして該補綴の任意の非生物学的成分を該生物学的組織に接着する工程；ならびに
Ｄ．工程Ａ、ＢおよびＣの完了後、液体最終滅菌溶液中に該生体補綴を浸漬する工程、および該最終滅菌溶液を、３５℃と５０℃との間の温度まで加熱する工程、
を包含する方法によって固定され、そして滅菌されている、生体補綴。
【請求項２９】  工程Ａで使用される前記固定剤がアルデヒドを含む、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３０】  工程Ａで使用される前記アルデヒド固定剤が、以下：
ａ．ジイソシアネート；
ｂ．カルボジイミド；
ｃ．光酸化剤；および
ｄ．ポリエポキシ化合物、
からなる群より選択される、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３１】  工程Ａが、前記生物学的組織を０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒドを含有する溶液中に４〜３７℃にて０．５時間から１４日間浸漬する工程を包含する、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３２】  工程Ａが工程Ｂに先行して行われる、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３３】  工程Ｂが工程Ａの前に行われる、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３４】  工程Ｂが工程Ｃの後に行われる、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３５】  工程Ｂが工程Ａの前および工程Ｃの前に行われる、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３６】  工程Ｂが工程Ａの前に行われ、そして再度、工程Ｃの後に行われる、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３７】  工程Ｂが工程Ａの後に行われ、そして再度、工程Ｃの後に行われる、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３８】  工程Ｂが工程Ａの前に行われ、再度、工程Ａの後に行われ、そして再度、工程Ｃの後に行われる、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項３９】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記架橋剤がアルデヒドである、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４０】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記変性剤がアルコールである、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４１】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記変性剤が、以下：
ａ．酸性化エーテル；
ｂ．ケトン；
ｃ．クロロフルオロカーボン溶媒；
ｄ．グリコール；
ｅ．カオトロピック剤；および
ｆ．高塩濃度溶液、
からなる群より選択される、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４２】  工程Ｂで使用される前記混合物の前記界面活性剤が、以下：
ａ．アニオン性界面活性剤；
ｂ．アルキルスルホン酸塩；
ｃ．非イオン性化合物；および
ｄ．アルキル化フェノキシポリエトキシアルコール、
からなる群より選択される、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４３】  工程Ｂで使用される前記混合物が、以下：
ａ．０．１〜１０．０重量％のホルムアルデヒド；
ｂ．１〜６０重量％未満のエタノール；および
ｃ．０．１〜５．０重量％のＴｗｅｅｎ８０、
を含むＤＳＣ溶液である、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４４】  工程Ｂで使用される前記混合物が、前記生物学的組織と接触される間、少なくとも４℃であるが５０℃未満の温度で維持される、請求項４３に記載の生体補綴。
【請求項４５】  工程Ｂで使用される前記混合物が、前記生物学的組織と接触される間、少なくとも４℃であるが５０℃未満の温度で維持される、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４６】  工程Ｂが、以下：
ａ．前記生物学的組織を、０．１〜１０．０重量％のホルムアルデヒド、１重量％〜６０重量％未満のエタノールおよび０．１〜５．０重量％の界面活性剤を含有する溶液中に浸漬する工程；ならびに
ｂ．該溶液を、少なくとも４℃であるが５０℃未満の温度で１〜３６時間維持する工程、
を包含する、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４７】  工程Ｄで使用される前記滅菌剤が、以下：
ａ．液体滅菌剤；および
ｂ．非接触滅菌供給源、
からなる滅菌剤の群より選択される、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４８】  前記生体補綴が固定および滅菌される工程Ｄが、前記最終滅菌溶液を、移植の時まで該生体補綴の滅菌性を確実にするに十分な期間、３５℃と５０℃との間の温度まで加熱する工程、をさらに包含する、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項４９】  工程Ｄが密封された容器中で行われ、そして該工程がさらに、前記生体補綴が移植の時まで該密封された容器内に残存することを可能にする工程を包含する、請求項４８に記載の生体補綴。
【請求項５０】  前記最終滅菌溶液が、約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒド水溶液を含む、請求項４８に記載の生体補綴。
【請求項５１】  前記最終滅菌溶液が、他の化学的滅菌剤の非存在下で、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含み、ここで該溶液が、少なくとも４５℃の温度まで加熱される、請求項４８に記載の生体補綴。
【請求項５２】  前記最終滅菌溶液が、少なくとも１つの化学的滅菌剤と組み合わせて、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含む、請求項４８に記載の生体補綴。
【請求項５３】  前記最終滅菌溶液が、ｉ）変性剤、ｉｉ）界面活性剤、およびｉｉｉ）架橋剤、から選択される少なくとも１つの成分を含む、請求項４８に記載の生体補綴。
【請求項５４】  工程Ｄが、以下：
ａ．約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒドを含む最終滅菌溶液の量を容器に調合する工程；
ｂ．該容器内の該最終滅菌溶液中に、前記生体補綴を浸漬する工程；
ｃ．該容器を密封する工程；
ｄ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、３７〜５０℃の温度まで１〜６日間加熱する工程；
ｅ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、室温まで冷却する工程；ならびに
ｆ．哺乳動物患者に該生体補綴を移植することが所望されるまで、該容器を密封したままにする工程、
を包含する、請求項２８に記載の生体補綴。
【請求項５５】  工程Ｂが、工程Ｃに先行して行われ、次いで、工程Ｂが、工程Ｃと工程Ｄとの間で繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項５６】  前記方法の、前記生体補綴が工程および滅菌される工程Ｂが、工程Ｃに先行して行われ、次いで、工程Ｂが、工程Ｃと工程Ｄとの間で繰り返される、請求項１に記載の方法。
【請求項５７】  移植後石灰化および血栓形成性についての可能性を減少させるための、結合組織タンパク質を含む生物学的組織の処理を包含する、生体補綴を形成するための方法であって、該方法は以下の工程：
Ａ．該生物学的組織を、変性剤、界面活性剤および架橋剤の混合物と接触させる工程；
Ｂ．該生物学的組織の任意の必要な成形を行うことによって生体補綴を構築し、そして該補綴の任意の非生物学的成分を該生物学的組織に接着する工程；ならびに
Ｃ．工程ＡおよびＢの完了後、該方法の最終工程として、液体最終滅菌溶液中に該生体補綴を浸漬する工程、および該最終滅菌溶液を、３５℃と５０℃との間の温度まで加熱する工程、
を包含する、方法。
【請求項５８】  工程Ｃが、前記最終滅菌溶液の温度を、移植の時まで前記生体補綴の滅菌性を確実にするに十分な期間、３５℃と５０℃との間に維持する工程、をさらに包含する、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】  工程Ｃが密封された容器中で行われ、そして該工程がさらに、前記生体補綴が移植の時まで該密封された容器内に残存することを可能にする工程を包含する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】  前記最終滅菌溶液が、約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒド水溶液を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】  前記最終滅菌溶液が、他の化学的滅菌剤の非存在下で、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含み、ここで該溶液が、少なくとも４５℃の温度まで加熱される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６２】  前記最終滅菌溶液が、少なくとも１つの化学的滅菌剤と組み合わせて、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６３】  前記最終滅菌溶液が、ｉ）変性剤、ｉｉ）界面活性剤、およびｉｉｉ）架橋剤、から選択される少なくとも１つの成分を含む、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】  工程Ｃが、以下：
ａ．約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒドを含む最終滅菌溶液の量を容器に調合する工程；
ｂ．該容器内の該最終滅菌溶液中に、前記生体補綴を浸漬する工程；
ｃ．該容器を密封する工程；
ｄ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、３５〜５０℃の温度まで１〜６日間加熱する工程；
ｅ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、室温まで冷却する工程；ならびに
ｆ．哺乳動物患者に該生体補綴を移植することが所望されるまで、該容器を密封したままにする工程、
を包含する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】  移植後石灰化および血栓形成性についての可能性を減少させるための、生物学的組織を含む生体補綴の処理のための方法であって、以下の工程：
Ａ．結合組織タンパク質を該生物学的組織内で固定剤を用いて架橋する工程；
Ｂ．該生物学的組織を、変性剤、界面活性剤および架橋剤の混合物と接触させる工程；
Ｃ．工程ＡおよびＢの完了後、該方法の最終工程として、液体最終滅菌溶液中に該生体補綴を浸漬する工程、および該最終滅菌溶液を、３５℃と５０℃との間の温度まで加熱する工程、
を包含する、方法。
【請求項６６】  工程Ｃが、前記最終滅菌溶液の温度を、移植の時まで該生体補綴の滅菌性を確実にするに十分な期間、３５℃と５０℃との間に維持する工程、を包含する、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】  工程Ｃが密封された容器中で行われ、そして該工程がさらに、前記生体補綴が移植の時まで該密封された容器内に残存することを可能にする工程を包含する、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】  前記最終滅菌溶液が、約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒド水溶液を含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項６９】  前記最終滅菌溶液が、他の化学的滅菌剤の非存在下で、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含み、ここで該滅菌溶液が、少なくとも４５℃の温度まで加熱される、請求項６６に記載の方法。
【請求項７０】  前記最終滅菌溶液が、少なくとも１つの化学的滅菌剤と組み合わせて、浸透圧的に平衡化された塩溶液を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７１】  前記最終滅菌溶液が、ｉ）変性剤、ｉｉ）界面活性剤、およびｉｉｉ）架橋剤、から選択される少なくとも１つの成分を含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項７２】  工程Ｃが、以下：
ａ．約７．４のｐＨまで緩衝化された０．２〜２．０重量％のグルタルアルデヒドを含む最終滅菌溶液の量を容器に調合する工程；
ｂ．該容器内の該最終滅菌溶液中に、前記生体補綴を浸漬する工程；
ｃ．該容器を密封する工程；
ｄ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、３５〜５０℃の温度まで１〜６日間加熱する工程；
ｅ．該容器、および該容器中に含まれる該最終滅菌溶液および生体補綴を、室温まで冷却する工程；ならびに
ｆ．哺乳動物患者に該生体補綴を移植することが所望されるまで、該容器を密封したままにする工程、
を包含する、請求項６６に記載の方法。