【手続補正書】
【提出日】平成18年4月27日(2006.4.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ポリサッカリドアジュバント−抗原結合体であって、以下：
（ｉ）抗原提示細胞（ＡＰＣ）の細胞表面に結合し得るポリサッカリド；
（ｉｉ）安定なカルボニル基を有する１以上の分子；
（ｉｉｉ）ポリサッカリド骨格（ｉ）に共有結合された場合に免疫原性応答を惹起し得る、１以上のポリペプチドまたはペプチド；
を含み、
ここで該安定なカルボニル基をインタクトにしたままの様式で、分子（ｉｉ）が、（ｉｖ）直接共有結合を通して、または二官能性リンカーを介してポリサッカリド（ｉ）に共有結合的に結合しており；そして
該１以上のポリペプチドまたはペプチド（ｉｉｉ）が、（ｖ）直接共有結合を通して、または二官能性リンカーを介してポリサッカリド（ｉ）に共有結合的に結合している、ポリサッカリドアジュバント−抗原結合体。
【請求項２】  前記安定なカルボニル基を有する１以上の分子（ｉｉ）が、芳香族アルデヒド、芳香族ケトン、シクロアルキルアルデヒド、シクロアルキルケトン、シクロアルケニルアルデヒド、シクロアルケニルケトン、複素環式アルデヒド、複素環式ケトン、複素芳香族ケトン、複素芳香族アルデヒド、アルキルアルデヒド、アルキルケトン、アルケニルアルデヒド、アルケニルケトン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項３】  前記安定なカルボニル基を有する１以上の分子が、直接共有結合を介して前記ポリサッカリドに結合している、請求項１に記載の結合体。
【請求項４】  前記安定なカルボニル基を有する１以上の分子が、二官能性リンカー分子を介して前記ポリサッカリドに結合している、請求項１に記載の結合体。
【請求項５】  前記ポリサッカリドが、最低限２つのサッカリドを含む、請求項１に記載の結合体。
【請求項６】  前記ポリサッカリドが、β−グルカン；マンナン；ペクチンポリサッカリド；キチンおよびその誘導体；ムレイン；細菌フルクタン；キサンタン；細菌へテロポリサッカリド；真菌プルラン；ならびにそれらのエステル、スルホネート、スルフェート、ホスフェート；エーテル、および架橋誘導体からなる群より選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項７】  前記ポリサッカリドが、β−グルカン；マンナン；ペクチンポリサッカリド；および２−アセトアミドグルカンポリサッカリドからなる群より選択される、請求項１に記載のポリサッカリド結合体。
【請求項８】  前記免疫原性応答を惹起し得るポリペプチドまたはペプチドが、ウイルス、細菌、原生動物、真菌、またはそれらの混合物に由来する、請求項１に記載の結合体。
【請求項９】  前記ポリペプチドまたはペプチドが、直接共有結合を介して前記ポリサッカリドに結合している、請求項１に記載の結合体。
【請求項１０】  前記ポリペプチドまたはペプチドが、二官能性リンカー分子の残基を介して前記ポリサッカリドに結合している、請求項１に記載の結合体。
【請求項１１】  前記二官能性リンカー分子の残基が、スクシンイミジル４−（ｐ−マレイミドフェニル）ブチレート、４−（４−Ｎ−マレイミドフェニル）酪酸ヒドラジド塩酸塩、およびマレイミドベンゾイル−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルからなる群より選択される、請求項１０に記載の結合体。
【請求項１２】  前記免疫原性応答を惹起し得るポリペプチドまたはペプチドが、インフルエンザ、ネコ白血病、ネコ免疫不全、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、狂犬病、麻疹、Ｂ型肝炎、口蹄疫、炭疽、ジフテリア、ライム病、結核、またはそれらの混在を引き起こすウイルスまたは細菌に由来する、請求項８に記載の結合体。
【請求項１３】  前記免疫原性応答を惹起し得るポリペプチドまたはペプチドが、癌胎児抗原、前立腺特異的膜抗原、前立腺特異的抗原、タンパク質ＭＺ２−Ｅ、多型性上皮ムチン、葉酸結合タンパク質ＬＫ２６、ＧＭ−２ガングリオシド、ＧＤ−２ガングリオシド、それらの免疫原性エピトープ、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項８に記載の結合体。
【請求項１４】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、一置換および二置換のＣ６−１０アリールアルデヒド、Ｃ６−１０アリール（Ｃ１−４）アルキルアルデヒド、ヒドロキシ置換Ｃ１−４アルキル（Ｃ６−１０）アリールケトン、ヒドロキシ置換Ｃ６−１０アリールケトン、およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２に記載の結合体。
【請求項１５】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、ホルミルまたはホルミル（Ｃ１−４）アルキル置換基によって置換された、フェニルまたはナフチルのうちの１つであり、そして必要に応じて、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、およびベンジルオキシからなる群より独立して選択される１または２のさらなる置換基を含む、請求項１４に記載の結合体。
【請求項１６】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、１つまたは２つのヒドロキシおよびハロによって置換された、ベンズアルデヒドおよびナフトアルデヒドのうちの１つである、請求項１５に記載の結合体。
【請求項１７】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド、２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、２，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、５−クロロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド、バニリン、エチルバニリン、ナリンゲニン、３−ヒドロキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシフェニルアセトアルデヒド、２−ヒドロキシアセトフェノン、３−ヒドロキシアセトフェノン、４−ヒドロキシアセトフェノン、６−ヒドロキシ−１，２−ナフトキノン、４，６−ジオキソヘプタン酸、または８，１０−ジオキソウンデカン酸のうちの１つである、請求項１４に記載の結合体。
【請求項１８】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、Ｃ４−１０アルキルアルデヒド、Ｃ４−１０アルケニルアルデヒド、Ｃ４−１０アルキルケトン、Ｃ４−１０アルケニルケトン、およびそれらの混合物からなる群より選択され、これらは全て、１または２のアミノ、ヒドロキシ、またはその組合せによって置換されている、請求項１に記載の結合体。
【請求項１９】  前記ポリサッカリドが、（１→３）結合β−Ｄ−グルコピラノシル単位の骨格鎖を有し、（１→６）結合によって結合するβ−Ｄ−グルコピラノシル単位を有し、そして分子量が約５，０００〜約５００，０００の間である、β−グルカンであって、ここで、該β−グルカンが、必要に応じて１以上の陰イオン性基、陽イオン性基、または非イオン性基の付加によって修飾される、請求項１に記載の結合体。
【請求項２０】  前記ポリサッカリドが、末端の還元マンノシル残基を有する（１→４）ポリマンノース、またはそのアセチル化産物を含むβ−マンナンである、請求項１に記載の結合体。
【請求項２１】  前記ポリサッカリドが、ホモガラクツロナン、ラムノガラクツロナン、アラバン、ガラクタン、およびアラビノガラクタンからなる群より選択されるペクチンポリサッカリドである、請求項１に記載の結合体。
【請求項２２】  前記二官能性リンカー分子の残基が、以下：
Ｈ２Ｎ−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、ここでｒは、２〜１２である；
ＨＯ−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、ここでｒは、２〜１２である；
ＨＳ−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ２、ここでｒは、２〜１２である；
必要に応じてカルボキシ保護されたアミノ酸；および
Ｈ−（Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２）ｎ−ＯＨ、ここでｎは１〜４である、
からなる群より選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項２３】  前記二官能性リンカー分子が、エチレンジアミン、１，４−ブタンジアミン、スペルミジン、２，４−ジアミノ酪酸、リジン、β−アラニン、γ−アミノ酪酸、ジアラニン、トリアラニン、３，３’−ジアミノジプロピルアミン、ジアミノプロピオン酸、Ｎ−（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン、および２−（４−アミノフェニル）エチルアミンからなる群より選択される、請求項２２に記載の結合体。
【請求項２４】  前記二官能性リンカー分子が、以下：
−ＮＨ−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ−、ここでｒは２〜５である、
−Ｏ−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ−、ここでｒは２〜５である、
−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、
−ＮＨ−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｓ−（ＣＨ２）ｒ−Ｃ（Ｏ）−、ここでｒは１〜５である、
−Ｓ−（ＣＨ２）ｒ−ＮＨ−、ここでｒは２〜５である、
−Ｓ−（ＣＨ２）ｒ−Ｏ−、ここでｒは１〜５である、
−Ｓ−（ＣＨ２）−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｓ−（ＣＨ２）−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨ−、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−ＮＨ−、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ（ＮＨ２）−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−、
−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−、および、
−ＮＨ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−Ｐ（Ｏ２Ｈ）−
からなる群より選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項２５】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、ヘテロアリールアルデヒドおよびヘテロアリールケトンからなる群より選択される、請求項１に記載の結合体。
【請求項２６】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、チオフェン、フラン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ピリジン、キノリン、ピリダジン、ピリミジン、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、イソオキサゾール、またはオキサゾールのうちの１つであって、これらの化合物の各々が、ケト、ホルミルまたはホルミル（Ｃ１−４）アルキル置換基を有し、そして必要に応じてさらなるハロまたはヒドロキシ置換基を含む、請求項２５に記載の結合体。
【請求項２７】  前記安定なカルボニル基を有する分子が、ピリドキサール、２−チオフェンカルボキシアルデヒド、および３−チオフェンカルボキシアルデヒドのうちの１つである、請求項２５に記載の結合体。
【請求項２８】  前記結合体が、以下の式：
（Ａ−Ｌ’）ｙ−Ｐ−（Ｌ−Ｉ）ｘ
によって表されるかまたはその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、
Ｐは、抗原提示細胞の細胞表面に結合し得るポリサッカリドであり；
各Ｌ’は、同じかまたは異なっており、そして共有結合または二官能性連結分子であり；
Ａは、ポリサッカリド骨格に共有結合された場合に免疫原性応答を惹起し得るタンパク質またはペプチドであり、そしてここでｙが１より大きい場合は各Ａは同じまたは異なるタンパク質またはペプチドであり得；
各Ｌは、同じかまたは異なっており、そして共有結合または二官能性連結分子であり；そして
Ｉは、（ａ）ケトンまたはアルデヒド官能基；および（ｂ）該ポリサッカリドまたは該二官能性連結分子上に相補的官能基が存在する場合は、その存在する相補的官能基と反応し得る第二の官能性基を有するイミン形成化合物であり、そしてここでｘが１より大きい場合、各Ｉは同じかまたは異なり得；
ｘは１〜１００であり；そして
ｙは１〜約２０である、
請求項１に記載の結合体。
【請求項２９】  薬学的組成物であって、以下、
請求項１に記載の結合体、および、
薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項３０】  ワクチンであって、以下：
（ａ）請求項１に記載のポリサッカリド結合体；および
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤、
を含有する、ワクチン。
【請求項３１】  請求項２９に記載の組成物を含む、動物において免疫応答を増強するための組成物。
【請求項３２】  請求項２９に記載の組成物を含む、動物において抗原に対する免疫応答を増強するための組成物。