【手続補正書】
【提出日】平成17年10月3日(2005.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生の侵入性の細菌であって、
ここにおいて、当該細菌は、治療用タンパク質をコードするＤＮＡ分子であって、当該治療用タンパク質をコードするＲＮＡ分子が細菌中で転写されるように、第一の原核性プロモーター又はバクテリオファージプロモーターに機能可能的に連結している、治療用タンパク質をコードするＤＮＡ分子を含み、
ここにおいて、当該ＲＮＡ分子は真核宿主細胞中では翻訳されるが、細菌中では翻訳されないように、真核性翻訳要素を含み、
ここにおいて、当該真核性翻訳要素は、キャップ構造非依存性翻訳エンハンサー（ＣＩＴＥ）配列である
前記生の侵入性の細菌。
【請求項２】
前記バクテリオファージプロモーターがＴ７プロモーターであり、そして、前記細菌はさらに、Ｔ７ポリメラーゼをコードするＤＮＡ分子を含み、当該ＤＮＡ分子分子は、当該Ｔ７ポリメラーゼをコードするＤＮＡ分子の発現に応じて当該細菌中で当該ＲＮＡ分子の転写を可能にするように、第二の原核性プロモーターに機能可能的に連結されている、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項３】
第一又は第二の原核性プロモーターが、大腸菌のｎｉｒＢプロモーター又はｌｌｐプロモーターである、請求項２に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項４】
治療用タンパク質をコードするＤＮＡ分子が、細菌の染色体中に組み込まれている、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項５】
Ｔ７ポリメラーゼをコードするＤＮＡ分子が、細菌の染色体中に組み込まれている、請求項２に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項６】
治療用タンパク質がワクチン抗原である、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項７】
治療用タンパク質が免疫調節剤である、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項８】
シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｓｐｐ．）及び腸侵入性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）からなる群から選択される、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項９】
細菌が、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｓｐｐ．）又は腸侵入性大腸菌属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ｓｐｐ．）の侵入特性を模倣するように遺伝子工学的に処理されている、イェルシニア属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｓｐｐ．）、クレブシエリア属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｓｐｐ.）、ボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｓｐｐ.）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｓｐｐ.）、アエロモナス属（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．）、フランシエセラ属（Ｆｒａｎｃｉｅｓｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、コリネマクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、シトロバクター属（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、クラミジア属（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｓｐｐ．）、ヘモフィラス属（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ミコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ.）、レジオネラ属（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ロドコッカス属（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．）、ヘリコバクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ビブリオ属（Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐｐ．）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ライシュマニア属（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｓｐｐ．）及びエリシペロトリクス属（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｓｐｐ．）からなる群から選択される、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項１０】
細菌がその侵入能力を高めるように修飾されている、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項１１】
細菌が侵入因子で修飾されている、請求項１０に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項１２】
侵入因子がインバジンである、請求項１１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項１３】
細菌が弱毒化されている、請求項１に記載の生の侵入性の細菌。
【請求項１４】
請求項１、又は２−１２のいずれかの細菌、並びに医薬的に許容される担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１、又は２−１２のいずれかの細菌、並びに医薬的に許容される担体を含んでなる、真核宿主細胞。
【請求項１６】
哺乳動物の細胞である、請求項１５に記載の真核宿主細胞。
【請求項１７】
哺乳動物の細胞が、ヒト、ウシ、ヒツジ、ブタ、ネコ、イヌ、ヤギ、ウマ、ロバ及び霊長類の細胞からなる群から選択される、請求項１６に記載の真核宿主細胞。
【請求項１８】
哺乳動物の細胞が、ヒトの細胞である、請求項１７に記載の真核宿主細胞。
【請求項１９】
弱毒化された生の侵入性の細菌を含む、被検者を免疫化するための医薬組成物であって、
ここにおいて、当該細菌は、ワクチン抗原をコードするＤＮＡ分子であって、当該ワクチン抗原をコードするＲＮＡ分子が細菌中で転写されるように、第一の原核性プロモーター又はバクテリオファージプロモーターに機能可能的に連結している、ワクチン抗原をコードするＤＮＡ分子を含み、
ここにおいて、当該ＲＮＡ分子は上記被検者内では翻訳されるが、細菌中では翻訳されないように、真核性翻訳要素を含み、
ここにおいて、当該真核性翻訳要素は、キャップ構造非依存性翻訳エンハンサー（ＣＩＴＥ）配列であり、そして
ここにおいて、当該ワクチン抗原は、被検者内において免疫反応を誘発するのに十分なレベルで発現される
前記医薬組成物。
【請求項２０】
前記バクテリオファージプロモーターがＴ７プロモーターであり、そして、前記細菌はさらに、Ｔ７ポリメラーゼをコードするＤＮＡ分子を含み、当該ＤＮＡ分子は、当該Ｔ７ポリメラーゼをコードするＤＮＡ分子の発現に応じて当該細菌中で当該ＲＮＡ分子の転写を可能にするように、第二の原核性プロモーターに機能可能的に連結されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
第一又は第二の原核性プロモーターが、大腸菌のｎｉｒＢプロモーター又はｌｌｐプロモーターである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
ワクチン抗原をコードするＤＮＡ分子が、細菌の染色体中に組み込まれている、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
Ｔ７ポリメラーゼをコードするＤＮＡ分子が、細菌の染色体中に組み込まれている、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
細菌が、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｓｐｐ．）及び腸侵入性大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
細菌が、シゲラ属（Ｓｈｉｇｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、リステリア属（Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｓｐｐ．）、リケッチア属（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｓｐｐ．）又は腸侵入性大腸菌属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ｓｐｐ．）の侵入特性を模倣するように遺伝子工学的に処理されている、イェルシニア属（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、エシェリキア属（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｓｐｐ．）、クレブシエリア属（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｓｐｐ.）、ボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｓｐｐ.）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｓｐｐ.）、アエロモナス属（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．）、フランシエセラ属（Ｆｒａｎｃｉｅｓｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、コリネマクテリウム属（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ．）、シトロバクター属（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、クラミジア属（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｓｐｐ．）、ヘモフィラス属（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ミコバクテリウム属（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｐｐ.）、レジオネラ属（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ロドコッカス属（Ｒｈｏｄｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐｐ．）、シュードモナス属（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐｐ．）、ヘリコバクター属（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｓｐｐ．）、サルモネラ属（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｓｐｐ．）、ビブリオ属（Ｖｉｂｒｉｏ  ｓｐｐ．）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐｐ．）、ライシュマニア属（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ  ｓｐｐ．）及びエリシペロトリクス属（Ｅｒｙｓｉｐｅｌｏｔｈｒｉｘ  ｓｐｐ．）からなる群から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
細菌がその侵入能力を高めるように修飾されている、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
細菌が侵入因子で修飾されている、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
侵入因子がインバジンである、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
弱毒化された生の侵入性の細菌が、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、経口、鼻腔内、眼球内、直腸内、膣内、骨内、口腔内液浸及び尿道内からなるグループから選択される経路によって投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
弱毒化された生の侵入性の細菌が、被検者の粘膜表面に投与される、請求項１９に記載の医薬組成物。