【手続補正書】
【提出日】平成17年7月7日(2005.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ia)：
【化１】
2005510487.tif 000001
[式中、
【化２】
2005510487.tif 000002
は、アリール又はヘテロアリール(ここで、前記アリール又はヘテロアリールは、場合によっては1〜4個のC1-6直鎖若しくは分枝鎖アルキル、アルケニル、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、シアノ又はアルキルチオ基で置換されている)であり；
点線は、場合によっては存在する二重結合を表し；
q、r、s及びtは、各々独立に0又は1であり；
qが1である場合、上記点線は二重結合であり；
Q1及びQ3は、各々独立にC又はNであり； 
qが0である場合、Q2はN、S又はOであり； 
qが1である場合、Q2はC又はNであり；qが1であり且つQ2がNである場合、sは0であり；
Q2がS又はOである場合、sは0であり；
qが1であり且つQ2がCである場合、又は、qが0であり且つQ2がNである場合、R8は、水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ及びハロから選択され；
Q1又はQ3がCである場合、対応する各R7は、水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオ及びハロからなる群から独立に選択され；Q1がNである場合、rは0であり；Q3がNである場合、tは0であり；
R5は、水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C3-6シクロアルキル及びC1-3アルキルチオからなる群から選択され；
各R6は、水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C1-6アルコキシ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アセチル、アルキルチオ及びハロからなる群から選択され；nは、1〜4であり；
Mは、O、S、S(O)2、S(O)2NR、N-R、C(O)、C(R)2、N-C(O)R及びN-S(O)2Rからなる群から選択され；
ここで、Rは、水素、フェニル、ヘテロアリール、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択され；
Lは、C2-3アルキル、C2-3アルケニル又は-C(O)(CH2)-であり；
(i)  R1及びR2は、各々独立に水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C3-6シクロアルキル及び5員又は6員ヘテロ環(ここで、前記アルキル、前記シクロアルキル及び前記ヘテロ環は、場合によってはフェニル、1〜4個のC1-3アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ又はハロで置換されている)からなる群から選択されるか；又は、
(ii)  R1及びR2は、アリール及び5員又は6員ヘテロアリール(ここで、前記ヘテロアリールは、N、O及びSから選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を含んでおり、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、場合によってはハロ、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6アルケニル、C3-6シクロアルケニル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、オキソ、アミノ、C1-6アルキルアミノ、C1-6ジアルキルアミノ、C1-6アルキルチオ、C1-6アルキルスルフィニル及びフェニルから選択される置換基で、1回、2回又は3回置換されている)からなる群から選択されてもよく；又は、
(iii)  R1及びR2は、それらが結合している窒素原子と一緒に、4〜8員ヘテロ環又は7〜11員二環式ヘテロ環(ここで、前記4〜8員ヘテロ環と前記7〜11員二環式ヘテロ環の各々は、N、O及びSからなる群から選択される1個、2個又は3個のヘテロ原子を含んでおり、前記ヘテロ環又は前記二環式ヘテロ環は、場合によってはフェニル、1〜4個のC1-3アルキル、ヒドロキシ、C1-3アルコキシ、オキソ又はハロで置換されていてもよい)を形成しているか；又は、
(iv)  R1及びR2は、基Lか、又は、MがS(O)2NR、N-R、C(R)2、N-C(O)R及びN-S(O)2R(ここで、RはC1-6直鎖又は分枝鎖アルキルである)からなる群から選択される場合は基Mに独立に結合して3〜7員環式基(ここで、前記環式基は、場合によってはフェニル、1〜4個のC1-3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ又はハロで置換されていてもよい)を形成していてもよい]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体。
【請求項２】
前記
【化３】
2005510487.tif 000003
が、ハロ、C1-3アルキル及びC1-3アルコキシからなる群から選択される基で置換されているアリールである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記アリールが、フルオロ、クロロ及びメトキシからなる群から選択される基で置換されている、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
前記アリールがハロ基で置換されており；qが0であり；Q1がCであり；R7が水素又はハロである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
前記アリールが4-クロロフェニルであり；R5及びR7が各々水素である、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
Q1、Q2及びQ3がCであり；q、r、s及びtが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
Q1がNであり；Q2がSであり；q、r及びsが0である、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
Q1がCであり；Q2がSであり；q及びsが0であり；rが1である、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
LがC2-3アルキル又はC2-3アルケニルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
LがC2-3アルキルである、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
Mが、O、S、S(O)2NR、N-R、N-C(O)R及びN-S(O)2Rからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１２】
Rが、水素、フェニル、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
Rが、水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
R5が水素又はC1-3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
R5が水素又はメチルである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
R6が、水素、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ及びハロからなる群から選択され；nが1又は2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項１７】
R6が、水素及びメトキシからなる群から選択され；nが1である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
上記(i)において、R1及びR2が、水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項１９】
(i)におけるR1及びR2が、水素、C1-3アルキル及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択される、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
上記(iii)において、R1及びR2が、それらが結合している窒素原子と一緒に、N、O及びSの群から選択される1個又は2個のヘテロ原子を含む5員若しくは6員ヘテロ環又は8〜11員二環式ヘテロ環(ここで、前記ヘテロ環及び前記二環式ヘテロ環は、場合によってはオキソ及びハロからなる群から選択される置換基で2回まで置換されていてもよい)を形成している、請求項1に記載の化合物。
【請求項２１】
(iv)において、Mが、S(O)2NR、N-R、C(R)2、N-C(O)R及びN-S(O)2R(ここで、RはC1-6直鎖又は分枝鎖アルキルである)からなる群から選択される場合は、R1及びR2が基Mに独立に結合して5〜7員環式基(ここで、前記環式基は、場合によってはフェニル、1〜4個のC1-3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ又はハロで置換されていてもよい)を形成していてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項２２】
LがC2-3アルキル又はC2-3アルケニルであり；
(i)において、R1及びR2が、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、オキソ及びアルコキシからなる群から選択される置換基で置換されているC3-6シクロアルキル、C1-3直鎖又は分枝鎖アルキル、水素からなる群から選択されるか；又は,
(iii)において、R1及びR2が、それらが結合している窒素原子と一緒に4〜6員ヘテロ環(ここで、前記ヘテロ環は、場合によっては1〜4個のC1-3アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソ及びハロからなる群から選択される置換基で置換されている)を形成している、
請求項1に記載の化合物。
【請求項２３】
LがC2-3アルキルであり；
(i)において、R1及びR2が、各々オキソ及びハロからなる群から選択される置換基で置換されているC3-6シクロアルキル及び水素からなる群から独立に選択されるか；又は,
(iii)において、R1及びR2が、それらが結合している窒素原子と一緒に5員又は6員ヘテロ環(ここで、前記ヘテロ環は、場合によっては1〜2個のオキソ及びハロからなる群から選択される置換基で置換されている)を形成している、
請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
LがCH2CH2であり、(iii)において、R1及びR2が、それらが結合している窒素原子と一緒に、3位がフッ素原子で置換されているピロリジン環を形成している、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
MがO、N-R又はN-C(O)R(ここで、Rは水素又はC1-6直鎖又は分枝鎖アルキルである)であり、R6が、水素、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル、C1-3アルコキシ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ及びハロからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
MがO又はN-R(ここで、Rは水素である)であり、R6が、水素、C1-2直鎖又は分枝鎖アルキル、C1-2アルコキシ及びハロからなる群から選択される、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
MがOであり、R6がメトキシである、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
6-(4-クロロフェニル)-3-{3-メトキシ-4-[2-(3-オキソピロリジン-1-イル)エトキシ]フェニル}チエノ[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン、及び
6-(4-クロロフェニル)-3-{4-[2-(3-フルオロピロリジン-1-イル)エトキシ]-3-メトキシフェニル}チエノ[3,2-d]ピリミジン-4(3H)-オン
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、溶媒中で加熱しながら、式(II)：
【化４】
2005510487.tif 000004
で表されるアニリンを、式(III)：
【化５】
2005510487.tif 000005
で表される化合物と反応させることを含んでなる上記方法。
上記式中、
【化６】
2005510487.tif 000006
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、Meはメチルである。
【請求項３０】
請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、溶媒中で、少なくとも1種のカップリング剤の存在下、式(IV)：
【化７】
2005510487.tif 000007
で表されるアミノ酸を、式(II)：
【化８】
2005510487.tif 000008
で表されるアニリンとカップリングさせて、式(V)：
【化９】
2005510487.tif 000009
で表される化合物を生成させ、次いで、得られた式(V)の化合物を環化させて式(Ia)の化合物を形成させることを含んでなる上記方法。
上記式中、
【化１０】
2005510487.tif 000010
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項３１】
請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(Va)：
【化１１】
2005510487.tif 000011
で表される化合物を、基
【化１２】
2005510487.tif 000012
を導入することができる化合物と反応させることを含んでなる上記方法。
上記式中、
【化１３】
2005510487.tif 000013
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、Tは脱離基である。
【請求項３２】
請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(Va)：
【化１４】
2005510487.tif 000014
で表される化合物を、Suzukiカップリング反応を用いてボロン酸及びパラジウム触媒と反応させるか、又は、Stilleカップリング反応を用いて有機スタンナン試薬及びパラジウム触媒と反応させることを含んでなる上記方法。
上記式中、
【化１５】
2005510487.tif 000015
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、Tは脱離基である。
【請求項３３】
R5が水素である請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、溶媒の存在下に、式(VI)：
【化１６】
2005510487.tif 000016
で表される硫黄含有化合物をラネーニッケル還元剤と反応させることを含んでなる上記方法。
上記式中、
【化１７】
2005510487.tif 000017
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項３４】
請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XV)：
Ｈ-ＮＲ１Ｒ２      (XV)
で表されるアミンを、式(XIV)：
【化１８】
2005510487.tif 000018
で表されるアルキル化剤を用いてアルキル化することを含んでなる上記方法。
上記式中、MはOであり、Tは脱離基であり、また
【化１９】
2005510487.tif 000019
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項３５】
MがN(CO)Rである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XVI)：
【化２０】
2005510487.tif 000020
で表されるアニリンを、式(XVII)：
【化２１】
2005510487.tif 000021
で表されるアシル化剤でアシル化することを含んでなる上記方法。
上記式中、
【化２２】
2005510487.tif 000022
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりであり、R9は、水素、フェニル、ヘテロアリール、C1-6直鎖又は分枝鎖アルキル及びC3-6シクロアルキルからなる群から選択される。
【請求項３６】
MがNである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、ホウ水素化物還元剤又は水素及び触媒の存在下に、式(XIX)：
【化２３】
2005510487.tif 000023
で表されるアニリンを、式(XVIII)：
【化２４】
2005510487.tif 000024
で表されるアルデヒドで還元的にアルキル化することを含んでなる上記方法。
上記式中、式(XVIII)のLはCH2又はCH2CH2であり、
【化２５】
2005510487.tif 000025
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項３７】
MがOである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XX)：
【化２６】
2005510487.tif 000026
で表されるフェノールを、式(XXI)：
【化２７】
2005510487.tif 000027
で表されるアルキル化剤を用いてアルキル化することを含んでなる上記方法。
上記式中、Tは脱離基であり、
【化２８】
2005510487.tif 000028
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項３８】
MがOである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、還元剤及び触媒の存在下、式(XXII)：
【化２９】
2005510487.tif 000029
で表されるアルデヒドを、式(XV)：
Ｈ-ＮＲ１Ｒ２      (XV)
で表されるアミンを用いて還元的にアミノ化することを含んでなる上記方法。
上記式中、LはCH2又はCH2CH2であり、
【化３０】
2005510487.tif 000030
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項３９】
MがOである請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XXV)：
【化３１】
2005510487.tif 000031
で表されるアミンを、アルデヒド類を用いて還元的にアルキル化することを含んでなる上記方法。
上記式中、式(XXV)に関してはGはHであり、
【化３２】
2005510487.tif 000032
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項４０】
Lが-C(O)CH2-である請求項1に記載の式(Ia)の化合物を調製する方法であって、式(XV)：
Ｈ-ＮＲ１Ｒ２      (XV)
で表されるアミンを、式(XXVIII)：
【化３３】
2005510487.tif 000033
で表されるアルキル化剤と反応させることを含んでなる上記方法。
上記式中、Tは脱離基であり、
【化３４】
2005510487.tif 000034
R8、R7、R6、R5、R2、R1、M、L、Q1、Q2、Q3、q、r、s、t及びnは式(Ia)において定義されているとおりである。
【請求項４１】
哺乳動物における肥満病、糖尿病、鬱病又は不安を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体の使用。
【請求項４２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項41に記載の使用。
【請求項４３】
哺乳動物における肥満病、糖尿病、鬱病又は不安を治療するための請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容される塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体を含有している医薬組成物。
【請求項４４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項43に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
糖尿病治療薬、高血圧症治療薬及びアテローム性動脈硬化症治療薬からなる群から選択される少なくとも1種と組み合わせた、式(Ia)で表される化合物又はその塩、溶媒和物若しくは生理学的に機能する誘導体。