【手続補正書】
【提出日】平成17年12月15日(2005.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出は０.５時間から１２時間までの間隔で少なくとも２回の連続的なパルスの形態に時間的に分離されていて、剤形の少なくとも一つの分画はパルス遅延放出とし、他の分画は即時放出され、Ｈ+,Ｋ+-ＡＴＰアーゼ阻害剤は式Ｉ
【化１】
2001526213.tif 000001
（式中、Ｈｅｔ1は
【化２】
2001526213.tif 000002
であり、
Ｈｅｔ2は
【化３】
2001526213.tif 000003
であり、
Ｘは
【化４】
2001526213.tif 000004
であり、
ベンゾイミダゾール残基中のＮはＲ6〜Ｒ9によって置換された環内炭素原子の１個が場合により置換基のない窒素原子に交換されていてもよいことを意味し、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は同種または異種であり、水素、アルキル、場合によりフッ素で置換されたアルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルコキシ、ジアルキルアミノ、ピペリジノ、モルフォリノ、ハロゲン、フェニルおよびフェニルアルコキシから選択され、
Ｒ4およびＲ5は同種または異種であり、水素、アルキルおよびアリールアルキルから選択され、
Ｒ6′は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ6〜Ｒ9は同種または異種であり、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、オキサゾリニルおよびトリフルオロアルキルから選択されるか、またはＲ6〜Ｒ9の隣接基はさらに置換されていてもよい環構造を形成し、
Ｒ10は水素であるか、またはＲ3とともにアルキレン鎖を形成し、
Ｒ11およびＲ12は同種または異種であり、水素、ハロゲンまたはアルキルから選択される）を有する化合物、化合物Iのアルカリ塩、化合物Ｉの単一なエナンチオマーまたは化合物Ｉの単一なエナンチオマーのアルカリ塩であることを特徴とするＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の不連続的放出を与える腸溶性コーティングを施した医薬剤形。
【請求項２】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤は、オメプラゾール、オメプラゾールのアルカリ塩、オメプラゾールの（−）−エナンチオマーまたはオメプラゾールの（−）−エナンチオマーのアルカリ塩であることを特徴とする請求項１記載の剤形。
【請求項３】  アルカリ塩はマグネシウム塩であることを特徴とする請求項２記載の剤形。
【請求項４】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤は、ランソプラゾール、そのアルカリ塩、その単一のエナンチオマーまたはそのアルカリ塩であることを特徴とする請求項１記載の剤形。
【請求項５】  ａ) 一部のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料、
ｂ) コア材料を覆う以下の順序の層
b1) 潜時調節層
b2) 第二の部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる少なくとも１層の付加層、および
b3) 腸溶性コーティング層
からなることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の剤形。
【請求項６】  ａ) 一部のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤、および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料、
ｂ) コア材料を覆う以下の順序の層
b1) 水膨潤性物質からなる膨潤層
b2) 潜時調節層
b3) 第二の部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる少なくとも１層の  付加層、および
b4) 腸溶性コーティング層
からなることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の剤形。
【請求項７】  ペレットもしくは錠剤またはそれらの組み合せ物の少なくとも２集団
からなり、
ａ) 第一の集団は、一部のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料を有し、コア材料は潜時調節層および腸溶性コーティング層によって覆われ、
ｂ) ペレットまたは錠剤の第二の集団は第二部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料を有し、第二のコア材料は腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の剤形。
【請求項８】  ペレットもしくは錠剤またはそれらの組み合せ物の少なくとも２集団からなり、
ａ) 第一の集団は、一部のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料を有し、コア材料は、水膨潤性物質からなる膨潤層、潜時調節層および腸溶性コーティング層によって覆われ、
ｂ) ペレットまたは錠剤の第二の集団は第二の部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料を有し、第二のコア材料は腸溶性コーティング層によって覆われていることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の剤形。
【請求項９】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる１または２以上の付加層を第一の集団ａ）の腸溶性コーティング層の下に施すことを特徴とする請求項７および８のいずれかに記載の剤形。
【請求項１０】  ２つの部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤は０.５時間から４時間までの間隔で時間的に分離された２つの別個のパルスとして放出されることを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の剤形。
【請求項１１】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤はさらにアルカリ付加物の混合物からなることを特徴とする請求項５〜１０のいずれかに記載の剤形。
【請求項１２】  水膨潤性物質は低置換ヒドロキシプロピルセルロース、架橋ポリビニルピロリドン、架橋ナトリウムカルボキシメチルセルロースおよびデンプングリコレートナトリウムからなる群より選択されることを特徴とする請求項５〜１０のいずれかに記載の剤形。
【請求項１３】  潜時調節層は腸液のような水溶液に対して半透過性の水抵抗性の膜からなることを特徴とする請求項５〜１０のいずれかに記載の剤形。
【請求項１４】  潜時調節層は撹乱された半透過性膜であることを特徴とする請求項１３記載の剤形。
【請求項１５】  潜時調節層の重量は水膨潤性物質または膨潤層を包含するコア材料の重量から算出して０.５〜２５％を構成することを特徴とする請求項１３記載の剤形。
【請求項１６】  ペレットもしくは錠剤またはそれらの組み合せ物の２またはそれ以上の集団はカプセル中に充填されることを特徴とする請求項７〜１０のいずれかに記載の剤形。
【請求項１７】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の異なる放出パターンを有するペレット２またはそれ以上の集団を医薬的に許容される賦形剤とともに混合し、多重単位錠剤化剤形に圧縮することを特徴とする請求項７〜１０のいずれかに記載の剤形。
【請求項１８】  腸溶性コーティング層の下に分離層を設けることを特徴とする請求項５〜１０のいずれかに記載の剤形。
【請求項１９】  コア材料はＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤で覆ったシードからなることを特徴とする請求項５〜１０のいずれかに記載の剤形。
【請求項２０】  請求項１〜６のいずれかに定義した剤形のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料から構成され、コア材料は、潜時調節層および腸溶性コーティング層によって覆われ、場合によりＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる少なくとも１つの付加層を腸溶性コーティ
ング層の下に施すことを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項２１】  請求項１〜６のいずれかに定義した剤形のための被覆されたペレットまたは錠剤において、ペレットまたは錠剤は一部のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料から構成され、コア材料は水膨潤性物質からなる膨潤層、潜時調節層、および腸溶性コーティング層によって覆われ、場合によりＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の付加的部分からなる少なくとも１つの付加層を腸溶性コーティング層の下に施すことを特徴とするペレットまたは錠剤。
【請求項２２】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる腸溶性コーティング剤形であって、剤形中の阻害剤化合物は少なくとも２つの別個のパルスでＨ+Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出を与えるように少なくとも２つの部分に存在する剤形の製造方法において、
ａ) 一部のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤、水膨潤性物質および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料を成型し、
ｂ) コア物質は以下の層
b1) 潜時調節層、
b2) 第二の部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる層、および
b3) 腸溶性コーティング層
によって被覆する工程からなることを特徴とする方法。
【請求項２３】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる腸溶性コーティング剤形であって、剤形中の阻害剤化合物は少なくとも２つの別個のパルスでＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤の放出を与えるように少なくとも２つの部分で存在する剤形の製造方法において、
ａ) 一部のＨ+,Ｋ+-ＡＴＰアーゼ阻害剤および場合により医薬的に許容される賦形剤からなるコア材料を成型し、
ｂ) コア材料は以下の層
b1) 水膨潤性物質からなる膨潤層、
b2) 潜時調節層、
b3) 第二の部分のＨ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる層、および
b4) 腸溶性コーティング層
によって被覆する工程からなることを特徴とする方法。
【請求項２４】  Ｈ+,Ｋ+−ＡＴＰアーゼ阻害剤からなる付加層を、腸溶性コーティング層を施す前に、施すことを特徴とする請求項２２または２３のいずれかに記載の剤形製造方法。
【請求項２５】  医薬として使用される請求項１〜１９のいずれかに記載された腸溶性コーティング医薬剤形。
【請求項２６】  胃酸分泌阻害が改善された医薬の製造における請求項１〜１９のいずれかに定義された腸溶性コーティング医薬剤形の使用。
【請求項２７】  過剰の酸分泌に関連する胃腸障害の処置において治療効果が改善された医薬の製造における請求項１〜１９のいずれかに定義された経口医薬剤形の使用。
【請求項２８】  請求項１〜１９のいずれかに定義された経口医薬剤形をそれを必要とする患者に投与することからなる胃酸分泌の阻害を改善する方法。