【手続補正書】
【提出日】平成18年8月16日(2006.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
改変された莢膜糖類であって、該莢膜糖類は式（Ｉ）：
−Ａ−Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍ      （Ｉ）
の部分を含み、ここで：
Ａは結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＯＣ（Ｏ）−であり、
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルから選ばれ；
ＬはＣ１〜Ｃ１２アルキレン基であり；
Ｍはマスクされたアルデヒド基である、
改変された莢膜糖類。
【請求項２】
請求項１に記載の改変された莢膜糖類であって、Ａが−ＯＣ（Ｏ）−である、改変された莢膜糖類。
【請求項３】
請求項１または２に記載の改変された莢膜糖類であって、Ｒ１がＨである、改変された莢膜糖類。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の改変された莢膜糖類であって、ＬがＣ１〜Ｃ６アルキレン基である、改変された莢膜糖類。
【請求項５】
請求項４に記載の改変された莢膜糖類であって、Ｌが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である、改変された莢膜糖類。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の改変された莢膜糖類であって、マスクされたアルデヒドが以下：
【化１】
2006511465.tif 000001
から選択され、ここで：
Ｒ２はＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２アリールまたは、Ｃ５〜１２アリール−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
ＸおよびＹは同じまたは異なっていて、ＯまたはＳから独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４はＣ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２アリールまたはＣ５〜１２アリール−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択されるか；あるいはＲ３およびＲ４はヘテロ原子ＸおよびＹを含むＣ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７またはＣ８シクロアルキル環を形成するように結合され；
Ｒ５およびＲ６はＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２アリールまたはＣ５〜１２アリール−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択されるか；あるいはＲ５およびＲ６はＣ３またはＣ１２シクロアルキル環を形成するよう結合され；
Ｒ９およびＲ１０はＨ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１２アリールまたはＣ５〜１２アリール−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択されるか；あるいはＲ９およびＲ１０はＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル環を形成するように結合され；そして、
Ｒ７およびＲ８はＣ１〜Ｃ１２アルキル基またはＣ３〜Ｃ１２シクロアルキル基から独立して選択される、
改変された莢膜糖類。
【請求項７】
請求項６に記載の改変された莢膜糖類であって、前記マスクされたアルデヒドが−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、改変された莢膜糖類。
【請求項８】
請求項１または請求項３〜７に記載の改変された莢膜糖類であって、式：−ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨの部分を含む、改変された莢膜糖類。
【請求項９】
請求項１〜７に記載の改変された莢膜糖類であって、式：−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨの部分を含む、改変された莢膜糖類。
【請求項１０】
改変された莢膜糖類であって、式（ＩＩ）：
−Ａ−Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈ      （ＩＩ）
の部分を含み、ここで、Ａ、Ｒ１およびＬは請求項１〜５のいずれか１つに規定した通りである、
改変された莢膜糖類。
【請求項１１】
請求項１０に記載の改変された莢膜糖類であって、Ａが−ＯＣ（Ｏ）−である、改変された莢膜糖類。
【請求項１２】
請求項１０に記載の改変された莢膜糖類であって、式：−ＮＨ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）Ｈの部分を含む、改変された莢膜糖類。
【請求項１３】
請求項１０または１１に記載の改変された莢膜糖類であって、式：−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３Ｃ（Ｏ）Ｈの部分を含む、改変された莢膜糖類。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の改変された莢膜糖類であって、該莢膜糖類が、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖類である、改変された莢膜糖類。
【請求項１５】
以下の式：
【化２】
2006511465.tif 000002
の糖類であって、ここで：
Ｔは式（Ａ）または（Ｂ）：
【化３】
2006511465.tif 000003
ｎは１〜１００までの整数であり；
各Ｚ基は−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
各Ｑ基は−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈから独立して選択され；
Ｗは−ＯＨ、−ＯＡｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈから選択され；
Ｖは−Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍまたは−Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈであり；
ここで、Ｒ１、ＬおよびＭは請求項１〜７で規定した通りであり、式−Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍ、−Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈの部分を少なくとも１つ含む、糖類。
【請求項１６】
請求項１５に記載の糖類であって、ｎが１５〜２５までの整数である、糖類。
【請求項１７】
請求項１５または１６に記載の糖類であって、Ｔが式（Ａ）である、糖類。
【請求項１８】
請求項１５〜１７に記載の糖類であって、Ｑ基またはＺ基の１つが−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈであることを除いて、天然のＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ  血清型Ａ糖類の場合と、基本的に同じ相対的割合で、ＱおよびＺはＯＨ基とＯＡｃ基の混合物である、糖類。
【請求項１９】
請求項１８に記載の糖類であって、Ｑ基の１つが−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−Ｃ（Ｏ）Ｈである、糖類。
【請求項２０】
莢膜糖類を改変するための方法であって、該方法が、以下：
（ａ）ヒドロキシル基を有する莢膜糖類を提供する、工程；
（ｂ）有機溶媒中の二官能性試薬とヒドロキシル基を反応させる、工程；
（ｃ）式（ＩＩＩ）のアミノ化合物
ＨＮ（Ｒ１）−Ｌ−Ｍ      （ＩＩＩ）
と工程（ｂ）の生成物を反応させる、工程であって、
ここで、Ｒ１、ＬおよびＭは請求項１〜７のいずれか１項に規定した通りである、工程、を含む、方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、前記莢膜糖類がＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖類である、方法。
【請求項２２】
請求項２０または２１に記載の方法であって、前記有機溶媒が非プロトン性溶媒である、方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法であって、前記非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ホルムアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）、またはジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）から選択される、方法。
【請求項２４】
請求項２２または２３に記載の方法であって、前記非プロトン性溶媒がＤＭＳＯである、方法。
【請求項２５】
請求項２０〜２４に記載の方法であって、前記二官能性の試薬が、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、カルボニルジ−１，２，４−トリアゾール（ＣＤＴ）、カルボニルジ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＣＤＢ）、ジフェニルカルボネート、臭化シアン、ホスゲンまたはトリホスゲンから選択される、方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法であって、前記二官能性の試薬が、ＣＤＩである、方法。
【請求項２７】
請求項２０〜２６に記載の方法であって、工程（ｃ）のアミノ化合物が、Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨである、方法。
【請求項２８】
請求項２０〜２７に記載の方法であって、（ｄ）マスクされたアルデヒド基Ｍのマスクをはずすことによって、アルデヒド化合物を提供する工程をさらに含む、方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、マスクされたアルデヒド基Ｍが、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨであり、マスクをはずす工程が過ヨウ素酸塩開裂である、方法。
【請求項３０】
請求項２８または２９に記載の方法であって、（ｅ）還元的アミノ化反応によって、タンパク質にアルデヒド化合物を連結する工程をさらに含む、方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法であって、還元的アミノ化反応の還元剤が、
ＮａＢＨ３ＣＮである、方法。
【請求項３２】
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖類を改変する方法であって、該方法は以下：
（ａ）Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖類を提供する、工程；
（ｂ）ＤＭＳＯ溶媒中で、ＣＤＩと糖類のヒドロキシル基を反応させる、工程；
（ｃ）Ｈ２Ｎ（ＣＨ２）３ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＯＨと工程（ｂ）の生成物を反応させる、工程；
（ｄ）過ヨウ素酸塩を用いて、工程（ｃ）の生成物を開裂して、アルデヒド化合物を提供する、工程；および、
（ｅ）ＮａＢＨ３ＣＮを使用する還元的アミノ化によって、タンパク質に工程（ｄ）のアルデヒド化合物を連結させる、工程
を含む糖類の改変方法。
【請求項３３】
糖類−タンパク質結合体であって、該糖類およびタンパク質部分が式（ＩＶ）：
−Ａ−Ｎ（Ｒ１）−Ｌ−ＮＨ−      （ＩＶ）
の基を通して連結され、ここで、Ａ、Ｒ１およびＬは請求項１〜４に規定した通りである、
糖類−タンパク質結合体。
【請求項３４】
糖類−タンパク質結合体であって、Ｒ１がＨであり、Ａが−ＯＣ（Ｏ）−であり、Ｌが−（ＣＨ２）４−である、糖類−タンパク質結合体。
【請求項３５】
請求項３３または３４に記載されている結合体であって、前記糖類がＮｅｉｓｓｅｒｉａ
ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖類である、結合体。
【請求項３６】
請求項３０〜３２に記載の方法または、請求項３３〜３５に記載の結合体であって、前記タンパク質が、細菌の毒素またはトキソイドである、方法または結合体。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法または結合体であって、前記細菌の毒素またはトキソイドが、ジフテリア毒素またはトキソイドである、方法または結合体。
【請求項３８】
請求項３０〜３２に記載の方法または、請求項３６に記載の結合体であって、前記細菌の毒素またはトキソイドが、ＣＲＭ１９７である、方法または結合体。
【請求項３９】
薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、請求項３３〜３８のいずれか１項に記載の糖類−タンパク質結合体および／または、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の改変された糖類、ならびに（ｂ）薬学的に受容可能なキャリアーを含む、薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の組成物であって、ワクチンアジュバントをさらに含む、組成物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の組成物であって、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓによって引き起こされる疾患に対するワクチンである、組成物。
【請求項４２】
哺乳動物の抗体反応を上昇させるための請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
請求項３３〜３８のいずれか１項に記載の結合体または、請求項１〜１９に記載の糖類であって、医薬の目的で使用される、結合体または糖類。
【請求項４４】
１種以上の莢膜細菌によって引き起こされた疾患の予防または処置のための医薬製品における請求項３３〜３８のいずれか１項に記載の結合体または、請求項１〜１９に記載の糖類の使用。
【請求項４５】
請求項４４に記載の使用であって、前記疾患が、細菌の髄膜炎である、使用。
【請求項４６】
哺乳動物の抗体反応を上昇させる際に使用するための医薬の製造における請求項３９に記載の薬学的組成物の使用。