【手続補正書】
【提出日】平成18年9月12日(2006.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006503888.tif 000001
(式中、mは2〜8の整数であり；
nは3〜11の整数であり；
但し、m + nは5〜19であり；
R1はSR6、SOR6またはSO2R6であり、
ここでR6はC3-7シクロアルキルまたはC3-7シクロアルケニル基であり；
R2およびR3は、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、フェニルおよびC1-6ハロアルキルから独立に選択され；
R4およびR5は、水素およびC1-4アルキルから独立に選択されるが、但し、R4およびR5中の炭素原子の総数は4以下であり；
Arは
【化２】
2006503888.tif 000002
(ここで、R8は水素、ハロゲン、-(CH2)qOR11、-NR11C(O)R12、-NR11SO2R12、-SO2NR11R12、-NR11R12、-OC(O)R13またはOC(O)NR11R12であり、
R7は水素、ハロゲン、またはC1-4アルキルを表し；
またはR8は-NHR14を表し、R7は-NHR14と一緒になって5または6員ヘテロ環を形成し；
R9は、水素、ハロゲン、-OR11または-NR11R12を表し； 
R10は、水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR11、-NR11R12、-OC(O)R13またはOC(O)NR11R12を表し； 
R11およびR12は各々独立に、水素もしくはC1-4アルキルを表すか、あるいは-NR11R12、-SO2NR11R12および-OC(O)NR11R12の基においては、R11およびR12は独立に、水素もしくはC1-4アルキルを表すかまたはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5-、6-もしくは7員窒素含有環を形成し、
R13は、非置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシもしくはハロC1-4アルキルから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよいアリール(例えば、フェニルもしくはナフチル)基であり；および
qは、0または1〜4の整数である)
から選択される基である。)
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
R8が水素ではない以外は請求項１に定義した通りである、式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項３】
R1が-SO2R6を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R6がC3-7シクロアルキル基を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R2およびR3がそれぞれ水素を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R4およびR5が、水素およびメチルから独立に選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Arが基(a)または(b)：
【化３】
2006503888.tif 000003
から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
式(Ia)：
【化４】
2006503888.tif 000004
(式中、mは2〜8の整数であり；
nは3〜11の整数であり；
但し、m + nは5〜19であり；
R1はSR6、SOR6、またはSO2R6であり(ここで、R6はC3-7シクロアルキルまたはC3-7シクロアルケニル基である)；
R2およびR3は水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、フェニル、およびC1-6ハロアルキルから独立に選択され；ならびに
R4およびR5は、水素およびC1-4アルキルから独立に選択され、但し、R4およびR5中の炭素原子の総数は4以下である)
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項９】
mが5または6であり、nが3または4である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルフィニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルフィニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール(異性体1)；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルフィニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール(異性体2)；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[4-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
4-((1R)-2-{[6-({4-[3-(シクロヘキシルスルホニル)フェニル]ブチル}オキシ)ヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
4-((1R)-2-{[6-({4-[3-(3-シクロペンテン-1-イルスルホニル)フェニル]ブチル}オキシ)ヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
4-((1R)-2-{[6-({5-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ペンチル}オキシ)ヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
4-((1R)-2-{[7-({3-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]プロピル}オキシ)ヘプチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
4-((1R)-2-{[6-({4-[3-(シクロペンチルスルホニル)-5-メチルフェニル]ブチル}オキシ)ヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
N-[5-((1R)-2-{[6-({4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブチル}オキシ)ヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-ヒドロキシフェニル]メタンスルホンアミド；
4-((1R)-2-{[6-({4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブチル}オキシ)ヘキシル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-フルオロフェノール；
6-{2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-3-オール；
5-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-8-ヒドロキシ-3,4-ジヒドロキノリン-2(1H)-オン；
5-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-ヒドロキシフェニルホルムアミド；
ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体、から選択される式(I)または(Ia)の化合物。
【請求項１１】
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール；
またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体である、式(I)または(Ia)の化合物。
【請求項１２】
アリールスルホン酸で形成される塩の形態の、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール4-メチルベンゼンスルホネート；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール4-ブロモベンゼンスルホネート；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール4-クロロベンゼンスルホネート；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール3-トルエンスルホネート；
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール4-ビフェニルスルホネート；および
4-{(1R)-2-[(6-{4-[3-(シクロペンチルスルホニル)フェニル]ブトキシ}ヘキシル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール,ナフタレン-2-スルホネート
から選択される、請求項８、９または１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
前記塩が結晶形態である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
医療において使用するための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(I)もしくは(Ia)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項１６】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(I)もしくは(Ia)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体と、製薬上許容し得る担体または賦形剤と、任意に１種以上の他の治療成分とを含む医薬製剤。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(I)もしくは(Ia)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体と、１つ以上の他の治療的成分との組合せ。
【請求項１８】
選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストが適応となる臨床症状を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(I)もしくは(Ia)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載の式(I)もしくは(Ia)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体を調製するための方法であって、
(a)例えば、式(II)：
【化５】
2006503888.tif 000005
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、mおよびnは、式(I)の化合物について定義した通りであり、R19は場合によって保護された形態のArであり；R20およびR21は各々独立に水素または保護基のいずれかであるが、但し式(II)の化合物は少なくとも１個の保護基を含む)
で表される保護された中間体、またはその塩もしくは溶媒和物を脱保護するステップ；
(b)式(X)：
【化６】
2006503888.tif 000006
(式中、R2、R3、R4、R5、R19、R20、R21、mおよびnは式(II)について定義した通りであり、R26は各々独立に水素またはC1-4アルキルを表し、xおよびyは各々0、1または2を表す)
で表される化合物を反応させて、閉環を生じさせるステップ；
(c)式(XIII)：
【化７】
2006503888.tif 000007
(式中、R22、R23、R20およびR21は各々独立に水素または保護基のいずれかである)
で表されるアミンを、式(XVII)：
【化８】
2006503888.tif 000008
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、mおよびnは式(I)の化合物について定義した通りであり、L1は脱離基である)
で表される化合物でアルキル化するステップ；
(d)式(XIX)：
【化９】
2006503888.tif 000009
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、mおよびnは式(I)について定義した通りであり、R19は場合によって保護された形態のArを表し、R20およびR21は各々独立に上記定義したように水素または保護基である)
で表される化合物を還元するステップ；
(e)式(XXIII)：
【化１０】
2006503888.tif 000010
(式中、R19は上記定義した通りであり、L3はL1またはL2について上記定義したような脱離基である)
で表される化合物、または式(XXIV)：
【化１１】
2006503888.tif 000011
(式中、R19は上記定義した通りである)
で表される化合物を、
式(XXV)：
【化１２】
2006503888.tif 000012
(式中、R1、R2、R3、R4、R5、R20、mおよびnは式(II)について定義した通りである)
で表されるアミンと反応させるステップ；
(f)式(IIa)：
【化１３】
2006503888.tif 000013
(式中、R1〜R5、mおよびnは式(I)について定義した通りであり、R19は場合によって保護された形態のArを表し、R21は水素または保護基を表し、R27はキラル補助基を表す)
で表される化合物からキラル補助基を除去するステップ、
を含み、その後、以下のステップ：
(i)任意の保護基を必要に応じて除去するステップ； 
(ii)鏡像異性体の混合物から鏡像異性体を必要に応じて分離するステップ；
(iii)式(I)の１つの化合物を、式(I)の異なる化合物に必要に応じて変換するステップ(例えば、R1がSR6である化合物を、R1がSOR6もしくはSO2R6である化合物に変換するか、またはR1がSOR6である化合物を、R1がSO2R6である化合物に変換するステップ)；
(iv)R6がシクロアルケニルを表す化合物を、R6がシクロアルキルを表す化合物に(例えば、水素化によって)必要に応じて変換するステップ；
(v)生成物を、対応するその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体に必要に応じて変換するステップ
を任意の順序で含む、方法。
【請求項２０】
上記定義した式(II)、(III)、(IV)、(X)および(XIX)の化合物から選択される中間体。