【手続補正書】
【提出日】平成17年12月2日(2005.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2002516905.tif 000001
（式中、 ｎは、１−３である；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖もしくは分岐鎖アルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２−Ｃ１０アルキニレンである；
Ｒ２は、カルボン酸またはカルボン酸等配電子体である；
および ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環またはカルボン酸等配電子体は、任意により、Ｒ３およびＺから選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換され、
ここで Ｒ３およびＺは、単独に、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフィドリル、チオアルキル、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニルまたはＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、炭素環、複素環、またはＣＯ２Ｒ７（ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニルである）であり、
ただし、ｎ＝１であり、かつＤが結合であり、かつＲ２がＣＯＯＨであるとき、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、フェニルアミン、２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル、ヒドロキシ、エトキシ、ベンジル、またはＡｒ１（ここで、Ａｒ１は、１−ナフチル、２−ナフチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チアゾリル、２−チエニル、３−チエニル、１−ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、またはフェニルである）でなく、
さらにここで前記アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはＡｒ１は、任意により水素、ハロ、水酸、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＣＯＯＨおよびアミノから選択される１つまたはそれ以上の置換基で置換されている；
さらに、ｎ＝１であり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、カルボン酸等配電子体−ＣＯＮＺ（Ｒ３）であり、かつＺは水素またはＣ１−Ｃ６アルキルであり、かつＲ３が、フェニルまたはＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニル（ここで、前記アルキルは、未置換、または１つまたはそれ以上の位置で、下記に定義されるとおりＡｒ２で置換されている）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、メチルまたはＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたはアルケニル鎖に接触したシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキルエステルまたはＡｒ３（ここで、Ａｒ３は、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チアゾリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、またはフェニルから選択され、Ａｒ３は水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから単独に選択される１から３個の置換基を有する）；
ここで、前記アルキルエステルは、任意にフェニルで置換されているかあるいはＲ３が、断片であり：すなわち
【化２】
2002516905.tif 000002
であり、ここで、Ｒ４は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ベンジル、または下記に定義されるとおりのＡｒ２に任意により置換される直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１−Ｃ８アルキルから選択され、ここでＲ５は、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニルから選択され、ここで前記アルキルまたはアルケニルが、任意によりフェニルで置換されているとき、
またはＲ２がＣＯＯＺまたはＣＯＮＲ６（ここでＲ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、およびＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニルから選択される前記アルキルまたはアルケニルは任意にフェニルと置換される）であるとき、Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、置換チオフェン、またはＣ１−Ｃ４アルコキシでなく、
ここで、前記アルキルまたはアルケニルは、任意により１つまたはそれ以上の位置で、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、ヒドロキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ７シクロアルケニル、またはＡｒ２（ここでＡｒ２は１−ナフチル、２−ナフチル、２−インドリル、３−インドリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたはフェニルであり、Ａｒ２は、水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、およびアミノから選択される１から３個の置換基を有する）で置換されており、
ここで、前記シクロアルキルまたはシクロアルケニル基は、任意によりＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、またはヒドロキシで置換されていてよく；
さらに、ｎ＝１であり、かつＸはＯであり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、−ＣＯＮＨ２であるとき、Ｒ１は、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、４−メチルペンチル、インドリル、フェニル、またはヒドロキシフェニルでない；
さらに、ｎ＝１であり、かつＸがＯであり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、シアノであるとき、Ｒ１は、メチルでない；
さらに、ｎ＝２であり、かつＸがＯであり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、ＣＯＮＺ（Ｒ３）であり、かつＲ１が、エトキシであるとき、Ｒ３またはＺは、ハロ置換フェニルでない；
さらに、ｎ＝２であり、かつＸがＯであり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、ＣＯＮＺ（Ｒ３）であり、かつＲ１が、置換チオフェンまたはテトラヒドロピラノキシ、またはエトキシであるとき、Ｒ３またはＺは、Ｃ１−Ｃ４アルキルエステル置換エチルでない；
さらに、ｎ＝２であり、かつＸがＯであり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、ＣＯＮＺ（Ｒ３）であり、かつＲ１が、エトキシであるとき、Ｒ３またはＺは、４−クロロフェニルでない；
さらに、ｎ＝２であり、かつＸがＯであり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、ＣＯＮＺ（Ｒ３）であり、かつＲ１が、シクロヘキシルであるとき、Ｒ３またはＺは、フェニルで置換されたエチルまたはプロピルでない；
さらに、ＤがＣＨ２であるとき、Ｒ２は、−ＯＭｅ、−ＮＨＭｅまたは置換−ＮＨシクロヘキシルでない；
さらに、ＤがＣＨ２であり、かつＲ２が、−ＯＨであるとき、Ｒ１は、フェニルまたはピロリジンメタノールでない；
さらに、ｎ＝２であり、かつＸがＯであり、かつＤが結合であり、かつＲ２が、ＣＯＯＨであるとき、それゆえＲ１は、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１，１−ジメチル−２−メチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、メトキシ、エトキシ、フェニル、テトラヒドロピラノキシ置換Ｃ４−Ｃ６アルキル、１−メチル−１−メトキシアミド、１−メチルシクロヘキシル、３−ヨードフェニル、３−メチルエステル−シクロペンチル、１，１−ジメチル−６−フェニル−ヘキサ−３，５−ジオキシ、またはトリメトキシフェニルでない）である化合物、または医薬上許容しうる塩、エステルまたはその溶媒和物。
【請求項２】 Ｒ２が、任意の化学的に安定な酸化状態で任意の組合せのＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮを含む炭素環または複素環であり、前記環構造の原子のいずれかが、任意に、１つまたはそれ以上の位置でＲ３に置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項３】 Ｒ２が、以下の群：
【化３】
2002516905.tif 000003
（ここで、前記環構造の原子が、任意に、１つまたはそれ以上の位置でＲ３に置換されていてよい）
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】 Ｒ２が、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ヒドロキシメチルピロリジン；（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンテトラゾール；（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−ピロリジンカルボニトリル；および（２Ｓ）−１−（１，２−ジオキソ−３，３−ジメチルペンチル）−２−アミノカルボニルピペリジン；および化合物１〜２５、２７、２８、３１〜３３、３５〜１３６から選択される化合物。
【請求項６】 ａ）Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体のの有効量、およびｂ）医薬上許容しうる担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項７】 さらに、異なる神経親和性因子を含むことを特徴とする請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】 前記異なる神経親和性因子が、神経親和性成長因子、脳由来成長因子、膠由来成長因子、繊毛神経親和性因子、インシュリン成長因子およびその活性切断誘導体、酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、ニューロトロピン−３およびニューロトロピン４／５から選択される請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体が、非免疫抑制性である請求項６から８のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体が、式（Ｉ）：
【化４】
2002516905.tif 000004
（式中、 ｎは、１−３である；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖もしくは分岐鎖アルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２−Ｃ１０アルキニレンである；
Ｒ２は、カルボン酸またはカルボン酸等配電子体である；
および ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環またはカルボン酸等配電子体は、任意により、Ｒ３から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換され、ここで Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフィドリル、チオアルキル、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニルまたはＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環、複素環およびＣＯ２Ｒ７（ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル）である）で表される化合物、または医薬上許容しうる塩、エステル、またはその溶媒和物を含む請求項６から９のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】 Ｒ２が、任意の化学的に安定な酸化状態でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮのいずれかの組合せを含む炭素環または複素環であり、前記環構造の原子のいずれかが、任意により、１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３で置換されている請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】 Ｒ２が、以下の群：
【化５】
2002516905.tif 000005
（式中、前記環構造の原子は、任意に、１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３で置換されていてよい）
から選択される請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】 Ｒ２が、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから選択される請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体化合物が、前記化合物１〜１３９のいずれから選択される請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１５】疾患を治療するためのＮ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体の有効量を含む医薬組成物。
【請求項１６】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体の有効量を含む医薬組成物であって、ここにおいてＮ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体は、損傷を受けた末梢神経の成長を刺激して神経学上の障害を治療するため、神経再生を促進するため、または神経変性を阻害するために動物に投与される、医薬組成物。
【請求項１７】 神経学上の障害が、物理的傷害または疾患状態による末梢神経性障害、脳に対する物理的損傷、脊髄に対する物理的損傷、脳損傷に関連した発作、および神経変性に関連する神経学上の障害から選択される請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】 神経学上の障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、および筋萎縮性側索硬化症、三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、進行性筋萎縮、進行性延髄遺伝性筋萎縮、ヘルニア様か断裂または脱出した無脊椎椎間板症候群、頚椎症、叢障害、胸郭出口破壊症候群、グライン−バーレ症候群、坐骨神経障害から選択される請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】神経学上の障害が、アルツハイマー病である請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２０】神経学上の障害が、パーキンソン病である請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２１】神経学上の障害が、筋萎縮性側索硬化症である請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】 さらに、異なる神経親和性因子を含む、請求項１６から２１のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】 前記異なる神経親和性因子が、神経親和性因子、脳由来成長因子、膠由来成長因子、繊毛神経親和性因子、インシュリン成長因子およびその活性切断誘導体、酸性線維芽細胞成長因子、塩基性線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、ニューロトロピン−３およびニューロトロピン４／５から選択される請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体の有効量を含む医薬組成物であって、ここにおいて前記Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体が脱毛を治療するか、または毛髪成長を促進するために動物に投与される、医薬組成物。
【請求項２５】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体が、非免疫抑制性である請求項１５から２４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体が、式（Ｉ）：
【化６】
2002516905.tif 000006
（式中、 ｎは、１−３である；
Ｘは、ＯまたはＳのいずれかである；
Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたはアルケニル、Ｃ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル、アリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環から選択される；
Ｄは、結合、またはＣ１−Ｃ１０直鎖もしくは分岐鎖アルキレン、Ｃ２−Ｃ１０アルケニレンまたはＣ２−Ｃ１０アルキニレンである；
Ｒ２は、カルボン酸またはカルボン酸等配電子体である；
ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環またはカルボン酸等配電子体は、任意により、Ｒ３から選択された１つまたはそれ以上の置換基で置換され、ここで Ｒ３は、水素、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、チオカルボニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキルアリールオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、シアノ、ニトロ、イミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、スルフィドリル、チオアルキル、アルキルチオ、スルホニル、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、Ｃ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルケニルまたはＣ２−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキニル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、炭素環、複素環およびＣＯ２Ｒ７（ここで、Ｒ７は、水素またはＣ１−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたはＣ２−Ｃ９直鎖もしくは分岐鎖アルケニル）である化合物、
または医薬上許容しうる塩、エステル、またはその溶媒和物を含む、請求項１５から２５のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】 Ｒ２は任意の化学的に安定な酸化状態でＣＨ２、Ｏ、ＳまたはＮのいずれかの組合せを含む炭素環または複素環であり、前記環構造の原子のいずれかが、任意に、１つまたはそれ以上の位置でＲ３で置換されている請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】 Ｒ２が、以下の群：
【化７】
2002516905.tif 000007
（式中、前記環構造の原子は、任意に、１つまたはそれ以上の位置で、Ｒ３で置換されていてよい）
から選択される請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】 Ｒ２が、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＨＮＲ３、−ＰＯ２（Ｒ３）２、−ＣＮ、−ＰＯ３（Ｒ３）２、−ＯＲ３、−ＳＲ３、−ＮＨＣＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）２、−ＣＯＮ（Ｒ３）２、−ＣＯＮＨ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＣＯＨＮＳＯ２Ｒ３、および−ＣＯＮＲ３ＣＮから選択される請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】 Ｎ−複素環式カルボン酸またはカルボン酸等配電子体化合物が、前記化合物１〜１３９から選択される請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】実質的に、上記に記載した化合物。
【請求項３２】実質的に、上記に記載した医薬組成物。