【手続補正書】
【提出日】平成18年3月6日(2006.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式ＩＶ：
【化１】
2005532319.tif 000001
［式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＮＲＨ−、−Ｏ−および−Ｓ−から選ばれ；
Ｚは、−ＣＨ２−、−ＮＲＨ−、−Ｓ−および−Ｓｅ−から選ばれ；
Ｂは、核酸塩基であり；
Ｒ３は、−ＲＨ、−Ｎ３、−ＮＲＨＲＨ＊、−ＮＲＨＣ(Ｏ)ＲＨ＊、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＨＲＨ＊、−ＯＲＨ、−ＯＣ(Ｏ)ＲＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲＨ、−ＳＲＨ、−ＳＣ(Ｏ)ＲＨ、およびトリ(Ｃ１〜６−アルキル／アリール)シリルオキシから選ばれ；
ＲＨおよびＲＨ＊は各々独立して、水素、場合により置換されたＣ１〜６−アルキル、場合により置換されたアリール、および場合により置換されたアリール−Ｃ１〜６−アルキルから選ばれ；
Ａ４およびＡ５は独立して、Ｃ１〜６−アルキレンから選ばれ；そして、
Ｒ５は、ヨード；ブロモ；クロロ；場合により１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルスルホニルオキシ；場合によりニトロ、ハロゲンもしくはＣ１〜６−アルキルから選ばれる１つ以上の置換基で置換されたアリールスルホニルオキシ；または、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルから選ばれる］
で示されるＬＮＡアナログの製造方法であって、
該方法は、一般式Ｉ：
【化２】
2005532319.tif 000002
［式中、
Ｘ、Ｂ、Ｒ３、Ａ４およびＡ５は、上で定義する通りであり；
Ｒ２は、ヨード；場合により１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルスルホニルオキシ；場合によりニトロ、ハロゲンもしくはＣ１〜６−アルキルから選ばれる１つ以上の置換基で置換されたアリールスルホニルオキシ；または、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルから選ばれるか；あるいは、
Ｒ３およびＲ２は一緒になってエポキシドを形成し得て；そして、
Ｒ４およびＲ５は独立して、上記のＲ５について定義する通りである］
で示される中間体を、求核体（これは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＮＲＨＲＨ＊、−ＳＲＨ、−−Ｓ、−ＳｅＲＨ、−−Ｓｅ、−ＮＲＨＣ(Ｏ)ＲＨ＊、−ＳＣ(Ｏ)ＲＨ、または有機金属ヒドロカルビル基から選ばれる）を用いて処理してＲ２を置換し；そして、
Ｃ２’およびＣ４’位の間での閉環を達成して式ＩＶのＬＮＡアナログを得る、
工程を含む、該製造方法；
あるいは、
一般式ＶＩＩＩ：
【化３】
2005532319.tif 000003
で示されるＬＮＡアナログの製造方法であって、
該方法は、一般式ＩＸ：
【化４】
2005532319.tif 000004
で示される中間体を、求核体（これは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＮＲＨＲＨ＊、−ＯＲＨ、−ＯＨ、−ＳＲＨ、−−Ｓ、−ＳｅＲＨ、−−Ｓｅ、−ＮＲＨＣ(Ｏ)ＲＨ＊、−ＳＣ(Ｏ)ＲＨ、または有機金属ヒドロカルビル基から選ばれる）を用いて処理してＲ２を置換し；そして、
Ｃ２’およびＣ４’位の間での閉環を達成して、式ＶＩＩＩのＬＮＡアナログを得る、
工程を含み、
上記式中、Ｘ、Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ４およびＡ５は上で定義する通りであり、Ｚは−ＣＨ２−、−ＮＲＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｓｅ−から選ばれる、該製造方法。
【請求項２】
Ｒ２は、場合により１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルスルホニルオキシ；場合によりニトロ、ハロゲンもしくはＣ１〜６−アルキルから選ばれる１つ以上の置換基で置換されたアリールスルホニルオキシ；または、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルから選ばれ；
Ｒ３は、場合により置換されたアリール(Ｃ１〜６−アルキル)オキシであり；そして、
Ｒ４およびＲ５は独立して、場合により１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルスルホニルオキシ；場合によりニトロ、ハロゲンもしくはＣ１〜６−アルキルから選ばれる１つ以上の置換基で置換されたアリールスルホニルオキシ；または、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルから選ばれる、
請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ａ４およびＡ５はメチレンである、請求項１または２のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
Ｒ４およびＲ５は同一である、請求項１〜３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５】
Ｘは−Ｏ−である、請求項１〜４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
Ｂは、アデニン、グアニン、２,６−ジアミノプリン、チミン、２−チオチミン、シトシン、メチルシトシン、ウラシル、５−フルオロシトシン、キサンチン、６−アミノプリン、２−アミノプリン、６−クロロ−２−アミノ−プリン、および６−クロロプリンから選ばれ；
Ｒ２は、１つ以上のハロゲンによって置換されたＣ１〜６−アルキルスルホニルオキシから選ばれ；
Ｒ３は、ベンジルであり；
Ｒ４およびＲ５は独立して、場合により１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルスルホニルオキシ；場合によりニトロ、ハロゲンもしくはＣ１〜６−アルキルから選ばれる１つ以上の置換基で置換されたアリールスルホニルオキシ；または、１つ以上のハロゲンで置換されたＣ１〜６−アルキルから選ばれる、
請求項１〜５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７】
Ｒ４およびＲ５は独立して、メタンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、２,２,２−トリフルオロエタンスルホニルオキシ、プロパンスルホニルオキシ、イソプロパンスルホニルオキシ、ブタンスルホニルオキシ、ノナフルオロブタンスルホニルオキシ、ペンタンスルホニルオキシ、シクロペンタンスルホニルオキシ、ヘキサンスルホニルオキシ、シクロヘキサンスルホニルオキシ、α−トルエンスルホニルオキシ、２−クロロ−α−トルエンスルホニルオキシ、オルト−トルエンスルホニルオキシ、メタ−トルエンスルホニルオキシ、パラ−トルエンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、オルト−ブロモベンゼンスルホニルオキシ、メタ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ、パラ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ、オルト−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、メタ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、またはパラ−ニトロベンゼンスルホニルオキシから選ばれる、請求項１〜６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
中間体は、式ＩＩＩ：
【化５】
2005532319.tif 000005
［式中、
Ｂ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜７のいずれか１つにおいて定義する通りであり、そして、Ｒ３は、−ＯＲＨまたは−ＯＣ(Ｏ)ＲＨであって、ＲＨは請求項１に定義する通りである］
を有する、請求項１〜７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項９】
中間体は、式Ｘ：
【化６】
2005532319.tif 000006
［式中、
Ｂ、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜８のいずれか１つにおいて定義する通りであり、そして、Ｒ３は、−ＯＲＨまたは−ＯＣ(Ｏ)ＲＨであって、ＲＨは請求項１に定義する通りである］
を有する、請求項１〜７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１０】
Ｂは、アデニン、グアニン、２,６−ジアミノプリン、チミン、２−チオチミン、シトシン、メチルシトシン、ウラシル、５−フルオロシトシン、キサンチン、６−アミノプリン、２−アミノプリン、６−クロロ−２−アミノ−プリン、または６−クロロプリンから選ばれ；
Ｒ３はベンジルオキシであり；そして、
Ｒ４およびＲ５は共にメチルスルホニルオキシである、
請求項１〜９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
求核体は、−Ｎ３、−ＮＲＨＲＨ＊、−ＳＲＨ、−−Ｓ、−ＮＲＨＣ(Ｏ)ＲＨ＊、または−ＳＣ(Ｏ)ＲＨから選ばれる、請求項１〜１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
Ｚは−Ｓ−である、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
求核体はＮａ２Ｓまたはチオ酢酸カリウムである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
閉環は、極性の非プロトン性溶媒中の水酸化リチウムの影響下で達成する、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｚは−ＮＨ−である、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
求核体はアジ化ナトリウムである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
閉環は、極性の非プロトン性溶媒中の水酸化ナトリウムおよびトリメチルホスファンの影響下で達成する、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
該製造は更に、Ｚが−ＮＨ−であるＬＮＡアナログを、該ＬＮＡアナログの溶液を、
還元剤およびＣ１〜６−アルカナールまたは芳香族アルデヒドと反応させることによって、Ｚが−Ｎ(Ｃ１〜６−アルキル)−またはＮ(アリール)であるＬＮＡアナログに；あるいは、
酸クロリドまたは酸無水物と反応させることによって、ＺがＮ(アシル)であるＬＮＡアナログに、
変換する工程を含む、請求項１５〜１７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１９】
Ｃ１〜６−アルカナールがホルムアルデヒドであるか、または芳香族アルデヒドがベンズアルデヒド、ピレン−１−カルバルデヒドもしくはフタルイミドアセトアルデヒドであり、そして還元剤がＮａＢＣＮＨ３であるか；あるいは、
酸クロリドが、塩化ベンゾイルまたはピレン−１−イルカルボニルクロリドである、
請求項１８記載に方法。
【請求項２０】
式Ｉ：
【化７】
2005532319.tif 000007
［式中、Ｘ、Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ４およびＡ５は請求項１〜１９のいずれか１つにおいて定義する通りである］
で示される化合物であって、
但し、
１−(３−アジド−３−デオキシ−２,５−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−４−Ｃ−(メタンスルホニルオキシメチル)−β−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル)チミン、および
１−(３−Ｏ−ベンジル−２,５−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−４−Ｃ−(メタンスルホニルオキシメチル)−β−Ｄ−エリスロ−ペントフラノシル)チミン、
からは選ばれない、該化合物。
【請求項２１】
一般式ＩＸ：
【化８】
2005532319.tif 000008
［式中、Ｘ、Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ４およびＡ５は請求項１〜１９のいずれか１つにおいて定義する通りである］
で示される化合物であって、
但し、
１−(３−Ｏ−ベンジル−２,５−ジ−Ｏ−メタンスルホニル−４−Ｃ−(メタンスルホニルオキシメチル)−β−Ｌ−トレオ−ペントフラノシル)チミン
からは選ばれない、該化合物。
【請求項２２】
式Ｉの化合物は、式ＩＩＩ：
【化９】
2005532319.tif 000009
［式中、Ｂ、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜２１のいずれか１つにおいて定義する通りであり、そして、Ｒ３は−ＯＲＨまたは−ＯＣ(Ｏ)ＲＨであって、ＲＨは請求項１に定義する通りである］
を有する、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
中間体は、式Ｘ：
【化１０】
2005532319.tif 000010
［式中、Ｂ、Ｒ４およびＲ５は請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義する通りであり、そして、Ｒ３は−ＯＲＨまたは−ＯＣ(Ｏ)ＲＨであって、ＲＨは請求項１に定義する通りである］
を有する、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
式ＸＩ：
【化１１】
2005532319.tif 000011
［式中、Ｒは、ベンゾイル、べンジル、ピリン−１−イルカルボニル、１−ピレン−１−イルメチル、および２−アミノエチルから選ばれる］
で示される化合物を含有する、オリゴヌクレオチド。
【請求項２５】
オリゴヌクレオチドは９−ｍｅｒであって、２個または３個の式ＸＩのＬＮＡモノマーを含む、請求項２４記載のオリゴヌクレオチド。