【手続補正書】
【提出日】平成17年9月21日(2005.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉにおいて、Aは
【化１】
2001526258.tif 000001
であり、R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立にH、ハロゲン、NO2、随意には過ハロアルキルまでハロゲンで置換されたC1-10アルキル、随意には過ハロアルキルまでハロゲンで置換されたC1-10アルコキシ、随意にはC1-10アルキルまたはC1-10アルコキシで置換されたC6-12アリール、または随意にはC1-10アルキルまたはC1-10アルコキシで置換されたC5-12ヘタリールであり；
R3からR6の一つは-X-Yであり；
隣り合った2個のR3からR6は共に、随意にはC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C3-10シクロアルキル、C2-10アルケニル、C1-10アルカノイル、C6-12アリール、C5-12ヘタリール、C6-12アラルキル、C6-12アルカリール、ハロゲンで置換された5から12原子を有するアリールまたはヘタリール環；NR1R1；-NO2；-CF3；-COOR1；-NHCOR1；-CN；-COR1R1；-SO2R2；-SO2R2；-SR2であり；式中、R1はHまたはC1-10アルキルであり、R2は随意にはアリールまたはヘタリール環に含まれる-S(O2)-を有する、随意には過ハロ化物までハロゲンで置換されたC1-10アルキルであり；
R4'、R5'およびR6'は独立にH、ハロゲン、随意には過ハロアルキルまでハロゲンで置換されたC1-C10アルキル、
【化２】
2001526258.tif 000002
随意には過ハロアルコキシまで、または-X-Yで置換されたC1-C10アルコキシであり、R4'、R5'またはR6'のいづれか一つは-X-Y-であるか、またはR4'、R5'またはR6'の隣り合った2個は共に、随意にはC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C3-10シクロアルキル、C2-10アルケニル、C1-10アルカノイル、C6-12アリール、C5-12ヘタリールまたはC6-12アラルキルで置換された5から12原子を有するヘタリール環であり；
R6'はさらに-NHCOR1、-MHR1COR1またはNO2であり；
R1は随意には過ハロ体までハロゲンで置換されたC1-10アルキルであり；
R3'はH、ハロゲン、随意には過ハロアルキルまでハロゲンで置換されたC1-10アルキル、随意には過ハロアルコキシまでハロゲンで置換されたC1-10アルコキシであり；
Xは-CH2-、-S-、-N(CH3)-、-CH2-S-、-S-CH2-、-C(CO)-または-O-であり；かつ
XはさらにYがピリジルである一重結合であり；かつ
Yはフェニル、ピリジル、ナフチル、ピリドン、ピラジン、ピリミジン、ベンゾジアキサン、ベンゾピリジンまたはベンゾチアゾールであり、それぞれは随意にはC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロゲン、OH、-SCH3、NO2で置換され、またはYがフェニルである場合は
【化３】
2001526258.tif 000003
またはその薬学的に受容し得る塩で置換され、
Xが-O-または-S-であると仮定すればR3'およびR6'はHであり、YがOHで置換されないフェニルであると仮定すればR6はアルコキシであることを特徴とする式Iの化合物。
【化４】
2001526258.tif 000004
【請求項２】  10より大きいpKaを有することを特徴とする請求項1記載の化合物。
【請求項３】  R3はハロゲン、または随意には過ハロアルキルまでハロゲンで置換
されたC1-10アルキルであり；
R4はH、ハロゲンまたはNO2であり；
R5はH、ハロゲンまたはC1-10アルキルであり；R6はH、C1-10アルコキシ、チオ
フェ
ン、ピロールまたはメチル置換ピロールであり；
R3はH、ハロゲン、CH3、またはCF3であり、；R6'はH、ハロゲン、CH3、CF3、または-OCH3であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
【請求項４】  R3はC4-10アルキル、Cl、F、またはCF3であり；
R4はH、Cl、FまたはNO2であり；
R5はH、Cl、FまたはC4-10アルキルであり；
R6はHまたはOCH3であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
【請求項５】  R3またはR5がt-ブチルであることを特徴とする請求項4に記載の化合物。
【請求項６】  Xが-CH2-、-N(CH3)-または-NHC(O)-であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
【請求項７】  Yがフェニルまたはピリジルであることを特徴とする請求項6に記載の化合物。
【請求項８】  Xが-O-であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
【請求項９】  Yがフェニル、ピリジル、ピリドンまたはベンゾチアゾールであることを特徴とする請求項8に記載の化合物。
【請求項１０】  Xが-S-であることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】  Yがフェニルまたはピリジルであることを特徴とする請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】  以下の式の化合物。
【化５】
2001526258.tif 000005
【請求項１３】  請求項1の化合物および生理学的に受容し得るキャリアでなる医薬組成物。
【請求項１４】  請求項12の化合物および生理学的に受容し得るキャリアでなる医薬組成物。
【請求項１５】  rafキナーゼ媒介癌性細胞成長の処置法のための医薬であって、式ＩＩの化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含み、
【化６】
2001526258.tif 000006
Aは
【化７】
2001526258.tif 000007
であり；
Bは置換または未置換の窒素、酸素および硫黄でなる0から4個の構成グループを含む、少なくとも6員環の芳香族構造を有する30個の炭素原子までの3員環アリールまたはヘテロアリール部であり、Bが置換されている場合、過ハロ体までのハロゲンおよびWnでなる群から選ばれた1個以上の置換基で置換され、nは0から3であり、Wはそれぞれ独立に-CN、-CO2R7、-C(O)NR7R7、-C(O)-R7、-NO2-、-OR7、-SR7、-NR7R7、-NR7C(O)OR7、-NR7C(O)R7、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C1-C10アルコキシ、C3-C10シクロアルキル、C6-C14アリール、C7-C24アラルキル、C3-C13ヘテロアリール、C4-C23アルクヘテロアリール、置換C1-C10アルキル、置換C2-C10アルケニル、置換C1-C10アルコキシ、置換C3-C10シクロアルキル、置換C4-C23アルクヘテロアリール、およびQ-Arでなる群からえらばれ；
Wが置換基である場合は-CN、-CO2R7、-C(O)R7、-C(O)NR7R7、-OR7、-SR7、-NR7R7、NO2、-NR7C(O)R7、-NR7C(O)R7、および過ハロまでのハロゲンでなる群から独立に選ばれた1個以上の置換基で置換され；
R7はそれぞれH、C1-C10アルキル、C2-C10アルケニル、C3-C10シクロアルキル、C6-C14アリール、C3-C13ヘタリール、C7-C24アラルキル、C4-C23アルクヘテロアリール、過ハロ置換までのC1-C10アルキル、過ハロ置換までのC2-C10アルケニル、過ハロ置換までのC3-C10シクロアルキル、過ハロ置換までのC6-C14アリール、および過ハロ置換までのC3-C13ヘタリールから独立に選ばれ；
Qは-O-、-S-、N(R7)-、-(CH2)-m、-C(O)-、-CH(OH)-、-(CH2)-mO-、-NR7C(O)NR7R7-、-NR7C(O)-、-C(O)NR7-、-(CH2)mS-、-(CH2)mN(R7)、-O(CH2)m-、-CHXa、-CXa2-、-S-(CH2)m-、および-N(R7)(CH2)-であり；
m = 1から3、Xaはハロゲンであり；
Arは窒素、酸素および硫黄でなる0から2個の基を含む5から10員環芳香族構造であり、ハロゲンで過ハロ体まで置換、または未置換であり、随意にはZn1で置換され、n1は0から3であり、Zはそれぞれ独立に-CN、-CO2R7、-C(R7O)NR7R7、-C(O)-NR7、-NO2、OR7、-SR7、-NR7R7、-NR7C(O)OR7、-C(O)R7、-NR7C(O)R7、C1-C10アルキル、C3-C10シクロアルキル、C6-C14アリール、C3-C13ヘタリール、C7-C24アルカリール、C4-C23アルクヘテロアリール、C1-C10アルキル置換、置換C3-C10シクロアルキル、C7-C24アルカリール、および置換C4-C23アルクヘテロアリールでなる群から選ばれ；Zの1個以上の置換基は-CN、-CO2R7、-C(O)NR7R7、-OR7、-SR7、-NO2、-NR7R7、-NR7C(O)R7、および-NR7C(O)OR7でなる群から選ばれ；
R4'、R5'およびR6'はそれぞれ独立にH、ハロゲン、随意には過ハロアルケニルまで置換されたC1-10アルキル、
【化８】
2001526258.tif 000008
随意には過ハロアルコキシまで置換されたC1-C10アルコキシ、または-X-Yであり；
R4'、R5'またはR6'のいずれか一つはX-Yであるか、R4'、R5'またはR6'の隣り合う2個は共に、随意にはC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C3-10シクロアルキル、C2-10アルケニル、C1-10アルカノイル、C6-12アリール、C5-12ヘタリール、またはC6-12アラルキルで置換された5から12原子を有するヘタリール環であり；
R6'はさらに-NHCOR1、-NR1COR1、またはNO2であり；
R1は随意には過ハロ体まで置換されたC1-10アルキルであり；
R3'は独立にH、ハロゲン、随意には過ハロアルキルまで置換されたC1-10アルキル、随意には過ハロアルコキシまで置換されたC1-10アルコキシであり；
Xは-CH2-、-S-、-N(CH3)-、-NHC(O)-、-CH2-S-、-C(O)-、または-O-であり；
XはさらにYがピリジルである一重結合であり；
Yはフェニル、ピリジル、ナフチル、ピリドン、ピラジン、ピリミジン、ベンゾジオキサン、ベンゾピリジン、またはベンゾチアゾールであり、それぞれは随意にはC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、ハロゲン、OH、-SCH3、またはNO2で置換されているか、またはYがフェニルである場合は
【化９】
2001526258.tif 000009
で置換されている医薬。
【請求項１６】  式IIaの化合物を含む請求項15に記載の医薬であって、
【化１０】
2001526258.tif 000010
Aは
【化１１】
2001526258.tif 000011
であり；
R3、R4、R5およびR6はそれぞれ独立にH、ハロゲン、NO2、随意には過ハロアルキルまでハロゲンで置換されたC1-10アルキル、または随意には過ハロアルコキシまでハロゲンで置換されたC1-10アルコキシ、随意にはC1-10アルキルまたはC1-10アルコキシで置換されたC6-12アリール、または随意にはC1-10アルキルまたはC1-10アルコキシで置換されたC5-12ヘタリールであり、R3からR6の一つは-X-Yであるか；
またはR3からR6の隣り合う2個は随意にはC1-10アルキル、C1-10アルコキシ、C3-10シクロアルキル、C2-10アルケニル、C1-10アルカノイル、C6-12アリール、C5-12ヘタリール、C6-12アルカリール、ハロゲンで置換された共に5から12原子を有するアリールまはたヘタリール環、-NR1R1、-NO2、-CF3、-COOR1、-NHCOR1、-CN、-CONR1R1、-SO2R2、-SOR2、-SR2であり、R1はHまたは随意には過ハロ体までハロゲンで置換されたC1-10アルキルであり、R2は随意には過ハロ体までハロゲンで置換されたC1-10アルキルであり、随意には-SO2-がアリールまたはヘタリール環中に取り込まれ、R3'からR6'は請求項15で定義される医薬。
【請求項１７】  R3はハロゲン、または随意には過ハロアルキルまでハロゲンで置換されたC1-10アルキルであり；
R4はH、ハロゲンまたはNO2であり；
R5はH、ハロゲンまたはC1-10アルキルであり；
R6はH（または）C1-10アルコキシ、チオフェン、ピロールまたはメチル置換ピロールであり；
R3'はH、ハロゲン、CH3またはCF3であり；
R6'はH、ハロゲン、CH3、CF3またはOCH3である請求項16に記載の医薬。
【請求項１８】  Xは-CH2-（または）-S-、N(CH3)-または-NHC(O)-であり、Yはフェニルまたはピリジルである請求項16に記載の医薬。
【請求項１９】  Xは-O-であり、Yはフェニル、ピリドン、ピリミジン、ピリジルまたはベンゾチアゾールである請求項16に記載の医薬。