【手続補正書】
【提出日】平成17年12月20日(2005.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリプル・トランスジェニック動物であって、当該動物のゲノムが、以下の： 
アルツハイマー病(AD)病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・プレセニリン-1ポリペプチドをコードする第1トランスジーンであって、第1プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・タウ・タンパクをコードする第2トランスジーンであって、第2プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、及び
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒトβ-アミロイド前駆体タンパク(βAPP)をコードする第3のトランスジーンであって、第3プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
を含み、ここで、当該トランスジーンの発現が、上記トリプル・トランスジェニック動物においてタウ病理をもたらす前記動物。
【請求項２】
前記第1トランスジーンがPS1M146Vをコードする、請求項1に記載の動物。
【請求項３】
前記第2トランスジーンがTauP301Lをコードする、請求項1に記載の動物。
【請求項４】
前記第3トランスジーンがAPPSWEをコードする、請求項1に記載の動物。
【請求項５】
前記第1プロモーターが、内因性プレセニリン・プロモーターである、請求項1に記載の動物。
【請求項６】
前記第2プロモーターが、Thy1.2プロモーターである、請求項1に記載の動物。
【請求項７】
前記第3プロモーターが、Thy1.2プロモーターである、請求項1に記載の動物。
【請求項８】
前記動物が繁殖力を有し、そして前記3つのトランスジーンをその子孫に伝える、請求項1に記載のトランスジェニック動物。
【請求項９】
前記第2トランスジーン及び第3トランスジーンが、胚製造期に前記動物の祖先に導入される、請求項1に記載のトランスジェニック動物。
【請求項１０】
前記動物が、該ヒトβAPPトランスジーンに関してヘミ接合性である、請求項1に記載のトランスジェニック動物。
【請求項１１】
前記動物が、該ヒトβAPPトランスジーンに関してホモ接合性である、請求項1に記載のトランスジェニック動物。
【請求項１２】
前記動物が、該ヒト・タウ・トランスジーンに関してヘミ接合性である、請求項1に記載のトランスジェニック動物。
【請求項１３】
前記動物が、該ヒト・タウ・トランスジーンに関してホモ接合性である、請求項1に記載のトランスジェニック動物。
【請求項１４】
該動物がマウスである、請求項1に記載のトランスジェニック動物。
【請求項１５】
トリプル・トランスジェニック動物であって、当該動物のゲノムが、以下の：
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・プレセニリン-1ポリペプチドをコードする第1トランスジーンであって、第1プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・タウ・タンパクをコードする第2トランスジーンであって、第2プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、及び
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒトβ-アミロイド前駆体タンパクをコードする第3トランスジーンであって、第3プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
を含み、ここで、当該トランスジーンの発現が、上記トリプル・トランスジェニック動物においてAβ病理をもたらす前記動物。
【請求項１６】
前記第1トランスジーンがPS1M146Vをコードする、請求項15に記載の動物。
【請求項１７】
前記第2トランスジーンがTauP301Lをコードする、請求項15に記載の動物。
【請求項１８】
前記第3トランスジーンがAPPSWEをコードする、請求項15に記載の動物。
【請求項１９】
前記第1プロモーターが、内因性プレセニリン・プロモーターである、請求項15に記載の動物。
【請求項２０】
前記第2プロモーターが、Thy1.2プロモーターである、請求項15に記載の動物。
【請求項２１】
前記第3プロモーターが、Thy1.2プロモーターである、請求項15に記載の動物。
【請求項２２】
前記動物が繁殖力を有し、そして前記3つのトランスジーンをその子孫に伝える、請求項15に記載のトランスジェニック動物。
【請求項２３】
前記第2トランスジーン及び第3トランスジーンが、胚製造期に前記動物の祖先に導入される、請求項15に記載のトランスジェニック動物。
【請求項２４】
前記動物が、該ヒトβAPPトランスジーンに関してヘミ接合性である、請求項15に記載のトランスジェニック動物。
【請求項２５】
前記動物が、該ヒトβAPPトランスジーンに関してホモ接合性である、請求項15に記載のトランスジェニック動物。
【請求項２６】
前記動物が、該ヒト・タウ・トランスジーンに関してヘミ接合性である、請求項15に記載のトランスジェニック動物。
【請求項２７】
前記動物が、該ヒト・タウ・トランスジーンに関してホモ接合性である、請求項15に記載のトランスジェニック動物。
【請求項２８】
前記動物がマウスである、請求項15に記載のトランスジェニック動物。
【請求項２９】
多重トランスジェニック動物の製造方法であって、以下のステップ：
第1トランスジーンに関してホモ接合性のトランスジェニック動物を準備し；
該トランスジェニック動物の胚内に第2トランスジーンをマイクロインジェクションし；そして、
該胚を出産時まで発育させることにより、該多重トランスジェニック動物を作製する、
を含む前記製造方法。
【請求項３０】
前記胚内に少なくとも第3トランスジーンをマイクロインジェクションするステップをさらに含む、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
トリプル・トランスジェニック動物の製造方法であって、以下のステップ：
第1トランスジーンに関してホモ接合性のトランスジェニック動物を準備し；
該トランスジェニック動物中に第2トランスジーン及び第3トランスジーンを同時マイクロインジェクションし；そして、
該胚を出産時まで発育させることにより、該トリプル・トランスジェニック動物を作製する、
を含む前記製造方法。
【請求項３２】
多重トランスジェニック動物であって、以下のステップ：
第1トランスジーンに関してホモ接合性のトランスジェニック動物を準備し；
該トランスジェニック動物の胚内に第2トランスジーンをマイクロインジェクションし；そして、
該胚を出産時まで発育させることにより、該多重トランスジェニック動物を作製する、
によって作製される前記多重トランスジェニック動物。
【請求項３３】
トリプル・トランスジェニック動物であって、以下のステップ：
第1トランスジーンに関してホモ接合性のトランスジェニック動物を準備し；
該トランスジェニック動物中に第2トランスジーン及び第3トランスジーンを同時マイクロインジェクションし；そして、
該胚を出産時まで発育させることにより、該トリプル・トランスジェニック動物を作製する、
によって作製される前記トリプル・トランスジェニック動物。
【請求項３４】
トリプル・トランスジェニック動物であって、該動物のゲノムが、以下の：
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・プレセニリン-1ポリペプチドをコードする第1トランスジーンであって、第1プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・タウ・タンパクをコードする第2トランスジーンであって、第2のプロモータに作用可能な状態で連結されているもの、及び
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒトβ-アミロイド前駆体タンパク(βAPP)をコードする第3トランスジーンであって、第3プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
を含み、ここで、当該トランスジーンの発現が、上記トリプル・トランスジェニック動物においてタウ病理及びAβ病理をもたらす前記動物。
【請求項３５】
トリプル・トランスジェニック動物であって、該動物のゲノムが、以下の：
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・プレセニリン-1ポリペプチドをコードする第1トランスジーンであって、第1プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒト・タウ・タンパクをコードする第2トランスジーンであって、第2プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、及び
AD病理又はAD型病理と関連する突然変異を有するヒトβ-アミロイド前駆体タンパク(βAPP)をコードする第3トランスジーンであって、第3プロモータに作用可能な状態で連結されているもの、
を含み、当該トランスジーンの発現が、上記トリプル・トランスジェニック動物においてAD病理又はAD型病理をもたらす前記動物。
【請求項３６】
in vivoのタウ病理の軽減を促進する生理活性物質のスクリーニング方法であって、以下のステップ：
請求項1に記載のトランスジェニック動物に候補物質を投与し、そして、
該タウ病理に対する前記物質の効果を判断する、
を含む前記方法。
【請求項３７】
in vivoのAβ病理の軽減を促進する生理活性物質のスクリーニング方法であって、以下のステップ：
請求項15に記載のトランスジェニック動物に候補物質を投与し、そして、
該Aβ病理に対する前記物質の効果を判断する、
を含む前記方法。
【請求項３８】
in vivoのタウ病理及びAβ病理双方の軽減を促進する生理活性物質のスクリーニング方法であって、以下のステップ：
請求項34に記載のトランスジェニック動物に候補物質を投与し、そして、
該タウ病理及びAβ病理双方に対する前記物質の効果を判断する、
を含む前記方法。
【請求項３９】
in vivoのAD病理又はAD型病理の軽減を促進する生理活性物質のスクリーニング方法であって、以下のステップ：
請求項35に記載のトランスジェニック動物に候補物質を投与し、そして、
該AD病理又はAD型病理に対する前記物質の効果を判断する、
を含む前記方法。
【請求項４０】
患者のAD病理又はAD型病理を治療する組成物であって、該組成物が、請求項39に記載の方法によってスクリーニングされ、かつ、AD病理又はAD型病理を軽減するのに効果的であることがわかった前記組成物。