【手続補正書】
【提出日】平成18年5月9日(2006.5.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2005529923.tif 000001
［式中、Ar1は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、C1−C8アルキルアリール、フェニル、−O−アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、C1−C8アルキルシクロアルキル、シアノ、−(CH2)nNR6R6、C1−C8ハロアルキル、C1−C8ハロアルコキシ、ハロ、(CH2)nCOR6、(CH2)n NR5SO2R6、−(CH2)nC(O)NR6R6、ヘテロ環式およびC1−C8アルキルヘテロ環式基から選ばれる1〜5個の基で必要に応じて置換された環式基；ここで、シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロ環式置換基はそれぞれ、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシアルキル、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキル、ハロ、C1−C8ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキサミド、フェニル、アリール、アルキルヘテロ環式、ヘテロ環式およびオキソから選ばれる1〜3個の基で必要に応じて置換される；
L1は、結合または1〜10原子の主鎖を有する二価のリンカーまたは式：X2−(CR3R4)m−X3で示される；ここで、X2はAr1に結合し、X3はAr2に結合する；ここで、R3およびR4は独立して、結合、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルキレン、C2−C8アルキニル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリールから選ばれる；ここで、アルキル、アルケニル、フェニルおよびアリール基は、オキソ、ニトロ、シアノ、C1−C8アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルキル、(CH2)nC(O)R6および(CH2)nCONR6R6から独立して選ばれる1〜5個の基で必要に応じて置換される；
X2は独立して、酸素、−CH、−CONH(CR3R4)m、−NHCO(CR3R4)m、−(CR3R4)m、−CHR6、−NR5、S、SO、SO2、−O(CR3R4)mまたは−S(CR3R4)m；
X3は独立して、酸素、−C、−CH、−CHR6、−(CR3R4)m、−CONH(CR3R4)m、−NHCO(CR3R4)m、−NR5、−NR5(CR3R4)m、S、SO(CR3R4)m、SO2(CR3R4)m、S(CR3R4)m、SO、SO2または−O(CR3R4)m；
Ar2は、窒素、酸素およびイオウから独立して選ばれる1、2または3個のヘテロ原子を有し、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、C1−C8アルキルアリール、フェニル、アリール、C3−C8シクロアルキル、C1−C8アルキルシクロアルキル、シアノ、C1−C8ハロアルキル、ハロ、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR6R6およびC1−C8アルキルヘテロ環式から選ばれる1〜3個の置換基で必要に応じて置換される5員の単環式ヘテロ環式芳香族基またはその位置異性体；
Ar3は、窒素、酸素およびイオウから選ばれる0、1、2または3個のヘテロ原子を有し、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ハロ、−NHR5、C1−C8ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR6R6、フェニル、C1−C8アルキルアリールおよびアリールから独立して選ばれる1〜3個の置換基で必要に応じて置換される6員の単環式、芳香族、炭素環式またはヘテロ環式環；
L2は、1〜10原子の主鎖を有する二価のリンカーまたは式：X4−(CR3R4)m−X5で示される；ここで、X4はAr3に結合し、C、−CH、CHR6、−CO、O、−NR5、−NC(O)−、−NC(S)、−C(O)NR5−、−NR6’C(O)NR6、−NR6’C(S)NR6、−SO2NR7、−NRSO2R7および−NR6’C(NR5)NR6から選ばれる；
X5は、−CH2、−CH、−O(CR3R4)m、NR3(CR3R4)m、SO、SO2、SおよびSCH2から選ばれる；ここで、X4−(CR3R4)m−X5は、式(Ｉ)の化合物に安定性を与え、飽和または不飽和鎖または二価のリンカーであってよい；
Qは、塩基性基または−NR1R2で示される基；ここで、R1およびR2は独立して、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルカン、C1−C8アルキルアリール、−C(O)C1−C8アルキル、−C(O)OC1−C8アルキル、C1−C8アルキルシクロアルカン、(CH2)nC(O)OR5、(CH2)nC(O)R5、(CH2)nC(O)NR6R6および(CH2)nNSO2R5；ここで、アルキル、アルケニル、アリールはそれぞれ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、フェニルおよびアルキルアリールから独立して選ばれる1〜5個の基で必要に応じて置換される；およびここで、R1およびR2は一緒になって、それらが結合する窒素原子もしくはその窒素原子に隣接する0、1、2または3個の原子とともに、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルカン、C1−C8アルキルアリール、−C(O)C1−C8アルキル、−C(O)OC1−C8アルキル、C1−C8アルキルシクロアルカン、オキソ、ハロアミノおよび(CH2)nC(O)NR6R6から独立して選ばれる1または2個の置換基を有してもよい窒素含有ヘテロ環を形成する；ただし、L2−QはCONH2でない；ここで、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、イミンを形成する；ただし、Qはアミド上の置換基でない；
R5は、水素、CN、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C5−C8アルキルアリール、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキルまたは−C(O)OC1−C8アルキル；および
R6およびR6’はそれぞれ独立して、水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリールまたはC3−C8シクロアルキル；
R7は、水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリールまたはC3−C8シクロアルキル；および
ここで、mは1〜8の整数；およびnは0〜8の整数である］
の化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物。
【請求項２】
Ar1が、シクロヘプタン、シクロヘキサン、シクロペンタン、フェニル、ナフチル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ar1が、フェニル、ナフチル、ベンゾフラニルおよびベンゾチエニルから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
L1が、−CH2CH2CH2−、−SCH2−、−OCH2−、−CH2SCH2−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2SCH2−、−O(CH2)3SCH2−、−OCH2CH2OCH2−、−O(CH2)3OCH2−、−O(CH2)3CH2O−、−(CH2)3SCH2−および−(CH2)4SCH2−から選ばれる二価のリンカーである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
L1が、−CH2SCH2−、−CH2OCH2−,−OCH2CH2OCH2−および−OCH2CH2SCH2−から選ばれる二価のリンカーである請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ar2が、フラン、チオフェン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、チアジアゾールおよびオキサジアゾールから選ばれる5員芳香族基である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ar2が、フラン、チオフェン、ピロール、チアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、イソチアゾール、チアジアゾールおよびオキサジアゾールから選ばれる5員芳香族基である請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ar2が、フラン、オキサゾールおよびオキサジアゾールから選ばれる5員芳香族基である請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ar3が、フェニルおよびピリジンから選ばれる6員芳香族基である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ar3が、1,4−フェニレンである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ar3が、1,4−フェニレンである請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ar3が、ピリジンである請求項７に記載の化合物。
【請求項１３】
リンカーL2が、−OCH2CH2−、−O(CH2)3−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH＝CHCH2−、−CH＝CHCH2CH2−、−CH＝CHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2−、−NHCONHCH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2CH2−、−NHCONHCH2CH2CH2−,−NHCSNHCH2CH2−、−NHCSNHCH2CH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2CH2−、−NHCOCH2CH2−および−NHCOCH2CH2CH2−である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
リンカーL2が、−OCH2CH2−、−O(CH2)3−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH＝CHCH2−、−CH＝CHCH2CH2−、−CH＝CHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2−、−NHCONHCH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2CH2−、−NHCONHCH2CH2CH2−,−NHCSNHCH2CH2−、−NHCSNHCH2CH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2CH2−、−NHCOCH2CH2−および−NHCOCH2CH2CH2−である請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
リンカーL2が、−OCH2CH2−、−O(CH2)3−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH＝CHCH2−、−CH＝CHCH2CH2−、−CH＝CHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2−、−NHCONHCH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2CH2−、−NHCONHCH2CH2CH2−,−NHCSNHCH2CH2−、−NHCSNHCH2CH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2CH2−、−NHCOCH2CH2−および−NHCOCH2CH2CH2−である請求項７に記載の化合物。
【請求項１６】
リンカーL2が、−OCH2CH2−、−O(CH2)3−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−CH＝CHCH2−、−CH＝CHCH2CH2−、−CH＝CHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2CH2−、−CONHCH2CH2−、−NHCONHCH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2CH2−、−NHCONHCH2CH2CH2−,−NHCSNHCH2CH2−、−NHCSNHCH2CH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2−、−NHC(CN)NHCH2CH2CH2−、−NHCOCH2CH2−および−NHCOCH2CH2CH2−である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】
リンカーL2が、−OCH2CH2−または−O(CH2)3−である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
リンカーL2が、−CH＝CHCH2−、−CH＝CHCH2CH2−および−CH＝CHCH2CH2CH2−である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
リンカーL2が、−NHCONHCH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2−、−NHCON(CH3)CH2CH2CH2−および−NHCONHCH2CH2CH2−である請求項１１に記載の化合物。
【請求項２０】
R1およびR2が、窒素原子と一緒になって、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼピンまたはアゼチジニルを形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
R1およびR2が独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、メチルシクロペンタン、メチルシクロヘキサン、フェニル、ベンジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロプロパンおよびメチルシクロブタンから選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ar2が、オキサジアゾールである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ar2が、オキサゾールである請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ar3が、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C2−C8アルケニル、置換または非置換フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリール、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nCONR6R6および(CH2)nOR6から選ばれる1〜3個の置換基で置換されたフェニルまたはピリジルである請求項９に記載の化合物。
【請求項２５】
少なくとも１つのL1およびL2が、3〜8原子の鎖長を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
L2が、3〜8原子の鎖長を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
1−[4−[2−(ベンゾフラン−2−イルメトキシメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア；
1−[4−[2−(ベンゾフラン−2−イルメトキシメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレア；
1−[4−[2−(ベンゾフラン−2−イルメトキシメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−3−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−ウレア；
1−(3−[4−[5−(ベンゾフラン−2−イルメチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ピペリジン；
シクロヘキシル−エチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−アミン；
4−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−モルホリン；
1−(3−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アゼパン；
ジエチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−アミン；
1−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−ピペリジン；
(3−[2−クロロ−4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ジメチル−アミン；
1−メチル−4−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−ピペラジン；
(3−[2−フルオロ−4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ジメチル−アミン；
エチル−イソプロピル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−アミン；
シクロペンチル−メチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−アミン；
1−(3−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アゾカン；
ジエチル−(2−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェノキシ]−エチル)−アミン；
ジメチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アリル)−アミン；
ジメチル−(3−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−4−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロペニル)−フェニル]−[1,3,4]オキサジアゾール；
ジメチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−フラン−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
4−ジメチルアミノ−N−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ブチルアミド；
1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ウレア；
1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ウレア；
ジメチル−(2−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−エチル)−アミン；
1−(2−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−エチル)−ピペリジン；
ジメチル−(5−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ペント−4−エニル)−アミン；
2−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−N−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−アセトアミド；
ジメチル−(4−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−ブチル)−アミン；
1−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ピペリジン；
ジエチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
1−(4−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−ブチル)−ピペリジン；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(4−ピロリジン−1−イル−ブトキシ)−フェニル]−[1,3,4]オキサジアゾール；
1−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アゼパン；
1−(2−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−エチル)−アゼパン；
メチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
ジエチル−(2−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−エチル)−アミン；
1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ウレア；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−[1,3,4]オキサジアゾール；
1−(5−ジメチルアミノ−ペンチル)−3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ウレア；
1−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−3−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−ウレア；
1−(4−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−ブチル)−アゼパン；
ジエチル−(4−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−ブチル)−アミン；
1−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレア；
1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ウレア；
(3−[4−[5−(ベンゾフラン−2−イルメチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ジメチル−アミン；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(5−ピロリジン−1−イル−ペント−1−エニル)−フェニル]−[1,3,4]オキサジアゾール；
1−(5−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ペント−4−エニル)−ピペリジン；
1−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ピペリジン−4−オン；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−オキサゾール；
ジメチル−(2−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェノキシ]−エチル)−アミン；
1−(2−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェノキシ]−エチル)−ピペリジン；
1−(3−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ピペリジン；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−オキサゾール；
ジメチル−(3−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
ジメチル−(6−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ヘキス−5−エニル)−アミン；
ジメチル−(4−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ブト−3−エニル)−アミン；
ジメチル−(3−[4−[4−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−チアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
(3−[4−[5−(ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−ジメチル−アミン；
ジメチル−(3−[4−[5−(ナフタレン−2−イルメチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
ジメチル−(3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシ]−プロピル)−アミン；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−[1,3,4]オキサジアゾール；
2−[4−(3−アゼチジン−1−イル−プロポキシ)−フェニル]−5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール；
1−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−3−(2−ピペリジン−1−イル−エチル)−ウレア；
1−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−3−(2−ピロリジン−1−イル−エチル)−ウレア；
1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−3−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−ウレア；
1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−3−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−ウレア；
1−[4−[2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−オキサゾール−5−イル]−フェニル]−3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレア；
1−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−3−(3−ピロリジン−1−イル−プロピル)−ウレア；
N,N−ジメチル−N'−[5−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン−2−イル]−エタン−1,2−ジアミン；
N,N−ジメチル−N'−[5−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−ピリジン−2−イル]−プロパン−1,3−ジアミン；
1−メチル−3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェノキシメチル]−ピペリジン；
2−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−5−[4−(3−ピロリジン−1−イル−プロペニル)−フェニル]−オキサゾール；
1−(2−ジエチルアミノ−エチル)−3−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル]−フェニル]−ウレア；
5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−3−[4−(2−ピロリジン−1−イル−エトキシ)−フェニル]−[1,2,4]オキサジアゾール；
ジメチル−(2−[4−[5−(2−フェノキシ−エチルスルファニルメチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル]−フェノキシ]−エチル)−アミン；から選ばれる化合物およびその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマーならびにジアステレオマーの混合物。
【請求項２８】
式：
【化２】
2005529923.tif 000002
【化３】
2005529923.tif 000003
【化４】
2005529923.tif 000004
で示される化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマーまたはジアステレオマーの混合物。
【請求項２９】
塩酸塩または重硫酸塩である請求項１〜２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３０】
治療を必要とする患者に請求項１〜２８のいずれか１つに記載の化合物を投与することを特徴とする肥満の治療方法。
【請求項３１】
予防を必要とする患者に請求項１〜２８のいずれか１つに記載の化合物を投与することを特徴とするII型糖尿病の予防方法。
【請求項３２】
阻害を必要とする患者に請求項１〜２８のいずれか１つに記載の化合物を投与することを特徴とするメラニン凝集ホルモンの放出を阻害する方法。
【請求項３３】
治療、予防または改善を必要とする患者に、医薬的有効量の式(Ｉ)の化合物を投与することを特徴とする、肥満および関連疾患の症状を治療、予防または改善する方法。
【請求項３４】
請求項１〜２８のいずれか１つに記載の化合物および医薬的担体を含む、肥満および関連疾患の治療のための医薬製剤。
【請求項３５】
食欲抑制剤としての式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項３６】
治療、予防または改善を必要とする患者に、有効量の式(Ｉ)の化合物を投与することを特徴とする、摂食障害（たとえば過食症、拒食症）、糖尿病、糖尿病性合併症、糖尿病性網膜症、性的／生殖不全、抑うつ、不安、引きこもり、急迫性尿失禁、てんかん性発作、高血圧、脳出血、鬱血性心不全、睡眠障害、アテローム性動脈硬化、関節リウマチ、卒中、高脂血症、高トリグリセリド血症、高血糖および高リポタンパク血症の症状の治療、予防または改善のための式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項３７】
糖尿病、高血糖症、肥満、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、冠動脈，脳血管動脈および末梢血管動脈のアテローム性硬化症、胃潰瘍，食道炎，胃炎および十二指腸炎(H.ピロリ誘発性のものを含む)、腸の潰瘍形成（炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病および直腸炎を含む）ならびに胃腸の潰瘍形成などの胃腸疾患、咳，喘息などの気管の神経性炎症、抑うつ、良性前立腺肥大などの前立腺疾患、過敏性腸症候群および消化管の運動減少を必要とする他の障害、糖尿病性網膜症、神経因性膀胱機能障害、眼圧上昇および緑内障、および非特異的下痢ダンピング症候群などの肥満および関連疾患の治療のための医薬の製造における式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項３８】
式(Ｉ)の化合物、その塩またはそのエナンチオマーと肥満および関連疾患の治療および／または予防のための、ゼニカル（Xenical）（登録商標）、メリディア（Meridia）（登録商標）などの他の承認された治療薬との組み合わせ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
肥満を標的とする現在の治療は、副作用を有する。このような治療の例には、フェン−フェンおよび種々の市販の食欲抑制剤が含まれる。これらの作用剤は、すべての患者および持続可能期間について効果的であるとは証明されていない。同様に、認可された治療、シブトラミン(MeridiaTM)およびオルリスタット(XenicalTM)は、コンプライアンスを危うくし、特定の患者集団のための持続的体重減少のための長期使用を妨げる副作用をともなう。
したがって、食習慣をよりよくコントロールし、肥満の優勢を最小化し、糖尿病などの肥満の影響を治療、予防および／または軽減化する、メラニン凝集ホルモンのアンタゴニストとして有用な新規および／または改善された治療的に有効な作用剤が必要である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、式(Ｉ)：
【化５】
2005529923.tif 000005
［式中、Ar1は、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、C1−C8アルキルアリール、フェニル、−O−アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、C1−C8アルキルシクロアルキル、シアノ、−(CH2)nNR6R6、C1−C8ハロアルキル、C1−C8ハロアルコキシ、ハロ、(CH2)nCOR6、(CH2)n NR5SO2R6、−(CH2)nC(O)NR6R6、ヘテロ環式およびC1−C8アルキルヘテロ環式基から選ばれる1〜5個の基で必要に応じて置換された環式基；ここで、シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロ環式置換基はそれぞれ、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシアルキル、C1−C8ハロアルコキシ、C1−C8アルキル、ハロ、C1−C8ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキサミド、フェニル、アリール、アルキルヘテロ環式、ヘテロ環式およびオキソから選ばれる1〜3個の基で必要に応じて置換される；
L1は、結合または1〜10原子の主鎖を有する二価のリンカーまたは式：X2−(CR3R4)m−X3で示される；ここで、X2はAr1に結合し、X3はAr2に結合する；ここで、R3およびR4は独立して、結合、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルキレン、C2−C8アルキニル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリールから選ばれる；ここで、アルキル、アルケニル、フェニルおよびアリール基は、オキソ、ニトロ、シアノ、C1−C8アルキル、アリール、ハロ、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、C1−C8ハロアルキル、(CH2)nC(O)R6および(CH2)nCONR6R6から独立して選ばれる1〜5個の基で必要に応じて置換される；
X2は独立して、酸素、−CH、−CONH(CR3R4)m、−NHCO(CR3R4)m、−(CR3R4)m、−CHR6、−NR5、S、SO、SO2、−O(CR3R4)mまたは−S(CR3R4)m；
X3は独立して、酸素、−C、−CH、−CHR6、−(CR3R4)m、−CONH(CR3R4)m、−NHCO(CR3R4)m、−NR5、−NR5(CR3R4)m、S、SO(CR3R4)m、SO2(CR3R4)m、S(CR3R4)m、SO、SO2または−O(CR3R4)m；
Ar2は、窒素、酸素およびイオウから独立して選ばれる1、2または3個のヘテロ原子を有し、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ヒドロキシ、C1−C8アルコキシ、C1−C8アルキルアリール、フェニル、アリール、C3−C8シクロアルキル、C1−C8アルキルシクロアルキル、シアノ、C1−C8ハロアルキル、ハロ、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR6R6およびC1−C8アルキルヘテロ環式から選ばれる1〜3個の置換基で必要に応じて置換される5員の単環式ヘテロ環式芳香族基またはその位置異性体；
Ar3は、窒素、酸素およびイオウから選ばれる0、1、2または3個のヘテロ原子を有し、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、ハロ、−NHR5、C1−C8ハロアルキル、C3−C8シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、(CH2)nC(O)R6、(CH2)nC(O)OR6、(CH2)nNR5SO2R6、(CH2)nC(O)NR6R6、フェニル、C1−C8アルキルアリールおよびアリールから独立して選ばれる1〜3個の置換基で必要に応じて置換される6員の単環式、芳香族、炭素環式またはヘテロ環式環；
L2は、1〜10原子の主鎖を有する二価のリンカーまたは式：X4−(CR3R4)m−X5で示される；ここで、X4はAr3に結合し、C、−CH、CHR6、−CO、O、−NR5、−NC(O)−、−NC(S)、−C(O)NR5−、−NR6’C(O)NR6、−NR6’C(S)NR6、−SO2NR7、−NRSO2R7および−NR6’C(NR5)NR6から選ばれる；
X5は、−CH2、−CH、−O(CR3R4)m、NR3(CR3R4)m、SO、SO2、SおよびSCH2から選ばれる；ここで、X4−(CR3R4)m−X5は、式(Ｉ)の化合物に安定性を与え、飽和または不飽和鎖または二価のリンカーであってよい；
Qは、塩基性基または−NR1R2で示される基；ここで、R1およびR2は独立して、水素、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルカン、C1−C8アルキルアリール、−C(O)C1−C8アルキル、−C(O)OC1−C8アルキル、C1−C8アルキルシクロアルカン、(CH2)nC(O)OR5、(CH2)nC(O)R5、(CH2)nC(O)NR6R6および(CH2)nNSO2R5；ここで、アルキル、アルケニル、アリールはそれぞれ、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、フェニルおよびアルキルアリールから独立して選ばれる1〜5個の基で必要に応じて置換される；およびここで、R1およびR2は一緒になって、それらが結合する窒素原子もしくはその窒素原子に隣接する0、1、2または3個の原子とともに、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C3−C8シクロアルカン、C1−C8アルキルアリール、−C(O)C1−C8アルキル、−C(O)OC1−C8アルキル、C1−C8アルキルシクロアルカン、オキソ、ハロアミノおよび(CH2)nC(O)NR6R6から独立して選ばれる1または2個の置換基を有してもよい窒素含有ヘテロ環を形成する；ただし、L2−QはCONH2でない；ここで、R1およびR2は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、イミンを形成する；ただし、Qはアミド上の置換基でない；
R5は、水素、CN、C1−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C5−C8アルキルアリール、(CH2)nNSO2C1−C8アルキル、(CH2)nNSO2フェニル、(CH2)nNSO2アリール、−C(O)C1−C8アルキルまたは−C(O)OC1−C8アルキル；および
R6およびR6’はそれぞれ独立して、水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリールまたはC3−C8シクロアルキル；
R7は、水素、C1−C8アルキル、フェニル、アリール、C1−C8アルキルアリールまたはC3−C8シクロアルキル；および
ここで、mは1〜8の整数；およびnは0〜8の整数である］
の化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物、エナンチオマー、ジアステレオマーもしくはジアステレオマーの混合物またはプロドラッグに関する。