【手続補正書】
【提出日】平成17年9月21日(2005.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉの化合物及び製薬上許容されるその塩
【化１】
2001526269.tif 000001
Ａは次のものから成る群から選択されるヘテロアリールである
【化２】
2001526269.tif 000002
式中、Ｒ1はＣ3‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、ペルハロ置換まで置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル及びペルハロ置換まで置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキルから成る群から選択される；
Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐４成員を含む少なくとも１つの５又は６員芳香構造を持つ、３０個までの炭素原子を有する置換された又は置換されていない、三環式までのアリール又はヘテロアリール部分であり、Ｂが置換された基である場合、ペルハロ置換までのハロゲン及びＸｎから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎは０‐３であり、各々のＸは、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐Ｃ10アルケニル、Ｃ1‐Ｃ10アルコキシ、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ2‐Ｃ10アルケニル、置換されたＣ1‐Ｃ10アルコキシル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ5及びＲ5'は、Ｈ、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐Ｃ10アルケニル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ2‐Ｃ10アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ6‐Ｃ14アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ13ヘテロアリールから独立して選択される；
式中、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ5）‐、‐（ＣＨ2）m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ2）mＯ‐、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'‐、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5a‐、‐Ｏ（ＣＨ2）m、‐（ＣＨ2）mＳ‐、‐（ＣＨ2）mＮ（Ｒ5）‐、‐Ｏ（ＣＨ2）m‐、‐ＣＨＸa‐、‐ＣＸa2‐、‐Ｓ‐（ＣＨ2）m‐及び‐Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）m‐である、
ｍ＝１‐３、Ｘaはハロゲンである、そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺn1によって置換されている窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５‐１０員の芳香構造であり、ｎ１は０‐３であり、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ7‐Ｃ24アルクアリール及び置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＯ2、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'及び‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている、そして
Ｒ2はＣ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ14ヘテロアリール、置換されたＣ6‐Ｃ14アリール又は置換されたＣ3‐Ｃ14ヘテロアリールである；
Ｒ2が置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン及びＶnから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎ＝０‐３であり、各々のＶは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＳＯ2Ｒ5、‐ＳＯＲ5、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＯ2、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ24アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ6‐Ｃ14アリール、置換されたＣ3‐Ｃ13ヘテロアリール、置換されたＣ7‐Ｃ24アルクアリール及び置換されたＣ4‐Ｃ24アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及び‐ＮＯ2から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ5とＲ5'は、各々独立して上記に定義された通りである。
【請求項２】  Ｒ2が置換された又は置換されていないフェニル又はピリジニルであり、Ｒ2の置換基がペルハロ置換までのハロゲン及びＶnから成る群から選択され、式中ｎ＝０‐３、各々のＶが置換された及び置換されていないＣ1‐Ｃ6アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ10アリール、‐ＮＯ2、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ‐（Ｃ1‐6アルキル）2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｎ（Ｃ1‐6アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｎ‐（Ｃ1‐6アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ‐Ｃ6‐14アリール、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル及び‐ＳＯ2‐Ｃ1‐6アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までの１又はそれ以上のハロゲンによって置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｂが、次のものから成る群から選択される三環までの芳香環構造である、請求項２に記載の化合物：
【化３】
2001526269.tif 000003
上記の式の化合物は、ペルハロ置換までのハロゲンによって置換されているか又は置換されておらず、式中、ｎ＝０‐３であり、
各々のＸは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐10‐アルケニル、Ｃ1‐10‐アルコキシ、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、及び置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ2‐10‐アルケニル、置換されたＣ1‐10‐アルコキシ、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＯ2、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上に置換基によって置換されている、
Ｒ5及びＲ5'は、Ｈ、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐10‐アルケニル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ2‐10‐アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ6‐Ｃ14アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ13ヘテロアリールから独立して選択される；
Ｙは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ5）‐、‐（ＣＨ2）m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ2）mＯ‐、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'‐、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5‐、‐（ＣＨ2）mＳ‐、‐（ＣＨ2）mＮ（Ｒ5）‐、‐Ｏ（ＣＨ2）m‐、‐ＣＨＸa‐、‐ＣＸa2‐、‐Ｓ‐（ＣＨ2）m‐及び‐Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）m‐である；
ｍ＝１‐３、Ｘａはハロゲンである；そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺn1によって置換されている、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５‐１０員の芳香構造であり、式中ｎ１は０から３であって、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ7‐Ｃ24アルクアリール及び置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＯ2、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及び‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている。
【請求項４】  Ｂが次の通りである、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2001526269.tif 000004
式中、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐、‐ＳＣＨ2‐、‐ＣＨ2Ｓ‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＸa2‐、‐ＣＸaＨ‐、‐ＣＨ2Ｏ‐及び‐ＯＣＨ2‐から成る群から選択される；
Ｘaはハロゲンである；
Ｑは、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、０‐２個の窒素を含む６員芳香構造である；
Ｑ1は、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、３‐１０個の炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから成る群の０‐４個の成員を含む単又はニ環式芳香構造である；
Ｘ、Ｚ、ｎ及びｎ１は請求項１で定義した通りであり、ｓ＝０又は１である。
【請求項５】  Ｑが置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフェニル又はピリジニルであり、
Ｑ1が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、キノリン、イソキノリン、イミダゾール及びベンゾチアゾリルから成る群から選択されるか、若しくはＹ‐Ｑ1が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフタルイミジニルであり、
ＺとＸが‐Ｒ6、‐ＯＲ6及び‐ＮＨＲ7から成る群から独立して選択され、式中、Ｒ6は水素、Ｃ1‐Ｃ10アルキル又はＣ3‐Ｃ10シクロアルキルであり、Ｒ7は水素、Ｃ3‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ6シクロアルキル及びＣ6‐Ｃ10アリールから成る群から選択され、Ｒ6とＲ7はペルハロ置換までハロゲンによって置換されていてもよい、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ1がｔ‐ブチルであり、Ｒ2が置換されていないか又は置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｑがフェニルであり、Ｑ1がフェニル又はピリジニルであり、Ｙが‐Ｏ‐、‐Ｓ‐又は‐ＣＨ2‐であり、ＸとＺが独立してＣｌ、Ｆ、ＮＯ2又はＣＦ3である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ1がｔ‐ブチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  次の式を持つ請求項１に記載の化合物：
【化５】
2001526269.tif 000005
式中、ＢとＲ2は請求項１で定義した通りである。
【請求項１０】  Ｒ2がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ2が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷnから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ2、‐Ｃ1‐3アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ3、‐ＣＦ3、‐ＯＣＨ3、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ‐ペルハロ置換までの置換されたフェニル、‐ＳＯ2ＣＨ3、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ1‐Ｃ6アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】  次の式を持つ、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2001526269.tif 000006
式中、ＢとＲ2は請求項１で定義した通りである。
【請求項１２】  Ｒ2がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ2が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷnから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ2、‐Ｃ1‐3アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ3、‐ＣＦ3、‐ＯＣＨ3、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ2、‐ＳＯ2ＣＨ3、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ1‐Ｃ6アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  次の式を持つ請求項１に記載の化合物：
【化７】
2001526269.tif 000007
式中、ＢとＲ2は請求項１で定義した通りである。
【請求項１４】  Ｒ2がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ2が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷnから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ2、‐Ｃ1‐3アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ3、‐ＣＦ3、‐ＯＣＨ3、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ2、‐ＳＯ2ＣＨ3、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ1‐Ｃ6アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】  式Ｉの化合物又は製薬上許容されるその塩を含む、ｒａｆキナーゼによって媒介される疾患の治療のための医薬：
【化８】
2001526269.tif 000008
式中、Ａは次のものから成る群から選択されるヘテロアリールである：
【化９】
2001526269.tif 000009
式中、Ｒ1はＣ3‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル及びペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキルから成る群から選択される；
Ｂは、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐４成員を含む少なくとも１つの５又は６員芳香構造を持つ、３０個までの炭素原子を有する置換された又は置換されていない、三環式までのアリール又はヘテロアリール部分であり、Ｂが置換された基である場合、ペルハロ置換までのハロゲン及びＸnから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎは０‐３であり、各々のＸは、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐Ｃ10アルケニル、Ｃ1‐Ｃ10アルコキシ、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ2‐Ｃ10アルケニル、置換されたＣ1‐Ｃ10アルコキシル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ5及びＲ5'は、Ｈ、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐Ｃ10アルケニル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ2‐Ｃ10アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ6‐Ｃ14アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ13ヘテロアリールから独立して選択され、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ5）‐、‐（ＣＨ2）m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ2）mＯ‐、‐Ｏ（ＣＨ2）m、‐（ＣＨ2）mＳ‐、‐（ＣＨ2）mＮ（Ｒ5）‐、‐Ｏ（ＣＨ2）m‐、‐ＣＨＸa‐、‐ＣＸa2‐、‐Ｓ‐（ＣＨ2）m‐及び‐Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）m‐である、
ｍ＝１‐３、Ｘaはハロゲンである、そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺn1によって置換されている窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５又は６員の芳香構造であり、ｎ１は０‐３であり、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）‐ＮＲ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ7‐Ｃ24アルクアリール及び置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＯ2、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'及び‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている、そして
Ｒ2はＣ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ14ヘテロアリール、置換されたＣ6‐Ｃ14アリール又は置換されたＣ3‐Ｃ14ヘテロアリールである；
Ｒ2が置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン及びＶnから成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
ｎ＝０‐３であり、各々のＶは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＳＯ2Ｒ5、‐ＳＯＲ5、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＯ2、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ24アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ6‐Ｃ14アリール、置換されたＣ3‐Ｃ13ヘテロアリール、置換されたＣ7‐Ｃ24アルクアリール及び置換されたＣ4‐Ｃ24アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までのハロゲン、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及び‐ＮＯ2から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている；
Ｒ5とＲ5'は、各々独立して上記に定義された通りである。
【請求項１６】  Ｒ2がフェニル及びピリジニルから成る群の置換された又は置換されていない成員から選択され、Ｒ2の置換基がペルハロ置換までのハロゲン及びＶｎから成る群から選択され、ｎ＝０‐３であり、各々のＶが置換された及び置換されていないＣ1‐Ｃ6アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ10アリール、‐ＮＯ2、‐ＮＨ2、‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｃ（Ｏ）Ｎ‐（Ｃ1‐6アルキル）2、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、‐ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｎ（Ｃ1‐6アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｎ‐（Ｃ1‐6アルキル）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル、‐ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ‐Ｃ1‐6アルキル、‐Ｓ（Ｏ）‐Ｃ1‐6アルキル及び‐ＳＯ2‐Ｃ1‐6アルキルから成る群から独立して選択され、
Ｖが置換された基である場合には、ペルハロ置換までの１又はそれ以上のハロゲンによって置換されている、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】  Ｂが、次のものから成る群から選択される三環までの芳香環構造である、請求項１５に記載の医薬：
【化１０】
2001526269.tif 000010
上記の式の化合物は、ペルハロ置換までのハロゲンによって置換されているか又は置換されておらず、
式中、ｎ＝０‐３であり、
各々のＸは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐10‐アルケニル、Ｃ1‐10‐アルコキシ、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、及び置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ2‐10‐アルケニル、置換されたＣ1‐10‐アルコキシ、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール及び‐Ｙ‐Ａｒから成る群から独立して選択される；
Ｘが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＯ2、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及びペルハロ置換までのハロゲンから成る群から独立して選択される１又はそれ以上に置換基によって置換されている；
Ｒ5及びＲ5'は、Ｈ、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ2‐10‐アルケニル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、ペルハロ置換までの置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ2‐10‐アルケニル、ペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、ペルハロ置換までの置換されたＣ6‐Ｃ14アリール及びペルハロ置換までの置換されたＣ3‐Ｃ13ヘテロアリールから独立して選択される；
Ｙは、‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐Ｎ（Ｒ5）‐、‐（ＣＨ2）m‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐（ＣＨ2）mＯ‐、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'‐、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5‐、‐（ＣＨ2）mＳ‐、‐（ＣＨ2）mＮ（Ｒ5）‐、‐Ｏ（ＣＨ2）m‐、‐ＣＨＸa‐、‐ＣＸa2‐、‐Ｓ‐（ＣＨ2）m‐及び‐Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）m‐である；
ｍ＝１‐３、Ｘaはハロゲンである；そして
Ａｒは、置換されていない又はペルハロ置換までハロゲンによって置換され、任意にＺn1によって置換されている、窒素、酸素及び硫黄から成る群の０‐２個の成員を含む５‐１０員の芳香構造であり、式中ｎ１は０から３であって、各々のＺは‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ5、‐ＮＯ2、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5'、Ｃ1‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6‐Ｃ14アリール、Ｃ3‐Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7‐Ｃ24アルクアリール、Ｃ4‐Ｃ23アルクヘテロアリール、置換されたＣ1‐Ｃ10アルキル、置換されたＣ3‐Ｃ10シクロアルキル、置換されたＣ7‐Ｃ24アルクアリール及び置換されたＣ4‐Ｃ23アルクヘテロアリールから成る群から独立して選択される；Ｚが置換された基である場合には、‐ＣＮ、‐ＣＯ2Ｒ5、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5'、‐ＯＲ5、‐ＳＲ5、‐ＮＯ2、‐ＮＲ5Ｒ5'、‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'及び‐ＮＲ5Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'から成る群から独立して選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている。
【請求項１８】
Ｂが次の通りである、請求項１５に記載の医薬：
【化１１】
2001526269.tif 000011
式中、Ｙは‐Ｏ‐、‐Ｓ‐、‐ＣＨ2‐、‐ＳＣＨ2‐、‐ＣＨ2Ｓ‐、‐ＣＨ（ＯＨ）‐、‐Ｃ（Ｏ）‐、‐ＣＸa2‐、‐ＣＸaＨ‐、‐ＣＨ2Ｏ‐及び‐ＯＣＨ2‐から成る群から選択される；
Ｘaはハロゲンである；
Ｑは、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、０‐２個の窒素を含む６員芳香構造である；
Ｑ1は、置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、３‐１０個の炭素原子とＮ、Ｏ及びＳから成る群の０‐４個の成員を含む単又はニ環式芳香構造である；
Ｘ、Ｚ、ｎ及びｎ１は請求項１５で定義した通りであり、ｓ＝０又は１である。
【請求項１９】  Ｑが置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフェニル又はピリジニルであり、
Ｑ1が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されている、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジニル、キノリン、イソキノリン、イミダゾール及びベンゾチアゾリルから成る群から選択されるか、若しくはＹ‐Ｑ1が置換されていないか又はペルハロ置換までハロゲンによって置換されているフタルイミジニルであり、
ＺとＸが‐Ｒ6、‐ＯＲ6及び‐ＮＨＲ7から成る群から独立して選択され、式中、Ｒ6は水素、Ｃ1‐Ｃ10アルキル又はＣ3‐Ｃ10シクロアルキルであり、Ｒ7は水素、Ｃ3‐Ｃ10アルキル、Ｃ3‐Ｃ6シクロアルキル及びＣ6‐Ｃ10アリールから成る群から選択され、Ｒ6とＲ7はペルハロ置換までハロゲンによって置換されていてもよい、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】  Ｑがフェニルであり、Ｑ1がフェニル又はピリジニルであり、Ｙが‐Ｏ‐、‐Ｓ‐又は‐ＣＨ2‐であり、ＸとＺが独立してＣｌ、Ｆ、ＮＯ2又はＣＦ3である、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２１】  次の式の内ひとつの化合物を含む、請求項１５に記載の医薬：
【化１２】
2001526269.tif 000012
式中、ＢとＲ2は請求項１５で定義した通りである。
【請求項２２】  次の式中、Ｒ2がフェニル又はピリジニルから成る群の置換された及び置換されていない成員から選択され、Ｒ2が置換された基である場合には、ハロゲン及びＷnから成る群から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており、ｎ＝０‐３であって、Ｗが‐ＮＯ2、‐Ｃ1‐3アルキル、‐ＮＨ（Ｏ）ＣＨ3、‐ＣＦ3、‐ＯＣＨ3、‐Ｆ、‐Ｃｌ、‐ＮＨ2、‐ＯＣ（Ｏ）ＮＨ‐ペルハロ置換まで置換されたフェニル、‐ＳＯ2ＣＨ3、ピリジニル、フェニル、ペルハロ置換までの置換されたフェニル及びＣ1‐Ｃ6アルキル置換されたフェニルから成る群から選択される、請求項２１に記載の医薬。
【化１３】
2001526269.tif 000013
【請求項２３】  ｒａｆを阻害するために有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、請求項１５に記載の医薬。
【請求項２４】  請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体を含む製薬組成物。
【請求項２５】  請求項２に記載の化合物と製薬上許容される担体を含む製薬組成物。