【手続補正書】
【提出日】平成17年11月30日(2005.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、またはその塩、または単離されたその立体異性体：
【化１】
2005523278.tif 000001
式中、
ＹはＯＲ1 またはＮＨＲ2 ，
Ｈａｌは塩素または臭素，
Ｒ1 はＨまたはＣ1 −Ｃ6 アルキル，
Ｒ2 はＨ，ＯＨ，ＣＨ3 またはＣＨ2 ＯＨ，
Ｚ1 およびＺ2 は各自ＨまたはＯＨであり、Ｚ1 またはＺ2 の一つだけがＯＨであることができ、
Ｘ1 ないしＸ7 は各自独立にＨ，ＯＨまたはＯ（ＣＯ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、そして
ｎは０または１である。
ただし、以下の条件ａないしｃの少なくとも一つを満たすことを条件とする。
ａ）Ｚ1 またはＺ2 はＯＨ，
ｂ）Ｒ2 はＯＨ，
ｃ）ｎは１
【請求項２】
式（Ｉ）のｎが１である請求項１の化合物。
【請求項３】
ＹがＮＨＲ2 およびＲ2 がまたはＣＨ3 である請求項２の化合物。
【請求項４】
ａ）Ｘ1 ないしＸ7 が各自Ｈ、または
ｂ）Ｚ1 およびＺ2 が各自Ｈ
である請求項２の化合物。
【請求項５】
ａ）Ｘ1 ないしＸ7 が各自Ｈ、または
ｂ）Ｚ1 がＨおよびＺ2 がＯＨ、またはＺ1 がＯＨおよびＺ2 がＨ、または
ｃ）Ｘ1 ないしＸ7 およびＺ1 が各自ＨおよびＺ2 がＯＨ、または
ｄ）Ｘ1 ないしＸ7 およびＺ2 が各自ＨおよびＺ1 がＯＨ
である請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｘ1 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨまたはＯ（ＣＯ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキルである請求項２の化合物。
【請求項７】
ＹがＮＨＲ2 、およびＲ2 がＣＨ2 ＯＨまたはＯＨである請求項２の化合物。
【請求項８】
ＹがＯＨである請求項２の化合物。
【請求項９】
Ｚ1 がＨおよびＺ2 がＯＨ、またはＺ1 がＯＨおよびＺ2 がＨである請求項１の化合物。
【請求項１０】
ｎがＯである請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2 がＨまたはＣＨ3 である請求項１０の化合物。
【請求項１２】
Ｘ1 ないしＸ7 が各自Ｈである請求項１０の化合物。
【請求項１３】
Ｘ1 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨまたはＯ（ＣＯ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキルである請求項１０の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2 がＣＨ2 ＯＨまたはＯＨである請求項１０の化合物。
【請求項１５】
ＹがＯＨである請求項１０の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉ）において、ＹがＮＨＲ2 およびＲ2 がＯＨである請求項１の化合物。
【請求項１７】
ｎがＯである請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｘ1 ないしＸ7 が各自Ｈである請求項１７の化合物。
【請求項１９】
Ｚ1 がＨおよびＺ2 がＯＨ、またはＺ1 がＯＨおよびＺ2 がＨである請求項１７の化合物。
【請求項２０】
Ｘ1 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨまたはＯ（ＣＯ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキルである請求項１７の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）においてＹがＯＨである請求項１の化合物。
【請求項２２】
ｎがＯである請求項２１の化合物。
【請求項２３】
Ｘ1 ないしＸ7 が各自Ｈである請求項２２の化合物。
【請求項２４】
Ｚ1 がＨおよびＺ2 がＯＨである請求項２２の化合物。
【請求項２５】
Ｚ1 がＯＨおよびＺ2 がＨである請求項２２の化合物。
【請求項２６】
Ｘ1 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨまたはＯ（ＣＯ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキルである請求項２２の化合物。
【請求項２７】
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド；
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド；
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド；
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド；
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−ヒドロキシメチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド；
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−ヒドロキシメチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド；それらの塩および立体異性体よりなる群から選ばれた化合物。
【請求項２８】
式（ＩＩ）の化合物、またはその塩もしくは立体異性体：
【化２】
2005523278.tif 000002
式中、
ＹはＯＲ1 またはＮＨＲ2 ，
Ｈａｌは塩素または臭素，
Ｒ1 はＨまたはＣ1 −Ｃ6 アルキル，
Ｒ2 はＨ，ＯＨ，ＣＨ3 またはＣＨ2 ＯＨ，
Ｚ1 およびＺ2 は各自ＨまたはＯＨであり、Ｚ1 またはＺ2 の１つだけがＯＨであることができ、
Ｘ4 ないしＸ7 は各自独立にＨ，ＯＨまたはＯ（ＣＯ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、そして
ｎは０または１である。
ただし、以下の条件ａないしｃの少なくとも１つを満たすことを条件とする。
ａ）Ｚ1 またはＺ2 はＯＨ，
ｂ）Ｒ2 はＯＨ，
ｃ）ｎは１
【請求項２９】
式（ＩＩ）においてｎが１である請求項２８の化合物。
【請求項３０】
式（ＩＩ）においてＺ1 およびＺ2 が各自Ｈである請求項２９の化合物。
【請求項３１】
式（ＩＩ）においてＸ4 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨである請求項３０の化合物。
【請求項３２】
式（ＩＩ）においてＹがＮＨＲ2 であり、そしてＲ2 がＨである請求項３０の化合物。
【請求項３３】
式（ＩＩ）においてｎがＯ、Ｚ1 がＨおよびＺ2 がＯＨ、またはＺ1 がＯＨおよびＺ2 がＨである請求項２８の化合物。
【請求項３４】
式（ＩＩ）においてｎがＯ、Ｚ1 およびＺ2 が各自Ｈ、およびＸ4 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨである請求項２８の化合物。
【請求項３５】
式（ＩＩ）においてＸ4 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨである請求項３３の化合物。
【請求項３６】
式（ＩＩ）においてＹがＮＨＲ2 およびＲ2 がＨまたはＣＨ3 である請求項３３の化合物。
【請求項３７】
式（ＩＩ）においてＹがＮＨＲ2 およびＲ2 がＯＨである請求項３３の化合物。
【請求項３８】
式（ＩＩ）においてＸ4 ないしＸ7 の少なくとも１つがＯＨである請求項３７の化合物。
【請求項３９】
式（III ）の化合物、またはその塩もしくは立体異性体：
【化３】
2005523278.tif 000003
式中、
ＹはＯＲ1 またはＮＨＲ2 ，
Ｈａｌは塩素または臭素，
Ｒ1 はＨまたはＣ1 −Ｃ6 アルキル，
Ｒ2 はＨ，ＯＨ，ＣＨ3 またはＣＨ2 ＯＨ，
Ｚ1 およびＺ2 は各自ＨまたはＯＨであり、Ｚ1 またはＺ2 の１つだけがＯＨであることができ、そして
ｎは０または１である。
ただし、以下の条件ａないしｃの少なくとも１つを満たすことを条件とする。
ａ）Ｚ1 またはＺ2 はＯＨ，
ｂ）Ｒ2 はＯＨ，
ｃ）ｎは１
【請求項４０】
式（III ）においてＺ1 およびＺ2 が各自Ｈである請求項３９の化合物。
【請求項４１】
式（III ）においてＹがＮＨＲ2 およびＲ2 がＨである請求項４０の化合物。
【請求項４２】
式（III ）においてｎがＯ、Ｚ1 がＨおよびＺ2 がＯＨ、またはＺ1 がＯＨおよびＺ2 がＯＨである請求項３９の化合物。
【請求項４３】
式（III ）においてＹがＮＨＲ2 およびＲ2 がＨである請求項４２の化合物。
【請求項４４】
式（III ）においてＹがＯＨである請求項３９の化合物。
【請求項４５】
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド、または  ４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイドの酸化を含む請求項１の化合物の製造方法。
【請求項４６】
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイドの酸化は、
ａ）Ｘ1 ないしＸ7 によって表わされる位置の１以上のフェニル水素をヒドロキシル基で置換する；
ｂ）Ｎ−メチルアミドをヒドロキシメチルアミドまたはヒドロキサム酸へヒドロキシル化する；
ｃ）Ｎ−メチルアミドを未置換アミドへ脱メチル化する；
ｄ）１以上の尿素窒素（＝ＮＨ）をＮ−ヒドロキシ尿素（＝ＮＯＨ）を生成するようにヒドロキシル基で置換する；
ｅ）Ｎ−メチルアミドをカルボキシル酸へ加水分解する；
ｆ）ピリジル環の窒素を対応するピリジン−１−オキサイドを生成するように酸化する、
ｇ）ａ）−ｆ）の２以上の組合わせを提供する（ただしｂ），ｄ）およびｆ）の少なくとも１つが実行される）請求項４５の方法。
【請求項４７】
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド、または
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイドの酸化は、Ｘ1 ないしＸ7 によって表わされる位置の１以上のフェニル水素をヒドロキシル基で置換し、そしてＸ1 ないしＸ7 位置のヒドロキシル基の少なくとも１つをエステル化する請求項４５の方法。
【請求項４８】
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド、
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド、
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド−オキサイド、
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド、
これらオキサイドの１つの薬学的に許容し得る塩、またはこれらオキサイドの１の単離された立体異性体を製造する請求項４５の方法。
【請求項４９】
少なくとも１つの請求項１の化合物の有効量と、そして生理学的に許容し得る担体を含んでいる薬剤組成物。
【請求項５０】
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド、
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−Ｎ−メチル−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド、
４−｛４−〔（｛〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド−オキサイド、
４−｛４−〔（｛〔４−ブロモ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕アミノ｝カルボニル）アミノ〕フェノキシ｝−２−ピリジンカルボキサマイド−１−オキサイド、
これらオキサイドの１つの薬学的に許容し得る塩、またはこれらオキサイドの単離された立体異性体もしくはその混合物の有効量と、および生理学的に許容し得る担体を含んでいる薬剤組成物。
【請求項５１】
Ｎ−〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕−Ｎ’−｛４−〔２−（Ｎ−メチルカルバモイル）（４−ピリジルオキシ）〕フェニル｝尿素を化学的に酸化することよりなる、下式のＮ−〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕−Ｎ’−｛４−〔２−（Ｎ−メチルカルバモイル）−１−オキソ（４−ピリジルオキシ）〕フェニル｝尿素の製造方法。
【化４】
2005523278.tif 000004
【請求項５２】
Ｎ−〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕−Ｎ’−｛４−〔２−カルバモイル−（４−ピリジルオキシ）〕フェニル｝尿素を化学的に酸化することよりなる、下式のＮ−〔４−クロロ−３−（トリフロロメチル）フェニル〕−Ｎ’−｛４−カルバモイル−１−オキソ（４−ピリジルオキシ）〕フェニル｝尿素の製造方法。
【化５】
2005523278.tif 000005