【誤訳訂正書】
【提出日】平成17年4月27日(2005.4.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ）細胞培養液上清と免疫アジュバントとを含むことを特徴とするワクチン組成物。
【請求項２】
前記ＥＨＥＣは、ＥＨＥＣ Ｏ１５７：Ｈ７であることを特徴とする請求項１に記載のワクチン組成物。
【請求項３】
前記ＥＨＥＣは、ＥＨＥＣ Ｏ１５７：ＮＭであることを特徴とする請求項１に記載のワクチン組成物。
【請求項４】
ＥｓｐＡ、ＥｓｐＢ、ＥｓｐＤ、Ｔｉｒ及びインチミンからなる群から選択される１以上の組換え又は精製ＥＨＥＣ抗原を更に含むことを特徴とする請求項１〜３の一に記載のワクチン組成物。
【請求項５】
ＥｓｐＡ＋Ｔｉｒは、ワクチン組成物中の細胞タンパク質の少なくとも２０％を占めることを特徴とする請求項４に記載のワクチン組成物。
【請求項６】
前記免疫アジュバントは、約２０％（ｖ/ｖ）〜約４０％（ｖ/ｖ）の濃度でワクチン組成物中に含まれることを特徴とする請求項１〜５の一に記載のワクチン組成物。
【請求項７】
前記免疫アジュバントは、ジメチルジオクタデシルアンモニウム・ブロマイドを含むことを特徴とする請求項１〜６の一に記載のワクチン組成物。
【請求項８】
前記免疫アジュバントは、ミネラルオイルを更に含むことを特徴とする請求項７に記載のワクチン組成物。
【請求項９】
前記免疫アジュバントは、水中油型エマルジョン、又は非水中油型エマルジョンから構成されることを特徴とする請求項１〜６の一に記載のワクチン組成物。
【請求項１０】
前記非水中油型エマルジョンは、油エマルジョン、油中水型エマルジョン及び水中油中水型エマルジョンからなる群より選択されることを特徴とする請求項９に記載のワクチン組成物。
【請求項１１】
前記水中油型エマルジョンは、ＶＳＡ３を含むことを特徴とする請求項９に記載のワクチン組成物。
【請求項１２】
前記免疫アジュバントは、乳化剤、ムラミルジペプチド、水溶性アジュバント、キトサンをベースとするアジュバント、サポニン、オイル、リポ多糖、細菌細胞壁抽出物、細菌ＤＮＡ、細菌複合体、合成オリゴヌクレオチド、及び脂肪族窒素性塩基からなる群より選択される少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１〜６の一に記載のワクチン組成物。
【請求項１３】
前記オイルは、単一の油及び油混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項１２に記載のワクチン組成物。
【請求項１４】
前記乳化剤は、天然乳化剤、合成乳化剤、陰イオン性乳化剤、陽イオン性乳化剤、及び非イオン性乳化剤からなる群より選択され；前記水溶性アジュバントは、水酸化アルミニウムを含み；前記細菌細胞壁抽出物は、抗酸菌細胞壁抽出物を含み；前記細菌ＤＮＡは、抗酸菌ＤＮＡを含み；前記細菌複合体は、抗酸菌細胞壁複合体を含み；又は前記脂肪族窒素性塩基は、アミン、４級アンモニウム化合物、グアニジン、ベンザミジン及びチオウレアからなる群より選択され、若しくはN,N-dioctadecyl-N,N-bis(2-hydroxyethyl)propanediamineを含むことを特徴とする請求項１２に記載のワクチン組成物。
【請求項１５】
前記天然乳化剤は、アカシア、ゼラチン及びコレステロールからなる群より選択され；前記陰イオン性乳化剤は、ラウリン酸のカリウム塩、オレイン酸のカリウム塩、ラウリン酸のナトリウム塩、オレイン酸のナトリウム塩、ラウリン酸のアンモニウム塩、オレイン酸のアンモニウム塩、脂肪酸のカルシウム塩、脂肪酸のマグネシウム塩、脂肪酸のアルミニウム塩、金属セッケン及び有機スルホン酸塩からなる群より選択され；前記陽イオン性乳化剤は、セチルトリメチルアンモニウムブロマイドを含み；又は前記非イオン性乳化剤は、グリセロールエステル、ポリオキシエチレングリコールエステル、ポリオキシエチレングリコールエーテル及びソルビタン・脂肪酸エステルからなる群より選択され；前記オイルは、ミネラルオイル、植物油、及び動物油からなる群より選択され；前記植物油は、カノーラ油、扁桃油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ピーナツ油、ベニバナ油、ゴマ油、及び大豆油からなる群より選択され；前記動物油は、タラの肝油、オヒョウ油、ニシン油、オレンジラフィー油及びサメの肝油からなる群より選択されることを特徴とする請求項１４に記載のワクチン組成物。
【請求項１６】
前記有機スルホン酸塩は、ラウリル硫酸ナトリウムを含み；前記グリセロールエステルは、グリセリル・モノステアリン酸を含み；前記ソルビタン・脂肪酸エステルは、ソルビタン・モノパルミチン酸及びそれらのポリオキシエチレン誘導体からなる群より選択されることを特徴とする請求項１５に記載のワクチン組成物。
【請求項１７】
前記ポリオキシエチレン誘導体は、ポリオキシエチレンソルビタン・モノパルミチン酸を含むことを特徴とする請求項１６に記載のワクチン組成物。
【請求項１８】
分泌性ＥＨＥＣ抗原に対する哺乳動物の免疫反応を惹起する組成物の製造への腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ）細胞培養液上清の使用。
【請求項１９】
哺乳動物における腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ）の定着の低減のための組成物の製造へのＥＨＥＣ細胞培養液上清の使用。
【請求項２０】
哺乳動物から排泄される腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ）を低減するための組成物の製造へのＥＨＥＣ細胞培養液上清の使用。
【請求項２１】
前記ＥＨＥＣは、ＥＨＥＣ Ｏ１５７：Ｈ７であることを特徴とする請求項１８〜２０の一に記載の使用。
【請求項２２】
前記ＥＨＥＣは、ＥＨＥＣ Ｏ１５７：ＮＭであることを特徴とする請求項１８〜２０の一に記載の使用。
【請求項２３】
前記哺乳動物は、非ヒト哺乳動物であることを特徴とする請求項１８〜２０の一に記載の使用。
【請求項２４】
前記非ヒト哺乳動物は、反芻動物であることを特徴とする請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記反芻動物は、ウシ（bovine subject）であることを特徴とする請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記反芻動物は、羊（ovine subject）であることを特徴とする請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
ＥｓｐＡ、ＥｓｐＢ、ＥｓｐＤ、Ｔｉｒ及びインチミンからなる群から選択される１以上の組換え又は精製ＥＨＥＣ抗原を更に含むことを特徴とする請求項１８〜２６の一に記載の使用。
【請求項２８】
ＥｓｐＡ＋Ｔｉｒ は、ワクチン組成物中の細胞タンパク質の少なくとも２０％を占めることを特徴とする請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記組成物は、更に、免疫アジュバントを含むことを特徴とする請求項１８〜２８の一に記載の使用。
【請求項３０】
前記免疫アジュバントは、約２０％（ｖ/ｖ）〜約４０％（ｖ/ｖ）の濃度で前記組成物中に含まれることを特徴とする請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記免疫アジュバントは、ジメチルジオクタデシルアンモニウム・ブロマイドを含むことを特徴とする請求項２９又は３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記免疫アジュバントは、ミネラルオイルを更に含むことを特徴とする請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記免疫アジュバントは、水中油型エマルジョン、又は非水中油型エマルジョンから構成されることを特徴とする請求項２９又は３０に記載の使用。
【請求項３４】
前記非水中油型エマルジョンは、油エマルジョン、油中水型エマルジョン及び水中油中水型エマルジョンからなる群より選択されることを特徴とする請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
前記水中油型エマルジョンは、ＶＳＡ３を含むことを特徴とする請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】
前記免疫アジュバントは、乳化剤、ムラミルジペプチド、水溶性アジュバント、キトサンをベースとするアジュバント、サポニン、オイル、リポ多糖、細菌細胞壁抽出物、細菌ＤＮＡ、細菌複合体、合成オリゴヌクレオチド、及び脂肪族窒素性塩基からなる群より選択される少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項２９又は３０に記載の使用。
【請求項３７】
前記オイルは、単一の油及び油混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
前記乳化剤は、天然乳化剤、合成乳化剤、陰イオン性乳化剤、陽イオン性乳化剤、及び非イオン性乳化剤からなる群より選択され；前記水溶性アジュバントは、水酸化アルミニウムを含み；前記オイルは、ミネラルオイル、植物油、及び動物油からなる群より選択され；前記細菌細胞壁抽出物は、抗酸菌細胞壁抽出物を含み；前記細菌ＤＮＡは、抗酸菌ＤＮＡを含み；前記脂肪族窒素性塩基は、アミン、４級アンモニウム化合物、グアニジン、ベンザミジン及びチオウレアからなる群より選択されるか、又はN,N-dioctadecyl-N,N-bis(2-hydroxyethyl)propanediamineを含むことを特徴とする請求項３６に記載の使用。
【請求項３９】
前記天然乳化剤は、アカシア、ゼラチン及びコレステロールからなる群より選択され；前記陰イオン性乳化剤は、ラウリン酸のカリウム塩、オレイン酸のカリウム塩、ラウリン酸のナトリウム塩、オレイン酸のナトリウム塩、ラウリン酸のアンモニウム塩、オレイン酸のアンモニウム塩、脂肪酸のカルシウム塩、脂肪酸のマグネシウム塩、脂肪酸のアルミニウム塩、金属セッケン及び有機スルホン酸塩からなる群より選択され；前記陽イオン性乳化剤は、セチルトリメチルアンモニウムブロマイドを含み；又は前記非イオン性乳化剤は、グリセロールエステル、ポリオキシエチレングリコールエステル、ポリオキシエチレングリコールエーテル及びソルビタン・脂肪酸エステルからなる群より選択され；前記オイルは、ミネラルオイル、植物油、及び動物油からなる群より選択され；前記植物油は、カノーラ油、扁桃油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ピーナツ油、ベニバナ油、ゴマ油、及び大豆油からなる群より選択され；前記動物油は、タラの肝油、オヒョウ油、ニシン油、オレンジラフィー油及びサメの肝油からなる群より選択されることを特徴とする請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
前記有機スルホン酸塩は、ラウリル硫酸ナトリウムを含み；前記グリセロールエステルは、グリセリル・モノステアリン酸を含み；前記ソルビタン・脂肪酸エステルは、ソルビタン・モノパルミチン酸及びそれらのポリオキシエチレン誘導体からなる群より選択されることを特徴とする請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
前記ポリオキシエチレン誘導体は、ポリオキシエチレンソルビタン・モノパルミチン酸を含むことを特徴とする請求項４０に記載の使用。
【請求項４２】
分泌性腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ）抗原に対する非ヒト哺乳動物の免疫反応を惹起する方法であって、ＥＨＥＣ細胞培養液上清を含む組成物の治療有効量を該哺乳動物へ投与することを特徴とする方法。
【請求項４３】
非ヒト哺乳動物における分泌性腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ）の定着（住みつき）を低減する方法であって、ＥＨＥＣ細胞培養液上清及び免疫アジュバントを含む組成物の治療有効量を該非ヒト哺乳動物へ投与することを特徴とする方法。
【請求項４４】
非ヒト哺乳動物からの分泌性腸管出血性大腸菌（ＥＨＥＣ）の排泄（shedding）を低減する方法であって、ＥＨＥＣ細胞培養液上清及び免疫アジュバントを含む組成物の治療有効量を該非ヒト哺乳動物へ投与することを特徴とする方法。
【請求項４５】
前記ＥＨＥＣは、ＥＨＥＣ Ｏ１５７：Ｈ７であることを特徴とする請求項４２〜４４の一に記載の方法。
【請求項４６】
前記ＥＨＥＣは、ＥＨＥＣ Ｏ１５７：ＮＭであることを特徴とする請求項４２〜４４の一に記載の方法。
【請求項４７】
前記非ヒト哺乳動物は、反芻動物であることを特徴とする請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記反芻動物は、ウシ（bovine subject）であることを特徴とする請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記反芻動物は、羊（ovine subject）であることを特徴とする請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
ＥｓｐＡ、ＥｓｐＢ、ＥｓｐＤ、Ｔｉｒ及びインチミンからなる群から選択される１以上の組換え又は精製ＥＨＥＣ抗原を更に含むことを特徴とする請求項４２〜４９の一に記載の方法。
【請求項５１】
ＥｓｐＡ＋Ｔｉｒ は、ワクチン組成物中の細胞タンパク質の少なくとも２０％を占めることを特徴とする請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記組成物は、更に、免疫アジュバントを含むことを特徴とする請求項４２〜５１の一に記載の方法。
【請求項５３】
前記免疫アジュバントは、約２０％（ｖ/ｖ）〜約４０％（ｖ/ｖ）の濃度で前記組成物中に含まれることを特徴とする請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記免疫アジュバントは、ジメチルジオクタデシルアンモニウム・ブロマイドを含むことを特徴とする請求項５２〜５３の一に記載の方法。
【請求項５５】
前記免疫アジュバントは、ミネラルオイルを含むことを特徴とする請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記免疫アジュバントは、水中油型エマルジョン、又は非水中油型エマルジョンから構成されることを特徴とする請求項５２又は５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記非水中油型エマルジョンは、油エマルジョン、油中水型エマルジョン及び水中油中水型エマルジョンからなる群より選択されることを特徴とする請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記水中油型エマルジョンは、ＶＳＡ３を含むことを特徴とする請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
前記免疫アジュバントは、乳化剤、ムラミルジペプチド、水溶性アジュバント、キトサンをベースとするアジュバント、サポニン、オイル、リポ多糖、細菌細胞壁抽出物、細菌ＤＮＡ、細菌複合体、合成オリゴヌクレオチド、及び脂肪族窒素性塩基からなる群より選択される少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項５２又は５３に記載の方法。
【請求項６０】
前記オイルは、単一の油及び油混合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記乳化剤は、天然乳化剤、合成乳化剤、陰イオン性乳化剤、陽イオン性乳化剤、及び非イオン性乳化剤からなる群より選択され；前記水溶性アジュバントは、水酸化アルミニウムを含み；前記オイルは、ミネラルオイル、植物油、及び動物油からなる群より選択され；前記細菌細胞壁抽出物は、抗酸菌細胞壁抽出物を含み；前記細菌ＤＮＡは、抗酸菌ＤＮＡを含み；前記脂肪族窒素性塩基は、アミン、４級アンモニウム化合物、グアニジン、ベンザミジン及びチオウレアからなる群より選択されるか、又はN,N-dioctadecyl-N,N-bis(2-hydroxyethyl)propanediamineを含むことを特徴とする請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記天然乳化剤は、アカシア、ゼラチン及びコレステロールからなる群より選択され；前記陰イオン性乳化剤は、ラウリン酸のカリウム塩、オレイン酸のカリウム塩、ラウリン酸のナトリウム塩、オレイン酸のナトリウム塩、ラウリン酸のアンモニウム塩、オレイン酸のアンモニウム塩、脂肪酸のカルシウム塩、脂肪酸のマグネシウム塩、脂肪酸のアルミニウム塩、金属セッケン及び有機スルホン酸塩からなる群より選択され；前記陽イオン性乳化剤は、セチルトリメチルアンモニウムブロマイドを含み；前記非イオン性乳化剤は、グリセロールエステル、ポリオキシエチレングリコールエステル、ポリオキシエチレングリコールエーテル及びソルビタン・脂肪酸エステルからなる群より選択され；前記オイルは、ミネラルオイル、植物油、及び動物油からなる群より選択され；前記植物油は、カノーラ油、扁桃油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ピーナツ油、ベニバナ油、ゴマ油、及び大豆油からなる群より選択され；前記動物油は、タラの肝油、オヒョウ油、ニシン油、オレンジラフィー油及びサメの肝油からなる群より選択されることを特徴とする請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記有機スルホン酸塩は、ラウリル硫酸ナトリウムを含み；前記グリセロールエステルは、グリセリル・モノステアリン酸を含み；前記ソルビタン・脂肪酸エステルは、ソルビタン・モノパルミチン酸及びそれらのポリオキシエチレン誘導体からなる群より選択されることを特徴とする請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記ポリオキシエチレン誘導体は、ポリオキシエチレンソルビタン・モノパルミチン酸を含むことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
上記に説明したように、本発明のワクチン組成物は、１以上のＥＨＥＣ抗原の免疫原性をさらに向上させるためのアジュバントを含んでもよい。このようなアジュバントは任意の化合物又はＥＨＥＣ抗原若しくは抗原の組合わせに対する免疫応答を増強するように作用する化合物を含み、これによりワクチンに必要な抗原量、及び／又は十分な免疫応答を起こすために必要な投与回数を減少させることができる。アジュバントは、例えば、乳化剤、ムラミルジペプチド、アブリジン、水酸化アルミニウム、キトサンをベースとするアジュバント、及び任意のサポニン等の水溶性アジュバント、オイル、及びアンフィジェン、リポ多糖（ＬＰＳ）細菌細胞壁抽出物、細菌ＤＮＡ、合成オリゴヌクレオチド及びそれらの組み合わせ(Schijns et al., Curr. Opi. Immunol. (2000) 12:456)、抗酸菌(Mycobacterial phlei (M. phlei) 細胞壁抽出物（ＭＣＷＥ）(U.S. Patent No.4,744,984)、 抗酸菌ＤＮＡ (M-DNA)、抗酸菌ＤＮＡと抗酸菌細胞壁複合体(MCC)等の、その他の公知の物質を含んでもよい。例えば、ここで乳化剤として役立つであろう化合物は天然の及び合成の乳化剤を含み、陰イオン性のみならず、陽イオン性及び非イオン性化合物である。合成化合物の中で、陰イオン性乳化剤は、例えば、ラウリン酸及びオレイン酸のカリウム、ナトリウム及びアンモニウム塩、脂肪酸のカルシウム、マグネシウム及びアルミニウム塩（すなわち、金属セッケン）、及びラウリル硫酸ナトリウム等の有機スルホン酸塩である。合成陽イオン性化合物は、例えば、セチルトリメチルアンモニウムブロマイド(cetyltrimethylammonium bromide)を含み、一方、合成非イオン性化合物には、グリセロールエステル（例えば、グリセリル・モノステアリン酸(glyceryl monostearate)）、ポリオキシエチレングリコールエステル又はエーテル、並びにソルビタン・脂肪酸エステル（例えば、ソルビタン・モノパルミチン酸(sorbitan monopalmitate)）及びそれらのポリオキシエチレン誘導体（例えば、ポリオキシエチレン・ソルビタン・モノパルミチン酸(polyoxyethylene sorbitan monopalmitate)）が例示される。天然の乳化剤には、アカシア（アラビアゴム）、ゼラチン、レシチン及びコレステロールが含まれる。