【手続補正書】
【提出日】平成18年1月25日(2006.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2005521679.tif 000001
の化合物、または、医薬上許容可能なそれらの塩。
［式中、
Ｒ1はメチルまたはハロであり、
Ｒ2は、
（ａ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ3）アルケニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ6、−（ＣＨ2）nＯＲ6、−（ＣＨ2）nＳＲ6、
（ｂ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、もしくは−ＣＨＦ2、または、
（ｃ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、もしくは−ＮＨ2であり、
Ｒ3は、
（ａ）非置換であるか、または、１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）nＯＲ6、または
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、もしくは−ＮＨ2であり、
Ｒ4は−Ｈであり、
Ｒ5は、
（ａ）−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、もしくは−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、または、
（ｂ）非置換であるか、もしくは、１つ以上のＲ7基で置換されている、−（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ6）アリール、−（Ｃ10）アリール、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ6）アリール、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ10）アリール、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ6）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ10）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ6）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ10）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ14）アリール、もしくは、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環であり、
各Ｒ6は独立に、−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ6）アリール、−（Ｃ3〜Ｃ5）ヘテロ環、Ｃ（ハロ）3、またはＣＨ（ハロ）2であり、
各Ｒ7は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ6）アリール、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、−（ＣＨ2）nＯＲ6であり、ならびに、
ｎは０から２の整数である。］
【請求項２】
式
【化２】
2005521679.tif 000002
の化合物、または、医薬上許容可能なそれらの塩。
［式中、
Ｒ1は、メチルまたはハロであり、
Ｒ2は、
（ａ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ3）アルケニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ6、−（ＣＨ2）nＯＲ6、−（ＣＨ2）nＳＲ6、
（ｂ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、または−ＣＨＦ2、または、
（ｃ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2であり、
Ｒ3は、
（ａ）非置換であるか、または、１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）nＯＲ6、または
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2であり、
Ｒ4は−Ｈであり、
Ｒ5は、
（ａ）−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、もしくは、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、または
（ｂ）非置換であるか、または、１つ以上のＲ7基で置換されている、−（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ6）アリール、−（Ｃ10）アリール、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ6）アリール、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ10）アリール、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ6）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ10）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ6）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ10）アリール、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ14）アリール、もしくは、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル（Ｃ3〜Ｃ7）ヘテロ環であり、
各Ｒ6は独立に、−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ6）アリール、−（Ｃ3〜Ｃ5）ヘテロ環、Ｃ（ハロ）3、またはＣＨ（ハロ）2であり、
各Ｒ7は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ6）アリール、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、−（ＣＨ2）nＯＲ6であり、ならびに、
ｎは０から２の整数である。］
【請求項３】
式
【化３】
2005521679.tif 000003
の化合物、または、医薬上許容可能なそれらの塩。
［式中、ＸはＯまたはＳであり、
Ｒ1は、−ＣＨ3または−ハロであり、
Ｒ2は、
（ａ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨと置換されている、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ3）アルケニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ6、−（ＣＨ2）nＯＲ6、−（ＣＨ2）nＳＲ6、
（ｂ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、または−ＣＨＦ2、または、
（ｃ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2であり、
Ｒ3は
（ａ）非置換であるか、または、１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）nＯＲ6、または、
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2であり、
Ｒ4は−Ｈであり、
Ａｒは、−（Ｃ6）アリール、−（Ｃ10）アリール、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、または−（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニルであり、これらは非置換であるか、１つ以上のＲ7基で置換されており、
各Ｒ5は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ6）アリール、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、−（ＣＨ2）nＯＲ6であり、
各Ｒ6は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、または−アリールであり、
各Ｒ7は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ6）アリール、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、−（ＣＨ2）nＯＲ6であり、
ｎは０から２の整数であり、ならびに、
ｐは０から２の整数である。］
【請求項４】
式
【化４】
2005521679.tif 000004
の化合物、または、医薬上許容可能なそれらの塩。
［式中、ＸはＯまたはＳであり、
Ｒ1は、−Ｈ、−ハロ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−ＮＯ2、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−Ｃ（ハロ）3、−ＣＨ（ハロ）2、または−ＣＨ2（ハロ）であり、
Ｒ2は、
（ａ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ3）アルケニル、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ6、−（ＣＨ2）nＯＲ6、−（ＣＨ2）nＳＲ6、
（ｂ）非置換であるか、または１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−ＣＨ3、−ＣＨ2Ｆ、もしくは−ＣＨＦ2、または、
（ｃ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2であり、
Ｒ3は、
（ａ）非置換であるか、または、１つ以上の−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、もしくは−ＮＲ6ＯＨで置換されている、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）nＯＲ6、または、
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2であり、
Ａｒは、−（Ｃ6）アリール、−（Ｃ10）アリール、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、または（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニルであり、これらは非置換であるか、１つ以上のＲ7基で置換されており、
Ｒ4は−Ｈであり、
各Ｒ5は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ6）アリール、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、−（ＣＨ2）nＯＲ6であり、
各Ｒ6は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、または−アリールであり、
各Ｒ7は独立に、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3〜Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5〜Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ6）アリール、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、−（ＣＨ2）nＯＲ6であり、
ｎは０から２の整数であり、ならびに、
ｐは０から２の整数である。］
【請求項５】
Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4がＨであり、ならびに、Ｒ5が非置換または−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキルで置換されているフェニルである、請求項１または２の化合物。
【請求項６】
Ｒ1がハロゲンである、請求項５の化合物。
【請求項７】
ＸがＯである、請求項３または４の化合物。
【請求項８】
ＸがＳである、請求項３または４の化合物。
【請求項９】
Ｒ1がハロである、請求項７の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1がメチルである、請求項１、２または５の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がメチルである、請求項７の化合物。
【請求項１２】
Ａｒがフェニルである、請求項３、９または１１の化合物。
【請求項１３】
前記フェニル基が４位で置換されている、請求項５の化合物。
【請求項１４】
前記フェニルの４位が−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基で置換されている、請求項１２の化合物。
【請求項１５】
前記−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル基がｔ−ブチル基である、請求項１３または１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がクロロである、請求項６または１５の化合物。
【請求項１７】
有効量の、請求項１〜１６の何れかの化合物またはその医薬上許容可能な塩、および、医薬上許容可能なキャリアまたは賦形剤を含む、医薬品組成物。
【請求項１８】
オピオイド鎮痛薬をさらに含む、請求項１７の組成物。
【請求項１９】
非オピオイド鎮痛薬をさらに含む、請求項１７の組成物。
【請求項２０】
制吐薬をさらに含む、請求項１７の組成物。
【請求項２１】
有効量の請求項１〜１６の何れかの化合物またはその医薬上許容可能な塩を含む、動物の疼痛を治療または予防するための医薬品組成物。
【請求項２２】
有効量のオピオイド鎮痛薬をさらに含む、請求項２１の医薬品組成物。
【請求項２３】
有効量の非オピオイド鎮痛薬をさらに含む、請求項２１の医薬品組成物。
【請求項２４】
有効量の制吐薬をさらに含む、請求項２１の医薬品組成物。
【請求項２５】
細胞中のＶＲ１受容体機能を阻害する方法であり、前記細胞を、有効量の請求項１〜１６の何れかの化合物またはその医薬上許容可能な塩と接触させることを含む、方法。
【請求項２６】
有効量の請求項１〜１６の何れかの化合物またはその医薬上許容可能な塩を含む、動物の抑うつ症を治療または予防するための医薬品組成物。
【請求項２７】
有効量の抗うつ薬をさらに含む、請求項２６の医薬品組成物。
【請求項２８】
細胞中のｍＧｌｕＲ１受容体機能を阻害する方法であり、前記細胞を、有効量の請求項１〜１６の何れかの化合物またはその医薬上許容可能な塩と接触させることを含む、方法。
【請求項２９】
有効量の請求項１〜１６の何れかの化合物またはその医薬上許容可能な塩を含む、動物の不安症を治療または予防するための医薬品組成物。
【請求項３０】
有効量の抗不安薬をさらに含む、請求項２９の医薬品組成物。
【請求項３１】
細胞中のｍＧｌｕＲ５受容体機能を阻害する方法であり、前記細胞を、有効量の請求項１〜１６の何れかの化合物またはその医薬上許容可能な塩と接触させることを含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１０】
「−アルケニル」は、２から１０の炭素原子を持ち、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する、直鎖または分枝した非環状炭化水素を意味する。「−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル」は、２から６の炭素原子を有するアルケニル基を意味する。「−（Ｃ2〜Ｃ3）アルケニル」は、２から３の炭素原子を有するアルケニル基を意味する。代表的な直鎖および分枝アルケニルとしては、−ビニル、−アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブチレニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニル、−２，３−ジメチル−２−ブテニル、−１−ヘキシル、−２−へキシル、−３−へキシルなどが挙げられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１１】
「−アルキニル」は、２から１０の炭素原子を持ち、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する、直鎖または分枝した非環状炭化水素を意味する。「−（Ｃ2〜Ｃ6）」アルキニルとは、２から６の炭素原子を有するアルキニル基を意味する。代表的な直鎖および分枝アルキニルとしては、−アセチレニル、−プロピニル、−１−ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１ブチニルなどが挙げられる。