【手続補正書】
【提出日】平成17年12月8日(2005.12.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005517672.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、フェニルまたはチエニルにより置換されているＣ１−６アルキル（ここで、該フェニルおよびチエニルは、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３により置換される）、必要に応じてベンゼンが縮合しているＣ３−８シクロアルキル、チエニル、キノリル、カルバゾリル（ここで、そのＮ−ＨがＮ−Ｒ１１により置換される）、Ｒ１１により置換されている１，２−オキサゾリル、Ｒ１４およびＲ１５により置換されているナフチル、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３により置換されているフェニル、Ｃ４−８シクロアルキルが縮合しているフェニル、またはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有する飽和または不飽和Ｃ４−８複素環式環であり、
ここで、該シクロアルキルおよび複素環式環は、必要に応じてＲ１１により置換され、
ここで、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、異なるかまたは同一であり、そして水素、ハロゲン、オキソ、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル（必要に応じてヒドロキシ、またはモノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲンにより置換されている）、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ（必要に応じてモノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲンにより置換されている）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、モルホリノ、ベンジル、フェノキシ、モノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲン置換フェノキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルキル置換４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１〜３個の置換基により必要に応じて置換されているフェニル（ここで、該置換基はそれぞれ異なるかまたは同一であり、そして水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、およびカルボキシからなる群から選択されるか、あるいは、式−ＳＯ２−Ｎ−Ｒ１１１により表される置換基であり、Ｒ１１１は、水素、５−メチル−イソオキサゾール、または２，４−ジメチルピリミジンを表す。）を表し、
Ｒ１４は、水素、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ１５は、水素、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシであり；
Ｘ、Ｙ、およびＷは、異なるかまたは同一であり、そしてＣ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２を表し；
ＸとＷとの間の破線は、一重結合または二重結合を表し；
Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、およびメチルチオからなる群から選択されるか、
または存在しない。
ただし、Ｘ--Ｗ間の結合が二重結合であるとき、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
Ｗは、ＮまたはＣであり、そして
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ２、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択され；
ＷがＮであるとき、Ｒ２は存在せず；
Ｘ--Ｗ間の結合が一重結合であるとき、
ＸおよびＹは、独立してＣＨ２、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２であり、
そしてＷは、Ｎ、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；
ＷがＳ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２であるとき、Ｒ２は存在しないものとする。］の尿素誘導体、その互変異性体または立体異性体、またはそれらの塩を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項２】
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、
【化２】
2005517672.tif 000002
であり、
ここで、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、異なるかまたは同一であり、そして水素、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル（必要に応じてヒドロキシ、またはモノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲンにより置換されている）、Ｃ１−６アルコキシ（必要に応じてモノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲンにより置換されている）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、モルホリノ、フェニル、ベンジル、フェノキシ、モノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲン置換フェノキシ、モノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲン置換フェニル、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、または式−ＳＯ２−Ｎ−Ｒ１１１により表される置換基（Ｒ１１１は、水素、５−メチル−イソオキサゾール、または２，４−ジメチルピリミジンである）を表す。］
の請求項１記載の尿素誘導体を含む医薬組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）
［式中、
Ｒ１は、
【化３】
2005517672.tif 000003
であり、
ここで、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、異なるかまたは同一であり、そして水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、イソプロピル、メトキシ、ニトロ、エトキシカルボニル、フェニル、フェノキシ、４−クロロフェニル、メチルチオ、アセチル、またはトリフルオロメチルを表す。］
の請求項１記載の尿素誘導体を含む医薬組成物。
【請求項４】
式（Ｉ）
［式中、
【化４】
2005517672.tif 000004
は、
【化５】
2005517672.tif 000005
を表し、
ここで、
Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、またはメチルチオである。］
の請求項１記載の尿素誘導体を含む医薬組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）において、
Ｒ２が、水素、メチル、トリフルオロメチル、またはメチルチオである、請求項１記載の尿素誘導体を含む医薬組成物。
【請求項６】
該式（Ｉ）の尿素誘導体、その互変異性体または立体異性体、またはそれらの塩が、
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−７−イル）尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル］尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−７−イル）尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（１，１−ジオキシド−１−ベンゾチエン−６−イル）尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−６−イル）−Ｎ’−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−（４−フェノキシフェニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−（２−ナフチル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ’−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−（２−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）−Ｎ’−（１−ナフチル）尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−３−イル）−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−Ｎ’−（４−フェノキシフェニル）尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−（１−ナフチル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
Ｎ−（１Ｈ−インドール−４−イル）−Ｎ’−（４−イソプロピルフェニル）尿素；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ’−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）尿素；
Ｎ−［２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素；
エチル３−｛［（１Ｈ−インドール−４−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸；
および
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１Ｈ−インドール−４−イル）尿素からなる群から選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
１以上の医薬的に許容される添加剤をさらに含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
該式（Ｉ）の尿素誘導体、その互変異性体または立体異性体、またはそれらの塩がＶＲ１拮抗物質である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
該式（Ｉ）の尿素誘導体、その互変異性体または立体異性体、またはそれらの塩が、切迫性尿失禁、膀胱の過剰収縮、慢性疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、関節リウマチ痛、神経痛、神経損傷、痛覚過敏、神経外傷、虚血、神経変性、脳卒中、失調症、および炎症性疾患からなる群から選択される疾病の処置または予防に有効である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１０】
ヒトまたは動物対象におけるＶＲ１活性と関係する疾患または疾病の処置または予防方法であって、該対象に治療上有効量の請求項１記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項１１】
該疾患または疾病が泌尿器系疾患または疾病である、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
該疾患または疾病が、尿失禁、膀胱の過剰収縮、慢性疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、関節リウマチ痛、神経痛、神経損傷、痛覚過敏、神経外傷、虚血、神経変性、脳卒中、失調症、および炎症性疾患からなる群から選択される、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
該尿素誘導体、その互変異性体または立体異性体、またはそれらの生理的に許容される塩が１以上の医薬的に許容される添加剤と共に投与される、請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
ＶＲ１−拮抗作用上有効量の請求項１記載の少なくとも１つの化合物の投与により、ヒトおよび動物の泌尿器系疾患を制御する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
発明の要約
本発明は、式（Ｉ）
【化５】
2005517672.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、フェニルまたはチエニルにより置換されているＣ１−６アルキル（ここで、該フェニルまたはチエニルが、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３により置換される）、必要に応じてベンゼンが縮合しているＣ３−８シクロアルキル、チエニル、キノリル、カルバゾリル（ここで、そのＮ−ＨがＮ−Ｒ１１により置換される）、Ｒ１１により置換されている１，２−オキサゾリル、Ｒ１４およびＲ１５により置換されているナフチル、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３により置換されているフェニル、Ｃ４−８シクロアルキルが縮合しているフェニル、またはＮ、Ｏ、Ｓ、およびＳＯ２からなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有する飽和または不飽和Ｃ４−８複素環式環であり、
ここで、該シクロアルキルおよび複素環式環は、必要に応じてＲ１１により置換され、
ここで、
Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、異なるかまたは同一であり、そして水素、ハロゲン、オキソ、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１−６アルキル（必要に応じてヒドロキシ、またはモノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲンにより置換されている）、カルバモイル、Ｃ１−６アルキルカルバモイル、Ｃ１−６アルコキシ（必要に応じてモノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲンにより置換されている）、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アミノ、Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ、モルホリノ、ベンジル、フェノキシ、モノ−、ジ−、またはトリ−ハロゲン置換フェノキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルカノイルアミノ、Ｃ１−６アルキル置換４，５−ジヒドロ−１，３−オキサゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１〜３個の置換基により必要に応じて置換されているフェニル（ここで、該置換基は、異なるかまたは同一であり、そして水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、およびカルボキシからなる群から選択されるか、あるいは、式−ＳＯ２−Ｎ−Ｒ１１１により表される置換基であり、Ｒ１１１は、水素、５−メチル−イソオキサゾール、または２，４−ジメチルピリミジンを表す）を表し；
Ｒ１４は、水素、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ１５は、水素、ヒドロキシ、またはＣ１−６アルコキシであり；
Ｘ、Ｙ、およびＷは、異なるかまたは同一であり、そしてＣ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２を表し；
ＸとＷの間の破線は、一重結合または二重結合を表し；
Ｒ２は、水素、メチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメチル、およびメチルチオからなる群から選択されるか、
または存在しない。
ただし、Ｘ--Ｗ間の結合が二重結合であるとき、
Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
Ｗは、ＮまたはＣであり、そして
Ｙは、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、ＣＨ２、ＳＯ、およびＳＯ２からなる群から選択され；
ＷがＮであるとき、Ｒ２は存在せず；
Ｘ--Ｗ間の結合が一重結合であるとき、
ＸおよびＹは、独立してＣＨ２、ＣＯ、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２であり、そして
Ｗは、Ｎ、ＣＨ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２であり；
ＷがＳ、Ｏ、ＳＯ、またはＳＯ２であるとき、Ｒ２は存在しないものとする。］の尿素誘導体、その互変異性体または立体異性体、またはそれらの塩を有効成分として含む医薬組成物を提供する。