【手続補正書】
【提出日】平成17年11月9日(2005.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005521641.tif 000001
（Ｉ）
［式中、
Ｒ1は、水素または−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方は−Ｃ1-3アルキルを表し、他方は水素を表し；
Ｒ4は、水素、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表し；
Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは、−ＯＨによって置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキレン−、または直接結合を表し（ただし、Ｘが−ＯＨによって置換されている場合、ＸはＣ2-4アルキレンを表し、−ＯＨ基はＸが結合しているアミドＮ原子に対してアルファではない）；
Ｙは、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＨ2、−ＣＯ2Ｈおよび−ＯＨにより置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表し；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素または−Ｃ1-4アルキルを表し；
ＲcおよびＲdは、独立して、水素または−Ｃ1-4アルキルを表すか、またはそれらが結合しているＮ原子と一緒になってＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子によって置換されていてもよい５員、６員または７員の非芳香族複素環基を形成し；
Ｒeは、−Ｃ1-4アルキルまたは−ＣＦ3を表し；
Ｒfは、ＮＯ2またはＣＮを表し；
Ｒ6は、
【化２】
2005521641.tif 000002
から選択される基を表し；
Ｚは、任意の置換基ハロゲンを表し；
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し；
Ｔは、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ｒ1が水素または−Ｃ1−3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4が−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ3-6シクロアルキルを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-4アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、１個または２個のＯ、ＮまたはＳ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素または−Ｃ1−3アルキルを表し；
Ｒ6が
【化３】
2005521641.tif 000003
から選択される基を表し；
Ｚが任意の置換基ハロゲンを表し；
alkがアルキレンまたはアルケニレンを表し；
ＴがＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を表す、
請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1が水素または−ＣＨ2ＣＯＮＨ2を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2およびＲ3のうち一方がメチルを表し、他方が水素を表す請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表す請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し、
Ｘが−ＯＨによって置換されていてもよい−Ｃ1−3アルキレン−、または直接結合を表し（ただし、Ｘが−ＯＨによって置換されている場合、ＸはＣ2-4アルキレンを表し、該−ＯＨ基は基Ｘが結合しているアミドＮ原子に対してアルファではない）；
Ｙがフェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳ原子から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表す、
請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-3アルキレン−を表し；
Ｙがフェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳ原子から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表す、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6がクロロナフチレン、クロロベンゾチオフェン、クロロビチオフェン、クロロフェニルエテンまたは(クロロチエニル)エテンから選択される基を表す請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
以下の化合物から選択される請求項１記載の化合物：
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル)−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(３−メトキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリダ−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アミノスルホニル)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]プロパンアミド・ギ酸塩；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
３−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert−ブチル；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](シクロプロピルメチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛３−[(メチルスルホニル)アミノ]プロピル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[３−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)プロピル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[２−(メチルアミノ)エチル]プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛３−[(アミノカルボニル)アミノ]プロピル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(５'−クロロ−２,２'−ビチエン−５−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(４−クロロフェニル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド。
【請求項１０】
治療において使用するための請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜９いずれか１項記載の化合物、ならびに医薬担体および／または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療用薬物の製造のための請求項１〜９いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させること：
【化４】
2005521641.tif 000004
または
（ｂ）式（ＸＩＶ）で示される化合物を式（ＶＩ）で示される化合物と反応させること：
【化５】
2005521641.tif 000005
【化６】
2005521641.tif 000006
または
（ｃ）式（ＸＶ）で示される化合物を式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と反応させること：
【化７】
2005521641.tif 000007
【化８】
2005521641.tif 000008
を含む方法。