【手続補正書】
【提出日】平成18年10月31日(2006.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エレクトロスプレーイオン化質量分析計による分析用の試料分注装置であって、
前記装置は、電気絶縁材料の基材（１００）を含み、
前記基材（１００）は、少なくとも二つの覆われたミクロ構造（１，２，１２）を含み、
前記二つのミクロ構造（１，２，１２）は、基材（１００）の端部に電圧の印加によってエレクトロスプレーが生成されるアウトレット（６）と、流体を導入するためのインレット（３，４，１３）とを有し、
前記ミクロ構造の一つ（１）は、スプレーされる試料溶液を含み、そして前記ミクロ構造の他の少なくとも一つ（２）は、第二流体を含み、
前記試料溶液および前記第二流体を、前記基材（１００）の端部のところで前記二つのミクロ構造を包含するスプレーのテイラーコーン（５）内でのみ混合させ、それによって前記試料ミクロ構造（１）および前記他のミクロ構造（２）の外側で混合させるように配置させる様式で、前記試料ミクロ構造（１）および前記他のミクロ構造（２）が、単一のスプレーを一つ形成する二つのアウトレットを備えることを特徴とする試料分注装置。
【請求項２】
前記他のミクロ構造（２）中の前記第二流体が、シース液またはシースガスである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記基材（１００）が複層体であり、前記複層体の少なくとも二層が、それぞれ、前記二つのミクロ構造（１，２，１２）のうちの少なくとも一つを含む、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記基材（１００）が、ポリマー材料から作られている、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記試料および／またはシース液溶液に電圧を印加するための電気またはイオン伝導手段（７〜１１）を含み、前記伝導手段が制御されたサイズおよび位置を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記伝導手段（７〜１１）が、一若しくは複数の前記ミクロ構造（１，２，１２）の壁面の一つに組込まれており、そして／または一若しくは複数の前記ミクロ構造のインレットで一若しくは複数の溶液と接している、請求項５に記載の装置。
【請求項７】
前記スプレー電圧を、スプレーされる溶液に接して配置されている外部の電気またはイオン伝導手段（７〜１１）を通して印加する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記スプレー電圧を、前記ミクロ構造のインレットのところでスプレーされる溶液内に前記伝導手段（７〜１１）を設置して印加する、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記試料ミクロ構造（１）の前記アウトレットおよび前記シース液ミクロ構造（２）の前記アウトレット間の距離が２００μｍ未満である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記ミクロ構造（１，２，１２）の寸法のうち少なくとも一つが約１５０μｍ未満である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記試料ミクロ構造（１）および／または前記シース液ミクロ構造（２）が、ミクロ構造ネットワーク（３０，３１）と連絡している、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記覆われたミクロ構造（１，２，１２）が、ポリマーホイルを接着、ラミネーション、または加圧することによって密封されている、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記試料ミクロ構造（１）が、生物学的アッセイおよび／若しくは化学的アッセイ、並びに／または酵素消化若しくは化学消化、試料の誘導体化、プロトン付加、キノン若しくは電気化学的誘導反応を実施するために、生物学的または化学的材料を含み、当該材料が、前記ミクロ構造に満たされているか、またはミクロ構造表面若しくは固体支持体に塗布、固定化若しくは共有結合されている、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記試料ミクロ構造（１）に含まれる前記生物学的または化学的材料が、蛋白質、酵素、抗体、抗原、糖、オリゴヌクレオチド、ＤＮＡ、細胞、または有機化合物から選択される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記生物学的または化学的材料が、膜、ゲル、ゾル−ゲル、ビーズ等から選択される固体支持体上に塗布されている、請求項１３または１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記生物学的または化学的材料が、酵素アッセイ、アフィニティーアッセイ、活性アッセイ、免疫学アッセイもしくは細胞アッセイ、または溶解性、気体透過性もしくは親油性試験から成る生物学的および／または化学的アッセイを実施するための材料である、請求項１３〜１５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１７】
前記生物学的または化学的材料が、レドックス反応、プロトン付加、またはキノンを用いたタギング反応から選択される電気化学的誘導反応を実施するための材料である、請求項１３に記載の装置。
【請求項１８】
前記試料ミクロ構造（１）が、クロマトグラフィー媒体、キャピラリー電気泳動システム、または膜、ビーズおよび／若しくはミクロ構造壁の一画から選択される固相のうち少なくとも一つを含む分離手段を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１９】
前記試料ミクロ構造（１）が、クロマトグラフィーカラム、電気泳動ユニット、膜、脱塩ステップ又はアフィニティ−カラムから選択される分離手段に接続されている、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２０】
質量分析計入口の直前での前記ミクロ構造のアウトレットを正確にポジショニングするため、並びに／または一若しくは複数の電源との電気的接続を容易にするため、並びに／または前記試料および／若しくは前記シース液溶液を最小デッドボリュームで導入するために、機器（２０）内に支持されている、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２１】
第三のミクロ構造（１２）が、シースガスをスプレーに導入するために用いられている、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の前記装置を用いるエレクトロスプレー質量分析計による後の分析用の試料の分注方法であって、次のステップ、
前記スプレーを開始するために前記シース液溶液に電圧を印加するステップ、そして
試料の流れを誘導するため前記試料溶液に別の電圧を印加するステップ、
を含み、前記シース液および試料溶液の両方を、一つの単一スプレーを形成させる前記基材の端部のところで前記二つのミクロ構造アウトレット（６）を包含するテイラーコーン（５）内でのみ混合させ、それによって前記試料ミクロ構造（１）およびシース液ミクロ構造（２）の外側で混合させる、
試料の分注方法。
【請求項２３】
スプレーされる前記シース液および前記試料溶液の割合を、シース液に印加する電圧および試料溶液に印加する電圧の電位差によって制御する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
（ｉ）前記試料および／または前記シース液溶液の一方または両方に既知濃度の化合物を導入するステップ、そして
（ｉｉ）スプレーされるシース液および試料溶液の割合を制御するステップ、および／または質量分析計による定量分析を実施するステップ、
を含む、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
固体支持体上に前記試料の分子を可逆的に固定化すること、そして緩衝液をスプレーするかまたは異なる溶媒の勾配によって、前記分子を前記固体支持体から前記試料ミクロ構造（１）内へ放出させることを含む、請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
前記試料ミクロ構造（１）を、エレクトロスプレー質量分析による後の分析で、生物学的アッセイおよび／もしくは化学的アッセイ、並びに／または酵素消化若しくは化学消化、試料の誘導体化もしくは電気化学的誘導反応を実施するため、生物学的または化学的化合物で満たすか、または前記ミクロ構造の表面若しくは固体支持体に固定化若しくは共有結合させるステップを含む、請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記試料ミクロ構造（１）に満たすか、または前記試料ミクロ構造（１）の表面若しくは固体支持体に固定化若しくは共有結合させる前記生物学的または化学的材料を、蛋白質、酵素、抗体、抗原、糖、オリゴヌクレオチド、ＤＮＡ、細胞、または有機化合物から選択する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記生物学的または化学的材料を、膜、ゲル、ゾル−ゲル、ビーズ等から選択される固体支持体に固定化または共有結合させる、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記生物学的または化学的材料が、酵素アッセイ、アフィニティーアッセイ、活性アッセイ、免疫学アッセイおよび／もしくは細胞アッセイ、または溶解性、気体透過性もしくは親油性試験から選択される生物学的および／または化学的アッセイを実施するための材料である、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記生物学的または化学的材料が、プロトン付加、キノンを用いたタギング反応または他の任意のレドックス反応から選択される電気化学的誘導反応を実施するための材料である、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
質量分析計による後の分析用の試料の分注装置の作製方法であって、次のステップ、
電気絶縁材料の基材（１００）を選択するステップ、
覆われたミクロ構造（１，２，１２）を少なくとも二つ作製するステップ、
を含み、両ミクロ構造は、基材（１００）の端部に電圧の印加によってスプレーを生成させるアウトレット（６）と、流体を導入させるためのインレットとを有し、前記ミクロ構造（１，２）からこれらアウトレット（６）を通ってスプレーさせる前記試料およびシース液溶液を、単一のスプレーを一つ形成する前記基材（１００）の端部のところで前記二つのミクロ構造を包含する前記テイラーコーン内でのみ混合させ、それによって前記試料ミクロ構造（１）およびシース液ミクロ構造（２）の外側で混合させる、
試料の分注装置の作製方法。
【請求項３２】
前記基材の前記端部に、電圧の印加によって前記スプレーを生成させるアウトレット（６）と流体を導入させるためのインレットとを有する覆われたミクロ構造（１，２，１２）を少なくとも二つ得るため、以下のステップ、
複層体の基材（１００）を選択するステップ、
複数層のそれぞれの中で、覆われたミクロ構造（１，２，１２）を少なくとも一つ作製するステップ、
前記複数層を結合させるステップ、そして
選択枝として結合された複層体を切込むステップ、
を含み、前記ミクロ構造からこれらアウトレットを通ってスプレーさせる前記試料および前記シース液溶液を、単一のスプレーを一つ形成する前記基材（１００）の端部のところで前記二つのミクロ構造を包含する前記テイラーコーン内でのみ混合させ、それによって前記試料ミクロ構造（１）およびシース液ミクロ構造（２）の外側で混合させる、
請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記試料および／またはシース液に電圧を印加するための電気若しくはイオン伝導手段（７〜１１）を組込むステップを含み、前記伝導手段が、制御されたサイズおよび位置を有する、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
レーザーフォトアブレーション、プラズマエッチング、化学エッチング、インクの堆積、導電性ポリマーの堆積、イオン交換材料の取込み、金属堆積、スパッタリング等によって、前記伝導手段（７〜１１）を形成させる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
一または複数のミクロ構造の外部から電圧を印加するように、前期覆われたミクロ構造（１，２，１２）の少なくとも一つの前記インレットに接続されるリザーバー（３，４，１３）内に電極を加えることを含む、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
レーザーフォトアブレーション、ＵＶ−Ｌｉｇａ、エンボス加工、射出成形、溶液流延、光若しくは熱誘導重合、シリコン技法または機械的にあけられた溝、凹み若しくは穴を少なくとも一つ含む層の重ね合わせによって、前記ミクロ構造（１，２，１２）を形成させる、請求項３１〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
複数の装置を同じ基材（１００）内に作製し、それにより装置のアレイを形成させる、請求項３１〜３６のいずれか一項に記載の方法。