【手続補正書】
【提出日】平成18年9月14日(2006.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2006502219.tif 000001
［式中、
TおよびT'は、独立して、共有結合または所望により置換されていてもよい低級アルキレンである；
R1は、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルから選ばれる；
R2およびR2'は、独立して、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルから選ばれる；あるいはR2とR2'とは一緒になって、所望により置換されていてもよい3〜7員環を形成している；
R3は、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキル、-C(O)-R6および-S(O)2-R6aから選ばれる；
R4は、独立して、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロシクリルおよび所望により置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれる；
R5は、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルおよび所望により置換されていてもよいヘテロシクリルから選ばれる；
あるいはR5は、R3およびそれらが結合している窒素と一緒になって、所望により置換されていてもよい5〜12員窒素含有複素環を形成しており、これは、所望により、N、OおよびSから選ばれる1個または2個の追加的なヘテロ原子を該複素環内に含みうる；
あるいはR5はR2と一緒になって、所望により置換されていてもよい5〜12員窒素含有複素環を形成しており、これは、所望により、N、OおよびSから選ばれる1個または2個の追加的なヘテロ原子を該複素環内に含みうる；
R6は、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキル、R7O-およびR11-NH-から選ばれる；
R6aは、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルおよびR11-NH-から選ばれる；
R7は、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルから選ばれる；
R11は、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルから選ばれる；
ただし、R4が、所望により置換されていてもよいフェニルである場合には、R1は、所望により置換されていてもよいフェニル以外である。］
で表される群から選ばれる化合物、式Iの化合物の医薬上許容される塩、式Iの化合物の医薬上許容される溶媒和物、または式Iの化合物の医薬上許容される塩の医薬上許容される溶媒和物。
【請求項２】
TおよびT'が存在しない；
R1が、水素、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよいベンジル、所望により置換されていてもよいナフチルメチルおよび所望により置換されていてもよいフェニルから選ばれる；
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R2’が水素または所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R4が水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいアリール、カルバミル、ヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロシクリルである；
R3が-C(O)R6または-SO2R6aである；
R6が、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキル、所望により置換されていてもよいアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいアリール、R7O-およびR11-NH-から選ばれる；
R6aが、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシまたはトリフルオロメチルにより置換されたフェニルおよびナフチルから選ばれる；
R7が、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールから選ばれる；
R11が、水素、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールから選ばれる；ならびに
R5が、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキルおよび所望により置換されていてもよいヘテロアラルキルから選ばれる；
のうちの1以上を含む、請求項1記載の化合物。
【請求項３】
R1が、水素、エチル、プロピル、メトキシエチル、ナフチル、フェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、トリル、ジメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、メチルクロロフェニル、エチルフェニル、フェネチル、ベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジル、テトラヒドロフラニルメチル、ジクロロベンジル、フラニルメチル、ジメトキシベンジル、ナフチルメチルおよび(エトキシカルボニル)エチルから選ばれる；
R2'が水素である；
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R4が、メチル、エチル、プロピル、フェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ジハロフェニル、ピリジニルまたはベンジルである；
R3が-C(O)R6である；
R6がC1-C8アルキル、所望により置換されていてもよいアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されていてもよいアリールである；ならびに
R5が、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいシクロヘキシル；ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシまたは低級アルキルにより置換されたフェニル；ベンジル；ヘテロアリールメチル；ヘテロアリールエチル；およびヘテロアリールプロピルから選ばれる；
のうちの1以上を含む、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
R1がベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジルまたはヒドロキシベンジルである；
R2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メチルチオエチル、メチルチオメチル、アミノブチル、(CBZ)アミノブチル、シクロヘキシルメチル、ベンジルオキシメチル、メチルスルフィニルエチル、メチルスルフィニルメチルおよびヒドロキシメチルから選ばれる；
R2'が水素である；
R4がフェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニルまたはジハロフェニルである；
R6がトリル、ハロフェニル、メチルハロフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、メチレンジオキシフェニル、ホルミルフェニル、ハロ(トリフルオロメチル)フェニルまたはシアノフェニルである；ならびに
R5がアミノプロピル、ピロリジニルメチルまたはピペリジニルメチルである；
のうちの1以上を含む、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
R1がベンジルである；
R2'が水素である；および
R2がエチルまたはプロピルである；
のうちの1以上を含む、請求項1記載の化合物。
【請求項６】
R2がi-プロピルである、請求項5記載の化合物。
【請求項７】
TおよびT'が存在しない；
R1が、水素、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよいベンジル、所望により置換されていてもよいナフチルメチルおよび所望により置換されていてもよいフェニルから選ばれる；
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R2'が水素または所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R4が水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいアリール、カルバミル、ヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロシクリルである；
R6が、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキル、所望により置換されていてもよいアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいアリール、R7O-およびR11-NH-から選ばれる；
R7が、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールから選ばれる；
R11が、水素、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールから選ばれる；ならびに
R3が、R5およびそれらが結合している窒素と一緒になって、式：
【化２】
2006502219.tif 000002
の、所望により置換されていてもよいイミダゾリル環を形成しており、ここで、
R9は、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキル、所望により置換されていてもよいアラルコキシ(aralkoxy)、所望により置換されていてもよいヘテロアラルコキシおよび所望により置換されていてもよいヘテロアリールから選ばれ、
R13およびR13'は、独立して、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリールまたは所望により置換されていてもよいアラルキルである；
のうちの1以上を含む、請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1が、水素、エチル、プロピル、メトキシエチル、ナフチル、フェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、トリル、ジメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、メチルクロロフェニル、エチルフェニル、フェネチル、ベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジル、テトラヒドロフラニルメチル、ジクロロベンジル、フラニルメチル、ジメトキシベンジル、ナフチルメチルおよび(エトキシカルボニル)エチルから選ばれる；
R2'が水素である；
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R4がメチル、エチル、プロピル、フェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ジハロフェニル、ピリジニルまたはベンジルである；
R6がC1-C8アルキル、所望により置換されていてもよいアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されていてもよいアリールである；ならびに
R9がアリール、置換されたアリール、アラルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルコキシ(aralkoxy)、ヘテロアラルコキシ、置換されたアラルキル、置換されたヘテロアラルキル、置換されたアラルコキシまたは置換されたヘテロアラルコキシである；
のうちの1以上を含む、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
TおよびT'が存在しない；
R1が、水素、所望により置換されていてもよい低級アルキル、所望により置換されていてもよいベンジル、所望により置換されていてもよいナフチルメチルおよび所望により置換されていてもよいフェニルから選ばれる；
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R2'が水素または所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R4が水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいアリール、カルバミル、ヘテロアリールまたは所望により置換されていてもよいヘテロシクリルである；
R6が、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキル、所望により置換されていてもよいアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいアリール、R7O-およびR11-NH-から選ばれる；
R7が、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールから選ばれる；
R11が、水素、所望により置換されていてもよいC1-C8アルキルおよび所望により置換されていてもよいアリールから選ばれる；ならびに
R3が、R5およびそれらが結合している窒素と一緒になって、式：
【化３】
2006502219.tif 000003
の、所望により置換されていてもよいイミダゾリニル環を形成しており、ここで、
R9は、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリール、所望により置換されていてもよいアラルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール、所望により置換されていてもよいヘテロアラルキル、所望により置換されていてもよいアラルコキシ(aralkoxy)または所望により置換されていてもよいヘテロアラルコキシから選ばれ、
R10、R10'、R14およびR14'は、独立して、水素、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいアリールおよび所望により置換されていてもよいアラルキルから選ばれる；
のうちの1以上を含む、請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、水素、エチル、プロピル、メトキシエチル、ナフチル、フェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、トリル、ジメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、メチルクロロフェニル、エチルフェニル、フェネチル、ベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジル、テトラヒドロフラニルメチル、ジクロロベンジル、フラニルメチル、ジメトキシベンジル、ナフチルメチルおよび(エトキシカルボニル)エチルから選ばれる；
R2'が水素である；
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルである；
R4がメチル、エチル、プロピル、フェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ジハロフェニル、ピリジニルまたはベンジルである；
R6がC1-C8アルキル、所望により置換されていてもよいアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリール-C1-C4-アルキル、所望により置換されていてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されていてもよいアリールである；
R9がアリール、置換されたアリール、アラルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アラルコキシ(aralkoxy)、ヘテロアラルコキシ、置換されたアラルキル、置換されたヘテロアラルキル、置換されたアラルコキシまたは置換されたヘテロアラルコキシである；
R10が水素または所望により置換されていてもよい低級アルキルである；ならびに
R10'が水素または所望により置換されていてもよい低級アルキルである；
のうちの1以上を含む、請求項9記載の化合物。
【請求項１１】
R2とR2'とが結合している立体中心（stereogenic center）がR配置のものである、請求項1記載の化合物。
【請求項１２】
TおよびT'が存在せず、
R1がベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジルまたはヒドロキシベンジルであり、
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R2'が水素であり、
R4がフェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニルまたはジハロフェニルであり、
R3が水素であり、
R5が水素である、請求項1記載の化合物。
【請求項１３】
TおよびT'が存在せず、
R1がベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジルまたはヒドロキシベンジルであり、
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R2'が水素であり、
R4がフェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニルまたはジハロフェニルであり、
R3が-C(O)R6であり、
R5が、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいシクロヘキシル；ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシまたは低級アルキルで置換されたフェニル；ベンジル；ヘテロアリールメチル；ヘテロアリールエチル；およびヘテロアリールプロピルから選ばれ、
R6がトリル、ハロフェニル、メチルハロフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、メチレンジオキシフェニル、ホルミルフェニル、ハロ(トリフルオロメチル)フェニルまたはシアノフェニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１４】
TおよびT'が存在せず、
R1がベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジルまたはヒドロキシベンジルであり、
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R2'が水素であり、
R4がフェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニルまたはジハロフェニルであり、
R3が-C(O)R6aであり、
R5が、所望により置換されていてもよいアルキル、所望により置換されていてもよいシクロヘキシル；ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルコキシまたは低級アルキルで置換されたフェニル；ベンジル；ヘテロアリールメチル；ヘテロアリールエチル；およびヘテロアリールプロピルから選ばれ、
R6aが、ハロ、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシまたはトリフルオロメチルで置換されたフェニルおよびナフチルから選ばれる、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
TおよびT'が存在せず、
R1がベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジルまたはヒドロキシベンジルであり、
R2が、所望により置換されていてもよいC1-C4アルキルであり、
R2'が水素であり、
R4がフェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニルまたはジハロフェニルであり、
R5がR3と一緒になって、所望により置換されていてもよいイミダゾリルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１６】
TおよびT'が存在せず、
Rlがベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジルまたはヒドロキシベンジルであり、
R2が、所望により置換されていてもよいCl-C4アルキルであり、
R2'が水素であり、
R4がフェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル、トリフルオロメチルフェニルまたはジハロフェニルであり、
R5がR3と一緒になって、所望により置換されていてもよいイミダゾリニルである、請求項1記載の化合物。
【請求項１７】
請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物の治療的有効量と医薬賦形剤とを含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
請求項1〜16に記載のいずれかの化合物を含む、細胞増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項１９】
細胞増殖性疾患が癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫障害または炎症である、請求項18記載の医薬組成物。
【請求項２０】
細胞増殖性疾患に侵された細胞におけるKSPキネシン活性をモジュレーションするのに十分な量で請求項1記載の化合物を含む、細胞増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項２１】
請求項1〜16のいずれか1項記載の化合物と、該化合物の有効量を投与することにより細胞増殖性疾患を治療するための説明を含む添付文書または他の表示とを含んでなるキット。