【手続補正書】
【提出日】平成17年6月24日(2005.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：
【化１】
2003503387.tif 000001
式中、
Ａｒ1は置換または非置換２−ベンゾチアゾール；
Ｘは２価の結合子−Ｓ（Ｏ）k−（式中、下付ｋは０〜２の整数である）；
Ｙは（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）m−Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）n−および単結合から選ばれる２価の結合子（式中、Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立して水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基であり、下付ｍおよびｎはそれぞれ独立して０〜２の整数である）；
Ｒ1は水素原子、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリール、アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ８）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）p−Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲ15Ｒ16、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ17、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ15Ｒ16、−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ15Ｒ16、−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17および−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ17から選ばれる基（式中、Ｒl4は水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基；Ｒ15およびＲl6はそれぞれ独立して水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリール、およびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基、あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になって５員、６員または７員環を形成してもよい；Ｒ17は（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基；下付ｐは０〜３の整数；および下付ｑは１〜２の整数である）；
Ｒ2は置換または非置換アリール；および
Ｒ3はハロゲン、シアノ、ニトロおよび（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシから選ばれる基、
で示される化合物およびその薬理学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項２】  Ｙが−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）2−（式中、Ｒl2は水素原子および（Ｃ1−Ｃ8）アルキルから選ばれる基である）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｘが−Ｓ−、Ｙが−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）2−（式中、Ｒl2は水素原子および（Ｃ1−Ｃ8）アルキルから選ばれる基である）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ2が置換または非置換フェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  下記の化学式で示される化合物である、請求項１記載の化合物。
【化２】
2003503387.tif 000002
【請求項６】  Ｘが−Ｓ−；Ｙが−ＮＨ−ＳＯ2−；Ｒ1が水素原子、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）pＲl4および−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲl5Ｒl6から選ばれる基；Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−、−ＣＮ、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、および−ＮＨ2から選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニル基；およびＲ３がハロゲン、メトキシおよびトリフルオロメトキシから選ばれる基である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】  下記の化学式で示される化合物である、請求項５記載の化合物。
【化３】
2003503387.tif 000003
【請求項８】  Ｘが−Ｓ−；Ｙが−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）2−（式中、Ｒl2は水素原子および（Ｃ1−Ｃ8）アルキルから選ばれる基である）；Ｒlが水素原子、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）p−Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲ15Ｒ16、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17、および−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17から選ばれる基（式中、Ｒ14は水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基；Ｒl5およびＲ16はそれぞれ独立して水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルから選ばれる基、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって５員、６員または７員環を形成してもよい；Ｒl7は水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルから選ばれる基；下付ｐは０〜２の整数；および下付ｑは２である）；Ｒ2が置換または非置換フェニル；およびＲ3がハロゲンおよび（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシから選ばれる基である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Ｘが−Ｓ−；Ｙが−ＮＨ−ＳＯ2−；Ｒlがハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）pＲ14および−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲl5Ｒl6から選ばれる基；Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび−ＮＨ2から選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニル基；およびＲ3がハロゲン、メトキシおよびトリフルオロメトキシから選ばれる基である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  Ａｒ1がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび−ＮＯ2から選ばれる０〜３個の置換基を有する２−ベンゾチアゾリル基；Ｒ1がハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルおよび（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシから選ばれる基；Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび−ＮＨ2から選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニル基；およびＲ3がハロゲン、メトキシおよびトリフルオロメトキシから選ばれる基である、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3および−ＣＦ3から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニル基である、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】  ＲlおよびＲ3がそれぞれ独立してハロゲン、およびＲ2がハロゲン、−ＯＣＦ3および−ＣＦ3から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニル基である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  下記の化学式で示される化合物である、請求項１記載の化合物。
【化４】
2003503387.tif 000004
【請求項１４】  薬理学的に許容される賦形剤と請求項１〜１３のいずれかに１つに記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１５】  式：
【化５】
2003503387.tif 000005
式中、
Ａｒ1は置換または非置換キノリニル；
Ｘは（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン、（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン−Ｓ（Ｏ）k−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ11）−、−Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）k−および単結合から選ばれる２価の結合子（式中、Ｒllは水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基、および下付ｋは０〜２の整数である）；
Ｙは（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）m、−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）m−Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ12）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）n−および単結合から選ばれる２価の結合子（式中、Ｒ12およびＲ13はそれぞれ独立して水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基であり、下付ｍおよびｎはそれぞれ独立して０〜２の整数である）；
Ｒ1は（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリール、アリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ1−Ｃ８）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）p−Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲ15Ｒ16、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ17、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ15Ｒ16、−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ15Ｒ16、−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17および−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ17から選ばれる基（式中、Ｒl4は水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基；Ｒ15およびＲl6はそれぞれ独立して水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリール、およびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基、あるいはそれらが結合する窒素原子と一緒になって５員、６員または７員環を形成してもよい；Ｒ17は（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基；下付ｐは０〜３の整数；および下付ｑは１〜２の整数である）；
Ｒ2は置換または非置換アリール；および
Ｒ3はハロゲン、シアノ、ニトロおよび（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシから選ばれる基、
で示される化合物およびその薬理学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項１６】  Ｘが−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ11）−および−Ｓ−から選ばれる２価の結合子、Ｙが−Ｎ（Ｒl2）−Ｓ（Ｏ）2−（式中、Ｒ12が水素原子および（Ｃ1−Ｃ8）アルキルから選ばれる基である）、およびＲ2が置換または非置換フェニルである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  下記の化学式で示される化合物である、請求項１５記載の化合物。
【化６】
2003503387.tif 000006
【請求項１８】  Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−；Ｙが−ＮＨ−ＳＯ2−；Ｒ1がハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）pＲl4および−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲl5Ｒl6から選ばれる基；Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ8）アルキル−、ＣＮ、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、および−ＮＨ2から選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニル基、Ｒ３がハロゲン、メトキシおよびトリフルオロメトキシから選ばれる基である、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】  下記の化学式で示される化合物である、請求項１８記載の化合物。
【化７】
2003503387.tif 000007
【請求項２０】  Ｘが−ＣＨ2−、−ＣＨ（ＣＨ3）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒll）−および−Ｓ−から選ばれる２価の結合子（式中、Ｒ11は水素原子および（Ｃ1−Ｃ8）アルキルから選ばれる基である）；Ｙが−Ｎ（Ｒ12）−Ｓ（Ｏ）2−で示される２価の結合子（式中、Ｒl2は水素原子および（Ｃ1−Ｃ8）アルキルから選ばれる基である）；Ｒlがハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）p−Ｒ14、−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲ15Ｒ16、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17、および−Ｎ（Ｒ14）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ17（式中、Ｒ14は水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから選ばれる基；Ｒl5およびＲ16はそれぞれ独立して水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルから選ばれる基、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって５員、６員または７員環を形成してもよい；Ｒl7は水素原子、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルから選ばれる基；下付ｐは０〜２の整数；および下付ｑは２である）；Ｒ2が置換または非置換フェニル；およびＲ3がハロゲンおよび（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシから選ばれる基である、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】  Ｘが−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｓ−；Ｙが−ＮＨ−ＳＯ2−；Ｒlがハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキル、（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ14、−ＣＯ2Ｒ14、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ15Ｒ16、−Ｓ（Ｏ）pＲ14および−Ｓ（Ｏ）q−ＮＲl5Ｒl6から選ばれる基；Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび−ＮＨ2から選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニル基；およびＲ3がハロゲン、メトキシおよびトリフルオロメトキシから選ばれる基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】  Ａｒ1がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび−ＮＯ2から選ばれる１〜３個の置換基を有するキノリニル基；Ｒ1がハロゲン、（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）ヘテロアルキルおよび（Ｃ1−Ｃ8）アルコキシから選ばれる基；Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、−ＣＮ、−ＣＦ3、（Ｃ1−Ｃ8）アルキルおよび−ＮＨ2から選ばれる０〜３個の置換基を有するフェニル基；およびＲ3がハロゲン、メトキシおよびトリフルオロメトキシから選ばれる基である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】  Ｘが−Ｏ−である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】  Ｘが−Ｓ−である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２５】  Ｒ2がハロゲン、−ＯＣＦ3および−ＣＦ3から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニル基である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】  ＲlおよびＲ3がそれぞれ独立してハロゲン、およびＲ2がハロゲン、−ＯＣＦ3および−ＣＦ3から選ばれる１〜３個の置換基を有するフェニル基である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】  Ａｒ1が置換または非置換３−キノリニル基である、請求項１５〜２６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２８】  下記の化学式で示される化合物である、請求項１５記載の化合物。
【化８】
2003503387.tif 000008
【化９】
2003503387.tif 000009
【請求項２９】  式：
【化１０】
2003503387.tif 000010
式中、
ＡはＣｌまたはＣＦ3；
ＣはＣｌまたはＣＦ3；
ＤはＨまたはＣＨ3；
ＶはＦまたはＣｌ；
ＸはＨ、ＣＨ3、ＣＯＯＨおよびＣＯ2ＣＨ3から選ばれる基；および
ＹはＨ、ＣＯ2ＨおよびＣＯ2ＣＨ3から選ばれる基；
で示される請求項１５に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項３０】  ＶがＣｌである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】  ＸおよびＹはそれぞれＨである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３２】  ＡがＣｌである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３３】  ＡがＣｌ；ＣがＣｌ；ＶがＣｌである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３４】  ＡがＣｌ；ＣがＣｌ；ＶがＣｌおよびＸおよびＹがそれぞれＨである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３５】  ＡがＣｌ；ＣがＣｌ；ＶがＣｌ；ＤがＨ；ＸおよびＹがそれぞれＨである、請求項２９記載の化合物。
【請求項３６】  ３−キノリニル基が非置換である、請求項２７記載の化合物。
【請求項３７】  ３−キノリニル基が置換されている、請求項２７記載の化合物。
【請求項３８】  薬理学的に許容される賦形剤と請求項１５〜３７のいずれか１つに記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項３９】  薬理学的に許容される賦形剤と請求項３５に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４０】  請求項１〜１３および１５〜３７のいずれか１つに記載の化合物の、宿主の代謝疾患または炎症疾患を調節する薬剤を製造するための使用。
【請求項４１】  宿主がヒト、イヌ、サル、マウス、ラット、ウマおよびネコから選ばれる哺乳動物である、請求項４０記載の使用。
【請求項４２】  該薬剤が経口投与用に処方されている、請求項４０記載の使用。
【請求項４３】  該薬剤が局所投与用に処方されている、請求項４０記載の使用。
【請求項４４】  ＰＰＡＲγ−介在病態の発症を予防するように調製されてなる、請求項４０記載の使用。
【請求項４５】  該疾病がＮＩＤＤＭ、肥満、高コレステロール血症、および他の脂質介在疾患、および炎症疾患から選ばれる疾病である、請求項４０記載の使用。
【請求項４６】  該薬剤が非経口投与用に処方されている、請求項４０記載の使用。
【請求項４７】  該代謝疾患がＰＰＡＲγで介在される、請求項４０記載の使用。
【請求項４８】  該代謝疾患がＮＩＤＤＭである、請求項４０記載の使用。
【請求項４９】  該縮主がヒトである、請求項４０記載の使用。
【請求項５０】  該炎症疾患が関節リウマチまたは動脈硬化症である、請求項４０記載の使用。