【手続補正書】
【提出日】平成18年6月9日(2006.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ
【化１】
2006513137.tif 000001
［式中、
Ａは
１．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立して、
１．１  −Ｏ−Ｒ１または、
１．２  −Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、ここでＲ１は、
ａ）水素原子、または、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
により１回または２回置換されている）、
２．−Ｏ−Ｒ１、
３．−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、
４．環員５〜１４個を有するヘテロアリール（ここでヘテロアリールは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されている）、または
５．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖である）、
であり、
Ｂは
１．共有結合、または、
２．−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン（ここでアルキレンは直鎖または分枝鎖であり、そして
相互に独立してＲ１により１回または２回置換されており、そしてＲ１は上記のとおり定義される）、
であり、
Ｄは
１．環員５〜１４個を有するヘテロアリール（ここでヘテロアリールは未置換である  か、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、
ここでＲ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）−Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｅ）ハロゲン、または、
ｆ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(
Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）、
である）、
２．環員５〜１２個を有する複素環（ここで複素環は未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール（ここでアリールは相互に独立して、
ａ）−ＯＨ、
ｂ）−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または
ｃ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(
Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）、
により１回、２回または３回置換されている）、または
４．−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは未置換であるか、相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
であり、
ＸおよびＹは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または、
ｅ）ハロゲン、
である］
の化合物および／または式Ｉの化合物の立体異性体形態および／または式Ｉの化合物の生理学的に耐容性のある塩。
【請求項２】
式Ｉにおいて、
Ａは
１．−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立して、
１．１  −Ｏ−Ｒ１または、
１．２  −Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１（ここでＲ１は、
ａ）水素原子、または、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、
である）、
により１回または２回置換されている）、または、
２．−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、
であり、
Ｂは共有結合であり、
Ｄは
１．フェニル（ここでフェニルは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、ここでＲ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または
ｃ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(
Ｃ1−Ｃ3)−アルキルである）、
である）、
２．ピリジル（ここでピリジルは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、または、
３．−(Ｃ4−Ｃ6)−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは未置換であるか、相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
であり、
ＸおよびＹは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、水素原子またはハロゲンである、請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
下記の群：
５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）フェノール、
５−（２−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，３−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，６−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（３，４−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（３，５−ジメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（２−エトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
５−（４−ジエチルアミノフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
３−メチル−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
３−メチル−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
３−メチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
３−メチル−５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
７−メトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン、
２−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）フェノール、
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）ベンゼン−２，４−ジオール、および、
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］イソキノリン−５−イル）ベンゼン−１，２−ジオール
から選択される請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
下記工程：
ａ）下記式ＩＶ：
【化２】
2006513137.tif 000002
の化合物を下記式ＶａまたはＶｂ：
【化３】
2006513137.tif 000003
の化合物と反応させて下記式ＶＩ：
【化４】
2006513137.tif 000004
（ここでＸ、Ｚ、Ａ、ＢおよびＤは請求項１に記載の定義を有する）
の化合物とすること、そして、五酸化リンおよびオキシ塩化リンの存在下で該化合物を式Ｉの化合物の保護された化合物に変換すること、および、最終的に、保護基を除去すること、
ｂ）方法ａ）に従って製造され、そしてその化学構造のためエナンチオマー型として存在する式Ｉの化合物を、エナンチオマー的に純粋な酸または塩基の使用による塩形成、キラル固定相上のクロマトグラフィー、または、アミノ酸のようなキラルのエナンチオマー的に純粋な化合物を用いた誘導体形成により、純粋なエナンチオマーに分割すること、得られたジアステレオマーを分離すること、および、キラルの副次的な基を除去すること、または、
ｃ）方法ａ）またはｂ）に従って製造された式Ｉの化合物を遊離の形態で単離するか、または、酸性もしくは塩基性の基が存在する場合は、これを生理学的に耐容性のある塩に変換すること、
を含む請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法。
【請求項５】
薬学的に適する、そして、生理学的に耐容性のある担体物質、添加剤および／または他の活性化合物および補助剤と共に請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物少なくとも１種の有効量を有する医薬。
【請求項６】
骨関節炎または移植された臓器に対抗した身体の拒絶反応または身体に対抗した移植された臓器の拒絶反応の予防および治療のための医薬の製造のための、下記式ＩＩ
【化５】
2006513137.tif 000005
［式中、
Ａは
１．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立して、
１．１  −Ｏ−Ｒ１または、
１．２  −Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１（ここでＲ１は、
ａ）水素原子、または、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
である）、
により１回または２回置換されている）、
２．−Ｏ−Ｒ１、
３．−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、または、
４．環員５〜１４個を有するヘテロアリール（ここでヘテロアリールは未置換であるか、または置換されている）、
５．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖である）、または、
６．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール（ここでアリールは未置換であるか、または相互に独立
してＲ２により１回、２回または３回置換されている）、
であり、
Ｂは
１．共有結合、または、
２．−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン（ここでアルキレンは直鎖または分枝鎖であり、そして相互に独立してＲ１により１回または２回置換されており、そしてＲ１は上記のとおり定義される）、
であり、
Ｄは
１．環員５〜１４個を有するヘテロアリール（ここでヘテロアリールは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、
ここでＲ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｃ）−ＯＨ、
ｄ）−Ｏ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
ｅ）ハロゲン、または、
ｆ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(
Ｃ1−Ｃ4)−アルキルである）、
である）、
２．環員５〜１２個を有する複素環（ここで複素環は未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール（ここでアリールは未置換であるか、相互に独立してＲ
２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
４．−(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは未置換であるか、相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
であり、
ＸおよびＺは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、
１）水素原子、
２）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、
３）−ＯＨ、
４）−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または、
５）ハロゲン、
である］
の化合物および／または式ＩＩの化合物の立体異性体形態および／または式ＩＩの化合物の生理学的に耐容性のある塩の使用。
【請求項７】
式ＩＩにおいて、
Ａは
１．−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル（ここでアルキルは直鎖または分枝鎖であり、そして、未置換であるか、または、相互に独立して、
１．１  −Ｏ−Ｒ１または、
１．２  −Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、
（ここでＲ１は、
ａ）水素原子、または、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ3)−アルキル、
である）、
により１回または２回置換されている）、
２．フェニル、または、
３．−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ１、
であり、
Ｂは共有結合であり、
Ｄは
１．フェニル（ここでフェニルは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、
ここでＲ２は、
ａ）水素原子、
ｂ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、または、
ｃ）−Ｎ(Ｒ３)−Ｒ４（ここでＲ３およびＲ４は相互に独立して水素原子または−(
Ｃ1−Ｃ3)−アルキルである）、
である）、
２．ピリジル（ここでピリジルは未置換であるか、または相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、または、
３．−(Ｃ4−Ｃ6)−シクロアルキル（ここでシクロアルキルは未置換であるか、相互に独立してＲ２により１回、２回または３回置換されており、そしてＲ２は上記のとおり定義される）、
であり、
ＸおよびＹは同じかまたは異なっていて、そして相互に独立して、水素原子またはハロゲンである、請求請６記載の式ＩＩの化合物の使用。