【手続補正書】
【提出日】平成16年12月3日(2004.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項５】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｈｅｔが、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で、一置換、または二置換されている、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉで表される化合物において、
式中、
Ｒ１は、無置換か、もしくはＯＨで一置換された−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、または
【化４】
2004535362.tif 000001
であり、
Ｒ２は、Ｈであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ｒ４は、Ｈ、またはＡであり、
Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＨ、またはＣＯＮＨ（ＣＨ２）２であり、
Ｙは、アルキレン、またはＡｒ−ジイルであり、
Ｔは、Ｎ（Ｒ３’）２、または１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で、一置換、または二置換され、
Ｒ３’は、Ｈ、またはＡであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、もしくはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されたフェニルであり、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルで、ここで１〜７個のＨ原子はＦで置換されてよく、
ｎは、０、または１である、
請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１５】
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド；
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソモルホリン−４−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２Ｈ−ピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［５−（２−オキソピペリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ブチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２Ｈ−ピリダジン−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］バレルアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−（４−ジメチルアミノベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（４−モルホリン−４−イルベンジル）−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（２−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルメチル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルメチル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）−フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２，５−ジメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２’−ビ−ピリジニル−５’−イル）バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［２−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−１，２’−ビ−ピリジニル−５’−イル）−２−フェニルアセトアミド、
２−［（３−Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］カプロアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチルブチルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−エチル−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、アセテ−ト、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
３−（３−アミジノフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）ペンチルアミノ］フェニル｝ピペリジン−２−オン、
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）ペンチルアミノ］−２−メチルフェニル｝ピペリジン２−オン、
１−｛４−［２−（３−アミジノフェノキシ）−２−フェニルエトキシ］フェニル｝ピペリジン−２−オン、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−（２−オキソピペリジン−１−イル）プロピル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［（３−Ｎ−エトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［（３−Ｎ−メトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［（３−Ｎ−エトキシカルボニルアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］カプロアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（２−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（２−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−トリフルオロ−３−メチルブチルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−オキソ−４Ｈ−ピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、
２−（４−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（２−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［２−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（２−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（２−アミノカルボニルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノカルボニル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノカルボニルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｒ）−［２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソ−１Ｈ−ピラジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−３−メチル−４−トリフルオロブチルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
３−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニル］−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
１−｛４−［２−（３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ）−２−フェニルエトキシ］フェニル｝ピペリジン−２−オン、
２−［３−（Ｎ−メトキシカルボニルオキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−［３−（Ｎ−エトキシカルボニルオキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−［３−（Ｎ−エトキシカルボニルオキシアミジノ）フェニルアミノ］−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］プロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−トリフルオロメチルフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−メチルフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−チエニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（２−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（２−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、
２−（２−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（４−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（３−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｒ）−２−（２−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−シクロヘキシルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｒ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［２，５−ジメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−メチルバレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノエチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、塩酸塩、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−４−トリフルオロ−３−メチルブチルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）ベンジル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］−オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−エチル−３−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−カプロラクタム−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピオンアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルプロピンアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソ−１，３−オキサジナン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
（２Ｓ）−２−（３−アミノエチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペラジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、アセテ−ト、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−トリフルオロメチル−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
２−［３−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェノキシ］−Ｎ−［４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］ブチルアミド、
２−（３−アミジノ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニル）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）プロピオンアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、トリフルオロアセテ−ト、ＥＳＩ  ４４３；
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチル−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−テトラブトキシカルボニルアミノメチル）フェニルアミノ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
３−（３−アミジノフェノキシ）−Ｎ−［３−カルボキシメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−［３−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェノキシ］−Ｎ−［３−エトキシカルボニルメトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］バレルアミド、
２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）−フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）−フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［３−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）−フェニル］−２−フェニルアセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．２］−オクト−２−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［４−（５，５−ジメチル−２−オキソピロリジン−１−イル）−フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
２−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソオキサゾリジン−３−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
３−（３−アミノメチルフェノキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］−２−（２−フルオロフェニル）アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、および薬学的に使用可能なそれらの誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、および／またはそれらの生理学的に許容できる塩および溶媒和物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための使用。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２３】
請求項１〜１５のいずれかに記載の式Ｉの化合物、および／またはそれらの薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための、少なくとも１種の更なる薬剤活性成分と組み合わせての使用。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２４】
式Ｉ−Ｉ
【化９】
2004535362.tif 000002
式中、
Ｒ１は、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＨＡ、ＮＨＣＯＡ、ＮＡＣＦ３、ＮＨ２、または（ＣＨ２）ｎＮＨ２であり、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ、互いに独立して、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＡ、またはＣＦ３であり、
Ａは、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキルであり、
Ｈｅｔ２は、１〜４個のＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＡ、ＣＮ、ＣＯＯＡ、ＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＡ、ＮＨＳＯ２Ａ、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、および／またはカルボニル酸素で一置換、二置換、または三置換されており、
ｎは、０、１、２、または３である、
で表される中間体およびそれらの塩。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
Ｔは、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、または１〜４個までのＮ、Ｏ、および／またはＳ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族のヘテロ環基であり、それは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ４）２］ｎ−シクロアルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２ＮＲ３、Ｓ（Ｏ）ｍＡおよび／またはカルボニル酸素で一置換、二置換、または三置換されており、
Ａは、１〜６個の炭素原子を有する非分枝状、または分枝状アルキルであり、ここで１つまたは２つ以上のＣＨ２基は、ＯまたはＳ原子、および／またはＣＨ＝ＣＨ−基で置換されてよく、付加的に１〜７個のＨ原子がＦで置換されてよく、
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明は、価値のある性質を有する新規な化合物、特に薬剤の調製のために用いることができる化合物を見出すことを目的とする。
式Ｉの化合物、およびそれらの塩が、非常に価値のある薬理学的性質を有し、非常に耐性があることは知られていた。特に、それらは、因子Ｘａ阻害性質を示し、従って、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、および間欠性跛行（ｃｌａｕｄｉｃａｔｉｏ  ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｓ）などの血栓塞栓性疾患に効き、および予防するために用いることができる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
因子Ｘａは、血液凝固の複雑な過程に含まれる１つのプロテアーゼである。因子Ｘａは、プロトロンビンからトロンビンへの変換を触媒する。トロンビンは、フィブリノゲンをフィブリンモノマーに開裂し、架橋後、塞栓形成に基本的な貢献をする。トロンビンの活性は、血栓塞栓性疾患の発症をもたらす。しかし、トロンビンの阻害は、塞栓形成に含まれるフィブリン形成を阻害することができる。トロンビンの阻害は、例えば、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  １９９６，９４，１７０５−１７１２のＧ．Ｆ．Ｃｏｕｓｉｎｓらの方法により測定することができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
因子Ｘａの阻害は、例えば、Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔａｓ．１９９４，７１，３１４−３１９のＴ．Ｈａｒａらの方法により測定することができる。
凝固因子ＶＩＩａは、組織因子に結合した後、凝固カスケードの外因性部位を開始し、因子Ｘａを与える因子Ｘの活性化に貢献する。従って、因子ＶＩＩａの阻害は、因子Ｘａの形成、その後のトロンビン形成を予防する。
本発明の化合物による因子ＶＩＩａの阻害、ならびに抗血栓剤および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。因子ＶＩＩａの阻害の測定のための通常の方法は、例えばＴｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９９６，８４，７３．８１のＨ．Ｆ．Ｒｏｎｎｉｎｇらにより記載されている。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
凝固因子ＩＸａは、内因性の凝固カスケードで発生し、因子Ｘａを与える因子Ｘの活性化に同様に関与する。従って、因子ＩＸａの阻害は、様々な方法で因子Ｘａの形成を予防する。
本発明の化合物による因子ＩＸａ、ならびに抗血栓剤および抗凝固剤活性の測定は、通常の体外、または体内方法により決定することができる。適切な方法は、例えばＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９９８，２７３，１２０８９−１２０９４のＪ．Ｃｈａｎｇらにより記載されている。
本発明の化合物は、更に、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置のために用いることができる。組織因子ＴＦ／因子ＶＩＩａと、種々のタイプの癌の進行との相関関係は、Ｂｉｏｍｅｄ．Ｈｅａｌｔｈ  Ｒｅｓ．（２０００），４１（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ  Ｃａｎｃｅｒ），５７−５９のＴ．Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｎ．Ｒ．Ｌｅｍｏｉｎｅにより示唆されている。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
式Ｉの化合物は、ヒトおよび獣医薬、特に、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、静脈血栓症、肺塞栓、動脈血栓症、心筋虚血（ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ  ｉｓｃｈａｅｍｉａ）、不安定狭心症、および血栓症に基づくストロークなどの血栓塞栓性疾患の処置、および予防のための薬剤活性成分として用いることができる。本発明の化合物はまた、冠状動脈疾患、大脳動脈疾患、または末梢動脈疾患などのアテローム動脈硬化性疾患の処置、または予防のために用いられる。その化合物はまた、心筋梗塞の場合、更には、血栓崩壊、経皮経管的血管形成（ＰＴＡ）、および冠状動脈バイパス手術の後の再閉塞（ｒｅｏｃｃｌｕｓｉｏｎ）に対する予防のために、他の血栓溶解剤と組み合わせて用いられる。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の化合物は、更に、マイクロサージェリーの再血栓症（ｒｅｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ）の予防のため、更には、抗凝固剤として、人工臓器、または人工透析と組み合わせて用いられる。
その化合物は、更に、患者の生体内のカテーテル、および医療扶助の洗浄、または血液、血漿、および生体外の他の血液製剤の保存のための抗凝固剤として用いられる。本発明の化合物は、血液凝固剤が病気の進行に決定的な貢献をする、または、例えば転移を含む癌、関節炎を含む炎症疾患、および糖尿病などの第２の病状の原因となる病気のために、更に用いられる。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
Ｉｃにおいて、Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されており、
Ｉｄにおいて、Ｈｅｔは、１〜２個のＮおよび／またはＯ原子を有する単環式、または二環式、飽和、不飽和、または芳香族ヘテロ環基であり、それは、Ａおよび／またはカルボニル酸素で一置換、または二置換され、
Ｉｅにおいて、Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｉｆにおいて、Ｗは、−ＯＣ（Ｒ３）２−、またはＮＲ３Ｃ（Ｒ３）２−であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ａ、または（ＣＨ２）ｎ−Ａｒであり、
Ａｒは、無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、またはＯ−［Ｃ（Ｒ４）２］ｏ−ＣＯＯＲ３で一置換、または二置換されたフェニルであり、
ｎは、０、または１であり、
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
そのようなアシル基の例は、アセチル、ピロピオニル、およびブチリルなどのアルカノイル基、フェニルアセチルなどのアラルカノイル、ベンゾイルなどのアロイル、ＰＯＡなどのアリールオキシアルカノイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ＢＯＣ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）および２−ヨードエトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル、ＣＢＺ（「カルボベンゾキシ」）、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、およびＦＭＯＣなどのアラルコキシカルボニル、Ｍｔｒなどのアリールスルホニルである。好ましいアミノ保護基は、ＢＯＣ、およびＭｔｒ、更にはＣＢＺ、ＦＭＯＣ、ベンジル、およびアセチルである。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
式Ｉの化合物、およびそれらの生理学的に許容できる塩は、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移に効き、予防するために用いることができる。
一般的に、本発明物質は、好ましくは、投与単位当たり約１〜５００ｍｇで、特に５ｍｇ〜１００ｍｇの投与量で投与する。一日量は好ましくは、約０．０２〜１０ｍｇ／体重ｋｇである。しかし、各患者についての特異な投与量は、例えば、用いられる特異な化合物の効能、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与の時間とルート、排泄速度、併用薬、処置を行っている障害の重篤度の広範な様々な要因によって変動する。経口投与が好ましい。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
本発明は更に、式Ｉの化合物、および／またはそれらの薬学的に使用できる誘導体、溶媒和物、および立体異性体、それらのすべての比率での混合物の、血栓症、心筋梗塞、動脈硬化症、炎症、卒中、狭心症、血管形成術後の再狭窄、間欠性跛行、腫瘍、腫瘍疾患、および／または腫瘍転移の処置に対する薬剤の調製のための、少なくとも１種の更なる薬剤活性成分と組み合わせての使用に関する。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４３】
３．  ３００ｍｇの含水ラネーニッケル、２．０ｍｌのアンモニアメタノール溶液を、６ｍｌのメタノール中に６６０ｍｇ（１．４５ｍｍｏｌ）の２−（３−シアノフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミドを含む溶液に加え、その混合物を６０℃、および５ｂａｒで１８時間水素化する。その反応混合物を濾過し、濾液を濃縮すると、２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミドを、無色固体として得る；ＥＳＩ  ４６０。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
４．  ２−プロパノール中の１．８７ｍｌの０．１ＮＨＣｌを、８６ｍｇ（０．１８７ｍｍｏｌ）の２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミドに加え、その混合物を室温で２時間放置する。その後、反応混合物を凍結乾燥させると、２−（３−アミノメチルフェニルアミノ）−２−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［３−メチル−４−（２−オキソピペリジン−１−イル）フェニル］アセトアミド、塩酸塩を無色固体として得る；ＥＳＩ  ４６０。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
１１．１３  ４−（４−アミノフェニル）モルホリン−３−オン
【化４７】
2004535362.tif 000003