【手続補正書】
【提出日】平成17年12月9日(2005.12.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
幹細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏで拡大する一方で、同時に幹細胞の分化をｅｘ  ｖｉｖｏで実質的に阻害する方法であって、前記幹細胞を、細胞を増殖させる条件下でｅｘ  ｖｉｖｏで培養すると同時に、前記細胞を以下からなる群から選択される条件下で培養し、それにより幹細胞集団を拡大させると同時に幹細胞の分化をｅｘ  ｖｉｖｏで実質的に阻害する工程を含む方法：
前記幹細胞のＣＤ３８の発現および／または活性を減少させる条件；
前記幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する前記幹細胞の応答能力を減少させる条件；
前記幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する前記幹細胞の応答能力を減少させる条件；および
前記幹細胞を、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件。
【請求項２】
前記幹細胞が胚幹細胞、成体幹細胞、および造血幹細胞からなる群から選択される請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記幹細胞が骨髄、末梢血、新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記幹細胞が免疫委任細胞と混合している請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記幹細胞は造血ＣＤ３４＋細胞について豊富にされている請求項３記載の方法。
【請求項６】
前記造血細胞は、細胞表面抗原ＣＤ３、ＣＤ６１、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１４、ＣＤ１５、またはＣＤ４を発現しないか、発現が実質的に消滅していることによって特徴付けられる請求項５記載の方法。
【請求項７】
ｅｘ  ｖｉｖｏ細胞増殖のための前記条件を幹細胞に与えることは、前記細胞に栄養素およびサイトカインを与える工程を含む請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記サイトカインが初期活動サイトカインまたは後期活動サイトカインである請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択され、前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項８記載の方法。
【請求項１０】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性の減少のためのｅｘ  ｖｉｖｏ培養条件を幹細胞に与えることは、ＣＤ３８発現を下方制御する薬剤を細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項１１】
ＣＤ３８発現を下方制御する前記薬剤は、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、ビタミンＤ受容体アンタゴニスト、前記幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させるためのアンタゴニスト、およびポリヌクレオチドからなる群から選択される請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記ポリヌクレオチドが、抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、もしくは抗ビタミンＤ受容体細胞内抗体をコードするか、または抗ＣＤ３８抗体、抗レチノイン酸受容体抗体、抗レチノイドＸ受容体抗体、もしくは抗ビタミンＤ受容体抗体をコードし、前記ポリヌクレオチドが、細胞内ＣＤ３８、レチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、またはビタミンＤ受容体のｍＲＮＡ分解を指示する干渉性低分子ポリヌクレオチド分子である請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記干渉性低分子ポリヌクレオチド分子は、ＲＮＡｉ分子、アンチセンス分子、リボザイム分子、およびＤＮＡｚｙｍｅ分子からなる群から選択される請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
ＣＤ３８の前記発現および／または前記活性を減少させるためのｅｘ  ｖｉｖｏ培養条件を幹細胞に与えることは、ＣＤ３８活性を阻害する薬剤を細胞に与えることによる請求項１記載の方法。
【請求項１５】
ＣＤ３８活性を阻害する前記薬剤が、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
前記ニコチンアミドアナログは、ベンズアミド、ニコチンチオアミド、ニコチン酸、およびα−アミノ−３−インドールプロピオン酸からなる群から選択される請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
幹細胞のレチノイン酸またはレチノイドに対する前記応答能力の減少が可逆的である請求項１記載の方法。
【請求項１８】
幹細胞のレチノイン酸、レチノイドまたはビタミンＤに対する前記応答能力の減少が、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で、所望により幹細胞の全ｅｘ  ｖｉｖｏ培養期間の０．１〜５０％の期間、幹細胞をｅｘ  ｖｉｖｏ培養することによる請求項１記載の方法。
【請求項１９】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択され：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；
６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；
エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；
エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；
チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；
（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；
ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；
１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；
４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；
４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；
４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；
４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；
（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および
（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択され：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；
１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エンニトリル；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；
４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；
２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；
エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；
５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および
４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項１８記載の方法：
１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；
２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；
（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；
（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；
１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；
１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；
（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；
（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；および
ブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項２０】
幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する前記応答能力の減少が、有効量の少なくとも１つのレチノイン酸受容体アンタゴニスト、少なくとも１つのレチノイドＸ受容体アンタゴニスト、および／または少なくとも１つのビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で、所望により幹細胞の全ｅｘ  ｖｉｖｏ培養期間の０．１〜５０％の期間、幹細胞をｅｘ  ｖｉｖｏ培養することによる請求項１記載の方法。
【請求項２１】
成体または新生児臍帯の全白血球サンプルまたは全骨髄細胞サンプルから得られた幹細胞に、幹細胞ｅｘ  ｖｉｖｏ細胞増殖および同時に前記幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力の減少のためのｅｘ  ｖｉｖｏ培養条件を与え、それにより前記サンプル中の再生可能な幹細胞集団を拡大する工程を含む造血幹細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏで拡大する方法。
【請求項２２】
再生可能な造血幹細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏで拡大する方法であって、以下の工程を含む方法：
（１）成体または新生児臍帯の全白血球サンプルまたは全骨髄細胞サンプルを得る工程；
（２）前記細胞の増殖を引き起こす条件下で前記細胞をｅｘ  ｖｉｖｏで培養し、同時に以下のいずれかの条件下で細胞を培養し、それにより前記サンプル中の再生可能な幹細胞集団をｅｘ  ｖｉｖｏで拡大する工程；
（ｉ）前記幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する応答能力を減少させる条件；
（ｉｉ）細胞を、ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物の存在下で培養する条件；
（ｉｉｉ）幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させる条件；および
（ｉｖ）レチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する幹細胞の応答能力を減少させる条件。
【請求項２３】
以下の工程を含む、外部遺伝子で幹細胞を遺伝子操作する方法：
（ａ）請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法に基づいて遺伝子操作すべき幹細胞をｅｘ  ｖｉｖｏで培養する工程；および
（ｂ）外部遺伝子で前記幹細胞を遺伝子操作する工程。
【請求項２４】
外部遺伝子がベクターで与えられる請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ベクターがウイルスベクターまたは核酸ベクターである請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
採取されかつ単離された幹細胞を、前記幹細胞が前記幹細胞の分化を実質的に阻害する薬剤の有効量と接触される条件下で保存する工程を含む幹細胞の保存方法であって、前記薬剤が以下からなる群から選択される方法：
前記幹細胞のＣＤ３８の発現および／または活性を減少させる薬剤；
レチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する応答能力を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する応答能力を減少させる薬剤；および
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である薬剤。
【請求項２７】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の方法により増殖された、拡大された幹細胞集団および薬学的に受容可能なキャリアを含む幹細胞調製物。
【請求項２８】
幹細胞のビタミンＤに対する前記応答能力の減少が可逆的である請求項２７記載の移植可能な造血細胞調製物。
【請求項２９】
３〜２０％の細胞がＣＤ３４＋細胞について再選択することができ、少なくとも４０％の細胞がＣＤ３４＋ｄｉｍであり、前記再選択可能なＣＤ３４＋細胞のうち、Ｌｉｎ−である大部分の細胞もまたＣＤ３４＋ｄｉｍ細胞であることによって特徴付けられる複数の細胞を含む、請求項２７記載の幹細胞調製物。
【請求項３０】
以下からなる群から選択される薬剤の有効量を補足した幹細胞分離／洗浄および／または培養用薬剤：
前記幹細胞のＣＤ３８の発現および／または活性を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；および
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である薬剤。
【請求項３１】
ｅｘ  ｖｉｖｏで幹細胞を保存するための、以下からなる群から選択される薬剤の使用：
前記幹細胞のＣＤ３８の発現および／または活性を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；および
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である薬剤。
【請求項３２】
骨髄幹細胞を個体の末梢血へ動員するための組成物の調製のための、以下からなる群から選択される薬剤の使用：
前記幹細胞のＣＤ３８の発現および／または活性を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；および
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である薬剤。
【請求項３３】
前記組成物が少なくとも１つのサイトカインをさらに含む請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
前記サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬ３リガンド、インターロイキン−６、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、トロンボポイエチン、インターロイキン−３、顆粒球コロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、およびエリスロポイエチンからなる群から選択される請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
幹細胞集団を拡大すると同時に、幹細胞の分化を実質的に阻害するための薬学的組成物の調製のための、以下からなる群から選択される薬剤の使用：
前記幹細胞のＣＤ３８の発現および／または活性を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸、レチノイド、および／またはビタミンＤに対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；
前記幹細胞のレチノイン酸受容体、レチノイドＸ受容体、および／またはビタミンＤ受容体を含むシグナル伝達経路に対する前記幹細胞の応答能力を減少させる薬剤；および
ニコチンアミド、ニコチンアミドアナログ、ニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ誘導体、またはニコチンアミドもしくはニコチンアミドアナログ代謝産物である薬剤。
【請求項３６】
造血細胞を移植するための薬学的組成物の調製のための、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の方法による幹細胞の調製物の使用。
【請求項３７】
養子免疫療法のための薬学的組成物の調製のための、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の方法による幹細胞の調製物の使用。
【請求項３８】
レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、またはビタミンＤ受容体アンタゴニストが有効な細胞拡大薬であるかどうかを決定するアッセイであって、前記アッセイは、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、またはビタミンＤ受容体アンタゴニストの存在下で幹細胞または実質的に非分化の細胞株の細胞の集団を培養する工程と、前記細胞の拡大をモニタリングする工程とを含み、非処置細胞と比較して拡大が増加して分化が減少した場合、レチノイン酸受容体アンタゴニスト、レチノイドＸ受容体アンタゴニスト、またはビタミンＤ受容体アンタゴニストは有効な細胞拡大薬であるアッセイ。
【請求項３９】
有効量のサイトカインの存在下で前記幹細胞または実質的に非分化の細胞株の細胞の集団を培養する請求項３８記載のアッセイ。
【請求項４０】
前記サイトカインが初期活動サイトカインまたは後期活動サイトカインである請求項３９記載のアッセイ。
【請求項４１】
前記初期活動サイトカインは、幹細胞因子、ＦＬＴ３リガンド、インターロイキン−１、インターロイキン−２、インターロイキン−３、インターロイキン−６、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２、腫瘍壊死因子α、およびトロンボポイエチンからなる群から選択され、前記後期活動サイトカインは、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子、エリスロポイエチン、ＦＧＦ、ＥＧＦ、ＮＧＦ、ＶＥＧＦ、ＬＩＦ、肝細胞成長因子、およびマクロファージコロニー刺激因子からなる群から選択される請求項４０記載のアッセイ。
【請求項４２】
前記レチノイン酸受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択され：
ＡＧＮ１９４３１０；ＡＧＮ１９３１０９；３−（４−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−メチル−酪酸；
６−メトキシ−２，２−ジメチル−チオクロマン−４−オン，２，２−ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イルトリフルオロメタン−スルホネート；
エチル４−（（２，２ジメチル−４−オキソ−チオクロマン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート；
エチル４−（（２，２−ジメチル−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル）エチニル）−ベンゾエート（４１）；
チオクロメン−６−イル］−エチニル−ベンゾエート（イル）；
（ｐ−［（Ｅ）−２−［３’４’−ジヒドロ−４，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’イル］プロペニル］安息香酸１’１’−ジオキシド；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ブトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−プロポキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ペントキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘキソキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−ヘプトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ｎ−オクトキシフェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−（３−ｔ−ブチル−５−（１−フェニル−ビニル）−フェニル］−３−メチル−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−［７−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−｛［４，５−３Ｈ２］−ｎ−ペントキシ｝フェニル）−３−メチル］−オクタ−２，４，６−トリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−カルボキシアミド）安息香酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−３−メチル−５−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−シクロプロピル］−ペンタ−２，４−ジエン酸；
ｐ−［（Ｅ）−２−［３’，４’−ジヒドロ−４’，４’−ジメチル−７’−（ヘプチルオキシ）−２’Ｈ−１−ベンゾチオピラン−６’−イル］プロペニル］安息香酸；
１’，１’−ジオキシド，４−（７，７，１０，１０−テトラメチル−１−ピリジン−３−イルメチル−４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ナフト［２，３−ｇ］インドール−３−イル）−安息香酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヘキシルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−［３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オクチルオキシフェニル］−３−メチル−２，４，６−オクタトリエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ）−（１ＲＳ，２ＲＳ）−５−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ブトキシ−フェニル）−シクロプロピル］−３−メチル−ペンタ−２，４−ジエン酸；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−（５Ｈ−２，３（２，５ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；
４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；
４−｛［４−（４−エチルフェニル）２，２−ジメチル−（２Ｈ）−チオクロメン−６−イル］エチニル｝安息香酸；
４−［４−２メチル−１，２−ジカルバ−クロソ−ドデカボラン−１−イル−フェニルカルバモイル］安息香酸；
４−［４，５，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，７，１０，１０−テトラメチル−１−（３−ピリジルメチル）−アントラ［１，２−ｂ］ピロール−３−イル］安息香酸；
（３−ピリジルメチル）−］５−チアアントラ［２，１−ｂ］ピロール−３−イル）安息香酸；および
（３−ピリジルメチル）−アントラ［２ｍｌ−ｄ］ピラゾール−３−イル］安息香酸
前記レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択され：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；
１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エンニトリル；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；
４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；
２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；
エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；
５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および
４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸
前記ビタミンＤ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される請求項３８記載のアッセイ：
１α，２５−（ＯＨ）−Ｄ３−２６，２３ラクトン；
１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ（３）；
２５−カルボン酸エステルＺＫ１５９２２２；
（２３Ｓ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；
（２３Ｒ）−２５−デヒドロ−１α−ＯＨ−Ｄ（３）；
１β，２５（ＯＨ）２Ｄ３；
１β，２５（ＯＨ）２−３−エピ−Ｄ３；
（２３Ｓ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；
（２３Ｒ）２５−デヒドロ−１α（ＯＨ）Ｄ３−２６，２３−ラクトン；および
ブチル−（５Ｚ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，７Ｅ，２２Ｅ−（１Ｓ，３Ｒ，２４Ｒ）−１，３，２４−トリヒドロキシ−２６，２７−シクロ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９），２２−テトラエン−２５−カルボキシレート）。
【請求項４３】
前記細胞が造血幹細胞、胚幹細胞または成体幹細胞からなる群から選択される請求項３８記載のアッセイ。
【請求項４４】
前記幹細胞が骨髄、末梢血、および新生児臍帯血からなる群から選択される供給源に由来する請求項３８記載のアッセイ。
【請求項４５】
前記幹細胞が免疫委任細胞と混合している請求項４４記載のアッセイ。
【請求項４６】
前記分化の減少のモニタリングがＣＤ３４の造血細胞表面発現を決定することおよび／または造血細胞表面抗原ＣＤ３８、ＣＤ３、ＣＤ６１、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ１４、ＣＤ１５、またはＣＤ４を発現しないか、発現が実質的に消滅していることを決定することによる請求項３８記載のアッセイ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
記載の好ましい実施形態におけるなおさらなる特徴によれば、レチノイドＸ受容体アンタゴニストは、以下からなる群から選択される：
ＬＧＮ１００５７２；ＬＧＮ１００５７４；
１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エンニトリル；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；
４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネート（ｂｅｎｚｅｎｅｔｅ）トラゾール；
２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；
エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；
５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および
４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５メチル−８−ニトロジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３６０】
本発明の異なる態様および実施形態の状況で使用されるレチノイドＸ受容体アンタゴニストは以下であり得る：ＬＧＮ１００５７２；
１−（３−ヒドロキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
１−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）エタノン；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エンニトリル；
３−（３−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）ブト−２−エナール；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ）−７−３［−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレン−２−イル］−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−［３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］安息香酸；
４−［１（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］安息香酸；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ベンゼネートトラゾール；
２−［１−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エチル］ピリジン−５−カルボン酸；
エチル−２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボキシレート；
５−［１−３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−２−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
メチル２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボキシレート；
４−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）ベンズアミド；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）エテニル］ピリジン−５−カルボン酸；
２−［１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）シクロプロピル］ピリジン−５−カルボン酸；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸ブチルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸プロピルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸シアノイミン；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸アリルオキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸４−（３−メチルブト−２−エン酸）オキシム；
４−［（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチル）カルボニル］安息香酸１−アミノエチルオキシム；
（２Ｅ，４Ｅ，６Ｚ）−７−（３−ｎ−プロポキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチルナフタレン−２−イル）−３−メチルオクタ−２，４，６−トリエン酸；
４−（５Ｈ−２，３（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５−ｎ−プロピルジベンゾ［ｂ，ｅ］［１，４］ジアゼピン−１１−イル）安息香酸；および
４−（５Ｈ−２，３−（２，５−ジメチル−２，５−ヘキサノ）−５ｍ．。