【手続補正書】
【提出日】平成18年5月25日(2006.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）遺伝子発現の低分子阻害剤と、（ｂ）アンチセンス・オリゴヌクレオチドと、（ｃ）短鎖干渉ＲＮＡ分子（ｓｉＲＮＡおよびＲＮＡｉ）とからなるグループから選択されるＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤を含む組成物であって、
該ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤は、ＦＧＦＲ５を発現する細胞集団と接触するとき、オステオポンチン遺伝子発現を変調させる効果がある、組成物。
【請求項２】
前記ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤は、（ａ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドと、（ｂ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドの相補体と、（ｃ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドの逆配列と、（ｄ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドと、（ｅ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドの相補体と、（ｆ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドの逆配列とからなるグループから選択されるポリヌクレオチドと特異的に結合する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤は、ＦＧＦＲ５を発現する細胞集団に接触するとき、ＦＧＦＲ５遺伝子発現を減少させる効果がある、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤は、ＦＧＦＲ５を発現する細胞集団に接触するとき、オステオポンチン遺伝子発現を減少させる効果がある、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤はアンチセンス・オリゴヌクレオチドで、該アンチセンス・オリゴヌクレオチドは、（ａ）アンチセンス発現ベクターと、（ｂ）アンチセンス・オリゴデオキシリボヌクレオチドと、（ｃ）アンチセンス・ホスホロチオエート・オリゴデオキシリボヌクレオチドと、（ｄ）アンチセンス・オリゴリボヌクレオチドと、（ｅ）アンチセンス・ホスホロチオエート・オリゴリボヌクレオチドとからなるグループから選択される、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤を含む組成物であって、該変調剤は短鎖干渉ＲＮＡ分子（ｓｉＲＮＡおよびＲＮＡｉ）である、組成物。
【請求項７】
結合剤を含む組成物であって、該結合剤は、（ａ）低分子と、（ｂ）抗体またはその抗原結合断片と、（ｃ）短鎖可変部抗体（ｓｃＦｖ）と、（ｄ）ラクダ重鎖抗体（ＨＣＡｂ）またはその重鎖可変部ドメイン（ＶＨＨ）と、（ｅ）ＦＧＦＲ５リガンドまたはその抗原結合断片とからなるグループから選択される、ＦＧＦＲ５ポリペプチド機能の変調剤であり、前記結合剤は、細胞集団と接触するとき、該細胞集団のオステオポンチン遺伝子発現を変調させる効果がある、組成物。
【請求項８】
結合剤を含む組成物であって、該結合剤は、ラクダ重鎖抗体（ＨＣＡｂ）またはその重鎖可変部ドメイン（ＶＨＨ）であり、前記結合剤はＦＧＦＲ５ポリペプチド機能の変調剤である、組成物。
【請求項９】
前記結合剤は、（ａ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドまたはその相補体にコード化されるポリペプチドと、（ｂ）配列番号５−８および１３−１５からなうグループから選択される配列を含むポリペプチドとからなるグループから選択されるポリペプチドに特異的に結合する、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記結合剤はＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアゴニストである、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアゴニストは、該アゴニストがＦＧＦＲ５ポリペプチドを発現する細胞集団に接触するとき、該細胞集団でのオステオポンチン遺伝子発現を増大させる効果がある、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記結合剤はＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアンタゴニストである、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアンタゴニストは、該アンタゴニストがＦＧＦＲ５ポリペプチドを発現する細胞集団に接触するとき、該細胞集団でのオステオポンチン遺伝子発現を減少させる効果がある、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
細胞集団でのオステオポンチン発現を変調させる方法であって、該細胞集団を請求項１または６に記載の組成物に接触させるステップを含む、方法。
【請求項１５】
前記ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤は、（ａ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドと、（ｂ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドの相補体と、（ｃ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドの逆配列と、（ｄ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドと、（ｅ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドの相補体と、（ｆ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドの逆配列とからなるグループから選択されるポリヌクレオチドと特異的に結合する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤は、ＦＧＦＲ５を発現する細胞集団に接触するとき、ＦＧＦＲ５遺伝子発現を減少させる効果がある、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤は、ＦＧＦＲ５を発現する細胞集団に接触するとき、オステオポンチン遺伝子発現を減少させる効果がある、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
細胞集団でのオステオポンチン発現を変調させる方法であって、該細胞集団を請求項７または８に記載の組成物に接触させるステップを含む、方法。
【請求項１９】
前記結合剤は、（ａ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドまたはその相補体にコード化されるポリペプチドと、（ｂ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドとからなるグループから選択されるポリペプチドと特異的に結合する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記結合剤はＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアゴニストで、該アゴニストが前記細胞集団に接触するとき、前記アゴニストの前記細胞集団との結合がオステオポンチン発現の増大をもたらす、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記結合剤はＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアンタゴニストで、該アンタゴニストが前記細胞集団に接触するとき、前記アンタゴニストの前記細胞集団との結合がオステオポンチン発現の減少をもたらす、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
オステオポンチン発現の増大と関連する疾患の治療薬の調製におけるＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤の使用。
【請求項２３】
前記変調剤は、（ａ）遺伝子発現の低分子阻害剤と、（ｂ）アンチセンス・ポリヌクレオチドと、（ｃ）短鎖干渉ＲＮＡ分子（ｓｉＲＮＡまたはＲＮＡｉ）とからなるグループから選択される、請求項２２に記載のＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤の使用。
【請求項２４】
前記変調剤は、（ａ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドと、（ｂ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドの相補体と、（ｃ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドの逆配列と、（ｄ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドと、（ｅ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドの相補体と、（ｆ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドをコード化するポリヌクレオチドの逆配列とからなるグループから選択されるポリヌクレオチドと特異的に結合する、請求項２２に記載のＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤の使用。
【請求項２５】
オステオポンチン発現の増大と関連する前記疾患は、がん、多発性硬化症、全身性ループス・エリテマトーデス、糖尿病、リウマトイド関節炎、サルコイドーシス、結核、腎結石、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、腎炎、関節炎および骨粗鬆症からなるグループから選択される、請求項２２に記載のＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤の使用。
【請求項２６】
オステオポンチン発現の増大と関連する疾患の治療薬における結合剤の使用であって、該結合剤はＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアンタゴニストであり、前記結合剤は、（ａ）低分子と、（ｂ）抗体またはその抗原結合断片と、（ｃ）短鎖可変部抗体（ｓｃＦｖ）と、（ｄ）ラクダ重鎖抗体（ＨＣＡｂ）またはその重鎖可変部ドメイン（ＶＨＨ）とからなるグループから選択される、オステオポンチン発現の増大と関連する疾患の治療薬における結合剤の使用。
【請求項２７】
前記結合剤は、（ａ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドまたはその相補体にコード化されるポリペプチドと、（ｂ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドとからなるグループから選択されるポリペプチドと特異的に結合する、請求項２６に記載の結合剤の使用。
【請求項２８】
前記オステオポンチン発現の増大と関連する疾患は、がん、多発性硬化症、全身性ループス・エリテマトーデス、糖尿病、リウマトイド関節炎、サルコイドーシス、結核、腎結石、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、腎炎、関節炎および骨粗鬆症からなるグループから選択される、請求項２６に記載の結合剤の使用。
【請求項２９】
オステオポンチン発現の減少と関連する疾患の治療薬における結合剤の使用であって、該結合剤はＦＧＦＲ５ポリペプチド機能のアゴニストであって、前記結合剤は、（ａ）低分子と、（ｂ）抗体またはその抗原結合断片と、（ｃ）短鎖可変部抗体（ｓｃＦｖ）と、（ｄ）ラクダ重鎖抗体（ＨＣＡｂ）またはその重鎖可変部ドメイン（ＶＨＨ）と、（ｅ）ＦＧＦＲ５リガンドまたはそのＦＧＦＲ５結合断片とからなるグループから選択される、オステオポンチン発現の減少と関連する疾患の治療薬における結合剤の使用。
【請求項３０】
前記結合剤は、（ａ）配列番号１−４および９からなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドまたはその相補体にコード化されるポリペプチドと、（ｂ）配列番号５−８および１３−１５からなるグループから選択される配列を含むポリペプチドとからなるグループから選択されるポリペプチドと特異的に結合する、請求項２９に記載の結合剤の使用。
【請求項３１】
前記オステオポンチン発現の減少と関連する疾患は骨化石症である、請求項２９に記載の結合剤の使用。
【請求項３２】
請求項１、７または８に記載の組成物を患者に投与するステップを含む、オステオポンチン発現の増大と関連する疾患の治療方法。
【請求項３３】
患者に請求項１、７または８に記載の組成物を投与するステップを含む、乳癌、肝細胞性癌腫および大腸癌からなるグループから選択されるがんの治療方法。
【請求項３４】
患者に請求項１、７または８に記載の組成物を投与するステップを含む、骨粗鬆症および骨化石症からなるグループから選択される骨疾患の治療方法。
【請求項３５】
患者に請求項１、７または８に記載の組成物を投与するステップを含む、ＦＧＦＲ５レベルの異常と関連する疾患の治療方法。
【請求項３６】
細胞集団でのオステオポンチン発現を阻害する方法であって、該細胞内でのポリペプチド量を減少させるステップを含み、該ポリペプチドは、
（ａ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列と、
（ｂ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも７５％ある配列と、
（ｃ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも９０％ある配列と、
（ｄ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも９５％ある配列とからなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、細胞集団でのオステオポンチン発現を阻害する方法。
【請求項３７】
細胞集団でのオステオポンチン発現を阻害する方法であって、請求項７または８に組成物を投与することによって前記細胞集団でのポリペプチドの活性を阻害するステップを含み、前記ポリペプチドは、
（ａ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列と、
（ｂ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも７５％ある配列と、
（ｃ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも９０％ある配列と、
（ｄ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも９５％ある配列とからなるグループから選択されるアミノ酸配列を含む、細胞集団でのオステオポンチン発現を阻害する方法。
【請求項３８】
オステオポンチンレベルの上昇を特徴とする疾患の治療方法であって、請求項７または８に記載の組成物を投与するステップを含み、前記組成物は、
（ａ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列と、
（ｂ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも７５％ある配列と、
（ｃ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも９０％ある配列と、
（ｄ）配列番号５−８および１３−１５に提供される配列との同一性が少なくとも９５％ある配列とからなるグループから選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドと特異的に結合する結合剤を含む、疾患の治療方法。
【請求項３９】
オステオポンチンレベルの上昇を特徴とする疾患の治療方法であって、請求項１に記載の組成物を投与するステップを含み、該組成物は、
（ａ）配列番号１−４および９に提供される配列と、
（ｂ）配列番号１−４および９に提供される配列との同一性が少なくとも７５％ある配列と、
（ｃ）配列番号１−４および９に提供される配列との同一性が少なくとも９０％ある配列と、
（ｄ）配列番号１−４および９に提供される配列との同一性が少なくとも９５％ある配列とからなるグループから選択される配列を含むポリヌクレオチドと特異的に結合するＦＧＦＲ５遺伝子発現の変調剤を含む、疾患の治療方法。
【請求項４０】
前記疾患は、がん、多発性硬化症、全身性ループス・エリテマトーデス、糖尿病、リウマトイド関節炎、サルコイドーシス、結核、腎結石、アテローム性動脈硬化症、脈管炎、腎炎、関節炎および骨粗鬆症からなるグループから選択される、請求項３６ないし３９のいずれか１つに記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2005537786000001.app