【手続補正書】
【提出日】平成18年11月10日(2006.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
６−メチル−Ｎ−{[１−(３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ'−(４−クロロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[２−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)エチル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(４−ベンジルモルホリン−２−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[３−(２−メチルピペリジン−１−イル)プロピル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
２−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}−カルボニル)アミノ]メチル}−３−フロ酸メチル
６−メチル−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−(３−アゼパン−１−イルプロピル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−(３−モルホリン−４−イルプロピル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(３−ピペリジン−１−イルプロピル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[３−(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[３−(２−エチルピペリジン−１−イル)プロピル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１−エチル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[４−(アセチルアミノ)ベンジル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−{[１−(４−メチルフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]メチル}−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ'−(４−メチルフェニル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
６−メチル−Ｎ−[３−(４−メチルピペリジン−１−イル)プロピル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−[３−(５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロピル]−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
５−メチル−４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}−２−フロ酸エチル
Ｎ−[(６−フルオロ−４Ｈ−１,３−ベンゾジオキシン−８−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−３−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−[(１,３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ'−(４−フルオロフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
６−メチル−Ｎ−[(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)メチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−２−オキソ−Ｎ'−フェニル−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
Ｎ−[(１−エチル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
６−メチル−Ｎ−[２−(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボキサミド
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
本発明には、塩の形における、特に酸付加塩における式(Ｉ)の化合物が含まれる。適当な塩には、有機のおよび無機の酸で形成されるものの両方が含まれる。そのような酸付加塩は、非−薬学的に許容される酸の塩が問題の化合物の作成および精製において有用性を持ち得るけれども、通常は薬学的に許容されるであろう。かくして、好ましい塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、メタンスルホン酸およびベンゼンスルホン酸から形成されるものが含まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
もう一つの可能性は、吸入過程の間にばらばらになる球体に微粒子化化合物を加工することである。この球体化粉末は、その中で投与ユニットが患者により吸入される望ましい容量を測る多回用量吸入器(例えば、Turbuhaler[登録商標]として公知のもの)の薬物貯蔵器の中に充填され得る。このシステムでもって、担体物質と共にもしくはなしで、活性化合物が患者に投与される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５８１】
実施例７０.３
６−メチル−Ｎ'−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
1H NMR (DMSO-d6): δ 10.80 (1H, s); 9.62 (1H, d); 7.99-7.74 (4H, m); 7.65 (2H, d); 6.80 (2H, d); 6.67 (1H, d); 3.07 (3H, s)。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５８２】
実施例７０.４
Ｎ'−(４−ブロモフェニル)−６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
1H NMR (DMSO-d6): δ 10.69 (1H, s); 8.35 (1H, d); 7.99-7.73 (4H, m); 7.29 (2H, d); 6.66 (3H, dd)。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５９５】
実施例７０.１７
２−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}−カルボニル)アミノ]メチル}−３−フロ酸メチル
APCI-MS m/z: 558.3 [MH+]。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６０８】
実施例７０.３０
６−メチル−Ｎ'−(４−メチルフェニル)−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−カルボヒドラジド
APCI-MS m/z: 402.2 [MH+]。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６１１】
実施例７０.３３
５−メチル−４−{[({６−メチル−２−オキソ−１−[３−(トリフルオロメチル)フェニル]−１,２−ジヒドロピリジン−３−イル}カルボニル)アミノ]メチル}−２−フロ酸エチル
APCI-MS m/z: 463.3 [MH+]。