【手続補正書】
【提出日】平成18年2月17日(2006.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ANIKLSVQMKL(配列番号8)、そのホモログ、或いは配列番号8又はそのホモログの断片を含む第一アミノ酸配列；IIVKLND(配列番号2)、そのホモログ、或いは配列番号2又はそのホモログの断片を含む第二アミノ酸配列；そして上記第一アミノ酸配列と上記第二アミノ酸配列の間に結合されたβターン誘導骨格を含む、部分的なペプチド擬似物であって、ここで上記ホモログ又は断片が、以下の活性：80μM未満のIC50レベルで、in vitroにおいて内皮細胞の増殖を阻害する活性；コラーゲン・ゲルに基づくアッセイにおいて、85％未満の出芽レベルでin vitroにおける血管新生を阻害する活性；又は投与期間の終わりにおいて対照に比較して少なくとも25％でin vivoにおける腫瘍体積を減少させる活性；の内の少なくとも1を上記部分的なペプチド擬似物に提供する、前記部分的なペプチド擬似物。
【請求項２】
前記第一アミノ酸配列が、配列番号8又はそのホモログの少なくとも3のアミノ酸を含む、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項３】
前記第一アミノ酸配列は、1、2、3、4、5、6、7、又は8残基N末端において欠失がされた配列番号8又はそのホモログを含む、請求項2に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項４】
前記第一アミノ酸配列が、MKL、QMKL(配列番号4)、SVQMKL(配列番号5)、IKLSVQMKL(配列番号6)、及びNIKLSVQMKL(配列番号7)から成る群から選ばれる少なくとも1の配列を含む、請求項3に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項５】
前記第一アミノ酸配列が、ANIKLSVQMKL(配列番号8)又はそのホモログを含み、かつ前記第二アミノ酸配列がIIVKLND(配列番号2)又はそのホモログを含む、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項６】
前記第二アミノ酸配列が、配列番号2又はそのホモログの少なくとも1のアミノ酸を含む、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項７】
前記第二アミノ酸配列は、1，2，3，4，5、又は6残基C末端において欠失がされた配列番号2又はそのホモログを含む、請求項6に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項８】
前記第二アミノ酸配列が、I、IIVK(配列番号3)、及びIIVKLN(配列番号9)から成る群から選ばれる少なくとも1の配列を含む、請求項7に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項９】
前記第一アミノ酸配列が、MKL、QMKL(配列番号4)、SVQMKL(配列番号5)、IKLSVQMKL(配列番号6)、及びNIKLSVQMKL(配列番号7)から成る群から選ばれる少なくとも1の配列を含む、請求項8に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項１０】
前記βターン誘導骨格が、ジベンゾフランを含む骨格である、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項１１】
ANIKLSVQMKL(配列番号8)又はその断片から成る第一アミノ酸配列、IIVKLND(配列番号2)またはその断片から成る第二アミノ酸配列、及び第一アミノ酸配列と第二アミノ酸配列の間に結合されたβターン誘導骨格を含む部分的なペプチド擬似物であって、ここで配列番号8の断片は、1、2、3、4、5、6、7又は8残基N末端において欠失された配列であり、かつ配列番号2の断片は、1、2、3、4、5,又は6残基C末端において欠失された配列である、前記部分的なペプチド擬似物。
【請求項１２】
第一アミノ酸配列が、少なくとも4のアミノ酸の配列QMKL(配列番号4)を有し、第二配列が、少なくともアミノ酸Iを有し、そしてその間で結合するβターン誘導骨格を含む部分的なペプチド擬似物であって、ここで上記部分的なペプチド擬似物が、少なくとも1の以下の活性：80μM未満のIC50レベルでin vitroにおける内皮細胞増殖を阻害する活性；コラーゲン・ゲルに基づくアッセイにおける85％未満の出芽レベルでin vitroの血管新生を阻害する活性；又は投与期間の終わりで対照と比較して少なくとも25％でin vivoの腫瘍体積を減少する活性を有する、前記部分的なペプチド擬似物。
【請求項１３】
第一アミノ酸配列が、少なくとも1の以下：
配列SVQMKL(配列番号5)の6のアミノ酸；
配列IKLSVQMKL(配列番号6)の9のアミノ酸；
配列NIKLSVQMKL(配列番号7)の10のアミノ酸；又は
配列ANIKLSVQMKL(配列番号8)の11のアミノ酸
を有する、請求項12に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項１４】
前記第二アミノ酸配列が、少なくとも1の以下：
配列IIVK(配列番号3)の4のアミノ酸；
配列IIVKLN(配列番号9)の6のアミノ酸；又は、
配列IIVKLND(配列番号2)の9のアミノ酸
を有する、請求項12に記載の部分的なペプチド擬似物。
【請求項１５】
以下：
ANIKLSVQMKL-[DBF]-IIVKLND；
NIKLSVQMKL-[DBF]-IIVKLND；
IKLSVQMKL-[DBF]-IIVKLND；
SVQMKL-[DBF]-IIVKLND；
QMKL-[DBF]-IIVKLND；
MKL-[DBF]-IIVKLND；
L-[DBF]-IIVKLND；
ANIKLSVQMKL-[DBF]-IIVKLN；
ANIKLSVQMKL-[DBF]-IIVK；
ANIKLSVQMKL-[DBF]-I；
SVQMKL-[DBF]-IIVKLN；
SVQMKL-[DBF]-IIVK；
SVQMKL-[DBF]-IIV；
SVQMKL-[DBF]-II；及び
SVQMKL-[DBF]-I； 
から成る群から選ばれる部分的なペプチド擬似物であって、ここで、DBFはジベンゾフランβターン擬似物である、前記部分的なペプチド擬似物。
【請求項１６】
細菌感染及び/又は内毒血症の阻害方法であって、上記方法が、細胞を、上記細菌感染を阻害するために、及び/又は上記内毒血症を中和するために効果的な量の組成物と接触させることを含み、ここで上記組成物が、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物を含む、前記方法。
【請求項１７】
前記接触ステップが、in vitroで起こる、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、細菌感染及び/又は内毒血症阻害用の医薬組成物。
【請求項１９】
前記細胞が、細胞培養中に存在する、請求項16に記載の方法。
【請求項２０】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項16に記載の方法。
【請求項２１】
前記細胞がヒト細胞である、請求項20に記載の方法。
【請求項２２】
前記部分的なペプチド擬似物が、内毒素を中和するか、殺菌剤であるか、又は殺菌剤でありかつ内毒素を中和する、請求項16に記載の方法。
【請求項２３】
TNF-αの量を低減する方法であって、上記方法が、細胞を、TNF-αを低減するために効果的な量の組成物と接触させることを含み、ここで上記組成物が、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物を含む、前記方法。
【請求項２４】
前記接触ステップが、in vitroで起こる、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
請求項１に記載される部分的なペップチドの有効量を含む、ＴＮＦ-αの量の低減用の医薬組成物。
【請求項２６】
前記細胞が、細胞培養中に存在する、請求項23に記載の方法。
【請求項２７】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項23に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞がヒト細胞である、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
内皮細胞増殖の阻害方法であって、上記方法が、細胞を、内皮細胞の増殖を阻害するために効果的な量の組成物と接触させることを含み、ここで上記組成物が、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物を含む、前記方法。
【請求項３０】
前記接触ステップが、in vitroで起こる、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の部分的ペプチド擬似物の有効量を含む、内皮細胞増殖の阻害用医薬組成物。
【請求項３２】
前記細胞が、細胞培養中に存在する、請求項29に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項29に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞がヒト細胞である、請求項29に記載の方法。
【請求項３５】
血管新生因子が引き起こす細胞間接着分子の発現の発現低下を阻害する方法であって、上記方法が、細胞を、血管新生因子が引き起こす細胞間接着分子の発現の発現低下を阻害するために効果的な量の組成物と接触させることを含み、ここで上記組成物が、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物を含む、前記方法。
【請求項３６】
前記接触ステップが、in vitroで起こる、請求項35に記載の方法。
【請求項３７】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、細胞内接着分子発現の発現低下を抑制するための医薬組成物。
【請求項３８】
前記細胞が、細胞培養中に存在する、請求項35に記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項35に記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞がヒト細胞である、請求項35に記載の方法。
【請求項４１】
血管新生因子が引き起こす細胞間接着分子の発現を促進する方法であって、上記方法が、細胞を、血管新生因子が引き起こす細胞間接着分子の発現を促進するために効果的な量の組成物と接触させることを含み、ここで上記組成物が、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物を含む、前記方法。
【請求項４２】
前記接触ステップが、in vitroで起こる、請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
請求項１に記載の部分的ペプチド擬似物の有効量を含む、血管新生因子が引き起こす細胞間接着分子の発現の促進用の医薬組成物。
【請求項４４】
前記細胞が、細胞培養中に存在する、請求項41に記載の方法。
【請求項４５】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項41に記載の方法。
【請求項４６】
前記細胞がヒト細胞である、請求項41に記載の方法。
【請求項４７】
血管新生の阻害方法であって、上記方法が、細胞を、血管新生を阻害するために効果的な量の組成物と接触させることを含み、ここで上記組成物が、請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物を含む、前記方法。
【請求項４８】
前記接触ステップが、in vitroで起こる、請求項47に記載の方法。
【請求項４９】
請求項１に記載の部分的ペプチド擬似物の有効量を含む、血管新生の阻害用の医薬組成物。
【請求項５０】
前記細胞が、細胞培養中に存在する、請求項47に記載の方法。
【請求項５１】
前記細胞が、哺乳動物細胞である、請求項47に記載の方法。
【請求項５２】
前記細胞がヒト細胞である、請求項47に記載の方法。
【請求項５３】
請求項1に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、患者における腫瘍形成の阻害用医薬組成物。
【請求項５４】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、患者におけるアテローム性動脈硬化症の阻害用医薬組成物。
【請求項５５】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、患者における再狭窄の阻害用医薬組成物。
【請求項５６】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、患者における糖尿病性網膜症の阻害用医薬組成物。
【請求項５７】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、患者における血管新生緑内障の阻害用医薬組成物。
【請求項５８】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、患者におけるリュウマチ様関節症の阻害用医薬組成物。
【請求項５９】
請求項１に記載の部分的なペプチド擬似物の有効量を含む、患者における子宮内膜症の阻害用医薬組成物。
【請求項６０】
部分的なペプチド擬似物であって、
第一アミノ酸配列；
第二アミノ酸配列；及び
当該第一アミノ酸配列と第二アミノ酸配列との間に結合されるβターン誘導骨格
を含み、
ここで上記第一アミノ酸配列が、ＡＮＩＫＬＳＶＱＭＫＬ(配列番号８)、配列番号８のホモログ、配列番号８の断片、及び配列番号８の断片のホモログからなる群から選ばれるアミノ酸配列からなり；
上記第二アミノ酸配列が、ＩＩＶＫＬＮＤ(配列番号２)、配列番号２のホモログ、配列番号２の断片、及び配列番号２の断片のホモログからなる群から選ばれるアミノ酸配列からなり；
ここでホモログは、一の保存性のアミノ酸置換、１以上の構成アミノ酸での化学的改変、及び/又は１以上の構成アミノ酸での酵素的改変を含み、
配列番号８の断片は、配列番号８の少なくとも３個の連続するアミノ酸からなり；
配列番号２の断片は、配列番号２の少なくとも１個の連続するアミノ酸からなり；そして
ホモログ又は断片が、部分的ペプチド擬似物に、少なくとも１の下記の活性：
８０ｍＭ未満のＩＣ５０レベルで、ｉｎ ｖｉｔｒｏにて内皮細胞増殖を阻害し；
コラーゲン・ゲルに基づくアッセイにおいて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにて８５％未満の出芽レベルで血管新生を阻害し；又は
投与期間の終わりにおいて、ｉｎ ｖｉｖｏ腫瘍体積を、コントロールに対して少なくとも２５％低減する、
を与える、前記ペプチド擬似物。
【請求項６１】
以下の：
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＡＮＩＫＬＳＶＱＭＫＬ(配列番号８)及びＩＩＶＫＬＮＤ(配列番号２)； 
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＮＩＫＬＳＶＱＭＫＬ(配列番号７)及びＩＩＶＫＬＮＤ(配列番号２)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＩＫＬＳＶＱＭＫＬ(配列番号６)及びＩＩＶＫＬＮＤ(配列番号２)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＳＶＱＭＫＬ(配列番号５)及びＩＩＶＫＬＮＤ(配列番号２)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＱＭＫＬ(配列番号４)及びＩＩＶＫＬＮＤ(配列番号２)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＭＫＬ及びＩＩＶＫＬＮＤ(配列番号２)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＡＮＩＫＬＳＶＱＭＫＬ(配列番号８)及びＩＩＶＫＬＮ(配列番号９)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＡＮＩＫＬＳＶＱＭＫＬ(配列番号８)及びＩＩＶＫ(配列番号３)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＡＮＩＫＬＳＶＱＭＫＬ(配列番号８)及びＩ；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＳＶＱＭＫＬ(配列番号５)及びＩＩＶＫＬＮ(配列番号９)； 
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＳＶＱＭＫＬ(配列番号５)及びＩＩＶＫ(配列番号３)；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＳＶＱＭＫＬ(配列番号５)及びＩＩＶ；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＳＶＱＭＫＬ(配列番号５)及びＩＩ；
その間にβ‐ターン誘導骨格を有するＳＶＱＭＫＬ(配列番号５)及びＩ；
からなる群から選ばれる部分的なペプチド擬似物。
【請求項６２】
１以上の構成アミノ酸が、化学改変及び／又は酵素改変により改変される、請求項６１に記載の部分的ペプチド擬似物。
【請求項６３】
前記部分的ペプチド擬似物が、少なくとも１の以下の活性：
in vitroにて８０μＭ未満のＩＣ５０レベルで内皮細胞増殖を阻害し；
コラーゲン・ゲルに基づくアッセイにおいて、ｉｎ ｖｉｔｒｏにて８５％未満のレベルで血管新生を阻害し；
投与期間の終わりにおいて、in vivo腫瘍体積をコントロールに対して少なくとも２５％低減する
を有する、請求項６１に記載の部分的なペプチド擬似物。