【手続補正書】
【提出日】平成17年9月1日(2005.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする患者の精神疾患を治療する能力について被試験薬剤を同定するための方法であって、
(a)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr-75脱リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr-75脱リン酸化DARPP-32のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(b)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr-75リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr-75リン酸化DARPP-32の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(c)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr202-脱リン酸化ERK1とを接触させて、Thr202-脱リン酸化ERK1のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(d)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr202-リン酸化ERK1とを接触させて、Thr202-リン酸化ERK1の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(e)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr204-脱リン酸化ERK1とを接触させて、Tyr204-脱リン酸化ERK1のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(f)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr204-リン酸化ERK1とを接触させて、Tyr204-リン酸化ERK1の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(g)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr185-脱リン酸化ERK2とを接触させて、Thr185-脱リン酸化ERK2のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(h)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr185-リン酸化ERK2とを接触させて、Thr185-リン酸化ERK2の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(i)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr187-脱リン酸化ERK2とを接触させて、Tyr187-脱リン酸化ERK2のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(j)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr187-リン酸化ERK2とを接触させて、Tyr187-リン酸化ERK2の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(k)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とSer133-脱リン酸化CREBとを接触させて、Ser133-脱リン酸化CREBのリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(l)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とSer133-リン酸化CREBとを接触させて、Ser133-リン酸化CREBの脱リン酸化量を検出する段階、
を含み、ここで、該潜在的薬剤の存在下で対照レベルに対して、もしそれぞれ、
(i)  Thr-75脱リン酸化DARPP-32のリン酸化レベルの増加が段階(a)で検出されるか、あるいは、
(ii)  Thr-75リン酸化DARPP-32の脱リン酸化レベルの減少が段階(b)で検出されるか、あるいは、
(iii)  Thr202-脱リン酸化ERK1のリン酸化レベルの減少が段階(c)で検出されるか、あるいは、
(iv)   Thr202-リン酸化ERK1の脱リン酸化レベルの増加が段階(d)で検出されるか、あるいは、
(v)   Tyr204-脱リン酸化ERK1のリン酸化レベルの減少が段階(e)で検出されるか、あるいは、
(vi)  Tyr204-リン酸化ERK1の脱リン酸化レベルの増加が段階(f)で検出されるか、あるいは、
(vii)  Thr185-脱リン酸化ERK2のリン酸化レベルの減少が段階(g)で検出されるか、あるいは、
(viii)  Thr185-リン酸化ERK2の脱リン酸化レベルの増加が段階(h)で検出されるか、あるいは、
(ix)  Tyr187-脱リン酸化ERK2のリン酸化レベルの減少が段階(i)で検出されるか、あるいは、
(x)  Tyr187-リン酸化ERK2の脱リン酸化レベルの増加が段階(j)で検出されるか、あるいは、
(xi)  Ser133-脱リン酸化CREBのリン酸化レベルの減少が段階(k)で検出されるか、あるいは、
(xii)  Ser133-リン酸化CREBの脱リン酸化レベルの増加が段階(l)で検出される、
場合に、該薬剤が潜在的非定型抗精神病化合物として同定される、上記方法。
【請求項２】
段階(a)から(l)のいずれか１つをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
段階(a)から(l)のいずれか2つをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
段階(a)から(l)のいずれか3つをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
段階(a)から(l)のいずれか4つをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
段階(a)から(l)のいずれか5つをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
段階(a)から(l)のいずれか6つをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
下記の更なる段階、すなわち、
(m)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr34-脱リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr34-脱リン酸化DARPP-32のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(n)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr34-リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr34-リン酸化DARPP-32の脱リン酸化量を検出する段階、
を含み、ここで該潜在的薬剤の存在下で対照レベルに対して、もし、
(xiii)  Thr34-脱リン酸化DARPP-32のリン酸化の増加が段階(m)で検出されるか、あるいは、
(xix)  Thr34-リン酸化DARPP-32の脱リン酸化の減少が段階(n)で検出される、
場合に、該薬剤が潜在的非定型抗精神病化合物として同定される、
請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記精神疾患を治療する能力が試験され、もし前記化合物が該精神疾患を改善する場合、非定型抗精神病化合物が同定される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１０】
前記精神疾患が統合失調症である、請求項9に記載の方法。
【請求項１１】
前記精神疾患を治療する能力が統合失調症モデル動物で試験される、請求項9に記載の方法。
【請求項１２】
前記検出段階が、前記接触段階後15分以上30分以下に実施される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
前記検出段階が、前記接触段階後30分以上60分以下に実施される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１４】
治療を必要とする患者の精神疾患を治療する能力について被試験薬剤を同定するための方法であって、
(a)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr-75脱リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr-75脱リン酸化DARPP-32のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(b)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr-75リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr-75リン酸化DARPP-32の脱リン酸化量を検出する段階、ならびに、
(c)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr202-脱リン酸化ERK1とを接触させて、Thr202-脱リン酸化ERK1のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(d)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr202-リン酸化ERK1とを接触させて、Thr202-リン酸化ERK1の脱リン酸化量を検出する段階、ならびに、
(e)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr204-脱リン酸化ERK1とを接触させて、Tyr204-脱リン酸化ERK1のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(f)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr204-リン酸化ERK1とを接触させて、Tyr204-リン酸化ERK1の脱リン酸化量を検出する段階、ならびに、
(g)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr185-脱リン酸化ERK2とを接触させて、Thr185-脱リン酸化ERK2のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(h)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr185-リン酸化ERK2とを接触させて、Thr185-リン酸化ERK2の脱リン酸化量を検出する段階、ならびに、
(i)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr187-脱リン酸化ERK2とを接触させて、Tyr187-脱リン酸化ERK2のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(j)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr187-リン酸化ERK2とを接触させて、Tyr187-リン酸化ERK2の脱リン酸化量を検出する段階、ならびに、
(k)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とSer133-脱リン酸化CREBとを接触させて、Ser133-脱リン酸化CREBのリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(l)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とSer133-リン酸化CREBとを接触させて、Ser133-リン酸化CREBの脱リン酸化量を検出する段階、
を含み、ここで、該潜在的薬剤の存在下で対照レベルに対して、もしそれぞれ、
(i)  Thr-75脱リン酸化DARPP-32のリン酸化レベルの増加が段階(a)で検出されるか、あるいは、
(ii)  Thr-75リン酸化DARPP-32の脱リン酸化レベルの減少が段階(b)で検出され、かつ、
(iii)  Thr202-脱リン酸化ERK1のリン酸化レベルの減少が段階(c)で検出されるか、あるいは、
(iv)   Thr202-リン酸化ERK1の脱リン酸化レベルの増加が段階(d)で検出され、かつ、
(v)   Tyr204-脱リン酸化ERK1のリン酸化レベルの減少が段階(e)で検出されるか、あるいは、
(vi)  Tyr204-リン酸化ERK1の脱リン酸化レベルの増加が段階(f)で検出され、かつ、
(vii)  Thr185-脱リン酸化ERK2のリン酸化レベルの減少が段階(g)で検出されるか、あるいは、
(viii)  Thr185-リン酸化ERK2の脱リン酸化レベルの増加が段階(h)で検出され、かつ、
(ix)  Tyr187-脱リン酸化ERK2のリン酸化レベルの減少が段階(i)で検出されるか、あるいは、
(x)  Tyr187-リン酸化ERK2の脱リン酸化レベルの増加が段階(j)で検出され、かつ、
(xi)  Ser133-脱リン酸化CREBのリン酸化レベルの減少が段階(k)で検出されるか、あるいは、
(xii)  Ser133-リン酸化CREBの脱リン酸化レベルの増加が段階(l)で検出される、
場合に、該薬剤が潜在的非定型抗精神病化合物として同定される、上記方法。
【請求項１５】
下記の更なる段階、すなわち、
(m)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr34-脱リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr34-脱リン酸化DARPP-32のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(n)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr34-リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr34-リン酸化DARPP-32の脱リン酸化量を検出する段階、
を含み、ここで該潜在的薬剤の存在下で対照レベルに対して、もし、
(xiii)  Thr34-脱リン酸化DARPP-32のリン酸化の増加が段階(m)で検出されるか、あるいは、
(xix)  Thr34-リン酸化DARPP-32の脱リン酸化の減少が段階(n)で検出される、
場合に、該薬剤が潜在的非定型抗精神病化合物として同定される、
請求項14に記載の方法。
【請求項１６】
前記精神疾患を治療する能力が試験され、もし前記化合物が該精神疾患を改善する場合、非定型抗精神病化合物が同定される、請求項14又は15に記載の方法。
【請求項１７】
前記精神疾患が統合失調症である、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記精神疾患を治療する能力が統合失調症モデル動物で試験される、請求項16に記載の方法。
【請求項１９】
前記検出段階が、前記接触段階後15分以上30分以下に実施される、請求項14又は15に記載の方法。
【請求項２０】
前記検出段階が、前記接触段階後30分以上60分以下に実施される、請求項14又は15に記載の方法。
【請求項２１】
治療を必要とする患者の精神疾患を治療する能力について被試験薬剤を同定するための方法であって、
(a)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr-75脱リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr-75脱リン酸化DARPP-32のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(b)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr-75リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr-75リン酸化DARPP-32の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(c)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr202-脱リン酸化ERK1とを接触させて、Thr202-脱リン酸化ERK1のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(d)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr202-リン酸化ERK1とを接触させて、Thr202-リン酸化ERK1の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(e)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr204-脱リン酸化ERK1とを接触させて、Tyr204-脱リン酸化ERK1のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(f)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr204-リン酸化ERK1とを接触させて、Tyr204-リン酸化ERK1の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(g)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr185-脱リン酸化ERK2とを接触させて、Thr185-脱リン酸化ERK2のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(h)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とThr185-リン酸化ERK2とを接触させて、Thr185-リン酸化ERK2の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(i)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr187-脱リン酸化ERK2とを接触させて、Tyr187-脱リン酸化ERK2のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(j)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とTyr187-リン酸化ERK2とを接触させて、Tyr187-リン酸化ERK2の脱リン酸化量を検出する段階、あるいは、
(k)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とSer133-脱リン酸化CREBとを接触させて、Ser133-脱リン酸化CREBのリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(l)  細胞又は組織内で潜在的薬剤とSer133-リン酸化CREBとを接触させて、Ser133-リン酸化CREBの脱リン酸化量を検出する段階、
を含み、ここで、該潜在的薬剤の存在下で対照レベルに対して、もしそれぞれ、
(i)  Thr-75脱リン酸化DARPP-32のリン酸化レベルの未変化又は減少が段階(a)で検出されるか、あるいは、
(ii)  Thr-75リン酸化DARPP-32の脱リン酸化レベルの未変化又は増加が段階(b)で検出されるか、あるいは、
(iii)  Thr202-脱リン酸化ERK1のリン酸化レベルの増加が段階(c)で検出されるか、あるいは、
(iv)   Thr202-リン酸化ERK1の脱リン酸化レベルの減少が段階(d)で検出されるか、あるいは、
(v)   Tyr204-脱リン酸化ERK1のリン酸化レベルの増加が段階(e)で検出されるか、あるいは、
(vi)  Tyr204-リン酸化ERK1の脱リン酸化レベルの減少が段階(f)で検出されるか、あるいは、
(vii)  Thr185-脱リン酸化ERK2のリン酸化レベルの増加が段階(g)で検出されるか、あるいは、
(viii)  Thr185-リン酸化ERK2の脱リン酸化レベルの減少が段階(h)で検出されるか、あるいは、
(ix)  Tyr187-脱リン酸化ERK2のリン酸化レベルの増加が段階(i)で検出されるか、あるいは、
(x)  Tyr187-リン酸化ERK2の脱リン酸化レベルの減少が段階(j)で検出されるか、あるいは、
(xi)  Ser133-脱リン酸化CREBのリン酸化レベルの増加が段階(k)で検出されるか、あるいは、
(xii)  Ser133-リン酸化CREBの脱リン酸化レベルの減少が段階(l)で検出される、
場合に、該薬剤が潜在的定型抗精神病化合物として同定される、上記方法。
【請求項２２】
下記の更なる段階、すなわち、
(m)  潜在的薬剤とThr34-脱リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr34-脱リン酸化DARPP-32のリン酸化量を検出する段階、あるいは、
(n)  潜在的薬剤とThr34-リン酸化DARPP-32とを接触させて、Thr34-リン酸化DARPP-32の脱リン酸化量を検出する段階、
を含み、ここで該潜在的薬剤の存在下で対照レベルに対して、もし、
(xiii)  Thr34-脱リン酸化DARPP-32のリン酸化の増加が段階(m)で検出されるか、あるいは、
(xix)  Thr34-リン酸化DARPP-32の脱リン酸化の減少が段階(n)で検出される、
場合に、該薬剤が潜在的定型抗精神病化合物として同定される、
請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
前記精神疾患を治療する能力が試験され、もし前記化合物が該精神疾患を改善する場合、定型抗精神病化合物が同定される、請求項21又は22に記載の方法。
【請求項２４】
前記精神疾患が統合失調症である、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
前記精神疾患を治療する能力が統合失調症モデル動物で試験される、請求項23に記載の方法。
【請求項２６】
前記検出段階が、前記接触段階後15分以上30分以下に実施される、請求項21又は22に記載の方法。
【請求項２７】
前記検出段階が、前記接触段階後30分以上60分以下に実施される、請求項21又は22に記載の方法。
【請求項２８】
前記リン酸化レベル又は脱リン酸化レベルがリン酸特異抗体を用いて検出される、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項２９】
前記リン酸化レベル又は脱リン酸化レベルがキナーゼ活性の測定により検出される、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３０】
前記リン酸化レベル又は脱リン酸化レベルがホスファターゼ活性の測定により検出される、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞又は組織がヒト細胞又はヒト組織である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞又は組織が細胞である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞又は組織が組織である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３４】
前記細胞又は組織が全動物である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３５】
前記細胞又は組織がヒトである、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３６】
DARPP-32がヒトDARPP-32である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３７】
CREBがヒトCREBである、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３８】
ERK1がヒトERK1である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項３９】
ERK2がヒトERK2である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４０】
DARPP-32がマウスDARPP-32である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４１】
CREBがマウスCREBである、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４２】
ERK1がマウスERK1である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。
【請求項４３】
ERK2がマウスERK2である、請求項1〜8、14、15、21及び22のいずれか1項に記載の方法。