【手続補正書】
【提出日】平成17年12月16日(2005.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2005514457.tif 000001
式中、
Ｒ１は、ＨまたはＡであり、
Ｒ２’、Ｒ２”、Ｒ２”’はそれぞれ、互いに独立して、Ｈ、Ａ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｈａｌ、ＣＮ、ＣＯＯＲ１、ＣＯＮＲ１またはＮＯ２であり、
Ｒ３は、Ａ、ＡｒまたはＡ−Ａｒであり、
Ｒ４は、ＨまたはＡであり、
Ａは、１〜１０個の炭素原子を有する非分枝状または分枝状のアルキルであって、１個もしくは２個のＣＨ２基はＯ原子またはＳ原子および／または−ＣＨ＝ＣＨ−基により置換されてもよく、および／または、１〜７個のＨ原子はＦにより置換されてもよく、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであって、それぞれは無置換か、またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ４、ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＮＲ４ＣＯＡ、ＮＲ４ＣＯＮ（Ｒ４）２、ＮＲ４ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ４、ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２もしくはＳＯ２Ａにより１、２もしくは３置換されており、
Ａ−Ａｒは、アリールアルキルであって、ＡおよびＡｒは上記の意味するところの一つであり、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、および
ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である、
で表される化合物、またはその溶媒和物、立体異性体もしくは薬学的に使用し得る誘導体、またはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、
請求項１に記載の化合物、またはその溶媒和物、立体異性体もしくは薬学的に使用し得る誘導体、またはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項３】
Ｒ２’、Ｒ２”、Ｒ２”’が水素である、
請求項１または２に記載の化合物、またはその溶媒和物、立体異性体もしくは薬学的に使用し得る誘導体、またはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項４】
Ｒ３が、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、２，２，２−トリフルオロエチル、フェニル、ベンジルまたは２−ニトロフェニルメチルである、
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、またはその溶媒和物、立体異性体もしくは薬学的に使用し得る誘導体、またはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項５】
ｎが１である、
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、またはその溶媒和物、立体異性体もしくは薬学的に使用し得る誘導体、またはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項６】
Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｃ−フェニルメタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−Ｃ−［２−ニトロフェニル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−２−プロパンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１−ブタンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１−プロパンスルホンアミド、
Ｎ−［４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−１−２，２，２−トリフルオロエタンスルホンアミド、
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその溶媒和物、立体異性体もしくは薬学的に使用し得る誘導体、またはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体の製造方法であって、
ａ）式Ｖ
【化２】
2005514457.tif 000002
式中、Ｒが、芳香族化合物の求核置換に用いられる求核離脱基である、
で表される化合物が、式ＶＩ
【化３】
2005514457.tif 000003
式中、Ｒ２’、Ｒ２”、Ｒ２”’およびｎが、請求項１に定義の通りである、
で表される化合物と反応して、式ＩＶ
【化４】
2005514457.tif 000004
で表される化合物を与えること、
ｂ）得られた式ＩＶで表されるフェノキシ−ピペリジンを、水素化および随意的にアルキル化によって、式ＩＩ
【化５】
2005514457.tif 000005
式中、Ｒ１は請求項１に定義の通りである、
で表される化合物に転換すること、そして次に、
ｃ）式ＩＩＩ
【化６】
2005514457.tif 000006
式中、Ｒ３は請求項１に定義の通りであり、Ｌはそれ自体が知られている求核離脱基である、
で表される化合物とさらに反応して、式Ｉの化合物を与え、随意的に保護基がひき続いて開裂して離脱し、および／または式Ｉの塩基または酸をその塩の一つに転換すること、
を特徴とする、前記方法。
【請求項８】
ニコチン性アセチルコリン受容体のエフェクターとしての、請求項１〜６のいずれかに記載の、式Ｉの化合物または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項９】
ムスカリン性アセチルコリン受容体のエフェクターとしての、請求項１〜６のいずれかに記載の、式Ｉの化合物または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物もしくは立体異性体。
【請求項１０】
医薬としての、請求項１〜６のいずれかに記載の、式Ｉの化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物。
【請求項１１】
少なくとも１種の、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物、ならびに、随意的に賦形剤および／または補助剤を含む医薬。
【請求項１２】
少なくとも１種の、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物、ならびに、少なくとも１種のさらなる医薬活性成分を含む医薬。
【請求項１３】
疾患の予防または処置のための医薬、前記医薬中に存在する１種または２種以上の活性成分がニコチン性および／またはムスカリン性アセチルコリン受容体と結合することによって臨床像が改善される、を製造するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物の使用。
【請求項１４】
統合失調症、うつ病、不安状態、痴呆、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、神経変性疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、トゥレット症候群、学習および記憶障害、加齢による記憶障害、ニコチン依存症における禁断症状の改善、発作または毒性化合物による脳障害の、予防または処置のための医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物の使用。
【請求項１５】
少なくとも１種の、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１種の、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物を、少なくとも１種の固体、液体もしくは半液体の賦形剤または補助剤と共に好適な投与形態に転換することを特徴とする、請求項１５に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１７】
（ａ）有効量の、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物、ならびに、
（ｂ）有効量のさらなる医薬活性成分、
の個別パックからなる、セット（キット）。
【請求項１８】
統合失調症、うつ病、不安状態、痴呆、アルツハイマー病、レヴィー小体痴呆、神経変性疾患、パーキンソン病、ハンチントン病、トゥレット症候群、学習および記憶障害、加齢による記憶障害、ニコチン依存症における禁断症状の改善、発作または毒性化合物による脳障害の、予防または処置のための医薬を製造するための、請求項１〜６のいずれかに記載の式Ｉの化合物および／または薬学的に使用し得るその誘導体、溶媒和物および／もしくは立体異性体、および／またはそれらの全ての比率での混合物の、少なくとも１種のさらなる医薬活性成分との組み合わせによる使用。
【請求項１９】
式ＩＶ
【化７】
2005514457.tif 000007
式中、Ｒ２’、Ｒ２”、Ｒ２”’およびｎは請求項１に定義の通りである、
で表される中間化合物、またはそれらの塩。
【請求項２０】
式ＶＩ
【化８】
2005514457.tif 000008
式中、Ｒ２’、Ｒ２”、Ｒ２”’およびｎは請求項１に定義の通りである、
で表される中間化合物、またはそれらの塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
これらの組成物は、ヒトまたは獣医学用の薬剤として用いることができる。好適な賦形剤は、経腸的（例えば経口的）、非経口的または局所的投与に好適な有機または無機の物質で、新規な化合物と反応しない物質であり、例えば水、植物油、ベンジルアルコール、アルキレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、例えば乳糖もしくはスターチなどの炭化水素、ステアリン酸マグネシウム、タルク、またはワセリンである。経口投与に好適なのは、特に、錠剤、ピル、コーティングされた錠剤、カプセル、粉剤、顆粒剤、シロップ、ジュースまたはドロップであり、直腸投与に好適なのは座薬であり、非経口投与に好適なのは溶液、好ましくはオイルベースまたは水溶性溶液であり、さらには懸濁液、乳濁液またはインプラントであり、局所投与に好適なのは、軟膏、クリームまたは粉剤である。新規な化合物はまた凍結乾燥して、得られた凍結乾燥物は、例えば注入用組成物の製造に用いられる。これらの組成物は、殺菌してもよく、および／または補助剤、例えば潤滑剤、保存剤、安定剤および／または湿潤剤、乳化剤、浸透圧を調整するための塩、バッファー物質、色素およびフレーバーおよび／または複数のさらなる活性成分、例えば１種または２種以上のビタミンなどを含んでもよい。