【手続補正書】
【提出日】平成16年10月20日(2004.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】  抗マラリア効果をもつ薬物前駆体において、それがビス第４アンモニウム塩を生成し得るものであること及び、
【化１】
2003505357.tif 000001
という一般構造式（Ｉ）を満たすことを特徴とし、式中、
−  Ａ及びＡ′は、互いに同一又は異なるものであり、
・ それぞれ  
【化２】
2003505357.tif 000002
という式の、Ａ１及びＡ′１基を表わすか、〔なおここでｎは２〜４の整数であり、Ｒ′１は水素原子、場合によってはアリール基（特にフェニル基）によって置換されるＣ１〜Ｃ５のアルキル基、ヒドロキシ、アルコキシ（ここでアルキル基は１〜５Ｃを含む）又はアリールオキシ（特にフェノキシ）を表わし；Ｗは塩素、臭素又はヨウ素の中から選ばれたハロゲン原子又はトシル基ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３，メシチル基ＣＨ３ＳＯ３，ＣＦ３−ＳＯ３，ＮＯ２−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３といった離核性（nucleofuge）基を表わす〕
・  又はホルミル基ＣＨＯ又はアセチル基ＣＯＣＨ３を表わすＡ２基を表わし、
−  Ｂ及びＢ′は互いに同一の又は異なるものであり、
・  Ａ及びＡ′がそれぞれＡ１及びＡ′１を表わす場合には、それぞれＢ１及びＢ′１基を表わす（Ｂ１及びＢ′１は、上述のＲ′１と同じ定義をもつが水素原子ではあり得ない基Ｒ１を表す）か、
・  又は、Ａ及びＡ′がＡ２を表わす場合、Ｂ２及びＢ′２をそれぞれ表わし、ここでＢ２又はＢ′２は、以上で定義された通りのＲ１基であるか又は
【化３】
2003505357.tif 000003
の構造式をもつ原子団を表わし、
〔式中、−Ｒａは、ＲＳ−基又はＲＣＯ基（ここでＲは、場合によっては単数又は複数のヒドロキシ又はアルコキシ（又はアリールオキシ）原子団又はアミノ基及び／又は−ＣＯＯＨ又はＣＯＯＭ（ＭはＣ１〜Ｃ３のアルキル）によって置換されているＣ１〜Ｃ６特にＣ１〜Ｃ５の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基である）；フェニル又はベンジル基（ここでフェニル基は、（場合によっては１つのアミノ基で置換される）Ｃ１〜Ｃ５の少なくとも１つのアルキル又はアルコキシ基によってか又は窒素複素環又は酸素複素環、−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯＭによって場合によっては置換されている）；又は−ＣＨ２−窒素複素環又は−ＣＨ２−酸素複素環（５員又は６員環）を表わし；Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基又は−ＣＨ２−ＣＯＯ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ５）基を表わし；Ｒ３は、水素原子、場合によっては−ＯＨによって置換されたＣ１〜Ｃ５のアルキル又はアルケニル基、リン酸塩原子団、アルコキシ基（ここでアルキル基はＣ１〜Ｃ３にある）又はアリールオキシ；又はアルキル（又はアリール）カルボニルオキシ基を表わし；またＲ２及びＲ３は一緒に５又は６個の炭素原子をもつ１つの環を形成し；Ｒ及びＲ３は連結されて５〜７個の原子（炭素、酸素、硫黄）の一環を形成でき〕
−  αは、
・  Ａ及びＡ′がＡ１及びＡ′１を表わす場合又は、Ａ及びＡ′がＡ２すなわち−ＣＨＯ基又は−ＣＯＣＨ３基を表わし、Ｂ２及びＢ′２が
【化４】
2003505357.tif 000004
を表わす場合、単結合を表わすか、
・  又は、Ａ及びＡ′がＡ２を表わしＢ２及びＢ′２がＲ１を表わす場合、
【化５】
2003505357.tif 000005
の構造式をもつ原子団、又は
【化６】
2003505357.tif 000006
の構造式をもつ原子団を表わし、（なおここで（ａ）はＺに向かう結合を表わし（ｂ）は窒素原子に向かう結合を表わす）
−  Ｚは、場合によっては単数又は複数の多重結合及び／又は単数又は複数のヘテロ原子Ｏ及び／又はＳ及び／又は単数又は複数の芳香族環の挿入を伴う、Ｃ６〜Ｃ２１特にＣ１３〜Ｃ２１のアルキル基を表わす、ただしｎ＝３又は４で、Ｒ１がＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表わし、ＺがＣ６〜Ｃ１０アルキル基を表す場合、Ｒ１′はＨ又はＣ１若しくはＣ２のアルキル基ではない、
薬物前駆体、及びこれらの化合物の薬学的に受容可能な塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】  ＺがＣ１３〜Ｃ２１のアルキル基を表わすことを特徴とする請求項１または２に記載の前駆体。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２０】  請求項１〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの前駆体又は下記一般構造式（ＶＩ）を満たすチアゾリウム前駆体に対応する少なくとも環化誘導体の有効量を、不活性薬学ビヒクルと組み合せて内含していることを特徴とする、医薬組成物。
【化１８】
2003505357.tif 000007
・  Ｒｂは、Ｒ１又はＴを表わし、Ｔは、
【化１９】
2003505357.tif 000008
という構造式の基を表わし、
・  Ｒｄは、Ｒ２又はＰを表わし、Ｐは、
【化２０】
2003505357.tif 000009
という構造式の基を表わし、
・  Ｒｃは、Ｒ３又はＵを表わし、Ｕは、
【化２１】
2003505357.tif 000010
という構造式の基を表わし、
Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＺは請求項１で定義づけした通りであり、
又ここで、Ｒｃ＝Ｒ３及びＲｄ＝Ｒ２である場合Ｒｂ＝Ｔであり；Ｒｃ＝Ｒ３及びＲｂ＝Ｒ１である場合Ｒｄ＝Ｐであり；Ｒｂ＝Ｒ１及びＲｄ＝Ｒ２である場合Ｒｃ＝Ｕである、環化誘導体。請求項１〜１４のいずれか１項に記載の少なくとも１つの前駆体又は請求項１５に記載の少なくとも１つの化合物を有効量だけ、不活性薬学ビヒクルと組み合せて内含していることを特徴とする、医薬組成物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項２１】  特にヒト又は動物におけるマラリア又はバベシア症といった感染性疾患の治療のための薬剤を製造するための、下記一般構造式（Ｉ）を満たすビス第４級アンモニウム塩の利用。
【化２２】
2003505357.tif 000011
−  Ａ及びＡ′は、互いに同一又は異なるものであり、
・ それぞれ
【化２３】
2003505357.tif 000012
という式の、Ａ１及びＡ′１基を表わすか、〔なおここでｎは２〜４の整数であり、Ｒ′１は水素原子、場合によってはアリール基（特にフェニル基）によって置換されるＣ１〜Ｃ５のアルキル基、ヒドロキシ、アルコキシ（ここでアルキル基は１〜５Ｃを含む）又はアリールオキシ（特にフェノキシ）を表わし；Ｗは塩素、臭素又はヨウ素の中から選ばれたハロゲン原子又はトシル基ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３，メシチル基ＣＨ３ＳＯ３，ＣＦ３−ＳＯ３，ＮＯ２−Ｃ６Ｈ４−ＳＯ３といった離核性（nucleofuge）基を表わす〕
・  又はホルミル基ＣＨＯ又はアセチル基ＣＯＣＨ３を表わすＡ２基を表わし、
−  Ｂ及びＢ′は互いに同一の又は異なるものであり、
・  Ａ及びＡ′がそれぞれＡ１及びＡ′１を表わす場合には、それぞれＢ１及びＢ′１基を表わす（Ｂ１及びＢ′１は、上述のＲ′１と同じ定義をもつが水素原子ではあり得ない基Ｒ１を表す）か、
・  又は、Ａ及びＡ′がＡ２を表わす場合、Ｂ２及びＢ′２をそれぞれ表わし、ここでＢ２又はＢ′２は、以上で定義された通りのＲ１基であるか又は
【化２４】
2003505357.tif 000013
の構造式をもつ原子団を表わし、
〔式中、−Ｒａは、ＲＳ−基又はＲＣＯ基（ここでＲは、場合によっては単数又は複数のヒドロキシ又はアルコキシ（又はアリールオキシ）原子団又はアミノ基及び／又は−ＣＯＯＨ又はＣＯＯＭ（ＭはＣ１〜Ｃ３のアルキル）によって置換されているＣ１〜Ｃ６特にＣ１〜Ｃ５の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基である）；フェニル又はベンジル基（ここでフェニル基は、（場合によっては１つのアミノ基で置換される）Ｃ１〜Ｃ５の少なくとも１つのアルキル又はアルコキシ基によってか又は窒素複素環又は酸素複素環、−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯＭによって場合によっては置換されている）；又は飽和−ＣＨ２−窒素複素環又は飽和−ＣＨ２−酸素複素環（５員又は６員環）を表わし；Ｒ２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ５のアルキル基又は−ＣＨ２−ＣＯＯ−アルキル（Ｃ１〜Ｃ５）基を表わし；Ｒ３は、水素原子、場合によっては−ＯＨによって置換されたＣ１〜Ｃ５のアルキル又はアルケニル基、リン酸塩原子団、アルコキシ基（ここでアルキル基はＣ１〜Ｃ３にある）又はアリールオキシ；又はアルキル（又はアリール）カルボニルオキシ基を表わし；またＲ２及びＲ３は一緒に５又は６個の炭素原子をもつ１つの環を形成し；Ｒ及びＲ３は連結されて５〜７個の原子（炭素、酸素、硫黄）の一環を形成でき〕
−  αは、
・  Ａ及びＡ′がＡ１及びＡ′１を表わす場合又は、Ａ及びＡ′がＡ２すなわち−ＣＨＯ基又は−ＣＯＣＨ３基を表わし、Ｂ２及びＢ′２が
【化２５】
2003505357.tif 000014
を表わす場合、単結合を表わすか、
・  又は、Ａ及びＡ′がＡ２を表わしＢ２及びＢ′２がＲ１を表わす場合、
【化２６】
2003505357.tif 000015
の構造式をもつ原子団、又は
【化２７】
2003505357.tif 000016
の構造式をもつ原子団を表わし、（なおここで（ａ）はＺに向かう結合を表わし（ｂ）は窒素原子に向かう結合を表わす）
−  Ｚは、場合によっては単数又は複数の多重結合及び／又は単数又は複数のヘテロ原子Ｏ及び／又はＳ及び／又は単数又は複数の芳香族環の挿入を伴う、Ｃ６〜Ｃ２１のアルキル基を表わす。