【手続補正書】
【提出日】平成18年3月16日(2006.3.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺表面活性ポリペプチド、および組織破壊媒介物の少なくとも１種の阻害剤を含む、液体組成物。
【請求項２】
前記阻害剤は、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤を含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項３】
前記プロテアーゼ阻害剤が、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カリクレイン、プラスミン、凝固因子ＸＩａ、凝固因子ＩＸａ、カテプシンＧ、ヒト白血球エラスターゼまたはヒト分泌白血球プロテアーゼの阻害剤である、請求項２に記載の液体組成物。
【請求項４】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、アルファ１−プロティナーゼ阻害剤、アルファ１−抗トリプシン、アルファ−１−抗キモトリプシン、ビクニン、Ｃ−反応性蛋白質またはそれらの組合わせである、請求項２に記載の液体組成物。
【請求項５】
前記プロテアーゼ阻害剤が、エラフィン（ｅｌａｆｉｎ）である、請求項２に記載の液体組成物。
【請求項６】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト分泌白血球プロテアーゼ阻害剤である、請求項２に記載の液体組成物。
【請求項７】
前記プロテアーゼ阻害剤が、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２または配列番号２３を含むポリペプチドを含む、請求項２に記載の液体組成物。
【請求項８】
前記肺表面活性ポリペプチドが、１０個から６０個の間のアミノ酸残基を有するポリペプチドならびに式（ＺａＵｂ）ｃＺｄにより表される交互の疎水性アミノ酸残基領域および親水性アミノ酸残基領域のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｚは親水性アミノ酸残基であり、Ｕは疎水性アミノ酸残基であり、ａは平均値が１〜５の整数であり、ｂは平均値が３〜２０の整数であり、ｃは約１から約１０の整数であり、およびｄは約０から約３の整数である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項９】
Ｚが、ヒスチジン、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、５−ヒドロキシリジン、４−ヒドロキシプロリンまたは３−ヒドロキシプロリン、またはこれらの組み合わせである、請求項８に記載の液体組成物。
【請求項１０】
Ｕが、バリン、イソロイシン、ロイシン、システイン、チロシン、フェニルアラニン、α−アミノブタン酸、α−アミノペンタン酸、α−アミノ−２−メチルプロパン酸、α−アミノヘキサン酸またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項８に記載の液体組成物。
【請求項１１】
Ｕが、α−アミノブタン酸、α−アミノペンタン酸、α−アミノ−２−メチルプロパン酸、またはα−アミノヘキサン酸である請求項８に記載の液体組成物。
【請求項１２】
前記肺表面活性ポリペプチドが、アミノ酸配列：
【化１】
2005529885.tif 000001
を含む請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１３】
前記肺表面活性ポリペプチドが、
【化２】
2005529885.tif 000002
である請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１４】
前記肺表面活性ポリペプチドが、アミノ酸配列の配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８または配列番号２９を含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１５】
前記組成物が、約０．１から１０パーセントの前記肺表面活性ポリペプチドを含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、少なくとも１種のリン脂質を含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項１７】
前記リン脂質が、約４：１から約２：１のモル比でジパルミトイルホスファチジルコリン、およびパルミトイル、オレオイルホスファチジルグリセロールを含む、請求項１６に記載の液体組成物。
【請求項１８】
前記リン脂質は、前記組成物の約５０から約９５乾燥重量パーセントを構成する、請求項１６に記載の液体組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、展着剤をさらに含む、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２０】
前記展着剤が、少なくとも１０個の炭素原子の脂肪族アシル鎖長を有する脂肪酸または脂肪族アルコールである、請求項１９に記載の液体組成物。
【請求項２１】
前記展着剤が、前記組成物の約２から約２５乾燥重量パーセントを構成する、請求項１９に記載の液体組成物。
【請求項２２】
前記展着剤が、チロキサポールをさらに含む、請求項１９に記載の液体組成物。
【請求項２３】
前記阻害剤は、少なくとも１種のリパーゼ阻害剤である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２４】
前記リパーゼ阻害剤が、ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項２３に記載の液体組成物。
【請求項２５】
前記リパーゼ阻害剤が、臭化ｐ−ブロモフェナシル、チエロシン（ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ａ１ベータ、リポコルチン、アネキシンＩ、ガラガラヘビ属ホスホリパーゼＡ２阻害剤またはこれらの組み合わせである、請求項２３に記載の液体組成物。
【請求項２６】
前記リパーゼ阻害剤が、ＬＹ３１１７２７である、請求項２３に記載の液体組成物。
【請求項２７】
前記阻害剤が、少なくとも１種の抗酸化剤である、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項２８】
前記抗酸化剤が、カタラーゼ、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、プロシステイン、アルファ−トコフェロール、ローズマリー葉抽出エキス、２，４−ジアミノピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン、アスコルビン酸、ロイテイン（ｌｅｕｔｅｉｎ）、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ビオラキサンチン、カロテンジオール、ヒドロキシカロテン、ヒドロキシリコペン、アロキサンチン、エブセレン、デヒドロクリプトキサンチンまたはこれらの組み合わせである、請求項２７に記載の液体組成物。
【請求項２９】
前記液体組成物が、気管支肺胞洗浄、経口、静脈内、非経口またはボーラス投与により投与される、請求項１に記載の液体組成物。
【請求項３０】
前記液体組成物は、肺の炎症の治療または予防を目的とする、請求項１に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項３１】
前記肺の炎症が、肺高血圧症、新生児肺高血圧症、新生児気管支肺形成異常症、慢性閉塞性肺疾患、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫、気管支梢炎、気管支拡張症、放射線間質性肺炎、過敏症、間質性肺炎、急性炎症性喘息、急性煙吸入、熱性肺傷害、アレルギー性喘息、医原性喘息、膵嚢胞性繊維炎、肺胞蛋白症、アルファ−１−プロテアーゼ欠乏症、肺炎症性疾患、肺炎、急性呼吸窮迫症候群、急性肺傷害、特発性呼吸窮迫症候群、または特発性肺線維症と関連する、請求項３０に記載の液体組成物。
【請求項３２】
肺表面活性ポリペプチド、および組織破壊媒介物の少なくとも１種の阻害剤を含む、エアロゾル化組成物。
【請求項３３】
前記阻害剤は、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤を含む、請求項３２に記載の液体組成物。
【請求項３４】
前記プロテアーゼ阻害剤が、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カリクレイン、プラスミン、凝固因子ＸＩａ、凝固因子ＩＸａ、カテプシンＧ、ヒト白血球エラスターゼまたはヒト分泌白血球プロテアーゼの阻害剤である、請求項３３に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項３５】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、アルファ１−プロティナーゼ阻害剤、アルファ１−抗トリプシン、アルファ−１−抗キモトリプシン、ビクニン、Ｃ−反応性蛋白質またはそれらの組合わせである、請求項３３に記載の液体組成物。
【請求項３６】
前記プロテアーゼ阻害剤が、エラフィン（ｅｌａｆｉｎ）である、請求項３３に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項３７】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト分泌白血球プロテアーゼ阻害剤である、請求項３３に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項３８】
前記プロテアーゼ阻害剤が、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２または配列番号２３を含むポリペプチドを含む、請求項３３に記載の液体組成物。
【請求項３９】
前記肺表面活性ポリペプチドが、１０個から６０個の間のアミノ酸残基を有するポリペプチドならびに式（ＺａＵｂ）ｃＺｄにより表される交互の疎水性アミノ酸残基領域および親水性アミノ酸残基領域のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｚは親水性アミノ酸残基であり、Ｕは疎水性アミノ酸残基であり、ａは平均値が１〜５の整数であり、ｂは平均値が３〜２０の整数であり、ｃは約１から約１０の整数であり、およびｄは約０から約３の整数である、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４０】
Ｚが、ヒスチジン、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、５−ヒドロキシリジン、４−ヒドロキシプロリンまたは３−ヒドロキシプロリン、またはこれらの組み合わせである、請求項３９に記載のエアロゾル化体組成物。
【請求項４１】
Ｕが、バリン、イソロイシン、ロイシン、システイン、チロシン、フェニルアラニン、α−アミノブタン酸、α−アミノペンタン酸、α−アミノ−２−メチルプロパン酸、α−アミノヘキサン酸またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３９に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４２】
Ｕが、α−アミノブタン酸、α−アミノペンタン酸、α−アミノ−２−メチルプロパン酸、またはα−アミノヘキサン酸である請求項３９に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４３】
前記エアロゾル化組成物は、約０．１〜約１０％の肺表面活性ポリペプチドを含む、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４４】
前記肺表面活性ポリペプチドが、アミノ酸配列：
【化３】
2005529885.tif 000003
を含む、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４５】
前記肺表面活性ポリペプチドが、
【化４】
2005529885.tif 000004
である、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４６】
前記肺表面活性ポリペプチドが、アミノ酸配列の配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８または配列番号２９を含む、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４７】
前記エアロゾル化組成物は、少なくとも１種のリン脂質を含む、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４８】
前記組成物は、約５０〜約９５乾燥重量％のリン脂質を含む、請求項４７に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項４９】
前記リン脂質が、約４：１から約２：１のモル比でジパルミトイルホスファチジルコリン、およびパルミトイル、オレオイルホスファチジルグリセロールを含む、請求項４７または４８に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項５０】
前記組成物は、展着剤をさらに含む、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項５１】
約２から約２５乾燥重量パーセントの展着剤をさらに含む、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項５２】
前記展着剤が、少なくとも１０個の炭素原子の脂肪族アシル鎖長を有する脂肪酸または脂肪族アルコールである、請求項５０または５１に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項５３】
前記展着剤が、チロキサポールをさらに含む、請求項５０または５１に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項５４】
前記阻害剤は、少なくとも１種のリパーゼ阻害剤である、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項５５】
前記リパーゼ阻害剤が、ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項５４に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項５６】
前記リパーゼ阻害剤が、臭化ｐ−ブロモフェナシル、チエロシン（ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ａ１ベータ、リポコルチン、アネキシンＩ、またはガラガラヘビ属ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項５４に記載の液体組成物。
【請求項５７】
前記リパーゼ阻害剤が、ＬＹ３１１７２７である、請求項５４に記載の液体組成物。
【請求項５８】
前記阻害剤が、少なくとも１種の抗酸化剤である、請求項３２に記載の液体組成物。
【請求項５９】
前記抗酸化剤が、カタラーゼ、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、プロシステイン、アルファ−トコフェロール、ローズマリー葉抽出エキス、２，４−ジアミノピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン、アスコルビン酸、ロイテイン（ｌｅｕｔｅｉｎ）、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ビオラキサンチン、カロテンジオール、ヒドロキシカロテン、ヒドロキシリコペン、アロキサンチン、エブセレン、またはデヒドロクリプトキサンチンである、請求項５８に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項６０】
前記組成物が、液体組成物である、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項６１】
前記組成物が、乾燥組成物である、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項６２】
前記組成物が、約１μｍから約５μｍの空気動力学的径を有するエアロゾル粒子を含む、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項６３】
前記組成物が、喘息治療用に製剤化されている、請求項３２に記載のエアロゾル化組成物。
【請求項６４】
治療的有効量の肺表面活性ポリペプチド、および少なくとも１種の組織破壊媒介物の阻害剤を含む、哺乳動物における肺の炎症を治療するための組成物。
【請求項６５】
前記肺の炎症が、肺高血圧症、新生児肺高血圧症、新生児気管支肺形成異常症、慢性閉塞性肺疾患、急性気管支炎、慢性気管支炎、肺気腫、気管支梢炎、気管支拡張症、放射線間質性肺炎、過敏症、間質性肺炎、急性炎症性喘息、急性煙吸入、熱性肺傷害、アレルギー性喘息、医原性喘息、膵嚢胞性繊維炎、肺胞蛋白症、アルファ−１−プロテアーゼ欠乏症、肺炎症性疾患、肺炎、急性呼吸窮迫症候群、急性肺傷害、特発性呼吸窮迫症候群、または特発性肺線維症と関連する、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６６】
前記阻害剤は、少なくとも１種のプロテアーゼ阻害剤である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６７】
前記プロテアーゼ阻害剤が、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カリクレイン、プラスミン、凝固因子ＸＩａ、凝固因子ＩＸａ、カテプシンＧ、ヒト白血球エラスターゼまたはヒト分泌白血球プロテアーゼの阻害剤である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、アルファ１−プロティナーゼ阻害剤、アルファ１−抗トリプシン、アルファ−１−抗キモトリプシン、ビクニン、Ｃ−反応性蛋白質またはそれらの組合わせである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６９】
前記プロテアーゼ阻害剤が、エラフィンである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７０】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト分泌白血球プロテアーゼ阻害剤である、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７１】
前記プロテアーゼ阻害剤が、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２または配列番号２３を含むポリペプチドを含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７２】
前記阻害剤は、少なくとも１種のリパーゼ阻害剤である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項７３】
前記リパーゼ阻害剤が、ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】
前記リパーゼ阻害剤が、臭化ｐ−ブロモフェナシル、チエロシン（ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ａ１ベータ、リポコルチン、アネキシンＩまたはガラガラヘビ属ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７５】
前記リパーゼ阻害剤が、ＬＹ３１１７２７である、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７６】
前記阻害剤が、少なくとも１種の抗酸化剤である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項７７】
前記抗酸化剤が、カタラーゼ、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、プロシステイン、アルファ−トコフェロール、ローズマリー葉抽出エキス、２，４−ジアミノピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン、アスコルビン酸、ロイテイン（ｌｅｕｔｅｉｎ）、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ビオラキサンチン、カロテンジオール、ヒドロキシカロテン、ヒドロキシリコペン、アロキサンチン、エブセレン、またはデヒドロクリプトキサンチンである、請求項７６に記載の組成物。
【請求項７８】
前記組成物が、非経口的、経口的または静脈内投与される、請求項６４に記載の組成物。
【請求項７９】
前記組成物が、気管支肺胞洗浄、吸入または液体ボーラス投与により投与される、請求項６４に記載の組成物。
【請求項８０】
前記肺表面活性ポリペプチドが、１０個から６０個の間のアミノ酸残基ならびに式（ＺａＵｂ）ｃＺｄにより表される交互の疎水性アミノ酸残基領域および親水性アミノ酸残基領域のアミノ酸配列を含み、式中、
Ｚは親水性アミノ酸残基であり、Ｕは疎水性アミノ酸残基であり、ａは平均値が１〜５の整数であり、ｂは平均値が３〜２０の整数であり、ｃは約１から約１０の整数であり、およびｄは約０から約３の整数である、
請求項６４に記載の組成物。
【請求項８１】
前記組成物が、約０．１から１０乾燥重量パーセントの前記肺表面活性ポリペプチドを含む、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
Ｚが、ヒスチジン、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、５−ヒドロキシリジン、４−ヒドロキシプロリンまたは３−ヒドロキシプロリンである、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８３】
Ｕが、バリン、イソロイシン、ロイシン、システイン、チロシン、フェニルアラニン、α−アミノブタン酸、α−アミノペンタン酸、α−アミノ−２−メチルプロパン酸、またはα−アミノヘキサン酸である請求項８０に記載の組成物。
【請求項８４】
Ｕが、α−アミノブタン酸、α−アミノペンタン酸、α−アミノ−２−メチルプロパン酸、またはα−アミノヘキサン酸である、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８５】
前記肺表面活性ポリペプチドが、アミノ酸配列：
【化５】
2005529885.tif 000005
を含む、請求項６４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記肺表面活性ポリペプチドが、
【化６】
2005529885.tif 000006
である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項８７】
前記肺表面活性ポリペプチドが、配列番号２５、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８または配列番号２９を含む、請求項６４に記載の組成物。
【請求項８８】
前記組成物は、リン脂質をさらに含む、請求項６４に記載の組成物。
【請求項８９】
前記組成物が、約５０から約９５乾燥重量パーセントのリン脂質をさらに含む請求項６４に記載の組成物。
【請求項９０】
前記リン脂質が、約４：１から約２：１のモル比でジパルミトイルホスファチジルコリン、およびパルミトイル、オレオイルホスファチジルグリセロールを含む、請求項８８または８９に記載の組成物。
【請求項９１】
前記組成物が、約２から約２５乾燥重量パーセントの展着剤をさらに含む、請求項６４に記載の組成物。
【請求項９２】
前記展着剤が、少なくとも１０個の炭素原子の脂肪族アシル鎖長を有する脂肪酸または脂肪族アルコールである、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記展着剤が、チロキサポールをさらに含む、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９４】
患者への活性剤の肺送達のための組成物であって、該組成物は、肺表面活性混合物および活性剤を含み、ここで
該肺表面混合物は、１０個から６０個の間のアミノ酸残基ならびに式（ＺａＵｂ）ｃＺｄにより表される交互の疎水性アミノ酸残基領域および親水性アミノ酸残基領域のアミノ酸配列を有し、式中、
Ｚは親水性アミノ酸残基であり、Ｕは疎水性アミノ酸残基であり、ａは平均値が１〜５の整数であり、ｂは平均値が３〜２０の整数であり、ｃは約１から約１０の整数であり、およびｄは約０から約３の整数である、
組成物。
【請求項９５】
前記肺表面混合物は、５０〜９５乾燥重量パーセントのリン脂質、２〜２５乾燥重量パーセントの展着剤、および０．１から１０乾燥重量パーセントの肺表面活性ポリペプチドを含む、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】
前記リン脂質は、約４：１と約２：１との間のモル比でジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、およびパルミトイル−オレオイルホスファチジルグリセロール（ＰＯＰＧ）の混合物を含む、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９７】
前記展着剤は、少なくとも１２個の炭素原子の脂肪族アシル鎖長を有する脂肪酸または脂肪族アルコールである、請求項９５に記載の組成物。
【請求項９８】
前記ポリペプチドは、アミノ酸配列：
【化７】
2005529885.tif 000007
を含む、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９９】
前記活性剤は、プロテアーゼ阻害剤である、請求項９４に記載の組成物。
【請求項１００】
前記プロテアーゼ阻害剤は、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カリクレイン、プラスミン、凝固因子ＸＩａ、凝固因子ＩＸａ、カテプシンＧ、ヒト白血球エラスターゼまたはヒト分泌白血球プロテアーゼの阻害剤である、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０１】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、アルファ１−プロティナーゼ阻害剤、アルファ１−抗トリプシン、アルファ−１−抗キモトリプシン、ビクニン、Ｃ−反応性蛋白質またはそれらの組合わせである、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０２】
前記プロテアーゼ阻害剤が、エラフィンである、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト分泌白血球プロテアーゼ阻害剤である、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記プロテアーゼ阻害剤が、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２または配列番号２３を含むポリペプチドを含む、請求項９９に記載の組成物。
【請求項１０５】
前記活性剤は、リパーゼ阻害剤である、請求項９４に記載の組成物。
【請求項１０６】
前記リパーゼ阻害剤が、ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項１０５に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記リパーゼ阻害剤が、臭化ｐ−ブロモフェナシル、チエロシン（ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ａ１ベータ、リポコルチン、アネキシンＩまたはガラガラヘビ属ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項１０５に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記リパーゼ阻害剤が、ＬＹ３１１７２７である、請求項１０５に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記活性剤が、抗酸化剤である、請求項９４に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記抗酸化剤は、カタラーゼ、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、プロシステイン、アルファ−トコフェロール、ローズマリー葉抽出エキス、２，４−ジアミノピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン、アスコルビン酸、ロイテイン（ｌｅｕｔｅｉｎ）、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ビオラキサンチン、カロテンジオール、ヒドロキシカロテン、ヒドロキシリコペン、アロキサンチン、エブセレン、またはデヒドロクリプトキサンチンである、請求項１０９に記載の組成物。
【請求項１１１】
前記組成物が、液体組成物である、請求項９４に記載の組成物。
【請求項１１２】
前記組成物が、ボーラス投与または気管支肺胞洗浄投与のために処方されている、請求項１１１に記載の組成物。
【請求項１１３】
前記組成物は乾燥組成物である、請求項９４に記載の組成物。
【請求項１１４】
前記組成物はエアロゾル組成物である、請求項９４に記載の組成物。
【請求項１１５】
患者へ活性剤を送達することにおいて使用するためのエアロゾル化組成物であって、該組成物は、肺胞表面活性処方物のエアロゾル粒子を含み、
該エアロゾル粒子は、以下の（ａ）および（ｂ）から構成されており、
（ａ）は、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）を含む表面混合物：
（ｉ）５０〜９５乾燥重量パーセントのリン脂質、（ｉｉ）肺表面の内層内へのリン脂質の取り込みを促進するために有効な２〜２５乾燥重量パーセントの展着剤、および（ｉｉｉ）０．１から１０乾燥重量パーセントの肺表面活性ポリペプチドを含み、該肺表面活性ポリペプチドは、１０個から６０個の間のアミノ酸残基ならびに式（ＺａＵｂ）ｃＺｄにより表される交互の疎水性アミノ酸残基領域および親水性アミノ酸残基領域のアミノ酸配列を有し、式中、Ｚは親水性アミノ酸残基であり、Ｕは疎水性アミノ酸残基であり、ａは平均値が１〜５の整数であり、ｂは平均値が３〜２０の整数であり、ｃは約１から約１０の整数であり、およびｄは約０から約３の整数である、表面混合物であり、
（ｂ）は、該表面活性処方物の乾燥重量の１〜８０重量％の活性剤である、
組成物。
【請求項１１６】
前記肺表面活性混合物は、８０〜９０乾燥重量％のリン脂質、１０〜１５乾燥重量％の展着剤、および０．１〜１０乾燥重量％の肺表面活性ポリペプチドを含む、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１１７】
前記リン脂質は、約４：１と約２：１との間のモル比でジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、およびパルミトイル−オレオイルホスファチジルグリセロール（ＰＯＰＧ）の混合物を含む、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１８】
前記展着剤は、少なくとも１２個の炭素原子の脂肪族アシル鎖長を有する脂肪酸または脂肪族アルコールである、請求項１１６に記載の組成物。
【請求項１１９】
前記肺表面活性ポリペプチドは、アミノ酸配列：
【化８】
2005529885.tif 000008
を含む、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１２０】
前記活性剤は、プロテアーゼ阻害剤である、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１２１】
前記プロテアーゼ阻害剤は、トリプシン、キモトリプシン、エラスターゼ、カリクレイン、プラスミン、凝固因子ＸＩａ、凝固因子ＩＸａ、カテプシンＧ、ヒト白血球エラスターゼまたはヒト分泌白血球プロテアーゼの阻害剤である、請求項１２０に記載の組成物。
【請求項１２２】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト白血球エラスターゼ阻害剤、アルファ１−プロティナーゼ阻害剤、アルファ１−抗トリプシン、アルファ−１−抗キモトリプシン、ビクニン、Ｃ−反応性蛋白質またはそれらの組合わせである、請求項１２０に記載の組成物。
【請求項１２３】
前記プロテアーゼ阻害剤が、エラフィンである、請求項１２０に記載の組成物。
【請求項１２４】
前記プロテアーゼ阻害剤が、ヒト分泌白血球プロテアーゼ阻害剤である、請求項１２０に記載の組成物。
【請求項１２５】
前記プロテアーゼ阻害剤が、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、配列番号１９、配列番号２０、配列番号２１、配列番号２２または配列番号２３を含むポリペプチドを含む、請求項１２０に記載の組成物。
【請求項１２６】
前記活性剤は、リパーゼ阻害剤である、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１２７】
前記リパーゼ阻害剤が、ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１２８】
前記リパーゼ阻害剤が、臭化ｐ−ブロモフェナシル、チエロシン（ｔｈｉｅｌｏｃｉｎ）Ａ１ベータ、リポコルチン、アネキシンＩまたはガラガラヘビ属ホスホリパーゼＡ２阻害剤である、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１２９】
前記リパーゼ阻害剤が、ＬＹ３１１７２７である、請求項１２６に記載の組成物。
【請求項１３０】
前記活性剤が、抗酸化剤である、請求項１１５に記載の組成物。
【請求項１３１】
前記抗酸化剤は、カタラーゼ、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、プロシステイン、アルファ−トコフェロール、ローズマリー葉抽出エキス、２，４−ジアミノピロロ−［２，３−ｄ］ピリミジン、アスコルビン酸、ロイテイン（ｌｅｕｔｅｉｎ）、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、ビオラキサンチン、カロテンジオール、ヒドロキシカロテン、ヒドロキシリコペン、アロキサンチン、エブセレン、またはデヒドロクリプトキサンチンである、請求項１３０に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
ホスホリパーゼ酵素類は、ホスホグリセリド類からの脂肪酸残基の除去を触媒する。具体的には、ホスホリパーゼＡ２（ＰＬＡ２）は、膜リン脂質のグリセロール部分の２位でエステル基を開裂し、等量のアラキドン酸とリゾリン脂質とを生じる。ＰＬＡ２は、リン脂質からアラキドン酸を優先的に開裂するが、アラキドン酸は、Ｓ１の中間体、ホスホリパーゼＣ−およびホスホリパーゼＤ−活性化経路から二次的に生成される。ＰＬＡ２阻害剤としては、臭化ｐ−ブロモフェナシルなどの化学分子が挙げられる。他のＰＬＡ２阻害剤としては、真菌類により生産されるチエロシンＡ１ベータ（Ｔａｎａｋａら（１９９５）Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２７９巻：ｐ．１４３−８）、あるいはリポコルチンまたはアネキシンＩ（ＮＣＢＩ登録番号ｇｉ：７１７５６；Ｗａｌｌｎｅｒら、ヒトリポコルチンのクローニングおよび発現、強力な抗炎症活性を有するホスホリパーゼＡ２、Ｎａｔｕｒｅ３２０巻（６０５７）、ｐ．７７−８１（１９８６））、ガラガラヘビ属ホスホリパーゼＡ２阻害剤（ＣＮＦ）（ＮＣＢＩ登録番号ｇｉ：５０１０５０；Ｆｏｒｔｅｓ−Ｄｉａｓ  ＣＬら１９９４年；Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２６９巻：ｐ．１５６４６−５１）などの生体分子が挙げられる。グルココルチコイドなどの非特異的ＰＬＡ２阻害剤もまた使用できる。本発明の使用に好適なホスホリパーゼＡ２阻害剤はまた、ＬＹ３１１７２７（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
抗酸化剤の例としては、ＥＵＫ１３４、カタラーゼ、グルタチオン、Ｎ−アセチルシステイン、プロシステイン、アルファ−トコフェロール、アスコルビン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、天然フラビジン類（例えば、２，７−ジヒドロキシ９，１０−ジヒドロフェナントロ−４,５−ｂｃｄ−ピラン（米国特許第６，５０３，５５２号明細書を参照）およびこれらの化合物の誘導体が挙げられる。ホスホリパーゼＡ２阻害剤の一例はＬＹ３１１７２７（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）である。