【手続補正書】
【提出日】平成17年7月25日(2005.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
がんに罹患し、且つＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有する患者を治療するための医薬組成物であって、変異アレルを有する患者を治療するのに十分な量のイリノテカンを含み、該量は、患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子のアレルを考慮せずに投与される量と比較して増やされるか又は減らされる、前記組成物。
【請求項２】
がんが、結直腸がん、子宮頚がん、胃がん、肺がん、悪性神経膠腫、卵巣がん、又は膵臓がんである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（ａ）１以上の変異アレルが患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現を低下させるものであり、よって組成物中に含有するイリノテカンの量が毒性を避けるために減らされる；又は
（ｂ）１以上の変異アレルが患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現を増加させるものであり、よって組成物中に含有するイリノテカンの量が効力を高めるために増やされる、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
１以上の変異アレルがＵＧＴ１Ａ１遺伝子のプロモーター領域にある、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
１以上の変異アレルがＵＧＴ１Ａ１遺伝子のコード領域にある、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
１以上の変異アレルがＵＧＴ１Ａ１遺伝子のプロモーター領域にもコード領域にもない、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
１以上の変異アレルがＵＧＴ１Ａ１遺伝子のプロモーター領域とコード領域の両方にある、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
１以上の変異アレルが：
（ａ）配列番号００１、００２、００５、００６、００９、０１０、０１３、０１４、０１７、０１８、０２１、０２２、０２５、０２６、０２９、０３０、０３３、０３４、０３７、０３８、０４１、０４２、０４５、０４６、０４９、０５０、０５３、０５４、０５７、０５８、０６１、０６２、０６５、０６６、０６９、０７０、０７３、０７４、０７７、０７８、０８１、０８２、０８５、０８６、０８９、０９０、０９３、０９４、０９７、０９８、１０１、１０２、１０５、１０６、１０９、１１０、１１３、１１４、１２９、１３０、１３３、及び／又は１３４のいずれか１つの核酸配列を有するポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号５３８、５４０、５４２、５４４、５４６、５４８、５５０、５５２、５５４、５５６、５５８、５６０、５６２、５６４、５６６、５６８、５７０、５７２、５７４、５７６、５７８、５８０、５８２、５８４、５８６、５８８、５９０、５９２、５９４、５９６、及び／又は５９８のいずれか１つのアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）ウリジン二リン酸グリコシルトランスフェラーゼ１メンバーＡ１（ＵＧＴ１Ａ１）遺伝子へハイブリダイズすることが可能なポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の５９、１６０、２２６、５３９、５４４、６４０、７０１、８４１、８５５、８９０、９３８、１００６、１００７、１０２０、１０８４、１０８５、１１１４、１１１７、１１３９、１１５８、１１７５〜１１７６、１２１６、１２９７、１３２４、１４７１、１４７８、３７２〜３７３、５２３〜５２５、及び／又は８９２〜９０５位に対応する位置に少なくとも１つのヌクレオチドの置換若しくは欠失、又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の４７０／４７１、及び／又は１２２２／１２２３位に対応する位置に少なくとも１つのヌクレオチドの挿入を有している、前記ポリヌクレオチド；
（ｄ）ＵＧＴ１Ａ１遺伝子へハイブリダイズすることが可能なポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の２２６、５３９、７０１、８５５、９３８、１０２０、及び／又は１１１７位に対応する位置にＡ、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の１６０、６４０、８９０、１００６、１０８４、１１３９、１１７６、１３２４、及び／又は１４７８位に対応する位置にＴ、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の５４４、８４１、及び／又は１２１６位に対応する位置にＣ、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：１８１３０３）の５９、１００７、１０８５、１１１４、１１５８、１１７５、１２９７、及び／又は１４７１位に対応する位置にＧ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の３７２〜３７３位に対応する位置にＣＴの欠失、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の５２３〜５２５位に対応する位置にＴＴＣの欠失、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の８９２〜９０５位に対応する位置にＴＡＣＡＴＴＡＡＴＧＣＴＴＣの欠失、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の４７０／４７１位に対応する位置にＴの挿入、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の１２２２／１２２３位に対応する位置にＧの挿入を有している、前記ポリヌクレオチド；
（ｅ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドあって、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１５位に対応する位置でＬｅｕからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の７１位に対応する位置でＧｌｙからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１７５位に対応する位置でＬｅｕからＧｌｎへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１７７位に対応する位置でＣｙｓからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２０９位に対応する位置でＡｒｇからＴｒｐへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２２９位に対応する位置でＰｒｏからＧｌｎへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２７６位に対応する位置でＧｌｙからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２９２位に対応する位置でＡｌａからＶａｌへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２９３位に対応する位置でＴｙｒからＴｒｐへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３０８位に対応する位置でＧｌｙからＧｌｕへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３３１位に対応する位置でＧｌｎからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３５７位に対応する位置でＧｌｎからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３６７位に対応する位置でＡｒｇからＧｌｙへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３６８位に対応する位置でＡｌａからＴｈｒへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３８７位に対応する位置でＰｒｏからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３７５位に対応する位置でＳｅｒからＰｈｅへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３８１位に対応する位置でＳｅｒからＡｒｇへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４０１位に対応する位置でＡｌａからＰｒｏへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４２８位に対応する位置でＬｙｓからＧｌｕへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４８６位に対応する位置でＴｙｒからＡｓｐへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４８８位に対応する位置でＳｅｒからＰｈｅへのアミノ酸置換を含む、前記ポリヌクレオチド；
（ｆ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の３７２〜３７３位に対応する位置にＣＴの欠失を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１１９位に対応する位置のアミノ酸Ａｓｐに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の４７０／４７１位に対応する位置にＴの挿入を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１５２位に対応する位置のアミノ酸Ｐｒｏに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の５２３〜５２５位に対応する位置にＴＴＣの欠失を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１６８位に対応する位置のアミノ酸Ｔｈｒに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の８９２〜９０５位に対応する位置にＴＡＣＡＴＴＡＡＴＧＣＴＴＣの欠失を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２９２位に対応する位置のアミノ酸Ａｌａに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の１２２２／１２２３位に対応する位置にＧの挿入を有する｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４０２位に対応する位置のアミノ酸Ｌｙｓに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、前記ポリペプチド；並びに
（ｇ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドあって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４９位に対応する位置でＧｌｎから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２８０位に対応する位置でＣｙｓから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３３１位に対応する位置でＧｌｎから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３３５位に対応する位置でＴｒｐから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３５７位に対応する位置でＧｌｎから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４３７位に対応する位置でＬｙｓから終止コドンへのアミノ酸置換を含む、前記ポリヌクレオチド；
から成る群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
１以上の変異アレルが：
（ａ）配列番号３７、６９、又は９７のいずれか１つの核酸配列を有するポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号５５８、５７０、又は５８４のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）ＵＧＴ１Ａ１遺伝子へハイブリダイズすることが可能なポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の８９０、１１１７、又は１４７１位に対応する位置に置換を有している、前記ポリヌクレオチド；
（ｄ）ＵＧＴ１Ａ１遺伝子へハイブリダイズすることが可能なポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の１１１７位に対応する位置にＡ、８９０位に対応する位置にＴ、又は１４７１位に対応する位置にＧを有している、前記ポリヌクレオチド；
（ｅ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドあって、前記ポリペプチドは、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の２９２、３６８、又は４８６位に対応する位置でアミノ酸置換を含む、前記ポリヌクレオチド；並びに
（ｆ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドあって、前記ポリペプチドは、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の２９２位に対応する位置でＡｌａからＶａｌへ、３６８位に対応する位置でＡｌａからＴｈｒへ、又は４８６位に対応する位置でＴｙｒからＡｓｐへのアミノ酸置換を含む、前記ポリヌクレオチド；
から成る群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
１以上の変異アレルが患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現を低下させるものであり、よって組成物中に含有するイリノテカンの量が減らされる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
１以上の変異アレルが患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現を増加させるものであり、よって組成物中に含有するイリノテカンの量が増やされる、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
１以上の変異アレルが患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現を低下させるものであり、よって組成物中に含有するイリノテカンの量が減らされる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
１以上の変異アレルが患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現を増加させるものであり、よって組成物中に含有するイリノテカンの量が増やされる、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
患者がＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有するかどうかを決定することを含む、イリノテカンを用いた治療に対して患者に中毒反応のリスクがあるかどうかを決定する方法。
【請求項１５】
ＵＧＴ１Ａ１遺伝子の発現低下をもたらす１以上の変異アレルを患者が有するならば、患者に投与すべきイリノテカンの量を減らすことをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
がん罹患患者へイリノテカンを投与するための最適治療方式を決定する方法であって：
（１）該患者がＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有するかどうかを決定すること；
（２）変異アレルの１以上を有する患者において、イリノテカンの量を、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子の患者のアレルを考慮せずに投与される量と比較して増やすか又は減らすことを含む、前記方法。
【請求項１７】
ＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現レベルが一般集団より低い場合はイリノテカンへの高い感受性を示すようなＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有する患者においてがんを治療するための医薬組成物であって、減らした量のイリノテカンを含む、前記組成物。
【請求項１８】
ＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現レベルが一般集団より高い場合はイリノテカンへの耐性又は耐性素質を示すようなＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有する患者においてがんを治療するための医薬組成物であって、増やした量のイリノテカンを含む、前記組成物。
【請求項１９】
耐性又は耐性素質を示す変異アレルを有する患者がＵＧＴ１Ａ１阻害剤による治療対象である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
ＵＧＴ１Ａ１阻害剤が、β−エストラジオール、４−ヒドロキシエストロン、２−ヒドロキシエストロン、７，８−ベンゾフラボン、クエルセチン、ナリンゲニン、クリシン、ビリルビン、及び没食子酸オクチルから成る群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物のがん性細胞における発現レベルの変化をアッセイすることによって治療の間に患者をモニタリングすることをさらに含み、それによりＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現レベルの増加を、組成物中に含有するイリノテカンの量の増加により補填する、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
患者のがんを治療するための体内投与用医薬組成物であって、有効量のイリノテカンを含み、ここで治療方式は、患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子の遺伝子型に基づいて変更される、前記組成物。
【請求項２３】
がんに罹患し、且つＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有する患者の集団を治療するための医薬組成物であって、変異アレルを有する患者を治療するのに十分であるイリノテカンの量を含み、該量が、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子中の患者のアレルを考慮せずに投与される量に比較して増やされるか又は減らされる、前記組成物。
【請求項２４】
がんに罹患し、且つＵＧＴ１Ａ１遺伝子の対応タンパク質の低い産生又はグルクロン酸化活性をもたらす該遺伝子の１以上の変異アレルを有している、ギルバート症候群を有する患者を治療するための医薬組成物であって、ある量のイリノテカンを含み、該量が、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子の患者のアレルを考慮せずに投与される量と比較して減らされる、前記組成物。
【請求項２５】
ギルバート症候群を有する患者においてがんを治療するための体内投与用医薬組成物であって、有効量のイリノテカンを含み、ここで治療方式は、患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子の遺伝子型に基づいて変更される、前記組成物。
【請求項２６】
がん罹患患者においてイリノテカンへの感受性を予測する方法であって、該患者がＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有するかどうかを決定することを含み、該アレルは、患者から採取したがん性細胞が少量又は多量のＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物を発現することを示し、それにより低い発現はイリノテカンへの高い感受性を示し、高い発現はイリノテカンへの耐性又は耐性素質を示す、前記方法。
【請求項２７】
耐性又は耐性素質を示す遺伝子型を有する患者がＵＧＴ１Ａ１阻害剤による治療対象でる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＵＧＴ１Ａ１阻害剤が、β−エストラジオール、４−ヒドロキシエストロン、２−ヒドロキシエストロン、７，８−ベンゾフラボン、クエルセチン、ナリンゲニン、クリシン、ビリルビン、及び没食子酸オクチルから成る群より選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
耐性又は耐性素質を示す遺伝子型を有する患者を、患者から採取したがん性細胞におけるＵＧＴ１Ａ１遺伝子産物の発現レベルをアッセイすることによって、治療の間にモニターする、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
（ａ）配列番号００１、００２、００５、００６、００９、０１０、０１３、０１４、０１７、０１８、０２１、０２２、０２５、０２６、０２９、０３０、０３３、０３４、０３７、０３８、０４１、０４２、０４５、０４６、０４９、０５０、０５３、０５４、０５７、０５８、０６１、０６２、０６５、０６６、０６９、０７０、０７３、０７４、０７７、０７８、０８１、０８２、０８５、０８６、０８９、０９０、０９３、０９４、０９７、０９８、１０１、１０２、１０５、１０６、１０９、１１０、１１３、１１４、１２９、１３０、１３３、及び／又は１３４のいずれか１つの核酸配列を有するポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号５３８、５４０、５４２、５４４、５４６、５４８、５５０、５５２、５５４、５５６、５５８、５６０、５６２、５６４、５６６、５６８、５７０、５７２、５７４、５７６、５７８、５８０、５８２、５８４、５８６、５８８、５９０、５９２、５９４、５９６、及び／又は５９８のいずれか１つのアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
（ｃ）ウリジン二リン酸グリコシルトランスフェラーゼ１メンバーＡ１（ＵＧＴ１Ａ１）遺伝子へハイブリダイズすることが可能なポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の５９、１６０、２２６、５３９、５４４、６４０、７０１、８４１、８５５、８９０、９３８、１００６、１００７、１０２０、１０８４、１０８５、１１１４、１１１７、１１３９、１１５８、１１７５〜１１７６、１２１６、１２９７、１３２４、１４７１、１４７８、３７２〜３７３、５２３〜５２５、及び／又は８９２〜９０５位に対応する位置に少なくとも１つのヌクレオチドの置換又は欠失、又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の４７０／４７１、及び／又は１２２２／１２２３位に対応する位置に少なくとも１つのヌクレオチドの挿入を有している、前記ポリヌクレオチド；
（ｄ）ＵＧＴ１Ａ１遺伝子へハイブリダイズすることが可能なポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の２２６、５３９、７０１、８５５、９３８、１０２０、及び／又は１１１７位に対応する位置にＡ、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の１６６、６４０、８９０、１００６、１０８４、１１３９、１１７６、１３２４、及び／又は１４７８位に対応する位置にＴ、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の５４４、８４１、及び／又は１２１６位に対応する位置にＣ、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：１８１３０３）の５９、１００７、１０８５、１１１４、１１５８、１１７５、１２９７、及び／又は１４７１位に対応する位置にＧ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の３７２〜３７３位に対応する位置にＣＴの欠失、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の５２３〜５２５位に対応する位置にＴＴＣの欠失、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の８９２〜９０５位に対応する位置にＴＡＣＡＴＴＡＡＴＧＣＴＴＣの欠失、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の４７０／４７１位に対応する位置にＴの挿入、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の１２２２／１２２３位に対応する位置にＧの挿入を有している、前記ポリヌクレオチド；ウリジン二リン酸グリコシルトランスフェラーゼ１メンバーＡ１（ＵＧＴ１Ａ１）遺伝子へハイブリダイズすることが可能なポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の５８、１６６、２２６、５３９、５４４、６４０、７０１、８４１、８５５、８９０、９３８、１００６、１００７、１０２０、１０８４、１０８５、１１１４、１１１７、１１３９、１１５８、１１７５〜１１７６、１２１６、１２９７、１３２４、１４７１、１４８８、３７２〜３７３、５２３〜５２５、及び／又は８９２〜９０５位に対応する位置に少なくとも１つのヌクレオチドの置換又は欠失、又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の４７０／４７１、及び／又は１２２２／１２２３位に対応する位置に少なくとも１つのヌクレオチドの挿入を有している、前記ポリヌクレオチド；
（ｅ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドあって、前記ポリペプチドは、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の５３８、５４０、５４２、５４４、５４６、５４８、５５０、５５２、５５４、５５６、５５８、５６０、５６２、５６４、５６６、５６８、５７０、５７２、５７４、５７６、５７８、５８０、５８２、５８４、及び／又は５８６位に対応する位置でアミノ酸置換を含む、前記ポリヌクレオチド；
（ｆ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドあって、前記ポリペプチドは、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１５位に対応する位置でＬｅｕからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の７１位に対応する位置でＧｌｙからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１７５位に対応する位置でＬｅｕからＧｌｎへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１７７位に対応する位置でＣｙｓからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２０９位に対応する位置でＡｒｇからＴｒｐへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２２９位に対応する位置でＰｒｏからＧｌｎへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２７６位に対応する位置でＧｌｙからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２９２位に対応する位置でＡｌａからＶａｌへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２９３位に対応する位置でＴｙｒからＴｒｐへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３０８位に対応する位置でＧｌｙからＧｌｕへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３３１位に対応する位置でＧｌｎからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３５７位に対応する位置でＧｌｎからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３６７位に対応する位置でＡｒｇからＧｌｙへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３６８位に対応する位置でＡｌａからＴｈｒへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３８７位に対応する位置でＰｒｏからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３７５位に対応する位置でＳｅｒからＰｈｅへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３８１位に対応する位置でＳｅｒからＡｒｇへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４０１位に対応する位置でＡｌａからＰｒｏへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４２８位に対応する位置でＬｙｓからＧｌｕへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４８６位に対応する位置でＴｙｒからＡｓｐへ、及び／又はＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４８８位に対応する位置でＳｅｒからＰｈｅへのアミノ酸置換を含む、前記ポリヌクレオチド；
（ｇ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドであって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３５）の３７２〜３７３位に対応する位置にＣＴの欠失を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１１９位に対応する位置のアミノ酸Ａｓｐに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の４７０／４７１位に対応する位置にＴの挿入を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１５２位に対応する位置のアミノ酸Ｐｒｏに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の５２３〜５２５位に対応する位置にＴＴＣの欠失を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の１６８位に対応する位置のアミノ酸Ｔｈｒに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の８９２〜９０５位に対応する位置にＴＡＣＡＴＴＡＡＴＧＣＴＴＣの欠失を有し｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２９２位に対応する位置のアミノ酸Ａｌａに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：ＧＩ：８８５０２３６）の１２２２／１２２３位に対応する位置にＧの挿入を有する｛それにより前記ポリペプチドにおいて、ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４０２位に対応する位置のアミノ酸Ｌｙｓに続く１以上のアミノ酸が、置換、付加、及び／又は欠失される｝、前記ポリペプチド；並びに
（ｈ）ＵＧＴ１Ａ１ポリペプチド又はその断片をコードするポリヌクレオチドあって、ＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４９位に対応する位置でＧｌｎから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の２８０位に対応する位置でＣｙｓから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３３１位に対応する位置でＧｌｎから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３３５位に対応する位置でＴｒｐから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の３５７位に対応する位置でＧｌｎから終止コドンへのアミノ酸置換、及び／又はＵＧＴ１Ａ１遺伝子（受入番号：Ｇ８８５０２３６）の４３７位に対応する位置でＬｙｓから終止コドンへのアミノ酸置換を含む、前記ポリヌクレオチド；
から成る群より選択されるポリヌクレオチドを含む第一の変異アレルがあるゲノムを有する被検者において、結直腸がん、子宮頚がん、胃がん、肺がん、悪性神経膠腫、卵巣がん、及び膵臓がんを治療又は予防するための医薬組成物の調製へのイリノテカン又はその誘導体の使用。
【請求項３１】
前記ポリヌクレオチドに含まれるヌクレオチドの欠失、付加、及び／又は置換が、対応する野生型アレルに比べて、変異アレルの発現を改変させる、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
前記発現の改変が発現の低下又は増加である、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
前記ポリヌクレオチドに含まれるヌクレオチドの欠失、付加、及び／又は置換が対応する野生型アレルによりコードされるポリペプチドに比べて変異アレルによりコードされるポリペプチドの活性を改変させる、請求項３０に記載の使用。
【請求項３４】
前記活性の改変が活性の低下又は増加である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
前記被検者が動物である、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
前記被検者がマウスである、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記被検者がヒトである、請求項３０〜３４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３８】
前記ヒトがアフリカ人かアジア人である、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
結直腸がん、子宮頚がん、胃がん、肺がん、悪性神経膠腫、卵巣がん、及び膵臓がんに罹患している被検者に適正な療法を選択する方法であって：
（ａ）被検者から入手した試料中の前記被検者のゲノムにおける請求項３０で特定される変異アレルが存在するか否かを決定すること；及び
（ｂ）（ａ）で得られた結果に基づいて前記被検者に適正な療法を選択することを含む、前記方法。
【請求項４０】
がんに罹患し、且つＵＧＴ１Ａ１遺伝子の１以上の変異アレルを有する患者に投与するイリノテカンの量を決定する方法であって、患者のＵＧＴ１Ａ１遺伝子のアレルを考慮して量を増やすか又は減らすことを含む、前記方法。