【手続補正書】
【提出日】平成18年3月29日(2006.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2005527556.tif 000001
［式中、
Cyは独立してシクリル基であり、
Q1 は独立して共有結合またはシクリルリーダー基であり、
ピペラジン-1,4-ジイル基は場合により置換されており、
J1 は独立して共有結合または-C(=O)-であり、
J2 は独立して-C(=O)-または-S(=O)2-であり、
Q2 は独立して酸リーダー基であり、
そして、式中、
Cyは独立して
C3-20カーボシクリル、
C3-20ヘテロシクリル、または
C5-20アリールであり、
そして場合により置換されており、
Q1 は独立して
共有結合、
C1-7アルキレン、または
C1-7アルキレン-X-C1-7アルキレン、-X-C1-7アルキレン、若しくはC1-7アルキレン-X-であり、ここで X は-O- または -S-であり、
そして場合により置換されており、
Q2 は独立して
C4-8アルキレンであり、
そして場合により置換されており、
少なくとも４原子の長さの骨格を有するか、あるいは
Q2 は独立して
C5-20アリーレン、
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン、
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン、または
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレンであり、
そして場合により置換されており、
少なくとも４原子の長さの骨格を有する。］
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態、またはプロドラッグ。
【請求項２】
ピペラジン-1,4-ジイル基が置換されてないか、または2-、3-、5-、及び6-位の１以上がC1-4アルキルで置換されている、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
J1が共有結合であり、J2が-C(=O)-であるか、J1が-C(=O)-であり、J2が-C(=O)-であるか、またはJ1が共有結合であり、J2が-S(=O)2-である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
J1が共有結合であり、J2が-C(=O)-である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項５】
J1が-C(=O)-であり、J2が-C(=O)-である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項６】
J1が共有結合であり、J2が-S(=O)2-である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項７】
Q1が独立して共有結合、またはシクリルリーダー基であり、場合により置換されている、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Q1が独立してシクリルリーダー基であり、場合により置換されている、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Q1が独立してC1-7アルキレンであり、場合により置換されている、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Q1が独立してC1-7アルキレンであり、場合により置換されており、J1が独立して共有結合であり、J2が独立して-C(=O)-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
Q1が独立してC1-7アルキレンであり、場合により置換されており、J1が独立して-C(=O)-であり、J2が独立して-C(=O)-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
Q1が独立してC1-7アルキレンであり、場合により置換されており、J1が独立して共有結合であり、J2が独立して-S(=O)2-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
Q1が独立してC1-7アルキレンであり、場合により置換されており、J1が独立して-C(=O)-であり、J2が独立して-S(=O)2-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
Q1が独立してC1-3アルキレンであり、場合により置換されている、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Q1が独立して:
C1-7アルキレン-X-C1-7アルキレン, -X-C1-7アルキレン, またはC1-7アルキレン-X-;（ここでXは -O- 若しくは -S-である）であり、
場合により置換されている、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Q1が独立して:
C1-3アルキレン-X-C1-3アルキレン, -X-C1-3アルキレン, または C1-3アルキレン-X-;（ここで X は -O- 若しくは -S-である）であり、
場合により置換されている、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Q1が、共有結合以外の場合には置換されている、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Q1 上の置換基が、存在する場合には独立して: ハロ, ヒドロキシ, エーテル, C5-20アリール, アシル, アミノ, アミド, アシルアミド、またはオキソである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Q1上の置換基が、存在する場合には独立して-F, -Cl, -Br, -I, -OH, -OMe, -OEt, -OPr, -Ph, -NH2, -CONH2, または =Oである、請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
Q1が、共有結合以外の場合に非置換である、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
Q1が独立して共有結合である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
Q1が独立して共有結合であり、J1が独立して共有結合であり、J2が独立して-C(=O)-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
Q1が独立して共有結合であり、J1が独立して-C(=O)-であり、J2が独立して-C(=O)-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２４】
Q1が独立して共有結合であり、J1が独立して共有結合であり、J2が独立して-S(=O)2-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
Q1が独立して共有結合であり、J1が独立して-C(=O)-であり、J2が独立して-S(=O)2-である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
Q2が独立して:
C4-8アルキレンであり、;
場合により置換されており、
少なくとも４原子の長さの骨格を有する、
請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
Q2が独立して飽和C4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
Q2が独立して部分的に不飽和のC4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
Q2が独立して脂肪族C4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
Q2が独立して直鎖のC4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
Q2が独立して飽和脂肪族C4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
Q2が独立して飽和直鎖C4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
Q2が独立して部分的に不飽和の脂肪族C4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
Q2が独立して部分的に不飽和の直鎖C4-8アルキレン基である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
Q2が独立して
-(CH2)5-; -(CH2)6-; -(CH2)7-; -(CH2)8-;
-CH(CH3)CH2CH2CH2CH2-;
-CH2CH2CH2CH2CH(CH3)-;
-CH2CH2CH2CH=CH-; 及び
-CH2CH2CH2CH2CH=CH-
から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３６】
Q2が独立して
-(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, または-(CH2)8-から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３７】
Q2が独立して:
C5-20アリーレン; 
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン; 
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン; または
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレンであって、
場合により置換されており、
かつ少なくとも４原子の長さの骨格を有する、
請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３８】
Q2が独立して:
C5-20アリーレンであり、
場合により置換されており、
かつ少なくとも４原子の長さの骨格を有する、
請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３９】
Q2が独立して:
C5-20アリーレン-C1-7アルキレン; 
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン; または
C1-7アルキレン-C5-20アリーレン-C1-7アルキレンであって、
場合により置換されており、
かつ少なくとも４原子の長さの骨格を有する、
請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４０】
Q2が独立して:
C5-6アリーレン-C1-7アルキレン; 
C1-7アルキレン-C5-6アリーレン; または
C1-7アルキレン-C5-6アリーレン-C1-7アルキレンであって、
場合により置換されており、
かつ少なくとも４原子の長さの骨格を有する、
請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４１】
Q2が独立して:
フェニレン-C1-7アルキレン
C1-7アルキレン-フェニレン、または
C1-7アルキレン-フェニレン-C1-7アルキレンであって、
場合により置換されており、
かつ少なくとも４原子の長さの骨格を有する、
請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４２】
Q2が独立して:
メチレン-フェニレン;
エチレン-フェニレン; 
フェニレン-メチレン;
フェニレン-エチレン;
フェニレン-エテニレン;
メチレン-フェニレン-メチレン;
メチレン-フェニレン-エチレン;
メチレン-フェニレン-エテニレン;
エチレン-フェニレン-メチレン;
エチレン-フェニレン-エチレン;
エチレン-フェニレン-エテニレンであって、
場合により置換されており、
かつ少なくとも４原子の長さの骨格を有する、
請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４３】
フェニレン結合がメタまたはパラである、請求項４１または４２記載の化合物。
【請求項４４】
フェニレン結合がメタである、請求項４１または４２記載の化合物。
【請求項４５】
フェニレン結合がパラである、請求項４１または４２記載の化合物。
【請求項４６】
Q2が独立して
【化２】
2005527556.tif 000002
である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４７】
Q2が独立して
【化３】
2005527556.tif 000003
である、請求項１〜２５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４８】
Q2が置換されている、請求項１〜２６及び３７〜４１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４９】
Q2上の置換基が独立して:
(1) エステル;
(2) アミド;
(3) アシル;
(4) ハロ;
(5) ヒドロキシ;
(6) エーテル;
(7) 置換C1-7アルキルを含むC1-7アルキル;
(8) 置換C5-20アリールを含むC5-20アリール;
(9) スルホニル;
(10) スルホンアミド;
(11) アミノ;
(12) モルホリノ;
(13) ニトロ;
(14) シアノ.
のいずれかである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
Q2 上の置換基が独立して
(1) -C(=O)OMe, -C(=O)OEt, -C(=O)O(Pr), -C(=O)O(iPr), -C(=O)O(nBu),
-C(=O)O(sBu), -C(=O)O(iBu), -C(=O)O(tBu), -C(=O)O(nPe);
-C(=O)OCH2CH2OH, -C(=O)OCH2CH2OMe, -C(=O)OCH2CH2OEt;
(2) -(C=O)NH2, -(C=O)NMe2, -(C=O)NEt2, -(C=O)N(iPr)2, -(C=O)N(CH2CH2OH)2;
(3) -(C=O)Me, -(C=O)Et, -(C=O)-cHex, -(C=O)Ph;
(4) -F, -Cl, -Br, -I;
(5) -OH;
(6) -OMe, -OEt, -O(iPr), -O(tBu), -OPh;
-OCF3, -OCH2CF3;
-OCH2CH2OH, -OCH2CH2OMe, -OCH2CH2OEt;
-OCH2CH2NH2, -OCH2CH2NMe2, -OCH2CH2N(iPr)2;
-OPh, -OPh-Me, -OPh-OH, -OPh-OMe, O-Ph-F, -OPh-Cl, -OPh-Br, -OPh-I;
(7) -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -iBu, -sBu, -tBu, -nPe;
-CF3, -CH2CF3;
-CH2CH2OH, -CH2CH2OMe, -CH2CH2OEt;
-CH2CH2NH2, -CH2CH2NMe2, -CH2CH2N(iPr)2;
-CH2-Ph;
(8) -Ph, -Ph-Me, -Ph-OH, -Ph-OMe, -Ph-F, -Ph-Cl, -Ph-Br, -Ph-I;
(9) -SO2Me, -SO2Et, -SO2Ph;
(10) -SO2NH2, -SO2NMe2, -SO2NEt2;
(11) -NMe2 , -NEt2;
(12) モルホリノ;
(13) -NO2;
(14) -CN
のいずれかである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５１】
Q2が非置換である、請求項１〜４７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５２】
Q2が少なくとも５原子の骨格を有する、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５３】
Q2が少なくとも６原子の骨格を有する、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５４】
Cyが独立してC3-20カーボシクリルであり、場合により置換される、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５５】
Cyが独立してシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロペンテン、シクロヘキセン、ノルボルナン、アダマンタン、シクロペンタノン、及びシクロヘキサノンのいずれか由来のC3-20カーボシクリルであり、場合により置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５６】
Cyが独立してC3-20ヘテロシクリルであり、場合により置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５７】
Cyが独立してピペリジン、アゼピン、テトラヒドロピラン、モルホリン、アゼチジン、ピペラジン、イミダゾリン、ピペラジンジオン、及びオキサゾリノンのいずれか由来のC3-20ヘテロシクリルであり、場合により置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５８】
Cyが独立してC5-20アリールであり、場合により置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５９】
Cyが独立してC5-20カーボアリールまたはC5-20ヘテロアリールであり、場合により置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６０】
Cyが独立してベンゼン、ピリジン、フラン、インドール、ピロール、イミダゾール、ピリミジン、ピラジン、ピリジジン、ナフタレン、キノリン、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾチオフラン、フルオレン、アクリジン、及びカルバゾールのいずれか由来のC5-20アリールであり、場合により置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６１】
Cyが独立して場合により置換されているフェニル基である、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６２】
Cyが場合により請求項４９で規定された１以上の置換基で置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６３】
Cyが場合により請求項５０で規定された１以上の置換基で置換されている、請求項１〜５１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６４】
以下の化合物から選択される請求項１記載の化合物、および薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、アミド、エステル、エーテル、化学的に保護された形態、若しくはプロドラッグ。
【表１】
2005527556.tif 000004
【請求項６５】
請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物及び薬学上許容される担体を含有する組成物。
【請求項６６】
ヒトまたは動物の体の治療方法において使用するための、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６７】
ヒトまたは動物の体のHDACによって仲介される状態の治療方法において使用するための、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６８】
ヒトまたは動物の体の増殖性状態の治療方法において使用するための、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６９】
ヒトまたは動物の体の癌の治療方法において使用するための、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７０】
ヒトまたは動物の体の乾癬の治療方法において使用するための、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７１】
HDACによって仲介される状態の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７２】
増殖性状態の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７３】
癌の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７４】
乾癬の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜６４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項７５】
細胞を請求項１〜６４のいずれか１項記載の有効量の化合物と接触させることを含む、in vitroにおいて細胞のHDACを阻害する方法。