【手続補正書】
【提出日】平成17年8月10日(2005.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞又は組織におけるＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＡＭＰＡ受容体、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性をモジュレートする方法であって、該細胞又は組織とセロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子の活性を改変する化合物の有効量とを接触させることを含み、ここで該細胞又は組織と化合物との接触がＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＡＭＰＡ受容体、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａの活性のモジュレーションをもたらす上記方法。
【請求項２】
ＣＫ１をモジュレートする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ＣＫ１がＣＫ１α、ＣＫ１γ、ＣＫ１δ又はＣＫ１εである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｃｄｋ５活性をモジュレートする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ＡＭＰＡ受容体活性をモジュレートする、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
ＰＰ−１活性をモジュレートする、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＰＰ２Ｃ活性をモジュレートする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃａイソ型である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｂイソ型である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｇイソ型である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
ＰＰ２Ｂ活性をモジュレートする、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
ＰＰ２Ａ活性をモジュレートする、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子がＣＫ１である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子がＡＭＰＡ受容体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子がＰＰ−１である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子がＰＰ２Ｃである、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃａイソ型である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｂイソ型である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｇイソ型である、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子がＰＰ２Ｂである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子がＰＰ２Ａである、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子の活性を改変する化合物がセロトニン受容体アゴニストであり、細胞又は組織と上記アゴニストとの接触がＣＫ１の活性を増大させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子の活性を改変する化合物がセロトニン受容体アゴニストであり、細胞又は組織と上記アゴニストとの接触がＰＰ２Ａの活性を増大させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子の活性を改変する化合物がセロトニンアンタゴニストであり、細胞又は組織と上記アンタゴニストとの接触がＣＫ１の活性を低減させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
セロトニン受容体細胞内シグナル伝達分子の活性を改変する化合物がセロトニンアンタゴニストであり、細胞又は組織と上記アンタゴニストとの接触がＰＰ２Ａの活性を低減させる、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
目的の細胞又は組織におけるＣＫ１の活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＣＫ１活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＣＫ１活性の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＣＫ１活性の第１レベルと第２レベルとの差がセロトニン作動性細胞内シグナル伝達経路におけるＣＫ１活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項２７】
目的の細胞又は組織におけるＣｄｋ５の活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＣｄｋ５活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＣｄｋ５活性の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＣｄｋ５活性の第１レベルと第２レベルとの差がセロトニン作動性細胞内シグナル伝達経路におけるＣｄｋ５活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項２８】
目的の細胞又は組織におけるＡＭＰＡ受容体の活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＡＭＰＡ受容体活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＡＭＰＡ受容体活性の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＡＭＰＡ受容体活性の第１レベルと第２レベルとの差がセロトニン作動性細胞内シグナル伝達経路におけるＡＭＰＡ受容体活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項２９】
目的の細胞又は組織におけるＰＰ−１の活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＰＰ−１活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＰＰ−１活性の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＰＰ−１活性の第１レベルと第２レベルとの差がセロトニン作動性細胞内シグナル伝達経路におけるＰＰ−１活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項３０】
目的の細胞又は組織におけるＰＰ２Ｃの活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＰＰ２Ｃ活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＰＰ２Ｃ活性の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＰＰ２Ｃ活性の第１レベルと第２レベルとの差がセロトニン作動性細胞内シグナル伝達経路におけるＰＰ２Ｃ活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項３１】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃａイソ型である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｂイソ型である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｇイソ型である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
目的の細胞又は組織におけるＰＰ２Ｂの活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＰＰ２Ｂ活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＰＰ２Ｂ活性の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＰＰ２Ｂ活性の第１レベルと第２レベルとの差がセロトニン作動性細胞内シグナル伝達経路におけるＰＰ２Ｂ活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項３５】
目的の細胞又は組織におけるＰＰ２Ａの活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＰＰ２Ａ活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＰＰ２Ａ活性の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＰＰ２Ａ活性の第１レベルと第２レベルとの差がセロトニン作動性細胞内シグナル伝達経路におけるＰＰ２Ａ活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項３６】
目的の細胞又は組織におけるＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＡＭＰＡ受容体、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａの活性をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）上記細胞又は組織におけるＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＡＭＰＡ受容体、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、及び
（ｃ）上記細胞又は組織におけるＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＡＭＰＡ受容体、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性の第２レベルをそれぞれ測定するステップ、
を含み、ここでＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＡＭＰＡ受容体、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性の第１レベルと第２レベルとの差がＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＡＭＰＡ受容体、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項３７】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃａイソ型である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｂイソ型である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｇイソ型である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
目的の細胞又は組織におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化をモジュレートする化合物を同定する方法であって
（ａ）目的の細胞又は組織におけるＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性の第１レベルを測定するステップ、
（ｂ）上記細胞又は組織におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化の第１レベルを測定するステップ、
（ｃ）上記細胞又は組織を試験化合物と接触させるステップ、
（ｄ）上記細胞又は組織におけるＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性の第２レベルをそれぞれ測定するステップ、及び
（ｅ）上記細胞又は組織におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化の第２レベルを測定するステップ、
を含み、ここでＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａ活性の第１レベルと第２レベルとの差、並びにＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化の第１レベルと第２レベルとの差が、上記細胞又は組織におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化をモジュレートする上記試験化合物の能力を示すものである上記方法。
【請求項４１】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃａイソ型である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｂイソ型である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｇイソ型である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
細胞におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化を調節する方法であって、ＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａの活性をモジュレートする化合物の有効量を投与することを含み、ここでＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａの活性のモジュレーションが上記細胞におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化の改変をもたらすものである上記方法。
【請求項４５】
上記細胞がニューロンである、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃａイソ型である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｂイソ型である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｇイソ型である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
ＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化の増大又は低減を特徴とする障害を治療するための医薬組成物であって、ＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａの活性をモジュレートする化合物の有効量を含んでなる上記組成物。
【請求項５０】
治療を必要とする患者において５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害を治療するためのＳｅｒ１３７リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２のリン酸化を増大する薬剤であって、該薬剤がＣＫ１活性を増大するものである上記薬剤。
【請求項５１】
治療を必要とする患者における５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害の治療において使用するための薬剤の同定方法であって、
（ａ）候補薬剤とＣＫ１及びＳｅｒ１３７脱リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２とを接触させるステップ、及び
（ｂ）Ｓｅｒ１３７脱リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２のリン酸化の量を検出するステップ、
を含み、ここで上記候補薬剤の存在下にてＳｅｒ１３７脱リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２のリン酸化の増大が検出される場合に該薬剤を同定するものである上記方法。
【請求項５２】
治療を必要とする患者において５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害を治療するためのＴｈｒ７５リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２のリン酸化を低減する薬剤であって、該薬剤がＣｄｋ５活性を低減するものである上記薬剤。
【請求項５３】
治療を必要とする患者における５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害の治療において使用するための薬剤の同定方法であって、
（ａ）候補薬剤とＣｄｋ５及びＴｈｒ７５脱リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２とを接触させるステップ、及び
（ｂ）Ｔｈｒ７５脱リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２のリン酸化の量を検出するステップ、
を含み、ここで上記候補薬剤の存在下にてＴｈｒ７５脱リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２のリン酸化の低減が検出される場合に該薬剤を同定するものである上記方法。
【請求項５４】
治療を必要とする患者において５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害を治療するためのＴｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化を低減する薬剤であって、該薬剤がＰＰ−１活性を低減するものである上記薬剤。
【請求項５５】
治療を必要とする患者における５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害の治療において使用するための薬剤の同定方法であって、
（ａ）候補薬剤とＰＰ−１及びＴｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２とを接触させるステップ、及び
（ｂ）Ｔｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の量を検出するステップ、
を含み、ここで上記候補薬剤の存在下にてＴｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の低減が検出される場合に該薬剤を同定するものである上記方法。
【請求項５６】
治療を必要とする患者において５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害を治療するためのＳｅｒ１３７リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化を低減する薬剤であって、該薬剤がＰＰ２Ｃ活性を低減するものである、上記薬剤。
【請求項５７】
治療を必要とする患者における５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害の治療において使用するための薬剤の同定方法であって、
（ａ）候補薬剤とＰＰ２Ｃ及びＳｅｒ１３７リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２とを接触させるステップ、及び
（ｂ）Ｓｅｒ１３７リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の量を検出するステップ、
を含み、ここで上記候補薬剤の存在下にてＳｅｒ１３７リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の低減が検出される場合に該薬剤を同定するものである上記方法。
【請求項５８】
治療を必要とする患者において５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害を治療するためのＴｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化を阻害する薬剤であって、該薬剤がＰＰ２Ｂ活性を低減するものである上記薬剤。
【請求項５９】
治療を必要とする患者における５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害の治療において使用するための薬剤の同定方法であって、
（ａ）候補薬剤とＰＰ２Ｂ及びＴｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２とを接触させるステップ、及び
（ｂ）Ｔｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の量を検出するステップ、
を含み、ここで上記候補薬剤の存在下にてＴｈｒ３４リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の低減が検出される場合に該薬剤を同定するものである上記方法。
【請求項６０】
治療を必要とする患者において５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害を治療するためのＴｈｒ７５リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化を増大する薬剤であって、該薬剤がＰＰ２Ａ活性を増大するものである上記薬剤。
【請求項６１】
治療を必要とする患者における５−ＨＴ関連障害又はＤＡ関連障害の治療において使用するための薬剤の同定方法であって、
（ａ）候補薬剤とＰＰ２Ａ及びＴｈｒ７５リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２とを接触させるステップ、及び
（ｂ）Ｔｈｒ７５リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の量を検出するステップ、
を含み、ここで上記候補薬剤の存在下にてＴｈｒ７５リン酸化ＤＡＲＰＰ−３２の脱リン酸化の増大が検出される場合に該薬剤を同定するものである上記方法。
【請求項６２】
細胞におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化を調節する方法であって、ＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａの活性をモジュレートする化合物の有効量を投与することを含み、ＣＫ１、Ｃｄｋ５、ＰＰ−１、ＰＰ２Ｃ、ＰＰ２Ｂ及び／又はＰＰ２Ａの活性のモジュレーションが上記細胞におけるＡＭＰＡ受容体のリン酸化依存的活性化の改変をもたらすものである上記方法。
【請求項６３】
上記細胞がニューロンである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃａイソ型である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｂイソ型である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
ＰＰ２ＣがＰＰ２Ｃｇイソ型である、請求項６２に記載の方法。