【手続補正書】
【提出日】平成17年8月30日(2005.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者において、肺の血管収縮を低減するためまたは肺の血行力学を改善するための薬学的組成物であって、薬学的有効量のＡ１アデノシンレセプターアンタゴニストを含む、薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記アデノシンＡレセプターアンタゴニストが、以下のａ、ｂおよびｃ：
ａ．式Ｉ
【化１】
2005501915.tif 000001
を含む化合物であって、
ここで、Ｒ１およびＲ２は、以下の１）〜３）からなる群より独立して選択され：
１）水素；
２）アルキル、３炭素以上のアルケニルまたは３炭素以上のアルキニル；ここで、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、非置換であるか、またはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびヘテロシクリルカルボニルアミノ、からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである；ならびに
３）アリールまたは置換アリール；
Ｒ３は、以下の１）〜３）からなる群より選択される：
１）以下：
【化２】
2005501915.tif 000002
からなる群より選択される、二環式基、三環式基または五環式基であって、ここで、これらの二環式基または三環式基は、非置換であるか、または１つ以上の置換基で官能基化されており、該置換基は、以下のａ）およびｂ）からなる群より選択される：
ａ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、各アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基によって官能基化されているかのいずれかである：（アミノ）（Ｒ５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルオキシ、アルデヒド、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｒ５、Ｒ５−アルコキシ、Ｒ５−アルキルアミノ、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスホノ、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、チオカルバモイルおよびトリフルオロメチル；ならびに
ｂ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、−Ｒ５、Ｒ５−アルコキシ、Ｒ５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルアミノ、Ｒ５−アルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルスルホニル、Ｒ５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ５−アルキルチオ、Ｒ５−ヘテロシクリルカルボニル、シアノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヒドロキシ、オキシミノ、ホスフェート、置換アラルキルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノおよびチオカルバモイル；ならびに
２）三環式基：
【化３】
2005501915.tif 000003
ここで、該三環式基は、以下のａ）およびｂ）からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されており：
ａ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、各アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである：（アミノ）（Ｒ５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルオキシ、アルデヒド、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、カルバモイル、Ｒ５、Ｒ５−アルコキシ、Ｒ５−アルキルアミノ、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスホノ、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、チオカルバモイルおよびトリフルオロメチル；ならびに
ｂ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルバモイル、アルコキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、−Ｒ５、Ｒ５−アルコキシ、Ｒ５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルアミノ、Ｒ５−アルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルスルホニル、Ｒ５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ５−アルキルチオ、Ｒ５−ヘテロシクリルカルボニル、シアノ、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、オキシミノ、ホスフェート、置換アラルキルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノおよびチオカルバモイル；
３）以下からなる群より選択される二環式基または三環式基：
【化４】
2005501915.tif 000004
ここで、該二環式基または三環式基は、非置換であるか、または以下のａ）およびｂ）からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである：
ａ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、該アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかである：アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アラルコキシカルボニル、−Ｒ５、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヒドロキシ、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノおよび置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ；
ｂ）アシルアミノアルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アルキルアミノ、アミノ、アミノアシルオキシ、カルボニル、−Ｒ５、Ｒ５−アルコキシ、Ｒ５−アルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヒドロキシ、ホスフェート、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロシクリルおよび置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ；
Ｒ４は、以下からなる群より選択され：水素、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル−ＣＯ２Ｈおよびフェニル、ここで該Ｃ１〜４−アルキル基、Ｃ１〜４−アルキル−ＣＯ２Ｈ基およびフェニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、ＮＯ２、ベンジル、ならびにハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されたベンジル；
Ｒ５は、以下からなる群より選択され：−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ４、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ４、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ４ＰＯ３Ｈ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＰＯ３Ｈ２、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯＲ４、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ４、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨＲ４、−ＳＯ３ＮＨＣＯＲ４、−ＳＯ３ＮＨＣＯＮＨＣＯ２Ｒ４および以下：
【化５】
2005501915.tif 000005
Ｘ１およびＸ２は、独立して、ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−（ＣＨ２）１〜３−、−Ｏ（ＣＨ２）１〜２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−からなる群より選択され；そして
Ｒ６は、水素、アルキル、アシル、アルキルスルホニル、アラルキル、置換アラルキル、置換アルキルおよび複素環からなる群より選択される；ならびに
ｂ．式ＩＩまたはＩＩＩの化合物：
【化６】
2005501915.tif 000006
ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立して、以下の１）〜３）からなる群より選択され：
１）水素；
２）アルキル、アルケニルまたはアルキニル、ここで、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびヘテロシクリルカルボニルアミノ；ならびに
３）アリールまたは置換アリール；
Ｒ３は、以下からなる群より選択され：
１）以下：
【化７】
2005501915.tif 000007
からなる群より選択される二環式基、三環式基または五環式基、ここで、該二環式基、三環式基または五環式基は、非置換であるか、または以下のｉ）およびｉｉ）からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：
ｉ）アルキル、アルケニルおよびアルキニル；ここで、各アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、（アミノ）（Ｒ５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルアミノアルキルアミノ、アシルオキシ、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルバモイル、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアシルオキシ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスフェート、ホスホノ、−Ｒ５、Ｒ５−アルコキシ、Ｒ５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルアミノ、Ｒ５−アルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルスルホニル、Ｒ５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ５−アルキルチオ、Ｒ５−ヘテロシクリルカルボニル、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノ、チオカルバモイル、トリフルオロメチル；および
ｉｉ）（アルコキシカルボニル）アラルキルカルバモイル、（アミノ）（Ｒ５）アシルヒドラジニルカルボニル、（アミノ）（Ｒ５）アシルオキシカルボキシ、（ヒドロキシ）（カルボアルコキシ）アルキルカルバモイル、アシルアミノアルキルアミノ、アシルオキシ、アルデヒド、アルケンオキシ、アルケニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキルアミノ、アルキルカルバモイル、アルキルホスホノ、アルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルオキシ、アミノ、アミノアシルオキシ、アミノアルキルアラルキルカルバモイル、アミノアルキルカルバモイル、アミノアルキルヘテロシクリルアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルアルキルシクロアルキルカルバモイル、アミノシクロアルキルカルバモイル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールヘテロシクリル、アリールオキシ、アリールスルホニルアミノ、アリールスルホニルオキシ、カルバモイル、カルボニル、シアノ、シアノアルキルカルバモイル、シクロアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキルカルバモイル、ジアルキルホスホノ、ハロアルキルスルホニルアミノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルカルバモイル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルスルホニルアミノ、オキシミノ、ホスフェート、ホスホノ、−Ｒ５、Ｒ５−アルコキシ、Ｒ５−アルキル（アルキル）アミノ、Ｒ５−アルキルアルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルアミノ、Ｒ５−アルキルカルバモイル、Ｒ５−アルキルスルホニル、Ｒ５−アルキルスルホニルアミノ、Ｒ５−アルキルチオ、Ｒ５−ヘテロシクリルカルボニル、置換アラルキルアミノ、置換アリールカルボキシアルコキシカルボニル、置換アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロアリールスルホニルアミノ、置換ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルアミノアルキルアミノ、置換ヘテロシクリルスルホニルアミノ、スルホキシアシルアミノ、チオカルバモイル、トリフルオロメチル；
Ｒ４は、以下からなる群より選択され：水素、Ｃ１〜４−アルキル、Ｃ１〜４−アルキル−ＣＯ２Ｈおよびフェニル、ここで、該Ｃ１〜４−アルキル基、Ｃ１〜４−アルキル−ＣＯ２Ｈ基およびフェニル基は、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２、ＮＯ２、ベンジル、ならびにハロゲン、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＨ２および−ＮＯ２からなる群より選択される１〜３個の置換基で官能基化されたベンジル；
Ｒ５は、以下からなる群より選択され：−（ＣＲ１Ｒ２）ｎＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＯＲ４、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲ４、−Ｃ（ＯＨ）Ｒ４ＰＯ３Ｈ２、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＰＯ３Ｈ２、−ＮＨＳＯ２Ｒ４、−ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯＲ４、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ４、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨＲ４、−ＳＯ３ＮＨＣＯＲ４、−ＳＯ３ＮＨＣＯＮＨＣＯ２Ｒ４および以下：
【化８】
2005501915.tif 000008
ｎは、０、１、２または３であり；
Ａは、以下からなる群より選択され：−ＣＨ＝ＣＨ、−（ＣＨ）ｍ−（ＣＨ）ｍ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２および−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ；
ｍは、１または２であり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｚは、以下からなる群より選択され：単結合、−Ｏ−、−（ＣＨ２）ｎ−、−Ｏ（ＣＨ２）１〜２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−（ＣＨ２）１〜２Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−；そして
Ｒ６は、以下からなる群より選択され：水素、アルキル、アシル、アルキルスルホニル、アラルキル、置換アラルキル、置換アルキルおよびヘテロシクリル；そして
Ｒ７は、以下の１）、２）および５）からなる群より選択され：
１）水素；
２）アルキル、３炭素以上のアルケニル、または３炭素以上のアルキニル；ここで、該アルキル、アルケニルまたはアルキニルは、非置換であるか、または以下からなる群より選択される１つ以上の置換基で官能基化されているかのいずれかであり：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、アシルアミノ、アルキルスルホニルアミノおよびヘテロシクリルカルボニルアミノ；ならびに
５）アリールまたは置換アリール；
アルキルアリールまたはアルキル置換アリール；
ｃ．８−（３−オキサ−トリシクロ［３．２．１．０２，４］オクト−６−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−ビシクロ［２．２．１］へプト−５−エン−２−イル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（３−ノルアダマンチル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−Ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
８−（７−ヒドロキシ−３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
５−［８−（イソプロピル−メチル−アミノ）−９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−オール；
１−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−プロペノン；
４−［６−オキソ−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリダジン−１−イル］−酪酸；
６−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
８−シクロペンチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（ＤＰＣＰＸ）；
８−（３−オキソ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（Ａｐａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）；
８−（１−アミノ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−ジシクロプロピルメチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
８−（３−オキサ−トリシクロ［３．２．１．０２，４］オクト−６−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸；
８−（１−ヒドロキシ−トリシクロ［２．２．１．０２，６］へプト−３−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（３−ノルアダマンチル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−Ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
８−（７−ヒドロキシ−３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（３−ノルアダマンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
５−［８−（イソプロピル−メチル−アミノ）−９−メチル−９Ｈ−プリン−６−イルアミノ］−ビシクロ［２．２．１］へプタン−２−オール；
１−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−プロペノン；
４−［６−オキソ−３−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−６Ｈ−ピリダジン−１−イル］−酪酸；
６−（２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−２−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
８−シクロペンチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（ＤＰＣＰＸ）；
８−（３−オキソ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン（Ａｐａｘｉｆｙｌｌｉｎｅ）；
８−（１−アミノ−シクロペンチル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−ジシクロプロピルメチル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸；
８−（１−ヒドロキシ−トリシクロ［２．２．１．０２，６］へプト−３−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；
８−（３−オキサ−トリシクロ［３．２．１．０２，４］オクト−６−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−ビシクロ［２．２．１］へプト−５−エン−２−イル−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸；
８−（１−ヒドロキシ−トリシクロ［２．２．１．０２，６］へプト−３−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン；および
８−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−１，３−ジプロピル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ１アデノシンレセプターアンタゴニストが、以下：
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸；
７，８−ジヒドロ−８−イソプロピル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；
７，８−ジヒドロ−８−エチル−２−（４−ヒドロキシ−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル）−４−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［２，１−ｉ］プリン−５−（４Ｈ）−オン；および
３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イルオキシ］−プロピオン酸、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ１アデノシンレセプターアンタゴニストが、３−［４−（２，６−ジオキソ−１，３−ジプロピル−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−プリン−８−イル）−ビシクロ［２．２．２］オクト−１−イル］−プロピオン酸である、薬学的組成物。
【請求項８】
前記Ａ１アデノシンレセプターアンタゴニストが抗体である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記患者がヒトである、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項１または２に記載の薬学的組成物であって、前記Ａ１アデノシンレセプターアンタゴニストが、薬学的に適切なキャリアと共に、薬学的に受容可能な組成物へと処方される、薬学的組成物。
【請求項１１】
前記患者がヒトである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示す、薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記肺疾患が、肺水腫、肺高血圧およびこれらの組み合わせから選択される、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記肺水腫が、Ｓｔａｒｌｉｎｇ力の不均衡、変化した肺胞−毛細血管膜透過性、リンパ機能不全からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の薬学的組成物であって、前記肺高血圧が、肺動脈高血圧，呼吸器系の障害もしくは低酸素血症に関連する肺高血圧、肺静脈高血圧、慢性の血栓疾患もしくは塞栓疾患に起因する肺高血圧、肺の血管系に直接影響する障害に起因する肺高血圧からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示し、該肺疾患が、全体的な肺の低酸素症、局所的な肺の低酸素症、肺水腫、上昇した肺動脈圧、上昇した肺血管抵抗、上昇した中心静脈圧、低下した動脈酸素飽和度、息切れ、「ラ音」および「パチパチ音」からなる群より選択される少なくとも１つの状態によって特徴づけられる、薬学的組成物。
【請求項１７】
前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示す、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記肺疾患が、水腫および肺高血圧から選択される、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記肺水腫が、Ｓｔａｒｌｉｎｇ力の不均衡、変化した肺胞−毛細血管膜透過性、リンパ機能不全からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記肺高血圧が、肺動脈高血圧、呼吸器系の障害もしくは低酸素血症に関連する肺高血圧、肺静脈高血圧、慢性の血栓疾患もしくは塞栓疾患に起因する肺高血圧、肺の血管系に直接影響する障害に起因する肺高血圧からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１または２に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示し、該肺疾患が、全体的な肺の低酸素症、局所的な肺の低酸素症、肺水腫、上昇した肺動脈圧、上昇した肺血管抵抗、上昇した中心静脈圧、低下した動脈酸素飽和度、息切れ、「ラ音」および「パチパチ音」からなる群より選択される少なくとも１つの状態によって特徴づけられる、薬学的組成物。
【請求項２２】
肺疾患を処置するための薬学的組成物であって、薬学的有効量のＡ１アデノシンアンタゴニストおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記肺疾患が、肺水腫、肺高血圧およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の薬学的組成物であって、前記肺水腫が、Ｓｔａｒｌｉｎｇ力の不均衡、変化した肺胞−毛細血管膜透過性、リンパ機能不全からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
【請求項２５】
請求項２３に記載の薬学的組成物であって、前記肺高血圧が、肺動脈高血圧、呼吸器系の障害もしくは低酸素血症に関連する肺高血圧、肺静脈高血圧、慢性の血栓疾患もしくは塞栓疾患に起因する肺高血圧、肺の血管系に直接影響する障害に起因する肺高血圧からなる群より選択される状態を伴う、薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記患者が、肺疾患の徴候または症状を示し、該肺疾患が、全体的な肺の低酸素症、局所的な肺の低酸素症、肺水腫、上昇した肺動脈圧、上昇した肺血管抵抗、上昇した中心静脈圧、低下した動脈酸素飽和度、息切れ、「ラ音」および「パチパチ音」からなる群より選択される少なくとも１つの状態によって特徴づけられる、薬学的組成物。