【手続補正書】
【提出日】平成17年11月29日(2005.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または医薬上許容されるその塩：
【化１】
2005516908.tif 000001
［式中、Ｒ１は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ハロ、ハロＣ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、（Ｃ１−１０アルキル）メルカプト、アミノ、（Ｃ１−１０アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１−１０アルキル）２Ｎ−、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−３０ポリシクロアルキル、Ｃ６−３０ポリシクロアルケニル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−３０ポリヘテロシクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルケニル、Ｃ３−３０ポリヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、（Ｃ１−１０アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３−８シクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３−８シクロアルケニル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル）−Ｃ（Ｏ）−、または（Ｃ３−８ヘテロシクロアルケニル）−Ｃ（Ｏ）−；ここで環状のＲ１基は１または複数のＣ１−１０アルキル基によって置換されていてもよい；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、−ＳＨ、アミノ、−ＣＮ、（Ｃ１−１０アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１−１０アルキル）２Ｎ−、−ＣＯＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１４）２（ホスホン酸）、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１４（スルホン酸）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２（スルホンアミド）、−Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１５）２（グアニジノ）、（ヒドロキシ）Ｃ１−１０アルキレン−、（Ｃ１−１０アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＲ１４（ヒドロキサム酸）、またはオキシム；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−１０アルキル、ヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−１０アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１−１０アルキル）２Ｎ−、−ＣＯＯＲ１４（カルボン酸）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１４）２（ホスホン酸）、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１４（スルホン酸）、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１４）２（スルホンアミド）、−Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１５）２（グアニジノ）、（ヒドロキシ）Ｃ１−１０アルキレン、（Ｃ１−１０アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＲ１４（ヒドロキサム酸）、カルボニルオキシム、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＣＦ３またはニトロ；あるいはＲ１およびＲ３はそれらが結合している環とともにポリ環状基を形成してもよく、該ポリ環状基は完全に飽和であっても、部分的に飽和であっても芳香族であってもよい；
Ｒ４は、
【化２】
2005516908.tif 000002
ここで各Ｒ５は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−１０アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１−１０アルキル）２Ｎ−、（アミノ）Ｃ１−１０アルキレンオキシ）−、（アセトアミド）アルコキシ、（Ｃ１−１０アルキル）メルカプト、（ヒドロキシ）Ｃ１−１０アルキレン−、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０アルコキシ）−Ｃ１−１０アルキレン−、ニトロ、アセトアミド、フェニル、または置換されたフェニル；
Ｒ６およびＲ８は独立に、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−１０アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１−１０アルキル）２Ｎ−、（アミノ）Ｃ１−１０アルキレンオキシ）−、（アセトアミド）アルコキシ、（Ｃ１−１０アルキル）メルカプト、（ヒドロキシ）Ｃ１−１０アルキレン−、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０アルコキシ）−Ｃ１−１０アルキレン−、ニトロ、アセトアミド、フェニル、または置換されたフェニル；
各Ｒ７は独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−１０アルキル）ＮＨ−、（Ｃ１−１０アルキル）２Ｎ−、（アミノ）Ｃ１−１０アルキレンオキシ）−、（アセトアミド）アルコキシ、（Ｃ１−１０アルキル）メルカプト、（ヒドロキシ）Ｃ１−１０アルキレン−、ハロ、ハロ（Ｃ１−１０）アルキル、（Ｃ１−１０アルコキシ）Ｃ１−１０アルキレン−、ニトロ、アセトアミド、フェニル、または置換されたフェニル、あるいは同じ炭素原子に結合している２つのＲ７基またはＲ７およびＲ８はオキソ（＝Ｏ）であってもよい；
Ｒ９は、−ＣＯＯＲ１４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＲ１４、チアゾリデンジオン、トロポロン、テトラゾール、ニトロ、−（ＣＨ２）ｊＯＲ１５、または−Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−Ｎ（Ｒ１５）２；
Ｒ１０およびＲ１１は独立に、Ｓ、Ｎ、ＣＨ、またはＣＲ７；
Ｒ１２は、−Ｃ（Ｒ１６）＝Ｃ（Ｒ１６）（Ｒ９）、アリール−Ｒ９、または２−シクロプロピル−Ｒ９、ここで各Ｒ１６は独立に、水素またはフッ素；
Ｒ１３は、Ｓ、Ｏ、ＮＨ、およびＮ（Ｃ１−１０アルキル）、Ｎ（アリール）から選択される；
Ｒ１４は、水素、（Ｃ１−２５）アルキルまたはアリール；
Ｒ１５は、水素、（Ｃ１−１０アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、または（アリール）−Ｃ（Ｏ）−；
ｊは１から１０；そしてｎおよびｍは独立に０、１、２、または３；
ここでＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のいずれのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ポリヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、ポリヘテロシクロアルケニル、アリール、またはヘテロアリール基も、１または複数の置換基によって置換されていてもよく、該置換基は独立に以下から選択される：オキソ（＝Ｏ）、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（Ｏ）０−２Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８アルキル−ＮＲａＲｂ、フェニル、Ｃ１−８アルカノイル、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、または−ＳＯ２ＮＮＲａＲｂ；
ここで各ＲａおよびＲｂは独立に、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリール、（アリール）Ｃ１−８アルキレン−、アリールカルボニル、またはアリールオキシカルボニル；あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合している窒素とともに、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成してもよい
ただしＲ１がアダマンチル、Ｒ２がヒドロキシ、Ｒ４がナフチル；Ｒ３、Ｒ７、およびＲ８が、水素およびＲ９が−ＣＯＯＨの場合、；Ｒ５およびＲ６の１つは水素またはメチル以外の基である； 
ただしＲ１がアダマンチル、Ｒ２がヒドロキシまたはメトキシ、Ｒ４がナフチル；Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素、およびＲ９が−ＣＯＯＨの場合；Ｒ８は水素または塩素ではない；
ただしＲ１がｔ−ブチルまたは１−メチルシクロヘキシル、Ｒ４がナフチル；Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ水素およびＲ９が−ＣＯＯＨの場合；Ｒ２はヒドロキシまたはメトキシではない；
ただしＲ１がアダマンチル、Ｒ４がナフチル；Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ水素そしてＲ９が−ＣＯＯＨの場合；Ｒ２はヒドロキシ、−ＣＯＯＨ、メトキシ、ヘキシルオキシ、ヒドロキシメチル、３−ヒドロキシプロピル、１，２−ジヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピルまたは２，３−ジヒドロキシプロピルではなく、Ｒ４がナフチル；Ｒ３が水素およびＲ９が−ＣＯＯＨの場合；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の１つは水素ではない；］。
【請求項２】
Ｒ１が、分枝状アルキル、非分枝状アルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルケニル、ヘテロポリシクロアルキル、またはヘテロポリシクロアルケニルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、アダマンチル、ビシクロオクチル、ビシクロオクテニル、アザ−ビシクロオクチル、またはアザ−ビシクロオクテニルである、請求項１または２の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がアダマンチルである、請求項１−３のいずれかの化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ヒドロキシ、−ＣＯＯＲ１４、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、または−ＳＨである、請求項１−４のいずれかの化合物。
【請求項６】
Ｒ２がヒドロキシである、請求項１−５のいずれかの化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、水素、メチル、エチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、または−ＣＦ３である、請求項１−６のいずれかの化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素、またはメチルである、請求項１−７のいずれかの化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、
【化３】
2005516908.tif 000003
である、請求項１−８のいずれかの化合物。
【請求項１０】
Ｒ５およびＲ６が独立に、水素、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１−９のいずれかの化合物。
【請求項１１】
Ｒ５およびＲ６が独立に、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１−１０のいずれかの化合物。
【請求項１２】
Ｒ５およびＲ６が独立に、水素、メチル、クロロ、ブロモ、またはフルオロ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２または−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１−１１のいずれかの化合物。
【請求項１３】
Ｒ５およびＲ６の一方が水素であり、他方がメチル、クロロ、ブロモ、−ＣＦ３、−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ２ＯＲまたは−Ｏ−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である、請求項１−１２のいずれかの化合物。
【請求項１４】
Ｒ７が、水素、メチル、エチル、アルコキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、または−ＣＦ３である、請求項１−１３のいずれかの化合物。
【請求項１５】
Ｒ７およびＲ８が独立に、水素、メチル、メトキシ、エトキシ、−Ｏ（ＣＨ２）３−ＮＨＲａ、クロロ、ブロモ、またはフルオロである、請求項１−１４のいずれかの化合物。
【請求項１６】
Ｒ７およびＲ８が独立に、水素、メチル、−Ｏ（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、クロロ、ブロモ、またはフルオロである、請求項１−１５のいずれかの化合物。
【請求項１７】
Ｒ７およびＲ８が独立に、水素、メチル、またはクロロである、請求項１−１６のいずれかの化合物。
【請求項１８】
Ｒ９が、−ＣＯＯＲ１４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１４）２、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１４、または−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＯＲ１４である、請求項１−１７のいずれかの化合物。
【請求項１９】
Ｒ９が、−ＣＯＯＲ１４である、請求項１−１８のいずれかの化合物。
【請求項２０】
Ｒ１０およびＲ１１が独立に、Ｎ、ＣＨまたはＣＲ７である、請求項１−１９のいずれかの化合物。
【請求項２１】
Ｒ１０およびＲ１１が独立に、ＣＨまたはＣＲ７である、請求項１−２０のいずれかの化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２が、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）（Ｒ９）、またはアリール−Ｒ９である、請求項１−２１のいずれかの化合物。
【請求項２３】
Ｒ１３が、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１−１０アルキル）である、請求項１−２２のいずれかの化合物。
【請求項２４】
Ｒ１４が、水素またはアルキルである、請求項１−２３のいずれかの化合物。
【請求項２５】
Ｒ１４が、水素、または−（ＣＨ２）ｉＭｅであり、ｉが０〜２２である、請求項１−２４のいずれかの化合物。
【請求項２６】
Ｒ１４が、水素、メチル、またはエチルである、請求項１−２５のいずれかの化合物。
【請求項２７】
式（ＩＩ）を有する、請求項１−２６のいずれかの化合物：
【化４】
2005516908.tif 000004
［式中、Ｒ１は、ポリシクロアルキルであり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ４は、
【化５】
2005516908.tif 000005
ここでＲ１２は、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１４であり、Ｒ１４は水素またはエチル；そしてＲ５およびＲ６は独立に、水素、メチル、メトキシ、クロロ、またはフルオロである］。
【請求項２８】
Ｒ１が、アダマンチルである請求項２７の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１２が、Ｅ−異性体である、請求項１−２８のいずれかの化合物。
【請求項３０】
Ｒ３が、−ＣＦ３である、請求項１−２８のいずれかの化合物。
【請求項３１】
下記式を有する請求項１−２８のいずれかの化合物：
【化６】
2005516908.tif 000006
またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
下記式を有する請求項１−２８のいずれかの化合物：
【化７】
2005516908.tif 000007
またはその医薬上許容される塩。
【請求項３３】
下記式を有する請求項１−２８のいずれかの化合物：
【化８】
2005516908.tif 000008
またはその医薬上許容される塩。
【請求項３４】
下記式を有する請求項１−２８のいずれかの化合物：
【化９】
2005516908.tif 000009
またはその医薬上許容される塩。
【請求項３５】
薬物療法において使用するための請求項１−３４のいずれかの化合物。
【請求項３６】
請求項１−３４のいずれかの化合物を含む哺乳類における癌の治療に有用な医薬組成物。
【請求項３７】
癌が、肺癌、乳癌、前立腺癌、または白血病である、請求項３６の医薬組成物。
【請求項３８】
白血病が、急性リンパ球性白血病、急性骨髄性白血病、または慢性骨髄性白血病である、請求項３６または３７の医薬組成物。
【請求項３９】
請求項１−３４のいずれかの化合物を含む哺乳類におけるアポトーシスの誘導、カスパーゼ活性の調節、または細胞死の誘導に有用な医薬組成物。