【手続補正書】
【提出日】平成18年6月22日(2006.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種の化合物の精製画分を包含する治療用の医薬組成物であって、該化合物は、下記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列であるか又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物であり、該医薬組成物が下記式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ包含する場合にのみ、下記式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に包含することを特徴とする医薬組成物。
[Sacch1]m1Galβx(Fucα4)m2Glc[NAc]m3[β3Gal{β4Glc(NAc)n1}n2]n3[βR2]n4 （Ｉ）
（式中、xは３位又は４位の結合位置を表し；
Sacch1はGlcNAcβ3、Galα3、GalNAcβ4、Galα4又はNeu5Xα3/6であり、式中のXはAc又はGcであり；
n1、n2、n3、n4、m1、m2及びm3は各々独立に０又は１であるが、
但し、xが３位、m1が０、且つm3が１の場合にのみ、m2は１でもよく、
Sacch1がNeu5Xα3、Galα3、GalNAcβ4又はGalα4である場合にのみ、m3は０でもよく、
n4が１の場合には、m3とn3は共に０であり、
n4が０の場合には、m1、m2及びn3のいずれかが１であり；
R2は、ヒドロキシ脂肪酸を含むセラミド又はヒドロキシ脂肪酸を含むセラミドの類似体であり；そして
Sacch1がGalα3又はGalNAcβ4であり、式（Ｉ）で表されるレセプターが少なくとも２種包含される場合には、レセプターは互いに式（Ｉ）中のSacch1、x、m2及びn4から選ばれる少なくとも１種が異なり、２つのシアル酸レセプター又は２つのネオラクトレセプターが包含されることはない。）
Hexαp[(Hexαr)]nHex          （ＩＩ）
（式中、HexはGal又はManであり、nは０又は１であり、p及びrはMan残基間の３位又は６位の結合位置を表すが、
但し、HexがManの場合には、ｐが３位でｒが６位であるか、ｐが６位でｒが３位であり、
HexがGalの場合には、pが４位でnは０であるが、この時、式（ＩＩ）で表されるレセプターが上記式（Ｉ）で表されるGalα4Galレセプターと共に包含されることはない。）
【請求項２】
該病原体阻害性オリゴ糖配列の末端活性化配列がGalα4である場合には、該医薬組成物は部分エピトープであるGalα4Galを包含してもよく、所望により、下記式：
Manα3[(Manα6)]nMan
（式中、nは０又は１である。）
で表されるオリゴ糖配列を含むマンノースレセプターを更に包含することを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
該化合物が下記式（Ｉｂ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列であるか又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物であり、少なくとも２種の該化合物の精製画分を包含することを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
[A1]m3Galβ4Glc[βA2]n4        （Ｉｂ）
（式中、m3及びn4は各々独立に０又は１であり；
A1は、GalNAcβ4、Galα4、Neu5Xα3、Neu5Xα6、GalNAcβ3Galα4、
Galβ3GalNAcβ4、Galβ4GlcNAcβ3、GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc、Galβ3GlcNAcβ3、
Neu5Xα3Galβ4GlcNAcβ3、Neu5Xα6Galβ4GlcNAcβ3及びGalβ3(Fucα3)GlcNAcβ3からなる群より選ばれる天然型非還元末端活性化配列であり、式中のXはAc又はGcであり；そして、
A2は、ヒドロキシ脂肪酸を含むセラミド又はヒドロキシ脂肪酸を含むセラミドの類似体である。）
【請求項４】
式（Ｉｂ）中のA1が、Galα4、Neu5Xα3、Neu5Xα6、Galβ4GlcNAcβ3及びGalβ3GlcNAcβ3からなる群より選ばれる配列であることを特徴とする、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
該化合物が下記式（Ｉｃ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列であるか又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物であり、少なくとも２種の該化合物の精製画分を包含することを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
[Sacch1]m1[Galβx(Fucα4)m2GlcNAcβ3]m3Galβ4Glc[βA2]n4      （Ｉｃ）
（式中、xは３位又は４位の結合位置を表し；
Sacch1はGlcNAcβ3、Galα3、GalNAcβ4、Galα4又はNeu5Xα3/6であり、式中のXはAc又はGcであり；
n4、m1、m2及びm3は各々独立に０又は１であるが、
但し、xが３位の場合にのみ、m2は１でもよく、
Sacch1がGlcNAcβ3の場合には、m3は１であり、xは４位であり、
m1が１の場合又はn4が１の場合にのみ、m3は０でもよく、
n4が０の場合には、m1又はm3が１であり；そして
A2は、ヒドロキシ脂肪酸を含むセラミド又はヒドロキシ脂肪酸を含むセラミドの類似体であるが；
但し、該医薬組成物が包含する少なくとも２種のレセプターは互いに式（Ｉｃ）中のSacch1、x、m2及びn4から選ばれる少なくとも１種が異なる。）
【請求項６】
該化合物が下記式（Ｉｄ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列であるか又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物であり、少なくとも２種の化合物の精製画分を包含することを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
[Sacch1]m1[GalβxGlcNAcβ3]m3Galβ4Glc          （Ｉｄ）
（式中、xは３位又は４位の結合位置を表し；
Sacch1はGalα4、Neu5Xα3又はNeu5Xα6であり、式中のXはAc又はGcであり；そして
m1及びm3は各々独立に０又は１であるが、但し、m1又はm3が１であり；
但し、該医薬組成物が包含する少なくとも２種のレセプターは互いに式（Ｉｄ）中のSacch1及びxから選ばれる少なくとも１種が異なる。）
【請求項７】
該オリゴ糖配列が、Galα4Galβ4Glc、NeuNAcα3Galβ4Glc、NeuNAcα6Galβ4Glc、
NeuNAcα3Galβ4GlcNAc、NeuNAcα6Galβ4GlcNAc、Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc及び
Galβ3GlcNAcβ3Galβ4Glcからなる群より選ばれる配列であることを特徴とする、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
シアリル化オリゴ糖を含有するウシ乳の画分を、少なくとも一種の中性オリゴ糖と共に用いることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
該病原体阻害性オリゴ糖配列が、グロボオリゴ糖、ネオラクトオリゴ糖及びシアリルオリゴ糖からなる群より選ばれる２種の異なるオリゴ糖からなる混合物を含むことを特徴とする、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
下記式（Ｉｄ）で表される一価型のオリゴ糖を１つ用いることを特徴とする、毒素非産生性下痢原性大腸菌によって生じるヒト疾患に対する治療用医薬組成物の製造方法。
[Sacch1]m1[GalβxGlcNAcβ3]m3Galβ4Glc          （Ｉｄ）
（式中、xは３位又は４位の結合位置を表し；
Sacch1はGalα4、Neu5Xα3又はNeu5Xα6であり、式中のXはAc又はGcであり；そして
m1及びm3は各々独立に０又は１であるが、但し、m1又はm3は１である。）
【請求項１１】
少なくとも２種の化合物の精製画分を包含する治療用の医薬組成物であって、該化合物は病原体阻害性オリゴ糖配列であるか又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物であり、該病原体阻害性オリゴ糖配列は下記（ａ）〜（ｈ）の病原体レセプターからなる群より選ばれる少なくとも２種であることを特徴とする医薬組成物。
（ａ）  下記式（Ｘ）で表されるラクトシルセラミドレセプター：
R1xGalβ4GlcβR2          （Ｘ）
（式中、xは３位又は４位の結合位置を表し；
R2は、ヒドロキシ脂肪酸を含むセラミド又はヒドロキシ脂肪酸を含むセラミドの類似体であり；そして、
R1は、Galα、Galβ、GalNAcβ、GlcNAcβ、還元末端にGalα、Galβ、GalNAcβ又はGlcNAcβを有する更に長いオリゴ糖、あるいはNeu5Xαであり、式中のXはAc又はGcであるが、但し、R1がGlcNAcβ又はNeu5Xαの場合には、xは3位を表す。）
（ｂ）  下記式（ＸＩ）で表されるガングリオレセプター：
[Galβ3]n1GalNAc[β4Gal{β4Glc}n2]n3          （ＸＩ）
（式中、n1、n2及びn3は各々独立に０又は１であるが、但し、n1又はn3は１であり、且つ、オリゴ糖配列にシアル酸は結合していない。）
（ｃ）  下記式（ＸＩＩ）で表されるGalα4Galレセプター：
[GalNAcβ3]n1Galα4Gal{β4Glc(NAc) n2}n3          （ＸＩＩ）
（式中、n1、n2及びn3は各々独立に０又は１であり；そして
GalNAc残基は、所望により、他の単糖残基により置換されている。）
（ｄ）  下記式（ＸＩＩＩ）で表されるラクトレセプター：
Galβ3GlcNAc[β3Gal{β4Glc(NAc)n1}n2]n3          （ＸＩＩＩ）
（式中、n1、n2及びn3は各々独立に０又は１である。）
（ｅ）  下記式（ＸＩＶ）で表されるネオラクトレセプター：
[GlcNAcβ3]n1Galβ4GlcNAc[β3Gal{β4Glc(NAc) n2}n3]n4          （ＸＩＶ）
（式中、n1、n2、n3及びn4は各々独立に０又は１であり、n1が１の場合には、非還元末端GlcNAcは単糖残基又はオリゴ糖によって置換することができる。）
（ｆ）  下記式（ＸＶ）で表されるフコシルレセプター：
Galβ3(Fucα4)GlcNAc[β3Gal{β4Glc(NAc) n1}n2]n3          （ＸＶ）
（式中、n1、n2、及びn3は各々独立に０又は１である。）
（ｇ）  下記式（ＸＶＩ）で表されるシアル酸レセプター：
Neu5XαpGalβr[(Fucαs)]n1Glc(NAc)n2          （ＸＶＩ）
（式中、XはAc又はGcであり、従ってシアル酸残基はNeu5Ac又はNeu5Gcであり;
n1及びn2は各々独立に０又は１であり；
pは３位又は６位の結合位置を表し；そして
r及びsはいずれも３位又は４位の結合位置を表すが、但し、rが３位である場合にはsは４位であり、rが４位である場合にはsは３位である。）
（ｈ）  下記式（ＸＶＩＩ）で表されるマンノースレセプター：
Manαp[(Manαr)]n1Man          （ＸＶＩＩ）
（式中、n1は０又は１であり；そして
p及びrはMan残基間の３位又は６位の結合位置を表すが、但し、ｐが３位である場合にはｒは６位であり、ｐが６位である場合にはｒは３位である。）
【請求項１２】
該ラクトシルセラミドレセプター（ａ）が、ラクトシルセラミド、ヒドロキシ脂肪酸を含むラクトシルセラミド、３位炭素原子が修飾されたガラクトース残基を有するラクトシルセラミド及びイソグロボトリアオシルセラミドからなるレセプターオリゴ糖配列群より選ばれることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該ガングリオレセプター（ｂ）が、Galβ3GalNAcβ4Galβ4Glc、Galβ3GalNAcβ4Gal、Galβ3GalNAc、GalNAcβ4Gal及びGalNAcβ4Galβ4Glcからなるレセプターオリゴ糖配列群より選ばれることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該Galα4Galレセプター（ｃ）が、Galα4Galβ4Glc、Galα4Galβ4GlcNAc及び
Galα4Galからなるレセプターオリゴ糖配列群より選ばれることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該ラクトレセプター（ｄ）を表す式（ＸＩＩＩ）において、n3が１であることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
該ラクトレセプター（ｄ）が、Galβ3GlcNAcβ3Gal、Galβ3GlcNAcβ3Galβ4Glc、
Galβ3GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc及びGalβ3GlcNAcβ3Galβ3GlcNAcからなるレセプターオリゴ糖配列群より選ばれることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該ネオラクトレセプター（ｅ）を表す式（ＸＩＶ）において、還元末端GlcNAcが単糖残基Galβ4又はオリゴ糖GlcNAcβ3Galβ4で置換されているか、あるいはn1又はn4が１であることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該ネオラクトレセプター（ｅ）が、GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc、Galβ4GlcNAcβ3Gal、
Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc、Galβ4GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc、
GlcNAcβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc及びGlcNAcβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4GlcNAcからなるレセプターオリゴ糖配列群より選ばれることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
該フコシルレセプター（ｆ）を表す式（ＸＶ）において、n3が１であることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該フコシルレセプター（ｆ）が、ルイスａ構造を有するレセプターオリゴ糖配列であることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該ルイスａ構造を有するオリゴ糖配列が、Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ3Gal、
Galβ3(Fucα4)GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc及びGalβ3(Fucα4)GlcNAcβ3Galβ4Glcからなるオリゴ糖配列群より選ばれることを特徴とする、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
該シアル酸レセプター（ｇ）が、Neu5Xα3Galβ3(Fucα4)GlcNAc構造、
Neu5Xα3Galβ4(Fucα3)GlcNAc構造、Neu5Xα3Galβ4(Fucα3)Glc構造、
Neu5Xα3Galβ3GlcNAc構造、Neu5Xα3Galβ4GlcNAc構造、Neu5Xα3Galβ4Glc構造、
Neu5Xα6Galβ4GlcNAc構造又はNeu5Xα6Galβ4Glc構造を有するオリゴ糖配列であることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
該マンノースレセプター（ｈ）が、Manα3(Manα6)Man結合体であることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該化合物の少なくとも一種が、一価の型であることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
該化合物の少なくとも一種が、多価の担体に結合していることを特徴とする、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
一価型の化合物が、グリコシルアミン、グリコシルアミド、メチルグリコシド、並びに他のＮ−グリコシド、Ｃ−グリコシド及びＳ−グリコシドを含むグリコシド類から選ばれる１種であることを特徴とする、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
該多価の担体が、炭水化物担体又は粒状担体であることを特徴とする、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
該炭水化物担体が可溶性であることを特徴とする、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
該炭水化物担体が、レセプターオリゴ糖配列を含む細菌由来の多糖又はその部分であることを特徴とする、請求項２７又は２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
該粒状担体が、炭水化物粒子、合成樹脂粒子又は細胞であることを特徴とする、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
該炭水化物担体が、抗原性又は免疫促進性の炭水化物結合体であることを特徴とする、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
該病原体阻害性オリゴ糖配列が、免疫細胞又は免疫防御タンパク質に病原体を結合しうるものであることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３３】
該医薬組成物が、消化器系感染症の予防又は治療用であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３４】
該消化器系感染症が下痢の病因となることを特徴とする、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
該消化器系感染症が、旅行者下痢、小児下痢、持続性下痢、水様下痢、出血性大腸炎又は溶血性尿毒症症候群の病因となることを特徴とする、請求項３３又は３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
該感染症が、EPEC（腸管病原性大腸菌）、ETEC（毒素原性大腸菌）、EHEC（腸管出血性大腸菌）、EIEC（腸管侵入性大腸菌）又はEAEC（腸管凝集性大腸菌）によるものであることを特徴とする、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
該感染症が、Vibrio choleraeを含むビブリオ属細菌、Campylobacter jejuniを含むカンピロバクター属細菌、エントアメーバ属原虫を含む腸内寄生真核生物、Salmonella typhimuriumを含むサルモネラ属細菌、シゲラ属細菌、アエロモナス属細菌、人畜共通感染性ヘリコバクター属細菌、リステリア属細菌又はロタウイルスによるものであることを特徴とする、請求項３３〜３５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３８】
該感染症の病因を診断していないことを特徴とする、請求項３３〜３７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
少なくとも２種の化合物の精製画分を包含する組成物を用いた消化器系感染症の予防又は治療用薬剤の製造方法であって、該化合物は上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列であるか又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物であり、式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ用いる場合にのみ、式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に用いることを特徴とする製造方法。
【請求項４０】
該医薬組成物が、肺疾患の予防又は治療用であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４１】
該医薬組成物をヒトの治療に用いることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４２】
該医薬組成物を動物の治療に用いることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４３】
Fucα2Gal、Fucα3GlcNAc、Fucα3Glc、NeuNAcα8NeuNAc、Fucα2Galβ3/4GlcNAc、
Fucα2Galβ4Glc、Fucα2Galβ4(Fucα3)Glc、Galβ4(Fucα3)GlcNAc、
Fucα2Galβ3/4(Fucα4/3)GlcNAc及びガングリオ系ガングリオシドからなる群より選ばれる少なくとも１種のオリゴ糖配列を含むオリゴ糖を更に包含することを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
少なくとも２種の化合物の精製画分を包含する消化器系感染症の予防又は治療用の栄養補助組成物又は栄養補助剤であって、該化合物は、上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列であるか又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物であり、該栄養補助組成物又は栄養補助剤が式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ包含する場合にのみ、式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に包含することを特徴とする栄養補助組成物又は栄養補助剤。
【請求項４５】
プロバイオティック微生物又はプレバイオティック化合物を更に包含することを特徴とする、請求項４４に記載の栄養補助組成物又は栄養補助剤。
【請求項４６】
病原体レセプターを包含する請求項１〜９のいずれかの医薬組成物をろ過材の一部として用いる、液状の食物、飲料及び水から病原体をろ過により除去する方法。
【請求項４７】
病原体レセプターを包含する請求項１〜９のいずれかの医薬組成物を用いた、上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれるオリゴ糖配列の少なくとも３種に結合する病原体の診断方法。
【請求項４８】
該病原体が、少なくとも４種に結合する病原体であることを特徴とする、請求項４７に記載の診断方法。
【請求項４９】
該病原体が、EPEC（腸管病原性大腸菌）、ETEC（毒素原性大腸菌）、EHEC（腸管出血性大腸菌）、EIEC（腸管侵入性大腸菌）又はEAEC（腸管凝集性大腸菌）であることを特徴とする、請求項４７又は４８に記載の方法。
【請求項５０】
該病原体が、EPEC（腸管病原性大腸菌）、ETEC（毒素原性大腸菌）、EHEC（腸管出血性大腸菌）、EIEC（腸管侵入性大腸菌）、EAEC（腸管凝集性大腸菌）、Vibrio choleraeを含むビブリオ属細菌、Campylobacter jejuniを含むカンピロバクター属細菌、エントアメーバ属原虫を含む腸内寄生真核生物、Salmonella typhimuriumを含むサルモネラ属細菌、シゲラ属細菌、アエロモナス属細菌、人畜共通感染性ヘリコバクター属細菌、リステリア属細菌及びロタウイルスからなる群より選ばれることを特徴とする、請求項４７又は４８に記載の方法。
【請求項５１】
請求項１〜９のいずれかの医薬組成物を用いて食品の表面を被覆することを特徴とする、食品の安全性を向上させるための方法。
【請求項５２】
消化器系感染症の治療を必要とする対象生物に薬学的に有効な量の組成物を投与することを特徴とする消化器系感染症の治療方法であって、該組成物は病原体阻害性オリゴ糖配列である化合物及び該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物からなる群より選ばれる少なくとも２種の化合物の精製画分を包含し、該化合物は、それぞれ感染組織に存在する炭水化物レセプターに結合する病原体を阻害することを特徴とする治療方法。
【請求項５３】
該組成物が、請求項１〜９のいずれかの医薬組成物であることを特徴とする、請求項５２に記載の治療方法。
【請求項５４】
上記式（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）及び（ＸＶ）でそれぞれ表される病原体レセプター（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）及び（ｆ）からなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列である化合物又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物を包含する、患者の胃腸管にEHEC（腸管出血性大腸菌）が存在することによって生じる下痢の予防又は治療用の医薬組成物。
【請求項５５】
上記式（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＶ）及び（ＸＶＩ）でそれぞれ表される病原体レセプター（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｅ）及び（ｇ）からなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列である化合物又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物を包含する、患者の胃腸管にEPEC（腸管病原性大腸菌）が存在することによって生じる下痢の予防又は治療用の医薬組成物。
【請求項５６】
上記式（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）でそれぞれ表される病原体レセプター（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）及び（ｇ）からなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列である化合物又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物を包含する、患者の胃腸管にETEC（毒素原性大腸菌）が存在することによって生じる下痢の予防又は治療用の医薬組成物。
【請求項５７】
上記式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＩ）でそれぞれ表される病原体レセプター（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｇ）及び（ｈ）からなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列である化合物又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物を包含する、患者の胃腸管にEAEC（腸管凝集性大腸菌）が存在することによって生じる下痢の予防又は治療用の医薬組成物。
【請求項５８】
上記式（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）及び（ＸＶＩＩ）でそれぞれ表される病原体レセプター（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）及び（ｈ）からなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列である化合物又は該病原体阻害性オリゴ糖配列を含有する化合物を包含する、患者の胃腸管にEIEC（腸管侵入性大腸菌）が存在することによって生じる下痢の予防又は治療用の医薬組成物。
【請求項５９】
ラクトレセプター、ネオラクトレセプター、フコシルレセプター、マンノースレセプター及びシアル酸レセプターからなる群より選ばれるタンパク質結合レセプターを用いた、病原体の結合を分析又は診断する方法。
【請求項６０】
ラクトレセプター、ネオラクトレセプター、フコシルレセプター、マンノースレセプター及びシアル酸レセプターからなる群より選ばれるタンパク質結合レセプターを用いた、プロバイオティックな細菌又は微生物の結合を分析又は診断する方法。
【請求項６１】
ラクトレセプター、ネオラクトレセプター、フコシルレセプター、マンノースレセプター及びシアル酸レセプターからなる群より選ばれるタンパク質結合レセプターを用いた、類似オリゴ糖物質を探索又は設計する方法。
【請求項６２】
該タンパク質結合レセプターが、ラクトレセプター、ネオラクトレセプター、フコシルレセプター、マンノースレセプター及びシアル酸レセプターからなる群より選ばれるタンパク質結合レセプターのＯ−グリカンコア構造又はＮ−グリカンコア構造の少なくとも一部を含むことを特徴とする、請求項５９〜６１に記載の方法。
【請求項６３】
該タンパク質結合レセプターが、ヒトの腸、胃又は喉頭の上皮に存在する非還元末端オリゴ糖配列を含むことを特徴とする、請求項５９〜６１に記載の方法。
【請求項６４】
上記式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される病原体レセプターであるオリゴ糖配列からなる群より選ばれる少なくとも２種の異なる種類のオリゴ糖配列を含有する可溶性多価物質であって、該可溶性多価物質が式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ包含する場合にのみ、式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に包含することを特徴とする可溶性多価物質。
【請求項６５】
上記式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される病原体レセプターであるオリゴ糖配列からなる群より選ばれる少なくとも２種の異なる種類のオリゴ糖配列を含有する乳児用ミルクであって、該乳児用ミルクが式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ包含する場合にのみ、式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に包含することを特徴とする乳児用ミルク。
【請求項６６】
上記式（Ｉ）又は（ＩＩ）で表される病原体レセプターであるオリゴ糖配列からなる群より選ばれる少なくとも２種の異なる種類のオリゴ糖配列を含有する食品保存剤であって、該食品保存剤が式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ包含する場合にのみ、式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に包含することを特徴とする食品保存剤。
【請求項６７】
上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれるオリゴ糖配列を少なくとも１種含有する口腔衛生製品であって、該口腔衛生製品が式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ包含する場合にのみ、式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に包含することを特徴とする口腔衛生製品。
【請求項６８】
オリゴ糖配列を少なくとも２種含有することを特徴とする、請求項６７に記載の口腔衛生製品。
【請求項６９】
該製品が、練り歯磨、洗口液、タブレット及びチューイングガムからなる群より選ばれることを特徴とする、請求項６７又は６８に記載の口腔衛生製品。
【請求項７０】
上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれるオリゴ糖配列を少なくとも１種含有する局所用製品、洗剤又は化粧品であって、該局所用製品、洗剤又は化粧品が式（Ｉ）で表される病原体レセプターを１種だけ包含する場合にのみ、式（ＩＩ）で表される少なくとも１種のアルファ−ヘキソースレセプターを共に包含することを特徴とする局所用製品、洗剤又は化粧品。
【請求項７１】
少なくとも２種の異なる種類のオリゴ糖配列を含有することを特徴とする、請求項７１に記載の局所用製品、洗剤又は化粧品。
【請求項７２】
練り歯磨き、洗口液、タブレット及びチューインガムからなる群より選ばれることを特徴とする、請求項７０又は７１に記載の局所用製品、洗剤又は化粧品。
【請求項７３】
請求項１〜９のいずれかの医薬組成物を、生体外における病原体の非診断的な阻害又は凝集に用いる方法。
【請求項７４】
該病原体が大腸菌であることを特徴とする、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
該医薬組成物の包含するオリゴ糖配列の１つが、Manα、NeuNAcα、Galβ、Galα、Fucα及びGlcNAcβからなる群より選ばれる非還元ピラノース型単糖残基を含み、且つ、該オリゴ糖配列に対応する部分オリゴ糖配列で置換されていることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の治療用の医薬組成物。
【請求項７６】
シアル酸オリゴ糖を包含する治療用のポリシアル酸組成物であって、該シアル酸オリゴ糖の少なくとも９５％が１０シアル酸残基未満のオリゴ糖であることを特徴とするポリシアル酸組成物。
【請求項７７】
請求項７６に記載のポリシアル酸組成物を用いた、消化器系感染症の予防又は治療用の薬剤の製造方法。
【請求項７８】
該感染症が、病原性大腸菌及び人畜共通感染性ヘリコバクター属細菌からなる群より選ばれる細菌によるものであることを特徴とする、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
下記式（ＳＰ１）で表される下痢原性大腸菌阻害物質。
[OS-(y)p-(S)q-(z)r-]nPO          （ＳＰ１）
（式中、POはオリゴマー状又はポリマー状の担体構造であり；
OSは上記式（Ｉ）及び（ＩＩ）で表される病原体レセプターからなる群より選ばれる病原体阻害性オリゴ糖配列であり；
nは１以上の整数であって、担体POに共有結合しているオリゴ糖残基の数を表し、
Sはスペーサー基であり；
p、q及びrは、各々独立に０又は１であるが、但し、pとrの少なくとも一方が０ではなく；
y及びzは結合基であり、yとｚの少なくとも一方はＯ−ヒドロキシルアミン残基（-O-NH- 又は -O-N=）であって、yがＯ−ヒドロキシルアミン残基の場合には、その窒素原子がOSに結合し、zがＯ−ヒドロキシルアミン残基の場合には、その窒素原子がPOに結合し、Ｏ−ヒドロキシルアミン残基ではないy又はzが存在する場合には、それは化学的に選択される結合基である。）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３５５】
可とう性親水性リンカーを有する結合体は以下の一般式（２）で表される。
[OS-O-(X)n-L1- CH(H/{CH1-2OH}p1)-{CH1OH}p2-{CH(NH-R)}p3-{CH1OH}p4-L2]m-Z （２）
（式中、
Ｌ1及びＬ2は結合基あって、各々独立に酸素原子、窒素原子、硫黄原子又は炭素原子である結合原子あるいは置換基を形成する結合に含まれる２つの原子を包含し、該結合基を形成する結合は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＯＣＨ3）−、
−ＣＯ−ＮＨ−又は−ＮＨ−ＣＯ−で表されるアミド基、−Ｎ＝Ｎ−（ヒドラジン誘導体）、あるいは−Ｏ−ＮＨ−又は−ＮＨ−Ｏ−で表されるヒドロキシルアミン結合などであり；
ＯＳは本発明のオリゴ糖配列であり； 
Ｘは単糖であり； 
Ｌ1は該Ｘである単糖の還元末端のＣ１位に結合した結合基であり、ｎが０の場合には、Ｌ1は該Ｘの−Ｏ−を置換して、該ＯＳの還元末端のＣ１位に直接結合しており；
ｐ１、ｐ２、ｐ３及びｐ４は各々独立に０〜７の整数であるが、ｐ１、ｐ２、ｐ３及びｐ４の少なくとも１つが１であり；
｛ＣＨ1-2ＯＨ｝p1が分岐構造を表す場合には、末端基となるＣＨ1-2ＯＨはＣＨ2ＯＨであり、ｐ１が１を超える場合には、該末端基をスペーサーの残りの部分に結合させるための第二級アルコール基である−ＣＨＯＨ−が存在し；
Ｒは好ましくはアセチル基（−ＣＯＣＨ3）、Ｚに連結する結合又はＣ1-4アシル基（好ましくは親水性の基、例えばヒドロキシアルキル）を包含する類似体形成基であり、Ｒが結合である場合にはＬ2は糖鎖末端基の１つ又は２つの原子であり、該Ｃ1-4アシル基はアミド構造、水素原子又はＣ1-4アルキル基を形成するアミンを含み；
ｍは１を超える整数であり；
Ｚは多価の担体である。）
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０１】
グロボトリオース、ラクト−Ｎ−ネオテトラオースと６'−シアリルラクトースとの混合物による阻害
下痢原性大腸菌による薄層プレート上のグリコスフィンゴ脂質への結合を可溶性オリゴ糖が干渉する能力は、クロマトグラムに結合させる前に細菌をグロボテトラオースと６’−シアリルラクトースとの混合物とインキュベートすることで更に検討した。結果を図６に示す。細菌をオリゴ糖混合物とインキュベートすることで、グロボトリアシルセラミド、NeuNGcα3ネオラクトヘキサオシルセラミド（糖鎖中にネオラクト エピトープを有する）及びNeuGcα3ネオラクトテトラオシルセラミドへの結合が同時に阻害された。データは１つの分子内に存在する２つのエピトープに対する同時阻害を示した。更に、NeuGcα3ネオラクトテトラオシルセラミドに対する結合は６'−シアリルラクトースによって阻害されることが判明し、これは同じ細菌性接着因子がα３−結合シアル酸及びα６−結合シアル酸に結合することを示す。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０４】
結合特異性の選択的な切断
研究の過程において、下痢原性大腸菌を長期に渡って継代培養した際には、１種以上の結合特異性が選択的に失われるという現象に直面した。これは図７に例示されており、イソグロボトリアオシルセラミド（レーン４）に対する結合が失われるものの、ガングリオテトラオシルセラミド（レーン５）及びグロボテトラオシルセラミド（レーン６）に対する結合は保持されていることから、イソグロボテトラオシルセラミド/ラクトシルセラミド結合性接着因子の負の調節を示唆している。イソグロボシルセラミドは活性ヒドロキシ脂肪酸を含有し、活性ヒドロキシ脂肪酸はラクトシルセラミド ファミリーの活性を付与している。しかし、この結合性の切断（switch-off）には特異的なパターンは見られない、即ち、異なる結合特異性が異なる実験で損失した。本発明者らは、結合特異性の比較的無作為な損失を観測した。どの結合特異性も失われることがあるので、本発明においては、少なくとも２種の一価又は多価の本発明による阻害剤を使用することが好ましい。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４２３】
Ｏ−ヒドロキシアミンキトサン鎖とラクトースとの反応生成物は、ＮＭＲ分光分析で特徴付けた。ＮＭＲスペクトルから、β−アノマーグリコシド構造（４．１３６ｐｐｍの Glc H1 シグナル）と二重結合を有するオキシム構造（７．６９０ｐｐｍの Glc H1 シグナルと４．６２６ｐｐｍの H2 シグナル）の両方が観測された。４．５６０ｐｐｍ及び４．５１２ｐｐｍのシグナルは共にＨ１に帰属し、３．０５４ｐｐｍのシグナルは GlcN 骨格のＨ２プロトンに帰属した。４．４７９ｐｐｍのシグナルはラクトース残基のGalのＨ１シグナルに対応する。４．１６３ｐｐｍのシグナル及び４．４４９ｐｐｍのシグナルはアミノオキシ酢酸で形成したスペーサー分子に帰属され、それぞれ閉環グリコシド型スペーサーのＣＨ2プロトン及び二重結合型スペーサーのＣＨ2プロトンに対応した。ラクト−Ｎ−ネオテトラオースをポリマー状の担体に結合するとほぼ同一のデータが得られ、更に末端Ｎ−アセチルラクトサミンに帰属するシグナルも分析することができた。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図５−２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５−２】図５−１の結果をデンシトメトリーで定量して作製した結合カーブ。図５−１の（Ａ）と（Ｂ）のオートラジオグラムをＮＩＨのイメージプログラムで解析した。図中の白丸は、グロボトリアオシルセラミドへの結合を表し（図５−１の（Ａ））、黒丸はオリゴ糖とインキュベートした後のグロボトリアオシルセラミドへの結合を表す（図５−１の（Ｂ））。図中の白い四角は、NeuGc−ネオラクトヘキサオシルセラミドへの結合を表し（図５−１の（Ａ））、黒い四角はオリゴ糖とインキュベートした後のNeuGc−ネオラクトヘキサオシルセラミドへの結合を表す（図５−１の（Ｂ））。図中の白い三角は、NeuGc−ネオラクトテトラオシルセラミドへの結合を表し（図５−１のＡ）、黒い三角はオリゴ糖とインキュベートした後のNeuGc−ネオラクトテトラオシルセラミドへの結合を表す（図５−１のＢ）。