【手続補正書】
【提出日】平成17年9月1日(2005.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
成長ホルモン放出因子誘導体であって、以下：
成長ホルモン生成活性または成長ホルモン放出活性を有するペプチド；および
該ペプチドに結合された反応性要素
を含み、該誘導体は、インビボまたはインビトロで、血液成分上の官能基と共有結合し得る、成長ホルモン放出因子誘導体。
【請求項２】
前記ペプチドが、ヒトＧＲＦ、ウシＧＲＦ、ニワトリＧＲＦ、サケＧＲＦおよびブタＧＲＦを含む、請求項１に記載の誘導体。
【請求項３】
請求項２に記載の誘導体であって、ここで、前記ペプチドが、以下：
【化１】
2004520395.tif 000001
のＧＲＦ配列を含み、ここで、
Ａ１は、Ｔｙｒ、Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、３−ＭｅＨｉｓ、ｄｅｓＮＨ２Ｈｉｓ、ｄｅｓＮＨ２Ｔｙｒ、Ｌｙｓ−Ｔｙｒ、Ｌｙｓ−ＨｉｓまたはＬｙｓ−３−ＭｅＨｉｓであり；
Ａ２は、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｎ−メチル−Ｄ−Ａｌａ、（Ｎ−メチル）Ａｌａ、Ｇｌｙ、ＮｌｅまたはＮｖａｌであり；
Ａ４は、ＡｌａまたはＧｌｙであり；
Ａ５は、ＭｅｔまたはＩｌｅであり；
Ａ７は、Ａｓｎ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ａ８は、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、ＬｙｓまたはＳｅｒであり；
Ａ９は、ＡｌａまたはＳｅｒであり；
Ａ１１は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、ＬｙｓまたはＤ−Ｌｙｓであり；
Ａ１２は、Ｌｙｓ、（Ｎ−Ｍｅ）Ｌｙｓ、ＬｙｓまたはＤ−Ｌｙｓであり；
Ａ１３は、ＶａｌまたはＬｅｕであり；
Ａ１５は、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり；
Ａ１８は、ＳｅｒまたはＴｈｒであり；
Ａ２０は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、ＬｙｓまたはＤ−Ｌｙｓであり；
Ａ２１は、Ｌｙｓ、（Ｎ−Ｍｅ）ＬｙｓまたはＡｓｎであり；
Ａ２２は、ＴｙｒまたはＬｅｕであり；
Ａ２４は、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；
Ａ２５は、ＳｅｒまたはＡｓｐであり；
Ａ２６は、ＬｅｕまたはＩｌｅであり；
Ａ２７は、Ｍｅｔ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＮｌｅであり；
Ａ２８は、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＡｓｐであり；
Ａ２９は、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；そして、
Ａ３０は、存在しないか、ＸまたはＸ−Ｌｙｓであり、ここで、Ｘは存在しないか、または配列Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｅｕもしくはそのフラグメントであり、ここで、該フラグメントは、Ｃ末端から１〜１５アミノ酸縮小され；そして、ここで、該フラグメント由来の１つのアミノ酸残基は、必要に応じて、リジン残基で置換され得；そして、ここで、該Ｃ末端は、遊離のカルボン酸または対応するアミドであり得；
但し、Ａ２がＡｌａである場合、該フラグメントは、５〜８アミノ酸縮小されたフラグメントではない、誘導体。
【請求項４】
Ａ３０が、Ｘ−Ｌｙｓであり、そして、ここで、Ｘが存在しない、請求項３に記載の誘導体。
【請求項５】
Ａ２がＤ−Ａｌａである、請求項４に記載の誘導体。
【請求項６】
Ａ１５がＡｌａである、請求項３に記載の誘導体。
【請求項７】
Ａ２がＤ−Ａｌａであり、Ａ８がＧｌｎであり、Ａ１５がＡｌａであり、Ａ２７がＬｅｕであり、Ａ３０がＸ−Ｌｙｓであり、そしてＸが存在しない、請求項３に記載の誘導体。
【請求項８】
請求項３に記載の誘導体であって、前記ＧＲＦ配列が、以下：
【化２】
2004520395.tif 000002
2004520395.tif 000003
からなる群より選択され、各ＧＲＦ配列は、必要に応じて、Ｎ末端またはＣ末端にリジン残基を含み；そして、ここで、前記反応性要素が、マレイミド含有基である、誘導体。
【請求項９】
前記ＧＲＦ配列が、前記Ｃ末端にさらなるリジン残基を含む、請求項８に記載の誘導体。
【請求項１０】
請求項１に記載の誘導体であって、以下：
【化３】
2004520395.tif 000004
2004520395.tif 000005
からなる群より選択される誘導体。
【請求項１１】
前記血液成分が、血液タンパク質を含む、請求項３に記載の誘導体。
【請求項１２】
薬学的に受容可能なキャリアと組合せて請求項３に記載のＧＲＦ誘導体を含む、薬学的組成物。
【請求項１３】
被験体中の内因性ＧＨの生成または放出を促進するための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＧＨ生成異常から生じる疾患または状態を処置または予防するための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
被験体中のＧＨの内因性の生成または放出を促進する方法であって、該方法は、有効量の請求項３に記載の誘導体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１６】
ＧＨ生成異常から生じる疾患または状態を処置または予防する方法であって、該方法は、有効量の請求項３に記載の誘導体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項１７】
血液成分に共有結合された、請求項３に記載の誘導体を含む、結合体。
【請求項１８】
成長ホルモン放出活性を有するペプチドのインビボ半減期を延長する方法であって、該方法は、該ペプチドを血液成分に共有結合させる工程を包含する、方法。
【請求項１９】
ＧＨ生成異常から生じる疾患または状態を処置または予防する方法であって、該方法は、有効量の請求項１７に記載の結合体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２０】
前記誘導体が、Ｔｙｒ−（Ｄ）ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｉｌｅ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ（ＭＰＡ）−ＣＯＮＨ２である、請求項１に記載の誘導体。
【請求項２１】
血液成分に共有結合された、請求項２０に記載の誘導体を含む、結合体。
【請求項２２】
前記血液成分が血清アルブミンである、請求項２１に記載の結合体。
【請求項２３】
薬学的に受容可能なキャリアと組合せて請求項２０に記載の誘導体を含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
被験体中の内因性ＧＨの生成または放出を促進するための、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
ＧＨ生成異常から生じる疾患または状態を処置または予防するための、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
ＧＨ生成異常から生じる疾患または症状を処置または予防するための方法であって、該方法は、有効量の請求項２０に記載の誘導体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２７】
ＧＨ生成異常から生じる疾患または症状を処置または予防するための方法であって、該方法は、有効量の請求項２１に記載の結合体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
ＧＨ生成異常から生じる疾患または状態を処置または予防するための方法であって、該方法は、有効量の請求項２２に記載の結合体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
被験体中のＧＨの内因性の生成または放出を促進するための方法であって、該方法は、有効量の請求項２０に記載の誘導体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３０】
被験体中のＧＨの内因性の生成または放出を促進するための方法であって、該方法は、有効量の請求項２１に記載の結合体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
被験体中のＧＨの内因性の生成または放出を促進するための方法であって、該方法は、有効量の請求項２２に記載の結合体を、単独でかまたは薬学的キャリアと組合せて被験体に投与する工程を包含する、方法。