【手続補正書】
【提出日】平成18年5月29日(2006.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置するための医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、構造式（Ｉ）：
【化１】
2005531592.tif 000001
［式中、Ｇは、Ｏ、ＳもしくはＮＲａ；
Ｒａはアルキル；
Ｒ１は、Ｈもしくはアリール；
Ｒ２は、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニルもしくはアルコキシカルボニル；
Ｒ３は、アルキルチオ、ニトロおよびアルキルスルホニルから選択された１以上の基で所望により独立して選択されていてもよいハロアルキル、アルキル、アラルキル、シクロアルキルもしくはアリール；
ｎは、１、２、３もしくは４である整数；および
各Ｒ４は独立して、Ｈ、ハロ、アルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル、モノ−もしくはジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、ヘテロアラルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシアリールカルボニル、ニトロアリール、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニル、アリールまたはヘテロアリール；
ここに、該アリールおよびヘテロアリール基は、所望により独立して、アルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシもしくはアルキルチオである１以上の基で置換されていてもよいか；あるいはＲ４は、それが結合する原子および環Ｅの残りと一緒になって、ナフチル基を形成する］
またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグである該医薬組成物。
【請求項２】
ＧがＯもしくはＳ；
Ｒ２がカルボキシル、低級アルキル、低級アラルキルもしくは低級アルコキシカルボニル；
Ｒ３が低級ハロアルキル、低級シクロアルキルまたはフェニル；および
１以上の各Ｒ４が独立して、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、５−員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、６−員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、低級アラルキルアミノスルホニル、５−員窒素含有ヘテロシクロスルホニル、６−員窒素含有ヘテロシクロスルホニル、低級アルキルスルホニル、低級アラルキルカルボニル、低級アルキルカルボニル、またはアルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシおよびアルキルチオよりなる群から選択される１以上の基で所望により独立して置換されていてもよいフェニル；
またはＲ４がそれが結合する原子および環Ｅの残りと一緒になって、ナフチル基を形成する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ２がカルボキシル；
Ｒ３が低級ハロアルキル；および
１以上の各Ｒ４が独立して、Ｈ、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルキルアミノ、アミノ、アミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、５−員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、６−員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、低級アラルキルアミノスルホニル、低級アルキルスルホニル、６−員窒素含有ヘテロシクロスルホニル、所望により置換されていてもよいフェニル、低級アラルキルカルボニルもしくは低級アルキルカルボニル；
またはＲ４がそれが結合する原子および環Ｅの残りと一緒になって、ナフチル基を形成する請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
該低級ハロアルキルＲ３がフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ジフルオロメチルもしくはトリフルオロメチル；および
１以上の各Ｒ４が独立して、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、tertブチルオキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−フェニルメチルアミノスルホニル、Ｎ−フェニルエチルアミノスルホニル、Ｎ−（２−フリルメチル）アミノスルホニル、ニトロ、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニル、ベンジルアミノスルホニル、Ｎ−エチルスルホニル、２,２−ジメチルエチルアミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、Ｎ−（２−メチルプロピル）アミノスルホニル、Ｎ−モルホリノスルホニル、メチルスルホニル、ベンジルカルボニル、２,２−ジメチルプロピルカルボニル、フェニルアセチルもしくはフェニル；
またはＲ４がそれが結合する原子および環Ｅの残りと一緒になって、ナフチル基を形成する請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ３がトリフルオロメチルもしくはペンタフルオロエチル；および
１以上の各Ｒ４が独立して、Ｈ、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−フェニルメチルアミノスルホニル、Ｎ−フェニルエチルアミノスルホニル、Ｎ−（２−フリルメチル）アミノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニル、ベンジルアミノスルホニル、Ｎ−（２,２−ジメチルエチル）アミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、２−メチルプロピルアミノスルホニル、Ｎ−モルホリノスルホニル、メチルスルホニル、ベンジルカルボニルもしくはフェニル；
またはＲ４がそれが結合する原子および環Ｅの残りと一緒になって、ナフチル基を形成する請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ３がトリフルオロメチルもしくはペンタフルオロエチル；
１以上の各Ｒ４が独立して、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピル、tert−ブチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、tert−ブチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、ベンジルカルボニル、ジメチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニル、ベンジルアミノスルホニル、フェニルエチルアミノスルホニル、メチルプロピルアミノスルホニル、メチルスルホニル、モルホリノスルホニル、Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノもしくはフェニルである請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、約５μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０を有する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項８】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、少なくとも約１０のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項９】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約１μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０および少なくとも約１００のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約２０μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.００１〜約１００ｍｇ／日である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.５〜約５０ｍｇ／日である請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約１〜約２０ｍｇ／日である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
該対象が動物である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
該対象がヒトである請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、１日当たり１以上の用量にて経腸または非経口投与される請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置するための医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、構造式（ＩＩ）：
【化２】
2005531592.tif 000002
［式中、Ｄは、部分的に不飽和または飽和のヘテロシクリル環または部分的に不飽和または飽和の炭素環；
Ｒ１３は、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール、ここに、Ｒ１３は所望により、置換可能な位置にて、アルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシもしくはアルキルチオである１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４はメチルもしくはアミノ；および
Ｒ１５はＨ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルもしくはＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルである］
またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ［但し、式（ＩＩ）はセレコキシブ（Ｂ−１８）もしくはロフェコキシブ（Ｂ−２１）ではない］によって表される該医薬組成物。
【請求項１９】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約５μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０を有する請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１０のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約１μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０および少なくとも約１００のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２３】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約２０μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.００１〜約１００ｍｇ／日である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２５】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.０５〜約５０ｍｇ／日である請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約１〜約２０ｍｇ／日である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
該対象が動物である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２８】
該対象がヒトである請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、１日当たり１以上の用量にて経腸または非経口投与される請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置するための医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、構造式（ＩＩＩ）：
【化３】
2005531592.tif 000003
［式中、Ｒ１６はメチルもしくはエチル；
Ｒ１７はクロロもしくはフルオロ；
Ｒ１８は水素もしくはフルオロ；
Ｒ１９は水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシもしくはヒドロキシ；
Ｒ２０は水素もしくはフルオロ；および
Ｒ２１はクロロ、フルオロ、トリフルオロメチルもしくはメチルであり、
但し、Ｒ１６がエチルであって、Ｒ１９がＨである場合、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０の全てがフルオロではない］
またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグによって表される該医薬組成物。
【請求項３１】
Ｒ１６がエチル；Ｒ１７およびＲ１９がクロロ；Ｒ１８およびＲ２０が水素；およびＲ２１がメチルである請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３２】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、約５μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０を有する請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３３】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、少なくとも約１０のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３４】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約１μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０および少なくとも約１００のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３６】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約２０μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.００１〜約１００ｍｇ／日である請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項３８】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.０５〜約５０ｍｇ／日である請求項３７記載の医薬組成物。
【請求項３９】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約１〜約２０ｍｇ／日である請求項３８記載の医薬組成物。
【請求項４０】
該対象が動物である請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項４１】
該対象がヒトである請求項４０記載の医薬組成物。
【請求項４２】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、１日当たり１以上の用量にて経腸または非経口投与される請求項３０記載の医薬組成物。
【請求項４３】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置するための医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、構造式（ＩＶ）：
【化４】
2005531592.tif 000004
［式中、ＸはＯもしくはＳ；
Ｊは炭素環もしくは複素環；
Ｒ２２はＮＨＳＯ２ＣＨ３もしくはＦ；
Ｒ２３はＨ、ＮＯ２もしくはＦ；および
Ｒ２４はＨ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３もしくは（ＳＯ２ＣＨ３）Ｃ６Ｈ４である］
またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグによって表される該組成物。
【請求項４４】
該ＣＯＸ２阻害物質が、ニメスリド（Ｂ−２１２）、フロスリド（Ｂ−２１３）、ＮＳ−３９８（Ｂ−２６）、Ｌ−７４５３３７（Ｂ−２１４）、ＲＷＪ−６３５５６（Ｂ−２１５）もしくはＬ−７８４５１２（Ｂ−２１６）である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４５】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約５μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０を有する請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４６】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１０のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４７】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約１μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０および少なくとも約１００のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項４６記載の医薬組成物。
【請求項４８】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項４９】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約２０μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項４８記載の医薬組成物。
【請求項５０】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.００１〜約１００ｍｇ／日である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項５１】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.０５〜約５０ｍｇ／日である請求項５０記載の医薬組成物。
【請求項５２】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約１〜約２０ｍｇ／日である請求項５１記載の医薬組成物。
【請求項５３】
該対象が動物である請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項５４】
該対象がヒトである請求項５３記載の医薬組成物。
【請求項５５】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、１日当たり１以上の用量にて経腸または非経口投与される請求項４３記載の医薬組成物。
【請求項５６】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置するための医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、構造式（Ｖ）：
【化５】
2005531592.tif 000005
［式中、ＴおよびＭは独立して、フェニル、ナフチル、５〜６員よりなりかつ１〜４個のヘテロ原子を所有する複素環から由来する基、もしくは３〜７個の炭素原子を有する飽和炭化水素環から由来する基；
Ｑ１、Ｑ２、Ｌ１もしくはＬ２は独立して、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、トリフルオロメチル、もしくは１〜６個の炭素原子を有する低級メトキシ；および
少なくとも１つのＱ１、Ｑ２、Ｌ１もしくはＬ２はパラ位にあって、−Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｒ（式中、ｎは０、１もしくは２であって、Ｒは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基、１〜６個の炭素原子を有する低級ハロアルキル基もしくは−ＳＯ２ＮＨ２である）であり；または
Ｑ１およびＱ２はメチレンジオキシ；または
Ｌ１およびＬ２はメチレンジオキシ；および
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７およびＲ２８は独立して、水素、ハロゲン、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基、１〜６個の炭素原子を有する低級ハロアルキル基、もしくはフェニル、ナフチル、チエニル、フリルおよびピリジルよりなる群から選択される芳香族基；または
Ｒ２５およびＲ２６はＯ；または、
Ｒ２７およびＲ２８はＯ；または、
Ｒ２５、Ｒ２６はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和炭化水素環を形成し；または、
Ｒ２７、Ｒ２８はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を有する飽和炭化水素環を形成する］
またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグによって表される該組成物。
【請求項５７】
該ＣＯＸ２阻害物質が、Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシニトロフェニル）メタンスルホンアミドもしくは（Ｅ）−４−［（４−メチルフェニル）（テトラヒドロ−２−オキソ−３−フラニリデン）メチル］ベンゼンスルホンアミドである請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項５８】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、約５μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０を有する請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項５９】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、少なくとも約１０のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項６０】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約１μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０および少なくとも約１００のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項５９記載の医薬組成物。
【請求項６１】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、少なくとも約１μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項６２】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステル、もしくはプロドラッグが、少なくとも約２０μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項６１記載の医薬組成物。
【請求項６３】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.００１〜約１００ｍｇ／日である請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項６４】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.０５〜約５０ｍｇ／日である請求項６３記載の医薬組成物。
【請求項６５】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約１〜約２０ｍｇ／日である請求項６４記載の医薬組成物。
【請求項６６】
該対象が動物である請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項６７】
該対象がヒトである請求項６６記載の医薬組成物。
【請求項６８】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、１日当たり１以上の用量にて経腸または非経口投与される請求項５６記載の医薬組成物。
【請求項６９】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）を処置するための医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、Ｂ−１、Ｂ−２、Ｂ−３、Ｂ−４、Ｂ−５、Ｂ−６、Ｂ−７、Ｂ−８、Ｂ−９、Ｂ−１０、Ｂ−１１、Ｂ−１２、Ｂ−１３、Ｂ−１４、Ｂ−１５、Ｂ−１６、Ｂ−１７、Ｂ−１９、Ｂ−２０、Ｂ−２２、Ｂ−２３、Ｂ−２４、Ｂ−２５、Ｂ−２６、Ｂ−２７、Ｂ−２８、Ｂ−２９、Ｂ−３０、Ｂ−３１、Ｂ−３２、Ｂ−３３、Ｂ−３４、Ｂ−３５、Ｂ−３６、Ｂ−３７、Ｂ−３８、Ｂ−３９、Ｂ−４０、Ｂ−４１、Ｂ−４２、Ｂ−４３、Ｂ−４４、Ｂ−４５、Ｂ−４６、Ｂ−４７、Ｂ−４８、Ｂ−４９、Ｂ−５０、Ｂ−５１、Ｂ−５２、Ｂ−５３、Ｂ−５４、Ｂ−５５、Ｂ−５６、Ｂ−５７、Ｂ−５８、Ｂ−５９、Ｂ−６０、Ｂ−６１、Ｂ−６２、Ｂ−６３、Ｂ−６４、Ｂ−６５、Ｂ−６６、Ｂ−６７、Ｂ−６８、Ｂ−６９、Ｂ−７０、Ｂ−７１、Ｂ−７２、Ｂ−７３、Ｂ−７４、Ｂ−７５、Ｂ−７６、Ｂ−７７、Ｂ−７８、Ｂ−７９、Ｂ−８０、Ｂ−８１、Ｂ−８２、Ｂ−８３、Ｂ−８４、Ｂ−８５、Ｂ−８６、Ｂ−８７、Ｂ−８８、Ｂ−８９、Ｂ−９０、Ｂ−９１、Ｂ−９２、Ｂ−９３、Ｂ−９４、Ｂ−９５、Ｂ−９６、Ｂ−９７、Ｂ−９８、Ｂ−９９、Ｂ−１００、Ｂ−１０１、Ｂ−１０２、Ｂ−１０３、Ｂ−１０４、Ｂ−１０５、Ｂ−１０６、Ｂ−１０７、Ｂ−１０８、Ｂ−１０９、Ｂ−１１０、Ｂ−１１１、Ｂ−１１２、Ｂ−１１３、Ｂ−１１４、Ｂ−１１５、Ｂ−１１６、Ｂ−１１７、Ｂ−１１８、Ｂ−１１９、Ｂ−１２０、Ｂ−１２１、Ｂ−１２２、Ｂ−１２３、Ｂ−１２４、Ｂ−１２５、Ｂ−１２６、Ｂ−１２７、Ｂ−１２８、Ｂ−１２９、Ｂ−１３０、Ｂ−１３１、Ｂ−１３２、Ｂ−１３３、Ｂ−１３４、Ｂ−１３５、Ｂ−１３６、Ｂ−１３７、Ｂ−１３８、Ｂ−１３９、Ｂ−１４０、Ｂ−１４１、Ｂ−１４２、Ｂ−１４３、Ｂ−１４４、Ｂ−１４５、Ｂ−１４６、Ｂ−１４７、Ｂ−１４８、Ｂ−１４９、Ｂ−１５０、Ｂ−１５１、Ｂ−１５２、Ｂ−１５３、Ｂ−１５４、Ｂ−１５５、Ｂ−１５６、Ｂ−１５７、Ｂ−１５８、Ｂ−１５９、Ｂ−１６０、Ｂ−１６１、Ｂ−１６２、Ｂ−１６３、Ｂ−１６４、Ｂ−１６５、Ｂ−１６６、Ｂ−１６７、Ｂ−１６８、Ｂ−１６９、Ｂ−１７０、Ｂ−１７１、Ｂ−１７２、Ｂ−１７３、Ｂ−１７４、Ｂ−１７５、Ｂ−１７６、Ｂ−１７７、Ｂ−１７８、Ｂ−１７９、Ｂ−１８０、Ｂ−１８１、Ｂ−１８２、Ｂ−１８３、Ｂ−１８４、Ｂ−１８５、Ｂ−１８６、Ｂ−１８７、Ｂ−１８８、Ｂ−１８９、Ｂ−１９０、Ｂ−１９１、Ｂ−１９２、Ｂ−１９３、Ｂ−１９４、Ｂ−１９５、Ｂ−１９６、Ｂ−１９７、Ｂ−１９８、Ｂ−１９９、Ｂ−２００、Ｂ−２０１、Ｂ−２０２、Ｂ−２０３、Ｂ−２０４、Ｂ−２０５、Ｂ−２０６、Ｂ−２０７、Ｂ−２０８、Ｂ−２０９、Ｂ−２１０、Ｂ−２１１、Ｂ−２１２、Ｂ−２１３、Ｂ−２１４、Ｂ−２１５、Ｂ−２１６、Ｂ−２１７、Ｂ−２１８、Ｂ−２１９、Ｂ−２２０、Ｂ−２２１、Ｂ−２２２、Ｂ−２２３、Ｂ−２２４、Ｂ−２２５、Ｂ−２２６、Ｂ−２２７、Ｂ−２２８、Ｂ−２２９、Ｂ−２３０、Ｂ−２３１、Ｂ−２３２、Ｂ−２３３またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを含む該組成物。
【請求項７０】
該ＣＯＸ２阻害物質が、バルデコキシブ（Ｂ−１９）、デラコキシブ（Ｂ−２０）、エトリコキシブ（Ｂ−２２）、ＪＴＥ−５２２（Ｂ−２３）、パレコキシブ（Ｂ−２４）、ＡＢＴ−９６３（Ｂ−２５）もしくはＢＭＳ−３４７０７０（Ｂ−７４）、およびその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグである請求項６９記載の医薬組成物。
【請求項７１】
該該ＣＯＸ２阻害物質が、エトリコキシブ（Ｂ−２２）、ＪＴＥ−５２２（Ｂ−２３）、パレコキシブ（Ｂ−２４）、ＡＢＴ−９６３（Ｂ−２５）もしくはＢＭＳ−３４７０７０（Ｂ−７４）である請求項７０記載の医薬組成物。
【請求項７２】
該ＣＯＸ２阻害物質がパレコキシブナトリウムである請求項７１記載の医薬組成物。
【請求項７３】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約５μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０を有する請求項６９記載の医薬組成物。
【請求項７４】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１０のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項６９記載の医薬組成物。
【請求項７５】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、約１μｍｏｌ／Ｌ未満のＣＯＸ２ ＩＣ５０および少なくとも約１００のＣＯＸ１ ＩＣ５０／ＣＯＸ２ ＩＣ５０の選択比を有する請求項７４記載の医薬組成物。
【請求項７６】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約１μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項６９記載の医薬組成物。
【請求項７７】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、少なくとも約２０μｍｏｌ／ＬのＣＯＸ１ ＩＣ５０を有する請求項７６記載の医薬組成物。
【請求項７８】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.００１〜約１００ｍｇ／日である請求項６９記載の医薬組成物。
【請求項７９】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約０.０５〜約５０ｍｇ／日である請求項７８記載の医薬組成物。
【請求項８０】
該治療上有効量が、該対象の体重ｋｇ当たり約１〜約２０ｍｇ／日である請求項７９記載の医薬組成物。
【請求項８１】
該対象が動物である請求項６９記載の医薬組成物。
【請求項８２】
該対象がヒトである請求項８１記載の医薬組成物。
【請求項８３】
該ＣＯＸ２阻害物質またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグが、１日当たり１以上の用量にて経腸または非経口投与される請求項６９記載の医薬組成物。
【請求項８４】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の処置用医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、構造式（ＩＩ）：
【化６】
2005531592.tif 000006
［式中、Ｄは部分的に不飽和もしくは飽和のヘテロシクリル環または部分的に不飽和もしくは飽和の炭素環；
Ｒ１３はヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルもしくはアリールであって、ここに、Ｒ１３は所望により、置換可能な位置にて、アルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシもしくはアルキルチオである１以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４はメチルもしくはアミノ；および
Ｒ１５はＨ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルもしくはＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルである］
またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを有する該組成物。
【請求項８５】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の処置用医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、Ｂ−１、Ｂ−２、Ｂ−３、Ｂ−４、Ｂ−５、Ｂ−６、Ｂ−７、Ｂ−８、Ｂ−９、Ｂ−１０、Ｂ−１１、Ｂ−１２、Ｂ−１３、Ｂ−１４、Ｂ−１５、Ｂ−１６、Ｂ−１７、Ｂ−１８、Ｂ−１９、Ｂ−２０、Ｂ−２１、Ｂ−２２、Ｂ−２３、Ｂ−２４、Ｂ−２５、Ｂ−２６、Ｂ−２７、Ｂ−２８、Ｂ−２９、Ｂ−３０、Ｂ−３１、Ｂ−３２、Ｂ−３３、Ｂ−３４、Ｂ−３５、Ｂ−３６、Ｂ−３７、Ｂ−３８、Ｂ−３９、Ｂ−４０、Ｂ−４１、Ｂ−４２、Ｂ−４３、Ｂ−４４、Ｂ−４５、Ｂ−４６、Ｂ−４７、Ｂ−４８、Ｂ−４９、Ｂ−５０、Ｂ−５１、Ｂ−５２、Ｂ−５３、Ｂ−５４、Ｂ−５５、Ｂ−５６、Ｂ−５７、Ｂ−５８、Ｂ−５９、Ｂ−６０、Ｂ−６１、Ｂ−６２、Ｂ−６３、Ｂ−６４、Ｂ−６５、Ｂ−６６、Ｂ−６７、Ｂ−６８、Ｂ−６９、Ｂ−７０、Ｂ−７１、Ｂ−７２、Ｂ−７３、Ｂ−７４、Ｂ−７５、Ｂ−７６、Ｂ−７７、Ｂ−７８、Ｂ−７９、Ｂ−８０、Ｂ−８１、Ｂ−８２、Ｂ−８３、Ｂ−８４、Ｂ−８５、Ｂ−８６、Ｂ−８７、Ｂ−８８、Ｂ−８９、Ｂ−９０、Ｂ−９１、Ｂ−９２、Ｂ−９３、Ｂ−９４、Ｂ−９５、Ｂ−９６、Ｂ−９７、Ｂ−９８、Ｂ−９９、Ｂ−１００、Ｂ−１０１、Ｂ−１０２、Ｂ−１０３、Ｂ−１０４、Ｂ−１０５、Ｂ−１０６、Ｂ−１０７、Ｂ−１０８、Ｂ−１０９、Ｂ−１１０、Ｂ−１１１、Ｂ−１１２、Ｂ−１１３、Ｂ−１１４、Ｂ−１１５、Ｂ−１１６、Ｂ−１１７、Ｂ−１１８、Ｂ−１１９、Ｂ−１２０、Ｂ−１２１、Ｂ−１２２、Ｂ−１２３、Ｂ−１２４、Ｂ−１２５、Ｂ−１２６、Ｂ−１２７、Ｂ−１２８、Ｂ−１２９、Ｂ−１３０、Ｂ−１３１、Ｂ−１３２、Ｂ−１３３、Ｂ−１３４、Ｂ−１３５、Ｂ−１３６、Ｂ−１３７、Ｂ−１３８、Ｂ−１３９、Ｂ−１４０、Ｂ−１４１、Ｂ−１４２、Ｂ−１４３、Ｂ−１４４、Ｂ−１４５、Ｂ−１４６、Ｂ−１４７、Ｂ−１４８、Ｂ−１４９、Ｂ−１５０、Ｂ−１５１、Ｂ−１５２、Ｂ−１５３、Ｂ−１５４、Ｂ−１５５、Ｂ−１５６、Ｂ−１５７、Ｂ−１５８、Ｂ−１５９、Ｂ−１６０、Ｂ−１６１、Ｂ−１６２、Ｂ−１６３、Ｂ−１６４、Ｂ−１６５、Ｂ−１６６、Ｂ−１６７、Ｂ−１６８、Ｂ−１６９、Ｂ−１７０、Ｂ−１７１、Ｂ−１７２、Ｂ−１７３、Ｂ−１７４、Ｂ−１７５、Ｂ−１７６、Ｂ−１７７、Ｂ−１７８、Ｂ−１７９、Ｂ−１８０、Ｂ−１８１、Ｂ−１８２、Ｂ−１８３、Ｂ−１８４、Ｂ−１８５、Ｂ−１８６、Ｂ−１８７、Ｂ−１８８、Ｂ−１８９、Ｂ−１９０、Ｂ−１９１、Ｂ−１９２、Ｂ−１９３、Ｂ−１９４、Ｂ−１９５、Ｂ−１９６、Ｂ−１９７、Ｂ−１９８、Ｂ−１９９、Ｂ−２００、Ｂ−２０１、Ｂ−２０２、Ｂ−２０３、Ｂ−２０４、Ｂ−２０５、Ｂ−２０６、Ｂ−２０７、Ｂ−２０８、Ｂ−２０９、Ｂ−２１０、Ｂ−２１１、Ｂ−２１２、Ｂ−２１３、Ｂ−２１４、Ｂ−２１５、Ｂ−２１６、Ｂ−２１７、Ｂ−２１８、Ｂ−２１９、Ｂ−２２０、Ｂ−２２１、Ｂ−２２２、Ｂ−２２３、Ｂ−２２４、Ｂ−２２５、Ｂ−２２６、Ｂ−２２７、Ｂ−２２８、Ｂ−２２９、Ｂ−２３０、Ｂ−２３１、Ｂ−２３２、Ｂ−２３３として示された化合物またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグである該組成物。
【請求項８６】
治療上有効量のシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ２）阻害物質および医薬上許容される賦形剤を含む、それを必要とする対象における筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）の処置用医薬組成物であって、該ＣＯＸ２阻害物質は、構造式（ＩＩ）：
【化７】
2005531592.tif 000007
［式中、Ｄは部分的に不飽和もしくは飽和のヘテロシクリル環または部分的に不飽和もしくは飽和の炭素環；
Ｒ１３はヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルまたはアリール、ここに、Ｒ１３は所望により、置換可能な位置にて、アルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシもしくはアルキルチオである１以上の基で置換されていてもよく； 
Ｒ１４はメチルもしくはアミノ；および
Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルもしくはＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルである］
またはその異性体、医薬上許容される塩、エステルもしくはプロドラッグを有する該組成物。