【手続補正書】
【提出日】平成17年9月9日(2005.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005507939.tif 000001
｛式中、
Ａは、結合部の窒素原子とＥを伴って形成された炭素原子数が４から７の橋かけビシクロアルキル環系であり、
Ｅは、ａ）前記結合部の窒素原子および前記橋かけビシクロアルキル環系の２個の炭素原子と結合している結合部の−Ｃ−原子およびｂ）前記結合部の窒素原子および前記橋かけビシクロアルキル環系の１個の炭素原子と結合している結合部の−ＣＨ−原子から成る群から選択され、
Ｒ1は、水素、Ｃ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
Ｒ2は、−ＮＲ4ＣＯＡｒ、−ＮＲ4ＣＯ−ヘテロアリール、−ＮＲ4Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＦ−Ａｒ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＣｌ−Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、−ＣＦ＝ＣＨ−ヘテロアリール、−ＣＨ＝ＣＦ−ヘテロアリール、−ＣＣｌ＝ＣＨ−ヘテロアリール、−ＣＨ＝ＣＣｌ−ヘテロアリール、−ＯＣＨ2−Ａｒ、−ＯＣＨ2−ヘテロアリール、−ＳＣＨ2−Ａｒおよび−ＮＲ4ＣＨ2Ａｒから成る群から選択され、
Ａｒは、場合によりＣ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアリール、ヘテロアリール、アミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がアリール、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルキルスルホニル、Ｃ1-8アルキルスルフィニル、チオ［Ｃ1-8アルキルおよび（ハロ）1-3Ｃ1-8アルキルから成る群から選択される置換基で置換されている］、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールそして前記置換基のいずれのアリールおよびヘテロアリール部分も場合によりＣ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、カルボキシル、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルキルスルホニル、Ｃ1-8アルキルスルフィニル、Ｃ1-8アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から４個の置換基で置換されていてもよくＲ3は、水素、Ｃ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、
Ｒ4は、水素およびＣ1-8アルキルから成る群から選択され、
Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、そして
Ｚは、ＣＨ2、ＣＨ、−Ｃ（Ｏ）−および−ＳＯ2−から成る群から選択される｝
で表される化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物、ジアステレオマーおよびエナンチオマー。
【請求項２】
Ｒ1が水素、Ｃ1-4アルキル［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ
）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-4アルコキ
シ［場合により末端の炭素原子が（ハロ）1-3から選択される置換基で置換されていて
もよい］、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から４個の置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が−ＮＲ4ＣＯＡｒ、−ＮＲ4ＣＯ−ヘテロアリール、−ＮＲ4Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣＦ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＦ−Ａｒ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＣｌ−Ａｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、−ＣＦ＝ＣＨ−ヘテロアリール、−ＣＨ＝ＣＦ−ヘテロアリール、−ＣＣｌ＝ＣＨ−ヘテロアリール、−ＣＨ＝ＣＣｌ−ヘテロアリールおよび−ＮＲ4ＣＨ2Ａｒから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが場合によりＣ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアリール、ヘテロアリール、アミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がアリール、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、アリール、ヘテロアリール、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいフェニルおよびナフチルから成る群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールそして前記置換基のいずれのアリールおよびヘテロアリール部分も場合によりＣ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルキルスルホニル、Ｃ1-8アルキルスルフィニル、Ｃ1-8アルキルチオ、シアノ、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から４個の置換基で置換されていてもよい請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が水素、Ｃ1-4アルキル［場合により末端の炭素原子がアミノ（場合によりＣ1-4アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-4アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、アミノ［場合によりＣ1-4アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から２個の置換基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）：
【化２】
2005507939.tif 000002
｛式中、Ｒ1は、水素、Ｃ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアリール、ヘテロアリール、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から４個の置換基であり、
Ａｒは、場合によりＣ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアリール、ヘテロアリール、アミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がアリール、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルキルスルホニル、Ｃ1-8アルキルスルフィニル、チオ［Ｃ1-8アルキルおよび（ハロ）1-3Ｃ1-8アルキルから成る群から選択される置換基で置換されている］、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいアリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、アリール、ヘテロアリールそして前記置換基のいずれのアリールおよびヘテロアリール部分も場合によりＣ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、カルボキシル、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルキルスルホニル、Ｃ1-8アルキルスルフィニル、Ｃ1-8アルキルチオ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシおよびニトロから成る群から独立して選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3が水素、Ｃ1-8アルキル［場合により末端の炭素原子がアミノ（場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい）、ヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、Ｃ1-8アルコキシ［場合により末端の炭素原子がヒドロキシおよび（ハロ）1-3から成る群から選択される置換基で置換されていてもよい］、アミノ［場合によりＣ1-8アルキルから選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい］、ハロゲンおよびヒドロキシから成る群から独立して選択される１から３個の置換基であり、
Ｙは、ＣＨおよびＮから成る群から選択され、
ｍは、１または２から選択される整数であり、そして
ｎは、０、１または２から選択される整数である｝
で表される化合物およびこれらの薬学的に受け入れられる塩、ラセミ混合物、ジアステレオマーおよびエナンチオマーから成る群から選択される化合物。
【請求項７】
Ｎ−［４−［（６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−エタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［（６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−エタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル）カルボニル］−３−クロロフェニル］−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］−３−クロロフェニル］−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＲ）−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］−３−クロロフェニル］−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］フェニル］−４'−メチル−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］−３−クロロフェニル］−４'−メチル−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］−３−クロロフェニル］−４'−メチル−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］フェニル］−４'−フルオロ−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］フェニル］−２−フルオロ−ベンズアミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］フェニル］−２−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−メタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］−３−クロロフェニル］−２−（トリフルオロメチル）−ベンズアミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−エタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］−３−クロロフェニル］−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−エタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］−３−クロロフェニル］−５−フルオロ−２−メチル−ベンズアミド；
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−エタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］フェニル］−２−クロロ−ベンズアミド；および
Ｎ−［４−［［（６ａＳ）−２−クロロ−６，６ａ，７，８，９，１０−ヘキサヒドロ−７，１０−エタノピリド［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−５（１２Ｈ）−イル］カルボニル］フェニル］−４'−メチル−［１，１'−ビフェニル］−２−カルボキサミド；
から成る群から選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
薬学的に受け入れられる担体と請求項１記載の化合物を含んで成る薬剤組成物。
【請求項９】
請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る薬剤組成物の製造方法。
【請求項１０】
高血圧、うっ血性心不全、心不全、冠血管痙攣、心虚血、肝硬変、腎血管痙攣、腎不全、脳水腫および虚血、発作、血栓症ならびに水異常停滞から成る群から選択される疾患を治療するための請求項８記載の薬剤組成物。