【手続補正書】
【提出日】平成18年6月14日(2006.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、配列番号１９、配列番号４５、配列番号１１８または配列番号１４１のヌクレオチド配列を含む免疫刺激性（ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙ）核酸分子を含む、組成物。
【請求項２】
前記免疫刺激性核酸分子が、配列番号１、配列番号１９、配列番号４５、配列番号１１８または配列番号１４１のヌクレオチド配列からなる、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抗原をさらに含み、該抗原が、微生物抗原、癌抗原、およびアレルゲンからなる群より選択され、該微生物抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原および寄生虫抗原からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗原が、核酸ベクターによってコードされる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記核酸ベクターが、前記免疫刺激性核酸から分離される、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗原が、ペプチド抗原である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
さらにアジュバントを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記アジュバントが、粘膜アジュバントである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
サイトカイン、あるいは抗菌剤（ａｎｔｉ−ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ａｇｅｎｔ）、抗癌剤およびアレルギー／喘息医薬（ａｌｌｅｒｇｙ／ａｓｔｈｍａ  ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ）からなる群より選択される治療剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗菌剤が、抗細菌剤（ａｎｔｉ−ｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｇｅｎｔ）、抗ウイルス剤、抗真菌剤、および抗寄生虫剤からなる群より選択されるか、前記抗癌剤が、化学療法剤、癌ワクチン、および免疫治療剤からなる群より選択されるか、あるいは前記アレルギー／喘息医薬が、ＰＤＥ−４インヒビター、気管支拡張薬（ｂｒｏｎｃｈｏｄｉｌａｔｏｒ）／β−２アゴニスト、Ｋ＋チャネルオープナー（ｃｈａｎｎｅｌ  ｏｐｅｎｅｒ）、ＶＬＡ−４アンタゴニスト、ニューロシン（ｎｅｕｒｏｌｃｉｎ）アンタゴニスト、ＴＸＡ２合成インヒビター、キサンタニン（ｘａｎｔｈａｎｉｎｅ）、アラキドン酸アンタゴニスト、５リポキシゲナーゼインヒビター、トロンボキシン（ｔｈｒｏｍｂｏｘｉｎ）Ａ２レセプターアンタゴニスト、トロンボキサン（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ）Ａ２アンタゴニスト、５−リポックス活性化タンパク質（５−ｌｉｐｏｘ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  ｐｒｏｔｅｉｎ）のインヒビター、およびプロテアーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記免疫刺激性核酸が、少なくとも１つの骨格修飾（ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）を含むヌクレオチド骨格を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記骨格修飾が、ホスホロチオエート修飾である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヌクレオチド骨格が、キメラであるか、または該ヌクレオチド骨格が、完全に修飾されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
薬学的に受容可能なキャリアをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記免疫刺激性核酸が、メチル化ＣｐＧジヌクレオチドを含まないか、またはＴリッチである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記免疫刺激性核酸が、少なくとも４つのＣｐＧモチーフを含むか、ポリＴ配列を含むか、またはポリＧ配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記免疫刺激性核酸が、経口投与用に処方されるか、栄養補助剤（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）として処方されるか、カプセル、錠剤もしくは舌下錠として処方されるか、局所投与用に処方されるか、非経口投与用に処方されるか、徐放性デバイス（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｄｅｖｉｃｅ）において放出されるか、または粘膜表面に送達されるように処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記粘膜表面が、口腔、鼻、直腸、膣、および眼の表面からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記免疫刺激性核酸が、粘膜免疫応答を刺激するか、または全身性免疫応答を刺激する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記免疫刺激性核酸が、粘膜免疫応答を刺激するのに有効な量で、全身性免疫応答を刺激するのに有効な量で、先天性免疫応答（ｉｎｎａｔｅ  ｉｍｍｕｎｅ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ）を刺激するのに有効な量で、感染性疾患を処置または予防するのに有効な量で、アレルギーを処置または予防するのに有効な量で、喘息を処置または予防するのに有効な量で、あるいは癌を処置または予防するのに有効な量で提供される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記徐放性デバイスが、微粒子である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
前記感染性疾患が、単純ヘルペスウイルス感染症である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
被験体において、免疫応答を刺激するための組成物であって、該組成物は、免疫応答を刺激するのに有効な量で、配列番号１、配列番号１９、配列番号４５、配列番号１１８または配列番号１４１のヌクレオチド配列を含む免疫刺激性核酸分子を含む、組成物。
【請求項２４】
前記被験体が、感染を有するか、または感染を発症する危険性を有し、該感染が、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染および寄生虫感染からなる群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ウイルス感染が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２）、Ｉ型ヒトＴリンパ栄養ウイルス（ＨＴＬＶ−Ｉ）、ＩＩ型ヒトＴリンパ栄養ウイルス（ＨＴＬＶ−ＩＩ）、Ｉ型単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−１）、ＩＩ型単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ−２）、ヒトパピローマウイルス（多重型）、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルスおよびＤ型肝炎ウイルス、ＥＢウイルス（ＥＢＶ）、サイトメガロウイルスおよび伝染性軟属腫ウイルスからなる群より選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記被験体が、アレルギーを有するか、アレルギーを発症する危険性を有する、あるいは喘息を有するか、喘息を発症する危険性を有する、あるいは癌を有するか、癌を発症する危険性を有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
さらに抗原を含み、該抗原が、微生物抗原、癌抗原、自己抗原およびアレルゲンからなる群より選択され、該微生物抗原が、細菌抗原、ウイルス抗原、真菌抗原および寄生虫抗原からなる群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗原が、ヘルペスウイルス科、レトロウイルス科、オルトミクソ科、トキソプラズマ科、ヘモフィルス属、カンピロバクター、クロストリジウム属、Ｅ．ｃｏｌｉおよびブドウ球菌からなる群より選択される微生物から誘導される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記免疫応答が、抗原特異的免疫応答である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】
前記抗原が、核酸ベクターによってコードされる、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記核酸ベクターが、免疫刺激性核酸から分離される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記抗原が、ペプチド抗原である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
アジュバントまたは第二の治療剤をさらに含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３４】
前記アジュバントが、粘膜アジュバントである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記第二の治療剤が、抗菌剤であり、該抗菌剤が、抗細菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、および抗寄生虫剤からなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記第二の治療剤が、抗癌剤であり、該抗癌剤が、化学療法剤、癌ワクチン、および免疫治療剤からなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
前記第二の治療剤が、アレルギー／喘息医薬であり、該アレルギー／喘息医薬が、ＰＤＥ−４インヒビター、気管支拡張薬／β−２アゴニスト、Ｋ＋チャネルオープナー、ＶＬＡ−４アンタゴニスト、ニューロシンアンタゴニスト、ＴＸＡ２合成インヒビター、ザンサニン、アラキドン酸アンタゴニスト、５リポキシゲナーゼインヒビター、トロンボシンＡ２レセプターアンタゴニスト、トロンボキサンＡ２アンタゴニスト、５−リポックス活性化タンパク質のインヒビター、およびプロテアーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
前記免疫刺激性核酸が、少なくとも１つの骨格修飾を含むヌクレオチド骨格を有する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記骨格修飾が、ホスホロチオエート修飾である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ヌクレオチド骨格が、キメラであるか、または完全に修飾されている、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記免疫刺激性核酸が、メチル化ＣｐＧジヌクレオチドを含まないか、またはポリＧ配列を含む、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４２】
前記免疫刺激性核酸が、経口投与、局所投与、非経口投与、徐放性デバイスにおける投与、または粘膜表面への投与のために処方される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４３】
前記免疫応答が、粘膜免疫応答または全身性免疫応答である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４４】
前記粘膜表面が、口腔、鼻、直腸、膣、および眼の表面からなる群より選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
請求項２３に記載の組成物であって、該組成物は、前記被験体から単離され、有効な量の前記免疫刺激性核酸と接触されて活性化された活性化免疫細胞をさらに含む、組成物。
【請求項４６】
前記免疫細胞が、白血球または樹状細胞である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記免疫細胞が抗原と接触される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記被験体が、ヒト、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、トリ、サル、および魚類からなる群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項４９】
前記被験体が、感染性疾患を有するか、または感染性疾患を発症する危険性を有し、ここで、前記組成物が、該免疫性疾患を処置または予防するための組成物であるか、あるいは該被験体が、喘息を有するか、喘息を発症する危険性を有し、ここで、該組成物が、前記被験体における該喘息を処置または予防するための組成物であるか、あるいは該被験体が、アレルギーを有するか、アレルギーを発症する危険性を有し、ここで、該組成物が、該アレルギーを処置または予防するための組成物であるか、あるいは該被験体が、癌を有するか、癌を発症する危険性を有し、ここで、該組成物が、該癌を処置または予防するための組成物である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項５０】
請求項４９に記載の組成物であって、前記癌が、胆道癌；骨肉腫；脳およびＣＮＳの癌；乳癌；頸部癌；絨毛癌；結腸癌；結合組織癌；子宮内膜癌；食道癌；眼の癌；胃癌；ホジキンリンパ腫；上皮内新生物；喉頭癌；リンパ腫；肝癌；肺癌（例えば、小細胞および非小細胞）；黒色腫；神経芽腫；口腔癌；卵巣癌；膵臓癌；前立腺癌；直腸癌；肉腫；皮膚癌；精巣癌；甲状腺癌；および腎臓癌からなる群より選択される、組成物。
【請求項５１】
細胞表面抗原に対して特異的な抗体をさらに含む、請求項２３に記載の組成物であって、ここで、前記免疫応答が、抗原依存性細胞障害（ａｎｔｉｇｅｎ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ（ＡＤＣＣ））を引き起こす、組成物。
【請求項５２】
被験体における疾患を予防するための組成物であって、該組成物は、該被験体における疾患を予防するための標準量（ｒｅｇｕｌａｒ  ｂａｓｉｓ）での投与のために処方される免疫刺激性核酸を含み、ここで、該免疫刺激性核酸は、配列番号１、配列番号１９、配列番号４５、配列番号１１８または配列番号１４１のヌクレオチド配列を有する、組成物。
【請求項５３】
先天性免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、先天性免疫応答を刺激するのに有効な量で、免疫刺激性核酸を含み、ここで、該免疫刺激性核酸は、配列番号１、配列番号１９、配列番号４５、配列番号１１８または配列番号１４１のヌクレオチド配列を有する、組成物。
【請求項５４】
免疫刺激性核酸を同定する方法であって、該方法は、
免疫刺激性核酸と接触させた免疫細胞集団の活性化のコントロールレベルを測定する工程であって、該免疫刺激性核酸が、配列番号１、配列番号１９、配列番号４５、配列番号１１８または配列番号１４１のヌクレオチド配列を含む、工程、
試験核酸と接触させた接触させた免疫細胞集団の活性化の試験レベルを測定する工程、および
活性化のコントロールレベルと活性化の試験レベルとを比較する工程、
を包含し、ここで、該コントロールレベル以上である試験レベルが、免疫刺激性核酸の指標である、方法。