【手続補正書】
【提出日】平成18年9月1日(2006.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（１）の化合物およびその塩、溶媒和物、単離された立体異性体、およびその混合物、ならびに薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物であって、
【化１】
2002524456.tif 000001
ここで、水素Ｈａ、Ｈｂ、Ｈｃ、Ｈｄ、Ｈｅ、ＨｆおよびＨｇの各々は独立して−Ｗおよび−Ｒ７（Ｗ）ｎから選択される基で置換され得、そしてＭ１は−Ｗまたは−Ｒ７（Ｗ）ｎを表し、ここで
Ｗは、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨＯ、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＣＯＸ、−ＮＨＲ８、−ＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＯＣＯＲ８、−ＯＲ８、−ＢＨ２、−ＢＨＲ８、−ＢＲ８Ｒ８、−ＢＯ２Ｈ２、−ＢＯ２Ｒ８Ｒ８、−ＰＨ２、−ＰＨＲ８、−ＰＲ８Ｒ８、−ＰＯ２Ｒ８Ｒ８、−ＰＯ３Ｒ８Ｒ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＮＨ２、−ＳＯＮＨＲ８、−ＳＯＮＲ８Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ８および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ８から選択され；
Ｒ７はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり、ここでＲ７の水素またはハロゲン原子のうちｎ個は、各位置で独立して選択される等しい数のＷ基で置換され；
Ｒ８はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり；
ｎは０、１、２、３、４、および５から選択され；そして
Ｘは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉから選択される、組成物。
【請求項２】  ＨａおよびＨｂが水素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  Ｈａが水素であり、かつＨｂが−Ｗである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  Ｈｂが結合している炭素がＳ立体配置である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  Ｈｂが結合している炭素がＲ立体配置である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  Ｈａが水素であり、かつＨｂが−Ｒ７（Ｗ）ｎである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  Ｈｂが結合している炭素がＳ立体配置である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】  Ｈｂが結合している炭素がＲ立体配置である、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】  Ｈｂが−ＣＨ２−フェニルであり、そしてフェニルが０、１または２個のＷ置換を有する、請求項６に記載の組成物。
【請求項１０】  ＨｃがＷである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  ＨｄおよびＨｅが両方とも水素である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  ＨｆがＷである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】  Ｈｆが−ＯＨおよび−ＯＲ８から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】  Ｈｆが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、およびベンジルオキシから選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】  Ｈｆが−ＮＨ２、−ＮＨＲ８、および−ＮＲ８Ｒ８から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】  Ｈｇが−Ｒ７（Ｗ）ｎである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】  Ｍ１が−Ｗである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】  Ｍ１が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、およびベンジルオキシから選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】  Ｍ１が−ＮＨ２、−ＮＨＲ８、および−ＮＲ８Ｒ８から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】  Ｍ１が−ＯＨおよび−ＯＲ８から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】  Ｍ１が−Ｒ７（Ｗ）ｎである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】  式（１）の化合物が式（１ａ）の立体化学を有する、請求項１に記載の組成物：
【化２】
2002524456.tif 000002
【請求項２３】  式（１）の化合物が式（１ｂ）の立体化学を有する、請求項１に記載の組成物：
【化３】
2002524456.tif 000003
【請求項２４】  式（２）の化合物およびその塩、溶媒和物、単離された立体異性体、およびその混合物、ならびに薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物であって、
【化４】
2002524456.tif 000004
ここで、水素Ｈａ、Ｈｂ、Ｈｃ、Ｈｄ、Ｈｅ、ＨｆおよびＨｇの各々は独立して−Ｗおよび−Ｒ７（Ｗ）ｎから選択される基で置換され得、そしてＭ２は−Ｗを表し、ここで
Ｗは、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨＯ、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＣＯＸ、−ＮＨＲ８、−ＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＯＣＯＲ８、−ＯＲ８、−ＰＨ２、−ＰＨＲ８、−ＰＲ８Ｒ８、−ＰＯ２Ｒ８Ｒ８、−ＰＯ３Ｒ８Ｒ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＮＨ２、−ＳＯＮＨＲ８、−ＳＯＮＲ８Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ８および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ８から選択され；
Ｒ７はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり、ここでＲ７の水素またはハロゲン原子のうちｎ個は、各位置で独立して選択される等しい数のＷ基で置換され；
ｎは０、１、２、３、４、および５から選択され；そして
Ｘは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉから選択される、組成物。
【請求項２５】  式（３）の化合物およびその塩、溶媒和物、単離された立体異性体、およびその混合物であって：
【化５】
2002524456.tif 000005
ここで、水素Ｈａ、Ｈｃ、Ｈｄ、Ｈｅ、ＨｆおよびＨｇの各々は独立して−Ｗおよび−Ｒ７（Ｗ）ｎから選択される基で置換され得、そしてＨｂは−Ｗで置換され得、ここで
Ｗは、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨＯ、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＣＯＸ、−ＮＨＲ８、−ＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＯＣＯＲ８、−ＯＲ８、−ＢＨ２、−ＢＨＲ８、−ＢＲ８Ｒ８、−ＢＯ２Ｈ２、−ＢＯ２Ｒ８Ｒ８、−ＰＨ２、−ＰＨＲ８、−ＰＲ８Ｒ８、−ＰＯＲ８、−ＰＯ２Ｒ８、−ＰＯ３Ｒ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＮＨ２、−ＳＯＮＨＲ８、−ＳＯＮＲ８Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ８および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ８から選択され；
Ｒ７はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり、ここでＲ７の水素またはハロゲン原子のうちｎ個は、各位置で独立して選択される等しい数のＷ基で置換され；
Ｒ８はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり；
ｎは０、１、２、３、４、および５から選択され；そして
Ｘは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉから選択され；
ただし、Ｈｅ、ＨｆおよびＨｇのうちの少なくとも２つは水素ではない、化合物。
【請求項２６】  式（３）の化合物およびその塩、溶媒和物、単離された立体異性体、およびその混合物であって：
【化６】
2002524456.tif 000006
ここで、水素Ｈａ、Ｈｃ、Ｈｄ、Ｈｅ、ＨｆおよびＨｇの各々は独立して−Ｗおよび−Ｒ７（Ｗ）ｎから選択される基で置換され得、そしてＨｂは−Ｗで置換され得、ここで
Ｗは、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨＯ、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＣＯＸ、−ＮＨＲ８、−ＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＯＣＯＲ８、−ＯＲ８、−ＢＨ２、−ＢＨＲ８、−ＢＲ８Ｒ８、−ＢＯ２Ｈ２、−ＢＯ２Ｒ８Ｒ８、−ＰＨ２、−ＰＨＲ８、−ＰＲ８Ｒ８、ＰＯＲ８、ＰＯ２Ｒ８、ＰＯ３Ｒ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＮＨ２、−ＳＯＮＨＲ８、−ＳＯＮＲ８Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ８および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ８から選択され；
Ｒ７はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり、ここでＲ７の水素またはハロゲン原子のうちｎ個は、各位置で独立して選択される等しい数のＷ基で置換され；
Ｒ８はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり；
ｎは０、１、２、３、４、および５から選択され；そして
Ｘは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉから選択され；
ただし、ＨｇはＲ７（Ｗ）ｎではない、化合物。
【請求項２７】  式（３）の化合物およびその塩、溶媒和物、単離された立体異性体、およびその混合物であって：
【化７】
2002524456.tif 000007
ここで、水素Ｈａ、Ｈｃ、Ｈｄ、Ｈｅ、ＨｆおよびＨｇの各々は独立して−Ｗおよび−Ｒ７（Ｗ）ｎから選択される基で置換され得、そしてＨｂは−Ｗで置換され得、ここで
Ｗは、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨＯ、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＣＯＸ、−ＮＨＲ８、−ＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＯＣＯＲ８、−ＯＲ８、−ＢＨ２、−ＢＨＲ８、−ＢＲ８Ｒ８、−ＢＯ２Ｈ２、−ＢＯ２Ｒ８Ｒ８、−ＰＨ２、−ＰＨＲ８、−ＰＲ８Ｒ８、−ＰＯＲ８、−ＰＯ２Ｒ８、−ＰＯ３Ｒ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＮＨ２、−ＳＯＮＨＲ８、−ＳＯＮＲ８Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ８および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ８から選択され；
Ｒ７はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり、ここでＲ７の水素またはハロゲン原子のうちｎ個は、各位置で独立して選択される等しい数のＷ基で置換され；
Ｒ８はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり；
ｎは０、１、２、３、４、および５から選択され；そして
Ｘは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉから選択され；
ただし、Ｈｇは水素でもＲ７（Ｗ）ｎでもない、化合物。
【請求項２８】  式（４）の化合物およびその塩、溶媒和物、単離された立体異性体、およびその混合物であって：
【化８】
2002524456.tif 000008
ここで、ＱはＯ、Ｓ、ＮＨおよびＮＲ８から選択され；
式（４）の３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１５、１６、１７、１８、および１９位の炭素の各々は、独立して、各々の存在においてＨ、−Ｗまたは−Ｒ７（Ｗ）ｎで置換され、ここで
Ｗは、−ＮＨ２、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＣＨＯ、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＣＯＸ、−ＮＨＲ８、−ＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＣＯＮＲ８Ｒ８、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＲ８、−ＯＣＯＲ８、−ＯＲ８、−ＢＨ２、−ＢＨＲ８、−ＢＲ８Ｒ８、−ＢＯ２Ｈ２、−ＢＯ２Ｒ８Ｒ８、−ＰＨ２、−ＰＨＲ８、−ＰＲ８Ｒ８、−ＰＯＲ８、−ＰＯ２Ｒ８、−ＰＯ３Ｒ８、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯＮＨ２、−ＳＯＮＨＲ８、−ＳＯＮＲ８Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＲ８および−ＳＯ２ＮＲ８Ｒ８から選択され；
Ｒ７はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり、ここでＲ７の水素またはハロゲン原子のうちｎ個は、各位置で独立して選択される等しい数のＷ基で置換され；
Ｒ８はＣ１〜Ｃ３０ヒドロカルビル、ハロカルビルまたはヒドロハロカルビル基であり；
ｎは０、１、２、３、４、および５から選択され；そして
Ｘは−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆ、−Ｉから選択され、
ただし、ＱはＮＨであり、そして１７位および１８位の両方が水素で置換されることはない、化合物。
【請求項２９】  請求項２５に記載の化合物ならびに薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項３０】  請求項２６に記載の化合物ならびに薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項３１】  請求項２７に記載の化合物ならびに薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項３２】  請求項２８に記載の化合物ならびに薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む組成物。
【請求項３３】  患者における炎症性状態または疾患を処置または防止するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、所定量の請求項１〜２４および２９〜３２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２５〜２８に記載の化合物を含み、それを必要とする患者への投与のために処方されており、ここで該所定量は該患者の炎症性状態または疾患の処置または防止に有効な量である、薬学的組成物。
【請求項３４】  前記炎症性状態または疾患が自己免疫状態または疾患である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】  前記炎症性状態または疾患が関節の骨および／または軟骨のコンパートメントの急性または慢性炎症を伴う、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】  前記炎症性状態または疾患がリウマチ性関節炎、通風性関節炎または若年性リウマチ性関節炎から選択される関節炎である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】  前記炎症性状態または疾患が喘息である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】  前記状態または疾患がＴ細胞の調節不全に関連する、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】  前記状態または疾患が炎症性サイトカインのレベルの上昇に関連する、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】  前記炎症性サイトカインがＩＬ−２である、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】  前記炎症性サイトカインがＩＦＮ−γである、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】  前記炎症性サイトカインがＴＮＦ−αである、請求項３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】  前記炎症性状態または疾患が多発性硬化症である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】  前記炎症性状態または疾患が肺サルコイドーシス（ｓａｒｃａｄｏｓｉｓ）である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】  前記炎症性状態または疾患が眼の炎症またはアレルギーである、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】  前記炎症性状態または疾患が炎症性腸疾患である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】  前記炎症性腸疾患がクローン病または潰瘍性大腸炎である、請求項４６に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】  前記炎症性状態または疾患が炎症性皮膚疾患である、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】  前記炎症性皮膚疾患が乾癬または皮膚炎である、請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】  患者内の細胞内環状アデノシン５’一リン酸レベルを調節するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、所定量の請求項１〜２４および２９〜３２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２５〜２８に記載の化合物を含み、それを必要とする患者への投与のために処方されており、ここで該所定量は該患者の細胞内環状アデノシン５’一リン酸レベルの調節に有効な量である、薬学的組成物。
【請求項５１】  前記患者が炎症性状態または疾患を有する、請求項５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】  患者の疾患または状態を処置または防止するための薬学的組成物であって、ここで該疾患または状態は、二次細胞メッセンジャーに関連する酵素を阻害することによって調節される病理的状態に関連し、該薬学的組成物は、所定量の請求項１〜２４および２９〜３２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２５〜２８に記載の化合物を含み、それを必要とする患者への投与のために処方されており、ここで該所定量は、二次細胞メッセンジャーに関連する酵素を阻害することによって調節される病理的状態に関連する該疾患または状態の処置または防止に有効な量である、薬学的組成物。
【請求項５３】  前記酵素が環状ＡＭＰホスホジエステラーゼである、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】  前記酵素がホスホジエステラーゼ４である、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】  前記酵素がホスホジエステラーゼ３である、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】  前記酵素がホスホジエステラーゼ４およびホスホジエステラーゼ３である、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】  前記酵素が環状ＧＭＰホスホジエステラーゼである、請求項５２に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】  患者における移植拒絶を処置または防止するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、所定量の請求項１〜２４および２９〜３２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２５〜２８に記載の化合物を含み、それを必要とする患者への投与のために処方され、ここで該所定量は該患者における移植拒絶の処置または防止に有効な量である、薬学的組成物。
【請求項５９】  前記拒絶が移植片対宿主疾患によるものである、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】  患者における制御されない細胞増殖を処置または防止するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、所定量の請求項１〜２４および２９〜３２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２５〜２８に記載の化合物を含み、それを必要とする患者への投与のために処方されており、ここで該所定量は該患者における制御されない細胞増殖の処置または防止に有効な量である、薬学的組成物。
【請求項６１】  前記制御されない細胞増殖が白血病および固形腫瘍から選択される癌によって引き起こされる、請求項６０に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】  患者における中枢神経系（ＣＮＳ）に関連する状態の処置または防止のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、所定量の請求項１〜２４および２９〜３２のいずれか一項に記載の組成物、または請求項２５〜２８に記載の化合物を含み、それを必要とする患者への投与のために処方されており、ここで該所定量は該患者における中枢神経系（ＣＮＳ）に関連する状態の処置または防止に有効な量である、薬学的組成物。
【請求項６３】  前記中枢神経系（ＣＮＳ）に関連する状態が抑鬱である、請求項６２に記載の薬学的組成物。