【手続補正書】
【提出日】平成17年3月18日(2005.3.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単一の立体異性体または立体異性体混合物としての、式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)：
【化１】
2004525951.tif 000001
［ここで：
式(Ｉａ)において：
各Ｗ、ＸおよびＹは独立して、ＣＲ６Ｒ７、Ｎ−Ｒ７、ＯまたはＳである；ただし、少なくとも１つのＷ、ＸおよびＹは、非炭素環原子であり、少なくとも１つのＷ、ＸおよびＹは、炭素環原子である；
式(ＩＩａ)において：
ＷおよびＸは独立して、Ｃ−Ｒ６およびＮであり、ＹはＣＲ６Ｒ７、Ｎ−Ｒ７、ＯまたはＳである；ただし、少なくとも１つのＷ、ＸおよびＹは、非炭素環原子であり；ＷがＣ−Ｒ６であり、ＸがＮである場合、ＹはＣＲ６Ｒ７である；
式(ＩＩＩａ)において：
Ｗは、ＣＲ６Ｒ７、Ｎ−Ｒ７、ＯまたはＳであり、ＸおよびＹは独立して、Ｃ−Ｒ６およびＮである；ただし、少なくとも１つのＷ、ＸおよびＹは、非炭素環原子であり；ＸがＮであり、ＹがＣ−Ｒ６である場合、ＷはＣＲ６Ｒ７である；
Ｚは、ＮまたはＣ−Ｒ８；
Ｒ１、Ｒ３およびＲ４は、水素;
Ｒ２は、水素または塩素；
各Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は独立して、水素または低級アルキル；
各Ｒ１３およびＲ１４は独立して、低級アルキル、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、ニトロ、−ＯＣＦ３、−ＳＣＦ３、ハロ(低級アルキル)、−ＣＮ、−ＯＲ１５、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ１５、−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ１５または−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１５Ｒ１６(ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニルまたはフェニル)；および
ｎは、０〜４の整数］
の化合物またはその医薬的に許容しうる塩。
【請求項２】
単一の立体異性体または立体異性体混合物としての、式(Ｉａ)の化合物またはその医薬的に許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＷおよびＹがＯ、ＸがＣＲ６Ｒ７およびＺがＣ−Ｈである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＷおよびＸがそれぞれＣＲ６Ｒ７、ＹがＯおよびＺがＣ−Ｈである請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
ＷがＯ、ＸおよびＹがそれぞれＣＲ６Ｒ７およびＺがＣ−Ｈである請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
ＷおよびＸがそれぞれＣＲ６Ｒ７およびＺがＮ−Ｒ７である請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＣＲ６Ｒ７、ＸがＯおよびＺがＮ−Ｒ７である請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
ＷがＯ、ＸがＣＲ６Ｒ７およびＹがＮ−Ｒ７である請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
単一の立体異性体または立体異性体混合物としての、式(ＩＩａ)の化合物またはその医薬的に許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＷがＮ、ＸがＣＲ６、ＹがＯおよびＺがＣ−Ｈである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＷおよびＸがそれぞれＣＲ６、ＹがＮ−Ｒ７およびＺがＣ−Ｈである請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
ＷおよびＸがそれぞれＮ、ＹがＮ−Ｒ７およびＺがＣ−Ｈである請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
ＷがＮ、ＸがＣＲ６、ＹがＮ−Ｒ７およびＺがＣ−Ｈである請求項９に記載の化合物。
【請求項１４】
単一の立体異性体または立体異性体混合物としての、式(ＩＩＩａ)の化合物またはその医薬的に許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ＷがＯ、ＸがＣＲ６、ＹがＮおよびＺがＣ−Ｈである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＷがＮ−Ｒ７、ＸおよびＹがそれぞれＣＲ６およびＺがＣ−Ｈである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ＷがＮ−Ｒ７、ＸがＣＲ６、ＹがＮおよびＺがＣ−Ｈである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ＷがＮ−Ｒ７、ＸおよびＹがそれぞれＮ、およびＺがＣ−Ｈである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
単一の立体異性体または立体異性体混合物としての、
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(3−クロロ−4−ヒドロキシフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−({[2,6−ビス(メチルエチル)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(4−ヒドロキシフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(3−クロロ−4−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(3−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−[(フェニルアミノ)カルボニル]カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(5−クロロ−2−ヒドロキシフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(2,6−ジフルオロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(2,3−ジフルオロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3,4−ジフルオロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(4−ニトロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[4−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[4−クロロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(4−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(3−シアノフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(2,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(4−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(4−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−{[(3−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−({[3−フルオロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[d]1,3−ジオキソラン−5−イル−N−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(4−フェニルフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[3−(トリフルオロメチルチオ)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[3−(メチルエチル)フェニル]アミノ}カルボニル)−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−エチルフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−エトキシフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[3−(メチルエトキシ)フェニル]アミノ}−カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[3−(tert−ブチル)フェニル]アミノ}カルボニル)−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−フェニルフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−クロロ−4−メチルフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−ヨード−4−メチルフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−({[4−メチル−3−(トリフルオロメチル)フェニル]−アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−ニトロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3,5−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−アセチルフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
メチル 3−{[(2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イルカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}−安息香酸；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−(1H−1,2,3,4−テトラゾール−5−イル)フェニル)アミノ]カルボニル} カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−エチニルフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−クロロ−2−メチルフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(5−クロロ−2−メチルフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−クロロ−2,6−ジエチルフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(5−ヨード−2−メチルフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−(2−ピリジル)フェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−(1,3−チアゾール−2−イル)フェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−(3−チエニル)フェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−(2−フリル)フェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル−N−{[(3−(2−チエニル)フェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
(6−クロロ(2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル))−N−{[(3−シアノフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
(6−クロロ(2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル))−N−{[(3−ヨードフェニル)アミノ]−カルボニル}カルボキサミド；
(6−クロロ(2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル))−N−({[3−(トリフルオロメチル)−フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
(6−クロロ(2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル))−N−({[3−(メチルエトキシ)−フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
(6−クロロ(2H−ベンゾ[3,4−d]1,3−ジオキソレン−5−イル))−N−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)−フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−{[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−{[(3−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−{[(3−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−{[(3−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)−カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−5−イル−N−{[(4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−{[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−{[(3−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)−カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−({[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}カルボニル)カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−{[(3−シアノフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)−カルボキサミド；
ベンゾキサゾール−6−イル−N−{[(3−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
3−{[(ベンゾキサゾール−6−イルカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}安息香酸メチル；
4−{[(ベンゾキサゾール−6−イルカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}−2−クロロ安息香酸；
4−{[(ベンゾキサゾール−6−イルカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}安息香酸；
5−{[(ベンゾキサゾール−6−イルカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}−2−クロロ安息香酸；
N−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)(1−メチルインドール−6−イル)カルボキサミド；
(1−メチルインドール−6−イル)−N−({[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)−カルボキサミド；
N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}(1−メチルインドール−6−イル)カルボキサミド；
N−{[(3−ヨードフェニル)アミノ]カルボニル}(1−メチルインドール−6−イル)カルボキサミド；
N−{[(3−シアノフェニル)アミノ]カルボニル}(1−メチルインドール−6−イル)カルボキサミド；
N−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)(1−メチルインドール−6−イル)−カルボキサミド；
N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}(1−メチルインドール−5−イル)カルボキサミド；
N−{[(3−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}(1−メチルインドール−5−イル)カルボキサミド；
N−{[(3−ブロモフェニル)アミノ]カルボニル}(1−メチルインドール−5−イル)カルボキサミド；
N−({[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)(1−メチルインドール−5−イル)カルボキサミド；
N−({[4−フルオロ−3−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)(1−メチルインドール−5−イル)−カルボキサミド；
ベンゾトリアゾール−5−イル−N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
ベンゾトリアゾール−5−イル−N−{[(4−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}カルボキサミド；
N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−5−イルカルボキサミド；
N−{[(3−クロロフェニル)アミノ]カルボニル}−2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−5−イルカルボキサミド；
2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−5−イル−N−({[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}カルボニル)−カルボキサミド；
2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−5−イル−N−{[(4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；
2,3−ジヒドロベンゾ[b]フラン−5−イル−N−{[(4−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル}−カルボキサミド；および
N−{[(3,4−ジクロロフェニル)アミノ]カルボニル}(1−メチルベンズイミダゾール−5−イル)カルボキサミド；
である化合物またはその医薬的に許容しうる塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
治療有効量の請求項１〜１９のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２１】
さらに、抗炎症薬、サイトカインまたは免疫調節薬を含む請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
アレルギー、炎症または自己免疫障害もしくは疾患を治療するための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
アレルギー、炎症または自己免疫障害もしくは疾患が、喘息、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、膵炎、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病性腎障害、肺線維症、炎症性腸疾患、クローン病、多発性硬化症および移植片拒絶反応である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
アレルギー、炎症または自己免疫障害もしくは疾患が、リンパ球および／または単球の蓄積に関連する請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
白血球の遊走を阻害するための請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
アレルギー、炎症または自己免疫障害もしくは疾患の治療用医薬の製造のための請求項１〜１９のいずれか１つに記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項２７】
アレルギー、炎症または自己免疫障害もしくは疾患が、喘息、アテローム性動脈硬化症、糸球体腎炎、膵炎、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病性腎障害、肺線維症、炎症性腸疾患、クローン病、多発性硬化症および移植片拒絶反応である請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
アレルギー、炎症または自己免疫障害もしくは疾患が、リンパ球および／または単球の蓄積に関連する疾患である請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
白血球遊走の阻害用医薬の製造のための請求項１〜１９のいずれか１つに記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物またはその塩の製造方法であって、
(ａ)式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物（ここで、Ｒ３およびＲ４の両方は、請求項１と同意義）を製造するのに十分な条件下で、式(Ｉｂ)、(ＩＩｂ)または(ＩＩＩｂ)：
【化２】
2004525951.tif 000002
［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１と同意義］
の化合物を式：
【化３】
2004525951.tif 000003
［式中、ｍ、Ｒ１３およびＲ１４は、請求項１と同意義］
の化合物と接触させること；または
(ｂ)式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物（ここで、Ｒ３およびＲ４の両方は、請求項１と同意義）を製造するのに十分な条件下で、式(Ｉｂ)、(ＩＩｂ)または(ＩＩＩｂ)：
【化４】
2004525951.tif 000004
［式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１と同意義］
の化合物をハロホルミル化試薬および式：
【化５】
2004525951.tif 000005
［式中、ｍ、Ｒ１３およびＲ１４は、請求項１と同意義］
の化合物と接触させること；または
(ｃ)それ自体は周知の方法で、式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物の置換基を合成すること；または
(ｄ)式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物の遊離塩基を酸と反応させて、医薬的に許容しうる付加塩を得ること；または
(ｅ)式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物の酸付加塩を塩基と反応させて、対応する遊離塩基を形成すること；または
(ｆ)式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物の塩を別の式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物の医薬的に許容しうる塩に変換すること；または
(ｇ)式(Ｉａ)、(ＩＩａ)または(ＩＩＩａ)の化合物のいくらかの比率のラセミ混合物を分割して、その立体異性体を得ること、を含む方法。