【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
架橋生物活性ヒドロゲルマトリックスであって、前記マトリックスが、ポリグリカンと、ポリグリカンに共有結合により架橋したポリペプチドと、極性アミノ酸、そのアナログまたは誘導体、二価カチオンのキレート剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの剤とを含む、マトリックス。
【請求項２】
ポリグリカンが、多糖または硫酸化多糖である、請求項１のマトリックス。
【請求項３】
ポリグリカンが、グリコシド結合により相互に結合した約１０を超える単糖残基を含む多糖である、請求項２のマトリックス。
【請求項４】
多糖が、グリコサミノグリカンおよびグルコサミノグリカンからなる群から選択される、請求項２のマトリックス。
【請求項５】
多糖が、デキストラン、ヘパラン、ヘパリン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、アガロース、カラゲナン、アミロペクチン、アミロース、グリコーゲン、デンプン、セルロース、キチン、およびキトサンからなる群から選択される、請求項２のマトリックス。
【請求項６】
硫酸化多糖が、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸、デルマタン硫酸、およびケラタン硫酸からなる群から選択される、請求項２のマトリックス。
【請求項７】
ポリグリカンが、約２，０００〜約８，０００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項１のマトリックス。
【請求項８】
ポリグリカンが、約２０，０００〜約１，０００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項１のマトリックス。
【請求項９】
ポリペプチドが、組織由来または合成ポリペプチドである、請求項１のマトリックス。
【請求項１０】
ポリペプチドが、コラーゲン、ゼラチン、ケラチン、デコリン、アグレカン、および糖タンパク質からなる群から選択される、組織に由来する組織由来ポリペプチドである、請求項９のマトリックス。
【請求項１１】
ポリペプチドが、粘膜下組織、動脈、声帯、胸膜、気管、気管支、肺胞隔膜、靱帯、耳介軟骨、腹筋膜、肝臓、腎臓、神経鞘、クモ膜、硬膜、および軟膜からなる群から選択される組織の抽出物に由来する組織由来ポリペプチドである、請求項９のマトリックス。
【請求項１２】
ポリペプチドが、ラミニン、ニドゲン、フィブリン、およびフィブリリンからなる群から選択される、請求項９のマトリックス。
【請求項１３】
ポリペプチドが、約３，０００〜約３，０００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項１のマトリックス。
【請求項１４】
ポリペプチドが、約３０，０００〜約３００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項１のマトリックス。
【請求項１５】
ポリグリカンがデキストランであり、ポリペプチドがゼラチンである、請求項１のマトリックス。
【請求項１６】
デキストランが、約０．０１〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項１５のマトリックス。
【請求項１７】
ゼラチンが、約０．０１〜約４０ｍＭの濃度で存在する、請求項１５のマトリックス。
【請求項１８】
少なくとも１つの剤が、チロシン、システイン、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リシン、ヒスチジン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの極性アミノ酸を含む、請求項１のマトリックス。
【請求項１９】
極性アミノ酸が、約３〜約１５０ｍＭの濃度で存在する、請求項１８のマトリックス。
【請求項２０】
極性アミノ酸が、約１０〜約６５ｍＭの濃度で存在する、請求項１８のマトリックス。
【請求項２１】
極性アミノ酸が、Ｌ−システイン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−リシン、Ｌ−アルギニン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１８のマトリックス。
【請求項２２】
マトリックスが、約２〜約６０ｍＭの濃度でＬ−グルタミン酸を含む、請求項１８のマトリックス。
【請求項２３】
マトリックスが、約０．５〜約３０ｍＭの濃度でＬ−リシンを含む、請求項１８のマトリックス。
【請求項２４】
マトリックスが、約１〜約４０ｍＭの濃度でＬ−アルギニンを含む、請求項１８のマトリックス。
【請求項２５】
マトリックスが、約５〜約５００μＭの濃度でＬ−システインを含む、請求項１８のマトリックス。
【請求項２６】
少なくとも１つの剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩を含む、請求項１のマトリックス。
【請求項２７】
エチレンジアミン四酢酸またはその塩が、約０．０１〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項２６のマトリックス。
【請求項２８】
架橋マトリックスが生理的ｐＨで安定性である、請求項１のマトリックス。
【請求項２９】
マトリックスが生理的温度で安定性である、請求項１のマトリックス。
【請求項３０】
ポリグリカンがデキストランであり、ポリペプチドがゼラチンであり、少なくとも１つの剤が１つまたは複数の極性アミノ酸を含む、請求項１のマトリックス。
【請求項３１】
極性アミノ酸が、Ｌ−システイン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−リシン、Ｌ−アルギニン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３０のマトリックス。
【請求項３２】
少なくとも１つの剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩をさらに含む、請求項３０のマトリックス。
【請求項３３】
ヒドロゲルマトリックスが組織細胞をさらに含む、請求項１のマトリックス。
【請求項３４】
組織細胞が、幹細胞、骨細胞、腱細胞、脂肪細胞、心筋細胞、肝細胞、平滑筋細胞、および内皮細胞からなる群から選択される、請求項３３のマトリックス。
【請求項３５】
架橋生物活性ヒドロゲルマトリックスを調製する方法であって：
ポリグリカンと、ポリペプチドと、極性アミノ酸、そのアナログまたは誘導体、二価カチオンのキレート剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの剤との混合物を提供するステップと、
ポリグリカンをポリペプチドへ共有結合により架橋させるために十分な条件下でポリグリカンをポリペプチドと反応させるステップと、
を含む方法。
【請求項３６】
ポリグリカンが、多糖または硫酸化多糖である、請求項３５の方法。
【請求項３７】
ポリグリカンが、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸、デルマタン硫酸、およびケラタン硫酸からなる群から選択される硫酸化多糖である、請求項３６の方法。
【請求項３８】
ポリグリカンが、グリコシド結合により相互に結合した約１０を超える単糖残基を含む多糖である、請求項３５の方法。
【請求項３９】
多糖が、グリコサミノグリカンおよびグルコサミノグリカンからなる群から選択される、請求項３６の方法。
【請求項４０】
多糖が、デキストラン、ヘパラン、ヘパリン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、アガロース、カラゲナン、アミロペクチン、アミロース、グリコーゲン、デンプン、セルロース、およびキチンからなる群から選択される、請求項３６の方法。
【請求項４１】
ポリグリカンが、約２，０００〜約８，０００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項３５の方法。
【請求項４２】
ポリグリカンが、約２０，０００〜約１，０００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項３５の方法。
【請求項４３】
ポリペプチドが組織由来ポリペプチドである、請求項３５の方法。
【請求項４４】
組織由来ポリペプチドが、コラーゲン、ゼラチン、ケラチン、デコリン、アグレカン、および糖タンパク質からなる群から選択される、請求項４３の方法。
【請求項４５】
ポリペプチドが、粘膜下組織、動脈、声帯、胸膜、気管、気管支、肺胞隔膜、靱帯、耳介軟骨、腹筋膜、肝臓、腎臓、神経鞘、クモ膜、硬膜、および軟膜からなる群から選択される組織由来の組織抽出物由来である、請求項４３の方法。
【請求項４６】
ポリペプチドが、ラミニン、ニドゲン、フィブリン、およびフィブリリンからなる群から選択される、請求項４３の方法。
【請求項４７】
ポリペプチドが、約３，０００〜約３，０００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項３５の方法。
【請求項４８】
ポリペプチドが、約３０，０００〜約３００，０００Ｄａの分子量を有する、請求項３５の方法。
【請求項４９】
ポリグリカンがデキストランであり、ポリペプチドがゼラチンである、請求項３５の方法。
【請求項５０】
少なくとも１つの剤が、チロシン、システイン、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リシン、ヒスチジン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの極性アミノ酸を含む、請求項３５の方法。
【請求項５１】
少なくとも１つの剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩を含む、請求項３５の方法。
【請求項５２】
ポリグリカンがデキストランであり、ポリペプチドがゼラチンであり、少なくとも１つの剤が１つまたは複数の極性アミノ酸を含む、請求項３５の方法。
【請求項５３】
極性アミノ酸が、Ｌ−システイン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−リシン、Ｌ−アルギニン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
少なくとも１つの剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記反応させるステップの前に、ポリグリカンおよびポリペプチドのうちの少なくとも１つを化学的に修飾し、共有結合に参加できる反応性部位をその上に形成するステップをさらに含む、請求項３５の方法。
【請求項５６】
前記修飾するステップが、ポリグリカンおよびポリペプチドのうちの少なくとも１つを酸化するステップを含む、請求項５５の方法。
【請求項５７】
前記修飾するステップが、過ヨウ素酸の塩を用いて、ポリグリカンおよびポリペプチドのうちの少なくとも１つを処理するステップを含む、請求項５６の方法。
【請求項５８】
前記ポリグリカンがデキストランであり、前記修飾するステップが、デキストランを酸化し、その上に反応性部位を形成するステップを含む、請求項５５の方法。
【請求項５９】
反応性部位が、アルデヒド基またはケトン基である、請求項５８の方法。
【請求項６０】
前記反応させるステップが、少なくとも１つの二官能架橋剤の存在下で、ポリグリカンおよびポリペプチドを反応させるステップを含む、請求項３５の方法。
【請求項６１】
架橋剤が、グルタルアルデヒド、エポキシド、酸化デキストラン、ｐ−アジドベンゾイルヒドラジン、Ｎ−［α−マレイミドアセトキシ］スクシンイミドエステル、ｐ−アジドフェニルグリオキサル一水和物、ビス−［β−（４−アジドサリチルアミド）エチル］ジスルフィド（ＢＡＳＥＤ）、ビス−［スルホスクシンイミジル］スベレート、ジチオビス［スクシンイミジル］プロピオネート、ジスクシンイミジルスベレート、１−エチル−３−［３−ジメチルアミノプロピル］カルボジイミドヒドロクロリドからなる群から選択される、請求項６０の方法。
【請求項６２】
哺乳類において組織再生を促進する方法であって、
組織再生を必要とする特定部位を同定するステップと、
治療有効量の請求項１に記載の架橋生物活性ヒドロゲルマトリックスを同定された部位へ投与するステップと、
を含む方法。
【請求項６３】
前記投与するステップが、血管末端でヒドロゲルマトリックスを投与するステップであって、マトリックスが血管末端から外側へ伸長するようにヒドロゲルマトリックスがポジショニングされるステップを含む、請求項６２の方法。
【請求項６４】
ヒドロゲルマトリックスが投与前に架橋させられる、請求項６２の方法。
【請求項６５】
ヒドロゲルマトリックスがインサイチューで架橋させられる、請求項６２の方法。
【請求項６６】
組織の体積を増やす方法であって、
体積増加を必要とする特定組織を同定するステップと、
治療有効量の請求項１に記載の架橋生物活性ヒドロゲルマトリックスを同定された組織へ投与するステップと、
を含む方法。
【請求項６７】
ヒドロゲルマトリックスが投与前に架橋させられる、請求項６６の方法。
【請求項６８】
ヒドロゲルマトリックスがインサイチューで架橋させられる、請求項６６の方法。
【請求項６９】
骨インプラントを調製する方法であって、
所定量の骨伝導性または骨誘導性の材料を供するステップと；
請求項１に記載の架橋生物活性ヒドロゲルマトリックスを供するステップと；
骨伝導性または骨誘導性の材料と架橋生物活性ヒドロゲルマトリックスとを混合し、成形可能な複合ペーストを形成するステップと；
ペーストを成形型に流し込むステップと；
成形型内のペーストを硬化させるステップと；
成形型から成形ペーストを取り出すステップと、
を含む方法。
【請求項７０】
骨伝導性または骨誘導性の材料が、アルミン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、アルミナ、ジルコニア、ケイ酸アルミニウム、リン酸カルシウム、生体活性ガラス、セラミック、コラーゲン、自家骨、同種骨、異種骨、コラリン、およびそれらの誘導体または組み合わせからなる群から選択される、請求項６９の方法。