【手続補正書】
【提出日】平成17年8月30日(2005.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】手続補正書
【補正対象項目名】手続補正１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの化合物：
【化１】
2005504749.tif 000001
【化２】
2005504749.tif 000002
【化３】
2005504749.tif 000003
［式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩの各々につき：
Ｒ1は、
（ａ）Ｃ（Ｏ）；
（ｂ）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ１‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）、ここに、該Ｃ1‐14アルキルは、所望により、ヒドロキシ、Ｃ1‐5アルコキシ、Ｃ1‐5アルキレンジオキシ、Ｃ1‐5アルキルアミノ、またはＣ1‐5‐アルキル‐アリールで置換されていてもよく、ここに、該Ｃ1‐15‐アルキル‐アリールの該アリール部位は、所望により、Ｃ1‐5アルコキシ、Ｃ1‐5アルキルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシ‐アミノ、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルコキ、‐Ｏ‐Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルコキシ、‐Ｏ‐Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐5アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1-5アルキル‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐5アルキルで置換されていてもよく；
（ｃ）所望によりヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2ないしＣ15の直鎖または分岐鎖アルキル；および
（ｄ）当該アリーレンが所望によりヒドロキシ、ハロゲン、ニトロまたはアミノで置換されていてもよい‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ6‐12アリーレン‐Ｃ（Ｏ）‐；
よりなる群から選択され；
ａおよびｂは独立して０、１、２、３または４であり；
ｄ、ｄ’、ｄ”、ｅ、ｅ’およびｅ”は独立して０ないし４の整数であり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1およびＹ2は、独立して、無し、酸素、ＮＨおよびＮ（Ｃ（Ｏ）Ｃ1‐4アルキル）、およびＮ（Ｃ1‐4アルキル）2よりなる群から選択され；
Ｗ1およびＷ2は、独立して、カルボニル、メチレン、スルホンおよびスルホキシドよりなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ5は独立して：
（ａ）所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2
ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルキル、
（ｂ）所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2
ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはジアルケニル；
（ｃ）所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2
ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルコキシ；
（ｄ）‐ＮＨ‐Ｃ2ないしＣ20直鎖または分岐鎖アルキル、ここに、該アルキル基は
所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよく；および
（ｅ）
【化４】
2005504749.tif 000004
（式中、ＺはＯおよびＮＨよりなる群から選択され、ＭおよびＮは独立してＣ2ない
しＣ20の直鎖または分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アルキルアミノおよびアシルアミノよりなる群から選択される）
よりなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ6は、独立して、所望によりオキソまたはフルオロで置換されていてもよいＣ2ないしＣ20の直鎖または分岐鎖のアルキルまたはアルケニルよりなる群から選択され
；
Ｒ4およびＲ7は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｃ2ないしＣ20直鎖または分岐鎖アルキルまたは
アルケニル；Ｃ2ないしＣ20直鎖または分岐鎖アルキル；Ｃ2ないしＣ20直鎖または分岐鎖アルコキシ；Ｃ2ないしＣ20直鎖または分岐鎖アルケニルよりなる群から選択され；ここ
に、該アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基は、独立して、かつ所望によりヒドロキシ、フルオロまたはＣ1ないしＣ5アルコキで置換されていてもよい；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3およびＧ4は、独立して、酸素、メチレン、アミノ、チオール、‐ＮＨＣ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ‐、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ‐、‐ＯＣ（Ｏ）‐および‐Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ1‐4アルキル）‐よりなる群から選択され；
またはＧ2Ｒ4またはＧ4Ｒ7は一緒になって水素原子またはヒドロキシルとなることができ；
またはその医薬上許容される塩；
式ＩＩについては、
ａ’およびｂ’は独立して２、３、４、５、６、７または８、好ましくは２であり；
Ｚ1は‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｒ8がＣ１‐Ｃ４アルキル鎖である‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ8）（ＯＨ）、‐ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、‐Ｓ（Ｏ）2ＯＨ‐、‐ＣＯ2Ｈ、‐ＯＢ（ＯＨ）2、‐ＯＨ、‐ＣＨ3、‐ＮＨ2、Ｒ9がＣ１‐Ｃ４アルキル鎖であるＮＲ93よりなる群から選択され；
Ｚ2は‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）2、‐Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、Ｒ10がＣ１‐Ｃ４アルキル鎖で
ある‐ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ10）（ＯＨ）、‐ＯＳ（Ｏ）2ＯＨ、‐Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、ＣＯ2Ｈ
、‐ＯＢ（ＯＨ）2、‐ＯＨ、ＣＨ3、‐ＮＨ2、Ｒ11がＣ１‐Ｃ４アルキル鎖である‐Ｎ
Ｒ11であり；
式ＩＩＩについては、
Ｒ12はＨおよびＣ１‐Ｃ４アルキル鎖から選択され；
またはその医薬上許容される塩、
但し、式ＩＩまたはＩＩＩの化合物は、
【化５】
2005504749.tif 000005
【化６】
2005504749.tif 000006
の化合物ではない］
の化合物。
【請求項２】
Ｒ1がＣ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）‐Ｃ1‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）よりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ａおよびｂの各々が２である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ａ’およびｂ’が２である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ1およびＹ1が共にＮＨである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ｄおよびｅが１である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｇ2Ｒ4およびＧ4Ｒ7が共にヒドロキシである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
請求項１ないし７いずれかに記載された化合物を含む免疫学的アジュバント処方物。
【請求項９】
抗原および請求項１ないし７いずれかのアジュバント化合物を含むワクチン処方物。
【請求項１０】
該アジュバントおよび抗原が該アジュバントのアミノ、カルボニル、ヒドロキシルまたはホスフェート部位を介して共有結合している請求項９記載の処方物。
【請求項１１】
Ｒ1がＣ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）‐Ｃ3‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）であり、ここに、該アジュバントおよび抗原が該Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）‐Ｃ3‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）の該Ｃ１カ
ルボニルのカルボニル部位に共有結合している請求項９記載の処方物。
【請求項１２】
有効量の抗原および該抗原に対する免疫応答を刺激するのに有効な量の請求項１ないし７いずれか記載のアジュバント化合物を投与することを特徴とする抗原に対する免疫応答を刺激する方法。
【請求項１３】
式Ｉの化合物：
【化１】
2005504749.tif 000007
Ｒ1は、
（ａ）Ｃ（Ｏ）；
（ｂ）Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）、ここに、該Ｃ1‐14アルキルは、所望により、ヒドロキシ、Ｃ1‐5アルコキシ、Ｃ1‐5アルキレンジオキシ、Ｃ1‐5アルキルアミノ、またはＣ1‐5‐アルキル‐アリールで置換されていてもよく、ここに、該Ｃ1‐15
‐アルキル‐アリールの該アリール部位は、所望により、Ｃ1‐5アルコキシ、Ｃ1‐5アルキルアミノ、Ｃ1‐5アルコキシ‐アミノ、Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルコキシ、‐Ｏ‐Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ1‐5アルコキシ、‐Ｏ‐Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐5アルキルＣ（Ｏ）ＯＨ、‐Ｏ‐Ｃ1‐5アルキルアミノ‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1-5アルキ
ル‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ1‐5アルキルで置換されていてもよく；
（ｃ）所望によりヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2ないしＣ15の直鎖または分岐鎖アルキル；および
（ｄ）当該アリーレンが所望によりヒドロキシ、ハロゲン、ニトロまたはアミノで置換されていてもよい‐Ｃ（Ｏ）‐Ｃ6‐12アリーレン‐Ｃ（Ｏ）‐；
よりなる群から選択され；
ａおよびｂは独立して０、１、２、３または４であり；
ｄ、ｄ’、ｄ”、ｅ、ｅ’およびｅ”は独立して０ないし４の整数であり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｙ1およびＹ2は、独立して、無し、酸素、ＮＨおよびＮ（Ｃ（Ｏ）Ｃ1‐4アルキル）、およびＮ（Ｃ1‐4アルキル）よりなる群から選択され；
Ｗ1およびＷ2は、独立して、カルボニル、メチレン、スルホンおよびスルホキシドよりなる群から選択され；
Ｒ2およびＲ5は独立して：
（ａ）所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2
ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルキル、
（ｂ）所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2
ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルケニルまたはジアルケニル；
（ｃ）所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよいＣ2
ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルコキシ；
（ｄ）‐ＮＨ‐Ｃ2ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルキル、ここに、該アルキル基
は所望によりオキソ、ヒドロキシまたはアルコキシで置換されていてもよく；および
（ｅ）
【化４】
2005504749.tif 000008
（式中、ＺはＯおよびＮＨよりなる群から選択され、ＭおよびＮは独立してＣ2ない
しＣ20の直鎖または分岐鎖のアルキル、アルケニル、アルコキシ、アシルオキシ、アルキルアミノおよびアシルアミノよりなる群から選択される）
よりなる群から選択され；
Ｒ1およびＲ6は、独立して、所望によりオキソまたはフルオロで置換されていてもよいＣ2ないしＣ20の直鎖または分岐鎖のアルキルまたはアルケニルよりなる群から選択され
；
Ｒ4およびＲ7は、独立して、Ｃ（Ｏ）Ｃ2ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルキルまた
はアルケニル；Ｃ2ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルキル；Ｃ2ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルコキシ；Ｃ2ないしＣ20の直鎖または分岐鎖アルケニルよりなる群から選択さ
れ；ここに、該アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基は、独立して、かつ所望によりヒドロキシ、フルオロまたはＣ1ないしＣ5アルコキで置換されていてもよい；
Ｇ1、Ｇ2、Ｇ3およびＧ4は、独立して、酸素、メチレン、アミノ、チオール、‐ＮＨＣ（Ｏ）‐、‐Ｃ（Ｏ）ＮＨ‐、‐ＯＣ（Ｏ）‐および‐Ｎ（Ｃ（Ｏ）Ｃ1‐4アルキル）‐よりなる群から選択され；
またはＧ2Ｒ4またはＧ4Ｒ7は一緒になって水素原子またはヒドロキシルとなることができ；
またはその医薬、又はその製剤上許容される塩；
但し、式Ｉの化合物は、
【化５】
2005504749.tif 000009
【化６】
2005504749.tif 000010
の化合物ではない］
の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1がＣ（Ｏ）およびＣ（Ｏ）‐Ｃ1‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）よりなる群から選択される請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ａおよびｂの各々が２である請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ1およびＹ1が共にＮＨである請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
ｄおよびｅが１である請求項１３記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１３に記載された化合物を含む免疫学的アジュバント処方物。
【請求項１９】
抗原および請求項１３の化合物を含むワクチン処方物。
【請求項２０】
式Iの化合物および抗原が該式Iの化合物のアミノ、カルボニル、ヒドロキシルまたはホスフェート部位を介して共有結合している請求項１９記載の処方物。
【請求項２１】
Ｒ1がＣ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）‐Ｃ3‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）であり、ここに、式Iの化
合物および抗原が該Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｏ）‐Ｃ3‐14アルキル‐Ｃ（Ｏ）のＣ１カルボ
ニルのカルボニル部位に共有結合している請求項１９記載の処方物。
【請求項２２】
有効量の抗原および請求項１３に記載の化合物の抗原に対する免疫応答を刺激するのに有効な量を投与することを特徴とする免疫応答を刺激する方法。
【請求項２３】
式ＩＶの化合物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物を含む免疫学的アジュバント処方物。
【請求項２５】
抗原及び請求項２３記載の化合物を含むワクチン処方物。
【請求項２６】
式ＩＶの化合物および抗原は式ＩＶのアミノ、カルボニル、ヒドロキシルまたはホスフェート部位を介して共有結合をしている請求項２５記載の処方物。
【請求項２７】
式ＩＶの化合物と抗原はホスフェート間に位置したカルボニル部位に共有結合している請求項２５記載の処方物。
【請求項２８】
有効量の抗原及び請求項２３記載の化合物の抗原に対する免疫応答を刺激するのに有効な量を投与することを特徴とする免疫応答を刺激する方法。