【手続補正書】
【提出日】平成18年5月19日(2006.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2005529934.tif 000001
を有する化合物１３を生成するための方法であって、ここで、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、各Ｒ５が、独立にＨまたはアルキルであり；
ただし、Ｒ２およびＲ３は、両方ともが−Ｈではなく；
Ｒ４は、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、チオ、ニトロ、オキシミノ、アセテート、プロピネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５または−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＳＯ０−２Ｒ５０、−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５０、＝Ｃ（Ｒ５０Ｒ５１）、＝ＮＯＲ５０、＝ＮＣＮ、＝Ｃ（ハロ）２、＝Ｓ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５０）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０および−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）からなる群から独立に選択される一つ以上の部分で置換され、ここで、各Ｒ５は、独立にＨまたはアルキルであり、そしてＲ５０、Ｒ５１およびＲ５２は、それぞれ独立に、以下：Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され；
Ｈａｌは、ハロゲン基である方法であって；
該方法は、以下：
（ａ）
【化２】
2005529934.tif 000002
を形成するために、
グリシンエチルエステルまたはその塩を
【化３】
2005529934.tif 000003
と反応させる工程であって、ここで、ＥｔがＣＨ３ＣＨ２−である工程、
（ｂ）
化合物１：
【化４】
2005529934.tif 000004
を形成するために、
【化５】
2005529934.tif 000005
を還元する工程、
（ｃ）化合物２：
【化６】
2005529934.tif 000006
を形成するために、シアナミドを過剰のオルトギ酸トリエチルと反応させる工程、
（ｄ）化合物３：
【化７】
2005529934.tif 000007
を形成するために、該化合物２を該化合物１と反応させる工程、
（ｅ）化合物４：
【化８】
2005529934.tif 000008
を形成するために、該化合物３を塩基と反応させる工程、
（ｆ）化合物の塩５Ｋ：
【化９】
2005529934.tif 000009
を形成するために、金属塩基の存在下で該化合物４をＲ２ＮＨＣＯ２Ｒ１と反応させる工程であって、ここで、Ｍ＋が金属イオンである工程、
（ｇ）化合物５：
【化１０】
2005529934.tif 000010
を形成するために、必要に応じて、該化合物の塩５Ｋを酸と反応させる工程、
（ｈ）化合物６：
【化１１】
2005529934.tif 000011
を形成するために、相間移動触媒の存在下で、該化合物の塩５Ｋまたは該化合物５をＢｒＣＨ２Ｌと反応させる工程であって、ここで、Ｌは、Ｒ３または、アセテート、プロピオネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５基、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５基および−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５基からなる群から選択される保護置換基を有するＲ３を含む、Ｒ３の保護形態であって、ここで、Ｒ５はＨまたはＣ１−１２アルキルである、工程；
（ｉ）化合物７：
【化１２】
2005529934.tif 000012
を形成するために、該化合物６をジハロゲン化する工程；
（ｊ）化合物９：
【化１３】
2005529934.tif 000013
を形成するために、該化合物７をＲ４ＮＨ２と反応させ、そしてそこに塩基を添加する工程、および
（ｋ）（ｉ）ＬがＲ３である場合、該化合物９が該化合物１３：
【化１４】
2005529934.tif 000014
であり、そして、
（ｉｉ）ＬがＲ３の保護形態である場合、該化合物１３を形成するために、該化合物９を塩基と反応させる工程を包含する、方法。
【請求項２】
以下の式１３：
【化１５】
2005529934.tif 000015
の化合物を生成するための方法であって、ここで、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、Ｃ３−１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５が、ＨまたはＣ１−１５アルキルであり；
ただし、Ｒ２およびＲ３は、両方ともが−Ｈではなく；
Ｒ４は、Ｃ１−１２アルキル、Ｃ３−１５シクロアルキル、Ｃ３−１５シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、必要に応じて、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ３−１５シクロアルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ３−１５シクロアルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、チオ、ニトロ、オキシミノ、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＳＯ０−２Ｒ５０、−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５０、＝Ｃ（Ｒ５０Ｒ５１）、＝ＮＯＲ５０、＝ＮＣＮ、＝Ｃ（ハロ）２、＝Ｓ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５０）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０および−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）からなる群から独立に選択される一つ以上の部分で置換され、ここで、Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され；
Ｈａｌが、ハロゲン原子である方法であって；
該方法は、以下の工程：
化合物９を形成するために、式７の化合物を塩基の存在下でＲ４ＮＨ２と反応させる工程：
【化１６】
2005529934.tif 000016
であって、ここで、Ｌは、Ｒ３または、アセテート、プロピオネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５基、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５基および−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５基からなる群から選択される保護置換基を有するＲ３であって、ここで、Ｒ５はＨまたはＣ１−１２アルキルである、工程；そして
Ｌが保護基で置換されたＲ３である場合、必要に応じて、該保護基を除去し、式１３の化合物を形成するために、式９の化合物を塩基で処理する工程を包含する、方法。
【請求項３】
前記塩基が、無機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび重炭酸ナトリウムから選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記式７の化合物をＲ４ＮＨ２と反応させる工程が、１−メチル−２−ピロリジノンおよびジメチルアセトアミドから選択される溶媒中で実施される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記式７の化合物が、以下の反応スキームに従って式６の化合物をジハロゲン化する工程：
【化１７】
2005529934.tif 000017
によって調製される、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記ジハロゲン化が、前記式６の化合物を、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ジブロモ−１，３−ジメチルヒダントインおよびＮ−ブロモアセトアミドから選択されるブロム化薬剤と反応させることによって実施される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記ジハロゲン化反応が、約１モル％〜約１０モル％のトリフリック酸および硫酸から選択される酸の存在下で実施される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式６の化合物を生成するための方法であって、該方法は、相間移動触媒の存在下で、式５Ｋの化合物を以下の反応スキームに従ってＢｒＣＨ２Ｌと反応させる工程：
【化１８】
2005529934.tif 000018
を包含し、ここで、
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、各Ｒ５が、独立にＨまたはアルキルであり；
ただし、Ｒ２およびＲ３は、両方ともが−Ｈではなく；
ここで、Ｒ１およびＲ２は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、チオ、ニトロ、オキシミノ、アセテート、プロピネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５または−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＳＯ０−２Ｒ５０、−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５０、＝Ｃ（Ｒ５０Ｒ５１）、＝ＮＯＲ５０、＝ＮＣＮ、＝Ｃ（ハロ）２、＝Ｓ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５０）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０および−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）からなる群から独立に選択される一つ以上の部分で置換され、ここで、各Ｒ５は、独立にＨまたはアルキルであり、そしてＲ５０、Ｒ５１およびＲ５２は、それぞれ独立に、以下：Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され；
Ｌは、Ｒ３または、アセテート、プロピオネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５基、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５基および−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５基からなる群から選択される保護置換基を有するＲ３を含む保護形態のＲ３であって、ここで、Ｒ５はＨまたはＣ１−１２アルキルである、
方法。
【請求項９】
前記相間移動触媒が、臭化テトラブチルアンモニウムまたは硫酸水素テトラブチルアンモニウムである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式５の化合物を形成するために、前記式５Ｋの化合物を、相間移動触媒の存在下でＢｒＣＨ２Ｌで処理する前に、以下の反応スキームに従って酸と反応させる工程：
【化１９】
2005529934.tif 000019
をさらに包含する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
以下の式５Ｋ：
【化２０】
2005529934.tif 000020
の化合物を生成するための方法であって、
ここで、Ｒ１およびＲ２が、同一であるかまたは異なり、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、Ｃ３−１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５が、ＨまたはＣ１−１５アルキルであり；
ここで、Ｒ１およびＲ２が、同一であるかまたは異なり、それぞれ独立に、必要に応じて、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ３−１５シクロアルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ３−１５シクロアルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、チオ、ニトロ、オキシミノ、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＳＯ０−２Ｒ５０、−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、−ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５０、＝Ｃ（Ｒ５０Ｒ５１）、＝ＮＯＲ５０、＝ＮＣＮ、＝Ｃ（ハロ）２、＝Ｓ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５０）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０および−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）からなる群から独立に選択される一つ以上の部分で置換され、ここで、Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され；
該方法は、式４：
【化２１】
2005529934.tif 000021
の化合物を、金属塩基の存在下で式Ｒ２ＮＨＣＯ２Ｒ１のＮ−置換されたカルバメートと反応させる工程：
を包含する、方法。
【請求項１２】
前記金属塩基が、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、五酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−アミレート、ナトリウムエトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドからなる群から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記式４の化合物が、式３の化合物を以下の反応スキームに従って塩基と反応させる工程：
【化２２】
2005529934.tif 000022
によって形成される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物３と反応させるために利用される塩基が、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、五酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−アミレート、ナトリウムエトキシドおよびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記式４の化合物が、化合物５Ｋを得るために金属塩基の存在下で式Ｒ２ＮＨＣＯ２Ｒ１のＮ−置換されたカルバメートと反応させる前に単離されない、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
式３の化合物を形成するために、以下の反応スキームに従って、式２の化合物を式１の化合物と反応させる工程：
【化２３】
2005529934.tif 000023
をさらに包含する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ１がアルコキシである、請求項２に記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ２がＣ１−１５アルキルであって、必要に応じて請求項２に記載されるように置換される、請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ３がＣ１−１５アルキルであって、必要に応じて請求項２に記載されるように置換される、請求項２に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ４がＣ３−８シクロアルキルであって、必要に応じて請求項２に記載されるように置換される、請求項２に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒ１がメトキシであり、Ｒ２がエチルであり、Ｒ３がヒドロキシメチルであり、そしてＲ４が２−ヒドロキシシクロペンチルである、請求項２に記載の方法。
【請求項２２】
前記Ｒ３の保護置換基が、アセテート、プロピオネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５基、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５基または−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５基であって、ここで、Ｒ５はＨまたはＣ１−１２アルキルである、請求項２に記載の方法。
【請求項２３】
工程（ａ）が、塩基の存在下およびアルコール溶媒中で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ジハロゲン化が、ジブロム化かまたはジクロロ化である、請求項５に記載の方法。
【請求項２５】
以下：
【化２４】
2005529934.tif 000024
からなる化合物の群から選択される化合物であって、
ここで、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−１５アルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、Ｃ３−１５シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、Ｒ５はＨまたはＣ１−１５アルキルであり、それぞれの基は、必要に応じて以下に定義されるように置換され；
Ｌは、Ｒ３またはＲ３の保護形態であって、ここで、Ｒ３の保護形態は、アセテート、プロピオネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５基、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５基および−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５基からなる群から選択される保護置換基を有するＲ３を含み、ここで、Ｒ５は、ＨまたはＣ１−１２アルキルであり；
ただし、Ｒ２およびＲ３は、両方ともが−Ｈではなく；
Ｅｔは、エチル基であり；
Ｈａｌは、ハロゲンであり；
Ｍ＋は、金属イオンであり；
Ｒ４は、Ｃ３−１５シクロアルキル、Ｃ３−１５シクロアルケニルまたはヘテロシクロアルキニルであって、それぞれの基が、必要に応じて以下に定義されるように置換され；
ここで、該Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の遊離基に対する任意の置換基は、以下：Ｃ１−１５アルキル、Ｃ３−１５シクロアルキル、Ｃ２−１５アルケニル、Ｃ３−１５シクロアルケニル、Ｃ２−１５アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、チオ、ニトロ、オキシミノ、アセテート、プロピネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５または−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＳＯ０−２Ｒ５０、−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５０、＝Ｃ（Ｒ５０Ｒ５１）、＝ＮＯＲ５０、＝ＮＣＮ、＝Ｃ（ハロ）２、＝Ｓ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５０）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０および−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）からなる群から独立に選択され、ここで、Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ４−６ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択される、化合物。
【請求項２６】
以下：
【化２５】
2005529934.tif 000025
からなる化合物の群から選択される化合物であって、
ここで、
Ｍｅが、メチル基であり；
Ｅｔがエチル基であり；そして、
ＯＡｃがアセテート基である、化合物。
【請求項２７】
中間生成物を分離または精製することなく、化合物５ＡＫを生成するための方法であって、該方法は、以下：
（ａ）化合物３Ａを形成するために、化合物２を化合物１Ａと反応させる工程：
【化２６】
2005529934.tif 000026
（ｂ）化合物４Ａを形成するために、アルコール溶媒中で、化合物３Ａを塩基と反応させる工程：
【化２７】
2005529934.tif 000027
および
（ｃ）化合物５ＡＫを形成するために、エーテル溶媒中で、化合物４ＡをＮ−エチルウレタンおよびカリウムアルコキシドと反応させる工程：
【化２８】
2005529934.tif 000028
を包含し、
ここで、
Ｅｔは、ＣＨ３ＣＨ２−であり；
Ｍｅは、ＣＨ３−であり；そして、
Ｒ５３は、ＨまたはＣ１−１２アルキルである、方法。
【請求項２８】
請求項２７に記載の方法であって、ここで、
前記塩基が、５〜２０モル％  ＮＡＯＥｔまたはＫＯｔＢｕであり、そして、
前記アルコール溶媒がエタノールである、方法。
【請求項２９】
請求項２７に記載の方法であって、ここで、
前記Ｎ−エチルウレタンが、ＥｔＮＣＯ２Ｅｔであり；
前記カリウムアルコキシドが、ＫＯｔＢｕであり；そして、
前記エーテル溶媒が、ジグリムである、方法。
【請求項３０】
請求項５に記載の方法であって、ここで、化合物６は化合物６Ａであり、そして、化合物７は化合物７Ａであって、該方法は、化合物６Ａをジブロム化する工程を包含し、該工程が、Ｎ−ブロモスクシンイミドをアセトニトリル中で溶媒として使用し、そして、硫酸を触媒として使用する工程：
【化２９】
2005529934.tif 000029
を包含し、ここで、
ＭｅＣＮが、アセトニトリルであり；
ＮＢＳが、Ｎ−ブロモスクシンイミドであり、
Ｍｅが、ＣＨ３−であり；そして、
ＯＡｃがアセテートである、方法。
【請求項３１】
請求項２に記載の方法であって、ここで、化合物７は化合物７Ａであり、化合物８は化合物８Ａであり、化合物９は化合物９Ａであり、前記塩基が重炭酸ナトリウムであって、ここで、前記反応が、溶媒としてのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの存在下で実施される：
【化３０】
2005529934.tif 000030
方法であって、ここで、
ＤＭＡが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドであり、
Ｍｅが、ＣＨ３−であり；そして、
ＯＡｃがアセテートである、方法。
【請求項３２】
請求項２に記載の方法であって、ここで、化合物９は化合物９Ａであり、化合物１３は化合物１３Ａであり、そして、前記塩基が、テトラブチルアンモニウムヒドロキシドであって、該塩基の添加に続いてメタノールを添加する：
【化３１】
2005529934.tif 000031
方法であって、ここで、
ｎ−Ｂｕ４ＮＯＨが、テトラブチルアンモニウムヒドロキシドであり；
Ｍｅが、ＣＨ３−であり；そして、
ＯＡｃがアセテートである、方法。
【請求項３３】
前記ジハロゲン化が、約１モル％〜約１０モル％の強酸の存在下で実施される、請求項６に記載の方法。
【請求項３４】
式６の化合物を生成するための方法であって、該方法は、相間移動触媒の存在下で、式５Ｋの化合物を以下の反応スキームに従ってアルキル化剤と反応させる工程：
【化３２】
2005529934.tif 000032
を包含し、ここで、
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリル、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５および−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５からなる群から選択され、ここで、各Ｒ５が、独立にＨまたはアルキルであり；ただし、Ｒ２およびＲ３は、両方ともが−Ｈではなく；
ここで、Ｒ１およびＲ２は、必要に応じて、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ハロ、チオ、ニトロ、オキシミノ、アセテート、プロピネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５または−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−ＳＯ０−２Ｒ５０、−ＳＯ２ＮＲ５０Ｒ５１、ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５０、＝Ｃ（Ｒ５０Ｒ５１）、＝ＮＯＲ５０、＝ＮＣＮ、＝Ｃ（ハロ）２、＝Ｓ、＝Ｏ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）（Ｒ５０）、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０および−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５０Ｒ５１）からなる群から独立に選択される一つ以上の部分で置換され、ここで、各Ｒ５は、独立にＨまたはアルキルおよびであり、そしてＲ５０、Ｒ５１およびＲ５２は、それぞれ独立に、以下：Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールからなる群から選択され；
Ｌは、Ｒ３または、アセテート、プロピオネート、ピバロイル、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５基、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５基および−ＳＣ（Ｏ）Ｒ５基からなる群から選択される保護置換基を有するＲ３を含む保護形態のＲ３であって、ここで、Ｒ５はＨまたはＣ１−１２アルキルである、
方法。