【手続補正書】
【提出日】平成17年5月18日(2005.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物における痛みを処置または改善するための組成物であって、該組成物は、式ＩＩを有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの有効量を含む：
【化１】
2001523710.tif 000001
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルである；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルであるか、またはＲ５は、上記のように定義され、そしてＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ａ１およびＡ２は、独立して、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和炭素環あるいは飽和または部分不飽和複素環であり、それらのいずれかは、必要に応じて、置換されている；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ８、ＣＨ２、ＮＲ８（ＣＯ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８、ＳＯ、ＳＯ２または共有結合のうちの１つである；ここで、
Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルである；そして
ｎは、０、１、２または３である、
組成物。
【請求項２】  Ａ１およびＡ２が、共に、必要に応じて、アリール部分で置換されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  Ａ１およびＡ２が、フェニル部分であり、Ａ２が、必要に応じて、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基により置換されている；
Ｒ１およびＲ２が、水素である；
Ｒ３およびＲ４が、メチルである；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そして
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＨである、
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物：
２−（４−（２−フルオロベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−シクロヘキシルオキシベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２−アダマンタノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（６−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−ニトロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−テトラヒドロピラノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（５−インダノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−シクロヘプトキシベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（１−メチル−４−ピペリジノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（エキソ−２−ノルボルノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−５−ピリジルメチルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−ピリジノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（３−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２−ピリミジノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（６−キノリノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−ジフェニルメトキシ）ベンジルアミノ−２−メチル−プロパンアミド；および
２−（４−トリフェニルメトキシ）ベンジルアミノ−２−メチル−プロパンアミド。
【請求項５】  全体的および限局的虚血に続いた神経細胞損失を処置、予防または改善する；神経変性状態を処置、予防または改善する；痛みを処置、予防または改善する；躁鬱病を処置、予防または改善する；局所麻酔を与える；または不整脈を処置するための組成物であって、該組成物は、式ＩＩを有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグの有効量を含む：
【化２】
2001523710.tif 000002
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルである；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルであるか、またはＲ５は、上記のように定義され、そしてＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ａ１およびＡ２は、独立して、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和炭素環あるいは飽和または部分不飽和複素環であり、それらのいずれかは、必要に応じて、置換されている；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ８、ＣＨ２、ＮＲ８（ＣＯ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８、ＳＯ、ＳＯ２または共有結合のうちの１つである；ここで、
Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルである；そして
ｎは、０、１、２または３である；
但し、Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＨであり、Ｒ１およびＲ２が、水素であり、Ｒ３およびＲ４が、メチルまたはエチルのとき、Ａ１およびＡ２は、両方がフェニルになることはない、
組成物。
【請求項６】  前記組成物が、痛みを処置、予防または改善するためにあり、該痛みが、神経障害性痛み、外科的痛みまたは慢性の痛みの１つである、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  Ａ１およびＡ２が、フェニル部分であり、Ａ１が、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基により置換される；
Ｒ１およびＲ２が、水素である；
Ｒ３およびＲ４が、メチルである；
Ｒ５、Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである；そして
Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＨである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】  Ａ１が、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり、そしてＡ２が、ピリジル、ピリミジニル、１，３，５−トリアジニル、フラニル、チオフェニル、ナフチル、キノリル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、インダニル、テトラヒドロナフチルおよびキノキサリニルからなる群から選択される必要に応じて置換されたヘテロアリール基またはアリール基である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】  Ａ１が、フェニルおよびナフチルからなる群から選択される必要に応じて置換されたアリール基であり、そしてＡ２が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロヘキセニル、アダマンチル、エキソ−ノルボルニルおよびシクロペンテニルからなる群から選択される必要に応じて置換された炭素環または複素環である、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】  式ＩＩを有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ：
【化３】
2001523710.tif 000003
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルである；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルであるか、またはＲ５は、上記のように定義され、そしてＲ６およびＲ７は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、複素環を形成する；
Ａ１およびＡ２は、独立して、アリール、ヘテロアリール、飽和または部分不飽和炭素環あるいは飽和または部分不飽和複素環であり、それらのいずれかは、必要に応じて、置換されている；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ８、ＣＨ２、ＮＲ８（ＣＯ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８、ＳＯ、ＳＯ２または共有結合のうちの１つである；ここで、
Ｒ８は、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、アリール、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたはカルボキシアルキルである；そして
ｎは、０、１、２または３である；
但し、Ｘが、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２またはＮＨであり、Ｒ１およびＲ２が、水素であり、Ｒ３およびＲ４が、メチルまたはエチルのとき、Ａ１およびＡ２は、両方がフェニルになることはない、
化合物。
【請求項１１】  Ａ１が、フェニルまたはナフチルであり、必要に応じて、水素、アルキル、ハロアルキルまたはハロゲンで置換されており、
Ａ２が、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，５−トリアジニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、キノリニル、キノキサリニルまたはナフチルであり、必要に応じて、水素、アルキル、ハロアルキルまたはハロゲンで置換されており、そして
Ｘが、ＯまたはＳである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  Ａ１が、ピリジニル、ピリミジニル、１，３，５−トリアジニル、キノリニル、フラニル、チオフェニルまたはナフチルであり、必要に応じて、水素、アルキル、ハロアルキルまたはハロゲンで置換されており、そして
Ａ２が、フェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニルまたはナフチルであり、必要に応じて、水素、アルキル、ハロアルキルまたはハロゲンで置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】  式ＩＩＩまたは式ＩＶを有する、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ：
【化４】
2001523710.tif 000004
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ、ｎ、Ａ１およびＡ２は、請求項１０に関して先に定義したとおりである；そして
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、飽和または部分不飽和複素環、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドまたはアルキルチオールである；または
Ｒ９およびＲ１０またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環または複素環を形成する；
但し、Ａ２が、必要に応じて置換されたフェニルであるとき、Ｒ９およびＲ１０またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環または複素環を形成する；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、ハロ、ハロアルキル、アリール、シクロアルキル、飽和または部分不飽和複素環、ヘテロアリール、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキニル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシアルキル、ニトロ、アミノ、ウレイド、シアノ、アシルアミド、ヒドロキシ、チオール、アシルオキシ、アジド、アルコキシ、カルボキシ、カルボニルアミドまたはアルキルチオールである；または
Ｒ１３およびＲ１４、またはＲ１４およびＲ１５、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１６およびＲ１７の１組は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環または複素環を形成する；
但し、Ａ１が、必要に応じて置換されたフェニルであるとき、Ｒ１３およびＲ１４、またはＲ１４およびＲ１５、またはＲ１５およびＲ１６、またはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環または複素環を形成する。
【請求項１４】  式Ｖまたは式ＶＩを有する、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ：
【化５】
2001523710.tif 000005
ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９〜Ｒ１２、Ｒ１３〜Ｒ１７、ｎおよびＸは、請求項１３に関して先に定義したとおりである；そして
Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥは、独立して、窒素または炭素であるが、但し、Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤおよびＥの３個以下は、窒素であり、そして置換基は、該Ａ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥが窒素を表わすときにＡ、Ｂ、Ｃ、ＤまたはＥ上に存在する酸素以外（該窒素がＮ−オキシドとして存在するとき）存在しない。
【請求項１５】  式ＶＩＩまたは式ＶＩＩＩを有する、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ：
【化６】
2001523710.tif 000006
ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｒ９〜Ｒ１２、Ｒ１３〜Ｒ１７、ｎおよびＸは、請求項１３に関して先に定義したとおりである；そして
Ｂ１は、必要に応じて置換された飽和または部分不飽和炭素環あるいは必要に応じて置換された飽和または部分不飽和複素環である；
Ｂ２は、必要に応じて置換された飽和または部分不飽和炭素環あるいは必要に応じて置換された飽和または部分不飽和複素環である。
【請求項１６】  Ｂ１が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  Ｂ２が、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】  前記化合物が、以下である、請求項１０に記載の化合物：
２−（４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，４−メチレンジオキシフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，４−メチレンジオキシベンジルオキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−シクロヘキシルオキシベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２−アダマンタノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（６−ブロモ−４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−ニトロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−テトラヒドロピラノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（３，５−ジフルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−クロロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（５−インダノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−シクロヘプトキシベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（１−メチル−４−ピペリジノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（エキソ−２−ノルボルノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（３−（４−フルオロフェノキシ）−５−ピリジルメチルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（４−ピリジノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（３−フルオロ−４−（４−フルオロフェニル）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（２−ピリミジノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（６−キノリノキシ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）ベンジルアミノ）−２−メチル−プロパンアミド；
２−（４−ジフェニルメトキシ）ベンジルアミノ−２−メチル−プロパンアミド；および
２−（４−トリフェニルメトキシ）ベンジルアミノ−２−メチル−プロパンアミド。
【請求項１９】  請求項１０〜１８のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】  Ａ１とＡ２との両方が、独立して、必要に応じて置換されたフェニル部分である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】  Ａ１とＡ２との両方が、独立して、必要に応じて置換されたフェニル部分である、請求項５に記載の組成物。
【請求項２２】  Ａ１とＡ２との両方が、独立して、必要に応じて置換されたフェニル部分である、請求項１０に記載の化合物。