【手続補正書】
【提出日】平成18年5月2日(2006.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】    【請求項１】  医薬上許容される物質の一以上の層で被覆されたキャリアビーズを含んでなる医薬製剤であって、  少なくとも一つの層が、活性成分として、バラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体を含んでなる薬物被覆層であり、ここで、医薬上許容される誘導体は、受容者に投与したときにバラシクロビルまたは抗ウイルス活性を有するその代謝産物もしくは残留物を直接的または間接的に提供することのできる、バラシクロビルの医薬上許容される塩を意味し、  マスク被覆層をさらに含んでなる、医薬製剤。    【請求項２】  被覆されたキャリアビーズが、以下の基準：（i）１７００μｍを超える粒度を有する顆粒が存在しないこと、（ii）１４００μｍを超える粒度を有する顆粒が５重量％以下であること、および（iii）３５５μｍ未満の粒度を有する顆粒が１５重量％以下であること、を満たす顆粒剤である、請求項１に記載の医薬製剤。    【請求項３】  ３５５μｍ未満の粒度を有する顆粒が５重量％以下である、請求項２に記載の医薬製剤。    【請求項４】  以下の特性：（i）１７００μｍを超える粒度を有する顆粒が存在しない、（ii）少なくとも９５重量％の顆粒が３５５μｍ〜１４００μｍの粒度を有する、および（iii）３５５μｍ未満の粒度を有する顆粒が０．５重量％以下である、を有する、請求項２または３に記載の医薬製剤。    【請求項５】  最終的な顆粒剤の粒度の範囲が３５５〜８５０μｍである、請求項２〜４のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項６】  キャリアビーズの平均粒度が３００〜５００μｍである、請求項２〜５のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項７】  前記マスク被覆層が、高分子、潤滑剤として作用する成分、および結合剤／溶解促進剤として作用する成分を含んでなる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項８】  前記高分子が、メタクリル酸共重合体、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロースエステル（ＨＰＭＣＰ）、エチルセルロース（ＥＣ）、カルボキシメチルエチルセルロース（ＣＭＥＣ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ワックス、ゼラチン、またはセラックである、請求項７に記載の医薬製剤。    【請求項９】  前記高分子がメタクリル酸共重合体である、請求項８に記載の医薬製剤。    【請求項１０】  前記メタクリル酸共重合体が、オイドラギットＮＥ３０Ｄ、Ｌ３０Ｄ５５、Ｌ１００５５、Ｌ１００、Ｅ１００、Ｓ１００、ＲＳ１００Ｌ、ＲＳ３０ＤＬ、ＲＳ１００、またはＲＳ３０Ｄである、請求項９に記載の医薬製剤。    【請求項１１】  前記メタクリル酸共重合体がオイドラギットＮＥ３０Ｄである、請求項９に記載の医薬製剤。    【請求項１２】  前記高分子が、製剤全体に対して１〜３０重量％の量で存在する、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項１３】  前記高分子が、製剤全体に対して１〜１０重量％の量で存在する、請求項１２に記載の医薬製剤。    【請求項１４】  前記潤滑剤が、製剤全体に対して１〜１０重量％の量で存在する、請求項７〜１３のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項１��】  前記結合剤／溶解促進剤が、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、スターチ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリエチレングリコール６０００（ＰＥＧ６０００）、ポリソルベート８０、トリアセチン、二酸化チタン、またはラウリル硫酸ナトリウムである、請求項７〜１４のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項１６】  前記結合剤／溶解促進剤がヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）である、請求項１５に記載の医薬製剤。    【請求項１７】  前記結合剤／溶解促進剤が、製剤全体に対して０．１〜２０重量％の量で存在する、請求項７〜１６のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項１８】  前記結合剤／溶解促進剤が、製剤全体に対して０．１〜５重量％の量で存在する、請求項１７に記載の医薬製剤。    【請求項１９】  セルフィアＣＰ３０５セルロースのキャリアビーズが、塩酸バラシクロビルを含んでなる薬物被覆層でコーティングされ、そこにオイドラギットＮＥ３０Ｄを含んでなるマスク被覆層が適用されてなる、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項２０】  １〜９０重量％のバラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体を含有する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項２１】  ２５〜７５重量％のバラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体を含有する、請求項２０に記載の医薬製剤。    【請求項２２】  バラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体が、バラシクロビル、または医薬上許容される、酸から得られるバラシクロビルの酸付加塩である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項２３】  前記キャリアビーズが、セルロース、ラクトース、スターチ、またはノンパレイユ（ノンパレイユはスクロース製のキャリアビーズである）を含んでなる、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項２４】  前記キャリアビーズがセルロースを含んでなる、請求項２３に記載の医薬製剤。    【請求項２５】  前記キャリアビーズがセルフィアＣＰ３０５セルロースまたはセルフィアＣＰ２０３セルロースを含んでなる、請求項２４に記載の医薬製剤。    【請求項２６】  前記キャリアビーズがセルフィアＣＰ３０５セルロースを含んでなる、請求項２４に記載の医薬製剤。    【請求項２７】  前記キャリアビーズが微結晶性セルロースを含んでなる、請求項２４に記載の医薬製剤。    【請求項２８】  前記キャリアビーズが、製剤全体に対して１〜５０重量％の量で存在する、請求項２３〜２７のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項２９】  前記キャリアビーズが、製剤全体に対して２０〜５０重量％の量で存在する、請求項２８に記載の医薬製剤。    【請求項３０】  前記キャリアビーズが、製剤全体に対して２０〜４０重量％の量で存在する、請求項２８に記載の医薬製剤。    【請求項３１】  前記キャリアビーズの平均粒度が３００〜５００μｍである、請求項２３〜３０のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項３２】  セルフィアＣＰ３０５セルロースのキャリアビーズが、塩酸バラシクロビルを含んでなる薬物被覆層でコーティングされ、そこにオイドラギットＮＥ３０Ｄを含ん���なるマスク被覆層が適用されてなる、請求項２６および２８〜３１のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項３３】  前記薬物被覆層が、結合剤として作用する成分をさらに含んでなる、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項３４】  前記結合剤が、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ−Ｌ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、スターチ、またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である、請求項３３に記載の医薬製剤。    【請求項３５】  前記結合剤がポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である、請求項３４に記載の医薬製剤。    【請求項３６】  前記結合剤がポリビニルピロリドン等級Ｋ３０（ＰＶＰ Ｋ３０）である、請求項３５に記載の医薬製剤。    【請求項３７】  前記結合剤が、製剤全体に対して１〜３０重量％の量で存在する、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項３８】  前記結合剤が、製剤全体に対して１〜１０重量％の量で存在する、請求項３７に記載の医薬製剤。    【請求項３９】  仕上げ用ブレンドをさらに含んでなる、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項４０】  前記仕上げ用ブレンドが、タルク、アエロジル、カオリン、ステアリン酸マグネシウム、およびステアリン酸から選択される１種以上の潤滑剤を含んでなる、請求項３９に記載の医薬製剤。    【請求項４１】  前記仕上げ用ブレンドが、製剤全体の０．１〜１０重量％を構成する、請求項３９または４０に記載の医薬製剤。    【請求項４２】（ａ）製剤全体の１〜５０重量％を構成するキャリアビーズ、（ｂ）製剤全体に対して１〜９０重量％のバラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体、および製剤全体に対して１〜３０重量％の結合剤として作用する成分を含んでなる薬物被覆層、（ｃ）製剤全体に対して１〜３０重量％の高分子、製剤全体に対して１〜３０重量％の潤滑剤として作用する成分、および製剤全体に対して０．１〜２０重量％の結合剤／溶解促進剤として作用する成分を含んでなるマスク被覆層、ならびに（ｄ）製剤全体に対して０．１〜２０重量％の潤滑剤として作用する成分を含んでなる仕上げ用ブレンド、を含んでなる、請求項１〜４１のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項４３】（ａ）製剤全体の２０〜４０重量％を構成するキャリアビーズ、（ｂ）製剤全体に対して２５〜７５重量％のバラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体、および製剤全体に対して１〜１０重量％の結合剤として作用する成分を含んでなる薬物被覆層、（ｃ）製剤全体に対して１〜１０重量％の高分子、製剤全体に対して１〜１０重量％の潤滑剤として作用する成分、および製剤全体に対して０．１〜５重量％の結合剤／溶解促進剤として作用する成分を含んでなるマスク被覆層、ならびに（ｄ）製剤全体に対して０．１〜１０重量％の潤滑剤として作用する成分を含んでなる仕上げ用ブレンド、を含んでなる、請求項４２に記載の医薬製剤。    【請求項４４】（ａ）製剤全体の約３０．６重量％を構成するセルロースキャリアビーズ、（ｂ）製剤全体に対して約５５．６重量％の塩酸バラシクロビル、および製剤全体に対して約４．２重量％の結合剤としてのポリビニルピロリドンを含んでなる薬物被覆層、（ｃ）製剤全体に対して約４．１１重量％のメタクリル酸共重合体、製剤全体に対して約４．１１重量％の潤滑剤としてのタルク、および製剤全体に対して約０．８９重量％の結合剤／溶解促進剤としてのヒドロキシプロピルセルロースを含んでなるマスク被覆層、ならびに（ｄ）潤滑剤として作用する、製剤全体に対して約０．２５重量％のタルク、および製剤全体に対して０．２５重量％のアエロジルを含んでなる仕上げ用ブレンド、を含んでなる、請求項４３に記載の医薬製剤。    【請求項４５】  １種以上の医薬上許容される担体または賦形剤を含んでなる、請求項１〜４４のいずれか一項に記載の医薬製剤。    【請求項４６】  ウイルス感染症の治療のための薬剤の製造における、請求項１〜４５のいずれか一項に記載の医薬製剤の使用。    【請求項４７】  ウイルス感染症が、ヘルペスウイルス科に属するウイルスによるものである、請求項４６に記載の使用。    【請求項４８】  請求項１〜４５のいずれか一項に記載の医薬製剤を製造する方法であって、  キャリアビーズを、バラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体を含んでなる薬物被覆層でコーティングすること、ならびにマスク被覆層でさらにコーティングすることを含んでなり、  前記医薬上許容される誘導体が、受容者に投与したときにバラシクロビルまたは抗ウイルス活性を有するその代謝産物もしくは残留物を直接的または間接的に提供することのできる、バラシクロビルの医薬上許容される塩を意味する、方法。    【請求項４９】  医薬上許容される物質の１以上の層が、エタノールもしくはＩＰＡを溶媒とする非水系、または水系を用いてキャリアビーズに適用される、請求項４８に記載の方法。    【請求項５０】  薬物被覆層が、水性溶媒を用いてキャリアビーズに適用される、請求項４８に記載の方法。    【請求項５１】  バラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体の層を形成するために、水が溶媒として使用される、請求項５０に記載の方法。    【請求項５２】  前記薬物被覆層が、（ａ）溶媒を加熱し、その溶媒に、バラシクロビルまたは医薬上許容されるその誘導体、および結合剤を溶解させること、（ｂ）得られた溶液を室温まで冷却し、濾過すること、（ｃ）得られた水性懸濁液（前記バラシクロビルまたは前記誘導体、および前記結合剤）をキャリアビーズ上に噴射すること、および（ｄ）被覆されたキャリアビーズを回転流動床造粒装置中で乾燥させることによって製造される、請求項４８〜５１のいずれか一項に記載の方法。    【請求項５３】  マスク被覆層が、（ａ）高分子、潤滑剤、結合剤／溶解促進剤、および溶媒を混合して懸濁液を形成し、この懸濁液を濾過すること、（ｂ）得られたマスク被覆懸濁液を、薬物でコーティングされたビーズ上に噴射すること、および（ｃ）被覆されたキャリアビーズを回転流動床造粒装置中で乾燥させることによって製造される、請求項４８〜５２のいずれか一項に記載の方法。    【請求項５４】  マスク被覆層が、（ａ）高分子、潤滑剤、結合剤／溶解促進剤、および溶媒としての精製水を混合して懸濁液を形成し、この懸濁液を濾過することによって製造される、請求項５３に記載の方法。    【請求項５５】  マスク被覆層が請求項７〜１８のいずれか一項��記載されたものである、請求項４８〜５４のいずれか一項に記載の方法。    【請求項５６】  キャリアビーズが請求項２３〜３１のいずれか一項に記載されたものである、請求項４８〜５５のいずれか一項に記載の方法。    【請求項５７】  粒度が請求項２〜６のいずれか一項に記載されたものである、請求項４８〜５６のいずれか一項に記載の方法。    【請求項５８】  仕上げ用ブレンドでコーティングすることをさらに含んでなる、請求項４８〜５７のいずれか一項に記載の方法。