【手続補正書】
【提出日】平成18年3月15日(2006.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）
【化１】
2006507369.tif 000001
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化２】
2006507369.tif 000002
のラクトン環を形成し、
Ｚ1−Ｚ2は、単結合または二重結合のいずれかである〕の７β−ヒドロキシステロイド。
【請求項２】
Ｒ3がＨである請求項１記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）。
【請求項３】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項１記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）。
【請求項４】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項１記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）。
【請求項５】
Ｒ17、Ｒ18、およびステロイド主鎖のＣ１７炭素原子がラクトン環を形成する、請求項１記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）。
【請求項６】
ラクトン環が式
【化３】
2006507369.tif 000003
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項５記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）。
【請求項７】
７β−ヒドロキシステロイド（II）が５−アンドロステン−３β，７β−ジオール−１７−オンである、請求項１記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）。
【請求項８】
７β−ヒドロキシステロイド（II）が５，９（１１）−アンドロスタジエン−３β，７β−ジオール−１７−オンである、請求項１記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）。
【請求項９】
式（III）
【化４】
2006507369.tif 000004
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化５】
2006507369.tif 000005
のラクトン環を形成する〕の１１α−ヒドロキシステロイド。
【請求項１０】
Ｒ3がＨである請求項９記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）。
【請求項１１】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項９記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III
）。
【請求項１２】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項９記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）。
【請求項１３】
Ｒ17、Ｒ18、およびステロイド主鎖のＣ１７がラクトン環を形成する、請求項９記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）。
【請求項１４】
ラクトン環が式
【化６】
2006507369.tif 000006
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項１３記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）。
【請求項１５】
１１α−ヒドロキシステロイドが５−アンドロステン−３β，１１α−ジオール−１７−オンである、請求項９記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）。
【請求項１６】
式（IV）
【化７】
2006507369.tif 000007
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化８】
2006507369.tif 000008
のラクトン環を形成する〕の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド。
【請求項１７】
Ｒ3がＨである請求項１６記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）。
【請求項１８】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項１６記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）。
【請求項１９】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項１６記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）。
【請求項２０】
Ｒ17、Ｒ18、およびステロイド主鎖のＣ１７炭素原子がラクトン環を形成する、請求項１６記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）。
【請求項２１】
ラクトン環が式
【化９】
2006507369.tif 000009
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項１６記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）。
【請求項２２】
７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）が５−アンドロステン−３β，７β，１１α−トリオール−１７−オンである、請求項１６記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）。
【請求項２３】
式（II）
【化１０】
2006507369.tif 000010
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化１１】
2006507369.tif 000011
のラクトン環を形成し、
Ｚ1−Ｚ2は、単結合または二重結合のいずれかである〕の７β−ヒドロキシステロイドを製造する方法であって、
（１）式（Ｉ）
【化１２】
2006507369.tif 000012
（式中、Ｒ3、Ｒ17、Ｒ18およびＺ1−Ｚ2は、上述の定義の通りである）のΔ5−ステロイドを、ディプロディアの７β−ヒドロキシラーゼと接触させること、
を含む、上記の方法。
【請求項２４】
Ｒ3がＨである請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項２５】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項２６】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項２７】
Ｒ17、Ｒ18、およびステロイド主鎖のＣ１７炭素原子がラクトン環を形成する、請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項２８】
ラクトン環が式
【化１３】
2006507369.tif 000013
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項２９】
７β−ヒドロキシステロイド（II）が５−アンドロステン−３β，７β−ジオール−１７−オンである、請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項３０】
７β−ヒドロキシステロイド（II）が５，９（１１）−アンドロスタジエン−３β，７β−ジオール−１７−オンである、請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項３１】
接触が発酵、細胞濃縮物、全細胞または無細胞の反応によるものである、請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項３２】
接触が発酵によるものである、請求項３１記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項３３】
ディプロディアがディプロディア・ゴッシピナである、請求項２３記載の７β−ヒドロキシステロイド（II）の製法。
【請求項３４】
式（III）
【化１４】
2006507369.tif 000014
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化１５】
2006507369.tif 000015
のラクトン環を形成する〕の１１α−ヒドロキシステロイドを製造する方法であって、
（１）式（Ｉ）
【化１６】
2006507369.tif 000016
（式中、Ｒ3、Ｒ17およびＲ18は、上述の定義の通りであり、そしてＺ1−Ｚ2は単結合で
ある）のΔ5−ステロイドを、アスペルギルスの１１α−ヒドロキシラーゼと接触させる
こと、
を含む、上記の方法。
【請求項３５】
Ｒ3がＨである請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）の製法。
【請求項３６】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III
）の製法。
【請求項３７】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）の製法。
【請求項３８】
Ｒ17、Ｒ18、およびステロイド主鎖のＣ１７炭素原子がラクトン環を形成する、請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）の製法。
【請求項３９】
ラクトン環が式
【化１７】
2006507369.tif 000017
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）の製法。
【請求項４０】
１１α−ヒドロキシステロイドが５−アンドロステン−３β，１１α−ジオール−１７−オンである、請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）の製法。
【請求項４１】
接触が発酵、細胞濃縮物、全細胞または無細胞の反応によるものである、請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）の製法。
【請求項４２】
接触が発酵によるものである、請求項４１記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III
）の製法。
【請求項４３】
アスペルギルスがアスペルギルス・オクラセウスである、請求項３４記載の１１α−ヒドロキシステロイド（III）の製法。
【請求項４４】
式（IV）
【化１８】
2006507369.tif 000018
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化１９】
2006507369.tif 000019
のラクトン環を形成する〕の７β，１１α−ジヒドロキシステロイドを製造する方法であって、
（１）式（II）
【化２０】
2006507369.tif 000020
（式中、Ｒ3、Ｒ17およびＲ18は、上述の定義の通りであり、そしてＺ1−Ｚ2は単結合である）の７β−ヒドロキシステロイドを、アスペルギルスの１１α−ヒドロキシラーゼと接触させること、
を含む、上記の方法。
【請求項４５】
Ｒ3がＨである請求項４４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法
。
【請求項４６】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項４４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項４７】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項４４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項４８】
Ｒ17、Ｒ18、およびステロイド主鎖のＣ１７炭素原子がラクトン環を形成する、請求項４４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項４９】
ラクトン環が式
【化２１】
2006507369.tif 000021
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項４８記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５０】
７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）が５−アンドロステン−３β，７β，１１α−トリオール−１７−オンである、請求項４４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５１】
接触が発酵、細胞濃縮物、全細胞または無細胞の反応によるものである、請求項４４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５２】
接触が発酵によるものである、請求項５１記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５３】
アスペルギルスがアスペルギルス・オクラセウスである、請求項４４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５４】
式（IV）
【化２２】
2006507369.tif 000022
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化２３】
2006507369.tif 000023
のラクトン環を形成する〕の７β，１１α−ジヒドロキシステロイドを製造する方法であって、
（１）式（Ｉ）
【化２０】
2006507369.tif 000024
（式中、Ｒ3、Ｒ17およびＲ18は、上述の定義の通りであり、そしてＺ1−Ｚ2は単結合で
ある）のΔ5−ステロイドをディプロディアの７β−ヒドロキシラーゼと接触させて、式
（II）
【化２５】
2006507369.tif 000025
（式中、Ｒ3、Ｒ17およびＲ18は、上述の定義の通りであり、そしてＺ1−Ｚ2は単結合である）の７β−ヒドロキシステロイドを製造し；
そして
（２）工程（１）の７β−ヒドロキシステロイド（II）をアスペルギルスの１１α−ヒドロキシラーゼと接触させること、
を含む、上記の方法。
【請求項５５】
Ｒ3がＨである請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法
。
【請求項５６】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５７】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５８】
Ｒ17およびＲ18が、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共にラクトン環を形成する、請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項５９】
ラクトン環が式
【化２６】
2006507369.tif 000026
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項５８記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６０】
７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）が５−アンドロステン−３β，７β，１１α−トリオール−１７−オンである、請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６１】
接触が発酵、細胞濃縮物、全細胞または無細胞の反応によるものである、請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６２】
接触が発酵によるものである、請求項６１記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６３】
ディプロディアがディプロディア・ゴッシピナである、請求項５４記載の７β，１１α
−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６４】
アスペルギルスがアスペルギルス・オクラセウスである、請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６５】
工程（１）の７β−ヒドロキシステロイド（II）を工程（２）の接触の前に分離しない、請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６６】
工程（１）の７β−ヒドロキシステロイド（II）を工程（２）の接触の前に分離する、請求項５４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項６７】
式（IV）
【化２７】
2006507369.tif 000027
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化２８】
2006507369.tif 000028
のラクトン環を形成する〕の７β，１１α−ジヒドロキシステロイドを製造する方法であって、
（１）式（Ｉ）
【化２９】
2006507369.tif 000029
（式中、Ｒ3、Ｒ17およびＲ18は、上述の定義の通りであり、そしてＺ1−Ｚ2は単結合で
ある）のΔ5−ステロイドを、アブシディアの７β，１１α−ヒドロキシラーゼと接触さ
せること、
を含む、上記の方法。
【請求項６８】
Ｒ3がＨである請求項６７記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法
。
【請求項６９】
Ｒ3が−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ3である請求項６７記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７０】
Ｒ17およびＲ18が＝Ｏを形成する、請求項６７記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７１】
Ｒ17およびＲ18が、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共にラクトン環を形成する、請求項６７記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７２】
ラクトン環が式
【化３０】
2006507369.tif 000030
に示されるαおよびβの立体化学を有する、請求項７１記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７３】
７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）が５−アンドロステン−３β，７β，１１α−トリオール−１７−オンである、請求項６７記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７４】
接触が発酵、細胞濃縮物、全細胞または無細胞の反応によるものである、請求項６７記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７５】
接触が発酵によるものである、請求項７４記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７６】
アブシディアがアブシディア・コエルレアである、請求項６７記載の７β，１１α−ジヒドロキシステロイド（IV）の製法。
【請求項７７】
式（Ｉ）
【化３１】
2006507369.tif 000031
〔式中、Ｒ3は、
（１）−Ｈ；
（２）−ＣＯ−Ｒ4であり：
Ｒ4は、ＨまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり；
Ｒ17およびＲ18は、一緒になって＝Ｏを形成するか、または
Ｒ17およびＲ18は、それらが結合するステロイド主鎖のＣ１７炭素原子と共に、式
【化３２】
2006507369.tif 000032
のラクトン環を形成し、
そしてＺ1−Ｚ2は二重結合である〕の５，９（１１）−アンドロスタジエンを製造する方法であって、
（１）式（III）
【化３３】
2006507369.tif 000033
（式中、Ｒ3、Ｒ17およびＲ18は、上述の定義の通りである）の化合物を供して；そして
（２）１１αヒドロキシル基を除去して、（式Ｉの）Ｚ1およびＺ2の間の二重結合を形成すること、
を含む、上記の方法。
【請求項７８】
式IIIの化合物を供する工程に、式（Ｉ）
【化３４】
2006507369.tif 000034
（式中、Ｒ3、Ｒ17およびＲ18は、上述の定義の通りであり、そしてＺ1−Ｚ2は単結合である）のΔ5−ステロイドをアスペルギルスの１１α−ヒドロキシラーゼと接触させる
ことを含む、請求項７７記載の方法。