【手続補正書】
【提出日】平成17年9月1日(2005.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の免疫原に対する免疫反応の全身性の平衡異常を特徴とする、哺乳動物の全身性の状態を予防および／または治療するための医薬組成物を製造するための、活性エナメル物質および／または活性エナメル物質製剤の使用。
【請求項２】
活性エナメル物質は、哺乳動物の免疫メカニズムの機能を調節する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
免疫系の少なくとも一部は、免疫原に対して過剰反応する、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
免疫系の少なくとも一部は、非差別的に刺激される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
免疫系の少なくとも一部は、刺激に反応しない、請求項１〜４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項６】
状態は、自己免疫疾患を特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項７】
自己免疫疾患は、リウマチ様関節炎、皮膚疾患、アレルギー、硬化症、動脈硬化症、多発性硬化症、喘息、乾癬、狼瘡、糖尿病、重症筋無力症、慢性疲労症候群、線維筋痛症、クローン病、橋本甲状腺炎、グレーブス病、アジソン病、ギラン−バレー症候群、および、強皮症からなる群より選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
状態は、全身性炎症および／または全身性感染として特徴付けられる、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
全身性の状態は、外傷、やけど、外科手術、透析、ショック、および／または、細菌感染もしくはウイルス感染に関連するものである、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
全身性の状態は、体外循環膜式酸素加治療法（ＥＣＭＯ）、ショック、全身性炎症反応症候群（ＳＩＲＳ）、敗血症、多臓器不全、臓器および／またはプロテーゼのようなインプラントの拒絶反応、心臓および肺のバイパス手術、慢性炎症、喘息、および／または、肺のストレス関連疾患、細菌感染、壊疽、軟部組織感染、および創傷感染からなる群より選択される疾患に関連するものである、請求項８に記載の使用。
【請求項１１】
感染は、グラム陰性微生物およびグラム陽性微生物からなる群より選択される細菌での汚染により引き起こされる、請求項９または１０に記載の使用。
【請求項１２】
感染は、微生物により生産された内毒素および／または外毒素により引き起こされる、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
感染は、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓのＰｅｐＧにより引き起こされる、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
感染は、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉのＬＰＳにより引き起こされる、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
活性エナメル物質、および／または、医薬組成物に含まれる製剤は、微生物により生産された内毒素および／または外毒素に結合することによって、微生物により生産された内毒素および／または外毒素の毒作用を不活性化する、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
活性エナメル物質、および／または、医薬組成物に含まれる製剤は、微生物により生産された内毒素および／または外毒素に対する細胞受容体に結合することによって、微生物により生産された内毒素および／または外毒素の毒作用を不活性化する、請求項９〜１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
活性エナメル物質、および／または、医薬組成物に含まれる製剤は、哺乳動物のヘルパーＴ細胞活性化の作用を調節する、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１８】
活性エナメル物質、および／または、医薬組成物に含まれる製剤は、細胞間および／または細胞内シグナル伝達物質を調節する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
活性エナメル物質、および／または、医薬組成物に含まれる製剤は、哺乳動物の免疫メカニズムに関与する少なくとも１種のサイトカインの発現レベル、放出レベル、および／または、機能レベルを調節する、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
活性エナメル物質、および／または、医薬組成物に含まれる製剤は、哺乳動物の免疫メカニズムに関与する細胞シグナル伝達カスケードを調節する、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
活性エナメル物質、および／または、医薬組成物に含まれる製剤は、あらゆるＩＣＡＭ、ＨＬＡ抗原、インターロイキン受容体、ＰＤＧＦ受容体、ＴＧＦ受容体、ＴＮＦ受容体、ＥＧＦ受容体、ＣＤ４４、または、インテグリンからなる群より選択される細胞表面受容体および／または細胞表面構造と相互作用する、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
医薬組成物は、全身投与される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
活性エナメル物質は、エナメルマトリックス、エナメルマトリックス誘導体、および／
または、エナメルマトリックスタンパク質である、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
活性エナメル物質は、エナメリン、アメロゲニン、非アメロゲニン、プロリンリッチの非アメロゲニン、タフテリン、それらの誘導体、および、それらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
活性エナメル物質は、アメロゲニンタンパク質および／またはアメロゲニンペプチド、それらの誘導体、ならびに、それらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
活性エナメル物質の分子量は、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ電気泳動で測定した場合に、約１２０ｋＤａ以下、例えば、１００ｋＤａ、９０ｋＤａ、８０ｋＤａ、７０ｋＤａまたは６０ｋＤａ以下である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
活性エナメル物質、および／または、製剤は、１３ｋＤａ以下のアメロゲニンをプロセシングした産物を含む、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２８】
アメロゲニンをプロセシングした産物は、アミノ酸の長さが約２〜１３ｋＤａの可溶性アメロゲニンに基づくペプチド、例えば、アミノ酸の長さが２〜４.５ｋＤａ、３〜５.５ｋＤａ、４〜６.５ｋＤａ、５〜７.５ｋＤａ、または５〜１３ｋＤａの可溶性アメロゲニンに基づくペプチドからなる群より選択される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
アメロゲニンをプロセシングした産物は、ＨＰＬＣ分析で分解したアメロゲニンの第三ピークおよび／または第四ピーク（図２で示される）を示す溶出液に含まれる、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
アメロゲニンをプロセシングした産物は、５ｋＤａのポリペプチドである、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
活性エナメル物質の分子量は、約４０,０００以下である、請求項１〜３０のいずれか
一項に記載の使用。
【請求項３２】
活性エナメル物質の分子量は、約５,０００〜約２５,０００である、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３３】
活性エナメル物質の大部分の分子量は、約２０ｋＤａである、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３４】
活性エナメル物質の製剤は、分子量が異なる活性エナメル物質の混合物を含む、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３５】
活性エナメル物質の製剤は、アメロゲニン、プロリンリッチの非アメロゲニン、タフテリン、タフトタンパク質、血清タンパク質、唾液タンパク質、アメロブラスチン、シースリン、およびそれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも２種の物質を含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３６】
製剤中の活性エナメル物質のタンパク質含量は、約０.００５％ｗ／ｗ〜１００％ｗ／
ｗ、例えば、約５〜９９％ｗ／ｗ、約１０〜９５％ｗ／ｗ、約１５〜９０％ｗ／ｗ、約２０〜９０％ｗ／ｗ、約３０〜９０％ｗ／ｗ、約４０〜８５％ｗ／ｗ、約５０〜８０％ｗ／
ｗ、約６０〜７０％ｗ／ｗ、約７０〜９０％ｗ／ｗ、または約８０〜９０％ｗ／ｗの範囲である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
医薬組成物は、製薬上許容できる添加剤をさらに含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
製薬上許容できる添加剤は、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）である、請求項３７に記載の使用。