【手続補正書】
【提出日】平成18年6月23日(2006.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005532389.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
上記式中、Ａは式：
【化２】
2005532389.tif 000002
であり；
ＸおよびＹはそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロ、ブロモまたは(C1−C6)アルキルであり；
R1は(C2−C6)アルキル、(C3−C6)アルケニルまたは場合により置換されるベンジルであり、ここで該ベンジルは場合により独立してHO−、(C1−C6)アルキル−O−、ハロおよび
アミノから選択される１〜３個の置換基で置換され；
R2は(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C3−C6)アルキニル、(C3−C10)シクロ
アルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロシクリル、(C1−C9)ヘテロアリール、(C6−C10)アリール(C1−C4)アルキル、(C1−C9)ヘテロシクリル−(C1−C4)アルキル、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C4)アルキルまたは(C3−C10)シクロアルキル−(C1−C4)アルキ
ルであり、ここで上述の基はそれぞれ場合により独立してハロ、(C1−C6)アルキル、(C1
−C6)アルコキシまたは−CF3から選択される１〜３個の置換基で置換され；
R3は水素、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C10)シクロアルキル、(C1−C9)ヘテロシクリル、(C1−C9)ヘテロアリールまたは(C6−C10)アリールであり、ここで上述の基はそれぞれ場合により独立してHO−、(C1−C6)アルキル−O−、ハロおよびアミノから選択される１〜３個の置換基で置換され；
R4はHO−またはR14R15N−であり；
R5は水素、ハロ、(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C3−C6)アルキニル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール−、(C1−C9)ヘテロアリール−、(C1−C9)複素環−、−OH、(C1−C6)アルキル−O−、(C3−C10)シクロアルキル−O−、(C6−C10)アリール−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−O−、(C1−C9)複素環−O−、(C3−C10)シクロアルキル−(C1−C6)アルキル−O−、(C6−C10)アリール−(C1−C6)アルキル−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−O−、(C1−C9)複素環−(C1−C6)アルキル−O−、R16R17N−(C=O)−、R16−(C=O)−(R25−N)−、R16R17−N−SO2−、R18−SO2−、R18−SO2−(NR19)−、R18−SO3−、−C≡N、R18−(C=O)−O−、R18−(C=O)−、R16R17N−(C=O)−O−、R16R17N−(C=O)−(R25−N)−、R19−O−(C=O)−(R25−N)−およびR19−O−(C=O)−からなる群より選択される基であり、ここで該(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール−、(C1−C9)ヘテロアリール−、(C1−C9)複素環−、(C1−C6)アルキル−O−、(C3−C10)シクロアルキル−O−、(C6−C10)アリール−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−O−、(C1−C9)複素環−O−、(C3−C10)シクロアルキル−(C1−C6)アルキル−O−、(C6−C10)アリール−(C1−C6)アルキル−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−O−および(C1−C9)複素環−(C1−C6)アルキル−O−基の(C1−C6)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環部分はそれぞれ場合により独立して(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール(CH2)n−、(C1−C9)複素環、ハロ、HO−、HO−(C=O)−、R20−O−(C=O)−、R21−(C=O)−、R22−CO2−、N≡C−、R23R24N−、R23R24N−(C1−C6)アルキル−、R23R24N−(C=O)−、R23R24−N−SO2−、R21−SO2−、R21−SO2−(NR21)−、R21−SO3−、R21(C=O)−NH−、R21(C=O)−[N−(C1−C6)アルキル]−、R21(C=O)−NH−(C1−C6)アルキル−およびR21(C=O)−[N−(C1−C6)アルキル]−(C1−C6)アルキル−からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、該(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール(CH2)n−、(C1−C9)複素環置換基は場合により環炭素または窒素上で独立してハロ、(C1−C6)アルキルおよび(C1−C6)アルコキシから選択される環１個あたり１〜３個の基で置換され；
ｎは０〜４の整数であり；
R6、R7、R8およびR9はそれぞれ独立して水素、(C1−C6)アルキル、フルオロおよび−OHからなる群より選択され；
R10およびR11はそれぞれ独立して水素および(C1−C6)アルキルからなる群より選択され；
R12およびR13はそれぞれ独立して水素、フルオロおよび(C1−C6)アルキルからなる群より選択され；
R14およびR15はそれぞれ独立して水素または(C1−C4)アルキルから選択され；
R16およびR17はそれぞれ独立して水素、(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環、(C1−C9)ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキル、(C1−C9)複素環(C1−C6)アルキル、HO−(C1−C6)アルキル、アミノ−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキルアミノ−(C1−C6)アルキル−および[(C1−C6)アルキル]2アミノ−(C1−C6)アルキル−から選択され、ここで該(C6−C10)アリール−、(C1−C9)ヘテロアリール−、(C1−C9)複素環−、(C6−C10)アリール(C1−C6)アル
キル、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキルおよび(C1−C9)複素環(C1−C6)アルキルの(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリールおよび(C1−C9)複素環部分はそれぞれ場合により独立してハロ、(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、あるいはR16およびR17は一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、(C1−C6)アルキル−ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し；
R18は水素、(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリールまたは(C1−C9)ヘテロアリールであり、該(C1−C6)アルキルは場合によりHO−、アミノ、(C1−C6)アルキルアミノ、[(C1−C6)アルキル]2アミノ、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環、(C1−C6)アルコキシ、HO−(C=O)−、(C1−C6)アルキル−O−(C=O)−、(C1−C6)アルキル−(C=O)−、N≡C−、[(C1−C6)アルキル]2N−(C=O)−および(C1−C6)アルキル(C=O)−NH−から選択される置換基で置換され；
R19は水素または(C1−C6)アルキルであり；
R20は水素または(C1−C6)アルキルであり；
R21は水素または(C1−C6)アルキルであり；
R22は水素または(C1−C6)アルキルであり；
R23およびR24はそれぞれ独立して水素、(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環、(C1−C9)ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール(C1−C6)アルキル、(C1−C9)複素環(C1−C6)アルキル、HO−(C1−C6)アルキル、N≡C−(C1−C6)アルキル、アミノ−(C1−C6)アルキル−、(C1−C6)アルキルアミノ−(C1−C6)アルキル−および[(C1−C6)アルキル]2アミノ−(C1−C6)アルキル−から選択され、該(C6−C10)アリール−、(C1−C9)ヘテロアリール−、(C1−C9)複素環−、(C6−C10)アリール−(C1−C6)アルキル、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキルおよび(C1−C9)複素環−(C1−C6)アルキルの(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリールおよび(C1−C9)複素環部分はそれぞれ場合により独立してハロ、(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルコキシからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、あるいはR23およびR24は一緒になってアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、(C1−C6)アルキル−ピペラジニルまたはモルホリニル環を形成し；
R25は水素または(C1−C6)アルキルである。
【請求項２】
化合物は式：
【化３】
2005532389.tif 000003
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1はエチルまたはアリルである請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
R2は場合により置換される(C6−C10)アリールまたは場合により置換される(C1−C9)ヘテロアリールである請求項１〜３の何れかの項記載の化合物。
【請求項５】
R3は水素または場合により置換される(C1−C6)アルキルである請求項１〜４の何れかの
項記載の化合物。
【請求項６】
R4はHO−である請求項１〜５の何れかの項記載の化合物。
【請求項７】
R5は−OHである請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
【請求項８】
R5は(C1−C6)アルキル−O−、(C3−C10)シクロアルキル−O−、(C6−C10)アリール−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−O−または(C1−C9)複素環−O−であり、該(C1−C6)アルキル−O−、(C3−C10)シクロアルキル−O−、(C6−C10)アリール−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−O−、(C1−C9)複素環−O−基の(C1−C6)アルキル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環部分はそれぞれ場合により独立して(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環、ハロ、HO−、HO−(C=O)−、R21−(C=O)−、R22−CO2−、N≡C−、R23R24N−、R23R24N−(C=O)−、R21(C=O)−NH−、R21(C=O)−[N−(C1−C6)アルキル]−から選択される１〜３個の置換基で置換される請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
【請求項９】
R5は場合により置換される(C6−C10)アリール−、(C1−C9)ヘテロアリール−、(C1−C9)複素環−、(C6−C10)アリール−(C1−C6)アルキル、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキルまたは(C1−C9)複素環−(C1−C6)アルキルであり、場合により独立して(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環、ハロ、HO−、HO−(C=O)−、R21−(C=O)−、R22−CO2−、N≡C−、R23R24N−、R23R24N−(C=O)−、R21(C=O)−NH−、R21(C=O)−[N−(C1−C6)アルキル]−から選択される１〜３個の置換基で置換される請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１０】
R5は(C6−C10)アリール−(C1−C6)アルキル−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−O−、(C1−C9)複素環−(C1−C6)アルキル−O−であり、該(C6−C10)アリール−(C1−C6)アルキル−O−、(C1−C9)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−O−および(C1−C9)複素環−(C1−C6)アルキル−O−の(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール、(C1−C9)複素環部分はそれぞれ場合により独立して(C1−C6)アルキル、(C2−C6)アルケニル、(C2−C6)アルキニル、(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール(CH2)n−、(C1−C9)複素環、ハロ、HO−、HO−(C=O)−、R20−O−(C=O)−、R21−(C=O)−、R22−CO2−、N≡C−、R23R24N−、R23R24N−(C1−C6)アルキル−、R23R24N−(C=O)−、R21(C=O)−NH−、R21(C=O)−[N−(C1−C6)アルキル]−、R21(C=O)−NH−(C1−C6)アルキル−およびR21(C=O)−[N−(C1−C6)アルキル]−(C1−C6)アルキル−からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換され、そして該(C3−C10)シクロアルキル、(C6−C10)アリール、(C1−C9)ヘテロアリール(CH2)n−、(C1−C9)複素環置換基は場合により環炭素または窒素上で独立してハロ、(C1−C6)アルキルおよび(C1−C6)アルコキシから選択される環１個あたり１〜３個の基で置換される、請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１１】
R5は−C≡N、R16R17N−(C=O)−、R16R17−N−SO2−、R18−SO2−、R18−SO2−(NR19)−、R18−SO3−、R16−(C=O)−(R25−N)−、R16R17N−(C=O)−(R25−N)−、R19−O−(C=O)−(R25−N)−、R18−(C=O)−O−、R18−(C=O)−、R16R17N−(C=O)−O−またはR19−O−(C=O)−である請求項１〜６の何れかの項記載の化合物。
【請求項１２】
ＸおよびＹはそれぞれ独立して水素、フルオロ、クロロまたはブロモから選択される請求項１〜１１の何れかの項記載の化合物。
【請求項１３】
化合物は、
(2R,3S,4aR,10aR)−4a−エチル−2−プロパ−1−インイル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロフェナントレン−2,3,7−トリオール；
(2R,3S,4aR,10aR)−4a−エチル−7−(2−メチルピリジン−3−イルメトキシ)−2−プロパ−1−インイル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロフェナントレン−2,3−ジオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−7−[5−(2−ジメチルアミノエチル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イルメトキシ]−4a−エチル−3−メチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロフェナントレン−2,3−ジオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−3−メチル−2−ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロフェナントレン−2,3,7−トリオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−3−メチル−7−(2−メチルピリジン−3−イルメトキシ)−2−ピリジン−2−イル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロフェナントレン−2,3−ジオール；
(2R,3S,4aR,10aR)−4a−エチル−3−メチル−2−チアゾール−2−イル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロフェナントレン−2,3,7−トリオール；
(2R,3S,4aR,10aR)−4a−エチル−3−メチル−2−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロフェナントレン−2,3,7−トリオール；
(2R,3R,4aR,10aS)−4a−エチル−2,3,7−トリヒドロキシ−3−メチル−2−フェニル−2,3,4,4a,10,10a−ヘキサヒドロ−1H−フェナントレン−9−オン；
(2R,3R,4aR,10aS)−4a−エチル−3,9−ジメチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,10a−ヘキサヒドロ−フェナントレン−2,3,7−トリオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−3,4a−ジエチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3,7−トリオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−7−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−3−メチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3−ジオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−7−(3−ヒドロキシ−プロポキシ)−3−メチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3−ジオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−7−(4−ヒドロキシ−ブトキシ)−3−メチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3−ジオール；
(4bR,7R,6R,8aR)−4−(4b−エチル−6,7−ジヒドロキシ−6−メチル−7−フェニル−4b,5,6,7,8,8a,9,10−オクタヒドロ−フェナントレン−2−イルオキシ)−ブチロニトリル；
(4bR,7R,6R,8aR)−5−(4b−エチル−6,7−ジヒドロキシ−6−メチル−7−フェニル−4b,5,6,7,8,8a,9,10−オクタヒドロ−フェナントレン−2−イルオキシ)−ペンタンニトリル；
(4bR,7R,6R,8aR)−2−(4b−エチル−6,7−ジヒドロキシ−6−メチル−7−フェニル−4b,5,6,7,8,8a,9,10−オクタヒドロ−フェナントレン−2−イルオキシ)−アセトアミド；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−7−(4−ヒドロキシ−4−メチル−ペンチルオキシ)−3−メチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3−ジオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−7−(5−ヒドロキシ−5−メチル−ヘキシルオキシ)−3−メチル−2−フェニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3−ジオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−3−メチル−2−プロパ−1−インイル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3,7−トリオール；
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−3−メチル−2−p−トリル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3,7−トリオール；および
(2R,3R,4aR,10aR)−4a−エチル−3−メチル−2−プロペニル−1,2,3,4,4a,9,10,10a−オクタヒドロ−フェナントレン−2,3,7−トリオール
である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
治療的に有効な量の請求項１記載の化合物、またはその塩もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容しうる担体を含有する、炎症性疾患、内分泌障害、膠原病、皮膚病、アレルギー疾患、眼科疾患、呼吸器疾患、血液疾患、腫瘍性疾患、浮腫性疾患および胃腸疾患からなる群より選択される哺乳動物の疾患を治療するための医薬組成物。