【手続補正書】
【提出日】平成17年10月17日(2005.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
同一の単一ターゲット抗原に親和性を有する2つ以上の結合部位を含んでなる多価の単一特異性結合タンパク質であって、前記結合部位が2以上の一本鎖Fv (scFv)断片の会合によって形成され、前記scFv断片が各々、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体由来の少なくとも2つの可変ドメインを含んでなる、結合タンパク質。
【請求項２】
前記モノクローナル抗体が腫瘍関連抗原に特異的である、請求項1に記載の結合タンパク質。
【請求項３】
前記腫瘍関連抗原が、癌、黒色腫、肉腫、神経芽細胞腫、白血病、神経膠腫、リンパ腫、および骨髄腫からなる群から選択される疾患状態と関連している、請求項2に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
前記腫瘍関連抗原が、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、胆管、胸部、頸部の慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、結腸直腸、子宮内膜、食道、胃、頭および頸部のホジキンリンパ腫、肺、髄質甲状腺(medullary thyroid)の非ホジキンリンパ腫、卵巣、膵臓、前立腺、および膀胱からなる群から選択される癌の種類と関連している、請求項2に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
前記腫瘍関連抗原が、A3、A33、BrE3、CD1、CD1a、CD3、CD5、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD30、CD45、CD74、CD79a、CEA、CSAp、EGFR、EGP-1、EGP-2、Ep-CAM、Ba 733、HER2/neu、KC4、KS-1、KS1-4、Le- Y、MAGE、MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、PAM-4、PSA、PSMA、RS5、S100、T101、TAG-72、テネイシン、Tn抗原、トムゼン−フリーデンライヒ抗原、腫瘍壊死抗原、VEGF、17-1A、血管新生マーカー、サイトカイン、免疫調節物質、癌遺伝子マーカー、および癌遺伝子生成物からなる群から選択される、請求項2に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
前記腫瘍関連抗原が癌胎児性抗原(CEA)である、請求項2に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
前記ヒト化モノクローナル抗体がhMN-14である、請求項6に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
診断薬、治療薬、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される少なくとも1種類の薬剤をさらに含んでなる、請求項1に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
前記診断薬が、抱合体、放射性核種、金属、コントラスト剤(contrast agent)、トラッキング剤(tracking agent)、検出剤、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項8に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
前記放射性核種が、11C、13N、15O、18F、32P、51Mn、52Fe、52mMn、55Co、62Cu、64Cu、67Cu、67Ga、68Ga、72As、75Br、76Br、82mRb、83Sr、86Y、89Zr、90Y、94mTc、94Tc、99mTc、110In、111In、120I、123I、124I、125I、131I、154-158Gd、177Lu、186Re、188Re、γ線エミッター、β線エミッター、陽電子線エミッター、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
前記放射性核種が、51Cr、57Co、58Co、59Fe、67Cu、67Ga、75Se、97Ru、99mTc、111In、114mIn、123I、125I、131I、169Yb、197Hg、201Tl、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
前記金属が、ガドリニウム、鉄、クロム、銅、コバルト、ニッケル、ジスプロシウム、レニウム、ユーロピウム、テルビウム、ホルミウム、ネオジム、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
前記コントラスト剤がMRIコントラスト剤である、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
前記コントラスト剤がCTコントラスト剤である、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
前記コントラスト剤が超音波コントラスト剤である、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
前記コントラスト剤が、アガドリニウムイオン、ランタンイオン、マンガンイオン、鉄、クロム、銅、コバルト、ニッケル、ジスプロシウム、レニウム、ユーロピウム、テルビウム、ホルミウム、ネオジム、別の類似のコントラスト剤、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
前記トラッキング剤が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物、タリウム化合物、バリウム、ジアトリゾエート、エチオド化油(ethiodized oil)、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、イオセタム酸、イオダミド、イオジパミド、イオドキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパン酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメト酸、イオタスル、イオテトル酸、イオタラム酸、イオトロクス酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポデート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾエート、プロピリオドン、塩化第一タリウム、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
前記検出剤が、酵素、蛍光化合物、化学発光化合物、生物発光化合物、放射性同位体、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項9に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
前記治療薬が、放射性核種、化学療法薬、サイトカイン、ホルモン、増殖因子、毒素、免疫調節物質、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項8に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
前記放射性核種が、32P、33P、47Sc、59Fe、62Cu、64Cu、67Cu、67Ga、75Se、77As、89Sr、90Y、99Mo、105Rh、109Pd、111Ag、111In、125I、131I、142Pr、143Pr、149Pm、153Sm、161Tb、166Dy、166Ho、169Er、177Lu、186Re、188Re、189Re、194Ir、198Au、199Au、211At、211Pb、212Bi、212Pb、213Bi、223Ra、225Ac、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項19に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
前記放射性核種が、58Co、67Ga、80mBr、99mTc、103mRh、109Pt、111In、119Sb、125I、161Ho、189mOsおよび192Ir、152Dy、211At、211Bi、212Bi、213Bi、215Po、217At、219Rn、221Fr、223Ra、225Ac、255Fm、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項19に記載の結合タンパク質。
【請求項２２】
前記化学療法薬が、ビンカアルカロイド、アントラサイクリン、エピドフィロトキシン、タキサン、代謝拮抗物質、アルキル化剤、抗生物質、Cox-2阻害剤、有糸分裂阻害剤、血管新生抑制剤、アポトーシス剤、ドキソルビシン、メトトレキセート、タキソール、CPT-11、カンプトテカン、ナイトロジェンマスタード、アルキルスルホン酸塩、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、ピリミジン類似体、プリン類似体、白金配位錯体、ホルモン、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項19に記載の結合タンパク質。
【請求項２３】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ、 DNアーゼI、ブドウ球菌エンテロトキシンA、アメリカヤマゴボウ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリン毒素、プセウドモナス外毒素、プセウドモナス内毒素、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項19に記載の結合タンパク質。
【請求項２４】
前記免疫調節物質が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子、インターフェロン、幹細胞増殖因子、エリトロポエチン、トロンボポエチン、およびそれらの2つ以上の組合せからなる群から選択される、請求項19に記載の結合タンパク質。
【請求項２５】
同一の単一ターゲット抗原に親和性を有する2つの結合部位を含んでなる多価の単一特異性結合タンパク質（単一特異性ジアボディという）であって、前記結合部位が2本の一本鎖Fv(scFv)断片の会合によって形成され、該scFv断片が各々、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体由来の少なくとも2つの可変ドメインを含んでなる、結合タンパク質。
【請求項２６】
前記モノクローナル抗体が腫瘍関連抗原に特異的である、請求項25に記載の単一特異性ジアボディー。
【請求項２７】
前記腫瘍関連抗原が癌胎児性抗原(CEA)である、請求項26に記載の単一特異性ジアボディー。
【請求項２８】
前記ヒト化モノクローナル抗体がhMN-14である、請求項25に記載の単一特異性ジアボディー。
【請求項２９】
前記scFvが各々、hMN-14のVHおよびVK領域を含んでなる、請求項28に記載の単一特異性ジアボディー。
【請求項３０】
前記scFvが各々、hMN-14のVHおよびVK領域を結合するアミノ酸リンカーをさらに含んでなる、請求項29に記載の単一特異性ジアボディー。
【請求項３１】
前記scFvが各々、配列番号2のアミノ酸配列を含んでなる、請求項30に記載の単一特異性ジアボディー。
【請求項３２】
請求項25に記載の単一特異性ジアボディーをコードするヌクレオチド配列を含んでなる、発現ベクター。
【請求項３３】
請求項32に記載の発現ベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項３４】
同一の単一ターゲット抗原に親和性を有する3つの結合部位を含んでなる多価の単一特異性結合タンパク質（単一特異性トリアボディという）であって、前記結合部位が3本の一本鎖Fv(scFv)断片の会合によって形成され、該scFv断片が各々、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体由来の少なくとも2つの可変ドメインを含んでなる、結合タンパク質。
【請求項３５】
前記モノクローナル抗体が腫瘍関連抗原に特異的である、請求項34に記載の単一特異性トリアボディー。
【請求項３６】
前記腫瘍関連抗原が癌胎児性抗原(CEA)である、請求項35に記載の単一特異性トリアボディー。
【請求項３７】
前記ヒト化モノクローナル抗体がhMN-14である、請求項34に記載の単一特異性トリアボディー。
【請求項３８】
前記scFvが各々、hMN-14のVHおよびVK領域を含んでなる、請求項37に記載の単一特異性トリアボディー。
【請求項３９】
前記scFvが配列番号6のアミノ酸配列を含んでなる、請求項38に記載の単一特異性トリアボディー。
【請求項４０】
請求項34に記載の単一特異性トリアボディーをコードするヌクレオチド配列を含んでなる、発現ベクター。
【請求項４１】
請求項40に記載の発現ベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項４２】
同一の単一ターゲット抗原に親和性を有する4つの結合部位を含んでなる、多価の単一特異性結合タンパク質（単一特異性テトラボディーという）であって、前記結合部位が4本の一本鎖Fv(scFv)断片の会合によって形成され、該scFv断片が各々、ヒト化またはヒトモノクローナル抗体由来の少なくとも2つの可変ドメインを含んでなる、結合タンパク質。
【請求項４３】
前記モノクローナル抗体が腫瘍関連抗原に特異的である、請求項42に記載の単一特異性テトラボディー。
【請求項４４】
前記腫瘍関連抗原が癌胎児性抗原(CEA)である、請求項43に記載の単一特異性テトラボディー。
【請求項４５】
前記ヒト化モノクローナル抗体がhMN-14である、請求項42に記載の単一特異性テトラボディー。
【請求項４６】
前記scFvが各々、hMN-14のVHおよびVK領域を含んでなる、請求項45に記載の単一特異性テトラボディー。
【請求項４７】
前記scFvが各々、hMN-14のVHおよびVx領域を結合するアミノ酸リンカーをさらに含んでなる、請求項46に記載の単一特異性テトラボディー。
【請求項４８】
前記scFvが各々、配列番号8のアミノ酸配列を含んでなる、請求項47に記載の単一特異性テトラボディー。
【請求項４９】
請求項42に記載の単一特異性テトラボディーをコードするヌクレオチド配列を含んでなる、発現ベクター。
【請求項５０】
請求項49に記載の発現ベクターを含んでなる、宿主細胞。
【請求項５１】
腫瘍の存在の診断方法であって、腫瘍を有することが疑われる被験者に、請求項9に記載の結合タンパク質の検出可能な量を投与し、被験者を観察して腫瘍への結合タンパク質の結合を検出することを含んでなる、方法。
【請求項５２】
腫瘍の存在の診断方法であって、腫瘍を有することが疑われる被験者に、請求項1に記載の結合タンパク質に結合することができる検出可能な残基と組み合わせた前記結合タンパク質の検出可能な量を投与し、被験者を観察して結合タンパク質の腫瘍への結合を検出することを含んでなる、方法。
【請求項５３】
1つ以上の診断薬、1つ以上の治療薬、または2つ以上のそれらの組合せを腫瘍に送達する方法であって、前記診断薬、治療薬またはそれらの組合せを必要とする被験者に、請求項8に記載の結合タンパク質を投与することを含んでなる、方法。
【請求項５４】
治療および／または診断に使用するキットであって、請求項8に記載の少なくとも1種類の結合タンパク質、および追加の試薬、装置および使用説明書を含んでなる、キット。