【手続補正書】
【提出日】平成18年1月18日(2006.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  カロテノイド含有脂質を含む生成物であって、当該生成物が乾燥ナマコ組織から当該組織を溶媒で抽出することにより単離されるものである生成物。
【請求項２】  当該溶媒が有機溶媒である請求項１に記載の生成物。
【請求項３】  当該組織が腸組織である請求項１に記載の生成物。
【請求項４】  当該生成物が、
ａ)ナマコから腸組織を分離すること、
ｂ)当該腸組織のｐＨを約４から約５．５の範囲に調節すること、
ｃ)ｐＨを約４から約５．５の範囲に調節した後、当該腸組織を乾燥すること、
ｄ)当該溶媒で当該腸組織を抽出すること、
ｅ)当該腸組織から当該溶媒を分離すること、および
ｆ)当該溶媒を蒸発させること、
の各ステップを含み、そして、所望により、
ｇ)デガミングすること、
ｈ)シリカゲルで処理すること、
ｉ)加熱すること、および
ｊ)濾過すること、
の各ステップを含ませ得る方法により単離されるものである、請求項１に記載の生成物。
【請求項５】  更に抗酸化剤を含む、請求項１に記載の生産物。
【請求項６】  ａ)乾燥ナマコ組織を溶媒で抽出して、抽出物を生成させること、
ｂ)色素を結合する吸着剤を当該抽出物と混合すること、および
ｃ)当該吸着剤を除去すること、
の各ステップを含む方法により単離される、請求項１に記載の生成物[但し、当該生成物は、当該吸着剤の除去後の残存物からなるものである]。
【請求項７】  当該吸着剤が、クロロホルムで平衡化したカラム内のケイ酸であり、そして当該生成物が、当該カラムにクロロホルムを通過させることにより当該吸着剤から取り除かれるものである、請求項６に記載の生成物。
【請求項８】  当該吸着剤が、活性化クレイ、非活性化クレイ、木炭およびシリカからなる群から選択される、請求項６に記載の生成物。
【請求項９】  更に抗酸化剤を含む、請求項６に記載の生成物。
【請求項１０】  ａ)乾燥ナマコ組織を溶媒で抽出して、抽出物を生成させること、
ｂ)色素を結合する吸着剤を当該抽出物に添加すること、および
ｃ)当該吸着剤を除去すること、
ｄ)溶媒で当該吸着剤を抽出すること、
ｅ)当該溶媒を当該吸着剤から分離すること、および
ｆ)当該溶媒を取り除き、それにより当該生成物を残すこと、
の各ステップを含む方法により単離される、請求項１に記載の生成物。
【請求項１１】  当該吸着剤が、活性化クレイ、非活性化クレイ、木炭、ケイ酸およびシリカからなる群から選択される、請求項１０に記載の生成物。
【請求項１２】  ａ)乾燥ナマコ組織を溶媒で抽出して、抽出物を生成させること、
ｂ)当該抽出物を蒸留すること、および
ｃ)約２５-３５℃のコンデンサー内に蒸留画分を収集すること、
を含む方法により単離される、請求項１に記載の生成物。
【請求項１３】  更に抗酸化剤を含む、請求項１２に記載の生成物。
【請求項１４】  ａ)乾燥ナマコ組織を溶媒で抽出して、抽出物を生成させること、
ｂ)色素を結合する吸着剤を当該抽出物と混合すること、
ｃ)当該吸着剤を除去して、金色オイルを生成させること、
ｄ)当該金色オイルを蒸留すること、および
ｅ)約２５-３５℃のコンデンサー内に蒸留画分を収集すること、
を含む方法により単離される、請求項１に記載の生成物。
【請求項１５】  更に抗酸化剤を含む、請求項１４に記載の生成物。
【請求項１６】  ａ)ナマコから腸組織を分離すること、
ｂ)当該腸組織のｐＨを約４から約５．５の範囲に調節すること、
ｃ) 溶媒で当該腸組織を抽出すること、
ｅ)当該腸組織から当該溶媒を分離すること、および
ｆ)当該溶媒を除去すること、
の各ステップを含む方法により単離される、新鮮なナマコ組織から精製した生成物[但し、当該生成物は、当該溶媒の除去後に残存するカロテノイド含有脂質物質である]。
【請求項１７】  当該溶媒が有機溶媒である、請求項１６に記載の生成物。
【請求項１８】  ａ)請求項１６に記載のステップ(ｅ)の当該腸組織を乾燥し、乾燥組織を調製すること、
ｂ)脂質を溶媒相に抽出する溶媒で当該乾燥組織を抽出すること、
ｃ)組織から当該溶媒相を分離すること、および
ｄ)当該溶媒を除去すること、
により調製される、脂質を含む生成物[但し、当該生成物は、当該溶媒相から溶媒を除去した後に残存する脂質物質である]。
【請求項１９】  当該溶媒が、ヘキサン、ブタン、液化プロパン、アルコール類、アセトン、クロロホルムおよび臨界超過二酸化炭素からなる群から選択される、請求項１８に記載の生成物。
【請求項２０】  更に抗酸化剤を含む、請求項１８に記載の生成物。
【請求項２１】  ａ)請求項１６のステップ(ｅ)か、または請求項４のステップ(ｅ)に記載の当該腸組織を乾燥し、乾燥組織を調製すること、
ｂ)脂質を溶媒相に抽出する溶媒で当該乾燥組織を抽出すること、および
ｃ)組織から当該溶媒相を分離すること、
により調製される、実質的に脂質を含まないタンパク質性物質を含む生成物[但し、当該生成物は、ステップ(ｃ)に記載の当該組織である]。
【請求項２２】  当該生成物が、新鮮なナマコ腸材料を熱い食用オイル中に入れ、次いで当該オイルから当該腸材料を分離することにより調製されるものである、当該生成物が、当該オイルと当該腸材料から当該オイル中に抽出された脂質とを含むものである、カロテノイド含有脂質物質を含む生成物。
【請求項２３】  請求項１に記載の当該生成物、請求項６に記載の当該生成物、請求項１２に記載の当該生成物、請求項１４に記載の当該生成物、請求項１８に記載の当該生成物、および請求項２２に記載の当該生成物からなる群から選択される有効量の生成物を投与することにより、リポキシゲナーゼ活性の阻害を必要とする哺乳類に同様の阻害をする方法。
【請求項２４】  請求項１に記載の当該生成物、請求項６に記載の当該生成物、請求項１２に記載の当該生成物、請求項１４に記載の当該生成物、請求項１８に記載の当該生成物、および請求項２２に記載の当該生成物からなる群から選択される有効量の生成物を投与する[但し、当該生成物を、１日あたりｋｇあたり５ｍｇから５００ｍｇの間の割合で投与する]ことにより、免疫応答の阻害を必要とする哺乳類に同様の阻害をする方法。
【請求項２５】  当該哺乳類が、乾癬、関節炎またはアトピー性皮膚炎を患うヒトである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】  当該哺乳類に移植拒絶のおそれがある、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】  動物が、アレルギー、喘息、関節炎、皮膚疾患、座瘡、乾癬、炎症性腸疾患、心臓血管疾患、アンギナ、発作、アトピー性皮膚炎、前立腺癌、肺癌、皮膚癌および消化管癌(digestive tract cancer)からなる群から選択される１種またはそれ以上の疾患を患う、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】  動物が、糖尿病、リュウマトイド関節炎、骨関節症炎、強直性脊椎炎、偏頭痛、座瘡、胸やけ、狼瘡または癌の何れかを患い、そして本発明の有効な薬剤を１日あたりｋｇあたり５ｍｇから５００ｍｇの用量比で投与する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】  当該免疫応答が尋常性座瘡(acne vulgaris)として現われ、当該哺乳類がヒトである、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】  任意の供給源から誘導されるか、または合成的に調製される有効用量のプラストクロマノール-８を、５-および／または１２-リポキシゲナーゼの阻害を必要とする動物に投与することにより、哺乳類の５-および１２-リポキシゲナーゼの活性を阻害する方法。
【請求項３１】  当該哺乳類が抗癌治療を必要とする、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】  請求項１に記載の当該生成物、請求項６に記載の当該生成物、請求項１２に記載の当該生成物、請求項１４に記載の当該生成物、請求項１８に記載の当該生成物、および請求項２２に記載の当該生成物からなる群から選択される生成物を含み、更に、フコシル化硫酸コンドロイチン、抗酸化性緑茶抽出物、ショウガアルコール抽出物および付加的な補体阻害剤としてBoswellia抽出物を含む、組成物[但し、当該組成物は、動物およびヒトに適する適当な賦形剤を更に含む局所用軟膏である]。
【請求項３３】  請求項１０に記載の当該生成物を含む水中で使用する餌料。
【請求項３４】  請求項１６に記載の当該生成物を含む水中で使用する餌料。
【請求項３５】  ａ)手または機械でナマコの組織を取出すること、
ｂ)ナマコの組織材料がｐＨ４と５．５の間になるように当該組織を酸性化すること、
ｃ)ステップ(ｂ)の当該組織を乾燥すること、および
ｄ)ヘキサン、液化プロパン、臨界超過二酸化炭素、アセトン、アルコールまたは当該溶媒の組合せで、ステップ(ｃ)の当該組織から脂質画分を抽出すること、
の各ステップを含む、ナマコ組織から脂質画分を大規模に抽出する方法。
【請求項３６】  当該粉末が、
ａ)ナマコ組織から脂質を取り除いて、脱脂質組織を取得すること、および
ｂ)当該脱脂質組織を加水分解すること、
の各ステップを含む方法により調製されるものである、ヒトの食物、飲料および化粧品中への含有に適する必須アミノ酸含量が高い乾燥したにおいの少ない粉末。
【請求項３７】  当該粉末を調製する方法が、塩基性溶液または酵素で当該脱脂質組織を加水分解することを含む、請求項３６に記載の粉末。
【請求項３８】  ａ)ナマコの腸組織を乾燥し、乾燥組織を生成すること、
ｂ)当該乾燥組織の脂質を溶媒で抽出して、脱脂質組織を生成させること、
ｃ)当該溶媒を除去すること、
ｄ)当該脱脂質組織を水中に再懸濁すること、
ｅ)ステップ(ｄ)の当該組織のｐＨを約１２に調節すること、
ｆ)ステップ(ｅ)の材料のｐＨを約８．５に調節すること、
ｇ)加熱すること、
ｈ)冷却すること、
ｉ)遠心分離して、固体を除去し、上清相を残すこと、
ｊ)当該上清相のｐＨを約３．０に調節し、タンパク質を沈殿させること、
ｋ)溶液から沈殿タンパク質を分離すること、および
ｌ)当該沈殿タンパク質を乾燥すること、
の各ステップを含む方法により調製される、請求項３６に記載の粉末[但し、当該沈殿タンパク質は当該粉末である]。
【請求項３９】  当該方法が、
ａ)１種またはそれ以上の溶媒でナマコ組織を抽出して、脂質を取り除き、それによって残渣を生成させること、および
ｂ)当該残渣を水分１０％未満となるまで乾燥すること、
の各ステップを含む、乾燥した、脂質画分を含まない実質的に無味無臭のタンパク質性ナマコ組織ミールを得る方法。
【請求項４０】  請求項１に記載の当該生成物、請求項６に記載の当該生成物、請求項１２に記載の当該生成物、請求項１４に記載の当該生成物、請求項１８に記載の当該生成物、および請求項２２に記載の当該生成物の有効量を、１日あたりキログラム体重あたり２０から５００ミリグラム投与することにより、血管新生が病状の一因となっている哺乳類の脈管形成を阻害する方法。
【請求項４１】  当該投与を、血管新生領域に局所的に接触させることにより実施する、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】  当該画分が、ロイコトリエンＢ4、６-トランス-ロイコトリエンＢ4、および６-トランス-１２-エピ-ロイコトリエンＢ4および５-ＨＥＴＥ(５(Ｓ)-ヒドロキシ-(Ｅ,Ｚ,Ｚ,Ｚ)-６,８,１１,１４-エイコサテトラエン酸)の阻害に活性である、請求項１または請求項６に記載の生成物の画分。
【請求項４３】  当該画分が、請求項１または請求項６の生成物に予備的ＨＰＬＣを実施することで得られる、請求項４２に記載の画分。
【請求項４４】  請求項４２に記載の画分の有効量の投与により、それを必要とする哺乳類で炎症を抑制する方法。
【請求項４５】  当該炎症が５-リポキシゲナーゼ活性により生じる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】  請求項３６ないし請求項３８の何れかに記載の粉末を含む、食物、飲料または化粧品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
実施例Ｆ
組合せハーバル抗乾癬クリーム
成分                                パーセント
活性化合物                          １-２０
緑茶濃縮物                          １-５
Boswellia serrata抽出物             １-１０
シリマリン                          １-１０
フコシル化硫酸コンドロイチン        １-２０
ビーワックス                        １-４０
ウコンオイル                        １-１０
occimum sanctumオイル               １-１０
ショウガアルコール抽出物            １-１０
水                                  １-３０
ＤＭＳＯ                            １-５
エミューオイル                      １-３０
チャノキオイル                      １-５
製造の方法：有益な試薬を相乗的に合わせ乾癬の症状を改善する製剤の主成分を提供することが本発明の目的である。乾癬疾患は、多くの炎症仲介物により仲介されることが知られている。１２、１５-および５-リポキシゲナーゼ経路であるため、脈管形成はこの疾患の構成要素である。補体活性化はまた、これら疾患の仲介物である。リポキシゲナーゼ阻害剤としてレッドオイルまたはゴールドオイル、脈管形成および補体阻害剤としてフコシル化硫酸コンドロイチン、補体阻害剤としてBoswellia serrata抽出物、ならびに皮膚抗酸化剤として緑茶抽出物、およびワックス担体マトリクス中のオルニチンデカルボキシラーゼ阻害剤および他のハーバル製剤を組合せる軟膏により、乾癬の有効な局所的治療が提供されることが本発明者により明らかとなった。ショウガ抽出物は、オルニチンデカルボキシラーゼの阻害剤であり、乾癬炎症の共仲介物であることが示された。これらの試薬を様々な割合で乳化剤および他の試薬と配合し、局所投与に適するようにする。活性剤の割合は、患者の病状および種々仲介物から得られる種々の兆候のレベルに依存して変化させ得る。換言すると、多数の脈管形成性血管新生を有する患者は、乾癬プラークがリポキシゲナーゼ経路の活性化の増加を示している患者以上に、フコシル化硫酸コンドロイチンを必要とする。乾癬プラークが関連している種々の経路決定に熟練した臨床医ならば、実施例Ｅに挙げた試薬の適当な組み合わせを処方し得る。例えば、乾癬患者の血清は膿疱性病巣におけるリポキシゲナーゼ経路の活性化についてアッセイされ得、膿疱性損傷におけるＣ５ａおよびＣ３ａの補体カスケード活性化は、当業者により容易に評価され得る。従って、メカニズムに基づく乾癬兆候のターゲッティングが、当分野の技術者である臨床医および製剤者により達成され得る。担体、皮膚軟化薬などのさらなる詳細は本明細書に含めるまでもないであろう。