【手続補正書】
【提出日】平成17年2月1日(2005.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2004523581.tif 000001
[式中、
Ｘは、ＮＲ１、Ｏ、Ｓから選択され；
Ｙ１とＹ２は、独立に、Ｏ、Ｓから選択され；
Ｚは、Ｏ、Ｓから選択され；
Ａは、直接結合、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−６)ハロアルキル、またはＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択されるヘテロ基を１つ含む もしくはＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択されるヘテロ基を２つ含み かつそれらは少なくとも２つの炭素原子によって隔てられている(Ｃ１−６)ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、(Ｃ１−３)アルキル、ハロアルキルから選択され；
Ｒ２とＲ３は、独立に、Ｈ、ハロゲン(好ましくはフッ素)、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル−アリール、ヘテロアルキル−ヘテロアリール、アリール−アルキル、アリール−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロアリール−ヘテロアルキル、アリール−アリール、アリール−ヘテロアリール、ヘテロアリール−アリール、ヘテロアリール−ヘテロアリール、シクロアルキル−アルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル、アルキル−シクロアルキル、アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン(好ましくはフッ素)、(Ｃ１−３)アルキル、またはハロアルキルから選択され；
Ｒ２とＲ３は、それぞれ独立に、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、チオール、アルキルチオール、アリールチオール、アルキルスルホン、ハロアルキルスルホン、アリールスルホン、アミノスルホン、Ｎ−アルキルアミノスルホン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノスルホン、アリールアミノスルホン、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、アミド、Ｎ−アルキルアミド、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキルスルホンアミノ、アリールスルホンアミノ、アミジノ、Ｎ−アミノスルホン−アミジノ、グアニジノ、Ｎ−シアノ−グアニジノ、チオグアニジノ、２−ニトロ−エテン−１,１−ジアミン、カルボキシ、アルキル−カルボキシ、ニトロ、カルバメートから選択される１個もしくはそれ以上の(好ましくは１個の)基で、任意に置換され得；
任意に、Ｒ２とＲ３は、結合して７個以下の環原子を含む環を形成するか、またはＲ２とＲ４は、結合して７個以下の環原子を含む環を形成するか、またはＲ３とＲ４は、結合して７個以下の環原子を含む環を形成し得；
Ｒ５は、７個以下の環原子を含む、１、２、もしくは３個の環構造を含む単環式、二環式、もしくは三環式の基であり、該環構造は、独立に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから選択され、またそれぞれの環は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、アルキルスルホンアミノ、アルキルカルボキシアミノ、シアノ、ニトロ、チオール、アルキルチオール、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アルキルアミノスルホニル、カルボキシレート、アルキルカルボキシレート、アミノカルボキシ、Ｎ−アルキルアミノ−カルボキシ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ−カルボキシ{置換基中の何れのアルキル基も、それ自身任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、Ｎ−アルキルスルホンアミノ、Ｎ−アルキルカルボキシアミノ、シアノ、ニトロ、チオール、アルキルチオール、アルキルスルホニル、Ｎ−アルキルアミノスルホニル、カルボキシレート、アルキルカルボキシ、アミノカルボキシ、Ｎ−アルキルアミノカルボキシ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノカルボキシ、カルバメートから選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって置換されている}から独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されており；
Ｒ５は、二環式もしくは三環式の基である場合は、それぞれの環構造は、次の環構造に、直接結合によって、または−Ｏ−、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−６)ハロアルキル、(Ｃ１−６)ヘテロアルキル、(Ｃ１−６)アルケニル、(Ｃ１−６)アルキニル、スルホン、ＣＯ、もしくはＳによって結合しているか、または次の環構造に縮合しており；
ここで
ＸがＮＲ１であり、Ｒ１がＨであり、Ｙ１がＯであり、Ｙ２がＯであり、ＺがＯであり、Ｒ２がメチルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、そしてＡが直接結合であるとき、Ｒ５は、ｐ−クロロ−フェニル、ｏ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシ−フェニル、３,４−ジクロロフェニル、ｏ−ニトロフェニル、ｐ−ニトロフェニル、２−メトキシ−４−アミノフェニル、２−メトキシ−５−フルオロフェニル、またはｐ−ベンジルオキシフェニルではなく；
ＸがＮＲ１であり、Ｒ１がＨであり、Ｙ１がＯであり、Ｙ２がＯであり、ＺがＯであり、Ｒ２がフェニルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＨであり、そしてＡが直接結合であるとき、Ｒ５は、ｐ−クロロ−フェニルではない]の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項２】
ＸがＮＲ１であり、Ｙ１およびＹ２の少なくとも一方がＯであり、Ｒ１が、Ｈ、(Ｃ１−３)アルキル、または(Ｃ１−３)ハロアルキルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項３】
Ｒ２が、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールオキシ アルキル、アミノアルキル、シクロアルキル−アルキル、アルキル−シクロアルキル、アリールアルキル、アルキルアリール、アルキル−ヘテロアリール、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル、アルキル−ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロアルキル−アリールである、請求項１もしくは２の何れかに記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項４】
Ｒ３とＲ４が、それぞれ独立に、Ｈ、メチルから選択される、請求項１から３の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項５】
Ｒ５が、１、２、もしくは３個の、所望により置換された、アリールもしくはヘテロアリールの、５員環もしくは６員環を含む、請求項１から４の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項６】
Ｒ５が、２個もしくは３個の、所望により置換された環構造を含む、二環式もしくは三環式の基である、請求項１から５の何れかに記載の式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項７】
式 II：
【化２】
2004523581.tif 000002
[式中、
Ｇ１とＧ２は、それぞれ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから独立に選択される、７個以下の環原子を含む単環式の環構造であり、それぞれの環は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキル スルホン、ハロアルキル スルホン、アルキルカルバメート、アルキルアミド{置換基中の何れのアルキルも、それ自身任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバメートから選択される、１個もしくはそれ以上の基で置換され得る}から独立に選択される、１個もしくは２個の置換基によって、任意に置換され；
ＺはＯまたはＳであり；
Ｂは、直接結合、Ｏ、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−６)ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−６)アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、(Ｎ−アルキルアミノ)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ)アルキル、アミドアルキル、チオアルキルから選択されるか、またはＲ２は、式 III：
【化３】
2004523581.tif 000003
{式中、ＣとＤは、独立に、直接結合、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)ハロアルキル、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ２つのヘテロ原子が存在する場合は、それらが少なくとも２つの炭素原子で隔てられている(Ｃ１−Ｃ６)ヘテロアルキルから選択され；
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから独立に選択される、７個以下の環原子を含む単環式の環構造であり、該環は、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキル スルホン、ハロアルキル スルホン、またはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される１個もしくはそれ以上の基で置換されたアルキルから独立に選択された、１個または２個の置換基によって、任意に置換されている}であり；
任意に、Ｒ２は、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、(Ｎ−アルキルアミノ)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ)アルキル、アルキルスルホン、アミノスルホン、Ｎ−アルキルアミノ−スルホン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ−スルホン、アミド、Ｎ−アルキルアミド、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキル−スルホンアミノ、アミジノ、Ｎ−アミノスルホン−アミジノ、グアニジノ、Ｎ−シアノ−グアニジノ、チオグアニジノ、２−ニトログアニジノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルバメートで置換され；
Ｒ３とＲ４は、独立に、Ｈまたは(Ｃ１−３)アルキルから選択され；
任意に、Ｒ２とＲ３が結合して７個以下の環原子を含む環を形成するか、またはＲ２とＲ４が結合して７個以下の環原子を含む環を形成するか、またはＲ３とＲ４が結合して７個以下の環原子を含む環を形成する]の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項８】
Ｂが、直接結合であるか、またはＯである、請求項７に記載の式 II の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｈ、(Ｃ１−６)アルキル、アリール−(Ｃ１−６)アルキル、またはヘテロアリール−(Ｃ１−６)アルキル｛これらの置換基はハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、(Ｎ−アルキルアミノ)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ)アルキル、アルキルスルホン、アミノスルホン、Ｎ−アルキルアミノ−スルホン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ−スルホン、アミド、Ｎ−アルキルアミド、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキル−スルホンアミノ、アミジノ、Ｎ−アミノスルホン−アミジノ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバメートで任意に置換されている｝から選択される、請求項７もしくは８の何れかに記載の式 II の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivoで加水分解され得るエステル。
【請求項１０】
Ｒ３とＲ４の何れかがＨである、請求項７から９の何れか１つに記載の式 II の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１１】
Ｇ１とＧ２が、それぞれ、アリールまたはヘテロアリールから独立に選択される、環構造が６個以下の環原子を有する、任意に置換された単環式の基である、請求項７から１０の何れか１つに記載の式 II の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１２】
Ｇ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アミド、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ{置換基中の何れのアルキル基も、それ自身任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、アルコキシ、ハロアルコキシ、シアノ、カルバメートから選択された１個もしくはそれ以上の基で置換されている}で置換されている、請求項１１に記載の式 II の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、または請求項７に記載の式 II の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステルと、薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１４】
温血動物に、治療上効果的な量の式Ｉもしくは II の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステルを投与することを含む、メタロプロテイナーゼ介在疾患もしくは状態の処置方法。
【請求項１５】
１もしくはそれ以上のメタロプロテイナーゼによって介在される疾患もしくは状態の処置に使用する薬剤の製造における、式Ｉもしくは II の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは in vivo で加水分解され得るエステルの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明のさらに好ましい化合物は、式 II：
【化１２】
2004523581.tif 000004
[式中、
Ｇ１とＧ２は、それぞれ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから独立に選択される、７個以下の環原子を含む単環式の環構造であり、それぞれの環は、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルコキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキル スルホン、ハロアルキル スルホン、アルキルカルバメート、アルキルアミド{置換基中の何れのアルキルも、それ自身任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルバメートから選択される、１個もしくはそれ以上の基で、任意に置換され得る}から独立に選択される、１個もしくは２個の置換基によって、置換され；
ＺはＯまたはＳであり；
Ｂは、直接結合、Ｏ、(Ｃ１−６)アルキル、(Ｃ１−６)ヘテロアルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、(Ｃ１−６)アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、(Ｎ−アルキルアミノ)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ)アルキル、アミドアルキル、チオアルキルから選択されるか、またはＲ２は、式 III：
【化１３】
2004523581.tif 000005
{式中、ＣとＤは、独立に、直接結合、Ｈ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)ハロアルキル、またはＮ、Ｏ、またはＳから選択される１もしくは２個のヘテロ原子を含み、かつ２つのヘテロ原子が存在する場合は、それらが少なくとも２つの炭素原子で隔てられている(Ｃ１−Ｃ６)ヘテロアルキルから選択され；
Ｇ３は、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから独立に選択される、７個以下の環原子を含む単環式の環構造であり、該環は、任意に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキル スルホン、ハロアルキル スルホン、またはハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、シアノ、ニトロ、アルコキシ、ハロアルコキシから選択される１個もしくはそれ以上の基で置換されたアルキルから独立に選択された、１個または２個の置換基によって、任意に置換されている}であり；
任意に、Ｒ２は、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アミノアルキル、Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ、(Ｎ−アルキルアミノ)アルキル、(Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ)アルキル、アルキルスルホン、アミノスルホン、Ｎ−アルキルアミノ−スルホン、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミノ−スルホン、アミド、Ｎ−アルキルアミド、Ｎ,Ｎ−ジアルキルアミド、シアノ、スルホンアミノ、アルキル−スルホンアミノ、アミジノ、Ｎ−アミノスルホン−アミジノ、グアニジノ、Ｎ−シアノ−グアニジノ、チオグアニジノ、２−ニトログアニジノ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキルカルボキシ、カルバメートで置換され；
Ｒ３とＲ４は、独立に、Ｈまたは(Ｃ１−３)アルキルから選択され；
任意に、Ｒ２とＲ３が結合して７個以下の環原子を含む環を形成するか、またはＲ２とＲ４が結合して７個以下の環原子を含む環を形成するか、またはＲ３とＲ４が結合して７個以下の環原子を含む環を形成し；
上記の何れのヘテロアルキルも、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から独立に選択される、１個もしくはそれ以上のヘテロ基(ヘテロ基は、ヘテロ原子もしくはヘテロ原子群である)を含むヘテロ原子置換アルキルであり；
上記の何れのヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールも、Ｎ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から独立に選択される、１個もしくはそれ以上のヘテロ基を含み；
上記のアルキル、アルケニル、またはアルキニルは、直鎖もしくは分枝であり得；
別記しない限り、上記の何れのアルキルも、好ましくは(Ｃ１−７)アルキルであり、最も好ましくは、(Ｃ１−６)アルキルである]の化合物である。