【手続補正書】
【提出日】平成17年8月15日(2005.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005501870.tif 000001
〔式中、
Ｈｅｔは、オルト位でＲ3およびＲ4基で置換された、少なくとも１個の窒素、酸素または硫黄原子を有する４員、５員または６員の芳香族または脂肪族ヘテロ環式基であり；
Ｒ1は、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ2は、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ3およびＲ4は独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンの群から選択され；
Ｒ5およびＲ6は、式Ｉの化合物に≦６００の分子量を与えるＣ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｐおよびハロゲン原子を含む独立して選択される置換基であり；そして
Ｘは、ＮＨまたはＯである〕の化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｈｅｔが、
【化２】
2005501870.tif 000002
であり；
Ｒ1が、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ2が、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ5およびＲ6が、式Ｉの化合物に≦６００の分子量を与えるＣ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｓｅ、Ｐおよびハロゲン原子を含む独立して選択される置換基であり；
Ｘが、ＮＨまたはＯであり；そして
Ｙが、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、ＮＨ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｃである
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項３】
Ｈｅｔが、
【化３】
2005501870.tif 000003
であり；
Ｒ1が、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ2が、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ3およびＲ4が独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ5およびＲ6が独立して、
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｃ）ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｄ）Ｃ1−Ｃ6アルコキシ置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｅ）Ｃ2−Ｃ6アルケニル、
（ｆ）Ｃ2−Ｃ6アルキニル、
（ｇ）ハロゲン化Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｈ）Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、
（ｉ）シクロアルキル置換Ｃ1−Ｃ6アルキル、
（ｊ）アリール（該アリールは、場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＦ3、ＯＨ、ニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＨ−、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ−またはＣＮから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたフェニル、ピリジル、チエニルまたはフラニルである）、
（ｋ）アリール置換Ｃ1−Ｃ6アルキル（該アリールは、場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＦ3、ＯＨ、ニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｎ
Ｈ−、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−Ｎ−またはＣＮから選択される１個またはそれ以上の置換
基で置換されたフェニル、ピリジル、チエニルまたはフラニルである）、または
（ｌ）Ｒ8−アルキル（Ｒ8は、ＮＨ2Ｃ＝Ｏ−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＨＣ＝Ｏ−、（
Ｃ1−Ｃ6アルキル）2ＮＣ＝Ｏ−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＯＯＣ−、ＮＨ2ＳＯ2−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＳＯ2ＮＨ−、ＡｒＳＯ2ＮＨ−、シアノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＣＯ−ＮＨ−
、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＯＯＣＮＨ−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｏ−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＳＯ−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｓ−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＳＯ2−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｃ＝Ｏ
−、ＮＨ2−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＨ−、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2Ｎ−、ＡｒＣＯＮＨ−、ＡｒＮＨＳＯ2−、(Ａｒ)2−Ｎ−ＳＯ2−、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＨＳＯ2−、ＡｒＳ−、ＡｒＳＯ−、ＡｒＳＯ2−、ＡｒＣ＝Ｏ−、ＮＨ2ＣＯＮＨ−Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＨＣＯＮＨ−、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2−ＮＣＯＮＨ−、ＡｒＮＨＣＯＮＨ−、(Ｃ1−Ｃ6)2−Ｎ−ＳＯ2−、Ａｒ−Ｏ−、Ａｒ−ＮＨ−、Ａｒ（Ｃ1−Ｃ6）Ｎ−または(Ｃ1−Ｃ6)2ＮＳＯ2
−であり；ここで、Ａｒは、場合によりハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＣＦ3、ＯＨ、ＣＮ、ニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6アルキル−ＮＨ−または(Ｃ1−Ｃ6アルキル)2Ｎ−から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたフェニル、ピリジル、チエニルまたはフラニルである）であり；
Ｘが、ＮＨまたはＯであり；そして
Ｙが、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、Ｏ、ＮＨ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｃである
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項４】
Ｈｅｔが、
【化４】
2005501870.tif 000004
であり；
Ｒ1が、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ2が、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ5およびＲ6が独立して、Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ1−Ｃ6アルコキシ置換Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｘが、ＮＨであり；そして
Ｙが、Ｓ、Ｏ、ＮＨ、Ｃ＝ＮまたはＮ＝Ｃである
請求項１に記載の化合物またはその塩。
【請求項５】
Ｈｅｔが、
【化５】
2005501870.tif 000005
であり；
Ｒ1が、Ｈ、ＣＨ3またはＣＨ2ＯＨであり；
Ｒ2が、ＣＨ3またはＣＨ2ＣＨ3であり；
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ5およびＲ6が、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）から独立して選択されるか、またはＲ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリンまたはヒドロキシル化ピロリジンを形成してもよく；
Ｘが、ＮＨであり；そして
Ｙが、ＳまたはＯである
請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｈｅｔが、
【化６】
2005501870.tif 000006
であり；
Ｒ1が、ＣＨ3であり；
Ｒ2が、ＣＨ3であり；
Ｒ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ4が、Ｃ1−Ｃ6アルキルであり；
Ｒ5およびＲ6が、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヒドロキシル化Ｃ1−Ｃ6アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）から独立して選択されるか、またはＲ5およびＲ6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、モルホリンまたはヒドロキシル化ピロリジンを形成してもよく；
Ｘが、ＮＨであり；そして
Ｙが、ＳまたはＯである
請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
８−｛［（２,４−ジメチルチエン−３−イル）メチル］アミノ｝−２,３−ジメチルイミダゾ［１,２−ａ］ピリジン−６−カルボキサミドである請求項１に記載の化合物また
はその塩。
【請求項８】
式IIの化合物
【化７】
2005501870.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は請求項１で定義したとおりである）を、ルイス酸、例えば塩化亜鉛の存在下に、式IIIの化合物
【化８】
2005501870.tif 000008
（式中、Ｈｅｔは請求項１で定義したとおりである）と反応させて、式IVの化合物
【化９】
2005501870.tif 000009
とし、次いでこの化合物を標準的条件下で、例えばメタノールまたはエタノールのような不活性溶剤中で水素化ホウ素ナトリウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いて還元して、請求項１で定義した式Ｉの化合物（式中、ＸはＮＨである）を得る段階を含む、請求項１〜７の何れかに記載の化合物の製造方法。
【請求項９】
下記式Ｖ
【化１０】
2005501870.tif 000010
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は請求項１で定義したとおりであり、そしてＡはＮＨ2
またはＯＨである）の化合物を、アセトン、アセトニトリル、ジメトキシエタン、メタノール、エタノールまたはジメチルホルムアミドのような不活性溶剤中で、アルカリ金属水酸化物または有機アミンのような塩基を用いるかまたは用いることなく、式VIの化合物
【化１１】
2005501870.tif 000011
（式中、Ｈｅｔは請求項１で定義したとおりであり、そしてＺはハライド、トシルまたはメシルのような脱離基である）と反応させて、請求項１で定義した式Ｉの化合物を与える段階を含む、請求項１〜７の何れかに記載の化合物の製造方法。
【請求項１０】
ａ）式VIIの化合物
【化１２】
2005501870.tif 000012
（式中、Ｒ1、Ｒ2、ＨｅｔおよびＸは請求項１で定義したとおりである）を、標準的条件下で加水分解して、相当する式VIIIのカルボン酸
【化１３】
2005501870.tif 000013
を与え、
ｂ）式VIIIの化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2、ＨｅｔおよびＸは請求項１で定義したとおりである）を、ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ,Ｎ,Ｎ’,Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）のようなカップリング試薬の存在下に、不活性溶剤中で標準的条件下で、式IXのアミノ化合物
【化１４】
2005501870.tif 000014
（式中、Ｒ5およびＲ6は請求項１で定義したとおりである）と反応させて、相当する式Ｉのアミド化合物を得る段階を含む、請求項１〜７の何れかに記載の化合物の製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩を活性成分として含有するプロトンポンプ阻害剤。
【請求項１２】
活性成分としての請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩を製薬上許容される希釈剤または担体と組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項１３】
胃酸分泌を阻害する医薬を製造するための請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩の使用。
【請求項１４】
胃腸炎症性疾患を処置する医薬を製造するための請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩の使用。
【請求項１５】
少なくとも１種の抗菌剤と組み合わせて投与するための、ヒト胃粘膜のヘリコバクター・ピロリによる感染に関連する状態を処置または予防する医薬を製造するための請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩の使用。
【請求項１６】
請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩の有効量を含む、ヒトを含む哺乳類のための、胃酸分泌の阻害剤。
【請求項１７】
請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩の有効量を含む、ヒトを含む哺乳類のための、胃腸炎症性疾患の処置剤。
【請求項１８】
少なくとも１種の抗菌剤と組み合わせて投与される、請求項１〜７の何れかに記載の式Ｉの化合物またはその塩の有効量を含有する、ヒトを含む哺乳類のための、ヒト胃粘膜のヘリコバクター・ピロリによる感染に関連する状態を処置または予防する医薬。
【請求項１９】
式（IV）
【化１５】
2005501870.tif 000015
の化合物（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびＨｅｔは請求項１で定義したとおりである）。