【手続補正書】
【提出日】平成18年10月31日(2006.10.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの試薬物質と液体物質とを混合し、該試薬物質は、少なくとも、選択的かつ直接的に、検体の種の検体位置および標識剤に結合することが可能な第１の標的種を含み、ここに第１の標的種および標識剤は直接的または間接的にお互いに結合し、
暴露領域を規定する壁部を有する試料区画に、液体物質および試薬物質の混合物の少なくとも一部を含むある容量の液体物質を配置し、該壁部は該区画中の試料からの電磁シグナルを壁から外部へと通り抜けさせ、
試料区画中の試料から壁部を通過した電磁シグナルの表示を、動作中の検出要素のアレイに暴露し、ここに暴露ドメインにおける元の線状寸法に対する検出要素のアレイ上の線状寸法のイメージの割合が２０：１より小さくなるように、該表示は線状拡大に付され、
個々の動作中の検出要素によって、強度として表示を検出し、
バックグラウンドからの電磁シグナルの表示と異なる粒子からの電磁シグナルの表示を同定するために、強度を処理し、次いで、
処理の結果から、少なくとも１つの質パラメーターまたは少なくとも１つの量パラメーターを得ることを特徴とする、１ｘ１０６未満の量の検体検出可能位置の検体のうちの少なくとも１つの種に結合しているか、あるいはその中に含まれる粒子を含む液体物質中の粒子の少なくとも１つの質パラメーターまたは少なくとも１つの量パラメーターを評価する方法。
【請求項２】
粒子が、細胞、細胞壁、細菌、プラスモジウム、ウィルス、プリオン、またはその断片または集団、および高分子およびビーズから選択される請求項１記載の方法。
【請求項３】
検体が、蛋白質、ポリペプチド、ペプチド、脂質、炭水化物、リポ蛋白質、炭水化物−複合蛋白質、膜成分、受容体、遺伝子、ＤＮＡ、ＲＮＡ、またはその断片または集団から選択される請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
検体が、細胞膜または細胞核膜に結合している、例えば、検体が細胞受容体である請求項２または３記載の方法。
【請求項５】
検体が細胞中に含まれる請求項２または３記載の方法。
【請求項６】
粒子が、５ｘ１０５を下回る量の検体検出可能位置、例えば１ｘ１０５を下回る検体検出可能位置、例えば５ｘ１０４を下回る検体検出可能位置、例えば１ｘ１０４を下回る検体検出可能位置、例えば、５ｘ１０３を下回る検体検出可能位置、例えば、１ｘ１０３を下回る検体検出可能位置、例えば５ｘ１０２を下回る検体検出可能位置、例えば１ｘ１０２を下回る検体検出可能位置、例えば、１０を下回る検体検出可能位置、例えば１または２つの検体検出可能位置の検体のうちの少なくとも１つの種に結合しているか、あるいはその中に含まれる請求項１ないし５のいずれか１記載の方法。
【請求項７】
粒子が、それに結合しているか、あるいはその中に含まれる５００および５０，０００の間の検体検出可能位置（集団の平均）、より好ましくは１，０００および１０，０００の間の検体検出可能位置（集団の平均）を有する請求項１ないし６のいずれか１記載の方法。
【請求項８】
細胞が、血液細胞、精子細胞、および骨髄細胞から選択される請求項１ないし７のいずれか１記載の方法。
【請求項９】
液体物質が、少なくとも２つの異なる種の粒子を含む請求項１ないし８のいずれか１記載の方法。
【請求項１０】
粒子の種の１つのみが検体の種に結合しているか、あるいはその中に含まれる請求項９記載の方法。
【請求項１１】
少なくとも２つの異なる標的種を少なくとも２つの異なる種の検体に結合させ、少なくとも２つの異なる標的種を２つの異なる標識剤で標識することを特徴とする請求項１ないし１０のいずれか１記載の方法。
【請求項１２】
少なくとも１つの種の検体が、病気の医学マーカーである請求項１ないし１１のいずれか１記載の方法。
【請求項１３】
病気が感染病であり、粒子が、ＨＩＶ、肝炎ウィルス、ヘルペスウィルス、エプスタイン−バーウィルス、ヒト乳頭腫ウィルス（ＨＰＶ）、クラミジアウィルス、サイトメガロウィルス（ＣＭＶ）、インフルエンザウィルスのようなウィルスから選択され、検体が、該ウィルスによって感染された細胞内に位置する抗原である請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
試薬物質が第１標的種を１つ以上含み、該標的種の各々が異なる検体に向けられている請求項１ないし１３のいずれか１記載の方法。
【請求項１５】
異なる標的種が、液体物質と同時に混合される請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
異なる標的種が、液体物質と順次に混合される請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
標的種が、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体および／またはキメラまたは合成抗体から選択された抗体のような検体種に向けられた抗体である請求項１ないし１６のいずれか１記載の方法。
【請求項１８】
標的種が、検体種の配列に対して相補的なヌクレオチドプローブである請求項１ないし１７のいずれか１記載の方法。
【請求項１９】
標的種が、Ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）プローブ、好ましくは蛍光ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションプローブ（ＦＩＳＨ）である請求項１ないし１８のいずれか１記載の方法。
【請求項２０】
液体物質が、血液、尿、唾液、胆液、精液、糞便、脳脊髄液、鼻分泌、涙、骨髄、および乳のような体液、乳製品、排水、加工水、飲み水、食物、食餌、およびその混合物、希釈物、または抽出物から選択される請求項の１ないし１９のいずれか１記載の方法。
【請求項２１】
液体物質が、試料ドメインで並べられる前に前処理されている固体または半固体試料から調製される請求項１ないし２０のいずれか１記載の方法。
【請求項２２】
混合物のｐＨが、４ないし１０、例えば４ないし５、５ないし６、６ないし７、７ないし８、８ないし９、９ないし１０である請求項１ないし２１のいずれか１記載の方法。
【請求項２３】
標識剤が、蛍光標識された抗体（例えば、抗−ＣＤ３／ＦＩＴＣ）、反応性分子で標識された抗体（例えば、抗−ＣＤ３／ビオチン）から選択される請求項１ないし２２のいずれか１記載の方法。
【請求項２４】
標識剤が、蛍光標識されたヌクレオチドプローブ（例えば、Ｃ−ＭＹＣ  ｃＤＮＡ−ＦＩＴＣ）、反応性分子で標識されたヌクレオチドプローブから選択される請求項１ないし２３のいずれか１記載の方法。
【請求項２５】
さらに、試薬物質が、溶解剤および組織固定剤を含む請求項１ないし２４のいずれか１記載の方法。
【請求項２６】
さらに、試薬物質が、蛍光消光剤、光吸収剤、蛍光増幅剤（例えば、フルオレシル−チラミン、Ｃｙ３−チラミン）を含む請求項１ないし２５のいずれか１記載の方法。
【請求項２７】
試料ドメインが三次元的である請求項１ないし２６のいずれか１記載の方法。
【請求項２８】
試料ドメインが、チャンバーを介するフローである請求項１ないし２７のいずれか１記載の方法。
【請求項２９】
試料ドメインが、使い捨てカセットの一部である請求項１ないし２８のいずれか１記載の方法。
【請求項３０】
イメージの記録が、共焦点スキャナーの使用を含む請求項１ないし２９のいずれか１記載の方法。
【請求項３１】
イメージが、検出機器のアレイを用いて記録される請求項１ないし３０のいずれか１記載の方法。
【請求項３２】
イメージが拡大なしに記録される請求項１ないし３１のいずれか１記載の方法。
【請求項３３】
拡大率が、１０以下、より好ましくは５以下、例えば４、より好ましくは４以下、例えば２、より好ましくは２以下、例えば１である請求項１ないし３２のいずれか１記載の方法。
【請求項３４】
拡大率が、１以下、好ましくは０．９以下、例えば０．８、より好ましくは０．８以下、例えば０．６、より好ましくは０．６以下、例えば０．５である請求項１ないし３３のいずれか１記載の方法。
【請求項３５】
イメージが１回の暴露で記録される請求項１ないし３４のいずれか１記載の方法。
【請求項３６】
イメージが、２、３またはそれ以上の暴露で記録される請求項１ないし３４のいずれか１記載の方法。
【請求項３７】
粒子の数の評価が、１を超えるイメージ、好ましくは２つのイメージ、より好ましくは２を超えるイメージ、より好ましくは４を超えるイメージを基準にして入手される請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
そのうちに、イメージにおける変化に関する情報が、粒子の数の評価において使用される請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
標識剤の少なくとも２つのスペクトル特性の間の識別を用いて、粒子の少なくとも１つの質パラメーターまたは少なくとも１つの量パラメーターを入手する請求項１ないし３８のいずれか１記載の方法。