【手続補正書】
【提出日】平成17年5月17日(2005.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物またはその薬剤として許容される塩
【化１】
2004533457.tif 000001
［上式中、
X1およびX2の一方は、-N-を表し、他方は、-C(R1)-を表し;
X3は、-N-または-C(R2)-を表し;
X4は、-N-または-C(R3)-を表し;
R1、R2およびR3は独立に、H、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキルまたはハロを表し;
ただし、X1が-C(R1)-を表し、X3が-C(R2)-を表し、かつX4が-C(R3)-を表す場合には、R1は、Hを表し;
Y1、Y2、Y3およびY4は独立に、-CH-または-CF-を表し;
Z1は、-CH-、-O-、-S-、-N-または-CH=CH-を表し;
Z2は、-CH-、-O-、-S-または-N-を表し;
ただし、
(a)  Z1およびZ2は、同じでなく;
(b)  Z1が-CH=CH-を表す場合には、Z2は、-CH-または-N-のみを表すことができ;
(c)  Z1が-CH=CH-を表し、Z2が-CH-を表す特別な場合を除いて、Z1およびZ2の一方が-CH-を表す場合、他方は、-O-または-S-を表し;
R4は、-S(O)2N(H)C(O)R6、-S(O)2N(H)S(O)2R6、-C(O)N(H)S(O)2R6を表すか、又はZ1が-CH=CH-を表す場合には、R4は、-N(H)S(O)2N(H)C(O)R7または-N(H)C(O)N(H)S(O)2R7を表してもよく；
R5は、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6-アルキルまたはジ-C1〜C3-アルキルアミノ-C1〜C4アルキルを表し；
R6は、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6-アルキル、C1〜C3アルコキシ-C1〜C6-アルコキシ、C1〜C6アルキルアミノまたはジ-C1〜C6アルキルアミノを表し；
R7は、C1〜C6アルキルを表す］。
【請求項２】
X1が-C(R1)-を表す場合に、X3が、-C(R2)-を表し、X4が、-N-を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、Hを表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
X1が-C(R1)-を表す場合に、X3およびX4の両方が、Nを表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
X1が-C(R1)-を表す場合に、X3が、-C(R2)-を表し、X4が、-C(R3)-を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
X1が-N-を表す場合に、X3が、-N-を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
X4が-C(R3)-を表す場合に、R3が、Hを表す、請求項6に記載の化合物。
【請求項８】
X1が-N-を表す場合に、X3が、-C(R2)を表し、X4が、-C(R3)-を表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、H、C1〜C3アルキルまたはCF3を表す、請求項1、2、4または6から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
R1が、Hまたはエチルを表す、請求項9に記載の化合物。
【請求項１１】
R2が、C1〜C3アルキル、ハロまたはHを表す、請求項1から3、5または8から10のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
R2が、Hまたはメチルを表す、請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
R2が、Hを表す、請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
R3が、C1〜C3アルキル、ハロまたはHを表す、請求項1、5、6または8から13のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
R3が、Hを表す、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
Y1、Y2、Y3およびY4がすべて、-CH-を表す、請求項１から１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Z1が、-S-または-CH=CH-を表す、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Z1が、-S-を表す、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
Z2が、-CH-を表す、請求項１から１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
R4が、-S(O)2N(H)C(O)R6を表す、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
R5が、n-ブチルまたはイソブチルを表す、請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
R5が、イソブチルを表す、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
R4が、-S(O)2N(H)C(O)R6、-S(O)2N(H)S(O)2R6または-C(O)N(H)S(O)2R6を表し、R6が、n-ブトキシメチル、イソ-ブトキシまたはn-ブトキシを表す、請求項１から２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
R6が、n-ブトキシを表す、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
X1、X3およびX4がすべて、-CH-を表し、Y1、Y2、Y3およびY4がすべて、-CH-を表し、Z1が、-S-または-CH=CH-を表し、Z2が、-CH-を表し、R5が、n-ブチルまたはイソブチルを表す場合に、R4が、-S(O)2N(H)C(O)R6を表し、ここで、R6が、-O-n-ブチル、-O-イソプロピル、-O-イソブチルまたは-CH2-O-n-ブチルを表す、請求項1に記載の化合物。
【請求項２６】
N-ブチルオキシカルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-イソブチルオキシカルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-イソプロピルオキシカルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-(ブトキシアセチル)-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-ブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-2-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-4-イソブチルベンゼン-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-5-イソブチル-3-(4-テトラゾール-2-イルメチルフェニル)チオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-5-イソブチル-3-(4-テトラゾール-1-イルメチルフェニル)チオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-3-(4-[1,2,4]トリアゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-(ブチルアミノ)カルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルスルホニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルスルホニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-カルボキサミド;
N-ブチルオキシカルボニル-4-ブチル-2-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)ベンゼン-スルホンアミド;
N-(2-メトキシエチルオキシ)カルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-エチルオキシカルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-t-ブチルオキシカルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-3-[4-(4-メチルイミダゾール-1-イルメチル)フェニル]-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-3-(4-ピラゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-ブチルオキシカルボニル-3-[4-(3-トリフルオロメチルピラゾール-1-イルメチル)フェニル]-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;
N-(N-ブチル-N-メチルアミノ)カルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-イソブチルチオフェン-2-スルホンアミド;または
N-ブチルオキシカルボニル-3-(4-イミダゾール-1-イルメチルフェニル)-5-(2-メトキシエチル)-チオフェン-2-スルホンアミド。
【請求項２７】
薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている、請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩を含有し、AT2受容体の選択的アゴニズムが望ましいか、および/または必要とされる状態の治療に使用するための薬剤処方物。
【請求項２８】
薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている、請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩を含有し、AngIIの体内産生が不足している状態の治療に使用するための薬剤処方物。
【請求項２９】
薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている、請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩を含有し、AngII効果の増大が望ましいか、必要とされる状態の治療に使用するための薬剤処方物。
【請求項３０】
薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている、請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩を含有し、AT2受容体が発現され、その刺激が望ましいか、必要とされる状態の治療に使用するための薬剤処方物。
【請求項３１】
状態が、胃腸管、心臓血管系、呼吸器官、腎臓、眼、雌生殖器(排卵)系または中枢神経系のものである、請求項27から30のいずれか一項に記載の処方物。
【請求項３２】
状態が、食道炎、バレット食道、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化不良(非潰瘍性消化不良を含む)、胃-食道逆流、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、膵炎、肝障害(肝炎を含む)、胆嚢疾患、多臓器不全、敗血症、口内乾燥症、胃炎、胃不全麻痺、胃酸過多症、胆道管の障害、コエリシア、クローン病、潰瘍性大腸炎、下痢、便秘、疝痛、嚥下障害、嘔吐、悪心、消化不良、シェーグレン症候群、炎症性障害、ぜん息、閉塞性肺疾患(慢性閉塞性肺疾患を含む)、肺実質炎、肺高血圧症、成人呼吸窮迫症候群、腎不全症、腎炎、腎性高血圧症、糖尿病性網膜症、早発性網膜症、網膜微小血管新生、排卵障害、高血圧症、心臓肥大症、心不全、アテローム性動脈硬化症、動脈血栓症、静脈血栓症、内皮障害、内皮損傷、バルーン拡張後狭窄、血管形成、糖尿病性合併症、微小血管障害、扁桃炎、心不整脈、間欠跛行、子癇前症、心筋梗塞、再梗塞、虚血性障害、勃起障害、新生内膜増殖、認識障害、摂食障害(空腹/満腹)、口渇、発作、脳内出血、脳塞栓、脳梗塞、肥大性障害、前立腺肥大、自己免疫障害、乾癬、肥満、ニューロン再生、潰瘍、脂肪組織過形成、幹細胞分化および増殖、ガン、アポトーシス、腫瘍、肥大性糖尿病、ニューロン損傷または臓器拒絶である、請求項31に記載の処方物。
【請求項３３】
状態が、非潰瘍性消化不良、過敏性腸症候群、多臓器不全、高血圧症または心不全である、請求項32に記載の処方物。
【請求項３４】
薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩およびAT1受容体アンタゴニストを含有する薬剤処方物。
【請求項３５】
キットにおいて、成分:
(a)  薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩を含有する薬剤処方物;および
(b)  薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されているAT1受容体アンタゴニストを含有する薬剤処方物
を含み、成分(a)および(b)がそれぞれ、他方と組み合わせて投与するために適した形で備えられているパーツからなるキット。
【請求項３６】
薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩およびアンギオテンシン変換酵素阻害剤を含む、薬剤処方物。
【請求項３７】
キットにおいて、成分:
(a)  薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されている請求項1から26のいずれか一項で定義されている化合物またはその薬剤として許容される塩を含有する薬剤処方物;および
(b)  薬剤として許容される補助剤、希釈剤または担体と混合されているアンギオテンシン変換酵素阻害剤を含有する薬剤処方物
を含み、成分(a)および(b)がそれぞれ、他方と組み合わせて投与するために適した形で備えられているパーツからなるキット。
【請求項３８】
請求項1に記載の化合物を調製する方法において、
(i)  式中のR4が-S(O)2N(H)C(O)R6または-S(O)2N(H)S(O)2R6を表し、R6が請求項1と同様に定義される式Iの化合物では、式IIの化合物:
【化２】
2004533457.tif 000002
[上式中、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2およびR5は、請求項1と同様に定義される]を、式IIIの化合物:
R6GL1        III
[上式中、Gは、C(O)またはS(O)2(適切には)を表し、L1は、適切な脱離基を表し、R6は、請求項1と同様に定義される)]と反応させるか;
(ii)  式中のR4が-S(O)2N(H)C(O)R6を表し、R6がC1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキルを表す式Iの化合物では、前記と同様に定義される式IIの化合物を、式IVの化合物
R6aCO2H      IV
[上式中、R6aは、C1〜C6アルコキシ-C1〜C6アルキルを表す]とカップリングさせるか;
(iii)  式中のR4が-C(O)N(H)S(O)2R6を表し、R6が請求項1と同様に定義される式Iの化合物では、式Vの化合物:
【化３】
2004533457.tif 000003
[上式中、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2およびR5は、請求項1と同様に定義される]を、式VIの化合物:
R6S(O)2NH2            VI
[上式中、R6は、請求項1と同様に定義される]とカップリングさせるか;
(iv)  式中のR4が-C(O)N(H)S(O)2R6を表し、R6が請求項1と同様に定義される式Iの化合物では、式VIIの化合物:
【化４】
2004533457.tif 000004
[上式中、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2およびR5は、請求項1と同様に定義される]を、式VIIIの化合物:
R6S(O)2Cl          VIII
[上式中、R6は、請求項1と同様に定義される]とカップリングさせるか;
(v)  式中のR4が-N(H)S(O)2N(H)C(O)R7を表し、R7が請求項1と同様に定義される式Iの化合物では、式IXの化合物:
【化５】
2004533457.tif 000005
[上式中、X1、X2、X3、X4、Y1、Y2、Y3、Y4、Z1、Z2およびR5は、請求項1と同様に定義される]を、式Xの化合物:
R7C(O)N(H)S(O)2Cl          X
[上式中、R7は、請求項1と同様に定義される]と反応させるか;
(vi)  式中のR4が-N(H)C(O)N(H)S(O)2R7を表し、R7が請求項1と同様に定義される式Iの化合物では、前記で定義された式IXの化合物を、式XIの化合物:
R7S(O)2N(H)C(O)ORX          XI
[上式中、Rxは、C1〜C2アルキルを表し、R7は、請求項1と同様に定義される]と反応させるか、
(vii)  式中のR4が-N(H)C(O)N(H)S(O)2R7を表し、R7が請求項1と同様に定義される式Iの化合物では、前記で定義された式IXの化合物を、式XIIの化合物:
R7S(O)2NCO          XII
[上式中、R7は、請求項1と同様に定義される]と反応させるか;
(viii)  式中のR4が-S(O)2N(H)C(O)R6を表し、R6がC1〜C6アルキルアミノを表す式Iの化合物では、前記で定義された式IIの化合物を、式XIIIの化合物:
R6bNCO          XIII
[上式中、R6bは、C1〜C6アルキルを表す]と反応させるか;または
(ix)  式中のR4が-S(O)2N(H)C(O)R6を表し、R6がジ-C1〜C6アルキルアミノを表す式Iの化合物では、式中のR4が-S(O)2N(H)C(O)R6を表し、R6がC1〜C6アルコキシを表す式Iの対応する化合物を、式XIV:
R６ｃN(H)R6d          XIV
[上式中、R6cおよびR6dは独立に、C1〜C6アルキルを表す]と反応させることを含む方法。
【請求項３９】
請求項38で定義されている式IIの化合物またはその保護された誘導体。
【請求項４０】
式中のX1、X3およびX4がすべて-CH-を表し、Y1、Y2、Y3およびY4がすべて-CH-を表し、Z1が-S-または-CH=CH-を表し、Z2が-CH-を表し、R5がn-ブチルまたはイソブチルを表す、請求項39に記載の式IIの化合物またはその保護された誘導体。
【請求項４１】
請求項38で定義されている式Vの化合物またはその保護された誘導体。
【請求項４２】
請求項38で定義されている式VIIの化合物またはその保護された誘導体。
【請求項４３】
請求項38で定義されている式IXの化合物またはその保護された誘導体。