【手続補正書】
【提出日】平成18年5月17日(2006.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
ヒトリソソーム中で治療的に活性な治療剤；および
ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターの細胞外ドメインに結合するリソソーム標的性ドメイン、
を含み、かつ
（ｉ）該ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターのアミノ酸１５７２位がイソロイシンからスレオニンに変化したムテインに結合しないか；または
（ｉｉ）該ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターの細胞外ドメインの結合についての解離定数の少なくとも１０倍の解離定数で、該ムテインに結合する、不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項２】
以下：
ヒトリソソーム中で治療的に活性な治療剤；および
ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターのリピート１０〜１５から本質的に成るレセプタードメインを結合可能な、リソソーム標的性ドメイン、
を含む、不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項３】
前記リソソーム標的性ドメインが、前記ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターのリピート１０〜１３から本質的に成るレセプタードメインに結合し得る、請求項２に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項４】
前記リソソーム標的性ドメインが、前記ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターのリピート１１〜１２から本質的に成るレセプタードメインに結合する、請求項３に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項５】
前記リソソーム標的性ドメインが、前記ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターのリピート１１から本質的に成るレセプタードメインに結合する、請求項４に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項６】
前記リソソーム標的性ドメインが、前記ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターのアミノ酸１５０８〜１５６６位から本質的に成るレセプタードメインに結合する、請求項５に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項７】
前記リソソーム標的性ドメインが、ｐＨ７．４において前記レセプタードメインにマイクロモル濃度未満の解離定数で結合する、請求項２に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項８】
前記解離定数が約１０−７Ｍである、請求項７に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項９】
前記解離定数が約１０−７Ｍ未満である、請求項７に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１０】
以下：
ヒトリソソーム中で治療的に活性な治療剤；および
ヒトＩＧＦ−ＩＩに対し十分に重複し、前記ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターに結合する結合部分、
を含む、不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１１】
前記結合部分が、ＩＧＦ−ＩＩの少なくとも一部分を代表する３次元形状を有する有機分子である、請求項１０に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１２】
前記ＩＧＦ−ＩＩの一部分が、ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸４８〜５５位を含む、請求項１に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１３】
前記ＩＧＦ−ＩＩの少なくとも一部分が、ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸８位、アミノ酸４８位、アミノ酸４９位、アミノ酸５０位、アミノ酸５４位、およびアミノ酸５５位からなる群から選択される少なくとも３アミノ酸を含む、請求項１１に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１４】
前記有機分子が、ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸４８位を代表する位置において疎水性部分を有し、そしてヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸４９位を代表する位置において約ｐＨ７．４で正電荷を有する、請求項１１に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１５】
前記結合部分が、ＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−Ｉムテインのアミノ酸配列を含むポリペプチドを含み、ここで、
（ｉ）  アミノ酸５５位および５６位が変更されているか、
（ｉｉ）  アミノ酸１〜４位が除去されるかまたは変更されているか、あるいは
（ｉｉｉ）  アミノ酸５５位および５６位が変更されて、かつアミノ酸１〜４位が除去されるかもしくは変更されている、
請求項１０に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１６】
前記結合部分が、ヒトＩＧＦ−ＩＩに少なくとも６０％同一なアミノ酸配列を含むポリペプチドを含む、請求項１０に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１７】
前記アミノ酸配列が、ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸５４位および５５位に対応する位置で、ｐＨ７．４にて各々が荷電しないかまたは負電荷を帯びるアミノ酸を含む、請求項１６に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１８】
前記結合部分が、５以下のアミノ酸によって区切られる逆平行α−ヘリックスを有するポリペプチドを含む、請求項１０に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項１９】
以下：
ヒトリソソーム中で治療的に活性な治療剤；および
フェニルアラニン−アルギニン−セリンのアミノ酸配列を含むポリペプチド、
を含む、不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項２０】
以下：
ヒトのリソソーム中で治療的に活性な治療剤；および
ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸４８〜５５位に少なくとも７５％の相同性があるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド
を含む、不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項２１】
以下：
ヒトのリソソーム中で治療的に活性な治療剤；
ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸８〜２８位；および
ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸４１〜６１位
を含む、不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項２２】
前記アミノ酸配列８〜２８位および４１〜６１位が単一のポリペプチド中に存在する、請求項２１に記載の不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項２３】
以下：
ヒトのリソソーム中で治療的に活性な治療剤；
ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸４１〜６１位；および
アミノ酸９位、アミノ酸１９位、アミノ酸２６位およびアミノ酸２７位からなる群より選択される位置で、ヒトＩＧＦ−ＩＩと異なる、ヒトＩＧＦ−ＩＩのアミノ酸８〜２８位のムテイン
を含む、不完全グリコシル化標的化治療物。
【請求項２４】
以下：
治療的ドメイン、および
細胞の外側表面上のレセプターの細胞外ドメインに結合し、そしてレセプターの内部移行の際、該治療的ドメインが治療的に活性である亜細胞区画への該治療的ドメインの局在を可能にする、亜細胞標的性ドメイン
を含む、不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項２５】
前記亜細胞区画が、リソソーム、エンドソーム、小胞体およびゴルジ体からなる群より選択される、請求項２４に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項２６】
前記亜細胞区画がリソソームである、請求項２５に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項２７】
前記レセプターが継続的なエンドサイトーシスを受ける、請求項２４に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項２８】
前記治療的ドメインが治療的酵素活性を有する、請求項２４に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項２９】
前記治療的ドメインが酸αグルコシダーゼＡ活性を有する、請求項２４に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項３０】
前記酵素活性における細胞性欠損または亜細胞性欠損がヒトの疾患に関連する、請求項２８に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項３１】
前記ヒトの疾患がリソソーム蓄積症である、請求項３０に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質。
【請求項３２】
患者を処置するための薬学的組成物であって、該患者に投与するために処方された請求項２４に記載の不完全グリコシル化治療的融合タンパク質を含む、組成物。
【請求項３３】
患者を処置するための薬学的組成物であって、該組成物は、
哺乳動物のリソソーム中で治療的に活性な治療剤と、マンノース−６−リン酸に非依存性の様式でヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターに結合する標的性部分とを含む、該患者に投与するために処方された不完全グリコシル化標的化治療物を含む、組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の組成物であって、該組成物は、マンノース−６−リン酸に非依存性の様式でヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターに結合する標的性部分を同定する方法によって得られた、組成物。
【請求項３５】
前記標的性部分が、核酸ライブラリーまたはペプチドライブラリーのスクリーニングによって同定された、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
標的化治療物を作製する方法であって、以下の工程：
（ａ）  ヒトＩＧＦ−ＩＩの少なくとも一部を代表する三次元形状を規定する分子モデルを提供する工程；
（ｂ）  ヒトＩＧＦ−ＩＩの少なくとも一部を代表する該三次元形状と一致する三次元形状を有する、候補ＩＧＦ−ＩＩアナログを同定する工程；および
（ｃ）  該候補ＩＧＦ−ＩＩアナログに直接的にか、または間接的に結合される不完全グリコシル化治療剤を作製する工程であって、該治療剤は哺乳動物のリソソーム中で治療的に活性である、工程、
を包含する、方法。
【請求項３７】
前記工程ｃにおいて作製される化合物が、ヒトカチオン非依存性マンノース−６−リン酸レセプターに結合するかどうかを決定する工程をさらに包含する、請求項３６に記載の方法。