【手続補正書】
【提出日】平成18年7月28日(2006.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  組成物が非−水性であり、しかも粒子を形成する、縮合ピロ
ロカルバゾールおよび表面活性剤を含んで成る組成物であって、縮合ピロカルバゾールが式
【化３】
2003524597.tif 000001
で表され，かつ，式中
Ｒ3およびＲ4はそれぞれの場合において：
ａ) Ｈ、アリール，ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、ＯＲ9、Ｏ(ＣＨ2)pＮＲ11Ｒ12、ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ9、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、Ｏ(ＣＨ2)pＯＲ10、ＣＨ2ＯＲ10、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ10Ｓ(＝Ｏ)2Ｒ9、およびＮＲ10Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9；
ｂ) ＣＨ2ＯＲ14；
ｃ) ＮＲ10Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＮＯＲ10、ＣＨ＝ＮＲ10、(ＣＨ2)pＮＲ11Ｒ12、(ＣＨ2)pＮＨＲ14、およびＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12；
ｄ) Ｓ(Ｏ)yＲ9、(ＣＨ2)pＳ(Ｏ)yＲ9、ＣＨ2Ｓ(Ｏ)yＲ14；
ｅ）１〜８個の炭素を有するアルキル、２〜８個の炭素を有するアルケニルおよび２〜８個の炭素を有するアルキニル、ここで；
１）各アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は非置換であるか；あるいは
２）各アルキル、アルケニルまたはアルキニル基は１〜３個のＲ5により置換されており；
から独立して選択され、
Ｒ5は、６〜10個の炭素を有するアリール、ヘテロアリール、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルキルオキシ−アルコキシ、ヒドロキシアルキルチオ、アルコキシ−アルキルチオ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＯＨ、ＯＲ9、Ｘ2(ＣＨ2)pＮＲ11Ｒ12、Ｘ2(ＣＨ2)pＣ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、Ｘ2(ＣＨ2)pＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、Ｘ2(ＣＨ2)pＣＯ2Ｒ9、Ｘ2(ＣＨ2)pＳ(Ｏ)yＲ9、Ｘ2(ＣＨ2)pＮＲ10Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ9、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＨＲ10、Ｏ−テトラヒドロピラニル、ＮＲ11Ｒ12、ＮＲ10Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9、ＮＲ10ＣＯ2Ｒ9、ＮＲ10Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、ＮＨＣ(＝ＮＨ)ＮＨ2、ＮＲ10Ｓ(Ｏ)2Ｒ9、Ｓ(Ｏ)yＲ9、ＣＯ2Ｒ10、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ11Ｒ12、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ9、ＣＨ2ＯＲ10、ＣＨ＝ＮＮＲ11Ｒ12、ＣＨ＝ＮＯＲ10、ＣＨ＝ＮＲ9、ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ(Ｎ＝ＮＨ)ＮＨ2、Ｓ(＝Ｏ)2ＮＲ11Ｒ12、Ｐ(＝Ｏ)(ＯＲ10)2、ＯＲ14、および５〜７個の炭素を有する単糖であって、ここで該単糖の各ヒドロキシル基が独立して非置換であるか、またはＨ、１〜４個の炭素を有するアルキル、２〜５個の炭素を有するアルキルカルボニルオキシまたは１〜４個の炭素原子を有するアルコキシにより置換されている上記単糖から選択され；
Ｒ7は、Ｈ、ＯＨ、１〜６個の炭素を有するアルキル、１〜６個の炭素を有するアルコキシ、６〜１０個の炭素を有するアラルキル置換もしくは非置換の、置換もしくは非置換のヘテロアリール、(ＣＨ2)pＯＲ10、(ＣＨ2)pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ11Ｒ12、および（ＣＨ2）pＮ11Ｒ12から選択され；
Ｒ9は、１〜６個の炭素を有するアルキル、(ＣＨ2)rアリールおよび(ＣＨ2)rへテロアリールから選択され；
Ｒ10は、Ｈ、１〜６個の炭素を有するアルキル、(ＣＨ2)rアリールおよび(ＣＨ2)rへテロアリールから選択され；
Ｒ11およびＲ12は、それぞれの場合において：
１）Ｈおよび１〜６個の炭素を有する置換もしくは非置換アルキル；および
２）Ｒ11およびＲ12は一緒に、‐(ＣＨ2)2−Ｘ1‐(ＣＨ2)2‐を形成し；
から独立して選択され；
Ｘ1は、Ｏ、Ｓ、およびＣＨ2から選択され；  
Ｒ14は、カルボキシル基のヒドロキシル基を除去した後のアミノ酸の残基であり；
Ｒ15およびＲ16は、それぞれの場合において、Ｈ、ＯＨ、Ｃ(＝Ｏ)Ｒ10、Ｏ(Ｃ＝Ｏ)Ｒ9、アルキル‐ＯＨおよび‐ＣＯ2Ｒ10から選択され；
ｐは、１、２、３および４から独立して選択され；
ｒは、０、１および２から独立して選択され；そして
ｙは、０、１および２から独立して選択される、
の上記組成物。
【請求項２】  表面活性剤の量が少なくとも約２０（重量／重量）％である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  表面活性剤の量が少なくとも約４０（重量／重量）％である請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  表面活性剤の量が少なくとも約５０（重量／重量）％である請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  請求項１〜４のいずれかに記載の組成物であって、式中のＲ3およびＲ4が、Ｈ、アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ2ＯＨ、ＣＨにＳＯＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ2ＣＨ3、ＮＨＣＯＮＨＣ6Ｈ5、ＣＨ2ＳＣＨ2ＣＨ3、ＣＨ2ＳＣ6Ｈ5、ＮＨＣＯ2ＣＨ3、ＣＨ2ＯＣ(＝Ｏ)ＮＨＣＨ2ＣＨ3、Ｎ(ＣＨ3)2、ＣＨ＝ＮＮＨ、ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2およびＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ3から選択され；Ｒ7がＨおよびアルキルから選択され；そしてＲ15およびＲ16がＨ、アルキル、ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、アルコキシおよびＣＯ2アルキルから独立して選択される、上記組成物。
【請求項６】  縮合ピロロカルバゾールが式：
【化４】
2003524597.tif 000002
で表される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  さらに有機溶媒を含んで成る請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】  さらに脂質を含んで成る請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】  さらに酸化防止剤を含んで成る請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】  さらに酸化防止剤を含んで成る請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】  さらに脂質を含んで成る請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】  表面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールエーテル、飽和ポリグリコール化グリセリド、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ヒドロキシル化レシチン、中鎖モノグリセリド、中鎖脂肪酸エステル、d-α-トコフェリルポリエチレングリコール スクシネート、ポリエチレン／プロピレングリコールコポリマー、ポロキシルステアレート、ポロキシルひまし油およびポリエチレングリコールヒドロキシステアレートから選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】  有機溶媒が、プロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ジメチルイソソルバイドおよびポリエチレングリコールから選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】  脂質がやし油脂肪酸とプロピレングリコールとのジエステルである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】  酸化防止剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸の脂肪酸エステルおよびブチル化ヒドロキシアニソールから選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】  縮合ピロロカルバゾールが約１〜約300mg/mlの濃度で存在する、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】  縮合ピロロカルバゾールが約１〜約100mg/mlの濃度で存在する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  縮合ピロロカルバゾールが約１〜約50mg/mlの濃度で存在し、表面活性剤の量が少なくとも約20（重量／重量）％であり、そしてポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコールエーテル、飽和ポリグリコール化グリセリド、ポリエチレングリコールの脂肪酸エステル、ヒドロキシル化レシチン、中鎖モノグリセリド、中鎖脂肪酸エステル、ポリエチレン／プロピレングリコールコポリマー、ポロキシルステアレート、ポロキシルひまし油、ポリエチレングリコールヒドロキシステアレートおよびd-α-トコフェリルポリエチレングリコールスクシネートから選択され；そしてさらにプロピレングリコール、プロピレンカーボネート、ジメチルイソソルバイドおよびポリエチレングリコールから選択される有機溶媒を含んで成る、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】  表面活性剤が、ポリエチレン／プロピレングリコールコポリマーおよびポロキシルステアレートから選択され、有機溶媒がプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから選択され、そして縮合ピロロカルバゾールが式：
【化５】
2003524597.tif 000003
で表される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  表面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびポロキシルステアレートから選択され、有機溶媒がプロピレングリコールおよびポリエチレングリコールから選択され、そして縮合ピロロカルバゾールが式：
【化６】
2003524597.tif 000004
を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】  請求項１〜４のいずれかに記載の安定な懸濁物。
【請求項２２】  粒子が400nm未満の直径を有する、請求項２１に記載の安定な懸濁物。
【請求項２３】  粒子が100nm未満の直径を有する、請求項２２に記載の安定な懸濁物。
【請求項２４】  約20％から約99％より多い量までの表面活性剤を含む非水性液体中の縮合ピロロカルバゾールを、水性媒質と接触させることを含んで成る、縮合ピロロカルバゾールを含有する懸濁した粒子の安定な懸濁物を形成する方法。
【請求項２５】  粒子を形成する組成物を水性媒質とインビトロで接触させる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  粒子を形成する組成物を水性媒質とインビボで接触させる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】  縮合ピロロカルバゾールを含有する懸濁した粒子の安定な懸濁物を形成する方法であって：
（ａ）縮合ピロロカルバゾールを、約20％から約99％より多い量までの表面活性剤を含有する非水性液体に溶解して粒子を形成する組成物を形成し；そして
（ｂ）粒子を形成する組成物を水性媒質と接触させて安定な懸濁物を形成する、ことを含んで成る上記方法。
【請求項２８】  請求項２７に記載の方法により形成される安定な懸濁物。
【請求項２９】  少なくとも20（重量／重量）％の量の表面活性剤を含んで成る非水性の、粒子を形成する組成物中の縮合ピロロカルバゾールを治療に効果的な量で哺乳動物に投与することを含んで成る、哺乳動物の疾患または障害の処置法。
【請求項３０】  哺乳動物の疾患または障害の処置法であって：
（ａ）少なくとも20（重量／重量）％の表面活性剤を含んで成る非水性の粒子を形成する組成物中の縮合ピロロカルバゾールを水性媒質と接触させ、これにより懸濁した粒子を含んで成る安定な懸濁物を形成し；そして
（ｂ）治療に効果的な量の安定な懸濁物を哺乳動物に投与することを含んで成る、上記方法。
【請求項３１】  障害が神経障害である、請求項２９または３０に記載の方法。
【請求項３２】  障害が癌である、請求項２９または３０に記載の方法。  
【請求項３３】  癌が前立腺癌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】  式
【化５】
2003524597.tif 000005
で表される化合物もしくはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩、および中鎖モノグリセリドを含んでなる組成物。
【請求項３５】  約３０％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）(商標)Ｆ６８および約７０％のインビトール（Ｉｍｗｉｔｏｒ）(商標)を含んでなる請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】  縮合ピロロカルバゾールが式
【化５】
2003524597.tif 000006
で表される化合物もしくはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩であり、表面活性剤がポリエチレングリコール／プロピレングリコール共重合体であり、そして有機溶媒がポリエチレングリコールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】  約３０％のプルロニック（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）(商標)Ｆ６８および約７０％のインビトール（Ｉｍｗｉｔｏｒ）(商標)を含んでなる請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】  縮合ピロロカルバゾールが式
【化６】
2003524597.tif 000007
で表される化合物もしくはその立体異性体もしくは医薬的に許容できる塩であり、表面活性剤がポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルであり、そして有機溶媒がプロピレングリコールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】  約５０％のポリソルベート８０および約５０％のポリエチレングリコールを含んでなる請求項３８に記載の組成物。