【手続補正書】
【提出日】平成18年4月13日(2006.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2005529117.tif 000001
[式中、
R1は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、C1-6アルコキシ又はハロC1-6アルコキシであり；
====が二重結合である場合、mは0であり、====が単結合である場合、mは1であり；
R2は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ又は4〜7員のN-結合ヘテロ環式基であり；
Xは、-(CH2-CH2)-、-(CH=CH)-、-(CH2)3-、-C(CH3)2-、-(CH=CH-CH2)-、-(CH2-CH=CH)-又は基-(CHR5)-[ここで、R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ又はC1-6アルキルチオである]であり；
R3は、ハロゲン、シアノ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ、4〜7員のN-結合ヘテロ環式基、ニトロ、ハロC1-6アルキル、ハロC1-6アルコキシ、アリール、アリールC1-6アルキル、アリールC1-6アルキルオキシ若しくはアリールC1-6アルキルチオであるか、又は、COOR6、CONR7R8若しくはCOR9[ここで、R6、R7、R8及びR9は、独立して、水素又はC1-6アルキルである]であり；
pは、0、1、2又は3であり；
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルカノイル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロアルキルオキシ、ハロC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロC1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アミノ、モノC1-6アルキルアミノ、ジC1-6アルキルアミノ又は4〜7員のN-結合ヘテロ環式基であり；
Yは、酸素、硫黄、-CH2-又はNR10[ここで、R10は、水素又はC1-6アルキルである]であり；
Dは、単結合、-CH2-、-(CH2)2-又は-CH=CH-であり；
及び、
Zは、少なくとも1つの窒素を含んでいる4〜7員の置換されていてもよいC-結合ヘテロ環式基、若しくは、4〜7員の置換されていてもよいN-結合ヘテロ環式基であるか、又は、Zは、-NR11R12[ここで、R11及びR12は、独立して、水素又はC1-6アルキルである]である]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項２】
Xが-CH2-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
====が単結合である場合に、R1が、水素、ヒドロキシ又はC1-6アルコキシである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
下記式(Ia)：
【化２】
2005529117.tif 000002
[式中、R3、p、R4、Y、D、Z及び====は、請求項１で定義されている通りであり、X1は、-CH2-又は-HC(OH)-である]
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
pが、1又は2であり、R3が、フェニル環の3-位又は3,4-位に結合しているハロゲン、特に、クロロ又はフルオロである、請求項１〜４のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
R4が、C1-6アルコキシ(特に、メトキシ)、OCF3、ハロゲン又はシアノである、請求項１〜５のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
Dが-CH2-である、請求項１〜６のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
Yが酸素である、請求項１〜７のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
Zが、4〜7員の置換されていてもよいN-結合ヘテロ環式基である、請求項１〜８のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
Zがピペリジルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-1-[4-メトキシ-3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
1-[4-クロロ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ピロリジン-2-オン；
1-[4-クロロ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル)-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
1-[4-クロロ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3-フルオロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-(-3-[2-(4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-4-メトキシ-フェニル)-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3-フルオロ-フェニル)-5-ヒドロキシ-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
1-[4-クロロ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-5-ヒドロキシ-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-(-3-[2-(4,4-ジフルオロ-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-4-メトキシ-フェニル)-5-ヒドロキシ-ピロリジン-2-オン；
3-(3-フルオロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-3-メチル-ピロリジン-2-オン塩酸塩；
3-(3-クロロ-フェニル)-1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン塩酸塩；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-3,4-ジヒドロ-1H-ピリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピペリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル)-3,4-ジヒドロ-ピロール-2-オン
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-(4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル)-4-メチル-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(4-クロロ-フェニル)-1-(4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル)-3,4-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(4-クロロ-フェニル)-1-(4-メトキシ-3-[2-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル)-3,4-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(ピペリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-ピロリジン-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(1-メチル-ピペリジン-3-イルメトキシ)-フェニル]-ピロリジン-オン；
N-{4-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-オキソ-2,5-ジヒドロ-1H-ピロール-1-イル]-2-[2-(1-ピペリジニル)エトキシ]フェニル}アセトアミド；
N-{4-[3-(3,4-ジクロロフェニル)-2-オキソ-ピロリジン-1-イル]-2-[2-(1-ピペリジニル)エトキシ]フェニル}アセトアミド；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル)-ピペリジン-1-イル-エトキシ]-フェニル}-3-メチル-ピロリジン-2-オン；
3-(3-クロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3-クロロ-フェニル)-5-メトキシ-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
3-(3-クロロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(4-フルオロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(4-フルオロ-フェニル)-1-[4-メトキシ-3-(2-ピペリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-ピロリジン-2-オン；
1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-3-(4-メチル-フェニル)-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
1-{4-メトキシ-3-[2-(ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-3-(4-メチル-フェニル)-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(4-ブロモ-フェニル)-1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(2-クロロ-フェニル)-1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-1,5-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-ヒドロキシ-1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-3-フルオロ-1-{4-メトキシ-3-[2-(4-メチル-ピペリジン-1-イル)-エトキシ]-フェニル}-ピロリジン-2-オン；
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-{4-メトキシ-3-[(1-メチル-ピロリジン-2-イル)-メトキシ]-フェニル}-ピロリジン-2-オン；
又は
3-(3,4-ジクロロ-フェニル)-1-{4-メトキシ-3-[(1-メチル-ピロリジン-2-イル)-メトキシ]-フェニル}-3,4-ジヒドロ-ピロール-2-オン；
である、請求項１に記載の化合物又はその製薬上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物を調製する方法であって、
(a)  式(II)：
【化３】
2005529117.tif 000003
[式中、R1、R2、R3、R4、m、p、X、====、Y及びDは、式(I)に関して定義されているとおりであり、Lは脱離基である]
で表される化合物を、式(III)：
Z-H      (III)
[式中、Zは、式(I)に関して定義されているとおりである]
で表される化合物と反応させることを含むか、
又は、
(b)  式(IV)：
【化４】
2005529117.tif 000004
[式中、R1、R2、m、R3、p、R4、Y、D、Z及び====は、式(I)に関して定義されているとおりであり、Gは、基-X=CH2であり、その際、Xは、式(I)に関して定義されているとおりであり、必要に応じて、脱水素されている]
で表される化合物を環化することを含み、
その後、場合により、
・  存在する全ての保護基を除去すること；及び/又は、
・  式(I)の化合物を式(I)で表される別の化合物に変換すること；及び/又は、
・  製薬上許容される塩を形成させること；
を含む、前記方法。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物及び製薬上許容される担体又は賦形剤を含有している医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の医薬組成物を調製する方法であって、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物及び製薬上許容される担体又は賦形剤を混合することを含む、前記方法。
【請求項１５】
治療用物質として使用するための、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
CNS障害の治療において使用するための、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
鬱病又は不安の治療において使用するための、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１８】
CNS障害の治療において使用するための医薬の調製における、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
鬱病又は不安の治療において使用するための医薬の調製における、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の化合物の使用。