【手続補正書】
【提出日】平成18年6月7日(2006.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒状物質がニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物と微晶質セルロースとの組合せを含み、該粒状物質がインビトロ溶出試験で試験されたとき、ニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物を、長くても約30分以内に、例えば長くても約25分で、長くても約20分で、長くても約15分で、長くても約10分で、長くても約7.5分で、長くても約5分で、長くても約4分で、長くても約3分でまたは長くても約2分で、少なくとも90重量％、例えば少なくとも95重量％放出する、ニコチン放出用のニコチン−含有粒状物質。
【請求項２】
粒状物質がインビトロ溶出試験で試験されたとき、ニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物を、長くても約20分以内に、例えば長くても約15分で、長くても約10分で、長くても約7.5分で、長くても約5分で、長くても約4分で、長くても約3分で、長くても約2分でまたは長くても約1分で、少なくとも90重量％、例えば少なくとも95重量％放出する、速いニコチン放出用の、請求項１に記載の粒状物質。
【請求項３】
温度40℃、相対湿度50%で開放状態で保存されたときに、ニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物が、少なくとも22週間、例えば少なくとも14週間、化学的および／または物理的に安定である、請求項１または２に記載の粒状物質。
【請求項４】
粒状物質中のニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の濃度が、ニコチン塩基として計算して、多くても約20重量％、例えば多くても約15重量％、多くても約12.5重量％、多くても約10重量％、多くても約9.5重量％、多くても約9重量％、多くても約8.5重量％、または多くても約8重量％である、請求項１〜３のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項５】
粒状物質中のニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の濃度が、ニコチン塩基として計算して、多くても約7.5重量％、例えば多くても約7重量％、多くても約6.5重量％、多くても約6重量％、多くても約5.5重量％、多くても約5重量％、多くても約4.5重量％、多くても約4重量％、または多くても約3重量％である、請求項１〜４のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項６】
少なくともニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の部分が微晶質セルロースに吸着されている、請求項１〜５のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項７】
少なくとも一人の健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を含む粒状物質を含むチューインガムの形態で投与したときに、投与後、長くても約30分以内に、例えば長くても約25分以内に、長くても約20分以内に、長くても約15分以内にまたは長くても約10分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約5 ng/ml、例えば約6 ng/ml以上、約7 ng/ml以上、約8 ng/ml以上、約9 ng/ml以上または約10 ng/ml以上になるような、請求項１〜６のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項８】
少なくとも一人の健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を含む粒状物質を含むチューインガムの形態で投与したときに、投与後、長くても約15分以内に、例えば長くても約10分以内に、長くても約7.5分以内に、長くても約5分以内に、長くても約4分以内にまたは長くても約3分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約5 ng/ml、例えば約6 ng/ml以上、約7 ng/ml以上、約8 ng/ml以上、約9 ng/ml以上または約10 ng/ml以上になるような、請求項１〜７のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項９】
少なくとも一人の健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を含む粒状物質を含むチューインガムの形態で投与したときに、投与後、長くても約10分以内に、例えば長くても約9分以内に、長くても約8分で、長くても約7分で、長くても約6分で、長くても約5分で、長くても約4分でまたは長くても約3分で、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約6 ng/mlになるような、請求項１〜８のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１０】
健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を含む粒状物質を含むチューインガムの形態で投与したときに、投与後、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約4 ng/ml、例えば少なくとも約5 ng/mlまたは少なくとも約6 ng/mlになるような、請求項１〜７のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１１】
健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を含む粒状物質を含むチューインガムの形態で投与したときに、投与後、血漿中の濃度が少なくとも約7.5 ng/mlまたは少なくとも約10 ng/mlになるような、請求項１〜７のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１２】
健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を含む粒状物質を含むチューインガムの形態で投与したときに、投与後、長くても10分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約8 ng/ml、例えば少なくとも約10 ng/ml、少なくとも約12.5 ng/ml、少なくとも約15 ng/mlまたは少なくとも約16 ng/mlになるような、請求項１〜１１のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１３】
少なくとも物質部分が、その物質部分からニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の放出を遅らせるようにコーティングされている、請求項１〜１２のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１４】
物質が、フィルム形成性ポリマー、例えばカルボマー、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルセルロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポビドン、セラック、脂肪物質、例えば硬化油脂、水素化綿実油、水素化植物油、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ワックス、ゼイン、糖または糖誘導体、例えばグルコース、マルトデキストリン、ポリデキストロース、蔗糖、乳糖、アルギン酸、カラギナン、糖アルコールまたは糖アルコール誘導体、例えばマンニトール、マルチトール、イソマルト、キシリトール、ソルビトールなどでコーティングされている、請求項１３に記載の粒状物質。
【請求項１５】
微晶質セルロースが、医薬的に許容される品質の市販品、例えばアビセル、ビバセル、エムコセルのいずれかである、請求項１〜１４のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１６】
ニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物が、ニコチン塩基、ニコチン塩酸塩、ニコチン二塩酸塩、ニコチン酒石酸塩、ニコチン二酒石酸塩、ニコチン硫酸塩、ニコチン塩化亜鉛およびニコチンサルチル酸塩から選択される、請求項１〜１５のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１７】
ニコチンおよび一つ以上の医薬的に許容されるその塩、複合体または溶媒和物を含む、請求項１〜１６のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１８】
ニコチンおよびニコチン酒石酸塩またはニコチン二酒石酸塩を少なくとも一つ含む、請求項１〜１７のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項１９】
ニコチンが、ラセミとして、またはそのエナンチオマーのいずれかの形態もしくはそれらの混合物の形態で存在する、請求項１〜１８のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項２０】
さらに緩衝物質を含む、請求項１〜１９のいずれか一つに記載の粒状物質。
【請求項２１】
緩衝物質が少なくとも部分的にMCCに吸着されている、請求項２０に記載の粒状物質。
【請求項２２】
緩衝物質が、モノ炭酸塩、重炭酸塩およびセスキ炭酸塩を含む炭酸塩、グリシン塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩およびリン酸三水素塩を含むリン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、ホウ酸塩、アンモニウム塩およびそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項２０または２１に記載の粒状物質。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一つに記載の粒状物質を含む医薬組成物。
【請求項２４】
経口投与後、長くても約45分以内に、例えば長くても約30分で、ニコチンが少なくとも約50重量％、例えば少なくとも約55重量％、少なくとも約60重量％、少なくとも約65重量％、少なくとも約70重量％または少なくとも約75重量％放出される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
ヨーロッパ薬局方に従ったインビトロ溶出試験で、長くても約45分以内に、例えば長くても約30分で、ニコチンが少なくとも約50重量％、例えば少なくとも約55重量％、少なくとも約60重量％、少なくとも約65重量％、少なくとも約70重量％または少なくとも約75重量％放出される、請求項２３または２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
一つ以上の医薬的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項２３〜２５のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
組成物中のニコチンまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の濃度が、ニコチン塩基として計算して約0.5〜約6 mgである、請求項２３〜２６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
固体、半固体または流動体の形態にある、請求項２３〜２７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
経口懸濁液剤、溶解錠剤、経口ゲル剤、経口散剤、顆粒剤、サッシェ剤、カプセル剤、錠剤、放出制御錠剤、経口用凍結乾燥剤、経口用分散錠剤、咀しゃく錠剤、経口ガム剤、経口粘膜懸濁液剤、経口粘膜噴霧剤、舌下噴霧剤、経口粘膜ゲル剤、経口粘膜ペースト剤、薬用チューインガム剤、歯肉ゲル剤、歯肉ペースト剤、歯肉パッチ剤、経口粘膜カプセル剤、舌下錠剤、粘膜付着口腔錠剤、口腔錠剤、口腔パッチ剤、口腔カシェ剤、トローチ剤、ゲル剤、皮膚ペースト剤、軟膏剤、皮膚噴霧剤、経皮パッチ剤、皮膚粘着剤、浸透性包帯の形態にある、請求項２３〜２８のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３０】
pH調整剤、安定化剤、保存剤、芳香調整剤、香味調整剤、着色剤、放出調整剤、EDTAを含む錯化剤よりなる群から選択される添加物をさらに含む、請求項２３〜２９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
緩衝物質を含む、請求項２３〜３０のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３２】
緩衝物質が、モノ炭酸塩、重炭酸塩およびセスキ炭酸塩を含む炭酸塩、グリシン塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩およびリン酸三水素塩を含むリン酸塩、グリセロリン酸塩、酢酸塩、グルコン酸塩、クエン酸塩、ホウ酸塩、アンモニウム塩およびそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
モノ−、ジ−、トリ−およびポリサッカライドならびに天然および合成の非サッカライドをベースとした甘味剤からなる群から選択される一つ以上のバルク甘味剤を含む、請求項２３〜３２のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３４】
バルク甘味剤がイソマルト、キシリトールもしくはソルビトールまたはそれらの組合せである、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
経口投与を目的とした固体または半固体の形態にある、請求項２３〜３４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３６】
香錠、キャラメル、ハードボイルズおよび他のキャンディー様組成物を含むチューインガムまたはトローチの形態にある、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
さらなる活性物質を含む、請求項２３〜３６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３８】
ニコチンのさらなる量が組成物中に取り込まれている、請求項２３〜３７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項３９】
ニコチンが、医薬的に許容される塩、溶媒和物およびニコチン複合体からなる群から選択され、該ニコチン複合体は、カチオン交換体がカルボン酸官能基を有するメタクリル酸タイプまたはスルホン酸官能基もしくはホスホン酸官能基のいずれかを有するポリスチレンタイプからなる群から選択されるニコチンカチオン交換樹脂複合体を含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
組成物中に含まれる粒状物質が、ニコチン塩基および組成物中に取り込まれるさらなる量のニコチン(ニコチン酒石酸塩およびニコチン二酒石酸塩からなる群から選択される)を含む、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
組成物が、フィルム形成性ポリマー、例えばカルボマー、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースアセテートフタレート、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メチルセルロース、ポリメタクリレート、ポリビニルアルコール、ポビドン、セラック、脂肪物質、例えば硬化油脂、水素化綿実油、水素化植物油、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ワックス、ゼイン、糖または糖誘導体、例えばグルコース、マルトデキストリン、ポリデキストロース、蔗糖、乳糖、アルギン酸、カラギナン、糖アルコールまたは糖アルコール誘導体、例えばマンニトール、マルチトール、イソマルト、キシリトール、ソルビトールなどでコーティングされている、請求項２３〜４０のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４２】
少なくとも一人の健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を投与したときに、投与後、長くても約30分以内に、例えば長くても約25分以内に、長くても約20分以内に、長くても約15分以内にまたは長くても約10分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約5 ng/ml、例えば約6 ng/ml以上、約7 ng/ml以上、約8 ng/ml以上、約9 ng/ml以上または約10 ng/ml以上になるような、請求項２３〜４１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４３】
少なくとも一人の健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を投与したときに、投与後、長くても約15分以内に、例えば長くても約10分以内に、長くても約7.5分以内に、長くても約5分以内に、長くても約4分以内にまたは長くても約3分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約5 ng/ml、例えば約6 ng/ml以上、約7 ng/ml以上、約8 ng/ml以上、約9 ng/ml以上または約10 ng/ml以上になるような、請求項２３〜４２のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４４】
少なくとも一人の健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を投与したときに、投与後、長くても約10分以内に、例えば長くても約9分以内に、長くても約8分で、長くても約7分で、長くても約6分で、長くても約5分で、長くても約4分でまたは長くても約3分で血漿中のニコチン濃度が少なくとも約6
ng/mlになるような、請求項２３〜４３のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４５】
健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を投与したときに、投与後、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約4 ng/ml、例えば少なくとも約5 ng/mlまたは少なくとも約6 ng/mlになるような、請求項２３〜４１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４６】
健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を投与したときに、投与後、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約7.5 ng/mlまたは少なくとも約10 ng/mlになるような、請求項２３〜４１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４７】
健康な被験者に、ニコチン4 mgまたは医薬的に許容されるその塩、複合体もしくは溶媒和物の等量を投与したときに、投与後、長くても10分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約8 ng/ml、例えば少なくとも約10 ng/ml、少なくとも約12.5 ng/ml、少なくとも約15 ng/mlまたは少なくとも約16 ng/mlになるような、請求項２３〜４６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４８】
チューインガムの形態にある、請求項２３〜４７のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項４９】
請求項１〜２２のいずれか一つに記載の粒状物質であって、コーティングされている粒状物質とコーティングされていな粒状物質との混合物を含む、請求項２３〜４８のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５０】
作用開始を早めるために、ニコチンを速く放出することを目的とした、請求項２３〜４９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ニコチンの放出延長を目的とした、請求項２３〜４９のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５２】
組成物中に含まれるニコチンの少なくとも一部分が作用開始を早めるために速く、そしてニコチンの残りの部分が長時間の作用を得るために長く放出されることを目的とした、請求項２３〜５１のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５３】
経口投与後、ニコチンの血漿中濃度が一相、二相または多相曲線を示す、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
溶出試験がヨーロッパ薬局方に従って行われ、ニコチンのインビトロの溶出プロファイルが一相、二相または多相曲線を示す、請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
多くても約60重量％、例えば多くても約55重量％、多くても約50重量％、多くても約45重量％、多くても約40重量％、多くても約35重量％または多くても約30重量％のニコチンが、経口投与後、長くても約45分以内に、例えば長くても約30分で放出される、請求項２３、２６〜５４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ヨーロッパ薬局方に従ったインビトロの溶出試験で測定され、多くても約60重量％、例えば多くても約55重量％、多くても約50重量％、多くても約45重量％、多くても約40重量％、多くても約35重量％または多くても約30重量％のニコチンが、長くても約45分以内に、例えば長くても約30分で放出される、請求項２３、２６〜５４のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項５７】
投与後、ニコチンの早い作用開始を有する医薬組成物を製造するための、請求項１〜２２のいずれか一つに記載の粒状物質の使用。
【請求項５８】
投与後、ニコチンの長い放出を有する医薬組成物を製造するための、請求項１〜２２のいずれか一つに記載の粒状物質の使用。
【請求項５９】
タバコ依存症、パーキンソン病、潰瘍性大腸炎、アルツハイマー病、統合失調症、ADHD、トゥーレット症候群、潰瘍性大腸炎および禁煙後の体重コントロールの治療のための、請求項２３〜５６のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
あるいはまたは補足として、本発明による粒状物質は、健康な被験者に、ニコチン4 mgを含む粒状物質を含むチューインガムの形態で投与したときに、投与後、長くても10分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約4 ng/ml、例えば少なくとも約5 ng/ml、少なくとも約7.5 ng/mlまたは少なくとも約10 ng/mlをもたらすか、またはニコチンのより速い放出を計画した物質のためには、投与後、長くても10分以内に、血漿中のニコチン濃度が少なくとも約8 ng/ml、例えば少なくとも約10 ng/ml、少なくとも約12.5 ng/ml、少なくとも約15 ng/mlまたは少なくとも約16 ng/mlをもたらす。