【手続補正書】
【提出日】平成17年11月25日(2005.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006500315.tif 000001
の化合物、式（ＩＩＩ）：
【化２】
2006500315.tif 000002
の化合物、及び式（ＩＶ）：
【化３】
2006500315.tif 000003
の化合物、又は医薬的に許容可能なその塩、エステル、アミド、もしくはプロトラッグ［式中、
Ａはカルボニル及び共有結合から構成される群から選択され；
ＤはＯ及びＳから構成される群から選択され；
Ｌは低級アルキレン、フルオロアルキレン、及びヒドロキシアルキレンから構成される群から選択され；
ＰとＱは一緒になって共有結合を形成するか又は同時に水素であり；
Ｒ１とＲ２は各々独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、及びアルキニルから構成される群から選択されるか；又は
Ｒ１とＲ２は一緒になってそれらが結合している窒素原子と共に複素環を形成し；
Ｒ３は水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、及び（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから構成される群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は各々独立して水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アリール、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル、（ＮＲＡＲＢ）スルホニル、−Ｌ２Ｒ２０、及び−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２から構成される群から選択され、但し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６又はＲ７の少なくとも１個はアリール、複素環、シクロアルキル、−Ｌ２Ｒ２０又は−Ｒ２０Ｌ３Ｒ２２であり；
Ｌ２はアルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ＝（ＮＯＲ２１）、及びＮ（ＲＡ）から構成される群から選択され；
Ｌ３は共有結合、アルキレン、アルケニレン、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｎ（＝ＯＲ２１）、及びＮ（ＲＡ）から構成される群から選択され；
Ｒ１０とＲ１１は各々独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環及び複素環アルキルから構成される群から選択されるか；又は
Ｒ１０とＲ１１は一緒になってそれらが結合している窒素原子と共にアゼパニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−ｌＨ−ピロリル、ピロリル、チオモルホリニル及び１，１−ジオキシドチオモルホリニルから構成される群から選択される複素環を形成し、但し、Ｒ１０とＲ１１が一緒になってピロリジニルを形成し、前記ピロリジニルが１個の置換基で置換されている場合には、前記置換基はアルコキシ、ヒドロキシ又は−ＮＲＡＲＢ以外のものであり；
Ｒ１２とＲ１３は各々独立して水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環及び複素環アルキルから構成される群から選択されるか；又は
Ｒ１２とＲ１３は一緒になってそれらが結合している窒素原子と共にアゼパニル、アゼチジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、ピロリル、チオモルホリニル及び１，１−ジオキシドチオモルホリニルから構成される群から選択される複素環を形成し；
Ｒ１４とＲ１５は各々独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル及び（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから構成される群から選択され；
Ｒ２０はアリール、複素環、及びシクロアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ２１は水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ２２はアリール、複素環、及びシクロアルキルから構成される群から選択され；
ＲＡとＲＢは各々独立して水素、アルキル、アルキルカルボニル又はホルミルから選択され；
Ｚ１は共有結合及びＣＨ２から構成される群から選択され；
Ｒ３１はＯＲ３２、ＮＲ３３Ｒ３４及び
【化４】
2006500315.tif 000004
から構成される群から選択され；
Ｒ３２は水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、スルホノ及びホスホノから構成される群から選択され；
Ｒ３３とＲ３４は独立して水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルケニルスルホニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、アルキニルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニルカルボニル、アリールアルケニルスルホニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルキルスルホニル、アリールアリールカルボニル、アリールアリールスルホニル、アリールカルボニル、アリール複素環カルボニル、アリール複素環スルホニル、アリールオキシアリールカルボニル、アリールオキシアリールスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルアルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、複素環、複素環アルキル、複素環アルキルカルボニル、複素環アルキルスルホニル、複素環アリールカルボニル、複素環アリールスルホニル、複素環カルボニル、複素環複素環カルボニル、複素環複素環スルホニル、複素環オキシアルキルカルボニル、複素環オキシアリールカルボニル、複素環オキシアリールスルホニル、複素環スルホニル及び複素環チオアルキルカルボニルから構成される群から選択され；
Ｒ３５とＲ３６は独立して水素及びアルキルから構成される群から選択され；
Ｒ３７は水素及びアルキルから構成される群から選択されるか；又は
Ｒ３１とＲ３７は一緒になって（＝Ｏ）を形成し；
Ｒ３８はアルキルカルボニル、アリール、アリールカルボニル、アリールカルボニルアリール、アリールカルボニル複素環、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルアリール、シクロアルキルカルボニル複素環、複素環、複素環カルボニル、複素環カルボニルアリール及び複素環カルボニル複素環から構成される群から選択され；
Ｒ３９は水素と低級アルキルから構成される群から選択され；
ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＣ１及びＲＤ１は独立して水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト又はニトロから構成される群から選択される］から構成される群から選択される化合物を含む糖尿病状態の治療用医薬組成物。
【請求項２】
前記化合物が式（ＩＩ）：
【化５】
2006500315.tif 000005
の化合物、又は医薬的に許容可能なその塩、エステル、アミド、もしくはプロトラッグ［式中、
Ｒ７は水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル又は（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
Ｒ８は水素、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、シクロアルキルカルボニル、複素環カルボニル又は（ＮＲＡＲＢ）カルボニルから選択され；
Ｒ９は水素、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、（ＮＲＡＲＢ）カルボニル又は（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択され；
ＸはＣＨ、ＣＲＸ又はＮから選択され；
ＹはＣＨ、ＣＲＹ又はＮから選択され；
ＺはＣＨ、ＣＲＺ又はＮから選択され；
ＲＸ、ＲＹ及びＲＺ基は各々独立してアルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル，（ＮＲＡＲＢ）カルボニル又は（ＮＲＡＲＢ）スルホニルから選択される］である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
化合物が４−（２−｛２−［（２Ｒ）−２−メチルピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル）ベンゾニトリル及び４−｛２−［２−（２−メチル）−１−ピロリジニル］エチル｝−１−ベンゾフラン−５−イル｝ベンゾニトリルから構成される群から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
化合物が４’−｛３−［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジニル］プロポキシ｝［１，１’−ビフェニル］−４−カルボニトリル及び４’−［３−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）プロポキシ］−３’，５’−ジフルオロ−ビフェニル］−４−カルボニトリルである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
糖尿病状態がＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性症候群、代謝症候群、Ｘ症候群、及び多嚢胞性卵巣症候群から構成される群から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
糖尿病状態がＩＩ型糖尿病である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
治療対象ヒト又は動物である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
約０．００３ｍｇ／ｋｇ／日から約１０ｍｇ／ｋｇ／日の量の式（Ｉ）の化合物を投与する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
約０．００３ｍｇ／ｋｇ／日から約３０ｍｇ／ｋｇ／日の量の式（ＩＩＩ）の化合物を投与する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
約０．０１ｍｇ／ｋｇ／日から約１０ｍｇ／ｋｇ／日の量の式（ＩＩＩ）の化合物を投与する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
治療有効量のＨ３受容体活性をもつ化合物を含む糖尿病状態の治療用医薬組成物。