【手続補正書】
【提出日】平成18年4月7日(2006.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  図４Ｂの残基２２〜１１９のアミノ酸配列または図４Ｂのアミノ酸配列の一部から成るかまたはそれを含むポリペプチドであって、アミノ酸配列がニューロトロフィンを結合し得るポリペプチド。
【請求項２】  図４Ｂの残基２２〜１４４を含む請求項１記載のポリペプチド。
【請求項３】  ＴｒｋＡＩｇ１，２またはその一部である請求項１または２記載のポリペプチド。
【請求項４】  ニューロトロフィンと高親和性で結合する請求項１〜３のいずれか１項記載のポリペプチド。
【請求項５】  １０ｎＭ未満の解離定数でニューロトロフィンと結合する請求項４記載のポリペプチド。
【請求項６】  動物細胞から単離される請求項１〜５のいずれか１項記載のポリペプチド。
【請求項７】  動物細胞が哺乳類細胞である請求項６記載のポリペプチド。
【請求項８】  哺乳類細胞がヒト細胞である請求項７記載のポリペプチド。
【請求項９】  動物細胞が、昆虫細胞、爬虫類細胞、魚類細胞、鳥類細胞または両生類細胞である請求項６記載のポリペプチド。
【請求項１０】  ニューロトロフィンが、ＮＧＦ、ＮＴ−３、または、ｐ７５ＮＧＦＲと結合するニューロトロフィンである請求項１〜９のいずれか１項記載のポリペプチド。
【請求項１１】  ニューロトロフィンが、単量体、二量体、三量体またはニューロトロフィンヘテロ二量体として存在する請求項１〜１０のいずれか１項記載のポリペプチド。
【請求項１２】  ニューロトロフィンが、哺乳類、昆虫、爬虫類、魚類、鳥類または両生類由来である請求項１〜１１のいずれか１項記載のポリペプチド。
【請求項１３】  哺乳類ニューロトロフィンがヒトニューロトロフィンである請求項１２記載のポリペプチド。
【請求項１４】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドをコードするＤＮＡ配列もしくは遺伝暗号の縮重によるこのようなＤＮＡ配列の変異体、または請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドをコードするその挿入または欠失突然変異体、および、５０℃、６ｘＳＳＣ塩濃度で、このようなＤＮＡ配列とハイブリダイズするＤＮＡ配列。
【請求項１５】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドをコードするＤＮＡ配列もしくは遺伝暗号の縮重によるこのようなＤＮＡ配列の変異体、または請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドをコードするその挿入または欠失突然変異体、およ
び、６５℃、２ｘＳＳＣ塩濃度で、このようなＤＮＡ配列とハイブリダイズするＤＮＡ配列。
【請求項１６】  請求項１４または１５記載のＤＮＡ配列を含むプラスミドまたはその他のベクター。
【請求項１７】  発現ベクターである請求項１６記載のプラスミドまたはその他のベクター。
【請求項１８】  ｐＥＴ−１５ｂである請求項１６または１７記載のプラスミドまたはその他のベクター。
【請求項１９】  請求項１〜１３のいずれか１項記載の少なくとも１つのポリペプチドおよび少なくとも１つのニューロトロフィンまたはニューロトロフィンサブユニット、モノマーまたはその生物学的活性部分を含む複合体。
【請求項２０】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドの製造方法であって、請求項１４もしくは１５記載のＤＮＡ配列または請求項１６〜１８のいずれか１項記載のプラスミドまたはその他のベクターを適切な宿主中に、ＤＮＡ配列が発現されるように導入することを含む方法。
【請求項２１】  宿主が動物細胞である請求項２０記載の方法。
【請求項２２】  宿主が細菌細胞である請求項２１記載の方法。
【請求項２３】  宿主が哺乳類細胞である請求項２２記載の方法。
【請求項２４】  宿主がヒト細胞である請求項２３記載の方法。
【請求項２５】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを用いる、ＴｒｋＡ受容体と結合する分子に関するスクリーニング方法。
【請求項２６】  推定リガンドの、ＴｒｋＡＩｇ１またはその一部との結合を、 同推定リガンドの、ＴｒｋＡＩｇ２またはその一部との結合と比較することを含む請求項２５記載の方法。
【請求項２７】  ＴｒｋＡＩｇ２の少なくとも１つの溶媒曝露ループと結合する分子を選択することを含む請求項２５または２６記載の方法。
【請求項２８】  溶媒曝露ループが図１（Ｂ）に示されているようなループＥ〜Ｆである請求項２７記載の方法。
【請求項２９】  溶媒曝露ループが図１（Ｂ）に示されているようなループＣ”〜Ｄである請求項２７または２８記載の方法。
【請求項３０】  少なくとも１０ｎＭの親和性を有する分子が選択される請求項２８または２９記載の方法。
【請求項３１】  その天然状態で請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドまたはＴｒｋＡまたはそれらの一部の、ニューロトロフィンとの結合を増強する分子を選択することを含む請求項２５〜３０のいずれか１項記載の方法。
【請求項３２】  １．化合物生成工程と
２．工程１の間に生成された化合物の、請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドまたはポリペプチドの一部との結合を用いる化合物スクリーニング工程と
を含むコンビナトリアルケミストリー法。
【請求項３３】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドに対する抗体。
【請求項３４】  ポリペプチドがＴｒｋＡＩｇ２である請求項３３記載の抗体。
【請求項３５】  請求項１４記載のＤＮＡ配列、または請求項１６〜１８のいずれか１項記載のプラスミドまたはその他のベクターを含有する宿主細胞。
【請求項３６】  哺乳類、細菌、昆虫または酵母細胞である請求項３５記載の宿主細胞。
【請求項３７】  哺乳類細胞がヒト細胞である請求項３２記載の宿主細胞。
【請求項３８】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドのいずれかの部分を含む診断プローブ。
【請求項３９】  標識されている請求項３８記載の診断プローブ。
【請求項４０】  標識が蛍光タッグまたは放射能標識を含む請求項３９記載の診断プローブ。
【請求項４１】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドまたはポリペプチドのいずれかの断片、または請求項３３または３４記載の抗体を用いる診断試験、検定またはモニタリング方法。
【請求項４２】  請求項１４記載のＤＮＡ配列の少なくとも一部を含むプローブ、または請求項３８〜４０のいずれか１項記載のプローブを用いる診断試験、検定またはモニタリング方法。
【請求項４３】  微生物、動物細胞または生物診断試験、検定またはモニタリング方法を含む請求項４１または請求項４２記載の診断試験、検定またはモニタリング方法。
【請求項４４】  末梢性炎症、慢性炎症、ヘルペス後神経痛、間質性膀胱炎、関節炎または帯状ヘルペスに関連したニューロトロフィンレベルの上昇を検出する請求項４１〜４３のいずれか１項記載の診断試験、検定またはモニタリング方法。
【請求項４５】  化学的または生物学的手段による請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドの製造方法。
【請求項４６】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチド、または請求項１４または１５記載のＤＮＡ配列を含有、発現または過剰発現するように操作された非ヒト生物。
【請求項４７】  動物、細菌、酵母または昆虫である請求項４６記載の非ヒト生物。
【請求項４８】  動物が哺乳類、細菌、酵母または昆虫である請求項４７記載の非ヒト生物。
【請求項４９】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを含む、ニューロトロフィンレベルの増大に関連した疼痛の制御のための組成物。
【請求項５０】  ニューロトロフィンレベルの増大に関連した疼痛を有する患者の治療のための薬学的組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチド、または請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを用いるスクリーニング手法により単離または同定されるニューロトロフィン類似体を含む、薬学的組成物。
【請求項５１】  疼痛が、特発性神経性尿意促迫（ＩＳＵ）、間質性膀胱炎、関節炎、帯状ヘルペス、末梢性炎症、慢性炎症またはヘルペス後神経痛から選択される症状の徴候である請求項５０記載の薬学的組成物。
【請求項５２】  アルツハイマー病を有する患者の治療のための薬学的組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを含む、薬学的組成物。
【請求項５３】  アルツハイマー病を有する患者の治療のための薬学的組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを用いるスクリーニング手法により単離または同定されるニューロトロフィン類似体を含む、薬学的組成物。
【請求項５４】  患者の遊離ＮＧＦレベルの低減のための薬学的組成物であって、請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを含む、薬学的組成物。
【請求項５５】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを含む、血漿溢出の低減のための薬学的組成物。
【請求項５６】  ニューロトロフィンがＮＧＦである請求項５０〜５５のいずれか１項記載の薬学的組成物。
【請求項５７】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドを医薬上許容可能な担体または稀釈剤と一緒に含む医薬組成物。
【請求項５８】  少なくとも１つのニューロトロフィンを含有する請求項５７記載の医薬組成物。
【請求項５９】  データを用いるための命令でプログラムされた機械を用いる場合に、請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドのグラフィカル三次元表示を表示可能な機械読み取り可能データをコードしたデータ保存材料を含む機械読み取り可能データ保存媒体。
【請求項６０】  図２１に示される座標を有する相同モデル。
【請求項６１】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドの少なくとも一部、またはこのようなポリペプチドの、別の分子との複合体に関する相同モデルでプログラム
された、またはそれを提供するために準備されたコンピューター。
【請求項６２】  請求項１〜１３のいずれか１項記載のポリペプチドの少なくとも一部、またはこのようなポリペプチドの、別の分子との複合体の相同モデルが機械読み取り可能形態で保存された機械読み取り可能データ保存媒体。
【請求項６３】  モデルが図２１に示された座標から得られる請求項６１記載のコンピューターまたは請求項６２記載の機械読み取り可能データ保存媒体。
【請求項６４】  請求項２５〜３２のいずれか１項記載の方法により、または請求項６１または６３記載のコンピューターを用いて、または請求項６２または６３記載の機械読み取りデータ保存媒体を用いて得られる化合物。
【請求項６５】  結晶ＴｒｋＡＩｇ２。
【請求項６６】  請求項１〜１１のいずれか１項記載のポリペプチドの少なくとも一部を含む結晶。
【請求項６７】  ポリペプチドがＴｒｋＡＩｇ２である請求項６３記載の結晶。