【手続補正書】
【提出日】平成18年8月29日(2006.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  次の式（Ｉ），式（ＩＩ），式（ＩＩＩ），式（ＩＶ），式（Ｖ），式（ＶＩ），式（ＶＩＩ），式（ＶＩＩＩ）で表される化合物，又はその薬剤学的に許容される塩：
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2002523449.tif 000001
ここで
Ｒａ  は水素またはアルコキシであり；
Ｒｂ  は次のものであり；
【化２】
2002523449.tif 000002
ａは整数であって２または３であり；
Ｒｃ  はヘテロサイクリック基、低級アルキル基、ヒドロキシアルキル基、またはアリールヘテロサイクリック環であり；
Ｄは
（ｉ）  −Ｐ−Ｚ−（Ｇ−（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｑ  ’  −Ｔ−Ｑ）ｐ  ’  ；
（ｉｉ）  −Ｐ−Ｂｌ  −Ｖ−Ｂｔ  −Ｋｒ  −Ｅｓ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｗ  −Ｅｃ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｘ  −Ｋｄ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｙ  −Ｋｉ  −Ｅｊ  −Ｋｇ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｚ  −Ｔ−Ｑ；または
（ｉｉｉ）  Ｐ−Ｆ’ｎ  −Ｋｒ  −Ｅｓ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｗ  −Ｅｃ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｘ  −Ｋｄ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｙ  −Ｋｉ  −Ｅｊ  −Ｋｇ  −［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｚ  −Ｔ−Ｑ；
ここで、
Ｒｄ  は水素、低級アルキル、シクロアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり；
Ｙは酸素、Ｓ（Ｏ）ｏ  、低級アルキルまたはＮＲｉ  であり；
ｏは整数であって０から２であり；
Ｒｉ  は水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、カルボン酸エステル、−ＣＨ２  −Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）、または−（Ｎ２  Ｏ２− ）・Ｍ＋  （ここで、Ｍ＋  は有機または無機のカチオン）であり；
Ｒｅ  およびＲｆ  はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、−Ｔ−Ｑ、または［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｋ  −Ｔ−Ｑであるか、または、Ｒｅ  およびＲｆ  が共に結合して、カルボニル、メタンチアル、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるもつシクロアルキル基であり；
ｋは整数であって１から３であり；
ｐは整数であって１から１０であり；
Ｔは独立して、共有結合、酸素、Ｓ（Ｏ）ｏ  またはＮＲｉ  であり；
Ｚは共有結合、アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアルキルまたは（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｑ’  であり；
Ｑは−ＮＯまたは−ＮＯ２  であり；
Ｇは共有結合、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｔ−またはＴであり；
ｑ’は整数であって０から５であり；
Ｐはカルボニル、ホスホリルまたはシリルであり；
ｌおよびｔはそれぞれ独立して整数であって、１から３であり；
ｒ、ｓ、ｃ、ｄ、ｇ、ｉおよびｊはそれぞれ独立して整数であって、０から３であり；
ｗ、ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して整数であって、０から１０であり；
Ｂはその都度独立して、アルキル、アリール、または［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｐ  であり；
Ｅはその都度独立して、−Ｔ−、アルキル、アリール、または−（ＣＨ２  ＣＨ２  Ｏ）ｑ  であり；
Ｋはその都度独立して、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｔ−、ヘテロサイクリック環、アリール、アルケニル、アルキニル、アリールヘテロサイクリック環、または−（ＣＨ２  ＣＨ２  Ｏ）ｑ  であり；
ｑは整数であって、１から５であり；
Ｖは酸素、Ｓ（Ｏ）ｏ  、またはＮＲｉ  であり；
Ｆ’はその都度独立して、Ｂまたはカルボニルであり；
ｎは整数であって、２から５であるが；
ただし、Ｒｉ  が−ＣＨ２  −Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）または−（Ｎ２  Ｏ２−  ）・Ｍ＋  、あるいはＲｅ  またはＲｆ  がＴ−Ｑまたは［Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）］ｋ  −Ｔ−Ｑの時は、Ｄで指定された「−Ｔ−Ｑ」基は水素、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシ、またはアリールであってよい。
式（ＩＩ）の化合物：
【化３】
2002523449.tif 000003
ここでＲｇ  は次のものであり；
【化４】
2002523449.tif 000004
ここでＤ１  は水素またはＤであって、このＤは本明細書において定義されたものであるが、ただし、化合物の中に他にＤが存在しない時にはＤ１  はＤでなければならない。
式（ＩＩＩ）の化合物：
【化５】
2002523449.tif 000005
ここで、
Ｒｈ  は水素、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｋ  または−Ｃ（Ｏ）−Ｘであり；
Ｒｋ  は水素または低級アルキルであり；
Ｘは
（１）−Ｙ−（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｐ  −Ｇ１  −（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｐ  −Ｔ−Ｑまたは
（２）次のものであり；
【化６】
2002523449.tif 000006
ここで、
Ｇ１  は共有結合、−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｔ−、または−Ｃ（Ｙ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｍ  ）−であり；
Ｒｍ  はヘテロサイクリック環であり；そして
Ｗはヘテロサイクリック環またはＮＲｑ  Ｒ’ｑ  であって、ここでＲｑ  およびＲ’ｑ  はそれぞれ独立して、低級アルキル、アリールまたはアルケニルであり、またＲｊ  は水素、−Ｄまたは−（Ｏ）ＣＲｄ  であり；そして
ここで、Ｙ、Ｒｅ  、Ｒｆ  、ｐ、Ｑ、Ｄ、ＴおよびＲｄ  は、本明細書において定義されたものである。
式（ＩＶ）の化合物：
【化７】
2002523449.tif 000007
ここでＡ１  は酸素またはメチレンであり、ＸおよびＲｊ  は本明細書において定義されたものであるただしＲｊ  はＤでなければならない。
式（Ｖ）の化合物：
【化８】
2002523449.tif 000008
ここでＲ１  は次のものであり；
【化９】
2002523449.tif 000009
ｂは整数であって、０または１であり；
Ｒｎ  は次のものであり；
【化１０】
2002523449.tif 000010
ここでＡ２  は酸素または硫黄であり、Ｒ’ｋ  はそれぞれ独立してＲｋ  およびＲｋ’から選ばれ、ＤおよびＤ１  は本明細書において定義されたものであるが、ただし、化合物の中に他にＤが存在しない時にはＤ１  はＤでなければならない。
式（ＶＩ）の化合物：
【化１１】
2002523449.tif 000011
ここで
Ｒｏ  は次のものであり；
【化１２】
2002523449.tif 000012
ここでＲｋ  、Ｄ１  およびＤは本明細書において定義されたものであるが、ただし、化合物の中に他にＤが存在しない時にはＤ１  はＤでなければならない。
式（ＶＩＩ）の化合物：
【化１３】
2002523449.tif 000013
ここで、Ｒｄ  、ＴおよびＤは本明細書において定義されたものである。
式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【化１４】
2002523449.tif 000014
ここでＲｔ  およびＲｕ  はそれぞれ独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキル、アリールであるか、共に結合している時はヘテロサイクリック環であり；Ｒｋ  、Ｒ’ｋ  およびＤは本明細書において定義されたものである。
【請求項２】  化合物がイミダゾリン、キナゾリン、インドール誘導体、アルコール、アルカロイド、アミン、モキシシリート、またはニグルジピンである、請求項１に記載された化合物。
【請求項３】  イミダゾリンがフェントラミン、トラゾリン、イダゾキサン、デリグリドール、ＲＸ８２１００２、ＢＲＬ４４４０８またはＢＲＬ４４４０９であり；キナゾリンがプラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、アルフゾシン、ブナゾシン、ケタンセリン、トリマゾシンまたはアバノキルであり；アルコールがラベタロールまたはイフェンプロジルであり；アルカロイドがラウオルシン、コリナチン、ラウバスシン、アポヨヒンビン、β−ヨヒンビン、ヨヒンボール、シュードヨヒンビン、エピ−３α−ヨヒンビン、１０−ヒドロキシ−ヨヒンビンまたは１１−ヒドロキシ−ヨヒンビンであり；そして、アミンがタムスロシン、ベノキサチアン、アチパメゾール、ＢＥ２２５４、ＷＢ４１０１またはＨＵ−７２３である、請求項２に記載された化合物。
【請求項４】  請求項１に記載された化合物および薬剤学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項５】  さらに少なくとも１種の血管作用性薬剤または薬剤学的に許容されるその塩を含む、請求項４に記載された組成物。
【請求項６】  血管作用性薬剤が、カリウムチャンネル活性化剤、カルシウム遮断薬、β−遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、またはそれらの混合物である、請求項５に記載された組成物。
【請求項７】  請求項１に記載された化合物の少なくとも１種と、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種とを含む、組成物。
【請求項８】  酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物がＳ−ニトロソチオールである、請求項７に記載された組成物。
【請求項９】  Ｓ−ニトロソチオールが、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルシステイン、Ｓ−ニトロソ−カプトプリル、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｓ−ニトロソ−ホモシステイン、Ｓ−ニトロソ−システイン、またはＳ−ニトロソ−グルタチオンである、請求項８に記載された組成物。
【請求項１０】  Ｓ−ニトロソチオールが、
（ｉ）  ＨＳ（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｍ  ＳＮＯ；
（ｉｉ）  ＯＮＳ（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｍ  Ｒｅ  ；または
（ｉｉｉ）  Ｈ２  Ｎ−ＣＨ（ＣＯ２  Ｈ）−（ＣＨ２  ）ｍ  −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２  ＳＮＯ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２  −ＣＯ２  Ｈであり；
ここで、ｍは整数で２から２０であり；Ｒｅ  およびＲｆ  はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、または−Ｔ−Ｑであるか；または、ＲｅとＲｆが互いに結合して、カルボニル、メタンチアル、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；Ｑは−ＮＯまたは−ＮＯ２  であり；そしてＴは、独立して共有結合、酸素、Ｓ（Ｏ）ｏ  またはＮＲｉ  であり、ここでｏは整数で０から２であり、そしてＲｉ  は水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、−ＣＨ２  −Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）、または−（Ｎ２  Ｏ２  −）・Ｍ＋  であって、ここでＭ＋  は有機または無機カチオンであるが；ただし、Ｒｉ  が−ＣＨ２  −Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）または−（Ｎ２  Ｏ２  −）・Ｍ＋  の場合には、「−Ｔ−Ｑ」は水素、アルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシル基またはアリール基であってよい、請求項８に記載された組成物。
【請求項１１】  酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ホモアルギニン、Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、シトルリン、オルニチンまたはグルタミンである、請求項７に記載された組成物。
【請求項１２】  酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、
（ｉ）少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉ）少なくとも一つのＯ２  Ｎ−Ｏ−、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−またはＯ２  Ｎ−Ｃ−基を含む化合物、または
（ｉｉｉ）Ｒ１  Ｒ２  −Ｎ（Ｏ−Ｍ＋  ）−ＮＯの式で表されるＮ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミンであって、
ここでＲ１  およびＲ２  はそれぞれ独立して、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基であり、そしてＭ＋  は有機または無機カチオンである、請求項７に記載された組成物。
【請求項１３】  少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を有する化合物が、ＯＮ−Ｏ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｎ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｃ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｏ−アミノ酸、ＯＮ−Ｎ−アミノ酸、ＯＮ−Ｃ−アミノ酸、ＯＮ−Ｏ−糖、ＯＮ−Ｎ−糖、ＯＮ−Ｃ−糖、ＯＮ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｃ−炭化水素、ＯＮ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、ＯＮ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯＮ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項１２に記載された組成物。
【請求項１４】  少なくとも一つのＯ２  Ｎ−Ｏ−、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−またはＯ２  Ｎ−Ｃ−基を有する化合物が、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｓ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｃ−炭化水素、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯ２  Ｎ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項１２に記載された組成物。
【請求項１５】  さらに少なくとも１種の血管作用性薬剤または薬剤学的に許容されるその塩を含む、請求項７に記載された組成物。
【請求項１６】  血管作用性薬剤が、カリウムチャンネル活性化剤、カルシウム遮断薬、β−遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、またはそれらの混合物である、請求項１５に記載された組成物。
【請求項１７】  トラゾドン、ダピプロゾール、エファロキサン、Ｒｅｃｏｒｄａｔｉ１５／２７３９、ＳＮＡＰ１０６９、ＳＮＡＰ５０８９、ＳＮＡＰ５２７２、ＲＳ１７０５３、ＳＬ８９．０５９１、ＫＭＤ３２１３、スピペロン、ＡＨ１１１１０Ａ、クロロエチルクロニジン、ＢＭＹ７３７８、１０−ヒドロキシ−ヨヒンビン、および１１−ヒドロキシヨヒンビンからなる群より選ばれた、α−アドレナリン受容体拮抗薬または薬剤学的に許容されるその塩の少なくとも１種と、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種とを含む組成物。
【請求項１８】  酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物がＳ−ニトロソチオールである、請求項１７に記載された組成物。
【請求項１９】  Ｓ−ニトロソチオールが、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルシステイン、Ｓ−ニトロソ−カプトプリル、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン、Ｓ−ニトロソ−ホモシステイン、Ｓ−ニトロソ−システイン、またはＳ−ニトロソ−グルタチオンである、請求項１８に記載された組成物。
【請求項２０】  Ｓ−ニトロソチオールが、
（ｉ）  ＨＳ（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｍ  ＳＮＯ；
（ｉｉ）  ＯＮＳ（Ｃ（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ））ｍ  Ｒｅ  ；または
（ｉｉｉ）  Ｈ２  Ｎ−ＣＨ（ＣＯ２  Ｈ）−（ＣＨ２  ）ｍ  −Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２  ＳＮＯ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２  −ＣＯ２  Ｈであり；
ここで、ｍは整数で２から２０であり；Ｒｅ  およびＲｆ  はそれぞれ独立して、水素、アルキル、シクロアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アリールヘテロサイクリック環、アルキルアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロサイクリックアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルコキシハロアルキル、ハロアルコキシ、スルホン酸、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アリールアルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、アミノアルキル、アミノアリール、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、カルボキサミド、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アミジル、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、エステル、カルボン酸エステル、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、ハロアルコキシ、スルホンアミド、アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、ウレア、ニトロ、または−Ｔ−Ｑであるか；または、Ｒｅ  とＲｆ  が互いに結合して、カルボニル、メタンチアル、ヘテロサイクリック環、シクロアルキル基または橋かけ結合のあるシクロアルキル基であり；Ｑは−ＮＯまたは−ＮＯ２  であり；そしてＴは、独立して共有結合、酸素、Ｓ（Ｏ）ｏ  またはＮＲｉ  であり、ここでｏは整数で０から２であり、そしてＲｉ  は水素、アルキル、アリール、アルキルカルボン酸、アリールカルボン酸、アルキルカルボン酸エステル、アリールカルボン酸エステル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミド、アルキルアリール、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、スルホンアミド、カルボキサミド、−ＣＨ２  −Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）、または−（Ｎ２  Ｏ２  −）・Ｍ＋  であって、ここでＭ＋  は有機または無機カチオンであるが；ただし、Ｒｉ  が−ＣＨ２  −Ｃ（Ｔ−Ｑ）（Ｒｅ  ）（Ｒｆ  ）または−（Ｎ２  Ｏ２  −）・Ｍ＋  の場合には、「−Ｔ−Ｑ」は水素、アルキル基、アルコキシアルキル基、アミノアルキル基、ヒドロキシル基またはアリール基であってよい、請求項１８に記載された組成物。
【請求項２１】  酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ホモアルギニン、Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｌ−アルギニン、ニトロソ化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、ニトロシル化Ｎ−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン、シトルリン、オルニチンまたはグルタミンである、請求項１７に記載された組成物。
【請求項２２】  酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物が、
（ｉ）少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を含む化合物、
（ｉｉ）少なくとも一つのＯ２  Ｎ−Ｏ−、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−またはＯ２  Ｎ−Ｃ−基を含む化合物、または
（ｉｉｉ）Ｒ１  Ｒ２  −Ｎ（Ｏ−Ｍ＋  ）−ＮＯの式で表されるＮ−オキソ−Ｎ−ニトロソアミンであって、
ここでＲ１  およびＲ２  はそれぞれ独立して、ポリペプチド、アミノ酸、糖、オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換の炭化水素、またはヘテロサイクリック基であり、そしてＭ＋  は有機または無機カチオンである、請求項１７に記載された組成物。
【請求項２３】  少なくとも一つのＯＮ−Ｏ−、ＯＮ−Ｎ−またはＯＮ−Ｃ−基を有する化合物が、ＯＮ−Ｏ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｎ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｃ−ポリペプチド、ＯＮ−Ｏ−アミノ酸、ＯＮ−Ｎ−アミノ酸、ＯＮ−Ｃ−アミノ酸、ＯＮ−Ｏ−糖、ＯＮ−Ｎ−糖、ＯＮ−Ｃ−糖、ＯＮ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、ＯＮ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、置換または非置換、脂肪族または芳香族のＯＮ−Ｃ−炭化水素、ＯＮ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、ＯＮ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯＮ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項２２に記載された組成物。
【請求項２４】  少なくとも一つのＯ２  Ｎ−Ｏ−、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−またはＯ２  Ｎ−Ｃ−基を有する化合物が、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−ポリペプチド、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−アミノ酸、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−糖、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−オリゴヌクレオチド、Ｏ２  Ｎ−Ｃ−オリゴヌクレオチド、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｏ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｎ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｓ−炭化水素、直鎖状または分岐状、飽和または不飽和、脂肪族または芳香族、置換または非置換のＯ２  Ｎ−Ｃ−炭化水素、Ｏ２  Ｎ−Ｏ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２  Ｎ−Ｎ−ヘテロサイクリック化合物、Ｏ２  Ｎ−Ｓ−ヘテロサイクリック化合物、またはＯ２  Ｎ−Ｃ−ヘテロサイクリック化合物である、請求項２２に記載された組成物。
【請求項２５】  さらに少なくとも１種の血管作用性薬剤または薬剤学的に許容されるその塩を含む、請求項１７に記載された組成物。
【請求項２６】  血管作用性薬剤が、カリウムチャンネル活性化剤、カルシウム遮断薬、β−遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、またはそれらの混合物である、請求項２５に記載された組成物。
【請求項２７】  α−アドレナリン受容体拮抗薬の少なくとも１種および、血管作用性薬剤または薬剤学的に許容されるその塩の少なくとも１種を含む組成物。
【請求項２８】  血管作用性薬剤が、カリウムチャンネル活性化剤、カルシウム遮断薬、β−遮断薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、アデノシン、麦角アルカロイド、血管作動性腸管ペプチド、ドーパミン作動薬、オピオイド拮抗薬、プロスタグランジン、エンドセリン拮抗薬、またはそれらの混合物である、請求項２７に記載された組成物。
【請求項２９】  α−アドレナリン受容体拮抗薬が、ハロアルキルアミン、イミダゾリン、キナゾリン、インドール誘導体、フェノキシプロパノールアミン、アルコール、アルカロイド、アミン、ピペラジン、ピペリジン、アミド、モキシシリート、トラゾドン、ダピプロゾール、エファロキサン、Ｒｅｃｏｒｄａｔｉ１５／２７３９、ＳＮＡＰ１０６９、ＳＮＡＰ５０８９、ＳＮＡＰ５２７２、ＲＳ１７０５３、ＳＬ８９．０５９１、ＫＭＤ３２１３、スピペロン、ＡＨ１１１１０Ａ、クロロエチルクロニジン、ＢＭＹ７３７８、およびニグルジピンである、請求項２７に記載された組成物。
【請求項３０】  ハロアルキルアミンがフェノキシベンザミンまたはジベナミンであり；イミダゾリンがフェントラミン、トラゾリン、イダゾキサン、デリグリドール、ＲＸ８２１００２、ＢＲＬ４４４０８またはＢＲＬ４４４０９であり；キナゾリンがプラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、アルフゾシン、ブナゾシン、ケタンセリン、トリマゾシンまたはアバノキルであり；インドール誘導体がカルヴェディロールまたはＢＡＭ１３０３であり；アルコールがラベタロールまたはイフェンプロジルであり；アルカロイドがエルゴトキシン、エルゴコニン、エルゴクリスチン、エルゴクリプチン、ラウオルシン、コリナチン、ラウバスシン、テトラヒドロアルストニン、アポヨヒンビン、アクアミグニイ、β−ヨヒンビン、ヨヒンボール、シュードヨヒンビン、エピ−３α−ヨヒンビン、１０−ヒドロキシ−ヨヒンビンまたは１１−ヒドロキシ−ヨヒンビンであり；アミンがタムスロシン、ベノキサチアン、アチパメゾール、テジサミル、ミルタジピン、セチプチリン、レボキシチン、デレクアミン、クロロプロマジン、フェノチアジン、ＢＥ２２５４、ＷＢ４１０１またはＨＵ−７２３であり；ピペラジンがナフトピル、サテリノン、ウラピジル、５−メチルウラピジル、マナテピル、ＳＬ８９．０５９１またはＡＲＣ２３９であり；ピペリジンがハロピペリドールであり；そしてアミドがインドラミンまたはＳＢ２１６４６９である、請求項２９に記載された組成物。
【請求項３１】  請求項１に記載された化合物または薬剤学的に許容されるその塩の少なくとも１種と、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種とを含むキット。
【請求項３２】  請求項１に記載された化合物または薬剤学的に許容されるその塩および、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物の少なくとも１種が、キットの中で別個な成分となっているかまたは組成物の形になっている、請求項３１に記載されたキット。
【請求項３３】  さらに少なくとも１種の血管作用性薬剤または薬剤学的に許容されるその塩を含む、請求項３１に記載されたキット。
【請求項３４】  α−アドレナリン受容体拮抗薬がアミドである、少なくとも一つの−ＮＯおよび／または−ＮＯ２  基を含むα−アドレナリン受容体拮抗薬化合物。
【請求項３５】  アミドがインドラミンまたはＳＢ２１６４６９である、請求項３４に記載されたα−アドレナリン受容体拮抗薬化合物。
【請求項３６】  請求項３４に記載されたα−アドレナリン受容体拮抗薬、および、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物を含む組成物。
【請求項３７】  さらに少なくとも１種の血管作用性薬剤または薬剤学的に許容されるその塩を含む、請求項３６に記載された組成物。
【請求項３８】  α−アドレナリン受容体拮抗薬がテジサミル、ミルタジピン、セチプチリン、レボキシチン、デレクアミン、ウラピジル、５−メチルウラピジル、マナテピル、ＳＬ８９．０５９１またはＡＲＣ２３９である、少なくとも一つの−ＮＯおよび／または−ＮＯ２  基を含むα−アドレナリン受容体拮抗薬化合物。
【請求項３９】  請求項３８に記載されたα−アドレナリン受容体拮抗薬、および、酸化窒素を供与、転移または放出するか、内因性の酸化窒素または内皮由来弛緩因子の産生を誘導するか、または酸化窒素シンターゼの基質である化合物を含む組成物。
【請求項４０】  さらに少なくとも１種の血管作用性薬剤または薬剤学的に許容されるその塩を含む、請求項３９に記載された組成物。