【手続補正書】
【提出日】平成18年8月2日(2006.8.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本質的に以下からなる固体組成物： 
a）以下の物理的特性の少なくとも2つを有するコラーゲン担体： 
10〜50 N/cm2の範囲の弾性係数、 
1〜10 mg/cm3の密度、 
直径が0.75 mmより大きく4 mm未満、および/または平均直径が3 mm未満である小室、 
ならびに均一に分布して該担体に固定される、 
b）固体ヒトフィブリノーゲン、および 
c）固体ヒトトロンビン 
の混合物。 
【請求項２】
コラーゲン担体が哺乳類、トランスジェニック、または組換え型起源からのI型コラーゲン材料を含むコラーゲンスポンジである、請求項１記載の組成物。 
【請求項３】
コラーゲン担体が、1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが2〜10 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが1.5〜5.5 IU/cm2の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
コラーゲン担体が、1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが4.3〜6.7 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが1.5〜5.5 IU/cm2の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
コラーゲン担体が、1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが約5.5 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが1.5〜5.5 IU/cm2の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項６】
コラーゲン担体が、1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが2〜10 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが約2.0 IU/cm2の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項７】
コラーゲン担体が、1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが4.3〜6.7 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが約2.0 IU/cm2の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項８】
コラーゲン担体が、1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが約5.5 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが約2.0 IU/cm2の量で存在する、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項９】
フィブリノーゲンが天然資源から精製される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。 
【請求項１０】
フィブリノーゲンがトランスジェニックまたは組換え型である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
トロンビンが天然資源から精製される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。 
【請求項１２】
トロンビンがトランスジェニックまたは組換え型である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。 
【請求項１３】
本質的に以下の物理的特性： 
10〜50 N/cm2の範囲の弾性係数、 
1〜10 mg/cm3の密度、 
直径が0.75 mmより大きく4 mm未満、および/または平均直径が3 mm未満である小室 
の少なくとも2つを有し、ならびに 
固体ヒトフィブリノーゲン、および 
固体ヒトトロンビンの混合物をさらに含むが、 
アプロチニン、ε-アミノカプロン酸、またはα2-アンチプラスミンのような抗線維素溶解剤を含まない柔軟なコラーゲン担体からなる、止血、組織密閉、および組織接着のための固体組成物であって、 
コーティングされた材料の試料をVibrofixシェーカーにおいて回転数約1000 rpmで2分間振とうした場合の剥離が1.0 mg/cm2未満であるように、固体ヒトフィブリノーゲンと固体ヒトトロンビンとが担体に固定され、かつ 
コーティングされた担体材料を内視鏡装置に挿入して、その後除去した場合に、材料が実質的に不変であり、担体の柔軟性および固体ヒトフィブリノーゲンと固体ヒトトロンビンの固体接着の指標としてコーティング材料の投入が20％未満であり、 
上記の材料が実質的に空気および液体を通さず、ラテックスシートに対するコーティングされた担体の固定、圧によるラテックスシートの3回の伸展と3回目でのラテックスシート伸展の最高点でのコーティングされた担体の面積の測定、およびコーティングされた担体の伸展面積とコーティング領域の開始面積との比較を含む試験によって決定した場合に、弾性係数が少なくとも1.25である、固体組成物。 
【請求項１４】
以下の物理的特性： 
10〜50 N/cm2の範囲の弾性係数、 
1〜10 mg/cm3の密度、 
直径が0.75 mmより大きく4 mm未満、および/または平均直径が3 mm未満である小室 
の少なくとも2つを有し、 
ならびに組織密閉のための製品を調製するために十分量のヒトフィブリノーゲンおよび十分量のヒトトロンビンを有する担体の使用。 
【請求項１５】
以下の物理的特性： 
10〜50 N/cm2の範囲の弾性係数、 
1〜10 mg/cm3の密度、 
直径が0.75 mmより大きく4 mm未満、および/または平均直径が3 mm未満である小室 
の少なくとも2つを有し、
ならびに止血のための製品を調製するために十分量のヒトフィブリノーゲンおよび十分量のヒトトロンビンを有する担体の使用。 
【請求項１６】
以下の物理的特性： 
10〜50 N/cm2の範囲の弾性係数、 
1〜10 mg/cm3の密度、 
直径が0.75 mmより大きく4 mm未満、および/または平均直径が3 mm未満である小室 
の少なくとも1つを有し、 
ならびに組織密閉のための製品を調製するために十分量のヒトフィブリノーゲンおよび十分量のヒトトロンビンを有する担体の使用。 
【請求項１７】
食道、胃、小腸、大腸、直腸のような消化管系、肝臓、脾臓、膵臓、腎臓、肺、副腎、甲状腺、およびリンパ節のような実質臓器における外科的介入、心血管手術、気管、気管支、および肺の手術を含む胸部手術、歯科手術を含む耳、鼻、および喉（ENT）領域における外科的介入、婦人科、泌尿器科、血管、骨（例えば、海綿骨切除）、緊急手術、神経科手術、リンパ、胆管、および脳脊髄液（CSF）フィステル、ならびに胸部および肺の手術の際の空気漏出のための、請求項１４〜１６のいずれか一項記載の使用。 
【請求項１８】
担体が、コラーゲンスポンジである、請求項１４〜１７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９】
前記コラーゲンスポンジが、本質的にI型コラーゲン線維からなるコラーゲンスポンジである、請求項１４〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
担体が1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが2〜10 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが1.5〜2.5 IU/cm2の量で存在する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
担体が1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが4.3〜6.7 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが1.5〜2.5 IU/cm2の量で存在する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
担体が1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが約5.5 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが1.5〜2.5 IU/cm2の量で存在する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２３】
担体が1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが2〜10 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが2.0 IU/cm2の量で存在する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
担体が1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが4.3〜6.7 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが2.0 IU/cm2の量で存在する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２５】
担体が1つまたは複数の活性面を有し、この活性面においてフィブリノーゲンが約5.5 mg/cm2の量で存在し、かつトロンビンが2.0 IU/cm2の量で存在する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２６】
フィブリノーゲンが天然資源から精製される、請求項１４〜２５のいずれか一項記載の使用。
【請求項２７】
フィブリノーゲンがトランスジェニックまたは組換え型である、請求項１４〜２５のいずれか一項記載の使用。 
【請求項２８】
トロンビンが天然資源から精製される、請求項１４〜２７のいずれか一項記載の使用。
【請求項２９】
トロンビンがトランスジェニックまたは組換え型である、請求項１４〜２７のいずれか一項記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
詳細な説明
本発明は、本質的に以下の物理的特性：
10〜50 N/cm2のような5〜100 N/cm2の範囲である弾性係数；
2〜8 mg/cm3のような1〜10 mg/cm3の密度；
直径が0.75 mmより大きく4 mm未満であり、および／または直径の平均値が3 mm未満である小室
の少なくとも一つを有する担体、
ならびに該担体に均一に分布して固定される、
b）固体フィブリノーゲン、および
c）固体トロンビン
からなる固体組成物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
担体は、コラーゲンスポンジのようなコラーゲン担体であってもよい。コラーゲンスポンジは、以下の基準の少なくとも一つ、好ましくは複数を満たしてもよい：
−  pH値が5.0〜6.0の間である、
−  乳酸含有量が多くとも5％である、
−  アンモニア含有量が多くとも0.5％である、
−  アルブミン含有量として計算した可溶性タンパク質含有量が多くとも0.5％である、
−  硫酸塩の灰含有量が多くとも1.0％である、
−  重金属含有量が多くとも20 ppmである、
−  微生物純度が多くとも103 CFU/gである、
−  コラーゲン含有量が75〜100％である、
−  密度が1〜10 mg/cm3である、
−  弾性係数が5〜100 N/cm2の範囲である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
現在好ましい態様において、コラーゲン担体は、DK PA 2001 00135号に記載されるように作製される。コラーゲン担体の三つの例の物理的特性を下記の表に提供する。
2004521115.tif 000001
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
現在好ましい態様において、本発明は、以下の物理的特性：
10〜50 N/cm2のような5〜100 N/cm2の範囲の弾性係数；
2〜7 mg/cm3のような1〜10 mg/cm3の密度；
直径が0.75 mmより大きく4 mm未満であるか、および／または平均直径が3 mm未満である小室
の少なくとも一つを有し、かつ
固体フィブリノーゲン
および固体トロンビン
をさらに含むが
アプロチニン、ε-アミノカプロン酸、またはα2-アンチプラスミンのような如何なる抗線維素溶解剤も含まず、
コーティングされた材料の試料をVibrofixシェーカーにおいて回転数約1000 rpmで2分間振とうした場合の剥離が1.0 mg/cm2未満であるように、固体フィブリノーゲンと固体トロンビンとが担体に固定され、ならびに
コーティングされた担体材料を内視鏡装置に挿入して、その後除去した場合に、材料が実質的に不変であり、担体の柔軟性および固体フィブリノーゲンと固体トロンビンとの固体接着の指標としてのコーティング材料の投入が20％未満であり、および
上記の材料が実質的に空気および液体を通さず、ラテックスシー
トに対するコーティングされた担体の固定、圧によるラテックスシートの3回の伸展と3回目でのラテックスシートの伸展の最高点でのコーティングされた担体面積の測定およびコーティングされた担体の伸展面積とコーティング領域の開始面積との比較を含む試験によって決定した場合の弾性係数が少なくとも1.25である、
柔軟な担体を含む、止血、組織密閉、および組織接着のための組成物に関する。