【手続補正書】
【提出日】平成17年6月7日(2005.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）:
【化１】
2005502687.tif 000001
[式中、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシカルボニル、アリール、複素環、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、ＮＲｆＲｇ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｈであり；
Ｒ３は水素、ハロ、アリール、ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）ｎＲｈ、または−ＣＨ＝ＣＨＣ（＝Ｏ）ＮＲｍＲｐであり；
Ｒ４は水素であり；
Ａはチオ、スルフィニル、またはスルホニルであり；
各ｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｒｅは独立して、水素、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各ＲｆおよびＲｇは独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイル、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇであり、ここにＲｆおよびＲｇは所望により窒素原子を環−ＮＲｅ−中に含んでいてもよい環を形成し；
各Ｒｈは独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、またはアリールであり；
Ｒｍは水素であって、ＲｐはＮＨ２、ＯＨ、（Ｃ２−Ｃ１０）シクロアルキル、または−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキル−ＮＨ２であり；あるいは、ＲｍおよびＲｐはそれらが結合する窒素と一緒になってピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジンまたはピペラジン環を形成し、ここにピペラジンは４−位において水素または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルで置換されており；
ここに、Ｒ１またはＲ２のいずれかの（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイルオキシ、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシカルボニルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアナト、ニトロ、メルカプト、オキソ、アリール、複素環、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、複素環（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、アリールオキシ、（複素環）オキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｈＲｉ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋから独立して選択される１ないしそれを超える置換基で置換されていてもよく；
ここに、いずれかのアリールは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、ＮＲｈＲｉ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋから独立して選択される１またはそれを超える置換基で置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がアリール、複素環、または−ＣＯＯＲｅである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が２−ピリジル、または−ＣＯＯＲｅである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がハロである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がフルオロである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３がクロロである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３がブロモである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がヨードである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がアリールである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がヘテロアリールである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が２−チエニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がＳ（Ｏ）ｎＲｈである請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３がＳ（Ｏ）２Ｒｈである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒｈがメチルまたはフェニルである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がＳＲｈである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒｈがメチルまたはフェニルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が水素、ハロ、アリール、ヘテロアリール、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｈである請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ａがスルホニルである請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ａがスルホニルであり；Ｒ１が２−ピリジル、カルボキシ、またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり；Ｒ２が水素であって；Ｒ３が水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＳＰｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＭｅ、−ＳＯ２Ｍｅ、またはチオフェン−２−イルである請求項１記載の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩；および、医薬上許容し得る担体を含むことを特徴とする、哺乳動物におけるβ−ラクタマーゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項２４】
さらに、β−ラクタム系抗生物質を含む請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩；および、医薬上許容し得る担体を含むことを特徴とする、哺乳動物におけるβ−ラクタム系抗生物質の活性を高めるための医薬組成物。
【請求項２６】
さらに、β−ラクタム系抗生物質を含む請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩；および、医薬上許容し得る担体を含むことを特徴とする、哺乳動物におけるβ−ラクタム耐性の細菌感染症を治療するための医薬組成物。
【請求項２８】
さらに、β−ラクタム系抗生物質を含む請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
式（Ｉ)：
【化２】
2005502687.tif 000002
［式中、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、ハロ、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、ＮＲｆＲｇ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｈであり；
Ｒ３は−Ｓｎ（Ｒ５）３（ここに、各Ｒは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである）であり；
Ｒ４は水素または保護基であり；
Ａはチオ、スルフィニル、またはスルホニルであり；
各ｎは独立して、０、１、または２であり；
各Ｒｅは独立して、水素、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各ＲｆおよびＲｇは独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、フェニル、ベンジル、フェネチル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイル、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ（ここに、ＲｆおよびＲｇは所望により環−ＮＲｅ−中に窒素原子を含有していてもよい環を形成する）であり；
各Ｒｈは独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、またはアリールであり；
ここに、Ｒ１またはＲ２のいずれかの（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルカノイルオキシ、または（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシカルボニルは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、シアナト、ニトロ、メルカプト、オキソ、アリール、複素環、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、複素環（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、アリールオキシ、（複素環）オキシ、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、−ＣＯＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＮＲｈＲｉ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋから独立して選択される１またはそれを超える置換基で置換されていてもよく；および
ここに、いずれかのアリールは、所望により、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、−ＣＯＯＲｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｆＲｇ、ＮＲｈＲｉ、または−Ｓ（Ｏ）ｎＲｋから独立して選択される１またはそれを超える置換基で置換されていてもよい］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩。