【手続補正書】
【提出日】平成18年2月21日(2006.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2005519119.tif 000001
で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
〔式中、
m、n、p、およびqは、独立して、整数1〜12を表し；
R1a、R1b、およびR1cは、独立して、C1〜3アルキルまたは水素を表し；
R2およびR3は、独立して、5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよいC1〜4アルキルまたは5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよい-COC1〜2アルキルを表し；
R4およびR5は、独立して、-CH3または水素を表し；
X1およびX2は、独立して、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(CH3)CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH(CH3)CH2CH2、-CH2CH(CH3)CH2-、CH2CH2CH(CH3)、または-COCH(CH3)-を表し；そして
Y1およびY2は、独立して、-CH2-またはカルボニルを表すが；
ただし、
pおよびqが1を表し；
mおよびnが、独立して、1〜12の整数を表し；
R4およびR5が水素を表し；
X1およびX2が-(CH2)2-を表し；かつ
Y1およびY2が-CH2-を表すときは；
R2およびR3は、5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよいC1〜2アルキルまたは5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよい-COC1〜2アルキルだけを表すことが可能である〕
【請求項２】
nおよびmが整数2〜8を表す、請求項１に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項３】
pおよびqが整数1〜6を表す、請求項１または請求項２に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項４】
R1aがメチルを表す、請求項１〜３のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項５】
R1bがメチルを表す、請求項１〜４のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項６】
R1cがメチルを表す、請求項１〜５のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項７】
R4およびR5が水素を表す、請求項１〜６のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項８】
Y1がカルボニルを表す、請求項１〜７のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項９】
Y2がカルボニルを表す、請求項１〜８のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項１０】
pおよびqが、独立して、1〜3を表し；
R2およびR3が、独立して、5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよいC1〜4アルキルまたは5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよい-COC1〜2アルキルを表し；
R4およびR5が、独立して、水素または-CH3を表し；
X1およびX2が-COCH(CH3)-を表し；かつ
Y1およびY2がカルボニルを表す、
請求項１に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項１１】
pおよびqが、独立して、1〜3を表し；
R2およびR3が、独立して、5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよいC1〜4アルキルまたは5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよい-COC1〜2アルキルを表し；
R4およびR5が、独立して、水素またはメチルを表し；
X1およびX2が、好ましくは独立して、-(CH2)2-、-(CH2)3-、-CH(CH3)CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH(CH3)CH2CH2-、-CH2CH(CH3)CH2-、またはCH2CH2CH(CH3)-を表し；かつ
Y1およびY2が、独立して、-CH2-またはカルボニルを表す、
請求項１に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項１２】
微粒子状医薬と、フルオロカーボン噴射剤もしくは水素含有クロロフルオロカーボン噴射剤またはそれらの混合物と、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物またはその塩もしくは溶媒和物とを含む、医薬エーロゾル製剤。
【請求項１３】
用いられる式(I)で示される化合物の量が、前記医薬の量を基準にして0.5%w/w〜10%w/wの範囲にある、請求項１２に記載の医薬エーロゾル製剤。
【請求項１４】
製剤の全重量を基準にして0.01〜1.0%w/wの医薬を含有する、請求項１２または１３に記載の医薬エーロゾル製剤。
【請求項１５】
前記噴射剤が1,1,1,1,3,3,3-ヘプタフルオロ-n-プロパンまたは1,1,1,2-テトラフルオロエタンである、請求項１２〜１４のいずれか1項に記載の医薬エーロゾル製剤。
【請求項１６】
請求項１２〜１５のいずれか1項に記載の製剤を含む、定量噴霧式吸入器(metered dose)。
【請求項１７】
医薬エーロゾル製剤における、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物の使用。
【請求項１８】
界面活性剤としての、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物の使用。
【請求項１９】
(a) 式(II)1
【化２】
2005519119.tif 000002
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、およびR1cは、先に定義したとおりである〕を、式(III)1
【化３】
2005519119.tif 000003
で示される化合物もしくはその活性化誘導体〔式中、R2、R4、X1、n、およびpは、先に定義したとおりである〕と反応させることによる、式(I)で示される化合物〔式中、R2はR3と同じものを表し、R4はR5と同じものを表し、X1はX2と同じものを表し、Y1およびY2はカルボニルを表し、mはnと同じものを表し、そしてpはqと同じものを表す〕の調製；または
(b) 式(IV)1
【化４】
2005519119.tif 000004
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R3、R5、X2、Y2、m、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(III)1で示される化合物もしくはその活性化誘導体と反応させることを含む、式(I)で示される化合物〔式中、Y1はカルボニルを表す〕の調製；または
(c) 式(IV)2
【化５】
2005519119.tif 000005
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R2、R4、X1、Y1 n、およびpは、先に定義したとおりである〕を、式(III)2
【化６】
2005519119.tif 000006
で示される化合物もしくはその活性化誘導体〔式中、R3、R5、X2、m、およびqは、先に定義したとおりである〕と反応させることを含む、式(I)で示される化合物〔式中、Y2はカルボニルを表す〕の調製；または
(d) 式(II)2
【化７】
2005519119.tif 000007
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1cは、先に定義したとおりであり、そしてL1およびL2は、脱離基を表す〕を、式(V)1
【化８】
2005519119.tif 000008
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R2、R4、X1、Y1、n、およびpは、先に定義したとおりである〕と反応させることによる、式(I)で示される化合物〔式中、R2はR3と同じものを表し、R4はR5と同じものを表し、X1はX2と同じものを表し、Y1はY2と同じものを表し、mはnと同じものを表し、そしてpはqと同じものを表す〕の調製；または
(e) 式(VI)1
【化９】
2005519119.tif 000009
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R3、R5、X2、Y2、m、q、およびL1は、先に定義したとおりである〕を、式(V)1で示される化合物もしくはその塩と反応させること；または
(f) 式(VI)2
【化１０】
2005519119.tif 000010
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R2、R4、X1、Y1、n、p、およびL2は、先に定義したとおりである〕を、式(V)2
【化１１】
2005519119.tif 000011
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R3、R5、X2、Y2、m、およびqは、先に定義したとおりである〕と反応させること；または
(g) 式(VII)1
【化１２】
2005519119.tif 000012
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R4、R5、Y1、Y2、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(VIII)1
【化１３】
2005519119.tif 000013
で示される化合物〔式中、R2、X1、およびnは、先に定義したとおりであり、そしてL3は脱離基を表す〕と反応させることにより、式(I)で示される化合物〔式中、R2はR3と同じものを表し、X1はX2と同じものを表し、そしてnはmと同じものを表す〕を調製すること；または
(h) 式(IX)1
【化１４】
2005519119.tif 000014
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R3、R4、R5、X2、Y1、Y2、m、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(VIII)1で示される化合物と反応させること；または
(i) 式(IX)2
【化１５】
2005519119.tif 000015
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R2、R4、R5、X1、Y1、Y2、n、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(VIII)2
【化１６】
2005519119.tif 000016
で示される化合物〔式中、R3、X2、およびmは、先に定義したとおりであり、そしてL4は脱離基を表す〕と反応させること；または
(j) 式(VII)2
【化１７】
2005519119.tif 000017
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R4、R5、Y1、Y2、p、およびqは、先に定義したとおりであり、そしてL5およびL6は、脱離基を表す〕を、式(X)1
【化１８】
2005519119.tif 000018
示される化合物もしくはその塩〔式中、R2、X1、およびnは、先に定義したとおりである〕と反応させることにより、式(I)で示される化合物〔式中、R2はR3と同じものを表し、X1はX2と同じものを表し、そしてnはmと同じものを表す〕を調製すること；または
(k) 式(XI)1
【化１９】
2005519119.tif 000019
示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R3、R4、R5、X2、m、p、q、およびL5は、先に定義したとおりである〕を、式(X)1で示される化合物もしくはその塩と反応させることを；または
(l) 式(XI)2
【化２０】
2005519119.tif 000020
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R2、R4、R5、X1、Y1、Y2、n、p、q、およびL6は、先に定義したとおりである〕を、式(X)2
【化２１】
2005519119.tif 000021
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R3、X2、およびmは、先に定義したとおりである〕と反応させること；または
(m) 式(XII)1
【化２２】
2005519119.tif 000022
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(XIII)1
R2L7  (XIII)1
で示される化合物〔式中、R2は先に定義したとおりであり、そしてL7は脱離基である〕と反応させることにより、式(I)で示される化合物〔式中、R2はR3と同じものを表す〕を調製すること；または
(n) 式(XIV)1
【化２３】
2005519119.tif 000023
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R3、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(XIII)1で示される化合物と反応させること；または
(o) 式(XIV)2
【化２４】
2005519119.tif 000024
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、R1c、R2、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(XIII)2
R3L8  (XIII)2
で示される化合物〔式中、R3は先に定義したとおりであり、そしてL8は脱離基を表す〕と反応させること；または
(p) 式(XII)2
【化２５】
2005519119.tif 000025
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、およびqは、先に定義したとおりであり、そしてL9およびL10は、脱離基を表す〕を、式(XV)1
R2OH  (XV)1
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R2は先に定義したとおりである〕と反応させることにより、式(I)で示される化合物〔式中、R2はR3と同じものを表す〕を調製すること；または
(q) 式(XVI)1
【化２６】
2005519119.tif 000026
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R3、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、q、およびL9は、先に定義したとおりである〕を、式(XV)1で示される化合物もしくはその塩と反応させること；または
(r) 式(XVI)2
【化２７】
2005519119.tif 000027
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、R1c、R2、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、q、およびL10は、先に定義したとおりである〕を、式(XV)2
R3OH  (XV)2
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R3は先に定義したとおりである〕と反応させること；または
(s) 式(XVII)
【化２８】
2005519119.tif 000028
で示される化合物〔式中、R2、R3、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(XVIII)
R1aL11  (XVIII)
で示される化合物〔式中、R1aは先に定義したとおりであり、そしてL11は脱離基を表す〕と反応させることにより、式(I)で示される化合物〔式中、R1aは、R1bおよびR1cと同じものを表す〕を調製すること；または
(t) 式(XIX)
【化２９】
2005519119.tif 000029
で示される化合物〔式中、R2およびR3は、独立して、5個までのフッ素原子で場合により置換されていてもよいC1〜4アルキルを表し、そしてR4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、およびqは、先に定義したとおりであり、そしてZ1およびZ2は、ハロゲンを表す〕を、式(XX)
【化３０】
2005519119.tif 000030
で示される化合物〔式中、R1a、R1b、およびR1cは、先に定義したとおりであり、そしてイオン-は、負の対イオン(たとえば、クロロ)を表す〕と反応させてから、水による後処理を行うことにより、式(I)で示される化合物〔式中、R2およびR3は、独立して、5個までのフッ素原子により場合により置換されていてもよいC1〜4アルキル表す〕を調製すること；または
(u) 式(XXI)
【化３１】
2005519119.tif 000031
で示される化合物〔式中、R2、R3、R4、R5、X1、X2、Y1、Y2、m、n、p、およびqは、先に定義したとおりである〕を、式(XXII)
【化３２】
2005519119.tif 000032
で示される化合物もしくはその塩〔式中、R1a、R1b、およびR1cは、先に定義したとおりである〕と反応させること、
を含む、式(I)で示される化合物の調製方法。