【手続補正書】
【提出日】平成17年7月11日(2005.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物の可能な全ての立体異性形およびそれらの混合物並びにそれらの生理学的に許容できる付加塩およびそれらのプロドラッグ：
【化１】
2005502627.tif 000001
（式中、
Ｘは窒素原子またはＣＨ基であり、
Ａｒ1は、置換されていないかまたは１つもしくはそれ以上のＲ2、Ｒ3もしくはＲ4基によって置換されている、炭素環式または複素環式アリールを表し；
Ａｒ2は、置換されていないかまたは１つもしくはそれ以上のＲ5、Ｒ6もしくはＲ7基によって置換されている、フェニレンまたはナフチレンを表し；
Ａｒ3は、置換されていないかまたは１つもしくはそれ以上のＲ8、Ｒ9もしくはＲ10基
によって置換されている、炭素環式または複素環式アリールを表し；
Ａは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン基を表し；
Ｂは−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−基または−シクロプロピレン−（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキレン−基を表し、該シクロプロピレンまたは−ＣＨ＝ＣＨ−基は置換さ
れていないか、あるいはＲ2および／またはＲ3基によって置換されており；
Ｒ1は水素原子、−ＳＯ3Ｈ基、または置換されていないかもしくはＲ2について定義した基によって置換されている（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル基であるか、またはＡｒ3基に連結されたアルキレン基を表し；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9またはＲ10は同一または異なっており、フッ素、塩素、臭素、シアノ、モノ、ビもしくはトリハロゲノ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、モノ、ビもしくはトリハロゲノ（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシル、ホルミル、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、（Ｒ11Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−、（Ｒ11Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−Ｏ−、アミノ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル）アミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンアミノもしくは（Ｃ5−Ｃ14）−アリールアミノ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、場合によってオキソ
で置換された複素環、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ジ−（
（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、場合によって１つまたはそれ以上の酸素原子が介在する（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−
アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールオキシ、ヒドロ
キシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンオキシ、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンオキシ、ジ（（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル）アミノ−（Ｃ1
−Ｃ6）−アルキレンオキシ、メチレンジオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシカルボ
ニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−ア
ルキレンカルボニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−カルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールスルホニルアミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンスルホニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンアミノスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）−
アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレンスルホニル
または（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−スルホニルを表し、上記アルキル、アリール基または
複素環はそれ自体置換されてないか、または上記の基の１つもしくはそれ以上で置換されており；
Ｒ11は水素、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ14）−アリールまたは（Ｃ6−Ｃ14
）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを表す）。
【請求項２】
Ａが−ＣＨ2−基であり、Ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−または−シクロプロピル−ＣＨ2
−基であり、さらにＡｒ1がフェニルを表し、Ａｒ2がフェニレンを表す、請求項１に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される付加塩。
【請求項３】
以下の構造を有する請求項１に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される付加塩：
【化２】
2005502627.tif 000002
（式中、Ｂ、Ｘ、Ａｒ3、Ｒ5およびＲ1は請求項１で定義されたとおりであり、Ｒ2およびＲ3はハロゲン原子を表す）。
【請求項４】
Ｒ2およびＲ3が塩素原子であり、ＸがＣＨまたはＮを表し、Ａｒ3が置換されていない
かまたは請求項１で定義したＲ8によって置換されているフェニル基を表す、請求項１〜
３のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩａＡ）または（ＩｂＡ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される付加塩。
【請求項５】
Ｒ1が、水素原子またはメチル基、あるいは置換されていないかまたはＦ、ＯＨ、ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ピロリジノもしくは２−オキソ−ピロリジノ基によって置換されているエチルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩａＡ）または（ＩｂＡ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される付加塩。
【請求項６】
Ａｒ3がフェニル基であり、置換されていないかまたは−Ｃｌ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノもしくはジ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ基または以下から選択される複素環:
【化３】
2005502627.tif 000003
を表すＲ8によって置換されている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）、
（Ｉｂ）、（ＩａＡ）または（ＩｂＡ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される付加塩。
【請求項７】
名称が、
α−（２,４−ジクロロフェニル）−α−［［４−［３−［［メチル（フェニルメチル
）］アミノ］−１（Ｅ）−プロペニル］フェノキシ］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール；
α−（２,４−ジクロロフェニル）−α−［［４−［３−［［メチル（１−ナフタレニ
ルメチル）］アミノ］−１（Ｅ）−プロペニル］フェノキシ］メチル］−１Ｈ−イミダゾール−１−エタノール
である、請求項１に記載の式（Ｉｂ）の化合物。
【請求項８】
下記式（IIa）または（IIb）：
【化４】
2005502627.tif 000004
（式中、Ｙは求核置換後の脱離基を表し、他の置換基は請求項１に記載の意味を有する）の化合物を塩基の存在下で、ＨＯ−Ａｒ2−Ｂ−Ｎ（Ｒ1）−Ａ−Ａｒ3（III)（式中、Ａ
ｒ2、Ａ、Ｒ1、ＢおよびＡｒ3は請求項１に定義したとおりである）の式（III）の化合物と反応させて対応する式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物の製造方法。
【請求項９】
式（IIa）、（IIb）の化合物を式（III′）ＨＯ−Ｃ6Ｈ4−ＣＨＯのアリール（該フェ
ニレンは置換されてないか、またはＲ5によって置換されている）と塩基の存在下で反応
させて下記式（IVa）または（IVb）：
【化５】
2005502627.tif 000005
（式中、Ｘ、Ｒ2、Ｒ3およびＲ5は請求項１に定義したとおりである）
の化合物を得て、引き続き該化合物を、
ａ）対応するアリルエステルを得るために(ＥｔＯ)2ＰＯＣＨ2ＣＯ2Ｅｔタイプのホス
ホランと、
ｂ）対応するアルコールを得るために還元剤と、
ｃ）対応するアルデヒドを生成するために酸化剤と、
ｄ）還元剤、ＮａＢＨ3ＣＮと反応させて、
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を得ることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１０】
医薬としての、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物およびそれらの医薬として許容される付加塩および／またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１１】
抗菌剤としての使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物および医薬として許容されるそれらの付加塩および／またはそれらのプロドラッグ。
【請求項１２】
一方の端に下記の基を有し、
【化６】
2005502627.tif 000006
他方の端に殺菌活性をもつファルマコフォア基を有する化学物質である請求項１または２に記載のアゾールまたはトリアゾールの誘導体の、抗菌活性を有する医薬の製造のための使用。
【請求項１３】
少なくとも１つの請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物ならびに医薬として許容されるそれらの付加塩および／またはそれらのプロドラッグ、および医薬として許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
本発明の目的は、抗菌活性、特にカンジダ（Candida）またはアスペルギルス（Aspergillus）の株に対して抗菌活性を有する新規な化合物を提供することである。
本発明の目的は下記式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物の可能な全ての立体異性形およびそれらの混合物並びにそれらの生理学的に許容できる付加塩およびプロドラッグである：
【化１】
2005502627.tif 000007
（式中、
Ｘは窒素原子またはＣＨ基であり、
Ａｒ1は、置換されていないかまたは１つもしくはそれ以上のＲ2、Ｒ3もしくはＲ4基によって置換されている、炭素環式または複素環式アリールを表し；
Ａｒ2は、置換されていないかまたは１つもしくはそれ以上のＲ5、Ｒ6またはＲ7基によ
って置換されている、フェニレンまたはナフチレンを表し；
Ａｒ3は、置換されていないかまたは１つもしくはそれ以上のＲ8、Ｒ9またはＲ10基に
よって置換されている、炭素環式または複素環式アリールを表し；
Ａは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン基を表し；
Ｂは−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレン−基または−シクロプロピレン−（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキレン−基を表し、該シクロプロピレンまたは−ＣＨ＝ＣＨ−基は置換さ
れていないか、あるいはＲ2および／またはＲ3基によって置換されており；
Ｒ1は水素原子、−ＳＯ3Ｈ基、または置換されていないかもしくはＲ2について定義した基によって置換されている（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル基であるか、またはＡｒ3基に連結されたアルキレン基を表し；
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9またはＲ10は同一または異なっており、フッ素、塩素、臭素、シアノ、モノ、ビもしくはトリハロゲノ（Ｃ1−Ｃ8）アルキル、モノ、ビもしくはトリハロゲノ（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルオキシ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシル、ホルミル、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、（Ｒ11Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−、（Ｒ11Ｏ)2Ｐ(Ｏ)−Ｏ−、アミノ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノ、ジ（（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル）アミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンアミノもしくは（Ｃ5−Ｃ14）−アリールアミノ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール、場合によって
オキソで置換された複素環、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アミノ
−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルアミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ジ−（（Ｃ1−Ｃ8）アルキル）アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、場合によ
って１つもしくはそれ以上の酸素原子が介在する（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルオキシ、（Ｃ5
−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールオキ
シ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレンオキシ、アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンオキシ、ジ（（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル）アミノ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンオキシ、メチレンジオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルオキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルカルボニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンカルボニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−カルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリールスルホニルアミノ、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンスルホニルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキレンアミノスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキレンスルホニルまたは（Ｃ5−Ｃ14）−アリール−スルホニルを表し、上記アルキル、アリール基ま
たは複素環はそれ自体置換されてないか、または上記の基の１つもしくはそれ以上で置換されており；
Ｒ11は水素、（Ｃ1−Ｃ10）−アルキル、（Ｃ6−Ｃ14）−アリールまたは（Ｃ6−Ｃ14
）−アリール−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを表す）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明の特に具体的な目的は、Ｒ1が水素原子であるか、またはメチルもしくはエチル基であって該基が置換されていないかまたはＦ、ＯＨ、ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル
オキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ピロリジノもしくは２−オキソ−ピロリジノ基によって置換されている、上記で定義した式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物およびそれらの生理学的に許容される付加塩である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
変型方法としては、式（IIa）または（IIb）の化合物を式（III’）のアリール、ＨＯ
−Ｃ6Ｈ4−ＣＨＯ（該フェニルは置換されてないか、またはＲ5によって置換されている
）と塩基の存在下で反応させて下記式（IVa）または（IVb）の化合物を得て：
【化７】
2005502627.tif 000008