【手続補正書】
【提出日】平成18年4月18日(2006.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Iによって示される化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物：
【化１】
2006501245.tif 000001
式中、
R1は、水素またはアルキル基である；
R2は、水素、アルキル基であるか、またはR1とR2が(CH2)2-4を示して複素環を完成する；
R3は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ基、またはハロゲンである；
R4およびR5は、水素、ハロゲン、ニトリル、アルコキシ基、アルキルチオール、置換されたもしくは未置換のアルキル基から独立して選択されるか、あるいはR4とR5が(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5がフェニルまたはチオフェン環を示すかもしくはそれらを完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されている；
m=3〜4；
n=1〜2；
R6は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ基、または、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたアルコキシ、OC(=O)アルキル、=O、NR7R8、または置換されたもしくは未置換のアルキル基であり、
Xは、アルコキシ基、ヒドロキシル、またはハロゲンである；
R7およびR8は、水素、アルキル基、またはC(=O)アルキルから独立して選択される。
【請求項２】
R1が、水素またはC1-4アルキルである；
R2が、水素、C1-4アルキルであるか、またはR1とR2が(CH2)2-4を示して複素環を完成する；
R3が、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、またはハロゲンである；
R4およびR5が、水素、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシ、C1-6アルキルチオール、C1-4アルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルコキシで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるか、あるいはR4とR5が(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキル、もしくはC1-4アルコキシで置換されている；
m=3〜4；
n=1〜2；
R6が、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、または、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシ、OC(=O)C1-6アルキル、=O、NR7R8、C1-4アルキル、またはヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルであり、
Xが、C1-4アルコキシ、またはヒドロキシルである；
R7およびR8が、水素、C1-4アルキル、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項３】
前記R2が水素またはC1-4アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R1およびR3が水素である；
R2がC1-4アルキルである；
R4およびR5が、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシ、C1-6アルキルチオール、C1-4アルキル、ハロゲンで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるか、あるいはR4とR5が一緒に(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成し、それは未置換であるか、もしくはハロゲン、C1-4アルキルで置換されている；
m=3〜4；
n=1；
R6が、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシ、OC(=O)C1-6アルキル、NR7R8、またはヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルであり、
Xが、C1-4アルコキシまたはヒドロキシルである；
R7およびR8が、水素、C1-4アルキル、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物が以下の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物：
5-(2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
5-((R)-2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
5-(2-アミノプロピル)-6-メトキシ-8-メチル-クロマン-3-オール；
5-((R)-2-アミノ-1-ヒドロキシ-プロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
シクロプロパンカルボン酸5-((R)-2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-イルエステル；
[5-(2-アミノプロピル)-6-メトキシ-8-メチル-クロマン-3-イル]-メタノール；
5-(2-アミノプロピル)-8-ヨード-クロマン-3,6-ジオール；または
[4-(2-アミノプロピル)-5-メトキシ-7-メチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-メタノール。
【請求項６】
前記Xがヒドロキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記Xがアルコキシ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の式Iによって示される少なくとも１つの化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物の薬学的に有効な量を投与することを含む、正常な眼圧または高い眼圧を調節する方法：
【化１】
2006501245.tif 000002
式中、
R1は、水素またはアルキル基である；
R2は、水素、アルキル基であるか、またはR1とR2が(CH2)2-4を示して複素環を完成する；
R3は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ基、またはハロゲンである；
R4およびR5は、水素、ハロゲン、ニトリル、アルコキシ基、アルキルチオール、置換されたもしくは未置換のアルキル基から独立して選択されるか、あるいはR4とR5が(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5がフェニルまたはチオフェン環を示すかもしくはそれらを完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されている；
m=3〜4；
n=0〜2；
R6は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ基、または、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたアルコキシ、OC(=O)アルキル、=O、NR7R8、または置換されたもしくは未置換のアルキル基であり、式中、n=0の場合にはR6は水素ではない；
Xは、アルコキシ基、ヒドロキシル、またはハロゲンである；
R7およびR8は、水素、アルキル基、またはC(=O)アルキルから独立して選択される。
【請求項９】
化合物が、
R1が、水素またはC1-4アルキルである；
R2が、水素、C1-4アルキルであるか、またはR1とR2が(CH2)2-4を示して複素環を完成する；
R3が、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、またはハロゲンである；
R4およびR5が、水素、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシ、C1-6アルキルチオール、C1-4アルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルコキシで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるか、あるいはR4とR5が(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキル、もしくはC1-4アルコキシで置換されている；
m=3〜4；
n=0〜2；
R6が、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、またはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシ、OC(=O)C1-6アルキル、=O、NR7R8、C1-4アルキル、またはヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルであり、式中、n=0の場合にはR6は水素ではない；
Xが、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、またはハロゲンである；
R7およびR8が、水素、C1-4アルキル、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択される；
化合物あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物である、
請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
化合物が、
R1およびR3が水素である；
R2がC1-4アルキルである；
R4およびR5が、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシ、C1-6アルキルチオール、C1-4アルキル、ハロゲンで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるか、あるいはR4とR5が一緒に(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキルで置換されている；
m=3〜4；
n=1；
R6が、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシ、OC(=O)C1-6アルキル、NR7R8、またはヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルであり；
Xが、C1-4アルコキシまたはヒドロキシルである；
R7およびR8が、水素、C1-4アルキル、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択される；
請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が以下の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物、あるいはそれらの組み合わせである請求項８に記載の方法：
5-(2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
5-((R)-2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
5-(2-アミノプロピル)-6-メトキシ-8-メチル-クロマン-3-オール；
5-((R)-2-アミノ-1-ヒドロキシ-プロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
シクロプロパンカルボン酸5-((R)-2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-イルエステル；
[5-(2-アミノプロピル)-6-メトキシ-8-メチル-クロマン-3-イル]-メタノール；
5-(2-アミノプロピル)-8-ヨード-クロマン-3,6-ジオール；または
[4-(2-アミノプロピル)-5-メトキシ-7-メチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-メタノール。
【請求項１２】
以下の式Iによって示される少なくとも１つの化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物を含む組成物の薬学的に有効な量を投与することを含む、緑内障の治療方法：
【化１】
2006501245.tif 000003
式中、
R1は、水素またはアルキル基である；
R2は、水素、アルキル基であるか、またはR1とR2が(CH2)2-4を示して複素環を完成する；
R3は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ基、またはハロゲンである；
R4およびR5は、水素、ハロゲン、ニトリル、アルコキシ基、アルキルチオール、置換されたもしくは未置換のアルキル基から独立して選択されるか、あるいはR4とR5が(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5がフェニルまたはチオフェン環を示すかもしくはそれらを完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されている；
m=3〜4；
n=0〜2；
R6は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ基、または、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたアルコキシ、OC(=O)アルキル、=O、NR7R8、または置換されたもしくは未置換のアルキル基であり、式中、n=0の場合にはR6は水素ではない；
Xは、アルコキシ基、ヒドロキシル、またはハロゲンである；
R7およびR8は、水素、アルキル基、またはC(=O)アルキルから独立して選択される。
【請求項１３】
化合物が、
R1が、水素またはC1-4アルキルである；
R2が、水素、C1-4アルキルであるか、またはR1とR2が(CH2)2-4を示して複素環を完成する；
R3が、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、またはハロゲンである；
R4およびR5が、水素、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシ、C1-6アルキルチオール、C1-4アルキル、ハロゲンもしくはC1-6アルコキシで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるか、あるいはR4とR5が(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキル、もしくはC1-4アルコキシで置換されている；
m=3〜4；
n=0〜2；
R6が、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、またはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシ、OC(=O)C1-6アルキル、=O、NR7R8、C1-4アルキル、またはヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルであり、式中、n=0の場合にはR6は水素ではない；
Xが、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、またはハロゲンである；
R7およびR8が、水素、C1-4アルキル、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択される；
化合物あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物である、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
R1およびR3が水素である；
R2がC1-4アルキルである；
R4およびR5が、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシ、C1-6アルキルチオール、C1-4アルキル、ハロゲンで置換されたC1-4アルキルから独立して選択されるか、あるいはR4とR5が一緒に(CH2)mを示してシクロアルキル環を完成するか、あるいはR4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成し、それは未置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキルで置換されている；
m=3〜4；
n=1；
R6が、ヒドロキシル、C1-4アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシ、OC(=O)C1-6アルキル、NR7R8、またはヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルであり；
Xが、C1-4アルコキシまたはヒドロキシルである；
R7およびR8が、水素、C1-4アルキル、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択される；
請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記化合物が以下の化合物、あるいはそれらの薬学的に許容される塩または溶媒和物、あるいはそれらの組み合わせである、請求項１２に記載の方法：
5-(2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
5-((R)-2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
5-(2-アミノプロピル)-6-メトキシ-8-メチル-クロマン-3-オール；
5-((R)-2-アミノ-1-ヒドロキシ-プロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-オール；
シクロプロパンカルボン酸5-((R)-2-アミノプロピル)-8-ブロモ-6-メトキシ-クロマン-3-イルエステル；
[5-(2-アミノプロピル)-6-メトキシ-8-メチル-クロマン-3-イル]-メタノール；
5-(2-アミノプロピル)-8-ヨード-クロマン-3,6-ジオール；または
[4-(2-アミノプロピル)-5-メトキシ-7-メチル-2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-2-イル]-メタノール。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１つの担体を含む、医薬組成物。
【請求項１７】
有効量の請求項１に記載の少なくとも１つの化合物を患者に投与することを含む、セロトニン受容体を遮断するか、あるいはセロトニン受容体に対する結合を形成させる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
これらおよび他の利点を達成するため、ならびに本発明の目的に従って、本明細書中に具体化されておりそして広く記載されているように、本発明は以下の式Iで示される化合物に関する：
【化１】
2006501245.tif 000004
式中、R1は、水素、またはC1-4アルキルのようなアルキル基である；
R2は、水素、C1-4アルキルのようなアルキル基であるか、またはR1とR2が一緒に(CH2)2-4であり、複素環を完成することができる；
R3は、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、またはハロゲンである；
R4およびR5は、水素、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、C1-6アルキルチオールのようなアルキルチオ、C1-4アルキルのようなアルキル基、ハロゲンもしくはC1-6アルコキシで置換されたC1-4アルキルのような置換されたアルキル基から独立して選択されるか;あるいは、R4とR5が一緒に(CH2)mであり、シクロアルキル環を完成することができるか、あるいは、R4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成することができ、それは未置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキルのようなアルキル基、もしくはC1-4アルコキシのようなアルコキシ基で置換されていてよい；
m=3〜4；
n=0〜2；
R6は、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシのような置換されたアルコキシ、または、OC(=O)C1-6アルキル、=O、NR7R8、C1-4アルキルのようなアルキル基、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルのような置換されたアルキル基であるが、式中、n=0の場合にはR6は水素ではあり得ない；
Xは、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、ヒドロキシル、またはハロゲンである；
R7およびR8は、水素、C1-4アルキルのようなアルキル基、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択され；点線で示した結合は単結合または二重結合を示す。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
この式において、R1は、水素、またはC1-4アルキルのようなアルキル基である；
R2は、水素、C1-4アルキルのようなアルキル基であるか、またはR1とR2が一緒に(CH2)2-4であり、複素環を完成することができる；
R3は、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、またはハロゲンである；
R4およびR5は、水素、ハロゲン、ニトリル、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、C1-6アルキルチオールのようなアルキルチオ、C1-4アルキルのようなアルキル基、ハロゲンもしくはC1-6アルコキシで置換されたアルキル基から独立して選択されるか；あるいは、R4とR5が一緒に(CH2)mであり、シクロアルキル環を完成することができるか、あるいは、R4とR5が一緒にフェニルまたはチオフェン環を完成することができ、それは未置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキルのようなアルキル基、もしくはC1-4アルコキシのようなアルコキシ基で置換されていてよい；
m=3〜4；
n=0〜2；
R6は、水素、ヒドロキシル、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルコキシのような置換されたアルコキシ基、OC(=O)C1-6アルキル、=O、NR7R8、C1-4アルキルのようなアルキル基、または、ヒドロキシル、ハロゲン、もしくはNR7R8で置換されたC1-4アルキルのような置換されたアルキル基であるが、式中、n=0の場合にはR6は水素ではあり得ない；
Xは、C1-4アルコキシのようなアルコキシ基、ヒドロキシル、またはハロゲンである；
R7およびR8は、水素、C1-4アルキルのようなアルキル基、またはC(=O)C1-6アルキルから独立して選択され；点線で示した結合は単結合または二重結合を示す。