【手続補正書】
【提出日】平成17年12月15日(2005.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マトリックスの成分に対して不活性のバッキング層、（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールを含有している自己接着性のマトリックス層及び使用前に除去すべき保護フィルムを有している、レストレスレッグス症候群の経外角皮的処置のための経皮吸収治療システム（ＴＤＳ）において、マトリックス層が、
ａ）ベースとしてアクリレートベースもしくはシリコーンベースの非水性ポリマー接着剤を含有し、
ｂ）≧５％（ｇ／ｇ）の遊離塩基（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールの溶解度を有し、かつ
ｃ）遊離塩基（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールを有効量で含有する
ことを特徴とする、経皮吸収治療システム（ＴＤＳ）。
【請求項２】
１日当たり作用物質０．５〜１０ｍｇを適用するのに適している、請求項１記載の経皮吸収治療システム。
【請求項３】
マトリックスが無機ケイ酸塩粒子＜０．５％（ｇ／ｇ）を含有している、請求項１記載の経皮吸収治療システム。
【請求項４】
アクリレートベースのポリマー接着剤が次のモノマー：
アクリル酸、アクリルアミド、ヘキシルアクリレート、２−エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、オクチルアクリレート、ブチルアクリレート、メチルアクリレート、グリシジルアクリレート、メタクリレート酸、メタクリルアミド、ヘキシルメチルアクリレート、２−エチルヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート、メチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート、酢酸ビニル又はビニルピロリドン
の少なくとも２つを含有している、請求項１記載の経皮吸収システム。
【請求項５】
シリコーンベースのポリマー接着剤が、親水性ポリマー又はグリセリン又はグリセリン誘導体の形の（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールの溶解度を改善するための添加剤を含有している、請求項１記載の経皮吸収システム。
【請求項６】
（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールが、アクリレートベースのポリマー接着剤中に１０〜３５％［ｇ／ｇ］の濃度でか又はシリコーンベースのポリマー接着剤中に５〜４０％［ｇ／ｇ］の濃度で含まれている、請求項４又は５記載の経皮吸収システム。
【請求項７】
ヒトの皮膚への（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールの浸透を改善し、かつ脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、グリセリン又はその誘導体、Ｎ−メチルピロリドン、テルペン又はテルペン誘導体の群から選択されている物質を含有している、請求項６記載の経皮吸収システム。
【請求項８】
浸透を促進する物質がオレイン酸又はオレイルアルコールである、請求項７記載の経皮吸収システム。
【請求項９】
親水性ポリマーがポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン及び酢酸ビニルのコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール又はエチレン及び酢酸ビニルのコポリマーである、請求項５記載の経皮吸収システム。
【請求項１０】
親水性ポリマーが可溶性ポリビニルピロリドンであり、かつ１．５〜５％（ｇ／ｇ）の濃度で作用物質含有のマトリックス層中に含まれている、請求項９記載の経皮吸収システム。
【請求項１１】
前記システムが少なくとも１つの強接着性のシリコーン接着剤及び少なくとも１つの中程度の接着性のシリコーン接着剤の混合物を含んでいる、請求項１記載の経皮吸収システム。
【請求項１２】
前記システムがさらに溶解助剤を含んでいる、請求項１１記載の経皮吸収システム。
【請求項１３】
溶解助剤が可溶性ポリビニルピロリドンである、請求項１２記載の経皮吸収システム。
【請求項１４】
前記システムが無機ケイ酸塩１質量％未満を含有している、請求項１１から１３までのいずれか１項記載の経皮吸収システム。
【請求項１５】
前記システムが無機ケイ酸塩不含である、請求項１４記載の経皮吸収システム。
【請求項１６】
レストレスレッグス症候群の経外角皮的処置のための医薬を製造するための、（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールの使用。
【請求項１７】
レストレスレッグス症候群の経外角皮的処置のための経皮吸収治療システム（ＴＤＳ）を製造するための、（−）−５，６，７，８−テトラヒドロ−６−［プロピル［２−（２−チエニル）エチル］アミノ］−１−ナフトールの使用。
【請求項１８】
医薬が１日当たり作用物質０．５〜１０ｍｇを適用するのに適している、請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
抗−レストレスレッグス症候群薬を製造するための、５〜２０ｃｍ２の表面積を有しており、かつ活性成分としてロチゴチン０．１〜３．１５ｍｇ／ｃｍ２を含有しているシリコーンベースの経皮吸収治療システムの使用であって、前記システムがヒトのレストレスレッグス症候群−患者の場合に、国際レストレスレッグス症候群研究グループ評定尺度（ＩＲＬＳＳＧ）に従ってプラシーボ処置に比較して少なくとも８日間の適用後に２単位又はそれ以上の改善を生じさせる、経皮吸収治療システムの使用。
【請求項２０】
レストレスレッグス症候群の処置のための、５〜２０ｃｍ２の表面積を有しており、かつ活性成分としてロチゴチン０．１〜３．１５ｍｇ／ｃｍ２を含有している経皮吸収治療システムを製造するためのロチゴチンの使用であって、前記システムがヒトのレストレスレッグス症候群−患者の場合に、レストレスレッグス症候群研究グループ評定尺度（ＩＲＬＳＳＧ）に従ってプラシーボ処置に比較して８日間の期間に亘る投与後に２単位又はそれ以上の改善をもたらす、ロチゴチンの使用。
【請求項２１】
ＴＤＳが、アミンに対して耐性の少なくとも２つのシリコーン接着剤からなる混合物を主に含んでいる、５〜２０ｃｍ２の大きさを有しており、かつ活性成分としてロチゴチン０．４〜０．５ｍｇ／ｃｍ２をマトリックス中に含有している、請求項３記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
ＲＬＳの場合のL-DOPAの使用は最も頻繁に試験されていた。L-DOPAでの長期治療の場合に、生活及び睡眠の質の改善と共に明らかな愁訴減少となる。しかしながら該治療の欠点は、多数の患者の場合に作用がL-DOPAの短い半減期のために短く持続するに過ぎないことにある。そのうえ長期使用の場合に作用の減少（寛容発展）及び／又は朝の時間へのＲＬＳ−愁訴のシフト（リバウンド）又は日中にも障害の発生を伴う愁訴の悪化（増悪；Augmentation）となる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
増悪、リバウンド及び寛容はＲＬＳ−疾患の場合に詳細に次のように記載される：
ａ）増悪
ＲＬＳ−患者の場合に増悪は
−  処置前よりも夕方でのより早いＲＬＳ−症候の発生；
−  日中の症候の発生；
−  他の身体部分、典型的には腕の罹患；
又は
−  処置されない経過の場合よりも症候のより迅速な進行
を含んでいる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
特にＲＬＳ−患者の場合の増悪の型は望ましくない。これは、薬剤の服用がその都度夕方に行われる場合に、昼の間にＲＬＳ−愁訴の重症度が増大し、続いて夜に症候が減少することが記載される。
ｂ）リバウンド
この現象は増悪に類似しており、かつ特に朝の時間におけるＲＬＳ−症候の発生となって、覚醒後すぐに次第に弱まる作用レベルで現れる。
ｃ）寛容
これはＲＬＳ−患者の場合に作用物質ベースの治療への適応として記載されることができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
意外なことにかつ予期せずに、ロチゴチンを含有している経外角皮的投与形が、特にＴＤＳの形でＲＬＳを処置するために治療上有益であることが見出された。特にＲＬＳ−症候の連続的な長期処置に頼り、かつＲＬＳ−増悪に罹りやすいＲＬＳ−患者を処置するためにこの投与形は治療上有効である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
本発明の一利点は、レストレスレッグス症候群を処置するための経皮適用形における作用物質ロチゴチンの使用の際に、患者の健康状態を改善するために、その際に許容できない望ましくない作用（副作用）が発生することなく、既に低い用量で十分であることにあり；特に増悪が抑圧されることが重要である。このことは特に望ましい、それというのも増悪を有するＲＬＳ−患者のほぼ半分で投薬変更が必要だからである。さらにまた、反応性能及び応答速度がＲＬＳ−患者の場合に改善される。本発明の範囲内で特に有利には、作用物質は１日当たり１．０〜１０ｍｇの量で、好ましくは０．５〜５ｍｇからなる量で適用される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
１２０日間の処置の終わりで双方の患者群が、全ての主観的な症候、入眠及び熟眠障害がもはや存在しないか又は最小限に抑えられていたので、彼らの毎日の生活の質がもはや負の影響を受けなかったことを報告した。増悪は著しくなかった。ＩＲＬＳＳＧ−値は、ロチゴチン量２．２５ｍｇを有するＴＤＳで処置した群では１２．８であり、ロチゴチン量４．５ｍｇを有するＴＤＳで処置した群では１５．７であった。