【手続補正書】
【提出日】平成18年1月11日(2006.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  精製タンパク質であって、ＣＨ−１タンパク質、ＣＨ−２タンパク質、ＣＨ−３タンパク質、ＣＨ−４タンパク質、ＣＨ−５タンパク質、ＣＨ−６タンパク質、ＣＨ−７タンパク質、ＣＨ−８タンパク質、およびＣＨ−９タンパク質からなる群より選択される、精製タンパク質。
【請求項２】  ヒトタンパク質である、請求項１に記載のタンパク質。
【請求項３】  精製タンパク質であって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、および配列番号９からなる群より選択される核酸のコード領域からなる配列を有するＤＮＡにハイブリダイズする核酸によってコードされる、精製タンパク質。
【請求項４】  請求項１に記載のタンパク質の精製された誘導体またはアナログであって、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質に対して指向される抗体により結合され得る、誘導体またはアナログ。
【請求項５】  タンパク質であって、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質のドメインに対して少なくとも６０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここで、この同一性の百分率は、該ドメインに対して同一な大きさのアミノ酸配列にわたって決定される、タンパク質。
【請求項６】  タンパク質であって、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質のドメインに対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここで、この同一性の百分率は、該ドメインに対して同一な大きさのアミノ酸配列にわたって決定される、タンパク質。
【請求項７】  キメラタンパク質であって、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択され、共有結合を介して第２のタンパク質のアミノ酸配列に融合された少なくとも６アミノ酸からなる、第１のタンパク質のフラグメントを含み、ここで、該第２のタンパク質は、該第１のタンパク質ではない、キメラタンパク質。
【請求項８】  前記第１のタンパク質のフラグメントが、前記第１のタンパク質に対する抗体によって結合され得るフラグメントである、請求項７に記載のキメラタンパク質。
【請求項９】  ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質に免疫特異的に結合する抗体、またはそれらの結合ドメインを含有する、該抗体のフラグメントもしくは誘導体。
【請求項１０】  モノクローナルである、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】  単離された核酸であって、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１２】  ＤＮＡである、請求項１１に記載の核酸。
【請求項１３】  単離された核酸であって、請求項１１のヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１４】  前記タンパク質がヒトタンパク質である、請求項１１に記載の核酸。
【請求項１５】  単離された核酸であって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、および配列番号９からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１６】  単離された核酸であって、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、および配列番号９からなる群より選択されるＤＮＡの逆方向相補体にハイブリダイズし得る、核酸。
【請求項１７】  単離された核酸であって、請求項１１に記載の核酸のフラグメントを含み、少なくとも８ヌクレオチドからなる、核酸。
【請求項１８】  単離された核酸であって、請求項４に記載のタンパク質のフラグメントをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項１９】  単離された核酸であって、請求項７に記載のキメラタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項２０】  単離された核酸であって、請求項５に記載のタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
【請求項２１】  組換え細胞であって、請求項１１に記載の核酸を含み、該核酸が組換え体である、細胞。
【請求項２２】  組換え細胞であって、請求項１４に記載の核酸を含み、該核酸が組換え体である、細胞。
【請求項２３】  組換え細胞であって、請求項１５または１６に記載の核酸を含み、該核酸が組換え体である、細胞。
【請求項２４】  ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質を生成する方法であって、請求項１１に記載の核酸を含有する細胞を増殖させる工程であって、該核酸が組換え体であり、その結果、コードされる該タンパク質が該細胞により発現される工程、および該発現された該タンパク質を回収する工程を包含する、方法。
【請求項２５】  ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質を生成する方法であって、請求項１４に記載の核酸を含有する組換え細胞を増殖させる工程であって、その結果、コードされる該タンパク質が該細胞により発現される工程、および該発現された該タンパク質を回収する工程を包含する、方法。
【請求項２６】  ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質を生成する方法であって、請求項２０に記載の核酸を含有する組換え細胞を増殖させる工程であって、その結果、コードされる該タンパク質が該細胞により発現される工程、および該発現された該タンパク質を回収する工程を包含する、方法。
【請求項２７】  薬学的組成物であって、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択される治療有効量のタンパク質；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２８】  前記タンパク質がヒトタンパク質である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】  薬学的組成物であって、治療有効量の請求項５に記載のタンパク質；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３０】  薬学的組成物であって、治療有効量の請求項７に記載のキメラタンパク質；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３１】  薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１１に記載の核酸；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３２】  薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１５に記載の核酸；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３３】  薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１６に記載の核酸；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３４】  薬学的組成物であって、治療有効量の請求項２０に記載の組換え細胞；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３５】  薬学的組成物であって、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質に免疫特異的に結合する、治療有効量の抗体、または該抗体の結合ドメインを含有する、抗体のフラグメントもしくは誘導体；ならびに薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３６】  被験体における心肥大に関与する疾患または障害を処置または予防するための薬学的組成物であって、ＣＨ−１、デスミン、プロテインキナーゼＣ結合タンパク質β１５、５．８Ｓ  ｒＲＮＡ、１８Ｓ  ｒＲＮＡ、および２８Ｓ  ｒＲＮＡからなる群より選択されるタンパク質またはｒＲＮＡの機能を促進する治療有効量の分子を含有する、薬学的組成物。
【請求項３７】  前記疾患または障害が、圧力過負荷心肥大である、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】  前記被験体がヒトである、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】  前記タンパク質の機能を促進する前記分子が、該タンパク質、心肥大を阻害する際に活性である該タンパク質の誘導体またはアナログ、該タンパク質をコードする核酸、および心肥大を阻害する際に活性である該タンパク質の誘導体またはアナログをコードする核酸からなる群より選択される、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】  被験体における心肥大に関与する疾患または障害を処置または予防するための薬学的組成物であって、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、ＣＨ−９、α−エノラーゼ、アンチザイムインヒビター、ビグリカン、シトクロムオキシダーゼＩ、シトクロムオキシダーゼＩＩ、サイクリンＧ、Ｄ−結合タンパク質、フィブリリン、ラミニンα−１、ｐ８５、およびプレプロエンケファリンからなる群より選択されるタンパク質の機能を阻害する治療有効量の分子を含有する、薬学的組成物。
【請求項４１】  前記タンパク質の機能を阻害する前記分子が、該タンパク質に対する抗体、またはその結合領域を含有するそのフラグメントもしくは誘導体、該タンパク質をコードする遺伝子のアンチセンス核酸、および該タンパク質をコードする遺伝子の少なくとも一部を含む核酸であって、異種ヌクレオチド配列が挿入されており、その結果、該異種配列が該タンパク質をコードする該遺伝子の少なくとも一部の生物学的活性を不活し、ここで該タンパク質をコードする該遺伝子の部分は、該タンパク質をコードするゲノム遺伝子との相同組換えを促進するように該異種配列に隣接している、核酸からなる群より選択される、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】  前記疾患または障害が、圧力過負荷心肥大である、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】  被験体においてＣＨＡＧ  ＲＮＡまたはタンパク質の異常なレベルにより特徴付けられる疾患または障害を診断するための薬学的組成物であって、該被験体に由来するサンプル中の該ＲＮＡまたはタンパク質のレベルを測定するための手段を包含し、ここで、該疾患または障害を有さない類似のサンプルにおいて見出される該ＲＮＡまたはタンパク質のレベルと比較して、該ＲＮＡまたはタンパク質のレベルにおける増加または減少は、該被験体における該疾患または障害の存在を示す、薬学的組成物。
【請求項４４】  被験体において心肥大に関与する疾患もしくは障害の存在または該疾患もしくは障害を発症する素因を診断またはスクリーニングするための薬学的組成物であって、ＣＨ−１、デスミン、プロテインキナーゼＣ結合タンパク質β１５、５．８Ｓ  ｒＲＮＡ、１８Ｓ  ｒＲＮＡ、および２８Ｓ  ｒＲＮＡからなる群より選択されるタンパク質、ＲＮＡ、または機能的活性の、該被験体に由来するサンプル中でのレベルを測定するための手段を包含し、ここで、該疾患もしくは障害または該疾患もしくは障害を発症する素因を有さない類似のサンプルにおいて見出される該タンパク質、ＲＮＡ、または機能的活性のレベルと比較して、該サンプル中での該タンパク質、ＲＮＡ、または機能的活性のレベルにおける減少は、該被験体における該疾患もしくは障害の存在または該疾患もしくは障害を発症する素因を示す、薬学的組成物。
【請求項４５】  被験体において心肥大に関与する疾患もしくは障害の存在または該疾患もしくは障害を発症する素因を診断またはスクリーニングするための薬学的組成物であって、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、ＣＨ−９、α−エノラーゼ、アンチザイムインヒビター、ビグリカン、シトクロムオキシダーゼＩ、シトクロムオキシダーゼＩＩ、サイクリンＧ、Ｄ−結合タンパク質、フィブリリン、ラミニンα−１、ｐ８５、およびプレプロエンケファリンからなる群より選択されるタンパク質、ＲＮＡ、または機能的活性の、該被験体に由来するサンプル中でのレベルを測定するための手段を包含し、ここで、該疾患もしくは障害または該疾患もしくは障害を発症する素因を有さない類似のサンプルにおいて見出される該タンパク質、ＲＮＡ、または機能的活性のレベルと比較して、該サンプル中での該タンパク質、ＲＮＡ、または機能的活性のレベルにおける増加は、該被験体における該疾患もしくは障害の存在または該疾患もしくは障害を発症する素因の存在を示す、薬学的組成物。
【請求項４６】  キットであって、１以上の容器中に、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質に対する抗体、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９をコードするＲＮＡからなる群より選択されるＲＮＡにハイブリダイズし得る核酸プローブ、またはＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択される核酸の少なくとも一部の増幅を開始し得る核酸プライマー対からなる群より選択される分子を含む、キット。
【請求項４７】  キットであって、容器中に、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択される治療有効量のタンパク質を含む、キット。
【請求項４８】  ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択されるタンパク質、該タンパク質のドメインを含む該タンパク質のフラグメント、および該タンパク質またはフラグメントをコードする核酸からなる群より選択されるリガンドに特異的に結合する分子を同定する方法であって、以下の工程：
（ａ）該リガンドを、複数の分子と、該リガンドと該分子との間の結合を招く条件下で接触させる工程；および
（ｂ）該複数の分子の中で、該リガンドに特異的に結合する分子を同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４９】  組換え非ヒト動物であって、ここで、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択される内因性遺伝子が、該動物またはその祖先の相同組換えまたは挿入変異誘発によって欠失または不活化されている、組換え非ヒト動物。
【請求項５０】  組換え非ヒト動物であって、ここで、ＣＨ−１、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、およびＣＨ−９からなる群より選択される遺伝子が、該遺伝子の本来のプロモーターではないプロモーターの制御下にある、組換え非ヒト動物。
【請求項５１】  被験体において心肥大に関与する疾患もしくは障害を処置するための医薬の調製における、ＣＨ−１、デスミン、プロテインキナーゼＣ結合タンパク質β１５、５．８Ｓ  ｒＲＮＡ、１８Ｓ  ｒＲＮＡ、および２８Ｓ  ｒＲＮＡからなる群より選択されるタンパク質またはｒＲＮＡの機能を促進する治療有効量の分子の使用。
【請求項５２】  前記疾患または障害が、圧力過負荷心肥大である、請求項５１に記載の使用。
【請求項５３】  前記被験体がヒトである、請求項５１に記載の使用。
【請求項５４】  前記タンパク質の機能を促進する前記分子が、該タンパク質、心肥大を阻害する際に活性である該タンパク質の誘導体またはアナログ、該タンパク質をコードする核酸、および心肥大を阻害する際に活性である該タンパク質の誘導体またはアナログをコードする核酸からなる群より選択される、請求項５１に記載の使用。
【請求項５５】  被験体における心肥大に関与する疾患または障害を処置するための医薬の調製における治療有効量の分子の使用であって、該分子が、ＣＨ−２、ＣＨ−３、ＣＨ−４、ＣＨ−５、ＣＨ−６、ＣＨ−７、ＣＨ−８、ＣＨ−９、α−エノラーゼ、アンチザイムインヒビター、ビグリカン、シトクロムオキシダーゼＩ、シトクロムオキシダーゼＩＩ、サイクリンＧ、Ｄ−結合タンパク質、フィブリリン、ラミニンα−１、ｐ８５、およびプレプロエンケファリンからなる群より選択されるタンパク質の機能を阻害する、使用。
【請求項５６】  前記タンパク質の機能を阻害する前記分子が、該タンパク質に対する抗体、またはその結合領域を含有するそのフラグメントもしくは誘導体、該タンパク質をコードする遺伝子のアンチセンス核酸、および該タンパク質をコードする遺伝子の少なくとも一部を含む核酸であって、異種ヌクレオチド配列が挿入されており、その結果、該異種配列が該タンパク質をコードする該遺伝子の少なくとも一部の生物学的活性を不活し、ここで該タンパク質をコードする該遺伝子の部分は、該タンパク質をコードするゲノム遺伝子との相同組換えを促進するように該異種配列に隣接している、核酸からなる群より選択される、請求項５５に記載の使用。
【請求項５７】  前記疾患または障害が、圧力過負荷心肥大である、請求項５５に記載の使用。