【手続補正書】
【提出日】平成17年6月24日(2005.6.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
炎症性疾患に罹患しているかまたは罹患する可能性の高い対象者の処置用医薬であって、スーパーオキシド不均化触媒の治療有効量を、少なくとも１種のコルチコステロイドと共に該対象者に同時投与することを特徴とする医薬。
【請求項２】
該コルチコステロイドが、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ジヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、デフラザコルト、フルニソリド、ベコネース、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデキサメタゾンからなる群より選択されるものである請求項１記載の医薬。
【請求項３】
該コルチコステロイドがデキサメタゾンである請求項１記載の医薬。
【請求項４】
該コルチコステロイドがプレドニゾンである請求項１記載の医薬。
【請求項５】
該触媒が非タンパク質性触媒であり、その非タンパク質性触媒が、銅、マンガン（II）、マンガン（III）、鉄（II）および鉄（III）の群から選択されるカチオンにキレート形成した有機リガンドを含んでなる請求項１記載の医薬。
【請求項６】
該触媒がペンタアザマクロ環状リガンド複合体または置換ペンタアザマクロ環状リガンド複合体である請求項５記載の医薬。
【請求項７】
該ペンタアザマクロ環状リガンド複合体が下記式：
【化１】
2005519852.tif 000001
［ただし、式中、Ｍは遷移金属カチオン、好ましくはマンガンまたは鉄である；
Ｒ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれぞれ独立して水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、へテロ環、アリールおよびアラルキル基を表す；
Ｒ１またはＲ'１およびＲ２またはＲ'２、Ｒ３またはＲ'３およびＲ４またはＲ'４、Ｒ５またはＲ'５およびＲ６またはＲ'６、Ｒ７またはＲ'７およびＲ８またはＲ'８、ならびにＲ９またはＲ'９およびＲまたはＲ'はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の、飽和、部分的飽和もしくは不飽和の、３〜２０個の炭素原子を有する環状またはへテロ環状基を形成する；
ＲまたはＲ'およびＲ１またはＲ'１、Ｒ２またはＲ'２およびＲ３またはＲ'３、Ｒ４またはＲ'４およびＲ５またはＲ'５、Ｒ６またはＲ'６およびＲ７またはＲ'７、ならびにＲ８またはＲ'８およびＲ９またはＲ'９はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環を形成するが、ただし、含窒素ヘテロ環が窒素に結合する水素を含まない芳香族ヘテロ環である場合は、上記の式に示される窒素、すなわち巨大環状リガンドまたは複合体に存在する窒素、その窒素に結合する水素および該マクロ環に含まれる炭素原子に結合するＲ基は存在しないものとする；
ＲおよびＲ'、Ｒ１およびＲ'１、Ｒ２およびＲ'２、Ｒ３およびＲ'３、Ｒ４およびＲ'４、Ｒ５およびＲ'５、Ｒ６およびＲ'６、Ｒ７およびＲ'７、Ｒ８およびＲ'８、ならびにＲ９およびＲ'９はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して飽和、部分的飽和もしくは不飽和の、３〜２０個の炭素原子を有する環状またはへテロ環状基を形成する；また
Ｒ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の１つは、マクロ環状リガンド内の異なる炭素原子に結合しているＲ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の異なる１つと共に結合して下記式：
−(ＣＨ２)ｘ−Ｍ−(ＣＨ２)ｗ−Ｌ−(ＣＨ２)ｚ−Ｉ−(ＣＨ２)ｙ−
（ただし、式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して０ないし１０の整数であり、Ｍ、ＬおよびＩはそれぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルへテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、オキサ、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、アルコール、カルバミン酸エステル、尿素、チオカルボニル、ホウ酸エステル、ボラン、ボラザ、シリル、シロキシ、シラザおよびその組合せから選択される）
で示されるストラップを形成してもよい；およびそれらの組合せである；
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立してハロゲン化物、アコ、ヒドロキソ、アルコール、フェノール、ジオキシジェン、ペルオキソ、ヒドロペルオキソ、アルキルペルオキソ、アリールペルオキソ、アンモニア、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロシクロアルキルアミノ、ヘテロシクロアリールアミノ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、酸化窒素、シアニド、シアネート、チオシアネート、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、硝酸塩、亜硝酸塩、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、アルキルカルボン酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸など）、アリールカルボン酸（安息香酸、フタル酸など）、尿素、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルアリール尿素、チオ尿素、アルキルチオ尿素、アリールチオ尿素、アルキルアリールチオ尿素、硫酸塩、亜硫酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、チオ硫酸塩、チオ亜硫酸塩、ヒドロ亜硫酸塩、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、アルキル亜ホスフィン酸、アリール亜ホスフィン酸、リン酸塩、チオリン酸塩、亜リン酸塩、ピロ亜リン酸塩、三リン酸塩、水素リン酸塩、二水素リン酸塩、アルキルグアニジノ、アリールグアニジノ、アルキルアリールグアニジノ、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルキルアリールカルバメート、アルキルチオカルバメート、アリールチオカルバメート、アルキルアリールチオカルバメート、アルキルジチオカルバメート、アリールジチオカルバメート、アルキルアリールジチオカルバメート、重炭酸塩、炭酸塩、過塩素酸塩、塩素酸塩、亜塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過臭素酸塩、臭素酸塩、亜臭素酸塩、次亜臭素酸塩、テトラハロマンガン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、次亜リン酸塩、ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸塩、メタホウ酸塩、テトラアリールホウ酸塩、テトラアルキルホウ酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、サッカリン酸塩、アミノ酸、ヒドロキサム酸、チオトシル酸塩、およびイオン交換樹脂のアニオンからなる群より選択される]
により表される請求項６記載の医薬。
【請求項８】
該置換ペンタアザマクロ環状リガンド複合体が下記式：
【化２】
2005519852.tif 000002
［ただし、式中、マクロ環の窒素およびそれが結合する２個の隣接する炭素原子は、それぞれ独立して、飽和または不飽和の、２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環Ｗを形成し、該ヘテロ環は芳香族のヘテロ環でもよく、その場合にはヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる窒素に結合する水素、およびヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる炭素原子に結合するＲ基は存在しない；また、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれぞれ独立して水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、へテロ環、アリールおよびアラルキル基を表す；
任意に、Ｒ２またはＲ'２およびＲ３またはＲ'３、Ｒ４またはＲ'４およびＲ５またはＲ'５、Ｒ６またはＲ'６およびＲ７またはＲ'７、もしくはＲ８またはＲ'８およびＲ９またはＲ'９の１つまたはそれ以上はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は芳香族のヘテロ環でもよく、その場合にはヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる窒素に結合する水素、およびヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる炭素原子に結合するＲ基は存在しない；また、
任意に、Ｒ２およびＲ'２、Ｒ３およびＲ'３、Ｒ４およびＲ'４、Ｒ５およびＲ'５、Ｒ６およびＲ'６、Ｒ７およびＲ'７、Ｒ８およびＲ'８、およびＲ９およびＲ'９の１つまたはそれ以上はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して飽和、部分的飽和もしくは不飽和の３〜２０個の炭素原子を有する環状またはヘテロ環状基を形成してもよい；また、
任意に、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の１つは、マクロ環状リガンド内の異なる炭素原子に結合しているＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の異なる１つと共に結合して下記式：
−(ＣＨ２)ｘ−Ｍ−(ＣＨ２)ｗ−Ｌ−(ＣＨ２)ｚ−Ｉ−(ＣＨ２)ｙ−
（ただし、式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して０ないし１０の整数であり、Ｍ、ＬおよびＩはそれぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルへテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、オキサ、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、アルコール、カルバミン酸エステル、尿素、チオカルボニル、ホウ酸エステル、ボラン、ボラザ、シリル、シロキシ、シラザおよびその組合せから選択される）
で示されるストラップを形成してもよい；および上記のいずれかの組合せである；
Ｍはマンガンおよび鉄からなる群より選択される遷移金属のカチオンである；
Ｘ、ＹおよびＺは単座もしくは多座リガンドまたはリガンド系またはその対応するアニオンから誘導される適切なリガンドまたは電荷中和アニオンを表す]
により表される請求項６記載の医薬。
【請求項９】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＵおよびＶがトランス−シクロヘキサニル融合環である請求項８記載の医薬。
【請求項１０】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＷが置換ピリジノ部分である請求項８記載の医薬。
【請求項１１】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＵおよびＶがトランス−シクロヘキサニル融合環であり、Ｗが置換ピリジノ部分である請求項８記載の医薬。
【請求項１２】
該非タンパク質性触媒がポルフィリンリガンド複合体または置換ポルフィリンリガンド複合体である請求項５記載の医薬。
【請求項１３】
該ポルフィリンリガンド複合体がマンガン（II）ポルフィリン複合体、マンガン（III）ポルフィリン複合体、鉄（II）ポルフィリン複合体、および鉄（III）ポルフィリン複合体からなる群より選択されるものである請求項１２記載の医薬。
【請求項１４】
該ポルフィリンリガンド複合体が５,１０,１５,２０−テトラキス（２,４,６−トリメチル−３,５−ジスルホナトフェニル）ポルフィリナト鉄（III）（ＦｅＴＭＰＳ）複合体である請求項１３記載の医薬。
【請求項１５】
対象が哺乳動物である請求項１記載の医薬。
【請求項１６】
哺乳動物がヒトである請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体が以下の式：
【化３】
2005519852.tif 000003
で示されるものである請求項６記載の医薬。
【請求項１８】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体が以下の式：
【化４】
2005519852.tif 000004
で示されるものである請求項６記載の医薬。
【請求項１９】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも１％少ない用量で投与される請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２０】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも１０％少ない用量で投与される請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２１】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも２５％少ない用量で投与される請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２２】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも５０％少ない用量で投与される請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項２３】
関節炎に罹患しているかまたは罹患する可能性の高い対象者の処置方法であって、スーパーオキシドアニオンを不均化する非タンパク質性触媒と少なくとも１種のコルチコステロイドとを含有してなる組成物の治療有効量を該対象者に同時投与することを特徴とする医薬。
【請求項２４】
関節炎が関節リウマチである請求項２３記載の医薬。
【請求項２５】
該コルチコステロイドが、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ジヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、デフラザコルト、フルニソリド、ベコネース、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデキサメタゾンからなる群より選択されるものである請求項２３記載の医薬。
【請求項２６】
該コルチコステロイドがデキサメタゾンである請求項２３記載の医薬。
【請求項２７】
該コルチコステロイドがプレドニゾンである請求項２３記載の医薬。
【請求項２８】
該非タンパク質性触媒が、マンガン（II）、マンガン（III）、鉄（II）および鉄（III）の群から選択される金属イオンにキレート形成した有機リガンドを含んでなる請求項２３記載の医薬。
【請求項２９】
該非タンパク質性触媒がペンタアザマクロ環状リガンド複合体または置換ペンタアザマクロ環状リガンド複合体である請求項２８記載の医薬。
【請求項３０】
該ペンタアザマクロ環状リガンド複合体が下記式：
【化５】
2005519852.tif 000005
［ただし、式中、Ｍは遷移金属カチオン、好ましくはマンガンまたは鉄である；
Ｒ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれぞれ独立して水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、へテロ環状、アリールおよびアラルキル基を表す；
Ｒ１またはＲ'１およびＲ２またはＲ'２、Ｒ３またはＲ'３およびＲ４またはＲ'４、Ｒ５またはＲ'５およびＲ６またはＲ'６、Ｒ７またはＲ'７およびＲ８またはＲ'８、Ｒ９またはＲ'９およびＲまたはＲ'はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の、飽和、部分的飽和もしくは不飽和の、３〜２０個の炭素原子を有する環状またはへテロ環状基を形成する；
ＲまたはＲ'およびＲ１またはＲ'１、Ｒ２またはＲ'２およびＲ３またはＲ'３、Ｒ４またはＲ'４およびＲ５またはＲ'５、Ｒ６またはＲ'６およびＲ７またはＲ'７、Ｒ８またはＲ'８およびＲ９またはＲ'９はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環を形成するが、ただし、含窒素ヘテロ環が窒素に結合する水素を含まない芳香族ヘテロ環である場合は、上記の式に示される窒素、すなわち巨大環状リガンドまたは複合体に存在する窒素、その窒素に結合する水素および該マクロ環に含まれる炭素原子に結合するＲ基は存在しないものとする；
ＲおよびＲ'、Ｒ１およびＲ'１、Ｒ２およびＲ'２、Ｒ３およびＲ'３、Ｒ４およびＲ'４、Ｒ５およびＲ'５、Ｒ６およびＲ'６、Ｒ７およびＲ'７、Ｒ８およびＲ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して飽和、部分的飽和もしくは不飽和の、３〜２０個の炭素原子を有する環状またはへテロ環状基を形成する；また
Ｒ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の１つは、マクロ環状リガンド内の異なる炭素原子に結合しているＲ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の異なる１つと共に結合して下記式：
−(ＣＨ２)ｘ−Ｍ−(ＣＨ２)ｗ−Ｌ−(ＣＨ２)ｚ−Ｉ−(ＣＨ２)ｙ−
（ただし、式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して０ないし１０の整数であり、Ｍ、ＬおよびＩはそれぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルへテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、オキサ、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、アルコール、カルバミン酸エステル、尿素、チオカルボニル、ホウ酸エステル、ボラン、ボラザ、シリル、シロキシ、シラザおよびその組合せから選択される）
で示されるストラップを形成してもよい；およびそれらの組合せである；
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立してハロゲン化物、アコ、ヒドロキソ、アルコール、フェノール、ジオキシジェン、ペルオキソ、ヒドロペルオキソ、アルキルペルオキソ、アリールペルオキソ、アンモニア、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロ環状アルキルアミノ、ヘテロ環状アリールアミノ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、酸化窒素、シアニド、シアネート、チオシアネート、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、硝酸塩、亜硝酸塩、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、アルキルカルボン酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸など）、アリールカルボン酸（安息香酸、フタル酸など）、尿素、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルアリール尿素、チオ尿素、アルキルチオ尿素、アリールチオ尿素、アルキルアリールチオ尿素、硫酸塩、亜硫酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、チオ硫酸塩、チオ亜硫酸塩、ヒドロ亜硫酸塩、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、アルキル亜ホスフィン酸、アリール亜ホスフィン酸、リン酸塩、チオリン酸塩、亜リン酸塩、ピロ亜リン酸塩、三リン酸塩、水素リン酸塩、ニ水素リン酸塩、アルキルグアニジノ、アリールグアニジノ、アルキルアリールグアニジノ、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルキルアリールカルバメート、アルキルチオカルバメート、アリールチオカルバメート、アルキルアリールチオカルバメート、アルキルジチオカルバメート、アリールジチオカルバメート、アルキルアリールジチオカルバメート、重炭酸塩、炭酸塩、過塩素酸塩、塩素酸塩、亜塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過臭素酸塩、臭素酸塩、亜臭素酸塩、次亜臭素酸塩、テトラハロマンガン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、次亜リン酸塩、ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸塩、メタホウ酸塩、テトラアリールホウ酸塩、テトラアルキルホウ酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、サッカリン酸塩、アミノ酸、ヒドロキサム酸、チオトシル酸塩、およびイオン交換樹脂のアニオンからなる群より選択される]
により表される請求項２９記載の医薬。
【請求項３１】
該置換ペンタアザマクロ環状リガンド複合体が下記式：
【化６】
2005519852.tif 000006
［ただし、式中、マクロ環の窒素およびそれが結合する２個の隣接する炭素原子は、飽和または不飽和の、２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環Ｗを形成し、該ヘテロ環は芳香族のヘテロ環でもよく、その場合にはヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる窒素に結合する水素、およびヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる炭素原子に結合するＲ基は存在しない；また、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれぞれ独立して水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、へテロ環状、アリールおよびアラルキル基を表す；
Ｒ２またはＲ'２およびＲ３またはＲ'３、Ｒ４またはＲ'４およびＲ５またはＲ'５、Ｒ６またはＲ'６およびＲ７またはＲ'７、Ｒ８またはＲ'８およびＲ９またはＲ'９の１つ以上はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は芳香族のヘテロ環でもよく、その場合にはヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる窒素に結合する水素、およびヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる炭素原子に結合するＲ基は存在しない；また、選択肢として
Ｒ２およびＲ'２、Ｒ３およびＲ'３、Ｒ４およびＲ'４、Ｒ５およびＲ'５、Ｒ６およびＲ'６、Ｒ７およびＲ'７、Ｒ８およびＲ'８、およびＲ９およびＲ'９の１つ以上はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して飽和、部分的飽和もしくは不飽和の３〜２０個の炭素原子を有する環状またはヘテロ環状基を形成する；また、選択肢として、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の１つは、マクロ環状リガンド内の異なる炭素原子に結合しているＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の異なる１つと共に結合して下記式：
−(ＣＨ２)ｘ−Ｍ−(ＣＨ２)ｗ−Ｌ−(ＣＨ２)ｚ−Ｉ−(ＣＨ２)ｙ−
（ただし、式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して０ないし１０の整数であり、Ｍ、ＬおよびＩはそれぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルへテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、オキサ、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、アルコール、カルバミン酸エステル、尿素、チオカルボニル、ホウ酸エステル、ボラン、ボラザ、シリル、シロキシ、シラザおよびその組合せから選択される）
で示されるストラップを形成してもよい；および上記のいずれかの組合せである；
Ｍはマンガンおよび鉄からなる群より選択される遷移金属のカチオンである；
Ｘ、ＹおよびＺは単座もしくは多座リガンドまたはリガンド系またはその対応するアニオンから誘導される適切なリガンドまたは電荷中和アニオンを表す]
により表される請求項２９記載の医薬。
【請求項３２】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＵおよびＶがトランス−シクロヘキサニル融合環である請求項３１記載の医薬。
【請求項３３】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＷが置換ピリジノ部分である請求項３１記載の医薬。
【請求項３４】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＵおよびＶがトランス−シクロヘキサニル融合環であり、Ｗが置換ピリジノ部分である請求項３１記載の医薬。
【請求項３５】
該触媒がポルフィリンリガンド複合体または置換ポルフィリンリガンド複合体である請求項２８記載の医薬。
【請求項３６】
該ポルフィリンリガンド複合体がマンガン（II）ポルフィリン複合体、マンガン（III）ポルフィリン複合体、鉄（II）ポルフィリン複合体、および鉄（III）ポルフィリン複合体からなる群より選択されるものである請求項３５記載の医薬。
【請求項３７】
該ポルフィリンリガンド複合体が５,１０,１５,２０−テトラキス（２,４,６−トリメチル−３,５−ジスルホナトフェニル）ポルフィリナト鉄（III）（ＦｅＴＭＰＳ）である請求項３６記載の医薬。
【請求項３８】
対象が哺乳動物である請求項２３記載の医薬。
【請求項３９】
哺乳動物がヒトである請求項３８記載の医薬。
【請求項４０】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体が以下の式：
【化７】
2005519852.tif 000007
で示されるものである請求項２９記載の医薬。
【請求項４１】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体が以下の式：
【化８】
2005519852.tif 000008
で示されるものである請求項２９記載の医薬。
【請求項４２】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも１％少ない用量で投与される請求項２３〜４１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４３】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも１０％少ない用量で投与される請求項２３〜４１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４４】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも２５％少ない用量で投与される請求項２３〜４１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４５】
当該同時投与コルチコステロイドが、当該治療効果を達成するために単独投与する同じコルチコステロイドよりも少なくとも５０％少ない用量で投与される請求項２３〜４１のいずれか１項に記載の医薬。
【請求項４６】
炎症性疾患処置用の医薬組成物であって、スーパーオキシドアニオンを不均化する非タンパク質性触媒、コルチコステロイド、および医薬的に許容し得る担体を含有してなる組成物。
【請求項４７】
非タンパク質性触媒およびコルチコステロイドを含有してなる組合せ剤であって、当該非タンパク質性触媒とコルチコステロイドが治療有効量の当該非タンパク質性触媒とコルチコステロイドからなる組合せ剤。
【請求項４８】
該コルチコステロイドが、コルチゾール、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、ジヒドロコルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、デフラザコルト、フルニソリド、ベコネース、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデキサメタゾンからなる群より選択されるものである請求項４７記載の組合せ剤。
【請求項４９】
該コルチコステロイドがデキサメタゾンである請求項４７記載の組合せ剤。
【請求項５０】
該コルチコステロイドがプレドニゾンである請求項４７記載の組合せ剤。
【請求項５１】
該触媒が非タンパク質性触媒であり、その非タンパク質性触媒が、銅、マンガン（II）、マンガン（III）、鉄（II）および鉄（III）の群から選択されるカチオンにキレート形成した有機リガンドを含んでなる請求項４７記載の組合せ剤。
【請求項５２】
該触媒がペンタアザマクロ環状リガンド複合体または置換ペンタアザマクロ環状リガンド複合体である請求項５１記載の組合せ剤。
【請求項５３】
該ペンタアザマクロ環状リガンド複合体が下記式：
【化９】
2005519852.tif 000009
［ただし、式中、Ｍは遷移金属カチオン、好ましくはマンガンまたは鉄である；
Ｒ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれぞれ独立して水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、へテロ環状、アリールおよびアラルキル基を表す；
Ｒ１またはＲ'１およびＲ２またはＲ'２、Ｒ３またはＲ'３およびＲ４またはＲ'４、Ｒ５またはＲ'５およびＲ６またはＲ'６、Ｒ７またはＲ'７およびＲ８またはＲ'８、Ｒ９またはＲ'９およびＲまたはＲ'はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の、飽和、部分的飽和もしくは不飽和の、３〜２０個の炭素原子を有する環状またはへテロ環状基を形成する；
ＲまたはＲ'およびＲ１またはＲ'１、Ｒ２またはＲ'２およびＲ３またはＲ'３、Ｒ４またはＲ'４およびＲ５またはＲ'５、Ｒ６またはＲ'６およびＲ７またはＲ'７、Ｒ８またはＲ'８およびＲ９またはＲ'９はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環を形成するが、ただし、含窒素ヘテロ環が窒素に結合する水素を含まない芳香族ヘテロ環である場合は、上記の式に示される窒素、すなわち巨大環状リガンドまたは複合体に存在する窒素、その窒素に結合する水素および該マクロ環に含まれる炭素原子に結合するＲ基は存在しないものとする；
ＲおよびＲ'、Ｒ１およびＲ'１、Ｒ２およびＲ'２、Ｒ３およびＲ'３、Ｒ４およびＲ'４、Ｒ５およびＲ'５、Ｒ６およびＲ'６、Ｒ７およびＲ'７、Ｒ８およびＲ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して飽和、部分的飽和もしくは不飽和の、３〜２０個の炭素原子を有する環状またはへテロ環状基を形成する；また
Ｒ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の１つは、マクロ環状リガンド内の異なる炭素原子に結合しているＲ、Ｒ'、Ｒ１、Ｒ'１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の異なる１つと共に結合して下記式：
−(ＣＨ２)ｘ−Ｍ−(ＣＨ２)ｗ−Ｌ−(ＣＨ２)ｚ−Ｉ−(ＣＨ２)ｙ−
（ただし、式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して０ないし１０の整数であり、Ｍ、ＬおよびＩはそれぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルへテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、オキサ、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、アルコール、カルバミン酸エステル、尿素、チオカルボニル、ホウ酸エステル、ボラン、ボラザ、シリル、シロキシ、シラザおよびその組合せから選択される）
で示されるストラップを形成してもよい；およびそれらの組合せである；
Ｘ、ＹおよびＺはそれぞれ独立してハロゲン化物、アコ、ヒドロキソ、アルコール、フェノール、ジオキシジェン、ペルオキソ、ヒドロペルオキソ、アルキルペルオキソ、アリールペルオキソ、アンモニア、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロ環状アルキルアミノ、ヘテロ環状アリールアミノ、アミンオキシド、ヒドラジン、アルキルヒドラジン、アリールヒドラジン、酸化窒素、シアニド、シアネート、チオシアネート、イソシアネート、イソチオシアネート、アルキルニトリル、アリールニトリル、アルキルイソニトリル、アリールイソニトリル、硝酸塩、亜硝酸塩、アジド、アルキルスルホン酸、アリールスルホン酸、アルキルスルホキシド、アリールスルホキシド、アルキルアリールスルホキシド、アルキルスルフェン酸、アリールスルフェン酸、アルキルスルフィン酸、アリールスルフィン酸、アルキルチオールカルボン酸、アリールチオールカルボン酸、アルキルチオールチオカルボン酸、アリールチオールチオカルボン酸、アルキルカルボン酸（酢酸、トリフルオロ酢酸、シュウ酸など）、アリールカルボン酸（安息香酸、フタル酸など）、尿素、アルキル尿素、アリール尿素、アルキルアリール尿素、チオ尿素、アルキルチオ尿素、アリールチオ尿素、アルキルアリールチオ尿素、硫酸塩、亜硫酸塩、重硫酸塩、重亜硫酸塩、チオ硫酸塩、チオ亜硫酸塩、ヒドロ亜硫酸塩、アルキルホスフィン、アリールホスフィン、アルキルホスフィンオキシド、アリールホスフィンオキシド、アルキルアリールホスフィンオキシド、アルキルホスフィンスルフィド、アリールホスフィンスルフィド、アルキルアリールホスフィンスルフィド、アルキルホスホン酸、アリールホスホン酸、アルキルホスフィン酸、アリールホスフィン酸、アルキル亜ホスフィン酸、アリール亜ホスフィン酸、リン酸塩、チオリン酸塩、亜リン酸塩、ピロ亜リン酸塩、三リン酸塩、水素リン酸塩、ニ水素リン酸塩、アルキルグアニジノ、アリールグアニジノ、アルキルアリールグアニジノ、アルキルカルバメート、アリールカルバメート、アルキルアリールカルバメート、アルキルチオカルバメート、アリールチオカルバメート、アルキルアリールチオカルバメート、アルキルジチオカルバメート、アリールジチオカルバメート、アルキルアリールジチオカルバメート、重炭酸塩、炭酸塩、過塩素酸塩、塩素酸塩、亜塩素酸塩、次亜塩素酸塩、過臭素酸塩、臭素酸塩、亜臭素酸塩、次亜臭素酸塩、テトラハロマンガン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、次亜リン酸塩、ヨウ素酸塩、過ヨウ素酸塩、メタホウ酸塩、テトラアリールホウ酸塩、テトラアルキルホウ酸塩、酒石酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、サッカリン酸塩、アミノ酸、ヒドロキサム酸、チオトシル酸塩、およびイオン交換樹脂のアニオンからなる群より選択される]
により表される請求項５２記載の組合せ剤。
【請求項５４】
該置換ペンタアザマクロ環状リガンド複合体が下記式：
【化１０】
2005519852.tif 000010
［ただし、式中、マクロ環の窒素およびそれが結合する２個の隣接する炭素原子は、飽和または不飽和の、２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環Ｗを形成し、該ヘテロ環は芳香族のヘテロ環でもよく、その場合にはヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる窒素に結合する水素、およびヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる炭素原子に結合するＲ基は存在しない；また、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９はそれぞれ独立して水素、または置換もしくは非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルシクロアルキル、シクロアルケニルアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルシクロアルケニル、アルケニルシクロアルキル、アルケニルシクロアルケニル、へテロ環状、アリールおよびアラルキル基を表す；
Ｒ２またはＲ'２およびＲ３またはＲ'３、Ｒ４またはＲ'４およびＲ５またはＲ'５、Ｒ６またはＲ'６およびＲ７またはＲ'７、Ｒ８またはＲ'８およびＲ９またはＲ'９の１つ以上はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して置換もしくは非置換の２〜２０個の炭素原子を有する含窒素ヘテロ環を形成し、該ヘテロ環は芳香族のヘテロ環でもよく、その場合にはヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる窒素に結合する水素、およびヘテロ環とマクロ環の両方の部分となる炭素原子に結合するＲ基は存在しない；また、選択肢として
Ｒ２およびＲ'２、Ｒ３およびＲ'３、Ｒ４およびＲ'４、Ｒ５およびＲ'５、Ｒ６およびＲ'６、Ｒ７およびＲ'７、Ｒ８およびＲ'８、およびＲ９およびＲ'９の１つ以上はそれらが結合する炭素原子と共にそれぞれ独立して飽和、部分的飽和もしくは不飽和の３〜２０個の炭素原子を有する環状またはヘテロ環状基を形成する；また、選択肢として、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の１つは、マクロ環状リガンド内の異なる炭素原子に結合しているＲ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ'２、Ｒ３、Ｒ'３、Ｒ４、Ｒ'４、Ｒ５、Ｒ'５、Ｒ６、Ｒ'６、Ｒ７、Ｒ'７、Ｒ８、Ｒ'８、Ｒ９およびＲ'９の異なる１つと共に結合して下記式：
−(ＣＨ２)ｘ−Ｍ−(ＣＨ２)ｗ−Ｌ−(ＣＨ２)ｚ−Ｉ−(ＣＨ２)ｙ−
（ただし、式中、ｗ、ｘ、ｙおよびｚはそれぞれ独立して０ないし１０の整数であり、Ｍ、ＬおよびＩはそれぞれ独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルへテロアリール、アザ、アミド、アンモニウム、オキサ、チア、スルホニル、スルフィニル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスフィニル、ホスフィノ、ホスホニウム、ケト、エステル、アルコール、カルバミン酸エステル、尿素、チオカルボニル、ホウ酸エステル、ボラン、ボラザ、シリル、シロキシ、シラザおよびその組合せから選択される）
で示されるストラップを形成してもよい；および上記のいずれかの組合せである；
Ｍはマンガンおよび鉄からなる群より選択される遷移金属のカチオンである；
Ｘ、ＹおよびＺは単座もしくは多座リガンドまたはリガンド系またはその対応するアニオンから誘導される適切なリガンドまたは電荷中和アニオンを表す]
により表される請求項５２記載の組合せ剤。
【請求項５５】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＵおよびＶがトランス−シクロヘキサニル融合環である請求項５４記載の組合せ剤。
【請求項５６】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＷが置換ピリジノ部分である請求項５４記載の組合せ剤。
【請求項５７】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体のＵおよびＶがトランス−シクロヘキサニル融合環であり、Ｗが置換ピリジノ部分である請求項５４記載の組合せ剤。
【請求項５８】
該非タンパク質性触媒がポルフィリンリガンド複合体または置換ポルフィリンリガンド複合体である請求項５１記載の組合せ剤。
【請求項５９】
該ポルフィリンリガンド複合体がマンガン（II）ポルフィリン複合体、マンガン（III）ポルフィリン複合体、鉄（II）ポルフィリン複合体、および鉄（III）ポルフィリン複合体からなる群より選択されるものである請求項５８記載の組合せ剤。
【請求項６０】
該ポルフィリンリガンド複合体が５,１０,１５,２０−テトラキス（２,４,６−トリメチル−３,５−ジスルホナトフェニル）ポルフィリナト鉄（III）（ＦｅＴＭＰＳ）複合体である請求項５９記載の組合せ剤。
【請求項６１】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体が以下の式：
【化１１】
2005519852.tif 000011
で示されるものである請求項５２記載の組合せ剤。
【請求項６２】
該置換ペンタアザ−マクロ環状リガンド複合体が以下の式：
【化１２】
2005519852.tif 000012
で示されるものである請求項５２記載の組合せ剤。
【請求項６３】
少なくとも１種の非タンパク質性触媒と少なくとも１種のコルチコステロイドを含んでなるキット。