【手続補正書】
【提出日】平成17年5月24日(2005.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式(I)で表される化合物及びその製薬上許容される誘導体。
【化１】
2004534787.tif 000001
（式中、該シクロアルキル基が、各々場合により１または２個のR1またはR2で置換されていてもよい、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチル基から選択されるように、nは１、２、３、４または５であり；XはOであり；pは0または１であり；ｚは0または１であり；ｍは0、１または２であり；
リングAは３-５個の炭素原子を含む縮合飽和または不飽和リングであり、但し該リングAまたはこのリングと縮合した該フェニルリングは、場合により１またはそれ以上の、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6分岐または直鎖アルキル基、アセチル基、アロイル基、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6分岐または直鎖アルコキシ基、ハロゲン原子、メトキシカルボニル基、フェニルスルホニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、モノ-またはジ-(C1-4アルキル)-アミノ基、モノ-またはジ-(C1-4アルキル)-アミノ-S(O)2基、シアノ、ニトロまたはH2NSO2で置換されていてもよく；
Lは(i) 単結合または-O-；-NH-；>C(O)；>C(S)；C1-10飽和または不飽和の分岐または直鎖炭素鎖から選択される非-環式基、ここで１またはそれ以上の炭素原子は、場合により、夫々独立にO、NおよびS(O)mから選択されるヘテロ原子により置換されていてもよく、また該非-環式基は、場合により0-２個のオキソ基、１またはそれ以上の、場合により１またはそれ以上のハロゲン原子により置換されていてもよい、C1-4分岐または直鎖アルキル基、ヒドロキシ、アミノまたはイミノ基で置換されていてもよく、あるいはLは
(ii) 場合により、１または２個のオキソ基または各々分岐または直鎖であり得る、１乃至３個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシまたはC1-4アルキルアミノ鎖により置換されていてもよい、C5-8シクロアルキルまたはシクロアルケニル基；または各々場合により夫々独立に、１乃至３個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ基、モノ-またはジ-(C1-3アルキルアミノ)カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)mまたはハロゲン原子で置換されていてもよい、アリール、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、ピペリジニル、ベンズイミダゾール、ピペラジニル、ピリダジニルまたはピラジニルを表すが、Lが(i)である場合には、pは０であり、またLが(ii)である場合には、zが０であることを条件とし；
Jは-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2CH(OH)-、-CH(OH)-および>C(O)から選択される基であり；
Qは、各々場合により１〜３個のオキソ、C1-6アルキル、フェニル、C1-6アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていてもよい、フェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、フラニル、チエニル、ピラニル、チアゾリル、オキサゾリル、ナフチリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾロ[3,4-b]ピリミジニル、プリニル、ピロロ[2,3-b]ピリジニル、ピラゾロ[3,4-b]ピリジニル、ツベルシジニル、オキサゾ[4,5-b]ピリジニル、2-オキサ-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、2-チア-5-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプタニル、イミダゾ[4,5-b]ピリジニル、1-オキソ-λ4-チオモルホリニルまたは13-オキサ-11-アザ-トリシクロ[7.3.1.0-2,7]トリデカ-2,4,6-トリエンテトラヒドロピラニル、2-オキソ-2H-ピラニル、テトラヒドロフラニル、1,3-ジオキソラノン、1,3-ジオキサノン、1,4-ジオキサニル、モルホリニル、チオモルホリニル、8-オキサ-3-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、テトラヒドロピリミドニル、シクロヘキサノン、シクロヘキサノール、ペンタメチレンスルフィド、ペンタメチレンスルホキシド、ペンタメチレンスルホン、テトラメチレンスルフィド、テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホンであり；あるいは
QはC1-6アルコキシ、アミノ窒素原子が、C1-3アルキルまたはC1-5アルコキシアルキルと共有結合的に結合している、第二または第三アミン、フェニルリングが、場合により１〜２個のハロゲン原子、C1-6アルコキシ、ヒドロキシまたはモノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノによって置換されていてもよい、フェニルアミノ基、C1-6アルキル-S(O)mまたはフェニルリングが、場合により１〜２個のハロゲン原子、C1-6アルコキシ、ヒドロキシまたはモノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノによって置換されていてもよい、フェニル-S(O)mであり；
R1はフェニル、ベンジル、ナフチル、モルホリノ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、[1,3,4]オキサジアゾール、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、フラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズピラゾリル、ベンゾチオフラニル、シンノリニル、プテリジニル、フタラジニル、ナフチピリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、プリニルまたはインダゾリル基、これら基の各々は、場合により１〜３個のフェニル、ナフチル、このパラグラフで記載したようなヘテロ環式基またはヘテロアリール、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、分岐または直鎖C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルC0-2アルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルC1-5アルキル、ナフチルC1-5アルキル、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、ニトリル、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールオキシまたはへテロ環式オキシ、ニトロ、アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールまたはへテロ環式アミノ、NH2C(O)、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノカルボニル、C1-5アルキル-C(O)-C1-4アルキル、アミノ-C1-5アルキル、モノ-またはジ-(C1-5アルキル)-アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ-C1-5アルキル、C1-5アルキル-S(O)m、アミノ-S(O)m、ジ-(C1-3アルキル)-アミノ-S(O)m、R3-C1-5アルキル、R3-C1-5アルコキシ、R3-C(O)-C1-5アルキル、R3-C1-5アルキル-(R4)N、C1-6アシル、C1-6アルコキシC1-3アシル、カルボキシ-モノ-またはジ-(C1-5アルキル)-アミノによって置換されていてもよく；
各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、また場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい、C3-7シクロアルキルC0-5アルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル；
各々場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル；
C1-4アルキル-フェニル-C(O)-C1-4アルキル-、C1-4アルキル-C(O)-C1-4アルキル-またはC1-4アルキル-フェニル-S(O)m-C1-4アルキル-；
分岐または直鎖の、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、あるいは場合によりR3により置換されていてもよい、C1-6アルキルまたはC1-6アルコキシ；を表し、
R2は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6分岐または直鎖アルキル、C1-6アシル、アロイル、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-4分岐または直鎖アルコキシ、カルボキシ、ニトリル、ニトロ、ハロゲン、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキル-S(O)m、フェニル-S(O)m、N原子が場合によりC1-6分岐または直鎖アルキル、C1-6アシル、フェニルまたはベンジルによって、モノ-またはジ-置換されていてもよいアミノまたはアミノカルボニル基であり；
各R3は、夫々独立に、ニトリル、C3-7シクロアルキル、フェニルまたはNR5R6であり；  各R4は、夫々独立に、水素原子または場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-4アルキル基であり；
Yは、存在する場合には、Qに共有結合により結合されており、単結合、-O-、>C(O)、-NH-、-C(O)-NH-、-S-、分岐または直鎖のC1-5アルキル、C1-3アルキル(OH)、C2-5アルケニル、C1-3アシル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはテトラヒドロフリルから選択されるヘテロ環式基、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチオフラニル、キノキサリニル、キナゾリニルまたはインダゾリルから選択されるヘテロアリールまたはアリールであり、各アルキル、アルケニル、アシル、ヘテロ環式、ヘテロアリールおよびアリールは、場合により１〜３個のヒドロキシ、オキソ、C1-4アルキル、C1-3アルコキシ、C1-4アシル、C1-5アルコキシカルボニル、NR5R6またはNR5R6-C(O)-で置換されていてもよく、
ここで、各Yは、場合により更に共有結合によって、NR5R6、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキルC0-4アルキル、C1-4アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、アリールC0-4アルキル、ヘテロアリールC0-4アルキルまたはヘテロ環式C0-4アルキル基と結合していてもよく、該ヘテロアリールおよびヘテロ環式部分は、Yについて上記したようなものであり、また該ヘテロアリール、ヘテロ環式およびアリール部分は、場合により１〜３個のヒドロキシ、オキソ、C1-3アルキル、C1-3アルコキシ、C1-5アルコキシカルボニル、NR5R6またはNR5R6-C(O)-で置換されていてもよく；
各R5およびR6は、夫々独立に、水素原子、C3-7シクロアルキルC0-4アルキル、場合によりハロゲンで置換されていてもよいアリールC0-3アルキル、C1-3アルキルまたはジ-C1-5アルキルアミノであるか、あるいはR5およびR6は、C1-3アシル、アロイルまたはC1-6分岐または直鎖アルキル基であり、場合によりC1-5アルコキシ、ヒドロキシ、モノ-またはジ-C1-3アルキルアミノカルボニルまたはモノ-またはジ-C1-3アルキルアミノで置換されていてもよく、ここで該C1-6アルキル基は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、あるいは場合によりR5およびR6は一緒に、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリルおよびピロリジニルから選択されるヘテロリングを形成してもよい。）
【請求項２】
Lが(i)であり；zが0または１であり；nが、該シクロアルキル基が、各々独立に１〜２個のR1またはR2により置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチルから選択されるように、１、２または３であり；リングAが以下に列挙する基の何れかであり：
【化２】
2004534787.tif 000002
Qがフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ナフチリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ジヒドロピリミドニルまたはテトラヒドロピリミドニル基であり、これら基は場合により１〜３個のC1-6アルキル、フェニル、C1-6アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていてもよく；
R1はフェニル、モルホリノ、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、[1,3,4]オキサジアゾール、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルまたはインダゾリル基、これら基の各々は、場合により１〜３個のフェニル、ナフチル、このパラグラフで記載したようなヘテロ環式基またはヘテロアリール、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分岐または直鎖C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルC1-5アルキル、ナフチルC1-5アルキル、ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソ、ニトリル、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールオキシまたはへテロ環式オキシ、ニトロ、アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールまたはへテロ環式アミノ、NH2C(O)、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノカルボニル、C1-5アルキル-C(O)-C1-4アルキル、アミノ-C1-5アルキル、モノ-またはジ-(C1-5アルキル)-アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ-C1-5アルキル、アミノ-S(O)mまたはジ-(C1-3アルキル)-アミノ-S(O)mによって置換されていてもよく；
各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、また場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい、C3-7シクロアルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル；
各々場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル；
分岐または直鎖の、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6アルキル基を表し、
R2は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6分岐または直鎖アルキル、C1-6アシル、アロイル、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-4分岐または直鎖アルコキシ、カルボキシ、ニトリル、ニトロまたはハロゲン原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
nが、該シクロアルキル基が、各々独立に１〜２個のR1またはR2により置換されていてもよいシクロプロピル基から選択されるように、１であり；リングAが以下の基であり：
【化３】
2004534787.tif 000003
Lが-O-、-S-、>C(O)、>C(S)、-OCH2-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-C(CH3)2-、-CH(OH)-、-CH2CH(OH)-、-CH(OH)CH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-OCH2CH2(CH3)-、-OCH2(CH3)CH2-、-OCH2C(O)-、-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH2CH2-、-NH-、-NHCH2-、-NHCH2CH2-、-S(O)m-、-S(O)mCH2-、-S(O)mCH2CH2-および-S(O)mCH2CH2CH2-であり；
Qがフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピラゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ピペラジニル、ピペリジニル、ピペリジノニル、ジヒドロピリミドニルまたはテトラヒドロピリミドニル基であり、これら基は場合により１〜３個のC1-4アルキル、フェニル、C1-4アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていてもよく；
R1は、場合により１〜３個の、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、分岐または直鎖C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソ、ニトリル、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ、ニトロ、アミノまたはモノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノによって置換されていてもよいフェニル基；各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、また場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい、C3-7シクロアルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル基；各々場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル基；または分岐または直鎖の、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6アルキル基を表し、および
R2は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6分岐または直鎖アルキル、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-4分岐または直鎖アルコキシ、カルボキシ、ニトリル、ニトロまたはハロゲン原子である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Lが-O-、-S-、>C(O)、-OCH2-、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(OH)-、-CH2CH(OH)-、-CH(OH)CH2-、-OCH2CH2-、-OCH2CH2CH2-、-OCH2CH2(CH3)-、-OCH2(CH3)CH2-、-S(O)m-、-S(O)mCH2-、-S(O)mCH2CH2-および-S(O)mCH2CH2CH2-であり；
Qがピリジニル、ピリミジニル、ジヒドロピリミドニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシドまたはチオモルホリニルスルホン基であり、これら基は場合により１〜２個のC1-4アルキルまたはC1-4アルコキシで置換されていてもよい；  R1は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、また場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよい、フェニル、C3-7シクロアルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル基；または分岐または直鎖の、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6アルキル基を表し、および
R2は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6分岐または直鎖アルキル、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-4分岐または直鎖アルコキシ、カルボキシ、ニトリル、ニトロまたはハロゲン原子である、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
nが、該シクロアルキル基が１個のR1により置換されたシクロプロピル基であるように、１であり；zが０であり；Lが-O-、-S-、>C(O)および-OCH2CH2-であり；Qが場合により１〜２個のC1-4アルキルまたはC1-4アルコキシで置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ジヒドロピリミドニルまたはモルホリニル基であり；R1が、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいフェニル、C3-6シクロアルキルまたはネオペンチル基である、請求項4記載の化合物。
【請求項６】
Qが場合により１〜２個のC1-4アルキルまたはC1-4アルコキシで置換されていてもよいピリジン-4-イル、ピリミジン-4-イルまたはモルホリン-4-イル基であり；かつR1が、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいフェニル、シクロヘキシルまたはネオペンチル基である、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
nが、該シクロアルキル基が、一個のR1で置換されたシクロプロピルであるように、１であり；zが１であり；Yが単結合、-O-、-S-、-CH2-、>C(O)であり、ここで各Yは、更に共有結合によって、NR5R6、ピペラジニルC0-2アルキル、ピペリジニルC0-2アルキル、ピロリジニルC0-2アルキルと結合しており、該へテロ環式基各々は、場合により１〜２個のアセチル、メチル、エチル、ハロゲン原子またはヒドロキシ基で置換されていてもよく；各R5およびR6は夫々独立に、水素原子、各々場合により塩素、臭素、フッ素原子またはC1-2アルキルで置換されていてもよいベンジル、C3-5シクロアルキルC1-2アルキル、アセチル、ベンゾイルまたはC1-4分岐または直鎖アルキル基であり；Lは-O-、-S-、>C(O)および-OCH2CH2-であり；Qは場合により１〜２個のC1-4アルキルまたはC1-4アルコキシで置換されていてもよいピリジニル、トリアジニルまたはピリミジニル基であり；R1が、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいフェニル、C3-6シクロアルキルまたはネオペンチル基である、請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Lが-O-であり；Qが場合により１〜２個のC1-4アルキルまたはC1-4アルコキシで置換されていてもよいピリジン-4-イル、ピリミジン-4-イルまたはトリアジン-2-イル基であり；R1がシクロヘキシル基であり；Yが単結合、-O-、-CH2-、>C(O)であり、ここで各Yは、更に共有結合によって、NR5R6、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニルと結合しており、該へテロ環式基各々は、場合によりメチル、エチルまたはヒドロキシ基で置換されていてもよく；各R5およびR6は夫々独立に、水素原子、シクロプロピルメチル、ベンジル、ベンゾイルまたはC1-3アルキル基でありうる、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Lが(ii)であり；該シクロアルキル基が、各々場合により１または２個のR1またはR2で置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチルおよびシクロペンチル基から選択されるように、nは１、２または３であり；pは0または1であり；リングAは以下に列挙するものの何れかであり：
【化４】
2004534787.tif 000004
Qは場合により１〜３個のC1-6アルキル、フェニル、C1-6アルコキシまたはヒドロキシで置換されていてもよい、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ナフチリジニル、ピラジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、ピペラジニル、ピペリジニルまたはテトラヒドロピラニル基であり；Jは-CH2-または-CH2CH2-基であり；
R1はフェニル、ベンジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、ピリジニル、ピリミジニル、ピペリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、[1,3,4]オキサジアゾール、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルまたはインダゾリル基、これら基の各々は、場合により１〜３個のフェニル、ナフチル、このパラグラフで記載したようなヘテロ環式基またはヘテロアリール、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分岐または直鎖C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルC0-2アルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルC1-5アルキル、C1-5アシル、C1-5アルコキシカルボニル、C1-5アルキル-S(O)m-、ナフチルC1-5アルキル、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、ニトリル、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールオキシまたはへテロ環式オキシ、ニトロ、アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールまたはへテロ環式アミノ、NH2C(O)、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノカルボニル、C1-5アルキル-C(O)-C1-4アルキル、アミノ-C1-5アルキル、モノ-またはジ-(C1-5アルキル)-アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ-C1-5アルキル、アミノ-S(O)2またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ-S(O)2により置換されていてもよく；
各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、また場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいC3-7シクロアルキルC0-2アルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル基；
各々場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいシクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル；または
場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分岐または直鎖アルキル基であり；
R2は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい、C1-6分岐または直鎖アルキル、C1-6アシル、アロイル、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-5分岐または直鎖アルコキシ、カルボキシ、ニトリル、ニトロ、アミノまたはハロゲンである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
nが、該シクロアルキル基が、場合により夫々独立に、１〜２個のR1またはR2で置換されていてもよいものとなるように、１であり；リングAは以下の式で示されるものであり：
【化５】
2004534787.tif 000005
Lは、各々場合により夫々独立に、１〜３個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-またはジ-( C1-3アルキル)アミノ、モノ-またはジ-( C1-3アルキルアミノ)カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)mまたはハロゲンで置換されていてもよいアリール、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリジノニル、ジヒドロピリジノニル、ピペリジニル、ベンズイミダゾール、ピペラジニル、ピリダジニルまたはピラジニル基であり；
Qは、場合により１〜３個のC1-4アルキル、フェニル、C1-4アルコキシまたはヒドロキシで置換されていてもよいフェニル、ピリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホンまたはテトラヒドロピラニル基であり；
R1はフェニル、ベンジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、モルホリノ、ピリジニル、ピペリジニル、ピロリジニルまたはチエニル基、これら基の各々は、場合により１〜３個のフェニル、ナフチル、このパラグラフで記載したようなヘテロ環式基またはヘテロアリール、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分岐または直鎖C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルC0-2アルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、フェニルC1-5アルキル、C1-5アシル、C1-5アルコキシカルボニル、C1-5アルキル-S(O)m-、ナフチルC1-5アルキル、ハロゲン原子、ヒドロキシル、オキソ、ニトリル、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-3アルコキシ、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールオキシまたはへテロ環式オキシ、ニトロ、アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ、フェニルアミノ、ナフチルアミノ、へテロ環式またはヘテロアリール部分が、このパラグラフにおいて上記したようなものである、ヘテロアリールまたはへテロ環式アミノ、NH2C(O)、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノカルボニル、C1-5アルキル-C(O)-C1-4アルキル、アミノ-C1-5アルキル、モノ-またはジ-(C1-5アルキル)-アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ-C1-5アルキル、アミノ-S(O)2またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ-S(O)2基で置換されていてもよく；
各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、また場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいC3-7シクロアルキルC0-2アルキル、ビシクロペンタニル、ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル基；または
場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分岐または直鎖アルキル基であり；
R2は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分岐または直鎖アルキル、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-5分岐または直鎖アルコキシ、カルボキシ、ニトリル、ニトロ、アミノまたはハロゲンである、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Lが場合により夫々独立に、１〜３個のC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、ニトリル、アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキルアミノ)-カルボニル、NH2C(O)、C1-6アルキル-S(O)mまたはハロゲンで置換さ
れていてもよいアリール、ピリジニル、ピリミジニルまたはピペリジニル基であり；
Qが、各々場合により１〜３個のC1-4アルキルで置換されていてもよいモルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホンおよびテトラヒドロピラニル基であり；
R1はフェニル、ベンジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、ピペリジニルまたはチエニル基、これら基の各々は、場合により１〜３個の、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分岐または直鎖C1-6アルキル、C3-7シクロアルキルC0-2アルキル、C1-5アシル、C1-5アルコキシカルボニル、C1-5アルキル-S(O)m-、ハロゲン原子、C1-3アルコキシ、ニトロ、アミノ、モノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノ、NH2C(O)またはモノ-またはジ-(C1-3アルキル)-アミノカルボニル基で置換されていてもよく；
各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく、また場合により１〜３個のC1-3アルキル基で置換されていてもよいC3-7シクロアルキルC0-2アルキル基；または
場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分岐または直鎖アルキル基であり；
R2は、場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-6分岐または直鎖アルキル、各々場合により部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいC1-5分岐または直鎖アルコキシ、ハロゲンまたはアミノである、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
nが、該シクロアルキル基が１〜２個のR1またはR2によって置換されたシクロプロピル基となるように、１であり；Lがピペリジニルまたは2-オキソ-１,2-ジヒドロピリジニル基であり；Qが場合により１〜３個のC1-4アルキル基で置換されていてもよいテトラヒドロピラニルまたはモルホリニル基であり；R1がC1-5アルキル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシルC0-2アルキル、シクロペンチルC0-2アルキル、テトラヒドロフラニル、チエニルであるか、あるいはR1は場合によりC1-4アシル、C1-5アルコキシカルボニルまたはC1-3アルキルスルホニル基で置換されていてもよいピロリジニルまたはピペリジニル基であり；かつR2はC1-5アルキル、C1-5アルコキシ、ハロゲンまたはアミノ基である、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
Qが、場合により１〜３個のC1-4アルキル基で置換されていてもよいテトラヒドロピラン-4-イルまたはモルホリン-4-イル基であり；Jが-CH2-であり；R1がネオペンチル、t-ブチル、sec-ブチル、1,2-ジメチルプロピル、イソブチル、フェニル、ベンジル、シクロヘキシルC0-1アルキル、シクロペンチルC0-1アルキル、テトラヒドロフラニル、チエニルであるか、あるいはR1は場合によりC1-4アシル、t-ブトキシカルボニルまたはC1-2アルキルスルホニル基で置換されていてもよいピロリジニルまたはピペリジニル基であり； R2はメチル、メトキシ、塩素、臭素またはアミノ基であり；かつLはピペリジン-3-イルまたは2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル基である、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
1-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-3-(2-フェニル-シクロプロピル)-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(2,2-ジメチル-プロピル)-シクロプロピル]-3-[4-(2-モルホリン-4-イル-エトキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2-イソプロピル-6-メチル-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(1-フェニル-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(ピロリジン-1-カルボニル)-ピリジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(ピリジン-4-イルスルファニル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2,6-ジメチル-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(シクロプロピルメチル-アミノ)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2-ピロリジン-1-イルメチル-ピリジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2-ジメチルアミノメチル-ピリジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イルメチル)-ピリジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イルメチル)-ピリジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イルメチル)-ピリジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(シクロプロピルメチル-アミノ)-6-メチル-ピリミジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；N-(4-｛4-[3-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-ウレイド]- ナフタレン-1-イルオキシ｝-ピリミジン-2-イル)-ベンズアミド；1-[4-(2-アミノ-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-3-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2-メトキシ-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(4-ジメチルアミノ-6-メトキシ-[1,3,5]トリアジン-2-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(4-メトキシ-6-メチルアミノ-[1,3,5]トリアジン-2-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(ピロリジン-1-カルボニル)-ピリジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(2-オキソ-2H-ピラン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；および1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレアから選択される化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項１５】
1-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-3-(2-フェニル-シクロプロピル)-ウレア；1-[2-(4-ブロモ-フェニル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(4-メトキシ-フェニル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(3-クロロ-フェニル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(2-クロロ-フェニル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(2-アミノ-フェニル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(1-メチル-2-フェニル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-t-ブチル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(2,2-ジメチル-プロピル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(1,2-ジメチル-プロピル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-sec-ブチル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロペンチル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(1-アセチル-ピロリジン-2-イル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；2-(2-｛3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレイド｝-シクロプロピル)-ピロリジン-1-カルボン酸t-ブチルエステル；1-[2-(1-ベンジル-ピペリジン-2-イル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-3-[2-(1-プロピオニル-ピペリジン-2-イル)-シクロプロピル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシルメチル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロペンチルメチル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-イソブチル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-3-[2-(テトラヒドロフラン-2-イル)-シクロプロピル]-ウレア；1-(2-ベンジル-シクロプロピル)-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-3-(2-チオフェン-2-イル-シクロプロピル)-ウレア；1-[2-(1-アセチル-1H-ピロール-2-イル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(1-イソブチリル-1H-ピロール-2-イル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(1-メタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-シク��プロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[2-(1-エタンスルホニル-ピロリジン-2-イル)-シクロプロピル]-3-[4-(6-モルホリン-4-イルメチル-ピリジン-3-イル)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-｛4-[2-オキソ-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル]-ナフタレン-1-イル｝-3-(2-フェニル-シクロプロピル)-ウレアおよび1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-オキソ-1-(テトラヒドロピラン-4-イルメチル)-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル]-ナフタレン-1-イル｝-ウレアから選択される化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項１６】
1-[4-(2-アミノ-6-メチル-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-3-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-6-メチル-ピリミジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-｛4-[2-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-ピリミジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(6-メチル-2-メチルアミノ-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-(2-シクロヘキシル-シクロプロピル)-3-[4-(6-メチル-2-モルホリン-4-イルメチル-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-ウレア；1-[4-(6-メチル-2-モルホリン-4-イルメチル-ピリミジン-4-イルオキシ)-ナフタレン-1-イル]-3-[2-(テトラヒドロピラン-4-イル)-シクロプロピル]-ウレア；および1-｛4-[2-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-6-メチル-ピリミジン-4-イルオキシ]-ナフタレン-1-イル｝-3-[2-(テトラヒドロピラン-4-イル)-シクロプロピル]-ウレアから選択される化合物、またはその製薬上許容される誘導体。
【請求項１７】
製薬上有効な量で請求項1記載の化合物を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１８】
サイトカイン媒介疾患または状態を治療するための請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
該サイトカイン媒介性疾患または状態が、慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患、敗血性ショック、骨関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、ギラン-バレ症候群、乾癬、移植片対宿主疾患、全身性エリテマトーデス、経皮内腔性冠状血管形成、糖尿病、毒物性ショック症候群、アルツハイマー病、急性および慢性疼痛、接触性皮膚炎、アテローム性動脈硬化症、外傷性関節炎、糸球体腎炎、再灌流性外傷、敗血症、骨吸収疾患、慢性閉塞性肺疾患、充血性心不全、喘息、卒中、心筋梗塞、熱傷害、成人の呼吸困難症候群(ARDS)、外傷に伴う多発性器官傷害、急性の炎症性成分による皮膚疾患、急性化膿性髄膜炎、壊死性全腸炎、血液透析に関連する症候群、ロイコフェレシスおよび顆粒球輸注から選択される、請求項18記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該疾患が慢性関節リウマチ、骨関節炎、クローン病、乾癬、潰瘍性大腸炎、骨粗しょう症、慢性閉塞性肺疾患、経皮内腔性冠状血管形成および充血性心不全から選択される、請求項19記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該疾患が慢性関節リウマチ、クローン病、乾癬、慢性閉塞性肺疾患、経皮内腔性冠状血管形成および充血性心不全から選択される、請求項20記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１記載の式(I)で示される化合物の製法であって、
【化６】
2004534787.tif 000006
ここで、nは１であり、また該シクロプロピル基は、上記反応式において示されたような立体化学を有し；該方法は、R1またはR2を持つアルデヒド(VI)と、カルボエトキシメチレントリフェニルホスホランとを、適当な溶媒中で反応させて、上記α,β-不飽和エステル(VII)を製造し；
該化合物(VII)とジアゾメタンとを、約0℃〜室温なる範囲内の温度にて、適当な溶媒中で、パラジウム(II)アセテートの存在下で反応させて、上記シクロプロパンカルボン酸エステル(VIII)を製造し；
該エステル(VIII)を、適当な条件下で加水分解して、該カルボン酸化合物(IX)を製造し；
該カルボン酸化合物(IX)を、クルチウス転位によって転化するのに適した条件下で反応させて、イソシアネート(X)を製造し；
該イソシアネート(X)と該中間体(IV)とを反応させて、上記式(I)に示したような立体化学を持つ式(I)の化合物を得、引続き該生成化合物を単離することを特徴とする、上記方法。