【手続補正書】
【提出日】平成17年7月13日(2005.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アデノシン受容体阻害剤および/または細胞外アデノシン阻害剤の治療的有効量を被検体に投与し、それにより免疫応答を増強する段階を含む、被検体の免疫応答を増強するための方法。
【請求項２】
免疫応答を増強する段階に、被検体において免疫細胞の活性を増加させる段階が含まれる、請求項1記載の方法。
【請求項３】
被検体が新生物を有し、免疫応答を増強する段階がその被検体において新生物細胞の容積の減少および/または新生物細胞の数の減少をもたらす、請求項1記載の方法。
【請求項４】
アデノシン受容体阻害剤がアデノシン受容体アンタゴニストである、請求項1記載の方法。
【請求項５】
アデノシン受容体アンタゴニストが、アデノシン受容体A2a、A2b、またはA3アンタゴニストである、請求項4記載の方法。
【請求項６】
アデノシン受容体アンタゴニストが、ZM241385、MRS1220、1,7,メチルキサンチン(カフェイン)、テオフィリン、テオブロミン、SCH5826、KW-6002、またはADA-PEGである、請求項4記載の方法。
【請求項７】
アデノシン受容体アンタゴニストが、リボザイム、アンチセンス・オリゴヌクレオチド、またはアデノシン受容体をコードするmRNAに選択的に結合する触媒性核酸である、請求項4記載の方法。
【請求項８】
細胞外アデノシン阻害剤が、内在性アデノシンキナーゼの活性を増加させる薬剤または内在性アデノシンデアミナーゼの活性を増加させる薬剤であり、これにより細胞外アデノシンを減少させ、細胞外アデノシンを減少させることで被検体における免疫応答を増強する、請求項1記載の方法。
【請求項９】
細胞外アデノシン阻害剤が、酸化剤、酸化還元電位変化剤、アデノシン蓄積減少剤、アデノシンデアミナーゼ、アデノシンキナーゼ、またはアデノシンキナーゼ・エンハンサーである、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
免疫細胞が1つまたは複数の炎症誘発性サイトカインを産生する細胞である、請求項2記載の方法。
【請求項１１】
免疫細胞が、マクロファージ、顆粒球、単球、好中球、樹状細胞、T細胞、B細胞、またはナチュラルキラー細胞である、請求項2記載の方法。
【請求項１２】
免疫細胞がB細胞である方法であって、その活性が抗体産生である、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
免疫細胞がT細胞であり、その活性が腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の効果の増加である、請求項11記載の方法。
【請求項１４】
免疫細胞が、マクロファージ、顆粒球、単球、または樹状細胞である方法であって、その活性が炎症誘発性サイトカインの産生である、請求項11記載の方法。
【請求項１５】
炎症関連性局部組織の低酸素状態、および/または炎症性局部組織環境における分子の酸化還元状態を減少させる薬剤を被検体に投与する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１６】
免疫細胞の活性が炎症の増加をもたらす、請求項2記載の方法。
【請求項１７】
免疫応答が、マクロファージの、単球の、好中球の、顆粒球の、樹状細胞の、T細胞の、B細胞の、またはナチュラルキラー細胞の応答である、請求項1記載の方法。
【請求項１８】
免疫応答が炎症誘発性サイトカインの応答である、請求項1記載の方法。
【請求項１９】
炎症誘発性サイトカインの応答がIL-12p40および/またはTNF-α mRNAの発現の増加である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
被検体にワクチンを投与する段階をさらに含む方法であって、アデノシン受容体を阻害する段階および/または細胞外アデノシンを阻害する段階がワクチンにより刺激される免疫応答を増強する、請求項1記載の方法。
【請求項２１】
ワクチンが抗原性ポリペプチドまたはその抗原性エピトープを含む、請求項20記載の方法。
【請求項２２】
ワクチンがウイルス性ワクチンである、請求項20記載の方法。
【請求項２３】
ウイルス性ワクチンが、生ワクチン、弱毒化ワクチン、または加熱死菌ワクチンである、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
ワクチンがTキラー細胞を含む、請求項20記載の方法。
【請求項２５】
Tキラー細胞が被検体においてウイルス感染細胞の量を減少させることができる、請求項24記載の方法。
【請求項２６】
被検体が、ウイルス、細菌、または真菌を含む病原体に感染している、請求項1記載の方法。
【請求項２７】
被検体が免疫無防備状態である、請求項1記載の方法。
【請求項２８】
被検体が免疫不全ウイルスに感染している、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
免疫不全ウイルスがHIV-1またはHIV-2である、請求項28記載の方法。
【請求項３０】
被検体が免疫抑制療法を受けている、請求項27記載の方法。
【請求項３１】
新生物が直径が2 mmより大きな腫瘍であり、かつその腫瘍が局部低酸素領域を有する、請求項3記載の方法。
【請求項３２】
新生物が、肺の、乳房の、皮膚の、または肝臓の腫瘍である、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
抗新生物薬の治療的有効量を被検体に投与する段階をさらに含む、請求項3記載の方法。
【請求項３４】
抗新生物薬が新生物細胞を選択的に標的とする、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
抗新生物薬が細胞死を促進するタンパク質をコードする核酸である、請求項34記載の方法。
【請求項３６】
抗新生物薬が、アルキル化剤、葉酸アンタゴニスト、プリンアンタゴニスト、ピリミジンアンタゴニスト、紡錘体毒、ポドフィロトキシン、抗生物質、ニトロソ尿素、無機イオン、生物応答修飾物質、酵素、またはホルモンである、請求項33記載の方法。
【請求項３７】
新生物の損傷を増加させるため、被検体にまず放射線または放射性同位体を投与する、請求項3記載の方法。
【請求項３８】
細胞傷害性Tリンパ球(CTL)またはリンホカイン活性化キラー(LAK)細胞を被検体に投与する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項３９】
以下の段階を含む、アデノシン受容体アンタゴニストをスクリーニングするための方法:
免疫細胞を薬剤と接触させる段階; および
薬剤なしの対照と比較した、免疫細胞の増加した活性についてアッセイする段階であって、免疫細胞の増加した活性が、薬剤がアデノシン受容体アンタゴニストであることを示す段階。
【請求項４０】
免疫細胞が1つまたは複数の炎症誘発性サイトカインを産生する細胞である、請求項39記載の方法。
【請求項４１】
免疫細胞が、マクロファージ、顆粒球、単球、好中球、樹状細胞、T細胞、B細胞、またはナチュラルキラー細胞である、請求項39記載の方法。
【請求項４２】
増加した活性には増加した環状AMP、増加したサイトカイン、増加したアポトーシス細胞死、および/または形態学的変化が含まれる、請求項39記載の方法。
【請求項４３】
アデノシン受容体A2aの数を減少させる培養条件下で免疫細胞をインキュベートする段階を含む、腫瘍の防御に抵抗性の免疫細胞または抗ウイルス性の免疫細胞を調製する方法であって、
培養条件には、アデノシン受容体アンタゴニストまたはアデノシンデアミナーゼ活性阻害剤とのインキュベーションにより、その培養条件におけるアデノシンの量を増加させることが含まれる方法。
【請求項４４】
免疫細胞はCTLまたはLAK細胞である、請求項43記載の方法。
【請求項４５】
請求項43記載の方法を用いて作製された腫瘍の防御に抵抗性の免疫細胞を被検体に投与し、これにより被検体において腫瘍の容積を減少させる段階および/または腫瘍細胞の数を減少させる段階を含む、被検体において腫瘍の容積を減少させるおよび/または腫瘍細胞の数を減少させる方法。
【請求項４６】
請求項43記載の方法を用いて作製された抗ウイルス性免疫細胞を被検体に投与し、これにより被検体におけるウイルスに対する免疫応答を増強する段階を含む、被検体においてウイルスに対する免疫応答を増強する方法。
【請求項４７】
被検体にアデノシン受容体阻害剤、および/または細胞外アデノシン阻害剤の治療的有効量を投与し、これにより腫瘍の血液供給を遮断する段階を含む、被検体において腫瘍の血液供給を遮断するための方法。
【請求項４８】
腫瘍の血液供給の遮断が被検体において腫瘍の容積の減少および/または腫瘍細胞の数の減少をもたらす、請求項47記載の方法。
【請求項４９】
被検体にアデノシン受容体阻害剤、および/または細胞外アデノシン阻害剤の治療的有効量を投与し、これにより被検体におけるNF-kB活性を増強する段階を含む、被検体においてNF-kB活性を増強する方法。
【請求項５０】
低酸素状態を減少させる薬剤の治療的有効量を被検体に投与し、これにより免疫応答を増強させる段階を含む、被検体において免疫応答を増強させるための方法。
【請求項５１】
低酸素状態を減少させる薬剤が酸化剤であり、かつ免疫応答が被検体において腫瘍の容積を減少させるか、または被検体におけるウイルスに対する免疫応答を増強する、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
免疫細胞をアデノシン受容体アンタゴニストと接触させる段階を含む、免疫細胞におけるIL-12p40の発現を増加させるための方法。
【請求項５３】
免疫細胞を配列番号:1と接触させる段階をさらに含む、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
配列番号:1と共にアデノシン受容体アンタゴニストを同時投与する段階を含む、配列番号:1の1つまたは複数の免疫増強特性を増加させるための方法。