【手続補正書】
【提出日】平成17年10月3日(2005.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 生分解性ＡＢＡまたはＢＡＢタイプのトリブロックポリマーであって、前記ＡＢＡトリブロックは、式：
【化１】
2002516910.tif 000001
を有し、前記ＢＡＢトリブロックは、式：
【化２】
2002516910.tif 000002
［式中、ｚは１または２の整数であり、ＡブロックはＰＬ（Ｇ）z-1 Ａで表される結果、ｚが２のときＡブロックはポリ（ラクチド−co−グリコリド）またはＰＬＧＡコポリマーであり、ｚが１のときＡブロックはポリ（ラクチド）またはＰＬＡポリマーであり、Ｂブロックは親水性ポリエチレングリコールポリマーであるＰＥＧで表される。］
を有し、前記ブロックコポリマーが約２０００〜４９９０の重量平均分子量を有しかつ逆熱的ゲル化特性を有するトリブロックポリマー。
【請求項２】 ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ Ａブロックが前記ポリマーの約５１〜８３重量％を構成し、ＰＥＧＢブロックが前記ポリマーの約１７〜４９重量％を構成する、請求項１に記載のトリブロックポリマー。
【請求項３】 該ポリマーがＢＡＢタイプである、請求項２に記載のトリブロックポリマー。
【請求項４】 該ポリマーがＡＢＡタイプである、請求項２に記載のトリブロックポリマー。
【請求項５】 ｚが１である結果、ＡブロックがＰＬＡポリマーである、請求項４に記載のトリブロックポリマー。
【請求項６】 ｚが２である結果、ＡブロックがＰＬＧＡコポリマーとなる、請求項４に記載のトリブロックポリマー。
【請求項７】 Ａブロックが、約８０〜２０モル％のラクチドおよび約２０〜８０モル％のグリコリドを含むＰＬＧＡコポリマーである、請求項６に記載のトリブロックポリマー。
【請求項８】 ＰＬＧＡ Ａブロックがトリブロックコポリマーの約６５〜７８重量％を構成し、ＰＥＧ Ｂブロックが前記トリブロックコポリマーの約２２〜３５重量％を構成する、請求項７に記載のトリブロックポリマー。
【請求項９】 各ＰＬＧＡ Ａブロックの重量平均分子量が約６００〜３０００であり、各ＰＥＧ Ｂブロックの重量平均分子量が約５００〜２２００である、請求項７に記載のトリブロックポリマー。
【請求項１０】 逆熱的ゲル化特性を有する水性生分解性ポリマー薬剤送逹組成物であって、
（ａ）有効量の薬剤；および 
（ｂ）生分解性ＡＢＡまたはＢＡＢタイプのトリブロックポリマーであって、前記ＡＢＡトリブロックが、式：
【化３】
2002516910.tif 000003
を有し、前記ＢＡＢトリブロックが、式：
【化４】
2002516910.tif 000004
［式中、ｚは１または２の整数であり、ＡブロックはＰＬ（Ｇ）z-1 Ａで表される結果、ｚが２のときＡブロックはポリ（ラクチド−co−グリコリド）またはＰＬＧＡコポリマーであり、ｚが１のときＡブロックはポリ（ラクチド）またはＰＬＡポリマーであり、Ｂブロックは親水性ポリエチレングリコールポリマーであるＰＥＧで表される。］を有し、前記トリブロックポリマーの重量平均分子量が約２０００〜４９９０であるトリブロックポリマーを、均質に含有する水性相を含んでなる組成物。
【請求項１１】 組成物のトリブロックポリマー含量が約３〜５０重量％である、請求項１０に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１２】 該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ Ａブロックが該ポリマーの約５１〜８３重量％を構成し、ＰＥＧＢブロックが前記ポリマーの約１７〜４９重量％を構成する、請求項１１に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１３】 トリブロックポリマーがＢＡＢタイプである、請求項１２に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１４】 該ポリマーがＡＢＡタイプである、請求項１２に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１５】 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが１である結果、ＡブロックがＰＬＡポリマーである、請求項１４に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１６】 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが２である結果、ＡブロックがＰＬＧＡコポリマーである、請求項１４に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１７】 該トリブロックポリマーにおいて、Ａブロックが、約８０〜２０モル％のラクチドおよび約２０〜８０モル％のグリコリドを含むＰＬＧＡコポリマーである、請求項１６に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１８】 該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬＧＡＡブロックが前記トリブロックポリマーの約６５〜７８重量％を構成し、前記ＰＥＧ Ｂブロックが前記トリブロックポリマーの約２２〜３５重量％を構成する、請求項１７に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項１９】 該トリブロックポリマーにおいて、各ＰＬＧＡＡブロックが約６００〜３０００の重量平均分子量を有し、各ＰＥＧ Ｂブロックが約５００〜２２００の重量平均分子量を有する、請求項１７に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項２０】 薬剤がポリペプチドまたはタンパク質である、請求項１７に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項２１】 ポリペプチドまたはタンパク質が、オキシトシン、バソプレシン、副腎皮質刺激性ホルモン、表皮成長因子、血小板誘導成長因子（ＰＤＧＦ）、プロラクチン、ルリベリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、成長ホルモン（人、豚、牛等）、成長ホルモン放出因子、インスリン、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターフェロン−α，βまたはγ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンギオテンシン、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージ−コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、ヘパリナーゼ、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、ｈＡＮＰ、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、シクロスポリン、並びにそれらの合成類似体、変性体、および薬理学的に活性なそれらのフラグメント、酵素、サイトカイン、モノクローナル抗体およびワクチンよりなる群から選択されるものである、請求項２０に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項２２】 組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、請求項２１に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項２３】 薬剤が抗癌剤または抗細胞増殖薬である、請求項１７に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項２４】 薬剤が、マイトマイシン、ブレオマイシン、ＢＣＮＵ、カルボプラチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メトトレキセート、パクリタクセル、タキソテレ、アクチノマイシンＤおよびカンプトテシンよりなる群から選択される抗癌剤である、請求項２３に記載の水性ポリマー組成物。
【請求項２５】 組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、請求項２４に記載の水性ポリマー組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
上記表に示した全てのＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧトリブロックコポリマーは、逆熱的ゲル化特性を有していた。上記トリブロックポリマーのゾル／ゲル転移温度は、各々３６、３４、３０および２６℃であった。
上の記載により、本技術分野における当業者は、逆熱的ゲル化特性を有する水溶液を形成するＡＢＡ（例えば、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ−ＰＬＧＡおよびＰＬＡ−ＰＥＧ−ＰＬＡ）またはＢＡＢ（例えば、ＰＥＧ−ＰＬＧＡ−ＰＥＧおよびＰＥＧ−ＰＬＡ−ＰＥＧ）タイプのトリブロックコポリマーの製造、並びに薬剤送逹分野におけるこれの利用が可能になる。慣用的な薬剤（パクリタクセル）およびタンパク質薬剤（インスリン）の調整放出を実施例で説明して、トリブロックコポリマー水溶液から形成されるヒドロゲルの機能性を示したが、これらの記載は生分解性ブロックコポリマーに利用および添加することができるすべての薬剤を完全に記述したものではない。様々な種類の治療薬の多くの他の薬剤が、本発明のこの明細書に記載されたようなトリブロックコポリマーの水性組成物からの放出に十分に適していることは確かである。具体的に示したのは、製造しうる全てのブロックコポリマーでもなく、また重要な逆熱的ゲル化特性を示す全てのブロックコポリマーでもない。しかしながら、特許請求の範囲等によってのみ限定される本発明の範囲から逸脱することなく様々な変更が可能なことは、本技術分野における当業者にとって明らかなことである。
尚、本発明における投与方法の態様は、以下の通りである：
１．薬剤を制御された放出形態で温血動物に投与する方法であって、
（１）逆熱的ゲル化特性を有する水性生分解性ポリマー薬剤送逹組成物であって、
（ａ）有効量の薬剤；および
（ｂ）生分解性ＡＢＡまたはＢＡＢタイプのトリブロックポリマーであって、前記ＡＢＡトリブロックが、式：
ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ−ＰＥＧ−ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ
を有し、前記ＢＡＢトリブロックが、式：
ＰＥＧ−ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ−ＰＥＧ
［式中、ｚは１または２の整数であり、ＡブロックはＰＬ（Ｇ）z-1 Ａで表される結果、ｚが２のときＡブロックはポリ（ラクチド−co−グリコリド）またはＰＬＧＡコポリマーであり、ｚが１のときＡブロックはポリ（ラクチド）またはＰＬＡポリマーであり、Ｂブロックは親水性ポリエチレングリコールポリマーであるＰＥＧで表される。］を有し、前記トリブロックポリマーの重量平均分子量が約２０００〜４９９０であるトリブロックポリマー
を均質に含有する水性相を含んでなる組成物を準備すること；
（２）前記組成物をトリブロックポリマーのゲル化温度より下の温度で液体として維持すること；そして
（３）前記組成物を液体として前記温血動物へ投与し、その後に前記組成物の温度が前記動物の体温により前記トリブロックポリマーのゲル化温度より高い温度に上昇するにつれてゲルが形成されること
を含んでなる方法。
２．投与が、非経口、眼、局所、吸入、経皮、膣、口腔、経粘膜、経尿道、直腸、鼻、口、肺または耳による、上記１に記載の方法。
３． 組成物のトリブロックポリマー含量が約３〜５０重量％である、上記２に記載の方法。
４． 該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ Ａブロックが前記ポリマーの約５１〜８３重量％を構成し、ＰＥＧＢブロックが前記ポリマーの約１７〜４９重量％を構成する、請求項上記３に記載の方法。
５．該トリブロックポリマーがＢＡＢタイプである、上記４に記載の方法。
６．該トリブロックポリマーがＡＢＡタイプである、上記４に記載の方法。
７． 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが１である結果、ＡブロックがＰＬＡポリマーである、上記６に記載の方法。
８． 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが２である結果、ＡブロックがＰＬＧＡコポリマーである、上記６に記載の方法。
９．該トリブロックポリマーにおいて、Ａブロックが、約８０〜２０モル％のラクチドおよび約２０〜８０モル％のグリコリドを含むＰＬＧＡコポリマーである、上記８に記載の方法。
１０．該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬＧＡ Ａブロックがトリブロックポリマーの約６５〜７８重量％を構成し、ＰＥＧ Ｂブロックがトリブロックポリマーの約２２〜３５重量％を構成する、上記９に記載の方法。
１１． 該トリブロックポリマーにおいて、各ＰＬＧＡＡブロックが約６００〜３０００の重量平均分子量を有し、各ＰＥＧ Ｂブロックが約５００〜２２００の重量平均分子量を有する、上記１０に記載の方法。
１２．投与される薬剤がポリペプチドまたはタンパク質である、上記９に記載の方法。
１３． ポリペプチドまたはタンパク質が、オキシトシン、バソプレシン、副腎皮質刺激性ホルモン、表皮成長因子、血小板誘導成長因子（ＰＤＧＦ）、プロラクチン、ルリベリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、成長ホルモン（人、豚、牛等）、成長ホルモン放出因子、インスリン、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターフェロン−α，βまたはγ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンギオテンシン、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージ−コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、ヘパリナーゼ、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、ｈＡＮＰ、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、シクロスポリン、並びにそれらの合成類似体、変性体、および薬理学的に活性なそれらのフラグメント、酵素、サイトカイン、モノクローナル抗体およびワクチンよりなる群から選択されるものである、上記１２に記載の方法。
１４． 前記組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、上記１２に記載の方法。
１５． 投与される薬剤が抗癌剤または抗細胞増殖薬である、９に記載の方法。
１６． 薬剤が、マイトマイシン、ブレオマイシン、ＢＣＮＵ、カルボプラチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メトトレキセート、パクリタクセル、タキソテレ、アクチノマイシンＤおよびカンプトテシンよりなる群から選択される抗癌剤である、上記１５に記載の方法。
１７． 前記組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、上記１５に記載の方法。
１８． 薬剤の溶解度を高める方法であって、有効量の前記薬剤を逆熱的ゲル化特性を有する水性生分解性ポリマー薬剤送逹組成物に均質に混合することを含む方法であり、前記水性組成物が、生分解性ＡＢＡまたはＢＡＢタイプのトリブロックポリマーを均質に含有する水性相を含んでなり、前記ＡＢＡトリブロックが、式：
ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ−ＰＥＧ−ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ
を有し、前記ＢＡＢトリブロックが、式：
ＰＥＧ−ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ−ＰＥＧ
［式中、ｚは１または２の整数であり、ＡブロックはＰＬ（Ｇ）z-1 Ａで表される結果、ｚが２のときＡブロックはポリ（ラクチド−co−グリコリド）またはＰＬＧＡコポリマーであり、ｚが１のときＡブロックはポリ（ラクチド）またはＰＬＡポリマーであり、Ｂブロックは親水性ポリエチレングリコールポリマーであるＰＥＧで表される。］を有し、前記トリブロックポリマーの重量平均分子量が約２０００〜４９９０である方法。
１９． 前記組成物のトリブロックポリマー含量が約３〜５０重量％である、上記１８に記載の方法。
２０． 該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ Ａブロックが前記ポリマーの約５１〜８３重量％を構成し、ＰＥＧＢブロックが前記ポリマーの約１７〜４９重量％を構成する、上記１９に記載の方法。
２１． 該トリブロックポリマーがＢＡＢタイプである、上記２０に記載の方法。
２２． 該トリブロックポリマーがＡＢＡタイプである、上記２０に記載の方法。
２３． 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが１である結果、ＡブロックがＰＬＡポリマーである、上記２２に記載の方法。
２４． 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが２である結果、ＡブロックがＰＬＧＡコポリマーである、上記２２に記載の方法。
２５． 該トリブロックポリマーにおいて、Ａブロックが、約８０〜２０モル％のラクチドおよび約２０〜８０モル％のグリコリドを含むＰＬＧＡコポリマーである、上記２４に記載の方法。
２６． 該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬＧＡＡブロックがトリブロックポリマーの約６５〜７８重量％を構成し、ＰＥＧ Ｂブロックがトリブロックポリマーの約２２〜３５重量％を構成する、上記２５に記載の方法。
２７． 該トリブロックポリマーにおいて、各ＰＬＧＡＡブロックが約６００〜３０００の重量平均分子量を有し、各ＰＥＧ Ｂブロックが約５００〜２２００の重量平均分子量を有する、上記２６に記載の方法。
２８． 薬剤がポリペプチドまたはタンパク質である、上記２５に記載の方法。
２９． ポリペプチドまたはタンパク質が、オキシトシン、バソプレシン、副腎皮質刺激性ホルモン、表皮成長因子、血小板誘導成長因子（ＰＤＧＦ）、プロラクチン、ルリベリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、成長ホルモン（人、豚、牛等）、成長ホルモン放出因子、インスリン、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターフェロン−α，βまたはγ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンギオテンシン、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージ−コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、ヘパリナーゼ、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、ｈＡＮＰ、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、シクロスポリン、並びにそれらの合成類似体、変性体、および薬理学的に活性なそれらのフラグメント、酵素、サイトカイン、モノクローナル抗体およびワクチンよりなる群から選択されるものである、上記２８に記載の方法。
３０． 該組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、上記２８に記載の方法。
３１． 投与される薬剤が抗癌剤または抗細胞増殖薬である、上記２５に記載の方法。
３２． 薬剤が、マイトマイシン、ブレオマイシン、ＢＣＮＵ、カルボプラチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メトトレキセート、パクリタクセル、タキソテレ、アクチノマイシンＤおよびカンプトテシンよりなる群から選択される抗癌剤である、上記３１に記載の方法。
３３． 該組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、上記２５に記載の方法。
３４． 有効量の薬剤を、逆熱的ゲル化特性を有する水性生分解性ポリマー薬剤送逹組成物に均質に混合することを含む、薬剤の安定性を高める方法であって、前記水性組成物は、生分解性ＡＢＡまたはＢＡＢタイプトリブロックポリマーを均質に含有する水性相を含んでなり、前記ＡＢＡトリブロックが、式：
ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ−ＰＥＧ−ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ
を有し、前記ＢＡＢトリブロックが、式
ＰＥＧ−ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ−ＰＥＧ
［式中、ｚは１または２の整数であり、ＡブロックはＰＬ（Ｇ）z-1 Ａで表される結果、ｚが２のときＡブロックはポリ（ラクチド−co−グリコリド）またはＰＬＧＡコポリマーであり、ｚが１のときＡブロックはポリ（ラクチド）またはＰＬＡポリマーであり、Ｂブロックは親水性ポリエチレングリコールポリマーであるＰＥＧで表される。］を有し、前記トリブロックポリマーの重量平均分子量が約２０００〜４９９０である方法。
３５． 前記組成物のトリブロックポリマー含量が約３〜５０重量％である、上記３４に記載の方法。
３６． 該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬ（Ｇ）z-1 Ａ Ａブロックが前記ポリマーの約５１〜８３重量％を構成し、ＰＥＧＢブロックが前記ポリマーの約１７〜４９重量％を構成する、上記３５に記載の方法。
３７． 該トリブロックポリマーがＢＡＢタイプである、上記３６に記載の方法。
３８． 該トリブロックポリマーがＡＢＡタイプである、上記３６に記載の方法。
３９． 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが１である結果、ＡブロックがＰＬＡポリマーである、上記３８に記載の方法。
４０． 該トリブロックポリマーにおいて、ｚが２である結果、ＡブロックがＰＬＧＡコポリマーである、上記３８に記載の方法。
４１． 該トリブロックポリマーにおいて、Ａブロックが、約８０〜２０モル％のラクチドおよび約２０〜８０モル％のグリコリドを含むＰＬＧＡコポリマーである、上記４０に記載の方法。
４２． 該トリブロックポリマーにおいて、ＰＬＧＡＡブロックがトリブロックポリマーの約６５〜７８重量％を構成し、ＰＥＧ Ｂブロックがトリブロックポリマーの約２２〜３５重量％を構成する、上記４１に記載の方法。
４３． 該トリブロックポリマーにおいて、各ＰＬＧＡＡブロックの重量平均分子量が約６００〜３０００であり、各ＰＥＧ Ｂブロックの重量平均分子量が約５００〜２２００である、上記４２に記載の方法。
４４． 薬剤がポリペプチドまたはタンパク質である、上記４１に記載の方法。
４５． ポリペプチドまたはタンパク質が、オキシトシン、バソプレシン、副腎皮質刺激性ホルモン、表皮成長因子、血小板誘導成長因子（ＰＤＧＦ）、プロラクチン、ルリベリン、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、成長ホルモン（人、豚、牛等）、成長ホルモン放出因子、インスリン、ソマトスタチン、グルカゴン、インターロイキン−２（ＩＬ−２）、インターフェロン−α，βまたはγ、ガストリン、テトラガストリン、ペンタガストリン、ウロガストロン、セクレチン、カルシトニン、エンケファリン、エンドルフィン、アンギオテンシン、チロトロピン放出ホルモン（ＴＲＨ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、顆粒球−コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒球マクロファージ−コロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、マクロファージ−コロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、ヘパリナーゼ、骨形態発生タンパク質（ＢＭＰ）、ｈＡＮＰ、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、インターロイキン−１１（ＩＬ−１１）、レニン、ブラジキニン、バシトラシン、ポリミキシン、コリスチン、チロシジン、グラミシジン、シクロスポリン、並びにそれらの合成類似体、変性体、および薬理学的に活性なそれらのフラグメント、酵素、サイトカイン、モノクローナル抗体およびワクチンよりなる群から選択されるものである、上記４４に記載の方法。
４６． 該組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、上記４４に記載の方法。
４７． 投与される薬剤が抗癌剤または抗細胞増殖薬である、上記４１に記載の方法。
４８． 薬剤が、マイトマイシン、ブレオマイシン、ＢＣＮＵ、カルボプラチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メトトレキセート、パクリタクセル、タキソテレ、アクチノマイシンＤおよびカンプトテシンよりなる群から選択される抗癌剤である、上記４７に記載の方法。
４９． 前記組成物の薬剤含量が約０．０１〜２０重量％である、上記４７に記載の方法。