【手続補正書】
【提出日】平成17年8月1日(2005.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
25 mg/ml〜100 mg/mlの濃度で、アンチセンスオリゴヌクレオチド、
オベキシン、
エリスロポエチン、
腫瘍壊死因子α、
腫瘍壊死因子β、
G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）、但し、G-CSFの濃度は２５ｍｇ/ｍｌ以外である、
GM-CSF（顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子）、
アンネキシン、
カルシトニン、
レプチン、
パラチリン、
パラチリンフラグメント、
インターロイキン、
可溶性ICAM（細胞間付着分子）、
ソマトスタチン、
ソマトトロピン、
tPA（組織プラスミノーゲンアクチベーター）、
TNK-tPA、
腫瘍関連抗原、
ペプチドブラジキニンアンタゴニスト、
ウロジラチン、
GHRH（成長ホルモン放出ホルモン）、
CRF（コルチコトロピン放出因子）、
EMAP II、
ヘパリン、
可溶性インターロイキン受容体、
ワクチン、
アンチセンスポリヌクレオチド及び
転写因子
からなる群から選ばれる活性物質を含むことを特徴とする吸入投与用の水性エアゾール製剤。
【請求項２】  インスリンが活性物質として使用される請求の範囲第１項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項３】  インスリンが30 mg/mlより大きい濃度で活性物質として使用される請求の範囲第２項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項４】  スーパーオキサイドジムスターゼが活性物質として使用される請求の範囲第１項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項５】  インターフェロンが活性物質として使用される請求の範囲第１項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項６】  インターフェロンωが活性物質として使用される請求の範囲第１項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項７】  表面活性物質であるアジュバントを含む請求の範囲第１項〜第６項のいずれか一項に記載の水性エアゾール製剤。
【請求項８】  アミノ酸を含む請求の範囲第１項〜第７項のいずれか一項に記載の水性エアゾール製剤。
【請求項９】  活性物質の溶解性または安定性を改良するためのプロリン、アスパラギン酸またはグルタミン酸を含む請求の範囲第８項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１０】  エアゾール製剤が２５℃で1600. 10-6 Pa sまでの粘度を有する請求の範囲第１項〜第９項のいずれか一項に記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１１】  エアゾール製剤が２５℃で900. 10-6 Pa s〜1100. 10-6 Pa sの粘度を有する請求の範囲第１項〜第１０項のいずれか一項に記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１２】
２５℃で900. 10-6 Pa s〜1600. 10-6 Pa sの粘度を有し、
アンチセンスオリゴヌクレオチド、
オベキシン、
エリスロポエチン、
腫瘍壊死因子α、
腫瘍壊死因子β、
G-CSF（顆粒球コロニー刺激因子）、但し、G-CSFの濃度は２５ｍｇ/ｍｌ以外である、
GM-CSF（顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子）、
アンネキシン、
カルシトニン、
レプチン、
パラチリン、
パラチリンフラグメント、
インターロイキン、
可溶性ICAM（細胞間付着分子）、
ソマトスタチン、
ソマトトロピン、
tPA（組織プラスミノーゲンアクチベーター）、
TNK-tPA、
腫瘍関連抗原、
ペプチドブラジキニンアンタゴニスト、
ウロジラチン、
GHRH（成長ホルモン放出ホルモン）、
CRF（コルチコトロピン放出因子）、
EMAP II、
ヘパリン、
可溶性インターロイキン受容体、
ワクチン、
アンチセンスポリヌクレオチド及び
転写因子
からなる群から選ばれる活性物質を含むことを特徴とする吸入投与用の水性エアゾール製剤。
【請求項１３】  水溶液の粘度が２５℃で950. 10-6 Pa s〜1300. 10-6 Pa sである請求の範囲第１２項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１４】  インスリンが活性物質として使用される請求の範囲第１２項又は第１３項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１５】  スーパーオキサイドジムスターゼが活性物質として使用される請求の範囲第１２項又は第１３項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１６】  インターフェロンが活性物質として使用される請求の範囲第１２項又は第１３項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１７】  インターフェロンωが活性物質として使用される請求の範囲第１２項又は第１３項記載の水性エアゾール製剤。
【請求項１８】  噴射剤を含まないネブライザー中で、エアゾール製剤の治療活性量の単一用量を測定チャンバー中で測定し、１〜12μmの水力直径を有する少なくとも一つのノズルを通して100〜500バールの高圧で噴霧して１〜２秒の期間内に10μm未満の平均粒子サイズを有する吸入可能な液滴を生成することを特徴とする請求の範囲第１項〜第１７項のいずれか一項に記載のエアゾール製剤の吸入による投与のためのエアゾールの調製方法。
【請求項１９】  単一用量の有効量が10〜20μlである請求の範囲第１８項記載の方法。
【請求項２０】  ネブライザーが、二つのジェットがエアゾール製剤を噴霧するような方法で出会うように誘導された二つのノズルを有する請求の範囲第１８項記載の方法。
【請求項２１】  インスリン20 mg/ml〜90 mg/mlを含む溶液10〜50μlをネブライザーを単一適用で使用して噴霧して吸入可能な液滴を生成することを特徴とする糖尿病を治療するためのインスリンを噴霧する方法。
【請求項２２】  インスリン25〜60 mg/mlを含む溶液10〜20μlを吸入することを特徴とする請求の範囲第２１項記載の方法。
【請求項２３】  吸入による糖尿病の治療のための10μm未満の平均粒子サイズを有するエアゾールを調製するための30 mg/mlより多いインスリンを含む溶液の使用。
【請求項２４】  吸入による糖尿病の治療のための10μm未満の平均粒子サイズを有するエアゾールを調製するための25〜60 mg/mlのインスリンを含む溶液の使用。
【請求項２５】  噴射剤を含まないネブライザーを使用して、エアゾールを溶液10〜50μlから調製することを特徴とする請求の範囲第２３項又は第２４項記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
レスピマット(登録商標)（WO 97/12687中の図６）は患者が彼らがパフ（一吸い）の回数により必要とするインスリンの用量を測定し、吸入することを可能にする一定容積の投与チャンバーを有する。パフの回数は別にして、インスリンの計量は溜め容器72中のインスリン溶液の濃度により決められる。それは、例えば、25〜90 mg/mlであってもよく、約30 mg/ml以上の高度に濃縮された溶液が好ましい。
高度に濃縮された安定なインスリン溶液の調製方法が、例えば、WO出願83/00288（PCT/DK82/00068）及び同83/03054（PCT/DK83/00024）（これらがここに参考にされる）に記載されている。
上記装置により投与されるインスリンを含む本発明のエアゾール製剤は、生成されるスプレーの吸入可能な比率が許容レベルより下に低下しないことを確実にするために1600.10-6 Pa sより大きい動粘度を超えるべきではない。1200.10-6 Pa s（パスカル秒）まで、最も好ましくは1100.10-6 Pa sまでの極限粘度数を有するインスリン溶液が好ましい。必要により、溶媒として水を使用する代わりに、医薬溶液の粘度を低下するために溶媒混合物を使用することが可能である。これは、例えば、エタノールを添加することにより行い得る。水性製剤中のエタノールの量は、例えば、50％までであってもよい。30％の量が好ましい。
アジュバントとしては、表面活性物質、例えば、表面活性剤、乳化剤、安定剤、透過増進剤及び/または防腐剤を含む群からの一種以上のものがあげられる。