【手続補正書】
【提出日】平成18年8月4日(2006.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式
【化２７６】
2003513015.tif 000001
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は、
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又は任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、Ｓ−アルキル基若しくはＳ−アリール基であり、Ｒ30はＨ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基、又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり；
Ｒ1は、
シアノ；
置換されたアルキル基、又は、任意に置換されたアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）Ｒ12（Ｒ12は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ19若しくはＮＲ21Ｒ22（Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；
ＯＲ13（Ｒ13は、Ｈ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）；
Ｓ(Ｏ)nＲ16（ｎは０、１又は２であり、Ｒ16はＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＮＲ23Ｒ24（Ｒ23及びＲ24は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は
ＮＲ17Ｒ18（Ｒ17及びＲ18は、それぞれ別個にＨ；又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；Ｃ（Ｏ）−Ｒ201であり；Ｒ201は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28であり；Ｒ27及びＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、Ｓ(Ｏ)2ＮＲ25Ｎ26であり；Ｒ25及びＲ26は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項２】  式
【化２７７】
2003513015.tif 000002
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は、
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ、又は、任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、Ｓ−アルキル基若しくはＳ−アリール基であり、Ｒ30はＨ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基、又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり；
Ｒ1は、置換されない、モノ−又はジ−置換のアリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；及び
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項３】  Ｒ4は、Ｈ又はハロゲンである請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項４】  Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれＨである請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項５】  Ｘは、酸素である請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項６】  式
【化２７８】
2003513015.tif 000003
［式中：
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又は任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、Ｓ−アルキル基若しくはＳ−アリール基であり、Ｒ30は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり、
Ｒ11は、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたアリール基又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基は、置換されない、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたものであり；
Ｒ14は、Ｈ又はハロゲンであり；そして
Ｒ15は、Ｈ、又は、任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である］
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和
物。
【請求項７】  Ｒ11は、モノ−又はジ−置換のフェニル基である請求項６記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項８】  ＰＡＲＰ酵素阻害測定で１０μＭ以下のＫｉに相当するＰＡＲＰ阻害活性を有する請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項９】  細胞毒性増強測定法で１よりも大きいＰＦ５０に相当する細胞毒性増強活性を有する請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項１０】    
【化２７９】
2003513015.tif 000004
からなる群より選択される請求項1記載の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１１】  式
【化２８０】
2003513015.tif 000005
［式中
Ｚは、Ｏ又はＳであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；及び
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；そして
Ｒ9は、Ｈ又はアルキル基であるが、但し、Ｒ9は、Ｒ5又はＲ6がアルキル基である場合にはＨでない］；
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１２】  Ｒ2及びＲ9は、それぞれ独立してＨ又はメチルであり；Ｒ4は、Ｈ又はハロゲンであり；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれＨであり、Ｘは酸素である、請求項１１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項１３】  （ａ）式
【化２８１】
2003513015.tif 000006
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ３であり；ここでＲ3は
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又は任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、Ｓ−アルキル基若しくはＳ−アリール基であり、Ｒ30はＨ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基、又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；であり、
Ｒ1は、
シアノ；
置換されたアルキル基、又は、任意に置換されたアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）Ｒ12（Ｒ12は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ19若しくはＮＲ21Ｒ22（Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；
ＯＲ13（Ｒ13は、Ｈ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）；
Ｓ(Ｏ)nＲ16（ｎは０、１又は２であり、Ｒ16はＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＮＲ23Ｒ24（Ｒ23及びＲ24は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は
ＮＲ17Ｒ18（Ｒ17及びＲ18は、それぞれ別個にＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；Ｃ（Ｏ）Ｒ201であり、Ｒ201は、Ｈ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基、又は、ＮＲ27Ｒ28であり、Ｒ27及びＲ28は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基、又は、Ｓ(Ｏ)2ＮＲ25Ｎ26であり、Ｒ25及びＲ26は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、  
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；及び
Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物から選択される有効量のＰＡＲＰ阻害剤；及び
（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害剤のための医薬上許容できる担体
を含有する医薬組成物。
【請求項１４】  有効量の請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と、酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項１５】  酵素は、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼ（ｔａｎｋｙｒａｓｅ）である請求項１４記載の方法。
【請求項１６】  請求項1記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１７】  有効量の請求項１１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と、酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項１８】    
【化２８２】
2003513015.tif 000007
【化２８３】
2003513015.tif 000008
【化２８４】
2003513015.tif 000009
からなる群より選択される請求項1記載の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１９】  式：
【化２８５】
2003513015.tif 000010
［式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又はＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ、又は、任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり、Ｒ30は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり；
Ｒ1は、
シアノ；
置換されたアルキル基、又は、任意に置換されたアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）Ｒ12（Ｒ12は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ19若しくはＮＲ21Ｒ22（Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である；
ＯＲ13（Ｒ13は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）；
Ｓ(Ｏ)nＲ16（ｎは０、１又は２であり、またＲ16はＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＮＲ23Ｒ24である（Ｒ23及びＲ24は、それぞれ別個に、Ｈ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は
ＮＲ17Ｒ18（Ｒ17及びＲ18は、それぞれ別個にＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、Ｓ(Ｏ)2ＮＲ25Ｎ26（Ｒ25及びＲ26は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；及び
Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］
を有する請求項１記載の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項２０】  ＰＡＲＰ酵素阻害測定において、１０μＭ以下のＫｉに相当するＰＡＲＰ阻害活性を有する請求項２記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項２１】  細胞毒性増強測定法で１よりも大きいＰＦ50に相当する細胞毒性増強活性を有する請求項２記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項２２】  有効量の請求項２記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と、酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項２３】  酵素が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼ（ｔａｎｋｙｒａｓｅ）である請求項２２記載の方法。
【請求項２４】  請求項２記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項２５】  式
【化２８６】
2003513015.tif 000011
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり、ここでＲ3は
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又は任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、Ｓ−アルキル基若しくはＳ−アリール基であり、Ｒ30はＨ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基、又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；であり、
Ｒ1は、
シアノ；
置換されたアルキル基、又は、任意に置換されたアルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
Ｃ（Ｏ）Ｒ12（Ｒ12は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ19若しくはＮＲ21Ｒ22（Ｒ19、Ｒ21及びＲ22は、それぞれ別個にＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；
ＯＲ13（Ｒ13は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）；
Ｓ(Ｏ)nＲ16（ｎは０、１又は２であり、Ｒ16はＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＮＲ23Ｒ24（Ｒ23及びＲ24は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は
ＮＲ17Ｒ18（Ｒ17及びＲ18は、それぞれ別個にＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；Ｃ（Ｏ）−Ｒ201であり、Ｒ201は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28であり、Ｒ27及びＲ28は、それぞれ別個にＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、Ｓ(Ｏ)2ＮＲ25Ｎ26（Ｒ25及びＲ26は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；及び
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］
の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２６】  式
【化２８７】
2003513015.tif 000012
［式中：
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ３であり；ここでＲ3は、
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）である）；又は
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又は任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、Ｓ−アルキル基若しくはＳ−アリール基であり、Ｒ30はＨ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基、又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり；
Ｒ1は、置換されない、モノ−又はジ−置換のアリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；及び
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；
但し、ＹがＣＲ3のとき、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8はすべてＨではない］
の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２７】  式
【化２８８】
2003513015.tif 000013
［式中：
Ｙは、Ｎ又はＣＲ3であり；ここでＲ3は
Ｈ；
ハロゲン；
シアノ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；
−Ｃ（Ｗ）−Ｒ20（Ｗは、Ｏ又はＳであり、Ｒ20はＨ；ＯＨ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ27Ｒ28（Ｒ27とＲ28は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）；又は、
−ＣＲ29＝Ｎ−Ｒ30（Ｒ29は、Ｈ又は任意に置換されたアミノ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基、Ｏ−アリール基、Ｓ−アルキル基若しくはＳ−アリール基であり、Ｒ30は、Ｈ、ＯＨ、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、Ｏ−アルキル基若しくはＯ−アリール基；又は、ＮＲ31Ｒ32（Ｒ31とＲ32は、それぞれ別個にＨ、ＯＨ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）であり；
Ｒ11は、置換されないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ基、アミノ基、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたアリール基又はヘテロアリール基であり、前記アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基及びヘテロアリールオキシ基は、置換されないか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されたものであり；
Ｒ14は、Ｈ又はハロゲンであり；そして
Ｒ15は、Ｈ、又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である］
の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２８】  式
【化２８９】
2003513015.tif 000014
［式中
ＺはＯ又はＳであり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、
Ｈ；
任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基；及び
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ50（Ｒ50は、Ｈ；任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ51若しくはＮＲ52Ｒ53（Ｒ51、Ｒ52及びＲ53は、それぞれ別個にＨ又は、任意に置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）である）から選択され；そして
Ｒ9はＨ、又はアルキル基であるが、但しＲ9は、Ｒ5又はＲ6がアルキル基である場合にはＨでない）；
の化合物又はその医薬上許容される塩。
【請求項２９】  有効量の請求項２５記載の化合物又はその医薬上許容される塩と、酵素を接触させることからなる酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項３０】  請求項２５記載の化合物又はその医薬上許容される塩を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項３１】  有効量の請求項２８記載の化合物又はその医薬上許容される塩と、酵素を接触させることからなる酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項３２】
【化２９０】
2003513015.tif 000015
からなる群より選択されるの化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項３３】  化合物は、単一立体異性体である請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】  式：
【化２９１】
2003513015.tif 000016
を有する化合物又はその医薬上許容される塩。