【手続補正書】
【提出日】平成17年12月12日(2005.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ−７位またはＣ−１０位にポリエチレングリコール含有連結基を含むタキサン。
【請求項２】
ポリエチレングリコール含有連結基が連結成分としてチオールまたはジスルフィドを含む、請求項１に記載のタキサン。
【請求項３】
ポリエチレングリコール含有連結基が、線状または分岐状、芳香族または複素環式基である側鎖上に有する請求項２に記載のタキサン。
【請求項４】
ポリエチレングリコール含有連結基が開裂可能である、請求項１に記載のタキサン。
【請求項５】
ポリエチレングリコール含有連結基が酸不安定性、光不安定性、ペプチダーゼ不安定性、またはエステラーゼ不安定性である、請求項１に記載のタキサン。
【請求項６】
ポリエチレングリコール含有連結基が開裂可能でない、請求項１に記載のタキサン。
【請求項７】
ポリエチレングリコール含有連結基を含む置換基が、下記の群から選択される、請求項１に記載のタキサン。すなわち、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、 
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)1(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)1(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)1(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)1SZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO-モルホリノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペリジノ-X(OCH2CH2)nSZ、および-CO-N-メチルピペリジノ-X(OCH2CH2)nSZ、（式中、ZはHまたはSRであり、Xは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキルまたは分岐状アルキルであり、RおよびR12が同じかまたは異なりそして１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキルまたは１〜１０個の炭素原子を有する単一もしくは置換アリールまたは複素環であり、そしてR12はさらにHであることができ、R13 およびR14 が同じかまたは異なり、Hもしくは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、もしくは分岐状アルキルもしくは環状アルキル、またはアリールを表し、lは０もしくは１〜１０の整数であり、mは１〜１０の整数であり、そしてnは ２〜１０００である。）である。
【請求項８】
式(I)：
【化１】
2005533026.tif 000001
（式中、R1 はH、電子吸引基、または電子供与基であり；R1’およびR1”は同じかまたは異なり、H、電子吸引基、または電子供与基であり；R2は
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO-モルホリノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペリジノ-X(OCH2CH2)nSZ、および-CO-N-メチルピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、であり（式中、ZはHまたはSRであり、Xは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキルまたは分岐状アルキルであり、RおよびR12は同じかまたは異なり、１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキルであり、または１〜１０個の炭素原子を有する単一もしくは置換アリールまたは複素環であり、そしてR12は加えてHであることができ、R13 およびR14 が同じかまたは異なり、Hもしくは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、もしくは分岐状アルキルもしくは環状アルキル、またはアリールを表し、lは０もしくは１〜１０の整数であり、mは１〜１０の整数であり、そしてnは ２〜１０００であり、R3 はアリール、または１〜１０個の炭素原子を有する線状、分岐状または環状アルキルであり、R4は-OC(CH3)3もしくは-C6H5;であり； R5 はHであり、１〜１０個の炭素原子を有する線状、分岐状、もしくは環状エステルもしくはエーテルであり、または式-CNR10R11のカルバメート（式中、R10およびR11は同じかまたは異なり、H 、１〜１０この炭素原子を有する線状、分岐状もしくは環状アルキル、または１〜１０この炭素原子を有する単一もしくは置換アリールである）である。）の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ）：
【化２】
2005533026.tif 000002
（式中、R1 はH、電子吸引基、または電子供与基であり、R1'およびR1"は同一または異なり、H、電子吸引基、または電子供与基であり、R2はH、１〜１０個の炭素原子を有する複素環、線状、分岐状、または環状エステルもしくはエーテルまたは式-CNR10R11（式中、R10およびR11は同一または異なり、H、１〜１０個の炭素原子を有する線状、分岐状、または環状アルキル、または１〜１０個の炭素原子を有する単一もしくは置換アリールである）のカルバメートであり、R3はアリールであり、または１〜１０個の炭素原子を有する線状、分岐状、または環状アルキルであり、R4 は-OC(CH3)3または-C6H5であり、そしてR5は、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)1SZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ,、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO-モルホリノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペリジノ-X(OCH2CH2)nSZおよび-CO-N-メチルピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、（式中、ZはHまたはSRであり、Xは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキルもしくは分岐状アルキルであり、RおよびR12は同じかまたは異なり、１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキル、または１〜１０個の炭素原子を有する単一もしくは置換アリールあるいは複素環であり、さらにR12はHであることができ、R13およびR14 は同じかまたは異なりHまたは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキルであり、あるいはアリールであり、lは0または１〜１０の整数であり、mは１〜１０の整数であり、そしてnは2〜1000である。）)の化合物。
【請求項１０】
R1はH、F、NO2、CN、Cl、CHF2、CF3、-OCH3、-OCH2CH3、-NR6R7、または-OR8である、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１１】
R1がOMe、OEt、Cl、F、NO2またはCF3である、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１２】
R1 がメタ位にあり、R1'がOMeであり、そしてR1" がHである、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１３】
R1およびR1"が同じかまたは異なり、H、F、NO2、CN、Cl、CHF2、CF3、-OCH3、OCH2CH3、 -NR6R7、または-OR8であり、式中、R6およびR7は同じかまたは異なり、各々H、１〜１０個の炭素原子を有する線状、分岐状、もしくは環状アルキル基であり、または１〜１０個の炭素原子を有する単一または置換アリールであり、そしてR8は１〜１０個の炭素原子を有する線状、分岐状、もしくは環状アルキル基である、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１４】
R6 およびR7 は同じかまたは異なり、各々、H、または１〜４個の炭素原子を有するアルキルもしくはアリールである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
-NR6R7 がジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、またはジブチルアミノであり、ブチル成分が第一級、第二級、第三級またはイソブチルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
R3 が-CH2CH(CH3)2または-CH=C(CH3)2である、請求項８または９に記載の化合物。 
【請求項１７】
R4 が-OC(CH3)3 または-C6H5である、請求項８または９に記載の化合物。
【請求項１８】
R5 がH、-COCH3,、-COCH2CH3および-COCH2CH2CH3である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１９】
R2 がH、-COCH3、-COCH2CH3および-COCH2CH2CH3である、請求項９に記載の化合物。 
【請求項２０】
R5 がH、または-CONHCH2CH3、-CONHCH2CH2CH3、-CO-モルホリノ、-CO-ピペラジノ、-CO-ピペリジノまたは-CO-N-メチルピペラジノである請求項８に記載の化合物。
【請求項２１】
R2 がH、または-CONHCH2CH3、-CONHCH2CH2CH3、-CO-モルホリノ、-CO-ピペラジノ、-CO-ピペリジノ、または-CO-N-メチルピペラジノである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
タキサンうちの少なくとも一つのＣ−７位またはＣ−１０位にポリエチレングリコール含有連結基により細胞結合剤に結合された一種以上のタキサンを含む細胞毒性剤。
【請求項２３】
ポリエチレングリコール含有連結基が、連結成分としてチオールまたはジスルフィドを含む、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項２４】
ポリエチレングリコール含有連結基が、線状もしくは分岐状、芳香族基もしくは複素環基である側鎖上にある、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項２５】
少なくとも一種のタキサンが開裂可能な連結基により細胞結合剤に連結されている、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項２６】
開裂可能な連結剤が、酸不安定性、光不安定性、ペプチダーゼ不安定性またはエステラーゼ不安定性である、請求項２５に記載の細胞毒性剤。
【請求項２７】
少なくとも一種のタキサンが開裂可能でない連結基により細胞結合剤に連結されている、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項２８】
ポリエチレン含有連結基を含む置換基が下記からなる群から選択される請求項２２に記載の細胞毒性剤。すなわち、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO-モルホリノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペリジノ-X(OCH2CH2)nSZ、および-CO-N-メチルピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、（式中、ZはHまたはSRであり、Xは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキルまたは分岐状アルキルであり、RおよびR12は同じかまたは異なり、１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキル、または１〜１０個の炭素原子を有する単一もしくは置換アリールもしくは複素環であり、そしてR12はさらにHであることができ、R13 およびR14 は同じかまたは異なりHもしくは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキル、またはアリールであり、lは 0または１〜１０の整数であり、mは１〜１０の整数であり、nは２〜１０００である。）である。 
【請求項２９】
細胞結合剤が抗体または抗体フラグメントである、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項３０】
細胞結合剤が、抗体、単鎖抗体または抗体もしくは単鎖抗体の結合性フラグメントである、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項３１】
細胞結合剤が、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体または単鎖モノクローナル抗体の結合性フラグメント、ヒト化したもしくは再表面処理したまたはそうしていないモノクローナル抗体またはキメラである、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項３２】
細胞結合剤がCD33抗原に特異的に結合する、請求項３１に記載の細胞毒性剤。
【請求項３３】
細胞結合剤がCD56抗原に特異的に結合する、請求項３１に記載の細胞毒性剤。
【請求項３４】
細胞結合剤がインターフェロン、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、成長因子、コロニー刺激因子、またはトランスフェリンである、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項３５】
細胞結合剤が、上皮成長因子、形質転換成長因子、血管内皮成長因子、繊維芽細胞成長因子、インシュリン様成長因子１および２、血小板由来成長因子、メラニン細胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、ソマトスタチン、エストロゲン、エストロゲン類似体、アンドロゲン、アンドロゲン類似体、または葉酸である、請求項２２に記載の細胞毒性剤。
【請求項３６】
(A)  少なくとも一つのタキサンのC-7 位またはC-10位においてポリエチレングリコール含有連結基により細胞結合剤に連結された一種以上のタキサンを含む有効量の細胞毒性剤、および
(B)  薬学的に許容できるキャリヤー、希釈剤、または賦形剤
を含む治療用組成物。
【請求項３７】
ポリエチレングリコール含有連結基が連結成分としてチオールまたはジスルフィドを含む、請求項３６に記載の治療用組成物。
【請求項３８】
ポリエチレングリコール含有連結基が、線状の基、分岐した基、芳香族基または複素環基である側鎖上にある、請求項３６に記載の治療用組成物。
【請求項３９】
少なくとも一つのタキサンが、開裂可能な連結基により細胞結合基に連結されている、請求項３６に記載の治療用組成物。
【請求項４０】
開裂可能な基が、酸不安定性、光不安定性、ペプチダーゼ不安定性またはエステラーゼ不安定性である、請求項３９に記載の治療用組成物。
【請求項４１】
少なくとも一つのタキサンが、開裂可能でない連結基により細胞結合剤に連結されている、請求項３６に記載の治療用組成物。
【請求項４２】
ポリエチレングリコール含有連結基を含む置換基が下記の基からなる群から選択される請求項３６に記載の治療用組成物。すなわち、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nNR12CO(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)l(OCH2CH2)nOCONR12(CR13R14)l(CH2)m(CR13R14)lSZ、
-CO-モルホリノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ、-CO-ピペリジノ-X(OCH2CH2)nSZ、および-CO-N-メチルピペラジノ-X(OCH2CH2)nSZ （式中、ZはHまたはSRであり、Xは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキルまたは分岐状アルキルであり、RおよびR12 は同じかまたは異なり、１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキル、または１〜１０個の炭素原子を有する単一もしくは置換アリールもしくは複素環であり、そしてR12はさらにHであることができ、R13 およびR14 は同じかまたは異なりHもしくは１〜１０個の炭素原子を有する線状アルキル、分岐状アルキルもしくは環状アルキル、またはアリールであり、lは 0または１〜１０の整数であり、mは１〜１０の整数であり、nは２〜１０００である。）である。
【請求項４３】
細胞結合剤が抗体または抗体フラグメントである、請求項３６または３７に記載の治療用組成物。
【請求項４４】
細胞結合剤が抗体、単鎖抗体または抗体もしくは単鎖抗体の結合性フラグメントである、請求項３６、３７、３８または４２に記載の治療用組成物。
【請求項４５】
細胞結合剤が、モノクローナル抗体、単鎖モノクローナル抗体または単鎖モノクローナル抗体の結合性フラグメント、ヒト化したもしくは再表面処理したまたはそうしていないモノクローナル抗体またはキメラである、請求項３６、３７、３８または４２に記載の治療用組成物。
【請求項４６】
細胞結合剤がCD33抗原に特異的に結合する、請求項４５に記載の治療用組成物。
【請求項４７】
細胞結合剤がCD19抗原に特異的に結合する、請求項４５に記載の治療用組成物。
【請求項４８】
細胞結合剤がインターフェロン、リンホカイン、ホルモン、ビタミン、成長因子、コロニー刺激因子、またはトランスフェリンである、請求項３６、３７、３８または４２に記載の治療用組成物。
【請求項４９】
細胞結合剤が、上皮成長因子、形質転換成長因子、血管内皮成長因子、繊維芽細胞成長因子、インシュリン様成長因子１および２、血小板由来成長因子、ソマトスタチン、メラニン細胞刺激ホルモン、甲状腺刺激ホルモン、エストロゲン、エストロゲン類似体、アンドロゲン、アンドロゲン類似体、または葉酸である、請求項３６、３７、３８または４２に記載の治療用組成物。
【請求項５０】
請求項２２〜３５のいずれかに記載の細胞毒性剤の細胞毒性量に標的細胞を含有する標的細胞または組織を接触させる選択された細胞集団を死滅させる方法。