【手続補正書】
【提出日】平成18年5月8日(2006.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式(I)：
【化１】
2005538950.tif 000001
式中、R1は-NH2；-N(R5)(R6)；-NHR7；または-N=R8であり；式中、R5、R6、R7、およびR8は、独立して、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換芳香族基、または置換もしくは非置換複素環基であり；
R2およびR3は、独立して、-H、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換芳香族基、または置換もしくは非置換複素環基であり；
R4は置換または非置換アルキル基である；
により表される2-アルキルシステイン誘導体またはその塩の調製方法であって、
相転位触媒の存在下で、構造式(II)：
【化２】
2005538950.tif 000002
式中、R1、R2およびR3は前記に規定されるとおりである；
により表されるシステイン誘導体またはその塩と、
式R4-L（式中R4は前記に規定されるとおりであり、Lは脱離基である）
を有する化合物とを反応させ、それにより構造式(I)により表される2-アルキルシステイン誘導体を形成する工程
を含む、方法。
【請求項２】
R1が-N=C(Ar)2であり、式中、各Arが独立して、置換もしくは非置換アリール基である請求項１記載の方法。
【請求項３】
R1が構造式(III)：
【化３】
2005538950.tif 000003
により表されるベンゾフェノンイミンである請求項２記載の方法。
【請求項４】
R2が-C(Ar)3であり、各Arが独立して、置換もしくは非置換アリール基である請求項１記載の方法。
【請求項５】
R2がトリチルであり、R3が置換もしくは非置換C1〜C10アルキル基である請求項４記載の方法。
【請求項６】
システイン誘導体が構造式(IV)：
【化４】
2005538950.tif 000004
により表される(R)異性体である請求項１記載の方法。
【請求項７】
R4が置換もしくは非置換C1〜C4アルキル基である請求項１記載の方法。
【請求項８】
システイン誘導体が任意の酸性窒素、酸素、または硫黄原子で保護されている請求項１記載の方法。
【請求項９】
相転位触媒が構造式(V)：
【化５】
2005538950.tif 000005
（式中、R9は置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換芳香族基、または置換もしくは非置換複素環基であり；
R10およびR11は、独立して、-H、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換芳香族基、または置換もしくは非置換複素環基であり；
Xはハロゲンである）
により表される化合物である請求項１記載の方法。
【請求項１０】
R9が、構造式(VI)：
【化６】
2005538950.tif 000006
により表される9-アントラセニルメチルである請求項８記載の方法。
【請求項１１】
R10が置換もしくは非置換アリルであり、R11が置換もしくは非置換エテニルである請求項８記載の方法。
【請求項１２】
2-アルキルシステイン誘導体のエナンチオマーを分割する工程をさらに含み、ここで2-アルキルシステイン誘導体の(S)異性体が単離される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
構造式(VII)：
【化７】
2005538950.tif 000007
により表される置換チアゾリンカルボン酸またはその塩の調製方法であって、
a)相転位触媒の存在下で、構造式(VIII)：
【化８】
2005538950.tif 000008
（式中、R20は-NH2；-N(R25)(R26)；-NHR26；または-N=R27（式中、R25、R26、およびR27は、独立して、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換芳香族基、または置換もしくは非置換複素環基である）であり；
R21およびR22は、独立して、-H、置換もしくは非置換アルキル基、置換もしくは非置換芳香族基、または置換もしくは非置換複素環基である）
により表される(R)-システイン誘導体またはその塩と、
式CH3-L（式中Lは脱離基である）を有する化合物とを反応させ、それにより構造式(IX)：
【化９】
2005538950.tif 000009
により表される2-メチルシステイン誘導体またはその塩を形成する工程；
b)任意に、2-メチルシステイン誘導体の(S)-異性体を精製する工程；
c)2-メチルシステイン誘導体の(S)-異性体と酸とを反応させて、構造式(X)：
【化１０】
2005538950.tif 000010
により表される(S)-2-メチルシステインを形成する工程；および
d)(S)-2-メチルシステインと2,4-ジヒドロキシベンゾニトリルとを結合させて、それにより構造式(VII)により表される置換チアゾリンカルボン酸を形成する工程
を含む、方法。
【請求項１４】
構造式(XV)：
【化１１】
2005538950.tif 000011
式中、R1は置換または非置換アルキル基である、
により表される光学活性2-アルキル化システインまたはその塩の調製方法であって、
a)構造式(XVI)：
【化１２】
2005538950.tif 000012
により表される化合物またはその塩と、
式Ar-CN（式中Arは置換または非置換アリール基である）の置換または非置換アリールニトリルとを結合させ、それにより構造式(XVII)：
【化１３】
2005538950.tif 000013
により表される置換チアゾリンカルボン酸を形成する工程、
b)置換チアゾリンカルボン酸をR*-OH（式中、R*は１つ以上のキラル炭素原子を含有する置換または非置換アルキル基である）でエステル化し、それにより、構造式(XVIII)：
【化１４】
2005538950.tif 000014
により表される置換チアゾリンカルボン酸エステルを形成する工程；
c)置換チアゾリンカルボン酸エステルを１つ以上の塩基およびR1X（式中、Xは脱離基であり、R1は前記に規定されるとおりである）でアルキル化し、それにより構造式(XIX)：
【化１５】
2005538950.tif 000015
により表されるアルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルを形成する工程；
d)アルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルを塩基または酸で加水分解し、それにより構造式(XX)：
【化１６】
2005538950.tif 000016
により表されるアルキル化置換チアゾリンカルボン酸を形成する工程；および
ｅ)アルキル化置換チアゾリンカルボン酸と酸とを反応させ、それにより構造式(XV)により表される2-アルキル化システインを形成する工程、
を含む、方法。
【請求項１５】
Arが置換または非置換フェニル基である請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
R*-OHが(1R, 2R, 3R, 5S)-(-)-イソピノカンフェオール（isopinocamphenol）および(1S, 2R, 5R)-(+)-イソメントールからなる群より選ばれる請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
工程c)の１つ以上の塩基がカリウムt-ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドおよびナトリウムアミドからなる群より選ばれる請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
R1が置換または非置換C1〜C4アルキル基である請求項１４記載の方法。
【請求項１９】
アルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルのエナンチオマーを分割することによるアルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルを精製する工程をさらに含み、ここで構造式(XIX)に示される炭素原子４に基づくアルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルの(S)異性体がアルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルのエナンチオマーから分離される、請求項１４記載の方法。
【請求項２０】
アルキル化置換チアゾリンカルボン酸のエナンチオマーを分割することにより、アルキル化置換チアゾリンカルボン酸を精製する工程をさらに含み、ここでアルキル化置換チアゾリンカルボン酸の(S)異性体がアルキル化置換チアゾリンカルボン酸のエナンチオマーから単離される、請求項１４記載の方法。
【請求項２１】
構造式(XXI)：
【化１７】
2005538950.tif 000017
により表される化合物またはその塩の調製方法であって、
a)構造式(XXII)：
【化１８】
2005538950.tif 000018
により表される化合物またはその塩と、式Ar-CN（式中Arが置換または非置換アリール基である）の置換または非置換アリールニトリルとを結合させ、それにより構造式(XXIII)：
【化１９】
2005538950.tif 000019
により表される置換チアゾリンカルボン酸を形成する工程；
b)置換チアゾリンカルボン酸をR*-OH（式中R*は１つ以上のキラル炭素原子を含有する置換または非置換アルキル基である）でエステル化し、それにより構造式(XXIV)：
【化２０】
2005538950.tif 000020
により表される置換チアゾリンカルボン酸エステルを形成する工程；
c)置換チアゾリンカルボン酸エステルを１つ以上の塩基およびCH3X（式中Xは脱離基である）でアルキル化し、それにより構造式(XXV)：
【化２１】
2005538950.tif 000021
により表されるアルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルを形成する工程；
d)アルキル化置換チアゾリンカルボン酸エステルを塩基または酸で加水分解し、それにより構造式(XXVI)：
【化２２】
2005538950.tif 000022
により表されるアルキル化置換チアゾリンカルボン酸を形成する工程；
e)任意に、アルキル化置換チアゾリンカルボン酸の(S)-異性体を精製する工程；
f)アルキル化置換チアゾリンカルボン酸の(S)-異性体と酸とを反応させ、それにより(S)-2-メチルシステインを形成する工程；および
g)(S)-2-メチルシステインと2,4-ジヒドロキシベンゾニトリルとを結合させ、それにより構造式(XXI)により表される化合物を形成する工程
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３３７】
カルボン酸のエステルは、例えばアルコールを用いて生成され得る。本発明のある態様においては、R*が1つ以上のキラル炭素原子を含む置換または非置換アルキル基である、R*-OHで表されるキラルアルコールを用いて構造式(XVIII)で表される置換チアゾリンカルボン酸エステルが形成される。好ましくは、R*は第一級または第二級の置換または非置換アルキル基である。より好ましくは、R*は置換または非置換環状または多環式（例えば二環式、三環式）アルキル基である。好ましくは、用いられるキラルアルコールは、実質的に光学的に純粋な(1R, 2R, 3R, 5S)-(-)-イソピノカンフェオール（isopinocamphenol）または(1S, 2R, 5R)-(+)-イソメントールである。置換チアゾリンカルボン酸エステルは、様々な手段を経て形成され得る。ある態様においては、置換チアゾリンカルボン酸エステルは、置換チアゾリンカルボン酸とキラルアルコールとの酸触媒反応を経て生成される。一般的な酸触媒としては、硫酸およびp-トルエンスルホン酸が挙げられる。置換チアゾリンカルボン酸エステルはまた、酸塩化物等の中間反応性酸誘導体（intermediate reactive acid derivative）によって生成され得る。あるいは、置換チアゾリンカルボン酸はカップリング剤存在下でキラルアルコールで処理される。カップリング剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）；アルキルクロロホルメートおよびトリエチルアミン；ピリジニウム塩およびトリブチルアミン；Amberlyst-15；ジクロロリン酸フェニル；ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリフェニルホスフィン；DCCおよびアミノピリジン；2-クロロ-1,3,5-トリニトロベンゼンおよびピリジン；1,1'-カルボニルビス(3-メチルイミダゾリウム)トリフレート；ジ-2-ピリジルカルボネート、ポリスチリルジフェニルホスフィン；(トリメチルシリル)エトキシアセチレン；クロロスルホニルイソシアネート；クロロシラン、MeSO2Cl-Et3N；Ph3P-CCL4-Et3N；ならびにN,N'-カルボニルジイミダゾールが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）がカップリング剤である。一例として、置換チアゾリンカルボン酸はテトラヒドロフラン（THF）中、室温以上でキラルアルコール、DCC、および4-(ジメチルアミノ)ピリジン（DMAP）で処理され、置換チアゾリンカルボン酸エステルを形成し得る。