【手続補正書】
【提出日】平成17年6月30日(2005.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
緑内障性視神経障害を処置するための薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリア中に少なくとも１つのグリコゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ−３）インヒビターを含む治療有効量の組成物を含有する、薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、以下の式：
【化１】
2005504101.tif 000001
の化合物であり、
ここで、Ｒ１およびＲ２は独立して、以下：
【化２】
2005504101.tif 000002
であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＲ６、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ４は、Ｈ、または１以上の置換基Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、ハロゲン、（非）置換フェノキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜７シクロアルキル、（非）置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；かつ
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニルである、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、ここで：
Ｒ１は、Ａ、Ｂであり；Ｒ２は、Ｂ、Ｃであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＲ６、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ４は、Ｈ、または１以上の置換基Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、−ＯＲ６、ハロゲン、（非）置換フェノキシ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、（非）置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；かつ
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルである、薬学的組成物。
【請求項４】
請求項３に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、３−（１−［３−アミノプロピル］−３−インドイル）−４−（２−クロロフェニル）ピロール−２，５−ジオンまたは３−（１−［３−ヒドロキシプロピル］−３−インドリル）−４−（２−クロロフェニル）ピロール−２，５−ジオンである、薬学的組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、インジルビンアナログ、２，４−ジアミノチアゾールアナログ、１，２，４−チアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログ、ヒメニアルディシンまたはその誘導体もしくはアナログ、およびポーロンアナログからなる群より選択される化合物である、薬学的組成物。
【請求項６】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、インジルビンアナログである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の薬学的組成物であって、前記インジルビンアナログが、インジルビン、５−ヨード−インジルビン−３’モノオキシム、５−（ヒドロキシエチルスルホンアミド）インジルビン、インジルビン−３’−モノオキシム、５−（メチル）スルホンアミドインジルビン、および５−（ジメチル）スルホンアミドインジルビンからなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項８】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、２，４−ジアミノチアゾールアナログである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の薬学的組成物であって、前記２，４−ジアミノチアゾールアナログが、以下：
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）シクロプロピルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）フェニルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−３−イルメタノン、
１−（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）プロパン−１−オン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−フルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ナフタレン−２−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
［４−アミノ−２−（４−ブロモフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］シクロプロピルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３，４−ジクロロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−クロロ−３−メチルフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジニル−４−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）チオフェン−３−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２，６−ジフルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２，６−ジクロロフェニル）メタノン、
１−（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）エタノン、
［４−アミノ−２（ピリジン−３−イルアミノ）チアゾール−５−イル］メタノン、
［４−アミノ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）チアゾール−５−イル］フェニルメタノン、
［４−アミノ−２−（３−メトキシプロピルアミノ）チアゾール−５−イル］ピリジン−３−イルメタノン、
３−［４−アミノ−５（ピリジン−３−カルボニル）チアゾール−２−イルアミノ］酪酸エチルエステル、
［４−アミノ−２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
［４−アミノ−２−（４−クロロフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
および、
（４−アミノ−２−エチルアミノチアゾール−５−イル）フェニルメタノン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項１０】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログが、以下：
３−アミノ−５−アニリノ−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ｔｒａｎｓ−（２−フリルアクリロイル））１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１−（３−ｔｒａｎｓ−（２−フリルアクリロイル））１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸フェニルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
３−アミノ−５−（５−クロロ−２−メチルアニリノ）−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−クロロベンゾイル）１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（２−ナフトイル）１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ブロモベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−フェニルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（（３−ベンゾイル）ベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−ビフェニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（２−チエニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−フェニルチオアセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（２−ナフチルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（フェノキシベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−ベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−シクロヘキシルカルボニル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−フェニルアセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ニコチニル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−アセチルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−インドリルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−フルオロフェニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ブロモベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３−ベンゾイルプロパノイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（シクロペンタ−２−エニル）アセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３−ベンゾイルブチロイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３，３−ジフェニルプロパノイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸４−ビフェニルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−フェノキシフェニル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（１−ナフチル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド、
３−アミノ−５−（４−メトキシアニリノ）−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−クロロフェニル）アミド、および
３，５−ジアミノ−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、ヒメニアルディシン誘導体またはアナログである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の薬学的組成物であって、前記ヒメニアルディシン誘導体またはアナログが、以下：
ヒメニアルディシン（４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン）、
４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン、および
４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−３−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項１４】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、ポーロンアナログである、請求項５に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ポーロンアナログが、本発明の方法において９−ニトロポーロン、９−ブロモポーロン、９−クロロポーロン、および９−ブロモ−１２−メトキシカルボニルメチルポーロンからなる群より選択される、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記薬学的組成物が、局所適用のために処方されるか、または眼房内投与もしくは移植物を介しての投与のために処方される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記組成物中の前記ＧＳＫ−３インヒビター濃度が、０．０１％〜２％である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
眼内圧（ＩＯＰ）を低下させるための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容可能なビヒクル中に治療有効量の少なくとも１つのグリコゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ−３）インヒビターを含む、薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、以下の式：
【化３】
2005504101.tif 000003
の化合物であり、
ここで、Ｒ１およびＲ２は独立して、以下：
【化４】
2005504101.tif 000004
であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＲ６、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ４は、Ｈ、または１以上の置換基Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、ハロゲン、（非）置換フェノキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜７シクロアルキル、（非）置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニルである、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の薬学的組成物であって、以下：
Ｒ１は、Ａ、Ｂであり；Ｒ２は、Ｂ、Ｃであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＲ６、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ４は、Ｈ、または１以上の置換基Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、−ＯＲ６、ハロゲン、（非）置換フェノキシ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、（非）置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；かつ
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルである、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項２０に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、３−（１−［３−アミノプロピル］−３−インドイル）−４−（２−クロロフェニル）ピロール−２，５−ジオンまたは３−（１−［３−ヒドロキシプロピル］−３−インドリル）−４−（２−クロロフェニル）ピロール−２，５−ジオンである、薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項１８に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、インジルビンアナログ、２，４−ジアミノチアゾールアナログ、１，２，４−チアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログ、ヒメニアルディシンまたはその誘導体もしくはアナログ、およびポーロンアナログからなる群より選択される化合物である、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、インジルビンアナログである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の薬学的組成物であって、前記インジルビンアナログが、インジルビン、５−ヨード−インジルビン−３’モノオキシム、５−（ヒドロキシエチルスルホンアミド）インジルビン、インジルビン−３’−モノオキシム、５−（メチル）スルホンアミドインジルビン、および５−（ジメチル）スルホンアミドインジルビンからなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項２５】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、２，４−ジアミノチアゾールアナログである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の薬学的組成物であって、前記２，４−ジアミノチアゾールアナログが、以下：
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）シクロプロピルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）フェニルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−３−イルメタノン、
１−（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）プロパン−１−オン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−フルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ナフタレン−２−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
［４−アミノ−２−（４−ブロモフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］シクロプロピルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３，４−ジクロロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−クロロ−３−メチルフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジニル−４−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）チオフェン−３−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２，６−ジフルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２，６−ジクロロフェニル）メタノン、
１−（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）エタノン、
［４−アミノ−２（ピリジン−３−イルアミノ）チアゾール−５−イル］メタノン、
［４−アミノ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）チアゾール−５−イル］フェニルメタノン、
［４−アミノ−２−（３−メトキシプロピルアミノ）チアゾール−５−イル］ピリジン−３−イルメタノン、
３−［４−アミノ−５（ピリジン−３−カルボニル）チアゾール−２−イルアミノ］酪酸エチルエステル、
［４−アミノ−２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
［４−アミノ−２−（４−クロロフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
および、
（４−アミノ−２−エチルアミノチアゾール−５−イル）フェニルメタノン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項２７】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の薬学的組成物であって、前記１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログが、以下：
３−アミノ−５−アニリノ−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ｔｒａｎｓ−（２−フリルアクリロイル））１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１−（３−ｔｒａｎｓ−（２−フリルアクリロイル））１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸フェニルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
３−アミノ−５−（５−クロロ−２−メチルアニリノ）−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−クロロベンゾイル）１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（２−ナフトイル）１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ブロモベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−フェニルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（（３−ベンゾイル）ベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−ビフェニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（２−チエニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−フェニルチオアセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（２−ナフチルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（フェノキシベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−シクロヘキシルカルボニル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−フェニルアセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ニコチニル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−アセチルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−インドリルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−フルオロフェニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ブロモベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３−ベンゾイルプロパノイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（シクロペンタ−２−エニル）アセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３−ベンゾイルブチロイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３，３−ジフェニルプロパノイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸４−ビフェニルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−フェノキシフェニル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（１−ナフチル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド、
３−アミノ−５−（４−メトキシアニリノ）−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−クロロフェニル）アミド、および
３，５−ジアミノ−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項２９】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、ヒメニアルディシン誘導体またはアナログである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の薬学的組成物であって、前記ヒメニアルディシン誘導体またはアナログが、以下：
ヒメニアルディシン（４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン）、
４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン、および
４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−３−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項３１】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、ポーロンアナログである、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記ポーロンアナログが、本発明の方法における９−ニトロポーロン、９−ブロモポーロン、９−クロロポーロン、および９−ブロモ−１２メトキシカルボニルメチルポーロンからなる群より選択される、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記薬学的組成物が、局所適用のために処方されるか、または眼房内投与もしくは移植物を介しての投与のために処方される、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記組成物中のＧＳＫ−３インヒビター濃度が、０．０１％〜２％である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記薬学的組成物が、緑内障または高眼圧の処置用である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記緑内障が、正常眼圧緑内障である、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
緑内障性視神経障害を予防または阻害し、そしてＩＯＰを制御するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容可能なキャリア中に少なくとも１つのグリコゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ−３）インヒビターを含む、薬学的組成物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、以下の式：
【化５】
2005504101.tif 000005
の化合物であり、
ここで、Ｒ１およびＲ２は独立して、以下：
【化６】
2005504101.tif 000006
であり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＯＲ６、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ４は、Ｈ、または１以上の置換基Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、ハロゲン、（非）置換フェノキシ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜７シクロアルキル、（非）置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；かつ
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニルである、薬学的組成物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の薬学的組成物であって、以下：
Ｒ１は、Ａ、Ｂであり；Ｒ２は、Ｂ、Ｃであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜６アルキル−ＯＲ６、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；
Ｒ４は、Ｈ、または１以上の置換基Ｃ１〜６アルキル、（非）置換フェニル、−ＯＲ６、ハロゲン、（非）置換フェノキシ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、（非）置換ヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）２Ｒ５、Ｃ１〜６アルキルＣ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７であり；かつ
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキルである、薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、３−（１−［３−アミノプロピル］−３−インドイル）−４−（２−クロロフェニル）ピロール−２，５−ジオンまたは３−（１−［３−ヒドロキシプロピル］−３−インドリル）−４−（２−クロロフェニル）ピロール−２，５−ジオンである、薬学的組成物。
【請求項４１】
請求項３７に記載の薬学的組成物であって、前記ＧＳＫ−３インヒビターが、インジルビンアナログ、２，４−ジアミノチアゾールアナログ、１，２，４−トリアゾールカルボン酸誘導体またはアナログ、ヒメニアルディシンまたはその誘導体もしくはアナログ、およびポーロンアナログからなる群より選択される化合物である、薬学的組成物。
【請求項４２】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、インジルビンアナログである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
請求項４２に記載の薬学的組成物であって、前記インジルビンアナログが、インジルビン、５−ヨード−インジルビン−３’モノオキシム、５−（ヒドロキシエチルスルホンアミド）インジルビン、インジルビン−３’−モノオキシム、５−（メチル）スルホンアミドインジルビン、および５−（ジメチル）スルホンアミドインジルビンからなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項４４】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、２，４−ジアミノチアゾールアナログである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
請求項４４に記載の薬学的組成物であって、前記２，４−ジアミノチアゾールアナログが、以下：
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）シクロプロピルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−フルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）フェニルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−３−イルメタノン、
１−（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）プロパン−１−オン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−フルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ナフタレン−２−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ビフェニル−４−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
［４−アミノ−２−（４−ブロモフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］シクロプロピルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３，４−ジクロロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（３−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−メトキシフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（４−クロロ−３−メチルフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）ピリジニル−４−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）チオフェン−２−イル−メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）チオフェン−３−イルメタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２，６−ジフルオロフェニル）メタノン、
（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）−（２，６−ジクロロフェニル）メタノン、
１−（４−アミノ−２−フェニルアミノチアゾール−５−イル）エタノン、
［４−アミノ−２（ピリジン−３−イルアミノ）チアゾール−５−イル］メタノン、
［４−アミノ−２−（ピリジン−３−イルアミノ）チアゾール−５−イル］フェニルメタノン、
［４−アミノ−２−（３−メトキシプロピルアミノ）チアゾール−５−イル］ピリジン−３−イルメタノン、
３−［４−アミノ−５（ピリジン−３−カルボニル）チアゾール−２−イルアミノ］酪酸エチルエステル、
［４−アミノ−２−（３，４−ジクロロフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
［４−アミノ−２−（４−クロロフェニルアミノ）チアゾール−５−イル］−（３−ベンジルオキシフェニル）メタノン、
および、
（４−アミノ−２−エチルアミノチアゾール−５−イル）フェニルメタノン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項４６】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
請求項４６に記載の薬学的組成物であって、前記１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体またはアナログが、以下：
３−アミノ−５−アニリノ−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ｔｒａｎｓ−（２−フリルアクリロイル））１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１−（３−ｔｒａｎｓ−（２−フリルアクリロイル））１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸フェニルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
３−アミノ−５−（５−クロロ−２−メチルアニリノ）−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−クロロベンゾイル）１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（２−ナフトイル）１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ブロモベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−フェニルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（（３−ベンゾイル）ベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−ビフェニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（２−チエニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−フェニルチオアセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（２−ナフチルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（フェノキシベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−シクロヘキシルカルボニル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−フェニルアセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ニコチニル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３，５−ジクロロベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−アセチルベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−インドリルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（４−フルオロフェニルアセチル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（３−ブロモベンゾイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３−ベンゾイルプロパノイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−２−（シクロペンタ−２−エニル）アセチル−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３−ベンゾイルブチロイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−（３−クロロアニリノ）−２−（３，３−ジフェニルプロパノイル）−１，２，４−トリアゾール、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸４−ビフェニルアミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−フェノキシフェニル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−ブロモ−２−メチルフェニル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（１−ナフチル）アミド、
３−アミノ−５−アニリノ−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（３−メトキシフェニル）アミド、
３−アミノ−５−（４−メトキシアニリノ）−１，２，４−トリアゾール−２−カルボン酸（４−クロロフェニル）アミド、および
３，５−ジアミノ−２−ベンゾイル−１，２，４−トリアゾール、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、ヒメニアルディシン誘導体またはアナログである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
請求項４８に記載の薬学的組成物であって、前記ヒメニアルディシン誘導体またはアナログが、以下：
ヒメニアルディシン（４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン）、
４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン、および
４−（２−アミノ−４−オキソ−２−イミダゾリン−５−イリデン）−３−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロピロロ（２，３−ｃ）アゼピン−８−オン、
からなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項５０】
前記ＧＳＫ−３インヒビターが、ポーロンアナログである、請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記ポーロンアナログが、本発明の方法における９−ニトロポーロン、９−ブロモポーロン、９−クロロポーロン、および９−ブロモ−１２−メトキシカルボニルメチルポーロンからなる群より選択される、請求項５０に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記薬学的組成物が、局所適用のために処方されるか、または眼房内投与もしくは移植物を介しての投与のために処方される、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記組成物中のＧＳＫ−３インヒビター濃度が、０．０１％〜２％である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記薬学的組成物が、緑内障または高眼圧の処置用である、請求項３７に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記緑内障が、正常眼圧緑内障である、請求項５４に記載の薬学的組成物。