【手続補正書】
【提出日】平成17年4月6日(2005.4.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）の化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩：
【化１】
2004531536.tif 000001
［式中、
R2およびR3は、同一または異なって、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（C1〜C6）−アルキル、（C1〜C6）−アルコキシ、または下記式の基：
【化２】
2004531536.tif 000002
を表し；
R5、R6およびR7は、同一または異なって、それぞれ、水素を表すか、またはヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択される1個または2個の置換基によって置換されていてもよい（C1〜C6）−アルキルを表し；
Aは、C原子を介して隣接するフェニル環に結合し、N、OおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリールを表し；
R1は、（C6〜C10）−アリール、N、OおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子をそれぞれ有する5〜10員のヘテロアリールまたは5〜10員のヘテロシクリルを表し；
R1は、下記から成る群から選択される3個までの置換基によって置換されていてもよく：ヒドロキシル；アミノ；モノ−（C1〜C6）−アルキルアミノ；ジ−（C1〜C6）−アルキルアミノ；ハロゲン；ニトロ；シアノ；オキソ；アミノまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい（C1〜C6）−アルキル；（C1〜C6）−アルコキシ；フェニル；N、OおよびSから成る群から選択される2個までのヘテロ原子を有する5または6員のヘテロシクリル；N、OおよびSから成る群から選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリール；−C（O）−O−R8；−C（O）−NR9R10；−NH−C（O）−R11；−NH−C（O）−C（O）−R12；および−NH−SO2−R13；
R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、水素または（C1〜C6）アルキルを表すか、または
R9およびR10は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5または6員の複素環を形成し、該複素環は、窒素または酸素ヘテロ原子をさらに有していてもよく、該複素環は、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって一または二置換されていてもよく：ヒドロキシルまたはアミノによって任意に置換されている（C1〜C4）−アルキル、アミノ、ヒドロキシル、（C1〜C4）−アルコキシ、オキソ、カルボキシルおよび（C1〜C4）−アルコキシカルボニル；
R11およびR12は、同一または異なって、それぞれ、トリフルオロメチル、（C1〜C6）−アルコキシ、ヒドロキシルを表すか、または、アミノ、（C1〜C6）−アルコキシカルボニルアミノ、モノ−（C1〜C6）−アシルアミノ、ヒドロキシル、アミジノ、グアニジノ、（C1〜C6）−アルコキシカルボニル、カルボキシルおよびフェニルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）アルキルを表し；
R13は、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、（C1〜C4）−アルコキシまたは（C1〜C4）−アルキルによってそれぞれ置換されていてもよい（C1〜C6）−アルキルまたは（C6〜C10）−アリールを表し；
R4は、（C1〜C6）−アルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ならびにハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノおよびヒドロキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）−アルコキシ、（C1〜C5）−アルカノイルオキシおよびフェニル；または
R4は、（C3〜C7）−シクロアルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ならびにアミノ、ヒドロキシル、ハロゲンおよび（C1〜C6）−アルコキシから成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで任意に置換されている（C1〜C6）−アルコキシおよび（C1〜C6）−アルキル；または
R4は、（C6〜C10）−アリールを表し、それは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノおよびヒドロキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換され；
Xは、酸素または硫黄を表し；
窒素含有複素環は、Nオキシドとして存在してもよい］。
【請求項２】
下記のように定義される請求項1に記載の一般式（I）の化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩：
式中、
R2およびR3は、同一または異なって、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（C1〜C6）−アルキル、（C1〜C6）−アルコキシ、または下記式の基：
【化３】
2004531536.tif 000003
を表し；
R5、R6およびR7は、同一または異なって、それぞれ、水素を表すか、またはヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択される1個または2個の置換基によって置換されていてもよい（C1〜C6）−アルキルを表し；
Aは、C原子を介して隣接するフェニル環に結合し、N、OおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリールを表し；
R1は、（C6〜C10）−アリール、N、OおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子をそれぞれ有する5〜10員のヘテロアリールまたは5〜10員のヘテロシクリルを表し；
R1は、下記から成る群から選択される3個までの置換基によって置換されていてもよく：ヒドロキシル；アミノ；モノ−（C1〜C6）−アルキルアミノ；ジ−（C1〜C6）−アルキルアミノ；ハロゲン；ニトロ；シアノ；オキソ；アミノまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい（C1〜C6）−アルキル；（C1〜C6）−アルコキシ；フェニル；N、OおよびSから成る群から選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリール；−C（O）−O−R8；−C（O）−NR9R10；および−NH−C（O）−R11；
R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、水素または（C1〜C6）アルキルを表し；
R11は、アミノ、ヒドロキシル、グアニジノ、カルボキシルおよびフェニルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）アルキルを表し；
R4は、（C1〜C6）−アルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ならびにハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノおよびヒドロキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）−アルコキシおよびフェニル；または
R4は、（C3〜C7）−シクロアルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ならびにアミノ、ヒドロキシル、ハロゲンおよび（C1〜C6）−アルコキシから成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで任意に置換されている（C1〜C6）−アルコキシおよび（C1〜C6）−アルキル；または
R4は、（C6〜C10）−アリールを表し、それは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノおよびヒドロキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換され；
Xは、酸素または硫黄を表し；
窒素含有複素環は、Nオキシドとして存在してもよい。
【請求項３】
下記のように定義される請求項1に記載の一般式（I）の化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩：
式中、
R2およびR3は、同一または異なって、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（C1〜C6）−アルキル、（C1〜C6）−アルコキシ、または下記式の基：
【化４】
2004531536.tif 000004
を表し；
R5、R6およびR7は、同一または異なって、それぞれ、水素を表すか、またはヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択される1個または2個の置換基によって置換されていてもよい（C1〜C6）−アルキルを表し；
Aは、C原子を介して隣接するフェニル環に結合し、N、OおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリールを表し；
R1は、（C6〜C10）−アリール、N、OおよびSから成る群から選択される1〜3個のヘテロ原子をそれぞれ有する5〜10員のヘテロアリールまたは5〜10員のヘテロシクリルを表し；
R1は、下記から成る群から選択される3個までの置換基によって置換されていてもよく：ヒドロキシル；アミノ；モノ−（C1〜C6）−アルキルアミノ；ジ−（C1〜C6）−アルキルアミノ；ハロゲン；ニトロ；シアノ；オキソ；アミノまたはヒドロキシルによって置換されていてもよい（C1〜C6）−アルキル；（C1〜C6）−アルコキシ；フェニル；N、OおよびSから成る群から選択される1個またはそれ以上のヘテロ原子を有する5または6員のヘテロアリール；−C（O）−O−R8；−C（O）−NR9R10；−NH−C（O）−R11；
R8、R9およびR10は、同一または異なって、それぞれ、水素または（C1〜C6）アルキルを表し；
R11は、アミノ、ヒドロキシル、グアニジノ、カルボキシルおよびフェニルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）アルキルを表し；
R4は、（C1〜C6）−アルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ならびにハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノおよびヒドロキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）−アルコキシおよびフェニル；または
R4は、（C3〜C7）−シクロアルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、ハロゲン、ならびにアミノ、ヒドロキシル、ハロゲンおよび（C1〜C6）−アルコキシから成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで任意に置換されている（C1〜C6）−アルコキシおよび（C1〜C6）−アルキル；または
R4は、（C6〜C10）−アリールを表し、それは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、アミノおよびヒドロキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換され；
Xは、酸素を表し；
窒素含有複素環は、Nオキシドとして存在してもよい。
【請求項４】
下記のように定義される請求項1に記載の一般式（I）の化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩：
式中、
R2およびR3は、同一または異なって、水素またはハロゲンを表し；
Aは、基（A−I）：
【化５】
2004531536.tif 000005
を表し、該基は、3または5位の炭素原子の１つを介して隣接するフェニル環に結合し；
Yは、酸素または硫黄を表し；または
Aは、基（A−II）：
【化６】
2004531536.tif 000006
を表し、該基は、2または5位の炭素原子の１つを介して隣接するフェニル環に結合し；
Yは、酸素または硫黄を表し；
R1は、N、OおよびSから成る群から選択される3個までのヘテロ原子をそれぞれ有する5〜10員のヘテロアリールまたは5〜10員のヘテロシクリルを表すか、またはフェニルを表し；
R1は、下記から成る群から選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよく：ヒドロキシルまたはアミノによって任意に置換されている（C1〜C4）−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−（C1〜C4）−アルキルアミノ、ジ−（C1〜C4）−アルキルアミノおよび−NH−C（O）−R11；
R11は、アミノ、ヒドロキシル、グアニジノおよびカルボキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）アルキルを表し；
R4は、（C1〜C4）−アルキルを表し、それは、アミノ、ヒドロキシル、弗素、塩素および（C1〜C4）−アルコキシから成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく；または
R4は、（C3〜C5）−シクロアルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、弗素、塩素、ならびにアミノ、ヒドロキシル、弗素、塩素および（C1〜C4）−アルコキシから成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで任意に置換されている（C1〜C4）−アルコキシおよび（C1〜C4）−アルキル；
Xは、酸素または硫黄を表し；
窒素含有複素環は、Nオキシドとして存在してもよい。
【請求項５】
下記のように定義される請求項1に記載の一般式（I）の化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩：
式中、
R2およびR3は、同一または異なって、水素またはハロゲンを表し；
Aは、基（A−I）：
【化７】
2004531536.tif 000007
を表し、該基は、3または5位の炭素原子の１つを介して隣接するフェニル環に結合し；
Yは、酸素または硫黄を表し；または
Aは、基（A−II）：
【化８】
2004531536.tif 000008
を表し、該基は、2または5位の炭素原子の１つを介して隣接するフェニル環に結合し；
Yは、酸素または硫黄を表し；
R1は、N、OおよびSから成る群から選択される3個までのヘテロ原子をそれぞれ有する5〜10員のヘテロアリールまたは5〜10員のヘテロシクリルを表し；
R1は、下記から成る群から選択される1〜3個の置換基によって置換されていてもよく：ヒドロキシルまたはアミノによって任意に置換されている（C1〜C4）−アルキル、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、アミノ、モノ−（C1〜C4）−アルキルアミノ、ジ−（C1〜C4）−アルキルアミノおよび−NH−C（O）−R11；
R11は、アミノ、ヒドロキシル、グアニジノおよびカルボキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）アルキルを表し；
R4は、（C1〜C4）−アルキルを表し、それは、アミノ、ヒドロキシル、弗素、塩素および（C1〜C4）−アルコキシから成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく；または
R4は、（C3〜C5）−シクロアルキルを表し、それは、下記から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで置換されていてもよく：アミノ、ヒドロキシル、弗素、塩素、ならびにアミノ、ヒドロキシル、弗素、塩素および（C1〜C4）−アルコキシから成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで任意に置換されている（C1〜C4）−アルコキシおよび（C1〜C4）−アルキル；
Xは、酸素を表す。
【請求項６】
下記のように定義される請求項1に記載の一般式（I）の化合物、ならびにその互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩：
式中、
R2およびR3は、水素を表し；
Aは、下記の基の1つを表し；
【化９】
2004531536.tif 000009
R1は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリルおよびインドリルから成る群から選択される基を表し；
R1は、メチル、アミノメチル、ヒドロキシル、臭素、塩素、弗素、アミノ、ジメチルアミノおよび−NH−C（O）−R11から成る群から選択される1個または2個の置換基によって置換されていてもよく；
R11は、アミノ、ヒドロキシル、グアニジノおよびカルボキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）アルキルを表し；
R4は、ヒドロキシル、弗素および塩素から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで任意に置換されているtert−ブチルを表し；または
R4は、ヒドロキシル、弗素または塩素によって任意に置換されているメチルによって置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルを表し；
Xは、酸素を表し；
窒素含有複素環は、Nオキシドとして存在してもよい。
【請求項７】
下記のように定義される請求項1に記載の一般式（I）の化合物：
式中、
R2およびR3は、水素を表し；
Aは、下記の基の1つを表し；
【化１０】
2004531536.tif 000010
R1は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピロリルおよびインドリルから成る群から選択される基を表し；
R1は、メチル、アミノメチル、ヒドロキシル、臭素、塩素、弗素、アミノ、ジメチルアミノおよび−NH−C（O）−R11から成る群から選択される1個または2個の置換基によって置換されていてもよく；
R11は、アミノ、ヒドロキシル、グアニジノおよびカルボキシルから成る群から選択される同一または異なる置換基によって任意に一または二置換されている（C1〜C6）アルキルを表し；
R4は、ヒドロキシル、弗素および塩素から成る群から選択される同一または異なる置換基によって3回まで任意に置換されているtert−ブチルを表し；または
R4は、ヒドロキシル、弗素または塩素によって任意に置換されているメチルによって置換されているシクロプロピルまたはシクロブチルを表し；
Xは、酸素を表す。
【請求項８】
下記のように定義される請求項1に記載の一般式（Ia）の化合物：
【化１１】
2004531536.tif 000011
式中、
R1、R4、AおよびXは、前記のように定義され；
R2およびR3は、同一または異なって、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（C1〜C6）−アルキルまたは（C1〜C6）−アルコキシを表す。
【請求項９】
R4が、下記の基の1つを表す請求項1に記載の一般式（I）の化合物：
【化１２】
2004531536.tif 000012
【請求項１０】
Aが、3位で結合している1，2，4−オキサジアゾールを表す請求項1に記載の一般式（I）の化合物。
【請求項１１】
下記の化合物群から選択される請求項1に記載の化合物：
【化１３】
2004531536.tif 000013
【請求項１２】
Aは、基（A−I）：
【化１４】
2004531536.tif 000014
を表し、該基は3または5位の炭素原子の１つを介して隣接するフェニル環に結合し；
Yは、酸素を表す；
請求項1に記載の一般式（I）の化合物の製造方法であって、
一般式［D−1］のアミドキシム：
【化１５】
2004531536.tif 000015
［式中、X、R2、R3およびR4は前記のように定義される］
を、カルボン酸［E−1］：
R1−COOH      ［E−1］
［式中、R1は前記のように定義される］
と反応させるか、または
一般式［F−3］のスルホンアミド：
【化１６】
2004531536.tif 000016
［式中、X、R2、R3およびR4は前記のように定義される］
を、一般式［G−1］のアミドキシム：
【化１７】
2004531536.tif 000017
［式中、R1は前記のように定義される］
と縮合させて、一般式［G−2］の化合物：
【化１８】
2004531536.tif 000018
［式中、R1、R2、R3、R4およびXは前記のように定義される］
を得、次に、化合物［G−2］を、水の除去によって環化して、一般式（I）の化合物を得る
ことを含んで成る方法。
【請求項１３】
Aは、基（A−II）：
【化１９】
2004531536.tif 000019
を表し、該基は2または5位の炭素原子の１つを介して隣接するフェニル環に結合し；
Yは、酸素を表す；
請求項1に記載の一般式（I）の化合物の製造方法であって、
一般式［H−2］のヒドラジド：
【化２０】
2004531536.tif 000020
［式中、
X、R1、R2、R3およびR4は前記のように定義され；
FHは、水素、アミノ保護基またはポリマー支持体を表す］
を、水の除去によって環化して、一般式（I）の化合物を得る
ことを含んで成る方法。
【請求項１４】
Xは、酸素を表し；
Aは、基（A−II）：
【化２１】
2004531536.tif 000021
を表し、該基は2または5位の炭素原子の１つを介して隣接するフェニル環に結合し；
Yは、硫黄を表す；
請求項1に記載の一般式（I）の化合物の製造方法であって、
一般式［H−3］のヒドラジド：
【化２２】
2004531536.tif 000022
［式中、
R1、R2、R3は前記のように定義され；
FHは、水素、アミノ保護基またはポリマー支持体を表し；
R4’は、（C1〜C6）−アルコキシ、（C1〜C6）−アルケノキシまたはアラルコキシを表す］
を、チオ供与体、好ましくはLawesson試薬の存在下に環化して、Yが硫黄である一般式（I）の化合物を得、次に、基−C（O）−R4’を除去し、最後に、下記の一般式の化合物：
【化２３】
2004531536.tif 000023
［式中、R4およびQは前記のように定義される］
と反応させる
ことを含んで成る方法。
【請求項１５】
疾患の予防または治療のための、請求項1〜11のいずれかに記載の一般式（I）の化合物の使用。
【請求項１６】
薬剤の製造のための、請求項1〜11のいずれかに記載の一般式（I）の化合物の使用。
【請求項１７】
該薬剤がウイルス性疾患を制御する薬剤である請求項16に記載の一般式（I）の化合物の使用。
【請求項１８】
該薬剤がサイトメガロウイルス感染を制御する薬剤である請求項16または17に記載の一般式（I）の化合物の使用。
【請求項１９】
請求項1に記載の一般式（I）の化合物を含んで成る薬剤。
【請求項２０】
請求項1に記載の一般式（Ia）の化合物：
【化２４】
2004531536.tif 000024
［式中、R1、R2、R3、R4、AおよびXは前記のように定義される］。