【手続補正書】
【提出日】平成17年10月12日(2005.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に１日１回、７日又はそれ以上の期間、局所投与することにより適用される、ＥＰ2受容体選択的アゴニストを含有する、骨損傷又は骨欠損の治療剤。
【請求項２】
アゴニストを、
１）骨成長が必要な部位又はその近く、又は骨折、骨損傷もしくは骨欠損の部位又はその近くへの医薬上許容しうる緩衝液中の直接注射、又は
２）骨成長が必要な部位又はその近く、又は骨折、骨損傷もしくは骨欠損の部位又はその近くへのカテーテル
による投与により適用される、請求項１に記載の治療剤。
【請求項３】
患者に局所投与することにより適用される、放出制御製剤中のＥＰ2受容体選択的アゴニストの治療上有効量を含有する骨折、骨損傷又は骨欠損の治療剤であって、その際、
アゴニストを、アゴニストの不溶性塩の油性懸濁液にて投与する；
アゴニストを、骨膠製剤にて投与する；
アゴニストをポロキサマー含有親水性マトリックス中にて投与する；
アゴニストを放出制御生体分解性脂肪小胞にて投与する；
アゴニストを放出制御生体分解性ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）微小粒子にて投与する；
アゴニストをポリアニオン多糖類製剤にて投与する；
アゴニストを高粘度の液体の担体物質又は低粘度の液体担体物質にて投与する；
アゴニストを炭酸アパタイト又はヒドロキシアパタイト製剤及び生体適合性のカルシウム供給源にて投与する；
アゴニストをコラーゲン含有担体製剤にて投与する；又は
アゴニストをトロンビン、フィブリン又はそこから誘導される合成ペプチド製剤にて投与する、
ことにより適用される、上記の治療剤。
【請求項４】
脂肪小胞がリポソームであり；ポリアニオン多糖類がヒアルロン酸もしくはカルボキシメチルセルロースであり；又は高粘度液体担体物質がスクロースアセテートイソブチレー
トである、請求項３に記載の治療剤。
【請求項５】
ＥＰ2受容体選択的アゴニスト及び生体適合性、生物分解性のポリ（ラクチド−コ−グ
リコリド）ポリマーを含んでなる、ＥＰ2受容体選択的アゴニストの持続放出のための放
出制御された微小粒子医薬組成物。
【請求項６】
ＥＰ2受容体選択的アゴニストが、
Ａ）式Ｉ
【化３】
2005513030.tif 000001
〔式中：
Ｂは、Ｎであり；
Ａは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルスルホニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニルであり、上記Ａ部分は、場合により炭素上で独立してヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル又はハロゲンによりモノ、ジ又はトリ置換されており；
Ｑは、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキレン−Ｗ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−、
−（Ｃ3−Ｃ8）アルキレン−（この−（Ｃ3−Ｃ8）アルキレン−は、場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−Ｘ−（Ｃ1−Ｃ5）アルキレン−、
−（Ｃ1−Ｃ5）アルキレン−Ｘ−、
−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｘ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−、
−（Ｃ2−Ｃ4）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ0−Ｃ3）アルキレン−、
−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−、
−（Ｃ2−Ｃ5）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−（ここで、２つあるＷは互いに独立している）、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エテニレン−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エテニレン−（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−Ｘ−（Ｃ0−Ｃ5）アルキレン−、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エテニレン−（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ1−
Ｃ3）アルキレン−、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エチニレン−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−、又は
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ0−Ｃ3）アルキレン−であり；
Ｗは、オキシ、チオ、スルフィノ、スルホニル、アミノスルホニル−、−モノ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンアミノスルホニル−、スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンスルホニルアミノ、カルボキシアミド、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルボキシアミド、カルボキシアミドオキシ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルボキシアミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルバモイル、カルバモイルオキシ、又は−モノ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルバモイルオキシであり、その際、上記Ｗのアルキル基は、場合により炭素上で１〜３個のフッ素により置換されており；
Ｘは、場合により酸素、窒素及び硫黄から独立して選ばれる１又は２個のヘテロ原子を有する５又は６員芳香族環であり；この環は、場合により独立してハロゲン、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、ジフルオロメチルオキシ、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ又はカルバモイルでモノ又はジ置換されており；
Ｚは、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、テトラゾリル、１,２,４−
オキサジアゾリル、５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニルカルバモイル又はフェニルスルホニルカルバモイルであり；
Ｋは、結合、（Ｃ1−Ｃ8）アルキレン、チオ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン又はオキシ（Ｃ1
−Ｃ4）アルキレンであり、この（Ｃ1−Ｃ8）アルキレンは、場合によりモノ不飽和であ
り、そしてここで、Ｋは、場合により独立してフルオロ、メチル又はクロロでモノ、ジ又はトリ置換されており；
Ｍは、−Ａｒ、−Ａｒ1−Ｖ−Ａｒ2、−Ａｒ1−Ｓ−Ａｒ2又は−Ａｒ1−Ｏ−Ａｒ2−であり、その際、Ａｒ、Ａｒ1及びＡｒ2は、それぞれ独立して、場合により酸素、硫黄及び窒素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５〜８員環であるか、又は独立して、場合により窒素、硫黄及び酸素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有し、部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５又は６員環が２つ縮合してなる二環式環であり；
上記Ａｒ、Ａｒ1及びＡｒ2部分は、場合により、該部分が単環式ならば１個の環上、又は部分が二環式ならば１個又は両方の環上の炭素上で、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3から独立して選
ばれる３個までの置換基で置換され、その際、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、ヒドロキシ、ニトロ
、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイル、ホルミル、（Ｃ1−Ｃ8）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−又はジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−又はジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ1−Ｃ6）アル
キルチオ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル又はモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノスルフィニルであり；
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、場合により独立して炭素上でハロゲン又はヒドロキシによりモノ
、ジ又はトリ置換されており；そして
Ｖは、結合又は場合により独立してヒドロキシ又はフルオロによりモノ又はジ置換された（Ｃ1−Ｃ3）アルキレンである〕の化合物、そのプロドラッグ、又は該化合物もしくはプロドラッグの医薬上許容しうる塩、又は
Ｂ）式II
【化４】
2005513030.tif 000002
〔式中：
Ａは、ＳＯ2又はＣＯであり；
Ｇは、Ａｒ、Ａｒ1−Ｖ−Ａｒ2、Ａｒ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン、Ａｒ−ＣＯＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン、Ｒ1Ｒ2−アミノ、オキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキレン、Ａｒで置換されたアミノ、又はＡｒ(Ｃ1−Ｃ4)アルキレン及びＲ11（ここで、Ｒ11は、Ｈ又は（Ｃ1−
Ｃ8）アルキルである）で置換されたアミノであり、Ｒ1及びＲ2は、別々であってもよく
、独立してＨ及び（Ｃ1−Ｃ8）アルキルから選ばれるか、又はＲ1及びＲ2は、アミノ基の窒素原子と一緒になって５又は６員アザシクロアルキルを形成し、このアザシクロアルキルは、場合により酸素原子を含み、そして場合により独立して２つまでのオキソ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フルオロ又はクロロによりモノ、ジ又はトリ置換されており；
Ｂは、Ｎ又はＣＨであり；
Ｑは、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキレン−Ｗ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−（これらのアルキレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個
までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ4−Ｃ8）アルキレン−（このアルキレンは、場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−Ｘ−（Ｃ1−Ｃ5）アルキレン−（このアルキレンは、場合によりフルオロ又は（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ1−Ｃ5）アルキレン−Ｘ−（このアルキレンは、場合によりフルオロ又は（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−Ｘ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−（これらのアルキレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ2−Ｃ4）アルキレン−Ｗ−Ｘ−（Ｃ0−Ｃ3）アルキレン−（これらのアルキレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ0−Ｃ4）アルキレン−Ｘ−Ｗ（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−（これらのアルキレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ2−Ｃ5）アルキレン−Ｗ−Ｘ−Ｗ−（Ｃ1−Ｃ3）アルキレン−（ここで、２つあるＷは互いに独立しており、これらのアルキレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エテニレン−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（これらのアルキレン及びエテニレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エテニレン−（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−Ｘ−（Ｃ0−Ｃ5）アルキレン−（これらのアルキレン及びエテニレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エテニレン−（Ｃ0−Ｃ2）アルキレン−Ｘ−Ｗ−（Ｃ1−
Ｃ3）アルキレン−（これらのアルキレン及びエテニレンは、それぞれ場合によりフルオ
ロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エチニレン−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−（これらのアルキレン及びエテニレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）、又は
−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン−エチニレン−Ｘ−（Ｃ0−Ｃ3）アルキレン−（これらのアルキレン及びエテニレンは、それぞれ場合によりフルオロ又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルから独立して選ばれる４個までの置換基で置換されている）であり、
Ｚは、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、テトラゾリル、１,２,４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１,２,４−チアジアゾリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニルカルバモイル又はフェニルスルホニルカルバモイルであり；
Ｋは、結合、（Ｃ1−Ｃ9）アルキレン、チオ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンチオ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンオキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン又はオキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンであり、該（Ｃ1−Ｃ9）アルキレンは、場合によりモノ不飽和であり、そしてＫが結合でない時、Ｋは、場合により独立してクロロ、フルオロ、ヒドロキシ又はメチルでモノ、ジ又はトリ置換されており；
Ｍは、−Ａｒ3、−Ａｒ4−Ｖ1−Ａｒ5、−Ａｒ4−Ｓ−Ａｒ5、−Ａｒ4−ＳＯ−Ａｒ5、−Ａｒ4−ＳＯ2−Ａｒ5又は−Ａｒ4−Ｏ−Ａｒ5であり；
Ａｒは、場合により酸素、硫黄及び窒素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する部分的に飽和又は完全に不飽和の５〜８員環、又は独立して、場合により窒素、硫黄及び酸素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、独立して部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５又は６員環が２つ縮合してなる二環式環、又は独立し
て、場合により窒素、硫黄及び酸素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、独立して部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５又は６員環が３つ縮合してなる三環式環であり、これらの部分的に又は完全に飽和の環、二環式環又は三環式環は、場合により炭素上で置換された１もしくは２個のオキソ基、又は硫黄上で置換された１もしくは２個のオキソ基を有し；又はＡｒは、酸素、硫黄及び窒素から独立して選ばれる１又は２個のヘテロ原子を有する完全に飽和の５〜７員環であり；
Ａｒ1及びＡｒ2は、それぞれ独立して、場合により酸素、硫黄及び窒素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５〜８員環、又は独立して、場合により窒素、硫黄及び酸素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、独立して部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５又は６員環が二つ縮合してなる二環式環、又は場合により窒素、硫黄及び酸素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、独立して部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５又は６員環が３つ縮合してなる三環式環であり、これらの部分的に又は完全に飽和の環、二環式環又は三環式環は、場合により炭素上で置換された１もしくは２個のオキソ基、又は硫黄上で置換された１もしくは２個のオキソ基を有し；
上記Ａｒ、Ａｒ1及びＡｒ2部分は、該部分が単環式ならば１個の環上の、部分が二環式ならば１個もしくは両方の環上の又は部分が三環式ならば１、２もしくは３個の環上の炭素又は窒素上で、場合により、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5から独立して選ばれる部分当たり３個ま
での置換基により置換されており、その際、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、独立して、ヒドロキシ
、ニトロ、ハロゲン、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ2−Ｃ7）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ7）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）
アルカノイル、ホルミル、（Ｃ1−Ｃ8）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニ
ルアミノ、ヒドロキシスルホニル、アミノカルボニルアミノ、又はモノ−Ｎ−、ジ−Ｎ,
Ｎ−、ジ−Ｎ,Ｎ'−もしくはトリ−Ｎ,Ｎ,Ｎ'−(Ｃ1−Ｃ4）アルキル置換されたアミノカルボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−も
しくはジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ1−Ｃ6
）アルキルチオ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル又はモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノスルフィニルであり；
Ａｒ3、Ａｒ4及びＡｒ5は、それぞれ独立して、場合により酸素、硫黄及び窒素から独
立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５〜８員環、又は独立して、場合により窒素、硫黄及び酸素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、独立して部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５又は６員環が二つ縮合してなる二環式環、又は場合により窒素、硫黄及び酸素から独立して選ばれる１〜４個のヘテロ原子を有する、独立して部分的に飽和、完全に飽和又は完全に不飽和の５又は６員環が３つ縮合してなる三環式環であり、これらの部分的に又は完全に飽和の環、二環式環又は三環式環は、場合により炭素上で置換された１もしくは２個のオキソ基、又は硫黄上で置換された１もしくは２個のオキソ基を有し；
上記Ａｒ3、Ａｒ4及びＡｒ5部分は、該部分が単環式ならば１個の環上の、該部分が二
環式ならば１個もしくは両方の環上の、又は該部分が三環式ならば１、２もしくは３個の環上の炭素又は窒素上で、場合により、Ｒ31、Ｒ41及びＲ51から独立して選ばれる部分当たり３個までの置換基により置換されており、その際、Ｒ31、Ｒ41及びＲ51は、独立してヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ2−Ｃ7）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ7）アルキニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイル、ホルミル、（Ｃ1−Ｃ8）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイ
ル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノ、ヒドロキシスルホニル、アミノカルボニルアミノ、又はモノ−Ｎ−、ジ−Ｎ,Ｎ−、ジ−Ｎ,Ｎ'−もしくはトリ−Ｎ,Ｎ,Ｎ'−(Ｃ1−Ｃ4）アルキル置換されたアミノカルボニルアミノ、スルホンアミド、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホンアミド、アミノ、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、カルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルバモイル、シアノ、チオール、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル又はモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ,Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノスルフィニルであり；
Ｗは、オキシ、チオ、スルフィノ、スルホニル、アミノスルホニル−、−モノ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンアミノスルホニル−、スルホニルアミノ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンスルホニルアミノ、カルボキシアミド、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルボキシアミド、カルボキシアミドオキシ、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルボキシアミドオキシ、カルバモイル、−モノ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルバモイル、カルバモイルオキシ、又は−モノ−Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンカルバモイルオキシであり、その際、上記Ｗアルキル基は、場合により炭素上で１〜３個のフッ素により置換されており；
Ｘは、場合により酸素、窒素及び硫黄から独立して選ばれる１又は２個のヘテロ原子を有する５又は６員芳香族環であり；この環は、場合により、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ又はカルバモイルで独立してモノ、ジ又はトリ置換されており；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ11、Ｒ31、Ｒ41及びＲ51は、アルキル、アルキレン、ア
ルケニレン又はアルキニレン部分を含む場合、場合により炭素上でハロゲン又はヒドロキシにより独立してモノ、ジ又はトリ置換されており；そして
Ｖ及びＶ1は、それぞれ独立して結合、場合によりヒドロキシ又はフルオロにより独立
してモノ又はジ置換されたチオ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンチオ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンオキシ、オキシ（Ｃ1−Ｃ4）アルキレン又は（Ｃ1−Ｃ3）アルキレンである〕の化合物、そのプロドラッグ、及びその化合物及びプロドラッグの医薬上許容しうる塩
である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
式Ｉ又は式IIの化合物が、
７−[（２'−ヒドロキシメチル−ビフェニル−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ]−ヘプタン酸；
７−｛[４−（３−ヒドロキシメチル−チオフェン−２−イル）−ベンジル]−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸；
７−[（２'−クロロ−ビフェニル−４−イルメチル）−メタンスルホニル−アミノ]−
ヘプタン酸；
７−｛[４−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−ベンジル]−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸；
７−[（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ]−ヘプタン酸；
７−｛[５−（１−ヒドロキシ−ヘキシル）−チオフェン−２−イルメチル]−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸；
（３−｛[（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ]−メチル｝−フェニル）−酢酸；
７−｛[３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸
７−｛[３−（３,５−ジクロロ−フェニル）−プロピル−メタンスルホニル−アミノ｝−ヘプタン酸；
５−（３−｛[３−（３−クロロ−フェニル）−プロピル]−メタンスルホニル−アミノ
｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸；
７−｛[２−（３,５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル]−メタンスルホニル−アミノ
｝−ヘプタン酸；
５−（３−｛[２−（３,５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル]−メタンスルホニル−
アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸；
Ｎ−[２−（３,５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル]−Ｎ−[６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ヘキシル]−メタンスルホンアミド；
トランス−（４−{（[３−（３,５−ジクロロ−フェニル）−アリル]−メタンスルホニル−アミノ｝−ブトキシ）−酢酸；
トランス−Ｎ−[３−（３,５−ジクロロ−フェニル）−アリル]−Ｎ−[６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ヘキシル]−メタンスルホンアミド；
トランス−５−（３−｛[３−（３,５−ジクロロ−フェニル）−アリル]−メタンスル
ホニル−アミノ｝−プロピル）−チオフェン−２−カルボン酸；
トランス−[３−（｛[３−（３,５−ジクロロ−フェニル）−アリル]−メタンスルホニル−アミノ｝−メチル）−フェニル]−酢酸；
（３−（（（ピリジン−３−スルホニル）−（４−ピリミジン−５−イル−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（５−フェニル−フラン−２−イルメチル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（ピリジン−３−スルホニル）−（４−ピリミジン−２−イル−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（ピリジン−３−スルホニル）−（４−チアゾール−２−イル−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（４−ピラジン−２−イル−ベンジル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（４−シクロヘキシル−ベンジル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；
（３−（（（ピリジン−３−スルホニル）−（４−ピリジン−２−イル−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；
（３−（（（ピリジン−３−スルホニル）−（４−ピリジン−３−イル−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；
（３−（（（ピリジン−３−スルホニル）−（４−ピリジン−４−イル）−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；
（３−（（（ピリジン−３−スルホニル）−（４−チアゾール−２−イル−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；
（３−（（（２,３−ジヒドロ−ベンゾ[１,４]ジオキシン−６−イルメチル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（ベンゾフラン−２−イルメチル−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（４−ブチル−ベンジル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（ベンゼンスルホニル−（４−ブチル−ベンジル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（４−ブチル−ベンジル）−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；
（３−（（（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；
（３−（（（４−tert−ブチル−ベンジル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ
）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；
トランス−（３−（（（３−（３,５−ジクロロ−フェニル）−アリル）−（ピリジン
−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェニル）−酢酸；及び
（３−（（（２−（３,５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル）−（ピリジン−３−ス
ルホニル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸；それらのプロドラッグ、又はその化合物及びプロドラッグの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ＥＰ2受容体選択的アゴニストが、
７−[（４−ブチル−ベンジル）−メタンスルホニル−アミノ]−ヘプタン酸；
７−｛[２−（３,５−ジクロロ−フェノキシ）−エチル]−メタンスルホニル−アミノ
｝−ヘプタン酸；
３  −（（（４−tert−ブチル−ベンジル）−（ピリジン−３−スルホニル）−アミノ）−メチル）−フェノキシ）−酢酸、又はその医薬上許容しうる塩である、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
組成物が、骨折、骨損傷又は骨欠損の部位又はその近くへの局所投与により適用される、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
アゴニストが、７〜２８日の期間にわたって放出される、請求項５に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ＥＰ2受容体選択的アゴニスト含有の医薬組成物