【手続補正書】
【提出日】平成17年12月19日(2005.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  プロスタグランジン様化合物を有効成分として含む、外分泌障害の処置のための組成物。
【請求項２】  ドライアイ、ドライマウス、ドライノーズ、ドライスキン、ドライバジャイナ、および外分泌の低下による慢性膵炎、慢性胃炎および慢性気管支炎からなる群から選択される外分泌障害の処置のためのものである、請求項１記載の組成物。
【請求項３】  ドライアイの処置に用いられるものである、請求項１記載の組成物。
【請求項４】  涙液分泌障害の処置に用いられるものである、請求項１記載の組成物。
【請求項５】  ドライマウスの処置に用いられるものである、請求項１記載の組成物。
【請求項６】  唾液分泌障害の処置に用いられるものである、請求項１記載の組成物。
【請求項７】  プロスタグランジン様化合物が、ＰＧレセプターアゴニストである、請求項１記載の組成物。
【請求項８】  プロスタグランジン様化合物が、一般式(Ｉ):
【化１】
2003504397.tif 000001
[式中、Ｗ１、Ｗ２およびＷ３は、炭素または酸素原子;
Ｌ、ＭおよびＮは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキルまたはオキソ(ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは、水素以外の基であり、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい);
Ａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘
導体;
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−;
Ｚは
【化２】
2003504397.tif 000002
(Ｒ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキル、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシとなることはない);
Ｒ１は、非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基;
Ｒａは、非置換またはハロゲン、オキソ、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環-オキシ基で置換された、飽和または不飽和の低〜中級脂肪族炭化水素残基、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基、複素環-オキシ基]
で表される化合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項９】  Ｒａがハロゲンで置換されている、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】  Ｚがオキソである、請求項８記載の組成物。
【請求項１１】  プロスタグランジン様化合物が、一般式(II):
【化３】
2003504397.tif 000003
[式中、ＬおよびＭは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ(低級)アルキルまたはオキソ(ただし、ＬおよびＭの基のうちの少なくとも１つは、水素以外の基であり、５員環は少なくとも１つの二重結合を有していてもよい);
Ａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘導体;
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−;
Ｚは、
【化４】
2003504397.tif 000004
(Ｒ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキル、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシとなることはない);
Ｘ１およびＸ２は、水素、低級アルキルまたはハロゲン;
Ｒ１は、非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基;
Ｒ２は、単結合または低級アルキレン;および、
Ｒ３は、低級アルキル、低級アルコキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環-オキシ基]
で表される化合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】  Ｘ１およびＸ２の少なくとも１つがハロゲンである、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】  Ｚがオキソである請求項１１記載の組成物。
【請求項１４】  プロスタグランジン様化合物が、１３,１４−ジヒドロ−プロスタグランジン化合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】  プロスタグランジン様化合物が、１６,１６−ジハロゲン−プロスタグランジン化合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項１６】  プロスタグランジン様化合物が、１６,１６−ジフルオロ−プロスタグランジン化合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】  プロスタグランジン様化合物が、１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６,１６−ジフルオロプロスタグランジン化合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】  プロスタグランジン様化合物が、一般式(III):
【化５】
2003504397.tif 000005
[式中、Ｑ１およびＱ２は、水素または低級アルキル、またはＱ１およびＱ２は共に結合して-(ＣＨ２)ｎ-を形成し、このときｎは１、２または０である、および６員環は少なくとも一つの二重結合を有していてもよい;
Ａは、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＯＨまたはそれらの官能性誘
導体;
Ｂは、単結合、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−または−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−;
Ｚは、
【化６】
2003504397.tif 000006
(Ｒ４およびＲ５は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシまたはヒドロキシ(低級)アルキル、ただし、Ｒ４およびＲ５が同時にヒドロキシおよび低級アルコキシとなることはない);
Ｒ１は、非置換またはハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、低級アルキル、アリールまたは複素環基で置換された、二価の飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基;
Ｒａは、非置換またはハロゲン、オキソ、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基または複素環-オキシ基で置換された、飽和または不飽和の低〜中級の脂肪族炭化水素残基、シクロ(低級)アルキル、シクロ(低級)アルキルオキシ、アリール、アリールオキシ、複素環基、
複素環-オキシ基;および、
６員環は、１またはそれ以上の二重結合を有していてもよく、共役系を形成していてもよい]
で表される化合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】  局所投与に適した製剤である、請求項１〜１８いずれかに記載の組成物。
【請求項２０】  眼局所投与に適した製剤である、請求項１〜１８いずれかに記載の組成物。
【請求項２１】  点眼剤として調製されている、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】  口腔内局所投与に適した製剤である、請求項１〜１８いずれかに記載の組成物。
【請求項２３】  舌下剤として調製されている、請求項２２記載の組成物。
【請求項２４】  プロスタグランジン様化合物が下記：
１３,１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６,１６−ジフルオロ−ＰＧＥ１、
１５-デヒドロキシ-１３,１４-ジヒドロ-１４,１５-デヒドロ-１６-ケト-１７,１７-ジフルオロ-ＰＧＥ１-メチルエステル、
１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６,１６-ジフルオロ-２０-エチル-ＰＧＥ１、
２-デカルボキシ-２-(２-カルボキシエチル)-１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６,１６-ジフルオロ-ＰＧＥ１、
１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６,１６-ジフルオロ-ＰＧ２α-メチルエステル、
１１-デヒドロキシ-１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６,１６-ジフルオロ-ＰＧＥ１、
１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-ＰＧＥ１、
２-デカルボキシ-２-(２-カルボキシエチル)-１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６,１６-ジフルオロ-２０-エチル-ＰＧＥ１-イソプロピルエステル、および
１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６,１６-ジフルオロ-ＰＧＥ２
からなる群より選択される、請求項１〜２３いずれかに記載の組成物。
【請求項２５】  下記一般式（ＩＩ）：
2003504397.tif 000007
［式中、Ｌはオキソ、Ｍは水素;
Ａは−ＣＯＯＨまたはその塩、エーテル、エステルもしくはアミド、;
Ｂは−ＣＨ２−ＣＨ２−;
Ｚは＝Ｏ;
Ｘ１およびＸ２はフッ素原子;
Ｒ１は２価の炭素原子数６の脂肪族炭化水素基;
Ｒ２は単結合；および
Ｒ３は炭素原子数４のアルキル基である］
で示されるプロスタグランジン様化合物。
【請求項２６】  １１-デヒドロキシ-１３,１４-ジヒドロ-１５-ケト-１６,１６-ジフルオロ-ＰＧＥ１である、請求項２５記載の化合物。