【手続補正書】
【提出日】平成17年11月28日(2005.11.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の所定の波長を有する光を放射可能な発光体；および
第二の所定の波長を有する光を検出可能な光検出器；を含む、血管中でプラークを検出するための装置であって、
所定の量の少なくとも１種類の蛍光組成物が血管に投与され、
前記蛍光組成物がプラークに局在化し、
前記第一の所定の波長を有する光が、プラークに局在化した前記蛍光組成物に前記第二の所定の波長を有する光を放出させることを特徴とする装置。
【請求項２】
前記発光体および前記光検出器が、プローブに含まれることを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記プローブが、血管に挿入可能であることを特徴とする請求項２記載の装置。
【請求項４】
第三の所定の波長を有する光を放射可能な治療用発光体をさらに含み、治療的に有効な量の少なくとも１種類の光増感剤組成物が血管に投与され、該光増感剤組成物が標的プラークに局在化し、前記第三の所定の波長を有する光が、前記光増感剤組成物に、標的プラークを安定化させる光毒性種を生じさせることを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項５】
前記治療用発光体が、所定の強さレベルで前記第三の所定の波長を有する光を放射可能であり、該所定の強さレベルの第三の所定の波長を有する光が、標的プラークを含む細胞の壊死を誘導しない量で、前記光増感剤組成物に光毒性種を生じさせることを特徴とする請求項４記載の装置。
【請求項６】
前記第三の所定の波長が約４０５ｎｍであることを特徴とする請求項４記載の装置。
【請求項７】
前記第一の所定の波長が約３３７ｎｍであることを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項８】
前記第二の所定の波長が約６６６ｎｍないし６６８ｎｍであることを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項９】
前記光検出器に連結した膨張式の容器をさらに含み、該膨張式の容器を膨張させると、前記光検出器が血管壁に向かって動くことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項１０】
前記膨張式の容器が生理食塩水を含むことを特徴とする請求項９記載の装置。
【請求項１１】
外部ユニットをさらに含み、前記膨張式の容器および前記光検出器が、該外部ユニット内に引き込み可能でありかつそこから伸長可能であることを特徴とする請求項９記載の装置。
【請求項１２】
外部ユニットをさらに含むことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項１３】
前記光検出器に連結した弾性構造をさらに含み、該弾性構造および光検出器が、前記外部ユニット内に引き込み可能でありかつそこから伸長可能であり、弾性構造が外部ユニットから伸長した際に前記光検出器が血管壁に向かって動くことを特徴とする請求項１２記載の装置。
【請求項１４】
熱を検出可能な検出器をさらに含むことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項１５】
シグナルを検出可能な検出器をさらに含むことを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項１６】
前記シグナルが、ベータ線およびガンマ線より成る群から選択される放射性シグナルを含むことを特徴とする請求項１５記載の装置。
【請求項１７】
前記放射性シグナルが、投与されてプラークに局在化する放射性標識分子キャリアーを含む組成物から放射されることを特徴とする請求項１６記載の装置。
【請求項１８】
前記放射性シグナルがベータ線およびガンマ線を含み、前記検出器が、ベータ線に対する第一の所定の感度およびガンマ線に対する第二の所定の感度を有することを特徴とする請求項１６記載の装置。
【請求項１９】
前記第一の所定の感度が、前記第二の所定の感度の約１００倍に等しいことを特徴とする請求項１８記載の装置。
【請求項２０】
前記シグナルが赤外線シグナルを含むことを特徴とする請求項１５記載の装置。
【請求項２１】
前記検出器が画像作成カメラ検出器を含むことを特徴とする請求項１５記載の装置。
【請求項２２】
血管に挿入可能なプローブを含む、血管中でプラークを検出および治療するための装置であって、前記プローブが：
プラークからの熱を検出可能な検出器；および
所定の波長を有する光を放射可能な発光体；を含み、前記所定の波長を有する光が、投与されて標的プラークに局在化する光増感剤組成物に、標的プラークを安定化させる光毒性種を生じさせることを特徴とする装置。
【請求項２３】
血管に挿入可能なプローブを含む、血管中でプラークを検出および治療するための装置であって、前記プローブが：
投与されてプラークに局在化する放射性標識分子キャリアーを含む組成物から放射されるベータ線およびガンマ線より成る群から選択される放射性シグナルを検出可能な検出器；および
所定の波長を有する光を放射可能な発光体；を含み、前記所定の波長を有する光が、投与されて標的プラークに局在化する光増感剤組成物に、標的プラークを安定化させる光毒性種を生じさせることを特徴とする装置。
【請求項２４】
前記検出器がベータ線およびガンマ線を検出可能であることを特徴とする請求項２３記載の装置。
【請求項２５】
前記検出器が、ベータ線に対する第一の所定の感度およびガンマ線に対する第二の所定の感度を有することを特徴とする請求項２４記載の装置。
【請求項２６】
前記第一の所定の感度が、前記第二の所定の感度の約１００倍に等しいことを特徴とする請求項２５記載の装置。
【請求項２７】
第一の所定の波長を有する光を放射する手段；および
第二の所定の波長を有する光を検出する手段；を含む、血管中でプラークを検出するための装置であって、
所定の量の少なくとも１種類の蛍光組成物が血管に投与され、
前記蛍光組成物がプラークに局在化し、
前記第一の所定の波長を有する光が、プラークに局在化した前記蛍光組成物に、前記第二の所定の波長を有する光を放出させることを特徴とする装置。
【請求項２８】
プラークからの熱を検出する手段；および
所定の波長を有する光を放射する手段；を含む、血管中でプラークを検出および治療するための装置であって、
前記所定の波長を有する光が、投与されて標的プラークに局在化する光増感剤組成物に、標的プラークを安定化させる光毒性種を生じさせることを特徴とする装置。
【請求項２９】
投与されてプラークに局在化する放射性標識分子キャリアーを含む組成物からのベータ線およびガンマ線より成る群から選択される放射性シグナルを検出する手段；および
所定の波長を有する光を放射する手段；を含む、血管中でプラークを検出および治療するための装置であって、
前記所定の波長を有する光が、投与されて標的プラークに局在化する光増感剤組成物に、標的プラークを安定化させる光毒性種を生じさせることを特徴とする装置。
【請求項３０】
血管に挿入可能なプローブを含む、血管中でプラークを検出および治療するための装置であって、前記プローブが：
投与されプラークに局在化する放射性標識分子キャリアーを含む組成物からのベータ線を検出可能な検出器；および
治療用化合物をプラークへ送達可能な送達ユニット；を含み、前記治療用化合物が標的プラークを安定化させることを特徴とする装置。
【請求項３１】
前記送達ユニットがステントを含むことを特徴とする請求項３０記載の装置。
【請求項３２】
前記送達ユニットが膨張式の容器を含み、該膨張式の容器を膨張させることによってステントが血管の壁に向かって動くことを特徴とする請求項３１記載の装置。
【請求項３３】
前記膨張式の容器が透明な無毒性の液を含むことを特徴とする請求項３２記載の装置。
【請求項３４】
外部ユニットをさらに含み、前記ステントが前記外部ユニット内に引き込み可能でありかつそこから伸長可能であることを特徴とする請求項３１記載の装置。
【請求項３５】
前記外部ユニットが前記治療用化合物を含み、前記ステントが前記外部ユニットへ引き込まれるたびに前記治療用化合物が前記ステントに塗布されることを特徴とする請求項３４記載の装置。
【請求項３６】
前記検出器がガンマ線を検出可能であることを特徴とする請求項３０記載の装置。
【請求項３７】
前記検出器が、ベータ線に対する第一の所定の感度およびガンマ線に対する第二の所定の感度を有することを特徴とする請求項３６記載の装置。
【請求項３８】
前記第一の所定の感度が、前記第二の所定の感度の約１００倍に等しいことを特徴とする請求項３７記載の装置。
【請求項３９】
投与されてプラークに局在化する放射性標識分子キャリアーを含む組成物からのベータ線を検出する手段；および
治療用化合物をプラークへ送達する手段；を含み、該治療用化合物が標的プラークを安定化させることを特徴とする、血管中でプラークを検出および治療するための装置。
【請求項４０】
前記プラークが活動性のアテローム性プラークを含むことを特徴とする請求項１、２２、２３および３０いずれか１項記載の装置。
【請求項４１】
前記プラークが不安定プラークを含むことを特徴とする請求項１、２２、２３および３０いずれか１項記載の装置。
【請求項４２】
ベータ線放出物質を含有する被験者において活動性のアテローム性プラークを検出するための組成物であって、該組成物を被験者に投与して前記ベータ線放出物質を活動性のアテローム性プラークに局在化させ、前記ベータ線放出組成物からのシグナルを検出して活動性のアテローム性プラークを同定することを特徴とする組成物。
【請求項４３】
活動性のアテローム性プラークが、凝集した血小板および単球を蓄積するプラークを含み、５０%を超える狭窄が達成されていることを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】
前記プラークの薄い線維性被膜が厚さ約２００マイクロメートルより厚いことを特徴とする請求項４３記載の組成物。
【請求項４５】
活動性のアテローム性プラークが、脂質および、平滑筋細胞、白血球、リンパ球、単球、マクロファージ、泡沫細胞、肥満細胞、内皮細胞、血小板、赤血球、および多型核球より成る群から選択される炎症細胞を含むことを特徴とする請求項４３記載の組成物。
【請求項４６】
炎症細胞がマクロファージおよび／または単球を含むことを特徴とする請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
ベータ線放出物質を含有する被験者において不安定プラークを検出するための組成物であって、該組成物を被験者に投与して前記ベータ線放出物質を不安定プラークに局在化させ、前記ベータ線放出物質からのシグナルを検出して不安定プラークを同定することを特徴とする組成物。
【請求項４８】
不安定プラークが、炎症性成分、大きな脂質の蓄積、および薄い線維性被膜を含むことを特徴とする請求項４７記載の組成物。
【請求項４９】
薄い線維性被膜が厚さ約１５０マイクロメートル未満であることを特徴とする請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
薄い線維性被膜が厚さ約１００マイクロメートル未満であることを特徴とする請求項４９記載の組成物。
【請求項５１】
炎症性成分が、炎症細胞、脂質、凝血促進因子、および細胞外マトリックス産生の阻害または細胞外マトリックスの分解を促進する物質より成る群から選択されることを特徴とする請求項４８記載の組成物。
【請求項５２】
炎症細胞が、平滑筋細胞、白血球、リンパ球、単球、マクロファージ、泡沫細胞、肥満細胞、内皮細胞、血小板、赤血球、および多型核球より成る群から選択されることを特徴とする請求項５１記載の組成物。
【請求項５３】
炎症細胞が、約１０%より多いマクロファージおよび／または単球を含むことを特徴とする請求項５２記載の組成物。
【請求項５４】
炎症細胞が、約２５%より多いマクロファージおよび／または単球を含むことを特徴とする請求項５２記載の組成物。
【請求項５５】
脂質含量が約１０%より多いことを特徴とする請求項５１記載の組成物。
【請求項５６】
脂質含量が約２５%より多いことを特徴とする請求項５１記載の組成物。
【請求項５７】
分子キャリアーと結合した１８Ｆ−フルオロデオキシグルコース、Ｉ１３１、Ｒｅ１８６、およびＲｅ１８８より成る群から選択されるベータ線放出物質を含有することを特徴とする請求項４２または４７記載の組成物。
【請求項５８】
前記分子キャリアーが、炎症細胞、脂質、凝血促進因子、および細胞外マトリックス産生の阻害または細胞外マトリックスの分解を促進する物質より成る群から選択される炎症性成分を標的にすることを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項５９】
炎症細胞が、平滑筋細胞、白血球、リンパ球、単球、マクロファージ、泡沫細胞、肥満細胞、内皮細胞、血小板、赤血球、および多型核球より成る群から選択されることを特徴とする請求項５８記載の組成物。
【請求項６０】
リンパ球が、Ｂ−リンパ球およびＴ−リンパ球を含むことを特徴とする請求項４５、５２および５９いずれか１項記載の組成物。
【請求項６１】
多型核球が、顆粒球および好中球を含むことを特徴とする請求項４５、５２および５９いずれか１項記載の組成物。
【請求項６２】
前記分子キャリアーが、血清タンパク質、受容体リガンド、マイクロスフィア、リポソーム、抗体、増殖因子、ペプチド、ホルモン、およびリポタンパク質より成る群から選択されることを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項６３】
前記分子キャリアーが、スカベンジャー受容体と結合することを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項６４】
前記分子キャリアーが、マレイル化アルブミン(maleylated albumin)、ダウノルビシン、ドキソルビシン、酸化低密度リポタンパク質、アセチル化低密度リポタンパク質、酸化高密度リポタンパク質、マロンジアルデヒド処理タンパク質、ホルムアルデヒド処理アルブミン、糖化アルブミン、ポリイノシン酸、糖化リポタンパク質、デキストラン硫酸、陰イオン性リン脂質、フコイジン、カラギーナン、ポリビニル硫酸、ならびにＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１３、ＣＤ１４、ＣＤ１６ａ、ＣＤ３２またはＣＤ６８を認識するモノクローナル抗体より成る群から選択されることを特徴とする請求項６２記載の組成物。
【請求項６５】
陰イオン性リン脂質がホスファチジルセリンであることを特徴とする請求項６４記載の組成物。
【請求項６６】
前記分子キャリアーが、ベータ線放出物質にＴリンパ球を標的にさせることを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項６７】
前記分子キャリアーが、ＣＤ１、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ６、ＣＤ７、ＣＤ８、ＣＤ２５、ＣＤ２８、ＣＤ４４およびＣＤ７１、ならびにトランスフェリンを認識するモノクローナル抗体より成る群から選択されることを特徴とする請求項６６記載の組成物。
【請求項６８】
前記分子キャリアーが、ベータ線放出物質に活動性のアテローム性プラークの脂質を標的にさせることを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項６９】
前記分子キャリアーが、リポソーム、クレモホールＥＬ、ＰＥＧ／溶媒混合物、ヨウ化ヒマシ油、ナノ粒子およびミセル調製物より成る群から選択される疎水性賦形剤を含むことを特徴とする請求項６８記載の組成物。
【請求項７０】
リポソームがコレステロールを含むことを特徴とする請求項６９記載の組成物。
【請求項７１】
リポソームがカルジオリピンを含むことを特徴とする請求項６９記載の組成物。
【請求項７２】
前記分子キャリアーが、ベータ線放出物質にマクロファージを標的にさせることを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項７３】
前記分子キャリアーが、ベータ線放出物質に、テネイシンＣ、組織因子、ＭＭＰ１の組織阻害因子、ＭＭＰ２の組織阻害因子、酸化ＬＤＬ受容体、ヘムオキシゲナーゼ−１、ヒト軟骨ｇｐ−３９、ＩＬ−６、ＩＬ−６受容体、ＩＬ−１０、ＩＬ−１０受容体、レクチン様酸化ＬＤＬ−受容体、単球炎症性タンパク質−１(monocyte inflammatory protein-1)、単球炎症性タンパク質−１受容体、およびマクロファージケモアトラクタントプロテイン−１(macrophage chemoattractant protein-1) 受容体より成る群から選択されるマクロファージ生体分子を標的にさせることを特徴とする請求項７２記載の組成物。
【請求項７４】
前記分子キャリアーが、ベータ線放出物質に、ＩＬ−１０、ＩＬ−１０受容体、単球炎症性タンパク質−１、単球炎症性タンパク質−１受容体、およびトランスフェリンより成る群から選択されるＴ細胞生体分子を標的にさせることを特徴とする請求項６６記載の組成物。
【請求項７５】
前記分子キャリアーが、ベータ線放出物質に泡沫細胞を標的にさせることを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項７６】
前記分子キャリアーが、ベータ線放出物質に、細胞外マトリックスを分解するプロテアーゼを標的にさせることを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項７７】
プロテアーゼがメタロプロテイナーゼであることを特徴とする請求項７６記載の組成物。
【請求項７８】
前記分子キャリアーが、プロテアーゼ上のエピトープと結合するモノクローナル抗体であることを特徴とする請求項７６記載の組成物。
【請求項７９】
前記プラークを同定する一つ以上の別の手段と併用されることを特徴とする請求項４２または４７記載の組成物。
【請求項８０】
放射性標識物質を含有する被験者において不安定プラークを検出するための組成物であって、該組成物を被験者に投与して前記放射性標識物質を不安定プラークに局在化させ、前記放射性標識物質からのシグナルを検出して不安定プラークを同定することを特徴とする組成物。
【請求項８１】
被験者において活動性のアテローム性プラークまたは不安定プラークを検出および治療するためのキットであって、ベータ線放出物質を含有するベータ線放出組成物と適切な治療剤とを含み、前記ベータ線放出組成物を被験者に投与してベータ線放出物質を前記プラークに局在化させ、前記ベータ線放出物質からのシグナルを検出して前記プラークを同定し、さらに前記適切な治療剤を前記プラークに投与することを特徴とするキット。
【請求項８２】
被験者において活動性のアテローム性プラークまたは不安定プラークを検出および治療するためのキットであって、ベータ線放出物質を含有するベータ線放出組成物と光増感剤を含有する少なくとも１種類の光増感剤組成物とを含み、前記ベータ線放出組成物を被験者に投与してベータ線放出物質を前記プラークに局在化させ、前記光増感剤組成物を前記被験者に投与して前記増感剤物質を前記プラークに局在化させ、前記ベータ線放出物質からのシグナルを検出して前記プラークを同定し、さらに前記プラーク部位で前記光増感剤を光活性化して光毒性種を産生させ、前記プラークを破裂に対して安定化させることを特徴とするキット。
【請求項８３】
前記光増感剤がクロリンｅ６であることを特徴とする請求項８２記載のキット。
【請求項８４】
光が２０〜５００Ｊ／ｃｍの用量で投与されることを特徴とする請求項８３記載のキット。
【請求項８５】
光が５０〜３００Ｊ／ｃｍの用量で投与されることを特徴とする請求項８３記載のキット。
【請求項８６】
光が１００〜２００Ｊ／ｃｍの用量で投与されることを特徴とする請求項８３記載のキット。
【請求項８７】
前記ベータ線放出物質が分子キャリアーと結合しており、さらに前記光増感剤が分子キャリアーと結合していることを特徴とする請求項８２記載のキット。
【請求項８８】
被験者において活動性のアテローム性プラークまたは不安定プラークを検出および治療するための組成物であって、分子キャリアーと結合したベータ線放出物質および分子キャリアーと結合した光増感剤を含有し、該組成物を被験者に投与して、前記ベータ線放出物質および光増感剤を前記プラークに局在化させ、前記ベータ線放出物質からのシグナルを検出して前記プラークを同定し、さらに前記プラーク部位で前記光増感剤を光活性化して光毒性種を産生させ、前記プラークを破裂に対して安定化させることを特徴とする組成物。
【請求項８９】
被験者において不安定プラークを検出および治療するためのキットであって、放射性標識物質を含有する少なくとも１種類の放射性標識組成物と光増感剤を含有する少なくとも１種類の光増感剤組成物とを含み、前記放射性標識組成物を被験者に投与して放射性標識物質を前記プラークに局在化させ、前記光増感剤組成物を前記被験者に投与して前記増感剤物質を前記プラークに局在化させ、前記放射性標識物質からのシグナルを検出して前記プラークを同定し、さらに前記プラーク部位で前記光増感剤を光活性化して光毒性種を産生させ、前記プラークを破裂に対して安定化させることを特徴とするキット。
【請求項９０】
被験者において不安定プラークを検出および治療するための組成物であって、分子キャリアーと結合した放射性標識物質および分子キャリアーと結合した光増感剤を含有し、該組成物を被験者に投与して、前記放射性標識物質および前記光増感剤を前記プラークに局在化させ、前記放射性標識物質からのシグナルを検出して前記プラークを同定し、さらに前記プラーク部位で前記光増感剤を光活性化して光毒性種を産生させ、前記プラークを破裂に対して安定化させることを特徴とする組成物。
【請求項９１】
被験者において不安定プラークを検出および治療するためのキットであって、放射性標識物質を含有する放射性標識組成物と光増感剤を含有する少なくとも１種類の光増感剤組成物とを含み、前記放射性標識組成物を被験者に投与して放射性標識物質を前記プラークに局在化させ、前記光増感剤組成物を前記被験者に投与して前記増感剤物質を前記プラークに局在化させ、まず前記放射性標識物質からのシグナルを検出して前記プラークを同定し、次いで前記プラーク部位で前記光増感剤を光活性化して光毒性種を産生させ、前記プラークを破裂に対して安定化させることを特徴とするキット。