【手続補正書】
【提出日】平成18年6月6日(2006.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛を治療し、予防し、改善し、または管理するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物もしくは立体異性体を含む、上記医薬組成物。
【請求項２】
少なくとも1種の第2の活性薬剤をさらに含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記第2の活性薬剤が、疼痛を緩和または軽減することができる、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記第2の活性薬剤が、抗うつ薬、抗高血圧薬、抗不安薬、カルシウムチャンネル遮断薬、α-アドレナリン受容体アゴニスト、α-アドレナリン受容体アンタゴニスト、ケタミン、麻酔薬、筋弛緩薬、非麻薬性鎮痛薬、オピオイド鎮痛薬、抗炎症薬、免疫調節剤、免疫抑制剤、コルチコステロイド、抗けいれん薬、cox-2阻害剤、高圧酸素、またはこれらの組合せである、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第2の活性薬剤が、アセチルサリチル酸、セレコキシブ、ケタミン、ガバペンチン、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、バルプロ酸ナトリウム、プレドニゾン、ニフェジピン、クロニジン、オキシコドン、メペリジン、硫酸モルヒネ、ヒドロモルフォン、フェンタニル、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、グリセオフルビン、アミトリプチリン、イミプラミンまたはドキセピンである、請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記疼痛が侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記疼痛が、化学熱傷もしくは熱傷、皮膚の切り傷、皮膚の挫傷、骨関節炎、慢性関節リウマチ、腱炎または筋筋膜性疼痛に関連するものである、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記疼痛が、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、卒中後痛、複合性局所疼痛症候群、交感神経依存性疼痛症候群、反射性交感神経性ジストロフィー、反射性神経血管性ジストロフィー、反射性ジストロフィー、脊髄損傷痛、ズーデック骨萎縮、有痛性神経ジストロフィー、肩手症候群、外傷後ジストロフィー、癌関連疼痛、幻肢痛、線維筋痛、慢性疲労症候群、神経根障害、梅毒性神経障害、または薬物によって誘発される有痛性神経障害症状である、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記複合性局所疼痛症候群がI型またはII型である、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記有痛性神経障害症状が、ビンクリスチン、ベルケードまたはサリドマイドによって医原的に誘発される、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記疼痛が、内臓痛、片頭痛、緊張型頭痛、術後の疼痛、または侵害受容性疼痛と神経障害性疼痛の混合疼痛である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記選択的サイトカイン阻害薬の立体異性体が鏡像異性的に純粋である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記選択的サイトカイン阻害薬が、3-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-3-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-プロピオンアミドである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記選択的サイトカイン阻害薬が、シクロプロパンカルボン酸{2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1 H-イソインドール-4-イル}-アミドである、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記選択的サイトカイン阻害薬が式(I)を有するものである、請求項1に記載の医薬組成物：
【化１】
2006505591.tif 000001
［式中、
nは1、2または3の値であり、
R5は、非置換o-フェニレン、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシおよびハロからなる群からそれぞれ独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたo-フェニレンであり、
R7は、(i)フェニル、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシ、およびハロからなる群からそれぞれ他とは独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたフェニル、(ii)非置換ベンジル、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシ、およびハロからなる群から選択される1〜3個の置換基で置換されたベンジル、(iii)ナフチル、および(iv)ベンジルオキシであり、
R12は、-OH、1〜12個の炭素原子のアルコキシ、または
【化２】
2006505591.tif 000002
(式中、
R8は、水素または1〜10個の炭素原子のアルキルであり、
R9は、水素、1〜10個の炭素原子のアルキル、-COR10または-SO2R10であって、R10は水素、1〜10個の炭素原子のアルキル、またはフェニルである)
である］。
【請求項１８】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記選択的サイトカイン阻害薬が式(II)を有するものである、請求項1に記載の医薬組成物：
【化３】
2006505591.tif 000003
(式中、
R1およびR2のそれぞれは、互いに独立に、水素、低級アルキルであり、あるいはR1およびR2は、それぞれが結合している示された炭素原子とともに、非置換o-フェニレン、非置換o-ナフチレンまたは非置換シクロヘキセン-1,2-ジイル、あるいはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシ、およびハロからなる群からそれぞれ独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたo-フェニレン、o-ナフチレンまたはシクロヘキセン-1,2-ジイルであり、
R3は、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシ、1〜10個の炭素原子のアルキルチオ、ベンジルオキシ、3〜6個の炭素原子のシクロアルコキシ、C4〜C6-シクロアルキリデンメチル、C3〜C10-アルキリデンメチル、インダニルオキシ、およびハロからなる群から選択される1〜4個の置換基で置換されたフェニルであり、
R4は、水素、1〜6個の炭素原子のアルキル、フェニル、またはベンジルであり、
R4'は、水素または1〜6個の炭素原子のアルキルであり、
R5は、-CH2-、-CH2-CO-、-SO2-、-S-、または-NHCO-であり、
nは、0、1または2の値である)。
【請求項２０】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記選択的サイトカイン阻害薬が式(III)を有するものである、請求項1に記載の医薬組成物：
【化４】
2006505591.tif 000004
(式中、
*で示した炭素原子はキラルの中心を構成し、
Yは、C=O、CH2、SO2、またはCH2C=Oであり、
R1、R2、R3およびR4のそれぞれは、他とは独立に、水素、ハロ、1〜4個の炭素原子のアルキル、1〜4個の炭素原子のアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、または-NR8R9であり、あるいは隣接炭素原子上のR1、R2、R3およびR4のいずれか2個は、示されたフェニレン環とともにナフチリデンであり、
R5およびR6のそれぞれは、他とは独立に、水素、1〜4個の炭素原子のアルキル、1〜4個の炭素原子のアルコキシ、シアノ、または18個までの炭素原子のシクロアルコキシであり、
R7は、ヒドロキシ、1〜8個の炭素原子のアルキル、フェニル、ベンジル、またはNR8'R9'であり、
R8およびR9のそれぞれは、他とは独立に、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、フェニル、またはベンジルであり、あるいはR8およびR9の一方は水素であり他方は-COR10または-SO2R10であり、あるいはR8およびR9はともにテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、または-CH2CH2X1CH2CH2-であって、X1は、-O-、-S-または-NH-であり、
R8'およびR9'のそれぞれは、他とは独立に、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、フェニル、またはベンジルであり、あるいはR8'およびR9'の一方は水素であり他方は-COR10'または-SO2R10'であり、あるいはR8'およびR9'はともにテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、または-CH2CH2X2CH2CH2-であって、X2は、-O-、-S-または-NH-であり、
R10は、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、またはフェニルであり、
R10'は、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、またはフェニルである)。
【請求項２２】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
患者における疼痛症状を軽減または回避するための手術、心理療法または理学治療の前、間または後に、疼痛を治療し、予防し、改善し、または管理するための医薬品の製造における選択的サイトカイン阻害薬、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和化合物もしくは立体異性体の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
[式中、
nは1、2または3の値であり、
R5は、非置換o-フェニレン、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシおよびハロからなる群からそれぞれ独立に選択される1〜4個の置換基で置換されたo-フェニレンであり、
R7は、(i)フェニル、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシ、およびハロからなる群からそれぞれ他とは独立に選択される1個または複数の置換基で置換されたフェニル、(ii)非置換ベンジル、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、1〜10個の炭素原子のアルキル、1〜10個の炭素原子のアルコキシ、およびハロからなる群から選択される1〜3個の置換基で置換されたベンジル、(iii)ナフチル、および(iv)ベンジルオキシであり、
R12は、-OH、1〜12個の炭素原子のアルコキシ、または
【化２】
2006505591.tif 000005
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
（式中、
*で示した炭素原子はキラルの中心を構成し、
Yは、C=O、CH2、SO2、またはCH2C=Oであり、R1、R2、R3およびR4のそれぞれは、他とは独立に、水素、ハロ、1〜4個の炭素原子のアルキル、1〜4個の炭素原子のアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、または-NR8R9であり、あるいは隣接炭素原子上のR1、R2、R3およびR4のいずれか2個は、示されたフェニレン環とともにナフチリデンであり、
R5およびR6のそれぞれは、他とは独立に、水素、1〜4個の炭素原子のアルキル、1〜4個の炭素原子のアルコキシ、シアノ、または18個までの炭素原子のシクロアルコキシであり、
R7は、ヒドロキシ、1〜8個の炭素原子のアルキル、フェニル、ベンジル、またはNR8'R9'であり、
R8およびR9のそれぞれは、他とは独立に、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、フェニル、またはベンジルであり、あるいはR8およびR9の一方は水素であり他方は-COR10または-SO2R10であり、あるいはR8およびR9はともにテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、または-CH2CH2X1CH2CH2-であって、X1は、-O-、-S-または-NH-であり、
R8'およびR9'のそれぞれは、他とは独立に、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、フェニル、またはベンジルであり、あるいはR8'およびR9'の一方は水素であり他方は-COR10'または-SO2R10'であり、あるいはR8'およびR9'はともにテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、または-CH2CH2X2CH2CH2-であって、X2は、-O-、-S-または-NH-であり、
R10は、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、またはフェニルであり、
R10'は、水素、1〜8個の炭素原子のアルキル、またはフェニルである)。