【手続補正書】
【提出日】平成17年12月19日(2005.12.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルブミン融合タンパク質であって、２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含み、ここで該ＧＬＰ−１ポリペプチドは、野生型ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１フラグメント、およびＧＬＰ−１改変体から選択され、配列番号１０３８のアミノ酸配列を含むアルブミン、アルブミンフラグメント、もしくはそれらのアルブミン改変体に融合され、ここで、該アルブミンフラグメントもしくは該アルブミン改変体は、該ＧＬＰ−１ポリペプチドの血清血漿半減期を増加させ、そして該融合タンパク質は、ＧＬＰ−１活性を有する、アルブミン融合タンパク質。
【請求項２】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質であって、ここで、前記タンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドは、少なくとも１つのＧＬＰ−１フラグメント配列に融合された、少なくとも１つの野生型ＧＬＰ−１配列から選択される、アルブミン融合タンパク質。
【請求項３】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質であって、ここで、前記タンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドは、少なくとも１つのＧＬＰ−１改変体配列に融合された、少なくとも１つの野生型ＧＬＰ−１配列から選択される、アルブミン融合タンパク質。
【請求項４】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質であって、ここで、前記タンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドは、少なくとも１つのＧＬＰ−１改変体配列に融合された、少なくとも１つのＧＬＰ−１フラグメント配列から選択される、アルブミン融合タンパク質。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１フラグメントもしくは前記ＧＬＰ−１改変体が、以下：
ａ．ＧＬＰ−１（９−３６）；
ｂ．ＧＬＰ−１（７−３６）；
ｃ．ＧＬＰ−１（７−３６（Ａ８Ｇ））；および
ｄ．ＧＬＰ−１（７−３６（Ａ８Ｓ））
から選択される、アルブミン融合タンパク質。
【請求項６】
請求項５に記載のアルブミン融合タンパク質であって、ここで、前記ＧＬＰ−１フラグメントもしくは前記ＧＬＰ−１改変体が、２つのタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１（７−３６（Ａ８Ｇ））から選択される、アルブミン融合タンパク質。
【請求項７】
請求項１に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記アルブミン融合タンパク質を発現する構築物を含む宿主細胞から生成され、ここで、該構築物は、表２で定義される以下の構築物：
ａ．構築物番号２９００；
ｂ．構築物番号２９６４；
ｃ．構築物番号２８０３；
ｄ．構築物番号２８０４；
ｅ．構築物番号２９４５；
ｆ．構築物番号２９８２；
ｇ．構築物番号３０７０；
ｈ．構築物番号３０２７；
ｉ．構築物番号３０２８；
ｊ．構築物番号３０４５；
ｋ．構築物番号３０４６；
ｌ．構築物番号３０６９；
ｍ．構築物番号３０７１；
ｎ．構築物番号３０７２；
ｏ．構築物番号３０８５；
ｐ．構築物番号３０８６；
ｑ．構築物番号３０８７；
ｒ．構築物番号３３０９；および、
ｓ．構築物番号２９０４；
から選択される、アルブミン融合タンパク質。
【請求項８】
アルブミン融合タンパク質であって、２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含み、該ＧＬＰ−１ポリペプチドは、配列番号１０３８のアミノ酸配列を含むアルブミンに融合され、ここで、該ＧＬＰ−１ポリペプチドは、以下：
ａ．配列番号１８０８のアミノ酸１〜３０；
ｂ．配列番号１２４９のアミノ酸１００〜１２７；および、
ｃ．配列番号１２５０のアミノ酸９８〜１２７；
からなる群から選択されるアミノ酸配列の少なくとも一つを含み、
ここで、該融合タンパク質は、ＧＬＰ−１活性を有する、アルブミン融合タンパク質。
【請求項９】
請求項８に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも２つの（ａ）のアミノ酸配列を含む、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１０】
請求項８に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも２つの（ｂ）のアミノ酸配列を含む、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１１】
請求項８に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも２つの（ｃ）のアミノ酸配列を含む、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１２】
請求項８に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも１つの（ａ）のアミノ酸配列、および少なくとも１つの（ｂ）のアミノ酸配列を含む、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１３】
請求項８に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも１つの（ｂ）のアミノ酸配列、および少なくとも１つの（ｃ）のアミノ酸配列を含む、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１４】
請求項８に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、少なくとも１つの（ａ）のアミノ酸配列、および少なくとも１つの（ｃ）のアミノ酸配列を含む、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１５】
アルブミン融合タンパク質であって、
アルブミンに融合された、２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含み、ここで、該アルブミン融合タンパク質は、以下：
ａ．配列番号１２３１のアミノ酸２５〜６６９；
ｂ．配列番号１２３２のアミノ酸２５〜６６９；
ｃ．配列番号１２３３のアミノ酸２５〜６６９；
ｄ．配列番号１２３４のアミノ酸２５〜６６７；
ｅ．配列番号１２３５のアミノ酸２５〜６６９；
ｆ．配列番号１２３６のアミノ酸２５〜６６９；
ｇ．配列番号１２３７のアミノ酸２５〜６６７；
ｈ．配列番号１２８０のアミノ酸３０〜６７４；
ｉ．配列番号１６０７のアミノ酸２０〜６６４；
ｊ．配列番号１６０８のアミノ酸２０〜６６４；
ｋ．配列番号１６０９のアミノ酸１９〜６６３；
ｌ．配列番号１６１０のアミノ酸１９〜６６３；
ｍ．配列番号１６２１のアミノ酸２４〜６６８；
ｎ．配列番号１６２２のアミノ酸８６〜７３０；
ｏ．配列番号１６２３のアミノ酸１８〜６６２；
ｐ．配列番号１６２４のアミノ酸８６〜７３０；
ｑ．配列番号１６２５のアミノ酸２４〜６６８；
ｒ．配列番号１６２６のアミノ酸１８〜６６２；および、
ｓ．配列番号２７１０のアミノ酸３０〜６７３；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
そしてここで、該融合タンパク質は、ＧＬＰ−１活性を有する、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１６】
アルブミン融合タンパク質であって、アルブミンに融合された２つ以上のタンデムに方向付けられたＧＬＰ−１ポリペプチドを含み、ここで、該融合タンパク質は、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４６７１に含まれる３０７０構築物のアミノ酸配列を含む宿主細胞から生成されるアルブミン融合タンパク質。
【請求項１７】
請求項１〜６、および８〜１４のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質であって、前記ＧＬＰ−１ポリペプチドが、Ｎ−末端もしくはＣ−末端でアルブミンに融合される、アルブミン融合タンパク質。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質をコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項１９】
グリコシル化されているか、または非グリコシル化されている、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２０】
酵母において発現される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２１】
前記酵母が、Ｓ．ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｋ．ｌａｃｔｉｓ、またはＰ．ｐａｓｔｏｒｉｓである、請求項２０に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２２】
前記酵母が、グリコシル化欠損性である、請求項２０または２１に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２３】
前記酵母が、グリコシル化欠損性であるか、またはプロテアーゼ欠損性である、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２４】
哺乳動物細胞によって発現される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２５】
前記哺乳動物細胞が、ＣＨＯ細胞、ＣＯＳ細胞またはＮＳＯ細胞である、請求項２４に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２６】
前記アルブミン融合タンパク質が、分泌リーダー配列をさらに含む、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、組成物。
【請求項２８】
医薬として使用するための、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質、または請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
請求項１〜２６のいずれか１項に記載のアルブミン融合タンパク質、または請求項２７に記載の組成物の使用であって、以下：高血糖症、糖尿病、尿崩症、真性糖尿病、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン抵抗性、インシュリン欠損症、高脂血症、高ケトン血症、インシュリン非依存性糖尿病、インシュリン依存性糖尿病、肥満、心臓病、網膜症、潰瘍、体重の抑制、食欲の抑制、代謝性疾患、免疫障害、感染、血管障害、またはＸ症候群、の処置のための医薬の製造のための、使用。
【請求項３０】
糖尿病の処置のための医薬の製造のための、請求項２９に記載のアルブミン融合タンパク質の使用。
【請求項３１】
肥満の処置または体重の抑制のための医薬の製造のための、請求項２９に記載のアルブミン融合タンパク質の使用。