【手続補正書】
【提出日】平成17年12月7日(2005.12.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態を治療するための方法であって、このような治療を必要とする哺乳動物患者に式Ａの化合物
【化１】
2005520797.tif 000001
または薬剤として許容されるその塩、水和物、エステルもしくは互変異性体を、プロスタグランジンＥが媒介する疾患を治療するのに有効な量で投与することを含む前記方法。
［式中、
Ｒ１は（１）水素、
（２）ハロ、
（３）ヒドロキシ、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）Ｃ１〜６アルケニル、
（６）Ｃ１〜６アルコキシ、
（７）Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０、１、２、または３）、
（８）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、
（７）Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、
（９）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（１０）アリール、
（１１）アラルキル、
（１２）アリールオキシ、
（１３）アラルコキシ、
（１４）アリールチオ、
（１５）アロイル、
（１６）アロイルオキシ、および
（１７）Ｎ（Ｒ８）２からなる群から選択され、
上記の項目（４）〜（１６）のアルキル、アルケニル、およびアリール部分は１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロ、複素環、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、カルボキシ、ヒドロキシ、およびアラルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択されたメンバーで場合によっては置換され、前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ基のアルキル部分は、ハロおよびヒドロキシからそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換され、
上記の項目（１０）〜（１６）の前記アリール部分は、さらに１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロおよびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキルで場合によっては置換され、
Ｒ２は（１）（ａ）ハロ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）アリールオキシ、
（ｄ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、
（ｅ）複素環、
（ｆ）アラルキル、
（ｇ）アロイル、
（ｈ）アロイルオキシ、
（ｉ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｊ）Ｃ１〜６アルケニル、
（ｋ）Ｃ１〜６アルコキシ、
（ｌ）Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、
（ｍ）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、
（ｎ）Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、
（ｏ）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｐ）カルボキシ、
（ｑ）ヒドロキシ、
（ｒ）Ｎ（Ｒ８）２、
（ｓ）ＳＯ２Ｒ８、および
（ｔ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２からなる群からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されているベンジル、
上記の項目の（ｂ）〜（ｏ）のアルキル、アルケニル、アリール、および複素環部分は１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロ、複素環、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、アラルコキシ、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択されたメンバーで場合によっては置換されており、前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ基のアルキル部分は、ハロおよびヒドロキシからそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換され、
上記の項目（ｂ）〜（ｈ）の前記アリール部分および複素環部分は、さらに１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロおよびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキルで場合によっては置換されている、
（２）各々がハロ、ヒドロキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、アリール、および複素環からなる群からそれぞれ独立に選択された１〜３個の基で場合によっては置換されているＣ１〜７アルキルまたはＣ１〜６アルケニル（前記アリールおよび複素環は
（ａ）ハロ、
（ｂ）ヒドロキシ、
（ｃ）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたアリール、および
（ｄ）１〜３個のハロ基または水酸基で場合によっては独立に置換されたＣ１〜６アルキル、からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されている）、
（ただし、Ｒ２がフェニルとしてアリールにより一置換されたメチルである場合、Ｒ２は上記（１）で定義した通りである）、および
（３）アリールオキシまたはアリールチオで場合によっては置換されているアロイル（前記アリールオキシまたはアリールチオは１〜３個のハロ基で場合によっては置換されている）、からなる群から選択され、
Ｒ３は（１）それぞれ１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６アルキニル、
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたアリール、および
（３）Ｃ１〜６アルキルスルホニルおよびハロからなる群からそれぞれ独立に選択された置換基で場合によっては置換されているアラルキル、からなる群から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は
（１）水素、
（２）ハロ、および
（３）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキル、からなる群からそれぞれ独立に選択され、
あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって式Ａ’に示す単環を形成することができ、
【化２】
2005520797.tif 000002
（式中、Ｒ１４はハロ、Ｃ１〜６アルキル、またはアリールからなる群から選択され、Ｃ１〜６アルキルおよびアリールは１〜３個のハロ基で場合によっては置換されている）
Ｒ８はＨ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、前記アルキルおよびアルケニル部分は１〜３個のハロ基で場合によっては置換されている］
【請求項２】
前記プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態が、
（１）リウマチ熱、インフルエンザまたは他のウイルス感染症、通常の風邪、腰痛および頸部痛、骨痛、分娩後疼痛、月経困難症、頭痛、偏頭痛、歯痛、筋違いや捻挫、筋炎、神経痛、滑膜炎、リューマチ性関節炎を含む関節炎、変形性関節症（骨関節炎）、痛風および強直性脊椎炎、滑液包炎、照射および腐食性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科処置および歯科処置に続く疼痛、ならびに免疫および自己免疫疾患に伴う疼痛、発熱、または炎症、
（２）細胞新生物の形質転換または転移性腫瘍増殖、
（３）糖尿病性網膜症および腫瘍血管新生、
（４）月経困難症、早期分娩、喘息、または好酸球が関係する異常に伴うプロスタノイド誘発平滑筋収縮、
（５）アルツハイマー病、
（６）緑内障、
（７）骨喪失、
（８）骨粗鬆症、
（９）骨形成の促進、
（１０）ページェット病、
（１１）消化性潰瘍、胃炎、限局性回腸炎、潰瘍性大腸炎、結腸憩室周囲炎、または他の胃腸病変における細胞保護作用、
（１２）消化管出血および化学療法を受けた患者、
（１３）低プロトロンビン血症、血友病、および他の出血問題から選択される凝固異常、
（１４）腎臓病、
（１５）血栓症、
（１６）閉塞性血管疾患、
（１７）手術前、
（１８）抗凝固、
（１９）神経因性疼痛、および
（２０）尿失禁からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態が、リウマチ熱、インフルエンザまたは他のウイルス感染症、通常の風邪、腰痛および頸部痛、骨痛、分娩後疼痛、月経困難症、頭痛、偏頭痛、歯痛、筋違いや捻挫、筋炎、神経痛、滑膜炎、リューマチ性関節炎を含む関節炎、変形性関節症（骨関節炎）、痛風および強直性脊椎炎、滑液包炎、照射および腐食性化学的損傷を含む熱傷、日焼け、外科処置および歯科処置に続く疼痛、ならびに免疫および自己免疫疾患に伴う疼痛、発熱、または炎症からなる群から選択される請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態が、月経困難症に伴う疼痛、発熱、または炎症である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式Ａの化合物を他の薬剤または成分と同時投与する請求項１に記載の方法。
【請求項６】
式Ａの化合物を
（１）アセトアミノフェン、フェナセチン、アスピリン、麻薬から選択される鎮痛剤、
（２）シクロオキシゲナーゼ−２選択的非ステロイド性抗炎症薬、または従来の非ステロイド性抗炎症薬、
（３）カフェイン、
（４）Ｈ２−拮抗薬、
（５）水酸化アルミニウムまたは水酸化マグネシウム、
（６）シメチコン、
（７）フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プソイドフェドリン、オキシメタゾリン、エフィネフリン、ナファゾリン、キシロメタゾリン、プロピルヘキセドリン、またはレボ−デソキシエフェドリンから選択される鬱血除去剤、
（８）コデイン、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタンおよびデクストラメトルファンから選択される鎮咳薬、
（９）ミソプロストール、エンプロスチル、リオプロスチル、オルノプロストル、およびロサプロストルから選択される別のプロスタグランジンリガンド、利尿剤、および
（１０）鎮静または非鎮静抗ヒスタミン薬、からなる群から選択された別の薬剤または成分と同時投与する請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式Ａの化合物をシクロオキシゲナーゼ−２選択的非ステロイド性抗炎症薬、または従来の非ステロイド性抗炎症薬と同時投与する請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式Ａの化合物をアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、およびケトプロフェンからなる群から選択される従来の非ステロイド性抗炎症薬と同時投与する請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式Ａの化合物をロフェコキシブ、エトリコキシブ、ヴァルデコキシブ、パレコキシブ、およびセレコキシブから選択されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的非ステロイド性抗炎症薬と同時投与する請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ２が（ａ）ハロ、
（ｂ）アリール、
（ｃ）アリールオキシ、
（ｄ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、
（ｅ）複素環、
（ｆ）アラルキル、
（ｇ）アロイル、
（ｈ）アロイルオキシ、
（ｉ）Ｃ１〜６アルキル、
（ｊ）Ｃ１〜６アルケニル、
（ｋ）Ｃ１〜６アルコキシ、
（ｌ）Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、
（ｍ）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、
（ｎ）Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、
（ｏ）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（ｐ）カルボキシ、
（ｑ）ヒドロキシ、および
（ｒ）Ｎ（Ｒ８）２からなる群からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されているベンジルであり、
上記の項目の（ｂ）〜（ｏ）のアルキル、アルケニル、アリール、および複素環部分は１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロ、複素環、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、アラルコキシ、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択されたメンバーで場合によっては置換され、前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ基のアルキル部分はハロおよびヒドロキシからそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換され、
上記の項目（ｂ）〜（ｈ）の前記アリール部分および複素環部分は、さらに１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロおよびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキルで場合によっては置換されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ２が、
（ａ）アリール、
（ｂ）アリールオキシ、
（ｃ）アリール−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、
（ｄ）複素環、
（ｅ）アラルキル、
（ｆ）アロイル、および
（ｇ）アロイルオキシ、からなる群からそれぞれ独立に選択されたモノ−、ジ−、またはトリ置換ベンジルであり、
上記の項目（ａ）〜（ｇ）のアリール部分および複素環部分は、１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、アラルコキシ、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択されたメンバーで場合によっては置換され、前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ基のアルキル部分は、ハロおよびヒドロキシからそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ２がモノ−、ジ−、またはトリ置換ベンジルであり、ただし置換基の少なくとも１つはベンジル基の４位に結合している、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ１がメトキシ、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシ、またはアミノである、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ３がベンジル、フェニル、エチル、プロピル、メチル、またはアリルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記化合物が下表から選択される請求項１に記載の方法。
【表１】
2005520797.tif 000003
2005520797.tif 000004
2005520797.tif 000005
2005520797.tif 000006
2005520797.tif 000007
2005520797.tif 000008
【請求項１６】
前記化合物が下表から選択される請求項１に記載の方法。
【表２】
2005520797.tif 000009
2005520797.tif 000010
【請求項１７】
前記化合物が下表から選択される請求項１に記載の方法。
【表３】
2005520797.tif 000011
2005520797.tif 000012
【請求項１８】
式Ｂの化合物、または薬剤として許容されるその塩、水和物、エステル、もしくは互変異性体。
【化３】
2005520797.tif 000013
［式中、
Ｘは、結合、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｋ（式中、ｋは０、１、または２）から選択され、
Ｒ１は（１）水素、
（２）ハロ、
（３）ヒドロキシ、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）Ｃ１〜６アルケニル、
（６）Ｃ１〜６アルコキシ、
（７）Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−（式中、ｍは０、１、２、または３）、
（８）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、
（７）Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、
（９）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（１０）アリール、
（１１）アラルキル、
（１２）アリールオキシ、
（１３）アラルコキシ、
（１４）アリールチオ、
（１５）アロイル、
（１６）アロイルオキシ、および
（１７）Ｎ（Ｒ８）２からなる群から選択され、
上記の項目（４）〜（１６）のアルキル、アルケニル、およびアリール部分は１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロ、複素環、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、カルボキシ、ヒドロキシ、およびアラルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択されたメンバーで場合によっては置換され、前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ基のアルキル部分はハロおよびヒドロキシからそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されており、
上記の項目（１０）〜（１６）の前記アリール部分は、さらに１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロおよびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキルで場合によっては置換され、
Ｒ３は、
（１）それぞれ１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ３〜６アルキニル、
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたアリール、および
（３）Ｃ１〜６アルキルスルホニルおよびハロからなる群からそれぞれ独立に選択された置換基で場合によっては置換されたアラルキル、からなる群から選択され、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、
（１）水素、
（２）ハロ、および
（３）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキル、からなる群からそれぞれ独立に選択され、
あるいはＲ３およびＲ４は、それらが結合している原子と一緒になって式Ｂ’に示す単環を形成することができ、
【化４】
2005520797.tif 000014
（式中、Ｒ１４はハロ、Ｃ１〜６アルキル、アリール、または複素環からなる基から選択され、Ｃ１〜６アルキル、複素環、およびアリールはハロ、Ｃ１〜３アルキル、カルボキシ、ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、またはＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２からそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換され、前記Ｃ１〜３アルキルは水酸基で場合によっては置換されている）
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、およびアリールからなる群から選択され、前記アリール、アルキル、およびアルケニル部分は１〜３個のハロ基で場合によっては置換され、
Ｒ９およびＲ１０は、
（１）ハロ、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜６アルケニル、
（４）Ｃ１〜６アルコキシ、
（５）Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−（式中、ｋは０、１、または２）、
（６）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、
（７）Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、
（８）Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
（９）カルボキシ、
（１０）ヒドロキシ、および
（１１）Ｎ（Ｒ８）２、からなる群からそれぞれ独立に選択され、
上記の項目（２）〜（８）のアルキル部分およびアルケニル部分は１個から最大数までの置換可能な位置を、ハロ、複素環、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、アラルコキシ、カルボキシ、およびヒドロキシからなる群からそれぞれ独立に選択されたメンバーで場合によっては置換され、前記Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｋ−、Ｃ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ（Ｏ）、およびＣ１〜６アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ基のアルキル部分はハロおよびヒドロキシからそれぞれ独立に選択された１〜３個の置換基で場合によっては置換されている］
【請求項１９】
Ｘが、結合、Ｏ、またはＳ（Ｏ）ｋ（式中、ｋは０、１、または２）から選択され、
Ｒ１が（１）ハロ、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ１〜６アルキル、
（４）Ｃ１〜６アルコキシ、および
（５）Ｎ（Ｒ８）２（式中、Ｒ８はＨまたはＣ１〜４アルキルである）からなる群から選択され、
上記の項目（３）〜（４）のアルキル部分は１〜３個のハロ基で場合によっては置換され、
Ｒ３が、それぞれ１〜３個のハロ基で場合によっては置換されたＣ１〜６アルキルまたはＣ２−４アルケニルであり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９がそれぞれＨであり、
Ｒ１０がＨまたはハロである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
（１）３−［４−［（４−クロロフェニル）チオ］ベンジル］−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン、
（２）１−アリル−３−［４−［（４−クロロフェニル）チオ］ベンジル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン、
（３）１−アリル−４−アミノ−３−［４−［（４−クロロフェニル）チオ］ベンジル］キノリン−２（１Ｈ）−オン、
（４）３−［（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン、
（５）１−アリル−３−［（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン、
（６）４−アミノ−３−［（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン、
（７）３−［（３’−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）メチル］−４−（ジフルオロメトキシ）−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン、および
（８）３−［４−［（４−クロロフェニル）スルホニル］ベンジル］−４−ヒドロキシ−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オンからなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態を治療するための薬剤の製造における請求項１から１７のいずれか一項に記載の式Ａの化合物、または薬剤として許容されるその塩、水和物、エステルもしくは互変異性体の使用。
【請求項２２】
プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態を治療するための薬剤の製造における、請求項１８、１９、または２０のいずれかに記載の式Ｂの化合物、または薬剤として許容されるその塩、水和物、エステルもしくは互変異性体の使用。
【請求項２３】
プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態を治療するための薬剤の製造において、許容される有効量の、請求項１から１７のいずれか一項に記載の式Ａの化合物、または薬剤として許容されるその塩、水和物、エステルもしくは互変異性体を、薬剤として許容される担体と共に含む、プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態を治療するための薬剤組成物。
【請求項２４】
プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態を治療するための薬剤の製造において、許容される有効量の、請求項１８、１９、または２０のいずれかに記載の式Ｂの化合物、または薬剤として許容されるその塩、水和物、エステルもしくは互変異性体を、薬剤として許容される担体と共に含む、プロスタグランジンＥが媒介する疾患または状態を治療するための薬剤組成物。