【手続補正書】
【提出日】平成18年2月15日(2006.2.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005525365.tif 000001
（式中、Ｒ1はメチルまたはハロであり；
Ｒ3は：
（ａ）非置換であるか、または−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、または−ＮＲ6ＯＨの１以上によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、または−（ＣＨ2）nＯＲ6；または
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2；
であり；
Ｒ4は−Ｈであり；
Ｒ5は：
（ａ）−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、または−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル；または
（ｂ）非置換であるか、または１以上のＲ7基によって置換された、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3−Ｃ7）複素環、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルフェニル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルナフチル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ7）複素環、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルフェニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルナフチル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル（Ｃ3−Ｃ7）複素環、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルフェニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルナフチル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ14）アリール、または−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ3−Ｃ7）複素環；
であり；
各Ｒ6は独立して、−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（Ｃ3−Ｃ5）複素環、Ｃ（ハロ）3、または−ＣＨ（ハロ）2であり；
各Ｒ7は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、または−（ＣＨ2）nＯＲ6であり；および
ｎは０〜２の範囲の整数である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式：
【化２】
2005525365.tif 000002
（式中、Ｒ1はメチルまたはハロであり；
Ｒ3は：
（ａ）非置換であるか、または−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、または−ＮＲ6ＯＨの１以上によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、または−（ＣＨ2）nＯＲ6；または
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2；
であり；
Ｒ4は−Ｈであり；
Ｒ5は：
（ａ）−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、または−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル；または
（ｂ）非置換であるか、または１以上のＲ7基によって置換された、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3−Ｃ7）複素環、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルフェニル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルナフチル、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル（Ｃ3−Ｃ7）複素環、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルフェニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルナフチル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル（Ｃ14）アリール、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル（Ｃ3−Ｃ7）複素環、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルフェニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルナフチル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ14）アリール、または−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル（Ｃ3−Ｃ7）複素環；
であり；
各Ｒ6は独立して、−Ｈ、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−フェニル、−（Ｃ3−Ｃ5）複素環、Ｃ（ハロ）3、または−ＣＨ（ハロ）2であり；
各Ｒ7は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、または−（ＣＨ2）nＯＲ6であり；および
ｎは０〜２の範囲の整数である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
式：
【化３】
2005525365.tif 000003
（式中、ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ1は−ＣＨ3または−ハロであり；
Ｒ3は：
（ａ）非置換であるか、または−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、または−ＮＲ6ＯＨの１以上によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、または−（ＣＨ2）nＯＲ6；または
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2；
であり；
Ｒ4は−Ｈであり；
各Ｒ8は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、または−（ＣＨ2）nＯＲ6であり；
各Ｒ6は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−フェニル、−ナフチル、または−（Ｃ14）アリールであり；
Ａｒは、非置換であるか、または１以上のＲ7基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたは−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニルであり；
各Ｒ7は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、または−（ＣＨ2）nＯＲ6であり；
ｎは０〜２の範囲の整数であり；および
ｐは０〜２の範囲の整数である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式：
【化４】
2005525365.tif 000004
（式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ1は−ＣＨ3または−ハロであり；
Ｒ3は：
（ａ）非置換であるか、または−ＣＮ、−ＯＨ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＨ＝ＮＲ6、または−ＮＲ6ＯＨの１以上によって置換された、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、または−（ＣＨ2）nＯＲ6；または
（ｂ）−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ2、−ＣＮ、または−ＮＨ2；
であり；
Ｒ4は−Ｈであり；
各Ｒ8は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、または−（ＣＨ2）nＯＲ6であり；
各Ｒ6は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−フェニル、−ナフチル、または−（Ｃ14）アリールであり；
Ａｒは、非置換であるか、または１以上のＲ7基によって置換された、−フェニル、−ナフチル、−（Ｃ14）アリール、−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたは−（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニルであり；
各Ｒ7は独立して、−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、−（ＣＨ2）n（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、−（ＣＨ2）n（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、−（ＣＨ2）nフェニル、−（ＣＨ2）nＳＲ6、−（ＣＨ2）nＣＨ（ハロ）2、−（ＣＨ2）nＣ（ハロ）3、−ハロ、または−（ＣＨ2）nＯＲ6であり；
ｎは０〜２の範囲の整数であり；および
ｐは０〜２の範囲の整数である）
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ3およびＲ4がＨであり；そしてＲ5が非置換であるかまたは−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルによって置換されたフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1がハロゲンである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＯである、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＳである、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が−ハロである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1がメチルである、請求項１、２または５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ1がメチルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒがフェニルである、請求項９または１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
フェニル基が４位置で置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
フェニルが４位置で−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基によって置換される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基がｔ−ブチル基である、請求項１３または１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がクロロである、請求項６または１５に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩の有効量および薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
オピオイド鎮痛剤をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
非オピオイド鎮痛剤をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
制吐剤をさらに含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
動物の疼痛を処置するための薬剤の調製における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩の有効量の使用。
【請求項２２】
オピオイド鎮痛剤の有効量をさらに含む、疼痛を処置するための薬剤の調製における、請求項２１に記載の化合物のいずれか１の使用。
【請求項２３】
非オピオイド鎮痛剤の有効量をさらに含む、疼痛を処置するための薬剤の調製における、請求項２１に記載の化合物のいずれか１の使用。
【請求項２４】
制吐剤の有効量をさらに含む、疼痛を処置するための薬剤の調製における、請求項２１に記載の化合物のいずれか１の使用。
【請求項２５】
ＶＲ１を発現できる細胞を請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩の有効量に接触させることを含む、細胞中のＶＲ１受容体機能を阻害する方法。
【請求項２６】
動物のうつ病を処置するための薬剤の調製における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩の有効量の使用。
【請求項２７】
抗うつ薬の有効量をさらに含む、うつ病を処置するための薬剤の調製における、請求項２６に記載の化合物のいずれか１の使用。
【請求項２８】
ｍＧｌｕＲ１を発現できる細胞を請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩の有効量に接触させることを含む、細胞中のｍＧｌｕＲ１受容体機能を阻害する方法。
【請求項２９】
動物の不安を処置するための薬剤の調製における、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩の有効量の使用。
【請求項３０】
抗不安剤の有効量をさらに含む、動物の不安を処置するための薬剤の調製における、請求項２９に記載の化合物のいずれか１の使用。
【請求項３１】
ｍＧｌｕＲ５を発現できる細胞を請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩の有効量に接触させることを含む、細胞中のｍＧｌｕＲ５受容体機能を阻害する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
「−アルケニル」は、２〜１０の炭素原子を持ち、少なくとも１の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分岐非環式炭化水素を意味する。「−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル」は、２〜６の炭素原子を持つアルケニル基を意味する。「−（Ｃ2−Ｃ3）アルケニル」は、２〜３の炭素原子を持つアルケニル基を意味する。代表的な直鎖および分岐アルケニルは、−ビニル、−アリル、−１−ブテニル、−２−ブテニル、−イソブテニル、−１−ペンテニル、−２−ペンテニル、−３−メチル−１−ブテニル、−２−メチル−２−ブテニル、−２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシルなどを含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
「アルキニル」は、２〜１０の炭素原子を持ち、少なくとも１の炭素−炭素三重結合を含む、直鎖または分岐非環式炭化水素を意味する。「−（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル」は、２〜６の炭素原子を持つアルキニル基を意味する。代表的な直鎖および分岐アルキニルは、−アセチレニル、−プロピニル、−１−ブチニル、−２−ブチニル、−１−ペンチニル、−２−ペンチニル、−３−メチル−１  ブチニルなどを含む。