【手続補正書】
【提出日】平成18年1月11日(2006.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するためのキットであって、該キットは、処置期間の間、一定のＩＬ−２投薬レジメンの１回以上のサイクルの投与と組み合わせて、該処置期間全体にわたって、１週間の投薬スケジュールに従って、または３週間毎に１回、治療有効用量の抗ＨＥＲ２抗体を該被験体に投与するための手段を備え、ここで、該一定のＩＬ−２投薬レジメンは、第１の期間および第２の期間を含み、第１の期間において、一定の合計週間用量のＩＬ−２が、該被験体に投与され、第２の期間において、ＩＬ−２投与が、該被験体から控えられる、キット。
【請求項２】
前記第１の期間が、約２週間〜約１２週間の持続時間を有し、かつ、前記第２の期間が、約１週間〜約４週間の持続時間を有する、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記第１の期間が、４週間の持続時間を有し、かつ、前記第２の期間が、１週間の持続時間を有する、請求項２に記載のキット。
【請求項４】
前記抗ＨＥＲ２抗体の第１の投与が、前記処置期間の１日目に開始し、そして、前記一定のＩＬ−２投薬レジメンの第１のサイクルが、該抗ＨＥＲ２抗体の第１の投与から１０日以内に開始される、請求項２に記載のキット。
【請求項５】
前記一定のＩＬ−２投薬レジメンの第１のサイクルが、前記処置期間の８日目に開始される、請求項４に記載のキット。
【請求項６】
請求項４に記載のキットであって、前記処置期間が、前記一定のＩＬ−２投薬レジメンの１回以上のその次のサイクルを含み、該その次のサイクルは、該一定のＩＬ−２投薬レジメンの第１のサイクルの完了後か、または該一定のＩＬ−２投薬レジメンの任意のその次のサイクルの完了後の４週間以内に開始され、ここで、前記抗ＨＥＲ２抗体は、該処置期間全体にわたって投与される、キット。
【請求項７】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの範囲である、請求項１に記載のキット。
【請求項８】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、前記処置期間の１日目において約４．０ｍｇ／ｋｇであり、その後の各用量については約２．０ｍｇ／ｋｇである、請求項７に記載のキット。
【請求項９】
前記ＩＬ−２の合計週間用量が、単一用量として投与されるか、または１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回もしくは１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、一連の等価な用量に分割される、請求項１に記載のキット。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２を投与するための手段が、静脈内、筋肉内、および皮下からなる群より選択される経路によって投与するための手段を含む、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
請求項１に記載のキットであって、前記ＩＬ−２の一定の合計週間用量が、ヒト薬物動力学（ＰＫ）データからの血清濃度−時間曲線の下の面積によって決定されるように、２７０μｇ〜１６２０μｇの範囲の参照ＩＬ−２標準の合計週間用量に等しい量である、キット。
【請求項１２】
前記ＩＬ−２の一定の合計週間用量が、６００μｇ〜１０８０μｇである、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記ＩＬ−２の一定の合計週間用量が、１週間に２回の投薬スケジュールに従って投与される２つの等価な用量に分割される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
前記ＩＬ−２の１一定の合計週間用量が、３６０μｇ〜８４０μｇである、請求項１１に記載のキット。
【請求項１５】
前記ＩＬ−２の一定の合計週間用量が、１週間に３回の投薬スケジュールに従って投与される３つの等価な用量に分割される、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
前記ＩＬ−２が、単量体ＩＬ−２薬学的組成物、多量体ＩＬ−２薬学的組成物、安定化凍結乾燥ＩＬ−２薬学的組成物、および安定化噴霧乾燥ＩＬ−２薬学的組成物からなる群より選択される薬学的組成物で提供される、請求項１に記載のキット。
【請求項１７】
前記ＩＬ−２が、多量体ＩＬ−２薬学的組成物で提供される、請求項１６に記載のキット。
【請求項１８】
前記ＩＬ−２の一定の合計週間用量が、約１１００μｇ〜約３３００μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等価な量の前記多量体ＩＬ−２薬学的組成物である、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
請求項１８に記載のキットであって、前記ＩＬ−２の一定の合計週間用量が、約１８３３μｇ〜約３３００μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等価な量の前記多量体ＩＬ−２薬学的組成物であり、ここで、該ＩＬ−２の１週間の総一定用量が、１週間に２回の投薬スケジュールに従って投与される２つの等価な用量に分割される、キット。
【請求項２０】
請求項１８に記載のキットであって、前記ＩＬ−２の１週間の総一定用量が、約１１００μｇ〜約２５６７μｇのＩＬ−２の１週間の総用量に等価な量の前記多量体ＩＬ−２薬学的組成物であり、ここで、該ＩＬ−２の一定の合計週間用量が、１週間に３回の投薬スケジュールに従って投与される３つの等価な用量に分割される、キット。
【請求項２１】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、前記処置期間の１日目において約４．０ｍｇ／ｋｇであり、その後の各用量については約２．０ｍｇ／ｋｇである、請求項１８に記載のキット。
【請求項２２】
前記ＩＬ−２が、ヒトＩＬ−２についてのアミノ酸配列を有する組換え産生されたＩＬ−２であるか、またはヒトＩＬ−２についてのアミノ酸配列に少なくとも７０％の配列同一性を有するその改変体である、請求項１に記載のキット。
【請求項２３】
前記その改変体が、ｄｅｓ−アラニル−１、セリン１２５ヒトインターロイキン−２である、請求項２２に記載のキット。
【請求項２４】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、少なくとも１つのヒト定常領域を含む、請求項１に記載のキット。
【請求項２５】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５、５２０Ｃ９、４Ｄ５の抗原結合フラグメント、および５２０Ｃ９の抗原結合フラグメントからなる群より選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項２６】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５またはそのヒト化形態、キメラ形態もしくはヒト形態である、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
ヒト被験体におけるＨＥＲ２レセプタータンパク質の過剰発現によって特徴付けられる癌を処置するためのキットであって、該キットは、処置期間の間、２つのレベルのＩＬ−２投薬レジメンの１回以上のサイクルの投与と組み合わせて、該処置期間全体にわたって、１週間の投薬スケジュールに従って、または３週間毎に１回、治療有効用量の抗ＨＥＲ２抗体を該被験体に投与する工程を包含し、ここで、該２つのレベルのＩＬ−２投薬レジメンは、第１の期間、その後の第２の期間を含み、第１の期間において、より高い合計週間用量のＩＬ−２が、該被験体に投与され、第２の期間において、より低い合計週間用量のＩＬ−２が、該被験体に投与される、キット。
【請求項２８】
前記第１の用量のＩＬ−２が、第１の用量の抗ＨＥＲ２抗体の投与より前に、前記被験体に投与される、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記第１の用量のＩＬ−２が、前記第１の用量の抗ＨＥＲ２抗体が前記被験体に投与される１ヶ月前までに投与される、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
前記第１の用量のＩＬ−２が、前記第１の用量の抗ＨＥＲ２抗体が前記被験体に投与される１週間前に投与される、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
第１の用量のＩＬ−２が、第１の用量の抗ＨＥＲ２抗体と同時に前記被験体に投与される、請求項２７に記載のキット。
【請求項３２】
第１の用量のＩＬ−２が、第１の用量の抗ＨＥＲ２抗体が前記被験体に投与される１週間後に、該被験体に投与される、請求項２７に記載のキット。
【請求項３３】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの範囲である、請求項２７に記載のキット。
【請求項３４】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、前記処置期間の１日目において約４．０ｍｇ／ｋｇであり、その後の各用量については約２．０ｍｇ／ｋｇである、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記２つのレベルのＩＬ−２の投薬レジメンが、４週間〜１６週間の組み合わされた持続時間を有する、請求項２７に記載のキット。
【請求項３６】
前記２つのレベルのＩＬ−２の投薬レジメンの第１の期間が、４週間〜１６週間の前記組み合わされた持続時間から離れた、少なくとも１週間持続時間を有する、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記２つのレベルのＩＬ−２の投薬レジメンの第１の期間が、４週間〜１６週間の前記組み合わされた持続時間の２分の１の持続時間を有する、請求項３５に記載のキット。
【請求項３８】
請求項２７に記載のキットであって、前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、単一用量として投与されるか、または１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回もしくは１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、第１の一連の等価な用量に分割され、かつ、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、単一用量として投与されるか、または１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回もしくは１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、第２の一連の等価な用量に分割される、キット。
【請求項３９】
前記ＩＬ−２を投与するための手段が、静脈内、筋肉内、および皮下からなる群より選択される経路によって投与するための手段を含む、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、単一用量として投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４１】
前記第１の一連の等価な用量が、１週間に２回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４２】
前記第１の一連の等価な用量が、１週間に３回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４３】
前記第１の一連の等価な用量が、１週間に４回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４４】
前記第１の一連の等価な用量が、１週間に５回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４５】
前記第１の一連の等価な用量が、１週間に６回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４６】
前記第１の一連の等価な用量が、１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４７】
前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、単一用量として投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４８】
前記第２の一連の等価な用量が、１週間に２回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項４９】
前記第２の一連の等価な用量が、１週間に３回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項５０】
前記第２の一連の等価な用量が、１週間に４回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項５１】
前記第２の一連の等価な用量が、１週間に５回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項５２】
前記第２の一連の等価な用量が、１週間に６回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項５３】
前記第２の一連の等価な用量が、１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、請求項３８に記載のキット。
【請求項５４】
請求項２７に記載のキットであって、前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、ヒト薬物動力学（ＰＫ）データからの血清濃度−時間曲線の下の面積によって決定されるように、６００μｇ〜１６２０μｇの範囲の参照ＩＬ−２標準の１週間の総用量に等しい量であり、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、ヒトＰＫデータからの血清濃度−時間曲線の下の面積によって決定されるように、３６０μｇ〜約１０８０μｇの範囲の参照ＩＬ−２標準の合計週間用量に等しい量であり、ここで、該ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、該ＩＬ−２のより高い合計週間用量より低い、キット。
【請求項５５】
請求項５４に記載のキットであって、前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、単一用量として投与されるか、または１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回もしくは１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、第１の一連の等価な用量に分割され、かつ、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、単一用量として投与されるか、または１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回もしくは１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、第２の一連の等価な用量に分割される、キット。
【請求項５６】
前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、６００μｇ〜１０８０μｇであり、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、３６０μｇ〜８４０μｇである、請求項５４に記載のキット。
【請求項５７】
前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、１０８０μｇであり、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、８４０μｇである、請求項５６に記載のキット。
【請求項５８】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１０．０ｍｇ／ｋｇの範囲である、請求項５４に記載のキット。
【請求項５９】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、前記処置期間の１日目において約４．０ｍｇ／ｋｇであり、その後の各用量については約２．０ｍｇ／ｋｇである、請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】
前記ＩＬ−２が、単量体ＩＬ−２薬学的組成物、多量体ＩＬ−２薬学的組成物、安定化凍結乾燥ＩＬ−２薬学的組成物、および安定化噴霧乾燥ＩＬ−２薬学的組成物からなる群より選択される薬学的組成物で提供される、請求項２７に記載のキット。
【請求項６１】
前記ＩＬ−２が、多量体ＩＬ−２薬学的組成物で提供される、請求項６０に記載のキット。
【請求項６２】
請求項６１に記載のキットであって、前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、約１８３３μｇ〜約３３００μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等しい量の前記多量体ＩＬ−２薬学的組成物であり、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、約１１００μｇ〜約２５６７μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等しい量の該多量体ＩＬ−２薬学的組成物であり、ここで、該ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、該ＩＬ−２のより高い合計週間用量より低い、キット。
【請求項６３】
請求項６２に記載のキットであって、前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、約１８３３μｇ〜約２５６７μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等しい量の前記多量体ＩＬ−２薬学的組成物であり、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、約１１００μｇ〜約１８３３μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等しい量の該多量体ＩＬ−２薬学的組成物であり、ここで、該ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、該ＩＬ−２のより高い合計週間用量より低い、キット。
【請求項６４】
請求項６３に記載のキットであって、前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、２５６７μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等しい量の前記多量体ＩＬ−２薬学的組成物であり、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、約１８３３μｇのＩＬ−２の合計週間用量に等しい量の該多量体ＩＬ−２薬学的組成物である、キット。
【請求項６５】
前記抗ＨＥＲ２抗体の治療有効用量が、前記処置期間の１日目において約４．０ｍｇ／ｋｇであり、その後の各用量については約２．０ｍｇ／ｋｇである、請求項６２に記載のキット。
【請求項６６】
請求項６２に記載のキットであって、前記ＩＬ−２のより高い合計週間用量が、単一用量として投与されるか、または１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回もしくは１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、第１の一連の等価な用量に分割され、かつ、前記ＩＬ−２のより低い合計週間用量が、単一用量として投与されるか、または１週間に２回、１週間に３回、１週間に４回、１週間に５回、１週間に６回もしくは１週間に７回の投薬スケジュールに従って投与される、第２の一連の等価な用量に分割される、キット。
【請求項６７】
請求項２７に記載のキットであって、前記２つのレベルのＩＬ−２の投薬レジメンが中断をさらに含み、該中断は、前記２つのレベルのＩＬ−２の投薬レジメンの前記第１の期間と前記第２の期間との間の期間外のＩＬ−２投与を含む、キット。
【請求項６８】
前記中断が、約１週間〜約４週間の持続期間を有する、請求項６７に記載のキット。
【請求項６９】
請求項２７に記載のキットであって、前記処置期間が、前記２つのレベルのＩＬ−２投薬レジメンの１つ以上のその次のサイクルを含み、該その次のサイクルは、該２つのレベルのＩＬ−２投薬レジメンの完了後、または該２つのレベルのＩＬ−２投薬レジメンの任意の引き続くサイクルの完了後の、約１週間〜約４週間で開始され、ここで、前記抗ＨＥＲ２抗体は、該処置期間全体を通じて投与される、キット。
【請求項７０】
前記ＩＬ−２が、ヒトＩＬ−２についてのアミノ酸配列を有する、組換え産生されたＩＬ−２か、またはヒトＩＬ−２についてのアミノ酸配列に少なくとも７０％の配列同一性を有するその改変体である、請求項２７に記載のキット。
【請求項７１】
前記その改変体が、ｄｅｓ−アラニル−１、セリン１２５ヒトインターロイキン−２である、請求項７０に記載のキット。
【請求項７２】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、少なくとも１つのヒト定常領域を含む、請求項２７に記載のキット。
【請求項７３】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５、５２０Ｃ９、４Ｄ５の抗原結合フラグメント、および５２０Ｃ９の抗原結合フラグメントからなる群より選択される、請求項２７に記載のキット。
【請求項７４】
前記抗ＨＥＲ２抗体が、４Ｄ５またはそのヒト化形態、キメラ形態もしくはヒト形態である、請求項７３に記載のキット。