【手続補正書】
【提出日】平成18年5月17日(2006.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）哺乳類ヒスタミンＨ４受容体活性の推定モジュレーター化合物を哺乳類ヒスタミンＨ４受容体及び既知のヒスタミン受容体Ｈ４リガンドと合わせ；
ｂ）タンパク質機能又はリガンドに結合するその能力へのモジュレーターの効果を測定する（ここで該効果は阻害、活性化、アンタゴニスト、アゴニスト及び逆アゴニスト活性より成る群から選ばれる調節である）
ことを含んでなる哺乳類ヒスタミンＨ４受容体活性を調節する化合物の同定の方法であって、該モジュレーター化合物がマスト細胞化学走性又は好塩基性細胞化学走性のモジュレーターである方法。
【請求項２】
段階ｂ）で測定される効果が、受容体への結合に関する段階ａ）のモジュレーターと既知のヒスタミン受容体Ｈ４リガンドの間の競合による阻害である請求項１の方法。
【請求項３】
段階ｂ）で測定される効果がヒスタミンＨ４受容体細胞内二次メッセンジャーの調節である請求項１の方法。
【請求項４】
細胞内二次メッセンジャーがｃＡＭＰ、カルシウム及びリポーター遺伝子産物より成る群から選ばれる請求項３の方法。
【請求項５】
該化合物がマスト細胞化学走性のモジュレーターである請求項１の方法。
【請求項６】
該化合物が好塩基性細胞化学走性のモジュレーターである請求項１の方法。
【請求項７】
請求項１の方法を用いて同定される化合物であって、生体内もしくは試験管内における哺乳類ヒスタミンＨ４受容体機能の阻害剤ならびにマスト細胞化学走性又は好塩基性細胞化学走性の阻害剤である化合物。
【請求項８】
請求項１の方法を用いて同定される化合物であって、哺乳類ヒスタミンＨ４受容体のアゴニスト、アンタゴニスト又は逆アゴニストである化合物。
【請求項９】
請求項１の方法を用いて同定される化合物であって、哺乳類ヒスタミンＨ４受容体をコードする遺伝子の発現を調節する化合物。
【請求項１０】
哺乳類ヒスタミンＨ４受容体タンパク質と免疫学的に反応性の単一特異性抗体であって、マスト細胞化学走性又は好塩基性細胞化学走性を調節する抗体。
【請求項１１】
哺乳類ヒスタミンＨ４受容体タンパク質のヒスタミン結合又は活性化を妨げる請求項１０の抗体。
【請求項１２】
請求項１の方法において活性な化合物及び製薬学的に許容され得る担体を含んでなり、ここで該化合物が喘息又はアレルギー応答のモジュレーターである製薬学的組成物。
【請求項１３】
有効成分として、請求項１の方法において活性な化合物であって、喘息又はアレルギー応答のモジュレーターである化合物を含んでなる喘息又はアレルギー応答あるいは喘息又はアレルギー応答及びヒスタミンＨ４受容体により媒介される疾患もしくは状態を調節する処置の必要のある患者の処置用の製薬学的製剤。
【請求項１４】
有効成分として、請求項１の方法において活性な化合物及び製薬学的に許容され得る担体を含んでなり、ここで該化合物がマスト細胞化学走性のモジュレーターである製薬学的組成物。
【請求項１５】
有効成分として、請求項１の方法において活性な化合物であって、マスト細胞化学走化性のモジュレーターである化合物を含んでなる喘息又はアレルギー応答あるいはマスト細胞化学走性及びヒスタミンＨ４受容体により媒介される疾患もしくは状態を調節する処置の必要のある患者の処置用の製薬学的製剤。
【請求項１６】
請求項１の方法において活性な化合物及び製薬学的に許容され得る担体を含んでなり、ここで該化合物が好塩基性細胞化学走性のモジュレーターである製薬学的組成物。
【請求項１７】
有効成分として、請求項１の方法において活性な化合物であって、好塩基性細胞化学走性のモジュレーターである化合物を含んでなる喘息又はアレルギー応答あるいは好塩基性細胞化学走性及びヒスタミンＨ４受容体により媒介される疾患もしくは状態を調節する処置の必要のある患者の処置用の製薬学的製剤。
【請求項１８】
哺乳類ヒスタミンＨ４受容体活性を調節する化合物及び製薬学的に許容され得る担体を含んでなり、該化合物が試験管内もしくは生体内におけるマスト細胞もしくは好塩基性細胞化学走性のモジュレーターである製薬学的組成物。
【請求項１９】
化合物がマスト細胞化学走性を阻害する請求項１８の製薬学的組成物。
【請求項２０】
化合物が好塩基性細胞化学走性を阻害する請求項１８の製薬学的組成物。
【請求項２１】
化合物が哺乳類ヒスタミンＨ４受容体のアゴニスト、アンタゴニスト又は逆アゴニストである請求項１８の製薬学的組成物。
【請求項２２】
化合物が哺乳類ヒスタミンＨ４受容体をコードする遺伝子の発現を調節する請求項１８の製薬学的組成物。
【請求項２３】
化合物がさらに試験管内もしくは生体内で好酸球の形の変化を調節する請求項１８の製薬学的組成物。
【請求項２４】
有効成分として、哺乳類ヒスタミンＨ４受容体活性を調節する化合物を含んでなる喘息又はアレルギー応答あるいはマスト細胞もしくは好塩基性細胞化学走性及びヒスタミンＨ４受容体により媒介される疾患もしくは状態を調節する処置の必要のある患者の処置用製薬学的製剤であって、該化合物が試験管内もしくは生体内におけるマスト細胞もしくは好塩基性細胞化学走性のモジュレーターであることを特徴とする製剤。
【請求項２５】
請求項２４記載の製剤であって、マスト細胞化学走性を阻害する化合物を含んでなる製剤。
【請求項２６】
請求項２４記載の製剤であって、好塩基性細胞化学走性を阻害する化合物を含んでなる製剤。
【請求項２７】
請求項２４記載の製剤であって、哺乳類ヒスタミンＨ４受容体のアゴニスト、アンタゴニスト又は逆アゴニストである化合物を含んでなる製剤。
【請求項２８】
請求項２４記載の製剤であって、哺乳類ヒスタミンＨ４受容体をコードする遺伝子の発現を調節する化合物を含んでなる製剤。
【請求項２９】
請求項２４記載の製剤であって、試験管内又は生体内で好酸球の形の変化を調節する化合物を含んでなる製剤。
【請求項３０】
ａ）ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターとして調べられている試験化合物の存在下もしくは不在下で、マスト細胞のヒスタミンに向かう動きを可能にする条件下でマスト細胞をヒスタミンに近接して置き；
ｂ）ヒスタミンに向かうマスト細胞の動きへのヒスタミンＨ４受容体モジュレーターの効果を測定する（ここでヒスタミンに向かうマスト細胞の動きの速度におけるか、あるいはヒスタミンに向かって動くマスト細胞の数における増加もしくは減少が、ヒスタミンへのマスト細胞のヒスタミンＨ４受容体−媒介化学走性を試験化合物が調節することの指標となる）
ことを含んでなる、ヒスタミンへのマスト細胞の哺乳類ヒスタミンＨ４受容体−媒介化学走性を調節する化合物の同定方法。
【請求項３１】
ａ）ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターを用いる予備−処置の存在下もしくは不在下で、モジュレーターの不在下では哺乳類の気管においてあらかじめ決められた量の上皮−下マスト細胞蓄積を生ずるであろう管理下に、ヒスタミン又はアレルゲンを含んでなるエアゾールに哺乳類を暴露し；
ｂ）ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターの存在下及び不在下における哺乳類の気管中の上皮−下マスト細胞蓄積を比較し、モジュレーターの不在下と比較される時のモジュレーターの存在下における上皮−下マスト細胞蓄積の変化を、ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターが、ヒスタミン又はアレルゲンへの暴露に応答した哺乳類の気管におけるマスト細胞の上皮−下蓄積を調節することの指標とする
ことを含んでなる、ヒスタミンＨ４受容体モジュレーターがヒスタミンもしくはアレルゲンへの暴露に応答した哺乳類気管におけるマスト細胞の上皮−下蓄積を調節するか否かの決定の方法。