【手続補正書】
【提出日】平成18年4月17日(2006.4.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005537229.tif 000001
［式中、
Ｒ1は
１. 水素、
２. ｔｅｒｔ−ブチル基、または
３. 炭素環式もしくはヘテロ環式アリール基Ｒ6であり、ここで、アリール基Ｒ6は５〜１４個の炭素原子を有する炭素環式アリール基、もしくは５〜１４個の炭素原子を有するヘテロ環式アリール基であり、１〜４個の炭素原子はＮ、ＯもしくはＳで置き換えられており、
ここで、Ｒ6は非置換であるか、もしくは１〜５個の置換基を有し、該置換基はそれぞ
れ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アルカノイル（−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル）、アロイル（−ＣＯ−（Ｃ5−Ｃ14）アリール）、フルオロ
、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＳＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＳ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＳＲ、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ5−Ｃ14
）アリール、ニトロ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ、−ＮＲ′−ＣＯ−Ｒ、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＲＲ″、ジ（Ｃ1−Ｃ7）アルキルアミノ、ジ（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、Ｎ−（
Ｃ1−Ｃ7）アルキル−Ｎ−（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルチオ、
（Ｃ5−Ｃ14）アリールチオ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホキシジル、もしくは非置換アリール基Ｒ6であり、
ここで、Ｒ、Ｒ′およびＲ″はそれぞれ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルもしくは（Ｃ5−Ｃ14）アリールであり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、
１. 水素、
２. （Ｃ1−Ｃ7）アルキル、
ここで、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルは非置換であるか、もしくはアリール基Ｒ6で置換され
ており、
３. （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、または
４. アリール基Ｒ6であり、そして
Ｒ5はアリール基Ｒ6である］
の化合物またはそのエナンチオマー。
【請求項２】
Ｒ6が６〜１０個の炭素原子を有する炭素環式アリール基、または６〜１０個の炭素原
子を有するヘテロ環式アリール基であり、１〜４個の炭素原子がＮ、ＯまたはＳで置き換えられている、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｒ6がフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、ピリジル、キノリニ
ル、イソキノリニル、ベンゾキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、ベンゾピリダジニル、ベンゾピリミジニル、ベンゾピラジニル（キノキサリニル）、ベンゾトリアジニル、ピリドピリジニル、ピリドキノリニル（フェナントロリニル）、ベンゾキノキサリニル（フェナジニル）、ピロリル、ベンゾピロリル（インドリル）、ベンゾインドリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾピリミジニル（９Ｈ−プリニル）、フラニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、イソオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、チアジアゾリルまたはベンゾチアジアゾリルの群からの基であり、
ここで、Ｒ6が非置換であるか、または５個までの置換基を有し、該置換基がそれぞれ
独立して：（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリー
ルオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−Ｃ
Ｏ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニルもしくはベンゾキノリニルである、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ6が、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニルまたはベンゾキ
ノリニルの群からの基と定義される基Ｒ7であり、ここで、Ｒ7は非置換であるか、または５個までの置換基を有し、該置換基がそれぞれ独立して：（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3
−Ｃ7）シクロアルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ
−ＣＯ−ＯＲ、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾキノリニルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
Ｒ6が、フェニル、ナフチル、ピリジルまたはキノリニルの群からの基と定義される基
Ｒ8であり、そして非置換であるか、または５個までの置換基を有し、該置換基がそれぞ
れ独立して：ニトロ、フルオロ、クロロもしくはブロモである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4がそれぞれ独立して、水素または基Ｒ7である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4がそれぞれ独立して、水素またはアリール基Ｒ8である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
Ｒ5が基Ｒ7、好ましくは基Ｒ8である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）
の化合物。
【請求項９】
式（II）
【化２】
2005537229.tif 000002
［式中、
Ｒ1は
１. 水素、
２. ｔｅｒｔ−ブチル基、または
３. 炭素環式もしくはヘテロ環式アリール基Ｒ6であり、ここで、アリール基Ｒ6は５〜１４個の炭素原子を有する炭素環式アリール基、もしくは５〜１４個の炭素原子を有するヘテロ環式アリール基であり、１〜４個の炭素原子はＮ、ＯもしくはＳで置き換えられており、
ここで、Ｒ6は非置換であるか、もしくは１〜５個の置換基を有し、該置換基はそれぞ
れ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アルカノイル（−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル）、アロイル（−ＣＯ−（Ｃ5−Ｃ14）アリール）、フルオロ
、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＳＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＳ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＳＲ、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ5−Ｃ14
）アリール、ニトロ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ、−ＮＲ′−ＣＯ−Ｒ、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＲＲ″、ジ（Ｃ1−Ｃ7）アルキルアミノ、ジ（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、Ｎ−（
Ｃ1−Ｃ7）アルキル−Ｎ−（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルチオ、
（Ｃ5−Ｃ14）アリールチオ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホキシジル、もしくは非置換アリール基Ｒ6であり、
ここで、Ｒ、Ｒ′およびＲ″はそれぞれ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルもしくは（Ｃ5−Ｃ14）アリールであり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、
１. 水素、
２. （Ｃ1−Ｃ7）アルキル、
ここで、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルは非置換であるか、もしくはアリール基Ｒ6で置換され
ており、
３. （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、または
４. アリール基Ｒ6であり、そして
Ｒ5はアリール基Ｒ6であり、
ただし、Ｒ1がｏ−アミノフェニル、Ｒ2がＨ、Ｒ3が２−ピリジル、Ｒ4が２−ピリジル、そしてＲ5がフェニルまたは３,５−ジメチルイソキサゾール−４−イルである式（II）の化合物を除くものとする］
の化合物、または式（II）の化合物のエナンチオマー、または式（II）の化合物もしくは式（II）の化合物のエナンチオマーの塩。
【請求項１０】
Ｒ6が６〜１０個の炭素原子を有する炭素環式アリール基、または６〜１０個の炭素原
子を有するヘテロ環式アリール基であり、１〜４個の炭素原子がＮ、ＯまたはＳで置き換えられている、請求項９に記載の式（II）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ6がフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、ピリジル、キノリニ
ル、イソキノリニル、ベンゾキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル、ベンゾピリダジニル、ベンゾピリミジニル、ベンゾピラジニル（キノキサリニル）、ベンゾトリアジニル、ピリドピリジニル、ピリドキノリニル（フェナントロリニル）、ベンゾキノキサリニル（フェナジニル）、ピロリル、ベンゾピロリル（インドリル）、ベンゾインドリル、ピラゾリル、ベンゾピラゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾピリミジニル（９Ｈ−プリニル）、フラニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、チオフェン、ベンゾチオフェン、ジベンゾチオフェン、イソオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキサゾリル、ベンズオキサゾリル、オキサジアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、チアジアゾリルまたはベンゾチアジアゾリルの群からの基であり、
ここで、Ｒ6が非置換であるか、または５個までの置換基を有し、該置換基がそれぞれ
独立して：（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリー
ルオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−Ｃ
Ｏ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニルもしくはベンゾキノリニルである、請求項９または１０に記載の式（II）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ6が、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニルまたはベンゾキ
ノリニルの群からの基と定義される基Ｒ7であり、ここで、Ｒ6は非置換であるか、または５個までの置換基を有し、該置換基がそれぞれ独立して：（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3
−Ｃ7）シクロアルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ
−ＣＯ−ＯＲ、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾキノリニルである、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１３】
Ｒ6が、フェニル、ナフチル、ピリジルまたはキノリニルの群からの基と定義される基
Ｒ8であり、そして非置換であるか、または５個までの置換基を有し、該置換基がそれぞ
れ独立して：ニトロ、フルオロ、クロロもしくはブロモである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１４】
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4がそれぞれ独立して、水素または基Ｒ7である、請求項９〜１３のいずれか１項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１５】
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4がそれぞれ独立して、水素またはアリール基Ｒ8である、請求項９〜１４のいずれか１項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１６】
Ｒ5が基Ｒ7、好ましくは基Ｒ8である、請求項９〜１５のいずれか１項に記載の式（II
）の化合物。
【請求項１７】
式（III）
【化３】
2005537229.tif 000003
［式中、
Ｒ1は
１. 水素、
２. ｔｅｒｔ−ブチル基、または
３. 炭素環式もしくはヘテロ環式アリール基Ｒ6であり、ここで、アリール基Ｒ6は５〜１４個の炭素原子を有する炭素環式アリール基、もしくは５〜１４個の炭素原子を有するヘテロ環式アリール基であり、１〜４個の炭素原子はＮ、ＯもしくはＳで置き換えられており、
ここで、Ｒ6は非置換であるか、もしくは１〜５個の置換基を有し、該置換基はそれぞ
れ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アルカノイル（−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル）、アロイル（−ＣＯ−（Ｃ5−Ｃ14）アリール）、フルオロ
、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＳＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＳ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＳＲ、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ5−Ｃ14
）アリール、ニトロ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ、−ＮＲ′−ＣＯ−Ｒ、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＲＲ″、ジ（Ｃ1−Ｃ7）アルキルアミノ、ジ（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、Ｎ−（
Ｃ1−Ｃ7）アルキル−Ｎ−（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルチオ、
（Ｃ5−Ｃ14）アリールチオ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホキシジル、もしくは非置換アリール基Ｒ6であり、
ここで、Ｒ、Ｒ′およびＲ″はそれぞれ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルもしくは（Ｃ5−Ｃ14）アリールであり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、
１. 水素、
２. （Ｃ1−Ｃ7）アルキル、
ここで、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルは非置換であるか、もしくはアリール基Ｒ6で置換され
ており、
３. （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、または
４. アリール基Ｒ6であり、そして
Ｒ5はアリール基Ｒ6であり、
そして、アニオンＹ*-は光学活性有機ブレンステッド酸（プロトン酸）の共役塩基であ
る］の化合物またはそのジアステレオマーの製造方法であって、
該方法は、
式（IV）、（Ｖ）、（VI）および（VII）
【化４】
2005537229.tif 000004
［式（IV）、（Ｖ）、（VI）および（VII）の化合物のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5基は上記で定義したとおりである］の化合物を、好適な溶剤中で、式（III）の化合物に変換
することを含み、
該変換を、式（IV）、（Ｖ）、（VI）および（VII）の化合物を直接マンニッヒ反応で
同時に反応させること、
または、最初に式（IV）および（Ｖ）の化合物を反応させて、式（Ｘ）のイミンもしくは式（XI）
【化５】
2005537229.tif 000005
のアミナール（これらは場合により単離することができる）を得、
次いで、式（Ｘ）もしくは（XI）の化合物を式（VI）および（VII）の化合物の付加に
より式（III）の化合物に変換すること、
の何れかによって行われる、上記製造方法。
【請求項１８】
Ｙ*-が、天然に存在するか、または工業的に製造された光学活性カルボン酸、好ましくは、（Ｒ）−（−）−マンデル酸、（Ｓ）−（＋）−マンデル酸、（Ｄ）−（−）−酒石酸、（Ｌ）−（＋）−酒石酸、（＋）−ジ−Ｏ,Ｏ′−ピバロイル−（Ｄ）−酒石酸［（
＋）−ＤＰＴＡ］、（−）−ジ−Ｏ,Ｏ′−ピバロイル−（Ｌ）−酒石酸［（−）−ＤＰ
ＴＡ］、（＋）−Ｏ,Ｏ′−ジベンゾイル−（Ｄ）−酒石酸、（−）−Ｏ,Ｏ′−ジベンゾイル−（Ｌ）−酒石酸、（−）−ジ−Ｏ,Ｏ′−ベンゾイル−（Ｌ）−酒石酸モノ（ジメ
チルアミド）、（＋）−Ｏ,Ｏ′−ジアニソイル−（Ｄ）−酒石酸［（＋）−ＤＡＴＡ］
、（−）−Ｏ,Ｏ′−ジアニソイル−（Ｌ）−酒石酸［（−）−ＤＡＴＡ］、（＋）−ジ
−Ｏ,Ｏ′−ｐ−トリル−（Ｄ）−酒石酸、（−）−ジ−Ｏ,Ｏ′−ｐ−トリル−（Ｌ）−酒石酸、Ｄ−（＋）−リンゴ酸、Ｌ−（−）−リンゴ酸、Ｌ−（＋）−乳酸、Ｄ−（−）−乳酸、（Ｓ）−（−）−２−（フェニルアミノカルボニルオキシ）プロピオン酸、（Ｒ）−（＋）−２−（フェニルアミノカルボニルオキシ）プロピオン酸、Ｄ−（＋）−グルコン酸、（−）−２,３,４,６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−２−ケト−Ｌ−グロン酸、
（Ｄ）−（−）−キニン酸、（−）−３,４,５−トリヒドロキシ−１−シクロヘキセン−１−カルボン酸［シキミ酸］、（Ｓ）−（＋）−（２,２−ジメチル−５−オキソジオキ
ソラン−４−イル）酢酸、（＋）−ショウノウ酸、（−）−ショウノウ酸、（１Ｒ）−（＋）−カンファン酸、（１Ｓ）−（−）−カンファン酸、（Ｒ）−（−）−Ｏ−アセチルマンデル酸、（Ｓ）−（＋）−Ｏ−アセチルマンデル酸、（Ｒ）−２−フェノキシプロピ
オン酸、（Ｓ）−２−フェノキシプロピオン酸、（Ｓ）−（＋）−α−メトキシフェニル酢酸、（Ｒ）−（−）−α−メトキシフェニル酢酸、（Ｒ）−（＋）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸、（Ｓ）−（−）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニル酢酸、（Ｓ）−（＋）−２−フェニルプロピオン酸、（Ｒ）−（−）−２−フェニルプロピオン酸、（Ｒ）−（＋）−２−クロロプロピオン酸、（Ｓ）−（−）−２−クロロプロピオン酸、（Ｒ）−（＋）−Ｎ−（α−メチルベンジル）フタル酸モノアミド、（Ｓ）−（−）−Ｎ−（α−メチルベンジル）フタル酸モノアミド、（Ｒ）−（−）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−カルボン酸、（Ｓ）−（＋）−５−オキソテトラヒドロフラン−２−カルボン酸、Ｄ−（＋）−３−フェニル乳酸、Ｌ−（−）−３−フェニル乳酸、（Ｌ）−（＋）−α−ヒドロキシイソ吉草酸、（Ｄ）−（−）−α−ヒドロキシイソ吉草酸、（＋）−メンチルオキシ酢酸、（−）−メンチルオキシ酢酸、フタル酸（＋）−モノ−（１Ｓ）−メンチル、フタル酸（−）−モノ−（１Ｒ）−メンチル、（＋）−トランス−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボン酸、（−）−トランス−５−ノルボルネン−２,３−ジカルボン酸、（Ｒ）−（＋）−メチルコハク酸、（Ｓ）−（−）−メチルコハク酸、（Ｒ）−（＋）−６−ヒドロキシ−２,５,７,８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸［（Ｒ）−（＋）−Trolox(R)］、（Ｓ）−（−）−６−ヒドロキシ−２,５,７,８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸［（Ｓ）−（−）−Trolox(R)］、（Ｓ）−（＋）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸［（Ｓ）−イブプロフェン］、（Ｒ）−（−）−２−（４−イソブチルフェニル）プロピオン酸［（Ｒ）−イブプロフェン］、（＋）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸［（＋）−ナプロキセン］、（−）−２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸［（−）−ナプロキセン］、そしてまた、利用可能な天然もしくは非天然α−もしくはβ−アミノ酸、およびそれらの容易に得られる誘導体、特にＮ−アシル化誘導体、
または、光学活性スルホン酸、好ましくは（１Ｓ）−（＋）−カンファー−１０−スルホン酸、（１Ｒ）−（−）−カンファー−１０−スルホン酸、（−）−３−ブロモカンファー−８−スルホン酸もしくは（＋）−３−ブロモカンファー−８−スルホン酸、
または、光学活性のリン酸、ホスフィン酸もしくはホスホン酸誘導体、好ましくは（Ｒ）−（−）−１,１′−ビナフタレン−２,２′−ジイルリン酸水素、（Ｓ）−（＋）−１,１′−ビナフタレン−２,２′−ジイルリン酸水素、（＋）−ホスフィノトリシンもしくは（−）−ホスフィノトリシン、
または、光学活性フェノール、好ましくは（Ｒ）−（＋）−または（Ｓ）−（−）−ビナフトール
の群からのものである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
好適な溶剤が、場合により溶解性促進添加物を含む、水または有機溶剤、または水と有機溶剤との混合物であり、ここで、有機溶剤は１００％純粋な品質または工業的品質で存在することができ、好ましくは、分枝状もしくは非分枝状のＣ1−Ｃ8−アルコール、より好ましくはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールもしくはｎ−ブタノール、またはケトン性溶剤、より好ましくはアセトンもしくはメチルエチルケトン（ＭＥＫ）、またはエステル、より好ましくは酢酸エチルもしくは酢酸ｎ−ブチル、またはエーテル、より好ましくはテトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１,２−ジメトキシエタンもしくはジエチレングリコールジメチ
ルエーテル（ジグライム）、または脂肪族もしくは芳香族の炭化水素、より好ましくはトルエン、または超臨界媒質、より好ましくは超臨界二酸化炭素、またはハロゲン化炭化水素、より好ましくはジクロロメタン、または極性非プロトン性溶剤、より好ましくはＤＭＦ、ＤＭＳＯもしくはＮＭＰである、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２０】
反応中に存在する水を、共沸蒸留によるか、または水結合添加物、より好ましくは硫酸マグネシウムもしくは活性化モレキュラーシーブの添加により除去する、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
式（Ｉ）
【化６】
2005537229.tif 000006
［式中、
Ｒ1は
１. 水素、
２. ｔｅｒｔ−ブチル基、または
３. 炭素環式もしくはヘテロ環式アリール基Ｒ6であり、ここで、アリール基Ｒ6は５〜１４個の炭素原子を有する炭素環式アリール基、もしくは５〜１４個の炭素原子を有するヘテロ環式アリール基であり、１〜４個の炭素原子はＮ、ＯもしくはＳで置き換えられており、
ここで、Ｒ6は非置換であるか、もしくは１〜５個の置換基を有し、該置換基はそれぞ
れ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アルカノイル（−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル）、アロイル（−ＣＯ−（Ｃ5−Ｃ14）アリール）、フルオロ
、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＳＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＳ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＳＲ、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ5−Ｃ14
）アリール、ニトロ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ、−ＮＲ′−ＣＯ−Ｒ、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＲＲ″、ジ（Ｃ1−Ｃ7）アルキルアミノ、ジ（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、Ｎ−（
Ｃ1−Ｃ7）アルキル−Ｎ−（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルチオ、
（Ｃ5−Ｃ14）アリールチオ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホキシジル、もしくは非置換アリール基Ｒ6であり、
ここで、Ｒ、Ｒ′およびＲ″はそれぞれ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルもしくは（Ｃ5−Ｃ14）アリールであり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、
１. 水素、
２. （Ｃ1−Ｃ7）アルキル、
ここで、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルは非置換であるか、もしくはアリール基Ｒ6で置換され
ており、
３. （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、または
４. アリール基Ｒ6であり、そして
Ｒ5はアリール基Ｒ6である］
の化合物またはそのエナンチオマーの製造方法であって、該方法は、式（III）
【化７】
2005537229.tif 000007
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5基は上記で定義したとおりである］
の化合物を、好適な溶剤中で好適な塩基の添加により変換することを含む、上記製造方法。
【請求項２２】
好適な塩基が、有機アミン、好ましくは（Ｃ1−Ｃ10）トリアルキルアミン、より好ま
しくは（Ｃ1−Ｃ3）トリアルキルアミン、特に好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、またはアルカリ金属の炭酸水素塩、炭酸塩もしくは水酸化物、またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩、炭酸塩もしくは水酸化物、好ましくは炭酸水素ナトリウムもしくは水酸化ナトリウムである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
好適な溶剤が、場合により溶解性促進添加物を含む、水または有機溶剤、または水と有機溶剤との混合物である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
有機溶剤が、分枝状または非分枝状のＣ1−Ｃ8−アルコール、好ましくはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノールもしくはｎ−ブタノール、またはケトン性溶剤、好ましくはアセトンもしくはメチルエチルケトン（ＭＥＫ）、またはエステル、好ましくは酢酸エチルもしくは酢酸ｎ−ブチル、またはエーテル、好ましくはテトラヒドロフラン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１,２−ジメトキシエタンもしくはジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）、または脂肪族もしくは芳香族の炭化水素、好ましくはトルエン、または超臨界媒質、好ましくは超臨界二酸化炭素、またはハロゲン化炭化水素、好ましくはジクロロメタン、または極性非プロトン性溶剤、好ましくはＤＭＦ、ＤＭＳＯもしくはＮＭＰである、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
式（II）
【化８】
2005537229.tif 000008
［式中、
Ｒ1は
１. 水素、
２. ｔｅｒｔ−ブチル基、または
３. 炭素環式もしくはヘテロ環式アリール基Ｒ6であり、ここで、アリール基Ｒ6は５〜１４個の炭素原子を有する炭素環式アリール基、もしくは５〜１４個の炭素原子を有するヘテロ環式アリール基であり、１〜４個の炭素原子はＮ、ＯもしくはＳで置き換えられており、
ここで、Ｒ6は非置換であるか、もしくは１〜５個の置換基を有し、該置換基はそれぞ
れ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、アルカノイル（−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル）、アロイル（−ＣＯ−（Ｃ5−Ｃ14）アリール）、フルオロ
、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ7）アルコキシ、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アリールオキシ、（Ｃ1−Ｃ7）アルカノイルオキシ、（Ｃ5−Ｃ14）アロイルオキシ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＯ−ＳＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＨＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＮＲＲ′、−Ｏ−ＣＳ−ＯＲ、−Ｏ−ＣＳ−ＳＲ、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、−Ｏ−ＳＯ2−（Ｃ5−Ｃ14
）アリール、ニトロ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ、−ＮＲ′−ＣＯ−Ｒ、−ＮＨ−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＯＲ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＨＲ、−ＮＲ′−ＣＯ−ＮＲＲ″、ジ（Ｃ1−Ｃ7）アルキルアミノ、ジ（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、Ｎ−（
Ｃ1−Ｃ7）アルキル−Ｎ−（Ｃ5−Ｃ14）アリールアミノ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルチオ、
（Ｃ5−Ｃ14）アリールチオ、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホニル、（Ｃ5−Ｃ14）アリールスルホキシジル、もしくは非置換アリール基Ｒ6であり、
ここで、Ｒ、Ｒ′およびＲ″はそれぞれ独立して、（Ｃ1−Ｃ7）アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルもしくは（Ｃ5−Ｃ14）アリールであり、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立して、
１. 水素、
２. （Ｃ1−Ｃ7）アルキル、
ここで、（Ｃ1−Ｃ7）アルキルは非置換であるか、もしくはアリール基Ｒ6で置換され
ており、
３. （Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、または
４. アリール基Ｒ6であり、そして
Ｒ5はアリール基Ｒ6である］
の化合物またはそのエナンチオマーの製造方法であって、該方法は、
式（III）
【化９】
2005537229.tif 000009
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5基はそれぞれ上記で定義したとおりである］の化
合物、
または、式（Ｉ）
【化１０】
2005537229.tif 000010
の化合物
を、好適な還元剤で還元し、次いで、場合により仕上げ処理し、そして単離することを含む、上記製造方法。
【請求項２６】
還元剤が、場合によりキラル触媒の存在下のボランまたは水素化ホウ素試薬である、請
求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
還元剤が、アキラル還元剤、好ましくは
１. ボラン−スルフィド錯体、より好ましくはボラン−ジメチルスルフィドもしくはボラン−１,４−チオキサン錯体；
２. ボランエーテル化物、例えばボラン−テトラヒドロフラン錯体；
３. カテコールボラン；
４. ルイス酸、より好ましくは塩化チタントリイソプロポキシド（ｉＰｒＯ）3ＴｉＣ
ｌの存在下のボラン−スルフィド錯体もしくはボランエーテル化物もしくはカテコールボラン；
５. ボラン−アミン錯体、より好ましくはボラン−アンモニア、ボラン−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、ボラン−Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリン、ボラン−Ｎ−エチルジイソプロピルア
ミン、ボラン−Ｎ−エチルモルホリン、ボラン−Ｎ−メチルモルホリン、ボラン−モルホリン、ボラン−ピペリジン、ボラン−ピリジン、ボラン−トリエチルアミンもしくはボラン−トリメチルアミン錯体；
６. ルイス酸、より好ましくは塩化チタントリイソプロポキシド（ｉＰｒＯ）3ＴｉＣ
ｌの存在下のボラン−アミン錯体；
７. ボラン−ホスフィン錯体、より好ましくはボラン−トリブチルホスフィンもしくはボラン−トリフェニルホスフィン錯体；
８. ジクロロメタン中、もしくは臭化アルキルおよび水素化ホウ素ナトリウム飽和水溶液および相間移動触媒としての触媒量の第四級オニウム塩の２相混合物中の、水素化ホウ素、より好ましくは水素化ホウ素ナトリウムもしくは水素化ホウ素テトラアルキルアンモニウムと、反応系中でボランの生成に導く試薬との組み合わせ、特に好ましくは水素化ホウ素ナトリウム／ヨウ素、水素化ホウ素ナトリウム／三フッ化ホウ素ジエチルエーテル化物、水素化ホウ素ナトリウム／クロロトリメチルシラン；水素化ホウ素テトラアルキルアンモニウム／ハロゲン化アルキル（例えばヨウ化メチル）；
９. 添加物としてのセリウム（III）塩の存在もしくは不在下の、１価もしくは２価金
属カチオンの水素化ホウ素、より好ましくは水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムもしくは水素化ホウ素亜鉛、もしくは水素化ホウ素テトラアルキルアンモニウム；
１０. ジボラン（Ｂ2Ｈ6）、
または、１種またはそれ以上の光学活性触媒を含む還元剤、好ましくは
１. 補助配位子としてのテトラヒドロフルフリルアルコールの存在もしくは不在下の、触媒量の光学活性アルドイミナトコバルト（II）錯体、例えば（１Ｓ,２Ｓ）−Ｎ,Ｎ′−ビス［３−オキソ−２−（２,４,６−トリメチルベンゾイル）ブチリデン］−１,２−ジ
フェニルエチレンジアミナトコバルト（II）（Ｓ）−ＭＰＡＣの存在下の、１価もしくは２価金属カチオンの水素化ホウ素、より好ましくは水素化ホウ素ナトリウム；
２. １分子の［（μ5）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］ロジウムジクロリド二
量体当り２分子の光学的に純粋な１,３−アミノアルコール（II）の配座から生じるロジ
ウム錯体により触媒される、１価もしくは２価金属カチオンの水素化ホウ素、より好ましくは水素化ホウ素ナトリウム；
３. シクロペンタジエニルロジウムクロリド二量体およびキラル１,２−アミノアルコ
ールからなるＣＡＴＨｙTM−触媒である、請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
還元剤が、ボラン−スルフィド錯体、ボランエーテル化物、水素化ホウ素ナトリウム、または光学活性１,３−アミノアルコール（II）への［（μ5）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］ロジウムジクロリド二量体の配座により得られる反応系中触媒を含む不斉水素化ホウ素ナトリウム還元剤である、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
還元剤が、ボラン−ジメチルスルフィドまたはボラン−テトラヒドロフラン錯体である、請求項２５〜２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
式（II）の化合物を、酸性ソルボリシスおよび／または結晶化により仕上げ処理する、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の方法。