【手続補正書】
【提出日】平成17年10月27日(2005.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式２
【化１】
2005506344.tif 000001
式中、Ｗ１およびＷ２は、同一または異なることができ、−ＣＲ１０Ｒ１１−、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−、および−Ｓｅ−からなる群から選択され；Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は、独立して水素、腫瘍特異性成分、光学治療性成分、−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｋ１およびＫ２は、独立してＣ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ５−Ｃ３０アリール、Ｃ１−Ｃ３０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ３０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ３０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ３０アミノアルキル、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２は、各単結合、または独立して窒素、糖類、−ＣＲ１４−、−ＣＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１６Ｒ１７；Ｃ５−Ｃ３０アリールからなる群から選択され；Ｑは単結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、および−ＮＲ１８からなる群から選択されるものであり；ａ１およびｂ１は、独立して０から５まで変化し；Ｒ１０ないしＲ１３、およびＲ１８ないしＲ３１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＯＨ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＯＨおよび−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ２Ｈからなる群から選択され；Ｒ１４ないしＲ１７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；ＢｍおよびＤｍは独立して、生物活性なペプチド、タンパク質、細胞、抗体、抗体フラグメント、糖類、糖ペプチド、ペプチド擬似体、薬物、擬似薬、ホルモン類、金属キレート化剤、放射活性または非放射活性金属コンプレックス類、エコー源性成分、光学活性分子、および光学治療成分からなる群から選択されるものであり；ａおよびｃは独立して１から２０まで変化し；ｂおよびｄは独立して１から１００まで変化するものである、
のカルボシアニン染料バイオコンジュゲートを有する、化合物。
【請求項２】
式中、Ｗ１およびＷ２は、独立して−Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＯＨ）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＨ２）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＨ２）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＲ１２Ｒ１３）２、−ＮＲ１２、および−Ｓ−からなる群から選択され；Ｙ１およびＹ２は、水素、腫瘍特異性成分、−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２は独立して水素、光学治療成分、−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｋ１およびＫ２は、独立してＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ２０アミノアルキル、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２は、各単結合であるか、または独立して窒素、−ＣＲ１４−、−ＣＲ１４Ｒ１５、および−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択され；Ｑは単結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ１８からなる群から選択されるものであり；ａ１およびｂ１は、独立して０から３まで変化し；Ｂｍは２ないし３０アミノ酸ユニットを含む生物活性なペプチド、タンパク質、抗体フラグメント、モノ−およびオリゴ−サッカライド類からなる群から選択され；Ｄｍは、光増感剤、光学活性分子、および光学治療成分からなる群から選択されるものであり；ａおよびｃは独立して１から１０まで変化し；ｂおよびｄは独立して１から３０まで変化するものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中、各Ｗ１、およびＷ２が−Ｃ（ＣＨ３）２であり；各Ｋ１およびＫ２が−（ＣＨ２）４ＣＯ−であり；各Ｑ、Ｘ１およびＸ２が単結合であり；各Ｒ１９ないしＲ３１、Ｙ１およびＺ１がＨであり；Ｙ２が腫瘍特異性成分であり；そしてＺ２が光学治療成分である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、該腫瘍特異性成分が、２ないし３０アミノ酸ユニットを含む生物活性なペプチドである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式中、該腫瘍特異性成分が、オクトレオテートおよびボンベシン（７−１４）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式中、該光学治療成分が、光増感剤である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
式中、該光増感剤が、２−［１−ヘキシルオキシエチル］−２−デビニルピロフェオフォルバイド−ａである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
診断および治療操作を実施する方法であって、一般式２
【化２】
2005506344.tif 000002
式中、Ｗ１およびＷ２は、同一または異なることができ、−ＣＲ１０Ｒ１１−、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−、および−Ｓｅ−からなる群から選択され；Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は、独立して水素、腫瘍特異性成分、光学治療性成分、−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｋ１およびＫ２は、独立してＣ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ５−Ｃ３０アリール、Ｃ１−Ｃ３０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ３０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ３０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ３０アミノアルキル、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２は、各単結合、または独立して窒素、糖類、−ＣＲ１４−、−ＣＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１６Ｒ１７；Ｃ５−Ｃ３０アリールからなる群から選択され；Ｑは単結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、および−ＮＲ１８からなる群から選択されるものであり；ａ１およびｂ１は、独立して０から５まで変化し；Ｒ１０ないしＲ１３、およびＲ１８ないしＲ３１は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＯＨ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＯＨおよび−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ２Ｈからなる群から選択され；Ｒ１４ないしＲ１７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；ＢｍおよびＤｍは独立して、生物活性なペプチド、タンパク質、細胞、抗体、抗体フラグメント、糖類、糖ペプチド、ペプチド擬似体、薬物、擬似薬、ホルモン類、金属キレート化剤、放射活性または非放射活性金属コンプレックス類、エコー源性成分、光学活性分子、および光学治療成分からなる群から選択されるものであり；ａおよびｃは独立して１から２０まで変化し；ｂおよびｄは独立して１から１００まで変化するものである、
のシアニン染料バイオコンジュゲートの組成物の有効量を個体に投与し、それから診断および治療を実施することを含む、方法。
【請求項９】
請求項８に従う診断および治療操作を実施する方法であって、式中、Ｗ１およびＷ２は、独立して−Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＯＨ）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＨ２）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＨ２）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＲ１２Ｒ１３）２、−ＮＲ１２、および−Ｓ−からなる群から選択され；Ｙ１およびＹ２は、水素、腫瘍特異性成分、−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｚ１およびＺ２は独立して水素、光学治療成分、−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｋ１およびＫ２は、独立してＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ２０アミノアルキル、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２は、各単結合であるか、または独立して窒素、−ＣＲ１４−、−ＣＲ１４Ｒ１５、および−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択され；Ｑは単結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ１８からなる群から選択され；ａ１およびｂ１は、独立して０から３まで変化し；Ｂｍは２ないし３０アミノ酸ユニットを含む生物活性なペプチド、タンパク質、抗体フラグメント、モノ−およびオリゴ−サッカライド類からなる群から選択され；Ｄｍは、光増感剤、光学活性分子、および光学治療成分からなる群から選択されるものであり；ａおよびｃは独立して１から１０まで変化し；ｂおよびｄは独立して１から３０まで変化するものである、シアニン染料バイオコンジュゲートの組成物の有効量を個体に投与することを含む方法。
【請求項１０】
式中、各Ｗ１およびＷ２が−Ｃ（ＣＨ３）２であり；各Ｋ１およびＫ２が−（ＣＨ２）４ＣＯ−であり；各Ｑ、Ｘ１およびＸ２が単結合であり；各Ｒ１９ないしＲ３１、Ｙ１およびＺ１がＨであり；Ｙ２が腫瘍特異性成分であり；そしてＺ２が光学治療成分である、シアニン染料バイオコンジュゲートの組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項９に従う診断および治療操作を実施する方法。
【請求項１１】
式中、該腫瘍特異性成分が、２ないし３０アミノ酸ユニットを含む生物活性なペプチドである、シアニン染料バイオコンジュゲートの組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項１０に従う診断および治療操作を実施する方法。
【請求項１２】
式中、該腫瘍特異性成分が、オクトレオテートおよびボンベシン（７−１４）である、シアニン染料バイオコンジュゲートの組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項１１に従う診断および治療操作を実施する方法。
【請求項１３】
式中、該光学治療成分が光増感剤である、シアニン染料バイオコンジュゲートの組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項１０に従う診断および治療操作を実施する方法。
【請求項１４】
式中、該光増感剤が、２−［１−ヘキシルオキシエチル］−２−デビニルピロフェオフォルバイド−ａである、シアニン染料バイオコンジュゲートの組成物の有効量を個体に投与することを含む、請求項１３に従う診断および治療操作を実施する方法。
【請求項１５】
該操作が、３００−１３００ｎｍの波長領域の光を利用するものである、請求項８の方法。
【請求項１６】
該診断操作が光学的断層撮影法である、請求項８の方法。
【請求項１７】
該診断操作が蛍光内視鏡法である、請求項８の方法。
【請求項１８】
該操作が、さらに造影および治療の段階を含み、該造影および治療が、吸収、光散乱、光音響分光法および音響蛍光法からなる群から選択されるものである、請求項８の方法。
【請求項１９】
該操作が、アテローム性プラークおよび血塊を診断および処置するためのものである、請求項８の方法。
【請求項２０】
該操作が局所化治療を付与することを含む、請求項８の方法。
【請求項２１】
該治療操作が、光動力学的療法を含む、請求項８の方法。
【請求項２２】
該治療操作が、微少転移の検出および処置のための、レーザー介助手術（ＬＡＧＳ）を含む、請求項８の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
発明の詳細な説明
本発明は、一般式１
【化１】
2005506344.tif 000003
一般式１
式中、Ｗ１およびＷ２は、同一または異なることができ、−ＣＲ１０Ｒ１１−、−Ｏ−、−ＮＲ１２−、−Ｓ−、およびＳｅ−からなる群から選択され；Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、およびＺ２は、独立して水素、腫瘍特異性成分、光学治療性成分、−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｂ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ｃ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１２）−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｄ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｋ１およびＫ２は、独立してＣ１−Ｃ３０アルキル、Ｃ５−Ｃ３０アリール、Ｃ１−Ｃ３０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ３０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ３０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ３０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ３０アミノアルキル、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２は、各単結合、または独立して窒素、糖類、−ＣＲ１４−、−ＣＲ１４Ｒ１５、−ＮＲ１６Ｒ１７；Ｃ５−Ｃ３０アリールからなる群から選択され；Ｑは単結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、およびＮＲ１８からなる群から選択されるものであり；ａ１およびｂ１は、独立して０から５まで変化し；Ｒ１ないしＲ１３、およびＲ１８は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＯＨ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ２Ｈ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＯＨおよび−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ２Ｈからなる群から選択され；Ｒ１４ないしＲ１７は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ１０ポリアルコキシアルキル、Ｃ１−Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ポリヒドロキシアリール、Ｃ１−Ｃ１０アミノアルキル、糖類、ペプチド、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−Ｏ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；ＢｍおよびＤｍは独立して、生物活性なペプチド、タンパク質、細胞、抗体、抗体フラグメント、糖類、糖ペプチド、ペプチド擬似体（peptidomimetics）、薬物、偽薬（drug mimics）、ホルモン類、金属キレート化剤、放射活性または非放射活性金属コンプレックス類、エコー源性成分（echogenic agents）、光学活性分子、および光学治療成分（光増感剤、photosensitizers) からなる群から選択されるものであり；ａおよびｃは独立して１から２０まで変化し；ｂおよびｄは独立して１から１００まで変化するものである、
を有するシアニン染料を含む、新規な組成物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、また、一般式２
【化２】
2005506344.tif 000004
一般式２
式中、Ｗ１、Ｗ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｋ１、Ｋ２、Ｑ、Ｘ１、Ｘ２、ａ１、およびｂ１は、一般式１におけると同一の意味に定義されており；そしてＲ１９ないしＲ３１は、一般式１におけるＲ１ないしＲ９と同一の意味に定義されている、
を有するカルボシアニン染料を含む、新規な組成物にも関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明は、また、一般式３
【化３】
2005506344.tif 000005
一般式３
式中、Ａ１は単結合または二重結合であり；Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓｅ−、−Ｐ−、−ＣＲ１０Ｒ１１、−ＣＲ１１、アルキル、ＮＲ１２、および−Ｃ＝Ｏからなる群から選択されるものであり；Ａ１、Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１は一緒になって、６ないし１２員炭素環または場合により１またはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する６ないし１２員複素環式環を形成していることもでき；そしてＷ１、Ｗ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｋ１、Ｋ２、Ｘ１、Ｘ２、ａ１、ｂ１およびＲ１ないしＲ１２は、一般式１におけると同一の意味に定義されている、
を有するカルボシアニン染料を含む、新規な組成物にも関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明は、また、一般式４
【化４】
2005506344.tif 000006
一般式４
式中、Ａ１、Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１は、一般式３におけると同一の意味に定義されており；Ｗ１、Ｗ２、Ｙ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｚ２、Ｋ１、Ｋ２、Ｘ１、Ｘ２、ａ１、およびｂ１は、一般式１におけると同一の意味に定義されており；そしてＲ１９ないしＲ３１は、一般式１におけるＲ１ないしＲ９と同一の意味に定義されている、
を有するカルボシアニン染料を含む、新規な組成物にも関する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
他の２種類の実施態様では、本発明のバイオコンジュゲートは、式３または式４を有する；ただし、式中、Ｗ１およびＷ２は、同一または異なることができ、−Ｃ（ＣＨ３）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＯＨ）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＯＨ）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＣＯ２Ｈ）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＨ２）ＣＨ３、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＨ２）２、−Ｃ（（ＣＨ２）ａＮＲ１２Ｒ１３）２、−ＮＲ１２、および−Ｓ−からなる群から選択され；Ｙ１およびＹ２は、独立して、水素、腫瘍特異性成分、−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｂｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｚ１、およびＺ２は、独立して水素、光学治療性成分、−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−Ｄｍ、−（ＣＨ２）ａ−ＮＲ１２Ｒ１３、および−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２ＮＲ１２Ｒ１３からなる群から選択され；Ｋ１およびＫ２は、独立してＣ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ５−Ｃ２０アリール、Ｃ１−Ｃ２０アルコキシル、Ｃ１−Ｃ２０アミノアルキル、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ａ−ＣＯＮＨ、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＣＯＮＨ−、−（ＣＨ２）ａ−ＮＨＣＯ−、−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−、および−ＣＨ２−（ＣＨ２ＯＣＨ２）ｂ−ＣＯ−からなる群から選択され；Ｘ１およびＸ２は、各単結合または独立して窒素、−ＣＲ１４−、−ＣＲ１４Ｒ１５、および−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択され；Ｑは単結合であるか、または−Ｏ−、−Ｓ−、およびＮＲ１８からなる群から選択されるものであり；ａ１およびｂ１は、独立して０から３まで変化し；Ａ１は単結合または二重結合であり；Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＲ１１、アルキル、ＮＲ１２、および−Ｃ＝Ｏからなる群から選択されるものであり；Ａ１、Ｂ１、Ｃ１、およびＤ１は一緒になって、６ないし１２員炭素環または場合により１またはそれ以上の酸素、窒素、または硫黄原子を含有する６ないし１２員複素環式環を形成していることもでき；ａ１およびｂ１は独立して０から３まで変化し；Ｂｍは、２ないし３０アミノ酸ユニットを含有する生物活性なペプチド、タンパク質、抗体フラグメント、モノ−およびオリゴサッカライド類からなる群から選択されるものであり；生物活性なペプチド、タンパク質、抗体フラグメント、モノ−およびオリゴサッカライド類；Ｄｍは、光増感剤、光学活性分子、および光学治療成分からなる群から選択され；ａおよびｃは独立して１から２０まで変化し；ｂおよびｄは独立して１から１００まで変化するものである。