【手続補正書】
【提出日】平成17年8月24日(2005.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるガラニン遺伝子コピー数を測定し、これにより試験遺伝子コピー数についてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験遺伝子コピー数を、対照遺伝子コピー数についてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記生物学的検体における遺伝子が増幅されていた場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
【請求項２】
前記対照遺伝子コピー数が、細胞１個あたり２個である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ガラニンＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ガラニン遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項４】
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記インヒビターが、小分子である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項８】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ガラニンタンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項９】
単離されたガラニン遺伝子アンプリコンであって、以下のポリヌクレオチドからなる群から選択されるものの複数のコピーを含んでなる、アンプリコン：
ａ）配列番号６または配列番号７に記載されているポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号５に記載のポリヌクレオチド；および
ｃ）前記ａ）またはｂ）のポリヌクレオチドと少なくとも約９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド。
【請求項１０】
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるガラニンのレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
【請求項１１】
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたガラニンレベルのデータベースから得られるものである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ｓｉＲＮＡをそれを必要としている患者に投与するための医薬組成物であって、前記ｓｉＲＮＡ分子が裸オリゴヌクレオチドの形態またはベクターの形態で供給され、前記ｓｉＲＮＡがガラニン遺伝子またはガラニン転写物と相互作用するものである、医薬組成物。
【請求項１４】
前記ｓｉＲＮＡがベクターとして供給され、前記ベクターがプラスミド、コスミド、バクテリオファージまたはウイルスである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ベクターが、レトロウイルスまたはアデノウイルスに基づくベクターである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ガラニンｓｉＲＮＡをコードするベクターを含んでなる、遺伝子の生体内発現をブロックするための医薬組成物。
【請求項１７】
前記ｓｉＲＮＡがガラニン活性を妨害するものである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ｓｉＲＮＡが、哺乳動物細胞においてガラニン遺伝子の転写後発現抑制を生じるものである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
ガラニン拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のガラニンレベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のガラニンレベルが減少していた場合に、前記試験分子がガラニン拮抗活性を有することが示される、方法。
【請求項２１】
ガラニンレベルが、逆転写およびポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
ガラニンレベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
ガラニン拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をガラニンと接触させる工程と、
ｂ）ガラニンに対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
【請求項２５】
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ２遺伝子コピー数を測定し、これにより試験遺伝子コピー数についてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験遺伝子コピー数を、対照遺伝子コピー数についてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記生物学的検体における遺伝子が増幅されている場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
【請求項２７】
前記対照遺伝子コピー数が、細胞１個あたり２個である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２ＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ＧＡＬＲ２遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項２９】
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記インヒビターが、小分子である、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２タンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項３４】
単離されたＧＡＬＲ２遺伝子アンプリコンであって、以下のポリヌクレオチドからなる群から選択されるものの複数のコピーを含んでなる、アンプリコン：
ａ）配列番号４に記載されているポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号３に記載のポリヌクレオチド；および
ｃ）前記ａ）またはｂ）のポリヌクレオチドと少なくとも約９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド。
【請求項３５】
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ２のレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
【請求項３６】
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたＧＡＬＲ２レベルのデータベースから得られるものである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
ｓｉＲＮＡをそれを必要としている患者に投与するための医薬組成物であって、前記ｓｉＲＮＡ分子が裸オリゴヌクレオチドの形態またはベクターの形態で供給され、前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ２遺伝子またはＧＡＬＲ２転写物と相互作用するものである、医薬組成物。
【請求項３９】
前記ｓｉＲＮＡがベクターとして供給され、前記ベクターがプラスミド、コスミド、バクテリオファージまたはウイルスである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記ベクターが、レトロウイルスまたはアデノウイルスに基づくベクターである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
ＧＡＬＲ２ｓｉＲＮＡをコードするベクターを含んでなる、遺伝子の生体内発現をブロックするための医薬組成物。
【請求項４２】
前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ２活性を妨害するものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記ｓｉＲＮＡが、哺乳動物細胞においてＧＡＬＲ２遺伝子の転写後発現抑制を生じるものである、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
ＧＡＬＲ２拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のＧＡＬＲ２レベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のＧＡＬＲ２レベルが減少していた場合に、前記試験分子がＧＡＬＲ２拮抗活性を有することが示される、方法。
【請求項４６】
ＧＡＬＲ２レベルが、逆転写およびポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
ＧＡＬＲ２レベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
ＧＡＬＲ２拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をＧＡＬＲ２と接触させる工程と、
ｂ）ＧＡＬＲ２に対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
【請求項５０】
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ３遺伝子コピー数を測定し、これにより試験遺伝子コピー数についてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験遺伝子コピー数を、対照遺伝子コピー数についてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記生物学的検体における遺伝子が増幅されている場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
【請求項５２】
前記対照遺伝子コピー数が、細胞１個あたり２個である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ３ＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ＧＡＬＲ３遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項５４】
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記インヒビターが、小分子である、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ３タンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項５９】
単離されたＧＡＬＲ３遺伝子アンプリコンであって、以下のポリヌクレオチドからなる群から選択されるものの複数のコピーを含んでなる、アンプリコン：
ａ）配列番号２に記載されているポリペプチドをコードするポリヌクレオチド；
ｂ）配列番号１に記載のポリヌクレオチド；および
ｃ）前記ａ）またはｂ）のポリヌクレオチドと少なくとも約９０％の配列同一性を有するポリヌクレオチド。
【請求項６０】
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ３のレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
【請求項６１】
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたＧＡＬＲ３レベルのデータベースから得られるものである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
ｓｉＲＮＡをそれを必要としている患者に投与するための医薬組成物であって、前記ｓｉＲＮＡ分子が裸オリゴヌクレオチドの形態またはベクターの形態で供給され、前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ３遺伝子またはＧＡＬＲ３転写物と相互作用するものである、医薬組成物。
【請求項６４】
前記ｓｉＲＮＡがベクターとして供給され、前記ベクターがプラスミド、コスミド、バクテリオファージまたはウイルスである、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記ベクターが、レトロウイルスまたはアデノウイルスに基づくベクターである、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
ＧＡＬＲ３ｓｉＲＮＡをコードするベクターを含んでなる、遺伝子の生体内発現をブロックするための医薬組成物。
【請求項６７】
前記ｓｉＲＮＡがＧＡＬＲ３活性を妨害するものである、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記ｓｉＲＮＡが、哺乳動物細胞においてＧＡＬＲ３遺伝子の転写後発現抑制を生じるものである、請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記細胞が、ヒト細胞である、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
ＧＡＬＲ３拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のＧＡＬＲ３レベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のＧＡＬＲ３レベルが減少していた場合に、前記試験分子がＧＡＬＲ３拮抗活性を有することが示される、方法。
【請求項７１】
ＧＡＬＲ３レベルが、逆転写およびポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）により測定される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
ＧＡＬＲ３レベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７４】
ＧＡＬＲ３拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をＧＡＬＲ３と接触させる工程と、
ｂ）ＧＡＬＲ３に対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
【請求項７５】
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体ＤＮＡまたはＲＮＡと相互作用することにより、ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体遺伝子機能を阻害するインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項７７】
前記インヒビターが、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、アンチセンスＤＮＡ、デコイ分子またはデコイＤＮＡである、請求項７６に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
前記インヒビターがヌクレオチドを含有し、且つ前記インヒビターの長さが約１００ｂｐ未満である、請求項７６に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
前記インヒビターが、リボザイムである、請求項７６に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
前記インヒビターが、小分子である、請求項７６に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
哺乳動物組織における癌増殖または前癌増殖を阻害するための医薬組成物であって、ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体タンパク質のインヒビターを含んでなる、医薬組成物。
【請求項８２】
哺乳動物における癌の検出方法であって、
ａ）前癌状態または癌状態にあると疑われる前記哺乳動物の領域から得た生物学的検体におけるＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体のレベルを測定し、これにより試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｂ）前記試験レベルを、対照レベルについてのデータと比較する工程とを含んでなり、前記対照レベルに対して前記生物学的検体の試験レベルが上昇している場合に、前記哺乳動物に前癌性病変または癌が存在することが示される、方法。
【請求項８３】
前記対照レベルが、正常な生物学的検体において検出されたＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルのデータベースから得られるものである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記データベースが、人口統計学的に多様な集団から得られる対照レベルを含むものである、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子を癌細胞と接触させる工程と、
ｂ）前記細胞中のＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルを測定することにより、試験レベルについてのデータを得る工程と、
ｃ）前記試験レベルを対照レベルと比較する工程とを含んでなり、前記対照に対して前記細胞中のＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルが減少していた場合に、前記試験分子がＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体拮抗活性を有することが示される、方法。
【請求項８６】
ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体レベルが、ノーザンハイブリダイゼーションにより測定される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
前記細胞が、肺癌、脳腫瘍、乳癌、結腸癌、前立腺癌または卵巣癌から得られるものである、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体拮抗活性について試験分子をスクリーニングする方法であって、
ａ）前記分子をＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体と接触させる工程と、
ｂ）ＧＡＬＲ２−ＧＡＬＲ３ヘテロ複合体に対する前記試験分子の影響を測定する工程と、
を含んでなる、方法。
【請求項８９】
前記影響が、結合アッセイにより測定される、請求項８８に記載の方法。