【手続補正書】
【提出日】平成18年7月20日(2006.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2002521428.tif 000001
［式中、Ｒは水素または２から８炭素原子のアルカノイル基であり、Ｘ−は医薬上許容される塩のアニオンを示す］
の化合物および抗癌剤を含有する医薬組成物、ここで、該化合物は抗癌剤の活性に対して相乗効果を示すことに特徴付けられる。
【請求項２】
Ｒがプロピオニルである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
抗癌剤がタクソールである、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
抗癌剤がブレオマイシンである、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項５】
式（Ｉ）
【化２】
2002521428.tif 000002
［式中、Ｒは水素または２から８炭素原子のアルカノイル基であり、Ｘ−は医薬上許容される塩のアニオンを示す］
の化合物を含む、腫瘍の転移を減少させるための医薬組成物。
【請求項６】
腫瘍が肺腫瘍である、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒがアセチル基である、請求項５または６記載の医薬組成物。
【請求項８】
請求項１記載の化合物、および、タクソール、カルボプラチン、ブレオマイシン及びビンクリスチンからなる群から選択される抗癌剤を含む医薬組成物、ここで、該医薬組成物は実質的に該抗癌剤に固有の副作用が無いことに特徴付けられる。
【請求項９】
請求項１記載の化合物が、アセチルＬ−カルニチンまたはその医薬上許容される塩である、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
抗癌剤がタクソールである、請求項８または９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗癌剤がブレオマイシンである、請求項８または９記載の医薬組成物。
【請求項１２】
副作用が好中球減少症である、請求項８から１０いずれか記載の医薬組成物。
【請求項１３】
副作用が抹消神経障害である、請求項８から１０いずれか記載の医薬組成物。
【請求項１４】
副作用が肺損傷である、請求項８、９、１１いずれか記載の医薬組成物。
【請求項１５】
タクソール、アセチルＬ−カルニチンおよびプロピオニルＬ−カルニチンを含み、Ｌ−カルニチンをさらに含んでいてもよい、組み合わせ物。
【請求項１６】
請求項１５記載の組み合わせ物を含む、抗癌作用を有する医薬組成物、ここで該医薬組成物は相乗作用を示し、実質的に副作用が無いかまたは限定された副作用のみを生じることに特徴付けられる。
【請求項１７】
請求項１５記載の組み合わせ物を、医薬上許容されるビヒクルおよび／または賦形剤との混合物として含有する、医薬組成物。
【請求項１８】
治療有効量のタクソール、保護有効量のアセチルＬ−カルニチン、および相乗効果を発揮する量のプロピオニルＬ−カルニチンを含有し、Ｌ−カルニチンをさらに含有していてもよく、それらを医薬上許容されるビヒクルおよび／または賦形剤との混合物として含有する、請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ブレオマイシン、アセチルＬ−カルニチンを含み、Ｌ−カルニチンをさらに含んでいてもよい、組み合わせ物。
【請求項２０】
請求項１９記載の組み合わせ物を含む、抗癌作用を有する医薬組成物、ここで、該医薬組成物は、実質的に副作用が無いかまたは限定された副作用のみを生じることに特徴付けられる。
【請求項２１】
請求項１９記載の組み合わせ物を、医薬上許容されるビヒクルおよび／または賦形剤との混合物として含有する、医薬組成物。
【請求項２２】
治療有効量のブレオマイシンを、保護有効量のアセチルＬ−カルニチンと共に、医薬上許容されるビヒクルおよび／または賦形剤との混合物として含有する、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ａ）治療有効量の抗癌剤を含有する医薬組成物；
ｂ）該抗癌剤と相乗効果を発揮するのに有効な量の、少なくとも１の請求項１の化合物を含有する医薬組成物；
ｃ）該抗癌剤の副作用に対して実質的な保護作用を示すのに有効な量の、少なくとも１の請求項１の化合物を含有する医薬組成物
を含む、キット。
【請求項２４】
ａ）治療有効量の抗癌剤を含有する医薬組成物；
ｂ）該抗癌剤と相乗効果を発揮するのに有効な量の、少なくとも１の請求項１の化合物を含有する医薬組成物
を含む、キット。
【請求項２５】
ａ）治療有効量の抗癌剤を含有する医薬組成物；
ｂ）該抗癌剤の副作用に対して実質的な保護作用を示すのに有効な量の、少なくとも１の請求項１の化合物を含有する医薬組成物
を含む、キット。
【請求項２６】
活性成分として、タクソール、カルボプラチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される抗癌剤の治療有効量、および少なくとも１の請求項１の化合物またはその医薬上許容される塩の解毒有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項２７】
請求項１の化合物が、アセチルＬ−カルニチン、プロピオニルＬ−カルニチン、ブチリルＬ−カルニチン、バレリルＬ−カルニチンおよびイソバレリルＬ−カルニチンからなる群から選択されるアルカノイルＬ−カルニチンである、請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】
請求項１の化合物の医薬上許容される塩がクロライド、ブロミド、オロテート、酸アスパルテート、酸シトレート、酸ホスエフェート、フマラート、酸フマラート、マレエート、酸マレエート、酸オキサレート、酸スルフェート、グルコースホスフェート、タートレートおよび酸タートレートからなる群から選択される、請求項２６記載の組成物。
【請求項２９】
タクソール、ブレオマイシン、カルボプラチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される抗癌剤の治療有効量を含有する医薬組成物、およびＬ−カルニチンまたは炭素原子数２〜８の直鎖または分岐鎖アルカノイル基を有するアルカノイルＬ−カルニチンもしくはこれらの医薬上許容される塩の、該抗癌剤により誘導される毒性を減弱するが、同時に該抗癌作用を維持する解毒量を含有する医薬組成物、を含むキット。
【請求項３０】
連続投与のための、請求項２９記載のキット。
【請求項３１】
抗癌剤およびＬ−カルニチンもしくはアルカノイルＬ−カルニチンの投与を実質的に同時に行うための、請求項３０記載のキット。
【請求項３２】
請求項１〜１４、１６、１７、１８、２０、２１、２２、２６、２７および２８のいずれかに記載の医薬組成物を含有し、各剤の同時併用摂取または予め定められた用法に基づく摂取を指示する説明書が添付された製品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明において、全く予期しなかったのであるが抗癌剤、特にタクソール、カルボプラチン、ブレオマイシンおよびビンクリスチンの治療有効量と、Ｌ−カルニチンまたはアルカノイル基が炭素原子２−８の直鎖もしくは分岐鎖状であるアルカノイルＬ−カルニチン、またはその医薬上許容される塩の一つの、解毒有効量との併用使用により、抗癌剤の効果を減ずることなく毒性及び副作用に対する強い保護作用が得られる。このことから、治療対象がヒトであれ動物であれ、他の効果に加えて生活の質の顕著な改善と、治療対象の生命それ自体の延長がもたらされる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
発明の詳細な説明
本発明において、上述化合物の「併用使用」が意味するのは（i)共同投与、つまり実質的に同時にもしくは連続的に、Ｌ−カルニチンまたはアルカノイルＬ−カルニチンもしくはその医薬上許容される塩と、抗癌剤を投与すること、もしくは（ii)上記活性成分を組み合わせ物として、任意に医薬上許容される賦形剤および／またはビヒクルとの混合物として含有する組成物を投与することの両方である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
以下の詳細な説明から明白ではあるが、タクソール、アセチルＬ−カルニチンとプロピオニルＬ−カルニチン、またはブレオマイシンとアセチルＬ−カルニチン、またさらには、Ｌ−カルニチンカルニチンとタクソールまたはカルボプラチンもしくはビンクリスチンのごとき、抗癌剤との併用使用もまた、可能であると考えられる。これら全ての態様において、Ｌ−カルニチンを併用使用に用いることができる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本発明の別の態様においては、これもまた有用である、保護成分としてのアセチルＬ−カルニチンとブレオマイシンとの二成分の組み合わせ物を提供する。