【手続補正書】
【提出日】平成17年11月29日(2005.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの化合物：
【化１】
2005513155.tif 000001
式中、
Ｒ１は、低級アルキルを表し；
Ｒ２は、アリール；ヘテロアリール；低級アルキルを表し；
Ｒ３は、アリール；ヘテロアリールを表し；
Ｒ４は、水素；トリフルオロメチル；低級アルキル；低級アルキル-アミノ；低級アルコ
キシ；低級アルコキシ-低級アルコキシ；ヒドロキシ-低級アルコキシ；低級アルキル-ス
ルフィニル；低級アルキルチオ；低級アルキルチオ-低級アルキル；ヒドロキシ-低級アル
キル；低級アルコキシ-低級アルキル；ヒドロキシ-低級アルコキシ-低級アルキル；ヒド
ロキシ-低級アルキル-アミノ；低級アルキル-アミノ-低級アルキル；アミノ；ジ-低級ア
ルキル-アミノ；[Ｎ-(ヒドロキシ-低級アルキル)-Ｎ-(低級アルキル)]-アミノ；アリール
；アリールアミノ；アリール-低級アルキル-アミノ；アリール-チオ；アリール-低級アル
キル-チオ；アリールオキシ；アリール-低級アルコキシ；アリール-低級アルキル；アリ
ール-スルフィニル；ヘテロアリール；ヘテロアリール-オキシ；ヘテロアリール-低級ア
ルキル-オキシ；ヘテロアリール-アミノ；ヘテロアリール-低級アルキル-アミノ；ヘテロ
アリール-チオ；ヘテロアリール-低級アルキル-チオ；ヘテロアリール-低級アルキル；ヘ
テロアリール-スルフィニル；ヘテロシクリル；ヘテロシクリル-低級アルコキシ；ヘテロ
シクリル-オキシ；ヘテロシクリル-アミノ；ヘテロシクリル-低級アルキル-アミノ；ヘテ
ロシクリル-チオ；ヘテロシクリル-低級アルキル-チオ；ヘテロシクリル-低級アルキル；
ヘテロシクリル-スルフィニル；シクロアルキル；シクロアルキル-オキシ；シクロアルキ
ル-低級アルコキシ；シクロアルキル-アミノ；シクロアルキル-低級アルキル-アミノ；シ
クロアルキル-チオ；シクロアルキル-低級アルキル-チオ；シクロアルキル-低級アルキル
；シクロアルキル-スルフィニルを表し；
Ｘは、酸素；結合を表し；
Ｙは、酸素；-ＮＨ-；-ＮＨ-ＳＯ２-；-ＮＨ-ＳＯ２-ＮＨ-；-Ｏ-ＣＯ-ＮＨ-；
-ＮＨ-ＣＯ-Ｏ-；-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-を表し；
Ｚは、酸素；イオウ；-ＮＨ-を表し；
ｎは、２；３；４から選ばれる整数を表し；
および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジ
アステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合
物およびそれらのメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項２】
式IIの化合物：
【化２】
2005513155.tif 000002
式中
Ｒ１は、エチル；プロピル；イソプロピル；ブチルを表し；
Ｒ２は、アリール；ヘテロアリールを表し；
およびＲ３、Ｒ４およびｎは上記一般式Ｉで定義したものと同じであり、および光学的に
純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレオマー
の混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそれら
のメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項３】
式IIIの化合物：
【化３】
2005513155.tif 000003
式中、
Ｒ１は、エチル；プロピル；ブチルを表し；
Ｒ２は、アリール；ヘテロアリールを表し；
Ｒ４は、水素；ヘテロアリールを表し；
およびＲ３は上記一般式Ｉで定義したものと同じであり、および光学的に純粋なエナンチ
オマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物、ジア
ステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合物およびそれらのメソ形並びに
医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項４】
式ＩＶの化合物：
【化４】
2005513155.tif 000004
式中
Ｒ１は、エチル；プロピル；イソプロピル；ブチルを表し；
Ｒ２は、アリール；ヘテロアリールを表し；
Ｒ４は、水素；ヘテロアリールを表し；
および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジ
アステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合
物およびそれらのメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項５】
式Ｖの化合物：
【化５】
2005513155.tif 000005
式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４並びにＹ、Ｚおよびｎは上記一般式Ｉで定義したものと同じ
であり、および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマー
またはジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ
体の混合物およびそれらのメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項６】
式ＶＩの化合物：
【化６】
2005513155.tif 000006
式中、
Ｒ１は、エチル；プロピル；ブチルを表し；
Ｒ２は、アリール；ヘテロアリールを表し；
Ｒ４は、水素またはヘテロアリールを表し；
Ａは、水素；メチル；エチル；塩素；臭素を表し；
およびｎは整数２；３を表し；
および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジ
アステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合
物およびそれらのメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項７】
式ＶIIの化合物：
【化７】
2005513155.tif 000007
式中、
Ｒ１は、エチル；プロピル；ブチルを表し；
Ｒ２は、ヘテロアリールを表し；
Ａは、メチル；塩素；臭素を表し；
および光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジ
アステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体の混合
物およびそれらのメソ形並びに医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項８】
請求項１乃至７から選ばれる化合物：
エタンスルホン酸{６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-ｐ-
トリル-ピリミジン-４-イル}-アミド；
ｎ-プロパンスルホン酸{６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５
-ｐ-トリル-ピリミジン-４-イル}-アミド；
エタンスルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(４-
クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ｎ-プロパンスルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５
-(４-クロロ-フェニル)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エタンスルホン酸{５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イル
オキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル}-アミド；
ｎ-プロパンスルホン酸{５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-
イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル}-アミド；
エタンスルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(２-
メトキシ-フェノキシ)-[２,２']ビピリミジニル-４-イル]-アミド；
ｎ-プロパンスルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５
-(２-メトキシ-フェノキシ)-[２,２']ビピリミジニル-４-イル]-アミド；
エタンスルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(２-
メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ｎ-プロパンスルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５
-(２-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
Ｎ-[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-ｐ-トリル-ピリミ
ジン-４-イル]-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸[５-(２-クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-６-[２-(５-メチルスルフ
ァニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
ブタン-１-スルホン酸[５-(３-メトキシ-フェノキシ)-６-[２-(５-メチルスルファニル
-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エタンスルホン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルファニル-ピリミ
ジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロパン-１-スルホン酸[５-(２-クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-６-[２-(５-メチル
スルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
および医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項９】
請求項１乃至７から選ばれる化合物：
Ｎ-[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキ
シ]-ピリミジン-４-イル]-メタンスルホンアミド；
エタンスルホン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イル
オキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロパン-１-スルホン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２
-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロパン-１-スルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-
５-(２-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エタンスルホン酸[６-[２-(５-メチルスルファニル-ピリミジン-２-イルオキシ)-エト
キシ]-５-ｐ-トリル-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロパン-１-スルホン酸[５-(４-ブロモ-フェニル)-６-[２-(５-メチルスルファニル-
ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-ピリミジン-４-イル]-アミド；
エタンスルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-５-(２-
クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
プロパン-１-スルホン酸[６-[２-(５-ブロモ-ピリミジン-２-イルオキシ)-エトキシ]-
５-(２-クロロ-５-メトキシ-フェノキシ)-ピリミジン-４-イル]-アミド；
および医薬品として許容可能なそれらの塩。
【請求項１０】
エンドセリンの役割に関連する疾患の治療のために、薬剤として使用する請求項１乃至９
のいずれか一つの化合物。
【請求項１１】
高血圧、冠状動脈疾患、心不全、腎虚血および心筋虚血、腎不全、脳虚血、痴呆、片頭痛
、くも膜下出血、レーノー症候群、門脈圧亢進、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化、バ
ルーンまたはステント血管形成術後の再狭窄の予防、炎症、肺線維症、結合組織疾患、胃
潰瘍および十二指腸潰瘍、指潰瘍、癌、前立腺肥大、勃起不全、聴力損失、黒内障、慢性
気管支炎、喘息、グラム陰性菌による敗血症、ショック、鎌状赤血球貧血、糸球体腎炎、
腎仙痛、緑内障、血管または心臓外科手術または臓器移植後の合併症、およびシクロスポ
リンの合併症、糖尿病合併症の治療および予防、の治療のための、薬剤として使用する請
求項１乃至９のいずれか一つの化合物。
【請求項１２】
エンドセリンの役割に関連して、治療のための遮断に混合ＥＴＡおよびＥＴＢを必要とす
る疾患治療のために、薬剤として使用する請求項１乃至９のいずれか一つの化合物。
【請求項１３】
エンドセリンの役割に関連して、治療のための遮断に選択的ＥＴＡを必要とする疾患治療
のために、薬剤として使用する請求項１乃至９のいずれか一つの化合物。
【請求項１４】
エンドセリンの役割に関連して、治療のための遮断に選択的ＥＴＢを必要とする疾患治療
のために、薬剤として使用する請求項１乃至９のいずれか一つの化合物。
【請求項１５】
エンドセリンの役割に関連する疾患の治療のための医薬組成物の製造のための活性成分と
して請求項１乃至９のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
【請求項１６】
エンドセリンの役割に関連する循環器系疾患の治療のための医薬組成物の製造のために、
活性成分として請求項１乃至９のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
【請求項１７】
エンドセリンの役割に関連する炎症性疾患の治療のための医薬組成物の製造のために、活
性成分として請求項１乃至９のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
【請求項１８】
エンドセリンの役割に関連する増殖性疾患の治療のための医薬組成物の製造のために、活
性成分として、請求項１乃至９のいずれかに記載の一つまたは一つ以上の化合物の使用。
【請求項１９】
高血圧、冠状動脈疾患、心不全、腎虚血および心筋虚血、腎不全、脳虚血、痴呆、片頭痛
、くも膜下出血、レーノー症候群、門脈圧亢進、肺高血圧症、アテローム性動脈硬化、バ
ルーンまたはステント血管形成術後の再狭窄の予防、炎症、肺線維症、結合組織疾患、胃
潰瘍および十二指腸潰瘍、指潰瘍、癌、黒色腫、前立腺がん、前立腺肥大、勃起不全、聴
力損失、黒内障、慢性気管支炎、喘息、グラム陰性菌による敗血症、ショック、鎌状赤血
球貧血、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症の治療および予防、血管または心臓
外科手術または臓器移植後の合併症、およびシクロスポリンの合併症、の治療のための、
医薬組成物の製造のために、活性成分として、請求項１乃至９のいずれかに記載の一つま
たは一つ以上の化合物の使用。