【手続補正書】
【提出日】平成17年7月8日(2005.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2004534848.tif 000001
（式中、Yは共有結合、フェニレン基または置換もしくは非置換直鎖ヒドロカルビル基であるか、あるいはYが結合された両>C=Z基と一緒になって置換もしくは非置換芳香族基であり；
R1およびR2は独立してアリール基または置換アリール基であり;
R3およびR4は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり;
R5〜R6は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり;
Zは=Oまたは=Sであり;
Yが-CH2-であり、R3およびR4が共にフェニルであり、R5〜R6が全て-Hである場合、R1およびR2は共にフェニルではない)
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
化合物が以下の構造式:
【化２】
2004534848.tif 000002
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり、R7およびR8はそれぞれ独立して-H、脂肪族基または置換脂肪族基であるか、あるいはR7が-HでありかつR8が置換もしくは非置換アリール基であるか、あるいはR7およびR8は一緒になってC2〜C6置換または非置換アルキレン基である)
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
化合物が以下の構造式:
【化３】
2004534848.tif 000003
(式中、Y''は共有結合または-CH２-である)
で表される請求項２記載の化合物。
【請求項４】
化合物が以下の構造式:
【化４】
2004534848.tif 000004
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-である)
で表される請求項２記載の化合物。
【請求項５】
R1およびR2が共にアリール基または置換アリール基であり、R3およびR4が共に低級アルキル基または置換低級アルキル基である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R1およびR2が共にフェニルまたは置換フェニルであり、R3およびR4が共にメチル、エチル、フェニル、またはチエニルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R7およびR8が共にメチルであるか、またはR7およびR8が一緒になってプロピレンもしくはブチレンであるか、または R7が-Hであり、R8が低級アルキル、チエニル、フェニルまたはベンジルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造式:
【化５】
2004534848.tif 000005
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり;
R1およびR2は共に置換または非置換アリール基であり;
R３およびR4は共に-H、メチルまたはエチルであり;
R7は-Hであり、R8は-Hまたはメチルである)
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩。
【請求項９】
R1およびR2が共に、
【化６】
2004534848.tif 000006
アルキル基、置換アルキル基、非芳香族複素環基、置換非芳香族複素環基、ベンジル基、置換ベンジル基、アリール基または置換アリール基(式中、Ra〜Rdはそれぞれ独立してアルキル基、置換アルキル基、ベンジル、置換ベンジル、芳香族または置換芳香族基であるか、または一緒になった-NRaRdはまた置換もしくは非置換非芳香族複素環基を形成し得る)から選択される1つ以上の基で置換されたフェニルである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が以下の構造式:
【化７】
2004534848.tif 000007
(式中、Y''は共有結合または-CH2である)
で表される請求項２記載の化合物。
【請求項１１】
R5およびR6が共に低級アルキル基またはフェニル基である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
以下の構造式:
【化８】
2004534848.tif 000008
(式中、
a)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
b)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にエチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
c)R1およびR2は共に4-シアノフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
d)R1およびR2は共に4-メトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
e)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
f)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にエチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
g)R1およびR2は共に4-シアノフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
h)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
i)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
j)R1およびR2は共に3-シアノフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
k)R1およびR2は共に3-フルオロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
l)R1およびR2は共に4-クロロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
m)R1およびR2は共に2-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
n)R1およびR2は共に3-メトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
o)R1およびR2は共に2,3-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
p)R1およびR2は共に2,3-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
q)R1およびR2は共に2,5-ジフルオロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
r)R1およびR2は共に2,5-ジフルオロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
s)R1およびR2は共に2,5-ジクロロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
t)R1およびR2は共に2,5-ジメチルフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
u)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
v)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;ならびに
w)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである)
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩。
【請求項１３】
薬学的に許容され得るキャリアまたは希釈剤および以下の構造式:
【化９】
2004534848.tif 000009
(式中、
Yは共有結合、フェニレン基または置換もしくは非置換直鎖ヒドロカルビル基であるか、あるいはYが結合された両>C=Z基と一緒になって置換もしくは非置換芳香族基であり;
R1およびR2は独立してアリール基または置換アリール基であり、
R3およびR4は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり;
R5〜R6は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり;ならびに
Zは=Oまたは=Sである)
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が以下の構造式:
【化１０】
2004534848.tif 000010
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり、R7およびR8は互いに独立して-H、脂肪族基または置換脂肪族基であるか、あるいはR7が-HでありかつR8が置換もしくは非置換アリール基であるか、あるいはR7およびR8は一緒になってC2〜C6置換または非置換アルキレン基である)
で表される請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
化合物が以下の構造式:
【化１１】
2004534848.tif 000011
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-である)
で表される請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
R1およびR2が共にフェニルまたは置換フェニルであり、R3およびR4がメチル、エチル、フェニル、またはチエニルであり、ならびにR7およびR8が共にメチルであり、R7およびR8は一緒になってプロピレンまたはブチレンであるか、もしくは R7が-Hであり、R8が低級アルキル、チエニル、フェニルまたはベンジルである請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
薬学的に許容され得るキャリアまたは希釈剤および以下の構造式:
【化１２】
2004534848.tif 000012
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり;
R1およびR2は共に置換または非置換アリール基であり;
R3およびR4は共に-H、メチルまたはエチルであり;
R7は-HでありR8は-Hまたはメチルである)
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
R1およびR2が共に、
【化１３】
2004534848.tif 000013
アルキル基、置換アルキル基、非芳香族複素環基、置換非芳香族複素環基、ベンジル基、置換ベンジル基、アリール基または置換アリール基(式中、Ra〜Rdはそれぞれ独立してアルキル基、置換アルキル基、ベンジル、置換ベンジル、芳香族または置換芳香族基であるか、または一緒になった-NRaRdはまた置換もしくは非置換非芳香族複素環基を形成し得る)から選択される1つ以上の基で置換されたフェニルである請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
薬学的に許容され得るキャリアまたは希釈剤および以下の構造式:
【化１４】
2004534848.tif 000014
(式中、
a)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にフェニルであり;R7およびR8は共に-Hである;
b)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にエチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
c)R1およびR2は共に4-シアノフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
d)R1およびR2は共に4-メトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
e)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
f)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にエチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
g)R1およびR2は共に4-シアノフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
h)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
i)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
j)R1およびR2は共に3-シアノフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
k)R1およびR2は共に3-フルオロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
l)R1およびR2は共に4-クロロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
m)R1およびR2は共に2-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
n)R1およびR2は共に3-メトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
o)R1およびR2は共に2,3-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
p)R1およびR2は共に2,3-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
q)R1およびR2は共に2,5-ジフルオロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
r)R1およびR2は共に2,5-ジフルオロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである;
s)R1およびR2は共に2,5-ジクロロフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
t)R1およびR2は共に2,5-ジメチルフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
u)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;
v)R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである;ならびに
w)R1およびR2は共に2,5-ジメトキシフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7はメチルであり;R8は-Hである)
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項２０】
薬学的に許容され得るキャリアまたは希釈剤および以下の構造式:
【化１５】
2004534848.tif 000015
(式中、
R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである)
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項２１】
癌を有する被験体を処置するための医薬の製造のための、タキソールまたはタキソールアナログおよび以下の構造式:
【化１６】
2004534848.tif 000016
(式中、Yは共有結合、フェニレン基または置換もしくは非置換ヒドロカルビル基であるか、あるいはYが結合された両>C=Z基と一緒になって置換もしくは非置換芳香族基であり;
R1およびR2は独立してアリール基または置換アリール基であり;
R3およびR4は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり;
R5〜R6は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり;
Zは=Oまたは=Sである)
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項２２】
化合物が以下の構造式:
【化１７】
2004534848.tif 000017
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり、R7およびR8はそれぞれ独立して-H、脂肪族基または置換脂肪族基であるか、あるいはR7が-HでありかつR8が置換もしくは非置換アリール基であるか、あるいはR7およびR8は一緒になってC2〜C6置換または非置換アルキレン基である)
で表される請求項２１記載の使用。
【請求項２３】
タキソールアナログが
【化１８】
2004534848.tif 000018
(式中、R10は低級アルキル基、置換低級アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、-SR19、-NHR19または-OR19であり；
R11は低級アルキル基、置換低級アルキル基、アリール基または置換アリール基であり；
R12は-H、-OH、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、-O-C(O)-(低級アルキル)、-O-C(O)-(置換低級アルキル)、-O-CH2-O-(低級アルキル)-S-CH2-O-(低級アルキル)であり;
R13は-H、-CH3、またはR14と一緒になって-CH2-であり;
R14は-H、-OH、低級アルコキシ、-O-C(O)-(低級アルキル)、置換低級アルコキシ、-O-C(O)-(置換低級アルキル)、-O-CH2-O-P(O)(OH)2、-O-CH2-O-(低級アルキル)、-O-CH2-S-(低級アルキル)またはR20と一緒になって二重結合であり；
R15は-H、低級アシル、低級アルキル、置換低級アルキル、アルコキシメチル、アルクチオメチル、-OC(O)-O(低級アルキル)、-OC(O)-O(置換低級アルキル)、-OC(O)-NH(低級アルキル)または-OC(O)-NH(置換低級アルキル)であり；
R16はフェニルまたは置換フェニルであり；
R17は-H、低級アシル、置換低級アシル、低級アルキル、置換、低級アルキル、(低級アルコキシ)メチルまたは(低級アルキル)チオメチルであり；
R18は-H、-CH3または、R17ならびにR17およびR18が結合された炭素原子と一緒になって、5もしくは6員非芳香族複素環式環であり；
R19は低級アルキル基、置換低級アルキル基、フェニル基、置換フェニル基であり；
R20は-Hまたはハロゲンであり；ならびに
R21は-H、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アシルまたは置換低級アシルである）
から選択される構造式で表される請求項２２記載の使用。
【請求項２４】
R10がフェニル、tert-ブトキシ、-S-CH2-CH-(CH3)2-、-S-CH(CH3)3、-S-(CH2)3CH3、-O-CH(CH3)3-、-NH-CH(CH3)3、-CH=C(CH3)2またはパラ-クロロフェニルであり;
R11がフェニル、(CH3)2CHCH2-、-2-フラニル、シクロプロピルまたはパラ-トルイルであり;
R12が-H、-OH、CH3CO-または-(CH2)2-N-モルホリノであり;
R13がメチル、またはR13およびR14と一緒になって-CH2-であり;
R14が-H、-CH2SCH3または-CH2-O-P(O)(OH)2であり;
R15がCH3CO-であり;
R16がフェニルであり；
R17が-H、またはR17およびR18が一緒になって-O-CO-O-であり；
R18が-Hであり；
R20が-Hまたは-Fであり；ならびに
R21が-H、-C(O)-CHBr-(CH2)13-CH3または-C(O)-(CH2)14-CH3;-C(O)-CH2-CH(OH)-COOH、-C(O)-CH2-O-C(O)-CH2CH(NH2)-CONH2、-C(O)-CH2-O--CH2CH2OCH3または-C(O)-O-C(O)-CH2CH3である請求項２３記載の使用。
【請求項２５】
タキソールアナログがN-(2-ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド、メタクリロイルグリシン-2-ヒドロキシプロピルアミドおよび[2aR[2α,4β,4β,6β,9α(2R,3S),11β,12α,12α,12α]]-6,12b-ジアセトキシ-9-[3-ベンズアミド-2-(メタクリロイル-グリシル-L-フェニルアラニル-L-ロイシル.グリシルオキシ)-3-フェニルプロピオニルオキシ]-12-ベンゾイルオキシ-4,11-ジヒドロキシ-4a,8,13,13-テトラメチル2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-ドデカヒドロ-1H-7,11-メタノシクロデカ[3,4]ベンズ[1,2-b]オキセト-5-オンのコポリマーである請求項２２記載の使用。
【請求項２６】
化合物が以下の構造式:
【化１９】
2004534848.tif 000019
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-である)
で表される請求項２３記載の使用。
【請求項２７】
化合物が以下の構造式:
【化２０】
2004534848.tif 000020
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-である)
で表される請求項２３記載の使用。
【請求項２８】
R1およびR2が共にアリール基または置換アリール基であり、R3およびR4が共に低級アルキル基または置換低級アルキル基である請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
癌を有する被験体を処置するための医薬の製造のためのタキソールまたはタキソールアナログおよび以下の構造式:
【化２１】
2004534848.tif 000021
(式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり;
R1およびR2は共に置換または非置換アリール基であり;
R3およびR4は共に-H、メチルまたはエチルであり;
R7は-HでありR8は-Hまたはメチルである)
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩の使用。
【請求項３０】
R1およびR2が共に、
【化２２】
2004534848.tif 000022
アルキル基、置換アルキル基、非芳香族複素環基、置換非芳香族複素環基、ベンジル基、置換ベンジル基、アリール基または置換アリール基(式中、Ra〜Rdはそれぞれ独立してアルキル基、置換アルキル基、ベンジル、置換ベンジル、芳香族または置換芳香族基であるか、または一緒になった-NRaRdはまた置換もしくは非置換非芳香族複素環基を形成し得る)から選択される1つ以上の基で置換されたフェニルである請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
癌を有する被験体を処置するための医薬の製造のためのタキソールまたはタキソールアナログおよび以下の構造式:
【化２３】
2004534848.tif 000023
(式中、
R1およびR2は共にフェニルであり;R3およびR4は共にメチルであり;R7およびR8は共に-Hである)
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩の使用。