【手続補正書】
【提出日】平成17年11月30日(2005.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記の化学式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ：
2002501041.tif 000001
式中、ｔは１または２であり；
Ａ及びＢはそれぞれＨであるか、または置換した炭素の間で共に結合を形成し；
Ｒ１はＨ、アルキル、または任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され、ただしＲ１が任意に置換されたアリールの場合はＲ１はジアルコキシフェニルではなく；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、（ＣＨ２）ｗＯ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであり、ｗは０、１、または２であり、ｑは０、１、または２であり、ただしＹ２が（ＣＨ２）ｑかつｑ＝０の場合はＲ１はＨではなく；
Ｘ２はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２であり、ただしＹ２は（ＣＨ２）ｗＯの場合はＸ２はＳＯ２ではなく；
Ｒ３はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換アミノ）であり；
ＺはＨ、アルキル、アルケニル、アルキレン（ヘテロサイクリル）、アルキレン（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（アルキレン−ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロアラルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６であって、式中Ｒ１４はＨ、（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８、またはＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ８からなる群より選択され、ｍは１、２、３、または４であり、ｒは０、１、２、または３であり、Ｒ８はＣＨ２Ｎ（Ｒ９）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）３Ｌ、またはＣＯ２Ｒ９であり、それぞれのＲ９はＨ、またはアルキルから独立して選択され、Ｌは対イオンであり、Ｒ１５はＨ、またはアルキルであり、かつＲ１６はＨ、アルキルまたはＣＯ２Ｒ１０であってＲ１０がＨ、またはアルキルであり；
Ｒ２はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、Ｒａ−Ｏ−、及びＲｂＲｃ−Ｎ−からなる群より選択され、式中Ｒａ及びＲｂはアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ＲｃはＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲｂ及びＲｃがそれらが結合している窒素とともにヘテロサイクリルを形成し；
Ｙ１は（ＣＨ２）ｐ、ＣＨＲ１７（ＣＨ２）ｏ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであって、式中Ｒ１７はアルキルまたは任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され、ｐは０、１、２または３であり、かつｏは０、１、または２であり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；
Ｒ４はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換されたアミノ）であり；並びに、
（ｉ）Ｙ１が（ＣＨ２）ｐ、ｐが０であって、かつＸ１が（ＣＨ２）ｎでない場合、Ｒ２はＨではなく、（ｉｉ）Ｒ２がＲａ−ＯでＹ１がｐ＝０となる（ＣＨ２）ｐである場合、Ｘ１はＳＯ２ではなく、並びに（ｉｉｉ）ＺがＨ、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６でない場合、Ｘ２は必ずＳＯ２でなくてはならない。
【請求項２】  Ａ及びＢがそれぞれＨであり、化学式（Ｉ）が下記の化学式（Ｉａ）に示すような置換基の立体化学的配置を有する請求項１記載の化合物：【化１】
2002501041.tif 000002
。
【請求項３】  請求項１記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグであって、
Ａ及びＢはそれぞれＨであり；
Ｒ３はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり；
ＺはＨ、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６であって、式中Ｒ１４はＨ、（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８、またはＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ８からなる群より選択され、ｍは１、２、３、または４であり、ｒは０、１、２、または３であり、Ｒ８はＣＨ２Ｎ（Ｒ９）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）３Ｌ、またはＣＯ２Ｒ９であり、それぞれのＲ９はＨ、またはアルキルから独立して選択され、Ｌは対イオンであり、Ｒ１５はＨ、またはアルキルであり、かつＲ１６はＨ、アルキルまたはＣＯ２Ｒ１０であってＲ１０がＨ、またはアルキルであり；
Ｒ２はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、Ｒａ−Ｏ−、及びＲｂＲｃ−Ｎ−からなる群より選択され、式中Ｒａ及びＲｂはアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ＲｃはＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され；且つ
Ｒ４はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。
【請求項４】  化学式（Ｉ）が、下記の化学式(ＩＩａ)に示すような置換基の配置を有する、請求項１記載の化合物：
【化２】
2002501041.tif 000003
。
【請求項５】  Ａ及びＢがそれぞれＨであり、化学式（ＩＩａ）が下記の化学式（ＩＩＩａ）に示すような置換基の立体化学的配置を有する請求項４記載の化合物：
【化３】
2002501041.tif 000004
。
【請求項６】  請求項１記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ：
式中、Ａ及びＢはそれぞれＨであり；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであり、ｑは０、１、または２であり；
Ｘ２はＳＯ２であり；
Ｒ１は任意に置換されたアリール及び任意に置換されたヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；並びに、
ＺはＨまたはＯＲ１４である。
【請求項７】  請求項１記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ：
式中、Ａ及びＢはそれぞれＨであり；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、かつｑは０、１、または２であり；
Ｘ２はＳＯ２であり；
Ｒ１はＨ、またはフェニルおよびナフチルからなる群より選択される任意に置換されたアリールであり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；並びに、
Ｙ１は（ＣＨ２）ｐ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであって、式中ｐは０、１、２または３である。
【請求項８】  請求項４記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ：
式中、ｔは１であり；
Ａ及びＢはそれぞれＨであり；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、かつｑは０であり；
Ｘ２はＳＯ２であり；
Ｒ１はフェニルおよびナフチルからなる群より選択される任意に置換されたアリールであり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；
ＺはＨまたはＯＨであり；
並びに、
Ｙ１はＨＣ＝ＣＨ、エチニル、または（ＣＨ２）ｐであって、式中ｐは０、１、２または３である。
【請求項９】  式中Ｒ３がＨである、請求項８記載の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ。
【請求項１０】  Ｒ１が任意に置換されたフェニルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１２】  請求項２記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１３】  請求項３記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１４】  請求項４記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１５】  請求項５記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１６】  請求項６記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１７】  請求項７記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１８】  請求項８記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項１９】  請求項９記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２０】  請求項１０記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ、及び薬学的に許容される希釈剤もしくはキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項２１】  下記の化学式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグの存在下でカリウムチャネルを有する細胞膜をさらす工程を含む、該チャネルを有する細胞膜を通過するカリウム輸送を阻害する方法：
【化４】
2002501041.tif 000005
式中、ｔは１または２であり；
Ａ及びＢはそれぞれＨであるか、または置換した炭素の間で共に結合を形成し；
Ｒ１はＨ、アルキル、または任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、（ＣＨ２）ｗＯ、ＨＣ＝ＣＨ、エチニルまたはＮＨであり、ｗは０、１、または２であり、及びｑは０、１、または２であり、ただしＹ２が（ＣＨ２）ｑかつｑ＝０の場合はＲ１はＨではなく；
Ｘ２はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２であり、ただしＹ２は（ＣＨ２）ｗＯの場合はＸ２はＳＯ２ではなく；
Ｒ３はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換アミノ）であり；
ＺはＨ、アルキル、アルケニル、アルキレン（ヘテロサイクリル）、アルキレン（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（アルキレン−ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロアラルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６であって、式中Ｒ１４はＨ、（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８、またはＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ８からなる群より選択され、ｍは１、２、３、または４であり、ｒは０、１、２、または３であり、Ｒ８はＣＨ２Ｎ（Ｒ９）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）３Ｌ、またはＣＯ２Ｒ９であり、それぞれのＲ９はＨ、またはアルキルから独立して選択され、Ｌは対イオンであり、Ｒ１５はＨ、またはアルキルであり、かつＲ１６はＨ、アルキルまたはＣＯ２Ｒ１０であってＲ１０がＨ、またはアルキルであり；
Ｒ２はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、Ｒａ−Ｏ−、及びＲｂＲｃ−Ｎ−からなる群より選択され、式中Ｒａ及びＲｂはアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ＲｃはＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲｂ及びＲｃが結合している窒素とともにヘテロサイクリルを形成し；
Ｙ１は（ＣＨ２）ｐ、ＣＨＲ１７（ＣＨ２）ｏ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであって、式中Ｒ１７はアルキルまたは任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され、ｐは０、１、２または３であり、かつｏは０、１、または２であり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；
Ｒ４はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換されたアミノ）であり；並びに、
（ｉ）Ｙ１が（ＣＨ２）ｐ、ｐが０であって、かつＸ１が（ＣＨ２）ｎでない場合、Ｒ２はＨではなく、（ｉｉ）Ｒ２がＲａ−ＯかつＹ１がｐ＝０となる（ＣＨ２）ｐである場合、Ｘ１はＳＯ２ではなく、並びに（ｉｉｉ）ＺがＨ、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６でない場合、Ｘ２は必ずＳＯ２でなくてはならない。
【請求項２２】  カリウムチャネルが電圧ゲート型カリウムチャネルである請求項２１記載の方法。
【請求項２３】  カリウムチャネルが心臓のＩＫｕｒカリウム流に対して応答できるカリウムチャネルから選択される請求項２２記載の方法。
【請求項２４】  カリウムチャネルがＫｖ１．５である請求項２２記載の方法。
【請求項２５】  カリウムチャネルを有する細胞膜を通過するカリウム輸送を阻害するための請求項２１記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物において、
Ａ及びＢはそれぞれＨであり；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであり、かつｑは０、１、または２であり、ただしＹ２が（ＣＨ２）ｑかつｑ＝０の場合はＲ１はＨであってはならず；
Ｘ２はＳＯ２であり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓまたは（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２である。
【請求項２６】  カリウムチャネルが電圧ゲート型カリウムチャネルである請求項２５記載の方法。
【請求項２７】  カリウムチャネルが心臓のＩＫｕｒカリウム流に対して応答できるカリウムチャネルから選択される請求項２６記載の方法。
【請求項２８】  カリウムチャネルがＫｖ１．５である請求項２６記載の方法。
【請求項２９】  カリウムチャネルを有する細胞膜を通過するカリウム輸送を阻害するための請求項２５記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物においてさらに、
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑであり、かつｑは０、１、または２であり、ただしｑ＝０の場合はＲ１はＨであってはならず；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２である。
【請求項３０】  カリウムチャネルが電圧ゲート型カリウムチャネルである請求項２９記載の方法。
【請求項３１】  カリウムチャネルが心臓のＩＫｕｒカリウム流に対して応答できるカリウムチャネルから選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】  カリウムチャネルがＫｖ１．５である、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】  カリウムチャネルを有する細胞膜を通過するカリウム輸送を阻害するための請求項２９記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物においてさらに、
ｔが１であり；
Ｙ２が（ＣＨ２）ｑ、かつｑは０である。
【請求項３４】  カリウムチャネルが電圧ゲート型カリウムチャネルである請求項３３記載の方法。
【請求項３５】  カリウムチャネルが心臓のＩＫｕｒカリウム流に対して応答できるカリウムチャネルから選択される請求項３４記載の方法。
【請求項３６】  カリウムチャネルがＫｖ１．５である請求項３４記載の方法。
【請求項３７】  下記の化学式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグの薬学的有効量を、それを必要としている患者に投与する工程を含む、心臓不整脈を治療する方法：
【化５】
2002501041.tif 000006
式中、ｔは１または２であり；
Ａ及びＢはそれぞれＨであるか、または置換した炭素の間で共に結合を形成し；
Ｒ１はＨ、アルキル、または任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、（ＣＨ２）ｗＯ、ＨＣ＝ＣＨ、エチニルまたはＮＨであり、ｗは０、１、または２であり、及びｑは０、１、または２であり、ただしＹ２が（ＣＨ２）ｑかつｑ＝０の場合はＲ１はＨではなく；
Ｘ２はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２であり、ただしＹ２は（ＣＨ２）ｗＯの場合はＸ２はＳＯ２ではなく；
Ｒ３はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換アミノ）であり；
ＺはＨ、アルキル、アルケニル、アルキレン（ヘテロサイクリル）、アルキレン（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（アルキレン−ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロアラルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６であって、式中Ｒ１４はＨ、（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８、またはＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ８からなる群より選択され、ｍは１、２、３、または４であり、ｒは０、１、２、または３であり、Ｒ８はＣＨ２Ｎ（Ｒ９）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）３Ｌ、またはＣＯ２Ｒ９であり、それぞれのＲ９はＨ、またはアルキルから独立して選択され、Ｌは対イオンであり、Ｒ１５はＨ、またはアルキルであり、かつＲ１６はＨ、アルキルまたはＣＯ２Ｒ１０であってＲ１０がＨ、またはアルキルであり；
Ｒ２はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、Ｒａ−Ｏ−、及びＲｂＲｃ−Ｎ−からなる群より選択され、式中Ｒａ及びＲｂはアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ＲｃはＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲｂ及びＲｃが結合している窒素とともにヘテロサイクリルを形成し；
Ｙ１は（ＣＨ２）ｐ、ＣＨＲ１７（ＣＨ２）ｏ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであって、式中Ｒ１７はアルキルまたは任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され、ｐは０、１、２または３であり、かつｏは０、１、または２であり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；
Ｒ４はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換されたアミノ）であり；並びに、
（ｉ）Ｙ１が（ＣＨ２）ｐ、ｐが０であって、かつＸ１が（ＣＨ２）ｎでない場合、Ｒ２はＨではなく、（ｉｉ）Ｒ２がＲａ−ＯかつＹ１がｐ＝０となる（ＣＨ２）ｐである場合、Ｘ１はＳＯ２ではなく、並びに（ｉｉｉ）ＺがＨ、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６でない場合、Ｘ２は必ずＳＯ２でなくてはならない。
【請求項３８】  化学式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグの薬学的有効量を、それを必要としている患者に投与する工程を含む心臓不整脈を治療するための請求項３７記載の方法であって、
Ａ及びＢはそれぞれＨであり；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであり、かつｑは０、１、または２であり、ただしＹ２が（ＣＨ２）ｑかつｑ＝０の場合はＲ１はＨであってはならず；
Ｘ２はＳＯ２であり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓまたは（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２である。
【請求項３９】  化学式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグの薬学的有効量を、それを必要としている患者に投与する工程を含む、心臓不整脈を治療するための請求項３８記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物においてさらに
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑであり、かつｑは０、１、または２であり、ただしｑ＝０の場合はＲ１はＨであってはならず；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２である。
【請求項４０】  化学式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグの薬学的有効量を、それを必要としている患者に投与する工程を含む、心臓不整脈を治療するための請求項３９記載の方法であって、式（Ｉ）の化合物においてさらに
ｔが１であり；
Ｙ２が（ＣＨ２）ｑ、かつｑが０である。
【請求項４１】  下記の化学式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶型もしくはアモルファス型、代謝物、代謝前駆体もしくはプロドラッグ：
【化６】
2002501041.tif 000007
式中、ｔは１または２であり；
Ａ及びＢはそれぞれＨであるか、または置換された炭素の間で共に結合を形成し；
Ｒ１はＨ、アルキル、または任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され、但しＲ１が任意に置換されたアリールである場合、Ｒ１はジアルコキシフェニルではなく；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、ＨＣ＝ＣＨ、エチニルまたはＮＨであり、ｗは０、１、または２であり、ｑは０、１、または２であり、ただしＹ２が（ＣＨ２）ｑかつｑ＝０の場合はＲ１はＨではなく；
Ｘ２はＳＯ２であり；
Ｒ３はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換アミノ）であり；
ＺはＨ、アルキル、アルケニル、アルキレン（ヘテロサイクリル）、アルキレン（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（アルキレン−ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロアラルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６であって、式中Ｒ１４はＨ、（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８、またはＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ８からなる群より選択され、ｍは１、２、３、または４であり、ｒは０、１、２、または３であり、Ｒ８はＣＨ２Ｎ（Ｒ９）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）３Ｌ、またはＣＯ２Ｒ９であり、それぞれのＲ９はＨ、またはアルキルから独立して選択され、Ｌは対イオンであり、Ｒ１５はＨ、またはアルキルであり、かつＲ１６はＨ、アルキルまたはＣＯ２Ｒ１０であってＲ１０がＨ、またはアルキルであり；
Ｒ２はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、Ｒａ−Ｏ−、及びＲｂＲｃ−Ｎ−からなる群より選択され、式中Ｒａ及びＲｂはアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ＲｃはＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲｂ及びＲｃが結合している窒素とともにヘテロサイクリルを形成し；
Ｙ１は（ＣＨ２）ｐ、ＣＨＲ１７（ＣＨ２）ｏ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであって、式中Ｒ１７はアルキルまたは任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され、ｐは０、１、２または３であり、かつｏは０、１、または２であり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２、または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；
Ｒ４はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換されたアミノ）であり；並びに、
（ｉ）Ｙ１が（ＣＨ２）ｐ、ｐが０であって、かつＸ１が（ＣＨ２）ｎでない場合、Ｒ２はＨではなく、（ｉｉ）Ｒ２がＲａ−ＯでＹ１がｐ＝０となる（ＣＨ２）ｐである場合、Ｘ１はＳＯ２ではない。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
機能的特徴、薬理学的特徴及び組織分布上の特徴を示すカリウムチャネルがクローン化されている。これらのクローン化したカリウムチャネルは、種々の病状の治療薬の候補となる化合物を確認する際のアッセイ法において有用な標的となる。例えばＫｖ１．５α−サブユニット遺伝子産物を含むと報告されているＩｋｕｒまたはＩｓｕｓと命名された遅延整流性電位−ゲート型カリウムチャネルは通常、ヒトの心房電位が再分極する際に重要であると考えられており、したがって特に心房で発生する心房性不整脈の治療に際して候補となるカリウムチャネルの標的である（Wang et al., Circ. Res. 73: 1061, 1993、Fedida et al., Circ. Res. 73: 210, 1993、Wang et al., J. Pharmacol. Exp. Ther. 272: 184, 1995、Amos et al., J. Physiol., 491; 31, 1996）。
US-A-5631275号には、あるスルホニルウレアが、糖尿病の治療に有用となる低血糖効果を示し、ATP感受性カリウムチャネルの研究ツールとして用いられたことが記述されている。US-A-5631275号では特に、あるクラスの置換されたベンゼンスルホニルウレアおよび-チオウレアが抗不整脈活性を有することが記載されている。GB-A-1479544号では、除草剤活性を有するとしてナフチルウレアの特定のクラスが記載されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
従って本発明のこの局面は、化学式（Ｉ）のカリウムチャネル阻害作用を持つそのような方法並びにそのような化合物及びそれらの薬学的に許容される塩、エステル、アミド、錯体、キレート、水和物、立体異性体、結晶形もしくはアモルファス形、代謝物、代謝前駆体またはプロドラッグに関与する。
2002501041.tif 000008
式中、ｔは１または２であり；
Ａ及びＢはそれぞれＨであるか、または置換した炭素の間で共に結合を形成し；
Ｒ１はＨ、アルキル、または任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｙ２は（ＣＨ２）ｑ、（ＣＨ２）ｗＯ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであり、ｗは０、１、または２であり、ｑは０、１、または２であり、ただしＹ２が（ＣＨ２）ｑかつｑ＝０の場合はＲ１はＨではなく；
Ｘ２はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、またはＳＯ２であり、ただしＹ２は（ＣＨ２）ｗＯの場合はＸ２はＳＯ２ではなく；
Ｒ３はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン（置換アミノ）であり；
ＺはＨ、アルキル、アルケニル、アルキレン（ヘテロサイクリル）、アルキレン（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（アリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）（ヘテロアリール）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（アルキレン−ヘテロサイクリル）、アルキレン−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロアラルキル）、アルキレンーＣ（Ｏ）（アルキル）、アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６であって、式中Ｒ１４はＨ、（ＣＨ２）ｍ−Ｒ８、またはＣ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ８からなる群より選択され、ｍは１、２、３、または４であり、ｒは０、１、２、または３であり、Ｒ８はＣＨ２Ｎ（Ｒ９）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒ９）３Ｌ、またはＣＯ２Ｒ９であり、それぞれのＲ９はＨ、またはアルキルから独立して選択され、Ｌは対イオンであり、Ｒ１５はＨ、またはアルキルであり、かつＲ１６はＨ、アルキルまたはＣＯ２Ｒ１０であってＲ１０がＨ、またはアルキルであり；
Ｒ２はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、Ｒａ−Ｏ−、及びＲｂＲｃ−Ｎ−からなる群より選択され、式中Ｒａ及びＲｂはアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より独立して選択され、ＲｃはＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたヘテロアラルキル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択されるか、またはＲｂ及びＲｃが結合している窒素とともにヘテロサイクリルを形成し；
Ｙ１は（ＣＨ２）ｐ、ＣＨＲ１７（ＣＨ２）ｏ、ＨＣ＝ＣＨ、またはエチニルであって、式中、Ｒ１７はアルキルまたは任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロサイクリル、及び任意に置換されたカルボシクロアルキルからなる群より選択され、ｐは０、１、２または３であり、かつｏは０、１、または２であり；
Ｘ１はＣ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２または（ＣＨ２）ｎであって、式中ｎは０、１、または２であり；
Ｒ４はＨ、アルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたアラルキル、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換されたヘテロアラルキル、任意に置換されたヘテロサイクル、任意に置換されたヘテロサイクリル、任意に置換されたカルボシクロアルキル、またはアルキレン−（置換されたアミノ）であり；並びに、
（ｉ）Ｙ１が（ＣＨ２）ｐ、ｐが０であって、かつＸ１が（ＣＨ２）ｎでない場合、そのときのＲ２はＨではなく、（ｉｉ）Ｒ２がＲａ−ＯでＹ１がｐ＝０となる（ＣＨ２）ｐである場合、そのときのＸ１はＳＯ２ではなく、並びに（ｉｉｉ）ＺがＨ、ＯＲ１４、ＳＲ１４またはＮＲ１５Ｒ１６でない場合、そのときのＸ２は必ずＳＯ２でなくてはならない。