【手続補正書】
【提出日】平成17年11月10日(2005.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における癌を予防、治療又は管理する方法においてその必要のある患者に投与するための医薬の製造における、有効量のVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片、および有効量の１種以上の他の癌治療の使用。
【請求項２】
患者における癌を予防、治療又は管理する方法においてその必要のある患者に投与するための医薬の製造における、有効量のVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片をコンジュゲートした治療部分の使用。
【請求項３】
インテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体または抗体断片がD12またはその断片ではない、請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
医薬がVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片を、1種以上の他の癌治療の投与と並行して患者に投与するためのものである、請求項１記載の使用。
【請求項５】
医薬がVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片を、１種以上の他の癌治療の投与と連続して患者に投与するためのものである、請求項１記載の使用。
【請求項６】
他の癌治療がインテグリンαVβ3アンタゴニストを含まない、請求項１記載の使用。
【請求項７】
医薬がさらに有効量の１種以上の他の癌治療を患者に投与するためのものである、請求項２記載の使用。
【請求項８】
上記癌治療が化学療法、生物学的治療／免疫療法、放射線療法、ホルモン療法または外科手術である、請求項１または７記載の使用。
【請求項９】
医薬がさらに癌治療薬ではない他の治療薬を投与するためのものである、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１０】
上記治療薬が制吐薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症剤、抗ウイルス剤または抗生物質である、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
他の癌治療がインテグリンαVβ3アンタゴニストを含まない、請求項７記載の使用。
【請求項１２】
上記癌が、頭部、頸部、眼、口、喉、食道、胸部、骨、肺、結腸、直腸、胃、前立腺、乳房、卵巣、精巣、甲状腺、血液、腎臓、肝臓、膵臓もしくは脳または中枢神経系の癌である、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１３】
医薬が有効量のVitaxin（登録商標）を患者に投与するためのものである、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１４】
患者が、以前１種以上の癌治療の投与によって治療されたことがあるが、インテグリンαVβ3アンタゴニストの投与による治療はされていない、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１５】
患者が化学療法単独で、または放射線療法、生物学的治療／免疫療法、ホルモン療法または外科手術の１以上との組み合わせで治療されたことがある、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１６】
患者が放射線療法単独で、または化学療法、生物学的治療／免疫療法、ホルモン療法または外科手術の１以上との組み合わせで治療されたことがある、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１７】
患者が生物学的治療／免疫療法単独で、または化学療法、放射線療法、ホルモン療法または外科手術の１以上との組み合わせで治療されたことがある、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１８】
患者がホルモン療法単独で、または化学療法、放射線療法、生物学的治療／免疫療法または外科手術の１以上との組み合わせで治療されたことがある、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項１９】
患者が外科手術単独で、または化学療法、放射線療法、生物学的治療／免疫療法またはホルモン療法の１以上との組み合わせで治療されたことがある、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２０】
VITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片、および癌治療を同じ投与方式で投与する、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２１】
VITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片、および癌治療を異なる投与方式で投与する、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２２】
VITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片、および癌治療を同じ投与形態で投与する、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２３】
VITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片、および癌治療を異なる投与形態で投与する、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２４】
癌治療がVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片とは異なるメカニズムで作用する、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２５】
癌治療がVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片と同じメカニズムで作用する、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２６】
患者がヒトの患者である、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２７】
癌が骨転移性癌である、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２８】
癌がインテグリンαVβ3を発現する、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項２９】
癌がインテグリンαVβ3を発現しない、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項３０】
医薬がVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片を、毎週約0.1mg/kg〜10mg/kgの投与量で静脈内に投与するためのものである、請求項１記載の使用。
【請求項３１】
癌が化学療法または放射線療法に抵抗性である、請求項１、２または７記載の使用。
【請求項３２】
医薬がVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片を、被験体に非経口的、経口的、または腫瘍内に投与するためのものである、請求項１記載の使用。
【請求項３３】
癌治療が化学療法剤でない、請求項１または７記載の使用。
【請求項３４】
医薬が、患者におけるリンパ球平均絶対総数を評価した後に１以上の後のVitaxin（登録商標）またはその抗原結合断片を投与するためのものである、請求項１記載の使用。
【請求項３５】
患者におけるVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片の血漿濃度を約0.1〜約100μg/mlに維持するために、医薬がVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片を続いて１回以上患者に投与するためのものである、請求項１記載の使用。
【請求項３６】
治療的有効量のVITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片、および治療的有効量の１種以上の抗癌剤、および薬学的に許容し得る担体を含む医薬組成物。
【請求項３７】
VITAXIN（登録商標）もしくはその抗原結合断片、またはインテグリンαVβ3との結合においてVITAXIN（登録商標）と競合する抗体もしくはその断片が治療成分にコンジュゲートされている、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
少なくとも１種の抗癌剤が化学療法剤、放射線療法剤、ホルモン療法剤、または生物学的治療／免疫療法剤である、請求項３６または３７記載の組成物。
【請求項３９】
組成物が治療的有効量のVitaxin（登録商標）を含有する、請求項３６または３７記載の組成物。
【請求項４０】
組成物が治療的有効量のVitaxin（登録商標）の断片を含有する、請求項３６または３７記載の組成物。
【請求項４１】
抗癌剤以外の治療薬を更に含有する、請求項３６または３７記載の組成物。
【請求項４２】
上記治療薬が制吐薬、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗炎症剤、抗ウイルス剤または抗生物質である、請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】
Vitaxin（登録商標）によって特異的に認識されるエピトープに対する特異的結合親和性を有する抗体のスクリーニング方法であって、野生型ヒトインテグリンαvβ3に結合するが、ヒトβ3鎖中の残基171、173および174がそれぞれアミノ酸Gln、IleおよびLysで置換されたヒトインテグリンαvβ3には結合しないモノクローナル抗体の同定を含む、上記方法。
【請求項４４】
組織中のインテグリンαVβ3の検出方法であって、凍結していない組織をパラフィン包埋の24時間前に70％EtOH中に固定し、インテグリンαVβ3の免疫組織検出（immunohistodetection）のために抗体LM609で染色することを含む、上記方法。