【手続補正書】
【提出日】平成17年9月15日(2005.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2005508352.tif 000001
｛式中、
Ｒ1 は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、  アリール又はヘテロアリールを示し、
Ｒ2 及びＲ3 は相互に無関係に、水素、ｔ−ブチル以外のアルキル、アルケニル、アルキ  ニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び（又は）飽和又は一部飽和の単環状又  は二環状ヘテロ環状環を示すか、又は
Ｒ2 及びＲ3 はこれらが結合する炭素原子と一緒になって飽和又は一部飽和の単環状（ス  ピロ）炭素環状環を形成するか、又は
Ｒ2 及び（又は）Ｒ3 は、Ｒ4 及び（又は）Ｒ5 と一緒になって飽和又は一部飽和の単環  状炭素環状環を形成し、
Ｒ4 及びＲ5 は相互に独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキ  ル、シクロアルケニル、及び（又は）飽和又は一部飽和の単環状又は二環状ヘテロ環状  環を示すか、又は
Ｒ4 及びＲ5 はこれらが結合する炭素原子と一緒になって飽和又は一部飽和の単環状（ス  ピロ）炭素環状環を形成するか、又は
Ｒ4 及びＲ5 はＲ2 及び（又は）Ｒ3 と一緒になって飽和の単環状炭素環状環を形成し、
Ｒ6 は水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル又はアルコキシを示し  、
Ｒ7 は水素、アルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル  又はハロゲン、あるいは式
−Ｒ10−ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＮＯ2 ，−Ｒ10−ＯＲ8 ，−Ｒ10−ＳＲ8 ，−Ｒ10−Ｓ  （＝Ｏ）ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 ＯＲ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 ＮＲ  9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＮＲ9 Ｓ（＝Ｏ）2 Ｒ8 ，
−Ｒ10−ＮＲ11Ｓ（＝Ｏ）2 ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＣＮ，−Ｒ10−Ｃ（＝ＮＲ9 ）Ｒ8   ，−Ｒ10−Ｃ（＝ＮＮＲ9 ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−Ｃ（＝ＮＯＲ9 ）Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9   Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ8 ，  −Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ8 ，
−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9 （ＯＲ8 ），−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 （ＯＲ8 ），−Ｒ10  −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9 （ＳＲ8 ），
−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 （ＳＲ8 ），−Ｒ10−ＣＨ（ＣＮ）2 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）  ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＮＲ9 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＣＨ  ［Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 ］2 ，−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）Ｒ8 ］2 ，
−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8 ］2 ，−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ8 ］2 ，−Ｒ10  −ＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ8 ］2 ，
−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ8 ］2 又は−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 Ｒ8 ］2 
（式中、
Ｒ8 、Ｒ9 及びＲ11は相互に無関係に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アリール又はヘテロアリールを示し、このアリール又はヘテロアリールは場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロによって１回以上置換されていてよいか、又は
Ｒ8 及びＲ9 はこれらが結合する原子と一緒になってヘテロ環を形成し、このヘテロ環は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロによって１回以上置換されていてよく、Ｒ11は上記に定義された通りであり、
Ｒ10は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールから選ばれる連結基である。）
で表わされる基を示すか、あるいは
Ｒ7 は単環状又は多環状炭素環状又はヘテロ環状基を示し、この炭素環状又はヘテロ環状  基は場合によりアルキル、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルケニル、アルキニル又はハロゲンによって１回以上置換されていてよく、あるいは式
−Ｒ10−ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＮＯ2 ，−Ｒ10−ＯＲ8 ，−Ｒ10−ＳＲ8 ，−Ｒ10−Ｓ  （＝Ｏ）ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 ＯＲ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 ＮＲ  9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＮＲ9 Ｓ（＝Ｏ）2 Ｒ8 ，
−Ｒ10−ＮＲ11Ｓ（＝Ｏ）2 ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＣＮ，−Ｒ10−Ｃ（＝ＮＲ9 ）Ｒ8   ，−Ｒ10−Ｃ（＝ＮＮＲ9 ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−Ｃ（＝ＮＯＲ9 ）Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9   Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ8 ，  −Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ8 ，
−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9 （ＯＲ8 ），−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 （ＯＲ8 ），−Ｒ10  −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9 （ＳＲ8 ），
−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 （ＳＲ8 ），−Ｒ10−ＣＨ（ＣＮ）2 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｏ）  ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＮＲ9 Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 ，
−Ｒ10−ＮＲ11Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 Ｒ8 ，−Ｒ10−ＣＨ  ［Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8 ］2 ，−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）Ｒ8 ］2 ，
−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ8 ］2 ，−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ8 ］2 ，−Ｒ10  −ＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＳＲ8 ］2 ，
−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）ＳＲ8 ］2 又は−Ｒ10−ＣＨ［Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9 Ｒ8 ］2 
（式中、
Ｒ8 、Ｒ9 及びＲ11は相互に無関係に水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、アリール又はヘテロアリールを示し、このアリール又はヘテロアリールは場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロによって１回以上置換されていてよいか、又は
Ｒ8 及びＲ9 はこれらが結合する原子と一緒になってヘテロ環を形成し、このヘテロ環は場合によりアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロによって１回以上置換されていてよく、Ｒ11は上記に定義された通りであり、
Ｒ10は存在しないか又はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールから選ばれる連結基である。）
で表わされる基を示す。｝
で表わされるベンゾチアジン誘導体、そのあらゆる対掌体、又はその対掌体のすべての混合物、又はその薬学的に許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ1 が水素、アルキル又はシクロアルキルを示す、請求項１記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項３】
Ｒ1 が水素を示す、請求項１記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項４】
Ｒ2 又はＲ3 が水素を示し、Ｒ2 及びＲ3 のうちの他方がｔ−ブチル以外のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、及び（又は）飽和又は一部飽和の単環状又は二環状ヘテロ環状環を示す、請求項１〜３にいずれか１つに記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項５】
Ｒ2 又はＲ3 がシクロアルキル又はシクロアルケニルを示し、Ｒ2 及びＲ3 のうちの他方が水素又はアルキルを示す、請求項４記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項６】
Ｒ2 又はＲ3 がシクロアルキルを示し、Ｒ2 及びＲ3 のうちの他方が水素を示す、請求項５記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項７】
Ｒ2 及びＲ3 はこれらが結合する炭素原子と一緒になって５〜７個の炭素原子を有する炭素環状、飽和（スピロ）環を形成する、請求項１〜３のいずれか１つに記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項８】
Ｒ2 又はＲ3 、あるいはＲ4 又はＲ5 がそれぞれヘテロ原子としてＮ、Ｏ及び（又は）Ｓを有する飽和の単環状又は二環状ヘテロ環状環を示し、Ｒ2 及びＲ3 、又はＲ4 及びＲ5 のうちの他方がそれぞれ水素、アルキル又はシクロアルキルを示す、請求項１〜３のいずれか１つに記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項９】
Ｒ2 又はＲ3 、あるいはＲ4 又はＲ5 がそれぞれピロリジニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル又はピペラジニルを示し、Ｒ2 及びＲ3 、又はＲ4 及びＲ5 のうちの他方がそれぞれ水素又はアルキルを示す、請求項８記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項１０】
Ｒ4 及びＲ5 の双方が水素を示す、請求項１〜７のいずれか１つに記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項１１】
Ｒ6 が水素又はアルキルを示す、請求項１〜１０のいずれか１つに記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項１２】
Ｒ7 が−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 Ｒ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 ＯＲ8 ，−Ｒ10−Ｓ（＝Ｏ）2 ＮＲ9 Ｒ8 又は−Ｒ10−ＮＲ9 Ｓ（＝Ｏ）2 Ｒ8 
（式中、Ｒ8 は水素又はアルキルを示し、
Ｒ9 は水素又はアルキルを示し、
Ｒ8 及びＲ9 はこれらが結合する窒素原子及び（又は）イオウ原子と一緒になってピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、ホモピペラジン環又はモルホリン環を形成し、このヘテロ環は場合によりアルキル又はヒドロキシによって置換され、
Ｒ10は存在しないか又はアルキルである。）
を示す、請求項１〜１１のいずれか１つに記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項１３】
Ｒ7 がＮ，Ｎ−ジメチルアミン−１−スルホニル基、
ピペリジン−１−スルホニル基、
４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル基、
モルホリン−４−スルホニル基又は
４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル基を示す、請求項１２記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項１４】
（３ＲＳ）−３−シクロヘキシル−７−（ピペリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−７−（ピペリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−７−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロヘキシル−７−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−６−メチル−７−（ピペリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−６−メチル−７−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−６−メチル−７−（４−メチル−ピペラジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−６−メチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−６−メチル−７−（４−ヒドロキシピペリジン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−７−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン−１−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；
（３ＲＳ）−３−シクロペンチル−７−（モルホリン−４−スルホニル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−１，１−ジオキシド；又は
［１−（３−シクロペンチル−１，１−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１λ6 −ベンゾ［ｅ］［１，２］チアジン−７−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−ジメチル−アミン
又はその薬学的に許容し得る塩である、請求項１記載のベンゾチアジン誘導体。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに１つに記載のベンゾチアジン誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩の治療上有効な量を、少なくとも１種の薬学的に許容し得るキャリヤー又は希釈剤と共に含有する薬学的調合物。
【請求項１６】
疾患又は障害又は病態───これは中枢神経系のＡＭＰＡレセプター錯体のモジュレーションに応答する──  の治療、予防又は緩和のための、請求項１５記載の薬学的調合物。
【請求項１７】
ヒトを含めた哺乳類の疾患又は障害又は病態───これは中枢神経系のＡＭＰＡレセプター錯体のモジュレーションに応答する──  の治療、予防又は緩和用医薬の製造に、請求項１〜１４のいずれか１つに記載のベンゾチアジン誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩を使用する方法。
【請求項１８】
疾患、障害又は病態が記憶及び学習障害、精神障害、性機能障害、筋萎縮側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症（ＭＳ）、知的欠陥障害、統合失調症、うつ病、自閉症、アルツハイマー病、学習欠損、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、記憶欠損又は老人性痴呆症；あるいは外傷、脳卒中、てんかん、アルツハイマー病、神経毒剤、老化、神経変性障害、アルコール中毒、薬物乱用、心臓バイパス手術又は大脳虚血が原因で生じる障害又は疾病から選択される、請求項１７記載の使用する方法。