【手続補正書】
【提出日】平成18年3月27日(2006.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  物質又は薬剤を細胞増殖阻止活性について試験する試験管内方法であって、
前記物質又は薬剤の存在下における配列番号3を含むPBRの活性と、前記物質又は薬剤の非存在下におけるPBRの活性とを比較する工程を含み、
前記物質又は薬剤の存在下における低いPBR活性は、前記物質又は薬剤が細胞増殖阻止活性を有することを示す、前記方法。
【請求項２】  前記薬剤又は物質が抗腫瘍剤又は抗腫瘍物質である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】  細胞増殖を促進する薬剤又は物質について試験する試験管内方法であって、
前記物質又は薬剤の存在下における配列番号3を含むPBRの活性と、前記物質又は薬剤の非存在下におけるPBRの活性とを比較する工程を含み、
前記物質又は薬剤の存在下における高いPBR活性は、前記物質又は薬剤が細胞増殖を促進することを示す、前記方法。
【請求項４】  癌細胞増殖を減少させるPBR機能阻害剤であって、前記阻害剤が配列番号3の配列を含むPBRに特異的な抗体である、前記阻害剤。
【請求項５】  癌細胞増殖を阻害するのに有効な量の抗PBR抗体を含む医薬組成物であって、前記抗体が配列番号3を含むPBRに特異的な抗体である、前記組成物。
【請求項６】  癌細胞増殖を阻害するのに有効な量の抗PBR抗体を含む医薬組成物であって、前記PBRが147位にトレオニンを有しかつ162位にアルギニンを有する、前記組成物。
【請求項７】  癌治療薬を製造するための、抗PBR抗体を含む組成物の使用であって、
前記癌治療薬が薬学的に許容しうる量の前記抗PBR抗体を薬学的に許容しうる希釈剤中に含み、前記PBRが147位にトレオニンを有しかつ162位にアルギニンを有する、前記使用。
【請求項８】  前記癌が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、肺癌、卵巣癌、膵腺癌、子宮内膜癌、腎細胞腺癌及び骨の癌腫からなる群より選ばれる、請求項７に記載の使用。
【請求項９】  前記乳癌が小葉癌及び腺管癌からなる群より選ばれる、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】  癌治療薬を製造するための、許容しうる担体と配列番号3の配列を含む抗PBRに特異的な抗体とを含む組成物の使用であって、
前記癌が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、肺癌、卵巣癌、膵腺癌、子宮内膜癌、腎細胞腺癌及び骨の癌腫からなる群より選ばれる、前記使用。
【請求項１１】  前記乳癌が小葉癌及び腺管癌からなる群より選ばれる、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】  癌治療薬を製造するための、抗PBR抗体を含む組成物の使用であって、
前記癌が、前立腺癌、結腸癌、胃癌、肺癌、卵巣癌、膵腺癌、子宮内膜癌、腎細胞腺癌及び骨の癌腫からなる群より選ばれる、前記使用。
【請求項１３】  腫瘍の攻撃的表現型を決定する方法であって、
(i) 腫瘍細胞と、配列番号3を含むPBRに特異的な抗体とを試験管内で接触させる工程であって、前記腫瘍が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、肺癌、卵巣癌、膵腺癌、子宮内膜癌、腎細胞腺癌、骨の癌腫及び骨の肉腫からなる群より選ばれる前記工程、及び
(ii) 前記腫瘍細胞の核において、PBRと前記PBRに特異的な抗体との間で形成された複合体の有無を検出する工程であって、複合体が核内に存在することが攻撃的腫瘍表現型の存在を意味する前記工程
を含む、前記方法。
【請求項１４】  腫瘍の攻撃的表現型を決定する方法であって、
(i) 腫瘍細胞と、配列番号3を含むPBRに特異的な抗体とを試験管内で接触させる工程であって、前記腫瘍が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、肺癌、卵巣癌、膵腺癌、子宮内膜癌、腎細胞腺癌、骨の癌腫及び骨の肉腫からなる群より選ばれる前記工程、
(ii) 前記腫瘍細胞の核において、PBRと前記PBRに特異的な抗体との間で形成された複合体の有無を検出する工程、及び
(iii) 工程(ii)で形成された複合体の量と、正常細胞から前記抗体とともに複合体を形成したPBRの量とを比較する工程であって、正常細胞で検出された複合体の量と比較して工程(ii)で検出された複合体の量が多くなることが攻撃的腫瘍表現型の存在を意味する前記工程
を含む、前記方法。
【請求項１５】  前記腫瘍細胞が乳癌細胞である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１６】  前記腫瘍細胞が、前立腺癌、結腸癌、胃癌、肺癌、卵巣癌、膵腺癌、子宮内膜癌、腎細胞腺癌、骨の癌腫又は骨の肉腫である、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１７】  癌治療薬を製造するための、配列番号3を含むPBRの使用であって、
前記癌治療薬が薬学的に許容しうる量のPBRを薬学的に許容しうる希釈剤中に含む、前記使用。
【請求項１８】  細胞内の末梢型ベンゾジアゼピン受容体(PBR)レベルを検出する方法であって、
(i) 試料由来のRNAを逆転写することによって得たcDNAと、PBR cDNAに対してハイブリダイズする第一のプライマーを含む反応混合物とを、PBR cDNA鋳型から第一のDNA産物を合成するのに適した条件下で接触させ、よって第一の二本鎖分子を形成する工程、
(ii) 前記第一の二本鎖分子を変性し、前記第一のDNA産物と、前記第一のDNA産物に対してハイブリダイズする第二のプライマーを含む反応混合物とを、鋳型としての前記第一のDNA産物から第二のDNA産物を合成するのに適した条件下で接触させ、よって第二の二本鎖分子を形成する工程、
(iii) 前記第二の二本鎖分子を変性する工程、
(iv) 工程（ii）及び(iii)を、前記第一DNA産物と第二DNA産物の線状生産を達成するのに十分な回数繰り返す工程、及び
(v) 前記試料中のPBR cDNAのレベルを正常細胞からのPBR cDNAのレベルと比較する工程
を含み、
PBRレベルが正常細胞より多くなることが攻撃的腫瘍表現型を意味し、かつ、
検出されるPBRポリヌクレオチドが配列番号1又は２に示されるヌクレオチド配列又はその相補物を含む、前記方法。
【請求項１９】  腫瘍細胞の攻撃的表現型を決定する方法であって、
腫瘍細胞を含む試料中のPBR RNAレベルを試験管内で検出する工程、及び
前記腫瘍細胞中のPBR RNAレベルと、正常細胞由来のPBR RNAレベルとを、配列番号1又は２に示される核酸配列又はその相補物を含むcDNAを使用して比較する工程
を含み、
前記腫瘍細胞中のPBR RNAが正常なPBR RNAより多くなることが攻撃的腫瘍表現型を意味する、前記方法。
【請求項２０】  ベクターと、配列番号1、配列番号2及びそれらの相補物からなる群より選ばれるPBR DNAとを含む、癌治療薬として使用するための組成物。
【請求項２１】  請求項２０に記載の組成物又は治療薬の使用であって、前記癌が、乳癌、前立腺癌、結腸癌、胃癌、肺癌、卵巣癌、膵腺癌、子宮内膜癌、腎細胞腺癌及び骨の肉腫からなる群より選ばれる、前記使用。
【請求項２２】  配列番号3を含むポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む、単離cDNA。
【請求項２３】  請求項２２に記載のcDNAを含む、診断キット。
【請求項２４】  請求項２２に記載のcDNAを含む、ベクター。
【請求項２５】  発現ベクターである、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】  原核生物ベクターである、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２７】  真核生物ベクターである、請求項２４に記載のベクター。
【請求項２８】  請求項２４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２９】  原核細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３０】  真核細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３１】  PBRを製造する方法であって、請求項２８に記載の宿主細胞を、配列番号3を含むPBR又は配列番号1若しくは配列番号2を含むPBR核酸を発現させるのに適した条件下で培養する工程を含む、前記方法。