【手続補正書】
【提出日】平成17年6月13日(2005.6.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む、式（Ｉ）の化合物。
【化１】
2004535447.tif 000001
［式中、
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つまたは２つは、＝Ｎ−であり、
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つは、＝Ｃ−ＣＮ、＝Ｃ−Ｆ、＝Ｃ−ＮＯ２、＝Ｃ−Ｂｒ、＝Ｃ−ＮＨ２、＝Ｃ−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３または＝Ｃ−Ｃｌから選ばれ、そして
その残りのＷ、ＹまたはＸは、＝ＣＨ−であり；
Ｖは、−ＮＲ５−であり；
Ｚは、ハロゲンまたは−Ｎ(Ｒ１)(Ｒ２)であり；
Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なり、そしてこれらは水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ５は、水素またはアルキルであり；
Ｒ６は、
【化２】
2004535447.tif 000002
であり；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルキルオキシまたはシアノであり；
Ｒ９は、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０または無置換もしくは置換のヘテロサイクリルであり；
Ｒ１０は、−Ｎ(Ｒ３１)(Ｒ３２)であり；
Ｒ３１およびＲ３２は同じかまたは異なり、これらは水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルから選ばれ；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ３５、あるいは−Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)であって、
Ｒ１２は、水素、アルキルもしくは置換アルキルであり、
Ｒ１３は、−(ＣＨ２)ｍＲ１４であるか；または、
−Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)は一緒になってヘテロサイクリルもしくは置換ヘテロサイクリルを形成し得て；
ｍは、０、１、２または３であり；
Ｒ１４は、水素、アルキル、置換アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ３１)(Ｒ３２)、−Ｎ(Ｒ３３)Ｃ(Ｏ)Ｒ３４、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロサイクリル、置換ヘテロサイクリル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、または、
【化３】
2004535447.tif 000003
（式中、
Ｒ１５は、水素、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ１６は、水素またはアルキルである）
であり；
Ｒ３３は、水素、アルキルまたは置換アルキルであり；
Ｒ３４は、アルキル、置換アルキル、アリールまたは置換アリールであり；あるいは、
Ｒ３５は、水素、あるいは−(低級アルキル)−Ｒ３６であって；
Ｒ３６は、Ｎ(Ｒ３７)(Ｒ３８)であり；
Ｒ３７は、水素、アルキルもしくは置換アルキルであり；
Ｒ３８は、−(置換アルキル)−Ｒ１４であるか；または、
Ｎ(Ｒ３７)(Ｒ３８)は一緒になってヘテロサイクリルもしくは置換ヘテロサイクリルを形成し得る］
【請求項２】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つまたは２つは、＝Ｎ−であり；
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つは、＝Ｃ−ＣＮ、＝Ｃ−Ｆ、＝Ｃ−ＮＯ２、＝Ｃ−Ｂｒ、＝Ｃ−ＮＨ２、＝Ｃ−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３または＝Ｃ−Ｃｌから選ばれ；そして、
その残りのＷ、ＹまたはＸは、＝ＣＨ−であり；
Ｖは、−ＮＨ−であり；
Ｚは、−Ｎ(Ｒ１)(Ｒ２)であり；
Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なり、そしてこれらは水素、アルキルまたは置換アルキルから選ばれ、ここで該アルキルは炭素数が１〜８個であり；
Ｒ６は、
【化４】
2004535447.tif 000004
であり；
Ｒ７は、水素、炭素数が１〜４個のアルキル、炭素数が１〜４個のアルコキシまたはハロゲンであり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０または無置換もしくは置換のヘテロサイクリルであり；
Ｒ１０は、−ＮＨ２、または無置換もしくは置換の−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−アルコキシ、−ＮＨ−ヘテロサイクリル、−ＮＨ−フェニルもしくは−ＮＨ−ＣＨ２−フェニルであって、ここで該アルキルおよび該アルコキシは炭素数が１〜６個であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ３５、あるいは−Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)であり；
該Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)は一緒になって、１、２または３個の更なる窒素原子を含有する炭素数が５〜７個の単環のヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルを形成し得て；
ここで、
Ｒ１２は水素であり；
Ｒ１３は炭素数が１〜４個のアルキルまたは式：
【化５】
2004535447.tif 000005
（式中、
Ｒ１５およびＲ１６は独立して、水素またはメチルから選ばれる）
であり；あるいは、
Ｒ３５は、水素または−(低級アルキル)−Ｒ３６であって；
Ｒ３６は、Ｎ(Ｒ３７)(Ｒ３８)であり；
Ｒ３７は、水素、アルキルもしくは置換アルキルであり；
Ｒ３８は−(置換アルキル)−Ｒ１４であるか；または、
Ｎ(Ｒ３７)(Ｒ３８)は一緒になってヘテロサイクリルもしくは置換ヘテロサイクリルを形成し得る、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つまたは２つは、＝Ｎ−であり；
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つは、＝Ｃ−ＣＮ、＝Ｃ−Ｆ、＝Ｃ−ＮＯ２、＝Ｃ−Ｂｒ、＝Ｃ−ＮＨ２、＝Ｃ−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３または＝Ｃ−Ｃｌから選ばれ；
その残りのＷ、ＹまたはＸは、＝ＣＨであり；
Ｖは、−ＮＨ−であり；
Ｚは、−Ｎ(Ｒ１)(Ｒ２)であり；
Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なり、そしてこれらは水素または炭素数が１〜８個のアルキルから選ばれ；
Ｒ６は、
【化６】
2004535447.tif 000006
であり；
Ｒ７は、水素、メチル、メトキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０または無置換もしくは置換のヘテロサイクリルであり；
Ｒ１０は、−ＮＨ２、または無置換もしくは置換の−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−アルコキシ、−ＮＨ−フェニルもしくは−ＮＨ−ＣＨ２−フェニルであり、ここで、該アルキルおよびアルコキシは、炭素数が１〜６個であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ３５または−Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)であり；ここで、
該Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)は一緒になって、１、２または３個の更なる窒素原子を含有する炭素数が５〜７個の単環のヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルを形成する、
請求項２記載の化合物。
【請求項４】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つは、＝Ｎ−であり；
Ｗ、ＹおよびＸのうちの１つは、＝Ｃ−ＣＮ、＝Ｃ−Ｆ、＝Ｃ−ＮＯ２、＝Ｃ−Ｂｒ、＝Ｃ−ＮＨ２、＝Ｃ−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３または＝Ｃ−Ｃｌから選ばれ；そして、
その残りのＷ、ＹまたはＸは、＝ＣＨ−であり；
Ｖは、−ＮＨ−であり；
Ｚは、−Ｎ(Ｒ１)(Ｒ２)であり；
Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なり、そしてこれらは水素または炭素数が１〜８個のアルキルから選ばれ；
Ｒ６は、
【化７】
2004535447.tif 000007
であり；
Ｒ７は、水素、メチル、メトキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０または無置換もしくは置換のヘテロサイクリルであり；
Ｒ１０は、−ＮＨ２、または無置換もしくは置換の−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−アルコキシ、−ＮＨ−フェニルもしくは−ＮＨ−ＣＨ２−フェニルであって、ここで該アルキルおよび該アルコキシは炭素数が１〜６個であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ３５、あるいは−Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)であり；ここで、
該Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)は一緒になって、１、２または３個の更なる窒素原子を含有する炭素数が５〜７個の単環のヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルを形成し；そして、
Ｒ１５およびＲ１６は独立して、水素またはメチルから選ばれる、
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ１０が、−ＮＨ２、または無置換もしくは置換の−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＯＣＨ３もしくは−ＮＨ−ＯＣ２Ｈ５である、
請求項４記載の化合物。
【請求項６】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ９は、無置換または置換のトリアゾール、チアゾール、オキサジアゾールまたはイミダゾールである、
請求項４記載の化合物。
【請求項７】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−(置換アルキル)、−ＮＨ−(置換アルキル)または式：
【化８】
2004535447.tif 000008
である、
請求項５記載の化合物。
【請求項８】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−(置換アルキル)、−ＮＨ−(置換アルキル)または式：
【化９】
2004535447.tif 000009
である、
請求項６記載の化合物。
【請求項９】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｗ、ＹおよびＸのうちの２つは、＝Ｎ−であり；
その残りのＷ、ＹまたはＸは、＝Ｃ−ＣＮ、＝Ｃ−Ｆ、＝Ｃ−ＮＯ２、＝Ｃ−Ｂｒ、＝Ｃ−ＮＨ２、＝Ｃ−ＮＨＣ(Ｏ)ＣＨ３または＝Ｃ−Ｃｌから選ばれ；そして、
Ｖは、−ＮＨ−であり；
Ｚは、−Ｎ(Ｒ１)(Ｒ２)であり；
Ｒ１およびＲ２は同じかまたは異なり、そしてこれらは水素または炭素数が１〜８個のアルキルから選ばれ；
Ｒ６は、
【化１０】
2004535447.tif 000010
であり；
Ｒ７は、水素、メチル、メトキシ、Ｃｌ、ＢｒまたはＦであり；
Ｒ８は、水素であり；
Ｒ９は、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１０または無置換もしくは置換のヘテロサイクリルであり；
Ｒ１０は、−ＮＨ２、または無置換もしくは置換の−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−アルコキシ、−ＮＨ−フェニル、もしくは−ＮＨ−ＣＨ２−フェニルであって、ここで該アルキルおよび該アルコキシは炭素数が１〜６個であり；
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ３５、あるいは−Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)であり； 
該Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)は一緒になって、１、２または３個の更なる窒素原子を含有する炭素数が５〜７個の単環のヘテロサイクリルまたは置換ヘテロサイクリルを形成し得て；そして、
Ｒ１５およびＲ１６は独立して、水素またはメチルから選ばれる、
請求項３記載の化合物。
【請求項１０】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ１０は、−ＮＨ２、または無置換もしくは置換の−ＮＨ−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＯＣＨ３もしくは−ＮＨ−ＯＣ２Ｈ５である、
請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ９は、無置換または置換のトリアゾール、チアゾール、オキサジアゾールまたはイミダゾールである、
請求項９記載の化合物。
【請求項１２】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−(置換アルキル)、−ＮＨ−(置換アルキル)または式：
【化１１】
2004535447.tif 000011
である、
請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含み、ここで、
Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｏ−(置換アルキル)、−ＮＨ−(置換アルキル)または式：
【化１２】
2004535447.tif 000012
である、
請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
治療学的に有効な量の請求項１〜１３または３１のいずれか１つに記載の化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、医薬組成物。
【請求項１５】
哺乳動物におけるＴＮＦ−α発現を抑制するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１〜１３または３１のいずれか１つに記載の化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１６】
哺乳動物におけるＴＮＦ−α媒介性の疾患を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１〜１３または３１のいずれか１つに記載の化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１７】
ＴＮＦ−α媒介性疾患は炎症性疾患である、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
ＴＮＦ−α媒介性疾患は、骨吸収、移植片対宿主反応、アテローム硬化症、関節炎、骨関節炎、慢性関節リウマチ、痛風、乾癬、局所的炎症性疾患状態、成人呼吸窮迫症候群、喘息、慢性肺炎症性疾患、心臓再かん流損傷、腎臓再かん流損傷、血栓、糸球体腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、多発性硬化症、内毒素ショック、骨粗しょう症、アルツハイマー疾患、うっ血性心不全、およびカヘキシーからなる群から選ばれる、請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１９】
哺乳動物におけるＴＮＦ−α発現に関係する疾患を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１〜１３または３１のいずれか１つに記載の化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項２０】
ＴＮＦ−α発現に関係する疾患は炎症性疾患である、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
ＴＮＦ−α発現に関係する疾患は、骨吸収、移植片対宿主反応、アテローム硬化症、関節炎、骨関節炎、慢性関節リウマチ、痛風、乾癬、局所的炎症性疾患状態、成人呼吸窮迫症候群、喘息、慢性肺炎症性疾患、心臓再かん流損傷、腎臓再かん流損傷、血栓、糸球体腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、多発性硬化症、内毒素ショック、骨粗しょう症、アルツハイマー疾患、うっ血性心不全、およびカヘキシーからなる群から選ばれる、請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
哺乳動物におけるｐ３８キナーゼ活性に関係する疾患を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１〜１３または３１のいずれか１つに記載の化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項２３】
ｐ３８キナーゼ活性に関係する疾患は炎症性疾患である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ｐ３８キナーゼ活性に関係する疾患は、骨吸収、移植片対宿主反応、アテローム硬化症、関節炎、骨関節炎、慢性関節リウマチ、痛風、乾癬、局所的炎症性疾患状態、成人呼吸窮迫症候群、喘息、慢性肺炎症性疾患、心臓再かん流損傷、腎臓再かん流損傷、血栓、糸球体腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、多発性硬化症、内毒素ショック、骨粗しょう症、アルツハイマー疾患、うっ血性心不全、およびカヘキシーからなる群から選ばれる、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
更に１つ以上の活性成分を含有する、請求項１４〜２４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
該更なる活性成分は抗炎症性薬物または免疫抑制薬物である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
該更なる活性成分はステロイドまたはＮＳＡＩＤから選ばれる、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬組成物は１回投与形態または別個投与形態として投与する、請求項１４〜２７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
その異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物を含む、請求項１記載の化合物であって、該化合物は、式：
【化１３】
2004535447.tif 000013
【化１４】
2004535447.tif 000014
【化１５】
2004535447.tif 000015
【化１６】
2004535447.tif 000016
【化１７】
2004535447.tif 000017
【化１８】
2004535447.tif 000018
【化１９】
2004535447.tif 000019
【化２０】
2004535447.tif 000020
【化２１】
2004535447.tif 000021
【化２２】
2004535447.tif 000022
【化２３】
2004535447.tif 000023
【化２４】
2004535447.tif 000024
【化２５】
2004535447.tif 000025
【化２６】
2004535447.tif 000026
から選ばれる、該化合物。