【手続補正書】
【提出日】平成18年3月24日(2006.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005522480.tif 000001
〔式中、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−ア
ルケニルまたは(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルであり、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｆ、ＣｌまたはＢｒによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ1およびＲ2は、互いに独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル(ここで、アルキルは、Ｏ
Ｈ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2によって置換されることができる)、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ
Ｈまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−Ｒ11、非置換Ｏ−フェニル、Ｓ−Ｒ11、ＣＯＯＲ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレンであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ11、ＣＯＯＲ11またはＮ(Ｒ16)(Ｒ17)によって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ4は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−Ｒ11、非置換Ｏ−フェニル、Ｓ−Ｒ11
、ＣＯＯＲ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレンであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ11、ＣＯＯＲ11またはＮ(Ｒ16)(Ｒ17)によって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−Ｒ11、非置換Ｏ−フェニル、Ｓ−Ｒ11、ＣＯＯＲ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレンであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ11、ＣＯＯＲ11またはＮ(Ｒ16)(Ｒ17)によって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ6は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−Ｒ11、非置換Ｏ−フェニル、Ｓ−Ｒ11、ＣＯＯＲ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレンであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ11、ＣＯＯＲ11またはＮ(Ｒ16)(Ｒ17)によって一回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ11は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニルまたは(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニルであり、ここでアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ12およびＲ13は、互いに独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、フェニルまたはＳＯ2−フェニルであり、ここでフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
Ｎ、ＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2によって２回まで置換されることが
でき；または
Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になってＮ、ＯまたはＳの群からの２個までのさらなるヘテロ原子を含むことができる３〜７員飽和複素環式環を形成し、ここで複素環式環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＮ(Ｒ14)(Ｒ15)によって４回まで置換されることができ；
Ｒ14およびＲ15は、互いに独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、フェニルまたはＳＯ2−フェニルであり、ここでフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
Ｎ、ＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2によって２回まで置換されることがで
き；
Ｒ16およびＲ17は、互いに独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、フェニルまたはＳＯ2−フェニルであり、ここでフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
Ｎ、ＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2によって２回まで置換されることが
でき；または
Ｒ16およびＲ17は、それらが結合している窒素原子と一緒になってＮ、ＯまたはＳの群からの２個までのさらなるヘテロ原子を含むことができる３〜７員飽和複素環式環を形成し、ここで複素環式環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＮ(Ｒ14)(Ｒ15)によって４回まで置換されることができ；
基Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10の少なくとも一つが水素ではない場合が常にある〕の化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ1およびＲ2は、Ｈであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−Ｒ11、非置換Ｏ−フェニル、Ｓ−Ｒ11、ＣＯＯＲ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキルまたは(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレンであり、ここでアルキル、シクロアルキルおよびアルキニルは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＲ11またはＣＯＯＲ11によって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ4は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、Ｏ−Ｒ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、Ｏ−Ｒ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ6は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、Ｏ−Ｒ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって一回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ11は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキレン−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル−ＯＨであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ12およびＲ13は、互いに独立してＨまたは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり；または
Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になってＮ、ＯまたはＳの群からの２個までのさらなるヘテロ原子を含むことができる３〜７員飽和複素環式環を形成し、そしてここで複素環式環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＮ(Ｒ14)(Ｒ15)によって４回まで置換されることができ；
Ｒ14およびＲ15は、互いに独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ8)−アルキニル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ2−Ｃ4)−アルケニル、フェニルまたはＳＯ2−フェニルであり、ここでフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ
Ｎ、ＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2によって２回まで置換されることがで
きる；
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3またはＣＦ3
であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5は、Ｈであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｏ−Ｒ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)または(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ4は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｏ−Ｒ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)または(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ6は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、ＣＦ3、Ｏ−Ｒ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)または(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ11は、Ｈまたは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ12およびＲ13は、Ｈまたは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり；または
二つの基Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になってさらに酸素原子を含むことができる５〜６員飽和複素環式環を形成する；
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3またはＣＦ3
であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は、Ｈであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＮＯ2、Ｏ−Ｒ11、Ｎ(Ｒ12)(Ｒ13)または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ11は、Ｈまたは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり、ここでアルキルは、Ｆによって１回またはそれより多く置換されることができ；
Ｒ12およびＲ13は、Ｈまたは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルであり；または
二つの基Ｒ12およびＲ13は、それらが結合している窒素原子と一緒になってさらに酸素原子を含むことができる５〜６員飽和複素環式環を形成する；
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項５】
各場合、トロメタモール塩である請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一つまたはそれ以上の化合物を含む医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一つまたはそれ以上の化合物および一つまたはそれ以上のスタチンを含む医薬。
【請求項８】
２型糖尿病を治療する医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の遊離酸を対応する塩基と反応させることからなる、式Ｉの化合物の生理学上許容しうる塩の製造方法。
【請求項１０】
塩基が、α,α,α−トリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミン（トロメタモール）である請求項９に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
【表１】
2005522480.tif 000002