【手続補正書】
【提出日】平成18年6月15日(2006.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2005533825.tif 000001
ここで
Ｘは、ＣＨまたはＮである；
Ｙは、ハロ、トリフルオロフェノキシまたはテトラフルオロフェノキシである；
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３である；そして
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＳＲ、ＣＮ、ＣＦ３、ＡｒまたはＴ−Ａｒである；
ここで：
Ｔは、ＯまたはＳである；
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ａｒは、フェニル環であり、該フェニル環は、必要に応じて、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＣＦ３およびＮＲ５Ｒ６から選択される１個〜３個の基で置換されている；そして
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜６直鎖または分枝アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、５〜７員環を形成し、該環は、必要に応じて、３個までのヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル）から選択される；
但し、Ｙがハロのとき、Ｒ３およびＲ４の両方が同時に水素になることはない、
化合物。
【請求項２】
Ｒ２が、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、Ｆ、トリフルオロフェノキシまたはテトラフルオロフェノキシである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＡを有する、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2005533825.tif 000002
ここで：
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである；そして
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＦ３またはＡｒであるが、但し、Ｒ３およびＲ４の両方が同時に水素になることはない、
化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、エチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素である、請求項４または５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、Ｈであり、そしてＲ４が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＡｒまたはＣＦ３である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、ＣｌまたはＣＦ３である、請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＢを有する、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2005533825.tif 000003
ここで：
Ｘは、ＣＨまたはＮである；
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ別個に、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３である；そして
Ａｒ２は、トリフルオロフェニルまたはテトラフルオロフェニルである、
化合物。
【請求項１０】
Ａｒ２が、２，３，５，６−テトラフルオロフェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、エチルである、請求項９または１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが、ＣＨである、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈであり、そしてＲ４が、Ｆ、ＣｌまたはＣＦ３である、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４が、ＣｌまたはＣＦ３である、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＣを有する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2005533825.tif 000004
ここで：
Ｒ２は、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルである；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３である；
Ｒ４は、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＣＦ３、ＳＲまたはＴ−Ａｒである；
Ｔは、ＯまたはＳである；
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ａｒは、フェニル環であり、該フェニル環は、必要に応じて、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＣＦ３およびＮＲ５Ｒ６から選択される１個〜３個の基で置換されている；そして
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜６直鎖または分枝アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、５〜７員環を形成し、該環は、必要に応じて、３個までのヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル）から選択される、
化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、エチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素である、請求項１５または１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔが、Ｏである、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４が、Ｔ−Ａｒである、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
以下：
【化５】
2005533825.tif 000005
【化６】
2005533825.tif 000006
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下：
ａ）請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物；および
ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクル、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項２２】
患者の疾患を処置するための請求項２１に記載の薬学的組成物であって、ここで、該疾患は、ＩＬ−１媒介疾患、アポトーシス媒介疾患、炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染症疾患、変性疾患、細胞死に関連する疾患、過剰な食用アルコール摂取疾患、ウイルス媒介疾患、腎疾患、ブドウ膜炎、炎症性腹膜炎、骨関節炎、膵炎、喘息、成人性呼吸窮迫症候群、糸球体腎炎、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、硬皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性活性肝炎、重症筋無力症、炎症性腸疾患、クローン病、乾癬、アトピー性皮膚炎、瘢痕、移植片対宿主病、臓器移植拒絶反応、火傷後臓器アポトーシス、骨粗鬆症、白血病および関連疾患、脊髄形成異常症候群、多発性骨髄腫関連骨障害、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性メラノーマ、カポジ肉腫、多発性骨髄腫、出血性ショック、敗血症、敗血症ショック、火傷、志賀菌赤痢、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、ケネディ病、プリオン病、脳虚血、癲癇、心筋虚血、急性および慢性心臓病、心筋梗塞、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈バイパス移植、脊椎筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ＨＩＶ関連脳炎、老化、脱毛症、脳卒中による神経学的損傷、潰瘍性大腸炎、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、黄熱病、デング熱または日本脳炎、種々の形態の肝臓病、腎臓病、多嚢胞性腎臓病、Ｈ幽門関連胃潰瘍および十二指腸潰瘍、ＨＩＶ感染、結核、髄膜炎、臓器不全、冠状動脈バイパス移植に関連した合併症の処置、および種々の形態の癌治療用の免疫療法から選択される、薬学的組成物。
【請求項２３】
前記疾患が、アポトーシス媒介疾患、炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染症疾患、変性疾患、細胞死に関連する疾患、過剰な食用アルコール摂取疾患、ウイルス媒介疾患、炎症性腹膜炎、骨関節炎、糸球体腎炎、関節リウマチ、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、慢性活性肝炎、瘢痕、移植片対宿主病、臓器移植拒絶反応、火傷後臓器アポトーシス、骨粗鬆症、白血病および関連疾患、脊髄形成異常症候群、転移性メラノーマ、出血性ショック、敗血症、敗血症ショック、火傷、志賀菌赤痢、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、ケネディ病、プリオン病、脳虚血、癲癇、心筋虚血、急性および慢性心臓病、心筋梗塞、鬱血性心不全、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈バイパス移植、脊椎筋萎縮症、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、ＨＩＶ関連脳炎、老化、脱毛症、脳卒中による神経学的損傷、外傷性脳傷害、脊髄傷害、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、Ｇ型肝炎、種々の形態の肝臓病、腎臓病、多嚢胞性腎臓病、Ｈ幽門関連胃潰瘍および十二指腸潰瘍、ＨＩＶ感染、結核、髄膜炎、冠状動脈バイパス移植に関連した合併症の処置、および種々の形態の癌治療用の免疫療法である、請求項２２に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記疾患が、冠状動脈バイパス移植に関連した合併症である、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
患者におけるカスパーゼ媒介機能を阻害するための請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
患者におけるＩＧＩＦ産生またはＩＦＮ−γ産生を減少させるための請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
細胞を保存する方法であって、該方法が、細胞を、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の溶液に浸す工程を包含する、方法。
【請求項２８】
前記細胞が、以下：
ａ）移植しようとする臓器；または
ｂ）血液産物
に存在している、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
免疫療法を使用して癌を処置するための薬学的組成物であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３０】
追加治療薬をさらに含有する、請求項２２〜２６または２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
式Ｉの化合物を調製する方法であって、
【化７】
2005533825.tif 000007
該方法は、以下の工程を包含する：
式ＩＩの酸または酸誘導体と、
【化８】
2005533825.tif 000008
式Ｂのアミノアルコールとを反応させて、式ＩＩＩの化合物を提供する工程；
【化９】
2005533825.tif 000009
および中間体ＩＩＩを化合物Ｉに変換する工程であって、ここで：
Ｘは、ＣＨまたはＮである；
Ｙは、ハロ、トリフルオロフェノキシまたはテトラフルオロフェノキシである；
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３である；そして
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＳＲ、ＣＮ、ＣＦ３、ＡｒまたはＴ−Ａｒである；
ここで：
Ｔは、ＯまたはＳである；
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ａｒは、フェニル環であり、該フェニル環は、必要に応じて、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＣＦ３およびＮＲ５Ｒ６から選択される１個〜３個の基で置換されている；そして
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜６直鎖または分枝アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、５〜７員環を形成し、該環は、必要に応じて、３個までのヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル）から選択される；そして
Ｒ７は、適当な保護基である；
但し、Ｙがハロのとき、Ｒ３およびＲ４の両方が同時に水素になることはない、
方法。
【請求項３２】
式ＩＩＡの化合物：
【化１０】
2005533825.tif 000010
Ｘは、ＣＨまたはＮである；
Ｒ２は、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ｒ３は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＣＮまたはＣＦ３である；そして
Ｒ４は、水素、ハロ、ＯＣＦ３、ＳＲ、ＣＮ、ＣＦ３、ＡｒまたはＴ−Ａｒである；
ここで：
Ｔは、ＯまたはＳである；
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキルである；
Ａｒは、フェニル環であり、該フェニル環は、必要に応じて、ハロ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＣＦ３およびＮＲ５Ｒ６から選択される１個〜３個の基で置換されている；そして
Ｒ５およびＲ６は、それぞれ別個に、ＨまたはＣ１〜６直鎖または分枝アルキルであるか、またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、５〜７員環を形成し、該環は、必要に応じて、３個までのヘテロ原子を含有し、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ１〜６直鎖または分枝アルキル）である、
化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、エチルまたはイソプロピルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
前記溶液が、追加治療薬を含有する、請求項２７〜２８のいずれか１項に記載の方法。