【手続補正書】
【提出日】平成18年7月10日(2006.7.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）ＮＭＤＡ受容体のグリシン部位の少なくとも１種のアゴニスト、および（ｉｉ）抗精神病薬、抗鬱薬、精神刺激薬、およびアルツハイマー治療薬からなる群より選択される第２の治療剤を含む、薬学的組成物であって：
該アゴニストが、Ｄ−アラニン、Ｄ−アラニンの塩、Ｄ−アラニンのエステル、アルキル化されたＤ−アラニン、Ｄ−アラニン前駆体、Ｄ−セリン、Ｄ−セリンの塩、Ｄ−セリンのエステル、アルキル化されたＤ−セリン、およびＤ−セリンの前駆体からなる群より選択され；かつ
該アゴニストがＤ−アラニン、Ｄ−アラニンの塩、Ｄ−アラニンのエステル、アルキル化されたＤ−アラニンまたはＤ−アラニン前駆体である場合は、薬学的組成物が実質的にＤ−シクロセリンを含まない、薬学的組成物。
【請求項２】
治療剤が、定型抗精神病薬、非定型抗精神病薬およびデポ剤抗精神病薬からなる群より選択される抗精神病薬である、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項３】
治療剤が、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、チオチキセン、ハロペリドール、ロクサピン、モリンドン、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン、デカン酸ハロペリドール、デカン酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、アミトリプチリン、アモクサピン、ビュープロピオン、ビュープロピオンＳＲ、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、ベラファキシンＸＲ、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ペモリン、ドネペジル、タクリン、アセトフェナジン、クロルプロチキセン、ドロペリドール、ピモジド、ブタペラジン、カルフェナジン、レモキシプリド、ピペラセタジン、スルピリド、およびジプラシドンからなる群より選択される、請求項１記載の薬学的組成物。
【請求項４】
（ｉ）Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルグリシンの塩、Ｎ−メチルグリシンのエステル、アルキル化されたＮ−メチルグリシン、およびＮ−メチルグリシンの前駆体からなる群より選択される少なくとも１種のグリシン取込みインヒビター、および（ｉｉ）抗精神病薬、抗鬱薬、精神刺激薬およびアルツハイマー病治療薬からなる群より選択される第２の治療剤を含む、薬学的組成物。
【請求項５】
第２の治療剤が、定型抗精神病薬、非定型抗精神病薬およびデポ剤抗精神病薬からなる群より選択される抗精神病薬である、請求項４記載の薬学的組成物。
【請求項６】
第２の治療剤が、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、チオチキセン、ハロペリドール、ロクサピン、モリンドン、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン、デカン酸ハロペリドール、デカン酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、アミトリプチリン、アモクサピン、ビュープロピオン、ビュープロピオンＳＲ、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、ベラファキシンＸＲ、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ペモリン、ドネペジル、タクリン、アセトフェナジン、クロルプロチキセン、ドロペリドール、ピモジド、ブタペラジン、カルフェナジン、レモキシプリド、ピペラセタジン、スルピリド、およびジプラシドンからなる群より選択される、請求項４記載の薬学的組成物。
【請求項７】
ＮＭＤＡ受容体のグリシン部位のアゴニストを含む、減弱されたＮＭＤＡ神経伝達を特徴とする神経精神疾患の治療用の薬学的組成物であって：
該アゴニストが、Ｄ−アラニン、Ｄ−アラニンの塩、Ｄ−アラニンのエステル、アルキル化されたＤ−アラニン、Ｄ−アラニン前駆体、Ｄ−セリン、Ｄ−セリンの塩、Ｄ−セリンのエステル、アルキル化されたＤ−セリン、およびＤ−セリンの前駆体からなる群より選択され；
該アゴニストがＤ−アラニン、Ｄ−アラニンの塩、Ｄ−アラニンのエステル、アルキル化されたＤ−アラニンまたはＤ−アラニン前駆体である場合は、薬学的組成物が実質的にＤ−シクロセリンを含まない、薬学的組成物。
【請求項８】
神経精神疾患が精神分裂病である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項９】
神経精神疾患がアルツハイマー病である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
神経精神疾患が自閉症である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
神経精神疾患が鬱病である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
神経精神疾患が良性健忘症である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
神経精神疾患が小児期の学習障害である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
神経精神疾患が注意欠陥障害である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
神経精神疾患が閉鎖性頭部外傷である、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
アゴニストが、Ｄ−アラニン、Ｄ−アラニンの塩、Ｄ−アラニンのエステル、アルキル化されたＤ−アラニン、およびＤ−アラニン前駆体からなる群より選択される、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
Ｄ−アラニン、Ｄ−アラニンの塩、Ｄ−アラニンのエステル、アルキル化されたＤ−アラニン、またはＤ−アラニン前駆体が、Ｄ−アラニン１０ｍｇ〜１００ｇと等しい投薬量で投与される、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
アゴニストが、Ｄ−アラニンのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩およびアンモニウム塩からなる群より選択されるＤ−アラニン塩である、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のエステル基を有するＤ−アラニンエステルである、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のアルキル基を有するアルキル化されたＤ−アラニンである、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
薬学的組成物がＤ−セリンを更に含む、請求項１６記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
アゴニストが、Ｄ−セリンおよびＤ−セリンの塩からなる群より選択される、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
Ｄ−セリンまたはＤ−セリンの塩が、Ｄ−セリン１０ｍｇ〜１００ｇと等しい投薬量で投与される、請求項２２記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
アゴニストが、Ｄ−セリンのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩およびアンモニウム塩からなる群より選択されるＤ−セリン塩である、請求項２２記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
薬学的組成物が、少なくとも１日１回、少なくとも１週間患者に投与される、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
抗精神病薬、抗鬱薬、精神刺激薬およびアルツハイマー病治療薬からなる群より選択される第２の治療剤を更に含む、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
アゴニストがＤ−セリンである、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
Ｄ−セリンが１００μｇ〜１００ｇの投薬量で投与される、請求項２７記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
Ｄ−セリンが１ｍｇ〜１００ｍｇの投薬量で投与される、請求項２７記載の薬学的組成物。
【請求項３０】
Ｄ−セリンが１０ｍｇ〜１０ｇの投薬量で投与される、請求項２７記載の薬学的組成物。
【請求項３１】
Ｄ−セリンが１０〜５００ｍｇの投薬量で投与される、請求項２７記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
アゴニストが、Ｄ−セリンのエステル、アルキル化されたＤ−セリン、およびＤ−セリンの前駆体からなる群より選択される、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
Ｄ−セリンのエステル、Ｄ−セリンの前駆体、またはアルキル化されたＤ−セリンが、Ｄ−セリン１０ｍｇ〜１００ｇと等しい投薬量で投与される、請求項３２記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のエステル基を有するＤ−セリンエステルである、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のアルキル基を有するアルキル化されたＤ−セリンである、請求項７記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
Ｄ−セリンを含有する、精神分裂病の治療用の薬学的組成物。
【請求項３７】
Ｄ−セリンが１００μｇ〜１００ｇの投薬量で投与される、請求項３６記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
Ｄ−セリンが１ｍｇ〜１００ｍｇの投薬量で投与される、請求項３６記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
Ｄ−セリンが１０ｍｇ〜１００ｇの投薬量で投与される、請求項３６記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
Ｄ−セリンが１０ｍｇ〜１０ｇの投薬量で投与される、請求項３６記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
Ｄ−セリンが１０ｍｇ〜５００ｍｇの投薬量で投与される、請求項３６記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
グリシン取込みインヒビターを含有する、良性健忘症、小児期の学習障害、注意欠陥障害および閉鎖性頭部外傷からなる群より選択される神経精神疾患の治療用の薬学的組成物。
【請求項４３】
グリシン取込みインヒビターが、Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルグリシンの塩、Ｎ−メチルグリシンのエステル、およびＮ−メチルグリシンの前駆体からなる群より選択される、請求項４２記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルグリシンの塩、Ｎ−メチルグリシンのエステル、アルキル化されたＮ−メチルグリシン、およびＮ−メチルグリシンの前駆体からなる群より選択されるグリシン取込みインヒビターを含有する、減弱されたＮＭＤＡ神経伝達を特徴とする神経精神疾患の治療用の薬学的組成物。
【請求項４５】
Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルグリシンの塩、Ｎ−メチルグリシンのエステル、アルキル化されたＮ−メチルグリシン、またはＮ−メチルグリシン前駆体が、Ｎ−メチルグリシン１０ｍｇ〜１００ｇと等しい用量で投与される、請求項４４記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
グリシン取込みインヒビターが、炭素原子１〜２０個のエステル基を有するＮ−メチルグリシンエステルである、請求項４４記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
グリシン取込みインヒビターが、炭素原子１〜２０個のアルキル基を有するアルキル化されたＮ−メチルグリシンである、請求項４４記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
グリシン取込みインヒビターが、Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルグリシンおよびＮ，Ｎ−ジメチルグリシンからなる群より選択されるＮ−メチルグリシン前駆体である、請求項４４記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
Ｎ−メチルグリシン、Ｎ−メチルグリシンの塩、およびＮ−メチルグリシンのエステルからなる群より選択されるグリシン取込みインヒビターを含有する、自閉症の治療用の薬学的組成物。
【請求項５０】
（ｉ）Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、Ｄ−シクロセリン前駆体、およびアルキル化されたＤ−シクロセリンからなる群より選択されるＮＭＤＡ受容体のグリシン部位の少なくとも１種のアゴニスト、および
（ｉｉ）抗精神病薬、抗鬱薬、精神刺激薬およびアルツハイマー病治療薬からなる群より選択される第２の治療剤
を含み、Ｄ−シクロセリン１０５〜５００ｍｇと等しいアゴニスト量を含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
第２の治療剤が、定型抗精神病薬、非定型抗精神病薬およびデポ剤抗精神病薬からなる群より選択される抗精神病薬である、請求項５０記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
第２の治療剤が、クロルプロマジン、チオリダジン、メソリダジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、チオチキセン、ハロペリドール、ロクサピン、モリンドン、クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピン、デカン酸ハロペリドール、デカン酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、アミトリプチリン、アモクサピン、ビュープロピオン、ビュープロピオンＳＲ、クロミプラミン、デシプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、フルボキサミン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピン、ネファゾドン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フェネルジン、プロトリプチリン、セルトラリン、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリミプラミン、ベンラファキシン、ベラファキシンＸＲ、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ペモリン、ドネペジル、タクリン、アセトフェナジン、クロルプロチキセン、ドロペリドール、ピモジド、ブタペラジン、カルフェナジン、レモキシプリド、ピペラセタジン、スルピリド、およびジプラシドンからなる群より選択される、請求項５０記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
（ｉ）Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、Ｄ−シクロセリン前駆体、およびアルキル化されたＤ−シクロセリンからなる群より選択されるＮＭＤＡ受容体のグリシン部位のアゴニスト、および
（ｉｉ）抗精神病薬、抗鬱薬、精神刺激薬およびアルツハイマー病治療薬からなる群より選択される第２の治療剤
を含むアルツハイマー病または鬱病の治療用の薬学的組成物であって、アゴニストの量が１日あたりＤ−シクロセリン１０５〜５００ｍｇと等しい、薬学的組成物。
【請求項５４】
アルツハイマー病の治療用である、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
第２の治療剤がアルツハイマー病治療薬である、請求項５４記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
アルツハイマー病治療薬がタクリンのドネペジルである、請求項５５記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
鬱病の治療用である、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１２５〜４００ｍｇと等しい用量で投与される、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１５０〜３００ｍｇと等しい用量で投与される、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
アゴニストが、Ｄ−シクロセリンのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩およびアンモニウム塩からなる群より選択されるＤ−シクロセリン塩である、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のエステル基を有するＤ−シクロセリンエステルである、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のアルキル基を有するアルキル化されたＤ−シクロセリンである、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６３】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１２５〜４００ｍｇと等しい用量で投与される、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１５０〜３００ｍｇに等しい用量で投与される、請求項６３記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
アゴニストが、Ｄ−シクロセリンのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩およびアンモニウム塩からなる群より選択されるＤ−シクロセリン塩である、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のエステル基を有するＤ−シクロセリンエステルである、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６７】  
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のアルキル基を有するアルキル化されたＤ−シクロセリンである、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
アゴニストがＤ−シクロセリンの前駆体である、請求項５３記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、Ｄ−シクロセリン前駆体、およびアルキル化されたＤ−シクロセリンからなる群より選択されるＮＭＤＡ受容体のグリシン部位のアゴニストを含み、
組成物中のアゴニストの量が１日あたりＤ−シクロセリン１０５〜５００ｍｇと等しく、かつ、アゴニストが少なくとも４週間患者に投与される、アルツハイマー病または鬱病の治療用の薬学的組成物。
【請求項７０】
アゴニストが少なくとも６週間投与される、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
アゴニストが少なくとも８週間投与される、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
アゴニストが少なくとも４ヶ月間投与される、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
アゴニストが少なくとも８ヶ月間投与される、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
アゴニストが少なくとも１２ヶ月間投与される、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
抗精神病薬、抗鬱薬、精神刺激薬およびアルツハイマー病治療薬からなる群より選択される第２の治療剤を更に含む、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
第２の治療剤がアルツハイマー病治療薬であり、前記薬学的組成物がアルツハイマー病の治療用である、請求項７５記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
アルツハイマー病の治療用である、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
鬱病の治療用である、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１２５〜４００ｍｇと等しい用量で投与される、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１５０〜３００ｍｇと等しい用量で投与される、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
アゴニストが、Ｄ−シクロセリンのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩およびアンモニウム塩からなる群より選択されるＤ−シクロセリン塩である、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のエステル基を有するＤ−シクロセリンエステルである、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のアルキル基を有するアルキル化されたＤ−シクロセリンである、請求項６９記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、Ｄ−シクロセリン前駆体、およびアルキル化されたＤ−シクロセリンからなる群より選択されるＮＭＤＡ受容体のグリシン部位のアゴニストを含み、
アゴニストの量が１日あたりＤ−シクロセリン１０５〜５００ｍｇと等しい、自閉症、良性健忘症、小児期の学習障害、注意欠陥障害および閉鎖性頭部外傷からなる群より選択される神経精神疾患の治療用の薬学的組成物。
【請求項８５】
神経精神疾患が自閉症である、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
神経精神疾患が良性健忘症である、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
神経精神疾患が小児期の学習障害である、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
神経精神疾患が注意欠陥障害である、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
神経精神疾患が閉鎖性頭部外傷である、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項９０】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１２５〜４００ｍｇと等しい用量で投与される、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
Ｄ−シクロセリン、Ｄ−シクロセリンの塩、Ｄ−シクロセリンのエステル、アルキル化されたＤ−シクロセリン、またはＤ−シクロセリン前駆体が、Ｄ−シクロセリン１５０〜３００ｍｇと等しい用量で投与される、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項９２】
アゴニストが、Ｄ−シクロセリンのナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、亜鉛塩およびアンモニウム塩からなる群より選択されるＤ−シクロセリン塩である、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項９３】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のエステル基を有するＤ−シクロセリンエステルである、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項９４】
アゴニストが、炭素原子１〜２０個のアルキル基を有するアルキル化されたＤ−シクロセリンである、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項９５】
アゴニストがＤ−シクロセリン前駆体である、請求項８４記載の薬学的組成物。
【請求項９６】
アゴニストが少なくとも４週間投与される、請求項８４記載の薬学的組成物。