【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年9月27日(2006.9.27)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下に示す式1の化合物であって、
【化１】
2006510673.tif 000001
上の式において、R1は、a)以下で示す部分
【化２】
2006510673.tif 000002
あるいは、b)アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、ベンジル、及びナフチル基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ペルフルオロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ペルフルオロアルキルチオ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2又は-NO2から独立して選択される、1-3の基により任意で置換されることを特徴とし、ベンジル、CH2-1-ナフチル、CH2-2-ナフチル、CH2-CH2-フェニル、又はCH2-CH2ナフチルから選択される部分を有する、C1-C8アルキル、ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イルメチル、C4-C15シクロアルキルアルキル、C10-C17ヘテルアリールアルキル、C7-C14-アリールアルキルであり、
R4は、ハイドロゲン、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ペルフルオロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ペルフルオロアルキルチオ、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、-NO2であり、
Xは、O、S、又はNHであり、
R5は、シクロアルキル、ヘテロアルキル、フェニル、及びアリール基の環が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ペルフルオロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ペルフルオロアルキルチオ、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2又は-NO2から独立して選択される1から5の基により任意で置換されることを特徴とする、C1-C8アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、ヘテロアリール、-CH2-ヘテロアリール、フェニル、又はC7-C18アリールアルキルであり、
R2は、アルキル及びシクロアルキル基が、ハロゲン、-CN、C1-C6アルコキシ、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2HC3、-OH、-NH2又は-NO2により任意で置換されることを特徴とする、ハロゲン、C1-C6アルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、又はC1-C3ペルフルオロアルキルであり、
R3は、(a)アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール及びフェニル基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、C1-C3ペルフルオロアルコキシ、C1-C3アルキルチオ、C1-C3ペルフルオロアルキルチオ、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2から独立して選択される1から3の基により、任意で置換されることを特徴とする、水素、ハロゲン、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、ヘテロアリール、又はフェニルであるか、
あるいは、(b)X-R6部分であり、
R6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、フェニル、及びナフチル基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は-NO2から独立に選択される、1から3の基により任意で置換されることを特徴とする、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、C7-C18アリールアルキル、CH2-CH2-フェニル、又はCH2-CH2-ナフチルであり、そして、
R7がC1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、又は、C7-C8アリールアルキルである、化合物、
あるいは、上記化合物の医薬品上許容される、塩またはエステル形態の化合物。
【請求項２】
式(II)で表す請求項1に関する化合物であって、
【化３】
2006510673.tif 000003
上の式において、
R2、R3、R4及びR5が、請求項1で定義されているものと同様であることを特徴とする化合物。
【請求項３】
式(III)で表す請求項1に関する化合物であって、
【化４】
2006510673.tif 000004
上の式において、
R1、R2、R3は請求項1で定義されているものと同様であることを特徴とする化合物。
【請求項４】
R2が水素である請求項1から3のいずれか1請求項の化合物。
【請求項５】
R3が水素、C1-C8アルキル、ハロゲン、又は、-O-C2-C8アルケニルであることを特徴とする、請求項1から4のいずれか1請求項の化合物。
【請求項６】
式(II)又は(III)の化合物であって、
【化５】
2006510673.tif 000005
上の式において、
R1は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、及びアリール基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-COHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2から独立して選択される1から3の基により任意で置換されることを特徴とし、ベンジル、CH2-1-ナフチル、CH2-2-ナフチル、CH2CH2-フェニル、又は、CH2CH2-ナフチルから選択される部分を有する、C1-C8アルキル、ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イルメチル、C4-C15シクロアルキルアルキル、C10-C17ヘテロアリールアルキル、C7-C14アリールアルキルであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2HC3、-OH、-NH2、又は、-NO2であり、
R5は、シクロアルキル、ヘテロアリール及びアリール基の環が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、及びC1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2又は-NO2から独立して選択される1-5の基により任意で置換されることを特徴とする、
C1-C8アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、-CH2-ヘテロアリール、又は、C7-C18アリールアルキルであり、
R2は、アルキル基が、ハロゲン、-CN、C1-C6アルコキシ、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2により任意で置換される、水素、C1-C6アルキル、又は、C1-C3ペルフルオロアルキルであり、
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びフェニル基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、-N2から独立して選択される1から3の基により任意で置換されることを特徴とする、水素、ハロゲン、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、ヘテロアリール又はフェニルであり、
R6は、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、フェニル、及びナフチル基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、好ましくは、-OCF3、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は-NO2から独立して選択される1から3の基により、任意で置換されることを特徴とする、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、C1-C8アリールアルキル、CH2CH2-フェニル、又はCH2CH2-ナフチルであり、そして、
R7は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、-CH2C3-C6シクロアルキル又はC7-C18アリールアルキルである、化合物、
あるいは、上記化合物の医薬品上許容される、塩またはエステル形態の化合物。
【請求項７】
請求項1の化合物が、
(1-{4-[(4-シアノベンジル)オキシ]フェニル}-1H-インドール-3-イル)(オキソ)酢酸、
{1-[4-(3-メトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(4-シアノベンジルオキシ)-フェニル]-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(3,5-ジメトキシ-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(3-クロロ-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(4-tert-ブチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(4-シアノ-ベンジルオキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(3,5-ジメトキシベンジルオキシ)-フェニル]1Hインドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(4-[1,2,3]チアジアゾール-4-イル-ベンジルオキシ)-フェニル]-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
5-[4-(5-フルオロ-3-カルボキシ(オキソ)メチル-1H-インドール-1-イル)フェノキシメチル]-フラン-2カルボン酸エチルエステル、
{1-[4-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
5-[3-(5-クロロ-3-カルボキシ(オキソ)メチル-1H-インドール-1-イル)フェノキシメチル]フラン-2-カルボン酸エチルエステル、
{5-クロロ-1-[3-(4-[1,2,3]チアジアゾール-4-イル-ベンジルオキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(2,6-ジクロロ-ピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
[1,5-ビス-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-インドール-3-イル]-オキソ-酢酸、
{1-(4-フルオロベンジル)-5-[2-(4-フルオロフェニル)エトキシ]-1H-インドール-3-イル}(オキソ)酢酸、
(1-  ベンジル-5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
[1-ベンジル-5-(2-クロロ-4-トリフルオロメチル-フェノキシ)-1H-インドール-3-イル](オキソ)酢酸、
(5-アリルオキシ-1-シクロブチルメチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
(5-アリルオキシ-1-フェネチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
(5-アリルオキシ-1-ベンゾ[1,3]ジオキソl-5-イルメチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
(5-アリルオキシ-1-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
(5-アリルオキシ-1-[2-ナフチレン-1-イル-エチル]-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
{5-アリルオキシ-1-[2-(3-トリフルオロメチルフェニル)-エチル]-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、又は、
{5-アリルオキシ-1-[2-(4-ブロモフェニル)-エチル]-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
あるいは、上記化合物の医薬品上許容される、塩またはエステル形態の化合物。
【請求項８】
哺乳動物におけるプラスミノゲンアクティベータインヒビターを阻害する方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項９】
請求項1から7のいずれか1請求項の化合物、及び、医薬品キャリアを含む医薬品組成物。
【請求項１０】
哺乳動物の全血栓、又は、繊維素溶解障害を治療する方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を投与することから成る方法。
【請求項１１】
アテローム性動脈硬化プラークの形成、静脈及び動脈血栓、心筋虚血、心房細動、深部静脈血栓症、凝固症候群、肺線維症、脳血栓症、外科(人工関節等の)の血栓塞栓性合併症、および抹消動脈閉塞と関連する、血栓症または線維素溶解現象の障害を治療する、請求項10の方法。
【請求項１２】
哺乳動物における抹消動脈障害の治療に関する方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を投与することから成る方法。
【請求項１３】
心房性細動と関係する、あるいは、心房性細動を招く発作に対する治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を投与することから成る方法。
【請求項１４】
哺乳動物における深部静脈血栓症の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項１５】
哺乳動物における心筋虚血の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項１６】
哺乳動物における非インシュリン依存真性糖尿病由来の循環器疾患の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項１７】
哺乳動物における動脈硬化性プラークの形成の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項１８】
哺乳動物における慢性閉塞性肺疾患の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項１９】
哺乳動物における腎繊維形成の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項２０】
哺乳動物における多嚢胞卵巣の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1請求項の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項２１】
哺乳動物におけるアルツハイマー病の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【請求項２２】
哺乳動物における癌の治療方法であって、医薬品上有効な量の請求項1から7のいずれか1の化合物を、治療が必要な哺乳動物に投与することから成る方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
この式において、
R1は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びアリール基がハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2から独立して選択される1から3の基により、任意で置換されていることを特徴とし、好ましくは、ベンジル、CH2-1-ナフチル、CH2-2-ナフチル、CH2CH2-フェニル、又は、CH2CH2-ナフチル、から選択される部分を有する、C1-C8アルキル、ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イルメチル、C4-C15シクロアルキルアルキル、C10-C17ヘテロアリールアルキル、C7-C14アリールアルキルであり、
R4は、水素、ハロゲン、C1-C6アルキル、C1-C3ハロアルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2であり、
R5は、シクロアルキル、ヘテロアリール、及び、アリール基の環が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2から独立して選択される1から5の基によって、任意で置換されることを特徴とする、C1-C8アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、-CH2-ヘテロアリール、又は、C7-C18アリールアルキルであり、
R2は、アルキル基が、ハロゲン、-CN、C1-C6アルコキシ、-COOH、-CH2CO2H、-C(O)CH3、-CO2R7、-C(O)NH2、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2により、任意で置換されていることを特徴とする、水素、C1-C6アルキル、又は、C1-C3ペルフルオロアルキルであり、
R3は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアリール、及びフェニル基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、好ましくは、-CF3、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、好ましくは、-OCF3、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、好ましくは、-SCF3、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、-N2又は-NO2から独立して選択される1から3の基により任意で置換されることを特徴とする、水素、ハロゲン、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、ヘテロアリール、又は、フェニルであり、
R6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、フェニル、及びナフチル基が、ハロゲン、C1-C3アルキル、C1-C3ペルフルオロアルキル、好ましくは、-CF3、-O-C1-C3ペルフルオロアルキル、好ましくは、-OCF3、-S-C1-C3ペルフルオロアルキル、好ましくは、-SCF3、C1-C3アルコキシ、-OCHF2、-CN、-C(O)CH3、-CO2R7、-S(O)2CH3、-OH、-NH2、又は、-NO2から独立して選択される1から3の基により、任意で置換されることを特徴とする、C1-C8アルキル、C2-C8アルケニル、C2-C8アルキニル、C3-C6シクロアルキル、-CH2-C3-C6シクロアルキル、ヘテロアリール、フェニル、C1-C8アリールアルキル、CH2CH2-フェニル、又は、CH2CH2-ナフチルであり、そして、
R7は、C1-C6アルキル、C3-C6シクロアルキル、-CH2C3-C6シクロアルキル、又は、C1-C18アリールアルキルである、化合物
あるいは、上記化合物の医薬品上許容される塩またはエステル形態の化合物を含む。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
(1-{4-[(4-シアノベンジル)オキシ]フェニル}-1H-インドール-3-イル)(オキソ)酢酸、
{1-{4-(3-メトキシベンジルオキシ)-フェニル}1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-(4-(3-クロロベンジルオキシ)-フェニル)1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{1-{4-(4-シアノベンジルオキシ)-フェニル}-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル}-オキソ酢酸、
{1-{4-(3,5-ジメトキシベンジルオキシ)-フェニル}-5-フルオロ-1H-インドール-3-イル}-オキソ酢酸、
{1-[4-(3-クロロベンジルオキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3イル}-オキソ酢酸、{1-[4-(4-tertブチルベンジルオキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3-イル}-オキソ酢酸、
{1-[4-(2,4-ジクロロベンジルオキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3イル}-オキソ酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(4-シアノベンジルオキシ)-フェニル]-1H-インドール-3イル}-オキソ酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(3,5-ジメトキシベンジルオキシ)-フェニル]-1H-インドール-3イル}-オキソ酢酸、
{1-[4-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-トリフルオロメチルベンジルオキシ)-フェニル]1H-インドール-3イル}-オキソ-酢酸、
{1-[4-(4-[1,2,3]チアジアゾール-4-イルベンジルオキシ)-フェニルl-1Hインドール-3イル]-オキソ酢酸、
{1-[4-(2,6,-ジクロロピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]1H-インドール-3イル}-オキソ酢酸、
5-[4-(5-フルオロ-3-カルボキシ(オキソ)メチル-1H-インドール-1-イル)フェノキシメチル]-フラン-2-カルボン酸エチルエステル、
{1-[4-(2,6,-ジクロロピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]-5-メチル-1H-インドール-3イル}-オキソ酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(2,3,5,6-テトラフルオロ-4-トリフルオロメチル-ベンジルオキシ)-フェニル]-1H-インドール-3-イル}オキソ酢酸、
5-[3-(5-クロロ-3-カルボキシ(オキソ)メチル-1H-インドール-1-イル)フェノキシメチル]フラン-2カルボン酸エチルエステル、
{5-クロロ-1-[3-(4-[1,2,3]チアジアゾール-4-イルベンジルオキシ)-フェニル]-1Hインドール-3イル}-オキソ酢酸、
{5-クロロ-1-[3-(2,6-ジクロロピリジン-4-イルメトキシ)-フェニル]1H-インドール-3イル}-オキソ酢酸、
[1,5-ビス-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-インドール-3-イル]-オキソ-酢酸、
{1-(4-フルオロベンジル)-5-{2-(4-フルオロフェニル)エトキシ}-1H-インドール-3-イル}(オキソ)酢酸、
(1-ベンジル-5-ベンジルオキシ-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
{1-ベンジル-5-(2-クロロ-4-トリフルオロメチルフェノキシ)-1H-インドール-3イル}(オキソ)酢酸、
(5-アリルオキシ-1-シクロブチルメチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
(5-アリルオキシ-1-フェネチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
(5-アリルオキシ-1-ベンゾ[1,3]ジオキソル-5-イルメチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸、
{5-アリルオキシ-1-[2-(4-メトキシフェニル)-エチル]-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
[5-アリルオキシ-1-(2-ナフタレン-1-イル-エチル)-1H-インドール-3-イル]-オキソ-酢酸、
{5-アリルオキシ-1-[2-(3-トリフルオロメチルフェニル)-エチル]-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
{5-アリルオキシ-1-[2-(4-ブロモフェニル)-エチル]-1H-インドール-3-イル}-オキソ-酢酸、
あるいは、上記化合物の医薬品上許容される、塩またはエステル形態の化合物を含む。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
PAI-1阻害のプライマリースクリーン
試験化合物を、最終濃度が10mMになるようにDMSO中で溶解し、次いで、生理的緩衝液中で100倍(100X)に希釈する。この阻害アッセイは、組換えヒトプラスミノゲンアクティベータインヒビター-1(MolecularInnovations,RoyalOak,MI)140nMを含むpH6.6の緩衝液中に試験化合物(1-100μM最終濃度,0.2%の最大DMSO濃度)を添加することにより開始する。引き続き室温で1時間インキュベートした後、70nMの組換えヒト組織プラスミノゲンアクティベータ(tPA)を添加し、次いで、試験化合物、PAI-1及びtPAの混合物を、さらに30分間インキュベートする。第二のインキュベーション後に続いて、tPAの色素生産基質である、Spectrozyme-tPA(AmericanDiagnostica,Greenwich,CT)、を添加し、0分及び60分において、405nmの吸光度を測定する。相対PAI-1阻害は、試験化合物及びPAI-1の存在中のにおける残余tPA活性に等しい。正常割合である2:1のモル比におけるPAI-1のtPAに対する完全な阻害を対象処置とした。tPA単独では、試験化合物にいかなる効果も生じなかった。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
PAI-1阻害のIC50を決定するためのアッセイ
このアッセイは、tPAと活性PAI-1の間の非SDS分離可能相互作用に基づいている。このアッセイプレートは、あらかじめヒトtPA(10μg/ml)でコートされている。試験化合物は、10mMになるようにDMSO中で溶解し、次いで、1-50μMの最終濃度になるように生理緩衝液(pH7.5)で希釈する。試験化合物は、ヒトPAI-1(50ng/ml)を添加して、室温で15分間インキュベートされる。このtPAコートプレートを、0.05％Tween20及び0.1％BSAで洗浄し、3％のBSA溶液を用いて反応を停止させる。試験化合物/PAI-1溶液のアリコート(試料の分割単位)を、tPAコートプレートに添加し、1時間室温でインキュベートした後、洗浄する。プレートに結合したPAI-1活性は、ヒトPAI-1に対するモノクローナル抗体33B8の1：1000希釈溶液の一部を添加し、室温で1時間インキュベートし(MolecularInnovations,RoyalOak,MI)、測定される。このプレートは、再度洗浄し、ヤギ-抗-マウスIgG-アルカリフォスファターゼコンジュゲートの溶液を、ヤギ血清中に1：50,000希釈になるように、添加する。このプレートを、30分室温でインキュベートし、洗浄し、アルカリフォスファターゼ溶液を添加する。このプレートを、室温で45分間インキュベートし、OD405nmにて発色を測定する。試験化合物のさまざまな濃度におけるtPAに結合する活性PAI-1の定量により、IC50を決定する。結果は、対数最適等式を用いて解析する。このアッセイ感度は、0-100ng/mlの幅の標準曲線で決定され、5ng/mlヒトPAI-1である。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
工程1：
60mlの無水N-メチル-ピロリドン(NMP)中に2.63g(22.5mmol)のインドール、5.26g(22.5mmol)の4-ヨードアニソール、0.43g(3mmol)のCuBr、及び、4.14g(30mmol)のK2CO3を有する懸濁液を、加熱し、16時間還流攪拌した。次いで、この溶液を冷却し、水の中に注ぎ、酢酸エチルを添加して、振騰した。この二相系全体を、セライト(Celite)のパッドを用いてフィルター処理することにより分離し、分離した有機溶媒相を、MgSO4を用いて乾燥し、濃縮した。得られた粗生成物は、3.53gの1-(4-メトキシ-フェニル)-1H-インドールを得るために、シリカ(5-7％EtOAc-ヘキサン)を用いてクロマト処理した。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
工程2：
-78℃の温度で、80mlの無水DCM中に2.90g(13mmol)の1-(4-メトキシフェニル)-1H-インドールを含む溶液に、2.27ml(24mmol)BBr3を添加した。この溶液を、徐々に温め、室温で一晩放置した。この溶液を、氷と水の懸濁液中に注いだ。次いで、塩水を添加し、酢酸エチルを用いて生成物を抽出した。この有機相は、MgSO4を用いて乾燥し、濃縮された。該粗生成物は、オイル状の0.73gの1-(4-ハイドロキシフェニル)-1H-インドールを得るために、SiO2を用いてクロマト処理された。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
工程3：
1.2mlのDMF中に0.038g(0.18mmol)の1-(4-ハイドロキシフェニル)-1H-インドールを有する溶液に、0.05g(0.38mol)のK2CO3を添加した。この懸濁液を30分間混合した。次いで、59g(0.3mol)のα-ブロモ-p-トルニトリル及び0.01g(66μmol)のNalを添加し、この懸濁液を60℃で4時間混合した。この溶液を冷却し、次いで2mlのDMFを添加し、続いて、0.10gのPS-Trisamine  スカベンジャー試薬(ArgonautTechnologies,SanCarlos,CA)を、添加した。この懸濁液をさらに3時間60℃で混合し、冷却した。この反応物をフィルター処理し、得られた溶液は、オイル状の0.045gの1-{4-[(シアノベンジル)オキシ]フェニル}-1H-インドールを得るために濃縮された。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
実施例2-19の化合物は、インドール、5-フルオロインドール、5-メチルインドール、5-クロロインドール、4-ヨードアニソール、3-ヨードアニソール、α-ブロモ-p-トルニトリル、3-メトキシベンジルブロマイド、3-クロモベンジルブロマイド、3,5-ジメトキシベンジルブロマイド、4-t-ブチルベンジルブロマイド、2,4-ジクロロメンジルブロマイド、2,3,5,6-テトラフルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジルブロマイド、4-(4-ブロモメチル)フェニル-1,2,3-チアジアゾール、4-(ブロモメチル)-2,6-ジクロロピリジン、及びエチル5-クロロメチルフランカルボキシレートを用いて、実施例1で説明したのと同じ手順を用いて調製した。
【表２】
2006510673.tif 000006
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
工程2：
無水N-メチルピロリドン10mL中に、0.6g(2.6mmol)の5-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-インドール、0.53mL(2.8mmol)の4-(トリフルオロメトキシヨードベンゼン、0.075g(0.52mmol)の臭化銅(l)、及び0.54g(3.9mmol)のK2CO3を含む混合物を、加熱し、一晩還流攪拌した。この反応物を、冷却し、水200ml中に注いだ。水溶液を、200mlの酢酸エチルとともに振とうし、結合した水性相と有機相を、フィルター処理し、有機相を分離した。水性相を、複数の200mlのエチルアセテート処理により抽出し、有機相は、塩水で洗浄し、濃縮した。粗生成物は、0.505g(44%)1,5-ビス-(4-トリフルオロメトキシフェニル)-1H-インドール固形物を得るために、シリカ上でクロマトグラム処理された(5-7%のEtOAc-ヘキサンで溶離)。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
実施例14の工程3は、5mlのテフロン反応管を用いた、クエスト210パラレルシンセサイザー（Quest  210  Parallel  Synthesizer  （Argonaut  Technologies、SanCarlos,CA）を用いて行った。反応混合物の混合は、反応管内の電磁攪拌バーの垂直運動を用いて行った。反応管の排水は反応管への窒素の正圧を適用することにより行った。
工程3：
3 mL 無水THF中に0.505 g (1.15 mmol)の 1, 5-ビス-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-インドールを含む溶液に、0.13 ml(2.9 mmol)の塩化オキサリルを添加した。この溶液を、室温で18時間混合し、次いで、反応管の内容物を、10 ml水性NaHCO3を含むバイアル内に移し替えた。このバイアルの蓋を閉め、該バイアルを振とうし、次いで、バイアル内の溶液に、10 mlの2 N水性HClを滴下して、酸性に調製した。有機層を、除去し、濃縮した。粗生成物を、0.142 g の[1,5-ビス-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-1H-インドール-3-イル]-オキソ-酢酸エチルエステルを得るために RP-HPCLを用いて精製した(記1参照)。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８６】
実施例24
(5-アリルオキシ-1-シクロブチルメチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸
【化１９】
2006510673.tif 000007
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
工程1：
110mlのアセトン中に2.92g(22mmol)の5-ヒドロキシインドール及び12.43g(90mmol)K2CO3を含む懸濁液に、2.07ml(24mmol)のアリルブロマイドを添加した。この反応物を、室温で2日間以上攪拌し、TLCにて、この反応が完結したことを確認した。さらに、0.66mlのアリルブロマイドを添加し、この反応物を1.5時間、加熱による還流で、一晩攪拌した。この反応物は、沈殿物を取り除くために、フィルター処理され、濃縮された。油状の3.128g(18mmol)5-アリルオキシインドールを得るために、この粗生成物を、シリカゲルを用いた20-33%のEtOAc-ヘキサンの溶離条件で、クロマトグラム処理した。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
工程3：
スクリューキャップバイアル中にある1.6mlのトルエンに、43mg(0.14mmol)の5-アリルオキシ-1-ベンゼンスルホニル-1H-インドールを含む懸濁液に、31μL(0.41mmol)のシクロブタン-メタノール、及び、0.66mlのトルエン中に0.6Mビス(トリメチルシリルアミド)ナトリウムを含む溶液を添加した。この溶液を、100℃において、一晩、オービタルシェーカーを用いて、加熱攪拌した。この反応物を濃縮し、得られた粗生成物を、2.4mlの1N水性HCl中に再溶解し、この水溶液を、1.6mlのジクロロメタンを用いて抽出した。分離された有機相を濃縮し、残査を、約50℃の適度な温度で、一晩真空乾燥した。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
工程4：
工程3で得られた、粗5-アリルオキシ-1-シクロブチルメチル-1H-インドールを、0.5mlの無水THFに溶解し、ここに0.22ml(2.5mmol)のオキサリルクロライドを添加した。この反応物を、オービタルシェーカーで一晩攪拌した。この反応物を、濃縮し、粗生成物をジクロロメタンの最小容量で溶解した。この反応物に、0.8mlの1N水性NaOHを添加し、蓋をして、振とうした。この溶液を、2Nの水性HClの滴下により酸性に調製し、1.6mlのジクロロメタンで抽出を行った。LC/MS(記2参照のこと)が、この反応が完結していないことを示したため、この粗物質を、0.5mlの無水THF中に再溶解し、オキサリルクリライドを、添加した。ついで、この反応物を、オービタルシェーカーを用いて40℃、6時間攪拌した。反応が完結したことが確認されたため、この粗生成物を、6.2mg(1.98μmol)の(5-アリルオキシ-1-シクロブチルメチル-1H-インドール-3-イル)-オキソ-酢酸(LC/MSデータ(分子イオン及び保持時間)：m/z312(M-H)；2.49分)を得るために、RP-HPLCにて精製した。