【手続補正書】
【提出日】平成17年7月8日(2005.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2004534846.tif 000001
（式中、Yは共有結合、フェニレン基または置換もしくは非置換直鎖ヒドロカルビル基であるか、あるいはYが結合された両>C=Z基と一緒になって置換もしくは非置換芳香族基であり；
R1は脂肪族基、置換脂肪族基、非芳香族複素環式基、または置換非芳香族複素環式基であり；
R2〜R4は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、アリール基または置換アリール基であるか、あるいはR1およびR3が結合された炭素および窒素原子と一緒になって、および／またはR2およびR4が結合された炭素および窒素原子と一緒になって、任意に芳香族環と融合された非芳香族複素環式環を形成し；
R5〜R6は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり；
Zは=Oまたは=Sであり；
Yが-CH2-であり、R3およびR4が共にフェニルであり、R5〜R6が全て-Hである場合、R1およびR2は共にメチルではない）
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
化合物が以下の構造式：
【化２】
2004534846.tif 000002
（式中、Y''は共有結合または-CH2-である）
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R3およびR4が共に低級アルキル基または置換低級アルキル基である請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R3およびR4が共にメチルまたはエチルである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
R1およびR2が共に置換または非置換脂肪族基である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
R1およびR2が共に置換または非置換脂肪族基である請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R1およびR2が共に低級アルキルまたは置換低級アルキル基である請求項２記載の化合物。
【請求項８】
R1およびR2が共に1-メチルシクロプロピル、2-メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
R1およびR2が共に少なくとも１つの低級アルキル基で置換されたC3〜C8環式アルキル基である請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が以下の構造式：
【化３】
2004534846.tif 000003
（式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり、R7およびR8はそれぞれ独立して-H、脂肪族基または置換脂肪族基であるか、あるいはR7が-HでありかつR8が置換もしくは非置換アリール基であるか、あるいはR7およびR8は一緒になってC2〜C6置換または非置換アルキレン基である）
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
R1およびR2が共に低級アルキル基または置換低級アルキル基であり、R3およびR4が共にメチル、エチル、フェニルまたはチエニルであり、R7が-Hであり、R8が低級アルキル、フェニル、チエニルまたはベンジルである請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
以下の構造式：
【化４】
2004534846.tif 000004
（式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり、
ａ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｂ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｃ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はメチルであり；R8は-Hである；
ｄ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；Y'は結合である；
ｅ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｆ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はメチルであり；R8は-Hである；
ｇ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はエチルであり、R8は-Hである；
ｈ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はn-プロピルであり、R8は-Hである；
ｉ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共にメチルである；
ｊ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｋ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3はメチルであり、R4はエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｌ）R1およびR2は共に2-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｍ）R1およびR2は共に2-フェニルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｎ）R1およびR2は共に1-フェニルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｏ）R1およびR2は共にシクロブチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｐ）R1およびR2は共にシクロペンチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｑ）R1およびR2は共にシクロヘキシルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｒ）R1およびR2は共にシクロヘキシルであり；R3およびR4は共にフェニルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｓ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｔ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にt-ブチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｕ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にフェニルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｖ）R1およびR2は共にt-ブチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｗ）R1およびR2はエチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；あるいは
ｘ）R1およびR2は共にn-プロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである）
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩。
【請求項１３】
薬学的に許容され得る担体または希釈剤および以下の構造式：
【化５】
2004534846.tif 000005
（式中、
Yは共有結合、フェニレン基または置換もしくは非置換直鎖ヒドロカルビル基であるか、あるいはYが結合された両>C=Z基と一緒になって置換もしくは非置換芳香族基であり；
R1は脂肪族基、置換脂肪族基、非芳香族複素環式基、または置換非芳香族複素環式基であり；
R2〜R4は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、アリール基または置換アリール基であるか、あるいはR1およびR3が結合された炭素および窒素原子と一緒になって、および／またはR2およびR4が結合された炭素および窒素原子と一緒になって、任意に芳香族環と融合された非芳香族複素環式環を形成し；
R5〜R6は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり；ならびに
Zは=Oまたは=Sである）
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が以下の構造式：
【化６】
2004534846.tif 000006
（式中、Y''は共有結合または-CH2-である）
で表される請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
R3およびR4が共に低級アルキル基または置換低級アルキル基である請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
R1およびR2が共に脂肪族基または置換脂肪族基である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
R1およびR2がC3〜C8環式脂肪族基または置換C3〜C8環式脂肪族基である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】
R1およびR2が共にC3〜C8環式脂肪族基または置換C3〜C8環式脂肪族基である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
化合物が以下の構造式：
【化７】
2004534846.tif 000007
（式中、Y'は共有結合または-CR7R8-である）
で表される請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項２０】
R1およびR2が共に脂肪族基または置換脂肪族基であり、R3およびR4が共に低級アルキル基または置換低級アルキル基である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
R1およびR2が共にC3〜C8環式脂肪族基または置換C3〜C8環式脂肪族基であり、R3およびR4がメチル、エチル、フェニル、またはチエニルである請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２２】
R7およびR8が共にメチルであるか、またはR7およびR8は一緒になってプロピレンもしくはブチレンであり、R7が-Hであり、R8が低級アルキル、チエニル、フェニルまたはベンジルである請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
以下の構造式：
【化８】
2004534846.tif 000008
（式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり；
R1およびR2は共に置換または非置換脂肪族基であり；
R3およびR4は共に-H、メチルまたはエチルであり；
R7は-Hであり、R8は-Hまたはメチルである）
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩。
【請求項２４】
以下の構造式：
【化９】
2004534846.tif 000009
（式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり、
ａ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｂ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｃ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はメチルであり；R8は-Hである；
ｄ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；Y'は結合である；
ｅ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｆ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はメチルであり；R8は-Hである；
ｇ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はエチルであり；R8は-Hである；
ｈ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はn-プロピルであり；R8は-Hである；
ｉ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共にメチルである；
ｊ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｋ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3はメチルであり、R4はエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｌ）R1およびR2は共に2-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｍ）R1およびR2は共に2-フェニルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｎ）R1およびR2は共に1-フェニルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｏ）R1およびR2は共にシクロブチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｐ）R1およびR2は共にシクロペンチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｑ）R1およびR2は共にシクロヘキシルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｒ）R1およびR2は共にシクロヘキシルであり；R3およびR4は共にフェニルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｓ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｔ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にt-ブチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｕ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にフェニルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｖ）R1およびR2は共にt-ブチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｗ）R1およびR2はエチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｘ）R1およびR2は共にn-プロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである）
で表される医薬組成物またはその生理的に許容され得る塩。
【請求項２５】
癌を有する被験体を処置するための医薬の製造のためのタキソールまたはタキソールアナログおよび以下の構造式：
【化１０】
2004534846.tif 000010
（式中、Yは共有結合、フェニレン基または置換もしくは非置換ヒドロカルビル基であるか、あるいはYが結合された両>C=Z基と一緒になって置換もしくは非置換芳香族基であり；
R1は脂肪族基、置換脂肪族基、非芳香族複素環式、または置換非芳香族複素環式であり；
R2〜R4は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非芳香族複素環式、置換非芳香族複素環式、アリール基または置換アリール基であるか、あるいはR1およびR3が結合された炭素および窒素原子と一緒になって、および／またはR2およびR4が結合された炭素および窒素原子と一緒になって、任意に芳香族環と融合された非芳香族複素環式環を形成し；
R5〜R6は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、アリール基または置換アリール基であり；
ならびにZは=Oまたは=Sである）
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
【請求項２６】
タキソールアナログが
【化１１】
2004534846.tif 000011
（式中、R10は低級アルキル基、置換低級アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、-SR19、-NHR19または-OR19であり；
R11は低級アルキル基、置換低級アルキル基、アリール基または置換アリール基であり；
R12は-H、-OH、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アルコキシ、置換低級アルコキシ、-O-C(O)-(低級アルキル)、-O-C(O)-(置換低級アルキル)、-O-CH2-O-(低級アルキル)-S-CH2-O-(低級アルキル)であり；
R13は-H、-CH3、またはR14と一緒になって-CH2-であり；
R14は-H、-OH、低級アルコキシ、-O-C(O)-(低級アルキル)、置換低級アルコキシ、-O-C(O)-(置換低級アルキル)、-O-CH2-O-P(O)(OH)2、-O-CH2-O-(低級アルキル)、-O-CH2-S-(低級アルキル)またはR20と一緒になって二重結合であり；
R15は-H、低級アシル、低級アルキル、置換低級アルキル、アルコキシメチル、アルクチオメチル、-OC(O)-O(低級アルキル)、-OC(O)-O(置換低級アルキル)、-OC(O)-NH(低級アルキル)または-OC(O)-NH(置換低級アルキル)であり；
R16はフェニルまたは置換フェニルであり；
R17は-H、低級アシル、置換低級アシル、低級アルキル、置換、低級アルキル、(低級アルコキシ)メチルまたは(低級アルキル)チオメチルであり；
R18は-H、-CH3または、R17ならびにR17およびR18が結合された炭素原子と一緒になって、5もしくは6員非芳香族複素環式環であり；
R19は低級アルキル基、置換低級アルキル基、フェニル基、置換フェニル基であり；
R20は-Hまたはハロゲンであり；ならびに
R21は-H、低級アルキル、置換低級アルキル、低級アシルまたは置換低級アシルである）
から選択される構造式で表される請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
タキソールアナログが図5〜25のいずれかに示される構造により表され、タキソールアナログが、N-(2-ヒドロキシプロピル)メタクリルアミド、メタクリロイルグリシン-2-ヒドロキシプロピルアミドおよび[2aR[2α,4β,4β,6β,9α(2R,3S),11β,12α,12α,12α]]-6,12b-ジアセトキシ-9-[3-ベンズアミド-2-(メタクリロイル-グリシル-L-フェニルアラニル-L-ロイシル.グリシルオキシ)-3-フェニルプロピオニルオキシ]-12-ベンゾイルオキシ-4,11-ジヒドロキシ-4a,8,13,13-テトラメチル-2a,3,4,4a,5,6,9,10,11,12,12a,12b-ドデカヒドロ-1H-7,11-メタノシクロデカ[3,4]ベンズ[1,2-b]オキセト-5-オンのコポリマーである請求項２５記載の使用。
【請求項２８】
化合物が以下の構造式：
【化１２】
2004534846.tif 000012
（式中、Y'は共有結合または-CR7R8-である）
で表される請求項２５記載の使用。
【請求項２９】
R1およびR2が共に脂肪族基または置換脂肪族基であり、R3およびR4が共に低級アルキル基または置換低級アルキル基である請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
R1およびR2が共に置換または非置換C3〜C8環式脂肪族基であり、R3およびR4がメチル、エチル、フェニル、またはチエニルである請求項２８記載の使用。
【請求項３１】
癌を有する被験体を処置するための医薬の製造のためのタキソールまたはタキソールアナログおよび以下の構造式：
【化１３】
2004534846.tif 000013
（式中、Y'は共有結合または-CR7R8-であり；
R1およびR2は共に置換または非置換脂肪族基であり；
R3およびR4は共に-H、メチルまたはエチルであり；および
R7は-HでありR8は-Hまたはメチルである）
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩の使用。
【請求項３２】
癌を有する被験体を処置するための医薬の製造のためのタキソールまたはタキソールアナログおよび以下の構造式：
【化１４】
2004534846.tif 000014
（式中、Y'が共有結合または-CR7R8-であり；ならびに
ａ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｂ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にエチルであり；R7およびR8は共にHである；
ｃ）R1およびR2は共にシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はメチルであり；R8は-Hである；
ｄ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；Y'は結合である；
ｅ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｆ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はメチルであり；R8は-Hである；
ｇ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はエチルであり；R8は-Hである；
ｈ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7はn-プロピルであり；R8は-Hである；
ｉ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共にメチルである；
ｊ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｋ）R1およびR2は共に1-メチルシクロプロピルであり；R3はメチルであり、R4はエチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｌ）R1およびR2は共に2-メチルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｍ）R1およびR2は共に2-フェニルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｎ）R1およびR2は共に1-フェニルシクロプロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｏ）R1およびR2は共にシクロブチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｐ）R1およびR2は共にシクロペンチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｑ）R1およびR2は共にシクロヘキシルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｒ）R1およびR2は共にシクロヘキシルであり；R3およびR4は共にフェニルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｓ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｔ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にt-ブチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｕ）R1およびR2は共にメチルであり；R3およびR4は共にフェニルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｖ）R1およびR2は共にt-ブチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；
ｗ）R1およびR2は共にエチルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである；あるいは
ｘ）R1およびR2は共にn-プロピルであり；R3およびR4は共にメチルであり；R7およびR8は共に-Hである）
で表される化合物またはその生理的に許容され得る塩の使用。