【手続補正書】
【提出日】平成17年8月25日(2005.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(Ｉ)[配列番号：４]：
Xaa１   Xaa２   Xaa３   Gly   Xaa５   Xaa６   Xaa７   Xaa８   Xaa９   Xaa１０ 
Xaa１１ Xaa１２ Xaa１３ Xaa１４ Xaa１５ Xaa１６ Xaa１７ Ala   Xaa１９ Xaa２０ 
Xaa２１ Xaa２２ Xaa２３ Xaa２４ Xaa２５ Xaa２６ Xaa２７ Xaa２８-Ｚ１
［式中、Xaa１はHis、ArgまたはTyr；
Xaa２はSer、Gly、AlaまたはThr；
Xaa３はAspまたはGlu；
Xaa５はAlaまたはThr；
Xaa６はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン；
Xaa７はThrまたはSer；
Xaa８はAla、SerまたはThr；
Xaa９はAspまたはGlu；
Xaa１０はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMet；
Xaa１１はAlaまたはSer；
Xaa１２はAlaまたはLys；
Xaa１３はAlaまたはGln；
Xaa１４はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet；
Xaa１５はAlaまたはGlu；
Xaa１６はAlaまたはGlu；
Xaa１７はAlaまたはGlu；
Xaa１９はAlaまたはVal；
Xaa２０はAlaまたはArg；
Xaa２１はAlaまたはLeu；
Xaa２２はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン；
Xaa２３はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、tert-ブチルグリシンまたはMet；
Xaa２４はAla、GluまたはAsp；
Xaa２５はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン；
Xaa２６はAlaまたはLeu；
Xaa２７はAlaまたはLys；
Xaa２８はAlaまたはAsn；
Ｚ１は−ＯＨ、
−ＮＨ２、
Gly-Ｚ２、
Gly Gly-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６ Xaa３７-Ｚ２または
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６ Xaa３７ Xaa３８-Ｚ２；
ここに、Xaa３１、Xaa３６、Xaa３７およびXaa３８は独立して、Pro、ホモプロリン、３Hyp、４Hyp、チオプロリン、Ｎ-アルキルグリシン、Ｎ-アルキルペンチルグリシンおよびＮ-アルキルアラニンよりなる群から選択され；
Ｚ２は-ＯＨまたは-ＮＨ２；
但し、Xaa３、Xaa５、Xaa６、Xaa８、Xaa１０、Xaa１１、Xaa１２、Xaa１３、Xaa１４、Xaa１５、Xaa１６、Xaa１７、Xaa１９、Xaa２０、Xaa２１、Xaa２４、Xaa２５、Xaa２６、Xaa２７およびXaa２８のうち３個以下は、Alaである］
で表されるペプチド化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】  Xaa１がHisまたはTyrである請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Xaa１がHisである請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Xaa２がGlyである請求項２記載の化合物。
【請求項５】  Xaa１４がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである請求項４記載の化合物。
【請求項６】  Xaa２５がTrpまたはPheである請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Xaa６がPheまたはナフチルアラニンであって；Xaa２２がPheまたはナフチルアラニン；Xaa２３がIleまたはValである請求項６記載の化合物。
【請求項８】  Ｚ１が-ＮＨ２である請求項７記載の化合物。
【請求項９】  Xaa３１、Xaa３６、Xaa３７およびXaa３８が独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンおよびＮ-アルキルアラニンよりなる群から選択される請求項７記載の化合物。
【請求項１０】  Ｚ２が-ＮＨ２である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Xaa２がGlyである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  Xaa１４がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである請求項１記載の化合物。
【請求項１３】  Xaa２５がTrpまたはPheである請求項１記載の化合物。
【請求項１４】  Xaa６がPheまたはナフチルアラニン；Xaa２２がPheまたはナフチルアラニン；Xaa２３がIleまたはValである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】  Ｚ１が-ＮＨ２である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】  Xaa３１、Xaa３６、Xaa３７およびXaa３８が独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンおよびＮ-アルキルアラニンよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１７】  Ｚ２が-ＮＨ２である請求項１記載の化合物。
【請求項１８】  配列番号：５ないし６５から選択されるアミノ酸配列を有する請求項１記載の化合物。
【請求項１９】  式(Ｉ)[配列番号：４]：
Xaa１   Xaa２   Xaa３   Gly   Xaa５   Xaa６   Xaa７   Xaa８   Xaa９   Xaa１０ 
Xaa１１ Xaa１２ Xaa１３ Xaa１４ Xaa１５ Xaa１６ Xaa１７ Ala   Xaa１８ Xaa１９ 
Xaa２０ Xaa２１ Xaa２２ Xaa２３ Xaa２４ Xaa２５ Xaa２６ Xaa２７ Xaa２８-Ｚ１
［式中、Xaa１はHisまたはArg；
Xaa２はGlyまたはAla；
Xaa３はAspまたはGlu；
Xaa５はAlaまたはThr；
Xaa６はAla、Pheまたはナフチルアラニン；
Xaa７はThrまたはSer；
Xaa８はAla、SerまたはThr；
Xaa９はAspまたはGlu；
Xaa１０はAla、Leuまたはペンチルグリシン；
Xaa１１はAlaまたはSer；
Xaa１２はAlaまたはLys；
Xaa１３はAlaまたはGln；
Xaa１４はAla、Leuまたはペンチルグリシン；
Xaa１５はAlaまたはGlu；
Xaa１６はAlaまたはGlu；
Xaa１７はAlaまたはGlu；
Xaa１９はAlaまたはVal；
Xaa２０はAlaまたはArg；
Xaa２１はAlaまたはLeu；
Xaa２２はPheまたはナフチルアラニン；
Xaa２３はIle、Valまたはtert-ブチルグリシン；
Xaa２４はAla、GluまたはAsp；
Xaa２５はAla、TrpまたはPhe；
Xaa２６はAlaまたはLeu；
Xaa２７はAlaまたはLys；
Xaa２８はAlaまたはAsn；
Ｚ１は−ＯＨ、
−ＮＨ２、
Gly-Ｚ２、
Gly Gly-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６ Xaa３７-Ｚ２または
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６ Xaa３７ Xaa３８-Ｚ２；
Xaa３１、Xaa３６、Xaa３７およびXaa３８は独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンおよびＮ-メチリルアラニンよりなる群から選択され；
Ｚ２は-ＯＨまたは-ＮＨ２；
但し、Xaa３、Xaa５、Xaa６、Xaa８、Xaa１０、Xaa１１、Xaa１２、Xaa１３、Xaa１４、Xaa１５、Xaa１６、Xaa１７、Xaa１９、Xaa２０、Xaa２１、Xaa２４、Xaa２５、Xaa２６、Xaa２７およびXaa２８のうち３個以下は、Alaである］
で表されるペプチド化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】  配列番号：６−１９から選択されるアミノ酸配列を有する請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】  医薬上許容される担体中に請求項１ないし１９いずれか１記載の化合物を含む組成物。
【請求項２２】  医薬上許容される担体中に請求項２０記載の化合物を含む組成物。
【請求項２３】  治療上有効量の請求項１および１８−２０のいずれか１記載の化合物の投与を特徴とする非ヒト哺乳動物における真性糖尿病を治療する方法。
【請求項２４】  治療上有効量のインスリンの投与をさらに含む請求項２３記載の方法。
【請求項２５】  治療上有効量の請求項１および１８−２０のいずれか１記載の化合物を投与する工程を特徴とする、非ヒト哺乳動物における高血糖疾患を治療する方法。
【請求項２６】  式(II)[配列番号：６６]：
5                                              10
Xaa１   Xaa２   Xaa３   Gly   Xaa５   Xaa６   Xaa７   Xaa８   Xaa９   Xaa１０ 
Xaa１１ Xaa１２ Xaa１３ Xaa１４ Xaa１５ Xaa１６ Xaa１７ Ala   Xaa１９ Xaa２０ 
Xaa２１ Xaa２２ Xaa２３ Xaa２４ Xaa２５ Xaa２６ Ｘ１-Ｚ１
［式中、Xaa１はHisまたはArgまたはTyrもしくは４-イミダゾプロピオニル；
Xaa２はSer、Gly、AlaまたはThr；
Xaa３はAspまたはGlu；
Xaa５はAlaまたはThr；
Xaa６はAla、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン；
Xaa７はThrまたはSer；
Xaa８はAla、SerまたはThr；
Xaa９はAspまたはGlu；
Xaa１０はAla、Leu、Ile、Val、ペンチルグリシンまたはMet；
Xaa１１はAlaまたはSer；
Xaa１２はAlaまたはLys；
Xaa１３はAlaまたはGln；
Xaa１４はAla、Leu、Ile、ペンチルグリシン、ValまたはMet；
Xaa１５はAlaまたはGlu；
Xaa１６はAlaまたはGlu；
Xaa１７はAlaまたはGlu；
Xaa１９はAlaまたはVal；
Xaa２０はAlaまたはArg；
Xaa２１はAla、Leu、またはＲがLys、Arg、Ｃ１−Ｃ１０の直鎖または分岐したアルカノイルもしくはシクロアルキルアルカノイルであるLys-ＮＨε-Ｒ；
Xaa２２はPhe、Tyrまたはナフチルアラニン；
Xaa２３はIle、Val、Leu、ペンチルグリシン、tert-ブチルグリシンまたはMet；
Xaa２４はAla、GluまたはAsp；
Xaa２５はAla、Trp、Phe、Tyrまたはナフチルアラニン；
Xaa２６はAlaまたはLeu；
Ｘ１はLys Asn、Asn Lys、Lys-ＮＨε-Ｒ Asn、Asn Lys-ＮＨε-Ｒ、Lys-ＮＨε-Ｒ Ala、Ala Lys-ＮＨε-Ｒ、ここに、ＲはLys、Arg、Ｃ１−Ｃ１０の直鎖または分岐したアルカノイルもしくはシクロアルキルアルカノイルであり、
Ｚ１は−ＯＨ、
−ＮＨ２、
Gly-Ｚ２、
Gly Gly-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６-Ｚ２、
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６ Xaa３７-Ｚ２または
Gly Gly Xaa３１ Ser Ser Gly Ala Xaa３６ Xaa３７ Xaa３８-Ｚ２；
ここに、Xaa３１、Xaa３６、Xaa３７およびXaa３８は独立して、Pro、ホモプロリン、３Hyp、４Hyp、チオプロリン、Ｎ-アルキルグリシン、Ｎ-アルキルペンチルグリシンおよびＮ-アルキルアラニンよりなる群から選択され；
Ｚ２は-ＯＨまたは-ＮＨ２；
但し、Xaa３、Xaa５、Xaa６、Xaa８、Xaa１０、Xaa１１、Xaa１２、Xaa１３、Xaa１４、Xaa１５、Xaa１６、Xaa１７、Xaa１９、Xaa２０、Xaa２１、Xaa２４、Xaa２５およびXaa２６のうち３個以下は、Alaである］
で表されるペプチド化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】  Xaa１がHis、Tyrまたは４−イミダソプロピオニルである請求項２６記載の化合物。
【請求項２８】  Xaa１がHisである請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】  Xaa１が４−イミダソプロピオニルである請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】  Xaa２がGlyである請求項２６記載の化合物。
【請求項３１】  Xaa１４がLeu、ペンチルグリシンまたはMetである請求項２６記載の化合物。
【請求項３２】  Xaa２５がTrpまたはPheである請求項２６記載の化合物。
【請求項３３】  Xaa６がPheまたはナフチルアラニン；Xaa２２がPheまたはナフチルアラニンであって；Xaa２３がIleまたはValである請求項２６記載の化合物。
【請求項３４】  Ｚ１が-ＮＨ２である請求項２６記載の化合物。
【請求項３５】  Xaa３１、Xaa３６、Xaa３７およびXaa３８が独立して、Pro、ホモプロリン、チオプロリンおよびＮ-アルキルアラニンよりなる群から選択される請求項２６記載の化合物。
【請求項３６】  Ｚ２が-ＮＨ２である請求項２６記載の化合物。
【請求項３７】  Ｘ１がLys Asn、Lys-ＮＨε-Ｒ AsnまたはLys-ＮＨε-Ｒ Ala、ここにＲがLys、Arg、Ｃ１−Ｃ１０の直鎖または分岐したアルカノイルである請求項２６記載の化合物。
【請求項３８】  Xaa２１が、ＲがLys、Arg、Ｃ１−Ｃ１０の直鎖または分岐したアルカノイルもしくはシクロアルキルアルカノイルであるLys-ＮＨε-Ｒである請求項２６記載の化合物。
【請求項３９】  該化合物が配列番号：６７−７４から選択されるアミノ酸配列を有する請求項２６記載の化合物。
【請求項４０】  医薬上許容される担体中に請求項２６−３８いずれか１記載の化合物を含む組成物。
【請求項４１】  医薬上許容される担体中に請求項３９記載の化合物を含む組成物。