【手続補正書】
【提出日】平成17年7月27日(2005.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  (Ｒ)-３-ヒドロキシ-３-(２-フェニルエチル)ヘキサン酸(ＩＶ)およびその医薬上許容される塩。
【請求項２】  該医薬上許容される塩が、水酸化物、アンモニア、トロメタミン(ＴＨＡＭ)、２-アミノ-２-(ヒドロキシメチル)-１,３-プロパンジオール、(１Ｒ,２Ｓ)-ノルエフェドリン、(１Ｓ,２Ｒ)-ノルエフェドリン、(Ｒ)-２-アミノ-２-フェニルエタノール、(Ｓ)-２-アミノ-２-フェニルエタノール、(Ｒ)-１-フェニルエチルアミンおよび(Ｓ)-１-フェニルエチルアミンよりなる群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項３】  (Ｒ)-３-ヒドロキシ-３-(２-フェニルエチル)ヘキサン酸,(１Ｒ,２Ｓ)-ノルエフェドリン塩である請求項１記載の化合物。
【請求項４】  (６Ｒ)-５,６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-６-[１-(２-フェニル)エチル]-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン。
【請求項５】  [３α(Ｒ),６(Ｒ)]５,６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-[１-(３-ニトロフェニル)プロピル]-６-[１-(２-フェニル)エチル]-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン(ＸＶII)。
【請求項６】  ３-(３-ニトロフェニル)ペンタン酸(Ｓ)-メチル。
【請求項７】  [３α(Ｒ),６(Ｒ)]５,６-ジヒドロ-４-ヒドロキシ-３-[(Ｚ)-１-(３-ニトロフェニル)プロペニル]-６-[１-(２-フェニル)エチル]-６-プロピル-２Ｈ-ピラン-２-オン。
【請求項８】  (１)式(ＣＩＶ)：
【化１】
2001515895.tif 000001
(ＣＩＶ)
の塩と、酸とを接触させて、遊離酸を生成し、
(２)反応混合物から遊離酸を抽出し、
(３)該遊離酸と活性化剤とを接触させ、
(４)遊離酸/活性化剤の反応混合物とマロン酸モノエステルおよび二価の金属とを接触させ、
(５)工程(４)の反応混合物と酸とを接触させ、
(６)Ｃ1−Ｃ4アルコール、ＴＨＦまたはＤＭＦの存在下、工程(５)の反応混合物と塩基とを接触させることを特徴とする、
式(ＣＶＩ)： 
【化２】
2001515895.tif 000002
(ＣＶＩ)
［式中、Ｒ1は： 
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
シクロヘキシル、
フェニル、
-ＣＨ2-ＣＨ2-φＲ1-1、ここにＲ1-1は、
-ＯＨ(およびその保護形態),
-ＮＨ2(およびその保護形態),
-Ｈ、
-ＮＨ-ＣＯ-ＣＨ3、
-Ｎ(-ＣＯ-ＣＨ3)2；
ここに、Ｒ2は：
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
シクロヘキシル、
フェニル、
-ＣＨ2-ＣＨ2-φＲ2-1、ここに、Ｒ2-１は、
-ＯＨ(およびその保護形態)、
-ＮＨ2(およびその保護形態)、
-Ｈ、
-ＮＨ-ＣＯ-ＣＨ3、
-Ｎ(-ＣＯ-ＣＨ3)2である］
のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項９】  (１)式(ＣＩＶ)：
【化３】
2001515895.tif 000003
(ＣＩＶ)
のアニオンまたはその遊離酸形態と、活性化剤とを接触させ、
(２)遊離酸/活性化剤の反応混合物とマロン酸モノエステルおよび二価の金属とを接触させ、
(３)工程(２)の反応混合物と酸とを接触させ、
(４)Ｃ1−Ｃ4アルコール、ＴＨＦまたはＤＭＦの存在下、工程(３)の反応混合物と塩基とを接触させることを含むことを特徴とする、
式(ＣＶＩ)： 
【化４】
2001515895.tif 000004
(ＣＶＩ)
［式中、Ｒ1は： 
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
シクロヘキシル、
フェニル、
-ＣＨ2-ＣＨ2-φＲ1-1、ここにＲ1-1は、
-ＯＨ(およびその保護形態),
-ＮＨ2(およびその保護形態),
-Ｈ、
-ＮＨ-ＣＯ-ＣＨ3、
-Ｎ(-ＣＯ-ＣＨ3)2；
ここに、Ｒ2は：
Ｃ1−Ｃ6アルキル、
シクロヘキシル、
フェニル、
-ＣＨ2-ＣＨ2-φＲ2-1、ここに、Ｒ2-１は、
-ＯＨ(およびその保護形態)、
-ＮＨ2(およびその保護形態)、
-Ｈ、
-ＮＨ-ＣＯ-ＣＨ3、
-Ｎ(-ＣＯ-ＣＨ3)2である］
のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１０】  工程(１)の酸が、無機酸または有機酸である請求項８記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１１】  該酸が、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カリウムよりなる群から選択される請求項１０記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１２】  該遊離酸の抽出が無極性有機溶媒で行われる請求項８記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１３】  該無極性有機溶媒が、塩化メチレン、トルエン、ベンゼン、酢酸メチル、酢酸エチル、メチル tert-ブチルエーテル、エチルエーテルおよびヘキサンよりなる群から選択される請求項１２記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１４】  活性化剤がカルボニル-ジイミダゾールである請求項８または９に記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１５】  工程(３)のプロセスが塩基の存在下で行われる請求項８または９に記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１６】  該塩基が、ピリジン、４-Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノピリジン、ジメチルアニリン、ジエチルアニリン、２,６-ルチジン、トリエチルアミン、トリブチルアミンおよびコリジンよりなる群から選択される請求項１５記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１７】  該マロン酸モノエステルが、ＲeがＣ1−Ｃ4アルキルまたはフェニルであるＫＯ-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＯ-Ｏ-Ｒeよりなる群から選択される請求項８または９に記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１８】  該マロン酸モノエステルが、Ｃ1またはＣ2エステルである請求項１７記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項１９】  該二価の金属がＭｇ+2、Ｃａ+2およびＺｎ+2よりなる群から選択される請求項８または９に記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項２０】  該二価の金属がＭｇ+2である請求項１９記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項２１】  工程(５)の酸が、無機酸または有機酸よりなる群から選択される請求項８または９に記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項２２】  該酸が、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、クエン酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、硫酸水素ナトリウム、硫酸水素カリウムよりなる群から選択される請求項２１記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項２３】  工程(６)の塩基が、有機塩基または無機塩基よりなる群から選択される請求項８または９に記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項２４】  該塩基が、水酸化物、Ｃ1−Ｃ4アルコキシドおよび炭酸塩よりなる群から選択される請求項２３記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項２５】  過剰なマロン酸モノエステルが、工程(６)に先立って抽出によって除去される請求項８または９に記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。
【請求項２６】  該マロン酸モノエステルが、水酸化物、第三級アミン塩基、炭酸塩および炭酸水素塩よりなる群から選択される塩基での抽出によって除去される請求項２５記載の式(ＣＶＩ)のヒドロキシラクトンの製法。