【手続補正書】
【提出日】平成18年6月8日(2006.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2005538100.tif 000001
(I)
[式中、
Aは、縮合５員ヘテロアリール環であって、C1-6アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-(CH2)mOR3、-(CH2)mCO2R3、-(CH2)mNR3R4、-(CH2)mCONR3R4、-(CH2)mNHCOR3、-(CH2)mSO2NR3R4、-(CH2)mNHSO2R3、-(CH2)mSO2(CH2)nR5、C1-2アルキルまたは-(CH2)mCO2R3により置換されていてもよい窒素を含む５または６員ヘテロ環、およびC1-2アルキルにより置換されていてもよい５員ヘテロアリール環から独立して選択される２個以下の置換基により置換されていてもよい；
R1は、メチルおよび塩素から選択される；
R2は、-NH-CO-R6および-CO-NH-(CH2)q-R7から選択される；
R3は、水素、２個以下のOH基により置換されていてもよいC1-6アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、R8および/またはR9により置換されていてもよい-(CH2)mフェニル、ならびにR8および/またはR9により置換されていてもよい-(CH2)mヘテロアリールから選択される、
R4は、水素およびC1-6アルキルから選択される、または、
R3およびR4は、これらが結合する窒素原子と共に、さらに酸素、硫黄およびN-R10から選択されるもう１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５または６員ヘテロ環を形成する；
R5は、３個以下のハロゲン原子により置換されていてもよいC1-6アルキル、フェニルにより置換されていてもよいC2-6アルケニル、C3-7シクロアルキル、３個以下のR8および/またはR9基により置換されていてもよいヘテロアリール、ならびにR8および/またはR9により置換されていてもよいフェニルから選択される；
R6は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R11および/またはR12により置換されていてもよい-(CH2)rヘテロアリール、ならびにR11および/またはR12により置換されていてもよい-(CH2)rフェニルから選択される；
R7は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-CONHR13、R11および/またはR12により置換されていてもよいフェニル、ならびにR11および/またはR12により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される；
R8およびR9はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ニトロ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CONR13R14、-COR15、-CO2R15、およびヘテロアリールから独立して選択される、または、
R8およびR9は、結合して、酸素、硫黄およびN-R10から選択される１個のヘテロ原子を含む縮合５員ヘテロ環、または縮合ヘテロアリール環を形成する；
R10は、水素およびメチルから選択される；
R11は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR13R14、-NHCOR14、ハロゲン、CN、-(CH2)sNR16R17、トリフルオロメチル、１個以上のR12基により置換されていてもよいフェニル、１個以上のR12基により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される；
R12は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、および-(CH2)sNR16R17から選択される；
R13およびR14はそれぞれ、水素およびC1-6アルキルから独立して選択される、または、
R13およびR14は、これらが結合する窒素原子と共に、さらに酸素、硫黄およびN-R10から選択されるもう１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５または６員ヘテロ環を形成し、ここで上記環は２個以下のC1-6アルキル基により置換されていてもよい；
R15はC1-6アルキルである；
R16は、水素、C1-6アルキル、およびC1-6アルキルにより置換されていてもよい-(CH2)q-C3-7シクロアルキルから選択される、
R17は、水素およびC1-6アルキルから選択される、または、
R16およびR17は、これらが結合する窒素原子と共に、さらに酸素、硫黄およびN-R10から選択されるもう１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５または６員ヘテロ環を形成する；
XおよびYはそれぞれ、水素、メチルおよびハロゲンから独立して選択される；
mは、０、１、２および３から選択される；
nは、０、１、２および３から選択される；
qは、０、１および２から選択される；
rは、０および１から選択される；
sは、０、１、２および３から選択される]
の化合物、またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Aが、C1-4アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、-(CH2)mCO2R3、-(CH2)mNR3R4、-(CH2)mCONR3R4、-(CH2)mNHCOR3、-(CH2)mSO2(CH2)nR5、および、C1-2アルキルまたは-(CH2)mCO2R3により置換されていてもよい窒素を含む５または６員ヘテロ環から独立して選択される２個以下の置換基により置換されていてもよい、酸素および窒素から独立して選択される２個以下のヘテロ原子を含む縮合５員へテロアリール環である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1がメチルである、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
R2が-CO-NH-(CH2)q-R7である、前記請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Xが水素またはフッ素である、前記請求項のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
実施例１〜１４１のいずれか１つにより定義される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
１つ以上の薬学上許容される担体、希釈剤または添加物と混合された請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項８】
p38キナーゼ活性により媒介される、またはp38キナーゼの活性により産生されるサイトカインにより媒介される状態または疾病の治療に使用するための医薬品の製造における請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項９】
(a) 式(II)
【化２】
2005538100.tif 000002
[式中、Aは請求項１において定義した通りであり、Z1はハロゲンである]
の化合物を、式(IIIA)または(IIIB)
【化３】
2005538100.tif 000003
[式中、R1、R2、XおよびYは請求項１において定義した通りである]
の化合物と、触媒の存在下で反応させること、または
(b) 請求項１において定義された通りの式(I)の化合物の１つを最終段階で修飾して、別の請求項１において定義された通りの式(I)の化合物を生成すること
を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の式(I)の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物を調製する方法。
【請求項１０】
式(IA)：
【化４】
2005538100.tif 000004
[式中、
Aは、縮合５員ヘテロアリール環であって、C1-6アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、-(CH2)mOR3、-(CH2)mNR3R4、-(CH2)mCONR3R4、-(CH2)mNHCOR3、-(CH2)mSO2NR3R4、-(CH2)mNHSO2R3、-(CH2)mSO2(CH2)nR5、C1-2アルキルにより置換されていてもよい窒素を含む５または６員ヘテロ環、およびC1-2アルキルにより置換されていてもよい５員ヘテロアリール環から独立して選択される２個以下の置換基により置換されていてもよい；
R1は、メチルおよび塩素から選択される；
R2は、-NH-CO-R6および-CO-NH-(CH2)q-R7から選択される；
R3は、水素、２個以下のOH基により置換されていてもよいC1-6アルキル、-(CH2)m-C3-7シクロアルキル、R8および/またはR9により置換されていてもよい-(CH2)mフェニル、ならびにR8および/またはR9により置換されていてもよい-(CH2)mヘテロアリールから選択される、
R4は、水素およびC1-6アルキルから選択される、または、
R3およびR4は、これらが結合する窒素原子と共に、さらに酸素、硫黄およびN-R10から選択されるもう１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５または６員ヘテロ環を形成する；
R5は、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、R8および/またはR9により置換されていてもよいヘテロアリール、ならびにR8および/またはR9により置換されていてもよいフェニルから選択される；
R6は、水素、C1-6アルキル、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、トリフルオロメチル、R11および/またはR12により置換されていてもよい-(CH2)rヘテロアリール、ならびにR11および/またはR12により置換されていてもよい-(CH2)rフェニルから選択される；
R7は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、CONHR13、R11および/またはR12により置換されていてもよいフェニル、ならびにR11および/またはR12により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される；
R8およびR9はそれぞれ、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、COR15、CO2R15、およびヘテロアリールから独立して選択される、または、
R8およびR9は、結合して、酸素、硫黄およびN-R10から選択される１個のヘテロ原子を含む縮合５員ヘテロ環を形成する；
R10は、水素およびメチルから選択される；
R11は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-(CH2)q-C3-7シクロアルキル、-CONR13R14、-NHCOR14、ハロゲン、CN、-(CH2)sNR16R17、トリフルオロメチル、１個以上のR12基により置換されていてもよいフェニル、および１個以上のR12基により置換されていてもよいヘテロアリールから選択される；
R12は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、および-(CH2)sNR16R17から選択される；
R13およびR14はそれぞれ、水素およびC1-6アルキルから独立して選択される、または、
R13およびR14は、これらが結合する窒素原子と共に、さらに酸素、硫黄およびN-R10から選択されるもう１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５または６員ヘテロ環を形成し、ここで上記環は２個以下のC1-6アルキル基により置換されていてもよい；
R15はC1-6アルキルである；
R16は、水素、C1-6アルキル、およびC1-6アルキルにより置換されていてもよい-(CH2)q-C3-7シクロアルキルから選択される、
R17は、水素およびC1-6アルキルから選択される、または、
R16およびR17は、これらが結合する窒素原子と共に、さらに酸素、硫黄およびN-R10から選択されるもう１個のヘテロ原子を含んでいてもよい５または６員ヘテロ環を形成する；
mは、０、１、２および３から選択される；
nは、０、１、２および３から選択される；
qは、０、１および２から選択される；
rは、０および１から選択される；
sは、０、１、２および３から選択される] 
の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。