【手続補正書】
【提出日】平成18年5月15日(2006.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｒ−Ａ−Ｘに従う化合物であって、
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリル、フェニル、ベンジル、若しくは（ＣＨ２）ｍＲ４であり、
ｍは、０から６までであり、
Ｒ４は、フェニル、ナフチル、並びにビフェニルからなる群より選択される環の構造であり、前記環は、自由選択で、ハロゲン、アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、及び低級アルコキシからなる群より選択される一つから三つまでの置換基で置換され、
Ｒ４は、Ｏ、Ｓ、及びＮからなる群より選択される一つ以上のヘテロ原子を有する五員環の複素環であり、前記複素環は、低級アルキルで置換され、
Ｒ４は、ピリジン環であり、前記ピリジン環は、自由選択で、ハロゲン、アルキル、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＨ３、若しくはＮＲ１Ｒ２で置換され、Ｒ１及びＲ２は、各々独立に、Ｈ若しくはアルキルであり、若しくはＲ１及びＲ２は、それらが結合される前記窒素と一緒に共同で環式の環を形成し、前記環式の環は、前記環に二重結合を自由選択で有する３員環から７員環までの脂環式の環であり、
Ｒ４は、
キノリン、
イソキノリン、
４−シクロへキシルフェニル、若しくは、
環式の環
であり、前記環式の環は、前記環に二重結合を自由選択で有する３員環から７員環までの脂環式の環であり、
Ａは、以下の構造
【化１】
2005530798.tif 000001
【化２】
2005530798.tif 000002
及び
【化３】
2005530798.tif 000003
からなる群より選択される構造であり、
Ｘは、水素、アリル、シンナモイル、クロトニル、（ＣＨ２）Ｃ６Ｈ５−４Ｆ、（ＣＨ２）ｎＣ＝ＣＲ１Ｒ２、（ＣＨ２）ｎＣ≡ＣＲ３、（ＣＨ２）ｎＲ５、並びに（ＣＨ２）ｍＣＨＲ６Ｒ７からなる群より選択され、ｎは、０から６までであり、Ｒ３は、Ｈ、アルキル、若しくはＲ４と同じものであり、Ｒ４は、上に記載され、Ｒ５は、アルキル、ＣＮ、ＣＯＲ８、若しくは以下の構造
【化４】
2005530798.tif 000004
【化５】
2005530798.tif 000005
及び
【化６】
2005530798.tif 000006
からなる群より選択される構造であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、若しくはＮであり、Ｒ６及びＲ７は、各々独立に、上に定義したようなＲ４と同じものであり、Ｒ８は、アルキル、上に定義したようなＲ４と同じもの、若しくはＲ５が、上に記載した構造（ＩＸ−ＸＶＩＩＩ）より選択されるときＲ５と同じものであり、又は
Ａが、式（ＶＩＩＩ）に従う構造であるとき、Ｘが、（ＣＨ２）ｎＲ５でなく、Ｒ５が、アルキル、ＣＮ、上に記載したＲ４と同じもの、又はＣＯＲ８であり、Ｒ８は、アルキル又は上に記載したＲ４と同じものであることを条件として、それらのエナンチオマー、ジアステレオマー、並びに薬事的に許容可能な塩
である化合物。
【請求項２】
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、各々独立に、Ｃ１からＣ３までのアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘは、フェニル、４−ニトロフェニル、（ＣＨ２）Ｃ６Ｈ５−４Ｆ、クロトニル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、インドール−５−メチル、インドール−６−メチル、インドール−５−カルボニル、及びインドール−６−カルボニル、並びにピリジルメチルからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物は、水溶性である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記化合物の治療の効果は、アヘン剤の受容体を介在されない請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記薬事的に許容可能な担体は、水性の担体である請求項１の化合物を含む医薬品の調合物。
【請求項７】
治療に有効な量の請求項１の化合物を含む、敗血症性ショックを処置する医薬品の組成物。
【請求項８】
治療に有効な量の請求項１の化合物を含む、炎症を処置する医薬品の組成物。
【請求項９】
治療に有効な量の請求項１の化合物を含む、器官の損傷を処置する医薬品の組成物。
【請求項１０】
前記器官の損傷は、肝臓の損傷である請求項９に記載の医薬品の組成物。
【請求項１１】
前記器官の損傷は、肺の損傷である請求項９に記載の医薬品の組成物。
【請求項１２】
前記器官の損傷は、腎臓の損傷である請求項９に記載の医薬品の組成物。
【請求項１３】
パーキンソン病、アルツハイマー病、認知不足、記憶喪失、及び脳卒中からなる群より選択される神経変性疾患を処置する医薬品の組成物であって、
治療に有効な量の請求項１の化合物を含む医薬品の組成物。
【請求項１４】
治療に有効な量の請求項１の化合物を含む、癌を処置する医薬品の組成物。
【請求項１５】
前記癌は、皮膚癌、小細胞の肺癌、精巣癌、食道癌、乳癌、子宮内膜の癌、卵巣癌、中枢神経系の癌、肝臓癌、及び前立腺癌からなる群より選択される請求項１４に記載の医薬品の組成物。
【請求項１６】
治療に有効な量の請求項１の化合物を含む、虚血性心疾患、うっ血性心不全、及び高血圧からなる群より選択される心臓傷害を処置する医薬品の組成物。
【請求項１７】
Ａが、式ＶＩＩＩ又は式ＶＩＩに従う構造であるとき、Ｘは、アルキル、アリル、又はシクロプロピルではないことを条件として、治療に有効な量の請求項１の化合物を含む、神経系傷害を処置する医薬品の組成物。
【請求項１８】
前記化合物の治療の効果は、アヘン剤の受容体を介在されない請求項１７に記載の医薬品の組成物。
【請求項１９】
３−メトキシ−１７−（４−フルオロベンジル）モルヒナンの臭化水素酸塩、３−メトキシ−１７−（３−ピリジルメチル）モルヒナンの臭化水素酸塩、３−メトキシ−１７−（２−チエニルメチル）モルヒナンの臭化水素酸塩、３−メトキシ−１７−トランス−クロトニルモルヒナン、３−メトキシ−１７−（インドール−５−カルボニル）モルヒナン、３−メトキシ−１７−［２−（１−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル）］モルヒナンの臭化水素酸塩、３−メトキシ−１７−（４−ニトロフェニル）モルヒナン、３−メトキシ−１７−（フェニル）モルヒナン、３−メトキシ−１７−（キヌクリジニル−３−カルボニル）モルヒナン、及び３−メトキシ−１７−（キヌクリジニル−３−メチル）モルヒナン、並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び薬事的に許容可能な塩からなる群より選択される化合物。
【請求項２０】
治療に有効な量の請求項１９の化合物を含む医薬品の組成物を含む、敗血症性ショック、炎症、器官の損傷、神経系傷害、神経変性疾患、癌、及び心臓傷害からなる群より選択される健康状態を処置する医薬品の組成物。
【請求項２１】
前記化合物の治療の効果は、アヘン剤の受容体を介在されない請求項２０に記載の医薬品の組成物。
【請求項２２】
治療薬と併用して治療に有効な量の請求項１の化合物を含む、敗血症性ショック、炎症、器官の損傷、神経系傷害、神経変性疾患、癌、及び心臓傷害からなる群より選択される健康状態を処置する医薬品の組成物。
【請求項２３】
アルフェンタニル、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、ベンジルモルヒネ、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、シクラゾシン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デキストロメトルファン、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルホン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチル＝ブチラート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメサドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナクリルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、モルヒナン、ミロフィン、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール、ノルメサドン、ナルトリンドール、ナロルフィン、ナロキソン、ナルブフェン、ナルトレキソン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドール、並びにそれらの誘導体及び類似体からなる群より選択される治療に有効な量の化合物を含む医薬品の組成物を含む、敗血症性ショック、炎症、器官の損傷、神経系傷害、神経変性疾患、癌、及び心臓傷害からなる群より選択される健康状態を処置する医薬品の組成物。
【請求項２４】
前記化合物は、ナルトレキソンである請求項２３に記載の医薬品の組成物。
【請求項２５】
前記化合物は、デキストロメトルファンである請求項２３に記載の医薬品の組成物。
【請求項２６】
前記化合物の治療の効果は、アヘン剤の受容体を介在されない請求項２３に記載の医薬品の組成物。
【請求項２７】
３−メトキシ−１７−アリルモルヒナンの臭化水素酸塩、３−メトキシ−１７−ベンジルモルヒナンの臭化水素酸塩、３−メトキシ−１７−（トランス−シンナミルベンジル）モルヒナンの臭化水素酸塩、及び３−メトキシ−１７−アセチルモルヒナン、並びにそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、及び薬事的に許容可能な塩からなる群より選択される治療に有効な量の化合物を含む医薬品の組成物を含む、敗血症性ショック、炎症、器官の損傷、神経系傷害、神経変性疾患、癌、及び心臓傷害からなる群より選択される健康状態を処置する医薬品の組成物。
【請求項２８】
式Ｒ−Ａ−Ｘの治療に有効な量の化合物、又はそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、若しくは薬事的に許容可能な塩を含む医薬品の組成物を含む、敗血症性ショック、炎症、器官の損傷、神経系傷害、神経変性疾患、癌、及び心臓傷害からなる群より選択される健康状態を処置する医薬品の組成物であって、
Ｒは、メチルであり、
Ａは、以下の構造
【化７】
2005530798.tif 000007
を有し、
Ｘは、メチル、シクロブチル、ｎ−プロピル、ＣＮ、アリル、ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ２）２である医薬品の組成物。
【請求項２９】
前記化合物の治療の効果は、アヘン剤の受容体を介在されない請求項２８に記載の医薬品の組成物。
【請求項３０】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類における壊死因子αを阻害する医薬品の組成物。
【請求項３１】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類における酸化窒素のレベルを低下させる医薬品の組成物。
【請求項３２】
治療に有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類における超酸化物の陰イオンラジカルを阻害する医薬品の組成物。