【手続補正書】
【提出日】平成18年3月28日(2006.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然のＧＩＰ（１−１４）の配列を除く、アミノ酸配列：
Tyr-A-B-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met
（式中、ＡおよびＢは、Ｄ−アミノ酸残基、Ｎ−メチル化アミノ酸残基または他のタンパク質非構成性アミノ酸残基を含むアミノ酸残基である）を有する化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項２】
アミノ酸配列：
Tyr-(D-Ala)-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；または
Tyr-Ala-Pro-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met
を有する、請求項１ に記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項３】
還元されたペプチド結合を含む下記アミノ酸配列：
Tyr-Ala-Ψ(CH2NH2)-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；または
Tyr-Ala-Ψ(CH2NH)-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys
を有する化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項４】
アミノ酸配列：
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Tyr-Met；
Ala-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Ala-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Ala-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Ala-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Ala-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ala-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ala-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Ala-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Ala-Ser-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ala-Ile-Ala-Met；
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ala-Ala-Met；または
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Ala
を有する化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項５】
１またはそれ以上のリンカーペプチドを含む下記アミノ酸配列：
Tyr-A-B-Gly-Thr-Phe-C-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln
（式中、Ｃは、
（ａ）使用されない、
（ｂ）アミノ酸残基、Ｄ−アミノ酸およびタンパク質非構成性アミノ酸よりなる群から選ばれた４のアミノ酸残基を含むリンカーペプチド、
（ｃ）Glu-Lys-Glu-Lys、
（ｄ）Ala-Ala-Ala-Ala、
（ｅ）アミノ酸残基、Ｄ−アミノ酸およびタンパク質非構成性アミノ酸よりなる群から選ばれた１２のアミノ酸残基を含むリンカーペプチド、
（ｆ）Glu-Lys-Glu-Glu-Lys-Glu-Lys-Glu-Glu-Lys-Glu-Lys、
（ｇ）6-Ahxn（６−アミノヘキサン酸）（ｎ＝１〜３）；または
（ｈ）６ないし３４個の炭素原子を有するオメガ−アミノ脂肪酸（飽和および／または不飽和）；および
ＡおよびＢは、アミノ酸残基、Ｄ−アミノ酸残基、Ｎ−メチル化アミノ酸残基または他のタンパク質非構成性アミノ酸残基である）を有する化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項６】
１位のチロシン残基のＮ末端が、アルキル化、スルホニル化、グリケーション、ホモセリン形成、ピログルタミン酸形成、ジスルフィド結合形成、アスパラギンまたはグルタミン残基の脱アミド化、メチル化、ｔ−ブチル化、ｔ−ブチルオキシカルボニル化、４−メチルベンジル化、チオアニシル化、チオクレシル化、ベンジルオキシメチル化、４−ニトロフェニル化、ベンジルオキシカルボニル化、２−ニトロベンゾイル化、２−ニトロスルフェニル化、４−トルエンスルホン化、ペンタフルオロフェニル化、ジフェニルメチル化、２−クロロベンジルオキシカルボニル化、２,４,５−トリクロロフェニル化、２−ブロモベンジルオキシカルボニル化、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル化、トリフェニルメチル化、２,２,５,７,８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル化、ヒドロキシル化、メチオニンの酸化、ホルミル化、アセチル化、アニシル化、ベンジル化、ベンゾイル化、トリフルオロアセチル化、アスパラギン酸またはグルタミン酸のカルボキシル化、リン酸化、硫酸化、システイン化、ペントース、デオキシヘキソース、ヘキソサミン、ヘキソースまたはＮ−アセチルヘキソサミンとのグリコシル化、ファルネシル化、ミリストイル化、ビオチン化、パルミトイル化、ステアロイル化、ゲラニルゲラニル化、グルタチオン化、５’−アデノシル化、ＡＤＰ−リボシル化、Ｎ−グリコリルノイラミン酸、Ｎ−アセチルノイラミン酸、ピリドキサールリン酸、リポ酸、４’−ホスホパンテテイン、またはＮ−ヒドロキシスクシンイミドでの修飾によって修飾することができる、請求項１または５に記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項７】
１またはそれ以上のリンカーペプチドを含む下記アミノ酸配列：
Tyr-A-B-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-D-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln
（式中、Ｄは、
（ａ）使用されない、
（ｂ）アミノ酸残基、Ｄ−アミノ酸およびタンパク質非構成性アミノ酸よりなる群から選ばれた４のアミノ酸残基を含むリンカーペプチド、
（ｃ）Ala-Ala-Ala-Ala、
（ｄ）Glu-Lys-Glu-Lys、
（ｅ）6-Ahxn（６−アミノヘキサン酸）（ｎ＝１〜３）；または
（ｆ）６ないし３４個の炭素原子を有するオメガ−アミノ脂肪酸（飽和および／または不飽和）；および
ＡおよびＢは、アミノ酸残基、Ｄ−アミノ酸残基、Ｎ−メチル化アミノ酸残基または他のタンパク質非構成性アミノ酸残基である）を有する化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項８】
１位のチロシン残基のＮ末端が、アルキル化、アセチル化またはグリケーションによって修飾することができる、請求項７に記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項９】
該ペプチドが、いずれかのアミノ酸位置において少なくとも１のε−アミノ脂肪酸アシル化リシンの導入によって修飾されている、請求項１、５、６、７または８に記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１０】
該ペプチドが、ＡとＢとの間での還元されたペプチド結合またはペプチド結合の他の修飾の導入によって修飾されている、請求項５ないし９のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１１】
リン酸化セリル残基を含む下記アミノ酸配列：
Tyr-[Ser(P)]-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met、
Tyr-[Ser(P)]-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys、または
Tyr-[Ser(P)]-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys-Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln
を有する化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１２】
アミノ酸配列：
Tyr-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Ile-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Ala-Met-
┌─────────┐
Asp-Lys-Ile-His-Gln-Gln-Asp-Phe-Val-Asn-Trp-Leu-Leu-Ala-Gln-Lys
を有する化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１３】
ペプチド配列の２つのアミノ酸残基間での側鎖ラクタム架橋の導入によって修飾されている、請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１４】
遊離のカルボン酸の形態 である、請求項１ないし１３のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１５】
アミドの形態 である、請求項１ないし１４のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１６】
ジペプチジルペプチダーゼＩＶまたはジペプチジルペプチダーゼＩＶ様の酵素活性による分解に対して耐性である、請求項１ないし１５のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１７】
ＧＩＰ−レセプターアゴニストである、請求項１ないし１６のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１８】
ＧＩＰ−レセプターアンタゴニストである、請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項１９】
サイクリックＡＭＰ産生を増大させる、請求項１ないし１８のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項２０】
カスパーゼ−３の活性化を阻止する、請求項１ないし１９のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその塩。
【請求項２１】
薬理学的に許容しうる担体または希釈液および請求項１ないし２０のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容しうるその 塩を含む、ＧＩＰ−レセプターアナログの損なわれた結合に関連する疾患または状態の予防または治療のための医薬組成物。
【請求項２２】
β細胞アポトーシスの予防または治療 のための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
膵β細胞のグルコース依存性増殖の増大 のための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
インスリン非依存性糖尿病および肥満の治療 のための請求項２１に記載の医薬組成物。