【手続補正書】
【提出日】平成18年8月14日(2006.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、およびそれらのプロドラッグ、互変異性体または薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2006504673.tif 000001
ここで：
Ｒ1は、アルキルである；
Ｒ2およびＲ3は、別個に、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、フルオロまたはシアノアルキルであるか、または、Ｒ2およびＲ3の一方は、＝ＮＯＲ7であり、そして他方は、存在しないか、またはＲ2およびＲ3の一方は、＝ＣＨ2であり、そして他方は、存在しないが、但し、Ｒ2およびＲ3の両方がＨになることはない；Ｒ2およびＲ3の一方がフルオロであるとき、他方は、水素またはヒドロキシではない；そしてＲ2およびＲ3の一方がヒドロキシであるとき、他方は、フルオロ、水素またはヒドロキシではない；
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、ヒドロキシアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキレン−シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキレン−置換シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換ヘテロアリール、−[Ｃ(Ｏ)Ｏ]p−アルキレン−複素環、−[Ｃ(Ｏ)Ｏ]p−アルキレン−置換複素環からなる群から選択され、ここで、ｐは、０または１であるが、但し、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換アルキルは、以下を含まない：
【化２】
2006504673.tif 000002
Ｒ7は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ9は、該環内の同一または異なる炭素上で、単一または複数置換できるが、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシアルコキシ、置換酸素、置換窒素、ハロゲン、フェニル、置換フェニル、−(ＣＨ2)n−ＯＨ、−(ＣＨ2)n−ＮＲ4Ｒ5、−アルキレン−Ｒaおよびそれらの分枝鎖異性体からなる群から選択され、ここで、Ｒaは、モノフルオロフェニルおよびモノクロロフェニルから選択され、ここで、ｎは、１〜８（それらを含めて）の整数であり、そしてＲ4およびＲ5は、Ｈまたはアルキルである；そして
ｍは、１または２である；
但し、式Ｉの化合物は、以下からなる群から選択される生物体の少なくとも１種に対して、３２μｇ／ｍＬ以下の最小阻止濃度を有する：
2006504673.tif 000003
【請求項２】
式（II）の化合物、およびそれらのプロドラッグおよび薬学的に受容可能な塩：
【化３】
2006504673.tif 000004
ここで：
Ｒ1は、アルキルである；
Ｒ2およびＲ3は、別個に、Ｈ、アルキルまたはシアノアルキルであるが、但し、Ｒ2およびＲ3の両方がＨになることはない；
Ｒ6は、Ｈ、アルキルまたはヒドロキシアルキルである；
Ｒ9は、該環内の同一または異なる炭素上で、単一または複数置換できるが、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシアルコキシ、置換酸素、置換窒素、ハロゲン、フェニル、置換フェニル、−(ＣＨ2)n−ＯＨ、−(ＣＨ2)n−ＮＲ4Ｒ5、−アルキレン−Ｒａおよびそれらの分枝鎖異性体からなる群から選択され、ここで、Ｒａは、モノフルオロフェニルおよびモノクロロフェニルから選択され、ここで、ｎは、１〜８（それらを含めて）の整数であり、そしてＲ4およびＲ5は、Ｈまたはアルキルである；そして
ｍは、１または２である；
但し、式IIの化合物は、以下からなる群から選択される生物体の少なくとも１種に対して、３２μｇ／ｍＬ以下の最小阻止濃度を有する：
2006504673.tif 000005
【請求項３】
式（III）の化合物、およびそれらのプロドラッグおよび薬学的に受容可能な塩：
【化４】
2006504673.tif 000006
ここで：
Ｒ1は、アルキルである；
Ｒ2およびＲ3は、フルオロである；
Ｒ6は、Ｈ、アルキルまたはヒドロキシアルキルである；
Ｒ9は、該環内の同一または異なる炭素上で、単一または複数置換できるが、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシアルコキシ、置換酸素、置換窒素、ハロゲン、フェニル、置換フェニル、−(ＣＨ2)n−ＯＨ、−(ＣＨ2)n−ＮＲ4Ｒ5、−アルキレン−Ｒａおよびそれらの分枝鎖異性体からなる群から選択され、ここで、Ｒａは、モノフルオロフェニルおよびモノクロロフェニルから選択され、ここで、ｎは、１〜８（それらを含めて）の整数であり、そしてＲ4およびＲ5は、Ｈまたはアルキルである；そして
ｍは、１または２である；
但し、式IIIの化合物は、以下からなる群から選択される生物体の少なくとも１種に対して、３２μｇ／ｍＬ以下の最小阻止濃度を有する：
2006504673.tif 000007
【請求項４】
式（IV）の化合物、およびそれらのプロドラッグ、互変異性体または薬学的に受容可能な塩：
【化５】
2006504673.tif 000008
ここで：
Ｒ1は、アルキルである；
Ｒ2およびＲ3は、別個に、Ｈ、アルキル、ヒドロキシ、フルオロまたはシアノアルキル
であるか、または、Ｒ2およびＲ3の一方は、＝ＮＯＲ7であり、そして他方は、存在しないか、またはＲ2およびＲ3の一方は、＝ＣＨ2であり、そして他方は、存在しないが、但し、Ｒ2およびＲ3の両方がＨになることはない；Ｒ2およびＲ3の一方がフルオロであるとき、他方は、水素またはヒドロキシではない；そしてＲ2およびＲ3の一方がヒドロキシであるとき、他方は、フルオロ、水素またはヒドロキシではない；
Ｒ6は、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキレン−シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキレン−置換シクロアルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換アリール、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換ヘテロアリール、−[Ｃ(Ｏ)Ｏ]p−アルキレン−複素環、−[Ｃ(Ｏ)Ｏ]p−アルキレン−置換複素環からなる群から選択され、ここで、ｐは、０または１であるが、但し、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−置換アルキルは、以下を含まない：
【化６】
2006504673.tif 000009
Ｒ7は、Ｈまたはアルキルである；
Ｒ9は、該環内の同一または異なる炭素上で、単一または複数置換できるが、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルコキシアルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシアルコキシ、置換酸素、置換窒素、ハロゲン、フェニル、置換フェニル、−(ＣＨ2)n−ＯＨ、−(ＣＨ2)n−ＮＲ4Ｒ5、−アルキレン−Ｒａおよびそれらの分枝鎖異性体からなる群から選択され、ここで、Ｒａは、モノフルオロフェニルおよびモノクロロフェニルから選択され、ここで、ｎは、１〜８（それらを含めて）の整数であり、そしてＲ4およびＲ5は、Ｈまたはアルキルである；そして
ｍは、１または２である；
但し、式IVの化合物は、以下からなる群から選択される生物体の少なくとも１種に対して、３２μｇ／ｍＬ以下の最小阻止濃度を有する：
2006504673.tif 000010
【請求項５】
Ｒ9が、Ｈ、アルキルまたは置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、メチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
以下からなる群から選択される、化合物およびそれらのプロドラッグ、互変異性体または薬学的に受容可能な塩：
４−メトキシ−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（４,４−ジフルオロ−ブチル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−エチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−メチル−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−メチル−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボン酸［３−シアノ−２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−エチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−ヒドロキシ−２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−メチル−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−ヒドロキシイミノ−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−メチル−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メトキシイミノ−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
５−ブチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ペンチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３−メチル−ブチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル−プロピル］−アミド；
４−ペンチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−メチル−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボン酸［２,２−ジフルオロ−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ペンチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２,２−ジフルオロ−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４［３−（４−フルオロ−フェニル）−プロピル］−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３,３−ジフルオロ−プロピル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−［３−（４−クロロ−フェニル）−プロピル］−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（２,２−ジフルオロ−ペンチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−プロピル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−ペンチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−プロピル）−４−ペンチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２
−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−（３−ヒドロキシ−プロピル）−４−ペンチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−（３−メチル−ブチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３,３−ジフルオロ−プロピル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル−プロピル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−ペンチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２,２−ジフルオロ−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ペンチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（１−エチル−プロピル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−イソプロピル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ブチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−シクロヘキシル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−エチル−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−ペンチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
１−（２−ヒドロキシ−エチル）−４−プロピル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
２−［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピルカルバモイル］−４−プロピル−ピペリジン−１−カルボン酸  ９Ｈ−フルオレン−９−イルメチルエステル；
２−［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピルカルバモイル］−４−プロピル−ピペリジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピルカルバモイル］−４−プロピル−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルエステル；
４−（４，４−ジフルオロ−ペンチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−
イル−プロピル］−アミド；
４−（３,３−ジフルオロ−ブチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３,３−ジフルオロ−ペンチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３,３−ジフルオロ−ペンチル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（２,２−ジフルオロ−エチル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３,３−ジフルオロ−プロピル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（５,５−ジフルオロ−ペンチル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（５−フルオロ−ペンチル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（４−フルオロ−ブチル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３−エチル−３−ヒドロキシ−ペンチル）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ブトキシ−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ペンチロキシ−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（４−フルオロ−ブトキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ブチル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−アリル］−アミド；
１,４−ジエチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３−フルオロ−プロポキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−（３,３,３−トリフルオロ−プロポキシ）−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−イソブチル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒ
ドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］
−アミド；
４−プロピル−ピペリジン−２−カルボン酸［２,２−ジフルオロ−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−フルオロ−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−ブチル−４−フルオロ−ピロリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミド；
４−フルオロ−４−プロピル−ピロリジン−２−カルボン酸［２−ヒドロキシ−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）プロピル］−アミド。
【請求項８】
前記化合物が、４−プロピル−ピペリジン−２−カルボン酸［２−メチル−１−（３,４,５−トリヒドロキシ−６−メチルスルファニル−テトラヒドロ−ピラン−２−イル）−プロピル］−アミドである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2およびＲ3の一方が、水素であり、そしてＲ２およびＲ３の他方が、メチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
薬学的に受容可能な担体と請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量とを含有する、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物を含有する、哺乳動物における微生物感染を治療するための医薬。
【請求項１２】
前記化合物が、哺乳動物に、経口、非経口、経皮、局所、直腸または鼻内投与される、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
前記化合物が、０.１ｍｇ／体重ｋｇ／日〜１００ｍｇ／体重ｋｇ／日の量で投与される、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１４】
以下の構造を有する化合物：
【化７】
2006504673.tif 000011
【請求項１５】
薬学的に受容可能な担体と請求項１４に記載の化合物の治療有効量とを含有する、医薬組成物。