【手続補正書】
【提出日】平成17年5月16日(2005.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2005510473.tif 000001
［式中、
Xは、C、O、NおよびSからなる群より選択される；
Zは、CHおよびNからなる群より選択される；
Yは、＝O、＝Nおよび＝Sまたはその互変異性体からなる群より選択される；
SPUは、ZとNの間に距離dを設けるスペーサー単位であって、
−SPU−は、−（CR6R7）n−A−および−C3-8−シクロアルキル−からなる群より選択される二価基であり、
式中、nは1〜5の範囲内にあり（例えば1、2、3、4、または5であり）、
Aは存在しないか、または任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキルである；
Nは、R1およびR2と共に全体として、ペルヒドロアゾシン、ペルヒドロアゼピン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、アジリジンおよび8−アザビシクロ［3.2.1］オクタンからなる群より選択される複素環を形成し、
前記複素環は、ハロゲン、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルコキシ、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニル、C2-8−アルキニル、C1-6−アルキルオキシイミノ、およびC1-6−アルキルオキシアミノ（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択される1個または複数個のR4で置換されており、
前記置換基R4のうち少なくとも1個は、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルコキシ、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択されるR4'である；
R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、C3-8−シクロアルキル、C3-8−ヘテロシクリル、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニルおよびC2-8−アルキニルからなる群より選択される；
RXは存在しないか、または水素、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルキニル、CH2−N（R5）（R5）、CH2−OR5、CH2−SR5、CH2−O−C（＝O）R5、CH2−O−C（＝S）R5からなる群より選択することができる；
R3は、0〜4回存在することができて、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキリデン、任意に置換されていてもよいC2-8−アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3-8−ヘテロシクリル、および任意に置換されていてもよいC1-8−アルキルカルボニルからなる群より選択される；
各R6および各R7は、任意に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキリデン、任意に置換されていてもよいC2-8−アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3-8−ヘテロシクリル、および任意に置換されていてもよいC1-8−アルキルカルボニルからなる群より独立して選択される］
の化合物または医薬的に許容できるその塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ZがNである、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
XがN、S、およびOからなる群より選択される、請求項2に記載の化合物。
【請求項４】
−Yが＝Oである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
N（R1）R2が、少なくとも1個の置換基R4を2位に持つピペリジン、少なくとも1個の置換基R4を3位に持つピペリジン、少なくとも1個の置換基R4を4位に持つピペリジンからなる群より選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
N（R1）R2が、少なくとも1個の置換基R4を4位に持つピペリジンからなる群より選択される、請求項5に記載の化合物。
【請求項７】
N（R1）R2が、
【化２】
2005510473.tif 000002
［式中、
R4は、水素、ハロゲン、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルコキシ、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニル、およびC2-8−アルキニル（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択され、
R4'は、C1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニル、およびC2-8−アルキニル（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択され、
R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニルおよびC2-8−アルキニルからなる群より選択される］
である、請求項1〜6に記載の化合物。
【請求項８】
R4が水素である、請求項7に記載の化合物。
【請求項９】
R4'が、C1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルキリデン（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択される、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
R4が、C3-8−アルキル、C3-8−アルコキシ、およびC3-8−アルキリデン（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択され、R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシおよびC1-8−アルキルからなる群より選択される、請求項1〜9のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
R4が、任意に置換されていてもよいブチル、任意に置換されていてもよいペンチル、任意に置換されていてもよいプロピルオキシ、および3−（C1-8−アルキル）−ブチリデンからなる群より選択される、請求項1〜10のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
ヒトの精神疾患または精神障害の処置または予防に使用される、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
ヒトの眼内圧の増加と関係する疾患または障害の処置または予防に使用される、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Xは、O、NおよびSからなる群より選択され、
ZはNであり、
Yは＝Oまたはその互変異性体であり、
SPUはZとNの間に距離dを設けるスペーサー単位であって、−SPU−は−（CR6R7）n−A−であり、nは3であり、Aは存在せず、
Nは、R1およびR2と共に全体として、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルコキシ、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニル、C2-8−アルキニル、C1-6−アルキルオキシイミノ、およびC1-6−アルキルオキシアミノ（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択される1個または複数個の置換基R4で置換されたピペリジン環を形成し、
前記置換基R4のうち少なくとも1個は、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルコキシ、C1-8−アルキリデン（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択されるR4'であり、
R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、C3-8−シクロアルキル、C3-8−ヘテロシクリル、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニルおよびC2-8−アルキニルからなる群より選択され、
RXは存在しないか、または水素、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキルからなる群より任意に選択することができ、
R3は、0〜4回存在することができて、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキリデン、任意に置換されていてもよいC2-8−アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3-8−ヘテロシクリル、および任意に置換されていてもよいC1-8−アルキルカルボニルからなる群より選択され、かつ
各R6および各R7は、任意に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキルからなる群より任意に独立して選択される、請求項1の化合物。
【請求項１５】
請求項1に記載の化合物を医薬的に許容できる担体または賦形剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１６】
ヒト以外の哺乳動物もしくは生体外（in vitro）におけるコリン受容体の活性を増加させる方法であって、そのコリン受容体またはそのコリン受容体を含む系を、有効量の、少なくとも１つの式Ｉ：
【化３】
2005510473.tif 000003
［式中、
Xは、C、O、NおよびSからなる群より選択される；
Zは、CHおよびNからなる群より選択される；
Yは、＝O、＝Nおよび＝Sまたはその互変異性体（例えばY−アルキル化互変異性体）からなる群より選択される；
SPUは、ZとNの間に距離dを設けるスペーサー単位であって、
−SPU−は、−（CR6R7）n−A−および−C3-8−シクロアルキル−からなる群より選択される二価基であり、
式中、nは1〜5の範囲内にあり（例えば1、2、3、4、または5であり）、
Aは存在しないか、または任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキルである；
Nは、R1およびR2と共に全体として、ペルヒドロアゾシン、ペルヒドロアゼピン、ピペリジン、ピロリジン、アゼチジン、アジリジンおよび8−アザビシクロ［3.2.1］オクタンからなる群より選択される複素環を形成し、
前記複素環は、ヒドロキシ、ハロゲン、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルコキシ、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニル、C2-8−アルキニル、C1-6−アルキルオキシイミノ、およびC1-6−アルキルオキシアミノ（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択される1個または複数個のR4で置換されており、
前記置換基R4のうち少なくとも1個は、C1-8−アルキル、C3-8−シクロアルキル、C1-8−アルコキシ、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C1-8−アルキルオキシイミノ、およびC1-8−アルキルオキシアミノ（以上の基はそれぞれ置換基R5で任意に置換されていてもよい）からなる群より選択されるR4'である；
R5は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、C3-8−シクロアルキル、C3-8−ヘテロシクリル、C1-8−アルキルカルボニル、C1-8−アルキリデン、C2-8−アルケニルおよびC2-8−アルキニルからなる群より選択される；
RXは存在しないか、または水素、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、CH2−N（R5）（R5）、CH2−OR5、CH2−SR5、CH2−O−C（＝O）R5、CH2−O−C（＝S）R5からなる群より選択することができる；
R3は、0〜4回存在することができて、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキリデン、任意に置換されていてもよいC2-8−アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3-8−ヘテロシクリル、および任意に置換されていてもよいC1-8−アルキルカルボニルからなる群より選択される；
各R6および各R7は、任意に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキル、C1-8−アルコキシ、任意に置換されていてもよいC1-8−アルキリデン、任意に置換されていてもよいC2-8−アルケニル、任意に置換されていてもよいC2-8−アルキニル、任意に置換されていてもよいアリール、任意に置換されていてもよいヘテロアリール、任意に置換されていてもよいC3-8−シクロアルキル、任意に置換されていてもよいC3-8−ヘテロシクリル、および任意に置換されていてもよいC1-8−アルキルカルボニルからなる群より任意に独立して選択される］
の化合物または医薬的に許容できるその塩もしくはプロドラッグと接触させることを含む方法。
【請求項１７】
前記化合物がコリン作動薬である、請求項16に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物がM1受容体サブタイプおよびM4受容体サブタイプの一方または両方に選択的である、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物がさらにD2拮抗薬またはD2逆作動薬としても作用する、請求項16〜18のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
精神病の予防的もしくは治療的処置または精神病の症状の軽減を目的とする医薬を製造するための、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物または医薬的に許容できるその塩またはそのどちらかを含む医薬組成物の使用。
【請求項２１】
前記医薬が、少なくとも部分的に、M1作動薬として、またはM1およびM4作動薬として作用する、請求項20に記載の使用。
【請求項２２】
前記抗精神病薬がさらにD2拮抗薬としても作用する、請求項21に記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬が、M1ムスカリン受容体サブタイプまたはM4ムスカリン受容体サブタイプに選択的であるか、M1ムスカリン受容体サブタイプとM4ムスカリン受容体サブタイプの両方に選択的である、請求項21に記載の使用。
【請求項２４】
コリン作動薬である、請求項1に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｍ１受容体サブタイプおよびＭ４受容体サブタイプの一方または両方に選択的である、請求項1または24に記載の化合物。
【請求項２６】
前記化合物がさらにＤ２拮抗薬またはＤ２逆作動薬としても作用する、請求項1、24、または25のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
前記精神障害が、認知障害、健忘、錯乱、記憶喪失、注意欠陥、視覚欠陥、うつ、睡眠障害、および精神病からなる群より選択される、請求項12に記載の化合物。
【請求項２８】
前記精神障害が、神経変性疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、精神分裂病、ハンチントン舞踏病、フリードライヒ運動失調症、ジル・ド・ラ・トゥーレット症候群、ダウン症候群、ピック病、痴呆、臨床的抑うつ、加齢性認知低下、注意欠陥障害、および乳児突然死症候群からなる群より選択される、請求項12に記載の化合物。