【手続補正書】
【提出日】平成18年11月9日(2006.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍または増殖性障害の処置を必要とする動物またはヒトにおいて腫瘍または増殖性障害を処置するための組成物であって、単位投与量形態中にキャリアおよび少なくとも１つのセクレターゼインヒビターを含む、組成物。
【請求項２】
前記セクレターゼインヒビターが、アミロイド前駆体タンパク質セクレターゼを特異的に阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記セクレターゼインヒビターが、γ−セクレターゼインヒビターである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記γ−セクレターゼインヒビターが、以下の骨格化学構造：
【化１】
2006517979.tif 000001
を有するアスパルチルプロテアーゼ遷移状態γ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲは、アナログ置換を示す、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記アスパルチルプロテアーゼ遷移状態γ−セクレターゼインヒビターが、Ｌ−６８５，４５８である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記γ−セクレターゼインヒビターが、以下の２つの骨格構造：
【化２】
2006517979.tif 000002
を有するジペプチドプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲは、アナログ置換を示す、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記ジペプチドプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターが、ＤＡＰＴおよびＤＡＰＭからなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記γ−セクレターゼインヒビターが、以下の骨格構造：
【化３】
2006517979.tif 000003
を有するイソクマリンベースのセリンプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲがアナログ置換を示す、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
前記イソクマリンベースのセリンプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターが、ＪＬＫ−６である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記セクレターゼインヒビターが、以下の化学構造：
【化４】
2006517979.tif 000004
を有するβ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲが、アナログ置換を示す、請求項２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記β−セクレターゼインヒビターが、ペプチド模倣物に強固に結合する遷移状態アナログβ−セクレターゼインヒビターである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ペプチド模倣物に強固に結合する遷移状態アナログβ−セクレターゼインヒビターが、ＯＭ９９−２である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記β−セクレターゼインヒビターが、基質アナログペプチドβ−セクレターゼインヒビターである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記基質アナログペプチドβ−セクレターゼインヒビターが、Ｚ−ＶＬＬ−ＣＨＯ、ＧＬ１８９およびＰ１０−Ｐ４’ｓｔａｔＶからなる群より選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記腫瘍が、神経膠芽細胞腫、肺腺癌ならびに胸部、結腸、腎臓、膀胱、頭部または頸部の悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記増殖性障害が、造血障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記造血障害が、白血病、リンパ腫および赤血球増加症からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記増殖性障害が、眼の障害である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記眼の障害が、糖尿病性網膜症、黄斑変性、緑内障および色素性網膜炎からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記キャリアが、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、前記動物またはヒトに対して非経口投与、経口投与または腹腔内投与の経路を介して投与するために処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記非経口投与経路が、静脈内；筋肉内；間質；動脈内；皮下；眼内；頭蓋内；脳室内；滑液包内；経皮、吸入を介した肺、眼、舌下および頬を含めた、経上皮；眼、皮膚、眼球、直腸、および鼻の通気または噴霧化を介した吸入を含めた、局所からなる群より選択される、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記単位投与量が、硬質もしくは軟質のシェルゼラチンカプセル剤、錠剤、トローチ剤、サシェ剤、菓子錠剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤または乳剤の形態で経口投与するために処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記セクレターゼインヒビターの鼻投与が、エアロゾル、アトマイザおよびネブライザからなる群より選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
腫瘍、増殖性障害または炎症障害に関連した新脈管形成の阻害を必要とする動物またはヒトにおける腫瘍、増殖性障害または炎症障害に関連した新脈管形成を阻害するための組成物であって、単位投与量形態中にキャリアおよび少なくとも１つのセクレターゼインヒビターを含む、組成物。
【請求項２６】
前記セクレターゼインヒビターが、アミロイド前駆体タンパク質セクレターゼを特異的に阻害する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記セクレターゼインヒビターが、γ−セクレターゼインヒビターである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記γ−セクレターゼインヒビターが、以下の骨格構造：
【化５】
2006517979.tif 000005
を有するアスパルチルプロテアーゼ遷移状態γ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲが、アナログ置換を示す、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記アスパルチルプロテアーゼ遷移状態γ−セクレターゼインヒビターが、Ｌ−６８５，４５８である、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記γ−セクレターゼインヒビターが、以下の２つの骨格構造：
【化６】
2006517979.tif 000006
を有するジペプチドプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲが、アナログ置換を示す、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ジペプチドプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターが、ＤＡＰＴおよびＤＡＰＭからなる群より選択される、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記γ−セクレターゼインヒビターが、以下の骨格化学構造：
【化７】
2006517979.tif 000007
を有するイソクマリンベースのセリンプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲは、アナログ置換を示す、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
前記イソクマリンベースのセリンプロテアーゼγ−セクレターゼインヒビターが、ＪＬＫ−６である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記セクレターゼインヒビターが、以下の化学構造：
【化８】
2006517979.tif 000008
を有するβ−セクレターゼインヒビターであり、ここでＲが、アナログ置換を示す、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３５】
前記β−セクレターゼインヒビターが、ペプチド模倣物に強固に結合する遷移状態のアナログβ−セクレターゼインヒビターである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ペプチド模倣物に強固に結合する遷移状態のアナログβ−セクレターゼインヒビターが、ＯＭ９９−２である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記β−セクレターゼインヒビターが、基質アナログペプチドβ−セクレターゼインヒビターである、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３８】
前記基質アナログペプチドβ−セクレターゼインヒビターが、Ｚ−ＶＬＬ−ＣＨＯ、ＧＬ１８９およびＰ１０−Ｐ４’ｓｔａｔＶからなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記腫瘍が、神経膠芽細胞腫、肺腺癌ならびに胸部、結腸、腎臓、膀胱、頭部または頸部の悪性腫瘍からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記増殖性障害が、造血障害である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記造血障害が、白血病、リンパ腫および赤血球増加症からなる群より選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
前記増殖性障害が、眼の障害である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４３】
前記眼の障害が、糖尿病性網膜症、黄斑変性、緑内障および色素性網膜炎からなる群より選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記炎症障害が、慢性関節リウマチ、変形性関節症、肺線維症、サルコイド様肉芽腫、乾癬および喘息からなる群より選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項４５】
前記キャリアが、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、前記動物またはヒトに対して非経口投与、経口投与または腹腔内投与の経路を介して投与するための処方される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記非経口投与経路が、静脈内；筋肉内；間質；動脈内；皮下；眼内；頭蓋内；脳室内；滑液包内；経皮、吸入を介した肺、眼、舌下および頬を含めた、経上皮；眼、皮膚、眼球、直腸、および鼻の通気または噴霧化を介した吸入を含めた、局所からなる群より選択される、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記単位投与量が、硬質もしくは軟質のシェルゼラチンカプセル剤、錠剤、トローチ剤、サシェ剤、菓子錠剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、カシェ剤、散剤、顆粒剤、液剤または乳剤の形態で経口投与するために処方される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記セクレターゼインヒビターの鼻投与が、エアロゾル、アトマイザおよびネブライザからなる群より選択される、請求項４６に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
（材料および方法）
（１．微小管発芽後成長由来の内皮細胞の単離および培養）
迅速部検（２〜４時間の死後遅延）に続いて単離されたヒト中大脳動脈由来のＭａｔｒｉｇｅｌ含有微小管発芽後成長を、倒立顕微鏡を利用して切開し、内皮基底培地（ＥＢＭ）中で、無菌のピペットチップによって、数回解離させた。Ｍａｔｒｉｇｅｌ断片を、次いでプラスチックの培養フラスコにプレーティングし、そして３７℃、５％ＣＯ２で、ＥＢＭ（２％の胎仔ウシ血清および１×ペニシリン−ストレプトマイシン−フンギゾン混合物を補充された）中で、３日ごとに培地を交換して、インキュベートした。５〜６日の培養後、細胞を、それらの内皮性を検証するために、第ＶＩＩＩ因子に対する抗体およびα−平滑筋アクチンに対する抗体を用いて、二重の免疫染色に供した。