【手続補正書】
【提出日】平成17年11月18日(2005.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）目的の化合物を含有する混合物を提供するステップであり、前記目的の化合物が予測された質量を有しているステップと、
（ｂ）分析用ＨＰＬＣカラムを使用し前記混合物の一部分を分離に掛けて、溶出液流を生成させるステップと、
（ｃ）質量分析計を使用し前記溶出液流を分析して、前記分析用ＨＰＬＣカラム上の前記目的の化合物の保持時間を測定するステップと、
（ｄ）分取スケールＨＰＬＣカラムからの前記目的の化合物の溶離時間を予測するステップであり、
（１）前記分析用ＨＰＬＣカラムにおける前記化合物の前記測定された保持時間と共に、前記分析用ＨＰＬＣカラムと前記分取スケールＨＰＬＣカラムの間の予め測定された相関関数を使用し、前記分取スケールＨＰＬＣカラムからの目的の化合物の保持時間を予測するサブステップと、
（２）その時間ウィンドウ以内に前記化合物が溶離すると予測される、前記予測された保持時間前後の時間ウィンドウを選択するサブステップと
によるステップと、
（ｅ）残留している混合物の全部もしくは一部分を、分取スケールＨＰＬＣカラム、ＨＰＬＣ適合性検出器、およびフラクションコレクタを備えている分取スケールＨＰＬＣ系に掛けるステップと、
（ｆ）前記フラクションコレクタを使用し、前記目的の化合物の少なくとも一部分を回収するステップであり、前記フラクションコレクタが、前記予測された溶離時間以内に前記ＨＰＬＣ適合性検出器によりピークが検出されると起動されるステップと
を含む、混合物から目的の化合物を分離する方法。
【請求項２】
前記ＨＰＬＣ検出器が、ＵＶ検出器、ＥＬＳＤ、屈折率検出器、および化学発光窒素検出器からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記質量分析計から回収されるデータが、本質的に前記目的の化合物の前記予測された質量と、前記分析ＨＰＬＣカラム上の前記化合物の前記保持時間とからなる請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記分析用ＨＰＬＣカラムを使用した前記分離から、ＵＶクロマトグラムが作成されない請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（ａ）目的の化合物を含有する混合物を提供するステップであり、前記目的の化合物が予測された質量を有しているステップと、
（ｂ）分析用ＨＰＬＣカラムを使用し混合物の一部分を分離に掛けて、溶出液流を生成させるステップと、
（ｃ）質量分析計を使用し溶出液流を分析して、分析用ＨＰＬＣカラム上の目的の化合物の保持時間を測定するステップと、
（ｄ）分析用ＨＰＬＣカラム上の前記目的の化合物の前記測定された保持時間を使用し、分取スケールＨＰＬＣカラムからの前記目的の化合物の溶離時間を予測するステップと、
（ｅ）残留している混合物の全部もしくは一部分を、分取スケールＨＰＬＣカラムを備えている分取スケールＨＰＬＣ系に掛けるステップと、
（ｆ）前記予測された溶離時間を使用し、前記目的の化合物の少なくとも一部分を回収するステップと
を含む、混合物から目的の化合物を分離する方法。
【請求項６】
前記目的の化合物の溶離時間を予測する前記ステップが、
（１）前記分析用ＨＰＬＣカラムにおける前記化合物の前記測定された保持時間と共に、前記分析用ＨＰＬＣカラムと前記分取スケールＨＰＬＣカラムの間の予め測定された相関関数を使用し、前記分取スケールＨＰＬＣカラムからの目的の化合物の保持時間を予測するステップと、
（２）その時間以内に前記化合物が溶離すると予測される、前記予測された保持時間前後の時間ウィンドウを選択するステップと
を含む請求項５に記載の方法。
【請求項７】
人工神経回路網を使用して、ステップ（ｄ）における前記溶離時間を予測する請求項５に記載の方法。
【請求項８】
動的相関関数を使用して、ステップ（ｄ）における前記溶離時間を予測する請求項５に記載の方法。
【請求項９】
前記分取スケールＨＰＬＣ系に、ＨＰＬＣ適合性検出器が含まれる請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記検出器が、ＵＶ検出器、ＥＬＳＤ、屈折率検出器、および化学発光窒素検出器からなる群から選択される請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記質量分析計から回収されるデータが、本質的に前記目的の化合物の前記予測された質量と、前記分析用ＨＰＬＣカラム上の前記化合物の前記保持時間とからなる請求項５に記載の方法。
【請求項１２】
前記分析用ＨＰＬＣカラムを使用した前記分離から、ＵＶクロマトグラムが作成されない請求項５に記載の方法。
【請求項１３】
前記分析用ＨＰＬＣカラムを使用した前記分離から、ＵＶクロマトグラムが作成されない請求項６に記載の方法。
【請求項１４】
前記ＨＰＬＣ系が前記目的の化合物の少なくとも一部分を回収するフラクションコレクタを備え、前記フラクションコレクタが、前記予測された溶離時間以内に前記ＨＰＬＣ適合性検出器によりピークが検出されると起動される請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記分取スケールＨＰＬＣ系に、ＨＰＬＣ適合性検出器が含まれない請求項５に記載の方法。
【請求項１６】
前記ステップ（ｆ）の回収がＨＰＬＣ適合性検出器を使用せずに実施される請求項５に記載の方法。
【請求項１７】
（ａ）複数の反応生成物混合物を提供するステップであり、各混合物が予測された質量を有する目的の化合物を含有すると予測されるステップと、
（ｂ）分析用ＨＰＬＣカラムを使用し、各反応生成物混合物の一部分を別々に分離に掛けて、複数の溶出液流を生成させるステップと、
（ｃ）質量分析計を使用し各溶出液流を分析して、前記溶出液流が予測された質量を有する化合物を含有することを確証し、かつ前記分析用ＨＰＬＣカラム上の予測された質量を有する各化合物の保持時間を測定するステップと、
（ｄ）前記分析用ＨＰＬＣカラム上の予測された質量を有する各化合物の前記測定された保持時間を使用し、分取スケールＨＰＬＣカラムからの予測された質量を有する各化合物の溶離時間を予測するステップと、
（ｅ）前記予測された質量を有する化合物を含有することが確証された各残留する混合物の全部もしくは一部分を、分取スケールＨＰＬＣカラムおよびフラクションコレクタを備えている分取スケールＨＰＬＣ系に別々に掛けるステップと、
（ｆ）各化合物の前記予測された溶離時間を使用し、前記フラクションコレクタにより、存在していることが確証された各化合物の少なくとも一部分を別々に回収するステップと
を含む、複数の反応生成物混合物中の目的の化合物を分離する方法。
【請求項１８】
ステップ（ｂ）において生成される少なくとも２つの溶出液流を、共通の質量分析計中でのステップ（ｃ）における分析のために組み合わせ、前記溶出液流中の前記予測された目的の化合物が、質量分析により識別可能な異なった予測質量を有するように、前記少なくとも２つの溶出液流を選択している請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ステップ（ｂ）において生成される少なくとも２つの溶出液流を、共通の質量分析計中でのステップ（ｃ）における分析のために組み合わせ、前記溶出液流中の前記予測された目的の化合物が質量分析により識別可能であるように、前記溶出液流の少なくとも一方を機械的にコード化する請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
各化合物の溶離時間を予測する前記ステップが、
（１）前記分析用ＨＰＬＣカラムにおける各化合物の前記測定された保持時間と共に、前記分析用ＨＰＬＣカラムと前記分取スケールＨＰＬＣカラムの間の予め測定された相関関数を使用し、前記分取スケールＨＰＬＣカラム上の予測された質量を有する各化合物の保持時間を予測するステップと、
（２）その時間ウィンドウ以内に予測された質量を有する各化合物が溶離すると予測される、各予測された保持時間前後の時間ウィンドウを選択するステップと
を含む請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
人工神経回路網を使用して、ステップ（ｄ）における各化合物の前記溶離時間を予測する請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記分析用ＨＰＬＣカラムを使用した前記分離の直後に、前記目的の化合物の純度を測定するステップをさらに含む請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記分取スケールＨＰＬＣ系に、ＨＰＬＣ適合性検出器が含まれる請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記検出器が、ＵＶ検出器、ＥＬＳＤ、屈折率検出器、および化学発光窒素検出器からなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記分析ＨＰＬＣカラムを使用した前記分離から、ＵＶクロマトグラムが作成されない請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
各目的の化合物の溶離時間を予測する前記ステップが、
（１）前記分析用ＨＰＬＣカラム上における各化合物の前記測定された保持時間と共に、前記分析用ＨＰＬＣカラムと前記分取スケールＨＰＬＣカラムの間の予め測定された相関関数を使用し、前記分取スケールＨＰＬＣカラム上の予測された質量を有する各化合物の保持時間を予測するステップと、
（２）その時間ウィンドウ以内に予測された質量を有する各化合物が溶離すると予測される、各予測された保持時間前後の時間ウィンドウを選択するステップと
を含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記分析用ＨＰＬＣカラムを使用した前記分離から、ＵＶクロマトグラムが作成されない請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記分取スケールＨＰＬＣ系に、ＨＰＬＣ適合性検出器が含まれる請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記分取スケールＨＰＬＣ系に、前記目的の化合物の少なくとも一部分を回収するフラクションコレクタが含まれ、前記フラクションコレクタが、前記予測された溶離時間以内に前記ＨＰＬＣ適合性検出器によりピークが検出されると起動される請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
（ａ）目的の化合物を含有する混合物を提供するステップと、
（ｂ）薄層クロマトグラフィを使用し混合物の一部分を分離に掛けて、前記目的の化合物のＲｆ値を測定するステップと、
（ｃ）前記目的の化合物の前記測定されたＲｆ値を使用し、分取スケールＨＰＬＣカラム上の前記目的の化合物の溶離時間を予測するステップと、
（ｄ）残留する混合物の全部もしくは一部分を、分取スケールＨＰＬＣカラムを備えている分取スケールＨＰＬＣ系に掛けるステップと、
（ｅ）前記予測された溶離時間を使用し、前記目的の化合物の少なくとも一部分を回収するステップと
を含む、混合物から目的の化合物を分離する方法。
【請求項３１】
前記目的の化合物の溶離時間を予測する前記ステップが、
（１）前記目的の化合物の前記測定されたＲｆ値と共に、前記ＴＬＣからのＲｆ値と前記分取スケールＨＰＬＣカラム上の保持時間との間の予め測定された相関関数を使用し、前記分取スケールＨＰＬＣカラムからの前記目的の化合物の保持時間を予測するステップと、
（２）その時間ウィンドウ以内に前記化合物が溶離すると予測される、前記予測された保持時間前後の時間ウィンドウを選択するステップと
を含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
ステップ（ｂ）が、
（１）薄層クロマトグラフィを使用し前記混合物の一部分を分離に掛けて、１つまたは複数のスポットまたは領域を生成させるステップと、
（２）質量分析計を使用し１つまたは複数のスポットまたは領域を分析して、前記目的の化合物を含有する前記スポットまたは領域を決定するステップと、
（３）前記目的の化合物のＲｆ値を測定するステップと
を含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
人工神経回路網を使用して、ステップ（ｃ）における前記溶離時間を予測する請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
動的相関関数を使用して、ステップ（ｃ）における前記溶離時間を予測する請求項３０に記載の方法。