【手続補正書】
【提出日】平成17年9月7日(2005.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物中の抗原に対する免疫応答を高めるための組成物において、
（ａ）該動物中の該抗原に対する免疫応答を誘導することができる少なくとも１つの抗原と結合したウィルス様粒子；及び
（ｂ）該動物の該抗原に対する免疫応答を高めるのに十分量で、抗原提示細胞を活性化させる少なくとも１つの物質
を含んでなる組成物。
【請求項２】
前記ウィルス様粒子(ａ)が組み換えウィルス様粒子であり、好ましくは該ウィルス様粒子が：
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質
（ｃ）シンドビスウィルスの組み換えタンパク質
（ｄ）ロタ・ウィルスの組み換えタンパク質、 
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、 
（ｆ）レトロ・ウィルスの組み換えタンパク質、 
（ｇ）ノーウォーク・ウィルスの組み換えタンパク質、 
（ｈ）ヒト・パピローマ・ウィルスの組み換えタンパク質、 
（ｉ）ＢＫウィルスの組み換えタンパク質、 
（ｊ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、 
（ｋ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、 
（ｌ）Ｔｙの組み換えタンパク質、及び 
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の組み換えタンパク質の何れかの断片 
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ウィルス様粒子がＢ型肝炎ウィルスのコア・タンパク質である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記抗原(ａ)が連結配列によって前記ウィルス様粒子と結合しており、好ましくは該連結配列がプロテアソーム、エンドソーム・プロテアーゼ、または前記抗原提示細胞の任意の他の小胞区画中に含まれるプロテアーゼによって認識される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗原(ａ)が細胞傷害性Ｔ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、または前記エピトープの少なくとも２つの組合せであり、前記少なくとも２つのエピトープが直接または連結配列を介して連結しており、好ましくは該細胞傷害性Ｔ細胞エピトープが、ウィルスまたは腫瘍の細胞傷害性Ｔ細胞エピトープである、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記抗原(ａ)が： 
（ａ）ポリペプチド； 
（ｂ）炭水化物；
（ｃ）ステロイド・ホルモン；及び 
（ｄ）有機分子 
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記抗原が有機分子であり、好ましくは該有機分子が、 
（ａ）コデイン、 
（ｂ）フェンタニル、 
（ｃ）ヘロイン、 
（ｄ）モルフィウム、 
（ｅ）アンフェタミン、 
（ｆ）コカイン、 
（ｇ）メチレンジオキシメタンフェタミン、 
（ｈ）メタンフェタミン、 
（ｉ）メチルフェニデート、 
（ｊ）ニコチン、 
（ｋ）ＬＳＤ、 
（ｌ）メスカリン、 
（ｍ）サイロシビン、及び 
（ｎ）テトラヒドロカンナビノール 
からなる群から選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記抗原(ａ)が、 
（ａ）ウィルス、 
（ｂ）細菌、 
（ｃ）寄生虫、 
（ｄ）プリオン、 
（ｅ）腫瘍、 
（ｆ）自己分子、 
（ｇ）非ペプチド・ハプテン分子、及び 
（ｈ）アレルゲン 
からなる群に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記抗原が腫瘍抗原であり、好ましくは該腫瘍抗原が、 
（ａ）Ｈｅｒ２、 
（ｂ）ＧＤ２、 
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、 
（ｄ）ＣＥＡ、 
（ｅ）ＣＤ５２、 
（ｆ）ＣＤ２１、 
（ｇ）ヒト・メラノーマ・タンパク質ｇｐ１００、 
（ｈ）ヒト・メラノーマ・タンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、 
（ｉ）チロシナーゼ、 
（ｊ）ＮＡ１７−Ａ  ｎｔタンパク質、 
（ｋ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、 
（ｌ）ｐ５３タンパク質、 
（ｍ）ＨＰＶ１６  Ｅ７タンパク質、及び 
（ｎ）腫瘍抗原（ａ）〜（ｍ）の何れかの抗原性断片 
からなる群から選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含むものであり、好ましくは該ＲＮＡファージが、 
（ａ）バクテリオファージＱβ、 
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、 
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、 
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、 
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、 
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、 
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、 
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、 
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、 
（ｋ）バクテリオファージｆ２、 
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７、及び 
（ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５ 
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記物質(ｂ)が抗原提示細胞上の同時賦活分子のアップレギュレーション、またはサイトカインの分泌を刺激するものであり、好ましくは該物質(ｂ)が抗ＣＤ４０抗体、免疫賦活性核酸、ＡＰＣを活性化させることができる非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及びパリンドローム配列であるオリゴヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記物質(ｂ)が抗原提示細胞中のＮＦ−κＢの核移行を誘導するものであり、好ましくは該物質(ｂ)が抗ＣＤ４０抗体、免疫賦活性核酸、ＡＰＣを活性化させることができる非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及びパリンドローム配列であるオリゴヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記物質(ｂ)が抗原提示細胞中のｔｏｌｌ様レセプターを活性化させるものであり、好ましくは該物質(ｂ)が抗ＣＤ４０抗体、免疫賦活性核酸、ＡＰＣを活性化させることができる非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及びパリンドローム配列であるオリゴヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ｔｏｌｌ様レセプター活性化物質が、 
（ａ）免疫賦活性核酸、 
（ｂ）ペプチドグリカン、 
（ｃ）リポ多糖、 
（ｄ）リポテイコ酸、 
（ｅ）イミダゾキノリン化合物、 
（ｆ）フラジェリン 
（ｇ）リポタンパク質、 
（ｈ）免疫賦活有機分子、 
（ｉ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及び 
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／又は（ｉ）の少なくとも１つの物質の何れかの混合物、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記免疫賦活性核酸が、 
（ａ）リボ核酸、 
（ｂ）デオキシリボ核酸、 
（ｃ）キメラ核酸、及び 
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／又は（ｃ）の少なくとも１つの核酸の何れかの混合物、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記リボ核酸がポリ−（Ｉ：Ｃ）またはその誘導体である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記デオキシリボ核酸が、 
（ａ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及び 
（ｂ）非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記物質(ｂ)が抗ＣＤ４０抗体、免疫賦活性核酸、ＡＰＣを活性化させることができる非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及びパリンドローム配列であるオリゴヌクレオチドからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４が任意のヌクレオチドである配列 
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’ 
を含み、好ましくは該ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４の少なくとも１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、 
（ａ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ、 
（ｂ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ、 
（ｃ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ、 
（ｄ）ＡＴＴＡＴＴＣＡＧＧＡＡＣＧＴＣＡＴＧＧＡ、 
（ｅ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ、 
（ｆ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＡＡＡＴＧＣＡＴＧＴＣＡＡＡＧＡＣＡＧＣＡＴ、 
（ｇ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ、 
（ｈ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧＣＧ、及び 
（ｉ）ＴＣＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴＴＴＴＧＴＣＧＴ 
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなるものであり、好ましくは該非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のホスホロチオエート修飾体を含むか、あるいは該オリゴヌクレオチドの該リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がホスホロチオエート修飾体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがパリンドローム配列であり、好ましくは該パリンドローム配列である非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧを含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなるものであり、さらにより好ましくは該パリンドローム配列である非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、リン酸骨格の１つまたは複数のホスホロチオエート修飾体を含むか、あるいは該オリゴヌクレオチドの該リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がホスホロチオエート修飾体である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
非メチル化ＣｐＧモチーフを含まない前記オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＴＴＣＴＴＴＴＧＧＴＣＣＴＴＧＴＣＴを含むか、あるいはそれから本質的になるか、あるいはそれからなる、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗原提示細胞が樹状細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記少なくとも１つの抗原または抗原決定基が、少なくとも１つの共有結合によって前記ウィルス様粒子と結合しており、かつ該共有結合が非ペプチド結合である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記の少なくとも１つの抗原または抗原決定基が、前記ウィルス様粒子と融合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
（ａ）動物中の抗原に対する免疫応答を誘導することができる少なくとも１つの該抗原と結合したウィルス様粒子、及び 
（ｂ）前記動物の前記抗原に対する免疫応答を高めるのに十分量の抗原提示細胞を活性化させる少なくとも１つの物質 
を含んでなる組成物であり、前記動物に前記組成物を導入することを含んでなる動物の抗原に対する免疫応答を高める方法における使用のための組成物。
【請求項２８】
前記組成物が請求項２ないし２６のいずれかにより定義される、請求項２７に記載の使用のための組成物。
【請求項２９】
前記抗原提示細胞が樹状細胞、ＮＫ細胞、マクロファージまたはＢ細胞である、請求項２７に記載の使用のための組成物。 
【請求項３０】
前記動物が哺乳動物であり、好ましくは該哺乳動物がヒトである、請求項２７に記載の使用のための組成物。
【請求項３１】
抗原と結合した前記ウィルス様粒子(ａ)及び抗原提示細胞を活性化させる前記物質(ｂ)を、前記動物に同時に導入する、請求項２７に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
抗原と結合した前記ウィルス様粒子(ａ)及び抗原提示細胞を活性化させる前記物質(ｂ)を、前記動物の皮下、筋肉内、あるいは静脈内に導入する、請求項２７に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
前記免疫応答がＴ細胞応答であり、かつ前記抗原に対する該Ｔ細胞応答を高めるものであり、好ましくは該Ｔ細胞応答が細胞傷害性Ｔ細胞応答であり、かつ該抗原に対する該細胞傷害性Ｔ細胞応答を高める、請求項２７に記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組成物、及び薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含むワクチン。
【請求項３５】
アジュバントをさらに含む、請求項３４に記載のワクチン。
【請求項３６】
動物に投与することを含んでなる該動物の免疫処置または治療方法に使用されるものであり、好ましくは該動物が哺乳動物、さらにより好ましくは該動物がヒトである、免疫学的に有効量の請求項３４に記載のワクチン。
【請求項３７】
前記組成物を前記動物に導入することを含んでなる、動物における抗ウィルス予防を高める方法に使用される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３８】
投与することによって前記動物のＴ細胞応答を初回抗原刺激することを含んでなる動物の免疫処置または治療方法に使用される、免疫学的に有効量の請求項３４に記載のワクチン。
【請求項３９】
前記動物の免疫応答を追加抗原刺激する工程をさらに含んでなる、好ましくは該追加抗原刺激を、免疫学的に有効量の請求項３５に記載のワクチン、または免疫学的に有効量の異種ワクチンを投与することによって行う、請求項３８に記載の使用のためのワクチン。
【請求項４０】
投与することによって前記動物のＴ細胞応答を追加抗原刺激することを含んでなる動物の免疫処置または治療方法に使用される、免疫学的に有効量の請求項３４に記載のワクチン。
【請求項４１】
前記動物のＴ細胞応答を初回抗原刺激する工程をさらに含んでなる、好ましくは該初回刺激を、免疫学的に有効量の請求項３５に記載のワクチン、または免疫学的に有効量の異種ワクチンを投与することによって行う、請求項４０に記載の使用のためのワクチン。
【請求項４２】
前記異種ワクチンがＤＮＡワクチンまたはウィルス・ワクチンまたはカネリー痘瘡ワクチンである、請求項３９又は４１に記載の使用のためのワクチン。