【手続補正書】
【提出日】平成17年12月14日(2005.12.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
（ａ）配列番号４２〜５６のいずれか１つのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、またはＶＫＣＤＲ３のいずれかのアミノ酸配列；および
（ｂ）配列番号４２〜５６のいずれか１つのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、またはＶＬＣＤＲ３のいずれかのアミノ酸配列；
からなる群より選択される第２のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一な第１のアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはそのフラグメントであって、ＴＲ７に免疫特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
前記第２のアミノ酸配列が、配列番号４２〜５６のいずれか１つのＶＨＣＤＲ３のアミノ酸配列からなる、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＴＲ１、ＴＲ５、ＴＲ４およびＴＲ１０に結合する能力に対して、ＴＲ７に優先的に結含する、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
細胞の表面上に発現されたＴＲ７に結合する、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
単離された抗体またはそのフラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号４２〜５６のいずれか１つのＶＨドメインに少なくとも９０％同一なアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号４２〜５６のいずれか１つのＶＬドメインに少なくとも９０％同一なアミノ酸配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方；
を含み、ＴＲ７に免疫特異的に結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
前記ＶＨドメインが、配列番号４２のＶＨドメインのアミノ酸配列を有し、かつ前記ＶＬドメインが、配列番号４２のＶＬドメインのアミノ酸配列を有する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
前記ＶＨドメインが、配列番号５０のＶＨドメインのアミノ酸配列を有し、かつ前記ＶＬドメインが、配列番号５０のＶＬドメインのアミノ酸配列を有する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
前記ＶＨドメインが、配列番号５６のＶＨドメインのアミノ酸配列を有し、かつ前記ＶＬドメインが、配列番号５６のＶＬドメインのアミノ酸配列を有する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
ＴＲ１、ＴＲ５、ＴＲ４およびＴＲ１０に結合する能力に対して、ＴＲ７に優先的に結合する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
細胞の表面上に発現されたＴＲ７に結合する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号４２〜５６のいずれか１つのＶＨドメインのアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号４２〜５６のいずれか１つのＶＬドメインのアミノ酸配列；または
（ｃ）（ａ）および（ｂ）の両方；
を含み、ＴＲ７に免疫特異的に結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記ＶＨドメインが、配列番号４２のＶＨドメインのアミノ酸配列を有し、かつ前記ＶＬドメインが、配列番号４２のＶＬドメインのアミノ酸配列を有する、請求項１１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
前記ＶＨドメインが、配列番号５０のＶＨドメインのアミノ酸配列を有し、かつ前記ＶＬドメインが、配列番号５０のＶＬドメインのアミノ酸配列を有する、請求項１１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
前記ＶＨドメインが、配列番号５６のＶＨドメインのアミノ酸配列を有し、かつ前記ＶＬドメインが、配列番号５６のＶＬドメインのアミノ酸配列を有する、請求項１１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
ＴＲ１、ＴＲ４、ＴＲ５およびＴＲ１０に結合する能力に対して、ＴＲ７に優先的に結合する、請求項１１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
細胞の表面上に発現されたＴＲ７に結合する、請求項１１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、該抗体またはそのフラグメント
は、以下：
（ａ）全免疫グロブリン分子；
（ｂ）ｓｃＦｖ；
（ｃ）モノクローナル抗体；
（ｄ）ヒト抗体；
（ｅ）キメラ抗体；
（ｆ）ヒト化抗体；
（ｇ）Ｆａｂフラグメント；
（ｈ）Ｆａｂ’フラグメント；
（ｉ）Ｆ（ａｂ’）２；
（ｊ）Ｆｖ；および
（ｋ）ジスルフイド結合Ｆｖ、
からなる群より選択される、抗体またはフラグメント。
【請求項１８】
請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、以下：
（ａ）ヒトＩｇＭ定常ドメイン；
（ｂ）ヒトＩｇＧ１定常ドメイン
（ｃ）ヒトＩｇＧ２定常ドメイン
（ｄ）ヒトＩｇＧ３定常ドメイン
（ｅ）ヒトＩｇＧ４定常ドメインおよび
（ｆ）ヒトＩｇＡ定常ドメイン、
からなる群より選択される重鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、以下：
（ａ）ヒトＩｇκ定常ドメイン；および
（ｂ）ヒトＩｇλ定常ドメイン、
からなる群より選択される軽鎖免疫グロブリン定常ドメインを含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、該抗体またはそのフラグメントは、以下：
（ａ）１０−７Ｍ（含める）と１０−８Ｍとの間の解離定数（ＫＤ）；および
（ｂ）１０−８Ｍ（含める）と：１０−９Ｍとの間の解離定数：（ＫＤ）、
からなる群より選択される解離定数（ＫＤ）を有する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１】
前記抗体またはそのフラグメントが、１０−９Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）を有する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
前記抗体またはそのフラグメントが、１０−９Ｍ（含める）と１０−１０Ｍとの間のＫＤを有する、請求項２１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２３】
前記抗体またはそのフラグメントが、１０−１０Ｍ（含める）と１０−１１Ｍとの間のＫＤを有する、請求項２１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
前記抗体またはそのフラグメントが、１０−１１Ｍ（含める）と１０−１２Ｍとの問のＫＤを有する、請求項２１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２５】
前記抗体またはそのフラグメントが、検出可能な標識に結合体化される、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２６】
前記検出可能な標識が、放射能標識である、請求項２５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２７】
前記放射能標識が、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１１１Ｉｎ、９０Ｙ、９９Ｔｃ、１７７Ｌｕ、１６６Ｈｏ、または１５３Ｓｍである、請求項２６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２８】
前記検出可能な標識が、酵素、蛍光標識、発光標識、または生物発光標識である、請求項２５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２９】
前記抗体またはそのフラグメントが、ビオチン化されている、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３０】
前記抗体またはそのフラグメントが、治療剤または細胞傷害剤に結合体化される、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３１】
前記治療剤または細胞傷害剤が、以下：
（ａ）抗代謝剤；
（ｂ）アルキル化剤；
（ｃ）抗生物質；
（ｄ）増殖因子；
（ｅ）サイトカイン；
（ｆ）抗脈管形成剤；
（ｇ）抗有糸分裂剤；
（ｈ）アントラサイクリン；
（ｉ）毒素；および
（ｊ）アポトーシス剤、
からなる群より選択される、請求項３０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３２】
前記抗体またはそのフラグメントが、固体支持体に結合される、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３３】
前記抗体またはそのフラグメントが、ウェスタンブロットにおいてＴＲ７に免疫特異的に結合する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３４】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＥＬＩＳＡにおいてＴＲ７に免疫特異的に結合する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３５】
請求項１１に記載の抗体またはそのフラグメントを産生する、単離された細胞。
【請求項３６】
ＴＲＡＩＬのＴＲ７に結合する能力を阻害しない、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３７】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＴＲ７のアゴニストである、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３８】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＴＲ７発現細胞のアポトーシスを刺激する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３９】
前記抗体またはそのフラグメントが、等しい濃度のＴＲＡＩＬポリペプチドと比較して、ＴＲ７発現細胞のアポトーシスをより良好に刺激する、請求項３８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４０】
前記抗体またはそのフラグメントが、抗体架橋試薬の存在下または非存在下において等しく十分に、ＴＲ７発現細胞のアポトーシスを刺激する、請求項３８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４１】
前記抗体またはそのフラグメントが、肝毒性でない、請求項３８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４２】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＴＲＡＩＬレセプター発現をアップレギュレートする、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４３】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＴＲ７へのＴＲＡＩＬの結合を阻害する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４４】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＴＲ７のアンタゴニストである、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４５】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＴＲ７発現細胞のアポトーシスを阻害する、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４６】
前記抗体またはそのフラグメントが、ＴＲＡＩＬレセプター発現をダウンレギュレートする、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４７】
請求項１１に記載の抗体またはそのフラグメントのように、ＴＲ７ポリペプチド上の同じエピトープを結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項４８】
請求項１２に記載の抗体またはそのフラグメントのように、ＴＲ７ポリペプチド上の同じエピトープを結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項４９】
請求項１３に記載の抗体またはそのフラグメントのように、ＴＲ７ポリペプチド上の同じエピトープを結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項５０】
請求項１４に記載の抗体またはそのフラグメントのように、ＴＲ７ポリペプチド上の同じエピトープを結合する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項５１】
薬学的に受容可能なキャリア中にある、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５２】
癌を処置し、予防し、または回復するための組成物であって、該組成物は、動物に投与するために処方される請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントを含む、組成物。
【請求項５３】
前記動物が、ヒトである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記癌が、結腸癌である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記癌が、乳癌である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５６】
前記癌が、子宮癌である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５７】
前記癌が、膵臓癌である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５８】
前記癌が、肺癌である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５９】
前記癌が、胃腸癌である、請求贋５２に記載の組成物。
【請求項６０】
前記癌が、カポジ肉腫である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６１】
前記癌が、中枢神経系の癌である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６２】
前記中枢神経系の癌が、髄芽細胞腫である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記中枢神経系の癌が、神経芽細胞腫である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
前記中枢神経系の癌が、グリア芽細胞腫である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６５】
前記抗体またはそのフラグメントが、化学療法剤と組み合わせて投与するために処方される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６６】
前記化学療法剤が、以下：
（ａ）イリノテカン；
（ｂ）パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ）（登録商標）；および
（ｃ）ゲムシタビン、
からなる群より選択される、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
疾患または障害を処置し、予防し、または回復するための組成物であって、該疾患または障害は、以下：
（ａ）対宿主性移植片病（ＧＶＨＤ）；
（ｂ）ＡＩＤＳ；および
（ｃ）神経変性障害、
からなる群より選択され、該組成物は、動物への投与のために処方される請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントを含む、組成物。
【請求項６８】
前記動物が、ヒトである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】
ＴＲ７発現細胞の増殖を阻害するか、または該細胞を殺傷するための組成物であって、請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントを含み、該抗体またはそのフラグメントは、ＴＲ７発現細胞の増殖を阻害するか、または該細胞を殺傷するための有効量で、該ＴＲ７発現細胞の増殖の阻害または該細胞の殺傷が所望される動物に投与するために処方される、組成物。
【請求項７０】
ＴＲ７ポリペプチドの発現を検出する方法であって、以下：
（ａ）請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントを用いて、個体から得られる生物学的サンプル中のＴＲ７ポリペプチドの発現をアッセイする工程；および
（ｂ）該ＴＲ７ポリペプチドのレベルとＴＲＡＩＬレセプターポリペプチドの標準レベルとを比較する工程、
を包含する、方法。
【請求項７１】
癌および他の過剰増殖性障害を検出、診断、予後判定、またはモニタリングする方法であって、以下：
（ａ）請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントを用いて、個体から得られる生物学的サンプル中のＴＲ７ポリペプチドの発現をアッセイする工程；および
（ｂ）該ＴＲ７ポリペプチドのレベルとＴＲ７ポリペプチドの標準レベルとを比較する工程、
を包含する、方法。
【請求項７２】
請求項５に記載の抗体またはそのフラグメントを含む、キット。
【請求項７３】
コントロール抗体を含む、請求項７２に記載のキット。
【請求項７４】
前記抗体またはそのフラグメントが、検出可能な標識に結合されるか、または結合体化される、請求項７２に記載のキット。
【請求項７５】
ＡＴＣＣ受託ＰＴＡ−４１７８の細胞株によって発現される、抗体。
【請求項７６】
ＡＴＣＣ受託ＰＴＡ−４５３９の細胞株によって発現される、抗体。
【請求項７７】
ＡＴＣＣ受託ＰＴＡ−４３７６の細胞株によって発現される、抗体。
【請求項７８】
ＡＴＣＣ受託ＰＴＡ−４５４７の細胞株によって発現される、抗体。