【手続補正書】
【提出日】平成17年8月26日(2005.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
安定な非晶形の医薬上許容される活性薬剤を均一に取り込んだ医薬上許容される高分子担体の電気紡糸繊維を含む医薬組成物。
【請求項２】
高分子担体が非晶質ポリマーである、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
活性薬剤がナノ粒子の大きさである、請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
活性薬剤が水溶性である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項５】
活性薬剤が水不溶性である請求項１または２記載の組成物。
【請求項６】
活性薬剤がやや水溶性である、請求項１記載の組成物。
【請求項７】
高分子担体が水溶性である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項８】
高分子担体が水不溶性である、請求項１または２記載の組成物。
【請求項９】
さらに、酸化エチレンおよび酸化プロピレンのブロック共重合体、レシチン、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート２０、６０および８０、ソルビタンエステル、ソルビタン脂肪酸、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−２００、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸グリセリル、ポリエチレングリコール１０００コハク酸ｄ−アルファ−トコフェリル、脂肪酸スクロース、ステアリン酸スクロース、オレイン酸スクロース、パルミチン酸スクロース、ラウリン酸スクロース、酢酸酪酸スクロース、またはその混合物である界面活性剤を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
界面活性剤が０〜約１５％ｗ／ｗの量で存在する請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
吸収増強剤をさらに含む、請求項１または９記載の組成物。
【請求項１２】
活性薬剤の味覚遮蔽効果を提供する、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
高分子担体がポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、アルギナート、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、酢酸フタル酸セルロース、非晶質セルロースのようなセルロース誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、デンプングリコール酸ナトリウムのようなデンプンおよびその誘導体、キトサンおよびその誘導体、アルブメン、ゼラチン、コラーゲン、ポリアクリレートおよびその誘導体、ポリ(アルファ−ヒドロキシ酸)、ポリ(アルファ−アミノ酸)およびそのコポリマー、ポリ(オルトエステル)、ポリホスファゼン、またはポリ(ホスホエステル)である、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
高分子担体がポリビニルピロリドンまたはポリビニルピロリドン−ｃｏ−ポリ酢酸ビニルである、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
高分子担体がＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０ Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＥＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ ＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ ３０、もしくはＥｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ ４０、またはそれらの混合物である、請求項１３記載の組成物。
【請求項１６】
医薬物質が鎮痛薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、高血圧治療薬、抗ムスカリン薬、抗ミコバクテリア薬、抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、収斂薬、ベータ−アドレナリン受容体遮断薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、利尿薬、ドーパミン作動薬、ホメオスタシス薬、免疫学的薬剤、脂質調節剤、筋弛緩薬、副交感神経作動薬、副甲状腺、カルシトニン、プロスタグランジン、放射性医薬品、性ホルモン、ステロイド、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、刺激薬、交感神経模倣薬、甲状腺薬、血管拡張薬、ＰＤＥ ＩＶ阻害薬、またはそれらの混合物である、請求項１記載の組成物。
【請求項１７】
医薬物質がアスピリン、(Ｓ)−３−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−(１−フェニルプロピル)−４−キノリンカルボキサミド；６−アセチル−３,４−ジヒドロ−２,２−ジメチル−トランス(＋)−４−(４−フルオロベンゾイルアミノ)−２Ｈ−ベンゾ[ｂ]ピラン−３−オール・半水和物、ロシグリタゾン、カルベジロール、エプロサルタン、ヒドロクロロチアジド、ニフェジピン、ケトプロフェン、インドメタシン、(３Ｒ,３ａＳ,６ａＲ)−ヘキサヒドロフロ[２,３−ｂ]フラン−３−イル(１Ｓ,２Ｒ)−３−[(１,３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル)(イソブチル)アミノ]−２−ヒドロキシ−１−｛４−[(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メトキシ]ベンジル｝プロピルカルバメート、またはこれらの薬剤のいずれかの医薬上許容される塩である、請求項１記載の組成物。
【請求項１８】
活性薬剤が約１〜約５０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
経口投与用である、請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
活性薬剤が改良された生物学的利用能および／または改良された安定性を示すか、または即時放出剤形と比較して調節されたかまたは遅延された吸収プロフィールを有する、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
電気紡糸繊維がカプセル化されるか、または、錠剤もしくはカプセル剤に圧縮される、請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
電気紡糸繊維の大きさがさらに粉砕されている、請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
結果として繊維の急速溶解を引き起こす、請求項１記載の組成物。
【請求項２４】
結果として活性薬剤の制御放出、持続放出、またはパルス放出を引き起こす、請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
結果として活性薬剤の即時放出を引き起こす、請求項１記載の組成物。
【請求項２６】
吸入技術のために用いられる、請求項１記載の組成物。
【請求項２７】
水溶液中での分散のため請求項１記載の組成物の使用。
【請求項２８】
非晶形の医薬的活性薬剤の安定な処方を調製するための方法であって、
ａ）医薬上許容される溶媒を用いて該活性薬剤および医薬上許容される高分子担体の溶液を調製すること；および
ｂ）工程（ａ）の溶液を電気紡糸繊維に電気紡糸すること
を含む方法。
【請求項２９】
溶媒が水混和性である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
溶媒が水不混和性である、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
溶媒が１種類またはそれ以上の溶媒の混合液である、請求項２８記載の方法。
【請求項３２】
溶媒が水および水混和性溶媒の混合液である、請求項２９記載の方法。
【請求項３３】
溶媒がエタノール、またはエタノールおよび塩化メチレンまたはテトラヒドロフランの混合液である、請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
高分子担体がポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、アルギナート、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、酢酸フタル酸セルロース、非晶質セルロースのようなセルロース誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、デンプングリコール酸ナトリウムのようなデンプンおよびその誘導体、キトサンおよびその誘導体、アルブメン、ゼラチン、コラーゲン、ポリアクリレートおよびその誘導体、ポリ(カプロラクトン)のようなポリ(アルファ−ヒドロキシ酸)およびそのコポリマー、ポリ(アルファ−アミノ酸)およびそのコポリマー、ポリ(オルトエステル)、ポリホスファゼン、またはポリ(ホスホエステル)である、請求項２８記載の方法。
【請求項３５】
高分子担体がポリビニルピロリドン、またはポリビニルピロリドン−ｃｏ−ポリ酢酸ビニルである、請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
高分子担体がＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０ Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＥＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ ＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ ３０、もしくはＥｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ ４０、またはそれらの混合物である、請求項３４記載の方法。
【請求項３７】
活性薬剤が鎮痛薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、高血圧治療薬、抗ムスカリン薬、抗ミコバクテリア薬、抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、収斂薬、ベータ−アドレナリン受容体遮断薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、利尿薬、ドーパミン作動薬、ホメオスタシス薬、免疫学的薬剤、脂質調節剤、筋弛緩薬、副交感神経作動薬、副甲状腺、カルシトニン、プロスタグランジン、放射性医薬品、性ホルモン、ステロイド、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、刺激薬、交感神経模倣薬、甲状腺薬、血管拡張薬、ＰＤＥ ＩＶ阻害薬、またはそれらの混合物である、請求項２８記載の方法。
【請求項３８】
活性薬剤がアスピリン、(Ｓ)−３−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−(１−フェニルプロピル)−４−キノリンカルボキサミド、または６−アセチル−３,４−ジヒドロ−２,２−ジメチル−トランス(＋)−４−(４−フルオロベンゾイルアミノ)−２Ｈ−ベンゾ[ｂ]ピラン−３−オール・半水和物、ロシグリタゾン、カルベジロール、エプロサルタン、ヒドロクロロチアジド、ニフェジピン、ケトプロフェン、またはインドメタシンである、請求項２８記載の方法。
【請求項３９】
請求項２８記載の方法によって生成される生成物。
【請求項４０】
非晶形の医薬的活性薬剤の安定な処方を調製するための方法であって、
ａ）活性薬剤および医薬上許容される高分子担体を溶融させて溶融物を形成すること；および
ｂ）工程（ａ）の溶融物を電気紡糸繊維に電気紡糸すること
を含む、方法。
【請求項４１】
高分子担体がポリビニルアルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン、ヒアルロン酸、アルギナート、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、酢酸フタル酸セルロース、非晶質セルロースのようなセルロース誘導体、ヒドロキシエチルデンプン、デンプングリコール酸ナトリウムのようなデンプンおよびその誘導体、キトサンおよびその誘導体、アルブメン、ゼラチン、コラーゲン、ポリアクリレートおよびその誘導体、ポリ(アルファ−アミノ酸)およびそのコポリマー、ポリ(オルトエステル)、ポリホスファゼン、またはポリ(ホスホエステル)である、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
高分子担体がポリビニルピロリドン、またはポリビニルピロリドン−ｃｏ−ポリ酢酸ビニルである、請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
高分子担体がＥｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００−５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ３０ Ｄ５５、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ１００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｓ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＥＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ ＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＬ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ３０Ｄ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ ＰＯ、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ １００、Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ ３０、もしくはＥｕｄｒａｇｉｔ ＮＥ ４０、またはそれらの混合物である、請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
活性薬剤が鎮痛薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝血薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、抗てんかん薬、抗ヒスタミン薬、高血圧治療薬、抗ムスカリン薬、抗ミコバクテリア薬、抗悪性腫瘍薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、収斂薬、ベータ−アドレナリン受容体遮断薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制薬、利尿薬、ドーパミン作動薬、ホメオスタシス薬、免疫学的薬剤、脂質調節剤、筋弛緩薬、副交感神経作動薬、副甲状腺、カルシトニン、プロスタグランジン、放射性医薬品、性ホルモン、ステロイド、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン薬、刺激薬、交感神経模倣薬、甲状腺薬、血管拡張薬、ＰＤＥ ＩＶ阻害薬、またはそれらの混合物である、請求項４１記載の方法。
【請求項４５】
活性薬剤がアスピリン、(Ｓ)−３−ヒドロキシ−２−フェニル−Ｎ−(１−フェニルプロピル)−４−キノリンカルボキサミド、または６−アセチル−３,４−ジヒドロ−２,２−ジメチル−トランス(＋)−４−(４−フルオロベンゾイルアミノ)−２Ｈ−ベンゾ[ｂ]ピラン−３−オール・半水和物、ロシグリタゾン、カルベジロール、エプロサルタン、ヒドロクロロチアジド、ニフェジピン、ケトプロフェンまたはインドメタシンである、請求項４１記載の方法。
【請求項４６】
請求項４１記載の方法によって生成される生成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
電気紡糸した化合物Ｉ、試料１.２のＸＲＰＤ
２５℃およびゼロ湿度で数日間から１６１日間まで貯蔵した後の電気紡糸試料１.２のＸＲＰＤは、試料が非晶質であることを示している。図２は４５、８４、１３３および１６１日間貯蔵した試料１.２のＸＲＰＤを結晶質薬物およびＰＶＰのＸＲＰＤと比較している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
インビトロ溶解速度
実験の項目に記載したプロトコールを用いて、試料１.１、１.２および１.３のインビトロ溶解速度を測定した。溶解媒体は水およびアセトニトリル（８：２）の混合物であり、薬物検出に用いた波長は２７５ｎｍであった。比較のために未粉砕の化合物Ｉの２つの異なるロットも用いた。図３に示したデータは、電気紡糸繊維が結晶質薬物よりも非常に速い溶解速度を有することを示している。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
電気紡糸した化合物ＩＩ、試料２.１のＸＲＰＤ
２５℃およびゼロ湿度で数日間から１６１日間まで貯蔵した後の電気紡糸試料２.１のＸＲＰＤは試料が非晶質であることを示している。図４は４、４３、および１２０日間貯蔵した試料２.１のＸＲＰＤを結晶質薬物およびＰＶＰのＸＲＰＤと比較している。