【手続補正書】
【提出日】平成17年8月1日(2005.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）で表される化合物とその互変異性体、または薬理学的に活性なその塩。
【化１】
2005504039.tif 000001
式中、Ｘは（ＣＨ2）nで、ｎは０、１または２であり、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同じであっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、炭素原子を１〜５個有するアルキル、炭素原子を１〜５個有するアルコキシ、ヒドロキシ、アルキルスルホニルオキシ、シアノ、ニトロ、トリハロアルキル、スルホ、および以下に示す構造のいずれかから選択され、
【化２】
2005504039.tif 000002
さらに／あるいはＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうち２つは、合わせて、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ部分を形成してもよく、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、同じであっても異なっていてもよく、水素、ハロゲン、炭素原子を１〜５個有するアルキル、炭素原子を１〜５個有するアルコキシ、ヒドロキシ、炭素原子を０、１または２個有するアミン（第１級、第２級または第３級）、シアノ、ニトロ、トリハロアルキル、アミド、またはスルホから選択され、ここで示すｚは、フェニルまたはピロール環に対する残基の結合箇所を表す。
【請求項２】
置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5のうち少なくとも２つが水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
アルキルがメチル、エチル、ｎ-ブチル、ｎ-ペンチルまたはｔ-ブチルから選択される請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
アルコキシがメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブトキシまたはｔ-ブトキシから選択される請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が水素である請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ハロゲンがフルオロ、クロロまたはブロモから選択される請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
ｎ＝０である請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5が水素である請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が水素である請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ4が水素である請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
-Ｘ-ＣＨ＝Ｎ-ＮＨ-Ｃ(＝ＮＨ)-ＮＨ2部分がピロール環の２位にある請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1およびＲ2がフェニル環の３位、４位または５位に位置する請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が水素である請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1がフェニル環の４位にある請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1がアルキル、アルコキシ、ハロゲン、水素、アミノまたはトリハロアルキルから選択される請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1がハロゲン、水素、トリハロアルキルまたはモルホリンから選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ハロゲンが、クロロまたはブロモから選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ハロゲンが、クロロである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
トリハロアルキルがトリフルオロメチルまたはトリクロロメチルから選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
トリハロアルキルが、トリフルオロメチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
下記式のうちいずれか一つを有する請求項１に記載の化合物または薬理学的に許容可能なその塩。
番号    化合物名
１      N-[1-[(4-Chlorophenyl)-1H-Pyrrol-2-yl]methyleneamino]guanidine
２      N-[1-(5-propylamino-1-(2-butoxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl)-methyleneamino]-guanidine
３      N-[3-[1-(2-Isobutyrylphenyl)-5-nitro-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
４      N-[1-[1-(3-Cyanophenyl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrrol-2-yl]-methyleneamino]-guanidine
５      N-[3-[1-(3-Fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrrol-3-yl]-propylideneamino]-guanidine
６      N-[1-(4-Aminophenyl)-5-hydroxy-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino]-guanidine
７      N-[3-[1-(4-Chlorophenyl)-5-phenethyl-1H-pyrrol-3-yl]-propylideneamino]-guanidine
８      N-[3-[1-(4-Propylaminophenyl)-5-trichloromethyl-1H-pyrrol-3-yl]-propylideneamino]-guanidine
９      N-(5-tert-Butyl-1-phenyl-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino)-guanidine
１０    N-[3-(5-Methoxy-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-propylideneamino]-guanidine
１１    N-[4-Pentyl-1-(2-trichloromethylphenyl)-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino]-guanidine
１２    N-(4-Cyano-1-o-tolyl-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino)-guanidine
１３    N-[3-[4-Hydroxy-1-(3-trichloromethylphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
１４    N-[3-[1-(3-tert-Butylphenyl)-5-isobutyryl-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
１５    N-(1-Biphenyl-4-yl-4-chloro-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino)-guanidine
１６    N-[3-[1-(4-Bromophenyl)-4-tert-butyl-1H-pyrrol-3-yl]-propylideneamino]-guanidine
１７    N-(4-Butoxy-1-phenyl-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino)-guanidine
１８    N-[3-(4-Methoxy-1-phenyl-1H-pyrrol-2-yl)-propylideneamino]-guanidine
１９    N-[3-[1-(2-Nitrophenyl)-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
２０    N-[3-[1-(2-Hydroxyphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
２１    N-[1-(3-Methoxyphenyl)-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino]-guanidine
２２    N-[1-(3-Butylaminophenyl)-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino]-guanidine
２３    N-[1-(4-tert-Butylphenyl)-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino]-guanidine
２４    N-[3-[1-(4-Trifluoromethylphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
２５    N-(1-Phenyl-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino)-guanidine
２６    N-[3-(1-Phenyl-1H-pyrrol-2-yl)-propylideneamino]-guanidine
２９    N-[3-(4-Methyl-1-phenyl-1H-pyrrol-3-yl)-propylideneamino]-guanidine
３０    N-[1-(3-Nitro-4-propylaminophenyl)-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino]-guanidine
３１    N-[3-[1-(3-Butylamino-4-methylphenyl)-4-methyl-1H-pyrrol-2-yl]-propylidene]-guanidine
３２    N-[3-[5-Bromo-1-(4-bromophenyl)-1H-pyrrol-3-yl]-propylideneamino]-guanidine
３３    N-[(5-Chloro-1-(4-isobutyrylphenyl)-4-pentyl-1H-pyrrol-2-yl)methyleneamino]-guanidine
３４    N-[3-(5-Propoxy-1-m-tolyl-1H-pyrrol-2-yl)-propylideneamino]-guanidine
３５    N-[4-Methyl-5-propylamino-1-(3-trichloromethyl-phenyl)-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino]-guanidine
３６    N-[3-[1-(3-Nitro-biphenyl-4-yl)-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
３７    N-[2-[4-tert-Butyl-1-(4-methoxy-2-propylaminophenyl)-1H-pyrrol-3-yl]-ethylideneamino]-guanidine
３８    N-[3-[1-(2-Bromo-3-chlorophenyl)-1H-pyrrol-3-yl]-propylideneamino]-guanidine
３９    N-[4-Bromo-1-(2-butoxy-3-propoxyphenyl)-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino]-guanidine
４０    N-[5-Hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-1H-pyrrol-3-ylmethylideneamino]-guanidine
４１    N-[3-[1-(2-tert-Butylphenyl)-4-chloro-5-methyl-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
４２    N-[5-Isobutyryl-1-(2,3,4-trimethoxyphenyl)-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino]-guanidine
４３    N-[3-[5-tert-Butyl-1-(2-tert-butyl-3,4-bis-trichloromethylphenyl)-4-trichloromethyl-1H-pyrrol-2-yl]-propylideneamino]-guanidine
４４    N-[2-[1-(4-Pyrrol-1-ylphenyl)-1H-pyrrol-2-yl]-ethylideneamino]-guanidine
４５    N-[1-(4-Morpholin-4-ylphenyl)-1H-pyrrol-2-ylmethylideneamino]-guanidine
４６    N-[1-(4-Pyrrolidin-1-ylphenyl)-1H-pyrrol-3-ylmethylidenamino]-guanidine
４７    N-((1-Phenyl-1H-pyrrol-2-yl)methyleneamino)guanidine
４８    N-[(1-(4-Trifluoromethylphenyl)-1H-pyrrol-2-yl)methyleneamino]guanidine
４９    N-[(1-(3-cyanophenyl)-1H-pyrrol-2-yl)methyleneamino]guanidine
５０    N-[(1-(3,5-dichlorophenyl)-1H-pyrrol-2-yl)methyleneamino]guanidine
【請求項２２】
標識、放射性標識、または毒物（toxic agent）をさらに含む請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物と、１以上の佐剤（adjuvants）、担体または賦形剤とを含む医薬品組成物。
【請求項２４】
治療に用いる請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
式（III）で表されるグアニジンまたはその塩もしくは保護形態（protected form）を、式（II）で表される化合物と反応させ、さらに必要または希望に応じて脱保護することを含む、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【化３】
2005504039.tif 000003
式中、ＸならびにＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は請求項１で定義した通りである。
【請求項２６】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、炎症の治療薬。
【請求項２７】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、精神障害（disorders）の治療薬。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、内分泌系またはホルモン系における機能不全の治療薬。
【請求項２９】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、性機能および／または性機能不全の治療薬。
【請求項３０】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、血液および／またはリンパ系における薬物性またはそれ以外の障害の治療薬。
【請求項３１】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、アレルギー性疾患（disorders）の治療薬。
【請求項３２】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、心血管系における障害の治療薬。
【請求項３３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、痛みの治療薬。
【請求項３４】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、皮膚の日焼けまたは皮膚の淡色化を誘発する薬。
【請求項３５】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、II型糖尿病の治療薬。
【請求項３６】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、肥満の治療薬。
【請求項３７】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、例えば、癌、カヘキシー、高齢（geriatric conditions）、ＨＩＶ、外傷、および心理状態に起因する食欲不振のような食欲不振の治療薬。
【請求項３８】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、末梢神経の再生を誘発する薬。
【請求項３９】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、中枢神経の再生を誘発する薬。
【請求項４０】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物の使用または投与を含む、皮膚の日焼けまたは皮膚の淡色化を誘発する方法。
【請求項４１】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、黒色腫を含む皮膚障害の治療薬。
【請求項４２】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、黒色腫や転移のような悪性腫瘍の治療および／または診断のための薬。
【請求項４３】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物を含む、虚血および／または虚血／再灌流の治療薬。