【手続補正書】
【提出日】平成18年5月31日(2006.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005538155.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、ＯまたはＳであり；
Ｒ２は、窒素含有ヘテロ環であって、該窒素は(チオ)ウレア結合に対して２位に位置し；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ４〜Ｒ７は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、ハロＣ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキルオキシ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、カルボキシＣ１〜Ｃ６アルキル、シアノＣ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、またはケトから選ばれ；
Ｘは、−(ＣＲ８Ｒ８')ｎ−Ｄ−(ＣＲ８Ｒ８')ｍ−であり；
Ｄは、−結合、ＮＲ９−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)−、または−Ｓ(＝Ｏ)２−であり；
Ｄが結合である場合に共に０でないという条件で、ｎおよびｍは独立して、０、１または２であり；
Ｒ８およびＲ８'は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシであるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ８'は隣接するＣ原子と一緒になって、−Ｃ(＝Ｏ)−であり；
Ｒ９は独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｅは、−ＣＨ２−、−ＣＨＯＨ−、−Ｃ(＝Ｏ)−、−ＮＲ９−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ(＝Ｏ)２−であり；
ｐおよびｑは独立して、０、１または２であり、ここでｐ＋ｑは２以下であり；
Ｒ１０は、場合により置換された飽和若しくは不飽和の５〜７員の炭素環、またはＯ、Ｎ若しくはＳから選ばれるヘテロ原子を１〜３個含有する場合により置換された飽和若しくは不飽和の５〜７員のヘテロ環であり；
−(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑ−Ｒ１０が無置換のフェノキシであるという条件で、Ｒ１１は独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロＣ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシである］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１はＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２は、ピリジル、イソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、またはチアゾリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２は、５位で−(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑＲ１０部分で置換されたピリジン−２−イルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３はＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
シクロプロピル部分は部分的な式：
【化２】
2005538155.tif 000002
［式中、
Ｘは定義する通りであり；Ｙは式Ｉにおいて示す(置換)フェニル環との架橋であり；そして、Ｚは式Ｉにおいて示す(チオ)ウレア−Ｒ２−(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑＲ１０部分との結合である］
において示す立体配座のエナンチオ過剰量を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉの化合物は負の光学的な活性を示す異性体のエナンチオ過剰量を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｄは−Ｏ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ｎは０であって、ｍは１である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４は水素、フルオロ、またはヒドロキシである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５は水素、フルオロ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、またはＣ１〜３アルキルオキシである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６は水素、ハロ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、Ｃ１〜３アルキルカルボニル、シアノまたはエチニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６は水素、メトキシ、またはフルオロである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ７は水素、ハロ、Ｃ１〜３アルキルオキシ、またはＣ１〜３アルキルカルボニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ７はフルオロである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５およびＲ６はＨであって、そしてＲ４およびＲ７はフルオロである、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘは−ＯＣＨ２であり、Ｒ１はＯであり、Ｒ２はピリジン−２−イルであって、そしてＲ３はＨである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
−(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑは−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
−(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑは−ＣＨＯＨ−である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
−(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑは−Ｏ−メチレンまたは−Ｏ−エチレンである、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１０は、Ｎ−モルホリノである、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１０は、場合により置換されたシクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、フリル、ピリミジル、ピラジニル、チアゾリル、イミダゾリル、インドリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、またはモルホリニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１０は、ハロフェニルまたはシアノフェニルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０は、フルオロフェニルまたはフルオロシアノフェニルである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１０は、ピリジン−３−イルまたはピリジン−４−イルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１０は、シアノまたはフルオロ置換のピリジン−３−イル若しくはピリジン−４−イルである、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２６のいずれかに定義する化合物および医薬的に許容し得るビヒクルまたは希釈剤を含有する、医薬組成物。
【請求項２８】
更に１〜３個の更なるＨＩＶ抗ウイルス薬物を含有する、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
ＨＩＶ−１感染症の予防または治療のための医薬の製造における、請求項１〜２６のいずれかに１つに記載する化合物の使用。
【請求項３０】
ＨＩＶ−１感染症は薬物逃避突然変異体である、請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
薬物逃避突然変異体はＫ１０３Ｎ突然変異体を含む、請求項３０記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１はＯであるか（ウレア）またはＳであり（チオウレア）、Ｒ２は例えば５−置換ピリジン−２−イル（Ｒｅは、(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑ−Ｒ１０部分である）であり、そしてＲ３はＨである）の化合物を、反応式１に示す方法によって製造する。該シクロプロパンカルボン酸１（反応式１）は該アシルアジドに変換され、そしてこのものを１２０℃にまで加熱してクルチウス転位反応を誘発して、イソシアネート２（反応式１）を得る。該ウレア３（反応式１）は、該イソシアネートを関連する置換２−アミノピリジンとカップリング反応させることによって得る。工程（ｃ）の通りに該イソシアネートの加水分解反応を行ない、それによりシクロプロピルアミン４（反応式１）を得て、このものを続いて２−ピリジルイソチオシアネートと反応させることによりチオウレア５（反応式１）を得る。該イソチオシアネートは、公知の方法（例えば、チオホスゲンまたはチオカルボニルジイミダゾールを用いた処理）によって、任意に環置換された２−アミノピリジンから製造することができる。式ＩのＲ３基は、Ｒ３がメチルの場合には、適当なアミン置換のアミノ−Ｒ２、すなわち２−(Ｎ−メチルアミノ)ピリジンを用いて同様に製造する。多数の２−アミノピリジンが商業的に入手可能であり、そしてそれ以外（例えば反応式２に示すもの）は文献に記載されている。Ｒ１がＳである化合物は、別法として２（反応式１）に対応する該イソチオシアネートから、またはＲＣ(＝Ｓ)Ｒ'と組み合わせてアミン３（反応式１）とアミノ−Ｒ２とから製造することができる（共に、WO 9303022に記載する）。反応式１は置換ピリジルを用いた場合を例示しているが、他のＲ２基について（例えば、−(ＣＨＲ１１)ｐ−Ｅ−(ＣＨＲ１１)ｑ−Ｒ１０)−置換のチアゾリル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、ピリミジニルなど）、対応するカップリング反応を使用することができることは容易に明らかである。