【手続補正書】
【提出日】平成17年7月20日(2005.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)
【化１】
2005526690.tif 000001
［式中、
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシまたは式
【化２】
2005526690.tif 000002
(式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なり、それぞれの場合において水素または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルを表し、それは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択される１個または２個の置換基により置換され得る)
の基を表し、
Ａは、Ｃ原子を介して近接フェニル環に結合された５または６員ヘテロアリールを表し、
Ｒ１は、基
【化３】
2005526690.tif 000003
(式中、Ｒ11は、アミノ酸側基を表し、Ｒ１におけるアミノ基は、所望により(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、フェニルにより一または多置換され得る)
を表すか、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)−アルキル基を表し、それは、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、
【化４】
2005526690.tif 000004
、基
【化５】
2005526690.tif 000005
(式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルを表し得る)
から選択される１個またはそれ以上の基により置換され得るか、または
Ｒ１は、基
【化６】
2005526690.tif 000006
を表すか、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)アルキル基を表し、それは、基
【化７】
2005526690.tif 000007
(式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６は、同一または異なって、水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルを表し、そして
ｎは２または３の値であり得る)
により置換されているか、または
Ｒ１は、ピペリジニルまたは基
【化８】
2005526690.tif 000008
(式中、Ｒ１２およびＲ１３は、上記の意味を有し、
ｎは１〜４の数を表し、環については、同一または異なる形でハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲノ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、アミノ、ヒドロキシルにより三回以下の置換が行なわれ得る)
を表し、
Ｒ４は、所望により同一または異なる形でヒドロキシル、フッ素または塩素により三回以下の置換が行なわれていてもよいｔｅｒｔ−ブチルを表すか、または
同一または独立した形でハロゲンまたは(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルにより一〜三置換されたシクロプロピルまたはシクロブチルを表し、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルは、所望によりヒドロキシル、フッ素または塩素により置換されていてもよく、
Ｘは、酸素または硫黄を表し、
そして窒素含有複素環はまた、Ｎ−オキシドとして存在し得る］
で示される化合物およびそれらの互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩類。
【請求項２】
Ｒ２およびＲ３が、同一または異なって、水素またはハロゲンを表し、
Ａが、近接フェニル環に３または５位の炭素原子の１個を介して結合されている基(Ａ−Ｉ)
【化９】
2005526690.tif 000009
(式中、Ｙは酸素を表す)
を表すか、または
Ａが、近接フェニル環に２または５位の炭素原子の１個を介して結合されている基(Ａ−II)
【化１０】
2005526690.tif 000010
(式中、Ｙは酸素を表す)
を表し、
Ｒ１が、基
【化１１】
2005526690.tif 000011
(式中、Ｒ11は、アミノ酸側基を表し、Ｒ１におけるアミノ基は、所望により(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルにより一または多置換され得る)
を表すか、または
Ｒ１が、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)−アルキル基を表し、それは、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、
【化１２】
2005526690.tif 000012
、基
【化１３】
2005526690.tif 000013
(式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルを表し得る)
から選択される１個またはそれ以上の基により置換され得るか、または
Ｒ１が、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)アルキル基を表し、それは、基
【化１４】
2005526690.tif 000014
(式中、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16は、同一または異なって、水素またはメチルを表し、そして
ｎは２または３の値であり得る)
により置換されているか、または
Ｒ１が、ピペリジン−３−イルまたは基
【化１５】
2005526690.tif 000015
を表し、
Ｒ４が、所望により同一または異なる形でヒドロキシル、フッ素または塩素による三回以下の置換が行なわれていてもよいｔｅｒｔ−ブチルを表すか、または
メチル（それは、所望によりヒドロキシル、フッ素または塩素により置換されていてもよい）によりカルボニル基またはチオカルボニル基に対しα位が置換されたシクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
Ｘが、酸素を表し、
そして窒素含有複素環はまた、Ｎ−オキシドとして存在し得る、
請求項１記載の一般式(Ｉ)で示される化合物およびそれらの互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩類。
【請求項３】
Ｒ２およびＲ３が水素を表し、
Ａが基
【化１６】
2005526690.tif 000016
の一つを表し、
Ｒ１が、基
【化１７】
2005526690.tif 000017
(式中、Ｒ11は、アミノ酸側基を表し、Ｒ１におけるアミノ基は、所望によりメチル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルにより一または多置換され得る)
を表すか、または
Ｒ１が、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)−アルキル基を表し、それは、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、
【化１８】
2005526690.tif 000018
、基
【化１９】
2005526690.tif 000019
(式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、メチル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルを表し得る)
から選択される１個またはそれ以上の基により置換され得るか、または
Ｒ１が、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)アルキル基を表し、それは、基
【化２０】
2005526690.tif 000020
(式中、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16は、同一または異なって、水素またはメチルを表し、そして
ｎは２または３の値であり得る)
により置換されているか、または
Ｒ１が、ピペリジン−３−イルまたは基
【化２１】
2005526690.tif 000021
を表し、
Ｒ４が、所望により同一または異なる形でヒドロキシル、フッ素または塩素による三回以下の置換が行なわれていてもよいｔｅｒｔ−ブチルを表すか、またはメチル（それは、所望によりヒドロキシル、フッ素または塩素により置換されていてもよい）によりカルボニル基またはチオカルボニル基に対しα位が置換されたシクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
Ｘが、酸素を表し、
そして窒素含有複素環はまた、Ｎ−オキシドとしても存在し得る、
請求項１記載の一般式(Ｉ)で示される化合物およびそれらの互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩類。
【請求項４】
Ｒ４が基
【化２２】
2005526690.tif 000022
のうちの一つを表す、請求項１記載の一般式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
一般式(Ｉａ)
【化２３】
2005526690.tif 000023
(式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＸは上記の意味を有する)
で示される化合物。
【請求項６】
Ａが３−結合１,２,４−オキサジアゾールを表す、請求項１記載の一般式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項７】
下記化合物
【化２４】
2005526690.tif 000024
から成る群から選択される、請求項１記載の一般式(Ｉ)で示される化合物。
【請求項８】
請求項１記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の製造方法であって、一般式[Ｄ−１]
【化２５】
2005526690.tif 000025
(式中、Ｘ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記の意味のうちの一つを有する)
で示される化合物を、縮合剤および塩基の存在下、一般式[Ｅ−１]
Ｒ１−ＣＯＯＨ      [Ｅ−１]
(式中、Ｒ１は、上記の意味を有し、Ｒ１に含まれる遊離アミノ基はアミノ保護基により保護されて存在する)
で示されるカルボン酸によりアシル化し、アシル化されたアミドキシムを１,２,４−オキサジアゾールに閉環する方法。
【請求項９】
請求項１記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の製造方法であって、一般式[Ｇ−２]
【化２６】
2005526690.tif 000026
(式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、上記の意味を有する)
で示される化合物を閉環する方法。
【請求項１０】
一般式[Ｄ−１]
【化２７】
2005526690.tif 000027
(式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１記載の意味を有する)
で示される化合物。
【請求項１１】
一般式[Ｇ−２]
【化２８】
2005526690.tif 000028
(式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＸは、請求項１記載の意味を有する)
で示される化合物。
【請求項１２】
病気の予防または処置を目的とする、請求項１〜７のいずれか１項記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１３】
医薬の製造を目的とする、請求項１〜７のいずれか１項記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１４】
医薬がウイルス性疾患の制御を目的とする、請求項１３記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１５】
医薬がサイトメガロウイルス感染症の制御を目的とする、請求項１４記載の一般式(Ｉ)で示される化合物の使用。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか１項記載の一般式(Ｉ)で示される化合物を含む医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、一般式(Ｉ)
【化１】
2005526690.tif 000029
［式中、
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシまたは式
【化２】
2005526690.tif 000030
(式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なり、それぞれの場合において水素または(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルを表し、それは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択される１個または２個の置換基により置換され得る)
の基を表し、
Ａは、Ｃ原子を介して近接フェニル環に結合された５または６員ヘテロアリールを表し、
Ｒ１は、基
【化３】
2005526690.tif 000031
(式中、Ｒ11は、アミノ酸側基を表し、Ｒ１におけるアミノ基は、所望により(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、フェニルにより一または多置換され得る)
を表すか、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)−アルキル基を表し、それは、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、
【化４】
2005526690.tif 000032
、基
【化５】
2005526690.tif 000033
(式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルを表し得る)
から選択される１個またはそれ以上の基により置換され得、または
Ｒ１は、基
【化６】
2005526690.tif 000034
を表すか、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)アルキル基を表し、それは、基
【化７】
2005526690.tif 000035
(式中、Ｒ1４、Ｒ15、Ｒ16は、同一または異なって、水素または(Ｃ１−Ｃ６)アルキルを表し、そして
ｎは２または３の値であり得る)
により置換されており、または
Ｒ１は、ピペリジニルまたは基
【化８】
2005526690.tif 000036
(式中、Ｒ12およびＲ13は、上記の意味を有し、
ｎは１〜４の数を表し、環については、同一または異なる形でハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、ハロゲノ−(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、アミノ、ヒドロキシルにより三回以下の置換が行なわれ得る)
を表し、
Ｒ４は、所望により同一または異なる形でヒドロキシル、フッ素または塩素により三回以下の置換が行なわれていてもよいｔｅｒｔ−ブチルを表すか、または同一または独立した形でハロゲンまたは(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルにより一〜三置換されたシクロプロピルまたはシクロブチルを表し、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルは、所望によりヒドロキシル、フッ素または塩素により置換されていてもよく、
Ｘは、酸素または硫黄を表し、
そして窒素含有複素環はまた、Ｎ−オキシドとしても存在し得る］
で示される化合物およびそれらの互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩類に関するものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
本発明は、好ましくは、一般式(Ｉ)で示される、ただし、
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、水素またはハロゲンを表し、
Ａは、近接フェニル環に３または５位の炭素原子の一つを介して結合されている基(Ａ−Ｉ)
【化１０】
2005526690.tif 000037
(式中、Ｙは酸素を表す)
を表すか、または
Ａは、近接フェニル環に２または５位の炭素原子の一つを介して結合されている基(Ａ−II)
【化１１】
2005526690.tif 000038
(式中、Ｙは酸素を表す)
を表し、
Ｒ１は、基
【化１２】
2005526690.tif 000039
(式中、Ｒ11は、アミノ酸側基を表し、Ｒ１におけるアミノ基は、所望により(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルにより一または多置換され得る)
を表すか、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)−アルキル基を表し、それは、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、
【化１３】
2005526690.tif 000040
、基
【化１４】
2005526690.tif 000041
(式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルを表し得る)
から選択される１個またはそれ以上の基により置換され得、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)アルキル基を表し、それは、基
【化１５】
2005526690.tif 000042
(式中、Ｒ1４、Ｒ15、Ｒ16は、同一または異なって、水素またはメチルを表し、そして
ｎは２または３の値であり得る)
により置換されており、または
Ｒ１は、ピペリジン−３−イルまたは基
【化１６】
2005526690.tif 000043
を表し、
Ｒ４は、所望により同一または異なる形でヒドロキシル、フッ素または塩素による三回以下の置換が行なわれていてもよいｔｅｒｔ−ブチルを表すか、またはメチル（それは、所望によりヒドロキシル、フッ素または塩素により置換されていてもよい）によりカルボニル基またはチオカルボニル基に対しα位が置換されたシクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
Ｘは、酸素を表し、
そして窒素含有複素環はまた、Ｎ−オキシドとして存在し得る、
化合物およびそれらの互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩類に関するものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明は、特に好ましくは、一般式(Ｉ)で示される、ただし
Ｒ２およびＲ３は水素を表し、
Ａは基
【化１７】
2005526690.tif 000044
の一つを表し、
Ｒ１は、基
【化１８】
2005526690.tif 000045
(式中、Ｒ11は、アミノ酸側基を表し、Ｒ１におけるアミノ基は、所望によりメチル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルにより一または多置換され得る)
を表すか、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)−アルキル基を表し、それは、フェニル、ピペリジニル、ピリジニル、チアゾリル、チエニル、
【化１９】
2005526690.tif 000046
、基
【化２０】
2005526690.tif 000047
(式中、Ｒ12およびＲ13は、同一または異なって、水素、メチル、アルキルカルボニル、アミノ保護基、フェニルを表し得る)
から選択される１個またはそれ以上の基により置換され得、または
Ｒ１は、直鎖または分枝状(Ｃ１−Ｃ５)アルキル基を表し、それは、基
【化２１】
2005526690.tif 000048
(式中、Ｒ1４、Ｒ15、Ｒ16は、同一または異なって、水素またはメチルを表し、そして
ｎは２または３の値であり得る)
により置換されており、または
Ｒ１は、ピペリジン−３−イルまたは基
【化２２】
2005526690.tif 000049
を表し、
Ｒ４は、所望により同一または異なる形でヒドロキシル、フッ素または塩素による三回以下の置換が行なわれていてもよいｔｅｒｔ−ブチルを表すか、またはメチル（それは、所望によりヒドロキシル、フッ素または塩素により置換されていてもよい）によりカルボニル基またはチオカルボニル基に対しα位が置換されたシクロプロピルまたはシクロブチルを表し、
Ｘは、酸素を表し、
そして窒素含有複素環はまた、Ｎ−オキシドとしても存在し得る、
化合物およびそれらの互変異性体、立体異性体、立体異性体混合物およびそれらの薬理学的に許容される塩類に関するものである。