【手続補正書】
【提出日】平成17年12月21日(2005.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）の化合物：
【化１】
2001527052.tif 000001
であって、
ここで：
Ｒ1は、水素およびアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ａは、Ｒ、水素、アルキル、アシルおよびリガンドからなる群から選択されるメンバーであり；
または、必要に応じて、Ｒ1、Ａ、およびそれらが結合される窒素は、アジド部分を形成し；
Ｒ2は、水素、必要に応じて置換されるアルキル、必要に応じて置換されるアリール、およびアミノ酸の側鎖から選択される基のメンバーであり；
Ｂは、Ｒ3、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ＮＲ4Ｒ5、メルカプト、ヒドラジノ、ジアシルグルセロリル、ジアルキルグリセロリル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、１，２−ジアシルオキシ−３−アミノプロパン、１，２−ジアルキルオキシ−３−アミノプロパンおよびリガンドからなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素またはアルキルであり；
ｎは、４〜８０であり；
ｍは、２〜６であり；
ｐは、１〜４であり；そして
ｑは、０または１である、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ａは、水素、アルキルおよびアシルからなる群より選択されるメンバーであり；
Ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ＮＲ４Ｒ５、メルカプトおよびヒドラジノからなる群より選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素またはアルキルである、化合物。
【請求項３】
請求項２に記載の化合物であって、ここで：
Ａは、水素であり；
Ｒ１は、水素であり；
または、Ａ、Ｒ１およびそれらが結合される窒素は、アジド部分を形成し；
Ｂは、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプトおよびヒドラジノからなる群より選択されるメンバーであり；
ｍは、４であり；
ｐは、１であり；
ｑは、０であり；そして
ｎは、８である、化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ＡおよびＢは、独立して、水素およびリガンドからなる群より選択され、該リガンドは、脂質、キャリア化合物、生体親和性化合物、分析的に検出可能な化合物、治療活性化合物、酵素、タンパク質、免疫刺激因子、放射性標識、発蛍光団、ビオチン、薬物、ハプテン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、多糖類、リポソーム、免疫グロブリンおよび官能基からなる群より選択される、化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ｎは、８であり；
ｍは、４であり；そして
Ｂは、脂質、好ましくは極性ヘッド基を有するリン脂質である、化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の化合物であって、ここで：
Ｂは、脂質アミン基を介して結合されたホスファチジルエタノールアミンである、化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
Ｂは、リン脂質であり、該リン脂質は、少なくとも１つの不飽和結合を有する２つのアシル炭素鎖を有するか、または２つのアシル炭素鎖を有し、該アシル炭素鎖は飽和である、化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ｎは、８であり、
ここで、ｎ１について；Ｒ１、Ａおよびそれらが結合する窒素は、アジド基を形成し；ｍは、４であり；ｐは、１であり；そしてｑは、０であり；そして
ここで、ｎ２〜ｎ８について：Ｒ１は、水素であり；ｍは、４であり；ｐは、１であり；そしてｑは、０であり；そして
Ｂは、ＮＲ４Ｒ５であり、ここで、Ｒ４は、Ｃ１４Ｈ２９であり、そしてＲ５は、Ｃ１４Ｈ２９であるか、またはＲ４は、Ｃ１６Ｈ３３であり、そしてＲ５は、Ｃ１６Ｈ３３である、化合物。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ｎは、４であり、
ここで、ｎ１について；Ｒ１、Ａおよびそれらが結合する窒素は、アジド基を形成し；ｍは、４であり；ｐは、１であり；そしてｑは、０であり；そして
ここで、ｎ２〜ｎ４について：Ｒ１は、水素であり；ｍは、４であり；ｐは、１であり；そしてｑは、０であり；そして
Ｂは、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンである、化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ｎは、８であり、
ここで、ｎ１について；Ｒ１、Ａおよびそれらが結合する窒素は、アジド基を形成し；ｍは、４であり；ｐは、１であり；そしてｑは、０であり；そして
ここで、ｎ２〜ｎ８について：Ｒ１は、水素であり；ｍは、４であり；ｐは、１であり；そしてｑは、０であり；そして
Ｂは、１，２−ジオレオイル−ｓｎ−３−ホスホエタノールアミン、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミンおよび１，２−ジアシルオキシ−３−アミノプロパンからなる群より選択されるメンバーでありここで、該アシル基は、Ｃ１３Ｈ２７またはＣ１５Ｈ３１またはＣ１７Ｈ３５である、化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物および脂質ベースの薬物送達系を含有する組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物であって、ここで：
ＡおよびＢは、独立して、水素およびリガンドからなる群より選択され、該リガンドは、脂質、キャリア化合物、生体親和性化合物、分析的に検出可能な化合物、治療活性化合物、酵素、タンパク質、免疫刺激因子、放射性標識、発蛍光団、ビオチン、薬物、ハプテン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、多糖類、リポソーム、免疫グロブリンおよび官能基からなる群より選択される、組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の組成物であって、ここで、前記脂質ベースの薬物送達系は、リポソーム、ミセル、ビロゾーム、脂質−核酸粒子、核酸凝集体およびそれらの混合物からなる群より選択される、組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の組成物であって、ここで、前記脂質ベースの薬物送達系は、小胞形成脂質、小胞取り込み脂質およびそれらの混合物からなる群より選択される脂質を含有する、組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の組成物であって、ここで、前記リポソームは、約０．０５μｍと約０．５μｍとの間の範囲の選択された平均サイズを有する、組成物。
【請求項１６】
請求項１２に記載の組成物であって、ここで、Ｂは、脂質、好ましくは、極性ヘッド基を有するリン脂質である、組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、ここで、ｎは８であり、そしてｍは４であるか、またはｎは２〜４であり、そしてｍは４である、組成物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の組成物であって、ここで、前記リン脂質は、脂質アミン基を介して結合されたホスファチジルエタノールアミン、少なくとも１つの不飽和結合を有する２つのアシル炭素鎖を有するリン脂質および２つのアシル炭素鎖を有し、該アシル炭素鎖が飽和であるリン脂質、からなる群より選択される、組成物。
【請求項１９】
請求項１６に記載の組成物であって、ここで、Ｂは、脂質アミン基を介して結合されたホスファチジルエタノールアミンであり、ｎは８であり、そしてｍは４である、組成物。
【請求項２０】
請求項１３に記載の組成物であって、ここで、前記リポソームは、請求項１に記載の化合物で誘導体化される、約１０〜４０モルパーセントのコレステロール、約４０〜８５モルパーセントの中性リン脂質および約５〜１５モルパーセントのリン脂質を含有する、組成物。
【請求項２１】
請求項１３に記載の組成物であって、ここで、前記リポソームは、治療用途のための１つ以上の生物活性剤、好ましくは、抗腫瘍化合物または遺伝子構築物またはオリゴヌクレオチドを含有する、組成物。
【請求項２２】
請求項１６に記載の組成物であって、ここで、Ｂは、エステラーゼ感受性結合またはペプチダーゼ感受性結合を介して結合される、組成物。
【請求項２３】
請求項１３に記載の組成物であって、ここで、前記リポソームは、表面−結合リガンドを含み、該表面−結合リガンドは、特定の細胞の表面に存在するリガンド−結合分子に特異的かつ高い親和性で結合するために有効である、組成物。
【請求項２４】
請求項２３に記載の組成物であって、ここで、前記表面−結合リガンドは、疾患状態にある細胞において発現する抗原に対して、特異的かつ高い親和性で結合するために有効な抗体である、組成物。
【請求項２５】
請求項１１に記載の組成物であって、該組成物は、所定の長さの立体的障壁として請求項１に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２６】
非経口投与される場合に増大した血液循環時間を有する脂質ベースの送達系を調製するための方法であって、該方法は以下の工程：
約０．１モル〜２０モルパーセントの、請求項１の化合物で誘導体化される両親媒性の小胞形成脂質または小胞取り込み脂質あるいはそれらの混合物を、該脂質ベースの送達系に組み込む工程
を包含する、方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法であって、ここで、前記脂質ベースの送達系は、薬学的に受容可能な量の生物活性剤をさらに含有する、方法。
【請求項２８】
請求項２６に記載の方法であって、ここで、前記脂質ベースの送達系の懸濁液が調製され、該系は、約０．１〜２０モルパーセントの間の、請求項１の化合物で誘導体化される、小胞形成脂質または小胞取り込み脂質あるいはそれらの混合物、標的組織のリガンド−結合分子に対して特異的かつ高い親和性で結合するために有効な表面−結合リガンド、ならびに薬学的に受容可能な量の生物活性剤を含有し、該小胞形成脂質または小胞取り込み脂質は、好ましくは、リン脂質である、方法。
【請求項２９】
請求項２８に記載の方法であって、前記標的組織は、腫瘍特異抗原を有する固形腫瘍であり、前記表面−結合リガンドは、該抗原に対して特異的な抗体である、方法。
【請求項３０】
請求項１１に記載の組成物であって、該組成物は、式ＩＩの化合物のうちの少なくとも２つを含有し、該化合物は、異なるｍの値を有する、組成物。
【請求項３１】
式（ＩＩ）の化合物および脂質ベースの薬物送達系を含む組成物：
【化２】
2001527052.tif 000002
であって：
ここで、Ｒ1は、水素およびアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；
Ａは、水素、アルキル、アシルおよびリガンドからなる群から選択されるメンバーであり；
または、必要に応じて、Ｒ1、Ａ、およびそれらが結合される窒素は、アジド部分を形成し；
Ｂは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、ＮＲ4Ｒ5、メルカプト、ヒドラジノ、ジアシルグルセロリル、ジアルキルグリセロリル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノ、１，２−ジアシルオキシ−３−アミノプロパン、１，２−ジアルキルオキシ−３−アミノプロパンおよびリガンドからなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素またはアルキルであり；
ｎは、４〜８０であり；
ｍは、２〜６であり；
ｐは、１〜４であり；
ｑは、０または１である、組成物。
【請求項３２】
非経口的に投与される脂質ベースの送達系の血液循環時間を増大する方法に使用するための組成物であって、該方法は以下の工程：約０．１〜２０モルパーセントの、請求項１の化合物で誘導体化される、両親媒性の小胞形成または小胞取り込み脂質あるいはそれらの混合物を、該脂質ベースの送達系へ組み込む工程を包含する、組成物。
【請求項３３】
非経口的に生物活性剤を投与する方法に使用するための組成物であって、該方法は以下の工程：小胞形成脂質または小胞取り込み脂質あるいはそれらの混合物、および０．１〜２０モルパーセントの請求項１に記載の化合物（ここで、Ｂは、両親媒性の小胞形成または小胞取り込み脂質あるいはそれらの混合物である）、および薬学的に受容可能な量の生物活性剤を含む、脂質ベースの送達系の懸濁液を調製する工程、ならびに非経口的に該脂質ベースの系を投与する工程を包含する、組成物。
【請求項３４】
標的組織へ、表面−結合、組織−特異的リガンド−結合分子を含む生物活性剤を送達する方法に使用するための組成物であって、該方法は以下：脂質ベースの送達系の懸濁液を調製する工程（ここで、該系は、約０．１〜２０モルパーセントの、請求項１に記載の化合物で誘導体化される、小胞形成脂質または小胞取り込み脂質あるいはそれらの混合物、該リガンド−結合分子への特異的かつ高い親和性を有して結合するのに有効な表面−結合リガンド、および薬学的に受容可能な量の生物活性剤を含む）、ならびに該系を投与する工程を包含する、組成物。