【手続補正書】
【提出日】平成17年6月6日(2005.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないマウス。
【請求項２】
表現型が、
ａ）機能的α−４インテグリンを含む第一の遺伝子マーカーが検出不可能なレベルであること、および、
ｂ）ノックアウトマウスにおける第二の遺伝子マーカーのレベルが、コントロール野生型マウスにおける前記遺伝子マーカーのレベルと比べて調節されていること、
を含む、請求項１に記載のマウス。
【請求項３】
第二の遺伝子マーカーが、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃｄｓ；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項２に記載のマウス。
【請求項４】
第二の遺伝子マーカーのレベルの調節が、コントロール野生型マウスで測定された第二の遺伝子マーカーのレベルと比べて、前記マウスで測定された前記第二の遺伝子マーカーのレベルが増加することを含み、前記第二の遺伝子マーカーは、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項３に記載のマウス。
【請求項５】
第二の遺伝子マーカーのレベルが調節されることが、ノックアウトマウスで測定された第二の遺伝子マーカーのレベルが、コントロール野生型マウスで測定された前記第二の遺伝子マーカーのレベルと比べて減少することを含み、前記第二の遺伝子マーカーは、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；または、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、請求項３に記載のノックアウトマウス。
【請求項６】
マウスがノックアウトマウスであり、そのゲノムは、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できる第一および第二の対立遺伝子を有し、
（ａ）前記第一の対立遺伝子は、前記第一の対立遺伝子に、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現させないような欠陥を含み；
（ｂ）前記第二の対立遺伝子は、前記第二の対立遺伝子に、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現させないような欠陥を含み；および、
（ｃ）前記ゲノムは、操作可能にプロモーターと結合したα−４インテグリンをコード
するｃＤＮＡ分子の部分を含む導入遺伝子の２つのコピーを含み、
前記ノックアウトマウスは、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できない、請求項１に記載のマウス。
【請求項７】
欠陥が、前記第一の対立遺伝子および前記第二の対立遺伝子における１またはそれ以上のヌクレオチドの置換、挿入、および／または欠失を含む、請求項６に記載のノックアウトマウス。
【請求項８】
導入遺伝子が、操作可能にｔｅｔＰプロモーターと結合したα−４インテグリンタンパク質をコードする前記単離されたｃＤＮＡ分子の部分を含み、かつ、配列番号１のＤＮＡ配列を含む、請求項６に記載のノックアウトマウス。
【請求項９】
機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスであって、
（ａ）対立遺伝子に機能的α−４インテグリンタンパク質を発現させないような欠陥を有する、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できる第一および第二の対立遺伝子；および、
（ｂ）配列番号１のＤＮＡ配列を含む導入遺伝子の２つのコピー、
を含むゲノムを有し、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウス。
【請求項１０】
機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法であって、
（ａ）機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できる第一および第二の対立遺伝子を含む２種のノックアウトマウスを交雑する工程［各ノックアウトマウスの第一または第二の対立遺伝子のいずれかが機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないように、ノックアウトマウスはそれぞれ第一の対立遺伝子または第二の対立遺伝子のいずれかに欠陥を含む］；
（ｂ）工程（ａ）の交雑で得られた胚を回収すること［胚は、欠陥に関してヘテロ接合型である］；
（ｃ）操作可能にプロモーターと結合したα−４インテグリンタンパク質をコードする単離されたｃＤＮＡ分子の部分を含む導入遺伝子を、工程（ｂ）で回収された各胚に挿入し、トランスフェクトされた胚を形成する工程；
（ｄ）トランスフェクトされた胚を偽妊娠雌マウスに挿入し、それにより偽妊娠雌マウスがマウスを産むようにすること［産まれるマウスのゲノムは、
（ｉ）機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できる第一および第二の対立遺伝子（第一または第二の対立遺伝子のいずれかが対立遺伝子に機能的α−４インテグリンタンパク質を発現させないような欠陥を含む）、および、
（ii）前記ゲノムに統合されている導入遺伝子、
を含む］；および、
（ｅ）工程（ｄ）で生産された２種のマウスを交雑し、α−４ホモ接合型ノックアウトマウス（そのゲノム内に導入遺伝子の２つのコピーを含む）を生産すること、
を含み、工程（ｅ）で得られたノックアウトマウスは、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法。
【請求項１１】
工程（ａ）の第一の対立遺伝子または第二の対立遺伝子のいずれかにおける欠陥が、第一の対立遺伝子または第二の対立遺伝子が機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないような第一の対立遺伝子または第二の対立遺伝子の破壊を含む、請求項１０に記載の機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法。
【請求項１２】
導入遺伝子が配列番号１のＤＮＡ配列を含む、請求項１０に記載の機能的α−４インテ
グリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法。
【請求項１３】
導入遺伝子を胚に挿入する工程が、
（ａ）導入遺伝子を発現ベクターに挿入する工程；および、
（ｂ）ベクターを胚に挿入すること、
を含む、請求項１０に記載の機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法。
【請求項１４】
工程（ａ）の２種のヘテロ接合型α−４ノックアウトマウスは、ジャクソンラボラトリーのストック番号００２４６３を付与されたものである、請求項１０に記載の機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法。
【請求項１５】
機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法であって、
（ａ）ジャクソンラボラトリーのストック番号００２４６３を付与された２種のヘテロ接合型α−４インテグリンノックアウトマウスを交雑する工程；
（ｂ）工程（ａ）の交雑で得られた胚を回収する工程；
（ｃ）配列番号１のＤＮＡ配列を含む導入遺伝子を工程（ｂ）で回収された各胚に挿入して、トランスフェクトされた胚を形成する工程；
（ｄ）偽妊娠雌マウスがゲノム内に導入遺伝子を有するα−４インテグリンヘテロ接合型ノックアウトマウスを産むように、トランスフェクトされた胚を偽妊娠雌マウスに挿入する工程；および、
（ｅ）工程（ｄ）で生産された２種のノックアウトマウスを交雑し、ゲノム内に導入遺伝子の２つのコピーを含むホモ接合型α−４インテグリンノックアウトマウスを生産する工程；
を含み、その結果、工程（ｅ）のノックアウトマウスは、機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できないノックアウトマウスの製造方法。
【請求項１６】
（ａ）野生型マウスに薬剤を投与する工程；
（ｂ）野生型マウスで遺伝子マーカーのレベルを測定する工程；および、
（ｃ）工程（ｂ）の測定値と、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルとを比較する工程、
を含み、野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルが、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて調節されることは、薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性を有する可能性があることを示す、α−４インテグリンタンパク質アンタゴニストとして可能性のある活性に関して薬剤を分析する方法。
【請求項１７】
遺伝子マーカーが、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃｄｓ；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルが調節されることが、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて増加することを含み、ここで、遺伝子マーカーは、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８  ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
遺伝子マーカーのレベルが調節されることが、野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルが、コントロール野生型マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて減少することを含み、ここで、遺伝子マーカーは、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ：
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４，５）ビスリン酸５−ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；または、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
（ａ）機能的α−４インテグリンを発現できないマウスに薬剤を投与する工程；
（ｂ）マウスで遺伝子マーカーのレベルを測定する工程；および、
（ｃ）マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと、機能的α−４インテグリンを発現できないコントロールマウスで測定された遺伝子マーカーのレベルとを比較する工程、を含み、マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルが、コントロールマウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて調節されることは、薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニストに関連する有害な副作用を改善する活性を有する可能性があることを示す、α−４インテグリンタンパク質アンタゴニストに関連する有害な副作用を改善する活性に関して薬剤を分析する方法。
【請求項２１】
遺伝子マーカーは、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ｍｔ２３ｇ１１．ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃｄｓ；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
調節されることが、コントロールマウスで測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて、マウスで測定された遺伝子マーカーのレベルが増加することであり、ここで、遺伝子マーカーは、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
調節されることが、コントロールノックアウトマウスで測定された遺伝子マーカーのレ
ベルと比べて、ノックアウトマウスで測定された遺伝子マーカーのレベルにおいて減少することであり、ここで、遺伝子マーカーは、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；または、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
マウスおよびコントロールマウスがノックアウトマウスであり、そのゲノムが、
（ａ）対立遺伝子に機能的α−４インテグリンタンパク質を発現させないような欠陥を有する機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できる第一および第二の対立遺伝子；および、
（ｂ）操作可能にプロモーターと結合したα−４インテグリンタンパク質をコードする単離されたｃＤＮＡ分子の部分を含む導入遺伝子の２つのコピー、
を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
導入遺伝子が、操作可能にｔｅｔＰプロモーターと結合したα−４インテグリンタンパク質をコードするｃＤＮＡ分子の部分を含み、配列番号１のＤＮＡ配列を含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
（ａ）哺乳動物から第一の血液サンプルを採取し、第一の血液サンプル中の幹細胞前駆体濃度を測定する工程；
（ｂ）薬剤を哺乳動物に投与する工程；
（ｃ）哺乳動物から第二の血液サンプルを採取し、第二の血液サンプルで幹細胞前駆体濃度を測定する工程；および、
（ｄ）第一の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度と、第二の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度とを比較する工程、
を含み、第二の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度が、第一の血液サンプルで測定された幹細胞前駆体濃度と比べて増加することは、薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性を有する可能性があることを示す、可能性のあるα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性に関して薬剤を分析する方法。
【請求項２７】
哺乳動物が、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、マウス、またはヒトである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
（ａ）薬剤を哺乳動物に投与する工程；
（ｂ）哺乳動物の血液で幹細胞前駆体濃度を測定する工程；および、
（ｃ）哺乳動物の血液における幹細胞前駆体の測定濃度と、コントロール哺乳動物の血液における幹細胞前駆体の測定濃度とを比較する工程、
を含み、哺乳動物の血液の幹細胞前駆体濃度が、コントロール哺乳動物の血液の幹細胞前駆体濃度と比べて増加することは、薬剤がα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性を有する可能性があることを示す、可能性のあるα−４インテグリンタンパク質アンタゴニスト活性に関して薬剤を分析する方法。
【請求項２９】
哺乳動物が、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、マウスまたはヒトである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
マウスが、トランスジェニックマウスであり、そのゲノムが、
（ａ）機能的α−４インテグリンタンパク質を発現できる対立遺伝子を含まず；かつ、
（ｂ）操作可能にプロモーターと結合した機能的α−４インテグリン機能的タンパク質をコードする単離されたｃＤＮＡ分子の部分を含む導入遺伝子の２つのコピーを含む、請求項１に記載のマウス。
【請求項３１】
導入遺伝子が、操作可能にｔｅｔＰプロモーターと結合した機能的α−４インテグリンタンパク質をコードする単離されたｃＤＮＡ分子の部分を含み、配列番号１のＤＮＡ配列を含む、請求項３０に記載のマウス。
【請求項３２】
（ａ）化合物または薬剤を生物に投与する工程；
（ｂ）生物から採取された生体サンプルで、ＶＬＡ−４受容体シグナリングに関する遺伝子マーカーの発現レベルを測定する工程；および、
（ｃ）工程（ｂ）の遺伝子マーカーの発現レベルと、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルとを比較する工程、
を含み、ここで、生体サンプルとコントロール生体サンプルとで測定された遺伝子マーカーの発現レベルの差は、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリングを調節することを示す、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を調節するかどうかを決定する方法。
【請求項３３】
コントロール生体サンプルが、化合物または薬剤の投与の前に生物から採取された生体サンプル、または、化合物または薬剤が投与されていない実質的に類似の生物から採取された生体サンプルを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
遺伝子マーカーが、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃｄｓ；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
生体サンプルにおける遺伝子マーカーの発現レベルが、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベル未満であり、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示し、ここで、遺伝子マーカーは、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；または、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
生体サンプルにおける遺伝子マーカーの発現レベルが、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルより大きく、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示し、ここで、遺伝子マーカーは、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルが、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベル未満であり、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示し、ここで、遺伝子マーカーが、マクロファージマンノース受容体ｍＲＮＡ、ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ、完全ｃ
ｄｓ、ＥＳＴ５７１５３５、およびＥＳＴ  ＡＡ１５４３７１からなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
化合物または薬剤が、タンパク質、化学物質、またはヌクレオチド配列、ホルモン、炭水化物またはレクチンを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
化合物または薬剤が、免疫原としてＶＬＡ−４受容体を有する抗体、ＶＬＡ−４受容体ｍＲＮＡとハイブリダイズするアンチセンス分子、または、ＶＬＡ−４受容体ｍＲＮＡを開裂させるリボザイムである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
（ａ）第一の生体サンプルを生物から採取する工程；
（ｂ）第一の生体サンプルで、マクロファージマンノース受容体ｍＲＮＡ遺伝子マーカーのレベルを測定する工程；
（ｃ）可能性のあるアンタゴニストを生物に投与する工程；
（ｄ）第二の生体サンプルを生物から採取する工程；
（ｅ）第二の生体サンプルで、マクロファージマンノース受容体ｍＲＮＡ遺伝子マーカーのレベルを測定する工程；および、
（ｆ）工程（ｂ）と工程（ｅ）との測定レベルを比較する工程、
を含み、工程（ｅ）で測定された遺伝子マーカーのレベルが、工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーのレベルと比べて減少することは、可能性のあるアンタゴニストがＶＬＡ−４のシグナリング活性を拮抗することにおける有効性を有することを示す、ＶＬＡ−４
受容体のシグナリングの可能性のあるアンタゴニストの有効性を決定する方法。
【請求項４１】
第一および第二の生体サンプルが、体液、体の組織、または、それらの組み合わせを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
可能性のあるアンタゴニストが、タンパク質、ヌクレオチド配列、化学物質、または、それらの組み合わせを含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
生物が哺乳動物である、請求項３４に記載の方法。
【請求項４４】
（ａ）化合物または薬剤と、生物からの生体サンプルとを接触させる工程；
（ｂ）生体サンプルで、ＶＬＡ−４受容体シグナリングに関する遺伝子マーカーの発現レベルを測定する工程；および、
（ｃ）工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーの発現レベルと、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルとを比較する工程、
を含む、ＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を調節、特に拮抗する化合物または薬剤の能力を決定する方法。
【請求項４５】
遺伝子マーカーが、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃｄｓ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃｄｓ；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３.５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
生体サンプルにおける遺伝子マーカーの発現レベルが、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベル未満であり、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示し、ここで、遺伝子マーカーが、
ｖｍ０６ｆ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス胚盤胞Ｂ１ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン；
ハツカネズミ主要組織適合遺伝子座クラスII領域；
ハツカネズミキャッピングタンパク質βサブユニットアイソフォーム１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ペルオキシソーム内在性膜タンパク質ＰＭＰ３４に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスインターフェロン調節因子１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミＧＴＰアーゼＩＧＴＰのｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスｓｐｉ２プロテイナーゼ阻害剤（ｓｐｉ２／ｅｂ１）のｍＲＮＡ，３末端；
Ｑ０１５１４種と相同：インターフェロン誘導グアニル酸結合タンパク質；
Ｐ１３７６５種と相同：ＨＬＡクラスII組織適合性抗原，ＤＯ  Ｂ；
ＮＲＮＴ（３ｅ−３９）：ヒトホスファチジルイノシトール（４,５）ビスリン酸５−
ホスファターゼ；
ハツカネズミ（クローンＵ２）Ｔ細胞特異的タンパク質のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；または、
マクロファージマンノース受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ、
を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
生体サンプルにおける遺伝子マーカーの発現レベルが、コントロール生体サンプルで測定された遺伝子マーカーの発現レベルより大きく、これは、化合物または薬剤がＶＬＡ−４受容体のシグナリング活性を拮抗することを示し、ここで、遺伝子マーカーが、
ハツカネズミ抗フォン−ウィルブランド因子抗体ＮＭＣ−４κ鎖ｍＲＮＡ；
免疫グロブリンα重鎖，スイッチ領域およびｃｏｎに関するマウス遺伝子；
Ｈ−２クラスＩ組織適合性抗原，Ｄ−Ｋα鎖前駆体；
ハツカネズミＭＨＣクラスＩのＱａ−１ａ抗原ｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
ハツカネズミリボソームタンパク質Ｌ４１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
マウスＭＨＣクラスＩのＤ領域細胞表面抗原（Ｄ２ｄ）遺伝子，完全ｃ；
赤血球分化レギュレーターに関するハツカネズミｍＲＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（１ｅ−９２），完全配列［ハツカネズミ］；
ｖｃ５０ｅ１１.ｒ１  Ｋｎｏｗｌｅｓ  Ｓｏｌｔｅｒマウス２細胞ハツカネズミｃＤ
ＮＡクローン７７８０２８；
ＮＲＮＴ（０.０）：IIＧＰタンパク質に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
Ｉｇγ鎖、分泌型および膜結合型に関するマウスＤＮＡ，部分的；
ＮＲＮＴ（２ｅ−６１）：ＰＳＭＢ５に関するハツカネズミＤＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｐ３２５０７種と相同：ポリオウイルス受容体相同前駆体；
マウスＩｇの再配列させたＨ鎖のｍＲＮＡ定常領域；
ハツカネズミｍＲＮＡのＲＨＡＭＭ；
Ｒ７４６３８ＭＤＢ０７９３マウス脳，ＳｔｒａｔａｇｅｎｅハツカネズミｃＤＮＡ 
３’末端；
ハツカネズミの薄い耳（ｅｐ変異対立遺伝子）のｍＲＮＡ，部分的ｃｄｓ；
ｍｊ３５ｈ０９.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス胚ＮｂＭＥ１３,５  １４.５ハツカネズミ
ｃＤＮＡクローン４；
ＭＵＳＧＳ００７６１マウス３’方向ｃＤＮＡ；ＭＵＳＧＳ００７６１；クローンｍｂ１４９４．ＴＩＧＲ  ｃｌｕｓ；
Ｐ４１７２５種と相同：脳の強化されたヒアルロナン結合タンパク質ＰＲＥ；
Ｄ２Ａドーパミン受容体に関するハツカネズミｍＲＮＡ；
ｍｏ５４ｂ０５.ｒ１  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈマウス胚１０  ５ｄｐｃ  １０６６５０１
６ハツカネズミｃＤＮＡのｃｄｓ；
ｍｔ２３ｇ１１.ｒ１  Ｓｏａｒｅｓマウス３ＮｂＭＳハツカネズミｃＤＮＡクローン
６２１９５６ ５’ＴＩＧＲのｃ；
ハツカネズミＢｏｐ１のｍＲＮＡ，完全ｃｄｓ；
Ｃ７５９５９マウス３.５−ｄｐｃ胚盤胞ｃＤＮＡハツカネズミｃＤＮＡクローンＪ０
００１Ｃ０５；または、
血液の幹細胞前駆体濃度、
を含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
ハイスループット様式で実施される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
（ａ）第一の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｂ）第一の生体サンプルで、遺伝子マーカーＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓのレベルを測定する工程；
（ｃ）可能性のあるアンタゴニストをマウスに投与する工程；
（ｄ）第二の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｅ）第二の生体サンプルで、遺伝子マーカーＪＡＢに関するハツカネズミｍＲＮＡ，完全ｃｄｓのレベルを測定する工程；および、
（ｆ）工程（ｂ）と工程（ｅ）との測定レベルを比較する工程、
を含み、ここで、工程（ｅ）で測定された遺伝子マーカーのレベルが、工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーのレベルに比べて減少することは、可能性のあるアンタゴニストがＶＬＡ−４のシグナリング活性を拮抗することにおける有効性を有することを示す、ＶＬＡ−４受容体のシグナリングの可能性のあるアンタゴニストの有効性を決定する方法。
【請求項５０】
第一および第二の生体サンプルが、体液、体の組織、または、それらの組み合わせを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
可能性のあるアンタゴニストが、タンパク質、ヌクレオチド配列、化学物質、または、それらの組み合わせを含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
（ａ）第一の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｂ）第一の生体サンプルで、遺伝子マーカーＥＳＴ  ＡＡ５７１５３５のレベルを測定する工程；
（ｃ）可能性のあるアンタゴニストをマウスに投与する工程；
（ｄ）第二の生体サンプルをマウスから採取する工程；
（ｅ）第二の生体サンプルで、遺伝子マーカーＥＳＴ  ＡＡ５７１５３５のレベルを測定する工程；および、
（ｆ）工程（ｂ）と工程（ｅ）との測定レベルを比較する工程、
を含み、ここで、工程（ｅ）で測定された遺伝子マーカーのレベルが、工程（ｂ）で測定された遺伝子マーカーのレベルに比べて減少することは、可能性のあるアンタゴニストがＶＬＡ−４のシグナリング活性を拮抗する有効性を有することを示す、ＶＬＡ−４受容体のシグナリングの可能性のあるアンタゴニストの有効性を決定する方法。
【請求項５３】
第一および第二の生体サンプルが、体液、体の組織、または、それらの組み合わせを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
可能性のあるアンタゴニストが、タンパク質、ヌクレオチド配列、化学物質、または、それらの組み合わせを含む、請求項５２に記載の方法。