【手続補正書】
【提出日】平成17年7月19日(2005.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＩＣＡＭ−１に結合するヒト化抗体であって、該抗体は、以下：
配列番号１および３（ＨｕｍＡ）；配列番号４および５（ＨｕｍＢ）；配列番号６および７（ＨｕｍＣ）；配列番号８および９（ＨｕｍＤ）；配列番号１０および１１（ＨｕｍＥ）；配列番号１２および１３（ＨｕｍＦ）；配列番号１４および１５（ＨｕｍＧ）；配列番号１６および１７（ＨｕｍＨ）；ならびに配列番号１８および１９（ＨｕｍＩ）；ならびに配列番号５および２０（Ｈｕｍ４０）；ならびに配列番号５および２１（Ｈｕｍ５０）から選択されるＶＨドメインおよびＶＬドメイン有する、ヒト化抗体。
【請求項２】
前記抗体の部分配列が、ＩＣＡＭ−１エピトープに結合し得る、請求項１に記載の抗体の部分配列。
【請求項３】
前記抗体の部分配列が、一本鎖、Ｆａｂ、Ｆａｂ’または（Ｆａｂ）２フラグメントを含む、請求項２に記載のヒト化抗体。
【請求項４】
前記抗体が、ＩＣＡＭ−１エピトープに結合し得る条件下で、１つ以上のアミノ酸置換基を有する、請求項１に記載のヒト化抗体。
【請求項５】
ＩＣＡＭ−１に結合し、そしてＩＣＡＭ−１を発現する細胞の病原体感染を阻害する、ヒト化抗体。
【請求項６】
前記抗体が、非ヒト化抗体よりも少なくとも２倍以上の保護効力を有する、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項７】
前記抗体が、非ヒト化抗体よりも少なくとも５倍以上の保護効力を有する、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項８】
前記抗体が、非ヒト化抗体よりも少なくとも１０倍以上の保護効力を有する、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項９】
前記抗体が、非ヒト化抗体よりも少なくとも２０倍以上の保護効力を有する、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、非ヒト化抗体よりも少なくとも３０倍以上の保護効力を有する、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
前記病原体が、ヒトライノウイルス（ＨＲＶ）である、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１２】
前記病原体が、Ａ型コクサッキーウイルス、ＲＳウイルス、またはマラリアである、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、２つの全長重鎖および２つの全長軽鎖を含むインタクトな免疫グロブリン分子である、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、ＩＣＡＭ−１に結合する抗体の部分配列である、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１５】
前記抗体の部分配列が、一本鎖、Ｆａｂ、Ｆａｂ’または（Ｆａｂ）２フラグメントを含む、請求項１４に記載のヒト化抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、多特異性または複数機能性である、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、多量体を形成するために、１つ以上の同一な抗体または異なる抗体に連結される、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項１８】
前記多量体が、ホモダイマーもしくはヘテロダイマー、ホモトリマーもしくはヘテロトリマー、またはホモテトラマーもしくはヘテロテトラマーあるいはホモペンタマーまたはヘテロペンタマーを含む、請求項１７に記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
前記多量体が、多量体化ドメインを介して形成される、請求項１７に記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
前記多量体化ドメインが、ヒトアミノ酸配列を含む、請求項１９に記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
前記多量体化ドメインと前記抗体との間に位置付けられたリンカーをさらに含む、請求項１９に記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
配列番号１および３（ＨｕｍＡ）；配列番号４および５（ＨｕｍＢ）；配列番号６および７（ＨｕｍＣ）；配列番号８および９（ＨｕｍＤ）；配列番号１０および１１（ＨｕｍＥ）；配列番号１２および１３（ＨｕｍＦ）；配列番号１４および１５（ＨｕｍＧ）；配列番号１６および１７（ＨｕｍＨ）；ならびに配列番号１８および１９（ＨｕｍＩ）；ならびに配列番号５および２０（Ｈｕｍ４０）；ならびに配列番号５および２１（Ｈｕｍ５０）；またはそれらの部分配列から選択されるＶＨドメインおよびＶＬドメインを含む細胞のヒトライノウイルス（ＨＲＶ）感染を阻害する、ヒト化抗体。
【請求項２３】
前記抗体が、２つの全長重鎖ポリペプチドおよび２つの全長軽鎖ポリペプチドを含む免疫グロブリン分子である、請求項２２に記載のヒト化抗体。
【請求項２４】
前記部分配列が、一本鎖、Ｆａｂ、Ｆａｂ’または（Ｆａｂ）２フラグメントを含む、請求項２２に記載のヒト化抗体。
【請求項２５】
前記抗体が、多量体を形成するために、他の同一または異なる抗体に連結される、請求項２２に記載のヒト化抗体。
【請求項２６】
前記多量体が、ホモダイマーもしくはヘテロダイマー、ホモトリマーもしくはヘテロトリマー、またはホモテトラマーもしくはヘテロテトラマーを含む、請求項２５に記載のヒト化抗体。
【請求項２７】
前記異なる抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体または非ヒト抗体である、請求項２５に記載のヒト化抗体。
【請求項２８】
請求項１〜２２に記載のヒト化抗体またはその部分配列をコードする、核酸配列。
【請求項２９】
発現制御エレメントに作動可能に連結される請求項２８に記載の核酸配列を含む発現カセット。
【請求項３０】
請求項２９に記載の核酸配列を含む、ベクター。
【請求項３１】
前記核酸配列が、発現制御エレメントに作動可能に連結される、請求項３０に記載のベクター。
【請求項３２】
請求項２８に記載の核酸配列を含む、細胞。
【請求項３３】
前記細胞が、原核生物細胞または真核生物細胞である、請求項３２に記載の細胞。
【請求項３４】
請求項１または５に記載のヒト化抗体、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３５】
前記キャリアが、被験体に対する吸入または鼻送達に適合可能である、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
細胞の病原体感染を阻害するための組成物であって、請求項１に記載のヒト化抗体を含む、組成物。
【請求項３７】
細胞のＨＲＶ感染を阻害するための組成物であって、請求項２１に記載のヒト化抗体とをを含む、組成物。
【請求項３８】
前記細胞が、被験体内に存在する、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記被験体が、喘息を有するか、または喘息を有する危険のある、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記抗体が、前記細胞の表面に存在する抗原に結合する、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４１】
前記細胞が、ＩＣＡＭ−１を発現する、請求項３６または３７に記載の組成物。．
【請求項４２】
前記細胞が、上皮細胞である、請求項３６または３７に記載の組成物。
【請求項４３】
被験体のＨＲＶ感染を阻害するか、ＨＲＶの進行を阻害するか、またはＨＲＶ感染を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項２２に記載のヒト化抗体を含む、組成物。
【請求項４４】
被験体における感冒の１つ以上の症状を減少または阻害するための組成物であって、該組成物は、請求項２２に記載のヒト化抗体を含む、組成物。
【請求項４５】
前記ヒト化抗体が、局所投与用に処方される、請求項３７、４３または４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４６】
前記ヒト化抗体が、吸入または鼻腔投与用に処方される、請求項３７、４３または４４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４７】
前記被験体が、喘息を有するか、または喘息を有する危険のある、請求項４３または４４に記載の組成物。
【請求項４８】
前記被験体が、新生児であるか、あるいは１〜５歳、５〜１０歳、または１０〜１８歳の年齢の間である、請求項４３または４４に記載の組成物。
【請求項４９】
ヒト化抗体を生成する方法であって、該方法は、以下：
ａ）アクセプターとしてヒトフレームワーク配列を選択する工程であって、該配列が、非ヒトドナー抗体フレームワーク領域に５０％以上の同一性を有する、工程；
ｂ）該ヒトフレームワーク上にドナー非ヒト抗体由来のＣＤＲを移植する工程；
ｃ）該ヒトアクセプターのバーニアゾーン残基と該非ヒトドナーフレームワーク領域のバーニアゾーンとを比較する工程；および
ｄ）該ドナー非ヒトおよびアクセプターヒト残基が構造的または化学的に類似する場合、該バーニアゾーンにおいて該ヒトアクセプター残基の１つ以上を維持するか、あるいは該ドナー非ヒトバーニアゾーンの残基が該ヒト残基に構造的または化学的に類似する場合、該バーニアゾーンの残基の１つ以上が、該ドナー非ヒトバーニアゾーンの残基およびアクセプターヒトバーニアゾーンの残基の両方が異なる残基と置換する工程、
を包含し、ここで、該異なる残基が、該ドナー非ヒトバーニアゾーン残基と構造的または化学的に類似する、方法。
【請求項５０】
前記ヒトフレームワークアクセプター配列が、ＶＨドメインサブグループＩまたはＶＨドメインサブグループＩＩのコンセンサス配列から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
細胞の病原体感染を阻害するためのキットであって、請求項１に記載のヒト化抗体を備える、キット。
【請求項５２】
細胞のＨＲＶ感染を阻害するためのキットであって、請求項２１に記載のヒト化抗体備える、キット。
【請求項５３】
前記細胞が、被験体内に存在する、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】
前記被験体が、喘息を有するか、または喘息を有する危険のある、請求項５３に記載のキット。
【請求項５５】
前記抗体が、前記細胞の表面に存在する抗原に結合する、請求項５１または５２に記載のキット。
【請求項５６】
前記細胞が、ＩＣＡＭ−１を発現する、請求項５１または５２に記載のキット。
【請求項５７】
前記細胞が、上皮細胞である、請求項５１または５２に記載のキット。
【請求項５８】
被験体のＨＲＶ感染を阻害するか、ＨＲＶの進行を阻害するか、またはＨＲＶ感染を処置するためのキットであって、該キットは、請求項２２に記載のヒト化抗体を備える、キット。
【請求項５９】
被験体における感冒の１つ以上の症状を減少または阻害するキットであって、該キットは、請求項２２に記載のヒト化抗体を備える、キット。
【請求項６０】
前記ヒト化抗体が、局所投与用に処方される、請求項５２、５８または５９に記載のキット。
【請求項６１】
前記ヒト化抗体が、吸入または鼻腔投与用に処方される、請求項５２、５８または５９に記載のキット。
【請求項６２】
前記被験体が、喘息を有するか、または喘息を有する危険のある、請求項５８または５９に記載のキット。
【請求項６３】
前記被験体が、新生児であるか、あるいは１〜５歳、５〜１０歳、または１０〜１８歳である、請求項５８または５９に記載のキット。