【手続補正書】
【提出日】平成18年7月27日(2006.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2004505989.tif 000001
の化合物、およびその溶媒和物。
【請求項２】  非溶媒和形態である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】  １型多形の形態である、請求項２に記載の非溶媒和形態の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】  ２型多形の形態である、請求項２に記載の非溶媒和形態の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】  ３型多形の形態である、請求項２に記載の非溶媒和形態の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】  本質的にアセトンとの化学量論的な溶媒和物の形態の結晶固体としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】  本質的にテトラヒドロフランとの化学量論的な溶媒和物の形態の結晶固体としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】  本質的にイソプロパノールとの化学量論的な溶媒和物の形態の結晶固体としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】  本質的にメチルエチルケトンとの化学量論的な溶媒和物の形態の結晶固体としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】  本質的にジメチルホルムアミドとの化学量論的な溶媒和物の形態の結晶固体としての、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】  動物またはヒトの医薬品において使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される溶媒和物。
【請求項１２】  炎症性および／またはアレルギー性の症状の治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される溶媒和物の使用。
【請求項１３】  請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される溶媒和物を、１種以上の生理学的に許容される希釈剤または担体と混合したものを含んでなる、医薬組成物。
【請求項１４】  非加圧式であり、乾燥粉末として口腔を介して肺へ局所投与されるように適合された、請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１５】  希釈剤または担体として乳糖またはデンプンを含む、請求項１３または１４に記載の医薬製剤。
【請求項１６】  非加圧式であり、鼻腔へ局所投与されるように適合された、請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１７】  希釈剤または担体として水を含む、請求項１６に記載の医薬製剤。
【請求項１８】  請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される溶媒和物と、噴射剤としてのフルオロカーボンまたは水素含有クロロフルオロカーボンとを、場合によっては界面活性剤および／または共溶媒と組み合わせて含んでなる、エアロゾル医薬製剤。
【請求項１９】  粒子状の薬剤と、噴射剤と、追加水（すなわち始めの製剤用の水に加えて添加される水）を含む安定化剤とを含んでなるものではなく、粒子状の薬剤と、噴射剤と、アミノ酸、その誘導体もしくはその混合物を含む安定化剤とを含んでなるものでもない、請求項１８に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２０】  請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される溶媒和物と、噴射剤としてのフルオロカーボンまたは水素含有クロロフルオロカーボンと、その噴射剤に可溶性である懸濁剤とを含んでなる、請求項１８または１９に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２１】  懸濁剤がオリゴ乳酸またはその誘導体である、請求項２０に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２２】  噴射剤が1,1,1,2-テトラフルオロエタン、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロ-n-プロパンおよびそれらの混合物から選ばれる、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２３】  本質的に、場合によっては別の治療活性物質と組み合わせた請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される溶媒和物と、1,1,1,2-テトラフルオロエタン、1,1,1,2,3,3,3-ヘプタフルオロ-n-プロパンおよびそれらの混合物から選ばれる噴射剤とからなる、請求項１８または１９に記載のエアロゾル医薬製剤。
【請求項２４】  更に、別の治療活性物質を含んでなる、請求項１３〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  別の治療活性物質がβ2-アドレナリン受容体アゴニストである、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される溶媒和物とPDE4インヒビターとの組合せを、生理学的に許容される希釈剤または担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項２７】  請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物の調製方法であって、式（II）：
【化２】
2004505989.tif 000002
の化合物またはその塩のアルキル化を含んでなる前記方法。
【請求項２８】  アルキル化が、式（II）の化合物またはその塩をフルオロメチルハライドと反応させることにより行なわれる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】  請求項３に記載の非溶媒和１型多形としての式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、
（ａ）非溶媒和性溶剤の存在下で、式（Ｉ）の化合物を結晶化するか；または
（ｂ）溶媒和形態の式（Ｉ）の化合物を脱溶媒和する
ことを含んでなる前記方法。
【請求項３０】  請求項３に記載の非溶媒和１型多形としての式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、式（Ｉ）の化合物をメチルイソブチルケトン、酢酸エチルまたは酢酸メチルに溶解し、非溶媒和性抗溶剤の添加により式（Ｉ）の化合物を非溶媒和１型として生産することを含んでなる前記方法。
【請求項３１】  式（II）：
【化３】
2004505989.tif 000003
の化合物またはその塩。
【請求項３２】  固体の結晶性塩の形態である、請求項３１に記載の式（II）の化合物。
【請求項３３】  ジイソプロピルエチルアミン塩の形態である、請求項３２に記載の式（II）の化合物。
【請求項３４】  請求項３１に記載の式（II）の化合物の調製方法であって、
（ａ）式（III）の化合物と2-フロン酸の活性化誘導体とを、式（III）の化合物１モル当たり少なくとも２モルの活性化誘導体の量で反応させて、式（IIA）：
【化４】
2004505989.tif 000004
の化合物を得て；そして
（ｂ）ステップ（ａ）の生成物を、水溶性2-フロイルアミドを形成できる有機性第一級または第二級アミン塩基と反応させることにより、式（IIA）の化合物からイオウに結合している2-フロイル成分を除去する
ことを含んでなる、前記方法。
【請求項３５】  更に、
（ｃ１）ステップ（ｂ）の生成物が実質的に水非混和性の有機溶剤に溶解する場合は、ステップ（ｂ）で得られるアミド副生成物を水性洗浄液で洗い出すことにより式（II）の化合物を精製するか；または
（ｃ２）ステップ（ｂ）の生成物が水混和性溶剤に溶解する場合は、ステップ（ｂ）の生成物を水性媒体で処理して純粋な式（II）の化合物またはその塩を沈殿させるようにすることにより式（II）の化合物を精製する
ステップを含んでなる、請求項３４に記載の式（II）の化合物の調製方法。
【請求項３６】  請求項３１に記載の式（II）の化合物の調製方法であって、
（ａ）式（III）の化合物と2-フロン酸の活性化誘導体とを、式（III）の化合物１モル当たり少なくとも２モルの活性化誘導体の量で反応させて、請求項３４に記載の式（IIA）の化合物を得て；そして
（ｂ）ステップ（ａ）の生成物を、更にもう１モルの式（III）の化合物と反応させることにより、式（IIA）の化合物からイオウに結合している2-フロイル成分を除去して、２モルの式（II）の化合物を得る
ことを含んでなる、前記方法。
【請求項３７】  式（IIA）：
【化５】
2004505989.tif 000005
の化合物。
【請求項３８】  式（VI）：
【化６】
2004505989.tif 000006
の化合物。
【請求項３９】  式（VII）：
【化７】
2004505989.tif 000007
の化合物またはその塩。
【請求項４０】  式（VIII）：
【化８】
2004505989.tif 000008
の化合物。
【請求項４１】  式（IX）：
【化９】
2004505989.tif 000009
の化合物。
【請求項４２】  式（IXA）：
【化１０】
2004505989.tif 000010
［式中、Ｘはハロゲンを表わす］
の化合物。
【請求項４３】  式（XII）：
【化１１】
2004505989.tif 000011
の化合物またはその塩。
【請求項４４】  式（XV）：
【化１２】
2004505989.tif 000012
［式中、Ｐはヒドロキシ保護基を表わす］
の化合物。
【請求項４５】  式（XVI）：
【化１３】
2004505989.tif 000013
の化合物。
【請求項４６】  式（XVII）：
【化１４】
2004505989.tif 000014
［式中、Ｐはヒドロキシ保護基を表わす］
の化合物またはその塩。
【請求項４７】  式（XX）：
【化１５】
2004505989.tif 000015
［式中、11-カルボニル基はマスキングされている］
の化合物またはその塩もしくは誘導体。
【請求項４８】  式（XXIII）：
【化１６】
2004505989.tif 000016
［式中、Ｌはフッ素以外の脱離基を表わす］
の化合物。
【請求項４９】  請求項４に記載の非溶媒和２型多形の式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、非溶媒和形態の式（Ｉ）の化合物をメタノールまたは無水ジクロロメタンに溶解し、式（Ｉ）の化合物を非溶媒和２型多形として再結晶化させることを含んでなる前記方法。
【請求項５０】  請求項５に記載の非溶媒和３型多形の式（Ｉ）の化合物の調製方法であって、式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物を水の存在下でジクロロメタンに溶解し、式（Ｉ）の化合物を非溶媒和３型多形として再結晶化させることを含んでなる前記方法。
【請求項５１】  請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物の調製方法であって、式（VI）：
【化１７】
2004505989.tif 000017
の化合物をフッ素供給源と反応させることを含んでなる前記方法。
【請求項５２】  請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物の調製方法であって、11-β-ヒドロキシ基が保護またはマスキングされている式（Ｉ）の化合物を脱保護またはアンマスキングすることを含んでなる前記方法。
【請求項５３】  11-β-ヒドロキシ基が保護されており、かつ、式（XV）：
【化１８】
2004505989.tif 000018
［式中、Ｐはヒドロキシ保護基を表わす］
の化合物を脱保護することを含んでなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】  11-β-ヒドロキシ基がマスキングされており、かつ、式（XVI）：
【化１９】
2004505989.tif 000019
［式中、11-カルボニル基はマスキングされている］
の化合物または誘導体を還元することを含んでなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】  請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物の調製方法であって、式（XXIII）：
【化２０】
2004505989.tif 000020
［式中、Ｌは脱離基を表わす］
の化合物をフッ素供給源と反応させることを含んでなる前記方法。
【請求項５６】  式（XIII）：
【化２１】
2004505989.tif 000021
の化合物。
【請求項５７】  式（XIV）：
【化２２】
2004505989.tif 000022
の化合物またはその塩。
【請求項５８】  式（XXI）：
【化２３】
2004505989.tif 000023
［式中、11-カルボニル基はマスキングされている］
の化合物または誘導体。
【請求項５９】  式（XXII）：
【化２４】
2004505989.tif 000024
［式中、11-カルボニル基はマスキングされている］
の化合物または誘導体。
【請求項６０】  式（Ｘ）：
【化２５】
2004505989.tif 000025
の化合物。
【請求項６１】  請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその溶媒和物の調製方法であって、3-カルボニル基が保護またはマスキングされている式（Ｉ）の化合物の誘導体を脱保護またはアンマスキングすることを含んでなる前記方法。
【請求項６２】  請求項２９に記載の式（II）の化合物の調製方法であって、請求項６１に記載の式（Ｘ）の化合物を、カルボン酸をチオカルボン酸に変換させるのに好適な試薬で処理することを含んでなる前記方法。