【手続補正書】
【提出日】平成17年9月26日(2005.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2005508952.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、水素およびハロゲン原子ならびにヒドロキシ、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ニトロ、フェニル、置換フェニル、ヘテロ環、置換へテロ環およびＮＲ３Ｒ４基（式中、Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素原子またはアルキル、アシルもしくはアルコキシカルボニル基を示す）から選択される１以上の置換基を示し；
Ｒ２は、水素原子およびアルキル基から選択される１または２の置換基を示し；
Ｙは、ＣＨ２基または結合を示し；
Ｑは、カルボニル、チオカルボニルまたはスルホニル基を示し；
Ａは、各々が必要に応じて置換されている、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロ環式、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノまたはアリールアルキルアミノ基を示し；
ｎは、１または２であり；
Ｘは、
【化２】
2005508952.tif 000002
および−Ｎ（Ｒ５）−ＣＨ２−から選択されるアミノ部分を示し、式中、Ｒ５は、水素原子またはメチルもしくはベンジル基を示し、そしてＷは、結合、窒素原子またはＣＨ、ＣＨ２、Ｃ（ＣＮ）Ｃ（ＯＨ）もしくはＣ（ＣＯＣＨ３）基を示し（Ｗが窒素原子またはＣＨ、Ｃ（ＣＮ）Ｃ（ＯＨ）もしくはＣ（ＣＯＣＨ３）基を示す場合、基Ｚ−ＢはＷ環原子に結合している）；
Ｘが、
【化３】
2005508952.tif 000003
を示す場合、Ｚは、結合、酸素もしくは硫黄原子またはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＣＯ、ＣＨＯＨ、ＯＣＨ２、ＮＨ、ＮＨＣＯもしくはＮＨＣＯＮＨＣＨ２基を示し、
Ｘが−Ｎ（Ｒ５）−ＣＨ２−基を示す場合、Ｚは、ＣＨ２ＣＨ２またはＣＨ２Ｏ基を示すか、あるいはＺおよびＢは一緒になって２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イル基を示し；そして
上述の場合を除き、Ｂは、各々が必要に応じて置換されている、単環式もしくは二環式アリール基または単環式もしくは二環式ヘテロ環を示す］
を有する化合物、またはこのような化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、結晶形、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子を示す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が水素原子を示す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＣＨ２基を示す、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｑがカルボニル基を示す、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ｎが１である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが１，４−ピペラジン−ジ−イル基を示す、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｚが結合を示す、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａがシクロヘキシル基を示す、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｂが、各々が必要に応じて置換されている単環式アリール基または二環式ヘテロ環を示す、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｂが４−インドリルまたは２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル基を示す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｂが、フッ素および塩素原子ならびにメトキシ、トリフルオロメトキシおよび２，２，２−トリフルオロエトキシ基から選択される１以上の置換基で置換されているフェニル基を示す、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｂが２−メトキシフェニルまたは４−フルオロ−２−メトキシフェニル基を示す、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の１つである、請求項１に記載の化合物：
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
（＋）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
（−）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［２−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）−エチル］−４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル］−ピペラジン、
１−（ｌ−シクロヘキサンカルボニル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル］−ピペラジン、
ｌ−［ｌ−（２−エチルブタノイル）−ｌ，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル］−ピペラジン、
１−［１−（３−メトキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル］−ピペラジン、
１−［１−（３−ベンジルオキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−フェニル］−ピペラジン、
１−［１−（３−ベンジルオキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（３−ヒドロキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−フェニル］−ピペラジン、
１−［１−（３−メトキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［ｌ−（３−イソプロポキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（４−モルホリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（１−メチル−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（３−ヒドロキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−ジメチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−エチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メトキシフェニル）−ピペリジン、
１−（７−ベンゾフラニル）−４−（ｌ−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（２−エチルブタノイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキス−３−エニルカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘプタンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロペンタンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−ベンゾイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−（１−ペンタノイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−トリフルオロメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（３−ベンジルアミノプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（３−アミノプロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−メチルアミノプロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（３−ジメチルアミノプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−（１−アニリノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−（１−ピロリジンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（６−ブロモ−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メチル−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−フェニルピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−エトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，５−ジメトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−イソプロポキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，３−ジメチル−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−ピペラジン、
ｌ−（ｌ−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−ピペラジン、
１−［（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）］−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２，５−ジクロロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−［４−フルオロ−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシフェニル）］−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−ピリミジニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（８−キノリニル）−ピペラジン、
１−（５−クロロ−２−シアノフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（５−シアノ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−アセチル−４−インドリル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（７−インドリル）−ピペラジン、
１−（３−シアノ−４−インドリル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，４−ジフルオロベンジル）−ピペラジン、
１−（２−ブロモベンジル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，５−ジフルオロベンジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（ｌ−ナフチル）−ピペラジン、
１−（７−ブロモ−４−インドリル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−６−イル）−ピペラジン、
１−（２−クロロベンジル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（６−メトキシ−２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，５−ジクロロベンジル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−（１−ピペリジノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−［１−（３−シアノプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（３−アセチルアミノプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（３−カルバモイルアミノプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−｛１−［３−ビス（アセチルアミノ）−プロピオニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル｝−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（６−クロロ−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
（Ｒ）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（ｌ−メチル−４−インドリル）−ピペラジン、
（Ｚ）−１−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
（Ｅ）−１−［１−（４−ヒドロキシシクロヘキサンカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−２，３−ジヒドロインドール−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（６−ブロモ−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−８−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［１−（３−シアナミノプロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（５−クロロ−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［５−クロロ−１−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（７−クロロ−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
３−ベンジル−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン（上部  ＴＬＣ  Ｒｆ  ジアステレオマー）、
３−ベンジル−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン（下部  ＴＬＣ  Ｒｆ  ジアステレオマー）、
１−（４−クロロ−２−ｉ−プロポキシフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−［４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）］−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−エトキシ−４−フルオロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メトキシ−４−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（７−メトキシ−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−ピラジニル）−ピペラジン、
１−（２−シアノ−４−ニトロフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−［４−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾリル）］−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル）］−ピペラジン、
１−（７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−５−イル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−［４−（６，７−ジメトキシキナゾリニル）］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−ニトロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（１−エチル−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（２−ブロモ−５−メトキシベンジル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（４−クロロ−２−エトキシフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−ｉ−プロポキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（７−メチル−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メトキシ−フェノキシ）−ピペリジン、
１−［６−（５−アセチル−２−チエニル）−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［１−シクロヘキサンカルボニル−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−８−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−ピロリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−フェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−シアノベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（２−クロロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（３−クロロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロプロピルカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メチルプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メトキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（２−シクロプロピルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］ピペラジン、
１−（２−フロイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（５−イソオキサゾリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−テトラヒドロフリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−テトラヒドロフリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（３，３−ジメチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（２−アセトキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−チエニルカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−チエニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（２−シクロヘキシルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−フェニルプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］ピペラジン、
１−［１−（４−フルオロフェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メトキシフェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−クロロフェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン］−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−ピリジルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−ピリジルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（４−ピリジルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［ｌ−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（２，２−ジメチルプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−［２−（３−ピリジル）−アセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（１−アセチル−４−ピペリジニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−［２−（２−チエニルアセチル）］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−［２−（３−チエニルアセチル）］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−［３−（３−ピリジルプロピオニル）］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−フェノキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−［２−（４−メトキシフェニルアセチル）］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−フェニルメトキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−［２−（２−クロロフェニルアセチル）］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−｛１−［２−（Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチル）−アミノアセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル｝−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（１−メチル−３−インドリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−［２−（４−ジメチルアミノフェニルアセチル）］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソリルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−［２−（２−クロロフェノキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−［２−（４−クロロフェノキシアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−モルホリノ−５−ピリジルカルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（５−メチル−４−イソオキサゾリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（５−オキソ−２−ピロリジニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メチル−５−ピペリジノスルホニル−３−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メチル−５−モルホリノスルホニル−３−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−｛１−［１−（ｐ−トリルスルホニル）−３−ピロリルカルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル｝−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メチル−５−ジメチルスルファモイル−３−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−｛１−［２−メチル−５−（１−ピロリジニルスルファモイル）−３−フロイル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［（１−アダマンチルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−フェノキシプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−１−［１−（４−フェノキシブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−フルオロフェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−トリフルオロメチル−フェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（２−ビシクロ［２．２．２］オクチルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−１−［１−（４−フェニルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−ヒドロキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（４−エトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（４−メチルベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メタンスルホニル）−２−アミノアセチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−（Ｓ）−５−オキソピロリジニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−（Ｒ）−５−オキソピロリジニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（３−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−フルオロアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（４−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（（１Ｓ）−１−フェニルエチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（（１Ｒ）−１−フェニルエチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン（ジアステレオアイソマーＡ）、
１−（４−インドリル）−４−［１−（（１Ｒ）−１−フェニルエチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン（１：１  ジアステレオアイソマー混合物）、
１−（４−インドリル）−４−［１−（１−メチルエチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−メチルアミノチオカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）ピペラジン、
１−（１−ベンジルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−フェニルエチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−（１−ペンチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−［１−（１，１−ジメチルエチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［（４−メトキシフェニルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［（４−メトキシフェニルメチルアミノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−フェニルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（２−チエニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（４−シアノフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（４−インドリル）−４−［１−ベンジルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−インドリル−アセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリジルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２Ｒ−ピロリジン−２−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−［１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−２Ｓ−ピロリジン−２−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（α−ヒドロキシベンジル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，６−ジメチルフェニル）−ピペリジン、
２−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−フェニルピペリジン、
４−ベンゾイル−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−ニトロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−トリフルオロメチル−２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−ニトロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−シアノ−２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−エチルフェニル）−ピペラジン、
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（２−シアノフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，４−ジメトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メチルチオフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−ピペラジン、
１−（５−クロロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（６−メチル−２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−メチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン、
１−（３−クロロフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（２−クロロフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペラジン、
１−（４−アセチルフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−ヒドロキシフェニル）−ピペラジン、
１−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−メチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（５−シアノ−２−ピリジル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メチル−４−キノリニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−ベンジル−ピペリジン、
１−（ベンゾフラン−３−イル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−フルオロフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−フルオロフェニル）−ピペリジン、
４−（４−クロロフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−［５−（２−フリル）−２Ｈ−３−ピラゾリル］−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−メトキシフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−メトキシフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロベンゾイル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−ベンジルウレイド−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（４−メトキシベンジル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（４−フルオロベンジル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，３−ジクロロフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，６−ジフルオロフェニル）−ピペリジン、
４−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，５−ジメチルフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−メチルフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メチルフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３，５−ジフルオロフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３，５−ジメチルフェニル）−ピペリジン、
４−（３−ブロモフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
４−（２−ブロモフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
４−（４−ブトキシフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−フルオロフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（６−クロロ−２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−ピペラジン、
１−（４−アミノフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
４−（３−クロロフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
４−（２−クロロフェニル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（２−ピリジル）−ピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（２−チエニル）−ピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−フェニルピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（２，４−ジメトキシフェニル）−ピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（３−ピリジル）−ピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−ベンジルピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（２−フリル）−ピロリジン、
１−（１シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（４−メトキシベンジル）−ピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（４−クロロフェニル）−ピロリジン、
ｌ−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（２−インドリル）−ピロリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピペリジン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−［Ｎ−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−イルメチル）−Ｎ−メチル−アミノメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（２−クロロフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（２−トリフルオロメトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（４−インドリルオキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（８−キノリルオキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，−テトラヒドロキノリン、
１−（４−クロロ−２−ニトロフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−トリフルオロメチル−４−キノリニル）−ピペラジン、
４−（１−ベンズイミダゾリル）−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−２−（４−メトキシフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，６−ジクロロフェニル）−ピペリジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−ピリジル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−キノリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（７−メトキシ−４−キノリル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（２−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（４−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（ｔ−ブチルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−ペンチルアミノカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［（２−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［（３−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキシルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［１−（４−シアノベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［ｌ−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［１−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［１−（２−クロロフェニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（１−メチル−３−インドリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−シクロヘプタンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−フェニルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−ベンジルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（４−メチルフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−シアノフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−メチル−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（３，３−ジメチルブタノイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシヘニル（methoxyhenyl））−ピペラジン、
１−（１−シクロプロピルアセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシヘニル（methoxyhenyl））−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（２−ピロリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（２−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−シアノベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチ(ylmethy)］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−［１−（１−アセチル−４−ピペリジニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチ(ylmethy)］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（２−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（３−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−シクロブチルカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチ(ylmethy)）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（４−フェノキシブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−フェニルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−ベンジルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−［１−（２−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（ｔ−ブチルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチ(ylmethy)］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（３，３−ジメチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−［１−（２−シクロプロピルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−［１−（２−ピロリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（２−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−［１−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−シアノベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−［１−（１−アセチル−４−ピペリジルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−［１−（２−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−［１−（３−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−シクロブタンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−［１−（４−フェノキシブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−（１−フェニルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−ベンジルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−（１−イソキノリニル）−４−［１−（２−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（ｔ−ブチルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチ(methy)］−４−（１−イソキノリニル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
４−［１−（２−シクロプロピルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（２−ピロリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（２−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
４−［１−（４−シアノベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（２−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（３−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
４−（１−シクロブタンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（４−フェノキシブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−（１−フェニルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（１−ベンジルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（２−メチルアニリノカルボニル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（ｔ−ブチルカルバモイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（３，３−ジメチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
４−［１−（１−アセチル−４−ピペリジルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（２，２−ジメチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（１−トリフルオロメチルシクロプロパンカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（１−シクロペンタンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（３−フェニルプロペノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−［３−（４−フルオロフェニル）−プロペノイル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（３−メチル−２−チエニルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（３−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（２−メチル−３−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−［５−メチル−４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−フロイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（５−メチル−４−イソオキサゾールカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−［１−（４−アセチル−２−ピロールカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ピペラジン、
２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−（３−メチルブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（３，３−ジメチルブタノイル）−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロプロピルアセチル−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−（２−ピロリルカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（２−フロイル）−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（４−メトキシベンゾイル）−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（１−アセチル−４−ピペリジルカルボニル）−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−（２−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−（３−チエニルアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロブタンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−（４−フェノキシブタノイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−フェニルスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−ベンジルスルホニル−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−（２−メチルアニリノカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（ｔ−ブチルカルバモイル）−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−５−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−トリフルオロメタンスルホニルオキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（１−イソプロピル−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（１−メトキシメチル−４−インドリル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロペンチルカルボニル−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（６−アミノ−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−ピペラジン、
１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［３−（２−メトキシフェノキシ）−プロピル］−アミノメチル｝−ｌ，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
４−シアノ−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−フェニル−ピペリジン、
４−ベンジル−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン、
４−ベンジルオキシ−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
４−ベンゾイルアミノ−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペリジン、
４−アセチル−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−フェニル−ピペリジン、
１−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
２−｛Ｎ−［２−（３−クロロフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−アミノメチル｝−ｌ−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
２−｛Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（２−メトキシフェノキシ）−エチル］−アミノメチル｝−１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−アミノメチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−（４−シアノ−２−トリフルオロメトキシフェニル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシ−アニリノ）−ピペリジン、
１−（３Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−４−イル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１Ｈ−１，３−ベンゾジアゾール−４−イル）−４−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−［２−（２−ピリジルオキシ）−エチル］−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジルオキシ）−エチル］−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
１−シクロヘキサンカルボニル−２−｛Ｎ−メチル−Ｎ−［３−（２−メトキシフェニル）−プロピル］−アミノメチル｝−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、
４−ベンゾイル−１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−３−オキソ−４−フェニルピペラジン、
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−（１−ヘキサノイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−ペンタフルオロプロピオニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、
（Ｚ）−１−（２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−４−［１−（４−ヒドロキシ−シクロヘキサンカルボニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル］−ピペラジン、および
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−６−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン。
【請求項１５】
薬学的に許容される稀釈剤または担体と混合して、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、またはこのような化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、Ｎ−オキシド、結晶形、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩を含む、薬学的組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
化合物１５は、Ｒ２が２−アルキル基である化合物（Ｉ）の合成のための非常に有用な中間体である。この基は、強塩基（例えば、ＮａＮＨ２、ＮａＨ、ＢｕＬｉなど）でのテトラヒドロキノリン環の２位のプロトン引き抜き、および好適なハロゲン化アルキルによるアルキル化によって（Bioorg. Med. Chem. Lett. 5,1527, (1995)を参照のこと）、導入され得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
実施例24A1 
1-(1-シクロヘキス（Cyclohex）-3-エニルカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
１−シクロヘキス−３−エンカルボニルクロライドから。精製：石油エーテル−ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ中の２．５Ｎ  ＮＨ３  6: 4: 0.15。収率：４０％。M. p. 156-160 ℃. 
1H-NMR (δ): 1.32-2.83(m, 14H), 2.85-3.10(m, 1H), 5.00-5.25(m, 1H), 5.48-5.65(m, 1H), 5.66-5.81(m, 1H), 6.48-6.61(m, 2H), 7.00-7.30(m,7H), 8.14(s, 1H).
実施例24A2
1-(1-シクロヘプタンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
1-シクロヘプタンカルボニルクロライドから。精製：石油エーテル−EtOAc-メタノール中の2.5 N NH3 7: 3: 0.1. 収率: 30%. M. p. 167-173 ℃. 
1H-NMR (δ): 1.02-2.04 (m, 13H), 2.03-2.22(m, 1H), 2.30-2.80(m, 8H), 2.81-2.98(m, 1H), 3.11-3.22(m, 1H), 4.95-5.22(m, 1H), 6.48-6.61(m, 2H), 7. 00-7.30(m, 7H), 8.14(s, 1H). 
実施例24A3
1- (1-シクロペンタンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
シクロペンタンカルボニルクロライドから。精製：石油エーテル−EtOAc-MeOH中の2.5 N NH3 6: 4: 0.2. 収率: 82 %. M. p.150-153 ℃. 
1H-NMR (δ): 1.30-2.25(m,10H), 2.32-2.82(m, 8H), 2.96-3.32(m, 5H), 3.11-3.22(m, 1H), 4.98-5.22(m, 1H), 6.45-6.61(m, 2H), 7.00-7.27(m, 7H), 8.14(s, 1H).
実施例24A4
1-(1-ベンゾイル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
ベンゾイルクロライドから。精製：石油エーテル-EtOAc-2.5 N メタノール性アンモニア 6: 4: 0.2. 収率: 91 %. オイル。
1H-NMR (δ): 1.78-1.98(m,1H), 2.30(dd,1H), 2.34-2.55(m, 1H), 2.66(dd, 1H), 2.69-2. 88(m, 4H), 3.12-3.38(m,4H), 4.98-5.14(m, 1H), 6.50-6.73(m, 3H), 6.80-6.97(m, 1H), 7.00-7.37(m, 10H), 8.14(s, 1H). 
実施例24A5
1-(4-インドリル)-4-(1-ペンタノイル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
ペンタノイルクロライドから。精製：石油エーテル−酢酸エチル-MeOH中の2N NH3  6: 4:0.1. 収率:80 %. 
1H-NMR (δ): 1.85(s, 3H), 1.12-1.40(m, 2H), 1.42-1.72(m, 3H), 2.16(dd, 1H), 2.27-2.82(m, 10H), 3.10-3.22(m, 4H), 4.98-5.20(m, 1H), 6.48-6.60(m, 2H), 6.80-6.97(m, 1H), 7.00-7.30(m, 7H), 8.14 (s, 1H).
実施例25
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
a)2-メチル-6-トリフルオロメチルキノリン(化合物 25A)
4-トリフルオロメチルアニリン(3 g), クロラニル(4.6 g), 37% HCI (4.77 ml) およびn-BuOH (4.77ml) の混合物を加熱還流した；次いで、n-BuOH (1.88 ml)中のクロトンアルデヒド（１．８９ｍｌ）を滴下して、反応混合物を、４０分間還流下で撹拌した。室温まで冷却した後、Ｈ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏ（２×３０ｍｌ）で抽出した。水層を、氷浴で冷却した３７％ＮａＯＨ（ｐＨ＞９）でアルカリ性にし、Ｅｔ２Ｏ（３×６０ｍｌ）で抽出し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で蒸発乾固させた。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル１：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、３．８ｇ（７２％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 2.73 (s,3H), 7. 39(d, 1H), 7.86(dd, 1H), 8.02-8.21(m, 3H). 
b) 2-ブロモメチル-6-トリフルオロメチルキノリン (化合物 25B)
化合物25Bを、6-フルオロ-2-メチルキノリンの代わりに2-メチル-6-トリフルオロメチルキノリン(化合物 25A)を使用した以外は、化合物５Ａ（手順a）について記載された様式で得た。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル８：２で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、最初の溶出された生成物として、表題化合物（４４％）を得、未反応の出発物質を部分的に回収した。
1H-NMR (δ): 4.71(s, 2H), 7.69(d, 1H), 7.91(dd, 1H), 8.12-8.21(m, 3H).
c) 6-トリフルオロメチル-2-［4-(4-インドリル)-1-ピペラジニルメチル］-キノリン (化合物 25C)
化合物25Cを、２−クロロメチルキノリンの代わりに化合物２５Ｂを使用した以外は、化合物１Ｃ（手順ｄ）について記載された様式で得た。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル55: 45で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４４％）を得た。 
1H-NMR (δ): 2.78-2.92(m, 4H), 3.18-3.37(m, 4H), 3.96(s, 2H), 6.49-6.68(m, 2H), 7.03-7.22 (m, 3H), 7.26-7.97(m, 2H), 8.08-8.27(m, 4H). 
d) 1-(6-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 25D)
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物２５Ｃから出発して、化合物１Ｂ（手順e）について記載されたように調製した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル7: 3 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４６％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.43-1.66(m, 1H), 1.84-2.01(m, 1H), 2.43-2.71(m, 4H), 2.80-3.01(m, 4H), 3.20-3.41(m, 4H), 3.45-3.54(m, 1H), 5.10(bs, 3H), 6.48-6.68(m, 3H), 7.06-7.24 (m, 5H), 8. 19(s, 1H). 
e)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-トリフルオロメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物２６Ｄから出発した以外は、実施例１の化合物（工程ｆ）について記載された代替的なアシル化手順に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル6:4 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５９％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.00-1.99(m,11H), 2.11-2.28(m,1H), 2.30-2.51(m, 2H), 2.61-2.83(m, 7H), 3.11-3.30(m, 4H), 4.96-5.17(m,1H), 6.45-6.63(m, 2H), 7.00-7.19(m, 3H), 7.21-7.38 (m,1H), 7.41-7.59(m, 2H), 8.17(bs, 1H). 
実施例26
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-トリフルオロメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン 
a)2-メチル-6-トリフルオロメトキシキノリン (化合物 26A)
表題化合物を、4-トリフルオロメチルアニリンの代わりに4-トリフルオロメトキシアニリンを使用した以外は、化合物２５Ａについての手順に従って調製した。粗生成物を、CH2Cl2で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、化合物２６Ａ（４２％）を得た。 
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３３】
b)2-ブロモメチル-6-トリフルオロメトキシキノリン (化合物 26B)
化合物26Bを、6-フルオロ-2-メチルキノリンの代わりに化合物2-メチル-6-トリフルオロメトキシキノリン(化合物 26A)を使用した以外は、化合物５Ａ（手順a）について記載された様式で得た。粗生成物を、石油エーテル−ＣＨ２Ｃｌ２  ７：３で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、少量の2,2-ジブロモメチル-6-トリフルオロメトキシキノリンを伴う表題化合物（４４％）を得た。
1H-NMR (δ): 4.70(s, 2H), 7.50-7.70(m, 3H), 8.05-8.25(m, 2H).
c) 6-トリフルオロメトキシ-2-［4-(4-インドリル)-1-ピペラジニルメチル］-キノリン (化合物26C)
化合物26Cを、２−クロロメチルキノリンの代わりに化合物２６Ｂを使用した以外は、化合物１Ｃ（手順ｄ）に記載されているのと同じ様式で得た。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル6: 4 〜 5: 5で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４４％）を得た。
1H-NMR (δ): 2.70-2.93(m, 4H), 3.20-3.45(m, 4H), 3.95(s, 2H), 6.50-6.65(m, 2H), 7.00-7.20(m, 3H), 7.45-7.70(m, 2H), 7.75(d, 1H), 8.05-8.30(m, 3H). 
d)1-(6-トリフルオロメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-インドリル)- ピペラジン (化合物 26 D) 
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物２６Ｃから出発して、化合物１Ｂ（手順e）について記載されたように調製した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル6: 4で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２９％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.40-1.70(m, 1H), 1.80-2.00(m, 1H), 2.40-2.52(m, 2H), 2. 52-2.72(m, 2H), 2.72-3.00(m, 4H), 3.15-3.38(m, 4H), 3.38-3.55(m, 1H), 4.78(b, 1H), 6.40-6.65(m, 3H), 6.75-6.80(m, 2H), 7.05-7.25(m, 3H), 8.15(b, 1H). 
e)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-トリフルオロメトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物２６Ｄから出発した以外は、実施例１の化合物（工程ｆ）について記載された代替的なアシル化手順に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル6: 4で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５０％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.70-2.02(m,11H), 2.02-2.25(m, 1H), 2.25-2.50(m, 2H), 2.50-2.85(m, 7H), 3.05-3.35(m, 4H), 6.45-6.65(m, 2H), 7.00-7.25(m, 6H), 7.00-7.25(m, 6H), 8.15(bs, 1H).
実施例27 
1-[1-(3-ベンジルアミノプロピオニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4-(4-インドリル)-ピペラジン 
a)1-(1-アクリロイル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物27A)
表題化合物を、シクロヘキサンカルボニルクロライドの代わりにアクリロイルクロライドを使用し、−１０℃で反応を行った以外は、実施例１（工程ｆ）の化合物について記載された代替的なアシル化手順に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル−２．５Ｎメタノール性アンモニア５：５：０．２で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（６２％）を得た。M. p. 147-8 ℃. 
1H-NMR (δ): 1.60-1.82(m,1H), 2.25(dd, 1H), 2.32-2.89(m, 9H), 3.08-3.33(m, 4H), 5.06-5.22(m, 1H), 5.65(d,1H), 6.40-6.63(m, 4H), 7.00-7.30(m, 7H), 8.15(s, 1H).
b)1-［1-(3-ベンジルアミノプロピオニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル］-4-(4-インドリル)-ピペラジン
化合物27A (0.52 g) およびベンジルアミン(0.71 ml)の混合物を、１１０℃で１時間撹拌した。20-25℃に冷却した後、反応混合物を、Ｈ２Ｏで希釈した。形成されたペースト状物質(pasty)を沈殿させ、ＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）で抽出し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で蒸発乾固した。 粗生成物を、酢酸エチル−２．５Ｎメタノール性アンモニア９５：５で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として表題化合物（９１％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.38-1.65(m, 1H), 2.08-2.25(m,2H), 2.31-2.81(m,10H), 2.82-2.98(m, 24H), 3.10-3.32(m, 4H), 3.88(s,2H), 4.95-5.27(br,1H), 6.48-6.62(m, 2H), 7.00-7.40(m, 12H).
実施例28
1- (3-アミノプロピオニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
実施例27の化合物 (0.51 g), 蟻酸アンモニウム(0.32 g), 炭素上の10% パラジウム (0.25 g) およびMeOH (18 ml) の混合物を、１．５時間還流下で撹拌した。その後、これをろ過し、真空中で蒸発乾固した。粗生成物を、CHCl3-2. 5 Nメタノール性アンモニア９：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、黄色固体として０．３４ｇの表題化合物（８０％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.38-1.78(m, 3H), 2.06-2.23(m,1H), 2.25-2.88(m, 12H), 2.89-3.08(m, 2H), 3.10-3.32(m, 2H), 5.00-5.30 (br, 1H), 6.47-6.63(m, 2H), 7.00-7.33(m,7H).
実施例29
1-(4-インドリル)-4-[1-(3-メチルアミノプロピオニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)]-ピペラジン
表題化合物を、ベンジルアミンの代わりに４０％水性メチルアミンを使用し、そしてＤＭＦ中室温で撹拌した以外は、化合物２７について報告した手順（工程ｂ）に従って合成した。粗生成物を、CHCl3 - 2. 5 N メタノール性アンモニア９２：８で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（６３％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.40-1.65(m, 1H), 1.70(s, 1H), 2.10-2.25(m, 2H), 2.30-2.95(m, 15H), 3.10- 3.31(m, 4H), 4.98-5.25(br, 1H), 6.48-6.62(m, 2H), 7.00-7.28(m, 7H).
実施例30 
1-[1-(3-ジメチルアミノプロピオニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4- (4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、トルエン中の無水ジメチルアミンの溶液を使用し、密封した反応容器中のトルエン中１００℃で２時間撹拌した以外は、化合物２７（工程ｂ）について報告された手順に従って合成した。粗生成物を、EtOAc-2.5 Nメタノール性アンモニア9: 1で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５６％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.38-1.65(m, 1H), 2.05-2.30(m, 6H), 2.31-2.87(m, 12H), 3.20-3.35(m, 4H), 4.98-5.30(br, 1H), 6.48-6.62(m, 2H), 7.00-7.32(m, 7H), 8.20(s, 1H). 
実施例31 
1-(4-インドリル)-4-(1-アニリノカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
表題化合物を、エチルイソシアネートの代わりにフェニルイソシアネートを使用し、トルエン中で１１時間還流して撹拌した以外は、実施例２０の化合物について記載されたように合成した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ−石油エーテル−２．５Ｎメタノール性アンモニア１：１：０．０１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（６９．１％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.60-1.815(m, 1H), 2.20-2.40(m, 1H), 2.50(d, 1H), 2.62-3.08(m, 7H), 3.10-3.50(m, 4H), 4.48-4.72(m, 1H), 6.48-6.70(m, 2H), 6.95-7.40(m, 9H), 7.42-7.58(m, 3H), 8.25(s,1H).
実施例32
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-インドリル)-ピペラジン
a)1-ベンゾイル-2-シアノ-6-メチル-1,2-ジヒドロキノリン(化合物32A)
CH2Cl2 (25.5 ml)中の6-メチルキノリン(2.83 ml) の溶液に、水 (10.25 ml) 中のシアン化カリウム（４．１ｇ）の溶液を添加し、続いてベンゾイルクロライド（４．８６ｍｌ）を滴下した。反応液を、室温で４時間撹拌し、次いで有機層を分離し、水層をCH2Cl2 (30 ml)で抽出した。合わせた有機層を、H2O,  1 N HCl,  H2O, IN  NaOHで洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発乾固させた。粗生成物を、ＥｔＯＨから結晶化して、１．８４ｇの表題生成物（３２％）を得た。第二の量（０．８６ｇ；１５％）を、石油エーテル−ＥｔＯＡｃ８：２で溶出する母液（mother liquors）のフラッシュクロマトグラフィー精製によって得た。
1H-NMR (δ): 2.30(s, 3H), 6.05-6.14(m, 1H), 6.21(d, 1H), 6.48(d, 1H), 6.70-6.89(m, 2H), 7.03(d, 1H), 7.27-7.46(m, 5H). 
b) 6-メチルキノリン-2-カルボン酸(化合物 32B)
48% HBr (3 ml) , AcOH (3 ml), およびH20 (17 ml)中の2.7 gの化合物 32Aの懸濁液を、４０−４５’間還流して撹拌した。室温まで冷却した後に沈殿した固体を溶解し、３２％水性ＮＨ３を用いて、５０℃でｐＨ＝８−９とした；その後、ＡｃＯＨを添加して、ｐＨを約４に低下させた。ろ過後、表題化合物を得た（１．６９ｇ；９０％）。
1H-NMR (δ): 2.53(s ; 3H) 7.70(d, 1H), 7.86(d, 1H), 8.01-8.13(m, 2H), 8.42(d, 1H), 12.75-13.50(br, 1H). 
c) 6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボン酸(化合物 32C)
表題化合物を、化合物１Ｄの代わりに化合物３２Ｂから出発して、化合物１Ｂ（工程e）について記載されるように調製した。粗生成物を、３７％ＨＣｌで処理し、そしてＭｅＣＮ（５ｍｌ）に溶解し、０℃まで冷却しそしてろ過した後に、化合物３２Ｃ（５３％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.94-2.15(m,1H), 2.16-2.32(m, 4H), 2.57-2.91(m, 2H), 4.15(dd, 1H), 6.81-7.01(m, 3H), 7.25-7.69 (br, 2H), 9.31-10.5 (br, 1H) 
d) 1-(4-インドリル)-4-(6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルカルボニル)-ピペラジン (化合物32D)
表題化合物を、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボン酸の代わりに化合物３２Cを使用した以外は、化合物１Ｄ（工程ｇ）について記載した手順に従って合成した。残渣を、石油エーテル−ＥｔＯＡｃ１：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（７３％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.61-1.86(m, 1H), 2.08-2.30(m, 4H), 2.68-2.96(m, 2H), 3.18-3.36 (m, 4H), 3.67-4.10(m, 4H), 4.23(dd, 1H), 4.45-4.51(br, 1H), 6.51-6.69(m, 3H), 6.78-6.93(m, 2H), 7.05-7.22(m, 3H), 8.15-8.38 (br, 1H).
e) 1-(4-インドリル)-4-(6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン(化合物32E) 
表題化合物を、化合物１Ｂ（工程ｈ）について記載された手順に従って合成した。残渣を、石油エーテル−ＥｔＯＡｃ７：３で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（３５％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.48-1.71(m, 1H), 1.82-1.97(m, 1H), 2.21(s, 3H), 2.50(d, 2H), 2.55-2.74(m, 2H), 2.76-2.99(m, 4H), 3.19-3.37(m, 4H), 3.38-3.56(m, 1H), 4.33-4.69(br,1H), 6.43-6.69(m, 3H), 6.74-6.89(m, 2H), 7.01-7.21(m,3H),8.07-8.26(br, 2H). 
f) 1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル) ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物３２Ｅから出発した以外は、実施例１の化合物について記載した代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル１：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（８８％）を得た。
1H-NMR (δ): 0.86-2.01; (m ; 11H), 2.04-2.21(m ; 1H), 2.29-2.86(m ; 12H), 3.11-3.31(m ; 4H), 4.99-5.22 (m; 1H), 6.48-6.62 (m; 2H), 6.96-7.16 (m; 6H), 8.05-8.24 (bs; 1H). 
実施例 33 
1-(4-インドリル)-4-(1-ピロリジンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
表題化合物を、シクロヘキサンカルボニルクロライドの代わりに４−ピロリジンカルボニルクロライド、ジクロロメタンの代わりにクロロホルムを使用し、８時間還流した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル−２．５Ｎメタノール性アンモニア8: 2: 0.01で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１０％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.51-2.21(m, 4H), 2.22-2.41(m, 1H), 2.58-295(m, 9H), 3.51-3.69(m, 2H), 4.34-4.59(m, 1H), 6.49-6.63(m, 2H), 6.79-7.28(m, 7H), 8.14(bs,1H) 
実施例34
1-(6-ブロモ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
a) 6-ブロモ-2-メトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン(化合物34A)
３ｍｌ無水ＤＭＦ中の0.36 gのN-ブロモスクシンイミドの溶液を、０．３７ｇの2-メトキシカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリンの溶液に滴下し、０−５℃で撹拌した。０−５℃で２．５時間そして室温で２０時間後、混合物を、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、そしてＥｔ２Ｏ（３×２０ｍｌ）で抽出した；有機層を、Ｈ２Ｏ（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥した（無水Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を蒸発させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル−ＥｔＯＡｃ９：１）によって精製し、象牙色の固体として、０．２９ｇ（５５．５％）の化合物３４Ａを得た。
1H-NMR (δ): 1.85-2.38(2m,2H), 2.60-2.90(m,2H), 3.78(s,3H), 3.90-4.10(m,1H), 4.38(s,1H), 6.45(d,1H), 7.00-7.15(m,2H).
b) ６−ブロモ−２−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物３４Ｂ）
０．２７ｇの化合物３４Ａ、５ｍｌの無水ＴＨＦおよびＴＨＦ中の０．６ｍｌの２Ｍ  ＬｉＢＨ４の混合液を、６．５時間、室温で撹拌し、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、そしてＥｔ２Ｏ（３×２０ｍｌ）で抽出した。有機層を、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発乾固し、オイルとして０．２１ｇ（８５．１％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 1.45-2.00(2m, 3H), 2.60-2.95(m, 2H), 3.20-3.85(2m, 3H), 4.00-4.55(br, 1H), 6.40(d, 1H), 6.95-7.10(m, 2H).
c)  ６−ブロモ−２−ヨードメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物３４Ｃ）
０．３１ｇの化合物３４Ｂ、０．２０ｇのイミダゾール、０．４０ｇのＰｈ３Ｐおよび３ｍｌのトルエン−ＭｅＣＮ（５：１）の撹拌混合液中に、０〜５℃で１５分間、０．３６ｇのＩ２を添加した。混合液を、０〜５℃で１５分間撹拌し、次いで室温で１時間撹拌し、水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３で処理し、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍｌ）で抽出した；有機層を、ブラインで洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、そして真空中で蒸発乾固し、化合物３４ＣおよびＰｈ３ＰＯの０．７６ｇの混合物を得、次の反応工程においてさらなる精製なしで使用した。
1H-NMR (δ): 1.63-2.15(2m,1H), 2.58-2.90(m,2H), 3.10-3.35(2m,2H), 3.35-3.55(m,1H), 4.05-4.40(b,1H), 6.40(d,1H), 6.95-7.20(m, 2H), 7.40-7,80(m,8H).
d) ６−ブロモ−２−［４−（４−インドリル）−１−ピペラジニル］−メチル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（化合物３４Ｄ）
０．７６ｇの化合物３４Ｃ、０．６ｍｌの無水ＤＭＦ、０．４５ｍｌのＤＩＰＥＡおよび０．２９ｇ（１．３９ｍｍｏｌ）の１−（４−インドリル）−ピペラジンの撹拌混合物を、１１５℃で４時間加熱し、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、そしてＥｔ２Ｏで抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏ（２×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（無水Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発乾固した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル−ＥｔＯＡｃ７：３）によって精製し、濃厚オイルとして、０．２７ｇ（５０．７％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 1.40-1.70(m, 1H), 1.80-2.00(m, 1H), 2.35-3.00(m, 8H), 3.10-3.70(m,5H), 4.55-4.90(b,1H), 6.40(d,1H), 6.50-6.70(m, 2H), 6.95-7.25(m,5H), 8.05-8.35 (b, 1H).
e)1-(6-ブロモ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、ジクロロメタンの代わりにクロロホルムを使用し、８時間還流して、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って、化合物３４Ｄから調製した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル−ＥｔＯＡｃ７０：３０）によって精製し、象牙色のガラス質固体として、表題化合物（６５％）を得た。
1H-NMR (δ): 0.85-2.00 (m, 12H), 2.00-2.20(m, 1H), 2.20-2.85(m, 8H), 3.00-3.45(m, 4H), 4.80-5.20(m, 1H), 6.45-6.65(m, 2H), 6.85-7.20(m, 4H), 7.30-7.05(m, 2H), 8.15(br, 1H). 
実施例35A
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
a)1-シクロヘキサンカルボニル-2-ヒドロキシメチル-1, 2,3, 4-テトラヒドロキノリン (化合物 35A-A)
０℃で撹拌した無水ＴＨＦ（２１０ｍｌ）中のメチル 1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボキシレート (19 g)の溶液中に、リチウムボロヒドリド（ＴＨＦ中２Ｍ溶液の３１．５ｍｌ）を滴下した。反応混合液を、０℃−室温で６時間撹拌し、その後、２Ｎ  ＨＣｌを添加することによって注意深く酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×５００ｍｌ）で抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発乾固し、そして石油エーテル−ＥｔＯＡｃ６：４で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１１．８ｇ（６９％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 0.80-2.00(m,11H), 2.30-2.85(m,4H), 3.32(dd, 1H), 3.60(dd, lH), 3.95-4.20 (br, 1H), 4.70-4.92(m, 1H), 7.05-7.35(m, 4H) 
b)1-シクロヘキサンカルボニル-2-ホルミル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物35A-B)
9.2 mlのDMSOを、無水ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中−６０℃で撹拌した新たに蒸留した塩化オキサリル（５．６５ｍｌ）の溶液に、１５分間にわたり添加した。ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中化合物３５Ａ−Ａ（１１．８ｇ）の溶液を、この混合物に滴下し、同じ温度で５分撹拌した後、ＴＥＡ（３５ｍｌ）を滴下した。反応混合物を、３時間で０℃まで暖め；その後、Ｈ２Ｏを添加することによってクエンチし、１Ｍ  ＮａＯＨでアルカリ性にし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２００ｍｌ）で抽出した。有機層を、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で蒸発乾固し、そして石油エーテル−ＥｔＯＡｃ７：３で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１１．２ｇ（９５％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 0.82-2.08(m,11H), 2.28-2.82(m, 4H), 2.83-3.03(m, 1H), 5.18(dd,1H), 7.08-7. 32(m, 4H), 9.50(s, 1H) 
c)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
室温でCHCl3 (5 ml)中の化合物 35A-B (0.14 g) および1-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン(0.17 g)の溶液に、ソジウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２１ｇ）および酢酸（０．１４ｍｌ）を添加した。溶液を、室温で３時間撹拌し、一晩静置を維持し、Ｈ２Ｏ（３０ｍｌ）に注ぎ、１Ｎ  ＮａＯＨでアルカリ性にし、そしてＥｔＯＡｃ（２×３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、溶媒を真空下で蒸発させた。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ−石油エーテル−ＭｅＯＨ中の２Ｎ  ＮＨ３  １：１：０．０１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、０．１８ｇ（７４％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 0.82-2.18 (m,11H), 2.21-2.85(m, 9H), 2.86-3.10(m, 4H), 3.83(s, 3H), 4.92-5.12(m,1H), 6.486-6.66(m, 2H), 6.78-6.90(m, 2H), 6.98-7.30(m, 4H).
以下の化合物を、クロロホルムの代わりにジクロロメタンを使用し、1-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジンの代わりに適切なピペラジンを使用して、並列合成様式で、同様に合成した（実施例３５Ａ−工程ｃ）。アルカリ性にし、ＣＨＣｌ２で希釈し、除去した後、水層有機層を真空中で蒸発乾固させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（溶離剤を示す）： 
実施例35A1 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-メチル-4-インドリル)-ピペラジン
1-(2-メチル-4-インドリル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー: CH2Cl2-MeOH : 95-5. 収率: 89%. 
1H-NMR (δ): 0.79-2.01 (m,11H), 2.05-2.22(m, 1H), 2.30-2.88 (m, 12H), 3.00-3.32(m, 4H), 4.95-5.25(m, 1H), 6.20(s,1H), 6.55(d,1H), 6.90-7.32(m, 6H), 7.78-8.00 (brs, 1H). 
出発ピペラジンを以下のようにして得た： 
a)2-メチル-7-アミノインドール(化合物35A1-A) 
2-メチル-7-ニトロインドール (N.Moskalev et al, Tetrahedron Letters 40,5395- 5398, (1999) ) (1.4 g)および MeOH (40 ml) 中のNi-Raney (40 mg)の溶液に、ヒドラジン水和物（４．８ｍｌ）を添加し、得られた懸濁液を４時間撹拌した。触媒をろ別し(filtered off)、溶媒を真空下で蒸発させた。残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍｌ）中に溶解し、Ｈ２Ｏ（５０ｍｌ）で洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ中の２Ｎ  ＮＨ３  ９７：３）によって精製し、０．６２ｇ（５３％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 2.48(s, 3H), 3.21-4.32 (br,2H), 6.05(s,1H), 6.41(dd, 1H), 6.78(dd, 1H), 6.95(dd,1H), 7.75-7.93(br, 1H)
b)1-(2-メチル-4-インドリル)-ピペラジン(化合物35A1-B) 
1, 2-ジクロロベンゼン(5ml)およびｎ-ヘキサノール(0.5ml) 中の化合物35A1-A (0.62 g), ビス(2-クロロエチル)アミン塩酸塩 (0.7 6g), ヨウ化カリウム (0.35 g) およびDIPEA (0.8 ml) の混合物を、１９０℃で３時間加熱した。室温で冷却した後、EtOAc(30ml) および 1M NaOH (20 ml)を添加した；有機層を分離し、乾燥し(Na2SO4) 、そして蒸発乾固させた。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2- MeOH中の2N NH3 97: 3)によって精製し、0.43 g (47%)の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 2.46(s, 3H), 3.02(m, 8H), 6.31(s1H), 6.55(dd, 1H), 6.92-7.08(m, 2H),  7.83-8.01 (bs 1H). 
実施例35A2 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-フェニルピペラジン
1-フェニルピペラジン (市販) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 70: 30. 収率: 43%. 
1H-NMR (δ): 0.82-2.18(m, 11H), 2.02-2.18(m, 1H), 2.20-2.82(m, 9H), 3.00-3.22(m, 4H), 5.00-5.25(m, 1H), 6.75-6.98(m, 3H), 6.99-7.32(m, 6H).
実施例35A3 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-エトキシフェニル)-ピペラジン
1-(2-エトキシフェニル)-ピペラジン (市販)から。
フラッシュクロマトグラフィー ：石油エーテル-EtOAc 70: 30. 収率: 74%. 
1H-NMR (δ): 0.78-2.18 (m,12H), 1.45(t, 3H), 2.28-2.85(m, 9H), 2.90-3.22(m, 4H), 4.08(q,2H), 4.95-5.25 (m, 1H), 6.75-7.02(m, 4H), 7.03-7.32 (m, 4H).
実施例35A4 
1- (1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2,5-ジメトキシフェニル)-ピペラジン
1-(2, 5-ジメトキシフェニル)-ピペラジン (J. Med. Chem. 29,630, 1986)から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 50:50. 収率: 56%.
1H-NMR (δ): 0.75-2.20(m, 12H), 2.25-2.80(m,9H), 2.88-3.15(m, 4H), 3.78;3,80 (2s, 6H), 4.95-5.25(m, 1H), 6.40-7.06(m, 2H), 6,78(d, 1H), 7.03-7.32 (m, 4H).
実施例35A5 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-7-イル)-ピペラジン
1-(2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-イル) -ピペラジン (F. Kerrigan et al., Tetrahedron Letters, 39, 2219-2222, (1998) ) から。 
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 70: 30. 収率: 86%. 
1H-NMR (δ): 0.75-2.20(m, 12H), 2.20-2.80(m, 9H), 2.90-3.30(m, 6H), 4. 58(t, 2H), 4.90-5.25(m, 1H), 6.40-6.90(m, 3H), 6.95-7.20(m, 4H). 
実施例35A6
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
1-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン (US 4585773)から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 6: 4. 収率: 32%.
1H-NMR (δ): 0.75-1.99(m, 11H), 2.01-2.18(m, 1H), 2.28-2.80(m, 9H), 2.89-3.11(m, 4H), 3.81(s, 3H), 4.92-5.21(m, 1H), 6.55-6.78(m, 3H) 7.05-7.25(m, 4H). 
実施例35A7 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-メチルフェニル)-ピペラジン
1-(2-メチルフェニル)-ピペラジン(市販)から。
フラッシュクロマトグラフィー:-石油エーテル-EtOAc 8: 2. 収率:25%. 
1H-NMR (δ): 0.80-1.99(m,11H), 2.00-2.21(m, 1H), 2.22-2.95(m, 18H), 4.96-5.22(m,1H), 6.95-7.06(m, 2H), 7.08-7.20(m, 6H)
実施例35A8 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン
1- (2-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン (市販) から。
1H-NMR (δ): 0.8-2.2(m, 13H), 2.23-2.95 (m, 12H), 4.95-5.2(m, 1H), 7.00-7.65(m, 8H).
実施例35A9
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2,4-ジクロロフェニル)-ピペラジン
1-(2,4-ジクロロフェニル)-ピペラジン (市販)から。
フラッシュクロマトグラフィー:-石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率: 77%. 
1H-NMR (δ): 0.8-2.2(m, 13H), 2.25-3.1(m, 12H), 5.0-5.25(m,1H), 7.00-7.65(m, 7H). 
実施例35A10 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-ヒドロキシフェニル)-ピペラジン
1-(2-ヒドロキシフェニル)-ピペラジン (市販) から。
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率: 82%.
1H-NMR (δ): 0.72-2.12(m, 13H), 2.23-2.85(m, 13H), 4.96-5.23(m, 1H), 6.75-6.95(m, 2H), 7.01-7.30(m, 6H).
実施例35A11
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (2-イソプロポキシフェニル)-ピペラジン
1-(2-イソプロポキシフェニル)-ピペラジン (Martin, G. E.et al., J. Med. Chem. 32,1052-1056, (1989))から。
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率: 77%. 
1H-NMR (δ): 0.76-2.11(m, 18H), 2.21-2.84(m, 9H), 2.89-3.14(m,4H), 4.49-4.69(m,1H), 4.94-5.21(m, 1H), 6.80-6.92(m, 4H), 7.03-7.29(m, 4H).
実施例35A12 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-フルオロ-5-メチルフェニル)-ピペラジン
1- (2-フルオロ-5-メチルフェニル)-ピペラジン (WO 01/05765) から。
溶離剤: 石油エーテル-EtOAc 7: 3。 収率: 46%. 
1H-NMR (δ): 0.78-2.18(m, 12H), 2.20-2.85(m, 12H), 2. 95-3.15(m, 4H), 4.97-5.23(m, 1H), 6.62-6.80(m, 1H), 6.63-6.92(m, 2H), 7.02-7.25(m, 4H). 
実施例35A13 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2,3-ジメチル-4-インドリル)-ピペラジン
1-(2,3-ジメチル-4-インドリル)-ピペラジンから。 
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 6: 4。 収率: 56%.
1H-NMR (δ): 0.78-2.20(m, 11H), 2.21-2.82(m, 16H), 2.84-3.22(m, 4H), 5.01-5.26(m, 1H), 6.58-6.71(m, 1H), 6.92-7.02(m, 2H), 7.04-7.32(m, 4H), 7.65-7.81(br, 1H).
出発ピペラジンを以下のように得た： 
a) 2,3-ジメチル-7-アミノインドール(化合物35A13-A)
表題化合物を、2-メチル-7-ニトロインドールの代わりに2, 3-ジメチル-7-ニトロインドール (N. Moskalev et al, Tetrahedron Letters 40,5395-5398, (1999) )から出発して、化合物３５Ａ１−Ａについて記載されたように調製した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル７：３で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（７０％）を得た。
1H-NMR (δ): 2.31(s, 3H), 2.49(s, 3H), 3,85-4.21(br, 2H), 6.27(dd, 1H), 6.70(dd, 1H), 6.94(dd, 1H), 7.48-7.73(br, 1H) 
b) 1-(2,3-ジメチル-4-インドリル)-ピペラジン(化合物35A13-B)
表題化合物を、化合物３５Ａ１−Ａの代わりに化合物３５Ａ１３−Ａから出発して、化合物３５Ａ１−Ｂについて記載されたように調製した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ中の２Ｎ  ＮＨ３  ９７：３で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４３％）を得た。
1H-NMR (δ): 2.30(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.95-3.21(m, 8H), 6.31(s, 1H), 6.62-6.75(m, 1H), 6.91-7.09(m, 2H), 7.63-7.86(br, 1H).
実施例35A14
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-ピペラジン
1-(2-クロロ-5-フルオロフェニル)-ピペラジン (WO 01/05765) から。
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc 8: 2. 収率: 25%.
1H-NMR (δ): 0.8-2.2(m, 13H), 2.22-2.75(m, 8H), 2.8-3.2(m, 4H), 4.94-5.21(m, 1H), 6.60-6.80(m, 2H), 7.00-7.30(m, 5H).
実施例35A15 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン
1-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 8: 2. 収率: 18%. 
1H-NMR (δ): 0.8-2.15(m, 13H), 2.15-2.25 (s, 3H) 2.30-2.85(m, 12H), 4.94-5.21(m, 1H), 6.58-6.78(m, 2H), 7.00-7.30(m, 5H).
出発ピペラジンを以下のように調製した： 
a)1- (5-フルオロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン (化合物35A15-A)
表題化合物を、化合物３５Ａ１−Ａの代わりに１−（５−フルオロ−２−メチル）−アニリンから出発して、化合物３５Ａ１−Ｂについて記載されたように調製した。粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ中の２Ｎ  ＮＨ３  ９７：３で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４３％）を得た。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
実施例35A16
1-[(2, 3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)]-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
1-[(2, 3-ジヒドロ-1, 4-ベンゾジオキシン-5-イル)]-ピペラジン (F. Kerrigan et al.,Tetrahedron Letters, 39,2219-2222, (1998) )から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 4:6. 収率 : 22%. 
1H-NMR (δ): 0.8-2.2(m, 13H), 2.25-2.80(m, 8H) 265-3.25(m, 4H), 4.16-4.38(m, 4H), 4.95-5.20(m, 1H), 6.48-6.80(m, 3H), 7.00-7.30(m, 4H).
実施例35A17 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-トリフルオロメトキシフェニル)-ピペラジン
1-(2-トリフルオロメトキシフェニル)-ピペラジン (EP 0711757) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率: 35%
1H-NMR (δ): 0.65-2.80(m, 21H), 2.90-3.15(m, 4H), 5.10(bs,1H), 6.95(m, 2H), 7.05-7.30(m, 6H)
実施例35A18 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン
1-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-ピペラジン(WO01/29015) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率:87%. 
1H-NMR (δ): 0.70-2.20(m, 13H), 2.20(s, 3H), 2.20-2.90(m,12H), 5.10(bs, 1H), 6.75-7.00(m, 3H), 7.00-7.30(m, 4H)
実施例35A19 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル) -2,5-ジクロロフェニル)- ピペラジン
1-(2, 5-ジクロロフェニル) -ピペラジン (市販) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 8: 2。 収率: 55%. 
1H-NMR (δ): 0.70-2.85(m, 22H), 2.85-3.15(m, 4H), 5.10(bs,1H), 6.85-7.00(m, 2H),  7.00-7.35(m, 4H)
実施例35A20
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-[4-フルオロ-2- (2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル)]-ピペラジン
1-[4-フルオロ-2-(2,2,2-トリフルオロエトキシフェニル)]-ピペラジン (EP 0748800) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 4: 6 収率: 28%. 
1H-NMR (δ): 0.70-2.20(m, 13H), 2.20-2.85(m, 8H), 2.85-3.15(m, 4H), 4.40(q, 2H), 5.10(bs, 1H), 6.55-6.80(m, 2H), 6.80-6.95(m, 1H), 6.95-7. 35(m, 4H)
実施例35A21
1- (1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-ピリミジニル)-ピペラジン
1-(2-ピリミジニル)-ピペラジン(市販)から。
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc 4: 6. 収率: 13%. 
1H-NMR (δ): 0.70-2.30(m, 21H), 3.60-3.90(m, 4H), 5.10(bs, 1H), 6.45(dd, 1H), 7.00-7.30(m, 4H), 8.30(dd, 2H)
実施例35A22
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(8-キノリニル)-ピペラジン
1-(8-キノリニル)-ピペラジン (WO 00/40554) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 50: 50. 収率:70%. 
1H-NMR (δ): 0.79-2.25 (m, 13H), 2.26-3.50(m, 8H), 3.22-3.49(m, 4H), 5.00-5.31(m, 1H), 7.05-7.48 (m, 7H), 8.09(dd, 1H), 8.82(dd, 1H)
実施例35A23
1-(5-クロロ-2-シアノフェニル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
1-(5-クロロ-2-シアノフェニル)-ピペラジン (WO 01/05765) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 50: 50. 収率: 80%. 
1H-NMR (δ): 0.79-2.01(m, 12H), 2.02-2.21(m, 1H), 2.20-2.81(m, 8H), 3.08-3.29(m, 4H), 5.00-5.23(m, 1H), 6.80-7.00(m, 2H), 7.05-7.30(m, 4H), 7.48(d, 1H)
実施例35A24 
1-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)-4- (1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
4-(5-シアノ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン (WO 01/29022)から。 
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc 50: 50. 収率: 63%. 
1H-NMR (δ): 0.75-2.01(m, 12H), 2.02-2.18(m, 1H), 2.22-2.81(m, 8H), 2.92-3.12(m, 4H), 3.89(s, 3H), 4.95-5.19(m, 1H), 6.85(d, 1H), 7.04-7. 32(m, 6H)
実施例35A25 
1-(1-アセチル-4-インドリル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)- ピペラジン
1-(1-アセチル-4-インドリル)-ピペラジンから。 
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 50: 50. 収率: 63.2%. 
1H-NMR (δ): 0.75-2.25(m,12H), 2.25-2.90(m, 9H), 3.00-3.40(m, 4H), 4.90-5.30(m, 1H), 6.45-6.65(m, 2H), 6,95-7.30(m, 7H).
出発ピペラジンを以下の通りに調製した: 
a)1-(1-t-ブトキシカルボニル)-4-(1-アセチル-4-インドリル)-ピペラジン(化合物 35A25-A)
6 mlの無水DMF中の0.6 gの1-(1-t-ブトキシカルボニル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(WO 99/67237) および0.24 gの60% NaH油分散物の懸濁液を、窒素ストリーム下で、室温で３０分間撹拌し、次いで５５℃で１時間撹拌した。その後、３ｍｌのＤＭＦ中の０．２９ｍｌのアセチルクロライドの溶液を滴下し；撹拌を５５℃で６時間続けた。冷却後、反応混合物を、６０ｍｌのＨ２Ｏで希釈し、Ｅｔ２Ｏ（３×３０ｍｌ）で抽出し、洗浄し、乾燥し(Na2S04) 、真空中で蒸発乾固した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(Et2O-石油エーテル 40: 60) によって精製し、0.55 g (79.3%) の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 2.63(s, 3H), 3.18-3.40 (m, 8H), 6.73-6.90(m 2H), 7.12-7.38(m, 1H), 7.81(d, 1H), 8.00(dd, lH), 9.40(br, 2H), 9.80-11.00(br, 1H). 
b) 1-(1-アセチル-4-インドリル)-ピペラジン (化合物35A25-B) 
3 ml のMeOHおよびEt2O中のＨＣｌの２Ｎ溶液（１５ｍｌ）中の0.34 g の化合物 35A25-Aの溶液を、一晩静置した。沈殿した固体をろ過して、ジヒドロクロライドとして０．２９ｇの表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 1.50(s, 9H), 2.62(s, 3H), 2.95-3. 22, 3.50-3.80(2m, 8H), 6.65(d,1H), 6.80(dd, 1H), 7.18-7.33(m, 1H), 7.40(d, 1H), 8.14(dd, 1H).
実施例35A26 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(7-インドリル)-ピペラジン
1-(7-インドリル)-ピペラジン (WO 94/15919) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 50: 50. 収率:72. 4 % 
1H-NMR (δ): 0.75-2.25(m, 12H), 2.25-2.90(m, 9H), 2.90-3.20(m, 4H), 4.90-5.30(m, 1H), 6.48-6.68(m, 1H), 6.80(dd,lH), 6,95-7.40(m, 7H).
実施例35A27
1-(3-シアノ-4-インドリル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
1-(3-シアノ-4-インドリル)-ピペラジン (WO 99/67237)から。 
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 30: 70. 収率: 35.19%. 
1H-NMR (δ): 0.80-2.20(m, 12H), 2.20-2.90(m, 9H), 2.90-3.20(m, 4H), 4.90-5.30 (m, 1H), 6.65-6.85 (m, 1H), 7.00-7.35 (m, 6H), 7.70(d, 1H),. 8.82(b, 1H).
実施例35A28
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2,4-ジフルオロベンジル)-ピペラジン
1-(2,4-ジフルオロベンジル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 70: 30. 収率: 58.5%.
1H-NMR (δ): 0.80-2.15(m, 12H), 2.15-2.80(m, 13H), 3.30(s, 2H), 4.90-5.20(m, 1H), 6.65-6.95(m, 2H), 6.65-7.45(m,5H). 
出発ピペラジンを以下の通りに調製した: 
a)1-(2,4-ジフルオロベンジル) -ピペラジン(化合物 35A28-A) 
表題生成物を、CA2188484におけるベンジルピペラジンについて記載される一般手順に従って調製した。
1H-NMR (δ): 2.26-2.55(m, 4H), 2.79-2.95(m, 4H), 3.52(s, 2H), 6.71-6.88(m, 2H), 7.22-7.41(m,1H).
実施例35A29
1-(2-ブロモベンジル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
1-(2-ブロモベンジル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 50 :50. 収率: 81.9%. 
1H-NMR (δ): 0.70-2.10(m, 12H), 2.10-3.00(m, 13H), 3.40-3.80(m, 2H), 4.90-5.20(m,1H), 6.90-7.40(m, 6H), 7.40-7.65(m, 2H)
出発ピペラジンを以下のように調製した: 
a)1-(2-ブロモベンジル)-ピペラジン(化合物35A29-A)
表題生成物を、CA2188484におけるベンジルピペラジンについて記載される一般手順に従って調製した。
1H-NMR (δ): 2.41-2.55(m, 4H), 2.62-2.98(m, 4H), 3.64(s, 2H), 6.71-6.88(m, 2H), 7.13(dd, 1H), 7.25(dd, 1H), 7.41-7.56(m,2H).
実施例35A30 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2,5-ジフルオロベンジル)-ピペラジン
1-(2, 5-ジフルオロベンジル) -ピペラジン (CA 2188484)から。 
溶離剤: 石油エーテル-EtOAc 1:1. 収率: 52%. 
1H-NMR (δ): 0.8-2.11(m, 12 H), 2.12-2.83(m, 13H), 3.52(s, 2H), 4.95-5.12(m, 1H), 6.80-7.00(m, 2H), 7.01-7.32(m,5H).
実施例35A31
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(1-ナフチル)-ピペラジン
1-(1-ナフチル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率:83. 7% 
1H-NMR (δ): 0.81-2.15(m,11H), 2.10-2.29(m,1H), 2.32-2.91(m, 9H), 3.00-3.28(m, 4H), 4.98-5.25(m, 1H), 7.01-7.32-(m,5H), 7.34-7.59(m; 4H), 7.71-7.92(m, 1H), 8.08-8.27(m, 1H). 
出発ピペラジンを、以下のように調製した: 
a)1-ベンジル-4-(1-ナフチル)-ピペラジン(化合物35A31-A)
反応フラスコを、Ｎ２雰囲気下で、炭酸セシウム(11 g),BINAP (0.22 g) およびパラジウムアセテート(53 mg)でチャージした;その後、1-ブロモナフタレン(5 g),1-ベンジルピペラジン(5 ml) およびトルエン(70 ml) を添加し、懸濁液を、還流下で２０時間撹拌した。室温まで冷却した後、混合液を、ジエチルエーテル（２０ｍｌ）で希釈し、セライトベッドでろ過し、真空中で濃縮した。残渣を、石油エーテル−酢酸エチル9: 1で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、4.16 g (57%)の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 2.67-2.84(m, 4H), 3.07-3.24(m, 4H), 3.66(s; 2H), 7.09(dd, 1H), 7.24-7.61(m, 9H), 7.76-7.88(m, 1H), 8.12-8.30(m, 1H) 
b)1-ナフチル-ピペラジン(化合物35A31-B)
MeOH (250 ml)中の化合物 35A31-A (4.16 g)の溶液に、10% Pd-C (0.65 g) および蟻酸アンモニウム (6.12 g)を添加し、混合液を、Ｎ２雰囲気下で５時間、還流下で撹拌した。室温まで冷却した後、触媒をろ別し、溶媒を蒸発乾固させ、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解した。溶液を水性５％ＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、減圧下で蒸発して２．５ｇ（８５％）の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 1.71(bs, 1H), 2.92-3.36(m, 8H), 7.09(dd,1H), 7.38-7.58(m, 4H), 7.74-7.92(m,1H), 8.12-8.31(m,1H). 
実施例35A32 
1-(7-ブロモ-4-インドリル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
１-(7-ブロモ-4-インドリル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc 50: 50. 収率: 59%.
1H-NMR (δ): 0.79-2.21(m, 13H), 2.22-2.84(m, 8H), 2.87-3.24(m, 4H), 4.99-5.23(m, 1H), 6.61(d, 1H), 7.03-7.30(m, 7H), 8.25-8.47(m, 1H)
出発ピペラジンを以下の通りに調製した: 
a) 1-t-ブトキシカルボニル-4-(7-ブロモ-4-インドリル)-ピペラジン(化合物 35A32-A)
20 mlの THF中の 1.53 gの1-t-ブトキシカルボニル-4- (4-インドリル)-ピペラジンの溶液に、 0.89 gの NBSを添加した。混合液を室温で６時間撹拌し、次いで水でクエンチし、 EtOAc(2x30ml)で抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4) そして真空中で蒸発乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 8: 2) によって精製し、表題化合物(0.71 g ; 37%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.49(s, 9H), 3.04-3.34 (m, 4H), 3.55-3.78(m, 4H), 6.40-6.58(m, 1H), 6.59-6.68(m, 1H), 7.15-7.30(m, 2H), 8.35(bs, 1H). 
b) 1- (7-ブロモ-4-インドリル)-ピペラジン (化合物35A32-B)
表題化合物を、化合物３５Ａ２５−Ａの代わりに化合物３５Ａ３２−Ａから出発した以外は、化合物３５Ａ２５−Ｂについて記載されるのと同じ手順に従って調製した。
粗生成物をさらなる精製なしで使用した。
1H-NMR (δ): 1.90(bs, 1H), 3.01-3.24(m, 8H), 3.55-3.78(m, 4H), 6.49(d, 1H), 6.61(s, 1H), 7.12-7.30(m, 2H), 8.35(bs, 1H)
実施例35A33 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(3,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン-6-イル)-ピペラジン
1-(3,4-ジヒドロ-2H-1,5-ベンゾジオキセピン-6-イル)-ピペラジン(J. Med Chem, 31,1934-1940, (1988))から。
フラッシュクロマトグラフィー  石油エーテル−酢酸エチル7: 3. 
1H-NMR (δ): 0.81-1.89(m, 1H), 1.91-2.01(m, 1H), 2.03-2.82(m, 13H), 2.91-3.11(m, 4H), 4.16-4.26 (m, 2H), 4.98-5.25(m, 1H), 6.52-6.71(m, 2H), 6.81(t, 1H), 7.06-7.18 (m, 4H).
実施例35A34
1-(2-クロロベンジル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
１-(2-クロロベンジル)-ピペラジン (CA 2188484)から。 
溶離剤: 石油エーテル-EtOAc 1:1. 収率: 64%. 
1H-NMR (δ): 0.9-2.98(m, 25H), 3.52(s, 2H), 4.95-5.12(m,1H), 6.80-7.11(m, 8H). 
実施例35A35
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(6-メトキシ-2-ピリジル)-ピペラジン
1-(6-メトキシ-2-ピリジル)-ピペラジン(Reignier et al.Arzneim. Forsch (Drug Res)24, 12 (1974))から。
フラッシュクロマトグラフィー 石油エーテル−酢酸エチル7: 3. 
1H-NMR (δ): 0.8-2.2(m, 13H), 2.20-2.73(m, 8H), 3.35-4.05(m, 4H), 3. 79- 3.91(s, 3H), 4.95-5.12(m, 1H), 6.05-6.19(m, 2H), 7.01-7.42(m, 5H).
実施例35A36
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2,5-ジクロロベンジル) -ピペラジン
1-(2, 5-ジクロロベンジル)-ピペラジン (CA 2188484)から。
フラッシュクロマトグラフィー  石油エーテル−酢酸エチル8: 2. 
1H-NMR (δ): 0.8-2.20(m, 13H), 2.30-2.85(m, 12H), 3.52(s, 2H), 4.95-5.12(m, 1H), 7.05-7.30 (m, 6H), 7.45(m, 1H). 
実施例36
1-(4-インドリル)-4-(1-ピペリジノカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
シクロヘキサンカルボニルクロライドの代わりに１−ピペリジノカルボニルクロライドを使用し、ジクロロメタンの代わりにクロロホルムを使用し、ＴＥＡの存在下で８時間還流して、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って、表題化合物を合成した。粗生成物を、石油エーテル-酢酸エチル-2. 5N メタノール性アンモニア 8: 2: 0.01で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (10%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.31-2.48(m, 9H), 2.53-2.91(m, 7H), 3.08-3.41(m, 10H), 4.29-4.48(m, 1H), 6.47-6.63(m, 2H), 6.80-7.00(m, 2H), 7.01-7.21(m,5H), 8.10-8.28(bs, 1H)
実施例37
1-[1-(3-シアノプロピオニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4-(4-インドリル)-ピペラジン
5 mlの1-メチル-2-ピロリジノン中の0.37 g の化合物27の溶液に、0.14 g のシアン化ナトリウムを添加し、混合物を、１３０℃で３時間撹拌し、室温で冷却し、Ｈ２Ｏ中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し (Na2S04) 、そして真空中で蒸発乾固した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 2: 8)によって精製し、表題化合物(0.14 g; 36%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.38-1.64(m, 1H), 2.10-3.08(m, 13H), 3.08-3.32(m, 4H), 5.01-6.24(m, 1H), 6.47-6.61(m, 2H), 7.01-7.31(m,5H), 8.10-8.28 (bs, 1H)
実施例38
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-8-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-インドリル)-ピペラジン
a) 8-フルオロ-2-メチルキノリン(化合物 38A)
化合物38Aを、４−トリフルオロメチルアニリンの代わりに２−フルオロアニリンを使用した以外は、化合物２５Ａについて記載された方法を使用して得た。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル7: 3で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、3. 5g (80%)の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 2.81(s, 3H), 7.28-7.46(m, 3H), 7.50-7.62(m, 1H), 8.08(d, 1H)
b)2-ブロモメチル-8-フルオロキノリン(化合物38B)
表題化合物を、6-フルオロ-2-メチルキノリンの代わりに化合物３８Ａから出発して、化合物５Ａについて記載されるように調製した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル9: 1で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、最初の溶出生成物として、1.9 g(36%)の表題化合物および2.16 g の出発物質を得た。
1H-NMR (δ): 4.78(s, 2H), 7.37-7.72(m, 4H), 8.22(d, 1H). 
c)8-フルオロ-2-[4-(4-インドリル)-1-ピペラジニルメチル]-キノリン(化合物 38C)
化合物 38Cを、２−クロロメチルキノリンの代わりに化合物３８Ｂを使用した以外は、化合物１Ｃについて記載された様式（手順ｄ）で得た。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル1: 1で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (75%)を得た。
1H-NMR (δ): 2.74-2.95(m, 4H), 3.21-3.42(m, 4H), 4.02(s,2H), 6.49-6.68(m, 2H), 7.00-7.19(m, 3H), 7.34-7.52(m, 2H), 7.61(d, 1H), 7.80(d, 1H), 8.12-8.29(m, 2H). 
d) 1-(8-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 38D)
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物３８Ｃから出発して、化合物１Ｂ（手順e）について記載されたように調製した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル1: 1で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (57%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.49-1.75(m, 1H), 1.87-2.08(m, 1H), 2.51(d, 2H), 2.59-3.02(m, 6H), 3.21-3.60(m,5H), 3.73-3.95(br, 1H), 6.41-6.80(m,5H), 7.04-7.22(m, 3H),8.00- 8.28(br, 1H). 
e)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-8-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物３８Ｄから出発した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、トルエン−アセトン８：２で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（７０％）を得た。
1H-NMR (δ): 0.82-1.99(m, 11H), 2.03-2.25(m, 1H), 2.28-2.91(m, 9H), 3.08-3.44(m, 4H), 4.96-5.22(m, 1H), 6.45-6.77(m, 2H), 6.96-7.29(m, 6H), 8.05-8.26(br, 1H).
実施例39 
1-[1-(3-アセチルアミノプロピオニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4- (4-インドリル)-ピペラジン
0.16gの実施例28の化合物,0.058 ml のTEA, 0.03 ml のアセチルクロライドおよび 3.8 mlのCH2Cl2の混合液を、窒素雰囲気下で２０〜２５℃で２時間撹拌した。溶液を0.5 N  NaOH(1 x 10 ml)および15mlの水で洗浄した。有機層（無水硫酸ナトリウムで乾燥した）を、蒸発乾固し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc-メタノール中の2 N NH3 溶液93: 7)によって精製し、0.13g (75%)の表題化合物および実施例41の化合物(0. 027g)を得た。
1H-NMR (δ): 1.40-1.65(m, 1H), 1.95(s, 3H), 2.10-2.95(m, 11H), 3.10-3.30(m, 4H), 3.30-3.370(m, 2H), 5.10(b, 1H), 6.40-6.60(m, 3H), 7.00-7.25 (m, 7H), 8.20(s, 1H).
実施例40 
1-[1-(3-カルバモイルアミノプロピオニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4-(4-インドリル)-ピペラジン
0.17 g の実施例28の化合物、0. 067 mlのトリメチルシリルイソシアネートおよび4 mlの THFの混合液を、窒素雰囲気下で二時間、２０〜２５℃で撹拌した。一晩静置した後、溶液を、1 N  NaOH(1 x 10 ml) に溶解し、EtOAc(2x10 ml)で抽出し、これを１０ｍｌの水で洗浄した。有機層（無水硫酸ナトリウムで乾燥した）を、蒸発乾固し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(EtOAc-メタノール中の2N NH3 溶液92: 8) によって精製し、0.13 g (68 %)の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 1.35-1.65(m, 1H), 2.10-2.90(m, 11H), 3.10-3.25(m, 4H), 3.25-3.65(m, 2H), 4.35(b,1H), 5.10(b, 1H), 5.35(b, 1H), 6.45-6.65(m, 2H), 7.00-7.30(m, 7H), 8.15(s, 1H).
実施例41 
1-{1-[3-ビス(アセチルアミノ)-プロピオニル]-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル}-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題生成物を、実施例３９の化合物の合成の間に得た。
1H-NMR (δ): 1.35-1.65(m, 1H), 2.05-3.00(m, 18H), 3.10-3.30(m, 4H), 3.80-4.20(m, 2H), 5.10(b, 1H), 6.45-6.60(m, 2H), 7.00-7.30(m, 7H), 8.15(s, 1H).
実施例42 
1-(6-クロロ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
a)6-クロロ-2-ヒドロキシメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物42A)
1.24 g の6-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボン酸, 30 mlの無水THF および6 mlのTHF中の 10 M BH3.Me2S の混合液を、窒素下で３時間室温で撹拌した。室温で一晩静置した後、５ｍｌのＭｅＯＨを混合液に滴下し、１５’後、５ｍｌの2N HCIを添加した。撹拌混合物を、６０℃で１時間加熱し、真空中で蒸発乾固した。残渣を、2 N  NaOH (30 ml) で処理し、CHCl3(2x40 ml)で抽出した。有機層を乾燥し (無水Na2SO4) 、真空中で蒸発乾固した；残渣をフラッシュクロマトグラフィー (CHCl3-MeOH 100: 1)によって精製し、濃厚オイルとして、0.35 g (35.3%)の化合物 42Aを得た。
1H-NMR (δ): 1.50-2.10(m, 3H), 2.55-2.95(m, 2H), 3.30-3.50(m, 1H), 3.50-3.85(m, 2H), 3.85-4.70(b, 1H), 6.45(d, 1H), 6.80-7.05(m, 2H) 
b) 6-クロロ-2-ヨードメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物42B)
表題化合物を、出発物質として化合物３４Ｂの代わりに化合物４２Ａを使用した以外は、化合物３４Ｃについて記載された手順に従って合成した。
1H-NMR (δ): 1.63-2.15(2m, 2H), 2.55-2.90(m, 2H), 3.05-3.38(2m, 2H), 3.38-3.55(m, 1H), 3.85-4.40(b, 1H), 6.45(d, 1H), 6.90-7. 00(m, 2H) 
c)6-クロロ-2-[4-(4-インドリル)-1-ピペラジニル]メチル]-1,2 3,4-テトラヒドロキノリン (化合物42C)
表題化合物を、出発物質として化合物３４Ｃの代わりに化合物４２Ｂを使用した以外は化合物３４Ｄについて記載した手順に従って合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 70:30) によって精製し、黄色オイルとして、化合物 42B (55.8%)を得た。 
1H-NMR (δ): 1.40-1. 75(m,1H), 1.80-2.05(m, 1H), 2.35-3.00(m, 8H), 3.10-3.65(m, 5H), 4.50-4.95(b, 1H), 6.35(d, 1H), 6.50-6.70(m, 2H), 6.85-7.00(m, 2H), 7.05-7.25(m, 3H), 8.05-8.30(b, 1H) 
d)1-(6-クロロ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)ピペラジン
表題化合物を、実施例１について記載された手順（工程ｆ）に従って化合物４２Ｃから出発して合成した。残渣を、勾配が60: 40 〜 40: 60の石油エーテル-EtOAcで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (71.8%)を得た。
1H-NMR (δ): 0.85-2.00(m, 12H), 2.00-2.25(m, 1H), 2.25-2.85(m, 8H), 3.00-3.40 (m, 4H), 4.85-5.30(m, 1H), 6.45-6.65(m, 2H), 6.95-7.25(m, 6H), 8.15(b, 1H).
実施例43 
(R)-1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(1-メチル-4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、実施例１の代わりに実施例(+)-1 の化合物を使用した以外は、実施例１５において記載されるように調製した。収率: 30%.
1H-NMR (δ): 0.80-1.99(m, 11H), 2.05-2.24(m,1H), 2.26-2.85(m, 9H), 3.10-3.35(m, 4H), 3.76(s 3H), 5.00-5.25(m,1H), 6.45-6.60(m, 2H), 7.00-7.30(m, 7H).
実施例44
(Z)-1-[1-(4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4-(4-インドリル)-ピペラジン 
a) (Z)-1-[1-(4-ジフェニルtertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4- (4-インドリル)-ピペラジン(化合物 44A)
表題化合物を、シクロヘキサンカルボニルクロライドの代わりにシス−４−ジフェニルtertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボニルクロライド(EP0352909において記載されるように調製した)を使用した以外は、化合物１Ｂから出発して、実施例１（工程ｆ）の化合物について記載されるアシル化手順に従って合成した。フラッシュクロマトグラフィー溶離剤： 石油エーテル-EtOAc 6: 4. 収率: 87%. 
1H-NMR (δ): 0.86-1.86(m, 18H), 1.95-2.78(m,10H), 3.11-3.41(m, 4H), 3.82-4.01(m,1H), 5.05-5.28(m, 1H), 6.48-6.62(m, 2H), 7.00-7.46(m,11H), 7.53-7.71(m, 6H), 8.02-8.25(bs 1H). 
b) (Z)-1-[1-(4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4- (4-インドリル)-ピペラジン
20 ml の THF中の化合物44A (0.2 g)の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオリドを添加し、得られた懸濁液を、３日間、室温で撹拌した。その後、溶媒を真空中で蒸発させた；残渣を、CH2Cl2 (40 ml)中で溶解し、H2O (30 ml)で洗浄した。有機層を乾燥し (Na2SO4)、粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(CH2Cl2-MeOH 95:5) によって精製し、表題化合物 (63%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.10-1.99(m, 9H), 2.01-2.22(m, 2H), 2.33-2.88(m, 9H), 3.12-3.33(m, 4H), 3.82-4.01(m, 1H), 5.05-5.29(m, 1H), 6.48-6.68(m, 2H), 7.07-7.29 (m, 7H), 8.03-8.29(bs 1H). 
実施例45 
(E)-1-[1-(4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4-(4-インドリル)-ピペラジン 
a) (E)-1-[1-(4-ジフェニルtertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4- (4-インドリル)-ピペラジン(化合物 45A)
表題化合物を、シス−４−ジフェニルtertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボニルクロライドの代わりにトランス−４−ジフェニルtertブチルシリルオキシシクロヘキサンカルボニルクロライド（EP 0352909において記載されるように調製した）を使用した以外は、化合物４４Ａについて記載されたのと同じ方法に従って合成した。フラッシュクロマトグラフィー溶離剤: 石油エーテル-EtOAc 6: 4. 収率: 87%. 
1H-NMR (δ): 0.89-1.87(m, 18H), 1.93-2.75(m, 10H), 3.14-3.47(m, 4H), 3.51-3.71(m, 1H), 5.05-5.28(m, 1H), 6.50-6.60(m, 2H), 7.02-7.48(m, 11H), 7.52-7.70(m, 6H), 8.03-8.24 (br, 1H). 
b) (E)-1-[1-(4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボニル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物４５Ａから出発する以外、化合物４４について記載される手順に従って合成した（４４％）。
1H-NMR (δ): 1.00-2.05(m, 9H), 2.07-2.27(m, 2H), 2.38.-2.88(m, 9H), 3.15-3.38(m, 4H), 3.50-3.71(m,1H), 5.06-5.32(m,1H), 6.51-6.70(m, 2H), 7.07-7.31(m, 7H), 8.05-.8.32(br, 1H). 
実施例46 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-7-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
a)7-フルオロ-2-メチルキノリン(化合物 46A)
化合物46Aを、４−トリフルオロメチルアニリンの代わりに３−フルオロアニリンを使用した以外は、化合物２５Ａについて記載される方法を使用して得た。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル75: 25で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、2.6g (61.1%) の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 2.74(s, 3H), 7.17-7.36(m, 2H), 7.67(dd, 1H), 7.71-7.84(m, 1H), 8.06(d, 1H). 
b) 2-ブロモメチル-7-フルオロキノリン(化合物 46B)
表題化合物を、６−フルオロ−２−メチルキノリンの代わりに化合物４６Ａから出発して、化合物５Ａについて記載されるように調製した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル85: 15 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、最初の溶出生成物として、1.95 g (61%) の表題化合物および1.14 g の出発材料４６Ａを得た。
1H-NMR (δ): 4.71(s, 2H), 7.32-7.43(m, 1H), 7.56(d, 1H), 7.74(dd, 1H), 7.76-7.87(m, 1H), 8.18(d, 1H) 
c) 7-フルオロ-2-[4-(4-インドリル)-1-ピペラジニルメチル]-キノリン (化合物 46C)
化合物46Cを、２−クロロメチルキノリンの代わりに化合物４６Ｂを使用した以外は、化合物１Ｃについて記載されるのと同じ方法（手順ｄ）で得た。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル6: 4 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (41%)を得た。
1H-NMR (δ): 2.68-2.96(m, 4H), 3.22-3.39(m, 4H), 3.92(s, 2H), 6.48-6.66(m, 2H), 7.02-7.22(m, 3H), 7.24-7.39(m, 1H), 7.62-7.88(m, 3H), 8.09-8.31 (m, 2H). 
d)1-(7-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 46D) 
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物４６Ｃから出発して、化合物１Ｂ（手順e）について記載されるように調製した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル7: 3 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物(45％)を得た。
1H-NMR (δ): 1.41-1.68(m, 1H), 1.86-2.01(m, 1H), 2.43-2.98(m, 8H), 3.14-3.57(m,5H), 4.51-4.89(br, 1H), 6.12-6.36(m, 2H), 6.48-6.68(m, 2H), 6.81-6.90(m, 1H), 7.04-7.19(m, 3H), 8.08-8.23(br, 1H). 
e)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-7-フルオロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物４６Ｄから出発した以外、実施例１の化合物について記載される代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル7: 3で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (57%)を得た。
1H-NMR (δ): 0.91-2.01(m,11H), 2.03-2.26(m, 1H), 2.29-2.89(m, 9H), 3.11-3.40(m, 4H), 4.91-5.25(m, 1H), 6.48-6.68(m, 2H), 6.82-7.24 (m, 6H), 8.03-8.22 (br, 1H).
実施例47
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-フェニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
2.5 ml の無水1,2-DME中の 0.053 gの実施例34の化合物の溶液に、0.008 gのテトラキス (トリフェニルホスフィン)-パラジウム(0), 0.018g の97% フェニルホウ酸および0.7 ml の K2CO3飽和水溶液を添加した。混合液を、窒素下で１２時間撹拌し、次いでH2O (20 ml)で希釈し、そして EtOAc(3x10 ml)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し(無水Na2SO4)、真空中で蒸発乾固した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 1 : 1)によって精製し、濃厚オイルとして、 0.010 g(10%) の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 0.70-2.05(m, 11H), 2.05-2.30(m, 1H), 2.30-2.90(m, 9H), 3.05-3.35(m, 4H), 4.90-5.35(m, 1H), 6.45-6.70(m, 2H), 7.00-7.25(m, 4H), 7.30-7.55(m, 5H), 7.55-7.70(m, 2H), 8.15(b, 1H).
実施例48
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-2,3-ジヒドロインドール-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
a)2-[4-(4-インドリル)-1-ピペラジニルカルボニル]-インドリン (化合物48A) 
表題化合物を、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボン酸の代わりに２−インドリンカルボン酸を使用した以外は、化合物１Ｄについて記載された手順（工程ｆ）に従って合成した。粗固体残渣を、室温で０．５時間、Et2O (30 ml)とともに撹拌し、象牙色固体として、0.65 g (93,2%)の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 3.05-3.45(m,5H), 3.45-3.65(m, 1H), 3.65-4.00(m, 8H), 3.05-4.40(b,1H), 4.60-4.80(m,1H), 6.50-6.70(m,2H), 6.70-6.95(m, 2H), 6.95-7.25(m,5H), 8.20-8.50(b, 1H.) 
b)1-(2,3-ジヒドロインドール-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 48B)
表題化合物を、化合物１Ｄの代わりに化合物４８Ａを使用した以外は、化合物１Ｂについて記載された手順（工程ｈ）に従って合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(CHCl3-2 Nメタノール性アンモニア100 : 1)によって精製し、濃厚オイルとして、表題化合物(11.8%) を得た。
1H-NMR (δ): 2.30-2. 80 (m, 4H), 2. 80-3. 10 (m, 1H), 3.10-3. 50 (m, 7H), 3.90-4. 15 (m, 1H), 4.20-5. 00 (b, 1H), 6.50-6. 80 (m, 4H), 6.90-7. 20 (m, 5H), 8.10 (b, 1H) 
c) 1-(1-シクロヘキサンカルボニル-2,3-ジヒドロインドール-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物４８Ｂから出発した以外は、実施例１の化合物について記載される代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル6: 4で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物(53%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.00-2.05(m, 10H), 2.10-2.32(m, 1H), 2.32-2.95(m, 5H), 2.95-3.45(m, 7H), 4.40-4.70(m, 1H), 6.48-6.70(m, 2H), 6.95-7.30(m, 7H), 8.15(b, 1H)
実施例49 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン 
a) 1-(8-ヒドロキシキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 49A)
表題化合物を、化合物３５Ａの代わりに２−ホルミル−８−ヒドロキシキノリン（市販）を使用した以外は、化合物３５Ｂについて記載された還元的アミノ化手順に従って合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル- EtOAc-2.5 N メタノール性アンモニア 1 : 9: 0.2) によって精製し、化合物 49A (74%)を得た。
1H-NMR (δ): 2.71-2.93(m, 4H), 3.23-3.41(m, 4H), 3.88-4.03(m, 2H),6.50-6.63(m, 2H), 7.0-7.49 (m, 6H), 7.71(d, 1H), 8.15(d, 1H), 8.10-8.45(bs,1H)
b)1-(8-メトキシキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 49B)
10 mlの無水THF中の 0.08 gの新たに調製したナトリウムメトキシドの混合液に、0.50 gの化合物 49Aを添加し、得られた溶液を室温で０．５時間撹拌し、0.19 mlのヨードメタンを添加し、溶液を５時間還流して撹拌し、室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ中に注ぎ、そしEtOAcで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、真空中で蒸発乾固し、表題化合物 (73%)を得た。
1H-NMR (δ): 2.73-2.90(m, 4H), 3.21-3.38(m, 4H), 4.00-4.14(m, 2H), 6.50-6.65(m, 2H), 7.00-7.14(m, 4H), 7.35-7.48(m, 2H), 7.83(s,1H), 8.12(s,1H), 8.22-8.34(bs,1H) 
c)1-(8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物49C)
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物４９Ｂを使用した以外、実施例１（工程e）において報告されるように合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc-3: 7)によって精製し、表題化合物 (42%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.50-1.74(m, 1H), 1.88-2.05(m, 1H), 2.42-3.05(m,8H), 3.21-3.58(m,5H), 3.82(s, 3H), 5.00(bs,1H), 6.50-6.70(m,5H), 7.02-7.19(m, 3H), 8.18(bs, 1H) 
d)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-8-メトキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物４９Ｃから出発した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル7: 3 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (57%)を得た。
1H-NMR (δ): 0.75-1.99(m, 15H), 2.12-3.60(m, 14H), 4.99-5.24(m, 1H), 6.43-6.61(m, 2H), 6.39-6.91(m, 2H), 7.02-7.21(m, 4H), 8.20(bs, 1H)
実施例50 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
a) 2-メチル-6-ヒドロキシキノリン (化合物 50A)
48% HBr (20 ml) 中の2-メチル-6-メトキシキノリン (１g)の懸濁液を、８時間還流した。その後、冷却した混合物を、100 mlの水に注ぎ、32% NaOHでアルカリ性にし、そして酢酸エチル(2 x 20 ml)で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固し、さらなる精製なしで次の工程について使用される0.83 gの表題化合物を得た (91%)。
1H-NMR (δ): 1.31-2.05(br, 1H), 2.75(s, 3H), 7.02-7.30(m, 3H), 7.81-7.98(m, 2H).
b)6-tert-ブトキシカルボニルオキシ-2-メチルキノリン(化合物50B)
THF(40ml)中の化合物 50A (0.83g)およびジメチルアミノピリジン(0.64g) の溶液を、0-5℃で冷却した；次いで、ジ-tert-ブチルジカーボネート(1.2g)を添加して、溶液を室温で６時間撹拌した。その後、溶媒を蒸発させ、粗生成物を、石油エーテル-EtOAc 6:4で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、0.82 g (63%) の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 1.55(s, 9H), 2.78(s, 3H), 7.22-7.34(m, 1H), 7.51-7.62(m, 2H), 7.95-8.07(m 2 H). 
c) 2-ブロモメチル-6-tert-ブトキシカルボニルオキシキノリン (化合物 50C)
表題化合物を、6-フルオロ-2-メチルキノリンの代わりに化合物50B (0.82 g)から出発して、化合物５Ａについて記載されるように調製した。粗生成物を、石油エーテル-EtOAc 8: 2 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、0.57gの表題化合物 (54%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.58 (s, 9H), 5.78 (s, 2H), 7.50-7.69 (m, 3H), 8.03-8.19 (m, 2H) 
d) 6-tert-ブトキシカルボニルオキシ-2-[4-(4-インドリル)-1-ピペラジニルメチル]-キノリン (化合物 50D)
この化合物を、２−クロロメチルキノリンの代わりに化合物５０Ｃを使用した以外は、化合物１Ｃについて記載されるのと同じ様式（手順ｄ）で得た。粗生成物を、メチレンクロライド−メタノール９５：５で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (37%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.36-1.71(m, 9H), 2.71-3.00(m, 4H), 3.23-3.42(m, 4H), 3.86-4.02(m, 2H), 6.49-6.66(m, 2H), 7.00-7.21(m, 3H), 7.48-7.71(m, 3H), 7.98-8.36(m, 3H).
e) 1-(6-tert-ブトキシカルボニルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 50E)
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物５０Ｄから出発して、化合物１Ｂ（手順e）について記載されるように調製した。粗生成物を、ジクロロメタン−メタノール９７：３で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５２％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.48-1.73(m,11H), 1.81-1.98(m, 1H), 2.42-3.01(m, 8H), 3.17-3.52(m,5H), 6.41-6.53(m, 3H), 6.65-6.78(m, 2H), 7.02-7.18(m, 3H), 8.09-8.24 (br, 1H)
f) 1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-tert-ブトキシカルボニルオキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物50F)
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物５０Ｅから出発した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル-EtOAc 1: 1 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（４７％）を得た。
1H-NMR (δ): 0.81-2.00(m, 20H), 2.01-2.23(m, 1H), 2.24-2.82(m, 9H), 3.07-3.34(m, 4H), 4.98-5.27(m, 1H), 6.42-6.61(m, 2H), 6.92-7.15(m, 6H), 8.08-8.27(br, 1H).
g) 1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
CH2Cl2 (4 ml)中の化合物 50F (86 mg) の冷却した溶液に、ジエチルエーテル中の0.5 ml の3.6 N HClを添加し、得られた混合物を還流下で５時間加熱した。次いで、溶媒を、真空下で除去し、残渣をNaHCO3でアルカリ性にし、CH2CI2 (2x 20 ml)で抽出した。合わせた有機層を、Na2S04で乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物を、CH2Cl2- MeOH中の2N NH3 95: 5で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５７％）を得た。 
1H-NMR (δ): 0.81-1.98(m, 12H), 1.99-2.20(m, 1H), 2.22-2.51(m, 4H), 2.52-2.78 (m,5H), 3.10-3.31(m, 4H), 5.05-5.25(m, 1H), 6.45-6.65(m, 2H), 6.67-6.75(m, 2H), 6.92-7.11(m, 4H), 8.05-8.21 (br, 1H). 
実施例51
1-(6-ブロモ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン 
a)6-ブロモ-2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニルメチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン(化合物51 A)
表題化合物を、出発物質として、1-(4-インドリル)-ピペラジンの代わりに1-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジンを使用した以外は、化合物３４Ｄについて記載された手順に従って合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 70: 30) によって精製し、濃厚オイルとして、表題化合物（４４．４％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.55(s,1H), 1.80-2.00(m, 1H), 2.30-4.00(m, 17H), 6.50-6.80(m, 3H), 6.80-7.00(m, 1H), 7.00-7.20(m, 2H).
b)1-(6-ブロモ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物５１Ａから出発した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 80: 20) によって精製し、濃厚オイルとして、表題化合物（６９％）を得た。
1H-NMR (δ): 0. 85-2.00(m, 11H), 2.00-2.80(m, 8H), 2.80-3.70(m, 6H), 3.90(s, 3H), 4.80-5.20(m, 1H), 6.45-6.65(m, 2H), 6.70-7.15(m, 2H), 7.30-7.50(m, 2H),
実施例52 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-8-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
a) 1-(8-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物52A)
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物４９Ａを使用した以外は、実施例１（工程e）において報告されるように合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 1 : 1)によって精製し、0.15 g (30%) の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 1.50-2.05(m, 3H), 2.41-3.09(m, 8H), 3.12-3.70(m, 6H), 6.30-6.82(m, 4H), 7.02-7.24(m, 4H), 8.15(bs, 1H). 
b) 1-(8-シクロヘキサンカルボニルオキシ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン(化合物 52B)
5 mlのトルエン中の0.14 gの化合物 52A, 0.20 mlのシクロヘキサンカルボニルクロライドおよび0.41 mlのトリエチルアミンの溶液を、還流して０．５時間撹拌して、室温まで冷却した。混合液を、EtOAcで抽出した。有機層を、1 N NaOH、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥し (Na2SO4) 、真空中で蒸発乾固した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 6: 4) によって精製し、0.17 g (77%)の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 0.78-2.05(m, 24H), 2.05-2.90(m, 8H), 2.97-3.38(m, 4H), 4.94-5.07(m, 1H), 6.45-6.62(m, 2H), 6.85-7.24(m, 6H), 8.15(bs, 1H). 
c)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-8-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-インドリル)-ピペラジン
3 ml のTHFおよび0.2 mlの H2O中0.17 g の化合物52B, 0.075 g の水酸化リチウムモノヒドレートの混合物を、室温で１２時間撹拌し、Ｈ２Ｏで希釈し、そしてEtOAcで抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥し(Na2SO4) 、そして真空中で蒸発乾固した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 6: 4) によって精製し、0.32 g (65%)の表題化合物を得た。
1H-NMR (δ): 0.80-1.95(m, 14H), 2.15-2.58(m, 6H), 2.91-3.48(m, 6H), 5.38-5.57(m, 1H), 6.45-6. 62(m, 2H), 6.76 (d,1H), 6.90(d,1H), 7.02-7.20(m, 4H), 8.15(bs,1H). 
実施例53
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
a)1-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-4-(6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルカルボニル)-ピペラジン (化合物53A)
表題化合物を、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボン酸の代わりに化合物３２Ｂを使用し、1- (4-インドリル)-ピペラジンの代わりに1- (4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジンを使用した以外は、化合物１Ｄについて記載された手順（工程ｇ）に従って合成した。残渣を、石油エーテル-EtOAc 6: 4で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (69 %)を得た。 
1H-NMR (δ): 1.60-1.81(m,1H), 2.04-2.10(m, 1H), 2.11(s; 3H), 2.66-2.89(m, 2H), 2.93-3.17(m, 4H), 3.61-3.98(m, 7H), 4.02-4.26(m, 1H), 4.28-4.42(br, 1H), 6.51-6.70(m, 3H), 6.71-6.94(m, 3H). 
b)1-(4-フルオロ-2-メトキシ)-4-(6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル) - ピペラジン (化合物 53B)
表題化合物を、化合物１Ｄの代わりに化合物５３Ａを使用した以外は、化合物１Ｂについて記載された手順（工程ｈ）に従って合成した。残渣を、石油エーテル-EtOAc 7: 3で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物 (86.5 %)を得た。
1H-NMR (δ): 1.45-1.67(m,1H), 1.80-1.97(m,1H), 2.21(s, 3H), 2.46(d, 2H), 2.50-2.62(m, 2H), 2.63-2.91(m, 4H), 2.99-3.18(m, 4H), 3.31-3.52(m, 1H), 3.87(s, 3H), 4.71-4.84(br, 1H), 6.41-6.52(m, 1H), 6.53-6.70(m, 2H), 6.75-6.94(m, 3H). 
c)1-(1-シクロヘキサンカルボニル-6-メチル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物５３Ｂから出発した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル1: 1 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物(80 %)を得た。
1H-NMR (δ): 0.81-1.99, (m, 11H), 2.01-2.19(m, 1H), 2.23-2.81(m, 12H), 2.84-3.08(m, 4H), 3.82(s, 3H), 4.98-5.17(m, 1H), 6.49-6.68(m, 2H), 6.74-7.09(m, 4H).
実施例54
1-[1-(3-シアナミノプロピオニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)]-4-(4-インドリル)-ピペラジン
0.021 gのシアナミド, 0.1 gのK2CO3および0.75 mlの DMFの混合物を、８０℃で１．５時間撹拌し、室温で冷却した；その後、0.04 gの 化合物 27Aを、８０℃でさらに６時間撹拌しながら添加した。室温で冷却した後、反応混合液を、水 (7 ml)で希釈し、０．５時間撹拌し、ろ過して、沈殿した固体を回収した。これを、フラッシュクロマトグラフィー(EtOAc-メタノール中の2N  NH3溶液 96: 4)によって精製し、0.025g (56 %)の表題化合物を得た。 
1H-NMR (δ): 1.25-1.65(m,1H), 2.00-2.85(m, 11H), 2.85-3.65(m, 6H), 5.10(b, 1H), 5.70(b, 1H), 6.40-6.55(m, 2H), 6.90-7.25(m, 7H), 8.10(s, 1H). 
実施例55
1-(5-クロロ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン 
a)1-ベンゾイル-5-クロロ-2-シアノ-1, 2-ジヒドロキノリン(化合物55A) 
表題化合物を、6-メチルキノリンの代わりに5-クロロキノリン(WO01/44247) から出発した以外は、化合物３２Ａについて記載されたように調製した(67%)。
1H-NMR (δ): 6.13-6.22(m, 2H), 6.51(d, 1H), 6.95(dd, 1H), 7.18-7.51(m, 6H). 
b) 5-クロロキノリン-2-カルボン酸(化合物55B) 
化合物 55Bを、化合物３２Ａの代わりに化合物５５Ａを使用した以外は、化合物３２Ｂについて記載される様式で得た。粗生成物を、さらなる精製なしで使用した(63%)。
'H-NMR (DMSO-d6,400 MHz, δ) : 6.15-7.01(bs; 1H), 7.60-7.81(m, 2H), 7.92-8.18(m, 2H), 8.48(d, 1H) 
c)5-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボン酸(化合物55C)
表題化合物を、化合物１Ｄの代わりに化合物５５Ｂから出発して、化合物１Ｂ（工程e）について記載されるように調製した。粗生成物を、さらなる精製なしで使用し、表題化合物（７８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz, δ) : 1.87-2.20(m, 2H), 2.67-2.88(m, 2H), 3.99-4.18(m,. 1H), 5.12-5.82(br, 2H), 6.40(d,1H), 6.71(d,1H), 6.97(dd,1H).
d)1-(5-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルカルボニル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン (化合物55D)
表題化合物を、1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-カルボン酸の代わりに化合物５５Ｃを使用した以外は、化合物１Ｄについて記載される手順（工程ｇ）に従って合成した。残渣を、石油エーテル-EtOAc6:4で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（７９％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.59-1.71(m, 1H), 2.12-2.28(m, 1H), 2.60-2.82(m, 1H), 2.92-3.12(m,5H), 3.55-3.96(m, 7H), 4.11-4.23(m, 1H), 4.61-4.74(br,1H), 6.50-6.78(m, 4H), 6.80-7.04(m, 2H). 
e)1-(5-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン (化合物55E)
表題化合物を、化合物１Ｂについて記載される手順（工程ｈ）に従って合成した。残渣を、石油エーテル- EtOAc 1: 1 で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（５３％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.40-1.79(m,1H), 1.81-2.09(m, 1H), 2.24-3.64(m, 13H), 3.84(s, 3H), 4. 55-4.91 (br, 1H), 6.31-6.75(m, 4H), 6.77-7.04(m, 2H). 
f) 1-(1-シクロヘキサンカルボニル-5-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物５５Ｅから出発した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル６５：３５で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（６７％）を得た。
1H-NMR (δ): 0.76-3.49(m, 25H), 3.80(s, 3H), 4.90-5.34(m, 1H), 6.47-6.63(m, 2H), 6.80-6.91(m, 1H), 7.08-7.32(m, 3H). 
実施例56 
1-[5-クロロ-1-(4-メトキシベンゾイル)-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル]-4- (4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物５５Ｅから出発し、シクロヘキサンカルボニルクロライドの代わりに４−メトキシベンゾイルクロライドを使用し、１，２−ジクロロメタンの代わりにトルエンを使用し、１時間還流した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。粗生成物を、石油エーテル−酢酸エチル6: 4で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２８％）を得た。
1H-NMR (δ): 1.94-2.12(m, 1H), 2.13-2.39(m, 1H), 2.44-3.08(m, 12H), 3.79, 3. 88 (2s, 6H), 4.89-5.08(br, 1H), 6.51-6.66(m, 3H), 6.72-6.91(m, 4H), 7.11(d, 1H), 7.24-7.39(m, 2H).
実施例57 
1-(7-クロロ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
a)2-ブロモメチル-7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン (化合物57A)
表題化合物を、6-フルオロ-2-メチルキノリンの代わりに7-クロロ-2-メチルキノリンを使用した以外は、化合物５Ａについて記載されたように調製した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(100: 5 〜 100: 10の勾配の石油エーテル-EtOAc)によって精製し、白色固体として、化合物５７Ａ（４２％）を得た。
1H-NMR (δ): 4.70(s, 2H), 7.50(dd, 1H), 7.58(d, 1H), 7.75(d, 1H), 8.10(d, 1H), 8.18(d, 1H). 
b) 7-クロロ-2-[4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-1-ピペラジニルメチル]-キノリン (化合物 57B)
表題化合物を、２−クロロメチルキノリンの代わりに化合物５７Ａを使用した以外は、化合物１Ｄ（工程ｄ）について記載されたように調製した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 70: 30) によって精製し、オレンジ色固体として、化合物５７Ｂ(42. 3%)を得た。
1H-NMR (δ): 2.65-2.85(m, 4H), 2.90-3.20 (m, 4H), 3.80(s, 3H), 3.90(s, 3H), 6.45-6.65 (m, 2H), 6.75-6.95 (m, 1H), 7.45(dd, 1H), 7.55-7.80(m, 2H), 8.00-8.20(m, 2H).
c)1-(7-クロロ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン (化合物 57C)
表題化合物を、化合物１Ｃの代わりに化合物５７Ｂから出発して、化合物１Ｂについて報告された手順（工程e）に従って合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(石油エーテル-EtOAc 60: 40) によって精製し、オレンジ色オイルとして、 化合物 57C (42%)を得た。
1H-NMR (δ): 1.32-1.65(m, 1H), 1.80-2.00(m, 1H), 2.32-2.65(m, 4H), 2.65-2.95 (m), 6.80-7.00(m, 2H). 
d) 1-(7-クロロ-1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4- (4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジン
表題化合物を、化合物１Ｂの代わりに化合物５７Ｃから出発した以外は、実施例１の化合物について記載された代替的なアシル化手順（工程ｆ）に従って合成した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー(CHCl3-2 N メタノール性アンモニア100: 5)によって精製し、濃厚オイルとして表題化合物（５２．１％）を得た。
1H-NMR (δ): 0.75-2.20(m, 12H), 2.20-2.80(m, 9H), 2.80-3.20(m, 4H), 3.92(s, 3H), 4.80-5.20(m, lH), 6.50-6.70(m, 2H), 6.75-6.95(m, 2H), 7.03-7.25(m, 2H).
実施例58
3-ベンジル-1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペリジン(上のTLC Rf ジアステレオマー)
表題化合物を、1- (4-フルオロ-2-メトキシフェニル) -ピペラジンの代わりに中間体３５Ｂおよび３−ベンジルピペリジン(WO97/23458)を使用して、実施例３５に記載される方法論を使用して合成した。溶離剤:EtOAc-MeOH 95: 5. 収率: 35%. 
1H-NMR (δ): 0.82-3.48(m, 28H), 4.88-5.32(m, 1H), 6.85-7.42(m, 9H).
実施例59
3-ベンジル-1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペリジン (下の TLC Rf ジアステレオマー)
表題化合物を、化合物５８の精製の間に下のＲｆジアステレオマーとして単離した。溶離剤: EtOAc-MeOH 95: 5. 収率:13%.
1H-NMR (δ): 0.82-1.41(m, 6H), 1.42-2.01(m, 11H), 2.17-3.01(m, 9H), 3.23-3.52(m, 2H), 5.02-5.32(m, 1H), 6.88-7.42(m, 9H).
実施例60
以下の化合物を、溶媒としてクロロホルムの代わりにジクロロメタンを使用する並列合成様式で、1-(4-フルオロ-2-メトキシフェニル)-ピペラジンの代わりに適切な塩基性ヘッドを使用した以外は、実施例３５において記載される方法論を使用して合成した。アルカリ性にした後CHCl2で希釈し、水層を固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジでろ過することによって除去した。有機層を、真空中で蒸発乾固し、粗生成物を、従来の技術または並列のフラッシュクロマトグラフィー技術(BiotageからのQUAD3ＴＭ)（溶離剤を示す）を使用するフラッシュクロマトグラフィーによって精製した：
実施例60A
1-(4-クロロ-2-i-プロポキシフェニル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
１-(4-クロロ-2-i-プロポキシフェニル)-ピペラジン (Martin, G. E. et al., J. Med. Chem., 32, 1052-1056, (1989))から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率: 72.7%. 
1H-NMR (δ): 0.85-3.52(m, 31H), 4.41-4.69(m, 1H), 5.05-5.23(m, 1H), 6.80-6.95(m, 3H), 7.05-7.15(m, 4H). 
実施例60A1 
1-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
１-(5-クロロ-2-フルオロフェニル)-ピペラジン (WO01/05765)から。
フラッシュクロマトグラフィー溶離剤: 石油エーテル-EtOAc 8: 2. 収率 : 50%. 
1H-NMR (δ): 0.79-1.99(m, 11H), 2.01-2.18(m, 1H), 2.20-2.81(m, 9H), 2.91-3.18(m, 4H), 4.98-5.21(m, 1H), 6.77-7.01(m, 3H), 7.02-7.25(m, 4H).
実施例60A2 
1-[4-(2,1,3-ベンゾチアジアゾリル)]-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
1-[4-(2,1,3-ベンゾチアジアゾリル) -ピペラジン (US 4831031)から。
フラッシュクロマトグラフィー溶離剤: 石油エーテル-EtOAc 1 :1. 収率:55%. 
1H-NMR (δ): 0.75-1.88(m, 11H), 1.99-2.08(m,1H), 2.25-3.01(m, 9H), 3.31-3.82(m, 4H), 5.00-5.37(m, 1H), 6.72(d, 1H), 7.09-7.32(m,4H); 7.44-7.64 (m, 2H). 
実施例60A3
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-エトキシ-4-フルオロフェニル)-ピペラジン
1- (2-エトキシ-4-フルオロフェニル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 6: 4. 収率: 44.8%. 
1H-NMR (δ): 0.85-1.87(m, 13H), 1.88-2.21(m, 2H), 2.22-2.81(m, 8H), 2.82-3.21(m, 4H), 4.08(q, 2H), 4.95-5.23(m, 1H), 6.48-6.61(m, 3H), 6.73-6.91(m, 1H), 7.03-7.30(m, 4H). 
実施例60A4
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-4-ヒドロキシフェニル)-ピペラジン
1-(4-ヒドロキシ-2-メトキシフェニル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc 6: 4. 収率: 58%. 
1H-NMR (δ): 0.85-1.87(m, 13H), 1.88-2.21(m, 2H), 2.22-2.81(m, 8H), 2.82-3.21(m,4H), 4.08(q, 2H), 4.95-5.23(m, 1H), 6.48-6.61(m, 3H), 6.73-6.91(m, 1H), 7.03-7.30(m, 4H). 
実施例60A5
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(7-メトキシ-4-インドリル)-ピペラジン
１- (7-メトキシ-4-インドリル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー: 石油エーテル-EtOAc-2 N メタノール性アンモニア8: 2: 0.3. 
1H-NMR(δ□: 0.80-2.80(m, 21H), 3.00-3.20(m, 4H), 3.90(s, 3H), 5.10(b, 1H), 6.40-6.55(m, 3H), 7.00-7.30(m,5H), 8.45 (b, 1H). 
出発ピペラジンを以下のように得た: 
a) 4-アミノ-7-メトキシインドール (化合物 60A5-A)
0.06 gの4-ニトロ-7-メトキシインドール (N. Roue et al, Heterocycles 43. 263-267), 0.003 g の10% Pd-Cおよび 8 mlのEtOHの混合液を、30 p. s. i. (206910 パスカル)で、Ｐａｒｒ装置中で水素化した。触媒をろ別し、溶液を、真空中で蒸発乾固させ、表題化合物（０．０４ｇ、８０％）を得た。これを、さらなる精製なしで次の工程において使用した。
1H-NMR (δ): 1.65-3.70(b, 2H), 3.85(s, 3H), 6.30(d, 1H), 6.40-6.55(m, 2H), 7.15(dd, 1H), 8.35(b, 1H) 
b)1-(7-メトキシ-4-インドリル)-ピペラジン (化合物60A5-B) 
表題化合物を、化合物３５Ａ１３−Ａの代わりに化合物６０Ａ５−Ａから出発して、化合物３５Ａ１３−Ｂについて記載されたように調製した。粗生成物を、CH2Cl2 - 2 N メタノール性アンモニア 90: 10で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（２３％）を得た。
1H-NMR (δ): 2.65-3.60(m, 9H), 3.90 (s, 3H), 6.40-6.60(m, 3H), 7.15(dd, 1H), 8.40(b, 1H). 
実施例60A6 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-ピラジニル)- ピペラジン
1-(2-ピラジニル)-ピペラジン (市販) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 7: 3. 収率: 44%. 
1H-NMR (δ): 0.80-2.11(m, 12H), 2.12-3.21(m, 9H), 3.22-3.76(m, 9H), 5.05-5.31(m, 1H), 7.03-7.30(m, 4H), 7.82(s, 1H), 8.32(dd, 2H).
実施例60A7
1-(2-シアノ-4-ニトロフェニル)-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
1-(2-シアノ-4-ニトロフェニル)-ピペラジン (CA vol. 97,1982, 109953s) から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 1: 1. 収率: 64%. 
1H-NMR (δ): 0.75-2.01(m, 11H), 2.11-2.89(m, 10H), 3.40-3.59(m, 4H), 5.01-5.21(m, 1H), 6.94(d, 1H), 7.03-7.27(m, 4H), 8.24(dd, 1H), 8.43(d, 1H). 
実施例60A8
1-[4-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾリル)]-4-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン 
1-[4-(2,1,3-ベンゾオキサジアゾリル) -ピペラジン (EP 0189612)から。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 1: 1. 収率:86%. 
1H-NMR (δ): 0.81-2.01(m, 11H), 2.04-2.21(m, 1H), 2.25-2.87(m, 9H), 3.41-3.66(m, 4H), 4.98-5.28(m, 1H), 6.34(d, 1H), 6.98-7.48(m, 6H).
実施例60A9 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-(2-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン
1-(2-メトキシ-5-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン(EP0156443) CA: 104, P129918aから。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 6 : 4. 収率: 86%. 
1H-NMR (δ): 0.84-2.21(m, 12H), 2.28-2.87(m, 9H), 3.92-3.26(m, 4H), 3.91(s, 3H), 4.99-3.31(m, 1H), 6. 88(d, 1H), 7.04-7.35(m, 6H).
実施例60A10 
1-(1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-4-[1-(1, 2,3,4-テトラヒドロナフチル)]-ピペラジン
1-(1,2,3,4-テトラヒドロナフチル)-ピペラジンから。
フラッシュクロマトグラフィー：石油エーテル-EtOAc 1: 1. 収率: 45%.
1H-NMR (δ): 0.81-2.17(m, 16H), 2.20-2.92(m, 15H), 3.65-4.92(m, 1H), 4.89-5.21(m, 1H), 7.02-7.28(m, 7H), 7.57-7.77(m, 1H). 
実施例60A11
1-(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-4- (1-シクロヘキサンカルボニル-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-2-イルメチル)-ピペラジン
1-(7-クロロ-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-5-イル)-ピペラジン (市販)から。
フラッシュクロマトグラフィー:CH2Cl2-EtOAc 7 : 3. 収率: 45%. 
1H-NMR (δ): 0.74-2.21(m, 12H), 2.25-2.88(m, 8H), 2.90-3.21(m, 4H), 4.18-4.89(m, 4H), 4.96-5.38(m, 1H), 6.43-6.69(m, 2H), 7.04-7.32(m, 5H).
実施例６０Ａ１２  
１−（１−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イルメチル）−４−（４−ピリジル）−ピペラジン
１−（４−ピリジル）−ピペラジンから（Ｒｅｇｎｅｉｒ  ｅｔ  ａｌ．Ａｒｚｎｅｉｍ．  Ｆｏｒｓｃｈ．２４，１２，１９７４）。
フラッシュクロマトグラフィー：ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ  ９：１。収率：７９％。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５３】
ｂ）１−（１−エチル−４−インドリル）−ピペラジン（化合物６２Ａ−Ｂ）
化合物３５Ａ２５−Ａの代わりに化合物６２Ａ−Ａを用いて、実施例３５Ａ２５−Ｂに記載されるように、表題化合物を調製した。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
実施例６４
１−［１−シクロヘキサンカルボニル−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（tetrahydroquinoline）−２−イルメチル］−４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジン
実施例３４の化合物の代わりに実施例５１の化合物から出発し且つフェニルボロニックアシッドの代わりに３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−ボロニックアシッドを用いた以外は、実施例４７の化合物について記載された手順に従い、表題化合物を合成した。収率４８％。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
【数３３】
2005508952.tif 000004
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１４】
【数３４】
2005508952.tif 000005
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８６】
ｃ）１−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノキノリン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン（化合物８１Ｃ）
１−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペラジンおよび化合物３５Ａ−Ｂの代わりに化合物８１Ｂを用いて、実施例３５Ａにおいて記載したのと同様の方法論を用いたが、表題化合物を合成した。ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ  ９５：５で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって、粗生成物を精製し、表題化合物（５７％）を得た。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１５】
【表１】
2005508952.tif 000006