【手続補正書】
【提出日】平成18年5月24日(2006.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の試験1で設定される条件下およびパラメータにしたがって、COX-2阻害剤およびNO（酸化窒素）を放出し得る、式(I)：
M-T-YA-NO2 (I)
ここで：
M-TはCOX-2選択的阻害剤の残基であって、ここでT=-SO2NH-、-SO2NR-、-CO-、-O-、-S-、-NH-、-N(SO2R)- (Rは1〜10炭素原子を有するアルキルである)であり、COX-2選択的阻害剤、M-THまたはM-TOHは明細書中に記載の試験2を満たさなければならず；
YA = -(B)b0-(C)c0-、ここで：
b0およびc0は、1または0の整数であるが、但しb0およびc0は同時に0であり得ない；
B = -TB-X2-TBI-、ここで：
TB = COまたはX (ここで、X = O、S、NH、NR、かつRは上記で定義したとおりである)であり、Tが-SO2NH-、-SO2NR-、-O-、-S-、-NH-、-N(SO2R)-であるときにTBはCOであり、Tが-CO-であるときにTBはXであり；
TBI = COまたはX (ここで、Xは上記で定義したとおりである)であり；
X2は二価の基であって、次の化合物：
a)
【化１】
2005530836.tif 000001
(式中：
n1およびn2は0または1の整数であり；R2およびR3は独立してHまたはCH3から選択される)；
b)
【化２】
2005530836.tif 000002
(式中：
n2およびR2は上記で定義したとおりであり；
Y1は-CH2-CH2-または-CH=CH-(CH2)n2'- (ここで、n2'は0または1の整数である)である)
c)
【化３】
2005530836.tif 000003
[式中：
n4は1〜20の整数であり、n5は0〜20の整数であり、R4、R4'、R5およびR5'は、独立してH、CH3、OH、NH2、NHCOCH3、COOHから選択され；CAおよびCB炭素の間の結合が二重結合であるとき、R4およびR5またはR4'およびR5'は存在せず；
Cは二価の基-TC-Y-であり、ここで：
TC = CO、X (ここで、Xは上記で定義したとおりである)、または-(CH2)n6OC(O)- (ここで、n6は1〜20の整数である)であり；
Yは、次の意味：
d) -R1O-、ここでR1は：
−任意に、酸素、窒素、硫黄から選択される1以上のヘテロ原子、または任意に1以上の次の基-OH、-SH、-NH2、-NHCOR6 (ここで、R6は、直鎖状もしくは分岐状のC1〜C10アルキルである)で置換されていてもよい1以上の基-O(CO)-、-NH(CO)-、-S(CO)-を含んでいてもよい直鎖状もしくは分岐状のC1〜C20アルキレン；
−シクロアルキレン環中に5〜7の炭素原子を含むシクロアルキレン、ここで1以上の炭素原子は窒素、酸素または硫黄から選択されるヘテロ原子により置換されることができ、かつ環は側鎖R6 (R6は上記で定義したとおりである)で置換され得る
であり；
e)
【化４】
2005530836.tif 000004
f)
【化５】
2005530836.tif 000005
(式中、n7は0〜20の整数であり、n7'は1〜20の整数である)
g)
【化６】
2005530836.tif 000006
(式中、mは1〜6の整数であり、Rfは水素原子またはCH3である)；
h)
【化７】
2005530836.tif 000007
(式中：
nIXは0〜10の整数であり；
nIIXは1〜10の整数であり；
RTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'は、同一または異なって、Hまたは直鎖状もしくは分岐状のC1〜C4アルキルであり；
Y3は、ヘテロ環式の飽和、不飽和もしくは芳香族の5または6員環であって、窒素、酸素、硫黄から選択される1以上のヘテロ原子を含み、
【化８】
2005530836.tif 000008
から選択されるが、但し：
b0 = 0、c0 = 1およびT = -SO2NH-、-SO2NR-、-O-、-S-、-NH-、-N(SO2R)- (ここで、Rは上記で定義したとおりである)のときに、TC = (CO)または-(CH2)n6O(CO)-であり；
b0 = 0、c0 = 1およびT = COのときに、TC = X (ここで、Xは上記で定義したとおりである)であり；
b0 = 1およびT = -SO2NH-、-SO2NR-、-O-、-S-、-NH-、-N(SO2R)- (ここで、Rは上記で定義したとおりである)のときに、TB = COであり；
b0 = 1およびT = COのときに、TB = X (ここで、Xは上記で定義したとおりである)であり；
b0 = 1、c0 = 1およびTB1 = COのときに、TC = X (ここで、Xは上記で定義したとおりである)であり；
b0 = 1、c0 = 1およびTB1 = X (ここで、Xは上記で定義したとおりである)のときに、TC = (CO)であり；
b0 = 1、c0 = 0のとき、TB1は-O-の意味のみを有する)
を有する二価の基である]
から選択される
の化合物またはそれらの塩。
【請求項２】
b0 = 0、c0 = 1、TおよびTCが請求項1に定義されるとおりであり、Yが直鎖状のC1〜C6アルキレンまたは
【化９】
2005530836.tif 000009
(式中、n7は0または1であり、n7'は1または2である)、または
【化１０】
2005530836.tif 000010
(式中、mは2であり、Rfは水素である)
である、請求項1に記載の式(I)の化合物。
【請求項３】
b0 = 0、c0 = 1、T = -N(SO2R)-、TC = COまたは-(CH2)n6O(CO)- (ここで、n6 = 1、R = CH3)である、請求項2に記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
b0 = 0、c0 = 1、T = -SO2NH-、およびTC = COまたは-(CH2)n6O(CO)- (ここで、n6 = 1)である、請求項2に記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
M-Tが、式M-THまたはM-TOHのCOX-2選択的阻害剤の残基であり、4-(5-メチル-3-フェニルイソオキサゾール-4-イル) ベンゼンスルホンアミド、4-[5-(4-メチルフェニル)-3- (トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル] ベンゼンスルホンアミド、4-(4-シクロヘキシル-2-メチルオキサゾール-5-イル)-2-フルオロベンゼンスルホンアミド、N-[6-[(2,4-ジフルオロフェニル) チオ] -2,3-ジヒドロ-1-オキソ-1H-インデン-5-イル]-メタンスルホンアミド、N-(4-ニトロ-2-フェノキシフェニル) メタンスルホンアニリド、N-(4-ニトロ-2-シクロヘキシルオキシフェニル)メタン スルホンアニリド、2-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アミノ]-5-メチルベンゼン酢酸、2-[(2-クロロ-6-フルオロフェニル)アミノ]-4-メチルベンゼン酢酸からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1つに記載の式(I)の化合物またはそれらの塩。
【請求項６】
N-[6-(2,4-ジフルオロフェニルチオ)-2,3-ジヒドロ-1-オキソ-1-インデン-5-イル]-N-[(4-ニトロオキシ)ブチロイルオキシメチル] メタンスルホンアミドである、請求項3に記載の化合物。
【請求項７】
N-[6-(2,4-ジフルオロフェニルチオ)-2,3-ジヒドロ-1-オキソ-1-インデン-5-イル]-N-[3-(ニトロオキシメチル) ベンゾイルオキシメチル] メタンスルホンアミドである、請求項3に記載の化合物。
【請求項８】
(Z)-2-(4-メチルスルホニルフェニル)-3-フェニル-2-ブテン-1,4-ジオール-1-[(4-ニトロオキシメチル)-ベンゾエート)]である、請求項3に記載の化合物。
【請求項９】
N-[4-[5-(4-メチルフェニル)-3- (トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-1-イル]フェニルスルホニル]-4-ニトロオキシブタンアミドである、請求項4に記載の化合物。
【請求項１０】
N-(3-ニトロオキシメチル)ベンゾイルオキシメチル-N-(2-フェノキシ-4-ニトロフェニル)メタン-スルホンアミドである、請求項3に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか1つに記載の一般式(I)の化合物またはそれらの塩の医薬的有効量と医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１２】
吸入スプレーまたはエアロソルまたはイオン導入デバイスによる、経口、非経口、直腸、局所および経皮の投与に適した形態にある請求項11に記載の組成物。
【請求項１３】
任意に腸溶コーティングされた錠剤、カプセルおよび丸剤、散剤、顆粒、ゲル、エマルション、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシル、注射可能な形態、坐剤の形態、経皮パッチもしくはリポソームでの経口、非経口、直腸、局所および経皮の投与または吸入のために適した形態にある請求項11または12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
炎症性疾患、疼痛および発熱の治療もしくは予防のための請求項11〜13のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
炎症性疾患が、関節炎、リウマチ性関節炎、骨関節症、月経困難症、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、慢性閉塞性肺疾患、皮膚炎、乾癬、嚢胞性線維症、多発性硬化症、脈管炎および臓器移植拒絶からなる群より選択されることを特徴とする、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
心血管性疾患の治療もしくは予防のための請求項11〜13のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
心血管性疾患が、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、冠状動脈疾患、口峡炎、糖尿病、糖尿病性腎障害、糖尿病性網膜症、卒中および心筋梗塞からなる群より選択されることを特徴とする、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
胃腸疾患の治療もしくは予防のための請求項11〜13のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１９】
胃腸疾患が、炎症性腸疾患、クローン病、胃炎、潰瘍性大腸炎、消化性潰瘍、出血性潰瘍、胃酸過多、消化不良、胃不全麻痺、ゾリンジャー-エリソン症候群、細菌感染、肥満細胞症または好塩基球性白血病に関連する過分泌状態およびハイパーヒスタミネミアからなる群より選択されることを特徴とする、請求項18に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
腫瘍およびアルツハイマー病の治療もしくは予防のための請求項11〜13のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
COX-2のレベルの上昇に起因する疾患の治療もしくは予防のための請求項11〜13のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
COX-2のレベルの上昇に起因する疾患が、脈管形成、関節炎、喘息、気管支炎、月経痙攣、腱炎、滑液包炎、組織異常増殖、眼疾患、肺の炎症、中枢神経形疾患、アレルギー性鼻炎、アテローム性動脈硬化症、内皮疾患、臓器および組織の保存、血小板凝集の阻害および／または防止からなる群より選択されることを特徴とする、請求項21に記載の医薬組成物。