【手続補正書】
【提出日】平成18年3月17日(2006.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的転写物に標的化されたｓｉＲＮＡを含む組成物であって、該標的転写物は、宿主細胞転写物または因子特異的転写物であり、ここで、転写物は、感染性因子か、または感染性因子の複製による感染に関連する、組成物。
【請求項２】
前記標的転写物が、宿主細胞転写物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記標的転写物が、因子特異的転写物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ｓｉＲＮＡが、前記標的転写物のレベルを少なくとも約２分の１に低減させるのに十分なレベルで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ｓｉＲＮＡが、前記標的転写物のレベルを少なくとも約４分の１に低減させるのに十分なレベルで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ｓｉＲＮＡが、前記標的転写物のレベルを少なくとも約８分の１に低減させるのに十分なレベルで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ｓｉＲＮＡが、前記標的転写物のレベルを少なくとも約１６分の１に低減させるのに十分なレベルで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ｓｉＲＮＡが、前記標的転写物のレベルを少なくとも約６４分の１に低減させるのに十分なレベルで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ｓｉＲＮＡが、前記宿主細胞への前記感染性因子の進入を阻害するのに十分なレベルで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ｓｉＲＮＡが、前記宿主細胞への前記感染性因子の進入を少なくとも約４分の１に阻害するのに十分なレベルで存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ｓｉＲＮＡが、前記宿主細胞への前記感染性因子の進入を少なくとも約８分の１に阻害するのに十分なレベルで存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ｓｉＲＮＡが、前記宿主細胞への前記感染性因子の進入を少なくとも約１６分の１に阻害するのに十分なレベルで存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ｓｉＲＮＡが、前記宿主細胞への前記感染性因子の進入を少なくとも約６４分の１に阻害するのに十分なレベルで存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
前記標的転写物が、前記感染性因子に対するレセプターをコードする宿主細胞転写物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記標的転写物が、細胞の生存または機能にとって必須ではない分子をコードする宿主細胞転写物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ｓｉＲＮＡが、感染性因子の複製を阻害するのに十分なレベルで存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の組成物であって、
前記宿主細胞が前記感染性因子で潜伏性感染され、そして前記標的転写物が因子特異的転写物であり、ここで、前記ｓｉＲＮＡが、該標的転写物の発現を低減させる、組成物。
【請求項１８】
前記宿主細胞内の前記ｓｉＲＮＡの存在が、前記標的転写物以外の少なくとも１つの因子特異的転写物のレベルを低減させることを生じる、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ｓｉＲＮＡが、約１９ヌクレオチド長の塩基対領域を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｓｉＲＮＡが、塩基対領域および少なくとも１つの一本鎖オーバーハングを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ｓｉＲＮＡが、ヘアピン構造を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ｓｉＲＮＡが、自己相補領域を有する一本のＲＮＡ鎖を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ｓｉＲＮＡが、２つの相補的ＲＮＡ鎖を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ｓｉＲＮＡが、３’ヒドロキシル基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ｓｉＲＮＡが、５’リン酸基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記ｓｉＲＮＡが、前記標的転写物の領域と正確に相補的である領域を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載のｓｉＲＮＡのアナログであって、少なくとも１つの改変を含む点で該ｓｉＲＮＡとは異なる、アナログ。
【請求項２８】
前記改変が、前記ｓｉＲＮＡの安定性を増大させることを生じるか、該ｓｉＲＮＡの吸収を促進させるか、該ｓｉＲＮＡの細胞内進入を促進させるか、またはこれらの任意の組み合わせを生じる、請求項２７に記載のアナログ。
【請求項２９】
前記改変が、塩基、糖、またはヌクレオシド間結合を改変する、請求項２７に記載のアナログ。
【請求項３０】
請求項１に記載のｓｉＲＮＡのアナログであって、少なくとも１つのリボヌクレオチドがデオキシリボヌクレオチドによって置換されている点で該ｓｉＲＮＡとは異なる、アナログ。
【請求項３１】
前記感染性因子が、ウイルスである、請求項１、２、３または２７のいずれかに記載の組成物。
【請求項３２】
前記ウイルスが、レトロウイルスまたはレンチウイルスである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記ウイルスが、ＨＩＶである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記宿主細胞が、免疫系細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３５】
前記免疫系細胞がＴ細胞である、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記宿主細胞が初代細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３７】
ハイブリダイズされる場合に、請求項１に記載の組成物を形成する、複数の一本鎖ＲＮＡを含む、組成物。
【請求項３８】
前記一本鎖ＲＮＡが、包括的に、約２１と２３との間のヌクレオチド長の範囲である、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ｓｉＲＮＡが、前記宿主細胞におけるインターフェロン応答を誘発することなく、前記標的転写物レベルを低減させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の組成物であって、
前記ｓｉＲＮＡが、インターフェロン応答が前記宿主細胞への二本鎖ＲＮＡ分子の導入によって誘発される条件下で、該宿主細胞におけるインターフェロン応答を誘発することなく、前記標的転写物レベルを低減させ、ここで、該二本鎖ＲＮＡ分子が少なくとも３０塩基対を含む、組成物。
【請求項４１】
ＨＩＶによる感染に感受性のある細胞内に存在する場合に、該細胞の、感染性ＨＩＶ全体による感染に対する感受性を低下させる点で特徴付けられる、ｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項４２】
二本鎖ＲＮＡを含む、請求項４１に記載のｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項４３】
ｓｉＲＮＡの合成を指向させるベクターを含む、請求項４１に記載のｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項４４】
前記細胞の、少なくとも２つのＨＩＶ株による感染に対する感受性を低下させる、請求項４１に記載のｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項４５】
前記２つの株が、Ｔ細胞指向性株およびマクロファージ指向性株を含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
核酸構築物を含む組成物であって、ＨＩＶによる感染に感受性のある細胞に存在する場合に、該構築物が、感染性ＨＩＶ全体による感染に対する細胞の感受性を低下させる１つ以上のＲＮＡの転写を指向する点で特徴付けられる、組成物。
【請求項４７】
感染性ＨＩＶ全体によって感染された細胞内に存在する場合に、ウイルスタンパク質産生を低下させる点で特徴付けられる、ｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項４８】
二本鎖ＲＮＡを含む、請求項４７に記載のｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項４９】
ｓｉＲＮＡの合成を指向するベクターを含む、請求項４７に記載のｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項５０】
少なくとも２つのＨＩＶ株による感染に対する細胞の感受性を低下させる、請求項４５に記載のｓｉＲＮＡ組成物。
【請求項５１】
前記ＨＩＶ株が、Ｔ細胞指向性株およびマクロファージ指向性株を含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
以下：
請求項１に記載の組成物；および
薬学的に受容可能なキャリア
を含む、薬学的組成物。
【請求項５３】
宿主細胞において活性な発現シグナルに作動可能に連結されたＲＮＡをコードする核酸を含む組成物であって、該核酸が該宿主細胞に導入される場合、宿主転写物または因子特異的転写物に標的化されるｓｉＲＮＡが、該宿主細胞内に産生され、ここで、転写物は、感染性因子による感染か、または感染性因子の複製に関連する、組成物。
【請求項５４】
前記感染性因子が、ウイルスである、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ウイルスが、ＨＩＶである、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記核酸が、ＲＮＡポリメラーゼＩＩＩに対するプロモーターを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５７】
前記プロモーターが、Ｕ６プロモーターまたはＨ１プロモーターである、請求項５６に記載の組成物。
【請求項５８】
前記核酸が、誘導性調節エレメントを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５９】
前記核酸が、組織型特異的調節エレメントまたは細胞型特異的調節エレメントを含む、請求項５３に記載の組成物。
【請求項６０】
請求項５３に記載の組成物であって、ここで、
前記核酸が、感染性因子に感染していない細胞での発現と比べて、該感染性因子に感染している細胞においてのみヌクレオチド配列の発現を指向する調節エレメント、または該感染性因子に感染している細胞において、増強されたレベルでヌクレオチド配列の発現を指向する調節エレメントを含む、組成物。
【請求項６１】
請求項５３に記載の核酸を含む、ベクター。
【請求項６２】
選択マーカーまたは検出マーカーをコードする核酸を含む、請求項６１に記載のベクター。
【請求項６３】
遺伝子治療適用に適切なベクターである、請求項６１に記載のベクター。
【請求項６４】
レトロウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、およびアデノ随伴ウイルスベクターからなる群より選択される、請求項６３に記載のベクター。
【請求項６５】
感染性因子による感染を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、請求項６１に記載のベクターを含み、該感染性因子に被検体を曝露する前、曝露と同時にまたは曝露後に、該被験体に投与するために処方される、組成物。
【請求項６６】
前記感染性因子が、ウイルスである、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
前記感染性因子が、ＨＩＶである、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６８】
感染性因子による感染の間に産生された転写物に標的化されたｓｉＲＮＡの１つまたは両方の鎖をコードする構築物であって、ここで、該組成物の分解が、該感染性因子による感染または該感染性因子の複製の１つ以上の局面を、遅延させるか、防ぐか、または阻害する点で、該転写物が特徴付けられる、構築物。
【請求項６９】
ＨＩＶ感染の間に産生された転写物に標的化されたｓｉＲＮＡの１つまたは両方の鎖をコードする構築物であって、ここで、該組成物の分解が、ＨＩＶ感染またはＨＩＶ複製の１つ以上の局面を、遅延するか、防ぐか、または阻害する点で、該転写物が特徴付けられる、構築物。
【請求項７０】
請求項６８または６９に記載の構築物を含む、ベクター。
【請求項７１】
感染性因子に感染する間に産生された転写物に標的化されたｓｉＲＮＡを含むように設計または操作された細胞であって、ここで、該転写物の分解が、該感染性因子による感染または該感染性因子の複製の１つ以上の局面を、遅延させるか、防ぐか、または阻害する点で、該転写物が特徴付けられる、細胞。
【請求項７２】
前記感染性因子が、ウイルスである、請求項７１に記載の細胞。
【請求項７３】
前記ウイルスが、ＨＩＶである、請求項７２に記載の細胞。
【請求項７４】
請求項１に記載のｓｉＲＮＡ組成物を含むか、または発現するように操作されたトランスジェニック動物。
【請求項７５】
ウイルスインヒビターを同定するための方法であって、該方法は、以下の工程：
候補ｓｉＲＮＡを含む細胞を提供する工程であって、該候補ｓｉＲＮＡの配列が、ウイルスに感染する間に産生される、少なくとも１つの転写物に相補的な領域を含み、該転写物の分解が、ウイルスの感染または複製の１つ以上の局面を、遅延させるか、防ぐか、または阻害する点で、該転写物が特徴付けられる、工程；
該細胞において、該ウイルスによる感染または該ウイルスの複製を検出する工程：および
ウイルスの感染力または複製を阻害するｓｉＲＮＡを同定する工程であって、該ｓｉＲＮＡはウイルスインヒビターである、工程、
を包含する、方法。
【請求項７６】
前記ウイルスが、ＨＩＶである、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ｓｉＲＮＡが存在しない場合、前記細胞が、少なくとも１つのウイルス転写物を産生する点で特徴付けられる、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記細胞が、前記ウイルスに潜伏感染される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
前記細胞が、前記ウイルスに産生的に感染している、請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
前記細胞にウイルスゲノムをトランスフェクトするか、または該細胞に前記ウイルスを感染させる工程をさらに包含する、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
感染性因子による感染を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、該感染性因子による感染の間に産生された転写物に標的化された、有効量のｓｉＲＮＡを含み、被検体を該感染性因子に曝露する前か、曝露と同時にか、または曝露後に、該被検体に投与するために処方される組成物であって、該転写物レベルの低減が、該感染性因子による感染または該感染性因子の複製の１つ以上の局面を、遅延するか、防ぐか、または阻害する点で該転写物が特徴付けられる、組成物。
【請求項８２】
前記感染性因子が、ウイルスである、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８３】
前記ウイルスが、ＨＩＶである、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】
感染性因子による感染を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、
宿主細胞遺伝子についての転写物に標的化された、有効量のｓｉＲＮＡを含み、被検体を該感染性因子に曝露する前か、曝露と同時にか、または曝露後に、該被検体に投与するために処方される組成物であって、該転写物レベルの低減が、該感染性因子による感染または該感染性因子の複製の１つ以上の局面を、遅延するか、防ぐか、または阻害する点で該転写物が特徴付けられる、組成物。
【請求項８５】
前記感染性因子が、ウイルスである、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８６】
前記ウイルスが、レンチウイルスまたはレトロウイルスである、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
前記ウイルスが、ＨＩＶである、請求項８６に記載の組成物。
【請求項８８】
前記転写物が、感染性因子に対するレセプターをコードする、請求項８４に記載の組成物。
【請求項８９】
感染性因子による感染を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、請求項６８に記載のベクターまたは請求項７１に記載の細胞を含み、被検体を該感染性因子に曝露する前か、曝露と同時にか、または曝露後に、該被検体に投与するために処方される、組成物。
【請求項９０】
ＨＩＶ感染を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、請求項６９に記載のベクターまたは請求項７３に記載の細胞を含み、被検体をＨＩＶに曝露する前か、曝露と同時にか、または曝露後に、該被検体に投与するために処方される、組成物。