【手続補正書】
【提出日】平成17年6月28日(2005.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】  
【請求項１】  治療薬としての使用のために、Ｇタンパク質共役受容体のアゴニストおよび部分的アゴニストを同定するための該Ｇタンパク質共役受容体の使用であって、
ここで、該Ｇタンパク質共役受容体が、
（ａ）配列番号８２のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号８２のアミノ酸配列であって、
（ｉ）配列番号８２のアミノ酸位置４３のプロリンのアラニンへの置換；
（ｉｉ）配列番号８２のアミノ酸位置９７のリジンのアスパラギンへの置換；および
（ｉｉｉ）配列番号８２のアミノ酸位置１３０のイソロイシンのフェニルアラニンへの置換；
からなる群より選択される１個以上のアミノ酸置換を含む、配列番号８２のアミノ酸配列：
（ｃ）配列番号８２のアミノ酸配列であって、ここで、配列番号８２のアミノ酸配列が、配列番号８２のアミノ酸位置４３のプロリンのアラニンへの置換、配列番号８２のアミノ酸位置９７のリジンのアスパラギンへの置換；および配列番号８２のアミノ酸位置１３０のイソロイシンのフェニルアラニンへの置換を有する、アミノ酸配列；
（ｄ）核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされた、Ｇタンパク質共役受容体のアミノ酸配列であって、該核酸配列は、特異的プライマーである配列番号７９および配列番号８０を用いて、ヒトＤＮＡサンプルにおいて、ＰＣＲを行うことによって得られる配列である、アミノ酸配列；
（ｅ）ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされたＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列であって、該ヌクレオチド配列は、厳しい条件下で、配列番号８１の相補体とハイブリダイズする、アミノ酸配列；
（ｆ）配列番号１３４のアミノ酸配列；
（ｇ）配列番号１３４のアミノ酸配列であって、ここで、配列番号１３４のアミノ酸配列が、
（ｉ）配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換；
（ｉｉ）配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換；および
（ｉｉｉ）配列番号１３４のアミノ酸位置１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換；
からなる群より選択される１個以上のアミノ酸置換を含む、アミノ酸配列；ならびに
（ｈ）配列番号１３４のアミノ酸配列であって、ここで、配列番号１３４のアミノ酸配列が、配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換、配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換；および配列番号１３４のアミノ酸位置１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換を有する、アミノ酸配列；
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、Ｇタンパク質共役受容体の使用。
【請求項２】  請求項１に記載の使用であって、前記Ｇタンパク質共役受容体が、配列番号８２のアミノ酸配列を含む、使用。
【請求項３】  請求項１に記載の使用であって、ここで、Ｇタンパク質共役受容体は、配列番号８２のアミノ酸配列を含み、ここで、配列番号８２のアミノ酸配列は、
（ａ）配列番号８２のアミノ酸位置４３のプロリンのアラニンへの置換；
（ｂ）配列番号８２のアミノ酸位置９７のリジンのアスパラギンへの置換；および
（ｃ）配列番号８２のアミノ酸位置１３０のイソロイシンのフェニルアラニンへの置換；
からなる群より選択される１個以上のアミノ酸の置換を含む、使用。
【請求項４】  請求項１に記載の使用であって、ここで、前記Ｇタンパク質共役受容体は、配列番号８２のアミノ酸配列を含み、ここで、配列番号８２のアミノ酸配列は、配列番号８２のアミノ酸位置４３のプロリンのアラニンへの置換、配列番号８２のアミノ酸９７のリジンのアスパラギンへの置換；および配列番号８２のアミノ酸１３０のイソロイシンのフェニルアラニンへの置換を有する、使用。
【請求項５】  請求項１に記載の使用であって、前記Ｇタンパク質共役受容体は、核酸配列を含むポリヌクレオチドによってコードされたＧタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含み、該核酸配列は、特異的プライマーである配列番号７９および配列番号８０を用いて、ヒトＤＮＡサンプルにおいてＰＣＲを行うことによって得られる配列である、使用。
【請求項６】  請求項１に記載の使用であって、前記Ｇタンパク質共役受容体は、ヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドによってコードされた、Ｇタンパク質共役受容体のアミノ酸配列を含み、該ヌクレオチド配列は、厳しい条件下において配列番号８１の相補体とハイブリダイズする、使用。
【請求項７】  請求項１に記載の使用であって、前記Ｇタンパク質共役受容体は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む、使用。
【請求項８】  請求項１に記載の使用であって、ここで、前記Ｇタンパク質共役受容体は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、ここで、配列番号１３４のアミノ酸配列は、
（ａ）配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換；
（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換；および
（ｃ）配列番号１３４のアミノ酸位置１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換；
からなる群より選択される１個以上のアミノ酸置換を含む、使用。
【請求項９】  請求項１に記載の使用であって、ここで、前記Ｇタンパク質共役受容体は、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、ここで、配列番号１３４のアミノ酸配列は、配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換、配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換、および配列番号１３４のアミノ酸１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換を有する、使用。
【請求項１０】  請求項１〜９のいずれか１項に記載の使用であって、前記Ｇタンパク質共役受容体は、Ｇタンパク質を有する融合タンパク質の一部を形成する、使用。
【請求項１１】  請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用であって、前記Ｇタンパク質共役受容体が組み換え型である、使用。
【請求項１２】  請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用であって、前記治療薬が、細胞内ｃＡＭＰのレベルを増加させるためのものである、使用。
【請求項１３】  前記細胞が、ＴＤＡＧ８を含む、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】  請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用であって、前記治療薬が、末梢血白血球における、細胞内ｃＡＭＰのレベルを増加させるためのものである、使用。
【請求項１５】  請求項１〜１１のいずれか１項に記載の使用であって、前記治療薬が、末梢血白血球における、細胞内ｃＡＭＰのレベルを上昇させることによって、回復される疾患または障害のためのものである、使用。
【請求項１６】  請求項１５に記載の使用であって、前記疾患または障害が、炎症性疾患または炎症性障害である、使用。
【請求項１７】  請求項１〜１６のいずれか１項に記載の、アゴニストまたは部分的アゴニストの使用であって、末梢血白血球における、ｃＡＭＰの細胞内レベルを上昇させることによって回復される疾患または障害の処置のための医薬の製造のための、使用。
【請求項１８】  前記医薬が、炎症性疾患または炎症性障害の処置のためのものである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
末梢血白血球において内在性発現される、Ｇｓ共役Ｇタンパク質共役受容体により媒介されるシグナル伝達を刺激する化合物を同定するためのプロセスであって、該プロセスが、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のスクリーニングにおいて、該Ｇタンパク質共役受容体を使用する工程を包含する、プロセス。
【請求項２０】
末梢血白血球において、前記Ｇタンパク質共役受容体により媒介される前記シグナル伝達が、炎症を調節する、請求項１９に記載のプロセス。
【請求項２１】
非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体であって、該受容体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含む、受容体。
【請求項２２】
非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体であって、該受容体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、ここで、該配列番号１３４のアミノ酸配列が、以下：
（ａ）配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換；
（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換；および
（ｃ）配列番号１３４のアミノ酸位置１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換
からなる群から選択される１つ以上のアミノ酸置換を含む、受容体。
【請求項２３】
非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体であって、該受容体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、ここで、該配列番号１３４のアミノ酸配列が、配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換、配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換、および配列番号１３４のアミノ酸位置１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換を有する、受容体。
【請求項２４】
Ｇタンパク質およびＧタンパク質共役受容体を含む融合タンパク質であって、ここで、Ｇタンパク質共役受容体が、請求項２１〜２３のいずれか１項に記載される受容体である、融合タンパク質。
【請求項２５】
請求項２１〜２４のいずれか１項に記載のＧタンパク質共役受容体もしくは融合タンパク質をコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２６】
請求項２５に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項２７】
前記ベクターが、発現ベクターである、請求項２６に記載のベクター。
【請求項２８】
請求項２６もしくは２７に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２９】
前記宿主細胞が、哺乳動物細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体すなわちＧＰＣＲ融合タンパク質を生成するための方法であって、該方法が：
（ａ）請求項２７に記載の発現ベクターを宿主細胞にトランスフェクションし、それにより、トランスフェクションされた宿主細胞を生成する工程；および
（ｂ）該発現ベクターから、非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体すなわちＧＰＣＲ融合タンパク質を発現するために十分な条件下で、該トランスフェクションされた宿主細胞を培養する工程
を包含する、方法。
【請求項３１】
非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体のアゴニスト、部分的アゴニスト、もしくは反作用薬としての一つ以上の候補化合物を同定するための方法であって、ここで、該受容体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、該方法が、以下の工程：
（ａ）該一つ以上の化合物を、宿主細胞もしくは該受容体を発現する宿主細胞の膜と接触させる工程；および
（ｂ）該受容体の機能を阻害もしくは刺激する、該化合物の能力を測定する工程
を包含する、方法。
【請求項３２】
非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体のアゴニスト、部分的アゴニスト、もしくは反作用薬としての一つ以上の候補化合物を同定するための方法であって、該受容体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、ここで、該配列番号１３４のアミノ酸が、以下：
（ａ）配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換；
（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換；および
（ｃ）配列番号１３４のアミノ酸位置１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換
からなる群から選択される一つ以上のアミノ酸置換を含み、該方法が、以下の工程：
（ａ’）該一つ以上の化合物を、宿主細胞もしくは該受容体を発現する宿主細胞の膜と接触させる工程；および
（ｂ’）該受容体の機能を阻害もしくは刺激する、該化合物の能力を測定する工程
を包含する、方法。
【請求項３３】
非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体のアゴニスト、部分的アゴニスト、もしくは反作用薬としての一つ以上の候補化合物を同定するための方法であって、該受容体が、配列番号１３４のアミノ酸配列を含み、ここで、該配列番号１３４のアミノ酸が、配列番号１３４のアミノ酸位置４３のアラニンのプロリンへの置換、配列番号１３４のアミノ酸位置９７のアスパラギンのリジンへの置換、および配列番号１３４のアミノ酸位置１３０のフェニルアラニンのイソロイシンへの置換を有し、該方法が、以下の工程：
（ａ）該一つ以上の化合物を、宿主細胞もしくは該受容体を発現する宿主細胞の膜と接触させる工程；および
（ｂ）該受容体の機能を阻害もしくは刺激する、該化合物の能力を測定する工程
を包含する、方法。
【請求項３４】
請求項３１〜３３のいずれか１項に記載の方法であって、ここで、前記宿主細胞が発現ベクターを含み、該発現ベクターが、非内在性であり、構成性に活性化されるＧタンパク質共役受容体をコードするポリヌクレオチドを含む、方法。
【請求項３５】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項３１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３６】
細胞内ｃＡＭＰのレベルを調節する化合物を同定するためのプロセスであって、該プロセスが、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載の方法を実施する工程を包含する、プロセス。
【請求項３７】
前記細胞がＴＤＡＧ８を含む、請求項３６に記載のプロセス。
【請求項３８】
末梢血白血球において内在性発現される、Ｇｓ共役Ｇタンパク質共役受容体により媒介されるシグナル伝達を調節する化合物を同定するためのプロセスであって、該プロセスが、請求項３１〜３５のいずれか１項に記載のスクリーニングにおいて、該Ｇタンパク質共役受容体を使用する工程を包含する、プロセス。
【請求項３９】
末梢血白血球において、前記Ｇタンパク質共役受容体により媒介される前記シグナル伝達が、炎症を調節する、請求項３８に記載のプロセス。
【請求項４０】
末梢血白血球において、ｃＡＭＰの細胞内レベルを上昇させることによって改善される、疾患もしくは障害の処置のための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のアゴニストもしくは部分的アゴニストを含有する、組成物。
【請求項４１】
前記薬学的組成物が、炎症性疾患もしくは炎症性障害の処置のためのものである、請求項４０に記載の薬学的組成物。