【手続補正書】
【提出日】平成18年7月20日(2006.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式Ｉ：
【化１】
2002526530.tif 000001
［式中、
Ｚは、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ16−アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−；
−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ16−アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−；
−（Ｃ＝Ｏ）−フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−；
であり；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4は相互に独立してアミノ酸基、アミノ酸保護基によりモノまたはポリ置換されたアミノ酸基であり；
Ｅは−ＳＯ2−Ｒ4、−ＣＯ−Ｒ4であり；
Ｒ1はフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、チエニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジルであり、ここで環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、Ｎ
Ｈ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニルで３回まで置換されることができ；
Ｒ2はＨ、ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、ＯＭｅであり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、メチル、ＯＭｅであり；
Ｒ4は−（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−Ｒ5、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−Ｒ5、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−ＮＨ−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ8−アルケニレン）−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ8−アルキニル）、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−Ｓ(Ｏ)0-2−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−Ｏ−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−ＮＨ−Ｒ5であり；
Ｒ5は−ＣＯＯ−Ｒ6、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ6、−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）−Ｒ7、−（Ｃ1−Ｃ6−アルケニレン）−Ｒ7、−（Ｃ1−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロピリミジン−２,４−ジオン−６−イル、クロマニル、フタルイミドイル、チアゾリルであり、ここで環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピリジルで３回まで置換されることができ；
Ｒ6はＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ7はＨ、−（Ｃ1−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロピリミジン−２,４−ジオン−６−イル、クロマニル、フタルイミドイル、チアゾリルであり、ここで環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニルで３回まで置換されることができ；
ｌ、ｑ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐは相互に独立して０または１であり、ここでｌ＋ｑ＋ｍ＋ｎ＋ｏ＋ｐは１以上である］
の化合物および医薬上許容性のあるその塩および生理的に作用性のあるその誘導体。
【請求項２】  Ｚが、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ16−アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−；
−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ16−アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−；
−（Ｃ＝Ｏ）−フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−；
であり；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4は相互に独立してアミノ酸基、アミノ酸保護基によりモノまたはポリ置換されたアミノ酸基であり；
Ｅは−ＳＯ2−Ｒ4、−ＣＯ−Ｒ4であり；
Ｒ1はフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、チエニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジルであり、ここで環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニルで３回まで置換されることができ；
Ｒ2はＨ、ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、ＯＭｅであり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、メチル、ＯＭｅであり；
Ｒ4は−（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−Ｒ5、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−Ｒ5、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−ＮＨ−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ8−アルケニレン）−Ｒ5、−（Ｃ1−C8−アルキニル）、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−Ｓ(Ｏ)0-2−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−Ｏ−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−ＮＨ−Ｒ5であり；
Ｒ5は−ＣＯＯ−Ｒ6、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ6、−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）−Ｒ7、−（Ｃ1−Ｃ6−アルケニレン）−Ｒ7、−（Ｃ1−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロピリミジン−２,４−ジオン−６−イル、クロマニル、フタルイミドイル、チアゾリルであり、ここで環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ［（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピリジルで３回まで置換されることができ；
Ｒ6はＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ7はＨ、−（Ｃ1−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロピリミジン−２,４−ジオン−６−イル、クロマニル、フタルイミドイル、チアゾリルであり、ここで環はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＳＯ2−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニルで３回まで置換されることができ；
ｌは０または１であり；
ｍ、ｎは０であり；
ｏは１であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０または１である；
請求項１記載の式Ｉの化合物および医薬上許容性のあるその塩および生理的に作用性のあるその誘導体。
【請求項３】  Ｚが、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−；
−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ12−アルキル）−（Ｃ＝Ｏ）−；
−（Ｃ＝Ｏ）−フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−；
であり；
Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4は相互に独立してアミノ酸基、アミノ酸保護基によりモノまたはポリ置換されたアミノ酸基であり；
Ｅは−ＳＯ2−Ｒ4、−ＣＯ−Ｒ4であり；
Ｒ1はフェニル、チアゾリル、オキサゾリルであり、ここで環は−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルで３回まで置換されることができ；
Ｒ2はＨ、ＯＨ、ＣＨ2ＯＨ、ＯＭｅであり；
Ｒ3はＨ、Ｆ、メチル、ＯＭｅであり；
Ｒ4は−（Ｃ1−Ｃ16）−アルキル、−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−Ｒ5、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−Ｒ5、−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ0−Ｃ16−アルキレン）−ＮＨ−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ8−アルケニレン）−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ8−アルキニル）、−（Ｃ1−
Ｃ4−アルキレン）−Ｓ(Ｏ)0-2−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−Ｏ−Ｒ5、−（Ｃ1−Ｃ4−アルキレン）−ＮＨ−Ｒ5であり；
Ｒ5は−ＣＯＯ−Ｒ6、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ6、−（Ｃ1−Ｃ7）−シクロアルキル、フェニル、ナフチル、チエニル、チオフェニル、フラニル、ピリジル、ピリミジル、ジヒドロピリミジン−２,４−ジオン−６−イル、クロマニル、フタルイミドイル、チアゾリルであり、ここで環はＦ、 Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ[（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル]2、ＣＯＮＨ（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＮＨ−ＣＯ−フェニル、ピリジルで２回まで置換されることができ；
Ｒ6はＨ、−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｌ、ｍ、ｎは０であり；
ｏは１であり；
ｐは０または１であり；
ｑは０または１である；
請求項１または２記載の式Ｉの化合物および医薬上許容性のあるその塩。
【請求項４】  請求項１〜３のいずれかに記載の化合物１つ以上を含有する医薬。
【請求項５】  請求項１〜３のいずれかに記載の化合物を含有する、高脂血症の治療のための医薬。