【手続補正書】
【提出日】平成17年9月26日(2005.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
多孔質セラミック複合体インプラントであって、該多孔質セラミック複合体インプラントが、内面及び外面を有する開放気孔構造体を有しリン酸カルシウムベース化合物から成る焼結マトリックス体と、該焼結マトリックス体全体にわたり前記開放気孔構造体の前記内面及び外面上に設けられている生物分解性ポリマーコーティングとを備え、該分解性ポリマーコーティングが、前記開放気孔構造体全体にわたって薬剤及び／又は細胞の通過及び／又は送達を可能にし、前記インプラントの機械的特性の改良も行う、多孔質セラミック複合体インプラント。
【請求項２】
前記生分解性ポリマーコーティングが連続コーティングとして供給される、請求項１に記載のインプラント。
【請求項３】
前記生分解性ポリマーコーティングが不連続コーティングとして供給される、請求項１に記載のインプラント。
【請求項４】
前記生分解性ポリマーコーティングが多孔性である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項５】
前記生分解性ポリマーコーティングが、セラミックの分散粒子をさらに含有する、請求項２、３又は４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６】
前記生分解性ポリマーコーティングが、感光性ポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリ（オルトエステル）、ポリ(アミノ酸）、偽ポリ(アミノ酸）、ポリエチレングリコール、ポリエステル及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項７】
前記感光性ポリマーが、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレレート及びそれらのコポリマーから選択される、請求項６に記載のインプラント。
【請求項8】
前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）及びポリ(グリコール酸）から選択される、請求項６に記載のインプラント。
【請求項9】
前記ポリマーコーティングが約２５０ミクロンまでの厚さを有する、請求項１〜８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記生分解性ポリマーコーティングが、前記生分解性ポリマーに組み込まれた薬剤を有する、請求項９に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記薬剤が、上皮成長因子、線維芽細胞成長因子、血小板由来成長因子、形質転換成長因子、抗菌物質、抗生物質、副甲状腺ホルモン、白血病抑制因子、インスリン様成長因子、骨形成タンパク質、オステオゲニン、フッ化ナトリウム、エストロゲン、カルシトニン、ビホスホネート、炭酸カルシウム、プロスタグランジン、ビタミンＫ及びそれらの混合物からなる群より選択される薬剤である、請求項１０に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記焼結マトリックス体に、軟骨細胞、腱細胞、骨細胞、靭帯細胞、臓器細胞、筋腱細胞及びそれらの混合物からなる群より選択される細胞の個体群が添加される、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１３】
前記リン酸カルシウムベース化合物が、ハイドロキシアパタイト、炭酸アパタイト、スケライト、フルオロアパタイト、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸四カルシウム、リン酸八カルシウム及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１４】
前記リン酸カルシウムベース化合物が、カルシウム、酸素及びリンの化合物であるスケライトであり、カルシウム、酸素及びリンのうちの少なくとも１つの一部、約０．１〜０．６Åのイオン半径を有する元素により置換される、請求項１３に記載のインプラント。
【請求項１５】
前記化合物が式：
（Ｃａ）i｛（Ｐ1-x-y-zＢxＣyＤz）Ｏj｝2
（式中、Ｂ、Ｃ及びＤは、約０．１〜０．４Åのイオン半径を有する元素から選択され、
ｘは、０以上であるが１未満であり、
ｙは、0以上であるが１未満であり、
ｚは、0以上であるが１未満であり、
ｘ＋ｙ＋ｚは、0より大きいが１未満であり、
ｉは２以上であるが４以下であり、
ｊは４−δに等しく、δは0以上であるが１以下である）
を有する、請求項１４に記載のインプラント。
【請求項１６】
前記生分解性ポリマーコーティングが、かなり高度の多孔性を有する、請求項４に記載のインプラント。
【請求項１７】
前記生分解性ポリマーコーティングが、約５０〜約２００ミクロンの多孔性を有する、請求項１６に記載のインプラント。
【請求項１８】
前記多孔質構造体が約２００〜約６００ミクロンの多孔性を有する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項１９】
前記粒子が約５０ミクロンまでである、請求項５に記載のインプラント。
【請求項２０】
前記焼結マトリックス体が勾配多孔性を有し、最外側領域が最も高密度であり、多孔性が前記マトリックス体の中心へ向かって増加する、請求項１に記載のインプラント。
【請求項２１】
前記焼結マトリックス体が中空靭帯により充填されている、請求項１又は２０に記載のインプラント。
【請求項２２】
前記中空靭帯が生分解性ポリマーにより充填されている、請求項２１に記載のインプラント。
【請求項２３】
前記生分解性ポリマーが、感光性ポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリ（オルトエステル）、ポリ(アミノ酸）、偽ポリ(アミノ酸）、ポリエチレングリコール、ポリエステル及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２２に記載のインプラント。
【請求項２４】
前記生分解性ポリマーが多孔性である、請求項２２又は２３に記載のインプラント。
【請求項２５】
結合組織置換のためのコーティング付き多孔質セラミック複合体インプラントの製造方法であって、
（ｉ）有機網状フォーム構造体をリン酸カルシウム化合物のスラリーに含浸するステップと、
（ｉｉ）含浸したフォーム構造体を乾燥させ、スラリーでコートされたフォーム構造体を形成するステップと、
（ｉｉｉ）(ｉｉ）で形成されたスラリーでコートされたフォーム構造体を熱分解し、内面及び外面を有する開放気孔構造体を有する焼結多孔質体を得るステップと、
(ｉｖ）前記多孔質セラミックインプラントの前記内外面に生分解性ポリマーのコーティングを適用するステップと
を含む方法。
【請求項２６】
前記スラリーが、リン酸カルシウム化合物を、水及び分散剤と混合することによって形成される、請求項２５に記載の多孔質セラミック。
【請求項２７】
前記分散剤が、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アンモニウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、ケイ酸ナトリウム、ピロリン酸四ナトリウム及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記スラリーが約１体積％〜約３．５体積％の分散剤を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記スラリーが、前記フォーム構造体の含浸前に、前記スラリーが約５０ミクロンまでの固形物粒径を含むように粉砕される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
１以上の添加剤が前記スラリーに添加される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記添加剤がバインダ、湿潤剤、消泡剤及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記スラリーが約１０体積％未満のバインダを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記スラリーが約２体積％未満の湿潤剤を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記スラリーが約２体積％未満の消泡剤を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
コーティングが約１００ミクロンまでの所望の厚さになるまで、ステップ（ｉ）が繰返される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
前記スラリーが約３０体積％までの粉砕粒子の固形物含有量を有する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
ステップ（ｉ）の後に、過剰なスラリーが真空によって除去される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
ステップ（ｉｉ）が約９０℃までの温度で実施される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
ステップ(ｉｉｉ）の熱するステップが約２００℃までの温度にて実施され、焼結するステップが約１３００℃までの温度で実施される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ステップ(ｉｉｉ）の後にそしてステップ(ｉｖ）の前に、熱分解性材料が前記多孔質体の間隙に適用され、前記マトリックス体の選択された表面をコーティングするためにスリップキャスティングプロセスが使用され、次いで、熱処理をしてソリッドセラミックコーティングを前記マトリックス体に適用する、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
前記リン酸カルシウムベース化合物が、ハイドロキシアパタイト、炭酸アパタイト、スケライト、フルオロアパタイト、α−リン酸三カルシウム、β−リン酸三カルシウム、リン酸四カルシウム、リン酸八カルシウム及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
前記リン酸カルシウムベース化合物が、カルシウム、酸素及びリンの化合物であるスケライトであり、カルシウム、酸素及びリンのうちの少なくとも１つの一部、約０．１〜０．６Åのイオン半径を有する元素により置換される、請求項１３に記載のインプラント。
【請求項４３】
前記化合物が式：
（Ｃａ）i｛（Ｐ1-x-y-zＢxＣyＤz）Ｏj｝2
（式中、Ｂ、Ｃ及びＤは、約０．１〜０．４Åのイオン半径を有する元素から選択され、
ｘは、０以上であるが１未満であり、
ｙは、0以上であるが１未満であり、
ｚは、0以上であるが１未満であり、
ｘ＋ｙ＋ｚは、0より大きいが１未満であり、
ｉは２以上であるが４以下であり、
ｊは４−δに等しく、δは0以上であるが１以下である）
を有する、請求項４２に記載のインプラント。
【請求項４４】
ステップ（ｉ）が求心力を用いて実施され、勾配多孔性が提供される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４５】
前記生分解性ポリマーコーティングが連続コーティングとして供給される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４６】
前記生分解性ポリマーコーティングが不連続コーティングとして供給される、請求項２５に記載の方法。
【請求項４７】
前記生分解性ポリマーコーティングが多孔質である、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記生分解性ポリマーコーティングが、多孔質セラミックマトリックスの粒子を含むポリマー複合体として供給される、請求項２５、４５、４６及び４７のいずれかに記載の方法。
【請求項４９】
前記ポリマーが、感光性ポリマー、ポリカプロラクトン、ポリ無水物、ポリ（オルトエステル）、ポリ(アミノ酸）、偽ポリ(アミノ酸）、ポリエチレングリコール、ポリエステル及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記感光性ポリマーが、ポリヒドロキシブチラート、ポリヒドロキシバレレート及びそれらのコポリマーから選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記ポリエステルが、ポリ（乳酸）及びポリ(グリコール酸）から選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記焼結マトリックス体が、生分解性ポリマーにより充填されている中空靭帯を有する、請求項２５に記載の多孔質セラミック。
【請求項５３】
前記ポリマーが、該ポリマーに組み込まれた薬剤を有する、請求項２５、４５、４６、４７及び５０のいずれかに記載の方法。