【手続補正書】
【提出日】平成18年2月7日(2006.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 以下の式の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2002519406.tif 000001
ここで： Ａは、以下の式ＩＩａ−ｉの天然または非天然アミノ酸であり；
【化２】
2002519406.tif 000002
Ｂは、水素原子、重水素原子、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、２−ベンゾオキサゾリル、置換２−オキサゾリル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）、（ＣＨ2）n（置換１または２−ナフチル）、（ＣＨ2）n（ヘテロアリール）、（ＣＨ2）n（置換ヘテロアリール）、ハロメチル、ＣＯ2Ｒ12、ＣＯＮＲ13Ｒ14、ＣＨ2ＺＲ15、ＣＨ2ＯＣＯ（アリール）、ＣＨ2ＯＣＯ（ヘテロアリール）またはＣＨ2ＯＰＯ（Ｒ16）Ｒ17（ここで、Ｚは酸素または硫黄原子である）であるか、またはＢは以下の式ＩＩＩａ−ｃの基であり；
【化３】
2002519406.tif 000003
Ｒ1は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、ナフチル、置換ナフチル、（１または２ナフチル）アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、置換（ヘテロアリール）アルキル、Ｒ1a（Ｒ1b）Ｎ、またはＲ1cＯであり；そして Ｒ2は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、ナフチル、置換ナフチル、（１または２ナフチル）アルキル、または置換（１または２ナフチル）アルキルであり；
そしてここで： Ｒ1aおよびＲ1bは、独立して、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、ナフチル、置換ナフチル、（１または２ナフチル）アルキル、置換（１または２ナフチル）アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキルまたは置換（ヘテロアリール）アルキルであり（ただし、Ｒ1aおよびＲ1bは、両方が水素ではあり得ない）；
Ｒ1cはアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、ナフチル、置換ナフチル、（１または２ナフチル）アルキル、置換（１または２ナフチル）アルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、（ヘテロアリール）アルキル、または置換（ヘテロアリール）アルキルであり；
Ｒ3はＣ1-6直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、（ＣＨ2）nＮＨ2、（ＣＨ2）nＮＨＣＯＲ9、（ＣＨ2）nＮ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ2、（ＣＨ2）mＣＯ2Ｒ2、（ＣＨ2）mＯＲ10、（ＣＨ2）mＳＲ11、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）、または（ＣＨ2）n（ヘテロアリール）であり、ここで、ヘテロアリールには、ピリジル、チエニル、フリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリミジル、トリアジニル、テトラゾリル、およびインドリルが挙げられ；
Ｒ3aは水素またはメチルであるか、あるいはＲ3およびＲ3aが一緒になって−（ＣＨ2）d−（ここで、ｄは２〜６の整数である）であり；
Ｒ4はフェニル、置換フェニル、（ＣＨ2）mフェニル、（ＣＨ2）m（置換フェニル）、シクロアルキル、またはベンゾ融合シクロアルキルであり；
Ｒ5は水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、または（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）であり；
Ｒ6は、水素、フッ素、オキソ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）、ＯＲ10、ＳＲ11またはＮＨＣＯＲ9であり；
Ｒ7は、水素、オキソ、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、または（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）であり；
Ｒ8は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）、またはＣＯＲ9であり；
Ｒ9は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）、ＯＲ12、またはＮＲ13Ｒ14であり；
Ｒ10は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、または（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）であり；
Ｒ11は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、または（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）であり；
Ｒ12は、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、または（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）であり；
Ｒ13は、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、または（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）であり；
Ｒ14は、水素または直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキルであるか；または Ｒ13およびＲ14は一緒になって、５〜７員の炭素環式環またはヘテロ環式環（例えば、モルホリンまたはＮ−置換ピペラジン）を形成し；
Ｒ15は、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリール、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）、または（ＣＨ2）n（ヘテロアリール）であり；
Ｒ16およびＲ17は、独立して、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、または（シクロアルキル）アルキルであり；
Ｒ18およびＲ19は、独立して、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、フェニル、置換フェニル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）であるか、またはＲ18およびＲ19は一緒になって−（ＣＨ＝ＣＨ）2−であり；
Ｒ20は水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、フェニル、置換フェニル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）であり；
Ｒ21、Ｒ22およびＲ23は、独立して、水素またはアルキルであり；
ＸはＣＨ2、（ＣＨ2）2、（ＣＨ2）3、またはＳであり；
Ｙ1はＯまたはＮＲ23であり；
Ｙ2はＣＨ2、ＯまたはＮＲ23であり；
ａは０または１であり、そしてｂは１または２であり（ただし、ａが１である場合、ｂは１である）；
ｃは１または２であり（ただし、ｃが１である場合、ａは０であり、そしてｂは１である）；
ｍは１または２であり；そして ｎは１、２、３または４である。
【請求項２】Ａが以下：
【化４】
2002519406.tif 000004
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】Ｒ3が直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ6アルキル、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、（ＣＨ2）nＮＨ2、（ＣＨ2）mＯＲ10、（ＣＨ2）mＳＲ11、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、または（ＣＨ2）n（１または２−ナフチルであり；そして
Ｒ3aが水素である、請求項２に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】Ａが以下：
【化５】
2002519406.tif 000005
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】Ｒ4がフェニル、置換フェニル、（ＣＨ2）mフェニル、（ＣＨ2）m（置換フェニル）、シクロアルキル、または２−インダニルである、請求項４に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】Ａが以下：
【化６】
2002519406.tif 000006
である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】Ｒ6は、水素、フッ素、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、ナフチル、（ＣＨ2）nシクロアルキル、（ＣＨ2）nフェニル、（ＣＨ2）n（置換フェニル）、（ＣＨ2）n（１または２−ナフチル）、ＯＲ10、またはＳＲ11である、請求項６に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】Ａが以下：
【化７】
2002519406.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】Ｒ7が、水素、オキソ、シクロアルキル、フェニル、置換フェニル、またはナフチルであり；そして ＸがＣＨ2、（ＣＨ2）2、（ＣＨ2）3、またはＳである、請求項８に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】Ａが以下：
【化８】
2002519406.tif 000008
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】ａが０である、請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１２】Ｂが、水素、２−ベンゾオキサゾリル、置換２−オキサゾリル、ＣＨ2ＺＲ15、ＣＨ2ＯＣＯ（アリール）、またはＣＨ2ＯＰＯ（Ｒ16）Ｒ17（ここで、Ｚは酸素または硫黄原子である）である、請求項１乃至３の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３】Ｂが以下：
【化９】
2002519406.tif 000009
である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１４】Ｒ18およびＲ19が独立して、水素、直鎖又は分岐鎖Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、またはフェニルであるか、あるいはここで、Ｒ18およびＲ19が一緒になって、−（ＣＨ＝ＣＨ）2−である、請求項１３に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１５】Ｒ1が、フェニル、置換フェニル、フェニルアルキル、置換フェニルアルキル、ナフチル、置換ナフチル、（１または２ナフチル）アルキル、ヘテロアリール、または（ヘテロアリール）アルキルである、請求項１乃至３及び請求項１２の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１６】Ｒ3がメチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシルメチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルまたはフェニルである、請求項３、請求項１２、及び、請求項１５の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７】ＢがＣＨ2Ｏ（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）である、請求項１乃至３、請求項１５、及び、請求項１６の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８】Ｒ1が１−ナフチルであり、そしてＡがバリンである、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９】Ｒ1が１−ナフチルであり、そしてＢがＣＨ2Ｏ（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）である、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０】化合物が、（３Ｓ）−３−[Ｎ−（Ｎ’−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）オキサミル）アラニニル]アミノ−５−（２’，３’，５’，６’−テトラフルオロフェノキシ）−４−オキソペンタン酸である請求項１の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】請求項１乃至２０の何れか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせて含有する、薬学的組成物。
【請求項２２】自己免疫疾患を処置するために用いる請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】炎症性疾患を処置するために用いる請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】 神経変性疾患を処置するために用いる請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】虚血性障害を予防するために用いる請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】人体外において、 造血細胞母集団を増殖させるか、またはそれらの生存を増大するための方法であって、該方法は、該細胞と有効量の請求項２１に記載の薬学的組成物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２７】 請求項２６に記載の方法であって、ここで、前記細胞の母集団が、細胞輸液に用いるための顆粒細胞、単球、赤血球、リンパ球または血小板である、方法。
【請求項２８】 ドナーから除去された臓器または、将来的な移殖手術を目的とした臓器に由来する単離細胞の生存度を延長させる方法であって、該方法は、有効量の請求項２１に記載の薬学的組成物を該臓器または単離細胞に適用して、該臓器または単離細胞の生存度を、未処理の臓器または単離細胞と比較して延長させる工程を包含する、方法。
【請求項２９】 請求項２８に記載の方法であって、ここで、前記臓器がインタクトな臓器である、方法。
【請求項３０】 請求項２８に記載の方法であって、ここで、前記単離細胞がランゲルハンス島細胞、ドーパミン作用性ニューロン、血球、または造血細胞である、方法。