【手続補正書】
【提出日】平成17年8月22日(2005.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式Ｉに記載のアミノ酸配列から成るポリペプチド：
Ｘ１−Ｘ２−［Ｘ３−Ａ（Ｘ４）ＡＰＬＰ−Ｘ５−］ｕ−Ｘ６
（式中、Ｘ１は存在しないか、１つまたはそれ以上の芳香環を含む１つまたはそれ以上の分子であり、
Ｘ２は存在しないか、形質導入ドメインを含み、
Ｘ３は、配列ＷＬＲＲ（配列番号：１）の０、１、２、３または４アミノ酸であり、
Ｘ４は、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、Ｅ、ホスホセリンアナログ、およびホスホチロシンアナログからなる群から選択され、
Ｘ５は、属の配列Ｚ１−Ｚ２−Ｚ３の１、２または３アミノ酸であり
（式中、Ｚ１はＧおよびＤから成る群より選択され、Ｚ２はＬおよびＫから成る群より選択され、Ｚ３はＳおよびＴよりなる群より選択される）、
Ｘ６は、存在しないか、形質導入ドメインを含む（式中、ｕは１〜５））。
【請求項２】
Ｘ４がＳである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
Ｘ４がＴである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ｘ４がＹである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
Ｘ３がＲである、請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項６】
Ｘ３がＲＲである、請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項７】
Ｘ３がＬＲＲ（配列番号：３１１）である、請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｘ３がＷＬＲＲ（配列番号：１）である、請求項１〜４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項９】
Ｘ５がＧである、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｘ５がＤである、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Ｘ５がＧＬである、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１２】
Ｘ５がＧＫである、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１３】
Ｘ５がＤＬである、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１４】
Ｘ５がＤＫである、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１５】
Ｘ５がＧＬＳ（配列番号：３１２）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１６】
Ｘ５がＧＬＴ（配列番号：３１３）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１７】
Ｘ５がＧＫＳ（配列番号：３１４）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１８】
Ｘ５がＧＫＴ（配列番号：３１５）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項１９】
Ｘ５がＤＬＳ（配列番号：３１６）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２０】
Ｘ５がＤＬＴ（配列番号：３１７）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２１】
Ｘ５がＤＫＳ（配列番号：３１８）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２２】
Ｘ５がＤＫＴ（配列番号：３１９）である、請求項１〜８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２３】
Ｘ１が１つの芳香環を含む分子である、請求項１〜２２のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２４】
Ｘ１が、Ｆ、Ｙ、Ｗ、および９−フルオロエニルメチルを含む化合物からなる群より選択される、請求項２３に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
Ｘ２が形質導入ドメインを含む、請求項１〜２４のいずれかに記載にポリペプチド。
【請求項２６】
Ｘ６が形質導入ドメインを含む、請求項１〜２４のいずれかに記載にポリペプチド。
【請求項２７】
Ｘ２とＸ６の両方が形質導入ドメインを含む、請求項１〜２４のいずれかに記載にポリペプチド。
【請求項２８】
Ｘ４がリン酸化されている、請求項１〜２７のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項２９】
形質導入ドメインが、（Ｒ）４−９（配列番号：２７９）；ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲＰＰＱ（配列番号：２８０）；ＡＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号：２８１）；ＤＡＡＴＡＴＲＧＲＳＡＡＳＲＰＴＥＲＰＲＡＰＡＲＳＡＳＲＰＲＲＰＶＥ（配列番号：２８２）；ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＬＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ（配列番号：２８３）；ＰＬＳＳＩＦＳＲＩＧＤＰ（配列番号：２８４）；ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ（配列番号：２８５）；ＡＡＶＬＬＰＶＬＬＡＡＰ（配列番号：２８６）；ＶＴＶＬＡＬＧＡＬＡＧＶＧＶＧ（配列番号：２８７）；ＧＡＬＦＬＧＷＬＧＡＡＧＳＴＭＧＡＷＳＱＰ（配列番号：２８８）；ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＬＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ（配列番号：２８９）；ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ（配列番号：２９０）；ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ（配列番号：２９１）；ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９２）；ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＡＡＧＣ（配列番号：２９３）；ＡＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９４）；ＫＡＦＡＡＬＡＡＲＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９５）；ＫＡＦＡＫＬＡＡＱＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９６）、および、ＡＧＧＧＧＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号：３０６）からなる群より選択される、請求項１〜２８のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３０】
下記の一般式ＩＩに記載のアミノ酸配列からなるポリペプチド：
Ｘ１−Ｘ２−［Ｘ３−Ａ（Ｘ４）ＡＰＬＰ−Ｘ５］ｕ−Ｘ６
（式中、Ｘ１は存在しないか、１つまたはそれ以上の芳香環を含む１つまたはそれ以上の分子であり、
Ｘ２は存在しないか、形質導入ドメインを含み、
Ｘ３は、配列番号：２９７の残基１〜１４の間の熱ショックタンパク質２０の配列の０〜１４個のアミノ酸であり、
Ｘ４は、Ｓ、Ｔ、Ｙ、Ｄ、Ｅ、ホスホセリンアナログおよびホスホチロシンアナログからなる群から選択され、
Ｘ５は、配列番号：２９７の残基２１〜１６０に間の熱ショックタンパク質２０の０〜１４０個のアミノ酸であり、
Ｘ６は、存在しないか、形質導入ドメインを含む（式中、Ｘ２とＸ６のうちの少なくとも１つが形質導入ドメインを含む））。
【請求項３１】
Ｘ４がＳである、請求項３０に記載のポリペプチド。
【請求項３２】
Ｘ４がＴである、請求項３０に記載のポリペプチド。
【請求項３３】
Ｘ４がＹである、請求項３０に記載のポリペプチド。
【請求項３４】
ポリペプチドは、Ｘ１−Ｘ２−配列番号：２９７−Ｘ６；Ｘ１−Ｘ２−配列番号：２９８−Ｘ６；Ｘ１−Ｘ２−配列番号：２９９−Ｘ６；Ｘ１−Ｘ２−配列番号：３００−Ｘ６；Ｘ１−Ｘ２−配列番号：３０１−Ｘ６；およびＸ１−Ｘ２−配列番号：３０２−Ｘ６からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、請求項３０に記載のポリペプチド。
【請求項３５】
Ｘ２とＸ６の両方が形質導入ドメインを含む、請求項３０〜３４のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３６】
Ｘ４がリン酸化されている、請求項３０〜３３および３５のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３７】
ポリペプチドはリン酸化されている、請求項３４に記載のポリペプチド。
【請求項３８】
Ｘ１が１つの芳香環を含む分子である、請求項３０〜３７のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項３９】
Ｘ１は、Ｆ、Ｙ、Ｗ、および９−フルオロエニルメチルを含む化合物からなる群より選択される、請求項３８に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
形質導入ドメインが、（Ｒ）４−９（配列番号：２７９）；ＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲＰＰＱ（配列番号：２８０）；ＡＹＡＲＡＡＡＲＱＡＲＡ（配列番号：２８１）；ＤＡＡＴＡＴＲＧＲＳＡＡＳＲＰＴＥＲＰＲＡＰＡＲＳＡＳＲＰＲＲＰＶＥ（配列番号：２８２）；ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＬＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ（配列番号：２８３）；ＰＬＳＳＩＦＳＲＩＧＤＰ（配列番号：２８４）；ＡＡＶＡＬＬＰＡＶＬＬＡＬＬＡＰ（配列番号：２８５）；ＡＡＶＬＬＰＶＬＬＡＡＰ（配列番号：２８６）；ＶＴＶＬＡＬＧＡＬＡＧＶＧＶＧ（配列番号：２８７）；ＧＡＬＦＬＧＷＬＧＡＡＧＳＴＭＧＡＷＳＱＰ（配列番号：２８８）；ＧＷＴＬＮＳＡＧＹＬＬＧＬＩＮＬＫＡＬＡＡＬＡＫＫＩＬ（配列番号：２８９）；ＫＬＡＬＫＬＡＬＫＡＬＫＡＡＬＫＬＡ（配列番号：２９０）；ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ（配列番号：２９１）；ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９２）；ＫＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＡＡＧＣ（配列番号：２９３）；ＡＡＦＡＫＬＡＡＲＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９４）；ＫＡＦＡＡＬＡＡＲＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９５）；ＫＡＦＡＫＬＡＡＱＬＹＲＫＡＧＣ（配列番号：２９６）、および、ＡＧＧＧＧＹＧＲＫＫＲＲＱＲＲＲ（配列番号：３０６）からなるより選択される、請求項３０〜３９のいずれかに記載のポリペプチド。
【請求項４１】
請求項１〜４０のいずれかに記載の１つまたはそれ以上のポリペプチドと、薬剤的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項４２】
請求項１〜４０のいずれかに記載のポリペプチドをコードする単離核酸配列。
【請求項４３】
請求項４２の核酸を含む発現ベクター。
【請求項４４】
請求項４３の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項４５】
改良型生物医療機器であって、該生物医療機器上または機器中に請求項１〜４０のいずれかに記載の１つまたはそれ以上のポリペプチドを含むことを特徴とする生物医療機器。
【請求項４６】
生物医療機器は、ステント、グラフト、シャントおよびフィステルからなる群より選択される、請求項４５に記載の改良型生物医療機器。
【請求項４７】
生物医療機器上または機器中に配置されたＨＳＰ２７阻害剤をさらに含む、請求項４４または４５に記載の改良型生物医療機器。
【請求項４８】
請求項１〜４０のいずれかに記載の１つまたはそれ以上のポリペプチドを含む薬剤であって、平滑筋細胞を、平滑筋細胞の増殖および／または遊走を阻害するのに有効な量の前記ポリペプチドと接触させることにより、平滑筋細胞の増殖および／または遊走を阻害するための薬剤。
【請求項４９】
ＨＳＰ２０、またはその機能的均等物を含む薬剤であって、平滑筋細胞を、平滑筋細胞の増殖および／または遊走を阻害するのに有効な量のＨＳＰ２０、またはその機能的均等物と接触させることにより、平滑筋細胞の増殖および／または遊走を阻害するための薬剤。
【請求項５０】
接触はインビボで行う請求項４８または４９に記載の薬剤。
【請求項５１】
前記薬剤は、内膜過形成、狭窄、再狭窄、移植血管症、およびアテローム性動脈硬化症を治療または予防するために用いられる、請求項５０に記載の薬剤。
【請求項５２】
前記薬剤は、血管形成術、血管ステント配置、動脈内膜切除、アテローム切除術、バイパス手術、血管移植、臓器移植、補綴移植、微小血管再構築、形成外科フラップ再構築、およびカテーテル配置から成る群より選択される処置を受けたか、受けている最中か、受ける予定のある被験者に対して用いられる、請求項５１に記載の薬剤。
【請求項５３】
前記薬剤は、平滑筋細胞腫瘍を治療するために用いられる、請求項５０に記載の薬剤。
【請求項５４】
平滑筋細胞腫瘍は、平滑筋肉腫である、請求項５３に記載の薬剤。
【請求項５５】
前記薬剤はＨＳＰ２７の阻害剤をさらに含み、平滑筋細胞をさらにＨＳＰ２７の阻害剤とも接触させることにより用いられる、請求項４８〜５４のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５６】
前記接触が血管との接触を含む、請求項４８〜５５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項５７】
請求項１〜４０にいずれかに記載の１つまたはそれ以上のポリペプチドを含む薬剤であって、内膜過形成、狭窄、再狭窄、および／またはアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される疾患の治療または阻害のための薬剤であり、その必要のある被験者に、内膜過形成、狭窄、再狭窄、および／またはアテローム性動脈硬化症を治療または阻害するのに有効な量の、前記ポリペプチドを接触させることにより用いられる薬剤。
【請求項５８】
ＨＳＰ２０またはその機能的均等物を含む薬剤であって、内膜過形成、狭窄、再狭窄、および／またはアテローム性動脈硬化症からなる群より選択される疾患の治療または阻害のための薬剤であり、その必要のある患者に、内膜過形成、狭窄、再狭窄、および／またはアテローム性動脈硬化症を治療または阻害するのに有効な量のＨＳＰ２０またはその機能的均等物を接触させることにより用いられる薬剤。
【請求項５９】
前記被験者が、血管形成術、血管ステント配置、動脈内膜切除、アテローム切除術、バイパス手術、血管移植、臓器移植、およびカテーテル配置から成る群より選択される処置を受けたか、受けている最中か、受ける予定がある、請求項５７または５８に記載の薬剤。
【請求項６０】
前記薬剤はＨＳＰ２７の阻害剤をさらに含み、平滑筋細胞をさらにＨＳＰ２７の阻害剤とも接触させることにより用いられる、請求項５７〜５９のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６１】
前記接触が、血管を接触させる、請求項５７〜６０のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６２】
請求項１〜４０のいずれかに記載の１つまたはそれ以上のポリペプチドを含む、平滑筋痙攣の治療または阻害のための薬剤であって、その必要のある被験者を、血管収縮を阻害するのに有効な量の前記ポリペプチドと接触させることにより用いられる薬剤。
【請求項６３】
ＨＳＰ２０またはその機能的均等物を含む、平滑筋痙攣の治療または阻害のための薬剤であって、その必要のある被験者を、血管痙攣を阻害するのに有効な量のＨＳＰ２０またはその機能的均等物と接触させることにより用いられる薬剤。
【請求項６４】
前記薬剤が、血管痙攣を治療または阻害するために用いられる、請求項６２または６３に記載の薬剤。
【請求項６５】
血管痙攣が、狭心症、冠状動脈痙攣、Ｐｒｉｎｚｍｅｔａｌ型狭心症、冠状動脈虚血、脳梗塞、徐脈高血圧症、肺性（肺）高血圧症、ぜんそく（気管支痙攣）、妊娠中毒症、早期分娩、子癇前症／子癇、レイノー病、レイノー現象、溶血性尿毒症、非閉塞性腸間膜虚血、肛門裂傷、アカラシア、インポテンス、偏頭痛、平滑筋痙攣に関連する虚血性筋傷害、および血管症から成る群より選ばれる疾病または状態に関連している、請求項６４に記載の薬剤。
【請求項６６】
前記薬剤がＨＳＰ２７の阻害剤をさらに含み、平滑筋細胞をさらにＨＳＰ２７の阻害剤にも接触させることにより用いられる、請求項６２〜６５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６７】
前記接触が、血管を接触させることを含む、請求項６２〜６６のいずれかに記載の薬剤。
【請求項６８】
（ａ）請求項１〜４０のいずれかに記載のポリペプチド；および
（ｂ）ＨＳＰ２７の阻害剤
を含む組成物。
【請求項６９】
請求項１〜４０のいずれかに記載の１つまたはそれ以上のポリペプチドを含む薬剤であって、グラフトを、血管収縮を阻害するのに有効な量の、請求項１〜４０のいずれかに記載の１つまたはそれ以上のポリペプチドと接触させることにより、平滑筋痙攣を阻害するための薬剤。
【請求項７０】
ＨＳＰ２０またはその機能的均等物を含む薬剤であって、グラフトを、血管収縮を阻害するのに有効な量のＨＳＰ２０またはその機能的均等物と接触させることにより、平滑筋痙攣を阻害するための薬剤。
【請求項７１】
前記薬剤が、血管痙攣を阻害するために用いられる、請求項６９または７０に記載の薬剤。
【請求項７２】
前記薬剤が、内膜過形成を阻害するために用いられる、請求項６９または７０に記載の薬剤。