【手続補正書】
【提出日】平成17年3月14日(2005.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)：
【化１】
2004524345.tif 000001
[式中、
Ｒ１は、窒素、酸素、および硫黄から選択される、少なくとも１つの環ヘテロ原子を含む飽和もしくは不飽和の５員環から１０員環の複素環系を表し、該環系は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、および−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２から独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換されており；
Ｘは、酸素原子もしくは硫黄原子、またはＣＨ２、ＣＨ(ＣＨ３)、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ２ＮＨ、ＮＨ、またはカルボニルを表し；そして
Ｙは、窒素原子、またはＣＨ、またはＣ(ＯＨ)を表し；
ただし、Ｘが、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ２Ｏ、ＣＨ２ＮＨ、またはＮＨを表す場合、ＹはＣＨを表し；
ｎは、０、１、または２であり；
Ｒ２は、それぞれ独立に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、−ＣＨ２ＯＨ、またはカルボキシルを表し；
Ｚ１は、結合または(ＣＨ２)ｑ{式中、ｑは１または２である}を表し；
Ｚ２は、結合またはＣＨ２を表し；
ただし、Ｚ１とＺ２が同時に両方とも結合を表すことはなく；
Ｙが窒素原子を表す場合、Ａ１はＣＨを表し、かつＡ２はＮＨを表すか、または
Ａ１は窒素原子を表し、かつＡ２はＣＨ２を表すか、または
Ａ１は窒素原子を表し、かつＡ２は結合を表し；
または
ＹがＣＨまたはＣ(ＯＨ)を表す場合、Ａ１は窒素原子を表し、かつＡ２は結合を表し；
Ｑは、酸素原子、硫黄原子、ＣＨ２、またはＮＨを表し；
Ｒ３は、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１３、または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５を表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、または
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それらが結合している２つの炭素原子を連結するＣ１−Ｃ４アルキレン鎖を表し、４員環から７員環の飽和炭素環を形成するか、または
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７は、それぞれ水素原子を表し、Ｒ４およびＲ８は、それらが結合している炭素原子と共に５員環から６員環の飽和炭素環を形成し；
Ｒ８は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、または上記で定義したようにＲ４と結合し；
Ｒ９とＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、またはＲ９とＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に４員環から７員環の飽和複素環を形成し；
Ｒ１１とＲ１２は、それぞれ独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、アダマンチル、Ｃ５−Ｃ６シクロアルケニル、フェニル、または 窒素、酸素、および硫黄から選択される、少なくとも１つの環ヘテロ原子を含む、飽和もしくは不飽和の５員環から１０員環の複素環系を表し、それぞれの環は、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル、および−ＮＨＣ(Ｏ)−Ｒ１７から独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、任意に置換され；
Ｒ１４とＲ１５は、それぞれ独立に、
(ｉ)水素原子、
(ii)窒素、酸素、および硫黄から選択される、少なくとも１つの環ヘテロ原子を任意に含む、５員環から６員環の 飽和もしくは不飽和の環 {該環は、ハロゲン、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される、少なくとも１個の置換基で任意に置換されている}、または
(iii)ハロゲン、トリフルオロメチル、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、および任意に窒素、酸素、および硫黄から選択される、少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む、５員環から６員環の 飽和もしくは不飽和の環{該環は、ハロゲン、メチル、およびトリフルオロメチルから選択される、少なくとも１個の置換基で任意に置換されている}によって、任意に置換されているＣ１−Ｃ６アルキル
を表すか、または
Ｒ１４とＲ１５は、それらが結合している窒素原子と共に４員環から７員環の飽和複素環を表し；
ｔは、０、１、２、または３であり；
Ｒ１６は、それぞれ独立に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、−ＮＲ１８Ｒ１９、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルアミノ、スルホンアミド(−ＳＯ２ＮＨ２)、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、−ＮＲ２２Ｃ(Ｏ)(ＮＨ)ｖＲ２３、フェニル、または任意にカルボキシルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルから選択される、少なくとも１個の置換基によって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
Ｒ１７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アミノ(−ＮＨ２)、またはフェニルを表し；
Ｒ１８とＲ１９は、それぞれ独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルキルを表すか、またはＲ１８とＲ１９は、それらが結合している窒素原子と共に４員環から７員環の飽和複素環を表し；
Ｒ２０とＲ２１は、それぞれ独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルによって任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルを表し；
ｖは、０または１であり；
Ｒ２２は、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルを表し；そして
Ｒ２３は、水素原子、またはカルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、およびＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニルから選択される、少なくとも１個の置換基によって、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキルを表す]の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１において、複素環系が５員環もしくは６員環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘが、酸素原子、ＣＨ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＮＨ、またはカルボニルを表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが窒素原子またはＣＨを表す、請求項１から３の何れか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが酸素原子を表す、請求項１から４の何れか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１３を表し、そしてＲ１３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、または窒素、酸素、および硫黄から選択される、少なくとも１個の環ヘテロ原子を含む、飽和もしくは不飽和の５員環から６員環の複素環系を表し、それぞれの環は、ニトロ、ヒドロキシル、オキソ、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、フェニル、および −ＮＨＣ(Ｏ)−Ｒ１７から独立に選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基によって、任意に置換されている、請求項１から５の何れか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｎ−[２−(３−(３−[(５−クロロ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]ベンズアミド；または
Ｎ−[２−(３−{３−[(５−クロロ−２−ピリジニル)オキシ)]−１−ピロリジニル}−２−ヒドロキシプロポキシ}−６−フルオロフェニル)アセトアミド；または
Ｎ−[２−(３−(３−[(５−クロロ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−フェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−[(２Ｓ)−３−(３−[(５−クロロ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−４−フルオロフェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−[(２Ｒ)−３−(３−[(５−クロロ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−４−フルオロフェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−(３−(３−[(５−クロロ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−フェニル]−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド；または
Ｎ−[２−(３−(３−[(６−クロロ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]ベンズアミド；または
Ｎ−[２−[(２Ｓ)−３−(３−[(６−クロロ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−４−フルオロフェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−(３−(３−[(５−ブロモ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]ベンズアミド；または
Ｎ−[２−(３−(３−[(５−ブロモ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−６−フルオロフェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−(３−(３−[(５−ブロモ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)フェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−[(２Ｓ)−３−(３−[(５−ブロモ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−４−フルオロフェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−[(２Ｒ)−３−(３−[(５−ブロモ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−４−フルオロフェニル]アセトアミド；または
Ｎ−[２−(３−(３−[(５−ブロモ−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル)−２−ヒドロキシプロポキシ)−フェニル]−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシアミド；または
Ｎ−[２−(２−ヒドロキシ−３−{３−[(４−メチル−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル}プロポキシ)フェニルベンズアミド；または
Ｎ−{４−フルオロ−２−[((２Ｓ)−２−ヒドロキシ−３−{３−[(４−メチル−２−ピリジニル)オキシ]−１−ピロリジニル}プロピル)オキシ]フェニル}アセトアミドである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
(ａ) 一般式(II)：
【化２】
2004524345.tif 000002
[式中、Ｙ'は、ＣＨまたはＣ(ＯＨ)を表し；そして
Ｒ１、Ｘ、ｎ、Ｒ２、Ｚ１、およびＺ２は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物、
または
一般式(II')：
【化３】
2004524345.tif 000003
[式中、Ａ１'はＣＨを表し、かつＡ２'はＮＨを表すか、またはＡ１'は窒素原子を表し、かつＡ２'はＣＨ２もしくは結合を表し；
Ｌは、水素原子、または活性化基を表し；そして
Ｒ１、Ｘ、ｎ、Ｒ２、Ｚ１、およびＺ２は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物の何れかを、一般式(III)：
【化４】
2004524345.tif 000004
[式中、Ｑ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｔ、およびＲ１６は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物と反応させる；または
(ｂ)一般式(IV)：
【化５】
2004524345.tif 000005
[式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ａ１、Ａ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物を、一般式(Ｖ)：
【化６】
2004524345.tif 000006
[式中、Ｌ１は、水素原子、または活性化基を表し；そして
Ｑ、Ｒ３、ｔ、およびＲ１６は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物と反応させる；または
(ｃ)Ｒ３が−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１３を表すとき、一般式(VI)：
【化７】
2004524345.tif 000007
[式中、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ａ１、Ａ２、Ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｔ、およびＲ１６は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物を、一般式(VII)：
【化８】
2004524345.tif 000008
[式中、Ｌ２は脱離基を表し；そして
Ｒ１３は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物と反応させるか；または
(ｄ)Ｒ３が−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５を表すとき、一般式(VIII)：
【化９】
2004524345.tif 000009
[式中、Ｌ３は、脱離基を表し；そして
Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２、Ａ１、Ａ２、Ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｔ、およびＲ１６は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物を、一般式(IX)：ＮＨＲ１４Ｒ１５[式中、Ｒ１４とＲ１５は、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物と反応させ；
そして、所望により(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、または(ｄ)の後に、得られた式(Ｉ)の化合物の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を形成することを含む、請求項１で定義した通りの式(Ｉ)化合物の製造方法。
【請求項９】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と組み合わせた、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合することを含む、請求項９に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項１１】
治療に使用するための、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
治療に使用するための医薬の製造における、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１３】
ケモカイン受容体活性の調節が有益である ヒトの疾患もしくは状態を処置するための医薬の製造における、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 または薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１４】
リウマチ性関節炎を処置するのに使用するための医薬の製造における、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１５】
慢性閉塞性肺疾患を処置するのに使用するための医薬の製造における、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩 もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１６】
喘息を処置するのに使用するための医薬の製造における、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７】
多発性硬化症を処置するのに使用するための医薬の製造における、請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１８】
治療上効果的な量の請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、炎症性疾患を処置する必要がある患者に投与することを含む、炎症性疾患を処置する方法。
【請求項１９】
治療上効果的な量の請求項１から７の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、気道疾患を処置する必要がある患者に投与することを含む、気道疾患を処置する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の別の具体的態様において、Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、または  窒素および酸素から独立に選択される、少なくとも１個の環へテロ原子(例えば１個もしくは２個の環へテロ原子)を含む、不飽和の５員環から６員環の複素環系を表し、それぞれの環は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、およびＣ１−Ｃ６アルコキシから独立に選択される、１個もしくは２個の置換基によって、任意に置換されている。