【手続補正書】
【提出日】平成17年10月24日(2005.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肺投与用の液体薬用組成物を調製するための用具であって、（ａ）活性化合物と、室温で１０質量％以上の水溶性を示す分子量が１０００以下の薬理学的に許容される少なくとも一つの水溶性賦形剤とからなる固形成分と、（ｂ）前記固形成分を溶かして上記液体薬用組成物を形成することができる無菌水性液とからなる用具。
【請求項２】
水溶性賦形剤が５００未満の分子量および／または室温で少なくとも２０質量％の水溶性を持つ請求項１の用具。
【請求項３】
水溶性賦形剤が、単糖類、二糖類、糖アルコール、有機および無機塩類、有機および無機酸、およびアミノ酸からなる群より選ばれる請求項２の用具。
【請求項４】
水溶性賦形剤が、マンニトール、ラクトース、およびグルコースからなる群より選ばれる請求項３の用具。
【請求項５】
固形成分中の水溶性賦形剤の濃度が約１０質量％から約９９．５質量％である請求項１乃至４のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項６】
固形成分が、室温で１０質量％以上の水溶性を示し、分子量が１０００以下の薬理学的に許容される水溶性賦形剤を少なくとも二つ以上含む請求項１乃至５のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項７】
固形成分と無菌水性液とが、それぞれ分離された容器内に収容されている請求項１乃至６のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項８】
複数回の投薬量の活性化合物を含有する請求項７の用具。
【請求項９】
無菌水性液が計量投薬器内に収容されている請求項８の用具。
【請求項１０】
固形成分と無菌水性液とが、同じ容器内の分離された隔室内にそれぞれ収容されている請求項１乃至５のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項１１】
１回の投薬量の活性化合物を含有する請求項１０の用具。
【請求項１２】
先端部を形成する狭小部位を有するブリスターパックからなる請求項１１の用具であって、そのブリスターパックが（ａ）活性化合物と少なくとも一つの薬理学的に許容される水溶性賦形剤とからなる固形成分を収容する第一のブリスター隔室、（ｂ）前記固形成分を溶かして、鼻もしく肺からの投与用液体組成物を形成できる無菌水性液を収容する第二のブリスター隔室、（ｃ）第一の隔室から第二の隔室へ延びた、破壊もしくは除去可能なシールによって閉鎖されている第一の導液路および（ｄ）第一もしくは第二の隔室から先端部の末端へ延びた第二の導液路からなり、外圧によって両隔室を結ぶシールに穴をあけて第一および第二のブリスター隔室内の内容物を混合することができるようになっていて、一方のブリスター隔室内にはシールに穴をあける手段となるガラス製の球、リング、あるいは他の補助具が備えられている請求項１１の用具。
【請求項１３】
第二の導液路の末端に、さらに破壊もしくは除去可能なシールを有する請求項１２の用具。
【請求項１４】
固形成分が実質的に重合物を含有していない請求項１乃至１３のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項１５】
固形成分が、さらに界面活性剤が含有している請求項１乃至１４のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項１６】
界面活性剤がチロキサポール、Ｔｗｅｅｎ８０、およびリン脂質からなる群から選ばれる請求項１５の用具。
【請求項１７】
固形成分が単一体になっている請求項１乃至１６のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項１８】
固形成分が凍結乾燥体である請求項１７の用具。
【請求項１９】
固形成分が加圧成形されたタブレット状になっている請求項１７の用具。
【請求項２０】
固形成分がフィルムもしくは箔状である請求項１７の用具。
【請求項２１】
固形成分が複合単位からなっている請求項１乃至１６のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項２２】
固形成分が凍結乾燥粉末からなる請求項２１の用具。
【請求項２３】
固形成分が、複数の坦体上に設けられた可溶性被覆層である請求項２１の用具。
【請求項２４】
複数の坦体が不溶性である請求項２３の用具。
【請求項２５】
複数の坦体が、ガラス、ポリマー、金属、および鉱物塩からなる群より選ばれる材料のビーズである請求項２３の用具。
【請求項２６】
複数の坦体が可溶性である請求項２３の用具。
【請求項２７】
可溶性被覆層が、さらに糖類、糖アルコール、膜形成性ポリマーなどの結合剤を含有している請求項２３乃至２６のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項２８】
水性液が固形成分を３０秒以内に溶解できる請求項１乃至２７のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項２９】
水性液と固形成分とが、液体薬用組成物の浸透圧濃度が約１５０から約６００ミリオスモル／ｋｇになるように調製されている請求項１乃至２８のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３０】
水性液と固形成分とが、液体薬用組成物のｐＨが約３．５から約１０．５になるように調製されている請求項１乃至２９のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３１】
水性液および／または固形成分が緩衝剤もしくは緩衝塩を含有し、水性液と固形成分とが液体薬用組成物の緩衝能βが約０．０１から約０．７になるように調製されている請求項１乃至３０のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３２】
活性化合物が水性環境では不安定である請求項１乃至３１のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３３】
活性化合物が、気管支炎、喘息、慢性閉鎖性肺疾患、アレルギー、嚢胞性繊維症、肺炎、気管支拡張症、細気管支炎、肺ガンおよび肺繊維症、肺高血圧症、呼吸困難症候群、細菌性もしくはウイルス性感染症、結核、および副鼻腔炎からなる群より選ばれる疾病、あるいは呼吸器系に悪影響を与える疾病もしくは状態を治療するための薬剤であり、該薬剤は、鼻および／または肺を通じて局所および／または全身への投与が可能である請求項１乃至３２のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３４】
活性化合物が、メタコリンである診断目的の物質もしくは、サルブタモール、レバルブテロール、ホルモテロール、フェノテロール、サルメテロール、バムブテロール、ブロカテロール、クレンブテロール、テルブタリン、ツロブテロール、エピネフリン、イソプレナリン、オルシプレナリン、及びヘキソプレナリンからなる群より選ばれるβ遮断薬；チオトロピウム、オキシトロピウム、イプラトロピウム、及びグリコピロレートからなる群より選ばれる抗コリン薬；リドカインおよびその誘導体からなる群より選ばれる局所麻酔薬；アセチルシステイン、アンブロキソール、カルボシステイン、チロキサポール、ジパルミトイルホスフェチジルコリン、組換え界面活性タンパク、及びデオキシリボヌクレアーゼからなる群より選ばれる粘液溶解薬もしくは界面活性剤；クロモグリケート、ネドクロミル、リドカイン、エラスタン拮抗薬、ロイコトリエン拮抗薬、及びブラジキニン拮抗薬からなる群より選ばれる伝達物質細胞阻害剤を含む抗炎症剤；ベクロメタゾン、ベータメタゾン、ブデゾニド、シクルゾニド、フルニゾリド、フルチカゾン、イコメタゾン、モメタゾン、ロフレポナイド、及びトリアムシノロンからなる群より選ばれるコルチコステロイド薬；ブラジキニン拮抗薬、プロスタグラジン拮抗薬、ロイコトリエン拮抗薬、もしくは血小板活性因子拮抗薬；アモキシシリン、ピペラシリン、クラブラン酸、及びサルバクタムからなる群より選ばれるβラクタム抗生物質を含む抗生物質；セファクラー、セファゼドン、セフロキシム、セフォキシチン、セフォジジン、セフセロジン、セフポヂキシム、及びセフィキシムからなる群より選ばれるセファロスポリン類；イミペネムもしくはシラスタチンであるカルバペネム類；アズトレノナムであるモノバクタム類；ストレプトマイシン、ネイマイシン、コリスチン、パロモマイシン、カナマイシン、ゲンタマイシン、アミカシン、トブラマイシン、及びスペクチノマイシンからなる群より選ばれるアミノグリコシド類；ドキシサイクリンもしくはミノサイクリンであるテトラサイクリン類；エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシン、及びスピラマイシンからなる群より選ばれるマクロリド類；シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、クリナフロキサシン、シタフロキサシン、ゲミフロキサシン、バロフロキサシン、トロバフロキサシン、ガチフロキサシン、及びモキシフロキサシンからなる群より選ばれるジャイレース阻害薬もしくはキノロン類；メトロニダゾール、チニダゾール、クロラムフェニコール、リンコマイシン、クリンダマイシンもしくはフォスフォマイシンであるスルフォンアミド類あるいはニトロイミダゾール類；バンコマイシンもしくはテイコプラニンであるグリコペプチド類；ペプチド４であるペプチド抗生物質；リファムピシン、イソニアシド、シクロセリン、テリジドン、及びアンサマイシンからなる群より選ばれる結核菌静菌薬；クロトリマゾール、オキシコナゾール、ミコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、及びフルコナゾールからなる群より選ばれる抗真菌薬；アンホテシリンＢ、ナタマイ��ン、ニスタチン、テルビナフィン、コリスチン、及びフルシトシンからなる群より選ばれるポリエン抗生物質；ペンタミジンである化学療法薬；サイトカイン、ジメプラノール−４−酢酸アミドベンゾエート、サイモペンチン、インターフェロン、フィルグラスチン、インターロイキン、アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、及びラパマイシンからなる群より選ばれる免疫抑制剤もしくは免疫調節剤；プロスタサイクリン類似物、イロプロスト、及びレモドゥリンからなる群より選ばれる肺高血圧症治療薬；シルデナフィルもしくはバルデナフィルであるホスホジエステラーゼ阻害剤；ボセンタンもしくはテゾセンタンであるエンドセリン受容体拮抗薬；ポドフィロトキシン、ビダラビン、トロマンタジン、及びジドブジンからなる群より選ばれる抗ウイルス剤；抗トリプシン剤であるプロテイナーゼ阻害剤；トコフェロール類、もしくはグルタチオンである抗酸化薬；下垂体ホルモン、視床下部ホルモン、調節因子ペプチドおよびその阻害剤、コルチコトロピン、テトラコサクチド、コレオゴナンドトロピン、ウロフォリトロピン、ウロゴナドトロピン、サオマトロピン、メテロゴリン、デスモプレシン、オキシトシン、アルギプレシン、オルニプレシン、ロイプロレリン、トリプトレリン、ゴナドレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリン、もしくはソマトスタチン；甲状腺ホルモン、カルシウム代謝調節因子、ジヒドロタチステロール、カルシトニン、クロドロン酸、もしくはエチドロン酸；甲状腺治療薬；性ホルモンもしくはその阻害剤、同化剤、アンドロゲン類、エストロゲン類、ゲスタジン類、もしくは抗エストロゲン類；ニムスチン、メルファンラン、カルムスチン、ロムスチン、シクロホスホアミド、イホスホアミド、トロホスホアミド、クロラムブシル、ブスルファン、トレオスルファン、プレドニムスチン、及びチオテパからなる群より選ばれるアルキル化剤、細胞増殖抑制剤、もしくは転移阻害剤；サイタラビン、フロロウラシル、メトトレキセート、メルカプトプリン、及びチオグアニンからなる群より選ばれる代謝拮抗剤；ビンブラスチン、ビンクリスチン、及びビンデシンからなる群より選ばれるアルカロイド類；アルカルビシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトマイシン、及びプリカマイシンからなる群より選ばれる抗生物質；カルボプラチニウム、シス−プラチニウム、及び二塩化チタノセンからなる群より選ばれるメタロセン化合物であるＴｉ，Ｚｒ，Ｖ，Ｎｂ，Ｔａ，Ｍｏ，Ｗ，及びＰｔからなる群より選ばれる遷移元素の錯体；アムサクリン、ダカルバジン、エストラムスチン、エトポシド、ベラプロスト、ヒドロキシカルバミド、ミトキサントン、プロカルバジン、もしくはテミポシド；プロキシバーバル、リスリド、メチセルギド、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、クロニジン、及びピゾチフェンからなる群より選ばれる抗偏頭痛薬；催眠剤、鎮静薬、ベンゾジアゼピン類、バルビツール酸塩類、シクロピロロン類、イミダゾピリジン類、抗てんかん薬、バルビツール酸塩類、フェニトリン、プリミドン、メスキシミド、エトキシミド、サルチアム、カルバマゼリン、��ルプロ酸、もしくはビガバトリン；レボドパ、カルビドパ、ベンセラジド、セレジリン、ブロモクリプチン、アマンタジン、及びチアプリドからなる群より選ばれる抗パーキンソン病薬；チエチルペラジン、ブロモプリド、ドムペリドン、グラニセトロン、オンダセトロン、トロピセトロン、及びピリドキシンからなる群より選ばれる抗嘔吐薬；ブプレノルフィン、フェンタニル、モルヒネ、コデイン、ヒドロモルホン、メタドン、フェンピプラミド、フェンタニル、ピリトラミド、ペンタゾシン、ブプレノルフィン、ナルブフィン、及びチリジンからなる群より選ばれる鎮痛薬；Ｎ−メチル化バルビツール酸塩、チオバルビツール酸塩、ケタミン、エトミデート、プロポホール、ベンゾジアゼピン類、ドロペリドール、ハロペリドール、アルフェンタニル、及びスルフェンタニルからなる群より選ばれる麻酔薬；腫瘍壊死因子αもしくは非ステロイド系抗炎症剤を含む抗リュウマチ薬；インシュリン、スルホニル尿素誘導体、ビグアニド類、グリチゾール類、グルカゴン、及びジアゾキシドからなる群より選ばれる抗糖尿病薬；インターロイキン類、インターフェロン類、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、及びコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ，Ｇ−ＣＳＦ，Ｍ−ＣＳＦ）からなる群より選ばれるサイトカイン類；エポエチンであるタンパク、あるいはパラチリンもしくはソマトメジンＣであるペプチド；ヘパリン、ヘパリン類似物、ウロキナーゼ類、ストレプトキナーゼ類、アデノシン・トリフォスファターゼ、プロスタサイクリン、性刺激薬、または遺伝的物質を含む喘息治療薬からなる群より選ばれる請求項１乃至３３のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３５】
活性化合物が、アルブテロール、サルブタモール、Ｒ−サルブタモール、ビトルテロール、カルブテロール、トレトキノール、ホルムテロール、クレブテロール、レプロテロール、ピルブテロール、ツロブテロール、プロカテコール、バムブテロール、マブテロール、チアラミド、ブデノシド、フルチカゾン、ベクロメタゾン、デフラザコート、ＴＢＩ−ＰＡＢ、フルニゾリド、クロプレドノール、エメダスチン、エピナスチン、オキサトミド、アゼラスチン、ペミロラスト、レピリナスト、スプラタスト、ネドクロミル、オキシトロピウム、フロトロピウム、トリアムシノロン、アレルギー・ワクチン類、ザフィルカスト、モンテルカスト、ラマトロバン、セラトロダスト、ＴＪ−９６、イブジラスト、トラニラスト、ロドキサミド、ＴＯ−１９４、プランルカスト、レトステイン、ケトチフェン、アムレキサノックス、ジロイトン、エファモル・マリーン、タザノラスト、リバビリン、ペンタミジン、コリスチン、アンホテシリンＢ、オザグレールおよびこれらの誘導体、塩類、複合体、異性体、エピマー、ジアステレオマーあるいはラセミ混合物からなる群より選ばれる請求項１乃至３３のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３６】
少なくとも二種類の活性化合物を有する請求項１乃至３５のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３７】
さらに、水性環境下で互いに反応して気体を形成することのできる二種類の試薬からなる発泡性剤対を有している請求項１乃至３６のうちのいずれかの項に記載の用具。
【請求項３８】
発泡性剤対の二つの試薬の一方が固形成分中にあり、他方が無菌水性液中にある請求項３７の用具。