【手続補正書】
【提出日】平成17年4月13日(2005.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式II：
【化１】
2004526756.tif 000001
［式中、
R6は: -NH-C1-6アルキル、-NH-C3-7シクロアルキル、-NH-C3-7シクロヘテロアルキル、-NH-アリール、-NH-Het、-O-C1-6アルキル、-O-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロヘテロアルキル、-O-アリール、-O-Het、-S-C1-6アルキル、-S-C3-7シクロアルキル、-S-C3-7シクロヘテロアルキル、-S-アリール、-S-Het、C1-6アルキル、アリール、-C3-7シクロアルキル、-C3-7シクロヘテロアルキル、及びハロゲンからなる群より選択され;
R7は: -CO2H、-CONH2、-CHNOH、-CO2R'、-CH2OH、-CHO、-CONHR''、-CONHCOR''、及び-CONHSO2R''からなる群より選択され;
R8は: -H、-OH、-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、アリール、Het、-O-C1-6アルキル、-O-C3-7シクロアルキル、-O-アリール、-O-Het、-S-C1-6アルキル、-S-C3-7シクロアルキル、-S-アリール、-S-Het、-NH-C1-6アルキル、-NH-C3-7シクロアルキル、-NH-アリール、-NH-Het及びハロゲンからなる群より選択され;
R9は: -H、-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、アリール、Het、-O-C1-6アルキル、-O-C3-7シクロアルキル、-O-アリール、-O-Het、-S-C1-6アルキル、-S-C3-7シクロアルキル、-S-アリール、-S-Het、-NH-C1-6アルキル、-NH-C3-7シクロアルキル、-NH-アリール、-NH-Het及びハロゲンからなる群より選択され;
R8及びR9は、独立して、O、N、及びSからなる群より選択される0-3個のヘテロ原子を含む5〜7員環を形成してもよく;
R10は、H及びハロゲンの群より選択され;
R'は: C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、及びC3-7シクロへテロアルキルからなる群より選択され;そして、
R''は: C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-7シクロへテロアルキル、アリール、及びHetからなる群より選択される。］
の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物を含む、hYAK1キナーゼ及びhYAK3キナーゼからなる群より選択されるhYAKキナーゼを阻害するための医薬組成物。
【請求項２】
式IIの化合物が：
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-クロロ-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;7-クロロ-2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸アミド;
2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(4-フェノキシ-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メチル-キノリン-3-カルボン酸;
2-クロロ-7-メチル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-6-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-エチル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-m-トリルアミノ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-シクロヘキシル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-3-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-ヨード-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(ピリジン-3-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-8-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-5-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3,4-ジメチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エトキシ-2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-ピペリジン-1-イル-キノリン-3-カルボン酸; 及び、
7-メトキシ-2-プロピルアミノ-キノリン-3-カルボン酸；
からなる群より選択される請求項１記載の組成物。
【請求項３】
式IIの化合物が：
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-クロロ-2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(4-フェノキシ-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-クロロ-7-メチル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-m-トリルアミノ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸；
2-(4-シクロヘキシル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-3-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-ヨード-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-8-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-5-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸; 及び、
2-(4-エトキシ-2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸；
からなる群より選択される請求項１記載の組成物。
【請求項４】
式IIの化合物が：
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-クロロ-7-メチル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-m-トリルアミノ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-ヨード-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-8-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-5-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸; 及び、
2-(4-エトキシ-2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸
からなる群より選択される請求項１記載の組成物。
【請求項５】
造血系の疾患の治療のための請求項１記載の組成物。
【請求項６】
式I：
【化２】
2004526756.tif 000002
［式中、
R1は: -NH-C1-6アルキル、-NH-C3-7シクロアルキル、-NH-C3-7シクロヘテロアルキル、-NH-アリール、-NH-Het、-O-C1-6アルキル、-O-C3-7シクロアルキル、-O-C3-7シクロヘテロアルキル、-O-アリール、-O-Het、-S-C1-6 アルキル、-S-C3-7シクロアルキル、-S-C3-7シクロヘテロアルキル、-S-アリール、-S-Het、-C3-7シクロアルキル及び-C3-7シクロヘテロアルキルからなる群より選択され;
R2は: -CO2H、-CONH2、-CHNOH、-CO2R'、-CH2OH、-CHO、-CONHR''、-CONHCOR''、及び-CONHSO2R''からなる群より選択され;
R3は: -H、-OH、-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、アリール、Het、-O-C1-6アルキル、-O-C3-7シクロアルキル、-O-アリール、-O-Het、-S-C1-6アルキル、-S-C3-7シクロアルキル、-S-アリール、-S-Het、-NH-C1-6アルキル、-NH-C3-7シクロアルキル、-NH-アリール、-NH-Het及びハロゲンからなる群より選択され;
R4は: -H、-C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、アリール、Het、-O-C1-6アルキル、-O-C3-7シクロアルキル、-O-アリール、-O-Het、-S-C1-6アルキル、-S-C3-7シクロアルキル、-S-アリール、-S-Het、-NH-C1-6アルキル、-NH-C3-7シクロアルキル、-NH-アリール、-NH-Het及びハロゲンからなる群より選択され;
R3及びR4は、独立して、O、N、及びSからなる群より選択される0-3個のヘテロ原子を含む5〜7員環を形成してもよく;
R5は、-H及びハロゲンの群より選択され;
R'は: -C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、及び-C3-7シクロへテロアルキルからなる群より選択され; そして、
R''は: -C1-6アルキル、-C3-7シクロアルキル、-C3-7シクロへテロアルキル、アリール、及びHetからなる群より選択される。］
の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、水和物若しくは溶媒和物。
【請求項７】
式Iの化合物が：
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-7-クロロ-キノリン;
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-7-メチルチオ-キノリン;
2-(4-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキサミド-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-クロロベンジルアミノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-フェノキシアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-モルホリンアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-キノリン;
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-7-メチル-キノリン;
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-6-メトキシ-キノリン;
2-(3-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-7-エチル-キノリン;
2-(3-シアノアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3-メチルアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-エトキシアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-シクロヘキシルアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-フルオロアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(2-クロロアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-エチルアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3-エチルアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-シアノアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3-アミノキノリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(4-ヨードアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3-アミノピリジノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(5-アミノ-2-メトキシピリジノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(8-アミノキノリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(5-アミノキノリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3,4-ジメトキシアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(3,4-ジメチルアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(2-フルオロアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-(2-フルオロ-3-エトキシアニリノ)-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン;
2-ピペリジノ-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン; 及び、
2-プロピルアミノ-3-カルボキシ-7-メトキシ-キノリン；
からなる群より選択される請求項６記載の化合物。
【請求項８】
式Iの化合物が：
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-クロロ-2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-クロロ-ベンジルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(4-フェノキシ-フェニルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-m-トリルアミノ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-シクロヘキシル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-3-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-ヨード-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(6-メトキシ-ピリジン-3-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-8-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-5-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3,4-ジメトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸; 及び、
2-(4-エトキシ-2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸；
からなる群より選択される請求項６記載の化合物。
【請求項９】
式Iの化合物が：
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-7-メチルスルファニル-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-m-トリルアミノ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エトキシ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-クロロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(3-エチル-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-シアノ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
2-(4-ヨード-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-8-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
7-メトキシ-2-(キノリン-5-イルアミノ)-キノリン-3-カルボン酸;
2-(2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸; 及び、
2-(4-エトキシ-2-フルオロ-フェニルアミノ)-7-メトキシ-キノリン-3-カルボン酸；
からなる群より選択される請求項６記載の化合物。