【手続補正書】
【提出日】平成18年2月10日(2006.2.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高眼圧、浮腫、高山病、周期性四肢麻痺、シスチン結石、および尿酸結石からなるグループから疾患が選択される炭酸脱水酵素媒介疾患治療用の医薬組成物であって、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含んでなる該医薬組成物
【化１】
2005539023.tif 000001
（式中：
Ｘは５または６員複素環式環または炭素環式環を含み、ここで環原子は、５員環に関してはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５であり、そして６員環に関してはＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６であり、ここでＸ２はＸ１およびＸ３のそれぞれに対してα位であり、Ｘ３はＸ２およびＸ４のそれぞれに対してα位であり、Ｘ４はＸ３およびＸ５のそれぞれに対してα位であり、Ｘ５はＸ４に対してα位でありかつＸが５員環の場合Ｘ１に対して、あるいはＸが６員環の場合Ｘ６に対してα位であり、そしてＸ６は、存在する場合、Ｘ１およびＸ５のそれぞれに対してα位であり、ここでＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は炭素、窒素、酸素または硫黄であり；
Ａはヘテロシクリルまたは炭素環式環からなるグループから選択され；
Ｒ１は水素、ハロ、アシル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ１はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロから選択される１以上の置換基により置換されていても良く、あるいはここでＲ１は環Ａと一緒になって１以上のヘテロシクリル環または炭素環式環を形成し、ここでヘテロシクリル環または炭素環式環はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロからなるグループから選択される置換基により置換されていても良く；
Ｒ２は水素、ハロ、アシル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ２はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロから選択される１以上の置換基により置換されていても良く；
Ｒ３は水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルからなるグループから選択され；そして
Ｒ４は水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビルからなるグループから選択される）。
【請求項２】
Ｘがシクロペンタン、シクロペンテンフラン、チオフェン、ピロール、２Ｈ−ピロール、３Ｈ−ピロール、ピラゾール、２Ｈ−イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２−ジチオール、１，３−ジチオール、３Ｈ−１，２−オキサチオール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、１，２，３−オキサジアゾ−ル、１，２，４−オキサジアゾ−ル、１，２，５−オキサジアゾ−ル、１，３，４−オキサジアゾ−ル、１，２，３，４−オキサトリアゾール、１，２，３，５−オキサトリアゾール、３Ｈ−１，２，３−オキサジアゾ−ル、１，２，４−ジオキサゾール、１，３，２−ジオキサゾール、１，３，４−ジオキサゾール、５Ｈ−１，２，５−オキサチアゾールおよび１，３−オキサチオールからなるグループから選択される５員環である、請求項１の医薬組成物。
【請求項３】
Ｘがシクロヘキサン、シクロヘキセンベンゼン、２Ｈ−ピラン、４Ｈ−ピラン、２−ピロン、４−ピロン、１，２−ジオキシン、１，３−ジオキシン、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、１，３，５−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，２，３−トリアジン、４Ｈ−１，２−オキサジン、２Ｈ−１，３−オキサジン、６Ｈ−１，３−オキサジン、６Ｈ−１，２−オキサジン、１，４−オキサジン、２Ｈ−１，２−オキサジン、４Ｈ−１，４−オキサジン、１，２，５−オキサチアジン、１，４−オキサジン、ｏ−イソオキサジン、ｐ−イソオキサジン、１，２，５−オキサチアジン、１，２，６−オキサチアジン、１，４，２−オキサジアジン、１，３，５，２−オキサジアジン、およびテトラヒドロ−ｐ−イソオキサジンからなるグループから選択される６員環である、請求項１の医薬組成物。
【請求項４】
化合物が以下の構造を有する、請求項１の医薬組成物
【化２】
2005539023.tif 000002
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載のものである）。
【請求項５】
化合物が以下の構造を有する、請求項１の医薬組成物
【化３】
2005539023.tif 000003
（式中、Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載のものである）。
【請求項６】
Ａがチエニル、オキサゾリル、フリル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、シクロペンテニル、フェニル、およびピリジルから選択され；
Ｒ１がヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ１がアルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシおよびアルキルチオからなるグループから選択される１以上の置換基により置換されていても良く；
Ｒ２が水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、およびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルからなるグループから選択され；
Ｒ３が水素であり；そして
Ｒ４が水素である、請求項１〜５のいずれかの医薬組成物。
【請求項７】
Ａがピラゾリルまたはイソオキサゾリル環であり、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が請求項６に記載のものである、請求項６の医薬組成物。
【請求項８】
Ａがピラゾリルである、請求項７の医薬組成物。
【請求項９】
Ａがイソオキサゾリルである、請求項７の医薬組成物。
【請求項１０】
化合物が以下の構造を有する、請求項１の医薬組成物
【化４】
2005539023.tif 000004
（式中：
Ｒ１は水素、ハロ、アシル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ１はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロから選択される１以上の置換基により置換されていても良く、あるいはここでＲ１はピラゾリルと一緒になって１以上のヘテロシクリル環または炭素環式環を形成し、ここでヘテロシクリル環または炭素環式環はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロからなるグループから選択される置換基により置換されていても良く；そして
Ｒ２は水素、ハロ、アシル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ２はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロから選択される１以上の置換基により置換されていても良い）。
【請求項１１】
化合物が以下の構造を有する、請求項１の医薬組成物
【化５】
2005539023.tif 000005
（式中：
Ｒ１は水素、ハロ、アシル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ１はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロから選択される１以上の置換基により置換されていても良く、あるいはここでＲ１はピラゾリルと一緒になって１以上のヘテロシクリル環または炭素環式環を形成し、ここでヘテロシクリル環または炭素環式環はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロからなるグループから選択される置換基により置換されていても良く；そして
Ｒ２は水素、ハロ、アシル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ２はオキソ、アシル、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、シアノ、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、アミノカルボニル、アミノスルホニルおよびハロから選択される１以上の置換基により置換されていても良い）。
【請求項１２】
Ｒ１がヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールからなるグループから選択され、ここでＲ１がアルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシおよびアルキルチオからなるグループから選択される１以上の置換基により置換されていても良く；そして
Ｒ２が水素、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロシクリルオキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、およびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルからなるグループから選択される、請求項１０または１１の医薬組成物。
【請求項１３】
以下：
【化６】
2005539023.tif 000006
【化７】
2005539023.tif 000007
【化８】
2005539023.tif 000008
【化９】
2005539023.tif 000009
【化１０】
2005539023.tif 000010
【化１１】
2005539023.tif 000011
【化１２】
2005539023.tif 000012
【化１３】
2005539023.tif 000013
【化１４】
2005539023.tif 000014
【化１５】
2005539023.tif 000015
【化１６】
2005539023.tif 000016
【化１７】
2005539023.tif 000017
【化１８】
2005539023.tif 000018
【化１９】
2005539023.tif 000019
【化２０】
2005539023.tif 000020
【化２１】
2005539023.tif 000021
【化２２】
2005539023.tif 000022
からなるグループから化合物が選択される、請求項１の医薬組成物。
【請求項１４】
高眼圧、浮腫、高山病、周期性四肢麻痺、シスチン結石、および尿酸結石からなるグループから疾患が選択される炭酸脱水酵素媒介疾患を治療または予防する医薬組成物であって、以下の構造
【化２３】
2005539023.tif 000023
を有する化合物またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグを含んでなる該医薬組成物。
【請求項１５】
炭酸脱水酵素媒介疾患が高眼圧である、請求項１の医薬組成物。
【請求項１６】
房水モジュレーターである第２の薬剤と組み合わせて使用する、請求項１５の医薬組成物。
【請求項１７】
房水モジュレーターが房水の産生を減少させる、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１８】
房水モジュレーターが前眼房からの房水の流出を増加させる、請求項１６の医薬組成物。
【請求項１９】
房水モジュレーターが前眼房への房水の流入を減少させる、請求項１６の医薬組成物。
【請求項２０】
房水モジュレーターがプロスタグランジンまたはプロスタグランジン類似体である、請求項１６の医薬組成物。
【請求項２１】
房水モジュレーターがプロスタグランジンである、請求項２０の医薬組成物。
【請求項２２】
プロスタグランジンがプロスタグランジンＡ、プロスタグランジンＢ、プロスタグランジンＤ、プロスタグランジンＥ、およびプロスタグランジンＦから選択される、請求項２１の医薬組成物。
【請求項２３】
房水モジュレーターがプロスタグランジン類似体である、請求項２０の医薬組成物。
【請求項２４】
プロスタグランジン類似体がプロスタグランジンＦＰ受容体アンタゴニストである、請求項２３の医薬組成物。
【請求項２５】
プロスタグランジン類似体がラタナプロスト、ビマトプロスト、ウノプロストン、およびトラボプロストからなるグループから選択される、請求項２３の医薬組成物。
【請求項２６】
房水モジュレーターがβ−アドレナリンアンタゴニストである、請求項１６の医薬組成物。
【請求項２７】
ベタキソロール、カルテオロール、レボブノロール、メチプラノロール、チモロール、およびレボベタキソロールからなるグループからβ−アドレナリンアンタゴニストが選択される、請求項２６の医薬組成物。
【請求項２８】
房水モジュレーターがアドレナリンアゴニストである、請求項１６の医薬組成物。
【請求項２９】
アドレナリンアゴニストがエピネフリンまたはジピベフリンである、請求項２８の医薬組成物。
【請求項３０】
房水モジュレーターがコリン作動性アゴニストである、請求項１６の医薬組成物。
【請求項３１】
コリン作動性アゴニストがピロカルピン、ピロカルピン塩酸塩、カルバコール、デマカリウム、ヨウ化エコチオフェート、およびフィゾスチグミンからなるグループから選択される、請求項３０の医薬組成物。
【請求項３２】
房水モジュレーターが炭酸脱水酵素阻害剤である、請求項１６の医薬組成物。
【請求項３３】
炭酸脱水酵素阻害剤が炭酸脱水酵素Ｉ、ＩＩ、またはＩＶ型アイソザイム阻害剤である、請求項３２の医薬組成物。
【請求項３４】
炭酸脱水酵素阻害剤がアセタゾラミド、メタゾラミド、ドルゾラミド塩酸塩点眼液、ドルゾラミド塩酸塩−チモロールマレイン酸塩点眼液、ブリンゾラミド塩酸塩、ドルゾラミド、およびブリンゾラミドからなるグループから選択される、請求項３２の医薬組成物。
【請求項３５】
炭酸脱水酵素媒介疾患が浮腫である、請求項１の医薬組成物。
【請求項３６】
浮腫が鬱血性心不全、薬物性浮腫、開放性緑内障、続発性緑内障、急性閉塞隅角緑内障、てんかん、高山病、家族性周期性四肢麻痺、代謝性アルカローシス、視神経症、特発性頭蓋内圧亢進症、および嚢胞様黄斑浮腫からなるグループから選択される疾患と関連する、請求項９の医薬組成物。
【請求項３７】
利尿薬である第２の薬剤と組み合わせて使用する、請求項３５の医薬組成物。
【請求項３８】
フロセミド、ブメタニド、エタクリネート、トルセミド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリド、エタクリン酸、アセタゾラミド、メタゾラミド、ブリンゾラミド塩酸塩、ドルゾラミド、およびブリンゾラミドからなるグループから利尿薬が選択される、請求項３７の医薬組成物。
【請求項３９】
炭酸脱水酵素媒介疾患が高山病である、請求項１の医薬組成物。
【請求項４０】
アセタゾラミド、メタゾラミド、ブリンゾラミド塩酸塩、ドルゾラミド、およびブリンゾラミドからなるグループから選択される炭酸脱水酵素阻害剤である第２の薬剤を被験者に投与することをさらに含んでなる、請求項３９の医薬組成物。
【請求項４１】
炭酸脱水酵素媒介疾患が周期性四肢麻痺である、請求項１の医薬組成物。
【請求項４２】
周期性四肢麻痺が低カリウム血症性周期性四肢麻痺である、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４３】
周期性四肢麻痺が高カリウム血症性周期性四肢麻痺である、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４４】
カリウムと組み合わせて使用する、請求項４１の医薬組成物。
【請求項４５】
炭酸脱水酵素媒介疾患がシスチン結石である、請求項１の医薬組成物。
【請求項４６】
炭酸脱水酵素媒介疾患が尿酸結石である、請求項１の医薬組成物。
【請求項４７】
利尿薬である第２の薬剤と組み合わせて使用する、請求項４５または４６の医薬組成物。
【請求項４８】
フロセミド、ブメタニド、エタクリネート、トルセミド、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジド、インダパミド、メトラゾン、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリド、エタクリン酸、アセタゾラミド、メタゾラミド、ブリンゾラミド塩酸塩、ドルゾラミド、およびブリンゾラミドからなるグループから利尿薬が選択される、請求項４８の医薬組成物。
【請求項４９】
ヒト、ペット動物、動物園動物および農園動物からなるグループから選択される被験者に投与するための、請求項１の医薬組成物。
【請求項５０】
被験者がヒトである、請求項４９の医薬組成物。