【手続補正書】
【提出日】平成18年10月20日(2006.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ステレオジェン炭素原子に対してβ位置又はα位置にある少なくとも１個の塩基性窒素原子を有する可溶性又は固定化されたキラルな芳香族窒素塩基の存在下で、触媒として白金を使用してプロキラルな有機α−ケト化合物を不均一系でエナンチオ選択的に水素化し、プロキラルなα−ケトアセタールを光学活性α−ヒドロキシアセタールに水素化するための方法。
【請求項２】  該プロキラルなα−ケトアセタールが、非置換であるか、水素化条件下で安定である基によって置換されている、飽和又は不飽和の開鎖又は環式化合物である、請求項１記載の方法。
【請求項３】  該化合物が炭素原子５〜３０個を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】  該α−ケトアセタールが、式Ｉ
【化１】
2003503372.tif 000001
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して、炭素原子１〜１２個の一価の飽和又は不飽和の脂肪族基、炭素原子３〜８個の飽和又は不飽和の脂環式基、３〜８個の環員ならびに群Ｏ、Ｎ及びＮＲ′からの１又は２個のヘテロ原子を有する飽和又は不飽和の複素脂環式基、炭素原子４〜１２個の飽和又は不飽和の脂環式脂肪族基、炭素原子３〜１２個ならびに群Ｏ、Ｎ及びＮＲ′からの１又は２個のヘテロ原子を有する飽和又は不飽和の複素脂環式脂肪族基、炭素原子６〜１０個の芳香族基、炭素原子４〜９個ならびに群Ｏ及びＮからの１又は２個のヘテロ原子を有する複素芳香族基、炭素原子７〜１２個の芳香族脂肪族基又は炭素原子５〜１１個ならびに群Ｏ及びＮからの１又は２個のヘテロ原子を有する複素芳香族脂肪族基を意味し、Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ5もしくはＣ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10アリール、たとえばフェニルもしくはナフチル、フェニルもしくはフェニルエチルであるか、又は
Ｒ1とＲ2とがいっしょになって、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンもしくはＣ3〜Ｃ8−１，２−シクロアルキレン又は１，２−フェニレンと縮合したＣ2〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ3〜Ｃ8シクロアルキレンであり、Ｒ3は上記と同義であるか、又は
Ｒ2とＲ3とがいっしょになって、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン、Ｃ1〜Ｃ8アルキリデン、Ｃ3〜Ｃ8−１，２−シクロアルキレン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキリデン、ベンジリデン、１，２−フェニレン、１，２−ピリジニレン、１，２−ナフチレン又は１，２−シクロアルキレンもしくは１，２−フェニレンと縮合したＣ3〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ3〜Ｃ8−１，２−シクロアルキレンであり、Ｒ1は上記と同義であり、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、非置換であるか、群Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルもしくは−エチル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル、フェニルエチルオキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ5から選択される１個以上の同一又は異なる基によって置換されており、ここで、Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルを意味する）
に対応する、請求項１記載の方法。
【請求項５】  該置換基が、群メチル、エチル、ｎ−及びイソプロピル、ｎ−及びtert−ブチル、ビニル、アリル、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−及びイソプロピルオキシ、ｎ−及びtert−ブチルオキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、β−ヒドロキシエチル、メトキシ−もしくはエトキシ−メチルもしくは−エチル、トリフルオロメトキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、フェニルエチル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ5（ここで、Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルを意味する）から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】  使用される触媒が、コロイド又は微分散担体に被着された白金金属として、金属形態の白金である、請求項１記載の方法。
【請求項７】  該触媒金属を、使用するα−ケトアセタールを基準にして０．１〜１０重量％の量で使用する、請求項１記載の方法。
【請求項８】  該窒素塩基が、式III
【化２】
2003503372.tif 000002
（式中、Ｒは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）であり、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルであり、記号＊は、ステレオ中心のＲ形又はＳ形を示す）
のキナアルカロイドである、請求項１記載の方法。
【請求項９】  該窒素塩基を、使用する白金金属を基準にして０．１〜１０００重量％の量で使用する、請求項１記載の方法。
【請求項１０】  ２００バールまでの圧力及び−５０〜１００℃の温度で実施する、請求項１記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、ステレオジェン炭素原子に対してβ位置又はα位置にある少なくとも１個の塩基性窒素原子を有するキラルな芳香族窒素塩基、たとえばキナアルカロイド（シンコナアルカロイド）及びその誘導体の存在下で触媒として白金を使用してプロキラルなα−ケトアセタールを不均一系でエナンチオ選択的に水素化することによって光学活性α−ヒドロキシアセタールを製造する方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
したがって、本発明の目的は、ステレオジェン炭素原子に対してβ位置又はα位置にある少なくとも１個の塩基性窒素原子を有する可溶性又は固定化されたキラルな芳香族窒素塩基の存在下で触媒として白金を使用してプロキラルなα−ケト有機化合物を不均一系でエナンチオ選択的に水素化し、プロキラルなα−ケトアセタールを光学活性α−ヒドロキシアセタールに水素化することを特徴とする方法である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、互いに独立して、炭素原子１〜１２個の一価の飽和又は不飽和の脂肪族基、炭素原子３〜８個の飽和又は不飽和の脂環式基、３〜８個の環員ならびに群Ｏ、Ｎ及びＮＲ′からの１又は２個のヘテロ原子を有する飽和又は不飽和の複素脂環式基、炭素原子４〜１２個の飽和又は不飽和の脂環式脂肪族基、炭素原子３〜１２個ならびに群Ｏ、Ｎ及びＮＲ′からの１又は２個のヘテロ原子を有する飽和又は不飽和の複素脂環式脂肪族基、炭素原子６〜１０個の芳香族基、炭素原子４〜９個ならびに群Ｏ及びＮからの１又は２個のヘテロ原子を有する複素芳香族基、炭素原子７〜１２個の芳香族脂肪族基又は炭素原子５〜１１個ならびに群Ｏ及びＮからの１又は２個のヘテロ原子を有する複素芳香族脂肪族基を意味し、Ｒ′は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、好ましくはＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ5もしくはＣ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ10アリール、たとえばフェニルもしくはナフチル、フェニルもしくはフェニルエチルであり、
Ｒ1とＲ2とがいっしょになって、Ｃ1〜Ｃ6アルキレンもしくはＣ3〜Ｃ8−１，２−シクロアルキレン又は１，２−フェニレンとで縮合したＣ2〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ3〜Ｃ8シクロアルキレンであり、Ｒ3が上記意味を有し、
Ｒ2とＲ3とがいっしょになって、Ｃ1〜Ｃ6アルキレン、Ｃ1〜Ｃ8アルキリデン、Ｃ3〜Ｃ8−１，２−シクロアルキレン、Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキリデン、ベンジリデン、１，２−フェニレン、１，２−ピリジニレン、１，２−ナフチレン又は１，２−シクロアルキレンもしくは１，２−フェニレンとで縮合したＣ3〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ3〜Ｃ8−１，２−シクロアルキレンであり、Ｒ1が上記意味を有するか、又は
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、非置換であるか、群Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルもしくはエチル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル、フェニルエチルオキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ5から選択される１個以上の同一又は異なる基によって置換されており、Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルを意味する）
に対応する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
式Ｉのより好ましい化合物は、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、互いに独立して、群Ｏ及びＮからのヘテロ原子を有する直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ8アルキル、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキル又はＣ4〜Ｃ6ヘテロシクロアルキル、群Ｏ及びＮからのヘテロ原子を有するＣ6〜Ｃ10アリールもしくはＣ4〜Ｃ9ヘテロアリール、群Ｏ及びＮからのヘテロ原子を有するＣ4〜Ｃ7シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ3〜Ｃ6ヘテロシクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ4アルキル、群Ｏ及びＮからのヘテロ原子を有するＣ6〜Ｃ10アリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルもしくはＣ4〜Ｃ9ヘテロアリール−Ｃ1〜Ｃ4アルキルを意味するか、又は
Ｒ1とＲ2とがいっしょになって、Ｃ1〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ4〜Ｃ7−１，２−シクロアルキレン又は１，２−フェニレンとで縮合したＣ2〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ4〜Ｃ7シクロアルキレンを意味し、Ｒ3が上記意味を有するか、又は
Ｒ2とＲ3とがいっしょになって、Ｃ1〜Ｃ4アルキレン、Ｃ1〜Ｃ4アルキリデン、Ｃ4〜Ｃ7−１，２−シクロアルキレン、Ｃ4〜Ｃ7シクロアルキリデン、ベンジリデン、１，２−フェニレン、１，２−ピリジニレン、１，２−ナフチレン又は１，２−シクロアルキレンもしくは１，２−フェニレンとで縮合したＣ3〜Ｃ4アルキレンもしくはＣ4〜Ｃ7シクロアルキレンであり、Ｒ1が上記意味を有し、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、非置換であるか、群Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシメチルもしくはエチル、Ｃ1〜Ｃ4ハロゲンアルコキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチル、フェニルエチルオキシ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ5（Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、フェニル又はベンジルを意味する）から選択される１個以上の同一又は異なる基によって置換されている化合物を含む。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
式Ｉの化合物の一つの好ましいサブグループは、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、互いに独立して、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、Ｃ5〜Ｃ6シクロアルキル、フェニル、フェニルエテニル、Ｃ5〜Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1〜Ｃ2アルキル又はＣ6〜Ｃ10アリール−Ｃ1〜Ｃ2アルキルを意味するか、又は
Ｒ1とＲ2とがいっしょになって、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン又はＣ5〜Ｃ6−１，２−シクロアルキレンを意味するか、又は
Ｒ2とＲ3とがいっしょになって、Ｃ2〜Ｃ4アルキレン、Ｃ1〜Ｃ4アルキリデン、Ｃ5〜Ｃ6−１，２−シクロアルキレン、Ｃ5〜Ｃ6シクロアルキリデン、ベンジリデン、１，２−フェニレンを意味し、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、非置換であるか、上記のように置換されているものである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
式Ｉの化合物の一つの特に好ましいサブグループは、
Ｒ1が、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ2〜Ｃ4アルケニル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、フェニルエチル又はフェニルエテニルを意味し、
Ｒ2及びＲ3が、互いに独立して、直鎖状又は分岐鎖状のＣ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル又はフェニルエチルを意味するか、又は
Ｒ1とＲ2とがいっしょになって、Ｃ2〜Ｃ3アルキレン又は１，２−シクロへキシレンを意味するか、又は
Ｒ2とＲ3とがいっしょになって、Ｃ2〜Ｃ3アルキレン、Ｃ1〜Ｃ4アルキリデン、１，２−シクロへキシレン、シクロへキシリデン、ベンジリデン又は１，２−フェニレンを意味し、
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、非置換であるか、メチル、エチル、ｎ−及びイソプロピル、ｎ−及びtert−ブチル、ビニル、アリル、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−及びイソプロピルオキシ、ｎ−及びtert−ブチルオキシ、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、β−ヒドロキシエチル、メトキシもしくはエトキシメチルもしくはエチル、トリフルオロメトキシ、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルメチルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、フェニルエチルオキシ、フェニルエチル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲ4、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＨ2、−ＮＨＲ4、−ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＮＲ4−Ｃ（Ｏ）−Ｒ4、−ＣＯ2Ｒ4、−ＣＯ2−ＮＨ2、−ＣＯ2−ＮＨＲ4、−ＣＯ2−ＮＲ4Ｒ5（Ｒ4及びＲ5は、互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、フェニル又はベンジルを意味する）によって置換されているものである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
（式中、Ｒは、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）であり、Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル又はＣ2〜Ｃ4アルケニルであり、記号＊は、ステレオ中心のＲ形又はＳ形を示す）
に対応することができる。好ましいキナアルカロイドは、式IIIにおいてＲ6がＨ、メチル、エチル又はビニルを意味し、ＲがＨ、メチル、エチル及びアセチルであるものである。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
例７〜１１：１，１−ジエトキシアセトフェノンの水素化
例１〜６の手順を、同じく１，１−ジエトキシアセトフェノン２mlを使用して踏襲した。ガスクロマトグラフィー下の検査を１４０℃で実施した。保持時間は、１，１−ジエトキシアセトフェノンで１０．６３分、１，１−ジエトキシ−２−ヒドロキシ−２−フェニルエタンの一方のエナンチオマーで１２．１５分、１，１−ジエトキシ−２−フェニルエタンの他方のエナンチオマーで１２．３６分であった。結果を表２にまとめる。