【手続補正書】
【提出日】平成18年6月30日(2006.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩：
2005527487.tif 000001
式中、R1およびR2は、独立して1〜10個の炭素原子を有するアルキルであり；
XはSまたはSeであり；
R3は-H、-COOH、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-CH(CH3)-COOH、-CH(CH2-CH3)-COOH、または-CH2-CH2-CH2-COOHであり；
nは0または1であり；
R4は-OH、-H、または-CH3であるか；または
R3およびR4は、C1およびC2と非置換もしくは置換芳香環を形成し；かつ
R5は-OH、またはグリシン置換基である。
【請求項２】
以下の式のいずれかを有する、請求項1記載の化合物、またはこれらの化合物のいずれかの薬学的に許容される塩。
2005527487.tif 000002
2005527487.tif 000003
【請求項３】
薬学的担体、および請求項1または2記載の化合物のいずれかを含む、薬学的組成物。
【請求項４】
薬学的担体、および以下の式を有する有機砒素化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、抗癌活性を有する薬学的組成物であって、pHが5またはそれ以上である薬学的組成物：
2005527487.tif 000004
式中、R1およびR2は、独立して1〜10個の炭素原子を有するアルキルであり；
XはSまたはSeであり；
R3は-H、-COOH、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-CH(CH3)-COOH、-CH(CH2-CH3)-COOH、または-CH2-CH2-CH2-COOHであり；
nは0または1であり；
R4はグルタミン置換基であるか；または
R3およびR4は、C1およびC2と非置換もしくは置換芳香環を形成し；かつ
R5は-OH、またはグリシン置換基である。
【請求項５】
pHが5から7である、請求項3または4記載の薬学的組成物。
【請求項６】
化合物が、任意でピリジニウム塩酸塩と複合体を形成している以下の構造を有する、請求項4または5記載の薬学的組成物。
2005527487.tif 000005
【請求項７】
癌の治療用の医用薬剤の製造における、請求項3から6のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項８】
癌が、脳癌、肺癌、肝臓癌、脾臓癌、腎臓癌、リンパ節癌、小腸癌、膵臓癌、骨癌、結腸癌、胃癌、乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、中枢神経系癌、皮膚癌、頭頸部癌、食道癌、および骨髄癌などの固形腫瘍である、請求項7記載の使用。
【請求項９】
癌が、血液癌、特に白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患、または不応性貧血である、請求項7記載の使用。
【請求項１０】
癌が急性前骨髄球性白血病である、請求項7記載の使用。
【請求項１１】
組成物が毎日の投与用に製剤化される、請求項7から10のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
組成物が注入による投与用に製剤化される、請求項7から11のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
以下の式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の、固形腫瘍、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患、または不応性貧血の治療用の医用薬剤の製造における使用：
2005527487.tif 000006
式中、R1およびR2は、独立して1〜10個の炭素原子を有するアルキルであり；
XはSまたはSeであり；
R3は-H、-COOH、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-CH(CH3)-COOH、-CH(CH2-CH3)-COOH、または-CH2-CH2-CH2-COOHであり；
nは0または1であり；
R4はグルタミン置換基であるか；または
R3およびR4は、C1およびC2と非置換もしくは置換芳香環を形成し；かつ
R5は-OH、またはグリシン置換基である。
【請求項１４】
化合物が、任意でピリジニウム塩酸塩と複合体を形成している以下の構造を有する、請求項13記載の使用。
2005527487.tif 000007
【請求項１５】
式Iの構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩の、癌の治療において一つまたは複数の他の薬剤または療法と組み合わせて投与するための医用薬剤の製造における使用：
2005527487.tif 000008
式中、R1およびR2は、独立して1〜10個の炭素原子を有するアルキルであり；
XはSまたはSeであり；
R3は-H、-COOH、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-CH(CH3)-COOH、-CH(CH2-CH3)-COOH、または-CH2-CH2-CH2-COOHであり；
nは0または1であり；
R4は-OH、-H、-CH3、またはグルタミン置換基であるか；または
R3およびR4は、C1およびC2と非置換もしくは置換芳香環を形成し；かつ
R5は-OH、またはグリシン置換基である。
【請求項１６】
R5が-OHである、請求項15記載の使用。
【請求項１７】
R3およびR4が、C1およびC2と非置換もしくは置換芳香環を形成する、請求項15または16記載の使用。
【請求項１８】
XがSである、請求項15から17のいずれか一項記載の使用。
【請求項１９】
R1およびR2が両方ともメチルである、請求項15から18のいずれか一項記載の使用。
【請求項２０】
R5がグリシン置換基である、請求項15記載の使用。
【請求項２１】
R4が-OH、-H、または-CH3である、請求項15から20のいずれか一項記載の使用。
【請求項２２】
化合物がピリジン塩酸塩と複合体を形成している、請求項15から21のいずれか一項記載の使用。
【請求項２３】
化合物が以下の構造を有する、請求項15記載の使用。
2005527487.tif 000009
【請求項２４】
化合物が以下の式を有する、請求項15記載の使用。
2005527487.tif 000010
【請求項２５】
化合物が以下の式を有する、請求項15記載の使用。
2005527487.tif 000011
【請求項２６】
化合物が薬学的担体をさらに含む製剤として提供され、製剤のpHが5から7である、請求項15から25のいずれか一項記載の使用。
【請求項２７】
他の薬剤または療法が、全トランス-レチノイン酸、9-シス-レチノイン酸、Am-80、およびアスコルビン酸から選択される、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項２８】
他の薬剤または療法が、化学療法薬または化学療法である、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項２９】
他の薬剤または療法が、シスプラチン(CDDP)、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトセシン、イフォスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ニトロスウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリコマイシン、ミトマイシン、エトポシド(VP16)、タモキシフェン、ラロキシフェン、エストロゲン受容体結合剤、タキソール、ゲムシタビエン、ナベルビン、ファネシル-蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、トランスプラチナム、5-フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、およびメトトレキサート、またはそれらの任意の類似変種もしくは誘導変種から選択される化学療法薬である、請求項28記載の使用。
【請求項３０】
他の薬剤または療法が、γ線、X線、および放射線同位体から選択される放射線療法である、請求項28記載の使用。
【請求項３１】
他の薬剤または療法が、免疫療法剤または免疫療法である、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項３２】
他の薬剤または療法が抗体である、請求項31記載の使用。
【請求項３３】
抗体が薬物または毒素に結合されている、請求項32記載の使用。
【請求項３４】
薬物または毒素が、全トランス-レチノイン酸、9-シス-レチノイン酸、Am-80、およびアスコルビン酸から選択される、請求項33記載の使用。
【請求項３５】
薬物または毒素が、化学療法薬、放射性ヌクレオチド、リシンA鎖、コレラ毒素、および百日咳毒素から選択される、請求項33記載の使用。
【請求項３６】
薬物または毒素が、シスプラチン(CDDP)、カルボプラチン、プロカルバジン、メクロレタミン、シクロホスファミド、カンプトセシン、イフォスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、ニトロスウレア、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリコマイシン、ミトマイシン、エトポシド(VP16)、タモキシフェン、ラロキシフェン、エストロゲン受容体結合剤、タキソール、ゲムシタビエン、ナベルビン、ファネシル-蛋白質トランスフェラーゼ阻害薬、トランスプラチナム、5-フルオロウラシル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、およびメトトレキサート、またはそれらの任意の類似変種もしくは誘導変種から選択される化学療法薬である、請求項35記載の使用。
【請求項３７】
抗体が、癌胎児抗原、前立腺特異抗原、泌尿器腫瘍関連抗原、胎児性抗原、チロシナーゼ(p97)、gp68、TAG-72、HMFG、Sialyl Lewis抗原、MucA、MucB、PLAP、エストロゲン受容体、ラミニン受容体、erbB、およびp155から選択される腫瘍マーカーを標的とする、請求項33記載の使用。
【請求項３８】
他の薬剤または療法が遺伝子療法である、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項３９】
他の薬剤または療法が、手術である、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項４０】
癌が、脳癌、肺癌、肝臓癌、脾臓癌、腎臓癌、リンパ節癌、小腸癌、膵臓癌、血液細胞癌、骨癌、結腸癌、胃癌、乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、中枢神経系癌、皮膚癌、頭頸部癌、食道癌、および骨髄癌から選択される、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項４１】
癌が血液癌である、請求項40記載の使用。
【請求項４２】
癌が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患、および不応性貧血から選択される、請求項41記載の使用。
【請求項４３】
癌が急性前骨髄球性白血病である、請求項42記載の使用。
【請求項４４】
化合物および一つまたは複数の他の薬剤または療法が同時に投与される、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項４５】
一つまたは複数の他の薬剤または療法が、化合物の投与前または投与後の約5分以内から約48時間以内に投与される、請求項15から26のいずれか一項記載の使用。
【請求項４６】
一つまたは複数の他の薬剤または療法が、化合物の投与前または投与後の約5分以内から約1時間以内に投与される、請求項44記載の使用。
【請求項４７】
10mg/kgを超える用量で経口投与するための医用薬剤の製造における、有機砒素化合物の使用。
【請求項４８】
有機砒素化合物が以下の構造またはその薬学的に許容される塩を有する、請求項47記載の使用：
2005527487.tif 000012
式中、
R1およびR2は、独立して1〜10個の炭素原子を有するアルキルであり；
XはSまたはSeであり；
R3は-H、-COOH、-CH2-COOH、-CH2-CH2-COOH、-CH(CH3)-COOH、-CH(CH2-CH3)-COOH、または-CH2-CH2-CH2-COOHであり；
nは0または1であり；
R4は-OH、-H、-CH3、またはグルタミン置換基であるか；または
R3およびR4は、C1およびC2と非置換もしくは置換芳香環を形成し；かつ
R5は-OH、またはグリシン置換基である。
【請求項４９】
R5が-OHである、請求項48記載の使用。
【請求項５０】
R3およびR4が、C1およびC2と非置換もしくは置換芳香環を形成する、請求項48または49記載の使用。
【請求項５１】
XがSである、請求項48から50のいずれか一項記載の使用。
【請求項５２】
R1およびR2が両方ともメチルである、請求項48から51のいずれか一項記載の使用。
【請求項５３】
R5がグリシン置換基である、請求項48記載の使用。
【請求項５４】
R4が-OH、-H、または-CH3である、請求項48から53のいずれか一項記載の使用。
【請求項５５】
化合物がピリジン塩酸塩と複合体を形成している、請求項48から54のいずれか一項記載の使用。
【請求項５６】
化合物が以下の式を有する、請求項48記載の使用。
2005527487.tif 000013
【請求項５７】
化合物が以下の式を有する、請求項48記載の使用。
2005527487.tif 000014
【請求項５８】
化合物が以下の式を有する、請求項48記載の使用。
2005527487.tif 000015
【請求項５９】
医用薬剤のpHが5から7である、請求項48から58のいずれか一項記載の使用。
【請求項６０】
医用薬剤が、有機砒素化合物を200mg/kgを超える用量で投与するためのものである、請求項47から59のいずれか一項記載の使用。
【請求項６１】
医用薬剤が、脳癌、肺癌、肝臓癌、脾臓癌、腎臓癌、リンパ節癌、小腸癌、膵臓癌、血液細胞癌、骨癌、結腸癌、胃癌、乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌、精巣癌、卵巣癌、中枢神経系癌、皮膚癌、頭頸部癌、食道癌、および骨髄癌から選択される癌を治療するためのものである、請求項47から59のいずれか一項記載の使用。
【請求項６２】
癌が血液癌である、請求項61記載の使用。
【請求項６３】
癌が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄異形成、骨髄増殖性疾患、および不応性貧血から選択される、請求項62記載の使用。
【請求項６４】
癌が急性前骨髄球性白血病である、請求項63記載の使用。
【請求項６５】
医用薬剤が、一つまたは複数の他の薬剤または療法と共に投与するためのものである、請求項47から59のいずれか一項記載の使用。
【請求項６６】
経口投与に適した薬学的製剤であって、製剤の単一用量により10mg/kgを超える用量の有機砒素化合物が投与されるような量の有機砒素化合物を含む、薬学的製剤。
【請求項６７】
有機砒素化合物の薬学的製剤であって、組成物の用量が少なくとも200mg/kgの有機砒素化合物を含む、薬学的製剤。
【請求項６８】
経口薬学的製剤であって、製剤の単一用量により10mg/kgを超える用量の有機砒素化合物が投与されるような量の有機砒素化合物を含む、経口薬学的製剤。
【請求項６９】
有機砒素化合物の経口薬学的製剤であって、組成物の用量が少なくとも200mg/kgの有機砒素化合物を含む、経口薬学的製剤。