【手続補正書】
【提出日】平成18年10月20日(2006.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)：
【化１】
2006506389.tif 000001
［式中、
R1は、OC(O)(CH2)mXR7であり；
R2は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
R3は、水素、C1-4アルキル、または場合により９員〜10員の縮合二環式ヘテロアリールで置換されているC3-6アルケニルであり；
R4は、水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-6アルケニル、５員もしくは６員の複素環基であり、ここで、前記のアルキル、シクロアルキル、アルケニルおよび複素環基は、場合により、場合により置換されている５員もしくは６員の複素環基、場合により置換されている５員もしくは６員のヘテロアリール、OR8、S(O)nR8、NR8R9、CONR8R9、ハロゲンおよびシアノから独立して選択される３個以下の置換基で置換されており；
R5は、ヒドロキシ、場合により９員〜10員の縮合二環式ヘテロアリールで置換されているC3-6アルケニルオキシ、またはO(CH2)pO(CH2)qR10であり、
R6は、ヒドロキシであるか、あるいは、
R5およびR6は、介在する原子と一緒になって、以下の構造：
【化２】
2006506389.tif 000002
［式中、Yは、-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R11)-および-CH(SR11)-から選択される二価の基である］
を有する環状の基を形成し；
R7は、以下の構造：
【化３】
2006506389.tif 000003
または
【化４】
2006506389.tif 000004
を有する複素環基であり；
R8およびR9は、それぞれ独立して、水素およびC1-4アルキルから選択され；
R10は、水素またはNR8R9であり；
R11は、水素、または場合により置換されているフェニル、場合により置換されている５員もしくは６員のヘテロアリールおよび場合により置換されている９員〜10員の縮合二環式ヘテロアリールから選択される基で置換されているC1-4アルキルであり； 
R12は、水素、C(O)OR15、C(O)NHR15またはC(O)CH2NO2であり；
R13は、水素、場合によりヒドロキシもしくはC1-4アルコキシで置換されているC1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、または場合により置換されているフェニルもしくはベンジルであり；
R14は、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4チオアルキル、C1-4アルコキシ、NH2、NH(C1-4アルキル）またはN(C1-4アルキル)2であり；
R15は、水素、または場合によりハロゲン、C1-4アルコキシ、OC(O)C1-4アルキルおよびOC(O)OC1-4アルキルから独立して選択される３個以下の基で置換されているC1-4アルキルであり；
R16は、水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により置換されているフェニルもしくはベンジル、アセチルまたはベンソイルであり；
R17は、水素またはR14であるか、あるいは、R17とR13は結合して二価の基-O(CH2)2-または-(CH2)v-を形成しており；
Xは、-U(CH2)sZ-であるか、あるいは、Xは、：
【化５】
2006506389.tif 000005
および
【化６】
2006506389.tif 000006
から選択される基であり；
UおよびZは、独立して、-N(R16)-、-O-、-S(O)t-、-N(R16)C(O)-、-C(O)N(R16)-および-N[C(O)R16]-から選択される二価の基であり；
Wは、CR17または窒素原子であり；
mは、０または１〜５の整数であり；
n、rおよびtは、それぞれ独立して、０、１および２から選択され；
pおよびqは、それぞれ独立して、１〜６から選択され；
sは、２〜８の整数であり；
vは、２または３である］
の化合物およびその薬学的に許容される誘導体。
【請求項２】
R2が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R3が水素である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R4が水素、または場合により、場合により置換されている５員もしくは６員のヘテロアリール、OR8、S(O)nR8、NR8R9、ハロゲンおよびシアノから独立して選択される３個以下の基で置換されているC1-4アルキルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
R5がヒドロキシまたはO(CH2)pO(CH2)qR10であり、かつR6がヒドロキシであるか、あるいは、R5およびR6が、介在する原子と一緒になって、以下の構造：
【化７】
2006506389.tif 000007
［式中、Yは二価の基-O-である］
を有する環状の基を形成する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R7が、以下の構造：
【化８】
2006506389.tif 000008
［式中、WはCR17であり、ここでR17は水素である］
を有する複素環基である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Xが-U(CH2)sZ-であり、ここで、UおよびZは、独立して-NH-または-O-である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
実施例１〜15のいずれか１つで規定されている請求項１に記載の化合物またはその薬学的誘導体。
【請求項９】
4”-O-[3-[[2-[(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-キノリニル-アミノ]エチル]アミノ]プロピオニル]-11-O-(2-ジメチルアミノエトキシメチル)-(9E)-メトキシイミノエリスロマイシンA、
4”-O-[3-[[2-[(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-キノリニル-アミノ]エチル]アミノ]プロピオニル]-11,12-カーボネート-(9E)-O-(2-プロピル)オキシイミノエリスロマイシンA、
4”-O-[3-[[2-[(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-キノリニル-アミノ]エチル]アミノ]プロピオニル]-11,12-カーボネート-(9E)-メトキシイミノエリスロマイシンA、および
4”-O-[3-[[2-[(3-カルボキシ-7-クロロ-1-シクロプロピル-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-6-キノリニル-アミノ]エチル]アミノ]プロピオニル]-11,12-カーボネート-(9E)-O-(エトキシメチル)オキシイミノエリスロマイシンA、
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に許容される誘導体。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物の製造方法であって、
a)式(II)：
【化９】
2006506389.tif 000009
の化合物を、酸(III)：
HOC(O)(CH3)mXaR7a (III)
[式中、mは、１〜５の整数であり、XaおよびR7aは、請求項１で定義されているXおよびR7、またはXおよびR7に変換可能な基である]
の適切な活性化誘導体と反応させて、式(I)の化合物［式中、mが１〜５の整数であるもの］を生成するか；
b)式(II)の化合物［式中、4”ヒドロキシが適切に活性化されているもの］を、式XaR7a(IV)の化合物［式中、R7aは、請求項１で定義されているR7a、またはR7へと変換可能な基であり、sおよびZは、請求項１で定義されている意味を有し、Xaは、-U(CH2)sZ-、または-U(CH2)sZ-へと変換可能な基であり、ここで、Uは、-N(R16)-、-O-および-S-から選択される基であるもの］と反応させて、式(I)の化合物［式中、mは０であり、Uは-N(R16)-、-O-および-S-から選択される基であるもの］を生成するか；
c)式(V)：
【化１０】
2006506389.tif 000010
［式中、R16は、請求項１で定義されている意味を有する］
の化合物を、カルボン酸HOC(O)(CH2)sZaR7a(VI)［式中、R7aおよびZaは、請求項１で定義されているR7およびZ、またはR7およびZへと変換可能な基である］の適切な活性化誘導体と反応させて、式(I)の化合物［式中、mは０であり、Uは-N(R16)C(O)-であるもの］を生成するか；
d)式(II)の化合物を、カルボン酸HOC(O)C(O)N(R16)(CH2)sZaR7a(VIIb)の適切に活性化した誘導体と反応させて、式(I)の化合物［式中、mは０であり、Uは-C(O)N(R16)-であるもの］を生成するか；
e)式(VII)：
【化１１】
2006506389.tif 000011
の化合物を、式XaR7a(IV)の化合物［式中、R7aおよびXaは、請求項１で定義されているようなR7およびX、またはR7およびXへと変換可能な基であり、Uは-N(R16)-、-O-および-S-から選択される基であり、Lは適切な脱離基であるもの］と反応させて、式(I)の化合物［式中、mが１〜５であり、Uが-N(R16)-、-O-および-S-から選択される基であるもの］を生成するか；あるいは
f)式(IX)：
【化１２】
2006506389.tif 000012
の化合物を式XaR7a(IV)の化合物［式中、R7aおよびXaは、請求項１で定義されているようなR7およびX、またはR7およびXへと変換可能な基であり、Uは-N(R16)-、-O-および-S-から選択される基である］と反応させて、式(I)の化合物［式中、mが２であり、Uが-N(R16)-、-O-および-S-から選択される基であるもの］を生成し；
その後、それが必要であるならば、得られた化合物を以下の操作：
i)保護基R2の除去、
ii)XaR7aまたはZaR7aの、それぞれXR7またはZR7への変換、および
iii)得られた式(I)の化合物の、その薬学的に許容される誘導体への変換
の１つ以上に供すること
を含む、前記方法。
【請求項１１】
治療において使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体。
【請求項１２】
ヒトまたは動物の身体における全身的または局所的な微生物感染の治療において使用するための医薬の製造における、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体の使用。
【請求項１３】
非ヒト動物の身体における全身的または局所的な微生物感染の治療または予防において使用するための、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体の使用。
【請求項１４】
請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体を、１種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項１５】
微生物感染を撲滅するための、非ヒト動物の身体の治療方法であって、有効量の請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される誘導体の投与を含む前記方法。
【請求項１６】
一般式(IA)：
【化１３】
2006506389.tif 000013
［式中、
R1は、OC(O)(CH2)mXR7であり；
R2は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
R3は、水素、C1-4アルキル、または場合により９員〜10員の縮合二環式ヘテロアリールで置換されているC3-6アルケニルであり；
R4は、水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、C3-6アルケニル、または５員もしくは６員の複素環基であり、ここで、前記のアルキル、シクロアルキル、アルケニルおよび複素環基は、場合により、場合により置換されている５員もしくは６員の複素環基、場合により置換されている５員もしくは６員のヘテロアリール、OR8、S(O)nR8、NR8R9、CONR8R9、ハロゲンおよびシアノから独立して選択される３個以下の置換基で置換されており；
R5は、ヒドロキシ、場合により９員〜10員の縮合二環式ヘテロアリールで置換されているC3-6アルケニルオキシ、またはO(CH2)pO(CH2)qR10であり、
R6は、ヒドロキシであるか、あるいは、
R5およびR6は、介在する原子と一緒になって、以下の構造：
【化１４】
2006506389.tif 000014
［式中、Yは、-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R11)-および-CH(SR8)-から選択される二価の基である］
を有する環状の基を形成し；
R7は、以下の構造：
【化１５】
2006506389.tif 000015
または
【化１６】
2006506389.tif 000016
を有する複素環基であり；
R8およびR9は、それぞれ独立して、水素およびC1-4アルキルから選択され；
R10は、水素またはNR8R9であり；
R11は、水素、または場合により置換されているフェニル、場合により置換されている５員もしくは６員のヘテロアリールおよび場合により置換されている９員〜10員の縮合二環式ヘテロアリールから選択される基で置換されているC1-4アルキルであり；
R12は、水素、C(O)OR15、C(O)NHR15またはC(O)CH2NO2であり；
R13は、水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、または場合により置換されているフェニルもしくはベンジルであり；
R14は、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4チオアルキル、C1-4アルコキシ、NH2、NH(C1-4アルキル）またはN(C1-4アルキル)2であり；
R15は、水素またはC1-4アルキルであり；
R16は、水素、C1-4アルキル、C3-7シクロアルキル、場合により置換されているフェニルもしくはベンジル、アセチルまたはベンソイルであり；
Xは、-U(CH2)sZ-であるか、あるいは、Xは、以下のもの：
【化１７】
2006506389.tif 000017
【化１８】
2006506389.tif 000018
から選択される基であり；
UおよびZは、独立して、-N(R16)-、-O-、-S(O)t-、-N(R16)C(O)-、-C(O)N(R16)-および-N[C(O)R16]-から選択される二価の基であり；
Wは、炭素原子または窒素原子であり；
mは、０または１〜５の整数であり；
n、rおよびtは、それぞれ独立して、０、１および２から選択され；
pおよびqは、それぞれ独立して、１および２から選択され；
sは、２〜８の整数である］
の化合物ならびにその薬学的に許容される塩および溶媒和物。