Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成18年4月5日(2006.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005534624.tif 000001
［式中、Arは５員環の一部として１個の環窒素原子および１個の環酸素原子または１個の環硫黄原子を有する単環式５−員環の複素環または５−員環を通して結合したベンゾ縮合二環式５−員環の複素環であり、該単環式または縮合二環式環の複素環はC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロゲン化アルキル、C1-4酸素化アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロゲン、−CO2R1、−C(O)R1、−CN、−NO2、−(CH2)nNR1R2から選択され
る０、１または２個の置換基で置換され、
ｎは０、１または２であり、
R1およびR2はそれぞれ独立して水素またはC1-4アルキルから選択され、
Ｒは水素、C1-4アルキル、C1-4ハロゲン化アルキル、C1-4酸素化アルキルまたはハロゲンから選択される置換基である］の化合物およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Arは１個の環窒素原子および１個の環酸素原子または１個の環硫黄原子を有し、さらにメチル、エチルまたはハロゲンから選択される０または１個の置換基を有する５−員環の複素環であり、そしてＲは水素である請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
(2'R)−5'−(チアゾール−5−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(チアゾール−4−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(チアゾール−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(2−メチルチアゾール−4−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(ベンゾチアゾール−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(オキサゾール−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(ベンゾキサゾール−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(3,5−ジメチルイソキサゾール−4−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(2−トリフルオロメチルチアゾール−4−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(2−メチルチアゾール−5−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；または
(2'R)−5'−(2−トリフルオロメチルチアゾール−5−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
請求項１記載の化合物および薬学的に許容しうる希釈剤または担体を含有する医薬組成物。
【請求項５】
α7ニコチン性受容体の活性化が有益であるヒトの疾患もしくは症状の治療または予防
に使用される請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
精神病性障害もしくは知的障害の治療または予防に使用される請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】
アルツハイマー病、学習障害、認識障害、注意障害、記憶喪失、注意欠陥多動性障害、不安症、統合失調症、躁病または躁鬱病、パーキンソン病、ハンチントン病、ツーレット症候群、コリン作動性シナプスが欠損している神経変性障害、時差ぼけ、禁煙、ニコチンを含有する製品に暴露して起こるものを含むニコチン中毒、渇望、疼痛および潰瘍性大腸炎の治療または予防に使用される請求項４記載の医薬組成物。
【請求項８】
α7ニコチン性受容体の活性化が有益であるヒトの疾患もしくは症状を治療または予防
するための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
精神病性障害もしくは知的障害を治療または予防するための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１０】
症状または障害はアルツハイマー病、学習障害、認識障害、注意障害、記憶喪失、注意欠陥多動性障害である請求項９記載の使用。
【請求項１１】
障害は不安症、統合失調症、躁病または躁鬱病である請求項９記載の使用。
【請求項１２】
障害はパーキンソン病、ハンチントン病、ツーレット症候群、またはコリン作動性シナプスが欠損している神経変性障害である請求項９記載の使用。
【請求項１３】
時差ぼけ、禁煙、ニコチンを含有する製品に暴露して起こるものを含むニコチン中毒、渇望、疼痛および潰瘍性大腸炎を治療または予防するための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１４】
１個またはそれ以上の原子が放射性同位元素である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
放射性同位元素はトリチウムである請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
α7ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニスト作用、部分アゴニスト作用またはア
ンタゴニスト作用により結合して活性を調節する新規薬用化合物を発見するスクリーンにおける請求項１５記載の化合物の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式Ｉで表される化合物。
【化１】
2005534626.tif 000001
｛式中、
Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ3およびＲ4はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ7Ｃ（Ｏ）Ｒ8（式中、Ｒ7は低級アルキレンであり、Ｒ8はアルコキシである。）からなる群より選択され；
または、Ｒ1とＲ3とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
または、Ｒ2とＲ4とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
Ｒ5およびＲ6はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｘ1はＮである、またはＸ1は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣであり；
Ｘ2はＮである、またはＸ2は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣである。｝
【請求項２】
Ｒ1およびＲ2がそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジメチルアミノからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1とＲ3とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2とＲ4とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5およびＲ6がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、およびニトロからなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
下式で表される請求項１に記載の化合物。
【化２】
2005534626.tif 000002
【請求項７】
下式で表される請求項１に記載の化合物。
【化３】
2005534626.tif 000003
【請求項８】
下式IIで表される化合物。
【化４】
2005534626.tif 000004
｛式中、
Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジアルキルアミノからなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14はそれぞれ独立に、ヒドロキシ、アルコキシ、および−ＯＲ18Ｃ（Ｏ）Ｒ19（式中、Ｒ18は低級アルキレンであり、Ｒ19はアルコキシである。）からなる群より選択され；
または、Ｒ11とＲ13とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
または、Ｒ12とＲ14とを合わせたものがアルキレンジオキシであり；
Ｒ15およびＲ16はそれぞれ独立に、Ｈ、ハロゲン、およびニトロからなる群より選択され；
Ｒ17は、−Ｒ20Ｃ（Ｏ）ＯＲ21（式中、Ｒ20はアルキレンであり、Ｒ21はＨまたはアルキルである。）であり；
Ｘ3はＮである、またはＸ3は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣであり；
Ｘ4はＮである、またはＸ4は、１つのＨ、アルコキシまたはニトロに結合したＣである。｝
【請求項９】
Ｒ11およびＲ12がそれぞれ独立に、アルコキシ、ニトロ、アミノ、およびジメチルアミノからなる群より選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ11とＲ13とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ12とＲ14とを合わせたものが、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシである請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ15およびＲ16がそれぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、およびニトロからなる群より選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
下式で表される請求項８に記載の化合物。
【化５】
2005534626.tif 000005
【請求項１４】
下式で表される請求項８に記載の化合物。
【化６】
2005534626.tif 000006
【請求項１５】
下式IIIで表される化合物。
【化７】
2005534626.tif 000007
（式中、
Ｒ25およびＲ26はそれぞれ独立に、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、およびＲ30はそれぞれアルコキシであり；
Ｒ31はＨまたは低級アルキルである。）
【請求項１６】
下式で表される請求項１５に記載の化合物。
【化８】
2005534626.tif 000008
【請求項１７】
請求項１、８または１５に記載の化合物を薬学的に許容される担体中に含む医薬製剤。
【請求項１８】
前記担体が水性担体である請求項１７に記載の医薬製剤。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１、８または１５に記載の化合物を含む癌の治療薬。
【請求項２０】
前記癌が、皮膚癌、小細胞肺癌、睾丸癌、リンパ腫、白血病、食道癌、胃癌、大腸癌、乳癌、子宮内膜癌、卵巣癌、中枢神経系癌、肝癌、および前立腺癌から成る群より選択される請求項１９に記載の治療薬。
【請求項２１】
前記癌が前立腺癌である請求項２０に記載の治療薬。
【請求項２２】
前記癌が大腸癌である請求項２０に記載の治療薬。
【請求項２３】
抗アンドロゲン離脱症候群に罹患している被験体のための請求項１９に記載の治療薬。
【請求項２４】
アンドロゲン受容体アンタゴニスト活性を誘導する方法であって、アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の請求項１、８または１５に記載の化合物と細胞を接触させるステップを含む方法。
【請求項２５】
前記細胞が癌細胞である請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記接触ステップがインビトロで実施される請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
細胞のアンドロゲン受容体アンタゴニスト活性の誘導剤であって、アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の請求項１、８または１５に記載の化合物を含む誘導剤。
【請求項２８】
前記細胞が癌細胞である請求項２７に記載の誘導剤。
【請求項２９】
インビボで使用されるための請求項２７に記載の誘導剤。
【請求項３０】
インビトロで使用されるための請求項２７に記載の誘導剤。
【請求項３１】
アンドロゲン関連疾患に罹患している被験体のアンドロゲン受容体アンタゴニスト活性の誘導薬であって、アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の請求項１、８または１５に記載の化合物を含む誘導薬。
【請求項３２】
前記被験体が脱毛症に罹患している請求項３１に記載の誘導薬。
【請求項３３】
前記被験体が多毛症に罹患している請求項３１に記載の誘導薬。
【請求項３４】
前記被験体が行動障害に罹患している請求項３１に記載の誘導薬。
【請求項３５】
前記被験体がアクネに罹患している請求項３１に記載の誘導薬。
【請求項３６】
前記被験体が男性被験体であり、前記アンドロゲン受容体アンタゴニストに有効な量の請求項１、８または１５に記載の化合物が精子形成を抑制する請求項３１に記載の誘導薬。
【手続補正書】
【提出日】平成18年4月19日(2006.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(Ｉ)
【化１】
2005534630.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよい、フェニルまたは５ないし６員ヘテロアリールを示し、
Ｒ２は、水素、(Ｃ１−Ｃ８)−アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルを示し、そして
Ｒ３は、(Ｃ１−Ｃ８)−アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルを示すか、
または
ＮＲ２Ｒ３は、ベンゾアニール化されていることもある４ないし１０員ヘテロシクリルを示すが、
ただしこれは、少なくとも１個の窒素環原子を含み、
窒素環原子によりイミダゾトリアジノンに結合されており、そして
ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびオキソから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよいものとする］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよいフェニルを示し、そして
Ｒ２およびＲ３が請求項１に示した意味を有する、
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよいフェニルを示し、そして
Ｒ２およびＲ３が、同一または異なって、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルを示すか、または
ＮＲ２Ｒ３が、少なくとも１個の窒素環原子を含み、窒素環原子によりイミダゾトリアジノンに結合されており、そして(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシおよび(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニルから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよい、ベンゾアニール化されていることもある４ないし１０員ヘテロシクリルを示す
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、
一般式(IV)
【化２】
2005534630.tif 000002
(式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１で示した意味を有する)
で示される化合物を脱水剤と反応させることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項４記載の一般式(IV)で示される化合物。
【請求項６】
治療および／または予防に使用される請求項１ないし請求項３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
請求項１ないし請求項３のいずれか１項記載の少なくとも１つの化合物および薬理的に許容され得る希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項８】
医薬製造のための請求項１ないし請求項３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項９】
炎症状態および／または免疫疾患の処置および／または予防用医薬の製造のための、請求項１ないし請求項３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１０】
慢性閉塞性肺疾患および／または喘息の処置および／または予防用医薬の製造のための、請求項１ないし請求項３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１１】
請求項１ないし請求項３のいずれかに記載の少なくとも１つの化合物の抗炎症有効量の投与によるヒトおよび動物における喘息または慢性閉塞性肺疾患の制御方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、一般式(Ｉ)
【化１】
2005534630.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロおよびトリフルオロメトキシから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよい、フェニルまたは５ないし６員ヘテロアリールを示し、
Ｒ２は、水素、(Ｃ１−Ｃ８)−アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルを示し、そして
Ｒ３は、(Ｃ１−Ｃ８)−アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルを示すか、
または
ＮＲ２Ｒ３は、ベンゾアニール化されていることもある４ないし１０員ヘテロシクリルを示すが、
ただしこれは、少なくとも１個の窒素環原子を含み、
窒素環原子によりイミダゾトリアジノンに結合されており、そして
ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシ、(Ｃ１−Ｃ６)−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびオキソから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよいものとする］
で示される化合物に関するものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明の別の好ましい実施態様は、一般式(Ｉ)[式中、
Ｒ１は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびシアノから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよいフェニルを示し、そして
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、(Ｃ１−Ｃ６)−アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)−シクロアルキルを示すか、または
ＮＲ２Ｒ３は、ベンゾアニール化されていることもある、４ないし１０員ヘテロシクリルを示すが、
ただしこれは、少なくとも１個の窒素環原子を含み、
窒素環原子によりイミダゾトリアジノンに結合されており、そして
(Ｃ１−Ｃ４)−アルキル、(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシおよび(Ｃ１−Ｃ４)−アルコキシカルボニルから成る群から独立して選択される０、１、２または３個の残基により置換されていてもよいものとする]で示される化合物に関するものである。
【手続補正書】
【提出日】平成18年6月22日(2006.6.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トマト果汁またはトマト・パッサタから得られ、次の重量％で示される組成を有するトマト組成物：
―  乾燥残渣            ５．５〜２０％
―  水分                ９４．５〜８０％
ただし、これら二者の合計は１００％であり、乾燥残渣中の非水溶性固形物と水溶性固形物の量は、重量％で次の範囲である：
―  非水溶性固形物      １８％〜７０％
―  水溶性固形物        ８２％〜３０％。
【請求項２】
乾燥残渣中の非水溶性固形物と水溶性固形物の量が重量％で次の範囲である、請求項１に記載のトマト組成物：
―  非水溶性固形物      ２０％〜５０％
―  水溶性固形物        ８０％〜５０％。
【請求項３】
乾燥残渣中の非水溶性固形物と水溶性固形物の量が重量％で次の範囲である、請求項２に記載のトマト組成物：
―  非水溶性固形物      ３０％〜５０％
―  水溶性固形物        ７０％〜５０％。
【請求項４】
室温で固体の動物性および植物性脂肪、好ましくはバターまたはマーガリン、および/または室温で液体の脂肪、好ましくはオリーブ油、および/またはソフト‐グレインまたはすり砕かれたハード‐グレインを有するチーズと混合された、請求項１〜３のいずれか１項に記載のトマト組成物を含む組成物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項に記載のトマト組成物における乾燥残渣中の非水溶性固形物の含量と水溶性固形物の含量が重量％で次の範囲である、請求項４に記載の組成物：
―  非水溶性固形物      ３０％〜７０％
―  水溶性固形物        ７０％〜３０％
より好ましくは、
―  非水溶性固形物      ３５％〜７０％
―  水溶性固形物        ６５％〜３０％。
【請求項６】
組成物中の脂肪および/または油の量が、出発トマト製品の重量に対して１０重量％〜２５重量％の範囲であり；封入され得るソフト‐グレインチーズの量が５０重量％〜３００重量％の範囲であり、封入され得るすり砕かれたハード‐グレインチーズの量が１０重量％〜２５重量％の範囲である、請求項４または５に記載の組成物。
【請求項７】
食品、特にパスタ、畜肉、魚肉、野菜の味付けのための、請求項１〜３のいずれか１項に記載のトマト組成物または請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項８】
食品用に即座に使えるソースとしての、請求項１〜３のいずれか１項に記載のトマト組成物または請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項９】
トマト組成物または組成物が食品用製品の通常の成分、好ましくは芳香料、保存料を含む、請求項７または８に記載の使用。
【請求項１０】
食品としての、請求項１〜３のいずれか１項に記載のトマト組成物または請求項４〜６のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の食品。
【請求項１２】
トマト果汁漿液が固液分離装置を用いてトマト懸濁液から分離され、ろ過されるべき懸濁液が１rpm〜２０rpm、好ましくは２rpm〜１０rpmの角速度での撹拌下に維持され、撹拌機が上記装置の中央軸に向けて懸濁液を運ぶ形状であるか、あるいは撹拌機がなく上記装置が回転し、本方法は、もはやトマト果汁漿液を分離しない密質な塊が分離装置中に存在する時点で終了する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のトマト組成物を得る方法。
【請求項１３】
トマト懸濁液からトマト果汁漿液を分離するための装置が、振動運動、好ましくは転頭運動下に維持される篩であり、１分当たりの振動数が１〜２０振動/分、好ましくは２〜１０振動/分である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
無菌条件が採用されるか、あるいは最終トマト製品が殺菌工程に付される、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
５℃〜２５℃、好ましくは１０℃〜１５℃の範囲の温度で、大気圧下もしくは大気圧よりも少し高い圧力下、すなわち７６０mmHg（0.101 MPa）〜900mmHg（0.120 MPa）、または大気圧よりも少し低い圧力下、すなわち450mmHg（0.06 MPa）までの圧力下に操作される、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
スロットまたは孔を備えた壁を有する槽で構成された固液分離装置を用い；スロットの幅または孔の直径が０．１ｍｍを超えないで好ましくは０．０２ｍｍを下回らず、スロットの長さが３０ｃｍ〜２ｍであり、上記の槽が円筒部を有し、分離装置が機械的撹拌機を備え、分離装置の壁と撹拌機の羽根との間の距離が０．５〜２ｃｍである、請求項１２および１４〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
０．１ｍｍを超えないで好ましくは、０．０２ｍｍを下回らない孔の直径またはスロット幅を有する凹状または平らな形状の篩が、好ましくは大気圧下で操作される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
食品等級ステンレス鋼からなるシリンダーによって構成された装置が用いられ、その壁が織られた金網布または網で形成された開口またはスロットを有するか、または上記の壁が孔を有し、開口もしくはスロットの幅または孔の場合その直径が、０．１mmを超えないで好ましくは０．０２mmを下まわらず、上記のシリンダーは固定されたシリンダー内で自由に回転できるアルキメデス原理のスクリュー型の撹拌機を有するか、または該シリンダーがシリンダー軸を中心に螺旋状に巻かれた回転チューブである、請求項１２および１４〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
動作部の回転が２〜１０rpmの角速度である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
シリンダーが水平位置にあり、３０ｃｍ〜１ｍの直径を有し、２ｍ〜２０ｍの長さ、非連続的に作動する装置では好ましくは２〜５ｍの長さ、連続的に作動する装置では好ましくは約２０ｍの長さを有する、請求項１８〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
部分的に熟したトマト由来のトマト懸濁液を処理する場合、固液分離装置が０．５ｍｍを超えず、好ましくは約０．３ｍｍのスロット幅または孔の直径を有する、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
トマト製品がその乾燥残渣中に４０〜７０％の範囲にある非水溶性固形物含量を有する、請求項１２〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
乾燥残渣中の非水溶性固形物含量が４０〜７０％の範囲にあるトマト製品に、凍結乾燥されたまたは低温濃縮された漿液 、または浸透膜により濃縮された、あるいは真空下の蒸発により濃縮された漿液を添加して、乾燥残渣中により低い非水溶性固形物含量、好ましくは１８〜４０％の範囲の含量を有するトマト製品を得る、請求項２２に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月22日(2005.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質をトランスフェクションされた細胞のアレイを表面上に作製する方法であって、タンパク質含有混合物を、不連続な定められた配置で表面上にスポットし；スポットがアレイ条件下で表面に付着したままであるように、タンパク質含有混合物を有する前記表面を乾燥し；細胞を添加して、タンパク質と細胞の両方を有する表面を作製し；さらに前記タンパク質を前記細胞中に輸送する：工程を含む方法。
【請求項２】
タンパク質の細胞への進入を促進する条件下に前記表面を維持し、前記タンパク質を含む細胞のアレイを作製することをさらに含むことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記タンパク質含有混合物が、目的タンパク質およびキャリヤー試薬を含むことを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
目的タンパク質を初代細胞株に送達する方法であって、細胞の第１の集団を提供し；前記細胞の第１の集団に、前記目的タンパク質のＤＮＡ構築物を導入し；前記細胞の第１の集団を表面上に置き；前記細胞の第１の集団をｉｎ ｓｉｔｕで溶解するか、または、前記目的タンパク質を前記細胞の第１の集団に分泌させ；前記目的タンパク質を前記表面上に捕捉し；前記目的タンパク質をキャリヤー試薬と反応させ；細胞の第２の集団を前記目的タンパク質上に置き；さらに、前記目的タンパク質を前記細胞の第２の集団に輸送する；工程を含む方法。
【請求項５】
前記目的タンパク質が、生物活性ペプチド、タンパク質ドメイン、細胞内タンパク質、酵素、細胞表面タンパク質、毒素タンパク質、抗体、抗体−核酸複合体、タンパク質−核酸複合体、ペプチド−核酸複合体、タンパク質−ナノ粒子複合体、タンパク質−ポリマー複合体、タンパク質−有機化合物またはタンパク質−無機化合物間の複合体、複数タンパク質複合体、または任意のアミノ酸含有物質を含むことを特徴とする、請求項３または４記載の方法。
【請求項６】
前記目的タンパク質が、移送ドメインおよび目的タンパク質ドメインを含む融合タンパク質を含むことを特徴とする請求項３または４記載の方法。
【請求項７】
前記キャリヤー試薬が、天然または合成の輸送ペプチド、またはリポソームであるか、あるいは、生物活性細胞膜透過性試薬；細胞膜輸送ペプチド；タンパク質導入ドメイン（ＰＴＤｓ）を含むペプチド；シグナル配列；生物活性ペプチド；または細胞表面受容体に特異的に結合しそれを活性化することができるリガンド；を含むことを特徴とする、請求項３から６いずれか１項記載の方法。
【請求項８】
前記タンパク質含有混合物が補助試薬をさらに含むことを特徴とする請求項１から３いずれか１項記載の方法。
【請求項９】
タンパク質含有混合物を提供し；前記タンパク質含有混合物を定められた配置で表面上に置き；前記タンパク質含有混合物を前記表面に付着させ；さらに細胞を表面上に播種する：工程を含む方法によって作製され、前記タンパク質含有混合物が：ａ）目的タンパク質；ｂ）キャリヤー試薬と複合体を形成した目的タンパク質；ｃ）キャリヤー試薬と目的タンパク質との複合体；または（ｂ）および（ｃ）の混合物の溶液であることを特徴とするアレイ。
【請求項１０】
基材表面上にＤＮＡテンプレートを提供し；表面上で前記ＤＮＡテンプレートからタンパク質をｉｎ ｓｉｔｕで合成し； 前記タンパク質を前記表面に付着させ；前記合成されたタンパク質をキャリヤー試薬と反応させ；細胞を前記表面に添加し；さらに前記タンパク質を前記細胞中に輸送する：工程を含む表面媒介性タンパク質送達法によって作製された、トランスフェクションされた細胞クラスターアレイ。
【請求項１１】
前記タンパク質合成工程が、無細胞反応として行われることを特徴とする請求項１０記載のアレイ。
【請求項１２】
前記目的タンパク質が、生物活性ペプチド、タンパク質ドメイン、細胞内タンパク質、酵素、細胞表面タンパク質、毒素タンパク質、抗体、抗体−核酸複合体、タンパク質−核酸複合体、ペプチド−核酸複合体、タンパク質−ナノ粒子複合体、タンパク質−ポリマー複合体、タンパク質−有機化合物またはタンパク質−無機化合物間の複合体、複数タンパク質複合体、または任意のアミノ酸含有物質を含むことを特徴とする、請求項９から１１いずれか１項記載のアレイ。
【請求項１３】
前記目的タンパク質が、移送ドメインおよび目的タンパク質ドメインを含む融合タンパク質を含むことを特徴とする請求項９から１１いずれか１項記載のアレイ。
【請求項１４】
前記キャリヤー試薬が、天然または合成の輸送ペプチド、またはリポソームであるか、あるいは、生物活性細胞膜透過性試薬；細胞膜輸送ペプチド；タンパク質導入ドメイン（ＰＴＤｓ）を含むペプチド；シグナル配列；生物活性ペプチド；または細胞表面受容体に特異的に結合しそれを活性化することができるリガンド；を含むことを特徴とする、請求項９から１３いずれか１項記載のアレイ。
【請求項１５】
前記タンパク質含有混合物が補助試薬をさらに含むことを特徴とする請求項９記載のアレイ。
【手続補正書】
【提出日】平成18年7月5日(2006.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項２】
包み込まれている結晶性（Ｌ＋）乳酸粒子。
【請求項３】
油または脂、蝋、炭水化物、蛋白質、重合体またはこれらの混合物を含んで成る食品品質等級の被膜材料によって包み込まれている請求項１または２記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項４】
前記食品品質等級の被膜材料が３５から９０℃の範囲の融点を有する請求項１、２または３記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項５】
前記食品品質等級の被膜がＧＭＯ以外の植物油である請求項１−４のいずれか１項記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項６】
前記結晶性乳酸粒子が包み込まれる前に湿潤剤による処理を受けている請求項１−５のいずれか１項記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項７】
前記湿潤剤がシリカまたは澱粉である請求項６記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項８】
シリカ粉末と６１℃で溶融するヤシ油の部分水添画分を含んで成る請求項７記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項９】
該粒子が乳酸を該粒子の総重量を基準にして９５重量％以下の量で含んで成る請求項１−７のいずれか記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項１０】
前記被膜材料が該粒子の１０から７０重量／重量％を占める請求項８記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項１１】
前記被膜材料が該粒子の３０から６０重量／重量％を占める請求項８記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子。
【請求項１２】
ひき肉の製造方法であって、請求項１−１１のいずれか１項記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子を添加する方法。
【請求項１３】
前記包み込まれている結晶性乳酸粒子を着色または保存および／または風味の目的で添加する請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
包み込まれている結晶性乳酸粒子を含んで成るひき肉。
【請求項１５】
キャンディーに酸を混合する方法であって、請求項１−１１のいずれか１項記載の包み込まれている結晶性乳酸粒子を用いる方法。
【請求項１６】
包み込まれている結晶性乳酸粒子を含んで成る酸混合キャンディー。
【請求項１７】
ベーカリー製品における風味および保存の目的で包み込まれている結晶性乳酸粒子を用いる使用。
【請求項１８】
包み込まれている結晶性乳酸粒子を含んで成るベーカリー製品。
【手続補正書】
【提出日】平成18年1月24日(2006.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用診断機器であって、
身体部位に挿入可能な中空伸長プローブ部と、
患者の血中酸素飽和度を測定するための手段と、
患者の体温を測定するための手段とを備え、上記測定手段のそれぞれは、上記伸長プローブ部内に設けられ、もう一方の測定装置と同時に測定を行うことが可能であり、上記血中酸素飽和度測定手段は少なくともひとつの光送出器と少なくともひとつの光検出器を備え、上記体温測定手段は少なくともひとつの温度検知素子を備えるものであって、
さらに、上記プローブ部を覆う大きさの透明なさや部、とを備えたことを特徴とする医療用診断機器。
【請求項２】
上記身体部位は、上記伸長プローブ部を挿入可能な、患者の腋の下であることを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項３】
上記伸長プローブ部に設けられた、患者の脈拍を測定するための手段をさらに備えたことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項４】
上記測定パラメータのうちの少なくとも１つを表示するための表示手段を備えたことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項５】
上記身体部位は、上記機器の上記伸長プローブ部を挿入可能な、患者の舌下ポケットであることを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項６】
上記身体部位は、上記機器の上記伸長プローブ部を挿入可能な、直腸であることを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項７】
上記温度感知素子がその遠端に設けられ、上記少なくとも１つの光送出器および少なくとも１つの光検出器は上記温度感知素子に隣接して配置されていることを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項８】
上記少なくとも１つの光送出器および光検出器は、上記プローブ部の遠端に設けられた少なくとも１つの光ファイバーを含み、該少なくとも１つの光ファイバーは、上記身体部位に対する光送信および光受信のうちの少なくとも１つを行うことが可能であることを特徴とする請求項７記載の機器。
【請求項９】
上記中空伸長プローブ部の遠端に設けられた少なくとも1つの光ファイバーと連係するように設けられた少なくとも1つの光送出器と少なくとも１つの光感知器を備え、上記少なくとも１つの光ファイバーは、上記身体部位に対して光を送出、受光することが可能であり、上記少なくとも１つの光送出器および少なくとも１つの光感知器は上記プローブ部の遠端から遠くに配置されている、ことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１０】
上記温度測定手段は、少なくとも1つのサーミスタと該サーミスタに電気的に接続された抵抗測定手段を備え、上記少なくとも1つのサーミスタは上記プローブ部の遠端に配置されたことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１１】
上記温度測定手段は少なくとも1つの熱電対を含むことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１２】
上記プローブ部は、上記血中酸素飽和度手段および温度測定手段がその上に配置された基板を備えたことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１３】
上記温度測定手段は、上記該少なくとも1つの温度感知素子と連係して配置された少なくとも1つの加熱素子とを備えたことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１４】
上記血中酸素飽和度測定手段は、上記身体部位において光を送信する上記少なくとも1つの光送信器と上記身体部位からの反射光を検出する上記少なくとも1つの光検出器とを含んだパルスオキシメータ部を備え、上記少なくとも1つの光送信器と少なくとも1つの光検出器は、上記パルスオキシメータ部にて生成される熱が上記温度測定手段から隔離されるように配置されていることを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１５】
上記透明のさや部は、上記少なくとも1つの光送信器および少なくとも1つの光検出器のうちの少なくとも1つのための反射経路を提供することを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１６】
上記血中酸素飽和度測定手段はパルスオキシメータ部を含み、該パルスオキシメータ部は、上記身体部位において光を送信する上記少なくとも1つの光送信器と上記身体部位からの反射光を検出する上記少なくとも1つの光検出器とを含み、上記少なくとも1つの光送信器と少なくとも1つの光検出器は、上記パルスオキシメータ部にて生成される熱が上記温度検知素子を所定の温度に過熱するために用いられるように配置されていることを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１７】
上記血中酸素飽和度測定手段の少なくとも１つの光送出器および少なくとも１つの光検出器は、上記身体部位に対して上記機器が最初に挿入されている時間を使用者が検出できるようにしたことを特徴とする請求項１記載の機器。
【請求項１８】
上記身体部位は、上記機器の上記伸長プローブ部を挿入可能な、舌下ポケットであることを特徴とする請求項１７記載の機器。
【手続補正書】
【提出日】平成18年7月6日(2006.7.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細長い支持部材を備えるブラシであって、該支持部材は、第１および第２端部を両側に有する略真直ぐな支持端部分と、第１および第２端部を両側に有する取っ手端部分とを含み、該支持端部分および該取っ手端部分の双方の該第２端部は、第１軸を中心として互いに対して鈍角で配置される状態で、互いに結合され、該取っ手端部分の該第１端部に隣接する該取っ手端部分の一部が手で係合できるようになっており、該ブラシは、該支持端部分で支持される内側端部分を有する剛毛を含み、このとき、該内側端部分に対向する該剛毛のうちのいくつかの外端が、該支持端部分の該第１端部の周りに約１８０度に渡って延びる凸状弓形端部周面部分を画定するとともに、該剛毛のうちのいくつかの外端が、該鈍角に対向する該支持端部分の側部において、該凸状弓形端部周面部分から該支持端部分の該第２端部の方へ延びる凸状弓形側部周面部分を画定し、かつ、該支持端部分は、該凸状弓形側周囲部分の反対側で該支持端部分の該第２端部に隣接する該支持端部分の一部に沿って剛毛が無いようになっている、ブラシと、
水平面で支持されるようになっている被支持面を有する壁を備える入れ物であって、該壁は、前記ブラシの前記剛毛を受け入れて支持するようになっている受け口を画定する複数の受入れ面を有し、それら受入れ面は、前記剛毛によって画定される前記凸状側部周面部分を支持するようになっている凸状弓形側面を含み、該凸状弓形側面は、該被支持面に対して略鋭角で配置される軸を有して、該受け口の入口端部から該被支持面の方へ延び、該受入れ面はさらに、前記剛毛によって画定される前記凸状弓形端部周面部分を支持するようになっている該入口端部に対向する該受け口の端部に凸状弓形端面を有してなる、入れ物との組合せであって、
前記ブラシは、（１）垂直保管位置で、前記凸状弓形端部周面部分を画定する前記剛毛の前記外端が前記凸状弓形端面に押し当てられ、前記凸状弓形側部周面部分を画定する前記剛毛の前記外端が前記凸状弓形側面に押し当てられ、かつ前記取っ手部分が前記受け口の外側で前記入れ物の前記被支持面から離れて略垂直に突出する状態と、（２）水平保管位置で、前記剛毛の前記外端によって画定される前記凸状端部周面部分が前記凸状弓形端面に押し当てられ、前記剛毛が無い前記凸状側部周面部分の反対側の前記支持端部分の前記部分が前記受け口の前記入口端部で前記入れ物に押し当てられ、かつ前記取っ手部分が前記受け口の外側で前記入れ物から離れて前記被支持面に略平行に突出する状態との、いずれかの状態で、前記受け口に受け入れられること、
を特徴とする組合せ。
【請求項２】
細長い支持部材を備える清掃道具であって、該支持部材は、第１および第２端部を両側に有する略真直ぐな支持端部分と、第１および第２端部を両側に有する取っ手端部分とを含み、該支持部分および該取っ手端部分の双方の該第２端部は、第１軸を中心として互いに対して鈍角で配置される状態で、互いに結合され、該取っ手端部分の該第１端部に隣接する該取っ手端部分の一部が手で係合できるようになっており、該清掃道具は、該支持端部分で支持される内側部分を有する洗浄部材を含み、このとき、該内側部分に対向する該洗浄部材によって画定される外面が、該支持端部分の該第１端部の周りに約１８０度に渡って延びる凸状弓形端部周面部分を画定するとともに、該洗浄部材のうちのいくつかの外面が、該凸状弓形端部周面部分から該支持端部分の該第２端部の方へ延びる凸状弓形側部周面部分を画定する、清掃道具と、
水平面で支持されるようになっている被支持面を有する壁を備える入れ物であって、該壁は、前記清掃道具の前記洗浄部材を受け入れて支持するようになっている受け口を画定する複数の受入れ面を有し、それら受入れ面は、前記洗浄部材によって画定される前記凸状側部周面部分を支持するようになっている凸状弓形側面を含み、該凸状弓形側面は、該被支持面に対して鋭角で配置される軸を有して、該受け口の入口端部から該被支持面の方へ延び、該受入れ面はさらに、前記洗浄部材によって画定される前記凸状弓形端部周面部分を支持するようになっている該入口端部に対向する該受け口の端部に凸状弓形端面を有してなる、入れ物との組合せであって、
前記清掃道具は、（１）垂直保管位置で、前記凸状弓形端部周面を画定する前記洗浄部材の前記外面が前記凸状弓形端面に押し当てられ、前記凸状弓形側部周面部分を画定する前記洗浄部材の前記外面が前記凸状弓形側面に押し当てられ、かつ前記取っ手部分が前記受け口の外側で前記入れ物の前記被支持面から離れて略垂直に突出する状態と、（２）水平保管位置で、前記洗浄部材の前記外面によって画定される前記凸状端部周面部分が前記凸状弓形端面に押し当てられ、前記凸状弓形側部周面部分を画定する前記洗浄部材の前記外面が前記凸状弓形側面に押し当てられ、かつ前記取っ手部分が前記受け口の外側で前記入れ物から離れて前記被支持面に略平行に突出する状態との、いずれかの状態で、前記受け口に受け入れられること、
を特徴とする組合せ。
【手続補正書】
【提出日】平成18年5月2日(2006.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
候補生活性薬剤をスクリーニングする方法であって、
a) TRPM4bチャンネルタンパクと、該候補薬剤とを接触させる工程；および
b) 該薬剤が、該TRPM4bチャンネルタンパクと結合するか否か、又は該TRPM4bチャンネルタンパクを含む該TRPM4bチャンネルの一価カチオンの透過度を調節するか否かを決定する工程；を含むことを特徴とする、上記方法。
【請求項２】
該TRPM4bチャンネルがTRPM4bチャンネルタンパクを発現する組み換え核酸を含有し、更に一価カチオン指示薬を含有する、組み換え細胞によって供給され、該決定工程が一価カチオン透過度の変化の測定として、該一価カチオン指示薬からのシグナルの変化を測定する工程を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
該組み換え核酸が誘導プロモータと機能可能に結合し、さらに該組み換え細胞が該TRPM4bチャンネルタンパクを発現するようにする工程を含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
該調節が、該TRPM4bチャンネルを開放する、請求項１記載の方法。
【請求項５】
該調節が、該TRPM4bチャンネルを閉じる、請求項１記載の方法。
【請求項６】
該一価カチオンがNa+、K+およびCs+からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項７】
該調節が、該TRPM4bチャンネルの該一価カチオン透過度を増大する、請求項２記載の方法。
【請求項８】
該調節が、該TRPM4bチャンネルの該一価カチオン透過度を低下する、請求項２記載の方法。
【請求項９】
該調節が、該組み換え細胞の膜電位を変える、請求項７または８記載の方法。
【請求項１０】
該指示薬が蛍光性分子を含む、請求項２記載の方法。
【請求項１１】
該蛍光性分子が、fura-2を含む、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
該決定が、更に該一価カチオンの細胞内濃度と、組み換えTRPM4bを発現しない細胞内の、細胞内一価カチオン濃度とを比較する工程をも含む、請求項２記載の方法。
【請求項１３】
TRPM4bタンパクまたはそのフラグメントの発現を調節できる、候補生活性薬剤をスクリーニングする方法であって、
a) TRPM4bタンパクをコードする組み換え核酸を発現できる、組み換え細胞を調製する工程；
b) 該細胞と該候補薬剤とを接触させる工程；および
c) 該組み換え核酸の発現に及ぼす、該候補薬剤の効果を測定する工程；を含むことを特徴とする、上記方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月29日(2005.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
磁気共鳴方法により画像を形成するコンピュータ利用可能なコンピュータプログラムであって、
対象の一部でのスピンの励起と、
読み出し傾斜磁場及び他の傾斜磁場の印加によりｋ空間中の複数のラインを含む所定の軌跡に沿ってＭＲ信号を測定し、
ナビゲータＭＲ信号の測定のためにナビゲータ傾斜磁場を印加し、前記測定されたＭＲ信号を補正するよう前記ナビゲータＭＲ信号の位相及び絶対値から位相補正値が決定され、前記対象の一部の画像は前記補正されたＭＲ信号から決定され、
前記アレイの全ての受信アンテナからのデータの補正のために共通の補正ベクトルを用いることを、
コンピュータに制御させるコンピュータ読み取り可能なプログラム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
前記ＭＲ信号の拡散感度を達成するために前記ナビゲータ傾斜磁場に加えて参照ナビゲータ傾斜磁場が印加され、前記補正位相は、各アンテナについての前記参照ナビゲータ信号と前記アンテナの前記実際のナビゲータＭＲ信号との間の重み付けされた位相差から決定される、請求項９記載のコンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】平成18年7月27日(2006.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然の全長ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質と少なくとも１つのアミノ酸において異なる、天然の全長ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質と比べて改善された安定性を有する単離された修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項２】
天然の全長ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質が配列番号１５に列挙されるアミノ酸配列を含む請求項１記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項３】
修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質と天然の全長ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質との間のアミノ酸配列の相違が、アミノ酸残基を置換、欠失、挿入および化学的に修飾することからなる群から選択される方法を用いて天然の全長ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質中の少なくとも１つのアミノ酸を改変することによって導入される請求項１記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項４】
ＡＤＡＭＴＳ４スペーサードメインの全てまたは一部の欠失を含み、ここに、修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質がアグリカナーゼ活性を有する、請求項１記載の単離された修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項５】
自己触媒活性を有さない請求項１記載の単離された修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項６】
ペプチドタグを含む請求項１記載の単離された修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項７】
修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質のアグリカナーゼ活性を破壊するＡＤＡＭＴＳ４触媒ドメイン中における変異を含む、請求項１記載の単離された修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項８】
さらに、ＡＤＡＭＴＳ４スペーサードメインの全てまたは一部の欠失を含む、請求項７記載の単離された修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項９】
配列番号１５に列挙されるアミノ酸配列を有するＡＤＡＭＴＳ４タンパク質と比べて改善された安定性を有し、配列番号１７、１９、２２、２４、２６、２７、２９、３１、３２、４０および４６−５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含んでいる単離された修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質。
【請求項１０】
請求項１記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質をコードしているヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項１１】
請求項９記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質をコードしているヌクレオチド配列を含む単離ポリヌクレオチド。
【請求項１２】
発現調節配列と共に作動する請求項１０記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１３】
発現調節配列と共に作動する請求項１１記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１４】
請求項１記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質をコードしているヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを宿主細胞中に導入し；
該ポリヌクレオチドからの該修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞をインキュベートし；次いで
該宿主細胞から該修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質を精製することを特徴とする、修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質の製造法。
【請求項１５】
請求項９記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質をコードしているヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチドを宿主細胞中に導入し；
該ポリヌクレオチドからの該修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質の発現を可能にする条件下で該宿主細胞をインキュベートし；次いで
該宿主細胞から該修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質を精製することを特徴とする、修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質の製造法。
【請求項１６】
修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質のアグリカナーゼ活性を測定し；
該修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質を候補物質と接触させ；
該修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質のアグリカナーゼ活性を該候補物質の存在下で測定し；次いで
該候補物質が該修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質の活性に影響を及ぼすかどうかを決定する工程を特徴とする請求項１記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質の阻害剤を同定する方法。
【請求項１７】
（ａ）請求項１記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質の阻害剤または請求項１記載の修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質に特異的に結合する抗体；および
（ｂ）医薬上許容される担体
を含んでなるアグリカナーゼ関連疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１８】
該抗体が修飾ＡＤＡＭＴＳ４タンパク質のアグリカナーゼ活性を阻害する請求項１７記載の医薬組成物。
【請求項１９】
有効量の請求項１７記載の医薬組成物をヒトを除く哺乳動物中に導入する工程を特徴とする、哺乳動物においてアグリカナーゼ関連疾患を治療する方法。
【請求項２０】
アグリカナーゼ関連疾患が骨関節炎である請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
アグリカナーゼ関連疾患の治療のための医薬の製造における請求項１７記載の医薬組成物の使用。
【請求項２２】
骨関節炎の治療のための医薬の製造における請求項１７記載の医薬組成物の使用。