【手続補正書】
【提出日】平成18年6月26日(2006.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】  
【請求項１】  抗原に対する粘膜免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、以下：
粘膜免疫応答を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、被験体は、抗原に曝露されるように意図されており、ここで、該抗原は、核酸ベクターにコードされていない、
組成物。
【請求項２】  前記被験体は、前記抗原に能動的に曝露されるように意図されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記抗原は、粘膜表面への送達に適している、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】  前記抗原は、前記オリゴヌクレオチドとの同時投与に適している、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】  前記抗原は、コロイド分散系と組み合わせた送達に適している、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】  前記コロイド分散系は、高分子複合体、ナノカプセル、マイクロスフェア、ビーズおよび脂質ベースの系からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  前記脂質ベースの系は、水中油型エマルジョン、ミセル、混合ミセルおよびリポソームからなる群より選択される、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】  前記抗原と組み合わせた投与に適した非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントをさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】  前記非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントは、コレラ毒素、コレラ毒素の誘導体、不安定毒素、不安定毒素の誘導体、ミョウバン、ＭＬＰ、ＭＤＰ、サポニン、ＱＳ２１、サイトカイン、水中油型エマルジョン、ＭＦ５９、ＳＡＦ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ７２０、ＰＲＯＶＡＸ、ＰＣＰＰポリマーおよびＩＳＣＯＭＳからなる群より選択される、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  前記被験体は、前記抗原に受動的に曝露されるように意図されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  前記被験体は、アレルギー反応を発症する危険性のある被験体である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】  前記被験体は、感染性疾患を発症する危険性のある被験体である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】  前記被験体は、癌を発症する危険性がある、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】  前記オリゴヌクレオチドは、８〜１００ヌクレオチド長である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】  前記オリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエート修飾またはホスホロジチオエート修飾であるリン酸骨格修飾を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】  前記リン酸骨格修飾は、前記オリゴヌクレオチドの５’末端で生じる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】  前記リン酸骨格修飾は、前記オリゴヌクレオチドの３’末端で生じる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】  Ｘ１Ｘ２は、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡ、ＡｐＡ、ＡｐＴ、ＡｐＧ、ＣｐＴ、ＣｐＡ、ＣｐＧ、ＴｐＡ、ＴｐＴ、およびＴｐＧからなる群から選択されるヌクレオチドであり；そしてＸ３Ｘ４は、ＴｐＴ、ＣｐＴ、ＡｐＴ、ＴｐＧ、ＡｐＧ、ＣｐＧ、ＴｐＣ、ＡｐＣ、ＣｐＣ、ＴｐＡ、ＡｐＡ、およびＣｐＡからなる群から選択されるヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】  前記オリゴヌクレオチドは、少なくとも以下の式を含む配列を有し：
５’ＴＣＮＴＸ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ヌクレオチドであり、Ｎは、約０〜２５のヌクレオチドから構成される核酸配列である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】  前記抗原は、細胞、細胞抽出物、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ポリサッカライド、ポリサッカライド結合体、ポリサッカライドのペプチド模倣物、脂質、糖脂質、炭水化物、アレルゲン、ウイルス、ウイルス抽出物、多細胞生物、および寄生生物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】  前記抗原はアレルゲンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】  前記抗原は、感染性細菌、感染性ウイルス、感染性寄生生物および感染性真菌からなる群から選択される感染性生物体に由来する、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記被験体は喘息である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】  サイトカインをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】  Ｂ−７同時刺激分子をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２６】  前記粘膜免疫は遠隔部位で誘導される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】  オリゴヌクレオチドのブーストとともに使用することに適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】  前記オリゴヌクレオチドおよび前記非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントのブーストとともに使用することに適している、請求項８に記載の組成物。
【請求項２９】  粘膜免疫応答を誘導するための組成物であって、該組成物は、以下：
粘膜免疫応答を誘導するに有効な量の抗原、および少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、該抗原は、核酸ベクターにコードされ、そしてここで該組成物は、被験体の粘膜表面への投与に適している、組成物。
【請求項３０】  前記抗原および前記オリゴヌクレオチドは、経口投与に適している、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】  前記粘膜免疫は遠隔部位で誘導される、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】  前記組成物は、少なくとも５０μｇの前記核酸ベクターを含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】  前記抗原と組み合わせた投与に適した非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントをさらに含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３４】  前記非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントは、コレラ毒素、コレラ毒素の誘導体、不安定毒素、不安定毒素の誘導体、ミョウバン、ＭＬＰ、ＭＤＰ、サポニン、ＱＳ２１、サイトカイン、水中油型エマルジョン、ＭＦ５９、ＳＡＦ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ７２０、ＰＲＯＶＡＸ、ＰＣＰＰポリマーおよびＩＳＣＯＭＳからなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】  オリゴヌクレオチドのブーストとともに使用することに適している、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３６】  前記オリゴヌクレオチドおよび前記非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントのブーストとともに使用することに適している、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３７】  前記オリゴヌクレオチドは、ホスホジエステル骨格およびキメラ骨格からなる群より選択される骨格を有する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３８】  前記オリゴヌクレオチドはホスホロチオエート骨格を有する、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３９】  前記核酸ベクターおよび前記オリゴヌクレオチドは、コロイド分散系を用いて送達される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】  前記コロイド分散系は、高分子複合体、ナノカプセル、マイクロスフェア、ビーズおよび脂質ベースの系からなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】  前記核酸ベクターおよび前記オリゴヌクレオチドは、金粒子上にコーティングされ、そして遺伝子銃を用いた送達に適している、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】  Ｘ１Ｘ２は、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡ、ＡｐＡ、ＡｐＴ、ＡｐＧ、ＣｐＴ、ＣｐＡ、ＣｐＧ、ＴｐＡ、ＴｐＴ、およびＴｐＧからなる群から選択されるヌクレオチドであり；そしてＸ３Ｘ４は、ＴｐＴ、ＣｐＴ、ＡｐＴ、ＴｐＧ、ＡｐＧ、ＣｐＧ、ＴｐＣ、ＡｐＣ、ＣｐＣ、ＴｐＡ、ＡｐＡ、およびＣｐＡからなる群から選択されるヌクレオチドである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項４３】  前記オリゴヌクレオチドは、少なくとも以下の式を含む配列を有し：
５’ＴＣＮＴＸ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ヌクレオチドであり、Ｎは、約０〜２５のヌクレオチドから構成される核酸配列である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項４４】  前記オリゴヌクレオチドは、８〜１００ヌクレオチド長である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項４５】  前記オリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエート修飾またはホスホロジチオエート修飾であるリン酸骨格修飾を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項４６】  前記リン酸骨格修飾は、前記オリゴヌクレオチドの５’末端で生じる、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】  前記リン酸骨格修飾は、前記オリゴヌクレオチドの３’末端で生じる、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４８】  被験体において粘膜免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
抗原、および粘膜免疫を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドであって、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドである、オリゴヌクレオチド、ならびに
該粘膜免疫応答を誘導するためのホルモン、
を含む、組成物。
【請求項４９】  前記抗原および前記オリゴヌクレオチドは、前記被験体の粘膜表面への投与に適している、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】  前記ホルモンは全身投与に適している、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５１】  抗原に対する免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
免疫応答を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドであって、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドである、オリゴヌクレオチドを含み、ここで被験体は、抗原に曝露されるように意図されており、該組成物は、経口投与に適している、組成物。
【請求項５２】  前記抗原は、経口投与に適している、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】  前記抗原は、前記オリゴヌクレオチドと同時に投与することに適している、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５４】  前記組成物は、粘膜免疫を誘導するに有効な量のオリゴヌクレオチドを含む、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５５】  抗原に対する免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
免疫応答を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、被験体は、該抗原に曝露されるように意図されており、該組成物は、鼻腔内投与に適している、組成物。
【請求項５６】  前記抗原は、鼻腔内投与に適している、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】  前記抗原は、前記オリゴヌクレオチドとの同時投与に適している、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】  前記組成物は、粘膜免疫を誘導するに有効な量のオリゴヌクレオチドを含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５９】  抗原に対する免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
免疫応答を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、被験体は、抗原に曝露されるように意図されており、該組成物は、直腸投与に適している、組成物。
【請求項６０】  前記抗原は直腸投与に適している、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】  前記抗原は、前記オリゴヌクレオチドとの同時投与に適している、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６２】  前記組成物は、粘膜免疫を誘導するに有効な量のオリゴヌクレオチドを含む、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６３】  抗原に対する免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
免疫応答を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、被験体は、抗原に曝露されるように意図されており、該組成物は、膣への投与に適している、組成物。
【請求項６４】  前記抗原は膣投与に適している、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】  前記抗原は、前記オリゴヌクレオチドとの同時投与に適している、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】  前記組成物は、粘膜免疫を誘導するに有効な量のオリゴヌクレオチドを含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６７】  抗原に対する免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
免疫応答を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、被験体は、抗原に対して曝露されるように意図されており、該組成物は、眼内投与に適している、組成物。
【請求項６８】  前記抗原は、眼内投与に適している、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】  前記抗原は、前記オリゴヌクレオチドとの同時投与に適している、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７０】  前記組成物は、粘膜免疫を誘導するに有効な量のオリゴヌクレオチドを含む、請求項６７に記載の組成物。
【請求項７１】  抗原に対する全身的免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
全身的免疫応答を誘導するに有効な量の、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、被験体は、抗原に曝露されるように意図されており、該組成物は、該被験体の粘膜表面への投与に適している、組成物。
【請求項７２】  前記抗原は、コロイド分散系と組み合わせた送達に適している、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】  前記コロイド分散系は、高分子複合体、ナノカプセル、マイクロスフェア、ビーズおよび脂質ベースの系からなる群から選択される、請求項７２に記載の組成物。
【請求項７４】  前記脂質ベースの系は、水中油型エマルジョン、ミセル、混合ミセルおよびリポソームからなる群より選択される、請求項７３に記載の組成物。
【請求項７５】  前記抗原および前記オリゴヌクレオチドと組み合わせた投与に適している、非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントをさらに含む、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７６】  前記非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントは、コレラ毒素、コレラ毒素の誘導体、不安定毒素、不安定毒素の誘導体、ミョウバン、ＭＬＰ、ＭＤＰ、サポニン、ＱＳ２１、サイトカイン、水中油型エマルジョン、ＭＦ５９、ＳＡＦ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ７２０、ＰＲＯＶＡＸ、ＰＣＰＰポリマーおよびＩＳＣＯＭＳからなる群より選択される、請求項７５に記載の組成物。
【請求項７７】  前記オリゴヌクレオチドは８〜１００ヌクレオチド長である、請求項４８、請求項５１、請求項５５、請求項５９、請求項６３、請求項６７または請求項７１に記載の組成物。
【請求項７８】  前記オリゴヌクレオチドはホスホロチオエート修飾またはホスホロジチオエート修飾であるリン酸骨格修飾を含む、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７９】  前記リン酸骨格修飾は、前記オリゴヌクレオチドの５’末端で生じる、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８０】  前記リン酸骨格修飾は、前記オリゴヌクレオチドの３’末端で生じる、請求項７８に記載の組成物。
【請求項８１】  Ｘ１Ｘ２は、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡおよびＡｐＡからなる群から選択されるヌクレオチドであり、そしてＸ３Ｘ４は、ＴｐＴ、ＣｐＴまたはＴｐＣからなる群から選択されるヌクレオチドである、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８２】  前記オリゴヌクレオチドは少なくとも以下の式を含む配列を有し：
５’ＴＣＮＴＸ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ヌクレオチドであり、Ｎは、約０〜２５のヌクレオチドから構成される核酸配列である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８３】  前記抗原は、細胞、細胞抽出物、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ポリサッカライド、ポリサッカライド結合体、ポリサッカライドのペプチド模倣物、脂質、糖脂質、炭水化物、アレルゲン、ウイルス、ウイルス抽出物、多細胞生物、および寄生生物からなる群より選択される、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８４】  前記抗原はアレルゲンである、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８５】  前記抗原は、感染性細菌、感染性ウイルス、感染性寄生生物および感染性真菌からなる群から選択される感染性生物体に由来する、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８６】  前記抗原は核酸ベクターにコードされず、そして該抗原は、単独で前記粘膜表面に投与された場合に全身的免疫応答を生成しない、請求項７１に記載の組成物。
【請求項８７】  抗原に対する全身的免疫応答を誘導するための組成物であって、以下：
全身的免疫応答を誘導するに有効な量の、非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントと、少なくとも以下の式：
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
を含む配列を有するオリゴヌクレオチドとの組み合わせを含み、ここで、ＣおよびＧは、メチル化されておらず、そしてＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４はヌクレオチドであり、被験体は抗原に曝露されるように意図されており、該組成物は、被験体の粘膜表面への投与に適している、組成物。
【請求項８８】  前記被験体は、前記抗原に能動的に曝されるように意図されており、そして該抗原は、コロイド分散系と組み合わせた送達に適している、請求項８７に記載の組成物。
【請求項８９】  前記コロイド分散系は、高分子複合体、ナノカプセル、マイクロスフェア、ビーズおよび脂質ベースの系からなる群から選択される、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】  前記脂質ベースの系は、水中油型エマルジョン、ミセル、混合ミセルおよびリポソームからなる群より選択される、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９１】  前記抗原は、粘膜表面への送達に適している、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９２】  前記非オリゴヌクレオチド粘膜アジュバントは、コレラ毒素、コレラ毒素の誘導体、不安定毒素、不安定毒素の誘導体、ミョウバン、ＭＬＰ、ＭＤＰ、サポニン、ＱＳ２１、サイトカイン、水中油型エマルジョン、ＭＦ５９、ＳＡＦ、Ｍｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ  ７２０、ＰＲＯＶＡＸ、ＰＣＰＰポリマーおよびＩＳＣＯＭＳからなる群より選択される、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】  前記オリゴヌクレオチドは８〜１００ヌクレオチド長である、請求項８７に記載の組成物。
【請求項９４】  前記オリゴヌクレオチドは、ホスホロチオエート修飾またはホスホロジチオエート修飾であるリン酸骨格修飾を含む、請求項８７に記載の組成物。
【請求項９５】  前記リン酸骨格修飾は前記オリゴヌクレオチドの５’末端で生じる、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９６】  前記リン酸骨格修飾は前記オリゴヌクレオチドの３’末端で生じる、請求項９４に記載の組成物。
【請求項９７】  Ｘ１Ｘ２は、ＧｐＴ、ＧｐＧ、ＧｐＡおよびＡｐＡからなる群から選択されるヌクレオチドであり、そしてＸ３Ｘ４は、ＴｐＴ、ＣｐＴまたはＴｐＣからなる群から選択されるヌクレオチドである、請求項８７に記載の組成物。
【請求項９８】  前記オリゴヌクレオチドは少なくとも以下の式を含む配列を有し：
５’ＴＣＮＴＸ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’
ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、ヌクレオチドであり、Ｎは、約０〜２５のヌクレオチドから構成される核酸配列である、請求項８７に記載の組成物。
【請求項９９】  前記抗原は、細胞、細胞抽出物、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ポリサッカライド、ポリサッカライド結合体、ポリサッカライドのペプチド模倣物、脂質、糖脂質、炭水化物、アレルゲン、ウイルス、ウイルス抽出物、多細胞生物、および寄生生物からなる群より選択される、請求項８７に記載の組成物。
【請求項１００】  前記抗原はアレルゲンである、請求項８７に記載の組成物。
【請求項１０１】  前記抗原は、感染性細菌、感染性ウイルス、感染性寄生生物および感染性真菌からなる群から選択される感染性生物体に由来する、請求項８７に記載の組成物。
【請求項１０２】  前記抗原は核酸ベクターにコードされない、請求項８７に記載の組成物。