【手続補正書】
【提出日】平成18年2月7日(2006.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006502120.tif 000001
［式中、
ＸおよびＹは独立して、Ｏ、ＯＣＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯ、ＣＯ2、ＮＲ10、ＮＲ11ＣＯ、ＮＲ12ＣＯＮＲ13、ＮＲ14ＣＯ2、ＮＲ15ＳＯ2、Ｒ16ＳＯ2ＮＲ17、ＳＯ2ＮＲ18、ＣＯＮＲ19、ハロゲン、ニトロ、シアノから選ばれるか、あるいは
ＸまたはＹは存在せず；
Ｒ1は、水素であり；
Ｘがハロ、ニトロまたはシアノである場合には、Ｒ2は存在せず、そしてＹがハロ、ニトロまたはシアノである場合には、Ｒ3は存在しないという条件で、
Ｒ2およびＲ3は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロ、アラルキル、置換アラルキル、ヘテロアリール、置換へテロアリール、ヘテロシクロアルキル、または置換ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ6は、Ｈであり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロ、置換ヘテロシクロからなる群から選ばれ；
Ｒ42は、
【化２】
2006502120.tif 000002
であり、ここで、
(Ｒ43)nにおいて、ｎは０、１または２であり、各Ｒ43は独立して、水素、フッ素、塩素およびメチルからなる群から選ばれ；
Ｒ44は、メチルまたは水素であり；
但し、
ａ．ＸがＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ13ＣＯ2、またはＮＲ14ＳＯ2である場合には、Ｒ2は水素ではあり得ず；そして、
ｂ．ＹがＳＯ、ＳＯ2、ＮＲ13ＣＯ2、またはＮＲ14ＳＯ2である場合には、Ｒ3は水素ではあり得ない］
の化合物、若しくはそれらのエナンチオマー、ジアステレオマー、またはそれらの医薬的に許容し得る塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物の製造法であって、
ａ）式：
【化３】
2006502120.tif 000003
（式中、Ｒeは低級アルキルまたはアリールであり、そしてＸ1はハロゲンである）
の化合物を、フェノキシドまたはアルコキシドを用いる処理によって、式：
【化４】
2006502120.tif 000004
（式中、Ｒdは低級アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである）
の化合物１に変換し；
ｂ）該化合物１をアルキル化して、式：
【化５】
2006502120.tif 000005
の化合物２を得て；
ｃ）該化合物２をルイス酸の存在下で過酸化物を用いて処理して、式：
【化６】
2006502120.tif 000006
の化合物３を得て；
ｄ）該化合物３中のフェノール基をアルキル化して、式：
【化７】
2006502120.tif 000007
（式中、Ｒ2はベンジルまたは置換ベンジルである）
の化合物４を得て；
ｅ）該化合物４を加水分解して、式：
【化８】
2006502120.tif 000008
（式中、Ｒ2はベンジルまたは置換ベンジルである）
の化合物５を得て；そして、
ｆ）最初に化合物５をクロロイミデートに変換し、引き続いて該クロロイミデートをアルキル化して、Ｒ2がベンジルである化合物６を得て、そして、触媒の存在下で水素供与体を用いる処理により該フェノールを脱保護することによって、Ｒ2が水素である化合物６を得ることによって、該化合物５を化合物６：
【化９】
2006502120.tif 000009
に変換する、
工程を含む、該製造法。
【請求項２】
工程ｃ）において、ルイス酸の存在下で過酸化水素を用いて、該ベンジルアルコールをフェノールに変換する、請求項１記載の製造法。
【請求項３】
式：
【化１０】
2006502120.tif 000010
の化合物の製造法であって、
ａ）式：
【化１１】
2006502120.tif 000011
（式中、Ｘ1はハロゲンである）
の化合物を求核体と反応させて、式：
【化１２】
2006502120.tif 000012
の化合物８を得て；
ｂ）該化合物８を低温でアルキル化剤を用いて処理して、式：
【化１３】
2006502120.tif 000013
の化合物９を得て；そして、
ｃ）該化合物９をルイス酸の存在下で過酸化物を用いて処理して、式：
【化１４】
2006502120.tif 000014
の化合物１０を得る、
工程を含む、該製造法。
【請求項４】
工程ｂ）におけるアルキル化剤は、アルキルマグネシウムハライドである、請求項３記載の製造法。
【請求項５】
該アルキルマグネシウムハライドは、メチルマグネシウムブロミドまたはメチルマグネシウムクロリドである、請求項４記載の製造法。
【請求項６】
工程ｃ）において使用する過酸化物は、過酸化水素または過ホウ酸ナトリウムである、請求項４記載の製造法。
【請求項７】
工程ｃ）におけるルイス酸は三フッ化ホウ素である、請求項４記載の製造法。
【請求項８】
式：
【化１５】
2006502120.tif 000015
の化合物の製造法であって、
ａ）式：
【化１６】
2006502120.tif 000016
のフッ素化化合物を、
ｂ）求核体と反応させて、式：
【化１７】
2006502120.tif 000017
の化合物１１を得て；
ｃ）化合物１１をアルコキシアニオンと反応させて、式：
【化１８】
2006502120.tif 000018
（式中、Ｒは保護基である）
の化合物１２を得て；
ｄ）該アルコキシ基を脱保護試薬を用いる処理によって、式：
【化１９】
2006502120.tif 000019
の化合物１３を得て；そして、
ｅ）化合物１３を還元条件下で環化して、化合物１４：
【化２０】
2006502120.tif 000020
を得る、
工程を含む、該製造法。
【請求項９】
工程（ｅ）の還元反応は、水、または水および有機溶媒（例えば、ＴＨＦ）の混合物中で亜ジチオン酸ナトリウムを用いる、請求項８記載の製造法。
【請求項１０】
工程（ｄ）における還元反応は、ピリジニウムクロリド、ピリジニウムヨードまたは臭化水素を用いる、請求項８記載の製造法。
【請求項１１】
少なくとも１つ以上の請求項１記載の化合物を、医薬的に許容し得る担体、および少なくとも１つの更なる抗癌剤または細胞毒性剤と組み合わせて含有する、医薬組成物。
【請求項１２】
処置が必要な哺乳類における抗血管新生効果を得るための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１記載の製造法によって製造される化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１３】
処置が必要な哺乳類における血管浸透性低下効果を得るための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１記載の製造法によって製造される化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１４】
処置が必要な哺乳類における増殖因子受容体のタンパク質キナーゼ活性を抑制するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１記載の製造法によって製造される化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１５】
処置が必要な哺乳類における増殖因子受容体のチロシンキナーゼ活性を抑制するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１記載の製造法によって製造される化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１６】
処置が必要な哺乳類における増殖因子受容体を通じて作動するシグナル伝達経路に関係する疾患を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１記載の製造法によって製造される化合物を医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。