【事件の表示】
　特願２００４−５２２２３４「光ファイバによる特に共焦点式の高解像度蛍光イメージング方法および装置」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年　１月２９日国際公開、ＷＯ２００４／００８９５２、平成１７年１１月　４日国内公表、特表２００５−５３２８８３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　本願は，平成１５年７月１１日（パリ条約による優先権主張日　平成１４年７月１８日，平成１５年３月１１日，フランス）を国際出願日とする出願であって，平成２２年１月２６日付けで拒絶査定がされ，これに対し，同年６月１５日に拒絶査定不服審判の請求がなされるとともに，同日付けで手続補正がなされたものである。そして，同年１０月１３日付けで期間を指定して審尋がなされたが，当該期間内に請求人より回答書の提出はなされなかった。 
　
第２　平成２２年６月１５日付けの手続補正について
　
１　平成２２年６月１５日付けの手続補正書による手続補正（以下「本件補正」という。）の内容
　
　本件補正は，本願の特許請求の範囲の請求項１３を以下のとおり補正することを含むものである。
　
（１）本件補正前の特許請求の範囲の請求項１３（請求項１３が引用する請求項１，２，４〜１１とともに記載する。）
「【請求項１】
蛍光の共焦点画像を生体内でその場式に形成するための方法であって，該方法は数千本の光ファイバからなるイメージガイドを使用して表面下の平面内で組織を点から点へと走査することからなり，各点は，連続光源から発射され，偏向され，前記ガイドのいづれかの光ファイバに導入され，次いで前記平面内において前記ファイバの出口に集束される，励起信号に対応し，各点は戻りに蛍光信号を発射し，この蛍光信号は，前記光ファイバによって回収され，次いで画素を形成するべく検出されかつディジタル化され，この方法の特徴は，リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で励起信号を偏向させること，および，ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に対応する検出周波数で蛍光信号を検出することからなる方法。
【請求項２】
集束レンズの開口係数はほぼ０.５〜１であることを特徴とする請求項１に基づく方法。
【請求項４】
共鳴式ラインミラーの迅速な共鳴周波数と検流式枠ミラーの緩慢な共鳴周波数とを決定することにより励起ビームの偏向速度を制御することを特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項５】
励起された蛍光体の発光帯域の全幅にわたって光子を回収することの可能な程度の無色性を呈する偏向用光学手段，導入手段，集束手段，および検出手段を使用することを特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項６】
検出すべき蛍光波長に対する量的検出効率は少なくとも５０％であることを特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項７】
使用すべきイメージガイドのファイバの位置を予め検出する工程を特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項８】
各ファイバに固有の真の導入率を予め決定する工程を特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項９】
バックグラウンド画像に対応する回収されたビームを予め決定する工程を特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項１０】
バックグラウンド画像に対応するビームを控除し，当該ファイバに固有の真の導入率に適合させることにより，ファイバから来るディジタル信号を補正する工程を特徴とする請求項８および９に基づく方法。
【請求項１１】
補正された信号に基づいて画像を再構成することを特徴とする請求項１０に基づく方法。
【請求項１３】
請求項１，２，４〜１１のいづれかに基づく方法を実施するための，ファイバ利用の生体内式その場式共焦点式蛍光イメージング装置であって：
−イメージガイド（6）と；
−標的とされた少なくとも１つの蛍光体の励起波長で連続的に発光する光源（1）と；
−光源（1）によって生成された励起ビームをイメージガイド（6）の入口断面に対応するＸＹ面内で横列と縦列に沿ってファイバからファイバへと時間にわたり迅速に走査する手段（4）および導入する手段（5）と；
−励起波長と蛍光波長を分離する手段（3）と；
−蛍光信号を検出する手段（11）と；
−検出された信号を処理して画像形成を可能にする手段（12）；
とを備え，遠位端には観察される組織（13）に接触せられる励起ビーム集束用光学ヘッド（7）が設けてあり，
  その特徴は：
  −前記走査手段はリアルタイムで画像を得るのに対応する速度で励起信号を変位させるようになっていること；および，
  −前記検出手段はファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に応じて定まる周波数を有するパスバンドを有することからなる装置。」
　
（２）本件補正後の特許請求の範囲の請求項１３（請求項１３が引用する請求項１，２，４〜１１とともに記載する。なお，下線は，補正箇所を示す。）
「【請求項１】
生体内その場式
蛍光
備えた共焦点蛍光イメージング装置により実施され，前記方法は：
−　光源により励起信号を発射することと，
−　走査手段により
する
であって
前記励起信号に対応し
点から点へとする前記走査が前記励起信号を
せる工程と
せる工程とを包含するものと，
−　
光学ヘッドにより前記励起信号を前記ファイバの出口において
せることと，
−　
が
た蛍光信号を，
し
することからなり，
　この方法の特徴は，リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で
前記走査手段により
検出手段により
【請求項２】
集束レンズの開口係数は０.５〜１であることを特徴とする請求項１に基づく方法。
【請求項４】
共鳴式ラインミラーの迅速な共鳴周波数と検流式枠ミラーの緩慢な共鳴周波数とを決定することにより励起ビームの偏向速度を制御することを特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項５】
励起された蛍光体の発光帯域の全幅にわたって光子を回収することの可能な程度の無色性を呈する偏向用光学手段，導入手段，集束手段，および検出手段を使用することを特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項６】
検出すべき蛍光波長に対する量的検出効率は少なくとも５０％であることを特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項７】
使用すべきイメージガイドのファイバの位置を予め検出する工程を特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項８】
各ファイバに固有の真の導入率を予め決定する工程を特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項９】
バックグラウンド画像に対応する回収されたビームを予め決定する工程を特徴とする前記請求項のいづれかに基づく方法。
【請求項１０】
バックグラウンド画像に対応するビームを控除し，当該ファイバに固有の真の導入率に適合させることにより，ファイバから来るディジタル信号を補正する工程を特徴とする請求項８および９に基づく方法。
【請求項１１】
補正された信号に基づいて画像を再構成することを特徴とする請求項１０に基づく方法。
【請求項１３】
請求項１，２，４〜１１のいづれかに基づく方法を実施するための，ファイバ利用の生体内式その場式共焦点式蛍光イメージング装置であって：
−
数千本の光ファイバからなる
−標的とされた少なくとも１つの蛍光体の励起波長で連続的に発光する光源（1）と；
−光源（1）によって生成された励起ビームをイメージガイド（6）の入口断面に対応するＸＹ面内で横列と縦列に沿ってファイバからファイバへと時間にわたり迅速に走査する手段（4）および導入する手段（5）と；
−励起波長と蛍光波長を分離する手段（3）と；
−蛍光信号を検出する手段（11）と；
−検出された信号を処理して画像形成を可能にする手段（12）；
とを備え，遠位端には観察される組織（13）に接触せられる励起ビーム集束用光学ヘッド（7）が設けてあり，
　その特徴は：
　−前記走査手段はリアルタイムで画像を得るのに対応する速度で励起信号を変位させるようになっていること；および，
　−前記検出手段はファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に応じて定まる周波数を有するパスバンドを有することからなる装置。」
　
２　本件補正の目的の適否について
（１）本件補正において，請求項１３に記載の「イメージガイド（6）」を，「
数千本の光ファイバからなる
　
（２）本件補正において，請求項１３が引用する請求項１に記載の「蛍光の共焦点画像を生体内でその場式に形成するための方法であって，該方法は数千本の光ファイバからなるイメージガイドを使用して表面下の平面内で組織を点から点へと走査することからなり，各点は，連続光源から発射され，偏向され，前記ガイドのいづれかの光ファイバに導入され，次いで前記平面内において前記ファイバの出口に集束される，励起信号に対応し，各点は戻りに蛍光信号を発射し，この蛍光信号は，前記光ファイバによって回収され，次いで画素を形成するべく検出されかつディジタル化され，この方法の特徴は，リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で励起信号を偏向させること，および，ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に対応する検出周波数で蛍光信号を検出することからなる方法。」を，「
生体内その場式
蛍光
備えた共焦点蛍光イメージング装置により実施され，前記方法は：
−　光源により励起信号を発射することと，
−　走査手段により
する
であって
前記励起信号に対応し
点から点へとする前記走査が前記励起信号を
せる工程と
せる工程とを包含するものと，
−　
光学ヘッドにより前記励起信号を前記ファイバの出口において
せることと，
−　
が
た蛍光信号を，
し
することからなり，
　この方法の特徴は，リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で
前記走査手段により
検出手段により
　
（３）本件補正において，請求項１３が引用する請求項２に記載の「集束レンズの開口係数はほぼ０.５〜１である」を，「集束レンズの開口係数は０.５〜１である」とする点は，「ほぼ」の記載を削除して，請求項１３が引用する請求項２の記載を明りょうにするものである。
　
　そうすると，本件補正は，特許法第１７条の２第５項第４号の明りょうでない記載の釈明を目的とするものに該当する。
　
　
第３　本願発明について
　本件補正は，上記のとおり適法になされたものと認められるので，本願の請求項１〜２５に係る発明は，その特許請求の範囲の請求項１〜２５に記載された事項により特定されるとおりのものと認められ，そのうち請求項１を引用する請求項１３は，次のとおりである。（以下，請求項１を引用する請求項１３に係る発明を「本願発明」という。）　
　
「生体内その場式共焦点蛍光画像を形成するための方法であって，該方法は数千本の光ファイバからなるイメージガイドを備えた共焦点蛍光イメージング装置により実施され，前記方法は：　
−　光源により励起信号を発射することと，　
−　走査手段により表面下の平面内で組織を点から点へとする走査であって，各点が前記励起信号に対応し，点から点へとする前記走査が前記励起信号を偏向させる工程と前記ガイドのいづれかの光ファイバに導入させる工程とを包含するものと，　
−　次いで光学ヘッドにより前記励起信号を前記ファイバの出口において前記平面内に集束させることと，　
−　各点が戻りに発射し前記光ファイバによって回収された蛍光信号を，次いで画素を形成するべく検出されしかつディジタル化することからなり，　
　この方法の特徴は，リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で前記走査手段により励起信号を偏向させること，および，ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に対応する検出周波数で検出手段により蛍光信号を検出することからなる方法を実施するための，ファイバ利用の生体内式その場式共焦点式蛍光イメージング装置であって：
−数千本の光ファイバからなるイメージガイド（6）と；
−標的とされた少なくとも１つの蛍光体の励起波長で連続的に発光する光源（1）と；
−光源（1）によって生成された励起ビームをイメージガイド（6）の入口断面に対応するＸＹ面内で横列と縦列に沿ってファイバからファイバへと時間にわたり迅速に走査する手段（4）および導入する手段（5）と；
−励起波長と蛍光波長を分離する手段（3）と；
−蛍光信号を検出する手段（11）と；
−検出された信号を処理して画像形成を可能にする手段（12）；
とを備え，遠位端には観察される組織（13）に接触せられる励起ビーム集束用光学ヘッド（7）が設けてあり，
　その特徴は：
　−前記走査手段はリアルタイムで画像を得るのに対応する速度で励起信号を変位させるようになっていること；および，
　−前記検出手段はファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に応じて定まる周波数を有するパスバンドを有することからなる装置。」
　
　
第４　引用刊行物の記載事項
　本願優先日前に頒布され，原査定の拒絶の理由において引用された刊行物であるArthur F.Gmitro（他２名）, In situ Optical Biopsy with a Confocal Microendoscope, Engineering in Medicine and Biology Society, 2000. Proceedings of the 22nd Annual International Conference of the IEEE, Vol.2, pp.1040-1042, 2000（以下，「引用例１」という。）には，図面とともに，次の事項が記載されている。なお，以下において，下線は当審にて付与したものである。
（１−ア）
「Abstract - A confocal microendoscope for in situ optical biopsy has been developed. The system couples a slit-scan confocal fluorescence microscope to an optical catheter, consisting of a coherent fiber-optic imaging bundle, or a fiber bundle with a miniature objective and hydraulic focussing mechanism. The confocal microendoscope provides adequate image quality to visualize individual cells and sub-cellular structures. Vital fluorescent dyes are used with the system as selective stains for histopathologic evaluation of disease.」（１０４０頁要約欄），
当審仮訳
「要約−その場式の光学生検用の共焦点マイクロ内視鏡が開発された。システムは，コヒーレントな光ファイバーイメージング束，あるいは，小型の対物系および油圧式の焦点メカニズム備えたファイバー束から構成された光学カテーテルに，スリットスキャンの共焦点蛍光顕微鏡が結合されたものである。共焦点マイクロ内視鏡は，個々の細胞およびサブ−セル構造を視覚化するために，適切な画像を提供する。強力な蛍光染料が，疾病の組織病理学的評価のための選択染色法として，上記システムに用いられる。」
　
（１−イ）
「I. INTRODUCTION
　Diagnosis of disease is often accomplished via evaluation of tissue biopsy samples. However, misdiagnosis or inability to make a diagnosis is often encountered due to improper selection of tissue. Real-time microscopic visualization of tissues at the cellular level (optical biopsy) could replace tissue extraction biopsy. At the very least, this capability could improve the selection of tissue for biopsy and increase the accuracy of diagnosis. Image contrast for in-situ optical microscopic imaging can be derived from inherent differences in tissue reflection, but can be greatly enhanced by vital staining. Staining with fluorescent materials holds the promise for very high sensitivity and specificity to targeted disease. However, fluorescent images of thick tissues are usually poor due to the light contributions from overlapping out-of-focus planes. Fortunately, confocal microscopic imaging can be used to eliminate out-of-focus light and yield high contrast fluorescent images of living tissue.
　Presented here is a brief description of the instrument for real-time fluorescent confocal microscopic imaging of living tissues and in vivo imaging results obtained with the system. The instrument, termed a confocal microendoscope, is based on a slit-scan confocal microscope coupled to an optical catheter. The catheter consists of a fiber-optic imaging bundle, a miniature objective, and a hydraulically-actuated focussing mechanism. The microendoscope can be routed through a body cavity to a tissue surface.」（１０４０頁左欄１２〜３８行），
当審仮訳
「Ｉ．イントロダクション
　疾病の診断は，組織生検サンプルの評価によって，しばしば遂行される。しかし，しばしば，組織の不適切な選択により，誤診あるいは診断不能に遭遇する。
セルのレベル（光学生検）において，組織のリアルタイムによる微視的な視覚化は，組織抽出生検に対する代替になり得る
その場での光学的微視的なイメージングのためのイメージ・コントラストは，組織による反射の本質的な違いに由来するが，コントラストは，生体染色によって大きく向上させることができる
　ここでは，リアルタイムでの，生体組織の蛍光共焦点微視的イメージングのための装置および，当該装置を用いて得られた生体内イメージングの結果が，簡潔に記述される。共焦点マイクロ内視鏡と命名された装置は，光学カテーテルに結合されたスリットスキャン共焦点顕微鏡に基づいている。カテーテルは，光ファイバーのイメージング束，小型の対物系，および，油圧駆動の焦点メカニズムで構成される。
マイクロ内視鏡は，体腔を通って，組織表面まで導かれる
　
（１−ウ）
「II. INSTRUMENTATION
　A description of the basic concepts and performance of the confocal microendoscope can be found in Refs.[l] and [2]. Figure 1 shows the layout of the slit-scan confocal microscope coupled to the fiber-optic imaging bundle. A laser is used as the light source. The laser illumination is formed into a line of light by an anamorphic optical system, reflected off a scan mirror and imaged onto the input face of the fiber-optic imaging bundle. The line of light is transferred through the fiber bundle to illuminate the tissue at the distal end of the catheter. The fluorescent emission from the tissue is relayed back through the fiber, off the scan mirror, and reflected by the dichroic beamsplitter onto a fixed slit aperture. This slit is confocal to the line of light formed by the anamorphic optics and imaged into the tissue. At one position of the scan mirror the image at the slit plane is a one-dimensional image of the tissue.
　The light passing through the slit is relayed back off the scan mirror and imaged onto a 2D CCD camera. As the mirror rotates, it scans the illumination in the tissue, de-scans the fluorescent emission onto a fixed slit, and then rescans the image onto the CCD building up a 2D confocal image of the tissue. The maximum image frame rate is 4 frames per second, which is determined by the maximum readout rate of the CCD used in the instrument.
　The fiber-optic imaging bundle used in the system has 30,000 individual optical fibers with 3μm center-to-center spacing and a NA of 0.35. The bundle diameter is 720μm. The minimum bend radius of the fiber bundle is 15cm.
　・・・Alternatively, a microendoscope catheter can be used that has a miniature objective and focussing mechanism at the distal end of the fiber. The miniature objective used in the system is a custom design with nearly diffraction-limited performance. The magnification of the objective is 1.67 from tissue to fiber. The field of view is 430μm, and the fiber-limited lateral resolution is approximately 2μm in the tissue. Focussing is accomplished via a hydraulic fluid driven mechanism that moves the distal end of the fiber relative to the lens, which is in contact with the tissue.」（１０４０頁右欄３行〜１０４１頁左欄１４行），
当審仮訳
「ＩＩ．装置
　
共焦点マイクロ内視鏡の基本概念とその性能の記述は，参考文献[l]および[2]の中に見られる
レーザーが，光源として使用される。レーザー照明が，アナモフィック光学系によって，線状光に変換され，スキャンミラーにより反射され，光ファイバーのイメージング束の入力面上に投射される。線状光は，カテーテル遠位端で組織を照らすために，ファイバー束を通って伝達される。組織からの蛍光放射は，前記ファイバー束を通って反対方向に中継され，スキャンミラーによって反射され，ダイクロイック・ビームスプリッターにより反射されて固定式のスリット孔に導かれる
　
スリットを通過した光は，後方に中継され，スキャンミラーによって反射され，２次元ＣＣＤカメラ上に投射される。ミラーが回転するにつれて，当該ミラーは，組織中への照明を走査し，蛍光放射を逆走査して固定スリット上に導き，次に，当該画像を再走査して，組織の２次元共焦点イメージを構築するＣＣＤに導く
　
最大イメージフレーム・レートは４フレーム／秒であり，当該レートは，装置中で使用されるＣＣＤの最大の読み出しレートによって決定される
　システム中で使用される光ファイバーのイメージング束は，中心間隔が３μｍで，開口数が０．３５である個々の
光ファイバーを３万本備える
　・・・代替として，
ファイバーの遠位端に，小型の対物系および焦点メカニズムを備えたマイクロ内視鏡カテーテルを使用することができる
焦点合わせは，組織に接するレンズ系に対してファイバーの遠心端を移動させる，油圧作動メカニズムによって実施される
　
（１−エ）
　１０４０頁の図１には，
線状光が，レンズにより集束されて，光ファイバーのファイバー束に導入される様子が記載されている
レーザー光源からのレーザー照明が，ダイクロイック・ビームスプリッターを透過して，スキャンミラーに導かれる様子，および，スキャンミラーで反射された蛍光放射が，ダイクロイック・ビームスプリッターで反射されて，固定式のスリットに導かれる様子が記載されている
　
　上記摘記事項からみて，引用例１には，以下の発明が記載されていると認められる。
　
「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化方法を実施する共焦点マイクロ内視鏡であって，
　前記方法は，レーザー照明が，アナモフィック光学系によって，線状光に変換される工程と，
　前記線状光が，スキャンミラーにより反射され，光ファイバーのファイバー束の入力面上に投射される工程と，
　前記線状光が，カテーテル遠位端で組織を照らすために，前記ファイバー束を通って伝達される工程と，
　小型の対物系および焦点メカニズムを介して，カテーテル遠位端で，前記線状光により，組織を照らす工程と，
　組織からの蛍光放射が，前記ファイバー束を通って反対方向に中継され，スキャンミラーによって反射され，ダイクロイック・ビームスプリッターにより反射されて固定式のスリットに導かれる工程と，
　前記スリットを通過した光が，後方に中継され，スキャンミラーによって反射され，２次元ＣＣＤカメラ上に投射される工程と，を含み，
　前記スキャンミラーは，回転するにつれて，組織中への照明を走査し，組織の２次元共焦点イメージを構築する，方法であり，
　前記共焦点マイクロ内視鏡は，
　３万本の光ファイバーの前記ファイバー束と，
　レーザー光源と，
　前記アナモフィック光学系によって，線状光に変換されたレーザー照明を，前記ファイバー束の入力面上に投射する前記スキャンミラーと，
　前記レーザー光源からのレーザー照明を透過して，前記スキャンミラーに導くとともに，前記スキャンミラーで反射された蛍光放射を反射して，前記固定式のスリットに導く前記ダイクロイック・ビームスプリッタと，
　組織の２次元共焦点イメージを構築する前記ＣＣＤと，
　前記ファイバー束の遠位端に設けられた小型の対物系および焦点メカニズムと，を備え，
　組織のリアルタイムによる微視的な視覚化は，４フレーム／秒で実施される，前記共焦点マイクロ内視鏡。」（以下，「引用発明」という。）
　
　同様に，本願優先日前に頒布され，原査定の拒絶の理由において引用された刊行物であるTom Collier（他４名）, Near Real-Time Confocal Microscopy of Amelanotic Tissue， Academic Radiology, Vol.9, No.5, pp.504-512, May 2002（以下，「引用例２」という。）には，図面とともに，次の事項が記載されている。
（２−ア）
「Rationale and Objectives. The authors performed this study to determine whether images of ex vivo tissue obtained with a near real-time confocal microscope can be used to differentiate between normal and dysplastic tissue.
Materials and Methods. Biopsy specimens of colposcopically normal and abnormal cervical tissue were obtained from 19 patients and imaged at various depths with a confocal microscope. Nuclear morphologic features were extracted from the confocal images; in addition, a group of reviewers examined the images and attempted to identify whether the specimen contained high-grade dysplasia. Results of both analyses were compared with the histopathologic findings of the same specimens provided by a board-certified pathologist with expertise in gynecologic pathology.
Results. The morphologic feature measurements compared well with the findings at pathologic examination. The use of the nuclear-cytoplasmic ratio to determine the presence of dysplasia resulted in a sensitivity of 100% and a specificity of 91%. The untrained reviewers had an average sensitivity of 95% and an average specificity of 69% in the determination of dysplasia.
Conclusion. The results indicate the clinical potential of in vivo confocal imaging in the detection of dysplasia.」（５０４頁要約欄），
当審仮訳
「論理的根拠および目的　　著者は，
ほぼリアルタイムの共焦点顕微鏡で得られた生体外における組織イメージが，正常組織と形成障害組織との間の差別化に使用し得るかどうか決定するために，本研究を実施した
装置および方法　　膣鏡的に正常である子宮頚管部の組織，および，異常な子宮頚管部の組織の生検標本が，１９人の患者から採取され，共焦点顕微鏡を用いて，種々の深さの画像が撮像された。核形態学的特徴が，共焦点イメージから抽出され，加えて，評者のグループが当該イメージを検証し，標本が高度異形成を含んでいるか否かを特定するよう試みた。両分析の結果は，婦人科医学の病理学の専門知識を備え，委員会により認証された病理学者によって提供される同じ標本に対する，組織病理学の研究結果と比較された。
結果　　形態学的特徴の測定が，病理学的な研究結果と，十分に比較された。異形成の存在を決定する核−細胞質比の使用により，１００％の感度および９１％の特定性が得られた。訓練されていない評者の場合，異形成の決定において，９５％の平均感度および６９％の平均特定性であった。
結論　　
研究結果は，異形成の検知において，生体内共焦点イメージングの臨床可能性を示す
　
（２−イ）
「Confocal imaging has been proposed as a new tool to noninvasively assess cell morphology by using light reflected from tissue (3-10). A pinhole placed at a conjugate image plane in the confocal microscope is used to localize reflected light in three dimensions with sufficient resolution to image individual cells and nuclei. Changes in the refractive index provide the contrast necessary to recognize intracellular detail. In concept, this is similar to the histologic analysis of biopsy specimens, except that three-dimensional resolution is achieved without removing or physically sectioning tissue. Thus, confocal imaging provides a potential tool for detecting precancerous changes in the intact epithelium. Confocal images can also be obtained in near real time, thus enhancing its potential use in a clinical setting for directing biopsy.
　To date, much of the work with in vivo confocal imaging has focused on the eye (3-5) and skin (6-10), organ sites that are easily accessible with fixed conventional microscopes. Our group is developing a fiberoptic confocal endoscope for in vivo imaging of less accessible organs such as the uterine cervix (11). The system has been designed to image subcellular detail of these amelanotic tissues for the in situ detection of abnormalities. A fiberoptic imaging bundle is incorporated into the system to provide the necessary flexibility to image organ sites not accessible with conventional confocal systems.」（５０４頁右欄５行〜５０５頁左欄１３行），
当審仮訳
「共焦点イメージングは，組織から反射された光を使用することにより，非侵襲的に細胞形態を評価する新しいツールとして提案された（３−１０）。
共焦点顕微鏡中の共役像平面に配されたピンホールが使用され
共焦点イメージは，また，ほぼリアルタイムに取得でき
　今日まで，生体内での共焦点イメージングを備えた研究の多くは，目（３−５）および皮膚（６−９）といった，固定式の従来型の顕微鏡で容易にアクセス可能な組織サイトに焦点が絞られていた。私たちのグループは，
子宮頚管部（１１）のように，アクセス性のより低い組織の生体内におけるイメージングのために，光ファイバー共焦点内視鏡を開発している
従来型の共焦点システムでアクセス不能な組織サイトを撮像する柔軟性を提供するために，光ファイバーのイメージング束が，システムに組み入れられる
　
（２−ウ）
「Confocal System
　We designed and built an epi-illumination confocal microscope (12) (Fig 1). The light source is a continuouswave diode laser operating at 810 nm. The scanning mirrors are driven by a pair of galvanometers to produce a frame rate of 7.5 Hz (4,000-kHz Video Scan Head; General Scanning, Boston, Mass). The scanning lens focuses the beam at the back focal plane of a・・・water immersion objective・・・.・・・Light backscattered from the tissue returns to the beam splitter, where it is reflected to the pinhole lens and focused through a 10-μm-diameter pinhole aperture. Light that passes through this pinhole is detected by an avalanche photodiode.」（５０５頁右欄下から１６行〜最下行），
当審仮訳
「共焦点システム
　我々は，落射照明共焦点顕微鏡（１２）（図１）を設計し構築した。
光源は８１０ｎｍで作動する連続波ダイオードレーザーである
走査ミラーは，７．５Ｈｚのフレームレートを達成するために，１組のガルバノメーターによって駆動される
走査レンズは，
水に浸された対物系の後焦点面で，ビームを集束させる
組織から後方散乱された光は，ビームスプリッターに戻り，そこで，ピンホールレンズに向けて反射され，直径１０μｍのピンホール孔を通って集束される。このピンホールを通過した光は，アバランシェフォトダイオードによって検知される
　
（２−エ）
「Imaging
　The specimens were removed from the growth medium and rinsed with phosphate buffered saline. A 6% solution of acetic acid was then added to each sample, and images were acquired at various epithelial depths up to the working distance of the microscope (250μm). Confocal images were obtained with the image plane parallel to the tissue surface. Images were digitized by using a video frame grabber card and displayed at 7.5 frames per second on a computer monitor.」（５０６頁左欄１９〜２８行），
当審仮訳
「イメージング
　標本は増殖培養液から取り出され，リン酸緩衝生理食塩水ですすがれた。その後，酢酸６％の溶液が各サンプルに加えられ，
イメージが，顕微鏡の作動距離（２５０μｍ）までの様々な上皮組織の深度において，取得された
イメージは，ビデオ・フレーム・グラバー・カードの使用によりデジタル化され，７．５フレーム／秒でコンピューター・モニターに表示された
　
（２−オ）
「Figure 1. Diagram of confocal microscope system. The 810-nm diode laser sends a beam through a beam splitter to the x-y scan system, which raster scans the beam across the scan lens. This lens focuses the beam onto the back focal length of the objective (NA Obj.). The light is reflected off the tissue back through the scan system, which descans the beam. This signal light is then reflected off the beam splitter, through the pinhole aperture, and detected by the avalanche photodiode (APD).」（５０５頁の図１についての説明文），
当審仮訳
「図１。共焦点顕微鏡システムのダイヤグラム。８１０ｎｍの
ダイオードレーザーは，ビームスプリッタを通って，ｘ−ｙ走査装置に，ビームを送る
　
　また，本願優先日前に頒布された刊行物であるRALPH S DACOSTA（他２名）, New optical technologies for earlier endoscopic diagnosis of premalignant gastrointestinal lesions, Journal of Gastroenterology and Hepatology, Vol.17, Supplement 1, pp.85-104, February 2002（以下，「周知例１」という。）には，図面とともに，次の事項が記載されている。
（３−ア）
「CONFOCAL FLUORESCENCE MICROENDOSCOPY
Principles
・・・
　Confocal fluorescence microscopy (CFM), on the other hand, offers a clear advantage over conventional epifluorescence microscopy. Pinholes are placed confocally at the source and detector to reduce the ‘out-of-focus’ light and the image is formed point-by-point by a scanning laser beam.・・・
・・・The images have a 100-μm field of view (12.5 μm at 8×zoom) with scanning speeds of up to 16 frames/s. This prototype is believed to be the predecessor to a true CFM endoscopic imaging device, but this has not been reported to date.」（９７頁左欄５行〜９９頁右欄３行），
当審仮訳
「共焦点蛍光マイクロ内視鏡
原理
　
他方，共焦点蛍光顕微鏡検査法（ＣＦＭ）は，従来の落射蛍光顕微鏡に対する明確な長所がある。‘非焦点’光を減少させるために，ピンホールが，光源と検出器に対し共焦点的に配置され，ポイント−バイ−ポイントで走査されるレーザービームにより，イメージが形成される
・・・
イメージは，１６フレーム／秒までの走査速度で，１００μｍの視野（８倍ズームで１２．５μｍ）を有する
　
　また，上記引用例１のＲｅｆ．２（参考文献２）であって，本願明細書の段落【００１０】において従来技術として引用され，本願優先日前に頒布された刊行物であるYashvinder S.Sabharwal（他４名）, Slit-scanning confocal microendoscope for high-resolution in vivo imaging, APPLIED OPTICS, Vol.38, No.34, pp.7133-7144, 1999（以下，「周知例２」という。）には，図面とともに，次の事項が記載されている。
（４−ア）
「A slit aperture represents an alternative geometry to the pinhole apertures used in standard two dimensional scanning systems. In the slit-scan system, multiple detectors are required along the length of the slit, but scanning is necessary only in the direction perpendicular to the slit. A slit aperture has been employed in the system discussed here because scanning in only one dimension increases the speed of image acquisition. Since the device is intended for in vivo imaging, fast acquisition is important to minimize artifacts due to motion. However, with slit scanning, the axial resolution (i.e., the effective thickness of the image slice) is degraded relative to a pointscan system with the same numerical aperture.」（７１３４頁左欄１４〜２７行），
「
スリット孔は，標準の２次元走査系中で使用されるピンホール孔に対する代替の幾何学形状を表わす
１次元スキャンのみの走査ですむことにより，画像取得の速度が増加するからである。デバイスが，生体内のイメージングのためのものなので，速い画像獲得は，運動によるアーティファクトを最小限にするために，重要である。しかし，スリット走査では，軸方向の分解能（すなわち，画像スライスの有効厚さ）は，同様の同じ開口数を備えたポイントスキャンシステムと比較して，劣る
　
　また，本願に対する国際調査報告で引用され，本願優先日前に頒布された刊行物である国際公開第００／１６１５１号（以下，「周知例３」という。）には，図面とともに，次の事項が記載されている。（周知例３の日本語訳を記載する。訳文は，対応日本公報である，特表２００２−５２５１３３号公報によるものであり，段落番号も併せて記載したものである。）
（５−ア）（国際公開第００／１６１５１号の２８頁１４〜１６行）
「【請求項１３】  
ファイバを順次に照明する手段は一度に１本のファイバを照明する
　
（５−イ）（同７頁１５〜１９行）
「【００３１】
  より正確には，ここに記載する実施例では，光源100から来る集光された光束はユニット200（サーボ制御された電流計と８kHzで発振する発振器とで構成される機械的光学的装置）によってＸおよびＹに偏向される。レンズＬ４は2.8ｍｍの焦点距離を有する。」
　
（５−ウ）（同９頁１５〜１８行）
「【００４２】
  ここに記載した実施例の場合には，画像ガイドは例えば100本のファイバを一辺とする正方形に沿って配列した10,000本のファイバの群からなる。また，例えば800×600の正方形若しくはそれ以上のファイバを有する画像ガイドも使用可能である。」
　
（５−エ）（同１３頁１５〜２５行）
「【００６０】
・・・この装置は，組織の自動蛍光現象，又は，
適当な選ばれた波長の照明光によって励起された組織内を循環する染色剤（および／又は，当該組織に固定された染色剤）に由来する蛍光現象，を検査する場合には有用であろう
　
（５−オ）（同１７頁１〜８行）
「【００７６】
  モジュール400は，従って，領域の照明された部分から来る光線を照明用ファイバの身体側端部に指向させるので，戻りファイバと照明用ファイバは同一のファイバである。・・・」
　
（５−カ）（同１８頁７〜１４行）
「【００８０】
  制御装置800は，好ましくは，あらゆる出来事のシーケンスを生成し，かつ，センサー（および場合により照明光束の異なる変調素子）から来るあらゆる信号又は受信増幅の制御素子から来るあらゆる信号を処理するユニットを有する。
　このクロック装置は異なるファイバの走査を考慮すると共に光源と光束分析器との間の光学的遷移時間を考慮するべく同期検出ポートを制御する。」
　
（５−キ）（同２０頁１１〜２１行）
「【００８９】
・・・
形成される全体画像は解析される100×100の点について25回／秒更新される
　
　
第５　対比・判断
　
１　対比 
　本願発明と引用発明とを対比する。
　
ア　引用発明の「光ファイバ」，「共焦点マイクロ内視鏡」，「レーザー光源」，「レーザー照明」，「スキャンミラー」，「ＣＣＤ」および「ファイバー束の遠位端に設けられた小型の対物系および焦点メカニズム」は，その機能および構造からみて，それぞれ，本願発明の「光ファイバ」，「共焦点蛍光イメージング装置」，「光源（1）」，「励起信号」，「走査手段（4）」，「蛍光信号を検出する手段（11）」および「光学ヘッド」に，相当する。
　
イ　引用例１の摘記事項（１−ア）における「・・・その場式の光学生検用の共焦点マイクロ内視鏡が開発された。・・・」の記載，および，同摘記事項（１−イ）における「・・・ここでは，リアルタイムでの，生体組織の蛍光共焦点微視的イメージングのための装置および，当該装置を用いて得られた生体内イメージングの結果が，簡潔に記述される。・・・マイクロ内視鏡は，体腔を通って，組織表面まで導かれる。」の記載からみて，引用発明の「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化方法」は，生体内で，その場式で，共焦点蛍光画像を形成する方法であるといえる。
　また，引用発明では，「前記共焦点マイクロ内視鏡は，」「３万本の光ファイバーからなる前記ファイバー束」を備えているから，引用発明の「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化方法」は，多数の光ファイバからなるイメージガイドを備えた共焦点蛍光イメージング装置により実施されるものであるといえる。
　してみると，引用発明の「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化方法」と，本願発明の「生体内その場式共焦点蛍光画像を形成するための方法であって，該方法は数千本の光ファイバからなるイメージガイドを備えた共焦点蛍光イメージング装置により実施され」る点とは，「生体内その場式共焦点蛍光画像を形成するための方法であって，該方法は多数の光ファイバからなるイメージガイドを備えた共焦点蛍光イメージング装置により実施され」る点で共通する。
　
ウ　引用発明の「レーザー照明が，アナモフィック光学系によって，線状光に変換される工程」は，レーザー照明がレーザー光源により発射された励起信号であるから，本願発明の「光源により励起信号を発射する」に相当する。
　
エ　引用発明の「線状光」は，「レーザー照明」が線状に変換された励起信号であるといえる。また，引用発明は，「組織の２次元共焦点イメージを構築する」ものであり，「ファイバー束の遠位端に設けられた小型の対物系および焦点メカニズム」を備えていることから，引用発明の「スキャンミラー」は，表面下の平面内で組織を走査する走査手段であって，励起信号を偏向させるものであることが明白である。
　してみると，引用発明の「前記線状光が，スキャンミラーにより反射され，光ファイバーのファイバー束の入力面上に投射される工程と，前記線状光が，カテーテル遠位端で組織を照らすために，前記ファイバー束を通って伝達される工程と，」「を含み，」「前記スキャンミラーは，回転するにつれて，組織中への照明を走査」する点と，本願発明の「走査手段により表面下の平面内で組織を点から点へとする走査であって，各点が前記励起信号に対応し，点から点へとする前記走査が前記励起信号を偏向させる工程と前記ガイドのいづれかの光ファイバに導入させる工程」とは，「走査手段により表面下の平面内で組織を走査するものであって，前記走査が前記励起信号を偏向させる工程と前記ガイドのいづれかの光ファイバに導入させる工程」である点で共通する。
　
オ　上記「エ」で検討のとおり，引用発明の「スキャンミラー」は，表面下の平面内で組織を走査する走査手段であるから，引用発明の「小型の対物系および焦点メカニズム」は，励起信号を前記平面内に集束させるものであることが自明である。
　してみると，引用発明の「小型の対物系および焦点メカニズムを介して，カテーテル遠位端で，前記線状光により，組織を照らす工程」は，本願発明の「次いで光学ヘッドにより前記励起信号を前記ファイバの出口において前記平面内に集束させる」点に相当する。
　
カ　引用発明において「２次元ＣＣＤカメラ上に投射され」た蛍光に基づき，「組織の２次元共焦点イメージを構築する」ためには，蛍光信号を，画素を形成すべく検出し，かつ，ディジタル化しなければならないことが技術常識であるから，引用発明の「組織からの蛍光放射が，前記ファイバー束を通って反対方向に中継され，スキャンミラーによって反射され，ダイクロイック・ビームスプリッターにより反射されて固定式のスリットに導かれる工程と，前記スリットを通過した光が，後方に中継され，スキャンミラーによって反射され，２次元ＣＣＤカメラ上に投射される工程と，を含み，前記スキャンミラーは，回転するにつれて，組織中への照明を走査し，組織の２次元共焦点イメージを構築する」点と，本願発明の「各点が戻りに発射し前記光ファイバによって回収された蛍光信号を，次いで画素を形成するべく検出されしかつディジタル化する」点とは，「戻りに発射し前記光ファイバによって回収された蛍光信号を，次いで画素を形成するべく検出されしかつディジタル化する」点で共通する。
　
キ　引用発明の「２次元ＣＣＤカメラ上に投射される工程と，を含み，前記スキャンミラーは，回転するにつれて，組織中への照明を走査し，組織の２次元共焦点イメージを構築する，方法であり，」「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化は，４フレーム／秒で実施される」点と，本願発明の「リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で前記走査手段により励起信号を偏向させること，および，ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に対応する検出周波数で検出手段により蛍光信号を検出する」点とは，「前記走査手段により励起信号を偏向させること，および，検出手段により蛍光信号を検出する」点で共通する。
　
ク　引用発明の「共焦点マイクロ内視鏡」は，本願発明の「ファイバ利用の生体内式その場式共焦点式蛍光イメージング装置」に相当する。
　
ケ　引用発明の「３万本の光ファイバーの前記ファイバー束」と，本願発明の「数千本の光ファイバからなるイメージガイド（6）」とは，「多数の光ファイバからなるイメージガイド」である点で共通する。
　
コ　引用発明の「レーザー光源」は，組織からの蛍光を励起するための光源であるから，
本願発明の「標的とされた少なくとも１つの蛍光体の励起波長で連続的に発光する光源（1）」とは，「標的とされた少なくとも１つの蛍光体の励起波長で発光する光源」である点で共通する。
　
サ　引用発明の「スキャンミラー」は，「組織の２次元共焦点イメージを構築」し「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化」を実施するための走査手段であるから，「迅速に」走査する手段であるといえる。
　また，引用例１の摘記事項（１−エ）における「・・・線状光が，レンズにより集束されて，光ファイバーのファイバー束に導入される様子が記載されている。・・・」の記載からみても，引用発明では，「前記線状光が，」「光ファイバーのファイバー束の入力面上に投射され」，「前記線状光が，」「前記ファイバー束を通って伝達される」ことからみても，引用発明では，線状光を光ファイバーに導入するための何らかの手段を備えていることが明白である。
　してみると，引用発明の「前記アナモフィック光学系によって，線状光に変換されたレーザー照明を，前記ファイバー束の入力面上に投射する前記スキャンミラー」を備える点は，ファイバー束の入力面を「ＸＹ面」と定義すれば，本願発明の「光源（1）によって生成された励起ビームをイメージガイド（6）の入口断面に対応するＸＹ面内で横列と縦列に沿ってファイバからファイバへと時間にわたり迅速に走査する手段（4）および導入する手段（5）」を備える点とは，「光源によって生成された励起ビームをイメージガイドの入口断面に対応するＸＹ面内でファイバからファイバへと時間にわたり迅速に走査する手段および導入する手段」を備える点で共通する。
　
シ　引用発明の「ダイクロイック・ビームスプリッター」は，「レーザー照明を透過し」，「蛍光放射を反射」するものであるから，本願発明の「励起波長と蛍光波長を分離する手段（3）」に相当する。
　
ス　上記「ア」で検討のとおり，引用発明の「ＣＣＤ」は，本願発明の「蛍光信号を検出する手段（11）」に相当する。
　
セ　引用発明において「２次元ＣＣＤカメラ上に投射され」た蛍光に基づき，「組織の２次元共焦点イメージを構築する」ためには，検出された蛍光信号を処理して画像形成を可能にする手段がなければならないことが技術常識であるから，引用発明の「組織の２次元共焦点イメージを構築する前記ＣＣＤと，」「を備え，組織のリアルタイムによる微視的な視覚化は，４フレーム／秒で実施される」点は，本願発明の「検出された信号を処理して画像形成を可能にする手段（12）」を備える点に相当する。
　
ソ　引用例１の摘記事項（１−エ）における「・・・焦点合わせは，組織に接するレンズ系に対してファイバーの遠心端を移動させる，油圧作動メカニズムによって実施される。」の記載からみて，引用発明の「ファイバー束の遠位端に設けられた小型の対物系および焦点メカニズム」を備える点は，本願発明の「遠位端には観察される組織（13）に接触せられる励起ビーム集束用光学ヘッド（7）が設けてあ」る点に相当する。
　
タ　引用発明の「２次元ＣＣＤカメラ上に投射される工程と，を含み，前記スキャンミラーは，回転するにつれて，組織中への照明を走査し，組織の２次元共焦点イメージを構築する，方法であり，」「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化は，４フレーム／秒で実施される」点と，本願発明の「前記走査手段はリアルタイムで画像を得るのに対応する速度で励起信号を変位させるようになっていること；および，前記検出手段はファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に応じて定まる周波数を有するパスバンドを有する」点とは，「前記走査手段は励起信号を変位させるようになっている」点で共通する。
　
　してみると，両者は， 
　
（一致点）
「生体内その場式共焦点蛍光画像を形成するための方法であって，該方法は多数の光ファイバからなるイメージガイドを備えた共焦点蛍光イメージング装置により実施され，前記方法は：　
−　光源により励起信号を発射することと，　
−　走査手段により表面下の平面内で組織を走査するものであって，前記走査が前記励起信号を偏向させる工程と前記ガイドのいづれかの光ファイバに導入させる工程とを包含するものと，　
−　次いで光学ヘッドにより前記励起信号を前記ファイバの出口において前記平面内に集束させることと，　
−　戻りに発射し前記光ファイバによって回収された蛍光信号を，次いで画素を形成するべく検出されしかつディジタル化することからなり，　
　前記走査手段により励起信号を偏向させること，および，検出手段により蛍光信号を検出することからなる方法を実施するための，ファイバ利用の生体内式その場式共焦点式蛍光イメージング装置であって：
−多数の光ファイバからなるイメージガイドと；
−標的とされた少なくとも１つの蛍光体の励起波長で発光する光源と；
−光源によって生成された励起ビームをイメージガイドの入口断面に対応するＸＹ面内でファイバからファイバへと時間にわたり迅速に走査する手段および導入する手段と；
−励起波長と蛍光波長を分離する手段と；
−蛍光信号を検出する手段と；
−検出された信号を処理して画像形成を可能にする手段；
とを備え，遠位端には観察される組織に接触せられる励起ビーム集束用光学ヘッドが設けてあり，
　−前記走査手段は励起信号を変位させるようになっていることからなる装置。」
の点で一致し，以下の点で相違する。
　
（相違点１）多数の光ファイバからなるイメージガイドに関し，光ファイバの本数が，本願発明では，「数千本」であるのに対し，引用発明では，「３万本」である点。
　
（相違点２）標的とされた少なくとも１つの蛍光体の励起波長で発光する光源に関し，光源の発光が，本願発明では「連続的」であるのに対し，引用発明では，連続的であるかが不明な点。
　
（相違点３）走査手段による走査が，本願発明では，表面下の平面内で組織を「点から点へとする走査」であって，入口断面に対応するＸＹ面内で「横列と縦列に沿って」の走査であり，「各点が前記励起信号に対応」するものであるのに対し，引用発明では，線による走査であって，各線が線状光に対応するものである点。
　
（相違点４）前記走査手段により励起信号を偏向させること，および，検出手段により蛍光信号を検出することが，本願発明では，「リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で」前記走査手段により励起信号を偏向させること，および，「ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に対応する検出周波数で」検出手段により蛍光信号を検出することであるのに対し，引用発明では，組織のリアルタイムによる微視的な視覚化は，４フレーム／秒で実施され，ファイバをサンプリングしているものの，当該サンプリングはファイバを１本づつサンプリングするものではなく，また，検出周波数が不明であり，
　検出手段が，本願発明では，「ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に応じて定まる周波数を有するパスバンドを有する」のに対し，引用発明では，パスバンドに関し何ら特定されていない点。
　
２　相違点１について
　本願発明の「数千本」は，原文明細書の「plusieurs milliers」を翻訳したものであり，当該「plusieurs」は，英語の「several」に対応する単語であり，当該「several」は，「a few」よりも多く「a lot」よりも少ない数を意味する単語であること，および，本願明細書の段落【００１８】には，「・・・約30,000の可撓性光ファイバからなるイメージガイドを用いた可能な実施例・・・」と記載されていることからみて，本願発明の「数千本」は，「数」が数十であるもの，すなわち，「数万本」も包含しているといえる。
　他方，引用発明における光ファイバの本数は，３万本である。
　してみると，上記相違点１は，本願発明と引用発明との実質的な相違点であるとはいえない。
　仮に上記相違点１が実質的な相違点であったとしても，引用発明の「共焦点マイクロ内視鏡」において，組織を走査するために用いる光ファイバの本数は，画像表示するモニタの大きさや解像度に応じて，適宜選択する事項である。
　してみると，引用発明において，光ファイバの本数を「３万本」とするのに代えて，上記相違点１における本願発明のごとく「数千本」とすることは，当業者が適宜選択し得る設計的事項であるといえる。
　
３　相違点２について
　共焦点式イメージング装置の分野において，連続レーザー光を用いることは，例えば，引用例２の摘記事項（２−ウ）に「・・・光源は８１０ｎｍで作動する連続波ダイオードレーザーである。・・・」と記載されているように，本願優先日前に周知である（以下，「周知技術１」という）。（他にも，特開平１０−１８６４２４号公報の段落【００１５】を参照。）
　そして，（ア）引用発明も，上記周知技術１も，共焦点式イメージング装置である点において共通していること，（イ）レーザー光には，連続波レーザー光とパルスレーザー光の２種類があり，そのどちらを選択するかは，レーザーを照射する対象や目的に応じて，当業者が適宜決定する事項であること，を総合的に考慮すれば，引用発明に，上記周知技術１を適用して，上記相違点２における本願発明のようにすることは，当業者であれば，何ら困難性はなく容易に想到し得る事項であるといえる。
　
４　相違点３について
　引用例２の摘記事項（２−イ）における「・・・子宮頚管部（１１）のように，アクセス性のより低い組織の生体内におけるイメージングのために，光ファイバー共焦点内視鏡を開発している。・・・従来型の共焦点システムでアクセス不能な組織サイトを撮像する柔軟性を提供するために，光ファイバーのイメージング束が，システムに組み入れられる。」の記載，同摘記事項（２−ウ）における「・・・走査ミラーは，７．５Ｈｚのフレームレートを達成するために，１組のガルバノメーターによって駆動される・・・。・・・組織から後方散乱された光は，ビームスプリッターに戻り，そこで，ピンホールレンズに向けて反射され，直径１０μｍのピンホール孔を通って集束される。このピンホールを通過した光は，アバランシェフォトダイオードによって検知される。」の記載，同摘記事項（２−エ）における「・・・イメージが，顕微鏡の作動距離（２５０μｍ）までの様々な上皮組織の深度において，取得された。・・・」の記載，および，同摘記事項（２−オ）における「・・・ダイオードレーザーは，ビームスプリッタを通って，ｘ−ｙ走査装置に，ビームを送る。・・・」の記載からみて，引用例２には，光ファイバーのイメージング束を用いて，表面下の組織をポイント光により走査し，組織からの後方散乱光を検出する光ファイバー共焦点内視鏡であって，７．５Ｈｚのフレームレートを達成する光ファイバー共焦点内視鏡という技術的事項が記載されている。
　また，ポイント光により平面を走査する際に，「点から点へとする走査」であって，「横列と縦列に沿って」走査するとともに，「各点が前記励起信号に対応」するものとすることは，常套の技術手段である。
　そして，（ア）引用発明も，引用例２に記載の上記技術的事項も，数枚画像／秒の動画を実現する，光ファイバーを用いた，共焦点内視鏡である点で共通していること，（イ）共焦点イメージング装置において，引用発明のように，組織からの蛍光を検出するようにするか，あるいは，引用例２に記載の上記技術的事項のように，組織からの後方散乱光を検出するようにするかは，例えば，特開２０００−１２１９６１号公報の段落【００８３】に「・・・取得する共焦点光走査画像は，反射光（後方散乱光）でも良い。また，レーザ光等の励起光を照射して共焦点位置からの蛍光画像を得る場合にも適用できる。・・・」と記載され，国際公開第０１／４４８５４号の２５頁２行に，「・・・the backscattered, fluorescence or other emanating light to be detected.（当審仮訳：・・・検出されるべき後方散乱光，蛍光又は他の発出光）」と記載されているように，必要に応じて当業者が適宜選択する事項であるといえること，（ウ）引用発明のように，線状光による走査を用いた場合には，引用例２に記載の技術的事項のように，ポイント光による走査を用いた場合と比較して，画像取得の速度が増加するという利点がある（周知例２の摘記事項（４−ア））ものの，画像取得速度の点で不利であるポイント光による走査を用いることも，例えば，引用例２（摘記事項（２−ウ）および（２−エ）），周知例１（摘記事項（３−ア）），および，周知例３（摘記事項（５−ア）および（５−キ））に記載されているように，本願優先日前には周知となっており，さらに，ポイント光による走査を用いた場合には，線状光による走査を用いた場合と比較して，解像度が向上するという利点がある（周知例２の摘記事項（４−ア））こと，を総合的に考慮すれば，引用発明に，引用例２に記載の上記技術的事項，および，上記常套手段を適用し，線状光による走査に代えて，光ファイバーのイメージング束を用いて，ポイント光による走査を行い，上記相違点３における本願発明のようにすることは，当業者であれば何ら困難性はなく容易に想到し得る事項であるといえる。
　
５　相違点４について
ア　前記走査手段により励起信号を偏向させることが，「リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で」前記走査手段により励起信号を偏向させることである点について
　本願発明の「リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数」について，本願明細書の段落【００１７】には「最小でも毎秒１２画像」との記載がある。
　他方，引用発明は，「リアルタイムによる微視的な視覚化方法を実施する共焦点マイクロ内視鏡」であって，「組織のリアルタイムによる微視的な視覚化は，４フレーム／秒で実施される」ように，スキャンミラーによりレーザー照明を偏向させるものであるから，最小でも毎秒１２画像のフレームレートを達成するものではない。
　しかし，リアルタイムによる視覚化を提供する共焦点内視鏡において，「リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得」するようにすることは自明の課題であり，また，最小でも毎秒１２画像のフレームレートを達成するようにすることも，例えば，周知例１の摘記事項（３−ア）に，「１６フレーム／秒」が記載され，周知例３の摘記事項（５−キ）に，「２５回／秒」が記載されているように，本願優先日前に周知であったことを考慮すれば，引用発明において，上記自明の課題を解決するために，「リアルタイムで使用するに充分な毎秒画像数の取得に対応する速度で」前記走査手段により励起信号を偏向させるようにすることは，当業者が必要に応じて適宜なし得る範囲の事項であるといえる。
　
イ　検出手段により蛍光信号を検出することが，「ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に対応する検出周波数で」検出手段により蛍光信号を検出することであり，検出手段が，「ファイバを１本づつサンプリングする最小サンプリング周波数に応じて定まる周波数を有するパスバンドを有する」点について
　引用発明に，引用例２に記載の上記技術的事項を適用し，線状光による走査に代えて，光ファイバーのイメージング束を用いて，ポイント光による走査を行うようにすることが容易であることは，上記「４　相違点３について」で検討のとおりである。
　そして，光ファイバーのイメージング束を用いて，ポイント光による走査を行う場合，１本の光ファイバーを用いてポイント光の照射およびサンプリングを行えば，ポイント光の照射面積が最小となり，画像解像度が最高となるのが技術常識であり，また，実際に，１本の光ファイバーを用いて照射およびサンプリングを行うことが，例えば，本願明細書の段落【００１１】で引用されたJ.Knittel（他４名）, Endoscope-compatible confocal microscope using a gradient index-lens system, Optics Communications, Vol.188, pp.267-273, 2001（２６８頁左欄３０行〜同頁右欄１行における「By scanning the laser beam of CLSM, the individual fibers of the bundle are illuminated one by one and a light spot raster scans the sample.（当審仮訳：共焦点レーザー走査マイクロスコープのレーザービーム走査により，ファイバー束の個々のファイバーは，１本づつ照明され，スポット光がサンプルをラスター走査する。）」の記載），周知例３（摘記事項（５−ア）），および，国際公開第０１／４４８５４（３０頁２９行〜３１頁１２行）に記載されているように，本願優先日前に周知である。
　また，画像の最高周波数は，１秒間に走査される画素総数の半分（帰線期間を無視した場合）であることが，例えば，特開平４−１８８１８７号公報（２頁左上欄５〜１６行），および，安藤隆男他，“固体撮像素子の基礎”，株式会社日本理工出版会，１９９９年初版，２００２年再版（１２頁最下行〜１３頁６行）に記載され，また，最高周波数がｆである画像は，サンプリング周波数を２ｆ以上とすれば原画像の再現が可能であることが，例えば，特開平１−３０９４７９号公報（４頁左上欄１０〜１７行），および，上記“固体撮像素子の基礎”（９頁下から３行〜１０頁下から６行）に記載されているように，それぞれ，技術常識である。さらに，サンプリング周波数に応じてローパスフィルターを設けることも，例えば，特開２００２−１３５６２１号公報（段落【０００９】），特開２００１−２１６０９１号公報（段落【０００２】），および，特開平１１−３５５７９４号公報（【請求項３】）に記載されているように，技術常識である。
　そうすると，光ファイバーのイメージング束を用いて，ポイント光による走査を行うに際して，最高の画像解像度を達成するために，「ファイバを１本づつサンプリングする」ようにし，原画像の再現が可能となる最小サンプリング周波数以上の検出周波数，すなわち，「最小サンプリング周波数に対応する検出周波数で」検出手段により蛍光信号を検出し，検出手段が，「最小サンプリング周波数に応じて定まる周波数を有するパスバンドを有する」ようにすることは，当業者であれば，当然になし得るか，あるいは，適宜なし得る設計的事項であるといえる。
　
　そして，本願明細書に記載された本願発明によってもたらされる効果は，引用例１，２に記載の事項および周知技術から，当業者であれば予測することができる程度のものであり，格別顕著なものとはいえない。
  
６　まとめ  
　上記のとおり，本願発明は，引用発明，引用例２に記載の技術的事項および周知技術に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものである。 
　
　
第６　むすび　 
　以上のとおり，本願発明は，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないから，他の請求項について言及するまでもなく，本願は，拒絶すべきものである。
　
　よって，結論のとおり審決する。