【手続補正書】
【提出日】平成17年12月26日(2005.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルドステロン受容体拮抗剤の第一量およびα−アドレナリン変調剤の第二量を含み、該第一量および該第二量が一緒になって、該アルドステロン受容体拮抗剤および該α−アドレナリン変調剤の治療有効量を構成し、そして該α−アドレナリン変調剤が、ダピプラゾール、ドキサゾシン、ラベタロール、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、アプラクロニディン、クロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、アモスラロール、アロチノロール、フェンスピルルド、インドラミン、ナフトピディル、ニセルゴリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１、Ｓ−２１５０、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、心臓血管障害を処置または予防するための組み合わせ。
【請求項２】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項４】
アルドステロン受容体拮抗剤の第一量、α−アドレナリン変調剤の第二量および１種またはそれ以上の製薬上許容される担体材料を含み、該第一量および該第二量が一緒になって、該アルドステロン受容体拮抗剤および該α−アドレナリン変調剤の治療有効量を構成し、そして該α−アドレナリン変調剤が、ダピプラゾール、ドキサゾシン、ラベタロール、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、アプラクロニディン、クロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、アモスラロール、アロチノロール、フェンスピルルド、インドラミン、ナフトピディル、ニセル
ゴリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１、Ｓ−２１５０、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、心臓血管障害を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項５】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
アルドステロン受容体拮抗剤が、エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、２０−スピロキサン化合物のステロイド核の“Ｃ”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
２０−スピロキサン化合物が、９α−，１１α−置換エポキシ部分の存在を特徴とする、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、下記の群：
エプレレノン；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−ジメチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−（１−メチルエチル）エステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−メチルエステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−１，４，６−トリエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，メチルエステル，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，一カリウム塩，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン
，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，エチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；および
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，１−メチルエチルエステル，（７α，１１α，１７β）−
から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、エプレレノンである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、組み合わせ中に、１：１〜１：２０のα−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で存在する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
重量比範囲が、１：５〜１：１５である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
重量比範囲が、１：１０である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
エプレレノンの第一量が、０.１ｍｇ〜４００ｍｇである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロールおよびナフトピディルからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
α−アドレナリン変調剤が、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミンおよびフェントラミンからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
α−アドレナリン変調剤が、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディンおよびグアンファシルからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
α−アドレナリン変調剤が、グアンファシン、グアナベンズ、リルメニディンおよびモ
キソニディンからなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
α−アドレナリン変調剤が、ドキサゾシンである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
アルドステロン拮抗剤が、スピロノラクトンである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、組み合わせ中に、１：１〜１：２０のα−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で存在する、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
被験者の心臓血管障害の処置または予防のための、α−アドレナリン変調剤と併用投与する医薬組成物の製造における、アルドステロン受容体拮抗剤の使用であって、ここで該アルドステロン受容体拮抗剤および該α−アドレナリン変調剤を一緒にした量は、それらの治療有効量を構成し、そして該α−アドレナリン変調剤が、ダピプラゾール、ドキサゾシン、ラベタロール、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、アプラクロニディン、クロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、アモスラロール、アロチノロール、フェンスピルルド、インドラミン、ナフトピディル、ニセルゴリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１、Ｓ−２１５０、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、上記の使用。
【請求項２９】
組成物が、α−アドレナリン変調剤をさらに含有することを特徴とする請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
心臓血管障害が、高血圧、心不全、硬変および腹水からなる群から選択される、請求項２８または２９に記載の使用。
【請求項３１】
心臓血管障害が、高血圧である、請求項２８または２９に記載の使用。
【請求項３２】
心臓血管障害が、心不全である、請求項２８または２９に記載の使用。
【請求項３３】
アルドステロン受容体拮抗剤が、エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤である、請求項２８または２９に記載の使用。
【請求項３４】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、２０−スピロキサン化合物のステロイド核の“Ｃ”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
２０−スピロキサン化合物が、９α−，１１α−置換エポキシ部分の存在を特徴とする、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、下記の群：
エプレレノン；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−ジメチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−（１−メチルエチル）エステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−メチルエステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−１，４，６−トリエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，メチルエステル，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，一カリウム塩，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，エチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；および
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，１−メチルエチルエステル，（７α，１１α，１７β）−
から選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３７】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、エプレレノンである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３８】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロールおよびナフトピディルからなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項４０】
α−アドレナリン変調剤が、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミンおよびフェントラミンからなる群から
選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項４１】
α−アドレナリン変調剤が、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項４２】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項４３】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディンおよびグアンファシルからなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項４４】
α−アドレナリン変調剤が、グアンファシン、グアナベンズ、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項３７に記載の使用。
【請求項４５】
α−アドレナリン変調剤が、ドキサゾシンである、請求項３７に記載の使用。
【請求項４６】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、１：１〜１：２０のα−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で併用投与可能である、請求項３７に記載の使用。
【請求項４７】
重量比範囲が、１：５〜１：１５である、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
重量比範囲が、１：１０である、請求項４６に記載の使用。
【請求項４９】
エプレレノンが、０.１ｍｇ〜４００ｍｇの一日量範囲で投与可能である、請求項３７に記載の使用。
【請求項５０】
エプレレノンが、１ｍｇ〜２００ｍｇの一日量範囲で投与可能である、請求項３７に記載の使用。
【請求項５１】
エプレレノンが、１０ｍｇ〜１００ｍｇの一日量範囲で投与可能である、請求項３７に記載の使用。
【請求項５２】
エプレレノンが、２５ｍｇ、５０ｍｇおよび１００ｍｇからなる群から選択される一日量範囲で投与可能である、請求項３７に記載の使用。
【請求項５３】
アルドステロン拮抗剤が、スピロノラクトンである、請求項２８に記載の使用。
【請求項５４】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５５】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項５３に記載の使用。
【請求項５６】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、１：１〜１：２０のα−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で併用投与可能である、請求項５３に記載の使用。
【請求項５７】
アルドステロン受容体拮抗剤の第一量、α−アドレナリン変調剤の第二量および１種またはそれ以上の製薬上許容される担体材料を含み、該第一量および該第二量が一緒になって、該アルドステロン受容体拮抗剤および該α−アドレナリン変調剤の治療有効量を構成する医薬組成物であり、そして該組成物が、試験を開始したのち４時間で２０重量％を超えるアルドステロン受容体拮抗剤が該組成物から放出される放出プロフィールを示す、心臓血管障害を処置または予防するための医薬組成物。
【請求項５８】
放出プロフィール試験が、米国薬局方第２４版、試験番号７１１に従って、装置２を５０ｒｐｍで用いて、１％のドデシル硫酸ナトリウムを含有する水性溶解媒質を用いて３７℃において行われ、そして放出が、該媒質中のアルドステロン受容体拮抗剤の溶解により測定される、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
α−アドレナリン変調剤が、α−１−アドレナリン作動剤である、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
α−アドレナリン変調剤が、α−２−アドレナリン作動剤である、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
アルドステロン受容体拮抗剤が、エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤である、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、２０−スピロキサン化合物のステロイド核の“Ｃ”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
２０−スピロキサン化合物が、９α−，１１α−置換エポキシ部分の存在を特徴とする、請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、下記の群：
エプレレノン；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−ジメチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン
，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−（１−メチルエチル）エステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−メチルエステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−１，４，６−トリエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，メチルエステル，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，一カリウム塩，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，エチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；および
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，１−メチルエチルエステル，（７α，１１α，１７β）−
から選択される、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、エプレレノンである、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
α−アドレナリン変調剤が、ダピプラゾール、ドキサゾシン、ラベタロール、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、アプラクロニディン、クロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、アモスラロール、アロチノロール、フェンスピルルド、インドラミン、ナフトピディル、ニセルゴリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１、Ｓ−２１５０、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロールおよびナフトピディルからなる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
α−アドレナリン変調剤が、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、
トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミンおよびフェントラミンからなる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
α−アドレナリン変調剤が、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディンおよびグアンファシルかる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
α−アドレナリン変調剤が、グアンファシン、グアナベンズ、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
α−アドレナリン変調剤が、ドキサゾシンである、請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、組み合わせ中に、１：１〜１：２０のα−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で存在する、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
重量比範囲が、１：５〜１：１５である、請求項７７に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
重量比範囲が、１：１０である、請求項７７に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
エプレレノンの第一量が、０.１ｍｇ〜４００ｍｇである、請求項６８に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
アルドステロン受容体拮抗剤が、スピロノラクトンである、請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
α−アドレナリン変調剤が、ダピプラゾール、ドキサゾシン、ラベタロール、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、アプラクロニディン、クロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、アモスラロール、アロチノロール、フェンスピルルド、インドラミン、ナフトピディル、ニセルゴリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１、Ｓ−２１５０、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択
される、請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、組み合わせ中に、１：１〜１：２０のα−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で存在する、請求項８２に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
被験者の心臓血管障害の処置または予防のための、α−アドレナリン変調剤と併用投与する医薬組成物の製造における、アルドステロン受容体拮抗剤の使用であって、ここで該アルドステロン受容体拮抗剤および該α−アドレナリン変調剤を一緒にした量は、それらの治療有効量を構成し、そして該アルドステロン受容体拮抗剤は、試験を開始したのち４時間で２０重量％を超えるアルドステロン受容体拮抗剤が該組成物から放出される放出プロフィールを示す組成物の形態で、該被験者に投与可能である、上記の使用。
【請求項８７】
組成物が、α−アドレナリン変調剤をさらに含有する、請求項８６に記載の使用。
【請求項８８】
放出プロフィール試験が、米国薬局方第２４版、試験番号７１１に従って、装置２を５０ｒｐｍで用いて、１％のドデシル硫酸ナトリウムを含有する水性溶解媒質を用いて３７℃において行われ、そして放出が、該媒質中のアルドステロン受容体拮抗剤の溶解により測定される、請求項８６または８７に記載の使用。
【請求項８９】
心臓血管障害が、高血圧、心不全、硬変および腹水からなる群から選択される、請求項８８に記載の使用。
【請求項９０】
心臓血管障害が、高血圧である、請求項８８に記載の使用。
【請求項９１】
心臓血管障害が、心不全である、請求項８８に記載の使用。
【請求項９２】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項８８に記載の使用。
【請求項９３】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項８８に記載の使用。
【請求項９４】
アルドステロン受容体拮抗剤が、エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤である、請求項８８に記載の使用。
【請求項９５】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、２０−スピロキサン化合物のステロイド核の“Ｃ”環に縮合したエポキシ部分を有する、請求項９４に記載の使用。
【請求項９６】
２０−スピロキサン化合物が、９α−，１１α−置換エポキシ部分の存在を特徴とする、請求項９５に記載の使用。
【請求項９７】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、下記の群：
エプレレノン；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロ
キシ−３−オキソ−ジメチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−（１−メチルエチル）エステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，７−メチルエステル，一カリウム塩，（７α，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−１，４，６−トリエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，メチルエステル，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，一カリウム塩，（６β，７β，１１α，１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸，９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，（６β，７β，１１α，１７β）−；
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，エチルエステル，（７α，１１α，１７β）−；および
プレグナ−４−エン−７，２１−ジカルボン酸，９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−，γ−ラクトン，１−メチルエチルエステル，（７α，１１α，１７β）−
から選択される、請求項９４に記載の使用。
【請求項９８】
エポキシ−ステロイド性アルドステロン受容体拮抗剤が、エプレレノンである、請求項９４に記載の使用。
【請求項９９】
α−アドレナリン変調剤が、ダピプラゾール、ドキサゾシン、ラベタロール、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、アプラクロニディン、クロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、アモスラロール、アロチノロール、フェンスピルルド、インドラミン、ナフトピディル、ニセルゴリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１、Ｓ−２１５０、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１００】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０１】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロールおよびナフトピディルからな
る群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０２】
α−アドレナリン変調剤が、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミンおよびフェントラミンからなる群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０３】
α−アドレナリン変調剤が、テラゾシン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０４】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０５】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディンおよびグアンファシルかる群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０６】
α−アドレナリン変調剤が、グアンファシン、グアナベンズ、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０７】
α−アドレナリン変調剤が、ドキサゾシンである、請求項９８に記載の使用。
【請求項１０８】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、１：１〜１：２０の該α−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で併用投与可能である、請求項９９に記載の使用。
【請求項１０９】
重量比範囲が、１：５〜１：１５である、請求項１０８に記載の使用。
【請求項１１０】
重量比範囲が、１：１０である、請求項１０８に記載の使用。
【請求項１１１】
エプレレノンが、０.１ｍｇ〜４００ｍｇの一日量範囲で投与可能である、請求項９９
に記載の使用。
【請求項１１２】
エプレレノンが、１ｍｇ〜２００ｍｇの一日量範囲で投与可能である、請求項９９に記載の使用。
【請求項１１３】
エプレレノンが、１０ｍｇ〜１００ｍｇの一日量範囲で投与可能である、請求項９９に記載の使用。
【請求項１１４】
エプレレノンが、２５ｍｇ、５０ｍｇおよび１００ｍｇからなる群から選択される一日量範囲で投与可能である、請求項９９に記載の使用。
【請求項１１５】
アルドステロン拮抗剤が、スピロノラクトンである、請求項８８に記載の使用。
【請求項１１６】
α−アドレナリン変調剤が、ダピプラゾール、ドキサゾシン、ラベタロール、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、アプラクロニディン、クロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、アモスラロール、アロチノロール、フェンスピルルド、インドラミン、ナフトピディル、ニセルゴリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、ブナゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１、Ｓ−２１５０、グアンファシル、リルメニディンおよびモキ
ソニディンからなる群から選択される、請求項１１５に記載の使用。
【請求項１１７】
α−アドレナリン変調剤が、アモスラロール、アロチノロール、ダピプラゾール、ドキサゾシン、フェンスピルルド、インドラミン、ラベタロール、ナフトピディル、ニセルゴリン、プラゾシン、タムスロシン、トラゾリン、トリマゾシン、ヨヒンビン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、テラゾシン、ウラピディル、アルフゾシン、ケタンセリン、モナテピル、ＳＵＮ９２２１およびＳ−２１５０からなる群から選択される、請求項１１５に記載の使用。
【請求項１１８】
α−アドレナリン変調剤が、クロニディン、アプラクロニディン、グアンファシン、グアナベンズ、グアンファシル、リルメニディンおよびモキソニディンからなる群から選択される、請求項１１５に記載の使用。
【請求項１１９】
α−アドレナリン変調剤およびアルドステロン受容体拮抗剤が、組み合わせ中に、１：１〜１：２０のα−アドレナリン変調剤：アルドステロン受容体拮抗剤の重量比範囲で存在する、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１２０】
アルドステロン受容体拮抗剤およびα−アドレナリン変調剤を含む、心臓血管障害を治療または予防するためのキット。
【請求項１２１】
被験者がキットを使用するための指示書をさらに含む、請求項１２０に記載のキット。
【請求項１２２】
指示書に、被験者が望ましくない副作用を誘導することなく治療効果を得るためにキットを使用できるかが述べられている、請求項１２１に記載のキット。
【請求項１２３】
指示書が、キットに対して医薬品規制当局により承認された製品ラベルの全部または一部を含む、請求項１２１に記載のキット。