【手続補正書】
【提出日】平成18年6月20日(2006.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
2006513265.tif 000001
［式中、
各ｎは独立に０、１または２であり；
Ｘは、ＮまたはＣＲ２であり；
Ａｒは、１〜５個のＲ３置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、
水素、
ハロゲン、
ヒドロキシ、
シアノ、
Ｃ１−１０アルキル［アルキルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ１−１０アルコキシ［アルコキシは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ１−１０アルキルチオ［アルキルチオは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ２−１０アルケニル［アルケニルは、未置換であるか独立ハロゲンまたはヒドロキシにから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ４Ｒ５［Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され（アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）、フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
またはＲ４およびＲ５がそれらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており、前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］；
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎ−ＯＣＯＮＲ４Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２ＮＲ４Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎ−ＳＯ２Ｒ６、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７ＣＯＮＲ４Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７ＣＯＲ７、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７ＣＯ２Ｒ６、
（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲ６、
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ２）ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ１またはＲ２におけるいずれのメチレン（ＣＨ２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換もしくは１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
各Ｒ３は独立に、
水素、
ハロゲン、
シアノ、
ヒドロキシ、
未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキル、および
未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルコキシ
からなる群から選択され；
Ｒ６は独立に、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され（アルキルは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；フェニルおよびシクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；Ｒ６におけるいずれのメチレン（ＣＨ２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシから選択される１〜２個の基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
各Ｒ７は、水素またはＲ６であり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０はそれぞれ独立に、
水素、
シアノ、
カルボキシ、
Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、
Ｃ１−１０アルキル［未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニルおよびフェニル−Ｃ１−３アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ２）ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ４Ｒ５［Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され（アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
またはＲ４およびＲ５がそれらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており；前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており；アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０におけるいずれのメチレン（ＣＨ２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換もしくは１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
ただし、ＸがＮであり、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が水素であり；
Ｒ８またはＲ９が、
水素；
シアノ；
Ｃ１−１０アルキル［未置換であるか、
（１）ハロゲン、
（２）ヒドロキシ、
（３）フェニル（独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い）、
（４）ナフチル（独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い）、
（５）ＣＯ２Ｈ、
（６）ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、
（７）ＣＯＮＲ１１Ｒ１２（Ｒ１１およびＲ１２は独立に、水素、テトラゾリル、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され；アルキルは、独立にハロゲンおよびフェニルから選択される１〜６個の置換基で置換されていても良く；前記フェニルまたはＣ３−６シクロアルキルはＲ１１またはＲ１２であり；あるいはＣ１−６アルキル上の存在しても良いフェニル置換基は、独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良く；
あるいはＲ１１およびＲ１２が一体となって、ピロリジン、ピペリジンおよびモルホリンから選択される環を形成していても良い）
から選択される１〜５個の置換基で置換されている］；
フェニル［未置換であるか独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］；
ナフチル［未置換であるか独立にＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］；
ＣＯ２Ｈ；
Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル；
ＣＯＮＲ１１Ｒ１２；または
Ｃ３−６シクロアルキル［独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されていても良く、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］であり；そして
ＸがＣＲ２であって、
Ｒ２が、
水素、
シアノ、
未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−１０アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル［未置換であるか独立にハロゲン、シアノヒドロキシ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２ＨおよびＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており、Ｒ１３は未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルである］；または
５員もしくは６員の複素環［飽和または不飽和であっても良く、独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；前記複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］
である場合；
いずれの場合もＲ１は、
（１）水素、
（２）シアノ、
（３）未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−１０アルキル、
（４）（ＣＨ２）ｎ−フェニル［未置換であるか独立にハロゲン、シアノヒドロキシ、Ｒ１３、ＯＲ１３、ＮＨＳＯ２Ｒ１３、ＳＯ２Ｒ１３、ＣＯ２ＨおよびＣ１−６アルキルオキシカルボニルから選択される１〜５個の置換基で置換されており；Ｒ１３は未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−６アルキルである］；および
（５）５員もしくは６員複素環［飽和または不飽和であっても良く、独立にＮ、ＳおよびＯから選択される１〜４個のヘテロ原子を有し；前記複素環は未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］
ではなく；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素またはＣ１−６アルキルである。］
【請求項２】
＊印を施した炭素原子がＳ配置を有する下記構造式Ｉａの請求項１に記載の化合物。
【化２】
2006513265.tif 000002
【請求項３】
下記構造式Ｉｂの請求項１に記載の化合物。
【化３】
2006513265.tif 000003
【請求項４】
＊印を施した炭素原子がＲ配置を有する下記構造式Ｉｃの請求項３に記載の化合物。
【化４】
2006513265.tif 000004
【請求項５】
下記構造式Ｉｄの請求項３に記載の化合物。
【化５】
2006513265.tif 000005
【請求項６】
Ｒ８が水素である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
下記構造式Ｉｅの請求項１に記載の化合物。
【化６】
2006513265.tif 000006
【請求項８】
＊印を施した炭素原子がＲ配置を有する下記構造式Ｉｆの請求項７に記載の化合物。
【化７】
2006513265.tif 000007
【請求項９】
下記構造式Ｉｇの請求項７に記載の化合物。
【化８】
2006513265.tif 000008
【請求項１０】
Ｒ８が水素である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が水素、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチルおよびメチルからなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３が水素、フッ素および塩素からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、
水素、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキル［アルキルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ１−６アルコキシ［アルコキシは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ１−６アルキルチオ［アルキルチオは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ２−６アルケニル［アルケニルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ４Ｒ５［Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されており、フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
あるいはＲ４およびＲ５がそれらが結合している窒素原子と一体となって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており；前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７ＣＯＲ７、
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは、未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ２）ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ１またはＲ２におけるいずれのメチレン（ＣＨ２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、
水素、
メチル、
エチル、
トリフルオロメチル、
ＣＨ２ＣＦ３、
ＣＦ２ＣＦ３、
フェニル、
シクロプロピル、
フッ素、
塩素、
臭素、
ビニル、
アミノ、
イソプロピルアミノ、
アセチルアミノ、
２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ、
ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、
エトキシカルボニル、
カルボキシ、
１−ヒドロキシエチル、
メトキシ、
イソプロポキシおよび
メチルチオ
からなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２が、
水素、
ハロゲン、
Ｃ１−６アルキル［アルキルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
Ｃ２−６アルケニル［アルケニルは、未置換であるか独立にハロゲンまたはヒドロキシから選択される１〜５個の置換基で置換されている］、
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ、
（ＣＨ２）ｎＣＯＯＣ１−６アルキル、
（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲ４Ｒ５［Ｒ４およびＲ５は独立に、水素、テトラゾリル、チアゾリル、（ＣＨ２）ｎ−フェニル、（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキルおよびＣ１−６アルキルからなる群から選択され、アルキルは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されており、フェニルおよびシクロアルキルは未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており（アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている）；
またはＲ４およびＲ５がそれらが結合している窒素原子と一体となってアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンから選択される複素環を形成しており、前記複素環は未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ４Ｒ５、
（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ７ＣＯＲ７、
（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＲ６、
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ２）ｎ−アリール［アリールは、未置換であるか独立にハロゲン、ＣＮ、ヒドロキシ、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＣＯ２Ｈ、Ｃ１−６アルキルオキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］
からなる群から選択され；
Ｒ１またはＲ２におけるいずれのメチレン（ＣＨ２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、
水素、
トリフルオロメチル、
フェニル、
シクロプロピル、
カルボキシ、
エトキシカルボニル、
ジメチルアミノカルボニル、
アミノカルボニル、
モルホリン−４−イルカルボニル、
ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、
シクロプロピルカルボニル、
テトラゾール−５−イルアミノカルボニル、および
２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ
からなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１−６アルキル［未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびフェニル−Ｃ１−３アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル［フェニルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、および
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロアルキル［シクロアルキルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］
からなる群から選択され；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０におけるいずれのメチレン（ＣＨ２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素またはメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立に、
水素、
Ｃ１−３アルキル［未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシおよびフェニル−Ｃ１−３アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−フェニル［フェニルは、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜５個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されている］、
（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリール［ヘテロアリールは、未置換であるか独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］および
（ＣＨ２）ｎ−複素環［複素環は、未置換であるか独立にオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されており、アルキルおよびアルコキシは１〜５個のハロゲンで置換されていても良い］、
（ＣＨ２）ｎ−Ｃ３−６シクロプロピル
からなる群から選択され；
Ｒ８、Ｒ９またはＲ１０におけるいずれのメチレン（ＣＨ２）炭素原子も、未置換であるか独立にハロゲン、ヒドロキシおよび未置換であるか１〜５個のハロゲンで置換されたＣ１−４アルキルから選択される１〜２個の基で置換されており；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ独立に、水素またはメチルである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ独立に、
水素、
ＣＨ３、
ＣＨ２ＣＨ３、
ＣＨ２−シクロプロピル、
ＣＨＦ−シクロプロピル、
ＣＨ（ＯＨ）−シクロプロピル、
ＣＨ２ＯＣＨ２Ｐｈ、
ＣＨ２（４−Ｆ−Ｐｈ）、
ＣＨ２（４−ＣＦ３−Ｐｈ）および
ＣＨ２−［１，２，４］トリアゾール−４−イル
からなる群から選択され；
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に水素またはメチルである請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３が水素である請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ８およびＲ１１が水素である請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
下記のものから選択される請求項２１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化９】
2006513265.tif 000009
2006513265.tif 000010
2006513265.tif 000011
2006513265.tif 000012
2006513265.tif 000013
2006513265.tif 000014
2006513265.tif 000015
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２４】
哺乳動物におけるジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ酵素活性を阻害するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２５】
哺乳動物における糖尿病を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２６】
哺乳動物におけるインシュリン非伝存型（２型）糖尿病を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２７】
哺乳動物における高血糖を治療するための、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
（ａ）第２のジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害薬；
（ｂ）ＰＰＡＲγ作働薬、ＰＰＡＲα／γ二重作働薬、ＰＰＡＲα作働薬、ビグアニドおよびタンパク質チロシンホスファターゼ−１Ｂ阻害薬からなる群から選択されるインシュリン増感剤；
（ｃ）インシュリンまたはインシュリン模倣薬；
（ｄ）スルホニル尿素類その他のインシュリン分泌促進剤；
（ｅ）α−グルコシダーゼ阻害薬；
（ｆ）グルカゴン受容体拮抗薬；
（ｇ）ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１模倣薬またはＧＬＰ−１受容体作働薬；
（ｈ）ＧＩＰ、ＧＩＰ模倣薬またはＧＩＰ受容体作働薬；
（ｉ）ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬またはＰＡＣＡＰ受容体作働薬；
（ｊ）（ｉ）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬、（ｉｉ）捕捉剤、（ｉｉｉ）ニコチニルアルコール、ニコチン酸またはそれらの塩、（ｉｖ）ＰＰＡＲα作働薬、（ｖ）ＰＰＡＲα／γ二重作働薬、（ｖｉ）コレステロール吸収阻害薬、（ｖｉｉ）アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ阻害薬ならびに（ｖｉｉｉ）抗酸化剤などのコレステロール低下剤；
（ｋ）ＰＰＡＲδ作働薬；
（ｌ）抗肥満化合物；
（ｍ）回腸胆汁酸搬送体阻害薬；
（ｎ）抗炎症薬；および
（ｏ）抗高血圧薬
からなる群から選択される１以上のさらなる有効成分をさらに含む請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＰＰＡＲα／γ二重作働薬がＫＲＰ−２９７である請求項２８に記載の医薬組成物。