【手続補正書】
【提出日】平成17年7月7日(2005.7.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2005508966.tif 000001
［式中、ＭはＯ、Ｓ、Ｃ=Ｏ、ＮＨおよびＣＨ2からなる群から選択される基であり；
Ｌは２または３員のアルキレン鎖であり；
ここでＭ-Ｌは共に任意にメチル、エチル、ヒドロキシおよびＣ1-3アルコキシからなる群から選択される少なくとも１つの基により置換されていてもよく；
(i)Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して水素、任意にフェニルにより置換されていてもよいＣ1-6直鎖もしくは分枝鎖のアルキル、および１以上のＣ1-6アルキル基により置換されていてもよいＣ3-6シクロアルキルからなる群から選択されるか；または
(ii)Ｒ1およびＲ2はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される１、２、３もしくは４個のヘテロ原子を含有する４〜８員の複素環または７〜10員の二環式複素環を形成し、ここで上記４〜８員の複素環および上記７〜10員の二環式複素環は任意にフェニルおよび１〜４個のＣ1-3アルキルからなる群から選択される置換基により置換されていてもよく；
それぞれのＲ6は同じかまたは異なりかつヒドロキシ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、ハロ、Ｃ2-3アルケニル、ベンジル、および-Ｃ(Ｒa)ＮＯＲb（式中、ＲaおよびＲbはそれぞれ独立して水素、メチル、メトキシメチル、メトキシメトキシ、およびメトキシエトキシからなる群から選択される）からなる群から独立して選択され；ｎは１、２、３、または４であり；
ＱＹは二環式縮合複素環であり、ここでＱおよびＹは上記二環式縮合複素環基のそれぞれの１つの環であり、ここで上記Ｙ環は１〜３個の窒素を含有して式(I)のフェニル環と窒素原子を経由して結合し、そして上記Ｑ環はＺＲ3基を有する５もしくは６員のアリールもしくは複素環であり；ＺはＱ環と結合し；
Ｚは直接結合、ＮＨ、ＮＣＨ3、Ｏ、ＳまたはＣＨ2からなる群から選択され；そして
Ｒ3はアリール、アルカ-2-エン-1-イル、シクロアルキルおよびシクロアルカ-2-エン-1-イルからなる群から選択される基であり、ここで上記アリール、アルカ-2-エン-1-イル、シクロアルキル、およびシクロアルカ-2-エン-1-イルは任意に、Ｃ1-3アルキル、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ1-3アルコキシ、シアノ、トリフルオロメチル、およびメチルチオ基からなる群から選択される１〜３個の置換基によって置換されていてもよい］の化合物又はその塩若しくは溶媒和化合物。
【請求項２】
ＭがＯまたはＣＨ2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＭがＯである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌが(ＣＨ2)2である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが基Ｍに対してオルト位に位置するＲ6置換基を経由して式(I)のフェニル環と連結して二環式構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
上記二環式構造が1,4-ベンゾジオキサン、ベンゾピラン、1,2-ジヒドロベンゾピラン、1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン、および1,2-ジヒドロナフタレンからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
(i)Ｒ1およびＲ2が独立してＣ1-6アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1およびＲ2が独立してメチルおよびイソプロピルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
(ii)Ｒ1およびＲ2がそれらが結合する窒素原子と一緒になって４〜８員の複素環を形成するとき、上記４〜８員の複素環はアゼチジニル、ピロリジニル、およびピペリジニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＮＲ1Ｒ2がピロリジニル基を表す、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＮＲ1Ｒ2が１〜４個のメチル基またはフェニル基により任意に置換されていてもよい５または６員複素環基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＱＹが５,５；５,６；６,５；または６,６員の二環式縮合複素環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＱＹがイソインドール-1,3-ジオン、2,3-ジヒドロ-イソインドール-1-オン、3-H-ベンゾ[d］(1,2,3)トリアジン-4-オン、3-H-キナゾリン-4-オン、1-H-キナゾリン-2,4-ジオン、3-H-チエノ[2,3-d]-1-トリアジン-4-オン、3-H-チエノ[2,3d］ピリミジン-4-オン、3-H-チエノ[3,2-d］ピリミジン-4-オン、2-チオキソ-2,3-ジヒドロ-1-H-チエノ[3,2-d］ピリミジン-4-オン、2-メチルチオ-3H-チエノ[3,2-d］ピリミジン-4-オンから選択される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも１つのＲ6が基Ｍに対してオルト位にある、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ6がメトキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚが結合または酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が(i)任意にハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、シアノまたはトリフルオロメチルにより置換されていてよいフェニル、(ii)Ｃ5-7シクロアルキル、(iii)Ｃ5-72-シクロアルケニル、および(iv)Ｃ3-6アルカ-2-エン-1-イルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ3がフェニルを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
3-[3-メトキシ-4-(2-ピロリジン-1-イル-エチル)-フェニル]-7-フェニル-3H-ベンゾ[d］[1,2,3］トリアジン-4-オンおよびその生理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２０】
3-[3-メトキシ-4-(2-ピロリジン-1-イル-エトキシ)-フェニル]-6-フェニル-3H-チエノ[3,2-d]ピリミジン-4-オンおよびその生理学的に許容される酸付加塩。
【請求項２１】
請求項１の化合物または生理学的に許容されるその塩または溶媒和化合物および１以上の製薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項２２】
治療に使用するための請求項１に記載の化合物またはその生理学的に許容される塩または溶媒和化合物。
【請求項２３】
肥満症、糖尿病、大うつ病、精神分裂病、睡眠障害、および不安からなる群から選択される１以上の疾患を治療するための請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
１以上の疾患を患う哺乳動物を治療するための治療薬の製造における、請求項１に記載の化合物または生理学的に許容されるその塩または溶媒和化合物の使用。
【請求項２５】
上記疾患が肥満症、糖尿病、大うつ病、精神分裂病、睡眠障害、および不安からなる群から選択される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
上記哺乳動物がヒトである、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
Ｙが２個のカルボニル基を含有する５員環である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(II)
【化２】
2005508966.tif 000002
のアニリンまたはその保護誘導体を、式(III)
【化３】
2005508966.tif 000003
の無水物、式(IV)
【化４】
2005508966.tif 000004
のオルトジカルボン酸、または式(V)
【化５】
2005508966.tif 000005
のイミド［上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｚ、Ｑ、Ｙ、Ｍ、およびＬは式(I)に定義した通りである］と反応させることを含む前記方法。
【請求項２８】
Ｙが単一のカルボニル基を含有する５員環である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、Ｙが２個のカルボニル基を含有する５員環である式(I)の化合物を還元することを含む前記方法。
【請求項２９】
Ｙが６員複素環である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VI)
【化６】
2005508966.tif 000006
［式中、Ｒ3、Ｚ、Ｑ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物の環化を含む前記方法。
【請求項３０】
Ｙがピリミジン-2,4-ジオンである請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VI)
【化７】
2005508966.tif 000007
［式中、Ｒ3、Ｚ、Ｑ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］のアミンをカルボキシル化剤および塩基と非プロトン性溶媒中で反応させることを含む前記方法。
【請求項３１】
Ｙが1,2,3-トリアジン-4-オンである請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VI)
【化８】
2005508966.tif 000008
［式中、Ｒ3、Ｚ、Ｑ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物のジアゾ化および次いで塩基による処理を含む前記方法。
【請求項３２】
Ｙがチオカルボニル基を２位に含有するピリミジノン環である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VII)
【化９】
2005508966.tif 000009
［式中、Ｒ3、Ｚ、Ｑ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有し、かつAlkはＣ1-4アルキルである］のチオ尿素またはその保護誘導体を高沸点溶媒中で加熱することにより反応させることを含む前記方法。
【請求項３３】
Ｙがアルキルチオ基を２位に有するピリミジノンである請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VII)
【化１０】
2005508966.tif 000010
［式中、Ｒ3、Ｚ、Ｑ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有するかまたはその保護誘導体でありかつAlkはＣ1-4アルキルである］のチオ尿素をハロゲン化アルキルとプロトン性極性溶媒中で反応させることを含む前記方法。
【請求項３４】
Ｙが2位において無置換のピリミジノン誘導体である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、2位にアルキルチオ基を有する対応するピリミジノンをラネーニッケルを用いて溶媒中で反応させることを含む前記方法。
【請求項３５】
請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VIII)
【化１１】
2005508966.tif 000011
［式中、Ｔは脱離基であり、かつＱ、Ｙ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物を、基Ｒ3Ｚを導入することができる化合物と反応させることを含む前記方法。
【請求項３６】
Ｚが結合でありかつＲ3がアリール基である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VIII)
【化１２】
2005508966.tif 000012
［式中、Ｔは脱離基であり、Ｑ、Ｙ、Ｒ6、Ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1、およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物を(i)Suzukiカップリング反応でアリールボロン酸と、または(ii)Stille置換反応でアリール-スズ試薬と反応させることを含む前記方法。
【請求項３７】
Ｚがメチレン基である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VIII)
【化１３】
2005508966.tif 000013
［式中、Ｔは脱離基であり、Ｑ、Ｙ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物をパラジウム触媒の存在のもとで有機亜鉛または有機マグネシウム化合物を用いて処理することを含む前記方法。
【請求項３８】
ＺがＮＨまたはＮＣＨ3である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VIII)
【化１４】
2005508966.tif 000014
［式中、Ｔは脱離基であり、Ｑ、Ｙ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物をアミンとパラジウム触媒の存在のもとで標準Buchwald条件下で反応させることを含む前記方法。
【請求項３９】
Ｚが硫黄である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、式(VIII)
【化１５】
2005508966.tif 000015
［式中、Ｔは脱離基であり、Ｑ、Ｙ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物を塩基の存在のもとでチオールと反応させることを含む前記方法。
【請求項４０】
Ｚが酸素である請求項１に記載の式(I)の化合物を製造する方法であって、
式(VIII)
【化１６】
2005508966.tif 000016
［式中、Ｔは脱離基であり、Ｑ、Ｙ、Ｒ6、ｎ、Ｍ、Ｌ、Ｒ1およびＲ2は式(I)に定義した意味を有する］の化合物をアルカリ金属水素化物および非プロトン性溶媒の存在のもとでアルコールと反応させることを含む前記方法。