【手続補正書】
【提出日】平成18年5月2日(2006.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェノフィブレート、リン脂質、緩衝塩、マルトデキストリン、マンニトール及びこれらの組み合わせから選択される水溶性増量剤、セルロース添加剤、製薬的に受容される水溶性賦形剤支持体のビーズ及び結晶、ポリビニルピロリドン又はクロスポビドン、クロスカルメロース・ナトリウム、顆粒状マンニトール、ドデシル硫酸ナトリウム、二酸化ケイ素、及びステアレートを含む、製薬的に受容される経口投与形であって、該フェノフィブレートが微粒子の形態であり、該リン脂質の少なくとも一部が該フェノフィブレート微粒子の表面に塗布され、該リン脂質塗布微粒子が、水溶性増量剤、微粒子上に塗布されないリン脂質、該緩衝塩及び該セルロース添加剤を含むマトリックス中に包埋され、並びに該マトリックスが該賦形剤支持体のビーズ又は結晶の表面の１００％までに塗布されている経口投与形。
【請求項２】
投与形の約１５重量％から約２０重量％までの量で存在するフェノフィブレート；
投与形の約１重量％から約８重量％までの量で存在するリン脂質；
投与形の約０．１重量％から約０．５重量％までの量で存在する緩衝塩；
投与形の約７重量％から約２０重量％までの量で存在する、マルトデキストリン、マンニトール及びこれらの組み合わせから選択される水溶性増量剤；
投与形の約３重量％から約８重量％までの量で存在するセルロース添加剤；
投与形の約１２重量％から約１６重量％までの量で存在する、製薬的に受容される水溶性賦形剤支持体のビーズ又は結晶；
投与形の約５重量％から約３０重量％までの量で存在する、ポリビニルピロリドン又はクロスポビドン；
投与形の約１重量％から約６重量％までの量で存在するクロスカルメロース・ナトリウム；
投与形の約３重量％から約３０重量％までの量で存在する顆粒状マンニトール；
投与形の約１重量％から約４重量％までの量で存在するドデシル硫酸ナトリウム；
投与形の約１重量％までの量で存在する二酸化ケイ素；及び投与形の約１重量％までの量で存在するステアレート
を含む、フェノフィブレートの製薬的に受容される錠剤投与形であって、該フェノフィブレートが微粒子の形態であり、該リン脂質の少なくとも一部が該フェノフィブレートの表面上に塗布されており、該リン脂質塗布微粒子が、水溶性増量剤、該微粒子の表面上に塗布されないリン脂質、該緩衝塩及び該セルロース添加剤を含むマトリックス中に包埋されており、該マトリックスが、該賦形剤支持体のビーズ又は結晶の表面の１００％までに塗布されている投与形。
【請求項３】
請求項１又は２記載の経口投与形の調製方法であって、
（ａ）フェノフィブレートのリン脂質塗布微粒子及び緩衝剤を含む水性懸濁液を形成する工程；
（ｂ）該水性懸濁液と１種類以上の増量剤との混合物を形成する工程；
（ｃ）該混合物を、製薬的に受容される水溶性賦形剤支持体上で乾燥させて、固体を得る工程；
（ｄ）前記固体を１種類以上の製薬的に受容される賦形剤と共に粗粒粉砕し、ブレンドして、乾燥粉末を得る工程；及び
（ｅ）前記乾燥粉末を経口投与形に形成する工程
を含む方法。
【請求項４】
動物におけるディスリピデミア又はディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記哺乳動物に請求項１又は２記載の治療的に有効な経口投与形を投与することを含む方法。
【請求項５】
該投与形が、絶食状態の哺乳動物の血液中に、給食状態の前記哺乳動物の血液中に該投与形によって供給される該フェノフィブレートの曲線下面積（ＡＵＣ）量の少なくとも９０％である、前記フェノフィブレートの治療有効量を供給する、請求項４記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２１】
本発明を実施するために本発明者に知られた最良の様式を含めた、本発明の好ましい実施態様を本明細書に記載する。上記明細書を読むならば、これらの好ましい実施態様の変更が、当業者に明らかであると思われる。本発明者は、当業者が必要に応じてこのような変更を用いることを期待し、本明細書に特に記載した以外の方法で本発明が実施されることを意図する。したがって、本発明は、特許請求の範囲に列挙した要旨のあらゆる修正(modification)及び同等物を、適用可能な法律によって容認される限り、包含する。さらに、あらゆる可能な変更した上記要素の任意の組み合わせが、本明細書で特に指定されない限り、又は明らかに前後関係と矛盾しない限り、本発明によって包含される。
［本発明の態様］
［１］
フェノフィブレート、リン脂質、緩衝塩、マルトデキストリン、マンニトール及びこれらの組み合わせから選択される水溶性増量剤、セルロース添加剤、製薬的に受容される水溶性賦形剤支持体のビーズ及び結晶、ポリビニルピロリドン又はクロスポビドン、クロスカルメロース・ナトリウム、顆粒状マンニトール、ドデシル硫酸ナトリウム、二酸化ケイ素、及びステアレートを含む、製薬的に受容される経口投与形であって、該フェノフィブレートが微粒子の形態であり、該リン脂質の少なくとも一部が該フェノフィブレート微粒子の表面に塗布され、該リン脂質塗布微粒子が、水溶性増量剤、微粒子上に塗布されないリン脂質、該緩衝塩及び該セルロース添加剤を含むマトリックス中に包埋され、並びに該マトリックスが該賦形剤支持体のビーズ又は結晶の表面の１００％までに塗布されている経口投与形。
［２］
該フェノフィブレートが、投与形の約１５重量％から約２０重量％までの量で存在する、１記載の投与形。
［３］
該リン脂質が、投与形の約１重量％から約８重量％までの量で存在する、１又は２記載の投与形。
［４］
該緩衝塩が、投与形の約０．１重量％から約０．５重量％までの量で存在する、１〜３のいずれか１項記載の投与形。
［５］
該水溶性増量剤が、投与形の約７重量％から約２０重量％までの量で存在する、１〜４のいずれか１項記載の投与形。
［６］
該セルロース添加剤が、投与形の約３重量％から約８重量％までの量で存在する、１〜５のいずれか１項記載の投与形。
［７］
該水溶性賦形剤支持体が、投与形の約１２重量％から１６重量％までの量で存在する、１〜６のいずれか１項記載の投与形。
［８］
該ポリビニルピロリドン又はクロスポビドンが、投与形の約５重量％から約３０重量％までの量で存在する、１〜７のいずれか１項記載の投与形。
［９］
該クロスカルメロースが、投与形の約１重量％から約６重量％までの量で存在する、１〜８のいずれか１項記載の投与形。
［１０］
該顆粒状マンニトールが、投与形の約３重量％から約３０重量％までの量で存在する、１〜９のいずれか１項記載の投与形。
［１１］
該ドデシル硫酸ナトリウムが、投与形の約１重量％から約４重量％までの量で存在する、１〜１０のいずれか１項記載の投与形。
［１２］
該二酸化ケイ素が、投与形の約１重量％までの量で存在する、１〜１１のいずれか１項記載の投与形。
［１３］
該ステアレートが、投与形の約１重量％までの量で存在する、１〜１２のいずれか１項記載の投与形。
［１４］
リン脂質が、卵レシチンである、３記載の投与形。
［１５］
該緩衝塩が、リン酸ナトリウムである、４記載の投与形。
［１６］
水溶性増量剤が、マルトデキストリンである、５記載の投与形。
［１７］
該セルロース添加剤が、カルボキシメチルセルロースである、６記載の投与形。
［１８］
該水溶性賦形剤支持体が、ビーズ又は結晶の形態である、７記載の投与形。
［１９］
該水溶性賦形剤支持体が、ラクトースである、７記載の投与形。
［２０］
該二酸化ケイ素が、コロイド状シリカである、１２記載の投与形。
［２１］
該ステアレートが、ステアリン酸マグネシウムである、１３記載の投与形。
［２２］
投与形が、錠剤又はカプセルである、１記載の投与形。
［２３］
該マトリックスが、該賦形剤支持体のビーズ又は結晶の表面の約８０％〜約５０％上に塗布される、１〜２１のいずれか１項記載の投与形。
［２４］
保護塗膜をさらに包含する、１〜２３のいずれか１項記載の投与形。
［２５］
投与形の約１５重量％から約２０重量％までの量で存在するフェノフィブレート；
投与形の約１重量％から約８重量％までの量で存在するリン脂質；
投与形の約０．１重量％から約０．５重量％までの量で存在する緩衝塩；
投与形の約７重量％から約２０重量％までの量で存在する、マルトデキストリン、マンニトール及びこれらの組み合わせから選択される水溶性増量剤；
投与形の約３重量％から約８重量％までの量で存在するセルロース添加剤；
投与形の約１２重量％から約１６重量％までの量で存在する、製薬的に受容される水溶性賦形剤支持体のビーズ又は結晶；
投与形の約５重量％から約３０重量％までの量で存在する、ポリビニルピロリドン又はクロスポビドン；
投与形の約１重量％から約６重量％までの量で存在するクロスカルメロース・ナトリウム；
投与形の約３重量％から約３０重量％までの量で存在する顆粒状マンニトール；
投与形の約１重量％から約４重量％までの量で存在するドデシル硫酸ナトリウム；
投与形の約１重量％までの量で存在する二酸化ケイ素；及び投与形の約１重量％までの量で存在するステアレート
を含む、フェノフィブレートの製薬的に受容される錠剤投与形であって、該フェノフィブレートが微粒子の形態であり、該リン脂質の少なくとも一部が該フェノフィブレートの表面上に塗布されており、該リン脂質塗布微粒子が、水溶性増量剤、該微粒子の表面上に塗布されないリン脂質、該緩衝塩及び該セルロース添加剤を含むマトリックス中に包埋されており、該マトリックスが、該賦形剤支持体のビーズ又は結晶の表面の１００％までに塗布されている投与形。
［２６］
該フェノフィブレートが、錠剤の約１８重量％から約１９．５重量％までの量で存在する、２５記載の投与形。
［２７］
該リン脂質が、錠剤の約２重量％から約６重量％までの量で存在する、２５又は２６記載の投与形。
［２８］
該緩衝塩が、錠剤の０．１重量％から約０．２重量％までの量で存在する、２５〜２７のいずれか１項記載の投与形。
［２９］
該増量剤が、錠剤の約９重量％から約２０重量％までの量で存在するマルトデキストリンである、２５〜２８のいずれか１項記載の投与形。
［３０］
該増量剤が、錠剤の約７重量％から約２０重量％までの量で存在するマンニトールである、２５〜２９のいずれか１項記載の投与形。
［３１］
該セルロース添加剤が、カルボキシメチルセルロースである、２５〜３０のいずれか１項記載の投与形。
［３２］
該セルロース添加剤が、カルボキシメチルセルロース・ナトリウムである、２５〜３０のいずれか１項記載の投与形。
［３３］
該セルロース添加剤が、錠剤の約４重量％から約６重量％までの量で存在する、２５〜３２のいずれか１項記載の投与形。
［３４］
存在する該水溶性賦形剤支持体が、錠剤の約１４重量％から約１５重量％までの量で存在する、２５〜３３のいずれか１項記載の投与形。
［３５］
該ポリビニルピロリドン又はクロスポビドンが、錠剤の約６重量％から約２６重量％までの量で存在する、２５〜３４のいずれか１項記載の投与形。
［３６］
該クロスカルメロース・ナトリウムが、錠剤の約２重量％から約５重量％までの量で存在する、２５〜３５のいずれか１項記載の投与形。
［３７］
該顆粒状マンニトールが、錠剤の約５重量％から約２７重量％までの量で存在する、２５〜３６のいずれか１項記載の投与形。
［３８］
該ドデシル硫酸ナトリウムが、錠剤の約２重量％から約３重量％までの量で存在する、２５〜３７のいずれか１項記載の投与形。
［３９］
該二酸化ケイ素が、錠剤の約０．５重量％から約０．８重量％までの量で存在するコロイド状二酸化ケイ素である、２５〜３８のずれか１項記載の投与形。
［４０］
該ステアレートが、錠剤の約０．２重量％から約０．５重量％までの量で存在するステアリン酸マグネシウムである、２５〜３９のいずれか１項記載の投与形。
［４１］
１〜４０のいずれか１項記載の経口投与形の調製方法であって、
（ａ）フェノフィブレートのリン脂質塗布微粒子及び緩衝剤を含む水性懸濁液を形成する工程；
（ｂ）該水性懸濁液と１種類以上の増量剤との混合物を形成する工程；
（ｃ）該混合物を、製薬的に受容される水溶性賦形剤支持体上で乾燥させて、固体を得る工程；
（ｄ）前記固体を１種類以上の製薬的に受容される賦形剤と共に粗粒粉砕し、ブレンドして、乾燥粉末を得る工程；及び
（ｅ）前記乾燥粉末を経口投与形に形成する工程
を含む方法。
［４２］
動物におけるディスリピデミア又はディスリポプロテイネミアの治療方法であって、前記哺乳動物に１又は２５記載の治療的に有効な経口投与形を投与することを含む方法。
［４３］
該投与形が、絶食状態の哺乳動物の血液中に、給食状態の前記哺乳動物の血液中に該投与形によって供給される該フェノフィブレートの曲線下面積（ＡＵＣ）量の少なくとも９０％である、前記フェノフィブレートの治療有効量を供給する、４２記載の方法。
［４４］
フェノフィブレートが、投与形当り４５〜５１ｍｇの量で存在する、１〜４０のいずれか１項記載の投与形。
［４５］
フェノフィブレートが、投与形当り４８ｍｇの量で存在する、４４記載の投与形。
［４６］
フェノフィブレートが、投与形当り１３５〜１５５ｍｇの量で存在する、１〜４０のいずれか１項記載の投与形。
［４７］
フェノフィブレートが、投与形当り１４４〜１４５ｍｇの量で存在する、４６記載の投与形。
［４８］
フェノフィブレートが、投与形当り１２０〜１３０ｍｇの量で存在する、１〜４０のいずか１項記載の投与形。