【手続補正書】
【提出日】平成17年9月29日(2005.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学療法剤での治療を経験している患者における多剤耐性を予防し、減少させまたは逆転させるための医薬であって、式Ｉ：
【化１】
2001522833.tif 000001
［式中、
Ｒはアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびＣ2ないしＣ20の鎖長を有する分枝鎖または直鎖アルキルからなる群より選択され、そして
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは各々別個に、水素、アルカノイル、アロイル、およびトリフルオロアルカノイルから選択される］
のＮ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物、あるいはその薬学的に許容しうる塩の、抗多剤耐性に有効な量を含む、医薬。
【請求項２】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物を該化学療法剤の投与前に投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物を、該化学療法剤の投与前及び投与と同時に投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物を、該化学療法剤の投与前、投与と同時及び投与後に投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物を、該化学療法剤の投与前及び投与後に投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物を、該化学療法剤での治療中毎日投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物を、該化学療法剤の投与前約１４日目から約３日目までの間に開始して、該患者に毎日投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物の有効量を、該化学療法剤の投与後多剤耐性効果を緩和するのに有効な期間投与することをさらに含む、請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
該化学療法剤の投与後多剤耐性効果を緩和するのに有効な期間が、該化学療法剤の投与後約１日から約５日までの範囲内である、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトールまたはガラクチトール化合物の有効量を、３分の１分割量で８時間毎に投与する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
ＲがＣ2ないしＣ20の鎖長を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり、そしてＷ、Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ水素である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
ＲがＣ4ないしＣ20の鎖長を有する直鎖アルキル基である、請求項１１に記載の医薬。
【請求項１３】
ＲがＣ4ないしＣ14の鎖長を有する直鎖アルキル基である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
ＲがＣ4ないしＣ10の鎖長を有する直鎖アルキル基である、請求項１３に記載の医薬。
【請求項１５】
ＲがＣ4ないしＣ8の鎖長を有する直鎖アルキル基である、請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
ＲがＣ4ないしＣ6の鎖長を有する直鎖アルキル基である、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
Ｒがｎ−ブチルである、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
Ｒがｎ−ヘキシルである、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１９】
ＲがＣ2ないしＣ20の鎖長を有する直鎖又は分枝鎖のアルキル基であり、そしてＷ、Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれＣ1ないしＣ20の鎖長を有するアルカノイル基である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２０】
ＲがＣ4ないしＣ20の鎖長を有する直鎖のアルキル基である、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物が以下の群から選択されるか、あるいはその薬学的に許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬：
Ｎ−（ｎ−エチル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−プロピル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−ブチル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−ヘキシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−ヘプチル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−オクチル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−オクチル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（ｎ−ノニル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（ｎ−デシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（ｎ−ウンデシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（ｎ−ノニル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−デシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−ウンデシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−ドデシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（４−エチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（５−メチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（３−プロピルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（１−ペンチルペンチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（１−ブチルブチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（７−メチルオクチル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（８−メチルノニル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（９−メチルデシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（１０−メチルウンデシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（６−シクロヘキシルヘキシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（４−シクロヘキシルブチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（１−シクロヘキシルメチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（１−フェニルメチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（３−（４−メチル）−フェニルプロピル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール：
Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール；
Ｎ−（ｎ−ノニル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（ｎ−デシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（ｎ−ウンデシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（ｎ−ドデシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（２−エチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（４−エチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（５−メチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（３−プロピルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（１−ペンチルペンチルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（１−ブチルブチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（７−メチルオクチル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（８−メチルノニル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（９−メチルデシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（１０−メチルウンデシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（６−シクロヘキシルヘキシル−）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（４−シクロヘキシルブチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（１−シクロヘキシルメチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（１−フェニルメチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（３−フェニルプロピル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；
Ｎ−（３−（４−メチル）−フェニルプロピル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート；及び
Ｎ−（６−フェニルヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール、テトラブチレート。
【請求項２２】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物が、Ｎ−（ｎ−ブチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール及びＮ−（ｎ−ヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトールからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
該化学治療剤が、アルカロイド、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、及びＤＮＡ損傷剤からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項２４】
該アルカロイドが、ビンカアルカロイドである、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２５】
該ビンカアルカロイドが、ビンクリスチン、ビンブラスチン、及びビンデシン（ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
該トポイソメラーゼＩＩ阻害剤が、アントラサイクリン及びエピポドフィロトキシン（ｅｐｉｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）からなる群から選択される、請求項２３に記載の医薬。
【請求項２７】
該アントラサイクリンが、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ダウノルビシン、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、及びミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
該エピポドフィロトキシンが、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）及びテノポシド（ｔｅｎｏｐｏｓｉｄｅ）からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２９】
該ＤＮＡ損傷剤が、アクチノマイシンＤである、請求項２３に記載の医薬。
【請求項３０】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物の該有効な量が、いかなる投与経路であれ約５μＭないし約５００μＭの範囲の血液血清濃度となる量である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３１】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物の該有効な量が、いかなる投与経路であれ約２０μＭないし約６０μＭの範囲の血液血清濃度となる量である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物の該有効な量が、いかなる投与経路であれ約５０μＭの血液血清濃度となる量である、請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物の該有効な量が、約１０ｍｇ／日ないし約３，０００ｍｇ／日の範囲の量である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３４】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物の該有効な量が、約１００ｍｇ／日ないし約３，０００ｍｇ／日の範囲の量である、請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物の該有効な量が、約１，０００ｍｇ／日ないし約３，０００ｍｇ／日の範囲の量である、請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物が、経口又は非経口で投与される、請求項１に記載の医薬。
【請求項３７】
該化学療法剤が、非経口で投与される、請求項３６に記載の医薬。
【請求項３８】
該非経口投与が緩徐静脈注入による、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
アルカロイド、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、抗微小管剤及びＤＮＡ損傷剤からなる群から選択される化学治療剤での治療を経験している患者における多剤耐性を予防し、減少させまたは逆転させるための医薬であって、Ｎ−（ｎ−ブチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール若しくはガラクチトール、又はＮ−（ｎ−ヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール若しくはガラクチトール、あるいはそれらの薬学的に許容しうる塩を含む医薬であって、
約１，０００ｍｇ／日ないし約３，０００ｍｇ／日のＮ−（ｎ−ブチル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール若しくはガラクチトール、又はＮ−（ｎ−ヘキシル）−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール若しくはガラクチトール、あるいはそれらの薬学的に許容しうる塩を、
該化学療法剤の投与前約１０日目から開始して、該化学療法剤での治療中毎日続けて、該患者に等分量を１日３回８時間毎に投与する、医薬。
【請求項４０】
少なくとも一つの請求項１に記載のＮ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物の抗多剤耐性に有効な量；及び少なくとも一つの抗腫瘍性化学療法化合物の抗腫瘍に有効な量を含む、医薬組成物。
【請求項４１】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物及び該抗腫瘍性化学療法化合物の両者が制御放出の形態である、請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
該Ｎ−置換−１，５−ジデオキシ−１，５−イミノ−Ｄ−グルシトール又はガラクチトール化合物のみが制御放出の形態である、請求項４０に記載の医薬組成物。