【手続補正書】
【提出日】平成18年10月20日(2006.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離抗体またはそのフラグメントであって、以下：
ａ）配列番号１４、配列番号２６、あるいは１４のフラグメントまたは配列番号２６のフラグメント；
ｂ）配列番号８、配列番号２０、あるいは配列番号８のフラグメントまたは配列番号２０のフラグメント；
ｃ）配列番号２または配列番号２のフラグメント
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含み、
ここで、該抗体またはそのフラグメントは、ＧＤＦ−８またはＢＭＰ−１１と特異的に結合することができる、単離抗体。
【請求項２】
配列番号１６、配列番号１８、配列番号３０、配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５および配列番号３６のいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４７４１、ＰＴＡ−４７４０、またはＰＴＡ−４７３９のＥ．ｃｏｌｉによって発現するｓｃＦｖフラグメントである、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号５４に記載のアミノ酸配列を含むタンパク質と特異的に結合することができる、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
配列番号５４が、
（ａ）配列番号５４の２番目のアミノ酸がメチオニンである、
（ｂ）配列番号５４の３番目のアミノ酸がセリンである、および
（ｃ）配列番号５４の５番目のアミノ酸がイソロイシンである、
のうちの少なくとも１つによって特徴づけられる、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体がヒト抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体がＩｇＧ１またはＩｇＧ４である、請求項１に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体のアミノ酸配列が、エフェクター機能を低下または変化させるように修飾された、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
前記アミノ酸配列が、配列番号５３のアミノ酸１１７またはアミノ酸１２０に対応する残基で修飾された、請求項８に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体がＩｇＧ１λまたはＩｇＧ１κである、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項１２】
有効用量の請求項１１に記載の薬学的組成物を含む、治療用組成物。
【請求項１３】
筋肉障害、神経筋障害、および骨変性障害から選択される障害の治療または予防のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、筋萎縮症、組織萎縮症、手根管症候群、鬱血性閉塞性肺疾患、サルコペニア、悪液質、筋消耗症候群、および筋萎縮性側索硬化症から選択される障害の治療または予防のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療または予防のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
肥満症および脂肪組織障害から選択される障害の治療または予防のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
Ｘ症候群、耐糖能障害、外傷誘導性インスリン抵抗性、および２型糖尿病から選択される障害の治療または予防のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１８】
２型糖尿病の治療または予防のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１９】
肥満症の治療または予防のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２０】
損傷した筋肉の修復のための、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２１】
前記損傷した筋肉が心筋である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記損傷した筋肉が横隔膜である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗体が、１μｇ／ｋｇ〜１５０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇ、１００μｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、および５００μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇから選択される有効用量での投与に適している、請求項１２に記載の組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の抗体をコードする単離核酸。
【請求項２５】
請求項２４に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項２６】
請求項２５に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２７】
前記宿主細胞が、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４７４１、ＰＴＡ−４７４０、またはＰＴＡ−４７３９のＥ．ｃｏｌｉである、請求項２６に記載の宿主細胞。
【請求項２８】
前記核酸が、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号２５、配列番号２７および配列番号２９からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項２４に記載の核酸。
【請求項２９】
ＧＤＦ−８と特異的に反応する抗体の作製方法であって、該方法は、
（ａ）置換されるべきＣＤＲ３を含む可変ドメインかまたはＣＤＲ３コード領域を欠く可変ドメインをコードする核酸の出発レパートリーを提供する工程と
（ｂ）可変ドメインをコードする核酸の産物レパートリーを提供するために該レパートリー中のＣＤＲ３領域にドナー核酸が挿入されるように、該レパートリーと実質的に配列番号ｎ（ｎは３１〜４８の整数である）に記載のアミノ酸配列をコードするドナー核酸とを組み合わせる工程と
（ｃ）該産物レパートリーの核酸を発現する工程と、
（ｄ）ＧＤＦ−８に特異的な特異的抗原結合フラグメントを選択する工程と、
（ｅ）該特異的抗原結合フラグメントまたは該結合フラグメントをコードする核酸を回収する工程とを含む、方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法によって産生された抗体。
【請求項３１】
（ａ）請求項１に記載の抗体およびＧＤＦ−８を含む第１の結合混合物を調製する工程と、
（ｂ）該第１の混合物中の該抗体とＧＤＦ−８との間の結合量を測定する工程と、
（ｃ）抗体、ＧＤＦ−８、試験化合物を含む第２の結合混合物を調製する工程と、
（ｄ）該第２の混合物中の該抗体とＧＤＦ−８との間の結合量を測定する工程とを含む、ＧＤＦ−８のインヒビターの同定方法。
【請求項３２】
治療有効量の請求項１に記載の抗体を含む、筋肉の強度または量を増大させるための組成物。
【請求項３３】
ＧＤＦ−８に対する単離抗体であって、該抗体が、ＧＤＦ−８のＡｃｔＲＩＩＢへの結合を阻害することができる、抗体。
【請求項３４】
配列番号１４、配列番号８、配列番号２、配列番号２６、配列番号２０、あるいは配列番号１４のフラグメント、配列番号８のフラグメント、配列番号２のフラグメント、配列番号２６のフラグメント、または配列番号２０のフラグメントのアミノ酸配列を含む、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３５】
治療有効量の請求項３３に記載の抗体を含む、筋肉の強度を増大させるための組成物。
【請求項３６】
前記抗体が、ＢＭＰ−１１と特異的に結合することができる、請求項３３に記載の抗体。
【請求項３７】
ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−４７４１、ＰＴＡ−４７４０、またはＰＴＡ−４７３９のＥ．ｃｏｌｉを培養する工程と、抗体を回収する工程を含む、抗体の作製方法。
【請求項３８】
Ｍｙｏ２９、Ｍｙｏ２８、またはＭｙｏ２２のｓｖＦｖをコードする核酸を免疫グロブリンのＦｃ部分をコードする核酸と融合する工程と、細胞中で前記融合核酸を発現させる工程とをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記融合核酸を生殖系列化する工程をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法を使用して作製された抗体。
【請求項４１】
配列番号５４に記載のアミノ酸配列によって特徴づけられたエピトープと特異的に結合することができる抗体。
【請求項４２】
哺乳動物の筋肉、骨、またはグルコースホメオスタシスの少なくとも１つの障害の治療または予防のための薬物の調製のための請求項１〜請求項１０、請求項３０、請求項３３、請求項３４、請求項３６、請求項４０および請求項４１のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記障害が神経筋障害である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４５】
前記障害が、筋ジストロフィー、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、筋萎縮症、組織萎縮症、手根管症候群、鬱血性閉塞性肺疾患、サルコペニア、悪液質、筋消耗症候群、または筋萎縮性側索硬化症である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４６】
前記障害が肥満症または脂肪組織障害である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４７】
前記障害がＸ症候群、耐糖能障害、外傷誘導性インスリン抵抗性、または２型糖尿病である、請求項４２に記載の使用。
【請求項４８】
哺乳動物における、（ａ）筋肉損傷の修復、（ｂ）筋肉の量または強度の増大、および（ｃ）耐糖能の増大の少なくとも１つのための薬物の調製のための、請求項１〜請求項１０、請求項３０、請求項３３、請求項３４、請求項３６、請求項４０、および請求項４１のいずれか１項に記載の抗体の使用。
【請求項４９】
（ａ）の前記損傷した筋肉が、心筋または横隔膜である、請求項４８に記載の使用。
【請求項５０】
」  前記抗体が、１μｇ／ｋｇ〜１５０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜２０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、１０μｇ／ｋｇ〜１００μｇ／ｋｇ、１００μｇ〜１ｍｇ／ｋｇ、および５００μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇから選択される有効用量で哺乳動物に投与される、請求項４５〜４９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５１】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸１〜１１７（配列番号１６）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５２】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸１３５〜２３９（配列番号１８）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５３】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸３１〜３５（配列番号３１）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５４】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸５０〜６６（配列番号３２）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５５】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸９９〜１０６（配列番号３３）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５６】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸１５７〜１６７（配列番号３４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５７】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸１８３〜１８９（配列番号３５）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５８】
前記配列番号１４のフラグメントが、配列番号１４のアミノ酸２２２〜２２８（配列番号３６）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５９】
前記配列番号２６のフラグメントが、配列番号２６のアミノ酸１３５〜２３９（配列番号３０）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６０】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸１〜１２１（配列番号１０）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６１】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸１３８〜２４８（配列番号１２）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６２】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸３１〜３５（配列番号３７）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６３】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸５０〜６６（配列番号３８）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６４】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸９９〜１１０（配列番号３９）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６５】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸１６０〜１７３（配列番号４０）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６６】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸１８９〜１９５（配列番号４１）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６７】
前記配列番号８のフラグメントが、配列番号８のアミノ酸２２８〜２３３（配列番号４２）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６８】
前記配列番号２０のフラグメントが、配列番号２０のアミノ酸１〜１２１（配列番号２２）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６９】
前記配列番号２０のフラグメントが、配列番号２０のアミノ酸１３８〜２４８（配列番号２４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７０】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸１〜１２４（配列番号４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７１】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸１４１〜２５２（配列番号６）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７２】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸３１〜３５（配列番号４３）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７３】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸５０〜６６（配列番号４４）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７４】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸９９〜１１３（配列番号４５）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７５】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸１６３〜１７６（配列番号４６）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７６】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸１９２〜１９８（配列番号４７）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７７】
前記配列番号２のフラグメントが、配列番号２のアミノ酸２３１〜２４２（配列番号４８）を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７８】
配列番号１０、配列番号１２、配列番号２２、配列番号２４、配列番号３７、配列番号３８、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１および配列番号４２のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７９】
配列番号４、配列番号６、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７および配列番号４８のうちのいずれか１つのアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項８０】
前記核酸が、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１９、配列番号２１および配列番号２３からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む請求項２４に記載の核酸。
【請求項８１】
前記核酸が、配列番号１、配列番号３および配列番号５からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項２４に記載の核酸。