【手続補正書】
【提出日】平成17年8月8日(2005.8.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ａ）適切なエネルギー源への暴露により活性化され得る多くのペンデント潜伏反応性成分、及び（ｂ）相補基と特異的非共有的相互作用できる２以上のペンデント生物反応性基を担持するポリマー主鎖をそれぞれ含んで成る多くの分子を含んで成る多２官能価試薬であって、
前記試薬が、そのような相補基の牽引を促進するために、前記潜伏反応性成分の活性化に基づいて、架橋された材料又は表面コーティングを形成することができ、
前記ポリマー主鎖が、アクリル樹脂、ビニル樹脂、ポリウレタン樹脂及びポリエーテル樹脂から成る群から選択された合成ポリマー又はコポリマー、及びポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリジオキノン、ポリ無水物及びポリオルトエステルから成る群から選択された生物分解性ポリマーを含んで成り、そして
前記ペンデント潜伏反応性成分及びペンデント生物活性基が、前記ポリマー主鎖ン長さに沿って提供されるよう、熟化学反応に起因する共有結合を通して、それぞれ主鎖に結合されることを特徴とする多２官能価試薬。
【請求項２】  １又は複数の前記潜伏反応性成分が、生物材料表面上にコーティングを形成するために、前記試薬分子と生物材料表面との間に分子間共有結合を形成するために活性化され得る光反応成分を含んで成る請求項１記載の多２官能価試薬。
【請求項３】  １又は複数の前記潜伏反応性成分が、バルク材料を形成するために、隣接する試薬分子間に分子間共有結合を形成するために活性化され得る光反応成分を含んで成る請求項１記載の多２官能価試薬。
【請求項４】  前記生物活性基が、それぞれ独立して、分子又は細胞の特異的部位及び相補的部位と非共有結合できる、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、炭水化物及び核酸から成る群から選択される請求項１記載の多２官能価試薬。
【請求項５】  前記生物活性基が、それぞれ独立して、抗血栓作用剤、細胞接着因子、受容体、リガンド、成長因子、抗生物質、酵素及び核酸から成る群から選択される請求項１記載の多２官能価試薬。
【請求項６】  前記生物活性基が、ヘパリン、ヒルジン、リシン、プロスタグランジン、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プラスミノーゲン活性化因子、ラミニン、フィブロネクチン、コラーゲン、ビトロネクチン、テナスシン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、オステオポンチン、フォンウイルブランド因子、骨シアロタンパク質、N−カドヘリン、P−カドヘリン、線維芽細胞成長因子、上皮成長因子、血小板由来成長因子、形質転換成長因子、血管内皮成長因子、骨形態形成タンパク質及び他の骨成長因子、神経成長因子、抗体、抗原、アビジン、ストレプトアビジン、ビオチン、ヘパリン、IV型コラーゲン、プロテインA及びプロテインG、抗生物質、例えば抗生物質ペプチド、核酸配列、例えば相補的核酸配列を選択的に結合できる核酸配列、及びそれらの活性ドメインから成る群から選択される請求項５記載の多２官能価試薬。
【請求項７】  １又は複数の前記潜伏反応性成分が、光活性化できるケトンをそれぞれ含んで成る光反応性成分を含んで成る請求項５記載の多２官能価試薬。
【請求項８】  前記アクリルポリマー及びコポリマーが、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、及びメタクリルアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ビニルポリマー及びコポリマーが、ビニルピロリドン及びビニルアルコールから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ナイロンポリマー及びコポリマーが、カプロラクタム、ラウリルラクタム、ヘキサメチレンアジパミド及びヘキサメチレンドデカンジアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；そして前記ポリエーテルポリマー及びコポリマーが、酸化エチレン、酸化プロピレン及び酸化ブチレンから成る群から選択された基本モノマーを含んで成る請求項１記載の多２官能価試薬。
【請求項９】  前記試薬のポリマー主鎖が、光反応性基当たり約40〜約100個の炭素原子、及び前記生物活性基が300以上の分子量を有する場合、生物活性基当たり約５〜約200個の炭素原子、又は前記生物活性基が、3,000〜約50,000の分子量を有する場合、約10〜約5000個の炭素原子を提供する請求項１記載の多２官能価試薬。
【請求項１０】  前記１又は複数の潜伏反応性成分が、光反応性アリールケトン、アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントラキノン、アントロン及びアントロンの複素環式類似体、アジド、アリールアジド、フェニルアジド、４−フルオロ−３−ニトロフェニルアジド、アシルアジド、ベンゾイルアジド、p−メチルベンゾイルアジド、アジドホルメート、エチルアジドホルメート、フェニルアジドホルメートスルホニルアジド、ベンゼンスルホニルアジド、ホスホリルアジド、ジフェニルホスホリルアジド及びジエチルホスホリルアジド、ジアゾ化合物、ジアゾアルカン、ジアゾケトン、ジアゾアセテート、β−ケト−α−ジアゾアセテート、ジアジリン、ケトン、及びそれらの置換された誘導体から成る群から独立して選択された光反応性基を含んで成る請求項１記載の多２官能価試薬。
【請求項１１】  前記生物材料表面が、合成ポリマー、天然材料、金属、セラミック、ガラス、シリカ及びサファイアから選択される請求項２記載の多官能試薬。
【請求項１２】  前記合成ポリマーが、付加又は縮重合に起因するオリゴマー、ホモポリマー及びコポリマーから選択される請求項11記載の多２官能価試薬。
【請求項１３】  前記ポリマーが、アクリル樹脂、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、グリセリルアクリレート、グルセリルメタクリレート、メタクリルアミド、アクリルアミド、ビニル、エチレン、プロピレン、スチレン、塩化ビニル、酢酸ビニル、ビニルピロリドン、ビニリデンジフルオリド、ナイロン、ポリカプロラクタム、ポリラウリルラクタム、ポリヘキサメチレンアジパミド、ポリヘキサメチレンドデカンジアミド、ポリウレタン、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリスルホン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリジメチルシロキサン、ポリエーテルエーテルケトン及びポリテトラフルオロエチレンから選択される請求項12記載の多２官能価試薬。
【請求項１４】  前記生物材料表面は、光基が共有結合を形成できる分離できる水素をそれ自体有さず、そして代わりに、前記試薬は、生物材料表面に結合し、そして光基により結合のための適切な基質を提供する適切なプライマーコーティングを適用することにより光化学的に結合される請求項11記載の多２官能価試薬。
【請求項１５】  前記生物材料表面が、それらの表面上にオキシド基を有し、そしてオキシド基に結合し、そして分離できる水素を提供するプライマーコーティングを付加することにより光化学を通しての結合のために適切にされる、金属及びセラミックから選択される請求項14記載の多２官能価試薬。
【請求項１６】  前記金属が、チタン、ステンレス鋼及びコバルトクロムから選択される請求項15記載の多２官能価試薬。
【請求項１７】  前記セラミックが、窒化珪素、炭化珪素、ジルコニア及びアルミナから選択される請求項15記載の多２官能価試薬。
【請求項１８】  前記プライマーコーティングが、オルガノシラン試薬を含んで成る請求項14記載の多２官能価試薬。
【請求項１９】  前記生物材料表面が、希金属から選択され、そして希金属に対して高い親和性の官能基を含んで成る前記プライマーコーティングが、その表面上に有機単層を適用するために使用される請求項14記載の多２官能価試薬。
【請求項２０】  前記希金属が、金、銀、銅及び白金から選択され、そして前記官能基が−CN、−SN及びNH2基から選択される請求項19記載の多２官能価試薬。
【請求項２１】  分離できる水素を有さない前記生物材料表面が、線維性又は多孔性であり、そして前記試薬が、孔を満たすか、又は個々の線維の周りでフィルムを形成する、共有架橋されたポリマー網状構造を形成するのに十分な態様で適用される請求項14記載の多２官能価試薬。
【請求項２２】  前記生物材料表面が、血管装置、移植片、ステント、シャント、弁、人工心臓、心臓助力装置、整形外科用装置、関節インプラント、骨折修復装置、人工腱、歯科用装置、歯科インプラント及び破損修復装置、眼科用装置、レンズ、緑内障ドレンシャント、カテーテル、乳房インプラント、合成補綴、人工器官、透析管及び膜、血液酸素供給管及び膜、血液用バッグ、縫合糸、膜、細胞培養装置、クロマトグラフィー支持材料、バイオセンサー、診断アッセイ装置、酸素反応器、親和性精製樹脂及び膜から成る群から選択された装置により提供される請求項２記載の多２官能価試薬。
【請求項２３】  前記試薬が、生物活性基の固定されたパターンを提供するために生物材料表面上に被覆される請求項２記載の多２官能価試薬。
【請求項２４】  前記試薬が、特異的結合分子のマイクロアレイの形で生物活性基の固定されたパターンを提供するために生物材料表面上に被覆される請求項２記載の多２官能価試薬。
【請求項２５】  前記生物活性基が、抗体、抗原及び核酸から選択される請求項24記載の多２官能価試薬。
【請求項２６】  前記生物活性基が、同時多分析アッセイ能力、又は単一分析物のための多感受性範囲アッセイを提供するために、光学、電気又は半導体センサー表面上に固定される請求項23記載の多２官能価試薬。
【請求項２７】  前記生物活性基が、連続加工/反応段階が多段階微小体積アッセイシステムにおける流体移動路に沿って生じる、パターン化された固定技法により固定される請求項23記載の多２官能価試薬。
【請求項２８】  前記生物材料表面が、電極の表面、及び電極表面への神経細胞の結合を促進する細胞結合因子の被覆されたパターンである請求項23記載の多２官能価試薬。
【請求項２９】  前記生物活性基が、それぞれ独立して、分子又は細胞の特異的部位及び相補的部位と非共有結合できる、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、炭水化物及び核酸から成る群から選択され、そして
前記アクリルポリマー及びコポリマーが、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、及びメタクリルアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ビニルポリマー及びコポリマーが、ビニルピロリドン及びビニルアルコールから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ナイロンポリマー及びコポリマーが、カプロラクタム、ラウリルラクタム、ヘキサメチレンアジパミド及びヘキサメチレンドデカンジアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；そして前記ポリエーテルポリマー及びコポリマーが、酸化エチレン、酸化プロピレン及び酸化ブチレンから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り、そして
１又は複数の前記潜伏性反応成分が、光反応性アリールケトン、アジド、ジアゾ化合物、ジアジリン及びケトンから成る群から独立して選択された光反応性基を含んで成る請求項23記載の多２官能価試薬。
【請求項３０】  前記試薬のポリマー主鎖が、光反応性基当たり約40〜約100個の炭素原子、及び前記生物活性基が300以上の分子量を有する場合、生物活性基当たり約５〜約200個の炭素原子、又は前記生物活性基が、3,000〜約50,000の分子量を有する場合、約10〜約5000個の炭素原子を提供する請求項29記載の多２官能価試薬。
【請求項３１】  （ａ）適切なエネルギー源への暴露により活性化され得る光活性化できるケトンの形での多くのペンデント光反応性成分、及び（ｂ）相補基と特異的非共有相互作用することができ、そしてタンパク質、ペプチド、アミノ酸、炭水化物及び核酸から成る群から選択された２以上のペンデント生物活性基を担持する合成ポリマー主鎖を含んで成る多２官能価試薬であって、
前記ポリマー主鎖が、アクリル樹脂、ビニル樹脂、ポリウレタン樹脂及びポリエーテル樹脂から成る群から選択された合成ポリマー又はコポリマー、及びポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリジオキノン、ポリ無水物及びポリオルトエステルから成る群から選択された生物分解性ポリマーを含んで成り、そして
前記ペンデント光反応成分及びペンデント生物活性基が、前記ポリマー主鎖ン長さに沿って提供されるよう、熟化学反応に起因する共有結合を通して、それぞれ主鎖に結合されることを特徴とする多２官能価試薬。
【請求項３２】  前記アクリルポリマー及びコポリマーが、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、及びメタクリルアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ビニルポリマー及びコポリマーが、ビニルピロリドン及びビニルアルコールから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ナイロンポリマー及びコポリマーが、カプロラクタム、ラウリルラクタム、ヘキサメチレンアジパミド及びヘキサメチレンドデカンジアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；そして前記ポリエーテルポリマー及びコポリマーが、酸化エチレン、酸化プロピレン及び酸化ブチレンから成る群から選択された基本モノマーを含んで成る請求項31記載の試薬。
【請求項３３】  請求項１〜32のいずれか１項記載の多２官能価試薬の活性化に起因する結合された残基により被覆された表面を含んで成る被覆された生物材料表面。
【請求項３４】  請求項１〜32のいずれか１項記載の多２官能価試薬の活性化に起因する結合された残基を含んで成る架橋された材料。
【請求項３５】  請求項１〜32のいずれか１項記載の多２官能価試薬を生物材料表面上に提供し、そして前記多２官能価試薬の分子を、それら自体に及び/又は前記表面に架橋するために前記潜伏反応性成分を活性化する段階を含んで成る、生物材料表面の被覆方法。
【請求項３６】  （ａ）（ｉ）適切なエネルギー源への暴露により活性化され得る多くのペンデント潜伏反応性成分、及び（ii）相補基と特異的非共有相互作用できる生物活性基に適合される２以上のペンデント熱反応性基を担持するポリマー主鎖を含んで成る多２官能性試薬を提供し、（ｂ）前記表面と前記試薬とを接触せしめ、（ｃ）前記多２官能性試薬の分子をそれら自体に及び/又は前記表面に架橋するために、前記潜伏反応性成分を活性化し、そして（ｄ）前記試薬に前記生物活性基を共有結合するために、前記試薬の熱反応性基と前記生物活性基とを接触する段階を含んで成る、生物材料表面の被覆方法であって、
前記ポリマー主鎖が、アクリル樹脂、ビニル樹脂、ポリウレタン樹脂及びポリエーテル樹脂から成る群から選択された合成ポリマー又はコポリマー、及びポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリジオキノン、ポリ無水物及びポリオルトエステルから成る群から選択された生物分解性ポリマーを含んで成り、そして
前記ペンデント潜伏反応性成分及びペンデント熱反応性基が、前記ポリマー主鎖ン長さに沿って提供されるよう、熟化学反応に起因する共有結合を通して、それぞれ主鎖に結合されることを特徴とする方法。
【請求項３７】  前記アクリルポリマー及びコポリマーが、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、及びメタクリルアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ビニルポリマー及びコポリマーが、ビニルピロリドン及びビニルアルコールから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ナイロンポリマー及びコポリマーが、カプロラクタム、ラウリルラクタム、ヘキサメチレンアジパミド及びヘキサメチレンドデカンジアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；そして前記ポリエーテルポリマー及びコポリマーが、酸化エチレン、酸化プロピレン及び酸化ブチレンから成る群から選択された基本モノマーを含んで成る請求項36記載の方法。
【請求項３８】  前記生物活性基が、それぞれ独立して、分子又は細胞の特異的部位及び相補的部位と非共有結合できる、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、炭水化物及び核酸から成る群から選択される請求項36記載の方法。
【請求項３９】  前記生物活性基が、ヘパリン、ヒルジン、リシン、プロスタグランジン、ストレプトキナーゼ、ウロキナーゼ、プラスミノーゲン活性化因子、ラミニン、フィブロネクチン、コラーゲン、ビトロネクチン、テナスシン、フィブリノーゲン、トロンボスポンジン、オステオポンチン、フォンウイルブランド因子、骨シアロタンパク質、N−カドヘリン、P−カドヘリン、線維芽細胞成長因子、上皮成長因子、血小板由来成長因子、形質転換成長因子、血管内皮成長因子、骨形態形成タンパク質及び他の骨成長因子、神経成長因子、抗体、抗原、アビジン、ストレプトアビジン、ビオチン、ヘパリン、IV型コラーゲン、プロテインA及びプロテインG、抗生物質、例えば抗生物質ペプチド、核酸配列、例えば相補的核酸配列を選択的に結合できる核酸配列、及びそれらの活性ドメインから成る群から選択される請求項36記載の方法。
【請求項４０】  前記潜伏反応性成分が、光反応性アリールケトン、アセトフェノン、ベンゾフェノン、アントラキノン、アントロン及びアントロンの複素環式類似体、アジド、アリールアジド、フェニルアジド、４−フルオロ−３−ニトロフェニルアジド、アシルアジド、ベンゾイルアジド、p−メチルベンゾイルアジド、アジドホルメート、エチルアジドホルメート、フェニルアジドホルメートスルホニルアジド、ベンゼンスルホニルアジド、ホスホリルアジド、ジフェニルホスホリルアジド及びジエチルホスホリルアジド、ジアゾ化合物、ジアゾアルカン、ジアゾケトン、ジアゾアセテート、β−ケト−α−ジアゾアセテート、ジアジリン、及びケトンから成る群から独立して選択された光反応性基を含んで成る請求項36記載の方法。
【請求項４１】  前記生成物材料表面が、合成プリマー、天然材料、ヒト組織、骨、軟骨、皮膚、歯、有機材料、木材、セルロース、圧縮炭素、ゴム、金属、セラミック、ガラス、シリカ、及びサファイアから選択される請求項36記載の方法。
【請求項４２】  前記生物材料表面は、光基が共有結合を形成できる分離できる水素をそれ自体有さず、そして代わりに、前記試薬は、生物材料表面に結合し、そして光基により結合のための適切な基質を提供する適切なプライマーコーティングを適用することにより光化学的に結合される請求項41記載の方法。
【請求項４３】  前記生物材料表面が、それらの表面上にオキシド基を有し、そしてオキシド基に結合し、そして分離できる水素を提供するプライマーコーティングを付加することにより光化学を通しての結合のために適切にされる、金属及びセラミックから選択される請求項42記載の方法。
【請求項４４】  前記金属が、チタン、ステンレス鋼及びコバルトクロムから選択される請求項43記載の方法。
【請求項４５】  前記セラミックが、窒化珪素、炭化珪素、ジルコニア及びアルミナから選択される請求項43記載の方法。
【請求項４６】  前記プライマーコーティングが、オルガノシラン試薬を含んで成る請求項42記載の方法。
【請求項４７】  前記生物材料表面が、希金属から選択され、そして希金属に対して高い親和性の官能基を含んで成る前記プライマーコーティングが、その表面上に有機単層を適用するために使用される請求項42記載の方法。
【請求項４８】  前記希金属が、金、銀、銅及び白金から選択され、そして前記官能基が−CN、−SN及びNH2基から選択される請求項47記載の方法。
【請求項４９】  分離できる水素を有さない前記生物材料表面が、線維性又は多孔性であり、そして前記試薬が、孔を満たすか、又は個々の線維の周りでフィルムを形成する、共有架橋されたポリマー網状構造を形成するのに十分な態様で適用される請求項42記載の方法。
【請求項５０】  前記生物材料表面が、血管装置、移植片、ステント、シャント、弁、人工心臓、心臓助力装置、整形外科用装置、関節インプラント、骨折修復装置、人工腱、歯科用装置、歯科インプラント及び破損修復装置、眼科用装置、レンズ、緑内障ドレンシャント、カテーテル、乳房インプラント、合成補綴、人工器官、透析管及び膜、血液酸素供給管及び膜、血液用バッグ、縫合糸、膜、細胞培養装置、クロマトグラフィー支持材料、バイオセンサー、診断アッセイ装置、酸素反応器、親和性精製樹脂及び膜から成る群から選択された装置により提供される請求項36記載の方法。
【請求項５１】  前記試薬が、生物活性基の固定されたパターンを提供するために生物材料表面上に被覆される請求項36記載の方法。
【請求項５２】  前記試薬が、特異的結合分子のマイクロアレイの形で生物活性基の固定されたパターンを提供するために生物材料表面上に被覆される請求項36記載の方法。
【請求項５３】  前記生物活性基が、抗体、抗原及び核酸から選択される請求項52記載の方法。
【請求項５４】  前記生物活性基が、同時多分析アッセイ能力、又は単一分析物のための多感受性範囲アッセイを提供するために、光学、電気又は半導体センサー表面上に固定される請求項51記載の方法。
【請求項５５】  前記生物活性基が、連続加工/反応段階が多段階微小体積アッセイシステムにおける流体移動路に沿って生じる、パターン化された固定技法により固定される請求項51記載の方法。
【請求項５６】  前記生物材料表面が、電極の表面、及び電極表面への神経細胞の結合を促進する細胞結合因子の被覆されたパターンである請求項51記載の方法。
【請求項５７】  前記生物活性基が、それぞれ独立して、分子又は細胞の特異的部位及び相補的部位と非共有結合できる、タンパク質、ペプチド、アミノ酸、炭水化物及び核酸から成る群から選択され、そして
前記アクリルポリマー及びコポリマーが、ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルアクリレート、グリセリルメタクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、アクリルアミド、及びメタクリルアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ビニルポリマー及びコポリマーが、ビニルピロリドン及びビニルアルコールから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；前記ナイロンポリマー及びコポリマーが、カプロラクタム、ラウリルラクタム、ヘキサメチレンアジパミド及びヘキサメチレンドデカンジアミドから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り；そして前記ポリエーテルポリマー及びコポリマーが、酸化エチレン、酸化プロピレン及び酸化ブチレンから成る群から選択された基本モノマーを含んで成り、そして
１又は複数の前記潜伏性反応成分が、光反応性アリールケトン、アジド、ジアゾ化合物、ジアジリン及びケトンから成る群から独立して選択された光反応性基を含んで成る請求項51記載の方法。
【請求項５８】  前記試薬のポリマー主鎖が、光反応性基当たり約40〜約100個の炭素原子、及び前記生物活性基が300以上の分子量を有する場合、生物活性基当たり約５〜約200個の炭素原子、又は前記生物活性基が、3,000〜約50,000の分子量を有する場合、約10〜約5000個の炭素原子を提供する請求項57記載の方法。
【請求項５９】  請求項１〜32のいずれか１項記載の多２官能価試薬を提供し、そして架橋された生物材料を形成するために前記多２官能試薬の隣接する分子間に分子間共有結合を形成するために前記潜伏反応性成分を活性化する段階を含んで成る、架橋された生物材料の形成方法。