【手続補正書】
【提出日】平成18年7月12日(2006.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2006508107.tif 000001
ここで：
Ｒ１は、Ｑ−Ａｒ１であり、
ここで、Ｑは、結合またはＣ１〜２アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの一つのメチレン単位は、必要に応じて、Ｏ、ＮＲ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯＮＲ、ＮＲＣＯ２、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２、ＮＲＳＯ２ＮＲ、ＣＯＣＯ、またはＣＯＣＨ２ＣＯで置換されている；
Ａｒ１は、５〜７員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環または８〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の二環式環系であり、該単環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される；ここで、Ａｒ１は、必要に応じて、Ｚ−ＲＺのｑ個の独立の出現例で置換されている；ここで、ｑは、０〜５であり、Ｚは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、独立してＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲで置換されている；そしてＲＺの各出現例は、独立して、Ｒ’、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ’、ＳＲ’、Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＯＣＯＲ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＳＯＲ’、ＳＯ２Ｒ’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、ＣＯＣＯＲ’、またはＣＯＣＨ２ＣＯＲ’から選択されている；
Ｒの各出現例は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族である；そして、Ｒ’の各出現例は、独立して、水素または必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環または８〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の二環式環系であり、該単環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される；または、ＲおよびＲ’、Ｒの２個の出現例、もしくはＲ’の２個の出現例は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環または３〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の二環式環を形成し、該単環もしくは該二環式環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される；
Ｚ１は、ＮまたはＣＨである；
Ｚ７は、ＮまたはＣ−ＵＲＹである；
ＴおよびＵは、それぞれ独立して、結合または飽和もしくは不飽和のＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、該鎖の２個までのメチレン単位は、必要に応じて、独立して、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｏ、Ｓ、またはＮＲで置換されている；
ＲＸおよびＲＹは、それぞれ独立して、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、またはＲ’である；
Ｚ２、Ｚ５およびＺ６は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＨであるが、ただしＺ２、Ｚ５およびＺ６のうちの２個以下がＮである；
Ｚ３は、ＣＲ３である；
Ｚ４は、ＣＲ４である；
ここで、Ｒ３またはＲ４のうちの一方は、ＲＵであり、Ｒ３またはＲ４のうちの他方は、ＲＶ１であり、ここで：ＲＵは、（ＣＨ２）ｔＣＮ、（ＣＨ２）ｔＮＯ２、（ＣＨ２）ｔＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｔＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、（ＣＨ２）ｔＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｔＣＯＯＲ、（ＣＨ２）ｔＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｔＮＲＳＯ２Ｒ、（ＣＨ２）ｔＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｔＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、（ＣＨ２）ｔＣＯＣＯＲ、（ＣＨ２）ｔＡｒ２であり、ここで、ｔは０、１、または２であり、Ａｒ２は、必要に応じて置換された５〜７員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環であり、該単環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素または硫黄から選択される；そして、ＲＶ１は、ＯＲ’である、
化合物。
【請求項２】
Ｚ１が、Ｎであり、前記化合物が以下の構造ＩＩ：
【化２】
2006508107.tif 000002
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ１が、ＣＨであり、前記化合物が以下の構造ＩＩＩ：
【化３】
2006508107.tif 000003
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、必要に応じて置換されたフェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジル、ナフチル、モルホリノ、ピペラジニルまたはピペリジニル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、フェニル、シクロヘキシル、またはピリジルから選択される必要に応じて置換された基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＺＲＺの各独立の出現例が、ハロゲン、Ｒ’、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＣＯＯ（Ｃ１〜４アルキル）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｑが、１または２であり、ＺＲＺの各独立の出現例が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ１〜４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、または必要に応じて置換されたベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、もしくはフェニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＴＲＸおよびＵＲＹが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ、ＳＲ、もしくはＮ（Ｒ）２、または必要に応じてオキソ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜４脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＴＲＸ基およびＵＲＹ基が、それぞれ独立して、水素、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＭｅまたはＮ（Ｒ）２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
（Ｔ）ｍＲＸおよび（Ｕ）ｎＲＹが、それぞれ、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
環Ｂが、以下のｉ〜ｖｉｉｉ：
【化４】
2006508107.tif 000004
のうちの一つから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
以下の構造：
【化５−１】
2006508107.tif 000005
【化５−２】
2006508107.tif 000006
【化５−３】
2006508107.tif 000007
【化５−４】
2006508107.tif 000008
【化５−５】
2006508107.tif 000009
【化５−６】
2006508107.tif 000010
のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、ここで化合物変数が、以下の群のうちの一つ以上、またはすべてから選択される：
ｉ）Ｒ１は、フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、ピリジル、モルホリノ、ピペラジニルまたはピペリジニルから選択される必要に応じて置換された基から選択される；
ｉｉ）Ｒ１は、フェニル、シクロヘキシル、またはピリジルから選択される必要に応じて置換された基である；
ｉｉｉ）Ｒ１は、必要に応じて置換されたフェニルである；
ｉｖ）Ａｒ１は、５個までのＺＲＺの出現例で置換されており、ＺＲＺ基は、ハロゲン、Ｒ’、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、ＮＲＳＯ２Ｒ’、ＣＯＯ（Ｃ１〜４アルキル）から選択される；
ｖ）ｑは、１であり、ＺＲＺは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ１〜４アルキル、ＣＮ、ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、または必要に応じて置換されたベンジルオキシ基、フェニルオキシ基、もしくはフェニル基である；
ｖｉ）ｑは、１であり、ＺＲＺは、メタ位またはパラ位にあり、そしてＺＲＺは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ベンジルオキシ、フェニル、フェニルオキシ、ＣＯＯ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＨ２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシ、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２である；
ｖｉｉ）ＴＲＸおよびＵＲＹは、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ、ＳＲもしくはＮ（Ｒ）２、または必要に応じてオキソ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、ハロゲン、ＮＯ２もしくはＣＮで置換されたＣ１〜４脂肪族から選択される；
ｖｉｉｉ）ＴＲＸ基およびＵＲＹ基は、水素、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＭｅまたはＮ（Ｒ）２から選択される；
ｉｘ）ＴＲＸおよびＵＲＹは、それぞれ、水素である；
ｘ）Ｚ２およびＺ６は、それぞれ、ＣＨである；
ｘｉ）ｔは、０である；
ｘｉｉ）ｔは、１である；ならびに
ｘｉｉｉ）Ａｒ２は、必要に応じて置換されたテトラゾール基、トリアゾール基、オキサゾール基、チアゾール基、チアジアゾール基、オキサジアゾール基またはピリジル基である、
化合物。
【請求項１５】
以下の構造：
【化６−１】
2006508107.tif 000011
【化６−２】
2006508107.tif 000012
【化６−３】
2006508107.tif 000013
【化６−４】
2006508107.tif 000014
【化６−５】
2006508107.tif 000015
【化６−６】
2006508107.tif 000016
のうちの一つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
環Ａが、ピリミジンである；ＵＲＹ、およびＴＲＸが、それぞれ水素であり、前記化合物が以下の一般構造：
【化７−１】
2006508107.tif 000017
【化７−２】
2006508107.tif 000018
【化７−３】
2006508107.tif 000019
【化７−４】
2006508107.tif 000020
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、ここで：
ａ．ｑは０、１、または２であり、ＺＲＺは、ハロゲン、Ｒ’、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）（Ｒ’）、ＣＯ（Ｃ１〜４アルキル）、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、ＣＯＯ（Ｃ１〜４アルキル）である；
ｂ．ｔは、０である；
ｃ．Ｒは、必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキルまたは水素である；そして
ｄ．Ｒ’は、必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキルまたは水素である、
化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下の構造：
【化８−１】
2006508107.tif 000021
【化８−２】
2006508107.tif 000022
【化８−３】
2006508107.tif 000023
【化８−４】
2006508107.tif 000024
【化８−５】
2006508107.tif 000025
【化８−６】
2006508107.tif 000026
【化８−７】
2006508107.tif 000027
【化８−８】
2006508107.tif 000028
【化８−９】
2006508107.tif 000029
【化８−１０】
2006508107.tif 000030
【化８−１１】
2006508107.tif 000031
【化８−１２】
2006508107.tif 000032
【化８−１３】
2006508107.tif 000033
【化８−１４】
2006508107.tif 000034
のうちの１個から選択される、化合物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルとを含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】
さらに、追加治療薬を含有し、該追加治療薬が、化学療法薬または抗増殖薬、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、統合失調症治療薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養性因子、循環器病治療薬、破壊的骨障害治療薬、肝疾患治療薬、血液疾患治療薬、または免疫不全障害治療薬から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
（ａ）生物学的試料におけるＪＡＫ−３キナーゼ活性、ＪＮＫ−３キナーゼ活性、ＣＤＫ−２キナーゼ活性、ＳＹＫキナーゼ活性、ＧＳＫ−３キナーゼ活性を阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物または請求項１９に記載の組成物を該生物学的試料と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２２】
免疫応答、自己免疫疾患、神経変性障害、固形悪性腫瘍または血液悪性腫瘍から選択される疾患または障害を処置するかその重症度を軽くするための組成物であって、請求項１に記載の化合物または請求項２４に記載の組成物を含み、ここで該組成物が、それを必要とする患者への投与に適切である、組成物。
【請求項２３】
前記疾患または障害が、アレルギー性またはＩ型過感受性反応、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、家族性筋萎縮性側索硬化症（ＦＡＬＳ）、白血病またはリンパ腫から選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
追加治療薬を含み、該追加治療薬が、化学療法薬または抗増殖薬、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、統合失調症治療薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養性因子、循環器病治療薬、破壊的骨障害治療薬、肝疾患治療薬、血液疾患治療薬、または免疫不全障害治療薬から選択され、ここで、
該追加治療薬が、治療する疾患に適切であり、そして
該追加治療薬が、単一剤形として、前記組成物と共に投与されるか、または複数剤形の一部として、該組成物とは別々に投与されるのに適切である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
患者におけるＪＡＫ−３キナーゼ活性、ＪＮＫ−３キナーゼ活性、ＣＤＫ−２キナーゼ活性、ＳＹＫキナーゼ活性、ＧＳＫ−３キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物または請求項１９に記載の組成物を含む、組成物。