【手続補正書】
【提出日】平成18年7月27日(2006.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩、誘導体、もしくは立体異性体であって、
【化１】
2006504659.tif 000001
(式中、
Rで定義した置換基はそれぞれ独立に、H、SiR'3、SOR'、SO2R'、C(=O)R'、C(=O)OR'、C(=O)NR'、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルからなる群から選択され;
基R'は、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、アミノアルキル、アリール、アラルキルおよび複素環基から選択され;
基R"は、H、OH、OR'、OCOR'、SH、SR'、SOR'、SO2R'、NO2、NH2、NHR'、N(R')2、NHCOR'、N(COR')2、NHSO2R'、CN、ハロゲン、C(=O)H、C(=O)R'、CO2H、CO2R'、CH2OR、置換または非置換アルキル、置換または非置換ハロアルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキリデン、置換または非置換アルキニル、置換または非置換アリール、置換または非置換アラルキルおよび置換または非置換複素芳香族からなる群から選択され；
前記置換基は、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシルニトロ、アジド、カルボキサミド；アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノアルキル、アリール、及び複素環から選択される)
ＭＴ３３２またはＭＴ３８１と称される天然化合物ではない化合物。
【請求項２】
以下の立体化学を有する請求項1に記載の化合物。
【化２】
2006504659.tif 000002
【請求項３】
R"がCH2OHであり、以下の立体化学：
【化３】
2006504659.tif 000003
を有し、ケトン異性体とヘミケタール異性体との混合物またはその2種の異性体の1つとして存在することができる請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
以下の立体化学を有する請求項3に記載の化合物。
【化４】
2006504659.tif 000004
【請求項５】
以下の立体化学を有する請求項4に記載の化合物。
【化５】
2006504659.tif 000005
【請求項６】
以下の立体化学を有する請求項4に記載の化合物。
【化６】
2006504659.tif 000006
【請求項７】
R"が置換または非置換アルキリデンである請求項1または2に記載の化合物。
【請求項８】
少なくとも1個のR置換基がC(=O)R'である請求項3から6のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
式47のものである請求項8に記載の化合物。
【化７】
2006504659.tif 000007
【請求項１０】
少なくとも1個のR置換基が水素ではない請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
水素ではない各基Rが、同じでも異なってもよい保護基である請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
次式
【化８】
2006504659.tif 000008
(式中、R1、R2、R6およびR7はヒドロキシ保護基である)のものである請求項11に記載の化合物。
【請求項１３】
式19
【化９】
2006504659.tif 000009
(式中、R1、R2、R6およびR7はヒドロキシ保護基である)のものである請求項12に記載の化合物。
【請求項１４】
式30
【化１０】
2006504659.tif 000010
(式中、R1、R2、R6およびR7はヒドロキシ保護基である)のものである請求項12に記載の化合物。
【請求項１５】
R1、R2、R6およびR7が同じ保護基である請求項12から14のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
R1、R2、R6およびR7が、TBS(tBuMe2Si-)、TBDPS(tBuPh2Si-)、TES(Et3Si-)、MOM(CH3OCH2-)、MEM(CH3OCH2CH2OCH2-)、SEM((CH3)3SiCH2CH2OCH2-)およびAc-(CH3CO-)から選択される請求項12から15のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
R1、R2、R6およびR7が、TBS(tBuMe2Si-)およびTBDPS(tBuPh2Si-)から選択される請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
次式
【化１１】
2006504659.tif 000011
(式中、R1はヒドロキシ保護基である)のものである請求項11に記載の化合物。
【請求項１９】
式20のものである請求項18に記載の化合物。
【化１２】
2006504659.tif 000012
【請求項２０】
式31のものである請求項11に記載の化合物。
【化１３】
2006504659.tif 000013
【請求項２１】
R1がTBS(tBuMe2Si-)である請求項11から20のいずれかに記載の化合物。
【請求項２２】
請求項1から21のいずれかに記載の通りの式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩、誘導体、立体異性体もしくはそれらの合成の中間体および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２３】
腫瘍治療用医薬の調製における、請求項1から21のいずれかに記載の通りの式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩、誘導体、もしくは立体異性体の使用。
【請求項２４】
ケトン異性体とヘミケタール異性体との混合物またはその2種の異性体の1つとして存在することができる式5
【化１４】
2006504659.tif 000014
(式中、Rで定義した置換基は、請求項１に定義した通りである)
のミリアポロン化合物の合成方法であって、次式
【化１５】
2006504659.tif 000015
(式中、Rで定義した置換基はそれぞれ独立に、H、SiR'3、SOR'、SO2R'、C(=O)R'、C(=O)OR'、C(=O)NR'、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルからなる群から選択され、ここで化合物5で水素になる基Rまたは各基Rは、中間化合物の保護基にあり、基R'は定義した通りである)
の中間化合物から保護基を除去することを含む方法。
【請求項２５】
中間化合物の1個を超える基Rが保護基である請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
式19
【化１６】
2006504659.tif 000016
(式中、R1、R2、R6およびR7はヒドロキシ保護基である)
の化合物から少なくとも1個の保護基を除去することを含む請求項24に記載の方法。
【請求項２７】
式30
【化１７】
2006504659.tif 000017
(式中、R1、R2、R6およびR7はヒドロキシ保護基である)の化合物から少なくとも1個の保護基を除去することを含む請求項24に記載の方法。
【請求項２８】
R1、R2、R6およびR7が同じ保護基であり、かつ除去される請求項24から27のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
式20
【化１８】
2006504659.tif 000018
(式中、R1はヒドロキシ保護基である)の化合物から保護基を除去することを含む請求項24に記載の方法。
【請求項３０】
式31
【化１９】
2006504659.tif 000019
(式中、R1はヒドロキシ保護基である)の化合物から保護基を除去することを含む請求項24に記載の方法。
【請求項３１】
式I
【化２０】
2006504659.tif 000020
(式中、置換基RおよびR"は請求項1で定義した通りである)のミリアポロン化合物の合成方法であって、ケトン異性体とヘミケタール異性体との混合物またはその2種の異性体の1つとして存在することができる式5
【化２１】
2006504659.tif 000021
(式中、置換基は請求項1で定義した通りである)の化合物の誘導体化を含む方法。
【請求項３２】
化合物6から出発するスキーム1
【化２２】
2006504659.tif 000022
(式中、R1、R2、R4、R6およびR7はヒドロキシ保護基である)のステップによって実施する請求項24から31のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
化合物6から出発するスキーム2
【化２３】
2006504659.tif 000023
(式中、R1、R2、R4、R6およびR7はヒドロキシ保護基である)のステップによって実施する請求項24から31のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
次式の化合物
【化２４】
2006504659.tif 000024
(式中、R1、R2およびR4はヒドロキシ保護基であり、Lはキラリティーを誘導する立体特異的脱離基である)。
【請求項３５】
式10のものである請求項34に記載の化合物。
【化２５】
2006504659.tif 000025
【請求項３６】
式22のものである請求項34に記載の化合物。
【化２６】
2006504659.tif 000026
【請求項３７】
次式の化合物
【化２７】
2006504659.tif 000027
(式中、
R1、R2、R4およびR6はヒドロキシ保護基であり、
R5は、H、SOR'、SO2R'、R'、OR'、N(R') 2、N(R')(アルコキシ)、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、アリール、ヘテロアリールまたはアラルキルからなる群から選択され、
R'は請求項1に記載の通りの意味を有する)。
【請求項３８】
N(R')(アルコキシ)がN(アルキル)(アルコキシ)である請求項37に記載の化合物。
【請求項３９】
R5がN(Me)(MeO)である請求項37に記載の化合物。
【請求項４０】
式14のものである請求項37に記載の化合物。
【化２８】
2006504659.tif 000028
【請求項４１】
式26のものである請求項37に記載の化合物。
【化２９】
2006504659.tif 000029
【請求項４２】
式13の化合物の鎖伸長を含む式14の化合物の調製方法。
【請求項４３】
式25の化合物の鎖伸長を含む式26の化合物の調製方法。
【請求項４４】
式18の化合物の鎖伸長を含む式19の化合物の調製方法。
【請求項４５】
式29の化合物の鎖伸長を含む式30の化合物の調製方法。
【請求項４６】
次式の化合物
【化３０】
2006504659.tif 000030
(式中、R1、R2およびR4はヒドロキシ保護基である)。
【請求項４７】
式11のものである請求項46に記載の化合物。
【化３１】
2006504659.tif 000031
【請求項４８】
式23のものである請求項46に記載の化合物。
【化３２】
2006504659.tif 000032
【請求項４９】
次式の化合物
【化３３】
2006504659.tif 000033
(式中、R1、R2およびR4はヒドロキシ保護基である)。
【請求項５０】
式8のものである請求項49に記載の化合物。
【化３４】
2006504659.tif 000034