【手続補正書】
【提出日】平成18年3月30日(2006.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルおよびプロドラッグ：
【化１】
2005529089.tif 000001
ここで、Ｘ１およびＸ２は、別個に、＝Ｎ−、−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択されるが、但し、もし、Ｘ１が、−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−であるなら、Ｘ２は、＝Ｎ−であり、または、もし、Ｘ２が、−ＮＲ４−、−Ｏ−または−Ｓ−であるなら、Ｘ１は、＝Ｎ−であり、Ｘ１およびＸ２の両方が＝Ｎ−になることはない；
Ｙは、ＯまたはＳである；
Ａ１は、置換または非置換のＣ１−１２アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１４アリール、多環式Ｃ３−１４アリール、多環式Ｃ３−１４アリールＣ３−８アルキル、Ｃ３−１４ヘテロアリール、Ｃ３−１４ビアリール、Ｃ３−１４ヘテロアリールＣ３−１４アリール、Ｃ３−１４ヘテロアリールＣ３−１４ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−１２アルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキルＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１４アリールＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１４ヘテロアリールＣ１−１２アルキル、Ｃ３−１４ビアリールＣ１−１２アルキルまたはＣ３−１４ヘテロアリールＣ３−１４アリールＣ１−１２アルキルである；
Ａ２は、置換または非置換のＣ３−１４ヘテロアリールである；
Ｒ１は、ＯまたはＨであり、そしてＲ２は、ＮＲ５Ｒ６またはヒドロキシルである；またはＲ１は、Ｒ２と一緒になって、置換または非置換のＣ３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−１４ヘテロアリール基を形成する；ここで、
【化２】
2005529089.tif 000002
における破線は、単結合または二重結合を表わすが、但し、Ｒ１がＯである場合、該破線は二重結合を表し、Ｒ１がＨである場合、該破線は単結合を表す；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシである；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、Ｃ１−１２アルキルアミノ、Ｃ１−１２ジアルキルアミノまたはＣ１−１２アルキルである；
Ｒ５およびＲ６は、別個に、水素、および置換または非置換のＣ１−１２アルキル、Ｃ１−１２アルコキシＣ１−１２アルキル、アミノＣ１−１２アルキル、アミドＣ１−１２アルキル、アシル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８ヘテロシクロアルキル、Ｃ３−１４アリール、Ｃ３−１４ヘテロアリール、Ｃ１−１２アルキルオキシＣ１−１２アルキルＣ３−８ヘテロシクロ、およびＣ３−１４ヘテロアリールＣ１−１２アルキルから選択される；またはＲ５およびＲ６は、一緒になって、置換または非置換Ｃ３−８ヘテロシクロまたはＣ３−１４ヘテロアリールを形成する、
化合物。
【請求項２】
Ｘ１が、ＮＲ４であり、Ｘ２がＮであるか、またはＸ１がＮであり、Ｘ２がＮＲ４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ１がＮＲ４であり、Ｘ２がＮである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、水素またはＣ１−６アルキルである、請求項１〜３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、メチルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙが、Ｏである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ１が、置換または非置換Ｃ３−１４アリールである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１が、置換または非置換のフェニル、ピリジル、ピリミジニル、フェニルアルキル、ピリジルアルキル、ピリミジニルアルキル、ヘテロシクリルカルボニルフェニル、ヘテロシクリルフェニル、ヘテロシクリルアルキルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルキルベンゾエート、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、チオフェン、チオフェン−２−カルボキシレート、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニル、インデニル、２，３−ジヒドロインデニル、テトラリニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、モルホリニル、Ｎ−ピペラジニル、Ｎ−モルホリニルアルキル、ピペラジニルアルキル、シクロヘキシルアルキル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、１−アセチル−２，３−ジヒドロインドリル、シクロヘプチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、ピロリジニル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−１−イルアルキル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニル、イソキサゾリル、インダゾリル、アダマンチル、ビシクロヘキシル、キヌクリジニル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾリルフェニル、フェニルイミダゾリル、フタルアミド、ナフチル、ベンゾフェノン、アニリニル、アニソリル、キノリニル、キノリノニル、フェニルスルホニル、フェニルアルキルスルホニル、９Ｈ−フルオレン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−１−イルアルキル、シクロプロピル、シクロプロピルアルキル、ピリミジン−５−イルフェニル、キノリジニルフェニル、フラニル、フラニルフェニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イルピリジニル、４−ジアゼパン−１−イル、ヒドロキシピロリジン−１−イル、ジアルキルアミノピロリジン−１−イル、１，４’−ビピペリジン−１’−イルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１が、置換または非置換のフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、ブロモフェニル、ヨードフェニル、ジハロフェニル、ニトロフェニル、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、アルコキシフェニル、ジアルコキシフェニル、ジアルキルフェニル、トリアルキルフェニル、アルキルチオフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アセチルフェニル、スルファモイルフェニル、ビフェニル、シクロヘキシルフェニル、フェニルオキシフェニル、ジアルキルアミノフェニル、アルキルブロモフェニル、アルキルクロロフェニル、アルキルフルオロフェニル、トリフルオロメチルクロロフェニル、トリフルオロメチルブロモフェニル、トリフルオロフェニル、（トリフルオロメチル）チオフェニル、アルコキシビフェニル、ヒドロキシフェニル、ヒドロキシアルキルフェニル、４−アミノ（イミノ）メチルフェニルおよび（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニルからなる群から選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ１が、トリフルオロメチルフェニルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ２が、置換または非置換のフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、プリニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジルおよびベンゾイミダゾリルからなる群から選択される、請求項１〜１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ２が、ピリジルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ２が、
【化３】
2005529089.tif 000003
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が、Ｒ２と一緒になって、置換または非置換のＣ３−８ヘテロシクロアルキルまたはＣ３−１４ヘテロアリール基を形成する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、Ｒ２と一緒になって、置換または非置換のフェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、プリニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジルおよびベンゾイミダゾリルから選択される基を形成する、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、Ｒ２と一緒になって、置換または非置換のイミダゾリル基を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記イミダゾリル基が、ハロＣ１−６アルキル基で置換されている、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
前記イミダゾリル基が、トリフルオロメチル基で置換されている、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が、水素である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
薬学的に受容可能な担体と共に投与したときにヒトまたは動物被験体におけるＲａｆ活性を阻害するのに有効な量の請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含有する、組成物。
【請求項２１】
さらに、癌を治療するための少なくとも１種の追加薬剤を含有する、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリンカルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキシマブおよびトラスツマブから選択される、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２３】
癌を治療する際に使用する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
ヒトまたは動物被験体においてＲａｆキナーゼ活性を阻害するための医薬を製造する際の、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
癌を治療するための医薬を製造する際の、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
前記癌が、ホルモン依存性癌疾患または血液癌である、請求項２６に記載の使用。
【請求項２７】
前記ホルモン依存性癌が、乳癌または前立腺癌である、請求項２７に記載の使用。
【請求項２８】
前記医薬が、癌を治療するための少なくとも１種の追加薬剤とともに、ヒトまたは動物被験体へ投与するためのものである、請求項２５、２６、または２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリンカルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキシマブおよびトラスツマブから選択される、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物を含有する、癌を治療するための薬学的組成物。
【請求項３１】
前記癌が、ホルモン依存性癌疾患または血液癌である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記ホルモン依存性癌が、乳癌または前立腺癌である、請求項３０に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記薬学的組成物が、癌を治療するための少なくとも１種の追加薬剤とともに、ヒトまたは動物被験体へ投与するために処方されている、請求項３０、３１、または３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記癌を治療するための少なくとも１種の追加薬剤が、イリノテカン、トポテカン、ゲムシタビン、５−フルオロウラシル、ロイコボリンカルボプラチン、シスプラチン、タキサン、テザシタビン、シクロホスファミド、ビンカアルカロイド、イマチニブ、アントラサイクリン、リツキシマブおよびトラスツマブから選択される、請求項３３に記載の薬学的組成物。