【手続補正書】
【提出日】平成18年11月10日(2006.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経変性疾患を治療するための医療用システムであって、
ａ．頭蓋内接近装置；
ｂ．脳内の予め決定された位置に局在化するためのマッピング手段；
ｃ．送達可能な量の小干渉ＲＮＡ又は小干渉ＲＮＡをコードするベクター；及び
ｄ．小干渉ＲＮＡ又は小干渉ＲＮＡをコードするベクターを頭蓋内接近装置から脳の上記の位置に送達するための送達手段
を含むシステム。
【請求項２】
神経変性疾患がパーキンソン病である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項３】
神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項４】
神経変性疾患がハンチントン病である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項５】
神経変性疾患が脊髄小脳失調症１型である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項６】
神経変性疾患が脊髄小脳失調症２型である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項７】
神経変性疾患がマシャード−ヨーゼフ病としても知られる脊髄小脳失調症３型である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項８】
神経変性疾患がＤＲＰＬＡとしても知られる歯状核赤核である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項９】
頭蓋内接近装置が頭蓋内カテーテルである、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１０】
頭蓋内接近装置が頭蓋内接近部分である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１１】
予め決定された位置が黒質である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１２】
予め決定された位置がマイネルト基底核又は大脳皮質である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１３】
予め決定された位置が尾状核、被殻、又は線条体である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１４】
予め決定された位置が小脳の歯状核、栓状核、球状核、室頂核（集合的には深部小脳核）、又は大脳皮質である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１５】
予め決定された位置が視床下核である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１６】
小干渉ＲＮＡがアルファ−シヌクレインのｍＲＮＡに相補である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１７】
小干渉ＲＮＡがベータアミロイド分割酵素１型、又はＢＡＣＥ１のｍＲＮＡに相補である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１８】
小干渉ＲＮＡがハンチンチン蛋白質のコードを含むＩＴ１５遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項１９】
小干渉ＲＮＡがアタキシン１のコードを含むＳＣＡ１遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２０】
小干渉ＲＮＡがアタキシン２のコードを含むＳＣＡ２遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２１】
小干渉ＲＮＡがマシャード−ヨーゼフ蛋白質としても知られるアタキシン３のコードを含むＳＣＡ３遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２２】
小干渉ＲＮＡがアトロフィン１蛋白質のコードを含むＤＲＰＬＡ遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２３】
小干渉ＲＮＡが配列番号：１−４４のいずれか一つを実質上提供する、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２４】
送達手段が外部シリンジから頭蓋内接近部分への注射である、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２５】
送達手段が注入ポンプである、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２６】
注入ポンプが電気機械ポンプである、請求項２５記載の医療用システム。
【請求項２７】
注入ポンプが浸透圧ポンプである、請求項１記載の医療用システム。
【請求項２８】
ヒト以外の動物の神経変性疾患を治療する方法であって、ニューロン中の蛋白質の発現又は生産を変調することからなり、当該蛋白質の発現又は生産を低下させる薬学上受容可能な担体中の小干渉ＲＮＡの頭蓋内送達による上記方法。
【請求項２９】
ヒト以外の動物の脳内の位置に小干渉ＲＮＡを送達するための方法であって、
ａ．頭蓋内接近装置を外科手術により植え付け；そして
ｂ．小干渉ＲＮＡ及び／又は小干渉ＲＮＡをコードするベクターを脳内の予め決定された部位に注入する
工程を含む方法。
【請求項３０】
ヒト以外の動物の脳内の位置に小干渉ＲＮＡを送達するための方法であって、
ａ．頭蓋内接近装置を外科手術により植え付け；そして
ｂ．小干渉ＲＮＡ及び／又は小干渉ＲＮＡをコードするベクターを脳内の予め決定された部位に注入するが、但し、神経変性疾患の少なくとも一つの特性を低下させるか又はその進行を遅くするか又は停止させる
工程を含む方法。
【請求項３１】
神経変性疾患が診断された後にカテーテルを実施する、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
神経変性疾患が診断された後及び神経変性疾患の兆候が出現する前にカテーテルを植え付ける工程を実施する、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
神経変性疾患が診断された後及び神経変性疾患の兆候が出現した後にカテーテルを植え付ける工程を実施する、請求項３１記載の方法。
【請求項３４】
頭蓋内接近送達装置が頭蓋内カテーテルの近位末端につながれた頭蓋内接近部分である、請求項２９、３０又は３１記載の方法。
【請求項３５】
脳の外部にポンプを植え付ける工程をさらに含み、但し、当該ポンプは頭蓋内カテーテルの近位末端につながれた、請求項２９、３０又は３１記載の方法。
【請求項３６】
予め決定された投薬量の小干渉ＲＮＡ又は小干渉ＲＮＡをコードするベクターをポンプから頭蓋内カテーテルの放出部分を通して送達するようにポンプを操作する工程を含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
少なくとも一つの物質によりポンプを定期的に清新する工程をさらに含む、請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
ポンプが注入ポンプである、請求項３５記載の方法。
【請求項３９】
注入ポンプが電気機械ポンプである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
注入ポンプが浸透圧ポンプである、請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
神経変性疾患がパーキンソン病である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項４２】
神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項４３】
神経変性疾患がハンチントン病である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項４４】
神経変性疾患が脊髄小脳失調症１型である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項４５】
神経変性疾患が脊髄小脳失調症２型である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項４６】
神経変性疾患がマシャード−ヨーゼフ病としても知られる脊髄小脳失調症３型である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項４７】
神経変性疾患がＤＲＰＬＡとしても知られる歯状核赤核である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項４８】
予め決定された位置が黒質である、請求項２９又は３０記載の方法。
【請求項４９】
予め決定された位置がマイネルト基底核又は大脳皮質である、請求項２９又は３０記載の方法。
【請求項５０】
予め決定された位置が尾状核、被殻、又は線条体である、請求項２９又は３０記載の方法。
【請求項５１】
予め決定された位置が小脳の歯状核、栓状核、球状核、室頂核（集合的には深部小脳核）、又は大脳皮質である、請求項２９又は３０記載の方法。
【請求項５２】
予め決定された位置が視床下核である、請求項２９又は３０記載の方法。
【請求項５３】
小干渉ＲＮＡがアルファ−シヌクレインのｍＲＮＡに相補である、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項５４】
小干渉ＲＮＡがベータアミロイド分割酵素１型、又はＢＡＣＥ１のｍＲＮＡに相補である、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項５５】
小干渉ＲＮＡがハンチンチン蛋白質のコードを含むＩＴ１５遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項５６】
小干渉ＲＮＡがアタキシン１のコードを含むＳＣＡ１遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項５７】
小干渉ＲＮＡがアタキシン２のコードを含むＳＣＡ２遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項５８】
小干渉ＲＮＡがマシャード−ヨーゼフ蛋白質としても知られるアタキシン３のコードを含むＳＣＡ３遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項５９】
小干渉ＲＮＡがアトロフィン１蛋白質のコードを含むＤＲＰＬＡ遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項６０】
小干渉ＲＮＡが送達ベクターにより送達される、請求項２８、２９又は３０記載の方法。
【請求項６１】
送達ベクターがアデノ随伴ウイルス又はＡＡＶである、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
送達ベクターがアデノウイルスである、請求項６０記載の方法。
【請求項６３】
送達ベクターが単純ヘルペスウイルス又はＨＳＶである、請求項６０記載の方法。
【請求項６４】
送達ベクターがレンチウイルスである、請求項６０記載の方法。
【請求項６５】
送達ベクターがＤＮＡプラスミドである、請求項６０記載の方法。
【請求項６６】
ＤＮＡプラスミドがリポソーム化合物と複合している、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
ＤＮＡプラスミドがポリエチルアミン（ＰＥＩ）と複合している、請求項６５記載の方法。
【請求項６８】
配列番号：１−４による配列、又はその部分配列、又は神経変性疾患に付随する蛋白質をコードするＲＮＡの相補鎖にハイブリダイズ可能な塩基配列を含む小干渉ＲＮＡ。
【請求項６９】
神経変性疾患に付随する蛋白質ををコードするＲＮＡ配列にハイブリダイズ可能なＲＮＡ配列を含むことにより上記蛋白質をコードするＲＮＡ配列の分割を引き起こす、小干渉ＲＮＡ。
【請求項７０】
神経変性疾患に付随する蛋白質ををコードするＲＮＡ配列にハイブリダイズ可能なＲＮＡ配列をコードするＤＮＡ配列を含むことにより上記蛋白質をコードするＲＮＡ配列の分割を引き起こす、小干渉ＲＮＡ。
【請求項７１】
神経変性疾患がパーキンソン病である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項７２】
神経変性疾患がアルツハイマー病である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項７３】
神経変性疾患がハンチントン病である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項７４】
神経変性疾患が脊髄小脳失調症１型である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項７５】
神経変性疾患が脊髄小脳失調症２型である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ医療用システム。
【請求項７６】
神経変性疾患がマシャード−ヨーゼフ病としても知られる脊髄小脳失調症３型である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項７７】
神経変性疾患がＤＲＰＬＡとしても知られる歯状核赤核である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項７８】
小干渉ＲＮＡがアルファ−シヌクレインのｍＲＮＡに相補である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項７９】
小干渉ＲＮＡがベータアミロイド分割酵素１型、又はＢＡＣＥ１のｍＲＮＡに相補である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項８０】
小干渉ＲＮＡがハンチンチン蛋白質のコードを含むＩＴ１５遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項８１】
小干渉ＲＮＡがアタキシン１のコードを含むＳＣＡ１遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項８２】
小干渉ＲＮＡがアタキシン２のコードを含むＳＣＡ２遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項８３】
小干渉ＲＮＡがマシャード−ヨーゼフ蛋白質としても知られるアタキシン３のコードを含むＳＣＡ３遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。
【請求項８４】
小干渉ＲＮＡがアトロフィン１蛋白質のコードを含むＤＲＰＬＡ遺伝子からのｍＲＮＡ転写物に相補である、請求項６８、６９又は７０記載の小干渉ＲＮＡ。