【手続補正書】
【提出日】平成18年8月7日(2006.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒドロキシアルキルデンプン誘導体の製造方法であって、ヒドロキシアルキルデンプンが、下記式（Ｉ）
【化１】
2006505635.tif 000001
の構造を有し、
式（Ｉ）のヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端において化合物（Ｌ）と反応するステップ、または
式（Ｉ）のヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端における化合物（Ｄ）との反応によって得ることができるヒドロキシアルキルデンプン誘導体と化合物（Ｌ）と反応するステップを含んでなり、
前記化合物（Ｄ）が、前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端と反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ1と、少なくとも１つの官能基Ｗを含み、
前記化合物（Ｌ）が、前記ヒドロキシアルキルデンプンと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ1、または前記ヒドロキシアルキルデンプン誘導体中に含まれる官能基Ｗと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ2を含み、さらなる化合物（Ｍ）の官能基Ｙと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｘを含み、
前記官能基Ｙが、アルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基、アセタール基、およびチオ基からなる群から選択され、
化合物（Ｌ）と前記ヒドロキシアルキルデンプンとの化学結合の形成、または化合物（Ｄ）と前記ヒドロキシアルキルデンプンとの化学結合の形成が、前記官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応によってなされ、前記官能基Ｚ1が構造−ＮＨ−を含む
ヒドロキシアルキルデンプン誘導体の製造方法。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素または直鎖もしくは分岐状ヒドロキシアルキル基である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ヒドロキシアルキルデンプンが、ヒドロキシエチルデンプンである請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
前記Ｚ1が、
【化２】
2006505635.tif 000002
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択される請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記官能基Ｙが、アルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基、およびアセタール基からなる群から選択され、前記官能基Ｘが、構造−ＮＨ−を含む請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記Ｘが、
【化３】
2006505635.tif 000003
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択される請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記官能基Ｙが、−ＳＨであり、前記官能基Ｘが、
【化４】
2006505635.tif 000004
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
からなる群から選択される請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、−ＳＨであり、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化５】
2006505635.tif 000005
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
らなる群から選択される請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、活性化されたエステルまたは必要に応じて活性化されたエステルに変換されるカルボキシル基からなる群から選択され、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化６】
2006505635.tif 000006
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択される請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
前記ヒドロキシアルキルデンプンの還元末端が、化合物（Ｄ）または化合物（Ｌ）との反応前に酸化されておらず、前記ヒドロキシアルキルデンプンが、下記式（Ｉ）：
【化７】
2006505635.tif 000007
の構造を有する請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
前記ヒドロキシアルキルデンプンの還元末端が、化合物（Ｄ）または化合物（Ｌ）との反応前に酸化されており、前記ヒドロキシアルキルデンプンが、下記式（ＩＩａ）：
【化８】
2006505635.tif 000008
および／または下記式（ＩＩｂ）：
【化９】
2006505635.tif 000009
の構造を有する請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記還元末端が、アルカリヨウ素溶液によって酸化されている請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｌ）と反応させ、
得られた反応生成物を、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと、化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、
請求項１〜８および１１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｌ）と反応させ、
化合物（Ｌ）を、前記ヒドロキシアルキルデンプンとの反応前に、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと、化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、
請求項１〜８および１１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｄ）と反応させて第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体が得られ、
前記第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｚ2と、化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｗとの反応を介して化合物（Ｌ）と反応させて第２のヒドロキシアルキルデンプン誘導体が得られる、
請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記第２のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと、化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｚ1と、前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｄ）と反応させて第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体が得られ、
前記第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｗと、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｚ2との反応を介して化合物（Ｌ）と反応させ、
化合物（Ｌ）を、前記第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体との反応前に、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと、化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、請求項１〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記少なくとも１つのさらなる化合物（Ｍ）が、ポリペプチドである請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記ポリペプチドが、エリスロポエチンである請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
ヒドロキシアルキルデンプン誘導体の製造方法によって得ることができるヒドロキシアルキルデンプン誘導体であって、ヒドロキシアルキルデンプンが、下記式（Ｉ）
【化１０】
2006505635.tif 000010
の構造を有し、該製造方法が、
式（Ｉ）のヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端と化合物（Ｌ）を反応させるステップ、または
式（Ｉ）のヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端で化合物（Ｄ）との反応によって得ることができるヒドロキシアルキルデンプン誘導体と化合物（Ｌ）を反応させるステップを含み、
前記化合物（Ｄ）が、前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端と反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ1と、少なくとも１つの官能基Ｗを含み、
前記化合物（Ｌ）が、前記ヒドロキシアルキルデンプンと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ1、または前記ヒドロキシアルキルデンプン誘導体中に含まれる官能基Ｗと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ2を含み、さらなる化合物（Ｍ）の官能基Ｙと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｘを含み、
前記官能基Ｙが、アルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基、アセタール基、およびチオ基からなる群から選択され、
化合物（Ｌ）と前記ヒドロキシアルキルデンプンとの化学結合の形成、または化合物（Ｄ）と前記ヒドロキシアルキルデンプンとの化学結合の形成が、前記官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応によってなされ、前記官能基Ｚ1が構造−ＮＨ−を含む
ヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２２】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素または直鎖もしくは分岐状ヒドロキシアルキル基である請求項２１に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２３】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が、独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基である請求項２２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２４】
前記ヒドロキシアルキルデンプンが、ヒドロキシエチルデンプンである請求項２１〜２３のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２５】
前記Ｚ1が、
【化１１】
2006505635.tif 000011
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択される請求項２１〜２４のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２６】
前記官能基Ｙが、アルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基、およびアセタール基からなる群から選択され、前記官能基Ｘが、構造−ＮＨ−を含む請求項２１〜２５のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２７】
前記Ｘが、
【化１２Ａ】
2006505635.tif 000012
【化１２Ｂ】
2006505635.tif 000013
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択される請求項２６に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２８】
前記官能基Ｙが、−ＳＨであり、前記官能基Ｘが、
【化１３】
2006505635.tif 000014
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
からなる群から選択される請求項２１〜２５のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項２９】
前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、−ＳＨであり、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化１４】
2006505635.tif 000015
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
からなる群から選択される請求項２１〜２８のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３０】
前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、活性化されたエステルまたは必要に応じて活性化されたエステルに変換されるカルボキシル基からなる群から選択され、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化１５Ａ】
2006505635.tif 000016
【化１５Ｂ】
2006505635.tif 000017
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択される、請求項２１〜２８のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３１】
前記ヒドロキシアルキルデンプンの還元末端が、化合物（Ｄ）または化合物（Ｌ）との反応前に酸化されておらず、前記ヒドロキシアルキルデンプンが、下記式（Ｉ）：
【化１６】
2006505635.tif 000018
の構造を有する請求項２１〜３０のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３２】
前記ヒドロキシアルキルデンプンの還元末端が、化合物（Ｄ）または化合物（Ｌ）との反応前に酸化されており、前記ヒドロキシアルキルデンプンが、下記式（ＩＩａ）：
【化１７】
2006505635.tif 000019
および／または下記式（ＩＩｂ）：
【化１８】
2006505635.tif 000020
の構造を有する請求項２１〜３０のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３３】
前記還元末端が、アルカリヨウ素溶液によって酸化されている請求項３２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３４】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｌ）と反応させ、
得られた反応生成物を化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと、化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、
請求項２１〜２８および請求項３１〜３３のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３５】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｌ）と反応させ、
化合物（Ｌ）を、前記ヒドロキシアルキルデンプンとの反応前に、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと、さらなる化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、
請求項２１〜２８および３１〜３３のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３６】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｄ）と反応させて第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体が得られ、
前記第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｚ2と化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｗとの反応を介して化合物（Ｌ）と反応させて第２のヒドロキシアルキルデンプン誘導体が得られる、
請求項２１〜３３のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３７】
前記第２のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、請求項３６に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３８】
前記ヒドロキシアルキルデンプンを、化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応を介して化合物（Ｄ）と反応させて第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体が得られ、
前記第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、化合物（Ｄ）中に含まれる官能基Ｗおよび化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｚ2との反応を介して化合物（Ｌ）と反応させ、
化合物（Ｌ）を、前記第１のヒドロキシアルキルデンプン誘導体との反応前に、化合物（Ｌ）中に含まれる官能基Ｘと化合物（Ｍ）中に含まれる官能基Ｙとの反応を介してさらなる化合物（Ｍ）と反応させる、
請求項２１〜３３のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項３９】
前記少なくとも１つのさらなる化合物（Ｍ）が、ポリペプチドである請求項２１〜３８のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４０】
前記ポリペプチドが、エリスロポエチンである請求項３９に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４１】
ヒドロキシアルキルデンプン誘導体の製造方法によって得ることができるヒドロキシアルキルデンプン誘導体を治療有効量含む薬学的組成物であって、ヒドロキシアルキルデンプンが、下記式（Ｉ）：
【化１９】
2006505635.tif 000021
の構造を有し、該製造方法が、
式（Ｉ）のヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端と化合物（Ｌ）を反応させるステップ、または
式（Ｉ）のヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端と化合物（Ｄ）との反応によって得ることができるヒドロキシアルキルデンプン誘導体と、化合物（Ｌ）を反応させるステップを含んでなり、
前記化合物（Ｄ）が、前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端と反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ1と、少なくとも１つの官能基Ｗを含み、
前記化合物（Ｌ）が、前記ヒドロキシアルキルデンプンと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ1、または前記ヒドロキシアルキルデンプン誘導体中に含まれる官能基Ｗと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｚ2を含み、さらなる化合物（Ｍ）の官能基Ｙと反応可能な少なくとも１つの官能基Ｘを含み、
前記官能基Ｙが、アルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基、アセタール基、またはチオ基からなる群から選択され、
前記ヒドロキシアルキルデンプン誘導体の製造方法が、ヒドロキシアルキルデンプンと、化合物（Ｌ）と、必要に応じて化合物（Ｄ）を含む反応生成物をさらなる化合物（Ｍ）と反応させるステップをさらに含んでなり、少なくとも１つの前記さらなる化合物がポリペプチドであり、
化合物（Ｌ）と前記ヒドロキシアルキルデンプンとの化学結合の形成、または化合物（Ｄ）と前記ヒドロキシアルキルデンプンとの化学結合の形成が、前記官能基Ｚ1と前記ヒドロキシアルキルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端との反応によってなされ、前記官能基Ｚ1が構造−ＮＨ−を含む
薬学的組成物。
【請求項４２】
前記ポリペプチドが、ＡＴ ＩＩＩである請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記ポリペプチドが、エリスロポエチンである請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記官能基Ｙが、−ＳＨであり、前記化合物（Ｌ）が、一般式Ｚ1−Ｌ'−Ｘの化合物であり、前記官能基Ｚ1が、
【化２０】
2006505635.tif 000022
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択され、前記官能基Ｘが、
【化２１】
2006505635.tif 000023
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
からなる群から選択され、Ｌ'はＺ1およびＸと架橋する有機鎖であるか、またはＬ'は存在しない、請求項４１〜４３のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記官能基Ｙが、アルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基、およびアセタール基からなる群から選択され、前記化合物（Ｌ）が、一般式Ｚ1−Ｌ'−Ｘの化合物であり、前記官能基Ｚ1が、
【化２２Ａ】
2006505635.tif 000024
【化２２Ｂ】
2006505635.tif 000025
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒは、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アリールシクロアルキル、アルカリール、またはシクロアルキルアリールである。）
からなる群から選択され、前記官能基Ｘが、
【化２３】
2006505635.tif 000026
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択され、Ｌ'はＺ1およびＸと架橋する有機鎖であるか、またはＬ'は存在しない、請求項４１〜４３のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記官能基Ｙが、−ＳＨであり、前記化合物（Ｄ）が、一般式Ｚ1−Ｄ'−Ｗの化合物であり、前記化合物（Ｌ）が、一般式Ｚ2−Ｌ'−Ｘの化合物であり、前記官能基Ｚ1が、
【化２４Ａ】
2006505635.tif 000027
【化２４Ｂ】
2006505635.tif 000028
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒはメチルである。）
からなる群から選択され、前記官能基Ｘが、
【化２５】
2006505635.tif 000029
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
からなる群から選択され、前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、−ＳＨであり、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化２６】
2006505635.tif 000030
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
からなる群から選択されるか、前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、活性化されたエステルまたは必要に応じて活性化されたエステルに変換されるカルボキシル基からなる群から選択され、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化２７】
2006505635.tif 000031
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択され、前記Ｄ'が、Ｚ1およびＷと架橋する有機鎖であるか、または前記Ｄ'は存在せず、前記Ｌ'が、Ｚ2およびＸと架橋する有機鎖であるか、または前記Ｌ'が存在しない、請求項４１〜４３のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記官能基Ｙが、アルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基、およびアセタール基からなる群から選択され、前記化合物（Ｄ）が、一般式Ｚ1−Ｄ'−Ｗの化合物であり、前記化合物（Ｌ）が、一般式Ｚ2−Ｌ'−Ｘの化合物であり、前記官能基Ｚ1が、
【化２８】
2006505635.tif 000032
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択され、前記官能基Ｘが、
【化２９】
2006505635.tif 000033
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択され、前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、−ＳＨであり、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化３０】
2006505635.tif 000034
（上式中、ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、またはＩである。）
からなる群から選択されるか、前記官能基Ｗまたは前記官能基Ｚ2が、活性化されたエステルまたは必要に応じて活性化されたエステルに変換されるカルボキシル基からなる群から選択され、前記官能基Ｚ2または前記官能基Ｗが、
【化３１】
2006505635.tif 000035
（上式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合には、独立してＯまたはＳであり、Ｒ'はメチルである。）
からなる群から選択され、前記Ｄ'が、Ｚ1およびＷと架橋する有機鎖であるか、または前記Ｄ'は存在せず、前記Ｌ'が、Ｚ2およびＸと架橋する有機鎖であるか、または前記Ｌ'は存在しない、請求項４１〜４３のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ヒドロキシエチルデンプンを、水性媒体中で下記式：
【化３２】
2006505635.tif 000036
の化合物と反応させ、反応生成物をエリスロポエチンと反応させる請求項４１に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記エリスロポエチンを前記反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化する請求項４８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記エリスロポエチンを部分的に脱シアリル化し、その後前記反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化する請求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
ヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法であって、ヒドロキシエチルデンプンが、下記式（Ｉ）
【化３３】
2006505635.tif 000037
の構造を有し、
前記ヒドロキシエチルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端を、下記式：
【化３４】
2006505635.tif 000038
の化合物または下記式：
【化３５】
2006505635.tif 000039
の化合物と反応させるステップと、
前記反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されたエリスロポエチン、または部分的に脱シアリル化し、その後前記反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されたエリスロポエチンの炭水化物側鎖の末端部のアルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基またはアセタール基と、反応生成物を反応させるステップと
を含んでなるヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法。
【請求項５２】
前記ヒドロキシエチルデンプンの酸化されていない還元末端を、水性媒体中で下記式：
【化３６】
2006505635.tif 000040
の化合物と反応させる請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法であって、ヒドロキシエチルデンプンが、下記式（Ｉ）
【化３７】
2006505635.tif 000041
の構造を有し、
前記ヒドロキシエチルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端を下記式：
【化３８】
2006505635.tif 000042
の化合物または下記式：
【化３９】
2006505635.tif 000043
の化合物とを反応させるステップを含んでなり、さらに、
反応生成物を、下記式：
【化４０】
2006505635.tif 000044
の化合物と反応させるステップと、
エリスロポエチンのチオ基と反応させるステップと
を含んでなるヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法。
【請求項５４】
ヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法によって得ることができるヒドロキシエチルデンプン誘導体であって、ヒドロキシエチルデンプンが、下記式（Ｉ）
【化４１】
2006505635.tif 000045
の構造を有し、該製造方法が、
前記ヒドロキシエチルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端を下記式：
【化４２】
2006505635.tif 000046
の化合物または下記式：
【化４３】
2006505635.tif 000047
の化合物と反応させるステップと、
前記反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されたエリスロポエチン、または部分的に脱シアリル化し、その後反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されたエリスロポエチンの炭水化物側鎖の末端部のアルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基またはアセタール基と、前記反応生成物を反応させるステップと
を含んでなるヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項５５】
前記ヒドロキシアルキルデンプンの酸化されていない還元末端を、水性媒体中で下記式：
【化４４】
2006505635.tif 000048
の化合物と反応させる請求項５４に記載のヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項５６】
ヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法によって得ることができるヒドロキシエチルデンプン誘導体であって、ヒドロキシエチルデンプンが、下記式（Ｉ）
【化４５】
2006505635.tif 000049
の構造を有し、該製造方法が、
前記ヒドロキシエチルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端を下記式：
【化４６】
2006505635.tif 000050
の化合物または下記式：
【化４７】
2006505635.tif 000051
の化合物と反応させるステップを含んでなり、さらに、
反応生成物を、下記式：
【化４８】
2006505635.tif 000052
の化合物と反応させるステップと、
エリスロポエチンのチオ基と反応させるステップと
を含んでなるヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項５７】
ヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法によって得ることができるヒドロキシエチルデンプン誘導体を治療有効量含む薬学的組成物であって、ヒドロキシエチルデンプンが、下記式（Ｉ）
【化４９】
2006505635.tif 000053
の構造を有し、該製造方法が、
前記ヒドロキシエチルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端を下記式：
【化５０】
2006505635.tif 000054
の化合物または下記式：
【化５１】
2006505635.tif 000055
の化合物と反応させるステップと、
前記反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されたエリスロポエチン、または部分的に脱シアリル化し、その後前記反応前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されたエリスロポエチンの炭水化物側鎖の末端部のアルデヒド基、ケト基、ヘミアセタール基またはアセタール基と、反応生成物を反応させるステップと
を含んでなる薬学的組成物。
【請求項５８】
前記ヒドロキシエチルデンプンの酸化されていない還元末端を、水性媒体中で下記式：
【化５２】
2006505635.tif 000056
の化合物と反応させる請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
ヒドロキシエチルデンプン誘導体の製造方法によって得ることができるヒドロキシエチルデンプン誘導体を治療有効量含む薬学的組成物であって、ヒドロキシエチルデンプンが、下記式（Ｉ）：
【化５３】
2006505635.tif 000057
の構造を有し、該製造方法が、
前記ヒドロキシエチルデンプンの必要に応じて酸化された還元末端を下記式：
【化５４】
2006505635.tif 000058
の化合物または下記式：
【化５５】
2006505635.tif 000059
の化合物と反応させるステップを含んでなり、さらに、
反応生成物を、下記式：
【化５６】
2006505635.tif 000060
の化合物と反応させるステップと、
エリスロポエチンのチオ基と反応させるステップと
を含んでなる薬学的組成物。