【手続補正書】
【提出日】平成17年12月1日(2005.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005519885.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、
【化２】
2005519885.tif 000002
から選択される基を表し、
これらは各々さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく、
Ｚは、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＮＲaＲbまたは−ＣＮを表し、
Ｚ'は、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ2ＮＨ2、または−ＣＮを表し、
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し、
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ2は、水素、−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ1-3アルキルＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-3アルキルモルホリノ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、または−Ｃ1-3アルキルＣＯ2Ｈを表し；
Ｘは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表し、これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−ＮＯ2、−Ｎ(Ｃ1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＳＯ2Ｒc、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、および−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される０〜２個の基により置換されていてもよく；
Ｙは、（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−ＮＯ2、−Ｎ(Ｃ1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＳＯ2Ｒc、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、または−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される置換基、または（ｉｉ）フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−(ＣＨ2)nＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＮ+ＲaＲbＣＨ2ＣＯＮＨ2、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、＝Ｏ、環Ｎへのオキシド、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、および−Ｎ(Ｒa)(ＳＯ2Ｒc)から選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表し；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素または−Ｃ1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子はＯにより置換されていてもよく、すなわち、Ｓ(Ｏ)nを表してもよい）を形成し；
Ｒcは、−Ｃ1-6アルキルを表し；
Ｒdは、水素または−Ｃ1-6アルキルを表し；
ｎは、０〜２を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ｙが（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−ＮＯ2、−Ｎ(Ｃ1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＳＯ2Ｒc、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、または−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される置換基、（ｉｉ）ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−(ＣＨ2)nＮＲaＲb、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、および−Ｎ(Ｒa)(ＳＯ2Ｒc)から選択される０〜２個の基によって置換されていてもよいフェニル、または（ｉｉｉ）Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、−ＮＯ2、または−Ｎ(Ｒa)(ＳＯ2Ｒc)から選択される基により置換されている）を表すか、または（ｉｖ）Ｒ1が
【化３】
2005519885.tif 000003
または
【化４】
2005519885.tif 000004
を表す場合、ＹがＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表す（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−(ＣＨ2)nＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＮ+ＲaＲbＣＨ2ＣＯＮＨ2、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、環Ｎへのオキシド、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、および−Ｎ(Ｒa)(ＳＯ2Ｒc)から選択される０〜２個の基により置換されていてもよい）、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が
【化５】
2005519885.tif 000005
から選択される基を表し、
Ｚが任意の置換基ハロゲンであり、
alkがアルキレンまたはアルケニレンを表し、
ＴがＳ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ2が水素を表し；
Ｘがフェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表し（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＯＲc、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される０〜２個の基により置換されていてもよい）；
Ｙが（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＯＲc、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される置換基、または（ｉｉ）フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−(ＣＨ2)nＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＯＲc、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される０〜２個の基により置換されていてもよい）を表し；
ＲaおよびＲbが、独立して、水素または−Ｃ1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子がＯにより置換されていてもよい、すなわち、Ｓ(Ｏ)nを表していてもよい）を形成し；
Ｒcが−Ｃ1-6アルキルを表し；
ｎが０〜２を表す、
請求項１記載の化合物およびその医薬上許容される誘導体。
【請求項４】
Ｙが（ｉ）水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＯＲc、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、または−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される置換基、（ｉｉ）ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−(ＣＨ2)nＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＯＲc、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、および−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよいフェニル、または（ｉｉｉ）Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される基によって置換されている）を表すか、または（ｉｖ）Ｒ1が
【化６】
2005519885.tif 000006
または
【化７】
2005519885.tif 000007
を表し、Ｚが任意の置換基ハロゲンを表す場合、ＹがＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの基の各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−(ＣＨ2)nＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＯＲc、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、および−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表す、
請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式（ＩＡ）：
【化８】
2005519885.tif 000008
［式中、
Ｒ1は、
【化９】
2005519885.tif 000009
から選択される基を表し、
これらは各々、さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく、
Ｚは、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＮＲaＲbまたは−ＣＮを表し、
Ｚ'は、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ2ＮＨ2、または−ＣＮを表し、
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し、
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ2は、水素、−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ1-3アルキルＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-3アルキルモルホリノ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、または−Ｃ1-3アルキルＣＯ2Ｈを表し；
Ｘは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−ＮＯ2、−Ｎ(Ｃ1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＳＯ2Ｒc、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、および−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表し；
Ｙは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基（これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−ＣＦ3、−(ＣＨ2)nＮＲaＲb、−(ＣＨ2)nＮ+ＲaＲbＣＨ2ＣＯＮＨ2、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲb、＝Ｏ、環Ｎへのオキシド、−ＣＨＯ、−ＮＯ2、および−Ｎ(Ｒa)(ＳＯ2Ｒc)から選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）を表し；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素または−Ｃ1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子はＯによって置換されていてもよい、すなわち、Ｓ(Ｏ)nを表してもよい）を形成し；
Ｒcは、−Ｃ1-6アルキルを表し；
Ｒdは、水素または−Ｃ1-6アルキルを表し；
ｎは、０〜２を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式（ＩＣ）：
【化１０】
2005519885.tif 000010
［式中、
Ｒ1は、
【化１１】
2005519885.tif 000011
から選択される基を表し、
これらの各々は、さらなるヘテロ原子Ｎを含有していてもよく、
Ｚは、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＮＲaＲbまたは−ＣＮを表し、
Ｚ'は、任意の置換基ハロゲン、−ＣＨ2ＮＨ2、または−ＣＮを表し、
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し、
Ｔは、Ｓ、ＯまたはＮＨを表し；
Ｒ2は、水素、−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ1-3アルキルＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ1-3アルキルモルホリノ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、または−Ｃ1-3アルキルＣＯ2Ｈを表し；
Ｘは、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有している５員または６員の芳香族または非芳香族複素環基を表し（これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−ＮＯ2、−Ｎ(Ｃ1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＳＯ2Ｒc、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、および−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される０〜２個の基によって置換されていてもよい）；
Ｙは、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルケニル、−ＣＦ3、−ＮＲaＲb、−ＮＯ2、−Ｎ(Ｃ1-4アルキル)(ＣＨＯ)、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＳＯ2Ｒc、Ｃ0-4アルキルＯＲd、−Ｃ(Ｏ)Ｒc、−Ｃ(Ｏ)ＮＲaＲb、−Ｓ(Ｏ)nＲc、または−Ｓ(Ｏ)2ＮＲaＲbから選択される置換基を表し；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素または−Ｃ1-6アルキルを表すか、または、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的ヘテロ原子を含有していてもよく、Ｃ1-4アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の複素環（ここで、Ｓヘテロ原子はＯにより置換されていてもよく、すなわち、Ｓ(Ｏ)nを表してもよい）を形成し；
Ｒcは、−Ｃ1-6アルキルを表し；
Ｒdは、水素または−Ｃ1-6アルキルを表し；
ｎは、０〜２を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体である請求項１記載の化合物。
【請求項７】
治療に使用するための、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
請求項１〜６いずれか１項記載の化合物、ならびに医薬担体および／または賦形剤を含む、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療のための医薬組成物。
【請求項９】
第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療用の薬物の製造のための請求項１〜６いずれか１項記載の化合物の使用。