【手続補正書】
【提出日】平成18年11月8日(2006.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006505616.tif 000001
（式中、
Ｂは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいモノ及びジアルキルアミノ基、ハロゲン、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、及びＸ−Ｙから成る群より選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ基、ハロゲン、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルキル基、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルコキシ基、又は、
組み合わせたＲ４及びＢは、５又は１２環原子と１又は２のＮ、Ｏ又はＳ原子を有し、更に１又は２の融合した環であり；
ＲＡは、ＲＡの各存在にて独立して、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基及びＸＮＲ１Ｒ２から成る群より選択され；
ＲＢは、ＲＢの各存在にて、水素又は１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基であり；又は
組み合わせた−（ＣＲＡＲＢ）−は、ゼロ又は１つのＣ＝Ｏ基が存在するような−Ｃ＝Ｏであり；
ＲＣは、水素、１〜約８の炭素原子を有する低級アルキル基、２〜約８の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル又はアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミドもしくはアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、及び−ＸＮＲ１Ｒ２から成る群より選択され；
Ｙは、少なくとも１つの金属イオンとキレート結合が可能な基であり；
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができ；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、１〜約８の炭素原子を有する無置換のアルキル基、２〜約８の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、並びに置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基及び置換基を有していてもよいヘテロアリール基から選択される１つ又はそれ以上の基で置換されている、１〜約８の炭素原子を有する置換されたアルキル基又はアルコキシアルキル基から選択され；及び、
ｎは、２又は３のいずれかであり、各ｎ存在にて独立して選択される）、
で表される金属イオンに結合することが可能である化合物。
【請求項２】
式：
【化２】
2006505616.tif 000002
（式中、
Ｂは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいモノ及びジアルキルアミノ基、ハロゲン、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、及びＸ−Ｙから成る群より選択され；
Ｙは、少なくとも１つの金属イオンとキレート結合が可能である基であり；
Ｒは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）から選択され；
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、及び置換基を有していてもよいシクロアルキル基を意味し；
Ｅは、酸素原子又は２つの水素原子を意味し；及び、
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができる）、
で表される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化３】
2006505616.tif 000003
（式中、
ＲＤは、ＲＤの各存在にて独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいモノ及びジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基から成る群より選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ基、ハロゲン、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルキル基、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルコキシ基、又は、
Ｚ１及びＺ２は、ＣＨ、ＣＲＤ及びＮから独立して選択され；
ｐは、約０と約５の間の整数から選択され；
ｑは、約０と約１０の間の整数から選択され；
ＲＡは、ＲＡの各存在にて独立して、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、及びＸＮＲ１Ｒ２から成る群より選択され；
ＲＢは、ＲＢの各存在にて、水素又は１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基であり；又は
組み合わせた−（ＣＲＡＲＢ）−は、ゼロ又は１つのＣ＝Ｏ基が存在するような−Ｃ＝Ｏであり；
ＲＣは、水素、１〜約８の炭素原子を有する低級アルキル基、２〜８の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル又はアリールエステル基、約２〜８の炭素原子を有するアルキルアミドもしくはアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、及び−ＸＮＲ１Ｒ２  から成る群より選択され；
Ｙは、少なくとも１つの金属イオンとキレート結合が可能である基であり；
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができ；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、１〜約８の炭素原子を有する無置換のアルキル基、２〜約８の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、並びに置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基及び置換基を有していてもよいヘテロアリール基から選択される１つ又はそれ以上の基で置換されている、１〜約８の炭素原子を有する置換されたアルキル基又はアルコキシアルキル基から選択され；及び、
ｎは、２又は３のいずれかであり、各ｎ存在にて独立して選択される）、
で表される金属イオンに結合することが可能である化合物。
【請求項４】
式：
【化４】
2006505616.tif 000004
（式中、
ＲＤは、ＲＤの各存在にて独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいモノ及びジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基から成る群より選択され；
Ｚ１及びＺ２は、ＣＨ、ＣＲＤ及びＮから独立して選択され；
ｐは、約０と約５の間の整数から選択され；
ｑは、約０と約１０の間の整数から選択され；
Ｒは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）から選択され；
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基及び置換基を有していてもよいシクロアルキル基を意味し；
Ｅは、酸素原子又は２つの水素原子を意味し；及び、
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができる）、
で表される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式：
【化５】
2006505616.tif 000005
（式中、
Ａは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基及びＸ−Ｙから成る群より選択され；
ＲＡは、ＲＡの各存在にて独立して、水素、１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールエステル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルアミド基、約７〜約１８の炭素原子を有するアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基、及びＸＮＲ１Ｒ２から成る群より選択され；
ＲＢは、ＲＢの各存在にて、水素又は１〜約４の炭素原子を有する低級アルキル基であり；又は
組み合わせた−（ＣＲＡＲＢ）−は、ゼロ又は１つのＣ＝Ｏ基が存在するような−Ｃ＝Ｏであり；
ＲＣは、水素、１〜約８の炭素原子を有する低級アルキル基、２〜８の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、約２〜約８の炭素原子を有するアルキルエステル又はアリールエステル基、約２〜８の炭素原子を有するアルキルアミド又はアリールアミド基、各アルキル基が１〜約４の炭素原子を有するジ（アルキル）アミノアルキル基及び−ＸＮＲ１Ｒ２  から成る群より選択され；
Ｙは、少なくとも１つの金属イオンとキレート結合が可能である基であり；
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができ；
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、１〜約８の炭素原子を有する無置換のアルキル基、２〜約８の炭素原子を有するアルコキシアルキル基、並びに置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基及び置換基を有していてもよいヘテロアリール基から選択される１つ又はそれ以上の基で置換されている、１〜約８の炭素原子を有する置換されたアルキル基又はアルコキシアルキル基から選択され；及び、
ｎは、２又は３のいずれかであり、各ｎ存在にて独立して選択される）、
で表される金属イオンに結合することが可能である化合物。
【請求項６】
式：
【化６】
2006505616.tif 000006
（式中、
Ａは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、及びＸ−Ｙから成る群から選択され；
Ｒは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）から選択され；
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基及び置換基を有していてもよいシクロアルキル基を意味し；
Ｅは、酸素原子又は２つの水素原子を意味し；及び、
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができる）、
で表される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
金属イオン及び請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の化合物を包含する中性又は陽イオン性錯体。
【請求項８】
金属イオンが、テクネチウム、レニウム、イットリウム、銅、ガリウム、インジウム、ビスマス、白金及びロジウムから成るグループより選択される金属の１つ又はそれ以上の同位元素である、請求項７に記載の中性又は陽イオン性錯体。
【請求項９】
錯体が式：
【化７】
2006505616.tif 000007
（式中、
Ｍは、テクネチウム又はレニウムの１つ又はそれ以上の同位元素であり；
Ｂは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ヒドロキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいモノ及びジアルキルアミノ基、ハロゲン、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基、置換基を有していてもよいヘテロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基及びＸ−Ｙから成る群より選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ基、ハロゲン、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルキル基、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルコキシ基、又は、
組み合わせたＲ４及びＢは、５又は１２環原子と１又は２のＮ、Ｏ又はＳ原子を有し、更に１又は２の融合した環を有する置換されたヘテロ環を形成し；
Ｙは、少なくとも１つの金属イオンとキレート結合が可能であり；
Ｒは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）から選択され；
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基及び置換基を有していてもよいシクロアルキル基を意味し；及び、
Ｅは、酸素原子又は２つの水素原子を意味し；
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができる）、
で表される、請求項７に記載の錯体。
【請求項１０】
錯体が式：
【化８】
2006505616.tif 000008
（式中、
Ｍは、テクネチウム又はレニウムの１つ又はそれ以上の同位元素であり；
ＲＤは、ＲＤの各存在にて独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、ヒドロキシ基、アミノ基、ハロゲン、シアノ基、ニトロ基、置換基を有していてもよいアルコキシ基、置換基を有していてもよいアルコキシアルキル基、置換基を有していてもよいモノ及びジアルキルアミノ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基から成る群より選択され；
Ｒ４は、水素、ヒドロキシ基、ハロゲン、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルキル基、１〜約６の炭素原子を有する置換基を有していてもよいアルコキシ基であり；
Ｚ１及びＺ２は、ＣＨ、ＣＲＤ及びＮから独立して選択され；
ｐは、約０と約５の間の整数から選択され；
ｑは、約０と約１０の間の整数から選択され；
Ｒは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）から選択され；
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、及び置換基を有していてもよいシクロアルキル基を意味し；
Ｅは、酸素原子又は２つの水素原子を意味し；及び、
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができる）、
で表される、請求項７に記載の錯体。
【請求項１１】
錯体が式：
【化９】
2006505616.tif 000009
（式中、
Ｍは、テクネチウム又はレニウムの１つ又はそれ以上の同位元素であり；
Ａは、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ脂環式基、置換基を有していてもよいヘテロアラルキル基、置換基を有していてもよいヘテロアリール基、及びＸ−Ｙから成る群より選択され；
Ｒは、水素、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ３）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ３）から選択され；
Ｒ３は、水素、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいアルキニル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアラルキル基、及び置換基を有していてもよいシクロアルキル基を意味し；
Ｅは、酸素原子又は２つの水素原子を意味し；及び、
Ｘは、１〜約８の原子を有する主鎖を含む連結基であり、主鎖は任意で、主鎖におけるエステル結合、アミド結合、エーテル結合又はチオエーテル結合を包含することができる）、
で表される、請求項７に記載の錯体。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物及び金属イオンを包含する放射性標識錯体、又は請求項７、９、１０又は１１のいずれか一項に記載の金属錯体、を提供する工程；
当該放射性標識された金属錯体を腫瘍に接触させる工程；及び
腫瘍を可視化するＸ線撮影の画像を作成する工程を含む、少なくとも１種の腫瘍を生体内又は生体外で画像化する方法。
【請求項１３】
放射線標識錯体が親和性を有する１つ又はそれ以上のタンパク質又は受容体、を発現する少なくとも１種の腫瘍を生体内又は生体外で画像化する方法であり、当該方法が、
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物及び金属イオンを包含する放射性標識錯体、又は請求項７、９、１０又は１１のいずれか一項に記載の金属錯体、を提供する工程；
当該放射線標識された金属錯体を、受容体を発現する腫瘍に接触させる工程；及び
腫瘍を可視化するＸ線撮影の画像を作成する工程を含む方法。
【請求項１４】
組織が、中央神経系又は神経系の一部である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
組織が、タンパク質又は受容体を発現する脳組織である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
組織が腫瘍である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
金属イオン及び請求項１〜６のいずれか一項の化合物を包含する細胞毒の金属錯体又は請求項７、９、１０又は１１のいずれか一項に基づく金属錯体、を提供する工程；及び
当該細胞毒の金属錯体を腫瘍に接触させる工程を含む、癌腫を治療する方法。
【請求項１８】
金属イオン及び請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を包含する金属錯体、又は請求項７、９、１０又は１１のいずれか一項に記載の金属錯体、を提供する工程；及び
当該金属錯体を腫瘍に接触させる工程を含む、タンパク質又は受容体を抑制する方法。
【請求項１９】
金属イオンが、テクネチウム、レニウム、イットリウム、銅、ガリウム、インジウム、ビスマス、白金及びロジウムから成るグループより選択される金属の一つ又はそれ以上の同位体である、請求項１２、１３、１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
金属イオンがテクネチウム−９９ｍ又は一つ又はそれ以上のレニウムの同位体である、請求項１２、１３、１７又は１８に記載の方法。
【請求項２１】
腫瘍が新生物、癌腫及び黒色腫から成るグループより選択されるものである、請求項１２、１３、１７又は１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
腫瘍が前立腺癌腫、胸部癌腫、肺癌腫、腎臓癌腫、結腸癌腫、神経膠芽腫、神経芽腫、肉腫又はそれらの組み合わせである、請求項１２、１６、１７又は１８のいずれか一項に記載の方法。