【手続補正書】
【提出日】平成17年6月29日(2005.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)又は(Ia)
【化１】
2004536858.tif 000001
[式中、
Aは(C1-C6)-アルカンジイルであり、
Eは結合又は(C1-C6)-アルカンジイルであり、
YはCO又はSO2であり、
R1、R2、R3及びR4は同一又は異なって、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ−又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル又はカルボキシルであり、
R5は(C6-C10)-アリール又は5〜10員ヘテロアリールであって、アリール及びヘテロアリールは、任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、フェノキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,3-ジオキサプロパン-1,3-ジイル又は1,4-ジオキサブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていてもよく、更にフェノキシ、フェニル及び5〜6員ヘテロアリールは任意に同一又は異なって、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ又はハロゲンによって置換されていてもよい、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、(C6-C10)-アリール、5〜1０員ヘテロアリール、3〜12員炭素環、4〜1２員ヘテロ環又は任意に同一又は異なってハロゲン又は(C1-C6)-アルコキシ、(C6-C10)-アリール、5〜10員ヘテロアリール、3〜12員炭素環及び4〜12員ヘテロ環から選択された基によって置換されていることもある(C1-C１０)-アルキルであって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及び炭素環は、任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、5〜7員ヘテロ環、(C1-C6)-アルコキシ、フェノキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,3-ジオキサプロパン-1,3-ジイル又は1,4-ジオキサブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていてもよく、
又は
R6及びR7は、窒素原子と共に4〜12員ヘテロ環の基を形成し、当該へテロ環は、窒素原子を介して結合しており、かつ任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、(C3-C8)-シクロアルキル及びフェニルから選択された基によって置換されていてもよく、更にアルキル、シクロアルキル及びフェニルは、任意に同一又は異なってハロゲン、フェニル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ及び(C1-C6)-アルキルチオ（ただし、フェニルは、更に任意に同一又は異なってハロゲン又はメチルから選択された基によって置換されていてもよい）から選択された基によって置換されていてもよい、
R8は、水素又は(C1-C3)-アルキル（ただし、任意にフッ素で置換されていてもよい）であり、
R9は、水素又は(C1-C6)-アルキルである。]
で示される化合物及びその塩、水和物及び/又は溶媒和物（ただし、2-[3-オキソ-1-(フェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-キノキサリニル]-N-フェニルアセトアミドを除く）。
【請求項２】
Aが(C1-C6)-アルカンジイルであり、
Eが結合又は(C1-C6)-アルカンジイルであり、
YがCOであり、
R1、R2、R3及びR4が同一又は異なって、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル又はカルボキシルであり、
R5が(C6-C10)-アリール又は5〜10員ヘテロアリールであって、アリール及びヘテロアリールは、任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、フェノキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,3-ジオキサプロパン-1,3-ジイル又は1,4-ジオキサブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていてもよく、更にフェノキシ、フェニル及び5〜6員ヘテロアリールは、任意に同一又は異なって、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ又はハロゲンによって置換されていてもよい、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、(C6-C10)-アリール、5〜1０員ヘテロアリール、3〜12員炭素環、4〜1２員ヘテロ環又は任意に同一又は異なってハロゲン又は(C1-C6)-アルコキシ、(C6-C10)-アリール、5〜10員ヘテロアリール、3〜12員炭素環及び4〜12員ヘテロ環から選択された基によって置換されていることもある(C1-C１０)-アルキルであって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及び炭素環は、任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、5〜7員ヘテロ環、(C1-C6)-アルコキシ、フェノキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,3-ジオキサプロパン-1,3-ジイル又は1,4-ジオキサブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていてもよく、
又は
R6及びR7は、窒素原子と共に4〜12員ヘテロ環の基を形成し、当該へテロ環は、窒素原子を介して結合しており、かつ任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、(C3-C8)-シクロアルキル及びフェニルから選択された基によって置換されていてもよく、更にアルキル、シクロアルキル及びフェニルは、任意に同一又は異なってハロゲン、フェニル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ及び(C1-C6)-アルキルチオ（ただし、フェニルは、更に任意に同一又は異なってハロゲン又はメチルから選択された基によって置換されていてもよい）から選択された１〜３個の基によって置換されていてもよい、
R8は、水素であり、
R9は、水素である、
請求項１記載の化合物及びその塩、水和物及び/又は溶媒和物（ただし、2-[3-オキソ-1-(フェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-キノキサリニル]-N-フェニルアセトアミドを除く）。
【請求項３】
Aがメチレンであり、
Eが結合であり、
YがCOであり、
R1、R2、R3及びR4が同一又は異なって水素又はハロゲンであり、
R5が任意に同一又は異なってメチル、イソプロピル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択された１〜３個の基によって置換されていることもあるフェニルであり、
R6及びR7が同一又は異なって水素、(C1-C6)-アルキル、フェニル又は5〜8員炭素環（ただし、R6とR7がともに水素であることはない）であって、炭素環及びフェニルが任意に同一又は異なってハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル及びメトキシから選択された基によって置換されていてもよい、
R8が水素であり、
R9が水素である、
請求項1記載の化合物及びその塩、水和物及び／又は溶媒和物（ただし、2-[3-オキソ-1-(フェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-キノキサリニル]-N-フェニルアセトアミドを除く）。
【請求項４】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、
[A]一般式(II) または (IIa)
【化２】
2004536858.tif 000002
[式中、A、E、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R8及びR9は請求項１と同意義であり、X1はハロゲン（好ましくは臭素又は塩素）又はヒドロキシルである。]、
で示される化合物と、一般式(III)
【化３】
2004536858.tif 000003
[式中、R6 及びR7は請求項１と同意義である。]
の化合物又はその塩を、不活性溶媒中、要すれば塩基の存在下、要すれば縮合剤の存在下に反応させるか、
又は
[C]一般式（V）
【化４】
2004536858.tif 000004
[式中、A、Y、R1、R2、R3、R4、R6、R7及びR8は請求項1と同意義である。]
で示される化合物と、一般式(VI)
【化５】
2004536858.tif 000005
［式中、E及びR5は請求項１と同意義であり、X3はハロゲン（好ましくは臭素又は塩素）である。］
を、不活性溶媒中、要すれば塩基の存在下、反応させることを特徴とする、方法。
【請求項５】
請求項4記載の一般式(V)の化合物。
【請求項６】
疾病の処置及び／又は予防のための請求項１に記載された式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
少なくとも1種の医薬に適した、本質的に非毒性の担体または希釈剤と混合した、少なくとも1種の請求項６記載の化合物を含む、医薬。
【請求項８】
痛み状態の処置及び／又は予防のための医薬を調製するための、請求項6記載の化合物の使用。
【請求項９】
痛み状態の処置及び／又は予防のための請求項７記載の医薬。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は一般式（Ｉ）及び(Ia)
【化１】
2004536858.tif 000006
[式中、
Aは、(C1−C6)-アルカンジイルであり、
Eは、結合又は(C1−C6)-アルカンジイルであり、
Yは、CO又はSO2であり、
R1、R2、R3及びR4は、同一又は異なって、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル又はカルボキシルであり、
R5は、(C6-C10)-アリール又は5〜10員ヘテロアリールであって、アリールおよびヘテロアリールは、任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、フェノキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,3-ジオキサプロパン-1,3-ジイル又は1,4-ジオキサブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていてもよく、更にフェノキシ、フェニル及び5〜6員ヘテロアリールは、任意に同一又は異なって、トリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ又はハロゲンによって置換されていてもよい、
R6及びR7は、同一又は異なって、水素、(C6-C10)-アリール、5〜1０員ヘテロアリール、3〜12員炭素環、4〜1２員ヘテロ環又は任意に同一又は異なってハロゲン又は(C1-C6)-アルコキシ、(C6-C10)-アリール、5〜10員ヘテロアリール、3〜12員炭素環及び4〜12員ヘテロ環から選択された基によって置換されていることもある(C1-C１０)-アルキルであって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及び炭素環は、任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、5〜7員ヘテロ環、(C1-C6)-アルコキシ、フェノキシ、(C1-C6)-アルキルチオ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、プロパン-1,3-ジイル、ブタン-1,4-ジイル、1,3-ジオキサプロパン-1,3-ジイル又は1,4-ジオキサブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていてもよく、
又は
R6及びR7は、窒素原子と共に4〜12員ヘテロ環の基を形成し、当該へテロ環は、窒素原子を介して結合しており、かつ任意に同一又は異なって、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、アミノ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノ、(C1-C6)-アシルオキシ、(C1-C6)-アシル、(C1-C6)-アシルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、モノ-又はジ-(C1-C6)-アルキルアミノカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、(C3-C8)-シクロアルキル及びフェニルから選択された基によって置換されていてもよく、更にアルキル、シクロアルキル及びフェニルは、任意に同一又は異なってハロゲン、フェニル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ及び(C1-C6)-アルキルチオ（ただし、フェニルは、更に任意に同一又は異なってハロゲン又はメチルから選択された基によって置換されていてもよい）から選択された１〜３個の基によって置換されていてもよい、
R8は、水素又は(C1-C3)-アルキル（ただし、任意にフッ素で置換されていてもよい）であり、
R9は、水素又は(C1-C6)-アルキルである。]
で示される化合物及びその塩、水和物及び/又は溶媒和物に関する（ただし、2-[3-オキソ-1-(フェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-キノキサリニル]-N-フェニルアセトアミドを除く）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
非常に特に好ましいものは、一般式(I)及び(Ia)であって、式中、
Aがメチレンまたはエチレンであり、
Eが結合、メチレン又はエチレンであり、
YがCOであり、
R1、R2、R3及びR4 が同一又は異なって水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、カルバモイル又はカルボキシルであり、
Ｒ5が(C6-C10)-アリール又は5〜10員ヘテロアリールであって、アリール及びヘテロアリールが任意に同一又は異なってハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、ジメチルアミノ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及びブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていることもあり、更にフェノキシ、フェニル及び5〜6員ヘテロアリールは任意に同一又は異なってトリフルオロメチル、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ又はハロゲンで置換されていてもよいものであり、
R6及びR7が同一又は異なって水素、フェニル、3〜12員炭素環又は4〜12員ヘテロ環（ただし、R6とR7がともに水素であることはない）又は任意にハロゲン、(C1-C6)-アルコキシ、(C6-C10)-アリール、5〜10員ヘテロアリール、3〜12員炭素環及び4〜12員ヘテロ環から選択された基によって置換されていることもある(C1-C１０)-アルキルであって、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ環及び炭素環が任意に同一又は異なってハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、5〜7員ヘテロ環、(C1-C6)-アルコキシ、フェノキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、フェニル、5〜6員ヘテロアリール及びブタン-1,4-ジイルから選択された基によって置換されていてもよく、
又は
R6及びR7が窒素原子と共に4〜12員ヘテロ環を形成し、当該へテロ環は窒素原子を介して結合しており、かつ任意に同一又は異なってハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルキル、(C1-C6)-アルコキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル、カルバモイル、カルボキシル、(C3-C8)-シクロアルキル及びフェニルから選択された１〜３個の基によって置換されていてもよく、更にアルキル、シクロアルキル及びフェニルは任意に同一又は異なってハロゲン、フェニル、(C1-C6)-アルキル及び(C1-C6)-アルコキシから選択された基によって置換されていてもよい、
R8が水素又は任意にフッ素によって置換されていてもよい(C1-C3)-アルキルであり、
R9が水素又は(C1-C6)-アルキルである
化合物及びその塩、水和物及び／又は溶媒和物である。ただし、2-[3-オキソ-1-(フェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-キノキサリニル]-N-フェニルアセトアミドを除く。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
同様に非常に特に好ましいものは、一般式（I）及び(Ia)であって、式中、
Aがメチレンであり、
Eが結合であり、
YがCOであり、
R1、R2、R3及びR4 が同一又は異なって水素、メチル又はハロゲンであり、
Ｒ5が任意に同一又は異なってメチル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ハロゲン、ｐ-クロロフェノキシ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択された１〜３個の基によって置換されていることもあるフェニルであり、
R6及びR7が同一又は異なって水素、フェニル又は５〜８員炭素環（ただし、R6とR7がともに水素であることはない）又は任意に(C1-C6)-アルコキシ、フェニル、5〜8員炭素環及び5〜8員ヘテロ環から選択された基によって置換されていることもある(C1-C6)-アルキルであって、フェニル、ヘテロ環及び炭素環が任意に同一又は異なってハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(C1-C6)-アルキル、(C3-C8)-シクロアルキル、5〜7員ヘテロ環、(C1-C6)-アルコキシ、(C1-C6)-アルコキシカルボニル及びブタン-1,4-ジイルから選択された１〜３個の基によって置換されていてもよい、
R8が水素であり、
R9が水素である
化合物及びその塩、水和物及び／又は溶媒和物である。ただし、2-[3-オキソ-1-(フェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-キノキサリニル]-N-フェニルアセトアミドを除く。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
同様に非常に特に好ましいものは、一般式(I)及び(Ia)であって、式中、
Aがメチレンであり、
Eが結合であり、
YがCOであり、
R1、R2、R3及びR4 が同一又は異なって水素又はハロゲンであり、
Ｒ5が任意に同一又は異なってメチル、イソプロピル、ハロゲン、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選択された１〜３個の基によって置換されていることもあるフェニルであり、
R6及びR7が同一又は異なって水素、(C1-C6)-アルキル、フェニル又は５〜８員炭素環（ただし、R6とR7がともに水素であることはない）であって、炭素環及びフェニルが任意に同一又は異なってハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチル及びメトキシから選択された基によって置換されていてもよい、
R8が水素であり、
R9が水素である
化合物及びその塩、水和物及び／又は溶媒和物である。ただし、2-[3-オキソ-1-(フェニルスルホニル)-1,2,3,4-テトラヒドロ-2-キノキサリニル]-N-フェニルアセトアミドを除く。