【手続補正書】
【提出日】平成18年5月29日(2006.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象体の肝成長を促進させるための薬剤であって、有効量のＶＥＧＦＲ調節剤を含有してなり、これによって対象体の肝質量を増大させる薬剤。
【請求項２】
ＶＥＧＦＲ調節剤が、Ｆｌｔ−１アゴニストである請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合するＦｌｔ−１選択的ＶＥＧＦ変異体（Ｆｌｔ−ｓｅｌ）を含む請求項２に記載の薬剤。
【請求項４】
Ｆｌｔ−ｓｅｌＶＥＧＦ変異体が、野生型ＶＥＧＦに対して次のアミノ酸置換：Ｉ４３Ａ、Ｉ４６Ａ、Ｑ７９Ａ及びＩ８３Ａを含む請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｐ１ＧＦ又はＶＥＧＦ−Ｂを含む請求項２に記載の薬剤。
【請求項６】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合して活性化させる小分子体である請求項２に記載の薬剤。
【請求項７】
肝臓内での非実質細胞の増殖を促進させるために有効な量の血管新生剤を更に含む請求項２に記載の薬剤。
【請求項８】
血管新生剤が、ＫＤＲアゴニストである請求項７に記載の薬剤。
【請求項９】
ＫＤＲアゴニストが、ＶＥＧＦ、ＫＤＲ選択的ＶＥＧＦ変異体（ＫＤＲ−ｓｅｌ）、拮抗的抗ＫＤＲ抗体又は小分子である請求項８に記載の薬剤。
【請求項１０】
ＶＥＧＦＲ調節剤を、全身送達系を通じて対象体に投与する請求項１に記載の薬剤。
【請求項１１】
全身送達系が、遺伝子組換えＶＥＧＦＲ調節剤を発現する哺乳類細胞を含む細胞製剤を含む請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１２】
哺乳類細胞がＣＨＯ細胞である請求項１１に記載の薬剤。
【請求項１３】
全身送達系が、精製ＶＥＧＦＲ調節剤及びポリマーマトリックスを含有する徐放性製剤を含む請求項１０に記載の薬剤。
【請求項１４】
ポリマーマトリックスが、リポソーム、ミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子及びナノカプセルからなる群から選ばれたマイクロカプセルである請求項１３に記載の薬剤。
【請求項１５】
前記ＶＥＧＦＲ調節剤をコード化する核酸を含有する肝標的遺伝子運搬ベクターを介して投与する請求項１に記載の薬剤。
【請求項１６】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター又はレンチウイルスベクターである請求項１５に記載の薬剤。
【請求項１７】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、カチオン性リポソームを含有する非ウイルスベクターである請求項１５に記載の薬剤。
【請求項１８】
対象体の病的肝状態を治療するための医薬であって、病的肝状態の軽減に有効な形のＶＥＧＦＲ調節剤を含んでなる医薬。
【請求項１９】
病的肝状態が、肝不全、肝炎、肝硬変、中毒性肝臓障害、薬物性肝臓障害、肝性脳症、肝性昏睡又は肝性壊死である請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
ＶＥＧＦＲ調節剤がＦｌｔ−１アゴニストである請求項１８に記載の医薬。
【請求項２１】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合するＦｌｔ−１選択的ＶＥＧＦ変異体（Ｆｌｔ−ｓｅｌ）を含む請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
Ｆｌｔ−ｓｅｌＶＥＧＦ変異体が、野生型ＶＥＧＦに対して次のアミノ酸置換：Ｉ４３Ａ、Ｉ４６Ａ、Ｑ７９Ａ及びＩ８３Ａを含む請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｐ１ＧＦ又はＶＥＧＦ−Ｂを含む請求項２０に記載の医薬。
【請求項２４】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合して活性化させる小分子体である請求項２０に記載の医薬。
【請求項２５】
肝臓内において非実質細胞の増殖を促進させるために有効な量の血管新生剤を更に含む請求項２０に記載の医薬。
【請求項２６】
血管新生剤がＫＤＲアゴニストである請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
ＫＤＲアゴニストが、ＶＥＧＦ、ＫＤＲ選択的ＶＥＧＦ変異体（ＫＤＲ−ｓｅｌ）、拮抗的抗ＫＤＲ抗体又は小分子である請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
全身送達系を通じて対象体に投与する請求項１８に記載の医薬。
【請求項２９】
全身送達系が、遺伝子組換えＶＥＧＦＲ調節剤を発現する哺乳類細胞を含有する細胞製剤を含む請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】
哺乳類細胞がＣＨＯ細胞である請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
全身送達系が、精製ＶＥＧＦＲ調節剤及びポリマーマトリックスを含有する徐放性製剤を含む請求項２８に記載の医薬。
【請求項３２】
ポリマーマトリックスが、リポソーム、ミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子及びナノカプセルからなる群から選ばれたマイクロカプセルである請求項３１に記載の医薬。
【請求項３３】
前記ＶＥＧＦＲ調節剤をコード化する核酸を含有する肝標的遺伝子運搬ベクターを介して投与する請求項１８に記載の医薬。
【請求項３４】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウィルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター又はレンチウイルスベクターである請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、カチオン性リポソームを含有する非ウイルスベクターである請求項３３に記載の医薬。
【請求項３６】
対象体の肝臓内での肝細胞増殖を促進させるための薬剤であって、肝細胞の増殖を促進するのに効果的な形のＦｌｔ−１アゴニストを含んでなる薬剤。
【請求項３７】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合するＦｌｔ−１選択的ＶＥＧＦ変異体（Ｆｌｔ−ｓｅｌ）を含む請求項３６に記載の薬剤。
【請求項３８】
Ｆｌｔ−ｓｅｌＶＥＧＦ変異体が、野生型ＶＥＧＦに対して次のアミノ酸置換：Ｉ４３Ａ、Ｉ４６Ａ、Ｑ７９Ａ及びＩ８３Ａを含む請求項３７に記載の薬剤。
【請求項３９】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｐ１ＧＦ又はＶＥＧＦ−Ｂを含む請求項３６に記載の薬剤。
【請求項４０】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合して活性化させる小分子体である請求項３６に記載の薬剤。
【請求項４１】
Ｆｌｔ−１アゴニストを、肝臓の非実質細胞へ送達する請求項３６に記載の薬剤。
【請求項４２】
非実質細胞が、類洞の内皮細胞である請求項４１に記載の薬剤。
【請求項４３】
全身送達系を通じて対象体に投与する請求項３６に記載の薬剤。
【請求項４４】
全身送達系が、遺伝子組換えＦｌｔ−１アゴニストを発現する哺乳類細胞を含有する細胞製剤を含む請求項４３に記載の薬剤。
【請求項４５】
哺乳類細胞がＣＨＯ細胞である請求項４４に記載の薬剤。
【請求項４６】
全身送達系が、精製Ｆｌｔ−１アゴニスト及びポリマーマトリックスを含有する徐放性製剤を含む請求項４３に記載の薬剤。
【請求項４７】
ポリマーマトリックスが、リポソーム、ミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子及びナノカプセルからなる群から選ばれたマイクロカプセルである請求項４６に記載の薬剤。
【請求項４８】
前記Ｆｌｔ−１アゴニストをコード化する核酸を含有する肝標的遺伝子運搬ベクターを介して投与する請求項３６に記載の薬剤。
【請求項４９】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウィルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター又はレンチウイルスベクターである請求項４８に記載の薬剤。
【請求項５０】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、カチオン性リポソームを含有する非ウイルスベクターである請求項４８に記載の薬剤。
【請求項５１】
対象体において肝毒性剤への曝露による障害から肝臓を保護するための医薬であって、ＶＥＧＦＲ調節剤を含んでなり、該ＶＥＧＦＲ調節剤が肝臓を障害から有効に保護する医薬。
【請求項５２】
ＶＥＧＦＲ調節剤がＦｌｔ−１アゴニストである請求項５１に記載の医薬。
【請求項５３】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合するＦｌｔ−１選択的ＶＥＧＦ変異体（Ｆｌｔ−ｓｅｌ）を含む請求項５２に記載の医薬。
【請求項５４】
Ｆｌｔ−ｓｅｌＶＥＧＦ変異体が、野生型ＶＥＧＦに対して次のアミノ酸置換：Ｉ４３Ａ、Ｉ４６Ａ、Ｑ７９Ａ及びＩ８３Ａを含む請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｐ１ＧＦ又はＶＥＧＦ−Ｂを含む請求項５２に記載の医薬。
【請求項５６】
Ｆｌｔ−１アゴニストが、Ｆｌｔ−１に選択的に結合して活性化させる小分子体である請求項５２に記載の医薬。
【請求項５７】
血管新生因子と併用して投与する請求項５２に記載の医薬。
【請求項５８】
血管新生因子がＫＤＲアゴニストである請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
ＫＤＲアゴニストが、ＶＥＧＦ、ＫＤＲ選択的ＶＥＧＦ変異体（ＫＤＲ−ｓｅｌ）、拮抗性抗ＫＤＲ抗体又は小分子である請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
対象体が肝毒性剤に曝露される前に、又は曝露と同時に投与する請求項５１に記載の医薬。
【請求項６１】
肝毒性剤が、疾病の治療に有効な治療剤である請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
治療剤が、癌治療用の化学療法薬である請求項６１に記載の医薬。
【請求項６３】
治療剤が、癌治療用の放射線治療薬である請求項６１に記載の医薬。
【請求項６４】
対象体が肝毒性剤に曝露された後であって対象体内で検知可能な肝障害が生じる前に投与する請求項５１に記載の医薬。
【請求項６５】
前記対象体が、前記肝毒性剤に偶発的に曝露される請求項６４に記載の医薬。
【請求項６６】
偶発的な曝露後の約１０〜約２０時間以内に投与する請求項６５に記載の医薬。
【請求項６７】
肝臓内において非実質細胞の増殖を促進するために有効な量の血管新生剤を更に含む請求項５２に記載の医薬。
【請求項６８】
前記血管新生剤がＫＤＲアゴニストである請求項６７に記載の医薬。
【請求項６９】
前記ＫＤＲアゴニストが、ＶＥＧＦ、ＫＤＲ選択的ＶＥＧＦ変異体（ＫＤＲ−ｓｅｌ）、拮抗的抗ＫＤＲ抗体又は小分子である請求項６８に記載の医薬。
【請求項７０】
全身送達系を通じて対象体に投与する請求項５１に記載の医薬。
【請求項７１】
全身送達系が、遺伝子組換えＶＥＧＦＲ調節剤を発現する哺乳類細胞を含有する細胞製剤を含む請求項７０に記載の医薬。
【請求項７２】
哺乳類細胞がＣＨＯ細胞である請求項７１に記載の医薬。
【請求項７３】
全身送達系が、精製ＶＥＧＦＲ調節剤及びポリマーマトリックスを含有する徐放性製剤を含む請求項７０に記載の医薬。
【請求項７４】
ポリマーマトリックスが、リポソーム、ミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子及びナノカプセルからなる群から選ばれたマイクロカプセルである請求項７３に記載の医薬。
【請求項７５】
前記ＶＥＧＦＲ調節剤をコード化する核酸を含有する肝標的遺伝子運搬ベクターを介して投与する請求項５１に記載の医薬。
【請求項７６】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、レトロウイルスベクター、アデノウィルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター又はレンチウイルスベクターである請求項７５に記載の医薬。
【請求項７７】
肝標的遺伝子運搬ベクターが、カチオン性リポソームを含有する非ウイルスベクターである請求項７５に記載の医薬。
【請求項７８】
ａ）容器と、
ｂ）その容器内に収容された組成物と、
ｃ）肝成長を促進するための前記組成物の使用法を指図する、前記容器上のラベルと
を含む製造品であって、前記組成物が、肝成長促進に有効な量でＶＥＧＦＲ調節剤を含有する製造品。
【請求項７９】
ａ）第１の容器と、該第１の容器上のラベルと、該第１の容器内に収容された組成物であって、肝成長を促進するのに有効な量でＶＥＧＦＲ調節剤を含有する組成物と、
ｂ）医薬的に許容されるバッファーを含む第２の容器と、
ｃ）肝成長促進用キットの使用を説明する取扱説明書と
を具備してなるキット。