【手続補正書】
【提出日】平成18年3月24日(2006.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式の構造を有する模倣構造体。
【化１】
2002507624.tif 000001
［式中、
波線は前記構造のキラル中心における結合を示し、該キラル中心はＲもしくはＳ配置またはそれらの混合であることができ、
ＲおよびＲ2 は、同一でも異なっていても良いアミノ酸側鎖基であり、
ＭI 、ＭIIは同一でも異なっていても良く、水素、Ｃ１〜Ｃ4 アルキル、塩素およびＣ１〜Ｃ4 アルコキシからなる群から選択され、
ＲN は、−Ｎ（ＺI ）ＰｇN であり、ＺI は水素、メチルＱ１に連結した環状アミノ酸側鎖の一部からなる群から選択され、ＰｇＮはアミンの保護基であり、
Ｒc は、模倣構造体のカルボキシ末端部分、水素、Ｒおよび−ＣＨ2 Ｒからなる群から選択され、
Ｑ１＝Ｒ1 であって、Ｒ1 は上記のＲおよびＲ2 と同様に定義され、Ｑ２＝Ｚであって、Ｚは水素、メチル、エチル、ホルミルおよびアセチル、−ＣＨ2 Ｒおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒからなる群から選択されるかあるいはＺはＲ2 に連結した環状アミノ酸側鎖基の一部であり、あるいはＱ1 とＱ2 は一体となって環状基を表し、
Ｑ3 は、Ｙ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒ）Ｙ−、−Ｃ（Ｏ）ＥＮＨＣＨ（Ｒ）Ｙ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ5 ）ＣＨ（Ｒ）Ｙ−からなる群から選択され、ＹはＣ（Ｏ）およびＣＨ2 からなる群から選択され、Ｑ5 は、Ｑ3 における窒素原子へのＱ4 基からの共有結合であって二環系を形成しているか、あるいは水素、Ｃ１〜Ｃ4 アルキル、塩素およびＣ１〜Ｃ4 アルコキシからなる群から選択され、Ｅは（ＡＡ）ｎであって、ｎは１〜３００であり、ＡＡはアミノ酸残基であり、
Ｑ4 は、ＣＨ（ＭI ）、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ（Ｑ5 ）ＣＨ2 およびＣＨ（Ｑ5 ）Ｃ（Ｏ）からなる群から選択され、
ただし、
（ｉ）Ｑ4 ＝ＣＨ（ＭI ）の場合、ＹはＣ（Ｏ）であり、
（ｉｉ）Ｑ4 ＝Ｃ（Ｏ）の場合、ＹはＣＨ2 であり、
（ｉｉｉ）Ｑ4 ＝ＣＨ（Ｑ5 ）ＣＨ2 の場合、ＹはＣ（Ｏ）であり、
（ｉｖ）Ｑ4 ＝ＣＨ（Ｑ5 ）Ｃ（Ｏ）の場合、ＹはＣＨ2 であり、
（ｖ）Ｑ3 ＝−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｑ5 ）ＣＨ（Ｒ）Ｙの場合、Ｑ5 はＱ3 における窒素原子へのＱ4 基からの共有結合であって、環化して二環系を形成している。］
【請求項２】  Ｑ１とＱ２が、−ＣＨ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）−、ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）−、−ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 ＣＨ2 −、−ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）−および−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される環状基Ｑ１Ｑ２を形成している請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項３】  ｎが１〜３０である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項４】  Ｅが、さらに非αアミノ酸、αジアルキルアミノ酸その他のアミノ酸を組み込み、結合親和性または検出の容易性、同定の容易性もしくは精製の容易性が高まったペプチド模倣構造体を提供するｎ個のアミノ酸のループを表す請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項５】  Ｑ1 がＲであり、Ｑ2 がＺであり、Ｑ3 がＹである請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項６】  Ｑ1 がＲであり、Ｑ2 がＺであり、Ｑ3 がＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒ）Ｙであり、Ｑ5 がＭI である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項７】  Ｑ1 がＲであり、Ｑ2 がＺであり、Ｑ3 がＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ（Ｒ）Ｙであり、Ｑ5 がＭI である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項８】  Ｑ1 がＲであり、Ｑ2 がＺであり、Ｑ3 がＣ（Ｏ）Ｎ（Ｑ5 ）ＣＨ（Ｒ）Ｙであり、Ｑ5 がＱ3 からＱ4 への共有結合である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項９】  Ｑ1 がＣＨ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｑ2 であり、Ｑ2 がＱ1 への共有結合であり、Ｑ3 がＹであり、Ｑ5 がＭI である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１０】  Ｑ1 がＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｑ2 であり、Ｑ2 がＱ1 への共有結合であり、Ｑ3 がＹであり、Ｑ5 がＭI である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１１】  ＲC がＣ（Ｏ）ＰｇC であり、ＰｇC がカルボン酸の保護基である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１２】  ＰｇC が、アルコキシ、ベンジルオキシ、アリルオキシ、フルオレニルメチルオキシ、容易に脱離可能なアミドを形成するアミン類、固相支持体への開裂可能連結基、その固相支持体、水酸基もしくはＮＨＲ  Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、または模倣構造体の残りのＣ末端部分からなる群から選択される請求項１１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１３】  ＰｇＣがメトキシまたはエトキシである請求項１２に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１４】  ＰｇN がアミンの保護基である請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１５】  ＰｇN が、Ｂｏｃ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、Ａｌｌｏｃ、トリチル、固相支持体への開裂可能連結基、その固相支持体、水素、Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒあるいは模倣構造体の残りのＮ末端部分からなる群から選択される請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１６】  ＭI またはＭIIがメトキシである請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１７】  ＭI またはＭIIがメチルである請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項１８】  式Ｉ（ｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化２】
2002507624.tif 000002
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項１９】  Ｒ１およびＲ２がＨ以外である請求項１８に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項２０】  式Ｉ（ｉｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化３】
2002507624.tif 000003
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項２１】  Ｒ１およびＲ２がＨ以外である請求項２０に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項２２】  式ＩＩ（ｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化４】
2002507624.tif 000004
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項２３】  Ｒ１およびＲ２がＨ以外である請求項２２に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項２４】  式ＩＩ（ｉｉｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化５】
2002507624.tif 000005
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項２５】  Ｒ１およびＲ２がＨ以外である請求項２４に記載のペプチド模倣構造体。
【請求項２６】  式ＩＩＩ（ｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化６】
2002507624.tif 000006
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項２７】  式ＩＩＩ（ｉｉｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化７】
2002507624.tif 000007
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項２８】  式ＩＶ（ｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化８】
2002507624.tif 000008
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項２９】  式ＩＶ（ｉｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化９】
2002507624.tif 000009
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項３０】  式Ｖ（ｉ）ａまたはＶ（ｉｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化１０】
2002507624.tif 000010
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項３１】  式ＶＩ（ｉ）ａおよびＶＩ（ｉｉ）ａの構造を有する請求項１に記載のペプチド模倣構造体。
【化１１】
2002507624.tif 000011
［式中、
Ｒ１、Ｒ２及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項３２】  式４ａ〜ｄの構造を有する化合物。
【化１２】
2002507624.tif 000012
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｅ、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒｎ＋３及びＲｎ＋４はそれぞれ独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項３３】  式５ａ〜ｄの構造を有する化合物。
【化１３】
2002507624.tif 000013
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項３４】  式６の構造を有する化合物。
【化１４】
2002507624.tif 000014
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項３５】  式７ａ〜ｄの構造を有する化合物。
【化１５】
2002507624.tif 000015
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項３６】  式８ａ〜ｄの構造を有する化合物。
【化１６】
2002507624.tif 000016
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項３７】  Ｒ1 およびＲ2 がＨ以外である請求項３２に記載の化合物。
【請求項３８】  Ｒ1 およびＲ2 がＨ以外である請求項３３に記載の化合物。
【請求項３９】  Ｒ1 およびＲ2 がＨ以外である請求項３４に記載の化合物。
【請求項４０】  Ｒ1 およびＲ2 がＨ以外である請求項３５に記載の化合物。
【請求項４１】  Ｒ1 およびＲ2 がＨ以外である請求項３６に記載の化合物。
【請求項４２】  式１０の構造を有する化合物。
【化１７】
2002507624.tif 000017
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基であり、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項４３】  下記から選択される化合物。
【化１８】
2002507624.tif 000018
【化１９】
2002507624.tif 000019
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、ＲＣ、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、
Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基であり、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項４４】  請求項３２に記載の４ａ〜ｄの製造方法であって、本明細書のイミン３ａ〜ｄのアリルボロン試薬との反応によって化合物４ａ〜ｄを得る段階を有する方法。
【化２０】
2002507624.tif 000020
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、Ｍ’、Ｍ”及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項４５】  イミン３ａ〜ｄを、本明細書のアミノ酸アルデヒド１と本明細書のアミン２ａ〜ｄの縮合によって製造する請求項４４に記載の方法。
【化２１】
2002507624.tif 000021
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項４６】  化合物４ａ〜ｄにホルムアルデヒド溶液を加えることで、本明細書のイミダゾリジン５ａ〜ｄを得る請求項４４に記載の方法。
【化２２】
2002507624.tif 000022
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項４７】  イミダゾリジン５ａ〜ｄの酸化によって、本明細書の化合物６ａ〜ｄを得る請求項４６に記載の方法。
【化２３】
2002507624.tif 000023
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項４８】  イミダゾリジン５ａ〜ｄをジヒドロキシ化して、本明細書の化合物７ａ〜ｄを得る請求項４６に記載の方法。
【化２４】
2002507624.tif 000024
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項４９】  本イミダゾリジン５ａ〜ｄのオゾン化によって、明細書のアルデヒド８ａ〜ｄを得る請求項４６に記載の方法。
【化２５】
2002507624.tif 000025
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、ＰｇＮ及びＰｇＣは請求項１で定義されており、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれＲ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項５０】  化合物７ａ〜ｄの酸化によって、アルデヒド８ａ〜ｄを得る請求項４８に記載の方法。
【化２６】
2002507624.tif 000026
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項５１】  化合物６ａ〜ｄを還元して、アルデヒド８ａ〜ｄを形成する請求項４７に記載の方法。
【化２７】
2002507624.tif 000027
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項５２】  アルデヒド８ａ〜ｄを酸化して、カルボン酸６ａ〜ｄを得る請求項５０に記載の方法。
【化２８】
2002507624.tif 000028
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項５３】  アルデヒド８ａについて、本明細書の化合物９を用いる還元的アミノ化を行って、本明細書のアミン１０を得る請求項５０に記載の方法。
【化２９】
2002507624.tif 000029
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項５４】  アミン１０についてＰｇC基の脱離を行って、本明細書の化合物１１を得る請求項５３に記載の方法。
【化３０】
2002507624.tif 000030
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項５５】  化合物１１について環化を行って、本明細書の化合物１２を得る請求項５４に記載の方法。
【化３１】
2002507624.tif 000031
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項５６】  化合物１２の水素化によって本明細書の模倣構造体Ｉ（ｉ）を得る請求項５５に記載の方法。
【化３２】
2002507624.tif 000032
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｚ、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項５７】  化合物１２の酸加水分解によって本明細書の模倣構造体Ｉ（ｉ）を製造する請求項５５に記載の方法。
【化３３】
2002507624.tif 000033
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｚ、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項５８】  模倣構造体Ｉ（ｉｉ）を、
（ｉ）化合物６ｂからのＰｇＮI 基脱離によって、本明細書の化合物１３を得る段階、
（ｉｉ）化合物１３を環化して、本明細書の化合物１４を得る段階、ならびに
（ｉｉｉ）化合物１４においてイミダゾリジン基を脱保護する段階
によって得る請求項４７に記載の方法。
【化３４】
2002507624.tif 000034
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、Ｒ３はアミノ酸側鎖基である。］
【請求項５９】  アミン１０を塩基存在下に本明細書の化合物１５と反応させて本明細書の化合物１６を得て、それによって次に、ＰｇＮI 基およびＰｇＣI 基を脱離させて本明細書の化合物１７を得て、水素化および環化することで、本明細書の模倣構造体ＩＩ（ｉ）を得る請求項５３に記載の方法。
【化３５】
2002507624.tif 000035
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６０】  化合物６ｃのＰｇＮ’基を脱離させて本明細書の化合物１８を得て、化合物１８を本明細書の化合物１９に変換し、化合物１９をイミダゾリジン基の脱保護によって、本明細書の模倣構造体ＩＩ（ｉｉ）に変換する請求項４７に記載の方法。
【化３６】
2002507624.tif 000036
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６１】  化合物６ａを本明細書の化合物２０と反応させて本明細書の化合物２１を得て、ＰｇＮ’基およびＰｇＣ’基の脱離によって化合物２１を本明細書の化合物２２に変換し、化合物２２を次に化合物１９に変換し、イミダゾリジン基の脱保護によって化合物１９を本明細書の模倣構造体ＩＩ（ｉｉ）に変換する請求項４７に記載の方法。
【化３７】
2002507624.tif 000037
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６２】  化合物５ａ〜ｄをハイドロボレーションによって本明細書の化合物２３ａ〜ｄに変換し、その後化合物２３ａ〜ｄを酸化して本明細書の化合物２４ａ〜ｄとし、その後化合物２４ａについて化合物９を用いた還元的アミノ化を行って本明細書の化合物２６を得て、化合物２６を次に本明細書の模倣構造体ＩＩ（ｉｉｉ）に変換する請求項４６に記載の方法。
【化３８】
2002507624.tif 000038
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６３】  化合物５ｃをハイドロボレーションによって本明細書の化合物２３ｃに変換し、その後化合物２３ｃを酸化して本明細書の化合物２５ｃとし、その後化合物２５ｃを本明細書の模倣構造体ＩＩ（ｉｖ）に変換する請求項４６に記載の方法。
【化３９】
2002507624.tif 000039
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｇは請求項３２で定義されており、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６４】  化合物１６を得るために塩基存在下でアミン１０を本明細書の化合物１５と反応させ、次にそれについてＰｇＮI 基を脱離させて本明細書の化合物２７を得て、化合物ＰｇＮ’ＮＨＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＨとの反応によって本明細書の化合物２８に変換し、次に化合物２８を本明細書の模倣構造体ＩＩＩ（ｉ）に変換する請求項５３に記載の方法。
【化４０】
2002507624.tif 000040
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６５】  化合物７ａを脱水して本明細書の化合物２９を得て、それを次に本明細書の化合物３０に変換し、その後、化合物ＰｇＮ’ＮＨＣＨ（Ｒ）ＣＯＯＨとの反応によって化合物３０から化合物３１を形成し、化合物３１を次に酸化して本明細書の化合物３２を得て、ＰｇＮ’基およびＰｇＣ’基の脱離と還元的アミノ化後に、化合物３２を本明細書の化合物３３に変換し、化合物３３を次に本明細書の化合物３４に変換し、イミダゾリジン基の脱保護によって、化合物３４を本明細書の模倣構造体ＩＶ（ｉ）に変換する請求項４８に記載の方法。
【化４１】
2002507624.tif 000041
［式中、
Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６６】  化合物５ａ、ｃまたは７ａ、ｃを酸化して本明細書の化合物３５ａ、ｃを形成し、次に化合物３５ｃについて還元的アミノ化を行って本明細書の化合物３６を形成し、ＰｇＮI 基の脱離によって、化合物３６を本明細書の化合物３７に変換し、次に、イミダゾリジン基の脱保護によって、模倣構造体ＩＶ（ｉｉ）を製造する請求項４６または４８に記載の方法。
【化４２】
2002507624.tif 000042
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、ＰｇＣはカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基であり、Ｇは請求項３２で定義されている。］
【請求項６７】  化合物５ａ、ｃまたは７ａ、ｃを酸化して本明細書の化合物３５ａ、ｃを形成し、次に化合物３５ａを本明細書の化合物２ｂと反応させて化合物３８を形成し、ＰｇＮI 基の脱離によって、化合物３８を化合物３７に環化し、次に、イミダゾリジン基の脱保護によって、化合物３７を模倣構造体ＩＶ（ｉｉ）に変換する請求項４６または４８に記載の方法。
【化４３】
2002507624.tif 000043
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６８】  Ｒ1 がそれぞれ化合物４３および４５に相当するアルキル化アスパラギン酸側鎖またはアルキル化グルタミン酸側鎖である各模倣構造体Ｉ（ｉ）について、ＰｇＣI 基の脱離と環化を行って、それぞれ化合物４４および４６を得て、それらを次にそれぞれ模倣構造体ＶとＶＩに環化する請求項５７に記載の方法。
【化４４】
2002507624.tif 000044
［式中、
Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｍ、ＭＩ、ＭＩＩＸ、Ｙ及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、Ｒ３及びＲ４は独立してアミノ酸側鎖基である。］
【請求項６９】  最初に本明細書の化合物４９を本明細書の化合物５０に変換し、化合物５０を次に、本明細書の化合物９と反応させることで本明細書の化合物５１を得て、化合物５１を次に本明細書の化合物５２に変換し、次に化合物５２について化合物９による還元的アミノ化を行って前記化合物５４を得る、本明細書の化合物５４の製造方法。
【化４５】
2002507624.tif 000045
［式中、
ＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＮ’は窒素の保護基であり、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基である。］
【請求項７０】  ＰｇＮ’基およびＰｇＣ’基の脱離によって化合物５４を化合物５５に変換し、化合物５５を次に、ＺおよびＲ1 がＨである模倣構造体Ｉ（ｉ）ａに変換する請求項６９に記載の方法。
【化４６】
2002507624.tif 000046
［式中、
Ｒ、Ｒ２、及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基である。］
【請求項７１】  ＰｇＮ’脱離によって化合物５４を、Ｒ1 、Ｍ、ＭI およびＭIIがＨである本明細書の化合物１０に変換する請求項６９に記載の方法。
【化４７】
2002507624.tif 000047
［式中、
Ｒ、Ｒ２、及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基である。］
【請求項７２】  本明細書の化合物４９をビニルマグネシウムブロマイドと反応させて本明細書の化合物５０とし、化合物５０を次に本明細書の化合物９と反応させて本明細書の化合物５１を形成し、化合物５１を次にＰｇＮ’がＣｂｚである本明細書の化合物１５と反応させて本明細書の化合物５３を形成し、次に化合物５３を水素化によって模倣構造体Ｉ（ｉ）ａに変換する、本明細書の模倣構造体Ｉ（ｉ）ａの立体特異的製造方法（Ｒ１＝Ｈである模倣構造体Ｉ（ｉ）ａのみに適している方法）。
【化４８】
2002507624.tif 000048
［式中、
Ｒ、Ｒ２、及びＰｇＮは請求項１で定義されており、ＰｇＣ及びＰｇＣ’はカルボン酸の保護基であり、ＰｇＮ’は窒素の保護基である。］
【請求項７３】  請求項１の１以上の模倣構造体を含む、ペプチド模倣構造体のライブラリ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【化４９】
2002507624.tif 000049
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【化５０】
2002507624.tif 000050
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
薬剤開発における逆ターン模倣構造体（および逆ターン模倣構造体を含むペプチドその他の化合物）の使用については当業界で報告があり、特にカーンとその共同研究者の刊行物（Ｋａｈｎ，１９９６；Ｎａｋａｎｉｓｈｉ  ａｎｄ  Ｋａｈｎ，１９９６；Ｑａｂａｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６）およびそれに盛り込まれている参考文献で報告されている。逆ターン模倣構造体利用の重要な例は、β−Ｄ−グルコースに基づく模倣構造体を用いてヒルシュマンとその共同研究者が説明している（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２；Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ，１９９３）のような、公知の生理活性環状ペプチド（代表的にはペンタまたはヘキサペプチド類）の模倣構造体の製造である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
【化５１】
2002507624.tif 000051
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
【化５２】
2002507624.tif 000052
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
表１にＱ基が繰り返し出ているのは、環化を示している。そこで、模倣構造体ＶおよびＶＩは、Ｑ1 とＱ2 の間に環化を有し、模倣構造体ＩＶはＱ3 とＱ5 の間に模倣構造体を有する。これらの表では、Ｑ1 〜Ｑ5 基およびＹは上記で定義した通りであり、他の基は本明細書で定義の通りである。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
模倣構造体の好ましい実施態様の例
γターン模倣構造体Ｉ（ｉ）ａ、Ｉ（ｉｉ）ａ（Ｍ、ＭI 、ＭII、ＺおよびＺI ＝水素）。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
【化５３】
2002507624.tif 000053
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
βターン模倣構造体ＩＩ（ｉ）ａ、ＩＩ（ｉｉｉ）ａ（Ｍ、ＭI 、ＭIIおよびＺI ＝水素、Ｚ＝メチル）。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
【化５４】
2002507624.tif 000054
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
β湾曲模倣構造体ＩＩＩ（ｉ）ａ、ＩＩＩ（ｉｉｉ）ａ（Ｍ、ＭI 、ＭIIおよびＺI ＝水素、Ｚ＝メチル）。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
【化５５】
2002507624.tif 000055
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
二環式βターン模倣構造体ＩＶ（ｉ）ａ、ＩＶ（ｉｉ）ａ（Ｍ、ＭI 、ＭII、ＺおよびＺI ＝水素）。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
【化５６】
2002507624.tif 000056
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
二環式βターン模倣構造体Ｖ（ｉ）ａ、ＶＩ（ｉ）ａ、Ｖ（ｉｉ）ａ、ＶＩ（ｉｉ）ａ、（Ｍ、ＭI およびＭII＝水素）。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
【化５７】
2002507624.tif 000057
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
【化５８】
2002507624.tif 000058
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
試薬Ｒｇ１に関しては、アリルマグネシウムブロマイドなどの標準的なアリル有機金属は、３にやはり存在するカルボン酸誘導基（エステル、アミド）と比較してイミン官能基に対する選択性がないことから、イミン３との反応には適さない。イミン類との選択的反応にはアリル銅試薬およびアリル亜鉛試薬が用いられているが（Ｂｏｃｏｕｍ  ｅｔ  ａｌ．，１９９１；Ｂａｓｉｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４）、イミン３の場合、これらの試薬は、α−イミンキラル中心でかなりのラセミ化を起こし、かなりの程度でイミンに存在するエステルを攻撃する。所望の目的物４の中には、多くのアリル金属試薬を３と反応させることで製造できるものがあるが、反応生成物には、４種類のジアステレオマーの混合物とさらにはカルボン酸誘導基（特にエステル）での反応による副生成物が含まれるのが普通である。これらの結果とは対照的に、Ｂ−アリル−９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（アリル−９−ＢＢＮ）、Ｒｇ１ａなどのアリルボラン化合物とイミン３の反応は、非常に良好な結果と妥当なジアステレオマー選択性（粗アルデヒドに基づいた単離収率＞５０％であり、Ｒ1 がＨでない場合には約８０：２０のジアステレオマー選択性である）を与える。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
【化５９】
2002507624.tif 000059
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
Ｂ−アリル−ジイソピノカンフェイルボラン（アリル−ＤＩＰ、Ｒｇ１ｂおよびＲｇ１ｃ）あるいはジイソカラニルボラン類Ｒｇ１ｄ〜ｅなどの適切なキラルアルキル基を有するアリルトリアルキルボラン化合物を用いることで、良好な収率および純度で主生成物のみ（１種類のジアステレオマー、＞９９：１）を得ることが可能である。天然（Ｓ）配置アミノ酸由来のアルデヒドを用いた場合には、新たな立体中心での配置は（Ｒ）であると決定され、調べたすべての場合で、キラルホウ素配位子の効果や他のアミノ酸キラリティの効果より、α−アルデヒドキラル中心によって行われる立体制御が支配的であった。（＋）ＤＩＰ試薬Ｒｇ１ｂは、Ｒｇ１ｃ（（−）ＤＩＰから）より、天然（Ｓ）配置アルデヒド由来のイミンに関して高いジアステレオマー選択性を与えた。アリル化生成物４ａの純度は、エステル保護基ＰｇC を除去して、所望の純度まで再結晶でき、次に保護することができる結晶アミノ酸を得ることで高めることもできる。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
【化６０】
2002507624.tif 000060
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
クロチル（Ｒｇ１ｆ、Ｒｇ１ｈ〜ｉ）、メタリル（Ｒｇ１ｇ）または他の置換アリル誘導体を使用することで、置換模倣構造体（Ｍ、ＭI およびＭIIのうちの１以上が水素でない模倣構造体）が架橋されて、立体制御がさらに行いやすくなる。反応性の比較的低いボロン酸アリルであるアリルジメトキシボロン（Ｒｇ１ｊ）が、アリルトリアルキルボラン化合物と比較して、不十分な結果を与えることが認められた（Ｃα（ｉ）でのかなりのエピマー化）。文献には多くのボロン酸アリルおよび関連試薬（例：Ｒｇ１ｋ〜ｍ）が記載されており、その中には、３から４への変換に関して、アリルジメトキシボロンより効果的であると考えられるものもある。アリル金属を用いる選択的反応については、ヤマモトらによる総説が出されており、その総説の表ＩＶおよびＶ（２２２４〜２２３０頁）には、非常に多様なアリルホウ素試薬が挙げてある（Ｙａｍａｍｏｔｏ  ａｎｄ  Ａｓａｏ，１９９３）。アリル−９−ＢＢＮおよび他のアリルトリアルキルボラン類の製造については、ブラウンらの報告に記載されている（Ｋｒａｍｅｒ  ａｎｄ  Ｂｒｏｗｎ，１９７７；Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｊａｄｈａｖ，１９８３；Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｊａｄｈａｖ，１９８４；Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｂｈａｔ，１９８６；Ｂｒｏｗｎ，Ｒａｎｄａｄ  ｅｔ  ａｌ．，１９９０）。アリルトリアルキルボラン類は、相当するＢ−クロロまたはＢ−メトキシ誘導体とアリルマグネシウムブロマイドとの反応（−７８℃、ジエチルエーテル）によって製造することもでき、イミンとｉｎ  ｓｉｔｕで反応する（Ｙａｍａｍｏｔｏ  ａｎｄ  Ａｓａｏ，１９９３）。２個の非グリシン誘導体（すなわち、Ｒ1 およびＲ2 がＨではない）から形成されるイミン類３は、イミン窒素周囲でかなり立体障害されており、嵩高いホウ素配位子（ジイソピノカンフェニルなど）を用いると反応収率が低下し得る。高い収率および選択性を得るには、２，５−ジメチルボラシクロペンタンに基づくものなどの比較的小さいキラルＢ−アリル化合物が好ましい（例：Ｒｇ１ｎ、図３）。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
【化６１】
2002507624.tif 000061
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
【化６２】
2002507624.tif 000062
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
アルデヒド８から酸６への酸化に関しては、例えば重クロム酸ピリジニウム（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，１９９０）などの多くの酸化試薬によって、その変換を行うことができる。グリコール７は、例えばＲｕＣｌ3   ／ＮａＩＯ4 によって、直接酸化して酸とすることもできる。酸６のアルデヒド８への還元に関しては、上記の保護α−アミノアルデヒドの形成に用いたものと同じ一般法によって、カルボン酸６をアルデヒドに変換することができる（Ｊｕｒｃｚａｋ  ａｎｄ  Ｇｏｌｅｂｉｏｗｓｋｉ，１９８９）。ボランを使用することで、カルボン酸エステル存在下に、カルボン酸を選択的に還元してアルコールとし（Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｋｒｉｓｈｎａｍｕｒｔｈｙ，１９７９）、それを次に、前述の方法に従って酸化してアルデヒドとすることができる（Ｊｕｒｃｚａｋ  ａｎｄ  Ｇｏｌｅｂｉｏｗｓｋｉ，１９８９）。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
【化６３】
2002507624.tif 000063
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
図式６に関しては、前述のような標準的な脱保護／カップリング条件である。
図式７に関しては、Ｒ4 がα−分岐アミノ酸側鎖（バリンなど）である場合、６ａおよび２０のカップリングには、前述のように、嵩高い側鎖基が存在する場合に立体障害カップリングに好適なＨＡＴＵその他の系を使用する必要がある。２１から１９への変換における条件および保護基は、１６の図式５のＩＩ（ｉ）への変換の場合と同様である。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
二環式βターン模倣構造体系ＶおよびＶＩの合成は、Ｒ1 側鎖基がアスパラギン酸（Ｖ）またはグルタミン酸（ＶＩ）誘導体に由来する相当するγターン模倣構造体系Ｉから行う。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８４】
【化６４】
2002507624.tif 000064
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８５】
模倣構造体ＶおよびＶＩの合成は、アルデヒド成分１（図式１）を１ｄまたは１ｅ（図式１４）の形のものとし、Ｒ基およびＰｇ基を上記で定義した通りとして、図式１に記載の方法に従って進行させる。この合成は、γターン模倣構造体系Ｉの合成に従い、図式１５に示した方法によって完了させる。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８７】
標準的な化学的方法、特にアルント−アイステルト（Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔ）ホモロゲーション反応（Ｍｅｉｅｒ  ａｎｄ  Ｚｅｌｌｅｒ，１９７５）およびカルボン酸からアルデヒドへの還元（Ｊｕｒｃｚａｋ  ａｎｄ  Ｇｏｌｅｂｉｏｗｓｋｉ，１９８９）、さらにはアミド−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＭｅ）Ｍｅからのケトン−Ｃ（Ｏ）Ｒの合成（Ｎａｈｍ  ａｎｄ  Ｗｅｉｎｒｅｂ，１９８１）を用いることで、アスパラギン酸およびグルタミン酸、またはそれらのアルキル化誘導体を修飾するか、あるいはホモグルタミン酸などの合成アミノ酸の同様な誘導体を使用することで、−Ｑ1 Ｑ2 −（一般構造Ｘで）が環系の一部を形成している本発明の他の化合物を合成することができる。−Ｑ1 Ｑ2 −は、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−（側鎖アルキル化ホモグルタミン酸から）、−ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 −（γ−カルボキシレートの還元と還元的アミノ化によって、アスパラギン酸から）、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 −（δ−カルボキシレートの還元と還元的アミノ化によって、グルタミン酸から）、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 −（ホモグルタミン酸から同様に）、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）−（還元的アミノ化によってアスパラギン酸側鎖ケトン−ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）Ｒから）、−ＣＨ2 ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）−（還元的アミノ化によってグルタミン酸側鎖ケトンＣＨ2 ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）Ｒから）、−ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）−（アルキル化後側鎖ホモロゲーションしたアスパラギン酸）、−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）−（アルキル化後側鎖ホモロゲーションしたグルタミン酸）、−ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 ＣＨ2 −または−ＣＨ2 ＣＨ（Ｒ）ＣＨ2 ＣＨ2 −（還元アルキル化後側鎖ホモロゲーションしたアスパラギン酸またはグルタミン酸の還元的アミノ化から）である。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
図式１８に関しては、図式１８に示したように、Ｒ1 が水素であり、Ｍ、ＭI およびＭIIも水素である場合には、中間体化合物１０（または相当物）合成の別途手順を用いることができる。化合物４９はある種のＮ保護基を有して市販されているか、あるいはＮ−保護グリシンをＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとカップリングさせることで製造することができる。ラポポートらの一般法と同様にしてビニルマグネシウムブロマイドと反応させることで（Ｃｕｐｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，１９８５；Ｂｏｕｔｉｎ  ａｎｄ  Ｒａｐｏｐｏｒｔ，１９８６）、α，β−不飽和ケトン５０が生成する。アミノ酸エステル９の共役付加（０℃、ＴＨＦ）によってアミノケトン５１が生成し、それを標準的な手順によってＮ保護することでケトン５２を形成し、その後にアブデル−マギド（Ａｂｄｅｌ−Ｍａｇｉｄ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６）らの報告に記載の条件下でのアミノ酸エステル９の還元的アミノ化を行って（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3   、ジクロロエタン）、５４を形成することができる。脱保護を行って５５とし、カップリングを行うことで、図式に示したγターン模倣構造体Ｉ（ｉ）ａ（Ｒ1 ＝Ｈ）が得られる。別法として、アミノケトン５１をアミノ酸フッ化物１５でアシル化することで化合物５３を得て、それを脱保護し、温和な酸条件下での水素化（Ｈ2 ／Ｐｄ−Ｃ、０．１Ｍ  ＨＣｌのＥｔＯＨ溶液）によって環化（還元的アミノ化）することができる。この還元的アミノ化−環化はジアステレオマー選択的であり、模倣構造体Ｉ（ｉ）ａの１種類のジアステレオマーのみが５３から形成され、その新たな立体中心での立体配置はＲ2 立体中心によって制御された。それとは対照的に、還元的アミノ化によるアミン５４の形成は相対的に低い選択性（約３：１）で進行し、Ｒ2 が（Ｓ）の場合には、主ジアステレオマーは（Ｒ）配置を有する。これらの発見から、ターン模倣構造体合成における立体制御の機会がさらに得られる。図式１８に示したように、化合物１０（Ｒ1 ＝Ｈ）合成の別法は、化合物５４の脱保護とＴＨＦ中でのホルマリンとの反応である。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
合成実施例
実施例（Ａ）：一般的手順によるγターン模倣構造体Ｉ（ｉ）の合成
エンケファリン類で認められる配列ＨＴｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅに対する模倣構造体を、Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙトリペプチドに基づいたγターン模倣構造体を用いて合成した。同様の模倣構造体では、オピエート受容体で活性が示されている（Ｈｕｆｆｍａｎ，Ｃａｌｌａｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９８８；Ｈｕｆｆｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９８９）。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
【化６５】
2002507624.tif 000065
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3   ）：δ７．４６−７．２８，５Ｈ，ｍ，ＯＢｎ；７．０８，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；６．９０，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ｔｙｒ  Ａｒ；５．１５，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＨ；５．０４，２Ｈ，ｓ，）ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．９１，１Ｈ，ｂｍ，Ｐｈｅα；３．６５，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3   ；３．１６，３Ｈ，ｂｓ，ＮＣＨ3 ；３．００，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１３．５Ｈｚ，Ｐｈｅβ；２．８３，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１３．５Ｈｚ，Ｐｈｅβ；１．４０，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７２．３；１５７．６，ＴｙｒＡｒ−Ｏ；１５５．１，カーバメート；１３７．０，イプソ；１３０．４；１２８．８；１２８．５；１２７．８；１２７．４；１１４．７；７９．５，ｔＢｏｃ；６９．８９，ＯＣＨ2 Ｐｈ；６１．４３，Ｔｙｒα；５１．５５，ＯＣＨ3 ；３７．８９，ＮＣＨ3 ；３２．００，Ｔｙｒβ；２８．２６，Ｂｏｃ。
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ９．６２，１Ｈ，ｓ，アルデヒド；７．５０−７．２５，５Ｈ，ｍ，Ａｒ（ＯＢｎ）；７．１０，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ（Ｔｙｒ）；６．９３，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ（Ｔｙｒ）；５．１０，１Ｈ，ｂ，ＮＨ；５．０５，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．３９，１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ；Ｔｙｒα；３．０６，２Ｈ，ｄ（ＡＢＸ），Ｊ＝７Ｈｚ，Ｔｙｒβ；１．４４，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１９９．６；１５７．８，ＴｙｒＯＡｒ；１５５．３，カーバメート；１３６．９，イプソ；１３０．３；１２８．５，１２７．９，１２７．４：ＡｒＣＨ；１１５．０，ＡｒＣＨＴｙｒ；８０．０８，ｔＢｏｃ；６９．６９，ＯＣＨ2 Ｐｈ；６０．８２，Ｔｙｒα；３４．５１，Ｔｙｒβ；２８．２２，Ｂｏｃ。
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．６８，１Ｈ，ｓ，イミン；７．４９−７．３０，１０Ｈ，Ａｒ；７．１５，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；６．９２，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；５．６７，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ；５．２０，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；５．０５，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．５１，１Ｈ，ｂｍ，Ｔｙｒα；（４．２６，４．２２），２Ｈ，ＡＢ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，Ｇｌｙα；３．１５，１Ｈ，ｂｄｄ，Ｊ＝５．０，１３．５Ｈｚ，Ｔｙｒｂ；２．９３，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．５Ｈｚ，Ｔｙｒｂ；１．４８，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１６９．３；１６７．４，ＣＨイミン；１５７．５；１５５．１；１３６．９，１３５．３：２個のイプソ；１３０．４，ＣＨＡｒ；１２８．８，Ｔｙｒイプソ；１２８．４４，１２８．３９，１２８．２６，１２８．１９，１２７．７６，１２７．２９，１１４．６５：ＡｒＣＨ；７９．２２，ｔＢｏｃ；６９．８１，ＴｙｒＯＣＨ2 Ｐｈ；６６．６０，ＧｌｙＯＣＨ2 Ｐｈ；６０．４８，Ｔｙｒα；５４．７３，Ｇｌｙα；３７．９７，Ｔｙｒβ；２８．２３，Ｂｏｃ。
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９９】
ＴＬＣ  １：２  ＥｔＯＡｃ：石油エーテル、Ｒf ＝０．４０；
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．４８−７．３０；１０Ｈ，Ａｒ；７．１３，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；６．９１，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；５．８４，１Ｈ，ｍ，ビニルＣＨ；５．１７，２Ｈ，ｓ，ＴｙｒＯＣＨ2 Ｐｈ；５．１６，２Ｈ，ｍ，ビニルＣＨ2 ；５．０５，２Ｈ，ｓ，ＧｌｙＯＣＨ2 Ｐｈ；４．９０，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ＮＨＢｏｃ；３．９５，１Ｈ，ｂｍ，Ｔｙｒα；３．５４，２Ｈ，ｓ，Ｇｌｙα；３．８２，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１４．４Ｈｚ，Ｔｙｒβ；２．７３，３Ｈ，ｂｅ：ＮＨ（アミン），Ｔｙｒβ，ＣＨ（ホモアリル）；２．２８，２Ｈ，ｍ，アリル；１．３５，９Ｈ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７２．１；１５７．３；１５５．６；１３７．１，１３５．４：イプソ；１３４．９，ＣＨビニル；１３０．６，イプソＴｙｒ；１３０．０，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２７．８，１２７．３：ＡｒＣＨ；１１７．８，ＣＨ２ビニル；１１４．７，ＴｙｒＡｒＣＨ；７９．０５，ｔＢｏｃ；６９．９０，ＴｙｒＯＣＨ2 Ｐｈ；６６．５１，ＧｌｙＯＣＨ2 Ｐｈ；５９．３８，Ｔｙｒα；５３．４６，ＣＨ；４９．２８，Ｇｌｙα；３５．４４：重複アリル炭素とＴｙｒβ；２８．２０，Ｂｏｃ；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５４５．１（ＭＨ+ ），Ｃ32Ｈ45Ｎ3 Ｏ5 の計算値５４４。
【手続補正４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．５０−７．２７，１０Ｈ，ｍ' ｓ，Ａｒ；７．０９，２Ｈ，ｍ，Ａｒ；６．９０，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ；５．６４，１Ｈ，ｂｍ，ビニルＣＨ；５．１９，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｂｎ；約５．１，２Ｈ，ｍ，ビニルＣＨ2 ；５．０５，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｂｎ；４．５９，１Ｈ，ｂｍ，環ＮＣＨ2 Ｎ（ａ）；４．１７，１Ｈ，ｂｍ，環ＮＣＨ2 Ｎ（ｂ）；４．０６，１Ｈ，ｂｍ，Ｔｙｒα；３．７０，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，Ｇｌｙα（ａ）；３．４２，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，Ｇｌｙα（ｂ）；３．１６，１Ｈ，ｂｍ，ＴｙｒＣ' Ｈ（環）；２．８４，２Ｈ，ｂｍ，Ｔｙｒβ；２．３１，２Ｈ，ｍ，アリルＣＨ2 ；１．３８，約３Ｈ，ｂｓ，Ｂｏｃ副回転異性体；１．１９，約６Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ主回転異性体。
【手続補正４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ（カーバメート回転異性体によるピークは括弧内に示し、主回転異性体を最初に示した）１６９．８（エステル）；１５７．２（チロシンＯ−イプソ）；（１５３．１，１５２．８）カーバメート；１３７．２（イプソ）；１３５．４（イプソ）；１３４．２（ＣＨビニル）；１３１．３（イプソ）；１３０．５，１２８．５，１２８．４，１２８．３，１２７．８，１２７．４，１２７．３，１２６．９：ＡｒＣＨ；１１７．５（ビニルＣＨ2 ）；１１４．７（２×ＴｙｒＡｒＣＨ）；７９．５２（Ｂｏｃ３級）；６９．９３（ＣＨ2 ）；６６．９５（ＣＨ2 ）；６６．４６（ＣＨ2 ）；６４．２７（ＣＨ）；（５９．６５，５８．７６）（ＣＨ）；５１．６０（ＣＨ2 ）；３４．３４（ＣＨ2 ）；（３２．２０，３１．９３）（ＣＨ2 ）；（２７．９３，２８．２５）（Ｂｏｃ３×ＣＨ3 ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５５７．１（ＭＨ+ ），Ｃ34  Ｈ40Ｎ2 Ｏ5 の計算値５５６；分画（ＯＲ６０）：５０１．１，（−ｔＢｕ）。
【手続補正４２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ９．５２，１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，アルデヒド；７．５０−７．２５，１０Ｈ，ｍ，ＡｒＨ；６．９２，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；５．１５，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；５．０５，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．６５，１Ｈ，ｂｍ，環ＣＨ2 （ｉ）；３．８８，１Ｈ，ｂｍ，Ｔｙｒα；３．８０，１Ｈ，ｂｍ，環ＣＨ2 （ｉｉ）；３．４５，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｇｌｙα；３．４４，１Ｈ，ｍ，環ＣＨ（βアルデヒド）；３．２８，ｂｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，Ｇｌｙα；３．１７，１Ｈ，ｂｍ，Ｔｙｒβ；２．８０，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１３．５Ｈｚ，Ｔｙｒβ；２．５１，１Ｈ，Ｊ＝６，１７Ｈｚ，αアルデヒド；２．２８，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７，４．５Ｈｚ，αアルデヒド；１．５０，９Ｈ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），（回転異性体）：δ２００．５；１６９．９；１５７．５；１５３．１；１３６．９；１３５．３；１３０．５，１２９．６，１２８．６，１２８．５，１２８．４，１２７．６，１２７．４，１１５．０：Ａｒ；８０．２１，ｔＢｏｃ；６９．９２，ＯＣＨ2 Ｐｈ；（６７．０８，６６．８６）ｂｒ，ＣＨ2 ；６６．５８，ＯＣＨ2 Ｐｈ；（６２．９３，６２．５６）ｂｒ，ＣＨ；（６１．３５，６０．７２）ｂｒ，ＣＨ；５２．１４，ＣＨ2 ；４６．３６，ＣＨ2 ；（３８．５，３７．２７）ｂｒ，ＣＨ2 ；２８．３８，Ｂｏｃ．
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５５９．１（ＭＨ+ ），Ｃ33Ｈ38Ｎ2 Ｏ6 の計算値５５８。
【手続補正４３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
６２および６３の製造
アルデヒド６１（３０ｍｇ、５０μｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶かし、グリシンメチルエステル塩酸塩（５０ｍｇ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）3 （５０ｍｇ）を加えた。反応液を室温で撹拌したところ、反応は数分で完結した（＜１５分）。反応液を酢酸エチルで希釈し、次にＮａＨＣＯ3 水溶液、水、ブラインの順で洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ4 ）。溶媒を留去して、粗生成物６２を透明油状物として得た。ＴＬＣ１：１ＥｔＯＡｃ：石油エーテルＲf ＝０．１７。質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ６３２．３（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ32Ｈ45Ｎ3 Ｏ5 の計算値６３１。生成物または終夜放置後の反応混合物の分析から、目的の環化物６３（ＭＨ+ ＝５２４Ｄａ）に相当する質量スペクトルを有する新たな生成物が生成していることが明らかになった。そこで、アミン生成物６２は単離せずに、直接６３に変換した。塩基（ｉ−Ｐｒ2 ＮＥｔ）を加えることで、自然環化を促進させた。溶媒を減圧下で留去した後、生成物について溶離液を２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルとするフラッシュクロマトグラフィー精製を行った。ＴＬＣ１：１ＥｔＯＡｃ：石油エーテルＲf ＝０．５１。
【手続補正４４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ７．４７−７．２９，５Ｈ，ｍ，ＡｒＨ；７．１２，２Ｈ，ｍ，Ｔｙｒ；６．９２，２Ｈ，ｍ，Ｔｙｒ；５．０７，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．３５，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ；ＡＢq ，υa ＝４．０５，υb ＝４．０２，ＪAB＝１７．４Ｈｚ；３．７０−３．５２，６Ｈ，重複シグナル（３．６５，３Ｈ，ｓ；３．５８，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２，１５．２Ｈｚを含む）；３．４９−３．３２，２Ｈ，ｂｒｍ' ｓ；３．１５，１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝５．５，１５．５Ｈｚ；２．９９，１Ｈ，ｂｒｄｄ，Ｊ＝１３．４，１４．９Ｈｚ；２．８０，１Ｈ，ｖｂｒｍ；２．６８，１Ｈ，ｖｂｒｍ；１．６４，１Ｈ，ｍ；１．４６，１０Ｈ，ｓ+ ｍ，Ｂｏｃ共鳴によって多重線が不明瞭；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ），比率約３：２での回転異性体、一部のピークは分裂しており、それは括弧内に示してある：δ１７３．３；１７１．５；１５８．８；１５５．０，ｂｒ；１３８．９；１３２．０；１２９．９；１２９．２；１２９．０；１１６．１；８０．８４；７１．０１；（７０．８７，６９．９９）；（６８．１２，６７．４５）；（６５．４７，６４．８９）；５５．７６；５２．９３；５１．４５；４９．９５；（３９．００，３７．５３）；３１．８７；２８．９７（Ｂｏｃ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５２４．３（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ29Ｈ37Ｎ3 Ｏ6 の計算値５２３。
【手続補正４５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１０】
【化６６】
2002507624.tif 000066
【手続補正４６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１２】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ（中等度に広いピーク；Ｂｏｃピークは非対称で非常に広かったが、Ｂｏｃ回転異性体は分割しなかった）９．４８，１Ｈ，ｂｍ，アルデヒド；７．５−７．３，１０Ｈ，ｍ，２個のＢｎ；７．０９，２Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；６．８８，ｄ，８．２Ｈｚ，ＴｙｒＡｒ；５．１３，ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；５．０５，ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．３８，１Ｈ，ｄ，６．０Ｈｚ，ＮＣＨ2 Ｎ（ａ）；４．２２，１Ｈ，ｍ，Ｔｙｒα；４．０２，１Ｈ，ｂｒ，ＮＣＨ2 Ｎ（ｂ）；３．５６，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，Ｇｌｙα（ａ）；３．４８，１Ｈ，ｍ，ＴｙｒＣ' Ｈ；３．２９，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝１７．２Ｈｚ，Ｇｌｙα（ｂ）；２．５７−２．８８，４Ｈ，ｅ，Ｔｙｒβ，ＣＨ2 およびα−アルデヒドＣＨ2 ；２．２２，ｓ，Ｈ2 Ｏ；１．４８−１．０８（１．２０ピーク），９Ｈ，ｖｂｒ，Ｂｏｃ３個のＣＨ3 ．；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ２０１．９；１７１．４；１５８．７；１５４．３；１３９．０；１３７．６；１３２．６；１３１．９，１２９．９２，１２９．８５，１２９．６，１２９．２，１２８．９，１１６．０：ＡｒＣＨ；８０．４１（Ｂｏｃｔｅｒｔ．）；７０．９９（ＣＨ2 ）；６７．６２（ｂｒ，ＣＨ2 ）；６７．４４（ｂｒ，ＣＨ2 ）；６０．２９（２個のＣＨ，相対強度によって決定される重複ピーク）；５２．９９（ｂｒ，ＣＨ2 ）；４３．５８（ｂｒ，ＣＨ2 ）；３５．９４（ｂｒ，ＣＨ2 ）；２８．７８（ｂｒ，Ｂｏｃ３個のＣＨ3 ）。
【手続補正４７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
実施例（Ｃ）：短い方法によるＧｌｙ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ配列のγターン模倣構造体Ｉ（ｉ）の合成（Ｒ1 ＝水素の場合に使用することができる）
【手続補正４８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１４】
【化６７】
2002507624.tif 000067
【手続補正４９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ５．３，１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ；４．０９，２Ｈ，ｂｄ，αＨ2 ；３．７２，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．２０，３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ3 ；１．４６，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ．
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７９．６；６１．４；４１．７；３２．４；２８．３。
【手続補正５０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ６．３７，２Ｈ，ｍ（ＡＢＸ，Ｊab＝２．５Ｈｚ，Ｊax/bx ＝９．０，１７．５Ｈｚ），ビニルＣＨ2 ；５．９５，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，ビニルＣＨ；５．３７，１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ；４．２６，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，グリシルαＨ2 ；１．４６，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１９４．９ケトン；１５５．８カーバメート；１３３．６ビニル；１２９．６ビニル；７９．８ｔＢｏｃ；４８．３２Ｇｌｙα；２８．２８Ｂｏｃ。
【手続補正５１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ５．３６，１Ｈ，ｂｍ，ＮＨＢｏｃ；４．０３，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，Ｇｌｙα；３．７２，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．２６，１Ｈ，ｔ，７．５Ｈｚ，Ｌｅｕα；２．９３，１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ；２．７２，１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２，６Ｈｚ；２．５０，２Ｈ，ｍ；２．０，１Ｈ，ｂｓ，ＮＨ；１．６９，１Ｈ，ｍ，Ｌｅｕγ；１．４５，１１Ｈ，ｍ，Ｂｏｃ（９Ｈ）およびＬｅｕβ（２Ｈ）；０．９０，６Ｈ，ｍ，Ｌｅｕδ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２０５．１；１７６．１；１５５．５：７９．８ｔＢｏｃ；６０．０４；５１．６４；５０．５３；４２．６３；４２．５７；４０．５５；２８．２６Ｂｏｃ；２４．８１；２２．６３；２２．１７；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ３３１．４（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ１6 Ｈ30Ｎ2 Ｏ5 の計算値３３０；フラグメント（ＯＲ６０）：２７５．２（−ｔＢｕ）。
【手続補正５２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．４０−７．２３，５Ｈ，Ａｒ；５．２８−５．０２，３Ｈ，ｍ' ｓ，ＣＨ2 Ｐｈ+ ＮＨ；（４．６４，ｍ，４．４３，ｍ）１Ｈ；（３．９８，ｂｓ，３．８８，ｂｓ）２Ｈ；３．７２−３．５１，４Ｈ，（３．６７，ｓ，３．５５，ｓ）ＯＣＨ3 + １Ｈを含む；３．４５，１Ｈ，ｍ；２．７８，２Ｈ，ｍ；１．７５，２Ｈ，ｍ；１．５３，１Ｈ，ｍ；１．４３，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；０．９１，６Ｈ，ｍ，Ｌｅｕδ  ＣＨ3 ×２；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ（２０４．９，２０４．５）ケトン；（１７２．５，１７２．３）エステル；（１５６．１，１５５．８）カーバメート；１５５．６，カーバメート；（１３６．２，１３６．０）イプソ；１２８．５，１２８．２，１２８．１，１２８．０：ＡｒＣＨ；７９．８０，ｔＢｏｃ；６７．４８；（５８．５０，５８．３２）；５２．１２；５０．３０；（４１．３７，３９．８７，３９．７８，３８．８７，３８．６０，３７．９８）３Ｃ；２８．２３，Ｂｏｃ；（２４．８３，２４．６７）；２３．０９；（２１．４６，２１．３９）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ４６５．３（ＭＨ+ ），Ｃ24Ｈ36Ｎ2 Ｏ7 の計算値４６４；フラグメント（ＯＲ７０）：４０９．２，（−ｔＢｕ）；３６５．２，（−Ｂｏｃ）。
【手続補正５３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２４】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ（回転異性体／ジアステレオマーが存在するために、あまり有用なデータではない）７．４５−７．０５芳香族プロトン；（５．４６ｍ，５．３１ｍ）約１／２Ｈ；５．１５−５．００，約４Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．９５，約１／４Ｈ，ｍ；（４．５１，ｍ，４．３７，ｍ）：１Ｈ；３．８５−３．１０，約５Ｈ，ｅ（３．６３，ｓ，３．５８，ｓ：３Ｈ，ＯＣＨ3 を含む）；３．１０−２．７０，５Ｈ，ｅ；２．４５水の広いピーク；１．８０−１．４５，５Ｈ，ｍ' ｓ；１．４０，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；０．９０，６Ｈ，ｂｓ，Ｌｅｕδ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ（異なるジアステレオマー／回転異性体において、妥当な形で等価な炭素に割り当てることができる場合、シグナルは括弧内に入れてある）（１７５．６，１７５．４（ｂｒ））；１７３．６；１５７．４，１５７．２（ｂｒ）；（１３９．０，１３９．２，１３８．５，１３８．３，１３７．３）３×イプソ；１３０．８，１３０．７，１２９．９，１２９．７１，１２９．６６，１２９．３，１２９．０，１２８．０：ＡｒＣＨ；（７９．８７，７９．６２）Ｂｏｃｔｅｒｔ；６８．２２（ＣＨ2 ，ＯＢｎ）；６７．７５（ＣＨ2 ，ＯＢｎ）；（６１．６７，６１．５５）（ＣＨ）；５９．３９（ＣＨ）；（５６．５１，５５．８２，５５．６１）（ＣＨ）；５３．１１（ＯＣＨ3 ）；（４５．５６，４５．１６，４４．７３，４４．６１，４４．４３，４４．２４，４３．４２，４３．０４）（２×ＣＨ2 ）；（４０．７７，４０．１５，４０．０３，３９．４２，３９．２７）（２×ＣＨ2 ）；（３９．６６，３２．６０，３２．４５，３１．４４）（ＣＨ2 ）；２９．０４（ＣＨ3 Ｂｏｃ）；２９．９３（ＣＨ）；２３．８８（ＣＨ2 ）；２２．３６（ＣＨ2 ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ７０４．４（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ40Ｈ53  Ｎ3 Ｏ8 の計算値７０３。
【手続補正５４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２６】
【化６８】
2002507624.tif 000068
【手続補正５５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２８】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ異性体７５：７．２９，４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ；７．２２，１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ；５．１７，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，８．４Ｈｚ；５．０８，１Ｈ，ｍ；３．６５，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．６１，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１５．６Ｈｚ；３．２７，１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，５．７，１５．９Ｈｚ；３．１２，１Ｈ，ｄｄ，．Ｊ＝４．５，１４．３Ｈｚ；２．９８，１Ｈ，ｂｍ；２．７２，１Ｈ，ｍ；２．６４，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．９，１４．３Ｈｚ；２．５７，１Ｈ，ｂｍ；（２．１７，Ｈ2 Ｏ）；１．６８，３Ｈ，ｍ；１．６０，１Ｈ，ｍ，Ｌｅｕγ；１．３６，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；１．１６，１Ｈ，ｍ；０．９５，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，Ｌｅｕδ；０．９３，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ；異性体７４：７．２９，４Ｈ，ｍ，ＡｒＨ；７．２２，１Ｈ，ｍ，ＡｒＨ；５．１１，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．４Ｈｚ；４．２９，１Ｈ，ｂｒ，ＮＨＢｏｃ；３．８１，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，９．８Ｈｚ；３．６５，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．５９，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．２Ｈｚ；３．１９，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，１５．２Ｈｚ；３．１３，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１３．８Ｈｚ；２．９４，２Ｈ，ｍ' ｓ；２．７１，１Ｈ，ｍ；２．６４，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１３．３Ｈｚ；（２．１７，Ｈ2 Ｏ）；１．７６，１Ｈ，ｍ；１．６９，２Ｈ，ｍ；１．５７，２Ｈ，ｍ；１．３６，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；０．９３，６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ異性体７５（５Ｓ）：１７５．２；１７２．５；１５５．９；１３８．９；１２９．３；１２８．５；１２６．４；７９．２；６０．９１；６０．６２；５５．６５；５２．１９；４５．７０；４３．９８；３８．１２；３７．９９；３３．４６；２８．３０，Ｂｏｃ；２５．０１；２３．１０；   ２１．９３。異性体７５（５Ｒ）：１７５．１；１７２．５；１５５．７；１３９．３；１２９．３；１２８．７；１２６．８；７８．９；５６．０１；５５．８０；５３．０５；５２．１４；４２．０７；４０．７０；３８．０１；３７．９８；３１．５１；２８．２６，Ｂｏｃ；２５．０３；２３．１１，２１．７４；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ４６２．３（ＭＨ+ ），Ｃ32Ｈ45  Ｎ3 Ｏ5 の計算値４６１，フラグメント（ＯＲ７０）：４０６．２（−ｔＢｕ）。
【手続補正５６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３０】
【化６９】
2002507624.tif 000069
【手続補正５７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３２】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３６，８Ｈ，ｍ' ｓ；７．２８，２Ｈ，ｍ；５．３０，１Ｈ，ｂｄ；Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＮＨ；５．１３，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．８５，１Ｈ，ｍ，αＨ；３．２０，２Ｈ，ｍ，βＨ2 ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１６１．８，ｄ，1 ＪCF＝３７０Ｈｚ；１５５．５；１３５．７；１３４．２；１２９．１；１２９．０；１２８．５；１２８．３；１２８．１；１２７．７；６７．３６；５３．５０，ｄ，2 ＪCF＝５９Ｈｚ；３６．７０。
【手続補正５８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３４】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．４１−７．１３，１０Ｈ，Ａｒ；５．４８，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，ＮＨＣｂｚ；５．１９，１Ｈ，ｂｍ，ＮＨＢｏｃ；５．０９，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．７６，１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，８．９Ｈｚ，Ｐｈｅα；４．３８，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，９．３Ｈｚ，Ｌｅｕα；３．９２，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｇｌｙα；３．６０，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．５４，１Ｈ，ｍ；３．３８，１Ｈ，ｍ；３．０８，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１３．３Ｈｚ；２．９３，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．１Ｈｚ；２．６５，２Ｈ，ｍ；２．８０，１Ｈ，ｍ；２．６４，１Ｈ，ｍ；１．４６，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；約１．３８，１Ｈ，ｍ；０．９０，６Ｈ，２個のｄ，Ｊ＝６．６，６．５，Ｌｅｕδ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）アミド回転異性体（約５：１）：回転異性体ピーク対の主要ピークのみ記載；δ２０４．１；１７２．１；１７１．４；１５６．７；１５５．６；１３６．２；１３５．８；１２９．４−１２７．１：ＡｒＣＨ；７９．８；６６．５２；５８．１５；５２．２５；５２．０５；５０．２８；４１．３２；３９．５８（相対強度、シフトおよび両方の少量成分回転異性体ピークの存在によって決定した２個の重複シグナル）；３７．８２；２８．２３，Ｂｏｃ；２４．６７；２３．０８；２１．６７；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ６１２．３（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ33Ｈ45Ｎ3 Ｏ8 の計算値６１１；フラグメント（ＯＲ６０）：５５６．３（−ｔＢｕ）；５１２．３（−Ｂｏｃ）。
【手続補正５９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３６】
実施例（Ｅ）：Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ配列の生理活性γターン模倣構造体の合成
【手続補正６０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３７】
【化７０】
2002507624.tif 000070
【手続補正６１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３８】
７８の製造
α，β−不飽和ケトン７０（１．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ、前述の方法に従って製造）をＴＨＦ中、フェネチルアミン塩酸塩（１．０７ｇ、６．８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡと反応させた。粗生成物７８をそれ以上精製せずに次の反応に用いた。質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ３０７．２（ＭＷ），Ｃ１7 Ｈ2 6 Ｎ2 Ｏ3 の計算値３０６；フラグメント（ＯＲ６０）：２５０．９（−ｔＢｕ）。
【手続補正６２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
７９の製造
Ｂｏｃ−アスパラギン酸β−ベンジルエステル（３．２３ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＣＨ2 Ｃｌ2 （１０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、それにジシクロヘキシルカルボジイミド（０．５ＭＣＨ2 Ｃｌ2 溶液１０ｍＬ）を室温で加えた。ただちに、ジシクロヘキシル尿素の沈殿が多量に生成した。１０分後、溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残留油状物を粗７８（１．３ｇ）のＴＨＦ溶液に加え、次にＤＩＥＡ（６４５ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、溶液を４時間撹拌した。反応混合物をエーテル／酢酸エチルで希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3 水溶液、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4 で脱水した。粗生成物について、溶離液を３０％から５０％エチルエーテル／石油エーテルとするフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、７９を妥当な収率で（７８に基づいて８０％と推算される）透明油状物として得た。
【手続補正６３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ，アミド回転異性体が存在）：δ７．３８−７．１６，１０Ｈ，ｍ，Ａｒ；５．３７，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，ＡｓｐＮＨＢｏｃ（副回転異性体５．３３，Ｊ＝１０Ｈｚ）；５．２５，ｍ，１Ｈ（ＧｌｙＮＨ）；５．１０，２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．８９，１Ｈ，ｍ；３．９３，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，Ｇｌｙα；３．６７−３．５３，３Ｈ，ｍ' ｓ；３．４７，１Ｈ，ｍ；２．９５−２．５２，６Ｈ，ｍ' ｓ（２．８８，２Ｈ，ｍ；２．６３，２Ｈ，ＡＢＸ，Ｊ＝１５．８，７．３，５．８Ｈｚ，βＨ2 Ａｓｐを含む）；１．４４，１８Ｈ，複数の１重線２個のＢｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ（主回転異性体のみ）２０４．７；１７１．０；１７０．３；１５５．６；１５４．８；１３７．７；１３５．５；１２８．９，１２８．６，１２８．５，１２８．２，１２６．６：ＡｒＣＨ；８０．０６；７９．７３（２個のｔＢｏｃ）；６６．５７；５０．５５；５０．３３；４６．９９；４２．２４；３７．６９（２個のシグナル）；３５．５０；２８．２２（２個のＢｏｃ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ６１２．３（ＭＨ+ ），Ｃ33Ｈ45Ｎ3 Ｏ8 の計算値６１１；フラグメント（ＯＲ６０）：５５６．１（−ｔＢｕ）；５１２．１（−Ｂｏｃ）。
【手続補正６４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３９−７．１０，１０Ｈ，ｍ，Ａｒ；｛５．２０，５．１６，５．１４，５．１０｝，２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）ＯＣＨ2 Ｐｈ；３．８６，１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３；３．７６−３．４３，３Ｈ，ｍ' ｓ；３．１４，１Ｈ，ｂｄｄ，Ｊ＝１５，５Ｈｚ；２．９８−２．７６，５Ｈ，ｅ；２．７０，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１６Ｈｚ；２．４６，１Ｈ，ｍ；１．６４，１Ｈ，ｂｍ；１．０６，１Ｈｂｍ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７３．９；１７２．０；１３８．９；１３５．９；１２８．７，１２８．４，１２８．０，１２６．３：Ａｒ；６６．１６；６０．４９；５６．５５；５１．２４；４８．３９；４５．１４；３８．０５；３４．１５；３３．０１；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ３９６．２（ＭＨ+ ），Ｃ23Ｈ29Ｎ3 Ｏ3 の計算値３９５。
【手続補正６５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＯＤ）：δ７．７４，２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ；７．４−７．１５，１２Ｈ，ｍ' ｓ；５．１５，２Ｈａｂｑ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＯＢｎ；４．２６，１Ｈ，ｍ；４．０３，１Ｈ，ｍ；３．７３，２Ｈ，ｍ；３．４８−３．０７，７Ｈ，ｅ；３．０７，１Ｈ，ｍ；２．９２−２．７３，３Ｈ，ｍ' ｓ；１．９２，１Ｈ，ｍ；１．７３，１Ｈ，ｍ；１．６６−１．４５，４Ｈ，ｅ；１．４２，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＯＤ）：δ１７６．１；１７２．５；１７２．０（ｂｒ）；１５８．８；１５８．１；１４３．７；１４２．２；１４０．３；１３７．５；１３０．４；１３０．１；１２９．７２；１２９．６８；１２９．４；１２８．４；１２７．６；１２７．３；１２７．２；８０．９２（ｔ）；６７．７５（ＣＨ2 ）；６２．５５（ＣＨ）；５７．２７（ＣＨ）；５６．００（ＣＨ）；５２．５５（ＣＨ2 ）；４８．７４（ＣＨ2 ）；４４．４２（ＣＨ2 ）；４１．２２（ｂｒ，ＣＨ2 ）；３７．００（ＣＨ2 ）；３５．１０（ＣＨ2 ）；３２．４１（ＣＨ2 ）；３０．１５（ＣＨ2 ）；２８．８７（ＢｏｃＣＨ3 ）；２７．２４（ｂｒ，ＣＨ2 ）；２１．５７（ＣＨ3 ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ８０６．４（ＭＨ+ ），Ｃ41Ｈ55Ｎ7 Ｏ8 Ｓの計算値８０５。
【手続補正６６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４７】
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７３．７；１７２．４；１７１．９；１７１．０；１５７．０；１４２．１；１４０．４；１３８．８；１３５．８；１２９．２，１２８．７，１２８．４，１２８．１，１２８．０，１２６．３，１２５．８：ＡｒＣＨ；６６．２２，ＯＣＨ2 Ｐｈ；６０．０８，ＣＨ；５６．０９，ＣＨ；５２．９４，ｂｒ，ＣＨ；５１．０６，ＣＨ2 ；４８．２１，ＣＨ2 ；４４．３１，ＣＨ2 ；４０．１３，ｂｒ，ＣＨ2 ；３７．７９，ＣＨ2 ；３４．１６，ＣＨ2 ；３２．９７，ＣＨ2 ；（２９．５９，２９．５０）１Ｃ，ｂｒ，ＣＨ2 ；２５．６４，ｂｒ，ＣＨ2 ；２２．９１，ＣＨ3 ；２１．３２，ＣＨ3 ；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ７４８．２（ＭＨ+ ），Ｃ37Ｈ49Ｎ7 Ｏ7 Ｓの計算値は７４７。
【手続補正６７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４９】
ヒト血小板に富んだ血漿（ＰＲＰ）における血小板凝集阻害についてのＡｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ模倣構造体８２および８４の試験
ペプチド配列アルギニン−グリシン−アスパラギン酸（ＲＧＤ）は、血小板表面で認められるＧＰIIb-IIIa受容体などのある種のインテグリン受容体に対するタンパク質の結合にとって重要である。ＲＧＤ配列を有するいくつかの環状ペプチドは、ＧＰIIb-IIIa受容体への血漿タンパク質の結合に拮抗することで、血液凝固を阻害することが認められている。ＧＰIIb-IIIa拮抗薬は、抗血栓薬としての可能性を有する治療薬であり、いくつかが初期の臨床試験段階にある（Ｈｕｍｐｈｒｉｅｓ，  Ｄｏｙｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４）。Ａｓｐ残基を中心とするδターン構造に基づいた模倣構造体が奏功しており、その構造を選択して、本発明の化合物の試験を行った。
【手続補正６８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５０】
被験化合物の溶液を水溶液で調製した。ヒトＰＲＰ中でアデノシン二リン酸（ＡＤＰ、１０μＭ）によって誘発される血小板凝集を、血小板凝集計で測定される凝集時の光散乱減少によって測定した。テトラペプチドＡｃ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＮＨ2 を陽性対照として用いた（Ｃａｌｌａｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２）。化合物８２および８４はいずれも、用量依存的に血小板凝集を阻害することが認められ、いずれも対照ペプチドより強力な阻害を示した。化合物８４が最も強く、試験条件下では、Ａｃ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−ＮＨ2 の約５倍強力な阻害活性を有していた。
【手続補正６９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
実施例（Ｆ）：４（Ｒ）配置および４（Ｓ）配置の両方におけるＰｈｅ−Ｌｅｕ−Ａｌａ配列の完全置換γターン模倣構造体の合成
４（Ｒ）および４（Ｓ）ジアステレオマーのための最終共通中間体であるアルデヒド９３までの合成を以下にまとめてある。
【手続補正７０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５２】
【化７１】
2002507624.tif 000071
【手続補正７１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５４】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３３−７．１２，５Ｈ，ｍ，Ａｒ；５．２０，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ~ ７Ｈｚ，ＮＨ；４．９５，１Ｈ，ｂｍ，Ｐｈｅα；３．６６，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．１７，３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ3 ；３．０６，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，１３．５Ｈｚ，Ｐｈｅβ；２．８８，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１３．５Ｈｚ；１．４０，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７２．２；１５５．１；１３６．５；１２９．４；１２８．２；１２６．７；７９．５；６１．４；５１．４；３８．８，Ｐｈｅβ；３２．０；２８．２，Ｂｏｃ。
【手続補正７２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５８】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．６１，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，イミン；７．３２−７．１４，５Ｈ，ｍ，Ａｒ；５．６９，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，ＮＨ；４．４９，１Ｈ，ｍ，Ｐｈｅα；３．８５，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．５Ｈｚ，Ｌｅｕα；３．６９，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．２０，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１４．５Ｈｚ，Ｐｈｅβ；２．９６，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．５Ｈｚ；Ｐｈｅβ；１．６３，１Ｈ，ｍ；１．４６，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；１．４２，１Ｈ，ｍ；１．３０，１Ｈ，ｍ；０．８８，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｌｅｕδ；０．８０，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，Ｌｅｕδ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７１．７，エステル；１６４．３，ＣＨ，イミン；１５４．６，カーバメート；１３６．１，イプソ；１２８．９，１２７．７，１２６．０：ＡｒＣＨ；７８．５６，ｔＢｏｃ；６９．５１；５４．０８；５１．３２；４１．０２，ＣＨ2 ；３８．０４，ＣＨ2 ；２７．７３，Ｂｏｃ；２２．３５；２２．４８；２０．６３。
【手続補正７３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６０】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），主ジアステレオマー：δ７．３２−７．１３，５Ｈ，ｍ，Ａｒ；５．８４，１Ｈ，ｍ，ビニルＣＨ；５．１１，２Ｈ，ｍ，ビニルＣＨ2 ；５．００，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＮＨＢｏｃ；３．８８，１Ｈ，ｍ，Ｐｈｅα；３．６６，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．４０，１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ｌｅｕα；２．８７，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１３Ｈｚ，Ｐｈｅβ；２．６９，２Ｈ，ｍ' ｓ：Ｐｈｅβ+ ＣＨ（ホモアリル）；２．２３，２Ｈ，ｍ，アリル；１．７，１Ｈ，ｂ，ＮＨ（アミン）；（１．６５，１Ｈ，ｍ；１．４７，２Ｈ，ｍ）Ｌｅｕβ+ γ；１．３３，９Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ；０．９０，６Ｈ，ｔ（２個の２重線）Ｊ＝７，７Ｈｚ，Ｌｅｕδ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），主異性体：δ１７６．１；１５５．４；１３８．６，イプソ；１３５．２，ＣＨビニル；１２９．２，１２８．２，１２６．１：ＣＨＡｒ；１１７．４，ＣＨ2 ビニル；７８．８，ｔＢｏｃ；５８．９４；５８．５６；５４．１０；５１．７１；４２．８７；３６．５２；３５．６１；２８．２４，Ｂｏｃ；２４．７８；２２．６８；２２．２３；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ４１９．２（ＭＨ+ ），Ｃ32Ｈ45Ｎ3 Ｏ5 の計算値４１８；フラグメント（ＯＲ６５）：３６３．２，（−ｔＢｕ）。
【手続補正７４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＯＤ）：δ（基準３．３１ｐｐｍ）７．３３−７．１８，５Ｈ，ｍ；５．９０，１Ｈ，ｍ；５．３５，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ；５．２６，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ；４．３１，１Ｈ，ｍ；３．６５，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．７，７．９Ｈｚ；３．２７，１Ｈ，ｍ；２．９２，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ；２．７６，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，１４．０Ｈｚ；２．５９，１Ｈ，ｍ；１．８２，１Ｈ，ｍ；１．３７，９Ｈ，ｓ，（Ｂｏｃ）；０．９７，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ；０．９４，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＯＤ）：δ（基準４９．１５ｐｐｍ）１７３．７；１５９．４；１３８．８；１３４．５；１３０．３３；１２９．８；１２８．０；１２０．５；８１．３４；６３．６５；５５．８４；４１．１９；３７．９０；３２．７０；２８．７８；２６．１１；２３．５６；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ４０５（ＭＨ+ ），の計算値Ｃ23Ｈ36Ｎ2 Ｏ4 ：４０４。
【手続補正７５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６４】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３８−７．３２，４Ｈ，ｍ；７．２８−７．１４，６Ｈ，ｍ；５．８２，１Ｈ，ｍ；５．１９−５．０５，４Ｈ，ｍ' ｓ，（ＯＢｎＡＢｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，δａ＝５．１６，δｂ＝５．１２ｐｐｍ）；４．９，１Ｈ，ｂｒ；３．８８，１Ｈ，ｂｒ；３．４４，１Ｈ，ｂｔ，Ｊ＝７Ｈｚ；２．８８，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５，１４Ｈｚ；２．７７−２．６０，２Ｈ，ｂｍ；１．６３，１Ｈ，ｍ；１．５６−１．３５，ｍ，２Ｈ；１．３３，９Ｈ，ｂｓ（Ｂｏｃ）；０．８８，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ；０．８５，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１７５．５；１５５．５；１３８．６；１３５．８；１３５．２；１２９．２；１２８．５；１２８．２；１２６．１；１１７．４；７８．９０；６６．４０；５８．９６；５８．４９；５４．２５；４２．８３；３６．３３；３５．７１；２８．２７（Ｂｏｃ）；２４．７７；２２．６３；２２．３２；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ４９５（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ30Ｈ42Ｎ2 Ｏ4 の計算値４９４。
【手続補正７６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
1 Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ（回転異性体が７：３の比で存在していた）７．３６，４Ｈ，ｍ，Ａｒ；７．２７−７．１１，６Ｈ，Ａｒ；５．７０，１Ｈ，ｍ，ビニルＣＨ；５．１７−４．９７，４Ｈ，ｍ' ｓ，ビニルＣＨ2 およびＯＣＨ2 Ｐｈ；４．４４，０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，環ＣＨ2 （ａ），主回転異性体；４．３３，０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，環ＣＨ2 （ａ），副回転異性体；４．１９，０．７Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，環ＣＨ2 （ｂ），主回転異性体；４．０９，０．３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，環ＣＨ2 （ｂ），副回転異性体；４．０６，０．３Ｈ，ｍ，Ｐｈｅα，少量（副）；４．０２，０．７Ｈ，ｍ，Ｐｈｅα，主；３．７４，０．７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，６．０Ｈｚおよび３．６９，０．３Ｈ，ｍ，Ｌｅｕα；３．１０，１Ｈ，ｍ，環メチン（ホモアリル）；２．８８，０．３Ｈ，ｍ，Ｐｈｅβ（ａ）；２．８４，０．７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１，１３．４，Ｐｈｅβ（ａ）；２．７２，０．３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．５，Ｐｈｅβ（ｂ）；２．６５，０．７Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，１３．２，Ｐｈｅβ（ｂ）；２．４９，１Ｈ，ｍ，アリル（ａ）；２．１５，１Ｈ，ｍ，アリル（ｂ）；１．７６−１．４２，３Ｈ，ｍ' ｓ，Ｌｅｕβ+ γ；１．３３，２．５Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ，副回転異性体；１．０９，６．５Ｈ，ｓ，Ｂｏｃ，主回転異性体；０．９７−０．８４，６Ｈ，ｄ' ｓ，Ｌｅｕδ（主回転異性体：０．９４，Ｊ＝６．３Ｈｚ；０．９０，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ），示してある場合を除き、主回転異性体のみ報告：δ（基準：１１８．６９ｐｐｍ）１７３．３；１５４．２；１４０．９；１３７．８；１３６．３（ＣＨ）；１３１．３；１２９．９；１２９．７；１２９．６；１２９．５；１２７．２；１１８．２（ＣＨ2 ）；７９．９８（Ｂｏｃ３級）；６７．１７（ＣＨ2 ）；６３．４９（ＣＨ）；６２．４７（ＣＨ2 ）；６０．９１（ＣＨ）；５７．６８（ＣＨ）；４０．３４（ＣＨ2 ）；３６．０４（ＣＨ2 ）；３３．１８（ＣＨ2 ）；（２９．０８Ｂｏｃ副回転異性体）；２８．６１（Ｂｏｃ主回転異性体）；２５．９８（ＣＨ）；２３．７９（ＣＨ3 ）；２２．３６（ＣＨ3 ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５０７（ＭＨ+ ），Ｃ3 １Ｈ42Ｎ2 Ｏ4 の計算値５０６。
【手続補正７７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６９】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１．９４ｐｐｍ）：δ９．５３，１Ｈ，ｓ；７．４２−７．１０，１０Ｈ，ｍ' ｓ；５．１１，２Ｈ，ｓ，（ＯＣＨ2 Ｐｈ）；４．４１，１Ｈ，ｂｒ；４．２５，１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ；４．１５，１Ｈ，ｂｒ；３．５６，１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．５，５．７Ｈｚ；３．５４，１Ｈ，ｂｍ；２．９０−２．５８，４Ｈ，ｍ；１．７５−１．４５，３Ｈ，ｂｍ；１．３７，ｂｓ，Ｂｏｃ副回転異性体；１．２０，ｂｓ，Ｂｏｃ主回転異性体；０．９２，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ；０．８８，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１１８．６９ｐｐｍ）：δ２０２．０；１７３．１；１５４．２；１４０．４；１３７．６；１３１．１；１２９．９；１２９．６２；１２９．５５；１２７．２６；８０．２８（Ｂｏｃ３級）；６７．３１（ＣＨ2 ）；６１．９０（ＣＨ2 ）；６０．４３（ＣＨ）；５８．５６（ＣＨ）；５７．９５（ＣＨ）；４３．７５（ＣＨ2 ）；４０．３６（ＣＨ2 ）；３６．４８（ＣＨ2 ）；２８．６６（Ｂｏｃ）；２５．８３（ＣＨ）；２３．６７（ＣＨ3 ）；２２．２５（ＣＨ3 ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５０９（ＭＨ+ ），Ｃ30Ｈ40Ｎ2 Ｏ5 の計算値５０８。
【手続補正７８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７１】
【化７２】
2002507624.tif 000072
【手続補正７９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７３】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１．９４ｐｐｍ）：δ７．３７，４Ｈ，ｍ，；７．３−７．１，６Ｈ，ｍ；５．１２，５．０９：２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２Ｈｚ；４．３９（主回転異性体），４．２９（副）：１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ；４．１５，１Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ；４．０６，１Ｈ，ｍ，ＰｈｅＨα；３．７５−３．５７，４Ｈ，ｍ，ＬｅｕＨα+ ＯＣＨ3 ；３．２５−３．１０，１Ｈ，ｍ；３．０３，１Ｈ，ｍ；２．８７−２．６０，２Ｈ，ｍ，Ｐｈｅβ；２．５２−２．２５，２Ｈ，ｍ；１．８１，１Ｈ，ｍ；１．６７，１Ｈ，ｍ；１．６−１．３８，２Ｈ，ｍ；１．３４，ｂｓ，Ｂｏｃ副回転異性体；１．１９，ｍ，Ａｌａβ；１．１５，ｂｓ，Ｂｏｃ主回転異性体；０．９３，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ；０．８９，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１１８．６９ｐｐｍ）：δ１７７．３；１７３．４；１５４．２；１４１．０；１３７．７；１３１．２；１３０．９；１２９．９；１２９．７；１２９．６；１２９．５；１２７．１；８０．０２（Ｂｏｃ３級）；６７．１８（ＣＨ2 ）；６２．５５（ＣＨ）；６２．２５（ＣＨ2 ）；６０．７５（ＣＨ）；５７．６７（２個のＣＨ，重複シグナル）；５２．５５（ＯＣＨ3 ）；４５．９６（ＣＨ2 ）；４０．９６（ＣＨ2 ）；３６．１５（ＣＨ2 ）；２９．００（Ｂｏｃ，副回転異性体）；２８．７３（ＣＨ2 ）；２８．６２（Ｂｏｃ，主回転異性体）；２５．９６（ＣＨ）；２３．６６（ＣＨ3 ）；２２．３５（ＣＨ3 ）；１９．７（ＣＨ3 ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５９６（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ34Ｈ50Ｎ3 Ｏ6   の計算値５９５。
【手続補正８０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７５】
【化７３】
2002507624.tif 000073
【手続補正８１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１．９４ｐｐｍ）：δ７．２４−７．１４，１０Ｈ，ｍ' ｓ；５．１３，２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．３８，１Ｈ，ｂｒ，環メチレン（ｉ）；３．９７，１Ｈ，ｂｄ，環メチレン（ｉｉ）；３．６１，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．７５，１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，４．３，８．７Ｈｚ，ＰｈｅＨα；３．５０，１Ｈ，ｍ，ＬｅｕＨα；３．１３，１Ｈ，ｍ，ＰｈｅＣ' Ｈ（環）；２．９７−２．８８，２Ｈ，ｍ，ＡｌａＨα+ ＰｈｅＨβ（ｉ）；２．７２，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．７Ｈｚ，ＰｈｅＨβ（ｉｉ）；２．３３，１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，７．３，５．５Ｈｚ，ＣＨ2 ＮＨ（架橋）（ｉ）；１．９８，１Ｈ，ｍ（ｄｔ，溶媒ピークと重なり），ＣＨ2 ＮＨ（架橋）（ｉｉ）；１．５３，２Ｈ，ｍ，Ｌｅｕβ+ γ；１．４３，９Ｈ（ｓ）+ １Ｈ（ｍ），Ｂｏｃ+ Ｌｅｕβ；１．３５，１Ｈ，ｍ，架橋ＣＨ2 （ｉ）；１．２９，１Ｈ，ｍ，架橋ＣＨ2 （ｉｉ）；１．０６，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，Ａｌａβ；０．８８，６Ｈ，ｍ，Ｌｅｕδ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１１８．６９ｐｐｍ）：δ１７７．２；１７４．６；１５４．５；１４０．１；１３７．６；１３１．０；１２９．９；１２９．７；１２９．６；１２７．６；８０．６１（Ｂｏｃ３級）；６７．５０（ＣＨ2 ）；６３．６２（ＣＨ2 ）；６３．５（ＣＨ，ｂｒ）；６２．４（ＣＨ，ｖ．ｂｒ）；６０．６７（ＣＨ）；５７．７０（ＣＨ）；５２．４７（ＣＨ2 ）；４５．１５（ＣＨ2 ）；４０．６５（ＣＨ2 ，ｖ．ｂｒ）；３９．７６（ＣＨ2 ）；３２．８１（ＣＨ2 ）；２９．００（ＣＨ3 ，Ｂｏｃ）；２６．２１（ＣＨ）；２３．４７（ＣＨ3 ）；２２．８８（ＣＨ3 ）；１９．６２（ＣＨ3 ）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５９６（ＭＨ+ ），Ｃ34Ｈ49Ｎ3 Ｏ6   の計算値５９５。
【手続補正８２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７８】
以下に記載の方法に従って、ジアステレオマーアミンを、保護γターン模倣構造体９６および９７に変換した。
【手続補正８３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
【化７４】
2002507624.tif 000074
【手続補正８４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ７．３２−７．１５，５Ｈ，ｍ，Ａｒ；４．８８，１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ａｌａα；４．２０，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，ＮＣＨ2 Ｎ（ａ）；４．１３，１Ｈ，ｍ，Ｐｈｅα；４．０９，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，ＮＣＨ2 Ｎ（ｂ）；３．７２，１Ｈ，ｍ，Ｌｅｕα；３．６５，３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3 ；３．５２，１Ｈ，ｂｄｄ，Ｊ＝１０．６，１５．２Ｈｚ，ｂｒｉｄｇｅＣＨ2 ＣＨ2 Ｎ（ａ）；３．３０−３．２１，２Ｈ，ｍ' ｓ，ＣＨ2 ＣＨ2 Ｎ（ｂ）およびＰｈｅＣ' Ｈ；２．９４，１Ｈ，ｂｍ，Ｐｈｅβ（ａ）；２．７６，１Ｈ，ｂｍ，Ｐｈｅβ（ｂ）；２．２５水ピーク；１．９−１．４，５Ｈ，ｅ，Ｌｅｕβ+ γおよび架橋ＣＨ2 ＣＨ2 Ｎ；１．２９，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ａｌａβ；３．２５，９Ｈ，ｖｂｒ，Ｂｏｃ；０．９２，６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，Ｌｅｕδ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ）：δ１７３．５（アミンとエステルのピークが重なっているように思われる）；１５４．９（カーバメート，ｂｒ）；１４０．７；１３０．７（ｂｒ）；１２９．６；１２７．３；８０．５４；６６．４７；６３．８３（ｂｒ）；６２．３６；６０．４（非常に広い）；５６．２９；５２．９７；４４．７７；（３６．９６，３６．４０）非常に広い，わずかに分離；３３．３（非常に広い）；２８．７８（Ｂｏｃ，ｂｒ）；２６．８６；２３．９０（ｂｒ）；２２．６３；１５．４７；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ２５０．２（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ28Ｈ37Ｎ3 Ｏ6 の計算値５１１；フラグメント（ＯＲ６０）：４４１，（−ｔＢｕ）；３９７，（−Ｂｏｃ）。
【手続補正８５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８３】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１．９４ｐｐｍ）：δ７．３４−７．１６，５Ｈ，ｍ；４．６９，１Ｈ，ｍ；４．１３，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ；３．９２，１Ｈ，ｍ；（３．８３，ｄ，Ｊ＝４．４；３．７９，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１Ｈ；３．７６−３．６０，２Ｈ，ｍ' ｓ；（３．６１，ｓ；３．８１，ｓ），３Ｈ，ＯＣＨ3 ；３．２６，１Ｈ，ｍ；３．１５，１Ｈ，ｍ；２．９９，１Ｈ，ｍ；２．７７，１Ｈ，ｍ；１．８５−１．４９，３Ｈ，ｍ' ｓ；（１．４４，ｓ；１．４１，ｓ），９Ｈ，Ｂｏｃ；１．３０，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ａｌａβ；１．３６−１．２４，２Ｈ，ｍ；０．９８−０．９１，６Ｈ，ｍ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１１８．６９ｐｐｍ）：δ１７４．４；１７３．３；１５４．６；（１４０．５４，１４０．４９）；１３０．７；１３０．６；１２９．８；１２７．６；（８０．６５，８０．５４），Ｂｏｃ３級；（６６．１２，６５．４８，６５．２１，６４．９０）２個のＣＨ；６０．６７，ＣＨ2 ；（５６．８２，５６．７４），ＣＨ；（５６．４１，５６．２４），ＣＨ；５２．８７，ＣＨ3 ；（４６．１９，４６．１２），ＣＨ2 ；（４０．７２，３９．８４），ＣＨ2 ；３９．１６，ＣＨ2 ；３０．４４，ＣＨ2 ；（２９．０３，２８．９３）Ｂｏｃ；（２５．６４，２５．５８），ＣＨ；２４．１９，ＣＨ3 ；２２．４３，ＣＨ3 ；１５．７６，ＣＨ3 ；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ４８８（ＭＨ+ ），Ｃ28Ｈ37Ｎ3 Ｏ6 の計算値４８７。
【手続補正８６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８５】
【化７５】
2002507624.tif 000075
【手続補正８７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８７】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ3 ＣＮ，基準１．９４ｐｐｍ）：δ９．４１，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ；７．４５−７．１０，１０Ｈ，ｍ；５．１２，２Ｈ，ｍ，ＯＣＨ2 Ｐｈ；４．４６，１Ｈ，ｂｒ；４．０１，１Ｈ，ｂｄ；３．８２，１Ｈ，ｍ；３．６２−３．４６，２Ｈ，ｍ；２．９５，１Ｈ，ｂｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．４Ｈｚ；２．８１，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．０Ｈｚ；２．３７，２Ｈ，ｍ（ＡＢｑｏｆｄｄ，ＪＡＢ＝３１，ＪｄｄＡ＝４．６，１．８Ｈｚ；ＪｄｄＢ＝７．２，２．１Ｈｚ），δ−アルデヒド；１．７５−１．２５，１２Ｈ，ｅ（１．４，ｂｓ，Ｂｏｃ）；０．９，６Ｈ，ｂｍ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２０２．９；１７４．５；１５４．４；１３９．７；１３７．５；１３１．０；１２９．９；１２９．８；１２９．７；１２７．７；８０．８１；６７．６１；６４．０３（ｂｒ）；６３．１８６０．４９；５９．９（ｂｒ）；４７．０（ｂｒ）；４５．９５；３９．８８；２８．９６（Ｂｏｃ）；２６．１２；２３．２５；２２．９７。
【手続補正８８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８８】
実施例（Ｈ）：βターン模倣構造体ＩＩ（ｉ）の合成
【手続補正８９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８９】
【化７６】
2002507624.tif 000076
【手続補正９０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９１】
添付資料
γターン模倣構造体系Ｉ（ｉ）についての既報の報告
γターン模倣構造体としての各種複素環系の好適性に関する理論的研究が発表されている（Ａｌｋｏｒｔａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６）。その研究には、１，３，５−置換−１，４−ジアザ−２−オキソシクロヘプタン系が用いられている（本明細書に記載のγターン模倣構造体の基礎）。この模倣構造体系に関して、その論文には合成についての説明も言及もなく、合成について言及している他の公知の模倣構造体とは対照的である。
【手続補正９１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９２】
γターン系の置換に関するケミカル・アブストラクツ（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ）登録ファイルの検索では、上記のモデリング研究のみが得られたが、本発明者らは、異なる合成方途によるγターン模倣構造体系の合成についての報告があることを把握している。その別途法については、１９９４年の第２３回欧州ペプチドシンポジウム（２３ｒｄ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ）で発表されたポスターに記載されており、発表された総説（Ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｏｆ  Ｂｅｌｇｉｕｍ，  Ｇｕｉｂｏｕｒｄｅｎｃｈｅ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４）で再度公表され、翌年にも再度公表された（Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５）。本発明者らの研究と他の文献結果によれば、この別法は支持されず、上記の報告は誤りであって、実際に起こるものではない。本発明者らは、マーら（Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５）記載の環化反応を追試し、ＮＭＲ分析と化学的変換によって、実際の生成物は構造異性体であって、主張されているγターン模倣構造体ではないことを確認した。マーらの方法が実際には起こらないという主張を裏付ける合成および分析ならびに他の資料を以下に示す。
【手続補正９２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９３】
【化７７】
2002507624.tif 000077
【手続補正９３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９４】
図式Ａ１：マーら（Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５）提唱の１，４−ジアゼピンγ模倣構造体の合成
マーら（Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５）提唱の合成における重要な段階は、ミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）試薬を用いたＡ１から保護目的物Ａ２への環化である。本発明者らは、以下に記載の方法に従って、本発明者ら自身の方法によって、環化前駆体の合成を追試した。
【手続補正９４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
【化７８】  図式Ａ２
2002507624.tif 000078
【手続補正９５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９７】
そこで、以下の手順によって、Ｂｏｃイソロイシンのワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミドを、ＴＨＦ中でビニルグリニャルと反応させて、α−β不飽和ケトンＡ３を得た。Ｂｏｃ−イソロイシン−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド（２．２５ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を脱水ＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶かし、窒素下に冷却して０℃とした。その撹拌溶液に、ビニルマグネシウムブロマイドのＴＨＦ溶液（約１Ｍ溶液２０ｍＬ）を５分間かけて加えた。反応液を非常にゆっくり昇温させて０℃とし（１時間かけて判別できないほどの速度で）、それよりかなり速く室温とした（２０分後に約７０％の生成物）。室温で９０分間撹拌後、反応液を砕いた氷／１Ｍ  ＨＣｌに投入し、エーテルで抽出した。有機層を０．５Ｍ  ＨＣｌ、水、ＮａＨＣＯ3 水溶液、次にブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4 で脱水した。粗生成物が良好な収率および純度で得られ、それを次の反応にそのまま用いた。ＴＬＣ  ２５％ＥＡ／石油エーテル  Ｒf ＝０．６４。
【手続補正９６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９８】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ６．５０，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１７Ｈｚ；６．３７，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，１７Ｈｚ；５．８５，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ；５．２３，１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝７Ｈｚ；４．５８，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，８Ｈｚ；１．８８，１Ｈ，ｍ；１．４５，９Ｈ，ｓ；１．３２，１Ｈ，ｍ；１．１０，１Ｈ，ｍ；０．９８，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ；０．９０，３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ１９９．０；１５５．７；１３４．０；１２９．６；７９．６０；６１．７１；３７．５０；２８．２８（Ｂｏｃ）；２４．０９；１６．０４；１１．６１。
【手続補正９７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ２０９．０；１７１．７；１５５．８；７９．５７；６３．９５；６０．７６；５０．６７；４３．６９；４０．８２；３６．７４；２８．１９（Ｂｏｃ）；２４．０５；１６．０１；１４．０８；１１．５１；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ３４５（ＭＨ+ ），Ｃ１7 Ｈ3 2 Ｎ2 Ｏ5 の計算値３４４。
【手続補正９８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０２】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：δ７．３４，５Ｈ，ｍ；５．６８，１Ｈ，ｂｍ；５．１８−５．０２，３Ｈ，ｍ' ｓ；４．７２，０．５Ｈ，ｍ；４．４８−４．０７，５Ｈ，ｍ' ｓ；３．８８−３．５４，２．５Ｈ，ｍ' ｓ；２．７５−２．０５，２Ｈ，ｍ' ｓ；１．８９，１Ｈｂｓ；１．４４，１．４３：９Ｈ，２ｓ，Ｂｏｃ；１．３８，１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ（ａｌａＨβ，１個の回転異性体）；１．３４−１．２８，５．５Ｈ，ｍ' ｓ；１．０７，１Ｈ，ｍ；１．００−０．８２，６Ｈ，ｍ' ｓ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），異なる回転異性体における等価な炭素によるシグナルを、可能な場合には括弧内で群分けしてある：δ（２０９．０，２０７．９）；（１７３．３９，１７３．２５）；（１６９．１５，１６８．８４）；１５５．７５，１５５．６７，１５５．５６，１５５．３３：カーバメートシグナル；１３６．２０；１２８．３１；１２７．９１；１２７．８０；（７９．７２，７９．５７）；６６．６０；（６４．０１，６３．８５）；（６１．６１，６１．０９）；（５０．９６，４８．６５）；（４６．６３，４６．５７）；（４３．７５，４３．２３）；（４０．０２，３９．０７）；（３６．５６，３６．２９）；２８．１４（Ｂｏｃ）；（２４．０９，２４．０３）；１８．７４；１５．９２；１３．８５；（１１．４４，１１．３８）；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５５０（ＭＨ+ ），Ｃ28Ｈ43Ｎ3 Ｏ8 の計算値５４９。
【手続補正９９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），遅く溶出する分画、回転異性体／ジアステレオマー＞２：１：δ７．３９−７．２９，５Ｈ，ｍ；５．８０，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ；５．１５，１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ；５．１１−５．４９，約１Ｈ，ｍ；４．９６，約１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ；４．６７−４．４２，約１Ｈ，ｍ' ｓ；４．１９，約２Ｈ，ｂｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ；４．０３−３．８８，約２Ｈ，ｂｍ；３．８８−３．４０，約４Ｈ，ｍ' ｓ；３．３０−３．０９，１Ｈ，ｍ；１．９６−１．６６，約２Ｈ，ｍ；１．５５，約１Ｈ，ｍ；１．４２，９Ｈ，ｓ，（Ｂｏｃ）；１．３３１．３３，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ；１．２８，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ；１．１５，ｄ（副異性体），Ｊ＝６．８Ｈｚ；１．３７−１．０５約８Ｈ；１．０−０．８２，約６Ｈ，ｍ' ｓ；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ），別段の断りがない限り、主ピークのみを示した：δ１７４．０；１６９．０；１５６．４；１５６．３；１３５．９；１２８．４；１２８．１；（１２８．０，副異性体）；１２７．９；７８．９２；６６．９６；（６６．５６，副異性体）；６６．１１；６１．２６；５９．４９；４７．７４；４６．１０；４５．２４；３４．３８；３１．３１；２８．３０（Ｂｏｃ）；２２．２９；１８．８５；１６．４１；１４．００；１１．９０；
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５５２（Ｍ+ Ｈ+ ），Ｃ28Ｈ45Ｎ3 Ｏ8 の計算値５５１。
【手続補正１００】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０５】
以下のようにして、マーら（Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５）に記載の方法（図式４．３７）に従って、ミツノブ試薬とアルコールＡ１とを反応させた。アルコールＡ１（１５０ｍｇ、早く溶出した分画）を脱水ＴＨＦに溶かし、トリフェニルホスフィン（７１ｍｇ）を加えた。窒素下に室温で溶液を撹拌しながら、それにＤＥＡＤ（４３ｕＬ）を加え、撹拌を２４時間続けた。粗反応液の分析から、中等度の収率で脱水生成物（Ｍ＋Ｈ+ ＝５３４Ｄａ）が形成されていることがわかった。追加の１当量トリフェニルホスフィン／ＤＥＡＤを加え、撹拌をさらに４８時間続けた。溶媒を減圧下に除去し、残留油状物をエーテル／石油エーテルに溶かし、放置して、トリフェニルホスフィンオキサイドおよびジエトキシカルボニルヒドラジン（白色固体、濾去）の沈殿を促進した。濾液の溶媒留去後に残った油状物について、溶離液として石油エーテルおよび１０％から１００％エーテル／石油エーテルを用いるフラッシュクロマトグラフィー精製を行って、収率約４０％（６０ｍｇ）で生成物を得た。ＴＬＣエチルエーテルＲf ＝０．６１。可能なジアステレオマー／回転異性体の混合物から予想できるように、ＮＭＲスペクトルは非常に複雑であった。しかしながら、４．７１ｐｐｍにＨα（１Ｈ、広い５重線、Ｊ＝約８Ｈｚ）を有するアラニンスピン系を明瞭に確認することができた。１Ｄデカップリング実験を行った。４．７ｐｐｍでの照射によって、２個のシグナルが１重線、１．４０ｐｐｍを中心とする２重線（Ｊ＝７Ｈｚ、アラニンＨβ）および５．６２ｐｐｍの広い２重線（１Ｈ、Ｊ＝８Ｈｚ）（アラニンＮＨ）となった。これらの割り当ては、４．７１ｐｐｍの多重線をＪ＝８Ｈｚの２重線にした１．４ｐｐｍでの照射によって確認した。アラニンスピン系におけるＮＨプロトンの存在から、生成物の可能な構造としてマーら（Ｍａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５）が提唱しているγターン模倣構造体Ａ２は除外され、本発明者らが真の構造としてより可能性の高い生成物であると考えているＡ６またはＡ７（図式Ａ３）の可能性が残されている。
【手続補正１０１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０６】
1 Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：（選択ピーク）δ５．６２，約１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝８Ｈｚ；４．７１，約１Ｈ，ｍ（ｑ）；１．４０，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ。デカップリング実験：照射４．７１ｐｐｍ→１．４＝２重線，Ｊ＝８Ｈｚ；照射４．７１ｐｐｍ→１．４＝１重線，５．６２＝１重線；
13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）：回転異性体／ジアステレオマー、ピークの広がりおよび同時に溶出する不純物のために、スペクトルの分析は困難であった。注目すべき特徴が２つあった。すなわち（ｉ）恐らくはカーバメート由来のオキサゾリジン炭素（カーバメート共鳴がただ一つ認められた。１５５．５ｐｐｍ）によるものと考えられる１６０．７ｐｐｍの比較的異常なシフトでの新たなピークの出現と（ｉｉ）ＮＨＢｏｃ３級炭素シフトが通常のように８０ｐｐｍの高磁場側シフトにある（例：アルコール前駆体での７８．９）のに対して、８１．２２ｐｐｍに認められた３級Ｂｏｃ炭素共鳴の低磁場側シフトである。
【手続補正１０２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０７】
質量スペクトル（ＩＳＭＳ）ｍ／ｚ５３４（ＭＨ+ ），Ｃ28Ｈ43Ｎ3 Ｏ7 の計算値５３３。
ＮＭＲ分析の結果を確認するため、さらに実験を行った。生成取得物を水素化して（ＥｔＯＨ、Ｐｄ−Ｃ）Ｚ基を脱離させた。生成物が構造Ａ６またはＡ７を有する場合、そのような系で理解しやすい反応で、ジケトピペラジンＡ８を形成することができるようになる（図式３）。目的のγターン模倣構造対Ａ２が存在する場合は、それが脱保護されて、（非常に安定な）遊離アミンＡ９となり、イオン噴射質量分析（ＩＳＭＳ）で容易に検出される。水素化からの生成物混合物の分析からは、ジケトピペラジンに相当する質量ピーク（ＭＨ+ ＝３５４Ｄａ）が認められたが、Ａ９のものは痕跡も認められなかった（ＭＨ+ ＝４００Ｄａ）。
【手続補正１０３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０８】
【化７９】  図式Ａ３
2002507624.tif 000079
【手続補正１０４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
【化８０】
2002507624.tif 000080
【手続補正１０５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
【化８１】  図式Ａ４
2002507624.tif 000081
【手続補正１０６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１４】
【化８２】  図式Ａ５
2002507624.tif 000082
【手続補正１０７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１５】
分子間反応でアルキル化生成物の形成にやや成功したが（図式Ａ４）、その成功は環状系では再現されなかった（図式Ａ５）。目的の環状生成物Ａ１０またはＡ１１はほとんど検出されなかった。
（２）競争反応−オキサゾリジンとアジリジンの形成
β−ラクタム−Ａ１３の形成を目的としたβ−ヒドロキシアミド誘導体Ａ１２の環化によっても、図式Ａ６に示したアジリジンＡ１４生成物およびオキサゾリンＡ１５生成物が形成される（Ｈｕｇｈｅｓ，１９９２）。オキサゾリン形成の別の例については前述している（Ｇａｌｅｏｔｔｉ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２）。
【手続補正１０８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１６】
【化８３】  図式Ａ６
2002507624.tif 000083
【手続補正１０９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１８】
・本発明者らはその環化を追試し、生成物が目的物の構造異性体、恐らくはオキサゾリンＡ６であることが認められた。
その所見は、
・文献的な禁忌（競合する環化が優先）、先行文献の不在（ミツノブ反応によって７員環を形成することが困難である）
・ミツノブ反応がγ模倣構造体の合成には効果がないことを示す、本発明者らの研究室での広範囲の研究
によって裏付けられる。
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【手続補正１１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１９】
【化８４】  図式１
2002507624.tif 000084
【手続補正１１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２０】
【化８５】  図式２
2002507624.tif 000085
【手続補正１１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２１】
【化８６】  図式３
2002507624.tif 000086
【手続補正１１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
【化８７】  図式４
2002507624.tif 000087
【手続補正１１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２３】
【化８８】  図式５
2002507624.tif 000088
【手続補正１１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２４】
【化８９】  図式６
2002507624.tif 000089
【手続補正１１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２５】
【化９０】  図式７
2002507624.tif 000090
【手続補正１１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２６】
【化９１】  図式８
2002507624.tif 000091
【手続補正１１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２７】
【化９２】  図式９
2002507624.tif 000092
【手続補正１１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２８】
【化９３】  図式１０
2002507624.tif 000093
【手続補正１２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２９】
【化９４】  図式１１
2002507624.tif 000094
【手続補正１２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３０】
【化９５】  図式１２
2002507624.tif 000095
【手続補正１２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３１】
【化９６】  図式１３
2002507624.tif 000096
【手続補正１２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３２】
【化９７】  図式１４
2002507624.tif 000097
【手続補正１２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
【化９８】  図式１５
2002507624.tif 000098
【手続補正１２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
【化９９】  図式１６
2002507624.tif 000099
【手続補正１２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
【化１００】  図式１７
2002507624.tif 000100
【手続補正１２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３６】
【化１０１】  図式１８
2002507624.tif 000101