【手続補正書】
【提出日】平成18年2月22日(2006.2.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ガン又は感染症の処置のための、同時のか、別々のか、又は逐次の使用のための、下記の個々の成分、すなわち、
−  単球由来細胞、特に細胞障害性マクロファージ、及び
−  化学療法剤又は免疫療法剤
をキットオブパーツの形態で、活性物質として含んでいる、配合製剤。
【請求項２】  該単球由来細胞が、化学療法剤又は免疫療法剤を含有する、請求項１記載の配合製剤。
【請求項３】  該単球由来細胞が、例えば、下記の工程、すなわち、
１）血液アフェレーシスからか又は血液袋捕集から血液由来単核細胞を直接回収し、次いで、必要ならば遠心分離によって、赤血球、顆粒球及び血小板の実質的部分を排除し、そして末梢血白血球を捕集し、
２）先行工程で得られた末梢血白血球を、例えば遠心分離（血小板、赤血球及び砕片の９０％を除去するため）によって洗浄し、単核細胞を得、
３）先行工程で得られた全単核球細胞（単球＋リンパ球）を、培地（ＲＰＭＩ又はＩＭＤＭ型）に１０6〜２×１０7細胞／ml再懸濁させ、サイトカイン及び／又は自己血清を補完することができ、そして疎水性で通気性の袋内での、Ｏ2／ＣＯ2雰囲気下、３７℃で５〜１０日間の培養によって、単球由来細胞、及び混入しているリンパ球を得ること
を含む方法によって調製される、請求項１及び２記載の配合製剤。
【請求項４】  化学療法剤が、例えばアントラサイクリン、ダウノルビシン、アドリアマイシン、タキソテール誘導体、ビンカアルカロイド、ビンクリスチン、タキソール、カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシルのような細胞障害性化合物、例えばポリアミン阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タモキシフェン、プロダソン若しくはサンドスタチンのような細胞分裂停止化合物、又は、例えば酪酸ナトリウム若しくはマイトマイシンＣのようなアポトーシス誘導性化合物、ペニシリン、βラクトアミン、セファロスポリン、サイクリン、アミノグルコシド、マクロライド若しくはスルファミドのような抗生物質、又は、例えばＡＺＴ、プロテアーゼ阻害剤若しくはアシクロビル、レトロビル若しくはフォスカルネットのような抗ウイルス剤の中から選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項５】  免疫療法薬剤が、アジュバントの存在下又は不在下の、例えばシクロスポリン、アザチオプリン、シクロホスファミド、ＩＦＮγ、ＩＬ−１２，ＩＬ−２，ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦのようなサイトカイン、例えばムラペプチド若しくはＢＣＧのような免疫アジュバント、及び腫瘍若しくは感染症抗原に対するワクチンの中から選択される、請求項１〜３のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項６】  単球由来細胞及び、化学療法剤又は免疫療法剤が、注入可能な溶液の形態である、請求項１〜５のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項７】  注入可能な溶液が、局所注入可能な溶液の形態である、請求項６記載の配合製剤。
【請求項８】  注入可能な溶液が、全身注入可能な溶液の形態である、請求項６記載の配合製剤。
【請求項９】  単球由来細胞が、１回の注入当たり約１０7〜約１０10個の用量で投与される、請求項１〜８のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項１０】  単球由来細胞が、約１０8〜約１０9個の用量で投与される、請求項９記載の配合製剤。
【請求項１１】  単球由来細胞が、１０回までの反復方法で投与され、各投与の間の間隔が、３日〜２月の間である、請求項９又は１０記載の配合製剤。
【請求項１２】  免疫療法剤又は化学療法剤が、約０．１〜約１０００mg／日の用量で投与される、請求項１〜１１のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項１３】  免疫療法剤、抗ウイルス剤、細胞障害性薬剤又は抗生物質の中から選ばれた薬剤の投与の場合は、該薬剤が、約１０〜約１０００mg／日の用量で投与される、請求項１〜１２のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項１４】  細胞分裂停止化合物、アポトーシス誘導性化合物又はサイトカインの中から選ばれた薬剤の投与の場合は、該薬剤が、約０．１〜約１００mg／日の用量で投与される、請求項１〜１３のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項１５】  免疫療法剤又は化学療法剤が、１０回までの反復方法で投与され、各投与の間の間隔が、１日〜２月の間である、請求項１〜１４のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項１６】  化学療法剤又は免疫療法剤、及び単球由来細胞が、同時に注入される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項１７】  化学療法剤又は免疫療法剤、及び単球由来細胞が、逐次的方法で投与され、化学療法剤又は免疫療法剤が、単球由来細胞の前に投与される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項１８】  単球由来細胞の投与と免疫療法剤又は化学療法剤の投与との間の間隔が、１日〜２月である、請求項１７記載の配合製剤。
【請求項１９】  単球由来細胞、及び化学療法剤又は免疫療法剤が、逐次的に投与され、単球由来細胞が、免疫療法剤及び化学療法剤の前に投与される、請求項１〜１５のいずれか１項記載の配合製剤。
【請求項２０】  単球由来細胞が、腫瘍又は感染症抗原に対するワクチンの投与の前に投与され、単球由来細胞の投与が、化学療法剤に先立つことができる、請求項１９記載の配合製剤。
【請求項２１】  免疫療法剤又は化学療法剤の投与と単球由来細胞の投与との間の間隔が、１日〜２月である、請求項２０記載の配合製剤。
【請求項２２】  単球由来細胞の投与が、化学療法剤又は免疫療法剤の投与後に行われる、請求項１７又は１８記載の配合製剤。
【請求項２３】  単球由来細胞の投与と化学療法剤又は免疫療法剤の投与との間隔が、１日〜２月である、請求項２２記載の配合製剤。
【請求項２４】  下記の工程、すなわち、
１）血液アフェレーシスからか又は血液袋捕集から血液由来単核細胞を直接回収し、次いで、必要ならば遠心分離によって、赤血球、顆粒球及び血小板の実質的部分を排除し、そして末梢血白血球を捕集し、
２）先行工程で得られた末梢血白血球を、例えば遠心分離（血小板、赤血球及び砕片の９０％を除去するため）によって洗浄し、単核細胞を得、
３）先行工程で得られた全単核球細胞（単球＋リンパ球）を、培地（ＲＰＭＩ又はＩＭＤＭ型）に１０6〜２×１０7細胞／ml再懸濁させ、サイトカイン及び／又は自己血清を補完することができ、そして疎水性で通気性の袋内での、Ｏ2／ＣＯ2雰囲気下、３７℃で５〜１０日間の培養によって、単球由来細胞、及び混入しているリンパ球を得ること
を含む、請求項１、２、４〜２３のいずれか１項記載の該配合製剤の単球由来細胞を製造するための方法。
【請求項２５】  単球由来細胞を遠心し、洗浄し、次いで、例えば、等張培養液に再懸濁し、上記で定義の単球由来細胞を得る付加工程を含む、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】  凍結保存剤とともに上記該懸濁液のアリコートを−８０℃以下の温度で凍結する付加的工程を含む、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】  該上記凍結アリコートを単球由来細胞の懸濁液を得ることができる温度、例えば、４℃で融解し、該懸濁液を洗浄し、次いで、例えば、等張培地にそれを再懸濁し、単球由来細胞の懸濁液を得る、付加的工程を含む、請求項２６記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
有利な配合製剤によれば、化学療法剤が、例えばアントラサイクリン、ダウノルビシン、アドリアマイシン、タキソテール誘導体、ビンカアルカロイド、ビンクリスチン、カルムスチン、シスプラチン、フルオロウラシルのような細胞障害性化合物、例えばポリアミン阻害剤、トポイソメラーゼ阻害剤、タモキシフェン、プロダソン若しくはサンドスタチンのような細胞分裂停止化合物、又は、例えば酪酸ナトリウム若しくはマイトマイシンＣのようなアポトーシス誘導性化合物、ペニシリン、βラクトアミン、セファロスポリン、サイクリン、アミノグルコシド、マクロライド若しくはスルファミドのような抗生物質、又は、例えばＡＺＴ、プロテアーゼ阻害剤若しくはアシクロビル、レトロビル若しくはフォスカルネットのような抗ウイルス剤の中で選択される。