【手続補正書】
【提出日】平成18年10月4日(2006.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）羊膜と、
ｂ）前記羊膜に存在する複数の網膜色素上皮細胞又は羊膜色素上膜等価細胞と、よりなる組成物。
【請求項２】
前記羊膜は、上皮裸化されている、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記羊膜は、基底膜と間質とを含む完全な羊膜である、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
前記羊膜は、少なくとも片側を処理された膜として存在する、請求項３記載の組成物。
【請求項５】
前記処理は、前記間質側を薄化するエキシマレーザ焼灼、或いは前記基底膜側を薄化するエキシマレーザ焼灼である、請求項４記載の組成物。
【請求項６】
前記処理は、前記間質側の厚さを変更するレーザ処理である、請求項４記載の組成物。
【請求項７】
前記処理は、前記間質側への間葉細胞の追加である、請求項４記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞は、線維芽細胞である、請求項７記載の組成物。
【請求項９】
前記羊膜は、ヒト羊膜である、請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
前記羊膜における網膜色素上皮等価細胞の数は、４ｍｍ2当たり約１６，０００乃至２０，０００である、請求項１記載の組成物。
【請求項１１】
前記羊膜における網膜色素上皮等価細胞の数は、４ｍｍ2当たり約４，０００である、請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
前記網膜色素上皮等価細胞は、虹彩色素上皮細胞を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
前記網膜色素上皮等価細胞のソースは、ウイルス又は非ウイルス作用物質により不死化された細胞を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１４】
前記網膜色素上皮等価細胞のソースは、網膜色素上皮細胞への分化がｉｎ  ｖｉｖｏで誘導された少なくとも一つの幹細胞を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１５】
前記幹細胞は、成体幹細胞を含む、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
前記幹細胞は、臍帯並びに羊膜を含んだ胎盤からの胚幹細胞を含む、請求項１４記載の組成物。
【請求項１７】
前記成体幹細胞は、末梢血細胞又は骨髄細胞を含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項１８】
前記網膜色素上皮等価細胞のソースは、網膜色素上皮細胞への分化をｉｎ  ｖｉｔｒｏで誘導された少なくとも一つの生体工学処理細胞を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項１９】
前記網膜色素上皮等価細胞は、前記網膜色素上皮の表現型を保持する、請求項１記載の組成物。
【請求項２０】
前記羊膜に存在する前記網膜色素上皮等価細胞は、培養細胞を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
前記網膜色素上皮等価細胞は、神経網膜細胞又は毛様体に由来する細胞を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
前記神経網膜細胞は、桿体細胞又は錐体細胞を含む、請求項２１記載の組成物。
【請求項２３】
更に、薬学的活性分子を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２４】
前記薬学的活性分子は、成長因子と、酵素と、治療薬剤とで構成された集合から独立して選択された少なくとも一つの物質を含む、請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
前記成長因子は、網膜色素上皮由来成長因子とトランスフォーミング成長因子βとで構成された集合から選択される、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
前記薬学的活性分子は、インターロイキン１０である、請求項２３記載の組成物。
【請求項２７】
キットであって、
ａ）羊膜と、
ｂ）前記羊膜に存在する複数の網膜色素上皮細胞又は網膜色素上皮等価細胞と、
ｃ）緩衝媒体又は培養媒体と、
ｄ）随意的に、網膜疾患を治療する前記キットの少なくとも一つの構成要素の同時、個別、又は連続使用についての説明書と、よりなるキット。
【請求項２８】
更に、少なくとも一つの薬学的活性物質を含む、請求項２７記載のキット。
【請求項２９】
前記薬学的活性物質は、成長因子と、酵素と、治療薬剤とで構成された集合から独立して選択された少なくとも一つの物質を含む、請求項２８記載のキット。
【請求項３０】
前記成長因子は、網膜色素上皮由来成長因子とトランスフォーミング成長因子βとで構成された集合から選択される、請求項２９記載のキット。
【請求項３１】
前記薬学的活性物質は、インターロイキン１０である、請求項２８記載のキット。
【請求項３２】
前記網膜色素上皮等価細胞は、生体工学処理された細胞を含む、請求項２７記載のキット。
【請求項３３】
ａ）少なくとも一つの網膜色素上皮細胞又は網膜色素上皮等価細胞を羊膜に供給するステップと、
ｂ）前記網膜色素上皮細胞又は網膜色素上皮等価細胞を、成長に適した条件下で、複数の培養細胞を生成するのに十分な期間に渡って前記膜上で培養するステップと、よりなる、組成物を形成する方法。
【請求項３４】
前記膜における培養細胞の数は、４ｍｍ2当たり約１６，０００乃至２０，０００である、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
切除又は培養網膜色素上皮細胞又は網膜色素上皮等価細胞が網膜色素上皮細胞の表現型を発現又は維持するのを誘導する方法であって、
ａ）羊膜を前記網膜色素上皮細胞又は網膜色素上皮等価細胞に接触させるステップと、
ｂ）前記網膜色素上皮細胞又は網膜色素上皮等価細胞を、成長に適した条件下で、複数の培養細胞を生成するのに十分な期間に渡って前記膜上で培養するステップと、
ｃ）網膜色素上皮細胞の前記表現型を誘導又は維持するのに十分なレベルまで細胞内カルシウムイオン濃度を引き上げる有効量の作用物質に前記培養細胞を接触させるステップ、或いは
ｄ）網膜色素上皮細胞の前記表現型を誘導又は維持するのに十分な期間に渡って、培養細胞を含む前記膜を空気流体界面に露出するステップと、よりなる方法。
【請求項３６】
ステップｃ及びｄの両方を実行する、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
ステップｃにおいて、前記細胞内カルシウムイオン濃度は、約０．５ｍＭから約２．０ｍＭの濃度に引き上げられる、請求項３５記載の方法。
【請求項３８】
ステップｃにおいて、前記細胞内カルシウムイオン濃度は、約１．８ｍＭに引き上げられる、請求項３５記載の方法。
【請求項３９】
前記網膜色素上皮細胞又は網膜色素上皮等価細胞を前記膜上で培養する前記ステップは、前記細胞がコンフルエンスに達するまで継続される、請求項３５記載の方法。
【請求項４０】
網膜色素上皮細胞の表現型を発現する複数の細胞への少なくとも一つの網膜色素上皮等価細胞の成長及び分化を促進するヒト羊膜の使用。
【請求項４１】
.網膜疾患の患者あるいは将来的に網膜疾患の可能性のある患者の網膜疾患治療のための組成物の製造に供するヒト羊膜及び少なくとも1つの網膜色素上皮細胞の使用。
【請求項４２】
.網膜疾患の患者あるいは将来的に網膜疾患の可能性のある患者の網膜疾患治療のための請求項１から２６のいずれかに記載の組成物の製造に供するヒト羊膜の使用。
【請求項４３】
.治療される網膜疾患は、網膜剥離、脳回転状萎縮、先天性脈絡膜欠如及び加齢性黄斑変性症から選択されることを特徴とする請求項４２記載の使用。
【請求項４４】
.羊膜は、網膜色素上皮細胞または光彩色素上皮細胞を網膜下に移植し、アロ抗原及び網膜色素上皮特定自己抗原に対する患者の感作を防止または低減させ、あるいは、移植後の線維化を防止するためのヒト羊膜であることを特徴とする請求項４２または４３記載の使用。
【請求項４５】
.複数の網膜色素上皮細胞は患者の網膜下空間の標的部位に搬送され、
a）患者の網膜に少なくとも1つの穴を形成し、または少なくとも部分的に
網膜を剥離させて網膜下の空間にアクセスするステップと、
b）組成物を該穴を通して挿入するステップと、
c）組成物を標的部位に配置するステップと、
を含んでいることを特徴とする請求項４２または４３記載の使用。
【請求項４６】
.網膜疾患ゐ治療のために網膜下の空間に組成物を挿入するキットの製造のための羊膜で培養されたRPE細胞との組成物の使用。
【請求項４７】
.膜に存在する網膜色素上皮細胞の数は４ｍｍ2当たり約１６，０００乃至２０，０００であることを特徴とする請求項４６記載の使用。
【請求項４８】
.
治療される網膜疾患は加齢性黄斑変性症であることを特徴とする請求項４７記載の使用。
【請求項４９】
.治療される網膜疾患は網膜剥離、脳回転状萎縮及び先天性脈絡膜欠如から選択されることを特徴とする請求項４７記載の使用。
【請求項５０】
.羊膜はヒト羊膜であることを特徴とする請求項４７記載の使用。
【請求項５１】
.組成物は薬学的に活性である分子をさらに含んでいることを特徴とする請求項４７記載の使用。
【請求項５２】
.薬学的に活性である分子は成長因子、酵素及び治療薬剤から選択されることを特徴とする請求項５１記載の使用。
【請求項５３】
.網膜疾患の治療のために網膜下の空間に挿入する組成物の製造のための羊膜で培養されたRPE細胞の使用。
【請求項５４】
.膜に存在する網膜色素上皮細胞の数は４ｍｍ2当たり約１６，０００乃至２０，０００であることを特徴とする請求項５３記載の使用。
【請求項５５】
.治療される網膜疾患は加齢性黄斑変性症であることを特徴とする請求項５４記載の使用。
【請求項５６】
.治療される網膜疾患は網膜剥離、脳回転状萎縮及び先天性脈絡膜欠如から選択されることを特徴とする請求項５４記載の使用。
【請求項５７】
.羊膜はヒト羊膜であることを特徴とする請求項５４記載の使用。
【請求項５８】
.組成物は薬学的に活性である分子をさらに含んでいることを特徴とする請求項５４記載の使用。
【請求項５９】
.薬学的に活性である分子は成長因子、酵素及び治療薬剤から選採されることを特徴とする請求項５８記載の使用。