【手続補正書】
【提出日】平成17年10月25日(2005.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩を１つまたはそれ以上の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物を調製するための、乾燥造粒法によってＳＢ２０７２６６またはその塩の一部または全てを顆粒に形成させることを含む方法であって、ＳＢ２０７２６６またはその塩が組成物の重量の少なくとも４重量％にて組成物中に存在するところの、方法。
【請求項２】
乾燥造粒法が顆粒を全体として外部から加えられる造粒化溶媒の存在しないところで形成するという方法であるところの、請求項１記載の方法。
【請求項３】
乾燥造粒法がＳＢ２０７２６６またはその塩の圧縮および／または凝縮を含むところの、前記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項４】
薬物の粒子と一緒に圧縮し、さらに顆粒内賦形剤の粒子と共に任意に圧縮してより大きな顆粒を形成させることによってＳＢ２０７２６６またはその塩の粒径を増加させるところの、前記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
乾燥造粒法がＳＢ２０７２６６またはその塩のローラー圧縮を含むところの、前記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
ローラー（ロール）がテクスチャーを施した外周面を有するところの、請求項５記載の方法。
【請求項７】
ロールのテクスチャーを施した外周面が一般にロール軸の方向に配列した波形（山および谷）（「波形ロール」）を含み、その波形ロールが連動式ナールドロールであるところの、請求項６記載の方法。
【請求項８】
ローラー圧縮中、圧縮される顆粒前粉末が、ローラー（ロール）に隣接し、かつその方向にある回転スクリューフィードによってロールギャップに供給され、そのロールギャップが実質的に平行な縦軸を有する一対の逆回転のローラー（ロール）間のギャップであるところの、請求項５、６または７記載の方法。
【請求項９】
ロールが実質的に水平であって、互いに実質的に等高であり、使用されるスクリューフィードがロール上部に位置し、ロール方向にある「垂直スクリューフィード」であるところの、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
ロールに隣接する主要スクリューフィードの速度が、約３０から約１００回転／分（ｒｐｍ）までであるところの、請求項８または９記載の方法。
【請求項１１】
予備スクリューフィードが吸気ホッパーから前圧縮（前凝縮）段階へ製品（ＳＢ２０７２６６またはその塩を含有する顆粒前ブレンド）を計量するために使用され、ロールに隣接する主要スクリューフィードが予備スクリューフィードから下流にあるところの、請求項８、９または１０記載の方法。
【請求項１２】
予備スクリューフィードの速度が約１０ｒｐｍから約４０ｒｐｍまでであるところの、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
予備スクリューフィードの速度の主要スクリューフィードの速度に対する比率が１：５から１：１．５までであるところの、請求項１１または１２記載の方法。
【請求項１４】
ロール圧力が約８０００から約１６５００ポンド／直線インチ（ｐｌｉ）まで（すなわち、約１４．０から約２８．９３ｋＮ／ｃｍまで）であるところの、請求項５ないし１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
ロール速度が約１．５ｒｐｍないし約１０ｒｐｍであるところの、請求項５ないし１４のいずれかに記載の方法。
【請求項１６】
ＳＢ−２０７２６６またはその塩が顆粒（顆粒内成分）の少なくとも２２％で顆粒中に（すなわち、乾燥造粒の間に）存在し、そして
−予備スクリューフィードの速度は、このようなフィードがあれば、少なくとも約２５ｒｐｍであり；および／または
−主要スクリューフィードの速度は少なくとも約５６ｒｐｍであり；および／または
−ロール速度は約約１．５ｒｐｍから約４ｒｐｍまでである
ところの、請求項５ないし１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
リボン（すなわち、ローラーからでる場合のローラー圧縮混合物）の密度は約１．０から約１．５ｇ／ｃｃ（ｇ／ｍｌ）までであるところの、請求項５ないし１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
ローラー（ロール）から出る凝縮物（フレーク、リボン）が錠剤またはカプセルの使用に適した粒径に製粉されるところの、請求項５ないし１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
乾燥造粒法により形成される顆粒が錠剤またはカプセルの使用に適した粒径に製粉されるところの、請求項５ないし１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】
製粉工程にてハンマーおよび／またはナイフを備えた粉砕製粉器を用いる、請求項１８または１９記載の方法。
【請求項２１】
製粉器が「ナイフ先端」を備えた粉砕製粉器であるところの、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
製粉する間または製粉した後に、顆粒を０．１１０インチ（２．８０ｍｍ）ないし０．０３２インチ（０．８１ｍｍ）の孔径を有するシーブに通すところの、請求項１８ないし２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
乾燥造粒および製粉した顆粒のタップ密度が約０．８ないし約１．２ｇ／ｍｌであるところの、請求項１８ないし２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
顆粒を形成し、任意に適当な大きさに製粉した後、顆粒が（ｉ）１つまたはそれ以上の医薬上許容される賦形剤（顆粒外賦形剤）と混合されてもよく、（ｉｉ）錠剤に圧縮またはカプセルに封入してもよいところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
医薬組成物が経口投与可能であるところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
医薬組成物が錠剤であるか、あるいは医薬組成物がカプセルであるか、またはカプセル内に含有させることができるところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
ＳＢ２０７２６６またはその塩の９０重量％またはそれ以上が乾燥造粒法によって得られるまたは調製（形成）される顆粒中に存在するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
ＳＢ２０７２６６またはその塩を含む顆粒の５０重量％または５０容量％またはそれ以上が≧７５ミクロン（マイクロメートル）の粒径を有するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
ＳＢ２０７２６６またはその塩を含む顆粒の５０重量％または５０容量％またはそれ以上が≧１５０ミクロンの粒径を有するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
ＳＢ２０７２６６またはその塩を含む顆粒の５０重量％または５０容量％またはそれ以上が７５ないし１０００ミクロン（マイクロメートル）の粒径を有するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
ＳＢ２０７２６６またはその塩を含む顆粒の９０重量％または９０容量％またはそれ以上が１０ないし１０００ミクロン（マイクロメートル）の粒径を有するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩がＳＢ２０７２６６の塩酸塩を含むところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩がＳＢ２０７２６６の塩酸塩であるところの、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩がＳＢ２０７２６６の塩酸塩の針状結晶形態および／または実質的に無水の結晶形態を含む、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩が、実質的に図４に示すような、赤外線（ＩＲ）スペクトル（ヌジョール法）を有すること；および／または３、４、５またはそれ以上の以下のピーク：１６２８、１５８２、１５０２、１５３１、１１８４、７４８ｃｍ−１（±約２ｃｍ−１）を有する赤外線（ＩＲ）スペクトル（ヌジョール法）を有することで特徴付けられる、ＳＢ２０７２６６の塩酸塩の結晶形態を含むところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
ＳＢ２０７２６６またはその塩の粒子の５０重量％または５０容量％またはそれ以上が、造粒する前に、≦５３ミクロン（マイクロメーター）の粒径を有するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
ＳＢ２０７２６６またはその塩が顆粒中に該顆粒の重量に対して少なくとも６重量％にて存在するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
ＳＢ２０７２６６またはその塩が組成物中に該組成物の重量に対して少なくとも６重量％にて存在するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
ＳＢ２０７２６６またはその塩が組成物中に該組成物の重量に対して７０重量％までにて存在する、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項４０】
組成物が滑沢剤を含むところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項４１】
滑沢剤が組成物の約０．２ないし約５重量％にて存在するところの、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
滑沢剤が顆粒内および顆粒外の両方にて存在するところの、請求項４０または４１記載の方法。
【請求項４３】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムを含むところの、請求項４０、４１または４２記載の方法。
【請求項４４】
乾燥造粒前にＳＢ２０７２６６またはその塩の一部または全てを１つまたはそれ以上の医薬上許容される賦形剤（顆粒内賦形剤）と混合することを含む、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
１つまたはそれ以上の顆粒内賦形剤が滑沢剤を含むところの、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
滑沢剤が顆粒の重量に対して約０．２ないし約５重量％で存在しているところの、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムであるところの、請求項４５または４６記載の方法。
【請求項４８】
１またはそれ以上の顆粒内賦形剤が充填剤（希釈剤）を含むところの、上記したいずれかの請求項に記載の方法。
【請求項４９】
充填剤がリン酸カルシウム、第二リン酸カルシウム（リン酸水素カルシウム）、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リン酸マグネシウムまたは乳酸カルシウムから選択される１またはそれ以上の塩を含むところの、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
充填剤がリン酸カルシウム、すなわち第三リン酸カルシウム、Ｃａ３（ＰＯ４）２を含むところの、請求項４８記載の方法。
【請求項５１】
充填剤が第二リン酸カルシウム（すなわち、リン酸二カルシウム、リン酸水素カルシウム、ＣａＨＰＯ４）を含むところの、請求項４８または５０記載の方法。
【請求項５２】
充填剤が第二リン酸カルシウム（すなわち、リン酸二カルシウム、リン酸水素カルシウム、ＣａＨＰＯ４）であるところの、請求項４８記載の方法。
【請求項５３】
リン酸水素カルシウムがリン酸水素カルシウム水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）であるところの、請求項５１または５２記載の方法。
【請求項５４】
充填剤が５３−３００μｍ（マイクロメーター）の平均値または中央値の粒径を有する粗粒度充填剤であるところの、請求項４８ないし５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
充填剤が顆粒の約１０重量％から約９０重量％までを含むところの、請求項４８ないし５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
充填剤が組成物のおよび／または顆粒の１５重量％から８５重量％まで量にて存在するところの、請求項４８ないし５５のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
顆粒内での充填剤のＳＢ−２０７２６６またはその塩に対する重量比が少なくとも１：３であるところの、請求項４８ないし５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
充填剤が顆粒内に少なくとも部分的に存在し（すなわち、乾燥造粒工程の間に存在し）、充填剤のＳＢ−２０７２６６またはその塩に対する顆粒内での比（すなわち、乾燥造粒の間の比）が１：３から１０：１までであるところの、請求項４８ないし５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５９】
組成物が圧縮助剤として作用する賦形剤を含むところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６０】
圧縮助剤が微結晶セルロースを含むところの、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
圧縮助剤が微結晶セルロースであるところの、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
微結晶セルロースが約２５μｍないし約１５０μｍの公称平均粒径を有するところの、請求項６０または６１記載の方法。
【請求項６３】
圧縮助剤が組成物の少なくとも１０重量％にて存在するところの、請求項５９、６０、６１または６２記載の方法。
【請求項６４】
圧縮助剤が顆粒の少なくとも１０重量％にて存在するところの、請求項５９、６０、６１、６２または６３記載の方法。
【請求項６５】
圧縮助剤が組成物の重量および／または顆粒の重量に対して１０−５０重量％にて存在するところの、請求項５９ないし６４のいずれかに記載の方法。
【請求項６６】
圧縮助剤が顆粒の内部（すなわち、顆粒内）に存在するところの、請求項５９ないし６５のいずれかに記載の方法。
【請求項６７】
充填剤の圧縮助剤に対する顆粒内重量比、すなわち乾燥造粒工程中の重量比が５：１から２：３までであるところの、請求項５９ないし６６のいずれかに記載の方法。
【請求項６８】
組成物が結合剤を含まないところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項６９】
組成物がその組成物の約１ないし約１０重量％にて存在する崩壊剤を含む、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項７０】
顆粒（すなわち、顆粒内成分）が組成物の約７５重量％から約９９重量％までを形成するところの、上記した請求項のいずれかに記載の方法。
【請求項７１】
顆粒（すなわち、顆粒内成分）が組成物の１００重量％を形成する（すなわち、顆粒外成分を含まない）ところの、請求項１ないし６９のいずれかに記載の方法。
【請求項７２】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩が組成物の重量に対して少なくとも４重量％にて存在する、ＳＢ２０７２６６またはその塩を１つまたはそれ以上の医薬上許容される賦形剤（担体）と組み合わせて含む医薬組成物の製法であって、
（ａ）ＳＢ２０７２６６またはその塩をＣ１−４アルコールに溶解させて溶液を形成し、
（ｂ）ＳＢ２０７２６６またはその塩をＣ５−１０炭化水素および／またはＣ５−１０炭化水素を含有する溶媒を加えて溶液から結晶化させて、
（ｃ）ＳＢ２０７２６６またはその塩の少なくとも一部を乾燥造粒法によって顆粒に形成すること、を含む方法。
【請求項７３】
Ｃ１−４アルコールがエタノールまたはエタノール含有溶媒を含むあるいはそれらであるところの、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
Ｃ５−１０炭化水素がヘキサンおよび／またはヘプタンであるところの、請求項７２または７３記載の方法。
【請求項７５】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩がＳＢ２０７２６６の塩酸塩を含むところの、請求項７２、７３または７４記載の方法。
【請求項７６】
乾燥造粒法および／または賦形剤が請求項２ないし７１のいずれかの記載どおりであるところの、請求項７２、７３、７４または７５記載の方法。
【請求項７７】
請求項１ないし７６のいずれかで定義されるような方法によって得ることのできる医薬組成物。
【請求項７８】
請求項１ないし７６のいずれかで定義されるような方法によって調製される医薬組成物。
【請求項７９】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩を１つまたはそれ以上の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物であって、
ＳＢ２０７２６６またはその塩の一部または全てが乾燥造粒法により得られる顆粒中に存在し、
ＳＢ２０７２６６またはその塩が組成物の重量の少なくとも４重量％にて組成物中に存在するところの、医薬組成物。
【請求項８０】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩を１つまたはそれ以上の医薬上許容される賦形剤と組み合わせて含む医薬組成物であって、
ＳＢ２０７２６６またはその塩の一部または全てが乾燥造粒法により調製される顆粒中に存在し、
ＳＢ２０７２６６またはその塩が組成物の重量の少なくとも４重量％にて組成物中に存在するところの、医薬組成物。
【請求項８１】
Ｎ−［（１−ｎブチル−４−ピペリジニル）メチル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−［１，３］オキサジノ［３，２−ａ］インドール−１０−カルボキシアミド（ＳＢ２０７２６６）またはその医薬上許容される塩がＳＢ２０７２６６の塩酸塩を含むところの、請求項７９または８０記載の医薬組成物。
【請求項８２】
方法および／または組成物が請求項２ないし７６のいずれかで定義されるところの、請求項７９、８０または８１記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
ロールギャップは例えば約０．５ないし約２ｍｍ、例えば、約０．７ないし１．３ｍｍが可能である。
ローラーから出るようなローラー圧縮混合物は「凝縮物」、「フレーク」または「リボン」と呼ばれる。
好ましくは、リボン密度は約１．０ないし１．５ｇ／ｃｃ（ｇ／ｍｌ）である。
乾燥造粒法によって形成される顆粒は錠剤またはカプセルにて使用されるのに適した粒径に製粉されるのが好ましい。好ましくは、例えば、ローラー圧縮に関して、ローラー（ロール）から出る凝縮物（フレーク、リボン）は、例えば、粉砕製粉器を使用して錠剤またはカプセルにて使用されるのに適した粒径に製粉される。例えば、顆粒は０．１１０インチ（２．８０ｍｍ）、０．０９７インチ（約２．４６ｍｍ）、０．０９３インチ（２．３６ｍｍ）、１．７０ｍｍ、０．０６５インチ（１．６５ｍｍ）、０．０６３インチ（１．６０ｍｍ）、０．０５５インチ（１．４０ｍｍ）、０．０３２インチ（０．８１ｍｍ）、５００μｍ、または２５０μｍの孔径を有するシーブまたはスクリーンを通るように製粉されることが可能である。顆粒は製粉する間または製粉した後にこのようなシーブまたはスクリーンを通ることが可能である。好ましくは、シーブは０．１１０インチ（２．８０ｍｍ）ないし０．０３２インチ（０．８１ｍｍ）の孔径、より好ましくは０．０９７インチ（約２．４６ｍｍ）ないし０．０５５インチ（１．４０ｍｍ）の孔径または０．０９７インチ（約２．４６ｍｍ）ないし０．０６３インチ（１．６０ｍｍ）孔径を有する；これは顆粒を組み込んだ錠剤には最良である。
使用において、製粉器、例えば粉砕製粉器は、例えば１０００ないし１００００ｒｐｍまたは３０００ないし８０００ｒｐｍ、例えば、５０００ｒｐｍで回転可能である。