【手続補正書】
【提出日】平成17年11月7日(2005.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  臭素、Ｎ−ブロモアセトアミド、Ｎ−ブロモフタルイミド、Ｎ−ブロモマレイミド、Ｎ−ブロモスルホンアミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチルヒダントインおよび臭化水素酸/臭素酸アルカリ金属塩系から選択される臭素化剤を、
一般式:
【化１】
2001523658.tif 000001
［式中、R は下記と同じ意味を有する］のビフェニル誘導体と、二相媒体中で光照射の影響の下に反応させて、所望の化合物を得ることを特徴とする、
一般式:
【化２】
2001523658.tif 000002
［式中、
R は:
・シアノ基、
・基： -CO2R1 または -CONR2R3
［式中、R1、R2 およびR3は、同一または異なっていてもよく、水素または直鎖状もしくは分岐状 C1-C6 アルキル基を意味し、そのアルキル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシル、アミノ、C1-C4 アルコキシ基で任意に置換されていてもよいか、またはハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ニトロ、C1-C4 アルキルおよびC1-C4 アルコキシ基から選択される１〜３の基で任意に置換された１〜３のフェニル基で任意に置換されていてもよい］、
・一般式:
【化３】
2001523658.tif 000003
［式中、R4は、テトラゾリル基の１または２位にあり、水素または保護基を意味する］のテトラゾリル基
を意味する］
の4'-ブロモメチル-ビフェニル誘導体の製造方法。
【請求項２】  R が、テトラゾリル基［式中、R4 は、１〜３のフェニル基で任意に置換された、直鎖状または分岐状 C1-C6 アルキル基を意味し、そのフェニル基自身は任意にハロゲン原子ならびにヒドロキシル、ニトロ、C1-C4 アルキルおよび C1-C4 アルコキシ基から選択される１〜３の基で置換される］を意味することを特徴とする請求項１の方法。
【請求項３】  R が、シアノ、テトラゾリルもしくはトリフェニルメチルテトラゾリル基または基 -CO2R1 ［式中、R1 は水素またはメチル、エチルもしくはプロピル基を意味する］を意味することを特徴とする請求項１または２の方法。
【請求項４】  R が、シアノ基を意味することを特徴とする請求項１〜３の一つの方法。
【請求項５】  二相媒体が、水と１以上の水非混和性有機溶媒とからなることを特徴とする請求項１〜４の一つの方法。
【請求項６】  有機溶媒が、ハロゲン化脂肪族炭化水素またはハロゲン化芳香族炭化水素であることを特徴とする請求項５の方法。
【請求項７】  有機溶媒が、ジクロロメタンであることを特徴とする請求項５または６の方法。
【請求項８】  二相媒体が、有機溶媒の容量あたり０．１〜１容量の水からなることを特徴とする請求項１〜７の一つの方法。
【請求項９】  二相媒体が、式IIのビフェニル誘導体の重量等量当たり３〜３０容量等量の割合で使用されることを特徴とする請求項１〜８の一つの方法。
【請求項１０】  臭素化剤が、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、1,3-ジブロモ-5,5-ジメチル-ヒダントインまたは臭化水素酸/臭素酸アルカリ金属塩系であることを特徴とする請求項１〜９の一つの方法。
【請求項１１】  臭素化剤が、式IIのビフェニル誘導体のモル等量当たり０．５〜１．４モル等量の割合で使用されることを特徴とする請求項１〜１０の一つの方法。
【請求項１２】  臭素化剤が、式IIのビフェニル誘導体のモル等量当たり０．９５〜１．１モル等量の割合で使用されることを特徴とする請求項１１の方法。
【請求項１３】  臭素酸アルカリ金属塩が、式IIのビフェニル誘導体のモル等量当たり０．３〜０．４モル等量の割合で使用されることを特徴とする請求項１１および１２のいずれかの方法。
【請求項１４】  反応が、０℃〜４５℃の温度で行われることを特徴とする請求項１〜１３の一つの方法。
【請求項１５】  反応が、０℃〜室温の温度で行われることを特徴とする請求項１４の方法。
【請求項１６】  反応が、０℃〜１５℃の温度で行われることを特徴とする請求項１４または１５の方法。
【請求項１７】  光照射が、３６０〜６００ｎｍの輻射線を発する光源を用いて得られることを特徴とする請求項１〜１６の一つの方法。
【請求項１８】  臭素化反応が、連続相中で行われ、チューブラプラグ流反応器（この反応器は、光照射され、０℃〜４５℃の温度で保たれる）中での臭素化剤および式IIのビフェニル誘導体からなる試薬の連続的な循環からなり、それにより所望の化合物とおそらく水溶性副産物を得ることを特徴とする請求項１〜１７の一つの方法。
【請求項１９】  臭素化反応およびその後反応媒体から除去される水溶性副産物の抽出が、同時に連続相中で行われることを特徴とする請求項１８の方法。
【請求項２０】  反応、抽出および除去が、液体/液体抽出カラムからなるプラグ流反応器中で行われることを特徴とする請求項１９の方法。
【請求項２１】  一方では、光照射され０℃〜４５℃の温度で維持される液体/液体抽出カラムからなるチューブラプラグ流反応器中における、有機溶媒および試薬から形成される混合物の循環による連続相臭素化反応、ならびに、一方では、カラム中の該混合物に対する二相媒体循環対流的に水を使用して行い、次いで、反応媒体からの該水溶性副産物を除去する水溶性副産物の同時連続抽出からなることを特徴とする請求項１８〜２０の一つの方法。
【請求項２２】  温度が、０℃〜室温であることを特徴とする請求項１８〜２１の一つの方法。
【請求項２３】  温度が、０℃〜１５℃であることを特徴とする請求項１８〜２２の一つの方法。
【請求項２４】  光照射され、０℃〜４５℃の温度で維持されたチューブラプラグ流反応器からなることを特徴とする請求項１８〜２３の一つの連続相方法を行うための光臭素化装置。
【請求項２５】  チューブラプラグ流反応器が、液体/液体抽出カラムからなることを特徴とした請求項２４の装置。
【請求項２６】  (i)間隔を有する内壁(3)と外壁(4)とによって区画され、チャンバー(2)の下部デカンター(2b)の高さに位置するディスク(7)とチャンバー(2)の上部デカンター(2a)の高さに位置するディスク(5)とにより閉鎖され、垂直軸を有する円環状チャンバー(2)からなる反応器(1)、
(ii) チャンバー(2)の内壁(3)とディスク(5)とにより区画されたチャンバー(9)の内部に設置され、ディスク(5)をその厚みの方向に貫通する冷却ジャケット付き光化学ランプ(10)、
(iii)カラムの頂部に位置し、ディスク (5)を貫通し、チャンバー(2)の上部デカンター(2a)内に突出する試薬および有機溶媒供給用供給パイプ(12)、
(iv)カラムの底部に位置し、ディスク (7)を貫通し、チャンバー(2)の下部デカンター(2b)内に突出する水供給パイプ(13)、
(v) カラムの頂部に位置し、上部デカンター(2a)の高さにあるチャンバー(2)の外壁(4)を貫通する、水溶液除去用パイプ(14)、ならびに
(vi) カラムの底部に位置し、ディスク(7)を貫通する反応生成物除去用パイプ(15)を備え、円環状チャンバー(2)はその中央部分に外壁(4)と接触させて配置した熱交換器(6)を備え、チャンバー(2)の内壁(3)と外壁(4)にはそれらの中央部分に障害物(18)を備えた請求項２４または２５の装置。
【請求項２７】  供給パイプ(12)の上流に試薬および有機溶媒を貯えるためのタンク(8)を備え、排出パイプ(15)の下流に反応中に形成される臭素化生成物を除去後に貯えるためのタンク(16)を備え、チャンバー(2)は反応媒体を脈動させるための定量ポンプ(11)に下部デカンター(2b)の高さで接続されることを特徴とする請求項２５または２６の装置。
【請求項２８】  プラグ流が、排出パイプ(15)の下流でカラム出口に隣接して配置され、タンク(16)と正列に設けられた液圧ガード(17)により確保されることを特徴とする請求項２６または２７の装置。
【請求項２９】  反応器が、0℃〜室温の温度に維持されることを特徴とする請求項２６〜２８のいずれか一つの装置。
【請求項３０】  反応器が、0℃〜15℃の温度に維持されることを特徴とする請求項２６〜２９のいずれか一つの装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
例えば、特開昭63-23868号、特開平6-192170号および特開平6-298683号ならびに欧州許出願第 EP 553 879号、第595 150号および第709 369号が挙げられる。それらすべては、さまざまな程度に、Ｎ−ブロモスクシンイミド(NBSとして以下参照)、ジブロモ-ジメチルヒダントイン(DBDMHとして以下参照)、Ｎ−ブロモフタルイミドまたは臭素のような臭素化剤を用いる、通常、過酸化ベンゾイル、過酸化ジ t-ブチル、過安息香酸t-ブチルまたは2,2'-アゾビス(イソブチロニトリル) (AIBNとして以下参照)もしくは2,2'-アゾビス(2,4-ジメチル-バレロニトリル)のようなアゾビス誘導体のような化学的開始剤の存在下に、o-トリルベンゾニトリル(ＯＴＢＮとして以下参照)の臭素化を開示している。その溶媒は、C5-C7 アルカン、ジクロロメタンもしくは四塩化炭素のようなハロゲン化 C1-C4 脂肪族炭化水素、酢酸エチルのような酢酸のC1-C4 アルキルエステルまたはクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素である。