【手続補正書】
【提出日】平成17年10月25日(2005.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  細胞によるサイトカインの生産及びその分泌を試験管内で阻害するための方法であって、式：
【化１】
2001524526.tif 000001
（式中、Ａはカルボキシル基又は基：
【化２】
2001524526.tif 000002
であり、
Ｂはカルボキシル基又は基：
【化３】
2001524526.tif 000003
であり、
ここで、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及びＲ4 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又は水酸基であり、ここでＲ1 及びＲ2 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、そしてＲ3 及びＲ4 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、Ｘ1 及びＸ2 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、酸素原子又は基：ＮＲ5 であり、ここでＲ5 は水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又はニトロ基であり、ここで２つの基：ＮＲ5 が同時に存在する場合、各々のＲ5 は互いに同一であっても異なってもよい）
のアゾ誘導体又はその塩、エステル及び異性体の少くとも１を前記細胞に適用することを含む方法。
【請求項２】  インターロイキンの生産及び分泌の阻害を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】  インターフェロンγ及び腫瘍壊死因子αを含む群から選択されるサイトカインの生産及び分泌の阻害を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】  Ｒ1 〜Ｒ5 の各々が１〜６の炭素原子を含む脂肪族又は芳香族炭化水素残基であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】  前記アゾ誘導体が、アゾビスホルムアミジン誘導体、アゾビスホルムアミド誘導体、１，１′−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、１，１′−（アゾジカルボニル）−ジモルホリン、アゾジヒドロキサム酸及びその塩、アゾジカルボン酸及びその塩を含む群から選択されることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】  前記アゾ誘導体が、１，１′−アゾビスホルムアミジン、１，１−アゾビスニトロホルムアミジン、２，２′−アゾビスメチルホルムアミジン、１，１′−アゾビスフルオロホルムアミジン、１−モノクロロアゾビスホルムアミジン、アゾビス〔クロロホルムアミジン〕、１，１′−アゾビスホルムアミド及びジメチルアゾビスホルムアミドを含む群から選択されることを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】  アポトーシスを誘導しない投与量で前記アゾ誘導体を細胞に適用することを含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】  ０．４〜２００のマイクロモル濃度で前記アゾ誘導体を前記細胞に適用することを含むことを特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】  ２〜２０のマイクロモル濃度で前記アゾ誘導体を前記細胞に適用することを含むことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  少くとも１の前記アゾ誘導体及び適切な担体を含む組成物を適用することを含むことを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】  非顕微的生物かつ単離された細胞又は微生物の細胞に適用することを含むことを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】  ヒト又は動物の体から採取した器官又は多細胞組織からの細胞に適用することを含むことを特徴とする請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】  ウィルスによる疾患を除くサイトカインの病的細胞生産から生ずるヒト又は動物の状態の治療又は予防に用いるための医薬調製物の生産のための、式：
【化４】
2001524526.tif 000004
（式中、Ａはカルボキシル基又は基：
【化５】
2001524526.tif 000005
であり、
Ｂはカルボキシル基又は基：
【化６】
2001524526.tif 000006
であり、
ここで、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及びＲ4 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又は水酸基であり、ここでＲ1 及びＲ2 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、そしてＲ3 及びＲ4 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、Ｘ1 及びＸ2 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、酸素原子又は基：ＮＲ5 であり、ここでＲ5 は水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又はニトロ基であり、ここで２つの基：ＮＲ5 が同時に存在する場合、各々のＲ5 は互いに同一であっても異なってもよい）
のアゾ誘導体又はその塩、エステル及び異性体の少くとも１の使用。
【請求項１４】  前記医薬調製物が、治療に有効な量の前記アゾ誘導体又はその塩、エステル及び異性体のうちの少くとも１を、医薬として適切な担体と一緒に含むことを特徴とする請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】  治療に活性な物質としての適用のための、基Ａ及びＢの少くとも一方がカルボキシル基である請求項１記載の式のアゾ誘導体又はその医薬として許容される塩、エステルもしくは異性体。
【請求項１６】  治療に活性な物質としての適用のための、前記基Ａが、基：
【化７】
2001524526.tif 000007
（式中、残基Ｒ1 及びＲ2 のうちの一方は水酸基又は水素原子である）であり、前記基Ｂが、同時に基：
【化８】
2001524526.tif 000008
（式中、残基Ｒ3 及びＲ4 のうちの一方は水酸基又は水素原子である）である請求項１記載の式のアゾ化合物又はその医薬として許容される塩、エステルもしくは異性体。
【請求項１７】  治療に活性な物質としての適用のための、Ｘ1 及びＸ2 が酸素でありそしてＮＲ1 Ｒ2 及びＮＲ3 Ｒ4 各々が４位に酸素原子を更に含む６員ヘテロ環である請求項１記載の式のアゾ誘導体又はその医薬として許容される塩、エステルもしくは異性体。
【請求項１８】  組合せ製品中に存在する少くとも１のサイトカインと異なる少くとも１のサイトカインの病的細胞生産から生ずるヒトもしくは動物の状態の治療もしくは予防において、又は組合せ製品中に存在する少くとも１のサイトカインと異なる少くとも１のサイトカインの病的細胞生産を副作用とするヒトの状態の治療又は予防において、同時に、別個に、又は交互に（Staggered manner) 用いるための組合せ製品としての、式：
【化９】
2001524526.tif 000009
（式中、Ａはカルボキシル基又は基：
【化１０】
2001524526.tif 000010
であり、
Ｂはカルボキシル基又は基：
【化１１】
2001524526.tif 000011
であり、
ここで、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及びＲ4 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又は水酸基であり、ここでＲ1 及びＲ2 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、そしてＲ3 及びＲ4 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、Ｘ1 及びＸ2 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、酸素原子又は基：ＮＲ5 であり、ここでＲ5 は水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又はニトロ基であり、ここで２つの基：ＮＲ5 が同時に存在する場合、各々のＲ5 は互いに同一であっても異なってもよい）
のアゾ誘導体又はその塩、エステル及び異性体の少くとも１を含み、少くとも１のサイトカインを更に含むことを特徴とする製品。
【請求項１９】  ウィルスによる疾患を除くサイトカインの病的細胞生産を示す可能性のあるヒト又は動物の体の治療的又は予防的処置のための治療に有効な量の活性物質を含む医薬組成物であって、前記活性物質が、式：
【化１２】
2001524526.tif 000012
（式中、Ａはカルボキシル基又は基：
【化１３】
2001524526.tif 000013
であり、
Ｂはカルボキシル基又は基：
【化１４】
2001524526.tif 000014
であり、
ここで、Ｒ1 ，Ｒ2 ，Ｒ3 及びＲ4 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又は水酸基であり、ここでＲ1 及びＲ2 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、そしてＲ3 及びＲ4 は一緒になって隣接した窒素原子を有するヘテロ環核を形成してもよく、Ｘ1 及びＸ2 は同一であっても異なってもよく、各々互いに独立して、酸素原子又は基：ＮＲ5 であり、ここでＲ5 は水素もしくはハロゲン原子、任意に置換された脂肪族もしくは芳香族炭化水素残基又はニトロ基であり、ここで２つの基：ＮＲ5 が同時に存在する場合、各々のＲ5 は互いに同一であっても異なってもよい）
のアゾ誘導体又はその塩、エステル及び異性体の１又は複数から選択されることを特徴とする、前記組成物。