【手続補正書】
【提出日】平成18年7月31日(2006.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2                （Ｉ）
［式中、
Ｒ1は式
【化１】
2002523395.tif 000001
の基を示し、
ここで
Ｒ3及びＲ3’はフェニル二重結合と一緒になって、Ｓ、Ｎ及びＯより成る群からの１つもしくは２つの複素原子又は式−ＮＱの基を含有する５−員の飽和、部分的不飽和もしくは芳香族複素環を形成し、
ここで
Ｑは水素又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを示し、
且つここで上記の環系のすべては場合により：
ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、フェニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、それはそれ自身ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルスルホニルオキシ、アジド、アミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノもしくはヒドロキシルにより置換されていることができる、
式−（ＣＯ）b−ＮＲ4Ｒ5の基、
［ここで
ｂは０又は１の数を示し、
Ｒ4及びＲ5は同一もしくは異なり、互いに独立して水素、フェニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アシル、シクロ（Ｃ4−Ｃ7）−アシル、ベンゾイル又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを示し、それは場合によりアミノ、モノ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルアミノで置換されていることができ、
あるいは
Ｒ4及びＲ5は窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の飽和複素環を形成し、それは場合によりＳ及びＯより成る群からの１つもしくはそれより多いさらなる複素原子及び／又は１つもしくはそれより多い式−ＮＲ8の基を含有することができ、
ここで
Ｒ8は水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）−アシルを示す］
ならびに
式−ＮＲ6−ＳＯ2−Ｒ7の基、
［ここで
Ｒ6は水素、フェニル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）−アシルを示し、
Ｒ7はフェニル又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを示す］
ならびに式
【化２】
2002523395.tif 000002
の基、
［ここで
ｃは１、２、３、４、５又は６の数を示し、
Ｒ9及びＲ10は同一もしくは異なり、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを示し、
Ｔは式−（ＣＨ2）d−の基を示し、
ここで
ｄは１、２、３、４、５又は６の数を示すか、
あるいは
Ｔは式
【化３】
2002523395.tif 000003
のアミノ酸基の一部を示し、
ここで
Ｒ13及びＲ14は同一もしくは異なり、水素又はメチルを示すか、
あるいは
Ｒ13は水素又はメチルを示し、
Ｒ14は（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル又は（Ｃ6−Ｃ10）−アリール又は水素又は（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルを示し、
ここで（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルは場合によりメチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト、グアニジルによって又は式−ＮＲ15Ｒ16もしくは−ＮＲ17−ＯＣ−の基によって置換されていることができ、
ここで
Ｒ15及びＲ16は互いに独立して水素、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル又はフェニルを示し、
Ｒ17はヒドロキシル、ベンジルオキシ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ又は上記の基−ＮＲ15Ｒ16を示すか、
あるいは（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルは場合により（Ｃ3−Ｃ6）−シクロアルキル又はフェニルによって置換されていることができ、それはそれ自身ヒドロキシル、ハロゲンもしくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシもしくはアミノにより置換されているか、
あるいは（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルは場合によりイミダゾリル又はインドリルで置換されていることができ、ここで対応する−ＮＨ官能基は場合により（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによって又はアミノ保護基によって保護されていることができ、
Ｒ11及びＲ12は同一もしくは異なり、水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は典型的アミノ保護基を示すか、
あるいは
Ｒ11及びＲ12は窒素原子と一緒になって、５−もしくは６−員の飽和複素環を形成し、それは場合によりＳ及びＯより成る群からのさらなる複素原子又は式−ＮＲ18の基を含有することができ、
ここで
Ｒ18は水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又はフェニルを示す］
より成る群から選ばれる１つもしくはそれより多い同一もしくは異なる置換基によって、場合によりジェミナル的に、置換されていることができ、
Ａ及びＥは同一もしくは異なり、結合を示すか、又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキレンを示し、
Ｄは酸素原子を示すか、あるいは式−Ｓ（Ｏ）e−又は−Ｎ（Ｒ19）−の基を示し、
ここで
ｅは０、１又は２の数を示し、
Ｒ9は水素、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）−アシルを示し、
Ｇは二重に結合している（Ｃ6−Ｃ10）−アリールを示すか、あるいはＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有する二重に結合している５−〜７−員の芳香族複素環を示し、それは場合により：
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、カルボキシル、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシカルボニルならびに式−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2）f−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＲ22−ＳＯ2Ｒ23、−（ＣＨ2）g−（ＣＯ）h−ＮＲ24Ｒ25及び−ＯＲ26の基より成る群から選ばれる１つもしくはそれより多い同一もしくは異なる置換基で置換されていることができ、
ここで
ｆは１、２、３又は４の数を示し、
ｇ及びｈは同一もしくは異なり、０又は１の数を示し、
Ｒ20及びＲ21は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、この意味と同一又は異なり、
Ｒ22は上記のＲ6の意味を有し、この意味と同一又は異なり、
Ｒ23は上記のＲ7の意味を有し、この意味と同一又は異なり、
Ｒ24及びＲ25は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、この意味と同一もしくは異なるか、
あるいは互いに独立して式
−（ＣＨ2）i−ＮＲ27Ｒ28
の基を示し、
ここで
ｉは１、２、３又は４の数を示し、
Ｒ27及びＲ28は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、この意味と同一又は異なり、
Ｒ26は（Ｃ6−Ｃ10）−アリールを示し、
Ｌは式−Ｏ−、−ＮＨ−、
【化４】
2002523395.tif 000004
の基を示し、
ここで基の左側がＧに結合しており、
且つここでＲ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36及びＲ37は同一もしくは異なり、水素又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルを示すか、
あるいは
Ｒ29は式−ＳＯ2Ｒ2の基を示し、
Ｒ2は（Ｃ6−Ｃ10）−アリールを示すか、又はＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは芳香族複素環を示し、
それは場合により：
ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ及び（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルよる成る群から選ばれる１つもしくはそれより多い同一もしくは異なる置換基で置換されていることができるか、
あるいは
式
【化５】
2002523395.tif 000005
の基又はモルホリンを示すか、あるいは
Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルを示すか、あるいは
（Ｃ1−Ｃ12）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ12）−アルケニル又は（Ｃ2−Ｃ12）−アルキニルを示し、それは場合により：
ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、シアノ、アジド、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）−ペルフルオロアルコキシ、部分的にフッ素化された（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ、式
【化６】
2002523395.tif 000006
−ＮＲ38Ｒ39の基
［ここで
Ｒ38及びＲ39は上記のＲ4及びＲ5の意味を有し、この意味と同一もしくは異なる］
場合により：
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ及び式−ＮＲ40Ｒ41の基
［ここで
Ｒ40及びＲ41は同一もしくは異なり、水素又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）−アシルを示す］
より成る群から選ばれる１つもしくはそれより多い同一もしくは異なる置換基で置換されていることができるフェニル、
ならびにＳ、Ｎ及びＯより成る群からの最高で３個の複素原子を有し、場合により：
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルコキシ及び式−ＮＲ40Ｒ41の基
［ここで
Ｒ40及びＲ41は上記で定義した通りである］
より成る群から選ばれる１つもしくはそれより多い同一もしくは異なる置換基で置換されていることができる５−〜６−員の芳香族複素環
より成る群から選ばれる１つもしくはそれより多い同一もしくは異なる置換基で置換されていることができるか、
あるいは
Ｌ及びＲ2は一緒になって式
【化７】
2002523395.tif 000007
の基を示し、
但し、Ｒ1はＱが上記で定義した通りである、上記の式
【化８】
2002523395.tif 000008
の置換されていない基又は置換されている基を示さない］
の化合物及び製薬学的に許容され得るそれらの塩。
【請求項２】
［Ａ］一般式（ＩＩ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｍ−Ｈ              （ＩＩ）
［式中、
Ｒ1、Ａ、Ｄ、Ｅ及びＧは上記で示した意味を有し、
Ｍは酸素又は−Ｎ（Ｒ42）−を示し、
ここで
Ｒ42は水素又は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルを示す］
の化合物を不活性溶媒中で、適宜塩基の存在下において、一般式（ＩＩＩ）
Ｒ43−Ｕ−Ｒ2                    （ＩＩＩ）
［式中、
Ｒ2は請求項１で示した意味を有し、
Ｒ43はハロゲン、好ましくは塩素又はヨウ素を示し、
Ｕは式−ＳＯ2−、−ＳＯ−、−ＣＯ−、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ37)−の基又は単結合を示し、
ここで
Ｒ37は上記で示した意味を有する］
の化合物と反応させて一般式（Ｉａ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｍ−Ｕ−Ｒ2      （Ｉａ）
［式中、
Ｒ1、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｍ、Ｕ及びＲ2は上記で示した意味を有する］
の化合物を得るか、
あるいは
［Ｂ］一般式（ＩＩ）の化合物を、最初に、酸と混合されたクロロスルホン酸トリアルキルシリル、好ましくはクロロスルホン酸トリメチルシリルと反応させ、次いで塩素化剤、好ましくは五塩化リンと反応させて一般式（ＩＶ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｍ−ＳＯ2−Ｃｌ      （ＩＶ）
［式中、
Ｒ1、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ及びＭは上記で示した意味を有する］
の化合物を得、
続いて不活性溶媒中で、Ｂｚｌ−ＮＥｔ3+Ｃｌ-及び塩基の存在下において一般式（Ｖ）
Ｈ−Ｖ−Ｒ2                  （Ｖ）
［式中、
Ｒ2は請求項１で示した意味を有し、
Ｖは酸素又は窒素を示す］
の化合物と反応させて一般式（Ｉｂ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｍ−ＳＯ2−Ｖ−Ｒ2      （Ｉｂ）
［式中、
Ｒ1、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｍ、Ｖ及びＲ2は上記で示した意味を有する］
の化合物を得るか、
あるいは
［Ｃ］一般式（ＶＩ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ’−Ｈ                    （ＶＩ）
［式中、
Ｒ1及びＡは上記で示した意味を有し、
Ｄ’は酸素、硫黄又は−Ｎ（Ｒ19）−を示し、
Ｒ19は上記で示した意味を有する］
の化合物を一般式（ＶＩＩ）
Ｒ44−Ｅ−Ｇ−ＳＯ2−ＮＨ−Ｒ2          （ＶＩＩ）
［式中、
Ｅ、Ｇ及びＲ2は上記で示した意味を有し、
Ｒ44は離脱基、好ましくはハロゲン、特に好ましくはフッ素、塩素又は臭素を示す］
の化合物と反応させて一般式（Ｉｃ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ’−Ｅ−Ｇ−ＳＯ2−ＮＨ−Ｒ2        （Ｉｃ）
［式中、
Ｒ1、Ａ、Ｄ’、Ｅ、Ｇ及びＲ2は上記で示した意味を有する］
の化合物を得るか、
あるいは
［Ｄ］一般式（Ｉｄ）
Ｒ45−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2        （Ｉｄ）
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＲ2は上記の意味を有し、
Ｒ45は式
【化１８】
2002523395.tif 000009
の基を示し、
ここで
Ｒ46は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを示す］
の化合物をクロロギ酸エステル、好ましくはクロロギ酸１−（１−クロロ）エチル又はクロロギ酸メチルと反応させ、次いで適宜塩基の存在下においてアルコール、好ましくはメタノールと反応させて一般式（Ｉｅ）
Ｒ47−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2              （Ｉｅ）
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＲ2は上記で示した意味を有し、
Ｒ47は式
【化１９】
2002523395.tif 000010
の基を示す］
の化合物を得るか、
あるいは
［Ｅ］一般式（Ｉｅ）の化合物を還元剤、好ましくは水素化シアノホウ素ナトリウムの存在下に、適宜酸の存在下で（Ｃ1−Ｃ6）−ケトン又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルデヒドと反応させて一般式（Ｉｆ）
Ｒ48−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2        （Ｉｆ）
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＲ2は上記で示した意味を有し、
Ｒ48は（Ｃ3−Ｃ6）−アルケニル又は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを示す］
の化合物を得るか、
あるいは
［Ｆ］一般式（Ｉｅ）の化合物を不活性溶媒中で、適宜塩基の存在下において一般式（ＶＩＩＩ）
Ｒ49−Ｑ        （ＶＩＩＩ）
［式中、
Ｑは上記で示した意味を有し、
Ｒ49は離脱基、好ましくはハロゲンを示す］
の化合物と反応させ、一般式（Ｉｇ）
Ｒ50−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2            （Ｉｇ）
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＲ2は上記で示した意味を有し、
Ｒ50は式
【化２０】
2002523395.tif 000011
の基を示し、
ここで
Ｑは上記で示した意味を有する］
の化合物を得るか、
あるいは
［Ｇ］一般式（Ｉｈ）
【化２１】
2002523395.tif 000012
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＲ2は上記で示した意味を有する］
の化合物を不活性溶媒中で、例えばＮ−ブロモスクシンイミドを用いて、フリーラジカル臭素化により一般式（Ｉｉ）
【化２２】
2002523395.tif 000013
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＲ2は上記で示した意味を有し、
置換基Ｗ又はＸの１つは臭素を示し、他は水素を示す］
の化合物に変換し、
続いて不活性溶媒中で、適宜塩基の存在下において一般式（ＩＸ）
ＣＨ2（ＣＯ2Ｒ51）2                  （ＩＸ）
［式中、
Ｒ51は（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルを示す］
の化合物と反応させて一般式（Ｉｊ）
Ｒ52−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2        （Ｉｊ）
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ及びＲ2は上記の意味を有し、
Ｒ52は式
【化２３】
2002523395.tif 000014
の基を示し、
ここで
Ｒ51、Ｗ及びＸは上記で示した意味を有する］
の化合物を得、
一般式（Ｘ）
【化２４】
2002523395.tif 000015
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ2、Ｗ及びＲ51は上記の意味を有する］
の化合物を得、
最後にメチルヒドロキシ官能基に還元するか、
あるいは
［Ｈ］Ｒ1が上記の環を示し、それが式
【化２５】
2002523395.tif 000016
の基により置換されており、
ここで
ｃ、Ｔ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は上記で示した意味を有する
場合、
一般式（ＸＩ）
Ｒ1−（ＣＲ9Ｒ10）c−ＯＨ                  （ＸＩ）
の化合物を不活性溶媒中で、適宜塩基及び助剤の存在下に、一般式（ＸＩＩ）
【化２６】
2002523395.tif 000017
［式中、
Ｔは上記で示した意味を有し、
Ｒ11’は水素を示し、
Ｒ12’は明細書に記載するアミノ保護基の１つ、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを示す］
の化合物と反応させ、
通常の方法によりアミノ保護基を開裂させ、
次いで適宜アミノ基をアルデヒド又はケトンを用いて還元的にジアルキル化もしくはアルキル化するか、
あるいはハライドを用いてアルキル化もしくはジアルキル化し、
続いて適宜、且つ上記の置換基に依存して、例えばアルキル化又はエステル化のような通常の方法により誘導化し、
最後の段階にテトラヒドロフラン中においてＢＨ3ｘＳ（ＣＨ3）2を用いる還元を行い、
純粋なエナンチオマーの場合には、通常の方法によりＨＰＬＣ分離を行い、
適宜、通常の方法により上記の置換基を導入し、誘導体化し、
Ｄ＝−ＳＯ−又は−ＳＯ2−の場合には、対応するチオエーテル（Ｄ＝Ｓ）につき、通常の方法により酸化を行い、
アンモニウム化合物の場合には、対応するアミンにつきアルキル化を行う
ことを特徴とする請求項１に記載の新規なアリールスルホンアミド及び類似体の製造法。
【請求項３】
ヒト及び動物の処置における薬剤として用いるための請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
神経変性障害の予防及び／又は処置用の薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。