【手続補正書】
【提出日】平成18年10月27日(2006.10.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列Ｘａａ−３−Ｘａａ−２−Ｘａａ−１を含むＰＴＳでの置換によって、Ｌｙｓ−Ａｌａ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ（配列番号１）の天然配列から修飾された修飾カルボキシル末端ペルオキシソーム標的シグナル（ＰＴＳ）を有する修飾カタラーゼポリペプチドであって、ここで、独立して、
Ｘａａ−３がＳｅｒ、Ａｌａ、またはＣｙｓであり；
Ｘａａ−２がＬｙｓ，Ａｒｇ、またはＨｉｓであり；そして
Ｘａａ−１がＬｅｕまたはＭｅである
修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項２】
Ｘａａ−３のアミノ末端側に、ｎ個の付加アミノ酸残基（ここで、ｎは１ないし約１７の整数である）をさらに含み、該付加残基が、第１の付加残基に対するＸａａ−４から１７番目の付加残基に対するＸａａ−２０まで連続的に番号付けされている、請求項１に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項３】
ｎが約５ないし約１７である、請求項２に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項４】
ｎが約７ないし約１３である、請求項３に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項５】
ｎが約９ないし約１１である、請求項３記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項６】
ｎが９である、請求項３記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項７】
ｎが少なくとも１、２、または３であり、Ｘａａ−６からＸａａ−４のいずれか１つにおける残基が、疎水性アミノ酸である、請求項２に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項８】
Ｘａａ−６からＸａａ−４のいずれか１つにおける残基が、独立して、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ａｌａ、またはＧｌｙである、請求項７に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項９】
ｎが少なくとも１であり、残基Ｘａａ−４が負に帯電したアミノ酸である、請求項２に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項１０】
残基Ｘａａ−４がＬｙｓ、Ａｒｇ、またはＨｉｓである、請求項９に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項１１】
残基Ｘａａ−４がＬｙｓである、請求項１０に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項１２】
Ｘａａ−３がＳｅｒであり、Ｘａａ−２がＬｙｓであり、そしてＸａａ−１がＬｅｕである、請求項１〜１１のいずれかに記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項１３】
ＰＴＳ２型配列（Ａｒｇ／Ｌｙｓ）−（Ｌｅｕ／Ｉｌｅ／Ｖａｌ）−（Ｘ５）−（Ｈｉｓ／Ｇｌｎ）−（Ａｌａ／Ｌｅｕ／Ｐｈｅ）を含むアミノ酸配列を、アミノ末端またはアミノ末端の近傍に含む、修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項１４】
前記ＰＴＳ２型配列が、Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ（配列番号１１）である、請求項１３に記載の修飾カタラーゼポリペプチド。
【請求項１５】
ＰＴＳ２型配列（Ａｒｇ／Ｌｙｓ）−（Ｌｅｕ／Ｉｌｅ／Ｖａｌ）−（Ｘ５）−（Ｈｉｓ／Ｇｌｎ）−（Ａｌａ／Ｌｅｕ／Ｐｈｅ）を含むアミノ酸配列を、アミノ末端またはアミノ末端近傍にさらに含む、請求項１に記載の修飾カタラーゼ。
【請求項１６】
前記ＰＴＳ２型配列が、Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ（配列番号１１）である、請求項１５に記載の修飾カタラーゼ。
【請求項１７】
請求項１、２、１３、または１５に記載の修飾カタラーゼポリペプチドをコードする核酸分子であって、該コード配列が発現制御配列に作動可能に連結されている、核酸分子。
【請求項１８】
請求項１７に記載のポリヌクレオチドを含む、宿主細胞。
【請求項１９】
請求項１、２、１３、または１５に記載の修飾カタラーゼを調製するための方法であって、
（ａ）該修飾カタラーゼポリペプチドをコードする核酸を含む宿主細胞を、該ポリペプチドの発現に有効な条件下でインキュベートする工程、および
（ｂ）該宿主細胞から該修飾カタラーゼを収集する工程
を包含する、方法。
【請求項２０】
（ａ）請求項１〜１３、または１５のいずれかに記載の修飾カタラーゼポリペプチドと
（ｂ）薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアと
を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】
（ａ）請求項１〜１３、または１５のいずれかに記載の修飾カタラーゼポリペプチドと、
（ｂ）それに結合もしくはそれと会合した送達分子もしくは転位分子または送達部分もしくは転位部分と
を含む、送達可能なペルオキシソーム標的ポリペプチド。
【請求項２２】
前記送達分子が、ペプチドまたはポリペプチドである、請求項２１に記載の送達可能なペルオキシソーム標的ポリペプチド。
【請求項２３】
前記ペプチドまたはポリペプチドが、以下：
（ａ）ＨＩＶ−ＴＡＴタンパク質またはその転位活性誘導体、
（ｂ）配列ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ（配列番号４）を有するペネトラチン、
（ｃ）配列ＲＱＩＫＩＦＦＱＮＲＲＭＫＷＫＫ（配列番号５）を有するペネトラチン改変体Ｗ４８Ｆ、
（ｄ）配列ＲＱＩＫＩＷＦＱＮＲＲＭＫＦＫＫ（配列番号６）を有するペネトラチン改変体Ｗ５６Ｆ、
（ｅ）配列ＲＱＩＫＩＦＦＱＮＲＲＭＫＦＫＫ（配列番号７）を有するペネトランチン改変体、
（ｆ）異なるヘルペスウイルスに由来する単純ヘルペスウイルスタンパク質ＶＰ２２またはその転位活性相同体、および
（ｇ）配列ＫＥＴＷＷＥＴＷＷＴＥＷＳＱＰＫＫＫＲＫＶ（配列番号９）を有するＰｅｐ−１
からなる群から選択される、請求項２２に記載の送達可能なポリペプチド。
【請求項２４】
前記送達分子がＰｅｐ−１である、請求項２３に記載の送達可能なポリペプチド。
【請求項２５】
前記修飾カタラーゼと会合した送達部分が、リポソームである、請求項２１に記載の送達可能なポリペプチド。
【請求項２６】
前記リポソームが、食細胞または他のホスファチジルセリン認識細胞による取り込みのために、有効濃度の外部膜ホスファチジルセリンを含む、請求項２５に記載の送達可能なポリペプチド。
【請求項２７】
細胞内の過酸化水素の濃度を減少させるための組成物であって、請求項１〜１１および１３〜１６のいずれかに記載の修飾カタラーゼポリペプチドを含み、該組成物は、該ポリペプチドが該濃度を減少させるために十分な量でペルオキシソームに対して標的化される条件下で、該細胞に接触させるのに適している、組成物。
【請求項２８】
前記修飾カタラーゼポリペプチドが、それに結合もしくはそれと会合した送達分子もしくは転位分子または送達部分もしくは転位部分をさらに含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記接触が、インビトロである、請求項２７〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
前記接触が、インビボである、請求項２７〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３１】
前記細胞が幹細胞である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
前記細胞が人工器官の一部である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】
ペルオキシソーム活性カタラーゼの不適当なレベルに関連するかまたはペルオキシソーム活性カタラーゼの不適当なレベルによって引き起こされる疾患または状態に罹患する哺乳類被験体を処置するための組成物であって、請求項１〜１１および１３〜１６のいずれかに記載の修飾カタラーゼポリペプチドの有効量を含む、組成物。
【請求項３４】
ペルオキシソーム活性カタラーゼの不適当なレベルに関連するかまたはペルオキシソーム活性カタラーゼの不適当なレベルによって引き起こされる疾患または状態に罹患する被験体を処置するための組成物であって、請求項２０に記載の薬学的組成物の有効量を含む、組成物。
【請求項３５】
前記被験体がヒトである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
前記疾患または状態が年齢関連性である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
年齢関連性皮膚皺または他の美観的損傷の発達を予防するための処置用組成物であって、請求項３３に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３８】
前記疾患または状態が、高脂血症、皮膚疾患、神経変性疾患、既存の虚血性状態、または該虚血性状態の処置後の再灌流傷害の危険性である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、局所投与に適している、請求項３３または３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記被験体が、家畜またはクローン動物である、請求項３３に記載の組成物。