【手続補正書】
【提出日】平成17年12月1日(2005.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Xaa12-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-
Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Gln-Ala-Xaa25-Lys-Xaa27-
Phe-Ile-Xaa30-Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Gly-Xaa36-Xaa37-
Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-Xaa44-Xaa45-Xaa46-
Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50
式１（配列番号：１）
で示されるアミノ酸配列を含む伸長ＧＬＰ−１ペプチド：
［式中、
Ｘａａ７  は、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ヒスチジン、デスアミノ−ヒスチジン、２−アミノ−ヒスチジン、β−ヒロドキシ−ヒスチジン、ホモヒスチジン、α−フルオロメチル−ヒスチジン、またはα−メチル−ヒスチジン；
Ｘａａ８  は、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒ；
Ｘａａ１２は、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、またはＴｙｒ；
Ｘａａ１６は、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、またはＴｙｒ;
Ｘａａ１８は、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ;
Ｘａａ１９は、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、またはＰｈｅ;
Ｘａａ２０は、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐ;
Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＬｙｓ;
Ｘａａ２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Iｌｅ、またはＬｅｕ;
Ｘａａ２７は、Ｇｌｕ、Iｌｅ、またはＡｌａ;
Ｘａａ３０は、ＡｌａまたはＧｌｕ
Ｘａａ３３は、ＶａｌまたはIｌｅ;
Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、またはＧｌｕ;
Ｘａａ３６は、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、またはＡｒｇ;
Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、またはＳｅｒ;
Ｘａａ３８は、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓ;
Ｘａａ３９は、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、またはＬｙｓ;
Ｘａａ４０は、ＳｅｒまたはＧｌｙ;
Ｘａａ４１は、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、またはＧｌｙ;
Ｘａａ４２は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４３は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４４は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４５は、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４６は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４７は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４８は、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４９は、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ５０は、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ−ＮＨ２、Ｈｉｓ−ＮＨ２または欠失である。
ただし、Ｘａａ４２、Ｘａａ４３、Ｘａａ４４、Ｘａａ４５、Ｘａａ４６、Ｘａａ４７、Ｘａａ４8、またはＸａａ４９が欠失している場合、それぞれのアミノ酸下流は欠失しており、またＸａａ３６がＡｒｇおよびＸａａ３７がＧｌｙまたはＳｅｒである場合、該ＧＬＰ−１ペプチドは次に示すＸａａ３８から始まるＣ末端アミノ酸伸長を持たない：Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２。］。
【請求項２】
始めの３１アミノ酸がＧＬＰ−１（７−３７）と比較して７アミノ酸以上の違いがない、請求項１記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項３】
始めの３１アミノ酸がＧＬＰ−１（７−３７）と比較して６アミノ酸以上の違いがない、請求項２記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項４】
始めの３１アミノ酸がＧＬＰ−１（７−３７）と比較して５アミノ酸以上の違いがない、請求項３記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項５】
始めの３１アミノ酸がＧＬＰ−１（７−３７）と比較して４アミノ酸以上の違いがない、請求項４記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項６】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、およびＸａａ２２がＧｌｕである請求項１から５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項７】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌかＧｌｙ、およびＸａａ１６がＴｒｐである請求項１から５いずれかのＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項８】
Ｘａａ２２がＧｌｕである請求項７記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項９】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、およびＸａａ２５がＶａｌである請求項１から５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１０】
Ｘａａ２２がＧｌｕである請求項９記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１１】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、およびＸａａ３３がＩｌｅである請求項１から５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１２】
Ｘａａ２２がＧｌｕである請求項１１記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１３】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、およびＸａａ３４がＡｓｐである請求項１から５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１４】
Ｘａａ２２がＧｌｕである請求項１３記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１５】
Ｘａａ４１がＡｒｇである請求項１３記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１６】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、Ｘａａ３６がＧｌｙ、およびＸａａ３７がＰｒｏである請求項１から５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１７】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、およびＸａａ１８がＴｒｐである請求項１から５いずれかのＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１８】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、およびＸａａ２０がＴｒｐである請求項１から５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項１９】
Ｃ−末端アミノ酸がアミド化されている請求項１から１８のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２０】
Ｃ−末端アミノ酸がＨｉｓである請求項１から５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２１】
式
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Ser-
Tyr-Lys-Glu-Xaa22-Gln-Ala-Xaa25-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-
Trp-Leu-Xaa33-Xaa34-Gly-Xaa36-Xaa37-Xaa38-Xaa39-Xaa40-
Xaa41-Xaa42-Xaa43-Xaa44-Xaa45-Xaa46-Xaa47
式３（配列番号：３）
で示されるアミノ酸配列を含む伸長ＧＬＰ−１ペプチド：
［式中、
Ｘａａ７  は、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ヒスチジン、デスアミノ−ヒスチジン、２−アミノ−ヒスチジン、β−ヒロドキシ−ヒスチジン、ホモヒスチジン、α−フルオロメチル−ヒスチジン、またはα−メチル−ヒスチジン；
Ｘａａ８  は、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒ;
Ｘａａ１６は、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、またはＴｙｒ;
Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＬｙｓ;
Ｘａａ２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＬｅｕ;
Ｘａａ３３は、ＶａｌまたはＩｌｅ;
Ｘａａ３４は、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、またはＧｌｕ;
Ｘａａ３６は、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、またはＡｒｇ;
Ｘａａ３７は、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、またはＳｅｒ;
Ｘａａ３８は、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓ;
Ｘａａ３９は、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、またはＬｙｓ;
Ｘａａ４０は、ＳｅｒまたはＧｌｙ;
Ｘａａ４１は、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、またはＧｌｙ;
Ｘａａ４２は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４３は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４４は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４５は、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４６は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４７は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＮＨ２または欠失である。
ただし、Ｘａａ４２、Ｘａａ４３、Ｘａａ４４、Ｘａａ４５、Ｘａａ４６、またはＸａａ４７が欠失している場合、それぞれのアミノ酸下流は欠失しており、またＸａａ３６がＡｒｇおよびＸａａ３７がＧｌｙまたはＳｅｒである場合、該ＧＬＰ−１ペプチドは次に示すＸａａ３８から始まるＣ末端アミノ酸伸長を持たない：Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２。］。
【請求項２２】
Ｘａａ７  がＬ−ヒスチジン；
Ｘａａ８  がＧｌｙまたはＶａｌ；
Ｘａａ１６がＰｈｅ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、またはＬｅｕ；
Ｘａａ２２がＧｌｕ；
Ｘａａ２５がＡｌａ
Ｘａａ３３がＩｌｅ；
Ｘａａ３６がＧｌｙ、および
Ｘａａ３７がＰｒｏである請求項２１記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２３】
Ｘａａ１６がＴｒｐである請求項２２記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２４】
Ｘａａ１６がＰｈｅである請求項２２記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２５】
Ｘａａ１６がＴｙｒである請求項２２記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２６】
Ｘａａ７  がＬ−ヒスチジン；
Ｘａａ８  がＧｌｙまたはＶａｌ；
Ｘａａ１６がＶａｌ；
Ｘａａ２２がＧｌｕ；
Ｘａａ３３がＩｌｅである請求項２２記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２７】
式：
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-
Tyr-Lys-Glu-Xaa22-Gln-Ala-Xaa25-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-
Trp-Leu-Xaa33-Lys-Gly-Gly-Pro-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-
Xaa42-Xaa43-Xaa44-Xaa45-Xaa46-Xaa47
式４（配列番号：４）
で示されるアミノ酸配列を含む伸長ＧＬＰ−１ペプチド：
［式中、
Ｘａａ７  は、Ｌ−ヒスチジン、Ｄ−ヒスチジン、デスアミノ−ヒスチジン、２−アミノ−ヒスチジン、β−ヒロドキシ−ヒスチジン、ホモヒスチジン、α−フルオロメチル−ヒスチジン、またはα−メチル−ヒスチジン；
Ｘａａ８  は、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒ;
Ｘａａ２２は、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、またはＬｙｓ;
Ｘａａ２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、またはＬｅｕ;
Ｘａａ３３は、ＶａｌまたはＩｌｅ;
Ｘａａ３８は、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓ;
Ｘａａ３９は、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、またはＬｙｓ;
Ｘａａ４０は、ＳｅｒまたはＧｌｙ;
Ｘａａ４１は、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、またはＧｌｙ;
Ｘａａ４２は、ＰｒｏまたはＡｌａ;
Ｘａａ４３は、ＰｒｏまたはＡｌａ;
Ｘａａ４４は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４５は、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４６は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４７は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＮＨ２または欠失である。
ただし、Ｘａａ４４、Ｘａａ４５、Ｘａａ４６、またはＸａａ４７が欠失している場合、それぞれのアミノ酸下流は欠失している。］。
【請求項２８】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、およびＸａａ２２がＧｌｕである請求項２７記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項２９】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、Ｘａａ２２がＧｌｕ、およびＸａａ３３がＩｌｅである請求項２７記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項３０】
Ｘａａ７がＬ−ヒスチジン、Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、Ｘａａ２２がＧｌｕ、Ｘａａ２５がＶａｌ、およびＸａａ３３がＩｌｅである請求項２７記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項３１】
Ｘａａ８がＶａｌまたはＧｌｙ、Ｘａａ２２がＧｌｕ、Ｘａａ３３がＩｌｅ、
Ｘａａ３８がＳｅｒ、Ｘａａ３９がＳｅｒ、Ｘａａ４０がＧｌｙ、Ｘａａ４１がＡｌａ、
Ｘａａ４２がＰｒｏ、Ｘａａ４３がＰｒｏ、Ｘａａ４４がＰｒｏ、Ｘａａ４５がＳｅｒであり、Ｘａａ４６が欠失している請求項２７記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項３２】
Ｘａａ８がＶａｌである請求項３１記載のＧＬＰ−１ペプチド。
【請求項３３】
式
His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-
Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-
Val-Lys-Gly-Gly-Pro-Xaa38-Xaa39-Xaa40-Xaa41-Xaa42-Xaa43-
Xaa44-Xaa45-Xaa46-Xaa47-Xaa48-Xaa49-Xaa50
式５（配列番号：６０）
で示されるアミノ酸配列を含む伸長ＧＬＰ−１ペプチド：
［式中、
Ｘａａ３８は、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、またはＨｉｓ;
Ｘａａ３９は、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、またはＬｙｓ;
Ｘａａ４０は、ＳｅｒまたはＧｌｙ;
Ｘａａ４１は、Ａｌａ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、またはＧｌｙ;
Ｘａａ４２は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４３は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４４は、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＮＨ２、または欠失;
Ｘａａ４５は、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４６は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４７は、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４８は、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ４９は、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、ＮＨ２または欠失;
Ｘａａ５０は、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ−ＮＨ２、Ｈｉｓ−ＮＨ２または欠失である。
ここで、該ＧＬＰ−１ペプチドにはさらに１つから６つの置換があり、Ｘａａ４２、Ｘａａ４３、Ｘａａ４４、Ｘａａ４５、Ｘａａ４６、Ｘａａ４７、Ｘａａ４８、またはＸａａ４９が欠失している場合、それぞれのアミノ酸下流は欠失している。］。
【請求項３４】
さらなる置換が次の置換からなる群から選択される少なくとも１つである、請求項３３記載の  ＧＬＰ−１ペプチド：
ａ）  ７位のＨｉｓがＤ−ヒスチジン、デスアミノ−ヒスチジン、２−アミノ−ヒ        スチジン、β−ヒロドキシ−ヒスチジン、ホモヒスチジン、α−フルオロメチ          ル−ヒスチジン、またはα−メチル−ヒスチジンと置換されている；
ｂ）  ８位のＡｌａがＧｌｙ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、またはＴｈｒと        置換されている；
ｃ）  １２位のＰｈｅがＴｒｐ、またはＴｙｒと置換されている；
ｄ）  １６位のＶａｌがＴｒｐ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、またはＴｙｒと置換さ        れている；
ｅ）  １８位のＳｅｒがＴｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、また        はＶａｌと置換されている；
ｆ）  １９位のＴｙｒがＴｒｐまたはＰｈｅと置換されている；
ｇ）  ２０位のＬｅｕがＰｈｅ、Ｔｙｒ、またはＴｒｐと置換されている；
ｈ）  ２２位のＧｌｙがＧｌｕ、Ａｓｐ、またはＬｙｓと置換されている；
ｉ）  ２５位のＡｌａがＶａｌ、Ｉｌｅ、またはＬｅｕと置換されている；
ｊ）  ２７位のＧｌｕがＩｌｅまたはＡｌａと置換されている；
ｋ）  ３０位のＡｌａがＧｌｕと置換されている；
ｌ）  ３３位のＶａｌがＩｌｅと置換されている；および
ｍ）  ３４位のＬｙｓがＡｓｐ、ＡｒｇまたはＧｌｕと置換されている。
【請求項３５】
さらなる置換が次の置換からなる群から選択される、請求項３４記載のＧＬＰ−１ペプチド：
ａ）  ８位のＡｌａがＶａｌまたはＧｌｙと置換している；
ｂ）  ２２位のＧｌｙがＧｌｕと置換している；および
ｃ）  ３３位のＶａｌがＩｌｅと置換している。
【請求項３６】
インスリン非依存性糖尿病、肥満症、脳卒中、心筋梗塞、ストレス誘発性高血糖症、または過敏性腸症候群の処置のための医薬製造における、請求項１から３５のいずれかに記載のＧＬＰ−１ペプチドの使用。
【請求項３７】
該医薬がインスリン非依存性糖尿病の処置に用いられる、請求項３６記載の使用。
【請求項３８】
該医薬が肥満症の処置に用いられる、請求項３６記載の使用。
【請求項３９】
請求項１から３５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチドを製薬担体と混合する、医薬製剤を製造する方法。
【請求項４０】
請求項１から３５のいずれか記載のＧＬＰ−１ペプチドと製薬担体を含む医薬製剤。