【手続補正書】
【提出日】平成17年10月7日(2005.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ＲＮＡウイルスを含む、組成物。
【請求項２】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、複製適合性クローン性ＲＮＡウイルスを含み、そして該ウイルスはインターフェロンに対する感受性を有する、組成物。
【請求項３】  哺乳動物における新生物を処置するための組成物であって、該組成物は、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ＲＮＡウイルスの治療的な有効量を含む、組成物。
【請求項４】  前記ＲＮＡウイルスが、インターフェロンの非存在下に比較して、インターフェロンの存在下で、少なくとも１００分の１複製する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  前記ＲＮＡウイルスが、インターフェロンの非存在下に比較して、インターフェロンの存在下で、少なくとも１０００分の１複製する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  前記組成物が全身投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  前記新生物がガンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  前記クローン性ウイルスがプラーク精製された、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】  前記クローン性ウイルスが組換えクローン性起源である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  前記ＲＮＡウイルスが、パラミクソウイルスである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  前記パラミクソウイルスが、１ｍｇのタンパク質あたり、少なくとも２×１０9ＰＦＵのレベルにまで精製されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記パラミクソウイルスが、１ｍｇのタンパク質あたり、少なくとも１×１０10ＰＦＵのレベルにまで精製されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】  前記パラミクソウイルスが、１ｍｇのタンパク質あたり、少なくとも６×１０10ＰＦＵのレベルにまで精製されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】  前記パラミクソウイルスが、ＰＦＵあたりの粒子比が、５以下のレベルにまで精製されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】  前記パラミクソウイルスが、ＰＦＵあたりの粒子比が、３以下のレベルにまで精製されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】  前記パラミクソウイルスが、ＰＦＵあたりの粒子比が、１．２以下のレベルにまで精製されている、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１８】  前記パラミクソウイルスが、トリパラミクソウイルス２型である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１９】  前記パラミクソウイルスが、ＮＤＶである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２０】  前記パラミクソウイルスが、流行性耳下腺炎ウイルスである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２１】  前記パラミクソウイルスが、ヒトパラインフルエンザウイルスである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項２２】  前記ＲＮＡウイルスがラブドウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、レオウイルス、ピコルナウイルスおよびコロナウイルスからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記トガウイルスがシンドビスウイルスである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】  前記レオウイルスがσ３での改変を有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】  前記レオウイルスがσ１での弱毒性の変異を有する、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】  前記レオウイルスが弱毒化ロタウイルスである、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】  前記ロタウイルスがロタウイルスＷＣ３である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物はインターフェロン感受性複製適合性クローン性ワクシニアウイルスを含み、そして、該ウイルスは、Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒからなる群より選択される１つ以上の遺伝子において１つ以上の変異を有する、組成物。
【請求項２９】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、複製適合性クローン性ワクシニアウイルスを、そして、該ウイルスは、Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒからなる群より選択される１つ以上の遺伝子において１つ以上の変異を有し、そして該ウイルスがインターフェロンに対する感受性を有する、組成物。
【請求項３０】  哺乳動物における新生物を処置するための組成物であって、該組成物は、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ワクシニアウイルスの治療有効量を含み、そして、該ウイルスは、Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒからなる群より選択される１つ以上の遺伝子において１つ以上の変異を有する、組成物。
【請求項３１】  前記哺乳動物がヒトである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】  前記ワクシニアウイルスが、ワクシニア増殖因子、チミジンキナーゼ、チミジレートキナーゼ、ＤＮＡリガーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ、およびｄＵＴＰアーゼをコードする群より選択される遺伝子において弱毒化変異を有するワクシニアウイルスである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ＤＮＡウイルスを含み、そしてアデノウイルス、パルボウイルス、パポバウイルス、およびイリドウイルスからなる群より選択される、組成物。
【請求項３４】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、複製適合性クローン性ＤＮＡウイルスを含み、そしてアデノウイルス、パルボウイルス、パポバウイルス、およびイリドウイルスからなる群より選択され、そして該ウイルスがインターフェロンに対して感受性を有する、組成物。
【請求項３５】  哺乳動物における新生物を処置するための組成物であって、該組成物は、インターフェロン感受性クローン性ＤＮＡウイルスの治療有効量を含み、そしてアデノウイルス、パルボウイルス、パポバウイルス、およびイリドウイルスからなる群より選択される、組成物。
【請求項３６】  前記哺乳動物がヒトである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】  前記アデノウイルスウイルスが、該アデノウイルスがインターフェロン感受性になるようにＶＡ１転写物に改変を有する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】  前記アデノウイルスウイルスが、Ａｄ−４、Ａｄ−７およびＡｄ−２１のワクチン株からなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ヘルペスウイルスを含む、組成物。
【請求項４０】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、複製適合性クローン性ヘルペスウイルスを含み、そして該ウイルスがインターフェロンに対する感受性を有する、組成物。
【請求項４１】  哺乳動物における新生物を処置するの組成物であって、該組成物は、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ヘルペスウイルスの治療有効量を含む、組成物。
【請求項４２】  前記ヘルペスウイルスがベータヘルペスウイルス亜科またはガンマヘルペスウイルス亜科のメンバーである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】  前記ヘルペスウイルスが、ＨＳＶ−１ではないアルファヘルペスウイルス亜科のメンバーである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】  前記哺乳動物がヒトである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４５】  前記ヘルペスウイルスが、（２’−５’）Ａnアナログの発現が減少したアルファヘルペスウイルス亜科のメンバーである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４６】  前記ヘルペスウイルスが、チミジンキナーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼをコードする遺伝子からなる群より選択される弱毒化変異、またはｂ’ａ’ｃ’反転反復遺伝子座に欠失を有するヘルペスウイルスである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】  前記ヘルペスウイルスがガンマ３４．５遺伝子において改変を有する、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】  前記ヘルペスウイルスがガンマ３４．５遺伝子において改変およびチミジンキナーゼをコードする遺伝子に弱毒化変異、またはｂ’ａ’ｃ’反転反復遺伝子座または機能的に類似の遺伝子座において欠失を有する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４９】  前記ヘルペスウイルスがチミジンキナーゼ、およびリボヌクレオチドレダクターゼからなる群より選択される遺伝子に弱毒化変異、またはｂ’ａ’ｃ’反転反復遺伝子座において欠失を有するヘルペスウイルスである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項５０】  前記新生物が、肺ガン、結腸ガン、前立腺ガン、乳ガン、および脳腫瘍からなる群より選択されるガンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５１】  前記新生物が、固形腫瘍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５２】  前記脳腫瘍が神経膠芽腫である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】  前記ウイルスが、インターフェロンのウイルス発現を可能にする、インターフェロンをコードする遺伝子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５４】  前記ウイルスがプロドラッグ活性化酵素をコードする遺伝子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５５】  さらにＩＦＮを含み、該ＩＦＮが前記ウイルス投与の前、間または後に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５６】  前記インターフェロンが、α−ＩＦＮ、β−ＩＦＮ、ω−ＩＦＮ、γ−ＩＦＮおよび合成コンセンサス形態のＩＦＮからなる群より選択される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】  さらにチロシンキナーゼインヒビターを含み、該チロシンキナーゼインヒビターが前記ウイルス投与の前、間または後に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５８】  プリンヌクレオシドアナログ、チロシンキナーゼインヒビター、シメチジン、およびミトコンドリアインヒビターからなる化合物の群より選択される化合物をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５９】  化学療法薬剤をさらに含み、該化学療法薬剤が前記ウイルス投与の前、間または後に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６０】  サイトカインをさらに含み、該サイトカインが前記ウイルス投与の前、間または後に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６１】  免疫抑制剤をさらに含み、該免疫抑制剤が前記ウイルス投与の前、間または後に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６２】  ＩＦＮ、リバビリン、アシクロビル、およびガンシクロビルからなる群より選択される化合物のウイルス複製制御量をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６３】  前記組成物が静脈内投与または腫瘍内投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項６４】  哺乳動物における少なくとも１ｃｍの大きさの新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、（１）ＲＮＡウイルス；（２）ヘパデナウイルス；（３）パルボウイルス；（４）パポバウイルス；（５）ヘルペスウイルス；（６）ポックスウイルス；および（７）イリドウイルスからなる群より選択されるクローン性ウイルスを含む、組成物。
【請求項６５】  哺乳動物における少なくとも１ｃｍの大きさの新生物を処置するための組成物であって、（１）ＲＮＡウイルス；（２）ヘパデナウイルス；（３）パルボウイルス；（４）パポバウイルス；（５）ヘルペスウイルス；（６）ポックスウイルス；および（７）イリドウイルスからなる群より選択されるクローン性ウイルスの治療有効量を含む、組成物。
【請求項６６】  前記新生物は少なくとも３００ｍｍ3の体積である、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６７】  前記ＲＮＡウイルスがパラミクソウイルスである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項６８】  前記パラミクソウイルスがＮＤＶである、請求項６７に記載の組成物。
【請求項６９】  前記哺乳動物がヒトである、請求項６４に記載の組成物。
【請求項７０】  前記組成物が静脈内投与または腫瘍内投与される、請求項６４に記載の組成物。
【請求項７１】  前記パラミクソウイルスが、１ｍｇのタンパク質あたり、少なくとも２×１０9ＰＦＵのレベルにまで精製されている、請求項６４に記載の組成物。
【請求項７２】  前記ＮＤＶが亜病原性である、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７３】  前記新生物がガン性である、請求項６５に記載の組成物。
【請求項７４】  哺乳動物における腫瘍を処置するための組成物であって、該組成物は治療有効量のＲＮＡウイルスを含み、該ＲＮＡウイルスは該腫瘍に対して細胞破壊性であり、そして該哺乳動物が、該哺乳動物の総体重の少なくとも１．５％を含む腫瘍負荷を有する、組成物。
【請求項７５】  前記腫瘍が化学療法に応答しない、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】  患者から新たに取り出した腫瘍細胞または組織をスクリーニングして、ウイルスによる殺傷に対する該細胞または組織の感受性を決定する方法であって、インターフェロン感受性ウイルスを用いた示差的細胞傷害性アッセイに組織サンプルを供する工程、を包含する、方法。
【請求項７７】  さらに、ｐ６８タンパク質キナーゼ、Ｃ−Ｍｙｃ、Ｃ−Ｍｙｂ、ＩＳＧＦ−３、ＩＲＦ−１、ＩＦＮレセプターおよびｐ５８からなる群より選択される、タンパク質またはタンパク質をコードするｍＲＮＡについて前記細胞または組織をスクリーニングする工程、を包含する、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】  哺乳動物における抗新生物活性を有するウイルスを同定するための方法であって、以下の工程：
（ａ）該試験ウイルスを使用して、（Ｉ）インターフェロン媒介抗ウイルス活性を欠く細胞、および（ｉｉ）インターフェロン媒介抗ウイルス活性の能力を有する細胞に感染させる工程、ならびに
（ｂ）該試験ウイルスが、該インターフェロン媒介抗ウイルス活性を欠く細胞を、該インターフェロン媒介抗ウイルス活性の能力を有する細胞よりも優先的に殺傷するか否かを決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項７９】  前記インターフェロン媒介抗ウイルス活性を欠く細胞がＫＢヒト頭部および頸部ガン細胞である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】  前記インターフェロン媒介抗ウイルス活性の能力を有する細胞がヒト皮膚線維芽細胞である、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】  抗新生物治療における使用のためにウイルスを作製する方法であって、該方法は以下の工程：
（ａ）存在するウイルスを、ＩＦＮの抗ウイルス効果の不活化についてのウイルス機構を減少または消失させることによって改変する工程；および必要に応じて、
（ｂ）弱毒化変異を作製する工程、
を包含する、方法。
【請求項８２】  ウイルスで処置される哺乳動物におけるウイルス複製を制御するための組成物であって、そして該ウイルスは、ＲＮＡウイルス、アデノウイルス、ポックスウイルス、イリドウイルス、パルボウイルス、ヘパドナウイルス、水痘ウイルス、ベータヘルペスウイルス、およびガンマヘルペスウイルスからなる群より選択され、該組成物は抗ウイルス化合物を含む、組成物。
【請求項８３】  前記抗ウイルス化合物がインターフェロンである、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８４】  前記抗ウイルス化合物がリバビリン、アシクロビルおよびガンシクロビルからなる群より選択される、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８５】  前記抗ウイルス化合物が、前記ウイルスに対する中和抗体である、請求項８２に記載の組成物。
【請求項８６】  ペレット化することなく超遠心分離よって精製した、パラミクソウイルス。
【請求項８７】  少なくとも２×１０9ＰＦＵ／ｍｇタンパク質のレベルにまで精製された、パラミクソウイルス。
【請求項８８】  卵中で増殖され、そして混入する卵タンパク質を実質的に含まない、請求項８７に記載のパラミクソウイルス。
【請求項８９】  ５以下のＰＦＵあたりの粒子比を有する、請求項８７に記載のパラミクソウイルス。
【請求項９０】  ３以下のＰＦＵあたりの粒子比を有する、請求項８７に記載のパラミクソウイルス。
【請求項９１】  １．２以下のＰＦＵあたりの粒子比を有する、請求項８７に記載のパラミクソウイルス。
【請求項９２】  少なくとも１０10ＰＦＵ／ｍｇタンパク質のレベルにまで精製された、パラミクソウイルス。
【請求項９３】  少なくとも６×１０10ＰＦＵ／ｍｇタンパク質のレベルにまで精製された、パラミクソウイルス。
【請求項９４】  前記ウイルスが細胞破壊性である、請求項８７に記載のパラミクソウイルス。
【請求項９５】  前記パラミクソウイルスが、ニューカッスル病ウイルスである、請求項８７に記載のパラミクソウイルス。
【請求項９６】  前記ＮＤＶが細胞破壊性である、請求項９５に記載のパラミクソウイルス。
【請求項９７】  前記ＮＤＶが亜病原性である、請求項９５に記載のパラミクソウイルス。
【請求項９８】  少なくとも２×１０9ＰＦＵ／ｍｇタンパク質のレベルにまで精製された、ＲＮＡウイルス。
【請求項９９】  前記ウイルスが複製適合性である、請求項９８に記載のＲＮＡウイルス。
【請求項１００】  インターフェロン感受性であって、そして少なくとも２×１０9ＰＦＵ／ｍｇタンパク質のレベルにまで精製された、複製適合性の細胞破壊性ウイルス。
【請求項１０１】  前記ウイルスがクローン性である、請求項１００に記載の細胞破壊性ウイルス。
【請求項１０２】  インターフェロン感受性であり、そして２×１０9ＰＦＵ／ｍｇタンパク質のレベルにまで精製された、細胞破壊性ＤＮＡウイルス。
【請求項１０３】  前記ウイルスがポックスウイルスである、請求項１０２に記載の細胞破壊性ＤＮＡウイルス。
【請求項１０４】  前記ポックスウイルスが、Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒからなる群より選択される１つ以上の遺伝子において１つ以上の変異を有するワクシニアウイルスである、請求項１０３に記載の細胞破壊性ＤＮＡウイルス。
【請求項１０５】  （ａ）Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒの１つ以上の遺伝子において１つ以上の変異、ならびに（ｂ）チミジンキナーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ、ワクシニア増殖因子、チミジレートキナーゼ、ＤＮＡリガーゼ、ｄＵＴＰアーゼをコードする１つ以上の遺伝子において弱毒化変異を有する、複製適合性であるワクシニアウイルス。
【請求項１０６】  Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒからなる群より選択される２つ以上の遺伝子において１つ以上の変異を有する、複製適合性であるワクシニアウイルス。
【請求項１０７】  （２’−５’）Ａアナログの発現に改変を有する、ヘルペスウイルス。
【請求項１０８】  σ３での改変を有し、そして少なくとも２×１０9ＰＦＵ／ｍｇタンパク質のレベルにまで精製されている、レオウイルス。
【請求項１０９】  σ１およびσ３に変異を有する、レオウイルス。
【請求項１１０】  ＲＮＡウイルスを精製する方法であって、以下の工程：
（ａ）クローン性ウイルスを生成する工程、および
（ｂ）ペレット化することなく超遠心分離によって該クローン性ウイルスを精製する工程、
を包含する、方法。
【請求項１１１】  前記ＲＮＡウイルスが複製適合性である、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】  パラミクソウイルスを精製する方法であって、ペレット化することなく超遠心分離によって該ウイルスを精製する工程、を包含する、方法。
【請求項１１３】  前記精製工程が、前記超遠心分離の前にさらに以下の工程：
（ａ）プラーク精製してクローン性ウイルスを生成する工程、
（ｂ）該クローン性ウイルスを卵に接種する工程、
（ｃ）該卵をインキュベートする工程、
（ｄ）該卵を冷却する工程、
（ｅ）該卵から尿膜腔液を採取する工程、および
（ｆ）該尿膜腔液から細胞砕片を除去する工程、
を包含する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】  前記パラミクソウイルスウイルスがＮＤＶである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、インターフェロン感受性複製適合性ＲＮＡウイルスを含む、組成物。
【請求項１１６】  前記ウイルスがニューカッスル病ウイルス株ＭＬ１０７、ニューカッスル病ウイルス株ＮＪ  Ｒｏａｋｉｎ、シンドビスウイルス、および水疱性口内炎ウイルスからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１７】  哺乳動物における新生物にウイルスを感染させるための組成物であって、該組成物は、ニューカッスル病ウイルス株ＭＬ１０７、ニューカッスル病ウイルス株ＮＪ  Ｒｏａｋｉｎ、シンドビスウイルス、および水疱性口内炎ウイルスからなる群より選択されるクローン性ウイルスを含む、組成物。
【請求項１１８】  前記ウイルスが１を超える用量として投与される、請求項１、２８または３３に記載の組成物。
【請求項１１９】  前記第一の用量が脱感作用量である、請求項１１８に記載の組成物。
【請求項１２０】  前記第一の用量が静脈内投与され、そして続く用量が静脈内に投与される、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２１】  前記第一の用量が静脈内投与され、そして続く用量が腹腔内投与される、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２２】  前記第一の用量が静脈内投与され、そして続く用量が動脈内投与される、請求項１１９に記載の組成物。
【請求項１２３】  哺乳動物における新生物を検出する方法であって、該哺乳動物からのサンプルに存在するウイルスレセプターの量を検出するイムノアッセイに供する工程、を包含する、方法。
【請求項１２４】  哺乳動物における新生物を処置する組成物であって、該組成物は、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ウイルスを含み，該ウイルスは請求項１２３に記載のレセプターに結合し、そして請求項１２３に記載のアッセイにおいて前記レセプターが存在する場合に該組成物が該哺乳動物に投与される、組成物。
【請求項１２５】  前記ウイルスがシンドビスウイルスであり、そして前記レセプターが高親和性ラミニンレセプターである、請求項１２４に記載の組成物。
【請求項１２６】  前記ウイルスが、少なくとも４分間の単位にわたって投与される、請求項１、２８または３３に記載の組成物。
【請求項１２７】  腫瘍腹水を処置する組成物であって、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ウイルスを含む、組成物。
【請求項１２８】  哺乳動物における疼痛を減少させる組成物であって、インターフェロン感受性複製適合性クローン性ウイルスを含む、組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明には以下が含まれる：
ｉ）ペレット化することなく超遠心によって精製されたパラミクソウイルス；
ｉｉ）タンパク質１ｍｇあたり、少なくとも２×１０9ＰＦＵのレベルまで精製されたパラミクソウイルス；
ｉｉｉ）タンパク質１ｍｇあたり、少なくとも１×１０10ＰＦＵのレベルまで精製されたパラミクソウイルス；
ｉｖ）タンパク質１ｍｇあたり、少なくとも６×１０10ＰＦＵのレベルまで精製されたパラミクソウイルス；
ｖ）タンパク質１ｍｇあたり、少なくとも２×１０9ＰＦＵのレベルまで精製されたＲＮＡウイルス；
ｖｉ）タンパク質１ｍｇあたり、少なくとも１×１０10ＰＦＵのレベルまで精製されたＲＮＡウイルス；
ｖｉｉ）タンパク質１ｍｇあたり、少なくとも６×１０10ＰＦＵのレベルまで精製されたＲＮＡウイルス；
ｖｉｉｉ）インターフェロン感受性であって、かつタンパク質１ｍｇあたり、少なくとも２×１０9ＰＦＵのレベルまで精製された細胞殺傷ＤＮＡウイルス；
ｉｘ）ａ）Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒ遺伝子のうち１つ以上で、１つ以上の変異を有し、そしてｂ）チミジンキナーゼ、リボヌクレオチドレダクターゼ、ワクシニア増殖因子、チミジレートキナーゼ、ＤＮＡリガーゼ、ｄＵＴＰａｓｅをコードする遺伝子の１つ以上での変異を減少させる複製コンピテントワクシニアウイルス；
ｘ）Ｋ３Ｌ、Ｅ３ＬおよびＢ１８Ｒからなる群より選択される、２つ以上の遺伝子で、１つ以上の変異を有する、複製コンピテントワクシニアウイルス；
ｘｉ）インターフェロン感受性を増加したヘルペスウイルスが生じるために（２’−５’）Ａアナログの発現における改変を有するヘルペスウイルス；および
ｘｉｉ）インターフェロン感受性になったレオウイルスを生じるσ３で減少する変異を有するレオウイルス。