【手続補正書】
【提出日】平成18年2月14日(2006.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  次の式：
【化１】
2002504553.tif 000001
（式中、ＲはＲ２、Ｒ２ＮＨ−、またはＨ2Ｎ−Ｒ３−からなる群から選択され、
ここでＲ２は、Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよび
【化２】
2002504553.tif 000002
Ｚはフェニル、複素環およびシクロアルキルからなる群から選択され、
各Ｒ４は独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ｎは１〜８の整数であり；
［式中、各Ｃ1〜Ｃ8アルキルおよびＺは場合により、同じかまたは異なってもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルよりなる群から選択される１〜３個の置換基を有する］；
Ｒ３はＣ1〜Ｃ8アルキレンであり；および
Ｒ１はシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される）
で表される化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項２】  ＲがＲ２であり、Ｒ２が場合により同じかまたは異なってもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルよりなる群から選択される１〜３個の置換基を有するＣ1〜Ｃ8アルキルであり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項３】  化合物が、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（ブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（オクチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−（３−メチル−４−ヒドロキシ）ブチル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（５−ヒドロキシ−１,５−ジメチルヘキシル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［５−（ヒドロキシ）ペンチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−ヒドロキシプロピル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（ペンチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（メチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（エチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−メチルブチル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（ブチル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（ヘキシルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（プロピルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、または
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２,２,２−トリフルオロエチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  ＲがＲ２であり、Ｒ２が
【化３】
2002504553.tif 000003
（式中、Ｚが、場合により同じかまたは異なっていてもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１〜３個の置換基を有するフェニルであり；各Ｒ４が独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ｎが１〜８の整数である）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項５】  化合物が、
（Ｓ）−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（α−メチルベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（３−ヨードベンジルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３,４−ジクロロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−メチルベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−クロロ）ベンジルアミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩、
(Ｒ)−２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（α−メチルベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−クロロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（４−フェニルブチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−（フェニル）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−クロロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、  
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−クロロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−クロロ−２−フルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−フルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（フェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（ベンジルアミノ）−９−（２−プロピル）プリン三塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［ベンジルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２,４−ジクロロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、または
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−ヨードベンジル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  ＲがＲ２であり、Ｒ２が
【化４】
2002504553.tif 000004
（式中、Ｚが、場合により同じかまたは異なっていてもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１〜３個の置換基を有する複素環であり；各Ｒ４が独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ｎが１〜８の整数である）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項７】  化合物が、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−インドリル）−２−エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（３,４−メチレンジオキシフェニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−ピリジル）−２−エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−ピリジル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−（４−モルホリニル）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（２−ピリジル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−（４−モルホリニル）エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン三塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−チオフェンメチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−ベンズイミダゾリル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（２−テトラヒドロピラニル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−ピリジル）−２−エチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−（２−フランメチルアミノ）−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（３−（２−イミダゾイル）プロピル）アミノ］−９−（２−プロピル）プリン三塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−（１−イミダゾリル）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩または
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［３−（２−イミダゾイル）プロピルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩
である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  ＲがＲ２であり、Ｒ２が
【化５】
2002504553.tif 000005
（式中、Ｚが、場合により同じかまたは異なっていてもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１〜３個の置換基を有するシクロアルキルであり；各Ｒ４が独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ｎが１〜８の整数である）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項９】  化合物が、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（シクロヘキシル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（シクロプロピル）メチルアミノ］−９−（２−プロピル）プリン二塩酸塩、または
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（シクロプロピル）メチルアミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｒが、Ｒ２ＮＨ−（式中、Ｒ２が、場合により同じかまたは異なっていてもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１〜３個の置換基を有するＣ1〜Ｃ8アルキルである）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項１１】  化合物が、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２,２,２−トリフルオロエチルヒドラジノ]−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、または
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−ヒドロキシエチルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  ＲがＲ２ＮＨ−であり、Ｒ２が
【化６】
2002504553.tif 000006
（式中、Ｚが、場合により同じかまたは異なっていてもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１〜３個の置換基を有するフェニルであり；各Ｒ４が独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ｎが１〜８の整数である）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項１３】  化合物が、２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［２−フェネチルヒドラジノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】  ＲがＲ２ＮＨ−であり、Ｒ２が
【化７】
2002504553.tif 000007
（式中、Ｚが、場合により同じかまたは異なっていてもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１〜３個の置換基を有する複素環であり；各Ｒ４が独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ｎが１〜８の整数である）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項１５】  ＲがＲ２ＮＨ−であり、Ｒ２が
【化８】
2002504553.tif 000008
（式中、Ｚが、場合により同じかまたは異なっていてもよい、ハロゲン、ＯＨおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択される、１〜３個の置換基を有するシクロアルキルであり；各Ｒ４が独立して水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり、ｎが１〜８の整数である）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項１６】  Ｒが、Ｈ2Ｎ−Ｒ３−（式中、Ｒ３はＣ1〜Ｃ8アルキレンである）であり；
Ｒ１がシクロペンチルおよびイソプロピルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物並びにその医薬上許容しうる塩、光学異性体および水和物。
【請求項１７】  化合物が、
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（４−アミノブチル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩、または
２−［トランス−（４−アミノシクロヘキシル）アミノ］−６−［（８−アミノオクチル）アミノ］−９−シクロペンチルプリン二塩酸塩
である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】  請求項１に記載の化合物を含む、患者の増殖亢進性疾患を治療するための医薬。
【請求項１９】  増殖亢進性疾患は、新生物疾患状態である、請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】  新生物疾患状態は、白血病、癌、腺癌、肉腫、黒色腫または混合型の新生物から選択される、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】  白血病は、急性リンパ芽球性白血病、慢性白血病、急性骨髄芽球性白血病および慢性骨髄性白血病から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】  癌は、子宮頸癌、乳癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、小腸癌、結腸癌、卵巣癌および肺癌から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２３】  腺癌は、子宮頸癌、乳癌、前立腺癌、食道癌、胃癌、小腸癌、結腸癌、卵巣癌および肺癌から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２４】  肉腫は、骨腫、骨肉腫、脂肪腫、脂肪肉腫、血管腫および血管肉腫から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２５】  黒色腫は、メラニン欠乏性黒色腫およびメラニン性黒色腫から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２６】  混合型の新生物は、癌肉腫、リンパ系組織型、胞状細網、細胞肉腫およびホジキン病から選択される、請求項２０に記載の医薬。
【請求項２７】  請求項１に記載の化合物を含む、患者の神経細胞のアポトーシスを予防するための医薬。
【請求項２８】  アポトーシスが抗新生物剤により誘発される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】  アポトーシスが脳血管性疾患により誘発される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項３０】  アポトーシスが脳卒中または梗塞により誘発される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項３１】  請求項１に記載の化合物を含む、アポトーシスから神経細胞を保護するための医薬。
【請求項３２】  請求項１に記載の化合物を含む、抗新生物剤により誘発される傷害から神経細胞を保護するための医薬。
【請求項３３】  不活性担体と混合されているか、または組合わされた、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項３４】  １つもしくはそれ以上の医薬上許容しうる担体または賦形剤と混合されているか、または組合わされた、請求項１に記載の化合物のｃｄｋ−２阻害有効量を含む、請求項３３に記載の組成物。