【手続補正書】
【提出日】平成17年9月26日(2005.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005511606.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキルまたはシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルキル、ハロゲン置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロア
ルキル−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルキル、ハロゲン置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから成る群から選択され、ここで、前記アルケニルの二重結合または前記アルキニル基の三重結合は結合点から少なくとも
炭素原子１個分離れており、
Ｒ4は、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロア
ルキル−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルキル、ハロゲン置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｘ-は、ブロマイド、クロライド、ヨージド、アセテート、ベンゾエート、サイトレート、ラクテート、マレート、ナイトレート、ホスフェート、ジホスフェート、スクシネート、スルフェート、タートレートおよびトシレートから成る群から選択されるが、
但しＲ1がフェニル、クロロフェニルまたはベンジルであり、Ｒ2がフェニルまたはベンゾチエニルでありかつＲ4がフェニルまたはアラルキルの場合にはＲ3がアルキル、アルケニルおよびアルキニルから成る群から選択され、ここで、前記アルケニルの二重結合または前記アルキニル基の三重結合は結合点から少なくとも炭素原子１個分離れていることを条件とし、
更に、Ｒ1がベンジルまたはメチルフェニルであり、Ｒ2がフェニルまたはメチルフェニ
ルでありかつＲ4がメチルフェニルまたは４−メトキシフェニルの場合にはＲ3がアルキ
ル、アルケニルおよびアルキニルから成る群から選択され、ここで、前記アルケニルの二重結合または前記アルキニル基の三重結合は結合点から少なくとも炭素原子１個分離れていることも条件とし、
更に、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2がフェニルでありかつＲ4がフェニルの場合にはＲ3
がＣ3-8アルキル、アルケニルおよびアルキニルから成る群から選択され、ここで、前
記アルケニルの二重結合または前記アルキニル基の三重結合は結合点から少なくとも炭素原子１個分離れていることも条件とする］
で表される化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｒ1がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキルまたはヘテロアリール基が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキルまたはヘテロアリール基が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3が水素およびアルキルから成る群から選択され、
Ｒ4がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキルまたはヘテロアリール基が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいが、
但しＲ1がフェニル、クロロフェニルまたはベンジルであり、Ｒ2がフェニルまたはベンゾチエニルでありかつＲ4がフェニルまたはアラルキルの場合にはＲ3がアルキルから成る群から選択されることを条件とし、
更に、Ｒ1がベンジルまたはメチルフェニルであり、Ｒ2がフェニルまたはメチルフェニルでありかつＲ4がメチルフェニルまたは４−メトキシフェニルの場合にはＲ3がアルキルから成る群から選択されることも条件とし、
更に、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2がフェニルでありかつＲ4がフェニルの場合にはＲ3がＣ3-8アルキルから成る群から選択されることも条件とする、請求項１記載の化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項３】
Ｒ1がアリールであり、ここで、前記アリール基が場合によりハロゲン、アルキルおよびアルコキシから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2がアリールであり、ここで、前記アリール基が場合によりアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3が水素およびアルキルから成る群から選択され、
Ｒ4がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリールまたはアラルキル基が場合によりハロゲン、アルキルおよびアルコキシから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよいが、
但しＲ1がフェニルまたはクロロフェニルであり、Ｒ2がフェニルでありかつＲ4がフェニルまたはアラルキルの場合にはＲ3がアルキルから成る群から選択されることを条件とし、
更に、Ｒ1がメチルフェニルであり、Ｒ2がフェニルでありかつＲ4がメチルフェニルまたは４−メトキシフェニルの場合にはＲ3がアルキルから成る群から選択されることも条件とし、
更に、Ｒ1がフェニルであり、Ｒ2がフェニルでありかつＲ4がフェニルの場合にはＲ3がＣ3-8アルキルから成る群から選択されることも条件とする、
請求項２記載の化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項４】
Ｒ1がフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニルおよび４−メトキシフェニルから成る群から選択され、
Ｒ2がフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニルおよび４−メトキシフェニルから成る群から選択され、
Ｒ3が水素およびメチルから成る群から選択され、
Ｒ4がフェニル、２−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、ベンジル、２−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニルおよび３−ピリジルから成る群から選択されるが、
但しＲ1がフェニルまたはクロロフェニルであり、Ｒ2がフェニルでありかつＲ4がフェニルまたはベンジルの場合にはＲ3がアルキルから成る群から選択されることを条件とし、
更に、Ｒ1がメチルフェニルであり、Ｒ2がフェニルでありかつＲ4がメチルフェニルまたは４−メトキシフェニルの場合にはＲ3がアルキルから成る群から選択されることも条件とし、
更に、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4の各々がフェニルではあり得ないことも条件とする、
請求項３記載の化合物およびこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項５】
２−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−５−フェニルアミノ−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メトキシフェニルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−５−（４−トリルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（４−メトキシフェニルアミノ）
−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（４−トリルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（２−トリルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、および
これらの薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択される請求項４記載の化合物。
【請求項６】
２−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−５−フェニルアミノ−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウムまたはこれの薬学的に受け入れられる塩から選択される請求項５記載の化合物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を含んで成る薬剤組成物。
【請求項８】
薬剤組成物の製造方法であって、請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することを含んで成る方法。
【請求項９】
請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を混合することで作られた薬剤組成物。
【請求項１０】
有効成分として、式（Ｉ）
【化２】
2005511606.tif 000002
［式中、
Ｒ1は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキルヘテロアリール、ヘテロアリール−アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル−アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルキル、ハロゲン置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキル−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルキル、ハロゲン置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3は、水素、アルキル、アルケニルおよびアルキニルから成る群から選択され、ここで、前記アルケニルの二重結合または前記アルキニル基の三重結合は結合点から少なくとも炭素原子１個分離れており、
Ｒ4は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルおよびシクロアルキル−アルキルから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキルまたはシクロアルキル−アルキル基は場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、ハロゲン置換アルキル、ハロゲン置換アルコキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｘ-は、ブロマイド、クロライド、ヨージド、アセテート、ベンゾエート、サイトレート、ラクテート、マレート、ナイトレート、ホスフェート、ジホスフェート、スクシネート、スルフェート、タートレートおよびトシレートから成る群から選択される］
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩を含んで成るメラノコルチン受容体が介在する障害を治療するための製薬学的製剤。
【請求項１１】
Ｒ1がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキルまたはヘテロアリール基が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキルまたはヘテロアリール基が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3が水素およびアルキルから成る群から選択され、
Ｒ4がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリール、アラルキルまたはヘテロアリール基が場合によりハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、トリハロメチル、トリハロメトキシ、アミノ、アルキルアミノまたはジ（アルキル）アミノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよい、
請求項１０記載の製剤。
【請求項１２】
Ｒ1がアリールであり、ここで、アリール基が場合によりハロゲン、アルキルおよびアルコキシから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ2がアリールであり、ここで、前記アリール基が場合によりアルキルおよびアルコキシから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ3が水素およびアルキルから成る群から選択され、
Ｒ4がアリール、アラルキルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、ここで、前記アリールまたはアラルキル基が場合によりハロゲン、アルキルおよびアルコキシから独立して選択される１から２個の置換基で置換されていてもよい、
請求項１１記載の製剤。
【請求項１３】
前記化合物が、
２−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−５−フェニルアミノ−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−５−（２−メトキシフェニルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−（２−メトキシフェニル）−５−（４−トリルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（４−メトキシフェニルアミノ）
−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（４−トリルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、
２−（２−メトキシフェニル）−３−フェニル−５−（２−トリルアミノ）−［１，２，４］−チアジアゾール−２−イウム、および
これらの薬学的に受け入れられる塩から成る群から選択される請求項１２記載の製剤。
【請求項１４】
メラノコルチン受容体が介在する前記障害が代謝障害、ＣＮＳ障害および皮膚科学的障害から成る群から選択される請求項１０記載の製剤。
【請求項１５】
メラノコルチン受容体が介在する前記障害が肥満症、減退した経口グルコース耐性、高くなった血液グルコース濃度、ＩＩ型糖尿病、Ｘ症候群、糖尿病性網膜症、急性神経変性障害、慢性神経変性障害、プレキソパシー、男性の勃起機能不全、ドライアイ、アクネ、乾燥皮膚、老化した皮膚、脂漏性皮膚炎、しゅさ、過剰な耳垢、マイボーム腺障害、偽性毛包炎、酵母菌感染、ふけ、ヒラデニチス・スプラチバ、眼のしゅさおよびエクリン腺障害から成る群から選択される請求項１０記載の製剤。
【請求項１６】
メラノコルチン受容体が介在する前記障害が肥満症、減退した経口グルコース耐性、高くなった血液グルコース濃度、ＩＩ型糖尿病およびＸ症候群から成る群から選択される請求項１０記載の製剤。
【請求項１７】
メラノコルチン受容体が介在する前記障害がアクネ、乾燥皮膚および脂漏性皮膚炎から成る群から選択される請求項１０記載の製剤。
【請求項１８】
前記メラノコルチン受容体がメラノコルチン−３受容体、メラノコルチン−４受容体およびメラノコルチン−５受容体から成る群から選択される請求項１０記載の製剤。