Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成18年1月13日(2006.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
軸部（２）と、少なくとも一つの切削ヘッド（３）と、前端部の端部表面（４）と、後端部の後端部表面（５）とを備え、前記軸部が、頂部面（６）と、底部面（７）と、前記頂部面と前記底部面との間に延びる側部表面（８，９）とを備え、前記切削ヘッド（３）が、切屑面（１１）と逃げ面（１０）との交線として規定される切刃（１２）を有し、該切刃（１２）が、円形状であり且つその両端部まで概略同じ湾曲を有しており、前記切削ヘッドの前記切屑面（１１）が前記切刃のすぐ内側に配置された第１の切屑形成装置（２３）を備える金属ワークの溝削り及び突切り加工並びに倣い削り及び長手方向旋削のための切削インサートであって、前記切削ヘッドの前記切屑面（１１）は前記切削インサートの中心線（Ａ）に関して対称的に設けられる第２の切屑形成装置（２４）を有し、該第２の切屑形成装置が、前記切削インサートの中心線（Ａ）周りの領域において前記切刃（１２）まで延び且つその他の点では前記切削インサートの前記第１の切屑形成装置（２３）の内側に配置されている切屑破断窪み（１８）と、該切屑破断窪みの後方部分を取り囲む隆起部（１９）とから構成されていることを特徴とする切削インサート。
【請求項２】
前記第２の切屑形成装置（２４）の前記切屑破断窪み（１８）は、前記切屑面を平面で見たときに、滴形状であることを特徴とする請求項１に記載の切削インサート。
【請求項３】
前記隆起部（１９）は、両端部の一方から他方まで円の全周３６０°のうちの１４０°から１９０°の範囲にわたる弧を形成することを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の切削インサート。
【請求項４】
前記第１の切屑形成装置（２３）は、前記中心線（Ａ）の各側に配置された同一だが鏡像の二つの装置から構成されており、該二つの装置は、第２の切屑形成装置（２４）の一部である前記切屑破断窪み（１８）の先端のための余地を形成して前記先端が前記切刃と前記中心線（Ａ）との交点付近の前記切刃まで到達するようにするために、前記交点の各側から所定の距離の位置で終端していることを特徴とする請求項１から請求項３の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項５】
前記隆起部（２０）の頂部は、その最高点において、前記切刃（１２）よりも高いが、前記軸部の頂部面（６）よりも低いことを特徴とする請求項１から請求項４の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項６】
前記隆起部の前端部に、二つのコブ状部（２０）が設けられていることを特徴とする請求項１から請求項５の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項７】
前記切削インサートの前記中心線（Ａ）に沿った滴形状の前記切屑破断窪み（１８）の底面は、前記切削インサートの底部面（７）と平行な線に対して鋭角αをなし、角度αは５°から３０°であることを特徴とする請求項１から請求項６の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項８】
前記隆起部（１９）の二つの前端部又は二つのコブ状部（２０）の間の距離（ｂ）は、前記切削ヘッドの直径（Ｂ）の０．４から０．７であることを特徴とする請求項１から請求項７の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項９】
前記切削インサートの前記中心線に垂直であり且つ前記隆起部（１９）の二つの前端部又は二つのコブ状部（２０）を通る線と、前記切刃と前記切削インサートの前記中心線とが交わる点を通る平行線との間の距離は、前記切削ヘッド（３）の直径（Ｂ）の０．２０から０．４５であることを特徴とする請求項１から請求項８の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項１０】
前記切削インサートは、三つの軸部と、三つの切削ヘッドとを有することを特徴とする請求項１から請求項９の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項１１】
前記切削インサートは、四つの軸部と、四つの切削ヘッドとを有することを特徴とする請求項１から請求項９の何れか一項に記載の切削インサート。
【請求項１２】
前記切削インサートは、超硬合金やセラミックのような硬質材料の一つのユニットとして製造されることを特徴とする請求項１から請求項１１の何れか一項に記載の切削インサート。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
切削ヘッドの切屑面１１は、上述の凹部１７の内側に、第２の切屑形成装置２４を有している（図６参照）。第２の切屑形成装置２４は、切削インサートの中心線Ａ周りに対称的に配置され、滴形状の切屑破断窪み１８、並びに、切屑破断窪みの後方を取り囲む蹄形状の隆起部１９と隆起部の両端部に位置する二つのコブ状部（バンプ）２０から構成されている。隆起部１９は弧をなしており、その弧の曲率半径は切刃１２の半径よりも小さく、弧は、両端部の一方から他方まで円の全周３６０°のうちの１４０°〜１９０°、好ましくは１６０°〜１８０°の範囲にわたっている。切屑破断窪みの先端は、切刃１２と切削インサートの中心線Ａとの交点又はちょうどその内側に配置されている。残りの切屑面は、各凹部の半径方向最内側の限界線（境界線）と隆起部１９との間に配置されている平坦な表面２１並びに肩部１３から構成されている。上述の第１の切屑形成装置２３は、切削インサートの中心線Ａの各側に配置された同一だが対称的な鏡像となっている二つの幾何学的形状から構成されている。本発明にとって重要なのは、二つの幾何学的形状が切削インサートの前端、すなわち切刃と中心線Ａとの交点では、接しておらず、逆に、第２の切屑形成装置２４の一部である切屑破断窪み１８の上述の先端が切刃まで到達する余地を与えるために、交点の各側において所定の距離の位置で終端していることである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
図８ｂには、線Ｆ−Ｆに沿った断面（Ｆ−Ｆ）が示されていると共に、切削インサートがＺ方向に移動させられるときにどのように典型的な切屑２２が形成されるかが示されている。切削深さが浅ければ、切屑は第１の切屑形成装置２３によって破断させられ得るが、この場合のように、切削深さがより深いときには、切屑が第１の切屑形成装置２３を乗り越えて移動し、隆起部１９によって破断又は形成される。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
上記の実施形態の説明に関連して、第１の切屑形成装置２３が中間に小さい線状隆起部２５を有した複数の凹部１７から構成され、装置が切削インサートの中心線Ａの各側の二つのグループに分割されていることに言及した。第１の切屑形成装置が、代わりに、一連の凹部１７を置換する二つの溝から構成され、二つの溝が切屑を制御且つ／又は破断する急な後壁（切刃から最も離れた壁）を有することも可能である。チップブレーカは、隆起部１９又は窪み１８まで延びる正又は中立の一つの傾斜表面だけから構成されてもよい。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月23日(2005.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする雌性哺乳動物、好ましくはヒトにおいて、更年期障害が進行する危険性を治療し、予防し又は軽減させる組み合わせ医薬を製造するためのメチルテストステロン及び少なくとも１つの医薬的に許容可能なステロイドの使用であって、該組み合わせ医薬は：約０．２ｍｇ〜約５０．０ｍｇのメチルテストステロン又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩を経口投与量単位による投与のために；約０．１ｇ〜約１００．０ｍｇのエストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩を非経口投与量単位による投与のために含む、前記使用。
【請求項２】
メチルテストステロンを、錠剤、カプセル、カシェ剤、トローチ剤、調合散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、エマルジョン又はリキッドの形態で投与する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
エストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩を経皮投与する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
エストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩を水性アルコールジェルの形態で投与する、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
水性アルコールジェルが、低級アルコール及び増粘剤のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
低級アルコールが、エタノール、２−プロパノール及びそれらの混合物から成る群より選択される、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
増粘剤がポリアクリル酸である、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
エストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩が経皮ジェル製剤として投与され、該製剤が、製剤の重量に対して：
（ａ）  約０．０６〜約１０．０重量％のエストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩；
（ｂ）  約０．１〜約５．０重量％のポリアクリル酸；
（ｃ）  約０．１〜約５．０重量％のトリエタノールアミン；
（ｄ）  約３０．０〜約９８．０重量％のエタノール；及び
（ｅ）  製剤を１００重量％にするのに十分な量の水、
を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
メチルテストステロン又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩及びエストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩をキットの別成分としてそれぞれ提供する、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
メチルテストステロン又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩及びエストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩を連続的に投与する、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
メチルテストステロン又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩及びエストラジオール又はそのエナンチオマー、アイソマー、プロドラッグ若しくは塩を実質的に同時に投与する、請求項１に記載の使用。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月3日(2005.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式I：
【化１】
2005515970.tif 000001
［式中、R1 は水素；無置換C1-C20 アルキル基；またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C1-C20アルコキシ、C2-C20 アルコキシカルボニル、アシルオキシおよび／または無置換フェノールもしくはC1-C4アルキル、C1-C4 アルコキシおよび／もしくはハロゲンにより置換されたフェノールにより置換されたC1-C20アルキル基であり、R2 は水素、C1-C20 アルキルまたは一般式II
【化２】
2005515970.tif 000002
｛式中、R3およびR4 は互いに独立して各々水素、ハロゲン、C1-C12 アルキル、C1-C12アルコキシ、C1-C4 ハロアルキル、C3-C8 シクロアルキル、C4-C12シクロアルキルアルキル、シアノ、ヒドロキシル、またはヒドロキシエチルあるいは各々フェノキシ、C7-C10 フェニルアルキルまたは無置換フェニルまたはC1-C4アルキル、C1-C4 アルコキシおよび／またはハロゲンにより置換されたフェニルであり、そしてR5は水素またはSO3X基（式中、Xは水素、一価金属または-N(R6)3 基（式中、３個のR6の各々は互いに独立して水素、C1-C6 アルキルまたはC1-C6 ヒドロキシアルキルである）である｝のベンゾイルである］のスルホン化フェノールの製造法であって、当該方法は、一般式III：
【化３】
2005515970.tif 000003
（式中、R1 およびR2 は上記定義の通りである。）のフェノールと、ハロスルホン酸とを、C5-C10脂肪族炭化水素または脂環式炭化水素および一般式IV
【化４】
2005515970.tif 000004
（式中、R7およびR8 は各々独立してC1-C4 アルキル基を表す。）のジアルキルカーボネートの混合物である溶媒中で反応させることを含む、前記スルホン化フェノールの製造法。
【請求項２】
一般式IIIのフェノールがカテコール、レゾルシノール、ヒドロキノンまたはベンゾフェノンである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ベンゾフェノンが4-アルコキシ-2-ヒドロキシベンゾフェノンである請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ハロスルホン酸がクロロスルホン酸である請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
溶媒混合物中のジアルキルカーボネートがジメチルカーボネート、ジエチルカーボネートまたはジイソプロピルカーボネートである請求項1〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
溶媒混合物中の脂肪族炭化水素または脂環式炭化水素がヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ヘプタン、イソオクタン、イソノナンまたはデカンである請求項１〜5のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
ハロスルホン酸よりも過剰の一般式IIIのフェノールを用いて行う請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
ハロスルホン酸よりも２〜５モル％過剰のフェノールを用いて行う請求項7に記載の方法。
【請求項９】
溶媒混合物中の一般式IIIのフェノールの濃度が５〜５０％ｗ／ｗである請求項１〜８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
溶媒混合物中のフェノールの濃度が１５〜３０％ｗ／ｗである請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ジアルキルカーボネート溶媒および脂肪族炭化水素または脂環式炭化水素溶媒が１０：９０〜９０：１０の重量比で混合される請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
ジアルキルカーボネート溶媒対脂肪族炭化水素または脂環式炭化水素溶媒の重量比が４０：６０〜６０：４０である請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
−１０℃〜８０℃の温度で行う請求項1〜１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
スルホン化反応を0℃〜30℃の温度で行い、次いで、スルホン化生成物を徐々に60℃〜70℃に上げてスルホン化反応物より酸副産物を除去する請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
２mm〜７６０mmの圧力で行う請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月9日(2005.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トコフェロール、レチノール、ビタミンK1及びこれらの混合物から成る群から選択されるビタミンの、患者の標的組織内での貯蔵形レベルを高めるための医薬組成物であって、該組成物が、該標的組織内に貯蔵ビタミンを蓄積させるために有効な量の該ビタミンのリン酸塩誘導体を含むことを特徴とする前記医薬組成物。
【請求項２】
該ビタミンがトコフェロールである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
該標的組織が、肝臓、皮膚、脳、及び脂肪組織から成る群から選択される、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
該ビタミンのリン酸塩誘導体の有効量が、該動物に治療レベルのビタミンを提供するために十分な貯蔵ビタミンの上昇レベルという結果をもたらす、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
該治療レベルのビタミンが結果として、炎症性疾患を緩和又は治療する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
該炎症性疾患が、冠状動脈性心臓病、アテローム性動脈硬化症及び糖尿病から成る群から選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
該治療レベルのビタミンが結果として、癌を緩和又は治療する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
該治療レベルのビタミンが結果として、胎児発育の問題を緩和又は治療する、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
該ビタミンの治療レベルが、健康又は正常な組織内に通常貯蔵されるレベルよりも少なくとも約50%高い、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
該ビタミンのリン酸塩誘導体の有効量が、該動物の体重1kg当たり少なくとも約3mgである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
該ビタミンのリン酸塩誘導体の有効量が、該動物の体重1kg当たり3〜50mgの範囲内にある、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
該ビタミンのリン酸塩誘導体の有効量が、該動物の体重1kg当たり少なくとも10mgである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該リン酸塩誘導体がホスファチドである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該リン酸塩誘導体が該ビタミンのリン酸塩誘導体の錯体である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月29日(2005.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛を処置するための薬学的組成物であって、
６−ヒドロキシオキシモルホンまたはその薬学的に受容可能な塩を、痛覚脱失を誘導するに十分な量含む、薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、経口投与されるように処方されている、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、液体処方物、シロップ剤、懸濁剤、固体処方物、錠剤、カプセル剤、液体充填ゲルカプセル剤、および半固体処方物から選択される形態で投与されるように処方されている、薬学的組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記投与が、６−ヒドロキシオキシモルホンの血漿中レベルを少なくとも約０．２ｎｇ／ｍＬにまで上昇させるに十分である、薬学的組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記投与が、６−ヒドロキシオキシモルホンの血漿中レベルを少なくとも約０．３ｎｇ／ｍＬにまで上昇させるに十分である、薬学的組成物。
【請求項６】
疼痛を処置するための薬学的組成物であって、
６−ヒドロキシオキシモルホンまたはその薬学的に受容可能な塩と、１種以上のキャリアと、１種以上の希釈剤と、１種以上の賦形剤とを、痛覚脱失を誘導するに十分な量で含み、
該薬学的組成物は、経口投与されるように処方されている、薬学的組成物。
【請求項７】
疼痛を処置するための薬学的組成物であって、
６−ヒドロキシオキシモルホンおよびオキシモルホン、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を、痛覚脱失を誘導するに十分な量で含み、
該薬学的組成物は、経口投与されるように処方されている、薬学的組成物。
【請求項８】
ホルモンを含む動物に経口送達するための処方物中に６−ヒドロキシオキシモルホンまたはその薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年10月6日(2005.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２００のＺ‐数を有する組換えFSHを含む医薬組成物。
【請求項２】
上記Z‐数が少なくとも２２０である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
上記Z‐数が少なくとも２４０である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
上記Z‐数が少なくとも２６０である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
上記組換えFSHが３．４未満の平均ｐIを有する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
上記平均ｐIが３．３未満である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
上記平均ｐIが３．２未満である、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項８】
平均ｐIが３．４未満の組換えFSHを含む医薬組成物。
【請求項９】
上記平均ｐIが３．３未満である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
上記平均ｐIが３．２未満である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
医薬中における使用のための、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
上記組換えFSHが２２０〜２８０のアンテナ性指数AIを有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
上記組換えFSHがチャイニーズハムスター卵母細胞中で発現される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
卵胞形成における使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
過排卵刺激における使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
排卵誘発又は子宮内受精における使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
男性不妊の治療における使用のための、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
上記FSHが、該FSHタンパク質に付加されたペプチド上に存在する１つ以上の追加のグリコシル化部位において増加したシアル酸付加の程度を有する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
上記付加ペプチドがｈCGのβ‐サブユニットのカルボキシル末端部分である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
上記FSHが、該FSHタンパク質中に１つ以上の追加のグリコシル化部位を導入し、そしてシアル酸付加の程度を増加させる、１つ以上の突然変異を有する、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
上記突然変異が、FSHのβ‐サブユニット中のA70N、V78N、G100N、D41N/A43Tのうちの１つ以上及び／又はFSHのα‐サブユニット中のF17T、E56N、H83Nのうちの１つ以上から選ばれる、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
少なくとも２００のZ‐数を有する組換えFSH調製物の調製方法であって、２，３‐シアリルトランスフェラーゼの存在下でFSHをシアル酸供与体と反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項２３】
上記Z‐数が少なくとも２２０である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
上記Z‐数が少なくとも２４０である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
上記Z‐数が少なくとも２６０である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
上記シアル酸供与体がCMP‐シアル酸である、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
上記シアリルトランスフェラーゼが、ラットST3Gal IIIである、請求項２２〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも２００のZ‐数を有する組換えFSH調製物の調製方法であって、イソエレクトリックフォーカシング、クロマトフォーカシング、又はイオン交換クロマトグラフィーのステップを含む、前記方法。
【請求項２９】
少なくとも２００のZ‐数を有する組換えFSH調製物の調製方法であって、上記組換えFSHがその中で発現される培地に、ノイラミニダーゼ阻害剤及び／又はアセチルマンノサミンのようなシアル酸合成の直接的な細胞内前駆体を補充することを含む、前記方法。
【請求項３０】
上記組換えFSHがチャイニーズハムスター卵母細胞中で発現される、請求項２８又は２９に記載の方法。
【請求項３１】
上記組換えFSHが３．４未満の平均ｐIを有する、請求項２２〜３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
上記平均ｐIが３．３未満である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
上記平均ｐIが３．２未満である、請求項３１に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月15日(2005.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
データの解析
神経障害に罹っているラットにおいて行った実験の間、単神経障害の誘導に先立って確立したベースライン条件を参照して、動物の各群において、異痛及び痛覚過敏を評価した。例えば、各ＶＦＦによって誘導した足の引込めの回数の平均を各群の全ラットについて計算し、注射後異なった時間にＴＡＰで治療した後、この平均値の変動を割り出した。規定における異痛及び熱に関する痛覚過敏について同じ方法を続けた。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
【図１】エンドトキシンの注射により誘導された痛覚過敏の用量依存性の軽減を表す。
【図２】ステロイド剤、非ステロイド性抗炎症剤及び鎮痛性トリペプチドと比較した本発明に係るペプチドの抗痛覚過敏効果の比較検討を表す。
【図３】炎症誘発性サイトカイン及びＮＧＦの濃度の低下による、本発明に係るペプチドでの予備治療の抗炎症効果を表す。
【図４】敗血症性ショックのシミュレーションであるエンドトキシンの全身性注射により誘導された痛み（Ａ及びＢ）及び発熱（Ｃ）に対する予備治療の効果を表す。
【図５】本発明に係るペプチドで予備治療した、ＣＣＩ（坐骨神経の慢性圧迫）単神経障害を持つラットにおける異痛（害にならない刺激により誘導される異常な痛み）及び痛覚過敏（中程度の強さの侵害受容性刺激に対する過剰反応）の阻害を表す。
【図６】本発明に係るペプチドで予備治療した、ＳＮＩ（力を奪った足の予備神経の痛み）単神経障害を持つラットにおける異痛及び痛覚過敏の阻害を表す。
【図７】前述の２つの型の神経障害を有するラットにおける本発明に係るペプチドの用量検討を表す。
【図８】カプサイシンの注射により誘導した痛覚過敏（身体型の神経性の痛み）を有するラットにおける本発明に係るペプチドの用量検討を表す。
【図９】カプサイシンの腹腔内注射により誘導された臓器痛（臓器型の痙攣性の痛み）の本発明に係るペプチドによる減衰を表す。
【図１０】神経障害に対する異なった薬剤の比較を表す。
【図１１】ＴＡＰを用いた毎日の治療の効果を表す。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月21日(2005.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶液の形の医薬品組成物において、該医薬品組成物が真核または殊に原核の発現系からなる、組換えにより得られた可溶性のＦｃγＲ  ＩＩｂまたはＦｃγＲ  ＩＩＩを４０〜４０００ｍｇ、特に１００〜１０００ｍｇの量および５０ｍｇ／ｍｌまでの濃度で含有し、場合によっては他の製薬学的に認容性の助剤および／または担持剤を含有することを特徴とする、水溶液の形の医薬品組成物。
【請求項２】
前記医薬品組成物が注射溶液の形で存在する、請求項１記載の医薬品組成物。
【請求項３】
前記医薬品組成物がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．１に記載のＦｃγＲ  ＩＩｂを含有するかまたは野生型の蛋白質の適当な配列を有するＮ末端および／またはＣ末端で延長された、有利にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．３に記載の形を含有する、請求項１または２記載の医薬品組成物。
【請求項４】
前記医薬品組成物がＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．２に記載のＦｃγＲ  ＩＩＩを含有するかまたは野生型の蛋白質の適当な配列を有するＮ末端および／またはＣ末端で延長された、有利にＳＥＱ  ＩＤ  ＮＯ．４に記載の形を含有する、請求項１または２記載の医薬品組成物。
【請求項５】
過剰の免疫反応および抗体、殊に自己抗体の病的に増殖された形成によって惹起された疾病または状態を治療するための請求項１から４までのいずれか１項に記載の医薬品組成物。
【請求項６】
多発性硬化症、全身性紅斑性狼そう、リウマチ様関節炎または高められた数のＮＫ細胞に付随して現れる疾病の治療のための請求項５記載の医薬品組成物。
【請求項７】
ＦｃγＲ  ＩＩｂを含有する医薬品組成物が使用されている、請求項５または６記載の医薬品組成物。
【請求項８】
過剰の免疫反応の結合のためにＦｃγＲ  ＩＩＩが使用されている、請求項５記載の医薬品組成物。
【請求項９】
注射のための、請求項５から８までのいずれか１項に記載の医薬品組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月27日(2005.5.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
湿潤拭取り材ディスペンサによるポップアップ式取り出しのための可撓性オリフィスであって、
上面と底面とを有する可撓性ゴム状シートと、
前記シートの上面及び底面を横切って延び、それに通して湿潤拭取り材を底面から上面に又は上面から底面に取り出すことができる連続スリットと、
を備え、前記連続スリットは、少なくとも１つの非湾曲部分に接続された少なくとも１つの湾曲部分を有することを特徴とする可撓性オリフィス。
【請求項２】
前記非湾曲部分の長さは、前記非湾曲部分に接続された前記湾曲部分の直径より少なくとも５０％大きいことを特徴とする請求項１に記載のオリフィス。
【請求項３】
前記湾曲部分は、前記連続スリットの縦方向軸線に対する第１の向きと、前記連続スリットの縦方向軸線に対する第２の向きとを有し、前記第１の向きが前記第２の向きとは異なるものであることを特徴とする請求項１または２に記載のオリフィス。
【請求項４】
前記第１の向きが前記第２の向きとは逆であることを特徴とする請求項３に記載のオリフィス。
【請求項５】
前記湾曲部分は、Ａ−Ｂの長さに沿って少なくとも１つの向きパターンを有することを特徴とする請求項３に記載のオリフィス。
【請求項６】
前記湾曲部分は正弦波に近似した向きパターンを有することを特徴とする請求項３に記載のオリフィス。
【請求項７】
前記湾曲部分は、前記非湾曲部分に隣接する第１湾曲直径と、前記第１直径に隣接し前記第１直径とは異なる第２湾曲直径とを有することを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のオリフィス。
【請求項８】
前記可撓性ゴム状シートは熱可塑性エラストマー材料からなることを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載のオリフィス。
【請求項９】
湿潤拭取り材ディスペンサによるポップアップ式取り出しのための可撓性オリフィスであって、
上面と底面とを有する可撓性ゴム状シートと、
前記シートの上面及び底面を横切って延び、それに通して湿潤拭取り材を底面から上面に又は上面から底面に取り出すことができる連続スリットと、
を備え、前記連続スリットは、一対の脚端部に接続された少なくとも１つのジグザグ部分を有し、前記ジグザグ部分は、前記非湾曲部分に隣接する第１湾曲直径と、前記第１直径に隣接し前記第１直径とは異なる第２湾曲直径とを有することを特徴とする可撓性オリフィス。
【請求項１０】
前記湾曲部分は２つの非湾曲部分を有し、前記非湾曲部分の各々は、前記湾曲部分の両端に隣接して接続されることを特徴とする請求項１〜９のいずれか１項に記載のオリフィス。
【請求項１１】
前記非湾曲部分は、前記２つの非湾曲部分を接続する前記湾曲部分の縦方向軸線に対して互いから離れる方向に延びることを特徴とする請求項１０に記載のオリフィス。
【請求項１２】
前記非湾曲部分は直線状であることを特徴とする請求項１〜１１のいずれか１項に記載のオリフィス。
【請求項１３】
ポップアップ式に取り出すための可撓性オリフィスを有する湿潤拭取り材ディスペンサであって、
縦方向軸線と横方向軸線とを有するディスペンサの端部に隣接して配置され、上面と底面を有する可撓性ゴム状シートを包囲する剛直なポートと、
前記シートの上面及び底面を横切って延び、それに通して湿潤拭取り材を底面から上面に又は上面から底面に取り出すことができ、少なくとも１つの非湾曲部分に接続された少なくとも１つの湾曲部分を有する連続スリットと、
を備えることを特徴とするディスペンサ。
【請求項１４】
前記非湾曲部分の長さは、前記非湾曲部分に接続された前記湾曲部分の直径より少なくとも５０％大きいことを特徴とする請求項１３に記載のディスペンサ。
【請求項１５】
前記湾曲部分は、前記ディスペンサの縦方向軸線に対して非並行に向けられる縦方向軸線を有することを特徴とする請求項１３または１４に記載のディスペンサ。
【請求項１６】
前記湾曲部分の縦方向軸線は、前記ディスペンサの縦方向軸線に対して−４５度から０度未満までまたは０度より大きく４５度までの間の角度に向けられることを特徴とする請求項１３〜１５のいずれか１項に記載のディスペンサ。
【請求項１７】
前記湾曲部分は２つの非湾曲部分に隣接して接続され、前記非湾曲部分の各々は、前記湾曲部分の両端に隣接して接続されることを特徴とする請求項１３〜１６のいずれか１項に記載のディスペンサ。
【請求項１８】
前記湾曲部分は２つの非湾曲部分に隣接して接続され、前記非湾曲部分の各々は、前記湾曲部分の両端に隣接して接続され、前記非湾曲部分は、前記２つの非湾曲部分を接続する前記湾曲部分の縦方向軸線に対して互いから離れる方向に延び、前記湾曲部分は、前記非湾曲部分に隣接する第１湾曲直径と、前記第１直径に隣接し前記第１直径とは異なる第２湾曲直径とを有することを特徴とする請求項１３〜１７のいずれか１項に記載のディスペンサ。
【請求項１９】
前記可撓性ゴム状シートは熱可塑性エラストマー材料からなることを特徴とする請求項１３〜１８のいずれか１項に記載のディスペンサ。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月8日(2005.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの金属酸化物に基づいた透明な導電層（３）を含んで成る電極を備えたガラス基材（１）であって、該層が、少なくとも３ｎｍのＲＭＳ粗さ、及び／又は少なくとも５０ｎｍのこの粗さの平均パターン寸法を有し、該層が、該基材の一方の面（Ａ）上に直接的に又は他の方法で配置され、この基材（Ａ）それ自体が少なくとも１００ｎｍのＲＭＳ粗さを有することを特徴とする、電極を備えたガラス基材。
【請求項２】
前記導電層（３）のＲＭＳ粗さが、３ｎｍ〜３０ｎｍであることを特徴とする、請求項１に記載の基材。
【請求項３】
前記導電層の粗さのパターンが、少なくとも１００ｎｍであり、多くとも５００ｎｍである平均寸法を有することを特徴とする、請求項１又は請求項２に記載の基材。
【請求項４】
前記導電層の粗さのパターンが、２００〜４００ｎｍの平均寸法を有することを特徴とする、請求項１〜３の何れか１項に記載の基材。
【請求項５】
前記導電層（３）が、熱分解によって堆積されたことを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の基材。
【請求項６】
前記層（３）がスパッタリングによって堆積されたことを特徴とする、請求項１〜４の何れか１項に記載の基材。
【請求項７】
前記導電層（３）が、フッ素又はアンチモンをドープした酸化スズ、アルミニウムをドープした酸化亜鉛、及びスズをドープした酸化インジウムから選択されたことを特徴とする、請求項１〜６の何れか１項に記載の基材。
【請求項８】
前記ガラス基材（１）と前記導電層（３）との間に、該ガラスから拡散することがある種に対してバリヤー機能を有するか、及び／又は光学的機能を有する少なくとも１つの層（２）を配置したことを特徴とする、請求項１〜７の何れかに記載の基材。
【請求項９】
前記バリヤー層（２）が、熱分解又はスパッタリングによって堆積されたケイ素酸化物、酸炭化物、酸窒化物、又は窒化物に基づいていることを特徴とする、請求項８に記載の基材。
【請求項１０】
前記導電層（３）が、多くとも３０Ω／□のシート抵抗（resistance per square）を有することを特徴とする、請求項１〜９の何れか１項に記載の基材。
【請求項１１】
前記導電層（３）が、多くとも１０００ｎｍであり、少なくとも４００ｎｍである厚さを有することを特徴とする、請求項１〜１０の何れか１項に記載の基材。
【請求項１２】
前記ガラス基材の面Ａそれ自体が、１００〜５０００ｎｍのＲＭＳ粗さを有することを特徴とする、請求項１に記載の基材。
【請求項１３】
前記導電層（３）が直接的に又は他の方法で堆積された前記ガラス基材（１）の面Ａそれ自体が、少なくとも５μｍの平均パターン寸法の粗さを有することを特徴とする、請求項１〜１２の何れか１項に記載の基材。
【請求項１４】
前記ガラス基材（１）の面Ａが、５〜１００μｍの平均パターン寸法の粗さを有することを特徴とする、請求項１３に記載の基材。
【請求項１５】
１つ又は複数の金属酸化物に基づいた少なくとも１つの透明な導電層（３）を含んで成る電極を備えたガラス基材（１）であって、該導電層（３）が直接的に又は他の方法で堆積された該ガラス基材（１）の面Ａが、少なくとも１００ｎｍのＲＭＳ粗さ、及び／又は平均パターン寸法が少なくとも５μｍであるような粗さを有することを特徴とする、電極を備えたガラス基材。
【請求項１６】
前記ガラス基材（１）の面Ａの粗さが、不均一／ランダムであることを特徴とする、請求項１〜１５の何れか１項に記載の基材。
【請求項１７】
前記ガラス基材（１）の面Ａの粗さが、化学エッチング、又はサンドブラスチングタイプの機械的浸食によって得られたことを特徴とする、請求項１〜１６の何れか１項に記載の基材。
【請求項１８】
前記導電層（３）が直接的に又は他の方法で配置された前記面Ａから反対側の前記ガラス基材（１）の面Ｂが、ランダム又は非ランダムな粗さを有することを特徴とする、請求項１〜１７の何れか１項に記載の基材。
【請求項１９】
前記ガラス基材（１）の面Ｂの粗さが、その面Ａの粗さと同様にランダムであることを特徴とする、請求項１８に記載の基材。
【請求項２０】
前記面Ｂの粗さが、三角形又は正方形底面の錐体又は角錐の形状を有するパターンの規則的な模様を有し、該パターンが凹状又は凸状であることを特徴とする、請求項１８に記載の基材。
【請求項２１】
前記ガラス基材（１）の面Ａが、前方透射光の拡散を生じさせる粗さを有し、該基材が、少なくとも７０〜７５％の合計光透過率を有し、少なくとも４０〜４５％の拡散光透過率を含むことを特徴とする、請求項１〜１５の何れか１項に記載の基材。
【請求項２２】
１つ又は複数の前記導電層が、主として大部分が結晶質であることを特徴とする、請求項１〜２１の何れか１項に記載の基材。
【請求項２３】
太陽電池における請求項１〜２２の何れか１項に記載の基材の使用。
【請求項２４】
請求項１〜２２の何れか１項に記載の基材を含んで成ることを特徴とする、太陽電池。
【手続補正書】
【提出日】平成17年12月2日(2005.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
強皮症およびその治療学的関連疾患の治療のための、以下の式I：
【化１】
2005515994.tif 000001
｛式中、
XはO、SまたはNR0［式中、R0はHまたはC1-C6アルキルである。］であり；
Gはピリミジニル基であり；
R1は、水素、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-チオアルコキシ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、一級、二級もしくは三級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、C1-C6アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、スルホンアミドまたはヒドラジドより成る群またはこれらを含む群から選ばれ；
R2は、水素、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、C1-C6-アルキルアリール、アリールまたはヘテロアリール、C1-C6-アルキルヘテロアリール、-C(O)-OR3、-C(O)-R3、-C(O)-NR3R3'、-(SO2)R3［式中、R3およびR3'は、独立して、水素、C1-C6アルキル、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C1-C6-アルキルアリール、C1-C6アルキルヘテロアリールより成る群またはこれらを含む群から選ばれる。］より成る群またはこれらを含む群から選ばれる。｝
により表されるベンザゾール誘導体、ならびにその互変異性体、その幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーとしてのその光学活性型およびそのラセミ化合物型、ならびにその薬学上許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
前記治療学的関連疾患が、全身性硬化症、強皮症様疾患、汎発性硬化症、強皮症肺疾患、強皮症腎クリーゼ、心臓症状発現、疲労または限局性CRESTを包含する筋力低下、胃腸の運動不全および攣縮、ならびに中枢、末梢および自律神経系の異常、特に手根管症候群および三叉神経痛、肝硬変、間質性肺線維症、デュピュイトラン拘縮、ケロイドおよびその他の瘢痕/創傷治癒異常、手術後癒着および反応性線維症、ならびに慢性心不全、特に心筋梗塞後のもの、より成る群から選ばれる、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
請求項1または2に記載のベンゾチアゾール誘導体、および、以下の式II：
【化２】
2005515994.tif 000002
｛式中、
Gはピリミジニル基であり；
R1は、水素、C1-C6-アルコキシ、C1-C6-チオアルコキシ、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル、C2-C6-アルキニル、一級、二級もしくは三級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、C1-C6アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、スルホンアミド、ヒドラジドより成る群またはこれらを含む群から選ばれる。｝
により表されるそれらの互変異性体、それらの幾何異性体、エナンチオマー、ジアステレオマーとしてのその光学活性型およびそのラセミ化合物型、ならびにその薬学上許容し得る塩を含む、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記R1が水素、ハロゲン、C1-C6アルキルまたはC1-C6アルコキシより成る群から選ばれる、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記Gが以下の式：
【化３】
2005515994.tif 000003
により表されるピリミジニル基であり、ここでLが、水素、C1-C6アルキル、C1-C6アルコキシ、C1-C6チオアルコキシ、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、一級、二級もしくは三級アミノ基、アミノアシル、アミノカルボニル、アミノ-(C1-C10)アルキル、アミノ-(C1-C10)-アルキルアリール、アミノ-(C1-C10)アルキルヘテロアリール、C1-C6アルコキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、アリール、ヘテロアリール、3〜8員環シクロアルキル（場合によりN、O、Sから選ばれる少なくとも1個のヘテロ原子を含んでいてもよい）、およびヒドラジド基より成る群またはこれらを含む群から選ばれる、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記Lが基-N(Ra,Rb）または-ORaであり、ここで、RaおよびRbは、それぞれ独立して、H、(C1-C10)-アルキル、C1-C6アルキルアリール、C1-C6-アルキルヘテロアリール、アリールまたはヘテロアリールおよび4〜8員環飽和もしくは不飽和シクロアルキルより成る群から選ばれる、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記Lが、以下の式(a)〜(f)：
【化４】
2005515994.tif 000004
｛式中、
nは、1〜10、好ましくは1〜6であり、
R5およびR5'は、それぞれ独立して、H、C1-C10アルキル、アリールもしくはヘテロアリール、C1-C6アルキルアリールおよびC1-C6アルキルヘテロアリールより成る群から選ばれる。｝
により表される基から選ばれる、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記XがSであり、前記R1およびR2がHまたはC1-C6アルキルであり、前記Gが以下の式：
【化５】
2005515994.tif 000005
｛式中、Lは、以下の式(e)または(f)：
【化６】
2005515994.tif 000006
［式中、nは0、1または2であり、R5はアリールまたはヘテロアリールである。］
により表されるもののいずれかである。｝
により表されるピリミジニル基である、請求項7に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記R5がフェニル、ピリジルまたはイミダゾリルである、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ベンザゾール誘導体が1,3-ベンゾチアゾール-2-イル(2-｛[4-(モルホリン-4-イルメチル)ベンジル]オキシ｝ピリミジン-4-イル)アセトニトリルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
抗強皮症物質をさらに含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗強皮症物質が、ACEインヒビター、カルシウムチャネル遮断剤、プロトンポンプインヒビター、NSAID、COXインヒビター、コルチコステロイド、テトラサイクリン、ペントキシフィリン、ブシラミン、ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼインヒビター、ロタリン、プロリル-4-ヒドロキシラーゼインヒビター、c-プロテイナーゼインヒビター、リシルオキシダーゼインヒビター、レラキシン、ハロフギノン、プロスタグランディン、プロスタサイクリン、エンドセリン-1、一酸化窒素、アンギオテンシンIIインヒビターおよび抗酸化剤より成る群から選ばれる、請求項11に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月22日(2005.11.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
酸化防止剤が医薬組成物に添加されてもよい。酸化防止剤が、例えばOwensらの米国特許第6,153,644号及び第6,071,952号明細書で開示されているように、医薬組成物中のパクリタキセルを安定化するために以前から用いられており、本発明の製剤に添加されてもよい。そのような酸化防止剤としては、ビタミンＥ及びビタミンＣ並びにこれらの誘導体が挙げられる。
ポリオキシエチル化ひまし油の酸性度を増大するように機能する薬剤が全く添加されないことが好ましい。しかしながら、熟成処理の前、その間又はその後に、化学酸化剤がポリオキシエチル化ひまし油に任意で添加されて、ポリオキシエチル化ひまし油の酸性度を更に増大させてもよい。前記酸化剤は、有機酸であってもよい。有機酸の例としては、アスコルビン酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、シュウ酸、蟻酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、マレイン酸、グルタミン酸、コハク酸、アスパラギン酸、ジアトリゾン酸及び酢酸が挙げられるが、これだけに限られない。酸化剤は、塩酸、硫酸、リン酸及び硝酸のような無機酸であってもよい。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月17日(2005.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣｌＣ−２チャンネルオープナーを有効成分として含むＣｌＣ−２チャンネルの開口に応答性の状態または疾患（嚢胞性線維症を除く）の予防的あるいは治療的処置のための医薬組成物。
【請求項２】
該疾患が脳機能障害である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
該疾患が心循環器系障害である請求項１記載の組成物。
【請求項４】
該疾患が呼吸器系障害である請求項１記載の組成物。
【請求項５】
該疾患が消化器系障害である請求項１記載の組成物。
【請求項６】
該疾患が膵疾患である請求項１記載の組成物。
【請求項７】
該疾患が液分泌の異常に関連する請求項１記載の組成物。
【請求項８】
該疾患が外分泌障害である請求項７記載の組成物。
【請求項９】
外分泌障害がドライアイである請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
該疾患が肝疾患である請求項７記載の組成物。
【請求項１１】
該疾患が便秘である請求項７記載の組成物。
【請求項１２】
ＣｌＣ−２チャンネルオープナーを有効成分として含む、移植の際移植される組織または臓器の処置用組成物。
【請求項１３】
血液再灌流の前に組織または臓器をリンスするために使用する請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
組織または臓器を灌流するために使用する請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
組織または臓器を保存するために使用する請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
肝移植の処置に使用することを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロプロスタグランジンＥ１および１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−１８（Ｓ）メチル−プロスタグランジンＥ１からなる群から選択される化合物を有効量含む消化器系障害の予防的または治療的処置のための医薬組成物。
【請求項１８】
消化器系障害が胃潰瘍または大腸潰瘍である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−１８（Ｓ）メチル−プロスタグランジンＥ１を有効量含む膵疾患の予防的または治療的処置のための医薬組成物。
【請求項２０】
１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−１８（Ｓ）メチル−プロスタグランジンＥ１を有効量含む心循環器系障害の予防的または治療的処置のための医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成18年1月31日(2006.1.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
アミノ酸残基は、本明細書では、標準の1文字または3文字表記により示される：A、アラニン；C、システイン；D、アスパラギン酸；E、グルタミン酸；F、フェニルアラニン；G、グリシン；H、ヒスチジン；I、イソロイシン；K、リシン；L、ロイシン；M、メチオニン；N、アスパラギン；P、プロリン；Q、グルタミン；R、アルギニン；S、セリン；T、トレオニン；V、バリン；W、トリプトファン；Y、チロシン。特に本文で記載がなければ、本明細書で述べたアミノ酸配列、例えば「DKLLM（配列番号：5）」はN末端からC末端までのアミノ酸を左から右への様式で指示している。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
ブロモアセチル化オリゴペプチドチオエステル(600)を以下のように調製した：
2005515184.tif 000001
を、0.1mmolスケールで上記のように、従来のペプチド化学を使用して合成した。その後、そのα-アミンをTFAで処理することにより脱保護し、続いて10%のジイソプロピルエチルアミン(DIEA)(Aldrich)で中和した。4mmolのBrCH2COOH(MW=133.91(555mg))を、3mLのジメチルホルムアミド(DMF)(6.65Mまたは310μL)に溶解した2mmolのジイソプロピルカルボジイミド(DIC)と結合させ、室温で15〜20分間インキュベートし、その後、溶液を樹脂上の脱保護オリゴペプチドに添加した。脱保護オリゴペプチドおよび樹脂をこの溶液中で少なくとも1時間、室温でインキュベートした。従来のニンヒドリン試験によりブロモアセチル化の完全性を測定した後、ブロモアセチル化オリゴペプチドおよび樹脂をDMFで、その後にDMSOで洗浄した。Bottiら(上記で引用)において記述されているように調製した、保護補助基、1-(4-メトキシフェニル)-2-(トリチルチオ)-エチルアミン(602)(1.5当量または0.15mmol)を2μLのDMSOおよび3当量のDIEA(0.3mmol)に溶解し51μLの溶液を得た。これをブロモアセチル化オリゴペプチドに添加し、一晩中インキュベートすると、
2005515184.tif 000002
が得られた。補助基のトリチル保護スルフヒドリルをその後、2度のTFA/TIS/H2O(95/2.5/2.5)処理により脱保護し(608)、（610）を得た。その後、オリゴペプチドおよび脱保護した補助基をDMFで洗浄した。ホルムアルデヒド(612、式中R1=R2=H)(樹脂上の補助基の100倍過剰、すなわち3mLのDMF、または約10mmolと結合させたH2Oの36%溶液、765μL)および500μLの酢酸で処理することにより、補助基の遊離スルフヒドリルを末端グリシンのNαと環化し、樹脂結合1,3-チアゾリジン保護オリゴペプチドチオエステル(614)を得た。4〜5時間インキュベートした後、HFにより完全に脱保護するため樹脂を洗浄し乾燥させた。乾燥後、HFを用いて複素環保護オリゴペプチドチオエステル(614)を脱保護し、樹脂から開裂させ(616)、最終生成物(618)を得た。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
実施例3
Nα-(1-メチル-5-メトキシフェニル-1,3-チアゾリジン)-保護オリゴペプチドチオエステルの連結
この実施例では、Nα-(1-メチル-5-メトキシフェニル-1,3-チアゾリジン)保護オリゴペプチドチオエステル(断片2)を溶液中で、N末端システインを有するオリゴペプチド(断片1)に連結させた。反応物の質量を電子噴霧質量分析(モデルEsquire、Brucker、ブレーメン、ドイツ)により決定すると、断片1では958、断片2では4008であった。
2005515184.tif 000003