【手続補正書】
【提出日】平成18年4月20日(2006.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(IA)又は(IB)：
【化１】
2005522455.tif 000001
[式中、
Ｗは、ＨＯ(Ｃ＝Ｏ)-、ＨＯＮＨ(Ｃ＝Ｏ)-又はＨ(Ｃ＝Ｏ)Ｎ(ＯＨ)-を表し；
Ｘは、-Ｏ-又は-Ｓ-を表し；
Ｒ1は、
水素；
-ＯＨ又は-ＳＨ；
フルオロ又はクロロ；
-ＣＦ3；
(Ｃ1-Ｃ6)アルキル；
(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ；
(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル；
フェニル又は置換されたフェニル；
フェニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル又は置換されたフェニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル；
フェニル(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル又は置換されたフェニル(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル；
ヘテロシクリル又は置換されたヘテロシクリル；
ヘテロシクリル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル又は置換されたヘテロシクリル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル；
ＢＳＯnＡ-基｛基中、nは0,1,又は2であり、Bは水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、フェニル、置換されたフェニル、へテロシクリル、置換されたヘテロシクリル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、フェナシル、又は置換されたフェナシル基であり、そしてAは(Ｃ1-Ｃ6)アルキレンを表す。｝；
-ＮＨ2、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、又はジ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ；
アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ジ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、メルカプト(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又はカルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、｛基中、アミノ-、ヒドロキシ-、メルカプト-、又はカルボキシル-基は場合により保護されるか、又はカルボキシル-基はアミド化される。｝；或いは
そのいずれかが、(i) Ｃ1-Ｃ6アルキル、Ｃ2-Ｃ6アルケニル、ハロ、シアノ(-ＣＮ)、-ＣＯ2Ｈ、-ＣＯ2Ｒ、-ＣＯＮＨ2、-ＣＯＮＨＲ、-ＣＯＮ(Ｒ)2、-ＯＨ、-ＯＲ、オキソ-、-ＳＨ、-ＳＲ、-ＮＨＣＯＲ、及び-ＮＨＣＯ2Ｒ｛基中ＲはＣ1-Ｃ6アルキル又はベンジルである｝から選ばれる1以上の置換基によって置換され、並びに/或いは(ii)シクロアルキル又は複素環へと結合されうる、シクロアルキル、シクロアルケニル、又は3個までのヘテロ原子を含む非-芳香族複素環
を表し；
Ｒ2は、Ｒ10-(Ｘ)n-(ＡＬＫ)m-｛基中、
Ｒ10は、水素、又はＣ1-Ｃ6アルキル、Ｃ2-Ｃ6アルケニル、Ｃ2-Ｃ6アルキニル、シクロアルキル、アリール、又はヘテロシクリル基を表し、そのいずれかは置換されないか、又は(Ｃ1-Ｃ12)アルキル、(Ｃ1-Ｃ12)アルコキシ、ヒドロキシ、メルカプト、(Ｃ1-Ｃ12)アルキルチオ、アミノ、ハロ(フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードを含む)、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、オキソ、-ＣＯＯＨ、-ＣＯＮＨ2、-ＣＯＯＲA、-ＮＨＣＯＲA、-ＣＯＮＨＲA、-ＮＨＲA、-ＮＲAＲB、又は-ＣＯＮＲAＲB(基中、ＲA及びＲBは、独立して(Ｃ1-Ｃ12)アルキル基である)で置換され、そして
ＡＬＫは、直鎖又は分枝状の2価のＣ1-Ｃ6アルキレン、Ｃ2-Ｃ6アルケニレン、又はＣ2-Ｃ6アルキニレン・ラジカルを表し、そして1以上の非-隣接性-ＮＨ-、-Ｏ-又は-Ｓ-結合によって断続され、
Ｘは、-ＮＨ-、-Ｏ-又は-Ｓ-、-ＮＲC又は-ＮＣＯＲC、(基中、ＲCは、(Ｃ1-Ｃ12)アルキル基である)を表し、そして
m及びnは独立して0又は1である｝
を表し；
Ｒ3は、天然又は非-天然のαアミノ酸の側鎖を表し；
Ｒ4は、場合により置換された
Ｃ1-Ｃ6アルキル、
Ｃ2-Ｃ6アルケニル、
Ｃ2-Ｃ6アルキニル、
Ｃ1-Ｃ3ペルフルオロアルキル、
シクロアルキル、
シクロアルキル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-、
シクロアルケニル、
シクロアルケニル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-、
フェニル、
フェニル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-
ナフチル、
非-アリール・へテロシクリル
非-アリール・へテロシクリル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-、
ヘテロアリール；又は
ヘテロアリール(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-；
を表す。]で表される化合物或いは医薬として許容されるその塩、水和物、又は溶媒和化合物。
【請求項２】
前記化合物が、式(IA)を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記化合物が、式(IB)を有する、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
ＷがＨＯＮＨ(Ｃ=Ｏ)-である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘが-Ｏ-である、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が
水素、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、エチル、n-プロピル、アリル、フェニルプロピル、シクロプロピルメチル、フェニルプロプ-2-エニル、チエニルスルファニルメチル、チエニルスルフィニルメチル、若しくはチエニルスルフォニルメチルであり；又は
フタルイミド、1,2-ジメチル-3,5-ジオキソ-1,2,4-トリアゾリジン-4-イル、3-メチル-2,5-ジオキソ-1-イミダゾリジニル、3,4,4-トリメチル-2,5-ジオキソ-1-イミダゾリジニル、2-メチル-3,5-ジオキソ-1,2,4-オキサジアゾール-4-イル、3-メチル-2,4,5-トリオキソ-1-イミダゾリジニル、2,5-ジオキソ-3-フェニル-1-イミダゾリジニル、2-オキソ-1-ピロリジニル、2,5-ジオキソ-1-ピロリジニル又は2,6-ジオキソピペリジニル、5,5-ジメチル-2,4-ジオキソ-3-オキサゾリジニル、ヘキサヒドロ-1,3-ジオキソピラゾロ[1,2,a][1,2,4]-トリアゾール-2-イル、又はナフタルイミド(つまり1,3-ジヒドロ-1,3-ジオキソ-2Ｈ-ベンズ[f]イソインドール-2-イル)、1,3-ジヒドロ-1-オキソ-2Ｈ-ベンズ[f]イソインドール-2-イル、1,3-ジヒドロ-1,3-ジオキソ-2Ｈ-ピロロ[3,4-b]キノリン-2-イル、又は2,3-ジヒドロ-1,3-ジオキソ-1Ｈ-ベンズ[d,e]イソキノリン-2-イル基によって置換されるＣ1-Ｃ4アルキル、例えばメチル、エチル、n-プロピル、又はn-ブチルであり；又は
シクロへキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、テトラヒドロピラニル、又はモルフォリニルである、
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、水素、ヒドロキシ、Ｃ2-Ｃ4アルケニル、又はＣ1-Ｃ4アルコキシである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、水素、ヒドロキシ、フルオロ、メトキシ、シクロペンチル、n-プロピル、又はアリルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が、
Ｃ1-Ｃ12アルキル、Ｃ3-Ｃ6アルケニル、又はＣ3-Ｃ6アルキニルであり；
シクロアルキル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-であり；
場合によりフェニル環において置換される、フェニル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-、フェニル(Ｃ3-Ｃ6アルケニル)-、又はフェニル(Ｃ3-Ｃ6アルキニル)-であり；
場合によりヘテロアリール環において置換される、ヘテロアリール(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-、ヘテロアリール(Ｃ3-Ｃ6アルケニル)-、又はヘテロアリール(Ｃ3-Ｃ6アルキニル)-であり；
場合により末端フェニル又はヘテロアリール環において置換される、4-フェニルフェニル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-、4-フェニルフェニル(Ｃ3-Ｃ6アルケニル)-、4-フェニルフェニル(Ｃ3-Ｃ6アルキニル)-、4-ヘテロアリールフェニル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-、4-ヘテロアリールフェニル(Ｃ3-Ｃ6アルケニル)、4-ヘテロアリールフェニル(Ｃ3-Ｃ6アルキニル)-であり；又は
場合によりフェニル又はヘテロアリール環において置換される、フェノキシ(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-又はヘテロアリールオキシ(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2がメチル、エチル、n-若しくはイソ-プロピル、n-,イソ-,若しくはtert-ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、n-ヘプチル、n-ノニル、n-デシル、プロプ-2-イン-1-イル、シクロへキシルエチル、シクロペンチルメチル、3-フェニルプロプ-2-イン-1-イル、3-(2-クロロフェニル)プロプ-2-イン-1-イル、ベンジル・フェニルプロピル、4-クロロフェニルプロピル、4-メチルフェニルプロピル、4-メトキシフェニルプロピル、フェノキシブチル、3-(4-ピリジルフェニル)プロピル-、3-(4-(4-ピリジル)フェニル)プロプ-2-イン-1-イル、3-(4-フェニルフェニル)プロピル-、3-(4-フェニル)フェニル)プロプ-2-イン-1-イル、又は3-[(4-クロロフェニル)フェニル]プロピル-である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ2がＣ1-Ｃ4アルキル、Ｎ、Ｏ、及びＳから選ばれる1〜3のヘテロ原子を場合により環中に含む3〜8員環のシクロアルキル-Ｃ1-Ｃ4アルキル-、又はアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキルである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ2がベンジル、n-ブチル、イソ-ブチル、n-ヘキシル、シクロペンチルメチル、4-エトキシフェニルプロピル、又はフェニルプロピルである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、Ｃ1-Ｃ6アルキル、フェニル、2-,3-,又は4-ピリジル、2-又は3-チエニル、2-,3-,又は4-ヒドロキシフェニル、2-,3-,又は4-メトキシフェニル、2-,3-,又は4-ピリジルメチル、ベンジル、2-,3-,又は4-ヒドロキシベンジル、2-,3-,又は4-ベンジルオキシベンジル、2-,3-,又は4-Ｃ1-Ｃ6アルコキシベンジル、又はベンジルオキシ(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-であり；又は
全ての機能基が保護され、全てのアミノ基がアシル化され、そして全ての存在するカルボキシル基がアミド化される天然α-アミノ酸の特徴基であり；又は
-[Ａｌｋ]nＲ6基｛基中、Ａｌｋが、場合により１以上の-Ｏ-又は-Ｓ-原子、或いは-Ｎ(Ｒ7)-基(基中、Ｒ7は水素原子であるか又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキル基である)によって断続される(Ｃ1-Ｃ6)アルキル又は(Ｃ2−Ｃ6)アルケニル基であり、nが0又は1であり、Ｒ6が場合により置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル基である｝であり；又は
式-ＯＣＨ2ＣＯＲ8(式中、Ｒ8はヒドロキシル、アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、フェニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ジ((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)アミノ、フェニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ酸又は酸ハロゲン化物、そのエステル又はアミド誘導体の残基であって、アミド結合を通して結合する上記残基であり、前記アミノ酸がグリシン、α又はβアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒスチジン、アルギニン、グルタミン酸、そしてアスバラギン酸から選ばれる)の基によりフェニル環において置換されるベンジル基であるか；又は
置換されていないか或いは、ハロ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、シアノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルカノイル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、ホルミル、アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ジ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、メルカプト、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、メルカプト(Ｃ1-Ｃ6)アルキル又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルフェニルメチルで、１置換されるか若しくは２置換される複素環(Ｃ1-Ｃ6)アルキル基であり；又は
-ＣＲaＲbＲC基｛基中、
Ｒa,Ｒb及びＲCは各々、独立して水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、フェニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ3-Ｃ8)シクロアルキルであり；又は、
ＲCが水素であり、そしてＲa及びＲbが独立してフェニル又はヘテロアリール、例えばピリジルであり；又は、
ＲCが水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、フェニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ3-Ｃ8)シクロアルキルであり、そしてＲa及びＲbは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、3〜8員環のシクロアルキル又は5〜6員環の複素環を形成し；又は、
Ｒa、Ｒb及びＲCは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、三環系の環(例えばアダマンチル)を形成し；又は
Ｒa及びＲbは、各々独立して(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、フェニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は、以下のＲCで定義される基で水素以外のもの、又はＲa及びＲbは、それらが結合するところの炭素原子と一緒になって、シクロアルキル又は複素環を形成し、そしてＲCは水素、-ＯＨ、-ＳＨ、ハロゲン、-ＣＮ、-ＣＯ2Ｈ、(Ｃ1-Ｃ4)ペルフルオロアルキル、-ＣＨ2ＯＨ、-ＣＯ2(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｏ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｏ(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、-Ｓ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＳＯ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＳＯ2(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｓ(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、-ＳＯ(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、-ＳＯ2(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、又は-Ｑ-Ｗ基(基中Ｑは、結合又は-Ｏ-、-Ｓ-、-ＳＯ-、又は-ＳＯ2-であり、そしてＷはフェニル、フェニルアルキル、(Ｃ3-Ｃ8)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ8)シクロアルキルアルキル、(Ｃ4-Ｃ8)シクロアルケニル、(Ｃ4-Ｃ8)シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキル基であり、該Ｗ基は、場合により、ヒドロキシル、ハロゲン、-ＣＮ、-ＣＯ2Ｈ、-ＣＯ2(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＣＯＮＨ2、-ＣＯＮＨ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＣＯＮＨ(Ｃ1-Ｃ6アルキル)2、-ＣＨＯ、-ＣＨ2ＯＨ、(Ｃ1-Ｃ4)ペルフルオロアルキル、-Ｏ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｓ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＳＯ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＳＯ2(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-ＮＯ2、-ＮＨ2、-ＮＨ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、-Ｎ((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2、-ＮＨＣＯ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ3-Ｃ8)シクロアルキル、(Ｃ4-Ｃ8)シクロアルケニル、フェニル又はベンジルから独立して選ばれる1以上の置換基によって置換されうる)である｝である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3が、ベンジル、フェニル、シクロへキシルメチル、ピリジン-3-イルメチル、tert-ブトキシメチル、イソ-プロピル、イソ-ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、1-ベンジルチオ-1-メチルエチル、1-メチルチオ-1-メチルエチル、又は1-メルカプト-1-メチルエチルである、請求項1〜12に記載のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ3が(Ｃ1-Ｃ4)アルキルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ3がベンジル、tert-ブトキシメチル、イソ-プロピル、tert-ブチル、又はイソ-ブチルである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ4が場合により置換された(Ｃ1-Ｃ6)アルキル；(Ｃ3-Ｃ8)シクロアルキル；フェニル；単環式複素環；又は単環式へテロアリールである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ4が、Ｃ1-Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、場合によりＮ、Ｏ、及びＳから選ばれる1〜3のヘテロ原子を環中に含む3〜8員環のシクロアルキル、アリール-Ｃ1-Ｃ4アルキル、又はヘテロアリール-Ｃ1-Ｃ4アルキルである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ4が場合により置換されたメチル、エチル、n-又はイソ-プロピル、プロプ-2-イル、tert-ブチル、シクロプロピル、シクロペンチル；フェニル；モルフォリノ；チエニル；又はフラニルである、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1が-ＯＨであり；Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、そしてＲ3がtert-ブチルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1が-ＯＨであり；Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、Ｒ3がtert-ブチルであり、そしてＲ2がＣ1-Ｃ12アルキル、又は場合によりフェニル又はヘテロアリール環において置換されるフェニル(Ｃ1-Ｃ12アルキル)-若しくはヘテロアリール(Ｃ1-Ｃ6)アルキル)-である、請求項2に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ1が-ＯＨであり；Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、Ｒ3がtert-ブチルであり、そしてＲ2がフェニルプロピル-又はエトキシフェニルプロピルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ1が-ＯＨであり；Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、Ｒ3がtert-ブチルであり、そしてＲ4が分枝状Ｃ1-Ｃ12アルキル、シクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェニル(Ｃ1-Ｃ6アルキル)-又はヘテロアリール(Ｃ1-Ｃ6)アルキル)-である、請求項2に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1が-ＯＨであり；Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、Ｒ3がtert-ブチルであり、Ｒ2がエトキシフェニルプロピルであり、そしてＲ4がフェニル又はヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-である、請求項3に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、そしてＲ3がtert-ブチルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、そしてＲ1が-ＯＨ、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、又はＣ2-Ｃ6アルケニルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｗが-Ｃ(＝Ｏ)ＮＨＯＨであり、Ｘが-Ｏ-であり、Ｒ1が-ＯＨ、Ｃ1-Ｃ6アルコキシ、又はＣ2-Ｃ6アルケニルであり、Ｒ3がtert-ブチル又はベンジルであり、そしてＲ4がイソプロピルである、請求項3に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘが-Ｏ-であり、ＷがＨＯＮＨ（Ｃ＝Ｏ）-であり、Ｒ1が水酸基であり、Ｒ2がイソブチルであり、Ｒ3がｔｅｒｔ-ブチルであり、そしてＲ4が２-チエニルである、請求項１に記載される式（ＩＡ）の化合物。
【請求項３０】
以下の：
３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(５−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−プロピルカルバモイル]−２Ｓ−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(５−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−プロピルカルバモイル]−２Ｒ−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(３−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−プロピルカルバモイル]−２Ｓ−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｒ−[３−(４−エトキシ−フェニル)−プロピル]−プロピル]−Ｎ1−[１Ｓ−(５−チオフェン−２−イル)−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]−３Ｓ,Ｎ4−ジヒドロキシ−スクシンアミド
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−イソプロピル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−フラン−２−イル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−シクロペンチルメチル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−チオペン−２−イルメチル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−エチル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−シクロペンチル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−ベンジル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−イソブチル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−ｔｅｒｔ−ブチル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｒ-ヒドロキシ-３Ｒ−［１Ｓ−（５−チオフェン−２−イル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−２，２−ジメチル−プロピルカルバモイル］−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−(２,２−ジメチル−プロピル)−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−ｐ−トルイル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−シクロプロピル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(５−メチル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−ヒドロキシ−３Ｒ−[１Ｓ−(３−イソプロピル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−５−メチル・へキサノヒドロキサム酸
２Ｓ,Ｎ1−ジヒドロキシ−３Ｒ−イソブチル−Ｎ4−[２−メチル−１Ｓ−(３−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−プロピル]−スクシンアミド
２Ｓ−アリル−５−メチル−３Ｒ−[２−フェニル−１Ｓ−(３−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−エチルカルバモイル]−ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−アリル−５−メチル−３Ｒ−[２−フェニル−１Ｓ−(３−イソプロピル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−エチルカルバモイル]−ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−アリル−３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−プロピルカルバモイル]−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(３−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−プロピルカルバモイル]−５−メチル−ヘキサノヒドロキサム酸
２Ｓ−メトキシ−５−メチル−３Ｒ−[１Ｓ−(３−メチル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−２−フェニル−エチルカルバモイル]−ヘキサノヒドロキサム酸
３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(３−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−プロピルカルバモイル]−ヘプタデカン酸
３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(３−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−プロピルカルバモイル]−ノナデカン酸
６−(４−クロロ−フェニル)−３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(５−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−プロピルカルバモイル]−ヘキサン酸
６−(４−クロロ−フェニル)−３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｒ−(５−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−プロピルカルバモイル]−ヘキサン酸
３Ｒ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(５−チオフェン−２−イル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−プロピルカルバモイル]−２Ｓ−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキサン酸
３Ｒ−[１Ｓ−(５−フラン−２−イル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピルカルバモイル]−２Ｓ−ヒドロキシ−５−メチル−ヘキサン酸
２Ｒ−シクロペンチルメチル−３Ｓ,Ｎ4−ジヒドロキシ−Ｎ1−[１Ｓ−(３−イソプロピル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]−スクシンアミド
２Ｒ−[３−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピル]−Ｎ1−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(５−チオフェン−２−イル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−プロピル]−３Ｓ,Ｎ4−ジヒドロキシ−スクシンアミド
２Ｒ−[３−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−プロピル]−Ｎ1−[１Ｓ−(５−フラン−２−イル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]−３Ｓ,Ｎ4−ジヒドロキシ−スクシンアミド
２Ｒ−[３−(４−エトキシ−フェニル)−プロピル]−Ｎ1−[１Ｓ−(５−フラン−２−イル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−２,２−ジメチル−プロピル]−３Ｓ,Ｎ4−ジヒドロキシ−スクシンアミド
３−シクロペンチル−Ｎ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−[３−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−５−イル)−プロピル]−２Ｒ−[(ホルミル−ヒドロキシ−アミノ)−メチル]−プロピオンアミド
３−シクロペンチル−Ｎ−[２,２−ジメチル−１Ｓ−(５−フェニル−[１,２,４]オキサジアゾール−３−イル)−プロピル]−２Ｒ−[(ホルミル−ヒドロキシ−アミノ)−メチル]−プロピオンアミド
からなる群から選ばれる化合物及び医薬として許容される塩、その水和物又は溶媒和物。
【請求項３１】
２Ｓ-ヒドロキシ−３Ｒ-[１Ｓ-（５-チオフェン‐2-イル‐[1,2,４]オキサジアゾール‐３−イル）−２，２−ジメチル‐プロピルカルバモイル]−５−メチル・ヘキサノヒドロキサム酸、及び医薬として許容される塩、その水和物又は溶媒和物。
【請求項３２】
請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬又は獣医薬組成物。
【請求項３３】
ヒト又は獣医薬に使用するための請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
ＭＭＰｓによって媒介される疾患の治療又は予防のための医薬の製造における請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
前記疾患が、骨吸収、腫瘍成長又は第二の転移による浸潤；リューマチ様関節炎、敗血性関節炎、骨関節炎、歯周病、歯肉炎、角膜潰瘍化、神経炎症性疾患、例えば多発性硬化症；再狭窄；肺気腫；繊維性疾患、例えば肝臓繊維症、嚢胞性線維症；慢性閉塞性肺症；気管支炎；喘息；自己免疫疾患；移植拒絶反応(例えば移植片対宿主病)；嚢胞性線維症；乾癬；乾癬性関節炎；退行性軟骨欠損；炎症性胃炎、例えばクローン病、炎症性腸疾患、及び潰瘍性大腸炎；アトピー性皮膚炎、表皮水疱症、上皮性潰瘍；神経障害又は腎障害、例えば間質性腎障害；糸球体腎炎及び腎疾患；眼球炎症；肝硬変、シューグレン症候群；又は神経系の炎症性疾患である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記疾患が、多発性硬化症、肺気腫、肝臓繊維症、嚢胞性線維症、慢性閉塞性肺症、クローン病、炎症性腸疾患、又は肝硬変である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
前記疾患が肝炎である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３８】
Ｗがヒドロキサム酸基 ＨＯＮＨ(Ｃ=Ｏ)-である請求項１に記載の化合物の製造方法であって、上記方法は、以下の一般式(IIA)又は(IIB)：
【化２】
2005522455.tif 000002
｛基中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、請求項１に定義されるとおりであるが、但し、ヒドロキシルアミン、Ｏ-保護されたヒドロキシルアミン、Ｎ,Ｏ-保護されたヒドロキシルアミン又はその塩と潜在的に反応性があるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4における全ての置換基がそれ自身そうした反応から場合により保護される｝
に表される酸或いはその活性化誘導体を、ヒドロキシルアミン、Ｏ-保護されたヒドロキシルアミン、若しくはＮ,Ｏ-が保護されたヒドロキシルアミン又はその塩と、反応させ、次いで得られたヒドロキサム酸部分から及びＲ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4における全ての保護された置換基から保護基を除去することを含む、前記方法。
【請求項３９】
ＷがＮ-ホルミルヒドロキシルアミノ基Ｈ(Ｃ=Ｏ)ＮＨ(ＯＨ)-である、請求項１に記載の化合物の製造方法であって、Ｗが-ＮＨ(ＯＰ)｛基中、ＰはＯ-保護基であり、続いてＯ-保護基Ｐを取り除く｝である対応する化合物をＮ-ホルミル化することを含む、前記方法。
【請求項４０】
Ｗがカルボン酸基-ＣＯＯＨである、請求項1に記載の化合物の製造方法であって、以下の式(III)；
【化３】
2005522455.tif 000003
に表される酸又はその活性化誘導体を、以下の式(IVA)又は(IVB)；
【化４】
2005522455.tif 000004
｛式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4は、請求項1に定義されるとおりであるが、カップリング反応において潜在的に反応性であるが、但し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4内の全ての置換基は、上記反応からそれ自身を保護し、そしてＲ11は、ヒドロキシ保護基を表す。｝
に表されるアミンとカップリングし、そして次いで保護基Ｒ11を、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4から全ての保護基を除去することを含む前記方法。