【手続補正書】
【提出日】平成17年5月13日(2005.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(I)の化合物、任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物。
【化１】
2004529980.tif 000001
（式中、
R1は水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されてもよい）、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、＝O、フェニル-C1-C4-アルキル-、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びC3-C6-シクロアルキルより選択される基を表し、
R2、R3は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されてもよい）、ハロゲン、-NO2、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びC3-C6-シクロアルキルより選択される基を表し、又は
R1及びR2が一緒になってC4-C6-アルキレンブリッジを表し、
R6、R7は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C4-アルキル又は-CO-C1-C4-アルキルを表し、
R4は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、フェニル-C1-C4-アルキル-、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-SO2-NR6R7、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-NR6R7、及びアリール基（任意にハロゲン原子、-NO2、-SO2H又はC1-C4-アルキルによって一置換又は多置換されていてもよい）より選択される基を表し、
R5は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、フェニル-C1-C4-アルキル-、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-SO2-NR6R7、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-NR6R7、及びアリール基（任意にハロゲン原子、-NO2、-SO2H又はC1-C4-アルキルによって一置換又は多置換されていてもよい）より選択される基を表し、
n、mは同一であっても又は異なっていてもよく、0〜3のいずれかを表すが、
但しナフト［1,8-de］-2,3-ジヒドロ-1,1-ジオキシド-1,2-チアジンを除く。）
【請求項２】
請求項１に記載の一般式(I)の化合物、任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物。
（式中、
R1は水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、＝O、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びベンジルより選択される基を表し、
R2、R3は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-NO2、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-C1-C4-アルキル-NR6R7及び-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキルより
選択される基を表し、又は
R1及びR2が一緒になってC4-C6-アルキレンブリッジを表し、
R6、R7は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C4-アルキル又は-CO-C1-C2-アルキルを表し、
R4は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
R5は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
n、mは、同一であっても又は異なっていてもよく、0〜2のいずれかを表す。）
【請求項３】
請求項１又は２に記載の一般式(I)の化合物、任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物。
（式中、
R1は水素、C1-C4-アルキル又はベンジルを表し、
R2、R3は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素又はC1-C4-アルキルを表し、又は
R1及びR2が一緒になってブチレンブリッジを表し、
R4は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-CN、-NO2、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
R5は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-CN、-NO2、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
n、mは、同一であっても又は異なっていてもよく、0〜2のいずれかを表す。）
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物、任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物。
（式中、
R1、R2、R3は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素又はC1-C4-アルキルを表し、
R4は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-NO2、-O-CO-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
R5は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-NO2、-O-CO-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
n、mは、同一であっても又は異なっていてもよく、0〜2のいずれかを表す。）
【請求項５】
R1がメチル、エチル、i-プロピル、n-ブチル又はベンジルを表す請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物、任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物。
【請求項６】
R1がメチルを表す請求項１〜５のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物、任意に医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物。
【請求項７】
請求項１に記載の一般式(I)の化合物、任意に医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物。
（式中、
R1はメチルを表し、
R2、R3は、水素を表し、
R4、R5は、同一であっても又は異なっていてもよく、ハロゲンを表し、
n、mは、同一であっても又は異なっていてもよく、0〜2のいずれかを表す。）
【請求項８】
一般式(I)の化合物、任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい前記化合物を含む、医薬組成物。
【化２】
2004529980.tif 000002
（式中、
R1は水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、＝O、フェニル-C1-C4-アルキル-、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びC3-C6-シクロアルキルより選択される基を表し、
R2、R3は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-NO2、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びC3
-C6-シクロアルキルより選択される基を表し、又は
R1及びR2が一緒になってC4-C6-アルキレンブリッジを表し、
R6、R7は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C4-アルキル又は-CO-C1-C4-アルキルを表し、
R4は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、フェニル-C1-C4-アルキル-、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-SO2-NR6R7、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-NR6R7、及びアリール基（任意にハロゲン原子、-NO2、-SO2H又はC1-C4-アルキルによって一置換又は多置換されていてもよい）より選択される基を表し、
R5は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、フェニル-C1-C4-アルキル-、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-SO2-NR6R7、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-NR6R7、及びアリール基（任意にハロゲン原子、-NO2、-SO2H又はC1-C4-アルキルによって一置換又は多置換されていてもよい）より選択される基を表し、
n、mは、同一であっても又は異なっていてもよく、0〜3のいずれかを表す。）
【請求項９】
請求項８に記載の一般式(I)の化合物を含む、神経保護用医薬組成物。
【請求項１０】
種々の原因による神経変性疾患及び/又は脳虚血の治療及び/又は予防のための医薬組成物を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物の使用。
【請求項１１】
精神分裂病の治療のための医薬組成物を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物の使用。
【請求項１２】
記憶障害の治療及び/又は予防のための医薬組成物を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物の使用。
【請求項１３】
痴呆の治療のための医薬組成物を調製するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物の使用。
【請求項１４】
有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物を含む、神経変性疾患及び/又は脳虚血を治療及び/又は予防するための医薬組成物。
【請求項１５】
有効量の請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物を含む、記憶障害及び/又は痴呆を治療及び/又は予防するための医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の一般式(I)の化合物又はその医薬として許容される塩を一つ以上有効成分として含む医薬品であって、前記化合物又は塩を通常の賦形剤及び/又は担体と組合わせて任意に含んでもよい前記医薬品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
（式中、
R1は水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、＝O、フェニル-C1-C4-アルキル-、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びC3-C6-シクロアルキルより選択される基を表し、
R2、R3は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-NO2、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びC3
-C6-シクロアルキルより選択される基を表し、又は
R1及びR2が一緒になってC4-C6-アルキレンブリッジを表し、
R6、R7は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C4-アルキル又は-CO-C1-C4-アルキルを表し、
R4 は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、フェニル-C1-C4-アルキル-、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-SO2-NR6R7、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-NR6R7、及びアリール基（任意にハロゲン原子、-NO2、-SO2H又はC1-C4-アルキルによって一置換又は多置換されていてもよい）より選択される基を表し、
R5は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、フェニル-C1-C4-アルキル-、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-SO2-NR6R7、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-NR6R7、及びアリール基（任意にハロゲン原子、-NO2、-SO2H又はC1-C4-アルキルによって一置換又は多置換されていてもよい）より選択される基を表し、
n、mは、同一であっても又は異なっていてもよく、0〜3のいずれかを表すが、
但しナフト［1,8-de］-2,3-ジヒドロ-1,1-ジオキシド-1,2-チアジンを除く）
任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
好ましい化合物は、一般式(I)の化合物であって、
（式中、
R1は水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、＝O、-C1-C4-アルキル-NR6R7、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル及びベンジルより選択される基を表し、
R2、R3は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-NO2、-SO2H、-SO2-C1-C6-アルキル、-SO-C1-C6-アルキル、-CO-C1-C6-アルキル、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル、-C1-C4-アルキル-NR6R7及び-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキルより
選択される基を表し、又は、
R1及びR2が一緒になってC4-C6-アルキレンブリッジを表し、
R6、R7は、同一であっても又は異なっていてもよく、水素、C1-C4-アルキル又は-CO-C1-C2-アルキルを表し、
R4は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
R5は同一であっても又は異なっていてもよく、C1-C6-アルキル基（任意に一つ以上のハロゲン原子によって置換されていてもよい）、ハロゲン、-CN、-NO2、-SO2H、-SO3H、-COOH、-CO-C1-C6-アルキル、-O-CO-C1-C4-アルキル、-CO-O-C1-C4-アルキル、-O-CO-O-C1-C4-アルキル、-CO-NR6R7、-OH、-O-C1-C6-アルキル、-S-C1-C6-アルキル及び-NR6R7より選択される基を表し、
n、mは、同一であっても又は異なっていてもよく、0〜2のいずれかを表す）
任意に種々の鏡像異性体、光学異性体及び医薬として許容される塩の形態であってもよい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
特に指定のない限り、用いられるアルキル基は1から6の炭素原子、好ましくは1から4の炭素原子を有する分枝及び分枝でないアルキル基である。その例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルが含まれる。また、メチル基、エチル基、プロピル基又はブチル基は、任意に略語Me、Et、Pr又はBuによって言及されてもよい。特に指定のない限り、プロピル、ブチル、ペンチル及びヘキシルの定義は、当該基の可能な異性体型全ても含む。従って、例えばプロピルはn-プロピル及びiso-プロピルを含み、ブチルはiso-ブチル、sec-ブチル及びtert-ブチル等を含む。
上述のアルキル基では、任意に一つ以上の水素原子がハロゲン原子のフッ素、塩素、臭素又はヨウ素によって置換されてもよい。フッ素及び塩素の置換基が好ましい。フッ素の置換基が特に好ましい。必要であれば、アルキル基の全ての水素原子を置換してもよい。
フェニル-C1-C4-アルキル-基で述べられるアルキル-基は、分枝の形態であっても、又は分枝でない形態であってもよい。特に指定のない限り、ベンジル及びフェニルエチルが、好ましいフェニル-C1-C4-アルキル-基である。ベンジルが特に好ましい。
-SO2-C1-C6-アルキル基、-SO-C1-C6-アルキル基、-CO-C1-C6-アルキル基、-CO-C1-C4-アルキル基、-C1-C4-アルキル-NR6R7基、-C1-C4-アルキル-O-C1-C4-アルキル基、-O-C1-C6-アルキル基、-S-C1-C6-アルキル基、-O-CO-C1-C4-アルキル基、-CO-O-C1-C4-アルキル基又は-O-CO-O-C1-C4-アルキル基において述べられるアルキル基は、分枝の形態であっても又は分枝でない形態であってもよく、1から6の炭素原子を有し、好ましくは1から4の炭素原子を有し、特に好ましくは1から3の炭素原子を有し、最も好ましくは1から2の炭素原子を有し得る。
特に指定のない限りC4-C6-アルキレンブリッジは、例えばn-ブチレン、1-メチルプロピレン、2-メチルプロピレン、1,1-ジメチルエチレン、1,2-ジメチルエチレン等といった、4から6の炭素原子を有する分枝及び分枝でないアルキレン基であり得る。n-ブチレンブリッジが特に好ましい。
アリール基は6から10の炭素原子を有する芳香族環系であり、好ましくはフェニルである。
上述のアリール基では、任意に一つ以上の水素原子がハロゲン原子、-NO2、-SO2H又はC1-C4-アルキル、好ましくはフッ素、塩素、-NO2、エチル又はメチル、最も好ましくはフッ素又はメチルによって置換されていてもよい。