【手続補正書】
【提出日】平成18年7月12日(2006.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2006504655.tif 000001
[式中、
Ｙは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨＣＨＯ、ＮＨＣＯＣＨ３、またはＮＨＳＯ２ＣＨ３を表し；
該アルキルまたはアルコキシは、所望により１個以上のフッ素原子によってさらに置換されており；
Ｔ、Ｕ、およびＷは、独立して、ＣＸ、Ｎ、ＮＲ１３、Ｏ、またはＳ(Ｏ)ｍを表し、
ただし、Ｔ、Ｕ、およびＷの少なくとも１個が、ヘテロ原子を表す必要があり；かつ
Ｔ、Ｕ、およびＷの１個以上が、ＮＲ１３、Ｏ、またはＳ(Ｏ)ｍを表すことはなく；
ｍは、整数０、１、または２を表し；そして
それぞれのＸは、独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、Ｎ(Ｒ１４)２、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＨＯを表し；
該アルキルまたはアルコキシは、所望により１個以上のフッ素原子によってさらに置換されており；
Ｖは、ＮＲ７、Ｏ、ＣＨ２、Ｓ(Ｏ)ｎ、ＯＣＨ２、ＣＨ２Ｏ、ＮＲ７ＣＨ２、ＣＨ２ＮＲ７、ＣＨ２Ｓ(Ｏ)ｎ、Ｓ(Ｏ)ｎＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、またはＣＨ＝ＣＨを表し；
ｎは、整数０、１、または２を表し；
ＭはＣを表し、そしてＭがＶ中のＣＨ２部分に結合している場合、ＭはまたＮを表し得；
Ｒ１とＲ８は、独立して、ＨまたはＭｅを表し；
Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個のヘテロ原子を含む４員環から８員環の飽和複素環式環を表し、
該基の何れも、所望により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ３−６シクロアルキル、ハロゲン、またはフェニルによってさらに置換されており、
該フェニルは、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望によりさらに置換されているか、または
Ｒ２は、フェニル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される、１から３個のヘテロ原子を含む５員環もしくは６員環の芳香族性複素環式環を表し；
該フェニルもしくは芳香族性複素環式環は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＮＲ９Ｒ１０から独立して選択される、１個以上の置換基によって、所望により置換されており；
該アルキルもしくはアルコキシは、所望により１個以上のフッ素原子によってさらに置換されており；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルを表し；
該アルキルは、所望により、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから独立して選択される、１から３個のヘテロ原子を含む５員環もしくは６員環の、芳香族性もしくは飽和複素環式環によって置換されており；
該フェニルまたは芳香族性複素環式環は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２によって、さらに置換されており；
Ｒ７とＲ１４は、独立して、ＨまたはＣ１−２アルキルを表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、独立して、Ｈ、またはＣ１−４アルキルを表し；
Ｒ１３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３、ＳＯ２ＣＨ３、またはＣＦ３を表す]の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
ＶはＳ(Ｏ)ｎを表し、そしてｎは０を表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
ＹはＣＮを表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−２−チオフェンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−メチル−２−チオフェンカルボニトリル；
またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくはラセミ体である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
医薬として使用するための、請求項１から４の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、もしくは担体と混合した、請求項１から４の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７】
一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である、ヒトの疾患もしくは状態の処置もしくは予防のための医薬の製造における、請求項１から４の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項８】
誘導型一酸化窒素合成酵素(inducible nitric oxide synthase)が優先的に阻害される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
炎症性疾患の処置もしくは予防のための、医薬の製造における請求項１から４の何れか１項に定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１０】
該疾患が炎症性腸疾患である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
該疾患がリウマチ性関節炎である、請求項９に記載の使用。
【請求項１２】
該疾患が骨関節炎である、請求項９に記載の使用。
【請求項１３】
疼痛の処置もしくは予防のための医薬の製造における、請求項１から４の何れか１項に定義した通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１４】
炎症性疾患の処置もしくは予防のための医薬の製造における、ＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせた、請求項１から４の何れか１項に定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１５】
一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である、ヒトの疾患もしくは状態を処置する もしくはそのリスクを軽減する方法であって、該疾患もしくは状態に罹患している もしくはそのリスクが増大しているヒトに、請求項１から４の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩を、治療上効果的な量で投与することを含む方法。
【請求項１６】
炎症性疾患に罹患している もしくはそのリスクがあるヒトにおいて、炎症性疾患を処置する もしくはそのリスクを軽減する方法であって、該ヒトに、請求項１から４の何れか１項に定義した通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくはそのラセミ体を、治療上効果的な量で投与することを含む方法。
【請求項１７】
請求項１から４の何れか１項に定義した通りの式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくはラセミ体を製造する方法であって、該方法は、
(ａ) 式(II)：
【化２】
2006504655.tif 000002
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｗ、Ｙ、およびＭは、請求項１に定義した通りであり、そしてＬ１は脱離基を表す]の化合物を、式(III)：
【化３】
2006504655.tif 000003
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８、およびＶは、請求項１に定義した通りである]の化合物と反応させること；または
(ｂ) 式(IV)：
【化４】
2006504655.tif 000004
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｗ、Ｍ、Ｙ、およびＶは、請求項１で定義した通りである]の化合物を、式(Ｖ)：
【化５】
2006504655.tif 000005
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ８は、請求項１で定義した通りであり、そしてＬ２は脱離基である]の化合物と反応させること；
および、望ましい もしくは必要な場合は、得られた式(Ｉ)の化合物またはその別の塩を、その薬学的に許容される塩に変換すること；
または式(Ｉ)の化合物を別の式(Ｉ)の化合物に変換すること；
そして望ましい場合は、得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換すること；
を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
式(Ｉ)の化合物およびその薬学的に許容される塩は、一酸化窒素合成酵素(ＮＯＳ)の阻害剤であるという利点を有する。特に、式(Ｉ)の化合物およびその薬学的に許容される塩は、誘導型一酸化窒素合成酵素のアイソフォーム(ｉＮＯＳ)の阻害剤であるという利点を有する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
式(Ｉ)の化合物はまた、例えば心停止や卒中の場合における低酸素症、例えば虚血、低酸素症、低血糖、癲癇などの疾患や 外傷(例えば脊髄損傷や頭部損傷)における 神経変性 および／または 神経壊死を含む神経変性疾患、高圧酸素痙攣および毒、痴呆、例えば初老期痴呆や アルツハイマー病や ＡＩＤＳ関連痴呆、シドナム舞踏病、パーキンソン病、トゥーレット症候群、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、筋ジストロフィー、コルサコフ病、大脳血管障害に関係する痴愚、睡眠障害、統合失調症、鬱病、疼痛、自閉症、季節性情動障害、時差ぼけ、鬱病、または 月経前症候群(ＰＭＳ)や不安や敗血症ショックを伴う別の症状の処置に有用であり得る。式(Ｉ)の化合物はまた、薬物中毒または薬物抵抗性、例えばアヘン剤やジアゼピンに対する抵抗性の予防や回復、薬物中毒の処置、偏頭痛や他の血管性頭痛、神経因性炎症の処置、胃腸運動障害の処置、および分娩の誘発において、活性を示すと期待され得る。