【手続補正書】
【提出日】平成18年6月14日(2006.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌または新生物疾患を治療または予防するための医薬の製造における、式(I)：
【化１】
2006515560.tif 000001
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２】
前記癌が、乳房、卵巣、精巣、前立腺、頭部、頸部、眼、皮膚、口腔、咽喉、食道、胸部、骨、肺、結腸、S状結腸、直腸、胃、腎臓、肝臓、膵臓、脳、腸、心臓、または副腎の癌である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
癌細胞または新生物細胞の増殖をin vitroで阻害する方法であって、癌細胞または新生物細胞を有効量の式(I)：
【化２】
2006515560.tif 000002
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩に接触させることを含む、上記方法。
【請求項４】
急性もしくは慢性腎不全、炎症疾患、老化作用、感染症、免疫障害、または心臓血管疾患を治療または予防するための医薬の製造における、式(I)：
【化３】
2006515560.tif 000003
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項５】
リガーゼ活性のモジュレーションに応答する疾患を治療または予防するための医薬の製造における、式(I)：
【化４】
2006515560.tif 000004
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項６】
前記リガーゼ活性が阻害されることを特徴とする、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記リガーゼ活性が活性化されることを特徴とする、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
前記リガーゼがE3ユビキチン-タンパク質リガーゼである、請求項５に記載の使用。
【請求項９】
前記リガーゼ活性が阻害されることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
細胞内p27/kip1レベルのモジュレーションに応答する疾患を治療または予防するための医薬の製造における、式(I)：
【化５】
2006515560.tif 000005
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１１】
細胞増殖をモジュレートするための医薬の製造における、式(I)：
【化６】
2006515560.tif 000006
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１２】
前記細胞増殖が阻害されることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記細胞が非癌細胞である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
細胞、血液、組織、器官、または生物を保存する方法であって、該血液、組織、または器官を有効量の式(I)：
【化７】
2006515560.tif 000007
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩に接触させることを含む、上記方法。
【請求項１５】
前記細胞、血液、組織、または器官が低温保存される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
化学療法または放射線療法の副作用を治療または予防するための医薬の製造における、式(I)：
【化８】
2006515560.tif 000008
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項１７】
前記副作用が脱毛である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記副作用が低血球数である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１９】
前記副作用が悪心である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２０】
前記副作用が下痢である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２１】
前記副作用が口腔病変である、請求項１６に記載の使用。
【請求項２２】
哺乳動物幹細胞の分化または成熟を調節または制御するための医薬の製造における、式(I)：
【化９】
2006515560.tif 000009
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２３】
リガーゼのモジュレーションに関連する疾患の治療に好適な医薬組成物であって、式(I)：
【化１０】
2006515560.tif 000010
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、Oであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
mは、0〜5であり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；そして
rは、0〜5である〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩と、製薬上許容される担体と、を含む、上記医薬組成物。
【請求項２４】
リガーゼのモジュレーションに関連する疾患の治療に好適な医薬組成物であって、式(II)：
【化１１】
2006515560.tif 000011
〔式中、
X、W、およびUは、それぞれ独立して、H、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
X'は、H、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキル、C2〜C10アルケニル、C2〜C10アルキニル、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルホニル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、置換もしくは無置換アリール、置換もしくは無置換ヘテロアリール、置換もしくは無置換ヘテロ環、置換もしくは無置換シクロアルキル、-C(=O)OR1、-OC(=O)R1、-C(=O)NR1R2、-C(=O)NR1OR2、-SO2NR1R2、-NR1SO2R2、-CN、-NO2、-NR1R2、-NR1C(=O)R2、-NR1C(=O)(CH2)qOR2、-NR1C(=O)(CH2)qR2、NR1C(=O)(CH2)qNR1R2、-O(CH2)qNR1R2であり；
R1およびR2は、独立して、Hまたは分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
Yは、それぞれ独立して、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであるか、またはoが1であるとき、Yは(=O)であってもよく；
Zは、CまたはOであり；
Qは、H、分枝状もしくは非分枝状C1〜C10アルキルであり；
nは、0〜8であり；
oは、0〜2であり；
pは、0〜2であり；
qは、0〜5であり；
rは、0〜5であり；そして
X、X'、U、またはWのうちの1つは、Hでない〕
で示される化合物または製薬上許容されるその塩と、製薬上許容される担体と、を含む、上記医薬組成物。