【手続補正書】
【提出日】平成18年8月24日(2006.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するのに適した、熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンを含むアミフォスチン剤形。
【請求項２】  さらに安定剤を含む、請求項１記載の剤形。
【請求項３】  安定剤が実質的に非晶質である、請求項２記載の剤形。
【請求項４】  安定剤がアミドまたはアミノ酸である、請求項２記載の非晶質剤形。
【請求項５】  アミドまたはアミノ酸が、ニコチンアミド、ニコチンアミド誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項４記載の剤形。
【請求項６】  安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.05〜約5.0である、請求項２記載の剤形。
【請求項７】  安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.1〜約1.0である、請求項６記載の剤形。
【請求項８】  安定剤のアミフォスチンに対するモル比が約0.2〜約0.5である、請求項７記載の剤形。
【請求項９】  さらに賦形剤を含む、請求項１または２に記載の剤形。
【請求項１０】  賦形剤が、塩化ナトリウム、クエン酸、酒石酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ジエチレントリアミン五酢酸、エチレンジアミン四酢酸、デオキシコール酸ナトリウム、タウロコール酸ナトリウム、デキストロース、スクロース、ソルビトール、イノシトール、デキストラン、マンニトール、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項９記載の剤形。
【請求項１１】  上記の剤形が約０重量％〜約20重量％の含水量を有する、請求項１、２または９のいずれか１項記載の剤形。
【請求項１２】  上記の剤形が約０重量％〜約15重量％の含水量を有する、請求項１１記載の剤形。
【請求項１３】  上記の剤形が約０.5重量％〜約6重量％の含水量を有する、請求項１２記載の剤形。
【請求項１４】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約40℃の温度で約１週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約５重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１記載の剤形。
【請求項１５】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約40℃の温度で約１週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約４重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１４記載の剤形。
【請求項１６】  上記の剤形を、不活性ガスを満たしたバイアル瓶に密封して約40℃の温度で約１週間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約３重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１５記載の剤形。
【請求項１７】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約１か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約５重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１記載の剤形。
【請求項１８】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約１か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約４重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１７記載の剤形。
【請求項１９】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約１か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約３重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１８記載の剤形。
【請求項２０】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約25℃の温度で約１か月間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約２重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１９記載の剤形。
【請求項２１】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約５℃の温度で約２年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約３重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項１記載の剤形。
【請求項２２】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約５℃の温度で約２年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約２重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項２１記載の剤形。
【請求項２３】  上記の剤形を、バイアル瓶に密封して約５℃の温度で約２年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約１重量％未満の2-[(3-アミノプロピル）アミノ]エタンチオールしか形成されない、請求項２２記載の剤形。
【請求項２４】  製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するための無菌性非晶質アミフォスチンを含む、室温で安定なアミフォスチン剤形。
【請求項２５】  製薬上許容されるビヒクルを用いて、被験体への非経口投与のための注入可能で微粒子を含まない医薬品に再構成するための無菌性非晶質アミフォスチンを含む、室温で安定な非晶質剤形。
【請求項２６】  剤形を、バイアル瓶に密封して約５℃の温度で約２年間維持したときに、アミフォスチンの総重量に基づく重量％で、約３重量％未満の2-[(3-アミノプロピル)アミノ]エタンチオールしか形成されない、無菌性非晶質アミフォスチンを含む冷蔵で安定な剤形。
【請求項２７】  熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンから実質的になるアミフォスチン剤形。
【請求項２８】  熱安定性で無菌性非晶質アミフォスチンからなるアミフォスチン剤形。
【請求項２９】  無菌性非晶質アミフォスチンおよびニコチンアミドを含み、アミフォスチンとニコチンアミドの重量比が約4:1〜約10:1である、熱安定性剤形。
【請求項３０】  アミフォスチンとニコチンアミドの重量比が約8:1である、請求項２９記載の剤形。
【請求項３１】  さらに安定剤を含む、請求項２４または２６に記載の剤形。
【請求項３２】  さらに賦形剤を含む、請求項２４または２６に記載の剤形。
【請求項３３】  上記の剤形が約０重量％〜約20重量％の含水量を有する、請求項２４または２６記載の剤形。
【請求項３４】  上記の剤形が実質的に非晶質である、請求項１、２４、２５または２６のいずれか１項記載の剤形。
【請求項３５】  上記の剤形が重量で少なくとも約80%非晶質である、請求項１、２４、２５または２６のいずれか１項記載の剤形。
【請求項３６】  上記の剤形が重量で少なくとも約90%非晶質である、請求項１、２４、２５または２６のいずれか１項記載の剤形。
【請求項３７】  無菌性アミフォスチン水溶液を凍結乾燥することを含む非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形の製造方法であって、上記の凍結乾燥が、
約−70℃〜約−10℃の第１の平均温度を有し、約１時間〜約15時間の第１の期間にわたって続く凍結サイクル、および、
約−45℃〜約10℃の第２の平均温度を有し、約８時間〜約100時間の第２の期間にわたって続く一次乾燥サイクル
を含む非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形の製造方法。
【請求項３８】  水溶液が約６〜約９のpHを有する、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】  さらに凍結乾燥の前に水溶液に安定剤を溶解させることを含む、請求項３７記載の方法。
【請求項４０】  さらに凍結乾燥の前に水溶液に賦形剤を溶解させることを含む、請求項３７記載の方法。
【請求項４１】  さらに凍結乾燥により形成された生成物を安定剤と混合することを含む、請求項３７記載の方法。
【請求項４２】  さらに凍結乾燥により形成された生成物を賦形剤と混合することを含む、請求項３７記載の方法。
【請求項４３】  安定剤がアミド、アミノ酸、または製薬上許容される塩基である、請求項３９または４１記載の方法。
【請求項４４】  アミドまたはアミノ酸が、ニコチンアミド、ニコチンアミド誘導体、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、アスパラギン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】  安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.05〜約5.0である、請求項４３記載の方法。
【請求項４６】  安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.1〜約1.0である、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】  安定剤のバルクアミフォスチンに対するモル比が約0.2〜約0.5である、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】  第１の平均温度が約−65℃〜約−30℃である、請求項３７記載の方法。
【請求項４９】  第１の平均温度が約−55℃〜約−40℃である、請求項４８記載の方法。
【請求項５０】  第１の時間が約２時間〜約10時間である、請求項３７記載の方法。
【請求項５１】  第１の時間が約5時間〜約8時間である、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】  第２の平均温度が約−35℃〜約0℃である、請求項３７記載の方法。
【請求項５３】  第２の平均温度が約−30℃〜約−10℃である、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】  第２の時間が約16時間〜約86時間である、請求項３７記載の方法。
【請求項５５】  第２の時間が約24時間〜約72時間である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】  溶液の凍結乾燥がさらに、約−25℃〜約40℃の第３の平均温度および約0.5時間〜約48時間の第３の平均時間を有する二次乾燥工程を含む、請求項３７記載の方法。
【請求項５７】  第３の平均温度が約−15℃〜約40℃である、請求項５６記載の方法。
【請求項５８】  第３の平均温度が約０℃〜約35℃である、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】  第３の時間が約2時間〜約36時間である、請求項５６記載の方法。
【請求項６０】  第３の時間が約６時間〜約24時間である、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】  さらに溶液を凍結乾燥した後に、乾燥栓を用いて非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形を含有する容器に栓をすることを含む、請求項３７記載の方法。
【請求項６２】  水溶液を、アミフォスチン剤形が約０重量％〜約20重量％の含水量を有するような条件で凍結乾燥する、請求項３７記載の方法。
【請求項６３】  水溶液を、アミフォスチン剤形が約０重量％〜約15重量％の含水量を有するような条件で凍結乾燥する、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】  水溶液を、アミフォスチン剤形が約0.5重量％〜約６重量％の含水率を有するような条件で凍結乾燥する、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】  請求項３７記載の方法により形成された非晶質アミフォスチンの熱安定性剤形。
【請求項６６】  容器がバイアルである、請求項６１に記載の方法。