【手続補正書】
【提出日】平成18年8月3日(2006.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
Ｒ1−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2            （Ｉ）
［式中、
Ｒ1は式
【化１】
2002523396.tif 000001
の基を表し、
ここで
ａは数１または２を表し、
Ｒ3は水素、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アシルを表し、
そしてここで上記のフェニル環系の全ては場合により
ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、フェニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、それはそれ自体ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルスルホニルオキシ、アジド、アミノ、モノ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノもしくはヒドロキシルにより置換されていてもよい、
式−(ＣＯ)b−ＮＲ4Ｒ5の基、
ここで
ｂは数０または１を表し、
Ｒ4およびＲ5は同一もしくは相異なりそして互いに独立して水素、フェニル、(Ｃ1−
Ｃ6)−アシル、シクロ(Ｃ4−Ｃ7)−アシル、ベンゾイルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
を表し、それは場合によりアミノ、モノ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキルアミノにより置換されていてもよく、
或いは
Ｒ4およびＲ5は窒素原子と一緒になって場合によりＳおよびＯよりなる群からの１個
もしくはそれ以上の別のヘテロ原子および／または１個もしくはそれ以上の式−ＮＲ
8の基を含有していてもよい５−もしくは６−員の飽和複素環を形成し、
ここで
Ｒ8は水素、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アシルを表す、
および
式−ＮＲ6−ＳＯ2−Ｒ7の基、
ここで
Ｒ6は水素、フェニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アシルを表し、
Ｒ7はフェニルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルを表す、
よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基により、場合によりジェミナルに、置換されていてもよく、
Ｑは式
【化２】
2002523396.tif 000002
の基を表し、
ここで
ｃは数１、２、３、４、５または６を表し、
Ｒ9およびＲ10は同一もしくは相異なりそして水素または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルを表し、
Ｔは式−(ＣＨ2)d−の基を表し、
ここで
ｄは数１、２、３、４、５、６、７または８を表し、
或いは
Ｔは式
【化３】
2002523396.tif 000003
のアミノ酸基の部分を表し、
ここで
Ｒ13およびＲ14は同一もしくは相異なりそして水素またはメチルを表し、
或いは
Ｒ13は水素またはメチルを表し
そして
Ｒ14は(Ｃ3−Ｃ8)−シクロアルキルもしくは(Ｃ6−Ｃ10)−アリールもしくは水素、または
(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルを表し、
ここで(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルは場合によりメチルチオ、ヒドロキシル、メルカプト、グアニジルによりまたは式−ＮＲ15Ｒ16もしくは−ＮＲ17−ＯＣ−の基により置換されていてもよく、
ここで
Ｒ15およびＲ16は互いに独立して水素、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルまたはフェニルを表し
そして
Ｒ17はヒドロキシル、ベンジルオキシ、(Ｃ1−Ｃ8)−アルコキシまたは上記の基−ＮＲ15Ｒ16を表し、
或いは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルは場合により(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキルまたはフェニルにより置換されていてもよく、それはそれ自体ヒドロキシル、ハロゲンまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシもしくはアミノにより置換されており、
或いは(Ｃ1−Ｃ8)−アルキルは場合によりイミダゾリルまたはインドリルにより置換されていてもよく、そこで対応する−ＮＨ官能基は場合により(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルによりまたはアミノ保護基により保護されていてもよく、
Ｒ11およびＲ12は同一もしくは相異なりそして水素、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは典型的なアミノ保護基を表し、
或いは
Ｒ11およびＲ12は窒素原子と一緒になって、場合によりＳおよびＯよりなる群からの別のヘテロ原子または式−ＮＲ18の基を含有していてもよい５−〜６−員の飽和複素環を形成し、
ここで
Ｒ18は水素、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはフェニルを表し、
ＡおよびＥは同一もしくは相異なりそして結合を表すかまたは(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレンを表し、
Ｄは酸素原子を表すかまたは式−Ｓ(Ｏ)e−もしくは−Ｎ(Ｒ19)−の基を表し、
ここで
ｅは数０、１または２を表し、
Ｒ9は水素、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アシルを表し、
Ｇは二重に結合された(Ｃ6−Ｃ10)−アリールを表すか、または場合により
ヒドロキシル、トリフルオロメチル、カルボキシル、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシカルボニル、並びに式−ＣＯ−Ｏ−(ＣＨ2)f−ＮＲ20Ｒ21、−ＮＲ22−ＳＯ2Ｒ23、−(ＣＨ2)g−(ＣＯ)h−ＮＲ24Ｒ25および−ＯＲ26の基
よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基により置換されていてもよい、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群からの３個までのヘテロ原子を有する二重に結合された５−〜７−員の芳香族複素環を表し、
ここで
ｆは数１、２、３または４を表し、
ｇおよびｈは同一もしくは相異なりそして数０または１を表し、
Ｒ20およびＲ21は上記のＲ4およびＲ5の意味を有しそしてこの意味と同一もしくは相異なり、
Ｒ22は上記のＲ6の意味を有しそしてこの意味と同一もしくは相異なり、
Ｒ23は上記のＲ7の意味を有しそしてこの意味と同一もしくは相異なり、
Ｒ24およびＲ25は上記のＲ4およびＲ5の意味を有しそしてこの意味と同一もしくは相異なり、
或いは互いに独立して式
−(ＣＨ2)i−ＮＲ27Ｒ28
の基を表し、
ここで
ｉは数１、２、３または４を表し、
そして
Ｒ27およびＲ28は上記のＲ4およびＲ5の意味を有しそしてこの意味と同一もしくは相異なり、
Ｒ26は(Ｃ6−Ｃ10)−アリールを表し、
Ｌは式−Ｏ−、−ＮＨ−、
【化４】
2002523396.tif 000004
の基を表し、
ここで基の左側がＧに結合されており、
そしてここでＲ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36およびＲ37は同一もしくは相異なりそして水素または(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルを表し、
或いは
Ｒ29は式−ＳＯ2Ｒ2の基を表し、
Ｒ2は(Ｃ6−Ｃ10)−アリールを表すか、または場合により
ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノおよび(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基により置換されていてもよい、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の飽和もしくは芳香族複素環を表し、
或いは
式
【化５】
2002523396.tif 000005
の基またはモルホリンを表し、或いは
Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルを表し、或いは
場合により
ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、シアノ、アジド、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)−ペルフルオロアルコキシ、部分的に弗素化された(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシ、式
【化６】
2002523396.tif 000006
ここで、Ｒ38およびＲ39は上記のＲ4およびＲ5の意味を有しそしてこの意味と同一も
しくは相異なる、
場合により
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシおよび式−ＮＲ40Ｒ41の基
ここでＲ40およびＲ41は同一もしくは相異なりそして水素または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
ルもしくは(Ｃ1−Ｃ6)    −アシルを表す、
よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基により置換されていてもよいフェニル、
および
場合により
ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシおよび式−ＮＲ40Ｒ41の基
ここでＲ40およびＲ41は上記の通りである、
よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基により置換されていてもよい、Ｓ、ＮおよびＯよりなる群からの３個までのヘテロ原子を有する５−〜６−員の芳香族複素環
よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基により置換されていてもよい、(Ｃ1−Ｃ12)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ12)−アルケニルまたは(Ｃ2−Ｃ12)−アルキニルを表し、
或いは
ＬおよびＲ2は一緒になって式
【化７】
2002523396.tif 000007
の基を表す］
の化合物およびそれらの薬剤学的に許容可能な塩類。
【請求項２】
一般式（II）
Ｒ1'−Ａ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｌ−Ｒ2            （II）
［式中、
Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｌ、Ｒ2、Ｒ9およびＲ10は上記の意味を有し、
そして
Ｒ1'は式
【化２４】
2002523396.tif 000008
の基を表し、
ここで
ａは数１または２を表し、
Ｒ3は水素、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アシルを表し、
そしてここで上記の全てのフェニル環系は場合により
ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、フェニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルコキシカルボニル、(Ｃ1−Ｃ8)−アルキル、それはそれ自体ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルスルホニルオキシ、アジド、アミノ、モノ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノもしくはヒドロキシルにより置換されていてもよい、
式−(ＣＯ)b−ＮＲ4Ｒ5の基、
ここで
ｂは数０または１を表し、
Ｒ4およびＲ5は同一もしくは相異なりそして互いに独立して水素、フェニル、(Ｃ1−
Ｃ6)−アシル、シクロ(Ｃ4−Ｃ7)−アシル、ベンゾイルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
を表し、それは場合によりアミノ、モノ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキルアミノにより置換されていてもよく、
或いは
Ｒ4およびＲ5は窒素原子と一緒になって場合によりＳおよびＯよりなる群からの１個
もしくはそれ以上の別のヘテロ原子および／または１個もしくはそれ以上の式−ＮＲ
8の基を含有していてもよい５−もしくは６−員の飽和複素環を形成し、
ここで
Ｒ8は水素、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アシルを表す、
および
式−ＮＲ6−ＳＯ2−Ｒ7の基、
ここで
Ｒ6は水素、フェニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アシルを表し、
Ｒ7はフェニルまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルを表す、
よりなる群から選択される１個もしくはそれ以上の同一もしくは相異なる置換基により、場合によりジェミナルに、置換されていてもよく、
そして
Ｑ′は式ＨＯ−(Ｒ10Ｒ9Ｃ)c−の基を表し、
ここで
ｃ、Ｒ9およびＲ10は上記の意味を有する］
の化合物を、不活性溶媒中で、適宜塩基および助剤の存在下で、一般式（III）
【化２５】
2002523396.tif 000009
［式中、
Ｒ11′は水素を表し
そして
Ｒ12′は上記のアミノ保護基の１つを表し、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルを表す］
の化合物と反応させ、
そしてアミノ保護基を通常の方法により除去し、
そしてアミノ基を次に、適宜、アルデヒドもしくはケトンを用いて還元的にアルキル化またはジアルキル化し、
或いはハロゲン化物を用いてアルキル化またはジアルキル化し、
その後に、適宜、上記の置換基に応じて、通常の方法、例えば、アルキル化またはエステル化に従い誘導体化することを特徴とする本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項３】
ヒトおよび動物の処置における薬剤として使用するための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
神経変性障害の予防および処置用の薬剤を製造するための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５】
疼痛、嘔吐、悪心、緑内障、喘息、食欲不振、痙攣、リューマチ、鎮静および運動障害の症状の処置のための請求項１〜６のいずれかに記載の化合物の使用。