【手続補正書】
【提出日】平成18年6月28日(2006.6.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2005533803.tif 000001
〔式中、
ＸはＮまたはＣＡ(ここで、Ａは水素、ハロゲン、ＣＨＲ２Ｒ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２である)であり；
Ｒ２およびＲ３は独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、両方とも所望により１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮＲ４基(ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルである)を含んでいてもよく、所望によりアリール、ヘテロアリール、ＮＲ５Ｒ６(ここで、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と共に４−７員環を形成し、所望によりさらにＯ、Ｓ、ＮＲ４を含んでいてもよい)で置換されていてもよいか；またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に４−７員環を形成し、所望によりさらにＯ、Ｓ、ＮＲ４基を含んでいてもよいか；またはＲ２およびＲ３はアリールまたはヘテロアリール基であり、該アリールおよびヘテロアリール基の両方とも所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはＳＲ７(ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)で置換されていてもよく；
ＲおよびＲ１は独立して基Ｙ(ＣＨ２)ｐＲ９{ここで、ｐは０、１、２または３であり、ＹはＯまたはＮＲ１０であり、Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そしてＲ９は水素、所望により１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮＲ４基(ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルである)を含むＣ１−６アルキル、または所望によりカルボニル基、１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮ原子を含む３から７−員飽和環、アリール基、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個から４個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であり、飽和環、アリールおよびヘテロアリール基はすべて所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２(ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−６アルキルであるかまたはそれらが結合している窒素原子と共に、さらにＯ、ＳまたはＮＲ４基を含む５−または６−員飽和環を形成する)で置換されていてもよい}であるか；
またはＲ／Ｒ１は基ＮＲ１０(ＣＨＲ１０)ＣＯＮＲ２Ｒ３またはＮＲ１０(ＣＨ２)ｑＣＯＮＲ２Ｒ３(ここで、ｑは１、２または３である)であるか；
またはＲ／Ｒ１は基ＮＲ１３Ｒ１４{ここで、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共に４から７−員飽和環を形成し、該環は所望によりカルボニル基、Ｏ、ＳまたはＮ原子を含んでいてもよく、所望によりＣ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキルＮＲ１７Ｒ１８(ここで、Ｒ１７およびＲ１８は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６(ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)で置換されていてもよく、または所望によりアリール、フェノキシ、ＣＯフェニル、またはヘテロアリール基で置換されていてもよく、後者の４つの基は所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２(ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−６アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と共に、所望によりＯ、ＳまたはＮＲ４基を含む５−または６−員飽和環を形成する)で置換されていてもよい}である。〕
の化合物およびその薬学的に許容される塩または溶媒和物の、ヒトのような哺乳類におけるカテプシンＳの阻害に使用するための医薬の製造における使用。
【請求項２】
式中、ＸがＣＡであり、ＡがＨ、ＮＨＲ２、ＯＲ２(ここで、Ｒ２は水素またはＣ１−６アルキルである)である、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３】
式中、Ｒが基Ｙ(ＣＨ２)ｐＲ９(ここで、ｐは０または１であり、ＹはＮＲ１０であり、ここで、Ｒ１０は水素であり、Ｒ９は置換フェニルである)である、請求項１または２記載の化合物の使用。
【請求項４】
式中、Ｒ１が基ＮＲ１３Ｒ１４(ここで、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共に、所望により置換されていてもよいモルホリン環、ピペリジンまたはピペラジン環を形成する)である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項５】
式中、Ｒ１が基ＮＲ９Ｒ１０{ここで、Ｒ１０はＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ９は所望により１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮＲ４(ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルである)を含んでいてもよいＣ１−６アルキルである}である、請求項１から３のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項６】
式(Ｉ)の化合物が：
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(ジメチルアミノ)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−モルホリン−４−イル−６−(４−フェノキシピペリジン−１−イル)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−(７−アザビシクロ[２.２.１]ヘプト−７−イル)−６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−ピロリジン−１−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−ピペリジン−１−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(エチルアミノ)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(３−ヒドロキシピロリジン−１−イル)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−[(２−ピペリジン−１−イルエチル)アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(４−フェニルピペリジン−１−イル)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(３−クロロベンジル)アミノ]−６−(ジメチルアミノ)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−モルホリン−４−イル−６−[(４−モルホリン−４−イルフェニル)アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−(２,３−ジヒドロ−１,４−ベンゾジオキシン−６−イルアミノ)−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−モルホリン−４−イル−６−(３−フェニルピペリジン−１−イル)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−(１,４'−ビピペリジン−１'−イル)−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[４−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)ピペリジン−１−イル]−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[４−(４−クロロベンゾイル)ピペリジン−１−イル]−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[４−(５−クロロピリジン−２−イル)ピペラジン−１−イル]−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−モルホリン−４−イル−６−{[３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル]アミノ}−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
１−(４−シアノ−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルピペリジン−３−カルボキサミド、
４−[４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン−１−イル]−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
Ｎ〜２〜−(４−シアノ−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−イル)−Ｎ〜１〜,Ｎ〜１〜−ビス{４−[Ｎ−(４−シアノ−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−イル)−Ｎ−イソブチルグリシル]モルホリン−３−イル}−Ｎ〜２〜−イソブチルグリシンアミド、
４−モルホリン−４−イル−６−[(２−ピリジン−３−イルエチル)アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−{[２−(２−フリル)エチル]アミノ}−６−モルホリン−４−イル−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(４−メチルピペラジン−１−イル)−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−アゼチジン−１−イル−６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−１,３,５−トリアジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−メチルシクロヘキシル)アミノ]−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−(４−クロロフェノキシ)−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(ジメチルアミノ)ピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(１−メチルピペリジン−４−イル)アミノ]−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−(シクロヘキシルアミノ)−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−ピロリジン−１−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(６−クロロピリジン−３−イル)アミノ]−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
１−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−シアノピリミジン−４−イル}−Ｌ−プロリンアミド、
４−(４−アミノピペリジン−１−イル)−６−[(４−クロロフェニル)アミノ]ピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル)ピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−[(３−ピロリジン−１−イルプロピル)アミノ]ピリミジン−２−カルボニトリル、
tert−ブチル４−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−シアノピリミジン−４−イル}ピペラジン−１−カルボキシレート、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(シクロプロピルアミノ)ピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
(２Ｓ)−Ｎ〜２〜−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−シアノピリミジン−４−イル}−Ｎ〜１〜,Ｎ〜１〜−ビス[４−(Ｎ−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−シアノピリミジン−４−イル}−Ｌ−ロイシル)モルホリン−３−イル]−Ｌ−ロイシンアミド、
５−クロロ−４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−５−メトキシ−６−ピペラジン−１−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−５−メトキシ−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(３Ｓ)−３−アミノピロリジン−１−イル]−６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−５−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−{４−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]ピペラジン−１−イル}−５−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(ジメチルアミノ)−５−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル、
４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−５−メトキシ−６−(３−オキソピペラジン−１−イル)ピリミジン−２−カルボニトリル、
１−{６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−２−シアノ−５−メトキシピリミジン−４−イル}ピペリジン−３−カルボキサミド、
４−(４−アミノピペリジン−１−イル)−６−[(４−クロロフェニル)アミノ]−５−メトキシピリミジン−２−カルボニトリル、
５−アミノ−４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−モルホリン−４−イルピリミジン−２−カルボニトリル、
５−アミノ−４−[(４−クロロフェニル)アミノ]−６−(エチルアミノ)ピリミジン−２−カルボニトリル、
およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される、請求項１記載の使用。
【請求項７】
式(Ｉ)：
【化２】
2005533803.tif 000002
〔式中、
ＸはＣＡ(ここで、Ａは水素、ハロゲン、ＣＨＲ２Ｒ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２である)であり；
Ｒ２およびＲ３は独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、両方とも所望により１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮＲ４基(ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルである)を含んでいてもよく、所望によりアリール、ヘテロアリール、ＮＲ５Ｒ６(ここで、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と共に４−７員環を形成し、所望によりさらにＯ、Ｓ、ＮＲ４を含んでいてもよい)で置換されていてもよいか；またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に４−７員環を形成し、所望によりさらにＯ、Ｓ、ＮＲ４基を含んでいてもよいか；またはＲ２およびＲ３はアリールまたはヘテロアリール基であり、該アリールおよびヘテロアリール基の両方とも所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはＳＲ７(ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)で置換されていてもよく；
ＲおよびＲ１は独立して基Ｙ(ＣＨ２)ｐＲ９{ここで、ｐは０、１、２または３であり、ＹはＯまたはＮＲ１０であり、Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そしてＲ９は水素、所望により１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮＲ４基(ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルである)を含むＣ１−６アルキル、または所望によりカルボニル基、１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮ原子を含む３から７−員飽和環、アリール基、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個から４個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であり、飽和環、アリールおよびヘテロアリール基はすべて所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２(ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−６アルキルであるかまたはそれらが結合している窒素原子と共に、さらにＯ、ＳまたはＮＲ４基を含む５−または６−員飽和環を形成する)で置換されていてもよい}であるか；
またはＲ／Ｒ１は基ＮＲ１０(ＣＨＲ１０)ＣＯＮＲ２Ｒ３またはＮＲ１０(ＣＨ２)ｑＣＯＮＲ２Ｒ３(ここで、ｑは１、２または３である)であるか；
またはＲ／Ｒ１は基ＮＲ１３Ｒ１４{ここで、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共に４から７−員飽和環を形成し、該環は所望によりカルボニル基、Ｏ、ＳまたはＮ原子を含んでいてもよく、所望によりＣ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキルＮＲ１７Ｒ１８(ここで、Ｒ１７およびＲ１８は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６(ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)で置換されていてもよく、または所望によりアリール、フェノキシ、ＣＯフェニル、またはヘテロアリール基で置換されていてもよく、後者の４つの基は所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２(ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−６アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と共に、所望によりＯ、ＳまたはＮＲ４基を含む５−または６−員飽和環を形成する)で置換されていてもよい}である。〕
の化合物およびその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項８】
治療に使用するための、請求項７記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項９】
請求項７記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項１０】
哺乳類に、有効量の請求項７記載の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、治療を必要とするヒトのような哺乳類のシステインプロテアーゼの阻害を誘発する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、したがって式（Ｉ)：
【化１】
2005533803.tif 000003
〔式中、
ＸはＮまたはＣＡ（ここで、Ａは水素、ハロゲン、ＣＨＲ２Ｒ３、ＯＲ２、ＮＲ２Ｒ３、ＳＲ２である)であり；
Ｒ２およびＲ３は独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり、両方とも所望により１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮＲ４基（ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルである)を含んでいてもよく、所望によりアリール、ヘテロアリール、ＮＲ５Ｒ６（ここで、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素原子と共に４−７員環を形成し、所望によりさらにＯ、Ｓ、ＮＲ４を含んでいてもよい)で置換されていてもよいか；またはＲ２およびＲ３は、それらが結合している窒素原子と共に４−７員環を形成し、所望によりさらにＯ、Ｓ、ＮＲ４基を含んでいてもよいか；またはＲ２およびＲ３はアリールまたはヘテロアリール基であり、該アリールおよびヘテロアリール基の両方とも所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ７Ｒ８またはＳＲ７（ここで、Ｒ７およびＲ８は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)で置換されていてもよく；
ＲおよびＲ１は独立して基Ｙ（ＣＨ２)ｐＲ９｛ここで、ｐは０、１、２または３であり、ＹはＯまたはＮＲ１０であり、Ｒ１０は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルであり；そしてＲ９は水素、所望により１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮＲ４基（ここで、Ｒ４は水素またはＣ１−６アルキルである)を含むＣ１−６アルキル、または所望によりカルボニル基、１個またはそれ以上のＯ、ＳまたはＮ原子を含む３から７−員飽和環、アリール基、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１個から４個のヘテロ原子を含むヘテロアリール基であり、飽和環、アリールおよびヘテロアリール基はすべて所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２（ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−６アルキルであるかまたはそれらが結合している窒素原子と共に、さらにＯ、ＳまたはＮＲ４基を含む５−または６−員飽和環を形成する)で置換されていてもよい｝であるか；
またはＲ／Ｒ１は基ＮＲ１０（ＣＨＲ１０)ＣＯＮＲ２Ｒ３またはＮＲ１０（ＣＨ２)ｑＣＯＮＲ２Ｒ３（ここで、ｑは１、２または３である)であるか；
またはＲ／Ｒ１は基ＮＲ１３Ｒ１４｛ここで、Ｒ１３およびＲ１４はそれらが結合している窒素原子と共に４から７−員飽和環を形成し、該環は所望によりカルボニル基、Ｏ、ＳまたはＮ原子を含んでいてもよく、所望によりＣ１−６アルキル、アミノ、ヒドロキシ、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ハロゲン、ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１−６アルキルＮＲ１７Ｒ１８（ここで、Ｒ１７およびＲ１８は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)、ＣＯＮＲ１５Ｒ１６（ここで、Ｒ１５およびＲ１６は独立して水素またはＣ１−６アルキルである)で置換されていてもよく、または所望によりアリール、フェノキシ、ＣＯフェニル、またはヘテロアリール基で置換されていてもよく、後者の４つの基は所望によりハロゲン、アミノ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、ＣＯＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、ＳＯ２Ｒ４、トリフルオロメチル、ＮＨＳＯ２Ｒ４、ＮＨＣＯＲ４、エチレンジオキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＲ５またはＮＲ１１Ｒ１２（ここで、Ｒ１１およびＲ１２は独立して水素、Ｃ１−６アルキルであるか、またはそれらが結合している窒素原子と共に、所望によりＯ、ＳまたはＮＲ４基を含む５−または６−員飽和環を形成する)で置換されていてもよい｝である。〕
の化合物およびその薬学的に許容される塩または溶媒和物の、ヒトのような哺乳類におけるカテプシンＳの阻害に使用するための医薬の製造における使用を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本明細書の内容において、特記しない限り、アルキルまたはアルケニル基または、置換基中のアルキルまたはアルケニル部分は直鎖または分枝鎖であり得る。アリール基はフェニルおよびナフチルを含む。ヘテロアリール基は、１個またはそれ以上のＮ、Ｓ、Ｏから選択されるヘテロ原子を含む、５−または６−員、５,６−または６,６−縮合複素環式環を含む。例はピリジン、ピリミジン、チアゾール、オキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリン、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェンおよびインドールを含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
ある式（Ｉ)の化合物は、立体異性形での存在が可能である。本発明は、式（Ｉ)の化合物のすべての幾何学的および光学的異性体、ラセミ体を含むそれらの混合物を包含することは理解されよう。互変異性体およびその混合物もまた本発明の態様を形成する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
好ましくは、式中、ＸはＣＡであり、ＡはＨ、ＮＨＲ２、ＯＲ２（ここで、Ｒ２は好ましくはＨまたはＣ１−６アルキルである)である。
好ましくは、式中、Ｒは基Ｙ（ＣＨ２)ｐＲ９（ここで、ｐは０または１であり、ＹはＮＲ１０でありＲ１０は水素およびＲ９は置換フェニルである)である。好ましくは、Ｒ７はハロゲン、特にクロロで置換されているフェニルである。より好ましくは、Ｒ７は４位をクロロで置換されているフェニルである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
さらなる態様において、本発明は、上記で定義の式（Ｉ)であるが、式中、ＸがＣＡであり、ＡがＨ、ＮＨＲ２、ＯＲ２（ここで、Ｒ２は好ましくはＨまたはＣ１−６アルキル)である化合物を提供する。本発明の新規化合物に関して、他の好ましい基および化合物は上記で定義の通りである。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明は、
（ｉ)一般式（II)
【化２】
2005533803.tif 000004
〔式中、
Ｌ１、Ｌ２およびＬ３は脱離基（例えばハライド、スルフィド、スルホキシドまたはスルホン基)であり、このましくはスルフィドは置換前にスルホキシドまたはスルホン基に酸化されている〕
の化合物の反応を含む、式（Ｉ)の化合物の製造法を提供する。過酸、例えばメタ−クロロ過安息香酸のような酸化剤のジクロロメタン溶液を室温で用い得る。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
Ｘ＝ＣＡおよびＡ＝ＯＲ２、ＳＲ２またはＣＨＲ２Ｒ３である、一般式（II)の化合物は、一般式（III)および（IV)の化合物と、オキシ塩化リンの還流温度での処理により形成し得る。Ｒ１９は好ましくはＣ１−６アルキルまたはベンジルである。
【化３】
2005533803.tif 000005
（ii)Ｘ＝ＣＡおよびＡ＝ＮＨ２である場合、一般式（Ｖ)の化合物のパラジウム触媒での水素雰囲気下の室温での反応により形成する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の医薬組成物は、処置が望まれる疾患の状態に依存して標準法で、例えば、経口、経直腸または非直腸投与で投与し得る。これらの目的のために、本発明の化合物は当分野で既知の方法により、例えば、錠剤、カプセル、水性または油性溶液または懸濁液、（脂質)エマルジョン、分散性粉末、座薬、軟膏、クリーム、ドロップおよび滅菌注射用水溶液または油状液または懸濁液の形に調剤し得る。