【手続補正書】
【提出日】平成18年5月29日(2006.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005529180.tif 000001
式中、
ｍおよびｎは、独立して０ないし２の整数を表し；
−Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３または−ＣＨＲ１４Ｒ１５を表し
［ここで、−Ｒ１０−は、（Ｃ１−６）アルキレンを表し；
Ｒ１１は、アリール、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルケニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルキニル、または（Ｃ３−８）シクロアルキル、アリールもしくは４ないし９個の炭素およびヘテロ原子として少なくとも１個のＮ、ＯもしくはＳを含むヘテロ環により置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキルであり（ここで、該（Ｃ３−８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、および（Ｃ３−８）シクロアルキルまたはモノ−、ジ−もしくはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素を表すか、または、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルケニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルキニル、またはアリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキルを表すか、または、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と一緒になって、ＯまたはＮＨにより中断されていることもある５ないし７員の飽和ヘテロ環を形成し；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素を表すか、または、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルケニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルキニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、またはアリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシを表すか、または、
Ｒ１４およびＲ１５は、ＣＨと一緒になって、ＮＨもしくはＯにより中断されていることもある（Ｃ３−８）シクロアルキル、またはヒドロキシ、ハロゲンもしくは（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていることもあるフェニルを形成する］；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、シアノ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ２−６）アルキニル、（Ｃ３−７）シクロアルキルを表すか、またはヒドロキシ、アミノ、（Ｃ１−６）アルキルアミノ、アリールおよび４ないし１０個の炭素およびヘテロ原子として少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含むヘテロアリールからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある（Ｃ１−６）アルキルを表し（ここで、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ（（Ｃ１−６）アルキルスルホニル）アミノ、モルホリノ、フェニル、ピリジル、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシ、およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）；そして、
Ｒ３は、水素または（Ｃ１−６）アルキルを表す、
の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項２】
式（Ｉ'）：
【化２】
2005529180.tif 000002
式中、
−Ｒ１は、−Ｏ−Ｒ１０−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＳＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３または−ＣＨＲ１４Ｒ１５を表し
［ここで、−Ｒ１０−は、（Ｃ１−６）アルキレンを表し；
Ｒ１１は、アリール、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルケニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルキニル、または（Ｃ３−８）シクロアルキル、アリールもしくは４ないし９個の炭素およびヘテロ原子として少なくとも１個のＮ、ＯまたはＳを含むヘテロ環により置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキルであり（ここで、該（Ｃ３−８）シクロアルキル、アリールおよびヘテロ環は、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、および（Ｃ３−８）シクロアルキルまたはモノ−、ジ−もしくはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）；
Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、水素を表すか、または、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルケニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルキニル、またはアリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキルを表すか、または、
Ｒ１２およびＲ１３は、窒素原子と一緒になって、ＯまたはＮＨにより中断されていることもある５ないし７員の飽和ヘテロ環を形成し；
Ｒ１４およびＲ１５は、独立して、水素を表すか、または、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルケニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ２−６）アルキニル、アリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、またはアリールもしくはヘテロアリールにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシを表すか、または、
Ｒ１４およびＲ１５は、ＣＨと一緒になって、ＮＨもしくはＯにより中断されていることもある（Ｃ３−８）シクロアルキル、またはヒドロキシ、ハロゲンもしくは（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていることもあるフェニルを形成する］、
Ｒ２１は、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、（Ｃ１−６）アルキルアミノ、チエニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−３−イル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換されていることもあるインドリルを表し（ここで、該フェニルおよびナフチルは、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ（（Ｃ１−６）アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノ、Ｎ（（Ｃ１−６）アルキルスルホニル）アミノ、モルホリノ、フェニル、ピリジル、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシ、およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）；そして、
Ｒ２２は、水素またはヒドロキシを表す、
の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項３】
式中、
Ｒ１が、フェノキシを表すか、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピリジル、ピロリル、（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていることもあるチアゾリル、またはフェニルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシを表す（ここで、該フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ヒドロキシ、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲン、シクロプロピルまたはシクロヘキシルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）、
請求項１または請求項２に記載の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項４】
式中、
Ｒ１が、フェノキシ（Ｃ１−６）アルキル、フェノキシ（Ｃ１−６）アルケニル、フェノキシ（Ｃ１−６）アルキニルまたはフェニル（Ｃ１−６）アルコキシを表す、
請求項１または請求項２に記載の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項５】
式中、
Ｒ２が、フェニル（Ｃ１−６）アルキルを表す（ここで、該フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ（メタンスルホニル）アミノ、モルホリノ、フェニル、ピリジル、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）、
請求項１に記載の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項６】
式中、
Ｒ１が、フェノキシを表すか、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピリジル、ピロリル、フェニルまたは（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていることもあるチアゾリルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシを表し（ここで、該フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ヒドロキシ、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲン、シクロプロピルまたはシクロヘキシルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）；
Ｒ２１が、シアノ、チエニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−３−イル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換されていることもあるインドリルを表し（ここで、該フェニルおよびナフチルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ（（Ｃ１−６）アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノ、Ｎ（（Ｃ１−６）アルキルスルホニル）アミノ、モルホリノ、フェニル、ピリジル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ１−６）アルコキシおよび（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基を有する）；そして、
Ｒ２２が、水素またはヒドロキシを表す、
請求項２に記載の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項７】
式中、
Ｒ１２およびＲ１３が、独立して、水素、または、フェニル、ナフチルもしくはピリジルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキルを表す、
請求項１または請求項２に記載の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩。
【請求項８】
該誘導体が、以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの塩：
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−４−（トリフルオロメチル）フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（３−ピリジニルメトキシ）−２−ナフトイル］フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３,４−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［２−（１Ｈ−ピロル−１−イル）エトキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（４−ピリジニルメトキシ）−２−ナフトイル］フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−（トリフルオロメチル）フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］トリプトファン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−Ｏ−メチルチロシン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−メトキシチロシン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−β−ヒドロキシフェニルアラニン；
Ｎ−［６−（２−フェニルエトキシ）−２−ナフトイル］フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−４−クロロフェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−フルオロフェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（２−クロロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３−クロロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（２−メトキシベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（２,３−ジクロロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３,５−ジクロロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３,５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−（２−チエニル）アラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−４−ブロモフェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−４−ニトロフェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−ヒドロキシフェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−（１−ナフチル）アラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−５−ヒドロキシトリプトファン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−２−フルオロフェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（２−ブロモベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３−ブロモベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（２−メチルベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３−メチルベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３−ニトロベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−（２−ナフチル）アラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−４−ヨードフェニルアラニン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−５−フルオロトリプトファン；
Ｎ−［６−（ベンジルオキシ）−２−ナフトイル］−３−（１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−３−イル）アラニン；
Ｎ−｛６−［２−（４−ピリジニル）エトキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；
Ｎ−｛６−［（３−エトキシベンジル）オキシ］−２−ナフトイル｝フェニルアラニン；および
Ｎ−［６−（２−フェニルプロポキシ）−２−ナフトイル］フェニルアラニン。
【請求項９】
請求項１に記載の２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの生理的に許容し得る塩を有効成分として含む、医薬。
【請求項１０】
１またはそれ以上の医薬的に許容し得る賦形剤をさらに含む、請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
２−ナフトアミド誘導体、その互変体もしくは立体異性体、またはそれらの生理的に許容し得る塩が、ＩＰ受容体アンタゴニストである、請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
泌尿器系障害または疾患の予防および／または処置のための、請求項９に記載の医薬。
【請求項１３】
疼痛の予防および／または処置のための、請求項９に記載の医薬。
【請求項１４】
低血圧の予防および／または処置のための、請求項９に記載の医薬。
【請求項１５】
血友病および出血の予防および／または処置のための、請求項９に記載の医薬。
【請求項１６】
炎症の予防および／または処置のための、請求項９に記載の医薬。
【請求項１７】
泌尿器系障害の処置および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
疼痛の処置および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
低血圧の処置および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
血友病および出血の処置および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
炎症の処置および／または予防のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
ＩＰ受容体アンタゴニスト的に有効な量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を投与することによる、ヒトおよび動物における泌尿器系障害の制御方法。
【請求項２３】
ＩＰ受容体アンタゴニスト的に有効な量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を投与することによる、ヒトおよび動物における疼痛の制御方法。
【請求項２４】
ＩＰ受容体アンタゴニスト的に有効な量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を投与することによる、ヒトおよび動物における低血圧の制御方法。
【請求項２５】
ＩＰ受容体アンタゴニスト的に有効な量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を投与することによる、ヒトおよび動物における血友病および出血の制御方法。
【請求項２６】
ＩＰ受容体アンタゴニスト的に有効な量の少なくとも１つの請求項１に記載の化合物を投与することによる、ヒトおよび動物における炎症の制御方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
式（Ｉ）または（Ｉ'）の化合物のさらに別の実施態様は、式中、
Ｒ１が、フェノキシを表すか、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピリジル、ピロリル、フェニル、または（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていることもあるチアゾリルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシを表す（ここで、該フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ヒドロキシ、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲン、シクロプロピルまたはシクロヘキシルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）、
ものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
式（Ｉ'）の化合物のさらなる実施態様は、式中、
Ｒ１が、フェノキシを表すか、シクロプロピル、シクロヘキシル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピリジル、ピロリル、フェニル、または（Ｃ１−６）アルキルにより置換されていることもあるチアゾリルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシを表し（ここで、該フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、ヒドロキシ、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲンにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルキル、およびモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲン、シクロプロピルまたはシクロヘキシルにより置換されていることもある（Ｃ１−６）アルコキシからなる群から選択される１個または２個の置換基を有することもある）；
Ｒ２１が、シアノ、チエニル、ピリジル、フェニル、ナフチル、１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−３−イル、またはハロゲンもしくはヒドロキシにより置換されていることもあるインドリルを表し（ここで、該フェニルおよびナフチルは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｎ（（Ｃ１−６）アルキル）アミノ、ジ（Ｃ１−６）アルキルアミノ、Ｎ（（Ｃ１−６）アルキルスルホニル）アミノ、モルホリノ、フェニル、ピリジル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルオキシ、（Ｃ１−６）アルコキシおよび（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選択される１個または２個の置換基を有する）；そして、
Ｒ２２が、水素またはヒドロキシを表す、
ものである。