【手続補正書】
【提出日】平成18年5月15日(2006.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組み合わせであって、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤、ならびにウイルス性心筋炎、拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）もしくは心筋梗塞のための有効量の予防剤もしくは治療剤を含む、組み合わせ。
【請求項２】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗ウイルス性心筋炎活性、抗ＤＣＭ活性または抗心筋梗塞活性を発揮する、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項４】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニューレギュリンβ２フラグメントである、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項５】
前記ウイルス心筋炎のための予防剤または治療剤が、抗生物質、心臓保護剤、抗酸化剤、および心筋栄養剤からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項６】
前記ＤＣＭのための予防剤または治療剤が、心臓強壮剤、利尿剤、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、およびβ−レセプターアンタゴニストからなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項７】
前記ウイルス性心筋炎の予防剤または治療剤が、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、β−レセプターアンタゴニスト、アスピリン、アトロピン、ニトログリセリン、スコポールアミン、および血栓崩壊剤からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項８】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項９】
キットであって、容器中の請求項１に記載の組み合わせ、および該組み合わせを用いてウイルス性心筋炎、ＤＣＭまたは心筋梗塞を予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キット。
【請求項１０】
哺乳動物におけるウイルス性心筋炎または拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）を予防、処置、または遅延するための組成物であって、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤を含み、それによって、該ウイルス性心筋炎またはＤＣＭが予防、処置、または遅延される、組成物。
【請求項１１】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗ウイルス性心筋炎活性または抗ＤＣＭ活性を発揮する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニューレギュリンβ２フラグメントである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ウイルス性心筋炎が、Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ａウイルス、Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ｂウイルス、ＥＣＨＯウイルス、およびポリオウイルスからなる群より選択されるウイルスの感染により引き起こされるかまたは該ウイルスの感染に付随する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ウイルス性心筋炎が、心外膜炎または心内膜炎を併発する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ウイルス性心筋炎が、心筋の損傷、心臓機能障害、不整脈、全身性症候群、および心筋症からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ウイルス性心筋炎が、急性または慢性のウイルス性心筋炎である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ウイルス性心筋炎が、不整脈、心不全、および心臓ショックからなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ウイルス性心筋炎が、心臓肥大および／または永久心筋損傷により長期化する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＤＣＭが、心室肥大、心筋ポンプ機能不全、およびうっ血性心不全からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と共に投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２３】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２４】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸を含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物が、ウイルス性心筋炎またはＤＣＭのための予防剤または治療剤と共に投与される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、前記ウイルス性心筋炎またはＤＣＭのための予防剤または治療剤の投与の前、同時、またはその後に投与される、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ウイルス心筋炎のための予防剤または治療剤が、抗生物質、心臓保護剤、抗酸化剤、および心筋栄養剤からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＤＣＭのための予防剤または治療剤が、心臓強壮剤、利尿剤、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、およびβ−レセプターアンタゴニストからなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項２９】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸が、約２５μｇ〜約２，５００μｇの用量範囲を有する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項３０】
キットであって、容器中の請求項１０に記載の組成物、および該組成物を用いてウイルス性心筋炎またはＤＣＭを予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キット。
【請求項３１】
その予防、処置、または遅延が必要とされるかまたは望ましい哺乳動物における心臓毒性を予防、処置、または遅延するためのキットであって、有効量の予防剤または治療剤、および有効量の（ｉ）ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント；（ｉｉ）ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸；または（ｉｉｉ）該ニューレギュリンの産生もしくは機能を増強する薬剤を含み、それによって、該予防剤または治療剤の投与に伴う心臓毒性が予防、処置、または遅延される、方法。
【請求項３２】
前記予防剤または治療剤が、前記心臓毒性を引き起こす酸素由来のフリーラジカルを産生する、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記予防剤または治療剤が、前記心臓毒性を引き起こす脂質可酸化を増強する、請求項３１に記載のキット。
【請求項３４】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、頻拍、不整脈、およびうっ血性心不全からなる群より選択される、請求項３１に記載のキット。
【請求項３５】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、急性または慢性の心臓毒性である、請求項３１に記載のキット。
【請求項３６】
前記急性心臓毒性が、洞頻拍、不整脈、伝導ブロック、およびＳＴ−Ｔセグメントの変質からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記慢性心臓毒性が、不可逆的なうっ血性心不全の臨床的特長を有する、請求項３５に記載のキット。
【請求項３８】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、左心室駆出フラクション（ＬＶＥＦ）の減少、一回拍出量（ＳＶ）の減少、心拍出量（ＣＯ）の減少、または心係数（ＣＩ）の減少を含む、請求項３１に記載のキット。
【請求項３９】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、左心室の収縮およびポンプ能力の阻害を含む、請求項３１に記載のキット。
【請求項４０】
前記予防剤または治療剤が、抗新生物剤、抗精神病剤、三環系抗うつ剤、インターフェロン、インターロイキン、および抗感染剤からなる群より選択される、請求項３１に記載のキット。
【請求項４１】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項３１に記載のキット。
【請求項４２】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニューレギュリンβ２である、請求項４０に記載のキット。
【請求項４３】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生または機能を増強する薬剤が、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と共に投与される、請求項３１に記載のキット。
【請求項４４】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸が投与される、請求項４３に記載のキット。
【請求項４６】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生または機能を増強する薬剤が、予防剤または治療剤の投与の前、同時、またはその後に投与される、請求項３１に記載のキット。
【請求項４７】
前記予防剤または治療剤は、該予防剤または治療剤が、ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生もしくは機能を増強する薬剤の非存在下で投与される場合に最大限許容される量よりも高い量で投与される、請求項３１に記載のキット。
【請求項４８】
前記哺乳動物がヒトである、請求項３１に記載のキット。
【請求項４９】
前記ヒトが、肺癌、乳癌、膀胱癌、精巣癌、甲状腺癌、柔組織癌、骨肉腫、神経芽腫、急性白血病、悪性リンパ腫、胃癌、肝臓癌、食道癌、および頚部癌からなる群より選択される悪性腫瘍を有する、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】
哺乳動物における心筋梗塞を予防、処置、または遅延するための組成物であって、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤を含み、それによって、該心筋梗塞が予防、処置、または遅延される、組成物。
【請求項５１】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗心筋梗塞活性を発揮する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニューレギュリンβ２フラグメントである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、前記心筋梗塞に付随する左心室拡張終期（ＬＶＥＤＤ）および収縮末期直径（ＬＶＥＳＤ）の増加をアンタゴナイズする、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５５】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、前記心筋梗塞に伴う左心室ＥＦの減少をアンタゴナイズする、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５６】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５７】
前記心筋梗塞が、左心室拡張、減少した収縮機能、および増加した充填圧からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５８】
前記組成物が、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と共に投与される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５９】
ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸を含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６０】
前記組成物が、心筋梗塞のための予防剤または治療剤と共に投与される、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６１】
前記ウイルス性心筋炎の予防剤または治療剤が、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、β−レセプターアンタゴニスト、アスピリン、アトロピン、ニトログリセリン、スコポールアミン、および血栓崩壊剤からなる群より選択される、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
哺乳動物における疾患を予防、処置、または遅延するための薬学的組成物であって、ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントを：
（ａ）約１７０Ｕ／ｋｇ以下の安全用量で；または
（ｂ）約３，６００Ｕ／ｋｇ以下の総レジメンで、
含む、薬学的組成物。
【請求項６３】
約２１日または約２１日未満で投与される、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
連続的にまたは間欠的に投与される、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６５】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６６】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗疾患活性を発揮する、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６７】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニューレギュリンβ２フラグメントである、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記哺乳動物がヒトである、請求項６７に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記疾患が心血管疾患である、請求項６２に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
静脈内投与のために処方されている、請求項６２に記載の薬学的組成物。