【手続補正書】
【提出日】平成17年5月23日(2005.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物またはその薬学的に許容される塩：
2004531570.tif 000001
式中、
Arが、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、およびチオフェニルからなる群より選択され、その各々は5個までのRA基で置換されており；
Rが、酸素であるか、または存在せず；
R1およびR3が、独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、C1〜C6カルボヒドリル1、C1〜C6カルボヒドリル1-O-、モノ-もしくはジ-C1〜C6カルボヒドリル1アミノ、C3〜C7シクロアルキル2（C0〜C4カルボヒドリル1）、C3〜C7シクロアルケニル2（C0〜C4カルボヒドリル1）、C3〜C7シクロアルキル2（C0〜C4カルボヒドリル1）-O-、C3〜C7シクロアルケニル2（C0〜C4カルボヒドリル1）-O-、ハロC1〜C6カルボヒドリル1、ハロC1〜C6カルボヒドリル1-O-、および-S（O）n（C1〜C6カルボヒドリル1）から選択され、
ここでの各々のカルボヒドリル1は、独立的に、直鎖または分岐鎖であり、0もしくは1つの二重結合または三重結合を含み、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノから独立的に選択された1つ以上の置換基で置換されており、
ここでの各々のC3〜C7シクロアルキル2およびC3〜C7シクロアルケニル2は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1つ以上の置換基により置換されていてもよく、
R4が、水素、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、C1〜C6カルボヒドリル1、C1〜C6カルボヒドリル1-O-、モノ-もしくはジ-C1〜C6カルボヒドリル1アミノ、C3〜C7シクロアルキル2（C0〜C4カルボヒドリル1）、C3〜C7シクロアルケニル2（C0〜C4カルボヒドリル1）、C3〜C7シクロアルキル2（C0〜C4カルボヒドリル1）-O-、C3〜C7シクロアルケニル2（C0〜C4カルボヒドリル1）-O-、ハロC1〜C6カルボヒドリル1、ハロC1〜C6カルボヒドリル1-O-、および-S（O）n（C1〜C6カルボヒドリル1）から選択され、
ここでの各々のカルボヒドリル1は、独立的に、直鎖または分岐鎖であり、0もしくは1つの二重結合または三重結合を含み、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノから独立的に選択された1つ以上の置換基で置換されており、
ここでの各々のC3〜C7シクロアルキル2およびC3〜C7シクロアルケニル2は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1つ以上の置換基により置換されていてもよく、
R2が、-XRcおよびYからなる群より選択され；
Xが、各々独立的に、-CH2-、-CHRD-、-O-、-C（＝O）-、-C（＝O）O-、-S（O）n-、-NH-、-NRD-、-C（＝O）NH-、-C（＝O）NRD-、-S（O）nNH-、-S（O）nNRD-、-OC（＝S）S-、-NHC（＝O）-、-NRDC（＝O）-、-NHS（O）n-、および-NRDS（O）n-からなる群より選択され；
YおよびZが、各々独立的に、3〜7員環の炭素環基またはヘテロ環基から選択され、これは飽和、部分的に不飽和、または芳香族であり、これはさらに、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、モノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、および-S（O）n（アルキル）から独立的に選択された1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよく、該3〜7員環のヘテロ環基は、N、O、およびSから独立的に選択された1〜3個のヘテロ原子（群）を含み、残りの環員は炭素であり；
RAが、各々独立的に、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロ（C1〜C6）アルキル、ハロ（C1〜C6）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、0〜2個のRBで置換されたC1〜C6アルキル、0〜2個のRBで置換されたC2〜C6アルケニル、0〜2個のRBで置換されたC2〜C6アルキニル、0〜2個のRBで置換されたC3〜C7シクロアルキル、0〜2個のRBで置換された（C3〜C7シクロアルキル）C1〜C4アルキル、0〜2個のRBで置換されたC1〜C6アルコキシ、0〜2個のRBで置換された-NH（C1〜C6アルキル）、-N（C1〜C6アルキル）（C1〜C6アルキル）から選択され、ここでの各C1〜C6アルキルは独立的に、0〜2個のRB、-XRC、およびYで置換されており；
RBが、各々独立的に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、モノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、-S（O）n（アルキル）、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、-CO（C1〜C4アルキル）、-CONH（C1〜C4アルキル）、-CON（C1〜C4アルキル）（C1〜C4アルキル）、-XRC、およびYから選択され；
RCが、各々独立的に、1〜8個の炭素原子を有し、0もしくは1つの二重結合または三重結合を含む、直鎖、分岐鎖、および環式アルキル基、ならびに（シクロアルキル）アルキル基から選択され、その1〜8個の炭素原子の各々は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜C6アルコキシ、モノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、-NHC（＝O）（C1〜C6アルキル）、-N（C1〜C6アルキル）C（＝O）（C1〜C6アルキル）、-NHS（O）n（C1〜C6アルキル）、-S（O）n（C1〜C6アルキル）、-S（O）nNH（C1〜C6アルキル）、-S（O）nN（C1〜C6アルキル）（C1〜C6アルキル）、およびZから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよく；
RDが、各々独立的に、水素、ならびに、
1〜8個の炭素原子を有し、0もしくは1つの二重結合または三重結合を含む、直鎖、分岐鎖、および環式アルキル基、ならびに（シクロアルキル）アルキル基から選択され、その1〜8個の炭素原子の各々は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜C6アルコキシ、モノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、-NHC（＝O）（C1〜C6アルキル）、-N（C1〜C6アルキル）C（＝O）（C1〜C6アルキル）、-NHS（O）n（C1〜C6アルキル）、-S（O）n（C1〜C6アルキル）、-S（O）nNH（C1〜C6アルキル）、-S（O）nN（C1〜C6アルキル）（C1〜C6アルキル）、およびZから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよく；
nは、各々独立的に、0、1、および2から選択され；
R1、R2、R3、およびR4の全てが非置換アルキルであるわけではなく、R1、R3、およびR4の全てが水素であるわけではない。
【請求項２】
Rが存在せず；
Arがフェニルまたはピリジルであり、その各々は式IにおけるArの付着点に対してオルトである少なくとも1つの位置において、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロ（C1〜C6）アルキル、ハロ（C1〜C6）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、（C3〜C7シクロアルキル）C1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C6アルキル）アミノから選択された置換基で置換され、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロ（C1〜C6）アルキル、ハロ（C1〜C6）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、（C3〜C7シクロアルキル）C1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C6アルキル）アミノから独立的に選択された2個までの他の置換基で置換されていてもよく；
R1およびR3が、独立的に、i）水素、ii）ハロゲン、iii）C1〜C3アルキル、iv）C1〜C3アルコキシ、v）（C3〜C7シクロアルキル）C0〜C3アルキル、vi）（C3〜C7シクロアルキル）C0〜C3アルコキシ、vii）モノ-もしくはジ-（C1〜C3アルキル）アミノ、viii）C1〜C3ハロアルキル、およびix）C1〜C3ハロアルコキシからなる群より選択され、iii、iv、v、vi、およびviiの各々は、非置換であるか、または、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンから独立的に選択された1〜3個の基により置換されており、
R4が、i）水素、ii）C1〜C3アルキル、iii）C1〜C3アルコキシ、iv）（C3〜C7シクロアルキル）C0〜C3アルキル、v）（C3〜C7シクロアルキル）C0〜C3アルコキシ、vi）モノ-もしくはジ-（C1〜C3アルキル）アミノ、vii）C1〜C3ハロアルキル、およびviii）C1〜C3ハロアルコキシから選択され、
ii、iii、iv、v、およびviの各々は、非置換であるか、または、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、およびハロゲンから独立的に選択された1〜3個の基により置換されている、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項３】
R2が-XRcであり；
Xが、各々独立的に、-CH2-、-CHRD-、-O-、-NH-、および-NRD-からなる群より選択され、
RDが水素であるか、または
RCおよびRDが同一または異なり、各々独立的に、
1〜8個の炭素原子を有し、0もしくは1もしくはそれ以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖、分岐鎖、および環式アルキル基、ならびに（シクロアルキル）アルキル基から選択され、その1〜8個の炭素原子の各々は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜C6アルコキシ、ならびにモノ-およびジ（C1〜C6アルキル）アミノから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されてもよい、請求項2記載の化合物または塩。
【請求項４】
式IIの、請求項1記載の化合物または塩：
2004531570.tif 000002
式中、
RXが：
a）水素、
b）-（C＝O）C1〜C8アルキル；および
c）1〜8個の炭素原子を有し、0以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、シクロアルキル基、または（シクロアルキル）アルキル基から選択され、その1〜8個の炭素原子はそれぞれ：
i）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、ならびに
ii）飽和、部分的に不飽和、もしくは芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノから独立的に選択された1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい、3〜7員環の炭素環基またはヘテロ環基（該3〜7員ヘテロ環基は、N、O、およびSから独立的に選択された1〜3個のヘテロ原子（群）を含み、残りの環員は炭素である）から独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよく；
RYが：
b）-（C＝O）C1〜C8アルキル；および
c）1〜8個の炭素原子を有し、0以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、シクロアルキル基、または（シクロアルキル）アルキル基から選択され、その1〜8個の炭素原子はそれぞれ：
i）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、ならびに
ii）飽和、部分的に不飽和、もしくは芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノから独立的に選択された1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい、3〜7員環の炭素環基またはヘテロ環基（該3〜7員ヘテロ環基は、N、O、およびSから独立的に選択された1〜3個のヘテロ原子（群）を含み、残りの環員は炭素である）から独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよい。
【請求項５】
式IIIの、請求項4記載の化合物または塩：
2004531570.tif 000003
式中、
AがCHまたはNであり；
R5、R6、およびR7が、独立的に、
i）水素、ハロゲン、シアノ、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、（C1〜C4アルコキシ）C1〜C4アルコキシ、またはモノ-もしくはジ（C1〜C4アルキル）アミノ、または
ii）C1〜C6アルキルまたはC1〜C6アルコキシ（その各々は、飽和、部分的に不飽和、または芳香族であり、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、モノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノから独立的に選択された1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい、3〜7員炭素環基またはヘテロ環基（該3〜7員ヘテロ環基は、N、O、およびSから独立的に選択された1〜3個のヘテロ原子（群）を含み、残りの環員は炭素である）でさらに置換されている）であり；
R5およびR7の少なくとも1つは水素ではない。
【請求項６】
RXがa）水素、または
b）1〜8個の炭素原子を有し、0以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、シクロアルキル基、または（シクロアルキル）アルキル基であって、その1〜8個の炭素原子の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよく；
RYが、それぞれ1〜8個の炭素原子を有し、0以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、シクロアルキル基、または（シクロアルキル）アルキル基であって、その1〜8個の炭素原子の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよく；
R1が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、およびC1〜C6アルキルからなる群より選択され、そのC1〜C6アルキルは非置換であるか、または、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1〜3個の置換基により置換されており、
R3が、水素、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり；
R4が、水素、C1〜C4アルコキシ、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、およびC1〜C6アルキルからなる群より選択され、そのC1〜C6アルキルは非置換であるか、または、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1〜3個の置換基により置換されており、
R5、R6、およびR7が、独立的に、水素、ハロゲン、シアノ、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、（C1〜C4アルコキシ）C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ（C1〜C4アルキル）アミノから選択される、請求項5記載の化合物または塩。
【請求項７】
式IVの、請求項1記載の化合物または塩：
2004531570.tif 000004
式中、
RXおよびRYが接続して、N、OおよびSから選択された0または1個の他のヘテロ原子を含む飽和5〜7員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該飽和5〜7員ヘテロシクロアルキル環は、ハロゲン、ヒドロキシ、メチル、およびメトキシから独立的に選択された1〜4個の基で置換されていてもよい。
【請求項８】
式VIIIの、請求項1記載の化合物または塩：
2004531570.tif 000005
式中、
RXが、1〜8個の炭素原子を有し、0以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、シクロアルキル基、または（シクロアルキル）アルキル基であり、その1〜8個の炭素原子の各々は
i）ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、
ii）飽和、部分的に不飽和、または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノから独立的に選択された1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい、3〜7員環の炭素環基またはヘテロ環基（該3〜7員環ヘテロ環基は、N、O、およびSから独立的に選択された1〜3個のヘテロ原子（群）を含み、残りの環員は炭素である）
から独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよい。
【請求項９】
Arがフェニルまたはピリジルであり、その各々はRAでモノ-、ジ-、もしくはトリ-置換されており、かつ、式VIIIに示されるArの付着点に対してオルトである少なくとも1つの位置において置換されており、
Xが、各々独立的に、-CH2-、-CHRD-、-O-、-C（＝O）-、-C（＝O）O-、-NH-、-NRD-、-C（＝O）NH-、-C（＝O）NRD-、-NHC（＝O）-、および-NRDC（＝O）-からなる群より選択され；
YおよびZが、各々独立的に、飽和、部分的に不飽和、または芳香族であり、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、-O（C1〜C4アルキル）、および-NH（C1〜C4アルキル）、-N（C1〜C4アルキル）（C1〜C4アルキル）から独立的に選択された1つ以上の置換基でさらに置換されていてもよい、3〜7員炭素環基またはヘテロ環基から選択され、ここでの該3〜7員へテロ環基は、N、O、およびSから独立的に選択された1〜3個のヘテロ原子（群）を含み、残りの環員は炭素であり；
RCが、1〜8個の炭素原子を有し、0もしくは1もしくはそれ以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖、分岐鎖、および環式アルキル基、ならびに（シクロアルキル）アルキル基であって、その1〜8個の炭素原子の各々は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜C6アルコキシ、モノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、-NHC（＝O）（C1〜C6アルキル）、-N（C1〜C6アルキル）C（＝O）（C1〜C6アルキル）、およびZから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよく；
RDは、各々独立的に、
水素、および
1〜8個の炭素原子を有し、0もしくは1もしくはそれ以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖、分岐鎖、および環式アルキル基、ならびに（シクロアルキル）アルキル基から選択され、その1〜8個の炭素原子の各々は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜C6アルコキシ、モノ-もしくはジ-（C1〜C4アルキル）アミノ、-NHC（＝O）（C1〜C6アルキル）、-N（C1〜C6アルキル）C（＝O）（C1〜C6アルキル）、およびZから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよい、
請求項8記載の化合物または塩。
【請求項１０】
式IXの、請求項8記載の化合物または塩：
2004531570.tif 000006
式中、
AがCHまたはNであり；
RXが、1〜8個の炭素原子を有し、0以上の二重結合または三重結合を含む、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、シクロアルキル基、または（シクロアルキル）アルキル基であって、その1〜8個の炭素原子の各々は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1つ以上の置換基（群）でさらに置換されていてもよく；
R1が、水素、ハロゲン、C1〜C4アルコキシ、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、およびC1〜C6アルキルからなる群より選択され、そのC1〜C6アルキルは非置換であるか、または、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1〜3個の置換基により置換されており、
R4が、水素、C1〜C4アルコキシ、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、およびC1〜C6アルキルからなる群より選択され、そのC1〜C6アルキルは非置換であるか、または、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ（C1〜C4）アルキルアミノから独立的に選択された1〜3個の置換基により置換されており、
R3が、水素、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり；
R5、R6、およびR7が、独立的に、水素、ハロゲン、シアノ、ハロ（C1〜C4）アルキル、ハロ（C1〜C4）アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、（C1〜C4アルコキシ）C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ（C1〜C4アルキル）アミノから選択され、少なくともR5およびR7の一方は水素ではない。
【請求項１１】
標準的なインビトロのCRF受容体結合アッセイにおいて、1μM以下のCRF受容体に対するIC50値を示す、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項１２】
薬学的に許容される担体および請求項1記載の化合物もしくは塩を含む、薬学的組成物。