【手続補正書】
【提出日】平成17年6月23日(2005.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトサイトメガロウイルス(HCMV)の抗原の細胞傷害性Ｔリンパ球(CTL)エピトープを含んでなる単離されたペプチドであって、前記抗原がpp28、pp50、pp65、pp71、pp150、gB、gH、IE-1、IE-2、US2、US3、US6、US11およびUL18からなる群より選択され、前記ペプチドが前記抗原の約9〜約20個連続したアミノ酸を有するアミノ酸配列、好ましくは前記抗原の約8〜約12個連続したアミノ酸からなり、ここにおいて、
(i)  前記pp65のCTLエピトープは、配列番号22 (SQEPMSIYVY); 配列番号23 (ATVQGQNLKY); 配列番号24 (IRETVELRQY); 配列番号25 (IGDQYVKVY); 配列番号26 (TVQGQNLKY); 配列番号27 (YRIQGKLEY); 配列番号28 (QVIGDQYVK); 配列番号29 (LLLQRGPQY); 配列番号30 (RVTGGGAMA); 配列番号31 (GVMTRGRLK); 配列番号32 (VYALPLKML); 配列番号33 (QYDPVAALF); 配列番号34 (VYYTSAFVF); 配列番号35 (DVPSGKLFM); 配列番号36 (DIDLLLQRG); 配列番号37 (YVKVYLESF); 配列番号38 (TVQGQNLKY); 配列番号39 (EPMSIYVYAL); 配列番号40 (HVRVSQPSL); 配列番号41 (QARLTVSGL); 配列番号42 (RRRHRQDAL); 配列番号43 (QPKRRRHRQ); 配列番号44 (LCPKSIPGL); 配列番号45 (YRIQGKLEY); 配列番号46 (YSEHPTFTSQY); 配列番号47 (SEHPTFTSQY); 配列番号48 (CEDVPSGKLF); 配列番号49 (NEIHNPAVF); 配列番号50 (RETVELRQY); 配列番号51 (QEPMSIYVY); 配列番号52 (QMWQARLTV); 配列番号53 (LMNGQQIFL); 配列番号54 (ILARNLVPM); 配列番号56 (QEFFWDANDIY); 配列番号57 (QEFFWDANDI); 配列番号58 (QYRIQGKLE); 配列番号59 (RKHRHLPVADAV); 配列番号60 (DPVAALFFF); 配列番号61 (PGKISHIMLDVA); 配列番号62 (TRATKMQVI); 配列番号63 (QAIRETVEL); 配列番号64 (YHRTWDRHEGA); 配列番号65 (FMRPHERNGFTV); 配列番号66 (CPSQEPMSIYVY); 配列番号67 (LNIPSINVHHYPSAAERKHR); 配列番号68 (ATVQGQNLKYQEFFWDANDI); 配列番号69 (QEFFWDANDIYRIFAELEGV); 配列番号70 (PQYSEHPTFTSQYRIQGKLE); 配列番号71 (SQYRIQGKLEYRHTWDRHDE); 配列番号72 (VFTWPPWQAGILARNLVPMV); 配列番号73 (ILARNLVPMVATVQGQNLKY); 配列番号74 (DQYVKVYLESFCEDVPSGKL); 配列番号75 (YPSAAERKHRHLPVADAVIH); 配列番号76 (QYDPVAALFFFDIDLLLQRG); 配列番号77 (IIKPGKISHIMLDVAFTSHE); 配列番号78 (AHELVCSMENTRATKMQVIG); 配列番号79 (TRATKMQVIGDQYVKVYLES); 配列番号80 (MNGQQIFLEVQAIRETVELR); 配列番号81 (QAIRETVELRQYDPVAALFF); 配列番号82 (LTVSGLAWTRQQNQWKEPDV); 配列番号83 (WQPAAQPKRRRHRQDALPGP); 配列番号84 (YRHTWDRHDEGAAQGDDDVW); 配列番号85 (TSAGRKRKSASSATACTSGV); 配列番号86 (HRQDALPGPCIASTPKKHRG); 配列番号87 (YYTSAFVFPTKDVALRHVVC); 配列番号88 (VTTERKTPRVTGGGAMAGAS); 配列番号89 (QPFMRPHERNGFTVLCPKNM); 配列番号90 (SICPSQEPMSIYVYALPLKM); 配列番号91 (IYVYALPLKMLNIPSINVHH); 配列番号92 (QQNQWKEPDVYYTSAFVFPT); 配列番号93 (GAAQGDDDVWTSGSDSDEEL); 配列番号94 (TGGGAMAGASTSAGRKRKSA); および配列番号95 (KDVALRHVVCAHELVCSMEN)からなる群より選択されるアミノ酸配列からなり、
(ii)  前記IE-1のCTLエピトープは、配列番号96 (SLLSEFCRV); 配列番号97 (VLAELVKQI); 配列番号98 (ILGADPLRV); 配列番号99 (TMYGGISLL); 配列番号100 (LLSEFCRVL); 配列番号101 (VLEETSVML); 配列番号102 (CLQNALDIL); 配列番号103 (ILDEERDKV); 配列番号104 (IKEHMLKKY); 配列番号105 (DEEEAIVAY); 配列番号106 (KLGGALQAK); 配列番号107 (QYILGADPL); 配列番号108 (KYTQTEEKF); 配列番号109 (KARAKKDEL); 配列番号110 (VMKRRIEEI); 配列番号111 (RHRIKEHML); 配列番号112 (ELRRKMMYM); 配列番号113 (QIKVRVDMV); 配列番号114 (ELKRKMMYM); 配列番号115 (RRKMMYMCY); 配列番号116 (AYAQKIFKIL); 配列番号117 (CSPDEIMAYAQKIFKILDEE); 配列番号118 (SEPVSEIEEVAPEEEEDGAE); 配列番号119 (VLCCYVLEETSVMLAKRPLI); 配列番号120 (RRKMMYMCYRNIEFFTKNSA); および配列番号121 (NIEFFTKNSAFPKTTNGCSQ)からなる群より選択されるアミノ酸配列からなり、
(iii)  前記pp150のCTLエピトープは、配列番号122 (GQTEPIAFV); 配列番号130 (RPSTPRAAV); 配列番号131 (SPWAPTAPL); 配列番号132 (KARDHLAVL); 配列番号133 (WPRERAWAL); 配列番号134 (NVRRSWEEL); 配列番号138 (RIEENLEGV); 配列番号139 (PLIPTTAVI); 配列番号140 (LIEDFDIYV); 配列番号141 (KMSVRETLV); 配列番号142 (FLGARSPSL); 配列番号143 (ALVNAVNKL); 配列番号144 (ALVNFLRHL); 配列番号145 (NILQKIEKI); 配列番号146 (ERAWALKNPHLA); 配列番号147 (WPRERAWALKNPHLAYNPFR); 配列番号148 (STSQKPVLGKRVATPHASAR); および配列番号149 (HANTALVNAVNKLVYTGRLI)からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、
ことを特徴とする、上記の単離されたペプチド。
【請求項２】
前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA A23、HLA A24、HLA A26、HLA A29、HLA A30、HLA B7、HLA B8、HLA B27、HLA B35、HLA B41、HLA B44、HLA B57およびHLA B58からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１に記載の単離されたペプチド。
【請求項３】
HLAスーパータイプ特異性を有する、請求項２に記載の単離されたペプチド。
【請求項４】
前記抗原がpp28であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3およびHLA B27からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項５】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号150 (LLIDPTSGL); 配列番号151 (LLVEPCARV); 配列番号152 (LLLIVTPVV); 配列番号153 (FLLSHDAAL); 配列番号154 (PLREYLADL); 配列番号155 (GLLGASMDL); 配列番号156 (LVEPCARVY); 配列番号157 (GIKHEGLVK); 配列番号158 (ELLAGGRVF); 配列番号159 (RLLDLAPNY); 配列番号160 (ELLGRLNVY); 配列番号161 (CRYKYLRKK); および配列番号162 (ARVYEIKCR)、より好ましくは配列番号150 (LLIDPTSGL)または配列番号162 (ARVYEIKCR)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項４に記載の単離されたペプチド。
【請求項６】
前記抗原がpp50であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA B27およびHLA B44からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項７】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号163 (LLNCAVTKL); 配列番号164 (QLRSVIRAL); 配列番号165 (VTEHDTLLY); 配列番号166 (RGDPFDKNY); 配列番号167 (GLDRNSGNY); 配列番号168 (TLLNCAVTK); 配列番号169 (TVRSHCVSK); 配列番号170 (YEQHKITSY); 配列番号171 (TRVKRNVKK); 配列番号172 (SEDSVTFEF); および配列番号173 (TRLSEPPTL)、好ましくは配列番号163 (LLNCAVTKL); 配列番号165 (VTEHDTLLY); 配列番号166 (RGDPFDKNY); 配列番号167 (GLDRNSGNY); および配列番号170 (YEQHKITSY)からなる群より選択されるアミノ酸配列、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項６に記載の単離されたペプチド。
【請求項８】
前記ペプチドが配列番号165 (VTEHDTLLY)に示すアミノ酸配列を有する、請求項７に記載の単離されたペプチド。
【請求項９】
前記抗原がpp65であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA A24、HLA B7、HLA B8、HLA B27、HLA B35、HLA B44、HLA B57およびHLA B58からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項１０】
前記ペプチドが、HLAスーパータイプ特異性、好ましくは(i) HLA A1とHLA A2; および(ii) HLA B57とHLA B58からなる群より選択されるスーパータイプについてHLAスーパータイプ特異性を有する、請求項９に記載の単離されたペプチド。
【請求項１１】
前記抗原がpp71であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A24およびHLA B44からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項１２】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号174 (QLLIPKSFTL); 配列番号175 (TLVIPSWHV); 配列番号176 (LLIPKSFTL); 配列番号177 (DLVPLTVSV); 配列番号178 (CSDPNTYIHK); 配列番号179 (EYIVQIQNAF); および配列番号180 (AEVVARHNPY)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１１に記載の単離されたペプチド。
【請求項１３】
前記抗原がpp150であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA B7およびHLA B8からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項１４】
前記抗原がgBであって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA A24、HLA A29、HLA B41、HLA B57およびHLA B58からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項１５】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号123 (AYEYVDYLF); 配列番号124 (SYENKTMQL); 配列番号125 (AYIYTTYLL); 配列番号126 (NTDFRVLEL); 配列番号127 (ATSTGDVVY); 配列番号128 (LDEGIMVVY); 配列番号129 (VKESPGRCY); 配列番号135 (IMREFNSYK); 配列番号136 (KMTATFLSK); 配列番号137 (CYSRPVVIF); 配列番号181 (RIWCLVVCV); 配列番号182 (QMLLALARL); 配列番号183 (GLDDLMSGL); 配列番号184 (IILVAIAVV); 配列番号185 (DLDEGIMVV); 配列番号186 (NLFPYLVSA); 配列番号187 (AVGGAVASV); 配列番号188 (YINRALAQI); 配列番号189 (YAYIYTTYL); 配列番号190 (VFETSGGLVV); 配列番号191 (DDYSNTHSTRYV); 配列番号192 (RSYAYIYTTYLLGSNTEYVA); 配列番号193 (TYEKYGNVSVFETSGGLVVF); 配列番号194 (FETSGGLVVFWQGIKQKSLV); および配列番号195 (MQLIPDDYSNTHSTRYVTVK)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１４に記載の単離されたペプチド。
【請求項１６】
前記抗原がgHであって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA A24、HLA A26、HLA B7、HLA B27およびHLA B44からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項１７】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号196 (YLMDELRYV); 配列番号197 (YLTVFTVYL); 配列番号198 (TLTEDFFVV); 配列番号199 (LLMMSVYAL); 配列番号200 (YLLYRMLKT); 配列番号201 (ILFDGHDLL); 配列番号202 (LIFGHLPRV); 配列番号203 (SLVRLVYIL); 配列番号204 (LLYPTAVDL); 配列番号205 (ALDPYNEVV); 配列番号206 (LMLLKNGTV); 配列番号207 (SAIIGIYLL); 配列番号208 (ITSLVRLVY); 配列番号209 (HHEYLSDLY); 配列番号210 (AIIGIYLLY); 配列番号211 (QTEKHELLV); 配列番号212 (ATDSRLLMM); 配列番号213 (FLDAALDFNY); 配列番号214 (DTQGVINIMY); 配列番号215 (LRENTTQCTY); 配列番号216 (SAIIGIYLLY); 配列番号217 (SLRNSTVVR); 配列番号218 (ALALFAAAR); 配列番号219 (QLNRHSYLK); 配列番号220 (RLFPDATVP); 配列番号221 (RLNTYALVSK); 配列番号222 (LVRLVYILSK); 配列番号223 (YLMDELRYVK); 配列番号224 (ELYLMGSLVH); 配列番号225 (ALTVSEHVSY); 配列番号226 (NYLDLSALL); 配列番号227 (SYVVTNQYL); 配列番号228 (SYLKDSDFL); 配列番号229 (TYALVSKDL); 配列番号230 (SYRSFSQQL); 配列番号231 (TYGRPIRFL); 配列番号232 (YYVFHMPRCL); 配列番号233 (MYMHDSDDVL); 配列番号234 (ETFPDLFCL); 配列番号235 (DLTETLERY); 配列番号236 (SPRTHYLML); 配列番号237 (FPDLFCLPL); 配列番号238 (SPRTHYLMLL); 配列番号239 (MPRCLFAGPL); 配列番号240 (TPMLLIFGHL); 配列番号241 (APYQRDNFIL); 配列番号242 (GRCQMLDRR); 配列番号243 (RRDHSLERL); 配列番号244 (SEALDPHAF); 配列番号245 (RENTTQCTY); 配列番号246 (DDVLFALDPY); 配列番号247 (HELLVLVKKAQL); 配列番号248 (LTVSEHVSYVVT); 配列番号249 (RQTEKHELLVLVKKAQLNRH); および配列番号250 (ALTVSEHVSYVVTNQYLIKG)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項１６に記載の単離されたペプチド。
【請求項１８】
前記抗原がIE-1であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA A23、HLA A24、HLA A30、HLA B7、HLA B8およびHLA B27からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項１９】
HLAスーパータイプ特異性、好ましくは(i) HLA A23とHLA A24とHLA A30; および(ii) HLA B7とHLA B8からなる群より選択されるハプロタイプを発現しているCD8+細胞についてHLAスーパータイプ特異性を有する、請求項１８に記載の単離されたペプチド。
【請求項２０】
前記抗原がIE-2であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA B8、HLA B35およびHLA B41からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項２１】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号251 (FLMEHTMPV); 配列番号252 (LMQKFPKQV); 配列番号253 (NLALSTPFL); 配列番号254 (IIYTRNHEV); 配列番号255 (IIYTRNHEVK); 配列番号256 (LLGALNLCL); 配列番号257 (KPEPDFTIQY); 配列番号258 (IMKDKNTPF); 配列番号259 (PRKKKSKRI); 配列番号260 (FEQPTETPP); 配列番号261 (FEQPTETP); 配列番号262 (FEQPTETPPE); 配列番号263 (EQPTETPPE); 配列番号264 (QFEQPTETPPE); 配列番号265 (SDYNMIIHA); 配列番号266 (YRNMIIHAAT); 配列番号267 (CLPLMQKFP); 配列番号268 (IDEVSRMFRNTNRS); 配列番号269 (TAAKAYAVGQFEQPTETPPE); 配列番号270 (FEQPTETPPEDLDTLSLAIE); 配列番号271 (MLPLIKQEDIKPEPDFTIQY); 配列番号272 (THQLCPRSSDYRNMIIHAAT); 配列番号273 (YRNMIIHAATPVDLLGALNL); 配列番号274 (TGPRKKKSKRISELDNEKVR); 配列番号275 (PVDLLGALNLCLPLMQKFPK); 配列番号276 (IQIIYTRNHEVKSEVDAVRC); 配列番号277 (VKSEVDAVRCRLGTMCNLAL); 配列番号278 (RVKIDEVSRMFRNTNRSLEY); 配列番号279 (SSSSSSCSSASDSESESEEM); 配列番号280 (ASSPSTGSGTPRBTSPTHPL); 配列番号281 (PRVTSPTHPLSQMNHPPLPD); 配列番号282 (PLGRPDEDSSSSSSSSCSSA); 配列番号283 (SDSESESEEMKCSSGGGASV); 配列番号284 (KCSSGGGASVTSSHHGRGGF); 配列番号285 (CTPNVQTRRGRVKIDEVSRM); 配列番号286 (FRNTNRSLEYKNLPFTIPSM); 配列番号287 (HQVLDEAIKACKTMQVNNKG); 配列番号288 (CKTMQVNNKGIQIIYTRNHE); 配列番号289 (KAAWSLKELHTHQLCPRSSD); および配列番号290 (CLPLMQKFPKQVMVRIFSTN)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項２０に記載の単離されたペプチド。
【請求項２２】
前記抗原がUL18であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A2またはHLA B44を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項２３】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号291 (GEINITFIHY); 配列番号292 (TENGSFVAGY); 配列番号293 (TMWCLTLFV); および配列番号308 (LELEIALGY)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項２２に記載の単離されたペプチド。
【請求項２４】
前記抗原がUS2であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A2またはHLA A24を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項２５】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号294 (LLVLFIVYV); 配列番号295 (SMMWMRFFV); 配列番号296 (TLLVLFIVYV); および配列番号297 (VYVTVDCNL)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項２４に記載の単離されたペプチド。
【請求項２６】
前記抗原がUS3であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A2またはHLA A24を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項２７】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号298 (YLFSLVVLV); 配列番号299 (TLLVYLFSL); 配列番号300 (LLFRTLLVYL); および配列番号301 (VYLFSLVVL)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項２６に記載の単離されたペプチド。
【請求項２８】
前記抗原がUS6であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A24を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項２９】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号303 (LYLCCGITL)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項２８に記載の単離されたペプチド。
【請求項３０】
前記抗原がUS11であって、前記ペプチドがCD8+を発現しているMHCクラスI細胞と、好ましくはHLA A2、HLA A24、HLA B7およびHLA B44からなる群より選択されるHLA対立遺伝子を発現しているCD8+細胞と結合する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項３１】
前記ペプチドが、
(i)  配列番号302 (YYVECEPRC); 配列番号304 (TLFDEPPPLV); 配列番号305 (TPRVYYQTL); 配列番号306 (APVAGSMPEL); および配列番号307 (SESLVAKRY)、
(ii)  上記(i)の誘導体、および
(iii)  上記(i)の機能的に同等の変異体、
からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項３０に記載の単離されたペプチド。
【請求項３２】
前記ペプチドが、CD4+を発現している細胞と結合し、好ましくは前記抗原の約20個連続したアミノ酸からなる配列をさらに含む、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の単離されたペプチド。
【請求項３３】
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の細胞傷害性Ｔリンパ球(CTL)エピトープを含んでなる2以上のペプチドを含む単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３４】
約25〜30の細胞傷害性Ｔリンパ球(CTL)エピトープを含み、好ましくは26または27の細胞傷害性Ｔリンパ球(CTL)エピトープからなる、請求項３３に記載の単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３５】
前記ペプチドがHLA A1、HLA A2、HLA A3、HLA A11、HLA A23、HLA A24、HLA A26、HLA A29、HLA A30、HLA A68、HLA B7、HLA B8、HLA B27、HLA B35、HLA B41、HLA B44、HLA B57およびHLA B58からなる群より選択されるMHCクラスI対立遺伝子を発現している細胞と結合する、請求項３３または３４に記載の単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３６】
前記エピトープのそれぞれが、配列番号46 (YSEHPTFTSQY); 配列番号165 (VTEHDTLLY); 配列番号5 (NLVPMVATV); 配列番号101 (VLEETSVML); 配列番号7 (RIFAELEGV); 配列番号254 (IIYTRNHEV); 配列番号135 (IMREFNSYK); 配列番号21 (TTVYPPSSTAK); 配列番号1 (SVLGPISGHVLK); 配列番号116 (AYAQKIFKIL); 配列番号33 (QYDPVAALF); 配列番号2 (FTSQYRIQGKL); 配列番号37 (YVKYVYESF); 配列番号15 (DIYRIFAEL); 配列番号3 (FVFPTKDVALR); 配列番号134 (NVRRSWEEL); 配列番号132 (KARDHLAVL); 配列番号41 (QARLTVSGL); 配列番号8 (TPRVTGGGAM); 配列番号109 (KARAKKDEL); 配列番号113 (QIKVRVDMV); 配列番号112 (ELRRKMMYM); 配列番号42 (RRRHRQDAL); 配列番号162 (ARVYEIKCR); 配列番号66 (CPSQEPMSIYVY); 配列番号4 (FPTKDVAL); 配列番号55 (IPSINVHHY); 配列番号260 (FEQPTETPP); 配列番号189 (YAYIYTTYL); 配列番号56 (QEFFWDANDIY); 配列番号170 (YEQHKITSY); 配列番号51 (QEPMSIYVY); 配列番号47 (SEHPTFTSQY); および配列番号63 (QAIRETVEL)からなる群より選択されるアミノ酸配列からなるが、ただし、前記ポリエピトープペプチド中の前記配列の少なくとも１つは、配列番号1 (SVLGPISGHVLK); 配列番号2 (FTSQYRIQGKL); 配列番号3 (FVFPTKDVALR); 配列番号4 (FPTKDVAL); 配列番号5 (NLVPMVATV); 配列番号7 (RIFAELEGV); 配列番号8 (TPRVTGGGAM); 配列番号46 (YSEHPTFTSQY); 配列番号15 (DIYRIFAEL); 配列番号21 (TTVYPPSSTAK); および配列番号55 (IPSINVHHY)からなる群より選択される配列とは別の配列である、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３７】
前記エピトープのそれぞれが、配列番号165 (VTEHDTLLY); 配列番号101 (VLEETSVML); 配列番号254 (IIYTRNHEV); 配列番号135 (IMREFNSYK); 配列番号116 (AYAQKIFKIL); 配列番号33 (QYDPVAALF); 配列番号37 (YVKYVYESF); 配列番号15 (DIYRIFAEL); 配列番号134 (NVRRSWEEL); 配列番号132 (KARDHLAVL); 配列番号41 (QARLTVSGL); 配列番号109 (KARAKKDEL); 配列番号113 (QIKVRVDMV); 配列番号112 (ELRRKMMYM); 配列番号42 (RRRHRQDAL); 配列番号162 (ARVYEIKCR); 配列番号66 (CPSQEPMSIYVY); 配列番号260 (FEQPTETPP); 配列番号189 (YAYIYTTYL); 配列番号56 (QEFFWDANDIY); 配列番号170 (YEQHKITSY); 配列番号51 (QEPMSIYVY); 配列番号47 (SEHPTFTSQY); および配列番号63 (QAIRETVEL)からなる群より選択されるアミノ酸配列からなる、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３８】
前記ポリエピトープペプチドのエピトープがHLAスーパータイプ特異性を有し、エピトープおよびHLAスーパータイプ特異性が好ましくは(i) HLAスーパータイプHLA A23とHLA A24とHLA A30とを有する配列番号116; (ii) HLAスーパータイプHLA B7とHLA B8とを有する配列番号109; および(iii) HLAスーパータイプHLA B57とHLA B58とを有する配列番号63からなる群より選択されるものである、請求項３３〜３７のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項３９】
配列番号309; 配列番号310; 配列番号311; 配列番号312; 配列番号313; 配列番号314; 配列番号315; 配列番号316; 配列番号317; および配列番号318からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチド。
【請求項４０】
ヒト被験者においてHCMVに対する細胞性免疫応答を引き出すための予防用または治療用ワクチン組成物であって、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の単離されたペプチドまたは請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチドの有効量を、製薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤またはアジュバントと共に含有する上記組成物。
【請求項４１】
前記アジュバントがサポニンまたはサポニン画分を含むサポニンアジュバントを含む、請求項４０に記載の予防用または治療用ワクチン組成物。
【請求項４２】
ヒト被験者のHCMV特異的細胞性免疫を増強するための、または未感染被験者において将来のHCMV感染に対する免疫記憶を賦与するための医薬の製造における、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の単離されたペプチドまたは請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチドまたは請求項４０もしくは４１に記載の予防用もしくは治療用ワクチン組成物の使用。
【請求項４３】
前記被験者が、(i)潜伏HCMV感染を有する被験者、(ii)活動的なHCMV感染を有する被験者、(iii)免疫抑制状態の被験者、(iv)免疫無防備状態の被験者、(v)移植のレシピエント、好ましくは骨髄移植のレシピエントおよび(vi)HCMV感染から生じる合併症を併発する危険のある被験者からなる群より選択される、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
前記被験者が生殖能のある女性または妊娠女性である、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
前記組成物が、被験者においてCTLまたはCTL前駆細胞を活性化するのに、好ましくはCD8+ T細胞の増殖を誘発するもしくは増強するかまたは被験者においてHCMV特異的細胞性免疫(CMI)を増強するのに十分なペプチド量を含む、請求項４２〜４４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４６】
前記組成物が注入可能なものである、請求項４２〜４５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４７】
HCMV反応性Ｔ細胞を調製する方法であって、ヒト被験者から得られたＴ細胞に、該Ｔ細胞にHCMV反応性を賦与するのに十分な請求項１〜３２のいずれか１項に記載の単離されたペプチドまたは請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチドまたは請求項４０もしくは４１に記載の予防用もしくは治療用ワクチン組成物の有効量をex vivoで接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項４８】
請求項４７に記載の方法によって調製されたHCMV反応性Ｔ細胞。
【請求項４９】
ヒト被験者のHCMV特異的細胞性免疫を増強するための、または未感染被験者において将来のHCMV感染に対する免疫記憶を賦与するための医薬の製造における、請求項４８に記載のHCMV反応性Ｔ細胞の使用。
【請求項５０】
被験者が以前にHCMVに感染したことがあるか否かまたは被験者におけるHCMV特異的細胞性免疫のレベルを決定するための方法であって、被験者から得られたＴ細胞に、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の単離されたペプチドまたは請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチドまたは請求項４０もしくは４１に記載の予防用もしくは治療用ワクチン組成物で抗原刺激を受けた抗原提示細胞(APC)をex vivoで接触させ、MHCクラスI四量体アッセイ、細胞傷害性アッセイ、IFN-γ産生のアッセイ、サイトカインアッセイ、クロム放出アッセイおよびELISPOTからなる群より選択されるアッセイを含む方法を行なうことなどによりCTLまたはCTL前駆細胞の活性化を判定し、その際、CTLまたはCTL前駆細胞が活性化されれば、該被験者が以前にHCMVに感染したことがあることを示し、CTLまたはCTL前駆細胞の活性化レベルが該被験者のHCMV特異的細胞性免疫のレベルと相関する、上記方法。
【請求項５１】
前記Ｔ細胞がヒト被験者から事前に得られた、骨髄、胸腺、または血液、末梢血単核細胞(PBMC)もしくはバフィーコートを含む検体などの生物学的検体中に含まれている、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
HCMV特異的CTLの作製方法であって、(i)Ｔ細胞を、請求項１〜３２のいずれか１項に記載の単離されたペプチドまたは請求項３３〜３９のいずれか１項に記載の単離されたポリエピトープペプチドまたは請求項４０もしくは４１に記載の予防用もしくは治療用ワクチン組成物、あるいは該ペプチドまたは該ワクチンで抗原刺激を受けた抗原提示細胞(APC)または自己リンパ芽球様細胞株(LCL)と、好ましくはIL-2などのサイトカインの存在下でex vivoで接触させ、(ii)該Ｔ細胞を培養し、(iii)増殖するＴ細胞を選択する、ことを含んでなる上記方法。
【請求項５３】
健康なHCMV血清反応陽性ドナー由来の末梢血単核細胞(PBMC)を、前記ペプチドで感作された自己リンパ芽球様細胞株(LCL)でex vivoで刺激することを含んでなる、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
請求項５２または５３に記載の方法により作製されたHCMV特異的CTLクローン。