【手続補正書】
【提出日】平成18年5月8日(2006.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の脂質Ａ類似体である化合物。
【化１】
2005538050.tif 000001
式中、分枝Ａ１−Ａ４の少なくとも１は強親油性の基からなり、分枝Ａ１−Ａ４の少なくとも１は−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＳ（＝Ｏ）（＝Ｏ）Ｏ−、および−ＯＢ（ＯＨ）Ｏ−からなる基から選択された部分からなるホスフフェート同等体からなり、Ａ１−Ａ４の各々は独立して無機または有機部分である。
【請求項２】
分枝Ａ１−Ａ４の少なくとも１は糖ユニットまたは第二のＰｅｔコア
【化２】
2005538050.tif 000002
からなる請求項１記載の化合物。
【請求項３】
エキストラＰｅｔユニットからなる請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
２より多くないエキストラＰｅｔユニットからなる請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１がＹ１Ｒ１、Ａ２がＹ２Ｒ２、Ａ３がＹ３Ｒ３およびＡ４がＹ４Ｒ４であり、各スペーサーＹ１−Ｙ４が独立して−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、および−（ＣＨ２）ｎＮＨ−からなる群から選択され、式中ｎは、独立して、０ないし４であり、Ｒ１−Ｒ４の各々は独立して水素、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−ＯＳ（＝Ｏ）（＝Ｏ）ＯＨ、および−ＯＢ（ＯＨ）ＯＨからなる群、または有機基から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１−Ａ４の１つが−ＯＨでありＡ１−Ａ４の１つが−ＮＨ２である請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１−Ｒ４の１つが水素である請求項５記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１−Ｒ４の１つが強親油性基である請求項５−７  のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１−Ｒ４の少なくとも２つが強親油性基である請求項５−７  のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
少なくとも１つの強親油性基が順番にＰｅｔコアに結合する糖ユニットに結合する請求項１−９  のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
スペーサーＹ１−Ｙ４の各々が−Ｏ−である請求項５−１０記載の化合物。
【請求項１２】
スペーサーＹ１−Ｙ４の３つが−Ｏ−であり残りのスペーサーが−ＮＨ−である請求項５−１０記載の化合物。
【請求項１３】
１つのホスフェート同等体を提供する請求項１−１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
２つのホスフェート同等体を提供する請求項１−１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
（ｂ）が用いられ、前記ホスフェート同等体が−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−からなる請求項１−１２記載の化合物。
【請求項１６】
どれかの糖ユニットが不足するが第二のＰｅｔコアからなる請求項１−４、のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
１の糖ユニットをもつ請求項１−１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
糖がヘキソースである請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
糖が環状である請求項１７または１８記載の化合物。
【請求項２０】
糖がピラノースである請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
糖がグルコピラノースである請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
糖がアミノ糖である請求項１７−２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
糖がグルコースアミンである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
少なくとも１のホスフェート同等体が同じ分枝に前記糖ユニットからなる１つとして組み込まれている請求項１７−２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
少なくとも１のホスフェート同等体が前記糖ユニットに結合する請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
少なくとも１のホスフェート同等体が前記糖ユニットのものとは異なる分枝に組み込まれている請求項１７−２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
少なくとも１の強親油性基が前記糖ユニットに結合する請求項１７−２６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
複数の強親油性基が糖ユニットに結合し、１つは前記糖ユニットの複数の異なる環状炭素の各々に結合する請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
少なくとも１の強親油性基が唯一の主炭素鎖からなる請求項１−２８記載の化合物。
【請求項３０】
少なくとも１の強親油性基が唯２の主炭素鎖からなる請求項１−２８記載の化合物。
【請求項３１】
その強親油性基が５の主炭素鎖を集合的に与える請求項１−２８記載の化合物。
【請求項３２】
各主炭素鎖が１０−２０の炭素である請求項１−３１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
少なくとも１の強親油性基において、二次主炭素鎖が与えられる請求項１−３２  のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３４】
少なくとも１の強親油性基が
【化３】
2005538050.tif 000003
式中のＸは−ＣＯ−または−ＣＨ２−であり、ｋは整数４−３０である；
【化４】
2005538050.tif 000004
式中のｎは整数０−６であり、ｋは整数０−３０であり２ｋ＋３ｎは整数４−３０である；
【化５】
2005538050.tif 000005
式中のｍおよびｎは整数（ｎに対し０−６でありｍに対し０−３０である）、ｍ＋ｎ＋１は４−３０である；（ｉｖ）
【化６】
2005538050.tif 000006
式中のｍ＋ｎ＋１は４−３０である；
【化７】
2005538050.tif 000007
式中のＸ１およびＸ２は独立して−ＣＯ−または−ＣＨ２−であり、ｍ＋ｎ＋ｋ＋１は４−３０である；
【化８】
2005538050.tif 000008
式中のＺは−ＮＨ−または−Ｏ−であり、ｋ＋ｍ＋ｎは４−３０である；
【化９】
2005538050.tif 000009
式中のｑは整数０−６であり、ｋ＋ｑ＋ｍ＋ｎは４−３０である；そして
【化１０】
2005538050.tif 000010
式中のＸ１、Ｘ２、およびＸ３は独立して−ＣＯ−または−ＣＨ２−であり、ｒは整数０−６、そしてｒ＋ｋ＋ｑ＋ｍ＋ｎは５−３０である
基から選択される請求項１−３３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３５】
強親油性基のすべてが式（ｉ）−（ｖｉｉｉ）からなる群から選択される請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
各強親油性基が独立して図４に描いた式の１つである請求項１ないし２８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項３７】
次式を有する請求項１記載の化合物。
【化１１】
2005538050.tif 000011
式中のグリコシド結合はαまたはβであり；Ｙ３、Ｙ５およびＹ６は独立して−Ｏ−または−ＮＨ−であり；Ｙ４は−Ｏ−または−Ｓ−であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は独立して水素または次式からなる群から選択された親油性基である。
【化１２】
2005538050.tif 000012
式中のＸ、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は独立して−ＣＯ−または−ＣＨ２−であり；Ｚは−ＮＨ−または−Ｏ−であり；ｋ、ｍ、およびｒは独立して０から３０までの整数であり、ｎおよびｑは独立して０から６までの整数であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１は水素はない；Ｒ２およびＲ７は独立してＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、および−ＣＨ２ＣＯＯＨからなる群から選択され；Ｒ８はＨ、ＯＨ、ＯＳＯ３Ｈ、およびＯＲ９からなる群から選択され、式中のＲ９は１ないし１０の炭素長のアルキルまたはアシル基であるか；または製薬学的に許容できるその塩である。
【請求項３８】
さらに次式である請求項３７記載の化合物。
【化１３】
2005538050.tif 000013
式中のＲ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は独立して水素または次式からなる群から選択される親油性基である
【化１４】
2005538050.tif 000014
式中のＸ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立して−ＣＯ−または−ＣＨ２−；Ｚは−ＮＨ−または−Ｏ−；ｋ、ｍおよびｒは独立して０から３０までの整数、ｎおよびｑは独立して０から６までの整数であり；
少なくともＲ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は水素ではなく；
Ｒ２およびＲ７は独立してＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、および−ＣＨ２ＣＯＯＨからなる群から選択され；Ｒ９はＨ、または１ないし１０の炭素長のアルキルまたはアシル基である。
【請求項３９】
Ｒ１およびＲ９は水素であり；Ｒ２は水素またはホスホノ基−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり；Ｒ７はホスホノ基−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２であり；Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は同じかまたは異なる次式のアシル基である請求項３８記載の化合物。
【化１５】
2005538050.tif 000015
式中、ｍおよびｎは独立して６から１０までの整数である。
【請求項４０】
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６が同じである請求項３９の化合物。
【請求項４１】
次式で表される請求項４０の化合物。
【化１６】
2005538050.tif 000016
【請求項４２】
次式で表される請求項４０の化合物。
【化１７】
2005538050.tif 000017
【請求項４３】
次式で表される化合物化またはその製薬学的に受容できる塩である。
【化１８】
2005538050.tif 000018
式中、Ｙ３、Ｙ５およびＹ６は独立して−Ｏ−または−ＮＨ−；Ｙ１０は−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｓ−からなる群から選択され；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は独立して水素または次式からなる群から選択される。
【化１９】
2005538050.tif 000019
式中のＸ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立してＣＯまたはＣＨ２であり；ＺはＮＨまたはＯ；ｋ、ｍおよびｒは独立して０から３０までの整数であり、ｎおよびｑは独立して０から６までの整数であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１は水素原子ではなく；Ｒ２はＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、および−ＣＨ２ＣＯＯＨからなる群から選択され；そしてＲ１０はＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、および−ＣＨ２ＣＯＯＨからなる群から選択され、そして１ないし１０の炭素長のアルキル基である。
【請求項４４】
構造式がさらに次式で表される請求項４３の化合物。
【化２０】
2005538050.tif 000020
式中のＲ２およびＲ１０は独立して水素またはホスホノ基−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、そしてそれらの少なくとも１はホスホノ基であり；
Ｙ３は−Ｏ−または−ＮＨ−であり、
Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は独立して水素または次式からなる群から選択される親油性基である。
【化２１】
2005538050.tif 000021
式中のＸ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は独立してＣＯまたはＣＨ２であり；ＺはＮＨまたはＯであり；ｋ、ｍおよびｒは独立して０から３０までの整数であり、ｎおよびｑは独立して０から６までの整数であり；そしてＲ３、Ｒ５およびＲ６の少なくとも１は水素原子ではない。
【請求項４５】
構造式がさらに次式で表される請求項４４の化合物。
【化２２】
2005538050.tif 000022
式中のＲ３、Ｒ５およびＲ６は次式の同じかまたは異なる基であり
【化２３】
2005538050.tif 000023
式中のｍおよびｎは独立して６から１０までの整数から選択される。
【請求項４６】
次式で表される請求項１記載の化合物か、または製薬学的に許容されるそれらの塩。
【化２４】
2005538050.tif 000024
式中のＹ１、Ｙ３、Ｙ１１、およびＹ１３は独立して−Ｏ−、−ＮＨ−および−Ｓ−からなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ１１およびＲ１３は独立して水素、または次式からなる群から選択される親油性基である。
【化２５】
2005538050.tif 000025
式中のＸ，Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は独立して−ＣＯ−または−ＣＨ２−であり；Ｚは−ＮＨ−または−Ｏ−であり；ｋ、ｍおよびｒは独立して０から３０までの整数であり、ｎおよびｑは独立して０から６までの整数であり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ１１およびＲ１３の少なくとも１は水素原子ではなく；
Ｒ２およびＲ１２は独立してＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２）、および−ＣＨ２ＣＯＯＨからなる群から選択され、そしてＲ２およびＲ１２の少なくとも１は水素ではない。
【請求項４７】
構造式がさらに次式で表される請求項４６の化合物。
【化２６】
2005538050.tif 000026
式中のＹ３およびＹ１３は独立して−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ３およびＲ１３は同じ置換基であり次式からなる群から選択される強親油性基であり：
【化２７】
2005538050.tif 000027
式中のＸ，Ｘ１、Ｘ２、およびＸ３は独立してＣＯまたはＣＨ２であり；ＺはＮＨおよびＯであり；ｋ、ｍおよびｒは独立して０から３０までの整数であり、ｎおよびｑは独立して０から６までの整数である。
【請求項４８】
次の構造式を有する請求項４７の化合物。
【化２８】
2005538050.tif 000028
【請求項４９】
次の構造式を有する請求項４７の化合物。
【化２９】
2005538050.tif 000029
【請求項５０】
請求項１−４９のいずれか１項記載の化合物の免疫刺激量を前記対象に投与することからなる哺乳類対象の免疫系を刺激する方法。
【請求項５１】
さらに免疫原の免疫学的有効量を対象に投与し、前記免疫原への免疫応答を前記化合物によって高めることからなる請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
免疫原が腫瘍関連免疫原である請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
免疫原がＴｎ、ＴＦまたはシアリル−Ｔｎエピトープからなる請求項１３８記載の方法。
【請求項５４】
免疫原がＭＵＣ１エピトープからなる請求項５１−５２のいずれか１項記載の方法。
【請求項５５】
化合物がリポソーム製剤によって誘導される請求項５１−５４のいずれか１項記載の方法。
【請求項５６】
哺乳類対象の免疫系の刺激のための組成物の製造において請求項４９記載の化合物の使用。
【請求項５７】
組成物がリポソーム製剤である請求項５６記載の使用。
【請求項５８】
請求項１４７の化合物の抑制量を前記対象に投与することからなる哺乳類対象において有害な脂質Ａ活性を阻害する方法。
【請求項５９】
参照炭水化物リガンド共有の少なくとも１の特異的受容体−結合活性を有する化合物であり、前記参照炭水化物リガンドは少なくとも１のアミノ糖ユニットからなり、前記類似体は次式からなる部分をもつ少なくとも１のアミノ糖ユニットの実質的に同一の部分からなる炭水化物リガンド類似体。
【化３０】
2005538050.tif 000030
式中のＹ１は−ＮＨ−であり、Ｙ２−Ｙ４の各々は−（ＣＨ２）ｎＯ−、−（ＣＨ２）ｎＳ−、および−（ＣＨ２）ｎＮＨ−からなる群から独立して選択され、ｎは独立して０ないし４である。
【請求項６０】
参照リガンドがバクテリア−宿主接着に含まれる請求項５９記載の化合物。
【請求項６１】
請求項６０項記載の化合物の抑制的有効量に宿主細胞を暴露することからなるバクテリア−宿主細胞接着を阻害する方法。
【請求項６２】
請求項６０項記載の化合物の抑制的有効量を哺乳類対象に投与することからなる哺乳類対象におけるバクテリア−宿主細胞接着を阻害する方法。
【請求項６３】
哺乳類対象におけるバクテリア−宿主細胞接着を阻害のための組成物の製造において請求項６０記載の化合物の使用。