【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I
【化１】
2005526816.tif 000001
［式中、
A、B、DおよびEは各々独立に窒素原子または-CR1-基を表し（ただし、A、B、DまたはEのうち少なくとも1つは窒素原子である）；
R1は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノもしくはアシルアミノ基を表し、これらの基の炭化水素鎖はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アルキルチオ、アシルアミノ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上のさらなる置換基により所望により置換されていてもよく；
R2は水素原子または式L3-(W2)pの基を表し；
L1、L2およびL3は各々独立に一重結合、または1〜10個の炭素原子を有し、所望により-S-、-O-または-NR3-（これらは対応する数の非隣接炭素原子に取って代わり、R3は水素またはアルキル基から選択される）から独立に選択される1〜3個の基を含む非環式、直鎖または分枝、飽和または不飽和炭化水素鎖表し；この炭化水素鎖はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシルアミノ、フェニル、アルコキシカルボニルおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよく；
R4およびR5は各々独立に水素もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、またはアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはフェニル基の1つから選択される基（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アルキルチオ、アシルアミノ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい）を表し；
Xは-O-または-NR6-を表し；
R6およびR7は各々独立に水素原子、式-(CH2)m-W3の基、またはアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基から選択される基（-(CH2)m-W3、-O-(CH2)m-W3、-S-(CH2)m-W3,、-NR3-(CH2)m-W3、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい）を表し；このアルコキシ、アルキルチオ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ置換基のアルキル鎖は-(CH2)m-W3、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ基から選択される1以上のさらなる置換基により所望により置換されていてもよく；
W1、W2およびW3は各々独立に、N、OおよびSから選択される0〜4個のヘテロ原子を含む3〜7員の芳香環または非芳香族環式基を表し、これはN、OおよびSから選択される0〜4個のヘテロ原子を含む別の3〜7員の芳香環または非芳香環式基と所望により縮合していてもよく；これらの環式基はハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、カルバモイル、およびアルキルカルバモイル基から選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよく；これらの置換基の炭化水素鎖および環状部分は所望によりハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アルキルチオ、アシルアミノ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ヒドロキシアルコキシ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上のさらなる置換基により置換されていてもよく；
mは0〜4の整数であり；
nおよびpは独立に0または1であり；
qは1〜9の整数である］
の化合物ならびにそのN-オキシドおよび医薬上許容される塩（ただし、式Iの化合物は4-(5-アミノ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸のtert-ブチルエステルではない）。
【請求項２】
A、B、DまたはEのうち1つまたは2つだけが窒素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
DまたはEのうち少なくとも1つだけが窒素原子である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
A、B、DまたはEのうち2つだけが窒素原子であり、その窒素原子がAとDの位置か、またはBとEの位置にある、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
R1が各々独立に水素もしくはハロゲン原子、またはアルキルもしくはアルコキシ基から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
R1が水素、塩素、フッ素またはメトキシである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
L1、L2およびL3が各々独立に一重結合、またはアルキル、オキシアルキル、アミノアルキル、チオアルキルもしくはアルコキシアルキル基を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
L1がアルキル、オキシアルキル、アミノアルキルまたはチオアルキル基であり、L2が一重結合またはアルキル基であり、L3が一重結合またはアルキル、オキシアルキルもしくはアルコキシアルキル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
L1がメチル、エチル、n-プロピル、オキシエチル、オキシプロピル、アミノエチルまたはチオエチルであり、L2が一重結合、メチルまたはエチルであり、L3が一重結合、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、ブチル、オキシエチル、メトキシエチルまたはエトキシエチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
W1が芳香族単環式基（ハロゲン原子、アルキルまたはアルコキシ基から選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい）である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
W1がフェニル、フラニルまたはチエニル基であり、フッ素、塩素、臭素、メチルまたはメトキシから選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
nが0である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
W2がシクロアルキル基、フェニル基、または5もしくは6員のヘテロシクリル基であり、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシから選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
W2がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、フェニル、テトラヒドロピラニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピリジニル、オキセタニルまたはジオキサニルから選択される環式基であり、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチルまたはメトキシから選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
pが0であるか、またはR2が水素である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
R4およびR5が各々独立に水素もしくはハロゲン原子、C1-C4アルキル基またはフェニル基（ハロゲン、アルキルまたはアルコキシから選択される1以上の置換基により所望により置換されていてもよい）を表す、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
R4およびR5が双方とも水素である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Xが-O-であり、R7が水素、アルキルまたは-(CH2)n-フェニル基（ここで、nは0または1である）である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
R7が水素、メチル、エチル、tert-ブチル、フェニルまたはベンジルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Xが-N-R6であり、R6およびR7が独立に水素、アルキルまたは-(CH2)n-フェニル基（ここで、nは0または1である）である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
R6およびR7が独立に水素、メチル、エチル、tert-ブチル、フェニルまたはベンジルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
3-｛4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-イルメチル｝安息香酸、
3-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)ピペリジン-1-イルメチル]安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)ピペリジン-1-イル]エトキシ｝安息香酸、
3-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-イルメチル｝安息香酸、
5-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-イルエトキシ)安息香酸、
5-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸
3-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
5-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2メトキシ-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
3-[4-(1-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-メトキシ-5-[4-(1-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-チオフェン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
3-[4-(1-チオフェン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-メトキシ-5-[4-(1-チオフェン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
3-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-安息香酸、
5-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
2-メトキシ-5-｛4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-安息香酸、
2,4-ジメトキシ-3-｛4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-安息香酸、
2-メトキシ-6-(2-｛4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
5-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
3-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
3-[4-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
5-[4-(1-シクロプロピルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸
2-｛2-[4-(1-イソプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
3-[4-(1-イソプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
5-[4-(1-イソプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
4-｛4-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-酪酸、
(2-｛4-[1-(4-フルオロベンジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-酢酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-4-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-3-メトキシ安息香酸、
4-クロロ-2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
5-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-フルオロ安息香酸、
3-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸、
3-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2,4-ジメトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-6-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-メトキシ安息香酸、
4-クロロ-2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
2-フルオロ-5-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-3-メトキシ安息香酸、
3-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
3-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2,4-ジメトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-6-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-3-メトキシ安息香酸、
4-クロロ-2-｛2-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
2-フルオロ-5-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-3-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-4-メトキシ安息香酸、
4-クロロ-2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
5-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-フルオロ安息香酸、
3-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸、
3-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2,4-ジメトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-6-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-3-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-クロロ安息香酸、
5-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-フルオロ安息香酸、
3-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
3-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2,4-ジメトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-6-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
4-[4-(1-ピリジン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-酪酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-3-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-4-メトキシ安息香酸、
4-クロロ-2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
5-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸、
4-ブロモ-3-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-メトキシ安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
5-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
3-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
4-クロロ-2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-3メトキシ-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4メトキシ-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-クロロ安息香酸、
5-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
4-ブロモ-3-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
3-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
5-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-3-メトキシ安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-4-メトキシ安息香酸、
4-クロロ-2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-酢酸、
2-｛2-[4-(1-チオフェン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
2-｛2-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
5-[4-(1-フラン-2-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸、
4-メトキシ-2-｛2-[4-(1-チオフェン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸、
2-メトキシ-5-[4-(1-チオフェン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-7-ヒドロキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸
3-｛4-[1-(2-メトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-イルメチル｝安息香酸エチルエステル、
3-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)ピペリジン-1-イルメチル]安息香酸メチルエステル、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)ピペリジン-1-イル]エトキシ｝安息香酸メチルエステル、
3-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-イルメチル｝安息香酸メチルエステル、
5-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸エチルエステル、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]ピペリジン-1-イルエトキシ)安息香酸メチルエステル、
5-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸エチルエステル、
2-(2-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸メチルエステル、
5-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ安息香酸エチルエステル、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-4-メトキシ安息香酸メチルエステル、
2-(2-｛4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イル｝-エトキシ)-安息香酸メチルエステル、
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-メトキシ-安息香酸メチルエステル、
2-｛2-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-安息香酸メチルエステル、
5-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ安息香酸エチルエステル、
4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルエステル、
4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-[1-(2-エトキシエチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル、
4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステル
の1つである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２２のいずれか一項で定義された式Iの化合物を製造する方法であって、式X
【化２】
2005526816.tif 000002
［式中、A、B、D、E、R2、R4、R5およびqが請求項１〜２２のいずれか一項で定義された通りである］
の化合物を一般式XI
【化３】
2005526816.tif 000003
［式中、L1、L2 、W1 、n、XおよびR7は請求項１〜２２のいずれか一項で定義された通りであり、Yは塩素もしくは臭素原子またはメタンスルホネート、p-トルエンスルホネートもしくはベンゼンスルホネート基などの脱離基である］
の反応性中間体でアルキル化することを含む方法。
【請求項２４】
Xが酸素であり、R7が水素であり、A、B、D、E、L1、L2、R2、R4、R5、q、W1およびnが請求項２３で定義された通りである式Iの化合物をさらに得るための請求項２３に記載の方法であって、R7が請求項１で定義された通りである、対応する式Iの化合物の加水分解を含む方法。
【請求項２５】
式Xの化合物が式XX
【化４】
2005526816.tif 000004
［式中、A、B、D、E、R2、R4、R5およびqは請求項１〜２４のいずれか一項で定義された通りであり、R8はエチルまたはtert-ブチル基を表す］
の化合物の脱保護により得られる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
式X
【化５】
2005526816.tif 000005
［式中、A、B、D、E、R2、R4、R5およびqは請求項１〜２５のいずれか一項で定義された通りであり、ただし、
Aが窒素原子であり、Bが-CR1-基であり、DおよびEが双方ともに-CH-であり、かつ、R2、R4およびR5が全て水素であるならば、R1はアシルアミノ基ではあり得ない］
の化合物。
【請求項２７】
H1ヒスタミン受容体の拮抗作用により改善し得る病態または疾病の処置に用いるための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれか一項で定義された化合物を医薬上許容される希釈剤または担体と混合して含む、医薬組成物。
【請求項２９】
H1ヒスタミン受容体の拮抗作用により改善し得る病態または疾病の処置のための薬剤の製造における、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
前記病態または疾病が気管支喘息、アレルギー性鼻炎、結膜炎、皮膚炎、蕁麻疹または他のいずれかのアレルギー性疾患である、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
H1ヒスタミン受容体の拮抗作用により改善し得る病態または疾病を罹患している被験体を処置する方法であって、請求項１〜２２のいずれか一項で定義された有効量の化合物を被験体に投与することを含む方法。
【請求項３２】
前記病態または疾病が気管支喘息、アレルギー性鼻炎、結膜炎、皮膚炎、蕁麻疹または他のいずれかのアレルギー性疾患である、請求項３１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明によれば、
一般式I
【化１】
2005526816.tif 000006
［式中、
A、B、DおよびEは各々独立に窒素原子または-CR1-基を表し（ただし、A、B、DまたはEのうち少なくとも1つは窒素原子である）；
R1は水素もしくはハロゲン原子、またはヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノもしくはアシルアミノ基を表し、これらの基の炭化水素鎖はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アルキルチオ、アシルアミノ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上の、例えば1、2、3または4個のさらなる置換基により所望により置換されていてもよく；
R2は水素原子または式L3-(W2)pの基を表し；
L1、L2およびL3は各々独立に一重結合、または1〜10個の炭素原子を有し、所望により-S-、-O-または-NR3-（これらは対応する数の非隣接炭素原子に取って代わり、R3は水素またはアルキル基から選択される）から独立に選択される1〜3個の基を含む非環式、直鎖または分枝、飽和または不飽和炭化水素鎖表し；この炭化水素鎖はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アシルアミノ、フェニル、アルコキシカルボニルおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上の、例えば1、2、3または4個の置換基により所望により置換されていてもよく；
R4およびR5は各々独立に水素もしくはハロゲン原子、ヒドロキシ基、またはアルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニルもしくはフェニル基の1つから選択される基（ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アルキルチオ、アシルアミノ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上の、例えば1、2、3または4個の置換基により所望により置換されていてもよい）を表し；
Xは-O-または-NR6-を表し；
R6およびR7は各々独立に水素原子、式-(CH2)m-W3の基、またはアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基から選択される基（-(CH2)m-W3、-O-(CH2)m-W3、-S-(CH2)m-W3,、-NR3-(CH2)m-W3、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1以上の、例えば1、2、3または4個の置換基により所望により置換されていてもよい）を表し；このアルコキシ、アルキルチオ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ置換基のアルキル鎖は-(CH2)m-W3、ヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノおよびジアルキルアミノ基から選択される1以上の、例えば1、2、3または4個のさらなる置換基により所望により置換されていてもよく；
W1、W2およびW3は各々独立に、N、OおよびSから選択される0〜4個のヘテロ原子を含む3〜7員の芳香環または非芳香族環式基を表し、これはN、OおよびSから選択される0〜4個のヘテロ原子を含む別の3〜7員の芳香環または非芳香環式基と所望により縮合していてもよく；これらの環式基はハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルキレンジオキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、ヒドロキシカルボニル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アシルアミノ、カルバモイル、およびアルキルカルバモイル基から選択される1以上の、例えば1、2、3または4個の置換基により所望により置換されていてもよく；これらの置換基の炭化水素鎖および環状部分はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、アルキルチオ、アシルアミノ、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ヒドロキシアルコキシ、フェニル、アルコキシカルボニル、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノおよびヒドロキシカルボニル基から選択される1以上の、例えば1、2、3または4個のさらなる置換基により所望により置換されていてもよく；
mは0〜4の整数であり；
nおよびpは独立に0または1であり；
qは1〜9の整数である］
で示される化合物ならびにそのN-オキシドおよび医薬上許容される塩（ただし、式Iの化合物は4-(5-アミノ-1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸のtert-ブチルエステルではない）が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
【表６】
2005526816.tif 000007
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
実施例24
5-[4-(1-ブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イルメチル]-2-メトキシ-安息香酸の製造
A.  4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸エチルエステルの製造
120mlのメタノール中、5.51g(0.05mol)の7-アザインドール、9.6g(0.056mol)の4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルおよび5g(0.075mol)の水酸化カリウムの懸濁液を75℃で16時間加熱した。粗混合物を室温まで冷却し、生じた沈殿を濾別した。7.8g(収率57%)の4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸エチルエステルを得た。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
B.  4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルの製造
7.8g(0.029mol)の4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸エチルエステルを250mlのエタノールに溶かし、炭素10%の7.8gのパラジウムを加えた。粗混合物を30psiで24時間水素化した。触媒を濾過した後、減圧下で溶媒を除去し、4.95g(収率62%)の4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルを得た。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４４】
実施例43
2-｛2-[4-(1-フラン-3-イルメチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-イル]-エトキシ｝-4-メトキシ-安息香酸の製造
A.  4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸エチルエステルの製造
300mlのエタノール中、28g(0.42mol)の水酸化カリウムの溶液に、40mlのエタノール中、20g(0.17mol)の7-アザインドールの溶液を加えた。この粗混合物に、32.1ml(0.21mol)の4-オキソ-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルを加えた。この粗混合物を18時間還流した。これを酢酸エチルと水とで分液した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去した。残渣を酢酸エチルで結晶化させ、16g(収率50%)の4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸エチルエステルを加えた。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４５】
B.  4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルの製造
3.3g(12mmol)の4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボン酸エチルエステルを15mlのエタノールおよび5mlのTHFに溶かした。この溶液に、3.3gの炭素上10%Pdを加えた。この粗混合物を30psiで48時間水素化した。触媒を濾去し、減圧下で溶媒を除去し、1.55g(54%)の4-(1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-ピペリジン-1-カルボン酸エチルエステルを得た。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８６】
C.  5-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ-安息香酸エチルエステルの製造
この化合物は0.44g(1.32mmol)の1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-3-ピペリジン-4-イル-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジンおよび0.36g(1.32mmol)の5-ブロモメチル-2-メトキシ安息香酸エチルエステルから出発し、実施例24パートEに記載の手順に従って製造した。標準的な後処理および精製の後、0.3g(収率43%)の5-｛4-[1-(5-クロロチオフェン-2-イルメチル)-1H-ピロロ[2,3-c]ピリジン-3-イル]-ピペリジン-1-イルメチル｝-2-メトキシ-安息香酸エチルエステルを得た。