【手続補正書】
【提出日】平成17年7月12日(2005.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  使用に際して接合剤の溶解度が減少するように変性された生体分子から成る、実質的に固形である生体分子接合剤。
【請求項２】  生体分子がタンパク質である、請求項１に記載の接合剤。
【請求項３】  タンパク質がアルブミン、エラスチン、コラーゲンおよびフィブリノーゲンの何れか１つまたはそれより多いものである、請求項２に記載の接合剤。
【請求項４】  接合剤がエネルギーに曝露された際の接合剤の中へのエネルギー蓄積を向上するための色素を更に含む、請求項１〜３に記載の接合剤。
【請求項５】  色素がインドシアニングリーン、メチレンブルーまたは蛍光性のイソチオシアン酸塩である、請求項４に記載の接合剤。
【請求項６】  迅速な又はより完全な組織治癒を促進するためのアジュバントを更に含む、請求項１〜５に記載の接合剤。
【請求項７】  アジュバントが成長因子、ヒアルロン酸ナトリウム、ホルモン又は抗凝固剤である、請求項６に記載の接合剤。
【請求項８】  接合剤の強度を改善するための材料を更に含む、請求項１〜７に記載の接合剤。
【請求項９】  材料がポリテトラフルオロエチレン繊維またはセラミック繊維である、請求項８に記載の接合剤。
【請求項１０】  中空の管状、部分的に中空の管状、細片状、パッチ状、または中実の桿状からなる群から選択されるいずれかの所定の形状を有することを特徴とする、請求項１〜９に記載の接合剤。
【請求項１１】  中空の管状または部分的に中空の管状の形状を有することを特徴とする、請求項１０に記載の接合剤。
【請求項１２】  先細な形状または均一な形状であることを特徴とする、請求項１１に記載の接合剤。
【請求項１３】  中空の管状であり、かつ少なくとも一つのフランジをつけた末端を含む形状を有することを特徴とする、請求項１２に記載の接合剤。
【請求項１４】  部分的に中空の管状であり、かつ少なくとも一つのフランジをつけた末端を含む形状を有することを特徴とする、請求項１２に記載の接合剤。
【請求項１５】  前記フランジが前記管の軸に対して直角に形成されていることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の接合剤。
【請求項１６】  前記フランジが前記管の軸に対して斜めの角度に形成されていることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の接合剤。
【請求項１７】  滑らかな、またはわずかに粗である、外側または内側の表面を有するように形成されていることを特徴とする、請求項１〜１６に記載の接合剤。
【請求項１８】  請求項１〜１７に記載の接合剤を含むことを特徴とするキット。
【請求項１９】  生体分子接合剤を作製する方法であって、該方法が、
（ａ）生体分子と溶媒から成る実質的に固形の組成物を生成する工程、
（ｂ）その組成物中の生体分子を変性する工程、及び
（ｃ）その組成物を乾燥して接合剤を形成する工程
を含み、ここで工程（ｂ）において生体分子は使用に際して接合剤の溶解度が減少するように変性されていることを特徴とする方法。
【請求項２０】  工程（ｂ）において前記生体分子が、エネルギーが前記生体分子を変性するのに充分な期間にわたって組成物をエネルギーに曝露することにより変性されるものであることを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  前記エネルギーが熱エネルギーである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  前記組成物を４０℃より高い温度で約３０秒またはそれより長い期間にわたって加熱することにより前記生体分子を変性する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  前記組成物を熱液体浴中または加圧蒸気中で加熱する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  工程（ｂ）において前記生体分子が、化合物が前記生体分子を変性するのに充分な期間にわたって前記組成物を化合物に曝露することにより変性されるものであることを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】  工程（ａ）において実質的に固形の組成物が、実質的に固形の組成物が形成されるに充分な量の溶媒と共に生体分子を混合して形成される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】  前記生体分子と前記溶媒が、それぞれ８０％ｗ／ｗと２０％ｗ／ｗの量で混合される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  工程（ａ）において、接合剤の中へのエネルギー蓄積を向上するための色素が実質的に固形の組成物へ添加される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】  前記色素を０．１から２．５％ｗ／ｗの量で組成物に添加する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】  前記色素を、溶媒と生体分子の混合に先立って溶媒と混合する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】  工程（ｃ）において、前記接合剤を形成するための組成物の乾燥が、すべての溶媒を前記接合剤から除去するものである、請求項１９に記載の方法。
【請求項３１】  組成物中の前記生体分子が工程（ｂ）で変性される前に組成物を成形する、請求項１９に記載の方法。
【請求項３２】  組成物中の前記生体分子が工程（ｂ）で変性される前に組成物を構造物に適用する、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】  構造物がメッシュ、剛化剤またはグラフト材料である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】  更に接合剤を滅菌する工程を含むことを特徴とする、請求項１９に記載の方法。
【請求項３５】  生体組織の修復方法であって、その方法が、
（ａ）修復すべき組織の部位に請求項１に記載の接合剤を適用する工程、及び
（ｂ）その組織が修復されるように、接合剤が組織と結合するのに充分な時間にわたりエネルギーに当該接合剤を曝露する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項３６】  修復すべき組織の部位に適用する前に前記接合剤を湿潤させる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】  生体組織に接着して治療するための薬剤を製造するための、請求項１〜１７に記載の生体分子接合剤の使用。
【請求項３８】  使用する前に前記薬剤を湿潤させることを特徴とする、請求項３７に記載の生体分子接合剤の使用。
【請求項３９】  前記湿潤により前記薬剤の柔軟性が増すことを特徴とする、請求項３８に記載の生体分子接合剤の使用。
【請求項４０】  前記接着される生体組織が一つまたは複数の管状部位からなることを特徴とする、請求項３７〜３９に記載の生体分子接合剤の使用。
【請求項４１】  前記管状部位が、端と端とが接するように接着されることを特徴とする、請求項４０に記載の生体分子接合剤の使用。
【請求項４２】  前記管状部位が、端と側面とが接するように接着されることを特徴とする、請求項４０に記載の生体分子接合剤の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
当該接合剤におけるエネルギー蓄積を向上するために、色素等の、光を吸収する物質を接合剤に取入れることが好ましい。適当な色素の実例は、インドシアニングリーンであり、好ましくは０．１〜２．５％ｗ／ｗの範囲内の濃度で取込まれる。他の適切な色素としては、メチレンブルーおよびフルオレセインイソチオシアネートが含まれる。光吸収物質は、接合剤の使用を含む組織修復物の形成に使用されるエネルギー源に応じて適切に選択されることが理解されよう。光吸収物質は、生体分子の溶媒への添加に先立って、溶媒に添加されることにより取込まれ、溶解されうる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
当該接合剤は種々の形状にて提供されることが可能である。特に、本発明の接合剤は、先行技術の接合剤では容易に達成されなかった管形に成形する目的に適している。湾曲した断面と、広くも狭くもできる細長い開いた水路をもつ部分的な管に成形することも可能である。接合剤は、滑らかな表面か、または少なくともわずかに粗である表面を有するよう調製されることが可能である。粗面化は、組織と接合剤の間の接触を亢進する。粗面化は肉眼レベルでは滑らかに見えるが、顕微鏡レベルでは粗である状態を提供してもよい。管状または部分的管状の形状は、典型的には丸またはたまご型の状態を有するが、四角、小円鋸歯状、および他の幾何学的形状を含む他の形状もまた予想される。本発明の管状の接合剤は、先細にするか、または均一な形状にすることもできる。本発明の管状の接合剤は、神経修復への適用には適しており、特に、含水量の点で先行技術の接合剤が不適切なものとなる血管への適用に好都合である。当該接合剤は、細片、パッチ、中実の桿状、および少なくとも一つのフランジをつけた末端（ｆｌａｎｇｅｄ ｅｎｄ）を有する中空の管を含め、特別の適用に必要とされる他の形状に調製されることができる。