【手続補正書】
【提出日】平成17年12月1日(2005.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式：
【化１】
2005538924.tif 000001
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子２〜７個のアルケニル、炭素原子２〜７個のアルキニル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、またはハロゲンから選択され；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、各々独立して、水素、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子２〜７個のアルケニル、炭素原子２〜７個のアルキニル、ハロゲン、炭素原子１〜６個のアルコキシ、−ＣＮ、−ＣＨＯ、トリフルオロメチル、炭素原子７〜１２個のフェニルアルキル、フェニル、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員もしくは６員複素環であり；ここで、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、またはＲ9のアルキルまたはアルケニル基は、ヒドロキシル、−ＣＮ、ハロゲン、トリフルオロアルキル、トリフルオロアルコキシ、−ＮＯ2、またはフェニルで置換されていてもよく；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、またはＲ10のフェニル基は、炭素原子１〜６個のアルキル、炭素原子２〜７個のアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、炭素原子１〜６個のアルコキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、アミノ、炭素原子１〜６個のアルキルアミノ、各アルキル基が炭素原子１〜６個を含有するジアルキルアミノ、チオ、炭素原子１〜６個のアルキルチオ、炭素原子１〜６個のアルキルスルフィニル、炭素原子１〜６個のアルキルスルホニル、炭素原子２〜７個のアルコキシカルボニル、炭素原子２〜７個のアルキルカルボニル、またはベンゾイルで一置換、二置換、または三置換されていてもよい；
ただし、Ｒ5またはＲ9のうち少なくとも１つは水素ではない］
を有する式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
構造式：
【化２】
2005538924.tif 000002
を有する化合物またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ2が各々独立して水素およびフッ素から選択される、請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9が各々独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、または炭素原子２〜７個のアルキニルである、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5が水素、フッ素またはシアノから選択される、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ9が水素、フッ素またはシアノから選択される、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が水素である、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５員または６員複素環がフラン、チオフェン、またはピリジンである、請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
８−フルオロ−６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトールまたはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
１−クロロ−８−フルオロ−６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトールまたはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
３−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリルまたはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
３−(３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリルまたはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
以下の化合物のうちの１つであるナフトール化合物：
６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(２,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(２,６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(２,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(３,５−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(２,６−ジフルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；または
８−クロロ−３−(３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリル；または
その医薬上許容される塩。
【請求項１４】
以下の化合物のうちの１つである化合物：
７−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
７−(３−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(４−ヒドロキシフェニル)−１−ナフトール；
６−フェニル−２−ナフトール；
６−(３−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(３−クロロフェニル)−２−ナフトール；
２−フルオロ−４−(２−ナフチル)フェノール；
６−(３−クロロ−４−ヒドロキシフェノール)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−フェニル−２−ナフトール；
１−ブロモ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−フルオロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
２−ヒドロキシ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−１−ナフトニトリル；
６−(４−ヒドロキシフェニル)−１−フェニル−２−ナフトール；
６−(４−ヒドロキシフェニル)−１−メチル−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(４−ヒドロキシフェニル)−１−ニトロ−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)−２−ナフトール；
６−(４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)−２−ナフトール；
６−(４−ヒドロキシ−２−メトキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−６−(２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
６−(２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
８−フルオロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１−クロロ−８−フルオロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
８−クロロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１,５−ジクロロ−８−フルオロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
２−クロロ−４−(２−ナフチル)フェノール；
３−ブロモ−８−クロロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
１,８−ジクロロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
３−ブロモ−１,８−ジクロロ−６−(４−ヒドロキシフェニル)−２−ナフトール；
７−ヒドロキシ−３−(４−ヒドロキシフェニル)−１−ナフトニトリル；
８−クロロ−３−(４−ヒドロキシフェニル)−７−ヒドロキシ−１−ナフトニトリル；
８−ブロモ−７−ヒドロキシ−３−(４−ヒドロキシフェニル)−１−ナフトニトリル；または
その医薬上許容される塩。
【請求項１５】
前立腺炎または間質性膀胱炎の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項１６】
炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎、または大腸炎の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項１７】
前立腺肥大症、子宮平滑筋腫、乳癌、子宮体癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、良性乳房疾患、腺筋症、卵巣癌、メラノーマ、前立腺癌、大腸癌、神経膠腫または星状芽細胞腫の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項１８】
コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ(ａ)、またはＬＤＬレベルを低下させることを必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその低下方法、高コレステロール血症；高脂血症；心血管疾患；アテローム性動脈硬化症；高血圧症；末梢血管疾患；再狭窄、または血管攣縮の阻害もしくは治療を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその阻害または治療方法；または免疫媒介血管損傷に進行する細胞事象からの血管壁損傷の阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項１９】
認知増強または神経保護を必要とする、ヒトを除く哺乳動物における認知増強または神経保護をもたらす方法；または老年痴呆、アルツハイマー病、認知低下、脳卒中、不安、または神経変性障害の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２０】
フリーラジカル誘発性疾患状態の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２１】
膣または外陰萎縮症；萎縮性膣炎；膣の乾燥；掻痒症；性交疼痛症；排尿障害；頻尿；尿失禁；尿路感染症の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む方法。
【請求項２２】
血管運動性症状の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２３】
受胎の阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２４】
関節炎の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２５】
関節炎が関節リウマチ、変形性関節症、または脊椎関節症である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
関節腫脹または侵食の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法；または関節鏡検査方法または外科的方法に対して二次的な関節損傷の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２７】
乾癬または皮膚炎の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２８】
虚血、再灌流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック、黄斑変性症またはII型糖尿病の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項２９】
子宮内膜症の治療または阻害を必要とする、ヒトを除く哺乳動物におけるその治療または阻害方法であって、該哺乳動物に請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を与えることを含む、方法。
【請求項３０】
請求項１〜１４いずれか１項記載の化合物またはその医薬上許容される塩、および医薬担体を含む、前立腺炎または間質性膀胱炎の治療または阻害のため、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性直腸炎または大腸炎の治療または阻害のため、前立腺肥大症、子宮平滑筋腫、乳癌、子宮体癌、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜ポリープ、良性乳房疾患、腺筋症、卵巣癌、メラノーマ、前立腺癌、大腸癌、神経膠腫または星状芽細胞腫の治療または阻害のため、コレステロール、トリグリセリド、Ｌｐ(ａ)またはＬＤＬレベルを低下させるため、高コレステロール血症、高脂血症、心血管疾患、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、末梢血管疾患、再狭窄または血管攣縮の阻害または治療のため、免疫媒介血管損傷に進行する細胞事象からの血管壁損傷の阻害のため、認知増強または神経保護をもたらすため、老年痴呆、アルツハイマー病、認知低下、脳卒中、不安または神経変性障害の治療または阻害のため、フリーラジカル誘発性疾患状態の治療または阻害のため、膣または外陰萎縮症、萎縮性膣炎、膣の乾燥、掻痒症、性交疼痛症、排尿障害、頻尿、尿失禁または尿路感染症の治療または阻害のため、血管運動性症状の治療または阻害のため、受胎の阻害のため、関節炎の治療または阻害のため、関節腫脹または侵食の治療または阻害のため、関節鏡検査方法または外科的方法に対して二次的な関節損傷の治療または阻害のため、乾癬または皮膚炎の治療または阻害のため、虚血、再灌流障害、喘息、胸膜炎、多発性硬化症、全身性紅斑性狼瘡、ブドウ膜炎、敗血症、出血性ショック、黄斑変性症またはII型糖尿病の治療または阻害のため、または子宮内膜症の治療または阻害のための医薬組成物。
【請求項３１】
ａ）式：
【化３】
2005538924.tif 000003
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ5-9は上記定義と同じであり、ＲおよびＲ'は各々独立して水素、アルキルまたはアラルキルから選択され、ただし、ＲおよびＲ'のうち少なくとも１つはアルキル（例えば、炭素原子１〜６個のアルキル）またはアラルキル（例えば、炭素原子７〜１２個のアラルキル）である］
で示される化合物を脱アルキルまたは脱アラルキルして式（Ｉ）で示される対応する化合物を得ること；または
ｂ）式Ｉ：
【化４】
2005538924.tif 000004
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ5-9は上記定義と同じである］
で示される化合物をハロゲン化して対応する１−ハロナフトールを得ること；または
ｃ）請求項１〜１４いずれか１項記載の塩基性化合物をその塩に変換することまたはその逆を行うこと
のうち１つを含む、請求項１〜１４いずれか１項記載のナフチル化合物の製造方法。