【手続補正書】
【提出日】平成18年9月22日(2006.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
すべての立体異性体および任意の比率のそれらの混合物としての式Ｉ:
【化１】
2006514093.tif 000001
の化合物、およびその生理学的に許容される塩。
上記式中、
R0はチエニル、チアジアゾリル、イソオキサゾリルおよびチアゾリルからなる群より選択されるヘテロシクリル(ここで該ヘテロシクリルはチエニル、2−チエニルおよび3−チエニルからなる群より選択される基により置換され、またここで該基は未置換であるか、または互いに独立してR8によりモノ−またはジ置換される)であり、
R8はF、Cl、Br、−OCH3、−C(O)−NH2または−O−CF3であり、
Qは−C(O)−、−SO2−、−CH2−C(O)−NH−、メチレンまたはエチレンであり、
R1は水素原子であり、
R2は直接結合またはメチレンであり、
R1−N−R2−Vはアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンおよびピペラジンからなる群より
選択される4−〜8−員の環状基を形成することができ、
Vは1. アザインドリル(1H−ピロロピリジル)、アゼチジン、1,4−ジアゼパン、イソオ
キサゾール、イソキノリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジ
ン、ピロリジン、キナゾリン、キノリンまたはテトラヒドロピランから誘導される化合物
からなる群より選択される基(ここで該環状基は未置換であるか、または互いに独立してR
14によりモノ−またはジ置換される)、または
2. フェニル(ここでフェニルは未置換であるか、または互いに独立してR14によりモノ
−またはジ置換される)であり、
R14はフッ素、塩素、メチル、エチルまたは−NH2であり、
Gは直接結合、−(CH2)m−、または−(CH2)m−NR10−であり、
mは0、1または2の整数であり、
Mは水素原子、(C2−C4)−アルキル、アゼパニル、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、イミダゾリル、ケトモルホリニル、モルホリニル、[1,4
]オキサゼパニル、ピペリジニル、ピペリドニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニ
ル、ピリジニル、ピリミジル、ピロリジニル、1,4,5,6−テトラヒドロ−ピリダジニル、またはテトラヒドロピラニルであり、ここでこれらの基は未置換であるか、または互いに独立してR14によりモノ−またはジ置換され、
R3およびR4は互いに独立して同一または異なって
1) 水素原子、
2) フッ素、塩素、
3) −(C1−C4)−アルキル(ここでアルキルは未置換であるか、または互いに独立してR1
3によりモノ−、ジ−またはトリ置換される)、
4) −(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、
5) フェニル(ここでフェニルは未置換であるか、または互いに独立してR13によりモノ
−、ジ−またはトリ置換される)、
6) −(C0−C2)−アルキレン−O−R19(ここでR19は
a) 水素原子、
b) −(C1−C4)−アルキル(ここでアルキルは未置換であるか、または互いに独立して
R13によりモノ−、ジ−またはトリ置換される)、または
c) フェニル(ここでフェニルは未置換であるか、または互いに独立してR13によりモ
ノ−、ジ−またはトリ置換される)、
d) −CF3、または
e) −CHF2である)
7) −CN、
8) −NR10−SO2−R10、
9) −SOs−R11(ここでsは1または2である)、
10) −SOt−N(R11)−R12(ここでtは1または2である)、
11) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−R11、
12) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−O−R11、
13) −(C0−C4)−アルキレン−C(O)−N(R11)−R12、
14) −(C0−C4)−アルキレン−N(R11)−R12、
15) −(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−(C1−C4)−ア
ルキル、
16) −C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−R17、
17) −(C0−C2)アルキレン−C(O)−O−(C2−C4)−アルキレン−O−C(O)−O−(C1−C6)
−アルキル、
18) −C(O)−O−C(R15,R16)−O−C(O)−O−R17、
19) −(C0−C3)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル(ここでシクロアルキルは未
置換であるか、または互いに独立してR13によりモノ−、ジ−またはトリ置換される)、
20) ピリジニル(ここでピリジニルは未置換であるか、または互いに独立してR13により
モノ−、ジ−またはトリ置換される)、
21) チアゾリル(ここでチアゾリルは未置換であるか、または互いに独立してR13により
モノ−、ジ−またはトリ置換される)、
22) −(C0−C4)−アルキレン−(C3−C6)−シクロアルキル(ここでシクロアルキルは未
置換であるか、または互いに独立してR13によりモノ−、ジ−またはトリ置換される)、
23) −(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
24) −(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−CF2−CF2−CH2−O−(C0−C3)−アルキル、
25) −(C0−C3)−アルキレン−O−CH2−(C1−C3)−ペルフルオロアルキレン−CH2−OH
、または
26) 次のリスト
【化２】
2006514093.tif 000002
(ここでMeはメチルである)から選択される基であり、
R11およびR12は互いに独立して同一または異なって
1) 水素原子、
2) −(C1−C4)−アルキル(ここでアルキルは未置換であるか、または互いに独立して
R13によりモノ−、ジ−またはトリ置換される)、
3) −(C0−C6)−アルキル−(C3−C6)−シクロアルキル、
4) −O−R17、または
5) −(C0−C6)−アルキル−ヘテロシクリル(ここでアルキルおよびヘテロシクリルは互いに独立して未置換であるか、またはR13によりモノ−、ジ−またはトリ置換され、そしてここでヘテロシクリルはアゼチジン、イミダゾリジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパンまたはピロリジンからなる群より選択される)であり、あるいは
R11およびR12はそれらが結合している窒素原子と一緒になってアゼチジン、イミダゾリ
ジン、モルホリン、(1,4)−オキサゼパン、1,4−オキサゼピン、ピペラジン、ピペリジン
、ピロリジンまたはチオモルホリンからなる群より選択される環を形成することができ、
R13はフッ素、塩素、−CN、=O、−OH、−CF3、−C(O)−O−R10、−C(O)−N(R10)−R20
、−N(R10)−R20、−(C3−C6)−シクロアルキル、−(C0−C3)−アルキレン−O−R10、−S
i−(CH3)3、−S−R10、−SO2−R10、−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C3)−ペルフルオロ
アルキル、または次のリスト
【化３】
2006514093.tif 000003
(ここでMeはメチルである)から選択される基であり、
R10およびR20は互いに独立して水素、−(C1−C4)−アルキルまたは−(C1−C3)−ペルフ
ルオロアルキルであり、
R15およびR16は互いに独立して水素、−(C1−C4)−アルキルであるか、または一緒にな
ってシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルからなる群よ
り選択される環を形成し、ここでそれぞれの環は未置換であるか、またはR10により1〜3
回置換され、そして
R17は−(C1−C6)−アルキル、−(C1−C6)−アルキル−OH、−(C1−C6)−アルキル−O−
(C1−C6)−アルキル、−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−O−(C1−C8
)−アルキル−(C3−C8)−シクロアルキル、−(C1−C6)−アルキル−(C3−C8)−シクロア
ルキルであり、ここで該シクロアルキル環は未置換であるか、または−OH、−O−(C1−C4
)−アルキルまたはR10により1、2または3回置換される。
【請求項２】
式Ｉの化合物は、式Ia
【化４】
2006514093.tif 000004
(式中、R0、R1、R2、R3、R4、Q、V、GおよびMは式Ｉで定義された意味を有する）の化合
物である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
式Ｉの化合物は、式Ib
【化５】
2006514093.tif 000005
(式中、R0、R1、R2、R3、R4、Q、V、GおよびMは式Ｉで定義された意味を有する）の化合
物である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項４】
式Ｉの化合物は、式Ic
【化６】
2006514093.tif 000006
（式中、R0、R1、R2、R3、R4、Q、V、GおよびMは式Ｉで定義された意味を有する）の化合
物である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
式Ｉの化合物は、式Id
【化７】
2006514093.tif 000007
（式中、R0、R1、R2、R3、R4、Q、V、GおよびMは式Ｉで定義された意味を有する）の化合
物である請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
式Ｉの化合物は、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
5−クロロ−3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
エチル−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−
4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−エチル−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−ヨード−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−ヨード−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
メトキシメチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−
イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
メトキシメチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−
イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
シクロプロピル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−
イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(2,6−ジフルオロ−フェニル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピ
ペリジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−シクロペンチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(2−メトキシ−エチル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジ
ン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(2,6−ジクロロ−フェニル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペ
リジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
イソプロピル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イ
ル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
ピリジン−2−イル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−
4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−
メチル−2−フェニル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン
−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−
メチル−2−フェニル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン
−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
ピリジン−3−イル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−
4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(2−メチル−チアゾール−4−イル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピ
ル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(2−メチル−チアゾール−4−イル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピ
ル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
エタンスルホニル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4
−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−
メチル−3H−イミダゾール−2,4−ジカルボン酸2−アミド4−[(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド]、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−
メチル−1H−イミダゾール−2,4−ジカルボン酸2−アミド4−[(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド]、
2−ブロモ−3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イル
メチル]−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン
−4−イル)−アミド、
2−ブロモ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イル
メチル]−5−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン
−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
シクロプロピル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−
イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(2−メトキシ−フェニル)−5−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロ
ピル−ピペリジン−  4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(3−トリフルオロメチル−フェニル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピ
ル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−
(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−イミダゾール−2−カルボ
ン酸エチルエステル、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−イミダゾール−4−カルボ
ン酸t−ブチルエステル、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−イミダゾール−4−カルボ
ン酸、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−イミダゾール−4−カルボ
ン酸メチルエステル、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2,4−ジカルボン酸4−アミド2−[(1−イソプロピル−ピペリジン−4−
イル)−アミド]、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2,4−ジカルボン酸4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド]2−
[(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド]、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4−
(3−ヒドロキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−1H−イミダゾール−2−カルボン酸(1−
イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2,4−ジカルボン酸4−ジメチルアミド2−[(1−イソプロピル−ピペリジ
ン−4−イル)−アミド]、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−イミダゾール−4−カルボ
ン酸シクロプロピルメチルエステル、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−イミダゾール−4−カルボ
ン酸t−ブトキシカルボニルメチルエステル、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2,4−ジカルボン酸4−[(2−ヒドロキシ−エチル)−アミド]2−[(1−イ
ソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド]、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4−
(3−メトキシ−アゼチジン−1−カルボニル)−1H−イミダゾール−2−カルボン酸(1−イ
ソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
3−[1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]
−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−イミダゾール−4−イ
ル]−プロピオン酸メチルエステル、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−アゼチジン−3−イルメチル)−アミ
ド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2−カルボン酸(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−
イルメチル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメチル)−アミ
ド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H
−イミダゾール−2−カルボン酸(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−
イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
[2−(2−メトキシ−エトキシ)−エトキシメチル]−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1
−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド、
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
メトキシメチル−1H−イミダゾール−4−カルボン酸(2'−メタンスルホニル−ビフェニル
−4−イル)−アミド、
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(2−メトキシ−エトキシメチル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(1−イソプロピル−
ピペリジン−4−イル)−アミド、または
3−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−
(ペルヒドロ−1,4−オキサゼピン−4−カルボニル)−3H−イミダゾール−4−カルボン酸(
1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
である請求項１〜５のいずれか１項記載の式Ｉの化合物。