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【手続補正書】
【提出日】平成18年3月17日(2006.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶液であり、鎮痛薬としての使用に適した薬学的組成物であって、鎮痛薬および以下のものから選択される送達物質を含む組成物：
(a)エステル化度50％未満を有するペクチン、
(b)キトサンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース、ならびに
(c)キトサンおよび一般式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH(式中、aは2〜130であり、bは15〜67である)のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー；
これにより、治療される患者の鼻腔への該組成物の導入時に、鎮痛薬が血流に送達され、30分以内に0.2ng/ml以上の治療的血漿濃度Ctherを生じ、これが少なくとも2時間のTmaint期間維持される。
【請求項２】
鎮痛薬がオピオイド鎮痛薬である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
鎮痛薬が非ステロイド系抗炎症薬である、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
鎮痛薬が、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、もしくはメロキシカム、またはそれらの生理的に許容できる塩もしくはエステルである、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
送達物質が、ペクチンがエステル化度10〜35％を有する送達物質(a)である、請求項1〜4のいずれか1項記載の組成物。
【請求項６】
送達物質が、キトサンがデアセチル化キチンの生理学的に許容できる塩である送達物質(b)または(c)である、請求項1〜4のいずれか1項記載の組成物。
【請求項７】
送達物質が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが見た目の粘度3000〜6000cpsを有する送達物質(b)である、請求項1〜4および6のいずれか1項記載の組成物。
【請求項８】
送達物質が、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマーが7,000〜15,000の分子量を有する送達物質(c)である、請求項1〜4および6のいずれか1項記載の組成物。
【請求項９】
Ctherが、0.4〜100ng/mlであり、1〜15分以内に生じる、請求項1〜8のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１０】
Cmaxが、治療される患者の鼻腔内に薬剤が導入された後10〜30分以内に到達される、請求項1〜9のいずれか1項記載の組成物。
【請求項１１】
疼痛の治療のための鼻腔内投与用の水溶液形態の薬剤を製造するための、鎮痛薬および以下のものから選択される送達物質の使用：
(a)エステル化度50％未満を有するペクチン、
(b)キトサンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース、ならびに
(c)キトサンおよび一般式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH(式中、aは2〜130であり、bは15〜67である)のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー；
これにより、治療される患者の鼻腔への該薬剤の導入時に、鎮痛薬が血流に送達され、30分以内に0.2ng/ml以上の治療的血漿濃度Ctherを生じ、これが少なくとも2時間のTmaint期間維持される。
【請求項１２】
鎮痛薬がオピオイド鎮痛薬である、請求項11記載の使用。
【請求項１３】
鎮痛薬が非ステロイド系抗炎症薬である、請求項11記載の使用。
【請求項１４】
鎮痛薬が、ジクロフェナク、エトドラク、ピロキシカム、もしくはメロキシカム、またはそれらの生理的に許容できる塩もしくはエステルである、請求項13記載の使用。
【請求項１５】
送達物質が、ペクチンがエステル化度10〜35％を有する送達物質(a)である、請求項11〜14のいずれか1項記載の使用。
【請求項１６】
送達物質が、キトサンがデアセチル化キチンの生理学的に許容できる塩である送達物質(b)または(c)である、請求項11〜14のいずれか1項記載の使用。
【請求項１７】
送達物質が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースが見た目の粘度3000〜6000cpsを有する送達物質(b)である、請求項11〜14および16のいずれか1項記載の使用。
【請求項１８】
送達物質が、ポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマーが7,000〜15,000の分子量を有する送達物質(c)である、請求項11〜14および16のいずれか1項記載の使用。
【請求項１９】
Ctherが、0.4〜100ng/mlであり、1〜15分以内に生じる、請求項11〜18のいずれか1項記載の使用。
【請求項２０】
Cmaxが、治療される患者の鼻腔内に薬剤が導入された後10〜30分以内に到達される、請求項11〜19のいずれか1項記載の使用。
【請求項２１】
痛覚消失の誘導に使用する鼻腔内送達器具製造のための、薬学的組成物の使用であって、該組成物が水溶液であり、鎮痛薬および以下のものから選択される送達物質を含む組成物である、使用：
(a)エステル化度50％未満を有するペクチン、
(b)キトサンおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース、ならびに
(c)キトサンおよび一般式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)aH(式中、aは2〜130であり、bは15〜67である)のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンコポリマー；
これにより、治療される患者の鼻腔への該組成物の導入時に、鎮痛薬が血流に送達され、30分以内に0.2ng/ml以上の治療的血漿濃度Ctherを生じ、これが少なくとも2時間のTmaint期間維持される。
【手続補正書】
【提出日】平成18年1月13日(2006.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）二酸化チタン、酸化亜鉛及びそれらの混合物から選択され、約１００ｎｍ未満の粒度を有している約０．０００００１％−約５０％の超微粉金属酸化物と、
（ｂ）一般式（Ｉ）：
【化１】
2005527534.tif 000001
〔式中、
Ｒ１及びＲ２の各々は独立に、水素原子、−ＣＯ−Ｒ、−ＣＯＯ−Ｒ、ＣＯＮＨＲを表し；ここにＲは飽和または不飽和の線状、分枝状または環状のＣ１−Ｃ１８炭化水素基を表し、
Ｒ３は、１−１８個の炭素原子を有しているアルキル基を表すかまたは一般式（ＩＩ）：
【化２】
2005527534.tif 000002
の基を表し、式中のＸは、水素；ＯＲ１｛ここにＲ１は水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルを表す｝；ＯＣＯＲ２｛ここにＲ２は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはフェニルを表す｝；ハロゲン；（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；アリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはアリール−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；またはＮＨＲ１｛ここにＲ１は前記と同義である｝であり、
ｎは一般式ＩＩの構造が５、６、７または８員環となるような０−３の数であり、
点線は当該位置に場合によっては存在する二重結合を表す〕
を有している約０．０００００１％−約５０％の４−置換レゾルシノール誘導体と、
（ｃ）化粧品に許容される担体と、
を含む局所化粧組成物。
【請求項２】
超微粉金属酸化物が二酸化チタンである請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
超微粉金属酸化物が少なくとも前記４−置換レゾルシノール誘導体の変色を阻止するために有効な量で存在する請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
超微粉金属酸化物が約０．１％−約５％の量で存在する請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
４−置換レゾルシノールが、４−線状アルキルレゾルシノール、４−分枝状アルキルレゾルシノール、４−シクロアルキルレゾルシノール、それらの混合物及びそれらのアシル化形態から選択される請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
４−置換レゾルシノールが、４−シクロペンチルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール及びそれらの混合物から成るグループから選択される請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
４−置換レゾルシノールが、４−メチルレゾルシノール、４−エチルレゾルシノール、４−プロピルレゾルシノール、４−イソプロピルレゾルシノール、４−ブチルレゾルシノール、４−ペンチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール、４−ヘプチルレゾルシノール、４−オクチルレゾルシノール、４−ノニルレゾルシノール、４−デシルレゾルシノール、４−ウンデシルレゾルシノール、４−ドデシルレゾルシノール、４−シクロペンチルレゾルシノール、４−シクロヘキシルレゾルシノール、４−シクロヘプチルレゾルシノール、４−シクロオクチルレゾルシノール、及び、それらの混合物から選択される請求項５に記載の化粧組成物。
【請求項８】
更に、アルファ−ヒドロキシ酸及びエステル、ベータ−ヒドロキシ酸及びエステル、ポリヒドロキシ酸及びエステル、コージ酸及びエステル、フェルラ酸及びフェルレート誘導体、バニリン酸及びエステル、ジオイック酸及びエステル、レチノール、レチナール、レチニルエステル、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、レゾルシノール誘導体、及び、それらの混合物から選択された皮膚有益物質を含む請求項１から７のいずれか一項に記載の化粧組成物。
【請求項９】
前記皮膚有益物質が、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、ヒドロキノン、ｔ−ブチルヒドロキノン、レゾルシノール誘導体、及び、それらの混合物から選択される請求項８に記載の化粧組成物。
【請求項１０】
更に、有機日光遮断剤を含む請求項１から９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
日光遮断剤が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、ベンゾフェノン−８、ＤＥＡ、メトキシシンナメート、エチルジヒドロキシプロピル−ＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、ホモサレート、メチルアントラニレート、オクトクリレン、オクチルジメチルＰＡＢＡ、オクチルメトキシシンナメート（パルソールＭＣＸ）、オクチルサリチレート、ＰＡＢＡ、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、ＴＥＡサリチレート、３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６、ベンゾフェノン−１２、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン（パルソール１７８９）、エトクリレン、及び、それらの混合物から選択される請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
（ａ）二酸化チタン、酸化亜鉛及びそれらの混合物から選択され、１００ｎｍ未満の粒度を有している超微粉金属酸化物によって安定化された４−置換レゾルシノール誘導体と、
（ｂ）皮膚有益物質と、
（ｃ）化粧品に許容されるビヒクルと、
を含み、
超微粉金属酸化物が化粧組成物の約０．０００１−約５重量％の量で存在し、
超微粉金属酸化物対４−置換レゾルシノール誘導体の重量比が約１００００：１−約１：１００００である化粧組成物。
【請求項１３】
超微粉金属酸化物が二酸化チタンである請求項１２に記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月10日(2005.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005527533.tif 000001
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｘ’およびＹ’は、水素、ハロゲン、置換または非置換アルキル（直鎖状、分岐状または環状）、アリール、アルキルオキシおよびハロアルキル基から選択され；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、水素、置換または非置換アルキル基（直鎖状、分岐状または環状）、アリール、ヘテロアリール基またはアラルキル基、１つまたはそれ以上のヘテロ原子（すなわち、Ｎ、Ｓ、Ｏ）を含むヘテロ環、炭素２〜６の置換または非置換アルケニルまたはアルキニル基から選択され；ここに、ピペラジニル部分における置換基Ｒ１およびＲ２は互いにｓｙｎ体またはａｎｔｉ体であり、かつＲ３およびＲ４はそれらが結合する炭素と一緒になって、３〜６環サイズを有する、単環式飽和環またはアリールあるいは置換アリール、あるいはＮ、ＳおよびＯから選択される1つまたはそれ以上のヘテロ原子を含むヘテロアリールまたは置換ヘテロアリール環を形成してよい；ただし、Ｒ３およびＲ４が共に環の一部を形成しない場合、それらはＥまたはＺ配置のいずれで存在してもよく；
Ｒ５は、(CH2)n−O−CH2−CO−Zであり、ここでｎは１〜６であり；ＺはＯＨ、ＯＲ、ＮＲＲ’、Ｎ（ＯＲ）Ｒ’、Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）Ｒ’および
【化２】
2005527533.tif 000002
から選択され、ここで、ＲおよびＲ’は水素、置換または非置換アルキル基（直鎖状、分岐状または環状）、アリール、ヘテロアリール基またはアラルキル基、１つまたはそれ以上のヘテロ原子（すなわち、Ｎ、Ｓ、Ｏ）を含むヘテロ環、炭素２〜６の置換または非置換アルケニルまたはアルキニル基から選択され；そしてＢは、−（CH2）n−(nは1〜6）および-(CH2)x-D-(CH2)y（ここでＤはＯ、ＮＲ、ＳまたはＳＯ２であり、ｘおよびｙはそれぞれ独立して１〜６である）から選択され；そして、ｍは１〜６から選択される]
で示される化合物、およびその製薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ｘ、Ｙ、Ｘ’およびＹ’が水素、クロロおよびフルオロから選択され；
Ｒ１およびＲ２が水素であり；
Ｒ３およびＲ４がＥまたはＺ配置の水素であり、またはそれらがＺ配置である場合、Ｒ３およびＲ４はそれらが結合する炭素と一緒になって、ベンゼン環を形成してもよく；
Ｒ５がCH2-O-CH2-CO-Zであり、ここでＺはＯＨおよびＯＲ（ここでＲはメチル、エチルおよびイソプロピルから選択されてもよい）から選択され；
そして、ｍが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
{4-{4-[ビス-(4-フルオロフェニル)メチル]-ピペラジン-1-イル}-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
{4-[4-[(4-クロロフェニル)フェニルメチル]ピペラジン-1-イル]-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
[4-(4-ベンズヒドリルピペラジン-1-イル)-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ酢酸]酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
{4-{4-[ビス-(2,4-ジフルオロフェニル)メチル]-ピペラジン-1-イル}-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
{4-[4-[ビス-(4-クロロフェニル)メチル]-ピペラジン-1-イル]-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
{4-{4-[ビス-(4-フルオロフェニル)メチル]-ピペラジン-1-イル}-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸メチルエステル、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
{4-{4-[ビス-(4-フルオロフェニル)メチル]-ピペラジン-1-イル}-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸エチルエステル、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
{4-{4-[ビス-(4-フルオロフェニル)メチル]- ピペラジン-1-イル}-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸イソプロピルエステル、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
{4-[4-[(4-クロロフェニル)フェニルメチル]ピペラジン-1-イル]-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸イソプロピルエステル、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
{4-[4-[(4-クロロフェニル)フェニルメチル]ピペラジン-1-イル]-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸メチルエステル、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
{4-[4-[(4-クロロフェニル)フェニルメチル]ピペラジン-1-イル]-(Z)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸エチルエステル、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
{2-{4-[ビス-(4-フルオロフェニル)メチル]ピペラジン-1-イルメチル}ベンジルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
{2-{4-[(4-クロロフェニル)フェニルメチル]ピペラジン-1-イルメチル}ベンジルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
{4-[4-[ビス-(4-フルオロフェニル)メチル]ピペラジン-1-イル]-(E)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
{4-[4-[(4-クロロフェニル)フェニルメチル]ピペラジン-1-イル]-(E)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
{4-[4-[(4-フルオロフェニル) フェニルメチル]ピペラジン-1-イル]-(E)-ブタン-2-エニルオキシ}酢酸、またはその製薬的に許容される塩である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、および製薬的に許容される担体を含む医薬組成物。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年3月6日(2006.3.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
例１：（シアノメチル）−ジ−ｎ−ヘキシル−メチル−アンモニウムクロライドの合成
ジヘキシル−メチルアミン１０ｇ（０．０５ｍｏｌ）を、室温下にアセトン５０ｍｌ中に仕込んだ。１０分間の間に、クロロアセトニトリル３．８ｇ（０．０５ｍｏｌ）を滴下し、そして約８時間５０℃で攪拌した。その後、ＴＬＣ監視はもはや原料の存在を示さなかった。この混合物を完全に濃縮しそしてその残留物をジエチルエーテルで三回洗浄した。各エーテル性相を一緒にしたものから、ロータリーエバポレーターで溶剤を完全に除去した。（シアノメチル）−ジ−ｎ−ヘキシル−メチルアンモニウムクロライド１２．７ｇ（０．０４６ｍｏｌ）が黄色の粘性の油性物として得られた。これは９２％の収率に相当する。
例２：ジ−ｎ−ヘキシルアミノアセトニトリルの合成
ジ−ｎ−ヘキシルアミン９５．６ｇ（０．５ｍｏｌ）を、無水エタノール２００ｍｌ中に溶解し、そして炭酸ナトリウム２６．５ｇ（０．２５ｍｏｌ）と混合した。室温下に、３０分間の間にクロロアセトニトリル３７．８ｇ（０．５ｍｏｌ）を滴下した。６０℃で１６時間、後攪拌し、そしてこの反応混合物を水８００ｍｌに注ぎ入れた。相を分離した後、有機相を各々５０ｍｌの水を用いて三回洗浄し、塩化メチレン中に取り入れ、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、濾過しそして濃縮した。淡褐色の液体が得られ、これを分別蒸留することによって精製した。２５ｍｂａｒで１０４〜１１１℃の間の留分を集めた。純粋なジ−ｎ−ヘキシルアミノ−アセトニトリルが９５．６ｇ（０．４３ｍｏｌ）得られた、これは８６％の収率に相当する。
例３：（シアノメチル）−ジ−ｎ−ヘキシル−メチル−アンモニウム−メトスルフェートの合成
ジ−ｎ−ヘキシルアミノアセトニトリル１１．２ｇ（０．０５ｍｏｌ）をアセトニトリル５０ｍｌ中に仕込んだ。５分間の間に、ジメチルスルフェート６．３ｇ（０．０５ｍｏｌ）を滴下し、そしてこの混合物を室温で約１２０時間攪拌した。得られた透明な溶液をロータリーエバポレーターで濃縮し、そしてその残留物をジエチルエーテルから結晶化させた。得られた結晶泥を吸引濾過した後、ジエチルエーテルで後洗浄し、そして減圧乾燥室中で乾燥した。（シアノメチル）−ジ−ｎ−ヘキシル−メチルアンモニウム−メトスルフェート１６．８ｇ（０．０４８ｍｏｌ）が白色の結晶性固形物として得られた。これは９６％の収率に相当する。
例４：（シアノメチル）−ジ−ｎ−ヘキシル−メチル−アンモニウム−ベンゼンスルホネートの合成
ジヘキシルアミノアセトニトリル１８．０ｇ（０．０８ｍｏｌ）を、酢酸エチルエステル５０ｍｌ中に仕込んだ。室温下に１０分間の間に、ベンゼンスルホン酸メチルエステル１３．８ｇ（０．０８ｍｏｌ）をこの溶液に滴下した。室温下に２４時間、後攪拌し、そして得られた透明な溶液をロータリーエバポレーターで濃縮した。その残留物をジエチルエーテルと一緒に攪拌し、そして析出した固形物を吸引濾過した。ジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥室中５０℃で乾燥した。（シアノメチル）−ジ−ｎ−ヘキシル−メチルアンモニウム−ベンゼンスルホネート２０．５ｇ（０．０５２ｍｏｌ）が白色の粉末として得られた、これは６５％の収率に相当する。
例５：ジ−ｎ−オクチルアミノアセトニトリルの合成
ジ−ｎ−オクチルアミン７３．９ｇ（０．３ｍｏｌ）を、炭酸ナトリウム３１．８ｇ（０．３ｍｏｌ）と一緒に無水エタノール２４０ｍｌ中に仕込んだ。室温下にクロロアセトニトリル２２．９ｇ（０．３ｍｏｌ）を加え、そして薄層クロマトグラフィー（固定層：シリカゲル；  移動層：メタノール）を用いてもはや原料が検出できなくなるまで還流下に後攪拌した。この反応混合物を濾過し、そして濾液をロータリーエバポレーターで蒸発乾固した。その残留物を分別蒸留に付した。１４５℃及び０．０４ｍｂａｒの圧力で純粋（ＮＭＲ分光分析で測定）な留分を得た。透明な液体の形のジ−ｎ−オクチルアミノ−アセトニトリル５８．４ｇ（０．２１ｍｏｌ）が単離された。これは６９％の収率に相当する。
例６：（シアノメチル）−ジーｎ−オクチル−メチル−アンモニウム−トルエンスルホネートの合成
ジ−ｎ−オクチルアミノアセトニトリル２８．１ｇ（０．１ｍｏｌ）を、トルエンスルホン酸メチルエステル１８．６ｇ（０．１ｍｏｌ）と一緒に酢酸エチルエステル１００ｍｌ中で６０℃で１６時間攪拌した。得られた透明な溶液をロータリーエバポレーターで濃縮し、そしてその残留物をジエチルエーテル中で攪拌した。生じた固形物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄しそして減圧乾燥した。（シアノメチル）−ジ−ｎ−オクチル−メチルアンモニウム−トルエンスルホネート１５．７ｇ（０．０３４ｍｏｌ）が白色の固形物として得られた。これは３４％の収率に相当する。
例７：クメンスルホン酸メチルエステルの合成
塩化チオニル５９４．９ｇ（５．０ｍｏｌ）を、ＤＭＦ１ｇと一緒に仕込み、そして室温から始めてクメンスルホン酸ナトリウム２２２．２ｇ（１．０ｍｏｌ）をゆっくりと少しずつ加えた。還流下に１６時間攪拌しそして冷却後、クロロホルム２５０ｍｌを加えた。濾過後、過剰の塩化チオニルを、クロロホルムと一緒に減圧下に除去した。メタノール２５０ｍｌを加え、そして２５℃の温度で２５％濃度苛性ソーダ溶液を用いてｐＨ値を７．０に調節した。次いで、ジクロロメタンと一緒に攪拌し、得られた有機相をロータリーエバポレーターで濃縮し、そしてその残留物を減圧下に分別蒸留した。１０２℃及び０．０３ｍｂａｒで、クメンスルホン酸メチルエステル９６．９ｇ（０．４４ｍｏｌ）が透明な液体として単離された。これは４４％の収率に相当する。
例８：（シアノメチル）−ジ−ｎ−オクチル−メチルアンモニウムクメンスルホネートの合成
ジ−ｎ−オクチルアミノアセトニトリル２８．１ｇ（０．１ｍｏｌ）を酢酸エチルエステル１００ｍｌ中に仕込み、そしてクメンスルホン酸メチルエステル２１．４ｇ（０．１ｍｏｌ）を加えた後に、還流下に１６時間攪拌した。得られた固形物を吸引濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、そして減圧乾燥した。（シアノメチル）−ジ−ｎ−オクチル−メチルアンモニウム−クメンスルホネート２０．０ｇ（０．０４ｍｏｌ）が白色の固形物として得られた。これは４０％の収率に相当する。
例９：
本発明のカチオン性ニトリル化合物を用いて、漂白剤調合物を製造し、これを用いて疎水性の汚れ（カレー）に対する洗浄試験を行った。この漂白剤調合物の基本部は、リン酸塩不含の基本洗剤（クレフェルト在のＷＦＫ−テストゲウェーベＧｍｂＨの標準洗剤ＷＭＰ）の水溶液であり、この水溶液は、１５°ｄＨの水中２ｇ／ＬのＷＭＰの濃度を有する。これに、過ホウ酸ナトリウム一水和物０．５ｇ／Ｌ及び様々な量のカチオン性ニトリル化合物を計量して添加した。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月29日(2006.3.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項８】
一般式（IV）
【化４】
2005527566.tif 000001
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ´は請求項７で定義されたとおりである）
の化合物が、一般式（III）
【化５】
2005527566.tif 000002
（式中、Ｘ、Ｒ1およびＲ´は上記で定義されたとおりであり、Ｒ´´は（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルキル基を表す）
の化合物を、一般式ＨＮＲ2Ｒ3（式中、Ｒ2およびＲ3は上記で定義されたとおりである）のアミンと、触媒の存在下に、反応させることによって製造されることを特徴とする、請求項７による方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
一般式（Ｖ）
【化６】
2005527566.tif 000003
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は以下に定義されたとおりである）
の化合物に、ヘテロアリールハライド、またはその他のヘテロアリールボロン酸誘導体および金属塩の存在下に、Ｎ−ヘテロアリール化反応を行うことからなる工程を含む、一般式（Ｉ）
【化７】
2005527566.tif 000004
（式中、Ｘは水素またはハロゲン原子を表し、
Ｒ1は水素原子または（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基を表し、
Ｒ2およびＲ3は、それぞれ互いに独立して、水素原子もしくは（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基を表すか、またはＲ2およびＲ3はそれらを支持する窒素原子と共に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニルもしくは４−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルピペラジニル基を形成し、そ
して
Ｈｅｔは１以上のハロゲン原子および／または１以上の（Ｃ1−Ｃ4）アルキルおよび／または（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ基を有していてもよいピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニルタイプのヘテロ芳香族基を表す）
の化合物の製造方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】
一般式（Ｖ）
【化８】
2005527566.tif 000005
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は請求項９で定義されたとおりである）
の化合物が、一般式（IV）
【化９】
2005527566.tif 000006
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記で定義されたとおりであり、
Ｒ´は（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基を表す）
の化合物を、溶媒中、触媒量の酸の存在下に加熱することにより、ヒドラジンと反応させて製造されることを特徴とする、請求項９による方法。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
ＷＯ−Ａ−９９０６４０６号およびＷＯ−Ａ−００４４３８４号に記載されている、３，５−ジヒドロピリダジノ［４，５−ｂ］インドール誘導体化合物はすでに知られており、これらの化合物は末梢のベンゾジアゼピン受容体（ＰＢＲまたはｐサイト）に対してインビトロ親和性を有する。優れたインビボ作用を示す物質を見出し、開発する必要性がまだ存在している。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンチトロンビンIIIを含有し、吸入投与されることを特徴とする、急性肺損傷を治療するための組成物。
【請求項２】
肺損傷が感染性急性肺損傷であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】
肺損傷が急性呼吸窮迫症候群であることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項４】
肺損傷が、ウイルス物質への曝露によって生じたものであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項５】
前記ウイルス物質が緑膿菌であることを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項６】
肺損傷が、煙およびアスベストの１つ以上によって生じたものであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項７】
超音波ネブライザーを用いて投与されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項８】
アンチトロンビンIIIが、血漿由来アンチトロンビンIIIであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項９】
アンチトロンビンIIIが、組み換えによって製造されたアンチトロンビンIIIであることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１０】
組み換えによって製造されたアンチトロンビンIIIが、遺伝子導入によって製造されたアンチトロンビンIIIであることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
１単位用量より多くが対象に投与されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１２】
単位用量が、約１０〜３００Ｕ／ｋｇのアンチトロンビンIIIを含有することを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１３】
単位用量が、約２５〜１２５Ｕ／ｋｇのアンチトロンビンIIIを含有することを特徴とする請求項１記載の組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成18年4月25日(2006.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトまたは動物における認知能力を増強するための薬剤であって、薬学的に許容される担体中に認知能力を増強するために効果的な量のPKC活性化因子を含む薬剤。
【請求項２】
請求項1に記載の薬剤であって、前記PKC活性化因子がPKCα、PKCδ、およびPKCεを選択的に活性化する薬剤。
【請求項３】
請求項１に記載の薬剤であって、前記PKC活性化因子がマクロサイクリックラクトン、ベンゾラクタム、ピロリジノン又はその組み合わせである薬剤。
【請求項４】
請求項3に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがブリオスタチンクラスまたはネリスタチンクラス化合物である薬剤。
【請求項５】
請求項3に記載の薬剤であって、前記PKC活性化因子がブリオスタチン-1からブリオスタチン18であるか又はネリスタチン-1である薬剤。
【請求項６】
請求項１に記載の薬剤であって、前記の増強された認知能力が学習、記憶、または注意である薬剤。
【請求項７】
請求項5に記載の薬剤であって、前記動物が霊長類である薬剤。
【請求項８】
請求項5に記載の薬剤であって、前記動物が非霊長類である薬剤。
【請求項９】
請求項１に記載の薬剤であって、前記の投与されるPKC活性化因子の量が神経疾患または障害の認知損傷を治療するために効果的な量である薬剤。
【請求項１０】
請求項9に記載の薬剤であって、前記神経疾患がアルツハイマー病、多重梗塞性痴呆症、パーキンソン病と関連する又はしないアルツハイマー病のローリー体バリアント；クロイツフェルトヤコブ病、カルサコフ障害、或いは注意欠陥多動性障害である薬剤。
【請求項１１】
請求項9に記載の薬剤であって、前記障害が年齢、電気痙攣療法または脳損傷に関連する薬剤。
【請求項１２】
請求項11に記載の薬剤であって、前記脳損傷が発作、麻酔事故、頭部外傷、低血糖、一酸化炭素中毒、リチウム中毒またはビタミン欠乏症により生じた薬剤。 
【請求項１３】
請求項１に記載の薬剤であって、前記PKC活性化因子がsAPPの増加を生じるために効果的な量で投与される薬剤。 
【請求項１４】
イオンチャネルの細胞調節を変化させるための薬剤であって、イオンチャネルの細胞調節を変化させるために効果的な量のPKC活性化因子および薬学的に許容される担体を含む薬剤。 
【請求項１５】
請求項14に記載の薬剤であって、前記調節がインビボまたはインビトロ調節である薬剤。
【請求項１６】
請求項15に記載の薬剤であって、前記イオンチャネルがK+またはCa++チャンネルである薬剤。
【請求項１７】
神経腫瘍（neurotumors）を治療するための薬剤であって、前記神経腫瘍を治療するために効果的な量のマクロサイクリックラクトンおよび薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項１８】
請求項17に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがブリオスタチンクラスまたはネリスタチンクラス化合物である薬剤。
【請求項１９】
sAPPを調節するための薬剤であって、sAPPを調節するために効果的な量のマクロサイクリックラクトンおよび薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項２０】
請求項19に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがPKCを活性化する薬剤。
【請求項２１】
請求項19に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがブリオスタチンクラスまたはネリスタチンクラス化合物である薬剤。
【請求項２２】
請求項19に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがブリオスタチン-1からブリオスタチン18であるか、又はネリスタチン-1である薬剤。
【請求項２３】
α-セクレターゼを調節するための薬剤であって、α-セクレターゼを調節するために効果的な量のマクロサイクリックラクトンおよび薬学的に適切な担体を含む薬剤。 
【請求項２４】
請求項23に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがブリオスタチンクラスまたはネリスタチンクラス化合物である薬剤。
【請求項２５】
請求項23に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがブリオスタチン-1からブリオスタチン18であるか、又はネリスタチン-1である薬剤。
【請求項２６】
請求項23に記載の薬剤であって、前記マクロサイクリックラクトンがインビボまたはインビトロで投与される薬剤。
【請求項２７】
請求項23に記載の薬剤であって、前記のα-セクレターゼの調節が、アミロイドプラーク形成を減少させ、アルツハイマー病の患者における認知能力を増強する薬剤。
【請求項２８】
アルツハイマー病を治療するための薬剤であって、アルツハイマー病を治療するために効果的な量のマクロサイクリックラクトンおよび薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項２９】
アルツハイマー病を治療するための薬剤であって、アルツハイマー病を治療するために効果的な量のブリオスタチン-1および薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項３０】
ヒトまたは動物における認知能力を増強するための薬剤であって、薬学的に許容される担体中に認知能力を増強するために効果的な量のブリオスタチンまたはネリスタチンクラス化合物を含む薬剤。
【請求項３１】
ヒトまたは動物における認知能力を増強するための薬剤であって、薬学的に許容される担体中に認知能力を増強するために効果的な量のブリオスタチン-1を含む薬剤。
【請求項３２】
α-セクレターゼを調節するための薬剤であって、効果的な量のブリオスタチンまたはネリスタチンクラス化合物および薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項３３】
α-セクレターゼを調節するための薬剤であって、α-セクレターゼを調節するために効果的な量のブリオスタチン-1および薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項３４】
細胞に神経保護効果（a neuroprotective effect）を提供するための薬剤であって、低酸素イベント（hypoxic event）を受けた細胞に対して神経保護効果を提供するために効果的な量のブリオスタチンまたはネリスタチンクラス化合物および薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項３５】
細胞に神経保護効果を提供するための薬剤であって、低酸素イベントを受けた細胞に対して神経保護効果を提供するために効果的な量のブリオスタチン-1および薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【請求項３６】
アミロイドプラーク形成の減少のための薬剤であって、アミロイドプラーク形成を減少させるために効果的な量のブリオスタチン１および薬学的に許容される担体を含む薬剤。
【手続補正書】
【提出日】平成17年10月12日(2005.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
本特許請求の範囲に記載される組成物に組み込むのに好適な別のオルガノポリシロキサンゲルネットワークは、それぞれがｉ）式、−Ｒ1Ｏ−の構造単位を２つ以上含む、１つ以上のポリエーテルブロックを含む、ポリエーテルシロキサンブロックコポリマーネットワークである。式中、各Ｒ１は、独立して二価の炭化水素基又はＲ２であり、Ｒ２は、三価の炭化水素基であり、ｉｉ）それぞれが、式、Ｒ３２ＳｉＯ２／２−の構造単位を２つ以上含む、１つ以上のポリシロキサンブロックであって、各Ｒ３は、独立して一価の炭化水素基又はＲ２であり、コポリマーネットワークの少なくとも１つのポリエーテルブロックが、次式による結合でコポリマーネットワークの少なくとも１つのポリシロキサンブロックに結合されており、
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０８】
【化１】
2005527548.tif 000001
式中、この式のＲ２Ｏ単位は少なくとも１つのポリエーテルブロックの単位であり、この式の構造、Ｒ2Ｒ3ＳｉＯ2/2単位は、少なくとも１つのポリシロキサン単位の単位である。このポリマーネットワークは、同時係属の米国特許出願第０９／５９２，１９３号（キルゴール（Kilgour）ら、２０００年６月１２日出願）に更に詳細に記載されている。
【手続補正書】
【提出日】平成18年2月3日(2006.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（i）トレフォイル・ペプチドと（ii）治療剤とを含む薬学的組成物。
【請求項２】
トレフォイル・ペプチドが、鎮痙性ポリペプチド、pS2、腸トレフォイル・ファクター、又は生物学的活性を有するそれらの断片である、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
トレフォイル・ペプチドが、ITF1-73、ITF15-73、又はITF21-73である、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
トレフォイル・ペプチドが、配列番号：7〜10と実質的に同一の配列を有するポリペプチドを含む、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
治療剤が化学療法剤である、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項６】
化学療法剤が、ブスルファン、テモゾロマイド、エトポシド、メルファラン、5-フルオロウラシル、カペシタビン、シクロホスファミド、メトトレキサート、及びメシル酸イマチニブからなる群より選択される、請求項5記載の組成物。
【請求項７】
化学療法剤がメシル酸イマチニブである、請求項6記載の組成物。
【請求項８】
経口投与又は静脈内投与に適したものである、請求項1〜7のいずれか一項記載の組成物。
【請求項９】
治療剤が抗炎症剤である、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１０】
治療剤が、抗菌剤、抗ウイルス剤、又は抗真菌剤である、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１１】
治療剤が鎮痛剤である、請求項1〜4のいずれか一項記載の組成物。
【請求項１２】
化学療法剤が投与される患者における有害効果を減少させる方法であって、該化学療法剤投与の14日以内に、該有害効果を減少させるのに十分な量のトレフォイル・ペプチドを該患者に投与することを含む方法。
【請求項１３】
トレフォイル・ペプチドが、鎮痙性ポリペプチド、pS2、腸トレフォイル・ファクター、又は生物学的活性を有するそれらの断片である、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
トレフォイル・ペプチドが、ITF1-73、ITF15-73、又はITF21-73である、請求項12記載の方法。
【請求項１５】
トレフォイル・ペプチドが、配列番号7〜10と実質的に同一の配列を有するポリペプチドを含む、請求項12記載の方法。
【請求項１６】
トレフォイル・ペプチド及び化学療法剤が同時に投与される、請求項12〜15のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
トレフォイル・ペプチド及び化学療法剤が、一つの薬学的に許容される組成物の中に存在する、請求項12〜16のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
組成物が、経口投与又は静脈内投与に適したものである、請求項12〜17のいずれか一項記載の方法。
【請求項１９】
有害効果が粘膜炎である、請求項12〜18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２０】
有害効果が腸炎又は結腸炎である、請求項12〜18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２１】
有害効果が粘膜刺激である、請求項12〜18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
有害効果が静脈炎である、請求項12〜18のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
トレフォイル・ペプチド及び化学療法剤が、異なる薬学的に許容される組成物に含まれ投与される、請求項12〜16のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
トレフォイル・ペプチドが化学療法剤の前に投与される、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
トレフォイル・ペプチドが化学療法剤の後に投与される、請求項23記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成18年3月24日(2006.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005527542.tif 000001
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲ１は、Ｒ２に結合して、（ＣＨ２）２、（ＣＨ２）３または（ＣＨ２）４基を形成し；
ｐは１または２であり；
ｍは、１〜４の整数であり、ｍが１より大きい場合、２つのＲ２基は、むしろ結合して、ＣＨ２、（ＣＨ２）２または（ＣＨ２）３基を形成していてもよく；
Ｑは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）または（ｉｖ）：
【化２】
2005527542.tif 000002
【化３】
2005527542.tif 000003
【化４】
2005527542.tif 000004
【化５】
2005527542.tif 000005
（式中、［Ｎ］および［Ｓ］は、それぞれ、基：
【化６】
2005527542.tif 000006
の結合部位を示し；
ＸおよびＹの一方は、−Ｎ＝であり、他方は−Ｎ（Ｒ５）−であり；
Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイルまたは−ＣＯＮＲ６Ｒ７基であり；
Ｒ３ａおよびＲ５は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいは縮合して、ＯまたはＳ原子が挿入されていてもよい５〜７員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し；
ｎおよびｑは、独立して、１または２であり；
ｒおよびｓは、独立して、１〜３の整数である）
で示される基であり；
Ａは、−Ａｒ１または−Ａｒ２Ａｒ３基であり；
Ａｒ１、Ａｒ２およびＡｒ３は、独立して、アリール基またはヘテロアリール基であり、それらは両方とも、同じであっても異なっていてもよい、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１−６アルキル、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエチル、Ｃ１−６アルコキシ、アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホンアミド、Ｃ１−６アルキルアミド、Ｃ１−６アルキルスルホンアミドＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミドＣ１−６アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリールスルホンアミドＣ１−６アルキル、アリールカルボキサミドＣ１−６アルキル、アロイル、アロイルＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルカノイルまたはＣＯＮＲ８Ｒ９基またはＳＯ２ＮＲ８Ｒ９基（ここに、Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか、あるいは一緒になって縮合して、ＯまたはＳ原子が挿入されていてもよい、５〜７員の芳香族または非芳香族ヘテロサイクリック環を形成していてもよい）からなる群から選択される、１個またはそれ以上（例えば、１、２または３）の置換基により置換されていてもよい］
で示される化合物もしくはその医薬上許容される塩またはその溶媒和物。
【請求項２】
実施例Ｅ１〜Ｅ１６の化合物である、請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
請求項１または請求項２記載の化合物および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４】
鬱病、不安症、肥満症および認識記憶障害の治療において用いるための、請求項１または請求項２記載の化合物および医薬上許容される担体または賦形剤を含む、医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成18年4月5日(2006.4.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005527588.tif 000001
［式中、Arはそれぞれ独立してC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロゲン化アルキル、C1-4酸素化アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、ハロゲン、−CO2R1、−C(O)R1、−CN、−NO2、−(CH2)nNR1R2から選択される０、１、２または３個の置換基で置換さ
れる２−または３−結合チオフェン、ベンゾ[b]チオフェンまたはベンゾ[c]チオフェンから選択され；
ｎは０、１または２であり；
R1およびR2はそれぞれ独立して水素またはC1-4アルキルから選択され；
Ｒは水素、C1-4アルキル、C1-4ハロゲン化アルキル、C1-4酸素化アルキルまたはハロゲンから選択される置換基である］の化合物およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Arはメチル、エチルまたはハロゲンから選択される０または１個の置換基を有する２−または３−結合チオフェンであり、そしてＲは水素である請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
(2'R)−5'−(チオフェン−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(チオフェン−3−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(ベンゾ[b]チオフェン−3−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(5−メチルチオフェン−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(4−メチルチオフェン−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(5−クロロチオフェン−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(5−クロロチオフェン−3−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(5−フルオロチオフェン−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(5−ブロモチオフェン−2−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(5−フルオロチオフェン−3−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−5'−(5−ブロモチオフェン−3−イル)スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]；
(2'R)−4−{スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリ
ジン−5'−イル}チオフェン−2−カルボニトリル；または
(2'R)−5−{スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリ
ジン−5'−イル}チオフェン−2−カルボニトリル
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
請求項１記載の化合物および薬学的に許容しうる希釈剤または担体を含有する医薬組成物。
【請求項５】
α7ニコチン性受容体の活性化が有益であるヒトの疾患もしくは症状の治療または予防
に使用される請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
精神病性障害もしくは知的障害の治療または予防に使用される請求項４記載の医薬組成物。
【請求項７】
アルツハイマー病、学習障害、認識障害、注意障害、記憶喪失、注意欠陥多動性障害、不安症、統合失調症、躁病または躁鬱病、パーキンソン病、ハンチントン病、ツーレット症候群、コリン作動性シナプスが欠損している神経変性障害、時差ぼけ、禁煙、ニコチンを含有する製品に暴露して起こるものを含むニコチン中毒、渇望、疼痛および潰瘍性大腸炎の治療または予防に使用される請求項４記載の医薬組成物。
【請求項８】
α7ニコチン性受容体の活性化が有益であるヒトの疾患もしくは症状を治療または予防
するための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項９】
精神病性障害もしくは知的障害を治療または予防するための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１０】
症状または障害はアルツハイマー病、学習障害、認識障害、注意障害、記憶喪失、注意欠陥多動性障害である請求項８記載の使用。
【請求項１１】
障害は不安症、統合失調症、躁病または躁鬱病である請求項９記載の使用。
【請求項１２】
障害はパーキンソン病、ハンチントン病、ツーレット症候群、またはコリン作動性シナプスが欠損している神経変性障害である請求項９記載の使用。
【請求項１３】
時差ぼけ、禁煙、ニコチンを含有する製品に暴露して起こるものを含むニコチン中毒、渇望、疼痛および潰瘍性大腸炎を治療または予防するための薬剤の製造における請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１４】
１個またはそれ以上の原子が放射性同位元素である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
放射性同位元素はトリチウムである請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
α7ニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニスト作用、部分アゴニスト作用またはア
ンタゴニスト作用により結合して活性を調節する新規薬用化合物を発見するスクリーンにおける請求項１５記載の化合物の使用。
【請求項１７】
式IV
【化２】
2005527588.tif 000002
［式中、ＭはB(OH)2、B(OR3)2またはSnR33であり；
Ｒは水素、C1-4アルキル、C1-4ハロゲン化アルキル、C1-4酸素化アルキルまたはハロゲンから選択される置換基であり；そして
R3はC1−C6アルキル基である］の化合物。
【請求項１８】
(2'R)−5'−トリメチルスタンニル−スピロ[1−アザビシクロ[2.2.2]オクタン−3,2'(3'H)−フロ[2,3−b]ピリジン]である請求項１７記載の化合物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年10月26日(2005.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に活性な成分としてウリジン５’-一リン酸またはシチジン５’-一リン酸を含む薬学的組成物。
【請求項２】
生理的に受容可能なキャリア、補助剤、および希釈剤からなる群から選択される少なくとも１つをさらに含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記薬学的組成物が、末梢神経系の疾患の治療のために用いられる、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記薬学的組成物が、神経再生の刺激のために用いられる、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記薬学的組成物がウリジン５’-一リン酸を含む、請求項１から４のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記末梢神経系の疾患が、多発性神経障害、神経炎、およびミオパシーからなる群から選択される、請求項１から５のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記多発性神経障害、神経炎、およびミオパシーが、脊柱の変性疾患、糖尿病性の多発性神経障害、アルコール乱用後の多発性神経障害、その他の中毒性の多発性神経障害、顔面神経不全麻痺、顔面神経痛、多発性硬化症、根神経炎、頸部症候群、肩腕症候群、坐骨神経痛、腰痛、肋間神経痛、三叉神経痛、および帯状ヘルペスからなる群から選択される、請求項６に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記薬学的組成物が、１〜１００ｍｇの１日投与量でのウリジン５’-一リン酸またはシチジン５’-一リン酸の投与に用いられる、請求項１から７のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記ウリジン５’-一リン酸またはシチジン５’-一リン酸の１日投与量が５〜５０ｍｇである、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記ウリジン５’-一リン酸またはシチジン５’-一リン酸の１日投与量が７〜４０ｍｇである、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記単回の薬学的組成物が、１〜１００ｍｇの濃度でウリジン５’-一リン酸またはシチジン５’-一リン酸を含有する、請求項１から７のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ウリジン５’-一リン酸またはシチジン５’-一リン酸の濃度が５〜５０ｍｇである、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記ウリジン５’-一リン酸またはシチジン５’-一リン酸の濃度が７〜４０ｍｇである、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記薬学的組成物が経口適用または注射に適する、請求項１から１３のいずれかに記載の薬学的組成物。