【手続補正書】
【提出日】平成18年1月20日(2006.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上部胃腸管に本質的に制限されたインビボでの吸収窓を有する少なくとも1のAP(ペルインドプリルを除く)の、遅延かつ制御された放出のための微小粒子経口ガレヌス製剤形態であって：
前記形態は、インビボにおけるその吸収を保証することによりその治療の有効性を保証するように設計され；且つ
− 前記APの放出は2つの異なる誘発機序、即ち、1つはpHの変化を基礎とし、もう1つは予め決められた胃での滞留時間の後でAPの放出を可能にする機序によって管理され、
− インビトロにおけるその溶解行動(欧州薬局方、第3版、表題「固体経口形態のための溶解試験」に示される通りに測定される：SINK条件化で実施され、37℃で維持され、100rpmの攪拌を伴うタイプII溶解試験)は以下の通りである；
・1.4の一定したpHで、当該溶解プロファイルが、5時間以下、好ましくは1〜5時
間の持続を有する潜伏段階を含み、
・前記潜伏段階におけるpH1.4からpH6.8への変化が、潜伏期間を伴わずに始まる
放出段階を引き起こす
ことを特徴とする微小粒子経口ガレヌス製剤形態。
【請求項２】
請求項１に記載のガレヌス製剤形態であって、それが、少なくとも1の活性成分(AP)(ペルインドプリルを除く)を含む「容器」マイクロカプセルを含み：
これらのマイクロカプセルは、
− 少なくとも1のフィルムで各々コーティングされたAPの粒子からなり、このコーティングフィルムは複合物質からなり；
・前記複合物質は以下を含み；
・中性pHでイオン化される基を有する少なくとも1の親水性ポリマーA、
・および少なくとも1の疎水性化合物B、
・且つ前記複合物質は質量比(当該マイクロカプセルの総質量を基礎にした重量％)
が≦40を示す；
− 2000ミクロン以下、好ましくは200〜800ミクロン、特に好ましくは200〜600ミクロンの直径を有するタイプのものであり、
また前記コーティングフィルムは、
・B/Aの重量比が0.2〜1.5、好ましくは0.5〜1.0であり、
・当該疎水性化合物Bが、固体状態で結晶構造を有する生成物から選択され、且つ
TfB≧40℃、好ましくはTfB≧50℃、特に好ましくは40℃≦TfB≦90℃のような融点
TfBを有する、
AおよびBを基礎とする複合物質からなることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項３】
請求項２に記載のガレヌス製剤形態であって、前記親水性ポリマーAが以下から選択されることを特徴とするガレヌス製剤形態：
− (メタ)アクリル酸／アルキル(例えば、メチル)(メタ)アクリレートコポリマーおよびその混合物；
− セルロース誘導体、好ましくはセルロースアセテートおよび／またはフタレート、ヒドロオキシプロピルメチルセルロースフタレートおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートおよび／またはスクシネート；
− およびそれらの混合物。
【請求項４】
請求項２または３に記載のガレヌス製剤形態であって、前記化合物Bが、以下の物質の群より選択されることを特徴とするガレヌス製剤形態：
− それら自身または互いの混合物としての植物蝋類；
− それら自身または互いの混合物としての、水素添加された植物油類、好ましくは、水素添加された綿実油、水素添加された大豆油、水素添加されたヤシ油およびその何れかの混合物を含む群より選択される植物油；
− それら自身または互いの混合物としての、少なくとも1の脂肪酸、好ましくはベヘン酸を含むグリセロールのモノエステルおよび／またはジエステルおよび／またはトリエステル；
− 並びにその混合物。
【請求項５】
請求項１に記載のガレヌス製剤形態であって、1.4の一定したpHにおいて、前記潜伏段階に続く制御された放出段階は、前記APの50％の放出時間(t1/2)が(時間単位で)以下の通りに定義されるような放出段階であることを特徴とするガレヌス製剤形態：
0.25≦t1/2≦35（hour）
好ましくは、0.5≦t1/2≦20（hour）。
【請求項６】
請求項１に記載のガレヌス製剤形態であって、pH1.4からpH6.8への変化に続いて潜伏期間を伴わずに起こる放出段階は、前記APの50％の放出時間(t1/2)が、以下の通りに定義されるような放出段階であることを特徴とするガレヌス製剤形態：
0.25≦t1/2≦20（hour）
好ましくは、0.5≦t1/2≦15（hour）。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、幾つかの放出の波を示す放出プロファイルを創り出すために、異なる遅延および制御放出プロファイルをもったマイクロカプセルの混合物を含んでなることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項８】
請求項１〜７の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、一定の血漿中AP濃度レベルを確実にするために、異なる画分を適切に調節された、異なる遅延および制御放出プロファイルをもったマイクロカプセルの混合物を含んでなることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項９】
請求項１〜８の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、生体中で直ちに利用可能な一定量のAPを含有するマイクロカプセルの混合物を含んでなることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項１０】
請求項１〜９の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、前記マイクロカプセルが単一の複合コーティングフィルムABを含むことを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項１１】
請求項１〜１０の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、前記APが200〜800ミクロン、好ましくは200〜600ミクロンの直径を有する中性コア上に堆積されることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項１２】
請求項１１に記載のガレヌス製剤形態であって、前記中性コアがショ糖および／またはデキストロースおよび／または乳糖を含むことを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項１３】
請求項１２に記載のガレヌス製剤形態であって、前記中性コアがセルロースマイクロスフェアであることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項１４】
請求項１〜１２の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、使用される前記APが少なくとも1の以下の活性物質の群に属することを特徴とするガレヌス製剤形態：抗潰瘍薬、抗糖尿病薬、抗凝固薬、抗血栓薬、抗高脂血症薬、抗不整脈薬、血管拡張薬、抗アンギナ薬、抗高血圧薬、血管保護薬、生殖促進薬、陣痛誘発薬および阻害薬、避妊薬、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、制癌薬、抗炎症薬、鎮痛薬、抗癲癇薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、催眠薬、抗不安薬、精神興奮薬、抗偏頭痛薬、抗欝薬、鎮咳薬、抗ヒスタミン薬および抗アレルギー薬。
【請求項１５】
請求項１４に記載のガレヌス製剤形態であって、前記APが以下の化合物から選択されることを特徴とするガレヌス製剤形態：アモキシシリン、メトホルミン、アセチルサリチル酸、ペントキシフィリン、プラゾシン、アシクロビル、ニフェジピン、ジルチアゼム、ナプロキセン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、インドメタシン、ジクロフェナク、フェンチアザク、吉草酸エストラジオール、メトプロロール、スルピリド、カプトプリル、シメチジン、ジドブジン、ニカルジピン、テルフェナジン、アテノロール、サルブタモール、カルバマゼピン、ラニチジン、エナラプリル、シンバスタチン、フルオキセチン、アロプラゾラム、ファモチジン、ガンシクロバー、ファムシクロバー、スピロノラクトン、5-asa、キニジン、モルヒネ、ペンタゾシン、パラセタモール、オメプラゾール、メトクロプラミド、およびそれらの混合物。
【請求項１６】
請求項１〜１５の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、それが錠剤、有利には口腔内で分散する錠剤、粉末またはゼラチンカプセルであることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項１７】
請求項１〜１６の何れか１項に記載のガレヌス製剤形態であって、それが錠剤、粉末またはゼラチンカプセルであり、一つの同じゼラチンカプセル、錠剤または粉末の中に、放出速度の異なる少なくとも2種類のマイクロカプセルが混合されていることを特徴とするガレヌス製剤形態。
【請求項１８】
微小粒子経口ガレヌス製剤（薬学的または栄養学的）形態、好ましくは錠剤、有利には口腔内で分散する錠剤、粉末またはゼラチンカプセル形態を製造するための、請求項１〜１７の何れか１項に記載のマイクロカプセルの使用。