【手続補正書】
【提出日】平成17年9月6日(2005.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疼痛、炎症または炎症関連障害の治療、予防または抑制を必要とする対象においてそれらを治療、予防または抑制するための医薬であって、コンドロイチン硫酸とシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはそのプロドラッグを組み合わせることを特徴とする医薬。
【請求項２】
コンドロイチン硫酸およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはそのプロドラッグを一緒に投与することが、疼痛、炎症または炎症関連障害を治療、予防または抑制するための有効な方法を構成する、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
コンドロイチン硫酸が、約１６．９キロダルトン未満の重量平均分子量を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
コンドロイチン硫酸が、約１０キロダルトン未満の重量平均分子量を有する、請求項３に記載の医薬。
【請求項５】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグが、約０．２μｍｏｌ／Ｌ未満のシクロオキシゲナーゼ−２  ＩＣ５０を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグが、シクロオキシゲナーゼ−１阻害よりシクロオキシゲナーゼ−２阻害に対して少なくとも約２高い選択比を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項７】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグが、約０．２μｍｏｌ／Ｌ未満のシクロオキシゲナーゼ−２  ＩＣ５０を有し、かつシクロオキシゲナーゼ−１阻害よりシクロオキシゲナーゼ−２阻害に対して少なくとも約１００高い選択比を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項８】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグが、少なくとも約１μｍｏｌ／Ｌのシクロオキシゲナーゼ−１  ＩＣ５０を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項９】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはそのプロドラッグが、少なくとも約１０μｍｏｌ／Ｌのシクロオキシゲナーゼ−１  ＩＣ５０を有する、請求項８に記載の医薬。
【請求項１０】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、次式：
【化１】
2005501850.tif 000001
を有する６−［［５−（４−クロロベンゾイル）−１，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル］メチル］−３（２Ｈ）−ピリダジノンまたはそのプロドラッグを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬がクロメン類を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、一般式：
【化２】
2005501850.tif 000002
を有する置換されたベンゾチオピラン、ジヒドロキノリンもしくはジヒドロナフタレン、またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩よりなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬
［式中：
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＣＲｃＲｂおよびＮＲａから選択され；
Ｒａは、ヒドリド、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（置換されていてもよいフェニル）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、アシルおよびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され；
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、独立してヒドリド、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ペルフルオロアルキル、クロロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ニトロ、シアノおよびシアノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルから選択され；あるいはＣＲｂＲｃは３〜６員シクロアルキル環を形成しており；
Ｒ１は、カルボキシル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ２は、ヒドリド、フェニル、チエニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ２−Ｃ６−アルケニルから選択され；
Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ３−ペルフルオロアルキル、クロロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ニトロ、シアノおよびシアノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルから選択され；
Ｒ４は、独立して下記のものから選択される１個以上の基であり：ヒドリド、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、アリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルフィニル、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ３−（ハロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシイミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アリールアミノ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ヘテロサイクリルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ１−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニル；
Ａ環原子Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、独立して炭素および窒素から選択され、ただしＡ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のうち少なくとも２個は炭素であり；あるいは
Ｒ４は、環Ａと一緒にナフチル、キノリル、イソキノリル、キノリジニル、キノキサリニルおよびジベンゾフリルから選択される基を形成している］。
【請求項１３】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、一般式：
【化３】
2005501850.tif 000003
を有する置換されたベンゾチオピラン、ジヒドロキノリンもしくはジヒドロナフタレン、またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩よりなる群から選択される、請求項１１に記載の医薬
［式中：
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＣＲｃＲｂおよびＮＲａから選択され；
Ｒａは、ヒドリド、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、（置換されていてもよいフェニル）−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、ベンジルスルホニル、アシルおよびカルボキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルから選択され；
ＲｂおよびＲｃはそれぞれ、独立してヒドリド、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ペルフルオロアルキル、クロロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ニトロ、シアノおよびシアノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルから選択され；あるいはＣＲｃＲｂはシクロプロピル環を形成しており；
Ｒ５は、カルボキシル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ６は、ヒドリド、フェニル、チエニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニルおよびＣ２−Ｃ６−アルケニルから選択され；
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ３−ペルフルオロアルキル、クロロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、ニトロ、シアノおよびシアノ−Ｃ１−Ｃ３−アルキルから選択され；
Ｒ８は、独立して下記のものから選択される１個以上の基であり：ヒドリド、ハロ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロ−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、アリール−Ｃ１−Ｃ３−アルキル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、アリール−Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メチレンジオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、−Ｏ（ＣＦ２）２Ｏ−、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルフィニル、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ３−（ハロアルキル−Ｃ１−Ｃ３−ヒドロキシアルキル）、Ｃ１−Ｃ６−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシイミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、アリールアミノ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ニトロ、シアノ、アミノ、アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノスルホニル、ヘテロサイクリルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、ホルミル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルカルボニルおよびＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニル；
Ｄ環原子Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４は、独立して炭素および窒素から選択され、ただしＤ１、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４のうち少なくとも２個は炭素であり；あるいは
Ｒ８は、環Ｄと一緒にナフチル、キノリル、イソキノリル、キノリジニル、キノキサリニルおよびジベンゾフリルから選択される基を形成している］。
【請求項１４】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、一般式：
【化４】
2005501850.tif 000004
を有する置換されたベンゾチオピラン、ジヒドロキノリンもしくはジヒドロナフタレン、またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩よりなる群から選択され、かつそのジアステレオマー、鏡像異性体、ラセミ体、互変異性体、塩類、エステル、アミドおよびプロドラッグを含む、請求項１１に記載の医薬
［式中：
Ｘ３は、ＯまたはＳまたはＮＲａよりなる群から選択され；
Ｒａは、アルキルであり；
Ｒ９は、Ｈおよびアリールよりなる群から選択され；
Ｒ１０は、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ１１は、ハロアルキル、アルキル、アラルキル、シクロアルキルおよびアリールよりなる群から選択され、これらはアルキルチオ、ニトロおよびアルキルスルホニルから選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、下記のものから選択される１個以上の基よりなる群から選択され：Ｈ、ハロ、アルキル、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、ヘテロアラルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、アルキルスルホニル、ヒドロキシアリールカルボニル、ニトロアリール、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニル；あるいは
Ｒ１２は、環Ｅと一緒にナフチル基を形成している］。
【請求項１５】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、次式：
【化５】
2005501850.tif 000005
を有する化合物、またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩を含む、請求項１１に記載の医薬
［式中：
Ｘ４は、ＯまたはＳまたはＮＲａから選択され；
Ｒａは、アルキルであり；
Ｒ１３は、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびアルコキシカルボニルから選択され；
Ｒ１４は、ハロアルキル、アルキル、アラルキル、シクロアルキルおよびアリールから選択され、これらはアルキルチオ、ニトロおよびアルキルスルホニルから選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、下記のものから選択される１個以上の基であり：ヒドリド、ハロ、アルキル、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、ヘテロアラルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニル；あるいは
Ｒ１５は、環Ｇと一緒にナフチル基を形成している］。
【請求項１６】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、次式：
【化６】
2005501850.tif 000006
を有する化合物、またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩を含む、請求項１１に記載の医薬
［式中：
Ｘ５は、ＯまたはＳまたはＮＲｂよりなる群から選択され；
Ｒｂは、アルキルであり；
Ｒ１６は、カルボキシル、アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニルおよびアルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ１７は、ハロアルキル、アルキル、アラルキル、シクロアルキルおよびアリールよりなる群から選択され、これらのハロアルキル、アルキル、アラルキル、シクロアルキルおよびアリールはそれぞれ、独立してアルキルチオ、ニトロおよびアルキルスルホニルよりなる群から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１８は、下記よりなる群から選択される１個以上の基であり：ヒドリド、ハロ、アルキル、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノ、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ヘテロアリールアミノスルホニル、アラルキルアミノスルホニル、ヘテロアラルキルアミノスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、アルキルスルホニル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリール、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールカルボニル、アミノカルボニル、およびアルキルカルボニル；あるいは
Ｒ１８は、環Ａと一緒にナフチル基を形成している］。
【請求項１７】
Ｘ５は、酸素および硫黄よりなる群から選択され；
Ｒ１６は、カルボキシル、低級アルキル、低級アラルキルおよび低級アルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ１７は、低級ハロアルキル、低級シクロアルキルおよびフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ１８は、下記よりなる群から選択される１個以上の基であり：ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルキルアミノ、ニトロ、アミノ、アミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、５員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、６員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、低級アラルキルアミノスルホニル、５員−窒素含有ヘテロシクロスルホニル、６員−窒素含有ヘテロシクロスルホニル、低級アルキルスルホニル、置換されていてもよいフェニル、低級アラルキルカルボニル、および低級アルキルカルボニル；あるいは
Ｒ１８は、環Ａと一緒にナフチル基を形成している；
またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩である、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１８】
Ｒ１６は、カルボキシルであり；
Ｒ１７は、低級ハロアルキルであり；
Ｒ１８は、下記よりなる群から選択される１個以上の基であり：ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルキルアミノ、アミノ、アミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、５員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、６員ヘテロアリールアルキルアミノスルホニル、低級アラルキルアミノスルホニル、低級アルキルスルホニル、６員−窒素含有ヘテロシクロスルホニル、置換されていてもよいフェニル、低級アラルキルカルボニル、および低級アルキルカルボニル；あるいは
Ｒ１８は、環Ａと一緒にナフチル基を形成している；
またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩である、請求項１６に記載の医薬。
【請求項１９】
Ｒ１６は、カルボキシル、低級アルキル、低級アラルキルおよび低級アルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ１７は、フルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチル、ジクロロプロピル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルよりなる群から選択され；
Ｒ１８は、下記よりなる群から選択される１個以上の基であり：ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ−フェニルメチルアミノスルホニル、Ｎ−フェニルエチルアミノスルホニル、Ｎ−（２−フリルメチル）アミノスルホニル、ニトロ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、アミノスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−エチルスルホニル、２，２−ジメチルエチルアミノスルホニル、、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、Ｎ−（２−メチルプロピル）アミノスルホニル、Ｎ−モルホリノスルホニル、メチルスルホニル、ベンジルカルボニル、２，２−ジメチルプロピルカルボニル、フェニルアセチルおよびフェニル；あるいは
Ｒ２は、環Ａと一緒にナフチル基を形成している；
またはその異性体もしくは医薬的に許容できる塩である、請求項１６に記載の医薬。
【請求項２０】
Ｒ１６は、カルボキシル、低級アルキル、低級アラルキルおよび低級アルコキシカルボニルよりなる群から選択され；
Ｒ１７は、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルよりなる群から選択され；
Ｒ１８は、下記よりなる群から選択される１個以上の基であり：ヒドリド、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヨード、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｎ−フェニルメチルアミノスルホニル、Ｎ−フェニルエチルアミノスルホニル、Ｎ−（２−フリルメチル）アミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル、Ｎ−メチルアミノスルホニル、Ｎ−（２，２−ジメチルエチル）アミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、２−メチルプロピルアミノスルホニル、Ｎ−モルホリノスルホニル、メチルスルホニル、ベンジルカルボニルおよびフェニル；あるいは
Ｒ１８は、環Ａと一緒にナフチル基を形成している；
またはその異性体もしくはプロドラッグである、請求項１６に記載の医薬。
【請求項２１】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、次式：
【化７】
2005501850.tif 000007
を有する化合物、またはその異性体もしくはプロドラッグを含む、請求項１１に記載の医薬
［式中：
Ｘ６は、ＯおよびＳよりなる群から選択され；
Ｒ１９は、低級ハロアルキルであり；
Ｒ２０は、ヒドリドおよびハロよりなる群から選択され；
Ｒ２１は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級ハロアルコキシ、低級アルコキシ、低級アラルキルカルボニル、低級ジアルキルアミノスルホニル、低級アルキルアミノスルホニル、低級アラルキルアミノスルホニル、低級ヘテロアラルキルアミノスルホニル、５員−窒素含有ヘテロシクロスルホニル、および６員−窒素含有ヘテロシクロスルホニルよりなる群から選択され；
Ｒ２２は、ヒドリド、低級アルキル、ハロ、低級アルコキシ、およびアリールよりなる群から選択され；
Ｒ２３は、ヒドリド、ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、およびアリールよりなる群から選択される］。
【請求項２２】
Ｘ６は、ＯおよびＳよりなる群から選択され；
Ｒ１９は、トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルよりなる群から選択され；
Ｒ２０は、ヒドリド、クロロおよびフルオロよりなる群から選択され；
Ｒ２１は、ヒドリド、クロロ、ブロモ、フルオロ、ヨード、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメトキシ、メトキシ、ベンジルカルボニル、ジメチルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ベンジルアミノスルホニル、フェニルエチルアミノスルホニル、メチルプロピルアミノスルホニル、メチルスルホニル、およびモルホリノスルホニルよりなる群から選択され；
Ｒ２２は、ヒドリド、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、クロロ、メトキシ、ジエチルアミノ、およびフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ２３は、ヒドリド、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキシ、およびフェニルよりなる群から選択される；
またはその異性体もしくはプロドラッグである、請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、下記のもの、またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグを含む、請求項１に記載の医薬：
ａ１）８−アセチル−３−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニル）フェニル−イミダゾ（１，２ａ）ピリジン；
ａ２）５，５−ジメチル−４−（４−メチルスルホニル）フェニル−３−フェニル−２−（５Ｈ）−フラノン；
ａ３）５−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール；
ａ４）４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−フェニル−３−（トリフルオロメチル）ピラゾール；
ａ５）４−（５−（４−クロロフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ａ６）４−（３，５−ビス（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ａ７）４−（５−（４−クロロフェニル）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ａ８）４−（３，５−ビス（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ａ９）４−（５−（４−クロロフェニル）−３−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ａ１０）４−（５−（４−クロロフェニル）−３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｂ１）４−（５−（４−クロロフェニル）−３−（５−クロロ−２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｂ２）４−（４−クロロ−３，５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゼンスルホンアミド；
ｂ３）４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｂ４）４−［５−フェニル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｂ５）４−［５−（４−フルオロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｂ６）４−［５−（４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｂ７）４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｂ８）４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｂ９）４−［４−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｂ１０）４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ１）４−［３−（ジフルオロメチル）−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ２）４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ３）４−［３−シアノ−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ４）４−［３−（ジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ５）４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ６）４−［４−クロロ−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ７）４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ８）４−［５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｃ９）５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプツ−５−エン；
ｃ１０）４−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプツ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｄ１）６−（４−フルオロフェニル）−７−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［３．４］オクツ−６−エン；
ｄ２）５−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプツ−５−エン；
ｄ３）４−［６−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）スピロ［２．４］ヘプツ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｄ４）５−（３，５−ジクロロ−４−メトキシフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプツ−５−エン；
ｄ５）５−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプツ−５−エン；
ｄ６）４−［６−（３，４−ジクロロフェニル）スピロ［２．４］ヘプツ−５−エン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｄ７）２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）チアゾール；
ｄ８）２−（２−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）チアゾール；
ｄ９）５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−メチルチアゾール；
ｄ１０）４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチルチアゾール；
ｅ１）４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−（２−チエニル）チアゾール；
ｅ２）４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−ベンジルアミノチアゾール；
ｅ３）４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−（１−プロピルアミノ）チアゾール；
ｅ４）２−［（３，５−ジクロロフェノキシ）メチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］チアゾール；
ｅ５）５−（４−フルオロフェニル）−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチルチアゾール；
ｅ６）１−メチルスルホニル−４−［１，１−ジメチル−４−（４−フルオロフェニル）シクロペンタ−２，４−ジエン−３−イル］ベンゼン；
ｅ７）４−［４−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルシクロペンタ−２，４−ジエン−３−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｅ８）５−（４−フルオロフェニル）−６−［４−（メチルスルホニル）フェニル］スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン；
ｅ９）４−［６−（４−フルオロフェニル）スピロ［２．４］ヘプタ−４，６−ジエン−５−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｅ１０）６−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシ−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−ピリジン−３−カルボニトリル；
ｆ１）２−ブロモ−６−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−ピリジン−３−カルボニトリル；
ｆ２）６−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フェニル−ピリジン−３−カルボニトリル；
ｆ３）４−［２−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｆ４）４−［２−（５−メチルピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｆ５）４−［２−（２−メチルピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｆ６）３−［１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピリジン；
ｆ７）２−［１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピリジン；
ｆ８）２−メチル−４−［１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピリジン；
ｆ９）２−メチル−６−［１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピリジン；
ｆ１０）４−［２−（６−メチルピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｇ１）２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
ｇ２）４−［２−（４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｇ３）２−（４−クロロフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール；
ｇ４）２−（４−クロロフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール；
ｇ５）２−（４−クロロフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−イミダゾール；
ｇ６）２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
ｇ７）１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
ｇ８）２−（４−メチルフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
ｇ９）４−［２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｇ１０）２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
ｈ１）４−［２−（３−フルオロ−５−メチルフェニル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｈ２）２−（３−メチルフェニル）−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
ｈ３）４−［２−（３−メチルフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｈ４）１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（３−クロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
ｈ５）４−［２−（３−クロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｈ６）４−［２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｈ７）４−［２−（４−メトキシ−３−クロロフェニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｈ８）１−アリル−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；
ｈ１０）４−［１−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｉ１）Ｎ−フェニル−［４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］アセトアミド；
ｉ２）［４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］酢酸エチル；
ｉ３）４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール；
ｉ４）４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（２−フェニルエチル）−５−（トリフルオロメチル）ピラゾール；
ｉ５）１−エチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール；
ｉ６）５−（４−フルオロフェニル）−４−（メチルスルホニルフェニル）−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール；
ｉ７）４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（２−チオフェニル）−２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール；
ｉ８）５−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシ−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン；
ｉ９）２−エトキシ−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン；
ｉ１０）５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（２−プロピニルオキシ）−６−（トリフルオロメチル）ピリジン；
ｊ１）２−ブロモ−５−（４−フルオロフェニル）−４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−６−（トリフルオロメチル）ピリジン；
ｊ２）４−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−４，５−ジフルオロフェニル］ベンゼンスルホンアミド；
ｊ３）１−（４−フルオロフェニル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ベンゼン；
ｊ４）５−ジフルオロメチル−４−（４−メチルスルホニルフェニル）−３−フェニルイソオキサゾール；
ｊ５）４−［３−エチル−５−フェニルイソオキサゾール−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｊ６）４−［５−ジフルオロメチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｊ７）４−［５−ヒドロキシメチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｊ８）４−［５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｊ９）１−［２−（４−フルオロフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｊ１０）１−［２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｋ１）１−［２−（４−クロロフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｋ２）１−［２−（２，４−ジクロロフェニル）シクロペンテン−１−イル−］４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｋ３）１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｋ４）１−［２−（４−メチルチオフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｋ５）１−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチルシクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｋ６）４−［２−（４−フルオロフェニル）−４，４−ジメチルシクロペンテン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｋ７）１−［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｋ８）４−［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロペンテン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｋ９）４−［２−（４−フルオロフェニル）シクロペンテン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｋ１０）４−［２−（４−クロロフェニル）シクロペンテン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｌ１）１−［２−（４−メトキシフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｌ２）１−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｌ３）４−［２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）シクロペンテン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｌ４）１−［２−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）シクロペンテン−１−イル］−４−（メチルスルホニル）ベンゼン；
ｌ５）４−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）シクロペンテン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｌ６）４−［２−（２−メチルピリジン−５−イル）シクロペンテン−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｌ７）２−［４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキサゾール−２−イル］−２−ベンジル−酢酸エチル；
ｌ８）２−［４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキサゾール−２−イル］酢酸；
ｌ９）２−（ｔ−ブチル）−４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキサゾール；
ｌ１０）４−（４−フルオロフェニル）−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−フェニルオキサゾール；
ｍ１）４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−［４−（メチルスルホニル）フェニル］オキサゾール；および
ｍ２）４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−２−トリフルオロメチル−４−オキサゾリル］ベンゼンスルホンアミド；
ｍ３）６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｍ４）６−クロロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｍ５）８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｍ６）６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｍ７）６−クロロ−８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｍ８）２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフトピラン−３−カルボン酸；
ｍ９）７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｍ１０）６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ１）８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ２）６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ３）５，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ４）８−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ５）７，８−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ６）６，８−ビス（ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ７）７−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ８）７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ９）６−クロロ−７−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｎ１０）６−クロロ−８−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ１）６−クロロ−７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ２）６，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ３）６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ４）２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］ピラン−３−カルボン酸；
ｏ５）６−クロロ−８−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ６）８−クロロ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ７）８−クロロ−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ８）６−ブロモ−８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ９）８−ブロモ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｏ１０）８−ブロモ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ１）８−ブロモ−５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ２）６−クロロ−８−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ３）６−ブロモ−８−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ４）６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ５）６−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ６）６−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ７）６−［（４−モルホリノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ８）６−［（１，１−ジメチルエチル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ９）６−［（２−メチルプロピル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｐ１０）６−メチルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ１）８−クロロ−６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ２）６−フェニルアセチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ３）６，８−ジブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ４）８−クロロ−５，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ５）６，８−ジクロロ−（Ｓ）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ６）６−ベンジルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ７）６−［［Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ８）６−［［Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ９）６−ヨード−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｑ１０）７−（１，１−ジメチルエチル）−２−ペンタフルオロエチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
ｒ１）５，５−ジメチル−３−（３−フルオロフェニル）−４−（４−メチル−スルホニル−２（５Ｈ）−フラノン；
ｒ２）６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸；
ｒ３）４−［５−（４−クロロフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｒ４）４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｒ５）４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｒ６）３−［１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピリジン；
ｒ７）２−メチル−５−［１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ピリジン；
ｒ８）４−［２−（５−メチルピリジン−３−イル）−４−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｒ９）４−［５−メチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｒ１０）４−［５−ヒドロキシメチル−３−フェニルイソオキサゾール−４−イル］ベンゼンスルホンアミド；
ｓ１）［２−トリフルオロメチル−５−（３，４−ジフルオロフェニル）−４−オキサゾリル］ベンゼンスルホンアミド；
ｓ２）４−［２−メチル−４−フェニル−５−オキサゾリル］ベンゼンスルホンアミド；または
ｓ３）４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル−２−トリフルオロメチル）−４−オキサゾリル］ベンゼンスルホンアミド。
【請求項２４】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、次式：
【化８】
2005501850.tif 000008
を有する化合物またはそのプロドラッグを含む、請求項１に記載の医薬
［式中：
Ｚ１は、部分不飽和または不飽和複素環式環および部分不飽和または不飽和炭素環式環よりなる群から選択され；
Ｒ２４は、ヘテロサイクリル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアリールよりなる群から選択され、Ｒ２４は置換可能な位置においてアルキル、ハロアルキル、シアノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、ハロアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ニトロ、アルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、ハロ、アルコキシおよびアルキルチオから選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ２５は、メチルまたはアミノよりなる群から選択され；
Ｒ２６は、下記のものから選択される基よりなる群から選択され：Ｈ、ハロ、アルキル、アルケニル、アルキニル、オキソ、シアノ、カルボキシル、シアノアルキル、ヘテロサイクリルオキシ、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、シクロアルキル、アリール、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、シクロアルケニル、アラルキル、ヘテロサイクリルアルキル、アシル、アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、アラルケニル、アルコキシアルキル、アリールチオアルキル、アリールオキシアルキル、アラルキルチオアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシアラルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、Ｎ−アリールアミノカルボニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルキルアミノ、Ｎ−アリールアミノ、Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、Ｎ−アリールアミノアルキル、Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールチオ、アラルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、Ｎ−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニル］。
【請求項２５】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、次式：
【化９】
2005501850.tif 000009
を有するバルデコキシブまたはそのプロドラッグを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項２６】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、次式：
【化１０】
2005501850.tif 000010
を有する化合物またはそのプロドラッグを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項２７】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、セレコキシブ、ＪＴＥ−５２２、デラコキシブ、クロメン類、クロマン類、パレコキシブ、バルデコキシブ、エトリコキシブ、ロフェコキシブ、Ｎ−（２−シクロヘキシルオキシニトロフェニル）メタンスルホンアミド、ＣＯＸ１８９、ＡＢＴ９６３、メロキシカム、それらのいずれかのプロドラッグ、およびその混合物よりなる群から選択される、請求項１に記載の医薬。
【請求項２８】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、セレコキシブまたはそのプロドラッグを含む、請求項２７に記載の医薬。
【請求項２９】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、一般式：
【化１１】
2005501850.tif 000011
により表わされるフェニル酢酸誘導体またはそのプロドラッグを含む、請求項１に記載の医薬
［式中：
Ｒ２７は、メチル、エチルまたはプロピルであり；
Ｒ２８は、クロロまたはフルオロであり；
Ｒ２９は、水素、フルオロまたはメチルであり；
Ｒ３０は、水素、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシまたはヒドロキシであり；
Ｒ３１は、水素、フルオロまたはメチルであり；
Ｒ３２は、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メチルまたはエチルであり；
ただしＲ２７がエチルであり、かつＲ３０がＨである場合、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３１がすべてがフルオロであることはない］。
【請求項３０】
Ｒ２７は、エチルであり；
Ｒ２８およびＲ３０は、クロロであり；
Ｒ２９およびＲ３１は、水素であり；
Ｒ３２は、メチルである；
またはそのプロドラッグである、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
Ｒ２７は、プロピルであり；
Ｒ２８およびＲ３０は、クロロであり；
Ｒ２９およびＲ３１は、メチルであり；
Ｒ３２は、エチルである；
またはそのプロドラッグである、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３２】
Ｒ２７は、メチルであり；
Ｒ２８は、フルオロであり；
Ｒ３２は、クロロであり；
Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；
またはそのプロドラッグである、請求項２９に記載の医薬。
【請求項３３】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、ジアリールメチリデンフラン誘導体を含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項３４】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、一般式：
【化１２】
2005501850.tif 000012
を有する化合物を含む、請求項１に記載の医薬
［式中：
ＸはＯであり；Ｊは１−フェニルであり；Ｒ３３は２−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；Ｒ３４は４−ＮＯ２であり；かつＲ３５基はない（ニメスリド）；および
ＸはＯであり；Ｊは１−オキソ−インデン−５−イルであり；Ｒ３３は２−Ｆであり；Ｒ３４は４−Ｆであり；かつＲ３５は６−ＮＨＳＯ２ＣＨ３である（フロスリド）；および
ＸはＯであり；Ｊはシクロヘキシルであり；Ｒ３３は２−ＮＨＳＯ２ＣＨ３であり；Ｒ３４は５−ＮＯ２であり；かつＲ３５基はない（ＮＳ−３９８）；および
ＸはＳであり；Ｊは１−オキソ−インデン−５−イルであり；Ｒ３３は２−Ｆであり；Ｒ３４は４−Ｆであり；かつＲ３５は６−Ｎ−ＳＯ２ＣＨ３・Ｎａ＋である（Ｌ−７４５３３７）；および
ＸはＳであり；Ｊはチオフェン−２−イルであり；Ｒ３３は４−Ｆであり；Ｒ３４基はなく；かつＲ３５は５−ＮＨＳＯ２ＣＨ３である（ＲＷＪ−６３５５６）；および
ＸはＯであり；Ｊは２−オキソ−５（Ｒ）−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロエチル）フラン−（５Ｈ）−３−イルであり；Ｒ３３は３−Ｆであり；Ｒ３４は４−Ｆであり；かつＲ３５は４−（ｐ−ＳＯ２ＣＨ３）Ｃ６Ｈ４である（Ｌ−７８４５１２）］。
【請求項３５】
対象においてシクロオキシゲナーゼ−２仲介障害を治療または予防するための医薬であって、コンドロイチン硫酸および前記のいずれかのシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬を含む療法有効量の組合わせにより、その障害を伴うかまたは発症しやすい対象を処置することを含む医薬。
【請求項３６】
シクロオキシゲナーゼ−２仲介障害が、炎症、関節炎、疼痛および発熱よりなる群から選択される、請求項２７に記載の医薬。
【請求項３７】
コンドロイチン硫酸の量が、対象の体重１ｋｇ当たり約５〜約１５０ｍｇ／日である、請求項２に記載の医薬。
【請求項３８】
コンドロイチン硫酸の量が、対象の体重１ｋｇ当たり約１０〜約２０ｍｇ／日である、請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグの量が、コンドロイチン硫酸の量と合わせて、疼痛、炎症または炎症関連障害の治療、予防または抑制に有効な量を構成する、請求項１に記載の医薬。
【請求項４０】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはそのプロドラッグの量が、対象の体重１ｋｇ当たり約０．０１〜約１００ｍｇ／日である、請求項３７に記載の医薬。
【請求項４１】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはそのプロドラッグの量が、対象の体重１ｋｇ当たり約１〜約２０ｍｇ／日である、請求項４０に記載の医薬。
【請求項４２】
対象に投与するコンドロイチン硫酸の量とシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグの量の重量比が、約０．０５：１〜約１５，０００：１である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４３】
対象に投与するコンドロイチン硫酸の量とシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグの量の重量比が、約０．１５：１〜約１０００：１である、請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
対象に投与するコンドロイチン硫酸の量とシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはそのプロドラッグの量の重量比が、約０．５：１〜約２０：１である、請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
疼痛、炎症または炎症関連障害が下記のものよりなる群から選択される、請求項１に記載の医薬：頭痛、発熱、関節炎、慢性関節リウマチ、脊椎関節障害、痛風性関節炎、骨関節炎、全身性エリテマトーデス、若年性関節炎、喘息、気管支炎、月経痙攣、腱炎、滑液包炎、結合組織傷害または異常、皮膚関連症状、乾癬、湿疹、熱傷、皮膚炎、消化管症状、炎症性腸疾患、胃潰瘍、胃静脈瘤、クローン病、胃炎、過敏性腸症候群、潰瘍性結腸炎、癌、結腸直腸癌、単純ヘルぺス感染症、ＨＩＶ、肺水腫、腎結石、微小傷害、創傷癒合、膣炎（腱鞘炎）、カンジダ症、腰椎アンスローシス、腰椎関節症、血管疾患、片頭痛、副鼻洞性頭痛、緊張性頭痛、歯痛、結節性動脈周囲炎、甲状腺炎、再生不良性貧血、ホジキン病、強皮症、リウマチ熱、Ｉ型糖尿病、重症筋無力症、多発性硬化症、サルコイドーシス、ネフローゼ症候群、ベーチェット症候群、多発性筋炎、歯肉炎、過敏症、傷害後に起きる腫張、心筋虚血症、眼疾患、網膜炎、網膜障害、結膜炎、ブドウ膜炎、まぶしがり症、急性眼組織傷害、肺炎、神経系障害、皮質痴呆、およびアルツハイマー病。
【請求項４６】
疼痛、炎症または炎症関連障害が、網膜炎、網膜障害、結膜炎、ブドウ膜炎、まぶしがり症および急性眼組織傷害よりなる群から選択される眼関連障害または眼傷害である、請求項１に記載の医薬。
【請求項４７】
疼痛、炎症または炎症関連障害が骨関節炎である、請求項４５に記載の医薬。
【請求項４８】
疼痛、炎症または炎症関連障害が慢性関節リウマチである、請求項４５に記載の医薬。
【請求項４９】
対象が動物である、請求項１に記載の医薬。
【請求項５０】
対象がヒトである、請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
処置工程が、コンドロイチン硫酸およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬を対象に１日１回以上、経腸または非経口投与することを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項５２】
コンドロイチン硫酸およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬を対象に実質的に同時に投与することを含む、請求項１に記載の医薬。
【請求項５３】
炎症性要素をもつ障害の治療または予防を必要とする対象を処置するための方法であって、療法有効量のコンドロイチン硫酸およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはその医薬的に許容できる塩もしくはプロドラッグを対象に投与することを含む医薬。
【請求項５４】
グルコサミンも存在する、請求項１に記載の医薬。
【請求項５５】
グルコサミンが、コンドロイチン硫酸の量およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬の量と合わせて療法量を構成する量で存在する、請求項５４に記載の医薬。
【請求項５６】
グルコサミンが、グルコサミン；塩酸、硫酸、リン酸、または医薬的に許容できる他の酸のグルコサミン塩；グルコサミン−２−硫酸；グルコサミン−３−硫酸；グルコサミン−６−硫酸；グルコサミン−２，３−二硫酸；グルコサミン−２，６−二硫酸；グルコサミン−３，６−二硫酸；グルコサミン−３，４，６−三硫酸；グルコサミン−五酢酸；グルコサミン−１−リン酸；グルコサミン−６−リン酸；Ｎ−アセチルグルコサミン−６−リン酸；Ｎ−アセチルグルコサミン−１−リン酸；Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン；ウリジン二リン酸（ＵＤＰ）−Ｎ−アセチルグルコサミン；およびその混合物よりなる群から選択される、請求項５５に記載の医薬。
【請求項５７】
グルコサミンが、グルコサミンを含有するキチン、ヒアルロン酸、ヘパリン、またはケラト硫酸の加水分解生成物または他の誘導体を含む、請求項５４に記載の医薬。
【請求項５８】
グルコサミンの量が、対象の体重１ｋｇ当たり約０．１〜約５００ｍｇ／日である、請求項５４に記載の医薬。
【請求項５９】
グルコサミンの量が、対象の体重１ｋｇ当たり約１５〜約２５ｍｇ／日である、請求項５８に記載の医薬。
【請求項６０】
コンドロイチン硫酸およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはそのプロドラッグを含む、疼痛、炎症または炎症関連障害の治療、予防または抑制のための組成物。
【請求項６１】
コンドロイチン硫酸、ならびにセレコキシブ、ロフェコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、およびエトリコキシブよりなる群から選択されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的の組合わせを含む、請求項６０に記載の組成物。
【請求項６２】
コンドロイチン硫酸；シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬または医薬的に許容できる塩もしくはそのプロドラッグ；および医薬的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項６３】
コンドロイチン硫酸およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬が、コンドロイチン硫酸、ならびにセレコキシブ、ロフェコキシブ、デラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、およびエトリコキシブよりなる群から選択されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬の組合わせを含む、請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
疼痛、炎症または炎症関連障害の治療、予防または抑制に使用するのに適したキットであって、コンドロイチン硫酸を含む第１剤形およびシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害薬またはそのプロドラッグを含む第２剤形を、疼痛、炎症または炎症関連障害の治療、予防または抑制のための療法有効な化合物量を構成する量で含むキット。
【請求項６５】
グルコサミンを含む第３剤形を含む、請求項６２に記載のキット。