【手続補正書】
【提出日】平成18年8月25日(2006.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の式Ｉ：
【化１】
2006508981.tif 000001
［式中，
各Ｒは，独立して，水素，ヒドロキシ，アルキル，アリール，シクロアルキル，ヘテロアリール，アルコキシ，複素環またはアミノであり；
各Ｒ1は，独立して，アルキル，ハロ，アルコキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，シクロアルキル，複素環，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）−Ｒ8，−ＮＲ9Ｒ10，−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）−Ｒ12または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ10であり；
各Ｒ2は，独立して，アルキル，アリール，ヘテロアリール，−Ｃ（Ｏ）−Ｒ8またはＳＯ2Ｒ"であり，ここで，Ｒ"は，アルキル，アリール，ヘテロアリール，ＮＲ9Ｎ10またはアルコキシであり；
各Ｒ5は，独立して，水素，アルキル，アリール，ハロアルキル，シクロアルキル，ヘテロアリール，複素環，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）−Ｒ8または（ＣＨＲ）rＲ11であり；
ＸはＯまたはＳであり；
ｊは０または１であり；
ｐは０，１，２または３であり；
ｑは０，１または２であり；
ｒは０，１，２または３であり；
Ｒ8は，ヒドロキシ，アルキル，アリール，ヘテロアリール，アルコキシ，シクロアルキルまたは複素環であり；
Ｒ9およびＲ10は，独立して，水素，アルキル，アリール，アミノアルキル，ヘテロアリール，シクロアルキルおよび複素環であるか，またはＲ9およびＲ10は，Ｎと一緒になって環を形成してもよく，ここで，環原子は，Ｃ，Ｎ，ＯおよびＳからなる群より選択され；
Ｒ11は，ヒドロキシ，アミノ，一置換アミノ，二置換アミノ，アルキル，アリール，ヘテロアリール，アルコキシ，シクロアルキルまたは複素環であり；
Ｒ12は，アルキル，アリール，ヘテロアリール，アルコキシ，シクロアルキルまたは複素環であり；および
Ｚは，ヒドロキシ，−Ｏ−アルキル，または−ＮＲ3Ｒ4であり，ここで，Ｒ3およびＲ4は，独立して，水素，アルキル，アリール，ヘテロアリール，シクロアルキル，または複素環であるか，またはＲ3およびＲ4は，Ｎと一緒になって環を形成してもよく，ここで，環原子は，ＣＨ2，Ｎ，ＯおよびＳからなる群より選択され，または
【化２】
2006508981.tif 000002
［式中，Ｙは，独立して，ＣＨ2，Ｏ，ＮまたはＳであり，Ｑは，ＣまたはＮであり，ｎは，独立して，０，１，２，３または４であり，およびｍは，０，１，２または３である］
である］
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩，水和物または溶媒和物と，
微小管干渉剤，トポイソメラーゼ阻害剤，アルキル化剤，チミジレートシンターゼ阻害剤，不可逆的ステロイドアロマターゼ不活性化剤，抗代謝剤，ピリミジンアンタゴニスト，プリンアンタゴニスト，リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤，およびキナーゼ阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの化学療法剤と，
を組み合わせたことを特徴とする癌治療剤。
【請求項２】
Ｒ1がハロであり，ｐが１である，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項３】
Ｒ1がＦまたはＣｌであり，ｐが１である，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項４】
Ｚが−ＮＲ3Ｒ4であり，ここで，Ｒ3およびＲ4は，低級アルキルであるか，またはモルホリン環を形成する，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項５】
Ｚが，
【化３】
2006508981.tif 000003
［式中，各ＹはＣＨ2であり，各ｎは２であり，ｍは０であり，およびＲ3およびＲ4はモルホリン環を形成する］
である，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項６】
Ｒ2がメチルであり，ｑが２であり，ここで，メチルは３位および５位に結合している，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項７】
式Ｉの化合物が，
【化４】
2006508981.tif 000004
およびその薬学的に許容しうる塩，溶媒和物および水和物からなる群より選択される，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項８】
式Ｉの化合物が，
【化５】
2006508981.tif 000005
およびその薬学的に許容しうる塩，溶媒和物および水和物からなる群より選択される，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が，
【化６】
2006508981.tif 000006
またはその薬学的に許容しうる塩，溶媒和物または水和物である，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項１０】
塩がリンゴ酸塩である，請求項９記載の癌治療剤。
【請求項１１】
少なくとも１つの化学療法剤が，タキサン，ビンカアルカロイド，トポイソメラーゼＩ阻害剤およびトポイソメラーゼＩＩ阻害剤からなる群より選択される，請求項１−１０のいずれかに記載の癌治療剤。
【請求項１２】
少なくとも１つの化学療法剤が，パクリタキセル，ドセタキセル，ビンブラスチン，ビンクリスチン，ビンデシン，イリノテカン，ドキソルビシン，エピルビシン，ロイコボリン，エトポシド，テニポシド，イダルビシン，ゲムシタビン，ダウノルビシン，カルボプラチン，シスプラチン，オキザリプラチン，クロラムブシル，メルファラン，シクロホスファミド，イフォスファミド，テモゾロミド，チオテパ，マイトマイシンＣ，ブルスファン，カルムスチン，ロムスチン，５−フルオロウラシル，カペシタビン，エクセメスタン，メトトレキセート，トリメトレキセート，フルオロウラシル，フルオロデオキシウリジン，アザシチジン，メルカプトプリン，チオグアニン，ペントスタチン，シタラビン，フルダラビン，ヒドロキシウレア，ベバシズマブ，セツキシマブ，ゲフィチニブおよびイマチニブからなる群より選択される，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項１３】
癌が，乳癌，小細胞肺癌，結腸癌，非小細胞肺癌，腎臓細胞癌，胃腸間質性腫瘍，甲状腺癌，肉腫または神経内分泌腫瘍である，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項１４】
癌が非小細胞肺癌であり，少なくとも１つの化学療法剤がカルボプラチンおよびパクリタキセルである，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項１５】
癌が非小細胞肺癌であり，少なくとも１つの化学療法剤がカルボプラチン，タキソテレ，シスプラチン，ゲムシタビン，５−フルオロウラシル，イリノテカンまたはロイコボリンである，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項１６】
癌が結腸癌であり，少なくとも１つの化学療法剤が５−フルオロウラシル，オキザリプラチンまたはロイコボリンである，請求項１記載の癌治療剤。
【請求項１７】
有効量の以下の化合物：
５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ジエチルアミノ−エチル）−アミド；
５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミド；
５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミド；
（Ｓ）−５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
（Ｒ）−５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
５−（５−クロロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミド；
５−（５−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸（２−エチルアミノ−エチル）−アミド；および
３−［３，５−ジメチル−４−（４−モルホリン−４−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−１Ｈ−ピロール−２−メチレン］−５−フルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン，
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容しうる塩，水和物または溶媒和物と，
微小管干渉剤，トポイソメラーゼ阻害剤，アルキル化剤，チミジレートシンターゼ阻害剤，不可逆的ステロイドアロマターゼ不活性化剤，抗代謝剤，ピリミジンアンタゴニスト，プリンアンタゴニスト，リボヌクレオチドレダクターゼ阻害剤，およびキナーゼ阻害剤からなる群より選択される少なくとも１つの化学療法剤と，
を組み合わせたことを特徴とする癌治療剤。
【請求項１８】
少なくとも１つの化学療法剤が，タキサン，ビンカアルカロイド，トポイソメラーゼＩ阻害剤およびトポイソメラーゼＩＩ阻害剤からなる群より選択される，請求項１７記載の癌治療剤。
【請求項１９】
少なくとも１つの化学療法剤が，パクリタキセル，ドセタキセル，ビンブラスチン，ビンクリスチン，ビンデシン，イリノテカン，ドキソルビシン，エピルビシン，ロイコボリン，エトポシド，テニポシド，イダルビシン，ゲムシタビン，ダウノルビシン，カルボプラチン，シスプラチン，オキザリプラチン，クロラムブシル，メルファラン，シクロホスファミド，イフォスファミド，テモゾロミド，チオテパ，マイトマイシンＣ，ブルスファン，カルムスチン，ロムスチン，５−フルオロウラシル，カペシタビン，エクセメスタン，メトトレキセート，トリメトレキセート，フルオロウラシル，フルオロデオキシウリジン，アザシチジン，メルカプトプリン，チオグアニン，ペントスタチン，シタラビン，フルダラビン，ヒドロキシウレア，ベバシズマブ，セツキシマブ，ゲフィチニブおよびイマチニブからなる群より選択される，請求項１７記載の癌治療剤。
【請求項２０】
癌が，乳癌，小細胞肺癌，結腸癌，非小細胞肺癌，腎臓細胞癌，胃腸間質性腫瘍，甲状腺癌，肉腫または神経内分泌腫瘍である，請求項１７記載の癌治療剤。