【手続補正書】
【提出日】平成18年4月25日(2006.4.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005529926.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、２−ヒドロキシエチル、２−シアノエチル、テトラヒドロピラン−２−イル、および窒素保護基より選択され；
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、ＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ４は、ハロゲン、Ｏ−Ｒ５、ＮＨ−Ｒ５またはＳ−Ｒ５より選択され、ここに、
Ｒ５は、アリール、アリール−Ｃ１−６−アルキル、アリールオキシ−Ｃ２−６−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−６−アルキル、２−テトラヒドロフリル、３−テトラヒドロフリル、２−テトラヒドロフルフリル、３−テトラヒドロフルフリル、ピペリジン−４−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、Ｃ３−６−アルキニル、Ｃ３−６−アルケニル、またはフルオロ−Ｃ２−４−アルキルより選択され；
および、ここに、単独もしくは別の基の一部としてのアリールまたはヘテロアリール残基はいずれも、未置換であっても、１つまたはそれ以上のＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、Ｃ１−４−アルキルチオ、Ｃ２−４−アシル、Ｃ１−４−アルキルスルホニル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ２−６−アルケニル、Ｃ２−６−アルキニル、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリール−Ｃ１−４−アルキル、アリール−Ｃ２−４−アルケニル、アリール−Ｃ２−４−アルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリール−Ｃ１−４−アルキル、アリール−Ｃ１−４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１−４−アルキル、またはジメチルアミノ−Ｃ２−４−アルコキシで置換されていてもよく、ここに、
Ｒ６およびＲ7は、互いに独立して、水素、メチルもしくはエチルであるか；または結合した窒素原子と一緒になってピロリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンまたはピペリジン環を形成し；
およびここに、単独もしくは別の基の一部としての、アリールまたはヘテロアリールの置換基としてのアリールまたはヘテロアリール残基はいずれも、同様に、１つもしくはそれ以上の位置、好ましくは１つの位置が、互いに独立して、Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシまたはジメチルアミノによって置換されていてもよい］
の化合物、およびその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物、幾何異性体、互変体、光学異性体、Ｎ−オキシドおよびプロドラッグ型、ただし、該化合物においてＲ４がハロゲンである場合、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３のうち少なくとも１つは水素ではない。
【請求項２】
Ｒ１が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ４が塩素、Ｏ−Ｒ５、およびＳ−Ｒ５より選択される、請求項１〜２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、アリール−Ｃ１−６−アルキル、アリールオキシ−Ｃ２−６−アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−６−アルキル、ヘテロアリールオキシ−Ｃ２−６−アルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル−Ｃ１−４−アルキル、Ｃ１−６−アルキル、２−テトラヒドロフルフリルより選択される、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物であって、ここに、単独もしくは他の基の一部としてのアリールまたはヘテロアリール残基はいずれも、未置換であっても、１つまたはそれ以上のＣ１−４−アルキル、Ｃ１−４−アルコキシ、シアノ、ハロゲン、もしくはアリールオキシ−Ｃ１−４−アルキルで置換されていてもよい化合物。
【請求項５】
Ｒ５が、ベンジル、２−クロロベンジル、３−シアノベンジル、２−シクロヘキシルエチル、シクロペンチル、２−シクロペンチルエチル、２，３−ジフルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２−（２，６−ジフルオロフェノキシ）エチル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル、エチル、５−フルオロ−２−メトキシベンジル、フラン−２−イルメチル、メチル、α−メチルベンジル、３−メチルベンジル、２−（ナフタレン−２−イルオキシ）エチル、２−フェノキシエチル、２−フェノキシメチルベンジル、ｎ−プロピル、３−(ピリジン−３−イル)−ｎ−プロピル、２−（８−キノリニルオキシ）エチル、テトラヒドロフラン−２−イルメチル、または３−チエニルメチルより選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２がメチルであり、Ｒ１およびＲ３がいずれも水素である場合、Ｒ２が結合した炭素原子がＳ配置を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３がメチルであり、Ｒ１およびＲ２がいずれも水素である場合、Ｒ３が結合した炭素原子がＲ配置を有する、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
化合物が以下の：
・  １−（６−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３−（Ｓ）−メチル−ピペラジン；
・  １−（６−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３−（Ｒ）−メチルピペラジン；
・  １−（６−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン；
・  １−（６−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−（Ｓ）−メチル−ピペラジン，塩酸塩；
・  １−［６−（２−フェノキシ−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（チオフェン−３−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  ３−（６−ピペラジン−１−イル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシメチル）−ベンゾニトリル，酢酸塩；
・  １−［６−（３−メチル−ベンジルスルファニル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２，３−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−プロポキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−シクロペンチルオキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（１−フェニル−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  ８−［２−（６−ピペラジン−１−イル−３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルオキシ）−エトキシ］−キノリン，酢酸塩；
・  １−［６−（２，６−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（３−｛ピリジン−３−イル｝プロポキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−｛６−［２−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−エトキシ］−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３−（Ｓ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３−（Ｒ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−エチルスルファニル−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３−（Ｓ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−３−（Ｒ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−（Ｒ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−ベンジルオキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２−（Ｓ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−（６−メトキシ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−｛６−［２−（ナフタレン−２−イルオキシ）−エトキシ］−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−３−（Ｓ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２−クロロ−ベンジルスルファニル）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−２−（Ｓ）−メチル−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２−フェノキシメチル−ベンジルオキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；
・  １−［６−（２−シクロペンチル−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩；または、
・  １−［６−（２−シクロヘキシル−エトキシ）−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル］−ピペラジン，酢酸塩
より選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
有効成分として請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物、および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１０】
対象におけるセロトニン関連障害または状態の予防または治療用の医薬組成物であって、有効量の請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１】
セロトニン関連障害または状態が５−ＨＴ２Ｃ受容体関連障害または状態である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
５−ＨＴ２Ｃ受容体関連障害または状態が、記憶障害；アルツハイマー病；統合失調症；気分障害；不安障害；痛覚；薬物乱用；性的機能不全；てんかん；緑内障；尿失禁；閉経および閉経後の一過性熱感；ＩＩ型糖尿病；摂食障害；過食症；神経性無食欲症；病的飢餓；または抗精神病薬投与に関連した体重増加より選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
５−ＨＴ２Ｃ受容体関連障害または状態が肥満である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
対象がヒトである、請求項１０〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
対象が動物である、請求項１０〜１３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
対象における５−ＨＴ２Ｃ受容体関連活性を調節するための医薬組成物であって、有効量の請求項１ないし８に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
対象がヒトである、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
対象が動物である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
セロトニン関連障害または状態を予防または治療するための薬剤の製造における、請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２０】
セロトニン関連障害または状態が５−ＨＴ２Ｃ受容体に関連する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
５−ＨＴ２Ｃ受容体関連障害または状態が、記憶障害；アルツハイマー病；統合失調症；気分障害；不安障害；痛覚；薬物乱用；性的機能不全；てんかん；緑内障；尿失禁；閉経および閉経後の一過性熱感；ＩＩ型糖尿病；摂食障害；過食症；神経性無食欲症；病的飢餓；または抗精神病薬投与に関連した体重増加より選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
５−ＨＴ２Ｃ受容体関連障害または状態が肥満である、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物を、医薬上許容される担体と組み合わせることを含む、医薬組成物の調製方法。
【請求項２４】
以下の式（ＩＩ）：
【化２】
2005529926.tif 000002
［式中：Ｈａｌはハロゲンである］
の化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2005529926.tif 000003
［式中：
Ｒ１は、ＨまたはＣ１−４アルキル、２−ヒドロキシエチル、２−シアノエチル、テトラヒドロピラン−２−イル、もしくは窒素保護基であり；および
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して、ＨまたはＣＨ３である］
の適当なピペラジン誘導体と反応させて、式（ＩＶ）： 
【化４】
2005529926.tif 000004
［式中：
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式（ＩＩＩ）のものと同じ意味を有し；および
Ｈａｌはハロゲンである］
の化合物を得ることによる、請求項１ないし８のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、式（ＩＶ）の化合物を、Ｏ−Ｒ５、ＮＨ−Ｒ５またはＳ−Ｒ５、もしくはその対応するアニオンによって定義される適当なアルコール、アミンまたはチオールと反応させる方法。