【手続補正書】
【提出日】平成17年10月3日(2005.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005506358.tif 000001
の化合物を、式ＩＩ：
【化２】
2005506358.tif 000002
の化合物から調製する方法であって、
該記方法が、
（ａ）式ＩＩのオキシムを式ＩＩＩの化合物に変換する工程であって：
【化３】
2005506358.tif 000003
ここで、Ｇは、ＣＮ、Ｙ、ＯＳＯ２Ｒ１、ＯＣＯＣＹ３およびベンゾトリアゾリルよりなる群から選択される遊離基であり、ここでＲ１は、アルキル基またはアリール基であり；Ｙがハロゲンであり；Ｑは、アリル、メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ＣＹ３ＣＯ（式中、Ｙはハロゲンである）、ベンジルオキシカルボニル、トリチル、ピバロイロキシメチル、テトラヒドラニル、ベンジル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、トリフェニルメチル、（ｐ−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、ジフェニルホスフィニル、ベンゼンスルフェニル、カルバミン酸メチル、カルバミン酸２−トリメチルシリルエチル、カルバミン酸１−メチル−１−フェニルエチル、カルバミン酸ｔ−ブチル（「ｔ−Ｂｏｃ」）、カルバミン酸シクロブチル、カルバミン酸１−メチルシクロブチル、カルバミン酸アダマンチル、カルバミン酸ビニル、カルバミン酸アリル、カルバミン酸シンナミル、カルバミン酸８−キノリル、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、カルバミン酸ベンジル、カルバミン酸９−アントリルメチル、カルバミン酸ジフェニルメチル、カルバミン酸Ｓ−ベンジル、および部分：
【化４】
2005506358.tif 000004
よりなる群から選択されるＮ−保護部分である、工程；
（ｂ）好適な溶媒中、該式ＩＩＩの化合物と好適なグリニャール試薬とを反応させてから後処理し、式ＩＶ：
【化５】
2005506358.tif 000005
の化合物を得る工程；
（ｃ）該式ＩＶの前記化合物を式Ｖ：
【化６】
2005506358.tif 000006
の化合物に脱保護する工程；
（ｄ）該式Ｖの化合物の塩を形成して式ＶＩ：
【化７】
2005506358.tif 000007
の化合物を形成する工程、ならびに
（ｅ）該式ＶＩの化合物と、式ＶＩＩ：
【化８】
2005506358.tif 000008
の化合物とを反応させて式Ｉの化合物を得る工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
ＧがＣＮであり、ＱがＢｏｃであり、およびＲ１がメチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式ＶＩＩの化合物が、式ＶＩＩＩ：
【化９】
2005506358.tif 000009
の化合物から調製される、請求項２に記載の方法であって、
該方法が、該式ＶＩＩＩの化合物を、式ＩＸ：
【化１０】
2005506358.tif 000010
の化合物に最初に酸化し、次いで式該ＩＸの化合物を式ＶＩＩの化合物に変換する工程を包含する、方法。
【請求項４】
工程（ａ）が、（ｉ）塩基性化合物の使用により、前記式（ＩＩ）の化合物を遊離塩基に変換する工程、および（ｉｉ）該遊離塩基を、シアノ化剤とＮ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−オンと反応させる工程、を包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記シアノ化剤は、ＨＣＮ、アセトンシアノヒドリン；シクロヘキサノンシアノヒドリン；（Ｃ２Ｈ５）２ＡｌＣＮとＴｉ（ＯＰｒ）４との混合物、酢酸、Ｈ２ＳＯ４；ＮａＨＳＯ４、ＫＨＳＯ３またはＮａ２Ｓ２Ｏ５とＮａＣＮまたはＫＣＮなどのシアン化物源との混合物；トリメチルシリルシアニド；グリコロニトリル；マンデロニトリル、グリシノニトリル；アセトンアミノニトリル；およびジメチルアミノアセトニトリルからなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記シアノ化剤がアセトンシアノヒドリンである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記アセトンシアノヒドリンが、式ＩＩの化合物に対して約０．２〜５モル当量で使用される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン−４−オンが、式ＩＩの化合物に対して約０．５〜４モル当量で使用される、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
請求項４に記載の方法であって、前記塩基性化合物は、以下：
金属が、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、アルミニウム、インジウム、タリウム、チタン、ジルコニウム、コバルト、銅、銀、亜鉛、カドミウム、水銀およびセリウムからなる群から選択される金属の水酸化物、酸化物、炭酸塩、および重炭酸塩；
Ｃ１〜Ｃ１２アルカノール、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルカノール、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルカノールの金属塩；
アンモニア、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルアミン、ジ（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）アミン、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルアミン、Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）アミン、ジ（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミン、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン、Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）アミン、Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル−Ｎ−（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）アミン、ジ［（Ｃ１〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルキル］アミン、ならびにイミダゾール、トリアゾール、ピロリジン、ピペリジン、ヘプタメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリンおよび１−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）ピペラジンからなる群から選択される複素環式アミン、
からなる群から選択される、方法。
【請求項１０】
前記塩基性化合物が、ＫＯＨ、ＮａＯＨ、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３、ＫＨＣＯ３、テトラメチルグアニジン、ＤＢＵ、ジイソプロピルエチルアミンおよびそれらの混合物よりなる群から選択される、請求項に記載９の方法。
【請求項１１】
前記塩基性化合物がＮａ２ＣＯ３またはＫ２ＣＯ３である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記塩基性化合物がＫ２ＣＯ３である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程（ｂ）における前記グリニャール試薬がＭｅＭｇＣｌ、ＭｅＭｇＢｒおよびＭｅＭｇＩよりなる群から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
前記グリニャール試薬がＭｅＭｇＣｌである、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＭｅＭｇＣｌが、式ＩＩＩの化合物に対して約１〜４モル当量で使用される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｂ）における前記溶媒が、炭化水素、エーテル、およびこれらの混合物から選択される、請求項２に記載の方法。
【請求項１７】
前記溶媒が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、もしくはジクロロベンゼンの単独、またはＣ５〜Ｃ１２アルキルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、ジグリム、１，４−ジオキサンおよびテトラヒドロフランからなる群から選択される溶媒との混合液から選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
工程（ｂ）における前記後処理が有機溶媒における酸による処理である、請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
前記酸がＨＣｌであり、および前記溶媒が酢酸エチルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ｃ）における前記脱保護が、ＨＣｌ、酢酸、トリフルオロ酢酸またはそれらの混合物を用いて実施される、請求項２に記載の方法。
【請求項２１】
前記脱保護が、トリフルオロ酢酸を用いて実施される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
工程（ｄ）における前記塩が、酢酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩または安息香酸塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記塩が蓚酸塩である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
工程（ｅ）における前記反応が、クロロギ酸エチル；クロロギ酸イソブチル；塩化メタンスルフォニル；塩化トルエンスルホニル；クロロホスホン酸ジエチル；シアノ亜リン酸ジエチル；１，１−カルボニルジイミダゾール；Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド；ヘキサフルオロリン酸（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）オキシトリス（ジメチルアモニノ）ホスホニウム；ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム；塩化ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸；ヘキサフルオロリン酸ブロモトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム；塩化ジフェニルホスフィン酸；無水プロパンリン酸；ヘキサフルオロリン酸ビス（テトラメチレンフルオロホルムアミジニウム）；ヘキサフルオロリン酸２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリジニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，３−ジメチル−１，３−トリメチレンウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−ビス（テトラメチレン）ウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｓ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−ビス（テトラメチレン）チオウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）１，１，３，３−ビス（テトラメチレン）ウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−ビス（ペンタメチレン）ウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３（テトラメチレン）ウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｏ−（ベンゾトリアゾリル−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｓ−（１−オキシド−２−ピリジニル）−１，１，３，３−テトラメチルチオウロニウム；ヘキサフルオロリン酸（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル−）オキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウム；ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリピロリジノホスホニウム；ヘキサフルオロリン酸ブロモトリピロリジノホスホニウム；ヘキサフルオロリン酸クロロトリピロリジノホスホニウム；ヘキサフルオロリン酸クロロ−１，１，３，３−ビス（テトラメチレン）ホルムアミジニウム；テトラフルオロホウ酸Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム；テトラフルオロホウ酸Ｏ−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３−イル）１，１，３，３−テトラメチルウロニウム；ヘキサフルオロリン酸テトラメチルフルオロホルムアミジニウム；ヘキサフルオロリン酸Ｓ−（１−オキシド−２−ピロジニル）−１，１，３，３−テトラメチルチオウロニウム；および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物との、または該水和物なしの１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩、よりなり群から選択されるカップリング剤を使用して実施される、請求項２に記載の方法。
【請求項２５】
前記カップリング剤が、溶媒存在下の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物との１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記溶媒が、炭化水素、エーテル、アルコール、ケトン、エステルおよびその混合物よりなる群から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記溶媒が、エタノール、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコール、１−メチルシクロヘキサノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記溶媒が、アルコールおよびエーテルの混合物である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記アルコールがブタノールであり、前記エーテルがＴＨＦである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩が、式ＶＩの化合物に対して約０．５〜約４モル当量で使用され、そして前記１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物が、式ＶＩの化合物に対して約０．１〜約２モル当量で使用される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記式ＶＩＩＩの化合物の酸化が、溶媒中、Ｈ２Ｏ２；無機過酸化物；有機過酸化物；過酸化物含有錯体；無機過酸化物；無機過酸化剤；過酸；過酸生成錯体；およびペルオキシ化合物よりなる群から選択される試薬を用いて実施される、請求項３に記載の方法。
【請求項３２】
前記試薬が、ｍ−クロロ過安息香酸；無水フタル酸と尿素−Ｈ２Ｏ２との組合わせ；ＫＭｎＯ４；オキソン；オゾン；無機過酸；過酢酸；Ｎａ２ＷＯ４；ベンゾニトリル、Ｈ２Ｏ２およびメタノールの混合物；またはトリフルオロ酢酸、Ｈ２Ｏ２およびＨ２ＳＯ４の混合物である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記試薬が、無水フタル酸および尿素−Ｈ２Ｏ２の組合わせである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記溶媒が、Ｃ３〜Ｃ９アルカノン、Ｃ４〜Ｃ１０シクロアルカノン、Ｃ５〜Ｃ１２アルキルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ジグリム、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、スルホランおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記溶媒が、メチルエチルケトンまたはアセトニトリルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記溶媒がアセトニトリルである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
両方とも式ＶＩＩＩの化合物に対して、前記無水フタル酸が、約１〜５モル当量で使用され、そして前記尿素−Ｈ２Ｏ２が、約１〜８モル当量で使用される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記式ＩＸの化合物から前記式ＶＩＩの化合物への前記変換が塩基で触媒される、請求項３に記載の方法。
【請求項３９】
前記塩基は、金属が、リチウム、ナトリウム、カリウム、ルビジウム、セシウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、アルミニウム、インジウム、タリウム、チタン、ジルコニウム、コバルト、銅、銀、亜鉛、カドミウム、水銀およびセリウムよりなる群から選択される金属の水酸化物、酸化物、炭酸塩、および重炭酸塩；およびＣ１〜Ｃ１２アルカノール、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルカノール、（Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルカノールの金属塩よりなる群から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記塩基が水酸化金属である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記塩基がＬｉＯＨである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記式Ｉの化合物が式Ｘ：
【化１１】
2005506358.tif 000011
の酸塩にさらに変換される、請求項２に記載の方法。
【請求項４３】
前記化合物の異性体を含む、式：
【化１２】
2005506358.tif 000012
の化合物。
【請求項４４】
式：
【化１３】
2005506358.tif 000013
の化合物。