【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物におけるＭｓｋ−１および／または ＲＯＣＫ（１および／または２）介在疾病または状態の治療方法であって、有効量の一般式（Ｉ）：
【化１】
2005526794.tif 000001
［式中：
Ｒ１は以下の基ａ、ｂ、ｃまたはｄ： 
【化２】
2005526794.tif 000002
［式中：Ｘ１はＮまたはＣＲ７より選択される基であり、Ｘ２はＯ、ＳまたはＮＲ８より選択される基である］
【化３】
2005526794.tif 000003
［式中：Ｘ３およびＸ４は同じであっても異なっていてもよく、ＮまたはＣＲ７より選択される基である］
【化４】
2005526794.tif 000004
［式中：Ｘ５はＯ、ＳまたはＮＲ８より選択される基であり、Ｘ６はＮまたはＣＲ７である］
【化５】
2005526794.tif 000005
［式中：Ｘ７、Ｘ８およびＸ９は同じであっても異なっていてもよく、基ＮまたはＣＲ７より選択される］
より選択される５または６員の複素環基であり、
Ｒ２およびＲ８は独立して、水素、ヒドロキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロシクリル、基ＹＲ９、Ｎ＝Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＣＨ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１ＣＯＲ１３、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２またはＣ１−６アルキル［置換されていてもよいフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アシルアミノ、ＮＨ２、Ｒ１６ＮＨ、Ｒ１６Ｒ１７Ｎ、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、ＮＨＣＯＲ１３、ＯａｌｋＮＲ１６Ｒ１７、ＳａｌｋＮＲ１６Ｒ１７またはＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５基より選択される基によって置換されていてもよい］；またはＲ２およびＲ３は一緒になってＣ２−４アルキレン鎖を形成し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｒ１６Ｏ、Ｒ１６Ｓ（Ｏ）ｎ、ＮＨ２、Ｒ１６ＮＨ、Ｒ１６Ｒ１７Ｎ、ニトロ、ホルミル、Ｃ１−４アルカノイル、アルケニル（置換されていてもよいフェニル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールによって置換されていてもよい）、カルボキシ、置換されていてもよいフェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリーロキシ、ヘテロアリーロキシ、ヘテロシクリル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１ＣＯＲ１３、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５またはＣ１−６アルキル［置換されていてもよいフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＮＨ２、Ｒ１６ＮＨ、Ｒ１６Ｒ１７Ｎ、アシルアミノ、ヒドロキシ、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１ＣＯＲ１３、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５、ＯａｌｋＮＲ１６Ｒ１７、またはＳａｌｋＮＲ１６Ｒ１７基より選択される基によって置換されていてもよい]より選択される基であり；
Ｙは、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ９またはＳ（Ｏ）ｎであり；
Ｒ９は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはＣ１−６アルキル [置換されていてもよいフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＮＨ２、Ｒ１６ＮＨ、Ｒ１６Ｒ１７Ｎ、アシルアミノ、ヒドロキシ、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１１ＣＯＲ１３、ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１４ＳＯ２Ｒ１５、ＯａｌｋＮＲ１６Ｒ１７、またはＳａｌｋＮＲ１６Ｒ１７基より選択される基によって置換されていてもよい]であり；
Ｒ１０は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはシクロアルキル基によって置換されていてもよいアルキリデン基であるか、Ｒ１０はシクロアルキリデンまたはヘテロシクロアルキリデン基であり、
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはＣ１−６アルキル［置換されていてもよいフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＮＨ２、Ｒ１６ＮＨ、Ｒ１６Ｒ１７Ｎ、またはアシルアミノ基より選択される基によって置換されていてもよい］であるか、基Ｒ１１およびＲ１２は結合した窒素原子と一緒になって、飽和でも不飽和でもよく、Ｏ、ＮもしくはＳ（Ｏ）ｎより選択される別のヘテロ原子を含んでいてもよい４−７複素環を形成し；
Ｒ１３およびＲ１５は、独立して、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはＣ１−６アルキル［置換されていてもよいフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＮＨ２、Ｒ１６ＮＨ、Ｒ１６Ｒ１７Ｎ、またはアシルアミノ基より選択される基によって置換されていてもよい］、あるいはＲ１１およびＲ１２が前記の意味を有する基ＮＲ１１Ｒ１２であり；
Ｒ１４は、水素、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルまたはＣ１−６アルキル［置換されていてもよいフェニル、Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ＮＨ２、Ｒ１６ＮＨ、Ｒ１６Ｒ１７Ｎ、またはアシルアミノ基より選択される基によって置換されていてもよい］であり；
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルより選択される基であり；
Ａｌｋは、Ｃ２−４の直鎖または分岐のアルキレン鎖であり；
ｎは０、１または２である］
の化合物またはその生理学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項２】
Ｒ１が基（ｃ）であり、そのＸ５が酸素であり、Ｘ６が窒素である、請求項１で請求される方法。
【請求項３】
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、アルケニル、アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ３−７シクロアルキルメチル、フェニルまたは(ハロゲンもしくはアミノメチルによって)置換されたフェニル、ヘテロアリール、(アミノ、Ｒ１６ＮＨまたはＲ１６Ｒ１７Ｎによって)置換されたアルキル、４〜７員のヘテロシクリル基、４〜７員のヘテロシクリル基によって置換されたアルキル、部分的に飽和した炭素環と縮合した６員のヘテロアリール基、置換されていてもよいフェニルによって置換されたアルキル基、アルケニロキシによって置換されたアルキル、あるいはトリフルオロメチルによって置換されたアルキルである、請求項１または２で請求される方法。
【請求項４】
Ｒ２が水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、アリル、プロパルギル、シクロプロピル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、フェニルまたは（塩素によって置換された）フェニル、ピリジル、２−アミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、２−アミノ−１−メチルエチル、２−ジメチルアミノ−１−メチルエチル、４−ピペリジニル、ｔ−ブチロキシカルボニル−ピペリジニル、および１−エチルピロリジン−２−イル−メチル、３−（４−メチル ピペラジニル−１−イル)プロピル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルおよびそのｔ−ブチロキシカルボニル誘導体、１−フェニルエチル、２−ビニロキシエチル、または２，２，２−トリフルオロエチルより選択される基である、請求項１〜３のいずれかで請求される方法。
【請求項５】
Ｒ３が水素であるか、またはＲ３およびＲ２が一緒になってプロピレン鎖を形成する、請求項１〜４のいずれかで請求される方法。
【請求項６】
Ｒ４が水素、塩素、フッ素、ジメチルアミノ、フェノキシまたはヒドロキシより選択される基である、請求項１〜５のいずれかで請求される方法。
【請求項７】
Ｒ５が水素、メチル、臭素、塩素、エトキシ、ホルミル、アセチル、ヒドロキシメチルまたはヒドロキシより選択される基である、請求項１〜６のいずれかで請求される方法。
【請求項８】
Ｒ６が水素、エチルアミノまたはニトロより選択される基である、請求項１〜７のいずれかで請求される方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の化合物が実施例１〜５２のいずれかより選択される化合物である、請求項１〜８のいずれかで請求される方法。
【請求項１０】
１つまたはそれ以上の医薬上許容される担体もしくは希釈剤とともに、請求項１で定義される式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１１】
キナーゼＭｓｋ−１および／または ＲＯＣＫ（１および２）の効果を阻害するための薬剤の製造のための、請求項１で定義される式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容される塩の使用。
【請求項１２】
実施例１〜４０および４８〜５２のいずれかより選択される化合物。

【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】ベンズイミダゾールおよびマイトジェン活性化およびＲＨＯキナーゼ阻害剤としてのその使用