【手続補正書】
【提出日】平成17年5月20日(2005.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記一般式Ia (Ia' およびIa")で示される誘導体：
【化１】
2002506867.tif 000001
式中、
R2は、ヒドロキシルまたは (C1〜C6) アルコキシ基を意味し、
R3は、水素原子またはアルキル基を意味し、
R8は、任意にハロゲン、アミノもしくはアルキルオキシ基で置換されていてもよいアルキル基、任意にアルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシもしくはアルキルオキシカルボニル基で置換されていてもよいアリール基（ヘテロアリール基を含む）、またはアルキルオキシカルボニル基であり、
Ｘは次式で示される２価基を意味し、
【化２】
2002506867.tif 000002
R11 は酸素原子または硫黄原子を意味し、
R14 およびR15 は、互いに独立して、水素原子、 (C1〜C6) アルキル、 (C3〜C6) シクロアルキル、ハロ (C1〜C6) アルキル、ペルハロ (C1〜C6) アルキル、アリール、アラルキル、 (C1〜C6) アルコキシ、 (C3〜C6) シクロアルコキシ、モノもしくはポリハロアルコキシ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、ヒドロキシアルキル、アルキルオキシアルキル、 (C1〜C6) アルキルチオ、 (C3〜C6) シクロアルキルチオ、モノもしくはポリハロアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ホルメート、 (C1〜C6) アルキルカルボニルオキシ、 (C3〜C6) シクロアルキルカルボニルオキシ、ハロ (C1〜C6) アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、ジアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ、ジアリールアミノ、ジアラルキルアミノ、場合により置換されたカルボキサミド、ホルムアミド、 (C1〜C6) アルキルカルボニルアミノ、 (C3〜C6) シクロアルキルカルボニルアミノ、ハロ (C1〜C6) アルキルカルボニルアミノ、ペルハロ (C1〜C6) アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ホルミル、 (C1〜C6) アルキルカルボニル、 (C3〜C6) シクロアルキルカルボニル、ハロ (C1〜C6) アルキルカルボニル、ペルハロ (C1〜C6) アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、カルボキシル、 (C1〜C6) アルコキシカルボニル、 (C3〜C6) シクロアルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、 (C1〜C6) アルキルスルホニル、 (C3〜C6) シクロアルキルスルホニル、ハロ (C1〜C6) アルキルスルホニル、ペルハロ (C1〜C6) アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アラルキルスルホニル、シアノ、またはニトロ基を意味する。
【請求項２】  R8がエチル、ヘキシル、イソプロピル基、フェニル、フルオロフェニル、メトキシフェニル、アミノフェニル、ジメチルアミノフェニル、ニトロフェニル、p-メチルフェニル基、エトキシカルボニル基、ピリジン基である、請求項１記載の誘導体。
【請求項３】  下記誘導体から選ばれる、前記請求項の何れかに記載の誘導体：
1.  9-メトキシ-1-エチル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
2.  9-メトキシ-1-ヘキシル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
3.  9-メトキシ-1-イソプロピル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
4.  9-メトキシ-1-フェニル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
5.  1-カルベトキシ-9-メトキシ-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
6.  9-メトキシ-1,10-ジエチル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
7.  9-メトキシ-1-エチル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-チオン、
8.  9-メトキシ-1-エチル-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
9.  11-エチル-3-メトキシ-5,8,9,10-テトラヒドロ-6H-ベンゾ[f] ピリド[2,1-a] イソキノリン-8-オン、
10. 3-メトキシ-11-フェニル-5,8,9,10-テトラヒドロ-6H-ベンゾ[f] ピリド[2,1-a] イソキノリン-8-オン、
11. 9-メトキシ-1-フェニル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a][β] キノリジン-4-チオン、
12. 9-メトキシ-1-エチル-2,3,4,12-テトラヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-チオン、
13. 9-メトキシ-1-(p-フルオロフェニル)-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
14. 9-メトキシ-1-(p-メトキシフェニル)-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
15. 9-メトキシ-1-(p-ジメチルアミノフェニル)-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
16. 9-メトキシ-1-(ピリド-2'-イル)-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
17. 9-メトキシ-1-p-ニトロフェニル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
18. 9-メトキシ-1-p-トリル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
19. 9-メトキシ-1-フェニル-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
20. 9-メトキシ-1-(パラフルオロフェニル)-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
21. 3-メトキシ-11-フェニル-5,8,9,10,11,11a-ヘキサヒドロ-6H-ベンゾ[f] ピリド[2,1-a] イソキノリン-8-オン、
22. 11-エチル-3-メトキシ-5,8,9,10,11,11a-ヘキサヒドロ-6H-ベンゾ[f] ピリド[2,1-a] イソキノリン-8-オン、
23. 9-メトキシ-1-パラアミノフェニル-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
24. 9-メトキシ-1-フェニル-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-チオン、
25. 11-エチル-3-メトキシ-5,8,9,10-テトラヒドロ-6H-ベンゾ[f] ピリド[2,1-a] イソキノリン-8-チオン、
26. 3-メトキシ-11-フェニル-5,8,9,10-テトラヒドロ-6H-ベンゾ[f] ピリド[2,1-a] イソキノリン-8-チオン、
27. 1-エチル-9-メトキシ-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-チオン、
28. 1-カルベトキシ-9-メトキシ-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
29. 9-メトキシ-1-パラトリル-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
30. 9-メトキシ-1-パラアニシル-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
31. 1,1-ジエチル-9-メトキシ-1,2,3,4,6,7,12,12b-オクタヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン、
32. (6S)-6-カルベトキシ-9-メトキシ-1-エチル-2,3,4,6,7,12-ヘキサヒドロインドロ[2,3-a] キノリジン-4-オン。
【請求項４】  前記請求項の何れかに記載の誘導体、それらのラセミ混合物、それらの純鏡像異性体、それらのあらゆる比率での混合物、ならびにそれらの治療学的に許容される塩。
【請求項５】  前記請求項の何れかに記載の誘導体の製造方法。
【請求項６】  下記一般式
【化３】
2002506867.tif 000003
で示される誘導体の製造のための請求項５記載の方法であって、一般式IIa 
【化４】
2002506867.tif 000004
で示される化合物を、ジフェニルホスホリルアジドの存在下または不存在下でカルボン酸と、またはアクリロニトリルと直接反応させることによる方法。
【請求項７】  中間体の一般式IIa で示される誘導体の製造方法であって、一般式IIIa
【化５】
2002506867.tif 000005
で示される化合物に対し、適当な溶媒中で五酸化リン(P2O5)またはオキシ塩化リン(POCl3) を用いてビシュラー・ナピエラルスキー反応を実施することによる方法。
【請求項８】  一般式IIa で示される誘導体の製造方法であって、一般式IIb 
【化６】
2002506867.tif 000006
で示される誘導体の過マンガン酸(塩)酸化による方法。
【請求項９】  一般式IIb で示される誘導体の製造方法であって、一般式IIIb
【化７】
2002506867.tif 000007
で示される誘導体に対し、還元性条件下で一般式：R8-CH2-COHで示される化合物もしくはその化学的均等物を用いて、ピクテ・スペングラー反応を実施することによる方法。
【請求項１０】  一般式Ic
【化８】
2002506867.tif 000008
で示される誘導体の製造のための請求項５記載の方法であって、一般式Ib
【化９】
2002506867.tif 000009
で示される化合物を炭素担持パラジウムを用いて水素で接触還元することによる方法。
【請求項１１】  一般式Id
【化１０】
2002506867.tif 000010
で示される誘導体の製造のための請求項５記載の方法であって、一般式Ib
【化１１】
2002506867.tif 000011
で示される化合物に対し、ラウエッソン試薬を反応させるか、またはP2S4を作用させることによる方法。
【請求項１２】  一般式Ie
【化１２】
2002506867.tif 000012
で示される誘導体の製造のための請求項５記載の方法であって、一般式Ic
【化１３】
2002506867.tif 000013
で示される化合物に対し、ラウエッソン試薬を反応させるか、またはP2S4を作用させることによる方法。
【請求項１３】  一般式If
【化１４】
2002506867.tif 000014
で示される誘導体の製造のための請求項５記載の方法であって、一般式Ib
【化１５】
2002506867.tif 000015
またはId
【化１６】
2002506867.tif 000016
で示される化合物に対し、酸化剤 (アルカリ性媒質中のO2のような) を反応させることによる方法。
【請求項１４】  R8とR15 とが同一である一般式Iaで示される誘導体の製造方法であって、一般式IIIb
【化１７】
2002506867.tif 000017
で示される誘導体に対し、一般式：EtO-CO-C(R8) (R15)-COHで示される化合物またはその化学的均等物を用いて還元性条件下で反応を行うことによる方法。
【請求項１５】  請求項１ないし４の何れかに係るか、または請求項５ないし14の何れかに係る方法で得られた誘導体を含有することを特徴とする、医薬製品。
【請求項１６】  下記から選ばれた少なくとも１つの活性を有する、請求項15記載の医薬製品：筋弛緩 (脱収縮) 、催眠、鎮静、避妊および鎮痛活性；メラトニン活性の障害に付随する疾患の治療、抑うつおよび精神医学的障害、特にストレス、不安、抑うつ症、不眠症、精神分裂病、精神病及びてんかんの治療、旅行に伴う睡眠障害 (時差ぼけ) 、中枢神経系の神経退化 (変性) による病気の治療、ガンの治療、に対する活性。