【手続補正書】
【提出日】平成17年9月9日(2005.9.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2005504795.tif 000001
式中、環Aは置換または非置換であり、任意にアリール基に融合され；
Z1およびZ2は独立して=O、=S、=N-OR12または=NR12であり；
R1およびR2が共に-Hではないという条件で、R1およびR2は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非置換非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、非置換アリール基または置換アリール基であり；あるいは一緒になった-NR1R2は置換もしくは非置換非芳香族窒素含有複素環式基または置換もしくは非置換窒素含有ヘテロアリール基であり；
R3は置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換脂肪族基であり；
Xは共有結合、-C(R4R5)-、-N(R4)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、または-N(R4)-C(=O)-であり；
R4およびR5は独立して-Hまたは置換もしくは非置換脂肪族基であり；
R12は-Hまたは置換もしくは非置換アルキル基である
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２】
環Aが置換または非置換であり；Z1およびZ2が共に=Oであり；R1が-Hであり； R2が置換または非置換アルキルまたはアリール基であり；R3が置換または非置換アリール基であり；Xが-C(R4R5)-、-N(R4)-または-O-である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R2が
【化２】
2005504795.tif 000002
式中、環D〜Tは置換または非置換である
から選択される構造式で表される請求項２記載の化合物。
【請求項４】
環D〜Tの0個、1個またはそれより多くの環炭素原子が、-OH、-Br、-Cl、-I、-F、-ORa、-O-CORa、-CORa、-CN、-NO2、-COOH、-SO3H、-NH2、-NHRa、-N(RaRb)、-COORa、-CHO、-CONH2、-CONHRa、-CON(RaRb)、-NHCORa、-NRCORa、-NHCONH2、-NHCONRaH、-NHCON(RaRb)、-NRcCONH2、-NRcCONRaH、-NRcCON(RaRb)、-C(=NH)-NH2、-C(=NH)-NHRa、-C(=NH)-N(RaRb)、-C(=NRc)-NH2、-C(=NRc)-NHRa、-C(=NRc)-N(RaRb)、-NH-C(=NH)-NH2、-NH-C(=NH)-NHRa、-NH-C(=NH)-N(RaRb)、-NH-C(=NRc)-NH2、-NH-C(=NRc)-NHRa、-NH-C(=NRc)-N(RaRb)、-NRdH-C(=NH)-NH2、-NRd-C(=NH)-NHRa、-NRd-C(=NH)-N(RaRb)、-NRd-C(=NRc)-NH2、-NRd-C(=NRc)-NHRa、-NRd-C(=NRc)-N(RaRb)、-NHNH2、-NHNHRa、-NHRaRb、-SO2NH2、-SO2NHRa、-SO2NRaRb、-CH=CHRa、-CH=CRaRb、-CRc=CRaRb、-CRc=CHRa、-CRc=CRaRb、-CCRa、-SH、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、アルキル基、置換アルキル基、非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、ベンジル基、置換ベンジル基、アリール基または置換アリール基から独立して選択される基で置換され、式中、Ra〜Rdはそれぞれ独立してアルキル基、置換アルキル基、ベンジル、置換ベンジル、アリールまたは置換アリール基であるか、あるいは、一緒になった-NRaRdはまた置換または非置換非芳香族複素環式基を形成し得る請求項３記載の化合物。
【請求項５】
環D〜Tの0個、1個またはそれより多くの環炭素原子が、C1〜C4アルキル、C1〜C4ヒドロキシアルキル、N-モルホリノ、ピリミジル、C1〜C4アルキル置換ピリミジル、-N(C1〜C4アルキル)2、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1〜C4アルキル)、C(O)N(C1〜C4アルキル)2、-NHC(O)(C1〜C4アルキル)、-NO2、C1〜C4アルコキシ、-C(O)O-CH2CH2-N(C1〜C4アルキル)2、
【化３】
2005504795.tif 000003
-NH-(フェニル)、-NH2、-CH2NH-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)、-CH2NH2、-Cl、-F、-C(O)-O-(C1〜C4アルキル)、-C(O)-N-(C1〜C4アルキル)、C3〜C7シクロアルキル、フェニル、-C(O)-N-モルホリノ、-S-(C1〜C4アルキル)、-CN、フリール、-S(O)2-(C1〜C4アルキル)、-S(O)2-NH2、-S(O)2-NH(C1〜C4アルキル)、-S(O)2-N(C1〜C4アルキル)2から選択される基で独立して置換される、請求項３記載の化合物。
【請求項６】
R2が
【化４】
2005504795.tif 000004
から選択される構造式で表され、R6が-Hまたは置換もしくは非置換アルキル基である請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R2が
【化５】
2005504795.tif 000005
式中、X3は-CH-または-N-であり；
R7およびR8は独立して-Hまたはアルキル基であるか、あるいは一緒になった-NR7R8は窒素含有非芳香族複素環式基であり；
R9はアルキル基であり；
R10は-Hまたはアルキル基である
から選択される構造式で表される請求項５記載の化合物。
【請求項８】
環Aが-F、-Cl、-Br、-C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、-C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、-NH2または-CNから選択される１つ以上の基で任意に置換されている請求項７記載の化合物。
【請求項９】
環Aが非置換であり；R3が-Br、-Cl、-F、-Re、-ORe、-CN、-COORe、-N(Re)2、-CON(Re)2、-NReCORf、-NHCONH2、-SO2N(Re)2から選択される0個、1個またはそれより多くの置換基で置換されたフェニル基またはピリジル基であり；R7およびR8が共に-Hであり、R9がメチルであり；各ReおよびRfが独立して-H、アルキル基または置換アルキル基である、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
R3が、-Cl、-F、-Re、-ORe、-CN、-NH2、-CONH2または-NHCORfから選択される0個、1個またはそれより多くの置換基で置換されたフェニル環である請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R3が、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CN、-Fまたは-Clから選択される0個、1個またはそれより多くの置換基で置換されたフェニル環である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R3が非置換のまたは-CH2CH3、-OCH3、-CN、-Fもしくは-Clで一置換されたフェニル環であり、ここでフェニル環置換基がパラ位である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
R2が以下の構造式：
【化６】
2005504795.tif 000006
で表される請求項４記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が以下の構造式：
【化７】
2005504795.tif 000007
式中、環AおよびVは独立して置換または非置換であり；
Xは-CH2-、-CH(CH3)-、-O-、-NH-または-NCH3-であり；
Zは-O-、-S-、-NR-、-C=C-、-C=N-、-N=CH-、-N=N-であり；Rは-HまたはC1〜C4アルキルであり；R10は-H、非置換脂肪族基または置換脂肪族基である
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
環Aが非置換であるか、または-F、-Cl、-Br、-C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、-C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、-NH2もしくは-CNで置換され；環Vが-CH3、-CH2CH3、-F、-Cl、-CN、-OCH3から選択される１つ以上の基で置換され；R10が-H、メチルまたはエチルである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
環Aが非置換であり、環Vが１つ以上の基R11で置換され、各R11が独立して-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-F、-Clまたは-CNである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
以下の構造式：
【化８】
2005504795.tif 000008
式中、環AおよびUは独立して置換または非置換であり、R10は-H、非置換脂肪族基または置換脂肪族基である
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項１８】
環Aが非置換であるか、または-F、-Cl、-Br、-C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、-C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、-NH2もしくは-CNで置換され；環Uが-CH3、-CH2CH3、-F、-Cl、-CN、-OCH3から選択される１つ以上の基で置換され；R10が-H、メチルまたはエチルである、請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
環Uが-CH3、-CH2CH3、-F、-Cl、-CNまたは-OCH3で一置換され、環U置換基がパラ位である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
以下の構造式：
【化９】
2005504795.tif 000009
式中、R11は-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-F、-Clまたは-CNである
で表される化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０いずれか記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含有してなる、癌を有する被験体を処置するための医薬組成物。 
【請求項２２】
癌が多剤耐性である請求項２１記載の医薬組成物。 
【請求項２３】
以下の構造式：
【化１０】
2005504795.tif 000010
で表される生成物化合物を調製する方法であって、該方法がCuI塩を以下の構造式：
【化１１】
2005504795.tif 000011
式中、環Aは置換または非置換であり、任意にアリール基に融合され；
R3は置換もしくは非置換アリール基または置換もしくは非置換脂肪族基であり；
Xは共有結合、-C(R4R5)-、-N(R4)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、-C(=O)-、-C(=O)-N(R4)-、または-N(R4)-C(=O)-であり、Xが-C(R4R5)-である場合は、R3は置換または非置換脂肪族基ではなく；
R4およびR5は独立して-Hまたは置換もしくは非置換脂肪族基である
で表される前駆体化合物と反応させる工程を含む、方法。
【請求項２４】
CuI塩がCuIまたはCuClであり、CuI塩と前駆体化合物が第三級アミンを含有する溶媒中で反応させられる請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
R3が置換または置換アリール基であり；Xが-C(R4R5)-、-N(R4)-または-O-である請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
R3が以下の構造式：
【化１２】
2005504795.tif 000012
式中、環Vは置換または非置換であり；Zが-O-、-S-、-NR-、-C=C-、-CH=N-、-N=CH-、-N=N-であり；Rは-HまたはC1〜C4アルキルであり；Zは-O-、-S-、-NR-、-C=C-、-CH=N-、-N=CH-、-N=N-であり；Rは-HまたはC1〜C4アルキルである
で表される請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
環Aが-F、-Cl、-Br、-C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、-C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、-NH2または-CNから選択される１つ以上の基で任意に置換される請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
環Aが非置換であり；R3が-Br、-Cl、-F、-Re、-ORe、-CN、-COORe、-N(Re)2、-CON(Re)2、-NReCORf、-NHCONH2、-SO2N(Re)2から選択される0個、1個またはそれより多くの置換基で置換されたフェニル基またはピリジル基であり；ReおよびRfが独立して-H、アルキル基または置換アルキル基である、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
R3が、-Cl、-F、-Re、-ORe、-CN、-NH2、-CONH2または-NHCORfから選択される0個、１個またはそれより多くの置換基で置換されたフェニル環である請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
R3が、-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-CN、-Fまたは-Clから選択される0個、１個またはそれより多くの置換基で置換されたフェニル環である請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
R3が非置換のまたは-CH2CH3、-OCH3、-CN、-Fもしくは-Clで一置換されるフェニル環であり、ここでフェニル環置換基がパラ位である、請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
ａ）生成物化合物を塩化オキサリルと反応させて、以下の構造式：
【化１３】
2005504795.tif 000013
で表される第二の生成物化合物を形成する工程；ならびに
ｂ）該第二の生成物化合物をNHR1R2でアミド化して、以下の構造式：
【化１４】
2005504795.tif 000014
式中、R1およびR2が共に-Hではないという条件で、R1およびR2は独立して-H、脂肪族基、置換脂肪族基、非置換非芳香族複素環式基、置換非芳香族複素環式基、非置換アリール基または置換アリール基であり；あるいは一緒になった-NR1R2は置換もしくは非置換非芳香族窒素含有複素環式基または置換もしくは非置換窒素含有ヘテロアリール基である
で表される第三の生成物化合物を形成する工程
をさらに含む、請求項２４記載の方法。
【請求項３３】
-NR1R2が以下の構造式：
【化１５】
2005504795.tif 000015
で表される請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前駆体化合物が、触媒量のパラジウムII塩およびCuI塩の存在下でピリジン出発化合物およびアルキン出発物質を反応させることにより調製され、ここで、該ピリジン出発化合物が以下の構造式：
【化１６】
2005504795.tif 000016
で表され、該アルキン出発物質が以下の構造式：
【化１７】
2005504795.tif 000017
で表され、R20が-Brまたは-Iである、請求項２４記載の方法。
【請求項３５】
以下の構造式：
【化１８】
2005504795.tif 000018
で表される生成物化合物を調製する方法であって、該方法がCuI塩を以下の構造式：
【化１９】
2005504795.tif 000019
式中、R11は-CH3、-CH2CH3、-OCH3、-F、-Clまたは-CNである
で表される前駆体化合物と反応させる工程を含む、方法。