【手続補正書】
【提出日】平成18年1月6日(2006.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  個体において全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を処置するための組成物であって、該組成物は、結合体を含み、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上の二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）エピトープを含有し、ここで、該個体由来の抗体についての該ｄｓＤＮＡエピトープの親和性を、該組成物を受けるかまたは該組成物を受け続けるように該個体を選択するための基礎として用いる、組成物。
【請求項２】  前記ｄｓＤＮＡエピトープがポリヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記ポリヌクレオチドが二本鎖ＤＮＡである、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】  個体においてＳＬＥを処置するための組成物であって、該組成物は、結合体を含み、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のポリヌクレオチドを含有し、該ポリヌクレオチドは、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になり、ここで、該処置の開始前または該処置の開始時の該個体由来の抗体に関する該ポリヌクレオチドについての見かけの平衡解離定数（ＫＤ’）は、約１．０ｍｇ  ＩｇＧ／ｍｌ未満であり、そしてここで、該ＫＤ’値またはその機能的等価量を、該組成物を受けるように該個体を選択するための基礎として用いる、組成物。
【請求項５】  前記ＫＤ’が約０．８未満である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】  前記ＫＤ’が約０．５未満である、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】  前記ＫＤ’が約０．２未満である、請求項４に記載の組成物。
【請求項８】  請求項４に記載の組成物であって、前記プラットフォーム分子が、
【化１】
2003516526.tif 000001
であり、ここでＰＮが前記ポリヌクレオチドである、組成物。
【請求項９】  前記ポリヌクレオチドが、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’からなる、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】  請求項９に記載の組成物であって、前記プラットフォーム分子が、
【化２】
2003516526.tif 000002
であり、ここでＰＮが前記ポリヌクレオチドである、組成物。
【請求項１１】  前記ＫＤ’が約０．５未満である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】  個体においてＳＬＥを処置するための組成物であって、該組成物は、結合体を含み、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）２つ以上のｄｓＤＮＡエピトープを含み、ここで該２つ以上のｄｓＤＮＡエピトープに関する該個体由来の抗二本鎖ＤＮＡ抗体の親和性が評価され、そしてここで該個体は、該抗体の親和性に基づいて処置のために選択される、組成物。
【請求項１３】  前記ｄｓＤＮＡエピトープがポリヌクレオチドである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】  前記ポリヌクレオチドが二本鎖ＤＮＡである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  個体においてＳＬＥを処置するための組成物であって、ここで、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する該個体由来の抗体に関する結合体中のポリヌクレオチドについての見かけの平衡解離定数（ＫＤ’）またはその機能的等価量が、処置を開始する前に評価され、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のポリヌクレオチドを含有し、該ポリヌクレオチドは、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になり、該組成物は、該ＫＤ’が増加するのに十分な量の該結合体を含み、ここで該ＫＤ’が約１．０ｍｇ  ＩｇＧ／ｍｌ未満の場合、該個体は該処置を受けるように選択される、組成物。
【請求項１６】  前記ＫＤ’が約０．８未満である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】  前記ＫＤ’が約０．５未満である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】  前記ＫＤ’が約０．２未満である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】  請求項１５に記載の組成物であって、前記プラットフォーム分子が、
【化３】
2003516526.tif 000003
であり、ここでＰＮが前記ポリヌクレオチドである、組成物。
【請求項２０】  前記ＫＤ’が約０．８未満である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】  個体においてループス腎炎を処置するための組成物であって、該組成物は、結合体を含み、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のｄｓＤＮＡエピトープを含有する、組成物。
【請求項２２】  前記ｄｓＤＮＡエピトープがポリヌクレオチドである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記ポリヌクレオチドが、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】  前記ポリヌクレオチドが、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’からなる、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】  請求項２４に記載の組成物であって、前記プラットフォーム分子が、
【化４】
2003516526.tif 000004
であり、ここでＰＮが前記ポリヌクレオチドである、組成物。
【請求項２６】  前記結合体が、前記個体における腎発赤の発生率を減少するのに十分な量である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】  前記結合体が、前記個体へのコルチコステロイドまたはシクロホスファミドの投与量を減少するのに十分な量である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】  前記個体由来の抗体についての前記ｄｓＤＮＡエピトープの親和性を、前記組成物を受けるように該個体を選択するための基礎として用いる、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】  前記個体由来の抗体についての前記ポリヌクレオチドの親和性を、前記組成物を受けるように該個体を選択するための基礎として用いる、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】  請求項２３または請求項２４に記載の組成物であって、処置の開始前または処置の開始時の前記個体由来の抗体に関する前記結合体のポリヌクレオチドについての前記見かけの平衡解離定数（ＫＤ’）またはその機能的等価量が、約１．０ｍｇ  ＩｇＧ／ｍｌ未満またはその機能的等価量であり、ここで該ＫＤ’値またはその機能的等価量が、該組成物を受けるように該個体を選択するための基礎として用いられる、組成物。
【請求項３１】  前記ＫＤ’が約０．８未満である、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】  前記結合体が、前記親和性を減少させるのに十分な量である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３３】  個体においてＳＬＥを処置するための組成物であって、ここで、
結合体内または結合体のｄｓＤＮＡエピトープおよび二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する該個体由来の抗体についての、見かけの平衡解離定数（ＫＤ’）が、処置の開始前または処置の開始時に評価され、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上の該エピトープを含み、ここで、該組成物は、該ＫＤ’を増加するのに十分な量の該結合体を含み、該ＫＤ’が処置の開始前または処置の開始時のＫＤ’と比較して、少なくとも約２０％増加される場合に処置が継続される、組成物。
【請求項３４】  前記ｄｓＤＮＡエピトープがポリヌクレオチドである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】  前記ポリヌクレオチドが、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になる、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】  前記ポリヌクレオチドが、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’からなる、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３７】  ＫＤ’が処置の開始前または処置の開始時のＫＤ’と比較して、少なくとも約５０％増加される場合、前記処置が継続される、請求項３５または請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】  ＫＤ’が処置の開始前または処置の開始時のＫＤ’と比較して、少なくとも約１００％増加される場合、前記処置が継続される、請求項３５または請求項３６に記載の組成物。
【請求項３９】  請求項３６に記載の組成物であって、前記プラットフォーム分子が、
【化５】
2003516526.tif 000005
であり、ここでＰＮが前記ポリヌクレオチドである、組成物。
【請求項４０】  個体においてＳＬＥについての処置をモニタリングするためのキットであって、該キットは結合体を含み、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のｄｓＤＮＡエピトープ、ならびに該ｄｓＤＮＡエピトープに関する該個体由来の該抗体の親和性を測定するための手段を含む、キット。
【請求項４１】  請求項４０に記載のキットであって、前記測定するための手段は、前記個体由来の前記結合体および抗二本鎖ＤＮＡ抗体のｄｓＤＮＡエピトープについての、前記見かけの平衡解離定数（ＫＤ’）またはその機能的等価量を測定するための手段を含む、キット。
【請求項４２】  前記ｄｓＤＮＡエピトープがポリヌクレオチドである、請求項４１に記載のキット。
【請求項４３】  ポリヌクレオチドが、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になる、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】  ポリヌクレオチドが、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’からなる、請求項４２に記載のキット。
【請求項４５】  請求項４４に記載のキットであって、前記プラットフォーム分子が、
【化６】
2003516526.tif 000006
であり、ここでＰＮが前記ポリヌクレオチドである、キット。
【請求項４６】  ＳＬＥについての処置に適切であり得る個体を同定するためのキットであって、該キットは結合体を含み、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のポリヌクレオチドを含有し、該ポリヌクレオチドは、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になり、該キットは、さらに、処置の開始前もしくは処置の開始時の該結合体のポリヌクレオチド、および該個体由来の抗二本鎖ＤＮＡ抗体についての前記見かけの平衡解離定数（ＫＤ’）またはその機能的等価量を測定するための手段を含み、ここで、該個体は約１．０ｍｇ  ＩｇＧ／ｍｌ未満、またはその機能的等価量のＫＤ’によって同定される、キット。
【請求項４７】  前記個体が約０．８ｍｇ  ＩｇＧ／ｍｌ未満、またはその機能的等価量のＫＤ’によって同定される、請求項４６に記載のキット。
【請求項４８】  前記個体が約０．２ｍｇ  ＩｇＧ／ｍｌ未満、またはその機能的等価量のＫＤ’によって同定される、請求項４６に記載のキット。
【請求項４９】  ＳＬＥについての処置に不適切であり得る個体を同定するためのキットであって、該キットは結合体の投与を包含し、該結合体は、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）該個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のポリヌクレオチドを含有し、該ポリヌクレオチドは、配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になり、該キットは、処置の開始前もしくは処置の開始時の該結合体のポリヌクレオチド、および該個体由来の抗二本鎖ＤＮＡ抗体についての見かけの平衡解離定数（ＫＤ’）またはその機能的等価量を測定するための手段をさらに含み、ここで、該個体は約１．０ｍｇ  ＩｇＧ／ｍｌ以上、またはその機能的等価量のＫＤ’によって同定される、キット。
【請求項５０】  前記個体がヒトである、請求項１、４、１２、２１、および３３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５１】  抗体媒介性病状についての処置の適用性を示し得る抗体の親和性を同定するためのキットであって、該キットは、（ａ）複数の個体においてそれぞれの個体から該抗体媒介性病状に関係する抗体の親和性を測定するための手段であって、該個体は抗体媒介性病状を有し、該親和性は、該抗体と該抗体媒介性病状に関係する免疫原アナログとの間に存在する、手段；（ｂ）該アナログを含有する分子を該複数の個体に投与するための手段；（ｃ）該抗体媒介性病状の程度を初期親和性と相関させるための手段、を包含する、キット。
【請求項５２】  キットであって、抗二本鎖ＤＮＡ抗体に結合するエピトープを含む分子を適切な容器中に含み，そして二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する個体由来の抗体についての該エピトープの親和性を検出するために、該エピトープを用いるための指示書をさらに含む、キット。
【請求項５３】  前記エピトープがポリヌクレオチドである、請求項５２に記載のキット。
【請求項５４】  前記ポリヌクレオチドがＤＮＡである、請求項５３に記載のキット。
【請求項５５】  前記ポリヌクレオチドが配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’を含有する、請求項５４に記載のキット。
【請求項５６】  前記ポリヌクレオチドが配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’から本質的になる、請求項５４に記載のキット。
【請求項５７】  前記ポリヌクレオチドが配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’からなる、請求項５４に記載のキット。
【請求項５８】  前記ポリヌクレオチドがビオチン化されている、請求項５５、５６または５７のいずれかに記載のキット。
【請求項５９】  キットであって、（１）結合体であって、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のポリヌクレオチドを含む、結合体；ならびに（２）個体由来の抗ｄｓＤＮＡ抗体についての該結合体の親和性を検出するために該結合体使用するための、指示書、
を含む、キット。
【請求項６０】  請求項５９に記載のキットであって、前記結合体が配列５’−ＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴＧＴ−３’およびプラットフォーム
【化７】
2003516526.tif 000007
を含み、ここでＰＮがポリヌクレオチドを示す、キット。
【請求項６１】  前記ポリヌクレオチドがビオチン化されている、請求項５９または請求項６０に記載のキット。
【請求項６２】  キットであって、（１）結合体であって、（ａ）非免疫原性の結合価プラットフォーム分子、および（ｂ）個体由来の抗体に特異的に結合し、二本鎖ＤＮＡに特異的に結合する、２つ以上のポリヌクレオチドを含む、結合体；（２）該結合体のポリヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチド；ならびに（３）個体由来の抗ｄｓＤＮＡ抗体についての該ポリヌクレオチドの親和性を検出するために、該結合体のポリヌクレオチドを含む該ポリヌクレオチドを使用するための、指示書、
を含む、キット。
【請求項６３】  キットであって、抗体媒介性病状に関係する抗体に結合するエピトープを含む、分子と、そのアナログまたはエピトープ含有分子との抗体媒介性病状に関係する抗体の親和性を決定するために該分子を使用するための、指示書、
とを含む、キット。
【請求項６４】  前記分子がビオチン化されている、請求項６３に記載のキット。
【請求項６５】 前記個体がヒトである、請求項４０、４６または４９のいずれかに記載のキット。