【手続補正書】
【提出日】平成18年5月2日(2006.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】式：
【化１】
2002516314.tif 000001
の化合物およびその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで各Ｚ1およびＺ2が独立してＣＲ4またはＮであり；
ここで各Ｒ4が独立してＨまたはアルキル（１−６Ｃ）またはアリールであり、該アルキルまたはアリールの各々は任意にＯ、ＳおよびＮから選択される１つ以上のヘテロ原子を含み、かつ任意に１つ以上のハロ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ2、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＯＯＣＲ、またはＮＲＯＣＲ（ここでＲはＨまたはアルキル（１−６Ｃ）である）で置換され、あるいは１つ以上のＣＮまたは＝Ｏで置換され、あるいは１つ以上の、任意に１−２個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族の５員または６員環で置換され；
Ｒ1が
【化２】
2002516314.tif 000002
であり、ここで
Ｘ1がＣＯまたはその等電子配置であり；
ｍは０または１であり；
Ｙは任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたアリールアルキルであり、あるいは２つのＹは一緒になってアルキレン（２−３Ｃ）橋を形成し得；
ｎが０、１または２であり；
Ｚ3がＣＨまたはＮであり；
Ｘ2がＣＨ、ＣＨ2またはその等電子配置であり；そして
ＡｒがＸ2に直接結合する１つまたは２つのフェニル部分から構成され、これは任意にハロ、ニトロ、アルキル（１−６Ｃ）、アルケニル（１−６Ｃ）、アルキニル（１−６Ｃ）、ＣＮまたはＣＦ3で置換され、あるいはＲＣＯ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＮＲ2、ＯＲ、ＳＲ、ＯＯＣＲ、またはＮＲＯＣＲ（ここでＲはＨまたはアルキル（１−６Ｃ）である）で置換され、あるいはフェニルで置換され、これ自体が任意に上記置換基で置換され；
Ｒ2がＨであり、あるいはアルキル（１−６Ｃ）またはアリールであり、該アルキルまたはアリールの各々は任意に１つのヘテロ原子（これはＯ、ＳまたはＮである）を含み、そして任意に１つ以上のハロ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ2、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＯＯＣＲ、またはＮＲＯＣＲ（ここでＲはＨまたはアルキル（１−６Ｃ）である）で置換され、あるいは１つ以上のＣＮまたは＝Ｏで置換され、または１つ以上の、任意に１−２個のヘテロ原子を含む脂肪族または芳香族の５員または６員環で置換され；
Ｒ3がＨ、ハロ、ＮＯ2、アルキル（１−６Ｃ）、アルケニル（１−６Ｃ）、アルキニル（１−６Ｃ）、ＣＮ、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲ2、ＲＣＯ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ2、ＯＯＣＲ、またはＮＲＯＣＲ（ここでＲはＨまたはアルキル（１−６Ｃ）である）である、化合物。
【請求項２】式：
【化３】
2002516314.tif 000003
の化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】ｍが１であり、かつｎが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】Ｘ1がＣＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】Ｘ2がＣＨ2である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】ｎが０であり、ｍが１であり、Ｘ1がＣＯであり、かつＸ2がＣＨ2である。請求項２に記載の化合物。
【請求項７】Ｚ1およびＺ2がＣＲ4である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】Ｚ1およびＺ2がＣＲ4である、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】Ｚ1がＮであり、そしてＺ2がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】Ｚ1がＮであり、そしてＺ2がＣＨである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】式（２）の化合物である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】式（２）の化合物である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１３】Ｒ3がハロまたはＯＲであり、ここでＲがアルキル（１−６Ｃ）である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】Ｒ3がハロまたはＯＲであり、ここでＲがアルキル（１−６Ｃ）である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】Ｚ3がＣＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】Ｚ3がＣＨである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１７】Ａｒが
【化４】
2002516314.tif 000004
であり、ここで各Ｘ3が独立して、アルキル（１−６Ｃ）、ハロ、ＯＲ、またはＮＲ2であり、かつｐが０、１、２または３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】Ａｒが
【化５】
2002516314.tif 000005
であり、ここで各Ｘ3が独立して、アルキル（１−６Ｃ）、ハロ、ＯＲ、またはＮＲ2であり、かつｐが０、１、２または３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項１９】式：
【化６】
2002516314.tif 000006
の化合物であるか、あるいはインドールまたはベンズイミダゾール核上のＲ3とＲ1として示される置換基とが占有する位置が逆である、式（５）または（６）の構造を有する化合物であって、
ここでＲ2、Ｒ3およびＲ4が請求項１で定義した通りであり、そして各Ｘ3が独立して、ハロ、アルキル（１−６Ｃ）、ＯＲ、またはＮＲ2であり、ここでＲがＨまたはアルキル（１−６Ｃ）であり、そしてｐが０、１、２または３である、請求項６に記載の化合物。
【請求項２０】ｐが０であるか、あるいはｐが１または２であり、かつ各Ｘ3がハロまたはＯＲであり、ここでＲがアルキル（１−３Ｃ）である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】Ｒ4がＨまたは式ＣＯＮＹ’であり、ここでＹ’がアルキル、アリールまたはアリールアルキルであり、任意に１つまたは２つのヘテロ原子を含む、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】Ｒ2がＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】Ｒ3がＨ、ハロ、またはＯＲであり、ここでＲがアルキル（１−６Ｃ）である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】Ｒ3がクロロまたはメトキシである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】インドールまたはベンズイミダゾール核の５位に示される前記置換基Ｒ1が６位にあり、かつＲ3が５位にある、請求項１９に記載の化合物
【請求項２６】式（５）および（６）の置換基が示した位置にある、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２７】式：
【化７】
2002516314.tif 000007
の化合物であって、ここでＲ2、Ｒ4、Ｘ3およびｐが請求項１９に定義された通りである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２８】Ｒ2およびＲ4のうち少なくとも１つが極性基である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】Ｒ4がＨであるか、あるいは式Ｒ2Ｎ（ＣＨ2）nＮＨＣＯであり、ここでｎが１−３の整数であり、そして各Ｒが独立してＨまたはアルキル（１−６Ｃ）であるか、あるいはＲが一緒になって、Ｓ、ＯまたはＮであるヘテロ原子を任意に含む環を形成する、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】式
【化８】
2002516314.tif 000008
の化合物であって、ここでＲ2、Ｘ3およびｐが請求項１９で定義されている通りである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３１】Ｒ2が極性基である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】Ｒ4がＨであるか、あるいは式Ｒ2Ｎ（ＣＨ2）nＮＨＣＯであり、ここでｎが１−３の整数であり、そして各Ｒが独立してＨまたはアルキル（１−６Ｃ）であるか、あるいはＲが一緒になって、Ｓ、ＯまたはＮであるヘテロ原子を任意に含む環を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】請求項１に記載の化合物であって：
４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド；
４−クロロ−４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド；
６−クロロ−４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド；
４−クロロ−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
６−クロロ−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジニル）−インドールカルボキサミド；
４−メトキシ−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
６−メトキシ−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
４−メトキシ−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
６−メトキシ−（４−（４−フルオロベンジル）ピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−シクロヘキシルメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル）−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−Ｎ−メチルピペラジニル−２−ヒドロキシプロピル）−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシプロピル）−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−［３−｛（４−メトキシベンジル）−アミノ｝−２−ヒドロキシプロピル−］−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−ｎ−プロピルアミノ−２−ヒドロキシプロピル｝−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ピリドイル）−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ピリジルメチル）−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−メチルアセチル−（４−ベンジルピペリジニル）−インドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−アセチル−４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（ｎ−プロピルアミド）アセチル−４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド；
４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド−１−酢酸−ｎ−ブチルアミド；
４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド−１−酢酸−４−メトキシベンジルアミド；
３−（２−メトキシエチルアミノカルボキサミジル）−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
３−（２−メチルアミノエチルアミノカルボキサミジル）−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
３−（２−アミノエチルアミノカルボキサミジル）−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
３−（４−ベンジルピペリジニルカルボキサミジル）−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
３−（４−ベンジルピペリジニルカルボキサミジル）−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−６−カルボキサミド；
３−（４−フルオロベンジルカルボキサミジル）−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
３−［２（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルボキサミジル］−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
６−メトキシ−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
３−トリフルオロアセチル−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
６−メトキシ−３−（２−ジメチルアミノエチルアミノ）カルボキサミジル−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
３−トリフルオロアセチル−４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド；
４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド−３−カルボン酸；
３−（２−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボキサミジル−（４−ベンジルピペリジニル）インドール−５−カルボキサミド；
または表５に記載の化合物。
【請求項３４】４−ベンジルピペリジニルインドール−５−カルボキサミド；
３−［２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニル］−４−ベンジルピペリジニル−６−メトキシインドール−５−カルボキサミド；または
４−ベンジルピペリジニル−６−メトキシベンズイミダゾール−５−カルボキサミドである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３５】炎症誘発応答によって特徴づけられる状態を処置するための組成物であって、該組成物は、このような処置が必要とされる被験体への投与に適切であり、ここで、該組成物は、請求項１の化合物を含むかまたはその薬学的組成物である、組成物。
【請求項３６】炎症誘発で特徴づけられる前記状態が、急性呼吸窮迫症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患、ブドウ膜炎、ＩＢＤ、急性腎不全、頭部外傷、虚血／再灌流損傷、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、骨関節症、痛風性関節炎、他の関節炎状態、敗血症、敗血性ショック、内毒素ショック、グラム陰性菌敗血症、中毒性ショック症候群、成人呼吸窮迫症候群、卒中、再狭窄損傷、ＣＮＳ損傷、乾癬、再狭窄、脳性マラリア、慢性肺炎症性疾患、ケイ肺、肺サルコシス、骨吸収疾患、移植片対宿主反応、クローン病、潰瘍性大腸炎、ピレシスである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】心不全に関連する心臓の状態を処置するための組成物であって、該組成物は、このような処置が必要とされる被験体への投与に適切であり、式
【化９】
2002516314.tif 000009
の化合物を含むか、またはその薬学的組成物であり、ここでＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ1、およびＺ2は請求項１で定義した通りである、組成物。
【請求項３８】前記慢性心臓状態がうっ血性心不全、心筋症または心筋炎である、請求項３７に記載の組成物。