【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年10月23日(2006.10.23)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項３５】
障害又は疾患がうつ病、不安障害、パニック障害、強迫性障害、衝動調節障害、アルコール乱用、攻撃、虚血、老人性痴呆及び心臓血管障害又は社会恐怖である、請求項３４記載の治療方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００１】
本発明は、５−ＨＴ1Aレセプターに強力に結合する新規ベンゾフラン誘導体、これらの化合物を含有する薬学的調合物、及び特定の精神医学的及び神経学的疾病の治療にこれらを使用する方法に関する。更に、本発明の化合物の多くは強力なセロトニン再取り込み阻害剤であって、うつ病の治療に特に有用であると見なされている。
発明の背景
公知の５- ＨＴ1A半アゴニスト、たとえばバスピロン(buspirone) 、イプサピロン(ipsapirone)、及びゲピロン(gepirone)の臨床実験は、５- ＨＴ1A半アゴニストが不安障害、パニック障害及び強迫性障害の治療に有用であることを示す（Glitz, D.A., Pohl, R., Drugs 1991, 41, 11)。予備臨床実験は、完全アゴニストも上記不安に関連する障害の治療に有用であることを示す（Schipper, Human Psychopharm.,1991, 6, 第53頁) 。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
また臨床及び予備臨床ともにうつ病及び衝動調節障害及びアルコール乱用の治療で５- ＨＴ1A半アゴニストの有益な作用を裏付ける証拠がある（(Van Hest 、Psychoparm., 1992, 107, 474 : Schipper等. Human Psychopharm., 1991, 6, S53 ; Cervo等, Eur. J. Pharm., 1988, 158, 53 ; Glitz, D. A., Pohl. R., Drugs 1991, 41, 11 ; Grof 等, Int. Clin. Psychopharmacol. 1993, 8, 167-172; Ansseau 等, Human Psychopharmacol.1993, 8, 279-283) 。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
特に本発明は、うつ病、不安障害、パニック障害、強迫性障害、衝動調節障害、アルコール乱用、攻撃、虚血、老人性痴呆及び心臓血管障害及び社会恐怖の治療用薬剤の製造に本発明による化合物又はその薬学的に容認された酸付加塩を使用する方法に関する。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
本発明の化合物は５−ＨＴ1Aレセプターに高い親和性を有する。したがって本発明の化合物はうつ病、不安障害、たとえば全般性不安障害、パニック障害、強迫性障害、衝動調節障害、アルコール乱用、攻撃、虚血、老人性痴呆及び心臓血管障害又は社会恐怖の治療に有用であると見なされる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
方法ｅ及びｆによる還元は、ＬｉＡｌＨ4 、ＡｌＨ3 又はジボランを不活性溶剤、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン又はジエチルエーテル中で室温で又は僅かに高められた温度で使用することによって一般に行われる。
方法ｇのホフマン離脱による最終生成物の遊離は一般に有機塩基、たとえばトリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンを非プロトン性有機溶剤、たとえばジクロロメタン、トルエン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で使用することによって行われる。式ＸＩＩで表わされるポリマーは例４で実証されるような及び次に記載されているような合成順序で製造される。出発アクリルエステル樹脂（ＣＨ2 ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ’）は、文献に記載されている方法（Ｂｒｏｗｎ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，３２８８−９５）にしたがって、市場で入手することができるヒドロキシ置換された樹脂、たとえば架橋されたヒドロキシメチルポリエステル又はＷａｎｇ樹脂を塩化アクロイルでアシル化することによって製造される。式Ｈ2 Ｎ−Ｄ−Ｚ−（ＣＨ）m −Ｂで表わされる第二アミンは有機溶剤、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で環境温度でマイケル付加によって導入される。使用される第二アミンは市場で入手することができるか、当業者に周知の方法によって製造されるか又は文献に記載されている方法にしたがって製造される。３−（２−メトキシフェニル）プロピルアミンはＬｅｅｓｏｎ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，３１，３７−５４にしたがって、３−（３−メトキシフェニル）プロピルアミンはＭｅｉｓｅ等、ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，６３９−４２にしたがって、３−（２−メトキシフェノキシ）プロピルアミンはＡｕｇｓｅｉｎ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９６５，８，３５６−６７にしたがって、３−（３−メトキシフェノキシ）プロピルアミンはＢｒｅｍｎｅｒ等、Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，３７，１２９−４１にしたがって、２−ベンジルオキシエチルアミンはＨａｒｄｅｒ等、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１９６４、９７、５１０−１９、２−（１Ｈ−インドリル−３−イル）プロピルアミンはＮｅｎｉｔｚｅｓｃｕ等、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９５８，９１，１１４１−４５及び３−（１Ｈ−インドリル−３−イル）プロピルアミンはＪａｃｋｓｏｎ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９３０，５２，５０２９にしたがって製造される。第二の様々な基は、式（ＶＩ）で表わされる試剤でのアルキル化によって還流下に上記成分を煮沸して又は一定の温度で適当な溶剤、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エタノール、２−プロパノール、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は１−メチル−２−ピロリジノン中で可溶性塩基、たとえばジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンの存在下に上記成分を加熱して、あるいは適当な溶剤中で還元剤としてＮａＣＮＢＨ3 、ＮａＢＨ4 又はＮａＢＨ（ＯＡｃ）3 を用いて文献に記載されている標準固相合成方法にしたがって式（ＩＸ）で表わされるアルデヒドでの還元的アルキル化によって導入される。第三の様々な基は、有機溶剤、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、エタノール、２−プロパノール、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又は１−メチル−２−ピロリジノン中で環境温度で式Ｒ4 −Ｇで表わされるアルキル化剤を用いて四級化することによって導入され、式（Ｘ���Ｉ）で表わされる樹脂が得られる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
方法ｈによるインドール形成は、式（ＸＩＩＩ）で表わされるアセタールと式（ＸＩＶ）で表わされるアリールヒドラジンを反応させて、対応するヒドラゾンを生じ、ついでこれをフィッシャ−インドール合成によってインドールに変えることによって行われる。合成順序は、ルイス酸触媒、好ましくは塩化亜鉛又はフッ化ホウ素、又はプロトン酸、好ましくは硫酸又はリン酸を用いて適当な溶剤、たとえば酢酸又はエタノール中で高められた温度で一槽（ｏｎｅ−ｐｏｔ）法として行われるのが好ましい。式（ＸＩＩＩ）で表わされるアセタールは式（Ｖ）で表わされる第二アミンを式（ＸＶ）