【手続補正書】
【提出日】平成17年9月29日(2005.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式１ａの化合物又は薬剤として許容されるその塩、或いは薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含む、アルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物：
【化１】
2005514370.tif 000001
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化２】
2005514370.tif 000002
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化３】
2005514370.tif 000003
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化４】
2005514370.tif 000004
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）、及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、該環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項２】
請求項１で開示する化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む、アルツハイマー病を治療するための医薬組成物。
【請求項３】
請求項１で開示する化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む、βアミロイド変換酵素の活性を調節することによるアルツハイマー病を治療するための医薬組成物。
【請求項４】
請求項１に開示する化合物若しくは薬剤として許容されるその塩と、Ｐ−ｇｐ阻害薬若しくは薬剤として許容されるその塩とを組み合わせることを特徴とする、請求項１に記載する医薬組成物。
【請求項５】
アルツハイマー病を治療するため、アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある者においてアルツハイマー病の発生を防止又は遅延するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を予防するため、或いは血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病を含む他の変性痴呆を治療するための、
次式（Ｉａ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩、或は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含む、医薬組成物：
【化５】
2005514370.tif 000005
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化６】
2005514370.tif 000006
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化７】
2005514370.tif 000007
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化８】
2005514370.tif 000008
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）、及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項６】
式Ｉａの化合物が、
【化９−１】
2005514370.tif 000009
【化９−２】
2005514370.tif 000010
【化９−３】
2005514370.tif 000011
【化９−４】
2005514370.tif 000012
【化９−５】
2005514370.tif 000013
【化９−６】
2005514370.tif 000014
からなる群から選択されるか、或いは又は薬剤として許容されるそれらのアンモニウム塩、Ｋ塩、Ｎａ塩、及びＣｓ塩である、請求項１から５までのいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
１種又は複数の薬剤として許容される担体と、次式Ｉａの化合物又は薬剤として許容されるその塩、或いは薬剤として許容されるそのアンモニウム塩とを含む、アルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物：
【化１０】
2005514370.tif 000015
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化１１】
2005514370.tif 000016
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化１２】
2005514370.tif 000017
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化１３】
2005514370.tif 000018
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項８】
アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害、血管性変性混合型痴呆を含む変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソニズムを伴う前頭側頭型痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病からなる群から選択される症状の治療又は予防のための医薬を製造するための、次式Ｉａの化合物又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩の使用。
【化１４】
2005514370.tif 000019
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化１５】
2005514370.tif 000020
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化１６】
2005514370.tif 000021
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化１７】
2005514370.tif 000022
からなる群から選択され、
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項９】
次式Ｉａの化合物、又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含む、βセクレターゼ活性を阻害する組成物：
【化１８】
2005514370.tif 000023
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化１９】
2005514370.tif 000024
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化２０】
2005514370.tif 000025
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化２１】
2005514370.tif 000026
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項１０】
次式Ｉａの化合物又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含む、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）アイソタイプが、該ＡＰＰアイソタイプ中の切断されやすい部位で切断されるのを阻止するための組成物：
【化２２】
2005514370.tif 000027
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化２３】
2005514370.tif 000028
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化２４】
2005514370.tif 000029
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化２５】
2005514370.tif 000030
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項１１】
次式１ａの化合物、又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含む、アミロイドβペプチド（Ａβ）が細胞中で産生されるのを阻止するための組成物：
【化２６】
2005514370.tif 000031
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化２７】
2005514370.tif 000032
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化２８】
2005514370.tif 000033
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化２９】
2005514370.tif 000034
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項１２】
前記細胞が動物細胞である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記動物細胞が哺乳動物細胞である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
次式１ａの化合物又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩とβセクレターゼとの複合体を含む、組成物：
【化３０】
2005514370.tif 000035
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化３１】
2005514370.tif 000036
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化３２】
2005514370.tif 000037
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化３３】
2005514370.tif 000038
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項１６】
請求項１５の組成物を含むβセクレターゼ複合体の製造方法。
【請求項１７】
次式１ａの化合物又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含む、βアミロイド斑が動物において産生するのを阻止するための医薬組成物：
【化３４】
2005514370.tif 000039
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化３５】
2005514370.tif 000040
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化３６】
2005514370.tif 000041
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化３７】
2005514370.tif 000042
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されるフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項１８】
前記動物がヒトである、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
次式１ａの化合物、又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含む、脳上又は脳中でのβアミロイド沈着を特徴とする疾患を治療又は予防するための医薬組成物：
【化３８】
2005514370.tif 000043
［式中、
Ｗは、−（ＣＨ２）ｎ−及び−ＣＨ２−ＸＸ−ＣＨ２−ＣＨ２−からなる群から選択され〔式中、ｎは、１、２、３、４、又は５であり、ＸＸは、Ｏ、ＮＲ５、Ｓ、ＳＯ、及びＳＯ２からなる群から選択される〕、
ＣＸは、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＨＯＨ、９−フルオレニルメトキシカルボニル−イルシリル−ＮＨ−ＣＯ−、ベンジルオキシカルボニル、及びテトラゾリルからなる群から選択され〔式中、Ｍは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属である〕、
Ｒ１及びＲ３は、同じ又は異なるものであり、Ｈ、ｔ−ブトキシカルボニル、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基、次式（２）のアリールアルキル基、
【化３９】
2005514370.tif 000044
及び式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−で表される複素環−アルキル基からなる群から選択され、
Ｒ２及びＲ４は、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、ＣＨＯ−、ＣＦ３−、ＣＨ３ＣＯ−、ベンゾイル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６ＨＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４−ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、上で規定したような式（２）のアリールアルキル基、次式（３）のスルホニル基、
【化４０】
2005514370.tif 000045
式：複素環−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−で表される複素環−アルキルスルホニル基、及び次式（４）のカルボニル基
【化４１】
2005514370.tif 000046
からなる群から選択される：
〔上記各式中、
Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及びＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリールからなる群から選択される（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、及び−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されるフェニル基であり、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ；及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環は、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基からなる群から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である）〕］。
【請求項２０】
請求項１に開示される化合物又は薬剤として許容されるその塩と、抗酸化剤、抗炎症剤、γセクレターゼ阻害剤、神経栄養剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、スタチン、Ｐ−ｇｐ阻害剤、Ａβペプチド、及び抗Ａβペプチドからなる群から選択される１種又は複数の治療用薬剤とを組み合わせることを特徴とする、請求項１から５までのいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、Ｗが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎが３又は４であり、Ｄが０である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、複素環が、ベンズイミダゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、キノリル、イソキノリル、インドリル、ピリジル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラジニル、キノキソリル、ピペリジニル、モルホリニル、β−カルボリニル、テトラゾリル、チアゾリジニル、ベンゾフラニル、チアモルホリニル、ベンズオキサゾリル、オキソピペリジニル、オキソピロリジニル、オキソアゼピニル、アゼピニル、イソキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、チアジアゾリル、チアジアジニル、ベンゾジオキソリル、チオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ニコチコイル、モルホリンカルボジチオイル、及びスルホラニルからなる群から選択される、請求項１に記載の、医薬組成物。
【請求項２３】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、ｎが４である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、ＣＸが、−ＣＯＯＭ、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨＯＨ、及びベンジルオキシカルボニルからなる群から選択され、Ｍはアルカリ金属であり、Ｒ１及びＲ３が、同じ又は異なるものであり、Ｈ；１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基；そのシクロアルキル部に３〜７個の炭素原子を有し、そのアルキル部に１〜３個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基；及び請求項１で規定したような式（２）のアリールアルキル基からなる群から選択され、Ｚ及びＹが、それぞれＨであり、ｍが１であり、Ｘが、Ｈ、Ｂｒ、又はＦであり、Ｒ２及びＲ４が、同じ又は異なるものであり、Ｈ、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカルボニル、４−ＯＨ−７−ＣＦ３−キノリン−３−ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＨ２ＣＯ−、３−インドール−ＣＯ−、２−インドール−ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨＣＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＯＨＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、１−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＳ−、４−ＨＯＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、コレステリル−ＯＣＯ−、２−キノリン−ＣＯ−、フルオレン−ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、２−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、２，３−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨＣＨＣＯ−、３，４−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨＣＨＣＯ−、２，５（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨＣＨＣＯ−、２，５−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３，５−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３，４（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、２，４−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨＣＨＣＯ−、２，４−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３，４（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨＣＨＣＯ−、２，３−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、４−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、４−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、２−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、２−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、４−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、４−ＨＯＣ６Ｈ４ＣＨＣＨＣＯ−、３−ＮＨ２Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨＣＨＣＯ−、３−Ｃ５Ｈ４ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、フルオレン−ＣＨ２ＣＯ−、カンファ−１０−ＣＨ２−ＳＯ２−、（Ｃ６Ｈ５）２ＣＨ−ＣＯ−、１−ナフチル−ＳＯ２−、２−ナフチル−ＳＯ２−、フルオレニル−ＳＯ２−、フェナントリル−ＳＯ２−、アントラセニル−ＳＯ２−、キノリン−ＳＯ２−、４−ＣＨ３ＣＯＯＮＨＣ６Ｈ４ＳＯ２−、Ｃ６Ｈ５ＣＨＣＨ−ＳＯ２−、４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４−ＳＯ２−、及び次式（３）のスルホニル基
【化４２】
2005514370.tif 000047
〔上式中、Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−であり、ｍｍは０であり、Ｘ、Ｙ、及びＺは、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、及び−ＣＯＲ５からなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ５は、Ｈ、及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群から選択される〕
からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、Ｒ２が次式（３）のスルホニル基
【化４３】
2005514370.tif 000048
である、請求項１に記載の医薬組成物：
〔式中、Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリール（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基である）からなる群から選択され、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、Ｒ７は、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択され、複素環が、５〜７個の環上原子を含み、該環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基から選択され、該複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である〕。
【請求項２６】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、Ｗが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは４である、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、Ｒ２が次式（３）のスルホニル基
【化４４】
2005514370.tif 000049
であり、Ｒ３は、Ｈである、請求項１に記載の医薬組成物：
〔式中、Ｔは、−（ＣＨ２）ｍｍ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、及び−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−からなる群から選択され、
Ｄは、Ｏ、ＮＲ７（Ｒ７が、ＨＯ−、ＣＨ３Ｏ−、ＮＣ−、ベンジルオキシ、及びＨ２Ｎ−からなる群から選択される）及びＳからなる群から選択され、
ｍは、１、２、３、又は４であり、
ｍｍは、０、１、２、３、又は４であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは、同じ又は異なるものであり、それぞれ独立に、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯ複素環（複素環は、上で規定したとおりである）、−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５、及びＮＨＣＯアリール（式中、アリールは、非置換のフェニル基、又は１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＨＣＯＲ５−ＯＲ５、−ＳＲ５、−ＳＯＲ５、−ＳＯ２Ｒ５、−ＣＯＯＲ５、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＲ５からなる群の１又は複数のメンバーによって置換されたフェニル基である）からなる群から選択され、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、及び１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基からなる群からそれぞれ独立に選択され、複素環が、５〜７個の環上原子を含み、前記環上原子が、炭素原子と、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１個〜４個のヘテロ原子とを含む複素環基から選択され、前記複素環基は、単環式、二環式、又は１個若しくは２個のベンゼン環と縮合した単環式である〕。
【請求項２８】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、Ｗが−（ＣＨ２）ｎ−であり、ｎは４である、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、Ｒ１が、イソブチル、シクロプロピルメチル、及びベンジルからなる群から選択され、Ｒ２が、請求項１で規定したような式（３）のスルホニル基であり、Ｒ３がＨであり、ＣＸが、−ＣＯＯＭ及び−ＣＯＯＲ５からなる群から選択され、Ｍはアルカリ金属であり、Ｒ５は、請求項１で規定したとおりである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
式Ｉａの化合物がアミノ基又は薬剤として許容されるそのアンモニウム塩を含み、ｎが４であり、Ｒ1が、イソブチル、シクロプロピルメチル、及びベンジルからなる群から選択され、Ｒ２が、請求項１で規定したような式（３）のスルホニル基であり、Ｔが−（ＣＨ２）ｍｍ−であり、ｍｍは０であり、Ｘ、Ｙ、及びＺが、同じ又は異なるものであり、Ｈ、１〜６個の炭素原子からなる直線若しくは分枝状アルキル基、Ｂｒ、ＮＯ２、ＮＨ２、及びＯＲ５からなる群から選択され、Ｒ３がＨであり、ＣＸが、−ＣＯＯＭ’及び−ＣＯＯＲ５からなる群から選択され、Ｍはアルカリ金属であり、Ｒ５は、請求項１で規定したとおりであり、Ｒ４が、９−フルオレニルメトキシカルボニル、２，３（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、２，４−（ＣＨ３Ｏ）２Ｃ６Ｈ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−３−インドール−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＣＨ２ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＯＣＨ２ＣＯ−、キサンテン−９−ＣＯ−、４−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、２−ＣＨ３ＯＣ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、３ＮＨ２Ｃ６Ｈ４ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ−、及び
【化４５】
2005514370.tif 000050
からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。