【手続補正書】
【提出日】平成17年11月17日(2005.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または医薬上許容されるその誘導体：
【化１】
2005525324.tif 000001
［式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の１つはＮ、１つはＣＲ１ａそして残りはＣＨ、あるいはＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５の１つはＣＲ１ａそして残りはＣＨ；
Ｒ１およびＲ１ａは独立に、水素；ヒドロキシ；１または２の（Ｃ１−６）アルキル、アシルまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基、ＣＯＮＨ２、ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ヘテロサイクリルチオ、ヘテロサイクリルオキシ、アリールチオ、アリールオキシ、アシルチオ、アシルオキシまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニルオキシによってＮ−置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルコキシ、アミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノによって置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルコキシ；（Ｃ１−６）アルコキシ置換（Ｃ１−６）アルキル；ハロゲン；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；ニトロ；アジド；アシル；アシルオキシ；アシルチオ；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホキシド；アリールスルホニル；アリールスルホキシドまたは１または２の（Ｃ１−６）アルキル、アシルまたは（Ｃ１−６）アルキルスルホニル基でＮ−置換されていてもよいアミノ、ピペリジル、グアニジノまたはアミジノ基；
あるいはＺ５がＣＲ１ａの場合、Ｒ１ａはシアノ、ヒドロキシメチルまたはカルボキシであってもよい；
あるいは近接する位置のＲ１およびＲ１ａはともにエチレンジオキシを形成してもよい；
ただし、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４およびＺ５のいずれもＮでない場合、Ｒ１は水素ではない；
Ｒ２は水素、または以下から選択される１から３の基によって置換されていてもよい（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニル：１または２の（Ｃ１−４）アルキル基によって置換されていてもよいアミノ；カルボキシ；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ２−４）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ２−４）アルケニルカルボニル；アミノカルボニル（ここでアミノ基はヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキル、アミノカルボニル（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、（Ｃ１−４）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、（Ｃ２−４）アルケニルスルホニル、（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−４）アルキルカルボニル、（Ｃ２−４）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ２−４）アルケニルカルボニルによって置換されていてもよい）；シアノ；テトラゾリル；Ｒ１０によって置換されていてもよい２−オキソ−オキサゾリジニル；３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル；２，４−チアゾリジンジオン−５−イル；テトラゾール−５−イルアミノカルボニル；Ｒ１０によって置換されていてもよい１，２，４−トリアゾール−５−イル；５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル；ハロゲン；（Ｃ１−４）アルキルチオ；トリフルオロメチル；（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ２−４）アルケニル、（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−４）アルキルカルボニル、（Ｃ２−４）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−４）アルケニルカルボニルによって置換されていてもよいヒドロキシ；オキソ；（Ｃ１−４）アルキルスルホニル；（Ｃ２−４）アルケニルスルホニル；または（Ｃ１−４）アミノスルホニル（ここでアミノ基は（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニルによって置換されていてもよい）；
Ｒ３は、２−、３−または４位であり、トリフルオロメチルであるか、２位であり、オキソである；または、
Ｒ３は、３位であり、フッ素またはアミノ、ここでアミノ基は以下によって置換されていてもよい：ヒドロキシ；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；トリフルオロメチルスルホニル；（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキル；または（Ｃ２−６）アルケニル；ここで（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニル部分は２までの以下から独立に選択される基Ｒ１２よって置換されていてもよい：
ハロゲン；（Ｃ１−６）アルキルチオ；トリフルオロメチル；シアノ；カルボキシ；テトラゾリル；２−オキソ−オキサゾリジニル；３−ヒドロキシ−３−シクロブテン−１，２−ジオン−４−イル；２，４−チアゾリジンジオン−５−イル；テトラゾール−５−イルアミノカルボニル；Ｒ１０によって置換されていてもよい１，２，４−トリアゾール−５−イル；または５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル；（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルまたはアミノカルボニルによって置換されていてもよいヒドロキシ、ここでアミノ基は（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニルによって置換されていてもよい；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、（Ｃ２−６）アルケニルスルホニルまたはアミノカルボニル（ここでアミノ基は（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルによって置換されていてもよい）によってモノまたはジ置換されていてもよいアミノ；
さらにＲ３がヒドロキシまたはアミノ含有置換基およびカルボキシ含有置換基によってジ置換されている場合、これらはともにそれぞれ環状エステルまたはアミド結合を形成してもよい。
Ｒ４は、基−Ｕ−Ｒ５であり、ここで、
Ｕは、ＣＯ、ＳＯ２およびＣＨ２から選択され、
Ｒ５は、二環式炭素環または複素環系（Ａ）によって置換されていてもよい：
【化２】
2005525324.tif 000002
これは各環に４までのヘテロ原子を含み、
環（ａ）は芳香族であり、環（ｂ）は非芳香族である；
Ｘ１はＣまたはＮ；
Ｘ２はＮ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯまたはＣＲ１４；
Ｘ３およびＸ５は独立にＮまたはＣ；
Ｙ１は０から４原子のリンカー基であり、その各原子はＮ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯおよびＣＲ１４から独立に選択される；
Ｙ２は２から６原子のリンカー基であり、Ｙ２の各原子はＮ、ＮＲ１３、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｘ、ＣＯ、ＣＲ１４およびＣＲ１４Ｒ１５から独立に選択される；
Ｒ１４およびＲ１５はそれぞれ以下から独立に選択される：Ｈ；（Ｃ１−４）アルキルチオ；ハロ；カルボキシ（Ｃ１−４）アルキル；ハロ（Ｃ１−４）アルコキシ；ハロ（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；ホルミル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；（Ｃ２−４）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ２−４）アルケニルカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニルオキシ；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル（Ｃ１−４）アルキル；ヒドロキシ；ヒドロキシ（Ｃ１−４）アルキル；メルカプト（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；トリフルオロメトキシ；ニトロ；シアノ；カルボキシ；Ｒ３における対応する置換基について置換されていてもよいアミノまたはアミノカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルスルホニル；（Ｃ２−４）アルケニルスルホニル；またはアミノスルホニル（ここでアミノ基は（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニルによってモノまたはジ置換されていてもよい）；アリール；アリール（Ｃ１−４）アルキル；アリール（Ｃ１−４）アルコキシ；
各Ｒ１３は独立に、Ｈ；トリフルオロメチル；ヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルコキシ、（Ｃ１−６）アルキルチオ、ハロまたはトリフルオロメチルによって置換されていてもよい（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニル；アリール；アリール（Ｃ１−４）アルキル；アリールカルボニル；ヘテロアリールカルボニル；（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−４）アルキルカルボニル；ホルミル；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；またはアミノカルボニル（ここでアミノ基は、（Ｃ１−４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−４）アルキルカルボニル、（Ｃ２−４）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−４）アルケニルカルボニル、（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニルによって置換されていてもよく、さらに（Ｃ１−４）アルキルまたは（Ｃ２−４）アルケニルによって置換されていてもよい）；
各ｘは独立に０、１または２；
ｎは０およびＡＢはＮＲ１１ＣＯ、ＣＯ−ＣＲ８Ｒ９、ＣＲ６Ｒ７−ＣＯ、ＮＨＲ１１ＳＯ２、ＣＲ６Ｒ７−ＳＯ２またはＣＲ６Ｒ７−ＣＲ８Ｒ９、ただし、Ｒ８およびＲ９はヒドロキシまたはアミノによって置換されておらず、Ｒ６およびＲ８は結合を表さない：
あるいはｎは１およびＡＢはＮＲ１１ＣＯ、ＣＯ−ＣＲ８Ｒ９、ＣＲ６Ｒ７−ＣＯ、ＮＲ１１ＳＯ２、ＣＯＮＲ１１、ＣＲ６Ｒ７−ＣＲ８Ｒ９、Ｏ−ＣＲ８Ｒ９またはＮＲ１１−ＣＲ８Ｒ９；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ以下から独立に選択される：水素；（Ｃ１−６）アルコキシ；（Ｃ１−６）アルキルチオ；ハロ；トリフルオロメチル；アジド；（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル；（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル；Ｒ３における対応する置換基について置換されていてもよいヒドロキシ、アミノまたはアミノカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルスルホニル；（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル；またはアミノスルホニル（ここでアミノ基は（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルによって置換されていてもよい）；
あるいはｎ＝１の場合、Ｒ６およびＲ８はともに結合を表し、Ｒ７およびＲ９は上記定義の通り；
あるいはＲ６およびＲ７またはＲ８およびＲ９はともにオキソを表す；
Ｒ１０は以下から選択される：（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ２−４）アルケニルおよびアリール（これらはいずれも上記の基Ｒ１２によって置換されていてもよい）；カルボキシ；アミノカルボニル（ここでアミノ基はヒドロキシ、（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ２−６）アルケニル、（Ｃ１−６）アルキルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、（Ｃ２−６）アルケニルスルホニル、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニルまたは（Ｃ２−６）アルケニルカルボニルによって置換されていてもよく、さらに（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルによって置換されていてもよい）；そして、
Ｒ１１は水素；トリフルオロメチル、（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ２−６）アルケニル；（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル；（Ｃ１−６）アルキルカルボニル；またはアミノカルボニル（ここでアミノ基は、（Ｃ１−６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルオキシカルボニル、（Ｃ２−６）アルケニルカルボニル、（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルによって置換されていてもよく、さらに（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルによって置換されていてもよい）；
あるいはＲ３およびＲ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９の一方がカルボキシ基を含み、他方がヒドロキシまたはアミノ基を含む場合、これらはともに環状エステルまたはアミド結合を形成してもよい］。
【請求項２】
Ｚ５がＣＨ、Ｃ−ＣｌまたはＮ、Ｚ３がＣＨまたはＣＦそしてＺ１、Ｚ２およびＺ４がそれぞれＣＨ、あるいはＺ１がＮ、Ｚ３がＣＨ、Ｚ２およびＺ４がそれぞれＣＨ、そしてＺ５がＣＨまたはＣ−Ｃｌである請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がメトキシでありＲ１ａがＨであるか、Ｚ３がＣＲ１ａの場合それはＣ−Ｆでもよく、あるいはＺ５がＣＲ１ａの場合それはＣ−ＦまたはＣ−Ｃｌでもよい請求項１または２の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、水素、カルボキシメチル、ヒドロキシエチル、アミノカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルアリルまたはカルボキシアリルである、請求項１〜３のいずれかの化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＣＦ３、フルオロ、オキソまたは非置換あるいは（Ｃ１−６）アルキルまたは（Ｃ２−６）アルケニルで置換されたアミノである請求項１〜４のいずれかの化合物。
【請求項６】
ｎが０であり、ＡがＣＨ２またはＣＨＯＨでありＢがＣＨ２であるか、ＡがＮＨでありＢがＣＯである請求項１〜５のいずれかの化合物。
【請求項７】
−Ｕ−が−ＣＨ２−である請求項１〜６のいずれかの化合物。
【請求項８】
複素環（Ａ）において、環（ａ）が置換されていてもよいベンゾおよびピリドから選択され、Ｙ２がＸ５に結合しているヘテロ原子を含む３−５原子を有し、Ｘ５がＮＲ１３、ＯまたはＳから選択され、Ｒ１３が水素以外であり、ＮＨＣＯがＮを介してＸ３に結合しているか、ＯまたはＮＨがＸ３に結合している請求項１〜７のいずれかの化合物。
【請求項９】
Ｒ５が以下から選択される、請求項１〜６のいずれかの化合物：
４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン−６−イル
４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン−６−イル
２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル
３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル
７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル
７−クロロ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−６−イル。
【請求項１０】
以下から選択される請求項１の化合物またはその医薬上許容される誘導体：
６−（｛２Ｓ，４Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛（３Ｒ，４Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）エチル］−３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）エチル］−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）エチル］−２−オキソピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オンおよび６−［（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンジアステレオ異性体１；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンジアステレオ異性体２；
７−クロロ−６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンジアステレオ異性体１；
７−クロロ−６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンジアステレオ異性体２；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンジアステレオ異性体１；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンジアステレオ異性体２；
７−クロロ−６−［（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび７−クロロ−６−［（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
７−フルオロ−６−（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび７−フルオロ−６−［（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
７−（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−２−オンおよび７−（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−２−オン；
７−クロロ−６−［（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンおよび７−クロロ−６−［（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
６−［（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび６−［（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンおよび６−［（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オン；
７−フルオロ−６−［（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび７−フルオロ−６−［（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（｛（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび６−［（｛（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンジアステレオ異性体１；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンジアステレオ異性体２；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンジアステレオ異性体１；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンジアステレオ異性体２；
７−クロロ−６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンジアステレオ異性体１；
７−クロロ−６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンジアステレオ異性体２；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−３−オンジアステレオ異性体１；
６−（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（８−フルオロ−６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンジアステレオ異性体１；
６−（｛（３Ｒ，４Ｓ）−１−［２−（３−クロロ−６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび６−（｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［２−（３−クロロ−６−メトキシ−キノリン−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび６−（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］−ピペリジン−４−イルアミノ｝−メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび６−［（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシキノリン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛（３Ｒ，４Ｓ）−１−［２−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−１０−イル）−エチル］−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルアミノ｝−メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび６−（｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［２−（２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｆ］キノリン−１０−イル）−エチル］−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルアミノ｝−メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛（３Ｒ，４Ｓ）−１−［２−（６，８−ジフルオロ−キノリン−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルアミノ｝−メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オンおよび６−（｛（３Ｓ，４Ｒ）−１−［２−（６，８−ジフルオロ−キノリン−４−イル）−エチル］−３−フルオロ−ピペリジン−４−イルアミノ｝−メチル）−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（｛（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オンおよび６−［（｛（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン；
６−［（｛シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン、より速く移動するジアステレオ異性体；
６−［（｛（シス−３−フルオロ−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）−エチル］ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ベンゾ［１，４］チアジン−３−オン、より遅く移動するジアステレオ異性体；
６−（｛２Ｓ，４Ｓ）−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［１，４］チアジン−３−オン；
６−（｛２Ｓ，４Ｒ）−１−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−［１，５］ナフチリジン−４−イル）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−イルアミノ｝メチル）−４Ｈ−ピリド［１，４］チアジン−３−オン。
【請求項１１】
哺乳類における細菌感染の治療に用いる薬物の製造のための請求項１の化合物の使用。
【請求項１２】
請求項１の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
式（ＩＶ）の化合物と式（Ｖ）の化合物を反応させる工程：
【化３】
2005525324.tif 000003
［式中、ｎは式（Ｉ）において定義したとおり；
Ｚ１’、Ｚ２’、Ｚ３’、Ｚ４’、Ｚ５’、Ｒ１’、およびＲ３’は、式（Ｉ）において定義したＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｒ１およびＲ３またはそれらに変換可能な基；
Ｑ１はＮＲ２’Ｒ４’またはそれらに変換可能な基（ここでＲ２’およびＲ４’は式（Ｉ）において定義したＲ２およびＲ４またはそれらに変換可能な基）、そして、
Ｑ２はＨまたはＲ３’、
あるいはＱ１およびＱ２はともに所望により保護されたオキソ基を形成する；
（ｉ）ＸはＡ’−ＣＯＷ、ＹはＨおよびｎは０；
（ｉｉ）ＸはＣＲ６＝ＣＲ８Ｒ９、ＹはＨおよびｎは０；
（ｉｉｉ）Ｘはオキシラン、ＹはＨおよびｎは０；
（ｉｖ）ＸはＮ＝Ｃ＝ＯおよびＹはＨおよびｎは０；
（ｖ）ＸおよびＹの一方はＣＯ２Ｒｙおよび他方はＣＨ２ＣＯ２Ｒｘ；
（ｖｉ）ＸはＣＨＲ６Ｒ７およびＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ９；
（ｖｉｉ）ＸはＣＲ７＝ＰＲＺ３およびＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ９およびｎ＝１；
（ｖｉｉｉ）ＸはＣ（＝Ｏ）Ｒ７およびＹはＣＲ９＝ＰＲＺ３およびｎ＝１；
（ｉｘ）ＹはＣＯＷおよびＸはＮＨＲ１１’またはＮＲ１１’ＣＯＷおよびｎ＝０または１あるいはｎ＝１の場合ＸはＣＯＷおよびＹはＮＨＲ１１’またはＮＲ１１’ＣＯＷ；
（ｘ）ＸはＮＨＲ１１’およびＹはＣ（＝Ｏ）Ｒ８およびｎ＝１；
（ｘｉ）ＸはＮＨＲ１１’およびＹはＣＲ８Ｒ９Ｗおよびｎ＝１；
（ｘｉｉ）ＸはＮＲ１１’ＣＯＣＨ２ＷまたはＮＲ１１’ＳＯ２ＣＨ２ＷおよびＹはＨおよびｎ＝０；
（ｘｉｉｉ）ＸはＣＲ６Ｒ７ＳＯ２ＷおよびＹはＨおよびｎ＝０；
（ｘｉｖ）ＸはＷまたはＯＨおよびＹはＣＨ２ＯＨおよびｎは１；
（ｘｖ）ＸはＮＨＲ１１’ およびＹはＳＯ２ＷまたはＸはＮＲ１１’ＳＯ２ＷおよびＹはＨ、およびｎは０；
（ｘｖｉ）ＸはＷおよびＹはＣＯＮＨＲ１１’；
ここで、Ｗは脱離基、例えば、ハロまたはイミダゾリル；ＲｘおよびＲｙは（Ｃ１−６）アルキル；Ｒｚはアリールまたは（Ｃ１−６）アルキル；Ａ’およびＮＲ１１’は式（Ｉ）において定義したＡおよびＮＲ１１またはそれらに変換可能な基；そして、オキシランは：
【化４】
2005525324.tif 000004
ここで、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は式（Ｉ）において定義したとおり］；
およびその後任意にまたは必要に応じて
Ｑ１およびＱ２をＮＲ２’Ｒ４’に変換する工程；
Ａ’、Ｚ１’、Ｚ２’、Ｚ３’、Ｚ４’、Ｚ５’、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびＮＲ１１’；をＡ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＮＲ１１に変換する工程；
Ａ−Ｂを別のＡ−Ｂに変換する工程、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３および／またはＲ４を相互変換する工程、および／または
その医薬上許容される誘導体を形成する工程、
を含む、請求項１の式（Ｉ）の化合物またはその医薬上許容される誘導体の調製方法。