【手続補正書】
【提出日】平成17年11月4日(2005.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005515976.tif 000001
[式中、
Ｘは、ＣＯ、ＣＳ、またはＣＲ１Ｒ２から選択され；
Ｚは、ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ(Ｒ３)、Ｎ(Ｒ４)ＳＯ２、またはＮ(Ｒ４)ＳＯ２Ｎ(Ｒ３)から選択され；
ｎは、０または１であり；
ｍは、０または１であり；
Ｒ１とＲ２は、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ３とＲ４は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、フェニル−Ｃ１−６アルキル、またはヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ５は、それぞれが、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから独立に選択され、７個までの環原子を有する、１個、２個、もしくは３個の環構造を含む単環式、二環式、または三環式の基であって、それぞれの環構造は、独立に、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、チオーロ、Ｃ１−６チオーロアルキル、Ｃ１−６チオーロ−ハロアルキル、スルホノ、Ｃ１−６スルホノアルキル、Ｃ１−６スルホノ−ハロアルキル、アミノスルホニル、スルホキシ、Ｃ１−６スルホキシアルキル、アミノ、シアノアミノ、ヒドラジン、Ｃ１−６アミノアルキル、アミノカルボニルアミン、メチルスルホンアミン、アセトアミド、Ｎ−(Ｃ１−３アルキル)アセトアミド、カルボキサミド、Ｎ(Ｃ１−３アルキル)カルボキサミド、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−３アルキル)カルバメート、シアノ、Ｃ１−６シアノアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロソ、ホルミル、Ｎ−メチルホルムアミド、メチル ホルメート、エチル ホルメート、アセチル、アセトキシから独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、所望により置換されており；
Ｒ５が二環式または三環式の基である場合、それぞれの環は、次の環構造に、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ−、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ヘテロアルキルによって結合しているか、または次の環構造に縮合している]の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項２】
ＸがＣＯまたはＣＨ２である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項３】
ＺがＳＯ２またはＳＯ２Ｎ(Ｒ３)である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項４】
ｍが０であり、そしてｎが０である、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはフェニル−Ｃ１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項６】
Ｒ５が、それぞれが、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから独立に選択され、７個までの環原子を有する、１個、２個、もしくは３個の環構造を含む、単環式、二環式、または三環式の基であって、それぞれの環構造が、独立に、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、アセトアミド、Ｎ−(Ｃ１−３アルキル)アセトアミド、カルボキサミド、Ｎ(Ｃ１−３アルキル)カルボキサミド、Ｎ,Ｎ−ジ−(Ｃ１−３アルキル)カルバメート、またはシアノから独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって、所望により置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項７】
Ｒ５が、アリールまたはヘテロシクロアルキルから独立に選択される、７個までの環原子を有する、１個もしくは２個の環構造を含む、二環式もしくは三環式の基であって、それぞれの環構造が、独立に、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシから独立に選択される、１個もしくは２個の置換基によって、所望により置換されている、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項８】
式 II：
【化２】
2005515976.tif 000002
[式中、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、またはフェニル−Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｇ１とＧ２のそれぞれが、単環式の基であり、それぞれが、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールから独立に選択される、７個までの環原子を有する環構造を含む１つの環構造を含み、それぞれの環構造が、独立に、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６ハロアルコキシから独立に選択される、１個もしくは２個の置換基によって、所望により置換されており；
Ｂは、直接結合または−Ｏ−である]の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項９】
Ｇ１が、ハロゲンまたはＣ１−３ハロアルキルによって所望により置換されている、アリールまたはヘテロアリールから選択される環構造である、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１０】
Ｇ２が、アリールまたはヘテロアリールから選択される環構造、または１個もしくは２個の窒素原子を含む５員環もしくは６員環のヘテロシクロアルキルである、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１１】
Ｂが直接結合である、請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１２】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、または請求項８に記載の式 II の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステルと、薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
ヒトもしくは動物の身体の治療的処置方法に使用するための、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または請求項８に記載の式 II の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１４】
治療薬として使用するための、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または請求項８に記載の式 II の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステル。
【請求項１５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、または請求項８に記載の式 II の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステルを、治療上効果的な量で温血動物に投与することを含む、メタロプロテイナーゼ介在疾病状態を処置する方法。
【請求項１６】
１個もしくはそれ以上のメタロプロテイナーゼによって介在される疾病状態の処置に使用するための医薬の製造における、請求項１に記載の式Ｉの化合物、または請求項８に記載の式 II の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステルの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
別の態様において、本発明は、式 Ib の化合物、またはその薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステルを製造する方法であって、以下に示したように、式 Vb のホモセリン ラクトンをアシル化もしくはスルホニル化して、式 IVb の化合物を形成し、ヒドロキシルアミノ分解して、式 IIIb の化合物を形成し、式 IIb のＮ−アルコキシラクタムに変換し、所望により式：Ｒ４−ハロゲン またはＲ４−スルホネート エステルのアルキル化試薬で処理し、脱保護して、式 Ib の化合物を形成し、そして所望によりその後式 Ib の薬学的に許容される塩 もしくは in vivo で加水分解され得るエステルを形成することを含む方法を提供する。
【化６】
2005515976.tif 000003
ここで、ＺはＳＯ２Ｎ(Ｒ３)であり；
Ｒ３は、式Ｉの化合物において上で記載した通りであり；
Ｒ'''は、[ＣＨ２]ｍＲ５であり；そして
ｍとＲ５は、式Ｉの化合物において上で記載した通りである。