【手続補正書】
【提出日】平成17年11月10日(2005.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  改変抗新脈管形成ペプチドであって、該ペプチドは、血液成分のアミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基と反応して、安定な共有結合を形成する反応性基を有する、改変抗新脈管形成ペプチド。
【請求項２】  前記ペプチドが、クリングル５ペプチドである、請求項１に記載の改変ペプチド。
【請求項３】  前記誘導体が、血液タンパク質と反応性である、請求項２に記載のクリングル５ペプチド。
【請求項４】  前記誘導体が、血液タンパク質のチオール基と反応性である、請求項３に記載のクリングル５ペプチド。
【請求項５】  前記ペプチドが、以下からなる群から選択される、請求項２に記載のクリングル５ペプチド：配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、および配列番号９。
【請求項６】  前記ペプチドが、以下からなる群から選択される、請求項２に記載のクリングル５ペプチド：配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６。
【請求項７】  クリングル５ペプチドの誘導体またはそのアナログを含む組成物であって、該誘導体は、ヒトにおける新脈管形成を処置する方法に使用するために、血液成分のアミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基と反応して、安定な共有結合を形成する反応性基を含む、組成物。
【請求項８】  前記誘導体が、血液タンパク質と反応性である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】  前記誘導体が、血液タンパク質のチオール基と反応性である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】  クリングル５ペプチドの誘導体であって、該誘導体は、ヒト血清アルブミンのチオール基と反応して共有結合を形成するマレイミド基を含む、誘導体。
【請求項１１】  前記ペプチドが、以下から選択される、請求項１０に記載の誘導体：配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、および配列番号９。
【請求項１２】  前記ペプチドが、以下から選択される、請求項１０に記載の誘導体：配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６。
【請求項１３】  抗新脈管形成ペプチドの誘導体を含む組成物であって、該誘導体は、ヒトにおける新脈管形成を処置する方法に使用するために、ヒト血清アルブミンのチオール基と反応して共有結合を形成するマレイミド基を含む、組成物。
【請求項１４】  前記ペプチドが、クリングル５ペプチドである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  前記ペプチドが、以下から選択される、請求項１４に記載の組成物：配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、および配列番号９。
【請求項１６】  前記ペプチドが、以下から選択される、請求項１４に記載の組成物：配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、および配列番号１６。
【請求項１７】  抗新脈管形成効果を提供するために、クリングル５ペプチドの患者におけるインビボ半減期を延長させる薬剤の製造者のための組成物の使用であって、該組成物は、クリングル５ペプチドの誘導体またはそのアナログを含み、該誘導体は、血液成分のアミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基と反応して、安定な共有結合を形成する反応性基を含む、使用。
【請求項１８】  ヒトにおける新脈管形成を処置するための請求項１４に記載の組成物であって、ここで、前記抗新脈管形成クリングル５ペプチドの誘導体が、血液タンパク質と反応する、組成物。
【請求項１９】  以下からなる群から選択される改変クリングル５ペプチド：（ＭＰＡ−ＡＥＥＡ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２および（ＭＰＡ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２。
【請求項２０】  以下からなる群から選択される改変クリングル５ペプチド：ＮＡｃ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−（Ｎε−ＭＰＡ）−ＮＨ２；（ＭＰＡ−ＡＥＥＡ）−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２；ＭＰＡ）−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２；ＮＡｃ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−（Ｎε−ＭＰＡ）−ＮＨ２；（ＭＰＡ−ＡＥＥＡ）−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２；および（ＭＰＡ）−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｔｈｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２。
【請求項２１】  以下からなる群から選択される改変クリングル５ペプチド：ＮＡｃ−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−（Ｎε−ＭＰＡ）−ＮＨ２；ＭＰＡ−ＡＥＥＡ）−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−ＮＨ２；（ＭＰＡ）−Ａｒｇ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−ＮＨ２；ＮＡｃ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−（Ｎε−ＭＰＡ）−ＮＨ２；（ＭＰＡ−ＡＥＥＡ）−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２；（ＭＰＡ）−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−ＮＨ２；ＮＡｃ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｌｙｓ−（Ｎε−ＭＰＡ）−ＮＨ２；（ＭＰＡ−ＡＥＥＡ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−ＮＨ２；（ＭＰＡ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−ＮＨ２；ＮＡｃ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−（Ｎε−ＡＥＥＡ−ＭＰＡ）−ＮＨ２；およびＮＡｃ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｌｙｓ−（Ｎε−ＡＥＥＡｎ−ＭＰＡ）−ＮＨ２。
【請求項２２】  請求項１に記載の改変抗新脈管形成ペプチドであって、ここで、前記反応性基が、スクシンイミジル基またはマレイミド基を含む、ペプチド。
【請求項２３】  請求項７に記載の組成物であって、ここで、前記反応性基が、スクシンイミジル基またはマレイミド基を含む、組成物。
【請求項２４】  請求項１７に記載の使用であって、ここで、前記反応性基が、スクシンイミジル基またはマレイミド基を含む、使用。
【請求項２５】  請求項１〜６、１０〜１２および１９〜２１のいずれか１つに記載の改変ペプチドを含む結合体であって、該ペプチドは、血液成分に共有結合され、該結合体は、インビボで安定である、結合体。
【請求項２６】  抗新脈管形成ペプチドのインビボ半減期を延長するための方法であって、該方法は、以下：反応性基を該ペプチドに結合し、そして該反応性基を血液成分の官能基と反応させて共有結合を形成する工程、それによって、該抗新脈管形成ペプチドのみのインビボ半減期よりも長いインビボ半減期を有する安定なインビボ結合体を形成する工程を包含する、方法。