【手続補正書】
【提出日】平成17年6月3日(2005.6.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式で表わされる化合物ならびにその医薬的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和物、および水和物。
【化１】
2004533486.tif 000001
式中、
Qは=Oまたは=N-S(=O)2-RQであり、
RQは、存在する場合、-Hまたは置換されていてもよいC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールであり、
Arは置換されていてもよいC5-20アリールであり、
ROはオキシ置換基であり、-Hまたは置換されていてもよいC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、C5-20アリール、C1-7アルキル-アシル、C3-20ヘテロシクリル-アシル、またはC5-20アリール-アシルであり；
上記においては、
(i)：
αの記号の付いた結合は二重結合であり、
βの記号の付いた結合は二重結合であり、
R3およびR5はそれぞれ独立に環置換基であり、
R2およびR6はそれぞれ独立に環置換基であり；
環置換基、R2、R3、R5、およびR6のそれぞれは、
(a) H；
もしくは、
(b) 一価の単座置換基であり、
または(ii)：
αの記号の付いた結合は一重結合もしくは二重結合であり、
βの記号の付いた結合は一重結合もしくは二重結合であり、
R3およびR5はそれぞれ独立に環置換基であり、
R2およびR6はそれぞれ独立に環置換基であり；
環置換基、R2、R3、R5、およびR6のそれぞれは、
(a) H；
もしくは、
(b) 一価の単座置換基であり、
ただし環置換基、R2、R3、R5、およびR6の１つ以上はチオエーテル基である、
［但し、
Qが=Oであり、αが二重結合であり、βが二重結合であり、各R2、R3、R5、およびR6が-Hであり、Arがベンゾチアゾール-2-イルである場合は、ROは-Me、-Et、-Pr、-CH2-C≡CH、および-C(=O)CH3以外のものであり、
Qが=Oであり、αが二重結合であり、βが二重結合である場合は、Arはフェニル、置換されたフェニル、チオフェニル、クロモン、または置換されたクロモン以外のものである］。
【請求項２】
Qが=Oである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Qが=N-S(=O)2-RQ［式中RQは-Hまたは置換されていてもよいC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールである］である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
RQが、メチル、エチル、フェニル、トリル、およびこれらのハロ-置換体から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ROが-Hである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
.
ROが、置換されていてもよいC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、C5-20アリール、C1-7アルキル-アシル、C3-20ヘテロシクリル-アシル、またはC5-20アリール-アシルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ROが、置換されていてもよいC1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、C5-6アリール、C1-7アルキル-アシル、C3-7ヘテロシクリル-アシル、またはC5-6アリール-アシルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ROが、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、C5-6アリール、C1-7アルキル-アシル、C3-7ヘテロシクリル-アシル、またはC5-6アリール-アシルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
ROが、C1-7アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ROが式-C(=O)-J-K［式中JはC1-7アルキレン基であり、Kはアミノ基である］で表わされるアミノ-アルキル-アシル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ROが式-C(=O)(CH2)n-K［式中nは1〜7の整数であり、Kはアミノ基である］で表されるアミノ-アルキル-アシル基である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
以下の式で表わされる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化２】
2004533486.tif 000002
【請求項１３】
環置換基R2およびR6のそれぞれが-H以外のものである、以下の式で表わされる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化３】
2004533486.tif 000003
【請求項１４】
環置換基R3およびR5のそれぞれが-H以外のものである、以下の式で表わされる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化４】
2004533486.tif 000004
【請求項１５】
環置換基R3およびR5のそれぞれが-H以外のものである、以下の式のうちの１つで表わされる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化５】
2004533486.tif 000005
【請求項１６】
環置換基R3およびR5のそれぞれが-H以外のものである、以下の式で表わされる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【化６】
2004533486.tif 000006
【請求項１７】
Arが、置換されていてもよい単環C5-6アリール基、二環C8-10アリール基、単環C5-6ヘテロアリール基または二環C8-10ヘテロアリール基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Arが、置換されていてもよい単環C5-6アリール基である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Arが、置換されていてもよい二環C8-10アリール基である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Arが、置換されていてもよい単環C5-6ヘテロアリール基である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Arが、置換されていてもよい二環C8-10ヘテロアリール基である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化７】
2004533486.tif 000007
式中、
X1は=CH-または=N-であり、
Y1は-NRN-、-O-、または-S-であり、
X2は=CH-または=N-であり、
Y2は-NRN-、-O-、または-S-であり、
X3は=CH-または=N-であり、
Y3は-CH=または-N=であり、
Z3は=CH-または=N-であり、
X4は=CH-または=N-であり、
Y4は-CH=または-N=であり、
Z4は=CH-または=N-であり、
X5は=CH-または=N-であり、
Y5は-CH=または-N=であり、
Z5は=CH-または=N-であり、
ここでRNは-H、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールである。
【請求項２３】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化８】
2004533486.tif 000008
ここでRNは-H、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールである。
【請求項２４】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化９】
2004533486.tif 000009
ここでRNは-H、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールである。
【請求項２５】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化１０】
2004533486.tif 000010
【請求項２６】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化１１】
2004533486.tif 000011
【請求項２７】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化１２】
2004533486.tif 000012
【請求項２８】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化１３】
2004533486.tif 000013
【請求項２９】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基のうちの１つである、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化１４】
2004533486.tif 000014
ここでRNは-H、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールである。
【請求項３０】
Arが、置換されていてもよい、以下に示す基である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【化１５】
2004533486.tif 000015
【請求項３１】
RNが-H、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、またはC5-6アリールである、請求項２２，２３、２４および２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Arが置換されていない、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Arが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シアナト、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル、スルホン酸、スルホネート、スルホニル、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルファミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、およびC5-20アリールの１つ以上で置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Arが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シアナト、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル、スルホン酸、スルホネート、スルホニル、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルファミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、およびC5-6アリールの１つ以上で置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Arが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、およびC5-20アリールの１つ以上で置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
Arが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、およびC5-6アリールの１つ以上で置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Arが、ハロ、C1-7アルキル、C1-7ハロアルキル、C1-7アルコキシ、C1-7ハロアルコキシ、およびスルホニルの１つ以上で置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
Arが、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-Et、-CF3、-CCl3、-OMe、-OEt、-SO2Me、および-SO2Etの１つ以上で置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Arが以下に示す基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【化１６】
2004533486.tif 000016
式中mは0〜4の整数であり、各RAは独立にアリール置換基である。
【請求項４０】
mが1または2である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
mが1である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
mが0または1である、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４３】
各RAが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シアナト、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル、スルホン酸、スルホネート、スルホニル、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルファミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、およびC5-20アリールから独立に選択される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
各RAが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シアナト、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル、スルホン酸、スルホネート、スルホニル、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルファミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、およびC5-6アリールから独立に選択される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４５】
各RAが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、またはC5-20アリールから独立に選択される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
各RAが、ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、アミノ、スルホニル、スルホンアミド、C1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、またはC5-6アリールから独立に選択される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
各RAが、ハロ、C1-7アルキル、C1-7ハロアルキル、C1-7アルコキシ、C1-7ハロアルコキシ、およびスルホニルから独立に選択される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
各RAが、-F、-Cl、-Br、-I、-Me、-Et、-CF3、-CCl3、-OMe、-OEt、-SO2Me、および-SO2Etから独立に選択される、請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
以下の式で表わされる、請求項３９〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【化１７】
2004533486.tif 000017
【請求項５０】
以下の式で表わされる、請求項３９〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【化１８】
2004533486.tif 000018
【請求項５１】
以下の式で表わされる、請求項３９〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【化１９】
2004533486.tif 000019
【請求項５２】
以下の式で表わされる、請求項３９〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
【化２０】
2004533486.tif 000020
【請求項５３】
各前記一価の単座基が、もし存在する場合、
ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シアナト、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル、スルホン酸、スルホネート、スルホン、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルファミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、C1-7アルキル、およびC5-20アリールから選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
各前記一価の単座基が、もし存在する場合、
ハロ、ヒドロキシ、エーテル、ホルミル、アシル、カルボキシ、エステル、アシルオキシ、アミド、アシルアミド、チオアミド、テトラゾリル、アミノ、ニトロ、アジド、シアノ、シアナト、チオシアノ、イソチオシアノ、スルフヒドリル、チオエーテル、スルホン酸、スルホネート、スルホン、スルホニルオキシ、スルフィニルオキシ、スルファミノ、スルホンアミノ、スルフィンアミノ、スルファミル、スルホンアミド、C1-7アルキル、およびC5-6アリールから選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
各前記一価の単座基が、もし存在する場合、
ハロ、C1-7アルキル、アシル、および、チオエーテルから選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
各前記一価の単座基が、もし存在する場合、
-F、-Cl、-Br、-I；
-Me、-Et、-nPr、-iPr、-CH2C≡CH；
-C(=O)Me、-C(=O)Et、-C(=O)nPr、-C(=O)iPr、-C(=O)tBu；
-C(=O)Ph；ならびに
-SRS［式中RSは置換されていてもよいC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、もしくはC5-20アリールであるか、またはアミノ酸から誘導される］；
から選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
各前記一価の単座基が、もし存在する場合、
-F、-Cl、-Br、-I；
-Me、-Et、-nPr、-iPr、-CH2C≡CH；
-C(=O)Me、-C(=O)Et、-C(=O)nPr、-C(=O)iPr、-C(=O)tBu；
-C(=O)Ph；ならびに
-SRS［式中RSはC1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、もしくはC5-6アリールであるか、またはアミノ酸から誘導される］；
から選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
各前記一価の単座基が、
-F、-Cl、-Br、-I、および-SRS［式中RSは置換されていてもよいC1-7アルキル、C3-20ヘテロシクリル、もしくはC5-20アリールであるか、またはアミノ酸から誘導される］；
から選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
各前記一価の単座基が、
-F、-Cl、-Br、-I、および-SRS［式中RSはC1-7アルキル、C3-7ヘテロシクリル、もしくはC5-6アリールであるか、またはアミノ酸から誘導される］；
から選択される、請求項１〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
置換基-SRS［式中RSはアミノ酸から誘導される］が
以下から選択される、請求項５６〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【化２１】
2004533486.tif 000021
【請求項６１】
次の化合物ならびにその医薬的に許容される塩、エステル、アミド、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【化２２】
2004533486.tif 000022
2004533486.tif 000023
2004533486.tif 000024
2004533486.tif 000025
2004533486.tif 000026
2004533486.tif 000027
2004533486.tif 000028
【請求項６２】
請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、組成物。
【請求項６３】
ヒトまたは動物の身体の治療方法に使用するための、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
増殖性病態の治療に使用する医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６５】
癌の治療に使用する医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６６】
腎癌または結腸癌の治療に使用する医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６７】
マイコバクテリア症の治療に使用する医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６８】
結核症の治療に使用する医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６９】
チオレドキシン/チオレドキシンレダクターゼが介在する病態の治療に使用する医薬の製造における、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７０】
インビトロの、細胞中のチオレドキシン/チオレドキシンレダクターゼの阻害方法であって、前記細胞と、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の有効量を接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項７１】
インビトロの細胞増殖の制御方法であって、細胞と、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の有効量を接触させることを含んでなる、上記方法。
【請求項７２】
インビトロの、(a)細胞増殖の阻害方法、(b)細胞周期進行の阻害方法、(c)アポトーシスの促進方法、または(d)これらの１つ以上の組み合せであって、細胞と、請求項１〜６１のいずれか１項に記載の化合物の有効量を接触させることを含んでなる、上記方法。