【手続補正書】
【提出日】平成18年2月28日(2006.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物又はその化合物の塩、但し：
【化１】
2005528345.tif 000001
・Ａｒは置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールの群から選ばれ；
・Ｘは下記(ｉ)及び(ｉｉ)の群から選ばれ；
【化２】
2005528345.tif 000002
・Ｘ1は下記(ｉ)、(ｉｉ)及び(ｉｉｉ)の群から選ばれ；
【化３】
2005528345.tif 000003
・Ｘ1は任意で１以上の化学的保護基で保護され；
・ｇは０又は１であり；
・それぞれのＭは−(Ｃ1−Ｃ6)アルキレン−、−(ＣＨ2)a−Ｖ−(ＣＨ2)b−、−(ＣＨ2)d−Ｗ−(ＣＨ2)e−及び−Ｚ−の群から独立して選ばれる二価の結合基であり；
・それぞれのｙは０又は１の群から独立して選ばれ；
・それぞれのＶは−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｏ)−(Ｃ1−Ｃ6)パーフルオロアルキレン−、−Ｃ(＝Ｓ)−、−Ｓ(＝Ｏ)−、−ＳＯ2−、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4−、−Ｃ(＝Ｓ)ＮＲ4−及び−ＳＯ2ＮＲ4−の群から独立して選ばれ；
・それぞれのＷは−ＮＲ4−、−Ｏ−及び−Ｓ−の群から独立して選ばれ；
・それぞれのａは０、１、２及び３の群から独立して選ばれ；
・それぞれのｂは０、１、２及び３の群から独立して選ばれ；
・それぞれのｄは１、２及び３の群から独立して選ばれ；
・それぞれのｅは０、１、２及び３の群から独立して選ばれ；
・−Ｚ−は下式で表され；
【化４】
2005528345.tif 000004
・−Ｚ−の絶対配置はＤ若しくはＬ、又はＤ及びＬの混合であり；
・Ｒは−Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヘテロアルキル、(Ｃ3−Ｃ6)ヘテロアルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、置換されたアリール、非置換のアリール、置換された複素環、非置換の複素環、置換されたアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、非置換のアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、置換された複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び非置換の複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキルの群から選ばれ；
・それぞれのＲaは−Ｈ、−ＣＨ3、−(ＣＨ2)3−ＮＨ−Ｃ(ＮＨ2)(＝ＮＨ)、−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−(ＣＨ2)2Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2−(２−イミダゾリル)、−ＣＨ(ＣＨ3)−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ(ＣＨ3)2、−(ＣＨ2)4−ＮＨ2、−(ＣＨ2)2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)−ＣＨ3、−ＣＨ2−(３−インドリル)、−ＣＨ2−(４−ヒドロキシフェニル)、−ＣＨ(ＣＨ3)2及び−ＣＨ2−ＣＨ3の群から独立して選ばれ；
・Ｒa及びＲ1が結合して５、６又は７員の複素環を形成する化合物でもよく；
・それぞれのＲ1は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)パーフルオロアルキル、非置換のアリール、置換されたアリール、置換された複素環、非置換の複素環、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ42、−ＣＲ4Ｒ6Ｒ7、−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＲ42及び１０００未満の分子量を有する一価のペプチジル成分の群から独立して選ばれ；
・ｙが０でありＲ1が−ＣＯ2Ｒ5の場合、Ｒ5は−Ｈではなく；
・それぞれのＲ2は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、及びアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキルの群から独立して選ばれ；
・−Ｒ2及び−(Ｍ)y−Ｒ1は任意で共有結合して５、６又は７員の置換又は非置換の複素環を形成しても良く；
・Ｒ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれ；
・それぞれのＲ4は−Ｈ、及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルの群から独立して選ばれ；
・Ｒ4及びＲ1が同一の窒素原子に結合する場合、Ｒ1及びＲ4は結合して複素環を形成しても良く；
・２つのＲ4基が対になって同一の窒素に結合する場合、その２つのＲ4基は結合して複素環を形成しても良く；
・それぞれのＲ5は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ6)アシルの群から独立して選ばれ；
・それぞれのＲ6は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、−ＯＲ5、−ＳＲ4、−(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオ、グアニジノ、−ＮＲ42、フェニル、置換されたフェニル、複素環、置換された複素環及びハロゲンの群から独立して選ばれ；
・それぞれのＲ7は−Ｈ、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＮＲ42及び２つの窒素原子を含有する複素環の群から独立して選ばれ；
・Ａｒ、Ｒ、Ｒ1、Ｒa、Ｒ6及びＲ7を構成するかその中に含まれ置換されたアリール及び置換された複素環基のための置換基は、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＨ、−(Ｃ2−Ｃ6)−ＯＨ、フォスフォナート、−ＮＲ42、−ＮＨＣ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、スルファミル、カルバミル、−ＯＣ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)−Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)アルキル)2及び−ＣＦ3の群から独立して選ばれ；
(１)Ｒ1が分子量１０００未満の一価のペプチジル成分であり、Ｖが−Ｃ(＝Ｏ)−、−Ｃ(＝Ｓ)−、−Ｓ(＝Ｏ)−又は−ＳＯ2−であり、ｂが０の場合、上記ペプチジル成分はペプチドのアミノ末端を介して又は側鎖アミノ基を介してＭと結合して、それぞれアミド、チオアミド、スルフィンアミド又はスルホンアミドを形成し；
(２)Ｒ1が分子量１０００未満の一価のペプチジル成分であり、Ｖが−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ3−、−ＳＯ2ＮＲ3−、又は−ＮＲ4−であり、ｂが０の場合、上記ペプチジル成分はペプチドのカルボキシ末端を介して又は側鎖カルボキシル基を介してＭと結合して、それぞれイミド、スルホンイミド、又はカルボキシアミドを形成し；
(３)Ｒ1が分子量１０００未満の一価のペプチジル成分であり、Ｗが−Ｓ−又は−Ｏ−であり、ｄが０の場合、上記ペプチジル成分はペプチドのカルボキシ末端を介して又は側鎖カルボキシル基を介してＭと結合して、それぞれカルボチオ酸エステル又はカルボン酸エステルを形成する。
【請求項２】
Ａｒは任意で置換されてもよいフェニルである請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒは水素又は(Ｃ1−Ｃ6)アルキルである請求項２の化合物。
【請求項４】
式Ｉ’を有する請求項３の化合物又はその化合物の塩、但し：
【化５】
2005528345.tif 000005
・それぞれのＲ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれ；
・Ｑは−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び−ＮＲ42の群から選ばれる。
【請求項５】
式ＩＩＩａ’を有する請求項１の化合物又はその化合物の塩、但し：
【化６】
2005528345.tif 000006
・Ｒ、Ｒ2及びｇは請求項１での定義と同様であり；
・Ｘ2は−ＮＯ2及び−ＮＨ2の群から選ばれ、任意で化学的保護基で保護されていても良く；
・それぞれのＲ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれ；
・Ｑは−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び−ＮＲ42の群から選ばれる。
【請求項６】
Ｑは−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシである請求項５の化合物又はその化合物の塩。
【請求項７】
Ｑは−ＯＣＨ3である請求項６の化合物又はその化合物の塩。
【請求項８】
Ｒ3は−ＣＨ3である請求項７の化合物又はその化合物の塩。
【請求項９】
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−トリフルオロアセタミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−アセトキシアセタミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−４−メトキシ−３−アミノフェニルスルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−カルボキシアセタミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(３，５−ジニトロベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(３，５−ジアミノベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−クロロアセタミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(４−メチルピペラジニル)アセタミド−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−ベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−３［(４−ニトロベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−３［(４−アミノベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−アセタミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−ヒドロキシアセタミド)−４−メトキシフェニル)］−スルホンアミド；並びに
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−アミノ)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド−Ｌ−リジンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−アミノ)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド−Ｌ−セリンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−アミノ)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド−Ｄ−セリンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−カルボキシメチルスルファミル)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(３，５−ジニトロベンゼンスルファミル)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(３，５−ジアミノベンゼンスルファミル)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−グアニジノ)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−カルボキシメチルアミノ)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−Ｎ−メチルアミノ)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−３［(４−ニトロフェニルイミノ)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［(３−ウレイド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド；
の群から選ばれる請求項８の化合物又はその化合物の塩。
【請求項１０】
式ＩＩａの化合物又はその化合物の塩、但し：
【化７】
2005528345.tif 000007
・Ａｒは置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールの群から選ばれ；
・ｇは０又は１であり；
・Ｒは−Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヘテロアルキル、(Ｃ3−Ｃ6)ヘテロアルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、置換されたアリール、非置換のアリール、置換された複素環、非置換の複素環、置換されたアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、非置換のアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、置換された複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び非置換の複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキルの群から選ばれ；
・Ｒ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれ；
・Ｘ2はＮＯ2及び−ＮＨ2の群から選ばれ、任意で化学的保護基で保護されていても良い。
【請求項１１】
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシ−スチリル−４−メトキシ−３−ニトロフェニルスルホンアミドである請求項１０の化合物又はその化合物の塩。
【請求項１２】
式Ｉ−Ｌ−Ａｂの共役複合体；但し、Ｉは請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物であり；Ａｂは抗体であり；−Ｌ−は、一重結合又は上記化合物を上記抗体へ共有結合している結合基である。
【請求項１３】
医薬用の請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物、又は請求項１２の共役複合体。
【請求項１４】
医薬的に許容できるキャリア及び少なくとも１の請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物、又は少なくとも１の請求項１２の共役複合体を含有する医薬的組成物。
【請求項１５】
増殖性障害の治療用医薬品製造のための、少なくとも１の請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物、又は少なくとも１の請求項１２の共役複合体の使用。
【請求項１６】
増殖性障害は、新生児血管腫症；続発性進行性多発性硬化症；慢性進行性脊髄変性疾患；神経線維腫症；神経節神経腫症；ケロイド形成；骨性ページェット病；線維嚢胞症、サルコイドーシス；腓骨及びデュピュイトレン(Ｄｕｐｕｔｒｅｎ)線維症、硬変症、アテローム性動脈硬化症及び血管再狭窄の群から選ばれる請求項１５の化合物又は共役複合体の使用。
【請求項１７】
増殖性障害は腫瘍(cancer)である請求項１５の化合物又は共役複合体の使用。
【請求項１８】
腫瘍は、卵巣、睾丸、子宮頸部、子宮、膣、乳房、前立腺、肺、腎臓、直腸、結腸、胃、副腎、口内、食道、脳、肝臓、胆嚢、皮膚、骨、リンパ系及び眼の腫瘍の群から選ばれたものであるか、腫瘍は血液性癌である請求項１７の化合物又は共役複合体の使用。
【請求項１９】
腫瘍患者中の腫瘍細胞のアポトーシスを引き起こす医薬品製造のための、少なくとも１の請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物、又は少なくとも１の請求項１２の共役複合体の使用。
【請求項２０】
腫瘍細胞は、卵巣、睾丸、子宮頸部、子宮、膣、乳房、前立腺、肺、腎臓、直腸、結腸、胃、副腎、口内、食道、脳、肝臓、胆嚢、皮膚、骨、リンパ系及び眼の腫瘍から構成される腫瘍の群から選ばれる請求項１９の化合物又は共役複合体の使用。
【請求項２１】
下記ステップを含む、請求項１の化合物又はその化合物の塩の製造方法：
(１)式ＩＩＩａの化合物又はその化合物の塩を；
【化８】
2005528345.tif 000008
(但し、Ｘ2は−ＮＯ2及び−ＮＨ2の群から選ばれ、任意で化学的保護基で保護されていても良く、ｇ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3及びＡｒは請求項１での定義と同様である。)
式ＸＩの化合物とカップリングして；
【化９】
2005528345.tif 000009
(但し、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、及びＲ7は請求項１での定義と同様であり；
Ａは親電子反応性中心を含有する成分であり、上記成分は下記(ａ)〜(ｉ)の群から選ばれる；
(ａ)脱離基を有するアルキル成分；
(ｂ)アリールハライド又はアリールプソイドハライド；
(ｃ)脱離基で活性化されたカルボン酸；
(ｄ)脱離基で活性化されたスルホン酸；
(ｅ)脱離基で活性化されたカルバミン酸成分；
(ｆ)シアナート成分；
(ｇ)アルデヒド若しくはケトン成分、又はそれらの水和物又はそれらのケタール若しくはアセタール；
(ｈ)カルボン酸成分及びアミドカップリング剤；
(ｉ)チオウレア成分及び２−クロロ−１−メチルヨウ化ピリジニウムの中間生成物。)
式Ｉａの化合物を形成するステップ：
【化１０】
2005528345.tif 000010
(２)任意で
(ａ)−Ｘ2が保護基で保護された−ＮＨ2である場合、その保護基を−Ｘ2から除去して式Ｉｂの化合物を得る；又は
(ｂ)−Ｘ2が−ＮＯ2である場合、その−ＮＯ2を−ＮＨ2へ化学還元して式Ｉｂの化合物を形成する；ステップ：
【化１１】
2005528345.tif 000011
(３)任意で上記式Ｉｂの化合物又はその化合物の塩を式ＸＩの化合物とカップリングするステップ：
【化１２】
2005528345.tif 000012
(但し、Ｒ1に含有される１以上の機能性基は任意で化学的保護基で保護されてもよく；Ａは上記定義された親電子反応性中心を含有する成分である。)
(４)任意で、Ｒ1上の機能性基を保護する上記保護基を除去して式Ｉの化合物を形成するステップ。
【化１３】
2005528345.tif 000013
【請求項２２】
下記ステップを含む、請求項２１の式ＩＩＩａの化合物又はその化合物の塩の製造方法：
【化１４】
2005528345.tif 000014
(但し、Ｘ2、ｇ、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3及びＡｒは請求項２１での定義と同様である。)
(１)式ＩＩａの化合物又はその化合物の塩を化学的に還元するステップ：
【化１５】
2005528345.tif 000015
(但し、Ｘ2、ｇ、Ｒ、Ｒ3及びＡｒは請求項２１での定義と同様である。)：
(２)ステップ１のアニリン還元生成物をアルキル化し式ＩＩＩａの化合物を形成するステップ。
【請求項２３】
式ＩＩａの化合物又はその化合物の塩は；式Ｄの化合物を；
【化１６】
2005528345.tif 000016
(但し、Ｘ2、ｇ、Ｒ及びＲ3は請求項２２での定義と同様である。)
式Ｅの化合物と縮合して；
【化１７】
2005528345.tif 000017
(但し、それぞれのＲ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれ；Ｑは−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び−ＮＲ42の群から選ばれる。)
上記式ＩＩａの化合物を形成して調製される請求項２２の製造方法。
【請求項２４】
下記ステップを含む、請求項１の化合物の製造方法：
(１)式Ｃ’の化合物又はその化合物の塩を：
【化１８】
2005528345.tif 000018
(但し、Ｘ2は−ＮＨ2であり、任意で化学的保護基で保護されてもよく；ｇは０又は１であり；Ｒ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれる。)
式ＸＩの化合物とカップリングして；
【化１９】
2005528345.tif 000019
(但し、Ｒ1は−Ｈ、非置換のアリール、置換されたアリール、置換された複素環、非置換の複素環、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ42、−ＣＨＲ6Ｒ7、−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＲ42及び１０００未満の分子量を有する一価のペプチジル成分の群から選ばれ；それぞれのＲ4は−Ｈ、及び−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルの群から独立して選ばれ；それぞれのＲ5は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル及び−(Ｃ1−Ｃ6)アシルの群から独立して選ばれ；Ｒ6は−Ｈ、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ7、−ＯＨ、−ＳＲ4、−(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ、−(Ｃ1−Ｃ3)アルキルチオ、グアニジノ、−ＮＲ42、フェニル、置換されたフェニル、複素環、置換された複素環及びハロゲンの群から選ばれ；Ｒ7は−Ｈ、ハロゲン、−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、−ＮＲ42及び２つの窒素原子を含有する複素環の群から選ばれ；Ｒ1、Ｒ6及びＲ7を構成するかその中に含まれる置換されたアリール及び置換された複素環基のための置換基は、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯ2Ｒ5、−Ｃ(＝Ｏ)Ｏ(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＨ、−(Ｃ2−Ｃ6)−ＯＨ、フォスフォナート、−ＮＲ42、−ＮＨＣ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、スルファミル、−ＯＣ(＝Ｏ)(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−Ｏ(Ｃ2−Ｃ6)−Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)アルキル)2及び−ＣＦ3の群から独立して選ばれ；Ｒ1に含有される１以上の機能性基は任意で化学的保護基で保護されてもよく；Ａは親電子反応性中心を含有する成分であり、上記成分は：
(ａ)脱離基を有するアルキル成分；
(ｂ)アリールハライド又はアリールプソイドハライド；
(ｃ)脱離基で活性化されたカルボン酸；
(ｄ)脱離基で活性化されたスルホン酸；
(ｅ)脱離基で活性化されたカルバミン酸成分；
(ｆ)シアナート成分；
(ｇ)アルデヒド若しくはケトン成分、又はそれらの水和物又はそれらのケタール若しくはアセタール；
(ｈ)カルボン酸成分及びアミドカップリング剤；
(ｉ)チオウレア成分及び２−クロロ−１−メチルヨウ化ピリジニウムの中間生成物；
の群から選ばれる。)
式Ｉａ’の化合物を形成するステップ：
【化２０】
2005528345.tif 000020
(２)任意で上記保護基を−Ｘ2から除去して式Ｉｂ’の化合物を得るステップ：
【化２１】
2005528345.tif 000021
(３)任意で上記式Ｉｂ’の化合物又はその化合物の塩を式ＸＩの化合物とカップリングして；
【化２２】
2005528345.tif 000022
(但し、Ｒ1に含有される１以上の機能性基は任意で化学的保護基で保護されてもよく；Ａは上記定義された親電子反応性中心を含有する成分である。)
式Ｉｃ’の化合物を形成するステップ：
【化２３】
2005528345.tif 000023
(４)上記式Ｉｃ’の化合物を化学的に還元して式Ｉｄ’の化合物を得るステップ：
【化２４】
2005528345.tif 000024
(５)任意で上記式Ｉｄ’の化合物を；
(ａ)還元的アミノ化条件下でアルデヒド若しくはケトンと反応させるか；
(ｂ)脱離基を有するアルキル成分で上記式Ｉｄ’のアニリン窒素をアルキル化して；
式Ｉｅ’の化合物を形成するステップ：
【化２５】
2005528345.tif 000025
(６)上記式Ｉｅ’の化合物をクロロスルホニル酢酸のエステルと反応させるステップ：
【化２６】
2005528345.tif 000026
(７)上記式Ｉｆ’の化合物を加水分解して式Ｉｇ’の化合物を得るステップ：
【化２７】
2005528345.tif 000027
(８)上記式Ｉｇ’の化合物をアリールアルデヒド、Ｈと反応させるステップ：
【化２８】
2005528345.tif 000028
(９)任意で、Ｒ1上の機能性基を保護する上記保護基を除去して式Ｉの化合物を形成するステップ。
【化２９】
2005528345.tif 000029
【請求項２５】
式Ｄの化合物又はその化合物の塩、但し；
【化３０】
2005528345.tif 000030
Ｒは−Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヘテロアルキル、(Ｃ3−Ｃ6)ヘテロアルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、置換されたアリール、非置換のアリール、置換された複素環、非置換の複素環、置換されたアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、非置換のアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、置換された複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び非置換の複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキルの群から選ばれ；
Ｒ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれ；
ｇは０又は１であり；
Ｘ2は−ＮＯ2及び−ＮＨ2の群から選ばれ、任意で化学的保護基で保護されていても良い。
【請求項２６】
式Ｆの化合物又はその化合物の塩、但し；
【化３１】
2005528345.tif 000031
Ｒは−Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3−Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヘテロアルキル、(Ｃ3−Ｃ6)ヘテロアルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)ヒドロキシアルキル、置換されたアリール、非置換のアリール、置換された複素環、非置換の複素環、置換されたアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、非置換のアリール(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、置換された複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキル及び非置換の複素環(Ｃ1−Ｃ3)アルキルの群から選ばれ；
Ｒ3は−(Ｃ1−Ｃ6)アルキルから独立して選ばれ；
ｇは０又は１であり；
Ｘ2は−ＮＯ2及び−ＮＨ2の群から選ばれ、任意で化学的保護基で保護されていても良く；
Ｒ’はメチル又はエチルである。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４０】
単体又は他の言葉と組み合わせて使用される「アルコキシ」は、特記しない限り、上記で定義された数の炭素原子を有し、酸素原子を介して残りの分子と結合したアルキル基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、２−プロポキシ(イソプロポキシ)及びその高級相同体及び異性体が挙げられる。好ましくは、(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシ、特にエトキシ及びメトキシである。
単体又は他の言葉と組み合わせて使用される「アルケニル」は、特記しない限り、安定な一価不飽和又は二価不飽和炭化水素基、所定の数の炭素原子を有する、直鎖状鎖、分岐状鎖又は環状炭化水素基、を意味する。例えば、ビニル、プロペニル(アリル)、クロチル、イソペンテニル、ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、１，４−ペンタジエニル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル及びより高級な相同体及び異性体が挙げられる。アルケン由来の二価の基として−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ2−が例示される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１５１】
ヘテロアリール基の例として：ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、特に２−及び４−ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、ピロリル、特に２−ピロリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、特に３−及び５−ピラゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル及び１，３，４−オキサジアゾリルが挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７６】
本発明の化合物は塩の形でもよい。「塩」は、通常アルカリ金属塩を形成するため又は、遊離酸又は遊離塩基の付加塩を形成するために使用される塩を含む。「医薬的に許容できる塩」とは、医薬的用途に使用できる範囲内の毒性プロファイルを有する塩を意味する。医薬的に許容できない塩も又、本発明の実用化に有効な、例えば合成的プロセスに使用できる高結晶性等の性質を有する場合がある。適切な医薬的に許容できる酸付加塩は、無機酸又は有機酸から調製できる。これら無機酸の例として塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が挙げられる。適切な有機酸は、有機酸として；脂肪族、環状脂肪族、芳香族、芳香脂肪族、複素環、カルボン酸及びスルホン酸種から選ばれてもよい。有機酸の例として、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、琥珀酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、embonic(pamoic)酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸及びガラクツロン酸が挙げられる。医薬的に許容できない酸付加塩として、過塩素酸塩及びテトラフロオロボレートが挙げられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２００
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２００】
実施例１４：(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(３，５−ジアミノベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド：
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(３，５−ジニトロベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド(実施例１３)の溶液を、一般法Ｂに記載されたように続くナトリウムハイドロサルファイト還元操作により還元し、目的の化合物を得た。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０３】
実施例１７：(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−３［(４−アミノベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド：
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(４−ニトロベンズアミド)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド(実施例１６)の溶液を、一般法Ｂに記載されたように続くナトリウムハイドロサルファイト還元操作により還元し、目的の化合物を得た。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１２】
実施例２４：(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(３，５−ジアミノベンゼン−スルファミル)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド：
(Ｅ)−２，４，６−トリメトキシスチリル−Ｎ−［３−(２，４−ジニトロベンゼン−スルファミル)−４−メトキシフェニル］スルホンアミド(実施例２３)の溶液を、一般法Ｂに記載されたように続くナトリウムハイドロサルファイト還元操作により還元し、目的の化合物を得た。
表１の化合物の構造を下記に示す。
【化１０４】
2005528345.tif 000032