【手続補正書】
【提出日】平成18年2月28日(2006.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、エイズ関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、精神分裂病、心筋細胞肥大、再灌流／虚血、脳卒中または脱毛症から選択される疾患、障害または病気を治療するかその症状を軽減するための組成物であって、該組成物は、式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を含み：
【化１】
2005526028.tif 000001
ここで：
環Ａは、必要に応じて置換した部分不飽和または完全不飽和の５〜７員環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、ここで、環Ａは、必要に応じて、必要に応じて置換した飽和、部分不飽和または完全不飽和の５〜８員環に縮合され、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する；
環Ｂは、必要に応じて置換した５〜６員環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し、ここで、該環は、結合位置に隣接した位置に、第一置換基−Ｎ（Ｒ１）２を有し、そして必要に応じて、２個までの追加置換基で置換されている；
Ｗは、窒素またはＣＲ４から選択され、そしてＸは、窒素またはＣＨから選択され、ここで、ＷおよびＸの少なくとも１個は、窒素である；
Ｒ１は、ＲまたはＲ２から選択される；
Ｒ２は、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒまたは−ＣＯＮ（Ｒ）２から選択される；
Ｒは、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜６員の飽和、部分不飽和またはアリール環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有するか、または同一窒素上の２個のＲ基は、それに結合した窒素と一緒になって、３〜７員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、該複素環またはヘテロアリール環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する；
Ｒ３は、Ｔ−ＣＮまたはＬ−Ｒから選択される；
Ｔは、原子価結合または必要に応じて置換したＣ１〜６アルキリデン鎖である；
Ｌは、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−または−ＮＲＳＯ２ＮＲ−で置き換えられる；そして
Ｒ４は、Ｌ−Ｒ、−ハロ、Ｔ−ＮＯ２、Ｔ−ＣＮから選択される、
組成物。
【請求項２】
環Ａが、以下の環ａ〜ｋからなる群から選択される必要に応じて置換した環である、請求項１に記載の組成物：
【化２】
2005526028.tif 000002
。
【請求項３】
前記環Ａが、必要に応じて置換したベンゾ環である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記化合物が、式ＩａまたはＩｂまたはそれらの薬学的に受容可能な塩である、請求項３に記載の組成物：
【化３】
2005526028.tif 000003
。
【請求項５】
Ｒ１が、Ｒ、−ＳＯ２Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒから選択され、
Ｒ３が、Ｔ−ＣＮまたはＬ−Ｒから選択され、
Ｌが、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｌのメチレン単位が、必要に応じて、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｏ−で置き換えられ、
Ｒが、水素または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、Ｃ１〜４脂肪族、３〜６員複素環または５〜６員ヘテロアリール環であり、該複素環が、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、そして該ヘテロアリール環が、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、そして
Ｔが、Ｃ１〜４アルキリデン鎖である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記疾患が、糖尿病、アルツハイマー病または精神分裂病から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記疾患が、移植拒絶、アレルギー、関節リウマチまたは白血病から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記疾患が、移植拒絶または関節リウマチから選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
さらに、単一用量形態または複数用量形態のいずれかとして、追加治療薬を投与するように配合される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
（ａ）患者；または（ｂ）生体試料において、ＧＳＫ−３またはＬｃＫキナーゼを阻害するための組成物であって、該組成物は、式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を含み：
【化４】
2005526028.tif 000004
ここで：
環Ａは、必要に応じて置換した部分不飽和または完全不飽和の５〜７員環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、ここで、環Ａは、必要に応じて、必要に応じて置換した飽和、部分不飽和または完全不飽和の５〜８員環に縮合され、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する；
環Ｂは、必要に応じて置換した５〜６員環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有し、ここで、該環は、結合位置に隣接した位置に、第一置換基−Ｎ（Ｒ１）２を有し、そして必要に応じて、２個までの追加置換基で置換されている；
Ｗは、窒素またはＣＲ４から選択され、そしてＸは、窒素またはＣＨから選択され、ここで、ＷおよびＸの少なくとも１個は、窒素である；
Ｒ１は、ＲまたはＲ２から選択される；
Ｒ２は、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒまたは−ＣＯＮ（Ｒ）２から選択される；
Ｒは、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜６員の飽和、部分不飽和またはアリール環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有するか、または同一窒素上の２個のＲ基は、それに結合した窒素と一緒になって、３〜７員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、該複素環またはヘテロアリール環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する；
Ｒ３は、Ｔ−ＣＮまたはＬ−Ｒから選択される；
Ｔは、原子価結合または必要に応じて置換したＣ１〜６アルキリデン鎖である；
Ｌは、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−または−ＮＲＳＯ２ＮＲ−で置き換えられる；そして
Ｒ４は、Ｌ−Ｒ、−ハロ、Ｔ−ＮＯ２、Ｔ−ＣＮから選択される、
組成物。
【請求項１１】
式ＩａまたはＩｂの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化５】
2005526028.tif 000005
ここで：
環Ａは、必要に応じて置換した部分不飽和または完全不飽和の５〜７員環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜３個のヘテロ原子を有し、ここで、環Ａは、必要に応じて、必要に応じて置換した飽和、部分不飽和または完全不飽和の５〜８員環に縮合され、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜３個のヘテロ原子を有する；
Ｒ１は、ＲまたはＲ２から選択される；
Ｒ２は、−ＳＯ２Ｒ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒまたは−ＣＯＮ（Ｒ）２から選択される；
Ｒは、別個に、水素または必要に応じて置換した基から選択され、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜６脂肪族、３〜６員の飽和、部分不飽和またはアリール環であり、該環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される０個〜４個のヘテロ原子を有するか、または同一窒素上の２個のＲ基は、それに結合した窒素と一緒になって、３〜７員の複素環またはヘテロアリール環を形成し、該複素環またはヘテロアリール環は、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される１個〜４個のヘテロ原子を有する；
Ｒ３は、Ｔ−ＣＮまたはＬ−Ｒから選択される；
Ｔは、原子価結合または必要に応じて置換したＣ１〜６アルキリデン鎖である；そして
Ｌは、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｌの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＯ２−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、−ＮＲＳＯ２−または−ＮＲＳＯ２ＮＲ−で置き換えられる；
但し、該化合物は、以下からなる群の１個以外である：
４−［１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−１）；
４−（１−プロプ−２−イニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（１−２）；
４−（５−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−３）；
４−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−４）；
［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−酢酸（１−５）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトアミド（Ｉ−６）；
４−（１−プロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−７）；
４−［１−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−８）；
４−（１−アリル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−９）；
４−［１−（４−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−１０）；
４−（１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−１１）；
４−［１−（２−メチル−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−１２）；
［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−アセトニトリル（Ｉ−１３）；
４−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−１４）；
４−［１−（２，４−ジクロロベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−１５）；
４−［１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（１−１６）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド（１−１７）；
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−１８）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド（１−１９）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル］−ベンゾニトリル（Ｉ−２０）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−２１）；
４−［１−（３−ブロモ−ベンジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−２２）；
４−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−ブチロニトリル（１−２３）；
４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−５５）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−６１）；
４−（１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イルアミン（Ｉ−６２）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−ビフェニル−２−イル−アセトアミド（Ｉ−６３）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２，６−ジメチル−フェニル）−アセトアミド（１−６４）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−アセトアミド（Ｉ−６５）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−６６）；
２−［２−（４−アミノ−フラザン−３−イル）−ベンゾイミダゾール−１−イル］−Ｎ−（２−フルオロ−フェニル）−アセトアミド（Ｉ−７０）；
２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−４−クロロ−フェニルアミン（Ｉ−７１）；
Ｎ−［４−（１−エチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（Ｉ−７２）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−アセトアミド（Ｉ−７３）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−プロピオンアミド（Ｉ−７４）；
Ｎ−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フェニル］−プロピオンアミド（Ｉ−７５）；および
Ｎ−［４−（１−シアノメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−フラザン−３−イル］−アセトアミド（Ｉ−７６）。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｒ、−ＳＯ２Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒから選択され、
Ｒ３が、Ｔ−ＣＮまたはＬ−Ｒから選択され、
Ｌが、原子価結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｌのメチレン単位が、必要に応じて、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または−Ｏ−で置き換えられ、
Ｒが、水素または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基が、Ｃ１〜４脂肪族、３〜６員複素環または５〜６員ヘテロアリール環であり、該複素環が、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、そして該ヘテロアリール環が、窒素、酸素またはイオウから別個に選択される１個〜２個のヘテロ原子を有し、そして
Ｔが、Ｃ１〜４アルキリデン鎖である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１が、Ｒ、−ＳＯ２Ｒまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、
Ｒが、水素または必要に応じて置換したＣ１〜４脂肪族基であり、
Ｒ３が、水素、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２＝ＣＨ２、イソプロピル、−（ＣＨ２）３ＣＮ、−ＣＨ２ＯＥｔ、−ＣＨ２ＣＦ３、イソブチル、シクロプロピルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）２、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＥｔ）２、エチル、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨｔ−ブチル、または必要に応じて置換したベンジルまたは−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニル基である、そして
該ベンゾ環上の任意の置換可能炭素が、別個に、必要に応じて、クロロ、ブロモ、メチル、−ＣＦ３、ニトロ、ｔ−ブチル、メトキシ、−ＣＯ２Ｍｅ、ヒドロキシ、アミノまたは−ＯＣＨ２ＣＮで置換されている、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記化合物が、以下の表１の化合物から選択される、請求項１１に記載の化合物：
【化６】
2005526028.tif 000006
【化７】
2005526028.tif 000007
【化８】
2005526028.tif 000008
【化９】
2005526028.tif 000009
【化１０】
2005526028.tif 000010
【化１１】
2005526028.tif 000011
【化１２】
2005526028.tif 000012
【化１３】
2005526028.tif 000013
【化１４】
2005526028.tif 000014
【化１５】
2005526028.tif 000015
。
【請求項１５】
請求項１１に記載の化合物の有効量および薬学的に受容可能な担体を含有する、組成物。
【請求項１６】
さらなる追加治療薬を含有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の組成物であって、該組成物は、神経障害、アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、エイズ関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、精神分裂病、心筋細胞肥大、再灌流／虚血、脳卒中または脱毛症から選択される疾患、障害または病気を治療するかその症状を軽減するために配合される、組成物。
【請求項１８】
前記疾患が、神経障害から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記疾患が、脳卒中である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記疾患が、移植拒絶、アレルギー、関節リウマチまたは白血病から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２１】
前記疾患が、移植拒絶または関節リウマチから選択される、請求項２０に記載の組成物。