【手続補正書】
【提出日】平成17年9月21日(2005.9.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐ−３８によって仲介されるがん以外の疾患を治療する医薬であって、下記式Ｉ
【化１】
2001526223.tif 000001
の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含み、式Ｉにおいて、
Ｂは窒素、酸素およびイオウよりなる群の０〜４員を含んでいる少なくとも一つの６員芳香環構造を有する３０炭素原子までの三環までの未置換もしくは置換アリールまたはヘテロアリール基であって、もしＢが置換されているならば、ＢはペルハロまでのハロゲンおよびＸｎよりなる群から選ばれた１以上の置換基によって置換され、Ｘｎにおいてｎは０〜３であり、めいめいのＸは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ5 ，Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，−Ｃ（Ｏ）−Ｒ5 ，−ＮＯ2 ，−ＯＲ5 ，−ＳＲ5 ，−ＮＲ5 Ｒ5 ，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ5 ，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5 ，Ｃ1 −Ｃ11アルキル、Ｃ1-10アルケニル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール、置換Ｃ1-10アルキル、置換Ｃ2-10アルケニル、置換Ｃ1-10アルコキシ、置換Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、置換Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリールおよびＹ−Ａｒよりなる群から独立に選ばれ；
もしＸが置換された基であれば、それは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ7 ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ5 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，−ＯＲ5 ，−ＳＲ5 ，−ＮＲ5 Ｒ5 ，−ＮＯ2 ，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5'，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5'およびペルハロまでのハロゲンよりなる群から独立に選ばれ；
各Ｒ5 およびＲ5'は、Ｈ，Ｃ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール、ペルハロまで置換のＣ1 −Ｃ10アルキル、ペルハロまで置換のＣ2-10アルケニル、ペルハロまで置換のＣ3 −Ｃ10シクロアルキル、ペルハロまで置換のＣ6 −Ｃ14アリールおよびペルハロまで置換のＣ3 −Ｃ13ヘテロアリールよりなる群から独立に選ばれ；
Ｙは、−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｎ（Ｒ5 ）−，−（ＣＨ2 ）m −，−Ｃ（Ｏ）−，−ＣＨ（ＯＨ）−，−（ＣＨ2 ）m Ｏ−，−ＮＲ7 Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'−，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 −，−（ＣＨ2 ）m Ｓ−，−（ＣＨ2 ）m Ｎ（Ｒ5 ）−，−Ｏ（ＣＨ2 ）m −，−ＣＨＸa ，−ＣＸa 2 −，−Ｓ−（ＣＨ2 ）m −またはＮ（Ｒ5 ）（ＣＨ2 ）m −であり；
ｍ＝１〜３，およびＸa はハロゲンであり；
Ａｒは、無置換のまたはペルハロまでのハロゲンおよび任意にＺｎ1 によって置換された、窒素、酸素およびイオウよりなる群の０〜２員を含んでいる５〜１０員の芳香環構造であり、ｎ1 は０ないし３であり、そして各Ｚは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ5 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，−Ｃ（Ｏ）Ｒ5 ，−ＮＯ2 ，−ＯＲ5 ，−ＳＲ5 ，−ＮＲ5 Ｒ5'，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ5 ，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5'，Ｃ1 −Ｃ10アルキル，Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル，Ｃ6 −Ｃ14アリール，Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール，Ｃ7 −Ｃ24アルカリール，Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール，置換Ｃ1 −Ｃ10アルキル，置換Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル，置換Ｃ7 −Ｃ24アルカリールおよび置換Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリールであり、もしＺが置換ささた基であれば、該置換基を−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ5 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，＝０，−ＯＲ5 ，−ＳＲ5 ，−ＮＯ2 −ＮＲ5 Ｒ5'，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5'，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ’，Ｃ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ1 −Ｃ10アルコキシ、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ3 −Ｃ10ヘテロアリール、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ4 −Ｃ24アルキルヘテロアリールおよびＣ7 −Ｃ24アルカリールよりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基であり；
Ａは、
【化２】
2001526223.tif 000002
よりなる群から選ばれたヘテロアリール基であり；
Ｒ1 はハロゲン、Ｃ3 −Ｃ10アルキル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ1 −Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカノール、ペルハロまで置換されたＣ1 −Ｃ13ヘテロアリール、ペルハロまで置換されたＣ6 −Ｃ14アリール、およびペルハロまで置換されたＣ7 −Ｃ24アルカノールからなく群から選ばれ；
Ｒ2 はＨ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ4 ，−ＣＯ2 Ｒ4 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3 Ｒ3'，Ｃ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール、置換Ｃ1 −Ｃ10アルキル、置換Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、置換Ｃ7 −Ｃ24アルカリールおよび置換Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリールよりなる群から選ばれ；
Ｒ2 が置換された基である場合、それは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ4 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ3 Ｒ3'，−ＮＯ2 ，−ＯＲ4 ，−ＳＲ4 およびペルハロ置換までのハロゲンよりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基によって置換され；
Ｒ3 およびＲ3'はＨ，−ＯＲ4 ，−ＳＲ4 、−ＮＲ4 Ｒ4'，−Ｃ（Ｏ）Ｒ4 ，−ＣＯ2 Ｒ4 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4 Ｒ4'，Ｃ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール、ペルハロ置換までのＣ1 −Ｃ10アルキル、ペルハロ置換までのＣ6 −Ｃ14アリールおよびペルハロ置換までのＣ3 −Ｃ13ヘテロアリールよりなる群から独立に選ばれ；
Ｒa はＣ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、ペルハロ置換までのＣ1 −Ｃ10アルキルまたはペルハロ置換までのＣ3 −Ｃ10シクロアルキルであり；
Ｒb は水素またはハロゲンであり、
Ｒc は水素、ハロゲン、Ｃ1 −Ｃ10アルキル、ペルハロ置換までのＣ1 −Ｃ10アルキルであるか、またはＲ1 と、Ｒ1 およびＲc が結合する環炭素と共に５もしくは６員のシクロアルキル、アリールまたはＯ，ＮおよびＳよりなる群から選ばれた０〜２員の有するヘテロアリール環を形成する基である、前記医薬。
【請求項２】
Ｂは、
【化３】
2001526223.tif 000003
よりなる群から選ばれた３環までの芳香環構造であり、これらは未置換もしくはペルハロ置換までハロゲンにより置換されており；
ｎは０〜３であり、そして各Ｘは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ5 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，−Ｃ（Ｏ）Ｒ5 ，−ＮＯ2 ，−ＯＲ5 ，−ＳＲ5 ，−ＮＲ5 Ｒ5'，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ5 ，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5'，Ｃ1 −Ｃ10アルキル，Ｃ2 −Ｃ10アルケニル，Ｃ1 −Ｃ10アルコキシ，Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル，Ｃ6 −Ｃ14アリール，Ｃ7 −Ｃ24アラルキル，Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール，Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール，置換Ｃ1 −Ｃ10アルキル，Ｃ2 −Ｃ10アルケニル，置換Ｃ1 −Ｃ10アルコキシ、置換Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル，置換Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアルキルおよび−Ｙ−Ａｒよりなる群から独立に選ばれ；
もしＸが置換された基であれば、それは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ5 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，−ＯＲ5 ，−ＳＲ5 ，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ5'，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5'およびペロハロ置換までのハロゲンよりなる群から独立に選ばれた置換基によって置換され；
Ｒ5 およびＲ5'はＨ，Ｃ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ2 −Ｃ10アルケニル、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリール、ペルハロまで置換されたＣ1 −Ｃ10アルキル、ペルハロまで置換されたＣ2 −Ｃ10アルケニル、ペルハロまで置換されたＣ3 −Ｃ10シクロアルキル、ペルハロまで置換されたＣ10−Ｃ14アリール、およびペルハロまで置換されたヘテロアリールよりなる群から独立に選ばれ；
Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−，−Ｎ（Ｒ5 ）−，−（ＣＨ2 ）m −，−Ｃ（Ｏ）−，−ＣＨ（ＯＨ）−，−（ＣＨ2 ）m Ｏ−，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'−，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 −，−（ＣＨ2 ）m Ｓ−，−（ＣＨ2 ）m Ｎ（Ｒ5 ）−，−Ｏ（ＣＨ2 ）m −，−ＣＨＸa −，−ＣＸa 2 −，−Ｓ−（ＣＨ2 ）m −、または−Ｎ（Ｒ5 ）（ＣＨ2 ）m −であり；
ｍ＝１〜３，そしてＸa はハロゲンであり；
Ａｒは窒素、酸素およびイオウよりなる群から選ばれた０〜４員を含んでいる５〜１０員の未置換もしくは置換芳香環構造であり、もし置換されている場合はペルハロまでのハロゲンかまたはＺｎ1 によって置換され、ｎ1 は０〜３であり、その各Ｚは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ5 ，＝Ｏ，−ＳＯ2 Ｒ5 ，−ＳＯ2 ＮＲ5 Ｒ5'，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，Ｃ1 −Ｃ10アルキル、Ｃ1 −Ｃ10アルコキシ、Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、Ｃ6 −Ｃ14アリール、Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール、Ｃ7 −Ｃ24アルカリール、Ｃ4 −Ｃ24アルキルヘテロアリール、置換Ｃ1 −Ｃ10アルキル、置換Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル、置換Ｃ7 −Ｃ24アルカリールおよび置換Ｃ4 −Ｃ23アルキルヘテロアリールよりなる群から独立に選ばれ；もしＺが置換された基であれば、それは−ＣＮ，−ＣＯ2 Ｒ5 ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5 Ｒ5'，＝Ｏ，−ＯＲ5 ，−ＳＲ5 ，−ＮＯ2 ，−ＮＲ5 Ｒ5'，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）ＯＲ5 ，−ＮＲ5 Ｃ（Ｏ）Ｒ5'，Ｃ1 −Ｃ10アルキル，Ｃ1 −Ｃ10アルコキシ，Ｃ3 −Ｃ10シクロアルキル，Ｃ3 −Ｃ13ヘテロアリール，Ｃ4 −Ｃ24アルキルヘテロアリールおよびＣ7 −Ｃ24アルカノールよりなる群から独立に選ばれた一以上の置換基によって置換されている、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
Ｂは、
【化４】
2001526223.tif 000004
であり、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＨ2 −，−ＳＣＨ2 −，−ＣＨ2 Ｓ−，−ＣＨ（ＯＨ）−，−Ｃ（Ｏ）−，ＣＸa 2 −，−ＣＨ2 Ｏ−および−ＯＣＨ2 −よりなる群から選ばれ、Ｘa はハロゲンであり；
Ｑは未置換もしくはペルハロ置換までハロゲンで置換された、０〜２窒素を含んでいる６員環芳香族構造であり；
Ｑ1 は未置換もしくはペルハロ置換までハロゲンで置換された、Ｎ，ＯおよびＳよりなる群の０〜４員を含む３〜１０炭素原子の単環もしくは双環芳香族構造であり；
Ｘ，Ｚおよびｎは請求項１に規定したのと同じであり、そしてＳは０または１である請求項１記載の医薬。
【請求項４】
Ｑは未置換もしくはペルハロ置換までハロゲンで置換された、フェニルまたはピリジニルであり；
Ｑ1 は未置換もしくはペルハロ置換までハロゲンで置換された、フェニル、ピリジニル、ナフチル、ピリミジル、キノリン、イソキノリン、イミダゾールおよびベンゾチアゾリルよりなる群から選ばれ、あるいは−Ｙ−Ｑ1 は未置換もしくはペルハロ置換までハロゲンで置換されたフタリミジニルであり；
ＺおよびＸは−Ｒ6 ，−ＯＲ6 ，および−ＮＨＲ7 よりなる群から独立に選ばれ、Ｒ6 は水素，Ｃ1 −Ｃ10アルキルもしくはＣ3 −Ｃ10シクロアルキルであり、Ｒ7 は水素、Ｃ3 −Ｃ10アルキル、Ｃ3 −Ｃ6 シクロアルキルおよびＣ6 −Ｃ10アリールよりなる群から選ばれ、そしてＲ6 およびＲ7 はペルハロ置換またはハロゲンより置換されることができる、請求項３記載の医薬。
【請求項５】
式、
【化５】
2001526223.tif 000005
の化合物であって、Ｒ1 およびＲ2 とＢは請求項１の定義と同じある化学物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項６】
Ｂが２，３−ジクロロフェニルであるか、または式
【化６】
2001526223.tif 000006
であり、Ｑはフェニルであり、Ｑ1 はフェニルまたはピリジニルであり、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＨ2 −または−ＳＣＨ2 −であり、Ｚは−ＯＨ，−Ｃｌまたは−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃp Ｈ2 p+1 であり、ｐ＝２〜４，ｓ＝０または１，ｎ＝０，そしてｎ＝０または１である請求項５記載の医薬。
【請求項７】
Ｎ−（３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４（４−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４（４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ヒドロキシフェニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−エチルアミノカルボニルフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−イソブチルアミノカルボニルフェニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）チオ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）オキシフェニル尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）メチルチオ）フェニル）尿素；
Ｎ−（１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（２，３，−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（１−（２−ヒドロキシエチル）−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（１−エトキシカルボニルメチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（１−（２−シアノエチル）−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（２，３，−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（１−（３−ヒドロキフェニル）メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（１−シクロヘキシル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−フェニル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（３−（４−（２−メチルカルバモイル）ピリジル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ピリジル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（３−トリフルオロメチル）−４−（４−ピリジルチオ）フェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ピリジル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−５−ピラゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジル）オキシフェニル）尿素；
およびそれらの薬学的に許容し得る塩よりなる群から選ばれた化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項８】
Ｒ1 がｔ−ブチルである請求項５記載の医薬。
【請求項９】
式
【化７】
2001526223.tif 000007
の化合物であってＲ1 およびＢは請求項１に定義したのと同じである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項１０】
Ｂは
【化８】
2001526223.tif 000008
であって、Ｑはフェニルであり、Ｑ1 はフェニルまたはピリジニルであり、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−または−ＣＨ2 −であり、ＹはＣＦ3 であり、ＺはＯＨ，ＣＨ3 ，−ＯＣP Ｈ2p+2であり、ｎ＝２〜６であるか、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3 であり、ｓ＝１，ｎ＝０または１，ｎ１＝０または１である請求項９記載の医薬。
【請求項１１】
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ヒドロキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−イソプロポキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−イソブトキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ペンチルオキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−メチルアミノカルボニルフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ビリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ビリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（３−メチル−４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（３−メチル−４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（３−メチル−４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（３−メチル−４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−（２−メチルカルバモイル）ピリジル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（４−（２−メチルカルバモイル）ピリジル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−（２−カルバモイル）ピリジル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（２−カルバモイル）ピリジル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（（４−ピリジル）フルオロメチル）フェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（（４−ピリジル）オキシメチル）フェニル尿素；
からなる群から選ばれた化合物含む請求項１記載の医薬。
【請求項１２】
Ｒ１はｔ−ブチルである請求項９記載の医薬。
【請求項１３】
式
【化９】
2001526223.tif 000009
の化合物であって、Ｒ1 およびＢは請求項１に定義したのと同じある化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項１４】
Ｂは２，３−ジクロロフェニルか、または式
【化１０】
2001526223.tif 000010
であって、Ｑはフェニルであり、Ｑ1 はフェニル、ピリジニルまたはベンゾチアゾリルであり、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−，−ＣＨ2 −または−ＮＨ−であり、ＺはＣｌ，−ＣＨ3 または−ＯＣＨ3 であり、Ｓ＝０または１，ｎ＝０、ｎ１＝０または１である請求項１３記載の医薬。
【請求項１５】
Ｒ1 はｔ−ブチルである請求項１３の医薬。
【請求項１６】
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−メトキシフェニル）尿素；
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−メトキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（３−イソプロピル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−（１，１−ジメチルプロピル）−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニルメチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−（１，１−ジメチルプロピル）−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（３−（１，１−ジメチルプロピル）−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（２−ベンゾチアゾリル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−３−（１−メチル−１−エチルプロピル）−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−３−（１−メチル−１−エチルプロピル）−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−シクロヘキシル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ−（４−（４−ピリジル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（３−シクロヘキシル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ−（４−（４−ピリジル）チオフェニル尿素；
Ｎ−（３−（１−メチル−１−エチルプロピル）−５−イソオキサゾリン−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（３−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（３−ｔ−ブチル−５−イソオキサゾリル）−Ｎ’−（４−（４−メトキシフェニル）アミノフェニル）尿素；
およびそれらの薬学的に許容し得る塩よりなる群から選ばれた化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項１７】
式
【化１１】
2001526223.tif 000011
の化合物であって、Ｒ1 ，Ｒb およびＢは請求項１に定義したとおりである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項１８】
Ｂは、式
【化１２】
2001526223.tif 000012
であり、Ｑはフェニルであり、Ｑ1 はフェニルまたはピリジニルであり、Ｙは−Ｏ−または−Ｓ−または−ＣＨ2 −であり、ＺはＯＨ，ＣＨ3 ，Ｃｌ，−ＯＣ3 Ｈ7 であり、ｓ＝０または１，ｎ＝０，ｎ１＝−または１である請求項１７記載の医薬。
【請求項１９】
Ｒ1 はｔ−ブチルである請求項１７記載の医薬。
【請求項２０】
Ｒb は水素である請求項１７記載の医薬。
【請求項２１】
Ｎ−（２−ブロモ−５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ヒドロキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−エトキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−イソプロポキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（３−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（１−チア−３，４−ジアゾリル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（１−チア−３，４−ジアゾリル）−Ｎ’−（３−（４−ピリジニル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（１−チア−３，４−ジアゾリル）−Ｎ’−（３−（４−メトキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−２−（１−チア−３，４−ジアゾリル）−Ｎ’−（３−（４−メチルフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジル）チオフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ピリジル）メチルフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（２，３−ジクロロフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−ヒドロキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−メトキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−エトキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
Ｎ−（５−ｔ−ブチル−３−チエニル）−Ｎ’−（４−（４−イソプロポキシフェニル）オキシフェニル）尿素；
およびそれらの薬学的に許容し得る塩よりなる群から選ばれた化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項２２】
式
【化１３】
2001526223.tif 000013
の化合物であって、Ｒa およびＢは請求項１に定義したとおりである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項２３】
Ｂは式
【化１４】
2001526223.tif 000014
であって、Ｑはフェニルであり、Ｑ1 はフェニルまたはピリジルであり、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−または−ＣＨ2 −であり、ＺはＣｌ，−ＯＣ2 Ｈ5 または−ＯＣ3 Ｈ7 であり、ｓ＝０または１，ｎ＝０，ｎ１＝０または１である請求項２２記載の医薬。
【請求項２４】
Ｒa はＣＦ3 またはｔ−ブチルである請求項２２記載の医薬。
【請求項２５】
式
【化１５】
2001526223.tif 000015
【化１６】
2001526223.tif 000016
の化合物であって、Ｒ1 ，Ｒb およびＢは請求項１に定義したとおりである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項２６】
Ｂは式
【化１７】
2001526223.tif 000017
であり、Ｑはフェニルであり、Ｑ1 はフェニルまたはピリジニルであり、Ｙは−Ｏ−，−Ｓ−または−ＣＨ2 −であり、ＺはＯＨ，ＣＨ3 ，Ｃｌ，−ＯＣ2 Ｈ5 または−ＯＣ3 Ｈ7 であり、ｓ＝０または１，ｎ＝０，ｎ１＝０または１である請求項２５記載の医薬。
【請求項２７】
Ｒ1 はｔ−ブチルである請求項２５記載の医薬。
【請求項２８】
式Ｉの化合物は、インビトロキナーゼアッセイにより測定するとき、１０μｍより良いｐ３８阻害活性（ＩＣ50）を示す請求項１記載の医薬。
【請求項２９】
疾患は、ｐ３８によって調節されるサイトカインまたはプロテアーゼはより仲介される請求項１記載の医薬。
【請求項３０】
ｐ３８を阻害するのに有効な量の化Ｉの化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項３１】
疾患を仲介するサイトカインまたはプロテアーゼの生産を阻害するのに有効な量の式Ｉの化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項３２】
疾患はＴＮＦα，ＭＭＰ−１，ＭＭＰ−３，ＩＬ−１，ＩＬ−６またはＩＬ−８によって仲介される請求項１記載の医薬。
【請求項３３】
疾患は炎症または免疫変調病である請求項１記載の医薬。
【請求項３４】
疾患はリウマチ性関節炎、変形関節症、骨しょう症、ぜん息、敗血症ショック、炎症性腸炎、またはホスト対グラフト反応の結果である請求項１記載の医薬。
【請求項３５】
ａ）
【化１８】
2001526223.tif 000018
ｂ）
【化１９】
2001526223.tif 000019
ここでＲ6 は−ＯＣＨ2 −フェニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−ｔ−ブチル、−Ｏ−ｎ−ベンチル、−Ｏ−ｎ−ブチル，−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ3 ）2 ，−ＯＣＨ2 ＣＨ（ＣＨ3 ）2 または−Ｏ−ｎ−プロピルであり；
ｃ）
【化２０】
2001526223.tif 000020
ここでＲ1 は−ＣＨ2 −ｔ−ブチルであり；
ｄ）
【化２１】
2001526223.tif 000021
ここでＲ2 は−ＣＨ2 ＣＦ3 ，−Ｃ2 Ｈ4 ＯＨ，−ＣＨ2 （３−ＨＯＣ6 Ｈ4 ），−ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ3 ，−ＣＨ2 Ｃ（Ｏ）ＯＣ2 Ｈ5 ，−Ｃ2 Ｈ4 ＣＨ，または
【化２２】
2001526223.tif 000022
であり、
ｅ）
【化２３】
2001526223.tif 000023
ｆ）
【化２４】
2001526223.tif 000024
ｇ）
【化２５】
2001526223.tif 000025
ｈ）
【化２６】
2001526223.tif 000026
のいずれかの化合物およびその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３６】
請求項３５記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩と、生理学的に許容し得る担体を含んでいる医薬組成物。
【請求項３７】
式
【化２７】
2001526223.tif 000027
の化合物であって、Ｒ1 およびＢは請求項１の定義と同じである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項３８】
式
【化２８】
2001526223.tif 000028
の化合物であって，Ｒ1 およびＢは請求項１の定義に同じである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項３９】
式
【化２９】
2001526223.tif 000029
であって、Ｒ1 ，Ｒ2 およびＢは請求項１の定義に同じである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項４０】
式
【化３０】
2001526223.tif 000030
であって、Ｒ1 およびＢは請求項１の定義に同じである化合物を含む請求項１記載の医薬。
【請求項４１】
式
【化３１】
2001526223.tif 000031
であって、Ｒ1 およびＢは請求項１の定義に同じである化合物を含む請求項１記載の医薬。