【手続補正書】
【提出日】平成18年4月13日(2006.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造
【化１】
2006504629.tif 000001
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩
[式中、
nは2、3または4であり、
R1は水素、C(=O)R2、C(=O)OR2、C(=O)NHR2、C(=O)NR2R3またはS(=O2)NR2R3であり、
R2およびR3は独立してC1-8アルキル、C6-12アリール、C7-12アリールアルキル、またはO、NR4およびS(O)qから選択される最高2個のヘテロ原子を含む5または6員のヘテロ環であり、上記の基のそれぞれは独立してR5から選択される1〜3個の置換基により任意に置換されており、qは0、1または2であり、
R4は水素またはC1-4アルキルであり、
R5は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アシルオキシ、C1-4チオ、C1-4アルキルスルフィニル、C1-4アルキルスルホニル、(ヒドロキシ)C1-4アルキル、C6-12アリール、C7-12アラルキル、COOH、CN、CONHOR6、SO2NHR6、NH2、C1-4アルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、NHSO2R6、NO2または5または6員のヘテロ環であり、R6のそれぞれは独立してC1-6アルキルであり、
Xは水素、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、
Yはハロゲンまたはトリフルオロメチルである]。
【請求項２】
Yがトリフルオロメチルである請求項1記載の化合物。
【請求項３】
Yがクロロである請求項1記載の化合物。
【請求項４】
Xがトリフルオロメチルである請求項1記載の化合物。
【請求項５】
Xがクロロである請求項1記載の化合物。
【請求項６】
Xが水素である請求項1記載の化合物。
【請求項７】
R1が水素である請求項1記載の化合物。
【請求項８】
R1がC(=O)R2、C(=O)OR2、C(=O)NHR2、C(=O)NR2R3またはS(=O2)NR2R3である請求項1記載の化合物。
【請求項９】
nが2である請求項1記載の化合物。
【請求項１０】
nが3または4である請求項1記載の化合物。
【請求項１１】
構造
【化２】
2006504629.tif 000002
を有する請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１２】
構造
【化３】
2006504629.tif 000003
を有する請求項1記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１３】
構造
【化４】
2006504629.tif 000004
を有する請求項11記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１４】
構造
【化５】
2006504629.tif 000005
を有する請求項11記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１５】
構造
【化６】
2006504629.tif 000006
を有する請求項11記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１６】
構造
【化７】
2006504629.tif 000007
を有する請求項12記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１７】
構造
【化８】
2006504629.tif 000008
を有する請求項12記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１８】
構造
【化９】
2006504629.tif 000009
を有する請求項12記載の化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項１９】
n = 2であり、
R1 =H、X = F、Y = CF3;
R1 =H、X = Br、Y = CF3;
R1 =H、X = I、Y = CF3;
R1 = C(=O)CH3、X = H、Y = CF3;
R1 = C(=O)CH3、X = Cl、Y = CF3;
R1 = C(=O)CH3、X = Br、Y = CF3;
R1 = C(=O)CH3、X = I、Y = CF3;
R1 = C(=O)CH3、X = CF3、Y = CF3;
R1 = C(=O)CH3、X = F、Y = CF3;
R1 = H、X = F、Y = Cl;
R1 = H、X = Br、Y = Cl;
R1 = H、X = I、Y = Cl;
R1 = C(=O)CH3、X =H、Y = Cl;
R1 = C(=O)CH3、X = Cl、Y = Cl;
R1 = C(=O)CH3、X = F、Y = Cl;
R1 = C(=O)CH3、X = Br、Y = Cl;
R1 = C(=O)CH3、X = I、Y = Cl;または
R1 = C(=O)CH3、X = CF3、Y = Cl
である請求項1記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物。
【請求項２１】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、サイトカインを阻害するための医薬組成物。
【請求項２２】
サイトカインがIL-6である請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２３】
サイトカインがGM-CSFである請求項21記載の医薬組成物。
【請求項２４】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、骨吸収疾患を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２５】
骨吸収疾患が骨粗鬆症である請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２６】
骨吸収疾患が、転移性骨癌、整形外科インプラントを有する溶骨性病変、ページェット病、高カルシウム血症または副甲状腺機能亢進症に伴う骨損失である請求項24記載の医薬組成物。
【請求項２７】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、癌を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２８】
癌が乳癌、前立腺癌、大腸癌、子宮内膜癌、多発性骨髄腫、腎細胞癌または子宮頸癌である請求項27記載の医薬組成物。
【請求項２９】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、関節炎を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項３０】
関節炎がリウマチ様関節炎である請求項29記載の医薬組成物。
【請求項３１】
関節炎がアジュバント、コラーゲン、細菌または抗原起因性である請求項29記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、ERを発現する細胞の遺伝子発現を調整するための医薬組成物。
【請求項３３】
ERがER-αまたはER-βである請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３４】
細胞がER-αに対してER-βを優勢に発現する請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３５】
細胞が骨、膀胱、子宮、卵巣、前立腺、精巣、精巣上体、胃腸管、腎臓、乳房、眼、心臓、血管壁、免疫系、肺、脳下垂体、海馬または視床下部のものである請求項32記載の医薬組成物。
【請求項３６】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、ERを発現する組織中のERを調整するための医薬組成物。
【請求項３７】
ERがER-αまたはER-βである請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
組織がER-αに対してER-βを優勢に発現する請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３９】
組織が骨、膀胱、子宮、卵巣、前立腺、精巣、精巣上体、胃腸管、腎臓、乳房、眼、心臓、血管壁、免疫系、肺、脳下垂体、海馬または視床下部のものである請求項36記載の医薬組成物。
【請求項４０】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、エストロゲン関連症状を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項４１】
エストロゲン関連症状が乳癌、骨粗鬆症、子宮内膜症、心臓血管疾患、高コレステロール血症、前立腺肥大症、前立腺癌、肥満症、白内障、のぼせ、スキンエフェクト、気分変動、記憶喪失、前立腺癌、更年期症候群、II型糖尿病、アルツハイマー病、尿失禁、胃腸管症状、精子形成、外傷後の血管保護、子宮内膜症、学習および記憶、中枢神経系効果、血漿脂質レベル、アクネ、男性型多毛症、固形癌、多発性骨髄腫、リンパ腫、または環境的化学薬品に対する露出または天然のホルモン平衡異常に伴う生殖に対する有害な影響である請求項40記載の医薬組成物。
【請求項４２】
構造
【化１０】
2006504629.tif 000010
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩
[式中、
nは2、3または4であり、
R1は水素であり、
Xは水素、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、
Yはハロゲンまたはトリフルオロメチルである]
を得る方法であって、構造
【化１１】
2006504629.tif 000011
を有する化合物または薬学的に許容されるその塩
[式中、
nは2、3または4であり、
Xは水素、ハロゲンまたはトリフルオロメチルであり、
Yはハロゲンまたはトリフルオロメチルである]
を脱メチル化する工程を含む、方法。
【請求項４３】
骨細胞を請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、骨細胞中のERの機能を活性化するための医薬組成物。
【請求項４４】
細胞が骨肉腫細胞である請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４５】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、乳癌細胞、卵巣癌細胞、子宮内膜癌細胞、子宮癌細胞、前立腺癌細胞または視床下部癌細胞中のERの機能を阻害するための医薬組成物。
【請求項４６】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、ERおよびIL-6を発現することができる細胞のIL-6の発現を阻害するための医薬組成物。
【請求項４７】
細胞が骨細胞である請求項46記載の医薬組成物。
【請求項４８】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、ERを発現することができる癌または腫瘍細胞の増殖を阻害するための医薬組成物。
【請求項４９】
請求項1〜19のいずれか1項記載の化合物または該化合物の薬学的に許容される塩を有効成分として含む、患者の血清レベルを低下させるための医薬組成物。