【手続補正書】
【提出日】平成17年11月18日(2005.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
運動ニューロン疾患（MND）に罹患した患者における病気の進行を遅らせる、及び/または運動神経変性を保護する、及び/またはグルタミン酸毒性から防護するためのワクチンを調製するための、Cop 1、Cop 1関連ペプチド、及びCop 1関連ポリペプチドからなる群から選択された活性物質の使用。
【請求項２】
該運動ニューロン疾患が筋萎縮性側索硬化症（ALS）である請求項１に記載の使用。
【請求項３】
該運動ニューロン疾患が原発性側索硬化症（PLS）、進行性筋萎縮症（PMA)または進行性球麻痺（PBPまたは球症状）である請求項１に記載の使用。
【請求項４】
該ワクチンがアジュバント無しで活性物質を含む請求項１から３のいずれか一つに記載のワクチン。
【請求項５】
該ワクチンがヒト臨床使用に適したアジュバント中に乳化した活性物質を含む請求項１から３のいずれか一つに記載の使用。
【請求項６】
該アジュバントが水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、及びリン酸水酸化アルミニウムからなる群から選択される請求項５に記載の使用。
【請求項７】
該アジュバントが酸性等電点及び1：1のAl：P比を持つ無定形リン酸水酸化アルミニウムである請求項６に記載の使用。
【請求項８】
該活性物質がCop 1である請求項１から７のいずれか一つに記載の使用。
【請求項９】
該活性物質がCop 1関連ポリペプチド、Cop 1関連ポリペプチドである請求項１から７のいずれか一つに記載の使用。
【請求項１０】
該ワクチンが少なくとも月に1回投与される請求項１から９のいずれか一つに記載の使用。
【請求項１１】
該ワクチンが少なくとも2−3ヶ月に1回投与される請求項１から９のいずれか一つに記載の使用。
【請求項１２】
治療がリルゾールのようなMND治療のためのほかの薬物を投与することを含む請求項１から１１のいずれか一つに記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
発明の要約
本発明により、Cop 1による免疫は、ヒトSOD 1を過剰発現する形質転換マウス及び顔面神経軸索除去したマウス、いずれもALSのモデル、を運動ニューロン変性から保護することができることは今では認められている。このこと及びCop 1が網膜神経節細胞をグルタミン酸毒性から保護するのに有効である事実は、運動ニューロン疾患、特にALSの治療のためにこの共重合体が適していることを示している。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
このように、一態様において、本発明は疾患の進行を遅らせるための、運動ニューロン変性を防護するためのそして/または運動ニューロン疾患（MND）に罹患した患者におけるグルタミン酸毒性を防御するための方法、そしてそれはCop 1、Cop 1関連ペプチド、及びCop 1関連ポリペプチドからなる群から選択された活性物質を含むワクチンで該患者を免疫することを含む方法に関するものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
その他の態様において、本発明は、疾患の進行を遅くするための、運動神経変性を防御するための及び/または運動ニューロン疾患（MND）、特にALSにおけるグルタミン酸毒性を防御するためのワクチン、Cop 1、Cop 1関連ペプチド、及びCop 1関連ポリペプチドからなる群から選択された活性物質を含むワクチン、を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
その他の態様において、本発明は、疾患の進行を遅くするための、運動神経変性を防御するための及び/または運動ニューロン疾患（MND）、特にALSにおけるグルタミン酸毒性を防御するためのワクチンの製造のために、Cop 1、Cop 1関連ペプチド、及びCop 1関連ポリペプチドからなる群から選択された活性物質の使用に関するものである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
一つの望ましい態様において、本発明のワクチンの活性物質はCop 1である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明は、MND、特にALSに罹患した患者における病気の進行を遅らせるための、運動神経変性を保護するための、生存期間を延長するための、生活の質を改善するための、及び/またはグルタミン酸毒性から保護するためのワクチン及び方法を提供する、そしてその方法はCop 1、Cop 1関連ペプチド、及びCop 1関連ポリペプチドからなる群から選択された活性物質をアジュバントなしでまたはヒト臨床使用に適したアジュバントに乳化して含むワクチンで該患者を免疫することを含んでいる。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
ここに使用される用語「運動（motor）ニューロン」と「運動（moton）ニューロン」、及び用語「Cop 1」と「共重合体1」はそれぞれ互換的に使用される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
本発明による「Cop 1関連‐ポリペプチド」の定義は、多発性硬化症の治療薬候補としてFridkis‐Hareli et al., 2002,により記述されたランダム4アミノ酸共重合体のようなほかの合成アミノ酸共重合体、すなわちアミノ酸フェニルアラニン、グルタミン酸、アラニン及びリシン（ポリFEAK）、またはチロシン、フェニルアラニン、アラニン及びリシン（ポリYFAK）、及びCop 1に共通の抗原となりうることが明らかにされるほかの類似共重合体を含む共重合体（14-，35-及び50-mers）、を包含することを意味する。
【表１】
2005515198.tif 000001
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
投与されるCop 1の用量は患者の年齢及び病気の段階に従って医師により決定されるであろう、そして、10‐80 mgの範囲から選択することができるが、それ以外の適当な量も本発明に包含される。投与は少なくとも1ヶ月に一度または少なくとも2または3ヶ月に一度、またはそれよりも頻度少なく行うことができるが、患者の状態によってはその他の適当な免疫間隔が想定されている。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
例3．緑内障モデルにおけるCop 1及びポリYEによるワクチン接種の神経保護効果
緑内障は視覚ニューロンの進行性消失を伴う慢性神経変性疾患であり、最終的に失明に至る。眼内圧（IOP）の上昇は主要なリスク因子と考えられており、ニューロン死の主な原因と考えられている。従って、IOPを低下させる生化学物質または外科手術は現在標準的治療である。しかし、IOPを低下させることは必ずしもニューロン消失を止めるのに十分ではない。さらに、視神経変性はしばしばIOPの上昇無しに生じる、正常圧緑内障と呼ばれる（緑内障患者の約3分の1に生じる）。従って、神経保護治療が適していると考えられる。われわれはラットのIOP慢性上昇モデルを使用して、ALS患者に生じるような継続的ストレス状態の下にあるニューロンの死を減らすためのCop 1またはポリYEの能力を試験した。緑内障はALSのように慢性神経変性疾患であるので、緑内障モデルに生じる神経保護はALSにおける同様の神経保護の指標となりうる。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
3a.  緑内障IOPモデルにおけるRGC生存に対するポリYEワクチン接種の効果
SPDラットを、最初のレーザー処置の1時間後にCFAで乳化したポリYE（500μg）で免疫した（n=9）。第一対照群（n=7）は抗原を含まないCFAで免疫し、第二対照群（n=5）はPBSのみを注射した。図3Aに示すように、実験期間を通してIOPが高く維持されたポリYE免疫ラットでは非免疫ラットに比較してRGCの生存は増加を示したが、PBS-免疫ラットでは認められなかった。RGCの保護は非免疫群において消失した全細胞に対する治療群の生存細胞のパーセントとして計算された。