【手続補正書】
【提出日】平成18年3月1日(2006.3.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2006504624.tif 000001
〔式中、Ｒ１はＨ、ヒドロキシ、アルキル、アラルキル、ハロゲン、ＯＲ１'、ＯＣ(Ｏ)Ｒ１'、ＯＣ(Ｏ)ＯＲ１'、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１'Ｒ１''、ＯＳ(Ｏ)２Ｒ１'''およびＯＳ(Ｏ)２ＮＲ１'Ｒ１''よりなる群から選択され、ここでＲ１'およびＲ１''はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ、およびシクロアルキルよりなる群から選択される；Ｒ１'およびＲ１''はまた一緒になってシクロアルキル、アリールおよびヘテロシクロ基のひとつを形成してもよい；Ｒ１'''は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロおよびシクロアルキルよりなる群から選択される；
Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、アラルキル、Ｒ１'ＯＣ(Ｏ、Ｒ１'Ｃ(Ｏ)-Ｒ１''Ｒ１'ＮＣ(Ｏ)-Ｒ１'''Ｏ(Ｏ)２Ｓ-Ｒ１'Ｒ１''Ｎ(Ｏ)２Ｓ-およびＲ１'''(Ｏ)ｎＳよりなる群から選択され、ここでｎは１または２の整数である。
Ｒ１およびＲ２は一緒になってシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロ基を形成してもよい；
Ｘは、原子価結合、Ｏ、ＳおよびＮＲ２'よりなる群から選択され；Ｒ２'は、Ｈ、アルキル、アラルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１、ＳＯ２ＮＲ１'Ｒ１''、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１'Ｒ１''およびＳＯ２Ｒ１'''よりなる群から選択され；但し、ＸがＳの場合は、Ｒ２はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロおよびアラルキルよりなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｈ、ヒドロキシ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、アラルキル、アシル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、ハロゲン、アミン、置換アミン、ＯＲ３'、ＣＨ２ＯＲ３'、ＣＨ２ＮＲ３'Ｒ３''、ＣＨ２ＳＲ３'、ＯＣ(Ｏ)Ｒ３'、ＯＣ(Ｏ)ＯＲ３''、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ３'Ｒ３''、ＯＳ(Ｏ)２Ｒ３'およびＯＳ(Ｏ)２ＮＲ３'Ｒ３''よりなる群から選択され；ここでＲ３'およびＲ３''はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アラルキル、ヘテロシクロ、シクロアルキルおよびアリールよりなる群から選択される；Ｒ３'およびＲ３''は一緒になってシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロを形成してもよく；Ｒ３がカルボアルコキシ、アシルまたはカルボキサミドの場合は任意で１個または２個の置換基を有していてもよく、当該置換基はＨ、アルキル、アラルキル、ヘテロシクロ、シクロアルキルおよびアリールよりなる群から選択され、またこれら置換基は一緒になってシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロを形成してもよい；
Ｒ２およびＲ３は一緒になってシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクロ基を形成してもよい；
Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、アラルキル、Ｒ１'ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１'Ｃ(Ｏ)、Ｒ１''Ｒ１'ＮＣ(Ｏ)、Ｒ１'''Ｏ(Ｏ)２Ｓ、Ｒ１'Ｒ１''Ｎ(Ｏ)２ＳおよびＲ１'''(Ｏ)ｎＳよりなる群から選択され、ここでｎは１または２の整数である；
Ｙは、原子価結合、Ｏ、ＳおよびＮＲ４'よりなる群から選択され；Ｒ４'は、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヘテロシクロ、Ｃ(Ｏ)Ｒ１、Ｃ(Ｏ)ＯＲ１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ１'Ｒ１''、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１'Ｒ１''およびＳ(Ｏ)２Ｒ１よりなる群から選択され；ＹがＳの場合は、Ｒ４は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロおよびアラルキルよりなる群から選択され；ＹがＮＲ４'の場合は、Ｒ４'はＲ３と一緒になってヘテロシクロ環を形成してもよい；
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、シアノ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロ、アリール、アラルキル、アシル、置換アルキレン基、Ｒ１'ＯＣ(Ｏ)、Ｒ１'Ｃ(Ｏ)、Ｒ１''Ｒ１'ＮＣ(Ｏ)、Ｒ１'''Ｏ(Ｏ)２Ｓ、Ｒ１'Ｒ１''Ｎ(Ｏ)２ＳおよびＲ１'''(Ｏ)ｎＳよりなる群から選択され、ここでｎは１または２の整数である；
Ｚは、原子価結合、Ｏ、ＳおよびＮＲ５'よりなる群から選択され；Ｒ５'は、Ｈ、アルキル、アラルキルおよびヘテロシクロよりなる群から選択され；Ｚが原子価結合の場合は、Ｒ５はＨ、ハロゲン、置換アルキレン、シアノよりなる群から選択され、更にＺがＳの場合は、Ｒ５はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロおよびアラルキルよりなる群から選択される；そして、
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロ、アシル、カルボアルコキシおよびカルボキサミドよりなる群から選択され、当該カルボアルコキシ、アシルおよびカルボキサミド基は任意で１個又は２個の置換基で置換されていてもよく、該置換基はそれぞれ独立してＨ、アルキル、アラルキル、ヘテロシクロよりなる群から選択される。〕
およびそのエナンチオマー、ジアステレオマー、薬学的に許容される塩、プロドラッグ、溶媒和物。
【請求項２】
Ｚが原子価結合、Ｒ５がシアノである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ３がメチルである、請求項２の化合物。
【請求項４】
ＹがＮである、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ４がアルキル、アリールまたはヘテロシクロである、請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｘが原子価結合、ＯまたはＮＲ２'である請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＲ１'Ｃ(Ｏ)である請求項６の化合物。
【請求項８】
Ｒ２が−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１'Ｒ１''または−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１'である請求項６の化合物。
【請求項９】
Ｒ１'およびＲ１''が独立してアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクロである請求項８の化合物。
【請求項１０】
請求項１の化合物および少なくとも一つの薬学的に許容される担体よりなる、薬学的組成物。
【請求項１１】
更に少なくとも一つの追加的治療薬を含む請求項１０の薬医学的組成物。
【請求項１２】
追加的治療薬が、血管新生阻害剤、抗エストロゲン、プロゲストロゲン、アロマターゼ阻害剤、抗ホルモン、抗プロゲストロゲン、抗アンドロゲン、LHRH作動剤および拮抗剤、テストステロン-５α-ジヒドロリダクターゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗浸潤薬、成長因子阻害剤、代謝拮抗剤、インターカレート抗ガン抗生物質、白金誘導体、アルキル化剤、有糸分裂阻害剤トポイソメラーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、および生物的応答修飾剤、より選択される、請求項１１の薬学的組成物。
【請求項１３】
追加的治療薬が、リノマイド、インテグリンαvβ3機能阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、酢酸メゲストロール、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、リュープロリド、フィナステリド、メタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能阻害剤、成長因子抗体、成長因子受容体抗体、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン／スレオニンキナーゼ阻害剤、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、プリン、アデノシン同族体、シトシンアラビノシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ナイトロゲンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロフホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、チオテファン、ビンクリスチン、タキソール、タキソテール、エポチロン同族体、ディスコデルモライド同族体、エロイテロビン同族体、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、フラボピリドールより選択される、請求項１１の薬学的組成物。
【請求項１４】
追加的治療薬が、タキソール、エルビタックス（TM）、パラプラチンおよびイフェックスから選択される請求項１１の薬学的組成物。
【請求項１５】
増殖性疾患または炎症性疾患を治療するための、請求項１の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１６】
少なくとも一つの追加的治療薬を組み合わせて投与するための、請求項１５の薬学的組成物。
【請求項１７】
追加的治療薬が、血管新生阻害剤、抗エストロゲン、プロゲストロゲン、アロマターゼ阻害剤、抗ホルモン、抗プロゲストロゲン、抗アンドロゲン、LHRH作動剤および拮抗剤、テストステロン-５α-ジヒドロリダクターゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、抗浸潤薬、成長因子阻害剤、代謝拮抗剤、インターカレート抗ガン抗生物質、白金誘導体、アルキル化剤、有糸分裂阻害剤トポイソメラーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、および生物的応答修飾剤よりなる群から選択される、請求項１６の薬学的組成物。
【請求項１８】
追加的治療薬が、リノマイド、インテグリンαvβ3機能阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、酢酸メゲストロール、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、リュープロリド、フィナステリド、メタロプロテイナーゼ阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能阻害剤、成長因子抗体、成長因子受容体抗体、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン／スレオニンキナーゼ阻害剤、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、プリン、アデノシン同族体、シトシンアラビノシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン-Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ナイトロゲンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロフホスファミド、イホスファミド、ニトロソウレア、チオテファン、ビンクリスチン、タキソール、タキソテール、エポチロン同族体、ディスコデルモライド同族体、エロイテロビン同族体、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、フラボピリドールよりなる群から選択される、請求項１６の薬学的組成物。
【請求項１９】
追加的治療薬が、エルビタックス（TM）、タキソール、パラプラチンおよびイフェックスよりなる群から選択される、請求項１６の薬学的組成物。
【請求項２０】
少なくともひとつの追加的治療薬が、式Ｉの化合物と同時に、連続してまたは組み合わせて投与される、請求項１６の薬学的組成物。