【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面を有する基質と；
前記基質の前記表面上に設けられ、その上に固定化された生物活性ヒドロゲルマトリックス層であって、前記マトリックスがポリグリカン成分およびポリペプチド成分を含んでおり、前記ポリグリカン成分および前記ポリペプチド成分の少なくとも１つが、前記基質の前記表面に共有結合により付着している、または前記基質の前記表面内に捕捉されており、共有結合による付着が、前記ポリグリカン成分および前記ポリペプチド成分の少なくとも１つに保持された反応性基と、前記基質の前記表面に保持された反応性基との反応により生じる、生物活性ヒドロゲルマトリックス層と、
を含む被覆された基質。
【請求項２】
前記ポリグリカン成分および前記ポリペプチド成分の１つのみが、前記基質の前記表面に付着している、または前記基質の前記表面内に捕捉されている、請求項１に記載の被覆された基質。
【請求項３】
前記ポリグリカン成分および前記ポリペプチド成分の両方が、前記基質の前記表面に付着している、または前記基質の前記表面内に捕捉されている、請求項１に記載の被覆された基質。
【請求項４】
前記基質が医療用具である、請求項１の被覆された基質。
【請求項５】
前記医療用具が、能動型医療用具および受動型医療用具からなる群から選択される、請求項４の被覆された基質。
【請求項６】
前記医療用具が、肝臓、腎臓もしくはその他の器官支持システムのためのエクスビボ・バイオリアクター、カテーテル、人工動脈、人工器官、組織片を含有する医療用具、細胞を含有する医療用具、人工靱帯、人工骨、グルコースセンサー、心ペースメーカー、ラップバンド、モニター、人工喉頭、プロテーゼ、脳刺激器、膀胱ペースメーカー、シャント、ステント、チューブ、除細動器、電気的除細動器、心臓弁、人工関節、固定具、眼内レンズ、人工内耳、人工乳房、神経刺激器、骨成長刺激器、人工血管、筋刺激器、左室補助装置、圧センサー、迷走神経刺激器、薬物送達システム、縫合糸、ステープル、および細胞スカフォールディング材料からなる群から選択される、請求項４の被覆された基質。
【請求項７】
前記基質の前記表面が、アクリレート、ポリグリコール酸−ポリ乳酸コポリマー、ポリヒドロキシブチレート、ポリエステル、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、生体活性ガラス、セラミック、サンゴ質材料、加工処理組織、ポリカーボネート、ポリウレタン／ポリカーボネートコポリマー、金属、およびそれらの混合物、複合体またはサブアセンブリーからなる群から選択される材料で構築されている、請求項１の被覆された基質。
【請求項８】
前記ポリグリカン成分および前記ポリペプチド成分のうちの少なくとも１つが、前記基質の露出面に付着している、請求項１の被覆された基質。
【請求項９】
前記ポリグリカン成分および前記ポリペプチド成分のうちの少なくとも１つが、前記基質の前記表面内に捕捉されている、請求項１の被覆された基質。
【請求項１０】
前記ポリグリカン成分が、多糖または硫酸化多糖である、請求項１の被覆された基質。
【請求項１１】
前記ポリグリカン成分が、グリコシド結合により相互に結合した約１０を超える単糖残基を含む多糖である、請求項１０の被覆された基質。
【請求項１２】
前記多糖が、グリコサミノグリカンおよびグルコサミノグリカンからなる群から選択される、請求項１０の被覆された基質。
【請求項１３】
前記多糖が、デキストラン、ヘパラン、ヘパリン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、アガロース、カラゲナン、アミロペクチン、アミロース、グリコーゲン、デンプン、セルロース、およびキチンからなる群から選択される、請求項１０の被覆された基質。
【請求項１４】
前記硫酸化多糖が、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸、デルマタン硫酸、およびケラタン硫酸からなる群から選択される、請求項１０の被覆された基質。
【請求項１５】
前記ポリグリカン成分が、約２，０００〜約８，０００，０００Ｄａの分子量範囲を有する、請求項１の被覆された基質。
【請求項１６】
前記ポリグリカン成分が、約２０，０００〜約１，０００，０００Ｄａの分子量範囲を有する、請求項１の被覆された基質。
【請求項１７】
前記ポリペプチド成分が、組織由来ポリペプチドまたは合成ポリペプチドである、請求項１の被覆された基質。
【請求項１８】
前記ポリペプチド成分が、コラーゲン、ゼラチン、ケラチン、デコリン、アグレカン、および糖タンパク質からなる群から選択される組織由来ポリペプチドである、請求項１７の被覆された基質。
【請求項１９】
前記ポリペプチド成分が、粘膜下組織、動脈、声帯、胸膜、気管、気管支、肺胞隔膜、靱帯、耳介軟骨、腹筋膜、肝臓、腎臓、神経鞘、クモ膜、硬膜、および軟膜からなる群から選択される組織由来である、請求項１７の被覆された基質。
【請求項２０】
前記ポリペプチド成分が、ラミニン、ニドゲン、フィブリン、およびフィブリリンからなる群から選択される、請求項１７の被覆された基質。
【請求項２１】
前記ポリペプチド成分が、約３，０００〜約３，０００，０００Ｄａの分子量範囲を有する、請求項１の被覆された基質。
【請求項２２】
前記ポリペプチド成分が、約３０，０００〜約３００，０００Ｄａの分子量範囲を有する、請求項１の被覆された基質。
【請求項２３】
前記ポリグリカン成分がデキストランであり、前記ポリペプチド成分がゼラチンである、請求項１の被覆された基質。
【請求項２４】
前記デキストランが、約０．０１〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項２３の被覆された基質。
【請求項２５】
前記ゼラチンが、約０．０１〜約４０ｍＭの濃度で存在する、請求項２３の被覆された基質。
【請求項２６】
前記ヒドロゲルマトリックスが、極性アミノ酸、アミノ酸アナログ、アミノ酸誘導体、無傷コラーゲン、および二価カチオンのキレート剤からなる群から選択される少なくとも１つの増強剤をさらに含む、請求項１の被覆された基質。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの増強剤が、チロシン、システイン、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リシン、ヒスチジン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの極性アミノ酸を含む、請求項２６の被覆された基質。
【請求項２８】
前記極性アミノ酸が、約３から約１５０ｍＭの濃度で存在する、請求項２７の被覆された基質。
【請求項２９】
前記極性アミノ酸が、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−リシン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−システイン、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２７の被覆された基質。
【請求項３０】
前記Ｌ−グルタミン酸が、約２〜約６０ｍＭの濃度で存在する、請求項２９の被覆された基質。
【請求項３１】
前記Ｌ−リシンが、約０．５〜約３０ｍＭの濃度で存在する、請求項２９の被覆された基質。
【請求項３２】
前記Ｌ−アルギニンが、約１〜約４０ｍＭの濃度で存在する、請求項２９の被覆された基質。
【請求項３３】
前記Ｌ−システインが、約５〜約５００μＭの濃度で存在する、請求項２９の被覆された基質。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの増強剤が、二価カチオンのキレート剤を含む、請求項２６の被覆された基質。
【請求項３５】
前記二価カチオンのキレート剤が、エチレンジアミン四酢酸またはその塩である、請求項３４の被覆された基質。
【請求項３６】
前記エチレンジアミン四酢酸が、約０．０１〜約１０ｍＭの濃度で存在する、請求項３５の被覆された基質。
【請求項３７】
前記ポリグリカン成分および前記ポリペプチド成分が、相互に共有結合により架橋されている、請求項１の被覆された基質。
【請求項３８】
前記マトリックス層が、約１０−４ｃｍ〜約１０ｃｍの厚さを有する、請求項１の被覆された基質。
【請求項３９】
被覆された基質を調製する方法であって：
ポリグリカンおよびポリペプチドからなる群から選択される第一高分子量成分を供するステップと；
表面を有する基質を供するステップと；
前記第一高分子量成分を前記基質の前記表面に共有結合により付着させる、または前記第一高分子量成分を前記基質の前記表面内に捕捉することにより、前記基質の前記表面上に前記第一高分子量成分を固定化するステップであって、前記共有結合による付着が、前記第一高分子量成分に保持された反応性基と、前記基質の前記表面に保持された反応性基との反応により生じる、ステップと；
第一高分子量成分を、ポリグリカンおよびポリペプチドからなる群から選択される第二高分子量成分と接触させるステップであって、該接触させるステップが前記固定化するステップの前、間または後のいずれかに行われ、それによって基質の表面上に固定化生物活性ヒドロゲルコーティングを形成するステップであって、第一および第二高分子量成分の１つがポリグリカンであり、その他がポリペプチドである、ステップと、
を含む方法。
【請求項４０】
前記固定化するステップの前に、第一高分子量成分を化学的に修飾し、共有結合に参加できる反応性部位をその上に形成するステップをさらに含む、請求項３９の方法。
【請求項４１】
前記修飾するステップが、第一高分子量成分を酸化するステップを含む、請求項４０の方法。
【請求項４２】
前記修飾するステップが、過ヨウ素酸の塩で第一高分子量成分を処理するステップを含む、請求項４１の方法。
【請求項４３】
前記固定化するステップの前に、基質の表面を修飾し、共有結合に参加できる反応性部位をその上に形成するステップをさらに含む、請求項３９の方法。
【請求項４４】
前記修飾するステップが、前記基質の表面上に複数の反応性アミン基を形成するステップを含む、請求項４３の方法。
【請求項４５】
基質が医療用具である、請求項３９の方法。
【請求項４６】
医療用具が、能動型医療用具および受動型医療用具からなる群から選択される、請求項４５の方法。
【請求項４７】
医療用具が、肝臓、腎臓もしくはその他の器官支持システムのためのエクスビボ・バイオリアクター、カテーテル、人工動脈、人工器官、組織片を含有する医療用具、細胞を含有する医療用具、人工靱帯、人工骨、グルコースセンサー、心ペースメーカー、ラップバンド、モニター、人工喉頭、プロテーゼ、脳刺激器、膀胱ペースメーカー、シャント、ステント、チューブ、除細動器、電気的除細動器、心臓弁、人工関節、固定具、眼内レンズ、人工内耳、人工乳房、神経刺激器、骨成長刺激器、人工血管、筋刺激器、左室補助装置、圧センサー、迷走神経刺激器、薬物送達システム、縫合糸、ステープル、および細胞スカフォールディング材料からなる群から選択される、請求項４５の方法。
【請求項４８】
基質の表面が、アクリレート、ポリグリコール酸−ポリ乳酸コポリマー、ポリヒドロキシブチレート、ポリエステル、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）、生体活性ガラス、セラミック、サンゴ質材料、加工処理組織、ポリカーボネート、ポリウレタン／ポリカーボネートコポリマー、金属、およびそれらの混合物、複合体またはサブアセンブリーからなる群から選択される材料で構築されている、請求項３９の方法。
【請求項４９】
第一高分子量成分がポリグリカンであり、第二高分子量成分がポリペプチドである、請求項３９の方法。
【請求項５０】
ポリグリカンが、多糖または硫酸化多糖である、請求項４９の方法。
【請求項５１】
多糖が、デキストラン、ヘパラン、ヘパリン、ヒアルロン酸、アルギン酸塩、アガロース、カラゲナン、アミロペクチン、アミロース、グリコーゲン、デンプン、セルロース、およびキチンからなる群から選択される、請求項５０の方法。
【請求項５２】
硫酸化多糖が、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸、デルマタン硫酸、およびケラタン硫酸からなる群から選択される、請求項５１の方法。
【請求項５３】
ポリグリカンが、約２，０００〜約８，０００，０００Ｄａの分子量範囲を有する、請求項４９の方法。
【請求項５４】
ポリペプチドが、組織由来ポリペプチドまたは合成ポリペプチドである、請求項４９の方法。
【請求項５５】
ポリペプチドが、コラーゲン、ゼラチン、ケラチン、デコリン、アグレカン、および糖タンパク質からなる群から選択される組織由来ポリペプチドである、請求項４９の方法。
【請求項５６】
ポリペプチドが、粘膜下組織、動脈、声帯、胸膜、気管、気管支、肺胞隔膜、靱帯、耳介軟骨、腹筋膜、肝臓、腎臓、神経鞘、クモ膜、硬膜、および軟膜からなる群から選択される組織由来である、請求項４９の方法。
【請求項５７】
ポリペプチドが、約３，０００〜約３，０００，０００Ｄａの分子量範囲を有する、請求項４９の方法。
【請求項５８】
ポリグリカンがデキストランであり、ポリペプチドがゼラチンである、請求項４９の方法。
【請求項５９】
第一高分子量成分を少なくとも１つの増強剤と接触させるステップであって、前記接触させるステップが前記固定化するステップの前、間、後に行われ、増強剤が極性アミノ酸、アミノ酸アナログ、アミノ酸誘導体、無傷コラーゲン、および二価カチオンのキレート剤からなる群から選択されるステップをさらに含む、請求項３９の方法。
【請求項６０】
少なくとも１つの増強剤が、チロシン、システイン、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、リシン、ヒスチジン、およびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも１つの極性アミノ酸を含む、請求項５９の方法。
【請求項６１】
第一高分子量成分が、複数のペンダント反応性基を含む、請求項３９の方法。
【請求項６２】
第一高分子量成分が、その末端に反応性基を含む、請求項３９の方法。
【請求項６３】
前記固定化するステップが、第一高分子量成分のカルボキシル基を、基質の表面上のアミン基と反応させるステップを含む、請求項３９の方法。
【請求項６４】
前記固定化するステップが、第一高分子量成分を基質の表面へ付着させるステップを含む、請求項３９の方法。
【請求項６５】
前記固定化するステップが、第一高分子量成分を基質の表面内に捕捉するステップを含む、請求項３９の方法。