【手続補正書】
【提出日】平成18年2月7日(2006.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１のａｒ−ターメロンおよび式２のαおよびβターメロンからなる画分Ａ、2005516930.tif 000001
（式２においてαターメロンの場合はＲはＣＨ3であり、βターメロンの場合はＲはＣＨ2である）  および所望により、クルクメンおよびジンギベリンからなる画分Ｂ、およびゲルマクロン、クルクメロン（curcumerone）、ゼドアロン（zedoarone）、セドアロンジオール（sedoarondiol）、イソズデドアロニジオール（isozdedoaronidiol）、クルクメノン（curcumenone）、およびクルロン（curlone）からなる画分Ｃ、および／または薬学的に許容可能な添加物を含む、神経脳血管障害治療に有用なショウガ（Zingiberaceae）科のウコン（Curcuma）種の根茎および葉の脂溶性抽出物から得た組成物。
【請求項２】
前記ウコン種がCurcuma domestica Valetonである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
画分Ａ、画分Ｂ、および画分Ｃの比が１〜３：１〜３：１〜３の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
添加物が、メラトニン、抗酸化物、カルシウムチャネルアンタゴニスト、組織プラスミノゲンアクチベーター（ｔ−ＰＡ）、および細胞膜安定剤からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）の過剰生成を阻害し、ニューロン中のカルシウム過負荷を防止し、フリーラジカルを除去する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物に対する脳血管障害が、虚血、脳卒中、脳卒中後傷害、出血、再灌流傷害、血栓症、血管収縮、一酸化窒素誘導性フリーラジカル酸化的損傷、梗塞、炎症、およびアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物の画分Ａが最も有効である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記障害を、錠剤、カプセル、座剤、ビーズ、およびエアゾールからなる群から選択される種々の送達系の形態で組成物を使用して治療する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ショウガ科のウコン種の根茎および葉由来の式１のａｒ−ターメロンおよび式２のターメロンからなる画分Ａ、クルクメンおよびジンギベリンからなる画分Ｂ、およびゲルマクロン、クルクメロン、ゼドアロン、セドアロンジオール、イソズデドアロニジオール、クルクメノン、およびクルロンからなる画分Ｃを含む高収率脂溶性抽出物およびその後の画分を得るための改良方法であって、  ａ．ウコン種の根茎および葉を微粒子形態に粉末化するする工程と、  ｂ．前記粉末を連続的撹拌または超音波処理条件下で室温で約２４時間にわたり極性有機溶媒にて抽出する工程と、  ｃ．工程（ｂ）を２〜５回繰り返す工程と、  ｄ．減圧下および約４５℃未満での蒸留によって溶媒を除去して残渣濃縮物を得る工程と、  ｅ．前記残渣濃縮物を非極性溶媒と共にすり砕く工程と、  ｆ．減圧下および４５℃未満での蒸留によって溶媒を除去する工程と、  ｇ．前記脂溶性抽出物を得る工程と、  ｈ．前記抽出物をカラムクロマトグラフィによって分画する工程と、  ｉ．画分Ａ、画分Ｂ、および画分Ｃを得る工程と、  ｊ．ＨＰＬＣまたはＧＬＣをさらに使用して画分Ａ、Ｂ、およびＣをそれぞれ分画して前記成分を得る工程とを含む、方法。
【請求項１０】
抽出物をシリカゲルカラムで分画する工程を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
極性溶媒が、アルコールおよびアセトンからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
非極性溶媒が、ケロシンおよびトルエンからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記抽出物をｎ−ヘキサン、９５：５の比のｎ−ヘキサン：酢酸エチル混合物、および酢酸エチルを連続的に使用して分画する工程を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記画分Ａは約７５％の前記抽出物から構成される、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
ａｒ−ターメロンが、前記画分Ａの９５％を構成する、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
圧力が７ｍｍＨｇと１１ｍｍＨｇとの間の範囲である、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
前記抽出物の濃度が約６％である、請求項９に記載の方法。
【請求項１８】
治療有効量の脂溶性抽出物の投与による、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の神経脳血管障害の治療方法。
【請求項１９】
前記方法が、一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）の過剰生成を阻害し、ニューロン中のカルシウム過負荷を防止し、フリーラジカルを除去する工程を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記脳血管障害が、虚血、脳卒中、脳卒中後傷害、出血、再灌流傷害、血栓症、血管収縮、一酸化窒素誘導性フリーラジカル酸化的損傷、梗塞、炎症、およびアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記組成物の画分Ａが最も有効である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記疾患を、錠剤、カプセル、座剤、ビーズ、およびエアゾールからなる群から選択される種々の送達系の形態で組成物を使用して治療する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
式３および式４の新規の２つの化合物。
【請求項２４】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の虚血の治療方法。
【請求項２５】
前記方法が重症脳虚血の一助となる、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜１０００ｍｇ／日の範囲である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記方法によりミトコンドリア中のカルシウムイオンの過負荷が防止される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記画分Ａが最も有効である、請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の脳卒中の治療方法。
【請求項３１】
血栓性、塞栓性、および病巣性からなる群から選択される脳卒中を治療する工程を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜１０００ｍｇ／日の範囲である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記画分Ａが最も有効である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の出血の治療方法。
【請求項３６】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜５００ｍｇ／日の範囲である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３８】
前記画分Ａが最も有効である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３９】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の血栓症の治療方法。
【請求項４０】
前記血栓症が、脳血栓症、冠状動脈血栓症、および深部静脈血栓症からなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜１０００ｍｇ／日の範囲である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記方法により血栓が１／４に減少する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
前記画分Ａが最も有効である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の高血圧の治療方法。
【請求項４６】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜１０００ｍｇ／日の範囲である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
前記方法により血圧が約４０％減少する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記方法により正常血圧に維持される、請求項４５に記載の方法。
【請求項５０】
前記画分Ａが最も有効である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の血管収縮の治療方法。
【請求項５２】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜１０００ｍｇ／日の範囲である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記画分Ａが最も有効である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物のスーパーオキシドおよび一酸化窒素誘導性フリーラジカル酸化的損傷の治療方法。
【請求項５６】
前記方法によってスーパーオキシドジムスターゼ（ＳＯＤ）およびカタラーゼを含む酸素除去酵素（oxygen scavenging enzyme）のレベルが増大する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記方法によりチオバルビツール酸反応性物質（ＴＢＡＲＳ）レベルが減少する、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜１０００ｍｇ／日の範囲である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記画分Ａが最も有効である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６１】
治療有効量を被験体に投与する工程を含む、請求項１に記載の組成物を使用したヒトを含む動物の浮腫の治療方法。
【請求項６２】
前記方法は、脳浮腫および肺浮腫からなる群から選択される種々の浮腫を治療する工程を含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記有効量が、分割用量計画において１０〜１０００ｍｇ／日の範囲である、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記組成物をｉ．ｐ．およびｐ．ｏ．を含む種々の経路によって投与する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記画分Ａが最も有効である、請求項６１に記載の方法。