【手続補正書】
【提出日】平成17年11月29日(2005.11.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2001525394.tif 000001
の化合物またはその医薬的に許容し得る塩。
上記式において、
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ(Ｏ)Ｒ11、ＳｉＲ12Ｒ13Ｒ14またはＣ1-6アルキル（後者の基は場合によってはＯＲ15または(ＣＨ2)qＲ16から選択された１個または２個以上の置換分によって置換されているかまたは終了していてもよい）を示し；
Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、独立して、Ｈ、フェニルまたはＣ1-6アルキルを示し；
Ｒ16は、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＯＲ17またはＣ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ18を示し；
Ｒ18は、Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたはＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＲ19を示し；
Ｒ15およびＲ17は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ7-9アルキルフェニルを示し；
Ｒ11およびＲ19は、独立して、ＨまたはＣ1-4アルキルを示し；そして
ｑは、０、１または２を示し；
Ｒ2およびＲ3は、独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、シクロヘキシルまたはフェニルを示し；
Ｒxは、式IIａ、IIｂまたはIIｃ
【化２】
2001525394.tif 000002
〔式中、
ｋ、ｌおよびｍは、独立して、０、１、２、３または４を示し；
Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、Ｓｉ(Ｍｅ)3、１−または２−ナフチル、多環式ヒドロカルビル基、ＣＨＲ41Ｒ42またはＣ1-4アルキル（後者の基は場合によっては１個または２個以上のハロゲン置換分によって置換されていてもよい）、またはＣ3-8シクロアルキル、フェニル、メチレンジオキシフェニル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、クマラノニル、クマリニルまたはジヒドロクマリニル（後者の１２個の基は、場合によっては１個または２個以上のＣ1-4アルキル（後者の基は場合によっては１個または２個以上のハロゲン置換分によって置換されていてもよい）、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＯＨまたはＮ(Ｈ)Ｒ43によって置換されていてもよい）を示し；
Ｒ41およびＲ42は、独立して、シクロヘキシルまたはフェニルを示し；
Ｒ6およびＲ7は、独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、フェニル（後者の基は、場合によっては１個または２個以上のＣ1-4アルキル（後者の基は場合によっては１個または２個以上のハロゲン置換分によって置換されていてもよい）、Ｃ1-4アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ(Ｏ)ＯＨまたはＮ(Ｈ)Ｒ44によって置換されていてもよい）を示すかまたは、これらが結合している炭素原子と一緒になってＣ3-8シクロアルキル環を形成し；
Ｒ43およびＲ44は、独立して、ＨまたはＣ(Ｏ)Ｒ45を示し；そして
Ｒ45は、Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを示す〕の構造フラグメントを示し；
Ｙは、ＣＨ2、(ＣＨ2)2、ＣＨ＝ＣＨ、(ＣＨ2)3、ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨまたはＣＨ＝ＣＨＣＨ2（後者の３個の基は、場合によってはＣ1-4アルキル、メチレン、オキソまたはヒドロキシによって置換されていてもよい）を示し；
ｎは、０、１、２、３または４を示し；そして
Ｂは、式IVａ
【化３】
2001525394.tif 000003
〔式中、
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、独立してＣＨ、ＮまたはＮ−Ｏを示し；
Ｒ31は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたは−Ｏ−(ＣＨ2)p−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ32)(Ｒ33)から選択された少なくとも１個の任意の置換分を示し；
ｐは、０、１、２、３または４を示し；そして
Ｒ32およびＲ33は、独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキルまたはＣ3-7シクロアルキルを示すが、ここで
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が、すべてＣＨを示す場合、Ｒ31はハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシまたは−Ｏ−(ＣＨ2)p−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ32)(Ｒ33)から選択された１個または２個以上の置換分を示す〕の構造フラグメントを示す。
【請求項２】  フラグメント
【化４】
2001525394.tif 000004
がＳ−配置にある請求項１記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】  式Ｉａ
【化５】
2001525394.tif 000005
｛式中、
Ｂaは式IVｅ
【化６】
2001525394.tif 000006
〔式中、
Ｄ1およびＤ2は、独立してそれぞれの場合において、Ｈ、ＯＨ、ＯＲa、ＯＣ(Ｏ)Ｒb、ＯＣ(Ｏ)ＯＲc、Ｃ(Ｏ)ＯＲd、Ｃ(Ｏ)Ｒeを示し、Ｒa、Ｒb、Ｒc、ＲdおよびＲeは、独立して、Ｃ1-12アルキル（後者の基は場合によっては酸素によって中断されていてもよく、そして／またはハロゲンによって置換されていてもよい)、フェニル、ナフチル、Ｃ1-3アルキルフェニル（後者の３個の基は、場合によってはＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ニトロまたはハロゲンによって置換されていてもよい）または−(Ｃ(Ｒf)(Ｒg))2ＯＣ(Ｏ)(Ｒh)を示し、Ｒf、ＲgおよびＲhは、独立して、ＨまたはＣ1-4アルキルを示す〕の構造フラグメントを示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒx、Ｙ、ｎ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4およびＲ31は請求項１において定義した通りである｝の化合物またはその医薬的に許容し得る塩（但し、Ｄ1およびＤ2は両方Ｈを示さない）。
【請求項４】  医薬的に許容し得る補助剤、希釈剤または担体と混合した請求項１〜３の何れか一項記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含有する医薬処方物。
【請求項５】  請求項１〜３の何れか一項記載の化合物またはその医薬的に許容し得る塩を含有する、トロンビンの阻害が必要である病態の治療に使用するための医薬処方物。
【請求項６】  病態が血栓症である請求項５記載の医薬処方物。
【請求項７】  病態が血液および組織における凝固性亢進である請求項５記載の医薬処方物。
【請求項８】  プロドラッグとしての請求項３記載の化合物の使用。
【請求項９】  (ａ)  式Ｖ
【化７】
2001525394.tif 000007
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲxは、請求項１において定義した通りである）の化合物を式VI
【化８】
2001525394.tif 000008
（式中、Ｙ、ｎおよびＢは、請求項１において定義した通りである）の化合物とカップリングさせ;
(ｂ)  式VII
【化９】
2001525394.tif 000009
(式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、ＲxおよびＹは、請求項１において定義した通りである)の化合物を式VIII
Ｈ2Ｎ−(ＣＨ2)n−Ｂ             (VIII)
（式中、ｎおよびＢは請求項１において定義した通りである）の化合物とカップリングさせ；
(ｃ)  式IX
【化１０】
2001525394.tif 000010
〔式中、Ｂ1は式IVａ1
【化１１】
2001525394.tif 000011
（式中、ＲyはＣ1-4アルキルを示す）の構造フラグメントを示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒx、Ｙ、ｎ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4およびＲ31は請求項１において定義した通りである〕の化合物をアンモニアガスと反応させ；
(ｄ)  式Ｘ
【化１２】
2001525394.tif 000012
〔式中、Ｂ2は、式IVａ2
【化１３】
2001525394.tif 000013
の構造フラグメントを示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒx、Ｙ、ｎ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4およびＲ31は請求項１において定義した通りである〕の化合物を還元し；または
(ｅ)  Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3および／またはＸ4がＮ−Ｏを示す式Ｉの化合物に関しては、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3および／またはＸ4（必要に応じて）がＮを示す式Ｉの相当する化合物を酸化すること
からなる請求項１記載の式Ｉの化合物の製法。