【手続補正書】
【提出日】平成18年4月13日(2006.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)を有するペプチドの合成方法であって、
(a) 式：Fmoc-EKNEQELLEL-COOH(配列番号11)の側鎖保護ペプチドを式：NH2-DKWASLWNWF-NH2(配列番号18)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(c) 工程(b)で得られたペプチドを式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(d) 工程(c)で得られたペプチドのアミノ末端をアセチル基修飾へと修飾し、
(e) 工程(d)で得られた側鎖保護ペプチドの側鎖を脱保護して、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)のペプチドを得る、
ことを含んでなる方法。
【請求項２】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)を有するペプチドの合成方法であって、
(a) 式：Fmoc-EKNEQELLEL-COOH(配列番号11)の側鎖保護ペプチドを式：NH2-DKWASLWNWF-NH2(配列番号18)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(c) 工程(b)で得られたペプチドを式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(d) 工程(c)で得られた側鎖保護ペプチドの側鎖を脱保護して、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)のペプチドを得る、
ことを含んでなる方法。
【請求項３】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)を有するペプチドの合成方法であって、
(a) 式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドを式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(c) 工程(b)で得られたペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(d) 工程(c)で得られたペプチドのアミノ末端をアセチル基修飾へと修飾し、
(e) 工程(d)で得られた側鎖保護ペプチドの側鎖を脱保護して、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)のペプチドを得る、
ことを含んでなる方法。
【請求項４】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)を有するペプチドの合成方法であって、
(a) 式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドを式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(c) 工程(b)で得られた側鎖保護ペプチドの側鎖を脱保護して、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１) のペプチドを得る、
ことを含んでなる方法。
【請求項５】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-DKWASLWNW-COOH(配列番号17)の側鎖保護ペプチドをHPheNH2と反応させて、式：Fmoc-DKWASLWNWF-NH2(配列番号18)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(c) 工程(b)で得られたペプチドを式：Fmoc-EKNEQELLEL-COOH(配列番号11)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項３または４記載の方法。
【請求項６】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-LELDKWASLWNW-COOH(配列番号15)の側鎖保護ペプチドをHPheNH2と反応させて、式：Fmoc-LELDKWASLWNWF-NH2(配列番号16)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(c) 工程(b)で得られたペプチドを式：Fmoc-EKNEQEL-COOH(配列番号10)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項３または４記載の方法。
【請求項７】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-DKWASLWNWF-NH2(配列番号18)のペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドを式：Fmoc-EKNEQELLEL-COOH(配列番号11)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項３または４記載の方法。
【請求項８】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNW-COOH(配列番号19)の側鎖保護ペプチドをHPheNH2と反応させて、式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項３または４記載の方法。
【請求項９】  式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-IEESQNQQ-COOH(配列番号７)の側鎖保護ペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(b) 工程(a)で得られた側鎖保護ペプチドを式：Fmoc-YTSLIHSL-COOH(配列番号２)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項１または３記載の方法。
【請求項１０】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-IEESQNQ-COOH(配列番号６)の側鎖保護ペプチドをHGlnOPNBと反応させて、式：Fmoc-IEESQNQQ-OPNB(配列番号７)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(b) 工程(a)で得られた側鎖保護ペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(c) 工程(b)で得られた側鎖保護ペプチドを式：Ac-YTSLIHSL-COOH(配列番号２)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-OPNB(配列番号４)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(d) 工程(c)で得られた側鎖保護ペプチドのカルボキシル末端を脱保護して、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項２または４記載の方法。
【請求項１１】  式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQ-COOH(配列番号３)の側鎖保護ペプチドをHGlnOPNBと反応させて、式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-OPNB(配列番号４)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドのカルボキシル末端を脱保護して、式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項１または３記載の方法。
【請求項１２】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)を有するペプチドの合成方法であって、
(a) 式：Fmoc-QEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号９)の側鎖保護ペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドを式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQ-COOH(配列番号３)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(c) 工程(b)で得られたペプチドのアミノ末端をアセチル基修飾へと修飾し、
(d) 工程(c)で得られた側鎖保護ペプチドの側鎖を脱保護して、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)のペプチドを得る、
ことを含んでなる方法。
【請求項１３】  式：Fmoc-QEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号９)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-QEKNEQELLELDKWASLWNW-NH2(配列番号８)の側鎖保護ペプチドをHPheNH2と反応させて、式：Fmoc-QEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号９)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項12記載の方法。
【請求項１４】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)のペプチドの合成方法であって、
(a) 式：Fmoc-NEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号14)の側鎖保護ペプチドのアミノ末端を脱保護し、
(b) 工程(a)で得られたペプチドを式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQEK-COOH(配列番号５)の側鎖保護ペプチドと反応させて、式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)の側鎖保護ペプチドを生成し、
(c) 工程(b)で得られたペプチドのアミノ末端をアセチル基修飾へと修飾し、
(d) 工程(c)で得られた側鎖保護ペプチドの側鎖を脱保護して、式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)のペプチドを得る、
ことを含んでなる方法。
【請求項１５】  式：Fmoc-NEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号14)の側鎖保護ペプチドが、
(a) 式：Fmoc-NEQELLELDKWASLWNW-NH2(配列番号13)の側鎖保護ペプチドをHPheNH2と反応させて、式：Fmoc-NEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号14)の側鎖保護ペプチドを生成する、
ことからなる方法により合成される、請求項14記載の方法。
【請求項１６】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号１)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項１、２、３、４、１２または１４記載の方法。
【請求項１７】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項１８】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項５記載の方法。
【請求項１９】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項６記載の方法。
【請求項２０】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項７記載の方法。
【請求項２１】  式：Fmoc-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号12)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項８記載の方法。
【請求項２２】  式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項９記載の方法。
【請求項２３】  式：Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項10記載の方法。
【請求項２４】  式：Fmoc-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH(配列番号４)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項11記載の方法。
【請求項２５】  式：Fmoc-QEKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号９)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項13記載の方法。
【請求項２６】  式：Fmoc-NEQELLELDKWASLWNWF-NH2(配列番号14)の側鎖保護ペプチドが約１kg以上の量で合成される、請求項15記載の方法。
【請求項２７】  次のセット：
(a)  YTSLIHSLIEESQNQQ (配列番号４),
EKNEQELLELDKWASLWNWF (配列番号12);
(b)  YTSLIHSLIEESQNQQ (配列番号４),
EKNEQELLEL (配列番号11),
DKWASLWNWF (配列番号18);
(c)  YTSLIHSLIEESQNQQ (配列番号4),
EKNEQELLEL (配列番号11),
DKWASLWNW (配列番号17);
(d)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQ (配列番号６),
EKNEQELLELDKWASLWNWF (配列番号12);
(e)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQ (配列番号６),
EKNEQELLEL (配列番号11),
DKWASLWNWF (配列番号18);
(f)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQ (配列番号６),
EKNEQELLEL (配列番号11),
DKWASLWNW (配列番号17);
(g)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQQ (配列番号７),
EKNEQELLELDKWASLWNWF (配列番号12);
(h)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQQ (配列番号７),
EKNEQELLEL (配列番号11),
DKWASLWNWF (配列番号18);
(i)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQQ (配列番号７),
EKNEQELLEL (配列番号11),
DKWASLWNW (配列番号17);
(j)  YTSLIHSLIEESQNQQ (配列番号４),
EKNEQEL (配列番号10),
LELDKWASLWNWF (配列番号16);
(k)  YTSLIHSLIEESQNQQ (配列番号４),
EKNEQEL (配列番号10),
LELDKWASLWNW (配列番号15);
(l)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQ (配列番号６),
EKNEQEL (配列番号10),
LELDKWASLWNWF (配列番号16);
(m)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQ (配列番号６),
EKNEQEL (配列番号10),
LELDKWASLWNW (配列番号15);
(n)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQQ (配列番号７),
EKNEQEL (配列番号10),
LELDKWASLWNWF (配列番号16);
(o)  YTSLIHSL (配列番号２),
IEESQNQQ (配列番号７),
EKNEQEL (配列番号10),
LELDKWASLWNW (配列番号15);
(p)  YTSLIHSLIEESQNQ (配列番号３),
QEKNEQELLELDKWASLWNW (配列番号８);
(q)  YTSLIHSLIEESQNQ (配列番号３),
QEKNEQELLELDKWASLWNWF (配列番号９);
(r)  YTSLIHSLIEESQNQQEK (配列番号５),
NEQELLELDKWASLWNWF (配列番号14);
(s)  YTSLIHSLIEESQNQQEK (配列番号５),
NEQELLELDKWASLWNW (配列番号13);および
(t)  YTSLIHSLIEESQNQQ (配列番号４),
EKNEQELLELDKWASLWNW (配列番号19)
からなる群より選択されるペプチド断片のセット。
【請求項２８】  次のペプチド断片：
YTSLIHL (配列番号２);
IEESQNQ (配列番号６);
IEESQNQQ (配列番号７);
QEKNEQELLELDKWASLWNW (配列番号８);
EKNEQEL (配列番号10);
EKNEQELLEL (配列番号11);
NEQELLELDKWASLWNW (配列番号13);
LELDKWASLWNW (配列番号15);
LELDKWASLWNWF (配列番号16);
DKWASLWNW (配列番号17);
DKWASLWNWF (配列番号18);および
EKNEQELLELDKWASLWNW (配列番号19)
からなる群より選択される、ペプチド合成のためのペプチド断片の使用。
【請求項２９】  次のペプチド：
Ac-YTSLIHSL-COOH (配列番号２);
FMOC-YTSLIHSL-COOH (配列番号２);
Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-OPNB (配列番号４);
FMOC-YTSLIHSLIEESQNQQ-OPNB (配列番号４);
Ac-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH (配列番号４);
FMOC-YTSLIHSLIEESQNQQ-COOH (配列番号４);
Ac-IEESQNQ-COOH (配列番号６);
FMOC-IEESQNQ-COOH (配列番号６);
NH2-IEESQNQQ-OPNB (配列番号７);
FMOC-IEESQNQQ-OPNB (配列番号７);
Ac-EKNEQEL-COOH (配列番号10);
FMOC-EKNEQEL-COOH (配列番号10);
Ac- EKNEQELLEL-COOH (配列番号11);
FMOC-EKNEQELLEL-COOH (配列番号11);
NH2-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2 (配列番号12);
FMOC-EKNEQELLELDKWASLWNWF-NH2 (配列番号12);
Ac-LELDKWASLWNW-COOH (配列番号15);
FMOC-LELDKWASLWNW-COOH (配列番号15);
NH2-LELDKWASLWNWF-NH2 (配列番号16);
FMOC-LELDKWASLWNWF-NH2 (配列番号16);
Ac-DKWASLWNW-COOH (配列番号17);
FMOC-DKWASLWNW-COOH (配列番号17);
NH2-DKWASLWNWF-NH2 (配列番号18);
FMOC-DKWASLWNWF-NH2 (配列番号18);および
FMOC-EKNEQELLELDKWASLWNW-COOH (配列番号19)
からなる群より選択される、保護されたペプチド。