【手続補正書】
【提出日】平成18年3月30日(2006.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  （ｉ）粘液分泌細胞による粘液の分泌を阻害すること、および／または（ｉｉ）粘液分泌を制御または指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害することによって、粘液分泌を阻害する化合物であって、該神経細胞がＣ線維の末梢終末ではなく、該化合物が、粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含み、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物。
【請求項２】  前記粘液分泌細胞または神経細胞においてエキソサイトーシスを阻害し、それによって粘液または１つ以上の粘液成分のエキソサイトーシスを阻害するかまたは神経伝達物質のエキソサイトーシスを阻害する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  クロストリジウム菌神経毒素の軽鎖、またはエキソサイトーシスを阻害する、該軽鎖のフラグメントもしくは改変体からなるあるいはこれらを含む阻害ドメイン、を含有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  （ｉ）粘液分泌細胞、および／または（ｉｉ）粘液分泌を制御または指示する神経細胞に結合する標的ドメインをさらに含む、請求項１から３のいずれかの項に記載の化合物。
【請求項５】  前記標的ドメインが、サブスタンスＰ、ＶＩＰ、β２アドレナリンレセプターアゴニスト、ガストリン放出ペプチド、およびカルシトニン遺伝子関連ペプチドから選択されるドメインを含む、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  前記細胞に前記阻害ドメインをトランスロケートするトランスロケートドメインをさらに含む、請求項１から５のいずれかの項に記載の化合物。
【請求項７】  前記トランスロケートドメインが、ボツリヌス菌ポリペプチドのＨＮ領域、または前記細胞へ前記阻害ドメインをトランスロケートする、該領域のフラグメントもしくは改変体、を含有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】  粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含む化合物であって、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物；または請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物；および賦形剤、アジュバント、および噴射剤の少なくとも１つを含む組成物であって、
該組成物が、患者の気道への該化合物の経鼻または経口投与用である、組成物。
【請求項９】  エアロゾル投与用の処方である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  粘液過剰分泌の治療用医薬品の製造における、粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含む化合物であって、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物；または請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物；または請求項８または９に記載の組成物の使用。
【請求項１１】  喘息の治療用医薬品の製造における、粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含む化合物であって、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物；または請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物；または請求項８または９に記載の組成物の使用。
【請求項１２】  慢性閉塞性肺疾患の治療用医薬品の製造における、粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含む化合物であって、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物；または請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物；または請求項８または９に記載の組成物の使用。
【請求項１３】  請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物の製造方法であって、
クロストリジウム菌神経毒素を得、そして該毒素のＨＣ部分を除去または無力化するように該毒素を改変し、それによって第１の成分を提供する工程；または
ＨＣ部分が除去または無力化されているクロストリジウム菌神経毒素を得、それによって第１の成分を提供する工程；および
該第１の成分を、（ｉ）粘液分泌細胞または（ｉｉ）粘液分泌を制御もしくは指示する神経細胞に結合する第２の成分と連結する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４】  請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物の製造方法であって、
以下のドメイン： 
粘液分泌細胞または粘液分泌を制御もしくは指示する神経細胞においてエキソサイトーシスを阻害する阻害ドメイン；および
該阻害ドメインを該細胞にトランスロケートするトランスロケートドメイン、
を有する第１の成分を得る工程；および
該第１の成分を、（ｉ）粘液分泌細胞または（ｉｉ）粘液分泌を制御もしくは指示する神経細胞に結合する第２の成分と連結する工程、
を包含する、方法。
【請求項１５】  薬学的組成物の製造方法であって、
クロストリジウム菌神経毒素を得、そして該毒素のＨＣ部分を除去または無力化するように該毒素を改変し、それによって第１の成分を提供する工程；または
ＨＣ部分が除去または無力化されているクロストリジウム菌神経毒素を得、それによって第１の成分を提供する工程；
該第１の成分を、（ｉ）粘液分泌細胞または（ｉｉ）粘液分泌を制御もしくは指示する神経細胞に結合する第２の成分と連結する工程；および
経鼻または経口投与可能な組成物中に、１つ以上の賦形剤、アジュバント、および噴射剤と組み合わせて、該第１および第２の成分を処方する工程、
を包含する、方法。
【請求項１６】  薬学的組成物の製造方法であって、
以下のドメイン： 
粘液分泌細胞または粘液分泌を制御もしくは指示する神経細胞においてエキソサイトーシスを阻害する阻害ドメイン；および
該阻害ドメインを該細胞にトランスロケートするトランスロケートドメイン
を有する第１の成分を得る工程； 
該第１の成分を、（ｉ）粘液分泌細胞または（ｉｉ）粘液分泌を制御もしくは指示する神経細胞に結合する第２の成分と連結する工程；および
経鼻または経口投与可能な組成物中に、１つ以上の賦形剤、アジュバント、および噴射剤と組み合わせて、該第１および第２の成分を処方する工程、
を包含する、方法。
【請求項１７】  粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含む化合物であって、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物；または請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物；または請求項８または９に記載の組成物を含む、粘液過剰分泌を治療するための組成物。
【請求項１８】  粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含む化合物であって、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物；または請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物；または請求項８または９に記載の組成物を含む、喘息を治療するための組成物。
【請求項１９】  粘液分泌細胞からの粘液分泌を阻害するかまたは粘液分泌を制御するまたは指示する神経細胞からの神経伝達物質放出を阻害する毒素のフラグメントまたは誘導体を含む化合物であって、該化合物がボツリヌス菌毒素ではない、化合物；または請求項１から７のいずれかの項に記載の化合物；または請求項８または９に記載の組成物を含む、慢性閉塞性肺疾患を治療するための組成物。