【手続補正書】
【提出日】平成18年6月19日(2006.6.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）標的組織局在複合体を形成する、治療上有効な量の、非共有結合複合体、
［ここで、前記非共有結合複合体は、少なくとも１つの標的結合部位および１つのハプテン結合部位を含む、多重特異性抗原もしくは多重特異性抗体のフラグメントと、ハプテン−酵素共有結合体とを含んでなり、
前記の少なくとも１つの標的結合部位は、標的罹患細胞、組織もしくは病原体上、または前記標的罹患細胞、組織もしくは病原体によって産生されたまたはそれらと会合した分子上の、少なくとも１つの相補的結合部分と結合可能であり、かつ
前記ハプテン結合部位は該ハプテン−酵素共有結合体と非共有結合している］、
ｂ）所望により、クリアリング剤、および
ｃ）該標的組織局在複合体によってより有効な薬物へ変換されうる、化学療法薬またはプロドラッグ、
の、疾病に罹患している被験体において前記標的罹患細胞、組織または病原体の治療用の医薬を製造するための使用。
【請求項２】
前記抗原もしくは抗体のフラグメントが、抗ＣＥＡ×抗インジウムＤＴＰＡ  Ｆ（ａｂ’）２×Ｆａｂ’である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記複合体が、静脈内、膀胱内、動脈内、腫瘍内または腹腔内での使用のためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記複合体が、細胞の腫瘍関連抗原と結合する、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記細胞の腫瘍関連抗原が、ＡＦＰ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＣＤ３７、ＣＤ７４、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３７、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＣＧ、Ｉａ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦＲ、壊死抗原、ＩＬ−２、Ｔ１０１およびＭＡＧＥ９から選択される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
前記ハプテン−酵素結合体が、少なくとも１つのハプテンを含んでなる、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記ハプテンが、ＨＳＧ、ＤＴＰＡ、インジウム‐ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、インジウム‐ＤＯＴＡ、イットリウム‐ＤＯＴＡ、フルオレセインまたはビオチンからなる群から選択される、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
２つのハプテンが、２〜１０アミノ酸残基長のペプチドによって連結されている、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
２つのハプテンが、２〜５アミノ酸残基長のペプチドによって連結されている、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
２つのハプテンが、３アミノ酸残基長のペプチドによって連結されている、請求項６に記載の使用。
【請求項１１】
前記ハプテンが、単一の反応部位を介して該酵素に付着している、請求項６に記載の使用。
【請求項１２】
前記酵素が、エステラーゼ、アミダーゼ、グルクロニダーゼまたはガラクトシダーゼである、請求項１に記載の使用。
【請求項１３】
前記酵素がカルボキシルエステラーゼである、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
前記酵素が組み換え技術によって産生される、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
前記酵素が、その触媒特性を高めるよう修飾されている、請求項１２に記載の使用。
【請求項１６】
前記抗体もしくは抗体のフラグメントが、その抗原標的およびそのハプテン標的の双方と少なくとも１０−７、より好ましくは少なくとも１０−９の解離定数で結合する、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】
前記抗体もしくは抗体のフラグメントが、ネズミ由来、キメラ由来、ヒト化、もしくはヒト由来、またはそれらの混合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】
前記任意のクリアリング剤が、前記抗体もしくは抗体のフラグメント／ハプテン−酵素複合体のエピトープに対する抗体である、請求項１に記載の使用。
【請求項１９】
前記任意のクリアリング剤が、多重特異性ターゲッティングタンパク質に対する抗イディオタイプ抗体である、請求項１に記載の使用。
【請求項２０】
炭水化物で誘導体化された、多重特異性ターゲッティングタンパク質に対する抗イディオタイプ抗体をさらに含んでなる、請求項１９に記載の使。
【請求項２１】
ガラクトシル化された、多重特異性ターゲッティングタンパク質に対する抗イディオタイプ抗体をさらに含んでなる、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記化学療法プロドラッグが、カンプトテシン、ドキソルビシン、タキソール、アクチノマイシン、マイタンシン(maytansine)、カリーチアマイシン(calicheamicin)またはエピシロン(epithilone)種の薬物のプロドラッグである、請求項１に記載の使用。
【請求項２３】
前記化学療法プロドラッグがＳＮ−３８のプロドラッグである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記化学療法プロドラッグがＣＰＴ−１１である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】
前記病原体が、ウイルス、真菌、寄生虫または細菌である、請求項１に記載の使用。
【請求項２６】
被験体がヒトである、請求項１に記載の使用。
【請求項２７】
好適な容器中に、
ａ）少なくとも１つの標的結合部位とハプテン結合部位を含む多重特異性抗体または抗体のフラグメント、
ｂ）ハプテン−酵素結合体、および
ｃ）化学療法プロドラッグ
を含んでなる、キット。
【請求項２８】
前記多重特異性抗体または抗体のフラグメントが、抗ＣＥＡ×抗インジウムＤＴＰＡ  Ｆ（ａｂ’）２×Ｆａｂ’である、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記複合体が細胞の腫瘍関連抗原と結合する、請求項２７に記載のキット。
【請求項３０】
前記細胞の腫瘍関連抗原が、ＡＦＰ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、ＣＤ３７、ＣＤ７４、結腸特異的抗原−ｐ（ＣＳＡｐ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ３７、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＣＧ、Ｉａ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＰＡＭ−４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２、Ａ３、ＫＳ−１、Ｌｅ（ｙ）、Ｓ１００、ＰＳＭＡ、ＰＳＡ、テネイシン、葉酸受容体、ＶＥＧＦＲ、壊死抗原、ＩＬ−２、Ｔ１０１およびＭＡＧＥ９から選択される、請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
前記ハプテンが、ＨＳＧ、ＤＴＰＡ、インジウム‐ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、インジウム‐ＤＯＴＡ、イットリウム‐ＤＯＴＡ、フルオレセインまたはビオチンからなる群から選択される、請求項２７に記載のキット。
【請求項３２】
前記酵素が、エステラーゼ、アミダーゼ、グルクロニダーゼまたはガラクトシダーゼである、請求項２７に記載のキット。
【請求項３３】
前記酵素が、その触媒特性を高めるよう修飾されている、請求項３２に記載のキット。
【請求項３４】
前記多重特異性抗体もしくは抗体のフラグメントが、ネズミ由来、キメラ由来、ヒト化もしくはヒト由来、またはそれらの混合物である、請求項２７に記載のキット。
【請求項３５】
前記化学療法プロドラッグが、カンプトテシン、ドキソルビシン、タキソール、アクチノマイシン、マイタンシン、カリーチアマイシンまたはエピシロン種の薬物のプロドラッグである、請求項２７に記載のキット。
【請求項３６】
前記化学療法プロドラッグがＳＮ‐３８のプロドラッグである、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記化学療法プロドラッグがＣＰＴ‐１１である、請求項３５に記載のキット。
【請求項３８】
少なくとも１つの標的結合部位とハプテン結合部位を含む多重特異性抗体もしくは抗体のフラグメントと、ハプテン−酵素共有結合体とを混合することを含んでなる、標的細胞、組織、または病原体へ局在しうる安定な非共有結合複合体を作出する方法であって、
前記の少なくとも１つの標的結合部位が、前記標的細胞、組織もしくは病原体上、または前記標的細胞、組織もしくは病原体によって産生されたまたはそれらと会合した分子上の少なくとも１つの相補的結合部分と結合可能であり、かつ
前記ハプテン結合部位が前記ハプテン−酵素結合体と安定的に非共有結合可能であり、それにより安定な非共有結合複合体を作出する、方法。