【手続補正書】
【提出日】平成17年11月30日(2005.11.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
低酸素誘導性因子のアルファサブユニット（HIFα）のヒドロキシル化を阻害する化合物を含む、対象におけるHIFαを安定化させる医薬品組成物。
【請求項２】
2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素活性を阻害する化合物を含む、対象における低酸素誘導性因子のアルファサブユニット（HIFα）を安定化させる医薬品組成物。
【請求項３】
HIFプロリルヒドロキシラーゼ酵素活性を阻害する化合物を含む、対象における低酸素誘導性因子のアルファサブユニット（HIFα）を安定化させる医薬品組成物。
【請求項４】
HIFαが、HIF-1α、HIF-2α、HIF-3αおよびそれらの断片からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記HIFαが前記対象にとって内因性である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素が、EGLN1、EGLN2、EGLN3、プロコラーゲンプロリル4-ヒドロキシラーゼ、プロコラーゲンプロリル3-ヒドロキシラーゼ、プロコラーゲンリシルヒドロキシラーゼ、PHD4、FIH-1およびこれらのサブユニットまたは断片からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記HIFプロリルヒドロキシラーゼ酵素が、EGLN1、EGLN2、EGLN3およびこれらのサブユニットまたは断片からなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
前記対象にin vivoで投与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記対象が動物である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記対象が哺乳動物である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記対象がヒトである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記対象にex vivoで投与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記対象が、細胞、組織および臓器からなる群から選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞、組織または臓器が、腎臓系、心臓系、肝臓系、肺系、造血系、消化管系、神経系および筋骨格系からなる群から選択される系に由来するものである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
HIFαを安定化させる化合物を含む、対象におけるHIF関連状態を治療、予防または前治療する医薬品組成物。
【請求項１６】
前記HIF関連状態が低酸素症に関連するものである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記HIF関連状態が虚血に関連するものである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素活性を阻害する化合物を含む、対象におけるHIF関連状態を治療、予防または前治療する医薬品組成物。
【請求項１９】
前記HIF関連状態が低酸素症に関連するものである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記HIF関連状態が虚血に関連するものである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
HIFプロリルヒドロキシラーゼ酵素活性を阻害する化合物を含む、対象におけるHIF関連状態を治療、予防または前治療する医薬品組成物。
【請求項２２】
前記HIF関連状態が低酸素症に関連するものである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記HIF関連状態が虚血に関連するものである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記HIF関連状態が肺障害である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２５】
前記HIF関連状態が心臓障害である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２６】
前記HIF関連状態が神経障害である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記HIF関連状態が虚血事象に関連するものである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２８】
前記虚血事象が急性である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記虚血事象が、手術、臓器移植、梗塞、外傷または損傷に関連するものである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記虚血事象が慢性である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記虚血事象が、高血圧、糖尿病、閉塞性動脈疾患、慢性静脈不全、レイノー病、肝硬変、鬱血性心不全および全身性硬化症からなる群から選択される状態に関連する、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物がさらに、第２の化合物を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項３３】
前記第２の化合物が2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素活性を阻害するものである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化合物が第１の2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素の活性を阻害し、前記第２の化合物が第２の2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素の活性を阻害するものである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記第２の化合物が、ACE阻害薬（ACEI）、アンギオテンシン-II受容体遮断薬（ARB）、利尿薬、ジゴキシン、スタチンまたはカルニチンからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、HIFαにおける少なくとも１個のアミノ酸残基のヒドロキシル化を特異的に阻害することでHIFαを安定化させる、請求項１５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記アミノ酸残基が、プロリンおよびアスパラギンからなる群から選択される、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】
前記化合物が、複素環カルボキサミド類、フェナントロリン類、ヒドロキサメート類ならびにそれらから誘導される生理活性塩およびプロドラッグからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３９】
前記複素環カルボキサミド類が、ピリジンカルボキサミド類、キノリンカルボキサミド類、イソキノリンカルボキサミド類、シンノリンカルボキサミド類およびβ−カルボリンカルボキサミド類からなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
経口製剤で投与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４１】
経皮製剤で投与する、請求項１に記載の組成物。
【請求項４２】
HIFαを安定化させる化合物を確認する方法であって、
（ａ）対象からのサンプルに、被験化合物を投与すること；
（ｂ）前記サンプルにおけるHIFαレベルを測定すること；ならびに
（ｃ）前記サンプルにおけるHIFαレベルを標準レベルと比較することを含み、前記サンプルにおけるHIFαレベルの上昇がHIFαを安定化させる化合物を示すものである、前記方法。
【請求項４３】
対象における低酸素誘導性因子のアルファサブユニット（HIFα）を安定化させるための薬剤の製造における、HIFαのヒドロキシル化を阻害する化合物の使用。
【請求項４４】
対象における低酸素誘導性因子のアルファサブユニット（HIFα）を安定化させるための薬剤の製造における、2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素活性を阻害する化合物の使用。
【請求項４５】
対象における低酸素誘導性因子のアルファサブユニット（HIFα）を安定化させるための薬剤の製造における、HIFプロリルヒドロキシラーゼ酵素活性を阻害する化合物の使用。
【請求項４６】
対象におけるHIF関連状態を治療、予防または前治療するための薬剤の製造における、HIFαを安定化させる化合物の使用。
【請求項４７】
対象におけるHIF関連状態を治療、予防または前治療するための薬剤の製造における、2-オキソグルタル酸ジオキシゲナーゼ酵素活性を阻害する化合物の使用。
【請求項４８】
対象におけるHIF関連状態を治療、予防または前治療するための薬剤の製造における、HIFプロリルヒドロキシラーゼ酵素活性を阻害する化合物の使用。