【手続補正書】
【提出日】平成18年11月9日(2006.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006509748.tif 000001
の化合物またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
式中、Ａは、Ａ１またはＡ２
【化２】
2006509748.tif 000002
を示し；
Ｒは、非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、アリール、アリール−
（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、ポリシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニルまたはＣ2−Ｃ10−アルキニルであり、
ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、−ＮＯ2、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−ＳＯ2Ｒ１、−ＮＨＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2−Ｏ
−Ｒ１、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択され、
そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
Ａｒは、非置換または少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ2、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−ＳＯ2Ｒ１、−ＮＨＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され、
そしてアリールおよびヘテロアリールは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
水素；
非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−またはヘテロアリールであり、ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＣＯＮＨ2、
ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
ヘテロアリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
アリールは、フェニル、インダニル、インデニルまたはナフチルであり；
ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の脂肪族の単環式または二環式のヘテロ環であり、
ただし、Ａｒが窒素を含むヘテロシクリルまたはヘテロアリールで少なくとも一置換されたフェニルである場合には、Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）ではないものとし、そして次の化合物：３−｛４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ−カルボニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−６−イル｝−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、３−｛４−（Ｎ−カルボキシメチル）−カルバモイル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−６−イル｝−２−フェニル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、６−（４−シアノフェニル）−４［（４−カルボキシブチル）−アミノカルボニル］−（２Ｈ）−ピリダジン−３−オンおよび６−（４−メトキシフェニル）−４−メチルカルバモイル−（２Ｈ）−ピリダジン−３−オンを除くものとする。
【請求項２】
式（Ｉ）において、
Ａが、Ａ１であり；
Ｒが、非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、アリール、アリール−
（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、ヘテロアリール、ヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、ポリシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ10−アルケニルまたはＣ2−Ｃ10−アルキニルであり、
ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、−ＮＯ2、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ
）ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−ＳＯ2Ｒ１、−ＮＨＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択され、
そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、
水素；
非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−またはヘテロアリールであり、ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＣＯＮＨ2、
ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
アリールが、フェニル、インダニル、インデニルまたはナフチルであり；
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の脂肪族の単環式または二環式のヘテロ環である、
請求項１に記載の化合物、またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
【請求項３】
式（Ｉ）において、
Ｒが、非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−であり、
ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、−ＮＯ2、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−ＳＯ2Ｒ１、−ＮＨＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択され、
そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、
水素；
非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−またはヘテロアリールであり、ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＣＯＮＨ2、
ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
アリールが、フェニル、インダニル、インデニルまたはナフチルであり；
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の脂肪族の単環式または二環式のヘテロ環である、
請求項１または２に記載の化合物、またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
【請求項４】
式（Ｉ）において、
Ａｒが、非置換または少なくとも一置換のフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チオフェニル、イソキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾジオキソリルまたはチアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−チアゾリルであり、
ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−ＳＯ2Ｒ１、−ＮＨＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１、アリール、ヘテロアリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−、ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され、
そしてアリールおよびヘテロアリールは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、
水素；
非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−またはヘテロアリールであり、ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＣＯＮＨ2、
ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
アリールが、フェニル、インダニル、インデニルまたはナフチルであり；
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の脂肪族の単環式または二環式のヘテロ環である、
請求項１〜３の何れかに記載の化合物、またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
【請求項５】
式（Ｉ）において、
Ａが、Ａ１であり；
Ｒが、非置換または少なくとも一置換のアリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−またはヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−であり、
ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−アリール、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキレン）−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）2、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10−シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−、アリー
ル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され、
そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
ヘテロアリールが、イミダゾリル、チオフェニル、フラニル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾイミダゾリル、インドリルまたはベンゾジオキソリルであり；
アリールが、フェニルまたはナフチルであり；
ヘテロシクリルが、モルホリニル、ピペラジニルまたはピペリジニルである、
請求項１〜４の何れかに記載の化合物、またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
【請求項６】
式（Ｉ）において、
Ａが、Ａ１であり；
Ａｒが、非置換または少なくとも一置換のフェニル、ピリジン−４−イルまたはピリミジン−４−イルであり、
ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＮＨ2、−Ｎ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）2、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1−Ｃ10−シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル−））、−ＮＨ（アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル−））、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、アリールおよびヘテロアリールから選択され、
そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
ヘテロアリールが、ピリジニルまたはピリミジニルであり；
アリールが、フェニルまたはナフチルであり；
ヘテロシクリルが、モルホリニル、ピペラジニルまたはピペリジニルである、
請求項１〜５の何れかに記載の化合物、またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
【請求項７】
式（Ｉ）において、
Ａが、Ａ１であり；
Ｒが、非置換または少なくとも一置換のベンジル、フェニルエチル−、フェニルプロピル−、ピリジニルメチル−、ピリジニルエチル−またはピリジニルプロピル−であり、
ここで、置換基は、塩素、臭素、フッ素、トリフルオロメチルおよびカルボキシから選択され；
Ａｒが、非置換または少なくとも一置換のピリジン−４−イル、ピリミジン−４−イルまたはフェニルであり、
ここで、置換基は、メチルアミノ−、エチルアミノ−、プロピルアミノ−、ブチルアミノ−、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、プロピル、（フェニルエチル）アミノ−、ベンジルアミノ−および（モルホリニルエチル）アミノ−から選択される、
請求項１〜６の何れかに記載の化合物、またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
【請求項８】
下記のもの：
６−（２−ブチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミド、
６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ
−ピリダジン−４−カルボン酸（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミド、
６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミド、
６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（３−ピリジン−３−イル−プロピル）−アミド、
６−（２−エチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
６−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
４−（｛［６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸、
４−（｛［６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボニル］−アミノ｝−メチル）−安息香酸、
６−（２−ブチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）−アミド、
６−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
６−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
６−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
Ｒ−３−オキソ−６−［２−（１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（３−フェニル−プロピル）−アミド、
６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−ベンジルアミド、
３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド、
３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−ブロモ−ベンジルアミド、
３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド、
３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸４−クロロ−２−フルオロ−ベンジルアミド、および
Ｎ−（４−クロロベンジル）−３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−カルボキサミド；
からなる群から選択される、請求項１〜７の何れかに記載の化合物、またはそのラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオイソマーおよび混合物、それらの互変異性体もしくは生理的に許容される塩。
【請求項９】
医薬として使用するための請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物またはその生理的
に許容される塩。
【請求項１０】
タウタンパク質のリン酸化が認められる疾患を予防および／または治療する薬剤を製造するための、請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物またはその生理的に許容される塩の使用。
【請求項１１】
ＧＳＫ−３βの阻害剤である薬剤を製造するための、請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物またはその生理的に許容される塩の使用。
【請求項１２】
神経変性性疾患、卒中、頭蓋および脊髄外傷および末梢性ニューロパシー、肥満、代謝性疾患、ＩＩ型糖尿病、本態性高血圧、アテローム性動脈硬化症、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、免疫不全または癌を予防および／または治療する薬剤を製造するための、請求項１〜８の何れか１項に記載の化合物またはその生理的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
神経変性性疾患が、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭頭頂性認知症、大脳皮質基底核変性症またはピック病である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
ＩＩ型糖尿病またはアルツハイマー病を予防および／または治療するための、請求項１２に記載の使用。
【請求項１５】
請求項１〜８の何れか１項で定義した化合物またはその生理的に許容される塩の少なくとも１種の有効量、および生理的に許容される担体を含む医薬調製物。
【請求項１６】
医薬調製物が、ピル、錠剤、ロゼンジ、被覆錠剤、顆粒、カプセル、硬質もしくは軟質ゼラチンカプセル、水性溶液、アルコール性溶液、油性溶液、シロップ、エマルジョン、懸濁液、香錠、坐剤、注射もしくは注入用溶液、軟膏、チンキ、クリーム、ローション、粉末、スプレー、経皮治療システム、鼻内スプレー、エアゾール混合物、マイクロカプセル、インプラント、ロッドまたは硬膏の形態にある、請求項１５に記載の医薬調製物。
【請求項１７】
ａ）  式（ＩＶ）
【化３】
2006509748.tif 000003
［式中、Ｙ１は、ハロゲン、Ｂ（ＯＨ）2またはＳｎ（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）であり、そしてＹ２は、Ｈまたは保護基である］の化合物を、パラジウム錯体の存在下にＡｒ−Ｚ［ここで、Ｚは、Ｂ（ＯＨ）2、Ｂ（Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ）2、Ｓｎ（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）3、Ｚｎ（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）またはハロゲンである］を用いて変換するか、
または
ｂ）  式（Ｉ）において、ＡがＡ１であることを条件として、式（ＩＩ）
【化４】
2006509748.tif 000004
［式中、Ｘは、−ＯＨ、Ｃ1−Ｃ10−アルコキシ、塩素または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）である］の化合物を、ＲＮＨ2を用いて変換する、
請求項１〜８の何れか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の合成方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
別の実施形態において、好ましい化合物は、
Ｒが、非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、アリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−であり、
ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ1−Ｃ10−アルキル、−ＮＯ2、−ＯＲ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＳＲ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１、−ＳＯ2Ｒ１、−ＮＨＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2Ｎ
Ｒ１Ｒ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ１、−Ｏ−ＳＯ2Ｒ１、−ＳＯ2−Ｏ−Ｒ１、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ2、ヘテロシクリル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）−、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチル、トリフルオロメチルスルファニルおよびトリフルオロメトキシから選択され、
そしてアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはあるいはまた、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換されていてもよく；
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立して、
水素；
非置換または少なくとも一置換のＣ1−Ｃ10−アルキル、Ｃ3−Ｃ10−シクロアルキル、アリール、アリール−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−、Ｃ2−Ｃ10−アルケニル、Ｃ2−Ｃ10−アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（Ｃ1−Ｃ10−アルキル）−またはヘテロアリールであり、ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノ−、ＯＨ、ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）、−ＣＯＮＨ2、
ホルミル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択され；
ヘテロアリールが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の芳香族の単環式または二環式のヘテロ環であり；
アリールが、フェニル、インダニル、インデニルまたはナフチルであり；
ヘテロシクリルが、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含む５〜１０員の脂肪族の単環式または二環式のヘテロ環である式（Ｉ）化合物である。