【手続補正書】
【提出日】平成18年5月24日(2006.5.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
混合物が：
i) 1種以上の液体有効成分と、
ii) 1種以上の界面活性剤と、
iii) 任意に補助界面活性剤および／または
iv) 任意に吸着増強剤
とを含み、組成物が、生物学的流体のような水性媒体と接触すると水中油型エマルションを形成する、固体不活性担体に吸着された混合物からなる経口投与のための医薬組成物。
【請求項２】
不活性担体に吸着された混合物が：
i)  1種以上の液体有効成分；
ii) 1種以上の界面活性剤；
iii)  吸着増強剤
を含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
組成物が、生物学的流体のような水性媒体と接触すると0.05ミクロン〜50ミクロンの平均液滴サイズを有する水中油型エマルションを形成する、請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
組成物が、生物学的流体のような水性媒体と接触すると5ミクロン未満の平均液滴サイズを有する水中油型エマルションを形成する、請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
液体有効成分が、NO-放出非ステロイド系抗炎症薬である、請求項1〜4のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項６】
NO-放出非ステロイド系抗炎症薬が、
(S)-3-ベンゾイル-α-メチルベンゼン酢酸 3-(ニトロオキシ)プロピル エステル
【化１】
2005530835.tif 000001
(S)-3-ベンゾイル-α-メチルベンゼン酢酸 4-(ニトロオキシメチル)-フェニルメチル エステル
【化２】
2005530835.tif 000002
2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 5-(ニトロオキシ)エチル-オキシエチルエステル
【化３】
2005530835.tif 000003
2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル (NO-ジクロフェナク)
【化４】
2005530835.tif 000004
2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]-ベンゼン酢酸 3-(ニトロオキシ)プロピル エステル
【化５】
2005530835.tif 000005
2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 6-(ニトロオキシ)ヘキシル エステル
【化６】
2005530835.tif 000006
3-ベンゾイル-α-メチルベンゼン酢酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化７】
2005530835.tif 000007
3-ベンゾイル-α-メチルベンゼン酢酸 6-(ニトロオキシ)ヘキシル エステル
【化８】
2005530835.tif 000008
3-ベンゾイル-α-メチルベンゼン酢酸 5-(ニトロオキシ)エチルオキシエチル エステル
【化９】
2005530835.tif 000009
5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロリジン-1-カルボン酸 3-(ニトロオキシ)プロピル エステル
【化１０】
2005530835.tif 000010
5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロリジン-1-カルボン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化１１】
2005530835.tif 000011
5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロリジン-1-カルボン酸 6-(ニトロオキシ)ヘキシル エステル
【化１２】
2005530835.tif 000012
5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロリジン-1-カルボン酸 5-(ニトロオキシ)-エチルオキシエチル エステル
【化１３】
2005530835.tif 000013
5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロリジン-1-カルボン酸 4-(ニトロオキシメチル)-フェニルメチル エステル
【化１４】
2005530835.tif 000014
(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 6-(ニトロオキシ)ヘキシル エステル
【化１５】
2005530835.tif 000015
(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 5-(ニトロオキシ)エチル-オキシエチル エステル
【化１６】
2005530835.tif 000016
(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 4-ニトロオキシ-2-ブテニル エステル
【化１７】
2005530835.tif 000017
トランス-3-[4-[α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼン] アセチルオキシ]-3-メトキシ-フェニル]-2-プロペン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化１８】
2005530835.tif 000018
2-フルオロ-α-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-酢酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル (NO-フルルビプロフェン)
【化１９】
2005530835.tif 000019
(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル (NO-ナプロキセン)
【化２０】
2005530835.tif 000020
2-(アセチルオキシ)安息香酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化２１】
2005530835.tif 000021
2-(アセチルオキシ)安息香酸 5-(ニトロオキシ)エチルオキシエチル エステル
【化２２】
2005530835.tif 000022
3-(6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセチル)-チアゾリジン-4-カルボン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化２３】
2005530835.tif 000023
N-(2-ニトロオキシエチル)-2-フルオロ-α-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-アセトアミド
【化２４】
2005530835.tif 000024
3-[2-フルオロ-α-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-アセチル]- チアゾリジン-4-カルボン酸4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化２５】
2005530835.tif 000025
α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼン酢酸 6-(ニトロオキシ)ヘキシル エステル
【化２６】
2005530835.tif 000026
α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼン酢酸 3-(ニトロオキシ)プロピル エステル
【化２７】
2005530835.tif 000027
(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 1-ニトロオキシ-2-メチル-2-プロピル エステル
【化２８】
2005530835.tif 000028
(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 10-(ニトロオキシ)デシル エステル
【化２９】
2005530835.tif 000029
α-メチル-4-[(2-オキソシクロペンチル)メチル]ベンゼン酢酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化３０】
2005530835.tif 000030
3-(6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセチル)-R(-)-2-オキソチアゾリジン-4-カルボン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化３１】
2005530835.tif 000031
(S)-N-アセチル-[α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼンアセチル]-システイン 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化３２】
2005530835.tif 000032
2-[2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 2-(ニトロオキシ)エチル エステル
【化３３】
2005530835.tif 000033
5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロリジン-1-カルボン酸 4-(ニトロオキシメチル)-フェニルメチル エステル
【化３４】
2005530835.tif 000034
(S)-N-アセチル-[2-フルオロ-α-メチル(1,1'-ビフェニル)-4-アセチル]システイン 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化３５】
2005530835.tif 000035
α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼン酢酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化３６】
2005530835.tif 000036
トランス-3-[4-[2-フルオロ-α-メチル(1,1'-ビフェニル)-4-アセチルオキシ]-3-メトキシ-フェニル]-2-プロペン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化３７】
2005530835.tif 000037
(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 4-(ニトロオキシ)-4-メチルブチル エステル
【化３８】
2005530835.tif 000038
2-フルオロ-α-メチル- [1,1'-ビフェニル]-4-酢酸 3-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル
【化３９】
2005530835.tif 000039
2-フルオロ-α-メチル-[1,1'-ビフェニル]-4-酢酸 6-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジル エステル
【化４０】
2005530835.tif 000040
2-(アセチルオキシ)安息香酸 3-(ニトロオキシメチル)- メチルフェニル エステル
【化４１】
2005530835.tif 000041
2-フルオロ-α-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-酢酸 3-(ニトロオキシ)プロピル エステル
【化４２】
2005530835.tif 000042
4-(ニトロオキシ)酪酸 2-メチル-5-ニトロイミダゾール-1-エチル エステル
【化４３】
2005530835.tif 000043
1-エチル-6,8-ジフルオロ-1,4-ジヒドロ-7-(3-メチル-1-ピペラジニル)-4-オキソ-3-キノリンカルボン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化４４】
2005530835.tif 000044
ノルフロキサシン 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル
【化４５】
2005530835.tif 000045
からなる群より選択される、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
液体有効成分が、ニコチン、ニトログリセリン、バルプロ酸、ベンゾナタート、クロフィブラート、クロルフェニラミン、クロルフェノキサミン、クロルフェンテルミンおよびクロルプロマジン、液体ビタミンならびにそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1〜4のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項８】
界面活性剤が、アルカリ石鹸、有機アミン石鹸、硫酸エステル、アルキルアリールスルホネート、ポリエチレングリコールエステルおよびエーテル、ポリソルベートのようなカチオン、アニオンおよびノニオン界面活性剤から選択される、請求項1〜7のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項９】
界面活性剤が、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、モノラウリルグリセロ硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、セトリミド、アーラセル、ツィーン、キャプマル、クレモフォール、ラブラファク、ラブラフィルおよびラブラソル、またはそれらの混合物からなる群より選択される、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
補助界面活性剤が、エチルアルコール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコールのような直鎖状または分岐鎖状のアルコール、好ましくはC1〜C6アルコール、ならびにグリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、イソプロピレングリコール、ブチレングリコール、イソブチレングリコールのようなポリオールから選択される、請求項1〜9のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１１】
吸着増強剤が、ポリソルベート、ソルビタンエステル、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、エトキシジグリコール、エトキシル化ノニルフェノール、ポリエチレンラウリルエーテル、ホスホリピド誘導体、脂肪酸エステル、胆汁酸誘導体、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドおよび2-ピロリドンのような非プロトン性溶媒から選択される、請求項1〜10のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１２】
固体不活性担体が、ベントナイト、カオリンのようなクレイ、エアロシル、カボシルのようなシリカ誘導体、アビセルのようなセルロース誘導体、マグネシウムトリシリケート、タルクのようなシリケート、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物、デンプン、糖ならびにシクロデキストリンからなる群より選択される、請求項1〜11のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１３】
固体不活性担体がシリカである、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
有効成分：界面活性剤の比が1：0.1〜1：10である、請求項1〜13のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
補助界面活性剤：界面活性剤の比が1：0.1〜1：5である、請求項1〜14のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
吸着増強剤：界面活性剤の比が、1：0.1〜1：10である、請求項1〜15のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１７】
混合物：固体担体の比が、1：20〜10：1、好ましくは1：2〜2：1である、請求項1〜16のいずれか1つに記載の医薬組成物。
【請求項１８】
錠剤、被覆錠剤、サッシェおよびカプセルの形態にある、請求項1〜17のいずれか1つに記載の医薬組成物。