【手続補正書】
【提出日】平成17年12月16日(2005.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式IVの化合物：
【化１】
2005517665.tif 000001
（式中、Ａは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ2Ｒ3であり；
Ｂは、（ＣＲ2Ｒ3）nであるか又は存在しない；又は
ＡとＢは、組み合わされて、任意的に置換された１，２−ビニレン基又はエチニル基を形成し；
Ｖは、（ＣＲ2Ｒ3）m、任意的に置換された二価アリール、又は任意的に置換された二価ヘテロアリールであり；
Ｌは、Ｃ（Ｏ）Ｚであり；
Ｇはハロゲンであり、ここでＧは当該ピロリジン環の３位に存在し；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3）q、これは０又は１個の炭素−炭素二重結合又は三重結合を含み；
Ｕは、任意的に置換されたアルキル基であり；
Ｚは、ヒドロキシ、任意的に置換されたアルキル、任意的に置換されたアルケニル、任意的に置換されたアルキニル、任意的に置換されたヘテロアルキル、任意的に置換されたヘテロアルケニル、任意的に置換されたヘテロアルキニル、アミノ、ＮＲ4Ｒ5、任意的に置換されたシクロアルキル、任意的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意的に置換された炭素環アリール、任意的に置換されたヘテロアリール、任意的に置換されたアリールアルキル、又は任意的に置換されたヘテロアリールアルキルであり；
ｎは、０−３から選択される整数であり；
ｍは、１−６から選択される整数であり；
ｑは、０−５から選択される整数であり
Ｒ2とＲ3は、その都度独立に、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、任意的に置換されたアルキル、任意的に置換されたアルケニル、任意的に置換されたアルキニル、任意的に置換されたヘテロアルキル、任意的に置換されたヘテロアルケニル、任意的に置換されたヘテロアルキニル、から成る群から選択され；
Ｒ4とＲ5は、その都度独立に、水素、任意的に置換されたアルキル、任意的に置換されたシクロアルキル、任意的に置換されたヘテロシクロアルキル、任意的に置換されたアルケニル、任意的に置換されたアルキニル、任意的に置換されたヘテロアルキル、任意的に置換されたヘテロアルケニル、任意的に置換されたヘテロアルキニル、任意的に置換された炭素環アリール、任意的に置換されたヘテロアリール、任意的に置換されたアリールアルキル、及び任意的に置換されたヘテロアリールアルキル、から成る群から選択される、
又は、Ｒ4とＲ5は、組み合わされて、任意的に置換されたヘテロシクロアルキルである）及び医薬的に受容されるその塩、であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
該化合物が、次の化学式Vの化合物であり：
【化２】
2005517665.tif 000002
（式中、
Ａは、Ｏ及びＣＨ2から選択され；
Ｂは、ＣＲ2Ｒ3であるか又は存在しない、ここでＲ2とＲ3は独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；又は、Ｒ2とＲ3は組み合わされて１，２−ビニレン基を形成し；
Ｇは、ハロゲンであり；
Ｌは、Ｃ（Ｏ）Ｚであり；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3）q、これは０又は１個のＣ＝Ｃ二重結合を含み；
Ｕは、−ＣＲ6Ｒ7−Ｗであり、ここでＲ6とＲ7は、独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；又は、Ｒ6とＲ7は、それらが結合した炭素と共にＣ3−Ｃ6シクロアルキルを形成することができ；
Ｖは、（ＣＲ2Ｒ3）m、アリール、及びヘテロアリール、から選択され；
Ｗは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、アリール、及びヘテロアリール、から選択され；
Ｚは、ヒドロキシであり；
ｍは、１，２，３，４，５，及び６から選択される整数であり；
ｑは、０，１，２，３，４，及び５から選択される整数である；
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
該化合物が次の化学式VIの化合物であり：
【化３】
2005517665.tif 000003
（式中、
Ｇは、ハロゲンであり；
Ｌは、Ｃ（Ｏ）Ｚであり；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3）qであり、ここでＲ2とＲ3は、独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；
Ｕは、−ＣＲ6Ｒ7−Ｗであり、ここでＲ6とＲ7は、独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；又は、Ｒ6とＲ7は、それらが結合した炭素と共にＣ3−Ｃ6シクロアルキルを形成することができ；
Ｖは、アリール及びヘテロアリールから選択され；
Ｗは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、から選択され；
Ｚは、ヒドロキシであり；
ｑは、１と２から選択される整数である；
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇがクロロであることを特徴とする請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｖがアリールであることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｖがフェニルであることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
該化合物が、次の化学式VIIの化合物であり：
【化４】
2005517665.tif 000004
（式中、
Ｂは、ＣＨ2であるか、又は存在しない；
Ｇは、ハロゲンであり；
Ｌは、Ｃ（Ｏ）Ｚであり；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3）qであり、ここでＲ2とＲ3は独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；
Ｕは、−ＣＲ6Ｒ7−Ｗであり、ここでＲ6とＲ7は、独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；又はＲ6とＲ7は、それらが結合した炭素と共に、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルを形成することができ；
Ｖは、アリール及びヘテロアリールから選択され；
Ｗは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、から選択され；
Ｚは、ヒドロキシであり；
ｑは、１と２から選択される整数である；
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｇがクロロであることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｖがフェニル又はフリルであることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
該化合物が、次の化学式VIIIの化合物であり：
【化５】
2005517665.tif 000005
（式中、
Ｇは、ハロゲンであり；
Ｌは、Ｃ（Ｏ）Ｚであり；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3）qであって、０又は１個のＣ＝Ｃ二重結合を含み、Ｒ2とＲ3は独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；
Ｕは、−ＣＲ6Ｒ7−Ｗであり、ここでＲ6とＲ7は、独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；又は、Ｒ6とＲ7は、それらが結合した炭素と共にＣ3−Ｃ6シクロアルキルを形成することができ；
Ｖは、（ＣＲ2Ｒ3）mであり；
Ｗは、水素、Ｃ1−Ｃ6アルキル、及びＣ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル、から選択され；
Ｚは、ヒドロキシであり；
ｍは、１，２，及び３から選択される整数であり；
ｑは、１と２から選択される整数である；
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇがクロロであることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
該化合物が、次の化学式IXの化合物であり：
【化６】
2005517665.tif 000006
（式中、
Ｇは、ハロゲンであり；
Ｌは、Ｃ（Ｏ）Ｚであり；
Ｑは、（ＣＲ2Ｒ3）qであり、ここでＲ2とＲ3は独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択され；
Ｕは、−ＣＲ6Ｒ7−Ｗであり、ここでＲ6とＲ7は、独立に、Ｈ及びＣ1−Ｃ6アルキルから選択される；又は、Ｒ6とＲ7は、それらが結合した炭素と共にＣ3−Ｃ6シクロアルキルを形成することができ；
Ｖは、（ＣＲ2Ｒ3）mであり；
Ｗは、アリール及びヘテロアリールから選択され；
Ｚは、ヒドロキシであり；
ｑは、１と２から選択される整数であり；
ｍは、１，２，及び３から選択される整数である；
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｇがクロロであることを特徴とする請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗがアリールであることを特徴とする請求項１乃至１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗがフェニルであることを特徴とする請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
該化合物が：
７−[（２Ｒ、３Ｒ）−３−クロロ−１−（４−ヒドロキシノニル）−ピロリジン−２−イル]−ヘプト−５−エン酸；
７−（３−クロロ−１−｛４−[１−（シクロプロピル−メチル）シクロブチル]−４−ヒドロキシブチル｝ピロリジン−２−イル）ヘプト−５−エン酸；
７−｛（３R）−３−クロロ−１−[（２Ｅ）−４−ヒドロキシノン−２−エニル]ピロリジン−２−イル｝ヘプト−５−エン酸；
７−｛（３R）−３−クロロ−１−[（２Ｚ）−４−ヒドロキシノン−２−エニル]ピロリジン−２−イル｝ヘプト−５−エン酸；
メチル−７−[（２Ｒ）−１−（３−ヒドロキシオクチル）−３−オキソピロリジン−２−イル]ヘプト−５−エノエート；
４−｛[３−クロロ−１−（３−ヒドロキシオクチル）ピロリジン−２−イル]メトキシ｝安息香酸；
５−（｛[３−クロロ−１−（３−ヒドロキシオクチル）ピロリジン−２−イル]メトキシ｝メチル）−２−フル酸；
４−｛２−[３−クロロ−１−（３−ヒドロキシオクチル）ピロリジン−２−イル]エチル｝安息香酸；
７−｛３−クロロ−１−[４−ヒドロキシ−４−（１−プロピルシクロブチル）ブチル]ピロリジン−２−イル｝ヘプト−５−エン酸；
４−（２−｛３−クロロ−１−[（４Ｒ）−４−ヒドロキシノニル]ピロリジン−２−イル｝エチル）安息香酸；
（５Ｚ）−７−[１−（３−ヒドロキシ−３−（１−フェニルシクロプロピル）プロピル）−３−オキソピロリジン−２−イル]−ヘプト−５−エン酸；
（５Ｚ）−７−｛１−[３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフェニル）ブチル]−３−オキソピロリジン−２−イル｝ヘプト−５−エン酸；
（５Ｚ）−７−[（２Ｓ、３Ｒ）−３−クロロ−１−[（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフェニル）ブチル]−ピロリジン−２−イル]−ヘプト−５−エン酸；
（５Ｚ）−７−[（２Ｓ、３Ｒ）−３−クロロ−１−[（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（３−メチルフェニル）ブチル]−ピロリジン−２−イル]−ヘプト−５−エン酸；
（５Ｚ）−７−｛１−[３−ヒドロキシ−４−フェニルブチル]−３−オキソピロリジン−２−イル｝ヘプト−５−エン酸；
（５Ｚ）−７−｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−[４−（１−ブチルシクロブチル）−４−ヒドロキシブチル]−３−クロロピロリジン−２−イル｝ヘプト−５−エン酸；
７−（１−｛４−[１−（シクロプロピルメチル）シクロブチル]−４−ヒドロキシブチル｝−３−オキソピロリジン−２−イル）ヘプタン酸；
４−｛２−[（２Ｓ，３Ｒ）−３−クロロ−１−（４−ヒドロキシノニル）−ピロリジン−２−イル]エチル｝−安息香酸；
（５Ｚ）−７−[（２Ｓ、３Ｒ）−３−クロロ−１−[４−（１−エチルシクロブチル）−４−ヒドロキシブチル]ピロリジン−２−イル]ヘプト−５−エン酸；
（５Ｚ）−７−｛（２Ｓ、３Ｒ）−３−クロロ−１−（４−ヒドロキシノニル）ピロリジン−２−イル｝ヘプト−５−エン酸；又は
４−｛２−[１−[４−（１−ブチルシクロブチル）−４−ヒドロキシブチル]−３−クロロピロリジン−２−イル]エチル｝−安息香酸；及び、医薬的に受容されるその塩、であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
医薬として利用するための請求項１乃至１６までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
早産、月経困難、喘息、高血圧、不妊症又は生殖障害、性的機能障害、望まれない血液凝固、破壊的骨疾患又は障害、子癇前症又は子癇、又は好酸球疾患、の予防又は治療のための医薬の調製のための、請求項１乃至１６までのいずれか１項に記載のピロリジン誘導体、又はそれらの異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー、又はそれらの混合物の光学的活性形態、又はそれらの塩、の使用。
【請求項１９】
医薬的に受容されるキャリアと１つ以上の請求項１乃至１６までのいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
該化合物が、早産、月経困難、喘息、高血圧、不妊症又は生殖障害、性的機能障害、望まれない血液凝固、破壊的骨疾患又は障害、子癇前症又は子癇、又は好酸球疾患を治療するための該化合物の利用に関する説明と合わせてパッケージされていることを特徴とする請求項１９に記載の組成物。