【手続補正書】
【提出日】平成18年4月11日(2006.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  配列番号２に提供されるアミノ酸配列、またはＭＥＫ３をリン酸化する能力が実質的に減少していないその改変体を含む、ポリペプチド。
【請求項２】  前記ポリペプチドが、配列番号２に記載される配列と、アミノ酸残基のうちの１０％以下の保存的置換および／または修飾においてのみ異なる配列を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】  請求項１に記載のポリペプチドの構成的に活性な改変体。
【請求項４】  前記ポリペプチドが、配列番号２のアミノ酸１〜４１６を含む、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】  アミノ酸残基の１０％以下が修飾された配列番号２に提供されるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、その結果、該ポリペプチドが、構成的に不活性にされている、ポリペプチド。
【請求項６】  ＭＥＫ３をリン酸化し得るポリペプチドであって、ここで、該ポリペプチドが、ＭＥＫ１もＭＥＫ２も検出可能にリン酸化しない、ポリペプチド。
【請求項７】  配列番号４に提供されるアミノ酸配列、またはＭＥＫ３をリン酸化する能力が実質的に減少していないその改変体を含む、ポリペプチド。
【請求項８】  前記ポリペプチドが、配列番号４に記載される配列と、アミノ酸残基のうちの１０％以下の保存的置換および／または修飾においてのみ異なる配列を含む、請求項７に記載のポリペプチド。
【請求項９】  請求項７に記載のポリペプチドの構成的に活性な改変体。
【請求項１０】  アミノ酸残基の１０％以下が修飾された配列番号４に提供されるアミノ酸配列を含むポリペプチドであって、その結果、該ポリペプチドが、構成的に不活性にされている、ポリペプチド。
【請求項１１】  請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１２】  前記ポリヌクレオチドが、配列番号１に提供されるヌクレオチド配列を含む、請求項１１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１３】  前記ポリヌクレオチドが、配列番号３に提供されるヌクレオチド配列を含む、請求項１１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１４】  前記ポリヌクレオチドが、配列番号２のアミノ酸１〜４１６をコードする、請求項１１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項１５】  請求項１１に記載のポリヌクレオチドを含む、組換え発現ベクター。
【請求項１６】  請求項１５に記載の発現ベクターで形質転換またはトランスフェクトされた、宿主細胞。
【請求項１７】  配列番号１または配列番号３の中に記載されるかまたはそれらに相補的な、少なくとも１０ヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチド。
【請求項１８】  薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項１〜１０のいずれか１項に記載のポリペプチド；および
（ｂ）生理学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項１９】  薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項１１に記載のポリヌクレオチド；および
（ｂ）生理学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】  薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項１７に記載のポリヌクレオチド；および
（ｂ）生理学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項２１】  ＭＥＫポリペプチドをリン酸化するための方法であって、ＭＥＫポリペプチドを請求項１または請求項３に記載のポリペプチドと接触させる工程であって、ここで該ＭＥＫポリペプチドが、ＭＥＫ３、ＭＥＫ４、もしくはＭＥＫ６またはそれらの改変体を含み、そしてそれによって該ＭＥＫポリペプチドをリン酸化する、工程を包含する、方法。
【請求項２２】  生物におけるストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路のメンバーを活性化するための組成物であって、請求項１または請求項３に記載のポリペプチドを含み、ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路のメンバーが、生物に該組成物が投与されたときに活性化される、組成物。
【請求項２３】  前記ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路の前記メンバーが、ＭＥＫ３である、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】  ＭＥＫポリペプチドをリン酸化するための方法であって、ＭＥＫポリペプチドを請求項７または請求項９に記載のポリペプチドと接触させる工程であって、ここで該ＭＥＫポリペプチドが、ＭＥＫ３、ＭＥＫ４、もしくはＭＥＫ６または該ＭＥＫのいずれかの改変体を含み、そしてそれによって該ＭＥＫポリペプチドをリン酸化する、工程を包含する、方法。
【請求項２５】  生物におけるストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路のメンバーを活性化するための組成物であって、請求項７または請求項９に記載のポリペプチドを含み、該ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路のメンバーが生物に該組成物が投与されたときに活性化される、組成物。
【請求項２６】  前記ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路の前記メンバーが、ＭＥＫ３である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】  ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路を介するシグナル伝達を調節する薬剤をスクリーニングするための方法であって、以下の工程：
（ａ）候補薬剤を、請求項１、３、７、または９のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程；および
（ｂ）続いて、該ポリペプチドがＭＥＫ３ポリペプチドの活性を調節する能力を測定し、そしてそれによって化合物がストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路を介するシグナル伝達を調節する能力を評価する、工程、
を包含する、方法。
【請求項２８】  請求項１または請求項７に記載のポリペプチドに特異的に結合する、モノクローナル抗体またはそれらの抗原結合フラグメント。
【請求項２９】  前記抗体が、前記ポリペプチドによるＭＥＫ３のリン酸化を阻害する、請求項２８に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３０】  薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項２８に記載の抗体またはそれらの抗原結合フラグメント；および
（ｂ）生理学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項３１】  ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路に関連する疾患に罹患した患者を処置するための組成物であって、ＭＥＫ３のリン酸化を調節する化合物を含む、組成物。
【請求項３２】  前記化合物が、モノクローナル抗体またはそれらの抗原結合フラグメントである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】  前記化合物が、ヌクレオチド配列を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】  前記化合物が、ＭＥＫ３のリン酸化を阻害し、そして前記疾患が、炎症、自己免疫疾患、癌、および変性疾患からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】  前記化合物が、ＭＥＫ３のリン酸化を増強し、そして前記疾患が、インスリン抵抗性糖尿病、代謝障害、および神経変性疾患からなる群より選択される、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３６】  サンプルにおけるＴＡＯキナーゼ活性の存在または非存在を決定するための方法であって、該サンプルがＭＥＫ３ポリペプチドをリン酸化する能力を評価し、それによって該サンプル中のＴＡＯキナーゼ活性の存在または非存在を決定する工程を包含する、方法。
【請求項３７】  サンプル中のＴＡＯキナーゼ活性を検出するためのキットであって、適切な緩衝液と組み合わせたＭＥＫ３ポリペプチドを備える、キット。
【請求項３８】  配列番号５〜１６のいずれか１つに記載される１以上の配列またはそれらの改変体を含む単離されたポリヌクレオチドであって、該ポリヌクレオチドが、ＭＥＫ３をリン酸化し得るポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項３９】  前記ポリヌクレオチドが、配列番号５〜１６のいずれか１つに記載される配列と、アミノ酸残基のうちの１０％以下の保存的置換および／または修飾においてのみ異なる配列を含む、請求項３７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４０】  前記ポリヌクレオチドが、ＴＡＯポリペプチドの構成的に活性な改変体であるポリペプチドをコードする、請求項３８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４１】  請求項３８〜４０のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項４２】  請求項３８に記載のポリヌクレオチドを含む、組換え発現ベクター。
【請求項４３】  請求項４２に記載の発現ベクターで形質転換またはトランスフェクトされた、宿主細胞。
【請求項４４】  請求項３８に記載のポリヌクレオチドの中に記載されるかまたはそれらに相補的な、少なくとも１０ヌクレオチドを含む、ポリヌクレオチド。
【請求項４５】  薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項４１に記載のポリペプチド；および
（ｂ）生理学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項４６】  薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項３８に記載のポリヌクレオチド；および
（ｂ）生理学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項４７】  ＭＥＫポリペプチドをリン酸化するための方法であって、ＭＥＫポリペプチドを請求項４１に記載のポリペプチドと接触させる工程であって、ここで該ＭＥＫポリペプチドが、ＭＥＫ３、ＭＥＫ４、もしくはＭＥＫ６または該ＭＥＫのいずれかの改変体を含み、そしてそれによって該ＭＥＫポリペプチドをリン酸化する、工程を包含する、方法。
【請求項４８】  生物におけるストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路のメンバーを活性化するための組成物であって、請求項４１に記載のポリペプチドを含み、ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路のメンバーが、該組成物が生物に投与されたときに活性化される、組成物。
【請求項４９】  前記ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路の前記メンバーが、ＭＥＫ３である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】  ストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路を介するシグナル伝達を調節する薬剤をスクリーニングするための方法であって、以下の工程：
（ａ）候補薬剤を、請求項４１に記載のポリペプチドと接触させる工程；および
（ｂ）続いて、該ポリペプチドがＭＥＫ３ポリペプチドの活性を調節する能力を測定し、そしてそれによって化合物がストレス応答性ＭＡＰキナーゼ経路を介するシグナル伝達を調節する能力を評価する工程、
を包含する、方法。
【請求項５１】  請求項４１に記載のポリペプチドに特異的に結合する、モノクローナル抗体またはそれらの抗原結合フラグメント。
【請求項５２】  前記抗体が、前記ポリペプチドによるＭＥＫ３のリン酸化を阻害する、請求項５１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５３】  薬学的組成物であって、以下：
（ａ）請求項５１に記載の抗体またはそれらの抗原結合フラグメント；および
（ｂ）生理学的に受容可能なキャリア、
を含有する、薬学的組成物。