【手続補正書】
【提出日】平成18年2月28日(2006.2.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対応する天然の莢膜糖の少なくとも１つの単糖単位におけるヒドロキシル基の位置での保護基を含む、修飾莢膜糖であって、ホスホジエステル結合を含む、修飾莢膜糖。
【請求項２】
請求項１に記載の修飾莢膜糖であって、前記少なくとも１つの単糖単位が、非末端単糖単位である、修飾莢膜糖。
【請求項３】
請求項１または２に記載の修飾莢膜糖であって、少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基またはアミノ基を含む、修飾莢膜糖。
【請求項４】
請求項３に記載の修飾莢膜糖であって、前記少なくとも１つの遊離ヒドロキシル基が、末端アノマーヒドロキシル基である、修飾莢膜糖。
【請求項５】
請求項１に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が、電子吸引性基である、修飾莢膜糖。
【請求項６】
請求項１または２に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が以下の式であり：
−Ｏ−Ｘ−Ｙ          または        −ＯＲ３
ここで、Ｘは、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）、またはＳＯ２である；
Ｙは、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ１〜１２アルコキシ、Ｃ３〜１２シクロアルキル、Ｃ５〜１２アリールまたはＣ５〜１２アリールＣ１〜６アルキルであり、必要に応じて、それぞれは、別個にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＣＮ、ＣＦ３、またはＣＣｌ３から選択される１、２、または３つの基で置換され得る；あるいは、Ｙは、ＮＲ１Ｒ２である；
Ｒ１およびＲ２は、別個に、Ｈ、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ３〜１２シクロアルキル、Ｃ５〜１２アアリール、Ｃ５〜１２アリール−Ｃ１〜６アルキルから選択される；または、Ｒ１およびＲ２は、Ｃ３〜１２飽和複素環基を形成するために連結され得る；
Ｒ３は、Ｃ１〜１２アルキルまたはＣ３〜１２シクロアルキルであり、必要に応じて、それぞれは、別個にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＣＮ、ＣＦ３、またはＣＣｌ３から選択される１、２、または３つ基で置換され得る；あるいはＲ３は、Ｃ５〜１２アリールまたはＣ５〜１２アリール−Ｃ１２アルキルであり、必要に応じてそれぞれは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯ２Ｈ（Ｃ１〜６アルキル）、ＣＮ、ＣＦ３、またはＣＣｌ３から選択される１、２、３、４、または５つの基で置換され得る、
修飾莢膜糖。
【請求項７】
請求項３に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２または−ＯＣ（Ｏ）ＣＦ３である、修飾莢膜糖。
【請求項８】
請求項４に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２であり、さらにＲ１およびＲ２が、別個に、Ｃ１〜６アルキルから選択される、修飾莢膜糖。
【請求項９】
請求項５に記載の修飾莢膜糖であって、Ｒ１およびＲ２の両方が、メチルである、修飾莢膜糖。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖であって、少なくとも１０％の前記単糖単位が、保護基を含む、修飾莢膜糖。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の修飾莢膜糖であって、前記対応する莢膜糖が、ホスホジエステル結合により連結している単糖単位を含む、修飾莢膜糖。
【請求項１２】
請求項１１に記載の修飾莢膜糖であって、前記対応する莢膜糖が、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖である、修飾莢膜糖。
【請求項１３】
請求項１２に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が、前記対応するＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖の任意の４位および／または３位にある、修飾莢膜糖。
【請求項１４】
請求項１２に記載の修飾莢膜糖であって、前記保護基が、前記対応するＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ糖の任意の４位にある、修飾莢膜糖。
【請求項１５】
オリゴ糖である、請求項１〜１４に記載の修飾莢膜糖。
【請求項１６】
以下の式の糖であって
【化１】
2005526153.tif 000001
ここで、Ｔは以下の式（Ａ）または（Ｂ）である：
【化２】
2005526153.tif 000002
ｎは、１〜１００の整数である；
各Ｚ基は、別個に、ＯＨまたは請求項５〜９に定義されたような保護基から選択される；そして
各Ｑ基は、ＯＨまたは請求項５〜９に定義されたような保護基から別個に選択される；
Ｗは、ＯＨまたは請求項５〜９に定義されたような保護基から選択される；
Ｖは、−ＮＨ２または−ＮＨＥ、から選択され、ここでＥは、窒素保護基である；
さらに、該Ｑ基の約７％より多くが保護基である、
糖。
【請求項１７】
請求項１６に記載の糖であって、前記Ｚ基の少なくとも５０％がＯＡｃである、糖。
【請求項１８】
請求項１６または１７に記載の糖であって、ｎが１５〜２５の整数である、糖。
【請求項１９】
請求項１６〜１８に記載の糖であって、前記Ｑ基の少なくとも１０％が、保護基である、糖。
【請求項２０】
莢膜糖を修飾するプロセスであって、以下：
（ａ）単糖単位に少なくとも１つのヒドロキシル基を有する莢膜糖を提供する工程；および
（ｂ）前記の少なくとも１つのヒドロキシル基を保護基へ変換する工程
を包含し、ここで、該莢膜糖がホスホジエステル結合を含む、プロセス。
【請求項２１】
莢膜糖を修飾するためのプロセスであって、以下：
（ａ）単糖単位に少なくとも１つのヒドロキシル基を有する莢膜糖を提供する工程；および
（ｂ）（ｂ１）有機溶媒中での二価性試薬と莢膜糖とを反応させ、そして工程（ｂ１）の生成物を（ｂ２）式（Ｉ）のアミノ化合物と反応させることによって、前記少なくとも１つのヒドロキシル基を保護基−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２へ変換する工程であって：
ＨＮＲ１Ｒ２                            （Ｉ）
ここで、Ｒ１およびＲ２は請求項３、５、および６のいずれか１項に定義された通りである、工程
を包含する、プロセス。
【請求項２２】
請求項２０または２１に記載のプロセスであって、前記保護基が、請求項５〜９のいずれか１項に定義された通りである、プロセス。
【請求項２３】
請求項２２に記載のプロセスであって、前記有機溶媒が、非プロトン性溶媒である、プロセス。
【請求項２４】
請求項２３に記載のプロセスであって、前記非プロトン性溶媒が、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ホルムアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）またはジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）から選択される、プロセス。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載のプロセスであって、前記非プロトン性溶媒が、ＤＭＳＯである、プロセス。
【請求項２６】
請求項２２〜２５に記載のプロセスであって、前記二価性試薬が、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、カルボニルジ１，２，４−トリアゾール（ＣＤＴ）、カルボニルジ１，２，３−ベンゾトリアゾール（ＣＤＢ）、ジフェニルカルボネート、臭化シアン、ホスゲン、またはトリホスゲンから選択される、プロセス。
【請求項２７】
請求項２６に記載のプロセスであって、前記二価性試薬が、ＣＤＩである、プロセス。
【請求項２８】
請求項２０〜２７に記載のプロセスであって、前記修飾莢膜糖が、修飾莢膜オリゴ糖である、プロセス。
【請求項２９】
請求項２８に記載のプロセスであって、工程（ａ）における前記莢膜糖が、対応する天然の莢膜多糖のサイズ処理によって入手可能な莢膜オリゴ糖である、プロセス。
【請求項３０】
請求項２８に記載のプロセスであって、工程（ａ）における前記莢膜糖が、天然の莢膜多糖であって、前記プロセスがさらに、工程（ｂ）の生成物がサイズ処理され、これにより修飾莢膜オリゴ糖を提供する工程（ｃ）を包含する、プロセス。
【請求項３１】
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ多糖を修飾するためのプロセスであって、以下：
（ａ）天然のＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ多糖を提供する工程；
（ｂ）オリゴ糖を提供するために、該多糖のサイズ処理する工程；および
（ｃ）請求項２１〜２７いずれか１項に従って、オリゴ糖の少なくとも１つのヒドロキシル基を保護基へ変換する工程
を包含する、プロセス。
【請求項３２】
Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ多糖を修飾するためのプロセスであって、以下：
（ａ）天然のＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ血清型Ａ多糖を提供する工程；
（ｂ）請求項２１〜２７いずれか１項に従って、該多糖の少なくとも１つのヒドロキシル基を保護基へ変換する工程；
（ｃ）生じた多糖をサイズ処理する工程
を包含する、プロセス。
【請求項３３】
請求項１〜１９に記載の修飾莢膜糖を調製するためのプロセスであって、総合的な合成プロセスが、２つ以上の単糖単位の間のグリコシド結合を形成する工程を包含する、プロセス。
【請求項３４】
請求項２０〜３３いずれか１項に記載のプロセスによって入手可能である、修飾莢膜糖。
【請求項３５】
請求項２０〜３３いずれか１項に記載のプロセスによって得られた、修飾莢膜糖。
【請求項３６】
請求項１〜１９、３４または３５のいずれか１項に記載の修飾糖の、糖−タンパク質結合体。
【請求項３７】
請求項３６に記載の結合体であって、前記タンパク質が、細菌毒素または細菌トキソイドである、結合体。
【請求項３８】
請求項３７に記載の結合体であって、前記細菌毒素または細菌トキソイドが、ジフテリア毒素またはジフテリアトキソイドである、結合体。
【請求項３９】
請求項３７に記載の結合体であって、前記細菌毒素または細菌トキソイドが、ＣＲＭ１９７である、結合体。
【請求項４０】
以下の式の糖部分を含む、分子であって：
【化３】
2005526153.tif 000003
ここで、Ｔは、以下の式（Ａ）または（Ｂ）である：
【化４】
2005526153.tif 000004
ｎは、１〜１００の整数である；
各Ｚ基は、別個に、ＯＨまたは請求項５〜９に定義されるような保護基から選択される；そして
各Ｑ基は、別個にＯＨまたは求項５〜９に定義されるような保護基から選択される；
Ｗは、ＯＨまたは請求項５〜９に定義されるような保護基から選択される；
Ｖは、−ＮＨ２または−ＮＨ−Ｅ、から選択され、ここでＥは、窒素保護基である；
Ｌは、Ｏ、ＮＨ、ＮＥ、ＳまたはＳｅである；
さらに、該Ｑ基の約７％より多くが保護基である、
分子。
【請求項４１】
（ａ）請求項１〜１９、３４または３５のいずれか１項に記載の修飾糖および／または請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の糖−タンパク質結合体および／または請求項４０に記載の分子、ならびに（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア、を含む、薬学的組成物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の組成物であって、さらに１種類以上のＮｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓの血清型Ｃ、Ｗ１３５およびＹ由来の糖抗原を含み、必要に応じて前記糖は、オリゴ糖であり、必要に応じてキャリアタンパク質に結合させられる、組成物。
【請求項４３】
請求項４１または４２に記載の組成物であって、ワクチンアジュバントをさらに含む、組成物。
【請求項４４】
請求項４３に記載の組成物であって、前記アジュバントが、リン酸アルミニウムである、組成物。
【請求項４５】
請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の組成物であって、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓにより引き起こされる疾患に対するワクチンである、組成物。
【請求項４６】
哺乳動物において、抗体応答を惹起させるための組成物であって、請求項４１〜４５のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む、組成物。
【請求項４７】
医薬としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の修飾糖。
【請求項４８】
医薬としての使用のための、請求項３６〜３９のいずれかに１項に記載の結合体。
【請求項４９】
医薬としての使用のための、請求項４０に記載の分子。
【請求項５０】
１種類以上の莢膜細菌により引き起こされる疾患の予防または処置のための医薬の製造における、請求項１〜１９、３４または３５のいずれか１項に記載の修飾糖、または請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の結合体または、請求項４０に記載の分子の使用。
【請求項５１】
請求項５０に記載の使用であって、前記疾患が、細菌性髄膜炎である、使用。