【手続補正書】
【提出日】平成18年10月10日(2006.10.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜６：
ＳＹＹＩＨ（配列番号１）、
ＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＸＧ（配列番号２）、ここでＸはＫまたはＱである、
ＥＶＲＬＲＹＦＤＶ（配列番号３）、
ＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号４）、
ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号５）、
ＨＱＹＬＳＳＲＴ（配列番号６）、
からなる群より選択されたアミノ酸配列を有する、少なくとも１つの相補性決定領域を含み、そしてＣＤ３３への結合能を有する、単離された抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項２】
少なくとも１つの重鎖可変領域及び少なくとも１つの軽鎖可変領域を含み、前記重鎖可変領域が、配列番号１〜３：
ＳＹＹＩＨ（配列番号１）、
ＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＸＧ（配列番号２）、ここでＸはＫまたはＱである、
ＥＶＲＬＲＹＦＤＶ（配列番号３）、
によってそれぞれ表されるアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含み、そして前記軽鎖可変領域が、配列番号４〜６：
ＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡ（配列番号４）、
ＷＡＳＴＲＥＳ（配列番号５）、
ＨＱＹＬＳＳＲＴ（配列番号６）、
によってそれぞれ表されるアミノ酸配列を有する３つの相補性決定領域を含む、抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、配列番号７：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＫＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＡＧＴＴＶＴＶＳＳ；
または、配列番号９：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＱＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ；
によって表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１または２に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項４】
前記重鎖可変領域が、配列番号７：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＫＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＡＧＴＴＶＴＶＳＳ；
または、配列番号９：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＱＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ；
によって表されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項１または２に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項５】
前記重鎖可変領域が、配列番号７：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＫＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＡＧＴＴＶＴＶＳＳ；
または、配列番号９：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＱＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ；
によって表されるアミノ酸配列を有する、請求項１または２に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項６】
前記軽鎖可変領域が、配列番号８：
ＮＩＭＬＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＳＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ；
または、配列番号１０：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＳＬＡＶＳＰＧＥＲＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＰＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲ；
によって表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％の配列同一性を有する、請求項１または２に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が、配列番号８：
ＮＩＭＬＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＳＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ；
または、配列番号１０：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＳＬＡＶＳＰＧＥＲＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＰＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲ；
によって表されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の配列同一性を有する、請求項１または２に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項８】
前記軽鎖可変領域が、配列番号８：
ＮＩＭＬＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＳＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ；
または配列番号１０：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＳＬＡＶＳＰＧＥＲＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＰＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲ；
によって表されるアミノ酸配列を有する、請求項１または２に記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項９】
ＣＤ３３と特異的に結合する、精製抗体またはそのエピトープ結合フラグメントであって、前記抗体またはエピトープ結合フラグメントの重鎖可変領域の一部分が、配列番号７：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＫＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＡＧＴＴＶＴＶＳＳ
によって表されるアミノ酸配列を有し、そして前記抗体またはエピトープ結合フラグメントの軽鎖可変領域の一部分が、配列番号８：
ＮＩＭＬＴＱＳＰＳＳＬＡＶＳＡＧＥＫＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＫＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＳＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫＲ
によって表されるアミノ酸配列を有する、前記精製抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項１０】
ＣＤ３３と特異的に結合する、ヒト化もしくは表面再構築化された抗体またはそのエピトープ結合フラグメントであって、前記抗体またはエピトープ結合フラグメントの重鎖可変領域の一部分が、配列番号９：
ＱＶＱＬＱＱＰＧＡＥＶＶＫＰＧＡＳＶＫＭＳＣＫＡＳＧＹＴＦＴＳＹＹＩＨＷＩＫＱＴＰＧＱＧＬＥＷＶＧＶＩＹＰＧＮＤＤＩＳＹＮＱＫＦＱＧＫＡＴＬＴＡＤＫＳＳＴＴＡＹＭＱＬＳＳＬＴＳＥＤＳＡＶＹＹＣＡＲＥＶＲＬＲＹＦＤＶＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ
によって表されるアミノ酸配列を有し、そして前記抗体またはエピトープ結合フラグメントの軽鎖可変領域の一部分が、配列番号１０：
ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＳＬＡＶＳＰＧＥＲＶＴＭＳＣＫＳＳＱＳＶＦＦＳＳＳＱＫＮＹＬＡＷＹＱＱＩＰＧＱＳＰＲＬＬＩＹＷＡＳＴＲＥＳＧＶＰＤＲＦＴＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＶＱＰＥＤＬＡＩＹＹＣＨＱＹＬＳＳＲＴＦＧＱＧＴＫＬＥＩＫＲ
によって表されるアミノ酸配列を有する、前記ヒト化もしくは表面再構築化された抗体またはそのエピトープ結合フラグメント。
【請求項１１】
薬物またはプロドラッグに連結した、請求項１ないし１０のいずれかに記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントを含む、免疫複合体。
【請求項１２】
前記薬物またはプロドラッグが、メイタンシノイド、タキソイド、ＣＣ-１０６５、ＣＣ−１０６５アナログ、ドラスタチン、ドラスタチンアナログ、メトトレキサート、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、メルファラン、マイトマイシンＣ、クロラムブシル、カリケアマイシン、及びその誘導体からなる群より選択される、請求項１１に記載の免疫複合体。
【請求項１３】
請求項１ないし１０のいずれかに記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメント、及び、薬物またはプロドラッグを含む、組成物。
【請求項１４】
請求項１ないし１０のいずれかに記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントを含む、医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１１ないし１３のいずれかに記載の免疫複合体または組成物を含む、医薬組成物。
【請求項１６】
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）及び前骨髄球性白血病（ＰＭＬ）からなる群より選択される疾患または癌を治療するための、請求項１４または１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記抗体または抗体フラグメントが標識された、請求項１ないし１０のいずれかに記載の抗体を含む診断試薬。
【請求項１８】
前記標識が、ビオチン標識、酵素標識、放射性標識、フルオロフォア、クロモフォア、造影剤及び金属イオンからなる群より選択される、請求項１７に記載の診断試薬。
【請求項１９】
請求項１ないし１０のいずれかに記載の抗体もしくはそのエピトープ結合フラグメント、請求項１１もしくは１２に記載の免疫複合体、請求項１３に記載の組成物、または請求項１４ないし１６のいずれかに記載の医薬組成物の、ＣＤ３３を発現する細胞の増殖を阻害する方法における使用であって、当該方法はそれらと前記細胞を接触させることを含む、前記使用。
【請求項２０】
ＣＤ３３を発現している疾患を有する個体由来の１またはそれより多くの細胞を処理する方法であって、前記細胞をｅｘ  ｖｉｖｏで、請求項１ないし１０のいずれかに記載の抗体もしくはそのエピトープ結合フラグメント、請求項１１もしくは１２に記載の免疫複合体、請求項１３に記載の組成物、または請求項１４ないし１６のいずれかに記載の医薬組成物と接触させる行程を含む、前記方法。
【請求項２１】
疾患が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）及び前骨髄球性白血病（ＰＭＬ）からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
生体試料が骨髄性癌細胞を含有するかどうかを判定する方法であって、以下：
（ａ）前記生体試料を請求項１７または１８に記載の診断試薬と接触させること；
及び、
（ｂ）前記試薬の前記試料内での分布を検出すること；
を含む、前記方法。
【請求項２３】
ＣＤ３３と特異的に結合する、請求項１ないし１０のいずれかに記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントの改良抗体またはそのエピトープ結合フラグメントであって、以下：
（ａ）配列番号７及び配列番号８の少なくとも１つ、または配列番号９及び配列番号１０の少なくとも１つを含む、抗体またはそのエピトープ結合フラグメントをコードするＤＮＡを、提供すること；
（ｂ）前記ＤＮＡによってコードされる前記抗体またはそのエピトープ結合フラグメントのアミノ酸配列を変えるように、前記ＤＮＡに少なくとも１つのヌクレオチド変異、欠失、挿入または付加を導入すること；
（ｃ）前記抗体またはエピトープ結合フラグメントを発現させること；
（ｄ）前記の発現させた抗体またはエピトープ結合フラグメントを前記改良のためにスクリーニングし、それによって改良抗体またはエピトープ結合フラグメントを調製すること；
によって調製された、前記改良抗体または抗体フラグメント。
【請求項２４】
前記改良がＣＤ３３に対する親和性の増加である、請求項２３に記載の改良抗体または抗体フラグメント。
【請求項２５】
少なくとも１つのヌクレオチド変異、欠失、挿入または付加が、オリゴヌクレオチドを介した部位特異的突然変異誘発、カセット突然変異誘発、変異性（ｅｒｒｏｒ−ｐｒｏｎｅ）ＰＣＲ、ＤＮＡシャフリング、及び大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）突然変異誘発株の使用、からなる群より選択される方法によってなされる請求項２３または２４に記載の改良抗体または抗体フラグメント。
【請求項２６】
請求項１ないし１０または２３ないし２５のいずれかに記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２７】
請求項１ないし１０または２３ないし２５のいずれかに記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントの軽鎖または重鎖をコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２８】
請求項２６または２７に記載のポリヌクレオチドを含む、組換えベクター。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組換えベクターで形質転換された、宿主細胞。
【請求項３０】
ＣＤ３３への結合能を有する抗体またはそのエピトープ結合フラグメントを産生する方法であって、（ａ）請求項２９に記載の宿主細胞を、前記宿主細胞が抗体またはエピトープ結合フラグメントを発現するような条件下で培養すること；及び、（ｂ）このように発現された抗体またはエピトープ結合フラグメントを回収すること；を含む、前記方法。
【請求項３１】
生体材料からＣＤ３３を得る方法であって、以下：
（ａ）生体材料を、請求項１ないし１０または２３ないし２５のいずれかに記載の抗体またはそのエピトープ結合フラグメントと接触させること；
（ｂ）請求項１ないし１０または２３ないし２５のいずれかに記載の抗体またはエピトープ結合フラグメントが、前記生体材料中のＣＤ３３に結合することを可能にすること；及び、
（ｃ）ＣＤ３３に結合した抗体またはエピトープ結合フラグメントを、生体材料から単離し、それによって生体材料からＣＤ３３を得ること；
を含む前記方法。