【手続補正書】
【提出日】平成18年5月16日(2006.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウイルスが核内にＹＢ−１がない細胞では複製できず、そのときウイルスが発癌遺伝子タンパク質をコードしており、それが少なくとも１つのウイルス遺伝子をトランス活性化し、その時の遺伝子がＥ１Ｂ５５kDa、Ｅ４ｏｒｆ６、Ｅ４ｏｒｆ３およびＥ３ＡＤＰを含む群から選ばれることを特徴とする、医薬製造へのウイルスの使用。
【請求項２】
ウイルスが核内にＹＢ−１がない細胞では複製できず、そのときウイルスが発癌遺伝子タンパク質をコードしており、それが少なくとも１つのウイルス遺伝子をトランス活性化し、その時の遺伝子がＥ１Ｂ５５kDa、Ｅ４ｏｒｆ６、Ｅ４ｏｒｆ３およびＥ３ＡＤＰを含む群から選ばれることを特徴とする、核内にＹＢ−１を示す細胞内における複製のためのウイルスの使用。
【請求項３】
ウイルスがアデノウイルスである、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
ウイルスが、核内にＹＢ−１を有する細胞内で複製することを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
ウイルス発癌遺伝子タンパク質がＥ１Ａであり、そして／または発癌遺伝子がＥ１Ａをコードする遺伝子であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
ウイルス発癌タンパク質Ｅ１Ａが、ＹＢ−１の核内局在化を誘導しないことを特徴とする、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
細胞がＲｂ陰性であり、細胞がＹＢ−１核陽性であり、好ましくは細胞周期とは無関係にＹＢ−１核陽性であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
医薬が腫瘍の処置向けであることを特徴とする、請求項１または３〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
腫瘍またはその一部を形成する細胞が、医薬的活性作用物質に対し耐性であることを特徴とする、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
細胞が、膜結合輸送タンパク質であるＰ糖タンパク質の過剰発現を示すことを特徴とする、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
ウイルス発ガン遺伝子タンパク質が、組織および／または腫瘍特異的プロモータの制御下にあることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
ウイルス発ガン遺伝子がＥ１Ａであることを特徴とする、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
ウイルスが、ＹＢ−１をコードしていることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
ＹＢ−１が、組織特異的および／または腫瘍特異的プロモータの制御下にあることを特徴とする、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
ウイルスが、少なくとも１つのタンパク質をコードしており、この場合のタンパク質がＥ４ｏｒｆ６、Ｅ４ｏｒｆ３、Ｅ１Ｂ５５ｋおよびアデノウイルスＥ３ＡＤＰタンパク質を含む群より選ばれることを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
腫瘍またはその一部を形成する細胞が核内にＹＢ−１を有することを特徴とする、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
核内へのＹＢ−１輸送の誘導後に、腫瘍がその核内にＹＢ−１を含むことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
ウイルスが、ＡｄΔ２４、ｄｌ９２２−９４７、Ｅ１Ａｄ／０１／０７、ｄｌ１１１９／１１３１、ＣＢ  ０１６、ｄｌ５２０および機能的Ｒｂ腫瘍抑制遺伝子産物を結合できる発現したウイルス発癌遺伝子を欠くウイルスを含む群より選ばれることを特徴とする、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
医薬の製造のためのウイルスの使用であって、当該ウイルスが、Ｅ２−後期プロモータの活性化を介してＹＢ−１により複製が制御されるようデザインされているウイルスの使用。
【請求項２０】
核内にＹＢ−１を有する細胞内における複製のためのウイルスの使用であって、当該ウイルスが、Ｅ２−後期プロモータの活性化を介してＹＢ−１により複製が制御されるようデザインされているウイルスの使用。
【請求項２１】
ウイルスがアデノウイルスであることを特徴とする、請求項１９または２０記載の使用。
【請求項２２】
複製が、主にＥ２−後期プロモータの活性を介してＹＢ−１により制御されることを特徴とする、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
以下の特徴：
ａ）少なくとも１つのウイルス遺伝子をトランス活性化し、そのときウイルス遺伝子がＥ１Ｂ−５５ｋ、Ｅ３ＡＤＰおよびＥ４ｏｒｆ６およびＥ４ｏｒｆ３を含む群より選ばれること、ならびに
ｂ）核内、好ましくはその中にウイルス発癌遺伝子タンパク質が存在している細胞の核内へのＹＢ−１誘導を欠いていること、
を含むことを特徴とするウイルス発癌遺伝子タンパク質。
【請求項２４】
ウイルス発癌遺伝子タンパク質がＥ１Ａであることを特徴とする、請求項２３に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
【請求項２５】
ウイルス発癌遺伝子タンパク質が、野生型発癌遺伝子タンパク質と比較して１または複数の突然変異または欠失を含むことを特徴とする、請求項２３または２４に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
【請求項２６】
欠失が、ＣＲ３領域の欠失、Ｎ−末端の欠失およびＣ−末端の欠失を含む群より選ばれることを特徴とする、請求項２５に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質。
【請求項２７】
請求項１〜１５のいずれか１項に記載のウイルスをコードする核酸を含み、そしてヘルパーウイルスの核酸を含むウイルス複製系の使用であって、このときヘルパーウイルスの核酸がＹＢ−１をコードする核酸配列を含む、使用。
【請求項２８】
複製系が、アデノウイルス複製系であることを特徴とする、請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
医薬の製造、好ましくは腫瘍の処置を目的とする医薬の製造のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のウイルスをコードする核酸の使用。
【請求項３０】
腫瘍もしくはその一部を形成する細胞が、医薬的活性作用物質に対する耐性を有することを特徴とする、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
耐性が多重耐性であることを特徴とする、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
医薬的活性作用物質が抗癌剤であることを特徴とする、請求項３０または３１に記載の使用。
【請求項３３】
抗癌剤が細胞増殖抑制薬であることを特徴とする、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
ウイルスが核内にＹＢ−１を持たない細胞では複製せず、そしてウイルスが少なくとも１つのウイルス遺伝子をトランス活性化する発癌遺伝子または発癌遺伝子産物をコードしており、そのとき遺伝子がＥ１Ｂ５５kDa、Ｅ４ｏｒｆ６、Ｅ４ｏｒｆ３およびＥ３ＡＤＰを含む群から選ばれることを特徴とする、核内にＹＢ−１を有する細胞における複製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のウイルスをコードする核酸の使用。
【請求項３５】
複製がＥ２−後期プロモータの活性化を通してＹＢ−１により制御されるようにウイルスがデザインされている、医薬の製造のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のウイルスをコードする核酸の使用。
【請求項３６】
複製がＥ２−後期プロモータの活性化を通してＹＢ−１により制御されるようにウイルスがデザインされている、細胞内における複製のための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のウイルスをコードする核酸の使用。
【請求項３７】
複製が主にＥ２−後期プロモータの活性化を通してＹＢ−１により制御されることを特徴とする、請求項３５または３６に記載の使用。
【請求項３８】
医薬の製造のための、または核内にＹＢ−１を有する細胞における複製のための、請求項２７〜３７のいずれか１項に記載の核酸を含むベクターの使用。
【請求項３９】
細胞、腫瘍組織の細胞または患者を、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のウイルスと接触させるべきか、および／またはそれらにより処置すべきか決定するために、細胞、腫瘍組織の細胞または患者を特徴付けすることを目的とする、ＹＢ−１と相互作用する化合物の使用であって、このとき化合物が、抗体、アンチカリン、アプタマー、アプタザイムおよびシュピーゲルマーを含む群から選ばれる、使用。
【請求項４０】
請求項１〜２２のいずれか１項に記載された使用に関連して用いられ得るウイルスの製造を目的とした、請求項２３〜２６のいずれか１項に記載のウイルス発癌遺伝子タンパク質またはそれをコードする核酸の使用。
【請求項４１】
ウイルスが、トランス遺伝子をコードする核酸を含んでいる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のウイルスの使用。
【請求項４２】
ウイルスが、トランス遺伝子の翻訳および／または転写産物を含んでいる、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のウイルスの使用。
【請求項４３】
アデノウイルス複製系の核酸および／またはヘルパーウイルスの核酸が、トランス遺伝子またはトランス遺伝子をコードする核酸を含んでいる、請求項２１〜２８のいずれか１項に記載のアデノウイルス複製系の使用。
【請求項４４】
核酸が、トランス遺伝子またはトランス遺伝子をコードする核酸を含んでいる、請求項２９〜３７のいずれか１項に記載の核酸の使用。
【請求項４５】
トランス遺伝子が、プロドラッグ遺伝子、サイトカイン、アポトーシス誘導遺伝子、腫瘍抑制因子遺伝子、金属プロテアーゼインヒビターの遺伝子、および血管新生インヒビターの遺伝子を含む群から選ばれる、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４６】
トランス遺伝子が、ｓｉＲＮＡ、アプタマー、アンチセンス分子およびリボザイムに関する核酸を含む群より選ばれ、そしてｓｉＲＮＡ、アプタマー、アンチセンス分子および／またはリボザイムが標的分子を標的している、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４７】
標的分子が、耐性関連因子、抗アポトーシス因子、発癌遺伝子、血管新生因子、ＤＮＡ合成酵素、ＤＮＡ修復酵素、成長因子、成長因子レセプター、転写因子、金属プロテアーゼ、好ましくはマトリックス金属タンパク質キナーゼ、およびウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子を含む群より選ばれる、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
医薬が医薬的に活性な化合物を更に含む、請求項１、３〜２２および４１〜４７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４９】
医薬的に活性な化合物が、サイトカイン、金属プロテアーゼインヒビター、血管新生インヒビター、細胞増殖抑制薬および細胞周期インヒビターを含む群より選ばれる、請求項４８に記載の使用。