【手続補正書】
【提出日】平成18年5月31日(2006.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(ｉ)
【化１】
2003526601.tif 000001
(式中、ＸおよびＹが両方ともＣＨではないという条件で、ＸおよびＹは独立にＣＨ、ＮまたはＮ-オキシドである;
ＺはＣＯまたはＣＳである;
Ｒ1は、１またはそれ以上のハロゲンで置換されていてもよいアルキルである;
Ｒ2はＣＦ3、Ｈ、ＣＮ、Ｃ(＝ＮＯＲ9)Ｒ6、アルキル-Ｃ(＝ＮＯＲ9)Ｒ6、Ｓ(Ｏ)pＲ6、ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＯＲ9、ＮＲ6Ｒ15;１またはそれ以上のＲ8で置換されていてもよいアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキル;アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであって、そのアリール/ヘテロアリール部分は１またはそれ以上のＲ7またはアルキル-Ｒ10で置換されていてもよく、そのアルキル部分は１またはそれ以上のＲ8で置換されていてもよい;または、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルであって、そのヘテロシクロ部分は１またはそれ以上のＲ11またはアルキル-Ｒ10で置換されていてもよく、および、そのアルキル部分は１またはそれ以上のＲ8で置換されていてもよい;
Ｒ3はＨ、アルキルまたはハロゲンである;
Ｒ4はＨまたはアルキルである;
Ｒ5はいずれかの位置で１またはそれ以上の置換基アルキル-Ｒ10またはＲ7で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールである;
Ｒ6はアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルであって、そのシクロアルキル/アルキル部分は１またはそれ以上のＲ8で置換されていてもよく、そのアリール／ヘテロアリール部分は１またはそれ以上のＲ7またはアルキル-Ｒ10で置換されていてもよく、および、そのヘテロシクロ部分は１またはそれ以上のＲ11またはアルキル-Ｒ10で置換されていてもよい;
Ｒ7はアルキルまたはＲ17である;
Ｒ8はカルボニル酸素(＝Ｏ)またはＲ10である;
Ｒ9はＨまたはＲ6である;
Ｒ10はＣＯ2Ｒ16、ＣＯＮＲ12Ｒ13、ＳＯ2ＮＲ12Ｒ13、ＯＨ、ＯＲ12、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＲ12Ｒ15、ＣＯＲ12、Ｓ(Ｏ)pＲ12、ＮＨＳＯ2ＣＦ3、ＮＯ2、１またはそれ以上のＲ18で置換されていてもよいアリール、１またはそれ以上のＲ18で置換されていてもよいヘテロアリールまたは、１またはそれ以上のＲ19で置換されていてもよいヘテロシクロである;
Ｒ11はカルボニル酸素、アルキルまたはＲ10である;
Ｒ12およびＲ13は同一であるかまたは異なっており、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキルであるか、またはＮＲ12Ｒ13は複素環式環を表し、そのアリール／ヘテロアリール部分は、１またはそれ以上のＲ18で置換されていてもよく、そのヘテロシクロ部分は１またはそれ以上のＲ19で置換されていてもよい;
Ｒ15はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロ、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクロカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロシクロスルホニルであって、そのアリール／ヘテロアリール部分は１またはそれ以上のＲ18で置換されていてもよく、そのヘテロシクロ部分は１またはそれ以上のＲ19で置換されていてもよい;
Ｒ16はＨ、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロまたはヘテロシクロアルキルである;
Ｒ17はハロゲンまたはＲ10である;
Ｒ18はアルキル、アルコキシ、ＣＦ3、ハロゲン、ＣＮまたはＣＯ2Ｒ16である;
Ｒ19はアルキル、アルコキシ、ＣＦ3、アリールアルキル、カルボニル酸素、ＣＮまたはＣＯ2Ｒ16である;および
ｐは０-２である）
の化合物またはそのＮ-オキシドまたは医薬上許容されるその塩。
【請求項２】  ＺがＣＯである請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1がＣＨ3またはＣＨＦ2である請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ4がＨである請求項１−３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ5がフェニル、ピリミジニル、ピリジル、ピリジル-Ｎ-オキシド、ピラゾリル、イミダゾリルまたはイソキサゾリルであって、そのいずれもがいずれかの位置で１またはそれ以上の置換基Ｒ7(式中、Ｒ7は１またはそれ以上のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、ＯＲ11またはＣＮである)で置換されていてもよい、請求項１−４いずれかに記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ5がフェニル、ピリミジニル、ピリジル、またはピリジル-Ｎ-オキシドであって、そのいずれもがいずれかの位置で１またはそれ以上の置換基Ｒ14(式中、Ｒ14は１またはそれ以上のハロゲンで置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、ＯＲ11またはＣＮである)で置換されていてもよい、請求項１−５いずれかに記載の化合物。
【請求項７】  ＸがＮでありかつＹがＣＨである、または、ＸがＣＨでありかつＹがＮである、請求項１−６いずれかに記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ2が１またはそれ以上のＲ8で置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキル、１またはそれ以上のＲ7またはアルキル-Ｒ10で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールまたは、１またはそれ以上のＲ11またはアルキル-Ｒ10で置換されていてもよいヘテロシクロである、請求項１−７いずれかに記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ10がＯＨまたはＮＯ2ではなく、Ｒ19がアルコキシではない、請求項１−８いずれかに記載の化合物。
【請求項１０】  ２-アセチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロピリジン-４-イル)アミド、
２-アセチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-メチルピリジン-４-イル)アミドまたは、
２-アセチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-メチル-１-オキシピリジン４-イル)アミド;
である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】  ２-エチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロピリジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-クロロピリジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-メチルピリジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-クロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミドまたは、
２-エチル-７-メトキシフロ［２,３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-メチル-１-オキシピリジン-４-イル)アミド;
である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  ７-メトキシ-２-(テトラヒドロピラン-４-イル)フロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロピリジン-４-イル)アミド、
７-メトキシ-２-メトキシメチルフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロピリジン-４-イル)アミド、
７-メトキシ-２-メトキシメチルフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(５-シアノピリミジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-メトキシピリジン-４-イル)アミド、
７-メトキシ-２-ピリジン-３-イル-フロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
７-メトキシ-２-(テトラヒドロフラン-３-イル)フロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
４-［４-(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イルカルバモイル)-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-２-イル］-４-メトキシピペリジン-１-カルボン酸ｔ-ブチルエステル、
７-メトキシ-２-(４-メトキシ-１-メチルピペリジン-４-イル)フロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
７-ジフルオロメトキシ-２-エチルフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(２，４，６-トリフルオロフェニル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(２，６-ジクロロ-４-シアノフェニル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(２，６-ジフルオロフェニル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(４-シアノ-２-メチル-２Ｈ-ピラゾール-３-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(２-クロロ-４-シアノ-６-メチルフェニル)アミド、
７-ジフルオロメトキシ-２-エチルフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(２,６-ジクロロ-４-シアノフェニル)アミド、
７-ジフルオロメトキシ-２-エチルフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(４-シアノ-２-メチル-２Ｈ-ピラゾール-３-イル)アミド、
７-ジフルオロメトキシ-２-エチルフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(２-トリフルオロメチルフェニル)アミド、
７-メトキシ-２-(テトラヒドロピラン-４-イル)フロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
２-エチル-７-メトキシフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３-メトキシ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド、
７-ジフルオロメトキシ-２-エチルフロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジメチルイソキサゾール-４-イル)アミドまたは、
７-メトキシ-２-(１-オキシピリジン-３-イル)フロ［２，３-ｃ］ピリジン-４-カルボン酸(３,５-ジクロロ-１-オキシピリジン-４-イル)アミド;
である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】  単一エナンチオマーの形態である請求項１−１２いずれかに記載の化合物。
【請求項１４】  請求項１−１３いずれかに記載の化合物および医薬上許容されるキャリアまたは賦形剤を含む、治療的使用のための医薬組成物。
【請求項１５】  ホスホジエステラーゼＩＶまたは腫瘍壊死因子の阻害により改善され得る疾患状態または、ホスホジエステラーゼＩＶの機能、好酸球の蓄積または好酸球の機能に関連する病理学的所見を示す疾患状態の治療に使用するための請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１６】  疾患状態が炎症性疾患または自己免疫疾患である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】  疾患状態が、喘息、慢性気管支炎、慢性肺炎症性疾患、慢性閉塞性肺疾患、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、乾癬、関節炎、リューマチ性関節炎、関節の炎症、アトピー性湿疹、脳卒中、骨再吸収疾患、骨粗鬆症、多発性硬化症および炎症性内臓疾患から選択される請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１８】  疾患状態が、蕁麻疹、アレルギー性結膜炎、春季性結膜炎、目の炎症、目のアレルギー反応、好酸球肉芽腫、痛風性関節炎および他の関節炎疾患、成人呼吸障害症候群、尿崩症、角化症、脳老衰、多発梗塞性痴呆、老年痴呆、パーキンソン病に伴う記憶障害、鬱病、心停止、間欠性跛行、リューマチ性脊椎炎、骨関節症、敗血症、敗血症ショック、エンドトキシンショック、グラム陰性敗血症、毒ショック症候群、急性呼吸疲労症候群、脳性マラリア、珪肺症、肺サルコイドーシス、再潅流障害、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶反応、感染関連熱または筋肉痛、マラリア、ＨＩＶ、ＡＩＤＳ、ＡＲＣ、カヘキシー、ケロイド形成、瘢痕組織形成、ピレシス、全身性エリテマトーデス、タイプ１真性糖尿病、ベーチェット病、アナフィラクトイド紫斑病性腎炎、慢性糸球体腎炎、白血病、遅発性ジスキネジア、酵母または真菌感染、胃保護を要する疾患および、炎症と痛みを伴う神経性炎症性疾患から選択される請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】  疾患状態が喘息である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２０】  疾患状態が慢性閉塞性肺疾患または慢性気管支炎である請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項２１】  疾患状態がアトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎またはアトピー性湿疹である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２２】  疾患状態がリューマチ性関節炎または関節の炎症である請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項２３】  疾患状態が潰瘍性大腸炎またはクローン病である請求項１５記載の医薬組成物。