【手続補正書】
【提出日】平成18年5月10日(2006.5.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体水溶液および約２ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲の濃度のヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液から本質的になる、濃縮抗体組成物。
【請求項２】
前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約３ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約４ｍＭ〜約４５ｍＭの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約５ｍＭ〜約４０ｍＭの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、２０ｍＭ〜２５ｍＭの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ｐＨが約４．０〜約７．５の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
ｐＨが４．５〜７．０の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
ｐＨが５．０〜６．５の範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
５．５〜６．０の範囲のｐＨを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗体が、１種の可変領域と、別の種の定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗体が、非ヒト種の可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗体が、旧世界ザルの可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗体が、非ヒト種の超可変領域と、ヒトの定常領域とを含むヒト化抗体である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥから選択される１種以上のアイソタイプである抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗体がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗体の濃度が少なくとも５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記抗体の濃度が少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体、抗ｇｐ３９抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＣＤ２３抗体、および抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択されるモノクローナル抗体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体ＩＤＥＣ−１１４、抗ｇｐ３９抗体ＩＤＥＣ−１３１、抗ＣＤ４抗体ＩＤＥＣ−１５１、抗ＣＤ２３抗体ＩＤＥＣ−１５２および抗ＣＤ２０抗体ＲＩＴＵＸＡＮ（登録商標）からなる群から選択される少なくとも１種のモノクローナル抗体を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
濃縮抗体調製物を生成するための方法であって、該方法は、
ａ）抗体水溶液および約２ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲の濃度のヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液から本質的になる、最初の抗体調製物を提供する工程；ならびに
ｂ）該最初の抗体調製物を、該抗体調製物から水および緩衝液は取り除くが、抗体は取り除かない膜濾過に供し、それによって、該最初の抗体調製物よりも高い濃度の抗体を有する抗体調製物を生成する工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約３ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約４ｍＭ〜約４５ｍＭの範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約５ｍＭ〜約４０ｍＭの範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２６】
前記最初に抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、２０ｍＭ〜２５ｍＭの範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２７】
前記最初の抗体調製物のｐＨが約４．０〜７．５の範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２８】
前記最初の抗体調製物のｐＨが４．５〜７．０の範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２９】
前記最初の抗体調製物のｐＨが５．０〜６．５の範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３０】
前記最初の抗体調製物のｐＨが５．５〜６．０の範囲である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３１】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３２】
前記抗体が、非ヒト種の可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗体が、旧世界ザルの可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記抗体が、非ヒト種の超可変領域と、少なくとも１つのヒトフレームワーク領域と、ヒトの定常領域とを含む、ヒト化抗体である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥから選択される１種以上のアイソタイプである抗体である、請求項２２に記載の方法。
【請求項３６】
前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記抗体がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記工程ｂ）により生成された抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも５０ｍｇ／ｍｌである、請求項２２に記載の方法。
【請求項３９】
前記工程ｂ）により生成された抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである、請求項２２に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体、抗ｇｐ３９抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＣＤ２３抗体、および抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択されるモノクローナル抗体を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体ＩＤＥＣ−１１４、抗ｇｐ３９抗体ＩＤＥＣ−１３１、抗ＣＤ４抗体ＩＤＥＣ−１５１、抗ＣＤ２３抗体ＩＤＥＣ−１５２および抗ＣＤ２０抗体リツキシマブからなる群から選択される少なくとも１種のモノクローナル抗体を含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項４２】
濃縮抗体調製物を生成するための改善された方法であって、該方法は
ａ）抗体水溶液および緩衝液から本質的になる最初の抗体調製物を提供する工程；ならびに
ｂ）該抗体調製物から、水および緩衝液は取り除くが、該抗体は取り除かない膜濾過に、該最初の抗体調製物を供し、それによって、該最初の抗体調製物よりも高い濃度の抗体を有する抗体調製物を生成する工程；
を包含する方法であって、ここで、該改善が、約２ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲の濃度のヒスチジンまたは酢酸から選択される緩衝液を使用する工程からなる、方法。
【請求項４３】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約３ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項４４】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約４ｍＭ〜約４５ｍＭの範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項４５】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約５ｍＭ〜約４０ｍＭの範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項４６】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、２０ｍＭ〜２５ｍＭの範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項４７】
前記最初の抗体調製物のｐＨが約４．０〜７．５の範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項４８】
前記最初の抗体調製物のｐＨが４．５〜７．０の範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項４９】
前記最初の抗体調製物のｐＨが５．０〜６．５の範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項５０】
前記最初の抗体調製物のｐＨが５．５〜６．０の範囲である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項５１】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項５２】
前記抗体が、非ヒト種の可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項５１に記載の改善された方法。
【請求項５３】
前記抗体が、旧世界ザルの可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項５２に記載の改善された方法。
【請求項５４】
前記抗体が、非ヒト種の超可変領域と、少なくとも１つのヒトフレームワーク領域と、ヒトの定常領域とを含むヒト化抗体である、請求項５１に記載の改善された方法。
【請求項５５】
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥから選択される１種以上のアイソタイプである抗体である、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項５６】
前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項５５に記載の改善された方法。
【請求項５７】
前記抗体がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項５６に記載の改善された方法。
【請求項５８】
前記工程ｂ）により生成された抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも５０ｍｇ／ｍｌである、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項５９】
前記工程ｂ）により生成された抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項６０】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体、抗ｇｐ３９抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＣＤ２３抗体、および抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択されるモノクローナル抗体を含む、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項６１】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体ＩＤＥＣ−１１４、抗ｇｐ３９抗体ＩＤＥＣ−１３１、抗ＣＤ４抗体ＩＤＥＣ−１５１、抗ＣＤ２３抗体ＩＤＥＣ−１５２および抗ＣＤ２０抗体リツキシマブからなる群から選択される少なくとも１種のモノクローナル抗体を含む、請求項４２に記載の改善された方法。
【請求項６２】
活性成分として抗体を含む薬学的組成物を生成するための方法であって、該方法は、
ａ）抗体水溶液、および約２ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲の濃度のヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液から本質的になる、最初の抗体調製物を提供する工程；ならびに
ｂ）該抗体調製物から、水および緩衝液は取り除くが、抗体は取り除かない膜濾過に、該最初の抗体調製物を供し、それによって、該最初の抗体調製物よりも高い濃度の抗体を有する抗体調製物を生成する工程；ならびに
ｃ）工程ｂ）の該濃縮抗体調製物を、１種以上の薬学的に受容可能なキャリアと合わせて、薬学的組成物を生成する工程
を包含する、方法。
【請求項６３】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約３ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約４ｍＭ〜約４５ｍＭの範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約５ｍＭ〜約４０ｍＭの範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
前記最初の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、２０ｍＭ〜２５ｍＭの範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６７】
前記最初の抗体調製物のｐＨが約４．０〜７．５の範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６８】
前記最初の抗体調製物のｐＨが４．５〜７．０の範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項６９】
前記最初の抗体調製物のｐＨが５．０〜６．５の範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項７０】
前記最初の抗体調製物のｐＨが５．５〜６．０の範囲である、請求項６２に記載の方法。
【請求項７１】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗体が、非ヒト種の可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記抗体が、旧世界ザルの可変領域と、ヒトの定常領域とを含むキメラ抗体である、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記抗体が、非ヒト種の超可変領域と、少なくとも１つのヒトフレームワーク領域と、ヒトの定常領域とを含むヒト化抗体である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥから選択される１種以上のアイソタイプである抗体である、請求項６２に記載の方法。
【請求項７６】
前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記抗体がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記工程ｂ）により生成された抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも５０ｍｇ／ｍｌである、請求項６２に記載の方法。
【請求項７９】
前記工程ｂ）により生成された抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである、請求項６２に記載の方法。
【請求項８０】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体、抗ｇｐ３９抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＣＤ２３抗体、および抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択されるモノクローナル抗体を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項８１】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体ＩＤＥＣ−１１４、抗ｇｐ３９抗体ＩＤＥＣ−１３１、抗ＣＤ４抗体ＩＤＥＣ−１５１、抗ＣＤ２３抗体ＩＤＥＣ−１５２および抗ＣＤ２０抗体リツキシマブからなる群から選択される少なくとも１種のモノクローナル抗体を含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項８２】
改善された治療のための薬学的組成物であって、
ａ）少なくとも１種の治療有効量の抗体を含む水溶液、および膜濾過により濃縮された、約２ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲の濃度のヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液から本質的になる抗体調製物；ならびに
ｂ）投与のために処方される組成物を生成するための１種以上の薬学的に受容可能なキャリア；
を合わせることにより作製される組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項８３】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約３ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約４ｍＭ〜約４５ｍＭの範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約５ｍＭ〜約４０ｍＭの範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、２０ｍＭ〜２５ｍＭの範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、約４．０〜７．５の範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、４．５〜７．０の範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項８９】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、５．０〜６．５の範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項９０】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、５．５〜６．０の範囲である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項９１】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項９２】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項９１に記載の薬学的組成物。
【請求項９３】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項９１に記載の薬学的組成物。
【請求項９４】
前記抗体が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥから選択される１種以上のアイソタイプである抗体を含む、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項９５】
前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項９４に記載の薬学的組成物。
【請求項９６】
前記抗体がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項９５に記載の薬学的組成物。
【請求項９７】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも５０ｍｇ／ｍｌである、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項９８】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項９９】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体、抗ｇｐ３９抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＣＤ２３抗体、および抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択されるモノクローナル抗体を含む、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項１００】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体ＩＤＥＣ−１１４、抗ｇｐ３９抗体ＩＤＥＣ−１３１、抗ＣＤ４抗体ＩＤＥＣ−１５１、抗ＣＤ２３抗体ＩＤＥＣ−１５２および抗ＣＤ２０抗体リツキシマブからなる群から選択される少なくとも１種のモノクローナル抗体を含む、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項１０１】
癌、アレルギー性障害、自己免疫疾患およびリンパ腫からなる群から選択される疾患を罹患している患者に投与するために処方される、請求項８２に記載の薬学的組成物。
【請求項１０２】
障害に罹患しているか、または、障害にかかりやすい哺乳動物の処置に有用なキットであって、該キットは、
ａ）少なくとも１種の治療有効用量の抗体を含む水溶液、および、膜濾過により濃縮された、約２ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲の濃度のヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液から本質的になる、抗体調製物、ならびに
ｂ）１種以上の薬学的に受容可能なキャリア
を組み合せた製品である、薬学的組成物を含む少なくとも１つの容器を備え、そしてさらに、該薬学的組成物が該障害を処置するために使用され得ることを表示するラベルまたは挿入物を備える、キット。
【請求項１０３】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約３ｍＭ〜約４８ｍＭの範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１０４】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約４ｍＭ〜約４５ｍＭの範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１０５】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、約５ｍＭ〜約４０ｍＭの範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１０６】
前記工程ａ）の抗体調製物における前記ヒスチジン緩衝液または酢酸緩衝液の濃度が、２０ｍＭ〜２５ｍＭの範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１０７】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、約４．０〜７．５の範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１０８】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、４．５〜７．０の範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１０９】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、５．０〜６．５の範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１１０】
前記工程ａ）の抗体調製物のｐＨが、５．５〜６．０の範囲である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１１１】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１１２】
前記抗体がキメラ抗体である、請求項１１１に記載のキット。
【請求項１１３】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１１１に記載のキット。
【請求項１１４】
前記工程ａ）の抗体調製物が、ＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＡ、ＩｇＤおよびＩｇＥから選択される１種以上のアイソタイプである抗体を含む、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１１５】
前記抗体がＩｇＧ抗体である、請求項１１４に記載のキット。
【請求項１１６】
前記抗体がＩｇＧ１抗体またはＩｇＧ４抗体である、請求項１１５に記載のキット。
【請求項１１７】
前記工程ａ）の濃縮抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも５０ｍｇ／ｍｌである、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１１８】
前記工程ａ）の濃縮抗体調製物における前記抗体の濃度が、少なくとも１００ｍｇ／ｍｌである、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１１９】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体、抗ｇｐ３９抗体、抗ＣＤ４抗体、抗ＣＤ２３抗体、および抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択されるモノクローナル抗体を含む、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１２０】
前記抗体が、抗ＣＤ８０抗体ＩＤＥＣ−１１４、抗ｇｐ３９抗体ＩＤＥＣ−１３１、抗ＣＤ４抗体ＩＤＥＣ−１５１、抗ＣＤ２３抗体ＩＤＥＣ−１５２および抗ＣＤ２０抗体リツキシマブからなる群から選択される少なくとも１種のモノクローナル抗体を含む、請求項１０２に記載のキット。
【請求項１２１】
癌、アレルギー性障害、自己免疫疾患およびリンパ腫からなる群から選択される障害を処置するのに有用な、請求項１０２に記載のキット。