【手続補正書】
【提出日】平成18年7月20日(2006.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
９．８７、６．２５、５．０９、４．９３、４．３６及び４．２１（Å）の平面ｄ間隔を含む粉末Ｘ線回折パターンを与える、ＣＲＬ４０４７６形ＩＩＩと呼ばれるモダフィニル（modafinil）多形相。
【請求項２】
９．８７、８．７４、８．０９、７．４７、６．２５、５．８７、５．４５、５．０９、５．０２、４．９３、４．４９、４．３６、４．２１、４．０８、３．９７、３．７６、３．６４、３．５４、３．４５８、３．３５８、３．２８５、３．１１９及び３．０３９（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、請求項１記載のモダフィニル多形相。
【請求項３】
１３．１、６．５７及び３．９５（Å）の平面ｄ間隔を含む粉末Ｘ線回折パターンを与える、ＣＲＬ４０４７６形ＩＶと呼ばれるモダフィニル多形相。
【請求項４】
１４．６、１３．１、８．６０、６．５７、６．３０．５．４４、５．２１、４．８５、４．４１、４．２９、４．１４、４．０３、３．９５、３．９７、３．５９、３．３８６、３．２８４、３．２４５及び３．１３８（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、請求項３記載のモダフィニル多形相。
【請求項５】
８．４４、５．６８、５．２９、４．６４、４．５６、３．８７及び３．８０（Å）の平面ｄ間隔を含む粉末Ｘ線回折パターンを与える、ＣＲＬ４０４７６形Ｖと呼ばれるモダフィニル多形相。
【請求項６】
１１．４、８．４４、７．６７、７．４０、６．６５、６．２４、５．６８、５．２９、４．９１、４．６４、４．５６、４．４０．４．３３、４．０７、４．０２、３．８７、３．８０、３．７２、３．６０、３．４２４及び３．３０９（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、請求項５記載のモダフィニル多形相。
【請求項７】
１２．１、８．４７．４．９８、４．２３及び４．０３（Å）の平面ｄ間隔を含む粉末Ｘ線回折パターンを与える、ＣＲＬ４０４７６形ＶＩと呼ばれるモダフィニル多形相。
【請求項８】
１２．１、８．４７、７．２７、６．０５、５．６０、５．４３、５．０９、４．９８、４．８８、４．４５、４．３４、４．２３、４．０３、４．１２、３．９８、３．７７、３．７０、３．６３、３．４１２、３．３６８、３．３０１、３．３２４、３．１８０及び３．０５０（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、請求項７記載のモダフィニル多形相。
【請求項９】
１２．７、８．４２、６．４５、４．２３及び３．９１（Å）の平面ｄ間隔を含む粉末Ｘ線回折パターンを与える、ＣＲＬ４０４７６形ＶＩＩと呼ばれるモダフィニル多形相。
【請求項１０】
１２．７、８．４２、６．４５、６．２１、５．１２、４．７５、４．４７、４．４１、４．３３、４．２３、４．０９及び３．９１（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、請求項９記載のモダフィニル多形相。
【請求項１１】
i）モダフィニル溶媒和物を調製すること；及び
ii)当該モダフィニル溶媒和物を脱溶媒和して、モダフィニル多形相を得ること
を含む、溶媒和物形成により、高純度のモダフィニル多相形を製造するための方法。
【請求項１２】
前記モダフィニル溶媒和物の調製が、
i)アセトニトリル、テトラヒドロフラン、クロロホルム及びジオキサンからなる群より選ばれる溶媒又はこれらの混合物中に、いずれかの物性種のモダフィニルを溶解すること；及び
ii)当該溶媒からモダフィニル溶媒和物を結晶化すること
を含む、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
i)２−メトキシエタノール、エタノール、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドからなる群より選ばれる溶媒中、又は水とこれらの溶媒の内の一つとの混合物中でモダフィニルを溶解すること；
ii)当該溶液の一部を濃縮することにより結晶化すること、又は前記溶液を２０℃以下で規則的に制御して冷却することにより結晶化すること；及び
iii)当該溶媒からモダフィニルＣＲＬ４０４７６形Ｉを分離すること
を含む、直接的再結晶により、高純度のＣＲＬ４０４７６形Ｉを製造するための方法。
【請求項１４】
i)ジオキサン、クロロホルム、テトラヒドロフラン又はこれらの混合物、及びアセトニトリルからなる群より選ばれる溶媒からモダフィニル溶媒和物を調製すること；及び
ii)当該得られたモダフィニル溶媒和物を、常圧下、１１０℃〜１４０℃の範囲の温度で加熱することにより、当該モダフィニル溶媒和物を脱溶媒和して、ＣＲＬ４０４７６形ＩＩＩを得ること
を含む、ＣＲＬ４０４７６形ＩＩＩを製造するための請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項１５】
i)アセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフラン及びメタノールからなる群より選ばれる溶媒中にモダフィニルを溶解すること；
ii)当該溶媒から、すなわちアセトニトリル、クロロホルム又はテトラヒドロフランの場合には急速に冷却して、メタノールの場合には急速に冷却するか、又は１〜９倍量の水を当該メタノール溶液に攪拌しながら加えることにより、モダフィニルを結晶化すること；及び
iii)当該溶媒を分離して、ＣＲＬ４０４７６形ＩＩＩを得ること
を含む、直接的結晶化により、高純度のＣＲＬ４０４７６形ＩＩＩを製造するための方法。
【請求項１６】
i)ＣＲＬ４０４０７６形Ｖ、ＣＲＬ４０４０７６形ＶＩ又はいずれかのモダフィニル溶媒和物を１１０℃〜１３０℃の温度まで加熱すること；及び
ii)十分な時間、室温で冷却して、当該変換を完了すること
を含む、高純度のＣＲＬ４０４０７６形ＩＩＩを製造するための方法。
【請求項１７】
i)テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジオキサン及びこれらの混合物からなる群より選ばれる溶媒からモダフィニル溶媒和物を調製すること；及び
ii)当該モダフィニル溶媒和物を脱溶媒和して、ＣＲＬ４０４７６形ＩＶを得ること
を含む、ＣＲＬ４０４７６形ＩＶを製造するための請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項１８】
i)モダフィニルをメタノールに溶解すること、
ii)５０/５０（v/v）〜９０/１０(v/v)の範囲で水を当該メタノール溶液に攪拌せずに加えることにより、当該溶媒からモダフィニルを結晶化すること；及び
iii)当該溶媒を分離して、ＣＲＬ４０４７６形ＩＶを得ること
を含む、直接的結晶法により、高純度のＣＲＬ４０４７６形ＩＶを製造するための方法。
【請求項１９】
i)テトラヒドロフラン、ジオキサン及びクロロホルムからなる群より選ばれる溶媒又はこれらの混合物からモダフィニル溶媒和物を調製すること；及び
ii)当該モダフィニル溶媒和物を脱溶媒和して、ＣＲＬ４０４７６形Ｖを得ること
を含む、ＣＲＬ４０４７６形Ｖを製造するための請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項２０】
当該選ばれた溶媒が、テトラヒドロフランであり、かつ当該脱溶媒和が、当該モダフィニル溶媒和物をろ過し、次いで４０℃〜７０℃の範囲の温度まで加熱することによって行われるものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
当該選ばれた溶媒が、ジオキサンであり、かつ当該脱溶媒和が、当該モダフィニル溶媒和物をろ過し、次いで６０℃〜９０℃の範囲の温度まで加熱することによって行われるものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
当該選ばれた溶媒が、クロロホルムであり、かつ当該脱溶媒和が、当該モダフィニル溶媒和物をろ過し、次いで７０℃〜１００℃の範囲の温度まで加熱することによって行われるものである、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
i)モダフィニル溶媒和物をアセトニトリルから調製すること；及び
ii)当該モダフィニル溶媒和物を、常圧下、１０℃〜３０℃の温度で脱溶媒和して、ＣＲＬ４０４７６形ＶＩを得ること
を含む、ＣＲＬ４０４７６形ＶＩを製造するための請求項１１又は１２記載の方法。
【請求項２４】
i)モダフィニルをアセトンに溶解すること；
ii)当該アセトン溶液に基いて５０/５０（v/v）〜９０/１０(v/v)の範囲で水を攪拌せずに加えることにより、当該溶媒からモダフィニルを結晶化すること；及び
iii)当該溶媒を分離して、ＣＲＬ４０４７６形ＶＩＩを得ること
を含む、高純度のＣＲＬ４０４７６形ＶＩＩを製造するための方法。
【請求項２５】
１３．３、９．９３、８．６２、７．９８、７．５０、６、８７、６．５８、６．３３、５．８７，５．６５、５．４５、５．２２、５．１２、４．８７、４．６２、４．５０、４．４２、４．３７、４．３０、４．２１、４．１５、４．０５，３．９５、３．８７、３．６４、３．５９、３．５４、３．４４５、３．３６８、３．２７８、３．２４３、３．１５３及び３．０６８（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、モダフィニルのアセトニトリル溶媒和物。
【請求項２６】
下記一般式：
モダフィニル−[（テトラヒドロフラン）ｘ−（クロロホルム）ｙ−（ジオキサン）]ｚ
[式中、ｘ、ｙ及びｚは、
【数１】
2005535698.tif 000001
で定義される。]
に相当するモダフィニル溶媒和物固溶体。
【請求項２７】
１３．２、９．９３、８．６６、８．１９、６．５９、６．３３、５．８８、５．４４、５．２１、５．１０、４．８５、４．４９、４．４２、４．３１、４．１５、４．０４、３．９５、３．８７、３．６４、３．５９、３．３８８、３．３５８、３．２８５、３．２４８、３．１４０、３．０６７及び３．０２２（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、ｘが１である、請求項２６のテトラヒドロフランモダフィニル溶媒和物固溶体。
【請求項２８】
１２．５、７．９１、６．２７、５．６１、４．９２、４．４４、４．２９．４．１８、３．９６、３．５４、３．４８４、３．２９４、３．１３６及び３．０４１（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、ｙが１である、請求項２６のクロロホルムモダフィニル溶媒和物固溶体。
【請求項２９】
１２．７、９．０２、８．０３、６．３７、５．６９、５．００、４．５０、４．３６、４．２４、４．０２、３．６１、３．５４、３．１８１及び３．００２（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、ｚが１である、請求項２６のジオキサンモダフィニル溶媒和物固溶体。
【請求項３０】
１２．６、７．９８、６．２９、５．８６、５．６５、５．４５、５．０１、４．９５、４．６８、４．４７、４．３５、４．２１、４．０９、３．９９、３．６４、３．５７、３．５１、３．３６１、３．２７７及び３．１５０（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、ｘとｙとの和が１であり、１/１(v/v）クロロホルム−テトラヒドロフラン溶液から調製される、請求項２６のクロロホルム−テトラヒドロフランモダフィニル溶媒和物固溶体。
【請求項３１】
１２．５、９．８２、８．６７、７．９７、７．４５、６．７８、６．２６、５．８４、５．６３、５．４３、５．０９、４．９４、４．６５、４．４６、４．３６、４．１９、４．０８、３．９７、３．７６、３．６４、３．５５、３．４９７、３．４１８、３．３５３、３．２６９、３．２２０及び３．１４１（Å）の平面ｄ間隔を有する粉末Ｘ線回折パターンを与える、ｙとｚとの和が１であり、１/１(v/v）クロロホルム−ジオキサン溶液から調製される、請求項２６のクロロホルム−ジオキサンモダフィニル溶媒和物固溶体。
【請求項３２】
薬学的に許容される担体と共同して、請求項１〜１０のいずれか１項記載のモダフィニル多相形を含む医薬組成物。
【請求項３３】
前記デリバリーシステムが、錠剤、カプセル、粉末、丸薬、凍結乾燥物、液体懸濁液もしくはゲル懸濁液又はエマルションから選ばれる、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記デリバリーシステムが、錠剤、カプセル、粉末、丸薬、凍結乾燥物又は液体懸濁液もしくはゲル懸濁液である、請求項３３の医薬組成物。
【請求項３５】
重度の疼痛を緩和するためにモルヒネ鎮痛薬を投与された癌患者の特発性睡眠過剰及び睡眠過剰を含む睡眠過剰、睡眠時無呼吸、病気に関連する過剰睡眠、閉塞型睡眠時無呼吸症候群、ナルコレプシー；眠気、過剰眠気、ナルコレプシーに関連する過剰眠気；中枢神経障害；虚血からの脳組織保護；スタイナー病に関連する不眠症を含む不眠症；倦怠及び疲労、及び他の神経変性障害に関連する障害；弱太陽光（日没）に関連する憂鬱、憂鬱気分；精神分裂症、交替制の仕事、時差ぼけを含む時間的ずれ；並びに、モダフィニルが食欲増進薬として作用する食事行動障害、を含む疾患及び症状の治療のための、請求項１〜１０のいずれか１項記載のモダフィニル多相形の有効量を含む医薬組成物であって、
モダフィニルは、低用量で、食欲増進薬、認識機能の刺激として作用する、前記組成物。
【請求項３６】
ヒトにおいてモダフィニルに応答することが知られている疾患又は症状を治療するための、ＣＲＬ４０４７６形ＩＶを含む組成物であって、ＣＲＬ４０４７６形ＩＶが、前記疾患又は症状の治療に一般的に用いられるＣＲＬ４０４７６形Ｉの用量よりも約５％〜約５０％低い用量で投与される、前記組成物。
【請求項３７】
ＣＲＬ４０４７６形ＩＶの前記用量が、前記疾患又は症状の治療に一般的に用いられるＣＲＬ４０４７６形Ｉの用量よりも約１０％〜約３０％低い、請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】
ＣＲＬ４０４７６形ＩＶの前記用量が、前記疾患又は症状の治療に一般的に用いられるＣＲＬ４０４７６形Ｉの用量よりも約１５％〜約２５％低い、請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】
ＣＲＬ４０４７６形ＩＶの前記用量が、前記疾患又は症状の治療に一般的に用いられるＣＲＬ４０４７６形Ｉの用量よりも約２０％低い、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
ヒトの不眠症を改善する医薬の製造のためのＣＲＬ４０４７６形Ｖの有効量の使用であって、ＣＲＬ４０４７６形Ｖが有効量で投与されると、ヒトの不眠症が（ＣＲＬ４０４７６形Ｉよりも）２倍速く、投与後２．２〜２．５時間で直ちに改善される前記組成物。
【請求項４１】
ヒトの不眠症を改善する前記時間が１〜１．５時間の範囲である、請求項４０記載の組成物。
【請求項４２】
ヒトの疾患又は症状を治療するための医薬の製造のためのＣＲＬ４０４７６形Ｖの有効量の使用であって、ＣＲＬ４０４７６形Ｖが、ＣＲＬ４０４７６形Ｉよりも２倍速い、すなわち１時間未満内で治療上有効なモダフィニル血中濃度が得られる有効量で投与される、前記医薬組成物。
【請求項４３】
重度の疼痛を緩和するためにモルヒネ鎮痛薬を投与された癌患者の特発性睡眠過剰及び睡眠過剰を含む睡眠過剰、睡眠時無呼吸、病気に関連する過剰睡眠、閉塞型睡眠時無呼吸症候群、ナルコレプシー；眠気、過剰眠気、ナルコレプシーに関連する過剰眠気；中枢神経障害；虚血からの脳組織保護；スタイナー病に関連する不眠症傷害を含む不眠症障害；倦怠及び疲労、及び他の神経変性障害に関連する障害；弱太陽光（日没）に関連する憂鬱、憂鬱気分；精神分裂症、交替制の仕事、時差ぼけを含む時間的ずれ；並びに、食事行動障害、を含む疾患及び症状の治療のための、請求項１〜１０のいずれか１項記載のモダフィニル多相形の有効量を含む医薬組成物であって、モダフィニルは、低用量で、食欲増進薬、認識機能の刺激として作用し、そして
当該組成物はヒトに投与される、前記組成物。
【請求項４４】
モダフィニルの投与に応答することが知られている疾患又は症状に罹患しているヒトを治療するための、前記疾患及び症状の治療に一般的に用いられるＣＲＬ４０４０７６形Ｉの用量よりも約５％〜５０％低いＣＲＬ４０４０７６形ＩＶの用量を含む医薬組成物であって、当該ヒトに投与される、前記組成物。
【請求項４５】
ＣＲＬ４０４７６形ＩＶの用量が、前記疾患又は症状の治療のために一般的に用いられるＣＲＬ４０４７６形Ｉの用量よりも約１０％〜約３０％低い、請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
ＣＲＬ４０４７６形ＩＶの用量が、前記疾患又は症状の治療のために一般的に用いられるＣＲＬ４０４７６形Ｉの用量よりも約１５％〜約２５％低い、請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
ＣＲＬ４０４７６形ＩＶの用量が、前記疾患又は症状の治療のために一般的に用いられるＣＲＬ４０４７６形Ｉの用量よりも約２０％低い、請求項４４記載の組成物。
【請求項４８】
ヒトの不眠症を（ＣＲＬ４０４７６形Ｉより）２倍速く、投与後２．２〜２．５時間で直ちに改善するための、ＣＲＬ４０４７６形Ｖの有効量を含む医薬組成物であって、当該ヒトに投与される、前記組成物。
【請求項４９】
ヒトの不眠症を改善する前記時間が１〜１．５時間の範囲にある、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
ヒトの治療上有効なモダフィニル血中濃度をＣＲＬ４０４７６形Ｉより２倍早く、すなわち、１時間未満内で得るための、ＲＬ４０４７６形Ｖの有効量を含む医薬組成物であって、当該ヒトに経口投与される、前記組成物。