【手続補正書】
【提出日】平成18年5月12日(2006.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2006511479.tif 000001
［式中、
Ｒ1およびＲ2は、独立して、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
Ｒ3は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、−Ｎ＝ＣＲ"'、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、−ＮＲ'Ｒ"、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリールおよび場合により置換されていてもよい複素環から選択され、ここで、Ｒ'およびＲ"は、独立して、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリールおよび場合により置換されていてもよい複素環から選択され、
Ｒ4は、水素、場合により置換されていてもよいアルキル、場合により置換されていてもよいアリール、場合により置換されていてもよいヘテロアリール、場合により置換されていてもよい複素環および−ＳｉＲ"'Ｒ""Ｒ""'（ここで、Ｒ"'、Ｒ""およびＲ""'は、各々独立して、直鎖もしくは分枝Ｃ1-5アルキルである）から選択されるか、或はＲ3とＲ4が結合している−Ｃ−Ｎ−とＲ3とＲ4が一緒になって場合により置換されていてもよい５員もしくは６員環を形成しており、
Ｒ5は、場合により置換されていてもよいアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｒ6、−ＳＯ2ＮＲ'Ｒ"、−Ｃ（Ｏ）Ｒ'、−ＮＲ'Ｒ"、ニトリル、ニトロ、ハロおよび場合により置換されていてもよい複素環から選択されるか、或はＲ4とＲ5が結合している−Ｃ−Ｎ−とＲ4とＲ5が一緒になって場合により置換されていてもよい５員もしくは６員環を形成しており、
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、場合により置換されていてもよいアリールから選択されるが、但し
（１）Ｒ1とＲ2の両方ともが場合により置換されていてもよいフェニルであることはなく、
（２）Ｒ1またはＲ2のいずれか一方が場合により置換されていてもよいフェニルまたは３−チエニルでありそしてもう一方が置換されていない
【化２】
2006511479.tif 000002
の場合には、Ｒ3が水素でも置換されていないアルキルでも−（ＣＨ2）3ＯＨでも−（ＣＨ2）3ＰＨでも−（ＣＨ2）3ＯＭｓでも−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2でもなくかつＲ5が置換されていないアルキルでも−（ＣＨ2）3ＯＨでも−（ＣＨ2）3ＰＨでも−（ＣＨ2）3ＯＭｓでも−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2でもなく、かつ
（３）Ｒ4がＲ3とＲ5の両方と一緒になって縮合環を形成していることはない、
ことを条件とする］
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｒ1が水素、アミノ、アルキル置換アミノ、アリール置換アミノ、ヒドロキシ、メトキシ、フェニルエーテル、Ｓ−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびニトロから選択される基で置換されている請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が水素、アミノ、アルキル置換アミノ、アリール置換アミノ、ヒドロキシ、メトキシ、フェニルエーテル、Ｓ−アルキル、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびニトロから選択される基で置換されている請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＮを１−３個有するヘテロアリールである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環および−ＮＲ'Ｒ"（ここで、Ｒ'およびＲ"は、独立して、水素、アルキル、アリールおよび複素環から選択される）から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が水素またはアルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が水素またはメチルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5がアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ"、ニトリルおよび複素環から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ5が−（ＣＨ2）nＯＲ'、−（ＣＨ2）nＮＲ'Ｒ"'、−（ＣＨ2）nＣＯＯＲ'、−（ＣＨ2）nＣＯＮＲ'Ｒ"、−ＮＨＣＯＲ'およびエステルアイソスターから選択される請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ5がオキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール−３−オール、イソキサゾール−３−オール、イミダゾリジン−２，４−ジオン、４Ｈ−［１，２，４］チアジアゾール−５−オン、オキサゾールおよび［１，３，４］オキサジアゾールから選択される請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ5が４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−チオンまたは４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オンである請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
構造
【化３】
2006511479.tif 000003
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
構造
【化４】
2006511479.tif 000004
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
構造
【化５】
2006511479.tif 000005
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
構造
【化６】
2006511479.tif 000006
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
構造
【化７】
2006511479.tif 000007
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
構造
【化８】
2006511479.tif 000008
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
構造
【化９】
2006511479.tif 000009
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
構造
【化１０】
2006511479.tif 000010
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
構造
【化１１】
2006511479.tif 000011
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
構造
【化１２】
2006511479.tif 000012
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
構造
【化１３】
2006511479.tif 000013
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
構造
【化１４】
2006511479.tif 000014
で表される請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物と薬学的に受け入れられる担体を含んで成る薬剤組成物。
【請求項２５】
適切な細胞におけるＴＮＦ−α産生および／またはｐ３８活性を低下させることで改善される疾患を有する被験体の治療用製剤を調製するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２６】
疾患が炎症性疾患である請求項２５記載の使用。
【請求項２７】
疾患が関節リウマチ、骨粗鬆症、変形性関節症、アレルギー性炎症、歯周病、炎症性腸疾患、敗血症性ショック、インスリン依存性糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、悪液質、肺線維症、重症筋無力症、クローン病、肝炎、原発性胆汁性肝硬変、急性膵炎、同種移植の拒絶反応、グリア芽腫、円形脱毛症、乾癬、虚血、うっ血性心不全、再狭窄、アテローム性動脈硬化症、全身性エリテマトーデス、腎炎、ギラン・バレー症候群、ウイルス性心筋炎、ＨＩＶ複製、ＨＩＶ感染におけるＴ細胞減少、ニューロンの炎症で誘発される認知障害、多発性硬化症、卒中、神経障害性の痛み、ＨＩＶ痴呆およびアルツハイマー病から成る群から選択される請求項２５記載の使用。
【請求項２８】
疾患が関節リウマチである請求項２７記載の使用。
【請求項２９】
被験体における炎症反応の防止用医薬製剤を調製するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項３０】
炎症反応が虫刺されおよび動物咬傷から成る群から選択される事象によりもたらされる請求項２９記載の使用。