【手続補正書】
【提出日】平成18年7月11日(2006.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006502128.tif 000001
(I),
《式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニル、ヘテロアリールスルホニルまたはカルボニルによって結合するアミノ酸残基［上記において、Ｒ１は、水素である場合以外は、０、１、２または３個の置換基Ｒ１−１（ここで、置換基Ｒ１−１は、ハロゲン、アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシおよびカルボキシルからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよい］であり、
Ｒ２は、水素またはアルキル［上記において、アルキルは、０、１、２または３個の置換基Ｒ２−１（ここで、置換基Ｒ２−１は、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよい］であり、
または、
Ｒ１およびＲ２は、それらが、結合している窒素原子と一緒になって、０、１または２個の置換基Ｒ１−２（ここで、置換基Ｒ１−２は、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニルおよびアミノカルボニルからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよいヘテロ環を形成し、
Ｒ３は、水素、アルキルまたはアミノ酸の側鎖基〈上記において、アルキルは、０、１、２または３個の置換基Ｒ３−１｛ここで、置換基Ｒ３−１は、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、グアニジノおよびアミジノ［ここで、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、０、１または２個の置換基Ｒ３−２（ここで、置換基Ｒ３−２は、ハロゲン、アルキル、トリフルオロメチルおよびアミノからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよい］からなる群から、互いに独立して、選択される｝によって置換されてもよい、
そして、
ここで、アミノ酸の側鎖基のひとつまたはそれ以上の遊離アミノ基は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロシクリルスルホニルまたはヘテロアリールスルホニルによって置換されてもよい〉であり、
Ｒ３’は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
Ｒ５は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたはヒドロキシ官能基によって結合するアミノ酸残基｛上記において、Ｒ５は、０、１、２または３個の置換基Ｒ５−１［ここで、置換基Ｒ５−１は、ハロゲン、アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニル〔ここで、アルキルアミノおよびジアルキルアミノは、０、１または２個の置換基Ｒ５−２（ここで置換基Ｒ５−２は、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよい〕からなる群から、互いに独立して、選択される］によって置換されてもよい｝であり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキルカルボニルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
Ｒ８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである》
の化合物ならびにその塩、その溶媒和物およびその塩の溶媒和物の一つ。
【請求項２】
化合物が、式：
【化２】
2006502128.tif 000002
(I'),
（式中、Ｒ１からＲ８は、式（Ｉ）と同様の意味を有する）に該当することを特徴とする、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、アルキルまたはアルキルカルボニルであり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、アルキルまたはアミノ酸の側鎖基〈上記において、アルキルは、０、１、２または３個の置換基Ｒ３−１｛ここで、置換基Ｒ３−１は、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、グアニジノおよびアミジノ［ここで、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、０、１または２個の置換基Ｒ３−２（ここで、置換基Ｒ３−２は、ハロゲン、アルキル、トリフルオロメチルおよびアミノからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよい］から成る群から、互いに独立して、選択される｝によって置換されてもよい、
そして、
ここで、ひとつまたはそれ以上のアミノ酸の側鎖基の遊離アミノ基は、アルキルによって置換されてもよい〉であり、
Ｒ３’が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
Ｒ４が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、
Ｒ５が、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル｛上記において、Ｒ５は、０、１、２または３個の置換基Ｒ５−１［ここで、置換基Ｒ５−１は、ハロゲン、アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニル〔ここで、アルキルアミノおよびジアルキルアミノは、０、１または２個の置換基Ｒ５−２（ここで置換基Ｒ５−２は、ヒドロキシ、アミノ、アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよい〕からなる群から、互いに独立して、選択される］によって置換されてもよい｝であり、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ７が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アルキルカルボニルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、そして、
Ｒ８が、水素であることを特徴とする、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、アミノカルボニルメチル、３−アミノプロパ−１−イル、２−ヒドロキシ−３−アミノプロパ−１−イル、１−ヒドロキシ−３−アミノプロパ−１−イル、３−グアニジノプロパ−１−イル、２−アミノカルボニルエチル、２−ヒドロキシカルボニルエチル、４−アミノブタ−１−イル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、２−アミノエチル、４−アミノ−３−ヒドロキシブタ−１−イルまたは（１−ピペリジン−３−イル）メチルであり、
Ｒ３’が、水素であり、
Ｒ４が、水素、メチル、エチル、イソプロピルまたはシクロプロピルであり、
Ｒ５が、アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル｛上記において、Ｒ５は、０、１、２または３個の置換基Ｒ５−１［ここで、置換基Ｒ５−１は、アルキル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニル〔ここで、アルキルアミノおよびジアルキルアミノは、０、１または２個の置換基Ｒ５−２（ここで置換基Ｒ５−２は、ヒドロキシおよびアミノからなる群から、互いに独立して、選択される）によって置換されてもよい〕からなる群から、互いに独立して、選択される］によって置換されてもよい｝であり、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ７が、水素であり、そして、
Ｒ８が、水素であることを特徴とする、請求項１から３までのいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、水素であり、
Ｒ２が、水素であり、
Ｒ３が、３−アミノプロパ−１−イルまたは２−ヒドロキシ−３−アミノプロパ−１−イルであり、
Ｒ３’が、水素であり、
Ｒ４が、水素またはメチルであり、
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、アルキルは、アミノ、ヒドロキシおよびカルボキシルからなる群から、互いに独立して、選択される、０、１または２個の置換基によって置換されてもよい）であり、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ７が、水素であり、そして、
Ｒ８が、水素であることを特徴とする、請求項１から４までのいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、水素であることを特徴とする、請求項１から３までのいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素であることを特徴とする、請求項１、２および６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、３−アミノプロパ−１−イルまたは２−ヒドロキシ−３−アミノプロパ−１−イルであることを特徴とする、請求項１から４まで、および請求項６および７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３’が、水素であることを特徴とする、請求項１から３まで、または６から８までのいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、水素またはメチルであることを特徴とする、請求項１から４まで、または６から９までのいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル（ここで、アルキルは、アミノ、ヒドロキシおよびカルボキシルからなる群から、互いに独立して、選択される、０、１または２個の置換基によって置換されてもよい）であることを特徴とする、請求項１から４まで、または６から１０までのいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、水素であることを特徴とする、請求項１、２、６から１１までのいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ７が、水素であることを特徴とする、請求項１から３まで、または６から１２までのいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ８が、水素であることを特徴とする、請求項１、２、６から１３までのいずれかに記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化３】
2006502128.tif 000003
(II),
（式中、Ｒ１からＲ４まで、およびＲ６からＲ８までは、請求項１に示された意味を有する）の化合物を、式：
ＨＯ−Ｒ５              （ＩＩＩ）
（式中、Ｒ５は、請求項１に示された意味を有する）の化合物と反応させることを特徴とする、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項１６】
病気の治療および/または予防のための請求項１から１４までのいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
請求項１から１４までのいずれかに記載の少なくても一つの化合物と、少なくても一つの製薬学的に適切な、製薬学的に許容される担体または他の賦形剤を含んでなる薬剤。
【請求項１８】
細菌性疾患を治療および/または予防する薬剤を製造するための請求項１から１４までのいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１９】
細菌感染症の治療および/または予防のための請求項１７記載の薬剤。
【請求項２０】
抗菌的に有効な量の、請求項１から１４までのいずれかに記載の少なくても一つの化合物を投与することによって、ヒトおよび動物の細菌感染症を制御する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３３】
実施例５２Ａ
（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１１−｛３−［（２Ｒ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ−プロピル｝−５，１７−ジヒドロキシ−９−メチル−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘンイコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボン酸
【化７８】
2006502128.tif 000004
実施例４０Ａの化合物９０ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を、水２．５ｍｌ中に溶解し、炭酸ナトリウム８５．３ｍｇ（０．８ｍｍｏｌ）と混合し、そして、氷浴で冷却し、次に、メタノール１．２ｍｌ中のジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ジカルボナート（di-(tert-butyl)dicarbonate)１０５．３ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を加える。混合物を室温で一晩撹拌し、真空下、濃縮して少量にし、次に、１Ｎ塩酸で酸性にし、ｐＨ＝２とする。その結果生ずる沈殿・析出物を、濾別し、乾燥する。
収量：８９ｍｇ（理論上の７３％）
ＬＣ−ＭＳ（方法２１）：Ｒｔ＝１．８分
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ/ｚ＝６８６（Ｍ＋Ｈ）＋
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３４】
実施例５３Ａ
２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エチル（８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１１−｛（２Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシプロピル｝−５，１７−ジヒドロキシ−９−メチル−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘンイコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキシラート
【化７９】
2006502128.tif 000005
１ｍｌのアセトニトリル中の実施例５２Ａの化合物２０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ヒドロキシエチルカルボナート（tert-butyl 2-hydroxyethylcarbonate)９．４ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）とＥＤＣ６．７ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）から、実施例４９Ａに準じて製造がおこなわれる。
収量：４ｍｇ（理論上の１５％）
ＬＣ−ＭＳ（方法２１）：Ｒｔ＝２．１９分
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ/ｚ＝８２９（Ｍ＋Ｈ）＋
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
実施例７
メチル  （８Ｓ，１１Ｓ，１４Ｓ）−１４−アミノ−１１−（３−アミノプロピル）−５，１７−ジヒドロキシ−９−メチル−１０，１３−ジオキソ−９，１２−ジアザトリシクロ［１４．３．１．１２，６］ヘンイコサ−１（２０），２（２１），３，５，１６，１８−ヘキサエン−８−カルボキシラート・二塩酸塩
【化８６】
2006502128.tif 000006
実施例５に準じて、実施例４７Ａの化合物１．２ｍｇ、無水メタノール０．３ｍｌ(absolute methanol)と４Ｍジオキサン/塩化水素溶液３滴から製造される。
収量：１．２ｍｇ（定量的）
ＬＣ−ＭＳ（方法２１）：Ｒｔ＝０．８９分
ＭＳ（ＥＩ）：ｍ/ｚ＝４８４（Ｍ＋Ｈ）＋