【手続補正書】
【提出日】平成18年3月28日(2006.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物細胞においてミトコンドリア膜電位を低減するためのキットであって、該キットは、
該哺乳動物細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲの発現を誘導するに有効な量のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子、および該細胞表面上にＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲを選択的に埋め込むに有効なＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドを、該哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を低減するに有効な量で含む、キット。
【請求項２】  前記哺乳動物細胞が腫瘍細胞であり、そして前記ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドが該腫瘍細胞の細胞溶解を引き起こすために有効な量での、インビボで該腫瘍細胞への投与のために適切である、請求項１に記載のキット。
【請求項３】  前記ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子がアドリアマイシン、γインターフェロン、ＵＣＰ発現ベクター、ＴＣＲαβ埋め込み分子および脂肪酸からなる群より選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項４】  前記ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドが抗ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ抗体、ＣＤ４分子、αβＴ細胞レセプター分子、γδＴ細胞レセプター分子またはＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチドからなる群より選択される、請求項１に記載のキット。
【請求項５】  前記ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子および前記ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドが、同時投与のために適している、請求項１に記載のキット。
【請求項６】  哺乳動物細胞におけるミトコンドリア膜電位を増大するためのキットであって、該キットは、
該哺乳動物細胞と、該哺乳動物細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱの発現を誘導するに有効な量のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱ誘導因子、および該哺乳動物細胞の表面上にＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱを選択的に埋め込むに有効なＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱリガンドを、該哺乳動物細胞のミトコンドリア膜電位を増大するに有効な量で含む、キット。
【請求項７】  前記哺乳動物細胞がＩ型糖尿病の膵臓β細胞である、請求項６に記載のキット。
【請求項８】  前記ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子がアドリアマイシンおよびγインターフェロンを含まない、請求項２に記載のキット。
【請求項９】  腫瘍細胞におけるアポトーシスを誘導するためのキットであって、該キットは、
細胞に曝された場合に電子伝達と酸化的リン酸化との共役を引き起こす、該腫瘍細胞のミトコンドリア膜電位を増大するに有効な量の代謝改良剤、および
該腫瘍細胞においてアポトーシスを誘導するために有効な量のアポトーシス性化学療法剤、
を包含し、該代謝改良剤がグルコース、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱリガンド、イオノマイシンとの組み合わせでの酢酸ミリスチン酸ホルボール、ＧＤＰ、ＣＤ４０結合ペプチド、酢酸ナトリウム、ＵＣＰアンチセンス、ドミナントネガティブＵＣＰ、またはスタウロスポリンである、キット。
【請求項１０】  前記アポトーシス性化学療法剤が、アドリアマイシン、シタラビン、ドキソルビシン、およびメトトレキセートからなる群より選択される、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】  前記代謝改良剤および前記アポトーシス性化学療法剤が同時投与に適している、請求項９に記載のキット。
【請求項１２】  前記腫瘍細胞がアポトーシス性化学療法剤に耐性である、請求項９に記載のキット。
【請求項１３】  前記キットの成分が、インビボでの投与のために適している、請求項１、６または９に記載のキット。
【請求項１４】  細胞表面上の免疫認識分子の発現を誘導するためのキットであって、該キットは、
ミトコンドリア膜電位を低減するに有効な量の代謝阻害剤であって、ミトコンドリア膜電位の低減が該細胞表面上の免疫認識分子の発現の誘導を引き起こし、ここで該代謝阻害剤が、アポトーシス性化学療法剤、細菌副産物、マイコバクテリア抗原、ＵＣＰ発現ベクター、または脂肪酸からなる群より選択される、代謝阻害剤、および
免疫分子リガンド、
を含む、キット。
【請求項１５】  Ｉ型糖尿病における膵臓β細胞死を阻害するための組成物であって、該組成物は、
該膵臓β細胞のミトコンドリア膜電位を増大するに有効な量の代謝改良剤であって、ここで該代謝改良剤が、グルコース、イオノマイシンとの組み合わせでの酢酸ミリスチン酸ホルボール、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱリガンド、ＧＤＰ、またはスタウロスポリンである、代謝改良剤、あるいは
該膵臓β細胞の表面上のＦａｓの選択的埋め込みを阻害するに有効な量のＦａｓ結合剤、
を含む、組成物。
【請求項１６】  自己免疫疾患を有する被験体を、関連した細胞死を低減するために処置するためのキットであって、該キットは、
該被験体におけるγδ細胞に特異的に結合し、かつ不活化するに有効な量のγδ結合タンパク質であって、ここで、該γδ細胞の不活化が自己免疫疾患に関連する細胞死を阻害し、該γδ結合ペプチドが、好ましくは、抗γδ抗体である、γδ結合タンパク質、または
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱの誘導を刺激するに有効な高濃度のグルコースおよびＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲの誘導を阻害するに有効な低濃度の脂肪酸であって、ここで、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱの表面発現は、自己免疫疾患と関連する細胞死の減少を示す、高濃度のグルコースおよび低濃度の脂肪酸、
を含む、キット。
【請求項１７】  Ｆａｓリガンド保有腫瘍細胞を選択的に殺傷するためのキットであって、該キットは、Ｆａｓ関連細胞死を誘導するに有効な量のアセテート、および化学療法剤またはＦａｓリガンドを含む、キット。
【請求項１８】  前記Ｆａｓリガンド保有腫瘍細胞が、黒色腫細胞および結腸癌腫細胞からなる群より選択される、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】  抗原に曝された被験体におけるＴｈ１免疫応答を促進するための組成物であって、該組成物は、
Ｔｈ１免疫応答を誘導するに有効な量の、Ｔ細胞上のＤＲを誘導するために有効なＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子を含み、ここで該ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子が、脂肪酸である、組成物。
【請求項２０】  被験体の腫瘍細胞を殺傷するための抗腫瘍薬剤を同定する方法であって、該方法は、
該腫瘍細胞表面上のＦａｓ分子、被験体から単離された腫瘍細胞表面上のＢ７分子、該腫瘍細胞表面上のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ、および細胞での共役を示すミトコンドリア膜電位からなる群より選択される細胞死マーカーの存在を検出する工程；
該腫瘍細胞を推定薬剤に曝す工程；ならびに
該細胞死マーカーの存在の何らかの変化を検出して、該推定薬剤が該被験体の該腫瘍細胞を殺傷し得る抗腫瘍薬剤か否かを決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項２１】  前記推定薬剤が、化学療法剤である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】  前記細胞死マーカーの存在の変化が、前記腫瘍細胞と、固体支持体に付着された細胞死リガンドとを接触させることによって検出され、該細胞死リガンドが、好ましくは、Ｆａｓリガンドである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】  疾患に対する罹患しやすさについて被験体についてデータを集める方法であって、該方法は、
被験体から単離された末梢血リンパ球および皮膚からなる群より選択される細胞の表面上のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱ、Ｂ７−２、Ｂ７−１およびＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲからなる群より選択されるＭＨＣマーカーの存在を検出する工程であって、ここで、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱの存在は、アテローム硬化症に対する罹患しやすさおよび自己免疫疾患に対する耐性を示し、そしてＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ、Ｂ７−２またはＢ７−１の存在がアテローム硬化症に対する耐性および自己免疫疾患に対する罹患しやすさを示す工程、
を包含する、方法。
【請求項２４】  疾患に対する罹患しやすさについて被験体をスクリーニングするためのキットであって、該キットは、
Ｂ７−２、Ｂ７−１およびＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲからなる群より選択されるタンパク質に選択的に結合する第１の結合化合物を収納している容器；
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱタンパク質に選択的に結合する第２の結合化合物を収納している容器；ならびに
被験体の単離された細胞が、該第１または第２の結合化合物と選択的に相互作用するか否かを決定するための説明書であって、ここで、該第２の化合物と相互作用する該細胞表面上のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱの存在が、アテローム硬化症に対する罹患しやすさおよび自己免疫疾患に対する耐性を示し、そして該第１の化合物と相互作用する該細胞表面上のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲの存在が、アテローム硬化症に対する耐性および自己免疫疾患に対する罹患しやすさを示す、説明書
を含む、キット。
【請求項２５】  化学療法剤での処置に対する感受性について被験体の腫瘍細胞をスクリーニングするためのキットであって、該キットは、
細胞死マーカー検出試薬を収納している容器；および
該腫瘍細胞の表面上のＦａｓ分子、該腫瘍細胞表面上のＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ、および細胞での共役を示すミトコンドリア膜電位からなる群より選択される細胞死マーカーの存在を検出するための細胞死マーカー検出試薬を使用するための説明書であって、ここで、該細胞死マーカーの存在が、該細胞が化学療法剤での処理に感受性であることを示す、説明書を含む、キット。
【請求項２６】  化学療法剤を収納している容器、または別々の区画に収納された化学療法剤のパネルをさらに含む、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】  細胞死リガンドをさらに含み、該細胞死リガンドが、好ましくは固体表面にコーティングされており、そして好ましくは、Ｆａｓリガンドである、請求項２５に記載のキット。
【請求項２８】  以下：
代謝改良剤であって、グルコース、イオノマイシンとの組み合わせでの酢酸ミリスチン酸ホルボール、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＰ／ＤＱリガンド、ＧＤＰ、およびスタウロスポリンからなる群より選択される、代謝改良剤；および
アポトーシス性化学療法剤であって、アドリアマイシン、シタラビン、ドキソルビシン、およびメトトレキセートからなる群より選択される、アポトーシス性化学療法剤；ならびに
薬学的に受容可能なキャリア、
を含み、該代謝改良剤および該アポトーシス性化学療法剤が、腫瘍細胞の増殖を阻害するに有効な量で存在する、組成物。
【請求項２９】  以下：
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子であって、アドリアマイシン、γインターフェロン、リポポリサッカライドのような細菌副産物、ＢＣＧのようなマイコバクテリア抗原、ＵＣＰ発現ベクター、ＴＣＲαβ埋め込み分子、および脂肪酸からなる群より選択される、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子；および
ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドであって、ＣＤ４分子、αβＴ細胞レセプター分子、γδＴ細胞レセプター分子およびＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ結合ペプチドからなる群より選択される、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンド、ならびに
薬学的に受容可能なキャリア、
を含み、該ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ誘導因子および該ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲリガンドが、腫瘍細胞を溶解するに有効な量で存在する、組成物。
【請求項３０】  神経細胞分化を誘導するためのキットであって、該キットは、
該神経細胞の表面上のＢ７分子の発現を誘導するに有効な量のＢ７誘導因子；および
該神経細胞の分化を引き起こすに有効な神経活性化細胞、
を含む、キット。
【請求項３１】  前記Ｂ７誘導因子がアドリアマイシン、γインターフェロン、脂肪酸、リポタンパク質、Ｂ７発現ベクター、またはＵＣＰ発現ベクターである、請求項３０
に記載のキット。
【請求項３２】  前記神経細胞と、細胞に曝された場合に電子伝達と酸化的リン酸化との共役を引き起こす、グルコース、イオノマイシンとの組み合わせでの酢酸ミリスチン酸ホルボール、ＧＤＰ、ＣＤ４０結合ペプチド、酢酸ナトリウム、ＵＣＰアンチセンス、ドミナントネガティブＵＣＰ、およびスタウロスポリンからなる群より選択される、該神経細胞と前記Ｂ７誘導因子とを接触させる前に該神経細胞におけるプロトンモーター力の損失を阻害するに有効な量の代謝改良剤をさらに含む、請求項３０に記載のキット。
【請求項３３】  前記神経活性化細胞がＴ細胞、マクロファージ、または樹状細胞である、請求項３０に記載のキット。
【請求項３４】  内因性神経活性化細胞をさらに含む、請求項３０に記載のキット。
【請求項３５】  神経細胞においてアポトーシスを誘導するためのキットであって
、該キットは、
神経細胞に曝された場合に電子伝達と酸化的リン酸化との共役を引き起こす、該神経細胞におけるプロトンモーター力の損失を阻害するに有効な量の、グルコース、イオノマイシンとの組み合わせでの酢酸ミリスチン酸ホルボール、ＧＤＰ、ＣＤ４０結合ペプチド、酢酸ナトリウム、ＵＣＰアンチセンス、ドミナントネガティブＵＣＰ、およびスタウロスポリンからなる群より選択される代謝改良剤；および
該神経細胞におけるアポトーシスを誘導するために有効な量の、抗ＣＤ２８抗体、ＣＤ２８結合ペプチド、ＣＴＬＡ４アナログ、抗ＣＴＬＡ４抗体、およびＣＴＬＡ４結合ペプチドからなる群より選択されるＢ７レセプター遮断薬、
を含む、キット。
【請求項３６】  以下：
代謝改良剤であって、グルコース、イオノマイシンとの組み合わせでの酢酸ミリスチン酸ホルボール、ＧＤＰ、およびスタウロスポリンからなる群より選択される、代謝改良剤；
Ｂ７レセプター遮断薬であって、抗ＣＤ２８抗体、ＣＤ２８結合ペプチド、ＣＴＬＡ４アナログ、抗ＣＴＬＡ４抗体、およびＣＴＬＡ４結合ペプチドからなる群より選択される、Ｂ７レセプター遮断薬；ならびに
薬学的に受容可能なキャリア、
を含み、該代謝改良剤および該Ｂ７レセプター遮断薬が、神経細胞のアポトーシスを誘導するに有効な量で存在する、組成物。
【請求項３７】  以下：
Ｂ７誘導因子であって、アドリアマイシン、γインターフェロン、リポポリサッカライドおよびリポタンパク質のような細菌副産物、ＢＣＧ、ならびに脂肪酸からなる群より選択される、Ｂ７誘導因子；
ＣＤ２８誘導因子であって、Ｔ細胞レセプター埋め込み分子、ＣＤ３埋め込み分子、ＩＬ４、およびＣＤ２８発現ベクターからなる群より選択される、ＣＤ２８誘導因子；ならびに
薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、組成物。
【請求項３８】  損傷した組織を再び神経支配する組成物であって、該組成物は、
該損傷した組織中の移植のために適したＢ７発現神経細胞であって、ここで、該移植したＢ７発現神経細胞は、該損傷した組織中で神経活性化細胞の存在下で神経分化を受けて、該損傷した組織を再び神経支配し、該Ｂ７発現神経細胞が構成的にＢ７またはＵＣＰ遺伝子を発現する、Ｂ７発現神経細胞、
を含む、組成物。
【請求項３９】  前記神経細胞の表面上の内因性Ｂ７発現を誘導するに有効なＢ７誘導因子をさらに含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】  前記損傷した組織が脊髄または切断された四肢である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】  神経変性障害を処置するための組成物であって、該組成物は、
神経細胞の表面上のＢ７の発現を誘導するに有効な量の、アドリアマイシン、γインターフェロン、脂肪酸、抗ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ抗体、Ｂ７発現ベクター、およびＵＣＰ発現ベクターからなる群より選択されるＢ７誘導因子を投与する工程、
を含む、組成物。
【請求項４２】  神経活性化細胞、必要に応じてＴ細胞またはマクロファージの表面上のＣＤ２８の発現を誘導するに適切な因子をさらに含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】  前記神経変性障害が、パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮側索硬化症、麻痺、および多発性硬化症からなる群より選択される、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】  細胞を選択的に殺傷するための組成物であって、該組成物は、
ＵＣＰ機能を阻害するに有効な量のＵＣＰアンチセンス核酸およびＵＣＰドミナントネガティブ核酸からなる群から選択される核酸、
を含む、組成物。
【請求項４５】  腫瘍細胞を選択的に殺傷するためのキットであって、該キットは、
細胞表面Ｆａｓ発現を誘導するに有効な量のアセテート；および
Ｆａｓ関連細胞死を誘導するに有効な量のＦａｓリガンド、
を含む、キット。
【請求項４６】  前記アセテートが、化学療法剤に該細胞を感作するに有効な量で存在し、そしてアポトーシス性化学療法剤をさらに含む、請求項４５に記載のキット。
【請求項４７】  腫瘍細胞を選択的に殺傷するためのキットであって、該キットは、
該腫瘍細胞を殺傷するに有効な量の、アセテート、ＧＤＰおよびアポトーシス性化学療法剤からなる群より選択される化合物、
を含む、キット。