【手続補正書】
【提出日】平成18年5月16日(2006.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
呼吸器の疾患または状態に有効な量の誘導型一酸化窒素シンターゼの選択的阻害剤またはその医薬上許容しうる塩またはそのプロドラッグを含有する、呼吸器の疾患または状態の治療、予防または抑制を必要とする患者の呼吸器の疾患または状態を治療、予防または抑制するための医薬であって、その際、誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
式Ｉ
【化１】
2005536467.tif 000001
（式中、Ｒ1は、Ｈ、ハロおよび１個以上のハロによって場合により置換されてもよいア
ルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ2は、Ｈ、ハロおよび１個以上のハロによって場合により置換されてもよいアルキル
からなる群より選ばれるが；
但し、Ｒ1またはＲ2の少なくとも一つはハロを含み；
Ｒ7は、Ｈおよびヒドロキシからなる群より選ばれ；
Ｊは、ヒドロキシ、アルコキシおよびＮＲ3Ｒ4からなる群より選ばれ、その際；
Ｒ3は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキレニルおよび低級アルキニルからなる群より選
ばれ；
Ｒ4は、Ｈおよび複素環式環からなる群より選ばれ、ここで該環の少なくとも一つの構
成メンバーは、炭素であり、そして１〜４個のヘテロ原子は、酸素、窒素および硫黄から独立して選ばれ、そして該複素環式環はヘテロアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アルキルスル
フィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、シアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボキシアミドアルキル、ジカルボキシアミドアルキル、シアノカルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、シアノシクロアルキル、ジシアノシクロアルキル、カルボキシアミドシクロアルキル、ジカルボキシアミドシクロアルキル、カルボアルコキシシアノシクロアルキル、カルボアルコキシシクロアルキル、ジカルボアルコキシシクロアルキル、ホルミルアルキル、アシルアルキル、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、ホスホノアルキル、ジアルコキシホスホノアルコキシ、ジアラルコキシホスホノアルコキシ、ホスホノアルコキシ、ジアルコキシホスホノアルキルアミノ、ジアラルコキシホスホノアルキルアミノ、ホスホノアルキルアミノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、グアニジノ、アミジノ、およびアシルアミノで場合により置換されてもよい）を有する化合物；
式II
【化２】
2005536467.tif 000002
［式中、Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−Ｓ(Ｏ)2−からなる群より選ばれ、Ｒ12は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ−Ｃ1アルキル、およびＣ1−Ｃ5アルキルチオ−Ｃ1アルキルからなる群より選ばれ、その際、これらの基は、それぞれ−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンからなる群より選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されており、Ｒ18は、−ＯＲ24および−Ｎ(Ｒ25)(
Ｒ26)からなる群より選ばれ、そしてＲ13は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ27、−Ｃ(Ｏ)
−Ｏ−Ｒ28および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ29からなる群より選ばれるか；またはＲ18は−Ｎ(Ｒ30)−であり、そしてＲ13は−Ｃ(Ｏ)−であり、ここでＲ18およびＲ13は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成するか；またはＲ18は−Ｏ−であり、そしてＲ13は−Ｃ(Ｒ31)(Ｒ32)−であり、ここでＲ18およびＲ13は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、その際、Ｒ13が、−Ｃ(Ｒ31)(Ｒ32)−である場合、Ｒ14は−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ33であり、さもなければＲ14は−Ｈであり、Ｒ11、Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は、独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルおよびＣ1−Ｃ5アルコキシ−Ｃ1アルキルからなる群より選ばれ、Ｒ19およびＲ20は、独立して−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルおよびＣ1−Ｃ5アルコキシ−Ｃ1アルキルからなる群より選ばれ、Ｒ21は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ34および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ35からなる群より選ばれ、そしてＲ22は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ36および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ37からなる群より選ばれるか；またはＲ21は−Ｏ−であり、そしてＲ22は−Ｃ(Ｏ)−であり、ここでＲ21およびＲ22は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成するか；またはＲ21は−Ｃ(Ｏ)−であり、そしてＲ22は−Ｏ−であり、ここでＲ21およびＲ22は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、Ｒ23は、Ｃ1アルキルであり、Ｒ24は、−ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より選ばれ、その際、Ｒ24がＣ1−Ｃ6アルキルである場合、Ｒ24は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１個以上の基によって場合により置換されており、Ｒ25は、−Ｈ、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれ、そしてＲ26は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ38、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ39および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ40からなる群より選ばれ；その際、Ｒ25およびＲ26が独立してアルキルまたはアルコキシである場合、Ｒ25およびＲ26は、独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１個以上の基で場合により置換されているか；またはＲ25は−Ｈであり；そしてＲ26はシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれ、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39およびＲ40は、独立して−Ｈおよびアルキルからなる群より選ばれ、その際、アルキルは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１個以上の基によって場合により置換されており、ここでＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39およびＲ40のいずれかが独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる基である場合、その基は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンからなる群より選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されている］に相当する構造を有する化合物；
式III
【化３】
2005536467.tif 000003
（式中、Ｒ41は、Ｈまたはメチルであり；そしてＲ42はＨまたはメチルである）によって表される化合物；
式IV
【化４】
2005536467.tif 000004
の化合物；
式Ｖ
【化５】
2005536467.tif 000005
（式中、Ｒ43は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ44は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ45は、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはアルコキシもしくは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルである）の化合物；
式VI
【化６】
2005536467.tif 000006
（式中、Ｒ46は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されている）の化合物；
式VII
【化７】
2005536467.tif 000007
（式中、Ｒ47は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ48は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ49は、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはアルコキシもしくは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルである）の化合物；
式VIII
【化８】
2005536467.tif 000008
（式中、Ｒ50は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されている）の化合物；
式IX
【化９】
2005536467.tif 000009
（式中、Ｒ50は、水素、ハロおよびＣ1−Ｃ5アルキルからなる群から選ばれ、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されており；
Ｒ51は、水素、ハロおよびＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されており；
Ｒ52は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されており；
Ｒ53は、水素、ハロおよびＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されており；そして
Ｒ54は、ハロおよびＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されている）の化合物；
式Ｘ
【化１０】
2005536467.tif 000010
（式中、Ｒ55は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されている）の化合物；
式XI
【化１１】
2005536467.tif 000011
を有する化合物；
２Ｓ−アミノ−６−[(１−イミノエチル）アミノ]−Ｎ−(１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ヘキサンアミド，水和物，二塩酸塩；
式XII
【化１２】
2005536467.tif 000012
（式中、Ｒ79は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-4シクロアルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキルおよ
びＣ1-4ハロアルキルより選ばれる）の化合物；
式XIII、式XIVまたは式XV：
【化１３】
2005536467.tif 000013
【化１４】
2005536467.tif 000014
または
【化１５】
2005536467.tif 000015
｛式中、Ａは、−Ｒ56、−ＯＲ56、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、Ｐ(Ｏ) [Ｎ(Ｒ56)Ｒ57]2、−Ｎ(Ｒ56)Ｃ(Ｏ)Ｒ57、−Ｎ(Ｒ76)Ｃ(Ｏ)ＯＲ56、−Ｎ(Ｒ56)Ｒ76、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、−Ｓ(Ｏ)tＲ56、−ＳＯ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ56、−ＮＨＳＯ2Ｒ77、−ＳＯ2ＮＨ(Ｒ56)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＳＯ2Ｒ77および−ＣＨ＝ＮＯＲ56であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立してＮまたはＣ(Ｒ19)であり；
Ｕは、それぞれＮまたはＣ(Ｒ60)であるが、但し、ＸがＮであり、ＺおよびＹがＣＲ74である場合のみ、ＵはＮであり；
Ｖは、Ｎ(Ｒ59)、Ｓ、ＯまたはＣ(Ｒ59)Ｈであり；
Ｗは、それぞれＮまたはＣＨであり；
Ｑは、直接結合、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ56)−、Ｓ(Ｏ)tおよび−Ｎ(Ｒ61)−からなる群より選ばれ；
ｍは、０または１〜４の整数であり；
ｎは、０または１〜３の整数であり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であるが、但し、ＱおよびＶがヘテロ原子である場合、ｍ、ｑおよびｒは、全て０であることはできず；
Ａが−ＯＲ56、Ｎ(Ｒ56)Ｃ(Ｏ)Ｒ57、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)ＯＲ57、−Ｎ(Ｒ56)Ｒ76、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、−Ｓ(Ｏ)tＲ56（ここで、ｔは０である)または−ＮＨＳＯ2
Ｒ77である場合、ｎ、ｑおよびｒは、すべて０であることはできない；そしてＱがヘテロ原子であり、Ａが−ＯＲ56、Ｎ(Ｒ56)Ｃ(Ｏ)Ｒ57、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)ＯＲ57、−Ｎ(Ｒ56)Ｒ76、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、−Ｓ(Ｏ)tＲ56(ｔが０である場合)または−ＮＨＳ
Ｏ2Ｒ77である場合、ｍおよびｎは、両方０であることはできない；
ｔは、０、１または２であり；
【化１６】
2005536467.tif 000016
は、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
【化１７】
2005536467.tif 000017
は、場合により置換されたカルボシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
Ｒ56およびＲ57は、それぞれ独立して水素、場合により置換されたＣ1−Ｃ20アルキル
、場合により置換されたシクロアルキル、−[Ｃ0−Ｃ8アルキル]−Ｒ64、−[Ｃ2−Ｃ8ア
ルケニル]−Ｒ64、−[Ｃ2−Ｃ8アルキニル]−Ｒ64、−[Ｃ2−Ｃ8アルキル]−Ｒ65（ヒド
ロキシによって場合により置換されている)、−[Ｃ1−Ｃ8]−Ｒ66（ヒドロキシによって
場合により置換されている)、場合により置換されたヘテロシクリルからなる群より選ば
れるか；
またはＲ56およびＲ57は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
Ｒ58は、水素、アルキル、シクロアルキル、場合により置換されたアリール、ハロアルキル、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ63、−[Ｃ2−Ｃ8アルキル]−Ｒ65、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ66、およびヘテロシクリル（ハロ、アルキル、アルコキシおよびイミダゾリルからなる群より選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されている)からなる群より
選ばれるか；
またはＱが−Ｎ(Ｒ58)−、またはＲ58への直接結合である場合、Ｒ58は、さらにアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルおよび−Ｃ(＝ＮＲ73)−ＮＨ2であってもよく；
または−Ｑ−Ｒ58は一緒になって、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ57または
【化１８】
2005536467.tif 000018
を表し；
Ｒ59は、水素、アルキル、アリール、アラルキルおよびシクロアルキルからなる群より
選ばれるが；
但し、Ａが−Ｒ56または−ＯＲ56である場合、Ｒ59は水素であることはできず、ＶがＣＨである場合、Ｒ59はさらにヒドロキシであってもよく；
Ｒ60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアリール、−ＯＲ71、−Ｓ(Ｏ)t−Ｒ71、Ｎ(Ｒ71)
Ｒ76、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)ＯＲ71、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｒ71、−[
Ｃ0−Ｃ8アルキル]−Ｃ(Ｈ)[Ｃ(Ｏ)Ｒ71]2および−[Ｃ0−Ｃ8アルキル]−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71からなる群より選ばれ；
Ｒ61は、水素、アルキル、シクロアルキル、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ63、−[Ｃ2−Ｃ8アルキル]−Ｒ65、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ66、アシル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ63、−Ｃ(Ｏ)−
−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ63、アルコキシカルボニル、場合により置換されたアリールオキシカルボニル、場合により置換されたアラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、場合により置換されたアリールスルホニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、場合により置換されたアリールアミノカルボニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニルジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルアミノカルボニル、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリル、−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｎ(ＣＮ)Ｒ56、−Ｃ(Ｏ)Ｒ78−Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ56)Ｒ78−Ｃ(Ｏ)ＯＲ56からなる群より選ばれ；
Ｒ63およびＲ64は、それぞれ独立してハロアルキル、シクロアルキル(ハロ、シアノ、
アルキルまたはアルコキシで場合により置換されている）、カルボシクリル（ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選ばれる１個以上の置換基で場合により置換されている）およびヘテロシクリル（アルキル、アラルキルまたはアルコキシで場合により置換されている）からなる群より選ばれ；
Ｒ65は、それぞれハロ、アルコキシ、場合により置換されたアリールオキシ、場合により置換されたアラルコキシ、場合により置換されたＳ(Ｏ)t−Ｒ77、アシルアミノ、アミ
ノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（トリフェニルメチル）アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルスルホンアミドからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ66は、それぞれ独立してシアノ、ジ（アルコキシ）アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群より選ばれ；
Ｒ67、Ｒ68、Ｒ69、Ｒ70、Ｒ72およびＲ75は、それぞれ独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ71は、それぞれ独立して水素、アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ73は、水素、ＮＯ2またはトルエンスルホニルであり；
Ｒ74は、それぞれ独立して水素、アルキル（場合により、ヒドロキシで置換されている）、シクロプロピル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ76は、それぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ77または−ＳＯ2Ｒ77であるか；
またはＲ76は、Ｒ56と共にそれらが結合している窒素と一緒になって場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであるか；
またはＲ76は、Ｒ71と共にそれらが結合している窒素と一緒になって場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
Ｒ77は、それぞれ独立してアルキル、シクロアルキル、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたアラルキルであり；
そしてＲ78はアミノ酸残基である｝の化合物；および
ＰＰＡ２５０
【化１９】
2005536467.tif 000019
からなる群より選ばれる上記の医薬。
【請求項２】
呼吸器の疾患または状態が喘息状態およびＣＯＰＤからなる群より選ばれる、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
呼吸器の疾患または状態が、アレルゲン誘発性喘息、運動誘発性喘息、汚染物誘発性喘息、寒冷誘発性喘息、ウイルス誘発性喘息、正常な気流の慢性気管支炎、慢性閉塞性気管支炎、気腫、喘息性気管支炎、水疱性疾患、嚢胞性線維症、ハト愛好家病、農夫肺、急性呼吸不全症候群、肺炎、吸引または吸入損傷、肺中の脂肪塞栓症、肺のアシドーシス炎症、急性肺水腫、急性高山病、心臓手術後、急性肺高血圧、新生児持続性肺高血圧、周産期吸引症候群、硝子膜症、急性肺血栓塞栓症、ヘパリン−プロタミン反応、敗血症、喘息発作重積状態および酸素圧低下からなる群より選ばれる、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
呼吸器の状態が喘息状態である、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
喘息状態がアレルゲン誘発性喘息である、請求項４に記載の医薬。
【請求項６】
喘息状態が汚染物誘発性喘息である、請求項４に記載の医薬。
【請求項７】
喘息状態が運動誘発性喘息である、請求項４に記載の医薬。
【請求項８】
喘息状態がウイルス誘発性喘息である、請求項４に記載の医薬。
【請求項９】
喘息状態が寒冷誘発性喘息である、請求項４に記載の医薬。
【請求項１０】
呼吸器の状態が慢性閉塞性肺疾患である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１１】
呼吸器の状態が気腫である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１２】
呼吸器の状態が慢性気管支炎である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１３】
呼吸器の状態が正常な気流の慢性気管支炎である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
呼吸器の状態が慢性閉塞性気管支炎である、請求項１２に記載の医薬。
【請求項１５】
呼吸器の状態が喘息性気管支炎である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１６】
呼吸器の状態が水泡性疾患である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１７】
呼吸器の状態が嚢胞性線維症である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１８】
呼吸器の状態が気管支拡張症である、請求項１に記載の医薬。
【請求項１９】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式Ｉ
【化２０】
2005536467.tif 000020
（式中、Ｒ1は、Ｈ、ハロおよび１個以上のハロによって場合により置換されうるアルキ
ルからなる群より選ばれ；
Ｒ2は、Ｈ、ハロおよび１個以上のハロによって場合により置換されうるアルキルから
なる群より選ばれるが；
但し、Ｒ1またはＲ2の少なくとも一つはハロを含み；
Ｒ7は、Ｈおよびヒドロキシからなる群より選ばれ；
Ｊは、ヒドロキシ、アルコキシおよびＮＲ3Ｒ4からなる群より選ばれ、その際；
Ｒ3は、Ｈ、低級アルキル、低級アルキレニルおよび低級アルキニルからなる群より選
ばれ；
Ｒ4は、Ｈおよび複素環式環からなる群より選ばれ、ここで該環の少なくとも一つの構
成メンバーは、炭素であり、そして１〜４個のヘテロ原子は、酸素、窒素および硫黄から独立して選ばれ、そして該複素環式環はヘテロアリールアミノ、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルアミノスルホニル、アミドスルホニル、モノアルキルアミドスルホニル、ジアルキルアミドスルホニル、モノアリールアミドスルホニル、アリールスルホンアミド、ジアリールアミドスルホニル、モノアルキルモノアリールアミドスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルホニル、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンジオキシ、ハロアルキレンジオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分飽和ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、シアノアルキル、ジシアノアルキル、カルボキシアミドアルキル、ジカルボキシアミドアルキル、シアノカルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルキル、ジカルボアルコキシアルキル、シアノシクロアルキル、ジシアノシクロアルキル、カルボキシアミドシクロアルキル、ジカルボキシアミドシクロアルキル、カルボアルコキシシアノシクロアルキル、カルボアルコキシシクロアルキル、ジカルボアルコキシシクロアルキル、ホルミルアルキル、アシルアルキル、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、ホスホノアルキル、ジアルコキシホスホノアルコキシ、ジアラルコキシホスホノアルコキシ、ホスホノアルコキシ、ジアルコキシホスホノアルキルアミノ、ジアラルコキシホスホノアルキルアミノ、ホスホノアルキルアミノ、ジアルコキシホスホノアルキル、ジアラルコキシホスホノアルキル、グアニジノ、アミジノ、およびアシルアミノで場合により置換されてもよい）を有する化合物またはその医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２０】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
【化２１】
2005536467.tif 000021
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプ
テン酸，二塩酸塩，一水和物；
【化２２】
2005536467.tif 000022
(２Ｓ,５Ｅ／Ｚ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩；
【化２３】
2005536467.tif 000023
(２Ｓ,５Ｚ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩；
【化２４】
2005536467.tif 000024
(２Ｓ,５Ｚ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプ
テン酸，二塩酸塩，二水和物；
【化２５】
2005536467.tif 000025
(２Ｒ,５Ｅ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩，一水和物；
【化２６】
2005536467.tif 000026
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩，一水和物；および
【化２７】
2005536467.tif 000027
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−ヒドロキシイミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸、
または、それらの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
【化２８】
2005536467.tif 000028
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）５−ヘプテンアミド，二塩酸塩、
または、その医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２２】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式II
【化２９】
2005536467.tif 000029
［式中、Ｘは、−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)−および−Ｓ(Ｏ)2−からなる群より選ばれ、Ｒ12は、
Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニル、Ｃ1−Ｃ5アルコキシ−Ｃ1アルキル、およびＣ1−Ｃ5アルキルチオ−Ｃ1アルキルからなる群より選ばれ、その際、これらの基は、それぞれ−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンからなる群より選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されており、Ｒ18は、−ＯＲ24および−Ｎ(Ｒ25)(
Ｒ26)からなる群より選ばれ、そしてＲ13は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ27、−Ｃ(Ｏ)
−Ｏ−Ｒ28および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ29からなる群より選ばれるか；またはＲ18は−Ｎ(Ｒ30)−であり、そしてＲ13は−Ｃ(Ｏ)−であり、ここでＲ18およびＲ13は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成するか；またはＲ18は−Ｏ−であり、そしてＲ13は−Ｃ(Ｒ31)(Ｒ32)−であり、ここでＲ18およびＲ13は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、その際、Ｒ13が、−Ｃ(Ｒ31)(Ｒ32)−である場合、Ｒ14は−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ33であり、さもなければＲ14は−Ｈであり、Ｒ11、Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は、独立して−Ｈ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルおよびＣ1−Ｃ5アルコキシ−Ｃ1アルキルからなる群より選ばれ、Ｒ19およびＲ20は、独立して−Ｈ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルキニルおよびＣ1−Ｃ5アルコキシ−Ｃ1アルキルからなる群より選ばれ、Ｒ21は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ34および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ35からなる群より選ばれ、そしてＲ22は、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ36および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ37からなる群より選ばれるか；またはＲ21は−Ｏ−であり、そしてＲ22は−Ｃ(Ｏ)−であり、ここでＲ21およびＲ22は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成するか；またはＲ21は−Ｃ(Ｏ)−であり、そしてＲ22は−Ｏ−であり、ここでＲ21およびＲ22は、それらが結合している原子と一緒になって環を形成し、Ｒ23は、Ｃ1アルキルであり、Ｒ24は、−ＨおよびＣ1−Ｃ6アルキルからなる群より選ばれ、その際、Ｒ24がＣ1−Ｃ6アルキルである場合、Ｒ24は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１個以上の基によって場合により置換されており、Ｒ25は、−Ｈ、アルキルおよびアルコキシからなる群より選ばれ、そしてＲ26は、−Ｈ、−ＯＨ、アルキル、アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)−Ｒ38、−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ39および−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ40からなる群より選ばれ；その際、Ｒ25およびＲ26が独立してアルキルまたはアルコキシである場合、Ｒ25およびＲ26は、独立してシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１個以上の基で場合により置換されているか；またはＲ25は−Ｈであり；そしてＲ26はシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれ、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39およびＲ40は、独立して−Ｈおよびアルキルからなる群より選ばれ、その際、アルキルは、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる１個以上の基によって場合により置換されており、ここでＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28、Ｒ29、Ｒ30、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33、Ｒ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37、Ｒ38、Ｒ39およびＲ40のいずれかが独立してアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルチオ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選ばれる基である場合、その基は、−ＯＨ、アルコキシおよびハロゲンからなる群より選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されている］に相当する構造を有する化合物またはその医薬上許容しう��塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２３】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
【化３０】
2005536467.tif 000030
Ｓ−[２−[(１−イミノエチル)アミノ]エチル]−２−メチル−Ｌ−システイン；
【化３１】
2005536467.tif 000031
２−[[[２−[(１−イミノエチル)アミノ]エチル]チオ]メチル]−Ｏ−メチル−Ｄ−セリン，二塩酸塩；
【化３２】
2005536467.tif 000032
Ｓ−[(１Ｒ)−２−[(１−イミノエチル)アミノ]−１−メチルエチル]−２−メチル−Ｌ−システイン，二塩酸塩；
【化３３】
2005536467.tif 000033
Ｓ−[(１Ｓ)−２−[(１−イミノエチル)アミノ]−１−メチルエチル]−２−メチル−Ｌ−システイン，二塩酸塩；
【化３４】
2005536467.tif 000034
Ｓ−[２−[(１−イミノエチル)アミノ]エチル]−２−エチル−Ｌ−システイン，二塩酸塩；
【化３５】
2005536467.tif 000035
２−[[[[２−(１−イミノエチル)アミノ]エチル]チオ]メチル]−Ｄ−バリン，二塩酸塩；
【化３６】
2005536467.tif 000036
Ｓ−[２−(１−イミノエチルアミノ)エチル]−２−メチル−(Ｄ／Ｌ)−システイン，ビストリフルオロアセテート；
【化３７】
2005536467.tif 000037
(２Ｒ)−２−アミノ−３[[２−[(１−イミノエチル)アミノ]エチル]スルフィニル]−２
−メチルプロパン酸，二塩酸塩；および
【化３８】
2005536467.tif 000038
(２Ｒ)−２−アミノ−３[[２−[(１−イミノエチル)アミノ]エチル]スルホニル]−２−メチルプロパン酸，二塩酸塩；
または、それらの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式III
【化３９】
2005536467.tif 000039
（式中、Ｒ41は、Ｈまたはメチルであり；そしてＲ42はＨまたはメチルである）によって表される化合物である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２５】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
【化４０】
2005536467.tif 000040
(２Ｓ,５Ｚ)−２−アミノ−６−メチル−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプタン酸，二塩酸塩；
【化４１】
2005536467.tif 000041
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−６−メチル−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプタ
ン酸，二塩酸塩；
【化４２】
2005536467.tif 000042
(２Ｓ,５Ｚ)−２−アミノ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプタン酸，二塩酸塩；および
【化４３】
2005536467.tif 000043
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプタン酸，二塩酸塩；
または、それらの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項２４に記載の医薬。
【請求項２６】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が式IV
【化４４】
2005536467.tif 000044
の化合物またはその医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２７】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が
【化４５】
2005536467.tif 000045
(αＲ,２Ｓ)−α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−ヘキサン酸，三水和物，塩酸塩；
【化４６】
2005536467.tif 000046
(αＳ,２Ｒ)−α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−ヘキサン酸
，三水和物，塩酸塩；
【化４７】
2005536467.tif 000047
(αＳ,２Ｓ)−α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−ヘキサン酸
，三水和物，塩酸塩；
【化４８】
2005536467.tif 000048
(αＲ,２Ｓ)−α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−ヘキサン酸
，三水和物，塩酸塩；
【化４９】
2005536467.tif 000049
(αＳ,２Ｓ)−α−アミノヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−ヘキサン酸
，三水和物，塩酸塩；
【化５０】
2005536467.tif 000050
(２Ｓ,４Ｚ)−２−アミノ−６−[(２Ｒ)−ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル]−４−ヘキサン酸、および
【化５１】
2005536467.tif 000051
(２Ｓ,４Ｅ)−２−アミノ−６−[(２Ｒ)−ヘキサヒドロ−７−イミノ−１Ｈ−アゼピン−２−イル]−４−ヘキサン酸、
または、それらの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式Ｖ
【化５２】
2005536467.tif 000052
（式中、Ｒ43は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ44は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ45は、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはアルコキシもしくは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルである）の化合物またはその医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２９】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
【化５３】
2005536467.tif 000053
(Ｅ)−２−アミノ−２−メチル−６−[(１−イミノエチル)アミノ]−４−ヘキサン酸，二塩酸塩；
【化５４】
2005536467.tif 000054
(Ｒ,Ｅ)−２−アミノ−２−メチル−６−[(１−イミノエチル)アミノ]−４−ヘキサン酸
，二塩酸塩；および
【化５５】
2005536467.tif 000055
(Ｓ,Ｅ)−２−アミノ−２−メチル−６−[(１−イミノエチル)アミノ]−４−ヘキサン酸
，二塩酸塩；
または、それらの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項２８に記載の医薬。
【請求項３０】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式VI
【化５６】
2005536467.tif 000056
（式中、Ｒ46は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されている）の化合物またはその医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３１】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
【化５７】
2005536467.tif 000057
２−アミノ−２−メチル−６−[(１−イミノエチル)アミノ]−４−ヘキサン酸，二塩酸塩または、それらの医薬上許容しうる塩である、請求項３０に記載の医薬。
【請求項３２】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式VII
【化５８】
2005536467.tif 000058
（式中、Ｒ47は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ48は、水素、ハロ、Ｃ1−Ｃ5アルキル、およびアルコキシまたは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ49は、Ｃ1−Ｃ5アルキル、またはアルコキシもしくは１個以上のハロによって置換されたＣ1−Ｃ5アルキルである）の化合物またはその医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３３】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
【化５９】
2005536467.tif 000059
(２Ｒ／Ｓ,４Ｚ)−２−アミノ−２−メチル−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−４−ヘ
キサン酸，二塩酸塩；
【化６０】
2005536467.tif 000060
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−２−メチル−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩；
【化６１】
2005536467.tif 000061
(２Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−２−メチル−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩；
【化６２】
2005536467.tif 000062
(２Ｒ,５Ｅ)−２−アミノ−２−メチル−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩；
【化６３】
2005536467.tif 000063
(２Ｒ／Ｓ,５Ｅ)−２−アミノ−２−メチル−６−フルオロ−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテン酸，二塩酸塩；
【化６４】
2005536467.tif 000064
(２Ｓ,５Ｚ)−２−アミノ−２−メチル−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテ
ン酸，二塩酸塩；および
【化６５】
2005536467.tif 000065
(２Ｒ,５Ｚ)−２−アミノ−２−メチル−７−[(１−イミノエチル)アミノ]−５−ヘプテ
ン酸，二塩酸塩；
または、それらの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
誘導型一酸化窒素シンターザ阻害剤が、式Ｘ
【化６６】
2005536467.tif 000066
（式中、Ｒ55は、Ｃ1−Ｃ5アルキルであり、該Ｃ1−Ｃ5アルキルはハロまたはアルコキシによって場合により置換されており、該アルコキシは１個以上のハロによって場合により置換されている）の化合物またはその医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３５】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式XII
【化６７】
2005536467.tif 000067
（式中、Ｒ79は、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-4シクロアルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキルおよ
びＣ1-4ハロアルキルより選ばれる）の化合物、またはその医薬上許容しうる塩である、
請求項１に記載の医薬。
【請求項３６】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、
Ｓ−((Ｒ)−２−(１−イミノエチルアミノ)プロピル)−Ｌ−システイン；
Ｓ−((Ｓ)−２−(１−イミノエチルアミノ)プロピル)−Ｌ−システイン；
Ｓ−((Ｒ／Ｓ)−２−(１−イミノエチルアミノ)プロピル)−Ｌ−システイン；
Ｓ−((Ｒ)−２−(１−イミノエチルアミノ)プロピル)−Ｄ−システイン；
Ｓ−((Ｓ)−２−(１−イミノエチルアミノ)プロピル)−Ｄ−システイン；
Ｓ−((Ｒ／Ｓ)−２−(１−イミノエチルアミノ)プロピル)−Ｄ−システイン；
Ｓ−((Ｒ／Ｓ)−２−(１−イミノエチルアミノ)ブチル)−Ｌ−システイン；
Ｓ−((Ｒ／Ｓ)−２−(１−イミノエチルアミノ，２−シクロプロピル)エチル)−Ｌ−システイン；および
Ｓ−((Ｒ／Ｓ)−２−(１−イミノエチルアミノ，３−ヒドロキシ)プロピル)−Ｌ−システイン、
または、それらの医薬上許容しうる塩からなる群より選ばれる、請求項３５に記載の医薬。
【請求項３７】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、式XIII、式XIVまたは式XV：
【化６８】
2005536467.tif 000068
【化６９】
2005536467.tif 000069
または
【化７０】
2005536467.tif 000070
〔式中、Ａは、−Ｒ56、−ＯＲ56、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、Ｐ(Ｏ) [Ｎ(Ｒ56)Ｒ57]2、−Ｎ(Ｒ56)Ｃ(Ｏ)Ｒ57、−Ｎ(Ｒ76)Ｃ(Ｏ)ＯＲ56、−Ｎ(Ｒ56)Ｒ76、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、−Ｓ(Ｏ)tＲ56、−ＳＯ2ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ56、−ＮＨＳＯ2Ｒ77、−ＳＯ2ＮＨ(Ｒ56)Ｈ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＳＯ2Ｒ77および−ＣＨ＝ＮＯＲ56であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立してＮまたはＣ(Ｒ19)であり；
Ｕは、それぞれＮまたはＣ(Ｒ60)であるが、但し、ＸがＮであり、ＺおよびＹがＣＲ74である場合のみ、ＵはＮであり；
Ｖは、Ｎ(Ｒ59)、Ｓ、ＯまたはＣ(Ｒ59)Ｈであり；
Ｗは、それぞれＮまたはＣＨであり；
Ｑは、直接結合、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｏ−、−Ｃ(＝Ｎ−Ｒ56)−、Ｓ(Ｏ)tおよび−Ｎ(Ｒ61)−からなる群より選ばれ；
ｍは、０または１〜４の整数であり；
ｎは、０または１〜３の整数であり；
ｑは、０または１であり；
ｒは、０または１であるが、但し、ＱおよびＶがヘテロ原子である場合、ｍ、ｑおよびｒは、全て０であることはできない；
Ａが−ＯＲ56、Ｎ(Ｒ56)Ｃ(Ｏ)Ｒ57、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)ＯＲ57、−Ｎ(Ｒ56)Ｒ76、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ) Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、−Ｓ(Ｏ)tＲ56（ここで、ｔは０である)または−ＮＨＳＯ2Ｒ77である場合、ｎ、ｑおよびｒは、すべて０であることはできない；そしてＱがヘテロ原子であり、Ａが−ＯＲ56、Ｎ(Ｒ56)Ｃ(Ｏ)Ｒ57、−Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)ＯＲ57、−Ｎ(Ｒ56)Ｒ76、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、−Ｓ(Ｏ)tＲ56(ｔが０である場合)または−ＮＨＳＯ2Ｒ77である場合、ｍおよびｎは、両方０であることはできない；
ｔは、０、１または２であり；
【化７１】
2005536467.tif 000071
は、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
【化７２】
2005536467.tif 000072
は、場合により置換されたカルボシクリルまたは場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
Ｒ56およびＲ57は、それぞれ独立して水素、場合により置換されたＣ1−Ｃ20アルキル、場合により置換されたシクロアルキル、−[Ｃ0−Ｃ8アルキル]−Ｒ64、−[Ｃ2−Ｃ8アルケニル]−Ｒ64、−[Ｃ2−Ｃ8アルキニル]−Ｒ64、−[Ｃ2−Ｃ8アルキル]−Ｒ65（ヒドロキシによって場合により置換されている)、−[Ｃ1−Ｃ8]−Ｒ66（ヒドロキシによって場合により置換されている)、場合により置換されたヘテロシクリルからなる群より選ばれるか；
またはＲ56およびＲ57は、それらが結合している窒素原子と一緒になって場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
Ｒ58は、水素、アルキル、シクロアルキル、場合により置換されたアリール、ハロアルキル、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ63、−[Ｃ2−Ｃ8アルキル]−Ｒ65、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ66、およびヘテロシクリル（ハロ、アルキル、アルコキシおよびイミダゾリルからなる群より選ばれる１個以上の置換基によって場合により置換されている)からなる群より
選ばれるか；
またはＱが−Ｎ(Ｒ58)−、またはＲ58への直接結合である場合、Ｒ58は、さらにアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルおよび−Ｃ(＝ＮＲ73)−ＮＨ2であってもよく；
または−Ｑ−Ｒ58は一緒になって、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ57または
【化７３】
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を表し；
Ｒ59は、水素、アルキル、アリール、アラルキルおよびシクロアルキルからなる群より選ばれるが；
但し、Ａが−Ｒ56または−ＯＲ56である場合、Ｒ59は水素であることはできず、そしてＶがＣＨである場合、Ｒ59はさらにヒドロキシであってもよく；
Ｒ60は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ハロアルキル、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたアリール、−ＯＲ71、−Ｓ(Ｏ)t−Ｒ71、Ｎ(Ｒ71)
Ｒ76、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)ＯＲ71、Ｎ(Ｒ71)Ｃ(Ｏ)Ｒ71、−[
Ｃ0−Ｃ8アルキル]−Ｃ(Ｈ)[Ｃ(Ｏ)Ｒ71]2および−[Ｃ0−Ｃ8アルキル]−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ56)Ｒ71からなる群より選ばれ；
Ｒ61は、水素、アルキル、シクロアルキル、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ63、−[Ｃ2−Ｃ8]アルキル]−Ｒ65、−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ66、アシル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ63、−Ｃ(Ｏ)−−[Ｃ1−Ｃ8アルキル]−Ｒ63、アルコキシカルボニル、場合により置換されたアリールオキシカルボニル、場合により置換されたアラルコキシカルボニル、アルキルスルホニル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロシクリル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、場合により置換されたアリールスルホニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、場合により置換されたアリールアミノカルボニル、アミノスルホニル、モノアルキルアミノスルホニルジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アリールスルホニルアミノカルボニル、場合により置換されたＮ−ヘテロシクリル、−Ｃ(＝ＮＨ)−Ｎ(ＣＮ)Ｒ56、−Ｃ(Ｏ)Ｒ78−Ｎ(Ｒ56)Ｒ57、−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ56)Ｒ78−Ｃ(Ｏ)ＯＲ56からなる群より選ばれ；
Ｒ63およびＲ64は、それぞれ独立してハロアルキル、シクロアルキル(ハロ、シアノ、
アルキルまたはアルコキシで場合により置換されている）、カルボシクリル（ハロ、アルキルおよびアルコキシからなる群から選ばれる１個以上の置換基で場合により置換されている）およびヘテロシクリル（アルキル、アラルキルまたはアルコキシで場合により置換されている）からなる群より選ばれ；
Ｒ65は、それぞれハロ、アルコキシ、場合により置換されたアリールオキシ、場合により置換されたアラルコキシ、場合により置換されたＳ(Ｏ)t−Ｒ77、アシルアミノ、アミ
ノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（トリフェニルメチル）アミノ、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルスルホンアミドからなる群より独立して選ばれ；
Ｒ66は、それぞれ独立してシアノ、ジ（アルコキシ）アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニルおよびジアルキルアミノカルボニルからなる群より選ばれ；
Ｒ67、Ｒ68、Ｒ69、Ｒ70、Ｒ72およびＲ75は、それぞれ独立して水素またはアルキルであり；
Ｒ71は、それぞれ独立して水素、アルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ73は、水素、ＮＯ2またはトルエンスルホニルであり；
Ｒ74は、それぞれ独立して水素、アルキル（場合により、ヒドロキシで置換されている）、シクロプロピル、ハロまたはハロアルキルであり；
Ｒ76は、それぞれ独立して水素、アルキル、シクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ77または−ＳＯ2Ｒ77であるか；
またはＲ76は、Ｒ56と共にそれらが結合している窒素と一緒になって場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであるか；
またはＲ76は、Ｒ71と共にそれらが結合している窒素と一緒になって場合により置換されたＮ−ヘテロシクリルであり；
Ｒ77は、それぞれ独立してアルキル、シクロアルキル、場合により置換されたアリールまたは場合により置換されたアラルキルであり；
そしてＲ78はアミノ酸残基である〕
の化合物、またはそれらの医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３８】
誘導型一酸化窒素シンターゼ阻害剤が、ＰＰＡ２５０
【化７４】
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またはその医薬上許容しうる塩である、請求項１に記載の医薬。