【手続補正書】
【提出日】平成18年4月12日(2006.4.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、以下：
（ａ）エストラジオール代謝産物；および
（ｂ）徐放を提供する材料
を含む、組成物。
【請求項２】
前記徐放を提供する材料が、微粒子、ナノパーティクル、パッチ、結晶、ゲル、ロッド、スティント、ペレット、ディスク、ロゼンジ、ウェーハ、カプセル、フィルム、マイクロカプセル、ナノカプセル、ヒドロゲル、リポソーム、移植片および膣リング、からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記微粒子またはナノパーティクルが、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリカプロラクトン、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ無水物、ポリ（アミノ酸）、ポリオルトエステル、ポリアセチル、ポリシアノアクリレート、ポリエーテルエステル、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルとのコポリマー、ポリウレタン、それらのブレンドおよびコポリマーからなる群から選択される生分解性ポリマーから構成される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記微粒子またはナノパーティクルが、ポリ（ｄ，ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）から構成される、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記微粒子が、１マイクロメートルと２００マイクロメートルとの間の直径を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ナノパーティクルが、２０ナノメートルと２０００ナノメートルとの間の直径を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記微粒子またはナノパーティクルが、添加剤をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記添加剤が、ブチル化ヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、α−トコフェロール、アスコルビン酸パルミテート、抗酸化剤、放出モディファイヤおよび緩衝剤からなる群から選択される、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記エストラジオール代謝産物が、２−メトキシエストラジオール、２−ヒドロキシエストラジオール、４−メトキシエストラジオールおよび４−ヒドロキシエストラジオールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記エストラジオール代謝産物が、経皮送達される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記経皮送達が、頬側送達、経口送達、眼送達、鼻送達、直腸送達および膣送達からなる群から選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記エストラジオール代謝産物がプロドラッグである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記プロドラッグがエステルである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の組成物であって、前記エステルが、３−ベンゾイル−２−メトキシエストラジオール；１７−ベンゾイル−２−メトキシエストラジオール；１７−アセチル−２−メトキシエストラジオール；３−アセチル−２−メトキシエストラジオール；３，１７−ジベンゾイル−２−メトキシエストラジオール；３，１７−ジアセチル−２−メトキシエストラジオール；３−ベンゾイル−４−メトキシエストラジオール；１７−ベンゾイル−４−メトキシエストラジオール；１７−アセチル−４−メトキシエストラジオール；３−アセチル−４−メトキシエストラジオール；３，１７−ジベンゾイル−４−メトキシエストラジオール；３，１７−ジアセチル−４−メトキシエストラジオール；３−ベンゾイル−２−ヒドロキシエストラジオール；１７−ベンゾイル−２−ヒドロキシエストラジオール；１７−アセチル−２−ヒドロキシエストラジオール；３−アセチル−２−ヒドロキシエストラジオール；３，１７−ジベンゾイル−２−ヒドロキシエストラジオール；３，１７−ジアセチル−２−ヒドロキシエストラジオール；２，３−ジベンゾイル−２−ヒドロキシエストラジオール；２，１７−ジベンゾイル−２−ヒドロキシエストラジオール；２，１７−ジアセチル−２−ヒドロキシエストラジオール；２，３−ジアセチル−２−ヒドロキシエストラジオール；２，３，１７−トリベンゾイル−２−ヒドロキシエストラジオール；２，３，１７−トリアセチル−２−ヒドロキシエストラジオール；３−ベンゾイル−４−ヒドロキシエストラジオール；１７−ベンゾイル−４−ヒドロキシエストラジオール；１７−アセチル−４−ヒドロキシエストラジオール；３−アセチル−４−ヒドロキシエストラジオール；３，１７−ジベンゾイル−４−ヒドロキシエストラジオール；３，１７−ジアセチル−４−ヒドロキシエストラジオール；３，４−ジベンゾイル−４−ヒドロキシエストラジオール；４，１７−ジベンゾイル−４−ヒドロキシエストラジオール；４，１７−ジアセチル−４−ヒドロキシエストラジオール；３，４−ジアセチル−４−ヒドロキシエストラジオール；３，４，１７−トリベンゾイル−４−ヒドロキシエストラジオール；３，４，１７−トリアセチル−４−ヒドロキシエストラジオールからなる群から選択される、組成物。
【請求項１５】
前記エストラジオール代謝産物が、共晶混合物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
親水性ポリマーをさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記親水性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）、ポリ（プロピレングリコール）およびポリ（エチレングリコール）とポリ（プロピレングリコール）とのコポリマーからなる群から選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記エストラジオール代謝産物が、誘導体化されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記誘導体が、ジカルボン酸化合物、二酸、極性化合物およびイオン性化合物からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ジカルボン酸化合物が、シュウ酸、マロン酸、マレイン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸およびパモ酸からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記二酸が、コハク酸、グルタル酸、マレイン酸、マロン酸およびシュウ酸からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、個体を処置するために有用である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記エストラジオール代謝残物が、カテコールエストロゲンおよびメトキシエストラジオールからなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
前記徐放を提供する材料が、ポリ（ラクチド）、ポリ（グリコリド）、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（乳酸−ｃｏ−グリコール酸）、ポリカプロラクトン、ポリカーボネート、ポリエステルアミド、ポリ無水物、ポリ（アミノ酸）、ポリオルトエステル、ポリアセチル、ポリシアノアクリレート、ポリエーテルエステル、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（アルキレンアルキレート）、ポリエチレングリコールとポリオルトエステルとのコポリマー、生分解性ポリウレタン、それらのブレンドおよびコポリマーからなる群から選択される生分解性ポリマーから構成される微粒子またはナノパーティクルである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記エストラジオール代謝産物が、２−メトキシエストラジオール、２−ヒドロキシエストラジオール、４−メトキシエストラジオールおよび４−ヒドロキシエストラジオールからなる群から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
薬剤として使用するための、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２７】
癌、肥満、代謝症候群、脈管機能不全もしくは腎機能不全、末期腎疾患、ぜん息、真菌感染またはＩＩ型糖尿病の処置または予防のための薬剤の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２８】
有機溶媒中に溶解したポリマーおよびエストラジオール代謝産物の溶液を噴霧乾燥することによって前記組成物を製造する工程を包含する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物を製造する、方法。
【請求項２９】
連続相および不連続相を含む湿式乳化、続いて溶媒除去によって前記組成物を製造する工程を包含する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物を製造する、方法。
【請求項３０】
前記不連続相がエストラジオール代謝産物およびポリマーを含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
添加剤をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記添加剤が、抗酸化剤、緩衝剤および放出モディファイヤからなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記不連続相が、有機溶媒を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
前記連続相が、乳化剤をさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記乳化剤が、リン脂質、レシチン、イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、ポロキサマー、ポリマー、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコールからなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記乳化剤がポリビニルアルコールである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
油相溶媒の選択的抽出によって前記組成物を生成する工程を包含する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物を生成する、方法。
【請求項３８】
乳化プロセスによって前記組成物を生成する工程を包含する、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の組成物を生成する、方法。
【請求項３９】
前記組成物が、アニールリング工程を含むプロセスによって生成される、請求項２８〜３８のいずれか１項に記載の方法。