【手続補正書】
【提出日】平成17年8月29日(2005.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2001514177.tif 000001
ここで：
ＡおよびＢは、独立して、水素、Ａｒ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルキル置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＡｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルから選択され；ここで、ＡまたはＢにおける、上記アルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖のＣＨ２基のうちのいずれか１つは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒ）で必要に応じて置換される；ここで
Ｒは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、あるいは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルから選択される；
Ａｒは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、アズレニル、（ａｚｕｌｅｎｙｌ）、フルオレニル、アントラセニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ベンゾキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，３，５−トリチアニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、シノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、フタラジニル（ｐｈｔｈａｌａｚｉｎｙｌ）、キナゾリニル（ｑｕｉｎａｚｏｌｉｎｙｌ）、キノキサリニル（ｑｕｉｎｏｘａｌｉｎｙｌ）、１，８−ナフチリジニル、ペリジニル（ｐｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニルまたはフェノキサジニル、あるいは他の化学的に可能な単環、二環または三環式環系から選択され、ここで各環は５個から７個の環原子からなり、ここで各環は独立して、Ｎ、Ｎ（Ｒ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２から選択される０〜３個のヘテロ原子を含み、そしてここで
各Ａｒは、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、−ＳＯ３Ｈ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニル、Ｏ−［（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル］、Ｏ−［（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニル］、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、カルボキシル、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキルまたはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）スルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキルまたはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）スルホンアミド、モルホリニル、ピペリジニル、Ｏ−Ｚ、ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、（ＣＨ２）ｑ−Ｚ−Ｏ−Ｚ、またはＣＨ＝ＣＨ−Ｚから独立して選択される１〜３個の置換基と必要に応じて置換される；
ここでＲ１およびＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、水素またはベンジルから独立して選択されるか；あるいはここでＲ１およびＲ２は窒素原子と一緒になって結合して５〜７員ヘテロ環式環を形成する；
Ｚは４−メトキシフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジル、キノリル、３，５−ジメチルイソキサゾリル、イソキサゾリル、２−メチルチアゾリル、チアゾリル、２−チエニル、３−チエニル、またはピリミジルから選択される；そして
ｑは０、１または２である；
ＸはＮ、ＯまたはＣ（Ｒ）である；
ここで、Ｘが、ＮまたはＣ（Ｒ）である場合、Ｙは、水素、Ａｒ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルキル置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルキル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＡｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルから選択される；
Ｘが、Ｏである場合、Ｙは孤立電子対である；
Ｋは（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、Ａｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、あるいはシクロヘキシルメチルから選択され；ここでＫにおける該アルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖のＣＨ２基のいずれか１つは、必要に応じてＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒ）で置換される；
ｎは０、１または２である；
Ｊは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、あるいはシクロヘキシルメチルから選択される；そして
Ｄは、Ａｒ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルキル置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルケニル置換（Ｃ１〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルケニル置換（Ｃ２〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、Ａｒ−置換（Ｃ１〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルキル、あるいはＡｒ置換（Ｃ２〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルから選択され；ここで、化合物においてＳＯ２に直接結合したもの以外のＤにおける該アルキル鎖のＣＨ２基のいずれか１つは、必要に応じてＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換される；
ここで式（Ｉ）の化合物は（Ｓ）−（２−（５−ジメチルアミノ）−１−ナフタレンスルホンアミド）−３−フェニル）カルボン酸、１−（ピリジン−４−イル）プロピルエステルまたは（Ｓ）−（ｐ−トルエンスルホンアミド）−３−フェニル−Ｎ−（２−（ピリジン−２−イル）メチル）プロピオンアミドではなく；そして
ただし、以下：
（ｉ）ＸがＮであり、ｎが０であり、そしてＹが水素または（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖もしくは分岐したアルキルであるか；あるいは
（ｉｉ）ＸがＯであり、ｎが０であるか；あるいは
（ｉｉｉ）ＸがＣ−Ｈであり、ｎが０であり、そしてＹが水素である場合；
Ｄは、Ａｒ、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニル、Ａｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニルあるいはＡｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキルであり；ここで、該化合物においてＳＯ２に直接結合したもの以外のＤにおける該アルキル鎖のＣＨ２基のいずれか１つは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換される；
Ａｒは、−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキルあるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）スルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキルまたはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）スルホンアミド、モルホリニル、ピペリジニル、Ｏ−Ｚ、ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、（ＣＨ２）ｑ−Ｚ−Ｏ−Ｚ、またはＣＨ＝ＣＨ−Ｚからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換される；そして
Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、水素またはベンジルから独立して選択されるか；あるいはここでＲ１およびＲ２は窒素原子と一緒になって結合して５〜７員ヘテロ環式環を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方とも水素ではない、化合物。
【請求項２】  以下の式の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化２】
2001514177.tif 000002
ここで、Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｄ、およびそれらの小成分は、請求項１に定義されたとおりであり；
ｍは０、１または２であり；
ｐは０、１または２であり；
ｐ＋ｍは１、２、または３であり；
示された環は飽和、部分不飽和または不飽和であり；
示された環において１〜２個の炭素原子は、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮＲから独立して選択されるヘテロ原子で必要に応じて置換される；そして
示された環は必要に応じてベンゾ縮合される（ｂｅｎｚｏｆｕｓｅｄ）；
ただし、Ｙが、水素、または（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖もしくは分岐したアルキルであり、ｐが、０であり、そして示された環が、必要に応じて、酸素、硫黄、ＳＯまたはＳＯ２置換を含む場合；
Ｄは、Ａｒ、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）シクロアルキル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニル、（Ｃ５〜Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニル、Ａｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキニルあるいはＡｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキルであり；ここで、該化合物においてＳＯ２に直接結合したもの以外のＤにおける該アルキル鎖のＣＨ２基のいずれか１つは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＲで置換される；
Ａｒは、−ＳＯ３Ｈ、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキルあるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキル、あるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）スルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルキルあるいはＣ２〜Ｃ５−直鎖または分岐したアルケニル）スルホンアミド、モルホリニル、ピペリジニル、Ｏ−Ｚ、ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、（ＣＨ２）ｑ−Ｚ−Ｏ−Ｚ、またはＣＨ＝ＣＨ−Ｚからなる群より独立して選択される１〜３個の置換基と置換される；そして
Ｒ１およびＲ２は、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、水素またはベンジルから独立して選択されるか；あるいはここでＲ１およびＲ２は窒素原子と一緒になって結合して５〜７員ヘテロ環式環を形成する；ただし、Ｒ１およびＲ２は両方とも水素ではない、化合物。
【請求項３】  ＡまたはＢの少なくとも１つが末端をピリジルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｘが窒素または酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｊが（Ｃ１〜Ｃ３）−直鎖アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ｋが末端をフェニルで置換された（Ｃ１〜Ｃ３）−直鎖アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｄが、（Ｃ１〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ、Ａｒ−置換（Ｃ１〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ−置換（Ｃ２〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、あるいは−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１〜Ｃ４）直鎖または分岐したアルキルから選択される、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項８】  Ｄが、アミノフェニル、ニトロフェニル、イソプロピル、ベンジル、フルオロフェニル、シアノフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、メチルスルホニルメチル、エチレンフェニル、ジニトロアニリノフェニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルアゾフェニルＮ，Ｎ−ジメチルアミノナフチルまたはアセトアミドフェニルから選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】  Ｙがメチルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項１０】  ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  ｐが０である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】  ｐが０であり；
ｍが２であり；そして
前記示された環が完全に飽和している、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】  前記化合物が、以下のような化合物のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物
【表１】
2001514177.tif 000003
。
【請求項１４】  以下の式の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化３】
2001514177.tif 000004
ここで：
Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｋ、Ｊ、ｎおよびそれらの小成分が、請求項１で定義されたとおりであり；そして
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、あるいはＡｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルから選択され；
ここでＲ３における該アルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖のＣＨ２基のいずれか１つが、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＮ（Ｒ）で必要に応じて置換され；そして
ここで窒素に結合しているＣＨ２基をのぞいて、Ｒ３における該アルキル、アルケニルまたはアルキニルのＣＨ２基のいずれか１つは、必要に応じてＣ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で置換される。
【請求項１５】  以下の式の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体；
【化４】
2001514177.tif 000005
ここで：
Ａ、Ｂ、Ｙ、ｍ、ｐおよびそれらの小成分は、請求項２で定義されたとおりであり；
Ｘおよびそれらの小成分は、請求項１で定義されたとおりであり；
示された環は、飽和、部分不飽和、または不飽和であり；
該示された環の１〜２個の炭素原子は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮＲから独立して選択されるヘテロ原子で置換され；
該示された環は、必要に応じて、ベンゾ縮合され；
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、あるいはＡｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルから選択され；
該示された環が、完全に不飽和である場合、Ｒ３は、孤立電子対であり、
ここで、Ｒ３における該アルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖のＣＨ２基のいずれか１つは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＮ（Ｒ）で必要に応じて置換され；
ここで、窒素に結合したＣＨ２基をのぞいて、Ｒ３における該アルキル、アルケニルまたはアルキニルのＣＨ２基のいずれか１つは、Ｃ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で必要に応じて置換され；ここで
ｐが０でありｍが１である場合、Ｒ３の該アルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖における第２のＣＨ２基はＣ（Ｏ）で置換されない；そして
ここで
ｐが０であり、ｍが２であり、ＸがＮであり、Ｙが水素であり、Ｒ３が水素であり、そしてＡまたはＢの一方が水素である場合、ＡまたはＢのもう一方がフェニルプロピルではない、化合物。
【請求項１６】  ＡまたはＢの少なくとも１つがＡｒ−置換（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル鎖である、請求項１４または１５に記載の化合物。
【請求項１７】  ＡまたはＢの少なくとも１つが末端をフェニルまたはピリジニルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル鎖である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】  ＸがＮまたはＯである、請求項１４または１５に記載の化合物。
【請求項１９】  Ｋがベンジルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】  Ｊが水素またはメチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】  Ｒ３が水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、末端をピリジルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、あるいは３，４，５−トリメチルオキシベンゾイルメチル（ｔｒｉｍｅｔｈｙｏｘｙｂｅｎｚｏｙｌｍｅｔｈｙｌ）から選択される、請求項１４または１５に記載の化合物。
【請求項２２】  ｎが０である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２３】  ｐが０であり；
ｍが２であり；そして
前記示された環が完全に飽和している、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２４】  前記化合物が以下のような表３の化合物１０１〜１１３のいずれか１つから選択される、請求項１４または１５に記載の化合物：
【表３】
2001514177.tif 000006
2001514177.tif 000007
。
【請求項２５】  以下によって特徴付けられる化合物：
ａ．ニューロン活性を有する；
ｂ．細胞質Ｃａ２＋濃度を増加する能力またはリアノジン受容体への結合を有する；
ｃ．ＦＫＢＰへ結合しない；ならびに
ｄ．ＭＤＲ逆転活性を有さない。
【請求項２６】  以下を含む組成物：
ａ）請求項１、２、１４または１５のいずれか１項に記載の神経栄養量の化合物；および
ｂ）薬学的に適切なキャリア。
【請求項２７】  前記組成物が薬学的に受容可能な組成物として処方される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】  さらに神経栄養因子を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】  前記神経栄養因子が、神経成長因子（ＮＧＦ）、インスリン増殖因子（ＩＧＦ）およびそれらの能動的に切断された誘導体、酸性線維芽増殖因子（ａＦＧＦ）、塩基性線維芽増殖因子（ｂＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、脳由来神経栄養因子（ｂｒａｉｎ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ）（ＢＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子（ｃｉｌｉａｒｙ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ）（ＣＮＴＦ）、グリア細胞由来神経栄養因子（ｇｌｉａｌ  ｃｅｌｌ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ）（ＧＤＮＦ）、ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）ならびにニューロトロフィン４／５（ＮＴ−４／５）から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】  前記神経栄養因子が神経成長因子（ＮＧＦ）である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】  患者またはエキソビボで神経細胞におけるニューロン活性を刺激するための医薬の製造のための、神経栄養量の請求項１、２，１４または１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３２】  前記医薬を薬学的に受容可能な組成物中に薬学的に適切なキャリアと一緒に患者に投与し、そして処方する、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】  前記医薬が、前記化合物と一緒に複数投薬形態の部分としてまたは分割投薬形態としてのいずれかで神経栄養因子をさらに含む、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】  前記神経栄養因子が、神経成長因子（ＮＧＦ）、インスリン増殖因子（ＩＧＦ）およびそれらの能動的に切断された誘導体、酸性線維芽増殖因子（ａＦＧＦ）、塩基性線維芽増殖因子（ｂＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）ならびにニューロトロフィン４／５（ＮＴ−４／５）から選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】  前記神経栄養因子が神経成長因子（ＮＧＦ）である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】  前記医薬が以下に罹患した患者を処置するために使用される、請求項３２に記載の使用：
三叉神経痛、舌咽神経痛、ベル麻痺、重症筋無力症、筋ジストロフィー、筋肉損傷、進行性筋萎縮、進行性延髄遺伝性筋萎縮（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ  ｂｕｌｂａｒ  ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ  ｍｕｓｃｕｌａｒ  ａｔｒｏｐｈｙ）、ヘルニア、脱出無脊椎症候群（ｒｕｐｔｕｒｅｄ  ｏｒ  ｐｒｏｌａｐｓｅｄ  ｉｎｖｅｒｔｅｂｒａｅ  ｄｉｓｋ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ’ｓ）、頸椎症、神経叢疾患（ｐｌｅｘｕｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、胸郭出口症候群、末梢神経疾患（たとえば、鉛、ダプソン、マダニまたはポルフィリン症によって生じる疾患）、他の末梢ミエリン疾患（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ  ｍｙｅｌｉｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、アルツハイマー病、グライン−バレー症候群（Ｇｕｌｌａｉｎ−Ｂａｒｒｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、パーキンソン病および他のパーキンソン症候群疾患、ＡＬＳ、多発性硬化症、他の中心ミエリン疾患（ｃｅｎｔｒａｌ  ｍｙｅｌｉｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）、発作および発作に関連する虚血、神経性パロパシー（ｎｅｕｒａｌ  ｐａｒｏｐａｔｈｙ）、他の神経変性疾患、運動ニューロン疾患、座骨挫傷（ｓｃｉａｔｉｃ  ｃｒｕｓｈ）、糖尿病に関連する神経疾患、脊髄損傷、顔面神経挫傷および他の外傷、化学療法および他の投薬誘導神経疾患およびハンティングトン病。
【請求項３７】  前記医薬をエキソビボで神経再生を刺激するために使用する、請求項３１に記載の使用。
【請求項３８】  前記医薬が、神経栄養因子をさらに含む、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】  前記神経栄養因子が、神経成長因子（ＮＧＦ）、インスリン増殖因子（ＩＧＦ）およびそれらの能動的に切断された誘導体、酸性線維芽増殖因子（ａＦＧＦ）、塩基性線維芽増殖因子（ｂＦＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、毛様体神経栄養因子（ＣＮＴＦ）、グリア細胞由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）、ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）ならびにニューロトロフィン４／５（ＮＴ−４／５）から選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】  前記神経栄養因子が神経成長因子（ＮＧＦ）である、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】  患者またはエキソビボで神経細胞におけるニューロン活性を刺激するための医薬の製造のための、神経栄養量の請求項２４に記載の化合物の使用。
【請求項４２】  以下の式の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化５】
2001514177.tif 000008
ここで：
ＡまたはＢのうちの少なくとも１つが、末端をフェニルまたはピリジニルで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル鎖であり；
ＡまたはＢの他方およびそれらの小成分が請求項２で定義される通りであり；
Ｙおよびその小成分が請求項２で定義された通りであり；
Ｒ３が、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、あるいはＡｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルから選択され；
ここでＲ３における該アルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖のＣＨ２基のいずれか１つは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＮ（Ｒ）で必要に応じて置換され；そして
ここで窒素に結合しているＣＨ２基をのぞいて、Ｒ３における該アルキル、アルケニルまたはアルキニルのＣＨ２基のいずれか１つは、必要に応じてＣ（Ｏ）またはＳ（Ｏ）２で置換され；
ＸはＮまたはＯであり；
ｐは０であり；
ｍは２であり；
示された環は完全に飽和されている；そして
ここで
ＸがＮであり、Ｙが水素であり、Ｒ３が水素であり、そしてＡまたはＢの一方が水素である場合、ＡまたはＢのもう一方がフェニルプロピルではない、化合物。
。
【請求項４３】  Ｘが窒素である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】  Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキルまたはＡｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルキルから選択される、請求項４１または４２に記載の化合物。
【請求項４５】  Ｙが水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキルまたはＡｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキルから選択される、請求項４３に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
広範な種々の神経変性障害が神経突起の伸長を刺激することによって処置され得るが、これらの性質を有すると知られている薬剤は、比較的に少ない。さらに、より新しい非免疫抑制化合物は、最近になって生体において試験され始めてきたばかりである。従って、免疫抑制を引き起こすことなく、ＦＫＢＰを障害することなくおよび細胞ポンプに影響することなく（例えば、ｐ−糖タンパク質またはＭＲＰ）、新規の薬学的に受容可能な化合物、および患者の神経突起伸長を刺激する能力および神経変性を予防する能力を有する組成物に対する要求が残されている。
国際公報第ＷＯ９２／２１３１３号は、ＦＫ−５０６結合タンパク質に対する親和性および免疫抑制活性を有する化合物の属を開示する。国際公報第  ＷＯ９４／０７８５８およびＷＯ９５／２６３３７は、それぞれ複数薬物逆転活性（ｍｕｌｔｉ−ｄｒｕｇ  ｒｅｖｅｒｓａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）を有する化合物の属を開示する。Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１２（１９６９）、６７７−６８０頁は、モルモット由来の溶血素および相補体によるヒツジ赤血球溶解の阻害における、合成化合物および研究を開示する。Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１２９（１９８３）５０２−５１２は、ブタのペプシンのための蛍光基質の合成を  開示する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
これらの化合物のそれぞれにおいて、ＡおよびＢは独立して、水素、Ａｒ、（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルキル置換（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルキル置換−（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニル、Ａｒ−置換−（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、またはＡｒ−置換−（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニルから選択され；ここで、ＡまたはＢにおける、上記アルキニル、アルケニルまたはアルキル鎖のＣＨ２基の任意の１つは、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、またはＮ（Ｒ）によって置換され；ここで
Ｒは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、または（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニルから選択され；
Ａｒは、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、ベンゾキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，３，５−トリチアニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、ペリジニル（ｐｅｒｉｄｉｎｙｌ）、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、またはフェノキサジニルまたは他の化学的に可能な単環式、二環式または三環式環系から選択され、ここで、各環は、５〜７個の環原子からなりかつここで各環は独立して、Ｎ、Ｎ（Ｒ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、またはＳ（Ｏ）２から選択される０〜３個のヘテロ原子を含み、そしてここで、
各Ａｒは、必要に応じて、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、−ＳＯ３Ｈ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニル、Ｏ−［（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル］、Ｏ−［（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニル］、Ｏ−ベンジル、Ｏ−フェニル、１，２−メチレンジオキシ、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）、カルボキシル、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ５−直鎖または分枝アルキルあるいはＣ２−Ｃ５−直鎖または分枝アルケニル）カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ５−直鎖または分枝アルキルあるいはＣ２−Ｃ５−直鎖または分枝アルケニル）カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１−Ｃ５−直鎖または分枝アルキルあるいはＣ２−Ｃ５−直鎖または分枝アルケニル）スルホンアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１−Ｃ５−直鎖または分枝アルキルあるいはＣ２−Ｃ５−直鎖または分枝アルケニル）スルホンアミド、モルホリニル、ピペリジニル、Ｏ−Ｚ、ＣＨ２−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｚ、（ＣＨ２）ｑ−Ｚ−Ｏ−Ｚ、またはＣＨ＝ＣＨ−Ｚから独立して選択される１〜３個の置換基で置換され；
ここでＲ１およびＲ２は、独立して、（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニル、水素またはベンジルから選択されるか；あるいはここでＲ１およびＲ２は窒素原子と一緒になって結合して、５〜７員ヘテロ環式環を形成し；
Ｚは、４−メトキシフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピラジル、キノリル、３，５−ジメチルイソキサゾイル、イソキサゾイル、２−メチルチアゾイル、チアゾイル、２−チエニル、３−チエニル、またはピリミジルから選択され；および
ｑは０、１、または２であり；
ＸはＮ、ＯまたはＣＨであって；
ＸがＮまたはＣＨである場合、Ｙは、水素、Ａｒ、（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルキル置換−（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルキル置換−（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、（Ｃ５−Ｃ７）−シクロアルケニル置換−（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキニルのアルケニル、Ａｒ−置換−（Ｃ１−Ｃ６）−直鎖または分枝アルキル、またはＡｒ−置換−（Ｃ２−Ｃ６）−直鎖または分枝アルケニルまたはアルキニルから選択され；
ＸがＯの場合、Ｙは孤立電子対であって；
ｎは０、１または２であって；
ｍは０、１または２であって；
ｎ＋ｍは４未満かつ０より大きく；
式ＩＩおよびＩＶにおいて示される環は、飽和、部分的不飽和または不飽和であって；
式ＩＩおよびＩＶの環中の１〜２個の炭素原子は、必要に応じて、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮＲから独立して選択されるヘテロ原子によって置換され；および
式ＩＩおよびＩＶ中の上記環は、必要に応じてベンゾ縮合（ｂｅｎｚｏｆｕｓｅｄ）される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
ここで：
Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｋ、Ｊ、ｎおよびそれらの小成分は、式Ｉの化合物について上記で定義されたとおりである；そして
Ｒ３は、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルキル、Ａｒ−置換−（Ｃ１〜Ｃ６）直鎖または分岐したアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニル、あるいはＡｒ−置換−（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖または分岐したアルケニルまたはアルキニルであり；ここでＲ３における上記アルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖のＣＨ２基のいずれか１つは、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２またはＮ（Ｒ）で必要に応じて置換され；そしてここで窒素に結合しているＣＨ２基をのぞいて、Ｒ３における上記アルキル、アルケニルまたはアルキニルのＣＨ２基のいずれか１つは、必要に応じてＣ（Ｏ）で置換される。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
ここで：
Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍ、およびそれらの小成分は、式（ＩＩ）の化合物について定義されたとおりである；そして
Ｘおよびその小成分は、式（Ｉ）の化合物に定義されたとおりである；そして
Ｒ３は、式（ＩＩＩ）の化合物について定義されたとおりであるが、ただし式（ＩＶ）においてはｎが０でありｍが１のである場合、Ｒ３のアルキル、アルケニルまたはアルキニル鎖における第２のＣＨ２基はＣ（Ｏ）で置換されない。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
【表６】
2001514177.tif 000009
2001514177.tif 000010
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６３】
Ｂ．  （Ｓ）−Ｎ−メチル−２−（メチルアミノ）−３−フェニル−Ｎ−（４−（ピリジン−３−イル）−１−（３−（ピリジン−３−イル）プロピル）ブチル）プロピオンアミド。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０４】
実施例１、Ｂ部の方法に従って、実施例９、Ａ部の化合物（１．０ｇ、４．３０  ｍｍｏｌ）から、表題化合物１．４５ｇ（収率８８％）を得た。構造に一致した［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２０７】
実施例６、Ｃ部の手順に従って、実施例９、Ｂ部のアミンを、このアミン１当量およびフマル酸２当量を用いて、表題化合物に転化し得る。構造に一致した［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１０】
メタノール（１５  ｍｌ）中の実施例９、Ｂ部に由来のアミン（３００  ｍｇ、０．７９  ｍｍｏｌ）およびパラホルムアルデヒド（５００  ｍｇ）の混合物を、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３（５００  ｍｇ）に添加した。この混合物を、室温で、６５時間攪拌した。この反応系を、真空中で濃縮し、そして２Ｎ  ＮａＯＨ水中に取り、そして酢酸エチル（１５０  ｍｌ）で抽出した。その有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮し、そして中圧液体クロマトグラフィー（これは、２：９８のメタノール／塩化メチレンに続いて０．５：５：９５のＮＨ４ＯＨ／メタノール／塩化メチレンの勾配溶媒系を使用する）により精製して、透明なオイルとして、表題化合物２３０  ｍｇ（収率７４％）を得た。構造に一致した［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１３】
実施例１０で記述した方法に従って、メタノール（１５  ｍｌ）中の実施例９、Ｂ部に由来のアミン（３００  ｍｇ、０．７９  ｍｍｏｌ）および２−メチルプロピオンアルデヒド（１．６ｇ、２２．０  ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３（５００  ｍｇ）に添加した。この混合物を、室温で、６５時間攪拌した。この反応系を、真空中で濃縮し、そして２Ｎ  ＮａＯＨ水（２０  ｍｌ）中に取り、そして酢酸エチル（１５０  ｍｌ）で抽出した。その有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮し、そして中圧液体クロマトグラフィー（これは、２：９８のメタノール／塩化メチレンに続いて０．５：５：９５のＮＨ４ＯＨ／メタノール／塩化メチレンの勾配溶媒系を使用する）により精製して、透明なオイルとして、表題化合物１７０  ｍｇ（収率４９％）を得た。構造に一致した［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１６】
実施例１０で記述した方法に従って、メタノール（１５  ｍｌ）中の実施例９、Ｂ部に由来のアミン（３００  ｍｇ、０．７９  ｍｍｏｌ）および４−ピリジンカルボキサルデヒド（０．５ｇ、４．６７  ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｎａ（ＣＮ）ＢＨ３（５００  ｍｇ）に添加した。この混合物を、室温で、６５時間攪拌した。この反応系を、真空中で濃縮し、そして２Ｎ  ＮａＯＨ水（２０  ｍｌ）中に取り、そして酢酸エチル（１５０  ｍｌ）で抽出した。その有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、真空中で濃縮し、そして中圧液体クロマトグラフィー（これは、２：９８のメタノール／塩化メチレンに続いて０．５：５：９５のＮＨ４ＯＨ／メタノール／塩化メチレンの勾配溶媒系を使用する）により精製して、透明なオイルとして、表題化合物７０  ｍｇ（収率１９％）を得た。構造に一致した［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
実施例６、Ｃ部で記述した方法に従って、（Ｓ）−Ｎ−メチル−２−メチルアミノ−３−フェニル−Ｎ−［４−（ピリジン−３−イル）−１−（３−（ピリジン−３−イル−プロピル）−ブチル］−プロピオンアミド（実施例４、Ｂ部の生成物）を、クエン酸塩に転化した。構造に一致した［１Ｈ］−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３６】
これらの細胞を、次いで、９６ウェルプレート（これは、５  ｍ／ｃｍ２のラット尾部コラーゲンで被覆した）にて、１ウェルあたり１０５個でプレートし、そして一晩付着させた。この培地を、次いで、ＤＭＥＭ、２％熱不活性化ウマ血清、１％グルタメート、１〜５  ｎｇ／ｍｌのＮＧＦ（Ｓｉｇｍａ）、および濃度を変えた（０．０１  ｎＭ〜１００００  ｎＭ）本発明の化合物で置き換えた。そのバックグラウンドコントロール培養物を、化合物なしで、１〜５  ｎｇ／ｍｌのＮＧＦ単独で、投与した。ポジティブコントロール培養物は、高濃度のＮＧＦ（５０  ｎｇ／ｍｌ）と共に、投与した。これらの細胞を、次いで、３７℃で、５％  ＣＯ２で、７２時間インキュベートし、３％ホルムアルデヒドで固定し、０〜４のスケールで、神経成長を視覚的に決定した。