【手続補正書】
【提出日】平成17年11月4日(2005.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又はその他の抗リウマチ薬又は抗関節炎薬で治療することのできる疾患の有効な治療における、ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤及び疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又はその他の抗リウマチ又は抗関節炎薬の複合使用。
【請求項２】
慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎又は変形性関節炎の有効治療における、ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤及び疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又はその他の抗リウマチ薬又は抗関節炎薬の複合使用。
【請求項３】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤及び疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又はその他の抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を同時に含有する製薬組成物から成る、請求項１又は２に記載の複合使用。
【請求項４】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤及び疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を別個の分離投薬形として含有する薬剤パックから成る、請求項１又は２に記載の複合使用。
【請求項５】
両方のＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤及び疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を別個の分離投薬形として含有し、両方の別個の分離投薬形の同時、遂時又は別々の投与に関する説明書を含有する、薬剤パックから成る、請求項１又は２に記載の複合使用。
【請求項６】
疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又はその他の抗リウマチ薬又は抗関節炎薬で治療することのできる疾患の有効な治療で、その必要がある患者に対する、ｉ）第１の量のＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤又は各々の阻害剤の製薬的に認容性の誘導体；及びｉｉ）第２の量の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬は抗関節炎薬又は各々の薬剤の製薬的に認容性の誘導体の同時、遂時又は別々の投与から成り、その際、第１及び第２の量の合計は治療上有効な量である、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又はその他の抗リウマチ薬又は抗関節炎薬で治療することのできる疾患の有効な治療法。
【請求項７】
その必要がある患者に対する、ｉ）第１の量のＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤又は各々の阻害剤の製薬的に認容性の誘導体；及びｉｉ）第２の量の疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬は抗関節炎薬又は各々の薬剤の製薬的に認容性の誘導体の同時、遂時又は別々の投与から成り、その際、第１及び第２の量の合計は治療上有効な量である、慢性関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎又は変形性関節炎の有効な治療法。
【請求項８】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤及びこのＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬と一緒に投与することができると記載した説明文書を含有する薬剤パックから成る、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬及びこの疾患修飾性リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬をＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤と一緒に投与することができると記載した説明文書を含有する薬剤パックから成る、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項１０】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
ＣＤＣ−９９８、
ＳＨ−６３６、
Ｄ−４３９６、
ＳＣＨ−３５１５９１、
ＩＣ−４８５、
ＣＣ−１０８８、
３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６−（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、
Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：Ｃｌ−１０１８］、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、
３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ  ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、
３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、
Ｎ−（３，５−ジクロロピロジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、
８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、
テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルボルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、
β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、
メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６−イルエステル［研究コード：ＢＡＹ−１９−８００４］、
（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、
シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］及び
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１１】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１２】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
Ｓ−トリエチルホスフィン金２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＡＵＲＡＮＯＦＩＮ）、
６−（１−メチル−４−ニトロイミダゾール−５−イルチオ）プリン（ＡＺＡＴＨＩＯＰＲＩＮＥ）、
７−クロロ−４−（４−ジエチルアミノ−１−メチルブチルアミノ）−キノリン（ＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
７−クロロ−４−［４−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−メチルブチルアミノ］−キノリン（ＨＹＤＲＯＸＹＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソキサゾール−カルボキサミド、
Ｎ−（ｐ｛［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ｝ベンゾイル）−Ｌ−（＋）−グルタミン酸（ＭＥＴＨＯＴＲＥＸＡＴＥ）、
２−ヒドロキシ−５−［［４−［（２−ピリジニルアミノ）スルホニル］フェニル］−アゾ］安息香酸（ＳＵＬＦＡＳＡＬＡＺＩＮＥ）、
Ｎ２−Ｌ−メチオニルインターロイキン１受容体拮抗物質（ｈｕｍａｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ×ｒｅｄｕｃｅｄ）（ＡＮＡＫＩＮＲＡ）、
７α−クロロ−１１β，１７α，２１−トリヒドロキシ−１６α−メチル−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン（ＡＬＣＬＯＭＥＴＡＳＯＮＥ）、
９−フルオロ−１１β，１６α，１７，２１−テトラヒドロキシ−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−１６，１７−シクロペンタノンアセタール−２１−アセテート（ＡＭＣＩＮＯＮＩＤＥ）、
９−フルオロ−１１β，１７，２１−トリヒドロキシ−１６β−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＢＥＴＡＭＥＴＨＡＳＯＮＥ）、
（１１β，１６α）−１６，１７−［ブチリデンビス（オキシ）］−１１，２１−ジヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＢＵＤＥＳＯＮＩＤＥ）、
（１１β，１６β）−２１−［［［４−（アセチルアミノ）メチル］シクロヘキシル］カルボニル］オキシ−９−クロロ−１１，１７−ジヒドロキシ−１６−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＣＩＣＬＯＭＥＴＡＳＯＮＥ）、
１６α，１７−ジメチルメチレンジオキシ−６α，９−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン−２１−イル−シクロプロパンカルボキシレート（ＣＩＰＲＯＣＩＮＯＮＩＤＥ）、
１７，２１−ジヒドロキシ−４−プレグネン−３，１１，２０−トリオン（ＣＯＲＴＩＳＯＮＥ）、
（１１β，１６β）−２１−（アセチルオキシ）−１１−ヒドロキシ−２’−メチル−５’Ｈ−プレグナ−１，４−ジエノ［１７，１６ｄ］オキサゾール−３，２０−ジオン（ＤＥＦＬＡＺＡＣＯＲＴ）、
９−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ−１６α−メチル−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン（ＤＥＳＯＸＩＭＥＴＡＳＯＮＥ）、
９α−フルオロ−１６α−メチル−１１β，１７，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＤＥＸＡＭＥＴＨＡＳＯＮＥ）、
６α，９−ジフルオロ−１１β，１７，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−アセテート−１７−ブチレート（ＤＩＦＬＵＰＲＥＤＮＡＴＥ）、
（１１β）−９−フルオロ−１１，１７，２１−トリヒドロキシプレグン−４−エン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＤＲＯＣＯＲＴＩＳＯＮＥ）、
６α−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ−１６α，１７−イソプロピリデンジオキシ−プレグン−４−エン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＤＲＯＸＹＣＯＲＴＩＤＥ）、
６α−フルオロ−１１β，２１−ジヒドロキシ−１６α，１７−イソプロピリデンジオキシ−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＮＩＳＯＬＩＤＥ）、
（６α，１１β，１６α）−６，９−ジフルオロ−１１，２１−ジヒドロキシ−１６，１７−［（１−メチル−エチリデン）ビス（オキシ）］プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＯＣＩＮＯＬＯＮＥ  ＡＣＥＴＯＮＩＤＥ）、
（６α，１１β，１６α）−２１−（アセチルオキシ）−６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６，１７−［（１−メチルエチリデン）ビス［オキシ］プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＯＣＩＮＯＮＩＤＥ）、
６α−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３，２０−ジオキソプレグナ−１，４−ジエン−２１−酸（ＦＬＵＯＣＯＲＴＩＮ）、
（６α，１１β，１６α）−６−フルオロ−１１，２１−ジヒドロキシ−１６−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＯＣＯＲＴＯＬＯＮＥ）、
（６α，１１β）−９−フルオロ−１１，１７−ジヒドロキシ−６−メチル−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＯＲＯＭＥＴＨＯＬＯＮＥ）、
９−フルオロ−１１β，１７，２１−トリヒドロキシ−１６−メチレン−プレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＦＬＵＰＲＥＤＮＩＤＥＮＥ）、
（１１β，１６α）−２１−（アセチルオキシ）−３−（２−クロロエトキシ）−９−フルオロ−１１−ヒドロキシ−１６，１７−［（１−メチルエチリデンビス（オキシ）］−２０−オキソプレグナ−３，５−ジエン−６−カルボキシアルデヒド（ＦＯＲＭＯＣＯＲＴＡＬ）、
２１−クロロ−９−フルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α，１７−イソプロピリデンジオキシ−プレグン−４−エン−３，２０−ジオン（ＨＡＬＣＩＮＯＮＩＤＥ）、
２−クロロ−６α，９−ジフルオロ−１１β，１７，２１−トリヒドロキシ−１６α−メチル−１，４−プレグナジエン−３，２０−ジオン（ＨＡＬＯＭＥＴＡＳＯＮＥ）、
１１β−ヒドロキシ−６α−メチル−４−プレグネン−３，２０−ジオン（ＭＥＤＲＹＳＯＮＥ）、
１１β，１７α，２１−トリヒドロキシ−６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＭＥＴＨＹＬＰＲＥＤＮＩＳＯＬＯＮＥ）、
９，２１−ジクロロ−１１β，１７−ジヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン１７−フロエート（ＭＯＭＥＴＡＳＯＮＥ  ＦＵＲＯＡＴＥ）、
６α−フルオロ−１１β，１７，２１−トリヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＰＡＲＡＭＥＴＨＡＳＯＮＥ）、
６α−フルオロ−１１β，１７，２１−トリヒドロキシ−１６α−メチルプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン−２１−アセテート（ＰＡＲＡＭＥＴＨＡＳＯＮＥ ＡＣＥＴＡＴＥ）、
１１β，１７，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン２１−ジエチルアミノ−アセテート（ＰＲＥＤＮＩＳＯＬＡＭＡＴＥ））、
１１β，１７α，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＰＲＥＤＮＩＳＯＬＯＮＥ）、
１，４−プレグナジエン−１７α，２１−ジオール−３，１１，１０−トリオン（ＰＲＥＤＮＩＳＯＮＥ）、
１６−メチレン−１１β，１７α，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２０−ジオン（ＰＲＥＤＮＹＬＩＤＥＮＥ）、
１７β−メトキシ−３−プロポキシエストラ−１，３，５，（１０）−トリエン（ＰＲＯＭＥＳＴＲＩＥＮＥ）、
［（１，２−ジカルボキシエチル）チオ］金二ナトリウム塩（ＳＯＤＩＵＭ ＡＵＲＯＴＨＩＯＭＡＬＡＴＥ）、
α−アミノ−β−メルカト酪酸（ＰＥＮＩＣＩＬＬＡＭＩＮＥ）、
［ｒ−［Ｒ＊，Ｒ＊−（Ｅ）］］−サイクリック−（Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシルＮ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−３−ヒドロキシ−Ｎ，４−ジメチル−Ｌ−２−アミノ−６−オセンチル−Ｌ−２−アミノブチリル−Ｎ−メチルグリシル−Ｎ−メチルＬ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル（ＣＹＣＬＯＳＰＯＲＩＮ）及び
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサゾホスホリン−２−オキシド一水和物（ＣＹＣＬＯＰＨＯＳＰＨＡＭＩＤＥ）及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１３】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
Ｓ−トリエチルホスフィン金２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＡＵＲＡＮＯＦＩＮ）、
６−（１−メチル−４−ニトロイミダゾール−５−イルチオ）プリン（ＡＺＡＴＨＩＯＰＲＩＮＥ）、
７−クロロ−４−（４−ジエチルアミノ−１−メチルブチルアミノ）−キノリン（ＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
７−クロロ−４−［４−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−メチルブチルアミノ］−キノリン（ＨＹＤＲＯＸＹＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソキサゾール−カルボキサミド、
Ｎ−（ｐ｛［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ｝ベンゾイル）−Ｌ−（＋）−グルタミン酸（ＭＥＴＨＯＴＲＥＸＡＴＥ）、
２−ヒドロキシ−５−［［４−［（２−ピリジニルアミノ）スルホニル］フェニル］−アゾ］安息香酸（ＳＵＬＦＡＳＡＬＡＺＩＮＥ）、
Ｎ２−Ｌ−メチオニルインターロイキン１受容体拮抗物質（ｈｕｍａｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ×ｒｅｄｕｃｅｄ）（ＡＮＡＫＩＮＲＡ）、
１７，２１−ジヒドロキシ−４−プレグネン−３，１１，２０−トリオン（ＣＯＲＴＩＳＯＮＥ）、
［（１，２−ジカルボキシエチル）チオ］金二ナトリウム塩（ＳＯＤＩＵＭ ＡＵＲＯＴＨＩＯＭＡＬＡＴＥ）、
α−アミノ−β−メルカト酪酸（ＰＥＮＩＣＩＬＬＡＭＩＮＥ）、
［ｒ−［Ｒ＊，Ｒ＊−（Ｅ）］］−サイクリック−（Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシルＮ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−３−ヒドロキシ−Ｎ，４−ジメチル−Ｌ−２−アミノ−６−オセンチル−Ｌ−２−アミノブチリル−Ｎ−メチルグリシル−Ｎ−メチルＬ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル（ＣＹＣＬＯＳＰＯＲＩＮ）、
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサゾホスホリン−２−オキシド一水和物（ＣＹＣＬＯＰＨＯＳＰＨＡＭＩＤＥ）及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１４】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソキサゾールカルボキサミド、
Ｎ−（ｐ｛［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ｝ベンゾイル）−Ｌ−（＋）−グルタミン酸（ＭＥＴＨＯＴＲＥＸＡＴＥ）及び
Ｎ２−Ｌ−メチオニルインターロイキン１受容体拮抗物質（ｈｕｍａｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ×ｒｅｄｕｃｅｄ）（ＡＮＡＫＩＮＲＡ）及び
それらの製薬学的に認容性の誘導体から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１５】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬が、
Ｎ−（ｐ｛［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ｝ベンゾイル）−Ｌ−（＋）−グルタミン酸（ＭＥＴＨＯＴＲＥＸＡＴＥ）及び
その製薬学的に認容性の誘導体である、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１６】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
その薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
Ｓ−トリエチルホスフィン金２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＡＵＲＡＮＯＦＩＮ）、
６−（１−メチル−４−ニトロイミダゾール−５−イルチオ）プリン（ＡＺＡＴＨＩＯＰＲＩＮＥ）、
７−クロロ−４−（４−ジエチルアミノ−１−メチルブチルアミノ）−キノリン（ＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
７−クロロ−４−［４−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−メチルブチルアミノ］−キノリン（ＨＹＤＲＯＸＹＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソキサゾール−カルボキサミド、
Ｎ−（ｐ｛［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ｝ベンゾイル）−Ｌ−（＋）−グルタミン酸（ＭＥＴＨＯＴＲＥＸＡＴＥ）、
２−ヒドロキシ−５−［［４−［（２−ピリジニルアミノ）スルホニル］フェニル］−アゾ］安息香酸（ＳＵＬＦＡＳＡＬＡＺＩＮＥ）、
Ｎ２−Ｌ−メチオニルインターロイキン１受容体拮抗物質（ｈｕｍａｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ×ｒｅｄｕｃｅｄ）（ＡＮＡＫＩＮＲＡ）、
１７，２１−ジヒドロキシ−４−プレグネン−３，１１，２０−トリオン（ＣＯＲＴＩＳＯＮＥ）、
［（１，２−ジカルボキシエチル）チオ］金二ナトリウム塩（ＳＯＤＩＵＭ ＡＵＲＯＴＨＩＯＭＡＬＡＴＥ）、
α−アミノ−β−メルカト酪酸（ＰＥＮＩＣＩＬＬＡＭＩＮＥ）、
［ｒ−［Ｒ＊，Ｒ＊−（Ｅ）］］−サイクリック−（Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシルＮ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−３−ヒドロキシ−Ｎ，４−ジメチル−Ｌ−２−アミノ−６−オセンチル−Ｌ−２−アミノブチリル−Ｎ−メチルグリシル−Ｎ−メチルＬ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル（ＣＹＣＬＯＳＰＯＲＩＮ）、
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサゾホスホリン−２−オキシド一水和物（ＣＹＣＬＯＰＨＯＳＰＨＡＭＩＤＥ）及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１７】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
その薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
Ｓ−トリエチルホスフィン金２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−１−チオ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ＡＵＲＡＮＯＦＩＮ）、
６−（１−メチル−４−ニトロイミダゾール−５−イルチオ）プリン（ＡＺＡＴＨＩＯＰＲＩＮＥ）、
７−クロロ−４−（４−ジエチルアミノ−１−メチルブチルアミノ）−キノリン（ＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
７−クロロ−４−［４−［エチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−１−メチルブチルアミノ］−キノリン（ＨＹＤＲＯＸＹＣＨＬＯＲＯＱＵＩＮＥ）、
５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソキサゾール−カルボキサミド、２−ヒドロキシ−５−［［４−［（２−ピリジニルアミノ）スルホニル］フェニル］−アゾ］安息香酸（ＳＵＬＦＡＳＡＬＡＺＩＮＥ）、
Ｎ２−Ｌ−メチオニルインターロイキン１受容体拮抗物質（ｈｕｍａｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ×ｒｅｄｕｃｅｄ）（ＡＮＡＫＩＮＲＡ）、
１７，２１−ジヒドロキシ−４−プレグネン−３，１１，２０−トリオン（ＣＯＲＴＩＳＯＮＥ）、
［（１，２−ジカルボキシエチル）チオ］金二ナトリウム塩（ＳＯＤＩＵＭ ＡＵＲＯＴＨＩＯＭＡＬＡＴＥ）、
α−アミノ−β−メルカト酪酸（ＰＥＮＩＣＩＬＬＡＭＩＮＥ）、
［ｒ−［Ｒ＊，Ｒ＊−（Ｅ）］］−サイクリック−（Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシルＮ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル−３−ヒドロキシ−Ｎ，４−ジメチル−Ｌ−２−アミノ−６−オセンチル−Ｌ−２−アミノブチリル−Ｎ−メチルグリシル−Ｎ−メチルＬ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル（ＣＹＣＬＯＳＰＯＲＩＮ）、
２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサゾホスホリン−２−オキシド一水和物（ＣＹＣＬＯＰＨＯＳＰＨＡＭＩＤＥ）及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１８】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
その薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソキサゾール−カルボキサミド、
Ｎ−（ｐ｛［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ｝ベンゾイル）−Ｌ−（＋）−グルタミン酸（ＭＥＴＨＯＴＲＥＸＡＴＥ）、
Ｎ２−Ｌ−メチオニルインターロイキン１受容体拮抗物質（ｈｕｍａｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ×ｒｅｄｕｃｅｄ）（ＡＮＡＫＩＮＲＡ）及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項１９】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］及び
その薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
５−メチル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−イソキサゾール−カルボキサミド、
Ｎ２−Ｌ−メチオニルインターロイキン１受容体拮抗物質（ｈｕｍａｎ  ｉｓｏｆｏｒｍ×ｒｅｄｕｃｅｄ）（ＡＮＡＫＩＮＲＡ）及び
それらの薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。
【請求項２０】
ＰＤＥ４又はＰＤＥ３／４阻害剤を、
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］及び
その薬理学的に認容性の誘導体から成る群から選択し、かつ疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤ）又は抗リウマチ薬又は抗関節炎薬を、
Ｎ−（ｐ｛［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ｝ベンゾイル）−Ｌ−（＋）−グルタミン酸（ＭＥＴＨＯＴＲＥＸＡＴＥ）及び
その薬理学的に認容性の誘導体からから選択する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の複合使用又は方法。