【手続補正書】
【提出日】平成18年11月2日(2006.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006506514.tif 000001
のポリ（オルトエステル）。
但し、式中、
ｎは少なくとも５の整数であり、
Ｒは単結合、−（ＣＨ２）ａ−、または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり；ここでａは１ないし１０の整数であり、ｂおよびｃは独立して１ないし５の整数である；
ＲａはＣ１−Ｃ４のアルキルであり；
Ｒｂは水素またはＣ１−Ｃ２のアルキルであり；そして、
各Ａは独立してＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４から選択されることを意味し、ここで
Ｒ１は
【化２】
2006506514.tif 000002
であり
〔式中、ｐは１ないし２０の整数であり；
Ｒ５は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
Ｒ６は
【化３】
2006506514.tif 000003
であり、式中、ｓは０ないし３０の整数であり；
ｔは２ないし２００の整数であり；そして
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである〕；
Ｒ２は
【化４】
2006506514.tif 000004
であり：
Ｒ３は
【化５】
2006506514.tif 000005
であり
〔式中、ｘは０ないし３０の整数であり；
ｙは２ないし２００の整数であり；
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は独立してＣ１−Ｃ１２のアルキレンであり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−Ｃ６のアルキルであり、そしてＲ１２はＣ１−Ｃ６のアルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってＣ３−Ｃ１０のアルキレンである〕；そして
Ｒ４は（ｉ）その中へ導入された少なくとも一つのアミン官能性を含有するジオールの残基であるか、または
（ｉｉ）アミド、イミド、尿素、およびウレタン基から独立して選択される、少なくとも一つの官能基を含有するジオールの残基である。
【請求項２】
ｎが約５ないし約５００である、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項３】
Ｒが−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項１または請求項２に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項４】
Ｒａがエチルである、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項５】
Ｒｂがエチルである、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項６】
その中のＡがＲ１であるユニット群を少なくとも０.１ｍｏｌ％含む、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項７】
その中のＡがＲ１であるユニット群を約０.５−５０ｍｏｌ％含む、請求項６に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項８】
その中のＡがＲ１であるユニット群を約１−３０ｍｏｌ％含む、請求項７に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項９】
ｐが１ないし２である、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項１０】
Ｒ５が水素またはメチルである、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項１１】
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項１２】
ＨＯ−Ｒ２−ＯＨが、１,４−シクロヘキサンジメタノールである、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項１３】
ＨＯ−Ｒ３−ＯＨが、トリエチレングリコールまたは１,１０−デカンジオールである、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項１４】
式Ｉ：
【化６】
2006506514.tif 000006
のポリ（オルトエステル）、
但し、式中、
ｎは少なくとも５の整数であり、
Ｒは単結合、−（ＣＨ２）ａ−、または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり；ここでａは１ないし１０の整数であり、ｂおよびｃは独立して１ないし５の整数である；
ＲａはＣ１−Ｃ４のアルキルであり；
Ｒｂは水素またはＣ１−Ｃ２のアルキルであり；そして、
各Ａは独立してＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４から選択されることを意味し、ここで
Ｒ１は
【化７】
2006506514.tif 000007
であり〔式中、
ｐは１ないし２０の整数であり；
Ｒ５は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
Ｒ６は
【化８】
2006506514.tif 000008
であり（式中、
ｓは０ないし３０の整数であり；
ｔは２ないし２００の整数であり；そして
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである）〕；
Ｒ２は
【化９】
2006506514.tif 000009
であり：
Ｒ３は
【化１０】
2006506514.tif 000010
であり（式中、
ｘは０ないし３０の整数であり；
ｙは２ないし２００の整数であり；
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は独立してＣ１−Ｃ１２のアルキレンであり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−Ｃ６のアルキルであり、そしてＲ１２はＣ１−Ｃ６のアルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってＣ３−Ｃ１０のアルキレンである）；そして
Ｒ４は（ｉ）その中へ導入された少なくとも一つのアミン官能性を含有するジオールの残基であるか、または
（ｉｉ）アミド、イミド、尿素、およびウレタン基から独立して選択される、少なくとも一つの官能基を含有するジオールの残基である。
の製法であって、
該方法が、式ＩＩＩ：
【化１１】
2006506514.tif 000011
式中、Ｌは水素またはＣ１−Ｃ３のアルキルである、
のジ（ケテンアセタール）を、式ＨＯ−Ｒ１−ＯＨ、ＨＯ−Ｒ２−ＯＨ、ＨＯ−Ｒ３−ＯＨ、またはＨＯ−Ｒ４−ＯＨのジオール、またはそれらの混合物と反応させることを含んで成る、製法。
【請求項１５】
（ａ）式ＩＩＩ：
【化１２】
2006506514.tif 000012
式中、
Ｒは単結合、−（ＣＨ２）ａ−、または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり；ここでａは１ないし１０の整数であり、ｂおよびｃは独立して１ないし５の整数である；
Ｒｂは水素またはＣ１−Ｃ２のアルキルであり；
Ｌは水素またはＣ１−Ｃ３のアルキルである、
のジ（ケテンアセタール）と、
（ｂ）ポリオールまたはポリオール類混合物、
との間の反応の生成物である、ポリ（オルトエステル）。
【請求項１６】
該ポリオール類の少なくとも一つが、２以上のヒドロキシ官能基を有するポリオールである、請求項１５に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項１７】
請求項１に記載のポリ（オルトエステル）を含む、整形外科的修復または組織再生用デバイス。
【請求項１８】
（ａ）活性成分；および
（ｂ）送達媒体としての、請求項１に記載のポリ（オルトエステル）、
を含有する、医療用組成物。
【請求項１９】
該活性成分の画分が、組成物の１重量％ないし６０重量％である、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２０】
該活性成分の画分が、組成物の５重量％ないし３０重量％である、請求項１９に記載の医療用組成物。
【請求項２１】
該活性成分が、抗伝染病成分、防腐剤、ステロイド類、医療用ポリペプチド、抗炎症剤、癌化学療法剤、麻薬、局所麻酔剤、抗血管形成剤、ワクチン、抗原、ＤＮＡ、およびアンチセンスオリゴヌクレオチド類から選択される、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２２】
該活性成分が、医療用ポリペプチドである、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２３】
該活性成分が、局所麻酔剤である、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２４】
さらにグルココルチコステロイドを含有する、請求項２３に記載の医療用組成物。
【請求項２５】
該活性成分が、抗血管形成剤である、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２６】
該活性成分が、癌化学療法剤である、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２７】
該活性成分が、抗生物質である、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２８】
該活性成分が、抗炎症剤である、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項２９】
請求項１８に記載の医療用組成物の形態で、治療的有効量の活性成分を局所投与することを含む、活性成分の制御放出局所投与により処置可能である疾病状態の処置方法。
【請求項３０】
哺乳動物のある部位における局所痛を防止または緩解する方法であって、当該部位に、請求項２３に記載の医薬的に許容され得る組成物の形態で治療的有効量の局所麻酔剤を投与することを含んでなる方法。
【請求項３１】
式Ｘ、式Ｙ、または式Ｚ：
ＲＡ−［ＯＣＨ２ＣＨ２］ｆ−［ＰＯＥ］ｇ−Ｈ      （Ｘ）、
ＲＡ−［ＯＣＨ２ＣＨ２］ｆ−［ＰＯＥ］ｇ−［ＯＣＨ２ＣＨ２］ｈ−ＯＲＢ      （Ｙ）、
Ｈ−Ａ−［ＰＯＥ］ｇ−［ＯＣＨ２ＣＨ２］ｈ−［ＰＯＥ］ｊ−Ｈ      （Ｚ）、
のブロック共重合体。
但し、式中、
ＲＡはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＲＢはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｆおよびｈは独立して２ないし１０００の整数であり；
ｇおよびｊは独立して２ないし２００の整数であり；
ＰＯＥは式ＩＩ：
【化１３】
2006506514.tif 000013
のポリ（オルトエステル）ユニットであることを意味する；
〔式ＩＩ中、
Ｒは単結合、−（ＣＨ２）ａ−、または−（ＣＨ２）ｂ−Ｏ−（ＣＨ２）ｃ−であり；ここでａは１ないし１０の整数であり、ｂおよびｃは独立して１ないし５の整数である；そして
ＲａはＣ１−Ｃ４のアルキルであり；
Ｒｂは水素またはＣ１−Ｃ２のアルキルであり；
各Ａは独立してＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４から選択され、＜ここで、
Ｒ１は
【化１４】
2006506514.tif 000014
式中、
ｐは１ないし２０の整数であり；
Ｒ５は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
Ｒ６は
【化１５】
2006506514.tif 000015
であり（式中、
ｓは０ないし３０の整数であり；
ｔは２ないし２００の整数であり；そして
Ｒ７は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである）；
Ｒ２は
【化１６】
2006506514.tif 000016
であり：
Ｒ３は
【化１７】
2006506514.tif 000017
であり（式中、
ｘは０ないし３０の整数であり；
ｙは２ないし２００の整数であり；
Ｒ８は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ９およびＲ１０は独立してＣ１−Ｃ１２のアルキレンであり；
Ｒ１１は水素またはＣ１−Ｃ６のアルキルであり、そしてＲ１２はＣ１−Ｃ６のアルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってＣ３−Ｃ１０のアルキレンである）；そして
Ｒ４は（ｉ）その中へ導入された少なくとも一つのアミン官能性を含有するジオールの残基であるか、または
（ｉｉ）アミド、イミド、尿素、およびウレタン基から独立して選択される、少なくとも一つの官能基を含有するジオールの残基である＞〕。
【請求項３２】
ＲＡおよびＲＢの両方ともメチルである、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項３３】
Ｒが、−ＣＨ２ＯＣＨ２−である、請求項３１または請求項３２に記載の共重合体。
【請求項３４】
Ｒａがエチルである、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項３５】
Ｒｂがエチルである、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項３６】
その中のＡがＲ１であるユニットを少なくとも０.１ｍｏｌ％含む、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項３７】
その中のＡがＲ１であるユニットを約０.５−５０ｍｏｌ％含む、請求項３６に記載の共重合体。
【請求項３８】
その中のＡがＲ１であるユニットを約１−３０ｍｏｌ％含む、請求項３７に記載の共重合体。
【請求項３９】
ｐが１ないし２である、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項４０】
Ｒ５が水素またはメチルである、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項４１】
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項４２】
ＨＯ−Ｒ２−ＯＨが、１,４−シクロヘキサンジメタノールである、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項４３】
ＨＯ−Ｒ３−ＯＨが、トリエチレングリコールまたは１,１０−デカンジオールである、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項４４】
式Ｘの化合物である、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項４５】
ｆが１０ないし５００の整数であり、ｇが５ないし１００の整数である、請求項４４に記載の共重合体。
【請求項４６】
式Ｚの化合物である、請求項３１に記載の共重合体。
【請求項４７】
ｈが１０ないし５００の整数であり、ｇおよびｊが独立して５ないし１００の整数である、請求項４６に記載の共重合体。
【請求項４８】
請求項３１に記載のブロック共重合体を含む医薬坦体内に、物理的に封じ込められているが該医薬坦体と共有結合はしていない活性成分を含む、疎水性または水−不溶性の活性成分の送達のための、ミセル性医療用組成物。
【請求項４９】
該活性成分が抗癌剤である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
請求項３１に記載のブロック共重合体を含むマトリックス内に活性成分を分散させて含む、活性成分の持続放出用組成物。
【請求項５１】
活性成分の制御放出局所投与により処置可能である疾病状態の処置のために使用する、請求項１８に記載の医療用組成物。
【請求項５２】
哺乳動物のある部位における局所痛を防止または緩解するために使用する、請求項２３に記載の医療用組成物。
【請求項５３】
Ｒａがエチルである、請求項１ないし請求項３のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項５４】
Ｒｂがエチルである、請求項１ないし請求項４および請求項５３のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項５５】
その中のＡがＲ１であるユニットを少なくとも０.１ｍｏｌ％含む、請求項１ないし請求項５、請求項５３および請求項５４のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項５６】
その中のＡがＲ１であるユニットを約０.５−５０ｍｏｌ％含む、請求項５５に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項５７】
その中のＡがＲ１であるユニットを約１−３０ｍｏｌ％含む、請求項５６に記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項５８】
ｐが１ないし２である、請求項１ないし請求項８および請求項５３ないし請求項５７のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項５９】
Ｒ５が水素またはメチルである、請求項１ないし請求項９および請求項５３ないし請求項５８のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項６０】
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−である、請求項１ないし請求項１０および請求項５３ないし請求項５９のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項６１】
ＨＯ−Ｒ２−ＯＨが、１,４−シクロヘキサンジメタノールである、請求項１ないし請求項１１および請求項５３ないし請求項６０のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項６２】
ＨＯ−Ｒ３−ＯＨが、トリエチレングリコールまたは１,１０−デカンジオールである、請求項１ないし請求項１２および請求項５３ないし請求項６１のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）。
【請求項６３】
請求項１ないし請求項１３および請求項５３ないし請求項６２のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）を含む、整形外科的修復または組織再生用装置。
【請求項６４】
（ａ）活性成分；および
（ｂ）送達媒体としての、請求項１ないし請求項１３および請求項５３ないし請求項６２のいずれかに記載のポリ（オルトエステル）、
を含有する、医療用組成物。
【請求項６５】
活性成分の画分が、該組成物の１重量％ないし６０重量％である、請求項６４に記載の医療用組成物。
【請求項６６】
活性成分の画分が、該組成物の５重量％ないし３０重量％である、請求項６５に記載の医療用組成物。
【請求項６７】
活性成分が、抗伝染病成分、防腐剤、ステロイド類、医療用ポリペプチド、抗炎症剤、癌化学療法剤、麻薬、局所麻酔剤、抗血管形成剤、ワクチン、抗原、ＤＮＡ、およびアンチセンスオリゴヌクレオチド類から選択される、請求項１８ないし請求項２０および請求項６４ないし請求項６６のいずれかに記載の医療用組成物。
【請求項６８】
活性成分が、医療用ポリペプチドである、請求項６７に記載の医療用組成物。
【請求項６９】
活性成分が、局所麻酔剤である、請求項６７に記載の医療用組成物。
【請求項７０】
さらにグルココルチコステロイドを含有する、請求項６９に記載の医療用組成物。
【請求項７１】
活性成分が、抗血管形成剤である、請求項６７に記載の医療用組成物。
【請求項７２】
活性成分が、癌化学療法剤である、請求項６７に記載の医療用組成物。
【請求項７３】
活性成分が、抗生物質である、請求項６７に記載の医療用組成物。
【請求項７４】
活性成分が、抗炎症剤である、請求項６７に記載の医療用組成物。
【請求項７５】
請求項１８ないし請求項２０および請求項６４ないし請求項７４のいずれかに記載の医療用組成物の形態で、治療的有効量の活性成分を局所投与することを含む、活性成分の制御放出局所投与により処置可能である疾病状態の処置方法。
【請求項７６】
哺乳動物のある部位における局所痛を防止または緩解する方法であって、当該部位に、請求項６９に記載の医薬的に許容され得る組成物の形態で治療的有効量の局所麻酔剤を投与することを含んでなる方法。
【請求項７７】
Ｒａがエチルである、請求項３１ないし請求項３３のいずれかに記載の共重合体。
【請求項７８】
Ｒｂがエチルである、請求項３１ないし請求項３３および請求項７７のいずれかに記載の共重合体。
【請求項７９】
その中のＡがＲ１であるユニットを少なくとも０.１ｍｏｌ％含む、請求項３１ないし請求項３４、請求項７７および請求項７８のいずれかに記載の共重合体。
【請求項８０】
その中のＡがＲ１であるユニットを約０.５−５０ｍｏｌ％含む、請求項７９に記載の共重合体。
【請求項８１】
その中のＡがＲ１であるユニットを約１−３０ｍｏｌ％含む、請求項８０に記載の共重合体。
【請求項８２】
ｐが１ないし２である、請求項３１ないし請求項３８および請求項７７ないし請求項８１のいずれかに記載の共重合体。
【請求項８３】
Ｒ５が水素またはメチルである、請求項３１ないし請求項３９および請求項７７ないし請求項８２のいずれかに記載の共重合体。
【請求項８４】
Ｒ６が−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−である、請求項３１ないし請求項４０および請求項７７ないし請求項８３のいずれかに記載の共重合体。
【請求項８５】
ＨＯ−Ｒ２−ＯＨが、１,４−シクロヘキサンジメタノールである、請求項３１ないし請求項４１および請求項７７ないし請求項８４のいずれかに記載の共重合体。
【請求項８６】
ＨＯ−Ｒ３−ＯＨが、トリエチレングリコールまたは１,１０−デカンジオールである、請求項３１ないし請求項４２および請求項７７ないし請求項８５のいずれかに記載の共重合体。
【請求項８７】
式Ｘの化合物である、請求項３１ないし請求項４３および請求項７７ないし請求項８６のいずれかに記載の共重合体。
【請求項８８】
ｆが１０ないし５００の整数であり、ｇが５ないし１００の整数である、請求項８７に記載の共重合体。
【請求項８９】
式Ｚの化合物である、請求項３１ないし請求項４５および請求項７７ないし請求項８８のいずれかに記載の共重合体。
【請求項９０】
ｈが１０ないし５００の整数であり、ｇおよびｊが独立して５ないし１００の整数である、請求項８９に記載の共重合体。
【請求項９１】
請求項３１ないし請求項４７および請求項７７ないし請求項９０のいずれかに記載のブロック共重合体を含む医薬坦体内に物理的に封じ込められているが、該医薬坦体と共有結合はしていない活性成分を含む、疎水性または水−不溶性の活性成分の送達のための、ミセル性医療用組成物。
【請求項９２】
活性成分が抗癌剤である、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
活性成分を請求項３１ないし請求項４７および請求項７７ないし請求項９０のいずれかに記載のブロック共重合体を含むマトリックス内に分散させて含む、活性成分の持続放出組成物。
【請求項９４】
活性成分の制御放出局所投与により処置可能である疾病状態の処置に使用する、請求項１８ないし請求項２０および請求項６４ないし請求項７４のいずれかに記載の医療用組成物。
【請求項９５】
哺乳動物のある部位における局所痛を防止または緩解するために使用する、請求項６９に記載の医療用組成物。