【手続補正書】
【提出日】平成18年8月16日(2006.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毒素またはプロドラッグ変換酵素をコードするポリヌクレオチド配列と、ヒートショックタンパク質またはヒートショックタンパク質のプロモーター要素に結合するヒートショックタンパク質発現インデューサーをコードするポリヌクレオチド配列とを含む産物。
【請求項２】
ヒートショックタンパク質発現インデューサーが、ＨＳＦ−１，ＨＳＦ−２，ＨＳＦ−３，ＩＲＦ−１およびＩＲＦ−２からなる群から選ばれる、請求項１に記載の産物。
【請求項３】
免疫応答を増強するために細胞を殺す際に使用するための、請求項１または２に記載の産物。
【請求項４】
増強される免疫応答が抗腫瘍応答である請求項１〜３のいずれかに記載の産物。
【請求項５】
壊死性細胞死を誘導することができる毒素またはプロドラッグ変換酵素をコードするポリヌクレオチド配列、およびヒートショックタンパク質またはヒートショックタンパク質発現インデューサーをコードするポリヌクレオチド配列が、１つのポリヌクレオチド分子の要素である請求項１〜４のいずれかに記載の産物。
【請求項６】
毒素またはプロドラッグ変換酵素が、プロドラッグＣＢ１９５４を活性化することができるニトロレダクターゼである請求項１〜５のいずれかに記載の産物。
【請求項７】
毒素またはプロドラッグ変換酵素がチトクロームＰ４５０である請求項１〜５のいずれかに記載の産物。
【請求項８】
チトクロームＰ４５０が、ヒトＣＹＰ１Ａ２、ヒトＣＹＰ２Ｅ１、ヒトＣＹＰ３Ａ４、齧歯類ＣＹＰ１Ａ２、齧歯類ＣＹＰ２Ｅ１および齧歯類ＣＹＰ３Ａ４からなるリストから選択される請求項７に記載の産物。
【請求項９】
ヒートショックタンパク質が、Ｈｓｐ７０、Ｈｓｐ９０、Ｈｓｐ１１０、カルレチクリン、ｇｐ９６、ｇｒｐ１７０、Ｈｓｐ２７、Ｈｓｃ７０、マイコバクテリウムＨｓｐ６５、レジオネラ・ニューモフィラＨｓｐ６０、大腸菌ＧｒｏＥＬおよびＧｒｏＥＳからなるリストから選択される請求項１〜８のいずれかに記載の産物。
【請求項１０】
ヒートショックタンパク質がＨｓｐ７０である請求項９に記載の産物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の産物を含むＤＮＡワクチン。
【請求項１２】
抗腫瘍免疫応答を増強するために細胞を殺すための、毒素またはプロドラッグ変換酵素をコードするポリヌクレオチドを含むＤＮＡワクチン。
【請求項１３】
毒素またはプロドラッグ変換酵素が、プロドラッグＣＢ１９５４を活性化することができるニトロレダクターゼである請求項１２に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項１４】
毒素またはプロドラッグ変換酵素がチトクロームＰ４５０である請求項１３に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項１５】
チトクロームＰ４５０が、ヒトＣＹＰ１Ａ２、ヒトＣＹＰ２Ｅ１、ヒトＣＹＰ３Ａ４、齧歯類ＣＹＰ１Ａ２、齧歯類ＣＹＰ２Ｅ１および齧歯類ＣＹＰ３Ａ４からなるリストから選択される請求項１４に記載のＤＮＡワクチン。
【請求項１６】
抗腫瘍免疫応答を増強するために細胞を殺す際に使用するための、プロドラッグＣＢ１９５４を活性化することができるニトロレダクターゼをコードするポリヌクレオチドと、免疫賦活分子をコードするポリヌクレオチドとを含む産物。
【請求項１７】
抗腫瘍免疫応答を増強するために細胞を殺す際に使用するための、チトクロームＰ４５０をコードするポリヌクレオチドと、免疫賦活分子をコードするポリヌクレオチドとを含む産物。
【請求項１８】
免疫賦活分子が、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、Ｂ７−２、ＴＮＦα、γ−ＩＦＮ、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−２、ＲＡＮＴＥＳ、ＴＧＦ−β、ＣＤ１５４、ＣＤ１３４リガンド、ＭＨＣクラスＩ、ＭＨＣクラスＩＩ、ＣＤ１３５リガンドおよびＴＲＡＩＬからなるリストから選択される請求項１６または１７に記載の産物。
【請求項１９】
免疫応答を増強する際に使用するための、
ａ）毒素またはプロドラッグ変換酵素と
ｂ）ヒートショックタンパク質またはヒートショックタンパク質のプロモーター要素に結合するヒートショックタンパク質発現インデューサーと
をコードし、これらの発現を可能にするベクター。
【請求項２０】
免疫応答が抗腫瘍応答である請求項１９に記載のベクター。
【請求項２１】
ヒートショックタンパク質が、Ｈｓｐ７０、Ｈｓｐ９０、Ｈｓｐ１１０、カルレチクリン、ｇｐ９６、ｇｒｐ１７０、Ｈｓｐ２７、Ｈｓｃ７０、マイコバクテリウムＨｓｐ６５、レジオネラ・ニューモフィラＨｓｐ６０、大腸菌ＧｒｏＥＬおよびＧｒｏＥＳからなるリストから選択される請求項１９または２０に記載のベクター。
【請求項２２】
ヒートショックタンパク質がｈｓｐ７０である請求項２１に記載のベクター。
【請求項２３】
毒素またはプロドラッグ変換酵素が、プロドラッグＣＢ１９５４を活性化することができるニトロレダクターゼである請求項１９〜２２のいずれかに記載のベクター。
【請求項２４】
毒素またはプロドラッグ変換酵素がチトクロームＰ４５０である請求項１９〜２２のいずれかに記載のベクター。
【請求項２５】
チトクロームＰ４５０が、ヒトＣＹＰ１Ａ２、ヒトＣＹＰ２Ｅ１、ヒトＣＹＰ３Ａ４、齧歯類ＣＹＰ１Ａ２、齧歯類ＣＹＰ２Ｅ１および齧歯類ＣＹＰ３Ａ４からなるリストから選択される請求項２４に記載のベクター。
【請求項２６】
一方で毒素またはプロドラッグ変換酵素を、他方でヒートショックタンパク質またはヒートショックタンパク質のインデューサーをコードするポリヌクレオチドの一方または両方が、腫瘍選択性発現を提供する１つ以上のプロモーターに機能的に結合している請求項１９〜２５のいずれかに記載のベクター。
【請求項２７】
プロモーターが、１つ以上のＴＣＦ応答要素を含む請求項２６に記載のベクター。
【請求項２８】
ベクターがウイルスベクターである請求項１９〜２７のいずれかに記載のベクター。
【請求項２９】
ベクターがアデノウイルスベクターである請求項２８に記載のベクター。
【請求項３０】
ベクターがレトロウイルスベクターである請求項２８に記載のベクター。
【請求項３１】
ベクターがレンチウイルスベクターである請求項３０に記載のベクター。
【請求項３２】
抗腫瘍免疫応答を増強する際に使用するための、
ａ）プロドラッグＣＢ１９５４を活性化することができるニトロレダクターゼと
ｂ）ｈｓｐ７０と
をコードし、これらの発現を可能にするアデノウイルスベクター。
【請求項３３】
請求項１９〜３２のいずれかに記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項３４】
請求項１〜１０もしくは１６〜１８のいずれかに記載の産物、請求項１９〜３２のいずれかに記載のベクターまたは請求項３３に記載の宿主細胞を含むワクチン。
【請求項３５】
医薬品として使用するための、請求項１〜１０もしくは１６〜１８のいずれかに記載の産物、請求項１１〜１５のいずれかに記載のＤＮＡワクチン、請求項１９〜３２のいずれかに記載のベクターまたは請求項３３に記載の宿主細胞。
【請求項３６】
ワクチンとして使用するための、請求項１〜１０もしくは１６〜１８のいずれかに記載の産物、請求項１９〜３２のいずれかに記載のベクターまたは請求項３３に記載の宿主細胞。
【請求項３７】
請求項１〜１０もしくは１６〜１８のいずれかに記載の組成物、請求項１１〜１５のいずれかに記載のＤＮＡワクチン、請求項１９〜３２のいずれかに記載のベクターまたは請求項３３に記載の宿主細胞と、製薬学的に許容可能な希釈剤、緩衝剤、アジュバントまたは賦形剤とを含む製薬学的組成物。
【請求項３８】
癌を治療するための医薬品を製造するための、請求項１〜１０もしくは１６〜１８のいずれかに記載の産物、請求項１１〜１５のいずれかに記載のＤＮＡワクチン、請求項１９〜３２のいずれかに記載のベクターまたは請求項３３に記載の宿主細胞の使用。
【請求項３９】
癌を治療するためのワクチンを製造するための、請求項１〜１０もしくは１６〜１８のいずれかに記載の産物、請求項１１〜１５のいずれかに記載のＤＮＡワクチン、請求項１９〜３２のいずれかに記載のベクターまたは請求項３３に記載の宿主細胞の使用。
【請求項４０】
毒素またはプロドラッグ変換酵素をコードするポリヌクレオチドとヒートショックタンパク質またはヒートショックタンパク質発現インデューサーをコードするポリヌクレオチドとを含む治療量の産物を投与するステップを含む、免疫応答を増強するために細胞を殺す方法。
【請求項４１】
免疫応答が抗腫瘍免疫応答である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
毒素またはプロドラッグ変換酵素をコードするポリヌクレオチドとヒートショックタンパク質またはヒートショックタンパク質発現インデューサーをコードするポリヌクレオチドとを含む治療量の産物を投与するステップを含む、ある形態の癌に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４３】
ａ）プロドラッグＣＢ１９５４を活性化することができるニトロレダクターゼをコードするポリヌクレオチドとヒートショックタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含む治療量の産物を投与するステップと、
ｂ）産物が腫瘍細胞に進入し、コードされているニトロレダクターゼおよびヒートショックタンパク質が発現される時間をおくステップと、
ｃ）治療量のＣＢ１９５４を投与するステップと
を含む、請求項４０〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
ａ）チトクロームＰ４５０をコードするポリヌクレオチドとヒートショックタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含む治療量の産物を投与するステップと、
ｂ）産物が腫瘍細胞に進入し、コードされているチトクロームＰ４５０およびヒートショックタンパク質が発現される時間をおくステップと、
ｃ）治療量のプロドラッグを投与するステップと
を含む、請求項４０〜４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
プロドラッグがアセトアミノフェンである請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
ヒートショックタンパク質がＨｓｐ７０である請求項４０〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
治療的な抗腫瘍免疫応答が誘導されるように、ヒートショックタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む治療量の産物と治療量の抗癌細胞傷害薬とを投与するステップを含む、ある形態の癌に罹患している患者を治療する方法。
【請求項４８】
ａ）プロドラッグＣＢ１９５４を活性化することができるニトロレダクターゼをコードするポリヌクレオチドを含む治療量の産物を投与するステップと、
ｂ）組成物が腫瘍細胞に進入して、コードされているニトロレダクターゼが発現される時間をおくステップと、
ｃ）治療量のＣＢ１９５４を投与するステップと
を含む抗腫瘍免疫応答を誘発する方法。