【誤訳訂正書】
【提出日】平成17年11月9日(2005.11.9)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2002537284.tif 000001
式中、
a---b および α---βはそれぞれ、独立して一重結合または二重結合であり；
Ｒ1は、
【化２】
2002537284.tif 000002
であり、
式中、Ｒaは、Ｈ、所望によりＯＨまたはＣ1-4アルコキシで置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはアリール-Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ2は、ＯＨ；-Ｏ-ＣＯＲ5、但しＲ5は、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル-Ｃ1-4アルキル、アリールまたはアリール-Ｃ1-4アルキル; または-Ｏ-Ｒ6、但しＲ6は、そのカルボニル基または-ＣＨＲ7-ＣＯＲ8を介してＯに結合したα-アミノ酸の基であり、但し、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ヘテロＣ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル-Ｃ1-4アルキル、アリールまたはアリール-Ｃ1-4アルキルであり、そしてＲ8は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシまたはＮＲ9Ｒ10であり、式中、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1-4アルキルであるかまたはＲ9とＲ10がそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリール基を形成し；
Ｒ3は、式（ａ），（ｂ），（ｃ１）または（ｃ２）
【化３】
2002537284.tif 000003
の基であって；
式中、
Ｒ30は、Ｃ1-8アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；アリール；Ｃ3-7シクロアルキル-Ｃ1-4アルキル；アリール-Ｃ1-4アルキル；ヘテロアリール；またはヘテロアリール-Ｃ1-4アルキルであり;
Ｒ31は、ＯＨ；Ｃ1-4アルコキシ；Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルコキシ；ヒドロキシ-Ｃ1-5アルコキシ；Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ1-5アルコキシ；Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルキル；アミノ-Ｃ1-4アルコキシ；ＨＯＯＣ-Ｃ1-4アルコキシ；ＨＯＯＣ-Ｃ1-4アルキル；またはＮＲ9aＲ10a-Ｃ1-5アルコキシであって、但しＲ9aおよびＲ10aはそれぞれ独立してＨ、Ｃ1-4アルキルであるか、またはＲ9aとＲ10aがそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリール基を形成し；
Ｒ40は、Ｒ30で与えられた意味の何れかを有し、
Ｒ41は、Ｒ31で与えられた意味の何れかを有するか、または-Ｏ-ＣＯＣ1-8アルキルであり；
ＸおよびＹはそれぞれ両方Ｈであるか、またはＸおよびＹが一緒に
【化４】
2002537284.tif 000004
を形成し、
Ｒ50はそれぞれ、独立してＨ；Ｃ1-8アルキル；Ｃ3-7シクロアルキル；アリール；Ｃ3-7シクロアルキル-Ｃ1-4アルキル；アリール-Ｃ1-4アルキル；ヘテロアリール；ヘテロアリール-Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルキル-カルボニル；アリール-カルボニル；ヘテロアリール-カルボニル；アリール-Ｃ1-4アルキル-カルボニル、またはヘテロアリール-Ｃ1-4アルキル-カルボニルであり、そして
Ｒ51はそれぞれ、独立してＨ；Ｃ1-4アルキル；ヒドロキシ-Ｃ1-4アルキル；アミノ-Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルキル、但しＣ1-4アルコキシは所望により、アミノ、Ｃ1-4アルキル-アミノ、またはジ-(Ｃ1-4アルキル)-アミノで置換されている；ＨＯＯＣ-Ｃ1-4アルキル；またはＲ23Ｒ24Ｎ-ＣＯ-Ｃ1-4アルキル、但しＲ23は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルキル、ポリヒドロキシ-Ｃ1-8アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ1-4アルキル、アミノ-Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ-Ｃ1-4アルキル、ジ-(Ｃ1-4アルキル)アミノ-Ｃ1-4アルキルまたはアリール-Ｃ1-4アルキルであり、そしてＲ24は、Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたはヒドロキシ-Ｃ1-4アルキルであって、
Ｒ50およびＲ51の少なくとも１つがＨでない；および
Ｒ4は、ＨまたはＯＲ19であり、但しＲ19は、Ｃ1-6アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ1-6アルキル、アリール-Ｃ1-4アルキル、またはＣ1-4アルコキシカルボニル-Ｃ1-4アルキルであり、
そして、上記定義中"アリール"がそれ自体単独で、または"アリール-Ｃ1-4アルキル"中に存在するときは、それは、所望により、ハロゲン、ＯＨ、ＮＲ11Ｒ12、ＣＯＯＨ、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル、シアノまたはＣＯＮＲ11Ｒ12で置換されていてもよい"フェニル"または"ナフチル"を意味し、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル-Ｃ1-4アルキルまたはナフチル-Ｃ1-4アルキルであるか、またはＲ11とＲ12がそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリールを形成し；ここでいずれの"ヘテロアリール"は、所望によりベンゼン環と縮合した5-または6-員のヘテロ芳香環基を表わす；
遊離形態または塩形態である、化合物。
【請求項２】  Ｒ3が、式(a)の基であって；
式中、
Ｒ30は、ベンジルまたはナフチル-メチルであり、但しフェニルまたはナフチル環は所望によりＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシまたはヒドロキシ-Ｃ1-4アルキルで置換されており、またはモルホリノ、ピリジル、インドリルまたはキノリルであり;そして
Ｒ31は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルコキシ、またはＨＯＯＣ-Ｃ1-4アルコキシである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ3が、式（ｃ１）または（ｃ２）の基であるが、但しＸおよびＹは一緒になって-ＣＯ-を形成し；
Ｒ50は、ベンジルまたはナフチル-メチルであり、但しフェニルまたはナフチル環は、所望によりＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシまたはヒドロキシ-Ｃ1-4アルキルで置換されており；および
Ｒ51は、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルキル；アミノ-Ｃ1-4-アルキル；Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルキル；ＨＯＯＣ-Ｃ1-4アルキル；またはＲ23Ｒ24Ｎ-ＣＯ-Ｃ1-4アルキルであって、但しＲ23およびＲ24は、請求項２の定義のものである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  (S)-2-メチル-酪酸 (S)-(3R,7S,8aR)-8-{(S)-2-[(4R,6R)-3-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジル)-4-メチルカルバモイルメチル-2-オキソ[1,3]オキサジナン-6-イル]-エチル}-3,7-ジメチル-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-ナフタレン-1-イル  エステルまたは(S)-2-メチル-酪酸 (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2S,4R)-4-ヒドロキシ-1-(5-ヒドロキシメチル-6-メトキシ-ナフタレン-2-イルメチル)-6-オキソ-ピペリジン-2-イル]-エチル}-3,7-ジメチル-1,2,3,7,8,8a-ヘキサヒドロ-ナフタレン-1-イル エステルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  医薬として使用するための、遊離形態または薬学的に許容され得る塩形態の、請求項１ないし請求項４の何れかに記載の化合物。
【請求項６】  請求項１ないし請求項４の何れかに記載の式Ｉの化合物を含み、遊離形態または薬学的に許容され得る塩形態であり、薬学的に許容され得る希釈剤または担体を併用する、医薬組成物。
【請求項７】  免疫抑制、免疫調節性、または抗炎症性薬を含む、少なくとも１つの医薬組成物を併せて使用する、請求項６に記載の医薬組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
より詳しくは、本発明は式Ｉの化合物を提供する：
【化６】
2002537284.tif 000005
式中、
a---b および α---βはそれぞれ、独立して一重結合または二重結合であり；
Ｒ1は、
【化７】
2002537284.tif 000006
であり、
式中、Ｒaは、Ｈ、所望によりＯＨまたはＣ1-4アルコキシで置換されたＣ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル；またはアリール-Ｃ1-4アルキルであり；
Ｒ2は、ＯＨ；-Ｏ-ＣＯＲ5、但しＲ5は、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル-Ｃ1-4アルキル、アリールまたはアリール-Ｃ1-4アルキル; または-Ｏ-Ｒ6、但しＲ6は、そのカルボニル基または-ＣＨＲ7-ＣＯＲ8を介してＯに結合したα-アミノ酸の基であり、但し、Ｒ7は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ヘテロＣ1-4アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル-Ｃ1-4アルキル、アリールまたはアリール-Ｃ1-4アルキルであり、そしてＲ8は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシまたはＮＲ9Ｒ10であり、式中、Ｒ9およびＲ10はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1-4アルキルであるかまたはＲ9とＲ10がそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリール基を形成し；
Ｒ3は、置換されたラクタム、ピペリジル、線形アミノアルコールまたは環状カルバメート、または式(i)の基
【化８】
2002537284.tif 000007
式中、
Ｒ13は、ＯＨ；Ｃ1-6アルコキシ；-Ｏ-ＣＯ-Ｃ1-6アルキル；または-Ｏ-ＣＯＮＨＣ1-6アルキルであり；
Ｒ14は、ＯＨ；Ｃ1-4アルコキシ；Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルコキシ；ヒドロキシ-Ｃ1-5アルコキシ；Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ1-5アルコキシ；Ｃ1-4-アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルキル；またはＮＲ9aＲ10a-Ｃ1-5アルコキシであって、但しＲ9aおよびＲ10aはそれぞれ独立してＲ9およびＲ10で与えられる意味の１つを有しており；
Ｒ15は、ＨまたはＣ1-4アルキルであり；および
Ｒ16は、ＣＯＮＲ17Ｒ18、但しＲ17およびＲ18の一方がＨであり、他方がＣ1-6アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-6アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル-Ｃ1-4アルキル、またはアリール-Ｃ1-4アルキル；またはＣ1-6アルコキシ-カルボニルであり；Ｒ13またはＲ14の１つがＯＨである場合はa--bおよびα---βは一重結合であり；および
Ｒ4は、ＨまたはＯＲ19であり、但しＲ19は、Ｃ1-6アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ1-6アルキル、アリール-Ｃ1-4アルキル、またはＣ1-4アルコキシカルボニル-Ｃ1-4アルキルであり、
そして、上記定義中"アリール"がそれ自体単独で、または"アリール-Ｃ1-4アルキル"中に存在するときは、それは、所望により、ハロゲン、ＯＨ、ＮＲ11Ｒ12、ＣＯＯＨ、ＣＦ3、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル、シアノまたはＣＯＮＲ11Ｒ12で置換されていてもよい"フェニル"または"ナフチル"を意味し、Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ナフチル、フェニル-Ｃ1-4アルキルまたはナフチル-Ｃ1-4アルキルであるか、またはＲ11とＲ12がそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロアリールを形成し；ここでいずれの"ヘテロアリール"は、所望によりベンゼン環と縮合した5-または6-員のヘテロ芳香環基を表わす；
遊離形態または塩形態である、化合物。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
式Ｉの化合物中、個々においてまたは何れのサブコンビネーションにおいて下記の意味が好ましい：
1. Ｒ1は、ＨまたはＣＨ3、好ましくはＣＨ3である；
2. Ｒ2は、-Ｏ-ＣＯＲ5、好ましくはＲ5がＣ4-8アルキル、特に-ＣＨ(ＣＨ3)-ＣＨ2-ＣＨ3、-ＣＨ(ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ3) 2、-ＣＨ(ＣＨ2-ＣＨ3) 2、-Ｃ(ＣＨ3) 2-ＣＨ2-ＣＨ3または-ＣＨ(ＣＨ2-ＣＨ3)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ3である；
3. a---bは、二重結合である;
4. α---βは、二重結合である;
5. Ｒ4は、Ｈである;
6. Ｒ3は、式(i)の基である;
7. Ｒ16は、ＣＯ-ＮＲ17Ｒ18であり;好ましくはＲ17およびＲ18の１つがＨである;
8. Ｒ13およびＲ14はそれぞれＯＨであり、そしてa---bおよびα---βはそれぞれ一重結合である;
9. Ｒ13およびＲ14は、それぞれＯＨ以外である；
10. Ｒ3は、式(a)の基である;
11. (a)中のＲ30は、アリール-Ｃ1-4アルキルまたはヘテロアリール-Ｃ1-4アルキル、好ましくはベンジルまたはナフチル-メチル、但しフェニルまたはナフチル環は所望によりＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシまたはヒドロキシ-Ｃ1-4アルキルで置換されており、またはモルホリノ、ピリジル、インドリルまたはキノリルである；
12. Ｒ31は、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルコキシまたはＨＯＯＣ-Ｃ1-4アルコキシである；
13. (a)中のＲ3は、式（ｃ１）または（ｃ２）の基であり、但しＸおよびＹは一緒になって-ＣＯ-を形成する;
14. ＸおよびＹが一緒になって-ＣＯ-を形成する場合、（ｃ１）または（ｃ２）中のＲ50は、アリール-Ｃ1-4アルキルまたはヘテロアリールＣ1-4アルキル、好ましくはベンジルまたはナフチル-メチル、但しフェニルまたはナフチル環は、所望によりＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルコキシまたはヒドロキシ-Ｃ1-4アルキルで置換されている、である；
15. ＸおよびＹが一緒になって-ＣＯ-を形成する場合、（ｃ１）または（ｃ２）中のＲ51は、ヒドロキシ-Ｃ1-4アルキル；アミノ-Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ-Ｃ1-4アルキル；Ｃ1-4アルコキシ-カルボニル-Ｃ1-4アルキル；ＨＯＯＣ-Ｃ1-4アルキル；またはＲ23Ｒ24Ｎ-ＣＯ-Ｃ1-4アルキルである；
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
Ｂ．インビボ
ｉ)マウスチオグリコレート誘導腹膜炎
チオグリコレートをマウスにi.p.注射し、その直後、試験する化合物をs.c.で投与する。マウスを４時間後に殺し、腹腔を洗浄し、洗浄液中の好中球の総数を決定する。本アッセイにおいて、式Ｉの化合物は、０.００１−５０μg／kgの投与量でs.c.投与した場合に、チオグリコレート誘導好中球移動を阻害する。