【手続補正書】
【提出日】平成17年7月21日(2005.7.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式を有する化合物又は光学的に活性なその異性体又は薬学的に許容可能なそれらの塩：
2003501469.tif 000001
[上記式中、ｎは０、１、２又は３に等しく、Ｚは２個の水素原子又は酸素原子を表し、（ＣＨ2）n基は直鎖を有し、Ｂは水素、炭素原子１〜３個を含むアルコキシラジカル又は式：
2003501469.tif 000002
（上記式中、Ｒ1とＲ2はメトキシ、エトキシ、炭素原子１〜３個を含む低級アルキル若しくはヒドロキシアルキルラジカルから成る群から独立的に選択することができ、Ｒ1は水素を表すこともできる）
で示される基を表し、
Ａは２−ピリジルラジカル、非置換フェニルラジカル又はオルト、メタ及び／若しくはパラ位置において少なくとも１つの置換基によって置換されたフェニルラジカルであり、
Ｅは水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル又はヒドロキシブチルから成る群から選択され、
ピペリジン核は２−、３−又は４−位置において付着する]。
【請求項２】  ｎは１、２又は３に等しい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  前記化合物が、
２−［（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−インダニル）アミノメチル］ピペリジン又は薬学的に許容可能なその塩；
１−ブチル−２−［（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−インダニル）アミノメチル］ピペリジン又は薬学的に許容可能なその塩；
１−メチル−２−［（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−インダニル）アミノメチル］ピペリジン又は薬学的に許容可能なその塩；
１−（２−ヒドロキシエチル）−２−［（Ｎ−フェニル−Ｎ−インダニル）アミノメチル］ピペリジン又は薬学的に許容可能なその塩；
２−［２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−インダニル）アミノエチル］ピペリジン又は薬学的に許容可能なその塩；
１−ブチル−２−［（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−インダニル）アミノエチル］ピペリジン又は薬学的に許容可能なその塩；或いは
１−（２−ヒドロキシエチル）−２−［２−（Ｎ−フェニル−Ｎ−２−インダニル）アミノエチル］ピペリジン又は薬学的に許容可能なその塩
である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】  ｎは０、１、２又は３に等しく、Ｚは２個の水素を表し、Ａはフェニル基であり、Ｂは水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  請求項１記載の化合物の調製方法であって、
（ａ）式３：
2003501469.tif 000003
で示される化合物を、式４：
2003501469.tif 000004
［式中、Ｅは請求項１において与えた同じ意味を有し（但し、Ｅは水素でなくともよい）、Ｘは反応性エステル化ヒドロキシ基である］
で示される化合物と反応させて、式１化合物（ｎは１、２又は３に等しい）を形成すること；及び
（ｂ）式１の化合物［式中、Ｅは水素化分解によって除去可能な残基である］を水素化して、式１化合物［式中、Ｅは水素である］を得ること；及び
（ｃ）式１の化合物［式中、Ｅは加水分解によって除去可能な残基である］を加水分解して、式１の化合物［式中、Ｅは水素である］を形成すること；及び
得られた遊離塩基をそれらの塩に変換するか、又は得られた塩をそれらの塩基に変換すること
を特徴とする前記方法。
【請求項６】  式６
2003501469.tif 000005
［式中、Ｅは請求項１において与えた同じ意味を有し（但し、Ｅは水素でなくともよい）］で示される化合物を出発物質として、式１化合物（ｎは１、２又は３に等しい）を形成すること；及び
（ａ）式１の化合物［式中、Ｅは水素化分解によって除去可能な残基である］を水素化して、上記式１化合物［式中、Ｅは水素ではない］を得ること；及び
（ｂ）式１の化合物［式中、Ｅは加水分解によって除去可能な残基である］を加水分解して、式１の化合物［式中、Ｅは水素である］を形成すること；及び
得られた遊離塩基をそれらの塩に変換するか、又は得られた塩をそれらの塩基に変換すること
を特徴とする前記方法。
【請求項７】  前記遊離塩基を、ハロゲン化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、過塩素酸、脂肪族酸、脂環式酸、芳香族酸、複素環式酸、カルボン酸、スルホン酸及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される有機又は無機の酸を用いて、酸付加塩に変換する、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】  活性剤として、少なくとも一種類の、式５：
2003501469.tif 000006
［上記式中、ｎは０、１、２又は３に等しく、Ｚは２個の水素原子又は酸素原子を表し、（ＣＨ2）n基は直鎖を有し、Ｂは水素、炭素原子１〜３個を含むアルコキシラジカル又は式６：
2003501469.tif 000007
（上記式中、Ｒ3とＲ4はメトキシ、エトキシ、炭素原子１〜３個を含む低級アルキル若しくはヒドロキシアルキルラジカルから成る群から独立に選択することができ、Ｒ3は水素を表すこともできる）
で示される基を表し、
Ａは、２−ピリジルラジカル、非置換フェニルラジカル、又はオルト、メタ及び／若しくはパラ位置において少なくとも１つの置換基によって置換されたフェニルラジカルであり、
Ｄは式７：
2003501469.tif 000008
（上記式中、Ｒ1は水素、炭素原子１〜３個を含む低級アルキル若しくはヒドロキシアルキルラジカルを表し、Ｒ2は炭素原子１〜３個を含む低級アルキル若しくはヒドロキシアルキルラジカル、又は炭素原子２若しくは３個を含む低級アルケニル若しくはアルキニルラジカルを表し、Ｒ1とＲ2は同じでも異なってもよく、隣接窒素原子と共に、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ及びピペリジン環から成る群から選択される窒素含有複素環を形成することもでき、この場合窒素の置換基は水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル又はヒドロキシブチルから成る群から選択され、ピペリジン核は２−、３−又は４−位置において付着する）
で示される基を表す］。
で示される化合物、あるいはその光学活性異性体及びそれらの薬学的に許容可能な塩又は塩基を、医学的に有効な濃度で、製薬的に受容されるキャリヤーと共に含有する、局部麻酔の誘導のための薬剤組成物。
【請求項９】  ｎは０、１、２又は３に等しく、Ｚは２個の水素原子を表し、Ａはフェニル基であり、Ｂは水素である、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】  ｎは１、２又は３に等しい、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】  前記化合物が、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容可能なその塩である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】  前組成物が、局所投与に適する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】  前記化合物が、皮膚麻酔又は局部麻酔用の前記組成物の０．０５〜１０重量％を占める、請求項１２に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】  前記化合物が注射麻酔用組成物の０．２５〜３重量％を占める、請求項８に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】  前組成物が、注射又は浸潤による投与に適する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】  溶液、懸濁液、軟膏、クリーム、スプレー、パッチ、密封包帯又は坐薬として局所投与する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】  更に追加の活性剤を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】  前記追加の活性剤が、血管収縮剤である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】  化合物又は薬学的に許容されるその塩の治療量を投与することによって、ヒトを含めた哺乳動物に局部麻酔を誘導するための組成物を製造するための、
一般式５：
2003501469.tif 000009
［上記式中、ｎは０、１、２又は３に等しく、Ｚは２個の水素原子又は酸素原子を表し、（ＣＨ2）n基は直鎖を有し、Ｂは水素、炭素原子１〜３個を含むアルコキシラジカル又は式６：
2003501469.tif 000010
（上記式中、Ｒ3とＲ4はメトキシ、エトキシ、炭素原子１〜３個を含む低級アルキル若しくはヒドロキシアルキルラジカルから成る群から独立的に選択されることができ、Ｒ3は水素を表すこともできる）
で示される基を表し、
Ａは２−ピリジルラジカル、非置換フェニルラジカル又はオルト、メタ及び／若しくはパラ位置において少なくとも１つの置換基によって置換されたフェニルラジカルであり、
Ｄは式７：
2003501469.tif 000011
（上記式中、Ｒ1は水素、炭素原子１〜３個を含む低級アルキル若しくはヒドロキシアルキルラジカルを表し、Ｒ2は炭素原子１〜３個を含む低級アルキル若しくはヒドロキシアルキルラジカル、又は炭素原子２若しくは３個含む低級アルケニル若しくはアルキニルラジカルを表し、Ｒ1とＲ2は同じでも異なってもよく、隣接窒素原子と共に、ピペリジノ、ピロリジノ、モルホリノ、ピペラジノ及びピペリジン環から成る群から選択される窒素含有複素環を形成することもでき、この場合窒素の置換基は、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル又はヒドロキシブチルから成る群から選択され、ピペリジン核は２−、３−又は４−位置において付着する）
で示される基を表す］。
で示される化合物又は光学的に活性なその異性体の治療量の使用。
【請求項２０】  ｎは１、２又は３に等しい、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】  前記化合物が、請求項３に記載の化合物である、請求項８に記載の使用。
【請求項２２】  前記組成物が、局部麻酔、浸潤麻酔及びが神経ブロックに有効である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２３】  前記組成物が、医療処置、外科処置、昆虫刺傷、日焼け、帯状疱疹、尿生殖器疼痛、痔疾、局部火傷、かゆみ、壊死を生じる組織毒性及びこれらの組み合わせに伴う痛みの治療用である、請求項１９に記載の使用。