【手続補正書】
【提出日】平成18年6月7日(2006.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉにより表わされる構造をもつ化合物
【化１】
2005538062.tif 000001
［式中、
R1は、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、および置換されていてもよいヘテロアラルキル-から選ばれ、
R2およびR2'は、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、および置換されていてもよいヘテロアラルキル-から独立に選ばれるか、あるいはR2およびR2'は一緒になって置換されていてもよい3〜7員環を形成しており、
R12は、置換されていてもよいイミダゾリル-、置換されていてもよいイミダゾリニル-、-NHR4；-N(R4)(COR3)；-N(R4)(SO2R3a)；および-N(R4)(CH2R3b)からなる群から選択され、
R3は、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、R15O-およびR17-NH-から選ばれ、
R3aは、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、およびR17-NH-から選ばれ、
R3bは、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、および置換されていてもよいヘテロアラルキル-から選ばれ、
R4は、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロシクリル-、および置換されていてもよいヘテロアラルキル-から選ばれ、
R5、R6、R7およびR8は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルチオ、カルボキシアルキル、カルボキサミド、アミノカルボニル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいヘテロアリールから独立に選ばれ、
R15は、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、または置換されていてもよいヘテロアラルキル-であり、
R17は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、および置換されていてもよいヘテロアラルキルから選ばれる］、
式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩、
式Ｉの化合物の医薬的に許容される溶媒和物、または、
式Ｉの化合物の医薬的に許容される塩の医薬的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
R1が、水素、置換されていてもよいC1〜C8アルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいヘテロアリール-、置換されていてもよいアリール-C1〜C4-アルキル-、および置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4-アルキル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、水素、置換されていてもよいC1〜C4アルキル-、置換されていてもよいフェニル-C1〜C4-アルキル-、置換されていてもよいナフタレニルメチル-、置換されていてもよいフェニル-、およびナフチル-から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、置換されていてもよいフェニル-C1〜C4-アルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4-アルキル-、またはナフタレニルメチル-である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、ナフチル-、フェニル-、ブロモフェニル-、クロロフェニル-、メトキシフェニル-、エトキシフェニル-、トリル-、ジメチルフェニル-、クロロフルオロフェニル-、メチルクロロフェニル-、エチルフェニル-、フェネチル-、ベンジル-、クロロベンジル-、メチルベンジル-、メトキシベンジル-、シアノベンジル-、ヒドロキシベンジル-、ジクロロベンジル-、ジメトキシベンジル-、またはナフタレニルメチル-である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R1が、ベンジルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R2およびR2'が、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、および置換されていてもよいヘテロアラルキル-から独立に選ばれるか、またはR2およびR2'が一緒になって置換されていてもよい3〜7員環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R2が置換されていてもよいC1〜C4アルキル-であり、R2'が水素または置換されていてもよいC1〜C4アルキル-である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R2'が水素であり、R2が置換されていてもよいC1〜C4アルキル-である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R2'が水素であり、R2がエチルまたはプロピルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R2がi-プロピルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
R2またはR2'のどちらかが水素である場合、もう一方が水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
R5、R6、R7、およびR8が、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、置換されていてもよいC1〜C4アルキル-、C1〜C4アルコキシ、シアノ、アミノ、置換アミノ、またはカルバミル-から独立に選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
R5、R6、R7、およびR8が独立にメトキシ、メチル、トリフルオロメチル、シアノ、水素またはハロである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
R5、R6、R7、およびR8の内の１つだけが水素ではない、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
R12が、次の式
【化２】
2005538062.tif 000002
［式中、
R9は、水素、置換されていてもよいC1〜C8アルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアリール-C1〜C4-アルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4-アルキル-、置換されていてもよいアリール-C1〜C4-アルコキシ、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4-アルコキシ、および置換されていてもよいヘテロアリール-から選ばれ、
R13およびR13'は独立に水素、置換されていてもよいC1〜C8アルキル-、置換されていてもよいアリール-、または置換されていてもよいアリール-C1〜C4-アルキル-である］
をもつ置換されていてもよいイミダゾリル-である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
R9が、低級アルキル；フェニル-；または、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、もしくはハロの群の１つ以上で置換されたフェニル-である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
R13が水素であり、R13'が置換されていてもよい置換C1〜C4アルキル-である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
R12が次の式
【化３】
2005538062.tif 000003
［式中、
R14は、水素、置換されていてもよいC1〜C8アルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアリール-C1〜C4-アルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4-アルキル-から選ばれ、
R10、R10'、R11およびR11'は、水素、置換されていてもよいC1〜C8アルキル-、置換されていてもよいアリール-、および置換されていてもよいアリールC1〜C4-アルキル-から独立に選ばれる］
をもつ置換されていてもよいイミダゾリンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
R10、R10'、R11、およびR11'が独立に水素または置換されていてもよいC1〜C4アルキル-である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
R12が-NHR4、-NR4(COR3)、NR4(SO2R3a)、または-NR4(CH2R3b)であり、R4がR16-アルキレン-であり、R16がアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、グアニジン、ヒドロキシル-、およびN-ヘテロシクリル-から選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
R12が-NR4(COR3)であり、R3が、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、置換されていてもよいアリール-、R15O-およびR17-NH-［式中、R15は置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選ばれ、R17は水素、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリール-から選ばれる］から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
R12が-NR4(COR3)であり、R3がトリル-、ハロフェニル-、ハロメチルフェニル-,ヒドロキシメチルフェニル-、メチレンジオキシフェニル-、ホルミルフェニルまたはシアノフェニル-である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
R3aが、C1〜C13アルキル-；フェニル-；ナフチル-；シアノ、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、またはトリフルオロメチル-で置換されたフェニル；ビフェニリルおよびヘテロアリール-から選ばれる、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
R3bが、C1〜C13アルキル-；置換低級アルキル-；フェニル-；ナフチル-；シアノ、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシ、またはトリフルオロメチル-で置換されたフェニル；ビフェニリル-、ベンジルおよびヘテロシクリル-；から選ばれる、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
R1が、置換されていてもよいアリール-C1〜C4-アルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4-アルキル-、またはナフタレニルメチルであり、
R2が、置換されていてもよいC1〜C4-アルキル-であり、
R2'が、水素であり、
R7が、水素、メチル、またはシアノであり、
R5、R6、およびR8が、水素であり、
R12が、置換されていてもよいイミダゾリル-、置換されていてもよいイミダゾリニル-、-NHR4；-N(R4)(COR3)；-N(R4)(SO2R3a)；または-N(R4)(CH2R3b)である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
R12が、次の式
【化４】
2005538062.tif 000004
［式中、
R9は、低級アルキル；フェニル-；または、次の基：メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、またはハロの１つ以上で置換されたフェニル-であり、
R13は、水素であり、
R13'は、置換C1〜C4アルキル-である］
をもつ置換されていてもよいイミダゾリル-である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
R12が、次の式
【化５】
2005538062.tif 000005
「式中、
R14は、低級アルキル；フェニル-；または、次の基：メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、またはハロの１つ以上で置換されたフェニル-であり、
R10、R10'、R11'、およびR11は独立に水素または置換されていてもよいC1〜C4アルキル-である］
をもつ置換されていてもよいイミダゾリニル-である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２９】
R12が-NHR4であり；R4が、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、および置換されていてもよいヘテロシクリル-から選ばれる；請求項２６に記載の化合物。
【請求項３０】
R3が、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、置換されていてもよいアリール-、R15O-およびR17-NH-［式中、R15は置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選ばれ、R17は、水素、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選ばれる］から選ばれる、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３１】
R4がR16-アルキレン-であり、R16が、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシル-、およびN-ヘテロシクリル-から選ばれる、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
R4が、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、および置換されていてもよいヘテロシクリル-から選ばれ、
R3が、置換されていてもよいアルキル-；アリール-；置換アリール-；ベンジル-；および、置換されていてもよいヘテロアリール-から選択される、
請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
R3が、トリル-、ハロフェニル-、ハロメチルフェニル-、ヒドロキシメチルフェニル-、メチレンジオキシフェニル-,ホルミルフェニルまたはシアノフェニル-である、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
R12が-N(R4)(CH2R3b)であり、
R4が、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、および置換されていてもよいヘテロシクリル-から選ばれ、
R3bが、１つ以上のハロ、メチル-、シアノ、トリフルオロメチル-、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、またはメトキシカルボニル基で置換されたフェニル；ピペリジニル-；およびナフチル-から選ばれる、
請求項２６に記載の化合物。
【請求項３５】
R12が、-NR4（SO2R3a)であり、
R4が、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、および置換されていてもよいヘテロシクリル-から選ばれ、
R3aが、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシ、またはトリフルオロメチル-で置換されたフェニル；および、ナフチル-から選ばれる、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
R2およびR2'が、それぞれR-配置をもつ立体中心に結合している、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物、塩、またはその溶媒和物と、医薬賦形剤を含む組成物。
【請求項３８】
前記組成物がさらに、式Ｉの化合物もしくはその塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物以外の化学療法薬を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記組成物がさらにタキサンを含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記組成物がさらにビンカアルカロイドを含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
前記組成物がさらにトポイソメラーゼＩ阻害薬を含む、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４２】
ＫＳＰキネシンに、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を接触させることを含んでなる、in vitroにおけるＫＳＰキネシン活性の変調方法。
【請求項４３】
ＫＳＰキネシンに、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物の有効量を接触させることを含んでなる、in vitroにおけるＫＳＰの阻害方法。
【請求項４４】
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物を含んでなる、細胞増殖性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項４５】
請求項３７〜４１のいずれか１項に記載の組成物を含んでなる、細胞増殖性疾患の治療のための医薬組成物。
【請求項４６】
前記疾患が、癌、過形成、再狭窄、心臓肥大、免疫障害、および炎症からなる群から選択される、請求項４４または４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
細胞増殖性疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４８】
ＫＳＰキネシン活性が関連する疾患を治療するための医薬の製造のための、請求項４７に記載の化合物の使用。