【手続補正書】
【提出日】平成18年4月24日(2006.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式(Ｉ)で示される化合物またはその薬学的に許容し得る塩：
【化１】
2005534627.tif 000001
｛式中、Ｄ１は、Ｃ１−Ｃ３アルカン−ジイルであり；
Ｄ２は、ＣＨまたは窒素であり；
Ｄ４は、酸素または硫黄であり；
Ｒ１は、フェニル(ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、シアノ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されている)であり；
Ｒ４は、以下の基：
【化２】
2005534627.tif 000002
および
【化３】
2005534627.tif 000003
[式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、およびＡ４は、それらが結合している原子と共に不飽和複素環を形成し、その環において、Ａ１、Ａ２およびＡ３の各々は独立してＣＲ７、窒素(場合によりこの窒素はＲ８で置換されている)、酸素または硫黄であり、Ａ４は炭素または窒素であり、Ａ１、Ａ２およびＡ３のうち唯一つが酸素または硫黄であることができ；
Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８は、それらが結合している原子と共に不飽和炭素環または複素環を形成し、その環において、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８の各々は独立してＣＲ７または窒素であり、Ａ５、Ａ６、Ａ７およびＡ８のうち少なくとも１つはＣＲ７でなくてはならず；
各Ｒ７は、独立して水素、ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＮＲ９Ｒ１０(Ｒ９およびＲ１０は各々独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ３であるか、またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している窒素と共に４員〜７員の飽和複素環を形成する)からなる群から選択され；
し；
各Ｒ８は、独立して水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ３シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ６は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フェニルまたはピリジルであって、これらフェニルまたはピリジルは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＮＲ１１Ｒ１２(Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであるかまたはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と共に４員〜７員の飽和複素環を形成する)からなる群から独立して選択される１個〜３個の置換基で場合により置換されている]
からなる群から選択されるラジカルであり；
Ｒ５は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、−ＮＲ１３Ｒ１４(Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである)、ピリジルオキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、アニリノ(これらフェニル、フェノキシ、フェニルチオまたはアニリノ基は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよび−Ｓ(Ｏ)ｑ(Ｃ１〜Ｃ４アルキル)からなる群から独立して選択される１または２個の置換基を用いてフェニル環上で場合により置換されていてもよい)または以下の基：
【化４】
2005534627.tif 000004
および
【化５】
2005534627.tif 000005
[式中、Ｗは、結合、ＣＨＲ１５、Ｏ、ＮＲ１５またはＳ(Ｏ)ｑ(ｑは、０、１または２であり、Ｒ１５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アセチル、カルバモイル、フェニル、ベンジルおよび−Ｓ(Ｏ)２ＣＨ３からなる群から選択される)であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々独立してＣＨまたは窒素である]
からなる群から選択されるラジカルである｝。
【請求項２】
Ｄ１が、メチレンまたはエタン−１,１−ジイルであり；
Ｄ２が、ＣＨまたは窒素であり；
Ｄ４が、酸素であり；
Ｒ１が、フェニル(ハロ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキオキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシからなる群から独立して選択される１個または２個の置換基で場合により置換されている)であり；
Ｒ４が、以下のラジカル：
【化６】
2005534627.tif 000006
【化７】
2005534627.tif 000007
[各Ｒ７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、および−ＮＲ９Ｒ１０(Ｒ９およびＲ１０は各々独立して水素、またはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している窒素と共に４員〜７員の飽和複素環を形成する)からなる群から独立して選択され、
各Ｒ８は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルからなる群から独立して選択される]；
Ｒ６は、フェニルまたはピリジルであって、これらフェニルまたはピリジルは、ハロおよびトリフルオロメチルからなる群から独立して選択される１個〜２個の置換基で場合により置換されている}
からなる群から選択される基であり；
Ｒ５が、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、イミダゾリル、−ＮＲ１３Ｒ１４(Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立してＣ１〜Ｃ４アルキルである)、フェニルまたは以下の基：
【化８】
2005534627.tif 000008
および
【化９】
2005534627.tif 000009
[式中、Ｗは、−ＣＨＲ１５−、−Ｏ−、−ＮＲ１５−または−Ｓ(Ｏ)ｑ−(ｑは、０、１または２であり、Ｒ１５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびカルバモイルからなる群から選択される)であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、各々独立してＣＨまたは窒素である]
からなる群から選択されるラジカルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【請求項３】
Ｄ１が、メチレンであり、Ｄ２が、窒素である請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５がイミダゾリルである、請求項１−３のいずれかひとつに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５が式(ＩＤ)(式中、Ｚ２は窒素である)で示されるラジカルである、請求項１−３のいずれかひとつに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が以下に示す式：
【化１０】
2005534627.tif 000010
および
【化１１】
2005534627.tif 000011
からなる群から選択されるラジカルである、請求項１−５のいずれかひとつに記載の化合物。
【請求項７】
以下の化合物群から選択される請求項１に記載の化合物：
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロフェニル)−３−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−２−シクロプロピル−オキサゾール−５−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロ−フェニル)−３−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５)−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル]−５−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロ−フェニル)−３−(１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル)−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロ−フェニル)−３−メチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−２−シクロプロピル−オキサゾール−５−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−２−シクロプロピル−オキサゾール−５−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−モルホリン−４−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[４−(２−クロロ−フェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル]−メタノンおよび
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[３−(２−クロロ−フェニル)−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン。
【請求項８】
以下の化合物群から選択される化合物：
{１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−[(２−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミノ]−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル}−[３−(２−クロロ−フェニル)−５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノン、
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−{３−(２−クロロ−フェニル)−５−[(２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ)−メチル]−イソオキサゾール−４−イル}−メタノン、
１−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−３−(２−クロロ−フェニル)−プロペノン、
１−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−３−(２−フルオロ−フェニル)−プロペノン、
１−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−フェニル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−３−(２−クロロフェニル)−プロパン−１−オン、および
３−[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−２−(２−クロロ−ベンゾイル)−３−オキソ−プロピオニトリル。
【請求項９】
[１−(３,５−ビス−トリフルオロメチルベンジル)−５−イミダゾール−１−イル−１Ｈ−[１,２,３]トリアゾール−４−イル]−[５−(２−クロロフェニル)−３−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−４−イル]−メタノンである化合物。
【請求項１０】
請求項１−９のいずれかひとつに記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を、薬学的に許容し得る担体、賦形剤または希釈剤と共に含む医薬組成物。
【請求項１１】
うつ病、不安症、過敏性腸症候群および嘔吐からなる群から選択される障害の治療用医薬の製造のための請求項１−９のいずれかひとつに記載の化合物またはその薬学的に許容し得る塩の使用。