【手続補正書】
【提出日】平成17年10月6日(2005.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
個体における活性酸素種（ＲＯＳ）の量を減少させるのに有効な化合物を含む組成物を用いることを特徴とする、肝細胞および肝組織に対するＲＯＳ媒介性の酸化的損傷の治療用医薬の製造方法。
【請求項２】
前記化合物は、酵素的に産生されるＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な化合物、ＲＯＳスカベンジャー、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記ＲＯＳは構成的に放出される、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記損傷は、門脈圧亢進症、アラジール症候群、α-１-アンチトリプシン欠損症、自己免疫性肝炎、胆道閉鎖症、慢性肝炎、肝臓癌、肝臓転移性癌、硬変、肝内胆汁うっ帯、肝静脈血栓症、肝中心静脈閉塞症、肝レンズ核変性症、肝腫大、肝肺症候群、肝腎症候群、肝嚢胞、肝膿瘍、脂肪肝、ガラクトース血症、ジルベール症候群、門脈圧亢進症、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、寄生虫性肝疾患、肝ペリオーシス、肝骨髄性ポルフィリン症、肝性ポルフィリン症、肝結核、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ライ症候群、類肉腫症、チロシン血症、Ｉ型糖原病、ウィルソン病、新生児肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、血色素症、およびツェルウェガー症候群からなる群より選択される肝臓疾患に伴う、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
酵素的に産生されるＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な前記化合物は、ヒスタミン、ヒスタミン受容体アゴニスト、ＮＡＤＰＨ酸化酵素インヒビター、セロトニン、およびセロトニンアゴニストからなる群より選択される、請求項２に記載の製造方法。
【請求項６】
前記スカベンジャーは、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、ビタミンＡ、ビタミンＥ、およびビタミンＣからなる群より選択される、請求項２に記載の製造方法。
【請求項７】
前記損傷は、細菌感染、真菌感染、および原虫感染からなる群より選択される肝臓疾患に伴う、請求項１に記載の製造方法。
【請求項８】
前記組成物はさらに抗生物質を含む、請求項７に記載の製造方法。
【請求項９】
前記抗生物質は、酵素的に産生されるＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な前記化合物と、実質的に同時に投与される、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
前記抗生物質は、酵素的に産生されるＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な前記化合物の２４時間以内に投与される、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１１】
個体におけるＲＯＳの量を減少させるのに有効な化合物を含む組成物を用いることを特徴とする、肝臓疾患を患っている被検体の治療用医薬の製造方法。
【請求項１２】
前記肝臓疾患は、門脈圧亢進症、アラジール症候群、α-１-アンチトリプシン欠損症、自己免疫性肝炎、胆道閉鎖症、慢性肝炎、肝臓癌、肝臓転移性癌、硬変、肝内胆汁うっ帯、肝静脈血栓症、肝中心静脈閉塞症、肝レンズ核変性症、肝腫大、肝肺症候群、肝腎症候群、肝嚢胞、肝膿瘍、脂肪肝、ガラクトース血症、ジルベール症候群、門脈圧亢進症、アルコール性肝疾患（ＡＬＤ）、寄生虫性肝疾患、肝ペリオーシス、肝骨髄性ポルフィリン症、肝性ポルフィリン症、肝結核、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ライ症候群、類肉腫症、チロシン血症、Ｉ型糖原病、ウィルソン病、新生児肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎、血色素症、およびツェルウェガー症候群からなる群より選択される、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項１３】
個体におけるＲＯＳの量を減少させるにの有効な前記化合物は、ＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な化合物、ＲＯＳスカベンジャー、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１１に記載の製造方法。
【請求項１４】
ＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な前記化合物は、ヒスタミン、ヒスタミン受容体アゴニスト、セロトニン、セロトニンアゴニスト、およびＮＡＤＰＨ酸化酵素インヒビターからなる群より選択される、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１５】
前記スカベンジャーは、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、およびアスコルビン酸ペルオキシダーゼからなる群より選択される、請求項１３に記載の製造方法。
【請求項１６】
個体におけるＲＯＳの量を減少させるのに有効な化合物および肝毒性薬を含む組成物。
【請求項１７】
前記肝毒性薬は、アザチオプリン、メチルドーパ、ニトロフラントイン、クロフィブラート、トログリタゾン、イブプロフェン、アロプリノール、インドメタシン、レフルノミド、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、イソニアジド、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ニトロフラントイン、アモキシシリン、リファンピン、ケトコナゾール、フルクロキサシリン、トロバフロキサシン、サルファ剤、エストラジオール、鉄、グルタチオン、ハロタン、イソフルラン、カプトプリル、ジルチアゼム、フェニトイン、バルプロ酸、カルバマゼピン、フェノバルビトン、プリミドン、トラゾドン、クロルプロマジン、キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、メトトレキセート、シクロホスファミド、コルチコステロイド、タンパク同化ステロイド、糖質コルチコイド、ピラジナミド、パラアミノサリチル酸、エチオナミド、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ペンタミジン、ジドブジン、ジデオキシイノシン、ペニシリン、およびセファロスポリンからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記肝毒性薬は、シャパラル（ラレア・トリデンタータ）、ジャーマンダー（テウクリウ
ム・シャマエドリス）、金不換、麻黄、カノコソウ根（バレリアナ・オフィシナリス）、スカルキャップ（スカテラリア・ガレリクラータ）、ヤドリギ（ヤドリギ種）、ジャマイカブッシュティー、センナ（カッシア・アングスティフォリア）、ヒレハリソウ（シンフィタム・オフィシナーレ）、およびカバ根抽出物からなる群より選択される薬草調製物である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記化合物は、活性酸素種の産生または放出を阻害するのに有効な化合物、ＲＯＳスカベンジャー、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
活性酸素種の産生または放出を阻害するのに有効な前記化合物は、ヒスタミン、ヒスタミン受容体アゴニスト、ＮＡＤＰＨ酸化酵素インヒビター、セロトニン、およびセロトニンアゴニストからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＲＯＳは、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、およびアスコルビン酸ペルオキシダーゼからなる群より選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
個体におけるＲＯＳの量を減少させるのに有効な化合物を有効用量含む組成物を用いることを特徴とする、薬物の肝毒性の低減用医薬の製造方法。
【請求項２３】
前記化合物は、ＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な化合物、ＲＯＳスカベンジャー、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２４】
ＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な前記化合物は、ヒスタミン、ヒスタミン受容体アゴニスト、ＮＡＤＰＨ酸化酵素インヒビター、セロトニン、およびセロトニンアゴニストからなる群より選択される、請求項２３に記載の製造方法。
【請求項２５】
前記スカベンジャーは、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、ビタミンＡ、ビタミンＥ、およびビタミンＣからなる群より選択される、請求項２３に記載の製造方法。
【請求項２６】
前記肝毒性薬は、アザチオプリン、メチルドーパ、ニトロフラントイン、クロフィブラート、およびトログリタゾンからなる群より選択される、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２７】
前記肝毒性薬は、イブプロフェン、アロプリノール、インドメタシン、レフルノミド、アセトアミノフェン、およびジクロフェナクからなる群より選択される抗関節炎薬である、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２８】
前記肝毒性薬は、イソニアジド、テトラサイクリン、エリスロマイシン、ニトロフラントイン、アモキシシリン、リファンピン、ケトコナゾール、フルクロキサシリン、トロバフロキサシン、およびサルファ剤からなる群より選択される抗生物質である、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項２９】
前記肝毒性薬は、エストラジオール、鉄、およびグルタチオンからなる群より選択される、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項３０】
前記肝毒性薬は、ハロタンおよびイソフルランからなる群より選択される、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項３１】
前記肝毒性薬は、カプトプリル、ジルチアゼム、フェニトイン、バルプロ酸、カルバマゼピン、フェノバルビトン、プリミドン、トラゾドン、クロルプロマジン；キニジン、プロカインアミド、およびアミオダロンからなる群より選択される、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項３２】
前記肝毒性薬は、化学療法薬である、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項３３】
前記肝毒性薬は、コルチコステロイド、タンパク同化ステロイド、および糖質コルチコイドからなる群より選択される、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項３４】
前記肝毒性薬は、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ患者を治療するのに使用される、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項３５】
前記薬は、ピラジナミド、パラアミノサリチル酸、エチオナミド、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ペンタミジン、ジドブジン、ジデオキシイノシン、ペニシリン、およびセファロスポリンからなる群より選択される、請求項３４に記載の製造方法。
【請求項３６】
前記薬は、シャパラル（ラレア・トリデンタータ）、ジャーマンダー（テウクリウム・シャマエドリス）、金不換、麻黄、カノコソウ根（バレリアナ・オフィシナリス）、スカルキャップ（スカテラリア・ガレリクラータ）、ヤドリギ（ヤドリギ種）、ジャマイカブッシュティー、センナ（カッシア・アングスティフォリア）、ヒレハリソウ（シンフィタム・オフィシナーレ）、およびカバ根抽出物からなる群より選択される薬草調製物である、請求項２２に記載の製造方法。
【請求項３７】
個体におけるＲＯＳの量を減少させるのに有効な化合物を有効用量含む組成物を用いることを特徴とする、環境的または工業的毒への曝露に伴う肝組織損傷の低減用医薬の製造方法。
【請求項３８】
前記化合物は、ＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な化合物、ＲＯＳスカベンジャー、およびそれらの組合せからなる群より選択される、請求項３７に記載の製造方法。
【請求項３９】
ＲＯＳの産生または放出を阻害するのに有効な前記化合物は、ヒスタミン、ヒスタミン受容体アゴニスト、ＮＡＤＰＨ酸化酵素インヒビター、セロトニン、およびセロトニンアゴニストからなる群より選択される、請求項３８に記載の製造方法。
【請求項４０】
前記スカベンジャーは、カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ、ビタミンＡ、ビタミンＥ、およびビタミンＣからなる群より選択される、請求項３８に記載の製造方法。
【請求項４１】
前記毒は、テングタケ属、ケコガサタケ属、およびシャグマアミガサタケ属からなる群より選択される毒キノコの属である、請求項３７に記載の製造方法。
【請求項４２】
前記毒は、たばこの煙、ジエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、プロピレングリコール、農薬、食品添加物、食品保存料、重金属、ホルムアルデヒド、ブロモベンゼン、および塩素化溶剤からなる群より選択される、請求項３７に記載の製造方法。
【請求項４３】
前記塩素化溶剤は、ダイオキシン、フルラン、ＴＣＥ、ＰＣＥ、ＤＣＥ、テトラクロロエチレン、四塩化炭素、および塩化ビニルからなる群より選択される、請求項４２に記載の
製造方法。