【手続補正書】
【提出日】平成17年10月5日(2005.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2005523271.tif 000001
で表される化合物またはその溶媒和物を、ムスカリン受容体アンタゴニストと組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２】
ムスカリン受容体アンタゴニストがM2受容体と比較してM1受容体およびM3受容体に選択的である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
ムスカリン受容体アンタゴニストがイプラトロピウムもしくはその塩、またはオキシトロピウムもしくはその塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
ムスカリン受容体アンタゴニストが長時間作用型である、請求項1または請求項2に記載の医薬組成物。
【請求項５】
ムスカリン受容体アンタゴニストがチオトロピウムまたはその塩である、請求項4に記載の医薬組成物。
【請求項６】
ムスカリン受容体アンタゴニストが式(A)：
【化２】
2005523271.tif 000002
［式中、
【化３】
2005523271.tif 000003
は、フェニル環、1個もしくは複数個のヘテロ原子(好ましくは、窒素、酸素および硫黄原子から選択されたもの)を含有するC4-C9の複素環式芳香族基、またはナフタレニル、5,6,7,8-テトラヒドロナフタレニルもしくはビフェニル基であり;
R1、R2およびR3は、互いに独立して、水素もしくはハロゲン原子、または水酸基、またはフェニル、-OR4、-SR4、-NR4R5、-NHCOR4、-CONR4R5、-CN、-NO2、-COOR4もしくは-CF3基、または、例えば、水酸基またはアルコキシ基で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝状の低級アルキル基を表し、ここで、R4およびR5は互いに独立して水素原子、直鎖状もしくは分枝状の低級アルキル基を表すか、または一緒になって脂環式環を形成しており;あるいは、R1およびR2は一緒になって芳香環、脂環式環または複素環を形成しており;
nは0〜4の整数であり;
Aは、-CH2-、-CH=CR6-、-CR6=CH-、-CR6R7-、-CO-、-O-、-S-、-S(O)-、SO2または-NR6基を表し、ここで、R6およびR7は、互いに独立して、水素原子、直鎖状もしくは分枝状の低級アルキル基を表すか、あるいは、R6およびR7は一緒になって脂環式環を形成しており;
mは0〜8の整数であり;ただし、m=0の場合、Aは-CH2-ではなく;
pは1〜2の整数であり、かつ、アゾニアビシクロ環の置換は、不斉炭素のすべての可能な立体配置をとる2位、3位または4位にあることができ;
Bは、式(i)または式(ii):
【化４】
2005523271.tif 000004
(式中、
R10は水素原子、水酸基またはメチル基を表し;
R8およびR9は、互いに独立して、以下の5つの成分：
【化５】
2005523271.tif 000005
(式中、R11は、水素もしくはハロゲン原子、または直鎖状もしくは分枝状の低級アルキル基を表す)
のうちの1つを表し、
Qは、単結合、-CH2-、-CH2-CH2-、-O-、-O-CH2-、-S-、-S-CH2-または-CH=CH-を表す)
の基を表し、(i)または(ii)がキラル中心を含んでいる場合、それらはいずれの立体配置であってもよく;
Xは、1価または多価の酸の製薬上許容可能なアニオンを表す]
で表される化合物である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
【化６】
2005523271.tif 000006
が、フェニル、ピロリルまたはチエニル基を表し;
R1、R2およびR3が、互いに独立して、水素原子、水酸基またはハロゲン原子を表し;
nが0または1であり;
mが1、2または3の整数であり;
Aが-CH2-、-CH=CH-または-O-基を表し;
pが2であり、かつアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタンに結合している置換基-OC(O)Bが(R)配置をとる3位にあり;-OC(O)B基が、ジフェニルアセトキシ、2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-アセトキシ、2,2-ジフェニルプロピオニルオキシ、2-ヒドロキシ-2-フェニル-2-チエン-2-イル-アセトキシ、2-フラン-2-イル-2-ヒドロキシ-2-フェニルアセトキシ、2,2-ジチエン-2-イル-アセトキシ、2-ヒドロキシ-2,2-ジ-チエン-2-イル-アセトキシ、2-ヒドロキシ-2,2-ジ-チエン-3-イル-アセトキシ、9-ヒドロキシ-9[H]-フルオレン-9-カルボニルオキシ、9-メチル-9[H]-フルオレン-9-カルボニルオキシ、9[H]-キサンテン-9-カルボニルオキシ、9-ヒドロキシ-9[H]-キサンテン-9-カルボニルオキシまたは9-メチル-9[H]-キサンテン-9-カルボニルオキシであり;アゾニアビシクロ基が3-フェノキシプロピル、2-フェノキシプロピル、3-フェニルアリル、フェネチル、4-フェニルブチル、3-フェニルプロピル、3-[2-ヒドロキシフェノキシ]プロピル、3-[4-フルオロフェノキシ]プロピル、2-ベンジルオキシエチル、3-ピロール-1-イルプロピル、2-チエン-2-イルエチルまたは3-チエン-2-イルプロピル基により窒素原子上で置換されている、請求項6に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式(I)で表される化合物またはその溶媒和物とムスカリン受容体アンタゴニストがともに粒状形態である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらに粒状担体を含んでいる、請求項8に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
担体がラクトースである、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
さらに液化噴射ガスを含んでいる、請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
式(I)で表される化合物が溶媒和されていない形態である、請求項1〜11のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式(I)で表される化合物が多形体形態1としての溶媒和されていない形態である、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
長時間作用型β2-アドレナリン受容体アゴニストをさらに含んでいる、請求項1〜13のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
吸入による投与に適合させた、請求項1〜14のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
呼吸器官の炎症性障害およびアレルギー障害の治療において使用するための、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
炎症性症状および／またはアレルギー症状のある患者の治療での1日1回治療用のヒト用薬剤または動物用薬剤における使用のための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１８】
炎症性症状および／またはアレルギー症状のある患者の治療用薬剤の製造のための、請求項1〜16のいずれか1項に記載の製剤の使用。
【請求項１９】
式(I)
【化７】
2005523271.tif 000007
で表される化合物またはその溶媒和物を、長時間作用型ムスカリン受容体アンタゴニストと組み合わせて含む医薬製剤の複数回の用量を含有する吸入器であって、製剤が24時間以上の期間にわたって呼吸器官の炎症性障害の治療において治療上有用な効果を有するものであり、かつ用量が吸入による製剤の1日1回投与に好適なものである、前記吸入器。
【請求項２０】
式(I)で表される化合物またはその溶媒和物、および長時間作用型ムスカリン受容体アンタゴニストがともに粒状形態で存在する、請求項17に記載の吸入器。
【請求項２１】
製剤がさらに粒状担体を含む、請求項18に記載の吸入器。
【請求項２２】
担体がラクトースである、請求項19に記載の吸入器。
【請求項２３】
製剤がさらに液化噴射ガスを含む、請求項17または18に記載の吸入器。
【請求項２４】
式(I)：
【化８】
2005523271.tif 000008
で表される粒状化合物またはその溶媒和物、粒状の長時間作用型ムスカリン受容体アンタゴニストおよび担体を含む医薬製剤の複数回の用量を含有する吸入器であって、各薬物が、吸入による1日1回の投薬後、24時間以上の期間にわたって、呼吸器官の炎症性障害の治療における治療上有用な効果を提供するために適切な量で存在する、前記呼吸器。
【請求項２５】
呼吸器官の炎症性障害が喘息またはCOPDである、請求項19〜24のいずれか1項に記載の吸入器。