【手続補正書】
【提出日】平成17年9月6日(2005.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アミノ酸配列：
ＷＤＰＷＴ（配列番号６５）
を含み、５−５０アミノ酸の長さである、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項２】
アミノ酸配列：
ＷＤＰＷＴＣ（配列番号６６）
を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項３】
アミノ酸配列：
Ｃｚ２ＷＤＰＷＴ（配列番号６７）
［式中、ｚ２は酸性又は中性の極性アミノ酸残基である］
を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項４】
アミノ酸配列：
Ｃｚ２ＷＤＰＷＴＣ（配列番号６８）
［式中、ｚ２は酸性又は中性の極性アミノ酸残基である］
をさらに含む、請求項３に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項５】
式：
ａ１ａ２ａ３Ｃａ５ＷＤＰＷＴＣａ１２ａ１３ａ１４（配列番号６９）
［式中、
ａ１、ａ２及びａ３は、各々独立してアミノ酸残基であり；
ａ５は、アミノ酸残基であり；
ａ１２は、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ａ１３は、存在しないか又は中性疎水性、中性極性又は塩基性アミノ酸残基であり；
ａ１４は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項６】
式中、
ａ１はＶ、Ｉ、Ｐ、Ｗ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｅ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ａ２はＶ、Ｐ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ａ３はＡ、Ｖ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｄ、Ｅ、Ｋ又はＨであり；
ａ５はＡ、Ｖ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、Ｄ又はＥであり；
ａ１２はＳ、Ｑ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｋ又はＲであり；
ａ１３はＬ、Ｔ又はＨであり；
ａ１４はＶ、Ｌ、Ｉ、Ｗ又はＭである、
請求項５に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項７】
式中、
ａ１はＱであり；
ａ２はＥであり；
ａ３はＥであり；
ａ５はＤ又はＥであり；
ａ１２はＤ又はＥであり；
ａ１３はＨであり；及び
ａ１４はＭである、
請求項５に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項８】
式：
ｂ１ｂ２ｂ３ｂ４ｂ５ｂ６Ｃｂ８ＷＤＰＷＴＣｂ１５ｂ１６Ｂ１７ｂ１８ｂ１９ｂ２０（配列番号７０）
［式中、
ｂ１は、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ｂ２は、存在しないか又は中性疎水性、中性極性又は塩基性アミノ酸残基であり；
ｂ３、ｂ４、ｂ５及びｂ６は、各々独立して、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ｂ８は、アミノ酸残基であり；
ｂ１５は、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ｂ１６は、存在しないか又は中性疎水性、中性極性又は塩基性アミノ酸残基であり；
ｂ１７は、存在しないか又は中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｂ１８、ｂ１９及びｂ２０は、各々独立して、存在しないか又はアミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項９】
式中、
ｂ１は、存在しないか又はＡ、Ｖ、Ｌ、Ｐ、Ｗ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ｂ２は、存在しないか又はＡ、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｗ、Ｍ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、Ｎ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ｂ３は、存在しないか又はＡ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｗ、Ｍ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｅ、Ｒ又はＨであり；
ｂ４は、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｗ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｅ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ｂ５は、Ｖ、Ｐ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ｂ６は、Ａ、Ｖ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｄ、Ｅ、Ｋ又はＨであり；
ｂ８は、Ａ、Ｖ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、Ｄ又はＥであり；
ｂ１５は、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｋ又はＲであり；
ｂ１６は、Ｌ、Ｔ又はＨであり；
ｂ１７は、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｗ又はＭであり；
ｂ１８は、存在しないか又はＡ、Ｖ、Ｌ、Ｐ、Ｗ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｙ、Ｑ、Ｄ、Ｅ又はＲであり；
ｂ１９は、存在しないか又はＶ、Ｌ、Ｉ、Ｐ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、Ｑ、Ｎ、Ｄ、Ｅ又はＲであり；及び、
ｂ２０は、存在しないか又はＶ、Ｌ、Ｐ、Ｗ、Ｍ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｙ、Ｑ、Ｎ、Ｄ、Ｋ又はＲである、
請求項８に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項１０】
式中、
ｂ１は、存在しないか又はＰ又はＴであり；
ｂ２は、存在しないか又はＩ又はＮであり；
ｂ３は、存在しないか又はＲ又はＩであり；
ｂ４は、Ｑであり；
ｂ５は、Ｅであり；
ｂ６は、Ｅであり；
ｂ８は、Ｄ又はＥであり；
ｂ１５は、Ｄ又はＥであり；
ｂ１６は、Ｈであり；
ｂ１７は、Ｍであり；
ｂ１８は、存在しないか又はＷ又はＰであり；
ｂ１９は、存在しないか又はＧ又はＥであり；及び、
ｂ２０は、存在しないか又はＶ又はＫである、
請求項８に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項１１】
配列番号４、及び配列番号７６から配列番号１１８（両端を含む）から成る群より選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含み、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【表１】
2005514024.tif 000001
2005514024.tif 000002
【請求項１２】
請求項１、５、８又は１１に記載の少なくとも１個のポリペプチド及びビヒクルを含み、Ａｎｇ−２に結合することができる融合ポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項１３】
前記ビヒクルが、Ｆｃドメイン、ポリエチレングリコール、脂質、コレステロール群、糖質及びオリゴ糖の少なくとも１つである、請求項１２に記載の融合ポリペプチド。
【請求項１４】
環状である、請求項１、５、８又は１１に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
請求項１、５、８又は１１に記載のポリペプチドの二量体又は多量体。
【請求項１６】
式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
［式中、
Ｆ１は、ビヒクルであり；
Ｘ１及びＸ２は、各々独立して：
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３であり；及び、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４であり；
［式中、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上は、各々独立して、
（ａ）該ポリペプチドが５−５０アミノ酸の長さである、アミノ酸配列ＷＤＰＷＴ
（配列番号６５）；
（ｂ）アミノ酸配列ＷＤＰＷＴＣ（配列番号６６）；
（ｃ）アミノ酸配列Ｃｚ２ＷＤＰＷＴ（配列番号６７）；及び
（ｄ）アミノ酸配列Ｃｚ２ＷＤＰＷＴＣ（配列番号６８）；
［式中、ｚ２は酸性又は中性の極性アミノ酸残基である］
から成る群より選択されるポリペプチドを含み；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は、各々独立してリンカーである］
から選択され、及び
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、ａ及びｂの少なくとも１つが１であることを条件として、各々独立して０又は１である］
を有する物質及びその多量体の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項１７】
ｚ２が、Ａ、Ｖ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、Ｄ又はＥである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上が、各々独立して、配列番号４、及び配列番号７６から配列番号１１８（両端を含む）から成る群より選択されるポリペプチドを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
式：
Ｘ１−Ｆ１
又は、
Ｆ１−Ｘ２
の、請求項１６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項２０】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１
の、請求項１６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項２１】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項１６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項２２】
式：
Ｐ１−（Ｌ１）ｃ−Ｆ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項１６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項２３】
Ｆ１がＦｃドメイン又はそのフラグメントである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２４】
Ｆ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１、５、８又は１１に記載の組成物をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２６】
請求項２５に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項２７】
請求項２６に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２８】
前記細胞が原核細胞である、請求項２７に記載の宿主細胞。
【請求項２９】
前記細胞が大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）細胞である、請求項２８に記載の宿主細胞。
【請求項３０】
前記細胞が真核細胞である、請求項２７に記載の宿主細胞。
【請求項３１】
式：
Ｐｃ２Ｄｃ４Ｌｃ６ｃ７ｃ８ＬＹ（配列番号７１）
［式中、
ｃ２は、中性疎水性アミノ酸残基であり；
ｃ４は、Ａ、Ｄ又はＥであり；
ｃ６は、酸性アミノ酸残基であり；
ｃ７は、アミノ酸残基であり；及び
ｃ８は、中性疎水性、中性極性又は塩基性アミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項３２】
ｃ２がＬ又はＭである、請求項３１に記載のポリペプチド。
【請求項３３】
ｃ６がＤ又はＥである、請求項３１に記載のポリペプチド。
【請求項３４】
式：
ｄ１ｄ２ｄ３ｄ４Ｐｄ６Ｄｄ８Ｌｄ１０ｄ１１ｄ１２ＬＹｄ１５ｄ１６ｄ１７ｄ１８ｄ１９ｄ２０ｄ２１ｄ２２（配列番号７２）
［式中、
ｄ１は、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ｄ２は、存在しないか又は中性極性、酸性若しくは塩基性アミノ酸残基であり；
ｄ３は、存在しないか又は中性疎水性若しくは中性極性アミノ酸残基であり；
ｄ４は、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ｄ６は、中性疎水性アミノ酸残基であり；
ｄ８は、Ａ、Ｄ又はＥであり；
ｄ１０は、酸性アミノ酸残基であり；
ｄ１１は、アミノ酸残基であり；
ｄ１２は、中性疎水性、中性極性又は塩基性アミノ酸残基であり；
ｄ１５は、存在しないか又は中性疎水性、酸性若しくは塩基性アミノ酸残基であり；
ｄ１６は、存在しないか又は中性極性、酸性若しくは塩基性アミノ酸残基であり；
ｄ１７は、存在しないか又は中性疎水性若しくは中性極性アミノ酸残基であり；
ｄ１８は、存在しないか又は中性疎水性若しくは中性極性アミノ酸残基であり；
ｄ１９は、存在しないか又は中性疎水性、中性極性若しくは塩基性アミノ酸残基であり；
ｄ２０は、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ｄ２１は、存在しないか又は中性極性、酸性若しくは塩基性アミノ酸残基であり；
ｄ２２は、存在しないか又は中性疎水性、中性極性若しくは塩基性アミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項３５】
式中、
ｄ１は、Ｔ、Ｓ、Ｑ、Ｒ又はＨであり；
ｄ２は、Ｔ、Ｑ、Ｎ又はＫであり；
ｄ３は、Ｆであり；
ｄ４は、Ｍ、Ｑ、Ｅ又はＫであり；
ｄ６は、Ｌ又はＭであり；
ｄ８は、Ｄ又はＥであり；
ｄ１０は、Ｅであり；
ｄ１１は、Ｑ又はＥであり；
ｄ１２は、Ｔ又はＲであり；
ｄ１５は、Ｙ、Ｄ、Ｅ又はＫであり；
ｄ１６は、Ｑであり；
ｄ１７は、Ｗ又はＦであり；
ｄ１８は、Ｌ、Ｉ、Ｍ又はＴであり；
ｄ１９は、Ｌ、Ｆ又はＹであり；
ｄ２０は、Ｑ、Ｄ又はＥであり；
ｄ２１は、存在しないか、Ｑ又はＨであり；
ｄ２２は、存在しないか、Ａ、Ｌ、Ｇ、Ｓ又はＲである、
請求項３４に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項３６】
配列番号６、及び配列番号１１９から配列番号１４２（両端を含む）から成る群より選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含み、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【表２】
2005514024.tif 000003
2005514024.tif 000004
【請求項３７】
請求項３１、３４又は３６に記載の少なくとも１個のポリペプチド及びビヒクルを含み、Ａｎｇ−２に結合することができる融合ポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項３８】
前記ビヒクルが、Ｆｃドメイン、ポリエチレングリコール、脂質、コレステロール群、糖質及びオリゴ糖の少なくとも１つである、請求項３７に記載の融合ポリペプチド。
【請求項３９】
環状である、請求項３１、３４又は３６に記載のポリペプチド。
【請求項４０】
請求項３１、３４又は３６に記載のポリペプチドの二量体又は多量体。
【請求項４１】
式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
［式中、
Ｆ１は、ビヒクルであり；
Ｘ１及びＸ２は、各々独立して：
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３であり；及び、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４であり；
［式中、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上は、各々独立して請求項３１、３４又は３６に記載のポリペプチドを含み；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は、各々独立してリンカーである］
から選択され；及び
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、ａ及びｂの少なくとも１つが１であることを条件として、各々独立して０又は１である］
を有する物質及びその多量体の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項４２】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上が、各々独立して、配列番号６、及び配列番号１１９から配列番号１４２（両端を含む）から成る群より選択されるポリペプチドを含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
式：
Ｘ１−Ｆ１
又は、
Ｆ１−Ｘ２
の、請求項４１に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項４４】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１
の、請求項４１に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項４５】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項４１に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項４６】
式：
Ｐ１−（Ｌ１）ｃ−Ｆ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項４１に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項４７】
Ｆ１がＦｃドメイン又はそのフラグメントである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４８】
Ｆ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４９】
請求項３１、３４又は３６のいずれかに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項５０】
請求項４９に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項５１】
請求項５０に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項５２】
前記細胞が原核細胞である、請求項５１に記載の宿主細胞。
【請求項５３】
前記細胞が大腸菌細胞である、請求項５２に記載の宿主細胞。
【請求項５４】
前記細胞が真核細胞である、請求項５１に記載の宿主細胞。
【請求項５５】
式：
ＲＰｅ３ｅ４ｅ５ｅ６ｅ７Ｇ（配列番号７３）
［式中、
ｅ３は、中性極性アミノ酸残基であり；
ｅ４は、酸性アミノ酸残基であり；
ｅ５は、中性極性又は酸性アミノ酸残基であり；
ｅ６は、中性疎水性アミノ酸残基であり；
ｅ７は、中性疎水性アミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項５６】
ｅ３がＹ又はＣである、請求項５５に記載のポリペプチド。
【請求項５７】
ｅ４がＤ又はＥである、請求項５５に記載のポリペプチド。
【請求項５８】
ｅ６がＩ又はＭである、請求項５５に記載のポリペプチド。
【請求項５９】
式：
ｆ１ｆ２ｆ３ｆ４ＲＰｆ７ｆ８ｆ９ｆ１０ｆ１１Ｇｆ１３ｆ１４ｆ１５ｆ１６ｆ１７ｆ１８ｆ１９ｆ２０（配列番号７４）
［式中、
ｆ１は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ２は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ３は、中性極性又は酸性アミノ酸残基であり；
ｆ４は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ７は、中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ８は、酸性アミノ酸残基であり；
ｆ９は、中性極性又は酸性アミノ酸残基であり；
ｆ１０は、中性疎水性アミノ酸残基であり；
ｆ１１は、中性疎水性アミノ酸残基であり；
ｆ１３は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ１４は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ１５は、中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ１６は、中性極性アミノ酸残基であり；
ｆ１７は、中性極性又は酸性アミノ酸残基であり；
ｆ１８は、中性疎水性又は塩基性アミノ酸残基であり；
ｆ１９は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；及び
ｆ２０は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項６０】
式中、
ｆ１は、Ｓ、Ａ又はＧであり；
ｆ２は、Ｇ、Ｑ又はＰであり；
ｆ３は、Ｑ、Ｇ又はＤであり；
ｆ４は、Ｌ、Ｍ又はＱであり；
ｆ７は、Ｃ又はＹであり；
ｆ８は、Ｅ又はＤであり；
ｆ９は、Ｅ、Ｇ又はＤであり；
ｆ１０は、Ｉ又はＭであり；
ｆ１１は、Ｆ又はＬであり；
ｆ１３は、Ｃ又はＷであり；
ｆ１４は、Ｇ又はＰであり；
ｆ１５は、Ｔ又はＮであり；
ｆ１６は、Ｑ、Ｙ又はＫであり；
ｆ１７は、Ｎ、Ｄ又はＱであり；
ｆ１８は、Ｌ、Ｖ、Ｗ又はＲであり；
ｆ１９は、Ａ、Ｑ、Ｙ又はＩであり；及び、
ｆ２０は、Ｌ、Ａ、Ｇ又はＶである、
請求項５９に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項６１】
配列番号３、及び配列番号１４３から配列番号１４８（両端を含む）から成る群より選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含み、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【表３】
2005514024.tif 000005
【請求項６２】
請求項５５、５９又は６１に記載の少なくとも１個のポリペプチド及びビヒクルを含み、Ａｎｇ−２に結合することができる融合ポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項６３】
前記ビヒクルが、Ｆｃドメイン、ポリエチレングリコール、脂質、コレステロール群、糖質及びオリゴ糖の少なくとも１つである、請求項６２に記載の融合ポリペプチド。
【請求項６４】
環状である、請求項５５、５９又は６１に記載のポリペプチド。
【請求項６５】
請求項５５、５９又は６１に記載の化合物の二量体又は多量体。
【請求項６６】
式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
［式中、
Ｆ１は、ビヒクルであり；
Ｘ１及びＸ２は、各々独立して：
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３であり；及び、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４であり；
［式中、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上は、各々独立して請求項５５、５９又は６１に記載のポリペプチドを含み；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は、各々独立してリンカーである］
から選択され；及び
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、ａ及びｂの少なくとも１つが１であることを条件として、各々独立して０又は１である］
を有する物質及びその多量体の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項６７】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上が、各々独立して、配列番号３、及び配列番号１４３から配列番号１４８（両端を含む）から成る群より選択されるポリペプチドを含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
式：
Ｘ１−Ｆ１
又は、
Ｆ１−Ｘ２
の、請求項６６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項６９】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１
の、請求項６６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項７０】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項６６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項７１】
式：
Ｐ１−（Ｌ１）ｃ−Ｆ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項６６に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項７２】
Ｆ１がＦｃドメイン又はそのフラグメントである、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７３】
Ｆ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含む、請求項６６に記載の組成物。
【請求項７４】
請求項５５、５９又は６１のいずれかに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項７５】
請求項７４に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項７６】
請求項７５に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項７７】
前記細胞が原核細胞である、請求項７６に記載の宿主細胞。
【請求項７８】
前記細胞が大腸菌細胞である、請求項７７に記載の宿主細胞。
【請求項７９】
前記細胞が真核細胞である、請求項７６に記載の宿主細胞。
【請求項８０】
式：
Ｃｇ２Ｇｇ４ｇ５ＤＰＦＴｇ１０ＧＣｇ１３（配列番号７５）
［式中、
ｇ２は、酸性アミノ酸残基であり；
ｇ４は、中性疎水性アミノ酸残基であり；
ｇ５は、Ｅ、Ｄ又はＱであり；
ｇ１０は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｇ１３は、酸性残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項８１】
ｇ２がＥ又はＤである、請求項８０に記載のポリペプチド。
【請求項８２】
ｇ４がＶ又はＭである、請求項８０に記載のポリペプチド。
【請求項８３】
ｇ１０がＦ又はＱである、請求項８０に記載のポリペプチド。
【請求項８４】
ｇ１３がＤ又はＥである、請求項８０に記載のポリペプチド。
【請求項８５】
式：
ｈ１ｈ２ｈ３ｈ４Ｃｈ６Ｇｈ８ｈ９ＤＰＦＴｈ１４ＧＣｈ１７ｈ１８ｈ１９ｈ２０（配列番号１５８）
［式中、
ｈ１は、存在しないか又は中性疎水性、中性極性若しくは塩基性アミノ酸残基であり；
ｈ２は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｈ３は、酸性アミノ酸残基であり；
ｈ４は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｈ６は、酸性アミノ酸残基であり；
ｈ８は、中性疎水性アミノ酸残基であり；
ｈ９は、Ｅ、Ｄ又はＱであり；
ｈ１４は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；
ｈ１７は、酸性アミノ酸残基であり；
ｈ１８は、中性疎水性、中性極性又は塩基性アミノ酸残基であり；
ｈ１９は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；及び
ｈ２０は、存在しないか又はアミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項８６】
式中、
ｈ１は、存在しないか又はＡ、Ｌ、Ｍ、Ｇ、Ｋ又はＨであり；
ｈ２は、Ｌ、Ｆ又はＱであり；
ｈ３は、Ｄ又はＥであり；
ｈ４は、Ｗ又はＹであり；
ｈ６は、Ｄ又はＥであり；
ｈ８は、Ｖ又はＭであり；
ｈ１４は、Ｆ又はＱであり；
ｈ１７は、Ｄ又はＥであり；
ｈ１８は、Ｍ、Ｙ、Ｎ又はＫであり；
ｈ１９は、Ｌ又はＱであり；及び、
ｈ２０は、Ｍ、Ｔ、Ｇ、Ｓ、Ｄ、Ｋ又はＲである、
請求項８５に記載のポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項８７】
配列番号５、及び配列番号１４９から配列番号１５７（両端を含む）から成る群より選択される少なくとも１個のアミノ酸配列を含み、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【表４】
2005514024.tif 000006
【請求項８８】
請求項８０、８５又は８７に記載の少なくとも１個のポリペプチド及びビヒクルを含み、Ａｎｇ−２に結合することができる融合ポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項８９】
前記ビヒクルが、Ｆｃドメイン、ポリエチレングリコール、脂質、コレステロール群、糖質及びオリゴ糖の少なくとも１つである、請求項８８に記載の融合ポリペプチド。
【請求項９０】
環状である、請求項８０、８５又は８７に記載のポリペプチド。
【請求項９１】
請求項８０、８５又は８７に記載のポリペプチドの二量体又は多量体。
【請求項９２】
式：
（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ
［式中、
Ｆ１は、ビヒクルであり；
Ｘ１及びＸ２は、各々独立して：
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２であり；
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３であり；及び、
−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２−（Ｌ３）ｅ−Ｐ３−（Ｌ４）ｆ−Ｐ４であり；
［式中、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上は、各々独立して請求項８０、８５又は８７に記載のポリペプチドを含み；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は、各々独立してリンカーである］
から選択され；及び
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ及びｆは、ａ及びｂの少なくとも１つが１であることを条件として、各々独立して０又は１である］
を有する物質及びその多量体の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項９３】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上が、各々独立して、配列番号５、及び配列番号１４９から配列番号１５７（両端を含む）から成る群より選択されるポリペプチドを含む、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９４】
式：
Ｘ１−Ｆ１
又は、
Ｆ１−Ｘ２
の、請求項９２に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項９５】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１
の、請求項９２に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項９６】
式：
Ｆ１−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項９２に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項９７】
式：
Ｐ１−（Ｌ１）ｃ−Ｆ１−（Ｌ２）ｄ−Ｐ２
の、請求項９２に記載の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項９８】
Ｆ１がＦｃドメイン又はそのフラグメントである、請求項９２に記載の組成物。
【請求項９９】
Ｆ１が配列番号６０のアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の組成物。
【請求項１００】
請求項８０、８５又は８７のいずれかに記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
請求項１００に記載のポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１０３】
前記細胞が原核細胞である、請求項１０２に記載の宿主細胞。
【請求項１０４】
前記細胞が大腸菌細胞である、請求項１０３に記載の宿主細胞。
【請求項１０５】
前記細胞が真核細胞である、請求項１０２に記載の宿主細胞。
【請求項１０６】
配列番号１、配列番号２、配列番号３又は配列番号４のいずれかに記載のポリペプチド、又はその変異体。
【請求項１０７】
配列番号５、配列番号６又は配列番号７のいずれかに記載のポリペプチド、又はその変異体。
【請求項１０８】
式：
（Ｘ１）ｑ−Ｆ１−（Ｘ２）ｒ
［式中、
Ｆ１は、ビヒクルであり；
Ｘ１及びＸ２は、各々独立して：
−（Ｌ１）ｓ−Ｐ１であり；
−（Ｌ１）ｓ−Ｐ１−（Ｌ２）ｔ−Ｐ２であり；
−（Ｌ１）ｓ−Ｐ１−（Ｌ２）ｔ−Ｐ２−（Ｌ３）ｕ−Ｐ３であり；及び、
−（Ｌ１）ｓ−Ｐ１−（Ｌ２）ｔ−Ｐ２−（Ｌ３）ｕ−Ｐ３−（Ｌ４）ｖ−Ｐ４であり；
［式中、Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４の１個又はそれ以上は、各々独立して、
（ａ）該ポリペプチドが５−５０アミノ酸の長さである、アミノ酸配列ＷＤＰＷＴ（配列番号６５）；
（ｂ）アミノ酸配列ＷＤＰＷＴＣ（配列番号６６）；
（ｃ）式中、ｚ２は酸性又は中性の極性アミノ酸残基である、アミノ酸配列Ｃｚ２ＷＤＰＷＴ（配列番号６７）；
（ｄ）式中、ｚ２は酸性又は中性の極性アミノ酸残基である、アミノ酸配列Ｃｚ２ＷＤＰＷＴＣ（配列番号６８）；
（ｅ）式中、ｃ２は中性疎水性アミノ酸残基であり；ｃ４はＡ、Ｄ又はＥであり；ｃ６は酸性アミノ酸残基であり；ｃ７はアミノ酸残基であり；及びｃ８は中性疎水性、中性極性又は塩基性アミノ酸残基である、アミノ酸配列Ｐｃ２Ｄｃ４Ｌｃ６ｃ７ｃ８ＬＹ（配列番号７１）；
（ｆ）式中、ｅ３は中性極性アミノ酸残基であり；ｅ４は酸性アミノ酸残基であり；ｅ５は中性極性又は酸性アミノ酸残基であり；ｅ６は中性疎水性アミノ酸残基であり；及びｅ７は中性疎水性アミノ酸残基である、アミノ酸配列ＲＰｅ３ｅ４ｅ５ｅ６ｅ７Ｇ（配列番号７３）；
（ｇ）式中、ｇ２は酸性アミノ酸残基であり；ｇ４は中性疎水性アミノ酸残基であり；ｇ５は中性極性又は酸性アミノ酸残基であり；ｇ１０は中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基であり；及びｇ１３は酸性アミノ酸残基である、アミノ酸配列Ｃｇ２Ｇｇ４ｇ５ＤＰＦＴｇ１０ＧＣｇ１３（配列番号７５）；
（ｈ）配列番号１のポリペプチド；
（ｉ）配列番号２のポリペプチド；及び
（ｊ）配列番号７のポリペプチド；
から成る群より選択されるポリペプチドを含み；
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３及びＬ４は、各々独立してリンカーである］
から選択され、及び
ｑ、ｒ、ｓ、ｔ、ｕ及びｖは、ｑ及びｒの少なくとも１つが１であることを条件として、各々独立して０又は１である］
を有する物質及びその多量体の組成物、及び生理的に許容されるその塩。
【請求項１０９】
医薬適合性のその担体と混合して請求項１、３１、５５又は８０に記載のポリペプチドの有効量を含有する医薬組成物。
【請求項１１０】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドの治療上有効な量を投与することを含む、非ヒト哺乳類において有害な血管新生を阻止する方法。
【請求項１１１】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドの有効量を投与することを含む、非ヒト対象において血管新生を治療する方法。
【請求項１１２】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドの治療上有効な量を投与することを含む、非ヒト哺乳類において血管新生を調節する方法。
【請求項１１３】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドの治療上有効な量を投与することを含む、非ヒト哺乳類において有害な血管新生を特徴とする腫瘍増殖を阻止する方法。
【請求項１１４】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドの治療上有効な量及び化学療法剤を投与することを含む、非ヒト哺乳類において癌を治療する方法。
【請求項１１５】
前記化学療法剤が、５−ＦＵ、ＣＰＴ−１１及びタキソテール（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）の少なくとも１つである、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドの治療上有効な量を投与することを含む、非ヒト哺乳類において血管透過性又は血漿漏出の少なくとも１つを調節する方法。
【請求項１１７】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドの治療上有効な量を投与することを含む、非ヒト哺乳類において、眼血管新生疾患、肥満、血管芽細胞腫、血管腫、動脈硬化症、炎症性疾患、炎症性障害、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜症、新生物性疾患、骨関連疾患、又は乾癬の少なくとも１つを治療する方法。
【請求項１１８】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドを含む、哺乳類において有害な血管新生を阻止するための医薬組成物。
【請求項１１９】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドを含む、対象において血管新生を治療するための医薬組成物。
【請求項１２０】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドを含む、哺乳類において血管新生を調節するための医薬組成物。
【請求項１２１】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドを含む、哺乳類において有害な血管新生を特徴とする腫瘍増殖を阻止するための医薬組成物。
【請求項１２２】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチド及び化学療法剤を含む、哺乳類において癌を治療するための医薬組成物。
【請求項１２３】
前記化学療法剤が、５−ＦＵ、ＣＰＴ−１１及びタキソテール（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）の少なくとも１つである、請求項１２２に記載の医薬組成物。
【請求項１２４】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドを含む、哺乳類において血管透過性又は血漿漏出の少なくとも１つを調節するための医薬組成物。
【請求項１２５】
請求項１２、１６、３７、４１、６２、６６、８８又は９２に記載のポリペプチドを含む、哺乳類において、眼血管新生疾患、肥満、血管芽細胞腫、血管腫、動脈硬化症、炎症性疾患、炎症性障害、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜症、新生物性疾患、骨関連疾患、又は乾癬の少なくとも１つを治療するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
もう１つの実施形態では、本発明は、式：
ａ１ａ２ａ３Ｃａ５ＷＤＰＷＴＣａ１２ａ１３ａ１４（配列番号６９）
［式中、
ａ１、ａ２及びａ３は、各々独立してアミノ酸残基であり；
ａ５は、アミノ酸残基であり；
ａ１２は、存在しないか又はアミノ酸残基であり；
ａ１３は、存在しないか又は中性疎水性、中性極性若しくは塩基性アミノ酸残基であり；
ａ１４は、中性疎水性又は中性極性アミノ酸残基である］
のアミノ酸配列を含む、Ａｎｇ−２に結合することができるポリペプチド、及び生理的に許容されるその塩に関する。好ましい実施形態では：
ａ１は、Ｖ、Ｉ、Ｐ、Ｗ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｅ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ａ２は、Ｖ、Ｐ、Ｍ、Ｇ、Ｓ、Ｑ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｒ又はＨであり；
ａ３は、Ａ、Ｖ、Ｐ、Ｍ、Ｆ、Ｔ、Ｇ、Ｄ、Ｅ、Ｋ又はＨであり；
ａ５は、Ａ、Ｖ、Ｇ、Ｑ、Ｎ、Ｄ又はＥであり；
ａ１２は、Ｓ、Ｑ、Ｎ、Ｄ、Ｅ、Ｋ又はＲであり；
ａ１３は、Ｌ、Ｔ又はＨであり；
ａ１４は、Ｖ、Ｌ、Ｉ、Ｗ又はＭである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
本発明は、それ故、固形腫瘍及び白血病を含む極めて多様な癌の治療のために有用な組成物及び方法を提供する。治療しうる癌の種類は、次のものを含むが、これらに限定されない：乳房、前立腺及び結腸の腺癌；すべての形態の肺の気管支原性癌；骨髄腫；黒色腫；肝癌、神経芽細胞腫；乳頭腫；アプドーマ；分離腫；鰓腫；悪性カルチノイド症候群；カルチノイド心疾患；癌腫（例えばウォーカー癌、基底細胞癌、基底有棘細胞癌、ブラウン−ピアース癌、腺管癌、エールリッヒ腫瘍、クレブス２、メルケル細胞腫、粘液性癌腫、非小細胞肺癌、燕麦細胞癌、乳頭状癌、硬性癌、細気管支癌、気管支原性癌、扁平上皮癌及び移行上皮癌）；組織球性疾患；白血病；悪性組織球増殖症；ホジキン病；免疫増殖性小細胞肺癌；非ホジキンリンパ腫；プラスマ細胞腫；細網内皮症；黒色腫；軟骨芽細胞腫；軟骨腫；軟骨肉腫；線維腫；線維肉腫；巨細胞腫；組織球腫；脂肪腫；脂肪肉腫；中皮腫；粘液腫；粘液肉腫；骨腫；骨肉腫；脊索腫；頭蓋咽頭腫；未分化胚細胞腫；過誤腫；間葉腫；中腎腫；筋肉腫；エナメル上皮腫；セメント質腫；歯牙腫；奇形腫；胸腺腫；ｔｒｏｐｈｏｂｌａｓｔｉｃ  ｔｕｍｏｒ。さらに、次の種類の癌も治療しうる：腺腫；胆管腫；コレステリン腫；ｃｙｃｌｉｎｄｒｏｍａ；嚢胞腺癌；嚢胞腺腫；顆粒膜細胞腫；半陰陽性卵巣腫瘍；肝癌；肝腺腫；膵島細胞腫；乳頭腫；セルトリ細胞腫；卵胞膜細胞腫；平滑筋腫；平滑筋肉腫；筋原細胞腫；筋腫；筋肉腫；横紋筋腫；横紋筋肉腫；脳室上衣細胞腫；神経節細胞腫；神経膠腫；髄芽細胞腫；髄膜腫；神経鞘腫；神経芽細胞腫；神経上皮腫；神経線維腫；神経腫；傍神経節腫；非クロム親和性傍神経節腫；血管腫硬化；血管腫症；グロムス血管腫；血管内皮腫；血管腫；血管周囲細胞腫；血管肉腫；リンパ管腫；リンパ管筋腫；リンパ管肉腫；松果体腫；癌肉腫；軟骨肉腫；葉状嚢肉腫；線維肉腫；血管肉腫；平滑筋肉腫；白血肉腫；脂肪肉腫；リンパ管肉腫；筋肉腫；粘液肉腫；卵巣癌；横紋筋肉腫；肉腫；新生物；神経線維腫症；及び子宮頸部形成異常。