【手続補正書】
【提出日】平成17年9月5日(2005.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2005511532.tif 000001
[式中、
mが0〜4である場合、R1は、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C2-6アルケニル、-SO2NR4R5、-CONR4R5及び-COOR4から選択され；
mが2〜4である場合、R1は、さらに、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、NR4R5、-NR4SO2R5、-NR4SOR5、-NR4COR5及び-NR4CONR4R5からも選択され；
R2は、水素、C1-6アルキル及び-(CH2)n-C3-7シクロアルキルから選択され；
R3は、基-CO-NH-(CH2)p-R6であり；
R4及びR5は、独立して、水素、C1-6アルキル、場合によりC1-4アルキルで置換されているヘテロシクリル、及び、フェニルから選択され、その際、前記フェニルは、場合により、C1-6アルコキシ、C1-6アルキル及びハロゲンから独立して選択される2個以下の基で置換されているか；
又は、
R4及びR5は、それらが結合している窒素原子と一緒に、場合により、酸素、硫黄及び窒素から選択される1個以下の追加のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環式環又はヘテロアリール環を形成しており、その際、前記環は、2個以下のC1-6アルキル基で置換されていてもよく；
pが0〜2である場合、R6は、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、CONHR7、場合によりR9及び/又はR10で置換されているフェニル、場合によりR9及び/又はR10で置換されているヘテロアリール、及び、場合によりR9及び/又はR10で置換されているヘテロシクリルから選択され；
pが2である場合、R6は、さらに、C1-6アルコキシ、NHCOR7、NHCONHR7、NR7R8及びOHからも選択され；
R7は、水素、C1-6アルキル及びフェニルから選択され、その際、前記フェニル基は、場合により、C1-6アルキル及びハロゲンから選択される2個以下の置換基で置換されていてもよく；
R8は、水素及びC1-6アルキルから選択されるか；
又は、
R7及びR8は、それらが結合している窒素原子と一緒に、場合により、酸素、硫黄及び窒素から選択される1個以下の追加のヘテロ原子を含有する5〜6員のヘテロ環式環又はヘテロアリール環を形成しており、その際、前記環は、2個以下のC1-6アルキル基で置換されていてもよく；
R9は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-CONR8R11、-NHCOR11、-SO2NHR11、-NHSO2R11、ハロゲン、トリフルオロメチル、場合により1個以上のハロゲン原子又はC1-6アルキル基で置換されている-X-(CH2)r-フェニル、-X-(CH2)r-ヘテロシクリル又は-X-(CH2)r-ヘテロアリールから選択され、その際、前記ヘテロシクリル基又はヘテロアリール基は、場合により、C1-6アルキルから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく；
R10は、C1-6アルキル及びハロゲンから選択されるか；
又は、
R9とR10がオルト置換基である場合、R9及びR10は、それらが結合している炭素原子と一緒に、5員又は6員の飽和環又は不飽和環を形成して縮合二環式環系を生じることができ、その際、R9とR10によって形成される環は、場合により、酸素、窒素及び硫黄から選択される1個又は2個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
R11は、水素及びC1-6アルキルから選択され；
Xは、-O-及び結合から選択され；
Uは、メチル及びハロゲンから選択され；
Wは、メチル及び塩素から選択され；
V及びYは、各々、水素、メチル及びハロゲンから独立して選択され；
mは、0、1、2、3及び4から選択され、その際、結果として生じる炭素鎖の各炭素原子は、場合により、C1-6アルキルから独立して選択される1個又は2個の基で置換されていてもよく；
nは、0、1、2及び3から選択され；
p及びrは、独立して、0、1及び2から選択され；
sは、0、1及び2から選択される]
で表される化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
R1が、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、-CONHCH3、-SO2NH2、-SO2N(CH3)2、メトキシ、-NHSO2CH3及び-NHCOCH3から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、C3-6シクロアルキル、-CONR4R5、ヒドロキシ、NR4R5及び-NR4SO2R5から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R2が、水素、C1-4アルキル及び-CH2-シクロプロピルから選択され、さらに好ましくは水素である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項５】
R2が水素である、請求項4に記載の化合物。
【請求項６】
R6が、C1-4アルキル、シクロプロピル、-CH2-シクロプロピル、ピリジニル及びフェニルから選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
R6が、C1-4アルキル、C3-6シクロアルキル、CONHR7、場合によりR9及び/又はR10で置換されているフェニル、及び、場合によりR9及び/又はR10で置換されているヘテロアリールから選択される、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
mが、0、1及び2から選択される、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
pが、0及び1から選択される、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１０】
実施例1〜49のいずれか1つで定義されている請求項1に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物を調製する方法であって、
(a)  アミド形成条件下、式(XIII)：
【化２】
2005511532.tif 000002
[式中、R1、R2、U、W、V、Y、m及びsは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、式(XIV)：
R6-(CH2)p-NH2          (XIV)
[式中、R6及びpは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物と反応させるか(その際、前記酸化合物(XIII)は、場合により、当該酸の活性化形態に変換してから前記アミン化合物(XIV)と反応させてもよい)；
又は、
(b)  アミド形成条件下、式(XV)：
【化３】
2005511532.tif 000003
[式中、R3、U、W、V、Y及びsは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、式(XVI)：
R1(CH2)mNR2H          (XVI)
[式中、R1、R2、m及びnは上記で定義されているとおりである]
で表される化合物と反応させるか；
又は、
(c)  式(XVII)：
【化４】
2005511532.tif 000004
[式中、R3、U、W、V、Y及びsは請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、上記で定義されている式(XVI)の化合物と反応させるか；
又は、
(d)  触媒の存在下、式(XVIII)：
【化５】
2005511532.tif 000005
[式中、W、V、Y及びR3は請求項1で定義されているとおりである]
で表される化合物を、式(XIX)：
【化６】
2005511532.tif 000006
[式中、R1、R2、U、m及びs は請求項1で定義されているとおりであり、halはハロゲンである]
で表される化合物と反応させる；
ことを含んでなる前記方法。
【請求項１２】
請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物を1種以上の製薬上許容される担体、希釈剤又は賦形剤と混合された状態で含有する、医薬組成物。
【請求項１３】
治療で使用するための、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
p38キナーゼ活性が介在する状態若しくは疾病状態、又は、p38キナーゼの活性によって産生されるサイトカインが介在する状態又は疾病状態の治療で使用するための薬剤の製造における、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物又はその製薬上許容される塩若しくは溶媒和物の使用。