【手続補正書】
【提出日】平成17年6月7日(2005.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2005500290.tif 000001
［式中、R1は、C1-6アルキルまたはC1-6ハロアルキルを表し；
R2は、場合によっては１個以上のメチル基、エチル基またはハロゲン基により置換されていてもよい、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員の非芳香族環を表し、；
R3は水素、メチル(α配置もしくはβ配置のいずれであってもよい）、またはメチレンを表し；
R4およびR5は同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれが水素またはハロゲンを表し；
----- は単結合または二重結合を表す］
で表される化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
R2が、場合によっては１個以上のメチル基またはハロゲン基により置換されていてもよい、O、NおよびSから選択される1〜3個のヘテロ原子を含む4〜7員の非芳香族環を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1がフルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、または2'-フルオロエチルを表す請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R1がフルオロメチルを表す請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R2がテトラヒドロフラニル、チエタニル、1,3-ジチオラニルおよびピロリジニルならびに１個以上のメチル基またはハロゲン基により置換されたその誘導体から選択される請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
R3がメチルである請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
R4およびR5が同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれが水素、フッ素または塩素を表す請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
R4およびR5が同一であるかまたは異なっており、かつ、それぞれが水素またはフッ素を表す請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
R4およびR5がともにフッ素である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
----- が二重結合を表す請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(テトラヒドロフラン-2S-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(テトラヒドロフラン-2R-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(テトラヒドロフラン-3-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-17α-(1,3-ジチオラン-2-イルカルボニル)オキシ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(1-メチル-L-プロリル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(チエタン-3-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
またはそのいずれか１つの塩もしくは溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(テトラヒドロチオフェン-2-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(2-メチル-テトラヒドロフラン-2R-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(2-メチル-テトラヒドロフラン-2S-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-17α-(1,3-ジオキソラン-2-イルカルボニル)オキシ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-[(2R,3S)-3-メチル-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-[(2S,3R)-3-メチル-テトラヒドロフラン-2-イルカルボニル]オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
またはそのいずれか１つの塩もしくは溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(2-メチル-1,3-ジオキソラン-2-イルカルボニル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-17α-(2-メチル-1,3-ジチオラン-2-イルカルボニル)オキシ-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(2-メチル-テトラヒドロチオフェン-2R-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(2-メチル-テトラヒドロチオフェン-2S-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(3-メチルテトラヒドロフラン-3R-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(3-メチルテトラヒドロフラン-3S-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
またはそのいずれか１つの塩もしくは溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(2-エチル-テトラヒドロフラン-2R-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(2-エチル-テトラヒドロフラン-2S-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-17α-(1,3-ジチアン-2-イルカルボニル)オキシ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
6α,9α-ジフルオロ-11β-ヒドロキシ-16α-メチル-3-オキソ-17α-(テトラヒドロ-4Hピラン-4-イルカルボニル)オキシ-アンドロスタ-1,4-ジエン-17β-カルボチオ酸S-フルオロメチルエステル；
またはそのいずれか１つの塩もしくは溶媒和物である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
獣医学またはヒト医学における使用のための、請求項１〜１４のいずれか１項に定義した式(I)で表される化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
炎症性および／またはアレルギー性症状治療用の薬剤を製造するための、請求項１〜１４のいずれか１項に定義した式(I)で表される化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７】
請求項１〜１４のいずれか１項に定義した式(I)で表される化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物を、所望の場合、１種以上の生理学的に許容される希釈剤または担体と一緒に混合して含んでなる、医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜１４のいずれか１項に定義した式(I)で表される化合物またはその生理学的に許容される塩もしくは溶媒和物、および噴射剤としてのフルオロカーボンまたは含水素クロロフルオロカーボンを、場合によっては、界面活性剤および／または共溶媒と組み合わせて含んでなる、医薬エアロゾル製剤。
【請求項１９】
他の治療上活性な薬剤を更に含んでなる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記他の治療上活性な薬剤がβ2-アドレナリン受容体アゴニストである、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記β2-アドレナリン受容体アゴニストが、式(X)：
【化２】
2005500290.tif 000002
［式中、mは2〜8の整数であり；
nは3〜11の整数であり、但し、m+nは5〜19であり；
R11は-XSO2NR16R17
（式中、Xは-(CH2)p-またはC2-6アルケニレンであり；
R16およびR17は、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C(O)NR18R19、フェニル、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択されるか、あるいは、R16およびR17は、それらが結合する窒素と互いに一緒になって5、6または7員含窒素環を形成し、かつ、R16およびR17は、場合によっては、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、水酸基置換C1-6アルコキシ、-CO2R18、-SO2NR18R19、-CONR18R19、-NR18C(O)R19、または5、6もしくは7員複素環から選択される１個または２個の基でそれぞれ置換されていてもよく；
R18およびR19は、独立して、水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択され；
pは0〜6、好ましくは0〜4の整数である）
であり；
R12およびR13は、独立して、水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロゲン、フェニル、およびC1-6ハロアルキルから選択され；
R14およびR15は、独立して、水素およびC1-4アルキルから選択され、但し、R14およびR15中の炭素原子数の合計が４以下である］
で表される化合物、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式(X)で表される化合物が、3-(4-{[6-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)-ヘキシル]オキシ}ブチル)ベンゼンスルホンアミド、またはその塩もしくは溶媒和物である、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
式(II)：
【化３】
2005500290.tif 000003
（式中、R2、R3、R4、R5および ----- は請求項１で定義したとおりである）
で表される化合物をアルキル化することを含んでなる、請求項１に記載の式(I)で表される化合物の調製方法。
【請求項２４】
アルキル化が、式(II)で表される化合物と適当なハロゲン化アルキルまたはハロゲン化ハロアルキルとを反応させることによって行なわれる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
式(II)：
【化４】
2005500290.tif 000004
（式中、R2、R3、R4、R5および ----- は請求項１で定義したとおりである）
で表される化合物。