【手続補正書】
【提出日】平成18年3月31日(2006.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記特徴：
(a)  インテグリンαvをコードする核酸の一部に相当する配列を有し；そして、
(b)  インテグリンαv ｍＲＮＡを含む細胞に導入された場合にその細胞中でアポトーシスを誘発する
を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項２】  細胞に接触した場合にアポトーシスを誘発するシグナル伝達経路に関与する蛋白少なくとも一つの発現を調節する請求項１記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項３】  ｐ２１発現を増大させる請求項１または２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項４】  ｂｃｌ−２発現を低下させる請求項１〜３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項５】  細胞に導入された場合に細胞接着の抑制を誘発する請求項１〜４のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項６】  破骨細胞と接触した場合に骨吸収の抑制を誘発する請求項１〜５のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項７】  細胞に導入された場合にシトゾルからその細胞の核へのｐ５３の転移を誘発する請求項１または２に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項８】  下記特徴：
(a)  インテグリンαvをコードする核酸の一部に相当する配列を有し；そして、
(b)  細胞に導入された場合に特定の基質へのその細胞の接着を抑制する
を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項９】  基質が細胞外マトリックス蛋白の群に属する蛋白少なくとも一つを含有する請求項８記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１０】  基質が血清蛋白、骨切片、ビトロネクチン、フィブリノーゲンおよび／またはフィブロネクチンを含有する請求項８または９に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１１】  核酸の一部が８〜２６ヌクレオチド長を有する請求項１〜１０のい
ずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１２】  核酸がヒトインテグリンαv ｃＤＮＡである請求項１〜１１のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１３】  核酸の一部が翻訳開始コドンを含み、そして／または、コード領域内に位置する請求項１〜１３のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１４】  配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８または配列番号１２の一つまたはその一部を有するかこれを含み、該配列は、
配列番号４が３′−ＧＡＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＧＡＡＡＡＧＧＣ−５′
配列番号５が３′−ＣＧＣＧＴＧＡＡＧＣＣＧＣＴＡＣＣＧ−５′
配列番号６が３′−ＧＣＴＡＣＣＧＡＡＡＡＧＧＣＧＧＣＧ−５′
配列番号７が３′−ＧＣＴＧＣＣＧＡＧＡＧＡＧＣＡＡＣＧ−５′
配列番号８が３′−ＧＣＧＧＡＡＧＴＴＧＧＡＴＣＴＧＣ−５′そして
配列番号１２が３′−ＧＣＧＧＡＡＧＴＴＧＧＡＣＣＴＧＣ−５′
であるアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１５】  化学修飾一つまたは二つ以上を有する請求項１〜１４のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１６】  ３′および／または５′末端の１〜５ヌクレオチドおよび非末端ピリミジンヌクレオシド少なくとも一つおよび／またはピリミジンヌクレオシドの３′末端および／または５′末端に位置するホスホジエステル架橋が修飾されている請求項１〜１５のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１７】  各修飾が独立して、下記：
a)  修飾されたホスホジエステル架橋によるヌクレオシドの３′および／または５′末端に位置するリン酸ジエステル架橋の置き換え；
b)  デホスホ架橋によるヌクレオシドの３′および／または５′末端に位置するリン酸ジエステル架橋の置き換え；
c)  別の分子による糖リン酸エステル骨格からの糖リン酸分子の置き換え；
d)  修飾糖基によるβ−Ｄ−２′−デオキシリボースの置き換え；
e)  修飾塩基による天然のヌクレオシド塩基の置き換え；
f)  オリゴヌクレオチドの特性に影響する分子へのオリゴヌクレオチドのコンジュゲーション；および、
g)  オリゴヌクレオチドの３′および／または５′末端における３′−３′および／または５′−５′逆位の導入
から選択される請求項１〜１６のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体。
【請求項１８】  適当に保護された単量体を固体支持体上に縮合することによる請求項１〜１７のいずれかに記載のオリゴヌクレオチドの調製方法。
【請求項１９】  インテグリンαvを発現する細胞を選択的に排除するための薬剤。
【請求項２０】  インテグリンαvを発現する細胞の接着を選択的に抑制するための抗接着剤。
【請求項２１】  配列番号４〜配列番号８または配列番号１２の一つを有するアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体を調製し、インテグリンαv ｍＲＮＡにハイブリダイズするインテグリンαvの発現を抑制するための方法。
【請求項２２】  インテグリンαvをコードする核酸の一部に相当する配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体を調製し、細胞に導入し、ここでアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体がインテグリンαv ｍＲＮＡにハイブリダイズし、これによりある程度までインテグリンαvの発現を抑制する、特定の基質への細胞の接着を抑制するための方法。
【請求項２３】  インテグリンαvをコードする核酸の一部に相当する配列を伴ったアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体を調製し、細胞に導入し、ここでアン
チセンスオリゴヌクレオチドがインテグリンαv ｍＲＮＡにハイブリダイズし、これによりある程度までインテグリンαvの発現を抑制する、インテグリンαvを発現する細胞を排除するための方法。
【請求項２４】  細胞が腫瘍細胞または破骨細胞である請求項２１〜２３のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】  インテグリンαvをコードする核酸の一部に相当する配列を有するアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体を調製し、細胞に導入し、ここでアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体がインテグリンαv ｍＲＮＡにハイブリダイズし、これによりある程度までインテグリンαvの発現を抑制する、アポトーシスを誘発するためのシグナル伝達経路の少なくとも一つに関与する蛋白の発現または活性を調節する方法。
【請求項２６】  インテグリンαvの発現または発現増大を伴う疾患の治療のための医薬組成物の調製のための請求項１〜１７のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体の使用。
【請求項２７】  生理学的に許容される賦形剤および適宜適当な添加剤および／または補助剤と請求項１〜１７のいずれかに記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体の少なくとも１種を混合することを包含する医薬組成物の調製方法。
【請求項２８】  請求項１〜１７のいずれかに記載のオリゴヌクレオチドの少なくとも１種、および、適宜、生理学的に許容される賦形剤および適当な添加剤および／または補助剤１種以上を含有する医薬組成物。
【請求項２９】  異常な細胞増殖、細胞移行、細胞分化、血管形成、網膜神経過剰生育、骨吸収、貪食作用、免疫応答、シグナル伝達および新生物細胞の転移を伴う疾患の治療および／または予防のための請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  癌および癌転移の治療および予防、骨粗鬆症の治療および予防、眼疾患、慢性炎症、乾癬、再狭窄の治療および創傷治癒の補助のための、請求項２８または２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  (a）請求項１〜１７のいずれに記載のオリゴヌクレオチドまたはその誘導体を合成し、細胞または細胞のプローブに接触させ、(b）アンチセンスオリゴヌクレオチドまたはその誘導体がインテグリンαv ｍＲＮＡにハイブリダイズしているかを分析検知する、インテグリンαvを発現または過剰発現する細胞を同定するための方法。
【請求項３２】 下記要素：
(a)  インテグリンαvをコードする核酸の一部に相当する配列を有するオリゴヌクレオチドまたはその誘導体；および、
(b)  オリゴヌクレオチドまたはその誘導体がインテグリンαv ｍＲＮＡにハイブリダイズしているかを検出するための試薬
を包含する、インテグリンαvを発現または過剰発現する細胞を同定するための試験キットまたは診断試薬。