【手続補正書】
【提出日】平成17年11月18日(2005.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験体における癌ではない免疫学的疾患を治療するための医薬組成物であって、
(a)免疫特異的にＣＤ３０に結合する第1の抗体であって、下記の(i)〜(x)の抗体：
(i)活性化リンパ球に対し細胞静止作用もしくは細胞障害作用を及ぼす抗体、
(ii)リンパ球においてＣＤ３０シグナル伝達を誘導する抗体、
(iii)ＣＤ３０への結合についてモノクローナル抗体ＡＣ１０またはＨｅＦｉ−１と競合する抗体、
(iv)配列番号２の配列を含む抗体、
(v)配列番号４、配列番号６および配列番号８の配列の１つ、２つまたは全部を含む抗体、
(vi)配列番号１８の配列を含む抗体、
(vii)配列番号２０、配列番号２２および配列番号２４の配列の１つ、２つまたは全部を含む抗体、
(Viii)モノクローナル抗体ＡＣ１０またはＨｅＦｉ−１とＣＤ３０との結合に関して競合し、細胞障害性薬剤とコンジュゲートしている抗体、
(ix)ｃＡＣ１０−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＭＭＡＥを含む抗体、
(x)ｃＡＣ１０−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＡＥＦＰを含む抗体、からなる群から選択される第1の抗体と、
(b)薬学的に許容できる担体とを含む上記医薬組成物。
【請求項２】
第１の抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体またはキメラ抗体である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
第１の抗体が、多価である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
第１の抗体が、ＣＤ３０への結合についてモノクローナル抗体ＡＣ１０またはＨｅＦｉ−１と競合する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
第１の抗体が、細胞傷害性薬剤と結合せずに細胞傷害作用または細胞静止作用を及ぼすことができる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
第１の抗体が、活性化リンパ球以外の細胞の不在下で細胞傷害作用または細胞静止作用を及ぼすことができる請求項１に記載の方法。
【請求項７】
第１の抗体が、単一特異性抗体として細胞傷害作用または細胞静止作用を及ぼすことができる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
第１の抗体の細胞静止作用または細胞傷害作用を増強する薬剤をさらに含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
第１の抗体が、リンパ球以外の細胞の不在下でＣＤ３０シグナル伝達を誘導することができる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
第１の抗体が、単一特異性抗体としてＣＤ３０シグナル伝達を誘導することができる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
第２の抗体をさらに含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
第２の抗体が、活性化リンパ球上で発現した第２の受容体または受容体複合体を認識する請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
第２の抗体が、第１の抗体の細胞静止作用または細胞傷害作用を増強する請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
第２の抗体が、活性化リンパ球にシグナルを送達することにより第１の抗体の細胞静止作用または細胞傷害作用を増強する請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
受容体または受容体複合体が、免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーメンバー、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー、インテグリン、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、レクチンまたは補体制御タンパク質を含む請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
免疫グロブリンスーパーファミリーメンバーが、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ７９、ＣＤ９０、ＣＤ１５２／ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１またはＩＣＯＳである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバーが、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＣＤ９５／Ｆａｓ、ＣＤ１３４／ＯＸ４０、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＴＮＦ−Ｒ１、ＴＮＦＲ−２、ＲＡＮＫ、ＴＡＣＩ、ＢＣＭＡ、オステオプロテゲリン、Ａｐｏ２／ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、ＴＲＡＩＬ−Ｒ３、ＴＲＡＩＬ−Ｒ４、またはＡＰＯ−３である請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
インテグリンが、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１８、ＣＤ２９、ＣＤ４１、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ１０３またはＣＤ１０４である請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
レクチンが、Ｃ−タイプ、Ｓ−タイプまたはＩ−タイプのレクチンである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
第１の抗体が、二重特異性抗体である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
二重特異性抗体が、ＣＤ３０、および活性化リンパ球上で発現した第２の受容体または受容体複合体、に結合する請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
第２の受容体または受容体複合体に結合する二重特異性抗体の部分が、ＣＤ３０に結合する二重特異性抗体の部分の細胞静止作用または細胞傷害作用を増強する請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
二重特異性抗体の第２の受容体または受容体複合体への結合が、活性化リンパ球にシグナルを送達することにより、ＣＤ３０に結合する二重特異性抗体の部分の細胞静止作用または細胞傷害作用を増強する請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
受容体または受容体複合体が、免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーメンバー、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー、インテグリン、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、レクチンまたは補体制御タンパク質を含む請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
免疫グロブリンスーパーファミリーメンバーが、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ７９、ＣＤ９０、ＣＤ１５２／ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１、またはＩＣＯＳである請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバーが、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＣＤ９５／Ｆａｓ、ＣＤ１３４／ＯＸ４０、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＴＮＦ−Ｒ１、ＴＮＦＲ−２、ＲＡＮＫ、ＴＡＣＩ、ＢＣＭＡ、オステオプロテゲリン、Ａｐｏ２／ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、ＴＲＡＩＬ−Ｒ３、ＴＲＡＩＬ−Ｒ４またはＡＰＯ−３である請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
インテグリンが、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１８、ＣＤ２９、ＣＤ４１、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ１０３、またはＣＤ１０４である請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
レクチンが、Ｃ−タイプ、Ｓ−タイプまたはＩ−タイプのレクチンである請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
活性化リンパ球上で発現した受容体または受容体複合体に結合するリガンドをさらに含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
リガンドが、第１の抗体の細胞静止作用または細胞傷害作用を増強する請求項２９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
リガンドが、活性化リンパ球にシグナルを送達することにより、第１の抗体の細胞静止作用または細胞傷害作用を増強する請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
受容体または受容体複合体が、免疫グロブリン遺伝子スーパーファミリーメンバー、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバー、インテグリン、サイトカイン受容体、ケモカイン受容体、主要組織適合性タンパク質、レクチンまたは補体制御タンパク質を含む請求項２９または３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
免疫グロブリンスーパーファミリーメンバーが、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ２８、ＣＤ７９、ＣＤ９０、ＣＤ１５２／ＣＴＬＡ−４、ＰＤ−１またはＩＣＯＳである請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
ＴＮＦ受容体スーパーファミリーメンバーが、ＣＤ２７、ＣＤ４０、ＣＤ９５／Ｆａｓ、ＣＤ１３４／ＯＸ４０、ＣＤ１３７／４−１ＢＢ、ＴＮＦ−Ｒ１、ＴＮＦＲ−２、ＲＡＮＫ、ＴＡＣＩ、ＢＣＭＡ、オステオプロテゲリン、Ａｐｏ２／ＴＲＡＩＬ−Ｒ１、ＴＲＡＩＬ−Ｒ２、ＴＲＡＩＬ−Ｒ３、ＴＲＡＩＬ−Ｒ４またはＡＰＯ−３である請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
インテグリンが、ＣＤ１１ａ、ＣＤ１１ｂ、ＣＤ１１ｃ、ＣＤ１８、ＣＤ２９、ＣＤ４１、ＣＤ４９ａ、ＣＤ４９ｂ、ＣＤ４９ｃ、ＣＤ４９ｄ、ＣＤ４９ｅ、ＣＤ４９ｆ、ＣＤ１０３、またはＣＤ１０４である請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
レクチンが、Ｃ−タイプ、Ｓ−タイプまたはＩ−タイプのレクチンである請求項３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
第１の抗体が、抗体ではない第２のタンパク質のアミノ酸配列を含む融合タンパク質である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
第２のタンパク質が、第１の抗体に多価結合性を付与する請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
第１の抗体が、細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
細胞傷害性薬剤が、エネジイン、レキシトロプシン、デュオカルマイシン、タキサン、ピューロマイシン、ドラスタチン、メイタンシノイド、ＤＮＡ副溝結合剤、ＤＮＡ副溝アルキル化剤およびビンカアルカロイドからなる群から選択される請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
細胞傷害性薬剤が、パクリタキセル、ドセタキセル、ＣＣ−１０６５、ＳＮ−３８、トポテカン、モルホリノ−ドキソルビシン、リゾキシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、ドラスタチン−１０、エキノマイシン、コンブレタスタチン、カリケアマイシン、メイタンシン、ＤＭ−１、オーリスタチンＥ、ＡＥＢ、ＡＥＶＢ、ＡＥＦＰ、ＭＭＡＥまたはネトロプシンである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
細胞傷害性薬剤が、抗チューブリン剤である請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
細胞傷害性薬剤が、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシン、タキサン、バッカチン誘導体、クリプトフィシン、メイタンシノイド、コンブレタスタチンまたはドラスタチンである請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
細胞傷害性薬剤が、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンオレルビン、ＶＰ−１６、カンプトテシン、パクリタキセル、ドセタキセル、エピチロンＡ、エピチロンＢ、ノコダゾール、コルヒチン、コルチミド、エストラムスチン、セマドチン、ディスコデルモリド、メイタンシン、ＤＭ−１、オーリスタチンＥ、ＡＥＢ、ＡＥＶＢ、ＡＥＦＰ、ＭＭＡＥまたはエロイテロビンである請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
細胞傷害性薬剤が、ＭＭＡＥである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
細胞傷害性薬剤が、ＡＥＦＰである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
第１の抗体が、ペプチドリンカーを介して細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされる請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
第１の抗体が、ｖａｌ−ｃｉｔリンカーまたはｐｈｅ−ｌｙｓリンカーを介して細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされる請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
第１の抗体が、ヒドラゾンリンカーまたはジスルフィドリンカーを介して細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされる請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
コンジュゲートがｃＡＣ１０−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＭＭＡＥである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
コンジュゲートがｃＡＣ１０−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＡＥＦＰである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
第１の抗体が、５．５未満のｐＨで加水分解可能なリンカーを介して細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされる請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
リンカーが５．０未満のｐＨで加水分解可能である請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
リンカーが、ヒドラゾンリンカーまたはジスルフィドリンカーである請求項５２に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
第１の抗体が、プロテアーゼによって切断可能なリンカーを介して細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされる請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
第１の抗体が、プロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーを介して細胞傷害性薬剤にコンジュゲートされる請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
プロテアーゼが、細胞内プロテアーゼである請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
プロテアーゼが、膜結合プロテアーゼである請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
プロテアーゼが、エンドソームのプロテアーゼである請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
プロテアーゼが、リソソームのプロテアーゼである請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
第１の抗体が、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、グリコシル化抗体、多重特異性抗体、１本鎖抗体、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ、１本鎖Ｆｖ、ジスルフィド連結Ｆｖ、ＶＬドメインを含む断片、ＣＤ３０に特異的に結合するポリペプチド、またはＶＨドメインを含む断片である請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項６２】
第１の抗体が、免疫抑制剤にコンジュゲートされる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
免疫抑制剤が、ガンシクロビル、エタナセプト、シクロスポリン、タクロリムスまたはラパマイシンである請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６４】
免疫抑制剤が、アルキル化剤である請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
アルキル化剤が、シクロホスファミドである請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
免疫抑制剤が、代謝拮抗剤である請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
代謝拮抗剤が、プリンアンタゴニストである請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
プリンアンタゴニストが、アザチオプリンまたはミコフェノレートモフェチルである請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
代謝拮抗剤が、ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤である請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
ジヒドロ葉酸還元酵素阻害剤が、メトトレキサートである請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
免疫抑制剤が、グルココルチコイドである請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
グルココルチコイドが、コルチゾールまたはアルドステロンである請求項７１に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
免疫抑制剤が、グルココルチコイド類似体である請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
グルココルチコイド類似体が、プレドニゾンまたはデキサメタゾンである請求項７３に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
免疫抑制剤が、抗炎症剤である請求項６２に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
抗炎症剤が、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤またはロイコトリエン受容体アンタゴニストである請求項７５に記載の医薬組成物。
【請求項７７】
免疫学的疾患が、Ｔｈ２−リンパ球関連疾患である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７８】
免疫学的疾患が、アトピー性皮膚炎、全身紅斑性狼瘡、アトピー性喘息、鼻結膜炎、アレルギー性鼻炎、オーメン症候群、全身性硬化症または慢性の移植片対宿主病である請求項７７に記載の医薬組成物。
【請求項７９】
免疫学的疾患が、Ｔｈ１−リンパ球関連疾患である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
免疫学的疾患が、関節リウマチ、多発性硬化症、乾癬、ショーグレン症候群、橋本甲状腺炎、グレイブ病、原発性胆汁性肝硬変、ウェゲナーの肉芽腫症、結核または急性移植片対宿主病である請求項７９に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
免疫学的疾患が、ウイルス感染に起因するものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
ウイルス感染が、エプスタイン-バーウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、ヒトＴ白血病ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルスまたは麻疹ウイルスを含む請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
免疫学的疾患が、活性化Ｂリンパ球に関連する疾患である請求項１に記載の医薬組成物。