【手続補正書】
【提出日】平成18年8月14日(2006.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式：
【化１】
2002523502.tif 000001
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｒ3が、置換または非置換の芳香族またはヘテロ芳香族部分を含み；
各ＺがＣＲ2またはＮであり、ここで、環Ａにおける２つ以下のＺ位がＮであり、そしてここで、環Ａにおける隣接する２つのＺ位がＮではあり得ず；
各Ｒ2は、独立して、非干渉置換基であり；
Ｌは、式Ｓ（ＣＲ22）m、−ＮＲ1ＳＯ2（ＣＲ22）l、ＮＲ1（ＣＲ22）m、ＮＲ1ＣＯ（ＣＲ22）l、またはＯＣＯ（ＣＲ22）lのリンカーであり、ここで、ｌは、０〜３であり、そしてｍは０〜４であり、Ｒ1はＨ、アシル、アルキル、アリールアシルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリール部分は、置換されてもよく、または１〜３個の非干渉基によって置換されてもよく；
ｎは１であり；そして
Ａｒ’は、場合により１〜３個の非干渉置換基で置換された、単環式または縮合した芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、ここで、２個の該置換基は、５〜７員の環式、必要に応じてヘテロ環式、脂肪族の環を形成し得る、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】  以下の式：
【化２】
2002523502.tif 000002
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｒ3が、置換または非置換の芳香族またはヘテロ芳香族部分を含み；
各ＺがＣＲ2またはＮであり、ここで、環Ａにおける２つ以下のＺ位がＮであり、そしてここで、環Ａにおける隣接する２つのＺ位がＮではあり得ず；
各Ｒ2は、独立して、非干渉置換基であり；
Ｌは、式Ｓ（ＣＲ22）m、−ＮＲ1ＳＯ2（ＣＲ22）l、ＮＲ1（ＣＲ22）m、ＮＲ1ＣＯ（ＣＲ22）l、またはＯＣＯ（ＣＲ22）lのリンカーであり、ここで、ｌは０〜３であり、そしてｍは０〜４であり、ここで、Ｒ1はＨ、アシル、アルキル、アリールアシルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリール部分は、非置換であってもよく、または１〜３個の非干渉基によって置換されてもよく；
ｎは１であり；そして
Ａｒ’は、場合により１〜３個の非干渉置換基で置換された、単環式または縮合した環の芳香族またはヘテロ芳香族系である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】  以下の式：
【化３】
2002523502.tif 000003
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｒ3が、非置換または置換の芳香族またはヘテロ芳香族部分であり；
各ＺがＣＲ2またはＮであり、ここで、環Ａにおける２以下のＺ位がＮであり、そしてここで、環Ａにおける隣接する２つのＺ位がＮではあり得ず；
各Ｒ2は、独立して、非干渉置換基であり；
Ｌはリンカーであり；
ｎは０または１であり；そして
Ａｒ’は、場合により１〜３個の非干渉基で置換された、単環式または縮合した環の芳香族またはヘテロ芳香族部分である、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】  請求項１、２または３に記載の化合物であって、ここで、Ｒ3が、非置換であるかまたは１〜３個の置換基で置換された芳香族またはヘテロ芳香族部分である、化合物。
【請求項５】  請求項４に記載の化合物であって、ここで、前記置換基が、独立して、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から選択され、ここで、各Ｒが、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）であり、そして任意のアリールまたはヘテロアリール部分に関して、該群がさらにアルキル（１〜６Ｃ）を含む、化合物。
【請求項６】  以下の式：
【化４】
2002523502.tif 000004
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、Ｒ3は非干渉置換基であり；
各ＺがＣＲ2またはＮであり、ここで、環Ａにおける２つ以下のＺ位がＮであり、そしてここで、環Ａにおける隣接する２つのＺ位がＮではあり得ず；
各Ｒ2は、独立して、非干渉置換基であり；
Ｌはリンカーであり；
ｎは０または１であり；そして
Ａｒ’は、必要に応じて１〜３個の非干渉置換基で置換された、環式脂肪族、環式ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分の残基であり、
ここで、Ｚ6およびＺ7は、ＣＲ2であり、そしてＺ5およびＺ8のうち少なくとも１つがＮである、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】  請求項１、２、３または６に記載の化合物であって、ここで、置換されたＡｒ’における前記置換基が、必要に応じて置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アロイル、Ｎ−アリール、ＮＨ−アルキルアリール、ＮＨ−アロイル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択され、ここで各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）であり、
そしてここで、該置換基における任意のアリール基またはアロイル基は、さらに、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2で置換され得、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）である、
化合物。
【請求項８】  請求項７に記載の化合物であって、ここで、Ａｒ’が、フェニル、２−、３−、もしくは４−ピリジル、２−もしくは４−ピリミジル、インドリル、イソキノリル、キノリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、またはイミダゾリルであり、これら全ては、必要に応じて置換されてもよい、化合物。
【請求項９】  請求項１、２、３または６に記載の化合物であって、ここで、各Ｒ2が、独立して、水素、ハロ、またはＯ、ＳおよびＮから選択される０〜５個のヘテロ原子を含むヒドロカルビル残基（１〜２０Ｃ）である、化合物。
【請求項１０】  請求項９に記載の化合物であって、ここで、各Ｒ2が、独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシルもしくはそれらのヘテロ形態であり、あるいは、Ｒ2は、アリール、アリールアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールアルキルであり、各々は、非置換であるか、またはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アロイル、Ｎ−アリール、ＮＨ−アルキルアリール、ＮＨ−アロイル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基で置換され、
ここで、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）であり、
そしてここで、該置換基における任意のアリール基またはアロイル基は、さらに、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2で置換され得、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）であり、あるいは、
Ｒ2は、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、ＮＲＳＯＲ、ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から選択され、ここで、各Ｒが、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）である、
化合物。
【請求項１１】  請求項１０に記載の化合物であって、ここで、Ｒ2における前記置換基が、独立して、Ｒ4、ハロ、ＯＲ4、ＮＲ42、ＳＲ4、−ＯＯＣＲ4、−ＮＲＯＣＲ4、−ＣＯＯＲ4、Ｒ4ＣＯ、−ＣＯＮＲ42、−ＳＯ2ＮＲ42、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から選択され、ここで、各Ｒ4は、独立して、Ｈ、または必要に応じて置換されたアルキル（１〜６Ｃ）、または必要に応じて置換されたアリールアルキル（７〜１２Ｃ）であり、そしてここで、一緒になった２つのＲ4または該アルキルもしくはアリールアルキルにおける２つの置換基が、５〜７員の縮合した脂肪族環を形成し得る、化合物。
【請求項１２】  請求項３または６に記載の化合物であって、ここで、Ｌが、Ｓ（ＣＲ22）m、−ＮＲ1ＳＯ2（ＣＲ22）l、ＳＯ2（ＣＲ22）m、ＳＯ2ＮＲ1（ＣＲ22）l、ＮＲ1（ＣＲ22）m、ＮＲ1ＣＯ（ＣＲ22）l、Ｏ（ＣＲ22）m、またはＯＣＯ（ＣＲ22）lであり、
Ｒ1は、Ｈ、アルキルまたはアリールアルキルであり、ここで該アリール部分は、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルキルアリール、アロイル、Ｎ−アリール、ＮＨ−アルキルアリール、ＮＨ−アロイル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2からなる群から独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され得、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）であり；
そしてここで、該置換基における任意のアリール基またはアロイル基は、さらに、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ＯＲ、ＮＲ2、ＳＲ、−ＳＯＲ、−ＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＲ、−ＮＲＣＯＲ、−ＮＲＣＯＮＲ2、−ＮＲＣＯＯＲ、−ＮＲＳＯＲ、−ＮＲＳＯ2Ｒ、−ＯＣＯＮＲ2、ＲＣＯ、−ＣＯＯＲ、−ＳＯ3Ｒ、−ＣＯＮＲ2、ＳＯ2ＮＲ2、ＣＮ、ＣＦ3、およびＮＯ2で置換され得、ここで、各Ｒは、独立して、Ｈまたはアルキル（１〜４Ｃ）であり；そして
Ｒ2は、請求項１０に記載の通りである、
化合物。
【請求項１３】  以下からなる群から選択される請求項１、２または３に記載の化合物：
２−フェニル−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２−クロロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２−メチルフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（３−メトキシアニリル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２，６−ジクロロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２，６−ジブロモフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６，７−ジメトキシキナゾリン；
２−（４−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６，７−ジメトキシキナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６−アミノキナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−７−アミノキナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６−（３−メトキシベンジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６−（４−メトキシベンジルアミノ）−キナゾリン；
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６−（２−イソブチルアミノ）−キナゾリン；および
２−（２−フルオロフェニル）−４−（４−ピリジルアミノ）−６−（４−メチルメルカプトベンジルアミノ）−キナゾリン。
【請求項１４】  向上したｐ３８−α活性および／または向上したＴＧＦ−β活性を阻害するための薬学的組成物であって、該組成物が：
少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤との混合中に、治療的有効量の請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物
を含む、組成物。
【請求項１５】  患者における向上したｐ３８−α活性および／または向上したＴＧＦ−β活性を阻害するための方法における使用のための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】  向上したｐ３８−α活性および／または向上したＴＧＦ−β活性を阻害する方法であって、該方法が、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物を、このような処置の必要な被験体へ投与する工程を包含する、方法。