【手続補正書】
【提出日】平成18年7月12日(2006.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006501202.tif 000001
の化合物、ならびにそれらの生理学的に受容可能な塩。
式中、
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ2−Ｃ8）−アルキニル；３〜１２員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環（該環は、１つまたはそれ以上のＮ、ＯおよびＳの群からのヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの３〜１２員環はさらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリール、ＣＯＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１
３）（Ｒ１４）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、およびＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルの群から選ばれる置換基を有してもよい）であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキルであり；
Ｂは、結合または、（Ｃ（Ｒ１９）（Ｒ２０））i、Ｃ（ＯＲ２１）（Ｒ２２）、Ｏ、
Ｎ（Ｒ２３）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2、ＣＯの群からの１個または２個の基からなるリンカー
であり；
ｉは１、２、３であり；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−ア
ルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、 （Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、ＳＯ2−ＣＨ3、
ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ２６）（Ｒ２７）、Ｎ（Ｒ２８）ＣＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＳＯ2（Ｒ３１）、ＣＯ（Ｒ３２）であり；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ３０は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２９、Ｒ３１、Ｒ３２は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｗは、−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−であり；
ｎは、２、３、４、５であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−ア
ルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、 （Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ３３）（Ｒ３４）、ＳＯ2−ＣＨ3、
ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ３５）（Ｒ３６）、Ｎ（Ｒ３７）ＣＯ（Ｒ３８）、Ｎ（Ｒ３９）ＳＯ2（Ｒ４０）、ＣＯ（Ｒ４１）、Ｏ、ＮおよびＳの群からの１〜４個のヘテロ原子を有する５〜７員の複素環であり；
Ｒ３３、Ｒ３４は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
または、Ｒ３３およびＲ３４は、それらが結合している窒素原子と一緒になって５〜６員環を形成し、ここで６員環の場合は、１個のＣＨ2基は、ＯまたはＳで置換されてもよ
く；
Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３９は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ａは、−（Ｃ（Ｒ４２）（Ｒ４３））m− 鎖であって、ここで０〜２個の構成員は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ４４）、ＣＯ、ＳＯ2の群からの要素で置換されてよく；
ｍは、２、３、４、５であり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ４５、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アリールオキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルキニル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ2）o−Ｒ４５、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ−アリールオキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルケニル、ＣＯ−（Ｃ2−Ｃ8）−アルキニルであるか；または、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜１０員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環（該環は、該窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選ばれる０〜４個の追加のヘテロ原子を含んでもよい）を形成し、ここで該複素環系は、付加的に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ
1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ４６）、ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、ヒドロキシル、ＣＯＯ（Ｒ４９）、Ｎ（Ｒ５０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ５１）（Ｒ５２）またはＳＯ2ＣＨ3、で置換されてもよく；
Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｏは、０、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ４５は、ＯＨ、ＣＨ（アリール）2、３〜１２員のモノ−またはビサイクリックの環
であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群からの１個またはそれ以上のヘテロ原子を含んでよく、該３〜１２員環は、さらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4
）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ５１）（Ｒ５２）、ＳＯ2−ＣＨ3、およびＣＯＯＨの群から選ばれる置換基を含んでもよい。
【請求項２】
式（Ｉ）中：
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ5−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ7−Ｃ8）−ビシクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル；３〜７員の環（該環は、１個またはそれ以上のＮ、ＯおよびＳの群からのヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの３〜７員環はさらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−ア
ルキル、ＣＯＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ１５）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、およびＣＯＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルの群から選ばれる置換基を有することができる）であり；
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−
Ｃ6）−アルキルであり；
Ｂは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2、ＣＯ、ＯＣＨ（Ｒ２０）、Ｎ（Ｒ２３）、ＣＨ2、ＣＨ2
ＣＨ2であり；
Ｒ２０、Ｒ２３は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコ
キシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ２６）（Ｒ２７）、Ｎ（Ｒ２８）ＣＯ（Ｒ２９）、ＣＯ（Ｒ３２）であり；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ３０は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ２９、Ｒ３２は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｗは、−（ＣＨ2）n−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ＝ＣＨ−であり；
ｎは、２、３、４であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ（Ｒ４１）であり；
Ｒ４１は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ａは、−（Ｃ（Ｒ４２）（Ｒ４３））m− 鎖であって、ここで０〜２個の構成員は、Ｏ
、Ｎ（Ｒ４４）、ＣＯの群からの要素で置換されてよく；
ｍは、２、３、４であり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（ＣＨ2）o−Ｒ４５、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アリールオキシ−（Ｃ1
−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルキニル、ＣＯ−（
Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ2）o−Ｒ４５であるか；または、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜１０員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環（該環は、該窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選ばれる０〜２個の追加のヘテロ原子を含んでもよい）を形成し、ここで該複素環系は、付加的に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−ア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ４６）、ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、ヒドロキシル、ＣＯＯ（Ｒ４９）、Ｎ（Ｒ５０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ５１）（Ｒ５２）またはＳＯ2ＣＨ3で置換されてもよく；
Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｏは、０、１、２、３、４であり；
Ｒ４５は、ＯＨ、３〜１２員のモノ−またはビサイクリックの環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群からの１個または２個のヘテロ原子を含んでよく、該３〜１２員環は、さらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ0−Ｃ2）−
アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、Ｎ（Ｒ５１）（Ｒ５２）、ＳＯ2−ＣＨ3、およびＣＯＯＨの群から選ばれる置換基を含んでもよい、
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、ならびにそれらの生理学的に受容可能な塩。
【請求項３】
式（Ｉ）中：
Ｒは、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル；５〜６員の環（該環は、１個または２個のＮ、ＯおよびＳの群からのヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜６員環はさらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、およびＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルの群から選ばれる置換基を有することができる）であり；
Ｂは、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＯＣＨ2、Ｎ（Ｒ２３）、ＣＨ2であり；
Ｒ２３は、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、
Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｗは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｎ＝ＣＨ−であり；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、それぞれ互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａは、−（Ｃ（Ｒ４２）（Ｒ４３））m− 鎖であって、ここで１個の構成員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ４４）の群からの要素で置換されてよく；
ｍは、３、４であり；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｒ９、Ｒ１０は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ４５、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか；または、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子と一緒になって４〜１０員のモノ−、ビ−、またはスピロサイクリック環（該環は、該窒素原子以外に、酸素、窒素および硫黄の群から選ばれる０〜２個の追加のヘテロ原子を含んでもよい）を形成し、ここで該複素環系は、付加的に、Ｆ、
（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４６）、ＣＯＮ（Ｒ４７）（Ｒ４８）、ヒドロキシル、Ｎ（Ｒ５０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルまたはＮ（Ｒ５１）（Ｒ５２）で置換されてもよく；
Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２は、それぞれ互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｏは、０、１、２、３、４であり；
Ｒ４５は、ＯＨ、５〜１０員のモノ−またはビサイクリックの環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群からの１個または２個のヘテロ原子を含んでよく、該３〜１２員環は、さらに、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレ
ン−アリールおよびＮ（Ｒ５１）（Ｒ５２）の群から選ばれる置換基を含んでもよい、
請求項１または２記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｗが−Ｃ＝Ｃ−である、請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
ｍが３；
Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４がＨ
である、請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８が水素である、請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
ＡおよびＢが、中心の複素環に対してそれぞれパラ位に配置される、請求項１〜３のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物を、１個またはそれ以上含有する医薬品。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物を１個またはそれ以上、および１個またはそれ以上の食欲抑制活性成分を含有する医薬品。
【請求項１０】
活性成分と製薬学的に適切な担体を混合し、該混合物を投与に適切な形態に成型する工程を含む、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物を１個またはそれ以上含有する医薬品の製造方法。
【請求項１１】
哺乳類の体重減少のための、請求項８または９記載の医薬品。
【請求項１２】
肥満症の予防または治療のための、請求項８または９記載の医薬品。
【請求項１３】
II型糖尿病の予防または治療のための、請求項８または９記載の医薬品。
【請求項１４】
健全な精神状態の障害および他の精神科の適応症の治療のための、請求項８または９記載の医薬品。