【手続補正書】
【提出日】平成18年7月25日(2006.7.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物：
【化１】
2005534684.tif 000001
ここで：
Ａは、以下からなる群から選択される：
【化２】
2005534684.tif 000002
ここで、該Ａ基の該環は、１個〜６個の置換基で置換されており、該置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；そして
Ｂは、以下からなる群から選択される：
【化３】
2005534684.tif 000003
但し、この基のＲ３は、以下からなる群から選択される：−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
【化４−１】
2005534684.tif 000004
【化４−２】
2005534684.tif 000005
【化４−３】
2005534684.tif 000006
【化４−４】
2005534684.tif 000007
【化４−５】
2005534684.tif 000008
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：水素、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、非置換複素環酸性官能基および置換複素環酸性官能基；ここで、該置換複素環酸性官能基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ３およびＲ４は、別個に、以下からなる群から選択される：水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、
【化５】
2005534684.tif 000009
ここで、該置換アリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；ここで、該置換ヘテロアリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からな
る群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ５およびＲ６は、同一または異なり、別個に、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、シアノ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール基からなる群から選択される；ここで、該置換アリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；そして該置換ヘテロアリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルキルアルキル、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、アルキニル、アルケニルおよびシクロアルケニル；ここで、該置換Ｒ７およびＲ８基上には、１個またはそれ以上の置換基が存在しており、ここで、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：
ａ）ハロゲン、
ｂ）−ＣＦ３、
ｃ）−ＣＯＲ１３、
ｄ）−ＯＲ１３、
ｅ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｆ）−ＮＯ２、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＳＯ２ＯＲ１３、
ｉ）−Ｓｉ（アルキル）３であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される、
ｊ）−Ｓｉ（アリール）３であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される、
ｋ）−（Ｒ１３）２Ｒ１４Ｓｉであって、ここで、各Ｒ１３は、別個に、選択される、
ｌ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｎ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｏ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｐ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、
ｑ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｒ）−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、および
ｓ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４；
各Ｒ９は、別個に、以下からなる群から選択される：
ａ）−Ｒ１３、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−ＣＦ３、
ｄ）−ＣＯＲ１３、
ｅ）−ＯＲ１３、
ｆ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｇ）−ＮＯ２、
ｈ）−ＣＮ、
ｉ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｋ）−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、
ｌ）−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、
ｍ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、
ｎ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｏ）
【化６】
2005534684.tif 000010
ｐ）１個またはそれ以上の−ＯＨ基で置換したアルキル、
ｑ）１個またはそれ以上の−ＮＲ１３Ｒ１４基で置換したアルキル、そして
ｒ）−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｒ１３、水素、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＨ、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３およびシアノからなる群から選択される
；
Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；ここで、該置換Ｒ１２基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、非置換または置換アリールアルキル、非置換または置換ヘテロアリールアルキル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルキルアルキル、非置換または置換複素環、非置換または置換フルオロアルキル、および非置換または置換ヘテロシクロアルキルアルキル；ここで、該置換Ｒ１３およびＲ１４基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、ここで、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、−ＣＦ３、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、但し、Ｒ１５は、Ｈ．ハロゲンおよび−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６ではない；または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４基および−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４基内の窒素と一緒になって、非置換または置換飽和複素環を形成し、該環は、必要に応じて、以下からなる群から選択される１個の追加ヘテロ原子を含有する：Ｏ、ＳおよびＮＲ１８；ここで、該置換した環化Ｒ１３およびＲ１４基上では、１個〜３個の置換基が存在しており、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、但し、Ｒ１５は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ハロゲンおよびヘテロシクロアルケニル基ではない；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリール；
Ｒ１７は、以下からなる群から選択される：−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２シクロアルキルおよび−ＳＯ２ヘテロアリール；
Ｒ１８は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０；
各Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、アリールおよびヘテロアリール；
Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２または−ＳＯ２Ｒ１５、但し、Ｒ１５は、Ｈではない；
各Ｒ３１は、別個に、以下からなる群から選択される：非置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、および非置換または置換シクロアルキル；ここで、該置換Ｒ３１基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、ハロゲンおよび−ＣＦ３；
各Ｒ４０は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキルおよびシクロアルキル；そして
ｔは、０、１または２である、
化合物。
【請求項２】
Ｂが、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2005534684.tif 000011
但し、この基のＲ３は、以下からなる群から選択される：−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
【化８−１】
2005534684.tif 000012
【化８−２】
2005534684.tif 000013
。
【請求項３】
Ｂが、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化３Ａ】
2005534684.tif 000014
【化３Ｂ】
2005534684.tif 000015
Ｒ２は、−ＯＨであり、そしてＲ１３およびＲ１４は、それぞれ、同一または異なるアルキル基である；
【化３Ｃ】
2005534684.tif 000016
【化３Ｄ】
2005534684.tif 000017
Ｒ２は、−ＯＨである；
【化３Ｅ】
2005534684.tif 000018
Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なるアルキル基である；ならびに
【化３Ｆ】
2005534684.tif 000019
Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１４は、メチルである、
化合物。
【請求項４】
ケモカイン媒介疾患を治療する医薬を製造するための式ＩＡの少なくとも１種の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物の使用であって、該ケモカイン媒介疾患は、以下からなる群から選択される：急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、急性神経障害性疼痛、慢性神経障害性疼痛、急性呼吸困難症候群、遅延型超過敏反応、アテローム性動脈硬化症、大脳および心臓の虚血、骨関節炎、多発性硬化症、再狭窄、血管形成、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸性ウイルス、疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、そう痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、疱疹、脳炎、ＣＮＳ血管炎、外傷性脳傷害、ＣＮＳ腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性および慢性膵炎、急性アルコール依存性肝炎、壊死性小腸大腸炎、慢性副鼻腔炎、血管原性眼球病、眼球炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿潤型の好ましい角膜新血管新生を伴う黄斑変性症、多発性筋炎、血管炎、ざ瘡、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、細気管支閉塞、慢性気管支炎、肺性心、咳、呼吸困難、肺気腫、炭酸過剰症、高度膨脹、低酸素血症、過酸素症誘発炎症、低酸素症、外科的肺気量減少、肺線維症、肺性高血圧、右心室肥大、連続的移動性腹膜の透析（ＣＡＰＤ）に関連した腹膜炎、顆粒球のエールリッヒ症、サルコイドーシス、小気道病、換気−灌流ミスマッチ、喘鳴、風邪、痛風、アルコール依存性肝疾患、ループス、火傷治療、歯周病、移植灌流傷害および早期移植拒絶、急性炎症、慢性炎症および関節リウマチ；そして
式ＩＡの該化合物は、次式により表わされる：
【化１２】
2005534684.tif 000020
Ａは、以下からなる群から選択される：
【化１３−１】
2005534684.tif 000021
【化１３−２】
2005534684.tif 000022
【化１３−３】
2005534684.tif 000023
【化１３−４】
2005534684.tif 000024
ここで、該Ａの上記の環は、１個〜６個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
【化１４−１】
2005534684.tif 000025
【化１４−２】
2005534684.tif 000026
ここで、該Ａの上記の環の一方または両方は、１個〜６個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
【化１５】
2005534684.tif 000027
ここで、該Ａの上記フェニル環は、１個〜３個の置換基で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；ならびに
【化１６−１】
2005534684.tif 000028
【化１６−２】
2005534684.tif 000029
Ｂは、以下からなる群から選択される：
【化１７−１】
2005534684.tif 000030
【化１７−２】
2005534684.tif 000031
ｎは、０〜６である；
ｐは、１〜５である；
Ｘは、Ｏ、ＮＨまたはＳである；
Ｚは、１〜３である；
Ｒ２は、以下からなる群から選択される：水素、ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＳＨ、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＨ、−Ｓ（Ｏ２）ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、非置換複素環酸性官能基および置換複素環酸性官能基；ここで、該置換複素環酸性官能基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ３およびＲ４は、別個に、以下からなる群から選択される：水素、シアノ、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、
【化１８】
2005534684.tif 000032
ここで、該置換アリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；ここで、該置換ヘテロアリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からな
る群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ５およびＲ６は、同一または異なり、別個に、水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、シアノ、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリール基からなる群から選択される；ここで、該置換アリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；そして該置換ヘテロアリール基上では、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ７およびＲ８は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換ヘテロアリールアルキル、置換または非置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルキルアルキル、−ＣＯ２Ｒ１３、−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、アルキニル、アルケニルおよびシクロアルケニル；ここで、該置換Ｒ７およびＲ８基上には、１個またはそれ以上の置換基が存在しており、ここで、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：
ａ）ハロゲン、
ｂ）−ＣＦ３、
ｃ）−ＣＯＲ１３、
ｄ）−ＯＲ１３、
ｅ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｆ）−ＮＯ２、
ｇ）−ＣＮ、
ｈ）−ＳＯ２ＯＲ１３、
ｉ）−Ｓｉ（アルキル）３であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される、
ｊ）−Ｓｉ（アリール）３であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される、
ｋ）−（Ｒ１３）２Ｒ１４Ｓｉであって、ここで、各Ｒ１３は、別個に、選択される、
ｌ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｍ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｎ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｏ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｐ）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３、
ｑ）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
ｒ）−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、および
ｓ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４；
Ｒ８ａは、以下からなる群から選択される：水素、アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
各Ｒ９は、別個に、以下からなる群から選択される：
ａ）−Ｒ１３、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−ＣＦ３、
ｄ）−ＣＯＲ１３、
ｅ）−ＯＲ１３、
ｆ）−ＮＲ１３Ｒ１４、
ｇ）−ＮＯ２、
ｈ）−ＣＮ、
ｉ）−ＳＯ２Ｒ１３、
ｊ）−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、
ｋ）−ＮＲ１３ＣＯＲ１４、
ｌ）−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４、
ｍ）−ＮＲ１３ＣＯ２Ｒ１４、
ｎ）−ＣＯ２Ｒ１３、
ｏ）
【化１９】
2005534684.tif 000033
ｐ）１個またはそれ以上の−ＯＨ基で置換したアルキル、
ｑ）１個またはそれ以上の−ＮＲ１３Ｒ１４基で置換したアルキル、そして
ｒ）−Ｎ（Ｒ１３）ＳＯ２Ｒ１４；
各Ｒ１０およびＲ１１は、別個に、Ｒ１３、水素、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−ＳＨ、−ＳＯ（ｔ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１３、−ＮＨＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＳＯ２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３およびシアノからなる群から選択される；
Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換アリールアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキルアルキル、および置換または非置換ヘテロアリールアルキル基；ここで、該置換Ｒ１２基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｒ９基；
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、非置換または置換アリールアルキル、非置換または置換ヘテロアリールアルキル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換シクロアルキルアルキル、非置換または置換複素環、非置換または置換フルオロアルキル、および非置換または置換ヘテロシクロアルキルアルキル；ここで、該置換Ｒ１３およびＲ１４基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、ここで、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、−ＣＦ３、−ＯＨ、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｎ（Ｒ４０）２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、但し、Ｒ１５は、Ｈ．ハロゲンおよび−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６ではない；または
Ｒ１３およびＲ１４は、それらが結合する−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４基および−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４基内の窒素と一緒になって、非置換または置換飽和複素環を形成し、該環は、必要に応じて、以下からなる群から選択される１個の追加ヘテロ原子を含有する：Ｏ、ＳおよびＮＲ１８；ここで、該置換した環化Ｒ１３およびＲ１４基上では、１個〜３個の置換基が存在しており、各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、アリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アリールアルキル、フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アミノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＳＯｔＮＲ１５Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＳＯ２Ｒ１５、但し、Ｒ１５は、Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ハロゲンおよびヘテロシクロアルケニル基ではない；
各Ｒ１５およびＲ１６は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルおよびヘテロアリール；
Ｒ１７は、以下からなる群から選択される：−ＳＯ２アルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２シクロアルキルおよび−ＳＯ２ヘテロアリール；
Ｒ１８は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＳＯ２Ｒ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ２０；
各Ｒ１９およびＲ２０は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、アリールおよびヘテロアリール；
Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：アルキル、シクロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２または−ＳＯ２Ｒ１５、但し、Ｒ１５は、Ｈではない；
各Ｒ３１は、別個に、以下からなる群から選択される：非置換アルキル、非置換または置換アリール、非置換または置換ヘテロアリール、および非置換または置換シクロアルキル；ここで、該置換Ｒ３１基上には、１個〜６個の置換基が存在しており、そして各置換基は、別個に、以下からなる群から選択される：アルキル、ハロゲンおよび−ＣＦ３；
各Ｒ４０は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキルおよびシクロアルキル；そして
ｔは、０、１または２である、
使用。
【請求項５】
Ｂが、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の使用：
【化２０】
2005534684.tif 000034
但し、この基のＲ３は、以下からなる群から選択される：−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、
【化２１−１】
2005534684.tif 000035
【化２１−２】
2005534684.tif 000036
【化２１−３】
2005534684.tif 000037
。
【請求項６】
Ｂが、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の使用：
【化６Ａ】
2005534684.tif 000038
【化６Ｂ】
2005534684.tif 000039
Ｒ２は、−ＯＨであり、そしてＲ１３およびＲ１４は、それぞれ、同一または異なるアルキル基である；
【化６Ｃ】
2005534684.tif 000040
【化６Ｄ】
2005534684.tif 000041
Ｒ２は、−ＯＨである；
【化６Ｅ】
2005534684.tif 000042
Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異なるアルキル基である；
【化６Ｆ】
2005534684.tif 000043
Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１４は、メチルである、
使用。
【請求項７】
Ｂが、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の使用：
【化７Ａ】
2005534684.tif 000044
【化７Ｂ】
2005534684.tif 000045
Ｒ１１は、Ｈである；
【化７Ｃ】
2005534684.tif 000046
Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨである：
【化７Ｄ】
2005534684.tif 000047
Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４である；
【化７Ｅ】
2005534684.tif 000048
Ｒ１１は、Ｈであり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ別個に、アルキル、非置換ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールからなる群から選択される；
【化７Ｆ】
2005534684.tif 000049
Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４である；
【化７Ｇ】
2005534684.tif 000050
Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ２は、−ＯＨである；
【化７Ｈ】
2005534684.tif 000051
Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１４置換基は、同一または異なり、そしてＨおよびアルキルからなる群から選択される；
【化７Ｉ】
2005534684.tif 000052
Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される；
【化７Ｊ】
2005534684.tif 000053
Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）ｔＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ２は、−ＯＨであり、Ｒ１３およびＲ１４は、エチルである；
【化７Ｋ】
2005534684.tif 000054
【化７Ｌ】
2005534684.tif 000055
。
【請求項８】
Ａが、以下からなる群から選択される、請求項４、５、６および７のいずれかに記載の使用：
【化８Ａ】
2005534684.tif 000056
ここで、該フラン環は、非置換または置換されている；
【化８Ｂ】
2005534684.tif 000057
ここで、該フラン環は、置換されている；
【化８Ｃ】
2005534684.tif 000058
ここで、該フラン環は、少なくとも１個のアルキル基で置換されている；
【化８Ｄ】
2005534684.tif 000059
ここで、該フラン環は、少なくとも１個のアルキル基で置換され、Ｒ７およびＲ８は、別個に、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
【化８Ｅ】
2005534684.tif 000060
ここで、該フラン環は、少なくとも１個のアルキル基で置換され、Ｒ７は、Ｈであり、Ｒ８は、アルキルである、
使用。
【請求項９】
以下である、請求項４に記載の使用：
（１）Ａは、以下からなる群から選択される：
【化３１−１】
2005534684.tif 000061
【化３１−２】
2005534684.tif 000062
そして
（２）Ｂは、以下である：
【化３２】
2005534684.tif 000063
ここで：
Ｒ２は、−ＯＨである；
Ｒ４は、以下からなる群から選択される：Ｈ、−ＣＨ３および−ＣＦ３；
Ｒ５は、以下からなる群から選択される：Ｈおよびシアノ；
Ｒ６は、以下からなる群から選択される：Ｈ、−ＣＨ３および−ＣＦ３；
Ｒ１３およびＲ１４は、メチルである、
使用。
【請求項１０】
以下である、請求項４に記載の使用：
（１）Ａは、以下からなる群から選択される：
【化３３−１】
2005534684.tif 000064
【化３３−２】
2005534684.tif 000065
そして
（２）Ｂは、以下からなる群から選択される：
【化１０Ａ】
2005534684.tif 000066
ここで：
Ｒ２は、−ＯＨである；
Ｒ３は、以下からなる群から選択される：−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４および−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４；
Ｒ１１は、Ｈである；そして
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔ−ブチル；
【化１０Ｂ】
2005534684.tif 000067
ここで：
Ｒ２は、−ＯＨである；
Ｒ３は、以下からなる群から選択される：−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４；
Ｒ１１は、Ｈである；そして
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、メチル、エチ
ル、イソプロピルおよびｔ−ブチル；
【化１０Ｃ】
2005534684.tif 000068
Ｒ２は、−ＯＨである；
Ｒ３は、−ＳＯ２ＮＲ１３Ｒ１４からなる群から選択され、Ｒ１３およびＲ１４は、エチルである；
Ｒ１１は、Ｈである；そして
各Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、メチル、エチル、イソプロピルおよびｔ−ブチル。
【請求項１１】
前記疾患が、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の使用：急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、急性神経障害性疼痛および慢性神経障害性疼痛、慢性炎症疼痛、急性炎症、ならびに関節リウマチ。
【請求項１２】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の使用：
【化３５−１】
2005534684.tif 000069
【化３５−２】
2005534684.tif 000070
【化３５−３】
2005534684.tif 000071
【化３５−４】
2005534684.tif 000072
【化３５−５】
2005534684.tif 000073
【化３５−６】
2005534684.tif 000074
【化３５−７】
2005534684.tif 000075
【化３５−８】
2005534684.tif 000076
【化３５−９】
2005534684.tif 000077
【化３５−１０】
2005534684.tif 000078
【化３５−１１】
2005534684.tif 000079
【化３５−１２】
2005534684.tif 000080
。
【請求項１３】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の使用：
【化１３−１】
2005534684.tif 000081
【化１３−２】
2005534684.tif 000082
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１４】
前記化合物が、以下である、請求項４に記載の使用：
【化４６】
2005534684.tif 000083
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１５】
前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項４に記載の使用：
【化１５−１】
2005534684.tif 000084
あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１６】
実施例２００６、２０１０、２０１５、２０２９、２０３４、２０３５、２０３８、２０３９、２０４７、２０５０、２０７４、２０７９および２０８７の最終化合物からなる群から選択される、化合物。
【請求項１７】
式１．０Ａ、３．０Ａの化合物、および実施例３６０．１０９〜３６０．１１７、３６８．３２〜３６８．４５、１２００〜１２１１、１３００〜１３１１および２００１〜２０８８の最終化合物からなる群から選択される、化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、カルシウム塩またはナトリウム塩である、請求項１、２、３、１６および１７のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
急性炎症疼痛、慢性炎症疼痛、急性神経障害性疼痛、慢性神経障害性疼痛、急性炎症、関節リウマチ、急性炎症疼痛、慢性炎症疼痛、急性神経性疼痛、慢性神経性疼痛および慢性炎症を治療する医薬を製造するための請求項１、２、３、１６、１７および１８のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物の使用。
【請求項２０】
（Ａ）癌を治療するための医薬の製造；
（Ｂ）癌を治療するための医薬の製造であって、該治療が、少なくとも１種の抗癌剤の投与と組み合わせて、該医薬を投与する工程を包含する、製造；
（Ｃ）癌を治療するための医薬の製造であって、該治療が、少なくとも１種の抗癌剤の投与と組み合わせて、該医薬を投与する工程を包含し、該抗癌剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、天然産物およびそれらの誘導体、ホルモン、抗ホルモン、抗血管形成剤およびステロイド、および合成物質からなる群から選択される、製造；
（Ｄ）血管形成を阻害するための医薬の製造；
（Ｅ）血管形成を阻害するための医薬の製造であって、該阻害が、少なくとも１種の抗血管形成化合物の投与と組み合わせて、該医薬を投与する工程を包含する、製造；
（Ｆ）以下からなる群から選択される疾患を治療するための医薬の製造：歯肉炎、呼吸性ウイルス、疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、カポジ肉腫関連ウイルスおよびアテローム性動脈硬化症；
（Ｇ）血管原性眼球病の治療のための医薬の製造；
（Ｈ）血管原性眼球病の治療のための医薬の製造であって、該血管原性眼球病が、眼球炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿潤型の好ましい角膜新血管新生を伴う黄斑変性症からなる群から選択される、製造；
（Ｉ）癌を治療するための医薬の製造であって、該癌が、黒色腫、胃癌または非小細胞肺癌である、製造；
（Ｊ）癌を治療するための医薬の製造であって、該癌が、黒色腫、胃癌または非小細胞肺癌であり、該治療が、少なくとも１種の抗癌剤の投与と組み合わせて、該医薬を投与する工程を包含する、製造；あるいは
（Ｋ）癌を治療するための医薬の製造であって、黒色腫、胃癌または非小細胞肺癌であり、該治療が、少なくとも１種の抗癌剤の投与と組み合わせて、該医薬を投与する工程を包含し、該抗癌剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、天然産物およびそれらの誘導体、ホルモン、抗ホルモン、抗血管形成剤およびステロイド、および合成物質からなる群から選択される、製造；
のための、請求項１、２、３、１７および１８のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の使用。
【請求項２１】
前記化合物が、カルシウム塩またはナトリウム塩である、請求項４、１２、１３、１４および１５に記載の使用。
【請求項２２】
ケモカイン媒介疾患を治療する医薬を製造するための請求項１、２、３、１７および１８のいずれか１項に記
載の少なくとも１種の化合物の使用であって、ここで、該ケモカイン媒介疾患が、以下からなる群から選択される、使用：急性炎症性疼痛、慢性炎症性疼痛、急性神経障害性疼痛、慢性神経障害性疼痛、乾癬、アトピー性皮膚炎、喘息、ＣＯＰＤ、成人呼吸器疾患、関節炎、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、敗血症ショック、内毒素ショック、グラム陰性敗血症、毒素ショック症候群、脳卒中、心臓および腎臓の再灌流傷害、糸球体腎炎、血栓症、アルツハイマー病、移植片対宿主反応、同種移植片拒絶、マラリア、急性呼吸困難症候群、遅延型超過敏反応、アテローム性動脈硬化症、大脳および心臓の虚血、骨関節炎、多発性硬化症、再狭窄、血管形成、骨粗鬆症、歯肉炎、呼吸性ウイルス、疱疹ウイルス、肝炎ウイルス、ＨＩＶ、カポジ肉腫関連ウイルス、髄膜炎、嚢胞性線維症、早期分娩、咳、そう痒症、多臓器不全、外傷、挫傷、捻挫、打撲傷、乾癬性関節炎、疱疹、脳炎、ＣＮＳ血管炎、外傷性脳傷害、ＣＮＳ腫瘍、クモ膜下出血、術後外傷、間質性肺炎、過敏症、結晶誘発性関節炎、急性および慢性膵炎、急性アルコール依存性肝炎、壊死性小腸大腸炎、慢性副鼻腔炎、血管原性眼球病、眼球炎症、未熟児網膜症、糖尿病性網膜症、湿潤型の好ましい角膜新血管新生を伴う黄斑変性症、多発性筋炎、血管炎、ざ瘡、胃潰瘍および十二指腸潰瘍、セリアック病、食道炎、舌炎、気流閉塞、気道応答性亢進、気管支拡張症、細気管支炎、細気管支閉塞、慢性気管支炎、肺性心、咳、呼吸困難、肺気腫、炭酸過剰症、高度膨脹、低酸素血症、過酸素症誘発炎症、低酸素症、外科的肺気量減少、肺線維症、肺性高血圧、右心室肥大、連続的移動性腹膜の透析（ＣＡＰＤ）に関連した腹膜炎、顆粒球のエールリッヒ症、サルコイドーシス、小気道病、換気−灌流ミスマッチ、喘鳴、風邪、痛風、アルコール依存性肝疾患、ループス、火傷治療、歯周病、移植灌流傷害および早期移植拒絶、急性炎症および関節リウマチ。
【請求項２３】
ＣＯＰＤを治療する医薬を製造するための請求項１、２、３、１６、１７および１８のいずれか１項に記載の少なくとも１種の化合物の使用。
【請求項２４】
以下からなる群から選択される、医薬組成物：
（Ａ）請求項１、２、３、１６および１７のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物の有効量と薬学的に受容可能な担体とを含有する医薬組成物；ならびに
（Ｂ）請求項１、２、３、１６および１７のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物のカルシウム塩またはナトリウム塩の有効量と薬学的に受容可能な担体とを含有する医薬組成物。