【手続補正書】
【提出日】平成18年1月20日(2006.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
[Hex1(A)q1(NAc)r1α/β3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3 
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３およびｓは各々独立に０または１であるが、但し、ｒ２およびｑ２の少なくとも一方は１であり、
Hex1はガラクトース（Gal）、グルコース（Glc）またはマンノース（Man）であり、
Ａはウロン酸型の単糖残基またはウロン酸誘導体である。）
で表されるオリゴ糖配列あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を含む、ヘリコバクター ピロリに対する結合性物質であって、対象物におけるヘリコバクター ピロリの存在によって生じる病態の予防または治療に用いるヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項２】
該オリゴ糖配列が、その還元末端にβ6Hex3(NAc)r5構造またはβ3Hex3(NAc)r5構造をさらに含む下記式で表されることを特徴とする、請求項１に記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
[Hex1(A)q1(NAc)r1α/β3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3β6/β3Hex3(NAc)r5 
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｓ、Hex1およびＡは請求項１において定義したとおりであり、
ｒ５は０または１であり、
Hex3はマンノース（Man）、ガラクトース（Gal）またはグルコース（Glc）である。）
【請求項３】
下記式：  
Glc(A)q1(NAc)r1β3Galβ4Glc(NAc)r3β6Hex3(NAc)r5 
（式中、ｑ１、ｒ１、ｒ３およびｒ５は各々独立に０または１であり、 
Ａはウロン酸型の単糖残基またはウロン酸誘導体であり、 
Hex3はマンノース（Man）、ガラクトース（Gal）またはグルコース（Glc）である。） 
で表されるオリゴ糖配列あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を含む、ヘリコバクター ピロリに対する結合性物質であって、対象物におけるヘリコバクター ピロリの存在によって生じる病態の予防または治療に用いるヘリコバクター ピロリ結合性物質。  
【請求項４】
該オリゴ糖配列が、その還元末端にβ3Gal(NAc)r5[β4Glc(A)q3(NAc)r6]u構造をさらに含む下記式で表されることを特徴とする、請求項１に記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
[Hex1(A)q1(NAc)r1α/β3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3−  
β3Gal(NAc)r5[β4Glc(A)q3(NAc)r6]u 
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｓ、Hex1およびＡは請求項１において定義したとおりであり、
ｑ３、ｒ５、ｒ６およびｕは各々独立に０または１である。）
【請求項５】
該オリゴ糖配列が、下記式で表される天然型コンドロイチン配列であることを特徴とする、請求項１に記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
[GlcAβ3]sGalNAcβ4GlcA[β3GalNAc]u 
（式中、ｓおよびＡは請求項１で定義したとおりであり、ｕは０または１であるが、但し、ｓとｕのいずれかは１である。）
【請求項６】
下記式からなる群より選ばれる少なくとも１種のオリゴ糖配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
Glcβ3GalNAcβ4Glc, 
Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAcβ4Glc, 
Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAcβ4Glc, 
Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAc, 
Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAc,
Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAcβ4Glcβ3GalNAc,
GlcAβ3GalNAcβ4GlcA, 
GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcA, 
GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcA, 
GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcA, 
GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcA, 
GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcA, 
GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcA, 
GalNAcβ4GlcAβ3GalNAc, 
GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAc, 
GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAcβ4GlcAβ3GalNAc, 
GalNAcβ4Glc, そして 
GalNAcβ4GlcA    。
【請求項７】
該結合性物質が、多糖またはその結合体、に結合していることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項８】
該結合性物質が糖脂質であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項９】
該結合性物質が、少なくとも２種のオリゴ糖鎖を含有するオリゴマー分子であることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項１０】
該結合性物質が、担体に結合していることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項１１】
該結合性物質が、ヘリコバクター ピロリに対して有効な抗生物質に共有結合していることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質またはその混合物あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する結合性物質の類似体または誘導体であって、該結合性物質は、下記式で表される構造体である。
［ＯＳ−Ｏ−(Ｘ)n−Ｙ］m−Ｚ
（式中、ｍは１以上の整数であり、ｎは０または１であり；
ＯＳはオリゴ糖配列であり；
Ｏは酸素原子であり；
Ｘは単糖残基またはオリゴ糖残基であり；
Ｙはスペーサー、末端結合基あるいは該Ｏまたは該ＸとＺの間の結合であり；
Ｚはオリゴ価または多価の担体であり；
該ＯＳのGlc還元末端またはGlcNAc還元末端は、該末端のＣ１位の酸素原子によって、該Ｙおよび所望により該Ｘを介して該Ｚに結合している。）
【請求項１３】
ヘリコバクター ピロリに対する結合または阻害に用いることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項１４】
薬剤として用いることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質を用いることを特徴とする、ヘリコバクター ピロリに対する結合能または阻害能を有する組成物の製造方法。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質を用いることを特徴とする、ヘリコバクター ピロリの存在によって生じる病態の治療用の医薬組成物の製造方法。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質を包含する、ヘリコバクター ピロリの存在によって生じる病態の治療用の医薬組成物。
【請求項１８】
慢性表在性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃腺癌、ヒトの胃における非ホジキンリンパ腫、肝臓病、膵臓病、皮膚病、心臓病または自己免疫性胃炎、悪性貧血および非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）関連胃疾患を含む自己免疫疾患の治療あるいは乳幼児突然死症候群の予防に用いることを特徴とする、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質を用いた、ヘリコバクター ピロリの感染によって生じる病態の診断方法。
【請求項２０】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質を包含する栄養補助剤または栄養補助組成物。
【請求項２１】
乳幼児食品用であることを特徴とする、請求項２０に記載の栄養補助剤または栄養補助組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質を用いることを特徴とする、バクテリア性付着因子の同定方法。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質または請求項２２の方法によって同定されたバクテリア性付着因子を用いることを特徴とする、ヘリコバクター ピロリに対するワクチンの製造方法。
【請求項２４】
請求項１〜１２のいずれかのヘリコバクター ピロリ結合性物質を用いることを特徴とする、ヘリコバクター ピロリの型の同定方法。
【請求項２５】
ヘリコバクター ピロリ結合アッセイに用いることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項２６】
下記式（IX）で表されるオリゴ糖配列を含む、ヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【化１】
2005526711.tif 000001
（式中、
ｍは１であり、ｌとｎは各々独立に０または１であり；Ｒ1がＨでＲ2がＯＨであるか、Ｒ1がＯＨでＲ2がＨであるか、あるいはＲ1がＨでＲ2がモノサッカリジル基またはオリゴサッカリジル基であり；Ｒ3は各々独立に−ＯＨ、アセトアミド基（−ＮＨＣＯＣＨ3）またはアセトアミド類似体基であり；Ｒ7はアセトアミド基（−ＮＨＣＯＣＨ3）またはアセトアミド類似体基であるが、但し、ｌが１である場合には、Ｒ4は−Ｈであり、Ｒ5はＲ6と結合し、糖質Ｂとの間にβ−アノマー グリコシド結合を形成するための酸素原子であるか、Ｒ5は−Ｈであり、Ｒ4はＲ6と結合し、糖質Ｂとの間にα−アノマー グリコシド結合を形成するための酸素原子であり、ｌが０である場合には、Ｒ6は糖質Ｂに結合した−ＯＨであり；
Ｘはラクトシル残基、ガラクトシル残基、ポリ−Ｎ−アセチル−ラクトサミニル残基、あるいはＯ−グリカンオリゴ糖配列またはＮ−グリカンオリゴ糖配列の一部である、単糖残基またはオリゴ糖残基であり；
Ｙはスペーサー、末端結合基あるいは該Ｏまたは該ＸとＺの間の結合であり；
Ｚはオリゴ価または多価の担体であり、糖質ＢのＣ１位と糖残基ＸまたはスペーサーＹとの間の酸素結合（−Ｏ−）は炭素結合（−Ｃ−）、窒素結合（−Ｎ−）または硫黄結合（−Ｓ−）に置換することができ；
Ｒ8およびＲ9は各々独立にカルボン酸アミド、ヒドロキシメチル基（−ＣＨ2−ＯＨ）またはカルボン酸基またはそれらのエステルであり；
Ｒ3、Ｒ7およびＲ10は各々独立にヒドロキシル基、アセトアミド基、アセトアミド基を模倣する基、Ｏ−アセチル基またはＯ−アルキル基である。）
【請求項２７】
下記式のいずれかで表されるオリゴ糖配列、あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を含む、ヘリコバクター ピロリ結合性物質。
Glc(A)q(NAc)r α3/β3Galβ4Glc(NAc)u 
（式中、ｑ、ｒおよびｕは各々独立に０または１であり、
Ａはウロン酸型の単糖残基またはウロン酸誘導体であるが、 
但しβ３結合が含まれる場合には、ｑとｒは同時に０または１である。）そして
GalA(NAc)r α3/β3Galβ4Glc(NAc)u 
（式中、ｒおよびｕは各々独立に０または１であり、
Ａはウロン酸型の単糖残基またはウロン酸誘導体である。）
【請求項２８】
請求項１〜１１のいずれかにおいて定義されているオリゴ糖配列あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を包含する、ヘリコバクター ピロリ結合性を有する非酸性多価物質であって、該オリゴ糖配列が、請求項１２において定義されている下記式で表される構造体の一部であることを特徴とするヘリコバクター ピロリ結合性非酸性多価物質。
［ＯＳ−Ｏ−(Ｘ)n−Ｙ］m−Ｚ
（式中、ｍ、ｎ、ＯＳ、Ｏ、Ｘ、Ｚは請求項１２において定義した通りであり；
Ｙは親水性スペーサーである。）
【請求項２９】
該親水性スペーサーが可とう性親水性スペーサーであることを特徴とする、請求項２８に記載のヘリコバクター ピロリ結合性非酸性多価物質。
【請求項３０】
該構造体が、L1-CH(H/{CH1-2OH}p1)-{CH1OH}p2-{CH(NH-R)}p3-{CH1OH}p4-L2をＹとして用いる下記式で表されることを特徴とする、請求項２８に記載のヘリコバクター ピロリ結合性非酸性多価物質。
[OS-O-(X)n-L1-CH(H/{CH1-2OH}p1)-{CH1OH}p2-{CH(NH-R)}p3-{CH1OH}p4-L2]m-Z  
（式中、
ＯＳおよびＸは請求項１２において定義した通りであり；
Ｌ1およびＬ2は結合基あって、各々独立に酸素原子、窒素原子、硫黄原子または炭素原子である結合原子あるいは置換基を形成する結合に含まれる２つの原子を包含し、該置換基を形成する結合は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｎ−、−Ｎ（ＣＯＣＨ3）−、
−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−で表されるアミド基、−Ｎ−Ｎ−（ヒドラジン誘導体）、あるいは−Ｏ−Ｎまたは−Ｎ−Ｏで表されるアミノオキシ結合であり；
Ｌ1は該Ｘの還元末端のＣ１位に結合した結合基であり、ｎが０の場合には、Ｌ1は−Ｏ−を置換して、該ＯＳの還元末端のＣ１位に直接結合しており；
ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４は各々独立に０〜７の整数であるが、ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４の少なくとも１つが１であり；
｛ＣＨ1-2ＯＨ｝p1が分岐構造を表す場合には、末端基となるＣＨ1-2ＯＨはＣＨ2ＯＨであり、ｐ１が１を超える場合には、該末端基をスペーサーである該Ｙの残りの部分に結合させるための第二級アルコール基である−ＣＨＯＨ−が存在し；
Ｒはアセチル基（−ＣＯＣＨ3）、Ｃ1-4アシル基を有するアミド構造、アミンを形成するＣ1-4アルキル基または水素原子であり；
ｍは１を超える整数であり；
Ｚは多価の担体である。）
【請求項３１】
下記式で表されるオリゴ糖配列を非還元末端として含むヘリコバクター ピロリ結合性物質およびヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該結合性物質の類似体または誘導体。
Gal(A)q(NAc)r /Glc(A)q(NAc)r α3/β3Galβ4Glc(NAc)u 
（式中、ｑ、ｒおよびｕは各々独立に０または１であり、  
Ａはウロン酸型の単糖残基またはウロン酸誘導体であるが、 
該オリゴ糖配列はGalα3Galβ4Glc/GlcNAcではない。）
【請求項３２】
バクテリア、毒素またはウイルスの結合用である、請求項２７〜３１のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項３３】
薬剤用である、請求項２７〜３１のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項３４】
該オリゴ糖配列が、その還元末端からGalNAc、GlcNAc、GalまたはGlcにβ１−６結合していることを特徴とする、請求項３１〜３３のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
【請求項３５】
該オリゴ糖配列が下記式で表されることを特徴とする、請求項３１〜３３のいずれかに記載のヘリコバクター ピロリ結合性物質。
Glc(A)q(NAc)rβ3Galβ4GlcNAc  
（式中、ｑ、ｒおよびＡは請求項３１において定義した通りである。）
【請求項３６】
請求項１〜１２のいずれかで定義したオリゴ糖配列のヒドロキシル基およびアセトアミド基からなる群より選ばれる少なくとも１種を他の置換基に修飾して、修飾オリゴ糖配列を得、そして
修飾オリゴ糖配列の中からヘリコバクター ピロリに対する結合性または阻害性を示すものを検出する
ことを包含する、ヘリコバクター ピロリ結合性物質のスクリーニング方法。
【請求項３７】
下記式で表されることを特徴とする、へリコバクター ピロリ結合性物質。
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]s1Gal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3 
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３およびｓ１は各々独立に０または１であるが、ｒ２およびｑ２の少なくとも一方は１であり；
Ａはウロン酸型の単糖残基またはウロン酸誘導体であり； 
Hex1はガラクトース（Gal）またはグルコース（Glc）であり、Ａ基および／またはＮＡｃ基によってさらに修飾されていてもよく；
ｙは末端単糖残基のアノマー構造を示すαまたはβを表すが、
但し、
ｑ１およびｑ２の少なくとも一方が１である場合には、Ａはグルクロンアミドを表し、
ｓ１が０である時、ｑ２が１であり、且つｒ２が０であるか、ｑ２とｒ２とｒ３が同時に１であるか、ｑ２とｒ２が同時に１であり、且つｒ３は０であり、この場合もＡはグルクロンアミドを表し、
ｓ１が１である時、ｒ２は１であり、ｑ１およびｑ２の少なくとも一方は１であるが、但し、上記式で表される分子は２個の非誘導化β結合グルクロン酸単位を含有しない。）
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
発明の概要 
本発明は、下記式で表されるオリゴ糖配列あるいは該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を含む、ヘリコバクター ピロリを結合または阻害するための、ヘリコバクター ピロリ結合性物質またはレセプターに関する。
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3 
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３およびｓは各々独立に０または１であるが、但し、ｑ１、ｒ２およびｑ２の少なくとも一種が１であり；
Hex1はヘキソース構造、好ましくはガラクトース（Gal）、グルコース（Glc）またはマンノース（Man)であり、最も好ましくはGalまたはGlcであり、Ａ基および／またはＮＡｃ基によってさらに修飾されていてもよく；
ｙは末端単糖残基のアノマー構造を示すαまたはβを表す。）
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
好ましい構造の新規なヘリコバクター ピロリ結合性オリゴ糖配列は、下記式（１ａ）、または式（１ａ）中のｗが０である最小構造を示す下記式（１ｂ）のいずれかで表される、末端三糖または末端二糖からなる構造を含むものである。
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3[β3/6Hex3(NAc)r5]w  （１ａ）
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3                    （１ｂ）
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ５、ｓおよびｗは各々独立に０または１であるが、但し、ｗが０の場合には、ｒ２、ｑ１（ｓが１である場合）およびｑ２の少なくとも一つが１であり、好ましくはｒ２およびｑ２の少なくとも一つが１であり；
Hex1およびHex3はヘキソース構造、好ましくはガラクトース（Gal）、グルコース（Glc）またはマンノース（Man）であり、最も好ましくはGalまたはGlcであり、Ａ基および／またはＮＡｃ基によってさらに修飾されていてもよく；
ｙは末端単糖残基のアノマー構造を示すαまたはβを表す。）
本発明は、上記ヘリコバクター ピロリ結合性オリゴ糖配列、あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体からなる、ヘリコバクター ピロリを結合または阻害する物質を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
本発明の一つの態様は、下記式（２）〜（４）でそれぞれ表される好ましいオリゴ糖配列あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を含む、ヘリコバクター ピロリを結合または阻害する物質またはレセプターである。
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3β6Hex3(NAc)r5  （２）
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3β3Hex3(NAc)r5  （３）
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3β3Gal(NAc)r5−    
[β4Glc(A)q3(NAc)r6]u                                            （４）
（式中、ｑ１、ｑ２、ｑ３、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ５、ｒ６、ｓおよびｕは各々独立に０または１であり；
Hex1およびHex3はヘキソース構造、好ましくはマンノース（Man）、ガラクトース（Gal）またはグルコース（Glc）であり、最も好ましくはGalまたはGlcであり、Ａ基および／またはＮＡｃ基によってさらに修飾されていてもよく；
ｙは末端単糖残基のアノマー構造を示すαまたはβを表すが、
但し、
ｕが１である場合には、ｒ２、ｑ２、ｑ３およびｒ５の少なくとも一つが１であり、好ましくはｒ２およびｑ２の少なくとも一つが１である。）
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明の一つの態様は、下記式（５）で表される好ましいオリゴ糖配列あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を含む、ヘリコバクター ピロリを結合または阻害する物質またはレセプターである。
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]sGal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3β3/6{B}vHex3(NAc)r5  （５）
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ５、ｓ、およびｖは各々独立に０または１であるが、ｒ２およびｑ２の少なくとも一方は１であり； 
Hex1、Hex2およびHex3はヘキソース構造、好ましくはマンノース（Man）、ガラクトース（Gal）またはグルコース（Glc）であり、最も好ましくはGalまたはGlcであり、Ａ基および／またはＮＡｃ基によってさらに修飾されていてもよく； 
Ｂは分岐構造であるHex2(NAc)r4β3（式中、ｒ４は０または１である）を表し、ｖが０の場合には不在であり、ｖが１の場合には存在し； 
ｙは末端単糖残基のアノマー構造を示すαまたはβを表す。）
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
下記式で表される構造からなる、末端ＨＮＫ−１型配列が好ましい。
Glc(A)q1(NAc)r1β3Galβ4Glc(NAc)r3β  
（式中、ｑ１、ｒ１およびｒ３は各々独立に０または１である。）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
好ましい結合性物質 
さらに本発明は、多様な治療用途および他の用途に有用な、下記式で表される新規な結合性物質に関する。
[Hex1(A)q1(NAc)r1y3]s1Gal(NAc)r2β4Glc(A)q2(NAc)r3 
（式中、ｑ１、ｑ２、ｒ１、ｒ２、ｒ３、ｒ５およびｓ１は各々独立に０または１であり；
Hex1はヘキソース構造、好ましくはガラクトース（Gal）またはグルコース（Glc）であり、Ａ基および／またはＮＡｃ基によってさらに修飾されていてもよく；
ｙは末端単糖残基のアノマー構造を示すαまたはβを表すが、
但し、
ｓ１が０である場合には、ｑ２が１であり、且つＡはアミドを表し、
ｓ１が１である時、ｑ１およびｑ２が共に１である場合には、上記式で表される分子は２個のβ結合グルクロン酸単位を含有せず、ｑ１が１であり、ｑ２が０である場合には、ｙはαを表すか、ｒ２は１であり、
Ａは好ましくはグルクロン酸アミド、グルクロン酸メチルアミドまたはグルクロン酸エチルアミドを表す。）
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９６】
式（IX）において、Ｒ9は好ましくはヒドロキシメチル基またはカルボン酸アミドであるが、Ｒ8について記載したような誘導化に用いることもできる。
Ｒ3はヒドロキシル基、アセトアミド基、アセトアミド基を模倣する基（例えば、Ｃ1-6アルキルアミド、アリールアミド、または（Ｎ−エチル基やＮ−メチル基が好ましい）２級アミン）、Ｏ−アセチル基またはＯ−アルキル基（例えば、Ｏ−エチル基やＯ−メチル基）である。Ｒ7およびＲ10はＲ3と同じであるが、より好ましくは、アセトアミド基またはアセトアミド模倣基である。Ｒ2も好ましくはGalβ4−末端を模倣した六員環構造を含有する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２２】
本発明によると、親水性スペーサーは、１つまたは複数の−ＣＨＯＨ−および／またはアセトアミド基である−ＮＨＣＯＣＨ3やアルキルアミド基などのアミド側鎖を含有する可とう性鎖であることが好ましい。ヒドロキシル基および／またはアセトアミド基はin vivoにおける酵素的加水分解からスペーサーを保護する。可とう性という用語は、スペーサーが可とう性の結合を有し、可とう性ではない環構造を形成しないことを意味する。本発明において還元的アミン化反応によって得られた還元単糖残基は、可とう性親水性スペーサーの例である。可とう性親水性スペーサーはネオ糖脂質や多価結合体の非特異的結合を防止するために最適である。これは、例えば、医薬や機能性食品におけるバイオアッセイおよび生物活性において必須な最適活性である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２３】
可とう性親水性リンカーを有する結合体は下記式（１０）で表される。
[OS-O-(X)n-L1-CH(H/{CH1-2OH}p1)-{CH1OH}p2-{CH(NH-R)}p3-{CH1OH}p4-L2]m-Z （１０）
（式中、
ＯＳはヘリコバクター ピロリ結合性オリゴ糖配列であり、Ｘは単糖残基またはオリゴ糖残基であり；
Ｌ1およびＬ2は結合基あって、各々独立に酸素原子、窒素原子、硫黄原子または炭素原子である結合原子あるいは置換基を形成する結合に含まれる２つの原子を包含し、該置換基を形成する結合は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｎ−、−Ｎ（ＣＯＣＨ3）−、
−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−で表されるアミド基、−Ｎ−Ｎ−（ヒドラジン誘導体）、あるいは−Ｏ−Ｎまたは−Ｎ−Ｏで表されるアミノオキシ結合であり；
Ｌ1は該Ｘの還元末端の１位炭素に結合した結合基であり、ｎが０の場合には、Ｌ1は−Ｏ−を置換して、該ＯＳの還元末端の１位炭素に直接結合しており；
ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４は各々独立に０〜７の整数であるが、ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４の少なくとも１つが１であり；
｛ＣＨ1-2ＯＨ｝p1が分岐構造を表す場合には、末端基となるＣＨ1-2ＯＨはＣＨ2ＯＨであり、ｐ１が１を超える場合には、該末端基をスペーサーである該Ｙの残りの部分に結合させるための第二級アルコール基である−ＣＨＯＨ−が存在し；
Ｒは好ましくはアセチル基（−ＣＯＣＨ3）、Ｃ1-4アシル基（好ましくは親水性の基、例えばヒドロキシアルキル基）を有するアミド構造、水素原子、またはアミンを形成するＣ1-4アルキル基であるか、またはＲがＺに連結する結合であり、Ｌ2は糖鎖末端基の１つまたは２つの原子であり；
ｍは１を超える整数であり；
Ｚは多価の担体である。）
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
式（１０）に示した可とう性親水性スペーサーを有する好ましい多価構造体には、次のヘリコバクター ピロリ結合性オリゴ糖配列が含まれる：(OS)β1-3 が Galβ4Glc(red)-Zに結合したもの、OSβ6GlcNAc(red)-Z および OSβ6GalNAc(red)-Z。式中、"(red)"は還元末端単糖および多価担体Ｚのアミン基の還元的アミン化によって得られたアミン結合構造である。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３９】
グリコスフィンゴ脂質類  −  図１のＡおよびＢに示した実験に用いた純粋なグリコスフィンゴ脂質は、（Karlsson, 1987）の記載に従って、表１に示した原料の全酸性画分または全非酸性画分から調製した。一般的に、個々のグリコスフィンゴ脂質は全グリコスフィンゴ脂質画分のアセチル化（Handa, 1963）によって得られ、ケイ酸カラムクロマトグラフィを繰り返すことで分離し、次いでマススペクトル分析（Samuelsson et al., 1990)、ＮＭＲ（Falk et al., 1979a,b,c; Koerner Jr et al., 1983）および分解的手法（degradative procedures）（Yang and Hakomori, 1971; Stellner et al., 1973）によって特徴付けた。ウサギ胸腺由来の糖脂質については後述する。