【手続補正書】
【提出日】平成18年5月29日(2006.5.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  骨損失又は骨無機物含量、及び／又は副甲状腺機能亢進症、及び／又は過剰増殖の治療又は予防用、又は免疫及び炎症性反応の調節用の薬剤の製造のための24-ヒドロキシビタミンD化合物の使用であって、該24-ヒドロキシビタミンDが、以下の式(Ｉ)の化合物であることを特徴とする使用。
2002516299.tif 000001
式中、Zは、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、直鎖、分岐鎖又は環状のC4〜C18炭化水素基であって、C-24がヒドロキシル化されたものであり；Ｙは、YがＡ環に対して二重結合で結合する場合はメチレン基であり、又はYが単結合で結合する場合はメチル基又は水素であり；及びXは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである。
【請求項２】  骨損失又は骨無機物含量、及び／又は副甲状腺機能亢進症、及び／又は過剰増殖の治療又は予防用、又は免疫及び炎症性反応の調節用の薬剤の製造のための24-ヒドロキシプレビタミンD化合物の使用であって、該24-ヒドロキシプレビタミンDが、以下の式(III)の化合物であることを特徴とする使用。
2002516299.tif 000002
式中、Zは、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、直鎖、分岐鎖又は環状のC4〜C18炭化水素基であって、C-24がヒドロキシル化されたものであり；Ｙはメチル基又は水素であり；及びXは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである。
【請求項３】  Ｚが、以下の式(IIA)の側鎖である、請求項１又は２に記載の使用。
2002516299.tif 000003
式中、側鎖に沿った点線は、任意の付加的なC-C結合を表し、及びmは0又は1であり、；R1及びR2は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、低級シクロアルキル又は、結合する炭素と共にC3〜C8環状炭化水素環を形成し；R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4は、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R5及びR6は、それぞれ水素又は結合してC-22とC-23の間で二重結合を形成する。
【請求項４】  Ｚが、以下の式(IIB)の側鎖である、請求項１又は２に記載の使用。
2002516299.tif 000004
式中、R5及びR6は、それぞれ水素、又は結合してC-22とC-23の間で二重結合を形成し、R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4は、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；及び、R1及びR2は、独立に水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、低級シクロアルキル、又は結合する炭素と共にC3〜C8環状炭素環を形成するものである。
【請求項５】  前記24-ヒドロキシビタミンDが、24-ヒドロキシビタミンD2；24(S)-ヒドロキシビタミンD2；24-ヒドロキシビタミンD4；24(R)-ヒドロキシビタミンD4である、請求項４に記載の使用。
【請求項６】  Ｚが、以下の式(IIC)の側鎖である、請求項１又は２に記載の使用。
2002516299.tif 000005
式中、nは、1又は2の整数であり；R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4及びR7は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり；Ａが窒素であるとき、rは1であり及びｓは０であり；Aが炭素であるとき、r及びsは1であり；Aが硫黄又は酸素であるとき、r及びsは０であり；及び、R9及びR10は、独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである。
【請求項７】  Ｚが、以下の式(IID)の側鎖である、請求項１又は２に記載の使用。
2002516299.tif 000006
式中、R3、R9及びR10は、独立に水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、及び、R4及びR7は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルである。
【請求項８】  Ｚが、以下の式(IIE)の側鎖である、請求項１又は２に記載の使用。
2002516299.tif 000007
式中、側鎖に沿った点線は、任意の付加的なC-C結合を表し；qは、０又は1又は2の整数であり；R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4及びR7は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり；Aが窒素であるとき、rは1であり及びsは０であり；Aが炭素であるとき、r及びsは1であり；Aが硫黄又は酸素である場合、r及びsは０であり；R9及びR10は、独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである。
【請求項９】  前記24-ヒドロキシビタミンＤ化合物が、24-OH-25-エン-D2である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】  骨質量又は骨無機物含量を増加又は維持するため、及び／又は低下した副甲状腺ホルモンレベルを低下又は維持するため、及び／又は過剰増殖の効果を抑制するため、及び／又は免疫応答を調節する細胞分化を誘導又は増強するため、及び／又は炎症性反応を調節するための、薬剤の製造のための24-ヒドロキシビタミンD化合物の使用であって、該24-ヒドロキシビタミンD化合物が、以下の式(Ｉ)の化合物であることを特徴とする使用。
2002516299.tif 000008
式中、Zは、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、直鎖、分岐鎖又は環状のC4〜C18炭化水素基であって、C-24がヒドロキシル化されたものであり；Ｙは、YがA環に対して二重結合で結合する場合はメチレン基であり、又はＹが単結合で結合する場合はメチル基又は水素であり、及びXは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである。
【請求項１１】  骨質量又は骨無機物含量を増加又は維持するため、及び／又は低下した副甲状腺ホルモンレベルを低下又は維持するため、及び／又は過剰増殖の効果を抑制するため、及び／又は免疫応答を調節する細胞分化を誘導又は増強するため、及び／又は炎症性反応を調節するための、薬剤の製造のための24-ヒドロキシプレビタミンD化合物の使用であって、該24-ヒドロキシプレビタミンDが、以下の式(III)の化合物であることを特徴とする使用。
2002516299.tif 000009
式中、Zは、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、直鎖又は分岐鎖のC4〜C18炭化水素基であって、C-24がヒドロキシル化されたものであり；Ｙはメチル基又は水素であり；及びXは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである。
【請求項１２】  骨粗鬆症、及び／又は副甲状腺機能亢進症、及び／又は乾癬、及び／又は皮膚癌、及び／又は乳癌、及び／又は大腸癌、及び／又は前立腺癌、及び／又は前立腺肥大及び／又は免疫応答不均衡、及び／又は炎症性反応不均衡の治療用の薬剤の製造のための、24-ヒドロキシビタミンD又は24-ヒドロキシプレビタミンDであるビタミンD化合物の使用。
【請求項１３】  効果的な量の実質的に純粋な合成24-ヒドロキシビタミンD又は24-ヒドロキシプレビタミンD、及び医薬上許容される担体、補助剤又はビヒクルを含むことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１４】  経口的に投与可能である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】  前記24-ヒドロキシビタミンD化合物を、約3.5μｇ〜約1000μｇ／週の投与量で投与する、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】  さらに、骨薬剤、細胞毒薬剤、免疫応答調節剤、抗炎症剤又はこれらの混合物と組み合わせた、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】  式(Ｉ)の化合物であることを特徴とする、24-ヒドロキシビタミンD化合物。
2002516299.tif 000010
式中、Zは、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、直鎖、分岐鎖又は環状のC4〜C18炭化水素基であって、C-24がヒドロキシル化されたものであり；Ｙは、YがA環に対して二重結合で結合する場合はメチレン基であり、又はＹが単結合で結合する場合はメチル基又は水素であって、式(I)の化合物が24-ヒドロキシビタミンD2でないものを与え；及びXは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルであって、式(I)の化合物が24-ヒドロキシビタミンD2でないものを与える。
【請求項１８】  以下の式(III)の化合物であることを特徴とする、24-ヒドロキシプレビタミンD。
2002516299.tif 000011
式中、Zは、飽和又は不飽和の、置換又は非置換の、直鎖、分岐鎖又は環状のC4〜C18炭化水素基であって、C-24がヒドロキシル化されたものであり；Ｙはメチル基又は水素であり；及びXは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである。
【請求項１９】  Ｚが、以下の式(IIC)の側鎖である、請求項１７に記載の化合物。
2002516299.tif 000012
式中、nは、1又は2の整数であり；R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4及びR7は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり；Ａが窒素であるとき、rは1であり及びｓは０であり；Aが炭素であるとき、r及びsは1であり；Aが硫黄又は酸素であるとき、r及びsは０であり；及び、R9及びR10は、独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである。
【請求項２０】  Ｚが、以下の式(IIE)の側鎖である、請求項１７に記載の化物。
2002516299.tif 000013
式中、側鎖に沿った点線は、任意の付加的なC-C結合を表し；qは、０又は1又は2の整数であり；R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4及びR7は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり；Aが窒素であるとき、rは1であり及びsは０であり；Aが炭素であるとき、r及びsは1であり；Aが硫黄又は酸素である場合、r及びsは０であり；R9及びR10は、独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである。
【請求項２１】  Ｚが、以下の式(IIC)の側鎖である、請求項１８に記載の化合物。
2002516299.tif 000014
式中、nは、1又は2の整数であり；R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4及びR7は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり；Ａが窒素であるとき、rは1であり及びｓは０であり；Aが炭素であるとき、r及びsは1であり；Aが硫黄又は酸素であるとき、r及びsは０であり；R9及びR10は、独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである。
【請求項２２】  Ｚが、以下の式(IIE)の側鎖である、請求項１８に記載の化合物。
2002516299.tif 000015
式中、側鎖に沿った点線は、任意の付加的なC-C結合を表し；qは、０又は1又は2の整数であり；R3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；R4及びR7は、独立に低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり；Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり；Aが窒素であるとき、rは1であり及びsは０であり；Aが炭素であるとき、r及びsは1であり；Aが硫黄又は酸素である場合、r及びsは０であり；R9及びR10は、独立に水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである。
【請求項２３】  ビタミンＤの血液レベルによって摂取後経時的に測定した、ビタミンＤに対する比較的高い吸収速度を有する物品としてのタブレットであって、24-ヒドロキシビタミンD又は24-ヒドロキシプレビタミンDであるビタミンD化合物及び医薬上許容される担体、補助剤又はビヒクルを含むことを特徴とするタブレット。
【請求項２４】  前記薬品が、さらに、骨薬剤、細胞毒薬剤、免疫応答調節剤、抗炎症剤又はこれらの組み合わせを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項２５】  前記骨薬剤が、他のビタミンＤ化合物、接合エストロゲン、フッ化ナトリウム、ビスホスホネート、コバラミン、カルシウムレセプター作用薬、百日咳毒素、ホウ素又はDHEAである、請求項２４に記載の使用。