【手続補正書】
【提出日】平成18年4月28日(2006.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
良性前立腺過形成(BPH)及び／又は前立腺肥大症の予防のための医薬組成物を調製するための、一般式
【化１】
2005526123.tif 000001
〔式中、
Raはフェニル基、ベンジル基又は1-フェニルエチル基を表し、そのフェニル核は夫々の場合に基R1及びR2により置換されており、
R1及びR2（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に水素原子、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子、
メチル基、トリフルオロメチル基、エチニル基又はメトキシ基を表し、
Rbはジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基（そのアルキル部分は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
N-(C1-4-アルキル)-N-(C2-4-アルキル)-アミノ基（そのアミノ基の窒素原子に対しβ位、γ位又はδ位のそのC2-4-アルキル部分は基R4により置換されており、
R4はC1-3-アルコキシ基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノ基、
ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を表す）、
ジ-(C2-4-アルキル)-アミノ基（そのアミノ基の窒素原子に対しβ位、γ位又はδ位のその二つのC2-4-アルキル部分は夫々基R4により置換されており、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつR4は先に定義されたとおりである）、
C1-4-アルキルアミノ基（その窒素原子はテトラヒドロフラン-3-イル基、テトラヒドロピラン-3-イル基、テトラヒドロピラン-4-イル基、テトラヒドロフラニルメチル基、1-(C1-2-アルキル)-ピロリジン-3-イル基、1-(C1-2-アルキル)-ピペリジン-3-イル基又は1-(C1-2-アルキル)-ピペリジン-4-イル基により置換されている）、
C3-5-シクロアルキルアミノ基又はC3-5-シクロアルキル-C1-3-アルキルアミノ基（夫々の場合に、その窒素原子はC1-3-アルキル基により置換されている）、
必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（これは環炭素原子又はメチル基の一つの位置で基R4により置換されていてもよく、R4は先に定義されたとおりである）、
必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいピペリジノ基（その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基もしくはスルホニル基又は基R5により置換されたイミノ基により置換されており、
R5はC1-3-アルキル基、2-メトキシエチル基、3-メトキシプロピル基、C3-6-シクロアルキル基、C3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル基、C1-3-アルキルカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アミノカルボニル基、C1-3-アルキルアミノカルボニル基又はジ-(C1-3-アルキル)-アミノカルボニル基を表す）
を表し、かつ
RcはC4-7-シクロアルコキシ基又はC3-7-シクロアルキル-C1-4-アルコキシ基（そのシクロアルキル部分は夫々の場合にC1-3-アルキル基又はC1-3-アルコキシ基により置換されていてもよい）、又は
テトラヒドロフラン-3-イルオキシ基、テトラヒドロピラン-3-イルオキシ基、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ基又はテトラヒドロフラニルメトキシ基、
C2-4-アルコキシ基（これはその酸素原子に対しβ位、γ位又はδ位でアゼチジン-1-イル基、4-メチル-ホモピペラジノ基又は4-エチル-ホモピペラジノ基により置換されていてもよい）
を表す〕
の化合物からなるグループＡ、
化合物
(1)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-〔3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、
(2)  4-〔(3-エチニルフェニル)アミノ〕-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、
(3)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-7-〔3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ〕-6-〔（ビニルカルボニル）アミノ〕-キナゾリン、
(4)  4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-7H-ピロロ〔2,3-d〕ピリミジン、
(5)  3-シアノ-4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-エトキシ-キノリン又は
(6)  4-{〔3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)-フェニル〕アミノ}-6-(5-{〔(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ〕メチル}-フラン-2-イル)-キナゾリン、
これらの互変異性体、立体異性体又は塩からなるグループ(B)及び
抗体Cetuximab、Trastuzumab、ABX-EGF及びMab ICR-62からなるグループ(C)から選ばれる、EGF-受容体アンタゴニストの使用。
【請求項２】
グループ(A)、(B)及び(C)の化合物が良性前立腺過形成(BPH)及び／又は前立腺肥大症の治療に使用されることを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項３】
グループ(A)のEGF-受容体アンタゴニストが一般式(I)〔式中、
Raが基R1及びR2により置換されたフェニル基を表し、
R1がフッ素原子、塩素原子又は臭素原子を表し、かつ
R2が水素原子又はフッ素原子を表し、
Rbがジ-(C1-4-アルキル)-アミノ基（そのアルキル部分は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
メチルアミノ基又はエチルアミノ基（夫々の場合に、その窒素原子は2-メトキシ-エチル基、1-メトキシ-2-プロピル基、2-メトキシ-プロピル基、3-メトキシ-プロピル基、テトラヒドロフラン-3-イル基、テトラヒドロピラン-4-イル基、テトラヒドロフラン-2-イルメチル基、1-メチル-ピペリジン-4-イル基、1-エチル-ピペリジン-4-イル基、1-(テトラヒドロフラン-3-イル)-ピペリジン-4-イル基、シクロプロピル基又はシクロプロピルメチル基により置換されている）、
ビス-(2-メトキシエチル)-アミノ基、
必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基、
ピペラジノ基（これはその４位でメチル基、エチル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、2-メトキシ-エチル基、テトラヒドロフラン-3-イル基、テトラヒドロピラン-4-イル基又はテトラヒドロフラン-2-イルメチル基により置換されている）、
2-(メトキシメチル)-ピロリジノ基、2-(エトキシメチル)-ピロリジノ基、4-ヒドロキシ-ピペリジノ基、4-メトキシ-ピペリジノ基、4-エトキシ-ピペリジノ基、4-(テトラヒドロフラン-3-イル)-ピペリジノ基又は4-モルホリノ-ピペリジノ基を表し、かつ
Rcがシクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基又はシクロヘキシルメトキシ基、
シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基又はシクロヘキシルオキシ基、
テトラヒドロフラン-3-イルオキシ基、テトラヒドロピラン-4-イルオキシ基又はテトラヒドロフラン-2-イルメトキシ基を表す〕
の化合物、これらの互変異性体、立体異性体及び塩からなるグループ（A'）から選ばれることを特徴とする、請求項１又は２記載の使用。
【請求項４】
グループ(A)のEGF-受容体アンタゴニストが一般式Ｉ〔式中、
Raが3-クロロ-4-フルオロフェニル基を表し、
Rbがジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ビス-(2-メトキシ-エチル)-アミノ基、N-メチル-N-(2-メトキシ-エチル)-アミノ基、N-エチル-N-(2-メトキシ-エチル)-アミノ基、N-メチル-N-シクロプロピル-アミノ基、N-メチル-N-シクロプロピルメチル-アミノ基、N-メチル-N-(1-メトキシ-2-プロピル)-アミノ基、N-メチル-N-(2-メトキシ-プロピル)-アミノ基、N-メチル-N-(3-メトキシ-プロピル)-アミノ基、N-メチル-N-(テトラヒドロフラン-3-イル)-アミノ基、N-メチル-N-(テトラヒドロピラン-4-イル)-アミノ基、N-メチル-N-(テトラヒドロフラン-2-イルメチル)-アミノ基又はN-メチル-N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-アミノ基、
必要により１個又は２個のメチル基により置換されていてもよいピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基、
ピペラジノ基（これはその４位でメチル基、エチル基、シクロプロピルメチル基又は2-メトキシ-エチル基により置換されている）を表し、かつ
Rcがシクロプロピルメトキシ基、シクロブチルオキシ基又はシクロペンチルオキシ基、  テトラヒドロフラン-3-イルオキシ基又はテトラヒドロフラン-2-イルメトキシ基を表す〕
の化合物、これらの互変異性体、立体異性体及び塩からなるグループ(A”)から選ばれることを特徴とする、請求項１又は２記載の使用。
【請求項５】
EGF-受容体アンタゴニストが
(1)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(2)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(3)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(4)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-({4-〔ビス-(2-メトキシエチル)-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(5)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-({4-〔N-(2-メトキシ-エチル)-N-
メチル-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(6)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、
(7)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、
(8)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-((R)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、
(9)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-({4-〔N-(2-メトキシ-エチル)-N-メチル-アミノ〕-1-オキソ-2-ブテン-1-イル}アミノ)-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、
(10)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、
(11)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、
(12)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、
(13)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-〔3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、
(14)  4-〔(3-エチニルフェニル)アミノ〕-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、
(15)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-7-〔3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ〕-6-〔（ビニルカルボニル）アミノ〕-キナゾリン、
(16)  4-〔(R)-(1-フェニル-エチル)アミノ〕-6-(4-ヒドロキシ-フェニル)-7H-ピロロ〔2,3-d〕-ピリミジン、
(17)  3-シアノ-4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-エトキシ-キノリン、
(18)  4-{〔3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)-フェニル〕アミノ}-6-(5-{〔(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ〕メチル}-フラン-2-イル)-キナゾリン、
これらの互変異性体、立体異性体及び塩、
抗体Cetuximab、Trastuzumab、ABX-EGF並びにMab ICR-62からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１又は２記載のEGF-受容体アンタゴニストの使用。
【請求項６】
EGF-受容体アンタゴニストが
(1)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(モルホリン-4-イル)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(2)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジエチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(3)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロプロピルメトキシ-キナゾリン、
(4)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、
(5)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、
(6)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-((R)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、
(7)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、
(8)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(R)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、
(9)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、
(10)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-〔3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ〕-7-メトキシ-キナゾリン、
(11)  4-〔(3-エチニルフェニル)アミノ〕-6,7-ビス-(2-メトキシ-エトキシ)-キナゾリン、
(12)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-7-〔3-(モルホリン-4-イル)-プロピルオキシ〕-6-〔（ビニルカルボニル）アミノ〕-キナゾリン、
(13)  3-シアノ-4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-エトキシ-キノリン、
(14)  4-{〔3-クロロ-4-(3-フルオロベンジルオキシ)-フェニル〕アミノ}-6-(5-{〔(2-メタンスルホニル-エチル)アミノ〕メチル}-フラン-2-イル)-キナゾリン、
これらの互変異性体、立体異性体及び塩からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１又は２記載のEGF-受容体アンタゴニストの使用。
【請求項７】
EGF-受容体アンタゴニストが
(1)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-((S)-テトラヒドロフラン-3-イルオキシ)-キナゾリン、
(2)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N-シクロプロピル-N-メチル-アミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-シクロペンチルオキシ-キナゾリン、
(3)  4-〔(3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ〕-6-{〔4-(N,N-ジメチルアミノ)-1-オキソ-2-ブテン-1-イル〕アミノ}-7-〔(S)-(テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ〕-キナゾリン、
これらの互変異性体、立体異性体及び塩からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項１又は２記載のEGF-受容体アンタゴニストの使用。
【請求項８】
オサテロン、α1-アドレノ受容体アンタゴニスト、非選択的ムスカリンアンタゴニスト及び選択的ムスカリンアンタゴニスト、LHRH/GnRHアンタゴニスト並びにテストステロン-5α-レダクターゼインヒビターからなる群から選ばれる良性前立腺過形成／前立腺肥大症に対し活性な更なる薬物(D)と、請求項１から４のいずれか１項記載のグループ(A)、(B)又は(C)の活性物質を組み合わせてなる、良性前立腺過形成／前立腺肥大症の予防及び／又は治療用医薬組成物。
【請求項９】
α1-アドレノ受容体アンタゴニストが、活性物質KMD-3231（シロドシン）、AIO-8507L、UK-338003、RBX-2258（パルボシン）、SNAP-6383（L771688）、GYKI-16084、UK-294315、(S)-ドキサゾシン、タムスロシン、プラゾシン、ナフトピジル、テラゾシン、アルフゾシン及びインドラミンからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
非選択的ムスカリンアンタゴニスト又は選択的ムスカリンアンタゴニストが、活性物質ダリフェナシン及びトルテロジンからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１１】
LHRH/GnRHアンタゴニストが、活性物質ゴセレリン、デソレリン、セトロレリクス及びゴナドレリンからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１２】
テストステロン-5α-レダクターゼインヒビターが、活性物質GI-198745（ヅタステリド）、LY-320236（イゾンステリド）、TF505、AS-601811、フィナステリド、FK-687及びCS-891からなる群から選ばれることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１３】
薬物(D)が、タムスロシン、UK-338003、テラゾシン、インドラミン、トルテロジン、ヅタステリド及びフィナステリドからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１４】
薬物(D)が、タムスロシンであることを特徴とする、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１５】
良性前立腺過形成／前立腺肥大症の治療及び／又は予防のための部分のキットであって、このキットが
(a)  治療有効量のグループ(A)、(B)又は(C)から選ばれた活性物質及び一種以上の医薬上許される希釈剤及び／又は担体を含む医薬組成物を含む第一容器、及び
(b)  薬物(D)の一種及び一種以上の医薬上許される希釈剤及び／又は担体を含む医薬組成物を含む第二容器
を含むことを特徴とするキット。
【請求項１６】
薬物(D)がタムスロシンであることを特徴とする、請求項１５記載のキット。
【請求項１７】
良性前立腺過形成／前立腺肥大症の治療のための医薬組成物を調製するための更なる薬物(D)と組み合わせてのグループ(A)、(B)及び(C)から選ばれた活性物質の使用。
【請求項１８】
良性前立腺過形成／前立腺肥大症の予防のための医薬組成物を調製するための更なる薬物(D)と組み合わせてのグループ(A)、(B)及び(C)から選ばれた活性物質の使用。