【手続補正書】
【提出日】平成18年3月31日(2006.3.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】 皮膚がＵＶ放射に曝露されることで生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための組成物であって、前記組成物は有効量のレチノイドを含有するとともに皮膚がＵＶ放射に曝露される前に前記レチノイドが皮膚に局所投与され、前記局所投与は、コラーゲン生合成のＵＶで誘発される弱化を防止するのに有効な時間だけ曝露よりも８時間以上前に行うことを記述した処方箋にしたがって投与されることを特徴とする組成物。
【請求項２】  前記レチノイドが、全トランス型レチノイン酸、レチノールまたはこれらの混合物であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  Ｉ型プロコラーゲン合成の弱化を防止することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  ＩＩＩ型プロコラーゲン合成の弱化を防止することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  前記ＵＶ放射の光源が太陽であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  前記レチノイドを定期的に皮膚に塗布することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  前記レチノイドを少なくとも１日１回皮膚に塗布することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項８】  前記曝露が少なくとも１ＭＥＤのＵＶ放射であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項９】  前記曝露が少なくとも２ＭＥＤのＵＶ放射であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  前記曝露が１ＭＥＤ未満のＵＶ放射であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  前記処方箋は前記局所投与を前記曝露の少なくとも１６時間前に行うように処方されていることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  前記処方箋は、前記局所投与を前記曝露の少なくとも２４時間前に行うように処方されていることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記組成物がさらに、サンスクリーン剤、日焼け止め、酸化防止剤またはこれらの混合物を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】  前記組成物が酸化防止剤をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】  前記組成物がさらに、（ｉ）酸化防止剤と、（ｉｉ）サンスクリーン剤または日焼け止めとを組み合わせたものを含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】  前記サンスクリーン剤が、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンであることを特徴とする請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】  前記サンスクリーン剤が、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンと２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナマートとの組み合わせであることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】  前記処方箋は、前記曝露の８時間前までに前記局所投与を行うように処方されていることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】  前記処方箋は、前記曝露の１６時間前までに前記局所投与を行うように処方されていることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】    前記処方箋は、前記曝露の約２４時間前に前記局所投与を行うように処方されていることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】  前記局所投与の実施前には、前記皮膚には光損傷の明白な徴候が何ら認められない状態であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】  前記局所投与の実施前に、前記皮膚に光損傷の明白な徴候が認められている状態であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】  前記局所投与の実施前に、前記皮膚に紅斑が認められる状態であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】  ｃ−ＪＵＮの誘発を阻害することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】 皮膚がＵＶ放射に曝露されることでｃ−ＪＵＮによって生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための組成物であって、前記組成物は、有効量のｃ−ＪＵＮ阻害剤を含有し、皮膚がＵＶ放射に曝露される前に前記阻害剤を皮膚に局所投与され、前記局所投与は、コラーゲン生合成のＵＶで誘発される弱化を防止するのに有効な時間だけ曝露よりも少なくとも８時間前に行うことを記述した処方箋にしたがって投与されることを特徴とする組成物。
【請求項２６】  前記阻害剤が、ゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤、リソフィリン（ｌｉｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）、ＳＢ２０２１９０、ＰＤ９８０５９、イオノフォア（イオン透過担体）のアンタゴニスト（拮抗薬）、Ｇタンパク質結合レセプターまたは上皮成長因子レセプターであることを特徴とする請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】  前記アンタゴニストが、スラミン、ＡＧ−４９４、エルプスタチン類似物（Ｅｒｂｓｔａｔｉｎ  ａｌｎａｌｏｇ）、ゲニステイン（Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）、ラベンダスチン・エー（Ｌａｖｅｎｄｕｓｔｉｎ  Ａ）、チルホスチン（Ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）１、チルホスチン９、チルホスチン２３、チルホスチン２５、チルホスチン４６、チルホスチン４７またはチルホスチン５１、あるいはＰＤ  １５３０３５であることを特徴とする請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】  皮膚がＵＶ放射に曝露されることで生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための局所医薬品組成物であって、前記組成物をＵＶ放射への曝露前に皮膚に塗布することを条件として、有効量のレチノイドとその薬学的に許容されるキャリアとを含むことを特徴とする局所医薬品組成物。
【請求項２９】  前記レチノイドが、全トランス型レチノイン酸、レチノールまたはこれらの混合物であることを特徴とする請求項２８に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３０】  前記レチノイドが、Ｉ型プロコラーゲン合成の弱化を防止するものであることを特徴とする請求項２９に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３１】  前記レチノイドが、ＩＩＩ型プロコラーゲン合成の弱化を防止するものであることを特徴とする請求項２８に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３２】  前記ＵＶ放射の光源が太陽であることを特徴とする請求項２８に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３３】  前記組成物がさらに、サンスクリーン剤、日焼け止め、酸化防止剤またはこれらの混合物を含むことを特徴とする請求項２８に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３４】  前記組成物が酸化防止剤をさらに含むことを特徴とする請求項２８に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３５】  前記組成物がさらに、（ｉ）酸化防止剤と、（ｉｉ）サンスクリーン剤または日焼け止めとを組み合わせたものを含むことを特徴とする請求項２８に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３６】  前記サンスクリーン剤が、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンであることを特徴とする請求項３５に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３７】  前記サンスクリーン剤が、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタンと２−エチルヘキシルｐ−メトキシシンナマートとの組み合わせであることを特徴とする請求項３６に記載の局所医薬品組成物。
【請求項３８】  有効量のｃ−ＪＵＮ阻害剤とその薬学的に許容されるキャリアとを含む、皮膚がＵＶ放射に曝露されることでｃ−ＪＵＮによって生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための局所医薬品組成物であって、皮膚のＵＶ放射への曝露よりも、コラーゲン生合成のＵＶで誘発される弱化を防止するのに有効な時間だけ前に、皮膚に局所投与されることを特徴とする局所医薬品組成物。
【請求項３９】  前記阻害剤が、ゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤、リソフィリン（ｌｉｓｏｆｙｌｌｉｎｅ）、ＳＢ２０２１９０、ＰＤ９８０５９、イオノフォア（イオン透過担体）に対するアンタゴニスト（拮抗薬）、Ｇタンパク質結合レセプターまたは上皮成長因子レセプターであることを特徴とする請求項３８に記載の局所医薬品組成物。
【請求項４０】  前記アンタゴニストが、スラミン、ＡＧ−４９４、エルプスタチン類似物（Ｅｒｂｓｔａｔｉｎ  ａｎｏｌｇ）、ゲニステイン（Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ）、ラベンダスチン・エー（Ｌａｖｅｎｄｕｓｔｉｎ  Ａ）、チルホスチン（Ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）１、チルホスチン９、チルホスチン２３、チルホスチン２５、チルホスチン４６、チルホスチン４７またはチルホスチン５１、あるいはＰＤ  １５３０３５であることを特徴とする請求項３９に記載の局所医薬品組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
［課題を解決するための手段］
従来の技術では認められていないことであったが、本願発明者らはＵＶ放射に曝露されると、それが紅斑を生じるに至るレベルのものであるか否かとは無関係に、コラーゲン合成能が一時的にかなり全面的に低下することを見出した。このようなコラーゲン合成能の低下は、ＵＶ放射への曝露後にそのＵＶ放射が単回曝露で紅斑を生じるだけのものであるか否かとは無関係に、Ｉ型およびＩＩＩ型のプロコラーゲンとＩ型およびＩＩＩ型のプロコラーゲンタンパク質の両方に対するｍＲＮＡが、線維芽細胞や皮膚の他の部分から除去されるとまではいかないまでも減少してしまうという本願発明者らによる知見に基づいて判断されたものである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
これらの知見に鑑みると、本願発明者らの発明は主に、ＵＶ放射に曝露される少なくとも１６時間前にレチノイドを皮膚に塗布することによって、光線曝露が原因のコラーゲン合成阻害を低減するのに有効な量のレチノイドを局所投与することであると言える。この投与は、処方箋に記述することができる。
即ち、本発明によれば、皮膚がＵＶ放射に曝露されることで生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための組成物であって、前記組成物は有効量のレチノイドを含有するとともに皮膚がＵＶ放射に曝露される前に前記レチノイドが皮膚に局所投与され、前記局所投与は、コラーゲン生合成のＵＶで誘発される弱化を防止するのに有効な時間だけ曝露よりも８時間以上前に行うことを記述した処方箋にしたがって投与されることを特徴とする組成物が得られる。
また、本発明によれば、皮膚がＵＶ放射に曝露されることでｃ−ＪＵＮによって生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための組成物であって、前記組成物は、有効量のｃ−ＪＵＮ阻害剤を含有し、皮膚がＵＶ放射に曝露される前に前記阻害剤を皮膚に局所投与され、前記局所投与は、コラーゲン生合成のＵＶで誘発される弱化を防止するのに有効な時間だけ曝露よりも少なくとも８時間前に行うことを記述した処方箋にしたがって投与されることを特徴とする組成物が得られる。
また、本発明によれば、皮膚がＵＶ放射に曝露されることで生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための局所医薬品組成物であって、前記組成物をＵＶ放射への曝露前に皮膚に塗布することを条件として、有効量のレチノイドとその薬学的に許容されるキャリアとを含むことを特徴とする局所医薬品組成物が得られる。
また、本発明によれば、有効量のｃ−ＪＵＮ阻害剤とその薬学的に許容されるキャリアとを含む、皮膚がＵＶ放射に曝露されることでｃ−ＪＵＮによって生じるヒトの皮膚におけるコラーゲン生合成の弱化を防止するための局所医薬品組成物であって、皮膚のＵＶ放射への曝露よりも、コラーゲン生合成のＵＶで誘発される弱化を防止するのに有効な時間だけ前に、皮膚に局所投与されることを特徴とする局所医薬品組成物が得られる。