【手続補正書】
【提出日】平成18年8月25日(2006.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉ：
【化１】
2006512306.tif 000001
｛ここで、
環Ａ及びＢはアリール及びヘテロアリールよりなる群から独立して選ばれ、ただし環Ａはピリジル、キナゾリル又はナフチリジル以外のものであり、
ＸはＯ又はＳであり、
Ｒ1は−Ｒ4、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ4、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレンアリール、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキニル、−（Ｃ3〜Ｃ6）ヘテロアルケニル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルキレン−ＯＲ4、置換アリール、非置換アリール、置換ヘテロアリール、非置換ヘテロアリール、置換アリール（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、非置換アリール（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、置換ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル及び非置換ヘテロアリール（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルよりなる群から独立して選ばれ、
各Ｒ2は−ＯＲ4、ハロゲン、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯ2Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、カルバミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル及び−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルから独立して選ばれ、
ｂは２、３、４又は５であり、
Ｒ3はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−ＯＲ4、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−（Ｃ1〜Ｃ6）−ＯＲ4、ニトロ、ホスホナト、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び下記の式（ｉ）又は（ii）：
【化２】
2006512306.tif 000002
の基から独立して選ばれ、
ここに、各Ｍは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン−、−（ＣＨ2）d−Ｖ−（ＣＨ2）e−、−（ＣＨ2）f−Ｗ−（ＣＨ2）g−及び−Ｚ−よりなる群から独立して選ばれる２価の接続基であり、
各ｙは０及び１よりなる群から独立して選ばれ、
各Ｖはアリーレン、ヘテロアリーレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）ペルフルオルアルキレン、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ4−及び−ＳＯ2ＮＲ4−よりなる群から独立して選ばれ、
各Ｗは−ＮＲ4−、−Ｏ−及び−Ｓ−よりなる群から独立して選ばれ、
各ｄは０、１及び２よりなる群から独立して選ばれ、
各ｅは０、１及び２よりなる群から独立して選ばれ、
各ｆは１、２及び３よりなる群から独立して選ばれ、
各ｇは０、１及び２よりなる群から独立して選ばれ、
−Ｚ−は次式：
【化３】
2006512306.tif 000003
の基であり、
ここに、−Ｚ−の絶対立体化学はＳ又はＲ、又はＳとＲとの混合物であり、
各Ｒαは−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−（ＣＨ2）（＝ＮＨ）、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2−（２−イミダゾリル）、−（ＣＨ2）4−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ3、−ＣＨ2−（３−インドリル）及び−ＣＨ2−（４−ヒドロキシフェニル）よりなる群から独立して選ばれ（ＲαとＲ4が一緒になって５、６又は７員の複素環式又は炭素環式環を形成する化合物も含む。）、
ａは１、２又は３であり、
Ｒ4は−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、置換−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル及びヘテロアルキルよりなる群から独立して選ばれ、また２個のＲ4基は一緒になって複素環を形成することができ、
各Ｒ5は−Ｒ4、非置換アリール、置換アリール、置換複素環、非置換複素環、−ＣＯ2Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ42、−（Ｃ1〜Ｃ6）ペルフルオルアルキル、−ＣＦ2Ｃｌ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ4）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ4）2、−ＣＲ4Ｒ7Ｒ8及び１０００以下の分子量を持つ１価のペプチジル部分よりなる群から独立して選ばれ、ただし、ｙが０であり且つＲ5が−ＣＯ2Ｒ4であるときは、Ｒ4は−Ｈではなく、
各Ｒ6は−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル及びアリール（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルよりなる群から独立して選ばれ、
各Ｒ7は−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ8、−ＯＲ4、−ＳＲ4、−ＯＣ（＝Ｏ）（ＣＨ2）2ＣＯ2Ｒ6、グアニジノ、−ＮＲ42、−ＮＲ43+、−Ｎ+（ＣＨ2ＣＨ2ＯＲ5）3、ハロゲン、フェニル、置換フェニル、ヘテロシクリル及び置換ヘテロシクリルよりなる群から独立して選ばれ、
各Ｒ8はＲα、ハロゲン、−ＮＲ42及び２個の窒素原子を含有する複素環よりなる群から独立して選ばれ、
ここに、Ａｒ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲαを構成し又はこれらに含まれる置換アリール及び置換複素環式の置換基はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、カルバミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から独立して選ばれ、
記号：
【化４】
2006512306.tif 000004
は単結合を示し、これにより式Ｉの化合物はＥ又はＺ立体配座のいずれかであり得る。
ただし、
Ａがフェニルであるときは、Ｒ3は３，４，５−トリ−ＯＲ4以外のものであり、
Ｒ2が４−メトキシであるときは、Ｒ3は４−メトキシ以外のものであり、
Ｂがフェニルであるときは、Ｒ2は２，３−ジ−ＯＲ4及び３，４−ジ−ＯＲ4以外のものであり、
Ｒ3がハロゲンであるときは、Ｒ2は塩素、臭素又は沃素ではない。｝
の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項２】
−Ｚ−が次式：
【化５】
2006512306.tif 000005
の基であり、
ここに、−Ｚ−の絶対立体化学がＳ又はＲのいずれかであり、
各Ｒαが−Ｈ、−ＣＨ3、−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ2）（＝ＮＨ）、−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＳＨ、−（ＣＨ2）2Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2ＣＯＯＨ、−ＣＨ2−（２−イミダゾリル）、−ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＨ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）4−ＮＨ2、−（ＣＨ2）2−Ｓ−ＣＨ3、フェニル、−ＣＨ2−フェニル、−ＣＨ2−ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ3、−ＣＨ2−（３−インドリル）、−ＣＨ2−（４−ヒドロキシフェニル）、−ＣＨ（ＣＨ3）2及び−ＣＨ2ＣＨ3よりなる群から独立して選ばれ（ＲαとＲ4が一緒になって５、６又は７員の複素環式環を形成する化合物も含む。）、
各Ｖが−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−ＳＯ2−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ4−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ4−及び−ＳＯ2ＮＲ4−よりなる群から独立して選ばれ、
Ｒ2が−ＯＲ4、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯ2Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、カルバミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル及び−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルから独立して選ばれ、
ｂが２又は３であり、
各Ｒ5が−Ｒ4、非置換アリール、置換アリール、置換複素環、非置換複素環、−ＣＯ2Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ42及び１０００以下の分子量を持つ１価のペプチジル部分よりなる群から独立して選ばれ、ただし、ｙが０であり且つＲ5が−ＣＯ2Ｒ4であるときは、Ｒ4は−Ｈではなく、
各Ｒ7が−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル及び−（Ｃ1〜Ｃ6）アシルよりなる群から独立して選ばれ、
環Ａ、環Ｂ、Ｘ、Ｍ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｗ、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、ａ、ｙ及び記号：
【化６】
2006512306.tif 000006
は請求項１に記載の通りであり、
Ａｒ、Ｒ1、Ｒ5及びＲαを構成し又はこれらに含まれる置換アリール及び置換複素環式の置換基はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−ＮＯ2、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、カルバミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から独立して選ばれる
請求項１に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項３】
１個のＲ3置換基（Ｒ3pと呼ぶ。）が、式Ｉの次式：
【化７】
2006512306.tif 000007
の部分に関して、６員芳香族環においてｐ−置換基により形成される平面角に最も近い置換配向で位置し、且つ、次式：
【化８】
2006512306.tif 000008
の部分と約１３５°〜約１８０°の平面角を形成し、
少なくとも１個のＲ3置換基（Ｒ3mと呼ぶ。）が、式Ｉの次式：
【化９】
2006512306.tif 000009
の部分に関して、６員芳香族環においてｍ−置換基により形成される平面角に最も近い置換配向で位置し、且つ、次式：
【化１０】
2006512306.tif 000010
の部分と約９０°〜約１４５°の平面角を形成し、
各Ｒ3mはニトロ並びに下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化１１】
2006512306.tif 000011
の基よりなる群から選ばれ、
Ｒ3pがハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
環Ａ、環Ｂ、Ｘ、Ｍ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、ａ、ｂ、ｙ、Ｒα、記号：
【化１２】
2006512306.tif 000012
及び任意の残りのＲ3置換基が請求項２に記載の通りである
請求項２に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項４】
環Ａがフェニルであり、
環Ｂがフェニルであり、
少なくとも１個のＲ2置換基（Ｒ2oと呼ぶ。）が、式Ｉの次式：
【化１３】
2006512306.tif 000013
の部分に関して、環Ｂ上でｏ−又は１，２−置換配向で位置しており、
Ｘ、Ｍ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ3m、Ｒ3p、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、ａ、ｂ、ｙ、記号：
【化１４】
2006512306.tif 000014
及びＲαが請求項１に記載の通りである
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項５】
次式Ｉａ：
【化１５】
2006512306.tif 000015
｛ここで、
ｑは０又は１であり、
各ｎは０及び１から独立して選ばれ、ｎの値の和は２及び３から選ばれ、
記号：
【化１６】
2006512306.tif 000016
、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ2o、Ｒ3m及びＲ3pは請求項４に記載の通りである。｝
の請求項４に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項６】
次式Ｉｅ：
【化１７】
2006512306.tif 000017
｛ここで、記号：
【化１８】
2006512306.tif 000018
、ｑ、ｎ、Ｒ2、Ｒ2o、Ｒ3m及びＲ3pは請求項５に記載の通りである。｝
の請求項５に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項７】
各Ｒ3mが下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化１９】
2006512306.tif 000019
の基よりなる群から独立して選ばれ、
Ｒ3pがハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
各Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−ＮＲ42、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル及び−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2よりなる群から独立して選ばれ、  Ｒ2がハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−ＮＲ42、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＯ2Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
各Ｍは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン−、−（ＣＨ2）d−Ｖ−（ＣＨ2）e−、−（ＣＨ2）f−Ｗ−（ＣＨ2）g−及び−Ｚ−よりなる群から独立して選ばれる２価の接続基であり、
各ｙは０及び１よりなる群から独立して選ばれ、
Ｒ4は−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、置換−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル、置換−（Ｃ2〜Ｃ6）アルケニル及びヘテロアルキルよりなる群から独立して選ばれ、また２個のＲ4基は一緒になって複素環を形成することができ、
各Ｒ5は−Ｒ4、非置換アリール、置換アリール、置換複素環、非置換複素環、−ＣＯ2Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ42、−（Ｃ1〜Ｃ6）ペルフルオルアルキル、−ＣＦ2Ｃｌ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ4）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ4）2、−ＣＲ4Ｒ7Ｒ8及び１０００以下の分子量を持つ１価のペプチジル部分よりなる群から独立して選ばれ、ただし、ｙが０であり且つＲ5が−ＣＯ2Ｒ4であるときは、Ｒ4は−Ｈではなく、
各Ｒ6は−Ｈ、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル及びアリール（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルよりなる群から独立して選ばれ、
記号：
【化２０】
2006512306.tif 000020
、Ｘ及びＲ1が請求項５に記載の通りである
請求項５に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項８】
次式Ｉｂ：
【化２１】
2006512306.tif 000021
｛ここで、
Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシであり、
Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ及び−ＮＲ42よりなる群から選ばれ、
各ｎは０又は１から独立して選ばれ、
ｑは０又は１であり、
オレフィン二重結合の立体配座はＥであり、
Ｒ3m及びＲ3pは請求項７に記載の通りである。｝
の請求項７に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項９】
次式Ｉｃ：
【化２２】
2006512306.tif 000022
｛ここで、
各Ｍは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキレン−、−（ＣＨ2）d−Ｖ−（ＣＨ2）e−、−（ＣＨ2）f−Ｗ−（ＣＨ2）g−及び−Ｚ−よりなる群から独立して選ばれる２価の接続基であり、
各ｙは０及び１よりなる群から独立して選ばれ、
各Ｒ5は−Ｒ4、非置換アリール、置換アリール、置換複素環、非置換複素環、−ＣＯ2Ｒ4、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ42、−（Ｃ1〜Ｃ6）ペルフルオルアルキル、−ＣＦ2Ｃｌ、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ4）2、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ4）2、−ＣＲ4Ｒ7Ｒ8及び１０００以下の分子量を持つ１価のペプチジル部分よりなる群から独立して選ばれ、ただし、ｙが０であり且つＲ5が−ＣＯ2Ｒ4であるときは、Ｒ4は−Ｈではなく、
Ｒ2、Ｒ2o、Ｒ3m、Ｒ3p、ｑ及びｎは請求項８に記載の通りである。｝
の請求項８に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項１０】
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−アミノフェニル）−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオルフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−ブロムフェニル）−３−（３−メトキシ−４−フルオルフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−ブロムフェニル）−３−（３−シアノ−４−フルオルフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−ブロムフェニル）−３−（３−カルボキシ−４−フルオルフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−３−（３−フルオル−４−ニトロフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−ブロムフェニル）−３−（２，４−ジフルオルフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−アミノフェニル）−３−（３−フルオル−４−アミノフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−トリフルオルアセトアミドフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−３−（２，６−ジメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−アミノフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
２−［（｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝アミノ）スルホニル］酢酸、
２−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）酢酸、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（アミジノアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
２−（｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝アミノ）酢酸、
（２Ｅ）−Ｎ−｛３−［（３，５−ジニトロフェニル）カルボニルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−｛３−［（３，５−ジアミノフェニル）カルボニルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（２−クロルアセチルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［２−（４−メチルピペラジニル）アセチルアミノ］フェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（フェニルカルボニルアミノ）フェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［（４−ニトロフェニル）カルボニルアミノ］フェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−｛３−［（４−アミノフェニル）カルボニルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−｛３−［（１Ｚ）−１−アザ−２−（４−ニトロフェニル）ビニル］−４−メトキシフェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（（２Ｒ）−２，６−ジアミノヘキサノイルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパノイルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパノイルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（アミノカルボニルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（メチルアミノ）フェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（アセチルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−（３−｛［（２，４−ジニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−メトキシフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−（３−｛［（２，４−ジアミノフェニル）スルホニル］アミノ｝−４−メトキシフェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−｛３−［２−（ジメチルアミノ）アセチルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
２−（｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝アミノ）プロパン酸、
（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−｛［４−（４−メチルピペラジニル）フェニル］カルボニルアミノ｝フェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシアセチルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（２−ピリジルアセチルアミノ）フェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
酢酸（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）メチル、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシプロパノイルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［２−（トリエチルアンモニウム）アセチルアミノ］フェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−｛２−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニウム］アセチルアミノ｝フェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
酢酸１−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）イソプロピル、
（２Ｅ）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（２，２，２−トリフルオルアセチルアミノ）フェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−｛［（トリフルオルメチル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
３−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロパン酸、
塩化３−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロパノイル、
３−｛［Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）メチル］オキシカルボニル｝プロパン酸、
４−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）ブタン酸、
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−メトキシ−３−［２−（ホスホノオキシ）アセチルアミノ］フェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、二ナトリウム塩、
４−（｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝アミノ）ブタン酸、
３−（｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝アミノ）プロパン酸、
（２Ｅ）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（メトキシカルボニルアミノ）フェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
（２Ｅ）−Ｎ−（４−メトキシ−３−｛［（４−メトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝フェニル）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
酢酸（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）エチル、
３−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）プロパン酸メチル、
２−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）酢酸エチル、
（２Ｅ）−Ｎ−［４−メトキシ−３−（２，２，３，３，３−ペンタフルオルプロパノイルアミノ）フェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
２−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）−２，２−ジフルオル酢酸メチル、
３−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）−２，２，３，３−テトラフルオルプロパン酸、
（２Ｅ）−Ｎ−［３−（２−アミノアセチルアミノ）−４−メトキシフェニル］−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、
２−（Ｎ−｛５−［（２Ｅ）−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペノイルアミノ］−２−メトキシフェニル｝カルバモイル）−２，２−ジフルオル酢酸、
（２Ｅ）−Ｎ−｛３−［２−（ジメチルアミノ）−２，２−ジフルオルアセチルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−３−（２，４，６−トリメトキシフェニル）−２−プロペンアミド、及び
これらの化合物の塩類
よりなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
次式Ｉｄ：
【化２３】
2006512306.tif 000023
｛ここで、Ｒ2、Ｒ2o、Ｒ3m、Ｒ3p、ｎ及びｑは請求項９に記載の通りである。｝
の請求項９に記載の化合物又はこのような化合物の塩。
【請求項１２】
次式Ｉ：
【化２４】
2006512306.tif 000024
｛ここで、
オレフィン二重結合はＥ立体配座にあり、
環Ａ、環Ｂ、Ｘ、Ｍ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒα、ａ、ｂ及びｙは請求項１に記載の通りである。｝
の化合物又はその塩を製造するにあたり、
（１）次式II：
【化２５】
2006512306.tif 000025
｛ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ3及びａは請求項１に記載の通りである。｝
の化合物を次式：
【化２６】
2006512306.tif 000026
のマロン酸クロリドのアルキルエステルとカップリングさせて次式III：
【化２７】
2006512306.tif 000027
のカルボン酸エステル化合物を生成させ、
（２）式IIIのカルボン酸エステル化合物を加水分解して次式IV：
【化２８】
2006512306.tif 000028
のカルボン酸化合物を形成させ、
（３）式IVのカルボン酸化合物を氷酢酸中で高められた温度で次式Ｖ：
【化２９】
2006512306.tif 000029
（ここで、Ｒ2、Ｂ及びｂは請求項１に記載の通りである。）
の芳香族アルデヒドとカップリングさせて式Ｉの化合物又はこのような化合物の塩を形成させることからなる、式Ｉの化合物又はこのような化合物の塩の製造方法。
【請求項１３】
次式Ｉ：
【化３０】
2006512306.tif 000030
｛ここで、環Ａ、環Ｂ、Ｘ、Ｍ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒα、ａ、ｂ、ｙ及び記号：
【化３１】
2006512306.tif 000031
は請求項１に記載の通りである。｝
の化合物又はその塩を製造するにあたり、
（１）次式VI：
【化３２】
2006512306.tif 000032
のカルボン酸をハロゲン化剤によりハロゲン化して次式VII：
【化３３】
2006512306.tif 000033
の酸ハロゲン化物を形成させ、
（２）式VIIの酸ハロゲン化物を次式II：
【化３４】
2006512306.tif 000034
の芳香族アミノ化合物とカップリングさせて式Ｉのアミド化合物又はこのような化合物の塩を形成させることからなる、式Ｉの化合物又はこのような化合物の塩の製造方法。
【請求項１４】
次式Ｉ：
【化３５】
2006512306.tif 000035
｛ここで、環Ａ、環Ｂ、Ｘ、Ｍ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、Ｖ、Ｗ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒα、ａ、ｂ、ｙ及び記号：
【化３６】
2006512306.tif 000036
は請求項１に記載の通りである。｝
の化合物又はその塩を製造するにあたり、
次式II：
【化３７】
2006512306.tif 000037
の芳香族アミノ化合物を次式VI：
【化３８】
2006512306.tif 000038
のカルボン酸化合物及びアミドカップリング剤と反応させて式Ｉの化合物を形成させることからなる、式Ｉの化合物又はこのような化合物の塩の製造方法。
【請求項１５】
請求項１２に記載の方法において、
製造される化合物が次式Ｉｅ：
【化３９】
2006512306.tif 000039
（ここで、
ｑは０又は１であり、
各ｎは０及び１から独立して選ばれ、
Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ及び−ＮＲ42よりなる群から選ばれ、
Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシであり、
各Ｒ3mはニトロ並びに下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化４０】
2006512306.tif 000040
の基よりなる群から選ばれ、
Ｒ3pはハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
Ｍ、ｙ、Ｒ5及びＲ6は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIの化合物が次式IIｂ：
【化４１】
2006512306.tif 000041
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p及びｑは上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIIの化合物が次式IIIｂ：
【化４２】
2006512306.tif 000042
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p及びｑは上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式IVの化合物が次式IVｂ：
【化４３】
2006512306.tif 000043
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p及びｑは上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式Ｖの化合物が次式Vｂ：
【化４４】
2006512306.tif 000044
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物である
請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法において、
製造される化合物が次式Ｉｅ：
【化４５】
2006512306.tif 000045
（ここで、
ｑは０又は１であり、
各ｎは０及び１から独立して選ばれ、
Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ及び−ＮＲ42よりなる群から選ばれ、
Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシであり、
各Ｒ3mはニトロ並びに下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化４６】
2006512306.tif 000046
の基から独立して選ばれ、
Ｒ3pはハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
Ｍ、ｙ、Ｒ5及びＲ6は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式VIの化合物が次式VIｂ：
【化４７】
2006512306.tif 000047
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式VIIの化合物が次式VIIｂ：
【化４８】
2006512306.tif 000048
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIの化合物が次式IIｂ：
【化４９】
2006512306.tif 000049
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p及びｑは上で定義した通りである。）
に従う化合物である
請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１４に記載の方法において、
式Ｉに従う製造される化合物が次式Ｉｅ：
【化５０】
2006512306.tif 000050
（ここで、
ｑは０又は１であり、
各ｎは０及び１から独立して選ばれ、
Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ及び−ＮＲ42よりなる群から選ばれ、
Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシであり、
各Ｒ3mはニトロ並びに下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化５１】
2006512306.tif 000051
の基から独立して選ばれ、
Ｒ3pはハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
Ｍ、ｙ、Ｒ5及びＲ6は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIの化合物が次式IIｂ：
【化５２】
2006512306.tif 000052
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p及びｑは上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式VIの化合物が次式VIｂ：
【化５３】
2006512306.tif 000053
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物である
請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
次式Ｉｅ：
【化５４】
2006512306.tif 000054
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、Ｒ2、Ｒ2o、ｑ、ｎ、Ｍ、ｙ、Ｒ5及びＲ6は請求項１６に記載した通りである。）
の化合物を化学還元させて次式Ｉｄ：
【化５５】
2006512306.tif 000055
の化合物又はそのような化合物の塩を形成させる工程を更に含む請求項１５〜１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
次式Ｉｄ：
【化５６】
2006512306.tif 000056
の化合物を次式VIII：
【化５７】
2006512306.tif 000057
（ここで、Ｌは、
（ａ）離脱基を有するアルキル部分、
（ｂ）芳香族ハロゲン化物又は芳香族プソイドハロゲン化物、
（ｃ）離脱基で活性化されたカルボン酸、
（ｄ）離脱基で活性化されたスルホン酸、
（ｅ）離脱基で活性化されたカルバミン酸部分、
（ｆ）シアネート部分、
（ｇ）アルデヒド若しくはケトン部分、又はその水和物、又はそのケタール若しくはアセタール、
（ｈ）カルボン酸部分及びアミドカップリング剤、又は
（ｉ）チオ尿素部分と沃化２−クロル−１−メチルピリジニウムとの中間体生成物
よりなる群から選ばれる親電子性反応中心よりなる。）
の親電子性化合物と反応させて次式Ｉｃ：
【化５８】
2006512306.tif 000058
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、Ｒ2、Ｒ2o、ｑ、ｎ、Ｍ、ｙ及びＲ5は請求項１８に記載の通りである。）
の化合物又はそのような化合物の塩を形成させる工程を更に含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
請求項１４に記載の方法において、
製造される化合物が次式Ｉｃ：
【化５９】
2006512306.tif 000059
（ここで、
ｑは０又は１であり、
各ｎは０及び１から独立して選ばれ、
Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ及び−ＮＲ42よりなる群から選ばれ、
Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシであり、
各Ｒ3mはニトロ並びに下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化６０】
2006512306.tif 000060
の基から独立して選ばれ、
Ｒ3pはハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
Ｍ、ｙ、Ｒ5及びＲ6は請求項１４に記載した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIの化合物が次式IXｂ：
【化６１】
2006512306.tif 000061
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、ｑ、Ｍ、ｙ及びＲ5は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式VIの化合物が次式VIｂ：
【化６２】
2006512306.tif 000062
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物である
請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１２に記載の方法において、
製造される化合物が次式Ｉｃ：
【化６３】
2006512306.tif 000063
（ここで、
ｑは０又は１であり、
各ｎは０及び１から独立して選ばれ、
Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ及び−ＮＲ42よりなる群から選ばれ、
Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシであり、
各Ｒ3mはニトロ並びに下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化６４】
2006512306.tif 000064
の基から独立して選ばれ、
Ｒ3pはハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
Ｍ、ｙ、Ｒ5及びＲ6は請求項１２に記載した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIの化合物が次式IXｂ：
【化６５】
2006512306.tif 000065
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、ｑ、Ｍ、ｙ及びＲ5は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIIの化合物が次式IXｃ：
【化６６】
2006512306.tif 000066
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、ｑ、Ｍ、ｙ及びＲ5は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式IVの化合物が次式IXｄ：
【化６７】
2006512306.tif 000067
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、ｑ、Ｍ、ｙ及びＲ5は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式Ｖの化合物が次式Ｖｂ：
【化６８】
2006512306.tif 000068
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物である
請求項１２に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１３に記載の方法において、
製造される化合物が次式Ｉｃ：
【化６９】
2006512306.tif 000069
（ここで、
ｑは０又は１であり、
各ｎは０及び１から独立して選ばれ、
Ｒ2はハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ及び−ＮＲ42よりなる群から選ばれ、
Ｒ2oは−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシであり、
各Ｒ3mはニトロ並びに下記の式（ｉ）及び（ii）：
【化７０】
2006512306.tif 000070
の基から独立して選ばれ、
Ｒ3pはハロゲン、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、−（Ｃ1〜Ｃ6）アルコキシ、−Ｃ≡Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ42、−Ｃ（＝ＮＲ4）ＮＲ42、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ3）アルキレン−ＣＯ2Ｒ4、−ＯＲ4、−（Ｃ2〜Ｃ6）−ＯＲ4、ホスホナト、−ＮＲ42、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル、スルファミル、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル、−Ｏ（Ｃ2〜Ｃ6）−Ｎ（（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル）2及び−（Ｃ1〜Ｃ3）ペルフルオルアルキルよりなる群から選ばれ、
Ｍ、ｙ、Ｒ5及びＲ6は請求項１３に記載した通りである。）
に従う化合物であり、
式IIの化合物が次式IXｂ：
【化７１】
2006512306.tif 000071
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、ｑ、Ｍ、ｙ及びＲ5は上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式VIの化合物が次式VIｂ：
【化７２】
2006512306.tif 000072
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物であり、
式VIIの化合物が次式VIIｂ：
【化７３】
2006512306.tif 000073
（ここで、Ｒ2、Ｒ2o及びｎは上で定義した通りである。）
に従う化合物である
請求項１３に記載の方法。
【請求項２３】
請求項２０〜２２のいずれかに記載の方法において、次式IXｂ：
【化７４】
2006512306.tif 000074
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p、ｑ、Ｍ、ｙ及びＲ5は請求項２０に記載した通りである。）
に従う化合物が、
（１）次式IX：
【化７５】
2006512306.tif 000075
（ここで、Ｒ3m、Ｒ3p及びｑは上で定義した通りである。）
の芳香族アミンを次式VIII：
【化７６】
2006512306.tif 000076
（ここで、Ｌは、
（ａ）離脱基を有するアルキル部分、
（ｂ）芳香族ハロゲン化物又は芳香族プソイドハロゲン化物、
（ｃ）離脱基で活性化されたカルボン酸、
（ｄ）離脱基で活性化されたスルホン酸、
（ｅ）離脱基で活性化されたカルバミン酸部分、
（ｆ）シアネート部分、
（ｇ）アルデヒド若しくはケトン部分、又はその水和物又はそのケタール若しくはアセタール、
（ｈ）カルボン酸部分及びアミドカップリング剤、又は
（ｉ）チオ尿素部分と沃化２−クロル−１−メチルピリジニウムとの中間体生成物
よりなる群から選ばれる親電子性反応中心よりなる。）
の親電子性化合物と反応させて次式IXａ：
【化７７】
2006512306.tif 000077
の化合物を形成させ、
（２）要すれば、式IXａにおける−ＮＨ−（Ｍ）y−Ｒ5部分を保護し、
（３）式IXａの化合物を化学還元させて式IXｂの化合物を形成させる
ことを含む方法によって製造される請求項２０〜２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
次式：
Ｉ−Ｌ−Ａｂ
（ここで、Ｉは請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物であり、
Ａｂは抗体であり、
−Ｌ−は共有単結合又は該化合物を該抗体に共有結合させるリンカー基である。）
の複合体。
【請求項２５】
医薬品に使用するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は請求項２４に記載の複合体。
【請求項２６】
製薬上許容できるキャリアーと請求項１〜１１のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物又は請求項２４に記載の少なくとも１種の複合体を含む製薬組成物。
【請求項２７】
増殖性疾患の治療に使用するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は請求項２４に記載の複合体。
【請求項２８】
増殖性疾患が新生児の血管腫症、二次進行性多発性硬化症、慢性進行性骨髄変性病、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨のパジェット病、線維嚢胞性の疾病、サルコイドーシス、ペロニーズ病、ジュパットレン病、硬変、アテローム性硬化症及び血管の再狭窄よりなる群から選ばれる請求項２７に記載の化合物又は複合体。
【請求項２９】
増殖性疾患が癌である請求項２７に記載の化合物又は複合体。
【請求項３０】
癌が卵巣癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎臓癌、直腸結腸癌、脳の癌及び白血病よりなる群から選ばれる請求項２９に記載の化合物又は複合体。
【請求項３１】
癌で苦しめられた主体における腫瘍細胞のアポプトシスを選択的に誘発させるのに使用するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物又は請求項２４に記載の複合体。
【請求項３２】
腫瘍細胞が卵巣、乳房、前立腺、肺、直腸結腸及び腎臓の腫瘍並びに脳腫瘍よりなる群から選ばれる請求項３１に記載の化合物又は複合体。
【請求項３３】
電離放射線を被曝し又は被爆する危険性のある主体における正常細胞又はそのような主体からの骨髄細胞における正常細胞に対する電離放射線の影響を削減し又は除去するのに使用するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３４】
有糸分裂期の細胞周期阻害剤又はトポイソメラーゼ阻害剤の投与による細胞毒性副作用から主体を保護するのに使用するための請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物（ただし、有糸分裂期の細胞周期阻害剤又はトポイソメラーゼ阻害剤は請求項１に記載の化合物ではない。）。
【請求項３５】
有糸分裂期の細胞周期阻害剤がビンカアルカロイド、タキサン類、天然産マクロライド並びにコルヒチン及びその誘導体よりなる群から選ばれる請求項３４に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６８】
また、本発明の化合物は、癌性でない増殖性疾患、例えば、新生児の血管腫症、二次進行性多発性硬化症、慢性進行性骨髄変性病、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨のパジェット病、乳房の線維嚢胞性疾患、子宮フィブロイド、サルコイドーシス、ペロニーズ病、ジュパットレン病、アテローム性硬化症、血管再狭窄及び硬変を含めて種々の疾患（これらに限定されない。）の治療に有用であると信じられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２３５】
本発明の化合物は塩の形をとることができる。用語“塩”とは、アルカリ金属塩を形成するに並びに遊離酸又は遊離塩基の付加塩を形成するのに通常使用される塩類を包含する。用語“製薬上許容できる塩”とは、製薬用途に有効性を有するようにある範囲内に毒性プロフィルを持った塩類をいう。製薬上許容できない塩類は、それでも、本発明の実施に有効性を有し、例えば合成方法に有用性を有する高い結晶性のような性質を有し得る。好適な製薬上許容できる酸付加塩は、無機酸又は有機酸から製造することができる。このような無機酸の例は、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及び燐酸である。適切な有機酸は、脂肪族、シクロ脂肪族、芳香族、芳香族脂肪族、複素環式のカルボン酸及びスルホン酸のクラスの有機酸から選ぶことができる。その例は、ぎ酸、酢酸、プロピオン酸、こはく酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、りんご酸、酒石酸、くえん酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、４−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パントテン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルファニル酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、ステアリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、サリサイクル酸、ガラクタル酸、ガラクツロン酸である。製薬上許容されない酸付加塩の例には、過塩素酸塩やテトラフルオロ硼酸塩がある。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
また、本発明の化合物は、非癌性の増殖性疾患、即ち、良性の徴候によって特徴づけられる増殖性疾患の治療に有用であると信じられる。また、このような障害は、細胞が身体によって不規則に高められた速度で作られるという点で、“細胞増殖性（ｃｙｔｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ）”又は“高増殖性（ｈｙｐｅｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ）”として知られる。これらの疾患には、下記のもの：新生児の血管腫症、二次進行性多発性硬化症、慢性進行性骨髄変性病、神経線維腫症、神経節神経腫症、ケロイド形成、骨のパジェット病、乳房の線維嚢胞性疾病、ペロニーズ病、ジュパットレン病、再狭窄及び硬変が含まれるが、これらに限定されない。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２８９】
例１５：腫瘍細胞系統に対するアリール及びヘテロアリールプロペンアミドの効果
正常な線維芽細胞及び腫瘍細胞に対する芳香族アクリルアミドの効果を、ラサム他により、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １２：８２７−８３７（１９９６）に記載された検定法によって決定した。正常な二倍体のヒト肺線維芽細胞（ＨＦＬ−１）又は腫瘍細胞（ＢＴ２０、乳癌）、ＤＬＤ１（結腸直腸癌）、ＤＵ１４５（前立腺癌）及びＫ５６２（慢性骨髄性白血病）を６個のウエルを持つ皿においてウエル３５ｍｍ2当たり１．０×１０5個の細胞密度で平板培養した。２４時間後に、平板培養された細胞をＤＭＳＯに１００ｎＭ〜１０μＭの多くの濃度で溶解した本発明の化合物により処理した。９６時間後に、ウエルをトリプシン化し、次いで血球計を使用してトリパンブルー排除法により決定して生存可能細胞を計数することによって生存可能細胞の総数を決定した。正常なＨＦＬ細胞を同じ化合物により同じ濃度及び時間の条件で処理した。正常な細胞は増殖阻害を示したが、感知できるほどの細胞死はなかった。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０４】
例２６：アリール及びヘテロアリールプロペンアミドの抗腫瘍及び細胞保護の試験
Ａ．抗腫瘍試験
アリール及びヘテロアリールプロペンアミドを以下のようにして抗腫瘍活性を試験することができる。
次のヒト癌細胞系統：前立腺腫瘍細胞系統ＤＵ−１４５、乳房腫瘍細胞系統ＢＴ２０、慢性骨髄性白血病細胞系統Ｋ５６２及び結腸直腸癌細胞系統ＤＬＤ−１のパネルを６個の培養プレートにおいてウエル当たり１．０×１０5個の細胞密度で平板培養する。培養物に化合物を２．５μＭの最終濃度で添加し、９６時間後に、生存可能細胞の総数を、血球計を使用してトリパンブルー排除法により、生存可能細胞を計数することにより決定する。それぞれの化合物の活性は、処理した例と未処理の対照例の生存可能細胞の数を比較することによって決定される。
Ｂ．細胞保護試験
本発明の化合物の細胞保護活性を以下のように決定することができる。
正常なヒトＨＦＬ−１細胞を培養プレートにおいてウエル当たり１．０×１０5個の細胞密度で平板培養する。２４時間後に本発明の細胞保護性化合物を２．０〜１０μＭの最終濃度で添加する。細胞保護性化合物の添加の時点を０時とする。パクリタキセル（２５０ｎＭ）を０時か又は０時から２４時間後に添加する。パクリタキセルによる処理から９６時間後に、上記のようにして、生存可能な細胞の総数を決定する。併用による処理の後の生存可能細胞の数がパクリタキセルのみによる処理の後の細胞の数よりも高いならば、細胞保護性化合物は活性であると認められる。