【手続補正書】
【提出日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの化合物。
【化１】
2005516979.tif 000001
［式中、
Ｒ１およびＲ２は独立に、
（１）水素および
（２）Ｃ１−４アルキル
から選択され；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、および
（３）Ｃ１−４アルキル（ハロゲン、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｓ（Ｏ）ｋＲｄ、ＯＳ（Ｏ）２ＲｄおよびＮＲ１Ｒ２から選択される１〜４個の基で置換されていても良い）
から選択されるか、あるいは
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらがいずれも結合している炭素原子と一体となって、Ｃ１−４アルキル（１〜５個のハロゲンで置換されていても良い）およびＣ１−４アルキルオキシから選択される１〜２個の基で置換されていても良い環外メチレンを形成しており；
Ｒ５は、
（１）独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＣＯＲａ、ＳＯ２Ｒｄ、ＣＯ２Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｂＣ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ３−８シクロアルキルから選択される１〜５個の基で置換されていても良いＣ１−６アルキル、
（２）独立にハロゲン、ニトロ、シアノおよびフェニルから選択される１〜５個の基で置換されていても良いＣ３−８シクロアルキル、
（３）Ｃ３−６アルキニル、
（４）ヒドロキシエチルで置換されていても良いＣ２−６アルケニル、
（５）独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）２Ｒａ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される１〜３個の基で置換されていても良い（ＣＨ２）ｋ−アリール（アリールは、フェニル、３，４−メチレンジオキシフェニルおよびナフチルから選択される）、
（６）独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される１〜３個の基で置換されていても良い（ＣＨ２）ｋ−複素環［前記複素環は、（ａ）Ｎ、ＯおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有し、３個以下の別の環窒素原子を有していても良く、環がベンゾ縮合していても良い５員のヘテロ芳香環；（ｂ）１〜３個の環窒素原子およびそれのＮ−オキサイドを有し、環がベンゾ縮合していても良い６員のヘテロ芳香環；および（ｃ）テトラヒドロフラニル、５−オキソ−テトラヒドロフラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、６−オキソ−１，６−ジヒドロピリダジニルから選択される５員もしくは６員の非芳香族複素環から選択される］、
（７）Ｃ（Ｏ）２Ｒａ、および
（８）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ
から選択され；
Ｒ６ａは、
（１）独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、ＣＯＲａ、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＳＲａ、ＳＯ２Ｒｄ、Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｂＳＯ２Ｒｄ、ＮＲｂＣＯ２Ｒａから選択される１〜５個の基で置換されていても良いＣ１−８アルキル、
（２）Ｃ３−８シクロアルキル、
（３）ＣＯ２Ｒａで置換されていても良いＣ２−８アルケニル、
（４）ハロゲン、
（５）シアノ、
（６）ニトロ、
（７）ＮＲｂＲｃ、
（８）ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、
（９）ＮＲｂＣＯ２Ｒａ、
（１０）ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（１１）ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｂＣＯ２Ｒａ、
（１２）ＮＲｂＳＯ２Ｒｄ、
（１３）ＣＯ２Ｒａ、
（１４）ＣＯＲａ、
（１５）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（１６）Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲａ、
（１７）Ｃ（＝ＮＯＲａ）Ｒａ、
（１８）Ｃ（＝ＮＯＲａ）ＮＲｂＲｃ、
（１９）ＯＲａ、
（２０）ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、
（２１）Ｓ（Ｏ）ｋＲｄ、
（２２）ＳＯ２ＮＲｂＲｃ、および
（２３）置換されていても良い複素環［前記複素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される環ヘテロ原子を有し３個以下の別の環窒素原子を有していても良い５員のヘテロ芳香環、４，５−ジヒドロ−オキサゾリルおよび４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリルであり；前記置換基は、１〜５個のハロゲン原子、ＯＲａまたはＯＣ（Ｏ）Ｒａで置換されていてもよいＣ１−４アルキルから独立に選択される１〜３個の基である］
から選択され；
Ｒ６ｂおよびＲ６ｃは独立に、
（１）水素、および
（２）Ｒ６ａからの基［ただし、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ６ｃのうちで１個以下が複素環である］
から選択され；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは独立に、
（１）水素、
（２）ハロゲン、
（３）シアノ、
（４）ニトロ、
（５）ＯＲａ、
（６）ＣＯ２Ｒａ、
（７）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、
（８）１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−４アルキル、
（９）ＮＲｂＲｃ、および
（１０）Ｓ（Ｏ）ｋＲｄ
から選択され；
Ｒａは、
（１）水素、
（２）１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−４アルキル、
（３）独立にハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよび１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニル、
（４）Ｃ３−６シクロアルキル、および
（５）独立にハロゲンおよびＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていても良いピリジル
から選択され；
ＲｂおよびＲｃは独立に、
（１）水素、
（２）独立にハロゲン、アミノ、モノ−Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−４アルキルアミノおよびＳＯ２Ｒｄから選択される１〜５個の基で置換されていても良いＣ１−４アルキル、
（３）ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよび１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていても良い（ＣＨ２）ｋ−フェニル、および
（４）Ｃ３−６シクロアルキル
から選択され；あるいは
ＲｂおよびＲｃが、それらが結合している窒素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される別のヘテロ原子を有していても良い４員、５員または６員の環を形成しており；あるいは
ＲｂとＲｃが、それらが結合している窒素原子と一体となって、環状イミドを形成しており；
Ｒｄは、
（１）１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−４アルキル、
（２）Ｃ１−４アルキルオキシ、および
（３）ハロゲン、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ１−４アルキルオキシ、Ｃ３−６シクロアルキルおよび１〜５個のハロゲン原子で置換されていても良いＣ１−４アルキルから選択される１〜３個の基で置換されていても良いフェニル
から選択され；
ｋは０、１または２であり；
ｍは０または１である。］
【請求項２】
Ｒ４ａおよびＲ４ｂがそれぞれ水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ５が独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、ＣＯＲａ、ＳＯ２Ｒｄ、ＣＯ２Ｒａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲｂＲｃ、ＮＲｂＣ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、Ｃ３−８シクロアルキルから選択される１〜５個の基で置換されていても良いＣ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５が、Ｃ１−５アルキル、ならびにハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルコキシカルボニルから選択される１〜３個の基で置換されたＣ１−３アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がクロロ、フルオロおよびシアノから選択される１〜３個の基で置換されたＣ１−３アルキルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５が独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される１〜３個の基で置換されていても良い（ＣＨ２）ｋ−アリールであり、アリールがフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニルおよびナフチルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ５が、メチル、トリフルオロメチル、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびメトキシから選択される１〜２個の基で置換されていても良いフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５が独立にハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−３ハロアルキルから選択される１〜２個の基で置換されていても良い（ＣＨ２）ｋ−複素環であり、前記複素環がイソオキサゾリル、チエニル、ピリジニル、ベンゾチエニル、フリル、オキサジアゾリル、１−オキシドピリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル、チアゾリル、５−オキソテトラヒドロフラニル、２−オキソ−２Ｈ−ピラニル、６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジニル、オキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびキノキサリニルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５が、イソオキサゾリル（Ｃ１−４アルキルで置換されていても良い）、ピリミジニル、ピリジニル（ハロゲンもしくはＣ１−４アルキルで置換されていても良い）およびそれらのＮ−オキサイドから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５が、１〜３個のハロゲン原子で置換されているＣ１−３アルキル、５−イソオキサゾールおよび５−ピリミジニルから選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
下記式Ｉ（１）を有する請求項１に記載の化合物。
【化２】
2005516979.tif 000002
［式中、ｍ、Ｒ１、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂ、Ｒ６ｃおよびＲ７ａは請求項１で定義の通りである。］
【請求項１２】
Ｒ６ａが（１）ＣＯ２Ｒａ、（２）Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲａ、（３）シアノ、（４）ハロゲン、（５）ＯＲａ、（６）Ｃ１−８アルキル（１〜５個のハロゲン原子、またはＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃおよびＯＲａから選択される基、で置換されていても良い）、（７）Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（８）ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、（９）ＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲａおよび（１０）複素環がオキサジアゾリルおよびテトラゾリルから選択され、置換基が１〜５個のハロゲン原子、ＯＲａもしくはＯＣ（Ｏ）Ｒａで置換されていても良いＣ１−４アルキルから独立に選択される１〜３個の基である置換されていても良い複素環から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６ａがＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲａ、メチルテトラゾリル、メチルオキサジアゾリル、ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃおよびＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲａから選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６ｂが水素、ハロゲンおよびＣＯ２Ｒａから選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル（１〜５個のハロゲン原子またはシアノ基で置換されていても良い）、Ｃ３−６シクロアルキル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、およびピリジニル（ハロゲンで置換されていても良い）（およびそれのＮ−オキサイド）から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
下記式Ｉ（２）を有する請求項１に記載の化合物。
【化３】
2005516979.tif 000003
［式中、ｍ、Ｒ５、Ｒ６ａ、Ｒ６ｂおよびＲ７ａは請求項１で定義の通りである。］
【請求項１７】
Ｒ６ｂが水素またはハロゲンである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ６ａが、ＣＯ２Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲａ、メチルテトラゾリル、メチルオキサジアゾリル、ＮＲｂＣ（Ｏ）ＮＲｂＲｃおよびＮＲｂＣ（Ｏ）ＯＲａから選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６ａが、ＣＯ２Ｒａ、メチルテトラゾリルおよびメチルオキサジアゾリルから選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
別の実施形態で、Ｒ７ａが水素またはハロゲンである請求項１６に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル（１〜５個のハロゲン原子もしくはシアノ基で置換されていても良い）、Ｃ３−６シクロアルキル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、およびピリジニル（ハロゲンで置換されていても良い）（およびそれのＮ−オキサイド）から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
ｍが０または１であり；Ｒ６ａが２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、ＣＯ２ＲａまたはＣ（Ｏ）ＮＨＯＲａであり；ＲａがＣ１−４アルキルであり；Ｒ６ｂが水素、フッ素または塩素であり；Ｒ５が、Ｃ１−４アルキル（１〜５個のハロゲン原子もしくはシアノ基で置換されていても良い）、Ｃ３−６シクロアルキル、イソオキサゾリル、ピリミジニル、およびピリジニル（ハロゲンもしくはトリフルオロメチルで置換されていても良い）（およびそれのＮ−オキサイド）から選択され；Ｒ７ａが水素またはフッ素である請求項１６に記載の化合物。
【請求項２３】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。