【手続補正書】
【提出日】平成18年9月6日(2006.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、ヒトＡＤＨＤ患者において投与後最初の１２時間にわたり、２０mgの総投与量で、２０mg  ADDERALL XR(登録商標)により提供されるデキストロアンフェタミンプロフィールおよび／またはレボアンフェタミンプロフィールと実質的に同じ該アンフェタミンおよび／または塩の平均血漿濃度プロフィールを提供するか、または、２０mg以外の総投与量については該プロフィールと直接比例するプロフィールを提供するための、該アンフェタミンおよび／または塩の連続的持続放出を達成するのに有効な量の酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、脂肪酸エステル、アルキルアルコール、蝋、ゼイン(コーンからのプロラミン)、ポリ(メタ)アクリレート、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、持続性放出コーティングまたはマトリックスを含む、医薬組成物。
【請求項２】
硫酸デキストロアンフェタミン、デキストロアンフェタミンサッカラート、アンフェタミンアスパルテートおよび硫酸アンフェタミンの混合物を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
硫酸デキストロアンフェタミン、デキストロアンフェタミンサッカラート、アンフェタミンアスパルテートおよび硫酸アンフェタミン塩を、重量で等しい用量で含む、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
該アンフェタミンおよび／またはアンフェタミン塩をコア中に提供し、それが持続放出性を提供する薬学的に許容される水不溶性フィルム形成剤または持続放出性を提供する他のポリマーを含むコーティングで被覆されている、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
コーティングがさらに溶解制御剤を含む、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、ヒトＡＤＨＤ患者において、２０mgの総投与量で、２０mg  ADDERALL XR(登録商標)により提供されるデキストロアンフェタミンプロフィールおよび／またはレボアンフェタミンプロフィールと実質的に同じ投与後２から４時間の初期傾斜を有するか、または、総投与量が２０mg以外ではそれに直接比例した投与後２から４時間の初期傾斜をそれぞれ有する、平均血漿濃度プロフィールを提供するための、該アンフェタミンおよび／または塩の連続的持続放出を達成するのに有効な量の酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、脂肪酸エステル、アルキルアルコール、蝋、ゼイン(コーンからのプロラミン)、ポリ(メタ)アクリレート、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、持続性放出コーティングまたはマトリックスを含む、医薬組成物。
【請求項７】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、ヒトＡＤＨＤ患者において、２０mgの総投与量で、デキストロアンフェタミンに関して約３.７から約１１.４ng／(mL hr)のおよび／またはレボアンフェタミンに関して約１.４から約３ng／(mL hr)の投与後２から４時間の初期傾斜を有するか、または総投与量が２０mg以外ではそれに直接比例した投与後２から４時間の初期傾斜をそれぞれ有する平均血漿濃度プロフィールを提供するための、該アンフェタミンおよび／または塩の連続的持続放出を達成するのに有効な量の酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、脂肪酸エステル、アルキルアルコール、蝋、ゼイン(コーンからのプロラミン)、ポリ(メタ)アクリレート、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、持続性放出コーティングまたはマトリックスを含む、医薬組成物。
【請求項８】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、ヒトＡＤＨＤ患者において、２０mgの総投与量で、デキストロアンフェタミンに関して約４から約８ng／(mL hr)のおよび／またはレボアンフェタミンに関して約１.５から約２.２ng／(mL hr)の投与後２から４時間の初期傾斜をそれぞれ有するか、または総投与量が２０mg以外ではそれに直接比例した投与後２から４時間の初期傾斜を有する平均血漿濃度プロフィールを提供するための、該アンフェタミンおよび／または塩の連続的持続放出を達成するのに有効な量の酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、脂肪酸エステル、アルキルアルコール、蝋、ゼイン(コーンからのプロラミン)、ポリ(メタ)アクリレート、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、持続性放出コーティングまたはマトリックスを含む、医薬組成物。
【請求項９】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、ヒトＡＤＨＤ患者において、２０mgの総投与量で、デキストロアンフェタミンに関して５５６.６mg hr／mL±２０％のＡＵＣおよび２８.０ng／mL±２０％のＣｍａｘ、および／またはレボアンフェタミンに関して２０５.１ng hr／mL±２０％のＡＵＣおよび８.７ng／mL±２０％のＣｍａｘを有する平均血漿濃度プロフィールを提供する、または総投与量が２０mg以外ではそれに直接比例したＡＵＣおよびＣｍａｘ値を各々提供するための、該アンフェタミンおよび／または塩の連続的持続放出を達成するのに有効な量の酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、脂肪酸エステル、アルキルアルコール、蝋、ゼイン(コーンからのプロラミン)、ポリ(メタ)アクリレート、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、持続性放出コーティングまたはマトリックスを含む、医薬組成物。
【請求項１０】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、２０mgの総投与量で、デキストロアンフェタミンに関して５５６.６mg hr／mL±２０％のＡＵＣおよび２８.０ng／mL±２０％のＣｍａｘ、および／またはレボアンフェタミンに関して２０５.１ng hr／mL±２０％のＡＵＣおよび８.７ng／mL±２０％のＣｍａｘを有する、または総投与量が２０mg以外ではそれに直接比例したＡＵＣおよびＣｍａｘ値を各々有する、該アンフェタミンおよび／または塩の一次(first order)の持続性溶解放出を達成するのに有効な量の酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、脂肪酸エステル、アルキルアルコール、蝋、ゼイン(コーンからのプロラミン)、ポリ(メタ)アクリレート、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、持続性放出コーティングまたはマトリックスを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、２０mgの総投与量で、デキストロアンフェタミンに関して５５６.６mg hr／mL±２０％のＡＵＣおよび２８.０ng／mL±２０％のＣｍａｘ、および／またはレボアンフェタミンに関して２０５.１ng hr／mL±２０％のＡＵＣおよび８.７ng／mL±２０％のＣｍａｘを有する、または総投与量が２０mg以外ではそれに直接比例したＡＵＣおよびＣｍａｘ値を各々有する、該アンフェタミンおよび／または塩の単一の持続的溶解放出を達成するのに有効な量の酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、脂肪酸、脂肪酸エステル、アルキルアルコール、蝋、ゼイン(コーンからのプロラミン)、ポリ(メタ)アクリレート、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、持続性放出コーティングまたはマトリックスを含む、医薬組成物。
【請求項１２】
硫酸デキストロアンフェタミン、デキストロアンフェタミンサッカラート、アンフェタミンアスパルテートおよび硫酸アンフェタミンの混合物を含む、請求項６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該コーティングまたはマトリックスがエチルセルロースを含む、請求項２または１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該製剤が、該アンフェタミンおよび／またはそれらの塩を、持続性放出コーティングで被覆されたコア中に含む、請求項１、６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】
コーティングがエチルセルロースを含む、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
該製剤が、該アンフェタミンおよび／またはそれらの塩を含むコーティングで被覆されたコアを含み、該アンフェタミン被覆コアがエチルセルロースを含む持続放出コーティングで被覆されている、請求項１、６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項１７】
該製剤が、該アンフェタミンおよび／またはそれらの塩を含むコーティングで被覆されたコアを含み、該アンフェタミン被覆コアが水不溶性ポリマーを含む持続放出コーティングで被覆されている、請求項１、６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項１８】
該アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の溶解放出プロフィールが一次である、請求項１、６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項１９】
該溶解プロフィールを溶解プロフィール試験において決定する、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】
該持続放出コーティングまたはマトリックスが、酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロースまたはポリ(エチレンオキシド)を含む、請求項１、６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項２１】
該持続放出コーティングまたはマトリックスが、酢酸ポリビニル、酢酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロースまたはエチルセルロースを含む、請求項１、６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項２２】
持続放出コーティングを含む、請求項１、６、７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
該持続放出コーティングがエチルセルロースを含む、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
該持続放出コーティングまたはマトリックスがｐＨ非依存的溶解放出を有する、請求項１,７、８、９、１０または１１記載の医薬組成物。
【請求項２５】
該記載の数値の範囲がデキストロアンフェタミンに関して達成される、請求項７、８、９、１０、１１または１５記載の医薬組成物。
【請求項２６】
該記載の数値の範囲がレボアンフェタミンに関して達成される、請求項７、８、９、１０、１１または１５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
該記載の数値の範囲がデキストロアンフェタミンおよびレボアンフェタミンの両方に関して達成される、請求項７、８、９、１０、１１または１５記載の医薬組成物。
【請求項２８】
デキストロ−およびレボ−アンフェタミンおよび／またはそれらの塩の混合物と、ヒトＡＤＨＤ患者において、２０mgの総量で、デキストロアンフェタミンに関して５５６.６mg hr／mL±２０％のＡＵＣおよび２８.０ng／mL±２０％のＣｍａｘ、および／またはレボアンフェタミンに関して２０５.１ng hr／mL±２０％のＡＵＣおよび８.７ng／mL±２０％のＣｍａｘを有する平均血漿濃度プロフィールを提供する、または総投与量が２０mg以外ではそれに直接比例したＡＵＣおよびＣｍａｘ値を各々提供するための、該アンフェタミンおよび／または塩の連続的持続放出を達成するのに有効な量のエチルセルロースを含む、持続性放出コーティングを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
硫酸デキストロアンフェタミン、デキストロアンフェタミンサッカラート、アンフェタミンアスパルテートおよび硫酸アンフェタミンの混合物を含む、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
該製剤がエチルセルロースを含むコーティングで被覆された、アンフェタミン被覆コアを含む、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】
持続放出マトリックスを含む請求項１、１４、２４または２５記載の医薬組成物。
【請求項３２】
該持続放出マトリックスがエチルセルロースを含む、請求項３１記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
適当な持続放出系は、上記のような同じ薬剤の周期的放出系と同等な血漿プロフィールを達成するためのアンフェタミン塩が、一次のまたは二相性もしくはシグモイドなどの放出プロフィールを達成する、例えば、ビーズ上の、ＳＲコーティング、ＳＲマトリックス(すなわち、コーティングが必要ない)、ＳＲ浸透性システムなどを含む。ＳＲを使用した所望の標的血漿濃度プロフィールへの適合は、慣用である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
上記のような所望の血漿プロフィールを得るための前記の構築物および他のものの使用の詳細は十分慣用的であり、多くても、例えば、ポリマーおよびその混合物の同定、成分の相対量、コーティングの厚さ、ビーズ直径、層の数およびその組成などに関する少しの慣用のプロフィール試験および慣用の調節のみで当分野の技術者が決定できる。したがって、例えば、ある構築物(例えば、本明細書の実施例のものの一つ)に関して、溶解プロフィールを測定でき、インビボ血漿プロフィールを測定する。後者を、次いで、簡便には標的血漿プロフィール(例えば、ADDERALL XR(登録商標)の)と比較し、本明細書に記載のような、しかしこれらに限定されない、十分に慣用の製剤および溶解プロフィール調節により差を補う。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
挿入基準：正常血圧、脈拍および心電図(ＥＣＧ)の良好な身体的健康状態；Conners Global Index ScaleParent(CGIS-P)が、男の子で＜＿１２および女の子で＜＿１０の評価；精神刺激薬に既知の反応。除外基準：コントロールされていない、兆候的合併精神症状；ＩＱ＜８０；発作性疾患またはトゥレット症候群の病歴；クロニジン、グアンファシン、抗痙攣剤、または血圧や心臓に影響する任意の薬物の附随する投薬。