【手続補正書】
【提出日】平成17年9月6日(2005.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉで表す化合物で：
【化１】
2005532337.tif 000001
式中、Ｒ１およびＲ２は水素またはアルキル基から独立して選択され；
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素またはアルキル基であるか、あるいは；
Ｒ３およびＲ４が炭素原子として結合し、シクロアルキル環を形成するか、あるいは；
Ｒ２およびＲ３が結合して飽和(ＣＨ２)ｍ複素環を形成し；
Ｒ５は水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキル基であり；
Ｒ６およびＲ７は独立して、水素、ハロゲン、シアノ、アルキルチオ、または置換もしくは非置換アルキル基であり；
Ｒ８およびＲ９は独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル基、アルコキシ、＝Ｏ、ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ(＝Ｏ)ＮＲ１Ｒ２、ＯＣ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル、アルキルチオール、または置換基がハロゲン、ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＲ１２、ＣＯ２Ｒ１３、またはＣＯＮＲ１４Ｒ１５の置換アルキル、であるか、あるいはＲ８およびＲ９はＺ−(ＣＨ２)ｍ−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｚ−(ＣＨ２)ｍ−ＯＲ１２、Ｚ−(ＣＨ２)ｐ−Ｃ(＝Ｏ)ＯＲ１３、またはＺ−(ＣＨ２)ｐ−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５から選択でき；
Ｒ１０およびＲ１１は独立して、水素、置換または非置換アルキル基、Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキル、Ｃ(＝Ｏ)ＯＣ１−４アルキル、またはＣ(＝Ｏ)ＮＲ１Ｒ２であるか、あるいはＲ１０およびＲ１１は合わせて飽和5または6員複素環を完成し、これは6員環であれば、任意にＮ、Ｏ、またはＳから選択したヘテロ原子を追加的に含み；
Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−６アルキル、または、置換基がヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシド、またはハライドの置換Ｃ(＝Ｏ)Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシル置換Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはハライドであり；
Ｒ１４およびＲ１５は独立して水素、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、さらに、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシまたはハライド置換Ｃ２−６アルキルから選択するか、あるいはＲ１４およびＲ１５は合わせて、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、またはモルホリンから選択した飽和複素環を形成でき；
Ａは(ＣＨ２)ｎ、Ｃ＝Ｏ、またはＣＨＣ１−４アルキルであり；
Ｂは単結合または二重結合のいずれかであり、Ｂが二重結合であれば、Ｒ８およびＲ９は水素、または置換もしくは非置換アルキル基から選択し；
Ａが(ＣＨ２)ｎであり、かつｎが０であれば、Ｒ８はＣＯ２Ｒ１３、あるいは、ＯＲ１２、ＮＲ１０Ｒ１１、ＣＯ２Ｒ１３またはＣＯＮＲ１４Ｒ１５置換Ｃ１−６アルキルから選択し、ならびにＲ９は水素またはＣ１−２アルキルから選択し、ならびにＢは単結合であり；
ＺはＯまたはＳ(Ｏ)ｎであり；
ｍ＝２〜４；
ｎ＝０〜２；
ｐ＝１〜２で；
ＸおよびＹはＮまたはＣのいずれかであり、この場合ＸおよびＹは異なり；ならびに、
破線の結合は適宜指定した単結合および二重結合である式Ｉで表す化合物、または、薬学的に許容可能なそれらの塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物で、
Ｒ１およびＲ２を独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択し；
Ｒ３およびＲ４を独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択するか、あるいはＲ２およびＲ３を合わせて飽和(ＣＨ２)ｍヘテロ環を形成し；
Ｒ５を水素、ハロゲン、またはＣ１−６アルキルから選択し；
Ｒ６およびＲ７を独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキル、またはハロゲン置換Ｃ１−４アルキルから選択し；
Ｒ８およびＲ９を水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、あるいは、置換基がハロゲン、ヒドロキシル、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｚ−(ＣＨ２)ｍ−ＯＲ１２、またはＺ−(ＣＨ２)ｐＣ(＝Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５の置換Ｃ１−６アルキルから選択し；
Ｒ１０およびＲ１１を独立して水素またはＣ１−４アルキルまたはＣ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキルから選択するか、あるいはＲ１０およびＲ１１を合わせて飽和5または6員複素環を完成し、これは6員環であれば、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択したヘテロ原子を任意に含み；
Ａが(ＣＨ２)ｎまたはＣＨＣ１−４アルキルであり；
Ｂが単結合または二重結合のいずれかであり、この場合、Ｂが二重結合であれば、Ｒ８およびＲ９は水素、Ｃ１−４アルキル、または、置換基がハロゲン、ヒドロキシまたはＮＲ１０Ｒ１１の置換Ｃ１−４アルキルから選択し；
ｍ＝３〜４；
ｎ＝１〜２；ならびに、
ＸおよびＹがＮまたはＣのいずれかであり、この場合、ＸおよびＹは同一であることができず；
破線の結合が適宜指定した単結合および二重結合であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物で、
Ｒ１およびＲ２を独立して水素またはＣ１−４アルキルから選択し；
Ｒ３がＣ１−２アルキルであるか、あるいはＲ２およびＲ３を合わせて(ＣＨ２)３で、ピロリジンを形成し；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５を水素またはＣ１−６アルキルから選択し；
Ｒ６およびＲ７を独立して水素、ハロゲン、またはＣ１−４アルキルから選択し；
Ｒ８およびＲ９を独立して水素、ヒドロキシル、Ｃ１−６アルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、または、置換基がヒドロキシル、ＮＲ１０Ｒ１１、Ｚ−(ＣＨ２)ｍ−ＯＲ１２またはＺ−(ＣＨ２)ｐＣ(＝Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５の置換Ｃ１−６アルキルから選択し；
Ｒ１０およびＲ１１を独立して水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ(＝Ｏ)Ｃ１−４アルキルから選択するか、あるいはＲ１０およびＲ１１を合わせて飽和5または6員複素環を完成し、これは6員環であれば、任意にＮ、Ｏ、またはＳから選択したヘテロ原子を追加的に含み；
Ａが(ＣＨ２)ｎであり；
Ｂが単結合であり；
ｎ＝１；
ＸがＣであり、ならびにＹがＮであり；ならびに、
破線の結合が適宜指定した単結合および二重結合であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物で、前記化合物が： 
1-(2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
(S)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
1-((S)-2-アミノプロピル)-3-メチル-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
1-(S)-1-ピロリジン-2-イルメチル-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
1-((S)-2-アミノプロピル)-5-フルオロ-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イルアミン；
[1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イル]-ジメチルアミン；
[1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イル]-メタノール；
1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8,9-ジオール；
1-((S)-2-アミノプロピル)-9-メトキシ-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-オール；
1-(2-アミノプロピル)-3,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-e]インダゾール-8-オール；
1-(ピロリジン-2-イルメチル)-3,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-e]インダゾール-8-オール；
1-((S)-2-アミノプロピル)-3,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-e]インダゾール-8-オール；
1-((S)-2-アミノプロピル)-3-メチル-3,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-e]インダゾール-8-オール； 
N-[2-[(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イルオキシ]-エチル]アセトアミド；
2-[(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イルオキシ]-エタノール；
(S)-2-[(R)-8-(2-メトキシエトキシ)-8,9-ジヒドロ-7H-ピラノ[2,3-g]インダゾール-1-イル]-1-メチル-エチルアミン；
2-[(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イルオキシ]-アセトアミド；
2-[(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イルオキシ]-N-ヒドロキシ-アセトアミド；
1-[(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-1,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[2,3-g]インダゾール-8-イル]-3-エチル-1-メチル尿素；
(S)-1-メチル-2-(3,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-e]インダゾール-1-イル)-エチルアミン；
2-[(R)-1-((S)-2-アミノプロピル)-3,7,8,9-テトラヒドロ-ピラノ[3,2-e]インダゾール-8-イルオキシ]-エタノール；
[1-((S)-2-アミノプロピル)-7,8-ジヒドロ-1H-フロ[2,3-g]インダゾール-7-イル]-メタノール；又は
2-[(S)-1-((S)-2-アミノプロピル)-7,8-ジヒドロ-3H-フロ[3,2-e]インダゾール-7-イル]-アセトアミド；
並びにそれらの組み合わせであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
正常または上昇した眼内圧を調節する治療剤であって、少なくとも１つの請求項１−４のいずれか１に記載の化合物を含む組成物が医薬有効量含まれていることを特徴とする治療剤。
【請求項６】
緑内障の治療法剤で、少なくとも１つの請求項１−４のいずれか１に記載の化合物を含む組成物が医薬有効量含まれていることを特徴とする治療剤。
【請求項７】
少なくとも１種類の請求項１−４のいずれか１に記載の化合物および少なくとも１種類の担体を含む医薬組成物。
【請求項８】
少なくとも１種類の請求項１−４のいずれか１に記載の化合物が有効量含むセロトニン受容体の遮断または結合剤。