【手続補正書】
【提出日】平成17年12月16日(2005.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）
【化１】
2002508356.tif 000001
［式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ7−アルカノイルオキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルチオ、Ｃ3−Ｃ6−アルキニルチオ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルオキシ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルチオ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ2−Ｃ7−アルキルアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ13−ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ピリジルオキシ、ピリジルチオおよびＮＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5およびＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、ベンジルおよびフェニルから互いに独立して選択される）から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシおよびＣ1−Ｃ7−アルカノイルオキシから選択され；
あるいは、
Ｒ1およびＲ2は、もし隣接するならば、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ＝ＣＨ）2−および−ＣＨ2Ｏ−ＣＲ7Ｒ8−Ｏ−（ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素およびＣ1−Ｃ6−アルキルから互いに独立して選択される）から選択される橋かけを任意に形成してもよく；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキルから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシおよびベンジルオキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素またはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン、
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位は等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここで、ＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接せず、Ｒ9は水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6−アシルまたはＣ1−Ｃ6−アルカンスルホニルから選択される）
１，２−シクロプロピレン、
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン、
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン、ならびに
エチニレン
から選択され、
Ｄは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ10−アルキレン；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ10−アルキレン、Ｃ4−Ｃ10−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ10−アルキニレン［ここで、１〜３個のメチレン単位は等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられている（ここで、Ｒ10はＲ9と同じ意味を有するが、それとは独立して選択される）］からなる群；
から選択され；
Ｅは、
【化２】
2002508356.tif 000002
［式中、
ｑは、１、２または３であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルボキシおよびＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルから選択され、かつ
Ｒ12は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルおよび窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択されるか、あるいは、
Ｒ11およびＲ12は、一緒になって２環式環系の形成下にＣ1−Ｃ3アルキレン橋かけを形成する］
を表し、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ｒは、０〜３であり、
ｓは、０または１であり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を任意に含んでもよい、飽和もしくは不飽和、４〜８員のヘテロ環からなる群；
ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含んでもよい、直接結合するか、またはメチレン基を介して結合している、単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから選択されており、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択され；
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するかまたはメチレン基を介して結合している単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択されており、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群：
から選択されている］であり、
Ｇ２は、
【化３】
2002508356.tif 000003
［式中、ｒ、ｓおよび置換基Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有しているか、あるいは
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい飽和もしくは不飽和単環式、４〜８員のヘテロ環からなる群；
および
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい８〜１６個の環原子を有する、飽和もしくは不飽和、２もしくは３環式、縮合もしくは橋かけヘテロ環からなる群；
から選択される、窒素原子を介して結合されている含窒素複素環である］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13 
［式中、ｒおよびＲ13は上記の定義を有する］
を表し、
Ｇ４は、
【化４】
2002508356.tif 000004
［式中、
Ａｒ1およびＡｒ2はフェニル、ピリジルまたはナフチルから互いに独立して選択される］
を表し；
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16                              （Ｇ５）
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択される］
を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ａｒ1およびＡｒ2ならびに／または環系−ＮＲ13Ｒ15における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよい］
を表す、
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよく；
の化合物、それらのシス−およびトランス−異性体、Ｅ−およびＺ−異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびその他の異性体、ならびにそれらのラセミもしくは非ラセミ混合物、および環系Ｅが２環式である場合、相当するエンド−およびエキソ異性体；
それらの互変異性体；
ならびにそれらの水和物および溶媒和物を含むそれらの酸付加塩であり、
ここで、同時に、
Ｒ13が、ハロゲン、アルキル、アルコキシもしくはトリフルオロメチルで任意に置換されていてもよいフェニルを表し、
Ｒ14が、水素またはハロゲン、アルキル、アルコキシもしくはトリフルオロメチルで任意に置換されていてもよいピリジルまたはフェニルを表し、
Ｒ15が水素を表し、
Ａが、アルキレン、または任意に置換されていてもよいエテニレンもしくはブタジエニレンを表し、
Ｄがアルキレンまたはアルケニレンを表し、
Ｅがピペラジンまたはホモピペラジンを表し、かつ
ｓが１である
場合には、Ｇは、
−（ＣＨ２）ｒ−（ＣＲ１４Ｒ１５）ｓ−Ｒ１３  、
を表さず、
また、同時に、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルオキシ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルチオ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、３−ピリジルオキシまたは３−ピリジルチオであり；
Ｒ2が、水素、Ｃ1−Ｃ7−アルカノイルオキシもしくはＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルオキシであるか、あるいはＲ１とＲ２が互いに隣り合うとき、これらは一緒になってテトラメチレンまたは−ＣＨ２ＯＣＲ８ａＲ９ａＯ−（ここで、Ｒ８ａおよびＲ９ａは同一か異なって、それぞれＣ１−Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ3が、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり；
Ａが、Ｃ1−Ｃ6−アルキレンまたは−（ＣＲ６ａ＝ＣＲ７ａ）ｒａ−（ここで、Ｒ６ａは水素、Ｃ１−Ｃ3−アルキル、もしくはフェニルであり、Ｒ７ａは水素、Ｃ１−Ｃ3−アルキル、シアノもしくはフェニルであり、ｒａは１または２である）であり； 
Ｒ4が水素であり；
Ｄが、Ｃ２−Ｃ１０−アルキレンまたは１つの二重結合で中断されたＣ４−Ｃ１０−アルキレンを表し；
Ｅが、ピペラジン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換されたピペラジン、ホモピペラジンおよびＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されたホモピペラジンから選択される；
場合には、
Ｇは、フェニル、Ｎ−含有複素アリールおよび
【化５】
2002508356.tif 000005
［式中、Ｒ10aは水素またはフェニルであり、Ｒ11aはフェニルまたはピリジルであり、ｍａは０〜２の整数であり、但し、このフェニル基はハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換されていてもよい］
からなる群の基を表さない］
ピリジルアルカン、ピリジルアルケンおよびピリジルアルキン カルボキサミド。
【請求項２】  式（Ｉ）
【化６】
2002508356.tif 000006
［式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ5−アルカノイルオキシ、Ｃ2−Ｃ5−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ2−Ｃ5−アルキルアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ9−ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ピリジルオキシおよびＮＲ5Ｒ6 （ここで、Ｒ5およびＲ6は水素およびＣ1−Ｃ6−アルキルから互いに独立して選択される）から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲンおよびＣ1−Ｃ6−アルキルから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシおよびベンジルオキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、フッ素またはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位が等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接せず、残基Ｒ9は水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アシルまたはメタンスルホニルから選択される）；
１，２−シクロプロピレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素またはシアノで任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン；および
エチニレン；
から選択され、
Ｄは、Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ10−アルキレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ10−アルキレン、Ｃ4−Ｃ10−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ10−アルキニレン（ここで、１〜３個のメチレン単位は各々等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここで、Ｒ10はＲ9と同じ意味を有するが、それとは独立して選択される）からなる群；
から選択され、
Ｅは、
【化７】
2002508356.tif 000007
［式中、
ｑは、１、２または３であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルボキシおよびＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルから選択され、かつ
Ｒ12は、水素および窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択されるか、あるいは、
Ｒ11およびＲ12は一緒になって、２環式環系の形成下にＣ1−Ｃ3アルキレン橋かけを形成する］；
から選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４またはＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ここで、ｒは０、１または２であり、
ｓは、０または１であり、
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；
ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するか、またはメチレン基を介して結合している単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択され、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択され；
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するかまたはメチレン基を介して結合した単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族もしくは部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族もしくは部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択され、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択される］
を表し、
Ｇ２は、
【化８】
2002508356.tif 000008
［式中、ｒ、ｓおよび置換基Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有しているか、あるいは
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい飽和もしくは不飽和単環式、４〜８員のヘテロ環からなる群；
および
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい８〜１６個の環原子を有する、飽和もしくは不飽和、２もしくは３環式、縮合もしくは橋かけヘテロ環からなる群；
から選択される、窒素原子を介して結合されている含窒素複素環である］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13 
［式中、ｒおよびＲ13は上記の定義を有する］
を表し、
Ｇ４は、
【化９】
2002508356.tif 000009
［式中、Ａｒ1およびＡｒ2はフェニル、ピリジルまたはナフチルから互いに独立して選択される］
を表し；
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16  、
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択される］
を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ａｒ1およびＡｒ2ならびに/または環系−ＮＲ13Ｒ15における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよい］
を表す］
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
ここで、同時に、
Ｒ1が、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルオキシ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルチオ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、３−ピリジルオキシまたは３−ピリジルチオであり；
Ｒ2が、水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ7−アルカノイルオキシもしくはＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルオキシであるか、あるいはＲ１とＲ２が互いに隣り合うとき、これらは一緒になってテトラメチレンまたは−ＣＨ２ＯＣＲ８ａＲ９ａＯ−（ここで、Ｒ８ａおよびＲ９ａは同一か異なって、それぞれＣ１−Ｃ６−アルキルである）であり；
Ｒ3が、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ6−アルキルであり；
Ａが、Ｃ1−Ｃ6−アルキレンまたは−（ＣＲ６ａ＝ＣＲ７ａ）ｒａ−（ここで、Ｒ６ａは水素、Ｃ１−Ｃ3−アルキル、もしくはフェニルであり、Ｒ７ａは水素、Ｃ１−Ｃ3−アルキル、シアノもしくはフェニルであり、ｒａは１または２である）であり； 
Ｒ4が水素であり；
Ｄが、Ｃ２−Ｃ１０−アルキレンまたは１つの二重結合で中断されているＣ４−Ｃ１０−アルキレンを表し；
Ｅが、ピペラジン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルで置換されたピペラジン、ホモピペラジンおよびＣ１−Ｃ６−アルキルで置換されたホモピペラジンから選択される；
場合には、
Ｇは、フェニル、Ｎ−含有複素アリールおよび
【化１０】
2002508356.tif 000010
［式中、Ｒ１０ａは水素またはフェニルであり、Ｒ１１ａはフェニルまたはピリジルであり、ｍａは０〜２の整数であり、但し、このフェニル基はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１つまたは２つの基で任意に置換されていてもよい］
からなる群の基を表さない］
で表される化合物。
【請求項３】  Ｒ1が、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ5−アルカノイルオキシ、メチルチオ、エチルチオ、メトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキシ、フェノキシおよびフェニルチオから選択され；
Ｒ2は水素、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびヒドロキシから選択され；
Ｒ3は、水素およびハロゲンから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ３−アルキル、アリル、ヒドロキシおよびＣ1−Ｃ３−アルコキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシまたはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位が等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接しない）；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシおよび/またはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたは１もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
ならびに、
フッ素で任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン；
から選択され、
Ｄは、メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ8−アルキレン；
メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルケニレン；
メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ8−アルキレン、Ｃ4−Ｃ8−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ8−アルキニレン（ここで、１〜３個のメチレン単位は各々等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ(ＣＨ3)、Ｎ(ＣＯＣＨ3)、Ｎ(ＳＯ2ＣＨ3)、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられる）からなる群；
から選択され、
Ｅは、
【化１１】
2002508356.tif 000011
［式中、
ｑは、１または２であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシメチルおよびカルボキシから選択され、かつ
Ｒ12は、水素および窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ここで、ｒは０、１または２であり；
ｓは、０または１であり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、ベンジル、フェニル；
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているベンゾシクロブチル、インダニル、インデニル、オキソインダニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、オキソテトラヒドロナフチル、ジフェニルエニル、フルオレニル、オキソフルオレニル、アントリル、ジヒドロアントリル、オキソジヒドロアントリル、ジオキソジヒドロアントリル、フェナントリル、ジヒドロフェナントリル、オキソジヒドロフェナントリル、ジベンゾシクロヘプテニル、オキソジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、オキソジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロオクテニル、テトラヒドロジベンゾシクロオクテニルおよびオキソテトラヒドロジベンゾシクロオクテニルからなる群；ならびに、
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、オキソインドリニル、ジオキソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、オキソベンゾオキサゾリニル、ベンゾイソオキサゾリル、オキソベンゾイソオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、オキソベンゾチアゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、オキソベンゾイソチアゾリニル、ベンゾイミダゾリル、オキソベンゾイミダゾリニル、インダゾリル、オキソインダゾリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリジル、オキサジヒドロオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、オキソジヒドロチアゾロピリジル、イソチアゾロピリジル、イミダゾピリジル、オキソジヒドロイミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、オキソジヒドロピラゾロピリジル、チエノピリミジニル、クロマニル、クロマノイル、ベンゾピラニル、クロモニル、キノロイル、イソキノロイル、ジヒドロキノリル、オキソジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリニル、ベンゾジオキサニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、テトラヒドロカルバゾリル、ピリドインドリル、アクリジニル、オキソジヒドロアクリジニル、フェナントリジニル、オキソジヒドロフェナントリジニル、ジベンゾイソキノリニル、ジヒドロベンゾイソキノリニル、オキソジヒドロベンゾイソキノリニル、フェノチアジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、オキソジヒドロジベンゾオキセピニル、ベンゾシクロヘプタチエニル、オキソベンゾシクロヘプタチエニル、ジヒドロチエノベンゾチエピニル、オキソジヒドロチエノベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、オキソジヒドロジベンゾチエピニル、オクタヒドロジベンゾチエピニル、ジベンゾアゼピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾアゼピニル、オクタヒドロジベンゾアゼピニル、ベンゾシクロヘプタピリジル、オキソベンゾシクロヘプタピリジル、ピリドベンゾアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾアゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、ジヒドロジベンゾオキサゼピニル、ジヒドロピリドベンゾオキセピニル、ジヒドロピリドベンゾオキサゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾオキサゼピニル、ジヒドロジベンゾチアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾチアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾチアゼピニルおよびオキソジヒドロピリドベンゾチアゼピニルからなる群；
から選択され、
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、キノリニルおよび直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているテトラヒドロキノリニルから選択される］
を表し、
Ｇ２は、
【化１２】
2002508356.tif 000012
［式中、ｒ、ｓ、Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有するか、または、
基
−ＮＲ13Ｒ15
は：アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、(1H)-テトラヒドロピリジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロアゾシン、ピラゾリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロジアゼピン、モルホリン、ヘキサヒドロキサゼピン、チオモルホリン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、５-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン、２-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン、インドリン、イソインドリン、(1H)-ジヒドロキノリン、(1H)-テトラヒドロキノリン、(2H)-テトラヒドロイソキノリン、(1H)-テトラヒドロキノキサリン、(4H)-ジヒドロベンゾオキサジン、(4H)-ジヒドロベンゾチアジン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[c]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]オキサゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]チアゼピン、1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-ピリド[3,4-b]インドール、(10H)-ジヒドロアクリジン、(10H)-ジヒドロフェナントリジン、1,2,3,4-テトラヒドロアクリダノン、(10H)-フェノキサジン、(10H)-フェノチアジン、(5H)-ジベンゾアゼピン、(５H)-ジヒドロジベンゾアゼピン、(5H)-オクタヒドロジベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾ[d,e]イソキノリン、(5H)-ジヒドロジベンゾジアゼピン、(5H)-ベンゾ[b]ピリド[f]アゼピン、(5H)-ジヒドロベンゾ[b]ピリド[f]アゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]オキサゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]チアゼピン、(10H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]オキサゼピン、(10H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]チアゼピン、(5H)-テトラヒドロジベンゾアゾシン、(11H)-ジヒドロベンゾ[e]ピリド[b]-1,4-ジアゼピン-6-オンまたは(11H)-ジヒドロベンゾ[b]ピリド[e]-1,4-ジアゼピン-5-オン；
を表す］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13  、
［式中、ｒおよびR１３は上記の意味を有す］
を表し、
Ｇ４は、
【化１３】
2002508356.tif 000013
［式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、フェニル、ピリジルおよびナフチルから互いに独立して選択される］
を表し、
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16  、
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択され、
ここで、置換基における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す］
から選択される］
を表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ1は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、メチルチオ、エチルチオ、カルボキシおよびフェノキシから選択され；
Ｒ2は、水素、塩素およびメチルから選択され；
Ｒ3は、水素であり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキルおよびヒドロキシから選択され；
ｋは、０であり；
Ａは、ヒドロキシまたはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位は、等配電子的にＯ、ＳまたはＣＯで置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換アミド基に隣接することができない）；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルおよび/またはフッ素で任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；および
Ｃ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
から選択され；
Ｄは、メチルまたはヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ8−アルキレン；
ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルケニレン；
ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルキニレン；
および
Ｃ2−Ｃ8−アルキレン、Ｃ4−Ｃ8−アルケニレン、Ｃ4−Ｃ8−アルキニレン（ここで、メチレン単位はそれぞれ等配電子的にＯ、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、ＣＯもしくはＳＯ2で置きかえられるか、またはエチレン基は等配電子的に基ＮＨ−ＣＯおよび/またはＣＯ−ＮＨで置きかえられるか、あるいはプロピレン基は等配電子的に基ＮＨ−ＣＯ−Ｏおよび/またはＯ−ＣＯ−ＮＨで置きかえられる）からなる群；
から選択され；
Ｅは、ピペラジンおよびヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピン（ここで、環はメチレン基１または２個で、および/または窒素原子に隣接するオキソ基で、任意に置換されてもよい）から選択され；
Ｇは、水素、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、ジフェニルホスフィノイル、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13、
【化１４】
2002508356.tif 000014
［式中、ｒは、０または１であり、
ｓは、０または１であり、
Ｒ13は、水素、メチル、ベンジル、フェニル；
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているインダニル、インデニル、オキソインダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、オキソフルオレニル、アントリル、ジヒドロアントリル、オキソジヒドロアントリル、ジオキソジヒドロアントリル、フェナントリル、ジヒドロフェナントリル、オキシジヒドロフェナントリル、ジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニルおよびオキソジヒドロジベンゾシクロヘプテニルからなる群；ならびに、
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、オキソインドリニル、ジオキソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、オキソベンゾオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、オキソベンゾチアゾリニル、ベンゾイミダゾリル、オキソベンゾイミダゾリニル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリジル、オキサジヒドロオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、オキソジヒドロチアゾロピリジル、イミダゾピリジル、オキソジヒドロイミダゾピリジル、クロマニル、クロマノイル、ベンゾピラニル、クロモニル、キノリル、イソキノリル、オキソジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリニル、ベンゾジオキサニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、アクリジニル、ジヒドロアクリジニル、オキソジヒドロアクリジニル、オキソジヒドロフェナントリジニル、ジヒドロベンゾイソキノリニル、フェノチアジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、ベンゾシクロヘプタチエニル、ジヒドロチエノベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、オキソジヒドロジベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾアゼピニル、オクタヒドロジベンゾアゼピニル、ベンゾシクロヘプタピリジル、ジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、およびジヒドロジベンゾチアゼピニルからなる群；
から選択され、
Ｒ14は、水素、メチル、ベンジルおよびフェニルから選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；ならびに
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているナフチル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、キノリニルおよびテトラヒドロキノリニルからなる群；
から選択され、
ここで、
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロアゼピン、ピペラジン、ヘキサヒドロジアゼピン、モルホリン、ヘキサヒドロオキシアゼピン、チオモルホリン、７-アザビシクロ[2.1.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、インドリン、イソインドリン、(1H)-ジヒドロキノリン、(1H)-テトラヒドロキノリン、(2H)-テトラヒドロイソキノリン、(4H)-ジヒドロベンゾオキサジン、(4H)-ジヒドロベンゾチアジン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]オキサゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]チアゼピン、(10H)-ジヒドロアクリジン、1,2,3,4-テトラヒドロアクリダノン、(10H)-ジヒドロフェナントリジン、(1H)-ジヒドロベンゾ[d,e]イソキノリン、(10H)-フェノチアジン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]アゼピン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[c,e]アゼピン、(5H)-ジヒドロベンゾジアゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]オキサゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]チアゼピン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[b]ピリド[3,2-f]アゼピンおよび(11H)-6-オキソジヒドロベンゾ[e]ピリド[3,2-b][1,4]-ジアゼピン；
から選択される窒素原子を介して結合される複素環の環を表し、
ここで、置換基における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇにおけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノから選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す］
から選択される］
を表す、請求項２または３に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルおよびエチルチオから選択され；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり；
ｋは、０であり；
Ａは、ヒドロキシまたは１もしくは２個のフッ素原子でそれぞれ任意に置換されていてもよい、エチレン、プロピレンもしくはブチレン；
ＯＣＨ2、ＳＣＨ2；
エチレンおよび１,３−ブタジエニレン；
から選択され、
Ｄは、ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ4−Ｃ6アルケニレン；
Ｃ4−Ｃ6アルキニレン；および
Ｃ2−Ｃ6アルキレン、Ｃ4−Ｃ6アルケニレンおよびＣ4−Ｃ6アルキニレン（ここで、１または２個のメチレン単位は、等配電子的にＯ、ＮＨ、ＣＯもしくはＳＯ2で置きかえられる）からなる群；
から選択され；
Ｅは、ピペラジンまたはヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピンであり；
Ｇは、フェニル、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチルメチル、フルオレニル、フルオレニルメチル、アントリルメチル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、フリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、ピリジルメチル、ベンゾチエニルメチル、キノリルメチル、フェニルチエニルメチル、フェニルピリジルメチル、ベンゾシクロヘプタピリジニル、ジヒドロベンゾシクロヘプタピリジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、ジヒドロベンゾピリドジアゼピニル、ホルミル、アセチル、ピバロイル、フェニルアセチル、ジフェニルアセチル、ジフェニルプロピオニル、ナフチルアセチル、ベンゾイル、ナフトイル、オキソフルオレニルカルボニル、オキソジヒドロアントリルカルボニル、ジオキソジヒドロアントリルカルボニル、フロイル、ピリジルアセチル、ピリジルカルボニル、クロモニルカルボニル、キノリルカルボニル、フェニリルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニル、テトラヒドロナフチルアミノカルボニル、ジベンジルアミノカルボニル、ベンジルフェニルアミノカルボニル、ジフェニルアミノカルボニル、インドリニル−Ｎ−カルボニル、イソインドリニル−Ｎ−カルボニル、テトラヒドロキノリニル−Ｎ−カルボニル、カルバゾリル−Ｎ−カルボニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル−Ｎ−カルボニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル−Ｎ−カルボニル、ジヒドロベンゾピリドアゼピニル−Ｎ−カルボニル、オキソジヒドロベンゾピリドアゼピニル−Ｎ−カルボニル、メタンスルホニル、トルエンスルホニル、ナフチルスルホニル、キノリンスルホニルおよびジフェニルホスフィノイル、
から選択され、
ここで、芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノおよび芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシ、
から選択される同一または異なる１〜３個の基で互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇにおけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される請求項２〜４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】  Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−スルホニル）−プロピル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［ビス−（４−フルオロフェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチ−２−イン−イル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−カルボキシフェニル−フェニルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（４−アミノフェニル）−フェニルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−アセトアミド；
Ｎ−｛５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛６−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−｛４−［４−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アクリルアミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−｛４−［４−（５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［５−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［６−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−５−（ピリジン−３−イル）−ペンタ−２，４−ジエン酸アミド；
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛５−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛６−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−５−（ピリジン−３−イル）−ペンタ−２,４−ジエン酸アミド；
Ｎ−｛４−［４−（６,１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］オキセピン−１１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛２−［４−（６,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｅ］チエピン−１１−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルアセチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−アミノベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−カルボキシベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ビフェニル−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−１−イル−アミノカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフェニルアミノカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルホスフィノイル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；および
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
からなる群から選択される、請求項２〜５のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】  シス−および/またはトランス異性体、Ｅ−および/またはＺ−異性体、純粋な異性体および/または異性体の混合物として、鏡像体および/またはジアステレオマーとして、ラセミもしくは非ラセミ混合物として、環系Ｅが２環式である場合、エンド/オキソ異性体として、Ｇが複素環式芳香環であるか、または縮合した環系にそのようなものを含むとき、この複素環式環が遊離のヒドロキシ、メルカプトまたはアミノ基で置換されているときには互変異性体として、
塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、乳酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩および/またはトシル酸塩のような、医薬的に許容な無機もしくは有機酸との酸付加塩として、および/または水和物もしくは他の溶媒和物として存在する請求項２〜６のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】  以下の、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｂ１）、（Ｂ２）、（Ｂ３）および（Ｂ４）：
（Ａ）  式（ＩＩ）
【化１５】
2002508356.tif 000015
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ａおよびｋは、請求項１〜７のいずれか1つで定義した意味を有する］
のカルボン酸、またはそれらの反応性誘導体、特にそれらの酸クロリドもしくは活性化エステルを、任意に縮合剤の存在下、それぞれの遊離塩基または酸付加塩の形態にある、式（ＩＩＩ）
【化１６】
2002508356.tif 000016
［式中、Ｄ、Ｅ、ＧおよびＲ4は、請求項１〜７で定義したとおりである］
の化合物と、好ましくは１以上の不活性な溶媒中、−４０℃〜１８０℃の間の温度で、任意に補助的な塩基の存在下に反応させる、
（Ｂ）  式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｇは水素である）を、式（ＩＶ）
Ｌ−Ｇ        （ＩＶ）
［式中、Ｇは、請求項１〜７のいずれか1つで定義された意味を有しているが、但し水素を除き、Ｌは好適なヌクレオフュージまたは反応性基である］
の化合物と反応させる、
（Ｂ１）  式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｇは水素である）を、式（ＩＶ）
Ｌ−Ｇ        （ＩＶ）
［式中、Ｇは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリールもしくはヘテロアラルキル残基であり、脱離基Ｌは、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲン原子から選択されるアルコールの反応性誘導体；スルホン酸エステル、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ｐ−ブロモベンゼンスルホニルオキシ基、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ基および末端エポキシド基を表す］
の好適なアルキル化剤および/またはアリール化剤と反応させる、
ここで、この反応は、好適な不活性溶媒中、遊離体の反応性に応じて、０℃〜１８０℃の間の温度で起こる、
（Ｂ２）  式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｇは水素である）を、式（Ｖ）
ＨＯ−Ｇ            （Ｖ）
［式中、Ｇはアシル残基、カルバモイル残基、スルホニル残基またはホスフィノイル残基である］
のカルボン酸、カルバミン酸、スルホン酸および/またはホスフィン酸か、またはそれらの反応可能な誘導体と、反応させる、
この反応は、好ましくは溶媒中、補助的塩基の存在下に、方法(Ａ)で記載したような条件下で、起こる；
（Ｂ３）  式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｇは水素である）の化合物を、カルボニル基伝達剤と反応させて中間生成物とし、その後、式（ＶＩ）
Ｈ−ＮＲ１３Ｒ１５              （ＶＩ）
［式中、Ｒ13およびＲ15および／または基−ＮＲ13Ｒ15は請求項１〜７のいずれか1つで定義した意味を有する］
を有する１級もしくは２級アミンと反応させる（ここで、中間体生成物は精製または単離せず、好ましくは化合物（ＶＩ）は溶液もしくは固体として化学量論的量または過剰に加え、この反応を完結させ、ここで、この反応温度は、第１反応部分については−４０℃〜５０℃の範囲、第２反応部分については０〜１５０℃の範囲にある）、
（Ｂ４）  請求項１〜７のいずれか一つに記載の式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｇは水素である）を、式（ＶＩＩ）
Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ１３                （ＶＩＩ）
［式中、Ｒ１３は請求項１〜７のいずれか一つで定義した意味を有する］
のイソシアネートと、無水不活性溶媒中で、−２０℃〜１５０℃の温度で反応させる、請求項１〜７のいずれか一つに記載の化合物の製造方法。
【請求項９】  請求項１〜７に記載の１以上の化合物を、任意の医薬的に許容される担体、毒性的に安全な補助剤と共におよび/またはその他の活性成分との組合せ中に含む医薬組成物。
【請求項１０】  錠剤、カプセル剤、被覆錠剤のような固形の経口投与できる形態、あるいは液状の経口投与できる溶液、懸濁液、沸騰錠として、タブまたはサシェットの形態で、任意に持続性の形態および／または胃液抵抗性な形態、
適当な医薬的に許容される担体および補助剤とともに、任意に持続性の形態にある適当な注射または注入製剤の形態、および／または非経口のデポット医薬形態またはインプラントの形態で存在するか、あるいは濃縮液、粉末もしくは凍結乾燥製剤の形態、
全身治療のための経皮治療システムの形態、
全身治療のための胃腸治療システム（ＧＩＴＳ）の形態、
サルヴ、懸濁液、乳剤、バルムもしくはプラスターの形態、または外用で適用できる溶液の形態、
直腸、生殖器または尿道に適用できる乳剤、溶液、リポソーム溶液、インプラント、坐剤またはカプセル剤の形態、
経鼻的、耳鼻科学的または眼科学的に適用できる組成物の形態、
頬側に適用できる形態、
で存在する請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  例えば適当な医薬的に許容される噴射剤、担体および補助剤とともにスプレーの形態にある、吸入治療剤の形態にある請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  制御投与エアゾルの手段によるか、または乾燥粉末投与製剤の形態による投与用の請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  単一投与用の投与単位が、請求項１〜7のいずれか一つに記載の1以上の化合物を０．０１〜２．０ｍｇ含有する請求項９〜１２のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１４】  単一投与用の投与単位が、請求項１〜7のいずれか一つに記載の1以上の化合物を０.１、１、２、５、１０、２０、２５、３０、５０、１００、２００、３００、５００、６００、８００、１０００、２０００、３０００、４０００または５０００ｍｇ含有する請求項９〜１２のいずれか一つに記載の医薬組成物。
【請求項１５】  ヒトまたは動物の癌および/または異常細胞成長の治療および/または増殖および/または転移の形成の予防用の医薬組成物の製造のための、式（Ｉ）
【化１７】
2002508356.tif 000017
［式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ7−アルカノイルオキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルチオ、Ｃ3−Ｃ6−アルキニルチオ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルオキシ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルチオ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ2−Ｃ7−アルキルアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ13−ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ピリジルオキシ、ピリジルチオおよびＮＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5およびＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、ベンジルおよびフェニルから互いに独立して選択される）から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシおよびＣ1−Ｃ7−アルカノイルオキシから選択され；
あるいは、
Ｒ1およびＲ2は、もし隣接するならば、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ＝ＣＨ）2−および−ＣＨ2Ｏ−ＣＲ7Ｒ8−Ｏ−（ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素およびＣ1−Ｃ6−アルキルから互いに独立して選択される）から選択される橋かけを任意に形成してもよく；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキルから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシおよびベンジルオキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素またはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン、
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位は等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここで、ＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接せず、Ｒ9は水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6−アシルまたはＣ1−Ｃ6−アルカンスルホニルから選択される）
１，２−シクロプロピレン、
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン、
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン、ならびに
エチニレン
から選択され、
Ｄは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ10−アルキレン；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ10−アルキレン、Ｃ4−Ｃ10−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ10−アルキニレン［ここで、１〜３個のメチレン単位は等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられている（ここで、Ｒ10はＲ9と同じ意味を有するが、それとは独立して選択される）］からなる群；
から選択され；
Ｅは、
【化１８】
2002508356.tif 000018
［式中、
ｑは、１、２または３であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルボキシおよびＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルから選択され、かつ
Ｒ12は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルおよび窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択されるか、あるいは、
Ｒ11およびＲ12は、一緒になって２環式環系の形成下にＣ1−Ｃ3アルキレン橋かけを形成する］
を表し、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ｒは、０〜３であり、
ｓは、０または１であり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を任意に含んでもよい、飽和もしくは不飽和、４〜８員のヘテロ環からなる群；
ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含んでもよい、直接結合するか、またはメチレン基を介して結合している、単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから選択されており、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択され；
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するかまたはメチレン基を介して結合している単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択されており、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群：
から選択されている］であり、
Ｇ２は、
【化１９】
2002508356.tif 000019
［式中、ｒ、ｓおよび置換基Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有しているか、あるいは
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい飽和もしくは不飽和単環式、４〜８員のヘテロ環からなる群；
および
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい８〜１６個の環原子を有する、飽和もしくは不飽和、２もしくは３環式、縮合もしくは橋かけヘテロ環からなる群；
から選択される、窒素原子を介して結合されている含窒素複素環である］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13 
［式中、ｒおよびＲ13は上記の定義を有する］
を表し、
Ｇ４は、
【化２０】
2002508356.tif 000020
［式中、
Ａｒ1およびＡｒ2はフェニル、ピリジルまたはナフチルから互いに独立して選択される］
を表し；
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16                              （Ｇ５）
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択される］
を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ａｒ1およびＡｒ2ならびに／または環系−ＮＲ13Ｒ15における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよい］
を表す、
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよく；
の化合物、それらのシス−およびトランス−異性体、Ｅ−およびＺ−異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびその他の異性体、ならびにそれらのラセミもしくは非ラセミ混合物、および環系Ｅが２環式である場合、相当するエンド−およびエキソ異性体；
それらの互変異性体；
ならびにそれらの水和物および溶媒和物を含むそれらの酸付加塩の、さらなる細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤との任意の組合せにおける使用。
【請求項１６】  Ｒ1は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ5−アルカノイルオキシ、Ｃ2−Ｃ5−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ2−Ｃ5−アルキルアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ9−ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ピリジルオキシおよびＮＲ5Ｒ6 （ここで、Ｒ5およびＲ6は水素およびＣ1−Ｃ6−アルキルから互いに独立して選択される）から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲンおよびＣ1−Ｃ6−アルキルから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシおよびベンジルオキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、フッ素またはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位が等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接せず、残基Ｒ9は水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アシルまたはメタンスルホニルから選択される）；
１，２−シクロプロピレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素またはシアノで任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン；および
エチニレン；
から選択され、
Ｄは、Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ10−アルキレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ10−アルキレン、Ｃ4−Ｃ10−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ10−アルキニレン（ここで、１〜３個のメチレン単位は各々等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここで、Ｒ10はＲ9と同じ意味を有するが、それとは独立して選択される）からなる群；
から選択され、
Ｅは、
【化２１】
2002508356.tif 000021
［式中、
ｑは、１、２または３であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルボキシおよびＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルから選択され、かつ
Ｒ12は、水素および窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択されるか、あるいは、
Ｒ11およびＲ12は一緒になって、２環式環系の形成下にＣ1−Ｃ3アルキレン橋かけを形成する］；
から選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４またはＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ここで、ｒは０、１または２であり、
ｓは、０または１であり、
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；
ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するか、またはメチレン基を介して結合している単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択され、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択され；
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するかまたはメチレン基を介して結合した単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族もしくは部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族もしくは部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択され、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択される］
を表し、
Ｇ２は、
【化２２】
2002508356.tif 000022
［式中、ｒ、ｓおよび置換基Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有しているか、あるいは
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい飽和もしくは不飽和単環式、４〜８員のヘテロ環からなる群；
および
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい８〜１６個の環原子を有する、飽和もしくは不飽和、２もしくは３環式、縮合もしくは橋かけヘテロ環からなる群；
から選択される、窒素原子を介して結合されている含窒素複素環である］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13 
［式中、ｒおよびＲ13は上記の定義を有する］
を表し、
Ｇ４は、
【化２３】
2002508356.tif 000023
［式中、Ａｒ1およびＡｒ2はフェニル、ピリジルまたはナフチルから互いに独立して選択される］
を表し；
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16  、
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択される］
を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ａｒ1およびＡｒ2ならびに/または環系−ＮＲ13Ｒ15における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよい］
を表す］
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】  Ｒ1が、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ5−アルカノイルオキシ、メチルチオ、エチルチオ、メトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキシ、フェノキシおよびフェニルチオから選択され；
Ｒ2は水素、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびヒドロキシから選択され；
Ｒ3は、水素およびハロゲンから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ３−アルキル、アリル、ヒドロキシおよびＣ1−Ｃ３−アルコキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシまたはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位が等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接することができない）；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシおよび/またはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたは１もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
ならびに、
フッ素で任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン；
から選択され、
Ｄは、メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ8−アルキレン；
メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルケニレン；
メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ8−アルキレン、Ｃ4−Ｃ8−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ8−アルキニレン（ここで、１〜３個のメチレン単位は各々等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ(ＣＨ3)、Ｎ(ＣＯＣＨ3)、Ｎ(ＳＯ2ＣＨ3)、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられる）からなる群；
から選択され、
Ｅは、
【化２４】
2002508356.tif 000024
［式中、
ｑは、１または２であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシメチルおよびカルボキシから選択され、かつ
Ｒ12は、水素および窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ここで、ｒは０、１または２であり；
ｓは、０または１であり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、ベンジル、フェニル；
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているベンゾシクロブチル、インダニル、インデニル、オキソインダニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、オキソテトラヒドロナフチル、ジフェニルエニル、フルオレニル、オキソフルオレニル、アントリル、ジヒドロアントリル、オキソジヒドロアントリル、ジオキソジヒドロアントリル、フェナントリル、ジヒドロフェナントリル、オキソジヒドロフェナントリル、ジベンゾシクロヘプテニル、オキソジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、オキソジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロオクテニル、テトラヒドロジベンゾシクロオクテニルおよびオキソテトラヒドロジベンゾシクロオクテニルからなる群；ならびに、
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、オキソインドリニル、ジオキソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、オキソベンゾオキサゾリニル、ベンゾイソオキサゾリル、オキソベンゾイソオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、オキソベンゾチアゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、オキソベンゾイソチアゾリニル、ベンゾイミダゾリル、オキソベンゾイミダゾリニル、インダゾリル、オキソインダゾリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリジル、オキサジヒドロオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、オキソジヒドロチアゾロピリジル、イソチアゾロピリジル、イミダゾピリジル、オキソジヒドロイミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、オキソジヒドロピラゾロピリジル、チエノピリミジニル、クロマニル、クロマノイル、ベンゾピラニル、クロモニル、キノロイル、イソキノロイル、ジヒドロキノリル、オキソジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリニル、ベンゾジオキサニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、テトラヒドロカルバゾリル、ピリドインドリル、アクリジニル、オキソジヒドロアクリジニル、フェナントリジニル、オキソジヒドロフェナントリジニル、ジベンゾイソキノリニル、ジヒドロベンゾイソキノリニル、オキソジヒドロベンゾイソキノリニル、フェノチアジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、オキソジヒドロジベンゾオキセピニル、ベンゾシクロヘプタチエニル、オキソベンゾシクロヘプタチエニル、ジヒドロチエノベンゾチエピニル、オキソジヒドロチエノベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、オキソジヒドロジベンゾチエピニル、オクタヒドロジベンゾチエピニル、ジベンゾアゼピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾアゼピニル、オクタヒドロジベンゾアゼピニル、ベンゾシクロヘプタピリジル、オキソベンゾシクロヘプタピリジル、ピリドベンゾアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾアゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、ジヒドロジベンゾオキサゼピニル、ジヒドロピリドベンゾオキセピニル、ジヒドロピリドベンゾオキサゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾオキサゼピニル、ジヒドロジベンゾチアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾチアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾチアゼピニルおよびオキソジヒドロピリドベンゾチアゼピニルからなる群；
から選択され、
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、キノリニルおよび直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているテトラヒドロキノリニルから選択される］
を表し、
Ｇ２は、
【化２５】
2002508356.tif 000025
［式中、ｒ、ｓ、Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有するか、または、
基
−ＮＲ13Ｒ15
は：アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、(1H)-テトラヒドロピリジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロアゾシン、ピラゾリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロジアゼピン、モルホリン、ヘキサヒドロキサゼピン、チオモルホリン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、５-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン、２-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン、インドリン、イソインドリン、(1H)-ジヒドロキノリン、(1H)-テトラヒドロキノリン、(2H)-テトラヒドロイソキノリン、(1H)-テトラヒドロキノキサリン、(4H)-ジヒドロベンゾオキサジン、(4H)-ジヒドロベンゾチアジン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[c]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]オキサゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]チアゼピン、1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-ピリド[3,4-b]インドール、(10H)-ジヒドロアクリジン、(10H)-ジヒドロフェナントリジン、1,2,3,4-テトラヒドロアクリダノン、(10H)-フェノキサジン、(10H)-フェノチアジン、(5H)-ジベンゾアゼピン、(５H)-ジヒドロジベンゾアゼピン、(5H)-オクタヒドロジベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾ[d,e]イソキノリン、(5H)-ジヒドロジベンゾジアゼピン、(5H)-ベンゾ[b]ピリド[f]アゼピン、(5H)-ジヒドロベンゾ[b]ピリド[f]アゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]オキサゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]チアゼピン、(10H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]オキサゼピン、(10H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]チアゼピン、(5H)-テトラヒドロジベンゾアゾシン、(11H)-ジヒドロベンゾ[e]ピリド[b]-1,4-ジアゼピン-6-オンまたは(11H)-ジヒドロベンゾ[b]ピリド[e]-1,4-ジアゼピン-5-オン；
を表す］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13  、
［式中、ｒおよびR１３は上記の意味を有す］
を表し、
Ｇ４は、
【化２６】
2002508356.tif 000026
［式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、フェニル、ピリジルおよびナフチルから互いに独立して選択される］
を表し、
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16  、
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択され、
ここで、置換基における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す］
から選択される］
を表す、請求項１５または１６に記載の使用。
【請求項１８】  Ｒ1は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、メチルチオ、エチルチオ、カルボキシおよびフェノキシから選択され；
Ｒ2は、水素、塩素およびメチルから選択され；
Ｒ3は、水素であり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキルおよびヒドロキシから選択され；
ｋは、０であり；
Ａは、ヒドロキシまたはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位は、等配電子的にＯ、ＳまたはＣＯで置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換アミド基に隣接することができない）；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルおよび/またはフッ素で任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；および
Ｃ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
から選択され；
Ｄは、メチルまたはヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ8−アルキレン；
ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルケニレン；
ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルキニレン；
および
Ｃ2−Ｃ8−アルキレン、Ｃ4−Ｃ8−アルケニレン、Ｃ4−Ｃ8−アルキニレン（ここで、メチレン単位はそれぞれ等配電子的にＯ、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、ＣＯもしくはＳＯ2で置きかえられるか、またはエチレン基は等配電子的に基ＮＨ−ＣＯおよび/またはＣＯ−ＮＨで置きかえられるか、あるいはプロピレン基は等配電子的に基ＮＨ−ＣＯ−Ｏおよび/またはＯ−ＣＯ−ＮＨで置きかえられる）からなる群；
から選択され；
Ｅは、ピペラジンおよびヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピン（ここで、環はメチレン基１または２個で、および/または窒素原子に隣接するオキソ基で、任意に置換されてもよい）から選択され；
Ｇは、水素、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、ジフェニルホスフィノイル、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13、
【化２７】
2002508356.tif 000027
［式中、ｒは、０または１であり、
ｓは、０または１であり、
Ｒ13は、水素、メチル、ベンジル、フェニル；
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているインダニル、インデニル、オキソインダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、オキソフルオレニル、アントリル、ジヒドロアントリル、オキソジヒドロアントリル、ジオキソジヒドロアントリル、フェナントリル、ジヒドロフェナントリル、オキシジヒドロフェナントリル、ジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニルおよびオキソジヒドロジベンゾシクロヘプテニルからなる群；ならびに、
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、オキソインドリニル、ジオキソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、オキソベンゾオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、オキソベンゾチアゾリニル、ベンゾイミダゾリル、オキソベンゾイミダゾリニル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリジル、オキサジヒドロオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、オキソジヒドロチアゾロピリジル、イミダゾピリジル、オキソジヒドロイミダゾピリジル、クロマニル、クロマノイル、ベンゾピラニル、クロモニル、キノリル、イソキノリル、オキソジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリニル、ベンゾジオキサニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、アクリジニル、ジヒドロアクリジニル、オキソジヒドロアクリジニル、オキソジヒドロフェナントリジニル、ジヒドロベンゾイソキノリニル、フェノチアジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、ベンゾシクロヘプタチエニル、ジヒドロチエノベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、オキソジヒドロジベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾアゼピニル、オクタヒドロジベンゾアゼピニル、ベンゾシクロヘプタピリジル、ジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、およびジヒドロジベンゾチアゼピニルからなる群；
から選択され、
Ｒ14は、水素、メチル、ベンジルおよびフェニルから選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；ならびに
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているナフチル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、キノリニルおよびテトラヒドロキノリニルからなる群；
から選択され、
ここで、
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロアゼピン、ピペラジン、ヘキサヒドロジアゼピン、モルホリン、ヘキサヒドロオキシアゼピン、チオモルホリン、７-アザビシクロ[2.1.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、インドリン、イソインドリン、(1H)-ジヒドロキノリン、(1H)-テトラヒドロキノリン、(2H)-テトラヒドロイソキノリン、(4H)-ジヒドロベンゾオキサジン、(4H)-ジヒドロベンゾチアジン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]オキサゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]チアゼピン、(10H)-ジヒドロアクリジン、1,2,3,4-テトラヒドロアクリダノン、(10H)-ジヒドロフェナントリジン、(1H)-ジヒドロベンゾ[d,e]イソキノリン、(10H)-フェノチアジン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]アゼピン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[c,e]アゼピン、(5H)-ジヒドロベンゾジアゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]オキサゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]チアゼピン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[b]ピリド[3,2-f]アゼピンおよび(11H)-6-オキソジヒドロベンゾ[e]ピリド[3,2-b][1,4]-ジアゼピン；
から選択される窒素原子を介して結合される複素環の環を表し、
ここで、置換基における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇにおけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノから選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す］
から選択される］
を表す、請求項１５〜１７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項１９】  Ｒ1は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルおよびエチルチオから選択され；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり；
ｋは、０であり；
Ａは、ヒドロキシまたは１もしくは２個のフッ素原子でそれぞれ任意に置換されていてもよい、エチレン、プロピレンもしくはブチレン；
ＯＣＨ2、ＳＣＨ2；
エチレンおよび１,３−ブタジエニレン；
から選択され、
Ｄは、ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ4−Ｃ6アルケニレン；
Ｃ4−Ｃ6アルキニレン；および
Ｃ2−Ｃ6アルキレン、Ｃ4−Ｃ6アルケニレンおよびＣ4−Ｃ6アルキニレン（ここで、１または２個のメチレン単位は、等配電子的にＯ、ＮＨ、ＣＯもしくはＳＯ2で置きかえられる）からなる群；
から選択され；
Ｅは、ピペラジンまたはヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピンであり；
Ｇは、フェニル、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチルメチル、フルオレニル、フルオレニルメチル、アントリルメチル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、フリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、ピリジルメチル、ベンゾチエニルメチル、キノリルメチル、フェニルチエニルメチル、フェニルピリジルメチル、ベンゾシクロヘプタピリジニル、ジヒドロベンゾシクロヘプタピリジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、ジヒドロベンゾピリドジアゼピニル、ホルミル、アセチル、ピバロイル、フェニルアセチル、ジフェニルアセチル、ジフェニルプロピオニル、ナフチルアセチル、ベンゾイル、ナフトイル、オキソフルオレニルカルボニル、オキソジヒドロアントリルカルボニル、ジオキソジヒドロアントリルカルボニル、フロイル、ピリジルアセチル、ピリジルカルボニル、クロモニルカルボニル、キノリルカルボニル、フェニリルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニル、テトラヒドロナフチルアミノカルボニル、ジベンジルアミノカルボニル、ベンジルフェニルアミノカルボニル、ジフェニルアミノカルボニル、インドリニル−Ｎ−カルボニル、イソインドリニル−Ｎ−カルボニル、テトラヒドロキノリニル−Ｎ−カルボニル、カルバゾリル−Ｎ−カルボニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル−Ｎ−カルボニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル−Ｎ−カルボニル、ジヒドロベンゾピリドアゼピニル−Ｎ−カルボニル、オキソジヒドロベンゾピリドアゼピニル−Ｎ−カルボニル、メタンスルホニル、トルエンスルホニル、ナフチルスルホニル、キノリンスルホニルおよびジフェニルホスフィノイル、
から選択され、
ここで、芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇにおけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される請求項１５〜１８のいずれか一つに記載の使用。
【請求項２０】  式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−スルホニル）−プロピル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［ビス−（４−フルオロフェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチ−２−イン−イル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−カルボキシフェニル−フェニルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（４−アミノフェニル）−フェニルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−アセトアミド；
Ｎ−｛５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛６−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−｛４−［４−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アクリルアミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−｛４−［４−（５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［５−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［６−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−５−（ピリジン−３−イル）−ペンタ−２，４−ジエン酸アミド；
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛５−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛６−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−５−（ピリジン−３−イル）−ペンタ−２,４−ジエン酸アミド；
Ｎ−｛４−［４−（６,１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］オキセピン−１１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛２−［４−（６,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｅ］チエピン−１１−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルアセチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−アミノベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−カルボキシベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ビフェニル−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−１−イル−アミノカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフェニルアミノカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルホスフィノイル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；および
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
からなる群から選択される、請求項１５〜１９のいずれか一つに記載の使用。
【請求項２１】  ヒトまたは動物の体における臓器移植後の拒絶反応の抑制用の医薬組成物の製造のための、式（Ｉ）
【化２８】
2002508356.tif 000028
［式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ2−Ｃ6−アルキニル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルキニルオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ7−アルカノイルオキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルチオ、Ｃ3−Ｃ6−アルキニルチオ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルオキシ、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキルチオ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ2−Ｃ7−アルキルアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ13−ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ピリジルオキシ、ピリジルチオおよびＮＲ5Ｒ6（ここで、Ｒ5およびＲ6は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、ベンジルおよびフェニルから互いに独立して選択される）から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシおよびＣ1−Ｃ7−アルカノイルオキシから選択され；
あるいは、
Ｒ1およびＲ2は、もし隣接するならば、−（ＣＨ2）4−、−（ＣＨ＝ＣＨ）2−および−ＣＨ2Ｏ−ＣＲ7Ｒ8−Ｏ−（ここで、Ｒ7およびＲ8は、水素およびＣ1−Ｃ6−アルキルから互いに独立して選択される）から選択される橋かけを任意に形成してもよく；
Ｒ3は、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチルおよびＣ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキルから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシおよびベンジルオキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素またはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン、
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位は等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここで、ＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接せず、Ｒ9は水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ1−Ｃ6−アシルまたはＣ1−Ｃ6−アルカンスルホニルから選択される）
１，２−シクロプロピレン、
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ3−アルコキシ、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン、
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン、ならびに
エチニレン
から選択され、
Ｄは、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ10−アルキレン；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシまたはＣ1−Ｃ6−アルコキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ10−アルキレン、Ｃ4−Ｃ10−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ10−アルキニレン［ここで、１〜３個のメチレン単位は等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられている（ここで、Ｒ10はＲ9と同じ意味を有するが、それとは独立して選択される）］からなる群；
から選択され；
Ｅは、
【化２９】
2002508356.tif 000029
［式中、
ｑは、１、２または３であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルボキシおよびＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルから選択され、かつ
Ｒ12は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルおよび窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択されるか、あるいは、
Ｒ11およびＲ12は、一緒になって２環式環系の形成下にＣ1−Ｃ3アルキレン橋かけを形成する］
を表し、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ｒは、０〜３であり、
ｓは、０または１であり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を任意に含んでもよい、飽和もしくは不飽和、４〜８員のヘテロ環からなる群；
ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を任意に含んでもよい、直接結合するか、またはメチレン基を介して結合している、単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから選択されており、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択され；
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するかまたはメチレン基を介して結合している単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択されており、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群：
から選択されている］であり、
Ｇ２は、
【化３０】
2002508356.tif 000030
［式中、ｒ、ｓおよび置換基Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有しているか、あるいは
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい飽和もしくは不飽和単環式、４〜８員のヘテロ環からなる群；
および
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい８〜１６個の環原子を有する、飽和もしくは不飽和、２もしくは３環式、縮合もしくは橋かけヘテロ環からなる群；
から選択される、窒素原子を介して結合されている含窒素複素環である］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13 
［式中、ｒおよびＲ13は上記の定義を有する］
を表し、
Ｇ４は、
【化３１】
2002508356.tif 000031
［式中、
Ａｒ1およびＡｒ2はフェニル、ピリジルまたはナフチルから互いに独立して選択される］
を表し；
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16                              （Ｇ５）
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択される］
を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ａｒ1およびＡｒ2ならびに／または環系−ＮＲ13Ｒ15における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよい］
を表す、
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよく；
の化合物、それらのシス−およびトランス−異性体、Ｅ−およびＺ−異性体、鏡像異性体、ジアステレオマーおよびその他の異性体、ならびにそれらのラセミもしくは非ラセミ混合物、および環系Ｅが２環式である場合、相当するエンド−およびエキソ異性体；
それらの互変異性体；
ならびにそれらの水和物および溶媒和物を含むそれらの酸付加塩の、さらなる細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤および/または上記の適応に好適なさらなる医薬組成物との任意の組み合わせにおける使用。
【請求項２２】  Ｒ1は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ5−アルカノイルオキシ、Ｃ2−Ｃ5−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ2−Ｃ5−アルキルアミノカルボニル、Ｃ3−Ｃ9−ジアルキルアミノカルボニル、カルボキシ、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、ピリジルオキシおよびＮＲ5Ｒ6 （ここで、Ｒ5およびＲ6は水素およびＣ1−Ｃ6−アルキルから互いに独立して選択される）から選択され；
Ｒ2は、水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびＣ1−Ｃ4−アルコキシから選択され；
Ｒ3は、水素、ハロゲンおよびＣ1−Ｃ6−アルキルから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシおよびベンジルオキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、フッ素またはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位が等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接せず、残基Ｒ9は水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ1−Ｃ6−アシルまたはメタンスルホニルから選択される）；
１，２−シクロプロピレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、フッ素、シアノまたはフェニルで１〜３個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素、シアノまたはフェニルで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、フッ素またはシアノで任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン；および
エチニレン；
から選択され、
Ｄは、Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ10−アルキレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ10−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ10−アルキレン、Ｃ4−Ｃ10−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ10−アルキニレン（ここで、１〜３個のメチレン単位は各々等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ10、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここで、Ｒ10はＲ9と同じ意味を有するが、それとは独立して選択される）からなる群；
から選択され、
Ｅは、
【化３２】
2002508356.tif 000032
［式中、
ｑは、１、２または３であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、カルボキシおよびＣ2−Ｃ7−アルコキシカルボニルから選択され、かつ
Ｒ12は、水素および窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択されるか、あるいは、
Ｒ11およびＲ12は一緒になって、２環式環系の形成下にＣ1−Ｃ3アルキレン橋かけを形成する］；
から選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４またはＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ここで、ｒは０、１または２であり、
ｓは、０または１であり、
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6−アルキニル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル；
ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するか、またはメチレン基を介して結合している単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族または部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択され、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択され；
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；
Ｎ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、直接結合するかまたはメチレン基を介して結合した単環式芳香族５から６員のヘテロ環からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族もしくは部分的に水素化された炭素環式環系（ここで、その結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
８〜１６個の環原子および少なくとも１つの芳香環を有し縮合している２および３環式芳香族もしくは部分的に水素化されたヘテロ環式環系（ここで、１〜３個の環原子はＮ、ＳおよびＯから任意に選択され、結合は芳香環もしくは水素化された環を介するか、または直接もしくはメチレン基を介して生じている）からなる群；
から選択される］
を表し、
Ｇ２は、
【化３３】
2002508356.tif 000033
［式中、ｒ、ｓおよび置換基Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有しているか、あるいは
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい飽和もしくは不飽和単環式、４〜８員のヘテロ環からなる群；
および
必須の窒素原子のほかに、Ｎ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子をさらに１または２個任意に含んでもよい８〜１６個の環原子を有する、飽和もしくは不飽和、２もしくは３環式、縮合もしくは橋かけヘテロ環からなる群；
から選択される、窒素原子を介して結合されている含窒素複素環である］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13 
［式中、ｒおよびＲ13は上記の定義を有する］
を表し、
Ｇ４は、
2002508356.tif 000034
［式中、Ａｒ1およびＡｒ2はフェニル、ピリジルまたはナフチルから互いに独立して選択される］
を表し；
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16  、
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択される］
を表し、
ここで、置換基Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ａｒ1およびＡｒ2ならびに/または環系−ＮＲ13Ｒ15における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよい］
を表す］
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】  Ｒ1が、水素、ハロゲン、シアノ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ベンジルオキシ、Ｃ1−Ｃ5−アルカノイルオキシ、メチルチオ、エチルチオ、メトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、アミノカルボニル、カルボキシ、フェノキシおよびフェニルチオから選択され；
Ｒ2は水素、ハロゲン、トリフルオロメチルおよびヒドロキシから選択され；
Ｒ3は、水素およびハロゲンから選択され；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ３−アルキル、アリル、ヒドロキシおよびＣ1−Ｃ３−アルコキシから選択され；
ｋは、０または１であり、
Ａは、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシまたはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位が等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＲ9、ＣＯまたはＳＯ2で置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換はアミド基に隣接することができない）；
Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシおよび/またはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルまたは１もしくは２個のフッ素原子で任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
ならびに、
フッ素で任意に置換されていてもよい１，３，５−ヘキサトリエニレン；
から選択され、
Ｄは、メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ8−アルキレン；
メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルケニレン；
メチルまたはヒドロキシで１または２個任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルキニレン；ならびに
Ｃ2−Ｃ8−アルキレン、Ｃ4−Ｃ8−アルケニレンおよびＣ4−Ｃ8−アルキニレン（ここで、１〜３個のメチレン単位は各々等配電子的にＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ(ＣＨ3)、Ｎ(ＣＯＣＨ3)、Ｎ(ＳＯ2ＣＨ3)、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ2で置きかえられる）からなる群；
から選択され、
Ｅは、
【化３５】
2002508356.tif 000035
［式中、
ｑは、１または２であり；
Ｒ11は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキル、ヒドロキシメチルおよびカルボキシから選択され、かつ
Ｒ12は、水素および窒素原子に隣り合ったオキソ基から選択され、
Ｇは、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４およびＧ５から選択され、
［ここで、Ｇ１は、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13 
［ここで、ｒは０、１または２であり；
ｓは、０または１であり；
Ｒ13は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、ベンジル、フェニル；
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているベンゾシクロブチル、インダニル、インデニル、オキソインダニル、ナフチル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、オキソテトラヒドロナフチル、ジフェニルエニル、フルオレニル、オキソフルオレニル、アントリル、ジヒドロアントリル、オキソジヒドロアントリル、ジオキソジヒドロアントリル、フェナントリル、ジヒドロフェナントリル、オキソジヒドロフェナントリル、ジベンゾシクロヘプテニル、オキソジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、オキソジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロオクテニル、テトラヒドロジベンゾシクロオクテニルおよびオキソテトラヒドロジベンゾシクロオクテニルからなる群；ならびに、
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフリル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、オキソインドリニル、ジオキソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、オキソベンゾオキサゾリニル、ベンゾイソオキサゾリル、オキソベンゾイソオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、オキソベンゾチアゾリニル、ベンゾイソチアゾリル、オキソベンゾイソチアゾリニル、ベンゾイミダゾリル、オキソベンゾイミダゾリニル、インダゾリル、オキソインダゾリニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリジル、オキサジヒドロオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、オキソジヒドロチアゾロピリジル、イソチアゾロピリジル、イミダゾピリジル、オキソジヒドロイミダゾピリジル、ピラゾロピリジル、オキソジヒドロピラゾロピリジル、チエノピリミジニル、クロマニル、クロマノイル、ベンゾピラニル、クロモニル、キノロイル、イソキノロイル、ジヒドロキノリル、オキソジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリニル、ベンゾジオキサニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、カルバゾリル、テトラヒドロカルバゾリル、ピリドインドリル、アクリジニル、オキソジヒドロアクリジニル、フェナントリジニル、オキソジヒドロフェナントリジニル、ジベンゾイソキノリニル、ジヒドロベンゾイソキノリニル、オキソジヒドロベンゾイソキノリニル、フェノチアジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、オキソジヒドロジベンゾオキセピニル、ベンゾシクロヘプタチエニル、オキソベンゾシクロヘプタチエニル、ジヒドロチエノベンゾチエピニル、オキソジヒドロチエノベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、オキソジヒドロジベンゾチエピニル、オクタヒドロジベンゾチエピニル、ジベンゾアゼピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾアゼピニル、オクタヒドロジベンゾアゼピニル、ベンゾシクロヘプタピリジル、オキソベンゾシクロヘプタピリジル、ピリドベンゾアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾアゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、ジヒドロジベンゾオキサゼピニル、ジヒドロピリドベンゾオキセピニル、ジヒドロピリドベンゾオキサゼピニル、オキソジヒドロピリドベンゾオキサゼピニル、ジヒドロジベンゾチアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾチアゼピニル、ジヒドロピリドベンゾチアゼピニルおよびオキソジヒドロピリドベンゾチアゼピニルからなる群；
から選択され、
Ｒ14は、Ｒ13と同じ意味を有するが、それとは独立して選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル、インダニル、インデニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、キノリニルおよび直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているテトラヒドロキノリニルから選択される］
を表し、
Ｇ２は、
【化３６】
2002508356.tif 000036
［式中、ｒ、ｓ、Ｒ13〜Ｒ15は、上記の意味を有するか、または、
基
−ＮＲ13Ｒ15
は：アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、(1H)-テトラヒドロピリジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロアゾシン、ピラゾリジン、ピペラジン、ヘキサヒドロジアゼピン、モルホリン、ヘキサヒドロキサゼピン、チオモルホリン、チオモルホリン-1,1-ジオキシド、５-アザビシクロ[2.1.1]ヘキサン、２-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、2-アザビシクロ[2.2.2]オクタン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン、9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン、インドリン、イソインドリン、(1H)-ジヒドロキノリン、(1H)-テトラヒドロキノリン、(2H)-テトラヒドロイソキノリン、(1H)-テトラヒドロキノキサリン、(4H)-ジヒドロベンゾオキサジン、(4H)-ジヒドロベンゾチアジン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[c]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]オキサゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]チアゼピン、1,2,3,4-テトラヒドロ-9H-ピリド[3,4-b]インドール、(10H)-ジヒドロアクリジン、(10H)-ジヒドロフェナントリジン、1,2,3,4-テトラヒドロアクリダノン、(10H)-フェノキサジン、(10H)-フェノチアジン、(5H)-ジベンゾアゼピン、(５H)-ジヒドロジベンゾアゼピン、(5H)-オクタヒドロジベンゾアゼピン、ジヒドロベンゾ[d,e]イソキノリン、(5H)-ジヒドロジベンゾジアゼピン、(5H)-ベンゾ[b]ピリド[f]アゼピン、(5H)-ジヒドロベンゾ[b]ピリド[f]アゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]オキサゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]チアゼピン、(10H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]オキサゼピン、(10H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]チアゼピン、(5H)-テトラヒドロジベンゾアゾシン、(11H)-ジヒドロベンゾ[e]ピリド[b]-1,4-ジアゼピン-6-オンまたは(11H)-ジヒドロベンゾ[b]ピリド[e]-1,4-ジアゼピン-5-オン；
を表す］
から選択され、
Ｇ３は、
−ＳＯ2−（ＣＨ2）r−Ｒ13  、
［式中、ｒおよびR１３は上記の意味を有す］
を表し、
Ｇ４は、
【化３７】
2002508356.tif 000037
［式中、Ａｒ１およびＡｒ２は、フェニル、ピリジルおよびナフチルから互いに独立して選択される］
を表し、
Ｇ５は、
−ＣＯＲ16  、
［式中、Ｒ16は、トリフルオロメチル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、Ｃ3−Ｃ6−アルケニルオキシおよびベンジルオキシから選択され、
ここで、置換基における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇ１、Ｇ２およびＧ３におけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す］
から選択される］
を表す、請求項２１または２２に記載の使用。
【請求項２４】  Ｒ1は、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、メチルチオ、エチルチオ、カルボキシおよびフェノキシから選択され；
Ｒ2は、水素、塩素およびメチルから選択され；
Ｒ3は、水素であり；
Ｒ4は、水素、Ｃ1−Ｃ3−アルキルおよびヒドロキシから選択され；
ｋは、０であり；
Ａは、ヒドロキシまたはフッ素で１または２個任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ2−Ｃ6−アルキレン（ここで、メチレン単位は、等配電子的にＯ、ＳまたはＣＯで置きかえられ、ここでＣＯを除いて、等配電子的な置換アミド基に隣接することができない）；
Ｃ1−Ｃ3−アルキルおよび/またはフッ素で任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルケニレン；および
Ｃ4−Ｃ6−アルカジエニレン；
から選択され；
Ｄは、メチルまたはヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ8−アルキレン；
ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルケニレン；
ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ4−Ｃ8−アルキニレン；
および
Ｃ2−Ｃ8−アルキレン、Ｃ4−Ｃ8−アルケニレン、Ｃ4−Ｃ8−アルキニレン（ここで、メチレン単位はそれぞれ等配電子的にＯ、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ3）、ＣＯもしくはＳＯ2で置きかえられるか、またはエチレン基は等配電子的に基ＮＨ−ＣＯおよび/またはＣＯ−ＮＨで置きかえられるか、あるいはプロピレン基は等配電子的に基ＮＨ−ＣＯ−Ｏおよび/またはＯ−ＣＯ−ＮＨで置きかえられる）からなる群；
から選択され；
Ｅは、ピペラジンおよびヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピン（ここで、環はメチレン基１または２個で、および/または窒素原子に隣接するオキソ基で、任意に置換されてもよい）から選択され；
Ｇは、水素、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、メトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、ジフェニルホスフィノイル、
−（ＣＨ2）r−（ＣＲ14Ｒ15）s−Ｒ13、
【化３８】
2002508356.tif 000038
［式中、ｒは、０または１であり、
ｓは、０または１であり、
Ｒ13は、水素、メチル、ベンジル、フェニル；
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているインダニル、インデニル、オキソインダニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、オキソフルオレニル、アントリル、ジヒドロアントリル、オキソジヒドロアントリル、ジオキソジヒドロアントリル、フェナントリル、ジヒドロフェナントリル、オキシジヒドロフェナントリル、ジベンゾシクロヘプテニル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニルおよびオキソジヒドロジベンゾシクロヘプテニルからなる群；ならびに、
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、イミダゾチアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、オキソインドリニル、ジオキソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、オキソベンゾオキサゾリニル、ベンゾチアゾリル、オキソベンゾチアゾリニル、ベンゾイミダゾリル、オキソベンゾイミダゾリニル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、ベンゾトリアゾリル、オキサゾロピリジル、オキサジヒドロオキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、オキソジヒドロチアゾロピリジル、イミダゾピリジル、オキソジヒドロイミダゾピリジル、クロマニル、クロマノイル、ベンゾピラニル、クロモニル、キノリル、イソキノリル、オキソジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリル、オキソテトラヒドロキノリニル、ベンゾジオキサニル、キノキサリニル、キナゾリニル、カルバゾリル、アクリジニル、ジヒドロアクリジニル、オキソジヒドロアクリジニル、オキソジヒドロフェナントリジニル、ジヒドロベンゾイソキノリニル、フェノチアジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、ベンゾシクロヘプタチエニル、ジヒドロチエノベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、オキソジヒドロジベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、オキソジヒドロジベンゾアゼピニル、オクタヒドロジベンゾアゼピニル、ベンゾシクロヘプタピリジル、ジヒドロピリドベンゾジアゼピニル、およびジヒドロジベンゾチアゼピニルからなる群；
から選択され、
Ｒ14は、水素、メチル、ベンジルおよびフェニルから選択され；
Ｒ15は、水素、ヒドロキシ、メチル、ベンジル、フェニル；ならびに
直接結合しているか、またはメチレン基を介して結合しているナフチル、テトラヒドロナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、インドリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、クロマニル、キノリニルおよびテトラヒドロキノリニルからなる群；
から選択され、
ここで、
基
−ＮＲ13Ｒ15
は、含窒素複素環が、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロアゼピン、ピペラジン、ヘキサヒドロジアゼピン、モルホリン、ヘキサヒドロオキシアゼピン、チオモルホリン、７-アザビシクロ[2.1.1]ヘプタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、インドリン、イソインドリン、(1H)-ジヒドロキノリン、(1H)-テトラヒドロキノリン、(2H)-テトラヒドロイソキノリン、(4H)-ジヒドロベンゾオキサジン、(4H)-ジヒドロベンゾチアジン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[b]アゼピン、(1H)-テトラヒドロベンゾ[d]アゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]オキサゼピン、(5H)-テトラヒドロベンゾ[b]チアゼピン、(10H)-ジヒドロアクリジン、1,2,3,4-テトラヒドロアクリダノン、(10H)-ジヒドロフェナントリジン、(1H)-ジヒドロベンゾ[d,e]イソキノリン、(10H)-フェノチアジン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[b,f]アゼピン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[c,e]アゼピン、(5H)-ジヒドロベンゾジアゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]オキサゼピン、(11H)-ジヒドロジベンゾ[b,e]チアゼピン、(5H)-ジヒドロジベンゾ[b]ピリド[3,2-f]アゼピンおよび(11H)-6-オキソジヒドロベンゾ[e]ピリド[3,2-b][1,4]-ジアゼピン；
から選択される窒素原子を介して結合される複素環の環を表し、
ここで、置換基における芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇにおけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキル)アミノから選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される］
を表す］
から選択される］
を表す、請求項２１〜２３のいずれか一つに記載の使用。
【請求項２５】  Ｒ1は、水素、フッ素、メチル、トリフルオロメチルおよびエチルチオから選択され；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ水素であり；
ｋは、０であり；
Ａは、ヒドロキシまたは１もしくは２個のフッ素原子でそれぞれ任意に置換されていてもよい、エチレン、プロピレンもしくはブチレン；
ＯＣＨ2、ＳＣＨ2；
エチレンおよび１,３−ブタジエニレン；
から選択され、
Ｄは、ヒドロキシで任意に置換されていてもよいＣ2−Ｃ6−アルキレン；
Ｃ4−Ｃ6アルケニレン；
Ｃ4−Ｃ6アルキニレン；および
Ｃ2−Ｃ6アルキレン、Ｃ4−Ｃ6アルケニレンおよびＣ4−Ｃ6アルキニレン（ここで、１または２個のメチレン単位は、等配電子的にＯ、ＮＨ、ＣＯもしくはＳＯ2で置きかえられる）からなる群；
から選択され；
Ｅは、ピペラジンまたはヘキサヒドロ-1,4-ジアゼピンであり；
Ｇは、フェニル、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ナフチルメチル、フルオレニル、フルオレニルメチル、アントリルメチル、ジヒドロジベンゾシクロヘプテニル、フリルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、ピリジルメチル、ベンゾチエニルメチル、キノリルメチル、フェニルチエニルメチル、フェニルピリジルメチル、ベンゾシクロヘプタピリジニル、ジヒドロベンゾシクロヘプタピリジニル、ジヒドロジベンゾオキセピニル、ジヒドロジベンゾチエピニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル、ジヒドロベンゾピリドジアゼピニル、ホルミル、アセチル、ピバロイル、フェニルアセチル、ジフェニルアセチル、ジフェニルプロピオニル、ナフチルアセチル、ベンゾイル、ナフトイル、オキソフルオレニルカルボニル、オキソジヒドロアントリルカルボニル、ジオキソジヒドロアントリルカルボニル、フロイル、ピリジルアセチル、ピリジルカルボニル、クロモニルカルボニル、キノリルカルボニル、フェニリルアミノカルボニル、ナフチルアミノカルボニル、テトラヒドロナフチルアミノカルボニル、ジベンジルアミノカルボニル、ベンジルフェニルアミノカルボニル、ジフェニルアミノカルボニル、インドリニル−Ｎ−カルボニル、イソインドリニル−Ｎ−カルボニル、テトラヒドロキノリニル−Ｎ−カルボニル、カルバゾリル−Ｎ−カルボニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル−Ｎ−カルボニル、ジヒドロジベンゾアゼピニル−Ｎ−カルボニル、ジヒドロベンゾピリドアゼピニル−Ｎ−カルボニル、オキソジヒドロベンゾピリドアゼピニル−Ｎ−カルボニル、メタンスルホニル、トルエンスルホニル、ナフチルスルホニル、キノリンスルホニルおよびジフェニルホスフィノイル、
から選択され、
ここで、芳香族環系は、ハロゲン、シアノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ3−Ｃ8−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ6−ヒドロキシアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ；フッ素で完全にもしくは部分的に置換されたＣ1−Ｃ6−アルコキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、メルカプト、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルキル、Ｃ2−Ｃ7−カルボキシアルケニル、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ニトロ、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6−アルキル）アミノから選択される同一または異なる１〜３個の基で、および芳香環の２つの隣り合う残基に対してはメチレンジオキシで、
互いに独立して任意に置換されていてもよく、ならびに、
ここで、基Ｇにおけるアルキル、アルケニルおよびシクロアルキル残基は、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ2−Ｃ7−アルコキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、アミノ、モノＣ1−Ｃ6−アルキルアミノおよびジ(Ｃ1−Ｃ6−アルキルアミノ)から選択される同一または異なる１もしくは２個の基で任意に置換されていてもよい］
から選択される、請求項２１〜２４のいずれか一つに記載の使用。
【請求項２６】  式（Ｉ）の化合物が：
Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−３−ヒドロキシブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−プロポキシ］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−４−オキソ−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［３−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−スルホニル）−プロピル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−ジフェニルメチルピペラジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［ビス−（４−フルオロフェニル）−メチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチ−２−イン−イル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−カルボキシフェニル−フェニルメチル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−｛４−［（４−アミノフェニル）−フェニルメチル］−ピペラジン−１−イル｝−ブチル）−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−アセトアミド；
Ｎ−｛５−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛６−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−｛４−［４−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アクリルアミド；
３−ピリジン−３−イル−Ｎ−｛４−［４−（５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−［５−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ペンチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［６−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ヘキシル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）−アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−５−（ピリジン−３−イル）−ペンタ−２，４−ジエン酸アミド；
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛５−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ペンチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛６−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ヘキシル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−５−（ピリジン−３−イル）−ペンタ−２,４−ジエン酸アミド；
Ｎ−｛４−［４−（６,１１−ジヒドロ−ジベンゾ［ｂ,ｅ］オキセピン−１１−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛２−［４−（６,１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ,ｅ］チエピン−１１−イル）−ピペラジン−１−イル］−エチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルアセチル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−アミノベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−カルボキシベンゾイル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ビフェニル−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−４−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−１−イル−アミノカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ジフェニルアミノカルボニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（ナフタレン−２−スルホニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ジフェニルホスフィノイル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−［４−（４−ビフェニル−２−イル−ピペラジン−１−イル）−ブチル］−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド；および
Ｎ−｛４−［４−（１０,１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ,ｄ］シクロヘプテン−５−イル）−ピペラジン−１−イル］−ブチル｝−３−ピリジン−３−イル−アクリルアミド
からなる群から選択される、請求項２１〜２５のいずれか一つに記載の使用。
【請求項２７】  さらなる細胞増殖抑制剤または免疫抑制剤および/またはこの適応に好適なさらなる医薬組成物との任意の組合せにおける、ヒトまたは動物における免疫抑制用医薬組成物の製造のための、請求項１〜７のいずれかに一つに記載の1以上の化合物の使用。