【事件の表示】
　特願２００２−５６５５７６「動物用及びヒト用医薬における活性物質の投与用の，粘膜接着性を有し，崩壊可能な医薬品調合剤」拒絶査定不服審判事件〔平成１４年８月２９日国際公開，ＷＯ０２／６６０１６，平成１６年９月２４日国内公表，特表２００４−５２９１０１〕について，次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は，成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明
　
　本願は，２００２年２月８日（パリ条約による優先権主張２００１年２月１９日　独国）を国際出願日とする出願であって，その請求項１〜１２に係る発明は，特許請求の範囲に記載されたとおりのものであって，そのうち請求項１に係る発明は次のとおりである。
「【請求項１】
少なくとも一つの作用物質を含有する，獣医学の又はヒトの医学における作用物質を投与するための粘膜付着性の医薬の製剤において，
　前記製剤は，
　溶解させられた又は分散させられた少なくとも一つの作用物質を含有する及び水性の媒体において崩壊可能なものである粘膜付着性のマトリックスであると共に，
　上記のマトリックスは，さらに，
　マトリックスを形成するポリマーの混合物を含有すると共に，
　上記の混合物は，カルボキシメチルセルロースナトリウム，ポリビニルアルコール，及びヒドロキシプロピルメチルセルロース又はメチルビニルエーテル及びマレイン酸無水物のコポリマーより選択された少なくとも一つのマトリックスを形成するポリマーを具備すると共に，
　前記製剤は，
　５μｍから１０μｍまでの厚さを有する薄い固体の気体を含有する発泡体の形態における平坦に整形されたウェハとして有るものであると共に，
　少なくとも一つのエンハンサー及び／又は少なくとも一つの血液の流動を刺激する物質を含有すると共に，
　水性の媒体における若しくは体液における導入の後における最大で１５分以内に崩壊する又は減退する，又は，水性の媒体における若しくは体液における導入の後における最大で１５分以内に初期にゲル化すると共に，上記の導入の後における最大で３０分以内に崩壊する又は減退する，
ことを特徴とする，粘膜付着性の医薬の製剤。」（以下，「本願発明」という。）
　
２．引用刊行物及びその記載事項
　本願優先権主張の日前に頒布されたことが明らかな刊行物Ａ〜Ｇには，それぞれ以下のことが記載されている。
　
刊行物Ａ：国際公開第００／１９９８７号
刊行物Ｂ：国際公開第９８／２０８６２号
刊行物Ｃ：国際公開第００／１８３６５号
刊行物Ｄ：国際公開第９８／２６７６４号
刊行物Ｅ：国際公開第９２／１７２０９号
刊行物Ｆ：特表平１１−５１１１６２号公報
刊行物Ｇ：特開平３−８６８３７号公報
　
２−１．刊行物Ａ（国際公開第００／１９９８７号：対応ＪＰ公報特表２００２−５２６４０３号公報）の記載事項：訳文で記載する
（Ａ−１）明細書第２頁第２８行〜次頁１７行
「動物の疾患の良好な薬理学的処置に影響する因子の中には，処置者の安全性，簡便性，コストおよび熟練レベルがある。動物に薬理学的薬剤を投薬するのに専門性を欠いた飼い主，トレーナーやその他動物を扱う者が，動物を直接ケアしていることがよくある。動物のヘルスケアに第二者の支払い体系が一般に欠けていることが，獣医（やその他熟練の動物ケア提供者）による定期的な訪問や長期化した入院となっており，飼い主の金銭的な負担となっている。加えて，動物によっては気難しい性質が，熟練の取扱者であっても安全な投薬の妨げとなる。さらに，地方では，緊急の場合に，獣医が到着して必要な処置をする前に治療行為が必要となることが多い。ヘルスケアを動物に与えるのに独特なこれらおよびその他因子のために，生理学的な類似点は，種の境界を超えた薬理学的薬剤の治療効果に影響する一つの因子に過ぎない。
…
 従って，苦痛を与えず，コスト有効性があり，投薬が容易で，動物とヘルスケア提供者の両者に安全な，動物にとって効果的な診断および治療製品および方法が求められている。」
（Ａ−２）明細書第２頁第２７行〜次頁第４行
「本発明は，患者に対する短期または長期の投薬のための安全で便利な薬剤デリバリーを提供する。本発明には，粘膜を起点としたデリバリーシステムの使用が含まれる。本発明の粘膜を起点としたデリバリーシステムに含まれるのは，既知の経粘膜薬剤デリバリー（ＴＭＤＤ）システムおよび新しいＴＭＤＤ組成物である。粘膜を起点としたデリバリーシステムにはまた，粘膜表面からデリバリーシステムの周囲の環境へ薬剤を放出するデバイスも含まれる。本発明はまた，デリバリーデバイスに好ましい水溶性ポリマーマトリックスも提供する。これは，薬剤をマトリックスから制御しながら放出し，湿った粘膜に接着するのに特に有利である。」
（Ａ−３）明細書第７頁第１〜１５行
「Ｉ．経粘膜薬剤デリバリーシステム
 本発明に好適な経粘膜薬剤デリバリーシステムには公知のＴＭＤＤ系が含まれる。公知のＴＭＤＤ系は，例えば，米国特許…に開示されている。…
　本発明によるＴＭＤＤにとってある好ましい組成物は，ポリアクリル酸，線形エラストマーおよび架橋エラストマーを含む。かかる好ましい実施形態によれば，ポリアクリル酸はＢ．Ｆ．グッドリッチより入手可能なCarbopol 971Pまたは974Pである。線形エラストマーは，エクソンケミカルより入手可能なポリイソブチレンVISTANEX（登録商標）（LMMH）であり，架橋エラストマーは，マイルス社より入手可能なPolysar Butyl XL 10,000（80%架橋）である。ポリイソプレンも添加することができる。ポリイソプレンは，グッドイヤータイヤ・アンド・ラバー社よりNATSYN（登録商標）2210として入手可能である。」
（Ａ−４）明細書第８頁第１７〜２３行
「ある粘膜に適用するのにある好ましい浸透向上剤は，ラウリシジン社よりLauricidin（登録商標）という商品名で市販されているグリセロールモノラウレートである。Luricidin（登録商標）は，（１）薬剤作用の発現に必要な時間を減じる，（２）粘膜に浸透する薬剤の量を増やす，（３）粘膜にほとんど，あるいは全く有害な影響を与えないため，ＴＭＤＤ系に有利に用いることができる。さらに，Lauricidin（登録商標）は，多くのＴＭＤＤパッチ処方と相容性があり，かかる用途において粉砕の問題が最小である。」
（Ａ−５）明細書第１５頁第１０〜１３行
「ＴＭＤＤと共に用いるのに好適な鎮静剤としては，例えば，ジアゼパム，プロマジン，キシラジン，バルビツレート等が挙げられる。動物に用いるのにある適した有用な鎮静剤はメデトミジンである。メデトミジンおよび関連化合物デトミジンおよびデキスメデトミジンは，動物の鎮静剤および／または鎮痛剤として用いられる公知のα2アゴニストである。」
（Ａ−６）明細書第２４頁第３〜２９行
「実施例１  ＴＭＤＤマトリックスの調製
　表１および２に異なる比率のポリアクリル酸，ポリイソブチレン(PIB)，ポリイソプレン(PIP)およびXL-10,000で作成されたＴＭＤＤ処方をリストしてある。ポリイソブチレンは，エクソンケミカルよりVISTANEX（登録商標）LMMHとして入手可能である。好ましいポリアクリル酸はB.F.Goodrichより入手可能なCarbopol 971P NFである。Carbopol  971Pはやや架橋しており，「魚網」水和ゲル構造を与えている。これに対して，Carbopol 934Pは，ベンゼンを含有しており，より強く架橋していて，「ネップ」ゲル構造となっている。ポリイソプレン(PIP)は，Goodyear Tire  Rubber社よりNATSYN（登録商標）2210として入手可能である。XL-10,000は，マイルスのPolysarゴム部門（オハイオ州，アクロン）より入手可能な予備架橋ブチルターポリマーゴムである。
　通常の二本ローラーミルを用いて，ローラー上に薄いコーティングが維持されるまでPIBを圧縮した。PIPまたはXL-10,000を均一に分配されるまでPIBにミリングした。ミリングプロセスを継続しながら，カルボポールを少量増分により加えた。ポリマーの現像シートを，ナイフにより除去し，ボールに成形した。ボールをローラーの後ろに配置して，ポリマーを再び混合し，薄いシートに押し付けた。すべてのカルボポールが完全に混合されてマトリックスとなるまで，このプロセスを繰り返した。
 薬理学的薬剤を組み込んだ場合には，まず粉砕して，その粒径を約２〜１００μｍとする。その後カルボポールと５分間混合して，カルボポール粉末と薬剤の均一な分散液を作成する。薬剤を加える前，真空下で，カルボポールを８０℃で１時間脱水する。カルボポールの水分含有量が約２％未満の場合には，脱水は通常必要ない。
　ミリングが完了したら，ポリマーマトリックスを20ミル（５０８μｍ）のシートに圧縮する。ポリマーを弛緩させた後，アクリレート感圧接着剤をコートしたポリウレタンフィルム（３Ｍ社より入手可能なTEGADERM（登録商標）外傷用医薬材料）を片側に適用した。直径12mmのディスクを打ち抜いた。これらのディスクの膨潤，接着品質，薬剤放出プロフィールおよび効率を試験した。」
（Ａ−７）明細書第２６頁第１６〜１９行
「実施例２  薬剤放出に対するポリマーの影響
 架橋ポリマーXL 10,000およびポリイソブチレンの比率を変えることによる薬剤放出制御の影響を，試験薬剤分子としてアンチピレン(MW=188.2)を用いて評価した。アンチピレンを2%w/wでポリマーマトリックスに組み込んだ。」
（Ａ−８）明細書第２７頁第４行〜第２９頁第２２行
「実施例３  治療的応答に影響する浸透向上剤の使用
　非イオン性界面活性剤Lauricidin（登録商標）を浸透向上剤（ＰＥ）として実施例１および２のＴＭＤＤに処方した。Lauricidin（登録商標）の全身の薬剤吸収への影響を薬剤メデトミジンを用いて調べた。表３に４つの処方について個々の成分をグラムでリストしてある。各処方は正味50グラムロットの材料にしてある。
　　　表３：Lauricidin(登録商標)ＴＭＤパッチの処方
　　　　　　　　　　処方番号//材料（グラム）
　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
　　　材料　　　 　　Ｉ　　　 ＩＩ　 　ＩＩＩ　 　ＩＶ
　　　PIB　　　　　 16.0　　　14.0　　　16.6　　　16.0
　　　XL 10,000　　　4.0　　　 3.5　　　 4.2　　　 4.0
　　　971P　　　　　27.5　　　27.5　　　27.5　　　27.7
　　　MED　　　　　　2.5　　　 2.5　　　 1.25　　　2.5
　　　LCN　　　　　　0.5　　　 2.5　　　 0.5　　　 0.25
　−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
　PIB,ポリイソブチレン；XL 10,000,Polysar社：971P,カルボポ
　ール：MED,メデトミジン：LCN,Lauricidin(登録商標)．
　メデトミジンは，中枢神経系内で作用して，沈静および痛覚消失の薬理学的影響をもたらすアルファ−２アゴニストである。…。表３の処方の直径１２ｍｍのパッチにスタンプを押して犬の歯肉組織に付けた。パッチ適用後，特定の時点で沈静の心電図および観察スコアを記録した。
　メデトミジンのようなアルファ−２アゴニストは心臓にＡ−Ｖ遮蔽をし，その結果，徐脈となる。犬の心臓はメデトミジンに対して非常に感度が高いため，薬剤がデリバリーシステムから放出されて全身に蓄積されることをいち早く徐脈応答が示してくれる。図9に，浸透向上剤を入れない5%w/wメデトミジンパッチを犬の歯の後ろにある上部歯肉膜(N=4)に適用したときの徐脈応答を示す。図9に示されるように，徐脈応答は，ＴＭＤＤパッチを歯肉膜に適用して30分以内に生じており，これは，薬剤がデバイスから即時に放出されて，粘膜から吸収されていることを示すものである。ＣＮＳ内の薬剤の治療レベルは，有効な組織濃度まで到達しなければならないため，沈静の発現は遅い。最大の沈静はパッチ適用後４時間で生じており，これは徐脈応答が安定したときである。動物を搬送するために沈静にするなどの特定の用途について，沈静誘導が緩やかで長いため，この動作発現の遅さは問題ではない。しかしながら，その他の用途については，短いが深い沈静が求められる状況においては即時の発現が望ましい。
　図10に，1.0%w/wのLauricidin（登録商標）を入れた5%w/wメデトミジンパッチを犬歯の後ろにある上部歯肉膜(N=7)に適用したときの徐脈応答を示す。図10によれば，1%w/w Lauricidin（登録商標）を含有する処方Ｉは，薬剤応答曲線を左にシフトしているということが分かる。ＰＥ無しだと（図9），心拍数４７％減少が，適用後1.5時間で生じた。ＰＥ有りだと（図10），左へのシフトの30分が，１時間で同じ心拍数47%減少で生じている。しかしながら，徐脈は，メデトミジンの非威嚇的副作用であり，このデリバリーシステム調査についての当該の薬理学的応答ではなかった。特に沈静と痛覚消失は，この種類の薬剤およびデリバリーシステム調査から望ましい２つの様相であった。図10によれば，等しいレベルの沈静について，発現の大略の時間が2.5〜3時間減じている。このように，ＰＥによって，薬剤はＴＭＤＤを離れて粘膜からより迅速に浸透し，短い時間で治療レベルに到達させることができる。」
２−２．刊行物Ｂ（国際公開第９８／２０８６２号：対応ＪＰ公報特表２００１−５０４１０６号公報）の記載事項：訳文で記載する
（Ｂ−１）明細書第７頁第１９〜２２行
「得られるフィルムの厚さは，コーティング溶液中の固体濃度とコーティングヘッドのギャップに依存しており，５μｍと２００μｍの間で変えることができる。」
（Ｂ−２）明細書第１１頁第２〜１６行
「１．粘膜接着性フィルムからなる口腔に適用できる組成物であって，前記粘膜接着性フィルムが水溶性ポリマー，ポリアルコール，化粧用および／または薬剤用の活性剤，および香味料からなる均質な混合物を含む組成物。
　２．前記水溶性ポリマーがヒドロキシプロピルメチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ポリビニルピロリドン，カルボキシメチルセルロース，ポリビニルアルコール，アルギン酸ナトリウム，ポリエチレングリコール，キサンゴム，トラガカントゴム，グアーゴム，アカシアゴム，アラビアゴム，ポリアクリル酸，メチルメタクリレート共重合体，カルボキシビニル共重合体類，またはそれらの混合物である請求項１に記載の組成物。」
２−３．刊行物Ｃ（国際公開第００／１８３６５号：対応ＪＰ公報特表２００２−５２５３０６号公報）の記載事項：訳文で記載する
（Ｃ−１）明細書第１頁第５〜８行
「この発明は，急速溶解性口内消耗性フィルムに関する。このフィルムは，呼気脱臭剤，抗菌剤，及び唾液分泌刺激剤を口腔へ送達するのに使用される。このフィルムは，医薬活性物質を送逹するのにも使用できる。」
（Ｃ−２）明細書第４３頁下から５行〜次頁第４行
「７．水溶性ポリマーが，プルラン，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，ポリビニルピロリドン，カルボキシメチルセルロース，ポリビニルアルコール，アルギン酸ナトリウム，ポリエチレングリコール，トラガカントガム，グアーガム，アカシアガム，アラビアガム，ポリアクリル酸，メタクリル酸メチルコポリマー，カルボキシビニルポリマー，アミロース，高アミローススターチ，ヒドロキシプロピル化高アミローススターチ，デキストリン，ペクチン，キチン，キトサン，レバン，エルシナン，コラーゲン，ゼラチン，ゼイン，グルテン，大豆タンパク質単離物，乳漿タンパク質単離物，カゼイン及びそれらの混合物からなる群から選択される，請求項１記載の消耗性フィルム。」
２−４．刊行物Ｄ（国際公開第９８／２６７６４号：対応ＪＰ公報特表２００１−５０５８８４号公報）の記載事項：訳文で記載する
（Ｄ−１）明細書第１頁第１〜３行
「個々に投薬でき，液体に接触すると急速に分解する活性物質含有および特に芳香物含有膜状投与形態」
（Ｄ−２）明細書第５頁第３〜７行
「本発明による投与形態は，最大でも５分以内に口の中で分解し，そのプロセス中に，そこに含有されている芳香物を放出し，好ましくは，化粧品，医薬品，および食品技術応用において役立つ。」
２−５．刊行物Ｅ（国際公開第９２／１７２０９号）の記載事項
（Ｅ−１）明細書第１８頁最下行〜第２０頁下から３行
「実施例１
　２％アテロコラーゲン水溶液１２０ｇ，４％ゼラチン水溶液１２０ｇ，シヨ糖２．４ｇ，α−インターフェロン８万国際単位をよく混合し，α−インターフェロンを含む混合液を得た。この混合液をＰＴＰ成型シート（ＳＵＭＩＬＩＴＥＲＶＳＳ−１２０２，１ポケット径１０ｍｍ，１ポケット容量０．３５ｍ１）ｌ：０．３ｍｌずつ分注し，共和真空製Ｒ２Ｌ−３０ＫＷＳ型真空凍結乾燥機で凍結乾燥した。凍結乾燥後，アルミ箔でヒートシールした，１０錠単位に切断することによりＰＴＰ包装を施した錠剤を得た。
　得られた錠剤は，−錠当たり１００国際単位のα−インターフェロンを含む。
　尚，α−インターフェロン１０００国際単位とは１０ｎｇに相当する。
実施例２
　２％アテロコラーゲン水溶液１２０ｇ，４％ゼラチン水溶液１２０ｇ，シヨ糖２．４ｇ，α−インターフェロン１６万国際単位をよく混合し，α型インターフェロンを含む混合液を得た。この混合液をＰＴＰ成型シート（ＳＵＭＩＬＩＴＥＲＶＳＳ−１２０２，１ポケット径１０ｍｍ，１ポケット容量０．３５ｍ１）に０．３ｍｌずつ分注し，共和真空製Ｒ２Ｌ−３０ＫＷＳ型真空凍結乾燥機で凍結乾燥した。凍結乾燥後，アルミ箔でヒートシールした，１０錠単位に切断することによりＰＴＰ包装を施した錠剤を得た。
　得られた錠剤は，−錠当たり２００国際単位のα−インターフェロンを含む。
実施例３
　２％アテロコラーゲン水溶液１２０ｇ，４％ゼラチン水溶液１２０ｇ，シヨ糖２．４ｇ，α−インターフェロン８０万国際単位をよく混合し，α型インターフェロンを含む混合液を得た。この混合液をマイクロウェルプレート（１ウエル容量０．３５ｍ１）に０．３ｍｌずつ分注して減圧乾燥し，単位製剤当たり１０００国際単位のα−インターフェロンを含有する半球状の製剤を得た。」
（Ｅ−２）明細書第２７頁
「
　　　　　　　　　　　　　　　」
（Ｅ−３）請求の範囲
「１．コラーゲン，水溶性添加剤および有効成分として蛋白性生理活性物質を含有する，多孔質であり，かつ良好な崩壊性を有することを特徴とする口腔内または経口投与用固形製剤。」
２−６．刊行物Ｆ（特表平１１−５１１１６２号公報）の記載事項
（Ｆ−１）特許請求の範囲
「１．キャリア−と，活性成分としてのド−パミン作用物質とからなる経口投与医薬組成物であって，該組成物が，口腔内で急速に該活性成分を放出するように設計された急速拡散投与剤型の形態であることを特徴とする経口投与用医薬組成物。」
（Ｆ−２）公報第１０頁第１５〜次頁第２４行
「急速拡散投与剤型の１例がアメリカ特許第４８５５３２６号に記載されていて，その剤型は，砂糖のような溶融紡糸可能なキャリア−を活性成分と組み合わせて，得られた混合物を「キャンデイ−フロス(綿菓子)」状の製剤に溶融紡糸したものである。そのようにして綿菓子状に紡糸した製品は次いで急速に拡散する高多孔質の固形剤型に圧縮される。
　アメリカ特許第５１２０５４９号は，急速拡散性マトリックス系を記載していて，そのマトリックス系は，最初に，第１溶媒に分散したマトリックス形成系を固形化し，その後得られた固形化マトリックスを，第１溶媒の固形化点よりも低い温度で第１溶媒と実質的に混和できる第２溶媒と接触させることによって得ることができる。マトリックス形成要素と活性成分とは実質的には第２溶媒には不溶であって，それによって第１溶媒が実質的に除去されることによって急速拡散性マトリックスになる。
　アメリカ特許第５０７９０１８号は，急速拡散投与剤型を記載していて，その剤型は水溶性でかつ水和可能なゲルもしくはフォ−ム（気泡）形成材料の多孔性骨格構造からなっていて，該材料の多孔性骨格構造は，水と水和された状態で，硬質化剤によって硬質化され，そして，約０℃もしくはそれ以下の温度で液状有機溶媒を用いて脱水されて，水和液体に代わって空間となっている。
　国際出願公開第ＷＯ９３/１２７６９号(PCT/JP93/01631)には，非常に低い密度の急速拡散投与剤型が記載されていて，この投与剤型はマトリックス形成要素と活性成分とを含む水性システムを寒天でゲル化し，次いで空気もしくは真空による強制乾燥によって水を排除することによって形成されるものである。
　アメリカ特許第５２９８２６１号には，マトリックスの崩壊温度以上で真空乾燥した部分的に崩壊したマトリックス網状体が記載されている。しかしながら，このマトリックスは，そのマトリックスの平衡凍結点より低い温度で少なくとも部分的に乾燥するのが好ましいものである。
　国際出願公開第ＷＯ９１/０４７５７(PCT/US90/05206)には，急速拡散投与剤型が記載されていて，その投与剤型には発泡性崩壊剤が含まれていて，唾液に接触すると発泡して，その投与剤型を急速に崩壊しかつ口腔内に活性成分を迅速に拡散するようになっている。
　したがって，「急速拡散投与剤型」という用語は，前述した投与剤型の全ての形式を含んでいる。しかしながら，特に好ましいのは，イギリス特許第１５４８０２２号に記載された形式の急速拡散投与剤型は，活性成分と，該活性成分とは不活性である水溶性もしくは水拡散性キャリヤ−との網状体からなる固体状の急速拡散投与剤型であり，該網状体は，該活性成分と，該キャリヤ−を溶媒に溶解した溶液とから構成されている固体状の該組成物から溶媒を昇華することによって得られたものである。」
（Ｆ−３）公報第１１頁第２５〜２７行
「この発明に係る組成物は，口腔内に入れられて１ないし６０秒以内に，好ましくは１ないし３０秒以内に，更に好ましくは１ないし１０秒以内に，特に好ましくは２ないし８秒以内に崩壊するのが好ましい。」
２−７．刊行物Ｇ（特開平３−８６８３７号公報）の記載事項
（Ｇ−１）特許請求の範囲
「（１３）水溶性，水和性のゲルあるいは泡沫物質を水で水和し，水和状態で硬化し，さらに水和液体を脱水して生じた空隙を有する多孔性骨格構造を有し，唾液によって速やかに溶解しうる薬剤，栄養分，ビタミン，生理活性物質，食品およびそれらの組合せを投与するのに十分な硬度を備えた容易に溶解しうる担体物質を製造する方法であり，下記の工程を含む。
（ａ）水溶性ゲルあるいは泡沫物質，前記ゲルあるいは泡沫物質を硬化する単糖類あるいは多糖類を含む硬化物質，コアセルベート相水，平衡相水およびそれらの混合物からなるグループから選択される水を含む溶液を凍結し，
（ｂ）工程（ａ）の凍結物質を，前記凍結物質内に活性物質を吸収あるいは吸着させるのに十分な量だけの活性物質に接触させ，
（ｃ）前記凍結物質および有機乾燥剤の両方を約０℃またはそれ以下の温度に維持しながら，水分を凍結物質から有機液体溶媒に移動させることにより工程（ｂ）の凍結物質を脱水し，及び
（ｄ）工程（ｃ）により得られた脱水した物質から有機乾燥剤を除去する。」
（Ｇ−２）公報第３頁右上欄第４〜１１行
「特に，本発明の方法および組成物は，高い率で薬剤，栄養分等を吸収および吸着することができ，活性物質を血流に速やかに誘導するために水性液体中あるいはヒトおよび動物の日中で速やかに溶解できる多孔性固形物質を生成させるために，水和ゲルおよび泡沫物質，特にタンパク物質を脱水する新しい凍結乾燥方法に関する。」
　
３．対比
　刊行物Ａには，動物への薬剤の投与に伴う困難を解消するために，ＴＭＤＤ（経粘膜薬剤デリバリーシステム）を利用することが記載されていて（Ａ−１），その実施例３として，犬の歯肉膜に付着させるパッチとして処方ＩＩが示されている（Ａ−８）。
　そして，当該処方ＩＩは，次の成分からなっている。
　PIB(ポリイソブチレン)　　　 14.0 g
　XL 10,000(架橋エラストマー)　3.5 g
　971P(カルボポール）　　　　 27.5 g
　MED(メデトミジン)　　　　　　2.5 g
　LCN(浸透向上剤)　　　　　　　2.5 g
（なお，「XL 10,000」及び「971P」は（Ａ−３）の記載からそれぞれ架橋エラストマー及びカルボポールと理解され，「LCD」は（Ａ−４）の記載及び実施例３の冒頭部の記載（Ａ−８）などから，グリセロールモノラウレートであって浸透向上剤であると理解される。）
　また，該実施例３では，「実施例１および２のＴＭＤＤを処方した」と記載されていて，成膜工程は実施例１と同様にしたと解されるが，そこで，実施例１を見ると膜厚については，「５０８μｍ」（Ａ−６）とされているので，実施例３の膜厚についても同程度のものと解される。
　そうすると，刊行物Ａには，以下の発明が記載されているといえる。
「犬の歯肉膜に付着させる，経粘膜薬剤デリバリーシステムであって，
　有効成分としてメデトミジン，
　ポリイソブチレン，架橋エラストマー及びカルボポールからなるポリマー混合物，並びに，
　浸透向上剤であるグリセロールモノラウレート，
を含み，厚さ５００μｍ前後のパッチ。」（以下，「引用発明」という。）
　そこで，本願発明と，引用発明とを対比する。
　まず，引用発明は犬の歯肉膜に付着させる薬剤システムであって，鎮静剤又は鎮痛剤として使用されるメデトミジンという作用物質を含むものであるから，本願発明でいう「少なくとも一つの作用物質を含有する，獣医学の作用物質を投与するための粘膜付着性の医薬の製剤」に対応するものである。
　次に，刊行物Ａの実施例３では，上記したように，「実施例１および２のＴＭＤＤを処方した」と記載されていて，ポリマーの混合等は実施例１及び２と同様にしたと解されるところ，実施例１には「…すべてのカルボポールが完全に混合されてマトリックスとなるまで，このプロセスを繰り返した。」などと記載され，また，実施例２にも「アンチピレンを2%w/wでポリマーマトリックスに組み込んだ。」と記載されているので，引用発明の薬剤システムはポリマー混合物を含有するマトリックスといえるものであるし，また，実施例１には，「薬理学的薬剤を組み込んだ場合には，…その後カルボポールと５分間混合して，カルボポール粉末と薬剤の均一な分散液を作成する。」（Ａ−６）と記載されているので，引用発明における薬剤すなわち作用物質は，カルボポールを含むポリマー混合物のマトリックスに「分散されている」といえる。
　さらに，刊行物Ａには「本発明はまた，デリバリーシステムデバイスに好ましい水溶性ポリマーマトリックスも提供する。」（Ａ−２）とも記載されているので，引用発明におけるポリマー混合物は，本願発明にいう「水性の媒体において崩壊可能なもの」に対応するものと解される。
　そして，引用発明は，「厚さ５００μｍ前後」であるから「薄い固体の平坦に整形された」ものといえるし，また，本願発明でいう「エンハンサー」とは「活性物質の吸収を加速する物質」（明細書【００３７】）とされているから，浸透向上剤と同義である。
　そうすると，本願発明と引用発明とは以下の点で一致している。
　「少なくとも一つの作用物質を含有する，獣医学の作用物質を投与するための粘膜付着性の医薬の製剤において，
　前記製剤は，
　溶解させられた又は分散させられた少なくとも一つの作用物質を含有する及び水性の媒体において崩壊可能なものである粘膜付着性のマトリックスであると共に，
　上記のマトリックスは，さらに，
　マトリックスを形成するポリマーの混合物を具備すると共に，
　前記製剤は，
　薄い固体の平坦に整形された，
　少なくとも一つのエンハンサーを含有する，
粘膜付着性の医薬の製剤。」
　そして，次の点で相違している。
＜相違点１＞
　マトリックスを形成するポリマー混合物が，本願発明では，
「カルボキシメチルセルロースナトリウム，ポリビニルアルコール，及びヒドロキシプロピルメチルセルロース又はメチルビニルエーテル及びマレイン酸無水物のコポリマーより選択された少なくとも一つ」
であるのに対して，引用発明では，
「ポリイソブチレン，架橋エラストマー及びカルボポール」であって，両発明の組成成分が異なる点。
＜相違点２＞
　本願発明の製剤は，
「５μｍから１０μｍまでの厚さを有する気体を含有する発泡体の形態におけるウェハとして有るものであると共に，
　水性の媒体における若しくは体液における導入の後における最大で１５分以内に崩壊する又は減退する，又は，水性の媒体における若しくは体液における導入の後における最大で１５分以内に初期にゲル化すると共に，上記の導入の後における最大で３０分以内に崩壊する又は減退する」
と特定されているものであるのに対して，引用発明は，
「５００μｍ前後の厚さのパッチの水溶性のポリマーマトリックスを含む」と特定されるに止まり，発泡体であること及び崩壊時間については特定されていない点。
　
４．検討・判断
　上記相違点について検討する。
＜相違点１＞について
　本願発明においては，ポリマー組成について，択一的な記載によりなされていて，
「カルボキシメチルセルロースナトリウム，ポリビニルアルコール，及びヒドロキシプロピルメチルセルロース」又は
「メチルビニルエーテル及びマレイン酸無水物のコポリマー」
の何れかが用いられるものと解される。そうすると，両者のうち，例えば，前者のポリマー混合物を，引用発明のポリマー混合物に代えて使用することが，当業者にとって容易といえるならば，相違点１に関しては当業者が容易になし得るということになるので，以下，この点について検討する。
　刊行物Ａには，「本発明の粘膜を規定としたデリバリーシステムに含まれるのは，既知の経粘膜薬剤デリバリー（ＴＭＤＤ）系及び新しいＴＭＤＤ組成物である。」（Ａ−２），「本発明の好適な粘膜薬剤デリバリーシステムには公知のＴＭＤＤ系が含まれる。」（Ａ−３）と，製剤を構成するマトリックスが，刊行物Ａに記載されたポリマー混合物に限定されない旨記載されていることに加えて，刊行物Ｂ（Ｂ−２）及び同Ｃ（Ｃ−２）に記載されているように，「カルボキシメチルセルロース」，「ポリビニルアルコール」及び「ヒドロキシプロピルメチルセルロース」は，何れも，口腔内粘膜接着性で溶解性の薄膜成分として汎用のものであるから，これらの成分を適宜組み合わせたポリマーマトリックスを，引用発明のマトリックスに代えて使用することは当業者が容易になし得ることといえる。
＜相違点２＞について
　口腔内粘膜付着性で溶解性の製剤において，薄膜性としたり，また発泡体・多孔体とすることは，例えば，何れも口腔内で短時間に溶解又は崩壊製剤に関する刊行物Ｂ〜Ｇに記載されている（刊行物Ｂの（Ｂ−１）及び（Ｂ−２），同Ｃの（Ｃ−１），同Ｄの（Ｄ−１）及び（Ｄ−２），同Ｅの（Ｅ−１）〜（Ｅ−３），同Ｆの（Ｆ−１）〜（Ｆ−３），同Ｇの（Ｇ−１）及び（Ｇ−２））ように，従来から行われてきたことである。
　そして，「５μｍ〜１０μｍ」といった厚さについても，例えば，刊行物Ｂに「５〜２００μｍ」（Ｂ−１）と記載されているように，従来技術と比較して格別特異なものでもないし，「１５分以内に崩壊」といった時間についても，例えば，刊行物Ｄ及びＥの「５分」（（Ｄ−２）及び（Ｅ−２）），刊行物Ｆの「１ないし６０秒」（Ｆ−３）などと比較して，格別特異な範囲とはいえない。
　ところで，当然のことながら，膜厚や性状は，製剤の溶解特性や薬剤放出特性と直接関連するものであることから，所望とする製剤の特性に応じて，適宜選択・設定されるものと解される。
　引用発明においては，崩壊までの時間については，特定されていないが，メデトミジンは鎮静剤という即効性が求められる薬剤であって，「徐脈応答は，ＴＭＤＤバッチを歯肉膜に適用して３０分以内に生じており，…」，「即時の発現が望ましい。」，「…ＰＥによって，薬剤はＴＭＤＤを離れて粘膜からより迅速に浸透し，短い時間で治療レベルに到達させることができる。」（何れも（Ａ−８））などと，薬剤の効果について，「３０分以内」や「即時」，「迅速」といった記載もなされている上，さらには従来技術として「５分」や「１ないし６０秒」という例もあることから，引用発明に係る製剤において，「１５分以内に崩壊」といった時間を選択することは，当業者が容易になし得ることといえるし，また，「１５分以内」という下限値が特定されていない範囲であることを考慮すると，膜厚としては従来技術で開示されている範囲における下限値に近い値を含む範囲である「５μｍ〜１０μｍ」に特定すること，及び，発泡体という高度の溶解性が期待できる形態のものとすることは，何れも当業者が容易になし得るものといわざるを得ないものである。
　したがって，上記引用発明に係る製剤において，刊行物Ａの記載に基づいて，所望の溶解特性を１５分以内とすること，及び，それに応じて，体液環境下に導入後１５分以内で崩壊させるべく，膜厚を５μｍ〜１０μｍとし，かつ，発泡体とすることは，何れも当業者が容易になし得ることといえる。
　なお，本願発明における膜厚に関しては，以下の理由から「５μｍ〜１０
ｍｍ
　（１）補正前の請求項１では「５μｍ〜１０ｍｍ」と記載されていた。
　（２）請求項１を引用している請求項２及び同３の記載と整合しない。
　（３）対応する明細書の記載箇所である【００１８】を始め，そのほかにも該当する記載がない。（仮に，このような補正をするといわゆる新規事項となる。）
　しかしながら，仮に，このような誤記であったとしても，明細書には，例えば，特定の膜厚とすることにより特有の効果が奏されるなどといったことが記載されているものでもないことを考え合わせると，数値範囲が広くなることに伴い，より容易であるとの判断がなされることがあり得ても，上記した相違点２に関する容易想到性の判断が否定され得ないことは明らかである。
　
　一方，本願明細書の記載を検討しても，本願発明の製剤とすること，特に，特定のポリマー混合物マトリックスであって，特定の膜厚の範囲の発泡体のウェハとすること，により，当業者が予期し得ない格別の効果が奏されたものとすることができない。
　
５．むすび　
　以上のとおり，本願発明は，上記刊行物Ａ及びＢ〜Ｇなどに記載された周知技術に基づいて，当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　よって，他の請求項について検討するまでもなく，結論のとおり審決する。
　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　以上