【手続補正書】
【提出日】平成18年6月5日(2006.6.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
黄斑変性を治療、予防または管理するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬または該阻害薬の製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
第２の活性薬剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
黄斑変性の症状を軽減または回避することができる第２の活性薬剤をさらに含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記第２の活性薬剤がステロイド、光増感剤、インテグリン、酸化防止剤、インターフェロン、キサンチン誘導体、成長ホルモン、神経栄養因子、新血管形成調節剤、抗VEGF抗体、プロスタグランジン、抗生物質、フィトエストロゲン、抗炎症化合物または血管新生阻害化合物である請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第２の活性薬剤がサリドマイド、ベルテポルフィン、プルリチン、血管形成阻害性ステロイド、rhuFab、インターフェロン-2αまたはペントキシフィリン；あるいはそれの製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である請求項２または３に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記血管新生阻害化合物がサリドマイドである請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記黄斑変性が、湿性黄斑変性、乾性黄斑変性、加齢性黄斑変性、加齢性黄斑変性、脈絡膜新血管形成、網膜色素上皮剥離、網膜色素上皮の萎縮、ベスト病、卵黄様変性、シュタルガルト病、若年性黄斑ジストロフィー症、眼底黄点症、ベール病、ソルズビー病、ドイン病、蜂巣状ジストロフィー症または黄斑損傷状態である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記選択的サイトカイン阻害薬が立体異性体的に純粋なものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
黄斑変性を治療、予防または管理するための医薬組成物であって、3-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-3-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-プロピオンアミドまたは該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項１０】
前記3-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-3-(1-オキソ-1,3-ジヒドロ-イソインドール-2-イル)-プロピオンアミドがエナンチオマー的に純粋なものである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
黄斑変性を治療、予防または管理するための医薬組成物であって、シクロプロパンカルボン酸{2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル-アミドまたは該化合物の製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項１２】
前記シクロプロパンカルボン酸{2-[1-(3-エトキシ-4-メトキシ-フェニル)-2-メタンスルホニル-エチル]-3-オキソ-2、3-ジヒドロ-1H-イソインドール-4-イル}-アミドがエナンチオマー的に純粋なものである請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記選択的サイトカイン阻害薬が下記式(I)のものである請求項１に記載の医薬組成物。
【化１】
2006509743.tif 000001
［式中、
ｎは１、２または３の値を有し；
R5は、未置換であるかそれぞれがニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシおよびハロからなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたo-フェニレンであり；
R7は、(i)フェニルあるいはそれぞれニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシおよびハロからなる群から他とは独立に選択される１以上の置換基で置換されたフェニル、(ii)未置換であるかニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシおよびハロからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されたベンジル、(iii)ナフチルおよび(iv)ベンジルオキシであり；
R12は、-OH、炭素原子数１〜12のアルコキシ、あるいは
【化２】
2006509743.tif 000002
であり；
R8は、水素または炭素原子数１〜10のアルキルであり；
R9は、水素、炭素原子数１〜10のアルキル、-COR10または-SO2R10であり；R10は水素、炭素原子数１〜10のアルキルまたはフェニルである。］
【請求項１４】
前記選択的サイトカイン阻害薬がエナンチオマー的に純粋なものである請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記選択的サイトカイン阻害薬が下記式(II)のものである請求項１に記載の医薬組成物。
【化３】
2006509743.tif 000003
［式中、
R1およびR2はそれぞれ、互いに独立に取った場合には、水素、低級アルキルであり；あるいは、R1およびR2がそのそれぞれが結合している描かれている炭素原子と一体となっている場合には、o-フェニレン、o-ナフチレンまたはシクロヘキセン-1,2-ジイルであり、それらは未置換であるかそれぞれニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシおよびハロからなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されており；
R3は、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシ、炭素原子数１〜10のアルキルチオ、ベンジルオキシ、炭素原子数３〜６のシクロアルコキシ、C4〜C6-シクロアルキリデンメチル、C3〜C10-アルキリデンメチル、インダニルオキシおよびハロからなる群から選択される１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり；
R4は、水素、炭素原子数１〜６のアルキル、フェニルまたはベンジルであり；
R4′は、水素または炭素原子数１〜６のアルキルであり；
R5は、-CH2-、-CH2-CO-、-SO2-、-S-または-NHCO-であり；
ｎは０、１または２の値を有する。］
【請求項１６】
前記選択的サイトカイン阻害薬がエナンチオマー的に純粋なものである請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記選択的サイトカイン阻害薬が下記式(III)のものである請求項１に記載の医薬組成物。
【化４】
2006509743.tif 000004
［式中、
*で示した炭素原子は、キラリティの中心を構成し；ＹはC=O、CH2、SO2またはCH2C=Oであり；
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ他とは独立に、水素、ハロ、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシまたは-NR8R9であり；あるいは隣接する炭素原子上のR1、R2、R3およびR4のうちのいずれか２個が描かれているフェニレン環と一体となってナフチリデンであり；
R5およびR6はそれぞれ他方とは独立に、水素、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、シアノまたは炭素原子数18個以下のシクロアルコキシであり；
R7は、ヒドロキシ、炭素原子１〜８個のアルキル、フェニル、ベンジルまたはNR8′R9′であり；
R8およびR9はそれぞれ他方と独立の場合は、水素、炭素原子１〜８個のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、あるいはR8およびR9のうちの一方が水素であって他方が-COR10または-SO2R10であり、あるいはR8およびR9が一体となっている場合はテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンまたは-CH2CH2X1CH2CH2-であり、X1は-O-、-S-または-NH-であり；
R8′およびR9′は他方と独立の場合は、水素、炭素原子１〜８個のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、あるいはR8′およびR9′のうちの一方が水素であって他方が-COR10′または-SO2R10′であり、あるいはR8′およびR9′が一体となっている場合はテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンまたは-CH2CH2X2CH2CH2-であり、X2は-O-、-S-または-NH-であり；
R10は水素、炭素原子１〜８個のアルキルまたはフェニルであり；
R10′は水素、炭素原子１〜８個のアルキルまたはフェニルである。］
【請求項１８】
前記選択的サイトカイン阻害薬がエナンチオマー的に純粋なものである請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
黄斑変性の治療、予防または管理方法において、そのような治療、予防または管理を必要とする患者における黄斑変性の症状を軽減または回避するための外科的介入の前、途中または後に用いるための医薬の製造における、選択的サイトカイン阻害薬または該阻害薬の製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体の使用。
【請求項２０】
前記外科的介入が光療法、レーザ療法、放射線療法、網膜色素上皮移植または窩移動である請求項１９に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
式中、
ｎは１、２または３の値を有し；
R5は、未置換であるかそれぞれがニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシおよびハロからなる群から独立に選択される１〜４個の置換基で置換されたo-フェニレンであり；
R7は、(i)フェニルあるいはそれぞれニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシおよびハロからなる群から他とは独立に選択される１以上の置換基で置換されたフェニル、(ii)未置換であるかニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、炭素原子数１〜10のアルキル、炭素原子数１〜10のアルコキシおよびハロからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されたベンジル、(iii)ナフチルおよび(iv)ベンジルオキシであり；
R12は、-OH、炭素原子数１〜12のアルコキシ、あるいは
【化２】
2006509743.tif 000005
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
式中、
*で示した炭素原子は、キラリティの中心を構成し；
ＹはC=O、CH2、SO2またはCH2C=Oであり；
R1、R2、R3およびR4はそれぞれ他とは独立に、水素、ハロ、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシまたは-NR8R9であり；あるいは隣接する炭素原子上のR1、R2、R3およびR4のうちのいずれか２個が描かれているフェニレン環と一体となってナフチリデンであり；
R5およびR6はそれぞれ他方とは独立に、水素、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、シアノまたは炭素原子数18個以下のシクロアルコキシであり；
R7は、ヒドロキシ、炭素原子１〜８個のアルキル、フェニル、ベンジルまたはNR8′R9′であり；
R8およびR9はそれぞれ他方と独立の場合は、水素、炭素原子１〜８個のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、あるいはR8およびR9のうちの一方が水素であって他方が-COR10または-SO2R10であり、あるいはR8およびR9が一体となっている場合はテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンまたは-CH2CH2X1CH2CH2-であり、X1は-O-、-S-または-NH-であり；
R8′およびR9′は他方と独立の場合は、水素、炭素原子１〜８個のアルキル、フェニルまたはベンジルであり、あるいはR8′およびR9′のうちの一方が水素であって他方が-COR10′または-SO2R10′であり、あるいはR8′およびR9′が一体となっている場合はテトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンまたは-CH2CH2X2CH2CH2-であり、X2は-O-、-S-または-NH-であり；  
R10は水素、炭素原子１〜８個のアルキルまたはフェニルであり；
R10′は水素、炭素原子１〜８個のアルキルまたはフェニルである。