【手続補正書】
【提出日】平成18年8月4日(2006.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１５３】
2002534523.tif 000001
【化１５４】
2002534523.tif 000002
【化１５５】
2002534523.tif 000003
からなる群より選択される化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項２】  ＰＡＲＰ酵素阻害アッセイにおいて、１００μ以下のＫｉに相当するＰＡＲＰ阻害活性を有する請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項３】  細胞毒性増加アッセイにおいて１以上のＰＦ50に相当する細胞毒性増加活性を有する請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項４】  （ａ）（ｉ）
【化１５６】
2002534523.tif 000004
【化１５７】
2002534523.tif 000005
【化１５８】
2002534523.tif 000006
【化１５９】
2002534523.tif 000007
からなる群より選択される化合物、又は、
（ii）その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物
である有効量のＰＡＲＰ阻害剤；及び
（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害剤のための医薬上許容される担体；
からなる医薬組成物。
【請求項５】  有効量の請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項６】  酵素が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼである請求項５記載の方法。
【請求項７】  請求項１記載の化合物、医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項８】  有効量の式
【化１６０】
2002534523.tif 000008
（式中：Ｒ１は、Ｈ；
ハロゲン；
シアノ基；
任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ10、式中Ｒ10は、Ｈ；任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は、ＯＲ100若しくはＮＲ100Ｒ110、式中Ｒ100及びＲ110は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；であり
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ3は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、(ＣＲ5Ｒ6)(ＣＲ7Ｒ8)n又はＮ＝Ｃ（Ｒ5）、式中；
ｎは０又は１であり；
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；そして
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基である）
の化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物と、酵素を接触させることを含む、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項９】  式：
【化１６１】
2002534523.tif 000009
（式中：Ｒ1は、ハロゲン；
シアノ基；
任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又は
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ10、式中Ｒ10は、Ｈ；任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又はＯＲ100若しくはＮＲ100Ｒ110、式中Ｒ100及びＲ110は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；であり
Ｒ2は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ3は、Ｈ又はアルキル基であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｙは、(ＣＲ5Ｒ6)(ＣＲ7Ｒ8)n又はＮ＝Ｃ（Ｒ5）であって、式中；
ｎは０又は１であり；
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；そして
Ｒ7及びＲ8は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテ
ロアリール基であって、
Ｒ1、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7がそれぞれＨである場合、Ｒ8は不置換フェニル基ではない）
の化合物、又は、その化合物の医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１０】  式：
【化１６２】
2002534523.tif 000010
（式中：
ｐは２であり；
Ｒ11はＨ又はアルキル基であり；
Ｒ12は、ハロゲン又は任意に置換されるアリール基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基若しくはアシル基、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ10；式中Ｒ10は、Ｈ；
任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基；又はＯＲ100若しくはＮＲ100Ｒ110、式中Ｒ100及びＲ110は、それぞれ別個に、Ｈ又は任意に置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；
Ｒ13はＨ又はアルキル基であり；そして
Ｒ14はＨ又はハロゲンである）
の化合物、又は、その化合物の医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１１】  式：
【化１６３】
2002534523.tif 000011
（式中、
Ｒ15は、Ｈ、ハロゲン、又は、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、アミノ基、並びに、ハロゲン、水酸基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基及びアリール基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基であり；
Ｒ16は、Ｈ；ハロゲン；シアノ基；又は、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、アミノ基、並びに、ハロゲン、水酸基、ニトロ基及びアミノ基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基及びアリール基から選択される１つ若しくは複数の置換基で置換されない又は置換されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基若しくはヘテロアリール基で
あり；
Ｒ17はＨ又はアルキル基であり；そして
Ｒ18は、Ｈ、ハロゲン又はアルキル基であり；
但し、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18が全てＨとはならない）
の化合物。
【請求項１２】
【化１６４】
2002534523.tif 000012
【化１６５】
2002534523.tif 000013
【化１６６】
2002534523.tif 000014
【化１６７】
2002534523.tif 000015
【化１６８】
2002534523.tif 000016
【化１６９】
2002534523.tif 000017
【化１７０】
2002534523.tif 000018
【化１７１】
2002534523.tif 000019
【化１７２】
2002534523.tif 000020
からなる群より選択される化合物、又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物。
【請求項１３】  ＰＡＲＰ酵素阻害アッセイにおいて、１００μＭ以下のＫｉに相当するＰＡＲＰ阻害活性を有する請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項１４】  細胞毒性増加アッセイにおいて１以上のＰＦ50に相当する細胞毒性増加活性を有する請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物。
【請求項１５】  （ａ）請求項９記載の化合物；又は、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物若しくは溶媒和物である有効量のＰＡＲＰ阻害剤；及び
（ｂ）前記ＰＡＲＰ阻害剤のための医薬上許容される担体
を含む医薬組成物。
【請求項１６】  有効量の請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と、酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項１７】  酵素が、ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ又はタンキラーゼである請求項１６記載の方法。
【請求項１８】  請求項９記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物を含む、哺乳類組織中のＰＡＲＰ酵素活性を阻害するための医薬組成物。
【請求項１９】  有効量の請求項１２記載の化合物、その医薬上許容される塩、プロドラッグ、活性代謝産物又は溶媒和物と、酵素を接触させることからなる、酵素のＰＡＲＰ活性を阻害する方法。
【請求項２０】    構造：
【化１７３】
2002534523.tif 000021
を有する請求項１２記載の化合物、又は、その医薬上許容される塩。
【請求項２１】  前記ＰＡＲＰ阻害剤は
【化１７４】
2002534523.tif 000022
であるか、又は、その医薬上許容される塩である請求項１５記載の医薬組成物。