【手続補正書】
【提出日】平成18年1月30日(2006.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む単離された核酸分子：
（ａ）配列番号２の完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２の−２７〜１４７位）を有するＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２のＮ末端メチオニンを除く完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２の−２６〜１４７位）を有するＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２の１〜１４７位として示される配列番号２のアミノ酸配列を有する成熟ＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる完全アミノ酸配列を有するＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる、Ｎ末端メチオニンを除く完全アミノ酸配列を有するＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｆ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされるアミノ酸配列を有する成熟ＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；および
（ｇ）上記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）におけるいずれかのヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列。
【請求項２】  前記ポリヌクレオチドが、図１Ａおよび１Ｂ（配列番号１）の完全ヌクレオチド配列を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項３】  前記ポリヌクレオチドが、図１Ａおよび１Ｂのヌクレオチド配列（配列番号１）を有し、該ヌクレオチドが配列番号２の−２７〜１４７位のアミノ酸配列を有するＴＮＦγポリペプチドをコードする、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４】  前記ポリヌクレオチドが、図１Ａおよび１Ｂにおけるヌクレオチド配列（配列番号１）を有し、該ヌクレオチド配列は、配列番号２の約１〜約１４７位のアミノ酸配列を有する成熟ＴＮＦγポリペプチドをコードする、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項５】  以下からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子：
（ａ）配列番号２の残基ｎ1〜１４７のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｎ1は−２７〜３５の範囲の整数である、ヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２の残基−２７〜ｍ1のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｍ1は１４６〜１４７の範囲の整数である、ヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２の残基ｎ1〜ｍ1からなるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｎおよびｍは、それぞれ、上記（ａ）および（ｂ）において規定される整数である、ヌクレオチド配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる完全ＴＮＦγアミノ酸配列の一部からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該一部は、ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる該完全アミノ酸配列のアミノ末端から約１〜約６２アミノ酸を除く、ヌクレオチド配列；
（ｅ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる完全ＴＮＦγアミノ酸配列の一部からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該一部は、ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる該完全アミノ酸配列のカルボキシ末端から１アミノ酸を除く、ヌクレオチド配列；
（ｆ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる完全ＴＮＦγアミノ酸配列の一部からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該一部は、上記（ｄ）および（ｅ）のアミノ末端欠失およびカルボキシ末端欠失の任意の組み合わせを含む、ヌクレオチド配列。
【請求項６】  前記ポリヌクレオチドが、ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンの完全ヌクレオチド配列を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項７】  前記ポリヌクレオチドは、前記ＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を有し、該ポリペプチドは、ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされるＮ末端メチオニンを除く完全アミノ酸配列を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項８】  前記ポリヌクレオチドが、ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされるアミノ酸配列を有する成熟ＴＮＦγポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項９】  請求項１に記載の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、または（ｇ）におけるヌクレオチド配列と同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドに、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子であって、ここで該ハイブリダイズするポリヌクレオチドは、Ａ残基のみまたはＴ残基のみからなるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドに、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズしない、核酸分子。
【請求項１０】  請求項１に記載の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、または（ｆ）におけるアミノ酸配列を有するＴＮＦγポリペプチドのエピトープ保有部分のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項１１】  ＴＮＦγポリペプチドのエピトープ保有部分をコードする、請求項１０に記載の単離された核酸分子であって、該アミノ酸配列の該部分は、配列番号２の以下からなる配列の群より選択される、単離された核酸分子：約Ｔｈｒ−２４〜約Ａｓｎ−３２；約Ｉｌｅ−３７〜Ｉｌｅ−４５；約Ｍｅｔ−５４〜約Ａｒｇ−６２；約Ｇｌｎ−６３〜約Ａｓｐ−７１；約Ｇｌｕ−５７〜約Ｇｌｙ−６５；約Ｖａｌ−８０〜約Ｔｈｒ−８８；約Ｌｅｕ−１１６〜約Ｖａｌ−１２４；および約Ａｓｐ−１３３〜約Ｐｈｅ−１４１。
【請求項１２】  請求項１に記載の単離された核酸分子をベクターに挿入する工程を包含する、組換えベクターを作製するための方法。
【請求項１３】  請求項１２に記載の方法によって生成される、組換えベクター。
【請求項１４】  請求項１３に記載の組換えベクターを宿主細胞に導入する工程を包含する、組換え宿主細胞を作製するための方法。
【請求項１５】  請求項１４に記載の方法によって産生される、組換え宿主細胞。
【請求項１６】  ＴＮＦγポリペプチドを生成するための組換え方法であって、該ポリペプチドが発現されるような条件下で請求項１５に記載の組換え宿主細胞を培養する工程、および該ポリペプチドを回収する工程を包含する、方法。
【請求項１７】  以下からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、単離されたＴＮＦγポリペプチド；
（ａ）配列番号２に示される完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２の−２７〜１４７位）を有する全長ＴＮＦγポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｂ）Ｎ末端メチオニンを除く、配列番号２に示される完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２の−２６〜１４７位）を有する全長ＴＮＦγポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号２の１〜１４７位のアミノ酸配列を有する推定成熟ＴＮＦγポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる完全アミノ酸配列；
（ｅ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる、Ｎ末端メチオニンを除く完全アミノ酸配列；および
（ｆ）ＡＴＣＣ受託番号７５９２７に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる推定成熟ＴＮＦγポリペプチドの完全アミノ酸配列。
【請求項１８】  請求項１７に記載のＴＮＦγポリペプチドに特異的に結合する、単離された抗体。
【請求項１９】  患者の腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、請求項１に記載の単離された核酸分子を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】  患者の腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、請求項１７のＴＮＦ−γポリペプチドの治療上有効な量を含む、薬学的組成物。
【請求項２１】  患者の慢性関節リウマチを処置するための薬学的組成物であって、請求項１７のＴＮＦ−γポリペプチドの治療上有効な量を含む、薬学的組成物。
【請求項２２】  以下からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む単離された核酸分子：
（ａ）配列番号２０の完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２０の１〜２５１位）を有するＴＮＦγ−βのポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）Ｎ末端メチオニンを除く配列番号２０の完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２０の２〜２５１位）を有するＴＮＦγ−βのポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２０の６２〜２５１位として示される配列番号２０のアミノ酸配列を有するＴＮＦγ−βポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる完全アミノ酸配列を有するＴＮＦγ−βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる、Ｎ末端メチオニンを除く完全アミノ酸配列を有するＴＮＦγ−βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｆ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされるアミノ酸配列を有するＴＮＦγ−βポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列；および
（ｇ）上記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）におけるいずれかのヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列。
【請求項２３】  前記ポリヌクレオチドが、図２０Ａおよび２０Ｂ（配列番号１９）の完全ヌクレオチド配列を有する、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項２４】  前記ポリヌクレオチドが、図２０Ａおよび２０Ｂのヌクレオチド配列（配列番号１９）を有し、該ヌクレオチドが配列番号２０の１〜２５１位のアミノ酸配列を有するＴＮＦγポリペプチドをコードする、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項２５】  前記ポリヌクレオチドが、図２０Ａおよび２０Ｂにおけるヌクレオチド配列（配列番号１９）を有し、該ヌクレオチド配列は、配列番号２０の約６２〜約２５１位のアミノ酸配列を有するＴＮＦγポリペプチドの細胞外ドメインをコードする、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項２６】  以下からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子：
（ａ）配列番号２０の残基ｎ4〜２５１のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｎ4は２〜２４６の範囲の整数である、ヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２０の残基１〜ｍ4のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｍ4は６〜２５０の範囲の整数である、ヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２０の残基ｎ4〜ｍ4からなるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｎ4およびｍ4は、それぞれ、上記（ａ）および（ｂ）において規定される整数である、ヌクレオチド配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる完全ＴＮＦγ−βアミノ酸配列の一部からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該一部は、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる該完全アミノ酸配列のアミノ末端から１〜約２４６アミノ酸を除く、ヌクレオチド配列；
（ｅ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる完全ＴＮＦγ−βアミノ酸配列の一部からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該一部は、該ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによってコードされる該完全アミノ酸配列のカルボキシ末端から１アミノ酸を欠く、ヌクレオチド配列；
（ｆ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされる完全ＴＮＦγ−βアミノ酸配列の一部からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該一部は、上記（ｄ）および（ｅ）のアミノ末端欠失およびカルボキシ末端欠失の任意の組み合わせを含む、ヌクレオチド配列。
【請求項２７】  前記ポリヌクレオチドが、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンの完全ヌクレオチド配列を有する、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項２８】  前記ポリヌクレオチドは、ＴＮＦγ−βポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を有し、該ポリペプチドは、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる、Ｎ末端メチオニンを欠く完全アミノ酸配列を有する、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項２９】  前記ポリヌクレオチドが、ＴＮＦγ−βポリペプチドの細胞外ドメインをコードするヌクレオチド配列を有し、該ポリペプチドは、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされるアミノ酸配列を有する、請求項２２に記載の核酸分子。
【請求項３０】  請求項２２に記載の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、または（ｇ）におけるヌクレオチド配列と同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドに、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子であって、ここで該ハイブリダイズするポリヌクレオチドは、Ａ残基のみまたはＴ残基のみからなるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドに、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズしない、単離された核酸分子。
【請求項３１】  請求項２２に記載の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、または（ｆ）におけるアミノ酸配列を有するＴＮＦγ−βポリペプチドのエピトープ保有部分のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３２】  請求項２２に記載の単離された核酸分子をベクターに挿入する工程を包含する、組換えベクターを作製するための方法。
【請求項３３】  請求項３２に記載の方法によって生成される、組換えベクター。
【請求項３４】  請求項３３に記載の組換えベクターを宿主細胞に導入する工程を包含する、組換え宿主細胞を作製する方法。
【請求項３５】  請求項３４に記載の方法によって産生される、組換え宿主細胞。
【請求項３６】  ＴＮＦγ−βポリペプチドを生成するための組換え方法であって、該ポリペプチドが発現されるような条件下で請求項３５に記載の組換え宿主細胞を培養する工程、および該ポリペプチドを回収する工程を包含する、方法。
【請求項３７】  以下からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、単離されたＴＮＦγ−βポリペプチド：
（ａ）配列番号２０に示される完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２０の１〜２５１位）を有する全長ＴＮＦγ−βポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｂ）Ｎ末端メチオニンを除く、配列番号２０に示される完全アミノ酸配列（すなわち、配列番号２０の２〜２５１位）を有する全長ＴＮＦγ−βポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｃ）配列番号２０の６２〜２５１位のアミノ酸配列を有するＴＮＦγ−βポリペプチドの推定細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる完全アミノ酸配列；
（ｅ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされる、Ｎ末端メチオニンを除く完全アミノ酸配列；および
（ｆ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡクローンによりコードされるＴＮＦγ−βポリペプチドの推定細胞外ドメインの完全アミノ酸配列。
【請求項３８】  請求項３７に記載のＴＮＦγポリペプチドに特異的に結合する、単離された抗体。
【請求項３９】  患者の腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、請求項２２に記載の単離された核酸分子を含む、薬学的組成物。
【請求項４０】  患者の腫瘍を処置するための薬学的組成物であって、請求項３７のＴＮＦ−γポリペプチドの治療上有効な量を含む、薬学的組成物。
【請求項４１】  患者の慢性関節リウマチを処置するための薬学的組成物であって、請求項３７のＴＮＦ−γポリペプチドの治療上有効な量を含む、薬学的組成物。
【請求項４２】  以下からなる群より選択される核酸を含む、ポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号２０に示されるアミノ酸残基＋１〜＋２５１を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｂ）配列番号２０に示されるアミノ酸残基＋３６〜＋２５１を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｃ）配列番号２０に示されるアミノ酸残基＋６２〜＋２５１を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｄ）配列番号２０に示されるアミノ酸残基＋１〜＋６１を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｅ）配列番号２０に示されるアミノ酸残基＋１〜＋３５を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｆ）配列番号２０に示されるアミノ酸残基＋１〜＋３５および＋６２〜＋２５１を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｇ）配列番号２０のアミノ酸残基ｎ４〜＋２５１を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、ｎ４は、＋２〜＋９９の整数である、核酸；
（ｈ）配列番号２０のアミノ酸残基＋１〜ｍ４を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、ｍ４は、＋６〜＋２５０の整数である、核酸；
（ｉ）配列番号２０のアミノ酸残基ｎ４〜ｍ４を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、ｎ４は、＋１〜＋９９の整数であり、そしてｍ４は、＋６〜＋２５０の整数である、核酸；
（ｊ）配列番号２０のアミノ酸残基＋９９〜＋２５１を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｋ）配列番号１９に示される完全ヌクレオチド配列を有する、核酸分子；
（ｌ）配列番号２０に示されるポリペプチドの少なくとも成熟な形態もしくは分泌された形態をコードする配列番号１９に示されるコード配列の一部を有する、核酸；
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の核酸によりコードされるポリペプチドに対して、少なくとも７０％、８０％、９０％、もしくは９５％同一なポリペプチドをコードする、核酸；
（ｎ）（ａ）〜（ｌ）の核酸に対して、少なくとも７０％、８０％、９０％、もしくは９５％同一な、核酸；
（ｏ）（ａ）〜（ｌ）のいずれか１つに示される核酸の相補体にハイブリダイズする核酸であって、ここで、該ハイブリダイゼーションは、５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ、５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ７．６）、５×デンハルト溶液、１０％硫酸デキストランおよび２０μｇ／ｍｌ変性剪断サケ精子ＤＮＡからなる緩衝液中、４２℃でのハイブリダイゼーション、および０．１×ＳＳＣからなる溶液中での６５℃での洗浄からなる条件下で生じる、核酸；
（ｐ）（ａ）〜（ｎ）の核酸であって、ここで、該核酸は、Ｎ末端メチオニンをコードしない、核酸；
（ｑ）（ａ）〜（ｎ）の核酸であって、ここで、該核酸は、Ｎ末端メチオニンをコードする、核酸；
（ｒ）（ａ）〜（ｑ）の核酸に対して相補的な、ポリヌクレオチド。
【請求項４３】  以下からなる群より選択される核酸を含む、請求項４２に記載のポリヌクレオチド：
（ａ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、全長アミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｂ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、成熟ポリペプチドを含むポリペプチドをコードする、核酸；
（ｃ）細胞外ドメインのアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、該アミノ酸配列は、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、核酸；
（ｄ）細胞内ドメインのアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、該アミノ酸配列は、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、核酸；
（ｅ）膜貫通ドメインのアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、該アミノ酸配列は、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、核酸；
（ｆ）膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインのアミノ酸配列を含むが、細胞外ドメインを欠くポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、該アミノ酸配列は、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、核酸；
（ｇ）細胞外ドメインおよび細胞内ドメインのアミノ酸配列を含むが、膜貫通ドメインを欠くポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、該アミノ酸配列は、ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、核酸；
（ｈ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、全長アミノ酸配列の一部を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、該一部は、該全長アミノ酸配列のＮ末端から９９アミノ酸残基までを除く、核酸;
（ｉ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、全長アミノ酸配列の一部を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、該一部は、全長アミノ酸配列のＣ末端から２４５アミノ酸残基までを除く、核酸；
（ｊ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、全長アミノ酸配列の一部を含むポリペプチドをコードする、核酸であって、該一部は、該全長アミノ酸配列のＮ末端から９９アミノ酸残基まで、およびＣ末端から２４５アミノ酸までを除く、核酸；
（ｋ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡによりコードされる、全長アミノ酸配列のフラグメントを含むポリペプチドをコードする、核酸であって、ここで、該ポリペプチドは、Ｔ細胞の活性化を刺激し、炎症性サイトカインの産生を誘導し、炎症性応答の増強を媒介し、感染性因子に対する免疫応答を刺激し、創傷治癒を刺激し、脈管形成を阻害し、内皮細胞の増殖を阻害し、そして／または、細胞接着を誘導する、核酸;
（ｌ）ＡＴＣＣ受託番号２０３０５５に含まれるｃＤＮＡの完全ヌクレオチド配列を有する、核酸分子；
（ｍ）配列番号２０に示されるポリペプチドの少なくとも成熟形態もしくは分泌された形態をコードする、配列番号１９に示されるコード配列の一部を含む、核酸；
（ｎ）（ａ）〜（ｌ）のポリペプチドに対して、少なくとも７０％、８０％、９０％、もしくは９５％同一なポリペプチドをコードする、核酸；
（ｏ）（ａ）〜（ｌ）の核酸に対して、少なくとも７０％、８０％、９０％、もしくは９５％同一な、核酸：
（ｐ）（ａ）〜（ｌ）のいずれか１つの核酸にハイブリダイズする核酸であって、ここで、該ハイブリダイゼーションは、５０％ホルムアミド、５×ＳＳＣ、５０ｍＭリン酸ナトリウム（ｐＨ７．６）、５×デンハルト溶液、１０％硫酸デキストランおよび２０μｇ／ｍｌ変性剪断サケ精子ＤＮＡからなる緩衝液中、４２℃でのハイブリダイゼーション、および０．１×ＳＳＣからなる溶液中での６５℃での洗浄からなる条件下で生じる、核酸；
（ｑ）（ａ）〜（ｏ）の核酸であって、ここで、該核酸は、Ｎ末端メチオニンをコードしない、核酸；
（ｒ）（ａ）〜（ｏ）の核酸であって、ここで、該核酸は、Ｎ末端メチオニンをコードする、核酸；ならびに
（ｓ）（ａ）〜（ｒ）の核酸に対して相補的な、ポリヌクレオチド。
【請求項４４】  前記ポリヌクレオチドが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ｃＤＮＡまたはゲノムＤＮＡである、請求項４２または４３のいずれかに記載のポリヌクレオチド。
【請求項４５】  前記ポリヌクレオチドが、二本鎖もしくは一本鎖である、請求項４２〜４４のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４６】  異種ポリヌクレオチドに融合された、請求項４２〜４５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４７】  前記異種ポリヌクレオチドが、異種ポリペプチドをコードする、請求項４６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４８】  前記異種ポリペプチドが、請求項４２〜４５のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドに融合される、請求項４７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項４９】  前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃドメインである、請求項４７または４８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５０】  前記ポリヌクレオチドが固定化されている、請求項４２〜４９のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５１】  前記ポリヌクレオチドが標識されている、請求項４２〜５０のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項５２】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含むベクターを作製する、方法。
【請求項５３】  請求項５２に記載の方法により作製される、ベクター。
【請求項５４】  前記ポリヌクレオチドが、調節性制御配列に作動可能に連結されている、請求項５３に記載のベクター。
【請求項５５】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、または請求項５３もしくは請求項５４のいずれかに記載のベクターを用いて遺伝子操作された細胞を含む宿主細胞を産生する、方法。
【請求項５６】  請求項５５に記載の方法により産生された、宿主細胞。
【請求項５７】  請求項５３または５３に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項５８】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドで遺伝子操作された、宿主細胞。
【請求項５９】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載の内因性ポリヌクレオチドが、異種調節性制御配列に作動可能に結合されている、宿主細胞。
【請求項６０】  前記宿主細胞が、原核生物細胞、真核生物細胞、脊椎動物細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞またはＥ．ｃｏｌｉ細胞である、請求項５６〜５９のいずれか１項に記載の宿主細胞。
【請求項６１】  請求項５６〜６０のいずれか１項に記載の宿主細胞を、前記ポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドが発現される条件下で培養する工程；および該ポリペプチドを回収する工程を包含する、ポリペプチドを生成する方法。
【請求項６２】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドを発現させる工程、および該ポリペプチドを回収する工程を包含する、ポリペプチドを生成する方法。
【請求項６３】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによりコードされるアミノ酸配列を含む、ポリペプチド。
【請求項６４】  前記ポリペプチドが、化学合成されるか、または、請求項５６〜６０のいずれか１項に記載の宿主細胞から得られるか、または、請求項６１もしくは請求項６２に記載の方法によって得られる、請求項６３に記載のポリペプチド。
【請求項６５】  前記ポリペプチドが、標識されているか、改変されているか、またはペグ化されている、請求項６４または６４のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６６】  前記標識が、毒素、放射性同位元素、または蛍光標識である、請求項６５に記載のポリペプチド。
【請求項６７】  異種ポリペプチドに融合された、請求項６３〜６６のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項６８】  前記異種ポリペプチドが、免疫グロブリンＦｃドメインである、請求項６７に記載のポリペプチド。
【請求項６９】  前記ポリペプチドが、Ｎ末端メチオニンを欠く、請求項６３〜６８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７０】  前記ポリペプチドが、Ｎ末端メチオニンを有する、請求項６３〜６８のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７１】  前記ポリペプチドが固定化されている、請求項６３〜７０のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７２】  請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドを特異的に認識する、抗体。
【請求項７３】  ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、単鎖Ｆｖ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体またはＦａｂフラグメントである、請求項７２に記載の抗体。
【請求項７４】  前記抗体が標識されている、請求項７２または請求項７３に記載の抗体。
【請求項７５】  前記標識が、毒素、放射性同位元素、または蛍光標識である、請求項７４に記載の抗体。
【請求項７６】  前記抗体が固定化されている、請求項７２〜７５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項７７】  請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドのアンタゴニストであって、該ポリペプチドのレセプターリガンド相互作用を破壊し得る請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体である、アンタゴニスト。
【請求項７８】  請求項４３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドのアンタゴニストであって、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドに特異的に結合し、それによって、該ポリペプチドの生成を阻害し得るアンチセンス核酸である、アンタゴニスト。
【請求項７９】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストを含む、組成物。
【請求項８０】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストを含む、薬学的組成物。
【請求項８１】  請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストを含む、診断組成物。
【請求項８２】  免疫系関連障害および循環器系関連障害を処置もしくは診断するための薬学的組成物の調製のための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストの、使用。
【請求項８３】  炎症もしくは炎症性疾患を処置もしくは診断するための薬学的組成物の調製のための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストの、使用。
【請求項８４】  腫瘍、腫瘍転移、細菌感染、寄生虫感染、免疫不全、自己免疫疾患、対宿主移植片病、免疫抑制、炎症性腸疾患もしくは慢性関節リウマチを処置もしくは診断するための薬学的組成物の調製のための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストの、使用。
【請求項８５】  ウイルス感染を処置もしくは診断するための薬学的組成物の調製のための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストの、使用。
【請求項８６】  ウイルス感染を処置もしくは診断するための薬学的組成物の調製のための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストの使用であって、該ウイルス感染が、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＨＴＬＶ−Ｉ、ＨＴＬＶ−ＩＩ、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＳＶ−６、サイトメガロウイルス、エプスタインバールウイルス、リスザルヘルペスウイルス、アデノウイルス、ライノウイルス、インフルエンザウイルス、またはレオウイルスの感染である、使用。
【請求項８７】  敗血症性ショック、炎症、大脳マラリア、ＨＩＶウイルスの活性化、移植片拒絶、自己免疫疾患、骨再吸収、または悪液質を予防するための薬学的組成物の調製のための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストの、使用。
【請求項８８】  創傷治癒、炎症性活性の誘導、内皮細胞もしくは造血性細胞の増殖の誘導、または腫瘍増殖の阻害のための薬学的組成物の調製のための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体、または請求項７７もしくは請求項７８に記載のアンタゴニストの、使用。
【請求項８９】  被験体において、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドの発現または活性に関連した病理学的状態、または該病理学的状態への罹患率を診断するためのキットであって、以下：
（ａ）請求項４２〜５１のいずれか１項に記載の核酸分子内の変異の有無を決定するための手段；および
（ｂ）該変異の有無に基づいて、該病理学的状態または該病理学的状態への罹患率を診断するための手段
を包含する、キット。
【請求項９０】  被験体において、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドの発現または活性に関連した病理学的状態、または該病理学的状態への罹患率を診断するためのキットであって、以下：
（ａ）生物学的サンプル内の、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドの発現または活性の存在または量を決定するための手段；および
（ｂ）該ポリペプチドの発現または活性の存在または量に基づいて、該病理学的状態または該病理学的状態への罹患率を診断するための手段
を包含する、キット。
【請求項９１】  請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドの結合パートナーを同定する方法であって、以下：
（ａ）該ポリペプチドを結合パートナーに接触させる工程；および
（ｂ）該結合パートナーが該ポリペプチドの活性に影響するかどうかを決定し、それによって、結合パートナーを同定する工程
を包含する、方法。
【請求項９２】  請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチドのアゴニストまたはアンタゴニストを同定する方法であって、以下：
（ａ）候補化合物を該ポリペプチドと共にインキュベートする工程；
（ｂ）生物学的活性をアッセイする工程；および
（ｃ）該ポリペプチドの該生物学的活性が変更されているかどうかを決定し、それによって、アゴニストまたはアンタゴニストを同定する工程
を包含する、方法。
【請求項９３】  請求項９２に記載の方法、そしてさらに、請求項９２に記載の方法の最終工程において同定された化合物を処方する工程を包含する、薬学的に受容可能な形態の薬学的組成物の製造方法。
【請求項９４】  生物学的アッセイにおいて活性を同定する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）宿主細胞において請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを発現させる工程；
（ｂ）上清を単離する工程；
（ｃ）生物学的アッセイにおいて該上清の活性を決定する工程；および
（ｄ）該上清において該活性を有するタンパク質を同定する工程
を包含する、方法。
【請求項９５】  請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のＴＮＦγ−βポリペプチドに結合する化合物をスクリーニングするための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体の、使用。
【請求項９６】  請求項６３〜７１のいずれか1項に記載のＴＮＦγ−βポリペプチドのアンタゴニストである化合物をスクリーニングするための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体の、使用。
【請求項９７】  請求項６３〜７１のいずれか1項に記載のＴＮＦγ−βポリペプチドのアゴニストである化合物をスクリーニングするための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体の、使用。
【請求項９８】  請求項４２〜５１のいずれか1項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか1項に記載のポリペプチド、または請求項７２〜７６のいずれか1項に記載の抗体に結合する化合物を検出するための、請求項４２〜５１のいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項６３〜７１のいずれか１項に記載のポリペプチド、または請求項７２〜７６のいずれか１項に記載の抗体の、使用。
【請求項９９】  配列番号１９のｃＤＮＡ配列に対応するか、または、配列番号２０のアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードする、遺伝子。
【請求項１００】  請求項４２〜５１のいずれか1項に記載のポリヌクレオチドを含む、非ヒトトランスジェニック動物。