【手続補正書】
【提出日】平成18年2月2日(2006.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組換えレンチウイルス遺伝子導入システムであって、以下：
（ａ）（ｉ）ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むパッケージング構築物、または（ｉｉ）ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第１のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第１のパッケージング構築物、およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第２のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第２のパッケージング構築物；
（ｂ）ウイルス表面タンパク質遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むウイルス表面タンパク質遺伝子構築物；
（ｃ）第１のＲ領域に作動可能に連結されたプロモーター、Ｕ５領域、ＵＴＲ領域、ＢＩＶパッケージング配列、ＲＲＥ配列、目的の異種遺伝子に作動可能に連結されたプロモーター、３’ポリプリン路領域、Ｕ３領域および第２のＲ領域を含むＤＮＡセグメントを含む導入ベクター構築物；および
（ｄ）（ｉ）該パッケージングの一つに位置されるｒｅｖ遺伝子、ウイルス表面タンパク質遺伝子ならびに導入ベクター構築物、または（ｉｉ）ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むｒｅｖ構築物、
を包含する、組換えレンチウイルス遺伝子導入システム。
【請求項２】
ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むパッケージング構築物を包含する、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３】
ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第１のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第１のパッケージング構築物、およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第２のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第２のパッケージング構築物、を包含する、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項４】
前記パッケージング構築物が、さらにＲＲＥ配列を含む、請求項２に記載の遺伝子導入システム。
【請求項５】
少なくとも一つの前記パッケージング構築物が、さらにＲＲＥ配列を含む、請求項３に記載の遺伝子導入システム。
【請求項６】
前記ｒｅｖ遺伝子およびＲＲＥ配列が、ＢＩＶ由来である、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項７】
前記ｇａｇ遺伝子が、再コード化核酸配列を含む、請求項２に記載の遺伝子導入システム。
【請求項８】
前記ｇａｇ遺伝子および前記ｐｏｌ遺伝子各々が、再コード化核酸配列を含む、請求項２に記載の遺伝子導入システム。
【請求項９】
前記ｐｏｌ遺伝子が、再コード化核酸配列を含む、請求項２に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１０】
前記ｇａｇ遺伝子が、再コード化核酸配列を含む、請求項３に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１１】
前記ｐｏｌ遺伝子が、再コード化核酸配列を含む、請求項３に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１２】
前記ｐｏｌ遺伝子が、５’末端にＡＴＧ開始コドンを含む、請求項１１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１３】
前記ｐｏｌ遺伝子のプロテアーゼ領域が、該プロテアーゼの触媒中心の３つのアミノ酸モチーフで変異され、そして、変異されていないＢＩＶプロテアーゼと比較される場合、該変異プロテアーゼが、宿主細胞に対して毒性が少ない、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１４】
前記プロテアーゼ領域が、該プロテアーゼポリペプチドのアミノ酸２６にて、ＴｈｒからＳｅｒへの変異をコードする、請求項１３に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１５】
前記ＢＩＶパッケージング配列が、該ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子オープンリーディングフレーム配列の最初の１０１塩基対だけを含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１６】
パッケージング配列が、本質的に、配列番号３９の核酸配列からなる、請求項１５に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１７】
前記導入ベクター構築物が、第１のＲ領域に作動可能に連結されたプロモーター、Ｕ５領域、ＵＴＲ領域、ＢＩＶパッケージング配列、ＲＲＥ配列、目的の異種遺伝子に作動可能に連結されたプロモーター、３’ポリプリン路領域、Ｕ３領域、第２のＲ領域および第２のＵ５領域を含むＤＮＡセグメントを含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１８】
前記パッケージング構築物が、さらに前記ｒｅｖ配列を含む、請求項２に記載の遺伝子導入システム。
【請求項１９】
前記ウイルス表面タンパク質遺伝子構築物が、ｅｎｖ遺伝子を含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２０】
前記ｅｎｖ遺伝子が、ＶＳＶ−Ｇ  ｅｎｖ、ＬＣＭＶ  ｅｎｖ、ＬＣＭＶ−ＧＰ（ＷＥ−ＨＰＩ）ｅｎｖ、ＭｏＭＬＶ  ｅｎｖ、Ｇｉｂｂｏｎ  Ａｐｅ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｖｉｒｕｓ（ＧａＬＶ）  ｅｎｖ、Ｐｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅメンバー由来のｅｎｖ遺伝子、アルファウイルスｅｎｖ遺伝子、パラミクソウイルスｅｎｖ遺伝子、フラビウイルスｅｎｖ遺伝子、レトロウイルスｅｎｖ遺伝子、アレナウイルスｅｎｖ遺伝子、パラインフルエンザウイルスｅｎｖ遺伝子、ソゴトウイルスｅｎｖ遺伝子およびバキュロウイルスｅｎｖ遺伝子からなる該群から選択される、請求項１９に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２１】
前記ウイルス表面タンパク質遺伝子が、ＶＳＶ−Ｇ  ｅｎｖをコードする、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２２】
前記パッケージングの一つに位置するｒｅｖ遺伝子、ウイルス表面タンパク質遺伝子および導入ベクター構築物を含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２３】
ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むｒｅｖ構築物を含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２４】
前記ｒｅｖ遺伝子が、天然のＢＩＶ  ｒｅｖイントロンを含まない、請求項６に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２５】
前記ｒｅｖ遺伝子が、配列番号１０を含む、請求項２４に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２６】
前記ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結されたＥＦ−１プロモーターを含む、請求項２２に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２７】
前記ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結された前記プロモーターが、ＥＦ−１プロモーターである、請求項２３に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２８】
前記ＲＲＥ配列が、本質的に、配列番号４０の前記核酸配列からなる、請求項６に記載の遺伝子導入システム。
【請求項２９】
少なくとも二つの前記プロモーターが同じである、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３０】
全ての前記プロモーターが異なる、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３１】
少なくとも一つの前記プロモーターが、調節可能なプロモーターである、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３２】
ｃＰＰＴを含まない、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３３】
前記導入ベクター構築物がさらに、ｃＰＰＴを含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３４】
前記ｃＰＰＴが、ヒト免疫不全ウイルス由来の該ｃＰＰＴである、請求項３３に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３５】
前記ｃＰＰＴが、ＢＩＶ  ｃＰＰＴである、請求項３３に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３６】
前記ｃＰＰＴが、本質的に、配列番号１を含めた塩基対４７５８〜５２９３のヌクレオチドに相当する５３５塩基対からなる、請求項３５に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３７】
前記Ｕ３領域が、ポリアデニル化のエンハンサーを含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３８】
ポリアデニル化の前記エンハンサーが、本質的に、前記ＳＶ４０後期ポリアデニル化エンハンサーエレメントを含む、請求項３７に記載の遺伝子導入システム。
【請求項３９】
少なくとも一つの前記ＢＩＶのｖｉｆ遺伝子、ｖｐｗ遺伝子、ｖｐｙ遺伝子またはｔａｔ遺伝子をコードしない、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項４０】
前記ＢＩＶのｖｉｆ遺伝子、ｖｐｗ遺伝子、ｖｐｙ遺伝子、ｔｍｘ遺伝子およびｔａｔ遺伝子をコードしない、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項４１】
前記Ｕ３領域における一つ以上のヌクレオチドが、改変されるかまたは除去され、この結果、Ｕ３媒介性転写が減少されるか消滅される、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項４２】
目的の前記異種遺伝子と作動可能に連結されたマーモット肝炎ウイルス調節応答エレメントを含む、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項４３】
目的の前記異種遺伝子が：Ｔ２−ＴｒｐＲＳ、Ｅｐｈ  Ｂレセプター、ｅｐｈｒｉｎ  Ｂリガンド、フィブリノゲンＥフラグメント、ＶＥＧＦの可溶性レセプター、アンギオスタチン、エンドスタチン、オプチネウリン、小柱網タンパク質、Ｒｏｄ誘導性Ｃｏｎｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｆａｃｔｏｒ（ＲｄＣＶＦ）および抗アポトーシス遺伝子産物からなる群から選択されるポリペプチドをコードする、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項４４】
目的の前記異種遺伝子が：配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５および配列番号６７からなる群から選択されるＲｄＣＶＦポリペプチドをコードする、請求項１に記載の遺伝子導入システム。
【請求項４５】
請求項１〜４４のいずれかの遺伝子導入システムを含む産生細胞。
【請求項４６】
前記遺伝子導入システムが、前記産生細胞のゲノムへ安定して挿入される、請求項４５の産生細胞。
【請求項４７】
前記遺伝子導入システムが、前記産生細胞へ一過性にトランスフェクトされる、請求項４５の産生細胞。
【請求項４８】
複製欠陥レンチウイルスベクター粒子を産生する方法であって、該方法は以下：
（ａ）該細胞によって、複製欠陥レンチウイルスベクター粒子の産生を十分に許容する細胞培養条件下で、細胞培地中に請求項４５に記載の産生細胞を増殖する工程；および
（ｂ）該培地から該複製欠陥レンチウイルスベクター粒子を回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項４９】
前記培地にヒストンデアセチラーゼ阻害剤を添加する工程をさらに包含する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が、酪酸である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記請求項４８の方法に従って産生される、複製欠陥レンチウイルスベクター粒子。
【請求項５２】
疾患を有するかまたは疾患にかかるリスクを有する動物において、該疾患を処置するかまたは予防するための組成物であって、請求項５１に記載の複製欠陥組換えレンチウイルスベクター粒子を含み、ここで、目的の前記異種遺伝子が、該疾患を処置するかまたは予防するのに効果的な治療薬をコードする、組成物。
【請求項５３】
前記動物がヒトである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
一つ以上の前記細胞が眼細胞である、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記疾患が：眼の新血管新生、湿性ＡＭＤ（加齢黄斑変性症）、糖尿病性増殖性網膜症、非糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑浮腫、分岐部静脈閉塞、網膜中心静脈閉塞、早産児の網膜症、虹彩ルベオーシス、血管新生緑内障、中心窩周囲毛細血管拡張症、鎌状赤血球網膜症、Ｅａｌｅ’ｓ病、網膜血管炎、Ｖｏｎ  Ｈｉｐｐｅｌ  Ｌｉｎｄａｕ病、放射線網膜症、網膜寒冷損傷（ｒｅｔｉｎａｌ  ｃｒｙｏｉｎｊｕｒｙ）、網膜色素変性症、脈絡網膜欠損症、単純ヘルペス性角膜炎に起因する角膜新血管新生、角膜潰瘍、角膜移植、翼状片（ｐｔｅｒｉｇｙｉａ）、または外傷性網膜変性、病理学的な老化、網膜色素変性症、Ｂａｒｄｅｔ−Ｂｉｅｄｅｌ症候群、Ｂａｓｓｅｎ−Ｋｏｒｎｚｗｅｉｇ症候群、Ｂｅｓｔ病、脈絡膜、脳回転状萎縮、先天性黒内症（ａｍｏｕｒｏｓｉｓ）、Ｒｅｆｓｕｎ症候群、Ｓｔａｒｇａｒｄｔ病およびＵｓｈｅｒ症候群、からなる群から選択される、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
前記治療薬が：Ｔ２−ＴｒｐＲＳ、Ｅｐｈ  Ｂレセプター、ｅｐｈｒｉｎ  Ｂリガンド、フィブリノゲンＥフラグメント、ＶＥＧＦの可溶性レセプター、アンギオスタチン、エンドスタチン、オプチネウリン、小柱網タンパク質、Ｒｏｄ誘導性Ｃｏｎｅ  Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ  Ｆａｃｔｏｒ（Ｒｄｃｖｆ）および抗アポトーシス遺伝子産物からなる群から選択される、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
前記治療薬が：配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５および配列番号６７からなる群から選択されるＲｄｃｖｆポリペプチドである、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
前記疾患が：癌、同種骨髄移植に関連する移植片対宿主拒絶反応および神経系疾患からなる群から選択される、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５９】
組換えレンチウイルスベクター粒子を用いてインビトロにて細胞を形質転換する方法であって、該細胞を請求項５１に記載の組換えレンチウイルスベクター粒子と接触する工程を包含し、これにより該細胞が形質転換される、方法。
【請求項６０】
組換えレンチウイルスベクター粒子を用いてインビボにて細胞を形質転換する方法であって、該細胞を請求項５１に記載の組換えレンチウイルスベクター粒子と接触する工程を包含し、これにより該細胞が形質転換される、方法。
【請求項６１】
細胞中で目的の異種遺伝子を発現する方法であって、該細胞を請求項５１に記載の組換えレンチウイルスベクター粒子で形質転換する工程を包含し、これにより目的の該異種遺伝子が該細胞中に発現される、方法。
【請求項６２】
パッケージング細胞であって、以下：
（ａ）（ｉ）ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むパッケージング構築物、または（ｉｉ）ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第１のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第１のパッケージング構築物、およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第２のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第２のパッケージング構築物；
（ｂ）ウイルス表面タンパク質遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むウイルス表面タンパク質遺伝子構築物；および
（ｃ）（ｉ）該パッケージングの一つに位置されるｒｅｖ遺伝子、ウイルス表面タンパク質遺伝子ならびに導入ベクター構築物、または（ｉｉ）ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むｒｅｖ構築物、
を包含する、パッケージング細胞。
【請求項６３】
ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むパッケージング構築物を包含する、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項６４】
ＢＩＶ  ｇａｇ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第１のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第１のパッケージング構築物、およびＢＩＶ  ｐｏｌ遺伝子を含むＤＮＡセグメントと作動可能に連結された第２のプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含む第２のパッケージング構築物を包含する、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項６５】
前記ｇａｇ遺伝子が、再コード化ヌクレオチド配列を含む、請求項６３に記載のパッケージング細胞。
【請求項６６】
前記ｇａｇ遺伝子および前記ｐｏｌ遺伝子各々が、再コード化ヌクレオチド配列を含む、請求項６３に記載のパッケージング細胞。
【請求項６７】
前記ｐｏｌ遺伝子が、再コード化ヌクレオチド配列を含む、請求項６３に記載のパッケージング細胞。
【請求項６８】
前記ｇａｇ遺伝子が、再コード化ヌクレオチド配列を含む、請求項６４に記載のパッケージング細胞。
【請求項６９】
前記ｐｏｌ遺伝子が、再コード化ヌクレオチド配列を含む、請求項６４に記載のパッケージング細胞。
【請求項７０】
前記ｐｏｌ遺伝子のプロテアーゼ領域が、該プロテアーゼの該触媒中心の３つのアミノ酸モチーフで変異され、そして、変異されていないＢＩＶプロテアーゼと比較される場合、該変異プロテアーゼが、宿主細胞に対して毒性が少ない、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項７１】
前記プロテアーゼ領域が、該プロテアーゼポリペプチドのアミノ酸２６で、ＴｈｒからＳｅｒへの変異をコードする、請求項７０に記載のパッケージング細胞。
【請求項７２】
前記ウイルス表面タンパク質遺伝子構築物が、ｅｎｖ遺伝子を含む、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項７３】
前記ｅｎｖ遺伝子が、ＶＳＶ−Ｇ  ｅｎｖ、ＬＣＭＶ  ｅｎｖ、ＬＣＭＶ−ＧＰ（ＷＥ−ＨＰＩ）ｅｎｖ、ＭｏＭＬＶ  ｅｎｖ、Ｇｉｂｂｏｎ  Ａｐｅ  Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｖｉｒｕｓ（ＧａＬＶ）  ｅｎｖ、Ｐｈａｂｄｏｖｉｒｉｄａｅメンバー由来のｅｎｖ遺伝子、アルファウイルスｅｎｖ遺伝子、パラミクソウイルスｅｎｖ遺伝子、フラビウイルスｅｎｖ遺伝子、レトロウイルスｅｎｖ遺伝子、アレナウイルスｅｎｖ遺伝子およびパラインフルエンザウイルスｅｎｖ遺伝子からなる群から選択される、請求項７２に記載のパッケージング細胞。
【請求項７４】
前記ウイルス表面タンパク質遺伝子が、ＶＳＶ−Ｇ  ｅｎｖをコードする、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項７５】
前記パッケージングの一つに位置するｒｅｖ遺伝子、ウイルス表面タンパク質遺伝子および導入ベクター構築物を含む、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項７６】
ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結されたプロモーターを含むＤＮＡセグメントを含むｒｅｖ構築物を含む、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項７７】
前記ｒｅｖ遺伝子が、ＢＩＶ由来であるが、天然のＢＩＶ  ｒｅｖイントロンを含まない、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項７８】
前記ｒｅｖ遺伝子が、配列番号１０を含む、請求項７７に記載のパッケージング細胞。
【請求項７９】
前記ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結されたＥＦ−１プロモーターを含む、請求項７５に記載のパッケージング細胞。
【請求項８０】
前記ｒｅｖ遺伝子と作動可能に連結された前記プロモーターが、ＥＦ−１プロモーターである、請求項７６に記載のパッケージング細胞。
【請求項８１】
少なくとも二つの前記プロモーターが同じである、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項８２】
全ての前記プロモーターが異なる、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項８３】
前記細胞が、２９３細胞、２９３Ｔ細胞、ＣＯＳ細胞、ＨｅＬａ細胞およびＣｆ２ＴＨ細胞からなる群から選択される、請求項６２に記載のパッケージング細胞。
【請求項８４】
配列番号５１に示されるアミノ酸配列と少なくとも９０％一致する該アミノ酸配列を含む、単離されたＢＩＶ  ＰＯＬタンパク質。
【請求項８５】
配列番号５１を含む、請求項８４に記載の単離されたＢＩＶ  ＰＯＬタンパク質。
【請求項８６】
前記ＰＯＬタンパク質のＮ末端にメチオニンを含む、請求項８４に記載の単離されたＢＩＶ  ＰＯＬタンパク質。
【請求項８７】
請求項８４〜８６のうちいずれかに記載のＢＩＶ  ＰＯＬタンパク質をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項８８】
前記ヌクレオチド配列は、本質的に、配列番号５０を含む、請求項８５の前記ＢＩＶ  ＰＯＬタンパク質をコードする該ヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項８９】
前記ヌクレオチド配列は、本質的に、配列番号５３を含む、請求項８６の前記ＢＩＶ  ＰＯＬタンパク質をコードする該ヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項９０】
最小のＢＩＶパッケージング配列は、配列番号３９に示される前記ヌクレオチド配列と少なくとも９０％一致する、最小の該ＢＩＶパッケージング配列を含む単離された核酸分子。
【請求項９１】
最小の前記ＢＩＶパッケージング配列は、本質的に、配列番号３９に示される前記ヌクレオチド配列からなる、請求項９０の単離された核酸分子。
【請求項９２】
ＢＩＶ  ＲＥＶタンパク質をコードする該ヌクレオチド配列を含み、該ヌクレオチド配列は、配列番号１０に示される該ヌクレオチド配列によってコードされるアミノ酸配列と少なくとも９０％一致する前記アミノ酸配列をコードする、単離された核酸分子。
【請求項９３】
前記ＢＩＶ  ＲＥＶタンパク質をコードする前記ヌクレオチド配列は、配列番号１０に示される該ヌクレオチド配列によってコードされる同一のアミノ酸配列をコードする、請求項９２に記載の単離された核酸分子。
【請求項９４】
前記ヌクレオチド配列は、配列番号１０に記載されるヌクレオチド配列と少なくとも９０％一致する、請求項９２に記載の単離された核酸分子。
【請求項９５】
前記ヌクレオチド配列は、本質的に、配列番号１０に記載されるヌクレオチド配列からなる、請求項９２に記載の単離された核酸分子。
【請求項９６】
最小のＢＩＶ  ＲＲＥ配列は、配列番号４０に記載される前記ヌクレオチド配列と少なくとも９０％一致する、最小の該ＢＩＶ  ＲＲＥ配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項９７】
最小の前記ＢＩＶ  ＲＲＥ配列は、本質的に、配列番号４０に記載される前記ヌクレオチド配列からなる、請求項９６に記載の単離された核酸分子。