【手続補正書】
【提出日】平成18年7月12日(2006.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特定の癌を治療、管理または予防するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含んでなる、前記医薬組成物。
【請求項２】
特定の癌を治療、管理または予防するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を、第２の活性成分、放射線療法、ホルモン療法、生物療法または免疫療法と組み合わせて用いるために含む、前記医薬組成物。
【請求項３】
望ましくない血管形成に関連する疾患を治療、管理または予防するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含んでなる、前記医薬組成物。
【請求項４】
望ましくない血管形成に関連する疾患を治療、管理または予防するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を、第２の活性成分と組み合わせて用いるために含む、前記医薬組成物。
【請求項５】
前記癌が、進行悪性腫瘍、アミロイド症、神経芽細胞腫、髄膜腫、血管外皮細胞腫、多発性脳転移、多形性膠芽細胞腫、膠芽細胞腫、脳幹神経膠腫、予後不良の悪性脳腫瘍、悪性神経膠腫、未分化星細胞腫、未分化乏突起神経膠腫、神経内分泌腫瘍、直腸腺癌、デュークスＣ＆Ｄ結腸直腸癌、切除不能結腸直腸癌、転移性肝細胞癌、カポジ肉腫、核型急性骨髄芽球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度濾胞性リンパ腫、転移性黒色腫、限局性黒色腫、悪性中皮腫、悪性胸水中皮腫症候群、腹膜癌、漿液性乳頭癌、婦人科肉腫、軟組織肉腫、強皮症、皮膚血管炎、ランゲルハンス細胞組織球症、平滑筋肉腫、進行性骨化性線維形成異常症、ホルモン抵抗性前立腺癌、切除した高リスク軟組織肉腫、切除不能肝細胞癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、くすぶり型骨髄腫、無痛無症候性骨髄腫、輸卵管癌、アンドロゲン非依存性前立腺癌、アンドロゲン依存性ＩＶ期非転移性前立腺癌、ホルモン非感受性前立腺癌、化学療法非感受性前立腺癌、乳頭甲状腺癌、濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌、または平滑筋腫である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記癌が、進行悪性腫瘍、アミロイド症、局所的に進行した膀胱癌、転移性移行細胞膀胱癌、再発性脳腫瘍、進行性脳腫瘍、神経芽細胞腫、髄膜腫、血管外皮細胞腫、多発性脳転移、多形性膠芽細胞腫、膠芽細胞腫、脳幹神経膠腫、予後不良の悪性脳腫瘍、悪性神経膠腫、未分化星細胞腫、未分化乏突起神経膠腫、転移性乳癌、神経内分泌腫瘍、直腸腺癌、デュークスＣ＆Ｄ結腸直腸癌、切除不能結腸直腸癌、転移性肝細胞癌、カポジ肉腫、核型急性骨髄芽球性白血病、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、皮膚Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、低悪性度濾胞性リンパ腫、転移性黒色腫、限局性黒色腫、悪性中皮腫、ＩＩＩＢ期非小細胞肺癌、悪性胸水中皮腫症候群、多発性骨髄腫、腹膜癌、漿液性乳頭癌、婦人科肉腫、軟組織肉腫、強皮症、皮膚血管炎、ランゲルハンス細胞組織球症、平滑筋肉腫、進行性骨化性線維形成異常症、ホルモン抵抗性前立腺癌、切除した高リスク軟組織肉腫、切除不能肝細胞癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、くすぶり型骨髄腫、無痛無症候性骨髄腫、輸卵管癌、アンドロゲン非依存性前立腺癌、アンドロゲン依存性ＩＶ期非転移性前立腺癌、ホルモン非感受性前立腺癌、化学療法非感受性前立腺癌、乳頭甲状腺癌、濾胞性甲状腺癌、甲状腺髄様癌、または平滑筋腫である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記疾患または障害が、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、角膜移植拒絶、新生血管緑内障、水晶体後線維増殖症、増殖性硝子体網膜症、トラコーマ、近視、視窩、流行性角結膜炎、アトピー性角膜炎、上輪部角膜炎、乾燥性鱗状角膜炎、シェーグレン病、酒さ性ざ瘡、フリクテン症、梅毒、脂質変性、細菌性潰瘍、真菌性潰瘍、単純ヘルペス感染症、帯状疱疹感染症、原虫感染症、カポジ肉腫、モーレン潰瘍、テリエン周辺変性症、周辺角質溶解、関節リウマチ、全身性ループス、多発性動脈炎、外傷、ウェーゲナーサルコイドーシス、強膜炎、スティーブンスジョンソン病、類天疱瘡放射状角膜切開、鎌状赤血球貧血、サルコイド、弾性線維性偽黄色腫、パジェット病、静脈閉塞、動脈閉塞、頸動脈閉塞性疾患、慢性ブドウ膜炎、慢性硝子体炎、ライム病、イールズ病、ベーチェット病、網膜炎、脈絡膜炎、推定眼ヒストプラスマ症、ベスト病、スターガルト病、扁平部炎、慢性網膜剥離、過粘稠度症候群、トキソプラズマ症、硬化性胆管炎、ルベオーシス、内毒血症、毒素ショック症候群、骨関節炎、レトロウイルス複製、るいそう、髄膜炎、シリカ誘発性線維症、アスベストス誘発性線維症、家畜の障害、悪性腫瘍関連高カルシウム血症、脳卒中、循環性ショック、歯周病、歯肉炎、大球性貧血、抵抗性貧血、または５ｑ症候群である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第２の活性成分が、造血成長因子、サイトカイン、抗癌剤、抗生物質、ｃｏｘ−２阻害剤、免疫変調剤、免疫抑制剤、副腎皮質ステロイド、または薬理学的に活性なその突然変異体もしくは誘導体、あるいはそれらの組合せである、請求項２または４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第２の活性成分が、オブリマーセン、メルファラン、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＥＰＯ、トポテカン、ペントキシフィリン、タキソテア、イリノテカン、ＣＯＸ−２阻害剤、シプロフロキサシン、デキサメタゾン、ドキソルビシン、ビンクリスチン、ＩＬ２、ＩＦＮ、ダカルバジン、Ａｒａ−Ｃ、ビノレルビン、イソトレチノイン、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体、または薬理学的に活性なその突然変異体もしくは誘導体、あるいはそれらの組合せである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記選択的サイトカイン阻害薬が３−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−３−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）プロピオンアミドである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記選択的サイトカイン阻害薬がシクロプロパンカルボン酸｛２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシ−フェニル）−２−メタンスルホニル−エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−４−イル−アミドである、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記選択的サイトカイン阻害薬が式（Ｉ）：
【化１】
2006508131.tif 000001
［式中、ｎは、１、２、または３の値を有し；
Ｒ５は、置換されていない、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロからなる群からそれぞれ独立して選択された１〜４個の置換基で置換されたｏ−フェニレンであり；
Ｒ７は、（ｉ）フェニル、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロからなる群から互いにそれぞれ独立して選択された１つまたは複数の置換基で置換されたフェニル、（ｉｉ）置換されていない、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換されたベンジル、（ｉｉｉ）ナフチル、ならびに（ｉｖ）ベンジルオキシであり；
Ｒ１２は、−ＯＨ、１〜１２個の炭素原子を有するアルコキシ、または
【化２】
2006508131.tif 000002
であり、
Ｒ８は、水素または１〜１０個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ９は、水素、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、−ＣＯＲ１０、または−ＳＯ２Ｒ１０である（式中、Ｒ１０は水素、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルである。）］
を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記選択的サイトカイン阻害薬が式（ＩＩ）：
【化３】
2006508131.tif 000003
［式中、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、互いにそれぞれ独立している場合は、水素、低級アルキルであり、あるいはＲ１およびＲ２は、それぞれが結合した示した炭素原子と一緒になった場合は、置換されていない、または、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロからなる群からそれぞれ独立して選択された１〜４個の置換基で置換された、ｏ−フェニレン、ｏ−ナフチレン、もしくはシクロヘキセン−１，２−ジイルであり；
Ｒ３は、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルチオ、ベンジルオキシ、３〜６個の炭素原子を有するシクロアルコキシ、Ｃ４〜Ｃ６−シクロアルキリデンメチル、Ｃ３〜Ｃ１０−アルキリデンメチル、インダニルオキシ、およびハロからなる群から選択された１〜４個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ４は、水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ４’は、水素または１〜６個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ｒ５は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−，−ＳＯ２−、−Ｓ−、または−ＮＨＣＯ−であり；
ｎは０、１、または２の値を有する。］
を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記選択的サイトカイン阻害薬が鏡像異性的に純粋である、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
特定の癌を治療、予防または管理するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含んでなり、このような治療、予防または管理を必要とする患者において特定の癌の症状を緩和する、軽減するまたは避けることを目的とした手術の前に、その間に、またはその後に投与される、前記医薬組成物。
【請求項１９】
特定の癌に罹患している患者において第２の活性成分を投与することに関連する有害作用を軽減するまたは避けるための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含んでなる、前記医薬組成物。
【請求項２０】
特定の癌に罹患している患者において、放射線療法、ホルモン療法、生物療法、または免疫療法に関連する有害作用を軽減するまたは避けるための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含んでなる、前記医薬組成物。
【請求項２１】
従来の治療法に対して抵抗性を有する特定の癌を治療、予防または管理するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を含んでなる、前記医薬組成物。
【請求項２２】
従来の治療法に対して抵抗性を有する特定の癌を治療、予防または管理するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を、第２の活性成分と組み合わせて用いるために含む、前記医薬組成物。
【請求項２３】
特定の癌を治療、予防または管理するための医薬組成物であって、選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を、臍帯血、胎盤血、末梢血幹細胞、造血幹細胞調製物または骨髄と組み合わせて用いるために含む、前記医薬組成物。
【請求項２４】
前記患者に臍帯血、胎盤血、末梢血幹細胞、造血幹細胞調製物または骨髄を移植する前に、その間に、またはその後に前記選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を投与するための、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記選択的サイトカイン阻害薬を１日あたり約１〜約１０，０００ｍｇの量で投与するための、請求項１から４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記第２の活性成分の投与、放射線療法、ホルモン療法、生物療法または免疫療法を施す前に、その間に、またはその後に前記選択的サイトカイン阻害薬、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物、もしくは立体異性体を投与するための、請求項２に記載の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
上記式中、ｎは、１、２、または３の値を有し；
Ｒ５は、置換されていない、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロからなる群からそれぞれ独立して選択された１〜４個の置換基で置換されたｏ−フェニレン；
Ｒ７は、（ｉ）フェニル、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボエトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロからなる群から互いにそれぞれ独立して選択された１つまたは複数の置換基で置換されたフェニル、（ｉｉ）置換されていない、またはニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、カルボトキシ、カルボメトキシ、カルボプロポキシ、アセチル、カルバモイル、アセトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アミノ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、およびハロからなる群から選択された１〜３個の置換基で置換されたベンジル、（ｉｉｉ）ナフチル、ならびに（ｉｖ）ベンジルオキシであり；
Ｒ１２は、−ＯＨ、１〜１２個の炭素原子を有するアルコキシ、または
【化２】
2006508131.tif 000004
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
上記式中、＊で印した炭素原子はキラル中心を構成し；
Ｙは、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ２、ＳＯ２、またはＣＨ２Ｃ＝Ｏであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のそれぞれは、互いに独立して、水素、ハロ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、または−ＮＲ８Ｒ９であるか、隣接する炭素原子上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４のうち任意の２つは、示したフェニレン環と一緒になってナフチリデンであり；
Ｒ５およびＲ６のそれぞれは、互いに独立して、水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、シアノ、または１８個までの炭素原子を有するシクロアルコキシであり；
Ｒ７は、ヒドロキシ、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、ベンジル、またはＮＲ８’Ｒ９’であり；
Ｒ８およびＲ９のそれぞれは、互いに独立して、水素、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、またはベンジルであるか、Ｒ８およびＲ９のうち一方が水素であり他方が−ＣＯＲ１０または−ＳＯ２Ｒ１０（式中、Ｒ１０は、水素、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルである）であるか、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｘ１ＣＨ２ＣＨ２−であり（式中、Ｘ１は−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＨ−である）；
Ｒ８’およびＲ９’のそれぞれは、互いに独立して、水素、１〜８個の炭素原子を有するアルキル、フェニル、またはベンジルであるか、Ｒ８’およびＲ９’のうち一方が水素であり他方が−ＣＯＲ１０’または−ＳＯ２Ｒ１０’（式中、Ｒ１０’は、水素、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル、またはフェニルである）であるか、Ｒ８’およびＲ９’は一緒になって、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｘ２ＣＨ２ＣＨ２−である（式中、Ｘ２は−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＨ−である。）。