【手続補正書】
【提出日】平成18年4月19日(2006.4.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  組換えポリペプチドである結合分子であって：
（ｉ）標的分子に結合することができる結合ドメイン、及び
（ii）ヒト免疫グロブリン重鎖の不変ドメインの全部又は一部に実質的に相同であるアミノ酸配列をもつエフェクター・ドメイン、
を含み；上記結合分子は、有意な補体依存性溶解、又は上記標的の細胞仲介破壊を誘発せずに、上記標的分子に結合することができ、
ここで前記エフェクター・ドメインが、
−ＦｃＲｎ及び／又はＦｃγＲＩＩｂに特異的に結合することができ、かつ、
−ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４から成る群から選ばれる２以上のヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメイン由来であるキメラドメインであり、そして
ここで、上記キメラドメインは、ＥＵナンバリング・システムに従って上記位置に、以下のアミノ酸ブロック：２３３Ｐ、２３４Ｖ、２３５Ａ、及び２３６Ｇ、並びに３２７Ｇ、３３０Ｓ、及び３３１Ｓを有するヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメインである、前記結合分子。
【請求項２】  前記エフェクタードメインが、図１７中に示すＧ１Δａｃ又はＧ４Δｃであって当該分子を実質的に無効アロタイプにするさらなる修飾を場合により含むものから選ばれる、請求項１に記載の結合分子。
【請求項３】  前記エフェクタードメインが、図１７中に示すＧ１Δａｃ又はＧ４Δｃから選ばれる、請求項２に記載の結合分子。
【請求項４】  組換えポリペプチドである結合分子であって：
（ｉ）標的分子に結合することができる結合ドメイン、及び
（ii）ヒト免疫グロブリン重鎖の不変ドメインの全部又は一部に実質的に相同であるアミノ酸配列をもつエフェクター・ドメイン、
を含み；上記結合分子は、有意な補体依存性溶解、又は上記標的の細胞仲介破壊を誘発せずに、上記標的分子に結合することができ、
ここで前記エフェクター・ドメインが、
−ＦｃＲｎ及び／又はＦｃγＲＩＩｂに特異的に結合することができ、かつ、
−ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４から成る群から選ばれる２以上のヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメイン由来であるキメラドメインであり、そして
ここで、上記キメラドメインは、ＥＵナンバリング・システムに従って上記位置に、以下のアミノ酸ブロック：２３３Ｐ、２３４Ｖ、２３５Ａ、及び２３６位に残基なし、並びに３２７Ｇ、３３０Ｓ、及び３３１Ｓを有するヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメインであり、かつ、上記修飾されたアミノ酸をもつヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ２からのＣH ２配列（残基２３１−３４０）に少なくとも９６％同一である、前記結合分子。
【請求項５】  前記エフェクタードメインが、図１７中に示すＧ１Δａｂ又はＧ２Δａであって当該分子を実質的に無効アロタイプにするさらなる修飾を場合により含むものから選ばれる、請求項４に記載の結合分子。
【請求項６】  前記エフェクタードメインが、図１７中に示すＧ１Δａｂ又はＧ２Δａから選ばれる、請求項５に記載の結合分子。
【請求項７】  前記エフェクタードメインは、前記ＣH ２ドメインの少なくとも１の領域内の少なくとも１のアミノ酸が、第２の異なるヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメインからの対応のアミノ酸に修飾されているところの第１のヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメインに由来し、かつ、
ここで、前記エフェクタードメインは、上記第１又は第２のヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメインに比較して、ＦｃγＲ１、ＦｃγＲＩＩａ又はＦｃγＲＩＩＩについての低下したアフィニティーを、そして低下した補体溶解仲介能力を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の結合分子。
【請求項８】  前記エフェクタードメインは、ＦｃγＲＩＩｂについてのアフィニティーを保持したままである、請求項７に記載の結合分子。
【請求項９】  前記結合ドメインは、前記エフェクタードメインに対して異なる源に由来する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の結合分子。
【請求項１０】  前記結合ドメインは、抗体の結合部位；酵素；ホルモン；受容体；サイトカイン又は抗原；リガンド又は接着分子から選ばれる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の結合分子。
【請求項１１】  前記結合ドメインが、赤血球のＲｈＤ抗原；血小板のＨＰＡアロ抗原；好中球抗原；Ｔ−細胞レセプター；インテグリン；糸状体基底膜（ＧＢＭ）コラーゲン；Ｄｅｒ  Ｐ１；ＨＰＡ−１ａ；ＶＡＰ−１；ラミニン（ｌａｍｉｎｉｎ）；ルテラン（ｌｕｔｈｅｒａｎ）；血小板糖タンパクＶＩ；血小球糖タンパクＩａ／ＩＩａ；の中のいずれかに結合することができる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の結合分子。
【請求項１２】  前記結合ドメインが、ＣＡＭＰＡＴＨ−１及びＦＯＧ１；ＯＫＴ３；Ｂ２（抗−ＨＰＡ−１ａ）；ＶＡＰ−１；ネズミ抗−α３（ＩＶ）ＮＣ１；ＹＴＨ１２．５（ＣＤ３）；２Ｃ７（抗−Ｄｅｒ  ｐＩ）；抗−ラミニン；抗−ルテラン；の結合ドメインから選ばれる、請求項１１に記載の結合分子。
【請求項１３】  請求項１〜１２のいずれか１項に記載の結合分子のエフェクター・ドメインをコードするヌクレオチド配列を含む単離核酸。
【請求項１４】  前記ヌクレオチド配列が、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の結合分子をコードする、請求項１３に記載の核酸。
【請求項１５】  複製可能なベクターである、請求項１３又は１４に記載の核酸。
【請求項１６】  前記ヌクレオチド配列がプロモーターに作用可能な状態で連結されている、請求項１５に記載の核酸。
【請求項１７】  請求項１５又は１６に記載の核酸を含むか又はそれにより形質転換されている宿主細胞。
【請求項１８】  ＣH ２ドメインの少なくとも１の領域内の２，３又は４のアミノ酸が第２のヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメインからのアミノ酸に対応するように、第１のヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２をコードするヌクレオチド配列を修飾するステップを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の結合分子の製造方法であって、上記領域がＥＵナンバリング・システムに従う残基２３３〜２３６、及び３２７〜３３１と番号付けされた２つの別個の領域から選ばれ、かつ、ここで各場合において上記ヒト免疫グロブリンがＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４から成る群から選ばれる、前記製造方法。
【請求項１９】  前記ＣH ２ドメインの１領域内の２アミノ酸が第２のヒト免疫グロブリン重鎖ＣH ２ドメインからの対応アミノ酸に修飾されている、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】  標的分子を前記結合分子に結合させるための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の結合分子の使用。
【請求項２１】  前記エフェクタードメインがＦｃγＲＩＩｂに特異的に結合し、その結合が、Ｂ細胞活性化；肥満細胞の脱顆粒化；食作用（ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ）；の内の１以上の阻害を引き起こす、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】  前記標的分子への第２の結合分子の結合を、防止、阻害、又は他の方法で妨害するための、請求項２０に記載の使用。
【請求項２３】  前記第２の結合分子が抗体である、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】  前記標的分子が、赤血球のＲｈＤ抗原；血小板のＨＰＡアロ抗原；好中球抗原；Ｔ−細胞レセプター；インテグリン；ＧＢＭコラーゲン；Ｄｅｒ  Ｐ１；ＨＰＡ−１ａ；ＶＡＰ−１；ラミニン；ルテラン；血小板糖タンパクＶＩ；血小板糖タンパクＩａ／ＩＩａ；から成る群から選ばれる、請求項２２又は２３に記載の使用。
【請求項２５】  移植片対宿主疾患；宿主対移植片疾患；臓器移植拒絶；骨髄移植拒絶；自己免疫、例えば、脈管炎、自己免疫溶血性貧血、自己免疫血小板減少症及び関節炎；アロ免疫（ａｌｌｏｉｍｍｕｎｉｔｙ）、例えば、胎児／新生児アロ免疫血小板減少症；喘息及びアレルギー；慢性又は急性炎症性疾患、例えば、クローン病；新生児溶血性疾患（ＨＤＮ）；Ｇｏｏｄｐａｓｔｕｒｅｓ、鎌状赤血球性貧血、冠状動脈閉塞；から成る群から選ばれる疾患についての患者の治療のための、請求項２１〜２４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２６】  前記結合分子が、患者に、又は場合によりその患者が出生前の胎児である場合には、その患者の母親に、投与される、請求項２０〜２５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２７】  医薬として許容される担体に加えて、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の結合分子、又は請求項１４〜１６のいずれか１項に記載の核酸を含む、医薬組成物。
【請求項２８】  以下の：
MO22BACK: 5' TCT CCA ACA AAG GCC TCC CGT CCT CCA TCG AGA AAA 3'、
MO22: 5' TTT TCT CGA TGG AGG ACG GGA GGC CTT TGT TGG AGA 3'、
MO7BACK: 5' TCC TCA GCA CCT CCA GTC GCG GGG GGA CCG TCA GTC 3'、及び
MO21: 5' GAC TGA CGG TCC CGC GAC TGG AGG TGC TGA GGA 3'、
から成る群から選ばれるオリゴヌクレオチド。