【手続補正書】
【提出日】平成17年11月8日(2005.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式：
【化１】
2001527068.tif 000001
上式中
Ａｒは、それぞれ１ないし３個のＲ7で場合によっては置換されるフェニル、１−ナフチルもしくは２−ナフチルであり；
Ｒ1およびＲ2は、水素、Ｃ1-8アルキル；ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシもしくはトリフルオロメチルで場合によっては一、二もしくは三置換されるフェニル；またはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシもしくはトリフルオロメチルで場合によっては一、二もしくは三置換されるベンジルより成る群から独立に選択されるか、あるいは代わりに、Ｒ1およびＲ2はそれらの結合するＮと一緒になって、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびヘキサメチレンイミニルより成る群から選択される環を形成し、各前記環は１ないし４個のメチル基で場合によっては置換されていてもよく；
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素およびＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ6は、水素；Ｃ1-8アルキル；Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ3-6アルケニル；Ｃ1-6アルコキシＣ1-3アルキル；４−Ｃ1-4アルキル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−トレトラゾル−１−イルＣ1-4アルキル；チエン−２−イルＣ1-4アルキル；チエン−３−イルＣ1-4アルキル；フラン−２−イルＣ1-4アルキル；フラン−３−イルＣ1-4アルキル；ピロル−２−イルＣ1-4アルキル；
ピロル−３−イルＣ1-4アルキル；ピリジン−２−イルＣ1-4アルキル；ピリジン−３−イルＣ1-4アルキル；ピリジン−４−イルＣ1-4アルキル；ピラジニルＣ1-4アルキル；ピリミジン−２−イルＣ1-4アルキル；ピリミジン−４−イルＣ1-4アルキル；ピリミジン−５−イルＣ1-4アルキル；チアゾル−２−イルＣ1-4アルキル；チアゾル−４−イルＣ1-4アルキル；チアゾル−５−イルＣ1-4アルキル；オキサゾル−２−イルＣ1-4アルキル；オキサゾル−４−イルＣ1-4アルキル；オキサゾル−５−イルＣ1-4アルキルおよびフェニルＣ1-4アルキルより成る群から選択され、ここで前述のチエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリルおよびオキサゾリルは非縮合のＲ7で場合によっては一、二もしくは三置換され、また、前述のピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびフェニルはＲ7で場合によっては一、二もしくは三置換され；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アシル、Ｃ1-3アシルオキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1-3アシルアミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルチオ、Ｃ1-3アルキルスルホニル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシより成る群から独立に選択され、また、２個のＲ7は、Ａｒの隣接する炭素原子に結合された−（ＣＨ2）3-5−および−Ｏ（ＣＨ2）1-3Ｏ−より成る群から選択される単一の部分を一緒に形成することができ；そして
Ｒ8は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよびトリフルオロメチルより成る群から独立に選択される、
で表されるδ−オピオイドレセプターに結合する化合物。
【請求項２】  Ａｒがフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ1およびＲ2が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉ−ブチル、フェニル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｐ−メチルフェニル、ｐ−トリフルオロメチルフェニル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−フルオロベンジル、ｐ−メチルベンジルおよびｐ−トリフルオロメチルベンジルより成る群から独立に選択されるか、または代わりに、Ｒ1およびＲ2が、それらの結合するＮと一緒になってピロリジニルおよびピペリジニルより成る群から選択される環を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルおよびｔ−ブチルから独立に選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ6が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、シクロプロピルメチル、エテニル、アリル、メトキシメチル、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、ｐ−フルオロベンジル、ｐ−メチルベンジル、ｐ−トリフルオロメチルベンジル、ｐ−アミノベンジル、チエン−２−イルＣＨ2ＣＨ2−、チエン−３−イルＣＨ2ＣＨ2−、ピリジン−３−イルＣＨ2ＣＨ2−、ピリジン−４−イルＣＨ2ＣＨ2−、チアゾル−２−イルＣＨ2ＣＨ2−およびフェニルＣＨ2ＣＨ2−より成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ7が、ヒドロキシ、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、ホルミル、アシル、アセトキシ、シアノ、アミノ、メチルアミド、メチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、メチルチオ、メチルスルホニル、トリフルオロメトキシおよびトリフルオロメチル、ならびに、２個のＲ7が一緒にプロピレン、ブチレンおよび−ＯＣＨ2Ｏ−より成る群から選択される単一の部分を形成する好ましい部分より成る群から独立に選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ8が、クロロ、ブロモ、フルオロ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメチルより成る群から独立に選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】  一般構造式：
【化２】
2001527068.tif 000002
上式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6およびＲ7が：
【表１】
2001527068.tif 000003
【表２】
2001527068.tif 000004
【表３】
2001527068.tif 000005
【表４】
2001527068.tif 000006
【表５】
2001527068.tif 000007
より成る群から他に従属的に選択される、
を有する請求項１記載の化合物。
【請求項８】  一般構造式：
【化３】
2001527068.tif 000008
上式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6およびＲ7−Ａｒが：
【表６】
2001527068.tif 000009
【表７】
2001527068.tif 000010
より成る群から他に従属的に選択される、
を有する請求項１の化合物。
【請求項１１】  有効な鎮痛薬である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  有効な免疫抑制剤、抗炎症剤、精神病の治療のための作用物質、薬物およびアルコール濫用のための医薬、胃炎および下痢を治療するための作用物質、心血管系作用物質、ならびに呼吸器疾患の治療のための作用物質である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】  哺乳動物における痛みの治療用医薬の製造のための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１４】  免疫抑制剤、抗炎症剤、精神病の治療のための作用物質、薬物およびアルコール濫用のための医薬、胃炎および下痢を治療するための作用物質、心血管系作用物質、もしくは呼吸器疾患の治療のための作用物質を提供するための請求項１記載の化合物使用。
【請求項１５】  式：
【化４】
2001527068.tif 000011
の化合物を、パラジウム触媒、ホスフィン配位子および塩基の存在下で、式：
【化５】
2001527068.tif 000012
上式中、
Ａｒは、それぞれ１ないし３個のＲ7で場合によっては置換されるフェニル、１
−ナフチルもしくは２−ナフチルであり；
Ｒ1およびＲ2は、水素、Ｃ1-8アルキル；ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキ
シもしくはトリフルオロメチルで場合によっては一、二もしくは三置換されるフ
ェニル；またはハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシもしくはトリフルオロメ
チルで場合によっては一、二もしくは三置換されるベンジルより成る群から独立
に選択されるか、あるいは代わりに、Ｒ1およびＲ2はそれらの結合するＮと一緒
になって、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニルおよびヘキサメチレンイ
ミニルより成る群から選択される環を形成し、各前記環は１ないし４個のメチル
基で場合によっては置換されていてもよく；
Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は水素およびＣ1-4アルキルから独立に選択され；
Ｒ6は、水素；Ｃ1-8アルキル；Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル、Ｃ3-6アル
ケニル；Ｃ1-6アルコキシＣ1-3アルキル；４−Ｃ1-4アルキル−４，５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１Ｈ−トレトラゾル−１−イルＣ1-4アルキル；チエン−２−
イルＣ1-4アルキル；チエン−３−イルＣ1-4アルキル；フラン−２−イルＣ1-4
アルキル；フラン−３−イルＣ1-4アルキル；ピロル−２−イルＣ1-4アルキル；
ピロル−３−イルＣ1-4アルキル；ピリジン−２−イルＣ1-4アルキル；ピリジン
−３−イルＣ1-4アルキル；ピリジン−４−イルＣ1-4アルキル；ピラジニルＣ1-
4アルキル；ピリミジン−２−イルＣ1-4アルキル；ピリミジン−４−イルＣ1-4
アルキル；ピリミジン−５−イルＣ1-4アルキル；チアゾル−２−イルＣ1-4アル
キル；チアゾル−４−イルＣ1-4アルキル；チアゾル−５−イルＣ1-4アルキル；
オキサゾル−２−イルＣ1-4アルキル  オキサゾル−４−イルＣ1-4アルキル；オ
キサゾル−５−イルＣ1-4アルキルおよびフェニルＣ1-4アルキルより成る群から
選択され、ここで前述のチエニル、フラニル、ピロリル、チアゾリルおよびオキ
サゾリルは非縮合のＲ7で場合によっては一、二もしくは三置換され、また、前
述のピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびフェニルはＲ7で場合によっ
ては一、二もしくは三置換され；
Ｒ7は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アシル、Ｃ
1-3アシルオキシ、シアノ、アミノ、Ｃ1-3アシルアミノ、Ｃ1-3アルキルアミノ
、ジ（Ｃ1-3アルキル）アミノ、Ｃ1-3アルキルチオ、Ｃ1-3アルキルスルホニル
、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシより成る群から独立に選択さ
れ、また、２個のＲ7は、Ａｒの隣接する炭素原子に結合された−（ＣＨ2）3-5
−および−Ｏ（ＣＨ2）1-3Ｏ−より成る群から選択される単一の部分を一緒に形
成することができ；そして
Ｒ8は、ハロ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルコキシおよびトリフルオロメチルより
成る群から独立に選択される、
の化合物を用いてアリール化する段階を含んで成る、式：
【化６】
2001527068.tif 000013
の化合物の製造方法。