【手続補正書】
【提出日】平成18年8月11日(2006.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を有する化合物：
【化１】
2006502141.tif 000001
ここで、
環系Ｚは、置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ７炭素環、置換および非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ａは、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＳ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−および−ＨＮＳ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−から選択されるメンバーであり、
ここで、
ｎは、０〜２の整数から選択される；
Ｒ１は、置換または非置換アリール、置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）炭素環、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ｒ２は、ＣＯＯＲ３、置換または非置換２−フラン、置換または非置換２−チアゾール、および
【化２】
2006502141.tif 000002
から選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｒ３は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−ＣＦ３からなる群から選択されるメンバーである；
Ｘは、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−からなる群から選択され、ここで、
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換および非置換低級アルキル、−ＯＲ６および−ＣＦ３からなる群から別個に選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｒ６は、水素、および置換または非置換低級アルキルから選択されるメンバーである；
Ｙは、Ｏ、ＮＲ１１またはＳから選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ１１は、低級アルキルおよび−ＣＦ３から選択されるメンバーである、
化合物。
【請求項２】
Ｚが、置換または非置換フェニル、および置換または非置換チオフェンからなる群から選択されるメンバーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、置換または非置換２−フラン、および
【化３】
2006502141.tif 000003
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｘが、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−からなる群から選択されるメンバーである；そして
Ｙが、ＯおよびＳからなる群から選択されるメンバーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化４】
2006502141.tif 000004
からなる群から選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、Ｈ、ハロゲン、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＯＲ１０、−ＣＦ３およびＮＯ２からなる群から別個に選択されるメンバーである；そして
Ｒ１０が、Ｈ、低級アルキル、置換低級アルキルおよび−ＣＦ３からなる群から選択されるメンバーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
【化５】
2006502141.tif 000005
であり、ここで、
Ｒ１３が、ハロゲン、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＦ３およびＯＣＦ３から選択されるメンバーである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
図１の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
薬学的に受容可能な賦形剤と次式を有する化合物とを含有する、医薬処方物：
【化６】
2006502141.tif 000006
ここで、
環系Ｚは、置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ７炭素環、置換および非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ａは、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＳ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−および−ＨＮＳ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−から選択されるメンバーであり、
ここで、
ｎは、０〜２の整数から選択される；
Ｒ１は、置換または非置換アリール、置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）炭素環、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ｒ２は、ＣＯＯＲ３、置換または非置換２−フラン、置換または非置換２−チアゾール、および
【化７】
2006502141.tif 000007
から選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｒ３は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、および−ＣＦ３からなる群から選択されるメンバーである；
Ｘは、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４）−、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｎ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）−および−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ５）−からなる群から選択され、ここで、
Ｒ４およびＲ５は、水素、置換および非置換低級アルキル、−ＯＲ６および−ＣＦ３からなる群から別個に選択されるメンバーであり、
ここで、
Ｒ６は、水素、および置換または非置換低級アルキルから選択されるメンバーである；
Ｙは、Ｏ、ＮＲ１１またはＳから選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ１１は、低級アルキルおよび−ＣＦ３から選択されるメンバーである、
医薬処方物。
【請求項８】
前記化合物が、図１の構造を有する、請求項７に記載の医薬処方物。
【請求項９】
細胞のカリウムフラックスを阻害するための組成物であって、該組成物は、該フラックスを阻害するのに有効な量の、次式を有する化合物を含有する：
【化８】
2006502141.tif 000008
ここで、
環系Ｚは、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ７炭素環、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ａは、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＳ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−および−ＨＮＳ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−から選択されるメンバーであり、
ここで、
ｎは、０〜２の整数から選択される；
Ｒ１は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）炭素環、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである、
組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、図１の構造を有する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
細胞内の中間コンダクタンスカリウムチャンネルによってカリウムイオン流れを低下させることにより、それが必要な被験体の眼圧を低下させるための組成物であって、該組成物は、中間コンダクタンス、カルシウム活性化カリウムチャンネルによってカリウムイオン流れを低下させて、それにより、眼圧を低下させるのに十分な量の、次式を有する化合物を含有する：
【化９】
2006502141.tif 000009
ここで、
環系Ｚは、置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ７炭素環、置換および非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ａは、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＳ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−および−ＨＮＳ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−から選択されるメンバーであり、
ここで、
ｎは、０〜２の整数から選択される；
Ｒ１は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）炭素環、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである、
組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、図１の構造を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験体が、高い眼圧により特徴付けられる緑内障を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、高い眼圧により特徴付けられる緑内障を予防する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記被験体に、縮瞳薬、β遮断薬、α−２−アゴニスト、炭酸脱水酵素阻害剤、βアドレナリン作動性遮断薬、プロスタグランジンおよびドコサノイドからなる群から投与される１つ以上の薬剤がさらに投与される、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
赤血球の脱水を防止または遅延するための組成物であって、該組成物は、該脱水を防止または遅延するのに有効な量の、次式を有する化合物を含有する：
【化１０】
2006502141.tif 000010
ここで、
環系Ｚは、置換または非置換アリール、置換および非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ａは、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＳ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−および−ＨＮＳ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−から選択されるメンバーであり、
ここで、
ｎは、０〜２の整数から選択される；
Ｒ１は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）炭素環、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである、
組成物。
【請求項１７】
前記化合物が、図１の構造を有する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
鎌状赤血球症を治療または予防するための組成物であって、該組成物は、次式を有する化合物の治療有効量を含有する：
【化１１】
2006502141.tif 000011
ここで、
環系Ｚは、置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ７炭素環、置換および非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ａは、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＳ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−および−ＨＮＳ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−から選択されるメンバーであり、
ここで、
ｎは、０〜２の整数から選択される；
Ｒ１は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）炭素環、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである、
組成物。
【請求項１９】
前記化合物が、図１の構造を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
被験体における炎症および異常な細胞増殖から選択されるメンバーである疾患状態を治療または予防するための組成物であって、該組成物は、次式を有する化合物の治療有効量を含有する：
【化１２】
2006502141.tif 000012
ここで、
環系Ｚは、置換または非置換アリール、置換または非置換Ｃ５〜Ｃ７炭素環、置換および非置換ヘテロアリール、および置換または非置換５〜７員ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである；
Ａは、−ＮＨＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）ＮＨＳ（Ｏ）ｎ−、−Ｓ（Ｏ）ｎＮＨＣ（Ｒ４Ｒ５）−、−Ｃ（Ｒ４Ｒ５）Ｓ（Ｏ）ｎＮＨ−および−ＨＮＳ（Ｏ）ｎＣ（Ｒ４Ｒ５）−から選択されるメンバーであり、
ここで、
ｎは、０〜２の整数から選択される；
Ｒ１は、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）炭素環、および置換または非置換（Ｃ５〜Ｃ７）ヘテロシクロアルキルからなる群から選択されるメンバーである、
組成物。
【請求項２１】
前記炎症が、呼吸器炎症である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記呼吸器炎症が、急性呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患および喘息から選択されるメンバーである、請求項２１に記載の組成物。