【手続補正書】
【提出日】平成18年10月16日(2006.10.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
交感神経系活性を低減、及び／または心臓血管反射状態を改善する剤の、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２】
交感神経系活性を低減する前記剤が、以下：
アルドステロンアンタゴニスト等のアルドステロンの作用を抑制する化合物；カイメースインヒビター；カテプシンインヒビター；βレセプターブロッカー；イミダゾリンレセプターアンタゴニスト；中枢作用性αレセプターアンタゴニスト；末梢作用性αレセプターアンタゴニスト；ガングリオンブロック剤；アヘン剤等の、心臓血管反射に作用し、その結果ＳＮＳ活性を低減する薬剤；スコポラミン；エンドセリンレセプターアンタゴニスト；キサンチンオキシダーゼインヒビター；及びエリトロポイエチン；
のいずれか一つ以上である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
アルドステロンアンタゴニスト等の、アルドステロンの作用を抑制する化合物の、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項４】
アルドステロンの作用を抑制する化合物が、スピロノラクトン、テストラクトン、ＲＵ４０５５５、ＲＵ２６７５２、カンレノエート、エプレレノン、３-（１７β-ヒドロキシ-３-オキソアンドロスタ-１，４，６，１１-テトラエン-１７α-イル）プロピオン酸γラクトン、３-（９-α-フルオロ-１７β-ヒドロキシ-３-オキソ-アンドロスタ-４-エン-１７α-イル）プロピオン酸γラクトン、ジヒドロ-スピロレノン、スピロレノン、スピロノラクトンの１５，１６-メチレン誘導体、メスピレノン及びＳＣ９４２０のいずれか一つである、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
カイメースインヒビターの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項６】
前記カイメースインヒビターが、アレンドロネート、アプロチニン及びマトリックス金属結合蛋白分解酵素の組織インヒビターのいずれか一つである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
カテプシンインヒビターの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項８】
カテプシンＢインヒビターが、ＣＡ−０７４もしくはＥ６４−ｃ、ステフィンＡ及びシスタチンＣ等のエポキシスクシニルペプチドのいずれか一つである、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
βレセプターブロッカーの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項１０】
前記βレセプターブロッカーが、アセブトロール、アルプレノロール、アテノロール、ベタキソロール、ビスオプロロール、カルテオロール、セリプロロール、エスモロール、ラベトロール、ラボブノロール、メチプラノロール、メトプロロール、ナドロール、オクスプレノロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、チモロール、ネビボロール、カルベディロール及びブキンドロールのいずれか一つである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
イミダゾリンレセプターアンタゴニストの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項１２】
前記イミダゾリンレセプターアンタゴニストが、モキソニジン、リルメニジン、ペンタミジン及びα-メチルドーパのいずれか一つである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
中枢作用性αレセプターアンタゴニストの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項１４】
前記中枢作用性αレセプターアンタゴニストが、クロニジンである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
末梢作用性αレセプターアンタゴニストの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項１６】
前記末梢作用性αレセプターアンタゴニストが、ドキサゾシン、プラゾシン、テラゾシン及びイプサピロンのいずれか一つである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
ガングリオンブロック剤の、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項１８】
前記ガングリオンブロック剤が、アザメトニウム、ジコリニウム、ヘキサメトニウム、メカミラミン、ペンタメトニウム、ペントリニウム、トリメタファン、ベンゾヘキソニウム、ヘキサフルオレニウム、サイペナム、トリメタファンカンフォスルホネート、テトラエチルアンモニウムブロミド及びシナプレグのいずれか一つである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
心臓血管反射に作用し、その結果ＳＮＳ活性を低減する薬剤の、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２０】
アヘン剤の、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２１】
前記アヘン剤が、ジヒドロコデイン、モルヒネ、ジアモルヒネ及びブプレノルフィンのいずれか一つである、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
スコポラミンの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２３】
エンドセリンレセプターアンタゴニストの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２４】
前記ＥＴ−１レセプターアンタゴニストが、ブテノリド、ＢＱ１２３、ＢＱ−７８８、Ａ−２１６５４６、ＡＢＴ−６２７、ＩＲＬ３４６１、ＬＵ１３５２５２、Ｓ−０１３９、Ｔ−０２０１、ＰＤ１４２，８９３、ＰＤ１６４３３３、ＲＯ６１−１７９０、ＰＤ１５６，７０７、ＳＢ２０９６７０、ＩＲＬ１０３８及びＷＳ−７３３８Ｂのいずれか一つである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
キサンチンオキシダーゼインヒビターの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２６】
前記キサンチンオキシダーゼインヒビターが、アロプリノール、７，８-ジヒドロネオプトリン、５，６，７，８-テトラヒドロビオプトリン、ロイコプトリン、キサントプトリン、ネオプトリン、ビオプトリン、４-アミノ-６-ヒドロキシピラゾロ[３，４-ｄ]ピリミジン（ＡＨＰＰ）及びオキシプリノールのいずれか一つである、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
エリトロポイエチンの、患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２８】
患者の筋肉を電気的に刺激する手段の、前記患者の内在性疾患に起因する体重減少の治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項２９】
前記の内在性疾患が、ＡＩＤＳ、肝硬変、気腫の有無によらない慢性閉塞性肺疾患、慢性腎不全、慢性感染症、癌、高血圧及び慢性心不全を含む心臓疾患のいずれか一つである、請求項１から２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記患者が、特発性悪液質を有する、請求項１から２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３１】
前記の内在性疾患が慢性心不全であり、前記患者が特発性悪液質を有する、請求項１から２９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
交感神経系活性を低減する剤の、患者の老化進行に起因する体重減少の予防または治療のための薬剤の製造における使用。
【請求項３３】
アルドステロンアンタゴニスト等のアルドステロンの作用を抑制する化合物；カイメースインヒビター；カテプシンインヒビター；βレセプターブロッカー；イミダゾリンレセプターアンタゴニスト；中枢作用性αレセプターアンタゴニスト；末梢作用性αレセプターアンタゴニスト；ガングリオンブロック剤；アヘン剤、ジギタリスアルカロイド、スコポラミン等の、心臓血管反射に作用し、その結果ＳＮＳ活性を低減する薬剤；エンドセリンレセプターアンタゴニスト；キサンチンオキシダーゼインヒビター；及びエリトロポイエチンの一以上の、患者の老化進行に起因する体重減少を治療もしくは予防するための薬剤の製造における使用。
【請求項３４】
患者の筋肉を電気的に刺激する手段の、前記患者の老化進行に起因する体重減少を治療もしくは予防するための剤の製造における使用。
【請求項３５】
交感神経系活性を低減する剤の有効量を、個体に投与する工程を含む、健常な被験者における運動能力の増強方法。
【請求項３６】
交感神経系活性を低減する剤の有効量を、個体に投与する工程を含む、健常な被験者における運動能力の増強方法であって、前記個体に、アルドステロンアンタゴニスト等のアルドステロンの作用を抑制する化合物；カイメースインヒビター；カテプシンインヒビター；βレセプターブロッカー；イミダゾリンレセプターアンタゴニスト；中枢作用性αレセプターアンタゴニスト；末梢作用性αレセプターアンタゴニスト；ガングリオンブロック剤；アヘン剤等の、心臓血管反射に作用し、その結果ＳＮＳ活性を低減する薬剤；ジギタリスアルカロイド；スコポラミン；同化成長因子様成長ホルモン及びインスリン様成長因子−Ｉ（ＩＧＦ−Ｉ）；エンドセリンレセプターアンタゴニスト；ＴＮＦαアンタゴニスト；キサンチンオキシダーゼインヒビター；及びエリトロポイエチンの一以上の化合物の有効量を投与する工程を含む方法。
【請求項３７】
被験者の筋肉を電気的に刺激する工程を含む、健常な被験者における運動能力の増強方法。
【請求項３８】
アルドステロンに対して抑制作用を有する化合物；β-レセプターブロック剤；イミダゾリンレセプターアンタゴニスト；中枢作用性αレセプターアンタゴニスト；末梢作用性αレセプターアンタゴニスト；及びガングリオンブロック剤の一以上の、心臓疾患の恐れのある患者の、心臓血管障害に伴う体重減少の予防のための薬剤の製造における使用。
【請求項３９】
健常な被験者の運動能力を増強するための剤の製造における、請求項３５もしくは３６に定義される化合物または個人の筋肉を電気的に刺激する手段の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９６
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９９
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１００
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１５】
結論：
ＣＨＦ患者の最大酸素消費は、脚の筋肉（脂肪の少ない）組織質量と最も顕著に関連していることが周知である（Anker et al (1988) Am J. Cardiol. 83, 612-615）。最大酸素消費における著しい増大は、主に脚の筋肉組織の増加を反映する体重増加を示す。さらに、換気有効性の増大は換気反射状態が向上したことを示し、本発明者らは、これが筋肉代謝状態の向上に因ると考える。アルドステロンアンタゴニスト治療は、悪液質患者に有用であることが示された。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、図２にまとめたノルアドレナリン血漿レベルの、個別データを示す。
【図２】  図２は、慢性消耗障害が、血漿ノルアドレナリンレベルの増大に見られるように、ＳＮＳ（交感神経系）の活性の増大を呈することを示す。マークした全ての悪液質性障害（＊）は、通常よりも高い平均血漿ノルアドレナリンレベルを有する。
【図３】  図３は、活性の消耗疾患を患う患者が、平均して、健常なコントロール（その平均：４３．２ng/ml、上限もしくは通常：８１ng/ml）に対して２．５−１３倍増大したアルドステロンレベルを有することを示す。栄養失調に起因する体重減少を患う患者は、通常のアルドステロンレベルを有する。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図４
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図５
【補正方法】削除
【補正の内容】