【手続補正書】
【提出日】平成17年6月27日(2005.6.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
C24位に炭化水素部分を有する低カルシウム性ヒドロキシビタミンＤ化合物を含有することを特徴とする悪性細胞又は腫瘍細胞の異常増殖の抑制用医薬組成物。
【請求項２】
細胞が胸部、結腸、肺、首及び頭部、膵臓、子宮内膜、膀胱、頸部、睾丸、卵巣の癌、扁平上皮癌、ミエロイド及びリンパ球白血病、リンパ腫、髄様甲状腺癌、メラノーマ、多発性ミエローマ、網膜芽腫又は軟組織及び骨の肉腫である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
低カルシウム性ビタミンＤが式(I)
【化１】
2004535429.tif 000001
（式中、A1及びA2は夫々水素又は炭素-炭素結合であり、こうしてC-22とC-23の間に二重結合を形成し、R1及びR2は同じであり、又は異なり、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、低級シクロアルキルであり、但し、R1及びR2が両方ともアルケニル基であってはならないことを条件とし、又はそれらが結合されている炭素と一緒にされて、C3-C8環式炭素環を形成し、R3は低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり、X1は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR3と一緒にされて、R3がアルケニル基である場合に結合を構成し、かつX2は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR1もしくはR2と一緒にされて、二重結合を構成し、かつX3は水素又はヒドロキシルであり、但し、X1、X2及びX3の少なくとも一つがヒドロキシルであることを条件とし、かつＹはＹへの結合が二重結合である場合にはメチレン基であり、又はＹへの結合が単結合である場合にはメチル基もしくは水素である）
により表される化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物が式II
【化２】
2004535429.tif 000002
（式中、A1及びA2は夫々水素又は炭素-炭素結合であり、こうしてC-22とC-23の間に二重結合を形成し、R1及びR2は同じであり、又は異なり、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、低級シクロアルキルであり、但し、R1及びR2が両方ともアルケニル基であってはならないことを条件とし、又はそれらが結合されている炭素と一緒にされて、C3-C8環式炭素環を形成し、R3は低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり、X1は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR3と一緒にされて、R3がアルケニル基である場合に結合を構成し、かつX2は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR1もしくはR2と一緒にされて、二重結合を構成し、かつＹはＹへの結合が二重結合である場合にはメチレン基であり、又はＹへの結合が単結合である場合にはメチル基もしくは水素である）
の化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物が式III：
【化３】
2004535429.tif 000003
（式中、A1及びA2は夫々水素又は炭素-炭素結合であり、こうしてC-22とC-23の間に二重結合を形成し、R1及びR2は同じであり、又は異なり、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、低級シクロアルキルであり、但し、R1及びR2が両方ともアルケニル基であってはならないことを条件とし、又はそれらが結合されている炭素と一緒にされて、C3-C8環式炭素環を形成し、R3は低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり、X1は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR3と一緒にされて、R3がアルケニル基である場合に結合を構成し、かつX2は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR1もしくはR2と一緒にされて、二重結合を構成する）
の化合物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
低カルシウム性ヒドロキシビタミンＤ化合物を含有することを特徴とする、悪性細胞又は腫瘍細胞の異常増殖活性の抑制用医薬組成物。
【請求項７】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を毎日の養生又はエピソード養生で投与する形態にある、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
エピソード養生が２〜７日毎に１回の投薬である、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を約10〜100μg/日の用量で毎日投与する形態にある、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項１０】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を経口投与し、静脈内投与し、癌部位に直接注射し、又は癌部位に位置送出する形態にある、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１１】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を経口投与する形態にある、請求項１０記載の医薬組成物。
【請求項１２】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を細胞傷害薬と同時投与する形態にある、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１３】
細胞傷害薬が抗代謝産物、及び抗微小管薬、アルキル化剤、白金薬剤、アントラサイクリン、トポイソメラーゼインヒビター、又は抗生物質である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１４】
抗代謝産物が5-フルオロ-ウラシル、メトトレキセート又はフルダラビンである、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗微小管薬がビンクリスチン、ビンブラスチン又はタキサンである、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
タキサンがパクリタキセル又はドセタキセルである、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１７】
アルキル化剤がシクロファスファミド、メルファラン、バイオコロエチルニトロソ尿素又はヒドロキシ尿素である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１８】
白金薬剤がシスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、JM-216又はCI-973である、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項１９】
アントラサイクリンがドキシルビシン又はダウノルビシンである、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
抗生物質がミトマイシン、イダルビシン、アドリアマイシン又はダウノマイシンである、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２１】
トポイソメラーゼインヒビターがエトピシド又はカンプトテシンである、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２２】
細胞傷害薬がエストラムスチンホスフェート又はプレドニムスチンである、請求項１２記載の医薬組成物。
【請求項２３】
細胞傷害薬の抗増殖有効量が単独で使用される場合の細胞傷害薬の抗増殖有効量よりも少ない、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項２４】
式(III)の化合物が1α,24-ジヒドロキシビタミンD2、1α,24-ジヒドロキシビタミンD4、1α,25-ジヒドロキシビタミンD2、1α,25-ジヒドロキシビタミンD4、1α-ヒドロキシビタミンD2又は1α-ヒドロキシビタミンD4である、請求項５記載の医薬組成物。
【請求項２５】
低カルシウム性ヒドロキシビタミンＤ化合物を含有することを特徴とする、乳癌、結腸癌、睾丸癌、膵臓癌、子宮内膜癌、肺の小細胞癌及び非小細胞癌（扁平上皮型、腺癌型及び大細胞型を含む）、頭部及び首の扁平上皮癌、膀胱癌、卵巣癌及び頸癌、ミエロイド及びリンパ球白血病、リンパ腫、肝臓腫瘍、髄様甲状腺癌、多発性ミエローマ、メラノーマ、網膜芽腫又は軟組織及び骨の肉腫の病的作用を軽減するため医薬組成物。
【請求項２６】
前記低カルシウム性ビタミンＤが式(III)
【化４】
2004535429.tif 000004
（式中、A1及びA2は夫々水素又は炭素-炭素結合であり、こうしてC-22とC-23の間に二重結合を形成し、R1及びR2は同じであり、又は異なり、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、低級シクロアルキルであり、但し、R1及びR2が両方ともアルケニル基であってはならないことを条件とし、又はそれらが結合されている炭素と一緒にされて、C3-C8環式炭素環を形成し、R3は低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり、X1は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR3と一緒にされて、R3がアルケニル基である場合に結合を構成し、かつX2は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR1もしくはR2と一緒にされて、二重結合を構成する）
により表される1α-ヒドロキシビタミンＤ化合物である、請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】
0.01μg/kg/日〜2.0μg/kg/日の治療量の形態にある、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
式(III)の化合物が1α,24-ジヒドロキシビタミンD2、1α,24-ジヒドロキシビタミンD4、1α,25-ジヒドロキシビタミンD2、1α,25-ジヒドロキシビタミンD4、1α-ヒドロキシビタミンD2又は1α-ヒドロキシビタミンD4である、請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２９】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を含有することを特徴とする、細胞傷害薬の抗増殖効果増進剤。
【請求項３０】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を細胞傷害薬の投与の0.5日〜７日前に投与する形態にある、請求項２９記載の抗増殖効果増進剤。
【請求項３１】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を細胞傷害薬の投与の２日〜４日前に投与する形態にある、請求項２９記載の抗増殖効果増進剤。
【請求項３２】
前記低カルシウム性ビタミンＤが式(III)
【化５】
2004535429.tif 000005
（式中、A1及びA2は夫々水素又は炭素-炭素結合であり、こうしてC-22とC-23の間に二重結合を形成し、R1及びR2は同じであり、又は異なり、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、低級シクロアルキルであり、但し、R1及びR2が両方ともアルケニル基であってはならないことを条件とし、又はそれらが結合されている炭素と一緒にされて、C3-C8環式炭素環を形成し、R3は低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり、X1は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR3と一緒にされて、R3がアルケニル基である場合に結合を構成し、かつX2は水素もしくはヒドロキシルであり、又はR1もしくはR2と一緒にされて、二重結合を構成する）
により表される1α-ヒドロキシビタミンＤ化合物である、請求項２９記載の抗増殖効果増進剤。
【請求項３３】
ビタミンＤ化合物の治療量が0.01μg/kg/日〜2.0μg/kg/日である、請求項３２記載の抗増殖効果増進剤。
【請求項３４】
式(III)の化合物が1α,24-ジヒドロキシビタミンD2、1α,24-ジヒドロキシビタミンD4、1α,25-ジヒドロキシビタミンD2、1α,25-ジヒドロキシビタミンD4、1α-ヒドロキシビタミンD2又は1α-ヒドロキシビタミンD4である、請求項３２記載の抗増殖効果増進剤。
【請求項３５】
細胞傷害薬が抗代謝産物、及び抗微小管薬、アルキル化剤、白金薬剤、アントラサイクリン、トポイソメラーゼインヒビター、又は抗生物質である、請求項３２記載の抗増殖効果増進剤。
【請求項３６】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を含有することを特徴とする、悪性細胞又は腫瘍細胞の分化の誘発剤。
【請求項３７】
低カルシウム性ビタミンＤ化合物を含有することを特徴とする、ビタミンＤ受容体を発現する被験者腫瘍の治療用医薬組成物。