【手続補正書】
【提出日】平成17年11月25日(2005.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体および骨治療物質を含む組成物であって、前記担体が、（ａ）水溶性ブロックおよび（ｂ）（ｉ）カーボネート基またはエステル基に基づく結合を含む生分解性ブロックおよび（ｉｉ）重合可能基のうちの少なくとも一方を含むマクロマーであることを特徴とする、上記組成物。
【請求項２】
前記組成物が、（ａ）水性混合物および（ｂ）非水和状態のいずれか一方の形態である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記骨治療物質が、（ａ）脱鉱骨マトリックス；および（ｂ）皮質海綿状骨チップから成る群より選択される、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記骨治療物質が、（ａ）骨誘導剤、（ｂ）骨伝導剤、（ｃ）骨形成因子、および（ｄ）骨促進剤からなる群より選択される、請求項２記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、脊椎動物中に移植された後に、前記組成物の実質的に体積全体にわたり新しい骨によって再吸収され、そして置換される、請求項２記載の組成物。。
【請求項６】
前記組成物の実質的に体積全体にわたり新しい骨によって前記組成物が再吸収され、そして置換されるように、それぞれの有効量を与えるために骨治療物質に対する担体の比率が選択される、請求項５記載の組成物。
【請求項７】
組成物の実質的に体積全体にわたり新しい骨によって前記組成物が再吸収され、そして置換されるように、有効な量で骨治療物質が提供される、請求項５記載の組成物。
【請求項８】
脊椎動物が哺乳動物である、請求項５記載の組成物。
【請求項９】
哺乳動物がヒトである、請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
重合可能基とのポリマー形成反応を誘導する開始剤をさらに含む、請求項２記載の組成物。
【請求項１１】
開始剤が担体に含まれる、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
開始剤が、（ａ）光開始剤；（ｂ）熱開始剤；および（ｃ）化学開始剤からなる群より選択される、請求項１０記載の組成物。
【請求項１３】
光開始剤がエオシンＹである、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
化学開始剤が過酸化物である、請求項１２記載の組成物。
【請求項１５】
（ａ）光重合；（ｂ）化学フリーラジカル重合；（ｃ）熱フリーラジカル重合；（ｄ）酸化還元反応；（ｅ）カチオン重合；および（ｆ）活性基の化学反応からなる群より選択される反応によって重合が開始される、請求項２記載の組成物。
【請求項１６】
担体が、遷移金属、過酸化物および安定化剤のフリーラジカルを発生する組み合わせをさらに含む、請求項２記載の組成物。
【請求項１７】
マクロマーが、（ａ）ポリ（エチレングリコール）；（ｂ）トリメチレンカーボネート部分；（ｃ）乳酸エステル部分；（ｄ）アクリルエステル部分；および（ｅ）それらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、請求項２記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の物理的および化学的様相の少なくとも１つを改質するための添加剤をさらに含む、請求項２記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物の生物学的様相を改質するための添加剤をさらに含む、請求項２記載の組成物。
【請求項２０】
水溶性ブロックが、ポリ（エチレングリコール）およびポリ（エチレンオキシド）からなる群より選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項２１】
生分解性ブロックが、ヒドロキシ酸のポリマーおよびオリゴマーを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２２】
エステル基が、グリコール酸、ＤＬ−乳酸およびＬ−乳酸から成る群より選択されるヒドロキシ酸エステル部分を含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２３】
カーボネート基が、トリメチレンカーボネートおよびジメチルカーボネートのうちの少なくとも１つから誘導される基から選択される、請求項１記載の組成物。
【請求項２４】
重合可能基が、（ａ）自発的に、あるいは光、熱または他の活性化条件もしくは試薬の影響下で反応して、マクロマーの鎖同士を互いに結合させる共有結合高分子構造を形成するマクロマー−マクロマー官能基、および（ｂ）マクロマーの溶液をゲルに変換する反応性官能基のうちの少なくとも１つを含む、請求項１記載の組成物。
【請求項２５】
マクロマー−マクロマー官能基が、（ａ）エチレン基、（ｂ）エポキシド、（ｃ）ラクタム、および（ｄ）ラクトンから成る群より選択される、請求項２４記載の組成物。
【請求項２６】
反応性官能基が、（ａ）活性化エステル；（ｂ）電子求引性炭素中心；（ｃ）共役エチレン基；（ｄ）イソシアネート；（ｅ）イソチオシアネート；（ｆ）オキシラン；（ｇ）アジリジン；（ｈ）環状イミド；（ｉ）スルフヒドリル；および（ｊ）それらの組み合わせから成る群より選択される、請求項２４記載の組成物。
【請求項２７】
担体および骨治療物質を混合する工程を含む組成物の製造方法において、この担体が、（ａ）水溶性ブロック、および（ｂ）（ｉ）カーボネート基またはエステル基に基づく結合を含む生分解性ブロックおよび（ｉｉ）重合可能基のうちの少なくとも一方を含むマクロマーであることを特徴とする、上記組成物の製造方法。
【請求項２８】
患者における欠陥の部位に、担体および骨治療物質を含む組成物を移植する工程を含む、患者の骨欠陥の治療方法であって、この担体が、（ａ）水溶性ブロック、および（ｂ）（ｉ）カーボネート基またはエステル基に基づく結合を含む生分解性ブロックおよび（ｉｉ）重合可能基のうちの少なくとも一方を含むマクロマーである、上記治療方法。
【請求項２９】
患者の異所部位において、担体および骨治療物質を含む組成物を移植する工程を含む、患者の骨を成長させる方法であって、この担体が、（ａ）水溶性ブロック、および（ｂ）（ｉ）カーボネート基またはエステル基に基づく結合を含む生分解性ブロックおよび（ｉｉ）重合可能基のうちの少なくとも一方を含むマクロマーである、上記骨を成長させる方法。
【請求項３０】
前記組成物が、（ａ）水性混合物および（ｂ）非水和状態のいずれか一方の形態である、請求項２７、２８または２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項３１】
骨治療物質が、（ａ）脱鉱骨マトリックス；および（ｂ）皮質海綿状骨チップから成る群より選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
骨治療物質が、（ａ）骨誘導剤、（ｂ）骨伝導剤、（ｃ）骨形成因子、および（ｄ）骨促進剤からなる群より選択される、請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物が、脊椎動物中に移植された後に、前記組成物の実質的に体積全体にわたり新しい骨によって再吸収され、そして置換される、請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
組成物の実質的に体積全体にわたり新しい骨によって前記組成物が再吸収され、そして置換されるように、それぞれの有効量を与えるために骨治療物質に対する担体の比率が選択される、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
組成物の実質的に体積全体にわたり新しい骨によって前記組成物が再吸収され、そして置換されるように、有効な量で骨治療物質が提供される、請求項３３記載の方法。
【請求項３６】
脊椎動物が哺乳動物である、請求項３３記載の方法。
【請求項３７】
哺乳動物がヒトである、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
重合可能基とのポリマー形成反応を誘導する開始剤を前記組成物の中に含有させる工程をさらに含む、請求項３０記載の方法。
【請求項３９】
開始剤を担体中に含有させる工程をさらに含む、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
開始剤が、（ａ）光開始剤；（ｂ）熱開始剤；および（ｃ）化学開始剤からなる群より選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
光開始剤がエオシンＹである、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
化学開始剤が過酸化物である、請求項４０記載の方法。
【請求項４３】
担体を照射する工程をさらに含む、請求項３０記載の方法。
【請求項４４】
請求項２７に付加される場合に、（ａ）光重合；（ｂ）化学フリーラジカル重合；（ｃ）熱フリーラジカル重合；（ｄ）酸化還元反応；（ｅ）カチオン重合；および（ｆ）活性基の化学反応からなる群より選択される反応によって重合を開始する工程をさらに含む、請求項３０記載の方法。
【請求項４５】
請求項２８または２９に付加される場合に、（ａ）光重合；（ｂ）化学フリーラジカル重合；（ｃ）熱フリーラジカル重合；（ｄ）酸化還元反応；（ｅ）カチオン重合；および（ｆ）活性基の化学反応からなる群より選択される反応によって重合を開始する重合の段階をさらに含む、請求項３０記載の方法。
【請求項４６】
担体が、遷移金属、過酸化物および安定化剤のフリーラジカルを発生する組み合わせをさらに含む、請求項３０記載の方法。
【請求項４７】
マクロマーが、（ａ）ポリ（エチレングリコール）；（ｂ）トリメチレンカーボネート部分；（ｃ）乳酸エステル部分；（ｄ）アクリルエステル部分；および（ｅ）それらの組み合わせのうちの少なくとも１つを含む、請求項３０記載の方法。
【請求項４８】
前記組成物の物理的および化学的様相の少なくとも１つを改質するための添加剤を組成物中に含有させる工程をさらに含む、請求項３０記載の方法。
【請求項４９】
前記組成物の生物学的様相を改質するための添加剤を組成物中に含有させる工程をさらに含む、請求項３０記載の方法。
【請求項５０】
水溶性ブロックが、ポリ（エチレングリコール）およびポリ（エチレンオキシド）からなる群より選択される、請求項２７、２８または２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５１】
生分解性ブロックが、ヒドロキシ酸のポリマーおよびオリゴマーを含む、請求項２７、２８または２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５２】
エステル基が、グリコール酸、ＤＬ−乳酸およびＬ−乳酸から成る群より選択されるヒドロキシ酸エステル部分を含む、請求項２７、２８または２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５３】
カーボネート基が、トリメチレンカーボネートおよびジメチルカーボネートのうちの少なくとも１つから誘導される基から選択される、請求項２７、２８または２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５４】
重合可能基が、（ａ）自発的に、あるいは光、熱または他の活性化条件もしくは試薬の影響下で反応して、マクロマーの鎖同士を互いに結合させる共有結合高分子構造を形成するマクロマー−マクロマー官能基、および（ｂ）マクロマーの溶液をゲルに変換する反応性官能基のうちの少なくとも１つを含む、請求項２７、２８または２９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項５５】
マクロマー−マクロマー官能基が、（ａ）エチレン基、（ｂ）エポキシド、（ｃ）ラクタム、および（ｄ）ラクトンより成る群から選択される、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
反応性官能基が、（ａ）活性化エステル；（ｂ）電子求引性炭素中心；（ｃ）共役エチレン基；（ｄ）イソシアネート；（ｅ）イソチオシアネート；（ｆ）オキシラン；（ｇ）アジリジン；（ｈ）環状イミド；（ｉ）スルフヒドリル；および（ｊ）それらの組み合わせから成る群より選択される、請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
骨欠陥の部位における重合工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項５８】
手術室内での重合工程をさらに含む、請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
移植時における重合工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項６０】
手術室から離れた場所での重合工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項６１】
手術室から離れた場所が前記組成物の製造場所である、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
前記組成物の製造時における重合工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項６３】
（ａ）乾燥、（ｂ）乾式混合、（ｃ）凍結乾燥、および（ｄ）造粒から成る群より選択される少なくとも１種の工程によって前記組成物を加工する工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項６４】
担体が非水和状態にあり、そして担体の溶液を形成するのに十分な量の液体を該非水和状態に添加する、請求項２８記載の方法。
【請求項６５】
液体が、（ａ）滅菌水、（ｂ）生理食塩水、（ｃ）乳酸化リンガー溶液、および（ｄ）生物流体からなる群より選択される、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
液体が、重合を促進する１つまたはそれ以上の成分を含む、請求項６４記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物が非水和状態にあって、組成物の水和混合物を形成させるのに十分な量の液体を該非水和状態に添加する、請求項２８記載の方法。
【請求項６８】
液体が、（ａ）滅菌水、（ｂ）生理食塩水、（ｃ）乳酸化リンガー溶液、および（ｄ）生物流体からなる群より選択される、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
液体が、重合を促進する１つまたはそれ以上の成分を含む、請求項６７記載の方法。
【請求項７０】
前記組成物が、（ａ）粉末、（ｂ）ドウ、（ｃ）ペースト、（ｄ）固体、（ｅ）半固体、（ｆ）粒子、（ｇ）繊維、（ｈ）布、（ｉ）フィルム、および（ｊ）モノリシックからなる群より選択される形態をとる、請求項２８記載の方法。
【請求項７１】
（ａ）物理的混合、（ｂ）共有結合、（ｃ）イオン結合、および（ｄ）物理的取り込みからなる群より選ばれる少なくとも１種の工程によって前記組成物を加工する工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項７２】
前記組成物を流体と混合し、その後移植する工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項７３】
乾燥組成物を移植し、その後流体で水和する工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項７４】
移植片の被覆として組成物を用いる工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項７５】
移植片が、（ａ）脊椎ケージ、（ｂ）ネジ、（ｃ）膝／腰インプラント、（ｄ）歯周インプラント、および（ｅ）頭蓋インプラントからなる群より選択される、請求項７４記載の方法。
【請求項７６】
移植前に患者の体外で骨を成長させるために前記組成物を用いる工程をさらに含む、請求項２８記載の方法。
【請求項７７】
骨をバイオリアクター内において患者の体外で成長させる、請求項７６記載の方法。