【手続補正書】
【提出日】平成18年4月3日(2006.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）溶液室中の核生成面の前面を通過する第１の飽和溶液の流れを準備し、
（ｂ）複数の結晶を核生成面の前面上に形成させ、
（ｃ）所定の時間の間、結晶を成長させて、所望の粒径の複数の結晶を形成せしめ、
（ｄ）複数の結晶を核生成面から取り外して溶液室の第１の飽和溶液中に放出し、
（ｅ）取り外した結晶および第１の飽和溶液を核生成面から離れるよう通過させ、
（ｆ）成長ステップ（ｃ）および取り外し放出ステップ（ｄ）を少なくとも１回繰り返す
ことを含んでなる結晶生成方法。
【請求項２】
（ａ）請求項１に記載の取り外された結晶を生成せしめ、
（ｂ）第１の飽和溶液および取り外された結晶を第２の飽和溶液と混合して、第３の飽和溶液を形成せしめ、
（ｃ）第３の飽和溶液を処理して過飽和溶液を形成せしめ、
（ｄ）栓流の条件下で、ステップ（ｃ）の過飽和溶液を所定の時間の間、成長ゾーンに通して、取り外された結晶を所望の粒径まで成長させ、
（ｅ）第３の飽和溶液を少なくとも飽和状態に維持しながら、ステップ（ｄ）の取り外された結晶を過飽和溶液から分離する
ことを含んでなる結晶を成長させる方法。
【請求項３】
（ａ）請求項１に記載の取り外された結晶を生成せしめ、
（ｂ）飽和溶液および結晶を処理して過飽和溶液を形成せしめ、
（ｃ）栓流の条件下で、ステップ（ｃ）の冷却された過飽和溶液を所定の時間の間、成長ゾーンに通して、取り外された結晶を所望の粒径まで成長させ、
（ｄ）溶液を少なくとも飽和状態に維持しながら、ステップ（ｃ）の取り外された結晶を分離する
ことを含んでなる結晶を成長させる方法。
【請求項４】
（ａ）結晶溶液液体を流動させるための、出口端を有する入口と、
（ｂ）入口の出口端に取り付けられた溶液室と、
（ｃ）溶液室の１つの面を形成する核生成面であって、複数の結晶を成長させるための前面と裏面とを有する核生成面と、
（ｄ）核生成面の裏面に接触する冷却された液体を使用して核生成面を冷却するための、核生成面の裏面に隣接する、液体入口と液体出口とを有する冷却室と、
（ｅ）核生成面に接触する液体を振動させるよう配列された超音波ホーンと、
（ｆ）超音波ホーンに通電して、所定の時間の間、所定の間隔で繰り返して核生成面に接触する液体を振動させて複数の結晶を核生成面から取り外すための、超音波ホーンに接続されたホーンドライバー組立体と、
（ｇ）結晶溶液液体の溶液およびそれに含まれる結晶を流動させてそこから離れさせるための溶液室からの出口と
を含んでなる結晶生成装置。
【請求項５】
（ａ）結晶媒体の溶液が流動するための末広の入口拡散器であって、拡散器の入口端よりも出口端の方が幅が広い入口拡散器と、
（ｂ）入口拡散器の出口端に取り付けられた溶液室であって、流動する溶液の平坦な薄層を形成するような形状を有し、溶液室の厚さおよび幅が入口拡散器の出口端の厚さおよび幅と一致する溶液室と、
（ｃ）溶液室幅の１つの面を形成する核生成面であって、複数の結晶を成長させるための前面と裏面とを有する核生成面と、
（ｄ）核生成面の裏面に接触する冷却された液体を使用して核生成面を冷却するための、核生成面の裏面に隣接する、液体入口と液体出口とを有する冷却室と、
（ｅ）冷却室中まで延在または貫入する超音波ホーンと、
（ｆ）超音波ホーンに通電し、それによって、所定の時間の間、所定の間隔で繰り返して、冷却された液体および液体に接触する核生成面を振動させて複数の結晶を核生成面から取り外すための、超音波ホーンに接続されたホーンドライバー組立体と、
（ｇ）結晶媒体の溶液およびそれに含まれる結晶を溶液室から離れて流動させるための先細りの出口拡散器であって、拡散器の入口端において厚さおよび幅を有し、拡散器の入口端の厚さおよび幅が溶液室の厚さおよび幅とほぼ一致する出口拡散器と
を含んでなる結晶生成装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
実施例６
立体配座的キラル結晶の選択された鏡像異性体の優先的な核生成
この実施例では、アミノ酸グリシンの選択的結晶化に関して本発明の方法を説明する。図２に示される装置を使用して、自己組織化単一層の上にグリシンの飽和溶液を流すことで結晶化させる方法を実施する。ＳＡＭ核生成テンプレートは、金基材上に比較的純粋なＲ−システインまたは比較的純粋なＬ−システインのいずれかを使用して［あるいは、システインをガラス基材上の臭素末端３−ブロモプロピルトリクロロシランＳＡＭと反応させて、ＲまたはＬ−システイン末端ＳＡＭを得ることで］核生成装置中で作製する。実施例１と同様に、超音波パルスを使用して、結晶を単一層から取り外す。Ｒ−およびＬ−システイン単一層上で核形成される結晶は互いの明らかな鏡像となり、したがって、グリシンの互いに反対の立体配座的鏡像異性体である。キラル非対称単一層によって、グリシン結晶の一方の鏡像異性体のみが優先的に核生成される。
なお、本発明の主たる特徴及び態様を示せば次のとおりである。
１．  （ａ）溶液室中の核生成面の前面を通過する第１の飽和溶液の流れを準備し、
（ｂ）複数の結晶を核生成面の前面上に形成させ、
（ｃ）所定の時間の間、結晶を成長させて、所望の粒径の複数の結晶を形成せしめ、
（ｄ）複数の結晶を核生成面から取り外して溶液室の第１の飽和溶液中に放出し、
（ｅ）取り外した結晶および第１の飽和溶液を核生成面から離れるよう通過させ、
（ｆ）成長ステップ（ｃ）および取り外し放出ステップ（ｄ）を少なくとも１回繰り返す
ことを含んでなる結晶生成方法。
２．  溶液室中の核生成面の前面に隣接する溶液の平坦な薄層中に第１の飽和溶液の流れを形成する
ことをさらに含んでなる上記１に記載の方法。
３．  ステップ（ｂ）が、ｉ）冷却室中の核生成面の裏面に接触する冷却された液体を使用して核生成面を冷却し、それによって、核生成面の前面において溶液を過飽和にし、ｉｉ）第１の飽和溶液から溶媒を蒸発させ、またはｉｉｉ）化学反応物質、非溶媒材料（ａｎｔｉ−ｓｏｌｖｅｎｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ）、または塩を第１の飽和溶液に添加することを含んでなる上記１に記載の方法。
４．  ステップ（ｄ）が、超音波パルスを、ステップ（ｂ）の冷却された液体または第１の飽和溶液に適用して核生成面にあてることを含んでなる上記１に記載の方法。
５．  ステップ（ａ）における第１の飽和溶液の流れを重力と方向と一致させ、そして
ステップ（ｅ）の取り外された結晶の第１の飽和溶液中における通過を重力と方向と一致させる
上記１に記載の方法。
６．  （ａ）上記１に記載の取り外された結晶を生成せしめ、
（ｂ）第１の飽和溶液および取り外された結晶を第２の飽和溶液と混合して、第３の飽和溶液を形成せしめ、
（ｃ）第３の飽和溶液を処理して過飽和溶液を形成せしめ、
（ｄ）栓流の条件下で、ステップ（ｃ）の過飽和溶液を所定の時間の間、成長ゾーンに通して、取り外された結晶を所望の粒径まで成長させ、
（ｅ）第３の飽和溶液を少なくとも飽和状態に維持しながら、ステップ（ｄ）の取り外された結晶を過飽和溶液から分離する
ことを含んでなる結晶を成長させる方法。
７．  （ａ）上記１に記載の取り外された結晶を生成せしめ、
（ｂ）飽和溶液および結晶を処理して過飽和溶液を形成せしめ、
（ｃ）栓流の条件下で、ステップ（ｃ）の冷却された過飽和溶液を所定の時間の間、成長ゾーンに通して、取り外された結晶を所望の粒径まで成長させ、
（ｄ）溶液を少なくとも飽和状態に維持しながら、ステップ（ｃ）の取り外された結晶を分離する
ことを含んでなる結晶を成長させる方法。
８．  ステップ（ｂ）が、ｉ）冷却すること、ｉｉ）第３の飽和溶液から溶媒を蒸発させること、またはｉｉｉ）化学反応物質、非溶媒材料、または塩を第３の飽和溶液に添加することを含んでなる上記６または７に記載の方法。
９．  （ａ）結晶溶液液体を流動させるための、出口端を有する入口と、
（ｂ）入口の出口端に取り付けられた溶液室と、
（ｃ）溶液室の１つの面を形成する核生成面であって、複数の結晶を成長させるための前面と裏面とを有する核生成面と、
（ｄ）核生成面の裏面に接触する冷却された液体を使用して核生成面を冷却するための、核生成面の裏面に隣接する、液体入口と液体出口とを有する冷却室と、
（ｅ）核生成面に接触する液体を振動させるよう配列された超音波ホーンと、
（ｆ）超音波ホーンに通電して、所定の時間の間、所定の間隔で繰り返して核生成面に接触する液体を振動させて複数の結晶を核生成面から取り外すための、超音波ホーンに接続されたホーンドライバー組立体と、
（ｇ）結晶溶液液体の溶液およびそれに含まれる結晶を流動させてそこから離れさせるための溶液室からの出口と
を含んでなる結晶生成装置。
１０．  （ａ）結晶媒体の溶液が流動するための末広の入口拡散器であって、拡散器の入口端よりも出口端の方が幅が広い入口拡散器と、
（ｂ）入口拡散器の出口端に取り付けられた溶液室であって、流動する溶液の平坦な薄層を形成するような形状を有し、溶液室の厚さおよび幅が入口拡散器の出口端の厚さおよび幅と一致する溶液室と、
（ｃ）溶液室幅の１つの面を形成する核生成面であって、複数の結晶を成長させるための前面と裏面とを有する核生成面と、
（ｄ）核生成面の裏面に接触する冷却された液体を使用して核生成面を冷却するための、核生成面の裏面に隣接する、液体入口と液体出口とを有する冷却室と、
（ｅ）冷却室中まで延在または貫入する超音波ホーンと、
（ｆ）超音波ホーンに通電し、それによって、所定の時間の間、所定の間隔で繰り返して、冷却された液体および液体に接触する核生成面を振動させて複数の結晶を核生成面から取り外すための、超音波ホーンに接続されたホーンドライバー組立体と、
（ｇ）結晶媒体の溶液およびそれに含まれる結晶を溶液室から離れて流動させるための先細りの出口拡散器であって、拡散器の入口端において厚さおよび幅を有し、拡散器の入口端の厚さおよび幅が溶液室の厚さおよび幅とほぼ一致する出口拡散器と
を含んでなる結晶生成装置。
１１．  核生成面が分子核生成テンプレートを含んでなる上記９または１０に記載の結晶生成装置。
１２．  分子核生成テンプレートが、界面活性剤フィルム、自己組織化単一層、または分子的に刻印されたポリマー（ｍｏｌｅｃｕｌａｒｌｙ  ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ  ｐｏｌｙｍｅｒ）を含んでなる上記１１に記載の結晶生成装置。