【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年7月18日(2006.7.18)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造：
【化１】
2006506383.tif 000001
を有する化合物、およびその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
ＸおよびＹは、窒素であり；
Ａ１およびＡ２は、必要に応じて置換された、アリール、アリールアミノ、アリールオキシまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ヒドロキシル、ならびに必要に応じて置換された低級アルキル、シクロ低級アルキル、アルキルアミノアルキル、低級アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アリールおよびへテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ’１およびＲ’４は、水素であり；
Ｒ’２およびＲ’３は、水素、および必要に応じて置換された低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、カルボニル、ニトロ、アミノ、アミド、アミジノ、イミド、シアノ、ならびに置換または非置換の低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、アリールアミノカルボニルオキシ、ホルミル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアリール、アルキルスルホニル、スルホンアミド、アミノアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アミジノ、シクロアルキル、シクロアミド、シクロチオアミド、シクロアミジノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアミジノ、シクロイミド、ヘテロシクロイミド、グアニジニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アリールスルホニルおよびアリールスルホンアミドからなる群より選択される、
化合物。
【請求項２】
Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも１つが、３〜１０個の炭素環原子および必要に応じて１つ以上の環ヘテロ原子を有する芳香族環を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも１つが、必要に応じて置換された、炭素環式アリール、アリールアミノまたはアリールオキシである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも１つが、必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも１つが、置換または非置換のフェニル、フェニルアミノ、フェニルオキシ、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、トリアゾニル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、プリニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジル、およびベンゾイミダゾリルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ１およびＡ２のうちの少なくとも１つが、少なくとも１個でありかつ３個未満の置換基で置換されている、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
前記置換基が、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロ、チオアミド、アミジノ、オキサミジノ、アルコキシアミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルアミノ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アラルキルカルボニル、低級ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキルおよびシアノアルキルからなる群より独立して選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１が、以下の式：
【化２】
2006506383.tif 000002
を有する、請求項４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ８およびＲ９が、水素、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロ、チオアミド、アミジノ、オキサミジノ、アルコキシアミジノ、イミジノ、グアニジニル、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、低級アルキル、アミノ低級アルキル、低級アルキルアミノ低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルアミノ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アラルキルカルボニル、低級ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アリール、およびアラルキルからなる群より独立して選択される、化合物。
【請求項９】
Ａ１が、アミノピリジル、ニトロピリジル、アミノニトロピリジル、シアノピリジル、シアノチアゾリル、アミノシアノピリジル、トリフルオロメチルピリジル、メトキシピリジル、メトキシニトロピリジル、メトキシシアノピリジルおよびニトロチアゾリルからなる群より選択される、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つが、ハロ低級アルキル、ヘテロシクロアミノアルキル、および低級アルキルアミノ低級アルキルからなる群より選択される置換低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つが、低級アルキルアミノ低級アルキルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、水素であり、そしてＲ４が、水素、メチル、エチル、アミノエチル、ジメチルアミノエチル、ピリジルエチル、ピペリジニルエチル、ピロリジニルエチル、ピペラジニルエチルおよびモルホリニルエチルからなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つが、置換および非置換のアリール、ヘテロアリールおよびビアリールからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つが、置換または非置換の、以下の式：
【化３】
2006506383.tif 000003
の部分であり、ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロ、チオアミド、カルボキシル、ヒドロキシ、ならびに必要に応じて置換された低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ  アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アミノアラルキル、低級アルキルアミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アラルキル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、アラルキルカルボニルオキシアルキル、およびヘテロアラルキルカルボニルオキシアルキルからなる群より独立して選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１２が、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、モルホリノ、ピペリジノおよびシアノからなる群より選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１０およびＲ１２が、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、モルホリノ、ピペリジノおよびシアノからなる群より独立して選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１２がヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１２がヘテロシクロアルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４のうちの少なくとも１つが、ハロであり、そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４の残りのものが、水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４のうちの少なくとも１つが、モルホリノ、ピペリジノからなる群より選択され、そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４の残りのものが、水素である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つが、ジクロロフェニル、ジフルオロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、ブロモクロロフェニル、ブロモフルオロフェニル、エチルフェニル、メチルクロロフェニル、エチルクロロフェニル、イミダゾリルフェニル、シアノフェニル、モルホリノフェニルおよびシアノクロロフェニルからなる群より選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６が、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアラルキル、カルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、アラルキルカルボニルアミノアルキル、アミノアルコキシアルキルおよびアリールアミノアルキルからなる群より選択される置換アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ６が、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、およびヘテロアラルキルカルボニルアミノからなる群より選択される置換アミノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６が、非置換または置換のアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニル、およびアルキルアミノアルキルオキシカルボニルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ６が、アミジノ、グアニジノ、シクロイミド、ヘテロシクロイミド、シクロアミド、ヘテロシクロアミド、シクロチオアミドおよびヘテロシクロ低級アルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ６がアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つが、置換または非置換のヘテロアリール基またはヘテロシクリル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つが、置換または非置換の、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリジノニル、テトラゾリル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チアゾリル、チエニル、フラニル、キノリニル、ピロリルピリジル、ピラゾロニル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジル、ベンゾトリアゾリル、およびベンゾイミダゾリルからなる群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つが、以下の構造：
【化４】
2006506383.tif 000004
を有するモノケトピペラジニル基である、請求項２８に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、水素、低級アルキル、低級アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリール低級アルキル、低級アルキルアリール低級アルキル、ハロ低級アルキル、ハロアリール低級アルキル炭素環式およびハロアリール低級アルキル複素環式からなる群より独立して選択されるか；またはＲ１６は、別のＲ１６またはＲ１５と一緒になって、炭素環式環、複素環式環またはアリール環を形成し得；そしてｏは、１と３との間の整数である、化合物。
【請求項３０】
Ｒ１５が低級アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、およびｔ−ブチルからなる群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１５がＲ１６と一緒になって、以下の構造：
【化５】
2006506383.tif 000005
を有する基を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１５がＲ１６と一緒になって、以下の構造：
【化６】
2006506383.tif 000006
を有する基を形成する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
ある量の請求項１に記載の化合物を含有する組成物であって、該量は、ヒト被験体または動物被験体に、薬学的に受容可能なキャリアと一緒に投与される場合に、該ヒト被験体または動物被験体において、ＧＳＫ３活性を調節するために有効な量である、組成物。
【請求項３５】
ヒト被験体または動物被験体において、ＧＳＫ３活性を阻害するための組成物であって、請求項２９に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３６】
細胞を処理するための組成物であって、該細胞においてＧＳＫ３活性を阻害するために有効な量の請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３７】
ヒト被験体または動物被験体において、ＧＳＫ３媒介障害を処置するための組成物であって、該被験体におけるＧＳＫ３活性を阻害するために有効な量の、請求項３４に記載の組成物を含む、組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、経口投与、皮下投与、経皮投与、経粘膜投与、イオン導入法、静脈内投与、鞘内投与、頬投与、舌下投与、鼻腔内投与、および直腸投与からなる群より選択される投与様式による投与に適している、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＧＳＫ３媒介障害が、糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティントン病、肥満症、アテローム性動脈硬化症の心血管疾患、本態的高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、虚血、外傷性脳傷害、双極性傷害、免疫不全および癌からなる群より選択される、請求項３７に記載の組成物。
【請求項４０】
１種以上のさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記ＧＳＫ３媒介傷害が、糖尿病であり、そして前記さらなる活性薬剤が、インスリン、トログリタゾン、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、グリピジドおよびメトホルミンからなる群より選択される、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
薬剤として使用するための、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティントン病、肥満症、アテローム性動脈硬化症の心血管疾患、本態的高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、虚血、外傷性脳傷害、双極性傷害または癌を処置するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
【化７】
2006506383.tif 000007
およびその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここで：
ＸおよびＹは、独立して、窒素、酸素、および必要に応じて置換された炭素からなる群より選択され；
Ａ１およびＡ２は、必要に応じて置換された、アリール、アリールアミノ、アリールオキシまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ヒドロキシル、ならびに必要に応じて置換された低級アルキル、シクロ低級アルキル、アルキルアミノアルキル、低級アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アリールおよびへテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３およびＲ’４は、独立して、水素、および必要に応じて置換された低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシル、ニトロ、アミノ、アミド、アミジノ、イミド、シアノ、ならびに置換または非置換の低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、アリールアミノカルボニルオキシ、ホルミル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアリール、アルキルスルホニル、スルホンアミド、アミノアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アミジノ、シクロアルキル、シクロアミド、シクロチオアミド、シクロアミジノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアミジノ、シクロイミド、ヘテロシクロイミド、グアニジニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アリールスルホニルおよびアリールスルホンアミドからなる群より選択される。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１５】
本発明の方法、化合物および組成物は、ＧＳＫ３活性によって媒介される障害を処置する際に、単独でか、または他の薬学的に活性な薬剤と組み合わせて使用され得る。この処置は、例えば、糖尿病、アルツハイマー病、他の神経変性障害（例えば、パーキンソン病およびハンティントン病）、肥満症、アテローム性動脈硬化症心血管疾患、本態的高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、虚血（特に脳虚血）、外傷性脳傷害、双極性傷害、免疫不全または癌の処置である。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
【化８】
2006506383.tif 000008
の、ＧＳＫ３阻害活性を有する新規化合物、およびその薬学的に受容可能な塩を提供する。ここで：
ＸおよびＹは、独立して、窒素、酸素、および必要に応じて置換された炭素からなる群より選択され；
Ａ１およびＡ２は、必要に応じて置換された、アリール、アリールアミノ、アリールオキシまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ヒドロキシル、ならびに必要に応じて置換された低級アルキル、シクロ低級アルキル、アルキルアミノアルキル、低級アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アリールおよびへテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３およびＲ’４は、独立して、水素、および必要に応じて置換された低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、ヒドロキシ、ハロ、カルボキシル、ニトロ、アミノ、アミド、アミジノ、イミド、シアノ、ならびに置換または非置換の低級アルキル、低級アルコキシ、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、アラルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、アリールアミノカルボニルオキシ、ホルミル、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アミノアリール、アルキルスルホニル、スルホンアミド、アミノアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アミジノ、シクロアルキル、シクロアミド、シクロチオアミド、シクロアミジノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアミジノ、シクロイミド、ヘテロシクロイミド、グアニジニル、アリール、ビアリール、ヘテロアリール、ヘテロビアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アリールスルホニルおよびアリールスルホンアミドからなる群より選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
構成要素Ａ１およびＡ２は、独立して、３〜１０個の炭素環原子および必要に応じて１つ以上のヘテロ原子を有する、芳香族環を構成し得る。従って、１つの実施形態において、Ａ１および／またはＡ２は、必要に応じて置換された、炭素環式アリール、アリールアミノまたはアリールオキシであり得、例えば、置換または非置換のフェニル、フェニルアミノ、フェニルオキシであり得る。あるいは、Ａ１および／またはＡ２は、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり得、例えば、置換または非置換のピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、プリニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジル、およびベンゾイミダゾリルであり得、これらは、少なくとも１個でありかつ３個以下の置換基で置換され得る。代表的な置換基は、例えば、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロ、チオアミド、アミジノ、オキサミジノ、アルコキシアミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルアミノ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アラルキルカルボニル、低級ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキルおよびシアノアルキルからなる群より独立して選択され得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明の他の実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のうちの少なくとも１つは、水素、またはハロ低級アルキル、ヘテロシクロアミノアルキル、および低級アルキルアミノ低級アルキルからなる群より選択される、非置換もしくは置換された低級アルキルであり得る。現在好ましい本発明の実施形態は、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３が、水素であり、そしてＲ４が、水素、メチル、エチル、アミノエチル、ジメチルアミノエチル、ピリジルエチル、ピペリジニルエチル、ピロリジニルエチル、ピペラジニルエチルおよびモルホリニルエチルからなる群より選択される化合物を含む。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
置換基Ａ１は、３〜１０個の炭素環原子および必要に応じて１つ以上の環ヘテロ原子を有する芳香族環であり得る。従って、１つの実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換された炭素環式アリールであり得る。あるいは、Ａ１は、必要に応じて置換されたヘテロアリール（例えば、置換または非置換のピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、プリニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジル、およびベンゾイミダゾリル）であり得、これらは、少なくとも１個でありかつ３個未満の置換基で置換され得る。代表的な置換基は、例えば、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロ、チオアミド、アミジノ、オキサミジノ、アルコキシアミジノ、イミジノ、グアニジノ、スルホンアミド、カルボキシル、ホルミル、低級アルキル、ハロ低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、低級アルキルアミノ低級アルコキシ、低級アルキルカルボニル、低級アラルキルカルボニル、低級ヘテロアラルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノアルキルおよびシアノアルキルからなる群より独立して選択され得る。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
本発明の他の現在好ましい化合物は、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つが、置換および非置換のアリール、ヘテロアリールおよびビアリールからなる群より選択される式（Ｉ）の化合物を含む。現在好ましい実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つは、置換または非置換の、以下の式の部分である：
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
【化１０】
2006506383.tif 000009
ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素、ニトロ、アミノ、シアノ、ハロ、チオアミド、カルボキシル、ヒドロキシ、ならびに必要に応じて置換された低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシアルキル、ハロ低級アルキル、ハロ低級アルコキシ、アミノアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ  アミノカルボニル、低級アルキルアミノカルボニル、アミノアラルキル、低級アルキルアミノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アラルキル、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、アラルキルカルボニルオキシアルキル、およびヘテロアラルキルカルボニルオキシアルキルからなる群より独立して選択される。Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１２が、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、モルホリノ、ピペリジノおよびシアノからなる群より選択される化合物；Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１０およびＲ１２が、ハロ、低級アルキル、ヒドロキシル、低級アルコキシ、ハロ低級アルキル、モルホリノ、ピペリジノおよびシアノからなる群より独立して選択される化合物；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１２がヘテロアリールである化合物；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、およびＲ１４が、水素であり、そしてＲ１２がヘテロシクロアルキルである化合物；ならびにＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４のうちの少なくとも１つが、ハロであり、そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４の残りのものが、水素である化合物という、現在特に好ましい化合物が得られる。好ましくは、Ｒ５およびＲ７のうちの少なくとも１つは、クロロフェニル、ジクロロフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、ブロモフェニル、ジクロロフルオロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、ブロモクロロフェニル、ブロモフルオロフェニル、エチルフェニル、メチルクロロフェニル、エチルクロロフェニル、イミダゾリルフェニル、シアノフェニル、モルホリノフェニルおよびシアノクロロフェニルからなる群より選択される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
本発明の代表的な実施形態において、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、置換されたアルキル（例えば、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアラルキル、カルボニルアミノアルキル、アルキルカルボニルアミノアルキル、アリールカルボニルアミノアルキル、アラルキルカルボニルアミノアルキル、アミノアルコキシアルキルおよびアリールアミノアルキル；置換されたアミノ（例えば、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ，アルコキシカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、およびヘテロアラルキルカルボニルアミノ）；または置換されたカルボニル（例えば、非置換もしくは置換されたアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルキルオキシカルボニルおよびアルキルアミノアルキルオキシカルボニル）であり得る。他の実施形態において、Ｒ６は、アミジノ、グアニジノ、シクロイミド、ヘテロシクロイミド、シクロアミド、ヘテロシクロアミド、シクロチオアミドおよびヘテロシクロ低級アルキルからなる群より選択され得る。なお他の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つは、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリル（例えば、置換または非置換のピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピラジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジノニル、テトラゾリル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、トリアゾリル、チエニル、フラニル、キノリニル、ピロロピリジル、ピラゾロニル、ピリダジニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジル、ベンゾトリアゾリル、およびベンゾイミダゾリル）であり得る。なお他の実施形態において、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも１つは、以下の構造：
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
なお他の実施形態において、本発明は、薬剤として使用するための上記のような式Ｉの化合物、および糖尿病、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティントン病、肥満症、アテローム性動脈硬化症の心血管疾患、本態的高血圧症、多嚢胞性卵巣症候群、Ｘ症候群、虚血（特に脳虚血）、外傷性脳傷害、双極性傷害、免疫不全または癌処置のための医薬におけるこれらの化合物の使用方法を提供する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４７】
「低級アルキル」は、本明細書中で使用される場合、１〜１０個の炭素原子を含む分枝状または直鎖状のアルキル基であって、非置換であるか、または、例えば１つ以上のハロゲン、ヒドロキシルまたは他の基で置換されている基をいい、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ネオペンチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルなどが挙げられる。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
「アリール」とは、３〜１４個の骨格炭素またはヘテロ原子を有する、単環式および多環式の芳香族基をいい、そして炭素環式アリール基および複素環式アリール基の両方が含まれる。炭素環式アリール基は、芳香族環の全ての環原子が炭素であるアリール基である。用語「ヘテロアリール」とは、本明細書中では、環原子として１〜４個のヘテロ原子を芳香族環中に有し、この環原子の残りが炭素原子であるアリール基をいう。アリール置換基と関連して使用される場合、用語「多環式」とは、本明細書中では、少なくとも１つの環構造が芳香族である、縮合および非縮合の環状構造をいい、例えば、ベンゾジオキソゾロ（これは、フェニル基に縮合した複素環式構造、すなわち
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５４】
【化２０Ａ】
2006506383.tif 000010
を有する）、ナフチルなどである。本発明の化合物で置換基として用いられる例示的アリール部分としては、フェニル、ピリジル、ピリミジニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、チアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、プリニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、ベンゾピリジル、およびベンズイミダゾリルなどが挙げられる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
本明細書中で使用される場合、用語「カルボニルアミノ」とは、二価の基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−をいい、ここでカルボニルアミノ基のアミド窒素の水素原子は、低級アルキル、アリール、または低級アラルキル基に置換され得る。このような基としては、カルバメートエステル（−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ）およびアミド−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’−Ｒ（ここで、ＲおよびＲ’は、直鎖または分枝鎖の低級アルキル、シクロアルキル、またはアリール、あるいは低級アラルキルである）のような部分が挙げられる。用語「低級アルキルカルボニルアミノ」とは、アルキルカルボニルアミノをいい、ここでＲは、その骨格構造に１〜約６個の炭素原子を有する低級アルキルである。用語「アリールカルボニルアミノ」とは、基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒをいい、ここでＲはアリールである。同様に、用語「アラルキルカルボニルアミノ」とは、カルボニルアミノをいい、ここでＲは低級アラルキルである。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
同様に、ＧＳＫ３インヒビター化合物がグリコーゲンシンターゼを活性化するによってインシュリンシグナル伝達を強化する能力は、細胞ベースグリコーゲンシンターゼ活性アッセイを使用してたやすく確かめられ得る。このアッセイは、グリコーゲンシンターゼ活性を増加することによってインシュリン刺激に応答する細胞（例えば、野生型インシュリンレセプターを過剰発現するＣＨＯ−ＨＩＲＣ細胞株（約１００，０００結合部位／細胞））を使用する。ＣＨＯ−ＨＩＲＣ細胞株は、Ｍｏｌｌｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５：１４９７９−１４９８５（１９９０）およびＭｏｌｌｅｒら、Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．，４：１１８３−１１９１（１９９０）（共に本明細書中に参考として援用される）に記載されるように産生され得る。アッセイは、血清枯渇ＣＨＯ−ＨＩＲＣ細胞を培地において本発明の種々の濃度の化合物の存在下でインキュベートし、引き続きインキュベーション期間の終わりに細胞を溶解することによって実施され得る。グリコーゲンシンターゼ活性は、Ｔｈｏｍａｓら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２５：４８６−４９９（１９６８）に記載のように溶解物中において検出され得る。グリコーゲンシンターゼ活性は、各サンプルに対して、Ｔｈｏｍａｓら（上記）に記載のように最大グリコーゲンシンターゼ活性のパーセンテージとして見積もられ、そして候補ＧＳＫ３インヒビター濃度の関数としてプロットされ得る。グリコーゲンシンターゼ活性を、その最大レベルの半分のレベルまで増加する候補ＧＳＫ３インヒビターの濃度（すなわちＥＣ５０）は、当業者に周知の慣用的な曲線適合方法を使用して４つのパラメーターＳ字状曲線に合うようにすることによって計算され得る。このことは、本明細書中下の実施例２６６により詳細に記載される。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
本発明の化合物は、無機酸または有機酸由来の塩の形態で使用され得る。これらの塩として、以下が挙げられるがそれらに限定されない：アセテート、アジパート、アルギナート、シトラート、アスパルテート、ベンゾアート、ベンゼンスルホナート、重硫酸塩、ブチラート、ショウノウ酸塩（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、ショウノウスルホン酸塩（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｏｎａｔｅ）、ジグルコナート（ｄｉｇｌｕｃｏｎａｔｅ）、シクロペンタンプロピオナート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、グルコノヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ラクタート、マレアート、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、オキザラート、パモエート、ペクチン酸塩（ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、硫酸塩、３−フェニルプロピオナート、ピクリン酸塩、ピバレート、プロピオナート、スクシナート、タータラート、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩。また、塩基性窒素含有基は、以下のような作用物質で４級化され得る：低級アルキルハロゲン化物（例えば、塩化、臭化、およびヨウ化のメチル、エチル、プロピル、およびブチル）；硫酸ジアルキル（硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、および硫酸ジアミルのような）、長鎖ハロゲン化物（例えば、塩化、臭化、およびヨウ化のデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル）、アラルキルハロゲン化物（臭化ベンジル、および臭化フェネチルおよび他のような）。これによって、水または油溶解性または分散性の生成物が得られる。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３２】
【化２９】
2006506383.tif 000011
（Ａ．Ｎ−［４−（｛２−［（６−アミノ−５−ニトロ（２−ピリジル））アミノ］エチル｝アミノ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］−２−ブロモアセトアミドの調製）
水性ＮａＨＣＯ３（８当量）を、最少量のＥｔＯＡｃ中の［４−アミノ−３−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］｛２−［（６−アミノ−５−ニトロ（２−ピリジル））アミノ］  エチル｝アミン（１当量）攪拌溶液に室温で添加した。最少量のＥｔＯＡｃ中の２−ブロモアセチルクロリド（１．５当量）を、激しく攪拌している反応溶液にゆっくりと添加した。この反応を、ＬＣ／ＭＳで追跡し、そして  ３０分以内で完了したことを決定した。その有機層を分離し、そして水、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮乾固して、粗製Ｎ−［４−（｛２−［（６−アミノ−５−ニトロ  （２−ピリジル））アミノ］  エチル｝アミノ）−２−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル］  −２−ブロモアセトアミドを暗黄色のガラス状物を７６％の収率で得た。（〜９０％純粋、ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５５．２ＭＨ＋）。この生成物を、分解を防ぐために、−４℃で保存した。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
【化３３】
2006506383.tif 000012
（Ｎ−（２−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）−４−（ヒドロキシフェニルメチル）フェニル］−アミノ｝エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボキサミド  （１３）の調製）
フェニルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ）（２当量）を、  ＴＨＦ  （１０ｍｌ）中８  （５０ｍｇ）の溶液に、７８℃アルゴン下で、攪拌しながら添加する。この反応物を、Ｇｒｉｇｎａｒｄの添加後１５分間、７８℃で攪拌し、この時点で、飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（４ｍｌ）を添加して、この反応をクエンチする。この混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍｌ）および水（２ｍｌ）で希釈し、そして層を分離する。その有機層を飽和水性ＮＨ４Ｃｌ（ｌＯｍｌ）、水（ｌＯｍｌ）、ブライン（ｌＯｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）濾過し、そして濃縮する。その残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するシリカカラムクロマトグラフィーによって精製して、１３を得る。｛４−［（２−アミノエチル）アミノ］−２−（２，４−ジクロロフェニル）フェニル｝フェニルメタン−１−オール（１当量）および６−クロロ−３−ニトロ−２−ピリジルアミン  （１．２当量）を、攪拌しながらアルゴン下室温で、ＤＭＡに溶解する。Ｈｕｎｉｇ塩基（１．５当量）を、この透明な暗褐色の溶液に添加し、これを、ＬＣ／ＭＳおよびＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（３：  ２，ｖ／ｖ）で溶出、（Ｒｆ＝０．３））によって完了が決定されるまで、８０℃で１２時間加熱する。ＥｔＯＡｃをこの反応混合物に添加し、これを次いで、水、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４），濾過し、そして濃縮乾固して、粗製褐色生成物を得る。この褐色の残渣を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２４  ：  ２６，ｖ／ｖ）で溶出するシリカカラムクロマトグラフィーによって精製する。精製した画分を収集し、そして濃縮した後に、その生成物を、淡黄色固体として単離する（収率７５％、ＬＣＭＳ  ｍ／ｚ  ＭＨ  ５２５．４）。