【手続補正書】
【提出日】平成17年12月1日(2005.12.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として、（３Ｓ，４Ｓ）の立体配位を有し、本質的に（３Ｒ，４Ｒ）エナンチオマーを含まない、下記一般式（Ｉ）の化合物或いはこれらの医薬として受容しうる塩、エステル又は溶媒和物を含む、炎症誘導性メディエーターであるＣＯＸ−２、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ｉＮＯＳ、ＴＮＦ−α及びＭＣＰ−１の少なくとも一つの転写を減少させるための医薬組成物：
【化１】
2005526768.tif 000001
［式中、点線は、任意のＣ１−Ｃ２又はＣ６−Ｃ１の二重結合を示し、式中：
Ｒ１は、
ａ）Ｒ’〔このＲ’は、
Ａ）１‐８個の炭素原子を含み、任意に１‐３個の異種原子によって中断されている、直鎖又は分枝、飽和又は不飽和の炭素側鎖、及び
Ｂ）飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分（環状部分は、１個又は２個の環状構造を含む５‐２０個の原子を有し、各環は３‐８個の炭素を含み、任意に１‐４個の異種原子によって中断され、さらに任意に１又はそれ以上の、
ｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキル、
ｉｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルコキシ、
ｉｉｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルコキルチオ、
ｉｖ）ハロゲン、
ｖ）カルボキシル、
ｖｉ）−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル（式中のアルキルは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和であり得る）、
ｖｉｉ）ケト、
ｖｉｉｉ）ニトロ、
ｉｘ）飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分（環状部分は１個又は２個の環状構造を含む５‐２０個の原子を有し、各環は３‐８個の炭素を含み、任意に１‐４個の異種原子で中断され、さらに任意に上記ｉ）−ｖｉｉｉ）に規定した中から選択される１又はそれ以上の基によって置換されている）
からなる群から選択される基によって置換されている）
からなる群から選択される〕、
ｂ）上記Ｒ’において規定した置換基の少なくとも一つで置換されたアミン又はアミド、
ｃ）上記Ｒ’において規定した置換基の一つで任意に置換されているチオール、スルフィド、スホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
ｄ）ヒドロキシル又はエーテル−ＯＲ’〔式中のＲ’は、上記に定義したものである〕
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキル、及び
ｃ）−ＯＲ〔式中のＲは、
Ａ）−Ｒ’’（このＲ’’は、水素、或いは、任意に末端に−Ｒ’’’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’’基（式中のＲ’’’は、水素又は直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキルである）を有する、直鎖、分枝若しくは環状、飽和若しくは不飽和のＣ１−Ｃ６アルキルである）、及び
Ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’（式中のＲ’’’は上記に定義したものである）
からなる群から選択される〕
からなる群から選択され；
Ｒ３は、
ａ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ１２アルキル、
ｂ）−ＯＲａ〔式中のＲａは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ２−Ｃ９アルキルであり、この末端炭素でフェニル基により置換されてもよい〕、及び
ｃ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ７アルキル−ＯＲ’’’〔式中のＲ’’’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択される］。
【請求項２】
活性成分として、（３Ｓ，４Ｓ）の立体配位を有し、本質的に（３Ｒ，４Ｒ）エナンチオマーを含まない、一般式（Ｉ）の化合物或いはこれらの医薬として受容しうる塩、エステル又は溶媒和物を含む、抗炎症性サイトカインＩＬ−１０、保護的サイトカインＩＬ−６並びにサイトカインシグナリングサプレッサーＳＯＣＳ−１及びＳＯＣＳ−３の少なくとも一つの転写を増加させるための医薬組成物：
【化２】
2005526768.tif 000002
[式中点線は任意のＣ１−Ｃ２又はＣ６−Ｃ１の二重結合を示し、そして式中：
Ｒ１は、
ａ）Ｒ’〔このＲ’は、
Ａ）１‐８個の炭素原子を含み、任意に１‐３個の異種原子によって中断されている、直鎖又は分枝、飽和又は不飽和の炭素側鎖、及び
Ｂ）飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分（環状部分は、１個又は２個の環状構造を含む５‐２０個の原子を有し、各環は３‐８個の炭素を含み、任意に１‐４個の異種原子によって中断され、さらに任意に１又はそれ以上の、
ｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキル、
ｉｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルコキシ、
ｉｉｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルコキルチオ、
ｉｖ）ハロゲン、
ｖ）カルボキシル、
ｖｉ）−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル（式中のアルキルは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和であり得る）、
ｖｉｉ）ケト、
ｖｉｉｉ）ニトロ、
ｉｘ）飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分（環状部分は１個又は２個の環状構造を含む５‐２０個の原子を有し、各環は３‐８個の炭素を含み、任意に１‐４個の異種原子で中断され、さらに任意に上記ｉ）−ｖｉｉｉ）に規定した中から選択される１又はそれ以上の基によって置換されている）
からなる群から選択される基によって置換されている）
からなる群から選択される〕、
ｂ）上記Ｒ’において規定した置換基の少なくとも一つで置換されたアミン又はアミド、
ｃ）上記Ｒ’において規定した置換基の一つで任意に置換されているチオール、スルフィド、スホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
ｄ）ヒドロキシル又はエーテル−ＯＲ’〔式中のＲ’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキル、及び
ｃ）−ＯＲ〔式中のＲは、
Ａ）−Ｒ’’（このＲ’’は、水素、或いは、任意に末端に−Ｒ’’’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’’基（式中のＲ’’’は、水素又は直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキルである）を有する、直鎖、分枝若しくは環状、飽和若しくは不飽和のＣ１−Ｃ６アルキルである）及び
Ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’（式中のＲ’’’は上記に定義したものである）
からなる群から選択される〕
からなる群から選択され；
Ｒ３は、
ａ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ１２アルキル、
ｂ）−ＯＲａ〔式中のＲａは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ２−Ｃ９アルキルであり、この末端炭素でフェニル基により置換されてもよい〕、及び
ｃ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ７アルキル−ＯＲ’’’〔式中のＲ’’’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択される］。
【請求項３】
Ｒ１がＯＨであり、Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３が１，１−ジメチルへプチルであり、Ｃ６及びＣ１の間に二重結合がある請求項１及び２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１が２−メルカプトイミダゾールであり、Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３が１，１−ジメチルへプチルであり、Ｃ６及びＣ１の間に二重結合がある請求項１及び２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１がイミダゾールであり、Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３が１，１−ジメチルへプチルであり、Ｃ６及びＣ１の間に二重結合がある請求項１及び２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１がピラゾールであり、Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３が１，１−ジメチルへプチルであり、Ｃ６及びＣ１の間に二重結合がある請求項１及び２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ１が４−メチルピペリジンであり、Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３が１，１−ジメチルへプチルであり、Ｃ６及びＣ１の間に二重結合がある請求項１及び２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ｒ１が４−ピペリジノ−ピペリジンであり、Ｒ２がＯＨであり、Ｒ３が１，１−ジメチルへプチルであり、Ｃ６及びＣ１の間に二重結合がある請求項１及び２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
さらに医薬として受容しうる希釈剤又は担体を含む請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬として受容しうる希釈剤が、医薬品として受容しうる共溶媒、天然又は合成のイオン性又は非イオン性界面活性剤を使用して調製されたミセル溶液又はエマルジョン、或いはそのような共溶媒とミセル又はエマルジョンとの組み合わせを含有する水性共溶媒溶液を含む、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬として受容しうる担体が、エタノール、界面活性剤及び水の溶液を含有する請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬として受容しうる担体が、トリグリセリド、レクチン、グリセロール、乳化剤及び水を含有するエマルジョンである請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
単位投与形態になっている請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
経口投与に適する請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
非経口投与に適する請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ＣＯＸ−２、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ｉＮＯＳ、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１、ＩＬ−１０、ＩＬ−６、ＳＯＣＳ−１及びＳＯＣＳ−３から選択される炎症誘導性及び抗炎症性のメディエーターを調節して、これらのいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患又は傷害を予防、緩和又は治療する医薬組成物であって、
活性成分として、（３Ｓ，４Ｓ）の立体配位を有し、本質的に（３Ｒ，４Ｒ）エナンチオマーを含まない、下記一般式（Ｉ）の化合物或いはこれらの医薬として受容しうる塩、エステル又は溶媒和物を含む、医薬組成物：
【化３】
2005526768.tif 000003
［式中、点線は、任意のＣ１−Ｃ２又はＣ６−Ｃ１の二重結合を示し、式中：
Ｒ１は、
ａ）Ｒ’〔このＲ’は、
Ａ）１‐８個の炭素原子を含み、任意に１‐３個の異種原子によって中断されている、直鎖又は分枝、飽和又は不飽和の炭素側鎖、及び
Ｂ）飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分（環状部分は、１個又は２個の環状構造を含む５‐２０個の原子を有し、各環は３‐８個の炭素を含み、任意に１‐４個の異種原子によって中断され、さらに任意に１又はそれ以上の、
ｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキル、
ｉｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルコキシ、
ｉｉｉ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルコキルチオ、
ｉｖ）ハロゲン、
ｖ）カルボキシル、
ｖｉ）−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ４アルキル（式中のアルキルは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和であり得る）、
ｖｉｉ）ケト、
ｖｉｉｉ）ニトロ、
ｉｘ）飽和又は不飽和の環状部分、芳香族部分又は複素環部分（環状部分は１個又は２個の環状構造を含む５‐２０個の原子を有し、各環は３‐８個の炭素を含み、任意に１‐４個の異種原子で中断され、さらに任意に上記ｉ）−ｖｉｉｉ）に規定した中から選択される１又はそれ以上の基によって置換されている）
からなる群から選択される基によって置換されている）
からなる群から選択される〕、
ｂ）上記Ｒ’において規定した置換基の少なくとも一つで置換されたアミン又はアミド、
ｃ）上記Ｒ’において規定した置換基の一つで任意に置換されているチオール、スルフィド、スホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
ｄ）ヒドロキシル又はエーテル−ＯＲ’〔式中のＲ’は、上記に定義したものである〕
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキル、及び
ｃ）−ＯＲ〔式中のＲは、
Ａ）−Ｒ’’（このＲ’’は、水素、或いは、任意に末端に−Ｒ’’’または−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’’’基（式中のＲ’’’は、水素又は直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ６アルキルである）を有する、直鎖、分枝若しくは環状、飽和若しくは不飽和のＣ１−Ｃ６アルキルである）、及び
Ｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ’’’（式中のＲ’’’は上記に定義したものである）
からなる群から選択される〕
からなる群から選択され；
Ｒ３は、
ａ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ１２アルキル、
ｂ）−ＯＲａ〔式中のＲａは、直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ２−Ｃ９アルキルであり、この末端炭素でフェニル基により置換されてもよい〕、及び
ｃ）直鎖、分枝又は環状、飽和又は不飽和のＣ１−Ｃ７アルキル−ＯＲ’’’〔式中のＲ’’’は上記に定義したものである〕
からなる群から選択される］。
【請求項１７】
ＣＯＸ−２、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ｉＮＯＳ、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１、ＩＬ−１０、ＩＬ−６、ＳＯＣＳ−１及びＳＯＣＳ−３のいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患が、炎症性及び免疫傷害、痛み、アレルギー性炎症、類肉腫症、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫症及び結核のような単球浸潤を特徴とする疾患、動脈硬化、リウマチ性関節炎、血管炎、間質性肺疾患、炎症性肺疾患、喘息、炎症性内臓疾患、膵炎、炎症性皮膚病、骨の炎症、腫瘍の増殖又は転移、免疫仲介性又は外傷後の炎症を伴う神経疾患、炎症性脱ミエリン神経病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病のような神経変性疾患、細菌、寄生虫又はウイルス感染、敗血症、腎臓疾患、糖尿病性腎臓病、肝傷害、心血管外科、移植又は臓器若しくは組織置換及び人工的代用物移植における手術後合併症、移植拒絶からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
経口的に、非経口的に、静脈内に、筋肉内に、傷害部位内に、皮下に、経皮的に、髄膜内に、直腸内に又は鼻内に投与するための請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ＣＯＸ−２、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ｉＮＯＳ、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１、ＩＬ−１０、ＩＬ−６、ＳＯＣＳ−１及びＳＯＣＳ−３から選択される炎症誘導性及び抗炎症性のメディエーターを調節することによって、これらのいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患又は傷害を予防、緩和又は治療するための医薬品を調製するための、請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
ＣＯＸ−２、ＩＬ−１β、ＩＬ−２、ｉＮＯＳ、ＴＮＦ−α、ＭＣＰ−１、ＩＬ−１０、ＩＬ−６、ＳＯＣＳ−１及びＳＯＣＳ−３のいずれかの異常生産により特徴付けられる疾患が、炎症性及び免疫傷害、痛み、アレルギー性炎症、類肉腫症、Ｗｅｇｅｎｅｒ肉芽腫症及び結核のような単球浸潤を特徴とする疾患、動脈硬化、リウマチ性関節炎、血管炎、間質性肺疾患、炎症性肺疾患、喘息、炎症性内臓疾患、膵炎、炎症性皮膚病、骨の炎症、腫瘍の増殖又は転移、免疫仲介性又は外傷後の炎症を伴う神経疾患、炎症性脱ミエリン神経病、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病のような神経変性疾患、細菌、寄生虫又はウイルスの感染、敗血症、腎臓疾患、糖尿病性腎臓病、肝傷害、心血管外科、移植又は臓器若しくは組織置換及び人工的代用物移植における手術後合併症、並びに移植拒絶からなる群から選択される、請求項１９に記載の使用。