【手続補正書】
【提出日】平成18年9月4日(2006.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式１の化合物、
【化１】
2006505533.tif 000001
式中、
Ｐｙは、未置換または２、６もしくは８位が低級アルキルまたはアリール−低級アルキルで独立してモノ置換またはジ置換されたキノリン−４−イル；未置換または７位が低級アルキルでモノ置換されている[１,８]ナフチリジン−４−イル；未置換または２位と６位がジ置換され、それによって２位の置換基がＲ５Ｒ６Ｎ−、低級アルキル、アリール−低級アルキル、または（Ｅ)−２−アリール−エテン−１−イルであり、６位の置換基が水素または低級アルキルであるピリジン−４−イルを表し；
Ｘはないか、またはメチレン基を表し；
Ｒ１は水素；低級アルキル；アリール；アリール−低級アルキル；アリールでジ置換された低級アルキル；またはアリールでジ置換された低級アルキルおよび追加的にアリール基を有する炭素原子がＯＨ、ＣＮ、またはＣＯＮＲ７Ｒ８で置換されている低級アルキルを表し；
Ｒ２は、Ｒ３と共に、環原子としてＲ２に結合している窒素原子を含む５、６、または７員環を形成し、この場合Ｒ４は、水素を表し；または
Ｒ２は、Ｒ４と共に、環原子としてＲ２に結合している窒素原子を含む５、６、または７員環を形成し、この場合Ｒ３は水素を表し；
Ｒ２とＲ３との間、またはＲ２とＲ４との間で形成される環は、未置換または低級アルキル、アリール、アリール−低級アルキル、ヒドロキシ、またはアリールオキシでモノ置換される；
Ｒ５とＲ６は、独立に、水素；低級アルキル；アリール；アリール−低級アルキルを表し；またはこれらが結合する窒素原子と共に、ピロリジン、ピペリジン、またはモルホリン環を形成する；
Ｒ７とＲ８は、独立に、水素；低級アルキル；アリール；アリール−低級アルキルを表し；またはこれらが結合する窒素原子と共にピロリジン、ピペリジン、またはモルホリン環を形成する；
および医薬品として許容可能な塩類、溶媒コンプレックス、および形態学的な形状と同様に、光学的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物、ジアステレオマーラセミ体、およびジアステレオマーラセミ体混合物。
【請求項２】
一般式１の化合物において、Ｒ３はＲ２と共に、環原子としてＲ２に
結合する窒素原子を含む未置換の５−、６−、または７−員環を形成し、Ｒ４が水素であり、Ｐｙ、Ｘ、およびＲ１が上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項３】
一般式１の化合物において、Ｒ４はＲ２と共に、環原子としてＲ２に結合する窒素原子を含む未置換の５−、６−、または７−員環を形成し、Ｒ３は水素であり、Ｐｙ、Ｘ、およＲ１は上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項４】
一般式１の化合物において、Ｐｙがキノリン−４−イルを表し、２位または８位が低級アルキルまたはアリール−低級アルキルで独立にモノ−またはジ−置換されており、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸが上記一般式で定義された意味を有する化合物。
【請求項５】
一般式１の化合物において、Ｐｙがピリジン−４−イルを表し、２位がＲ５Ｒ６Ｎ−で置換されており、ここでＲ５が低級アルキルを表し、Ｒ６がアリール−低級アルキルを表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸが上記一般式で定義された意味を有する化合物。  
【請求項６】
一般式１の化合物において、Ｐｙがピリジン−４−イルを表し、２位がＲ５Ｒ６Ｎ−で置換されており、ここでＲ６は水素を表し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＸが上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項７】
一般式１の化合物において、Ｘがなく、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＰｙは上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項８】
一般式１の化合物において、Ｐｙがピリジン−４−イルを表し、２位と６位が低級アルキルでジ置換されており、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸは上記一般式１で定義された意味を有する化合物。  
【請求項９】
一般式１の化合物において、Ｐｙがピリジン−４−イルを表し、２位がアリール−低級アルキルで、そして６位が低級アルキルでジ置換されており、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＸが上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１０】
一般式１の化合物において、Ｒ１がアリールでジ置換された低級アルキルを表し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＸおよびＰｙが上記一般式で定義された意味を有する化合物。  
【請求項１１】
一般式１の化合物において、Ｒ１がアリールでジ置換された低級アルキルを表し、さらにアリール基を有する炭素原子がＯＨ、ＣＮ、またはＣＯＮＲ７Ｒ８で追加的に置換されており、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、ＸおよびＰｙが上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１２】
一般式１の化合物において、Ｘがなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５−、６−、または７−員環を形成し、Ｒ４は水素、Ｐｙは２位または８位が低級アルキルまたはアリール−低級アルキルキで独立にモノ−またはジ置換されたキノリン−４−イルを表し、Ｒ１が上記一般式１で定義された意味を有する化合物。  
【請求項１３】
一般式１の化合物において、Ｘがなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５−、６−、または７−員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｒｙは２位がＲ５Ｒ６Ｎ−で置換されたピリジン−４−イルを表
し、ここで、Ｒ６はアリール−低級アルキルを表し、Ｒ５は低級アルキルを表し、そしてＲ１が上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１４】
一般式１の化合物において、Ｘがなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５−、６−、または７−員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｒｙは２位がＲ５Ｒ６Ｎ−で置換されたピリジン−４−イルを表し、ここで、Ｒ６は水素を表し、およびＲ１、およびＲ５は上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１５】
一般式１の化合物において、Ｘはなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５−、６−、または７−員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｐｙは２位と６位が低級アルキルでジ置換されたピリジン−４−イルを表し、Ｒ１が上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１６】
一般式１の化合物において、Ｘはなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５−、６−または７−員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｐｙは２位にアリール−低級アルキル、６位に低級アルキルがジ置換されているピリジン−４−イルを表し、そしてＲ１は上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１７】
一般式１の化合物において、Ｘはなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５−、６−、または７員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｒ１はアリールでジ置換された低級アルキルを表し、Ｐｙは上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１８】
一般式１の化合物において、Ｘはなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｐｙは２位が低級アルキルまたはアリール−低級アルキルでモノ置換されているキノリン−４−イルを表し、そしてＲ１は上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項１９】
一般式１の化合物において、Ｘはなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｐｙは２位がＲ５Ｒ６Ｎ−で置換されているピリジン−４−イルを表し、ここで、Ｒ６は水素を表し、そしてＲ１、およびＲ５は上記一般式１で定義された意味を有する化合物。
【請求項２０】
一般式１の化合物において、Ｘはなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｐｙは２位と６位が低級アルキルでジ置換されているピリジン−４−イルを表し、Ｒ１は、上記一般式１で定義される意味を有する化合物。  
【請求項２１】
一般式１の化合物において、Ｘはなく、Ｒ３は、Ｒ２と共に、Ｒ２に結合している窒素原子を環原子として含む未置換の５員環を形成し、Ｒ４は水素であり、Ｒ１はアリールでジ置換された低級アルキルを表し、Ｐｙは上記一般式１で定義される意味を有する化合物。  
【請求項２２】
以下の化合物からなる群から選ばれる請求項１乃至２１のいずれか１つの化合物：
1-(2-メチル-キノリン-4-イル)-3-ピロリジン-3-イル-尿素;
1-[1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-(2-メチル-キノリン-4-イル)-3-(1-フェネチル-ピロリジン-3-イル)-尿素;
1-(2-メチル-キノリン-4-イル)-3-[1-(3-フェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-(2-メチル-キノリン-4-イル)-3-(1-ナフタレン-1-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-尿素;
1-(2-メチル-キノリン-4-イル)-3-(1-ナフタレン-2-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-尿素;
1-(1-ビフェニル-4-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-(2-メチル-キノリン-4-イル)-3-[1-(4-フェニル-シクロヘキシル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-[(R)-1-(1-メチル-2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(1-メチル-2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[1-(2,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[1-(2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピペリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピペリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(R)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イ
ル)-尿素;
1-[(R)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
(R)-1-(1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
(S)-1-(1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-(1-ベンジル-ピロリジン-3-イル)-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(R)-1-(2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-2-イルメチル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(R)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-2-イルメチル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
N,N-ジエチル-4-{(S)-3-[3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-ウレイド]-ピロリジン-1-イル}-2,2-ジフェニル-ブチルアミド;
N,N-ジエチル-4-{(R)-3-[3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-ウレイド]-ピロリジン-1-イル}-2,2-ジフェニル-ブチルアミド;
N,N-ジメチル-4-{(S)-3-[3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-ウレイド]-ピロリジン-1-イル}-2,2-ジフェニル-ブチルアミド;
N,N-ジメチル-4-{(R)-3-[3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-ウレイド]-ピロリジン-1-イル}-2,2-ジフェニル-ブチルアミド;
1-(1-ビフェニル-3-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-((S)-1-ビフェニル-2-イルメチル-ピロリジン-3-イル)-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(3-シアノ-3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(R)-1-(3-シアノ-3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-キノリン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(R)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-3-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-3-[(S)-1-(2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-3-[(R)-1-(2-ヒドロキシ-2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-3-[(S)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-(2,6-ジメチル-ピリジン-4-イル)-3-[(R)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-[(S)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-エチル-6-メチル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-エチル-6-メチル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-エチル-6-メチル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-[2-メチル-6-((E)-スチリル)-ピリジン-4-イル]-尿素;
1-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-{2-[(E)-2-(4-フルオロ-フェニル)-ビニル]-6-メチル-ピリジン-4-イル}-尿素;
1-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-6-フェネチル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(1-ベンジル-2-フェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-6-プロピル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-6-プロピル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-6-プロピル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[2-(ベンジル-メチル-アミノ)-ピリジン-4-イル]-3-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-[(S)-1-(3,3-ジフェニル-プロピル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチル-6-フェネチル-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-{2-[2-(4-フルオロ-フェニル)-エチル]-6-メチル-ピリジン-4-イル}-尿素;
1-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-メチルアミノ-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-3-(2-プロピルアミノ-ピリジン-4-イル)-尿素;
1-(2-シクロペンチルアミノ-ピリジン-4-イル)-3-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-尿素;
1-(2-ベンジルアミノ-ピリジン-4-イル)-3-[(S)-1-(2,2-ジフェニル-エチル)-ピロリジン-3-イル]-尿素.
【請求項２３】
ウロテンシンＩＩまたはウロテンシンＩＩ受容体の調節不全に関連する疾患、特に、高血圧、アテローム性動脈硬化、アンギナまたは心筋虚血、うっ血性心不全、心不全、心不整脈、腎虚血、慢性腎疾患、腎不全、卒中、脳血管痙攣、脳虚血、痴呆、偏頭痛、くも膜下出血、糖尿病、糖尿病性動脈症、糖尿病性腎症、結合組織疾患、肝硬変、喘息、慢性閉塞性肺疾患、高地肺水腫、レイノー症候群、門脈圧亢進、甲状腺機能不全、肺水腫、肺高血圧、または肺線維症のような血管または心筋機能不全に関連する疾患の治療のための請求項１乃至２２のいずれか一つの化合物および通常のキャリア物質および補助剤を含む医薬組成物。
【請求項２４】
バルーンまたはステント血管形成術後の再狭窄、癌、前立腺肥大、勃起障害、聴力損失、黒内障、慢性気管支炎、喘息、グラム陰性菌敗血症、ショック、鎌状赤血球貧血、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症の治療および予防、血管または心臓外科手術の、または臓器移植後の合併症、シクロスポリン処置の合併症、疼痛、嗜癖、精神分裂病、アルツハイマー病、不安、強迫行動、てんかん発作、ストレス、うつ病、痴呆、神経筋異常、神経変性疾患の治療のための請求項１乃至２２のいずれか一つの化合物および通常のキャリアー物質および補助剤を含む医薬組成物。
【請求項２５】
高血圧、アテローム性動脈硬化、アンギナまたは心筋虚血、うっ血性心不全、心不全、心不整脈、腎虚血、慢性腎疾患、腎不全、卒中、脳血管痙攣、脳虚血、痴呆、偏頭痛、くも膜下出血、糖尿病、糖尿病性動脈症、糖尿病性腎症、結合組織疾患、肝硬変、喘息、慢性閉塞性肺疾患、高地肺水腫、レイノー症候群、門脈圧亢進、甲状腺機能不全、肺水腫、肺高血圧、または肺線維症、バルーンまたはステント血管形成術後の再狭窄、癌、前立腺肥大、勃起障害、聴力損失、黒内障、慢性気管支炎、喘息、グラム陰性菌敗血症、ショック、鎌状赤血球貧血、糸球体腎炎、腎仙痛、緑内障、糖尿病合併症の治療および予防、血管または心臓外科手術の、または臓器移植後の合併症、シクロスポリン処置の合併症、疼痛、嗜癖、精神分裂病、アルツハイマー病、不安、強迫行動、発作、ストレス、うつ病の治療のための他の薬理学的に活性な化合物と組み合わせた請求項１乃至２２のいずれか一つまたは一つ以上の化合物の使用。
【請求項２６】
請求項２３乃至２５のいずれか一つに記載の疾患の治療のためにＡＣＥ阻害剤、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、エンドセリン受容体拮抗薬、バソプレシン拮抗薬、β−アドレナリン拮抗薬、α−アドレナリン拮抗薬、バソプレシン拮抗薬、ＴＮＦアルファ拮抗薬、またはペルオキシソーム増殖因子活性化受容体モジュレータのような他の薬理学的に活性な化合物と組み合わせた請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の
一つまたは一つ以上の化合物の使用。