【手続補正書】
【提出日】平成17年9月14日(2005.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005508349.tif 000001
[式中、
−−−［ｂ］は単結合または二重結合であり；
Ｘ、ＹおよびＺは、各々、独立して、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−置換アルキルから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよび−Ａ−Ｅ−Ｒ８から選択され；
Ａは、アルキルおよび置換されたアルキルから選択され；
Ｅは、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、アリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、−ＯＲ９、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２および−Ｓ（Ｏ）ｎアリールから選択されるが、但し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つは−Ｓ（Ｏ）ｎアリールであって、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ１１は、各々、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチルおよびヘテロ芳香族であるが、但し、いずれのアルキル、シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはヘテロ芳香族も、所望により、ハロゲン、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２および−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１２）２から独立して選択される３以下の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、各々、独立して、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルから選択されるが、但し、いずれのアルキルまたはシクロアルキルも、所望により、水素、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−低級アルキルおよび−Ｏ−低級置換アルキルから独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい］
の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式Ｉｂ：
【化２】
2005508349.tif 000002
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、各々、独立して、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−置換アルキルから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよび−Ａ−Ｅ−Ｒ８から選択され；
Ａは、アルキルおよび置換されたアルキルから選択され；
Ｅは、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、アリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、−ＯＲ９、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２および−Ｓ（Ｏ）ｎアリールから選択されるが、但し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つは−Ｓ（Ｏ）ｎアリールであって、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ１１は、各々、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチルおよびヘテロ芳香族から選択されるが、但し、いずれのアルキル、シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはヘテロ芳香族も、所望により、ハロゲン、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２および−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１２）２から独立して選択される３以下の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、各々、独立して、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルから選択されるが、但し、いずれのアルキルまたはシクロアルキルも、所望により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−低級アルキルおよび−Ｏ−低級置換アルキルから独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい］
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２の一方がＨであって、他方が、Ｈ、アルキルまたは置換されたアルキルである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５がアリールＳ（Ｏ）ｎ−であって、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がＨである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
ｎが２である請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＨまたはアルキルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
該化合物が、
（ｒａｃ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
またはその医薬上許容される塩である請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｃ−３位の立体化学がＲである請求項７記載の化合物。
【請求項９】
該化合物が、
（３Ｒ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
またはその医薬上許容される塩である請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉａ：
【化３】
2005508349.tif 000003
［式中、
Ｘ、ＹおよびＺは、各々、独立して、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−置換アルキルから選択され；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよび−Ａ−Ｅ−Ｒ８から選択され；
Ａは、アルキルおよび置換されたアルキルから選択され；
Ｅは、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１０）、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）−および−Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２−から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、各々、独立して、Ｈ、ハロゲン、アリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、−ＯＲ９、−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２および−Ｓ（Ｏ）ｎアリールから選択されるが、但し、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの１つは−Ｓ（Ｏ）ｎアリールであって、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも１つはＨであり；
ｎは０、１または２であり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、各々、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキルおよびアリールから選択され；
Ｒ１１は、各々、独立して、Ｈ、アルキル、置換されたアルキル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、ナフチルおよびヘテロ芳香族から選択されるが、但し、いずれのアルキル、シクロアルキル、フェニル、ナフチルまたはヘテロ芳香族も、所望により、ハロゲン、アルキル、−ＣＦ３、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２および−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１２）２から独立して選択される３つまでの置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１２は、各々、独立して、Ｈ、アルキルおよびシクロアルキルから選択されるが、但し、いずれのアルキルまたはシクロアルキルも、所望により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−Ｎ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−低級アルキルおよび−Ｏ−低級置換アルキルから独立して選択される２つまでの置換基で置換されていてもよい］
を有する請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１およびＲ２の一方がＨであり、他方が、Ｈ、アルキルまたは置換されたアルキルである請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ５がアリールＳ（Ｏ）ｎ−であって、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７がＨである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが２である請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３がＨまたはアルキルである請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
該化合物が、
（３Ｒ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（ｒａｃ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール；
（３Ｓ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
またはその医薬上許容される塩である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｃ−３位の立体化学がＲである請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
該化合物が、
（３Ｒ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
またはその医薬上許容される塩である請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１ないし１７いずれか１記載の化合物よりなる医薬組成物。
【請求項１９】
５−ＨＴ６受容体が関与し、病気または疾患の治療のための薬剤を調製するための請求項１ないし１７いずれか１記載の化合物の使用。
【請求項２０】
該病気または疾患が、不安、鬱病、精神分裂病、アルツハイマー病、ストレス−関連病、恐慌、恐怖症、強迫障害、肥満、外傷後ストレス症候群または癲癇である請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
該化合物が、直腸、局所、経口、舌下または非経口投与される請求項１９記載の使用。
【請求項２２】
該化合物が、一日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１ないし約１００ｍｇで投与される請求項１９記載の使用。
【請求項２３】
該化合物が、一日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１ないし約５０ｍｇで投与される請求項１９記載の使用。
【請求項２４】
該化合物が、炭素−１１、窒素−１３、酸素−１５およびフッ素−１８から選択される少なくとも１つの原子を含む請求項１ないし１７いずれか１記載の化合物。
【請求項２５】
当該同位体標識化合物が、請求項１ないし１７いずれか１から選択される同位体標識化合物を哺乳動物の組織に取り込ませることを特徴とする陽電子放射断層撮影の実行のための使用。
【請求項２６】
該化合物が、６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−９−メチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｓ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール；
（３Ｓ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
（３Ｒ）−Ｎ，９−ジメチル−６−（フェニルスルホニル）−２，３，４，４ａ，９，９ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−アミン；
またはその医薬上許容される塩から選択される請求項２５記載の使用。