【手続補正書】
【提出日】平成18年9月29日(2006.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  空洞を画定する壁であって、そこには出口開口部が形成されているか形成可能であり、壁の少なくとも一部分が半透過性である壁、出口開口部から遠位にある空洞内に位置し、壁の半透過性部分との間に流体が介在する膨張可能層、出口開口部に隣接した空洞内に位置し、膨張可能層と直接的または間接的接触関係にある薬剤層、および壁の内面および空洞内に位置する薬剤層の少なくとも外面間に介在する流動促進層を含む、有効物質の投薬形態。
【請求項２】  薬剤層が薬剤層重量に基き少なくとも４０重量％の割合で薬剤を含む、請求項１記載の投薬形態。
【請求項３】  膨張可能層が浸透剤を含む、請求項１記載の投薬形態。
【請求項４】  流動促進層が、ヒドロゲル、ゼラチン、分子量１００,０００未満のポリエチレンオキシド、９,５００〜１,２５０,０００間の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルセルロース、および８０,０００〜８５０,０００間の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルアルキルセルロース、およびそれらの混合物から選択される材料を含む、請求項３記載の投薬形態。
【請求項５】  使用環境へ薬剤層中の薬剤の少なくとも８０％の放出を促進するように流動促進層を適合させた、請求項１記載の投薬形態。
【請求項６】  流動促進層でコーティングされた圧縮薬剤組成物を含む製品。
【請求項７】  薬剤組成物と直接的または間接的に接触した状態で膨張可能層を含み、薬剤組成物と二層コアを形成し、二層コアが流動促進層によりコーティングされている、請求項６記載の製品。
【請求項８】  流動促進層が、ヒドロゲル、ゼラチン、分子量１００,０００未満のポリエチレンオキシド、９,５００〜１,２５０,０００間の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルセルロース、および８０,０００〜８５０,０００間の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルアルキルセルロース、およびそれらの混合物から選択される材料を含む、請求項７記載の製品。
【請求項９】  流動促進層がヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項７記載の製品。
【請求項１０】  圧縮薬剤組成物、半透過性壁および押出層を含む投薬形態からの薬剤の放出を容易にする方法であって、半透過性壁および圧縮薬剤組成物間に流動促進層を介在させることを含む方法。
【請求項１１】  流動促進層が、ヒドロキシアルキルセルロースおよび低級アルカノールから製造された圧縮薬剤組成物上のコーティングを含む、請求項１０記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
内部サブコーティング７は、典型的には厚さ０.０１〜５mm、さらに典型的には厚さ０.５〜５mmであり得、それは、ヒドロゲル、ゼラチン、例えば、分子量１００,０００未満の低分子量ポリエチレンオキシド、ヒドロキシアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシイソプロピルセルロース、ヒドロキシブチルセルロースおよびヒドロキシフェニルセルロース、およびヒドロキシアルキルアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、およびそれらの混合物から選択された一員を含む。ヒドロキシアルキルセルロースは、９,５００〜１,２５０,０００の数平均分子量を有するポリマーを含む。例えば、８０,０００〜８５０,０００間の数平均分子量を有するヒドロキシプロピルセルロースが有用である。流動促進層は、水性溶媒または不活性有機溶媒中上述の材料から成る慣用的溶液または懸濁液から製造され得る。サブコーティングまたは流動促進層に好ましい材料には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン［ポリ(ビニルピロリドン)］、ポリエチレングリコールおよびそれらの混合物がある。さらに好ましいのは、有機溶媒、特に有機極性溶媒、例えば、１−８個の炭素原子を有する低級アルカノール、好ましくはエタノール中で製造された、ヒドロキシプロピルセルロースおよびポビドンから成る混合物、水溶液中で製造されたヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから成る混合物、および水溶液中で製造されたヒドロキシエチルセルロースおよびポリエチレングリコールから成る混合物である。最も好ましくは、サブコーティングは、エタノール中で製造されたヒドロキシプロピルセルロースおよびポビドンの混合物により構成される。好都合には、二層コアに適用されるサブコーティングの重量は、サブコーティングの厚さおよび放出速度検定、例えば、本明細書記載の検定において投薬形態に残存する残留薬剤と相関関係を示し得る。製造作業中、サブコーティングの厚さは、コーティング作業で吸収されるサブコーティングの重量を制御することにより制御され得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
薬剤層６は、有効物質および担体、例えば、親水性ポリマーにより形成された組成物を含む。親水性ポリマーは、有効物質の一定放出速度および送達制御パターンに寄与する薬剤組成物中に親水性ポリマー粒子を提供する。これらのポリマーの代表例は、数平均分子量１００,０００〜７５０,０００のポリ(アルキレンオキシド)、例えば、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(メチレンオキシド)、ポリ(ブチレンオキシド)およびポリ(ヘキシレンオキシド)、数平均分子量４０,０００〜４００,０００のポリ(カルボキシメチルセルロース)、例えば、ポリ(アルカリカルボキシメチルセルロース)、ポリ(カルボキシメチルセルロースナトリウム)、ポリ(カルボキシメチルセルロースカリウム)およびポリ(カルボキシメチルセルロースリチウム)である。薬剤組成物は、投薬形態の送達特性を高めるために数平均分子量９,２００〜１２５,０００のヒドロキシプロピルアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルブチルセルロースおよびヒドロキシプロピルペンチルセルロース、および投薬形態の流動特性を高めるために数平均分子量７,０００〜７５,０００のポリ(ビニルピロリドン)を含み得る。それらのポリマーの中で好ましいのは、数平均分子量１００,０００〜３００,０００のポリ(エチレンオキシド)である。胃部環境で侵食される担体、すなわち生体侵食性担体が特に好ましい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
押出し層５は、水性または生物流体を吸収し、膨張することにより装置の出口手段を通して薬剤組成物を押出すポリマーを含む。流体吸収性排出ポリマーの代表的なものには、数平均分子量１００万〜１５００万のポリ(アルキレンオキシド)から選ばれた部材が含まれ、例えば、数平均分子量５００,０００〜３,５００,０００のポリ(エチレンオキシド)およびポリ(アルカリカルボキシメチルセルロース)（ただし、アルカリはナトリウム、カリウムまたはリチウムである）により代表される。押出し‐排出組成物を製剤化するための追加的ポリマーの例には、ヒドロゲルを形成するポリマーを含む浸透ポリマー、例えば、Ｃarbopol（商標）酸性カルボキシポリマー、カルボキシポリメチレンとしても知られているポリアリルスクロースとのアクリル架橋ポリマー、および分子量２５０,０００〜４,０００,０００を有するカルボキシビニルポリマー、Ｃyanamer（商標）ポリアクリルアミド、架橋水膨潤性インデンマレイン酸無水ポリマー、分子量８０,０００〜２００,０００を有するＧood−rite（商標）ポリアクリル酸、縮合グルコース単位から成るＡqua−Ｋeeps（商標）アクリレートポリマー多糖類、例えば、ジエステル架橋ポリグルランなどが含まれる。ヒドロゲルを形成する代表的ポリマーは、先行技術としてＨartopによる米国特許第３,８６５,１０８号、Ｍanningによる米国特許第４,００２,１７３号、Ｍichaelsによる米国特許第４,２０７,８９３号、並びにＨandbook of Ｃommon Ｐolymers，ＳcottおよびＲoff，Ｃhemical Ｒubber Ｃo.，Ｃleveland，ＯＨにより公知である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
驚くべきことに、流動促進性壁７は、本発明に従い製作された投薬形態から実質的に完全、すなわち８０重量％またはそれを越える薬剤を放出させる。高い薬剤負荷、すなわち薬剤層の全重量に基き４０％またはそれを越える有効物質が薬剤層に存在する投薬形態の場合、および流動促進層７が存在しない場合、送達期間完了後に顕著な残留量の薬剤が、例えば、ここに記載されている装置に残存し得ることが観察された。流動促進層をもたないものの中には、２０％を越える量が２４時間という期間の最後に装置中に残存していた場合もある。薬剤層に適用されるヒドロキシアルキルセルロースの内部コーティングを付加することにより、残留薬剤量が低減化された。内部コーティングが数平均分子量８０,０００のヒドロキシプロピルセルロース（Ｋlucel ＥＦ）を含む場合、７％、４％および３％の残留薬剤含量を達成するためのサブコーティング重量は、二層コア重量のパーセンテージとしてそれぞれ９％、１２％および１５％であった。流動促進層または内部壁７により、半透過性壁２および薬剤層の外側表面間の摩擦力は低減化されるため、装置から薬剤がより完全に送達され得る。特にコストが高い活性化合物の場合、最小限必要量の送達を確実にするために薬剤層を過剰に負荷する必要が無いため、かかる改良によりかなりの経済的利点がもたらされる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２９】
本発明は、空洞を画定する壁であって、出口開口部がそこに形成されているかまたは形成され得、壁の少なくとも一部分が半透過性である壁、出口開口部から遠位の空洞内に位置し、壁の半透過性部分との間に流体が介在する膨張可能層、出口開口部と隣接した空洞内に位置し、膨張可能層と直接的または間接的接触関係にある薬剤層、および壁の内部表面および空洞内に位置する薬剤層の少なくとも外部表面間に介在する流動促進層を含む有効物質の投薬形態、薬剤層が、薬剤層の重量に基き少なくとも４０重量％の割合で薬剤を含む投薬形態、膨張可能層が浸透剤を含む投薬形態、流動可能層が、ヒドロゲル、ゼラチン、分子量１００,０００未満のポリエチレンオキシド、９,５００ないし１,２５０,０００間の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルセルロース、および８０,０００〜８５０,０００の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルアルキルセルロース、およびそれらの混合物から選択された材料を含む投薬形態、使用環境への薬剤層中の薬剤の少なくとも８０％の放出を促進するように流動促進層が適合化されている投薬形態、流動促進層でコーティングされた圧縮薬剤組成物を含む製品、薬剤組成物と直接または間接接触しており、薬剤組成物との二層コアを形成する膨張可能層を含み、上記二層コアが流動促進層によりコーティングされている製品、流動促進層が、ヒドロゲル、ゼラチン、分子量１００,０００未満のポリエチレンオキシド、９,５００ないし１,２５０,０００間の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルセルロース、および８０,０００〜８５０,０００の数平均分子量を有するヒドロキシアルキルアルキルセルロース、およびそれらの混合物から選択された材料を含む製品、および圧縮薬剤組成物、半透過性壁および押出し層を含む投薬形態からの薬剤放出を容易にする方法であって、半透過性壁および圧縮薬剤組成物間に流動促進層を介在させる方法といった特性および特徴を単独またはそれらの１つまたはそれ以上とを互いに組み合わせて含んでいる。