【手続補正書】
【提出日】平成18年7月18日(2006.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センスＲＮＡ鎖及びアンチセンスＲＮＡ鎖を含む単離されたｓｉＲＮＡであって、該センス及びアンチセンス鎖がＲＮＡ二本鎖を形成し、且つ該センス鎖が、ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体中の隣接する１９〜２５ヌクレオチド標的配列と同じヌクレオチド配列を含む、当該単離されたｓｉＲＮＡ。
【請求項２】
ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡを、ＶＥＧＦ121ｍＲＮＡ(SEQ ID NO:２)；ＶＥＧＦ165ｍＲＮＡ(SEQ ID NO:３)；ＶＥＧＦ189ｍＲＮＡ(SEQ ID NO:４)及びＶＥＧＦ206ｍＲＮＡ(SEQ ID NO:５)よりなる群から選択する、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項３】
ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ配列の同源体が、マウスＶＥＧＦｍＲＮＡ(SEQ ID NO:１)である、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４】
センスＲＮＡ鎖が、SEQ ID NO:７７を含み、且つアンチセンスＲＮＡ鎖が、SEQ ID NO:７８を含む、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５】
センスＲＮＡ鎖が、一つのＲＮＡ分子を含み、且つアンチセンスＲＮＡ鎖が、一つのＲＮＡ分子を含む、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６】
ＲＮＡ二本鎖を形成するセンス及びアンチセンスＲＮＡ鎖が、単一鎖のヘアピンにより共有結合されている、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７】
ｓｉＲＮＡが、非ヌクレオチド物質を更に含む、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８】
センス及びアンチセンスＲＮＡ鎖が、ヌクレアーゼ分解に対して安定化されている、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９】
３’オーバーハングを更に含む、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０】
３’オーバーハングが、１〜６ヌクレオチドを含む、請求項９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１】
３’オーバーハングが、２ヌクレオチドを含む、請求項９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２】
センスＲＮＡ鎖が、第一の３’オーバーハングを含み且つアンチセンスＲＮＡ鎖が、第二の３’オーバーハングを含む、請求項５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３】
第一及び第二の３’オーバーハングが、別々に、１〜６ヌクレオチドを含む、請求項１２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１４】
第一の３’オーバーハングが、２ヌクレオチドを含み且つ第二の３’オーバーハングが、２ヌクレオチドを含む、請求項１３に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５】
第一及び第二の３’オーバーハングを構成する２ヌクレオチドが、ジチミジル酸(ＴＴ)又はジウリジル酸(ｕｕ)である、請求項１４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６】
３’オーバーハングが、ヌクレアーゼ分解に対して安定化されている、請求項９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７】
請求項１に記載のｓｉＲＮＡを含む網膜色素上皮細胞。
【請求項１８】
センスＲＮＡ鎖及びアンチセンスＲＮＡ鎖を含むｓｉＲＮＡを発現するための核酸配列を含む組換えプラスミドであって、該センス及びアンチセンスＲＮＡ鎖が、ＲＮＡ二本鎖を形成し、且つセンスＲＮＡ鎖が、ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体中の隣接する１９〜２５ヌクレオチドの標的配列と同じヌクレオチド配列を含む、当該組換えプラスミド。
【請求項１９】
ｓｉＲＮＡを発現するための核酸配列が、誘導性又は調節可能なプロモーターを含む、請求項１８に記載の組換えプラスミド。
【請求項２０】
ｓｉＲＮＡを発現するための核酸配列が、ポリＴ停止配列に操作可能に結合されたセンスＲＮＡ鎖をコードする配列をヒトＵ６ＲＮＡプロモーターの制御下に含み、ポリＴ停止配列に操作可能に結合されたアンチセンスＲＮＡ鎖をコードする配列をヒトＵ６ＲＮＡプロモーターの制御下に含む、請求項１８に記載の組換えプラスミド。
【請求項２１】
プラスミドが、ｐＡＡＶｓｉＲＮＡである、請求項２０に記載の組換えプラスミド。
【請求項２２】
センスＲＮＡ鎖とアンチセンスＲＮＡ鎖を含むｓｉＲＮＡの発現のための核酸配列を含む組換えウイルスベクターであって、該センス及びアンチセンスＲＮＡ鎖は、ＲＮＡ二本鎖を形成し、センスＲＮＡ鎖は、ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体中の隣接する１９〜２５ヌクレオチドの標的配列と同じヌクレオチド配列を含む、上記の組換えウイルスベクター。
【請求項２３】
ｓｉＲＮＡの発現のための核酸配列が、誘導性又は調節可能なプロモーターを含む、請求項２２に記載の組換えウイルスベクター。
【請求項２４】
ｓｉＲＮＡの発現のための核酸配列が、ポリＴ停止配列に操作可能に結合されたセンスＲＮＡ鎖をコードする配列をヒトＵ６ＲＮＡプロモーターの制御下に含み、ポリＴ停止配列に操作可能に結合されたアンチセンスＲＮＡ鎖をコードする配列をヒトＵ６ＲＮＡプロモーターの制御下に含む、請求項２２に記載の組換えウイルスベクター。
【請求項２５】
組換えウイルスベクターを、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、及びヘルペスウイルスベクターよりなる群から選択する、請求項２２に記載の組換えウイルスベクター。
【請求項２６】
組換えウイルスベクターが、水疱性口内炎ウイルス、狂犬病ウイルス、エボラウイルス、又はモコラウイルスからの表面タンパク質によりシュードタイプ分けすることができる、請求項２２に記載の組換えウイルスベクター。
【請求項２７】
組換えウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターを含む、請求項２５に記載の組換えウイルスベクター。
【請求項２８】
ｓｉＲＮＡ及び製薬上許容しうるキャリアーを含む医薬組成物であって、該ｓｉＲＮＡが、センスＲＮＡ鎖及びアンチセンスＲＮＡ鎖を含み、該センス及びアンチセンスＲＮＡ鎖はＲＮＡ二本鎖を形成し、そしてセンスＲＮＡ鎖が、ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体中の隣接する１９〜２５ヌクレオチドの標的配列と同じヌクレオチド配列を含む、上記の医薬組成物。
【請求項２９】
リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、ポリカチオン又はリポソームを更に含む、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求項１８に記載のプラスミド又は生理的に許容されるその塩、及び製薬上許容しうるキャリアーを含む医薬組成物。
【請求項３１】
リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、ポリカチオン又はリポソームを更に含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
請求項２２に記載のウイルスベクター及び製薬上許容しうるキャリアーを含む医薬組成物。
【請求項３３】
患者に投与して、ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、若しくはヒトＦｌｋ-1／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体の発現を阻止するために用いられる組成物であって、該組成物は、センスＲＮＡ鎖及びアンチセンスＲＮＡ鎖を含む有効量のｓｉＲＮＡを含み、該センスＲＮＡ鎖とアンチセンスＲＮＡ鎖はＲＮＡ二本鎖を形成し、該センスＲＮＡ鎖は、ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体中の隣接する１９〜２５ヌクレオチドの標的配列と同じヌクレオチド配列を含み、それでヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体を分解することを特徴とする当該組成物。
【請求項３４】
患者が、ヒトである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体の発現が、患者の一方又は両方の眼において阻止される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３６】
ヒトＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、若しくはヒトＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体の発現が、患者の網膜色素上皮細胞において阻止される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３７】
ｓｉＲＮＡの有効量が、１〜１００ｎＭである、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３８】
ｓｉＲＮＡを、送達用試薬と共に投与する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３９】
送達用薬剤を、リポフェクチン、リポフェクタミン、セルフェクチン、ポリカチオン及びリポソームよりなる群から選択する、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
送達用薬剤が、リポソームである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
リポソームが、該リポソームを血管形成部位又はその近くの細胞を標的とさせるリガンドを含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
リガンドが、腫瘍細胞又は血管内皮細胞上のレセプターに結合する、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
リガンドが、モノクローナル抗体を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
リポソームが、オプソニン作用阻害成分で改変されている、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４５】
オプソニン作用阻害成分が、ＰＥＧ、ＰＰＧ又はこれらの誘導体を含む、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ｓｉＲＮＡが、組換えプラスミドから発現される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４７】
ｓｉＲＮＡが、組換えウイルスベクターから発現される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項４８】
組換えウイルスベクターが、アデノウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター又はヘルペスウイルスベクターを含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
組換えウイルスベクターが、水疱性口内炎ウイルス、狂犬病ウイルス、エボラウイルス、又はモコラウイルスからの表面タンパク質によりシュードタイプ分けすることができる、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
組換えウイルスベクターが、アデノ随伴ウイルスベクターを含む、請求項４７に記載の組成物。
【請求項５１】
ｓｉＲＮＡを、腸内投与経路により投与する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５２】
腸内投与経路を、経口、直腸及び鼻内投与よりなる群から選択する、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
ｓｉＲＮＡを、非経口投与経路により投与する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項５４】
非経口投与経路を、血管内投与、組織周辺及び組織内投与、皮下注射又はデポジション、皮下点滴、眼内投与、及び新血管新生部位又はその近くへの直接適用よりなる群から選択する、請求項５３に記載の組成物。
【請求項５５】
血管内投与を、静脈内ボーラス注射、静脈内点滴、動脈内ボーラス注射、動脈内点滴及び血管系へのカテーテル点滴注入法よりなる群から選択する、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
組織周辺及び組織内注射が、腫瘍周辺への注射又は腫瘍内部への注射を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５７】
眼内投与が、硝子体内、網膜内、網膜下、テント下、眼窩周囲及び眼窩後、経角膜又は経強膜投与を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５８】
新血管新生部位又はその近くへの直接適用が、カテーテル、角膜ペレット、眼滴瓶、坐薬、多孔性物質を含むインプラント、非多孔性物質を含むインプラント、又はゼラチン状物質を含むインプラントによる適用、を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５９】
新血管新生部位が、眼内にあり、新血管新生部位又はその近くへの直接適用が、眼内インプラントによる適用を含む、請求項５４に記載の組成物。
【請求項６０】
眼内インプラントが、生物分解性である、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
患者における血管形成を阻止するために用いられる組成物であって、該組成物は、センスＲＮＡ鎖及びアンチセンスＲＮＡ鎖を含むｓｉＲＮＡの有効量を含み、該センス及びアンチセンスＲＮＡ鎖は、ＲＮＡ二本鎖を形成し、該センスＲＮＡ鎖は、ヒトのＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトのＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、ヒトのＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体中の１９〜２５の隣接ヌクレオチドの標的配列と同一のヌクレオチド配列を含む当該組成物。
【請求項６２】
血管形成が、病原性である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
血管形成が、非病原性である、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６４】
非病原性血管形成が、脂肪組織の生成又はコレステロール生成と関連している、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
非病原性血管形成が、子宮内膜の新血管新生を含む、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６６】
血管形成を、患者の一方又は両方の眼において阻止する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６７】
血管形成を、患者の網膜色素上皮細胞において阻止する、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６８】
患者における血管形成性疾患を治療するために用いられる組成物であって、該組成物は、センスＲＮＡ鎖及びアンチセンスＲＮＡ鎖を含む有効量のｓｉＲＮＡを含み、該センス及びアンチセンスＲＮＡ鎖はＲＮＡ二本鎖を形成し、該センスＲＮＡ鎖は、ヒトのＶＥＧＦｍＲＮＡ、ヒトのＦｌｔ−１ｍＲＮＡ、ヒトのＦｌｋ−１／ＫＤＲｍＲＮＡ、又はこれらの選択的スプライス型、変異体若しくは同源体中の１９〜２５の隣接ヌクレオチドの標的配列と同一のヌクレオチド配列を含み、それで、血管形成性疾患と関連する血管形成が阻止される当該組成物。
【請求項６９】
血管形成性疾患が、癌と関連する腫瘍を含む、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７０】
癌を、乳癌、肺癌、頭頚部癌、脳癌、腹部癌、大腸癌、結腸直腸癌、食道癌、胃腸癌、神経膠腫、肝臓癌、舌癌、神経芽細胞腫、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、多発性骨髄腫、皮膚癌、リンパ腫及び血液癌よりなる群から選択する、請求項６９に記載の組成物。
【請求項７１】
血管形成性疾患を、糖尿病性網膜症、加齢関連黄斑変性、及び炎症性疾患よりなる群から選択する、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７２】
炎症性疾患が、乾癬又はリウマチ様関節炎である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
血管形成性疾患が、加齢関連黄斑変性である、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７４】
ｓｉＲＮＡを、血管形成性疾患を治療するための医薬と共に投与し、該医薬が、ｓｉＲＮＡとは異なる、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７５】
血管形成性疾患が癌であり、医薬が化学療法剤を含む、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７６】
化学療法剤を、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、５−フルオロウラシル、アドリアマイシン、ダウノルビシン及びタモキシフェンよりなる群から選択する、請求項７４に記載の組成物。
【請求項７７】
ｓｉＲＮＡを、血管形成性疾患の治療のためにデザインされた他の治療法と組み合せて患者に投与する、請求項６８に記載の組成物。
【請求項７８】
血管形成性疾患が癌であり、ｓｉＲＮＡを、放射線療法、化学療法又は外科手術と組み合せて投与する、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
ｓｉＲＮＡが、変化したＲＮＡを更に含む、請求項１に記載のｓｉＲＮＡ。