【手続補正書】
【提出日】平成18年7月24日(2006.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式 I
【化１】
2005538187.tif 000001
｛式中、
------ は任意の二重結合を示し、 
n は1, 2 又は3であり、
X は、-O-, -O-CH2-, -O-CH2-CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-, -S-CH2-CH2-, -CH2-, -C(=CH2)-,-NH-, -N(アルキル)-, -C(=O)-, -C(=S)-、
【化２】
2005538187.tif 000002
から選ばれる架橋基を示し、そして
A がフェニル;
インダニル;
インデニル;
ナフチル;
5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフチル；
アズレニル及び 
アントラセニル
から選ばれる単環状又は多環炭素環状基を示すか、又は
ピリダジニル及び
チアゾリル
から選ばれる単環状ヘテロ環状基を示すか、又は
インドリル；
イソインドリル；
キノリニル；
キノキサリニル；
ベンズオキサゾリル；
ベンズチアゾリル；
ベンズイソチアゾリル；
ベンズトリアゾリル及び
イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル
から選ばれる多環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基又は別の単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基によって1回以上置換され, この付加的な単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換されている。｝
で表わされるキヌクリジン誘導体又はその対掌体又はその対掌体の混合物, 又はその薬学的に許容し得る付加塩、又はそのオニウム-塩。
【請求項２】
------ が単 (共有)結合を示す、請求項1記載のキヌクリジン誘導体。 
【請求項３】
n が1, 2 又は3である、請求項1又は2記載のキヌクリジン誘導体。 
【請求項４】
n が2である、請求項3記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項５】
X が-O-, -O-CH2-, -O-CH2-CH2-, -S- 及び -CH2-から選ばれる架橋基を示す、請求項1-4のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項６】
X が-O-, -O-CH2-又は -O-CH2-CH2-を示す、請求項5記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項７】
X が-O-を示す、請求項5記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項８】
A がインダニル;
インデニル;
ナフチル;
5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフチル;
アズレニル及び
アントラセニル
から選ばれる単環状又は多環炭素環状基を示し、
この炭素環状基は、場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1又は2回置換されている、 
請求項1-7のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項９】
Aが4-インダニル及び5-インダニル;
1-インデニル, 2-インデニル及び3-インデニル;
1-ナフチル及び2-ナフチル;
5,6,7,8-テトラヒドロ-1-ナフチル及び5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチル
1-アズレニル, 2-アズレニル及び3-アズレニル及び
1-アントラセニル及び2-アントラセニル
から選ばれる芳香族単環状又は多環状炭素環状基を示し、
この芳香族炭素環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1又は2回置換されている、 
請求項1-4のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１０】
当該誘導体が、
(±)-3-(ナフト-2-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(5,6,7,8-テトラヒドロ-2-ナフチルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン又は
(±)-3-(5-インダニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン、
又はその対掌体, 又はその薬学的に許容し得る付加塩, 又はそのオニウム塩である、請求項9記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１１】
Aが、 
ピリダジニル;
チアゾリル
キノリニル;
キノキサリニル;
ベンズオキサゾリル及び
ベンズチアゾリから選ばれる単環状又は多環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状又は多環状ヘテロ環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基又は別の単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基によって1回以上置換され, この付加的な単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換されてよい、請求項1-7のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１２】
Aが、 
ピリダジン-3-イル及びピリダジン-4-イル;
チアゾール-2-イル, チアゾール-4-イル及びチアゾール-5-イル;
キノリン-2-イル, キノリン-3-イル, キノリン-4-イル, キノリン-5-イル及びキノリン-6-イル;
キノキサリン-2-イル及びキノキサリン-3-イル;
ベンズオキサゾール-2-イル及び
ベンズチアゾール-2-イルから選ばれる単環状又は多環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状又は多環状ヘテロ環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基又は別の単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基によって1回以上置換され, この付加的な単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換されてよい、請求項11記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１３】
Aがピリダジン-3-イル及びピリダジン-4-イルを示し、
これは場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基又は別の単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基によって1回以上置換され, この付加的な単環状又は多環状の、炭素環状基又はヘテロ環状基は場合によりアルキル, シクロアルキル, シクロアルキル-アルキル, アルコキシ, ヒドロキシアルコキシ, アルコキシ-アルキル, アルコキシ-アルコキシ, シクロアルコキシ, シクロアルコキシ-アルキル, シクロアルコキシ-アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, カルボキシ, カルバモイル, アミド, スルファモイル及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換されてよい、請求項11記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１４】
Aが、場合により多環状ヘテロ環状基によって置換されたピリダジン-3-イル又はピリダジン4-イルを示す、請求項13記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１５】
Aが場合により
インドリル；
イソインドリル；
キノリニル；
キノキサリニル；
ベンズオキサゾリル；
ベンズチアゾリル；
ベンズイソチアゾリル；
ベンズトリアゾリル又は
イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル
によって置換されたピリダジン-3-イル又はピリダジン-4-イルを示す，請求項14記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１６】
Aが、場合によりインドリルによって置換されたピリダジン-3-イル又はピリダジン-4-イルを示す、請求項15記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１７】
Aが、場合によりインドリルによって置換されたピリダジン-3-イルを示す、請求項16記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１８】
Aが、
ピリダジニル及び 
チアゾリルから選ばれる単環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状ヘテロ環状基は、場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, シクロアルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, フェニル, 2-チエニル, 3-チエニル, 2-フラニル, 3-フラニル及び 3-ピリジニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換され, このフェニル基, 2-チエニル基, 3-チエニル基, 2-フラニル基, 3-フラニル基及び 3-ピリジニル基は場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1又は2回置換されていてよい、
請求項1-7のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項１９】
Aが、
ピリダジン-3-イル及びピリダジン-4-イル及び
チアゾール-2-イル, チアゾール-4-イル及びチアゾール-5-イル;
から選ばれる単環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状ヘテロ環状基は、場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, シクロアルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2, フェニル, 2-チエニル, 3-チエニル, 2-フラニル, 3-フラニル及び 3-ピリジニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換され, このフェニル基, 2-チエニル基, 3-チエニル基, 2-フラニル基, 3-フラニル基及び 3-ピリジニル基は場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1又は2回置換されていてよい、
請求項1-7のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項２０】
Aが、
ピリダジン-3-イル及びピリダジン-4-イル及び
チアゾール-2-イル, チアゾール-4-イル及びチアゾール-5-イル;
から選ばれる単環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状ヘテロ環状基は、場合によりハロ,フェニル, 2-チエニル, 3-チエニル, 2-フラニル, 3-フラニル及び 3-ピリジニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換され, このフェニル基, 2-チエニル基, 3-チエニル基, 2-フラニル基, 3-フラニル基及び 3-ピリジニル基は場合によりハロによって1又は2回置換されていてよい、
請求項1-7のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項２１】
当該誘導体が、
(±)-3-(5-ブロモ-チアゾール-2-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(5-フェニル-チアゾール-2-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[5-(2,4-ジフルオロ-フェニル)-チアゾール-2-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[5-(3-チエニル)-チアゾール-2-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[5-(2-チエニル)-チアゾール-2-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[5-(3-フラニル)-チアゾール-2-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[5-(3-ピリジル)-チアゾール-2-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(6-クロロ-ピリダジン-3-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(6-ブロモ-ピリダジン-3-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(6-フェニル-ピリダジン-3-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[6-(3-チエニル)-ピリダジン-3-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[6-(2-チエニル)-ピリダジン-3-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[6-(2-フラニル)-ピリダジン-3-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[6-(3-フラニル)-ピリダジン-3-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン又は
(±)-3-[6-(3-ピリジル)-ピリダジン-3-イルオキシ]-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
又はその対掌体, 又はその薬学的に許容し得る付加塩, 又はそのオニウム塩である、請求項18記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項２２】
A が、 
インドリル;
イソインドリル;
キノリニル;
キノキサリニル;
ベンズオキサゾリル;
ベンズチアゾリル;
ベンズイソチアゾリル;
ベンズトリアゾリル;及び
イミダゾ[1,2-b]ピリダジニル
から選ばれる多環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状又は多環状ヘテロ環状基は、場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, シクロアルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換され, このフェニル基は場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換されていてよい、
請求項1-7のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項２３】
Aが、 
インドール-2-イル及びインドール-3-イル;
イソインドール-2-イル;
キノリン-2-イル, キノリン-3-イル, キノリン-4-イル, キノリン-5-イル及びキノリン-6-イル;
キノキサリン-2-イル及びキノキサリン-3-イル;
ベンズオキサゾール-2-イル;
ベンズチアゾール-2-イル;
ベンズイソチアゾール-3-イル;
1,2,3-ベンズトリアゾール-1-イル及び
イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル及び
から選ばれる多環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状又は多環状ヘテロ環状基は、場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, シクロアルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換され, このフェニル基は場合によりアルキル, シクロアルキル, アルコキシ, ハロ, CF3, CN, NO2, NH2及びフェニルより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換されていてよい、
請求項22記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項２４】
Aが、 
イソインドール-2-イル;
キノリン-2-イル, キノリン-3-イル, キノリン-4-イル, キノリン-5-イル及びキノリン-6-イル;
キノキサリン-2-イル及びキノキサリン-3-イル;
ベンズオキサゾール-2-イル;
ベンズチアゾール-2-イル;
ベンズイソチアゾール-3-イル;
1,2,3-ベンズトリアゾール-1-イル及び
イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イル及び
から選ばれる多環状ヘテロ環状基を示し、
この単環状又は多環状ヘテロ環状基は、場合によりアルキル, アルコキシ及びハロより成る群から選ばれた置換基によって1回以上置換されている、
請求項23記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項２５】
当該誘導体が、
(±)-3-[(1,3-ジオン)-2-イソインドリル-メトキシ]-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-[(1,3-ジオン)-2-イソインドリル-エトキシ]-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(2-キノリニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン; 
(±)-3-(2-キノリニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン メチリウムヨーダイド;
(±)-3-(6-キノリニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(2-キノキサリニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(2-キノキサリニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン メチリウムヨーダイド;
(±)-3-(3-クロロ-2-キノキサリニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(3-メトキシ-2-キノキサリニルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(ベンズオキサゾール-2-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(ベンズチアゾール-2-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(6-クロロ-ベンズチアゾール-2-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(1,2-ベンズイソチアゾール-3-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(1,2-ベンズイソチアゾール-3-イルオキシ)-1-アザ-ビシクロ[2.2.2]オクタン;
(±)-3-(ベンズトリアゾール-1-イルオキシ)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン又は
(±)-3-(2-フェニル-イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-6-イルオキシ)-1-アザビシクロ[2.2.2]オクタン
又はその対掌体, 又はその薬学的に許容し得る付加塩, 又はそのオニウム塩である、
請求項24記載のキヌクリジン誘導体。
【請求項２６】
請求項1-25のいずれか1つに記載のキヌクリジン誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩の治療上有効な量を含む薬学的調合物。
【請求項２７】
ヒトを含めた哺乳類の疾患又は障害又は病態―――この疾患又は障害又は病態はコリン作動性レセプター及び（又は）モノアミンレセプターのモジュレーションに応答する―――の治療、予防又は緩和用薬学的調合物/薬剤の製造に請求項1-25のいずれか１つに記載のキヌクリジン誘導体又はその薬学的に許容し得る付加塩を使用する方法。
【請求項２８】
疾患、障害又は病態が中枢神経系に関連する、請求項27記載の使用する方法。
【請求項２９】
疾患、障害又は病態が、不安、認知障害、学習欠陥、記憶−欠損及び機能障害、アルツハイマー病、注意欠陥、注意欠陥多動性障害(ADHD)、パーキンソン病、ハンチングトン病、筋萎縮性側索硬化症、ジル・ド・ラ・ツレット症候群、精神病、うつ病、躁病、躁鬱病、統合失調症、強迫性障害(OCD)、パニック障害、摂食障害、たとえば神経性食欲不振、過食及び肥満、睡眠発作、侵害受容、AIDS-痴呆症、老人性痴呆症、神経障害、自閉症、読書障害、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、癲癇、過食症、外傷後症候群、ソーシャルホビア、睡眠障害、仮性痴呆、ガンザー症候群、月経前症候群、遅い黄体期症候群、慢性疲労症候群、無言症、トリコチロマニア及び時差ボケである、請求項28記載の化合物の使用する方法。
【請求項３０】
疾患、障害又は病態が痙攣性障害、狭心症、早産、痙攣、下痢、喘息、癲癇、遅発性ジスキネジー、運動亢進症、早熟射精及び勃起障害を含む、平滑筋収縮に関連する、請求項27載の使用する方法。
【請求項３１】
疾患、障害又は病態が内分泌系、たとえば甲状腺中毒症、褐色細胞腫、高血圧及び不整脈に関連する、請求項27記載の使用する方法。
【請求項３２】
疾患、障害又は病態が一時的無酸素症及び誘発された神経変性を含む神経変性疾患である、請求項27記載の使用する方法。
【請求項３３】
疾患、障害又は病態が炎症性皮膚障害、たとえばアクネ及びしゅさ、クーロン病、炎症性腸疾患、潰瘍性毛様体炎、及び下痢を含む、炎症障害である、請求項27記載の使用方法。
【請求項３４】
疾患、障害又は病態が、急性、慢性又は習慣的特徴の軽い、穏やかな又は激しい苦痛及び偏頭痛に起因する苦痛、術後の苦痛、幻想肢痛、神経障害性苦痛、慢性頭痛、中心性疼痛、 糖尿病性神経障害に, 治療後神経痛に又は末梢神経傷害に関連する苦痛である、請求項27記載の使用する方法。
【請求項３５】
疾患、障害又は病態が、ニコチン含有物質、たとえばタバコ、オピオイド、たとえばヘロイン、コカイン又はモルフィン、ベンゾジアゼピン又はベンゾジアゼピン様薬物、又はアルコールを含む依存性物質の使用中止に起因する禁断症状に関連する、請求項27記載の使用方法。