【手続補正書】
【提出日】平成17年5月18日(2005.5.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1の抗新生物薬としての一般式I：
【化１】
2005508857.tif 000001
［式中、
nは0、1または2であり、
各Rは独立してハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、スルホまたはカルボキシ基を表し、
Qは直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和C4-20二価炭化水素基であり、
Xは結合、アミノ、O、S、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、オキシカルボニルオキシ、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アミノチオカルボニルオキシ、オキシカルボニルアミノまたはオキシチオカルボニルアミノであり、
Aはジ（C1−4アルコキシ）ホスフィノイルオキシ、C1−4アルコキシカルボニル、C1−4アルコキシカルボニルアミノ、C3−12炭素環式環またはC3−12ヘテロ炭素環式環であって、適宜1個または複数個のR1で置換されていてもよく；R1はハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、スルホ、カルボキサミド、スルファモイルまたはC1−4ヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される］
の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはN−オキシドと、第2の抗新生物薬とを、医薬的に許容できる賦形剤またはビヒクルと共に、個別の容器に、同時投与用または逐次投与用として含んでなる医薬組み合わせ組成物。
【請求項２】
（a）第1の抗新生物薬としての、単位用量の一般式I：
【化２】
2005508857.tif 000002
［式中、
nは0、1または2であり、
各Rは独立してハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、スルホまたはカルボキシ基を表し、
Qは直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和C4-20二価炭化水素基であり、
Xは結合、アミノ、O、S、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、オキシカルボニルオキシ、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アミノチオカルボニルオキシ、オキシカルボニルアミノまたはオキシチオカルボニルアミノであり、
Aはジ（C1−4アルコキシ）ホスフィノイルオキシ、C1−4アルコキシカルボニル、C1−4アルコキシカルボニルアミノ、C3−12炭素環式環またはC3−12ヘテロ炭素環式環であって、適宜1個または複数個のR1で置換されていてもよく；R1はハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、スルホ、カルボキサミド、スルファモイルまたはC1−4ヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される］
の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはN−オキシドを、医薬的に許容できる賦形剤またはビヒクルと共に含む第1の容器、および
（b）単位用量の第2の抗新生物薬を、医薬的に許容できる賦形剤またはビヒクルと共に含む第2の容器、
を含む医薬組み合わせ組成物。
【請求項３】
RがC1−4アルキルであり、nが1である、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項４】
n＝0である、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項５】
Aが、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルボキサミド、スルファモイルまたはC1−4ヒドロキシアルキルからなる群より選択される置換基で適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項６】
Aが適宜置換されていてもよいテトラヒドロピラニルである、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項７】
XがOである、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項８】
Xがアミノである、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項９】
QがC4−12二価炭化水素基である、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１０】
式Iの化合物が、
N−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（7−フェノキシヘプチル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（12−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ドデカニル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（11−（テトラヒドロピラン−2−イルオキシ）−ウンデカニル−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（6−（2−メトキシフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（2，4，5−トリクロロフェノキシ）ヘキシル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（1−クロロフェノキシ）ヘキシル））−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン
からなる群より選択される、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１１】
第2の抗新生物薬が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、抗生剤、ホルモン剤、生物学的応答調節剤、分化誘導剤、免疫調整剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項1〜10のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
式Iの化合物がN−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジンであり、抗新生物薬がアルキル化剤、有糸分裂阻害剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項1または2に記載の組成物。
【請求項１３】
第1の抗新生物薬としてのシアノグアニジンIKK阻害剤と、第2の抗新生物薬とを、医薬的に許容できる賦形剤またはビヒクルと共に、個別の容器に、同時投与用または逐次投与用として含んでなる医薬組み合わせ組成物。
【請求項１４】
（a）第1の抗新生物薬としての、単位用量のシアノグアニジンIKK阻害剤を、医薬的に許容できる賦形剤またはビヒクルと共に含む第1の容器、および（b）単位用量の第2の抗新生物薬を医薬的に許容できる賦形剤またはビヒクルと共に含む第2の容器、を含む医薬組み合わせ組成物。
【請求項１５】
シアノグアニジンIKK阻害剤が、
N−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（7−フェノキシヘプチル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（12−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ドデカニル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（11−（テトラヒドロピラン−2−イルオキシ）−ウンデカニル−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（6−（2−メトキシフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（2，4，5−トリクロロフェノキシ）ヘキシル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（1−クロロフェノキシ）ヘキシル））−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン
からなる群より選択される、請求項13または14に記載の組成物。
【請求項１６】
第2の抗新生物薬が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、抗生剤、ホルモン剤、生物学的応答調節剤、分化誘導剤、免疫調整剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項13または14に記載の組成物。
【請求項１７】
第1の抗新生物薬がN−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジンであり、第2の抗新生物薬がアルキル化剤、有糸分裂阻害剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項13または14に記載の組成物。
【請求項１８】
一般式I：
【化３】
2005508857.tif 000003
［式中、
nは0、1または2であり、
各Rは独立してハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、スルホまたはカルボキシ基を表し、
Qは直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和C4-20二価炭化水素基であり、
Xは結合、アミノ、O、S、カルボニル、カルボニルアミノ、アミノカルボニル、オキシカルボニルオキシ、オキシカルボニル、カルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アミノチオカルボニルオキシ、オキシカルボニルアミノまたはオキシチオカルボニルアミノであり、
Aはジ（C1−4アルコキシ）ホスフィノイルオキシ、C1−4アルコキシカルボニル、C1−4アルコキシカルボニルアミノ、C3−12炭素環式環またはC3−12ヘテロ炭素環式環であって、適宜1個または複数個のR1で置換されていてもよく；R1はハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、スルホ、カルボキサミド、スルファモイルまたはC1−4ヒドロキシアルキルからなる群より独立して選択される］
の化合物またはその医薬的に許容できる塩もしくはN−オキシドの使用であって、第1の抗新生物薬として、第2の抗新生物薬および／または電離放射線と同時にまたは逐次的に投与された場合に、第2の抗新生物薬および／または電離放射線による抗新生物処置によって通例引き起こされる癌細胞の耐性を抑制することによって該処置の効果を向上する薬剤を製造するための使用。
【請求項１９】
RがC1−4アルキルであり、nが1である、請求項18に記載の使用。
【請求項２０】
n＝0である、請求項18に記載の使用。
【請求項２１】
Aが、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルボキサミド、スルファモイルまたはC1−4ヒドロキシアルキルからなる群より選択される置換基で適宜置換されていてもよいフェニルである、請求項18に記載の使用。
【請求項２２】
Aが適宜置換されていてもよいピラニルである、請求項18に記載の使用。
【請求項２３】
XがOである、請求項18に記載の使用。
【請求項２４】
Xがアミノである、請求項18に記載の使用。
【請求項２５】
QがC4−12二価炭化水素基である、請求項18に記載の使用。
【請求項２６】
式Iの化合物が、
N−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（7−フェノキシヘプチル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（12−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ドデカニル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（11−（テトラヒドロピラン−2−イルオキシ）−ウンデカニル−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（6−（2−メトキシフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（2，4，5−トリクロロフェノキシ）ヘキシル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（1−クロロフェノキシ）ヘキシル））−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン
からなる群より選択される、請求項18に記載の使用。
【請求項２７】
薬剤が、第1の抗新生物薬と第2の抗新生物薬とを、個別の容器に、同時投与用または逐次投与用として含む、請求項18に記載の使用。
【請求項２８】
第2の抗新生物薬が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、抗生剤、ホルモン剤、生物学的応答調節剤、分化誘導剤、免疫調整剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項18〜27のいずれかに記載の使用。
【請求項２９】
第1の抗新生物薬がN−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジンであり、抗新生物薬がアルキル化剤、有糸分裂阻害剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項18〜28のいずれかに記載の使用。
【請求項３０】
新生物疾患が血液癌および固形腫瘍癌からなる群より選択される、請求項18〜29のいずれかに記載の使用。
【請求項３１】
新生物疾患が、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、脊髄形成異常、多発性骨髄腫、ホジキン病または非ホジキンリンパ腫、線維肉腫、小細胞肺癌または非小細胞肺癌、胃癌、腸癌または結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌または乳癌、頭部癌、脳腫瘍または頸部癌、尿路癌、例えば腎癌または膀胱癌、悪性黒色腫、肝癌、子宮癌または膵癌からなる群より選択される、請求項30に記載の使用。
【請求項３２】
新生物疾患または新生物状態が、抗新生物薬および／または電離放射線による処置に対して耐性を示す、請求項18〜31のいずれかに記載の使用。
【請求項３３】
シアノグアニジンIKK阻害剤の使用であって、第1の抗新生物薬として、第2の抗新生物薬および／または電離放射線と同時にまたは逐次的に投与された場合に、第2の抗新生物薬および／または電離放射線による抗新生物処置によって通例引き起こされる癌細胞の耐性を抑制することによって該処置の効果を向上する薬剤を製造するための使用。
【請求項３４】
薬剤が、第1の抗新生物薬と第2の抗新生物薬とを、個別の容器に、同時投与用または逐次投与用として含む、請求項33に記載の使用。
【請求項３５】
シアノグアニジンIKK阻害剤が、
N−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（7−フェノキシヘプチル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（12−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）ドデカニル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（11−（テトラヒドロピラン−2−イルオキシ）−ウンデカニル−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−シアノ−N’−（6−（2−メトキシフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（2，4，5−トリクロロフェノキシ）ヘキシル）−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン、
N−（6−（1−クロロフェノキシ）ヘキシル））−N’−シアノ−N”−（4−ピリジル）グアニジン
からなる群より選択される、請求項33または34に記載の使用。
【請求項３６】
第2の抗新生物薬が、アルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂阻害剤、抗生剤、ホルモン剤、生物学的応答調節剤、分化誘導剤、免疫調整剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項33〜35のいずれかに記載の使用。
【請求項３７】
第1の抗新生物薬がN−シアノ−N’−（6−（4−クロロフェノキシ）ヘキシル）−N”−（4−ピリジル）グアニジンであり、第2の抗新生物薬がアルキル化剤、有糸分裂阻害剤、血管新生阻害剤およびビタミンD類似体からなる群より選択される、請求項33〜36のいずれかに記載の使用。
【請求項３８】
新生物疾患が血液癌および固形腫瘍癌からなる群より選択される、請求項33〜37のいずれかに記載の使用。
【請求項３９】
新生物疾患が、白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病、脊髄形成異常、多発性骨髄腫、ホジキン病または非ホジキンリンパ腫、線維肉腫、小細胞肺癌または非小細胞肺癌、胃癌、腸癌または結腸直腸癌、前立腺癌、卵巣癌または乳癌、頭部癌、脳腫瘍または頸部癌、尿路癌、腎癌または膀胱癌、悪性黒色腫、肝癌、子宮癌または膵癌からなる群より選択される、請求項38に記載の使用。
【請求項４０】
新生物疾患または新生物状態が、抗新生物薬および／または電離放射線による処置に対して耐性を示す、請求項33〜39のいずれかに記載の使用。