【事件の表示】
　特願２００３−５８５７２６「医薬組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成１５年１０月３０日国際公開、ＷＯ０３／８８９７４、平成１７年　７月　７日国内公表、特表２００５−５１９９８５〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明　
　
　本願は、平成１５年（２００３年）４月２１日（パリ条約による優先権主張、２００２年（平成１４年）４月１９日、米国）を国際出願日とする出願であって、拒絶理由に応答して平成２０年７月１８日付けで手続補正がなされたが、その後、平成２０年８月１８日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２０年１１月２５日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、平成２０年１２月２５日付けで手続補正がされたものである。
 　  
　本願の請求項１に係る発明は、平成２０年７月１８日付けの手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜７に記載された事項により特定されるとおりのものであり、そのうち請求項１に係る発明（以下、本願発明という。）は、次のとおりである。　
「　【請求項１】
（Ａ）０．０１〜１５重量％のテストステロンまたはジヒドロテストステロン、
（Ｂ）０．０１〜２５重量％の以下の式（Ｉ）の化合物、
　　【化１】
（式中、ＸおよびＹは酸素、硫黄、または下記構造
　　【化２】
もしくは＝Ｎ−Ｒを有するイミノ基であり、ただしＹがイミノ基のときはＸはイミノ基であり、Ｙが硫黄のときはＸは硫黄またはイミノ基であり、
　Ａは、下記構造
　　【化３】
を有する基であり、
　ＸおよびＹは上記のとおりであり、ｍおよびｎは、ｍ＋ｎが２５以下となる１〜２０の整数であり、ｐは０または１の整数、ｑは０または１の整数であって、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は独立して、水素または１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分岐状のアルキル基であり、Ｒ１またはＲ６のいずれか１つがのみがアルキル基であり、ｐ、ｑ、ｒがすべて０、Ｙが酸素のときはｍ＋ｎは１１以下であり、Ｘがイミノ基、ｑが１、Ｙが酸素、ｐおよびｒが０のときはｍ＋ｎは１１以下である）、ならびに
（Ｃ）０．１〜１０重量％の増粘剤
を含有する医薬組成物。」（以下、上記（Ｂ）として記載される化合物を「式（Ｉ）の化合物」という。）
　
　
２．引用例の記載事項
　　　　
　原査定の拒絶の理由に引用された、本願優先権主張の日前に頒布されたことが明らかな刊行物１，２には、それぞれ次の事項が記載されている。（以下、下線は当審で付加した。）
　　　　　　　
（２Ａ）特表２００１−５２２８０４号公報（以下、「引用例１」という。）
　　　　
（ａ−１）
「　【請求項１】
浸透増強特性を有する局所的適用のための組成物であって、
    ａ）
活性薬剤
    ｂ）
以下を包含する浸透増強システム
      （ｉ）
オレイン酸
      （ｉｉ）Ｃ1〜Ｃ4アルコール；および
      （ｉｉｉ）グリコール、
を包含する組成物
　　【請求項２】  前記浸透増強システムは、さらに（ｉｖ）
ゲル化剤
　　【請求項３】  前記活性薬剤は、哺乳動物のホルモン、ホルモン模倣薬またはそれらの誘導体である、請求項１に記載の組成物。
　　【請求項４】  前記活性薬剤は、テストステロン、プロピオン酸テストステロン、エストラジオール、およびそれらの混合物からなる群から選択される要素である、請求項３に記載の組成物。
　　　・・・
　　【請求項６】  
前記活性薬剤は、テストステロンである
　　【請求項７】  
前記活性薬剤は、前記組成物の重量に対して、約０．１重量％〜約１０重量％存在する
　　【請求項８】  
前記オレイン酸は、前記組成物の重量に対して、約０．１重量％〜約１０重量％存在する
　　　・・・
　　【請求項１３】  前記ゲル化剤は、カルボマーである、請求項２に記載の組成物。
　　【請求項１４】  
前記ゲル化剤は、前記組成物の重量に対して、約０．１重量％〜約１０重量％存在する
　　　・・・　　　　　　　　　　　　　　　」（【特許請求の範囲】）
　
（ａ−２）
「　　【０００７】
  （発明の要旨）
　本発明の組成物は、局所または経皮適用のための多くの型の製品に利用し得る浸透性増強システム（ＰＥＳ）に関し、これには溶液、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、エアロゾルおよびパッチデバイスが含まれるが、これらに限らない。特定の局面では、本発明は浸透性増強特性を有する局所適用のための組成物に関し、この組成物は、活性な薬剤；およびオレイン酸を含む浸透性増強システム；Ｃ1〜Ｃ4アルコール；およびグリコールを含有する。必要に応じて、この組成物はさらに
ゲル化剤
特定の実施態様では、好ましい活性成分はテストステロンまたはテストステロン誘導体である
　　　【０００８】
　本発明の浸透性増強システムは、経皮的および／または局所的な活性物質の送達を効果的に高める一方で、驚くべきことに刺激性物質の皮膚への適用より引き起こされる皮膚刺激性を軽減させる。本発明の浸透性増強システムはまた、粘膜送達のために使用され得る。
　　　【０００９】
　別の局面では、本発明は活性な薬剤を局所的または全身的に投与するための方法に関し、この方法は以下のａ）およびｂ）を含有する組成物：ａ）活性な薬剤；およびｂ）以下を含有する浸透性増強システム：（ｉ）オレイン酸；（ｉｉ）Ｃ1〜Ｃ4アルコール；および（ｉｉｉ）グリコール、を哺乳動物に局所的に投与する工程を包含する。必要に応じて、この浸透性増強システムはさらに、（ｉｖ）ゲル化剤を含有する。特定の好ましい実施態様では、この方法はテストステロン欠乏に関連した症状の処置に関する。」（段落【０００７】〜【０００９】）
  　　
（ａ−３）
「　【００１２】
　（詳細な説明および好ましい実施態様）
　特定の局面では、本発明は経皮および局所の薬物送達に関する。特に、この様式の薬物送達を使用した局所適用の薬物の浸透性の増強は、典型的には皮膚刺激性の増加を伴う。そのようなひとつの局面では、本発明は浸透性増強特性を有する局所適用のための組成物に関し、この組成物は：ａ）活性な薬剤；ｂ）以下を含む浸透性増強システム：（ｉ）膜流動化剤；（ｉｉ）Ｃ1〜Ｃ4アルコール；および（ｉｉｉ）グリコールを含有する。特定の実施態様では、この組成物はさらに、（ｉｖ）ゲル化剤を含有する。本発明のこの浸透性増強システムは経皮および局所の薬物送達を増加させる一方で皮膚刺激性を減少させ、これによって受容できない有害皮膚反応を引き起こすことなく高レベルの薬物送達の達成を可能とする。」（段落【００１２】）
　
（ａ−４）
「　　【００１７】
　好ましい実施態様では、活性な薬剤は、哺乳動物の性ホルモン、ホルモン誘導体またはホルモン模倣薬である。例としてテストステロンまたはエストラジオールが挙げられるが、これらに限定されない。活性な成分は、組成物中に約０．１％〜約１０％（重量対重量）で存在する。好ましくは組成物の重量に対して約０．１重量％〜約５重量％、そしてより好ましくは約１重量％〜約２重量％である。」（段落【００１７】）
  　　
（ａ−５）
「　　【００１８】　
　本発明の組成物はオレイン酸を含有する。オレイン酸（シス−９−オクタデセン酸）は一不飽和の脂肪酸である。オレイン酸は、組成物の重量に対して約０．１重量％〜約１０重量％存在し、好ましくは組成物の重量に対して約０．１重量％〜約５重量％存在する。オレイン酸が、他の浸透性増強剤および／または他の処方成分により引き起こされる刺激をオレイルアルコールよりもより大きな程度で軽減する能力については前記に記載していない。本発明の組成物（例えば、テストステロン処方物）にオレイン酸を添加することにより、これらの処方物により引き起こされる皮膚刺激は顕著に軽減される。驚いたことに、オレイン酸とゲル化剤（例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）（ポリアクリル酸））および／または他の刺激性軽減剤とを組み合わせると、処方物が予想外に低レベルの皮膚刺激を起こす結果となる。」（段落【００１８】）
　
（ａ−６）
「　　【００２５】
　本発明の適切なゲル化剤には、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  １３４２、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９４０、ＫｌｕｃｅｌおよびＫｌｕｃｅｌ  ＨＦが挙げられるが、これらに限定されない。カルボポールと同意語は、カルボマー、ポリ（１−カルボキシエチレン）またはポリ（アクリル酸）である。当業者には、本発明を実施するための適切な他のゲル化剤は公知である。ゲル化剤は、組成物の重量に対して約１重量％〜約１０重量％存在する。好ましくは、ゲル化剤は、組成物の重量に対して約１重量％〜約５重量％、およびより好ましくは、約１重量％〜約３重量％、存在する。」（段落【００２５】）
  　　
（ａ−７）
「　　【００３９】
　（実施例）
　（実施例１）
　次の実施例は、膜流動化剤としてオレイン酸を使用する処方物とオレイルアルコールを使用する処方物との間の比較を示す。　
　　　【００４０】
　テストステロン処方物（オレイン酸またはオレイルアルコールのどちらか一方が膜流動化剤として使用される）がインビトロで試験され、均等なレベルの薬物送達を示した。テストステロン処方物が試験されると、結果は、オレイルアルコールを含む処方物がオレイン酸を含むテストステロン処方物よりもずっと高いレベルの皮膚の刺激を生じたことを示した。これらの試験は、ＰＥＳ中で膜流動化剤としてオレイン酸を代用することが、局所的で経皮的な薬物送達を増強するためのシステムの能力を維持するだけでなく、皮膚の刺激の減少という予期しない結果を生み出すことを示す。
　　　【００４１】
　表１は、試験された処方物を列挙し、それぞれの重量％が後に続く成分によってそれぞれを識別する。標準偏差が後に続く平均的なテストステロンフラックスおよび総計の紅斑評点がそれぞれの処方物に与えられる。表に使用される略語は以下である：
　Ｔ　　　　　テストステロン
　ＰＧ　　　　プロピレングリコール
　ＥＴ　　　　エチルアルコール
　ＩＰＡ　　　イソプロピルアルコール
　ＫＨ　　　　クルーセル（Ｋｌｕｃｅｌ）  ＨＦ（ヒドロキシプロピルセルロース：ゲル化剤）
　Ｏ　Ａｃｄ　オレイン酸
　Ｏ　Ａｌｃ　オレイルアルコール
　Ｃｌ　　　　カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）１３４２
　　　　　・・・
　ＳＤ　　　　標準偏差
　　　【００４２】
【表１】
　表２は、オレイン酸を使用する処方物とオレイルアルコールを使用する処方物との間の比較を示す。表１での比較と同様に、オレイルアルコールを含む処方物がオレイン酸を含むテストステロン処方物よりもずっと高いレベルの皮膚の刺激を生じた。これらの試験は、ＰＥＳ中でオレイン酸を代用することが、局所的で経皮的な薬物送達を増強するためのシステムの能力を維持するだけでなく、皮膚の刺激の減少という予期しない結果を生み出すことを示す。
　　　【００４３】
【表２】
　本実験において、処方５４５は２２．６３の累積のフラックスおよび５．０の刺激の評点を有し、処方５４６は１８．８６の累積のフラックスおよび９．３の刺激の評点を有した。
　　　・・・
  （実施例５）
　この実施例は、成分およびそれぞれの成分の重量％について処方物を示す。
　　　【００４５】
【表３】
  （実施例６）
　この実施例は、成分およびそれぞれの成分の重量％について処方物を示す。
　　　【００４６】
【表４】
　図１を参照して、３つの局所的な処方物から送達されるレシーバーレザバ中の累積的なテストステロンレベルは、切除されたブタの皮膚上の市販のパッチゲルに匹敵する。・・・
　　　【００４８】
　本発明に記載のテストステロン処方物は、他の市販されるテストステロン製品よりも顕著に低いレベルの刺激を示し、これによって患者はこれをより許容し、従ってコンプライアンスを改善した。これらの刺激の研究は、皮膚の炎症の２つの特徴である紅斑（皮膚の赤化）と浮腫（皮膚のはれ）の発達の両方を測定した。両方の反応が主要な皮膚の炎症の臨床的症状であり得、また水疱形成、壊死などのなおさらに重症な状態の前兆であり得る。オレイン酸およびカルボポール１３４２の組み合わせが非常に低い刺激の処方物を生成したが、他の刺激を減少させる試薬を組み入れることで、さらに刺激を減少し得る。従って、これらの抗刺激へのアプローチは、テストステロン送達処方物または任意の他の局所的な生成物もしくは剤形における組み合わせに使用され得る。従って、これらは全ての製薬（化粧品または一般のスキンケア処方物）に対する刺激を最小化することに有用性を有する。
　　　【００４９】
  （実施例８）
　コンピューターモデルを使用して、この実施例は、（１）テストステロン濃度および（２）ｐＨを調節することによって‘６０１処方物を最適化する。・・・
　　　・・・
　　　【００５１】
【表５】
  　　・・・
　　（実施例９）
　テストステロン局所的ゲルの臨床的処方物
　　　【００５７】
【表８】
　　　【００５８】
【表９】
　　　　　　　　　　　　　　　」（段落【００３９】〜【００５８】）
　
（２Ｂ）特表昭６３−５０１９５４号公報（以下、「引用例２」という。）
　　　　
（ｂ−１）
「１．動物及び人の皮膚並びに体膜を通過する生理学的に活性な薬剤の吸収速度を増加させる方法であって、動物又は人の皮膚又は体膜に、効能を発揮する量の活性薬剤と、約０．１重量％乃至約３０重量％の式（Ｉ）で表わされるラクトン若しくは環式ケトン又は式（ＩＩ）で表わされる環式無水物若しくはエステルとを含有する組成物を塗布することを特徴とする方法。
（式中、ｍ及びｎは１乃至２０の整数であり且つｍ＋ｎが少なくとも１１で２５未満の条件を満たし、Ｐは０又は１の整数、ｑは０又は１の整数、Ｒは水素又は炭素数１乃至６のアルキル基、ｘは０又は１乃至２０の整数、ｙは０又は１の整数、ｚは０又は１の整数である。）
　　　・・・
１３．動物及び人の皮膚並びに体膜に通過する生理学的に活性な薬剤の吸収速度を増加させる組成物であって、効能を発揮する量の活性薬剤と、約０．１重量％乃至約３０重量％の式（Ｉ）で表わされるラクトン若しくは環式ケトン又は式（ＩＩ）で表わされる環式無水物若しくはエステルとを含有することを特徴とする組成物；
（式中、ｍ及びｎは１乃至２０の整数であり且つｍ＋ｎが少なくとも１１で２５未満の条件を満たし、ｐは０又は１の整数、ｑは０又は１の整数、Ｒは水素又は炭素数１乃至６のアルキル基であり、式（ＩＩ）で表わされる環式無水物若しくはエステルの場合にはｘは０又は１乃至２０の整数、ｙは０又は１の整数、ｚは０又は１の整数である。）
　　　・・・　　　　　　　　　　」（【特許請求の範囲】）
　
（ｂ−２）
「　従って本発明の目的は、体膜を通る医薬品の通過速度を高める方法を提供することである。
　本発明のもう１つの目的は、体膜通過速度の高い組成物を含有する医薬品を提供することである。
　本発明の別の目的は、医薬品組成物に添加すると該組成物中の医薬品の体膜を通過する通過速度を高める補助薬を提供することである。
　本発明の更に別の目的は、無毒性であり、体膜を通る医薬品の通過速度を高める以外の何らの生理学的効果も表わさない補助薬を提供することである。
　本発明の更に別の目的は長期使用の後においても皮膚の組織構造に与える効果が最小である補助薬を提供することである。」（３頁左上欄１６行〜右上欄６行）
　
（ｂ−３）
「　局処投与、鼻孔投与、口側投与（bucally administered）、耳部投与、肛門投与、眼球投与、経口投与、膣投与、又は臍（へそ）を介して投与できる医薬品組成物は、溶液、クリーム、ローション、エアロゾル、座薬又はジェリーの形にもでき、こう薬、フイルム、又は包帯に入れておくこともできる。」（３頁左下欄９〜１３行）
　
（ｂ−４）
「　　　
実施例１
　１０−２ｍｇ／ｍｌの三重水素付加（ｔｒｉｔｉａｔｅｄ；以下「トリチル化」という）アセトン酸トリアミノロンを含有するプロピレングリコール溶液に２％（ｗ／ｖ）の補助薬を加えた。試験した補助薬は３−メチルシクロペンタデカノン（Ｉ）、シクロペンタデカノン（ＩＩ）、シクロウンデカノン（ＩＩＩ）及びシクロドデカノン（ＩＶ）である。上記の各環式ケトンは市場で入手できる。上記の方法に従って各標本を試験に供し、各補助薬によって高められたアセトン酸Ｈ３−トリアムシノロンの浸透プロフィルを第１図にして示してあるが、第１図中の各曲線は、確補助薬について行なったＮ回の試験の平均を示す。
　　　・・・
　　　　
実施例４
　使用医薬品がプロピレグリコールに溶解した三重水素標式８−メトキシ−プソラレン（Ｈ３−ＭＯＰ）の形で４６ｍｇ／ｍｌの濃度で使用した８−メトキシ−プソラレン（ＭＯＰ）であり、試験した補助薬が３−メチルシクロペンタデカノン（Ｉ）（０，４％（ｗ／ｖ））及びシクロウンデカノン（ＩＩＩ）（２％（ｗ／ｖ））であること以外は実施例１の手順を繰り返した。浸透プロフィルを第４図に示す。
　　　・・・
　　　　
実施例５
　コールド（標識していない）クロニジンで１０００倍に稀釈したトリチル化クロニジンを使用したこと以外は実施例１の工程を繰り返した。３７．４ｍｇ／ｍｌのクロニジンと２％（ｗ／ｖ）のシクロペンタデカノンとを含有するプロピレングリコールを用いて試験した。浸透プロフィルを第５図に示す。・・・
　　　　
実施例６
　１００倍のコールド・ジアゼパン（ｄｉａｚｅｐａｍ）で稀釈した１４Ｃジアゼパンを用いたこと以外は実施例５の手順を繰り返した。１．９１ｍｇ／ｍｌのジアゼパンと２％（ｗ／ｖ）のシクロペンタデカノンとを含有するプロピレングリコール溶液を用いて試験を行なった。浸透プロフィルを第６図に示す。
　　　　
実施例７
　コールド・ジアゼパンで１０００倍に稀釈した１４Ｃ−ジアゼパンを用いたこと以外は実施例６の手順を繰り返した。プロピレングリコール溶液は１８．９ｍｇ／ｍｌのジアゼパンと２％（ｗ／ｖ）のシクロペンタデカノンとを含有するものであった。
　浸透プロフィルを第７図に示す。
　　　　
実施例８
　コールド・エストラジオールで１００倍に稀釈した１４Ｃエストラジオルを用いたこと以外は、実施例６の手順を繰り返した。１．０６ｍｇ／ｍｌのエストラジオールと２％（ｗ／ｖ）のシクロペンタデカノンとを含有するプロピレングリコール溶液を用いて試験を行なった。
　　　　
実施例９
　コールド・プロプラノロール（ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ）で１００倍に稀釈したトリチル化プロプラノロールを用いたこと以外は、実施例６の手順を繰り返した。９．７×１０−３ｍｇ／ｍｌのプロプラノロールと２％（ｗ／ｖ）のシクロペンタデカノンとを含有するプロピレングリコール溶液を用いて試験を行なった。浸透プロフィルを第９図に示す。
　　　　
実施例１０
　コールド・ベラプラミル（ｖｅｒａｐｒａｍｉｌ）で１００倍に稀釈したトリチル化ベラプラミルを用いたこと以外は、実施例６の手順を繰り返した。１．５４×１０−２ｍｇ／ｍｌのベラプラミルと２％（ｗ／ｖ）のシクロペンタデカノンとを含有するプロピレングリコール溶液とを用いて試験を行なった。第１０図に、浸透プロフィルを示す。
　実施例１〜１０に記載した実験の結果は、上式で表わされる環式ケトン類が各種にわたる医薬品の経皮透過速度を高めることを示している。このように経皮透過速度が高められる上述の医薬品は、ステロイド類（エストラジオール及び酢酸トリアムシノロン）、抗高血圧剤（クロニジン及びベラプラミル）、鎮静剤（ジアゼパン）並びに抗不整脈剤（プロプラノロール）を含む。経皮通過速度が高められる他の型の医薬品として、抗生物質、防黴剤、ＣＮＳ降下剤及びサンスクリーン類（ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ）を挙げることができるがこれに限定されるものではない。
　　　・・・
　（１）炭素数１１以上の環式ケトン類は炭素数がそれ以下のケトン類の持たないよような予期できなかった望ましい特性を持つこと、（２）その他のマクロ環式（ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ）化合物、たとえばシクロペンタデカノリド（マクロ環中に酸素がある）及びシベトン（マクロ環に二重結合がある）、は皮膚を通過する医薬品の皮膚吸収を高める特性を持つこと、（３）上記のマクロ環式化合物の添加により、医薬品特に治療に使用される蛋白質（プロテイン類）及びペプチド類の鼻孔（膜）吸収を高めることができることを示すために実験研究を行なった。これらの実験研究を実施例１１から１３に記載する。
　　　　
実施例１１
　　　無毛マウスの皮膚を介する医薬品の経皮吸収を高める面での各種の異なる環式ケトン類の比較
　この実験研究では、トリチル化ハイドロコルチゾン類の無毛マウスの皮膚を介する経皮吸収についての比較研究のために６種の異なる環式ケトンを用いた。用いたケトン類は、シクロノナノン（Ｃ９）、シクロデカノン（Ｃ１０）、シクロウンデカノン（Ｃ１１）、シクロドデカノン（Ｃ１２）、シクロトリデカノン（Ｃ１３）、及びシクロペンタデカノン（Ｃ１５）である。実施例１に記載の手順につづけて、調剤、浸透実験、実験データ分析を行なった各化合物について、経皮吸収研究のために５つの試料を用いた。供給区画中で使用する向上剤の濃度は２％とした。医薬品が少なくとも数時間で定常浸透速度に達する場合、実験の継続時間を１０時間とした。第１１図に種々の異なる環式ケトン類によって無毛マウスの皮膚を介する皮膚吸収が高められたハイドロコルチゾンの浸透プロフィルを示す。各種の環式ケトンの高められた吸収特性の効能のランクは以下の順である。
　シクロぺンタデカノン＞シクロトリデカノン＞シクロドデカノン＞シクロノナノン＞シクロウンデカノン＞シクロデカノン（増加する順）。
　医薬品の定常透過速度を示す浸透プロフィルの傾斜を計算して表５に示す。対照群を１００として、異なる環式ケトン類の向上率を算出した。シクロデカノン及びシクロウンデカノンを皮膚透過率向上剤として使用したときには、無毛マウスの皮膚を透過するハイドロコーチゾンの透過速度が僅かに減少した。言い換えると、シクロデカノン及びシクロウンデカノンは両方とも無毛マウスの皮膚を透過するハイドロコーチゾンの経皮吸収を僅かに阻害した。シクロノナノンを用いたときには、無毛マウスの皮膚を通るハイドロコーチゾンの経皮吸収に及ぼす効果は少なかった。シクロドデカノンを用いた実験では、無毛マウスの皮膚を通るハイドロコーチゾンの透過速度は２３０％増大した。・・・シクロペンタデカノリドを使用した。無毛マウスの皮膚を通過する経皮透過速度は１７倍増大した。
　上記の実験研究が示すように、（１）炭素原子数が１１が超える環式ケトン類は、炭素含有率がそれ以下のケトン類の持たない予期されなかった望ましい特性を持ち、（２）マクロ環中の炭素数が大きくなるに従って無毛マウスの皮膚を通過するハイドロコーチゾンの透過速度の増大率（向上率）がますます高くなり、（３）シクロペンタデカノリドは本実験研究で試験した環式ケトン類よりも優れていることが明らかである。
　　　・・・
　　　　
実施例１２
　　　環式ケトン類以外のマクロ環式化合物
　　　・・・
　　Ｂ．シクロペンタデカノリド
　　　・・・
　第１３図に、シクロペンタンデカノリドを含有するトリチル化トリアムシノロンの透過プロフィルを示す。シクロペンタデカノリドを添加しない場合には、供給区画中に透過した医薬品は検出されなかった。しかしながら、シクロペンタデカノリドを２％の水準で使用すると、医薬品即ちアセトン酸トリアムシノロンが無毛マウスの皮膚に浸透する。・・・
　　　　
実施例１３
　　　犬に対するインシュリンの鼻孔吸収
　　Ａ．シクロペンタデカノリド（即ち、オキサシクロヘキサデカン−２−オン）
　この実験研究の目的は、シクロペンタデカノリドのような皮膚浸透性向上剤の添加によって、治療に用いた蛋白質類、ペプチド類、炭水化物、核酸類、リポ蛋白質類、ムコ蛋白質類その他の巨大分子を生きている動物及び人体内に鼻孔膜吸収により吸収することができることを示す例である。
　　　・・・
　シクロペンタデカノリドを含有するインシュリン鼻孔噴射スプレーを受けた犬の血中グルコースと血清インシュリン濃度を第７図に示す。・・・
　第１４図に、シクロペンタデカノリドを含有するインシュリンの鼻孔噴射スプレーを受ける及び受けた後における犬中の血中グルコース濃度及び血清インシュリン濃度の時変化（ｔｉｍｅ　ｃｏｕｒｓｅ）を示す。この図に示すパターンは、インシュリンの皮下注射を受けた場合と同様である。
　　　・・・
　　　　
実施例１４
　約０．００１〜１重量％のエストラジオールを含有する下記のローション調合物を調製できる。
　　　エストラジオール　　　０．００１〜１
　　　セチルアルコール　　　　　　　　１５
　　　プロピレングリコール　　　　　　１０
　　　ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　15
　　　シクロペンタデカノン　　　　　　２
　　　水　　　　　　　　　　　　　　q.s.100
　　　　
実施例１５
　クロトリマゾールを含有する下記のクリーム調合物を調製できる。
　　　・・・
　　　シクロペンタデカノン　　　　　　　２
　　　クロトリマゾール(Clotrimazol)　　　　１
　　　・・・
　　　　
実施例１６
　防腐剤として塩化ベンゼトニウムを含有する下記の座薬を調製できる。
　　　塩化ベンゼトニウム　　　　　　　　２
　　　シクロペンタデカノン　　　　　　　２
　　　・・・
　　　　
実施例１７
　下記の塩酸プロカイン（局部麻酔薬）を含有するフィルムを調製できる。
　　　塩酸プロ力イン　　　　　　０．５６２
　　　シクロペンタデカノン　　　　　　　２
　　　・・・
　　　　
実施例１８
　　　羊の発情同期のための酢酸フルオロゲストンの膣吸収。
　この研究実験の目的は、シクロペンタデカノリド等の浸透性向上剤の添加によって、治療剤の膣吸収を所望の治療レベルに達成できることを示すことである。・・・本実験の結果は、シクロペンタデカノリド等の透過性向上剤を含有するスポンジを受け入れた牝羊中の処理の後期段階（即ち６日目、９日目、１２日目）における血中濃度が浸透率向上剤を含有しない場合よりも高いことを明示している。
　　　・・・
　　　・・・　　　　　　　　　　」（４頁左上欄１８行〜１０頁右上欄）
　
　
３．対比・判断
　
（１）引用発明
　上記摘記事項（ａ−１）、特に下線部を参照すると、引用例１には、次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
「浸透増強特性を有する局所的適用のための組成物であって、０．１重量％〜１０重量％のテストステロン、０．１重量％〜１０重量％のオレイン酸、０．１重量％〜１０重量％のゲル化剤、を包含する組成物。」
　　
（２）対比
　そこで、本願発明と引用発明とを対比する。
（ｉ）引用発明の「浸透増強特性を有する局所的適用のための組成物」は、本願発明の「医薬組成物」に相当する。
（ｉｉ）引用発明の「オレイン酸」は、浸透増強システムに含有され、経皮的および／または局所的なテストステロン等の活性物質の送達を効果的に高める作用を有するもの（摘記事項ａ−２）であり、一方、本願明細書の段落【００２８】に「本発明の組成物には、皮膚および粘膜などの生体膜に対するアンドロゲンの通過を向上させる賦活剤も含まれる。本発明の賦活剤は次の構造式を有する化合物である。」として、本願発明の「式（Ｉ）の化合物」が記載されることから、引用発明の「オレイン酸」と本願発明の「式（Ｉ）の化合物」は、いずれも「テストステロンの通過を向上させる賦活剤」である。
（ｉｉｉ）引用発明の「ゲル化剤」は、本願発明の「増粘剤」に相当する。
　
　よって、両者は、「（Ａ）０．１重量％〜１０重量％のテストステロン、（Ｂ）０．１重量％〜１０重量％のテストステロンの通過を向上させる賦活剤、（Ｃ）０．１〜１０重量％の増粘剤を含有する医薬組成物。」である点で一致するが、以下の点で相違する。
「テストステロンの通過を向上させる賦活剤として、本願発明では、式（Ｉ）の化合物を含有するのに対し、引用発明では、オレイン酸を含有する点。」（以下、「相違点」という。）
　
（３）相違点についての判断
　上記相違点について検討する。
　引用例２には、動物及び人の皮膚並びに体膜に通過する生理学的に活性な薬剤の吸収速度を増加させる組成物であって、効能を発揮する量の活性薬剤と、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物とを含有する組成物が記載され（摘記事項ｂ−１）、引用発明の目的は、医薬品の体膜を通過する通過速度を高め、無毒性であり、体膜を通る医薬品の通過速度を高める以外の何らの生理学的効果も表わさず、長期使用の後においても皮膚の組織構造に与える効果が最小である補助薬を提供することである（摘記事項ｂ−２）こと、式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物は、ジェリー等の形にできる（摘記事項ｂ−３）ことが記載され、実施例には、３−メチルシクロペンタデカノン、シクロペンタデカノン、シクロウンデカノン、シクロドデカノン、シクロトリデカノン、シクロノナノン、シクロデカノン、シクロペンタデカノリドなどの化合物が、アセトン酸トリアミノロン、８−メトキシ−プソラレン、クロニジン、ジアゼパン、エストラジオール、プロプラノロール、ベラプラミル、ハイドロコルチゾン、インシュリン、酢酸フルオロゲストンなどの活性薬剤の皮膚等の体膜浸透性を向上させる作用を有することが具体的に開示されている（摘記事項ｂ−４）。
　ここで、引用例２の特許請求の範囲に記載される式（Ｉ）または式（ＩＩ）で表される化合物や、実施例において効果が確認された化合物は、本願明細書の段落【００３３】において、好ましい賦活剤として例示される３−メチルシクロペンタデカノン、シクロペンタデカノンなどの大環状ケトン類、シクロペンタデカノリドなどの大環状エステル類を包含するものである。
　そうしてみると、上記のとおり、引用例２には、本願発明の有効成分であるテストステロンやジヒドロテストステロンと構造が類似する化合物であるエストラジオールやハイドロコルチゾンを含む広範な化合物に対して、式（Ｉ）や式（ＩＩ）で表される化合物が、皮膚刺激性の増加を伴うことなく、薬剤の浸透性を増強すること、また、ジェリーの剤型でも作用し得ることが記載されているのであるから、引用発明におけるテストステロンの通過を向上させる賦活剤として、引用例２の式（Ｉ）や式（ＩＩ）で表される化合物を用いることは、当業者が容易に想到し得たものである。
　
　次に、本願発明の効果について検討する。
　本願明細書の実施例１〜３には、テストステロン又はデヒドロテストステロンを送達するための局所ゲルにおいて、賦活剤として、オキサシクロヘキサデカン−２−オンを配合した調整例が記載され、ＡｎｄｒｏＧｅｌと比較した（比較例Ｃ−１）やＡｎｄｒｏｄｅｒｍパッチと比較した（比較例Ｃ−２）において、ＣｍａｘやＡＵＣ０−２４の値が高いこと、皮膚刺激性が低いことが記載されるが、本願発明の第１組成物とＡｎｄｒｏＧｅｌとは、活性成分の濃度や投与量が同じであっても、その他の成分の組成が大きく異なるものであるし、また、Ａｎｄｒｏｄｅｒｍパッチについても、そもそも剤型が異なるうえ、活性成分の濃度やその他の組成も不明であるため、比較例Ｃ−１，Ｃ−２で示された結果から、引用発明において、テストステロンの通過を向上させる賦活剤として、式（Ｉ）の化合物を配合するものとしたことによる有利な効果を評価することはできない。
　したがって、本願発明は、その優先権主張の日前に頒布された刊行物である引用例１及び２に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により、特許を受けることができない。
　
　
　なお、請求人は、審判請求書の請求の理由（平成２０年１２月２５日付けの手続補正書）において、次の点を主張する。（なお、引用文献１，引用文献７は、それぞれ対応する引用例１，引用例２の表記に置き換えて記載した。）
（ｉ）引用例２は、１９８７年に公開され、その後本願の優先日までの間（約１５年）にわたって、引用例１の経皮製剤と引用例２の浸透促進剤とを組み合わせた例は見当たらず、本願において従来技術の組成物と比較して本願組成物が期せずして優れていることを実際に確認するまでは試みられることがなかったという経緯を考慮せずに、引用例同士の欠けた部分を組み合わせて当業者に容易想到することは後知恵であること。
（ｉｉ）（比較例Ｃ−１）では、いずれもテストステロンが組成物の１重量％含まれている本願発明の組成物（第１組成物）と市販の別のテストステロンゲルの組成物（Ａｎｄｒｏｇｅｌ、Ｃ−１組成物）とを直接比較しており、同じ割合の有効成分を含む組成物を直接することで、ヒト患者に等量投与した場合に、本願発明の第１組成物に対するＡＵＣ０−２４平均値および基線調整したＣｍａｘ平均値がＣ−１組成物投与後のそれらよりも約３０％上回っていることが実証されたのであって、これらの結果は、本願の組成物が、引用文献２に開示されている市販の組成物に対しても有意な効果を示すことを実証するため、これは出願日以前には予期しなかった効果を実証する、進歩性を肯定するのに十分なデータであること。
（ｉｉｉ）引用例２は、エストラジオール（女性ホルモン）の使用について教示しているのであって、これはテストステロンやジヒドロテストステロンのようなアンドロゲン（男性ホルモン）とは異なるため、そもそもシャ賦活剤を含む組成物でのテストステロンの送達に関する情報を与えるものではないし、本願実施例で示された、ＣｍａｘやＡＵＣ０−２４の増大によって証明された本願組成物によるテストステロンの優れた皮膚浸透性は予期しない顕著な効果であること。
  　　
　そこで、以下これらの点について付言する。
（ｉ）について
　経皮製剤における皮膚浸透性の増大や皮膚刺激性の軽減という当業者によく知られた課題を解決するために、賦活剤として用いる成分を、活性薬剤の皮膚浸透性向上作用を有することが公知の成分から選択することは、当業者の通常の創作能力の発揮にすぎないものであることは、上記したとおりである。そして、引用例１の経皮製剤と引用例２の浸透促進剤とを組み合わせた例がないことが、引用発明において引用例２に記載された構成を採用することを妨げるものとは認められないものであるし、その他の阻害事由も見当たらない。
（ｉｉ），（ｉｉｉ）について
　上記「（３）相違点についての判断」において既に検討したとおりである。
　してみると、上記請求人の主張は、いずれも理由がなく、採用することができない。
　
　
４．むすび
 　
　以上のとおりであるから、本願の請求項１に係る発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。
　したがって、本願は、その余の請求項について論及するまでもなく拒絶すべきものである。
 　 
　よって、結論のとおり審決する。