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　特願２０００−５６９８１９「インターロイキン−１０生成を増進するためのテトラサイクリン化合物の使用方法」拒絶査定不服審判事件〔平成１２年　３月２３日国際公開、ＷＯ００／１５２３５、平成１４年　８月　６日国内公表、特表２００２−５２４５２１〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯・本願発明　
　
　本願は、平成１１年（１９９９年）９月１０日（パリ条約による優先権主張外国庁受理、１９９８年９月１１日、米国）を国際出願日とする出願であって、平成２０年１２月８日付けで拒絶理由が通知され、平成２１年６月１５日に手続補正がなされるとともに意見書が提出され、同年７月２９日付けで拒絶査定がなされたところ、同年１２月７日に拒絶査定不服に対する審判請求がなされたものである。 
　　
　本願の請求項１〜７に係る発明は、平成２１年６月１５日付けの手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜７に記載された事項により特定されるとおりのものであり、そのうち請求項１に係る発明（以下、「本願発明」という。）は、次のとおりである。　
「【請求項１】
　6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリンを含む、哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させるための医薬組成物。」
　
　
２．引用例
　　　　
Ａ．国際公開第９８／０８４８０号（国際公開日　１９９８年３月５日）
（原審の引用文献１。以下、「引用例Ａ」という。）
　　
　原査定の拒絶の理由に引用され、本願の優先日前に頒布されたことが明らかな上記引用例Ａには、次の事項が記載されている。（引用例Ａは英文のため、翻訳文で示す。翻訳文は、特表２００２−５１３３８６号公報による。）
　　　　　　　
（２Ａ）引用例Ａの記載事項　　
　　　　
（ａ−１）
「11．炎症症状をもつ哺乳動物の治療方法であって、該哺乳動物において一酸化窒素生成を十分阻害するだけの量のテトラサイクリン化合物を該哺乳動物に投与することを特徴とする、前記方法。
12．該炎症症状が急性炎症症状である、請求項11記載の方法。
13．該炎症症状が慢性炎症症状である、請求項11記載の方法。
14.該テトラサイクリン化合物が該生物系においてほとんど抗菌活性をもたない、請求項11記載の方法。
　　　・・・
16．該テトラサイクリン化合物が6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリン(CMT-3)、・・・である、請求項11記載の方法。」（請求項１１〜１６）
（ａ−２）
「本発明を、炎症疾患の治療について、詳しくは糸球体腎炎と変形性関節症について特に説明する。これらの例示的治療においては、最新式の試験管内及び生体外標準モデルを用いた。例えば、ラットメサンギウム細胞をγインターフェロン(γIFN)で処理することによりNO生成が誘導されるモデルを用いた。また、OA罹患軟骨又はリポ多糖刺激マウスマクロファージでのようにNO生成が亢進する他のモデルを用いた。これらの方法は、生体内治療法で効能があると予想される物質を同定するために用いられる。しかしながら、本発明の方法はNO生成又はiNOS発現又は活性が役割を果たす他の様々な疾患を除いて腎炎や変形性関節症の治療に限定されないことが理解される。」（１０頁１〜１１行；対応公表公報１２頁２３行〜１３頁２行参照）
（ａ−３）
「本発明によって治療される主要な疾患は炎症を特徴とする疾患である。炎症は、一般的には、２つの広いカテゴリーの症状:急性炎症と慢性炎症に大まかに分けられると認識されている。急性炎症は一般的には相対的に短期間であり、約数分から約1〜2日間続く。主な特徴は、血流の増加、液体及び血漿タンパク質の滲出(浮腫)及び白血球、主に好中球の遊走である。慢性炎症は、長期間、例えば、数日〜数週間以上であり、組織学的にリンパ球とマクロファージの存在及び血管と結合組織の増殖を伴う。・・・
　炎症は、熱、発赤、腫脹、疼痛及び機能喪失によって現れる。炎症の原因は多く、微生物感染症(例えば、細菌感染症及び真菌感染症)、物理的物質(例えば、火傷、放射線及び外傷)、化学物質(例えば、毒素及び苛性物質)、組織壊死及び種々の免疫反応のような要因が含まれる。NOは、そのような傷害に対する免疫応答や炎症応答で生じる多くの反応生成物の１つであると考えられる。特に、慢性炎症に共通の高レベルのNO生成は、そのような症状によく見られる非特異的組織破壊のおそらく一因である。
　本発明によって治療できる炎症症状は、例えば、変形性関節症、慢性関節リウマチ、急性及び慢性感染症(ジフテリアや百日咳を含む細菌や真菌);風邪を含む、急性及び慢性気管支炎、副鼻腔炎、及び上気道感染症;急性及び慢性胃腸炎及び大腸炎;急性及び慢性膀胱炎及び尿道炎;急性及び慢性皮膚炎;急性及び慢性結膜炎;急性及び慢性漿膜炎(心膜炎、腹膜炎、滑膜炎、胸膜炎及び腱炎);尿毒性心膜炎;急性及び慢性胆嚢炎;急性及び慢性膣炎;急性及び慢性葡萄膜炎;薬剤反応;昆虫刺傷;火傷(熱、薬品及び電気);及び日焼けが挙げられる。」（１０頁２１行〜１１頁１７行；対応公表公報１３頁１１行〜１４頁５行参照）　
（ａ−４）
「本方法は、生物系において一酸化窒素の生成を低下させるのに有効な量でテトラサイクリン化合物を供給又は投与することを含む。阻害は、誘導一酸化窒素合成酵素の発現又は活性のダウンレギュレーションの結果として生じる。・・・
　本発明に従って用いられるテトラサイクリン化合物の量は、iNOS発現又は活性を効果的に阻害する量である。テトラサイクリン化合物の量は、iNOS発現又は活性を著しく低下させる場合又はNO生成を低下させる場合にはiNOSを効果的に阻害する量である。
　好ましくは、テトラサイクリン化合物は抗菌活性がほとんど或いは全くない量で与えられる。テトラサイクリン化合物は、微生物の増殖をほとんど妨げない場合にはほとんど抗菌性ではない。従って、本方法は、抗菌性を低下又は除去するために化学的に修飾したテトラサイクリン化合物を用いることが有利である。かかる化学修飾したテトラサイクリンの使用は、有益な微生物の無差別の死滅、及びかかる化合物の抗菌量の使用によく伴う耐性のある微生物の出現のようなある種の欠点を避けつつ抗菌テトラサイクリンより高いレベルで用いられるので本発明に好ましい。
　　・・・
　本発明の方法に有効なテトラサイクリン化合物は、用量依存方式で有益な効果を示すことがわかってきた。従って、幅広い範囲内で、多量のテトラサイクリン化合物を投与すると少量の投与より大きな程度までiNOS活性を阻害することが認められた。更に、毒性が見られるレベルより少ない用量で効能が認められた。
　患者に対する最大用量は、望ましくない又は過度の副作用を引き起こさない最大用量である。例えば、テトラサイクリン化合物は、約0.1〜約30mg/kg/日、好ましくは約1〜約18mg/kg/日の量で投与される。本発明のための副作用としては、臨床上有意な抗菌活性、及び毒性作用が含まれる。例えば、約50mg/kg/日の過度の用量はヒトを含むほとんどの哺乳動物に副作用を生じると思われる。いずれにしても、医師はその分野での熟練と知識によって導かれ、本発明は記載した現象を得るために効果的な投薬が制限されずに含まれる。」（１１頁２１行〜１２頁２８行；対応公表公報１４頁９〜１５頁１４行参照）
（ａ−５）
「本発明の使用に適した特に好ましいテトラサイクリン化合物としては、6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリン(CMT-3)、6-α-デオキシ-5-ヒドロキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリン(CMT-8)、4-デジメチルアミノテトラサイクリン(CMT-1)、ドキシサイクリン及びミノサイクリンが挙げられる。」（１３頁１０〜１３行；対応公表公報１６頁２〜６行参照）　
（ａ−６）
「本発明の方法において使用するための好ましい医薬組成物は、当業者がわかっている適切な医薬担体(使薬)又は賦形剤中テトラサイクリン化合物の組合わせが含まれる。非経口投与(例えば、静脈内注射)はテトラサイクリンの好ましい送達経路であり、テトラサイクリン化合物を適切な希釈剤、担体等と共に含む組成物が容易に処方される。経腸使用も企図され、錠剤のような製剤が化合物を供給するために用いられる。また、テトラサイクリン化合物の送達は局所適用が含まれる。従って、担体は局所使用に適することが好ましい。そのような局所使用に適すると思われる組成物は、ゲル剤、軟膏剤(salves)、ローション剤、化粧クリーム剤(ointments)等として含まれる。テトラサイクリン化合物の非抗菌量は、支持基剤又はマトリックス等と混合されて皮膚に直接適用される予めパッケージされた外科用又は火傷の手当て用品又は包帯を与える。」（１４頁１０〜２１行；対応公表公報１７頁４〜１４行参照）　
（ａ−７）
「実施例１
　腎メサンギウム細胞を50U/mlγインターフェロン(IFN-γ)と10μg/ml細菌リポ多糖(LPS)を含む培養液中で培養した。試験培養液は、(a)添加剤なし;(b)CMT-5、認知できる抗コラゲナーゼ活性のないテトラサイクリン誘導体;(c)CMT-1、適度な抗コラゲナーゼ活性を有するテトラサイクリン誘導体;又は(d)CMT-3とCMT-8、高レベルの抗コラゲナーゼ活性を有する誘導体を含有した。CMT添加剤は、1、2.5、５及び10μg/mlの濃度で含めた。NO生成はグリース反応で分析し、iNOS含量はウェスタン分析で測定した。
　腎メサンギウム細胞をCMT-3及びCMT-8に曝すことにより24〜72時間からNO生成の時間依存性阻害が得られた。48時間で薬剤濃度5μg/ml(P0.01)の効果が最大(80％)であった。細胞をCMT-1とインキュベートすると高薬剤濃度(10μg/ml)にもかかわらず48時間後に顕著でないNO生成阻害を生じた(〜60％の対照)。NO生成の変化は、5μg/mlで48時間テトラサイクリン化合物に曝した後にウェスタン分析により測定した細胞のiNOS含量の変化により対応させた。しかしながら、CMT-5はNO生成又はiNOS発現に対して識別できる効果がなかった。
　腎損傷を誘発するためのIFN-γの使用は、当該技術において既知の糸球体腎炎のモデルである。糸球体腎炎はNOの生成亢進を特徴とする。従って、当業者は、NO生成の阻害方法を示すこのモデルの能力を評価する。上記に示した結果からある種の化学修飾テトラサイクリン化合物、即ち、高コラーゲン分解活性を有するものが腎メサンギウム細胞においてNO生成を阻害することができることがわかる。更に詳しくは、これらの化合物はその細胞においてiNOSタンパク質を阻害するのに有効である。従って、最少でのこれらの薬剤はNO依存性糸球体炎の治療に有効である。・・・」（１４頁２５行〜１５頁２０行；対応公表公報１７頁１８行〜１８頁１２行参照）　
　
　
３．対比・判断
　
　引用例Ａには、炎症症状をもつ哺乳動物の治療方法であって、該哺乳動物において一酸化窒素生成を十分阻害するだけの量のテトラサイクリン化合物を該哺乳動物に投与する方法（摘記事項ａ−１）が記載され、テトラサイクリン化合物が6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリン(CMT-3)であること（摘記事項ａ−１，３）、上記方法において使用するための好ましい医薬組成物は、当業者がわかっている適切な医薬担体又は賦形剤中テトラサイクリン化合物の組合わせが含まれること（摘記事項ａ−４）が記載されている。さらに、実施例１には、当該技術において既知のIFN-γを使用した糸球体腎炎のモデルにおいて、CMT-3がNO依存性糸球体炎の治療に有効であったこと（摘記事項ａ−５）が具体的に開示されている。
　すなわち、引用例Ａの上記摘記事項の記載からみて、引用例Ａには、次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
「6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリンを含む、炎症症状をもつ哺乳動物の治療のための医薬組成物。」
　
　本願発明と引用発明とを対比すると、両者は、
「6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリンを含む医薬組成物。」で一致し、下記の点で一応相違する。
　本願発明は、「哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させるための」医薬組成物であるのに対し、引用発明は、「炎症症状をもつ哺乳動物の治療のための」医薬組成物である点。
　
　そこで、この相違点について、以下に検討する。
　
（１）組成物の相違について
　
　本願発明と引用発明の医薬組成物が、「哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させるための」医薬組成物であるか、「炎症症状をもつ哺乳動物の治療のための」医薬組成物であるかの違い、すなわち、それぞれの使用目的の相違が、仮に、医薬組成物自体（組成や剤型）や医薬組成物の使用形態（摂取方法）等に影響を及ぼし、医薬組成物として異なるものとなる場合には、上記医薬組成物の使用目的による特定により、「物」自体が区別できることになるため、まず、この点について検討する。
　本願明細書には、テトラサイクリン誘導体の有効量は「内在性IL-10生成を増進するという特定の結果を得るのに有効な量である」（段落【００２６】）ことが記載され、具体的には、「テトラサイクリン化合物は約0.1mg/kg/日から約30mg/kg/日まで、好ましくは約1mg/kg/日から約18mg/kg/日までの量で投与し得る」（段落【００２７】）ことが記載されている。また、剤型、摂取方法に関して、生きている哺乳類では、非経口経路及び腸経路により全身投与し得ること、具体的には、静脈内注射、経口使用又は腸使用、局所適用されること、錠剤、カプセル、ゲル、軟膏、ローション、クリーム、外用薬等の製剤がテトラサイクリン誘導体を与えるのに使用し得ること（段落【００２８】〜【００２９】）が記載されている。
　一方、引用例Ａには、引用発明における有効成分の量について、「哺乳動物において一酸化窒素生成を十分阻害するだけの量」(摘記事項ａ−１）であるとされ、具体的には「テトラサイクリン化合物は、約0.1〜約30mg/kg/日、好ましくは約1〜約18mg/kg/日の量で投与される」（摘記事項ａ−４）ことが記載されている。また、剤型、摂取方法に関して、非経口投与(例えば、静脈内注射)、経腸使用、局所適用されること、錠剤、ゲル剤、軟膏剤、ローション剤、化粧クリーム剤等とすること（摘記事項ａ−６）が記載されている。
　そうしてみると、本願発明と引用発明の医薬組成物は、上記相違点として記載した、それぞれの発明の使用目的の相違により、具体的に用いる際の組成物の組成や剤型、摂取方法において、区別することができないものである。
　
（２）用途の相違について
　
　本願発明の「哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させるための」医薬組成物と、引用発明の「炎症症状をもつ哺乳動物の治療のための」医薬組成物とは、上記（１）で検討したとおり、医薬組成物の組成や剤型、摂取方法を区別できるものではないことから、本願発明の「哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させるための」医薬組成物という特定により、同発明が用途発明として新規性を有するかが問題となる。
　
　この点、用途発明は、ある物の未知の属性を発見し、この属性により、当該物が新たな用途への使用に適することを見出したことに基づく発明と解されるが、未知の属性を発見したとしても、その技術分野の出願時の技術常識を考慮し、その物の用途として新たな用途を提供したといえなければ、請求項に係る発明の新規性は否定される。
　
　本願明細書には、内在性IL-10生成を増進することが有益である症状又は疾患として、炎症を例示しており（段落【００１９】）、本願発明の「哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させるための」医薬組成物は、その具体的な医薬用途として、炎症の治療を包含するものであることが明らかである。
　そうしてみると、本願発明において、「6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリン」が、「哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させる」という未知の属性を有することを発見したものであり、「哺乳類細胞又は組織中で内在性インターロイキン−１０の生産を増大させるための」という発明特定事項により特定された医薬組成物であるとしても、本願発明と引用発明とは、いずれも適用対象が「炎症症状をもつ哺乳動物」であって、その医薬用途が重複するものであり、この点で、本願発明は新たな用途とはいえない用途を包含するものである。
　　
　よって、上記した一応相違するとした点は、実質的に同一であり、両者を区別することはできない。
　
　したがって、本願発明は、引用例Ａに記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号の規定に該当し、特許を受けることができないものである。
　
　
　なお、請求人は、平成２２年２月２２日付けの手続補正書（審判請求書の請求の理由）において、引用例Ａは、特定のタイプの糸球体炎症、つまり一酸化窒素依存糸球体炎症に限定され、当業者であれば、ＣＭＴ−３が炎症一般の治療に有用である、また、ＩＬ−１０の体内生産を増大させるのに有用であるとは理解しない旨を主張している。（なお、引例１は、引用例Ａに置き換えて記載した。）。
　
　しかしながら、引用発明は、一酸化窒素が炎症に関与する多機能伝達物質であるという技術背景のもとになされたものであり、引用例Ａには、「一酸化窒素生成を十分阻害するだけの量」の6-デメチル-6-デオキシ-4-デジメチルアミノテトラサイクリン等のテトラサイクリン化合物を哺乳動物に投与することにより、炎症症状をもつ哺乳動物を治療する方法が記載されている（摘記事項ａ−１）こと、さらに、実施例の記載に関して、「詳しくは糸球体腎炎と変形性関節症について特に説明し、これらの例示的治療においては、最新式の試験管内及び生体外標準モデル（ラットメサンギウム細胞をγインターフェロン(γIFN)で処理することによりNO生成が誘導されるモデル）を用いた」こと、引用例Ａに記載の方法は「腎炎や変形性関節症の治療に限定されないことが理解される」と記載されている（摘記事項ａ−２）ことからみても、引用発明は、実施例に記載される一酸化窒素依存糸球体炎症に限定されるものではなく、上記したとおり「炎症症状をもつ哺乳動物の治療のための医薬組成物」に他ならない。
　してみると、上記請求人の主張は、いずれも理由がない。
　
　
４．まとめ 
　
　以上のとおり、本願の請求項１に記載された発明は、本願の優先日前に頒布されたことが明らかな上記引用例Ａに記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない。
　したがって、本願は、その余の請求項について論及するまでもなく拒絶すべきものである。
　
　よって、結論のとおり審決する。