【手続補正書】
【提出日】平成18年9月5日(2006.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高カルシウム血症の低下した危険性を有する、悪性細胞又は新生細胞の過剰増殖を阻害するための医薬組成物であって、抗増殖性量の活性ビタミンD化合物を含み、該活性ビタミンD化合物が、C24位に炭化水素部分を有する低カルシウム性ビタミンD化合物であり、前記細胞が、ビタミンD受容体を発現することを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記悪性細胞が、胸、結腸、前立腺、肺、首及び頭、膵臓、子宮内膜、膀胱、頸部、精巣又は卵巣の癌、扁平上皮癌、骨髄球性及びリンパ性白血病、リンパ腫、延髄の甲状腺癌、黒色腫、多発性骨髄腫、網膜芽細胞腫又は軟組織及び骨の肉腫に関連している請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記低カルシウム性ビタミンDが、次式(I)に表される化合物である請求項１に記載の組成物。
2005510536.tif 000001
（式中、A1及びA2は、それぞれ水素原子であるか又はいっしょになって炭素-炭素結合を表し、その結果、C-22とC-23との間に二重結合を形成し；R1及びR2は、同一又は相違しかつ水素原子、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、又は低級シクロアルキルであり、但し、R1及びR2は、共にアルケニル基であることはなく、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子といっしょになってC3-C8環状炭素環を形成し；R3は、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり；X1は、水素原子又は水酸基であるか、又はR3がアルケニル基のときにはR3といっしょになって結合を構成し、及びX2は、水素原子又は水酸基であるか、又はR1又はR2といっしょになって二重結合を構成し、及びX3は水素原子又は水酸基であり、但し、X1、X2及びX3の少なくとも一つは、水酸基であり、及びYは、Yとの結合が二重結合の場合には、メチレン基を表すか、又はYとの結合が単結合である場合には、メチル基又は水素原子を表す。）
【請求項４】
前記低カルシウム性ビタミンD化合物が、次式(II)の化合物である請求項１に記載の組成物。
2005510536.tif 000002
（式中、A1及びA2は、それぞれ水素原子であるか又はいっしょになって炭素-炭素結合を表し、その結果、C-22とC-23との間に二重結合を形成し；R1及びR2は、同一又は相違しかつ水素原子、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、又は低級シクロアルキルであり、但し、R1及びR2は、共にアルケニル基であることはなく、又はR1及びR2が結合している炭素原子といっしょになって、C3-C8環状炭素環を形成し；R3は、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり；X1は、水素原子又は水酸基であるか、又はR3がアルケニル基のときにはR3といっしょになって、結合を構成し、及びX2は、水素原子又は水酸基であるか、又はR1又はR2といっしょになって二重結合を構成し、及びYは、Yとの結合が二重結合の場合には、メチレン基を表すか、又はYとの結合が単結合である場合には、メチル基又は水素原子を表す。）
【請求項５】
前記低カルシウム性ビタミンD化合物が、次式(III)の化合物である請求項１に記載の組成物。
2005510536.tif 000003
（式中、A1及びA2は、それぞれ水素原子であるか、又はいっしょになって炭素-炭素結合を表し、その結果、C-22とC-23との間に二重結合を形成し；R1及びR2は、同一又は相違しかつ水素原子、低級アルキル、低級フルオロアルキル、O-低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル、又は低級シクロアルキルを表し、但し、R1及びR2は、共にアルケニル基であることはないか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子といっしょになって、C3-C8環状炭素環を形成し；R3は、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル、低級フルオロアルケニル、O-低級アルキル、O-低級アルケニル、O-低級アシル、O-芳香族アシル又は低級シクロアルキルであり；X1は、水素原子又は水酸基であるか又は、R3がアルケニル基のときにはR3といっしょになって、結合を構成し、及びX2は、水素原子又は水酸基であるか、又は、R1又はR2といっしょになって、二重結合を構成する。）
【請求項６】
前記活性ビタミンDが、1α-ヒドロキシビタミンD2又は1α,24-ジヒドロキシビタミンD2である請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記活性ビタミンDが、1α-ヒドロキシビタミンD4；1α,25-ジヒドロキシビタミンD2；1α,24,25-トリヒドロキシビタミンD2；1α,25-ジヒドロキシビタミンD4；1α,24,25-トリヒドロキシビタミンD4；24-ヒドロキシビタミンD2；又は24-ヒドロキシビタミンD4である請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記活性ビタミンD化合物が、一時的にヒト癌患者に投与され、その量が高カルシウム血症の危険性を低減しながら、新生細胞の過剰増殖性疾病を阻害するのに効果的な量である請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記活性ビタミンDの量が、約10μgと約200μgとの間の高投与量である請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記量の前記ビタミンD化合物が、医薬的に許容できる担体と組み合わせて、非経口的に又は経口的に投与される請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記量のビタミンD化合物が、非経口的に投与される請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記量のビタミンD化合物が、静脈内投与される請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記投与量が、約10μg〜約200μgで週１回〜１２週ごとに１回の頻度で投与される請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
前記活性ビタミンDが、C-24位において炭化水素部分を欠いている請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記活性ビタミンDが、1α,25-ジヒドロキシビタミンD3又は1α-ジヒドロキシビタミンD3である請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記量の前記ビタミンD化合物が、医薬的に許容できる担体と組み合わせて、非経口的に又は経口的に投与される請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記量のビタミンD化合物が、非経口的に投与される請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記量のビタミンD化合物が、静脈内投与される請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記投与量が、約10μg〜約200μgで週１回〜１２週ごとに１回である請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
悪性細胞又は新生細胞の過剰増殖を阻害するための医薬組成物であって、抗過剰増殖性量の活性ビタミンD化合物を、抗悪性腫瘍薬、骨剤、抗高カルシウム剤又はそれらの組合せである効果的な量の薬剤とともに含み、前記活性ビタミンD化合物と前記薬剤とが、週１回〜約12週間ごと１回という一時的な基準で細胞に共投与され、前記細胞がビタミンD受容体を発現させることを特徴とする組成物。
【請求項２１】
前記活性ビタミンD化合物及び前記薬剤の量が、一時的にヒト癌患者に共投与され、前記活性ビタミンDの量が、新生細胞の過剰増殖の阻害に効果的である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記薬剤が、抗悪性腫瘍薬である請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記抗悪性腫瘍薬が、一時的に投与されかつ前記活性ビタミンDが抗悪性腫瘍薬と同時に投与される請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗悪性腫瘍薬が、代謝拮抗物質、微小管阻害剤、アルキル化剤、白金剤、アントロサイクリン、トピソメラーゼ阻害剤、抗生剤、その他の抗悪性腫瘍薬、又はそれらの組み合わせである請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記薬剤が、抗高カルシウム剤である請求項２１に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗高カルシウム剤が、ビスホスホネートである請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
活性ビタミンD化合物、抗悪性腫瘍薬及び抗高カルシウム剤が、共投与される請求項２１に記載の組成物。
【請求項２８】
過剰増殖性疾患において細胞の過剰増殖を阻害するための医薬組成物であって、週１回〜約１２週ごとに１回という一時的な基準で投与される抗増殖性量の活性ビタミンD化合物を含み、前記細胞が、ビタミンD受容体を発現することを特徴とする組成物。
【請求項２９】
前記活性ビタミンD化合物が、過剰増殖性疾患のヒト患者に、一時的に投与され、その量が、細胞の過剰増殖を阻害するのに効果的な量である請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記量が、約10μgと約200μgとの間の高投与量である請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
過剰増殖性疾患が、乾癬である請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
抗悪性腫瘍薬と一時的な共投与される活性ビタミンD化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項３３】
a)一時的に投与される活性ビタミンD化合物、
b)前記ビタミンD化合物と共投与される抗悪性腫瘍薬、
を含むことを特徴とする製薬組合せ。
【請求項３４】
a)活性ビタミンD化合物、
b)抗悪性腫瘍薬、骨剤、及び抗高カルシウム剤又はそれらの組み合わせである薬剤、及び
c)指示書、
を含み、前記指示書が、悪性細胞又は新生細胞の過剰増殖の阻害方法であって、抗過剰増殖性量の活性ビタミンD化合物を、抗悪性腫瘍薬、骨剤、抗高カルシウム剤又はそれらの組合せである効果的な量の薬剤とともに、共投与し、前記細胞がビタミンD受容体を発現させる細胞であり、抗過剰増殖性量の活性ビタミンD化合物が週１回〜約12週間ごと１回という一時的な基準で投与されることを特徴とする方法の実施に効果的であることを特徴とするキット。
【請求項３５】
前記薬剤が、抗悪性腫瘍薬である請求項３４に記載のキット。
【請求項３６】
前記ビタミンD化合物及び抗悪性腫瘍薬が、非経口的投与用に処方されている請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記ビタミンD化合物及び抗悪性腫瘍薬が、物理的に別々に製造され、かつ時間系列的共投与が企図されている請求項３５に記載のキット。
【請求項３８】
a)活性ビタミンD化合物、
b)抗悪性腫瘍薬、及び
c)指示書、
から本質的になり、前記指示書が、悪性細胞又は新生細胞の過剰増殖の阻害方法であって、抗過剰増殖性量の活性ビタミンD化合物を、抗悪性腫瘍薬、骨剤、抗高カルシウム剤又はそれらの組合せである効果的な量の薬剤とともに、共投与し、前記細胞がビタミンD受容体を発現させる細胞であり、抗過剰増殖性量の活性ビタミンD化合物が週１回〜約12週間ごと１回という一時的な基準で投与されることを特徴とする方法の実施に効果的である請求項３４に記載のキット。
【請求項３９】
a)活性ビタミンD化合物、
b)抗悪性腫瘍薬、
c)抗高カルシウム剤、及び
d)指示書、
から本質的になり、前記指示書が、悪性細胞又は新生細胞の過剰増殖の阻害方法であって、抗過剰増殖性量の活性ビタミンD化合物を、抗悪性腫瘍薬、骨剤、抗高カルシウム剤又はそれらの組合せである効果的な量の薬剤とともに、共投与し、前記細胞がビタミンD受容体を発現させる細胞であり、抗過剰増殖性量の活性ビタミンD化合物が週１回〜約12週間ごと１回という一時的な基準で投与されることを特徴とする方法の実施に効果的である請求項３４に記載のキット。
【請求項４０】
前記活性ビタミンD化合物が、約10μgと約200μgとの間の投与量である請求項３４に記載のキット。