【手続補正書】
【提出日】平成16年4月13日(2004.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
1またはそれより多いSSTR1アゴニスト、および／または1またはそれより多いSSTR2アゴニスト、および／または1またはそれより多いSSTR5アゴニスト、または1またはそれより多い薬剤的に許容可能なそれらの塩を、単独でまたは組み合わせて含む、下垂体腺腫細胞の増殖速度を減少させるための医薬組成物。
【請求項２】
前記SSTR1アゴニストが、SSTR1優先的アゴニストを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記SSTR1アゴニストが、SSTR1選択的アゴニストを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記SSTR1アゴニストが、SSTR-1に対して10 nM未満または1 nM未満のKi値を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記SSTR2アゴニストが、SSTR2優先的アゴニストを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記SSTR2アゴニストが、SSTR2選択的アゴニストを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記SSTR2アゴニストが、SSTR-2に対して10 nM未満または1 nM未満のKi値を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記SSTR5アゴニストが、SSTR5優先的アゴニストを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記SSTR5アゴニストが、SSTR5選択的アゴニストを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記SSTR5アゴニストが、SSTR-5に対して10 nM未満または1 nM未満のKi値を有する、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記SSTR2アゴニストが1またはそれより多いSSTR2優先的アゴニストを含み、および前記SSTR5アゴニストが1またはそれより多いSSTR5優先的アゴニストを含む、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記SSTR1アゴニストがCaeg-c（D-Cys-Pal-D-Trp-Lys-D-Cys）-Thr（Bzl）-Tyr-NH2であり、前記SSTR2アゴニストがD-Nal-シクロ［Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys］-Thr-NH2、シクロ［Tic-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Phe］、4-（2-ヒドロキシエチル）-1-ピペラジニルアセチル-D-Phe-シクロ（Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys）-Thr-NH2、または4-（2-ヒドロキシエチル）-1-ピペラジン-2-エタンスルホニル-D-Phe-シクロ（Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys）-Thr-NH2であり、そして前記SSTR5アゴニストがD-Phe-Phe-Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH2、またはその薬剤的に許容可能な塩である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記下垂体腺腫が、成長ホルモン-分泌性腺腫、ACTH-分泌性腺腫、プロラクチン-分泌性腺腫、TSH-分泌性腺腫、ゴナドトロピン-分泌性腺腫、混合分泌性腺腫、または非-機能性腺腫である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
有効量のSSTR1アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩を含む、下垂体腺腫を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
前記SSTR1アゴニストが、SSTR1選択的アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩を含む、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
有効量のSSTR2アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩を含む、下垂体腺腫を治療するための医薬組成物。
【請求項１７】
前記SSTR2アゴニストが、SSTR2選択的アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩を含む、請求項13に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
有効量のSSTR5アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩を含む、下垂体腺腫を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】
前記SSTR5アゴニストが、SSTR5選択的アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩を含む、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
有効量のSSTR2アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩を、SSTR5アゴニストまたはその薬剤的に許容可能な塩と組み合わせて含む、下垂体腺腫を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】
前記SSTR2アゴニストがSSTR2選択的アゴニストを含み、そして前記SSTR5アゴニストがSSTR5選択的アゴニストを含む、請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記SSTR1アゴニストがCaeg-c（D-Cys-Pal-D-Trp-Lys-D-Cys）-Thr（Bzl）-Tyr-NH2、またはその薬剤的に許容可能な塩である、請求項12に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記SSTR-2選択的アゴニストが：
D-Nal-シクロ［Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys］-Thr-NH2；
シクロ［Tic-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Phe]；
4-（2-ヒドロキシエチル）-1-ピペラジニルアセチル-D-Phe-シクロ（Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys）-Thr-NH2；および
4-（2-ヒドロキシエチル）-1-ピペラジン-2-エタンスルホニル-D-Phe-シクロ（Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Abu-Cys）-Thr-NH2；または
その薬剤的に許容可能な塩；
からなる群から選択される化合物である、請求項14に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記SSTR5選択的アゴニストがD-Phe-Phe-Trp-D-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-NH2、またはその薬剤的に許容可能な塩である、請求項16に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
患者において、1またはそれより多い成長ホルモン、ACTH、プロラクチン、TSHおよび／またはゴナドトロピンの分泌を減少させるための医薬組成物であって、有効量の1またはそれより多いSSTR1アゴニスト、および／または1またはそれより多いSSTR2アゴニスト、および／または1またはそれより多いSSTR5アゴニスト、または1またはそれより多い薬剤的に許容可能なそれらの塩を、単独でまたは組み合わせて含み、ここで前記有効量は前記分泌を減少させるために有効な量である、前記医薬組成物。
【請求項２６】
有効量の1またはそれより多いSSTR1アゴニスト、および／または1またはそれより多いSSTR2アゴニスト、および／または1またはそれより多いSSTR5アゴニスト、または1またはそれより多い薬剤的に許容可能なそれらの塩を、単独でまたは組み合わせて含み、ここで前記有効量は、治療効果をもたらすために有効な量である、腺腫を患っている患者を治療するための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
生物学的活性評価
SSTR選択的アゴニストおよびアンタゴニストの生物学的活性は、ヒトSSTR1、SSTR2またはSSTR5を発現するCHO-K1細胞中でのカルシウム可動性アッセイにより評価した。細胞は、0.3％EDTA/リン酸緩衝化塩類溶液（25℃）中でインキュベートすることにより回収し、そして遠心分離により2回洗浄した。蛍光Ca2+指示薬、Fura-2AMのローディングのため、洗浄した細胞をHank's-緩衝化塩類溶液（HBSS）中に再懸濁した。細胞懸濁液（約106細胞/ml）を、25℃にて30分間、2 mM Fura-2AMと共にインキュベートした。ロードされなかったFura-2AMをHBBS中で2回遠心分離することにより取り除き、そして最終懸濁液を、マグネティックスターラー機構と温度制御性キュベットホルダーを備えた分光蛍光計（Hitachi F-2000）に移した。37℃に平衡化した後、SRIF類似体を、細胞内Ca2+可動性の測定のために添加した。励起波長および放射波長は、それぞれ340および510 nmであった。細胞内Ca2+可動性の評価により、それぞれの様々な類似体の生物学的活性は、その受容体結合プロフィールと一致していたことが示された。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
本発明を実施例とその詳細な説明とを組み合わせて記載してきたが、前述の記載は、添付の請求の範囲により画定される本発明の範囲を説明することを意図するものであり、これを限定することを意図するものではないことは、理解されるべきである。その他の観点、利点、および修飾は、請求の範囲内のものである。