【手続補正書】
【提出日】平成17年6月10日(2005.6.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2005508898.tif 000001
［式中、
Ｒ1は水素、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なった、少なくとも１〜４つのＮ、ＮＨ、Ｏおよび／またはＳを環構成成分として有する（Ｃ１〜Ｃ１３）−ヘテロアリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、あるいは非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキルを表し、
Ａ、Ｂ、ＣまたはＤは相互に無関係にＲ2〜Ｒ5により置換された炭素原子または窒素原子を表し、
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は相互に無関係に遊離電子対（結合相手のＡ、Ｂ、ＣまたはＤが窒素原子を表す場合）、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、１つもしくは複数のハロゲン原子により置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、１つもしくは複数のハロゲン原子により置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレンジオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルカルボニルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルスルホニル、カルボキシ、カルボキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルエステル、カルボキサミド、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−カルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−カルボキサミド、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、アミノ、モノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノを表し、その際、両方の（Ｃ１〜Ｃ６）基は相互に１つの環を形成することができ、該環は１つもしくは複数のＮＨ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯまたはＳを有していてもよく、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、ヒドロキシを表し、その際、直接隣接する２つの基は相互に結合していてもよく、
Ｒ6は非置換か、または完全に、もしくは部分的に、同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なった、少なくとも１〜４つのＮ、ＮＨ、Ｏおよび／またはＳを環構成成分として有する（Ｃ１〜Ｃ１３）−ヘテロアリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキルを表し、その際、同じか、もしくは異なった置換基は水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、１つもしくは複数のハロゲン原子により同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、１つもしくは複数のハロゲン原子により同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレンジオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルからなる群から選択されており、
Ｘはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）、スルホキシド基（Ｓ＝Ｏ）またはスルホニル基（ＳＯ２）を表し、
Ｙは酸素原子または基Ｒ7により置換された窒素原子（ＮＲ7）を表し、その際、
Ｒ7は非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なった少なくとも１〜４つのＮ、ＮＨ、Ｏおよび／またはＳを環構成成分として有する（Ｃ１〜Ｃ１３）−ヘテロアリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキルを表し、その際、同じか、または異なった置換基は水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、１つもしくは複数のハロゲン原子により同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、１つもしくは複数のハロゲン原子により同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレンジオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状のモノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノからなる群から選択され、その際、両方の（Ｃ１〜Ｃ４）−基は相互に１つの環を形成することができ、該環は１つもしくは複数のＮＨ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯまたはＳを有していてもよく、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニルを表し；
ｎは０または１であり、ただしその際、ｎ＝０の場合には
Ｚは基Ｒ8により置換された炭素原子（Ｃ−Ｒ8）を表し、その際、
Ｒ8は非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なった少なくとも１〜４つのＮ、ＮＨ、Ｏおよび／またはＳを環構成成分として有する（Ｃ１〜Ｃ１３）−ヘテロアリール、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキルを表し、その際、同じか、もしくは異なった置換基は水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、カルボキシ、１つもしくは複数のハロゲン原子により同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、１つもしくは複数のハロゲン原子により同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキレンジオキシ、直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルスルフィニル、（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキルスルホニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールチオ、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールスルフィニル、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、直鎖状もしくは分枝鎖状のモノ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のジ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノからなる群から選択されており、その際、両方の（Ｃ１〜Ｃ４）−基は相互に１つの環を形成することができ、該環は１つもしくは複数のＮＨ、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、ＯまたはＳを有していてもよく、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールオキシ、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリール−（Ｃ１〜Ｃ４）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシカルボニル、直鎖状もしくは分枝鎖状のモノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−カルボニルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−カルボニルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のモノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−カルボニルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−カルボニルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のＮ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−カルボニルアミノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルアミノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のＮ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−カルボニルアミノ−Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−アミノを表し、
かつｎ＝１である場合には、
Ｚは窒素原子を表す］の化合物、その互変異性体、その立体異性体、その混合物、ならびに製薬のために容認されるその塩。
【請求項２】
Ｒ1が水素を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が相互に無関係に水素、ハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシを表し、Ｒ6が非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキルを表すか、あるいは非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシおよびハロゲンにより置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールを表し、Ｙは酸素原子または基Ｎ−Ｒ7を表し、その際、Ｒ7は非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールを表し、Ｘは同時にカルボニル（Ｃ＝Ｏ）であり、Ｚは窒素原子を表し、かつｎ＝１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が水素を表し、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は相互に無関係に水素、ハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシを表し、Ｒ6は非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって置換された直鎖状もしくは分枝鎖状の（Ｃ１〜Ｃ２０）−アルキルを表すか、あるいは非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシおよびハロゲンにより置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールを表し、ｎ＝０であり、Ｚは基Ｃ−Ｒ8を表し、その際、Ｒ8は非置換か、または完全に、もしくは部分的に同じか、もしくは異なって（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシおよびハロゲンにより置換された（Ｃ６〜Ｃ１４）−アリールを表し、かつＸはカルボニル（Ｃ＝Ｏ）である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
製薬のために通例の助剤、希釈剤および／または担体材料を一緒に含有している、哺乳動物、特にヒトにおいて腫瘍疾患を治療するための請求項１から３までのいずれか１項記載の化合物を少なくとも１種含有する医薬品。
【請求項５】
一般式Ｉ
【化２】
2005508898.tif 000002
［式中、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ4、Ｒ5、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは請求項１に記載したものを表す］の化合物の製造方法において、
工程
ｂ）一般式
【化３】
2005508898.tif 000003
のケトンと、ａａ）オキシムまたはｂｂ）ヒドラジン誘導体Ｈ２Ｎ−ＮＨ−Ｒ7［式中、Ｒ7は請求項１に記載したものを表す］との反応、および閉環の形成下でのこうして得られた生成物と、活性化されたカルボニル誘導体、スルホキシド誘導体またはスルホニル誘導体との反応、またはｃｃ）フェニル酢酸誘導体Ｘ１−ＣＯ−ＣＨ２−Ｒ8［式中、Ｘ１は適切な脱離基、たとえばハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ２）−アルコキシを表し、かつＲ8は請求項１に記載したものを表す］との反応、および引き続き塩基の存在下での閉環の形成を特徴とする、一般式Ｉの化合物の製造方法。