【手続補正書】
【提出日】平成18年7月28日(2006.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005539000.tif 000001
［式中：
Ａは、フラン、ジオキソラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピロリジン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、モルホリン、ピペリジン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、ベンゾフラン、インドール、イソインドール、インダゾール、イミダゾピリジン、キナゾリン、キノリン、イソキノリン、ピラゾールまたはトリアゾールであり；
Ｘは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルケニル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、シアノ、ペルフルオロＣ１−６アルキル、ペルフルオロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、 −Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ７または−ＮＲ５ＣＯＲ７ であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノまたはペルフルオロＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３は、水素またはハロであり；
Ｒ４は、水素、ハロ、 Ｃ１−６アルキルまたは−ＮＲ５Ｒ６であり；
ここに、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｎ、ＳまたはＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有していてもよい、３、４、５、６または７員の飽和または不飽和環を形成し、該環は、ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、シアノ、−ＣＦ３、ヒドロキシ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−６アルキルおよびＣ１−６アルコキシから選択される１個またはそれ以上の置換基によりさらに置換されていてもよく；
Ｒ７は、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；

ｎは１〜４である：
ただし：
ａ）Ａがチアゾール（ここに、チアゾール硫黄は、４−ピリジル基と同じ側にある）であり；ＸがＮであり；Ｒ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、シアノ、ペルフルオロＣ１−６アルキルまたはペルフルオロＣ１−６アルコキシであり；Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキル、ハロ、シアノまたはペルフルオロＣ１−６アルキルであり；Ｒ３が水素またはハロである場合；Ｒ４はＮＨ２以外であり；
ｂ）ＸがＮであり、Ａがピラゾール（ここに、Ｘを含有する環は、ピラゾール環窒素に隣接する炭素原子でピラゾール環に結合している）であり、ｉ）Ｒ２が水素である場合、Ｒ４は水素またはＣ１−４アルキル以外であり、あるいはｉｉ）Ｒ２がＣ１−６アルキル、ハロ、シアノまたはペルフルオロＣ１−６アルキルである場合、Ｒ３は水素以外である］
で示される化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物または誘導体。
【請求項２】
Ａが、１個のＲ４置換基により置換されていてもよいイミダゾールである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＮである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、シアノ、ペルフルオロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−Ｏ（ＣＨ２）ｎＯＲ７、 −Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ７または−ＮＲ５ＣＯＲ７ である、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキルまたはフルオロである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が水素である、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４が、水素、 Ｃ１−６アルキルまたはハロである、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであるか；あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンまたはピペラジン環を形成し、それらは各々、ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、シアノ、−ＣＦ３、ヒドロキシ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよい、前記請求項いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ａがイミダゾールであり；
ＸがＮであり；
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ、シアノ、ペルフルオロＣ１−６アルコキシ、−ＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−（ＣＨ２）ｎＯＲ７、 −Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ７または−Ｒ５ＣＯＲ７ であり；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６アルキルまたはフルオロであり；
Ｒ３が水素またはハロであり；
Ｒ４が、水素、 Ｃ１−６アルキルまたはハロであり；
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素 またはＣ１−６アルキルから選択されるか；あるいは、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンまたはピペラジン環を形成し、それらは各々ハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ）、シアノ、−ＣＦ３、ヒドロキシ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシにより置換されていてもよく；
Ｒ７が、水素およびＣ１−６アルキルから選択され；

ｎが１〜４である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が：
４−｛２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［６−メチル］−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ピリジン（実施例８４）；
４−｛４−［４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛６−メチル｝−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−モルホリン（実施例８６）；

４−｛４−［４−（２−イソプロピル−５−｛６−メチル｝−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−モルホリン（実施例９７）；
４−（４−｛４−［２−イソプロピル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−ベンジル）−ジメチル−アミン（実施例１０５）；
４−（４−｛４−［２−イソプロピル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−ベンジル）−モルホリン（実施例１０４）；

（４−｛４−［２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−ピリジン−２−イル｝−ベンジル）−ピロリジン（実施例１０３）；
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛６−メチル｝−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ピリジン（実施例１０８）；および
４−｛４−［４−（２−メチル−５−｛６−メチル｝−ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−モルホリン（実施例９８）；
またはその医薬上許容される塩、溶媒和物もしくは誘導体から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
前記請求項いずれか１項に記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈剤を含有する、医薬組成物。
【請求項１２】
哺乳類における、ＡＬＫ５受容体により介在される障害の治療または予防用の医薬の製造における、請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
疾患が、慢性腎疾患、急性腎疾患、創傷治癒、関節炎、骨粗鬆症、腎疾患、鬱血性心不全、胃潰瘍、目の障害、角膜創、糖尿病性ネフロパシー、神経機能障害、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、腹膜癒着および皮下癒着、限定するものではないが、肺線維症、腎臓線維症、肝臓線維症［例えば、Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）］、アルコール性肝炎、後腹膜線維症、腸間膜線維症、ヘモクロマトーシスおよび原発性胆汁性肝硬変、子宮内膜症、ケロイドおよび再狭窄を含む線維症が主要要因である、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
医薬として用いるための請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物。