【手続補正書】
【提出日】平成18年8月11日(2006.8.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2005537313.tif 000001
［式中、
Ｒ1はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ3はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ2及びＲ3は一緒になってＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ4は水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ5は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【化２】
2005537313.tif 000002
（式中、
Ｒ5が式（ａ）の基である場合には、
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9は互いに無関係に、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、シアノ、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であるが、但し、少なくとも１つのＲ6、Ｒ7、Ｒ8及びＲ9はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ6は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であり、かつ
Ｒ8及びＲ9はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチルピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、４−ベンジルピペリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基であるか、又は
Ｒ6は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であり、
Ｒ8は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であり、かつ
Ｒ9はシアノ、アリール１、Ｒ26、ナフチル、フェニル、Ｒ18及び／又はＲ19で置換されたフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ20及び／又はＲ21で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ5が式（ｂ）の基である場合には、
Ｒ10及びＲ11は互いに無関係に、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基であるか、又は
Ｒ10及びＲ11はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル又はチオモルホリン−４−イル基であり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−）ピペラジン−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル又はチオモルホリン−４−イル基であり、
Ｒ5が式（ｃ）の基である場合には、
Ｒ14は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＲ26であり、かつ
Ｒ15及びＲ16はそれらが結合しているＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含み一緒になってアリール２であり、
アリール１は４−メチルチアゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンズイミダゾール−２−イル、５−クロロベンズイミダゾール−２−イル、５−メチルベンズイミダゾール−２−イル、４−メチルキナゾリン−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンズオキサゾール−２−イル又はピリミジン−２−イルであり、
アリール２は１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンズイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、チアジアゾリル、１，４−ジヒドロテトラゾール−５−イル、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリミジン−２−イル又は４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルであり、
Ｒ17はホルミル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、フェニル、Ｒ22及び／又はＲ23で置換されたフェニル、［ベンゾ（１，３）ジオキソール］−５−イルメチル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ24及び／又はＲ25で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ18はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ19はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ20はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ21はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ22はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ23はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ24はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ25はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ26はＲ27（Ｒ28）Ｎ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ27及びＲ28はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）ピペラジン−１−イル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチルピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、モルホリン−４−イル、２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基である）の基である］の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項２】
式１で示され、式中、
Ｒ1はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ2はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ3はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ4は水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ5は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【化３】
2005537313.tif 000003
［式中、
Ｒ5が式（ａ）の基である場合には、
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素であり、
Ｒ8は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ9は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであるが、但し、少なくとも１つのＲ8又はＲ9はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ8及びＲ9はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル又はチオモルホリン−４−イル基であるか、又は
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ8は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ9はシアノ、アリール１、Ｒ26、ナフチル、フェニル、Ｒ18及び／又はＲ19で置換されたフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ20及び／又はＲ21で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ5が式（ｂ）の基である場合には、
Ｒ10及びＲ11は互いに無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ10及びＲ11はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−）−ピペラジン−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、４−ベンジル−ピペリジニル又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であり、
Ｒ5が式（ｃ）の基である場合には、
Ｒ14は水素であり、かつ
Ｒ15及びＲ16はそれらが結合しているＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含み一緒になってアリール２であり、
アリール１は４−メチルチアゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンズイミダゾール−２−イル、５−クロロベンズイミダゾール−２−イル、５−メチルベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル又はベンズオキサゾール−２−イルであり、
アリール２は１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンズイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル又は１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルであり、
Ｒ17はホルミル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、ヒドロキシエチル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシエチル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシエチル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシエチル、フェニル、Ｒ22及び／又はＲ23で置換されたフェニル、［ベンゾ（１，３）ジオキソール］−５−イルメチル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ24及び／又はＲ25で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ18はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ19はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ20はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ21はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ22はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ23はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ24はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ25はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ26はＲ27（Ｒ28）Ｎ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ27及びＲ28はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、４−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−）ピペラジン−１−イル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、モルホリン−４−イル又はチオモルホリン−４−イル基である］の基である、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項３】
式１で示され、式中、
Ｒ1はメチルであり、
Ｒ2はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ3はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ5は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【化４】
2005537313.tif 000004
［式中、
Ｒ5が式（ａ）の基である場合には、
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素であり、
Ｒ8は水素又はメトキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ9はメトキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素であり、かつ
Ｒ8及びＲ9はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル又はチオモルホリン−４−イル基であるか、又は
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素であり、
Ｒ8は水素であり、かつ
Ｒ9はシアノ、アリール１、モルホリン−４−イルエチル、ナフチル、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、３，４−ジメトキシベンジル又は３，４−ジメトキシフェニルエチルであり、
Ｒ5が式（ｂ）の基である場合には、
Ｒ10は水素であり、
Ｒ11は水素であり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、テトラヒドロ−６，７−ジメトキシイソキノリン−２−イル、４−ベンジル−ピペリジン−１−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル又はアゼカン−１−イル基であり、
Ｒ5が式（ｃ）の基である場合には、
Ｒ14は水素であり、かつ
Ｒ15及びＲ16はそれらが結合しているＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含み一緒になってアリール２であり、
アリール１は４−メチルチアゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル又はベンゾチアゾール−２−イルであり、
アリール２は１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル又はベンズイミダゾール−２−イルであり、
Ｒ17はアセチル、（２−ヒドロキシエトキシ）エチル、シクロヘキシル、エトキシカルボニルメチル、フェニル、［ベンゾ（１，３）ジオキソール］−５−イルメチル、２−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−アセチルフェニル又はベンジルである］の基である、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項４】
式1で示され、式中、
Ｒ1はメチルであり、
Ｒ2はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ3はメトキシであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ5は以下の
【化５】
2005537313.tif 000005
【化６】
2005537313.tif 000006
から選択される基である、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項５】
以下の
４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−Ｎ−（１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ベンザミド；
Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−［１−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−１−アミノ−メチレン］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ′−（（Ｒ）−１−フェニル−エチル）−グアニジン；
Ｎ−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ′−（（Ｓ）−１−フェニル−エチル）−グアニジン；
Ｎ−［１−アミノ−１−（４−ベンジル−ピペラジン−１−イル）−メチレン］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−｛１−アミノ−１−［４−（２−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メチレン｝−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−イミノ−メチル］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ′−ナフタレン−１−イル−グアニジン；
Ｎ−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ′−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−グアニジン；
Ｎ−［１−（テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−１−イミノ−メチル］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−Ｎ′−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−グアニジン；
Ｎ−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ′−フェニル−グアニジン；
Ｎ−（１−アミノ−１−チオモルホリン−４−イル−メチレン）−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−｛１−アミノ−１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−メチレン｝−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−［１−アミノ−１−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メチレン］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ′−シアノ−グアニジン；
Ｎ−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ′−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−グアニジン；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチル］−Ｎ′−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−グアニジン；
Ｎ−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−Ｎ′−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−グアニジン；
Ｎ−［１−アミノ−１−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−メチレン］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−［１−アミノ−１−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−メチレン］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ′−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイル｝−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−グアニジン；
Ｎ−（１−アミノ−１−｛４−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル］−ピペラジン−１−イル｝−メチレン）−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−［１−アミノ−１−（４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−メチレン］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
Ｎ−［１−アミノ−１−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メチレン］−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
［４−（１−アミノ−１−｛１−［４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−フェニル］−メタノイルイミノ｝−メチル）−ピペラジン−１−イル］−酢酸エチルエステル；
Ｎ−｛１−［４−（４−アセチル−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−１−アミノ−メチレン｝−４−（（４ａＲ，１０ｂＳ）−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン−６−イル）−ベンザミド；
から選択される請求項１記載の式１の化合物、又はこの化合物の塩、この化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体又は互変異性体又はその塩。
【請求項６】
式1で示され、式中、
Ｒ1はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ3はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ2及びＲ3は一緒になってＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ4は水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ5は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【化７】
2005537313.tif 000007
［式中、
Ｒ5が式（ａ）の基である場合には、
Ｒ6は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ8及びＲ9はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基であるか、又は
Ｒ6は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ8は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ9はアリール１、ナフチル、フェニル、Ｒ18及び／又はＲ19で置換されたフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ20及び／又はＲ21で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ5が式（ｂ）の基である場合には、
Ｒ10及びＲ11は互いに無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル、チオモルホリン−４−イル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル基であるか、又は
Ｒ10及びＲ11はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル又はチオモルホリン−４−イル基であり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−）−ピペラジン−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル、２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル又はチオモルホリン−４−イル基であり、
Ｒ5が式（ｃ）の基である場合には、
Ｒ14は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチル又はヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ15及びＲ16はそれらが結合しているＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含み一緒になってアリール２であり、
アリール１は４−メチルチアゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンズイミダゾール−２−イル、５−クロロベンズイミダゾール−２−イル、５−メチルベンズイミダゾール−２−イル、４−メチルキナゾリン−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、ベンズオキサゾール−２−イル又はピリミジン−２−イルであり、
アリール２は１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンズイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、チアジアゾリル、１，４−ジヒドロテトラゾール−５−イル、２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１，３−ジヒドロベンズイミダゾール−５−イル、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、ピリミジン−２−イル又は４，６−ジメチル−ピリミジン−２−イルであり、
Ｒ17はホルミル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、２−ヒドロキシエチル、フェニル、Ｒ22及び／又はＲ23で置換されたフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ24及び／又はＲ25で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ18はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ19はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ20はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ21はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ22はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ23はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ24はハロゲン、ニトロ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ25はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである］の基である、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項７】
式１で示され、式中、
Ｒ1はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ2はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ3はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ６−シクロアルキルメトキシ、又はフッ素により完全に又は大部分が置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ4は水素、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ5は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【化８】
2005537313.tif 000008
［式中、
Ｒ5が式（ａ）の基である場合には、
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ8及びＲ9はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ8は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ9はアリール１、ナフチル、フェニル、Ｒ18及び／又はＲ19で置換されたフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ20及び／又はＲ21で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ5が式（ｂ）の基である場合には、
Ｒ10及びＲ11は互いに無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル、アゼカン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であるか、又は
Ｒ10及びＲ11はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、ヘキサヒドロアゼピン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル−）−ピペラジン−１−イル、２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル又は２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル基であり、
Ｒ5が式（ｃ）の基である場合には、
Ｒ14は水素であり、かつ
Ｒ15及びＲ16はそれらが結合しているＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含み一緒になってアリール２であり、
アリール１は４−メチルチアゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、５−ニトロベンズイミダゾール−２−イル、５−クロロベンズイミダゾール−２−イル、５−メチルベンズイミダゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−２−イル又はベンズオキサゾール−２−イルであり、
アリール２は１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４，５−ジシアノ−イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、５，６−ジメチル−ベンズイミダゾール−２−イル、プリン−８−イル、６−アミノ−７−メチル−７Ｈ−プリン−８−イル、１，６−ジメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，５，６−トリメチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１，３−ジメチル−３，７−ジヒドロ−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、７−エチル−３−メチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル、１，３，７−トリメチル−３，７−ジヒドロ−プリン−２，６−ジオン−８−イル又は１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルであり、
Ｒ17はホルミル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニル、２−ヒドロキシエチル、フェニル、Ｒ22及び／又はＲ23で置換されたフェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はフェニル部においてＲ24及び／又はＲ25で置換されたフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ18はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ19はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ20はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ21はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ22はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ23はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ24はハロゲン、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ25はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシである］の基である、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項８】
式１で示され、式中、
Ｒ1はメチルであり、
Ｒ2はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ3はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ5は式（ａ）、（ｂ）又は（ｃ）
【化９】
2005537313.tif 000009
［式中、
Ｒ5が式（ａ）の基である場合には、
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素であり、かつ
Ｒ8及びＲ9はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル又はアゼカン−１−イル基であるか、又は
Ｒ6は水素であり、
Ｒ7は水素であり、かつ
Ｒ8は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ9はアリール１、ナフチル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ２−アルキルであり、
Ｒ5が式（ｂ）の基である場合には、
Ｒ10は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ11は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ12及びＲ13はその両者が結合している窒素原子を含み一緒になって、４位においてＲ17で置換されたピペラジン−１−イル基、テトラヒドロイソキノリン−２−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、ピラゾール−１−イル、アゾカン−１−イル、アゾナン−１−イル又はアゼカン−１−イル基であり、
Ｒ5が式（ｃ）の基である場合には、
Ｒ14は水素であり、かつ
Ｒ15及びＲ16はそれらが結合しているＮ−Ｃ（−）−Ｎ構造を含み一緒になってアリール２であり、
アリール１は４−メチルチアゾール−２−イル又はベンゾチアゾール−２−イルであり、
アリール２は１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、イミダゾール−２−イル、４−メチル−イミダゾール−２−イル、４−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル、４−アセチル−イミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル、１−エチル−ベンズイミダゾール−２−イル又は５，６−ジメチル−ベンズイミダゾール−２−イルであり、
Ｒ17はアセチル、２−メトキシフェニル又はベンジルである］の基である、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項９】
式１で示され、式中、
Ｒ1はメチルであり、
Ｒ2はメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ3はメトキシであり、
Ｒ4は水素であり、
Ｒ5はＮ−（１−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミノ、Ｎ−（１−アミノ−１−アゾカン−１−イル−メチレン）−アミノ、Ｎ−［１−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−１−アミノ−メチレン］−アミノ、Ｎ−（Ｎ′−（Ｒ）−１−フェニルエチル）−グアニジル、Ｎ−（Ｎ′−（Ｓ）−１−フェニルエチル）グアニジニル、Ｎ−［１−アミノ−１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−メチレン］−アミノ、Ｎ−［１−アミノ−１−（２−メトキシ−フェニル−ピペラジン−１−イル）−メチレン］−アミノ、Ｎ−［１−（３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル）−１−イミノ−メチル］−アミノ、Ｎ−（Ｎ′−ナフタレン−１−イル）グアニジニル、Ｎ−（Ｎ′−４−メチルチアゾール−２−イル）グアニジニル又はＮ−［１−（テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−１−イミノ−メチル］−アミノである、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項１０】
４ａ位及び１０ｂ位における水素原子が互いにシス位にある、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項１１】
４ａ位及び１０ｂ位に関して式（１＊）：
【化１０】
2005537313.tif 000010
に示される立体配置を有する、請求項１記載の式１の化合物、これらの化合物の塩、並びにこれらの化合物のＮ−オキシド、エナンチオマー、Ｅ／Ｚ異性体及び互変異性体及びその塩。
【請求項１２】
請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品助剤及び／又は賦形剤を含有するＰＤＥ４インヒビターの投与により治療可能な病気の治療用の医薬品組成物。
【請求項１３】
請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品助剤及び／又は賦形剤を含有する気道疾患及び／又は皮膚病の治療用の医薬品組成物。
【請求項１４】
呼吸器疾患及び／又は皮膚病の治療用の医薬品組成物を製造するための、請求項１記載の式１の化合物の使用。