【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式：
A-(B)b0-(C)c0-N(O)S (I)
[式中：
sは1または2に等しい整数、好ましくは2であり；
c0は0または1に等しい整数であり；
b0は0または1に等しい整数であるが；但し、c0およびb0の少なくとも1つはゼロとは異なり；
A = R-T1-
(ここで、
R-は、2-オキソ-1H-インドールの構造を有する化合物を除く、非ステロイド系抗炎症前駆薬剤の基、または非ステロイド系抗炎症/鎮痛薬剤の基であり；
T1 = (CO)tまたは(X)t' (式中、X = -O-、-S-、-N(R1C)- (R1CはHまたはC1〜C5の直鎖または分岐状のアルキルである)であり、tおよびt'は、t' = 0のときt = 1であり；t' = 1のときt = 0であるという条件の下で、ゼロまたは1の整数である)である)
であり；
B = -TB-X2-TBI- 
(ここで、
TBおよびTBIは同一または異なって；
前駆薬剤中の反応性官能基が-OHまたは-NH(R1C)であるとき、TB= (CO)であり；前駆薬剤中の反応性官能基が-COOH であるとき、TB =上記のようなXであり；
TBI = (CO)txまたは(X)txx (式中、txおよびtxxは、txx = 0のときtx = 1であり、txx = 1のときtx = 0であるという条件の下で0または1の値を有し；Xは上記のとおりである)
であり；
X2は、以下に定義されるような二価の結合基である)
であり；
Cは、二価の基-Tc-Y-
(ここで、
b0 = c0 = 1のとき：tx = 0の場合にTC = (CO)であり、txx = 0の場合にTC = X (ここで、Xは上記のとおりである)であり；
b0 = 0のとき：t = 0の場合にTC = (CO)であり、t' = 0の場合にTC = X (ここで、Xは上記のとおりである)であり；
c0 = 0のとき：tx = 0、TBI = X = -O-であり；
Yは：
Yp：
【化１】
2005522472.tif 000001
(式中：
nIXは0〜10、好ましくは1〜3の整数であり；
nIIXは1〜10、好ましくは1〜3の整数であり；
RTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'は互いに同一または異なって、HまたはC1〜C4の直鎖もしくは分岐状のアルキルであり；好ましくは、RTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'はHであり；
Y3は、5もしくは6の原子を有し、1もしくは2の窒素原子を含有する飽和、不飽和または芳香族の複素環式環である)
であるか、またはYは：
次の：
- -R'O- アルキレンオキシ基(式中、R'は直鎖もしくは可能であれば分岐状のC1〜C20であり、好ましくは2〜6の炭素原子を有するか、または5〜7の炭素原子を有するシクロアルキレンであり、該シクロアルキレン環中、1以上の炭素原子はヘテロ原子で置換されることができ、該環がR'型(R'は上記のとおりである)の側鎖を有することができる）：
または次の基の1つ：
【化２】
2005522472.tif 000002
(式中、nf'は1〜6、好ましくは1〜4の整数である)；
【化３】
2005522472.tif 000003
(式中、R1f = H、またはCH3であり、nf'は1〜6；好ましくは1〜4の整数である)；
から選択されるY0であり得るか；または
Yは、YArであって次から選択される：
【化４】
2005522472.tif 000004
(式中、n3は0〜3の整数であり、n3'は1〜3の整数である)；
【化５】
2005522472.tif 000005
(式中、n3およびn3'は、上記の意味を有する)；
である)であり；
X2は、Bの対応する前駆体が-TB-X2-TBI- (ここで、TBおよびTBIの遊離の原子価は、それぞれ、OZで、Zで、または-N(ZI)(ZII) (ここで、Z = H、C1〜C10、好ましくはC1〜C5の直鎖または可能であれば分岐状のアルキルであり、ZI、ZIIは等しいかまたは異なって、t、t'、txおよびtxx の値に関連して、TBおよび／またはTBI = CO またはX に依存して、上記のようなZ値を有する)で飽和されている)であるような二価の基であり；
Bの前駆体は次の：
- アミノ酸、
- ヒドロキシ酸、
- 芳香族および複素環式のモノ-およびポリアルコール、
- 少なくとも1つの遊離酸官能基を含む化合物
から選択される]
を有する化合物またはそれらの塩を含む、関節炎の予防および治療用の医薬組成物。
【請求項２】
Bの前駆体が次の：
- 次から選択されるアミノ酸：L-カルノシン(式CI)、アンセリン(CII)、セレノシステイ
ン(CIII)、セレノメチオニン(CIV)、ペニシラミン(CV)、N-アセチルペニシラミン(CVI)、システイン(CVII)、N-アセチルシステイン(CVIII)、グルタチオン(CIX)またはそれらのエステル、好ましくはエチルまたはイソプロピルエステル：
【化６】
2005522472.tif 000006
- 次から選択されるヒドロキシ酸：没食子酸(式DI)、フェルラ酸(DII)、ゲンチシン酸(DIII)、クエン酸(DIV)、カフェイン酸(DV)、ジヒドロカフェイン酸(DVI)、p-クマル酸(DVII)、バニリン酸(DVIII)：
【化７】
2005522472.tif 000007
- 次から選択される芳香族および複素環式のモノ-ならびにポリアルコール：ノルジヒドログアイアレチン酸(EI)、ケルセチン(EII)、カテキン(EIII)、ケンフェロール(EIV)、スルフレチン(EV)、ヒドロキノン(EVIII)、ゴシポール(EIX)、還元酸(EX)、メトキシヒドロキノン(EXI)、ヒドロキシヒドロキノン(EXII)、没食子酸プロピル(EXIII)、3,5-ジ-ter-ブチル-4-ヒドロキシベンジル-チオグリコレート(EXXIV)、アロプリノール(EXXXI)；サッカロース(EC)、アスコルビン酸(ECI)およびイソアスコルビン酸(ECII)、p-クマルアルコール(ECIII)、4-ヒドロキシ-フェニルエチルアルコール(ECIV)、コニフェリルアルコール(ECV)：
【化８】
2005522472.tif 000008
【化９】
2005522472.tif 000009
- 次から選択される、少なくとも１つの遊離酸官能基を含む化合物：3,3'-チオジプロピオン酸(NI)、フマル酸(NII)、ジヒドロキシマレイン酸(NIII)、エデト酸(NV)：
【化１０】
2005522472.tif 000010
から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
式(I)の化合物において、b0 = c0 = 1であるときに、薬剤の基とX2との間、およびX2とYとの間の結合が、互いに独立して、エステル、チオエステルまたはアミド型のものであり；
b0 = 0およびc0 = 1であるときに、薬剤の基とYとの間の結合がエステル、チオエステルまたはアミド型のものである、請求項1または2に記載の医薬組成物。
【請求項４】
R基が次の群：
I)群
【化１１】
2005522472.tif 000011
[式中：
R1はHまたは-OCOR3 (式中、R3はメチル、エチルまたはC3〜C5の直鎖もしくは分岐状のアルキル、または部分的もしくは完全に水素化された、5もしくは6原子を有する1つの環のみを有する複素環式の残基、またはO、NおよびSから独立して選択される1以上のヘテロ原子を含む芳香族の残基である)であり；
R2は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、C1〜C4の直鎖もしくは分岐状のアルキル、C1〜C4の直鎖もしくは分岐状のアルコキシ；C1〜C4の直鎖または分岐状のペルフルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル；ニトロ、アミノ、モノ-もしくはジ-(C1〜4)アルキルアミノであるが；
但し、式 Ia)において、R1およびR2は同時にHであることができず；好ましくはR1 = HのときにR2 = OHであり；
好ましくは、式 Ia)の化合物において、T1 = -CO-であり、そして：
- R1 = アセトキシ、好ましくは-CO-に関してオルトの位置にあり、R2が水素である；この場合に、式Ia)はアセチルサリチル酸残基を表す；
- R1 = H R2 = OH、好ましくは-CO-に関してオルトの位置にあり、この場合に、式 Ia)はサリチル酸残基を表す；
式 Ib)中、nIは0または1の整数であり；
好ましくは、式 Ib)の化合物中、R3 = CH3、nI = 0、T1 = -CO-であり；この場合に、Ib)はアセチルサリチルサリチル酸残基である]；
II)群
【化１２】
2005522472.tif 000012
[式中：
RII5は、H、C1〜C3の直鎖または可能であれば分岐状のアルキルであり；
RII6はRII5と同じ意味を有するか、またはRII5がHであるときにそれはベンジルであり；
RII1、RII2およびRII3は独立して、水素、C1〜C6の直鎖もしくは分岐状のアルキル、またはC1〜C6の直鎖もしくは分岐状のアルコキシ、またはCl、F、Brであり；
RII4は、RII1または臭素であり；
RII1、RII4が水素であり、RII2およびRII3がNHに関してオルトの位置にある塩素であり；RII5およびRII6がHであり、T1 = -CO-である化合物が好ましく、遊離の原子価がOHで飽和されている場合に、前駆化合物はジクロフェナクとして知られ；
IIb)は、2-[(2-メチル-3-(トリフルオロ メチル)フェニル]アミノ]-3-ピリジンカルボキシル] 酸の残基であり、T1 =-CO-、遊離の原子価がOHで飽和されているときに、化合物はフルニキシンとして知られる]；
III)群、ここでRは：
【化１３】
2005522472.tif 000013
[式中：
R2aおよびR3aは、H、C1〜C12の直鎖もしくは分岐状で、置換もしくは非置換のアルキルまたはアリルであるが、但し、2つのうちの1つがアリルであるときに他方はHであり；好ましくはR2aおよびR3aは、等しいかまたは異なって、H、C1〜C4アルキルであり；
R1aは：
【化１４】
2005522472.tif 000014
から選択され、
IIID) R1aは、次の式：
【化１５】
2005522472.tif 000015
【化１６】
2005522472.tif 000016
に相当し；
ここで、意味は次のとおりである：
- R1aが式 (IV)で定義されるとおりであるとき、ケトプロフェン残基：
RIII1は、H、SRIII3 (ここで、RIII3はC1〜C4の直鎖または分岐状のアルキルである)であり；
RIII2は、H、ヒドロキシであり；
RIII1およびRIII2がHであり、R3aがHであり、そしてR2aがメチルであり、T1 = -CO-である化合物が好ましく；
- R1aが式 (XXI)に定義されるとおりであるとき、カルプロフェン残基：
Rxxioは、H、C1〜C6の直鎖または分岐状のアルキル、C1〜C6アルキルに結合しているC1〜C6アルキルカルボニル、C1〜C6カルボキシアルキル、任意にハロゲンで置換されていてもよいC1〜C6アルカノイル、ベンジルまたはハロベンジル、ベンゾイルまたはハロベンゾイルであり；
Rxxiは、H、ハロゲン、ヒドロキシ、CN、OH基を含むかまたは含まないC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アセチル、ベンジルオキシ、SRxxi2 (ここで、Rxxi2はC1〜C6アルキルである)；C1〜C3ペルフルオロアルキル；OH基を含むかまたは含まないC1〜C6カルボキシアルキル、NO2、アミノ；スルファモイル、C1〜C6アルキルを有するジ-アルキル ス
ルファモイル、またはC1〜C3アルキルを有するジフルオロアルキルスルホニルであり；
Rxxi1は、ハロゲン、CN、1以上のOH 基を含むC1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、アセチル、アセトアミド、ベンジルオキシ、SRIII3 (RIII3は上記のとおりである)、C1〜C3ペルフルオロアルキル、ヒドロキシ、C1〜C6カルボキシアルキル、NO2、アミノ、C1〜C6モノ-もしくはジ-アルキル-アミノ；スルファモイル、C1〜C6ジ-アルキル-スルファモイル、または上記のようにジ-フルオロアルキルスルファモイルであるか；あるいはRxxiは、Rxxi1と共にC1〜C6アルキレン-ジオキシであり；
RxxioがHであり、結合基が2位にあり、RxxiがHであり、Rxxi1が塩素であって窒素に関してパラ位にある化合物が好ましく；
R3aはHであり、R2aはメチルであり、T1 = -CO-であり；
- R1aが式(XXXV)に定義されるとおりであるとき、チアプロフェン酸残基：
Arは、フェニル、ハロゲン、アルカノイルおよびC1〜C6アルコキシで任意にモノ置換もしくはポリ置換されていてもよいヒドロキシフェニル、C1〜C6、好ましくはC1〜C3のトリアルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ヘテロアリール、好ましくはチエニル、OHを含むかもしくは含まないフリル、ピリジルであり；
(XXXV)の好ましい化合物は、Arがフェニルであり、R3aがHであり、R2aがメチルであり
、T1 = -CO-であるものであり；
- R1aが式 (II)に定義されるとおりであるとき、スプロフェン残基、R3aはHであり、R2a
はメチルであり、T1 = -CO-であり；
- R1aが式(VI)に定義されるとおりであるとき、Rは、T1 = -CO-、R2a = HかつR3a = CH3である場合にインドプロフェンの残基であり、；R2aがHに等しく、R3a = C2H5；T1 = -CO-である場合にインドブフェンの残基であり；
- R1aが式(VIII)に定義されるとおりであるとき、R2a = R3a = H、かつT1 = -CO-である場合にRはエトドラク残基であり；
- R1aが式(VII)に定義されるとおりであるとき、R3a = H、R2a = CH3かつT1 = -CO-である場合にRはフェノプロフェン残基であり；
- R1aが式(III)に定義されるとおりであるとき、R2a = R3a = HかつT1 = -CO-である場合にRはフェンブフェン残基であり；
- R1aが式(IX)に定義されるとおりであるとき、R3a = H、R2a = CH3、T1 = -CO-である場合にRはフルルビプロフェン残基であり；
- R1aが式(X)に定義されるとおりであるとき、R2a = R3a = H、T1 = -CO-である場合にRはトルメチン残基であり；
IIID)群において、R1aは次の式に相当する：
- IIIa)、R2a = HかつR3a = CH3であるときに、プラノプロフェン残基が得られる：α-メチル-5H-[1]ベンゾピラン-[2,3-b]ピリジン-7-酢酸；好ましい化合物において、R2a = H、R3a = CH3、T1 = -CO-であり、かつ前駆体において遊離の原子価はOHで飽和されている；
- (XXX)、R2a = HかつR3a = CH3であるときに、ベルモプロフェン残基が得られる：ジベンズ[b,f]オキセピン-2-酢酸；好ましい化合物において、R2a = H、R3a = CH3、T1 = -CO-である；
- (XXXI)、R2a = HかつR3a = CH3であるときに、Rは化合物CS-670：2-[4-(2-オキソ-1-シクロヘキシリデン メチル) フェニル]プロピオン酸の基である；好ましい化合物は、R2a = H、R3a = CH3、T1 = -CO-を有する；
- (XXXII)、R2a = R3a = Hであるときに、ペメドラク残基が得られる；R2a = R3a = H、T1 = -CO-であるとき；
- (XXXIII)、R2a = R3a = Hであるときに、ピラゾラク残基が得られる：4-(4-クロロフェニル)-1-(4-フルオロフェニル)-3-ピラゾール 酸誘導体；
好ましい化合物はR2a = R3a = H、T1= -CO-を有する；
- (XXXVI)、R2a = H、R3a = CH3であるときに、ザルトプロフェン残基が得られる；残基がヒドロキシルまたはアミンの基で、またはカルボキシ官能基で飽和されているとき、化合物はジベンゾチエピン誘導体として知られる；好ましい化合物において、R2a = H、R3a = CH3、T1 = -CO-である；
- (XXXVII)、R2a = R3a = Hであるときに、モフェゾラク残基が得られる：残基がCH2-COOHであるとき、3,4-ジ(p-メトキシフェニル)イソキサゾル-5-酢酸；好ましい化合物において、R2a = R3a = H、T1 = -CO-である；
- (XII)、R2a = R3a = Hであるときに、ブロムフェナク残基が得られる：2-アミノ-3-(4-ブロモベンゾリル)ベンゼン酢酸；好ましい化合物は、T1 = -CO-、R2a = R3a = Hを有する；
- (XXXX)、R2a = R3a = Hであるときに、スリンダク残基が得られる：(Z)-5-フルオロ-2-メチル-1-[[4-(メチル スルフィニル)-フェニル]メチレン]-1H-インデン-3-酢酸；好ましい化合物は、T1 = -CO-、R2a = R3a = Hを有する]；
IV)群において、Rは：
【化１７】
2005522472.tif 000017
ここで：
RIVdおよびRIVd1は、少なくとも一方がHであり、他方がC1〜C6、好ましくはC1〜C2の直鎖もしくは分岐状のアルキル、またはC1〜C6、好ましくはC1のアルキルをもつジ-フルオロアルキルであるか、あるいはRIVdおよびRIVd1が一緒にメチレン基を形成し；
RIVが次の意味を有し；
【化１８】
2005522472.tif 000018
ここで、IV)群の化合物は次の意味を有する：
- 式(IIB)において：
RiV-iiは、C1〜C6アルキル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C7アルコキシメチル、C1〜C3トリフルオロアルキル、ビニル、エチニル、ハロゲン、C1〜C6アルコキシ、C1〜C7アルキルをもつジフルオロアルコキシ、C1〜C7アルコキシメチルオキシ、C1〜C7アルキルをもつアルキルチオメチルオキシ、C1〜C7アルキルをもつアルキル メチルチオ、シアノ、ジフルオロメチルチオ、C1〜C8アルキルで置換されているフェニル-またはフェニルアルキルであり；好ましくは、RiV-iiがCH3O-であり、RIVdがHであり、かつRIVd1がCH3であり、そしてナプロキセン残基として知られる；T1 = -CO-；
- ロキソプロフェン残基が示されている式(XB)において、RIVdがHであり、RIVd1がCH3であり、T1 = -CO-である化合物が好ましく；
- 式(IIIB)において：
RiV-iiiは、C2〜C5の分岐状または分岐状していないアルキル、C2およびC3アルキルオキシ、アリルオキシ、フェノキシ、フェニルチオ、C1〜C2アルキルにより1位で任意に置換されていてもよいC5〜C7のシクロアルキルであり；
RiV-iiiが
【化１９】
2005522472.tif 000019
であり、RIVd = H、RIVd1がCH3である化合物が好ましく、イブプロフェン残基として知られる化合物、T1 = -CO-；
V)群
【化２０】
2005522472.tif 000020
VE)群
【化２１】
2005522472.tif 000021
V)群において、化合物は次の意味を有する：
- Rが式(IIC)であるとき、
RViiは、H、またはC1〜C4の直鎖もしくは分岐状のアルキルであり；
RVii-1はRVii、またはC1〜C4の直鎖もしくは分岐状のアルコキシ；Cl、F、Brであり；RVii-1の位置はオルトまたはメタまたはパラであり；
RViiおよびRVii-1がHであり、かつT1 = -CO-であるケトロラク残基が好ましい；
- Rが、式(VIIC)であるとき、
テノキシカム残基を表し、T1 = -O-；
- Rが式(IXC)であるとき、
ここでT1 = -O-であり、ピロキシカム残基を表し；
- Rが式(IIIC)であるとき、
ここでT1 = -CO-であり、ナブメトン残基を表し；
- Rが式(IVC)であるとき、
ここでT1 = -CO-であり、インドメタシン残基を表し；
- Rが式(XC)であるとき、残基Xはメロキシカムとして知られ；好ましい化合物はT1 = -CO-であるものであり；
- Rが式(XI)であるとき、残基は、末端が-CH(CH3)OCOC2H5である場合にアンピロキシカムとして知られ；好ましい化合物はT1 = -CO-を有し；
- Rが式(XIII)であり、かつ原子価がHで飽和されているとき、残基はロルノキシカムに由来し；好ましい化合物はT1 = -O-を有し；
- Rが式(XXXXV)であり、T1 = -O-、かつ原子価がHで飽和されているとき、パラセタモールとして知られる化合物が得られる；
から選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
式(I)の化合物において、Cの式(IIIP)のY3が、次の二価の基：
【化２２】
2005522472.tif 000022
から選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Y3が、次の：窒素原子に関してオルトの位置に2つの遊離の原子価をもつ(Y12)；2つのヘテロ原子に結合している2つの原子価をもつ(Y16)、(ピラゾール)3,5-ジ置換されているY1；Y16が特に好ましい、
から選択される、請求項5に記載の医薬組成物。
【請求項７】
次の化合物：
2-アセチルオキシ安息香酸 3-ニトロオキシメチル フェニル エステル(IC)；
2-フルオロ-α-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-酢酸 4-ニトロオキシ ブチルエステル(IIC)
；
2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 4-ニトロオキシ ブチル エステル(IIIC)；
式：
【化２３】
2005522472.tif 000023
をもつ、(S)-N-アセチル-[α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼン-アセチル] システイン 4-ニトロオキシブチルエステル；
4-ニトロオキシ酪酸 4-アセチルアミノフェニルエステル(VC)；
式：
【化２４】
2005522472.tif 000024
をもつ、トランス-3-[4-[2-フルオロ-α-メチル(1,1'-ビフェニル)-4-アセチルオキシ]-3-メトキシフェニル]-2-プロペン酸 4-(ニトロオキシ) ブチル エステル；
式：
【化２５】
2005522472.tif 000025
をもつ、2-フルオロ-α-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-酢酸 3-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル；
式：
【化２６】
2005522472.tif 000026
をもつ、(S)-N-アセチル-[2-フルオロ-α-メチル(1,1'-ビフェニル)-4-アセチル] システイン 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル；
式：
【化２７】
2005522472.tif 000027
をもつ、2-フルオロ-α-メチル[1,1'-ビフェニル]-4-酢酸 6-(ニトロオキシ メチル)-2-メチルピリジル エステル；
式：
【化２８】
2005522472.tif 000028
をもつ、(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル；
式：
【化２９】
2005522472.tif 000029
をもつ、(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 3-(ニトロオキシメチル)フェニルエステル；
式：
【化３０】
2005522472.tif 000030
をもつ、(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレン酢酸 6-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジル エステル；
式：
【化３１】
2005522472.tif 000031
をもつ、トランス-3-[4-[6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセチル オキシ]-3-メトキシフェニル]-2-プロペン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル；
式：
【化３２】
2005522472.tif 000032
をもつ、(S,S)-N-アセチル-S-(6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセチル) システイン 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル；
式：
【化３３】
2005522472.tif 000033
をもつ、2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 4-(ニトロオキシ メチル)フェニルメチル エステル；
式：
【化３４】
2005522472.tif 000034
をもつ、2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 6-(ニトロオキシメチル)-2-メチルピリジル 塩酸塩 エステル；
式：
【化３５】
2005522472.tif 000035
をもつ、(S)-3-ベンゾイル-α-メチル-ベンゼン酢酸 4-(ニトロ オキシブチル) エステル；
式：
【化３６】
2005522472.tif 000036
をもつ、(S)-3-ベンゾイル-α-メチル-ベンゼン酢酸 3-(ニトロ オキシプロピル) エステル；
式：
【化３７】
2005522472.tif 000037
をもつ、(S)-3-ベンゾイル-α-メチル-ベンゼン酢酸 4-(ニトロ オキシ-メチル) フェニルメチル エステル；
式：
【化３８】
2005522472.tif 000038
をもつ、5-ベンゾイル-2,3-ジヒドロ-1H-ピロリジン-1-カルボン酸 4-(ニトロオキシ)ブチル エステル；
式：
【化３９】
2005522472.tif 000039
をもつ、2-[(2,6-ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼン酢酸 5-(ニトロ オキシ)エチルオキシエチル エステル；
1-(4-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-3-酢酸 3-(ニトロオキシメチル)フェニル エステル(XXIC)
を用いる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
経口、非経口または局所投与に適応された請求項1〜7のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
関節炎再発の予防用の請求項1〜8のいずれか1項に記載の医薬組成物。