【手続補正書】
【提出日】平成18年7月31日(2006.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2006511635.tif 000001
のヒドロキシアルキルデンプンを、反応の前には酸化されていない還元末端で式（ＩＩ）
Ｒ’−ＮＨ−Ｒ”
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または直鎖状もしくは分岐したヒドロキシアルキル基であり、Ｒ’もしくはＲ”、または、Ｒ’およびＲ”は、（Ｉ）と（ＩＩ）との反応の前または後に、少なくとも１つの別の化合物と反応することができる少なくとも１つの官能基Ｘを含む）の化合物と反応させる工程を含むヒドロキシアルキルデンプン誘導体を生成する方法であって、
前記化合物（ＩＩ）は、Ｒ’およびＲ”を架橋するＮＨ基を介して、酸化されていない還元末端で化合物（Ｉ）と反応させる方法。
【請求項２】
前記ヒドロキシアルキルデンプンが、ヒドロキシエチルデンプンである請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基である請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ’が、水素または直鎖状もしくは分岐したアルキル基またはアルコキシ基である請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｒ’が、水素またはメチル基もしくはメトキシ基である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
官能基Ｘとは別に、Ｒ”が、Ｒ’とＲ”とを架橋するＮＨ基に直接連結される少なくとも１つのさらなる官能基Ｗを含み、前記官能基Ｗは；
【化２】
2006511635.tif 000002
（式中、ＧはＯまたはＳであり、２つ存在する場合、Ｇは独立して、ＯまたはＳである）からなる群から選択される請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
Ｒ’がＨである場合、Ｒ’並びにＲ’とＲ”とを架橋するＮＨ基はＷと一緒に以下の基の１つを形成する、請求項６に記載の方法。
【化３】
2006511635.tif 000003
【請求項８】
前記少なくとも１つの官能基Ｘが、−ＳＨ、−ＮＨ2、−Ｏ−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｏ−アルキル、−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−Ｇ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、および−ＳＯ2−ＮＨ−ＮＨ2からなる群（式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合、これは独立して、ＯまたはＳである）から選択される請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩ）による化合物が、Ｏ−［２−（２−アミノオキシ−エトキシ）エチル］ヒドロキシルアミンまたはカルボヒドラジドである請求項１から６または８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
化合物（Ｉ）との反応の前に別の化合物と反応させていない化合物（ＩＩ）を、化合物（Ｉ）と反応させる請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応を、水性溶媒中５〜４５℃の温度で、４．５〜６．５の範囲のｐＨで行う請求項１０に記載の方法であって、化合物（ＩＩ）がヒドロキシルアミンまたはヒドラジドである方法。
【請求項１２】
化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応を、水性溶媒中、２５〜９０℃の温度で、８〜１２の範囲のｐＨで行う請求項１０に記載の方法であって、該反応が還元性アミノ化である方法。
【請求項１３】
化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物を、前記少なくとも１つの官能基Ｘを介して別の化合物と反応させる請求項１０から１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記少なくとも１つの別の化合物を、該少なくとも１つの別の化合物に含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分を介して反応させる請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの別の化合物がポリペプチドである請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが、エリスロポエチンである請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記反応を４〜３７℃の範囲の温度で実施する請求項１３から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
前記反応を水性溶媒中で実施する請求項１３から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記別の化合物が架橋化合物である請求項１３に記載の方法。
【請求項２０】
化合物（Ｉ）と（ＩＩ）との反応生成物と、架橋化合物との反応生成物を第２の別の化合物と反応させる請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記第２の別の化合物がポリペプチドである請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記第２の別の化合物を、前記少なくとも１つの別の化合物に含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分を介して反応させる請求項２０または２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記別の化合物が、架橋化合物と第２の別の化合物との反応生成物である請求項１３に記載の方法。
【請求項２４】
前記第２の別の化合物がポリペプチドである請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
化合物（Ｉ）との反応の前に化合物（ＩＩ）を別の化合物と反応させる請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも１つの別の化合物を、前記少なくとも１つの別の化合物に含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分を介して反応させる請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記少なくとも１つの別の化合物がポリペプチドである請求項２５または２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ポリペプチドがエリスロポエチンである請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記反応を４〜３７℃の範囲の温度で実施する請求項２５から２８のいずれかに記載の方法。
【請求項３０】
前記反応を水性溶媒中で実施する請求項２５から２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３１】
前記別の化合物が架橋化合物である請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
化合物（ＩＩ）との反応の前に前記架橋化合物を第２の別の化合物と反応させる請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記別の化合物が、架橋化合物と第２の別の化合物との反応生成物である請求項２５に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２の別の化合物がポリペプチドである請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
式（Ｉ）：
【化４】
2006511635.tif 000004
のヒドロキシエチルデンプンを、反応前には酸化されていないその還元末端で式（ＩＩ）
Ｒ’−ＮＨ−Ｒ”
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基であり、式中Ｒ’は水素またはメチル基もしくはメトキシ基であり、Ｒ”は（Ｉ）と（ＩＩ）との反応の前または後に少なくとも１つの別の化合物と反応することができる、少なくとも１つの官能基Ｘを含み、該官能基Ｘは−ＳＨ、−ＮＨ2、−Ｏ−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｏ−アルキル、−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−Ｇ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、および−ＳＯ2−ＮＨ−ＮＨ2からなる群（式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合、これは独立して、ＯまたはＳである）から選択される）の化合物と水性溶媒中で反応させる工程を含むヒドロキシエチルデンプン誘導体を生成する方法であって、
前記化合物（ＩＩ）は、Ｒ’およびＲ”を架橋するＮＨ基を介して、酸化されていない還元末端で化合物（Ｉ）と反応させる方法。
【請求項３６】
式（ＩＩ）による化合物が、Ｏ−［２−（２−アミノオキシ−エトキシ）エチル］ヒドロキシルアミンまたはカルボヒドラジドである請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物を、化合物（ＩＩ）に含まれる少なくとも１つの官能基Ｘおよびポリペプチドに含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分を介してポリペプチドと水性溶媒中で反応させる請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記ポリペプチドがエリスロポエチンである請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
化合物（ＩＩ）を、化合物（ＩＩ）に含まれる少なくとも１つの官能基Ｘおよびポリペプチドに含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分を介してポリペプチドと水性溶媒中で反応させ、得られた反応生成物を化合物（Ｉ）と反応させる請求項３５に記載の方法。
【請求項４０】
前記ポリペプチドがエリスロポエチンである請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
式（Ｉ）：
【化５】
2006511635.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基である）のヒドロキシエチルデンプンを、反応の前には酸化されていないその還元末端でＯ−［２−（２−アミノオキシ−エトキシ）エチル］ヒドロキシルアミンと水性溶媒中で反応させる工程と、反応生成物をエリスロポエチンと、該エリスロポエチンに含まれる酸化された炭水化物部分を介して水性溶媒中で反応させる工程とを含むヒドロキシエチルデンプン誘導体を生成する方法。
【請求項４２】
式（Ｉ）：
【化６】
2006511635.tif 000006
のヒドロキシアルキルデンプン（ＨＡＳ）を、反応前に酸化されていないその還元末端で式（ＩＩ）：
Ｒ’−ＮＨ−Ｒ”
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または直鎖状もしくは分岐したヒドロキシアルキル基であり、Ｒ’もしくはＲ”、または、Ｒ’およびＲ”のいずれかは、（Ｉ）と（ＩＩ）との反応の前または後で少なくとも１つの別の化合物と反応することができる少なくとも１つの官能基Ｘを含む）の化合物と反応させる工程を含む方法により得ることができるヒドロキシアルキルデンプン誘導体であって、
前記化合物（ＩＩ）は、Ｒ’およびＲ”を架橋するＮＨ基を介して、酸化されていない還元末端で化合物（Ｉ）と反応させるヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４３】
前記ヒドロキシアルキルデンプンがヒドロキシエチルデンプンである請求項４２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４４】
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3が独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基である請求項４２または４３に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４５】
Ｒ’が水素または直鎖状もしくは分岐したアルキル基またはアルコキシ基である請求項４２から４４のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４６】
Ｒ’が水素またはメチル基もしくはメトキシ基である請求項４５に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４７】
前記官能基Ｘとは別に、Ｒ”がＲ’とＲ”とを架橋するＮＨ基に直接連結される少なくとも１つのさらなる官能基Ｗを含み、前記官能基Ｗは；
【化７】
2006511635.tif 000007
（式中、ＧはＯまたはＳであり、２つ存在する場合、Ｇは独立して、ＯまたはＳである）からなる群から選択される請求項４２から４６のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４８】
Ｒ’がＨである場合、Ｒ’と、Ｒ’とＲ”とを架橋するＮＨ基とはＷと一緒に以下の基
【化８】
2006511635.tif 000008
の１つを形成する請求項４７に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項４９】
前記少なくとも１つの官能基Ｘが、−ＳＨ、−ＮＨ2、−Ｏ−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｏ−アルキル、−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−Ｇ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、および−ＳＯ2−ＮＨ−ＮＨ2からなる群（式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合、これは独立して、ＯまたはＳである）から選択される請求項４２から４８のいずれかに記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５０】
式（ＩＩ）による化合物が、Ｏ−［２−（２−アミノオキシ−エトキシ）エチル］ヒドロキシルアミンまたはカルボヒドラジドである請求項４２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５１】
前記誘導体が式（ＩＩＩａ）：
【化９】
2006511635.tif 000009
による構造を有する請求項４２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５２】
Ｒ’が水素であり、前記誘導体が式（ＩＩＩａ）の化合物
【化１０】
2006511635.tif 000010
または式（ＩＩＩｂ）の化合物
【化１１】
2006511635.tif 000011
または（ＩＩＩａ）と（ＩＩＩｂ）との化合物の混合物のいずれかである請求項４２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５３】
化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物を化合物（ＩＩ）に含まれる少なくとも１つの官能基Ｘを介して少なくとも１つの別の化合物と反応させるか、または化合物（Ｉ）との反応の前に化合物（ＩＩ）を少なくとも１つの官能基Ｘを介して少なくとも１つの別の化合物と反応させる請求項４２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５４】
前記少なくとも１つの別の化合物を、該少なくとも１つの別の化合物に含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分を介して、前記化合物（ＩＩ）、または前記化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物と反応させる請求項５３に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５５】
前記少なくとも１つの別の化合物がポリペプチドである請求項５４に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５６】
前記ポリペプチドがエリスロポエチンである請求項５５に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５７】
前記別の化合物が架橋化合物である請求項５３に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５８】
前記化合物（Ｉ）と（ＩＩ）との反応生成物と、前記架橋化合物との反応生成物を、第２の別の化合物と反応させる請求項５７に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項５９】
前記第２の別の化合物がポリペプチドである請求項５７に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項６０】
前記第２の別の化合物を、前記少なくとも１つの別の化合物に含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分を介して反応させる請求項５８に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項６１】
前記別の化合物が、架橋化合物と第２の別の化合物との反応生成物である請求項５３に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項６２】
前記第２の別の化合物がポリペプチドである請求項６１に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体。
【請求項６３】
前記化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物を、化合物（ＩＩ）に含まれる前記少なくとも１つの官能基Ｘを介して少なくとも１つの別の化合物と反応させるか、または化合物（Ｉ）との反応の前に化合物（ＩＩ）を前記少なくとも１つの官能基Ｘを介して少なくとも１つの別の化合物と反応させてなり、該少なくとも１つの別の化合物がポリペプチドである請求項４２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、治療上有効量で含む医薬組成物。
【請求項６４】
前記ポリペプチドに含まれる酸化された炭水化物部分を介して、該ポリペプチドを化合物（ＩＩ）と、または前記化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物と反応させる請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
前記ポリペプチドがエリスロポエチンである請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
ヒドロキシエチルデンプンを以下の式：
【化１２】
2006511635.tif 000012
による化合物と水性溶媒中で反応させ、反応生成物をエリスロポエチンと反応させた請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
前記エリスロポエチンを、前記反応の前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化する請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
前記エリスロポエチンが部分的に脱シアル化され、続いて前記反応の前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化される請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
前記化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物を、化合物（ＩＩ）に含まれる前記少なくとも１つの官能基Ｘを介して少なくとも１つの別の化合物と反応させるか、または化合物（Ｉ）との反応の前に化合物（ＩＩ）を前記少なくとも１つの官能基Ｘを介して少なくとも１つの別の化合物と反応させてなり、該少なくとも１つの別の化合物が架橋化合物であり、化合物（Ｉ）と（ＩＩ）との反応生成物と、架橋化合物との反応生成物をポリペプチドと反応させた請求項４２に記載のヒドロキシアルキルデンプン誘導体を、治療上有効量で含む医薬組成物。
【請求項７０】
前記ポリペプチドがエリスロポエチンである請求項６９に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
水性媒体中で、式（Ｉ）
【化１３】
2006511635.tif 000013
のヒドロキシエチルデンプンを、反応前には酸化されていない還元末端で、式（ＩＩ）
Ｒ’−ＮＨ−Ｒ”
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基であり、Ｒ’が、水素またはメチル基もしくはメトキシ基であり、Ｒ”が、（Ｉ）と（ＩＩ）との反応の前または後に、少なくとも１つの別の化合物と反応することができる少なくとも１つの官能基Ｘを含み、前記官能基Ｘが、−ＳＨ、−ＮＨ2、−Ｏ−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｏ−アルキル、−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−Ｇ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、および−ＳＯ2−ＮＨ−ＮＨ2からなる群（式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合、これは独立して、ＯまたはＳである）から選択される）の化合物と反応させる工程を含む方法によって得られるヒドロキシエチルデンプン誘導体であって、
該化合物（ＩＩ）を、そのＲ’とＲ”とを架橋するＮＨ基を介して、前記化合物（Ｉ）と、その酸化されていない還元末端で反応させるヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項７２】
式（ＩＩ）による化合物が、Ｏ−［２−（２−アミノオキシ−エトキシ）エチル］ヒドロキシルアミンまたはカルボヒドラジドである請求項７１に記載のヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項７３】
化合物（ＩＩ）に含まれる前記少なくとも１つの官能基Ｘと、ポリペプチドに含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分とを介して、化合物（ＩＩ）を、ポリペプチドと、水性媒体中で反応させ、得られた反応生成物を化合物（ＩＩ）と反応させる請求項７１または７２に記載のヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項７４】
前記ポリペプチドが、エリスロポエチンである請求項７３に記載のヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項７５】
水性媒体中で、化合物（ＩＩ）に含まれる少なくとも１つの官能基Ｘと、ポリペプチドに含まれるチオ基または酸化された炭水化物部分とを介して、化合物（ＩＩ）をポリペプチドと反応させ、得られた反応生成物を化合物（Ｉ）と反応させる請求項７１に記載のヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項７６】
前記ポリペプチドが、エリスロポエチンである請求項７５に記載のヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項７７】
水性媒体中で、式（Ｉ）
【化１４】
2006511635.tif 000014
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基である。）のヒドロキシエチルデンプンを、反応前には酸化されていない還元末端で、Ｏ−［２−（２−アミノオキシ−エトキシ）エチル］ヒドロキシルアミンと反応させる工程と、
水性媒体中で、前記反応生成物をエリスロポエチンと、該エリスロポエチン中に含まれる酸化された炭水化物部分を介して反応させる工程と
を含む方法によって得られるヒドロキシエチルデンプン誘導体。
【請求項７８】
水性媒体中で、式（Ｉ）
【化１５】
2006511635.tif 000015
のヒドロキシエチルデンプンを、反応前には酸化されていない還元末端で、式（ＩＩ）
Ｒ’−ＮＨ−Ｒ”
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基であり、Ｒ’が、水素またはメチル基もしくはメトキシ基であり、Ｒ”が、（Ｉ）と（ＩＩ）との反応の前または後に、少なくとも１つの別の化合物と反応することができる少なくとも１つの官能基Ｘを含み、前記官能基Ｘが、−ＳＨ、−ＮＨ2、−Ｏ−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｏ−アルキル、−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−Ｇ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ＝Ｇ）−ＮＨ−ＮＨ2、および−ＳＯ2−ＮＨ−ＮＨ2からなる群（式中、ＧはＯまたはＳであり、Ｇが２つ存在する場合、これは独立して、ＯまたはＳである）から選択される）の化合物と反応させる工程を含む方法によって得られるヒドロキシエチルデンプン誘導体を治療上有効量で含む医薬組成物であって、
該化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物を、化合物（ＩＩ）に含まれる少なくとも１つの官能基Ｘを介して少なくとも１つのさらなる化合物と反応させるか、または、
化合物（ＩＩ）を、化合物（Ｉ）との反応に先立ち、少なくとも１つの官能基Ｘを介して、少なくとも１つのさらなる化合物と反応させ、
前記さらなる化合物が、ポリペプチドであり、
前記化合物（ＩＩ）を、そのＲ’とＲ”とを架橋するＮＨ基を介して、前記化合物（Ｉ）と、その酸化されていない還元末端で反応させる医薬組成物。
【請求項７９】
前記ポリペプチドが、化合物（ＩＩ）と、または、化合物（Ｉ）と化合物（ＩＩ）との反応生成物と、前記ポリペプチドに含まれる酸化された炭水化物部分を介して反応させる請求項７８に記載の医薬組成物。
【請求項８０】
前記ポリペプチドが、エリスロポエチンである請求項７９に記載の医薬組成物。
【請求項８１】
前記ヒドロキシエチルデンプンが、水性媒体中で、下記式
【化１６】
2006511635.tif 000016
の化合物と反応し、反応生成物が、エリスロポエチンと反応する請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
前記エリスロポエチンが、反応に先立ち、過ヨウ素酸ナトリウムで酸化されている請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８３】
前記エリスロポエチンが、部分的に脱シアル化され、続いて前記反応の前に過ヨウ素酸ナトリウムで酸化される請求項８１に記載の医薬組成物。
【請求項８４】
水性媒体中で、式（Ｉ）
【化１７】
2006511635.tif 000017
のヒドロキシエチルデンプンを、反応前には酸化されていない還元末端で、式：
【化１８】
2006511635.tif 000018
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は独立して、水素または２−ヒドロキシエチル基である。）の化合物と反応させる工程を含む方法により得られるヒドロキシエチルデンプン誘導体を治療上有効量で含む医薬組成物であって、
化合物（Ｉ）と式：
【化１９】
2006511635.tif 000019
の化合物との反応生成物を、水性媒体中で、官能基−Ｏ−ＮＨ2を介して、エリスロポエチンと、該エリスロポエチン中の酸化された炭水化物部分を介して反応させる医薬組成物。