【手続補正書】
【提出日】平成18年9月25日(2006.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、基質への酸化ストレスの影響を予防または減少させるための組成物であって、
前記組成物で基質を処理することによって、基質における活性酸素種の形成を予防または減少する組成物。
【化１】
2005533030.tif 000001
ただし、Ｒ1は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ（モノ−、ジ−およびトリ−置換）、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基であり、
Ｒ2は、−Ｈ、−アルキル、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｒ5、糖残基から選択される１以上の置換基であり、
Ｒ3は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アルキルＯＲ6、−アルキルＣ（Ｏ）Ｒ6であり、
Ｒ5は、−Ｈ、−アルキル、−アリールから選択され、および
Ｒ4およびＲ6は、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ポリアルキレンオキシ、−Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択される。
【請求項２】
Ｒ5が、以下の化学式を有する、請求項１記載の組成物。
【化２】
2005533030.tif 000002
ただし、Ｒ1は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基であり、および
Ｒ4は、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ポリアルキレンオキシ、−Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから選択される。
【請求項３】
前記化学式（Ｉ）の化合物において、Ｒ2が−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−Ｒ5であり、Ｒ3が−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ6であり、Ｒ4およびＲ6が１以上の−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3である、請求項２記載の組成物。
【請求項４】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１記載の組成物。
【化３】
2005533030.tif 000003
【請求項５】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１記載の組成物。
【化４】
2005533030.tif 000004
【請求項６】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１記載の組成物。
【化５】
2005533030.tif 000005
【請求項７】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項２記載の組成物。
【化６】
2005533030.tif 000006
【請求項８】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１記載の組成物。
【化７】
2005533030.tif 000007
ただし、Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯアルキル、−ＣＮから独立して選択され、および
Ｒ3は、−ＯＨ、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−Ｓアルキル、アミノ、糖残基、−ポリアルキレンオキシ、および水溶性基から選択される。
【請求項９】
前記基質が、生物システムである、上記請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、神経変性障害の予防または治療に用いられる、請求項９記載の組成物。
【請求項１１】
前記神経変性障害が、脳卒中、てんかん、パーキンソン病、ハンチントン疾患、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症またはアルツハイマー病である、請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が、神経変性障害を治療する第２薬剤をさらに含む請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記第２薬剤が、ペプチド核酸である、請求項１２記載の組成物。
【請求項１４】
前記ペプチド核酸が、Ｎ−ＴＣＣ  ＧＴＧ  ＡＧＡ  ＡＴＧ−ＣまたはＮ−ＧＴＧ  ＡＧＡ  ＡＴＧ−Ｃである、請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】
前記第２薬剤が、神経栄養因子である、請求項１２記載の組成物。
【請求項１６】
前記神経栄養因子が、白血病抑制因子である、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
酸化ストレスに関する疾患状態の治療のための、化学式（Ｉ）の化合物を含む組成物。
【化８】
2005533030.tif 000008
ただし、Ｒ1は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ（モノ−、ジ−およびトリ−置換）、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基であり、
Ｒ2は、−Ｈ、−アルキル、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｒ5、糖残基から選択される１以上の置換基であり、
Ｒ3は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アルキルＯＲ6、−アルキルＣ（Ｏ）Ｒ6であり、
Ｒ5は、−Ｈ、−アルキル、−アリールから選択され、および
Ｒ4およびＲ6は、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ポリアルキレンオキシ、−Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択される。
【請求項１８】
Ｒ5が、下記の化学式を有する、請求項１７記載の組成物。
【化９】
2005533030.tif 000009
ただし、Ｒ1は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基であり、および
Ｒ4は、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ポリアルキレンオキシ、−Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから選択される。
【請求項１９】
前記化学式（Ｉ）の化合物において、Ｒ2が−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−Ｒ5、Ｒ3が−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ6、Ｒ4およびＲ6が１以上の−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3である、請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１７記載の組成物。
【化１０】
2005533030.tif 000010
【請求項２１】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１７記載の組成物。
【化１１】
2005533030.tif 000011
【請求項２２】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１７記載の組成物。
【化１２】
2005533030.tif 000012
【請求項２３】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１８記載の組成物。
【化１３】
2005533030.tif 000013
【請求項２４】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する、請求項１７記載の組成物。
【化１４】
2005533030.tif 000014
ただし、Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯアルキル、−ＣＮから独立して選択され、および
Ｒ3は、−ＯＨ、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−Ｓアルキル、アミノ、糖残基、−ポリアルキレンオキシ、および水溶性基から選択される。
【請求項２５】
酸化ストレスに関する前記疾患状態が、神経変性障害である、請求項１７〜２４いずれか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
前記神経変性障害が、脳卒中、てんかん、パーキンソン病、ハンチントン疾患、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症またはアルツハイマー病である、請求項２５記載の組成物。
【請求項２７】
カルシウム毒性および酸化ストレスに関する疾患状態の治療のための組成物であって、治療上効果的な量のフリーラジカル補集剤とカルシウムバッファーとを含む組成物。
【請求項２８】
カルシウム毒性および酸化ストレスに関する前記疾患状態が、神経変性障害である、請求項２７記載の組成物。
【請求項２９】
前記神経変性障害が、脳卒中、てんかん、パーキンソン病、ハンチントン疾患、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、およびアルツハイマー病である、請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、フリーラジカル補集剤である第１薬剤およびカルシウムバッファーである第２薬剤を含む、請求項２９記載の組成物。
【請求項３１】
前記フリーラジカル補集剤が、リポ酸、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−オール、クロマノン、ｔｒｏｌｏｘまたはビタミンＥである、請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】
前記カルシウムバッファーが、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６またはビス（ｏ−アミノフェノキシ）エタン−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−四酢酸である、請求項３１記載の
組成物。
【請求項３３】
前記第１および第２薬剤が、前記フリーラジカル補集剤およびカルシウムバッファーの両方と同様の化合物である、請求項３０記載の組成物。
【請求項３４】
前記単一の薬剤が、化学式（Ｉ）の化合物である、請求項３３記載の組成物。
【化１５】
2005533030.tif 000015
ただし、Ｒ1は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ（モノ−、ジ−およびトリ−置換）、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基であり、
Ｒ2は、−Ｈ、−アルキル、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｒ5、糖残基から選択される１以上の置換基であり、
Ｒ3は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アルキルＯＲ6、−アルキルＣ（Ｏ）Ｒ6であり、
Ｒ5は、−Ｈ、−アルキル、−アリールから選択され、および
Ｒ4およびＲ6は、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ポリアルキレンオキシ、−Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択される。
【請求項３５】
Ｒ5が、以下の化学式を有する、請求項３４記載の組成物。
【化１６】
2005533030.tif 000016
ただし、Ｒ1は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基であり、および
Ｒ4は、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ポリアルキレンオキシ、−Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから選択される。
【請求項３６】
前記化学式（Ｉ）の化合物において、Ｒ2が−ＣＨ2ＣＨ2Ｏ−Ｒ5、Ｒ3が−ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ6、Ｒ4およびＲ6が１以上の−Ｏ−メチル、−Ｏ−エチル、−ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3または−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3である、請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する請求項３４記載の組成物。
【化１７】
2005533030.tif 000017
【請求項３８】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する請求項３４記載の組成物。
【化１８】
2005533030.tif 000018
【請求項３９】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する請求項３４記載の組成物。
【化１９】
2005533030.tif 000019
【請求項４０】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する請求項３５記載の組成物。
【化２０】
2005533030.tif 000020
【請求項４１】
前記化学式（Ｉ）の化合物が、以下の化学式を有する請求項３４記載の組成物。
【化２１】
2005533030.tif 000021
ただし、Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯアルキル、−ＣＮから独立して選択され、および
Ｒ3は、−ＯＨ、−Ｏアルキル、−Ｏアリール、−Ｓアルキル、アミノ、糖残基、−ポリアルキレンオキシ、および水溶性基から選択される。
【請求項４２】
化学式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩。
【化２２】
2005533030.tif 000022
ただし、Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基から互いに独立して選択され、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれの芳香環において独立してテトラ−、トリ−、ジ−またはモノ−置換され、
Ｒ3およびＲ4は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＨ2ＯＨ、−アリール、糖残基、−ポリアルキレンオキシ、水溶性基、抗酸化剤から互いに独立して選択され、
Ｒ5およびＲ6は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択され、
Ｒ7は、−Ｈ（各Ｎ原子上）、−アルキル、アリール、−（ＣＨ2Ｏ）n-、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−（ｎ＝１〜５）であり、
Ｒ8およびＲ9は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキルから互いに独立して選択される。
【請求項４３】
化学式（ＩＩ）の前記化合物が、金属塩またはアルカリ土類金属錯体の形態である、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
化学式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、基質への酸化ストレスの影響を予防または減少させるための組成物であって、
前記組成物で基質を処理することによって、基質における活性酸素種の形成を予防または減少する組成物。
【化２３】
2005533030.tif 000023
ただし、Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基から互いに独立して選択され、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれの芳香環において独立してテトラ−、トリ−、ジ−またはモノ−置換され、
Ｒ3およびＲ4は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＨ2ＯＨ、−アリール、糖残基、−ポリアルキレンオキシ、水溶性基、抗酸化剤から互いに独立して選択され、
Ｒ5およびＲ6は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択され、
Ｒ7は、−Ｈ（各Ｎ原子上）、−アルキル、アリール、−（ＣＨ2Ｏ）n-、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−（ｎ＝１〜５）であり、
Ｒ8およびＲ9は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキルから互いに独立して選択される。
【請求項４５】
前記基質が、生物システムである、請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
前記組成物が、神経変性障害の予防または治療に用いられる、請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
前記神経変性障害が、脳卒中、てんかん、パーキンソン病、ハンチントン疾患、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症またはアルツハイマー病である、請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
フリーラジカルを捕集するための製剤であって、効果的な量の化学式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物を含む製剤。
【化２４】
2005533030.tif 000024
ただし、Ｒ1は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ（モノ−、ジ−およびトリ−置換）、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基であり、
Ｒ2は、−Ｈ、−アルキル、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｒ5、糖残基から選択される１以上の置換基であり、
Ｒ3は、−Ｈ、−アルキル、−アリール、−アルキルＯＲ6、−アルキルＣ（Ｏ）Ｒ6であり、
Ｒ5は、−Ｈ、−アルキル、−アリールから選択され、および
Ｒ4およびＲ6は、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−ポリアルキレンオキシ、−Ｏ−アリール、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択さる。
【化２５】
2005533030.tif 000025
ただし、Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基から互いに独立して選択され、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれの芳香環において独立してテトラ−、トリ−、ジ−またはモノ−置換され、
Ｒ3およびＲ4は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＨ2ＯＨ、−アリール、糖残基、−ポリアルキレンオキシ、水溶性基、抗酸化剤から互いに独立して選択され、
Ｒ5およびＲ6は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択され、
Ｒ7は、−Ｈ（各Ｎ原子上）、−アルキル、アリール、−（ＣＨ2Ｏ）n-、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−（ｎ＝１〜５）であり、
Ｒ8およびＲ9は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキルから互いに独立して選択される。
【請求項４９】
化学式（ＩＩ）の化合物を含む、製薬組成物。
【化２６】
2005533030.tif 000026
ただし、Ｒ1およびＲ2は、−Ｈ、−アルキル、−アルコキシ、−アリール、−アリールオキシ、−ハロゲン、−アミノ、−アルキルチオ、−ＮＯ2、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキル、−ＣＯ−アルキル、−ＣＮから選択される１以上の置換基から互いに独立して選択され、
Ｒ1およびＲ2は、それぞれの芳香環において独立してテトラ−、トリ−、ジ−またはモノ−置換され、
Ｒ3およびＲ4は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＨ2ＯＨ、−アリール、糖残基、−ポリアルキレンオキシ、水溶性基、抗酸化剤から互いに独立して選択され、
Ｒ5およびＲ6は、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アルキルおよび−アミノから独立して選択され、
Ｒ7は、−Ｈ（各Ｎ原子上）、−アルキル、アリール、−（ＣＨ2Ｏ）n-、−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−（ｎ＝１〜５）であり、
Ｒ8およびＲ9は、−Ｈ、−アルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯアルキルから互いに独立して選択され、
および、薬学的に許容できる医薬品添加物。
【請求項５０】
基質への酸化ストレスを予防または減少させるのに用いられる請求項１に記載の組成物。