【手続補正書】
【提出日】平成18年11月9日(2006.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006514942.tif 000001
〔式中、Ｘは、炭素であり、かつ、Ｙは、窒素であるか、または、Ｘは、窒素であり、かつ、Ｙは、炭素であり；
Ｒ１は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ハロゲンまたはシアノであり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０、１または２であり、前記アリールおよび前記ヘテロアリール部分は、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｌは、−（ＣＯ）−または−Ｃ（Ｒ４）（ＯＲ５）−であり、ここで、Ｒ４は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり、かつ、Ｒ５は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか、または、Ｒ８もしくはＲ９と一緒になって、−ＣＨ２ＣＨ２−または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ６およびＲ７は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか、または、Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、一部または完全に飽和された炭素環式環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は、各々、独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１０、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎＲ１０または−（ＣＨ２）ｐＲ１０であり、ここで、ｍおよびｎは、０、１または２であり、ｐは、０、１、２または３であり、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、一部または完全に飽和されたシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび一部もしくは完全に飽和されたヘテロサイクルからなる群より選択され、前記（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロサイクルは、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよいか；または、
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい一部または完全に飽和された４−〜８−員ヘテロ環式環を形成する。〕
で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、前記化合物または前記塩のプロドラッグ；または、前記化合物、前記塩または前記プロドラッグの溶媒和物または水和物。
【請求項２】
式（Ｉ）で表される前記化合物が、式（ＩＡ）：
【化２】
2006514942.tif 000002
〔式中、Ｒ１は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、−（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０、１または２であり、前記アリールおよび前記ヘテロアリール部分は、各々、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか、または、Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、一部または完全に飽和された炭素環式環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい一部または完全に飽和な５−〜７−員ヘテロ環式環を形成する。〕
で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、前記化合物または前記塩のプロドラッグ；または、前記化合物、前記塩または前記プロドラッグの溶媒和物または水和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（Ｉ）で表される前記化合物が、式（ＩＢ）：
【化３】
2006514942.tif 000003
〔式中、Ｒ１は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、−（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０、１または２であり、前記アリールおよび前記ヘテロアリール部分は、各々、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ４は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか、または、Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、一部または完全に飽和された炭素環式環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は、各々、独立に、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−（ＣＯ）（ＣＨ２）ｍＲ１０、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｎＲ１０または−（ＣＨ２）ｐＲ１０であり、ここで、ｍおよびｎは、０、１または２であり、ｐは、０、１、２または３であり、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、一部または完全に飽和されたシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび一部もしくは完全に飽和されたヘテロサイクルからなる群より選択され、前記（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロサイクルは、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよいか；または、
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい一部または完全に飽和された５−〜７−員ヘテロ環式環を形成する。〕
で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、前記化合物または前記塩のプロドラッグ；または、前記化合物、前記塩または前記プロドラッグの溶媒和物または水和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）で表される前記化合物が、式（ＩＣ）：
【化４】
2006514942.tif 000004
〔式中、Ｒ１は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、−（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０、１または２であり、前記アリールおよび前記ヘテロアリール部分は、各々、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか、または、Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、一部または完全に飽和された炭素環式環を形成し；
Ｒ９は、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＲ１０または−ＳＯ２（ＣＨ２）ｐＲ１０または−（ＣＨ２）ｐＲ１０であり、ここで、ｍおよびｎは、０、１または２であり、ｐは、０、１、２または３であり、かつ、Ｒ１０は、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、一部または完全に飽和されたシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび一部もしくは完全に飽和されたヘテロサイクルからなる群より選択され、前記（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、前記シクロアルキル、前記アリール、前記ヘテロアリールおよび前記ヘテロサイクルは、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい。〕
で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、前記化合物または前記塩のプロドラッグ；または、前記化合物、前記塩または前記プロドラッグの溶媒和物または水和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ）で表される前記化合物が、式（ＩＤ）：
【化５】
2006514942.tif 000005
〔式中、Ｒ１は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立に、−（ＣＨ２）ｎ−アリールまたは−（ＣＨ２）ｎ−ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０、１または２であり、前記アリールおよび前記ヘテロアリール部分は、各々、１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ６およびＲ７は、各々、独立に、水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであるか、または、Ｒ６およびＲ７は、一緒になって、一部または完全に飽和された炭素環式環を形成し；
Ｒ８およびＲ９は、一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ、１つ以上の置換基で任意に置換されていてもよい一部または完全に飽和された５−〜７−員ヘテロ環式環を形成する。〕
で表される化合物、その薬学的に許容可能な塩、前記化合物または前記塩のプロドラッグ；または、前記化合物、前記塩または前記プロドラッグの溶媒和物または水和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、ｐ−クロロフェニルまたはｐ−フルオロフェニルであり、Ｒ３が、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロフェニルまたは２−フルオロフェニルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−ピペリジン−１−イル−エタノン；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−モルホリン−４−イル−エタノン；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−〔４−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペラジン−１−イル〕−エタノン；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−〔４−（１−メチル−シクロプロパンカルボニル）−ピペラジン−１−イル〕−エタノン；
Ｎ−（１−｛２−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−オキソ−エチル｝−ピペリジン−４−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−モルホリン−４−イル−エタノン；
１−〔（５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−ピペリジン−１−イル−エタノン；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−フルオロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−（４−トリフルオロアセチル−ピペラジン−１−イル）−エタノン；
１−〔１−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−ピロリジン−１−イル−エタノン；
１−〔１−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−〔１．４〕オキサアゼパン−４−イル−エタン；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−（１−オキサ−８−アザ−スピロ〔４．５〕デセ−８−イル）−エタノン；
２−（ベンジル−イソプロピル−アミノ）−１−〔１−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−エタノール；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エタノール；
１−｛２−〔１−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−ヒドロキシ−エチル｝−４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−４−カルボン酸アミド；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−（３，３−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−エタノール；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−ピペリジン−１−イル−エタノール；
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−２−モルホリン−４−イル−エタノール；
２−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−４−シクロヘキシル−モルホリン；
２−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−４−（プロパン−２−スルホニル）−モルホリン；
２−〔５−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−４−（トルエン−４−スルホニル）−モルホリン；
１−｛２−〔１−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−モルホリン−４−イル｝−２−メチル−プロパン−１−オン；
２−〔１−（２−クロロ−フェニル）−５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル〕−４−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−モルホリン；
１−〔１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−２−ピペリジン−１−イル−エタノン；および、
１−〔１−（４−クロロ−フェニル）−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル〕−２−モルホリン−４−イル−エタノン；
その薬学的に許容可能な塩；または前記化合物または前記塩の溶媒和物または水和物からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（ａ）  請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物、その薬学的に許容可能な塩、前記化合物または前記塩のプロドラッグ；または、前記化合物、前記塩または前記プロドラッグの溶媒和物または水和物；および、
（ｂ）  薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤または担体；
を含む医薬組成物。
【請求項９】
さらに、ニコチン部分アゴニスト、オピオイドアンタゴニスト、ドーパミン作働剤または抗肥満症剤を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
動物のカンナビノイド受容体アンタゴニストによって変調される疾患、状態または障害を処置するための、請求項８または９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
カンナビノイド受容体アンタゴニストによって変調される前記疾患、状態または障害が、肥満症、アルコール依存症またはタバコ乱用である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
カンナビノイド受容体アンタゴニストによって変調される疾患、状態または障害を処置するための薬剤の製造における請求項１、２、３、４、５、６または７の化合物、その薬学的に許容可能な塩、前記化合物または前記塩のプロドラッグ；または、前記化合物、前記塩または前記プロドラッグの溶媒和物または水和物の使用。