【手続補正書】
【提出日】平成17年9月13日(2005.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005508340.tif 000001
式中、Ｒ１は、（Ｃ５−Ｃ１５）−アルキル、（Ｃ５−Ｃ１５）−アルケニルまたは（ＣＨ２）ｎＧ
（式中、Ｇは、シクロアルキルを表すか、または１個または２個の酸素原子を有する５または６員のヘテロ環を表し、
ｎは０ないし４を表し、そして、
アルキル、アルケニルおよびＧは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表し、
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（ＣＨ２）ｍシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍ複素環、（ＣＨ２）ｍアリールまたは（ＣＨ２）ｍヘテロアリール
（式中、ｍは０ないし４を表し、そして、
アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表し、
Ｒ３は、（ＣＨ２）ｏシクロアルキル、（ＣＨ２）ｏ複素環、（ＣＨ２）ｏアリールまたは（ＣＨ２）ｏヘテロアリール
（式中、ｏは０ないし４を表し、そして、
シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表し、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（ＣＨ２）ｐシクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ複素環、（ＣＨ２）ｐアリールまたは（ＣＨ２）ｐヘテロアリール
（式中、ｐは０ないし４を表し、そして、
アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表す、
の化合物、およびそれらの塩、水和物、塩の水和物、および溶媒和物。
【請求項２】
式中、Ｒ１は、（Ｃ５−Ｃ１５）−アルキルまたは（ＣＨ２）ｎシクロアルキル
（式中、ｎは０ないし４を表し、そして、
アルキルおよびシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノおよびアルキルアミノカルボニルからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表し、
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（ＣＨ２）ｍシクロアルキル、（ＣＨ２）ｍ複素環、（ＣＨ２）ｍアリールまたは（ＣＨ２）ｍヘテロアリール
（式中、ｍは０ないし４を表し、そして、
アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表し、
Ｒ３は、（ＣＨ２）ｏシクロアルキル、（ＣＨ２）ｏ複素環、（ＣＨ２）ｏアリールまたは（ＣＨ２）ｏヘテロアリール
（式中、ｏは０ないし４を表し、そして、
シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表し、
Ｒ４は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（ＣＨ２）ｐシクロアルキル、（ＣＨ２）ｐ複素環、（ＣＨ２）ｐアリールまたは（ＣＨ２）ｐヘテロアリール
（式中、ｐは０ないし４を表し、そして、
アルキル、シクロアルキル、複素環、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノスルホニルおよびアルキルスルホニルアミノからなる群から相互に独立して選択される１個ないし３個の置換基により置換されることもある）
を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、およびそれらの塩、水和物、塩の水和物、および溶媒和物。
【請求項３】
式中、Ｒ１は、ネオペンチル、（ビシクロ［２.２.１］ヘプチル）メチル、シクロヘキシルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２,２−ジメチル−１−ブチル、２−エチル−２−メチル−１−ブチル、（１−メチルシクロペンチル）メチル、１−メチルシクロヘキシル、４−ヒドロキシ−２,２−ジメチル−１−ブチルまたは２,２−ジメチル−１−ブト−３−エニルを表し、
Ｒ２は、ヒドロキシルまたはフッ素により置換され得る（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルを表すか、または、フッ素、塩素、臭素、メチルおよびトリフルオロメチルからなる群から相互に独立して選択される１個または２個の置換基により置換されることもあるベンジルを表し、
Ｒ３は、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、アミノ、ヒドロキシル、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ３）−アルキルカルボニルアミノおよびモノ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルからなる群から選択される置換基により置換されることもあるフェニル、ピリジルまたはピリミジルを表し、
Ｒ４は水素を表す、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、およびそれらの塩、水和物、塩の水和物、および溶媒和物。
【請求項４】
［Ａ］式（ＩＩ）
【化２】
2005508340.tif 000002
式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、請求項１で定義した通りである、
の化合物を、式（ＩＩＩ）
【化３】
2005508340.tif 000003
式中、Ｒ１は請求項１で定義した通りであり、
Ｘ１は、ハロゲンまたはヒドロキシルを表す、
の化合物と反応させるか、または、
［Ｂ］式（ＸＩ）
【化４】
2005508340.tif 000004
式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、請求項１で定義した通りである、
の化合物を、式（ＶＩ）
Ｒ３−ＮＨ２      （ＶＩ）
式中、Ｒ３は、請求項１で定義した通りである、
の化合物と反応させることを特徴とする、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物の調製方法。
【請求項５】
障害の予防および／または処置のための、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
少なくとも１つの請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物および少なくとも１つのさらなる補助剤を含む医薬。
【請求項７】
少なくとも１つの請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物および少なくとも１つのさらなる活性化合物を含む医薬。
【請求項８】
心血管障害の予防および／または処置用の医薬を調製するための、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項９】
心筋梗塞、狭心症および心不全の予防および／または処置用の医薬を調製するための、請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
従って、上記の障害のＥＣＥ阻害剤による処置は、改善を導くと思われる（Otter W., Kentsch M.; Endothelin converting enzyme inhibitors, Current Opinion in Cardiovascular, Pulmonary & Renal Investigational Drugs 2000 2(4):316-329）。
心血管障害、特に上記の障害を処置するための医薬を提供することが、本発明の目的である。
本発明の目的は、ＥＣＥ阻害剤として作用する式（Ｉ）の化合物により達成される。