【手続補正書】
【提出日】平成18年5月25日(2006.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＭＵＣ１のアミノ末端とリピートドメインの開始部との間に位置するドメインに結合し、ムチンを用いた感作および／または選択により誘導される、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
膵臓癌のムチンに対して惹起される、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＰＡＭ４抗体またはそのフラグメントである、請求項１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
キメラ化されている、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
マウスＰＡＭ４ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）およびフレームワーク領域（ＦＲ）と、非マウス抗体の軽鎖および重鎖可変領域を含んでなる、請求項３のキメラ抗体またはそのフラグメントであって、
そのキメラＰＡＭ４ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＡＳＳＳＶＳＳＳＹＬＹを含んでなるＣＤＲ１、アミノ酸配列ＳＴＳＮＬＡＳを含んでなるＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＨＱＷＮＲＹＰＹＴを含んでなるＣＤＲ３を含んでなり、かつ、
そのキメラ抗ＰＡＭ４ ＭＡｂの重鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＹＶＬＨを含んでなるＣＤＲ１、アミノ酸配列ＹＩＮＰＹＮＤＧＴＱＹＮＥＫＦＫＧを含んでなるＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＧＦＧＧＳＹＧＦＡＹを含んでなるＣＤＲ３を含んでなる、請求項３のキメラ抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
抗体またはそのフラグメントが図１ＡのＰＡＭ４  ＶＫヌクレオチド配列および／または図１ＢのＰＡＭ４  ＶＨヌクレオチド配列によりコードされるアミノ配列の少なくとも一つを含んでなる、請求項４に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
細胞に結合する請求項１に記載の抗体またはそのフラグメントを含んでなる抗体成分を含んでなり、該抗体成分が少なくとも一種の診断／検出薬および／または少なくとも一種の治療薬に結合されている、癌細胞をターゲッティングする診断または治療複合体。
【請求項８】
診断／検出薬が、放射性核種、造影剤、および光活性診断／検出薬からなる群から選択される、請求項７に記載の診断複合体。
【請求項９】
造影剤が常磁性イオンである、請求項８に記載の診断複合体。
【請求項１０】
造影剤が超音波増強剤である、請求項８に記載の診断複合体。
【請求項１１】
超音波増強剤剤が、キメラＰＡＭ４抗体またはそのフラグメントを含んでなるリポソームである、請求項１０に記載の診断複合体。
【請求項１２】
造影剤が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択される放射線不透過性物質である、請求項８に記載の診断複合体。
【請求項１３】
診断／検出薬が、光活性診断／検出薬である、請求項８に記載の診断複合体。
【請求項１４】
複合体が、手術中腫瘍診断、内視鏡的腫瘍診断、または血管内腫瘍診断に用いられる、請求項８に記載の診断複合体。
【請求項１５】
治療薬が、放射性核種、免疫調節剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬、細胞傷害剤、抗体、脈管形成阻害剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７に記載の治療複合体。
【請求項１６】
オリゴヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１５に記載の治療複合体。
【請求項１７】
治療薬が細胞傷害剤である、請求項１５に記載の治療複合体。
【請求項１８】
細胞傷害剤が薬物または毒素である、請求項１７に記載の治療複合体。
【請求項１９】
治療薬が免疫調節剤である、請求項１５に記載の治療複合体。
【請求項２０】
免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９に記載の治療複合体。
【請求項２１】
ＭＵＣ１標的抗原に対して親和性を有する一以上の抗原結合部位と、ハプテン分子に対して親和性を有する一以上のハプテン結合部位とを含んでなる、多価多重特異性抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
キメラ化されている、請求項２１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２３】
診断薬または治療薬をさらに含んでなる、請求項２２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
少なくとも二種のキメラＰＡＭ４ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２５】
請求項１に記載の少なくとも一種の第一のキメラＰＡＭ４ ＭＡｂまたはそのフラグメントと少なくとも一種の第二のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含んでなり、該第二のＭＡｂまたはそのフラグメントがＰＡＭ４抗体またはそのフラグメントではない、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２６】
第二のＭＡｂが癌腫関連抗原と結合する、請求項２５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２７】
融合タンパク質またはそのフラグメントが少なくとも一種の診断／検出薬および／または治療薬を含んでなる、請求項２４に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２８】
請求項４に記載のキメラＰＡＭ４ ＭＡｂまたはそのフラグメント；
少なくとも二種のＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント；および
請求項４に記載の少なくとも一種の第一のキメラＰＡＭ４ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、癌腫関連抗原と結合する少なくとも一種の第二のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント
からなる群から選択されるＭＡｂまたはそのフラグメントをコードする核酸を含んでなる、ＤＮＡ配列。
【請求項２９】
ＭＵＣ１のアミノ末端とリピートドメインの開始部との間に位置するＭＵＣ１に結合する、キメラＰＡＭ４抗体またはそのフラグメントを有効成分として含んでなる、医薬であって、
ＭＵＣ１を発現する標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを、被験体に投与し、次いで
(i) ＤＯＴＡ−Phe−Lys(HSG)−Ｄ−Tyr−Lys(HSG)−ＮＨ２；  
(ii) ＤＯＴＡ−Phe−Lys(HSG)-Tyr−Lys(HSG)−ＮＨ２；および
(iii) Ａｃ−Lys(HSG)Ｄ−Tyr−Lys(HSG)−Lys(Tscg-Cys)−ＮＨ２
からなる群から選択される、ターゲッティング可能な複合体を被験体に投与する
ことを含んでなる、ＭＵＣ１を発現する罹患組織を手術中に、内視鏡的にもしくは血管内にて同定および／または治療する方法において用いられる、医薬。
【請求項３０】
二重特異性抗体Ｆ（ａｂ）２またはそのＦ（ａｂ’）２フラグメント、ダイアボディー、トリアボディー、またはテトラボディー（ここで、該二重特異性抗体またはそのフラグメント、ダイアボディー、トリアボディー、またはテトラボディーは、ＰＡＭ４抗原と特異的に結合する第一の抗体結合部位を有し、かつ、ハプテンと特異的に結合する第二の抗体結合部位を有する）を含んでなる、医薬組成物であって、
内視鏡手順、血管内カテーテル、または手術を受ける被験体に、二重特異性抗体Ｆ（ａｂ）２またはそのＦ（ａｂ’）２フラグメント、ダイアボディー、トリアボディー、またはテトラボディーを注射して、この抗体フラグメントを標的部位に付着させ、
必要に応じて、この二重特異性フラグメントが注射から約２４時間以内に循環からあまりクリアリングされない場合には、ガラクトシル化抗イディオタイプクリアリング剤を用いて非ターゲッティング抗体フラグメントをクリアリングして、標的部位に迅速に局在し、腎臓からクリアリングする二価の標識ハプテンを注射し、
最初の注射から４８時間以内に、検出手段を用いて、標的部位における付着標識の上昇レベルの近距離検出によりハプテンの存在を検出し、該手順を行う（ここで、該検出は造影剤またはサブトラクション剤を用いずに行われる）
ことを含んでなる、内視鏡手順、血管内カテーテル、または手術中に病変部を検出する方法において用いられる、医薬組成物。
【請求項３１】
ｈＰＡＭ４免疫複合体またはそのフラグメントを含んでなる、医薬組成物であって、
手術、血管内手順、内視鏡手順に対する被験体に有効量のｃＰＡＭ４免疫複合体またはそのフラグメントを非経口注射し、
注射から４８時間以内にその手順を行い、
該標識抗体またはそのフラグメントの存在を検出するための検出手段を用いて、接近を受けた被験体内部を近距離でスキャンし、かつ
検出手段で、このような部位における該標識抗体またはそのフラグメントの上昇レベルを検出することにより、該標識抗体またはそのフラグメントの付着部位を限局化する
ことを含んでなる、手術、血管内手順、内視鏡手順中の近距離病変部検出のための方法において用いられる、医薬組成物。