【手続補正書】
【提出日】平成17年12月21日(2005.12.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  PTH2レセプターに選択的に結合するPTH類似体若しくは短縮型PTH類似体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項２】  前記類似体が選択的PTH2レセプターアゴニストである、請求項１に記載のPTH類似体若しくは短縮型PTH類似体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３】  前記類似体が選択的PTH２レセプターアンタゴニストである、請求項１に記載のPTH類似体若しくは短縮型PTH類似体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項４】  請求項１に記載の類似体またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、PTH２レセプターを選択的に結合させる方法。
【請求項５】  請求項２に記載の類似体またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、PTH２レセプターからアゴニスト応答を選択的に導出する方法。
【請求項６】  請求項３に記載の類似体またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、PTH２レセプターからアンタゴニスト応答を選択的に導出する方法。
【請求項７】  前記類似体が、式(I)：
【化１】
2002513801.tif 000001
[式中、A1は、親水性または親油性のアミノ酸であり；
A2は、親油性アミノ酸であり；
A3は、親水性または親油性のアミノ酸であり；
A4は、親水性アミノ酸であり；
A5は、親水性または親油性のアミノ酸であり；
A6は、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A7は、親水性または親油性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A8は、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A9は、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A10は、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A11は、親水性または親油性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A12は、親水性または親油性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A13は、親水性アミノ酸であり；
A14は、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A15は、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A16は、親水性または親油性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A17は、親水性または親油性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A18は、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A19は、親水性または親油性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A20は、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A21は、親水性または親油性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A22は、親油性または親水性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A23は、親水性または親油性のアミノ酸であり；
A24は、親水性または親油性のアミノ酸であり；
A25は、親水性アミノ酸であり；
A26は、親水性アミノ酸であり；
A27は、親油性または親水性のアミノ酸であり；
A28は、親油性アミノ酸であり；
A29は、親油性または親水性のアミノ酸であり；
A30は、親水性または親油性のアミノ酸であり；
A31は、親油性または親水性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A32は、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A33は、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A34は、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A35は、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A36は、親油性または親水性のアミノ酸であるか、欠失しており；
A37は、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A38は、親油性または親水性のアミノ酸であるか、欠失しており；
R1及びR2は、それぞれ独立して、H、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルからなる群から選択されるか；
R1またはR2の一方がCOE1(但し、E1は、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルである)であり；及び
R3は、OH、NH2、(C1-30)アルコキシまたはNH-Y-CH2-Z(但し、Yは、(C1-30)炭化水素部分であり、ZはCO2H若しくはCONH2である)であり；
但し、化合物がPTH(1-34)R3、PTH(1-35)R3、PTH(1-36)R3、PTH(1-37)R3またはPTH(1-38)R3ではない]の請求項１に記載の類似体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項８】  請求項７に記載の類似体またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を、投与を必要とする患者に投与することを含む、PTH2レセプターを選択的に結合させる方法。
【請求項９】  式(II)：
【化２】
2002513801.tif 000002
[式中、A1は、Ser、Ala、Dap、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A2は、Val、Leu、Ile、Phe、Nle、β-Nal、Aib、p-X-Phe、Acc、Cha、Metであるか、欠失しており；
A3は、Ser、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A4は、Glu、Aspであるか、欠失しており；
A5は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A6は、Gln、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A7は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A8は、Met、Nva、Leu、Val、Ile、Cha、Acc、Nle、p-X-Phe、Phe、β-Nal、Bpa、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A9は、His、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A10は、Asn、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A11は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A12は、Gly、Acc、Aibであるか、欠失しており；
A13は、Lys、Arg、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であり；
A14は、Hisであるか、欠失しており；
A15は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A16は、Ser、Asn、Ala、Aibであるか、欠失しており；
A17は、Ser、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A18は、Met、Nva、Leu、Val、Ile、Nle、p-X-Phe、Phe、β-Nal、Acc、Cha、Aibであるか、欠失しており；
A19は、Glu、Aibであるか、欠失しており；
A20は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A21は、Val、Leu、Ile、Phe、Nle、β-Nal、Aib、p-X-Phe、Acc、Cha、Metであるか、欠失しており；
A22は、Acc、Aib、Gluであるか、欠失しており；
A23は、Trp、Acc、Phe、p-X-Phe、Aib、β-NalまたはChaであり；
A24は、Leu、Acc、Ile、Val、Phe、β-Nal、Nle、Aib、p-X-PheまたはChaであり；
A25は、Arg、LysまたはHN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であり；
A26は、Arg、LysまたはHN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であり；
A27は、Lys、Aib、Leu、hArg、Gln、Acc、Arg、Cha、Nle、Ile、Val、Phe、β-Nalまたはp-X-Pheであり、ここで前記Lysはε-アミノ基上でアシル基により場合により置換されており；
A28は、Leu、Acc、Cha、Ile、Val、Phe、Nle、β-Nal、Aibまたはp-X-Pheであり；
A29は、Gln、AccまたはAibであり；
A30は、Asp、Lys、Argであるか、欠失しており；
A31は、Val、Leu、Nle、Acc、Cha、Phe、Ile、β-Nal、Aib、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A32は、Hisであるか、欠失しており；
A33は、Asnであるか、欠失しており；
A34は、Phe、Tyr、Amp、Aib、β-Nal、Cha、Nle、Leu、Ile、Acc、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A35は、Val、Leu、Nle、Acc、Cha、Phe、Ile、β-Nal、Aib、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A36は、Ala、Val、Aib、Acc、Nva、Abuであるか、欠失しており；
A37は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A38は、Gly、Acc、Aibであるか、欠失しており；
ここで、Xはそれぞれの場合において、独立してOH、ハロ及びCH3からなる群から選択され；
R1及びR2は、それぞれ独立して、H、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルからなる群から選択されるか；
R1またはR2の一方がCOE1(但し、E1は、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルである)であり；及び
R3は、OH、NH2、(C1-30)アルコキシまたはNH-Y-CH2-Z(但し、Yは、(C1-30)炭化水素部分であり、ZはCO2H若しくはCONH2である)であり；
それぞれの場合においてnは独立して１〜５の整数であり；及び
それぞれの場合においてR4は独立して、(C1-30)アルキル、(C1-30)アシルまたは-C((NH)(NH2))であり；
但し、化合物がPTH(1-34)R3、PTH(1-35)R3、PTH(1-36)R3、PTH(1-37)R3またはPTH(1-38)R3ではない]の請求項１に記載の類似体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１０】  式(III)：
【化３】
2002513801.tif 000003
[式中、A1は、Ser、Ala、Dap、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A2は、Val、Leu、Ile、Phe、Nle、β-Nal、Aib、p-X-Phe、Acc、Cha、Metであるか、欠失しており；
A3は、Ser、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A4は、Glu、Aspであるか、欠失しており；
A5は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A6は、Gln、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A7は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A8は、Met、Nva、Leu、Val、Ile、Cha、Acc、Nle、p-X-Phe、Phe、β-Nal、Bpa、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A9は、His、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A10は、Asn、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A11は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A12は、Gly、Acc、Aibであるか、欠失しており；
A13は、Lys、Arg、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であり；
A14は、Hisであるか、欠失しており；
A15は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A16は、Ser、Asn、Ala、Aibであるか、欠失しており；
A17は、Ser、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A18は、Met、Nva、Leu、Val、Ile、Nle、p-X-Phe、Phe、β-Nal、Acc、Cha、Aibであるか、欠失しており；
A19は、Glu、Aibであるか、欠失しており；
A20は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A21は、Val、Leu、Ile、Phe、Nle、β-Nal、Aib、p-X-Phe、Acc、Cha、Metであるか、欠失しており；
A22は、Acc、Aib、Gluであるか、欠失しており；
A23は、Trp、Acc、Phe、p-X-Phe、Aib、β-NalまたはChaであり；
A24は、Leu、Acc、Ile、Val、Phe、β-Nal、Nle、Aib、p-X-PheまたはChaであり；
A25は、Arg、LysまたはHN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であり；
A26は、Arg、LysまたはHN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であり；
A27は、Lys、Aib、Leu、hArg、Gln、Acc、Arg、Cha、Nle、Ile、Val、Phe、β-Nalまたはp-X-Pheであり、ここで前記Lysはε-アミノ基上でアシル基により場合により置換されており；
A28は、Leu、Acc、Cha、Ile、Val、Phe、Nle、β-Nal、Aibまたはp-X-Pheであり；
A29は、Gln、AccまたはAibであり；
A30は、Asp、Lys、Argであるか、欠失しており；
A31は、Val、Leu、Nle、Acc、Cha、Phe、Ile、β-Nal、Aib、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A32は、Hisであるか、欠失しており；
A33は、Asnであるか、欠失しており；
A34は、Phe、Tyr、Amp、Aib、β-Nal、Cha、Nle、Leu、Ile、Acc、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A35は、Val、Leu、Nle、Acc、Cha、Phe、Ile、β-Nal、Aib、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A36は、Ala、Val、Aib、Acc、Nva、Abuであるか、欠失しており；
A37は、Leu、Val、Nle、Ile、Cha、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A38は、Gly、Acc、Aibであるか、欠失しており；
ここで、Xはそれぞれの場合において、独立してOH、ハロ及びCH3からなる群から選択され；
R1及びR2は、それぞれ独立して、H、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルからなる群から選択されるか；
R1またはR2の一方がCOE1(但し、E1は、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルである)であり；及び
R3は、OH、NH2、(C1-30)アルコキシまたはNH-Y-CH2-Z(但し、Yは、(C1-30)炭化水素部分であり、ZはCO2H若しくはCONH2である)であり；
それぞれの場合においてnは独立して１〜５の整数であり；及び
それぞれの場合においてR4は独立して、(C1-30)アルキル、(C1-30)アシルまたは-C((NH)(NH2))であり；
但し、A8が親油性D-アミノ酸でないか、欠失していないとき、A6、A7、A9、A10、A11及びA12の少なくとも一つはD-アミノ酸であるか、A6、A7、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21及びA22の少なくとも一つは欠失しており；かつ
但し、化合物がD-アミノ酸を含むとき、A36は欠失している]の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１１】  前記化合物が、
【化４】
2002513801.tif 000004
【化５】
2002513801.tif 000005
【化６】
2002513801.tif 000006
である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】  前記化合物が、
【化７】
2002513801.tif 000007
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】  PTH２レセプターに選択的に結合する、式(IV)：
【化８】
2002513801.tif 000008
[式中、A1は、Ala、Ser、Dap、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A2は、Valであるか、欠失しており；
A3は、Ser、Aib、Thrであるか、欠失しており；
A4は、Glu、Aspであるか、欠失しており；
A5は、His、Ile、Acc、Val、Nle、Phe、Leu、p-X-Phe、β-Nal、Aib、Chaであるか、欠失しており；
A6は、Gln、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A7は、Leu、Val、Cha、Nle、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、Aib、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A8は、Leu、Met、Acc、Cha、Aib、Nle、Phe、Ile、Val、β-Nal、p-X-Phe、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A9は、His、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A10は、Asp、Asn、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A11は、Lys、Arg、Leu、Cha、Aib、p-X-Phe、Ile、Val、Nle、Acc、Phe、β-Nal、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)、親油性D-アミノ酸、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A12は、Gly、Acc、Aibであるか、欠失しており；
A13は、Lys、Arg、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A14は、Ser、Hisであるか、欠失しており；
A15は、Ile、Acc、Cha、Leu、Phe、Nle、β-Nal、Trp、p-X-Phe、Val、Aibであるか、欠失しており；
A16は、Gln、Aibであるか、欠失しており；
A17は、Asp、Aibであるか、欠失しており；
A18は、Leu、Aib、Acc、Cha、Phe、Ile、Nle、β-Nal、Val、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A19は、Arg、Lys、Aib、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A20は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A21は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A22は、Phe、Glu、Aib、Acc、p-X-Phe、β-Nal、Val、Leu、Ile、NleまたはChaであり；
A23は、Phe、Leu、Lys、Acc、Cha、β-Nal、Aib、Nle、Ile、p-X-Phe、ValまたはTrpであり；
A24は、Leu、Lys、Acc、Nle、Ile、Val、Phe、β-Nal、Aib、p-X-Phe、ArgまたはChaであり；
A25は、His、Lys、Aib、Acc、ArgまたはGluであり；
A26は、His、Aib、Acc、ArgまたはLysであり；
A27は、Leu、Lys、Acc、Arg、Ile、Val、Phe、Aib、Nle、β-Nal、p-X-PheまたはChaであり；
A28は、Ile、Leu、Lys、Acc、Cha、Val、Phe、p-X-Phe、Nle、β-Nal、Aibであるか、欠失しており；
A29は、Ala、Glu、Acc、Aibであるか、欠失しており；
A30は、Glu、Leu、Nle、Cha、Aib、Acc、Lys、Argであるか、欠失しており；
A31は、Ile、Leu、Cha、Lys、Acc、Phe、Val、Nle、β-Nal、Argであるか、欠失しており；
A32は、Hisであるか、欠失しており；
A33は、Thr、Serであるか、欠失しており；
A34は、Ala、Phe、Tyr、Cha、Val、Ile、Leu、Nle、β-Nal、Aib、Accであるか、欠失しており；
A35は、Glu、Aspであるか、欠失しており；
A36は、Ile、Acc、Cha、Leu、Phe、Nle、β-Nal、Trp、p-X-Phe、Val、Aibであるか、欠失しており；
A37は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A38は、Ala、Phe、Tyr、Cha、Val、Ile、Leu、Nle、β-Nal、Aib、Accであるか、欠失しており；
R1及びR2は、それぞれ独立して、H、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルからなる群から選択されるか；
R1またはR2の一方がCOE1(但し、E1は、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルである)であり；
R3は、OH、NH2、(C1-30)アルコキシまたはNH-Y-CH2-Z(但し、Yは、(C1-30)炭化水素部分であり、ZはCO2H若しくはCONH2である)であり；
それぞれの場合において、nは独立して１〜５の整数であり；及び
それぞれの場合において、R4は独立して、(C1-30)アルキル、(C1-30)アシルまたは-C((NH)(NH2))であり；
但し、化合物がPTHrP(1-34)R3、PTHrP(1-35)R3、PTHrP(1-36)R3、PTHrP(1-37)R3またはPTHrP(1-38)R3ではなく：
さらに、但し、化合物が[Ile5、Trp23]PTHrP(1-36)または[Trp23]PTHrP(1-36)ではない]のPTHrP類似体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１４】  式(V)：
【化９】
2002513801.tif 000009
[式中、A1は、Ala、Ser、Dap、Thr、Aibであるか、欠失しており；
A2は、Valであるか、欠失しており；
A3は、Ser、Aib、Thrであるか、欠失しており；
A4は、Glu、Aspであるか、欠失しており；
A5は、His、Ile、Acc、Val、Nle、Phe、Leu、p-X-Phe、β-Nal、Aib、Chaであるか、欠失しており；
A6は、Gln、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A7は、Leu、Val、Cha、Nle、β-Nal、Trp、Pal、Acc、Phe、p-X-Phe、Aib、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A8は、Leu、Met、Acc、Cha、Aib、Nle、Phe、Ile、Val、β-Nal、p-X-Phe、親油性アミノ酸であるか、欠失しており；
A9は、His、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A10は、Asp、Asn、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A11は、Lys、Arg、Leu、Cha、Aib、p-X-Phe、Ile、Val、Nle、Acc、Phe、β-Nal、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)、親油性D-アミノ酸、親水性アミノ酸であるか、欠失しており；
A12は、Gly、Acc、Aibであるか、欠失しており；
A13は、Lys、Arg、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A14は、Ser、Hisであるか、欠失しており；
A15は、Ile、Acc、Cha、Leu、Phe、Nle、β-Nal、Trp、p-X-Phe、Val、Aibであるか、欠失しており；
A16は、Gln、Aibであるか、欠失しており；
A17は、Asp、Aibであるか、欠失しており；
A18は、Leu、Aib、Acc、Cha、Phe、Ile、Nle、β-Nal、Val、p-X-Pheであるか、欠失しており；
A19は、Arg、Lys、Aib、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A20は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A21は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A22は、Phe、Glu、Aib、Acc、p-X-Phe、β-Nal、Val、Leu、Ile、NleまたはChaであり；
A23は、Phe、Leu、Lys、Acc、Cha、β-Nal、Aib、Nle、Ile、p-X-Phe、ValまたはTrpであり；
A24は、Leu、Lys、Acc、Nle、Ile、Val、Phe、β-Nal、Aib、p-X-Phe、ArgまたはChaであり；
A25は、His、Lys、Aib、Acc、ArgまたはGluであり；
A26は、His、Aib、Acc、ArgまたはLysであり；
A27は、Leu、Lys、Acc、Arg、Ile、Val、Phe、Aib、Nle、β-Nal、p-X-PheまたはChaであり；
A28は、Ile、Leu、Lys、Acc、Cha、Val、Phe、p-X-Phe、Nle、β-Nal、Aibであるか、欠失しており；
A29は、Ala、Glu、Acc、Aibであるか、欠失しており；
A30は、Glu、Leu、Nle、Cha、Aib、Acc、Lys、Argであるか、欠失しており；
A31は、Ile、Leu、Cha、Lys、Acc、Phe、Val、Nle、β-Nal、Argであるか、欠失しており；
A32は、Hisであるか、欠失しており；
A33は、Thr、Serであるか、欠失しており；
A34は、Ala、Phe、Tyr、Cha、Val、Ile、Leu、Nle、β-Nal、Aib、Accであるか、欠失しており；
A35は、Glu、Aspであるか、欠失しており；
A36は、Ile、Acc、Cha、Leu、Phe、Nle、β-Nal、Trp、p-X-Phe、Val、Aibであるか、欠失しており；
A37は、Arg、Lys、HN-CH((CH2)nNH-R4)-C(O)であるか、欠失しており；
A38は、Ala、Phe、Tyr、Cha、Val、Ile、Leu、Nle、β-Nal、Aib、Accであるか、欠失しており；
R1及びR2は、それぞれ独立して、H、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルからなる群から選択されるか；
R1またはR2の一方がCOE1(但し、E1は、(C1-30)アルキル、(C2-30)アルケニル、フェニル-(C1-30)アルキル、ナフチル(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C1-30)アルキル、ヒドロキシ(C2-30)アルケニル、ヒドロキシ-フェニル(C1-30)アルキルまたはヒドロキシ-ナフチル(C1-30)アルキルである)であり；
R3は、OH、NH2、(C1-30)アルコキシまたはNH-Y-CH2-Z(但し、Yは、(C1-30)炭化水素部分であり、ZはCO2H若しくはCONH2である)であり；
それぞれの場合において、nは独立して１〜５の整数であり；及び
それぞれの場合において、R4は独立して、(C1-30)アルキル、(C1-30)アシルまたは-C((NH)(NH2))であり；
但し、A8が親油性D-アミノ酸でないか、欠失していないとき、A6、A7、A9、A10、A11及びA12の少なくとも一つはD-アミノ酸であるか、A6、A7、A9、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21及びA22の少なくとも一つは欠失している]の化合物またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項１５】  前記化合物が、
【化１０】
2002513801.tif 000010
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】  請求項９〜１５のいずれかに記載の類似体またはその医薬的に許容可能な塩を含む、PTH2レセプターを選択的に結合させるための医薬組成物。
【請求項１７】  請求項９〜１５のいずれかに記載の類似体または医薬的に許容可能な塩と医薬的に許容可能なキャリヤとを含む医薬組成物。
【請求項１８】  投与を必要とする患者のPTH2レセプターの活性化を阻害するのに十分な、請求項７または請求項９〜１５のいずれかに記載の類似体の有効量を含む、PTH2レセプターの改変または過剰作用により生じた内科的疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１９】  前記内科的疾患が、異常CNS作用、異常脾臓作用、正常な無機質代謝及びホメオスタシスからの逸脱、男性不妊症、異常血圧または視床下部疾患である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】  投与を必要とする患者のPTH2レセプターの活性化を阻害するのに十分な、請求項１に記載のPTH類似体若しくは短縮型PTH類似体またはその医薬的に許容可能な塩の有効量を含む、PTH2レセプターの改変または過剰作用により生じた内科的疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項２１】  前記内科的疾患が、異常CNS作用、異常脾臓作用、正常な無機質代謝及びホメオスタシスからの逸脱、男性不妊症、異常血圧または視床下部疾患である、請求項２０に記載の医薬組成物。