【手続補正書】
【提出日】平成18年4月20日(2006.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  立体異性体を含めて、以下の式Ｉを有する化合物：
【化１】
2003529528.tif 000001
またはその溶媒和物、水和物、もしくは薬学的に受容可能な塩であって、ここで
：
Ａ1は、以下の式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、または
ＩＩｇの構造フラグメントを表し：
【化２】
2003529528.tif 000002
ここで：
ｋは、整数０、１、２、３または４であり；
ｊは、整数１、２、３または４であり；
ｑは、整数０、１、２または３であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、もしくはＲ11ＯＯＣ−（Ｃ1-4）アルキル−を
表し、該Ｒ11ＯＯＣ−（Ｃ1-4）アルキル−は、必要に応じて、該カルボニル基
に対してα位である位置が、基Ｒ14−（ＣＨ2）p−によって置換されており、こ
こで、ｐは０、１もしくは２であり、そしてＲ14は、メチル、フェニル、ＯＨ、
ＣＯＯＲ12、ＣＯＮＨＲ12（ここで、Ｒ12はＨもしくはＣ1-4アルキル基である
）であり、そしてＲ11はＨ、Ｃ1-6アルキル、もしくは４位がＣＯＯＲ12（ここ
で、Ｒ12は上記で定義のとおりである）により置換されたベンジルであるか、ま
たは
Ｒ1は、Ｒ13−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-4）アルキル−を表し、必要に応じて、該
カルボニルに対するα位が、Ｃ1-4アルキルにより置換されており、そしてここ
でＲ13が、Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたは−ＣＨ2ＣＯＯＲ12（ここで、Ｒ12は上記で
定義のとおりである）であるか、または
Ｒ1は、Ｒ12ＯＯＣ−ＣＨ2−ＯＯＣ−アルキル−を表し、ここで、該アルキ
ル基が１個〜４個の炭素原子を有し、そして該カルボニルに対するα位が、必要
に応じてＣ1-4アルキルにより置換され、そしてＲ12は上記で定義の通りである
か、または
Ｒ1は、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｐｈ（４−ＣＯＯＲ12）−ＳＯ2−、Ｐ
ｈ（３−ＣＯＯＲ12）−ＳＯ2−、Ｐｈ（２−ＣＯＯＲ12）−ＳＯ2−（ここで、
Ｒ12は上記で定義のとおりである）を表すか、または
Ｒ1はＣ1-4アルキルカルボニルを表すか、または
Ｒ1はＣ1-4アルコキシカルボニルを表すか、または
Ｒ1は−ＣＯ−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＲ12を表し、ここでＲ12は上記で定義の
通りであり、ｐは０、１もしくは２の整数であるか、または
Ｒ1は−ＣＨ2ＰＯ（ＯＲ15）2、−ＣＨ2ＳＯ3Ｈまたは−ＣＨ2−（５−（１
Ｈ）−テトラゾリル）を表し、ここでＲ15は、各場合において別個に、Ｈ、メチ
ルまたはエチルであり；
Ｒ2は、ＨまたはＣ1-4アルキル、カルボキシ（Ｃ1-4）アルキルあるいはＣ1
-4アルコキシカルボニル（Ｃ1-4）アルキルを表し；
Ｒ3は、必要に応じて１つ以上のフッ素原子を有するＣ1-4アルキルを表すか
、または
Ｒ3は、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルを表し、これらの
任意のものが、必要に応じてＣ1-4アルキルにより置換され得るか、または
Ｒ3は、フルオレン−９−イル、もしくは９−ヒドロキシフルオレン−９−
イルを表すか、または
Ｒ3は、１〜３個のＯＲ16（ここで、Ｒ16は独立してＨまたはＣ1-4アルキル
である）により置換されたフェニル基を表し、そしてｋは０、１であるか、また
は
Ｒ3は、１−ナフチルもしくは２−ナフチル基を表し、ｋが０、１であるか
、または
Ｒ3は、ｃｉｓ−もしくはｔｒａｎｓ−デカリン基を表し、ｋが０、１であ
るか、または
Ｒ3は、４−ピリジル、３−ピロリジルもしくは３−インドリルを表し、こ
れらの任意のものが、必要に応じてＯＲ16（ここで、Ｒ16は上記で定義の通りで
ある）により置換されており、ｋが０、１であるか、または
Ｒ3は、Ｓｉ（Ｍｅ）3もしくはＣＨ（Ｒ17）2を表し、ここでＲ17は独立し
て、Ｃ1-4アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジルもしくはフェ
ニルであり、または、式ＩＩａにおいては、一方のＲ17はシクロペンチル、シク
ロヘキシルもしくはフェニルであり、他方のＲ17は、Ｒ1と一緒になって、エチ
レン架橋を形成し、そしてｋが０、１、または２であり；
Ｒ5は、Ｃ1-4アルキル、フェニル、またはベンジルを表し；
Ｒ21は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ41、ＳｉＲ42Ｒ43Ｒ44もしくはＣ1-6アルキルを表
し、該Ｃ1-6アルキル基は、必要に応じて、ＯＲ45または（ＣＨ2）tＲ46から選
択される１つ以上の置換基により置換または終結され；
Ｒ42、Ｒ43およびＲ44は独立して、Ｈ、フェニルまたはＣ1-6アルキルを
表し；
Ｒ46は、Ｃ1-4アルキル、フェニル、ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ47またはＣ（Ｏ
）Ｎ（Ｈ）Ｒ48を表し；
Ｒ48は、Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたはＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＯＲ49を表し；
Ｒ45およびＲ47は独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたはＣ7-9アルキルフェ
ニルを表し；
Ｒ41およびＲ49は独立して、ＨまたはＣ1-4アルキルを表し；そして
ｔは０、１または２を表し；
Ｒ22およびＲ23は独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、シクロヘキシルまたはフ
ェニルを表し；
Ｒ24は、以下の式ＩＶａ、ＩＶｂまたはＩＶｃの構造フラグメントを表し：
【化３】
2003529528.tif 000003
ここで、
ｖ、ｗおよびｕは独立して、０、１、２、３または４を表し；
Ｒ34およびＲ35は独立して、Ｈ、Ｓｉ（Ｍｅ）3、１−もしくは２−ナフ
チル、多環式ヒドロカルビル基、ＣＨＲ31Ｒ32またはＣ1-4アルキル（該アルキ
ル基は必要に応じて、１つ以上のフッ素原子により置換される）、またはＣ3-8
シクロアルキル、フェニル、メチレンジオキシフェニル、ベンゾジオキサニル、
ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾ
リル、ベンズイミダゾリル、クマラノニル、クマリニルあるいはジヒドロクマリ
ニル（後の１２の基は必要に応じて、Ｃ1-4アルキル（該アルキル基は必要に応
じて、１つ以上のハロ置換基により置換される）、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ、ヒ
ドロキシ、シアノ、ニトロ、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮ（Ｈ）Ｒ33のう
ちの１つ以上により置換される）を表し；
Ｒ31およびＲ32は独立して、シクロヘキシルまたはフェニルを表し；
Ｒ36およびＲ37は独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ3-8シクロアルキル、
フェニル（該フェニル基は必要に応じて、Ｃ1-4アルキル（該アルキル基は必要
に応じて、１つ以上のハロ置換基により置換される）、Ｃ1-4アルコキシ、ハロ
、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ＳＯ2ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）ＯＨまたはＮ（Ｈ）Ｒ38
のうちの１つ以上により置換される）を表すか、あるいは、これらが結合する炭
素原子と一緒になって、Ｃ3-8シクロアルキル環を形成し；
Ｒ33およびＲ38は独立して、ＨまたはＣ（Ｏ）Ｒ39を表し；そして
Ｒ39は、Ｈ、Ｃ1-4アルキルまたはＣ1-4アルコキシを表し；
Ａ2は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの構造フラグメントを表し：
【化４】
2003529528.tif 000004
ここで：
ｄは、０、１または２であり；
ｅは、１、２、３または４であり；
Ｙは、メチレン基を表すか、または
Ｙは、エチレン基を表し、そして得られる５員環が必要に応じて、１つまた
は２つのフッ素原子、ヒドロキシ基もしくはオキソ基を４位に有し得るか、ある
いは不飽和であっても、または不飽和でなくてもよいか、または
Ｙは、ヘテロ原子官能性を４位に有して−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−
ＣＨ2−ＳＯ−を表すか、または
Ｙは、ｎ−プロピレン基を表し、そして得られる６員環が必要に応じて、５
位に１つのフッ素原子、ヒドロキシ基もしくはオキソ基を有し得るか、４位もし
くは５位のうちの１つに２つのフッ素原子を有し得るか、または４位および５位
が不飽和であるか、あるいは４位にＣ1-4アルキルを有し得、または
Ｙは、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ−Ｃ
Ｈ2−を表すか、もしくはＹは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を表し；
Ｒ４は、Ｒ３について上記で定義の通りであり；
Ｒ6は、ＨもしくはＣ1-4アルキル、カルボキシ、Ｃ1-4アルコキシカルボニ
ル、カルボキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4アルコキシカルボニル（Ｃ1-4）
アルキルを表し；
但し、Ａ1が式ＩＩｂのフラグメントであり、そしてＡ2が式ＩＩＩｂのフラ
グメントである場合は、Ｒ4は１−ナフチルまたは２−ナフチルではなく；
Ｒ7は、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミ
ノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、カルボ
キシアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘテ
ロアリールオキシ、またはモノ−もしくはジ−アルキルアミノのうちの１つであ
り、但し、Ｒ7がヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アリールオキシ、ヘ
テロアリールオキシ、またはモノ−もしくはジ−アルキルアミノである場合は、
ｎは０以外であり；
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、各々が独立して、水素、アルキル、アラルキル、アリ
ール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジ
アルキルアミノアルキルまたはカルボキシアルキルのうちの１つであり；
または、Ｒ7およびＲ8が一緒になって、−（ＣＨ2）i−を形成し、ここで、ｉ
は０（結合）、１もしくは２であり、そしてＲ9およびＲ10は、上記で定義の通
りであるか；またはＲ7およびＲ10が一緒になって、−（ＣＨ2）j−を形成し、
ここでｊは０（結合）、もしくは１〜８であり、そしてＲ8およびＲ9は、上記で
定義の通りであるか；またはＲ9およびＲ10が一緒になって、−（ＣＨ2）h−を
形成し、ここでｈは２〜８であり、そしてＲ7およびＲ8は、上記で定義の通りで
あり；
Ｒ18は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、
ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、モノアルキルアミノ（Ｃ2-10）アルキル
、ジアルキルアミノ（Ｃ2-10）アルキルまたはカルボキシアルキルのうちの１つ
であるか、あるいは、Ｒ18およびＲ10が一緒になって、−（ＣＨ2）w−を形成し
、ここでｗは１〜５であり；
Ｘは、酸素、ＮＲ19；またはＣＨ＝ＮＲ19であり、ここで該ＣＨ＝ＮＲ19の窒
素が該ＮＲ18の窒素と結合しており；
Ｒ19は、水素、アルキル、シクロアルキルまたはアリールのうちの１つであ
り、ここで該アルキル、シクロアルキルまたはアリールが、必要に応じて、アミ
ノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボ
キシ、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボ
ニル、アリール、ヘテロアリール、アシルアミノ、シアノまたはトリフルオロメ
チルにより置換され得；
Ｒa、ＲbおよびＲcは独立して、水素、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、
アリールオキシ、アラルコキシ、アルコキシカルボニルオキシ、シアノまたは−
ＣＯ2Ｒwであり；
Ｒwは、アルキル、シクロアルキル、フェニル、ベンジル、
【化５】
2003529528.tif 000005
であり、ここでＲdおよびＲeは独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニ
ルまたはフェニルであり、Ｒfは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまた
はフェニルであり、Ｒgは、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニルまたはフェ
ニルであり、そしてＲhは、アラルキルまたはＣ1-6アルキルであり；
ｎは０〜８であり；そして
ｍは０〜４である、化合物。
【請求項２】  ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が独立して、水素、Ｃ1-6アルキル
、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ6-10アリール、Ｃ2-10ヒドロキシアルキル
またはＣ2-7カルボキシアルキルのうちの１つである、請求項１に記載の化合物
。
【請求項４】  Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10が水素である、請求項３に記載の
化合物。
【請求項５】  Ｒ7およびＲ8が一緒になって、−（ＣＨ2）i−を形成し、こ
こでｉが２、３または４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ9およびＲ10が一緒になって、−（ＣＨ2）h−を形成し、
ここでｈが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ18が、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、カルボキシ（Ｃ1-4）アルキル
、（Ｃ6-10）アル（Ｃ1-6）アルキル、またはＣ3-6アルケニルを表す、請求項１
に記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ18が、水素またはＣ1-6アルキルである、請求項７に記載
の化合物。
【請求項９】  Ｒ18およびＲ10が一緒になって、−（ＣＨ2）w−を形成し、
ここでｗが１〜５である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  ＸがＣＨ＝ＮＲ19であり、ここでＲ19は、水素、Ｃ1-6ア
ルキル（必要に応じて、アミノ、モノ（Ｃ1-4）アルキルアミノ、Ｃ1-6アルコキ
シ、ヒドロキシ、カルボキシ、フェニル、Ｃ1-4アルキルオキシカルボニル、（
Ｃ6-10）アル（Ｃ1-4）アルコキシカルボニル、Ｃ1-6アシルアミノ、シアノ、ま
たはトリフルオロメチルで置換される）である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  Ｒa、ＲbおよびＲcが独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ1-6
アルキル、Ｃ1-6アルコキシ、シアノまたは−ＣＯ2Ｒwであり、ここでＲwは、各
例において、Ｃ1-4アルキル、Ｃ4-7シクロアルキルまたはベンジルオキシカルボ
ニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  ＲbおよびＲcがそれぞれ水素である、請求項１に記載の化
合物。
【請求項１３】  Ｒa、ＲbおよびＲcが独立して、−ＣＯ2Ｒw基を表し、こ
こでＲwが、以下：
【化６】
2003529528.tif 000006
のうちの１つであり、ここでＲd〜Ｒhは、請求項１に定義の通りである、請求項
１に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｒd、ＲeおよびＲgが水素であり、Ｒfがメチルであり、そ
してＲhがベンジルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１３に記載の化合物
。
【請求項１５】  ｎが０〜４であり、そしてｍが０〜４である、請求項１に
記載の化合物。
【請求項１６】  ｎが０、１または２であり、そしてｍが０、１、２または
３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】  請求項１に記載の化合物であって、Ａ1が式ＩＩａ、ＩＩ
ｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、またはＩＩｇの構造フラグメントを表し、ここで：
ｋは、整数０、１、２、３または４であり；
ｑは、整数０、１、２または３であり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｒ11ＯＯＣ−（Ｃ1-4）アルキル−（該カルボニ
ル基のα位である位置が、必要に応じて置換されており、そして該α位の置換基
が、Ｒ14−（ＣＨ2）p−であり、ここで、ｐは０、１または２であり、そしてＲ
14は、メチル、フェニル、ＯＨ、ＣＯＯＲ12、ＣＯＮＨＲ12であり、ここで、Ｒ
12はＨまたはＣ1-4アルキルであり、そしてＲ11は、ＨまたはＣ1-6アルキルであ
る）を表すか、または
Ｒ1は、Ｐｈ（４−ＣＯＯＲ12）−ＣＨ2−を表し、ここで、Ｒ12は上記で定義
の通りであるか、または
Ｒ1は、Ｒ13−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1-4）アルキル−を表し、そして該カルボニル
に対するα位が、Ｃ1-4アルキルで必要に応じて置換されており、そしてここで
Ｒ13は、ＨもしくはＣ1-4アルキルまたは−ＣＨ2ＯＯＲ12であり、ここでＲ12は
、上記で定義の通りであるか、または
Ｒ1は、Ｒ12ＯＯＣ−ＣＨ2−ＯＯＣ−（Ｃ1-4）アルキル−を表し、ここで該
アルキルは、該カルボニルに対するα位が、Ｃ1-4アルキルで必要に応じて置換
されており、そしてここで、Ｒ12は、上記で定義の通りであるか、または
Ｒ1は、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｐｈ（４−ＣＯＯＲ12）−ＳＯ2−、Ｐｈ
（３−ＣＯＯＲ12）−ＳＯ2−、Ｐｈ（２−ＣＯＯＲ12）−ＳＯ2−を表し、ここ
でＲ12は、上記で定義の通りであるか、または
Ｒ1は、Ｃ1-4アルキルカルボニルを表すか、または
Ｒ1は、Ｃ1-4アルコキシカルボニルを表すか、または
Ｒ1は、−ＣＯ−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＲ12を表し、ここでＲ12は、上記で定義
の通りであり、そしてｐは整数０、１または２であるか、または
Ｒ1は、−ＣＨ2ＰＯ（ＯＲ15）2、−ＣＨ2ＳＯ3Ｈまたは−ＣＨ2−（５−（１
Ｈ）−テトラゾリル）を表し、ここでＲ15は、各場合において別個に、Ｈ、メチ
ルまたはエチルであり；
Ｒ2は、ＨもしくはＣ1-4アルキル、カルボキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4
アルコキシカルボニル（Ｃ1-4）アルキルを表し；
Ｒ3は、１つ以上のフッ素原子で必要に応じて置換されるＣ1-4アルキルを表す
か、または
Ｒ3は、シクロペンチル、シクロヘキシルもしくはフェニルを表し、これらの
任意のものが、Ｃ1-4アルキルで必要に応じて置換され得るか、または
Ｒ3は、１−ナフチルもしくは２−ナフチル基を表し、そしてｋが０、１であ
るか、または
Ｒ3は、ｃｉｓ−もしくはｔｒａｎｓ−デカリン基を表し、そしてｋが０、１
であるか、または
Ｒ3は、Ｓｉ（Ｍｅ）3またはＣＨ（Ｒ17）2を表し、ここでＲ17は独立して、
プロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンジル、もしくはフェニルであ
るか、または
Ｒ3は、フルオレン−９−イルもしくは９−ヒドロキシ−フルオレン−９−イ
ルを表し；
Ａ2は、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの構造フラグメントを表し、ここ
で：
ｄは、整数０、１または２であり；
ｅは、整数１、２、３または４であり；
Ｙは、メチレン基を表すか、または
Ｙは、エチレン基を表し、そして得られる５員環が、１つもしくは２つのフッ
素原子、ヒドロキシ基またはオキソ基を、必要に応じて４位に有し得るか、ある
いは必要に応じて不飽和であり得るか、または
Ｙは、ヘテロ原子官能性を４位に有して−ＣＨ2−Ｏ−、−ＣＨ2−Ｓ−、−Ｃ
Ｈ2−ＳＯ−を表すか、または
Ｙは、ｎ−プロピレン基を表し、そして得られる６員環が必要に応じて、５位
に１つのフッ素原子、ヒドロキシ基もしくはオキソ基を有し得るか、２つのフッ
素原子を４位または５位の一方に有し得るか、または４位および５位が不飽和で
あり得るか、あるいは４位にＣ1-4アルキル基を有し得るか、または
Ｙは、−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＳＯ−ＣＨ2
−を表すか、または
Ｙは、−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−を表し；
Ｒ4は、Ｃ1-4アルキルを表すか、または
Ｒ4は、Ｓｉ（Ｍｅ）3基を表し；
Ｒ6は、ＨまたはＣ1-4アルキルを表すか、または
Ｒ6は、−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＲ51を表し、ここでｐは、０、１または２であ
り、そしてＲ51はＨまたはＣ1-4アルキルであり；
Ｒa、ＲbおよびＲcはそれぞれ、水素、Ｃ1-4アルキル、ヒドロキシ、Ｃ1-4アル
コキシ、フェノキシ、Ｃ1-4アルキルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボ
ニル、シアノ、
【化７】
2003529528.tif 000007
のうちの１つであり、ここで、Ｒhは、ベンジル、メチル、エチル、イソプロピ
ル、ｓｅｃ−ブチルもしくはｔ−ブチルであり、そしてここで、Ｒfは、水素ま
たはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-10カルボキシ
アルキルまたはＣ2-10ヒドロキシアルキルのうちの１つであるか、またはＲ7お
よびＲ8が一緒になって、−（ＣＨ2）i−を形成し、ここでｉは０、１または２
であり、そしてＲ9およびＲ10は上記で定義の通りであるか；またはＲ7およびＲ
10が一緒になって、−（ＣＨ2）j−を形成し、ここでｊは０（結合）、または１
、２もしくは３であり、そしてＲ8およびＲ9は上記で定義の通りであるか；また
はＲ9およびＲ10が一緒になって、−（ＣＨ2）h−を形成し、ここでｈが２、３
、または４であり、そしてＲ7およびＲ8は上記で定義の通りであり；
Ｒ18は、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ6-10アル（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ6-10アリール
、Ｃ2-10ヒドロキシアルキル、Ｃ2-10アミノアルキル、モノ（Ｃ1-4）アルキル
アミノ（Ｃ2-8）アルキル、ジ（Ｃ1-4）アルキルアミノ（Ｃ2-8）アルキルまた
はＣ2-10カルボキシアルキルのうちの１つであるか、あるいは、Ｒ18およびＲ10
が一緒になって、−（ＣＨ2）w−を形成し、ここでｗが１〜５であり；
Ｘは−Ｏ−であり；
ｎは０〜４であり；そしてｍが０〜４である、
化合物。
【請求項１８】  Ａ1がＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｇを表す、請求項１７に
記載の化合物。
【請求項１９】  Ａ2がＩＩＩａを表す、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】  Ｒ1がＲ11ＯＯＣ−（Ｃ1-4）アルキル−を表し、Ｒ11がＨ
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】  ｋが０または１であり、ｑが１である、請求項２０に記載
の化合物。
【請求項２２】  Ｒ6が−（ＣＨ2）p−ＣＯＯＲ51、を表し、ここでｐは０
であり、Ｒ51はＨである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２３】  Ａ1が式ＩＩａの構造フラグメントを表す、請求項１に記
載の化合物であって、ここで：
ｋが０または１であり；
Ｒ1が、Ｒ11ＯＯＣ−（Ｃ1-4）アルキルを表し、Ｒ11がＨであり；
Ｒ2がＨを表し；
Ｒ3がシクロヘキシル基を表し；
Ａ2が式ＩＩＩａの構造フラグメントを表し、ここで：
Ｙが、メチレン基、エチレン基、またはｎ−プロピレン基を表し、そして得ら
れる６員環が必要に応じて、４位にＣ1-4アルキル基を有し得；
Ｒ6がＨを表し；
Ｒa、ＲbおよびＲcが、水素、ヒドロキシ、
【化８】
2003529528.tif 000008
であり、ここでＲhがベンジルまたはｔ−ブチルであり、そしてここでＲfが水素
またはメチルであり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立して、水素、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-10ヒドロキ
シアルキルまたはＣ2-10カルボキシアルキルのうちの１つであるか、またはＲ7
およびＲ8が一緒になって、−（ＣＨ2）i−を形成し、ここでｉは０、１または
２であり、そしてＲ9およびＲ10は上記で定義の通りであるか；またはＲ7および
Ｒ10が一緒になって、−（ＣＨ2）j−を形成し、ここでｊは０（結合）、または
１、２もしくは３であり、そしてＲ8およびＲ9は上記で定義の通りであるか；ま
たはＲ9およびＲ10が一緒になって、−（ＣＨ2）h−を形成し、ここでｈは２、
３または４であり、そしてＲ7およびＲ8は上記で定義の通りであり；
Ｒ18は、水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4ヒドロキシアルキル、Ｃ2-4カルボキシア
ルキル、Ｃ2-4アミノアルキル、ジメチルアミノ（Ｃ2-8）アルキル、またはメチ
ルアミノ（Ｃ2-8）アルキルであり；
Ｘは−Ｏ−であり；
Ｒ19は水素、またはＣ1-6アルキルであり；
ｎは０〜４であり；そして
ｍは０、１、２または３である、
化合物。
【請求項２４】  Ｒ1がＲ11ＯＯＣ−（Ｃ1-2）アルキルを表し、そしてＲ11
がＨである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】  Ｙがメチレンまたはエチレンを表す、請求項２３に記載の
化合物。
【請求項２６】  Ａ1が式ＩＩｆの構造フラグメントを表し；
Ｒ21が、必要に応じて置換されるＣ1-6アルキルまたはＨを表し；
Ｒ24が、式ＩＶａの構造フラグメントを表し；
Ａ2が式ＩＩＩａの構造フラグメントを表し；
ＹがＣＨ2または（ＣＨ2）2を表し；そして
ｎが１を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】  請求項１に記載の化合物であって、ここでＡ1が式ＩＩｇ
の構造フラグメントを表し；
ｋが０または１であり；
Ｒ3は、必要に応じて１〜３個のＯＲ16で置換されるフェニルもしくはベンジ
ルを表し、ここでＲ16は水素もしくはメチルであるか、または
Ｒ3はフルオレン−９−イルもしくは９−ヒドロキシフルオレン−９−イルを
表すか、または
Ｒ3はＣＨ（Ｒ17）2を表し、ここでＲ17はシクロヘキシルもしくはフェニルで
あり；
Ａ2は式ＩＩＩａの構造フラグメントを表し；
ＹはＣＨ2または（ＣＨ2）2を表し；そして
ｎは１を表す、
化合物。
【請求項２８】  Ａ2がＳ−立体配置の
【化９】
2003529528.tif 000009
のフラグメントである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】  以下の式Ｉａまたは式Ｉｂ：
【化１０】
2003529528.tif 000010
を有する、請求項１に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または
プロドラッグであって；
ここで：
ｎ’は１、２または３であり；
ｎ”は０、１、２または３であり；
ｍ’は０、１、２または３であり；
Ｘ’は−Ｏ−であり；そしてＡ1およびＡ2の組合せによって、以下のＡ1−Ａ2
−フラグメントが得られる：
【化１１】
2003529528.tif 000011
2003529528.tif 000012
2003529528.tif 000013
2003529528.tif 000014
化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ。
【請求項３０】  式Ｉａを有し、ここでｎ’が１または２である、請求項２
９に記載の化合物。
【請求項３１】  式Ｉｂを有し、ここでＸ’が−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｃ
Ｈ＝ＮＨ−である、請求項２９に記載の化合物、あるいはその薬学的に受容可能
な塩またはプロドラッグ。
【請求項３２】  式Ｉｂを有し、ここでｎ”が０または１であり、そしてｍ
’が０または１である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】  式Ｉａを有し、ここで、Ａ1およびＡ2の組合せによって、
ＨＯＯＣ−ＣＨ2−（Ｍｅ）（Ｒ）Ｃｈａ−Ｐｒｏ−およびＨＯＯＣ−ＣＨ2−（
Ｒ）Ｃｈａ−Ｐｉｃ−からなる群から選択される、Ａ1−Ａ2−フラグメントが得
られる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】  式Ｉｂを有し、ここで、Ａ1およびＡ2の組合せによって、
ＨＯＯＣ−ＣＨ2−（Ｍｅ）（Ｒ）Ｃｈａ−Ｐｒｏ−およびＨＯＯＣ−ＣＨ2−（
Ｒ）Ｃｈａ−Ｐｉｃ−からなる群から選択される、Ａ1−Ａ2−フラグメントが得
られる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】  以下である、請求項１に記載の化合物、あるいはその溶媒
和物、水和物、薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ：
【化１２】
2003529528.tif 000015
９−ヒドロキシ−９−フルオレニルカルボニル−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨ（ＣＨ2）2Ｏ
−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2トリフルオロアセテート；もしくは
９−ヒドロキシ−９−フルオレニルカルボニル−Ｌ−Ｐｒｏ−ＮＨ（ＣＨ2）3Ｏ
−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2トリフルオロアセテート。
【請求項３６】  請求項１に記載のアミジノヒドラゾン化合物を調製するプ
ロセスであって、以下の式：
【化１３】
2003529528.tif 000016
（ここで、Ｒ18、Ｒa、ＲbおよびＲcは、請求項１で定義の通りである）のアミ
ノグアニジンを、以下の式：
【化１４】
2003529528.tif 000017
（ここで、Ｐbはアミノ保護基であり、そしてＡ1、Ａ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、および
ｎは、請求項１で定義の通りである）の誘導ジペプチドと反応させて、式ＩＸ：
【化１５】
2003529528.tif 000018
（ここで、Ｐb、Ａ1、Ａ2、Ｒ7〜Ｒ9、Ｒ18、Ｒa、Ｒb、Ｒcおよびｎは、請求項
１で定義の通りである）のアミジノヒドラゾンを形成する工程を包含する、プロ
セス。
【請求項３７】  前記アミノグアニジンが硝酸塩として提供される、請求項
３６に記載のプロセス。
【請求項３８】  請求項３６に記載のプロセスであって、ここで：
（ａ）第一の工程が、アルコールを溶媒として使用して、周囲温度で進み；そし
て
（ｂ）酸が、前記反応混合物に添加される、
プロセス。
【請求項３９】  請求項１に記載のアミノグアニジン化合物を調製するため
のプロセスであって、以下の式ＩＸ：
【化１６】
2003529528.tif 000019
（ここで、ＰbはＮ−末端アミノ保護基である）のアミジノヒドラゾンのヒドラ
ゾン炭素−窒素二重結合を選択的に還元する工程を包含する、プロセス。
【請求項４０】  請求項１に記載のアルコキシグアニジン化合物を調製する
ためのプロセスであって、以下の式：
【化１７】
2003529528.tif 000020
（ここで、Ｐb、Ａ1、Ａ2、Ｒ7〜Ｒ10、ｎおよびｍは、請求項１で定義の通りで
ある）のアルコキシアミン誘導ジペプチドを、グアニジニル化試剤と反応させる
工程を包含する、プロセス。
【請求項４１】  前記グアニジニル化試剤が、アミノイミノスルホン酸、必
要に応じて置換される１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン、およびＮ，
Ｎ’−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）Ｓ−メチルイソチオウレアからな
る群から選択される、請求項４０に記載のプロセス。
【請求項４２】  請求項１に記載の化合物を調製するためのプロセスであっ
て、
ＤＭＦ、ＥＤＣ、ＤＣＣ、ＨＡＴＵ、およびＢＯＰ中の塩化オキサリルからな
る群から選択される、カップリングシステム；ピリジン、ＤＭＡＰ、ＴＥＡおよ
びＤＩＥＡからなる群から選択される、適切な塩基；ならびにジクロロメタン、
アセトニトリルおよびＤＭＦからなる群から選択される、適切な有機溶媒の存在
下での、以下：
（ａ）式ＸＶの化合物：
【化１８】
2003529528.tif 000021
（ここで、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23およびＲ24は、請求項１で定義の通りである）の、
式ＸＶＩの化合物：
【化１９】
2003529528.tif 000022
（ここで、Ｙ、Ｒ6〜Ｒ10、ｎ、ｍ、Ｘ、Ｒa、ＲbおよびＲcは、請求項１に定義
の通りである）とのカップリング；または
（ｂ）式ＸＶＩＩの化合物：
【化２０】
2003529528.tif 000023
（ここで、Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24およびＹは、請求項１で定義の通りである）
の、式ＸＶＩＩＩの化合物：
【化２１】
2003529528.tif 000024
（ここで、Ｒ7〜Ｒ10、Ｒ18、ｎ、ｍ、Ｘ、Ｒa、ＲbおよびＲcは、請求項１に定
義の通りである）とのカップリング、
を包含する、プロセス。
【請求項４３】  ある量の請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容
可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有する、薬学的
組成物。
【請求項４４】  請求項１に記載の化合物を含む、セリンプロテアーゼを阻害するための薬学的組成物。
【請求項４５】  哺乳動物において、血小板の損失を阻害し、血小板凝集の形成を阻害し、フィブリンの形成を阻害し、血栓形成を阻害し、そして塞栓形成を阻害するための薬学的組成物であって、該哺乳動物への投与のために処方された、請求項４３に記載の組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項４６】  心筋梗塞；不安定狭心症；発作；再狭窄；深部静脈血栓；外傷、敗血症または腫瘍転移により引き起こされる汎発性血管内凝固症候群；血液透析；化学療法中の凝固能亢進；および眼のフィブリン形成を処置するための薬学的組成物であって、哺乳動物への投与のために処方された、請求項４３に記載の組成物を含む、薬学的組成物。
【請求項４７】  セリンプロテアーゼを阻害するための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４８】  哺乳動物において、血小板の損失を阻害し、血小板凝集の形成を阻害し、フィブリンの形成を阻害し、血栓形成を阻害し、そして塞栓形成を阻害するための医薬の製造における、請求項４３に記載の組成物の使用。
【請求項４９】  心筋梗塞；不安定狭心症；発作；再狭窄；深部静脈血栓；外傷、敗血症または腫瘍転移により引き起こされる汎発性血管内凝固症候群；血液透析；化学療法中の凝固能亢進；および眼のフィブリン形成を処置するための医薬の製造における、請求項４３に記載の組成物の使用。