【手続補正書】
【提出日】平成18年7月27日(2006.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005537301.tif 000001
で表される化合物又はその薬学的許容塩。
上記式中、
Ａは構造ｉ、ii、iii、又はiv：
【化２】
2005537301.tif 000002
であり、
Ｘ1及びＹ1は一緒になって基−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ5)−を形成し、ここでＸ1はＣ(＝Ｏ）（
そしてＹ1はＮＲ5）であるか、又はＸ1はＮＲ5（そしてＹ1はＣ(＝Ｏ)）であり、
Ｚ1は
（ａ）ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ1、
（ｂ）ＮＨＣ(＝Ｓ)Ｒ1、
（ｃ）ＮＨ−ｈｅｔ1、
（ｄ）Ｏ−ｈｅｔ1、
（ｅ）Ｓ−ｈｅｔ1、又は
（ｆ）ｈｅｔ2
であり、
Ｒ1は
（ａ）ＮＨ2、
（ｂ）ＮＨＣ1-4アルキル、
（ｃ）Ｃ1-4アルキル、
（ｄ）Ｃ2-4アルケニル、
（ｅ）−ＣＨ2Ｃ(＝Ｏ)Ｃ1-4アルキル、
（ｆ）ＯＣ1-4アルキル、
（ｇ）ＳＣ1-4アルキル、又は
（ｈ）Ｃ3-6シクロアルキル
であり、
各Ｘ、Ｙ及びＺは独立して、
（ｅ）Ｈ、
（ｆ）Ｃｌ、
（ｇ）Ｆ、又は
（ｈ）ＣＨ3
から選ばれ、
Ｒ4は
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ1-4アルキル、
（ｃ）ＯＣ1-4アルキル、
（ｄ）ＳＣ1-4アルキル、又は
（ｅ）ＮＨＣ1-4アルキル
であり、
Ｒ5は
（ａ）Ｈ、
（ｂ）Ｃ1-4アルキル、又は
（ｃ）−(ＣＨ2)n−Ｗ1−(ＣＨ2)n−Ｚ3
であり、
Ｗ1は
（ａ）−ＣＨ2−、
（ｂ）−ＣＨ＝ＣＨ−、
（ｃ）−Ｃ≡Ｃ−、又は
【化３】
2005537301.tif 000003
であり、
Ｚ3は
【化４】
2005537301.tif 000004
であり、
Ｗ2は
（ａ）−Ｏ−、
（ｂ）−Ｎ(Ｒ25)−、又は
（ｃ）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｎ(Ｒ25)−（ここで、該アミドの炭素原子又は窒素原子はＺ3のフ
ェニル環の炭素原子に結合していてもよい）
であり、
Ｒ22は（ＣＨ2)tＮＲ23Ｒ24、Ｈ、ハロ、Ｃ1-4アルキル、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ(Ｏ)uＣ1-4アルキル、及び−Ｃ(＝Ｏ)ＮＨ2であり、
Ｒ23はＨ又はＣ1-4アルキルであり、
Ｒ24はＨ、Ｃ1-4アルキル、−Ｓ(Ｏ)2−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ(ＨＲ26)−ＮＲ27Ｒ28であり、
Ｒ25はＨ又はＣ1-4アルキルであり、
Ｒ26はＨ、場合により−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ2、−ＳＨ、−ＳＣＨ3、−ＣＯＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ2によって置換されることができるＣ1-4アルキル、及び
場合により−ＯＨ、イミダゾール、インドールによって置換されてもよいフェニルであるか、又はＲ26とＲ27は、Ｒ26が結合した炭素原子及びＲ27が結合した窒素原子と一緒にヘテロシクロアルキルを形成し、
Ｒ27はＨ又はＣ1-4アルキルであり、
Ｒ28はＨ、Ｃ1-4アルキル、−Ｓ(Ｏ)2−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ2、−Ｃ(＝Ｏ)−Ｃ(ＨＲ26)−ＮＲ27Ｒ27であり、
ｔは０、１であり、
ｕは０、１、２であり、
ｎは１又は２であり、
ｈｅｔ1は、酸素、イオウ及び窒素からなる群から選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有
するＣ−結合５又は６員ヘテロ環式環であり、ｈｅｔ1は場合によりＣ1−Ｃ4アルキル、
アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ、ハロ−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれた１〜２個の置換基により１又はそれ以上の炭素原子が置換され、そして場合によりＣ1−Ｃ4アルキルで置換されており、
ｈｅｔ2は少なくとも１つの窒素原子を有するＮ−結合５又は６員ヘテロ環式環であり
、場合により１個の酸素又はイオウ原子を有し、ｈｅｔ2は場合によりＣ1−Ｃ4アルキル
、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ、ハロ−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれた１〜２個の置換基により１又はそれ以上の炭素原子が置換され、そして場合によりＣ1−Ｃ4アルキルで置換されており、
ヘテロシクロアルキルは酸素、イオウ及び窒素からなる群から選ばれた１〜４個のヘテロ原子を有する５又は７員飽和ヘテロ環式環であり、ヘテロシクロアルキルは場合によりＣ1−Ｃ4アルキル、アミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ、ハロ−ＣＮ、＝Ｏ、＝Ｓから選ばれた１〜２個の置換基により１又はそれ以上の炭素原子が置換され、そして場合によりＣ1−Ｃ4アルキルで置換されており、
各場合において、アルキル、アルケニル、又はシクロアルキルは場合により１〜３個のハロ、−ＯＨ、−ＯＣ1-4アルキルで置換されており、そして
アリールは場合によりハロ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、−ＣＨ2ＮＨ2、−ＣＨ2ＮＨ(Ｃ1-4アルキル）、及びＳ(Ｏ)uＣ1-4アルキルで置換されたフェニル、ビフ
ェニル、又はナフチルを云う。
【請求項２】
Ａが式iiである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＦである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＦである請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ1が−ＮＨ−Ｃ(Ｏ)Ｒ1である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が場合により１〜３個のハロで置換されたＣ1-4アルキルから選ばれる請求項５記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が１〜２個のハロで置換されたＣ1-4アルキルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ1が−ＮＨ−Ｃ(Ｓ)Ｒ1である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ1が場合により１〜３個のハロで置換されたＣ1-4アルキルから選ばれる請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1が１〜２個のハロで置換されたＣ1-4アルキルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙ1が−Ｃ(＝Ｏ)−そしてＸ1が−Ｎ(Ｒ5)−である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ1が−Ｃ(＝Ｏ)−そしてＹ1が−Ｎ(Ｒ5)−である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
下記の群から選ばれる化合物：
Ｎ−(｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−(６−オキソピペリジン−３−イル)フェニ
ル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−(｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェ
ニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；
２,２−ジクロロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリジ
ン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）
アセトアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリ
ジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル
）エタンチオアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリ
ジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル
）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド
；
２,２−ジクロロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチ
ル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２,２−ジフルオロエタンチオアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２,２−ジフルオロアセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；
２,２−ジクロロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジン
−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジ
ン−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオア
ミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジ
ン−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオア
ミド；
（｛(５Ｓ)−３−［４−（１−メチル−６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリ
ジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチ
ル）エタンチオアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド
；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミ
ド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２,２−ジフルオロエタンチオアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（２−オキソピペリジ
ン−４−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオア
ミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；及び
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［４−（１−メチル−２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド。
【請求項１４】
下記の群から選ばれる化合物：
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド
；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；
（｛(５Ｓ)−３−［４−（１−メチル−６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド
；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミ
ド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド；及び
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［４−（１−メチル−２−オキソピペリジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド。
【請求項１５】
下記の群から選ばれる化合物：
２,２−ジクロロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリジ
ン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）
アセトアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリ
ジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル
）エタンチオアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−オキソピペリ
ジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル
）アセトアミド；
２,２−ジクロロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチ
ル）アセトアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２,２−ジフルオロエタンチオアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２,２−ジフルオロアセトアミド；
２,２−ジクロロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジン
−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（６−オキソピペリジ
ン−３−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオア
ミド；
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（２−オキソピペリ
ジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル
）エタンチオアミド；
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（２−オキソピペリジン−４−イル
）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）−２,２−ジフルオロエタンチオアミド；及び
２,２−ジフルオロ−Ｎ−（｛(５Ｓ)−２−オキソ−３−［４−（２−オキソピペリジ
ン−４−イル）フェニル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオア
ミド。
【請求項１６】
化合物５−｛２,６−ジフルオロ−４−［(５Ｒ)−２−オキソ−５−（１Ｈ−１,２,３
−トリアゾール−１−イルメチル）−１,３−オキサゾリジン−３−イル］フェニル｝ピ
ペリジン−２−オン。
【請求項１７】
哺乳類における微生物の感染を治療するための医薬の製造における請求項１の化合物の使用。
【請求項１８】
請求項１の化合物を哺乳類に経口的、非経口的、経皮的、又は局所的に医薬組成物で投与する請求項１７記載の使用。
【請求項１９】
化合物を０.１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で投与する請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
化合物を１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で投与する請求項１８記載の使用。
【請求項２１】
請求項１の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
スキーム２を参照すると、トリフルオロベンゼン２.１はニトロ化されて２,３,５−ト
リフルオロニトロベンゼン２.２が生成する。トリフルオロアニリン２.３に還元した後、アミンを保護して２.４を生成し、次ぎにハロゲン化して２.５を得る。置換Ｎ−フェニル−オキサゾリジノン−５−メチルアミド２.６は保護されたアニリン２.５から、公知の方法、例えばケース（Ｃａｓｅ）３９３に記載されたような方法、を用いて製造し得る。ケース３９３を参照により本願に組み込む。或いは保護されたアニリンは、J. Med. Chem 1996, 39, 673に記載された方法でアルコール２.７に変換することができる。メチルアミドの加水分解及び還元はＮ−フェニル−オキサゾリジノン−５−メチルアルコール２.７を与える。
【化７】
2005537301.tif 000005
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
実施例６．Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−
３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセ
トアミド
【化１４】
2005537301.tif 000006
Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−（６−オキソピペリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミドを、Ｎ−（｛(５Ｓ)−３−［３−フルオロ−４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミドをＮ−｛［(５Ｓ)−３−［３,５−ジフルオロ−４−ヨードフェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミドに置き換えて実施例１に記載の経路により製造する。1H-NMR (DMSO)δ: 8.25, 7.61, 7.30, 4.73, 4.10, 3.72, 3.49, 3.40, 2.30, 1.90, 1.83