【手続補正書】
【提出日】平成18年6月16日(2006.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2002518506.tif 000001
(式中、Ｒ1は水素原子、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ6)ヘテロアルキルから選ばれる基；
Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して、水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキルから選ばれる基)から選ばれる基；あるいは
Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子と結合する場合は、Ｒ2およびＲ3は互いに結合して５員、６員あるいは７員縮合環を形成してもよく；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、アリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、およびヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキルから選ばれる基であり、あるいは互いに結合して５員、６員または７員環を形成してもよく；あるいは
Ｒ4はホスホリル基を持つフェニル環への単結合で、Ｒ5は水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、アリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、およびヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキルから選ばれる基であり；および
Ａｒは式：
【化２】
2002518506.tif 000002
(式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してＦ、ＣｌおよびＢｒから選ばれる基である)
から選ばれる置換アリール基である)
で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａｒが式：
【化３】
2002518506.tif 000003
から選ばれる基である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒがペンタフルオロフェニル、２,３,４,５−テトラフルオロフェニル、３,４,５−トリメトキシフェニル、３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が水素原子である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
式：
【化４】
2002518506.tif 000004
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が水素原子である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2が水素原子、フッ素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化５】
2002518506.tif 000005
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が水素原子である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が水素原子、Ｒ2が水素原子、およびＲ3がメトキシ、エトキシ、メチル、ジメチルアミノおよび水酸基から選ばれる基である、請求項７記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化６】
2002518506.tif 000006
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が水素原子である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項１６記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項１６記載の化合物。
【請求項２０】
式：
【化７】
2002518506.tif 000007
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ1が水素原子である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ1が水素原子、Ｒ2が水素原子、およびＲ3がメトキシ、エトキシ、メチル、ジメチルアミノおよび水酸基から選ばれる基である、請求項２０記載の化合物。
【請求項２５】
式：
【化８】
2002518506.tif 000008
2002518506.tif 000009
2002518506.tif 000010
2002518506.tif 000011
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
式：
【化９】
2002518506.tif 000012
(式中、Ｒ1は水素原子、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ6)ヘテロアルキルから選ばれる基；
Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して、水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキルから選ばれる基)から選ばれる基；あるいは
Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子と結合する場合は、Ｒ2およびＲ3は互いに結合して５員、６員または７員縮合環を形成してもよく；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、アリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、およびヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキルから選ばれる基であり、あるいは互いに結合して５員、６員または７員環を形成してもよく；あるいは
Ｒ4はホスホリル基を持つフェニル環への単結合で、Ｒ5は水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、アリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、およびヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキルから選ばれる基であり；および
Ａｒは式：
【化１０】
2002518506.tif 000013
(式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してＦ、ＣｌおよびＢｒから選ばれる基である)
から選ばれる置換アリール基である)
で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する組成物を含む、低密度リポタンパク質粒子またはコレステロールの異常な血中高レベル、あるいは異常な高レベルの細胞増殖を示す疾病の治療または予防剤。
【請求項２７】
Ａｒが式：
【化１１】
2002518506.tif 000014
から選ばれる基である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項２８】
Ａｒがペンタフルオロフェニル、２,３,４,５−テトラフルオロフェニル、３,４,５−トリメトキシフェニル、３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニルである、請求項２６記載の薬剤。
【請求項２９】
Ｒ1が水素原子である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３０】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３１】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３２】
疾病が癌または癌性症状である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３３】
細胞増殖疾病が微生物による感染である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３４】
細胞増殖疾病が乾癬である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３５】
細胞増殖疾病が血管狭窄である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３６】
疾病が高コレステロール血症またはコレステロールまたはリポタンパク質の異常な高レベルを伴う他の疾病である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３７】
経口投与用、静脈内または筋肉内投与用である、請求項２６記載の薬剤。
【請求項３８】
薬理学的に許容される賦形剤および式：
【化１２】
2002518506.tif 000015
(式中、Ｒ1は水素原子、(Ｃ1−Ｃ6)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ6)ヘテロアルキルから選ばれる基；
Ｒ2およびＲ3はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して、水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキルから選ばれる基)から選ばれる基；あるいは
Ｒ2およびＲ3が隣接する炭素原子と結合する場合は、Ｒ2およびＲ3は互いに結合して５員、６員または７員縮合環を形成してもよく；
Ｒ4およびＲ5はそれぞれ独立して、水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、アリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、およびヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキルから選ばれる基であり、あるいは互いに結合して５員、６員または７員環を形成してもよく；あるいは
Ｒ4はホスホリル基を持つフェニル環への単結合で、Ｒ5は水素原子、(Ｃ1−Ｃ8)アルキル、(Ｃ1−Ｃ8)ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、アリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキル、ヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)アルキル、およびヘテロアリール(Ｃ1−Ｃ4)ヘテロアルキルから選ばれる基であり；および
Ａｒは式：
【化１３】
2002518506.tif 000016
(式中、Ｘ1およびＸ2はそれぞれ独立してＦ、ＣｌおよびＢｒから選ばれる基である)
から選ばれる置換アリール基である)
で示される化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とすることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３９】
Ａｒが式：
【化１４】
2002518506.tif 000017
から選ばれる基である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４０】
Ａｒがペンタフルオロフェニル、２,３,４,５−テトラフルオロフェニル、３,４,５−トリメトキシフェニル、３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニルである、請求項３８記載の組成物。
【請求項４１】
Ｒ1が水素原子である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４２】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４３】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項３８記載の組成物。
【請求項４４】
式：
【化１５】
2002518506.tif 000018
で示される、請求項３８記載の組成物。
【請求項４５】
Ｒ1が水素原子である、請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】
Ｒ2が水素原子、フッ素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項４４記載の組成物。
【請求項４７】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項４４記載の組成物。
【請求項４８】
式：
【化１６】
2002518506.tif 000019
で示される、請求項３８記載の組成物。
【請求項４９】
Ｒ1が水素原子である、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
Ｒ2が水素原子、フッ素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項４８記載の組成物。
【請求項５１】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項４８記載の組成物。
【請求項５２】
Ｒ1が水素原子、Ｒ2が水素原子、およびＲ3がメトキシ、エトキシ、メチル、ジメチルアミノおよび水酸基から選ばれる基である、請求項４８記載の組成物。
【請求項５３】
式：
【化１７】
2002518506.tif 000020
で示される、請求項３８記載の組成物。
【請求項５４】
Ｒ1が水素原子である、請求項５３記載の組成物。
【請求項５５】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項５３記載の組成物。
【請求項５６】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項５３記載の組成物。
【請求項５７】
式：
【化１８】
2002518506.tif 000021
で示される、請求項３８記載の組成物。
【請求項５８】
Ｒ1が水素原子である、請求項５７記載の組成物。
【請求項５９】
Ｒ2が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)アルコキシから選ばれる基である、請求項５７記載の組成物。
【請求項６０】
Ｒ3が水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキル、−ＯＲ11および−ＮＲ11Ｒ12(Ｒ11およびＲ12はそれぞれ独立して水素原子、(Ｃ1−Ｃ3)アルキルおよび(Ｃ1−Ｃ3)ヘテロアルキルから選ばれる基である)から選ばれる基である、請求項５７記載の組成物。
【請求項６１】
Ｒ1が水素原子、Ｒ2が水素原子、およびＲ3がメトキシ、エトキシ、メチル、ジメチルアミノおよび水酸基から選ばれる基である、請求項５７記載の組成物。