【手続補正書】
【提出日】平成17年8月31日(2005.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド。
【請求項２】
白血球を活性化し、分離され、実質的に純粋な形態で存在することを特徴とする請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質。
【請求項４】
（ａ）ヒトのモノサイト又は好中球によりスーパーオキシド生成を誘導し、
（ｂ）ヒト末梢血単核球又は好中球により細胞内カルシウムの上昇を誘導し、
（ｃ）ＦＰＲ又はＦＰＲＬ１に結合し、
（ｄ）in vitroにおいてヒトのモノサイト又は好中球の走化性による移動を誘導し、
（ｅ）ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞において脱顆粒を誘導し、
（ｆ）ＦＰＲ又はＦＰＲＬ１の活性化を通じてＥＲＫのリン酸化を刺激し、及び、
（ｇ）ＦＰＲ又はＦＰＲＬ１の活性化を通じてＡｋｔのリン酸化を刺激する特性のうち、少なくとも１つの特性を有することを特徴とする請求項１に記載のペプチド。
【請求項５】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチド、又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を含む医薬組成物。
【請求項６】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を、白血球の数あるいは活性化の状態の変化を伴ったり、そのような変化によって誘発される疾病の治療を必要とする宿主に対して、治療に有効な量を投与することを含み白血球の数あるいは活性化の状態の変化を伴ったり、そのような変化によって誘発される疾病を治療する方法。
【請求項７】
前記疾病は、バクテリア、マイコプラズマ、酵母、カビ、ウィルスによる感染であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記疾病は、炎症であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項９】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を、大量の白血球又は高い活性化状態の白血球を必要とする宿主に、治療に有効な量を投与することを含み、白血球の数を増加させたり、活性化状態を向上させる方法。
【請求項１０】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を、白血球において細胞外カルシウムの上昇を誘導する治療を必要とする患者に、治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、白血球において細胞外カルシウムの上昇を誘導する方法
【請求項１１】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をヒトモノサイト又は好中球によるスーパーオキシド生成を誘導する治療を必要とする患者に、治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ヒトモノサイト又は好中球によるスーパーオキシド生成を誘導する方法。
【請求項１２】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をヒトの末梢血単核細胞による走化性移動を誘導する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ヒトの末梢血単核細胞による走化性移動を誘導する方法。
【請求項１３】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞での脱顆粒を誘導する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞での脱顆粒を誘導する方法。
【請求項１４】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞でのＦＰＲへの結合に対してＷＫＹＭＶｍと前記ペプチドを競合させる治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞でのＦＰＲへの結合に対してＷＫＹＭＶｍと前記ペプチドを競合させる方法。
【請求項１５】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲＬ１発現細胞でのＦＰＲＬ１への結合に対してＷＫＹＭＶｍと前記ペプチドを競合させる治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲＬ１発現細胞でのＦＰＲＬ１への結合に対してＷＫＹＭＶｍと前記ペプチドを競合させる方法。
【請求項１６】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞でのＥＲＫを刺激させる治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞でのＥＲＫを刺激させる方法。
【請求項１７】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞でのＡｋｔを刺激させる治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞でのＡｋｔを刺激させる方法。
【請求項１８】
宿主は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項６に記載の方法。
【請求項１９】
宿主は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項２０】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項２２】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１２に記載の方法。
【請求項２３】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項２４】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項２５】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】
患者は、感染、又はサイトメガロウィルス感染、リューマチ性関節炎、ライム関節炎、痛風、敗血症、異常高熱、潰瘍性結腸炎、全腸炎、骨粗鬆症、歯周疾患、糸球体腎炎、慢性非感染性肺炎、類肉腫症、呼吸細気管支炎、肉芽腫形成、肝繊維症、肺繊維症、移植拒絶、移植細胞対宿主病、慢性骨髄性白血病、急性骨髄性白血病、腫瘍性疾患、気管支喘息、Ｉ型インシュリン非依存性糖尿病、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、乾癬、慢性Ｂリンパ球白血病、分類不能型免疫不全症、播種性血管内凝固症候群、全身性硬化症、脳脊髄炎、肺炎、高ＩｇＥ免疫不全症候群、癌転移、癌成長、養子免疫療法、後天性呼吸窮（促）迫症候群、再潅流症候群、手術後の炎症、臓器移植、脱毛症により誘発される疾病に患わされることを特徴とする請求項１７に記載の方法。
【請求項２８】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドをコードする塩基配列を含む分離されたヌクレオチド。
【請求項２９】
ベクターは前記ヌクレオチドを含んでいることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明の第１の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含む新規の免疫調節ペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を提供することにある。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
本発明の第２の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を含む医薬組成物を提供することにある。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明の第３の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を白血球の数あるいは活性化の状態の変化を伴ったり、そのような変化によって誘発される疾病の治療を必要とする宿主に対して治療に有効な量を投与することを含み、前記疾病を治療する方法を提供することにある。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明の第４の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を大量の白血球又は高い活性化状態の白血球を必要とする宿主に対して治療に有効な量を投与することを含み、白血球の数を増加させたり、活性化状態を向上させる方法を提供することにある。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明の第５の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を白血球での細胞外のカルシウムの上昇を誘導する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、白血球での細胞外カルシウムの上昇を誘導する方法を提供することにある。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の第６の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をヒトモノサイト又は好中球によるスーパーオキシド生成を誘導する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ヒトモノサイト又は好中球によるスーパーオキシド生成を誘導する方法を提供することにある。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
本発明の第７の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をヒトの末梢血単核細胞による走化性移動を誘導する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ヒトの末梢血単核細胞による走化性移動を誘導する方法を提供することにある。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
本発明の第８の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞での脱顆粒を誘導する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞での脱顆粒を誘導する方法を提供することにある。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の第９の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞でＦＰＲ又はＦＰＲＬ１の結合に対してＷＫＹＭＶｍとペプチドを競合させる治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞でのＦＰＲ又はＦＰＲＬ１への結合に対してＷＫＹＭＶｍを有するペプチドを競合させる方法を提供することにある。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明の第１０の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞、ホルミルペプチンにおいて細胞外シグナル制御キナーゼを刺激する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞での細胞外シグナル制御キナーゼを刺激させる方法を提供することにある。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明の第１１の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチド、又は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質をＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞においてＡｋｔを刺激する治療を必要とする患者に治療又は予防のために誘導又は脱感作を得るのに有効な量を投与することを含み、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞でのＡｋｔを刺激する方法を提供することにある。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の第１２の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチドをコードする分離されたヌクレオチドを提供することにある。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本発明の第１３の目的は、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列をもつペプチドをコードする分離されたヌクレオチドを含むベクターを提供することにある。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
本発明の好ましい第一実施形態によると、本発明のペプチドは［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物のペプチドから誘導される物質を含む。［配列番号：１］から［配列番号：２５］は、次のようである。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＧＭＶｍ；配列番号：１）及び、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＧｍ；配列番号：２）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＶＧ；配列番号：３）、
Ｔｒｐ−Ａｒｇ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＲＹＭＶｍ；配列番号：４）、
Ｔｒｐ−Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＥＹＭＶｍ；配列番号：５）、
Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＨＹＭＶｍ；配列番号：６）、
Ｔｒｐ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＤＹＭＶｍ；配列番号：７）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＨＭＶｍ；配列番号：８）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＥＭＶｍ；配列番号：９）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｒｐ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＷＭＶｍ；配列番号：１０）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＲＭＶｍ；配列番号：１１）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＤＭＶｍ；配列番号：１２）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＦＭＶｍ；配列番号：１３）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＹｍ；配列番号：１４）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＦｍ；配列番号：１５）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＶＥ；配列番号：１６）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＶＶ；配列番号：１７）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＶＲ；配列番号：１８）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｔｒｐ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＶＷ；配列番号：１９）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＶ；配列番号：２０）、
Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＫＹＭＶｍ；配列番号：２１）、
Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−ＮＨ２（ＫＹＭＶ；配列番号：２２）、
Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＹＭＶｍ；配列番号：２３）、
Ｍｅｔ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＭＶｍ；配列番号：２４）、
Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｔｒｐ−Ｄ−Ｍｅｔ−ＮＨ２（ＷＫＹＭＷｍ；配列番号：２５）である。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物のペプチドは分離された形態又は実質的に純粋な形態で存在する。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の好ましい第２実施形態によると、本発明は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を含む医薬組成物を提供する。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明の好ましい第３実施形態によると、白血球の数又は白血球の活性化の状態の変化を伴ったり、そのような変化によって誘発される疾病を治療する方法を提供する。前記方法は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を前記疾病の治療を必要とする宿主に治療に有効な量を投与することを含む。前記疾病はバクテリア、マイコプラズマ、酵母、カビ、ウィルスによる感染又は炎症であってもよい。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
本発明の好ましい第４実施形態によると、宿主に白血球の数を増加させたり、白血球の活性化の状態を向上させる方法を提供する。前記方法は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を白血球の数の増加又は白血球の高い活性化状態を必要とする宿主に治療に有効な量を投与することを含む。
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明の好ましい第５実施形態によると、白血球での細胞外のカルシウムの上昇を誘導する治療を必要とする患者において、白血球での細胞外のカルシウムの上昇を誘導する方法を提供する。前記方法は診断された患者に［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を治療又は予防のために誘導または脱感作を得るのに有効な量を投与することを含む。
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明の好ましい第６実施形態によると、ヒトモノサイト又は好中球によるスーパーオキシド生成を誘導する治療を必要とする患者において、ヒトモノサイト又は好中球によるスーパーオキシド生成を誘導する方法を提供する。前記方法は診断された患者に［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を治療又は予防のために誘導または脱感作を得るのに有効な量を投与することを含む。
【手続補正２３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の好ましい第７実施形態によると、ヒトの末梢血単核細胞による走化性移動を誘導する治療を必要とする患者において、ヒトの末梢血単核細胞による走化性移動を誘導する方法を提供する。前記方法は診断された患者に［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を治療又は予防のために誘導または脱感作を得るのに有効な量を投与することを含む。
【手続補正２４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明の好ましい第８実施形態によると、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞での脱顆粒を誘導する治療を必要とする患者において、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞での脱顆粒を誘導する方法を提供する。前記方法は診断された患者に［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を治療又は予防のために誘導または脱感作を得るのに有効な量を投与することを含む。
【手続補正２５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３７】
本発明の好ましい第９実施形態によると、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞においてそれぞれＦＰＲ又はＦＰＲＬ１の結合に対してＷＫＹＭＶｍとペプチドを競合させる治療を必要とする患者において、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞においてそれぞれＦＰＲ又はＦＰＲＬ１の結合に対してＷＫＹＭＶｍとペプチドを競合させる方法を提供する。前記方法は診断された患者に［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を治療又は予防のために誘導または脱感作を得るのに有効な量を投与することを含む。
【手続補正２６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明の好ましい第１０実施形態によると、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞において細胞外シグナル制御キナーゼを刺激する治療を必要とする患者において、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞において細胞外シグナル制御キナーゼを刺激する方法を提供する。前記方法は診断された患者に［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を治療又は予防のために誘導または脱感作を得るのに有効な量を投与することを含む。
【手続補正２７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
本発明の好ましい第１１実施形態によると、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞においてＡｋｔを刺激する治療を必要とする患者において、ＦＰＲ発現細胞又はＦＰＲＬ１発現細胞においてＡｋｔを刺激する方法を提供する。前記方法は診断された患者に［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むペプチド又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物よりなる群から選択されるアミノ酸配列のペプチドから誘導される物質を治療又は予防のために誘導または脱感作を得るのに有効な量を投与することを含む。
【手続補正２８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物を含むアミノ酸配列のペプチドを有するペプチドをコードする分離されたヌクレオチドを提供する。
【手続補正２９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物を含むアミノ酸配列のペプチドを有するペプチドをコードする分離されたヌクレオチドを含むベクターを提供する。
【手続補正３０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
本発明は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドを提供する。
【手続補正３１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
実施例２：ヒト好中球でのスーパーオキシド生成に対するペプチドの効果
ＷＫＹＭＶｍ、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物のペプチド及びｗｋｙｍｖｍのヒト好中球でのスーパーオキシド生成に与えるペプチドの活性を測定した。参考文献に記載されているように、スーパーオキシドアニオン生成をミクロタイタ９６穴プレートＥＬＩＳＡリーダ（ｍｉｃｒｏｔｉｔｅｒ  ９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ  ＥＬＩＳＡ  ｒｅａｄｅｒ）（Ｂｉｏ−Ｔｅｋｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，ＥＬ３１２ｅ，Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ）を使用してシトクロムｃの還元を測定し定量を行った（１４）。ヒト好中球（９６穴プレートの各ウェル当たりに１×１０６細胞／１００μｌのＲＰＭＩ１６４０培地）は３７℃で１分間５０μＭシトクロムｃと共に予め培養し、その後、表示された濃度のペプチドと共に培養した。スーパーオキシド生成は１分間隔で５分にわたって５５０ｎｍでの光吸収における変化として測定した。少なくとも４回の独立した実験から各位置での活性アミノ酸を有するペプチドを選定した。これらの結果は表１に記載されている。
【手続補正３２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
【表１】
2005521388.tif 000001
ａスーパーオキシド生成はシトクロムｃ還元を観測して測定する。
ｂ処理されたペプチドの濃度は１００ｎＭであり、ＷＫＷＭ（Ｆ／Ｗ）ｍ−ＮＨ２は、ＷＫＷＭＦｍ−ＮＨ２とＷＫＷＭＷｍ−ＮＨ２の混合物である。
【手続補正３３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
【表２】
2005521388.tif 000002
aスーパーオキシド生成はシトクロムｃ還元を観測して測定する。
ｂ処理されたペプチドの濃度は１０μＭであり、ＷＫＷＭ（Ｆ／Ｗ）ｍ−ＮＨ２は、ＷＫＷＭＦｍ−ＮＨ２とＷＫＷＭＷｍ−ＮＨ２の混合物である。
【手続補正３４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
実施例３：ＦＰＲ又はＦＰＲＬ１発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞での遊離したカルシウムイオンの濃度上昇に対するペプチドの効果
ＦＰＲ発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞で、ＷＫＹＭＶｍ、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物のペプチド及びｗｋｙｍｖｍのペプチドが遊離したカルシウムイオンの濃度上昇に与える活性を測定した。ＦＰＲ発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞を１０μＭのペプチドで刺激し、遊離したカルシウムイオンの濃度を測定した。遊離したカルシウムイオンの濃度の基準はｆｕｒａ−２／ＡＭを使用してＧｒｙｎｋｉｅｗｉｃｚ方法で蛍光測定して決定した（１５）。準備した細胞を新鮮な無血清ＲＰＭＩ１６４０培地で継続して攪拌しながら５０分間３７℃で３μＭのｆｕｒａ−２／ＡＭで培養した。２×１０６細胞をカルシウムイオンが存在しないＬｏｃｋｅ´ｓ溶液（１５４ｍＭのＮａＣｌ、５．６ｍＭのＫＣｌ、１．２ｍＭのＭｇＣｌ２、５ｍＭのＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．３、１０ｍＭのグルコース及び０．２ｍＭのＥＧＴＡ）で各分析に用いられるように分取した。３４０ｎｍ及び３８０ｎｍでの二重励起波長の蛍光変化及び５００ｎｍでの発光波長を測定して、測定された蛍光率を遊離カルシウムイオンの濃度に互換し、上昇した遊離したカルシウムイオンの濃度のピークレベルを測定した。その結果を表３及び図１Ａに示した。データは３つの独立した実験の代表値である。
【手続補正３５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
【表３】
2005521388.tif 000003
ａ細胞内カルシウムの増加はｆｕｒａ−２をロードした細胞から測定する。
ｂＷＫＷＭ（Ｆ／Ｗ）ｍ−ＮＨ２は、ＷＫＷＭＦｍ−ＮＨ２とＷＫＷＭＷｍ−ＮＨ２の混合物である。
【手続補正３６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
ＷＫＹＭＶｍ、［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物のペプチド及びｗｋｙｍｖｍのペプチドが遊離したカルシウムイオンの濃度上昇に与える効果をＦＰＲＬ１発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞で調べた。ＦＰＲＬ１発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞を１０μＭのペプチドで刺激し、遊離したカルシウムイオンの濃度を測定した。遊離したカルシウムイオンの濃度のレベルは前記と同様な方法で測定した。上昇した遊離カルシウムイオン濃度のピークレベルを測定した。その結果は表４及び図１Ｂに示した。データは３つの独立した実験の代表値である。
【手続補正３７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５７】
ＦＰＲＬ１発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞において、ＷＫＹＭＶｍは１０ｎＭの濃度で最大の活性を示した（データは省略する）。ＦＰＲＬ１細胞における遊離したカルシウムイオン濃度の上昇活性に対してＷＫＹＭＶｍのＥＣ５０は０．６ｎＭであった（表４）。ＦＰＲ細胞とは異なり、全てのペプチドがＦＰＲＬ１細胞における遊離したカルシウムイオン濃度の上昇活性に対して活性を示した（表４）。ＷＲＹＭＶｍ、ＷＫＷＭＶｍ、ＷＫＦＭＶｍ、ＷＫＹＭＹｍ並びにＷＫＹＭＦｍ及びＷＫＹＭＷｍの混合物のようないくつかのペプチドはＦＰＲＬ１に対してさらに高い親和度を示した（表４）。ＦＰＲ細胞において遊離したカルシウムイオンの濃度上昇に影響を与えなかったＷＫＧＭＶｍ、ＷＫＹＭＧｍ、６番目のＤ−Ｍｅｔ残基を置換したペプチドも、ＦＰＲＬ１細胞における遊離したカルシウムイオン濃度の上昇活性を示し、ＦＰＲＬ１に対しわずかに親和度を有することが示された（表４及び図１Ｂ）。Ｎ末端又はＣ末端が切断されたペプチドも、ＦＰＲＬ１細胞における遊離したカルシウムイオン濃度の上昇を刺激する（表４）。これらの結果は３番目のＴｙｒ残基及び６番目のＤ−Ｍｅｔ残基が遊離したカルシウムイオンの濃度上昇に帰着するＦＰＲに対抗するＦＰＲＬ１の活性化に対してほとんど重要性がないことを示している。
【手続補正３８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
【表４】
2005521388.tif 000004
ａ細胞内カルシウムの増加はｆｕｒａ−２をロードした細胞から測定する。
ｂＷＫＷＭ（Ｆ／Ｗ）ｍ−ＮＨ２は、ＷＫＷＭＦｍ−ＮＨ２とＷＫＷＭＷｍ−ＮＨ２の混合物である。
【手続補正３９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
実施例４：ＦＰＲ又はＦＰＲＬ１に対する［１２５Ｉ］ＷＫＹＭＶｍの結合におけるペプチドの効果
いくつかのペプチド（ＷＫＧＭＶｍ、ＷＫＲＭＶｍ、６番目のＤ−Ｍｅｔを置換したペプチド）が細胞質性のカルシウムの上昇を誘導することができないという事実から、前記ペプチドがＦＰＲ又はＦＰＲＬ１に結合できるかどうかについて調べた。ペプチドによりＦＰＲ又はＦＰＲＬ１に対して結合する［１２５Ｉ］が標識されたＷＫＹＭＶｍが置換される程度を測定した。標識されていないＷＫＹＭＶｍ又は［配列番号：１］から［配列番号：１４］、［配列番号：１６］から［配列番号：２４］並びに［配列番号：１５］及び［配列番号：２５］の混合物のペプチドの非存在下、あるいはペプチドの存在下でこれらのペプチドの量を増加させた状態でＦＰＲ発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞を［１２５Ｉ］ＷＫＹＭＶｍと共に培養した。
【手続補正４０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
１μＭのＷＫＹＭＶｍでＦＰＲ又はＦＰＲＬ１発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞を多様な時間で刺激した（図４Ａ）。二つの細胞を１μＭのＷＫＹＭＶｍで処理する前にビークル又は１００ｎｇ／ｍｌのＰＴＸ（２４時間）、５０μＭのＬＹ２９４００２（１５分）、５μＭのＧＦＸ（１５分）、１０μＭのＢＡＰＴＡ／ＡＭ（６０分）又は５０μＭのＰＤ９８０５９（６０分）で予め培養した（図４Ｂ）。ＦＰＲ及びＦＰＲＬ１発現ＲＢＬ−２Ｈ３細胞を１０μＭのＷＫＹＭＶｍ及び本発明のペプチドでそれぞれ２分又は５分刺激した（図４Ｃ）。各試料（３０μｇのタンパク質）を１０％ＳＤＳ−ＰＡＧＥで処理し、リン酸化されたＡｋｔを抗リン酸化Ａｋｔ抗体を用いて免疫ブロット分析により測定を行った。抗Ａｋｔ抗体でウェスタンブロット分析を実施して、同一量の試料が実験に用いられたことを確認した。この結果は図４に示した。図４の結果は３つの独立した実験の代表値を示している。
【手続補正４１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2005521388000001.app