【手続補正書】
【提出日】平成18年1月25日(2006.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
【表１】
2003530852.tif 000001
2003530852.tif 000002
2003530852.tif 000003
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【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
好ましい実施形態においては、治療用タンパク質と特異的に結合し、アルブミン融合タンパク質の治療用タンパク質部分に対応する、抗体のフラグメントもしくは変異体は、(Gly４Ser)３などのペプチドリンカーによって治療用タンパク質のVLドメインと連結された、治療用タンパク質のVHドメインを含んでなるscFvを含んでなるか、またはそのscFvから構成されている(配列番号72)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９１１】
天然に存在するシグナル配列を用いて本発明のアルブミン融合タンパク質を産生する場合、pC4は第2のシグナルペプチドを必要としない。このほか、天然に存在するシグナル配列を使用しない場合には、ベクターは異種シグナル配列が含まれるように改変することができる。(たとえば、国際公開WO 96/34891号を参照されたい)
ヒトIgG Fc領域:
GGGATCCGGAGCCCAAATCTTCTGACAAAACTCACACATGCCCACCGTGCCCAGCACCTGAATTCGAGGGTGCACCGTCAGTCTTCCTCTTCCCCCCAAAACCCAAGGACACCCTCATGATCTCCCGGACTCCTGAGGTCACATGCGTGGTGGTGGACGTAAGCCACGAAGACCCTGAGGTCAAGTTCAACTGGTACGTGGACGGCGTGGAGGTGCATAATGCCAAGACAAAGCCGCGGGAGGAGCAGTACAACAGCACGTACCGTGTGGTCAGCGTCCTCACCGTCCTGCACCAGGACTGGCTGAATGGCAAGGAGTACAAGTGCAAGGTCTCCAACAAAGCCCTCCCAACCCCCATCGAGAAAACCATCTCCAAAGCCAAAGGGCAGCCCCGAGAACCACAGGTGTACACCCTGCCCCCATCCCGGGATGAGCTGACCAAGAACCAGGTCAGCCTGACCTGCCTGGTCAAAGGCTTCTATCCAAGCGACATCGCCGTGGAGTGGGAGAGCAATGGGCAGCCGGAGAACAACTACAAGACCACGCCTCCCGTGCTGGACTCCGACGGCTCCTTCTTCCTCTACAGCAAGCTCACCGTGGACAAGAGCAGGTGGCAGCAGGGGAACGTCTTCTCATGCTCCGTGATGCATGAGGCTCTGCACAACCACTACACGCAGAAGAGCCTCTCCCTGTCTCCGGGTAAATGAGTGCGACGGCCGCGACTCTAGAGGAT    (配列番号81)
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０３３】
Jakは、以下の表によりまとめられる多種多様な受容体によって活性化される。(Schidler and Darnell, Ann. Rev. Biochem. 64:621-51(1995)によるレビューから抜粋編集)。Jakを活性化しうるサイトカイン受容体ファミリーは、2つのグループに分けられる：(a)クラス1は、IL-2、IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、IL-9、IL-11、IL-12、IL-15、Epo、PRL、GH、G-CSF、GM-CSF、LIF、CNTF、およびトロンボポエチンに対する受容体を含み;そして(b)クラス2は、IFN-a、IFN-g、およびIL-10を含む。クラス1受容体は、保存されたシステインモチーフ(4つの保存されたシステインおよび1つのトリプトファンのセット)およびWSXWSモチーフ(Trp-Ser-Xaa-Trp-Ser(配列番号82)をコードする膜近接領域)を共有する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０３６】
実施例32〜33に記載の生物学的アッセイに使用されるプロモーターエレメント含有合成GASを構築するために、PCRに基づくストラテジーを利用してGAS-SV40プロモーター配列を作製する。5'プライマーには、IRF1プロモーター中に見いだされ、一定範囲のサイトカインによる誘導を受けるとSTATに結合することが既に実証されている、GAS結合部位の4つのタンデムコピーが含まれるが(Rothman et al., Immunity 1:457-468(1994))、他のGASまたはISREエレメントを代わりに使用することもできる。5'プライマーはまた、SV40初期プロモーター配列に相補的な18bpの配列を含み、そしてXhoI部位でフランキングされている。5'プライマーの配列は次のとおりである。
5’:GCGCCTCGAGATTTCCCCGAAATCTAGATTTCCCCGAAATGATTTCCCCGAAATGATTTCCCCGAAATATCTGCCATCTCAATTAG:3’ (配列番号83)
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０３７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０３７】
下流プライマーは、SV40プロモーターに相補的であり、そしてHindIII部位でフランキングされている： 5':GCGGCAAGCTTTTTGCAAAGCCTAGGC:3' (配列番号84)。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０３８】
Clontechから入手したB-gal:プロモータープラスミド中に存在するSV40プロモーター鋳型を用いてPCR増幅を行う。得られたPCR断片をXhoI/Hind IIIで消化させ、そしてBLSK2-.(Stratagene)中にサブクローン化する。フォワードおよびリバースプライマーを用いる配列決定により、インサートが以下の配列を含有することを確認する。
5’:CTCGAGATTTCCCCGAAATCTAGATTTCCCCGAAATGATTTCCCCGAAATGATTTCCCCGAAATATCTGCCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTT:3' (配列番号85)
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０５１】
5’ GCGCTCGAGGGATGACAGCGATAGAACCCCGG-3'    (配列番号86)
5’ GCGAAGCTTCGCGACTCCCCGGATCCGCCTC-3'    (配列番号87)
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０７１】
NF-KBプロモーターエレメントを含むベクターを構築するために、PCRに基づいたストラテジーを利用する。上流プライマーは、NF-KB結合部位(GGGGACTTTCCC)(配列番号88)の4つのタンデムコピー、SV40初期プロモーター配列の5'末端に相補的な18bpの配列を含み、そしてXhoI部位でフランキングされている。
5’:GCGGCCTCGAGGGGACTTTCCCGGGGACTTTCCGGGGACTTTCCGGGACTTTCCATCCTGCCATCTCAATTAG:3’    (配列番号89)
下流プライマーは、SV40プロモーターの3'末端に相補的であり、そしてHindIII部位でフランキングされている。
5’:GCGGCAAGCTTTTTGCAAAGCCTAGGC:3’ (配列番号84)
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】１０７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【１０７２】
Clontechから入手したpB-gal:プロモータープラスミドに存在するSV40プロモーター鋳型を使用して、PCR増幅を行う。得られたPCR断片をXhoIおよびHindIIIで消化し、BLSK2-(Stratagene)にサブクローン化する。T7およびT3プライマーを用いる配列決定により、インサートが以下の配列を含むことを確認する。
5’:CTCGAGGGGACTTTCCCGGGGACTTTCCGGGGACTTTCCGGGACTTTCCATCTGCCATCTCAATTAGTCAGCAACCATAGTCCCGCCCCTAACTCCGCCCATCCCGCCCCTAACTCCGCCCAGTTCCGCCCATTCTCCGCCCCATGGCTGACTAATTTTTTTTATTTATGCAGAGGCCGAGGCCGCCTCGGCCTCTGAGCTATTCCAGAAGTAGTGAGGAGGCTTTTTTGGAGGCCTAGGCTTTTGCAAAAAGCTT:3’ (配列番号90)
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
2003530852000001.app