【手続補正書】
【提出日】平成18年8月7日(2006.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物：
【化１】
2006502235.tif 000001
あるいはその製薬上許容される塩、プロドラッグ、水和物、互変異性体または溶媒和物
［式中、
ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ１は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含んでもよい飽和、不飽和、または芳香族のＣ３〜Ｃ２０単環式、二環式または多環式の環でありＲ１は場合により更に、カルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ５〜Ｃ１０）アリールまたは（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ１０）アリールオキシまたは（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ５〜Ｃ１０）アル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ１０）アル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたは（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアル（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、エステル、アミド、エーテル、アミノ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−およびジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ５〜Ｃ１０）アリールカルボニル、（Ｃ５〜Ｃ１０）アリールオキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルスルホニル、ならびに（Ｃ５〜Ｃ１０）アリールスルホニルからなる群から独立に選択される少なくとも１つの部分で独立に置換してもよく；
それぞれのＲ３は、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、Ｏ２Ｎ−、ＮＣ−、アミノ、Ｐｈ（ＣＨ２）１−６ＨＮ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＨＮ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、アミノ（Ｃ＝Ｏ）−、アミノＯ２Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立に選択され、
Ｒ３のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルコキシ、フェノキシ、アミノは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、Ｈ２Ｎ−、Ｐｈ（ＣＨ２）１〜６ＨＮ−、および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＨＮ−から独立に選択される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｒ４は、水素、ハロ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フェニル、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、パーハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環−Ｏ−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−ＳＯ２−、Ｏ２Ｎ−、ＮＣ−、アミノ、Ｐｈ（ＣＨ２）１〜６ＨＮ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＨＮ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２−アミノ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−、アミノ（Ｃ＝Ｏ）−、アミノＯ２Ｓ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロ環−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ３〜Ｃ１０）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群から独立に選択され、
Ｒ４のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロ環、シクロアルキル、アルコキシ、フェノキシ、アミノは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、Ｈ２Ｎ−、Ｐｈ（ＣＨ２）１〜６ＨＮ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＨＮ−、（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロアリールおよび（Ｃ５〜Ｃ１０）ヘテロシクリルからなる群から独立に選択される少なくとも１つの置換基で置換されていてもよく；
ただし、Ｒ４が置換フェニル部分である場合、（ａ）Ｒ１はナフチルでもフェニルでもアントラセニルでもなく、（ｂ）Ｒ１が５〜７員環の芳香環または非芳香環と縮合したフェニルであれば（前記環はＮ、ＯおよびＳから独立に選択される３個までのヘテロ原子を含んでもよい）、前記Ｒ１部分の縮合環は置換されており；
Ｒ４がＮＨ２であり、ＸがＳである場合、Ｒ１はアミノ置換されているピリジル部分でもピリミジニル部分でもなく；かつ
式（Ｉａ）中でＲ４がＣＨ３であり、ＸがＳである場合、Ｒ１は３、４−ジメトキシ置換フェニル部分ではない］。
【請求項２】
Ｒ１が
【化２】
2006502235.tif 000002
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が
【化３】
2006502235.tif 000003
である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が
【化４】
2006502235.tif 000004
である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が
【化５】
2006502235.tif 000005
である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が
【化６】
2006502235.tif 000006
である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が
【化７】
2006502235.tif 000007
である請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が
【化８】
2006502235.tif 000008
である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＯであり、ｓが１〜２であり、Ｒ３が水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ４がＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアミノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＳであり、ｓが１〜２であり、Ｒ３が水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ４がＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはアミノである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む薬剤組成物。
【請求項１２】
動物またはヒトにおけるＴＧＦ関連の疾病状態を予防または治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、前記医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＴＧＦ関連の疾病状態が癌、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、肝線維症、肺線維症、内膜肥厚および再狭窄、強皮症、ならびに皮膚瘢痕からなる群から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。