【手続補正書】
【提出日】平成18年8月17日(2006.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式Ｉ
2002530410.tif 000001
［式中、R1は炭素原子２〜30個を有する飽和または不飽和、置換または非置換炭化水素鎖であり、
R2はHまたはリン脂質ヘッド基であり、
Dはカルボキシル、ヒドロキシル、アミンおよびチオール基からなる群より選択される官能基を有する非ステロイド抗炎症薬の残基であり、Dは上記官能基により架橋基-C(O)-Z-X-（式中、Zは２〜15個の炭素原子を有する飽和または不飽和炭化水素鎖であり、Xはアミノ、ヒドロキシ、チオおよびカルボニル基から選択され、官能基Dがカルボキシル基である場合にはXはアミノ、ヒドロキシおよびチオから選ばれ、官能基Dがアミノ、ヒドロキシまたはチオである場合にはXはカルボニル基である）に結合する］の化合物またはその医薬的に許容される塩。
【請求項２】  薬物誘導体は不活性である「請求項１」記載の化合物。
【請求項３】  一般式Ｉのリン脂質の位置sn-2におけるエステル結合は、リパーゼによって切断可能である「請求項１」記載の化合物。
【請求項４】  上記リパーゼはホスホリパーゼである「請求項３」記載の化合物。
【請求項５】  上記ホスホリパーゼはホスホリパーゼA2（PLA2）である「請求項４」記載の化合物。
【請求項６】  R1は炭素原子10〜20個を有する炭化水素鎖である「請求項１」記載の化合物。
【請求項７】  R1は炭素原子15または17個を有する炭化水素鎖である「請求項１」記載の化合物。
【請求項８】  Dはジクロフェナック、インドメサシン、イブプロフェン、ナプロキセンおよび6-メトキシ-2-ナフチル酢酸からなる群より選択される「請求項１」記載の化合物。
【請求項９】  R2はコリン、エタノールアミン、イノシトールおよびセリンからなる群より選択される「請求項１」記載の化合物。
【請求項１０】  1-ステアロイル-2-{3-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{4-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{5-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]パレロイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{8-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]オクタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{12-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]ドデカノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{3-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{4-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{5-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]バレロイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{8-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]オクタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{3-[α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼンアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼンアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{3-[(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{4-[(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、および
1-ステアロイル-2-{4-[2-(6-メトキシナフチル)アセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリンからなる群より選択される「請求項１」記載の化合物。
【請求項１１】  医薬的に許容される担体、および活性成分として一般式Ｉ
2002530410.tif 000002
［式中、R1は炭素原子２〜30個を有する飽和または不飽和、置換または非置換炭化水素鎖であり、
R2はHまたはリン脂質ヘッド基であり、
Dはカルボキシル、ヒドロキシル、アミンおよびチオール基からなる群より選択される官能基を有する非ステロイド抗炎症薬の残基であり、Dは上記官能基により架橋基-C(O)-Z-X-（式中、Zは３〜15個の炭素原子を有する飽和または不飽和炭化水素鎖であり、Xはアミノ、ヒドロキシ、チオおよびカルボニル基から選択され、官能基Dがカルボキシル基である場合にはXはアミノ、ヒドロキシおよびチオから選ばれ、官能基Dがアミノ、ヒドロキシまたはチオである場合にはXはカルボニル基である）に結合する］の化合物またはその医薬的に許容される塩からなる医薬組成物。
【請求項１２】  -C(O)-Z-X-D-は不活性薬物誘導体である「請求項１１」記載の医薬組成物。
【請求項１３】  一般式Ｉのリン脂質の位置sn-2におけるエステル結合は、リパーゼによって切断可能である「請求項１１」記載の医薬組成物。
【請求項１４】  上記リパーゼはホスホリパーゼである「請求項１３」記載の医薬組成物。
【請求項１５】  上記ホスホリパーゼはホスホリパーゼA2（PLA2）である「請求項１４」記載の医薬組成物。
【請求項１６】  R1は炭素原子10〜20個を有する炭化水素鎖である「請求項１１」記載の医薬組成物。
【請求項１７】  R1は炭素原子15または17個を有する炭化水素鎖である「請求項１１」記載の医薬組成物。
【請求項１８】  Dはジクロフェナック、インドメサシン、イブプロフェン、ナプロキセンおよび6-メトキシ-2-ナフチル酢酸からなる群より選択される「請求項１１」記載の医薬組成物。
【請求項１９】  R2はコリン、エタノールアミン、イノシトールおよびセリンからなる群より選択される「請求項１１」記載の医薬組成物。
【請求項２０】  一般式Ｉの上記化合物は、
1-ステアロイル-2-{3-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{4-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{5-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]パレロイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{8-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]オクタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{12-[2'-(2'',6''-ジクロロアニリノ)フェニルアセトアミド]ドデカノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{3-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{4-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{5-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]バレロイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{8-[1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドリルアセトアミド]オクタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{3-[α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼンアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[α-メチル-4-(2-メチルプロピル)ベンゼンアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{3-[(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセトアミド]プロパノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{4-[(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、
1-ステアロイル-2-{6-[(S)-6-メトキシ-α-メチル-2-ナフタレンアセトアミド]ヘキサノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリン、および
1-ステアロイル-2-{4-[2-(6-メトキシナフチル)アセトアミド]ブタノイル}-sn-グリセロ-3-ホスファチジリコリンからなる群より選択される「請求項１１」記載の医薬組成物。
【請求項２１】  溶液、懸濁液、カプセル、錠剤、エアゾル、ゲル、軟膏または坐剤の形態である「請求項１１〜２０」のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】  経口、眼内、鼻内、非経口、局所または直腸内投与用の「請求項１１〜２０」のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】  経口投与用の「請求項２２」記載の医薬組成物。
【請求項２４】  鼻内投与用の「請求項２２」記載の医薬組成物。
【請求項２５】  炎症状態に関連する疾患または障害の処置のための「請求項１１〜２４」のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】  炎症状態に関連する上記疾患または障害は、関節炎、慢性関節リウマチ、喘息、乾癬、全身性エリテマトーデス、炎症性腸症候群、神経学的疾患および障害、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、血管性痴呆、てんかん、偏頭痛、卒中ならびに外傷からなる群より選択される「請求項２５」記載の医薬組成物。
【請求項２７】  一般式Ｉ
2002530410.tif 000003
［式中、R1は炭素原子２〜30個を有する飽和または不飽和、置換または非置換炭化水素鎖であり、
R2はHまたはリン脂質ヘッド基であり、
Dはカルボキシル、ヒドロキシル、アミンおよびチオール基からなる群より選択される官能基を有する非ステロイド抗炎症薬の残基であり、Dは上記官能基により架橋基-C(O)-Z-X-（式中、Zは３〜15個の炭素原子を有する飽和または不飽和炭化水素鎖であり、Xはアミノ、ヒドロキシ、チオおよびカルボニル基から選択され、官能基Dがカルボキシル基である場合にはXはアミノ、ヒドロキシおよびチオから選ばれ、官能基Dがアミノ、ヒドロキシまたはチオである場合にはXはカルボニル基である）に結合する］の化合物またはその医薬的に許容される塩の医薬製造のための使用。
【請求項２８】  「請求項１」に定義した一般式Ｉの化合物の合成方法において、
（ｉ）分子y-X-Z-COOH（式中、yはHおよびOHから選択され、Zは２〜15個の炭素原子を有する飽和または不飽和炭化水素鎖であり、Xはアミノ、ヒドロキシ、チオおよびカルボニル基から選択される）を提供し、
（ii）yを適当な遮断基Bで置換し、
（iii）分子B-X-Z-COOHの無水物を製造し、
（iv）工程（iii）の無水物によってリゾ-レシチンをアシル化して1-アシル-2-アシル(X-B)-sn-グリセロ-3 リン脂質を生成させ、
（ｖ）官能基Xから遮断基Bを除去し、ついで
（vi）非ステロイド性抗炎症薬Dを官能基Xにカップリングさせて一般式Ｉの分子を発生させる方法。
【請求項２９】  保護官能基Xは-NHである「請求項２８」記載の方法。
【請求項３０】  工程（iv）のリン脂質はホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトールまたはホスファチジルセリンである「請求項２８」記載の方法。
【請求項３１】  非ステロイド性抗炎症薬Dはジクロフェナック、インドメサシン、イブプロフェン、ナプロキセンおよび6-メトキシ-2-ナフチル酢酸からなる群より選択される「請求項２８」記載の方法。