【手続補正書】
【提出日】平成18年5月26日(2006.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】式Ｉ：
【化１】
2002517535.tif 000001
式II：
【化２】
2002517535.tif 000002
または式III：
【化３】
2002517535.tif 000003
のコポリマー。
[但し、
ｍおよびｎは、独立して５ないし５００の整数であり；
ｐおよびｑは、独立して５ないし１００の整数であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立してＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；そして
Ａは、−Ｏ−Ｒ４−、−Ｏ−Ｒ５−、またはそれらの混合物であり；ここで、
Ｒ４は、
【化４】
2002517535.tif 000004
から選択されるものであり、
（但し、ｔは１ないし１２の整数であり、
Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、そして
Ｒ７は、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである）；そして、
Ｒ５は、
【化５】
2002517535.tif 000005
である（但し、
ｘは、１ないし１０の整数であり、そして
Ｒ８は、ＨまたはＣ１−Ｃ６アルキルである）。］
【請求項２】  式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩの化合物である、請求項１のコポリマー。
【請求項３】  ｍが５０ないし２５０の整数であり、そしてｐが１０ないし５０の整数である、請求項２のコポリマー。
【請求項４】  式Ｉの化合物（但し、Ｒ１がエチルであり、そしてＲ２がメチルである）である、請求項２のコポリマー。
【請求項５】  式ＩＩの化合物（但し、Ｒ１がエチルであり、そしてＲ３が水素またはメチルである）である、請求項２のコポリマー。
【請求項６】  式ＩＩの化合物（但し、Ｒ1がエチルである）である、請求項２のコポリマー。
【請求項７】  Ａが−Ｏ−Ｒ４−であり、そしてＨＯ−Ｒ４−ＯＨがシクロヘキサンジメタノールである、請求項２のコポリマー。
【請求項８】  請求項１または請求項２のブロックコポリマーを含む薬物担体中に物理的に封入されているが該担体と共有結合していない有効成分、好ましくは該有効成分が抗癌剤である、を含む、疎水性または水不溶性有効成分の送達用の、ミセル医薬組成物。
【請求項９】  請求項１または請求項２のブロックコポリマーを含む薬物担体中に物理的に封入されているが該担体と共有結合していない有効成分、好ましくは該有効成分が抗癌剤である、を含む、有効成分の持続性放出用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
“有効成分”は、有益なまたは有用な結果をもたらす、全ての化合物または化合物の混合物を含む。有効成分は、媒体、担体、希釈剤、潤滑剤、バインダーおよび他の製剤助剤、および封入または他の保護成分などの成分と区別され得る。有効成分の例は、医薬、農薬または化粧料成分である。適切な医薬成分には下記のものが含まれる；抗原、抗体、ワクチン、ホルモン(例えば、エストロゲン、プロゲスチン、アンドロゲン、副腎皮質ステロイド、インシュリン、エリスロポエチンおよび類似物)、ビタミン、酵素、タンパク質、天然に存在するかまたは生物工学生成物質、抗感染剤成分(抗生物質、抗ウイルス物質、殺菌成分、殺虫成分またはシラミ撲滅成分を含む)、抗精神病薬成分(例えば、クロールプロマジン、トリフルプロマジン、メソリダジン、ピペラセタジン、およびチオリダジンを含むフェノチアジン類；クロルプロチキセンを含むチオキサンテン類；および類似体)、安定剤成分(例えば、ジアゼパム、アルプラゾラム、クロナゼパム、オキサゼパムを含むベンゾジアゼピン類；およびバルビツール酸類)、抗うつ剤(三環系、モノアミン酸化酵素阻害剤、セロトニン再吸収阻害剤、およびイミプラミン、アミトリプチリン、ドキセピン、ノルトリプチリン、アモキサピン、トラニルシプロミン、フェネルジンを含むその他のもの、および類似体)、刺激剤(例えば、メチルフェニデート、ドキサプラム、ニケタミド、および類似体)、麻薬(例えば、モルヒネ、メペリジン、コデイン、および類似体)、鎮痛-解熱剤および消炎剤(例えば、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、および類似体)、局所麻酔剤(例えば、プロカイン、リドカイン、テトラカイン、および類似体)、避妊剤成分、抗癌剤成分(ドキソルビシン、ダウノルビシン、およびエピルビシンなどのアントラサイクリン抗体、マイトマイシンＣ、ダクチノマイシン、タモキシフェン、パクリタキセル、およびドセタキセル(docetaxol)などの類似体、シスプラチンおよびカルボプラチンなどの白金類似体、ネオカルチノスタチンおよびL-アスパラギナーゼなどの抗癌性タンパク質、光力学療法用の光増感剤、シクロホスファミド、メクロレタミン、メルファラン、クロラムブシル、カルムスチン、およびロムスチンなどのアルキル化剤、メトトレキセートなどの代謝拮抗剤、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンなどのアルカロイド、５-フルオロウラシル、チオグアニン、ストレプトゾシン、ブレオマイシン、および類似体、を含む)、心臓血管作用剤および抗高血圧剤成分(例えば、プロカインアミド、亜硝酸アミル、ニトログリセリン、プロプラノロール、メトプロロール、プラゾシン、フェントラミン、トリメタファン、カプトプリル、エナラプリルおよび類似体)、肺疾患療法用の薬物、抗癲癇薬物(例えば、フェニトイン、エトトインおよび類似体)、止痒剤、収斂剤、制汗剤、角質溶解剤、角膜移植剤(keratoplastic agents)、発赤剤、日光遮蔽剤、着色成分または皮膚軟化剤。“有効成分”の用語は、さらに、殺菌剤、殺虫剤、および除草剤などの殺生物剤、植物成長促進物質または阻害物質、保存剤、殺菌剤、空気清浄剤および栄養分、をも含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
“ＣＤＭ”は、シクロヘキサンジメタノールを意味する。
“制御放出”、“持続性放出”、および類似用語は、有効成分が媒体または担体から、摂取または適用直後に分散させた場合を超えるある時間中、確認可能であり制御可能な速度で放出されるときに起こる、有効成分のある送達モードを意味する。制御放出または持続性放出は、数時間、数日または数ヶ月にわたって延長することができ、そして多数の因子の関数として変化し得る。本発明において、送達速度の重要な決定因子は、コポリマー間およびコポリマー内の結合の加水分解の速度である。加水分解速度は、コポリマーの組成、およびコポリマー中の加水分解され得る結合の数によって、順に制御されるであろう。他の因子には、粒子径、粒子組成、粒子水和、媒体の酸度(マトリックス内部のまたはその外部の何れも)、マトリックス中の有効成分の溶解性、および有効成分の分子量、電荷密度が含まれる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
式ＨＯ-Ｒ4-ＯＨのジオールは、一般的に、Aldrich Chemical Company, Inc., Milwaukee, Wisconsinなどの供給業者および他の有機化学品供給業者から市販されている。トランス-シクロヘキサンジメタノールは、Cros-Organics, New Jerseyから市販されている。式ＨＯ-Ｒ5-ＯＨのジオールを含むα-ヒドロキシ酸は、式ＨＯ-Ｒ4-ＯＨのジオールと０.５から５モル当量のα-ヒドロキシ酸の環状エステル(例えばL-ラクチドまたはグリコリドなど)との反応で調製することができる。適切な反応条件は、１００℃から２００℃の温度で、１から６０時間、とりわけ１２から４８時間である。反応は、溶媒を使用せずに、または例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの非プロトン性極性溶媒の存在下で行なうことができる。ジオールを含む幾つかの代表的なα-ヒドロキシ酸の調製を下記の調製２に記載する。例えば(所望により保護された)α-ヒドロキシ酸を有する式ＨＯ-Ｒ4-ＯＨのジオールの部分的エステル化など、式ＨＯ-Ｒ5-ＯＨのジオールの別の調製方法もまた、本開示に基づき通常の当業者に明らかであろう。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
実施例２．式IIのトリブロックコポリマーの調製
グローブボックス中、ＤＥＴＯＳＵ ４.３７２g(２０.６mmol)およびＣＤＭ ２.３０７g(１６mmol)を１００mLフラスコ中に検量し、ＴＨＦ ２５mLで溶かした。ＴＨＦ中のＰＴＳＡ２５mg/mL溶液 １滴を加え、反応を開始させた。反応混合物を室温まで冷却し、ＰＥＧ２０００ ８g(４mmol)を加えた。溶液を、ＰＥＧ全てが完全に溶解するまで穏やかに加熱し、ＰＴＳＡ溶液 ３滴を加えた。フラスコをゴム製セプタムで栓をし、油浴中、７０℃で３０分間加熱した。さらにＰＴＳＡ溶液 ３滴を加え、フラスコをさらに３０分間加熱した。室温まで冷却した後、溶液をヘキサン １L中に、撹拌しながら滴下して加え、トリブロックコポリマーを沈殿させた。コポリマーを減圧炉で乾燥させた。