【手続補正書】
【提出日】平成17年6月14日(2005.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記式IVの化合物：
【化１】
2001518459.tif 000001
(式中、Ｍは金属カチオンであり；ｎは１または２であり；Ｒ2はＮＨＣＨ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3またはＯＲ3であり；Ｒ3はそれぞれにおいて独立してカルボキシ保護基であり；Ｘは結合またはＣ1〜Ｃ4アルカ-ジイルである。)
【請求項２】  Ｘが結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬである)またはＯＲ3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｘが−ＣＨ2−である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｍがアルカリ金属カチオンであり、ｎは１であり、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬである)またはＯＲ3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  アルカリ金属がナトリウムである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】  Ｍがナトリウムであり、ｎは１であり、Ｘは−ＣＨ2−であり、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬである)またはＯＲ3である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  下記式III：
【化２】
2001518459.tif 000002
(式中、Ｒ2はＮＨＣＨ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3またはＯＲ3であり；Ｒ3はそれぞれにおいて独立してカルボキシ保護基であり；Ｘは結合またはＣ1〜Ｃ4アルカ-ジイルである。)
の化合物を製造する方法であって、式IV：
【化３】
2001518459.tif 000003
(式中、Ｘ及びＲ2は、上記式IIIで定義した通りであり；Ｍは金属カチオンであり；そして、ｎは１または２である。）
の化合物を、ハロゲン化トリアルキルシリルと溶媒中で反応させる工程を含む方法。
【請求項８】  式IVの化合物が、Ｘは結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬの化合物である)またはＯＲ3である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】  Ｘが−ＣＨ2−である請求項８に記載の方法。
【請求項１０】  式IVの化合物が、Ｍはアルカリ金属カチオンであり、ｎは１であり、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬの化合物である)またはＯＲ3である化合物である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】  アルカリ金属がナトリウムである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】  溶媒がアセトニトリルであり、ハロゲン化トリアルキルシリルが塩化トリメチルシリルであり、そして、反応が50℃と70℃の間の温度で行われる請求項７に記載の方法。
【請求項１３】  式IVの化合物が、Ｍはナトリウム、ｎは１、Ｘは−ＣＨ2−、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬの化合物である)またはＯＲ3である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  下記式IV：
【化４】
2001518459.tif 000004
(式中、Ｍは金属カチオンであり；ｎは１または２であり；Ｒ2はＮＨＣＨ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3またはＯＲ3；Ｒ3はそれぞれにおいて独立してカルボキシ保護基であり；Ｘは結合またはＣ1〜Ｃ4アルカ-ジイルである。)
の化合物製造方法であって、式III：
【化５】
2001518459.tif 000005
(式中、Ｒ2及びＸは、上記式IＶで定義した通りである。）
の化合物を式  Ｍ(ＨＳＯ3-)n
(式中、Ｍは上記式ＩＶで定義した通りであり；そして、ｎは１または２である。)
の化合物と溶媒中で反応させる工程を含む方法。
【請求項１５】  式IIIの化合物が、Ｘは結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬの化合物である)またはＯＲ3である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】  Ｘが−ＣＨ2−である請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  式Ｍ(ＨＳＯ3-)nの化合物が、Ｍはアルカリ金属カチオンであり、ｎは１の化合物であり、そして、反応が35℃と50℃の間の温度で行われる請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  アルカリ金属がナトリウムである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】  溶媒が酢酸エチル、３Ａ-エタノール及び水の混合物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】  式Ｉ：
【化６】
2001518459.tif 000006
(式中Ｒ4は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；そして、Ｘ'は結合またはＣ1〜Ｃ4アルカ-ジイルである。但しＸ'が結合でない場合、アルコールに対してα炭素は必ず−ＣＨ2−部分でなければならない。）
の化合物を式II：
【化７】
2001518459.tif 000007
(式中、Ｒ2は上記式IVで定義した通りであり；そして、Ｌｇは脱離基である。）
の化合物と溶媒中で、パラジウム触媒及び相間移動触媒の存在下、並びに、場合により金属カチオン塩化物の存在下で反応させ、式IIIの化合物を生じさせる工程をさらに含む請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】  以下の工程：
ａ)式IIIの化合物を溶媒中でハロゲン化して、下記式Ｖの化合
物を形成させ、
【化８】
2001518459.tif 000008
(式中、Ｒ2及びＸは上記式IIIで定義した通りであり；そして、
ハロはクロライド、ブロマイドまたはアイオダイドである。)
ｂ)工程ａ)の生成物に下記式VIの化合物を添加し、
【化９】
2001518459.tif 000009
ｃ)場合により、工程ｂ)の生成物からカルボキシ保護基を除き、
そして、
ｄ)場合により、工程ｂ)または工程ｃ)の生成物を塩化して下記
式VIIの化合物またはその医薬的に許容される得る塩または溶媒
和物を得る、
【化１０】
2001518459.tif 000010
(式中、ＲはＮＨＣＨ(ＣＯ2Ｒ1)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1またはＯＲ1で
あり；そして、Ｒ1はそれぞれにおいて独立して水素またはカル
ボキシ保護基である。)
をさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項２２】  式Ｖの化合物が、Ｘは結合、−ＣＨ2−または−ＣＨ2ＣＨ2−であり、そして、Ｒ2はＮＨＣ*Ｈ(ＣＯ2Ｒ3)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ3(*印を付けた炭素原子の立体配置はＬの化合物である)またはＯＲ3である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  請求項２１における工程ａ)が35℃と45℃の間の温度で行われる、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】  式VIIの化合物が、ＲがＮＨＣＨ(ＣＯ2Ｒ1)ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ2Ｒ1の化合物である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２５】  式Ｖの化合物が、Ｘが−ＣＨ2−の化合物である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  請求項２１における工程ｃ)が行われ、そして、式VIIの化合物が水酸化ナトリウム塩基付加塩である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  式IVの化合物であって、実質的に全ての実施例を含め明細書中に記載の化合物。
【請求項２８】  式IVの化合物を製造する方法であって、実質的に全ての実施例を含め明細書中に記載の方法。
【請求項２９】  式IIIの化合物を製造する方法であって、実質的に全ての実施例を含め明細書中に記載の方法。