【手続補正書】
【提出日】平成18年3月17日(2006.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（I）の化合物又はその塩基若しくは酸付加塩。
【化１】
2002518516.tif 000001
（式中、Ｒ1は水素原子、(ＣＨ2)m−Ａｒ、(ＣＯ)−Ａｒ、(ＣＨ2)m−Ａｌｋ又は(ＣＯ)−Ａｌｋ基を表わし、
Ｒ2は１〜６個の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状飽和又は不飽和炭化水素から誘導される基を表わし、
Ｘはハロゲン原子を表わし、
Ｙは単結合、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ2を表わし、
Ｚは水素原子又はハロゲン原子を表わし、
ｎは２、３、４又は５であり、
Ｒ3及びＲ4は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子、(ＣＨ2)m'−Ａｒ、(ＣＨ2)m'−Ｈｅｔ若しくは(ＣＨ2)m'−Ａｌｋ基を表わすか、又はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３〜１５員の芳香族若しくは非芳香族の飽和若しくは不飽和の単環若しくは多環式ヘテロ環を形成するかのいずれかであり、前記ヘテロ環は、酸素、硫黄及び窒素から選択される１〜３個の追加のヘテロ原子を含有していてもよく、置換されていても置換されていなくてもよく、
ここで、Ａｒは６〜１８個の炭素原子を有する炭素環式アリール基を表わし、
Ｈｅｔは１〜９個の炭素原子及び酸素、窒素又は硫黄原子から選択される１〜５個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和の芳香族又は非芳香族ヘテロ環を表わし、
Ａｌｋは１〜１２個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の直鎖状、分枝鎖状又は環状の非芳香族炭化水素から誘導される基を表わし、
このＡｒ、Ｈｅｔ又はＡｌｋは置換されていても置換されていなくてもよく、
ｍ及びｍ’は０、１、２又は３を表わし、
破線は随意としての第二の結合を表わす。）
【請求項２】
Ｘがα位の弗素原子であり且つ破線が第二の結合を表わさない、請求項１記載の一般式（I）の化合物又はそれらの付加塩。
【請求項３】
Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｚが水素原子又は塩素原子であり、Ｙが酸素原子であり且つ破線が第二の結合を表わさない、請求項１又は２記載の一般式（I）の化合物又はそれらの付加塩。
【請求項４】
Ｒ3及びＲ4が、同一であっても異なっていてもよく、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わすか又はそれらが結合している窒素原子と一緒になって次の飽和ヘテロ環：
【化２】
2002518516.tif 000002
の内の１種を形成するかのいずれかである、請求項１〜３のいずれかに記載の一般式（I）の化合物又はそれらの付加塩。
【請求項５】
Ｘがα位の弗素原子であり、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｙが酸素原子であり、Ｚが水素原子又は塩素原子であり、ｎが２又は３であり、Ｒ3及びＲ4が、同一であっても異なっていてもよく、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わすか又はそれらが結合している窒素原子と一緒になって次の飽和ヘテロ環：
【化３】
2002518516.tif 000003
の内の１種を形成するかのいずれかであり且つ破線が第二の結合を表わさない、請求項１〜４のいずれかに記載の一般式（I）の化合物又はそれらの付加塩。
【請求項６】
名称が
・１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール、
・１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール塩酸塩、
・１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（１−ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール、
・１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール、
・４−クロル−１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール、
・１７−ヨード−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−オール、
・１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール、
・１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（４−メチル−１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール塩酸塩、
・１７α−フルオル−３−メトキシ−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン、
・１７α−フルオル−３−メトキシ−１１β−［４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン、
・１７α−フルオル−３−メトキシ−１１β−［４−［２−（ジエチルアミノ）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン、
・（１１β）−１７−クロル−１１−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−オール、
・１７α−クロル−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール、
・１７−ヨード−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０），１６−テトラエン−３−オール塩酸塩
又は
・１７α−フルオル−１１β−［４−［２−（１−ピペリジニル）エトキシ］フェニル］エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−３−オール乳酸塩
である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
請求項１記載の一般式（I）の化合物の製造方法であって、
次式（II）：
【化４】
2002518516.tif 000004
｛式中、Ｒ2及びＺは前記の通りであり、
ＲＡは次の基：
【化５】
2002518516.tif 000005
（ここで、Ｙ、ｎ、Ｒ3及びＲ4は前記の通りであり、
Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）
の内の１種を表わす｝
の化合物に、適宜にＯＨ官能基の保護及び（又は）活性化の後に、
［１］（ａ）１７位のケトの還元剤を作用させて次式（IIIa）：
【化６】
2002518516.tif 000006
の化合物を得て、
（ｂ）次いでハロゲン化剤を作用させて次式（I'a）：
【化７】
2002518516.tif 000007
の、ＲＡが−Ｐｈ−Ｙ−(ＣＨ2)n−ＮＲ3Ｒ4を表わす場合に式（I）のある種の化合物に相当する化合物を得るか、
或いは
［２］（ａ）ヒドラジンを作用させて次式（IIIb）：
【化８】
2002518516.tif 000008
の化合物を得て、
（ｂ）次いでハロゲン化剤を作用させて次式（I'b）：
【化９】
2002518516.tif 000009
の、ＲＡが−Ｐｈ−Ｙ−(ＣＨ2)n−ＮＲ3Ｒ4を表わす場合に式（I）のある種の化合物に相当する化合物を得て、
式（II）、（IIIa）、（IIIb）、（I'a）又は（Ｉ'b）の保護された又は保護されていない形の化合物を所望ならばそして必要ならば次の反応：
・保護されたＯＨ基の脱保護、
・ＯＨ基のアシル化／アルキル化、
・ＲＡが−Ｐｈ−Ｙ−(ＣＨ2)n−Ｈａｌ又は活性化された−Ｐｈ−Ｙ−(ＣＨ2)n−ＯＨ基を表わす場合のＨＮＲ3Ｒ4（随意に塩の形にあるもの）の作用、
・塩形成
の内の１つ以上に付す
ことを特徴とする、前記方法。
【請求項８】
ハロゲン化剤がペルフルオル−１−ブタンスルホニルフルオリド（ＦＳＯ2Ｃ4Ｆ9）であることを特徴とする、Ｘが１７α位の弗素原子を表わし且つ破線が第二の結合を表わさない請求項２記載の一般式（I）の化合物を製造するための請求項７記載の方法。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれかに記載の式（I）の化合物又はそれらの製薬上許容できる酸若しくは塩基付加塩から成る、子宮レベルにおいて殆ど又は全く活性を持たない、閉経期又は閉経周辺期用のホルモン置換処置のための医薬。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれかに記載の式（I）の化合物又はそれらの製薬上許容できる酸若しくは塩基付加塩から成る、骨粗鬆症の予防又は処置のための医薬。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれかに記載の式（I）の化合物又はそれらの製薬上許容できる酸若しくは塩基付加塩から成る、心臓血管保護のための医薬。
【請求項１２】
新規の中間体化合物としての請求項７記載又は８記載の一般式（I'a）、（IIIb）又は（Ｉ'b）の化合物。