【手続補正書】
【提出日】平成17年10月20日(2005.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2004528319.tif 000001
という構造式Ｉの化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩において、式中：
ＡはＳ、ＳＯ又はＳＯ2であり；
Ｒ1及びＲ2は各々独立して水素又はメチルであり；
Ｒ3はＨet1、−ＣＨＲ4Ｈet1又はＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ4は水素又は（Ｃ1−Ｃ3）アルキルであり；
Ｒ6は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、アリール又はＨet2であり；
Ｒ7はＨet3であり；
Ｈet1は、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、フタラジニル,シンノリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、ピラジノピラジニル、 ピラジノピリダジニル、ピリミドピリダジニル、ピリミドピリミジル、ピリドピリミジル、ピリドピラジニル、ピリドピリダジニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、インダゾリル、ゼンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ピロロピリジル、フロピリジル、チエノピリジル、イミダゾロピリジル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル、ピラゾロピリジル、イソキサゾロピリジル、イソチアゾロピリジル、ピロロピリミジル、フルピリミジル、チエノピリミジル、イミダゾロピリミジル、オキサゾリピリミジル、チアゾロピリミジル、ピラゾロピリミジル、イソキサゾロピリミジル、イソチアゾロピリミジル、ピロロピラジニル、フロピラジニル、チエノピラジニル、イミダゾロピラジニル、オキサゾロピラジニル、チアゾロピラジニル、ピラゾロピラジニル、イソキサゾロピラジニル、イソチアゾロピラジニル、ピロロピリダジニル、フロピリダジニル、チエノピリダジニル、イミダゾロピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、ピラゾロピリダジニル、イソキサゾロピリダジニル又はイソチアゾロピリダジニルであり；  Ｈet1は、最大３個のフルオロで任意に置換されているハロ、ホルミル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキレニルオキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｃ(ＯＨ)Ｒ12Ｒ13 、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルボニルアミド、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルカルボニルアミド、フェニルカルボニルアミド、ベンジル、フェニル、ナフチル、イミダゾリル、ピリジル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、 ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピリジルオキシ、ピリジルスルホニル、フラニル、フェノキシ、チオフェノキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフェニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又は最大５個のフルオロで任意に置換されている（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシの中から各々独立して選択された最大合計４個の置換基で任意に置換されており；Ｈet1の置換基の定義の中の前記ベンジル、フェニル、ナフチル、イミダゾリル、ピリジル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピリジルオキシ、ピリジルスルホニル、フラニル、フェノキシ、チオフェノキシは、最大５個のフルオロで任意に置換され��いるヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルフルフェニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、及び最大５個のフルオロで任意に置換されている（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシの中から独立して選択された最大３個の置換基で任意に置換されており；Ｈet1のための置換基の定義中の前記イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル及びピラゾリルは、ヒドロキシ、ハロ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、フェニル部分で１つのＣｌ、Ｂｒ、ＯＭｅ、Ｍｅ又はＳＯ2−フェニルで任意に置換されている（Ｃ1−Ｃ4）アルキル−フェニルの中から独立して選択されている最大２個の置換基で置換されており、ここで前記ＳＯ2−フェニルは、１つのＣｌ、Ｂｒ、ＯＭｅ、Ｍｅ、任意に最大５個のフルオロで置換される（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、又は任意には最大３個のフルオロで置換されている（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシで任意に置換されており；
Ｒ12及びＲ13は各々独立して水素又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり；
Ｈet2及びＨet3は各々独立してイミダゾリル、ピリジル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピリジルオキシ、ピリジルスルホニル、フラニル、フェノキシ、チオフェノキシであり；  Ｈet2及びＨet3は、各々独立して最大３個のフルオロで任意に置換されているハロ、ホルミル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキレニルオキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、Ｃ(ＯＨ)Ｒ18Ｒ19 、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルボニルアミド、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキルカルボニルアミド、フェニルカルボニルアミド、フェニル、ナフチル、イミダゾリル、ピリジル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、 ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピリジルオキシ、ピリジルスルホニル、フラニル、フェノキシ、チオフェノキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフェニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、（Ｃ3−Ｃ7）シクロアルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選択された最大合計４個の置換基と各々独立して任意に置換されており；Ｈet2及びＨet3のための置換基の定義中で前記フェニル、ナフチル、イミダゾリル、ピリジル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンズオキサゾリル、ピリダジニル、ピリジルオキシ、ピリジルスルホニル、フラニル、フェノキシ、チオフェノキシが、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、最大５個のフルオロで任意に置換されている（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、及び最大５個のフルオロで任意に置換されている（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシの中から独立して置換された最大３個の置換基で置換されており；  Ｈet2及びＨet3のための置換基の定義中の前記イミダゾール、オキサゾリル、チアゾリル及びピラゾリルが、ヒドロキシ、ハロ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、最大５個のフルオロと任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルキル及び最大３個のフルオロと任意に置換された（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシの中から独立して選択された最大２個の置換基で置換されており；
Ｒ18及びＲ19は各々独立して水素又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、
但し、Ｒ3がＮＲ6Ｒ7である場合にはＡはＳＯ2である、前記化合物、プロドラッグ及び塩、但し、前記化合物は、６−（２−ピリジニルスルフィニル）−３（２Ｈ）ピリダジノンではない。
【請求項２】
ＡがＳＯ2であり；Ｒ1及びＲ2が各々水素であり、Ｒが合計４個の置換基で任意に置換されたＨet1である、請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項３】
Ｈet1が５Ｈ−フロ−［３，２ｃ］ピリジン−４−オン−２−イル、フラノ［２，３ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２，３ｂ］ピリジン−２−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、ベンゾフラン−２−イル、ベンゾチエン−２−イル、イミダゾ［１，２ａ］ピリジン−３−イル、ピロール−１−イル、イミダゾール−１−イル、インダゾール−１−イル、テトラヒドロキノール−１−イル又はテトラヒドロインドール−１−イルであり、前記Ｈet1が、各々フルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、ベンジル又はフェニルの中から独立して選択された最大合計２個の置換基で独立して任意に置換されており、前記ベンジル及びフェニルが各々最大３個のハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルフィニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルフェニル、（Ｃ1−Ｃ6）トリフルオロメチル又はヒドロキシで独立して任意に置換されている、請求項２に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４】
Ｈet1がインドール−２−イル、ベンソフラン−２−イル、ベンゾチオフェン−２−イル、フラノ［２，３ｂ］ピリジン−２−イル、チエノ［２，３ｂ］ピリジン−２−イル又はイミダゾ［１，２ａ］ピリジン−４−イルであり、前記Ｈet1が、フルオロ、クロロ、ブロモ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、トリフルオロメチル又はフェニルの中から各々独立して選択された最大合計２個の置換基で独立して任意に置換されており、前記フェニルは、フルオロ、クロロ及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルの中から独立して選択された最大２個の置換基で任意に置換されている、請求項３に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項５】
Ｈet1が、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、エチル、４−フルオロフェニル、トリフルオロメチル、イソプロピル、フェニル及びヒドロキシの中から各々独立して選択された最高２個の置換基で任意に置換されたベンゾフラン−２−イルである、請求項４に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項６】
Ｈet1が５−クロロ−ベンゾフラン−２−イル、５，７−ジクロロ−ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル，５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、３−メチル−５−トリフルオロメチル−ベンゾフラン−２−イル、５−クロロ−３−フェニル−ベンゾフラン−２−イル、３−フェニル−ベンゾフラン−２−イル、３−４（−フルオロ−フェニル）−ベンゾフラン−２−イル、５−クロロ−３−ベンゾフラン−２−イル及び  ３−エチル−５−メチル−  ベンゾフラン−２−イル又は３−メチル−ベンゾフラン−２−イルである請求項５に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項７】
Ｈet1が、メチル、メトキシ、クロロ、フルオロ、エチル、４−フルオロフェニル、トリフルオロメチル、イソプロピル、フェニル及びヒドロキシから各々独立して選択された１つの付加的置換基で任意に置換されている３−メチルベンゾフラン−２−イルである、請求項５に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項８】
前記付加的な置換基が５−クロロである、請求項７に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項９】
６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、６−（５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン及び６−（５−トリフルオロメチル−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンの中から選択された、請求項５に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０】
６−（インドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−メトキシ−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５，７−ジクロロ−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−トリフルオロメチル−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−３−イソプロピル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（６−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾチオフェン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−メチル−ベンゾチオフェン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−ベンゾチオフェン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−フェニル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−［４−フルオロフェニル］−ベンゾフラン−２−メチルスルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（チエノ［２，３ｂ］ピリジン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；２−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリダジン−３−スルホニル）−５Ｈ−フロ［３．２−ｃ］  ピリジン−４−オン；６−（５−クロロ−３−エチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（イミダゾ［１，２ａ］ピリジン−３−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（６−クロロ−インドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−メトキシ−インドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−インドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（６−フルオロ−インドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５，６−メチレンジオキシ−インドール−２−スルホニル）―２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（７−クロロ−インドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−３−フェニル−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−クロロ−インドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（Ｎ−ベンジルインドール−５−スルホニ���）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（５−クロロ−３−メチルベンゾフラン−２−メチルスルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（インドール−３−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（Ｎ−メチルインドール−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（ピロール−１−スルホニル）２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（イミダゾール−１−スルホニル）２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（インドール−１−スルホニル）２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−クロロ−インドール−１−スルホニル）２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−クロロ−インダゾール−１−スルホニル）２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−メチル−インドール−１−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（テトラヒドロキノリン−１−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（３−［４−フルオロフェニル］−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；６−（イミダゾール［１，２ａ］ピリジン−４−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン及び６−（２，３−テトラヒドロ−インドール−１−スルホニル）２Ｈ−ピリダジン−３−オンの中から選択された化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩及び薬学的に受容可能なビヒクル、担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ又はその薬学的に受容可能な塩を有効量を含む、哺乳動物における心組織虚血の治療用医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ又は該化合物又は該プロドラッグの薬学的に受容可能な塩を有効量を含む、単数又は複数の糖尿病合併症を患う哺乳動物における単数又は複数の糖尿病合併症の治療用医薬組成物。
【請求項１４】
３−メトキシ−６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルフェニル）−ピリダジン、３−メトキシ−６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−ピリダジン又は３−メトキシ−６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルフィニル）−ピリダジン。
【請求項１５】
６−（５−クロロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−スルホニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンのナトリウム塩。