【手続補正書】
【提出日】平成18年1月26日(2006.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(Ｉ):
Ｂ-Ｘ-(ＣＨ2)m-(ＣＲ1Ｒ2)n-Ｎ（ＯＲ８）-ＣＯＨ      (Ｉ)
(式中、
ｍ＝０-２;
ｎ＝１-２、ただしｍ＝０のときｎ＝２;
ＸはＳ(Ｏ)0-2;
Ｒ1はＨまたは、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、アリール、Ｃ1-6アルキル-アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1-6アルキル-ヘテロシクロアルキル、シクロアルキルおよびＣ1-6アルキル-シクロアルキルから選択され、Ｒ7で置換されていてもよい基である;および、
Ｒ2はＨまたはＣ1-6アルキル、ただし(ＣＲ1Ｒ2)nは(ＣＨ2)nではない;または、
ＣＲ1Ｒ2はＲ7で置換されていてもよいシクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環または、Ｃ1-6アルキル、アリール、Ｃ1-6アルキル-アリール、ヘテロアリールおよびＣ1-6アルキル-ヘテロアリールから選択され、Ｒ7で置換されていてもよい基である;
ＢはＣ1-6アルキル-アリール、Ｃ1-6アルキル、シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル-シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、Ｃ1-6アルキル-ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ1-6アルキル-ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらの基のいずれも、Ｒ3、Ｃ1-6アルキル-Ｒ3、Ｃ2-6アルケニル-Ｒ3、Ｒ3で置換されていてもよいアリール、アリール-Ｃ1-6アルキル-Ｒ3、Ｒ3で置換されていてもよいＣ1-6アルキル-アリール、Ｒ3で置換されていてもよいＣ1-6アルキル-ヘテロアリール、アリール-Ｃ2-6アルケニル-Ｒ5、Ｒ3で置換されていてもよいヘテロアリール、ヘテロアリール-Ｃ1-6アルキル-Ｒ3、Ｒ3で置換されていてもよいシクロアルキル、またはＲ3で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選択される置換基により置換されていてもよい;
Ｒ3はＣ1-6アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、Ｎ(Ｒ4)2、ＯＲ4、ＣＯＲ4、Ｃ(＝ＮＯＲ6)Ｒ4、ＣＯ2Ｒ8、ＣＯＮ(Ｒ4)2、ＮＲ4Ｒ5、Ｓ(Ｏ)0-2Ｒ6またはＳＯ2Ｎ(Ｒ4)2である;
Ｒ4はＨまたは、Ｃ1-6アルキル、アリール、Ｃ1-6アルキル-アリール、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキル-ヘテロアリール、シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル-シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびＣ1-6アルキル-ヘテロシクロアルキルから選択される基であり、ここで、該基はＲ6、ＣＯＲ6、ＳＯ0-2Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＯＲ6、ＣＯＮＲ8Ｒ6、ＮＲ8Ｒ6、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ6またはＮＯ2で置換されていてもよく、Ｎ(Ｒ4)2の各場合に関してＲ4基は同一であっても異なっていてもよく、または、Ｎ(Ｒ4)2はＲ6、ＣＯＲ6、ＳＯ0-2Ｒ6、ＣＯ2Ｒ6、ＯＲ6、ＣＯＮＲ8Ｒ6、ＮＲ8Ｒ6、ハロゲン、ＣＮ、ＳＯ2ＮＲ8Ｒ6またはＮＯ2で置換されていてもよいヘテロシクロアルキルである;
Ｒ5はＣＯＲ4、ＣＯＮ(Ｒ4)2、ＣＯ2Ｒ6またはＳＯ2Ｒ6である;
Ｒ6はＣ1-6アルキル、アリール、Ｃ1-6アルキル-アリール、ヘテロアリールまたはＣ1-6アルキル-ヘテロアリールである;
Ｒ7はＯＲ4、ＣＯＲ4、ＣＯ2Ｒ8、ＣＯＮ(Ｒ4)2、ＮＲ4Ｒ5、Ｓ(Ｏ)0-2Ｒ6、ＳＯ2Ｎ(Ｒ4)2、ハロゲン、ＣＮ、またはＲ8で置換されていてもよいシクロイミジルである;および、
Ｒ8はＨまたはＣ1-6アルキルである)の化合物またはその塩、水和物、Ｎ-オキシドまたは保護アミノ誘導体。
【請求項２】  Ｒ1が、置換されていてもよいＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル-ヘテロアリールまたはＣ1-6アルキル-ヘテロシクロアルキルであるか;または、ＣＲ1Ｒ2が前記の置換されていてもよい環を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ｂがシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、これらの基のいずれも、Ｒ3、Ｒ3で置換されていてもよいアリールおよびＲ3で置換されていてもよいヘテロアリールから選択される置換基により置換されていてもよい請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ3がＯＲ4またはＣＯＲ4である請求項１〜３いずれかに記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ4が置換されていてもよいアリール、Ｃ1-6アルキル-アリール、ヘテロアリールまたはＣ1-6アルキル-ヘテロアリールである請求項１〜４いずれかに記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ7がＣＯ2Ｒ8、ＣＯＮ(Ｒ4)2、ＮＲ4Ｒ5、Ｓ(Ｏ)0-2Ｒ6、ＳＯ2Ｎ(Ｒ4)2または置換されていてもよいシクロイミジルである請求項１〜５いずれかに記載の化合物。
【請求項７】  ＸがＳＯまたはＳＯ2である請求項１〜６いずれかの化合物。
【請求項８】  ＸがＳＯ2である請求項７の化合物。
【請求項９】  Ｂが置換されていてもよいヘテロシクロアルケニル、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールであり、Ｘに結合しているＮヘテロ原子を含む請求項１〜８いずれかの化合物。
【請求項１０】  Ｂが置換されていてもよいアゼチジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ピペリジニル、インドリニルおよびテトラヒドロキノリニル、ピリジル、インドリルまたはキノリルである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  Ｎ-｛１Ｓ-［４-(４-クロロフェニル)ピペラジン-１-スルホニルメチル］-２-メチルプロピル｝-Ｎ-ヒドロキシホルムアミドである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  単一エナンチオマーまたはジアステレオマーの形態である請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】  請求項１〜１２のいずれかの化合物および医薬上許容される希釈剤またはキャリアを含む、治療における使用のための医薬組成物。
【請求項１４】  マトリックスメタロプロテイナーゼが関連する疾患または、ＴＮＦαまたは、Ｌ-セレクチン、ＣＤ２３、ＴＮＦレセプター、ＩＬ-１レセプターまたはＩＬ-６レセプターの脱落に関与する酵素が介在する疾患の治療若しくは予防のための請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  疾患が、癌、炎症および炎症性疾患、組織の変性、歯周病、眼病、皮膚病、発熱、心血管障害、出血、凝固および急性相応答、カヘキシー、食欲不振、急性感染、ＨＩＶ感染、ショック状態、移植片対宿主病、自己免疫疾患、再灌流障害、髄膜炎、片頭痛およびアスピリン-非依存性抗血栓症から選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】  疾患が、腫瘍の成長、脈管形成、腫瘍の侵入および拡散、転移、悪性腹水炎および悪性胸膜滲出から選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１７】  疾患が、脳虚血、虚血性心疾患、リューマチ性関節炎、骨関節炎、骨粗鬆症、喘息、多発性硬化症、神経の変性、アルツハイマー、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、脈管炎、クローン病および潰瘍性大腸炎から選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１８】  疾患が、角膜潰瘍、網膜症および手術創治癒から選択される、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１９】  疾患が、乾癬、アトピー性皮膚炎、慢性潰瘍および表皮水疱症から選択される請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２０】  疾患が、歯周炎および歯肉炎から選択される請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２１】  疾患が、鼻炎、アレルギー性結膜炎、湿疹およびアナフィラキシーから選択される請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２２】  疾患が、再発狭窄症、鬱血性心不全、子宮内膜症、アテローム性動脈硬化症およびエンドスクレローシスから選択される請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２３】  疾患が、骨盤内炎症性疾患(ＰＩＤ)、加齢性黄斑変性および癌誘導性骨再吸収から選択される請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２４】  疾患が肺疾患である請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項２５】  疾患が、のう胞性線維症、成人呼吸困難症候群(ＡＲＤＳ)、気腫、気管支閉塞性器質化肺炎(ＢＯＯＰ)、突発性肺繊維症(ＰＩＦ)、びまん性肺胞損傷、肺ランゲルハンス細胞顆粒変性、肺リンパ管平滑筋腫症(ＬＡＭ)および慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)から選択される請求項２４記載の医薬組成物。