【手続補正書】
【提出日】平成17年12月20日(2005.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) コラーゲンドメイン中に、ヒドロキシル化されグリコシル化されている少なくとも一つのリジン残基を含む、配列番号:3、4、10、11、12、または13；
(b) コラーゲンドメイン中に、ヒドロキシル化されグリコシル化されている少なくとも一つのリジン残基を含む、配列番号:3、4、10、11、12、および13のいずれかの短縮型フラグメント；ならびに
(c) (a)または(b)の配列と1〜15のアミノ酸残基において異なる、(a)または(b)に記載の配列の類似体
からなる群より選択されるアミノ酸配列を有するアディポネクチンポリペプチド。
【請求項２】
配列番号:3、4、10、11、12、および13からなる群より選択されるアミノ酸配列を有する、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項３】
コラーゲンドメイン中に、配列番号:1に相対的なK65、K68、K77、およびK101から選択される、ヒドロキシル化されグリコシル化されている少なくとも一つのリジン残基を含む配列番号:3、4、10、11、12、および13のいずれかの短縮型フラグメントである、請求項1記載のポリペプチド。
【請求項４】
配列番号:3、4、10、12、および13のいずれかのN末端短縮型フラグメントである、請求項3記載のポリペプチド。
【請求項５】
コラーゲンドメインが、配列番号:1の58位〜100位までの間で開始し107位で終止するアミノ酸配列を含む、請求項4記載のポリペプチド。
【請求項６】
N末端において1、2、3、4、5、または6アミノ酸残基が短縮された配列番号:3、4、10、12、および13のいずれかの断片である、請求項4記載のポリペプチド。
【請求項７】
コラーゲンドメイン中に、ヒドロキシル化されグリコシル化されている少なくとも一つのリジン残基を含む、配列番号:3、4、10、11、12、および13のいずれかの類似体、または配列番号:3、4、10、11、12、および13のいずれかの短縮型フラグメントの類似体である、請求項1記載のポリペプチドであって、該類似体が一つまたは複数のアミノ酸置換において配列番号:3、4、10、11、12、もしくは13、またはその短縮型フラグメントとは異なる、ポリペプチド。
【請求項８】
類似体が、1〜11個のアミノ酸置換において配列番号:3、4、10、11、12、もしくは13、またはその短縮型フラグメントとは異なる、請求項7記載のポリペプチド。
【請求項９】
配列番号：17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、および52からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項8記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Y111N、Y122N、P129T、R131N、D144N+S146T、G145N、H151N+N153T、P155T、およびK178N+K180Tからなる群より選択される少なくとも一つの変異を含む、請求項8記載のポリペプチド。
【請求項１１】
配列番号：53、54、55、56、57、58、59、60、および61からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項10記載のポリペプチド。
【請求項１２】
2005526492.tif 000001
からなる群より選択される少なくとも一つの置換を含む、請求項7または8記載のポリペプチド。
【請求項１３】
2005526492.tif 000002
からなる群より選択される少なくとも一つの置換を含む、請求項7または8記載のポリペプチド。
【請求項１４】
第1の非ポリペプチド部分のための結合基を有するアミノ酸残基において、ポリペプチドに共有結合された第1の非ポリペプチド部分を含む、請求項1〜13のいずれか一項記載のポリペプチドであって、該アミノ酸残基は、もとのアディポネクチンにおいて表面に露出したアミノ酸残基によって占められる位置に導入されている、ポリペプチド。
【請求項１５】
第1の非ポリペプチド部分のための結合基を有するアミノ酸残基がリジン、アスパラギン酸、グルタミン酸、およびシステイン残基から選択される、請求項14記載のポリペプチド。
【請求項１６】
結合基を有するアミノ酸残基がシステイン残基である、請求項15記載のポリペプチド。
【請求項１７】
第1の非ポリペプチド部分がポリマー分子、親油性化合物、および有機誘導体化剤から選択される、請求項14〜16のいずれか一項に記載のポリペプチド。
【請求項１８】
第1の非ポリペプチド部分が直鎖状または分枝状のポリエチレングリコールである、請求項17記載のポリペプチド。
【請求項１９】
ポリエチレングリコールが、mPEG(MAL)、mPEG2(MAL)、PEG-ビニルスルホン、OPSS-PEG、OPSS-PEG-ヒドラジド、およびmPEG-ALDからなる群より選択される、請求項18記載のポリペプチド。
【請求項２０】
第一の非ポリペプチド部分が糖部分であり、結合基がN-グリコシル化部位およびO-グリコシル化部位から選択される、請求項15記載のポリペプチド。
【請求項２１】
ポリマー分子、親油性化合物、糖部分、および有機誘導体化剤からなる群より選択される第2の非ポリペプチド部分をさらに含む、請求項15〜20のいずれか一項に記載のポリペプチドであって、第2の非ポリペプチド部分が、第1の非ポリペプチド部分と異なる、ポリペプチド。
【請求項２２】
請求項1〜21のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび薬学的に許容される担体を含む組成物。
【請求項２３】
液体組成物の形状でカルシウムイオンを含む請求項22記載の組成物。
【請求項２４】
単離された複合体であって、
a）請求項1〜21のいずれか一項記載の3つのアディポネクチンポリペプチドを含むアディポネクチンポリペプチドトリマーと、b）カルシウムイオンとを含む、複合体。
【請求項２５】
トリマー中の3つのアディポネクチンポリペプチドの少なくとも一つが共有結合された第1の非ポリペプチド部分を含む、請求項24記載の単離複合体。
【請求項２６】
第1の非ポリペプチド部分がポリマー分子である、請求項25記載の単離複合体。
【請求項２７】
請求項26記載の単離複合体であって、トリマー中の3つのアディポネクチンポリペプチドの一つがポリマー分子を含み、それにより得られるアディポネクチンポリペプチドトリマーが一つのポリマー分子のみを含む、複合体。
【請求項２８】
ポリマー分子が、リジン、システイン、およびN末端アミノ酸残基からなる群より選択されるアミノ酸残基に共有結合される、請求項27記載の単離複合体。
【請求項２９】
ポリマー分子が直鎖状ポリエチレングリコールまたは分枝状ポリエチレングリコールを含む、請求項28記載の単離複合体。
【請求項３０】
請求項1〜21のいずれか一項に記載のアディポネクチンポリペプチドをコードする核酸。
【請求項３１】
請求項30記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項３２】
請求項30記載の核酸または請求項31記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３３】
以下の段階を含む、非ポリペプチド部分を含むアディポネクチンポリペプチドを生産する方法：
(i) もとのアディポネクチンにおいて表面に露出したアミノ酸残基によって占められる位置に導入されたアミノ酸残基を含むアディポネクチンポリペプチドを提供する段階であって、導入されたアミノ酸残基が第一の非ポリペプチド部分のための結合基を含む段階、および
(ii) 導入されたアミノ酸の結合基に第一の非ポリペプチド部分を共有結合させる段階。
【請求項３４】
アディポネクチンポリペプチドをカルシウムイオンと混合し、それにより安定化されたアディポネクチントリマー複合体が得られる段階を含む、アディポネクチンポリペプチドを安定化する方法。
【請求項３５】
医療用製剤としての使用を目的とする、請求項1〜21のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項24〜29のいずれか一項記載の単離複合体。
【請求項３６】
1型糖尿病；耐糖能異常；2型糖尿病；X症候群；肥満症；アテローム性動脈硬化症のような心臓血管疾患；異脂肪血症；食物の摂取の減少を伴わない哺乳動物の体重減少；慢性関節リウマチ；クローン病；全身性エリテマトーデス；シェーグレン病；悪液質；敗血症性ショック；重症筋無力症；外傷後脳損傷；心筋梗塞；外科手術後脳損傷；および、ストレスもしくは炎症系の活性化に関連する他の破壊的プロセスを予防または治療するための医療用製剤の調製を目的とする、請求項1〜21のいずれか一項記載のポリペプチドまたは請求項24〜29のいずれか一項記載の単離複合体の使用。