【手続補正書】
【提出日】平成18年10月26日(2006.10.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一つのモノマーが2-アルケン酸(alkenoic acid)、ヒドロキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、ヒドロキシ(2C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、(1C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、およびビシニル(vicinyl)エポキシ(1C-4C)アルキル2-アルケノエートである、一つまたは二つまたはそれ以上の異なるモノマーを重合することにより得られる多数のポリマー鎖を含むヒドロゲル粒子であって、
平均直径が50マイクロメーター未満であり、粒子間の架橋を実質的に含まず、非共有結合性の粒子間および粒子-液体物理力により結合している多数のヒドロゲル粒子；ならびに
10重量パーセントから90重量パーセントの一つまたは複数の吸収される液体
を含む、形状維持性凝集体。
【請求項２】
少なくとも一つのモノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ジエチレングリコールモノアクリレート、ジエチレングリコールモノメタクリレート、2-ヒドロキシプロピルアクリレート、2-ヒドロキシプロピルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルアクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、ジプロピレングリコールモノアクリレート、ジプロピレングリコールモノメタクリレート、2,3-ジヒドロキシプロピルメタクリレート、グリシジルアクリレート、またはグリシジルメタクリレートである、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項３】
モノマーが、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、またはそれらの組み合わせである、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項４】
吸収される液体が、水、(1C-10C)アルコール、(2C-8C)ポリオール、(2C-8C)ポリオールの(1C-4C)アルキルエーテル、(2C-8C)ポリオールの(1C-4C)酸エステル、ヒドロキシ末端ポリエチレンオキシド、ポリアルキレングリコール、およびモノカルボン酸、ジカルボン酸、またはトリカルボン酸のヒドロキシ(2C-4C)アルキルエステルからなる群より独立して選択される、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項５】
吸収される液体が、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール200〜600、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,4-ブタンジオール、2,3-ブタンジオール、1,6-ヘキサンジオール、2,5-ヘキサンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、メチルセロソルブエーテル、エチレングリコールモノアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテル、グリセリン、グリセロールモノアセテート、トリ(2-ヒドロキシエチル)シトレート、ジ(ヒドロキシプロピル)オキサレート、グリセリルジアセテート、およびグリセリルモノブチレートからなる群より独立して選択される、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項６】
吸収される液体が水である、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項７】
多数のヒドロゲル粒子が狭い多分散性を有する、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項８】
ヒドロゲル粒子が帯電していないか、帯電しているか、またはその組み合わせである、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項９】
多数のヒドロゲル粒子が、二つもしくはそれ以上の異なるサイズおよび/または二つもしくはそれ以上の異なる化学組成を有する粒子を含む、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項１０】
凝集体が分解性である、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項１１】
凝集体のヒドロゲル粒子が分解性である、請求項1記載の形状維持性凝集体。
【請求項１２】
平均直径が50マイクロメーター未満であり、架橋剤の非存在下で形成された多数のヒドロゲル粒子を含む形状維持性凝集体であって、以下を含む形状維持性凝集体：
少なくとも一つのモノマーが一つまたは複数のヒドロキシ基および/または一つまたは複数のエーテル基を含む、一つまたは二つまたはそれ以上の異なるモノマーを重合することにより得られる多数のポリマー鎖；
50体積％までの一つまたは複数の作動物質（working subsstance）；
少なくとも一つの液体が一つまたは複数のヒドロキシ基を含む、10〜90重量パーセントの一つまたは複数の吸収される液体であって、該ヒドロゲル粒子の中に吸収される液体；ならびに
作動物質が吸収される液体中に溶解または懸濁されているか、または
作動物質が吸収されない液体中に溶解または懸濁されているか、または
一つまたは複数の作動物質が、吸収される液体中で溶解または懸濁されており、かつ一つまたは複数の作動物質が吸収されない液体中に溶解または懸濁されている、
10〜90重量パーセントの一つまたは複数の吸収されない液体であって、吸収される液体と同じまたは異なってもよく、そのうちの少なくとも一つが一つまたは複数のヒドロキシ基を含み、該凝集体の該ヒドロゲル粒子間の空間を占める、吸収されない液体。
【請求項１３】
凝集体がゴム状弾性(elastomeric)である、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項１４】
モノマーが、2-アルケン酸、ヒドロキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、ヒドロキシ(2C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、(1C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、またはビシニルエポキシ(1C-4C)アルキル2-アルケノエートである、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項１５】
モノマーが、アクリル酸、メタクリル酸、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ジエチレングリコールモノアクリレート、ジエチレングリコールモノメタクリレート、2-ヒドロキシプロピルアクリレート、2-ヒドロキシプロピルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルアクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、ジプロピレングリコールモノアクリレート、ジプロピレングリコールモノメタクリレート、2,3-ジヒドロキシプロピルメタクリレート、グリシジルアクリレート、またはグリシジルメタクリレートからなる群より選択される、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項１６】
モノマーが、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、またはそれらの組み合わせである、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項１７】
吸収される液体および吸収されない液体が、水、(1C-10C)アルコール、(2C-8C)ポリオール、(2C-8C)ポリオールの(1C-4C)アルキルエーテル、(2C-8C)ポリオールの(1C-4C)酸エステル、ヒドロキシ末端ポリエチレンオキシド、ポリアルキレングリコール、およびモノカルボン酸、ジカルボン酸、またはトリカルボン酸のヒドロキシ(2C-4C)アルキルエステルからなる群より独立して選択される、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項１８】
吸収される液体および吸収されない液体が、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール200〜600、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,4-ブタンジオール、2,3-ブタンジオール、1,6-ヘキサンジオール、2,5-ヘキサンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、メチルセロソルブエーテル、エチレングリコールモノアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテル、グリセリン、グリセロールモノアセテート、トリ(2-ヒドロキシエチル)シトレート、ジ(ヒドロキシプロピル)オキサレート、グリセリルジアセテート、およびグリセリルモノブチレートからなる群より独立して選択される、請求項17記載の形状維持性凝集体。
【請求項１９】
吸収される液体が水である、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２０】
吸収されない液体が水である、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２１】
吸収される液体および吸収されない液体が水である、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２２】
多数のヒドロゲル粒子が狭い多分散性を有する、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２３】
ヒドロゲル粒子が帯電していないか、帯電しているか、またはその組み合わせである、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２４】
多数のヒドロゲル粒子が、二つもしくはそれ以上の異なるサイズおよび/または二つもしくはそれ以上の異なる化学組成を有する粒子を含む、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２５】
凝集体が分解性である、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２６】
凝集体のヒドロゲル粒子が分解性である、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２７】
作動物質が一つまたは複数の金属またはその合金を含む、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２８】
作動物質が一つまたは複数の酸化状態を個々に有する一つまたは複数の金属を含む、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項２９】
作動物質が一つまたは複数の半導体元素または半導体化合物を含む、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項３０】
作動物質が一つまたは複数の薬剤を含む、請求項12記載の形状維持性凝集体。
【請求項３１】
作動物質が一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項30記載の形状維持性凝集体。
【請求項３２】
薬剤がペプチドまたはタンパク質である、請求項30記載の形状維持性凝集体。
【請求項３３】
一つまたは複数の薬剤が癌の治療に役立つ、請求項30記載の形状維持性凝集体。
【請求項３４】
一つまたは複数の薬剤が冠状動脈疾患の治療に役立つ、請求項30記載の形状維持性凝集体。
【請求項３５】
一つまたは複数の薬剤が呼吸器疾患の治療に役立つ、請求項30記載の形状維持性凝集体。
【請求項３６】
一つまたは複数の薬剤が感染症の治療に役立つ、請求項30記載の形状維持性凝集体。
【請求項３７】
以下の工程を含む、作動物質の制御放出のための組成物を調製する方法：
（a）少なくとも一つのモノマーが一つまたは複数のヒドロキシ基および/または一つまたは複数のエーテル基を含む、一つまたは二つまたはそれ以上の異なるモノマーを、少なくとも一つの液体が一つまたは複数のヒドロキシ基を含む、一つまたは複数の液体に添加する工程；
（b）0.01モル％〜10モル％の界面活性剤を該液体に添加する工程；
（c）該モノマーを重合し、多数のポリマー鎖および10％から90％の吸収される液体を含むヒドロゲル粒子の懸濁液を該液体中に形成する工程；
（d）該溶液中に一つまたは複数の作動物質を溶解または懸濁させる工程；
ここで工程（a）から（d）は架橋剤の非存在下で行われ；かつ
（e）ヒドロゲル粒子が、非共有結合性の粒子間および粒子-液体物理力により結合している形状維持性凝集体へと合体するまで、吸収されない液体を除去する工程。
【請求項３８】
モノマーの重合の後に、残存している吸収されない液体に作動物質を溶解または懸濁させて、作動物質を含む10重量％から90重量％の吸収されない液体、および作動物質を含まない10重量％から90重量％の吸収される液体を含むヒドロゲル粒子を含む、形状維持性凝集体を生じる、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
モノマーの重合の前に、液体に作動物質を溶解または懸濁させて、作動物質を含む10重量％から90重量％の吸収されない液体、および作動物質を含む10重量％から90重量％の吸収される液体を含むヒドロゲル粒子を含む、形状維持性凝集体を生じる、請求項37記載の方法。
【請求項４０】
重合後および吸収されない液体を除去して形状維持性凝集体を形成させる前に、作動物質を該吸収されない液体から除去して、作動物質を含まない10重量％から90重量％の吸収されない液体、および作動物質を含む10重量％から90重量％の吸収される液体を含むヒドロゲル粒子を含む、形状維持性凝集体を生じる、請求項37記載の方法。
【請求項４１】
形状維持性凝集体をゴム状弾性にするモノマーを用いる、請求項37記載の方法。
【請求項４２】
2-アルケン酸、ヒドロキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、ヒドロキシ(2C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、(1C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルコキシ(2C-4C)アルキル2-アルケノエート、およびビシニルエポキシ(1C-4C)アルキル2-アルケノエートからなる群より選択されるモノマーを用いる工程を含む、請求項37記載の方法。
【請求項４３】
アクリル酸、メタクリル酸、2-ヒドロキシエチルアクリレート、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、ジエチレングリコールモノアクリレート、ジエチレングリコールモノメタクリレート、2-ヒドロキシプロピルアクリレート、2-ヒドロキシプロピルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルアクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、ジプロピレングリコールモノアクリレート、ジプロピレングリコールモノメタクリレート、2,3-ジヒドロキシプロピルメタクリレート、グリシジルアクリレート、およびグリシジルメタクリレートからなる群より選択されるモノマーを用いる工程を含む、請求項37記載の方法。
【請求項４４】
モノマーとして、2-ヒドロキシエチルメタクリレート、3-ヒドロキシプロピルメタクリレート、またはその組み合わせを用いる工程を含む、請求項37記載の方法。
【請求項４５】
吸収される液体および吸収されない液体が、水、(1C-10C)アルコール、(2C-8C)ポリオール、(2C-8C)ポリオールの(1C-4C)アルキルエーテル、(2C-8C)ポリオールの(1C-4C)酸エステル、ヒドロキシ末端ポリエチレンオキシド、ポリアルキレングリコール、およびモノカルボン酸、ジカルボン酸、またはトリカルボン酸のヒドロキシ(2C-4C)アルキルエステルからなる群より独立して選択される、請求項37記載の方法。
【請求項４６】
吸収される液体および吸収されない液体が、水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール200〜600、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,4-ブタンジオール、2,3-ブタンジオール、1,6-ヘキサンジオール、2,5-ヘキサンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、メチルセロソルブエーテル、エチレングリコールモノアセテート、プロピレングリコールモノメチルエーテル、グリセリン、グリセロールモノアセテート、トリ(2-ヒドロキシエチル)シトレート、ジ(ヒドロキシプロピル)オキサレート、グリセリルジアセテート、およびグリセリルモノブチレートからなる群より独立して選択される、請求項37記載の方法。
【請求項４７】
吸収される液体が水である、請求項37記載の方法。
【請求項４８】
吸収されない液体が水である、請求項37記載の方法。
【請求項４９】
吸収される液体および吸収されない液体が水である、請求項37記載の方法。
【請求項５０】
多数のヒドロゲル粒子が狭い多分散性を有する、請求項37記載の方法。
【請求項５１】
ヒドロゲル粒子が帯電してないか、帯電しているか、またはその組み合わせである、請求項37記載の方法。
【請求項５２】
多数のヒドロゲル粒子が、二つもしくはそれ以上の異なるサイズおよび/または二つもしくはそれ以上の異なる化学組成を有する粒子を含む、請求項37記載の方法。
【請求項５３】
凝集体が分解性である、請求項37記載の方法。
【請求項５４】
凝集体のヒドロゲル粒子が分解性である、請求項37記載の方法。
【請求項５５】
請求項1から28または請求項30から36のいずれか一項記載の組成物を含む、医療装置。
【請求項５６】
コンタクトレンズ、医療装置製剤、組織成長マトリックス、組織置換マトリックスまたは製剤、組織足場(tissue scaffolding)組成物、創傷包帯製剤、および矯正装置からなる群より選択される、請求項55記載の医療装置。
【請求項５７】
制御放出製剤、コンタクトレンズ、医療装置製剤、組織成長マトリックス、組織置換マトリックスまたは製剤、組織足場組成物、創傷包帯製剤、および矯正装置の製造における、請求項1から28または請求項30から36のいずれか一項記載の組成物の使用。
【請求項５８】
矯正装置が人工軟骨、メニスカス修復または置換、人工背骨椎間板、人工腱または人工靭帯、および骨欠陥充填材より選択される、請求項57記載の使用。
【請求項５９】
請求項29記載の組成物に電流を流す工程を含む、電流を伝える方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
上記の方法において、本発明の1つの局面では、作動物質は、モノマーの重合後に残りの吸収されない液体に溶解または懸濁される。その結果、作動物質を含有する10〜90重量パーセントの吸収されない液体、および作動物質を含有しない10〜90重量パーセントの吸収される液体を含むヒドロゲル粒子を含む、形状維持性凝集体が得られる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
上記の方法において、本発明の別の局面では、作動物質は、モノマーの重合の前に液体に溶解または懸濁される。その結果、作動物質を含有する10〜90重量パーセントの吸収されない液体、および作動物質を含有する10〜90重量パーセントの吸収される液体を含むヒドロゲル粒子を含む、形状維持性凝集体が得られる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
上記の方法において、本発明の1つの局面では、重合後であるが形状維持性凝集体を形成するために吸収されない液体を除去する前に、作動物質が、吸収されない液体から除去される。その結果、作動物質を含有しない10〜90重量パーセントの吸収されない液体、および作動物質を含有する10〜90重量パーセントの吸収される液体を含むヒドロゲル粒子を含む、形状維持性凝集体が得られる。