【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年9月4日(2006.9.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式の化合物：
【化１】
2006502165.tif 000001
ここで、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々は、独立して、ＣＲｘまたはＮであり；但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つのみが、同時にＮであり得；
Ｙ１およびＹ２の各々は、独立してＣＲｙまたはＮであり；但し、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも１つは、Ｎでなければならず；
各Ｒ１は、独立して、以下：アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、もしくはヘテロアロイルであり；
各Ｒ２は、独立して、以下：アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ（アラルキル）、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、アロイル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアロイル、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルキルスルファニル、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アラルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアリールアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールスルホニルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、もしくはカルバモイルであり；
ｍは、０、１、２、３、もしくは４であり；ここで、ｍ≧２の場合、２個の隣接したＲ１基は、一緒に結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得；
ｎは、０、１、２、もしくは３であり；ここで、ｎ≧２の場合、２個の隣接したＲ２基は、一緒に結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得；そして、
各ＲｘおよびＲｙは、独立して、以下：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、アロイル、アラルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）アシル、ヘテロアロイル、（ヘテロアリール）アシル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、（アミノ）アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アラルキルスルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）スルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルキル）アルコキシ、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルスルファニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリール）アルコキシ、もしくは（ヘテロアリール）アルキルスルファニルである、
化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシド。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が、独立してＣＲｘである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Ｒｘが、独立して、水素、非置換のアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ、カルボキシ、（ヘテロアリール）アシル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
各Ｒｘが、独立して、水素、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、トリフルオロメチル、アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、−ＮＨ（非置換アルキル）、−ＮＨ（ヒドロキシアルキル）、−ＮＨ（アルコキシアルキル）、−ＮＨ（カルボキシアルキル）、−Ｎ（非置換アルキル）２、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）、−ＮＨ（アラルキル）、−ＮＨ（ヘテロアラルキル）、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
各Ｒｘが、独立して、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々が、−ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ヒドロキシアルキル）−、もしくは−Ｃ（カルボキシ）−であり、そしてＸ１が、−ＣＨ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
ｍが、０、１、もしくは２から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
各Ｒ１が、独立して、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ、カルボキシ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ｍが１であり、そしてＲ１が、６−アルキル、６−アルケニル、または６−シクロアルキルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙ１およびＹ２の両方が、Ｎである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが、１もしくは２であり、そして各Ｒ２が、独立して、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキル−アミノ、モノヘテロアリール−アミノ、モノ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、その３位置で置換され、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｍが１であり、そしてＲ１が、６−メチル、６−エチル、６−プロピル、６−トリフルオロメチル、６−ビニル、もしくは６−シクロプロピルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ｍが、０、１もしくは２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が、５位もしくは６位で置換される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、ハロ、アミノ、アミノカルボニル、もしくはアルコキシカルボニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ１が、独立して、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（ヘテロシクリルアルキル）アミノ、モノ（アラルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
ｍが１であり、Ｒ１が、６−メチル、６−エチル、６−プロピル、６−トリフルオロメチル、６−エチル、６−ビニル、もしくは６−シクロプロピルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙ１およびＹ２の両方が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
ｎが、１もしくは２であり、そして各Ｒ２が、独立して、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリール−アミノ、モノ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル、−ＣＯ２−アルキル、−Ｏ−ＣＯ−アルキル、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ−ＳＯ２−アルキル、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが１であり、そして各Ｒ２が、独立して、グアナジノ、アミジノ、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノシクロアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（（ヘテロシクロアルキル）アルキル）アミノ、モノ（ヘテロアラルキル）アミノ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−ＮＨ（アルキル）、−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、ヘテロシクロアルキル、もしくはヘテロアリールである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２が、３位で置換される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の各々が、独立して、−ＣＨ−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ヒドロキシアルキル）−、または−Ｃ（カルボキシ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ１が、−ＣＨ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ１が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ２が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ３が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘ４が、Ｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物であって、該化合物が、以下：
４−（２−ピリジン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−イル）−ピリミジン−２−イルアミン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、４−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはＮ−オキシドである、化合物。
【請求項３０】
請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項２９に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項３２】
被験体におけるＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害するための薬学的組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項３３】
被験体におけるＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害するための薬学的組成物であって、請求項２９に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項３４】
細胞におけるＴＧＦβ  Ｉ型レセプタを阻害するための薬学的組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有する、薬学的組成物。
【請求項３５】
細胞におけるＴＧＦβ  Ｉ型レセプタを阻害するための薬学的組成物であって、請求項２９に記載の化合物の有効量を含有する、薬学的組成物。
【請求項３６】
被験体においてＴＧＦβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らすための薬学的組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項３７】
被験体においてＴＧＦβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らすための薬学的組成物であって、請求項２９に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項３８】
被験体における線維性の状態を治療または予防するための薬学的組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項３９】
被験体における線維性の状態を治療または予防するための薬学的組成物であって、請求項２９に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項４０】
前記線維性の状態が、強皮症、ループス腎炎、結合組織疾患、創傷治癒、外科手術の瘢痕、脊髄損傷、ＣＮＳ瘢痕、急性肺損傷、特発性肺線維症、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、急性肺損傷、薬物誘発性肺損傷、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、高血圧症誘発腎症、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、肝硬変、腎臓線維症、原発性胆汁性肝硬変、脂肪肝疾患、原発性硬化性胆管炎、再狭窄、心線維症、眼球の瘢痕、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫、移植動脈疾患、放射線治療誘導性線維症、化学療法誘導性線維症およびケロイドからなる群より選択される、請求項３８または３９に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
被験体における腫瘍細胞の転移を阻害するための薬学的組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項４２】
被験体における腫瘍細胞の転移を阻害するための薬学的組成物であって、請求項２９に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項４３】
ＴＧＦβの過剰発現により媒介される疾患もしくは障害を治療するための薬学的組成物であって、請求項１に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項４４】
ＴＧＦβの過剰発現により媒介される疾患もしくは障害を治療するための薬学的組成物であって、請求項２９に記載の化合物の有効量を含有し、該被験体に投与するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項４５】
前記疾患もしくは障害が、多発性硬化症におけるニューロンの脱髄、アルツハイマー病、大脳の脈管障害、扁平上皮癌、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、グリア芽細胞腫、白血病、そして肺、乳房、卵巣、子宮頸部、肝臓、胆管、胃腸管、膵臓、前立腺、ならびに頭部および頸部の癌腫からなる群から選択される、請求項４３または４４に記載の薬学的組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
実際、ＴＧＦβおよび関連因子（例えば、アクチビン）は、広範囲の細胞内プロセス（例えば、上皮細胞および造血細胞における細胞周期の停止、間葉細胞の増殖および分化の制御、炎症細胞のリクルート、免疫抑制、創傷治癒、および細胞外マトリクスの生産）を調節する。例えば、Ｍａｓｓａｇｕｅ，Ｊ．Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．６：５９４−６４１（１９９０）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．とＳｐｏｒｎ  Ｍ．Ｂ．Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，９５：４１９−４７２  Ｂｅｒｌｉｎ：Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ（１９９０）；Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ａ．Ｂ．とＳｐｏｒｎ  Ｍ．Ｂ．Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒｓ  ８：１−９（１９９３）；およびＡｌｅｘａｎｄｒｏｗ，Ｍ．Ｇ．，Ｍｏｓｅｓ，Ｈ．Ｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５５：１４５２−１４５７（１９９５）を参照のこと。ＴＧＦβのシグナル伝達経路の機能亢進は、多くのヒト障害（例えば、細胞外マトリクスの過剰蓄積、異常に高いレベルの炎症性応答、繊維性障害、および進行性の癌）の原因である。同様に、アクチビンのシグナル伝達およびアクチビンの過剰発現も、以下を含む病理学的障害に関与している；細胞外マトリクスの蓄積および繊維症（例えば、Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７−２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１−４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７−７１３（１９９６）；Ｄｅ  Ｂｌｅｓｅｒら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２６：９０５−９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９−６４８（１９９７）；Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １１４：５５０−５５８（１９９８）；Ｍｕｎｚ，Ｂ．ら，ＥＭＢＯ  Ｊ．１８：５２０５−５２１５（１９９９）を参照のこと）、炎症性応答（例えば、Ｒｏｓｅｎｄａｈｌ，Ａら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｐｉｒ．Ｃｅｌｌ  Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２５：６０−６８（２００１）を参照のこと）。研究によって、ＴＧＦβおよびアクチビンは、相乗的に作用し得、細胞外マトリクスを誘導することが示されている（例えば、Ｓｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １１４：５５０−５５８，（１９９８）を参照のこと）。そのために、このシグナル伝達経路の機能不全に関する障害を予防および／または処置するために、ＴＧＦβファミリーのシグナル伝達成分に対する調節因子（例えば、アンタゴニスト）を開発することが所望される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００８】
【化２】
2006502165.tif 000002
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々は、独立して、ＣＲｘまたはＮであり；但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４のうちの２つのみが、同時にＮであり得る。Ｙ１およびＹ２の各々は、独立して、ＣＲｙまたはＮであり；但し、Ｙ１およびＹ２のうちの少なくとも１つは、Ｎでなければならない。言い換えると、Ｙ１環原子およびＹ２環原子を有する環は、ピリミジニルまたはピリジルであり得る。各Ｒ１は、独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニルまたはヘテロアロイルであり得る。各Ｒ２は、独立して、以下：アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、ハロ、ヒドロキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（シクロアルキル）、−Ｎ（アルキル）（シクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨ−アルキル−ヘテロアリール、−ＮＨ（アラルキル）、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、アロイル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアロイル、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アルキルスルファニル、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、アリールスルファニル、アラルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアリールアルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールカルボニルアミノアルキルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、（ヘテロアリール）アリールスルホニルアミノアルキルカルボニルアミノアルキルアミノ、アリールスルホニルアミノアルキルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、もしくはカルバモイルである。ｍは、０、１、２、３、もしくは４であり；但し、ｍ≧２の場合、２個の隣接したＲ１基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得る。ｎは、０、１、２、もしくは３であり；ここで、ｎ≧２の場合、２個の隣接したＲ２基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得る。以下の４員〜８員の必要に応じて置換された環状部分の例を参照のこと。各ＲｘおよびＲｙは、独立して、以下：水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、シクロアルキルカルボニル、（シクロアルキル）アルキルカルボニル、アロイル、アラルキルカルボニル、ヘテロシクロアルキルカルボニル、（ヘテロシクロアルキル）アシル、ヘテロアロイル、（ヘテロアリール）アシル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、（アミノ）アミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノカルボニル、アルキルスルホニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルスルホニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、アラルキルスルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）スルホニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルキル）アルコキシ、（シクロアルキル）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルスルファニル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニル、ヘテロアラルキル、（ヘテロアリール）アルコキシ、もしくは（ヘテロアリール）アルキルスルファニルである。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
上記で定義されるように、ｍ≧２の場合、２個の隣接したＲ１基は、結合して、４員〜８員の必要に応じて置換した環状部分を形成し得る。すなわち、前記２−ピリジル環は、４員〜８員の環状部分と縮合して、１つの部分、例えば、７Ｈ−［１］ピリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリニル、５，７−ジヒドロ−フロ［３，４−ｂ］ピリジニルまたは３，４−ジヒドロ−１Ｈ−チオピラノ［４，３−ｃ］ピリジニルを形成できる。この縮合された環状部分は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）が挙げられる；以下の「アルキル」の定義を参照のこと）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換され得る。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
【化３】
2006502165.tif 000003
２個の隣接したＲ２基によって形成されたこの４員〜８員の環状部分は、必要に応じて、置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）が挙げられる；以下の「アルキル」の定義を参照のこと）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換され得る。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
１実施態様では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、独立して、ＣＲｘである。１実施態様では、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の各々は、独立して、−ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨ２）−、−Ｃ（ＣＯ−ＮＨＯＨ）−、−Ｃ（ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＣＯ−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（非置換アルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリール））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（アラルキル））−、−Ｃ（ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ（ヘテロアリールアルキル））−、−Ｃ（ヒドロキシアルキル）−、もしくは−Ｃ（カルボキシ）−であり、そしてＸ１は、−ＣＨ−である。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１６】
１実施態様では、各Ｒ１は、独立して、非置換アルキル（例えば、６−メチル、６−エチル、６−ｎ−プロピル、もしくは６−イソプロピル）、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル（例えば、６−トリフルオロメチル）、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、非置換アルケニル（例えば、６−ビニル）、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ（例えば、−ＮＨ２、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノヘテロシクロアルキルアミノ、モノヘテロアリールアミノ、モノ（ヘテロシクリルアルキル）アミノ、モノ（アラルキル）アミノ、もしくはモノ（ヘテロアラルキル）アミノ）、カルボキシ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルカルボニル（例えば、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（アルキル）、もしくは−ＣＯ−Ｎ（アルキル）２）、アルキルカルボニルアミノ（−ＮＨ−ＣＯ−アルキル、もしくは−Ｎ（アルキル）−ＣＯ−アルキル）、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、スルファモイル（例えば、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ（アルキル）、もしくは−ＳＯ２−Ｎ（アルキル）２）、シクロアルキル（例えば、６−シクロプロピル）、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、もしくはヘテロアラルキルである。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１８】
１実施態様では、各Ｒｘは、独立して、以下：水素、非置換アルキル、ヒドロキシアルキル（例えば、ヒドロキシエチルのようなヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル）、ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）、アミノアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアラルキルオキシアルキル、アルコキシ（例えば、Ｃ１〜４アルコキシ（例えば、メトキシもしくは−ＯＣＦ３のようなＣ１〜４ハロアルコキシ））、ハロ（例えば、クロロもしくはブロモ）、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、アミノ（例えば、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル）、−ＮＨ（ヘテロアリール）、−ＮＨ（ヘテロシクロアルキル−アルキル）、−ＮＨ（アラルキル）、もしくは−ＮＨ（ヘテロアラルキル））、カルボキシ、（ヘテロアリール）アシル、アミノカルボニル（例えば、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロアリール（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ピラゾリル、もしくは−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−イミダゾリル）、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ヘテロシクロアルキル（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−ピペリジニルもしくは−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−モルフォリノ）、または、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−アリール（例えば、−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）０〜３−フェニル））、ヘテロアリールカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルコキシ、（ヘテロアリール）アルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル（例えば、モルフォリノ、ピラジニル、もしくはピペリジニル）、（ヘテロシクロアルキル）アルキル（例えば、モルフォリノ−Ｃ１〜４アルキル、ピラジニル−Ｃ１〜４アルキル、もしくはピペリジニル−Ｃ１〜４アルキル）、ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、もしくはピリジル）、もしくはヘテロアラルキル（例えば、イミダゾリル−Ｃ１〜４アルキル、ピラゾリル−Ｃ１〜４アルキル、テトラゾリル−Ｃ１〜４アルキル、もしくはピリジル−Ｃ１〜４アルキル）。−ＮＨ（アルキル）のいくつかの例は、−ＮＨ（ハロアルキル）（例えば、−ＮＨＣＦ３）、−ＮＨ（カルボキシアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３ＣＯＯＨ）、および−ＮＨ（ヒドロキシアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３ＯＨ）である。−ＮＨ（ヘテロアリール）のいくつかの例は、−ＮＨ（テトラゾリル）、−ＮＨ（ピラゾリル）、および−ＮＨ（イミダゾリル）である。−ＮＨ（ヘテロシクロアルキルアルキル）のいくつかの例は、−ＮＨ（ピペラジニルアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−ピペリジン）および−ＮＨ（モルフォリノ−アルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−モルフォリン）である。−ＮＨ（ヘテロアラルキル）のいくつかの例は、−ＮＨ（テトラゾリルアルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）１〜３−テトラゾール）、−ＮＨ（ピラゾリル−アルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−ピラゾール）、および−ＮＨ（イミダゾリル−アルキル）（例えば、−ＮＨ（ＣＨ２）０〜３−イミダゾール）である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２４】
式（Ｉ）の化合物のいくつかの例は、４−（２−ピリジン−２−イル−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）−ピリミジン−２−イルアミン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−メチルスルファニル−ピリミジン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン、４−［２−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−３−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イル）−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン、４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ｃ］ピリミジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミンである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
事実上酸性である（例えば、カルボキシル基またはフェノール性水酸基を有する）式（Ｉ）の化合物は、薬学的に受容可能な塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩または金塩）を形成できる。薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミンおよびＮ−メチルグルカミン）で形成された塩もまた、本発明の範囲内である。式（Ｉ）の化合物は、酸で処理され、酸付加塩を形成できる。このような酸の例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、リン酸、ｐ−ブロモフェニルスルホン酸、炭酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、アスコルビン酸、マレイン酸、酢酸、および当業者に周知の無機酸および有機酸が挙げられる。これらの酸付加塩は、式（Ｉ）の化合物を、その遊離塩基形状にて、酸付加塩（例えば、塩酸塩）を生じるのに十分な量の酸（例えば、塩酸）で処理することにより、調製できる。この酸付加塩は、その塩を適当な希薄塩基水溶液（例えば、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムまたはアンモニア）で処理することにより、その遊離塩基形状に戻して変換できる。式（Ｉ）の化合物はまた、例えば、アキラル化合物、ラセミ混合物、光学活性化合物、純粋ジアステレオマーまたはジアステレオマー混合物の形状であり得る。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
式（Ｉ）の化合物は、驚くべきことに、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４に高い親和性を示し、例えば、実施例２および３にて以下で記述した条件下にて、１０μＭ未満のＩＣ５０値を有する。式（Ｉ）の一部の化合物は、０．１μＭ未満のＩＣ５０値を示す。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
本発明はまた、細胞において、ＴＧＦβ系統Ｉ型レセプタであるＡｌｋ５および／またはＡｌｋ４（例えば、１０μＭ未満、好ましくは、１μＭ未満、より好ましくは、０．１μＭ未満のＩＣ５０値を有する）を阻害する方法に特徴があり、該方法は、該細胞に、１つ以上の式（Ｉ）の化合物の有効量を接触させる工程を包含する。また、本発明の範囲には、被験体（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト））または細胞におけるＴＧＦβおよび／またはアクチビンシグナル伝達経路を阻害する方法が含まれ、該方法は、該被験体に、１つ以上の式（Ｉ）の化合物の有効量を接触させるか投与する工程を包含する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本明細書中で使用する「アルキル」基とは、１個〜８個（例えば、１個〜６個または１個〜４個）の炭素原子を含有する飽和脂肪族炭化水素基を意味する。アルキル基は、直鎖または分枝であり得る。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘプチルおよび２−エチルヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
本明細書中で使用する「アルケニル」基とは、２個〜８個（例えば、２個〜６個または２個〜４個）の炭素原子および少なくとも１個の二重結合を含有する脂肪族炭素基を意味する。アルキル基と同様に、アルケニル基は、直鎖または分枝であり得る。アルケニル基の例には、アリル、イソプレニル、２−ブテニルおよび２−ヘキセニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
本明細書中で使用する「アルキニル」基とは、２個〜８個（例えば、２個〜６個または２個〜４個）の炭素原子を含有しかつ少なくとも１個の三重結合を有する脂肪族炭素基を意味する。アルキニル基は、直鎖または分枝であり得る。アルキニル基の例には、プロパルギルおよびブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。アルキニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、シクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−カルボニルアミノ、ヘテロシクロアルキル−アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、アルコキシカルボニルまたはアルキルカルボニルオキシ）で置換できる。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
本明細書中で使用する「アミノ」基とは、−ＮＲｘＲｙを意味し、ここで、各ＲｘおよびＲｙは、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである。「アミノ」との用語は、末端基（例えば、アルキルカルボニルアミノ）ではないとき、−ＮＲｘ−で表わされる。Ｒｘは、上で定義した意味と同じ意味を有する。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルキル」基とは、３員〜１０員（例えば、４員〜８員）の飽和環構造であり、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）である。ヘテロシクロアルキル基の例には、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ジオキソラニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロ−ベンゾフリル、オクタヒドロ−クロメニル、オクタヒドロ−チオクロメニル、オクタヒドロ−インドリル、オクタヒドロ−ピリジニル、デカヒドロ−キノリニル、オクタヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチルおよび２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられる。本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルケニル」基とは、１つ以上の二重結合を有する３員〜１０員（例えば、４員〜８員）の非芳香環構造であり、ここで、その環原子の１個またはそれ以上は、ヘテロ原子（例えば、Ｎ、ＯまたはＳ）である。ヘテロシクロアルキル基またはヘテロシクロアルケニル基は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、アルキル（カルボキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）を含めて）、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、シクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アラルキルオキシ、ヘテロアラルキルオキシ、アロイル、ヘテロアロイル、アミノ、ニトロ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、シクロアルキルカルボニルアミノ、（シクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アラルキルカルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）カルボニルアミノ、（ヘテロシクロアルキル）アルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアラルキルカルボニルアミノ、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、アシル、メルカプト、アルキルスルファニル、スルホキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、オキソまたはカルバモイル）で置換できる。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４２】
本明細書中で使用する「カルバモイル」基とは、−Ｏ−ＣＯ−ＮＲｘＲｙまたは−ＮＲｘ−ＣＯ−Ｏ−Ｒｚの構造を有する基を意味し、ここで、ＲｘおよびＲｙは、先に定義しており、そしてＲｚは、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルであり得る。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
アンタゴニストは、レセプタを活性化することなくレセプタに結合する分子である。それは、レセプタ上の結合部位について内因性リガンドまたは基質と競合し、それゆえ、レセプタが内因性リガンド結合に応答して細胞内シグナルを伝達する能力を阻害する。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５２】
式（Ｉ）の化合物は、ＴＧＦβレセプタＩ型（Ａｌｋ５）および／またはアクチビンレセプタＩ型（Ａｌｋ４）のアンタゴニストであり、それらの化合物は、ＴＧＦβおよび／またはアクチビンシグナル変換の結果（例えば、細胞外マトリックス（例えば、コラーゲンおよびフィブロネクチン）の産生、間質細胞の筋線維芽細胞への分化、ならびに炎症細胞の刺激および移動）を阻害するのに有用である。それゆえ、式（Ｉ）の化合物は、病理的な炎症応答および線維応答を阻害し、そしてＴＧＦβおよび／またはアクチビン活性の低下が望ましい障害または疾患（例えば、種々の線維性癌または進行癌）を治療および／または予防するという有用性を有する。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
他に定義されていなければ、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書中で引用した全ての刊行物、特許出願、特許、他の参考文献の内容は、本明細書中で参考として援用されている。それに加えて、物質、方法および実施例は、例示にすぎず、限定するつもりはない。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
（式（Ｉ）の化合物の合成）
式（Ｉ）の化合物は、市販の出発物質または公知の出発物質から、多数の方法により、調製され得る。１方法では、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム１に従って、調製される。具体的には、式（ＩＩ）の化合物（ここで、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は、各々、先に規定されている）は、適切な塩基（例えば、ＫＯＨ）を用いて、不活性溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中で式（ＩＩＩ）のアセチレンでの双極性環化付加を受けて、以下に示すように、中間体、式（ＩＶ）の化合物を形成し得る。この中間体は、次いで、式（Ｖ）のアミンと反応して（ここで、ＲＡは、低級アルキル（例えば、メチルのようなＣ１−４アルキル）であり、ＲＢが、適切な脱離基（例えば、エトキシのようなＣ１−４アルコキシ）である）、さらなる中間体、式（ＶＩ）の化合物を形成する。この中間体と試薬（例えば、必要に応じて置換されたグアニジン（ここで、スキーム１において以下に示すＲは、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、またはヘテロアリールであり得る）またはチオ尿素）とのさらなる反応は、式（Ｉ）の化合物を導く。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
【化６】
2006502165.tif 000004
式（ＩＩＩ）および式（ＶＩＩＩ）のアセチレン（それぞれ、スキーム１および３に示される合成手順の開始化合物）を、以下のスキーム４に従って調製し得る。詳細には、２−ハロピリジン（ＸＩＩＩ）は、最初に、トリメチルシリルアセチレンと反応して、トリメチルシラニルエチニル置換ピリジン（ＸＩＶ）を形成し得、これは、次いで、塩基（例えば、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３、またはテトラブチルアンモニウムフルオリド）で脱保護されて、式（ＸＶ）の２−エチニルピリジンを生じる。この化合物と無水酢酸およびクロロギ酸メチルとのさらなる反応は、それぞれ、式（ＩＩＩ）および式（ＶＩＩＩ）の化合物を生じる。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
【化７】
2006502165.tif 000005
なおさらに、式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム５に従って調製され得る。詳細には、式（ＸＶＩ）のジアリールアセチレンまたは式（ＸＶＩＩ）のケトンは、アミン化剤（例えば、Ｏ−（メシチルスルホニル）−ヒドロキシルアミン）で環化されて、式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を生じ、これは、臭素化（例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミドを使用することによる）されて、式（Ｘ）の化合物を形成し得る。式（Ｘ）の化合物と式（ＸＩ）または式（ＸＩＩ）のいずれかの試薬とのさらなる反応は、式（Ｉ）の化合物を生じる。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
スキーム２に加えて、式（Ｉ）の化合物を、以下のスキーム６および７に従って、式（Ｉ）の他の化合物に改変され得る。Ｒｃは、アルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、（ヘテロシクロアルキル）アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアラルキルを表すことに留意のこと。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
（式（Ｉ）の化合物の使用）
上記に議論されるように、ＴＧＦβファミリーシグナル伝達経路の過活動は、細胞外基質の過剰な沈着および炎症性応答の増加をもたらし、このことは、組織および器官（例えば、肺、腎臓、および肝臓）の線維症を引き起こし、最終的に器官不全をもたらす。例えば，Ｂｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．およびＲｕｏｓｌａｈｔｉ  Ｅ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９０：１−７（１９９２）、ならびにＢｏｒｄｅｒ，Ｗ．Ａ．およびＮｏｂｌｅ，Ｎ．Ａ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ  ３３１：１２８６−１２９２（１９９４）を参照のこと。ＴＧＦβ  ｍＲＮＡおよび／もしくはアクチビンｍＲＮＡの発現、ならびにＴＧＦβおよび／もしくはアクチビンのレベルが、種々の線維症障害（線維症性腎疾患、アルコール性および自己免疫性肝線維症、骨髄線維症，ブレオマイシン誘導性肺線維症、および特発性肺線維症）に罹患する患者において増加されるという研究が示された。
したがって、式（Ｉ）の化合物（これは、ＴＧＦβファミリーＩ型レセプター、Ａｌｋ５および／もしくはＡｌｋ４のアンタゴニストであり、そしてＴＧＦβおよび／もしくはアクチビンシグナル伝達経路を阻害する）は、線維性障害、または増加したＴＧＦβおよび／もしくはアクチビン活性によって媒介される疾患の処置ならびに／あるいは予防に有用である。本明細書中で使用される場合、化合物は、それがこの経路のレセプター（例えば、Ａｌｋ５および／もしくはＡｌｋ４）に（例えば、１０μＭより低いＩＣ５０値で；好ましくは、１μＭより低いＩＣ５０値で；より好ましくは、０．１μＭより低いＩＣ５０値で）結合する場合、ＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害し、それによって、このレセプター上の結合部位に関して内在性のリガンドもしくは基質と競合して、このレセプターの、内在性のリガンドもしくは基質の結合に応答した細胞内シグナルを伝達する能力を低下させる。上記の障害もしくは疾患としては、以下：（ａ）異常な高レベルのＴＧＦβおよび／もしくはアクチビンの存在によって特徴付けられるあらゆる状態；および／もしくは（ｂ）細胞外基質の過剰な蓄積；および／もしくは（ｃ）筋線維芽細胞の数および合成活性の増加、が挙げられる。これらの障害もしくは疾患としては、線維症状態（例えば、強皮症、特発性肺線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧症誘発腎症、眼球および角膜の瘢痕、肝臓線維症もしくは胆汁線維症、急性肺損傷、肺線維症、梗塞後心線維症、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫、線維肉腫）が挙げられる（限定ではない）。式（Ｉ）の化合物による予防処置に関する他の線維症状態は、放射線治療誘導性線維症、化学療法誘導性線維症、外科手術誘導性瘢痕（外科手術性の癒着、椎弓切除術、および冠状動脈再狭窄を含む）を含む治療有用性を有し得る。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７１】
増加したＴＧＦβ活性はまた、進行性癌を有する患者において、顕著に見られる。研究は、種々の癌の後期段階において、腫瘍内の腫瘍細胞および間質細胞の両方が、一般的にＴＧＦβを過剰発現することを示した。このことは、新脈管新生の刺激、細胞の運動性、免疫系の抑制、および腫瘍細胞と細胞外基質との相互作用の増加をもたらす。例えば、Ｈｏｊｏ，Ｍ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ３９７：５３０−５３４（１９９９）を参照のこと。結果として、腫瘍細胞は、より侵襲的になり、離れた器官に転移する。例えば、Ｍａｅｈａｒａ，Ｙ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１７：６０７−６１４（１９９９）、およびＰｉｃｏｎ，Ａ．ら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ  Ｐｒｅｖ．７：４９７−５０４（１９９８）を参照のこと。したがって、式（Ｉ）の化合物（これは、ＴＧＦβ  Ｉ型レセプターのアンタゴニストであり、ＴＧＦβシグナル伝達経路を阻害する）は、ＴＧＦβを過剰発現する種々の後期段階の癌を処置および／もしくは予防するのに有用である。このような後期段階の癌としては、肺、乳房、肝臓、胆管、胃腸管、頭部および頸部、膵臓、前立腺、頸部の癌腫、ならびに多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫、およびグリア芽細胞腫が挙げられる。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７３】
式（Ｉ）の化合物は、高レベルのＴＧＦβおよび／もしくはアクチビン活性によって媒介される障害もしくは疾患を処置するのに有用なだけでなく、これらの化合物はまた、同じ障害もしくは疾患を予防するために使用され得る。ＴＧＦβおよび／もしくはアクチビン生成の増加をもたらす多型が、線維症および高血圧に関連することが知られている。実際、高い血清ＴＧＦβレベルは、放射線療法を受けた乳癌患者における線維症、慢性対宿主性移植片病、特発性間質性肺炎、移植レシピエントの静脈閉塞疾患、および連続的な歩行式腹膜透析を受けた患者における腹膜線維症の発生と相関している。従って、血清におけるＴＧＦβおよび／またはアクチビンのレベルならびに組織におけるＴＧＦβ  ｍＲＮＡおよび／またはアクチビンｍＲＮＡのレベルは、測定され得、かつＴＧＦβおよび／またはアクチビンの過剰発現により媒介される障害または疾患についての診断マーカーまたは予後マーカーとして使用され得、そしてＴＧＦβおよび／またはアクチビンの産生を決定するＴＧＦβ遺伝子における多形はまた、障害または疾患に対する感受性を予測するのに使用され得る。例えば、Ｂｌｏｂｅ，Ｇ．Ｃ．ら，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．３４２（１８）：１３５０−１３５８（２０００）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１３：１７−２４（１９９５）；Ｉｎｏｕｅ，Ｓ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．２０５：４４１−４４８（１９９４）；Ｍａｔｓｕｓｅ，Ｔら，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１４８：７０７−７１３（１９９６）；Ｄｅ  Ｂｌｅｓｅｒら，Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ  ２６：９０５−９１２（１９９７）；Ｐａｗｌｏｗｓｋｉ，Ｊ．Ｅ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．１００：６３９−６４８（１９９７）；およびＳｕｇｉｙａｍａ，Ｍ．ら，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １１４：５５０−５５８（１９９８）を参照のこと。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７９】
（実施例１）
（４−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−ピリミジン−２−イルアミン）
表題化合物の合成を、以下の部分（ａ）〜（ｆ）に記載する。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
（ａ）２−メチル−６−トリメチルシラニルエチニル−ピリジン
無水トリエチルアミン（４５ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．４８ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（Ｉ）（１．４５ｍｍｏｌ）を、６−ブロモ−２−メチルピリジン（４８．２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１１０ｍＬ）溶液に添加した。（トリメチルシリル）アセチレン（６２．６ｍｍｏｌ）を得られたオレンジ色溶液に滴下した。室温で一晩攪拌後、反応物を減圧下で濃縮し、そしてエーテル（１００ｍＬ）、ヘキサン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で希釈した。このエマルジョンをセライトプラグを通して濾過し、エーテルでリンスした。分離した有機相を水（１×）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、減圧下で濃縮して、２−メチル−６−トリメチルシラニルエチニル−ピリジンとして同定された、８．８６ｇの暗褐色油状物を得た。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
【化１１】
2006502165.tif 000006
（ｃ）４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ブト−３−イン−２−オン
２−エチニル−６−メチル−ピリジン（４１．００ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を、１．０Ｍ  エチルマグネシウムブロミド／ＴＨＦ（６１．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、０℃で窒素雰囲気下で、ガスを放出させながら滴下した。３０分攪拌後、この溶液を、０℃で窒素雰囲気下で、無水酢酸（８２．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、カニューレで移した。さらに４５分後、反応物を飽和塩化アンモニウムでクエンチした。室温まで温めた後、反応物を、水で希釈した。水相をエーテル（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を飽和塩化アンモニウム（２×）で洗浄し、乾燥／脱色（ＭｇＳＯ４／チャコール）し、減圧下で濃縮して、４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ブト−３−イン−２−オンとして同定される、６．５４ｇの褐色油状物を得た。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８３】
【化１２】
2006502165.tif 000007
（ｄ）１−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−エタノン
ヨウ化１−アミノピリジニウム（８２．０ｍｍｌ）を、４−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ブト−３−イン−２−オン（４１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６０ｍＬ）溶液に、室温で添加した。０℃に冷却した後、水酸化カリウム（１０６．６ｍｍｏｌ）の水（６０ｍＬ）溶液を添加し、この二相混合物を活発に攪拌した。５分後、反応物を室温に温めた。３．５時間後、反応物を、１：１塩化メチレン／水（１２０ｍＬ）で希釈し、そしてｐＨを濃塩酸で７に調節した。水相を広範囲に塩化メチレンで抽出した。合わせた有機相を水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４)し、そして減圧下で濃縮して、暗褐色固体を得た。この固体を酢酸エチル（２００ｍＬ）中に溶解し、希１Ｎ塩酸で抽出した。合わせた水相を酢酸エチル（１×）で洗浄し、固体ビカルボネートでｐＨ８に調節し、そして酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機相を水（１×）、ブライン（１×）、乾燥／脱色（ＭｇＳＯ４／チャコール）し、減圧下で濃縮して、１−［２−（６−メチル−ピリジン−２−イル）−ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−エタノンとして同定される５．２４ｇの黄褐色固体を得た。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８７】
（実施例２）
（ＴＧＦβ  Ｉ型レセプター自己リン酸化の抑制を評価するための無細胞アッセイ）
ＴＧＦβ  Ｉ型レセプターのセリン−スレオニンキナーゼ活性を、Ｎ末端ポリヒスチジン、ＴＥＶ切断部位標識（例えば、Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩ）を含有するレセプターの細胞質内ドメインの自己リン酸化活性として測定した。このＨｉｓ標識化レセプター細胞質内キナーゼドメインを、感染した昆虫細胞培養物から、Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ  ＦａｓｔＢａｃ  ＨＴｂバキュロウイルス発現システムを用いて精製した。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
（実施例３）
（アクチビンＩ型レセプターキナーゼ活性の阻害を評価するための無細胞アッセイ）
式（Ｉ）の試験化合物による、アクチビンＩ型レセプター（Ａｌｋ４）キナーゼ自己リン酸化活性の阻害は、同様にＨｉｓ標識された形態のＡｌｋ４（Ｈｉｓ−Ａｌｋ４）が、Ｈｉｓ−ＴＧＦβＲＩの代わりに用いられたことを除いて、上記の実施例２に記載されるのと同様の様式で決定され得る。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
（実施例４）
（ＴＧＦβのシグナル伝達および細胞毒性の細胞性阻害を評価するためのアッセイ）
式（Ｉ）の化合物の生物学的活性を、ＨｅｐＧ２細胞における、それらのＴＧＦβ誘導性ＰＡＩルシフェラーゼレポーター活性を阻害する能力を測定することによって、決定した。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
ＰＡＩルシフェラーゼレポーターを用いて、安定にトランスフェクトし、ＨｅｐＧ２細胞を、１０％ＦＢＳ、ペニシリン（１００Ｕ／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍｌ）、Ｌ−グルタミン（２ｍＭ）、ピルビン酸ナトリウム（１ｍＭ）、および非必須アミノ酸（１×）を含むＤＭＥＭ培地中で増殖した。次いで、トランスフェクトされた細胞を、９６ウェルプレート中に２．５×１０４細胞／ウェルの濃度で平板培養し、そして５％ＣＯ２インキュベーター内で、０．５％ＦＢＳを含む培地中で３７℃で３時間〜６時間飢餓状態においた。次いで、細胞を、リガンドの２．５ｎｇ／ｍｌ  ＴＧＦβ（１％ＤＭＳＯを含有する飢餓培地中）および式（Ｉ）の試験化合物の存在下、またはリガンドの２．５ｎｇ／ｍｌ  ＴＧＦβ（１％ＤＭＳＯを含有する飢餓培地中）および式（Ｉ）の試験化合物の非存在下のいずれかで刺激し、そして上記に記載するように２４時間インキュベートした。後日、この培地を洗浄し、そして、推奨されるようにＬｕｃＬｉｔｅ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅ  Ｒｅｐｏｒｔｅｒ  Ｇｅｎｅ  Ａｓｓａｙ  ｋｉｔ（Ｐａｃｋａｒｄ，ｃａｔ．ｎｏ．６０１６９１１）を用いて、ルシフェラーゼレポーター活性を検出した。プレートを、Ｗａｌｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａプレートリーダー上で読み取り、その読みを、ＨｅｐＧ２細胞におけるＴＧＦβ誘導性ＰＡＩルシフェラーゼレポーター活性の抑制に関する式（Ｉ）の化合物のＩＣ５０値を決定するのに使用した。式（Ｉ）の化合物は、代表的に、１０μＭより低いＩＣ５０値を示した。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９５】
（実施例５）
（ＴＧＦβのシグナル伝達の細胞性阻害を評価するためのアッセイ）
式（Ｉ）の化合物によるアクチビンシグナル伝達活性の細胞性阻害を、血清飢餓細胞に２．５ｎｇ／ｍｌ  ＴＧＦβの代わりに１００ｎｇ／ｍｌのアクチビンを添加することを除いて、上記の実施例４に記載されるのと同様の様式で決定した。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
（実施例６）
（ＴＧＦβ誘導性コラーゲン発現に関するアッセイ）
（不死化コラーゲンプロモーター−緑色蛍光タンパク質細胞の調製）
コラーゲン１Ａ１プロモーター（Ｋｒｅｍｐｅｎ，Ｋ．ら、Ｇｅｎｅ  Ｅｘｐ．８：１５１−１６３（１９９９）を参照のこと）の制御下で、線維芽細胞を、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）を発現する成体トランスジェニックマウスの皮膚から取得した。細胞を、３３℃で活性な温度感受性巨大Ｔ抗原で不死化した。細胞を３３℃で増殖させ、次いで、３７℃に移動し、それによって巨大Ｔを不活性化した（Ｘｕ，Ｓ．ら、Ｅｘｐ．Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．２２０：４０７−４１４（１９９５）を参照のこと）。約４日の経過および１回の分裂を経て、細胞は増殖を停止する。次いで、細胞を単一の９６ウェルプレートに十分なアリコート中に凍結させる。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
（ＴＧＦβ誘導性コラーゲン−ＧＦＰ発現のアッセイ）
細胞を解凍し、１０％ウシ胎仔血清を含む完全ＤＭＥＭ（非必須アミノ酸、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、および２ｍＭ  Ｌ−グルタミンを含む）中で平板培養し、３７℃、５％ＣＯ２で一晩インキュベートする。後日、細胞をトリプシン処理し、５０μｌの完全ＤＭＥＭ（２％ウシ胎仔血清を含むが、フェノールレッドを含まない）中に３００００細胞／ウェルとして、９６ウェル形式に移動する。細胞を３７℃で３時間〜４時間インキュベートし、それらをプレートに接着させ、次いで、式（Ｉ）の試験化合物を含む溶液を、ＴＧＦβを含まない３つのウェルに添加し、同様に１ｎｇ／ｍｌのＴＧＦβを含む３つのウェルに添加する。ＤＭＳＯをまた、０．１％の最終濃度で全てのウェルに添加する。ＣｙｔｏＦｌｕｏｒ  マイクロプレートリーダー（ＰｅｒＳｅｐｔｉｖｅ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）上で、４８５ｎｍでの励起に続く、５３０ｎｍでのＧＦＰの蛍光放出を、試験化合物を含む溶液の添加の４８時間後に計測した。次いでデータを、各試験サンプルについて、ＴＧＦβ非誘導性に対するＴＧＦβ誘導性の比率として表現する。