【手続補正書】
【提出日】平成18年10月11日(2006.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2006507359.tif 000001
（上式中、
Ｒ１は水素、アシル、アルケニル、シクロアルキル又はアルキルで、一又は複数の次の基：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、ハロゲン、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいものであり；
Ｒ２は水素又はアルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、同一か異なり、互いに独立であり、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト又はアミノで、アルキル又はアラルキルで置換されていてもよいものであり；
Ｒ５はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ又はメルカプトで置換されたアルキルである）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬。
【請求項２】
上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が、左心室肥大、冠動脈疾患、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋ミオパチー、心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、リズム異常、失神、動脈硬化症、穏やかな慢性心不全、狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行（閉塞性動脈硬化症）、拡張機能障害及び収縮機能障害からなる群から選択される請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が不整脈である請求項１又は２に記載の医薬。
【請求項４】
患者が非糖尿病性患者である請求項１ないし３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５】
治療が、一又は複数の更なる薬剤と組み合わされる請求項１ないし４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６】
上記更なる薬剤が、抗不整脈薬、抗糖尿病薬、肥満抑制薬、脂質調節薬、血圧降下薬及び骨粗鬆症薬からなる群から選択される請求項５に記載の医薬。
【請求項７】
抗不整脈薬がジゴキシンである請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
抗糖尿病薬がメトホルミンである請求項６に記載の医薬。
【請求項９】
血圧降下薬がアンギオテンシン転換酵素阻害剤である請求項６に記載の医薬。
【請求項１０】
アンギオテンシン転換酵素阻害剤が、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプロール、リスノプロール、キナプリル、ラミプリル及びスピラプリルからなる群から選択される請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
血圧降下薬がアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、例えばロサルタンである請求項６に記載の医薬。
【請求項１２】
血圧降下薬が非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストである請求項６に記載の医薬。
【請求項１３】
非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストがプロプラノロール、ナドロール、チモロール及びピンドロールからなる群から選択される請求項１２に記載の医薬。
【請求項１４】
血圧降下薬が選択的β１アドレナリン作用アンタゴニストである請求項６に記載の医薬。
【請求項１５】
選択的β１アドレナリン作用アンタゴニストがメトプロロール、アテノロール、エスモロール及びアセブトロールからなる群から選択される請求項１４に記載の医薬。
【請求項１６】
一般式（Ｉ）
【化２】
2006507359.tif 000002
（上式中、
Ｒ１は水素、アシル、アルケニル、シクロアルキル又はアルキルで、一又は複数の次の基：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、ハロゲン、シクロアルキル、置換されていてもよいフェニル又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいものであり；
Ｒ２は水素又はアルキルであり；
Ｒ３とＲ４は、同一か異なり、互いに独立であり、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト又はアミノで、アルキル又はアラルキルで置換されていてもよいものであり；
Ｒ５はヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ又はメルカプトで置換されたアルキルである）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、心臓移植に関連して移植された心臓の生存度を増大させ、移植された心臓のポンプ機能を改善し、移植された心臓のポンプの故障頻度を減少させ、又は多臓器不全の頻度を減少させる治療のための医薬。
【請求項１７】
式（Ｉ）の化合物が少なくとも２つのヒドロキシ基を含む請求項１ないし１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１８】
式（Ｉ）の化合物が少なくとも３つのヒドロキシ基を含む請求項１ないし１７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
式（Ｉ）の化合物において、記号Ｒ３とＲ５で表された２つの置換基が、５員の窒素含有環によって形成される面の同じ側に位置し、Ｒ４が５員の窒素含有環によって形成される面の反対側に位置する、請求項１ないし１８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
Ｒ１が、水素、又は次の基：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいアシル又はアルキルである請求項１ないし１９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２１】
Ｒ１が、水素、又は次の基：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいアルキルである請求項２０に記載の医薬。
【請求項２２】
Ｒ１が、次の基：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいＣ１−６-アルキルである請求項２１に記載の医薬。
【請求項２３】
Ｒ１が、次の基：ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、Ｎ-アルキルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、フェニル又はアルコキシカルボニルの一又は複数で置換されていてもよいメチルである請求項２２に記載の医薬。
【請求項２４】
Ｒ１が、置換されていてもよいフェニル基で置換され、該置換されていてもよいフェニル基は次の基：ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、トリフルオロアルキル又はシアノの一又は複数で置換されたフェニルである請求項１ないし２３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２５】
Ｒ１が水素又はアルキルである請求項１ないし２３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項２６】
Ｒ１がＣ１−６-アルキルである請求項２５に記載の医薬。
【請求項２７】
Ｒ１がメチルである請求項２６に記載の医薬。
【請求項２８】
Ｒ１が水素である請求項２１に記載の医薬。
【請求項２９】
Ｒ２がＣ１−６-アルキルである請求項１ないし２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３０】
Ｒ２がメチルである請求項２９に記載の医薬。
【請求項３１】
Ｒ２が水素である請求項１ないし２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３２】
Ｒ３が水素、ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項１ないし３１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３３】
Ｒ３がヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項３２に記載の医薬。
【請求項３４】
Ｒ３がヒドロキシ又はハロゲンである請求項３３に記載の医薬。
【請求項３５】
Ｒ３がフルオロである請求項３４に記載の医薬。
【請求項３６】
Ｒ３がヒドロキシである請求項３４に記載の医薬。
【請求項３７】
Ｒ４が水素、ヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項１ないし３６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項３８】
Ｒ４がヒドロキシ、ハロゲン又はアミノである請求項３７に記載の医薬。
【請求項３９】
Ｒ４がヒドロキシ又はハロゲンである請求項３８に記載の医薬。
【請求項４０】
Ｒ４がフルオロである請求項３９に記載の医薬。
【請求項４１】
Ｒ４がヒドロキシである請求項３９に記載の医薬。
【請求項４２】
Ｒ５がヒドロキシアルキルである請求項１ないし４１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項４３】
Ｒ５がＣ１−６-ヒドロキシアルキルである請求項４２に記載の医薬。
【請求項４４】
Ｒ５がヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピルである請求項４３に記載の医薬。
【請求項４５】
Ｒ５がヒドロキシメチルである請求項４４に記載の医薬。
【請求項４６】
Ｒ５がベンジルオキシメチルである請求項１ないし４１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項４７】
一般式（Ｉ）の化合物が、
３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
３-４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-メチルピロリジン、
１-シクロプロピルメチル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-プロピルピロリジン、
１-ブチル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２,２,２-トリフルオロエチル)-ピロリジン、
１-ベンジル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２-ヒドロキシエチル)ピロリジン、
３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(１,３-ジヒドロキシプロプ-２-イル)ピロリジン、
３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２,３-ジヒドロキシプロプ-１-イル)ピロリジン、
１-(２-アミノエチル)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
又はその光学異性体の何れかである請求項１又は１６に記載の医薬。
【請求項４８】
一般式（Ｉ）の化合物が、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-３,４ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-メチルピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-１-シクロプロピルメチル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-プロピルピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-１-ブチル-３,４ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２,２,２-トリフルオロエチル)ピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-１-ベンジル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２-ヒドロキシエチル)ピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２,３-ジヒドロキシプロプ-１-イル)ピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(１,３-ジヒドロキシプロプ-２-イル)ピロリジン、
(２Ｒ,３Ｒ,４Ｒ)-１-(２-アミノエチル)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-メチルピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-１-シクロプロピルメチル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-プロピル-ピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-１-ブチル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２,２,２-トリフルオロエチル)ピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-１-ベンジル-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチルピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２-ヒドロキシエチル)ピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(２,３-ジヒドロキシプロプ-１-イル)ピロリジン、
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-１-(１,３-ジヒドロキシプロプ-２-イル)-ピロリジン、又は
(２Ｓ,３Ｓ,４Ｓ)-１-(２-アミノエチル)-３,４-ジヒドロキシ-２-ヒドロキシメチル-ピロリジンである請求項１又は１６に記載の医薬。
【請求項４９】
一般式（ＩＩ）
【化３】
2006507359.tif 000003
（上式中、
Ａは-Ｏ-、-Ｓ-、＞ＳＯ、＞ＳＯ２、＞ＣＯ、＞ＣＲ１１Ｒ１２、又は＞ＮＲ１３であり、ここで
Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素、ヒドロキシ、-ＳＨ、ハロゲン、又はＣ１−８-アルキルであり；
Ｒ１３は水素、Ｃ１−８-アルキル、-カルボニル-Ｃ１−８-アルキル、又はフェニル-Ｃ１−８-アルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は互いに独立して水素、ＣＮ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、-ＣＯＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＳＯ２ＯＨ、テトラゾール、１-ヒドロキシ-１,２-ジアゾール、１-ヒドロキシトリアゾール、１-ヒドロキシイミダゾール、２-ヒドロキシトリアゾール、又は１-ヒドロキシテトラゾールであり、ここで
Ｒ１４及びＲ１５は互いに独立して水素、Ｃ１−８-アルキル、アリール、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、-ＮＨ(Ｃ１−８-アルキル)、-Ｎ(Ｃ１−８-アルキル)２、-ＮＨＣＯ(Ｃ１−８-アルキル)、Ｃ１−８-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｒ１４又はＲ１５が水素の場合、Ｒ１４及びＲ１５の他方は-ＰＯ(ＯＨ)２又は-ＳＯ２ＯＨであり；
又は
Ｒ６及びＲ７は共同して無水物又はイミドを形成可能であり；
Ｒ８及びＲ９は互いに独立してＣ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケニル、Ｃ２−８-アルキニル、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、Ｃ１−８-アルコキシ、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はＣＯＮＲ１６Ｒ１７で置換されていてもよく；
又は
Ｒ８及びＲ９は互いに独立して水素、ハロゲン、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ２ＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＯＯＲ１６、-ＣＮ、ヒドロキシ、-ＯＣＯＲ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、-ＣＯＣ１−８-アルキル、-ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１７、-ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＮＯ２、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−８-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
Ｒ１６及びＲ１７は互いに独立して水素、Ｃ１−８-アルキル、アリール、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、-ＮＨ(Ｃ１−８-アルキル)、-Ｎ(Ｃ１−８-アルキル)２、-ＮＨＣＯ(Ｃ１−８-アルキル)、Ｃ１−８-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は-ＣＯ-Ｒ１８、-ＣＨ２-Ｒ１８、又は-ＣＳ-Ｒ１８であり、
ここで、Ｒ１８はアリール、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケン、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、ヘテロアリール、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１９、-ＳＯ２Ｒ１９、ＮＯ２、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨＣＯＲ２０、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ１−８-アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、-ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、パーハロメチル、-ＯＣＯＲ１９、-ＣＯ-Ｒ１９、-ＯＲ１９、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＣＯＯＲ１９、-ＳＯ２ＯＨ、-ＳＯ２ＣＨ３、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＮ、-ＮＨＣＯＲ２０、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ２０、-ＳＯ２ＮＨＲ２０、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、及びテトラゾールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；ここで
Ｒ１９及びＲ２０は互いに独立して水素、Ｃ１−８-アルキル、アリール、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、-ＮＨ(Ｃ１−８-アルキル)、-Ｎ(Ｃ１−８-アルキル)２、-ＮＨＣＯ(Ｃ１−８-アルキル)、Ｃ１−８-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬。
【請求項５０】
上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が、左心室肥大、冠動脈疾患、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋ミオパチー、心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、リズム異常、失神、動脈硬化症、穏やかな慢性心不全、狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行（閉塞性動脈硬化症）、拡張機能障害及び収縮機能障害からなる群から選択される請求項４９に記載の医薬。
【請求項５１】
上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が不整脈である請求項４９又は５０に記載の医薬。
【請求項５２】
患者が非糖尿病性患者である請求項４９ないし５１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５３】
治療が、一又は複数の更なる薬剤と組み合わされる請求項４９ないし５２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項５４】
上記更なる薬剤が、抗不整脈薬、抗糖尿病薬、肥満抑制薬、脂質調節薬、血圧降下薬及び骨粗鬆症薬からなる群から選択される請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
抗不整脈薬がジゴキシンである請求項５４に記載の医薬。
【請求項５６】
抗糖尿病薬がメトホルミンである請求項５４に記載の医薬。
【請求項５７】
血圧降下薬がアンギオテンシン転換酵素阻害剤である請求項５４に記載の医薬。
【請求項５８】
アンギオテンシン転換酵素阻害剤が、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプロール、リスノプロール、キナプリル、ラミプリル及びスピラプリルからなる群から選択される請求項５７に記載の医薬。
【請求項５９】
血圧降下薬がアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、例えばロサルタンである請求項５４に記載の医薬。
【請求項６０】
血圧降下薬が非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストである請求項５４に記載の医薬。
【請求項６１】
非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストがプロプラノロール、ナドロール、チモロール及びピンドロールからなる群から選択される請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
血圧降下薬が選択的β１アドレナリン作用アンタゴニストである請求項５４に記載の医薬。
【請求項６３】
選択的β１アドレナリン作用アンタゴニストがメトプロロール、アテノロール、エスモロール及びアセブトロールからなる群から選択される請求項６２に記載の医薬。
【請求項６４】
一般式（ＩＩ）
【化４】
2006507359.tif 000004
（上式中、
Ａは-Ｏ-、-Ｓ-、＞ＳＯ、＞ＳＯ２、＞ＣＯ、＞ＣＲ１１Ｒ１２、又は＞ＮＲ１３であり、ここで
Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素、ヒドロキシ、-ＳＨ、ハロゲン、又はＣ１−８-アルキルであり；
Ｒ１３は水素、Ｃ１−８-アルキル、-カルボニル-Ｃ１−８-アルキル、又はフェニル-Ｃ１−８-アルキルであり；
Ｒ６及びＲ７は互いに独立して水素、ＣＮ、-Ｃ(Ｏ)ＮＲ１４Ｒ１５、-ＣＯＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＳＯ２ＯＨ、テトラゾール、１-ヒドロキシ-１,２-ジアゾール、１-ヒドロキシトリアゾール、１-ヒドロキシイミダゾール、２-ヒドロキシトリアゾール、又は１-ヒドロキシテトラゾールであり、ここで
Ｒ１４及びＲ１５は互いに独立して水素、Ｃ１−８-アルキル、アリール、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、-ＮＨ(Ｃ１−８-アルキル)、-Ｎ(Ｃ１−８-アルキル)２、-ＮＨＣＯ(Ｃ１−８-アルキル)、Ｃ１−８-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
但し、Ｒ１４又はＲ１５が水素の場合、Ｒ１４及びＲ１５の他方は-ＰＯ(ＯＨ)２又は-ＳＯ２ＯＨであり；
又は
Ｒ６及びＲ７は共同して無水物又はイミドを形成可能であり；
Ｒ８及びＲ９は互いに独立してＣ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケニル、Ｃ２−８-アルキニル、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、Ｃ１−８-アルコキシ、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又は-ＣＯＮＲ１６Ｒ１７で置換されていてもよく；
又は
Ｒ８及びＲ９は互いに独立して水素、ハロゲン、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ２ＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＯＯＲ１６、-ＣＮ、ヒドロキシ、-ＯＣＯＲ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、-ＣＯＣ１−８-アルキル、-ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１７、-ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＮＯ２、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−８-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
Ｒ１６及びＲ１７は互いに独立して水素、Ｃ１−８-アルキル、アリール、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、-ＮＨ(Ｃ１−８-アルキル)、-Ｎ(Ｃ１−８-アルキル)２、-ＮＨＣＯ(Ｃ１−８-アルキル)、Ｃ１−８-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１０は-ＣＯ-Ｒ１８、-ＣＨ２-Ｒ１８、又は-ＣＳ-Ｒ１８であり、
ここで、Ｒ１８はアリール、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケン、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、ヘテロアリール、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１９、-ＳＯ２Ｒ１９、ＮＯ２、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨＣＯＲ２０、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ１−８-アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、-ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、パーハロメチル、-ＯＣＯＲ１９、-ＣＯ-Ｒ１９、-ＯＲ１９、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＣＯＯＲ１９、-ＳＯ２ＯＨ、-ＳＯ２ＣＨ３、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＮ、-ＮＨＣＯＲ２０、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ２０、-ＳＯ２ＮＨＲ２０、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、及びテトラゾールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；ここで
Ｒ１９及びＲ２０は互いに独立して水素、Ｃ１−８-アルキル、アリール、フェニル-Ｃ１−８-アルキル、又はヘテロアリールであって、それぞれはハロゲン、ＯＨ、ＮＨ２、ＮＯ２、-ＮＨ(Ｃ１−８-アルキル)、-Ｎ(Ｃ１−８-アルキル)２、-ＮＨＣＯ(Ｃ１−８-アルキル)、Ｃ１−８-アルコキシ、及びトリフルオロメトキシから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、心臓移植に関連して移植された心臓の生存度を増大させ、移植された心臓のポンプ機能を改善し、移植された心臓のポンプの故障頻度を減少させ、又は多臓器不全の頻度を減少させる治療のための医薬。
【請求項６５】
Ａが-Ｏ-又は-Ｓ-である請求項４９ないし６４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６６】
Ｒ６及びＲ７が共に-ＣＯＯＨ又はＣＮであるか、又は
Ｒ６及びＲ７が共同してイミドを形成する請求項４９ないし６５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６７】
Ｒ８が水素である請求項４９ないし６６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６８】
Ｒ１６及びＲ１７が互いに独立して水素又はＣ１−８-アルキルである請求項４９ないし６７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項６９】
Ｒ１０は-ＣＯ-Ｒ１８であり、ここでＲ１８は上に定義した通りである請求項４９ないし６８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７０】
Ｒ１８は、ハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１９、-ＳＯ２Ｒ１９、ＮＯ２、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨＣＯＲ２０、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ１−８-アルコキシ、パーハロメトキシ、カルバモイル、-ＣＯＮＲ１９Ｒ２０、パーハロメチル、-ＯＣＯＲ１９、-ＣＯ-Ｒ１９、-ＯＲ１９、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＣＯＯＲ１９、-ＳＯ２ＯＨ、-ＳＯ２ＣＨ３、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＮ、-ＮＨＣＯＲ２０、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ２０、-ＳＯ２ＮＨＲ２０、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、及びテトラゾールから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、ここで、
Ｒ１９及びＲ２０は上に定義した通りである請求項６９に記載の医薬。
【請求項７１】
Ｒ１８は、ハロゲン、-ＣＯＯＲ１２、ＮＯ２、-ＳＯ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ１−８-アルキル、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、パーハロメトキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＣＯ-Ｒ１９、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨ-ＣＯ-Ｒ２０、及び-ＯＲ１９から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、ここで、
Ｒ１９及びＲ２０は上に定義した通りである請求項７０に記載の医薬。
【請求項７２】
Ｒ１９及びＲ２０は互いに独立して水素又はＣ１−８-アルキルである請求項７１に記載の医薬。
【請求項７３】
化合物が、治療を必要とする患者における早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬組成物の調製のための、一般式（ＩＩａ）
【化５】
2006507359.tif 000005
（上式中、
Ａは-Ｏ-又は-Ｓ-であり；
Ｒ６及びＲ７は双方とも-ＣＯＯＨ又はＣＮであるか、又はＲ６及びＲ７は共同してイミドを形成し；
Ｒ９はＣ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケニル、Ｃ２−８-アルキニル、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、それぞれはハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、Ｃ１−８-アルコキシ、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はＣＯＮＲ１６Ｒ１７で置換されていてもよく；又はＲ９は水素、ハロゲン、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ２ＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＯＯＲ１６、-ＣＮ、ヒドロキシ、-ＯＣＯＲ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、-ＣＯＣ１−８-アルキル、-ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１７、-ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＮＯ２、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−８-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
Ｒ１６及びＲ１７は互いに独立して水素又はＣ１−８-アルキルであり；Ｒ１８はハロゲン、-ＣＯＯＲ１９、ＮＯ２、-ＳＯ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ１−８-アルキル、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、パーハロメトキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＣＯ-Ｒ１９、-ＮＲ１９Ｒ２０、-ＮＨ-ＣＯ-Ｒ２０、及び-ＯＲ１９から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリールであり、ここで
Ｒ１９及びＲ２０は互いに独立して水素又はＣ１−８-アルキルである）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものである請求項４９ないし７２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７４】
Ａが-Ｏ-である請求項７３に記載の医薬。
【請求項７５】
Ｒ９が、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケニル、Ｃ２−８-アルキニル、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、Ｃ１−８-アルコキシ、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はＣＯＮＲ１６Ｒ１７で置換されていてもよく；又はＲ９は水素、ハロゲン、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＳＨ、-ＳＯＲ１６、-ＳＯ２Ｒ１６、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ２ＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＯＯＲ１６、-ＣＮ、ヒドロキシ、-ＯＣＯＲ１６、-ＮＲ１６Ｒ１７、-ＮＨＣＯＲ１７、-ＣＯＣ１−８-アルキル、-ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１７、-ＳＯ２ＮＨＲ１７、ＮＯ２、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、Ｃ１−８-アルキルフェニル、又はテトラゾールであり、ここで、
Ｒ１６及びＲ１７は互いに独立して水素又はＣ１−８-アルキルである、請求項７３又は７４に記載の医薬。
【請求項７６】
Ｒ９が、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケニル、Ｃ２−８-アルキニル、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＨ、-ＳＯ２Ｈ、-ＮＨ２、-ＮＨＣＯＨ、Ｃ１−８-アルコキシ、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はＣＯＮＨ２で置換されていてもよく；又はＲ９は水素、ハロゲン、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＳＨ、-ＳＯＨ、-ＳＯ２Ｈ、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ２ＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＯＯＨ、-ＣＮ、ヒドロキシ、-ＯＣＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨＣＯＨ、-ＣＯＣ１−８-アルキル、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｈ、-ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−８-アルキルフェニル、又はテトラゾールである請求項７３又は７４に記載の医薬。
【請求項７７】
Ｒ９が、Ｃ１−８-アルキル、Ｃ２−８-アルケニル、Ｃ２−８-アルキニル、又はＣ３−８-シクロアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、-ＳＨ、-ＳＯＨ、-ＳＯ２Ｈ、-ＮＨ２、-ＮＨＣＯＨ、Ｃ１−８-アルコキシ、ＮＯ２、トリフルオロメトキシ、カルバモイル、又はＣＯＮＨ２で置換されていてもよく；又はＲ９は水素、ハロゲン、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＳＨ、-ＳＯＨ、-ＳＯ２Ｈ、トリフルオロメトキシ、-ＳＯ２ＯＨ、-ＰＯ(ＯＨ)２、-ＣＯＯＨ、-ＣＮ、ヒドロキシ、-ＯＣＯＨ、-ＮＨ２、-ＮＨＣＯＨ、-ＣＯ-Ｃ１−８-アルキル、-ＣＯＮＨ２、-ＣＯＮＨＳＯ２Ｈ、-ＳＯ２ＮＨ２、ＮＯ２、Ｃ１−８-アルコキシカルボニル、Ｃ１−８-アルキルフェニル、又はテトラゾールである請求項７５又は７６に記載の医薬。
【請求項７８】
Ｒ９が水素である請求項７３ないし７７の何れか一項に記載の医薬。
【請求項７９】
化合物が一般式（ＩＩｂ）
【化６】
2006507359.tif 000006
（上式中、Ｒ６、Ｒ７及びＲ１８は請求項７３に記載の通りである）
のものである請求項７３に記載の医薬。
【請求項８０】
Ｒ６及びＲ７が双方とも-ＣＯＯＨである請求項７３ないし７９の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８１】
化合物が一般式（ＩＩｃ）
【化７】
2006507359.tif 000007
（上式中、Ｒ１８は請求項７３に記載の通りである）
のものである請求項７３に記載の医薬。
【請求項８２】
Ｒ１８が、ハロゲン、ＣＯＯＲ１９、ＮＯ２、-ＳＯ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｃ１−８-アルキル、パーハロメチル、Ｃ１−８-アルコキシ、パーハロメトキシ、Ｃ１−８-アルキルチオ、-ＣＯ-Ｒ１９、-ＮＲ１９Ｎ２０、-ＮＨ-ＣＯ-Ｒ２０、及び-ＯＲ１９から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１９及びＲ２０は互いに独立して水素又はＣ１−８-アルキルである請求項７３ないし８１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８３】
Ｒ１８は置換されており、その置換基の一つがＮＯ２である請求項７３ないし８２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８４】
Ｒ１８は置換されており、その置換基の一つがメチル、tert-ブチル、イソプロピル、ペンチル、又はヘプチルである請求項７３ないし８３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８５】
Ｒ１８は置換されており、その置換基の一つがトリフルオロメチルである請求項７３ないし８４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８６】
Ｒ１８は置換されており、その置換基の一つがメトキシ又はエトキシである請求項７３ないし８５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８７】
Ｒ１８は置換されており、その置換基の一つがトリフルオロメトキシである請求項７３ないし８６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８８】
Ｒ１８は置換されており、その置換基の一つがメチルチオである請求項７３ないし８６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項８９】
一般式（ＩＩ）の化合物が、
４-[２-(３-ジメチルアミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-ジメチルアミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-ヨードベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-ヨードベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(２-フルオロ-５-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(２-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(２-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-アセチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-アセチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-ブロモベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-ブロモベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-クロロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-クロロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(２,３-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(２,３-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(２,４-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(２,４-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(２,５-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(２,５-ジフルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(４-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(４-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-(２-ベンゾイルアミノフェノキシ)フタル酸、
４-(２-ベンゾイルアミノフェノキシ)フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-メチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-メチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-シアノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-シアノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-アミノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-アミノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
Ｎ-[２-(１，３-ジオキソ-２,３-ジヒドロ-１Ｈ-イソインドール-５-イルオキシ)フェニル]-３-ニトロベンズアミド、
４-[２-(３-アミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-アミノベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェニルスルフェニル]フタル酸、
４-[２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェニルスルフェニル]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-(４-ヨードベンゾイルアミノ)-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-(４-ヨードベンゾイルアミノ)-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-メトキシカルボニル-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-メトキシカルボニル-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-アセチルアミノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-アセチルアミノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[５-フルオロ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[５-フルオロ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-ブロモ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-ブロモ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-ベンゾイルアミノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-ベンゾイルアミノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-シアノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-シアノ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-メチル-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-メチル-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[４-フルオロ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[４-フルオロ-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[５-メチル-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[５-メチル-２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)-４-トリフルオロメチルフェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-ニトロベンゾイルアミノ)-４-トリフルオロメチルフェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２,４-ビス-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２,４-ビス-(３-ニトロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-フルオロベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-ニトロベンジルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-ニトロベンジルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、
４-[２-(３-トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル、
４-[２-(３-メトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸、又は
４-[２-(３-メトキシベンゾイルアミノ)フェノキシ]フタル酸ジメチルエステル
である請求項４９又は６４に記載の医薬。
【請求項９０】
一般式（ＩＩＩ）
【化８】
2006507359.tif 000008
（上式中、
Ｒ２１は、水素、単糖部分又はアルキルで、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものであり、
又は
Ｒ２１は、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい２つのアルキル基を含む第４級アンモニウム塩基イオン残基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、Ｎ,Ｎ,Ｎ-トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンジルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルケニル、フェニル又はアルキルフェニルであり；
Ｒ２６は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいフェニル又はメチルであり；
但し、該化合物は少なくとも２の遊離の又は保護されたヒドロキシル基を含む）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、早期心疾患又は早期心循環器疾患を治療するための医薬。
【請求項９１】
上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が、左心室肥大、冠動脈疾患、本態性高血圧症、急性高血圧性緊急症、心筋ミオパチー、心不全、運動負荷試験、慢性心不全、不整脈、リズム異常、失神、動脈硬化症、穏やかな慢性心不全、狭心症、心臓バイパス再閉塞、間欠性跛行（閉塞性動脈硬化症）、拡張機能障害及び収縮機能障害からなる群から選択される請求項９０に記載の医薬。
【請求項９２】
上記早期心疾患又は早期心循環器疾患が不整脈である請求項９０又は９１に記載の医薬。
【請求項９３】
患者が非糖尿病性患者である請求項９０ないし９２の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９４】
治療が、一又は複数の更なる薬剤と組み合わされる請求項９０ないし９３の何れか一項に記載の医薬。
【請求項９５】
上記更なる薬剤が、抗不整脈薬、抗糖尿病薬、肥満抑制薬、脂質調節薬、血圧降下薬及び骨粗鬆症薬からなる群から選択される請求項９４に記載の医薬。
【請求項９６】
抗不整脈薬がジゴキシンである請求項９５に記載の医薬。
【請求項９７】
抗糖尿病薬がメトホルミンである請求項９５に記載の医薬。
【請求項９８】
血圧降下薬がアンギオテンシン転換酵素阻害剤である請求項９５に記載の医薬。
【請求項９９】
アンギオテンシン転換酵素阻害剤が、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプロール、リスノプロール、キナプリル、ラミプリル及びスピラプリルからなる群から選択される請求項９８に記載の医薬。
【請求項１００】
血圧降下薬がアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、例えばロサルタンである請求項９５に記載の医薬。
【請求項１０１】
血圧降下薬が非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストである請求項９５に記載の医薬。
【請求項１０２】
非サブタイプ選択的βアドレナリン作用アンタゴニストがプロプラノロール、ナドロール、チモロール及びピンドロールからなる群から選択される請求項１０１に記載の医薬。
【請求項１０３】
血圧降下薬が選択的β１アドレナリン作用アンタゴニストである請求項９５に記載の医薬。
【請求項１０４】
選択的β１アドレナリン作用アンタゴニストがメトプロロール、アテノロール、エスモロール及びアセブトロールからなる群から選択される請求項１０３に記載の医薬。
【請求項１０５】
一般式（ＩＩＩ）
【化９】
2006507359.tif 000009
（上式中、
Ｒ２１は、水素、単糖部分又はアルキルで、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものであり、
又は
Ｒ２１は、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい２つのアルキル基を含む第４級アンモニウム塩基イオン残基であり；
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアルキルアミノ、Ｎ,Ｎ,Ｎ-トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンジルオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アルケニル、フェニル又はアルキルフェニルであり；
Ｒ２６は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいフェニル又はメチルであり；
但し、該化合物は少なくとも２の遊離の又は保護されたヒドロキシル基を含む）
の化合物又はその薬学的に許容可能な塩又は水和物又はプロドラッグで、光学又は幾何異性体又は互変異性形態又はその混合体を含むものの有効量を含んでなる、心臓移植に関連して移植された心臓の生存度を増大させ、移植された心臓のポンプ機能を改善し、移植された心臓のポンプの故障頻度を減少させ、又は多臓器不全の頻度を減少させる治療のための医薬。
【請求項１０６】
化合物が、３,４-ジヒドロキシ-５-メチルピペリジン、(３Ｒ,４Ｒ,５Ｒ)-３,４-ジヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、及び３-ベンジルオキシ-４-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン；及びその塩とは異なる請求項９０ないし１０５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０７】
Ｒ２１が、水素、単糖部分又はＣ１−６-アルキルで、ヒドロキシ、Ｃ１−６-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、ジ-Ｃ１−６-アルキル-アミノ、トリ-Ｃ１−６-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６-カルボキシアルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニル、フェニル及びＣ１−６-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいものである請求項９０ないし１０６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０８】
Ｒ２１が水素、単糖部分又はアルキルである請求項９０ないし１０６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１０９】
Ｒ２１が、水素、単糖部分又はＣ１−６-アルキルである請求項１０７又は１０８に記載の医薬。
【請求項１１０】
Ｒ２１が水素、単糖部分又はメチルである請求項１０９に記載の医薬。
【請求項１１１】
Ｒ２１は、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ヒドロキシ、Ｃ１−６-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、ジ-Ｃ１−６-アルキル-アミノ、トリ-Ｃ１−６-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６-カルボキシアルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニル、フェニル及びＣ１−６-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよい２つのＣ１−６-アルキル基を含む第４級アンモニウム塩基イオン残基である請求項９０ないし１０６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１２】
Ｒ２１が、ピペリジン核の隣接窒素原子と共同して、ジアルキルアンモニウムイオンである請求項９０ないし１０６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１３】
Ｒ２１が、隣接窒素原子と共同して、ジ-Ｃ１−６-アルキル-アンモニウムイオンである請求項１１１又は１１２に記載の医薬。                  
【請求項１１４】
Ｒ２１が、隣接窒素原子と共同して、ジメチルアンモニウムイオンである請求項１１３に記載の医薬。
【請求項１１５】
Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５が、互いに独立して、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、Ｃ１−６-アシルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジ-Ｃ１−６-アルキル-アミノ、Ｎ,Ｎ,Ｎ-トリ-Ｃ１−６-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、ベンジルオキシ、メルカプト、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニル、フェニル又はＣ１−６-アルキルフェニルである請求項９０ないし１１４の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１６】
Ｒ２２が水素である請求項９０ないし１１５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１７】
Ｒ２３がヒドロキシ、ハロゲン又はベンジルオキシである請求項９０ないし１１６の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１１８】
Ｒ２３がヒドロキシ、フルオロ、クロロ又はベンジルオキシである請求項１１７に記載の医薬。
【請求項１１９】
Ｒ２４がヒドロキシ又はハロゲンである請求項９０ないし１１８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２０】
Ｒ２４がヒドロキシ、フルオロ、又はクロロである請求項１１９に記載の医薬。
【請求項１２１】
Ｒ２５が水素である請求項９０ないし１２０の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２２】
Ｒ２６は、アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルキルチオ、アルケニル、フェニル及びアルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいメチルである請求項９０ないし１２１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２３】
Ｒ２６は、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、ジ-Ｃ１−６-アルキル-アミノ、トリ-Ｃ１−６-アルキル-アンモニウムイオン、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６-カルボキシアルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニル、フェニル及びＣ１−６-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいフェニル又はメチルである請求項９０ないし１２１の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２４】
Ｒ２６は、Ｃ１−６-アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６-ヒドロキシアルキル、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−６-アルキルアミノ、ジ-Ｃ１−６-アルキル-アミノ、トリ-Ｃ１−６-アルキル-アンモニウム、ニトロ、ホルミル、カルボキシ、Ｃ１−６-カルボキシアルキル、Ｃ１−６-アルキルチオ、Ｃ２−６-アルケニル、フェニル及びＣ１−６-アルキルフェニルから選択される一又は複数の基で置換されていてもよいメチルである請求項１２２又は１２３に記載の医薬。
【請求項１２５】
Ｒ２６は、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フルオロメチル、クロロメチル又はフェニルである請求項１２３に記載の医薬。
【請求項１２６】
上記化合物が少なくとも２つの遊離ヒドロキシル基を含む請求項９０ないし１２５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２７】
上記化合物が少なくとも３つの遊離の又は保護されたヒドロキシル基を含む請求項９０ないし１２５の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１２８】
上記化合物が少なくとも３つの遊離ヒドロキシル基を含む請求項１２６又は１２７に記載の医薬。
【請求項１２９】
遊離の又は保護されたヒドロキシル基が置換基Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２６であるか、又は上記置換基中に存在する請求項９０ないし１２８の何れか一項に記載の医薬。
【請求項１３０】
一般式（ＩＩＩ）の化合物が、
(３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ)-３，４-ジヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
３-ベンジルオキシ-４-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジンＮ-(７-(メチル６，７-ジデオキシ-Ｄ-グルコ-ヘプトピラノシド))、
３，４-ジヒドロキシ-５-メチルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-エチルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-プロピルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-イソプロピルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-フェニルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-ヒドロキシエチルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-フルオロメチルピペリジン、
３，４-ジヒドロキシ-５-クロロメチルピペリジン、
３-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
３-ヒドロキシ-４-フルオロ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
３-ヒドロキシ-４-クロロ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
３-フルオロ-４-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
３-クロロ-４-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
４-ヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、
Ｎ-メチル-３，４-ジヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジン、又は
Ｎ，Ｎ-ジメチル-３，４-ジヒドロキシ-５-ヒドロキシメチルピペリジニウムクロライド
である請求項９０又は１０５に記載の医薬。