【手続補正書】
【提出日】平成17年1月26日(2005.1.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
[Gal(A)q(NAc)r /Glc(A)q(NAc)r α3/β3]s [Galβ4GlcNAcβ3]t Galβ4Glc(NAc)u 
（式中、ｑ、ｒ、ｓ、ｔ及びｕは、各々独立に０又は１の整数である。）
で表され、式中のｔおよびｕが共に０である場合には、多価の担体に結合しているかまたは高濃度の遊離オリゴ糖として存在することを特徴とするオリゴ糖配列あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を包含する結合性物質を、ヘリコバクター ピロリに対する結合能または阻害能を有する組成物の製造に用いる方法。
【請求項２】
該結合性物質が、下記式のいずれかで表されるオリゴ糖配列であって、該オリゴ糖配列のGlcNAcβ3末端のＣ４位がGalβ1-または他のオリゴ糖鎖にグリコシド結合しているオリゴ糖配列を包含することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc   そして 
GlcNAcβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc 。
【請求項３】
該結合性物質が、下記式で表されるオリゴ糖鎖および該オリゴ糖鎖の還元末端含有多価結合体からなる群より選ばれる少なくとも１種を包含することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
Galβ4GlcNAc,
GalNAcα3Galβ4GlcNAc, GalNAcβ3Galβ4GlcNAc, GlcNAcα3Galβ4GlcNAc,
GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc, Galβ3Galβ4GlcNAc, Glcα3Galβ4GlcNAc, 
Glcβ3Galβ4GlcNAc,
Galβ4GlcNAcβ3Galβ4GlcNAc, Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc,
GalNAcα3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc, GalNAcβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc,
GlcNAcα3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc, GlcNAcβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc,
Galβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc, Glcα3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc, 
Glcβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc,
GalANAcβ3Galβ4GlcNAc, GalANAcα3Galβ4GlcNAc,GalAβ3Galβ4GlcNAc, 
GalAα3Galβ4GlcNAc, GalANAcβ3Galβ4Glc, GalANAcα3Galβ4Glc, 
GalAβ3Galβ4Glc, GalAα3Galβ4Glc,
GlcANAcβ3Galβ4GlcNAc, GlcANAcα3Galβ4GlcNAc,GlcAβ3Galβ4GlcNAc, 
GlcAα3Galβ4GlcNAc, GlcANAcβ3Galβ4Glc, GlcANAcα3Galβ4Glc,
GlcAβ3Galβ4Glc, GlcAα3Galβ4Glc,   
Galβ4GlcNAcβ3Galβ4GlcNAcβ3Galβ4Glc,   
GalNAcα3Galβ4Glc, GalNAcβ3Galβ4Glc, GlcNAcα3Galβ4Glc,   
GlcNAcβ3Galβ4Glc, Galβ3Galβ4Glc,   
Glcα3Galβ4Glc, そして Glcβ3Galβ4Glc    。  
【請求項４】
該結合性物質が、下記（１）〜（３）のいずれかであることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。  
（１）多糖またはその結合体に結合している物質、 
（２）糖脂質、少なくとも２種のオリゴ糖鎖を含有するオリゴマー分子、またはミセル状物質、および  
（３）ヘリコバクター ピロリに対して有効な抗生物質に共有結合している物質。  
【請求項５】
該結合性物質が担体に結合してなる構造体を用いることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
該構造体が、下記式で表される構造体であることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
［ＯＳ−Ｏ−(Ｘ)n−Ｙ］m−Ｚ
（式中、ｍは１以上の整数であり、ｎは０または１であり；
ＯＳはオリゴ糖配列であり;  
Ｏは酸素原子であり；
Ｘは、ラクトシル残基、ガラクトシル残基、ポリ−Ｎ−アセチル−ラクトサミニル残基、並びにＯ−グリカンオリゴ糖配列またはＮ−グリカンオリゴ糖配列の一部からなる群より選ばれる単糖残基またはオリゴ糖残基であり；
Ｙはスペーサー、末端結合基、および該Ｏまたは該ＸとＺの間の結合からなる群より選ばれる１種であり; 
Ｚはオリゴ価または多価の担体であり；
該ＯＳのGlc還元末端またはGlcNAc還元末端は、該末端のＣ１位の酸素原子によって、該Ｙまたは該Ｘを介して該Ｚに結合しており;  
但し、ｍが１を超える整数である場合には、該Ｙは下記式で表されるスペーサーでもよい。  
L1-CH(H/{CH1-2OH}p1)-{CH1OH}p2-{CH(NH-R)}p3-{CH1OH}p4-L2 
（式中、  
Ｌ1およびＬ2は結合基であって、各々独立に酸素原子、窒素原子、硫黄原子または炭素原子である結合原子あるいは置換基を形成する結合に含まれる２つの原子を包含し、該置換基を形成する結合は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｎ−、−Ｎ（ＣＯＣＨ3）−、  
−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−で表されるアミド基、−Ｎ−Ｎ−（ヒドラジン誘導体）、あるいは−Ｏ−Ｎまたは−Ｎ−Ｏで表されるアミノオキシ結合であり；  
Ｌ1は該Ｘである単糖の還元末端のＣ１位に結合した結合基であり、ｎが０の場合には、Ｌ1は該Ｘの−Ｏ−を置換して、該ＯＳの還元末端のＣ１位に直接結合しており；  
ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４は各々独立に０〜７の整数であるが、ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４の少なくとも１つが１であり；  
｛ＣＨ1-2ＯＨ｝p1が分岐構造を表す場合には、末端基となるＣＨ1-2ＯＨはＣＨ2ＯＨであり、ｐ１が１を超える場合には、該末端基をスペーサーである該Ｙの残りの部分に結合させるための第二級アルコール基である−ＣＨＯＨ−が存在し；  
Ｒはアセチル基（−ＣＯＣＨ3）、Ｚに連結する結合またはＣ1-4アシル基を包含する類似体形成基であり、Ｒが結合である場合にはＬ2は糖鎖末端基の１つまたは２つの原子であり、該Ｃ1-4アシル基はアミド構造、水素原子またはＣ1-4アルキル基を形成するアミンである。）  
【請求項７】
該ヘリコバクター ピロリに対する結合能または阻害能を有する組成物が、ヘリコバクター ピロリの存在によって生じる病態の治療または予防のための医薬組成物であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
該医薬組成物が、慢性表在性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃腺癌、ヒトの胃における非ホジキン悪性リンパ腫、肝臓病、膵臓病、皮膚病、心臓病または自己免疫性胃炎、悪性貧血および非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）関連胃疾患を含む自己免疫疾患の治療用、あるいは乳幼児突然死症候群の予防用であることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
該ヘリコバクター ピロリに対する結合能または阻害能を有する組成物が、ヘリコバクター ピロリの感染によって生じる病態の診断用、ヘリコバクター ピロリの型の同定用またはヘリコバクター ピロリ結合アッセイ用であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
該ヘリコバクター ピロリに対する結合能または阻害能を有する組成物が、ヘリコバクター ピロリの存在によって生じる病態の治療または予防のための栄養補助剤、栄養補助組成物または乳児用ミルクであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
該ヘリコバクター ピロリに対する結合能または阻害能を有する組成物が、バクテリア性付着因子の同定用、またはヘリコバクター ピロリに対するワクチンの製造用であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
該オリゴ糖配列がβ１−６結合によってGalNAc、GlcNAc、GalまたはGlcに結合していることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
下記式で表されるオリゴ糖配列を非還元末端として包含するヘリコバクター ピロリ結合性物質およびヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該結合性物質の類似体または誘導体。
Gal(A)q(NAc)r /Glc(A)q(NAc)r α3/β3Galβ4Glc(NAc)u 
（式中、ｑ、ｒおよびｕは各々独立に０または１であるが、該オリゴ糖配列は
Galα3Gal4βGlc/GlcNAcではない。）
【請求項１４】
下記式で表されるいずれかのオリゴ糖配列、あるいはヘリコバクター ピロリに対する結合能を有する該オリゴ糖配列の類似体または誘導体を包含することを特徴とする、請求項１３に記載の結合性物質。
Glc(A)q(NAc)rα3/β3Galβ4Glc(NAc)u （式中、ｑ、ｒおよびｕは各々独立に０又は１の整数であり、
但しβ３結合が含まれる場合には、ｑとｒは共に０または１である。）そして
GalA(NAc)rα3/β3Galβ4Glc(NAc)u 
（式中、ｒおよびｕは各々独立に０又は１の整数である。）
【請求項１５】
該オリゴ糖配列がβ１−６結合によってGalNAc、GlcNAc、GalまたはGlcに結合していることを特徴とする、請求項１３または１４に記載の結合性物質。  
【請求項１６】
バクテリア、毒素またはウイルスの結合用である、請求項１３〜１５のいずれかに記載の結合性物質。
【請求項１７】
薬剤用である、請求項１３〜１５のいずれかに記載の結合性物質。
【請求項１８】
該多糖がポリラクトサミン鎖であることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項１９】
該末端結合基Ｙがセラミド脂質成分であることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項２０】
該スペーサーＹが親水性スペーサーであることを特徴とする、請求項６に記載の方法。
【請求項２１】
該親水性スペーサーが可とう性親水性スペーサーであることを特徴とする、請求項２０に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
本発明によると、親水性スペーサーは、好ましくは１つまたは複数の−ＣＨＯＨ−および／またはアセトアミド−ＮＨＣＯＣＨ3やアルキルアミドなどのアミド側鎖を包含する可とう性鎖であることが好ましい。ヒドロキシル基および／またはアセトアミド基はインビボにおける酵素的加水分解からスペーサーを保護する。可とう性という用語は、スペーサーが可とう性の結合を包含し、可とう性ではない環構造を形成しないことを意味する。本発明において還元的アミン化反応によって得られた還元単糖残基は、可とう性親水性スペーサーの例である。可とう性親水性スペーサーはネオ糖脂質や多価結合体の非特異的結合を防止するために最適である。これは、例えば、医薬や機能性食品におけるバイオアッセイ及び生物活性において必須な最適活性である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
可とう性親水性リンカーを有する結合体は以下の一般式２で表される。
[OS-O-(X)n-L1-CH(H/{CH1-2OH}p1)-{CH1OH}p2-{CH(NH-R)}p3-{CH1OH}p4-L2]m-Z
（式中、
ＯＳおよびＸは化１において定義した通りであり；
Ｌ1およびＬ2は結合基あって、各々独立に酸素原子、窒素原子、硫黄原子または炭素原子である結合原子あるいは置換基を形成する結合に含まれる２つの原子を包含し、該置換基を形成する結合は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ2−、−Ｎ−、−Ｎ（ＣＯＣＨ3）−、
−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＣＯ−で表されるアミド基、−Ｎ−Ｎ−（ヒドラジン誘導体）、あるいは−Ｏ−Ｎまたは−Ｎ−Ｏで表されるアミノオキシ結合であり；
Ｌ1は該Ｘである単糖の還元末端のＣ１位に結合した結合基であり、ｎが０の場合には、Ｌ1は該Ｘの−Ｏ−を置換して、該ＯＳの還元末端のＣ１位に直接結合しており；
ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４は各々独立に０〜７の整数であるが、ｐ１、ｐ２、ｐ３およびｐ４の少なくとも１つが１であり；
｛ＣＨ1-2ＯＨ｝p1が分岐構造を表す場合には、末端基となるＣＨ1-2ＯＨはＣＨ2ＯＨであり、ｐ１が１を超える場合には、該末端基をスペーサーである該Ｙの残りの部分に結合させるための第二級アルコール基である−ＣＨＯＨ−が存在し；
Ｒは好ましくはアセチル基（−ＣＯＣＨ3）、Ｚに連結する結合またはＣ1-4アシル基（好ましくは親水性の基、例えばヒドロキシアルキル）を包含する類似体形成基であり、Ｒが結合である場合にはＬ2は糖鎖末端基の１つまたは２つの原子であり、該Ｃ1-4アシル基はアミド構造、水素原子またはＣ1-4アルキル基を形成するアミンであり；
ｍは１を超える整数であり；
Ｚは多価の担体である。）
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
式２に示した可とう性親水性スペーサーを有する好ましい多価構造体には、次のヘリコバクター ピロリ結合性オリゴ糖配列が含まれる：(OS)β1-3 が Galβ4Glc(red)-Zに結合したもの、OSβ6GlcNAc(red)-Z および OSβ6GalNAc(red)-Z。式中、“(red)”は還元末端単糖および多価担体Ｚのアミン基の還元的アミン化によって得られたアミン結合構造である。