【手続補正書】
【提出日】平成17年12月12日(2005.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
染色体領域8p21-22中に位置するマーカーの使用を含む、精神神経疾患に対する個体の易罹患性を判定するインビトロの方法、または該精神神経疾患のインビトロの診断もしくは予後判定方法。
【請求項２】
前記疾患が統合失調症である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記方法が、
(i) 前記個体から核酸またはタンパク質のサンプルを取得すること；
(ii) 中心小体周辺物質1(PCM1)遺伝子によりコードされるポリペプチドの構造、発現レベル、および／または活性を測定すること、
を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記方法が、
(i) 前記個体から核酸のサンプルを取得すること、および
(ii) そのサンプル中の、中心小体周辺物質1(PCM1)マーカーの存在または非存在を決定すること、
を含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記核酸がRNA、cDNAまたはゲノムDNAである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
PCM1マーカーが、染色体8p21.3-22上のNT_000501コンティグ中に存在する以下のマイクロサテライト反復配列：D8S2612；D8S2613；D8S2614；D8S2615；D8S2616；D8S2617；D8S2618；もしくはD8S261、またはこれらのいずれかと連鎖不平衡状態にある多型マーカーのいずれかからなる群より選択される、請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
PCM1マーカーがD8S261；D8S2615；またはD8S2616である、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
PCM1マーカーがPCM1遺伝子内にある、請求項４〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
PCM1マーカーがエクソン4に対して3'側のイントロン配列；エクソン4中のイントロン配列；エクソン5の5'側のイントロン配列中にあり、そのエクソン-イントロンが図6に示されるものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
PCM1マーカーが、図2〜5に示されるクローンAB020866の配列に従って番号付けされた以下の位置：
(i) 80254、
(ii) 80123、
(iii) 87366、
(iv) 87507、
またはこれらのいずれかと連鎖不平衡状態にある多型マーカー、
からなる群より選択されるSNPである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記SNPにおけるヌクレオチドの同一性が図2〜5のいずれか1つにおける対応する番号の位置に示される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記PCM1マーカーSNPの2個以上を評価する、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
オリゴヌクレオチドプローブの核酸サンプルへの結合を、これらの試薬のその相補配列への特異的なアニーリングにとって好ましい条件下で測定することによって、前記8p21-22領域を評価する、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記プローブが、(i)図1〜5のいずれか1つに示されるPCM1配列、もしくは(ii)図1〜5のいずれか1つに示されるPCM1配列の多型形態、もしくは(iii)そのいずれかの相補体の、全部または一部を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記プローブが、ストリンジェントな条件下で、PCM1マーカーのある特定の対立遺伝子と特異的に結合するが、PCM1マーカーの他の対立遺伝子とは特異的に結合しない核酸配列を含む、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記方法が、少なくとも1個のPCM1マーカーを含む8p21-22領域の一領域を増幅することを含む、請求項４〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
増幅するPCM1遺伝子の領域がエクソン4に対して3'側のイントロン配列；エクソン4中のイントロン配列；またはエクソン5に対して5'側のイントロン配列内にある、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
PCM1マーカーを、鎖コンフォメーション多型マーカー分析；ヘテロ二本鎖分析；RFLP分析からなる群より選択される方法により評価する、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
PCM1遺伝子のmRNA発現のレベルを、ノーザン分析または逆転写酵素PCRにより測定する、請求項３に記載の方法。
【請求項２０】
染色体8p21.3-22上のNT_000501コンティグ中に存在するマイクロサテライト反復配列であるD8S2612；D8S2613；D8S2614；D8S2615；D8S2616；D8S2617；もしくはD8S2618であるPCM1マーカー、または図2〜5に示されるクローンAB020866の配列に従って番号付けされた以下の位置：
(i) 80254、
(ii) 80123、
(iii) 87366、
(iv) 87507、
からなる群より選択されるSNPであるPCM1マーカーを含む、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の方法における使用のためのオリゴヌクレオチドプローブ。
【請求項２１】
PCM1マーカーを含むか、またはそれにフランキングする領域中のDNAにハイブリダイズする第1および第2のプライマーを含む、請求項１６または１７に記載の方法における使用のためのPCRプライマー対。
【請求項２２】
請求項２０または２１に記載のプローブおよび／またはプライマーを含む、統合失調症に対する個体の易罹患性を判定する方法のため、または統合失調症の診断もしくは予後判定方法のためのキット。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の方法に従って統合失調症に対する遺伝的素因について個体をスクリーニングして、その遺伝的素因をPCM1マーカーと相関させること、および素因が同定された場合には、該個体に治療的処置を提供することからなる工程を含む、統合失調症の治療方法に使用するための医薬の製造における、染色体領域8p21-22に位置するマーカーの使用。
【請求項２４】
染色体領域8p21.3中に位置するPCM1多型マーカーから誘導された遺伝子配列を有するゲノムライブラリーをスクリーニングすること、および前記遺伝子配列に隣接する領域中のオープンリーディングフレームを同定することを含む、統合失調症に対する易罹患性に関連する遺伝子座を同定または単離する方法。
【請求項２５】
染色体8p21.3-22上のNT_000501コンティグ中に存在するマイクロサテライト反復配列であるD8S261; D8S2612; D8S2613; D8S2614; D8S2615; D8S2616; D8S2617;もしくはD8S2618であるPCM1マーカー、または図2〜5に示されるクローンAB020866の配列に従って番号付けされた以下の位置：
(i) 80254、
(ii) 80123、
(iii) 87366、
(iv) 87507、
からなる群より選択されるSNPであるPCM1マーカーと連鎖不平衡状態にある多型マーカーを同定することを含む、統合失調症に対する易罹患性と関連する多型マーカーをマッピングする方法。
【請求項２６】
PCM1遺伝子またはPCM1遺伝子座の1000 kb以内に位置し、かつそれと連鎖不平衡状態にある遺伝子を含む核酸分子によりコードされるポリペプチドと、試験物質とを混合すること、および該ポリペプチドの活性レベルを測定することを含む、統合失調症の診断、予後判定または治療における使用のための分子を同定する方法。
【請求項２７】
PCM1遺伝子またはPCM1遺伝子座の1000 kb以内に位置し、かつそれと連鎖不平衡状態にある遺伝子を含む核酸分子によりコードされるポリペプチドと、試験物質とを混合すること、および該ポリペプチドへの該試験物質の結合を測定することを含む、統合失調症の診断、予後判定または治療における使用のための分子を同定する方法。
【請求項２８】
統合失調症の診断剤および予後判定剤としての使用のための、PCM1遺伝子によりコードされるポリペプチドに特異的な抗体。
【請求項２９】
統合失調症の治療における使用のための、PCM1遺伝子またはPCM1遺伝子座の1000 kb以内に位置し、かつそれと連鎖不平衡状態にある遺伝子を含む核酸分子。
【請求項３０】
統合失調症の治療における使用のための、PCM1遺伝子またはPCM1遺伝子座の1000 kb以内に位置し、かつそれと連鎖不平衡状態にある遺伝子によりコードされるポリペプチド。
【請求項３１】
PCM1遺伝子もしくはPCM1遺伝子座の1000 kb以内に位置し、かつそれと連鎖不平衡状態にある遺伝子からの発現を調節する物質、またはPCM1遺伝子産物もしくはPCM1遺伝子座の1000 kb以内に位置し、かつそれと連鎖不平衡状態にある遺伝子の活性レベルを調節する化合物を含む、統合失調症治療用医薬組成物。