【手続補正書】
【提出日】平成17年9月1日(2005.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ依存性コーティングとを含む、高コレステロール血症を治療するための医薬製剤であって、
対象の胃における前記プラバスタチンの放出を抑制し、前記対象の小腸において約２時間を超える期間にわたり治療量のプラバスタチンを放出する、高コレステロール血症を治療するための医薬製剤。
【請求項２】
小腸においてそのプラバスタチン含量の約８０％を超える量を放出する、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３】
小腸においてそのプラバスタチン含量の８５％を超える量を放出する、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項４】
小腸においてそのプラバスタチン含量の８０％を超える量を約３時間〜約６時間にわたり放出する、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項５】
小腸においてそのプラバスタチン含量の８０％を超える量を約４時間〜約５時間にわたり放出する、請求項４に記載の医薬製剤。
【請求項６】
従来の急速放出製剤と比較して、約９０％未満の相対的な全身的バイオアベイラビリティが得られる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項７】
従来の急速放出製剤と比較して、約８０％未満の相対的な全身的バイオアベイラビリティが得られる、請求項６に記載の医薬製剤。
【請求項８】
従来の急速放出製剤と比較して、約８０％未満の相対的Ｃｍａｘが得られる、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項９】
従来の急速放出製剤と比較して、約７０％未満の相対的Ｃｍａｘが得られる、請求項８に記載の医薬製剤。
【請求項１０】
高コレステロール血症の二次的なものである１つ又は複数の心血管疾患を治療するための、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項１１】
対象において、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルを減少させる、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項１２】
高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）レベルを増加させる、請求項２に記載の医薬製剤。
【請求項１３】
プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ依存性コーティングとを含む放出調節プラバスタチン製剤であって、
ＩＩ型溶解装置を用いて、０．１Ｎ  ＨＣｌ媒体中で２時間、続いてｐＨ６．８の緩衝剤中で残りの試験時間測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、放出調節プラバスタチン製剤：
ＨＣｌ媒体中で２時間：約２０％以下；
ｐＨ６．８で２時間：約２０％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約４０％以上；
ｐＨ６．８で６時間：約６０％以上；及び
ｐＨ６．８で１２時間：約８０％以上。
【請求項１４】
ＩＩ型溶解装置を用いて、０．１Ｎ  ＨＣｌ媒体中で２時間、続いてｐＨ６．８の緩衝剤中で残りの試験時間測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項１３に記載の放出調節プラバスタチン製剤：
ＨＣｌ媒体中で２時間：約２０％以下；
ｐＨ６．８で１時間：０〜約５０％；
ｐＨ６．８で２時間：約２０％〜約８０％；
ｐＨ６．８で４時間：約５０％以上；
ｐＨ６．８で６時間：約７０％以上；及び
ｐＨ６．８で１２時間：約８０％以上。
【請求項１５】
ＩＩ型溶解装置を用いて、０．１Ｎ  ＨＣｌ媒体中で２時間、続いてｐＨ６．８の緩衝剤中で残りの試験時間測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項１４に記載の放出調節プラバスタチン製剤：
ＨＣｌ媒体中で２時間：約１０％以下；
ｐＨ６．８で１時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で２時間：約３０％〜約７０％；
ｐＨ６．８で３時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約６０％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約７５％以上；及び
ｐＨ６．８で６時間：約８０％以上。
【請求項１６】
ＩＩ型溶解装置を用いて、０．１Ｎ  ＨＣｌ媒体中で２時間、続いてｐＨ６．８の緩衝剤中で残りの試験時間測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項１５に記載の放出調節プラバスタチン製剤：
ＨＣｌ媒体中で２時間：約５％以下；
ｐＨ６．８で１時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で２時間：約３０％〜約７０％；
ｐＨ６．８で３時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約６０％以上；及び
ｐＨ６．８で５時間：約８０％以上。
【請求項１７】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、プラバスタチン、又は薬剤として許容されるその塩、及びｐＨ依存性コーティングを含む放出調節プラバスタチン製剤：
ｐＨ６．８で２時間：約２０％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約４０％以上；
ｐＨ６．８で６時間：約６０％以上；及び
ｐＨ６．８で１２時間：約８０％以上。
【請求項１８】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項１７に記載の放出調節製剤
ｐＨ６．８で１時間：約０〜約５０％；
ｐＨ６．８で２時間：約２０〜約８０％；
ｐＨ６．８で４時間：約５０％以上；
ｐＨ６．８で６時間：約７０％以上；及び
ｐＨ６．８で１２時間：約８０％以上。
【請求項１９】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項１８に記載の放出調節製剤
ｐＨ６．８で１時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で２時間：約３０〜約７０％；
ｐＨ６．８で３時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約６０％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約７５％以上；及び
ｐＨ６．８で６時間：約８０％以上。
【請求項２０】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項１９に記載の放出調節製剤
ｐＨ６．８で１時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で２時間：約３０〜約７０％；
ｐＨ６．８で３時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約６０％以上；及び
ｐＨ６．８で５時間：約８０％以上。
【請求項２１】
プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ非依存性コーティングとを含む放出調節プラバスタチン製剤であって、
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、放出調節プラバスタチン製剤：
ｐＨ６．８で１時間：約２０％以下；
ｐＨ６．８で３時間：約２０％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約４０％以上；
ｐＨ６．８で７時間：約６０％以上；及び
ｐＨ６．８で１２時間：約８０％以上。
【請求項２２】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項２１に記載の放出調節製剤：
ｐＨ６．８で１時間：約２０％以下；
ｐＨ６．８で２時間：約０〜約５０％；
ｐＨ６．８で３時間：約２０〜約８０％；
ｐＨ６．８で５時間：約５０％以上；
ｐＨ６．８で７時間：約７０％以上；及び
ｐＨ６．８で１２時間：約８０％以上。
【請求項２３】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項２２に記載の放出調節製剤：
ｐＨ６．８で１時間：約１０％以下；
ｐＨ６．８で２時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で３時間：約３０〜約７０％；
ｐＨ６．８で４時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約６０％以上；
ｐＨ６．８で６時間：約７５％以上；及び
ｐＨ６．８で７時間：約８０％以上。
【請求項２４】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項２３に記載の放出調節製剤：
ｐＨ６．８で１時間：約５％以下；
ｐＨ６．８で２時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で３時間：約３０〜約７０％；
ｐＨ６．８で４時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約６０％以上；及び
ｐＨ６．８で６時間：約８０％以上。
【請求項２５】
プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ依存性コーティングとを含む、高コレステロール血症の二次的なものではない１つ又は複数の心血管疾患を治療するための医薬製剤であって、
対象の胃におけるプラバスタチンの放出を抑制し、前記対象の小腸において約２時間を超える期間にわたり治療量のプラバスタチンを放出する、前記心血管疾患を治療するための医薬製剤。
【請求項２６】
プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ依存性コーティングとを含む、プラバスタチンの肝臓でのアベイラビリティを増加させるための医薬製剤あって、
ＩＩ型溶解装置を用いて、０．１Ｎ  ＨＣｌ媒体中で２時間、続いてｐＨ６．８の緩衝剤中で残りの試験時間測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、プラバスタチンの肝臓でのアベイラビリティを増加させるための医薬製剤：
ＨＣｌ媒体中で２時間：約１０％以下
ｐＨ６．８で１時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で２時間：約３０％〜約７０％；
ｐＨ６．８で３時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約６０％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約７５％以上；及び
ｐＨ６．８で６時間：約８０％以上。
【請求項２７】
約１〜約２００ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項２６に記載の医薬製剤。
【請求項２８】
約５〜約８０ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項２７に記載の医薬製剤。
【請求項２９】
プラバスタチンの肝臓でのアベイラビリティを増加させるための医薬製剤を製造するための、プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩、並びにｐＨ依存性コーティングの使用であって、
前記医薬製剤が、ＩＩ型溶解装置を用いて、ｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、前記使用：
ｐＨ６．８で１時間：約１０％以下；
ｐＨ６．８で２時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で３時間：約３０〜約７０％；
ｐＨ６．８で４時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約６０％以上；
ｐＨ６．８で６時間：約７５％以上；及び
ｐＨ６．８で７時間：約８０％以上。
【請求項３０】
前記医薬製剤が、約１〜約２００ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
前記医薬製剤が、約５〜約８０ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ依存性コーティングとを含む、プラバスタチンの投与に付随する１つ又は複数の副作用を抑制するための医薬製剤であって、
対象の胃におけるプラバスタチンの放出を抑制し、且つ前記対象の小腸において約２時間を超える期間にわたり治療量のプラバスタチンを放出することによって、１つ又は複数の副作用が、等量の従来のプラバスタチン製剤を投与して生じる副作用よりも抑制される、医薬製剤。
【請求項３３】
ＩＩ型溶解装置を用いて、０．１Ｎ  ＨＣｌ媒体中で２時間、続いてｐＨ６．８の緩衝剤中で残りの試験時間測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項３２に記載の医薬製剤：
ＨＣｌ媒体中で２時間：約１０％以下
ｐＨ６．８で１時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で２時間：約３０％〜約７０％；
ｐＨ６．８で３時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で４時間：約６０％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約７５％以上；及び
ｐＨ６．８で６時間：約８０％以上。
【請求項３４】
ＩＩ型溶解装置を用いてｐＨ６．８の緩衝剤中で測定して、以下のプラバスタチン放出速度を示す、請求項３２に記載の医薬製剤：
ｐＨ６．８で１時間：約１０％以下；
ｐＨ６．８で２時間：約１０〜約４０％；
ｐＨ６．８で３時間：約３０〜約７０％；
ｐＨ６．８で４時間：約４５％以上；
ｐＨ６．８で５時間：約６０％以上；
ｐＨ６．８で６時間：約７５％以上；及び
ｐＨ６．８で７時間：約８０％以上。
【請求項３５】
プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ依存性コーティングとを含む、従来の急速放出プラバスタチン製剤の投与に付随する１つ又は複数の薬物相互作用を抑制するための医薬製剤であって、
１つ又は複数の薬物相互作用が、従来の急速放出製剤から等量のプラバスタチンが投与されて生じる薬物相互作用よりも抑制される、医薬製剤。
【請求項３６】
プラバスタチンの投与に付随する１つ又は複数の副作用、又はプラバスタチンと他の脂質低下薬の同時投与に付随する１つ又は複数の副作用を抑制するための医薬製剤であって、
ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、フィブラート、コレステロール吸収調節薬、及び胆汁酸結合樹脂から選択される異なる脂質低下薬と、プラバスタチン又は薬剤として許容されるその塩と、ｐＨ依存性コーティングとを含み、
対象の胃におけるプラバスタチンの放出を抑制し、且つ前記対象の小腸において約２時間を超える期間にわたり治療量のプラバスタチンを放出し、
１つ又は複数の副作用が、等量の従来のプラバスタチン急速放出製剤と前記脂質低下薬の同時投与によって生じる副作用よりも抑制される、医薬製剤。
【請求項３７】
約１〜約２００ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項３８】
約５〜約８０ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項３７に記載の医薬製剤。
【請求項３９】
約１〜約２００ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項１３に記載のプラバスタチン製剤。
【請求項４０】
約５〜約８０ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項３９に記載のプラバスタチン製剤。
【請求項４１】
約１〜約２００ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項１７に記載のプラバスタチン製剤。
【請求項４２】
約５〜約８０ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項４１に記載のプラバスタチン製剤。
【請求項４３】
約１〜約２００ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項２１に記載のプラバスタチン製剤。
【請求項４４】
約５〜約８０ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項４３に記載のプラバスタチン製剤。
【請求項４５】
約１〜約２００ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項３２に記載の医薬製剤。
【請求項４６】
約５〜約８０ｍｇのプラバスタチンを含む、請求項４５に記載の医薬製剤。