【手続補正書】
【提出日】平成18年9月11日(2006.9.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおけるヘマトクリットレベルを調節するための医薬の調製における、
rhuEPOよりも血清半減期が長く、かつ、組織保護機能を有する、治療上有効な量のエリスロポエチン製品の使用。
【請求項２】
エリスロポエチン製品が、
少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖またはO結合オリゴ糖鎖に対する少なくとも1つの化学修飾、すなわち酸化、硫酸化、リン酸化、ペグ化またはその組合せを含む化学修飾、により修飾されたrhuEPOを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
治療上有効な量のエリスロポエチン製品が、匹敵する目的のヘマトクリットを得るためにrhuEPOより低いモル量にて投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
血清半減期がrhuEPOの血清半減期よりも少なくとも約20パーセント長い、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
血清半減期がrhuEPOの血清半減期よりも少なくとも約40パーセント長い、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
少なくとも1種のエリスロポエチン誘導体であって、少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖が酸化、硫酸化、リン酸化、ペグ化またはその組み合わせの結果として少なくとも1つの化学修飾を有し、かつ、血清半減期がrhuEPOよりも長い前記エリスロポエチン誘導体を含む、人造エリスロポエチン製品。
【請求項７】
組織保護機能を有する、請求項６に記載のエリスロポエチン製品。
【請求項８】
その少なくとも1つの化学修飾が、少なくとも１つのさらなる酸残基を与えるための少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖の酸化を含む、請求項６に記載のエリスロポエチン製品。
【請求項９】
その少なくとも1つの化学修飾が、EPO製品の負電荷を増強するための少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖の硫酸化を含む、請求項６に記載のエリスロポエチン製品。
【請求項１０】
その少なくとも1つの化学修飾が、EPO製品の負電荷を増強するための少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖のリン酸化を含む、請求項６に記載のエリスロポエチン製品。
【請求項１１】
その少なくとも1つの化学修飾が少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖への、少なくとも1つのポリエチレングリコール鎖の付加を含む、請求項６に記載のエリスロポエチン製品。
【請求項１２】
延長された血清半減期と組織保護活性とを有するエリスロポエチン製品を製造する方法であって、
少なくとも1種のエリスロポエチンまたはエリスロポエチン誘導体を準備する工程、および
その少なくとも１種のエリスロポエチンまたはエリスロポエチン誘導体上の少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖を酸化、硫酸化、リン酸化、ペグ化またはその組合せにより修飾する工程
を含む、方法。
【請求項１３】
酸化により修飾する工程が、少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖上の少なくとも1つの隣接するヒドロキシルを少なくとも1つの酸残基と置き換える工程を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖の少なくとも1つの隣接するヒドロキシルを少なくとも1つの酸残基と置き換える工程が、少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖上の複数の隣接するヒドロキシルを複数の酸残基と置き換えることをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
硫酸化により修飾する工程が、
有機溶媒を準備する工程、
そのエリスロポエチンまたはエリスロポエチン誘導体をその有機溶媒に溶かして溶液を作る工程、
少なくとも１種の縮合剤を準備する工程、
少なくとも１種の硫酸供与体を準備する工程、および
その少なくとも１種の縮合剤とその少なくとも１種の硫酸供与体とをその溶液中で混合する工程
を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
リン酸化により修飾する工程が、
有機溶媒を準備する工程、
そのエリスロポエチンまたはエリスロポエチン誘導体をその有機溶媒に溶かして溶液を作る工程、
少なくとも１種の縮合剤を準備する工程、
リン酸を準備する工程、および
その少なくとも１種の縮合剤とその少なくとも１種のリン酸とをその溶液中で混合する工程
を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
ペグ化により修飾する工程が、
有機溶媒を準備する工程、
そのエリスロポエチンまたはエリスロポエチン誘導体をその有機溶媒に溶かして第1溶液を作る工程、
少なくとも１種の酸化剤を準備する工程、
その少なくとも１種の酸化剤を第1溶液に添加して第2溶液を作る工程、
少なくとも1つのポリエチレングリコール鎖を準備する工程、および
その少なくとも1つのポリエチレングリコール鎖を第2溶液に混ぜる工程
を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも1つのポリエチレングリコール鎖を準備する工程が、少なくとも1つのポリエチレングリコール鎖に、ポリエチレングリコール鎖の末端にて、少なくとも１つの第1級アミノ部分を与えることを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
組織損傷の危険性がある患者における貧血を治療するための医薬の調製における、エリスロポエチン製品の使用であって、
ここで、そのエリスロポエチン製品が組織保護機能を有し、かつ少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖またはO結合オリゴ糖鎖に対する少なくとも1つの化学修飾、すなわち酸化、硫酸化、リン酸化、ペグ化、またはその組合せを含む化学修飾を有し、そして、
治療上有効な量のエリスロポエチン製品が、匹敵する目的のヘマトクリットを得るためにrhuEPOより低いモル量にて投与される、使用。
【請求項２０】
エリスロポエチン製品の血清半減期がrhuEPOよりも長い、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
血清半減期がrhuEPOの血清半減期よりも少なくとも約20パーセント長い、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
血清半減期がrhuEPOの血清半減期よりも少なくとも約40パーセント長い、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
治療上有効な量の少なくとも1種のエリスロポエチン誘導体、すなわち少なくとも1つのN結合オリゴ糖鎖または少なくとも1つのO結合オリゴ糖鎖が酸化、硫酸化、リン酸化、ペグ化またはその組み合わせの結果として少なくとも1つの化学修飾を有するエリスロポエチン誘導体、を含む医薬組成物であって、ここで、その少なくとも1種のエリスロポエチン誘導体の血清半減期が組換えエリスロポエチンよりも長く、かつ、その誘導体が組織保護機能を有する、医薬組成物。
【請求項２４】
少なくとも1種の製薬上許容される担体をさらに含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
その少なくとも1種の製薬上許容される担体が少なくとも1種の希釈剤、アジュバント、賦形剤、ビヒクル、またはその混合物を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
少なくとも1つの湿潤剤、乳化剤、pH緩衝剤、またはその組合せをさらに含む、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
少なくとも1種の組織保護サイトカインをさらに含む、請求項２３に記載の医薬組成物。