【手続補正書】
【提出日】平成17年5月20日(2005.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式Iの化合物または薬学的に許容されるその塩：
2005500286.tif 000001
（式中： 
Rは酸素または無しであり； 
Z2は窒素またはCR2であり；
Z3は窒素またはCR3であり；ここで
Z2およびZ3は両方ともは窒素ではなく；
Ar1は、
RAで一、二または三置換されたフェニル、および
各々RAで一、二または三置換されてもよい1-ナフチル、2-ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、フラニルおよびトリアゾリルから選択され；
Ar2は、各々化学式IのAr2の結合点に対しオルトの少なくとも1つのRA基で置換され、0〜2の他のRA基でさらに置換されるフェニルまたはピリジルから選択され；
R1、R2およびR3は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、C1〜C6アルキル1、C1〜C6アルキル1-O-、モノ-またはジ-(C1〜C6アルキル1)アミノ、C3〜C7シクロアルキル2(C0〜C4アルキル1)、C3〜C7シクロアルケニル2(C0〜C4アルキル1)、C3〜C7シクロアルキル2(C0〜C4アルキル1)-O-、C3〜C7シクロアルケニル2(C0〜C4アルキル1)-O-、ハロC1〜C6アルキル1、ハロC1〜C6アルキル1-O-、および-S(O)n(C1〜C6アルキル1)からそれぞれ選択され、
ここで、各アルキル1はそれぞれ直鎖または分枝であり、0もしくは1または複数の二重もしくは三重結合を含み、置換されていないか、またはハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-もしくはジ-(C1〜C4アルキル)アミノからそれぞれ選択される1または複数の置換基により置換され、
ここで、各C3〜C7シクロアルキル2およびC3〜C7シクロアルケニル2はハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、C1〜C4アルコキシ、アミノ、およびモノ-またはジ-(C1〜C4アルキル)アミノからそれぞれ選択される1または複数の置換基により置換されてもよく、ここで少なくとも1つのR1、R2およびR3は水素ではなく；
RAは各事象において、
ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、0〜2RBにより置換されたC1〜C6アルキル、0〜2RBにより置換されたC2〜C6アルケニル、0〜2RBにより置換されたC2〜C6アルキニル、0〜2RBにより置換されたC3〜C7シクロアルキル、0〜2RBにより置換された(C3〜C7シクロアルキル)C1〜C4アルキル、
0〜2RBにより置換されたC1〜C6アルコキシ、0〜2RBにより置換された-NH(C1〜C6アルキル)、
-N(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)からそれぞれ選択され、ここで各C1〜C6アルキルはそれぞれ、0〜2RBおよび-XRcにより置換され；
RBは各事象において、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、モノ-またはジ-(C1〜C4アルキル)アミノ、-S(O)n(アルキル)、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、-CO(C1〜C4アルキル)、-CONH(C1〜C4アルキル)、-CON(C1〜C4アルキル)(C1〜C4アルキル)、-XRcおよびYからそれぞれ選択され；
RcおよびRDは同じまたは異なり、それぞれ各事象で、
水素、ならびに
1〜8炭素原子を有し、0もしくは1または複数の二重結合または三重結合を含み、1〜8炭素原子のそれぞれは、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1〜C6アルコキシ、モノ-もしくはジ-(C1〜C4アルキル)アミノ、-NHC(=O)(C1〜C6アルキル)、-N(C1〜C6アルキル)C(=O)(C1〜C6アルキル)、-NHS(O)n(C1〜C6アルキル)、-S(O)n(C1〜C6アルキル)、-S(O)nNH(C1〜C6アルキル)、-S(O)nN(C1〜C6アルキル)(C1〜C6アルキル)、およびZからそれぞれ選択される1または複数の置換基によりさらに置換してもよい直鎖状、分枝状および環状アルキル基、ならびに(シクロアルキル)アルキル基からそれぞれ選択され；
Xは各事象で、-CH2-、-CHRD-、-O-、-C(=O)-、-C(=O)O-、-S(O)n-、-NH-、-NRD-、-C(=O)NH-、-C(=O)NRD-、-S(O)nNH-、-S(O)nNRD-、-OC(=S)S-、-NHC(=O)-、-NRDC(=O)-、-NHS(O)n-、および-NRDS(O)n-からなる群からそれぞれ選択され；
YおよびZは各事象で、飽和、部分的に不飽和、および芳香族でありハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、モノ-もしくはジ-(C1〜C4アルキル)アミノ、および-S(O)n(アルキル)からそれぞれ選択される1または複数の置換基によりさらに置換されてもよい3-〜7-員の炭素環基または複素環基からそれぞれ選択され、ここで、前記3〜7員複素環基はN、O、およびSからそれぞれ選択される1〜3のヘテロ原子を含み、残りの環員は炭素であり；ならびに
各事象において、nは0、1、および2からそれぞれ選択される）。
【請求項２】
Z2が窒素であり、Z3がCR3である、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項３】
Z2がCR2であり、Z3がCR3である、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項４】
Z2がCR2であり、Z3が窒素である、請求項3記載の化合物または塩。
【請求項５】
R1およびR3が、水素、シアノ、アミノ、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C3アルキル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C3アルコキシ、モノ(C1〜C6アルキル)アミノまたはジ(C1〜C6アルキル)アミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、および-SOn(C1〜C6アルキル)からなる群からそれぞれ選択され；
RAが各事象において、
i)ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、(C3〜C7シクロアルキル)C1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、モノ-もしくはジ-(C1〜C6アルキル)アミノ、-CHO、および-C(=O)CH3；
ii)未置換の、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、オキソ、C1〜C4アルコキシ、モノ-もしくはジ-(C1〜C6アルキル)アミノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、C1〜C4アルカノイル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、フラニル、およびピロリジニルからそれぞれ選択される1または2の官能基により置換されたC1〜C6アルコキシおよびC1〜C6アルキル；
iii)飽和、部分的に不飽和、および芳香族であり、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-(C1〜C4アルキル)アミノからそれぞれ選択される1または複数の置換基でさらに置換されてもよい3-〜7-員の炭素環基または複素環基からそれぞれ選択され、ここで、前記3〜7員複素環基はN、O、およびSからそれぞれ選択される1〜3のヘテロ原子を含み、残りの環員は炭素であり；ならびに
nが0、1、または2である、請求項2記載の化合物または塩。
【請求項６】
以下の化学式IIの、請求項5に記載の化合物または塩：
2005500286.tif 000002
(式中、
Aは窒素またはCHであり；
R1およびR3は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびメチルアミノからそれぞれ選択され；
R4およびR5は、ハロゲン、ハロ(C1〜C2)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシ、およびモノ-またはジ-(C1〜C2アルキル)アミノからそれぞれ選択され；
R6は、水素、ハロゲン、ハロ(C1〜C2)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシ、およびモノ-またはジ-(C1〜C2アルキル)アミノから選択される)。
【請求項７】
以下の化学式IIIの、請求項6記載の化合物または塩：
2005500286.tif 000003
(式中、
R7およびR8は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびハロゲンからそれぞれ選択される)。
【請求項８】
Rが無く；
Z2がCR2であり、Z3がCR3であり；
Ar1がRAで一、二、または三置換されたフェニルから選択されるか、または
Ar1がそれぞれ置換されないかまたはRAで一、二または三置換される1-ナフチル、2-ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、フラニル、およびトリアゾリルから選択され；ならびに
Ar2がそれぞれ、化学式IのAr2の結合点に対し少なくとも1つのオルト位で置換され、および2までの他のRA基により置換されてもよいフェニルまたはピリジルである、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項９】
以下の化学式IVの、請求項8に記載の化合物または塩：
2005500286.tif 000004
(式中、
Aは窒素またはCHであり；
R1およびR3は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびメチルアミノからそれぞれ選択され；
R2は水素、ハロゲン、メチル、またはメトキシであり；
R4およびR5は、ハロゲン、ハロ(C1〜C2)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシ、およびモノ-またはジ-(C1〜C2アルキル)アミノからそれぞれ選択され；
R6は、水素、ハロゲン、ハロ(C1〜C2)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシ、およびモノ-またはジ-(C1〜C2アルキル)アミノから選択される)。
【請求項１０】
以下の化学式Vの、請求項9記載の化合物または塩：
2005500286.tif 000005
(式中、
R7およびR8は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびハロゲンからそれぞれ選択される)。
【請求項１１】
Rが無く；
Z2がCR2であり、Z3が窒素であり；
Ar1がRAで一、二、または三置換されたフェニル、ならびにそれぞれがRAで一、二または三置換されてもよい1-ナフチル、2-ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、フラニル、およびトリアゾリルから選択され；
Ar2がそれぞれ、化学式IのAr2の結合点に対し少なくとも1つのオルト位で置換され、および2までの他のRA基により置換されてもよいフェニルまたはピリジルであり；
R1およびR2が、水素、シアノ、アミノ、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシ、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C3アルキル、(C3〜C7シクロアルキル)C0〜C3アルコキシ、モノ(C1〜C6アルキル)アミノまたはジ(C1〜C6アルキル)アミノ、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、および-SOn(C1〜C6アルキル)からそれぞれ選択され；
RAが各事象において、
i)ハロゲン、シアノ、ニトロ、ハロ(C1〜C6)アルキル、ハロ(C1〜C6)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C3〜C7シクロアルキル、(C3〜C7シクロアルキル)C1〜C4アルキル、C1〜C6アルコキシ、モノ-もしくはジ-(C1〜C6アルキル)アミノ、-CHO、および-C(=O)CH3；
ii)未置換の、またはハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、オキソ、C1〜C4アルコキシ、モノ-もしくはジ-(C1〜C6アルキル)アミノ、ハロ(C1〜C4)アルキル、ハロ(C1〜C4)アルコキシ、C1〜C4アルカノイル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、フラニル、およびピロリジニルからそれぞれ選択される1または2の官能基により置換されたC1〜C6アルコキシおよびC1〜C6アルキル；
iii)飽和、部分的に不飽和、および芳香族であり、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、およびモノ-もしくはジ-(C1〜C4アルキル)アミノからそれぞれ選択される1または複数の置換基でさらに置換されてもよい3〜7員の炭素環基または複素環基からそれぞれ選択され、ここで、前記3〜7員複素環基はN、O、およびSからそれぞれ選択される1〜3のヘテロ原子を含み、残りの環員は炭素であり；ならびに
nが0、1、もしくは2である、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項１２】
以下の化学式VIの、請求項11記載の化合物または塩：
2005500286.tif 000006
(式中、
Aは窒素またはCHであり；
R1およびR2は、水素、ハロゲン、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびメチルアミノからそれぞれ選択され；
R4およびR5は、ハロゲン、ハロ(C1〜C2)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシ、およびモノ-またはジ-(C1〜C2アルキル)アミノからそれぞれ選択され；ならびに
R6は、水素、ハロゲン、ハロ(C1〜C2)アルキル、ハロ(C1〜C2)アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜C3アルキル、C1〜C2アルコキシ、およびモノ-またはジ-(C1〜C2アルキル)アミノから選択される)。
【請求項１３】
以下の化学式VIIの、請求項12記載の化合物または塩：
2005500286.tif 000007
(式中、
R7およびR8は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびハロゲンからそれぞれ選択される)。
【請求項１４】
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-5-(2-メトキシ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-3,6-ジメチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-5-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-フェニル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-(2-メチルフェニル)-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(3-メチルフェニル)-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-5-(2,3-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-5-(3,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-5-(2,6-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(2,4,6-トリメチル-フェニル)-ピラジン；
2,5-ビス-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピラジン；
2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニル)-5-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-5-(2,5-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(5-イソプロピル-2-メトキシ-フェニル)-ピラジン；
2-(2,5-ジクロロ-フェニル)-5-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(2,3,5-トリクロロ-フェニル)-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピラジン；
2-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-5-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-ナフタレン-1-イル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-ナフタレン-2-イル-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジメチル-5-(2-メトキシ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-ピラジン；
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジメチル-5-(2-メチルフェニル)-ピラジン；
2-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-5-[4-(1-フルオロ-1-メチル-エチル)-2,6-ジメトキシ-フェニル]-ピラジン；
2-{4-[5-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル}-プロパン-2-オール；
1-{4-[5-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル}-エタノン；
2-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-5-[4-(1-フルオロ-エチル)-2,6-ジメトキシ-フェニル]-ピラジン；
1-{4-[5-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-フェニル}-エタノール；
2-(4-ジフルオロメチル-2,6-ジメトキシ-フェニル)-5-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン；
4-[5-(2,5-ジメチル-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン-2-イル]-3,5-ジメトキシ-ベンズアルデヒド；
2-(2,5-ジメチル-フェニル)-5-(4-[1,3]ジオキソラン-2-イル-2,6-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-ピラジン
2-(2,4-ジメトキシ-フェニル)-3,6-ジエチル-5-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-ピラジン；
3-(3,5-ジエチル-ピラゾール-1-イル)-2-メトキシ-6-(2-メトキシ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリジン；
2-メトキシ-6-(2-メトキシ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-メチル-3-(5-プロピル-テトラゾール-1-イル)-ピリジン；
{3-[2-メトキシ-6-(2-メトキシ-4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-5-メチル-ピリジン-3-イル]-3H-イミダゾール-4-イル}-モルホリン-4-イル-メタノン；および
4-フルオロ-1-メトキシ-2-[4-メトキシ-2-(6-メトキシ-2,4-ジメチルフェニル)-6-メチルピリミジン-5-イル]ベンゼン；
または薬学的に許容されるそれらの塩から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項１５】
標準インビトロCRF受容体結合アッセイ法では、化合物が1μmol以下の、CRF受容体に対するIC50値を示す、請求項1記載の化合物または塩。
【請求項１６】
薬学的に許容される担体および請求項1の化合物または塩を含む薬学的組成物。