【手続補正書】
【提出日】平成18年9月19日(2006.9.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  卒中に罹患した患者を治療するための医薬組成物を製造するための、有効 量の、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、ＧＬＰ−１誘導体、およびその医薬的に許容される塩からなる群から選ばれる化合物の使用。
【請求項２】  ＧＬＰ−１類似体が、アミノ酸配列：
2002526454.tif 000001
（ここで、Ｒ１はヒスチジンまたはデスアミノ−ヒスチジンであり、ＸはＡｌａ、Ｇｌｙ、またはＶａｌであり、ＹはＧｌｕまたはＧｌｎであり、ＺはＧｌｕまたはＧｌｎであり、Ｒ２はＧｌｙ−ＯＨである。）を含み、さらに１個のさらなるアミノ酸置換を含む請求項１記載の使用。
【請求項３】  Ｒ１がＬ−ヒスチジンであり、ＸがＶａｌであり、ＹがＧｌｕであり、ＺがＧｌｕであり、Ｒ２がＧｌｙ−ＯＨである請求項２記載の方法。
【請求項４】  ＧＬＰ−１類似体が、アミノ酸配列：
2002526454.tif 000002
（ここで、Ｒ１はヒスチジンまたはデスアミノ−ヒスチジンであり、ＸはＡｌａ、Ｇｌｙ、またはＶａｌであり、ＹはＧｌｕまたはＧｌｎであり、ＺはＧｌｕまたはＧｌｎであり、Ｒ２はＧｌｙ−ＯＨである。）を含む請求項１記載の使用。
【請求項５】  Ｒ１がＬ−ヒスチジンであり、ＸがＶａｌであり、ＹがＧｌｕであり、ＺがＧｌｕであり、Ｒ２がＧｌｙ−ＯＨである請求項４記載の方法。
【請求項６】  ＧＬＰ−１誘導体が、ＧＬＰ−１（７−３４）、ＧＬＰ−１（７−３５）、ＧＬＰ−１（７−３６）、ＧＬＰ−１（７−３７）またはそのアミド型からなる群から選ばれるＧＬＰ−１類似体のアミノ酸配列を含み、さらに以下からなる群から選ばれる少なくとも１の修飾を含む請求項１記載の使用：
（ａ）２６位および／または３４位のリジンをグリシン、セリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、アルギニン、またはＤ−リジンで置換、または３６位のアルギニンをグリシン、セリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、リジン、またはＤ−アルギニンで置換、
（ｂ）３１位のトリプトファンを酸化抵抗性アミノ酸で置換、
（ｃ）１６位のバリンを少なくとも１個のチロシンで置換、１８位のセリンをリジンで置換、２１位のグルタミン酸をアスパラギン酸で置換、２２位のグリシンをセリンで置換、２３位のグルタミンをアルギニンで置換、２４位のアラニンをアルギニンで置換、２６位のリジンをグルタミンで置換、
（ｄ）８位のアラニンを少なくとも１個のグリシン、セリン、またはシステインで置換、９位のグルタミン酸をアスパラギン酸、グリシン、セリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、またはフェニルアラニンで置換、１０位のグリシンをセリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、またはフェニルアラニンで置換、１５位のアスパラギン酸をグルタミン酸で置換。
【請求項７】  ＧＬＰ−１誘導体が、ＧＬＰ−１（７−３４）、ＧＬＰ−１（７−３５）、ＧＬＰ−１（７−３６）、ＧＬＰ−１（７−３７）またはそのアミド型からなる群から選ばれ、さらに３４位のリジンのアルギニンによる置換を含む請求項６記載の使用。
【請求項８】  ＧＬＰ−１類似体がアシル化リジンε−アミノ基を含む請求項７記載の使用。
【請求項９】  卒中に罹患した患者を治療するための医薬組成物を製造するための、有効量の、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、およびＧＬＰ−１誘導体がそのインスリノトロピック（ｉｎｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃ）活性を発揮する際に相互作用する同じレセプターもしくはレセプター（複数）と相互作用することによりインスリノトロピック活性を発揮する化合物の使用。
【請求項１０】  該医薬組成物が約０．２５〜約６ｐｍｏｌ／ｋｇ／ｍｉｎの速度で投与するのに適している請求項１〜９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】  該 速度が約０．５〜約２．４ｐｍｏｌ／ｋｇ／ｍｉｎである請求項１０記載の使用。
【請求項１２】  該速度が約０．５〜約１．２ｐｍｏｌ／ｋｇ／ｍｉｎである請求項１１記載の使用。
【請求項１３】  該化合物が静脈内投与される請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】  該化合物が皮下投与される請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】  投与が連続的である請求項１３または１４記載の使用。
【請求項１６】  静脈内投与が間欠的である請求項１３記載の使用。
【請求項１７】  該化合物が静脈内投与され、また別の非経口的経路によっても投与される請求項１〜１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】  該別の非経口的経路が皮下経路である請求項１７記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明に用いる活性化合物の別の好ましい群は、ＷＯ９１／１１４５７（米国特許第５５４５６１８号に関連）に開示されており、以下に示すものを含む少なくとも１つの修飾を有するＧＬＰ−１（７−３４）、ＧＬＰ−１（７−３５）、ＧＬＰ−１（７−３６）もしくはＧＬＰ−１（７−３７）またはそのアミド型、およびその医薬的に許容される塩が含まれる。
（ａ）２６位および／または３４位のリジンをグリシン、セリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、アルギニン、またはＤ−リジンで置換、または３６位のアルギニンをグリシン、セリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、リジン、またはＤ−アルギニンで置換、
（ｂ）３１位のトリプトファンを酸化抵抗性アミノ酸で置換、
（ｃ）１６位のバリンを少なくとも１個のチロシンで置換、１８位のセリンをリジンで置換、２１位のグルタミン酸をアスパラギン酸で置換、２２位のグリシンをセリンで置換、２３位のグルタミンをアルギニンで置換、２４位のアラニンをアルギニンで置換、２６位のリジンをグルタミンで置換、
（ｄ）８位のアラニンを少なくとも１個のグリシン、セリン、またはシステインで置換、９位のグルタミン酸をアスパラギン酸、グリシン、セリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、またはフェニルアラニンで置換、１０位のグリシンをセリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、またはフェニルアラニンで置換、１５位のアスパラギン酸をグルタミン酸で置換、および
（ｅ）７位のヒスチジンをグリシン、セリン、システイン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、チロシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、またはフェニルアラニン、またはＤ−またはＮ−アシル化もしくはアルキル化型のヒスチジンで置換（ここで、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、および（ｅ）の置換において、置換アミノ酸は所望によりＤ型であり得、７位の置換されたアミノ酸は所望によりＮ−アシル化またはＮ−アルキル化型であり得る））。