【手続補正書】
【提出日】平成18年3月22日(2006.3.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
2006501230.tif 000001
で示される化合物又はその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物、
上記式において、
Ａは、直接結合又は場合によっては置換されるＣ１−Ｃ５アルキレンを表す；
Ｒ１は、水素；場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキル；又は（ＣＨ２）ｂ−Ｒａ［式中、ＲａはＣ３−Ｃ８シクロアルキルを表し、ｂはゼロ又は１〜６の整数を表す］を表す；
Ｒ２は、場合によっては置換される単環状若しくは二環状芳香環構造を表す、この場合、任意の置換基はシアノ、ＮＲ３Ｒ３ａ、場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルコキシ又はハロから選択される；
Ｒ３とＲ３ａは、水素；場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキル；及び場合によっては置換されるアリールから独立的に選択される；
Ｒ４は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、場合によっては置換される３員〜８員複素環；又は式ＩＩＩ−ａ；ＩＩＩ−ｂ；ＩＩＩ−ｃ；ＩＩＩ−ｄ；ＩＩＩ−ｅ；ＩＩＩ−ｆ；ＩＩＩ−ｇ；ＩＩＩ−ｈ；ＩＩＩ−ｉ；ＩＩＩ−ｊ若しくはＩＩＩ−ｋで示される基から選択される；
【化２】
2006501230.tif 000002
式中、ｈｅｔは、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、場合によっては置換される３員〜８員複素環を表し；
Ｒ６とＲ６ａは下記から選択される：
（ｉ）Ｒ６とＲ６ａは、水素及び場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルから独立的に選択される；又は
（ｉｉ）Ｒ６とＲ６ａは一緒にカルボニルを表す；又は（ｉｉｉ）式：
【化３】
2006501230.tif 000003
は、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子をさらに含有し、場合によっては置換される３員〜８員複素環を表し、Ｒ６ａは、水素及び場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルを表す；
Ｒ７は、水素又は場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルを表す；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル及びヘテロサイクリルから選択され、この場合、Ｒ８は場合によってはハロ、ヒドロキシ、アミノ、ＮＯ２、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アルカノイルオキシ、Ｎ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、ＨＯ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−ＮＨ−、ＨＯ−Ｃ２−Ｃ４アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−、−Ｓ（Ｏｎ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏｎ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｓ（Ｏｎ）Ｎ（Ｒ）−Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は場合によってはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル若しくはＣ２−Ｃ４アルキニルによって置換されるヘテロサイクリルによって置換され、この場合、Ｒは水素又はＣ１−Ｃ４アルキルである；
Ｒ９は下記から選択される：
（ｉ）Ｒ９は、水素、アリール、３員〜１０員複素環又は場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルを表す；及び
（ｉｉ）構造Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）は、場合によってはＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子をさらに含有する、場合によっては置換される３員〜１０員複素環を表す；
Ｒ１０は、上記Ｒ９のオプション（ｉｉ）の定義を満たすか、又はＲ９が上記オプション（ｉ）の定義を満たす場合に、Ｒ１０は水素若しくは場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルを表す；
Ｒ１２とＲ１２ａは下記から選択される：
（ｉ）Ｒ１２とＲ１２ａは、水素若しくは場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルから独立的に選択される；又は
（ｉｉ）Ｒ１２とＲ１２ａは、それらが付着する炭素と共に、場合によっては置換される３員〜７員シクロアルキル環を形成する；
Ｒ１３とＲ１４は下記から選択される：
（ｉ）Ｒ１３は、水素；場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキル；場合によっては置換されるアリール；−Ｒｄ−Ａｒ［式中、ＲｄはＣ１−Ｃ８アルキレンを表し、Ａｒは場合によっては置換されるアリールを表す］；及び場合によってはＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子をさらに含有し、場合によっては置換される３員〜８員複素環を表す；そしてＲ１４は水素；場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキル及び場合によっては置換されるアリールから選択される；
（ｉｉ）Ｒ４が式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｂ又はＩＩＩ−ｉで示される基を表す場合、基ＮＲ１３（−Ｒ１４）は、場合によっては、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子をさらに含有する、場合によっては置換される３員〜８員複素環を表す；又は
（ｉｉｉ）Ｒ４が構造ＩＩＩ−ｅを表す場合、式：
【化４】
2006501230.tif 000004
は、場合によっては、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子をさらに含有する、場合によっては置換される３員〜８員複素環を表す；
ｎは０〜２である。
【請求項２】
Ｒ９が水素、場合によっては置換されるアリール、場合によっては置換される３員〜１０員複素環、又は場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルを表し、Ｒ１０が水素、又は場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキルを表し、この場合、アリール、複素環及びＣ１−Ｃ６アルキル上の任意の置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、場合によっては置換されるアリール、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、場合によっては置換される３員〜８員ヘテロサイクリル、−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｃＳ（Ｏ０−２）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ０−２）Ｒｂ（これらにおいて、Ｒｂ及びＲｃは請求項１におけると同様である）から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ９が、ピリジル、チエニル、ピペリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアゾリル、ピロリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、ベンズトリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、フラニル、ピロリル、１，３−ジオキソラニル又は２−アゼチニル（各々が場合によっては置換される）によって置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
構造Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）が、場合によってはＯ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜３個のヘテロ原子をさらに含有する、場合によっては置換される３員〜１０員複素環を表す、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
該３員〜１０員複素環が、場合によっては、Ｒ１５から選択される１つ以上の基によって置換され、Ｒ１５は場合によっては置換されるアリール、場合によっては置換される３員〜１０員複素環又は場合によっては置換されるＣ１−Ｃ４アルキルから選択され、この場合、アリール、複素環又はＣ１−Ｃ６アルキル上の任意の置換基は、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、場合によっては置換されるアリール、Ｏ、Ｎ及びＳから独立的に選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する、場合によっては置換される３員〜８員ヘテロサイクリル、−Ｏ−Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｂＲｃ、−ＮＲｃＳ（Ｏ０−２）Ｒｂ、−Ｓ（Ｏ０−２）Ｒｂ（これらにおいて、Ｒｂ及びＲｃは請求項１において定義した通りである）から選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が、式ＩＩＩ−ａ、ＩＩＩ−ｇ、ＩＩＩ−ｈ、ＩＩＩ−ｉ、ＩＩＩ−ｊ又はＩＩＩ−ｋ：
【化５】
2006501230.tif 000005
で示される基から選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、場合によっては置換される単環状芳香環構造から選択され、任意の置換基がシアノ、ＮＲｅＲｆ、場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルキル、場合によっては置換されるＣ１−Ｃ８アルコキシ又はハロから選択され、この場合、ＲｅとＲｆは、独立的に、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はアリールから選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が水素である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
イソプロピル［（１Ｅ）−（｛（２Ｓ）−２−［５−［２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インドル−３−イル］プロピル｝アミノ）（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）メチレン］カルバメート；
イソプロピル［（１Ｅ）−（｛（２Ｓ）−２−［５−［２−（７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インドル−３−イル］プロピル｝アミノ）（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）メチレン］カルバメート；及び
２−［（｛［（１Ｅ）−（｛（２Ｓ）−２−［５−［２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクタ−２−イル）−１，１−ジメチル−２−オキソエチル］−２−（３，５−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インドル−３−イル］プロピル｝アミノ）（３−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）メチレン］アミノ｝カルボニル）オキシ］−２−メチルプロピルアセテート；又はこれらの塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物から選択される化合物。
【請求項１０】
薬剤として用いるための請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物及び製薬的に受容される希釈剤又はキャリヤーを含む薬剤製剤。
【請求項１２】
患者における性ホルモン関連状態を治療的に処置及び／又は予防するために該患者に投与するための薬剤の製造における、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物の使用。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物、又はその塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物の製造方法であって、工程（ａ）〜（ｂ）：
（ａ）式ＸＸＸＩＩで示される化合物の下記のような反応：
【化６】
2006501230.tif 000006
式中、Ｘは脱離基である；
（ｂ）式ＸＸＸＩＶで示される化合物の下記のような反応：
【化７】
2006501230.tif 000007
のいずれかから選択される反応工程を含み、その後に必要な場合には、
（ｉ）式（Ｉ）で示される化合物を、式（Ｉ）で示される他の化合物に転化させる工程；
（ｉｉ）保護基を除去する工程；
（ｉｉｉ）塩、プロドラッグ又は溶媒和物を形成する工程
を含む方法。