【手続補正書】
【提出日】平成17年12月6日(2005.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬物質を持続的に放出させるための生体適合性ポリマー粒子の作製方法であって、以下のステップa)〜c)：
a)i)溶媒、ii)医薬物質、iii)硫酸塩、スルホン酸塩、リン酸塩、リン脂質、カルボン酸塩、スルホスクシネート（sulfosuccinate）、アルギニンエステル、コレステロールエステル、カルバメート、カーボネートおよびケタールよりなる群から選択される両親媒性物質、iv)ポリ（L-乳酸）、ポリ（D-乳酸）、ポリグリコール酸、ポリ無水物、ポリカルボキシフェノキシヘキサン、ポリブチレートおよびセルロースよりなる群から選択される少なくとも１つの生体適合性ポリマー、ならびにv)二酸化炭素、亜酸化窒素、エタン、エチレン、クロロトリフルオロメタン、モノフルオロメタン、アセチレン、１,１−ジフルオロエチレン、ヘキサフルオロエタン、クロロトリフルオロシランおよびキセノンよりなる群から選択される反溶剤の少なくとも1つを含む反溶剤流体を準備すること；
b)前記溶媒、医薬物質および両親媒性物質を組合せて溶液を作ること、ここで医薬物質と両親媒性物質は溶液中で疎水性イオン対複合体を形成する；ならびに
c)亜臨界状態で前記溶液、ポリマーおよび反溶剤流体を並流によって接触させて混合物を作製すること、ここで混合物は約0.75〜0.995の範囲の換算温度を有し、反溶剤流体に対する減圧は約0.5〜2.0の範囲であり、疎水性イオン対複合体とポリマーとの総重量に対する疎水性イオン対複合体の重量％は約15％〜70％であり、かつ溶液の流量に対する反溶剤流体の流量の容積比は約5〜約100の範囲である；
を含み、その際、前記粒子が約25％以下の結晶化度しか有さない実質的に非晶質の生体適合性ポリマーを含み、かつ該粒子が医薬物質と該非晶質ポリマーとの実質的に均一な混合物を含む、上記方法。
【請求項２】
両親媒性物質が、ドデシル硫酸ナトリウム、ビス−（2−エチルエキシル）ナトリウムスルホスクシネート、硫酸コレステロールおよびラウリン酸ナトリウムよりなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
非晶質の生体適合性ポリマーが約15％以下の結晶化度しか有さない、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
非晶質の生体適合性ポリマーが約5％以下の結晶化度しか有さない、請求項3に記載の方法。
【請求項５】
リン酸バッファー溶液中に37℃の温度で浸漬したとき、生体適合性ポリマー粒子が医薬物質の少なくとも約70重量％を放出する、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
リン酸バッファー溶液中に37℃の温度で前記粒子を浸漬してから24時間の期間の間に、該粒子が医薬物質の約15重量％未満を放出する、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
生体適合性ポリマー粒子を水溶液で洗浄するステップをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
請求項1の方法に従って作製される複数の生体適合性ポリマー粒子であって、該複数の生体適合性ポリマー粒子は少なくとも約90重量％が約10ミクロンより小さいものである、上記ポリマー粒子。
【請求項９】
請求項1の方法に従って作製される複数の生体適合性ポリマー粒子であって、該複数の生体適合性ポリマー粒子は少なくとも約90重量％が約６ミクロンより小さいものである、上記ポリマー粒子。
【請求項１０】
請求項1の方法に従って作製される複数の生体適合性ポリマー粒子であって、該複数の生体適合性ポリマー粒子は少なくとも約90重量％が約1ミクロンよりも小さいものである、上記ポリマー粒子。
【請求項１１】
生体適合性ポリマー粒子が実質的に回転楕円体である、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
生体適合性ポリマー粒子が細長いものである、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
細長い生体適合性ポリマー粒子が約0.3mmより長い長さを有する、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
細長い生体適合性ポリマー粒子が約100ミクロンよりも小さな直径を有する、請求項12に記載の方法。
【請求項１５】
細長い生体適合性ポリマー粒子が中空内部を有する、請求項12に記載の方法。
【請求項１６】
粒子が繊維様である請求項1に記載の方法。
【請求項１７】
医薬物質が、抗菌薬、抗原虫薬、化学療法剤、抗腫瘍薬およびポリペプチドよりなる群から選択される物質の少なくとも1つを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１８】
医薬物質が、イミプラミン、インスリン、ペンタミジンおよびストレプトマイシンよりなる群から選択される、請求項17に記載の方法。
【請求項１９】
生体適合性ポリマーが生物分解性ポリマーからなる、請求項1に記載の方法。
【請求項２０】
溶媒が、塩化メチレン、トリクロロメタンおよび酢酸エチルよりなる群から選択される溶媒の少なくとも1つからなる、請求項1に記載の方法。
【請求項２１】
生体適合性ポリマー粒子が重量で約50ppmより少ない溶媒を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項２２】
生体適合性ポリマー粒子が重量で約10ppmより少ない溶媒を含む、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
医薬物質を持続的に放出させるための生体適合性ポリマー粒子であって、該粒子は約25％以下の結晶化度しか有さない実質的に非晶質の生体適合性ポリマーを含み、医薬物質は両親媒性物質と組合されて疎水性イオン対複合体を形成し、生体適合性ポリマーはポリ（L-乳酸）、ポリ（D-乳酸）、ポリグリコール酸、ポリ無水物、ポリカルボキシフェノキシヘキサン、ポリブチレートおよびセルロースよりなる群から選択されるポリマーの少なくとも1つを含み、両親媒性物質は、ドデシル硫酸ナトリウム、ビス−（2−エチルエキシル）ナトリウムスルホスクシネート、硫酸コレステロールおよびラウリン酸ナトリウムよりなる群から選択され、該粒子は医薬物質と前記非晶質の生体適合性ポリマーとの実質的に均一な混合物を含み、前記疎水性イオン対複合体と生体適合性ポリマーとの総重量に対する疎水性イオン対複合体の重量％が約15％〜70％の範囲である、上記ポリマー。
【請求項２４】
前記粒子が液体溶媒中で懸濁される、請求項23に記載の生体適合性ポリマー粒子。
【請求項２５】
液体溶媒が水性溶媒および有機溶媒よりなる群から選択される、請求項24に記載の生体適合性ポリマー粒子。
【請求項２６】
液体溶媒がエタノールおよびプロピレングリコールよりなる群から選択される溶媒の少なくとも1つを含む、請求項25に記載の生体適合性ポリマー粒子。
【請求項２７】
少なくとも約90重量％の前記粒子が約10ミクロンよりも小さい、請求項23に記載の複数の生体適合性ポリマー粒子。
【請求項２８】
少なくとも約90重量％の前記粒子が約6ミクロンよりも小さい、請求項23に記載の複数の生体適合性ポリマー粒子。
【請求項２９】
少なくとも約90重量％の前記粒子が約1ミクロンよりも小さい、請求項23に記載の複数の生体適合性ポリマー粒子。
【請求項３０】
前記粒子が実質的に回転楕円体である、請求項23に記載の粒子。
【請求項３１】
前記粒子が細長いものである、請求項23に記載の粒子。
【請求項３２】
細長い粒子が約0.3mmより長い長さを有する、請求項31に記載の細長い粒子。
【請求項３３】
細長い粒子が約100ミクロンより小さい直径を有する、請求項32に記載の細長い粒子。
【請求項３４】
細長い粒子が中空内部を有する、請求項31に記載の細長い粒子。
【請求項３５】
前記粒子が繊維様である、請求項31に記載の粒子。
【請求項３６】
医薬物質が抗生物質、化学療法剤および生物学的薬剤よりなる群から選択される物質の少なくとも1つを含む、請求項23に記載の粒子。
【請求項３７】
医薬物質がイソニアジド、イミプラミン、インスリン、ペンタミジンおよびストレプトマイシンよりなる群から選択される、請求項36に記載の粒子。
【請求項３８】
生体適合性ポリマーが生物分解性ポリマーを含む、請求項23に記載の粒子。
【請求項３９】
医薬物質を持続的に放出させるための組成物の製造方法であって、該方法が、請求項23に記載の複数の粒子を準備すること、該粒子を凝集させる手段、および該粒子と該手段とを用いて組成物を作製することを含み、ここで該組成物が該粒子の凝集体を含む、上記方法。
【請求項４０】
凝集体がシリンダー、ビーズ、ペレット、ディスクおよびその組合せよりなる群から選択される、請求項39に記載の方法。
【請求項４１】
凝集体が約0.01g〜約100gの質量を有する、請求項39に記載の方法。
【請求項４２】
凝集体が約0.5g〜約10gの質量を有する、請求項41に記載の方法。
【請求項４３】
凝集体が約0.01立方センチメートル〜約100立方センチメートルの体積を有する、請求項39に記載の方法。
【請求項４４】
凝集ステップが圧縮凝集を含む、請求項39に記載の方法。