【手続補正書】
【提出日】平成17年10月7日(2005.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１、配列番号３、配列番号５、配列番号７、配列番号９、配列番号１１、配列番号１３、配列番号１５、配列番号１７、配列番号１９、配列番号２１、配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号２、配列番号１２、配列番号１８、配列番号２０、配列番号２６、配列番号２８、配列番号３０、配列番号３２、配列番号３６、配列番号４４、配列番号４６、配列番号４８、配列番号５６、配列番号６２、配列番号４、配列番号６、配列番号８、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１６、配列番号２２、配列番号２４、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４０、配列番号４２、配列番号５０、配列番号５２、配列番号５４、配列番号５８及び配列番号６０、及びその断片からなる群から選択される少なくとも１つのペプチドを含む特異的結合剤。
【請求項２】
抗体である請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤。
【請求項３】
ポリクローナル、モノクローナル、キメラ、ヒト化または完全ヒト抗体である請求の範囲第２項に記載の抗体。
【請求項４】
単鎖抗体である請求の範囲第３項に記載の抗体。
【請求項５】
請求の範囲第３項に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項６】
請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤を含むコンジュゲート。
【請求項７】
請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体を含むコンジュゲート。
【請求項８】
請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤をコードする核酸分子。
【請求項９】
請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体をコードする核酸分子。
【請求項１０】
請求の範囲第８項または第９項に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項１１】
請求の範囲第１０項に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項１２】
（ａ）宿主細胞を請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤をコードする少なくとも１つの核酸分子で形質転換し、（ｂ）前記宿主細胞において前記核酸分子を発現させ、（ｃ）特異的結合剤を単離することを含む特異的結合剤の作成方法。
【請求項１３】
（ａ）宿主細胞を請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体をコードする少なくとも１つの核酸分子で形質転換し、（ｂ）前記宿主細胞において前記核酸分子を発現させ、（ｃ）特異的結合剤を単離することを含む抗体の作成方法。
【請求項１４】
治療有効量の請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤を投与することを含む哺乳動物における望ましくない血管形成の阻止方法。
【請求項１５】
治療有効量の請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤を投与することを含む哺乳動物における癌の治療方法。
【請求項１６】
治療有効量の請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体を投与することを含む哺乳動物における望ましくない血管形成の阻止方法。
【請求項１７】
治療有効量の請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体を投与することを含む哺乳動物における癌の治療方法。
【請求項１８】
請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤及び医薬的に許容され得る製剤化剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体及び医薬的に許容され得る製剤化剤を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤を投与することを含むアンギオポエチン−２活性の調節または阻害方法。
【請求項２１】
請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体を投与することを含むアンギオポエチン−２活性の調節または阻害方法。
【請求項２２】
治療有効量の請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤を投与することを含む哺乳動物における血管透過性または血漿漏出の少なくとも１つの調節方法。
【請求項２３】
治療有効量の請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤を投与することを含む哺乳動物における眼血管新生疾患、肥満、血管芽腫、血管腫、動脈硬化症、炎症性疾患、炎症性障害、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜症、新生物疾患、骨関連疾患または乾癬の少なくとも１つの治療方法。
【請求項２４】
治療有効量の請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体を投与することを含む哺乳動物における血管透過性または血漿漏出の少なくとも１つの調節方法。
【請求項２５】
治療有効量の請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体を投与することを含む哺乳動物における眼血管新生疾患、肥満、血管芽腫、血管腫、動脈硬化症、炎症性疾患、炎症性障害、アテローム性動脈硬化症、子宮内膜症、新生物疾患、骨関連疾患または乾癬の少なくとも１つの治療方法。
【請求項２６】
治療有効量の請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤及び化学療法剤を投与することを含む哺乳動物における癌の治療方法。
【請求項２７】
特異的結合剤及び化学療法剤を同時に投与しない請求の範囲第２６項に記載の方法。
【請求項２８】
治療有効量の請求の範囲第２項、第３項または第４項に記載の抗体及び化学療法剤を投与することを含む哺乳動物における癌の治療方法。
【請求項２９】
特異的結合剤及び化学療法剤を同時に投与しない請求の範囲第２６項に記載の方法。
【請求項３０】
５２６  ＨＣ（配列番号１）、５２８  ＨＣ（配列番号３）、５３１  ＨＣ（配列番号５）、５３３  ＨＣ（配列番号７）、５３５  ＨＣ（配列番号９）、５３６  ＨＣ（配列番号１１）、５３７  ＨＣ（配列番号１３）、５４０  ＨＣ（配列番号１５）、５４３  ＨＣ（配列番号１７）、５４４  ＨＣ（配列番号１９）、５４５  ＨＣ（配列番号２１）、５４６  ＨＣ（配列番号２３）、５５１  ＨＣ（配列番号２５）、５５３  ＨＣ（配列番号２７）、５５５  ＨＣ（配列番号２９）、５５８  ＨＣ（配列番号３１）、５５９  ＨＣ（配列番号３３）、５６５  ＨＣ（配列番号３５）、Ｆ１−Ｃ６  ＨＣ（配列番号３７）、ＦＢ１−Ａ７  ＨＣ（配列番号３９）、ＦＤ−Ｂ２  ＨＣ（配列番号４１）、ＦＥ−Ｂ７  ＨＣ（配列番号４３）、ＦＪ−Ｇ１１  ＨＣ（配列番号４５）、ＦＫ−Ｅ３  ＨＣ（配列番号４７）、Ｇ１Ｄ４  ＨＣ（配列番号４９）、ＧＣ１Ｅ８  ＨＣ（配列番号５１）、Ｈ１Ｃ１２  ＨＣ（配列番号５３）、ＩＡＩ−１Ｅ７  ＨＣ（配列番号５５）、ＩＦ−１Ｃ１０  ＨＣ（配列番号５７）、ＩＫ−２Ｅ２  ＨＣ（配列番号５９）、ＩＰ−２Ｃ１１  ＨＣ（配列番号６１）、５２６カッパ（配列番号２）、５３６カッパ（配列番号１２）、５４３カッパ（配列番号１８）、５４４カッパ（配列番号２０）、５５１カッパ（配列番号２６）、５５３カッパ（配列番号２８）、５５５カッパ（配列番号３０）、５５８カッパ（配列番号３２）、５６５カッパ（配列番号３６）、ＦＥ−Ｂ７カッパ（配列番号４４）、ＦＪ−Ｇ１１カッパ（配列番号４６）、ＦＫ−Ｅ３カッパ（配列番号４８）、ＩＡ１−１Ｅ７カッパ（配列番号５６）、ＩＰ−２Ｃ１１カッパ（配列番号６２）、５２８ラムダ（配列番号４）、５３１ラムダ（配列番号６）、５３３ラムダ（配列番号８）、５３５ラムダ（配列番号１０）、５３７ラムダ（配列番号１４）、５４０ラムダ（配列番号１６）、５４５ラムダ（配列番号２２）、５４６ラムダ（配列番号２４）、５５９ラムダ（配列番号３４）、Ｆ１−Ｃ６ラムダ（配列番号３８）、ＦＢ１−Ａ７ラムダ（配列番号４０）、ＦＤ−Ｂ２ラムダ（配列番号４２）、Ｇ１Ｄ４ラムダ（配列番号５０）、ＧＣ１Ｅ８ラムダ（配列番号５２）、Ｈ１Ｃ１２ラムダ（配列番号５４）、ＩＦ−１Ｃ１０ラムダ（配列番号５８）及びＩＫ−２Ｅ２ラムダ（配列番号６０）のいずれかのＣＤＲ  １を含む特異的結合剤。
【請求項３１】
５２６  ＨＣ（配列番号１）、５２８  ＨＣ（配列番号３）、５３１  ＨＣ（配列番号５）、５３３  ＨＣ（配列番号７）、５３５  ＨＣ（配列番号９）、５３６  ＨＣ（配列番号１１）、５３７  ＨＣ（配列番号１３）、５４０  ＨＣ（配列番号１５）、５４３  ＨＣ（配列番号１７）、５４４  ＨＣ（配列番号１９）、５４５  ＨＣ（配列番号２１）、５４６  ＨＣ（配列番号２３）、５５１  ＨＣ（配列番号２５）、５５３  ＨＣ（配列番号２７）、５５５  ＨＣ（配列番号２９）、５５８  ＨＣ（配列番号３１）、５５９  ＨＣ（配列番号３３）、５６５  ＨＣ（配列番号３５）、Ｆ１−Ｃ６  ＨＣ（配列番号３７）、ＦＢ１−Ａ７  ＨＣ（配列番号３９）、ＦＤ−Ｂ２  ＨＣ（配列番号４１）、ＦＥ−Ｂ７  ＨＣ（配列番号４３）、ＦＪ−Ｇ１１  ＨＣ（配列番号４５）、ＦＫ−Ｅ３  ＨＣ（配列番号４７）、Ｇ１Ｄ４  ＨＣ（配列番号４９）、ＧＣ１Ｅ８  ＨＣ（配列番号５１）、Ｈ１Ｃ１２  ＨＣ（配列番号５３）、ＩＡ１−１Ｅ７  ＨＣ（配列番号５５）、ＩＦ−１Ｃ１０  ＨＣ（配列番号５７）、ＩＫ−２Ｅ２  ＨＣ（配列番号５９）、ＩＰ−２Ｃ１１  ＨＣ（配列番号６１）、５２６カッパ（配列番号２）、５３６カッパ（配列番号１２）、５４３カッパ（配列番号１８）、５４４カッパ（配列番号２０）、５５１カッパ（配列番号２６）、５５３カッパ（配列番号２８）、５５５カッパ（配列番号３０）、５５８カッパ（配列番号３２）、５６５カッパ（配列番号３６）、ＦＥ−Ｂ７カッパ（配列番号４４）、ＦＪ−Ｇ１１カッパ（配列番号４６）、ＦＫ−Ｅ３カッパ（配列番号４８）、ＩＡ１−１Ｅ７カッパ（配列番号５６）、ＩＰ−２Ｃ１１カッパ（配列番号６２）、５２８ラムダ（配列番号４）、５３１ラムダ（配列番号６）、５３３ラムダ（配列番号８）、５３５ラムダ（配列番号１０）、５３７ラムダ（配列番号１４）、５４０ラムダ（配列番号１６）、５４５ラムダ（配列番号２２）、５４６ラムダ（配列番号２４）、５５９ラムダ（配列番号３４）、Ｆ１−Ｃ６ラムダ（配列番号３８）、ＦＢ１−Ａ７ラムダ（配列番号４０）、ＦＤ−Ｂ２ラムダ（配列番号４２）、Ｇ１Ｄ４ラムダ（配列番号５０）、ＧＣ１Ｅ８ラムダ（配列番号５２）、Ｈ１Ｃ１２ラムダ（配列番号５４）、ＩＦ−１Ｃ１０ラムダ（配列番号５８）及びＩＫ−２Ｅ２ラムダ（配列番号６０）のいずれかのＣＤＲ  ２を含む特異的結合剤。
【請求項３２】
５２６  ＨＣ（配列番号１）、５２８  ＨＣ（配列番号３）、５３１  ＨＣ（配列番号５）、５３３  ＨＣ（配列番号７）、５３５  ＨＣ（配列番号９）、５３６  ＨＣ（配列番号１１）、５３７  ＨＣ（配列番号１３）、５４０  ＨＣ（配列番号１５）、５４３  ＨＣ（配列番号１７）、５４４  ＨＣ（配列番号１９）、５４５  ＨＣ（配列番号２１）、５４６  ＨＣ（配列番号２３）、５５１  ＨＣ（配列番号２５）、５５３  ＨＣ（配列番号２７）、５５５  ＨＣ（配列番号２９）、５５８  ＨＣ（配列番号３１）、５５９  ＨＣ（配列番号３３）、５６５  ＨＣ（配列番号３５）、Ｆ１−Ｃ６  ＨＣ（配列番号３７）、ＦＢ１−Ａ７  ＨＣ（配列番号３９）、ＦＤ−Ｂ２  ＨＣ（配列番号４１）、ＦＥ−Ｂ７  ＨＣ（配列番号４３）、ＦＪ−Ｇ１１  ＨＣ（配列番号４５）、ＦＫ−Ｅ３  ＨＣ（配列番号４７）、Ｇ１Ｄ４  ＨＣ（配列番号４９）、ＧＣ１Ｅ８  ＨＣ（配列番号５１）、Ｈ１Ｃ１２  ＨＣ（配列番号５３）、ＩＡＩ−１Ｅ７  ＨＣ（配列番号５５）、ＩＦ−１Ｃ１０  ＨＣ（配列番号５７）、ＩＫ−２Ｅ２  ＨＣ（配列番号５９）、ＩＰ−２Ｃ１１  ＨＣ（配列番号６１）、５２６カッパ（配列番号２）、５３６カッパ（配列番号１２）、５４３カッパ（配列番号１８）、５４４カッパ（配列番号２０）、５５１カッパ（配列番号２６）、５５３カッパ（配列番号２８）、５５５カッパ（配列番号３０）、５５８カッパ（配列番号３２）、５６５カッパ（配列番号３６）、ＦＥ−Ｂ７カッパ（配列番号４４）、ＦＪ−Ｇ１１カッパ（配列番号４６）、ＦＫ−Ｅ３カッパ（配列番号４８）、ＩＡ１−１Ｅ７カッパ（配列番号５６）、ＩＰ−２Ｃ１１カッパ（配列番号６２）、５２８ラムダ（配列番号４）、５３１ラムダ（配列番号６）、５３３ラムダ（配列番号８）、５３５ラムダ（配列番号１０）、５３７ラムダ（配列番号１４）、５４０ラムダ（配列番号１６）、５４５ラムダ（配列番号２２）、５４６ラムダ（配列番号２４）、５５９ラムダ（配列番号３４）、Ｆ１−Ｃ６ラムダ（配列番号３８）、ＦＢ１−Ａ７ラムダ（配列番号４０）、ＦＤ−Ｂ２ラムダ（配列番号４２）、Ｇ１Ｄ４ラムダ（配列番号５０）、ＧＣ１Ｅ８ラムダ（配列番号５２）、Ｈ１Ｃ１２ラムダ（配列番号５４）、ＩＦ−１Ｃ１０ラムダ（配列番号５８）及びＩＫ−２Ｅ２ラムダ（配列番号６０）のいずれかのＣＤＲ  ３を含む特異的結合剤。
【請求項３３】
請求の範囲第３０項、第３１項または第３２項に記載の特異的結合剤をコードする核酸分子。
【請求項３４】
（ａ）請求の範囲第１項に記載の特異的結合剤を生物学的サンプルと接触させ、（ｂ）前記サンプルへの特異的結合剤の結合の程度を測定することを含む前記サンプル中のアンギオポエチン−２レベルの測定方法。
【請求項３５】
（ａ）請求の範囲第２項に記載の抗体を生物学的サンプルと接触させ、（ｂ）前記サンプルへの抗体の結合の程度を測定することを含む前記サンプル中のアンギオポエチン−２レベルの測定方法。
【請求項３６】
重鎖及び軽鎖を含む抗体であって、前記重鎖が５２６  ＨＣ（配列番号１）、５２８  ＨＣ（配列番号３）、５３１  ＨＣ（配列番号５）、５３３  ＨＣ（配列番号７）、５３５  ＨＣ（配列番号９）、５３６  ＨＣ（配列番号１１）、５３７  ＨＣ（配列番号１３）、５４０  ＨＣ（配列番号１５）、５４３  ＨＣ（配列番号１７）、５４４  ＨＣ（配列番号１９）、５４５  ＨＣ（配列番号２１）、５４６  ＨＣ（配列番号２３）、５５１  ＨＣ（配列番号２５）、５５３  ＨＣ（配列番号２７）、５５５  ＨＣ（配列番号２９）、５５８  ＨＣ（配列番号３１）、５５９  ＨＣ（配列番号３３）、５６５  ＨＣ（配列番号３５）、Ｆ１−Ｃ６  ＨＣ（配列番号３７）、ＦＢ１−Ａ７  ＨＣ（配列番号３９）、ＦＤ−Ｂ２  ＨＣ（配列番号４１）、ＦＥ−Ｂ７  ＨＣ（配列番号４３）、ＦＪ−Ｇ１１  ＨＣ（配列番号４５）、ＦＫ−Ｅ３  ＨＣ（配列番号４７）、Ｇ１Ｄ４  ＨＣ（配列番号４９）、ＧＣ１Ｅ８  ＨＣ（配列番号５１）、Ｈ１Ｃ１２  ＨＣ（配列番号５３）、ＩＡＩ−１Ｅ７  ＨＣ（配列番号５５）、ＩＦ−１Ｃ１０  ＨＣ（配列番号５７）、ＩＫ−２Ｅ２  ＨＣ（配列番号５９）、ＩＰ−２Ｃ１１  ＨＣ（配列番号６１）及びその抗原結合断片からなる群から選択される重鎖可変領域を含み、前記軽鎖が５２６カッパ（配列番号２）、５３６カッパ（配列番号１２）、５４３カッパ（配列番号１８）、５４４カッパ（配列番号２０）、５５１カッパ（配列番号２６）、５５３カッパ（配列番号２８）、５５５カッパ（配列番号３０）、５５８カッパ（配列番号３２）、５６５カッパ（配列番号３６）、ＦＥ−Ｂ７カッパ（配列番号４４）、ＦＪ−Ｇ１１カッパ（配列番号４６）、ＦＫ−Ｅ３カッパ（配列番号４８）、ＩＡ１−１Ｅ７カッパ（配列番号５６）、ＩＰ−２Ｃ１１カッパ（配列番号６２）、５２８ラムダ（配列番号４）、５３１ラムダ（配列番号６）、５３３ラムダ（配列番号８）、５３５ラムダ（配列番号１０）、５３７ラムダ（配列番号１４）、５４０ラムダ（配列番号１６）、５４５ラムダ（配列番号２２）、５４６ラムダ（配列番号２４）、５５９ラムダ（配列番号３４）、Ｆ１−Ｃ６ラムダ（配列番号３８）、ＦＢ１−Ａ７ラムダ（配列番号４０）、ＦＤ−Ｂ２ラムダ（配列番号４２）、Ｇ１Ｄ４ラムダ（配列番号５０）、ＧＣ１Ｅ８ラムダ（配列番号５２）、Ｈ１Ｃ１２ラムダ（配列番号５４）、ＩＦ−１Ｃ１０ラムダ（配列番号５８）及びＩＫ−２Ｅ２ラムダ（配列番号６０）及びその抗原結合断片からなる群から選択される軽鎖可変領域を含む前記抗体。
【請求項３７】
請求の範囲第３６項に記載の抗体をコードする核酸分子。