【手続補正書】
【提出日】平成18年7月28日(2006.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
2005534715.tif 000001
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルＮＨ−、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ２）２、−Ｎ（Ｒ２）アリール、非置換アリールおよび１個〜３個のＸで置換したアリールからなる群から選択され、ここで、各Ｒ２は、同一または異なり得、そして１個より多いＲ２が存在しているとき、別個に選択される；
Ｒ２は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、ＯＨおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択され、ここで、Ｒ３は、同一または異なり得、そして１個より多いＲ３が存在しているとき、別個に選択される；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ベンジル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールＮＨ−、ヘテロアリールＮＨ−、シクロアルキルＮＨ−、Ｎ（Ｒ２）２またはＮ（Ｒ２）アリール、１個〜３個のＸで必要に応じて置換した該アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アルケニル、フェニル、ピリジン−Ｎ−オキシドおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、Ｘは、同一または異なり得、そして１個より多いＸが存在しているとき、別個に選択される；
Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル；または
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、カルボニル基を形成する；
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである；
ｎは、１〜３の整数である；
Ｌ１は、−Ｃ＝ＮＯＲ５−であり、そして
Ｌ２は、共有結合、−Ｃ＝ＮＯＲ５−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）−または−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）−であるか、または
Ｌ１は、
【化２】
2005534715.tif 000002
−Ｃ（Ｒ２）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨＯＲ２−、−Ｃ＝ＮＯＲ５−、−ＳＯ２−、−ＳＯ−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２−、−Ｎ（Ｒ２）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨＣＦ２−または−ＣＦ２−であり、そして
Ｌ２は、−Ｃ＝ＮＯＲ５−である；
Ｘは、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＲ２、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アルコキシＣ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｏ−シクロアルキル、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルコキシ、ヘテロアルキル、−ＯＳＯ２Ｒ２、−ＣＯＯＲ２、−ＣＯＮ（Ｒ２）２、Ｎ（Ｒ２）２およびＮＲ２アリールからなる群から選択され、ここで、Ｘは、同一または異なり得、そして１個より多いＸが存在しているとき、別個に選択される；
Ｙは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｚは、共有結合、−ＣＨ２−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−である；または
Ｙ、Ｒ１、ＺおよびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロシクロアルキルを形成する；但し：
Ｌ２およびＲ４は、一緒になるとき、２個のヘテロ原子の共有結合を有し得ない；
Ｒ２がＨのとき、Ｚは、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−ではあり得ない；そして
Ｙが共有結合であるとき、Ｒ１は、窒素原子とＮ−Ｎ結合を形成できない、
化合物。
【請求項２】
Ｌ１が、−ＳＯ２−、−ＣＨ２−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ＝ＮＯＲ５−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨＯＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｓ（Ｏ）−である；
Ｌ２が、−Ｃ＝ＮＯＲ５−である；
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＨ３ＮＨ２、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＮＨＣ３Ｈ７、−ＮＨＣ２Ｈ６、−ＮＨＣ４Ｈ９、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ２）２、チオフェニル、モルホリニル、シクロプロピル、ベンジル、ナフチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、ＮＨフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、フェニル、Ｎ−シクロペンチルまたはＮ（ＣＨ３）２である；
Ｒ２が、ＨまたはＣＨ３である；
Ｒ３が、ＯＨである；
Ｒ４が、フラニル、ピリジル、ピリミジル、チオフェニル、キノリル、アルコキシ、シクロヘキシル、フェニル、トリル、Ｃ３Ｈ７、ピリミジル、メトキシフェニル、モルホリニルフェニルまたはＣＨ３であり、上記の全てが、必要に応じて、１個〜３個のＸで置換されており、ここで、Ｘが、同一または異なり得、そして１個より多いＸが存在しているとき、別個に選択される；
Ｒ５およびＲ６が、別個に、ＨまたはＣＨ３である；
Ｙが、共有結合、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｚが、共有結合である；または
Ｒ１、Ｙ、Ｒ２およびＺは、窒素原子と一緒になって、モルホリニル基を形成する、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物と１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体とを含有する、医薬組成物。
【請求項４】
請求項２に記載の１種またはそれ以上の化合物と１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体とを含有する、医薬組成物。
【請求項５】
ＣＢ２レセプタを有する患者におけるカンナビノイドＣＢ２レセプタを刺激するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の１種以上の化合物のＣＢ２レセプタ刺激有効量を含む、組成物。
【請求項６】
癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の１種以上の化合物を含む、組成物。
【請求項７】
皮膚Ｔ細胞リンパ腫、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、緑内障、糖尿病、敗血症、ショック、サルコイドーシス、特発性肺線維症、気管支肺異形成、網膜症、強皮症、骨粗鬆症、腎虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、突発性線維化肺胞炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、血管病、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、クローン病、炎症性腸疾患、可逆性気道閉塞、成人呼吸窮迫症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、大腸炎、冠動脈疾患、黒色腫、移植拒絶、移植片対宿主病、橋本甲状腺炎、グレーブス病、重症筋無力症またはグッドパスチャー症候群を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項８】
関節リウマチ、多発性硬化症、季節性アレルギー性鼻炎および慢性閉塞性肺疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の１種以上の化合物と１種以上の薬学的に受容可能な担体とを混ぜ合わせることにより製造される、医薬組成物。
【請求項１０】
医薬組成物を製造するプロセスであって、請求項１に記載の１種以上の化合物と１種以上の薬学的に受容可能な担体とを混ぜ合わせる工程を包含する、プロセス。
【請求項１１】
関節リウマチを治療するための組成物であって、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬、ステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物、ＰＤＥ  ＩＶ阻害剤、または関節リウマチ治療用の他の種類の化合物からなる群から選択される１種以上の化合物と、請求項１に記載の１種以上の化合物とを含む、組成物。
【請求項１２】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、ＣｅｌｅｂｒｅｘまたはＶｉｏｘｘであり、前記ＣＯＸ−１阻害剤が、Ｆｅｌｄｅｎｅであり、前記免疫抑制薬が、メトトレキセート、レフェタミン、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドが、β−メタゾンであり、そして前記抗−ＴＮＦ−α化合物が、ＥｎｂｒｅｌまたはＲｅｍｉｃａｄｅである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
関節リウマチを治療する組成物であって、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬、ステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物、または関節リウマチ治療用の他の種類の化合物からなる群から選択される１種またはそれ以上の化合物と、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物とを含有する、組成物。
【請求項１４】
関節リウマチを治療する組成物であって、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬、ステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物、または関節リウマチ治療用の他の種類の化合物からなる群から選択される１種またはそれ以上の化合物と、請求項２に記載の１種またはそれ以上の化合物とを含有する、組成物。
【請求項１５】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、ＣｅｌｅｂｒｅｘまたはＶｉｏｘｘであり、前記ＣＯＸ−１阻害剤が、Ｆｅｌｄｅｎｅであり、前記免疫抑制薬が、メトトレキセート、レフェタミン、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドが、β−メタゾンであり、そして前記抗−ＴＮＦ−α化合物が、ＥｎｂｒｅｌまたはＲｅｍｉｃａｄｅである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＣＯＸ−２阻害剤が、ＣｅｌｅｂｒｅｘまたはＶｉｏｘｘであり、前記ＣＯＸ−１阻害剤が、Ｆｅｌｄｅｎｅであり、前記免疫抑制薬が、メトトレキセート、レフェタミン、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドが、β−メタゾンであり、そして前記抗−ＴＮＦ−α化合物が、ＥｎｂｒｅｌまたはＲｅｍｉｃａｄｅである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
多発性硬化症を治療する組成物であって、Ａｖｏｎｅｘ、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ、Ｃｏｐａｘｏｎｅまたは多発性硬化症治療用の他の種類の化合物からなる群から選択される１種以上の化合物と、請求項１に記載の１種以上の化合物とを含有する、組成物。
【請求項１８】
多発性硬化症を治療する組成物であって、Ａｖｏｎｅｘ、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ、Ｃｏｐａｘｏｎｅまたは多発性硬化症治療用の他の種類の化合物からなる群から選択される１種以上の化合物と、請求項２に記載の１種以上の化合物とを含有する、組成物。
【請求項１９】
乾癬を治療する組成物であって、免疫抑制薬、ステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物または乾癬治療用の他の種類の化合物からなる群から選択される１種以上の化合物と、請求項１に記載の１種以上の化合物とを含有する、組成物。
【請求項２０】
乾癬を治療する組成物であって、免疫抑制薬、ステロイド、抗−ＴＮＦ−α化合物または乾癬治療用の他の種類の化合物からなる群から選択される１種以上の化合物と、請求項２に記載の１種以上の化合物とを含有する、組成物。
【請求項２１】
前記免疫抑制薬が、メトトレキセート、レフェタミン、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドが、β−メタゾンであり、そして前記抗−ＴＮＦ−α化合物が、ＥｎｂｒｅｌまたはＲｅｍｉｃａｄｅである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２２】
前記免疫抑制薬が、メトトレキセート、レフェタミン、スルファサラジンまたはシクロスポリンであり、前記ステロイドが、β−メタゾンであり、そして前記抗−ＴＮＦ−α化合物が、ＥｎｂｒｅｌまたはＲｅｍｉｃａｄｅである、請求項２０に記載の組成物。