【手続補正書】
【提出日】平成17年7月20日(2005.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩ：
【化１】
2001517699.tif 000001
〔式中、
（ａ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）飽和または不飽和アルキル；
（ｉｉｉ）ＮＸ２Ｘ３（式中、Ｘ２およびＸ３は、独立に水素原子、飽和または
不飽和アルキルおよび単環または複素環成分からなるグループから
選択されている）；
（ｉＶ）ハロゲン原子またはトリハロメチル；
（ｖ）式：−ＣＯ−Ｘ４（式中、Ｘ４は、水素原子、アルキルおよび単環
または複素環成分からなるグループから選択されている）で示され
るケトン；
（ｖｉ）式：−（Ｘ５）ｎ−ＣＯＯＨで示されるカルボン酸または式：−（
Ｘ６）ｎ−ＣＯＯ−Ｘ７で示されるエステル（前記式中、Ｘ５、Ｘ６
およびＸ７は、独立にアルキルおよび単環または複素環成分からな
るグループから選択されており、ｎは、０または１である）；
（ｖｉｉ）式：（Ｘ８）ｎ−ＯＨで示されるアルコールまたは式−（Ｘ８）ｎ−
Ｏ−Ｘ９で示されるアルコキシ成分（前記式中、Ｘ８およびＸ９は、
独立に、水素原子、飽和または不飽和アルキルおよび単環または複
素環成分からなるグループから選択されており、この場合、前記の
環は、独立にアルキル、アルコキシ、ハロゲン原子、トリハロメチ
ル、カルボキシレート、ニトロおよびエステルからなるグループか
ら選択された１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく
、ｎは、０または１である）；
（ｖｉｉｉ）式：−ＮＨＣＯＸ１０（式中、Ｘ１０は、アルキル、ヒドロキシル
および単環または複素環成分からなるグループから選択されており
、この場合、前記の環は、独立にアルキル、アルコキシ、ハロゲン
原子、トリハロメチル、カルボキシレート、ニトロおよびエステル
から選択された１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよ
い）で示されるアミド；
（ｉｘ）−ＳＯ２ＮＸ１１Ｘ１２（式中、Ｘ１１およびＸ１２は、水素原子、アル
キルおよび単環または複素環成分からなるグループから選択されて
いる）；
（ｘ）独立にアルキル、アルコキシ、ハロゲン原子、トリハロメチル、カ
ルボキシレート、ニトロおよびエステル成分からなるグループから
選択された１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよい
単環または複素環成分；
（ｘｉ）式：−ＣＯ−Ｈで示されるアルデヒド；および
（ｘｉｉ）式：−ＳＯ２−Ｘ１３（式中、Ｘ１３は、飽和または不飽和アルキル
および単環または複素環成分からなるグループから選択されている
）で示されるスルホン
からなるグループから選択されており、
（ｂ）Ｚ１およびＺ２は、独立に窒素原子、硫黄原子、酸素原子、ＮＨおよび
ＮＲ４からなるグループから選択されているが、但し、Ｚ１およびＺ２の一
方が、窒素原子、ＮＨまたはＮＲ４である場合には、Ｚ１およびＺ２の他方
は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子、ＮＨまたはＮＲ４であり、
（ｃ）Ｚ３およびＸ１は、独立に窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなるグ
ループから選択されている〕
で示される構造を有するアザベンズイミダゾール化合物。
【請求項２】  前記のＺ１およびＺ２が、独立に窒素原子およびＮＨからなるグループから選択されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  前記のＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立に
（ｉ）水素原子；
（ｉｉ）単環または複素環成分または多環成分（この場合、前記の環成分は
、独立にアルキル、ハロゲン原子、トリハロメチル、ヒドロキシ、
アルコキシ、カルボキシレート、ニトロおよびエステル成分からな
るグループから選択された１個、２個または３個の置換基で置換さ
れていてもよい）で置換されていてもよい飽和または不飽和アルキ
ル；
（ｉｉｉ）独立にアルキル、ハロゲン原子、トリハロメチル、ヒドロキシ、ア
ルコキシ、カルボキシレート、ニトロおよびエステル成分からなる
グループから選択された１個、２個または３個の置換基で置換され
ていてもよい単環または複素環成分
からなるグループから選択されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】  前記のＲ２およびＲ３が、水素原子である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】  前記のＲ１が、独立にアルキル、アルコキシ、ハロゲン原子、トリハロメチル、カルボキシレート、ニトロまたはエステル成分からなるグループから選択された１個、２個または３個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】  前記のＸ１が、硫黄原子、酸素原子およびＮＨから選択されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】  前記のＺ３が、酸素原子である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】  前記のＲ４が、メチルおよびエチルからなるグループから選択されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  請求項１から８までのいずれか１項に記載のアザベンズイミダゾール化合物および生理学的に認容性の担持剤または希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項１０】  請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を合成するための方法において、
（ａ）溶剤中での２−アミノ−６−クロロ−３−ニトロピリジンと第二反応成分
との反応、第一中間生成物の発生、この場合、前記の第二反応成分は、置
換されたアリール環である；
（ｂ）触媒および還元剤の存在下での前記の第一中間生成物の還元、第二中間生
成物の発生；
（ｃ）第二中間生成物と第三反応成分との反応；および
（ｄ）請求項１に記載の前記化合物の精製
の工程を含むことを特徴とする、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の合成法。
【請求項１１】  前記の溶剤が、ｎ−プロパノールである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】  前記の置換されたアリール環が、置換されたフェノール、置換されたチオフェノールおよび置換されたアニリンである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】  前記の還元剤が、水素原子である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】  前記の触媒が、ラネーニッケルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】  前記の第三反応成分が、Ｏ−メチルイソウレアである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】  前記の第三反応成分が、Ｓ−メチルイソチオウロニウムスルフェートとアルキルクロロホルメートとの反応生成物である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】  前記のアルキルが、メチルまたはエチルである、請求項１０または１６に記載の方法。
【請求項１８】  請求項１から８までのいずれか１項記載のアザベンズイミダゾールを基礎とする化合物を含有していることを特徴とする、セリン／トレオニンプロテインキナーゼの作用の変性に関連した状態を治療するための医薬。
【請求項１９】  請求項１から８までのいずれか１項記載のアザベンズイミダゾールを基礎とする化合物を含有していることを特徴とする、癌、繊維症疾患または他の増殖性疾患を治療するための医薬。
【請求項２０】  肺癌、卵巣癌、悪性脳腫瘍、内軸性悪性脳腫瘍、大腸癌、前立腺癌、肉腫、カポジ肉腫、黒色腫および神経膠腫からなるグループから選択された癌を治療するための医薬である、請求項１９に記載の医薬。
【請求項２１】  請求項１から８までのいずれか１項記載のアザベンズイミダゾールを基礎とする化合物を含有していることを特徴とする、セリン／トレオニンプロテインキナーゼＲＡＦと天然結合成分との間の相互作用により特徴付けられる、ＲＡＦ／ＭＥＫ経路として特徴付けられるシグナル伝達経路の異常に関連した状態を治療するための医薬。