【手続補正書】
【提出日】平成17年9月22日(2005.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  インターベンショナル療法を受けているまたは受けた特異的な組織または組織成分のコントラスト増強型診断的画像化のための組成物であって、該組成物は以下：
標的化された組織または組織成分に結合し得、かつ該組織または組織成分に特異的な親和性を有し得る造影剤であって、ここで該造影剤は画像増強部分（ＩＥＭ）および状態依存性の組織結合部分（ＳＤＴＢＭ）を含む、造影剤；
を含み、ここで該造影剤の特徴的な画像化シグナルは、該インターベンショナル療法が完了したかどうかを決定するためのデータを提供する、
組成物。
【請求項２】  前記ＩＥＭが有機分子、金属イオン、金属塩および金属キレート剤、粒子、クラスター、鉄粒子、標識ペプチド、タンパク質、ポリマー、リポソーム、有機染料および無機染料からなる群から選択される、請求項１に記載される組成物。
【請求項３】  前記ＩＥＭが、原子番号１３、２１〜３４、３９〜４２、４４〜５０または５７〜８３を有する１つ以上の金属イオンと錯体化した少なくとも１つの環式または非環式有機キレート剤を含む、生理学的に適合性のキレート剤を含有する、請求項１に記載される組成物。
【請求項４】  前記金属イオンが、原子番号２１〜２９、４２、４４または５７〜８３を有する常磁性金属イオンである、請求項３に記載される組成物。
【請求項５】  前記常磁性金属イオンが、Ｇｄ（ＩＩＩ）、Ｆｅ（ＩＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）、Ｃｒ（ＩＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｄｙ（ＩＩＩ）、Ｔｂ（ＩＩＩ）、Ｈｏ（ＩＩＩ）、Ｅｒ（ＩＩＩ）およびＥｕ（ＩＩＩ）からなる群から選択される、請求項４に記載される組成物。
【請求項６】  前記金属イオンがＧｄ（ＩＩＩ）である、請求項５に記載される組成物。
【請求項７】  前記キレート剤が、ＤＴＰＡ、ＤＯＴＡ、ＤＴＰＡ−ＢＭＡおよびＨＰ−ＤＯ３Ａからなる群から選択される、請求項５に記載される組成物。
【請求項８】  前記ＩＥＭが、ルミネッセンス金属錯体を含む、請求項１に記載される組成物。
【請求項９】  前記ＩＥＭが、鉄粒子またはＤｙ、ＧｄまたはＨｏの金属キレートを含む、請求項１に記載される組成物。
【請求項１０】  前記ＳＤＴＢＭが低分子および生体分子からなる群から選択される、請求項１に記載される組成物。
【請求項１１】  前記ＳＤＴＢＭが、１〜６０の炭素原子、および必要に応じて１つ以上の窒素、酸素、イオウ、ハロゲン、脂肪族アミド、エステルスルホンアミド、アシル、スルホネート、ホスフェート、ヒドロキシルまたは有機金属置換基を有する少なくとも１つの脂肪族、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アリールまたは複素環式基を含む低分子を包含する、請求項１０に記載される組成物。
【請求項１２】  前記ＳＤＴＢＭが少なくとも１つのアリール環を包含する、請求項１１に記載される組成物。
【請求項１３】  前記ＳＤＴＢＭが少なくとも２つのアリール環を包含する、請求項１１に記載される組成物。
【請求項１４】  前記ＳＤＴＢＭが、疎水性または親水性末端基を有するかまたは有さない、疎水性アミノ酸残基および／または疎水性置換基を含むペプチドを包含する生体分子を有する、請求項１０に記載される組成物。
【請求項１５】  前記造影剤が、血漿中の組織または組織成分、間質性の空間、滑液、大脳脊髄液、炎症液（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｆｌｕｉｄ）、アブセス液（ａｂｃｅｓｓ  ｆｌｕｉｄ）、または細胞間空間に状態依存性の結合親和性を示す、請求項１に記載される組成物。
【請求項１６】  前記造影剤が、ヒト血清アルブミン、脂肪酸結合タンパク質、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼおよびリポタンパク質からなる群から選択されるタンパク質に対して状態依存性結合親和性を示す、請求項１に記載される組成物。
【請求項１７】  前記造影剤が、生理学的ｐＨの水溶液中で１つ以上の完全または部分的に負の電荷を有する血液半減期延長部分（ＢＨＥＭ）をさらに含み、ここで該負の電荷は前記ＩＥＭに対する共有結合または配位共有結合によって部分的または完全に中和され得ない、請求項１に記載される組成物。
【請求項１８】  前記造影剤が、ヒト血清アルブミンに対して状態依存性な結合親和性を示す、請求項１７に記載される組成物。
【請求項１９】  そのネイティブな状態において、少なくとも１０％の薬剤がヒト血清アルブミンに対して結合する、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２０】  少なくとも５０％の薬剤が、ネイティブな状態でのヒト血清アルブミンに対して結合する、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２１】  少なくとも８０％の薬剤が、ネイティブな状態でのヒト血清アルブミンに対して結合する、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２２】  少なくとも９５％の薬剤が、ネイティブな状態でのヒト血清アルブミンに対して結合する、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２３】  前記造影剤が変性状態でのヒト血清アルブミンに結合親和性を示し、これはネイティブな状態のヒト血清アルブミンに対する該造影剤の結合親和性の約８０％未満である、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２４】  前記造影剤が変性状態でのヒト血清アルブミンに結合親和性を示し、これはネイティブな状態のヒト血清アルブミンに対する該造影剤の結合親和性の約５０％未満である、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２５】  前記造影剤が、変性状態でのヒト血清アルブミンに結合親和性を示し、これはネイティブな状態のヒト血清アルブミンに対する該造影剤の結合親和性の約２０％未満である、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２６】  前記造影剤が、変性状態でのヒト血清アルブミンに結合親和性を示し、これはネイティブな状態のヒト血清アルブミンに対する該造影剤の結合親和性の約１０％未満である、請求項１８に記載される組成物。
【請求項２７】  前記造影剤が、変性状態で前記組織または組織成分へと結合した場合にＲ1緩和率を示し、これはネイティブな状態で該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約８０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項２８】  前記造影剤が、変性状態で前記組織または組織成分へと結合した場合にＲ1緩和率を示し、これはネイティブな状態で該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約５０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項２９】  前記造影剤が、変性状態で前記組織または組織成分へと結合した場合にＲ1緩和率を示し、これはネイティブな状態で該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約２０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項３０】  前記造影剤が、変性状態で前記組織または組織成分へと結合した場合にＲ1緩和率を示し、これはネイティブな状態で該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約１０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項３１】  前記インターベンショナル療法が完了し、そして前記標的化された組織または組織成分が生理学的状態に戻される場合に、前記造影剤がＲ1緩和率を示し、該緩和率がネイティブな状態での該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約８０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項３２】  前記インターベンショナル療法が完了し、そして前記標的化された組織または組織成分が生理学的状態に戻される場合に、前記造影剤がＲ1緩和率を示し、該緩和率がネイティブな状態での該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約５０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項３３】  前記インターベンショナル療法が完了し、そして前記標的化された組織または組織成分が生理学的状態に戻される場合に、前記造影剤がＲ1緩和率を示し、該緩和率がネイティブな状態での該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約２０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項３４】  前記インターベンショナル療法が完了し、そして前記標的化された組織または組織成分が生理学的状態に戻される場合に、前記造影剤がＲ1緩和率を示し、該緩和率がネイティブな状態での該組織または組織成分へと結合した場合の該造影剤のＲ1緩和率の約１０％未満である、請求項１または１８に記載される組成物。
【請求項３５】  インターベンショナル療法を受けているまたは受けた特異的な組織または組織成分のコントラスト増強型診断的画像化のための組成物であって、該組成物は以下：
以下の式の１つを有する造影剤であって、ここでｎは１〜４であり得、そしてＲは脂肪族の基および／または少なくとも１つのアリール環を包含し；
【化１】
2001518523.tif 000001
【化２】
2001518523.tif 000002
【化３】
2001518523.tif 000003
【化４】
2001518523.tif 000004
【化５】
2001518523.tif 000005
【化６】
2001518523.tif 000006
【化７】
2001518523.tif 000007
ここで該造影剤の特徴的な画像化シグナルは、インターベンショナル療法が完了したかどうかを決定するためのデータを提供する、
組成物。