【手続補正書】
【提出日】平成17年9月29日(2005.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
【化１】
2005514332.tif 000001
［式中：
Ｘ５は、ＣＨ、Ｃ（Ｆ）、又はＣ（Ｂｒ）であり；
Ｌ１は、Ｚ１を複素環式環へ連結させるリンカーであり；
Ｚ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、又はＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで随意に置換され；
Ｚ３は、置換されたフェニル、チエニル、又はフラニル環を含み、該フェニル、チエニル、又はフラニル環は、アミジン若しくは誘導化アミジン基で置換され、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、又はヒドロカービルオキシで随意にさらに置換され；
Ｚ４は、５若しくは６員のヘテロアリール若しくはアリール環を含み、Ｚ４の環原子は、Ｚ４が５員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４が６員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５は、炭素、窒素、酸素、又はイオウであって、Ｚ４０は環原子であり、それを介してＺ４は複素環式コア環へ付き、Ｚ４１及びＺ４５は、Ｚ４０に対してそれぞれα位にあり、Ｚ４２及びＺ４４は、Ｚ４０に対してそれぞれβ位にあり、Ｚ４３は、Ｚ４が６員環であるときＺ４０に対してγ位にあり、Ｚ４は、Ｚ４２へ共有結合した置換基Ｒ４２と、Ｚ４１、Ｚ４３、Ｚ４４、又はＺ４５の１つへ結合する第二の置換基を有し、該置換基は、Ｚ４１へ結合するときはＲ４１であり、該置換基は、Ｚ４３へ結合するときはＲ４３であり、該置換基は、Ｚ４４へ結合するときはＲ４４であり、そして該置換基は、Ｚ４５へ結合するときはＲ４５であり；
Ｒ４２はアミノであり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ヘテロシクロ、ハロゲン、又は、窒素、酸素、イオウ、及びリンより選択される置換又は未置換へテロ原子であり、但し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、又はＲ４５の少なくとも１つは水素以外である；
但し、しかしながら、以下の条件の１つが存在する：（ａ）Ｚ１は、Ｘ５がＣＨであるとき、未置換シクロブチル以外である；（ｂ）Ｚ１は、（ｉ）Ｘ５がＣＨであり、そして（ｉｉ）Ｚ４が３，５−ジアミノフェニル、又は３−アミノ−５−（２，２，２−トリフルオロアセトアミド）フェニルであるとき、未置換イソプロピル以外である；又は（ｃ）Ｚ３は、４−アミジノベンジル、４−アミジノ−２−フルオロベンジル、又は４−アミジノ−３−フルオロベンジル以外である］を有する化合物。
【請求項２】
構造：
【化２】
2005514332.tif 000002
［式中：
Ｘ５は、ＣＨ、Ｃ（Ｂｒ）、Ｃ（Ｃｌ）、又はＣ（Ｆ）であり；
Ｌ１は、Ｚ１を複素環式環へ連結させるリンカーであり、該複素環式環の置換窒素に対してγにある該複素環式環の炭素への結合を随意に含有して該複素環式環と縮合環を形成し；
Ｚ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、又はＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで随意に置換され；
Ｚ３は、置換されたフェニル、チエニル、又はフラニル環を含み、該フェニル、チエニル、又はフラニル環は、アミジン若しくは誘導化アミジン基で置換され、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、又はヒドロカービルオキシで随意にさらに置換され；
Ｚ４は、５若しくは６員のヘテロアリール若しくはアリール環を含み、Ｚ４の環原子は、Ｚ４が５員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４が６員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５は、炭素、窒素、酸素、又はイオウであって、Ｚ４０は環原子であり、それを介してＺ４は複素環式コア環へ付き、Ｚ４１及びＺ４５は、Ｚ４０に対してそれぞれα位にあり、Ｚ４２及びＺ４４は、Ｚ４０に対してそれぞれβ位にあり、Ｚ４３は、Ｚ４が６員環であるときＺ４０に対してγ位にあり、Ｚ４は、Ｚ４２へ共有結合した置換基Ｒ４２と、Ｚ４１、Ｚ４３、Ｚ４４、又はＺ４５の１つへ結合する第二の置換基を有し、該置換基は、Ｚ４１へ結合するときはＲ４１であり、該置換基は、Ｚ４３へ結合するときはＲ４３であり、該置換基は、Ｚ４４へ結合するときはＲ４４であり、そして該置換基は、Ｚ４５へ結合するときはＲ４５であり；
Ｒ４２はアミノであり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ヘテロシクロ、ハロゲン、又は、窒素、酸素、イオウ、及びリンより選択される置換又は未置換へテロ原子であり、但し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、又はＲ４５の少なくとも１つは水素以外である；
但し、しかしながら、以下の条件の１つが存在する：（ａ）Ｚ３は、４−アミジノベンジル、４−アミジノ−２−フルオロベンジル、及び４−アミジノ−３−フルオロベンジル以外である；又は（ｂ）（ｉ）Ｚ１は、Ｘ５がＣＨ又はＣ（Ｃｌ）であるとき、未置換シクロブチルと未置換イソプロピル以外であり、そして（ｉｉ）Ｚ４がチエニルであるとき、Ｚ４１もＺ４５もイオウではない］を有する化合物。
【請求項３】
構造：
【化３】
2005514332.tif 000003
［式中：
Ｘ６は、ＣＨ、Ｃ（Ｂｒ）、Ｃ（Ｃｌ）、又はＣ（Ｆ）であり；
Ｌ１は、Ｚ１を複素環式環へ連結させるリンカーであり、該複素環式環の置換窒素に対してγにある該複素環式環の炭素への結合を随意に含有して該複素環式環と縮合環を形成し；
Ｚ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、又はＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで随意に置換され（但し、Ｚ１は、未置換シクロブチル又は未置換イソプロピル以外である）；
Ｚ３は、置換されたフェニル、チエニル、又はフラニル環を含み、該フェニル、チエニル、又はフラニル環は、アミジン若しくは誘導化アミジン基で置換され、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、又はヒドロカービルオキシで随意にさらに置換され；
Ｚ４は、５若しくは６員のヘテロアリール若しくはアリール環を含み、Ｚ４の環原子は、Ｚ４が５員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４が６員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５は、炭素、窒素、酸素、又はイオウであって、Ｚ４０は環原子であり、それを介してＺ４は複素環式コア環へ付き、Ｚ４１及びＺ４５は、Ｚ４０に対してそれぞれα位にあり、Ｚ４２及びＺ４４は、Ｚ４０に対してそれぞれβ位にあり、Ｚ４３は、Ｚ４が６員環であるときＺ４０に対してγ位にあり、Ｚ４は、Ｚ４２へ共有結合した置換基Ｒ４２と、Ｚ４１、Ｚ４３、Ｚ４４、又はＺ４５の１つへ結合する第二の置換基を有し、該置換基は、Ｚ４１へ結合するときはＲ４１であり、該置換基は、Ｚ４３へ結合するときはＲ４３であり、該置換基は、Ｚ４４へ結合するときはＲ４４であり、そして該置換基は、Ｚ４５へ結合するときはＲ４５であり（但し、Ｚ４がチエニルであるとき、Ｚ４１もＺ４５もイオウではない）；
Ｒ４２はアミノであり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ヘテロシクロ、ハロゲン、又は、窒素、酸素、イオウ、及びリンより選択される置換又は未置換へテロ原子であり、但し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、又はＲ４５の少なくとも１つは水素以外である］を有する化合物。
【請求項４】
構造：
【化４】
2005514332.tif 000004
［式中：
Ｌ１は、Ｚ１を複素環式環へ連結させるリンカーであり、該複素環式環の置換窒素に対してγにある該複素環式環の炭素への結合を随意に含有して該複素環式環と縮合環を形成し；
Ｚ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、又はＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで随意に置換され（但し、Ｚ１は、未置換シクロブチル又は未置換イソプロピル以外である）；
Ｚ３は、置換されたフェニル、チエニル、又はフラニル環を含み、該フェニル、チエニル、又はフラニル環は、アミジン若しくは誘導化アミジン基で置換され、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、又はヒドロカービルオキシで随意にさらに置換され；
Ｚ４は、５若しくは６員のヘテロアリール若しくはアリール環を含み、Ｚ４の環原子は、Ｚ４が５員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４が６員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５は、炭素、窒素、酸素、又はイオウであって、Ｚ４０は環原子であり、それを介してＺ４は複素環式コア環へ付き、Ｚ４１及びＺ４５は、Ｚ４０に対してそれぞれα位にあり、Ｚ４２及びＺ４４は、Ｚ４０に対してそれぞれβ位にあり、Ｚ４３は、Ｚ４が６員環であるときＺ４０に対してγ位にあり、Ｚ４は、Ｚ４２へ共有結合した置換基Ｒ４２と、Ｚ４１、Ｚ４３、Ｚ４４、又はＺ４５の１つへ結合する第二の置換基を有し、該置換基は、Ｚ４１へ結合するときはＲ４１であり、該置換基は、Ｚ４３へ結合するときはＲ４３であり、該置換基は、Ｚ４４へ結合するときはＲ４４であり、そして該置換基は、Ｚ４５へ結合するときはＲ４５であり（但し、Ｚ４がチエニルであるとき、Ｚ４１もＺ４５もイオウではない）；
Ｒ４２はアミノであり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ヘテロシクロ、ハロゲン、又は、窒素、酸素、イオウ、及びリンより選択される置換又は未置換へテロ原子であり、但し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、又はＲ４５の少なくとも１つは水素以外である］を有する化合物。
【請求項５】
構造：
【化５】
2005514332.tif 000005
［式中：
Ｘ５及びＸ６は、独立して、窒素、ＣＨ、Ｃ（Ｆ）、Ｃ（Ｃｌ）、又はＣ（Ｂｒ）であり；
Ｌ１は、Ｚ１を複素環式コア環へ連結させるリンカーであり；
Ｚ１は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、又はＣ２〜Ｃ８アルキニルであり、該アルキル、アルケニル、又はアルキニルは、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで随意に置換され；
Ｚ３は、置換されたフェニル、チエニル、又はフラニル環を含み、該フェニル、チエニル、又はフラニル環は、アミジン若しくは誘導化アミジン基で置換され、そしてフッ素で随意に置換され（但し、しかしながら、Ｚ３がフェニル又はチエニルであるとき、該フェニル若しくはチエニル環は、ヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、又はヒドロカービルオキシの少なくとも１つによりさらに置換される）；
Ｚ４は、５若しくは６員のヘテロアリール若しくはアリール環を含み、Ｚ４の環原子は、Ｚ４が５員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４が６員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５は、炭素、窒素、酸素、又はイオウであって、Ｚ４０は環原子であり、それを介してＺ４は複素環式コア環へ付き、Ｚ４１及びＺ４５は、Ｚ４０に対してそれぞれα位にあり、Ｚ４２及びＺ４４は、Ｚ４０に対してそれぞれβ位にあり、Ｚ４３は、Ｚ４が６員環であるときＺ４０に対してγ位にあり、Ｚ４は、Ｚ４２へ共有結合した置換基Ｒ４２と、Ｚ４１、Ｚ４３、Ｚ４４、又はＺ４５の１つへ結合する第二の置換基を有し、該置換基は、Ｚ４１へ結合するときはＲ４１であり、該置換基は、Ｚ４３へ結合するときはＲ４３であり、該置換基は、Ｚ４４へ結合するときはＲ４４であり、そして該置換基は、Ｚ４５へ結合するときはＲ４５であり；
Ｒ４２はアミノであり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ヘテロシクロ、ハロゲン、又は、窒素、酸素、イオウ、及びリンより選択される置換又は未置換へテロ原子であり、但し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、又はＲ４５の少なくとも１つは水素以外である；
但し、しかしながら、以下の条件の１つが存在する：（ａ）Ｚ３がフェニル又はチエニルであるとき、前記フェニル又はチエニル環はヒドロキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル又はヒドロカービルオキシの少なくとも１つでさらに置換されている；（ｂ）Ｚ１、Ｚ３及びＺ４の１つがヒドロキシ置換されている；又は（ｃ）Ｚ１及びＺ３の１つがカルボキシ置換されている］を有する化合物。
【請求項６】
Ｚ１が、どの置換可能位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで随意に置換される、シクロプロピル、イソプロピル、メチル、エチル、シクロブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、及びｓｅｃ−ブチルからなる群より選択される、請求項１−５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ３が、加水分解、酸化、還元、又は脱離により、又はこれらのどの組合せでも、生理学的条件の下でアミジン基を生じる誘導化アミジンで置換される、フェニル、チエニル、又はフラニル環である、請求項１−６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ３が：
【化６】
2005514332.tif 000006
［式中：
Ｒ３０４及びＲ３０６は、独立して、水素、フッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロカービルオキシ、及びアルコキシカルボニルからなる群より選択され；そして
Ｒ３０５及びＲ３０７は、独立して、水素、フッ素、メトキシ、ヒドロキシ、及びカルボキシからなる群より選択される］である、請求項１−６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ４が：
【化７】
2005514332.tif 000007
［式中：
Ｒ４２は、請求項１に定義される通りであり；
Ｒ４４は、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ハロゲン、又は、酸素、窒素、及びイオウからなる群より選択される随意に置換されるヘテロ原子であり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ハロゲン、又は、酸素、窒素、及びイオウからなる群より選択される随意に置換されるヘテロ原子である］である、請求項１−８のいずれかに記載２の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４４が、フッ素で随意に置換される、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、アセトアミジル、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、アルキルスルホニル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、アルコキシカルボニル、カルボキシ、スルホンアミド、カルボキサミド、及びスルホンアミジルからなる群より選択される、請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４４が、ｓｅｃ−ブチルアミド、カルボキシ、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソプロピルアミド、又はヒドロキシである、請求項９の化合物。
【請求項１２】
Ｚ４が：
【化８】
2005514332.tif 000008
［式中：
Ｒ４２は、請求項１に定義される通りであり；
Ｒ４１、Ｒ４３及びＲ４５のうちの１つは、ヒドロカービル、置換ヒドロカービル、ハロゲン、又は、酸素、窒素、及びイオウからなる群より選択される随意に置換されるヘテロ原子であり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、及びＲ４５のうちの他の２つは、独立して、水素、ハロゲン、又はアルコキシである］である、請求項１−８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が構造：
【化９】
2005514332.tif 000009
及び
【化１０】
2005514332.tif 000010
［式中：
Ｚ１は、フッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで随意に置換される、イソプロピル又はシクロプロピルであり；
Ｒ４４０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、カルボキシ、又はカルボキシアルキルであって、ここで前記アルキル、アリール、アラルキル、カルボキシ、又はカルボキシアルキルは、フッ素により随意にさらに置換され；そして
Ｒ３１０及びＲ３１１は、独立して、水素、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、及びカルボキシからなる群より選択される］からなる群から選択される、請求項１の化合物。
【請求項１４】
以下の群から選択される構造： 
【化１１】
2005514332.tif 000011
【化１２】
2005514332.tif 000012
【化１３】
2005514332.tif 000013
【化１４】
2005514332.tif 000014
【化１５】
2005514332.tif 000015
［式中、
Ｒ３０５及びＲ３０６のうちの１つは、もしそれが存在するときは、ヒドロキシであり、他方は、もしそれが存在するときは、水素であり；Ｚ１はイソプロピル又はシクロプロピルである］をもつ請求項１の化合物。
【請求項１５】
請求項１−１４のいずれかの化合物と製剤的に許容される担体を含んでなる、血液中の血栓性状態を阻害するための組成物。