【事件の表示】
　特許第６２９４９４３号発明「固形医薬組成物」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６２９４９４３号の請求項１及び２に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　
　特許第６２９４９４３号の請求項１及び２に係る特許についての出願は、平成２７年３月２７日を出願日（以下、「原出願日」という。）とする特願２０１５−６５４４７号の一部を平成２８年１０月２８日（以下、「出願日」という。）に新たな出願としたものであり、平成３０年２月２３日にその特許権の設定登録がされ、平成３０年３月１４日に特許掲載公報が発行された。 
　その後、その特許に対し、平成３０年９月１０日に特許異議申立人　板倉昭夫（以下、「申立人１」という。）が、平成３０年９月１３日に特許異議申立人　合同会社ＳＡＳ（以下、「申立人２」という。）が、平成３０年９月１４日に特許異議申立人　山田友則（以下、「申立人３」という。）が、特許異議の申立てを行った。 
第２　本件特許発明 
　特許第６２９４９４３号（以下、「本件特許」という。）の特許請求の範囲の請求項１及び２に係る特許に係る発明は、本件特許の特許請求の範囲の請求項１及び２に記載された事項により特定される次のとおりのものである。
「【請求項１】
（Ａ）オンジエキスに（Ｂ）含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物を配合して固形形態に成型することを特徴とする、（Ａ）オンジエキスを含有する医薬組成物の変色抑制方法であって、
　さらに（Ｃ）カルメロース（カルボキシメチルセルロース）、クロスカルメロースナトリウム（架橋カルメロースナトリウム）、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、及びカルメロースカリウム（カルボキシメチルセルロースカリウム）から選択されるセルロース化合物を配合する方法であり、
　ここで、前記医薬組成物が、生薬成分として、オンジエキスのみを含む、前記変色抑制方法。
【請求項２】
（Ａ）オンジエキス、及び、（Ｂ）含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物を含有する固形医薬組成物であって、さらに、結晶セルロースを含有し、
　生薬成分として、オンジエキスのみを含む、
　前記固形医薬組成物。」
　以下、本件特許の特許請求の範囲の請求項１及び２に係る特許に係る発明を、それぞれ「本件特許発明１」及び「本件特許発明２」といい、これらをまとめて「本件特許発明」ということもある。 
第３　申立理由の概要
（１）申立人１の申立理由及び証拠
(1-1)申立理由
・申立理由１Ａ（特許法第２９条第１項第３号） 
　本件特許発明１及び２は、本件特許の出願日前に日本国内において頒布された甲第１号証及び甲第２号証に記載された発明であるので、特許法第２９条第１項第３号の規定に該当し特許を受けることができないものであり、本件特許発明３の特許は同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。 
・申立理由１Ｂ（特許法第２９条第２項：甲第１号証〜甲第７号証に基づく進歩性欠如） 
　本件特許発明１及び２は、本件特許の出願日前に日本国内において頒布された甲第１号証〜甲第７号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。 
・申立理由１Ｃ（特許法第２９条の２）
　本件特許発明１及び２は、本件特許の原出願日前の特許出願であって、本件特許の原出願日後に出願公開がされた甲第８号証及び甲第９号証の当初明細書に記載された発明と同一である。しかも、本件特許発明１及び２の発明者が甲第８号証及び甲第９号証に係る発明をした者と同一ではなく、また本件特許発明１及び２の原出願時において、本件特許発明１及び２の出願人が甲第８号証及び甲第９号証の出願人と同一でもないので、本件特許発明１及び２は、特許法第２９条の２の規定により特許を受けることができないものであり、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。 
・申立理由１Ｄ（特許法第３６条第６項第２号：明確性）
　請求項１の「変色抑制」という記載は、どのような基準で効果の有無を判断するのか当業者が内容を理解することができず、不明確である。
　また、請求項２は、請求項１の（Ｃ）成分を必須としていないので、当業者は、変色抑制を奏するには、（Ｂ）成分のみでよいのか、あるいは（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分が必要となるのか内容を理解することができず、不明確である。
　よって、請求項１及び２は特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていないので、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第４号の規定により取り消されるべきものである。
・申立理由１Ｅ（特許法第３６条第６項第１号） 
　当業者は、本件特許の出願時の技術常識を参酌しても、本件特許発明１及び２の範囲全体にわたり、発明が解決すべき課題が解決されていることを推認できるとはいえないので、本件特許の請求項１及び２に記載された発明は、特許法第３６条第６項第１号に規定されるサポート要件を満たしていない。　よって、請求項１及び２は特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないので、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第４号の規定により取り消されるべきものである。
・申立理由１Ｆ（特許法第３６条第４項第１号） 
　本件特許明細書の発明の詳細な説明は、本件特許発明１及び２について、当業者が実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載されているとはいえないので、特許法第３６条第４項第１号に規定される実施可能要件を満たしていない。 
　よって、本件特許明細書の発明の詳細な説明は、第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないので、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第４号の規定により取り消されるべきものである。
(1-2)申立人１が提出した証拠
・甲第１号証：特開２０１３−３２３４６号公報
・甲第２号証：特開２０１４−２１４１２５号公報
・甲第３号証：特開２０１３−５３１４４号公報
・甲第４号証：特開平８−３３７５３２号公報
・甲第５号証：特開平９−１１０７０８号公報
・甲第６号証：特開２００９−７３７７８号公報
・甲第７号証：特開２００９−２２７６５８号公報
・甲第８号証：特願２０１５−２３１５６４号（特開２０１６−１０８３２７号公報）（出願日：平成２７年１１月２７日、優先日：平成２６年１２月５日）
・甲第９号証：特願２０１７−４０４２号（特開２０１７−６１５７６号公報）（原出願日：平成２７年１１月２７日、優先日：平成２６年１２月５日）
（２）申立人２の申立理由及び証拠
(2-1)申立理由
・申立理由２Ａ（特許法第２９条第１項第３号） 
　本件特許発明２は、本件特許の出願日前に日本国内において頒布された甲第１号証に記載された発明であるので、特許法第２９条第１項第３号の規定に該当し特許を受けることができないものであり、本件特許発明２の特許は同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。 
・申立理由２Ｂ（特許法第２９条第２項：甲第１号証〜甲第１２号証に基づく進歩性欠如） 
　本件特許発明１及び２は、本件特許の出願日前に日本国内において頒布された甲第１号証〜甲第１２号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、本件特許発明１及び２の特許は同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。 
・申立理由２Ｃ（特許法第３６条第４項第１号） 
　本件特許明細書の発明の詳細な説明は、本件特許発明１及び２について、当業者が発明をすることができる程度に明確かつ十分に記載されているとはいえないので、特許法第３６条第４項第１号に規定される実施可能要件を満たしていない。
　よって、本件特許明細書の発明の詳細な説明は、第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていないので、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第４号の規定により取り消されるべきものである。
・申立理由２Ｄ（特許法第３６条第６項第１号） 
　当業者は、本件特許の出願時の技術常識を参酌しても、本件特許発明１及び２の範囲全体にわたり、発明が解決すべき課題が解決されていることを推認できるとはいえないので、請求項１及び２は、特許法第３６条第６項第１号に規定されるサポート要件を満たしておらず、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第４号の規定により取り消されるべきものである。
・申立理由２Ｅ（特許法第３６条第６項第２号：明確性）
　請求項１及び２の記載は、当業者がその内容を理解することができず、不明確であるので、請求項１及び２は特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしておらず、本件特許発明１及び２の特許は、同法第１１３条第４号の規定により取り消されるべきものである。
(2-2)申立人２が提出した証拠 
・甲第１号証：特開平１１−４３４４０号公報 
・甲第２号証：特開２０１４−２１４１２５号公報 
・甲第３号証：特開２００６−２２０７１号公報 
・甲第４号証：国際公開第２０１２／０９１０９０号 
・甲第５号証：特開２０１１−１７８６９０号公報 
・甲第６号証：特開２００８−２０８１１８号公報  
・甲第７号証：岩浪登、「エキス製剤の保管について」、臨床と薬物治療、１９９２年、４月号、第１１巻、第３号、第１６〜２０頁 
・甲第８号証：特開２０１４−１６６９９４号公報 
・甲第９号証：ロート加味帰脾湯錠の添付文書、２０１４年２月２８日（公開日）、URL: http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/otcDetail/ResultDataSet01dPDF/180102_K0803000042_02_01/B 
・甲第１０号証：ＪＰＳ加味帰脾湯エキス錠Ｎの添付文書、２０１４年５月２４日（公開日）、URL: http://www.pmda.go.jp/PmdaSearch/otcDetail/ResultDataSetPDF/340008_J0601008906_03_02/A 
・甲第１１号証：韓国公開特許第１０−２０１４−００５９５３２号公報及びその抄訳 
・甲第１２号証：国際公開第２００５／１２０５３３号及びその抄訳
（３）申立人３の申立理由及び証拠
(3-1)申立理由（特許法第２９条第２項：甲第１号証〜甲第８号証に基づく進歩性欠如） 
　本件特許発明１及び２は、本件特許の出願日前に日本国内において頒布された甲第１号証〜甲第８号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、本件特許発明１及び２の特許は同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。 
(3-2)申立人３が提出した証拠 
・甲第１号証：韓国公開特許第１０−２０１４−００５９５３２号公報及びその抄訳 
・甲第２号証：「単味生薬のエキス製剤の開発に関するガイドライン」（案）の概要、平成２６年９月１日、厚生労働省医薬食品局審査管理課 
インターネット＜ＵＲＬ：
http://search.e-gov.go.jp/servlet/PcmFileDownload?seqNo=0000137790
http://search.e-gov.go.jp/servlet/PcmFileDownload?seqNo=0000137791 ＞
・甲第３号証：特開２０１２−１４０４２０号公報 
・甲第４号証：特開２０１１−１７８６９０号公報 
・甲第５号証：特開平１１−４３４４０号公報 
・甲第６号証：特開２０１４−１６６９９４号公報 
・甲第７号証：特開昭５５−９２３１３号公報 
・甲第８号証：特開２０１０−１１１５８９号公報 
　以下、甲第１号証、甲第２号証・・・をそれぞれ甲１、甲２・・・のように省略して記載する。
第４　申立人１が提出した証拠に記載されている事項
　
　申立人１が提出した甲１〜９には、それぞれ以下の事項が記載されている（原文が外国語である場合は日本語訳で記載する）。
（１）甲１（特開２０１３−３２３４６号公報）には以下の記載がある。
（１ａ）「【請求項１】
　生薬エキスまたは漢方エキスと吸着剤とを含む固形製剤であって、前記吸着剤が、吸着能が４〜６ｍｌ／ｇである第１の吸着剤と、吸着能が２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満である第２の吸着剤とを含む固形製剤。
【請求項２】
　第１の吸着剤がケイ酸カルシウムであり、第２の吸着剤が、軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選択された少なくとも１種の吸着剤である、請求項１記載の固形製剤。
【請求項３】
　第１の吸着剤と第２の吸着剤との割合が、前者／後者＝２０／８０〜９０／１０（質量比）である請求項１または２記載の固形製剤。
【請求項４】
　生薬エキスが、ナンテンジツエキス、キキョウエキス、ショウキョウエキス、及びチンピエキスから選択された少なくとも一種の軟エキスである請求項１〜３のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項５】
  生薬エキスまたは漢方エキスが水分含有量２０〜４０質量％の軟エキスである請求項１〜４のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項６】
　生薬エキスまたは漢方エキス１００質量部に対して吸着剤の総量が１０〜４５質量部である請求項１〜５のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項７】
　さらに解熱鎮痛剤を含む請求項１〜６のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項８】
　さらに、結合剤、賦形剤、崩壊剤および矯味剤から選択された少なくとも１つの成分を含有する請求項１〜７のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項９】
　散剤、顆粒剤又は錠剤の形態である請求項１〜８のいずれかに記載の固形製剤。
【請求項１０】
　吸着能が４〜６ｍｌ／ｇである第１の吸着剤と、吸着能が２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満である第２の吸着剤とを含む吸着剤と、生薬エキスまたは漢方エキスとを湿式造粒する固形製剤の製造方法。
【請求項１１】
　生薬エキスまたは漢方エキスを、吸着能が４〜６ｍｌ／ｇである第１の吸着剤と、吸着能が２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満である第２の吸着剤とを含む吸着剤に吸着させて湿式造粒し、造粒物のケーキング及び／又は変色を防止する方法。」（【請求項１】〜【請求項１１】）
（１ｂ）「本発明の目的は、ケーキング（固化）および製剤の変色を有効に抑制できる生薬製剤（または漢方製剤）及びその製造方法を提供することにある。
【００１０】
　本発明の他の目的は、生薬エキスまたは漢方エキス（特に軟エキス）に由来する成分の含有量が高くても、固化または変色を抑制できる組成物（造粒物など）及びその製造方法を提供することにある。
【００１１】
　本発明のさらに他の目的は、高湿度下で保存しても、流動性低下の抑制のみならず、変色を抑制できる生薬製剤（または漢方製剤）及びその製造方法を提供することにある。」（【０００９】〜【００１１】）
（１ｃ）「【００１４】
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討したところ、吸着量の高い第１の吸着剤（ケイ酸カルシウムなど）と、この第１の吸着剤よりも吸着量の低い第２の吸着剤（軽質無水ケイ酸など）との複数の吸着剤を用いると生薬エキスまたは漢方エキス（複数の軟エキスなど）を大量に原料として用いても、ケーキング（固化）を有効に防止でき、外観変化を起こしにくい固形製剤が得られることを見いだし、本発明を完成した。
【００１５】
　すなわち、（１）本発明の固形製剤（医薬組成物）は、生薬エキスまたは漢方エキスと吸着剤とを含む固形製剤であって、前記吸着剤が、吸着能が４〜６ｍｌ／ｇである第１の吸着剤と、吸着能が２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満である第２の吸着剤とを含んでいる。（２）第１の吸着剤がケイ酸カルシウムを含み、第２の吸着剤が、軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選択された少なくとも１種の吸着剤を含んでいてもよく、（３）第１の吸着剤と第２の吸着剤との割合は、前者／後者＝２０／８０〜９０／１０（質量比）程度であってもよい。（４）生薬エキスは、ナンテンジツエキス、キキョウエキス、ショウキョウエキス、及びチンピエキスから選択された少なくとも一種のエキスであってもよく、（５）生薬エキスまたは漢方エキスは、水分含有量２０〜４０質量％の軟エキスであってもよく、（６）生薬エキスまたは漢方エキスの１００質量部に対する吸着剤の総含有量は１０〜４５質量部程度であってもよい。（７）固形製剤（医薬組成物）は、さらに解熱鎮痛剤を含んでいてもよい。また、（８）固形製剤（医薬組成物）は、さらに、結合剤、賦形剤、崩壊剤、矯味剤（甘味剤）から選択された少なくとも１つの成分を含有していてもよい。さらに、（９）固形製剤（医薬組成物）は、散剤、顆粒剤又は錠剤の形態であってもよい。」（【００１４】〜【００１５】）
（１ｄ）「【００１８】
　本発明では、第１及び第２の吸着剤を用いるため、固形製剤において、吸湿性を有する生薬エキスまたは漢方エキスを用いても、ケーキング（固化）を有効に抑制できる。特に、生薬エキスまたは漢方エキス（特に軟エキス）に由来する生薬成分の含有量が高くても、少量の吸着剤で製剤の固化を抑制できる。さらに、高湿度下で保存しても、流動性のみならず、安定性も高く変色又は着色を抑制できる。さらには、本発明の方法では、攪拌造粒法などの簡単な造粒法により、前記優れた特性を有する固形製剤を得ることができる。」（【００１８】）
（１ｅ）「【００１９】
　生薬エキスとは、生薬原末から水、エタノールのような有機溶媒またはその混合物を用いてエキスを抽出させたものをいう。また、生薬エキスは、生薬原末から抽出したエキスの濃縮エキスまたは複数の生薬から抽出したエキスまたはその混合物であってもよい。
【００２０】
　生薬エキスに用いられる生薬の種類は、植物性の生薬のみならず動物性又は鉱物性の生薬であってもよく、特に制限されないが、日本薬局方に記載されている生薬が好ましく、例えば、アセンヤク、イレイセン（威霊仙）、ウイキョウ（茴香）、エンゴサク（延胡索）、オウギ（黄耆）、オウゴン（黄岑）、オウバク（黄柏）、オウヒ（桜皮）、オウレン（黄連）、オンジ（遠志）、ガジュツ、カンキョウ（乾姜）、カッコン（葛根）、カッコウ、カロニン、カノコソウ、カンゾウ（甘草）、カミツレ、キキョウ（桔梗）、キクカ（菊花）、キジツ（枳実）、キョウニン（杏仁）、キョウカツ、クジン（苦参）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ（桂皮）、ゲンチアナ、コウカ（紅花）、コウブシ（香附子）、コウベイ、コウボク（厚朴）、ゴオウ、ゴシツ（牛膝）、ゴシュユ（呉茱萸）、ゴボウシ（牛蒡子）、ゴミシ（五味子）、サイコ（柴胡）、サイシン（細辛）、サンシシ（山梔子）、サンシュユ（山茱萸）、サンショウ（山椒）、サンザシ（山査子）、サンズコン（山豆根）、サンソウニン（酸棗仁）、サンヤク（山薬）、サンナ（山奈）、ジオウ（地黄）、シオン、シャクヤク、ジャコウ、ショウマ（升麻）、シツリシ、シャゼンシ、シャゼンソウ、シャジン（シュクシャ（縮砂））、獣胆（ユウタンを含む）、ショウキョウ（生姜）、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、ジコッピ（地骨皮）、シコン、セキサン（石蒜）、セッコウ（石膏）、セネガ、センコツ（川骨）、ゼンコ（前胡）、センキュウ、センブリ、ソウジュツ（蒼朮）、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、ダイオウ（大黄）、タイソウ、チクジョ、チクセツニンジン（竹節人参）、チョウジ（丁子）、チョレイ（猪苓）、チンピ（陳皮）、テンナンショウ（天南星）、トウガシ（冬瓜子）、トウキ（当帰）、トウニン（桃仁）、トコン、トチュウ、ナンテンジツ、ニンジン（人参）、ニンドウ（忍冬）、バイモ、バクモンドウ、ハッカ（薄荷）、ハンゲ（半夏）、ビャクシ、ビャクシャク、ビャクジュツ（白朮）、ビワヨウ（枇杷葉）、ビンロウジ（檳榔子）、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、マオウ（麻黄）、マシニン（麻子仁）、モッコウ（木香）、ヨクイニン、リュウガンニク（竜眼肉）、リョウキョウ（良姜）、リュウコツ（竜骨）、リュウタン（竜胆）、レンニク（蓮肉）、レンギョウ（連翹）などが例示できる。」（【００１９】〜【００２０】）
（１ｆ）「【００３０】
　［吸着剤］
　本発明では、前記吸着剤として、吸着能の高い第１の吸着剤と、第１の吸着剤よりも吸着能の低い第２の吸着剤とを用いる。このような吸着剤を組み合わせて用いると、多量の生薬エキスまたは漢方エキスを用いた製剤であっても、少量の吸着剤で製剤のケーキングを防止できる。しかも、吸着能の高い第１の吸着剤を多量に用いると、外観変化（着色または変色）を生じる場合があるが、そのような場合であっても、第１の吸着剤と第２の吸着剤とを組み合わせることにより、外観変化を有効に防止できる。
【００３１】
　吸着剤の吸着能とは、吸油量とも称され、その吸着剤の多孔質中に液体を保持できる能力を意味する。吸着剤の吸着能（吸油量）は、亜麻仁油を用いてＪＩＳ Ｋ ５１０１などに従って測定できる。第１の吸着剤の吸着能は、例えば、４〜６ｍｌ／ｇ、好ましくは４．２〜５．８ｍｌ／ｇ、さらに好ましくは４．５〜５．５ｍｌ／ｇ、特に４．７〜５．３ｍｌ／ｇ程度であってもよい。このような第１の吸着剤としては、例えば、ケイ酸カルシウムなどが例示できる。このケイ酸カルシウムは、多孔質であり、式 ２ＣａＯ・３ＳｉＯ２・ｍＳｉＯ２・ｎＨ２Ｏ（式中、１＜ｍ＜２、２＜ｎ＜３である）で表すことができる。第１の吸着剤（ケイ酸カルシウム）の平均粒子径は、１〜１００μｍ（例えば、５〜５０μｍ）程度であってもよい。
【００３２】
　第２の吸着剤の吸着能は、第１の吸着剤よりも吸着能が低く、例えば、２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満、好ましくは２．２〜３．８ｍｌ／ｇ、さらに好ましくは２．３〜３．７ｍｌ／ｇ、特に２．５〜３．５ｍｌ／ｇ程度であってもよい。このような第２の吸着剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが例示できる。これらの第２の吸着剤は多孔質であり、単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。好ましい第２の吸着剤は軽質無水ケイ酸である。第２の吸着剤（軽質無水ケイ酸など）の平均粒子径は、０．０１〜２５０μｍ（例えば、１〜１０μｍ）程度であってもよい。」（【００３０】〜【００３２】）
（１ｇ）「【００３７】
　［担体又は添加剤］
　本発明の組成物は、さらに、担体（結合剤、賦形剤、崩壊剤から選択された少なくとも１つの成分）を含有していてもよい。
【００３８】
　賦形剤としては、例えば、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、エリスリトール、キシリトールなどの糖アルコール、乳糖、ブドウ糖、果糖、白糖、粉末還元麦芽糖水アメなどの糖類、結晶セルロース、粉末セルロース、デンプン類（バレイショデンプン、トウモロコシデンプンなど）、デキストリン、β−シクロデキストリン、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、二酸化ケイ素、沈降性炭酸カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、酸化マグネシウム、酸化チタン、乳酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、タルク、カオリンなどが例示できる。賦形剤としては、糖類、結晶セルロース、デンプン類、無水リン酸水素カルシウムなどを用いる場合が多い。賦形剤の使用量は、活性成分及び吸着剤の全量１００質量部に対して、１〜１００質量部、好ましくは３〜７５質量部、さらに好ましくは５〜５０質量部程度であってもよい。なお、第１及び／又は第２の吸着剤を賦形剤として機能させることができるため、賦形剤は必ずしも必要ではない。そのため、賦形剤の使用量は、活性成分及び吸着剤の全量１００質量部に対して、０〜３０質量部、好ましくは３〜２０質量部（例えば、５〜１０質量部）程度であってもよい。」（【００３７】〜【００３８】）
（１ｈ）「【００４０】
　崩壊剤としては、例えば、カルメロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム（カルメロースカルシウム）、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）、クロスポビドン、デンプン類（トウモロコシデンプンなど）、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン、アルギン酸、ベントナイトなどが例示できる。崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）、クロスポビドン、デンプン類などを用いる場合が多い。崩壊剤の使用量は、活性成分及び吸着剤の全量１００質量部に対して、１〜３０質量部、好ましくは３〜２５質量部、さらに好ましくは５〜２０質量部（例えば、５〜１５質量部）程度であってもよい。」（【００４０】）
（１ｉ）「【００４７】
　実施例１〜３、比較例１、２の散剤をガラス瓶に収容して２５℃及び６３％ＲＨの条件下で、開栓状態で４日間保存した。保存後の製剤に関して、外観変化とケーキングを調べた。外観変化はスペクトロフォトメーターＣＭ−３５００ｄ（コニカミノルタ製色差計）を用いて色差（ΔＥ＊）を測定した。ケーキングは、以下の基準で、瓶を傾斜させたときの散剤の流動性で確認した。結果を以下の表１に示す。
−：ケーキングなし（流動性良好）
＋：ケーキングあり（振動を与えるとほぐれる）
＋＋：ケーキングあり（振動を与えてもほぐれない）
【００４８】
【表１】
【００４９】
　上記の結果より、ケイ酸カルシウムと軽質無水ケイ酸を併用して用いれば、生薬エキス又は漢方エキスの含有率が高くても、医薬製剤の外観変化及びケーキングを抑制できることが分かる。」（【００４７】〜【００４８】）
（２）甲２（特開２０１４−２１４１２５号公報）には以下の記載がある。 
（２ａ）「【請求項１】 
吸湿性物質、流動化剤及び崩壊剤を含む錠剤の製造方法であって、 
（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程、 
（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び 
（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法。 
【請求項２】 
前記工程（２）が、 
（２−１）前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤とを混合し、これを造粒する前造粒工程、及び（２−２）前記前造粒工程（２−１）で得られた前造粒物に、更に流動化剤と崩壊剤とを混合して混合物を得、次いで該混合物を造粒する仕上げ造粒工程、を有するものである、請求項１記載の錠剤の製造方法。 
【請求項３】 
前記吸湿性物質が、漢方エキス、生薬エキス及び植物抽出物からなる群から選ばれる少なくとも１種の物質である、請求項１又は２に記載の錠剤の製造方法。 
【請求項４】 
前記流動化剤が、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分である、請求項１〜３いずれかに記載の錠剤の製造方法。 
【請求項５】 
前記崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファ化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分である、請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤の製造方法。」（【請求項１】〜【請求項５】） 
（２ｂ）「【００２６】 
　
（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程
　本発明の製造方法は、工程（１）として、吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程を有する。乾式造粒工程により、吸湿性物質の粒子径を大きくできる。そして、次工程（２）により、吸湿性物質からなる造粒物の表面を流動化剤と崩壊剤とで被覆でき、崩壊性が良好な錠剤を得ることができる。」（【００２６】）
（２ｃ）「【００２７】 
　
(1-1)　吸湿性物質
　本発明が対象とする吸湿性物質は、特に制限されない。例えば、錠剤の製造工程の環境下で、水分を吸収し易い物質が挙げられる。尚、本発明の錠剤では、吸湿性物質を有効成分とすることができる。有効成分とは、人体に投与又は摂取された後に、体内で意図される生理作用又は薬理活性を発揮する物質であり、その意味で機能性物質とも称される。 
【００２８】 
　吸湿性物質として、例えば、生薬の乾燥粉末又は生薬エキス、漢方（生薬の混合物）の乾燥粉末及び漢方エキス、植物抽出物等が挙げられる。 
【００２９】 
　吸湿性物質として、生薬の乾燥粉末又は生薬エキス、並びに、漢方又は漢方エキスが好ましい。漢方が生薬粉末の場合は、生薬をそのまま粉砕することで得られる。生薬粉末とは、生薬をそのまま粉砕することで得られる粉末である。 
【００３０】 
　生薬工キスは、生薬原末から、水、エタノール等の有機溶媒、その混合溶媒を用いてエキスを抽出し（浸出液）、濃縮、乾燥又は粉末化させたもの（エキス末）で、乾燥エキスと呼ばれる。乾燥エキスとは、抽出エキスを例えばスプレードライして粉末状に加工した粉末である。生薬エキスは、生薬原末から抽出したエキス末単独でも良く、単独のエキス末の混合物或いは複数の生薬から抽出したエキス末であっても良い。 
【００３１】 
　漢方エキスは、生薬原末（主には生薬原末の混合物）から、水、エタノール等の有機溶媒、その混合溶媒を用いてエキスを抽出し（浸出液）、濃縮、乾燥又は粉末化させたもの（エキス末）で、乾燥エキスと呼ばれる。乾燥エキスについては前記した通りである。漢方エキスは、生薬のエキス末の混合物でも良く、複数の生薬から抽出したエキス末であっても良い。 
【００３２】 
　生薬の種類は、特に制限されず、日本薬局方に記載されている生薬が好ましい。例えば、アセンヤク、イレイセン（威霊仙）、ウイキョウ（茴香）、エンゴサク（延胡索）、オウギ（黄耆）、オウゴン（黄岑）、オウバク（黄柏）、オウヒ（桜皮）、オウレン（黄連）、オンジ（遠志）、ガジュツ、カンキョウ（乾姜）、カッコン（葛根）、カッコウ、カロニン、カノコソウ、カンゾウ（甘草）、カミツレ、キキョウ（桔梗）、キクカ（菊花）、キジツ（枳実）、キョウニン（杏仁）、キョウカツ、クジン（苦参）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ（桂皮）、ゲンチアナ、コウカ（紅花）、コウブシ（香附子）、コウベイ、コウボク（厚朴）、ゴオウ、ゴシツ（牛膝）、ゴシュユ（呉茱黄）、ゴボウシ（牛蒡子）ヘ　ゴミシ（五味子）、サイコ（柴胡）、サイシン（細辛）、サンシシ（山梔子）、サンシュユ（山茱萸）、サンショウ（山根）、サンザシ（山査子）、サンズコン（山豆根）、サンソウニン（酸棗仁）、サンヤク（山薬）、サンナ（山奈）、ジオウ（地黄）、シオン、シャクヤク、ジャコウ、ショウマ（升麻）、シツリシ、シャゼンシ、シャゼンソウ、シャジン（シュクシャ（縮砂））、獣胆（ユウタンを含む）、ショウキョウ（生姜）、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、ジコッピ（地骨皮）、シコン、セキサン（石蒜）、セッコウ（石膏）、セネガ、センコツ（川骨）、ゼンコ（前胡）、センキュウ、センブリ、ソウジュツ（蒼朮）、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、ダイオウ（大黄）、タイソウ、チクジョ、チクセツニンジン（竹節人参）、チョウジ（丁子）、チョレイ（猪苓）、チンピ（陳皮）、テンナンショウ（天南星）、トウガシ（冬瓜子）、トウキ（当帰）、トウニン（桃仁）、トコン、トチュウ、ナンテンジツ、ニンジン（人参）、ニンドウ（忍冬）、バイモ、バクモンドウ、ハッカ（薄荷）、｀ハンゲ（半夏）、ビャクシ、ビャクシャク、ビャクジュツ（白朮）、ビワヨウ（枇杷葉）、ビンロウジ（檳榔子）、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、マオウ（麻黄）、マシニン（麻子仁）、モッコウ（木香）、ヨクイニン、リュウガンニク（竜眼肉）、リョウキョウ（良姜）、リュウコツ（竜骨）、リュウタン（竜胆）、レンニク（蓮肉）、レンギョウ（連翹）等が例示できる。 
・・・ 
【００３６】 
　本発明の錠剤は、前記吸湿性物質を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。 
【００３７】 
　吸湿性物質は、吸湿により錠剤の崩壊性を悪化させるという理由から、漢方エキス、生薬エキス及び植物抽出物からなる群から選ばれる少なくとも１種の物質であることが好ましい。」（【００２７】〜【００３７】） 
（２ｄ）「【００５３】 
　
(2-1)　流動化剤
　本発明における流動化剤とは、吸湿性物質の吸湿による物性変化を抑制するための成分を指す。流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、酸化チタン、水酸化アルミナマグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、タルク、トウモロコシデンプン、リン酸水素カルシウム造粒物等が挙げられる。 
【００５４】 
　本発明の錠剤は、前記流動化剤を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。 
【００５５】 
　流動化剤としては、吸湿性物質（エキス末等）の吸湿による物性変化を抑制することができるという理由から、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分であることがより好ましい。これらの流動化剤は、１種単独で用いても良く、また２種以上を任意に組み合わせても良い。 
【００５６】　 
　
(2-2)　崩壊剤
　崩壊剤の種類としては、特に制限されず、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等のデンプン類、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）等のセルロース類、グアーガム、アジピン酸、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、クロスポビドン、ベントナイト等が挙げられる。 
【００５７】 
　本発明の錠剤は、前記崩壊剤を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。 
【００５８】 
　崩壊剤としては、より崩壊時間を短縮できるという理由から、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファ化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分であることが好ましい。」（【００５３】〜【００５８】） 
（２ｅ）「【０１１７】 
　
実施例
　吸湿性物質として、漢方エキスを用いて、錠剤を製造した。 
【０１１８】 
（１）錠剤の調製に用いた成分（処方）
処方を表１及び２に示した。滑沢剤は打錠前に添加した。 
【０１１９】 
【表１】 
【０１２０】 
【表２】 
」（【０１１７】〜【０１２０】） 
（２ｆ）「【０１２３】 
（２）錠剤の製造
（2-1）工程（１）乾式造粒法
・・・ 
【０１２５】 
　本発明の第一及び第二の製造方法では、吸湿性物質（漢方エキス）を、乾式造粒法で造粒した（図１及び２の工程（１））。 
【０１２６】 
　上記造粒工程で得られた造粒物を、２０メッシュ通過（８５０μｍ程度以下）目開き１２５μｍ保持で整粒（解砕・篩過）し、造粒物を次の造粒工程に供した。
【０１２７】 
（2-2）工程（２）造粒工程
造粒法として攪拌造粒法を採用した。攪拌造粒工程を表５に示した。 
・・・ 
【０１２９】 
　本発明の第一の製造方法は、前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤（軽質無水ケイ酸）と崩壊剤（クロスカルメロースNa）との混合物を攪拌造粒した（図１の工程（２））。 
【０１３０】 
　本発明の第二の製造方法は、前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤（軽質無水ケイ酸）との混合物を攪拌造粒した（図２の前造粒工程（２−１））。前造粒工程では、流動化剤を、配合比率で９質量％添加した。次いで前記前造粒工程（２−１）で得られた前造粒物に、更に流動化剤（軽質無水ケイ酸）と崩壊剤（クロスカルメロースNa）とを混合して混合物を得た。次いで該混合物を攪拌造粒した（図２の仕上げ造粒工程（２−２））。仕上げ造粒工程では、流動化剤を、配合比率で１質量％添加した。第二の製造方法は、第一の製造方法の攪拌造粒工程（２）が、前造粒工程（２−１）及び仕上げ造粒工程（２−２）に分かれた製造方法である。前造粒工程での流動化剤の配合量：仕上げ造粒工程での流動化剤の配合量＝９：１である。 
【０１３１】 
　上記造粒工程で得られた造粒物を、目開き１０００μｍの丸篩にかけて整粒し、当該丸篩を通過した整粒物を打錠工程に供した。」（【０１２３】〜【０１３１】） 
（２ｇ）「
（３）従来の錠剤の製造
　従来の錠剤の製造方法を表７に示した（図３）。 
・・・ 
【０１３６】 
　吸湿性物質（漢方エキス）、流動化剤（軽質無水ケイ酸）及び崩壊剤（クロスカルメロースNa）を混合し、これを攪拌造粒した。次いで、造粒物を整粒し、整粒物を得た。これに滑沢剤（ステアリン酸Mg）を添加して、単発式打錠機を用いて打錠し、錠剤を得た。」（【０１３４】〜【０１３６】） 
（２ｈ）「【０１３７】 
（４）評価試験：崩壊試験（日本薬局方）
　上記で製造した錠剤（６個）について、日本薬局方（第十六改正）記載の崩壊試験法に従って崩壊時間を測定した。錠剤６個のうち、最も崩壊時間の遅い時間を崩壊時間とした。 
【０１３８】 
　従来技術の製造方法で製造した錠剤の崩壊時間は、３８分であった。 
【０１３９】 
　本発明の第一の製造方法で製造した錠剤の崩壊時間は、１８分であった。錠剤は、局所的に崩壊が進み、ややいびつな形状に変化しながら小さくなっていった。 
【０１４０】 
　本発明の第二の製造方法で製造した錠剤の崩壊時間は、１６分であった。錠剤は、表面が全体的に均一に崩壊していき、錠剤の形状のまま徐々に小さくなっていった。崩壊については、第一の製造方法に比べて、第二の製造方法で製造した錠剤の方が速かった。 
【０１４１】 
　＜考察＞ 
　本発明の製造方法によれば、錠剤中に漢方エキス、生薬エキス等の吸湿性物質の含有率が高くても、崩壊性が大きく損なわれない錠剤を調製することができた。更に、崩壊時間の遅延やばらつきが有意に抑えられた錠剤となった。 
【０１４２】 
　先ず、吸湿性物質を乾式造粒することにより、吸湿性物質の粒子径を大きくでき（工程（１）、１６メッシュ通過１１５メッシュ保持の造粒物）、次いで、得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤とを造粒することにより、吸湿性物質の表面を流動化剤と崩壊剤とで被覆できた（工程（２））。その結果、得られた造粒物を打錠して、錠剤にすることにより（工程（３））、崩壊性が良好な錠剤を得ることができた。また、錠剤中の吸湿性物質（有効成分）に偏析の発生が有意に抑制され、錠剤は均一な外観を有する錠剤となった。」（【０１３７】〜【０１４２】） 
（２ｉ）「【図１】 
」 （【図１】）
（２ｊ）「【図２】 
」 （【図２】）
（２ｋ）「【図３】 
」 （【図３】）
（３）甲３（特開２０１３−５３１４４号公報）には以下の記載がある。
（３ａ）「【請求項１】
カノコソウと、アスコルビン酸、グルタミン酸およびオンジからなる群から選択される少なくとも１種以上を含有する鎮静剤組成物。
【請求項２】
カノコソウエキス１重量部に対して、アスコルビン酸、グルタミン酸およびオンジエキスの合計が０．０１〜１重量部である請求項１に記載の鎮静剤組成物。」（【請求項１】及び【請求項２】）
（３ｂ）「【０００１】
　本発明はカノコソウを含有する鎮静剤組成物に関する。具体的には本発明は、カノコソウを含有する鎮静用の医薬品または食品組成物に関する。」（【０００１】）
（３ｃ）「【０００２】
　現代社会はＩＴ機器の普及により、肉体労働は減少する一方で、高度な知的および／または精神作業や、一日中同じ姿勢でパソコン画面を見たりするようなＶＤＴ（Ｖｉｓｕａｌ  Ｄｉｓｐｌａｙ  Ｔｅｒｍｉｎａｌ）作業等の増加により、精神的ストレスや頭脳疲労等が増加して労働環境上、大きな問題となってきている。厚生労働省の「平成２０年技術革新と労働に関する実態調査」によると、労働者の内８７．５％がＶＤＴ作業に従事しており、その内３４．６％が精神的な疲労やストレスを感じると回答している。
【０００３】
　このような作業等による、精神的ストレスやいらいら感を鎮めるために、従来、天然由来で安心して使用できる漢方薬、カノコソウ等のハーブを配合した生薬製剤、テアニンやγ-アミノ酪酸（GABA）を配合した機能性または健康食品が用いられている。しかし、それらの作用は緩和であるため、より効きめのある天然由来の鎮静用組成物が求められている。
・・・
【０００５】
　抗酸化剤であるアスコルビン酸は、副腎皮質機能への関与（ストレス反応の防止）が記載（例えば、非特許文献１参照）されていることから、抗ストレス作用が示唆される。また、オンジ（遠志）には、拘束水浸ストレス胃潰瘍形成抑制作用が記載（例えば、非特許文献１参照）されていることから、抗ストレス作用が示唆される。更に、グルタミン酸誘導体であるテアニンが抗ストレス作用を有することが報告（例えば、特許文献１参照）されていることから、グルタミン酸の抗ストレス作用が示唆される。しかし、アスコルビン酸、オンジおよびグルタミン酸のいずれも、単独で強い鎮静効果を示すという報告はなく、更に、精神ストレス等を改善する薬効成分としては一般的には採用されていない。
・・・
【０００９】
　以上、カノコソウと、アスコルビン酸、グルタミン酸および／又はオンジを含有する鎮静剤組成物は知られていない。」（【０００２】〜【０００９】）
（３ｄ）「【００１２】
　これまでの鎮静用組成物は作用が緩和であった。本発明の課題は、安全かつ、より効きめの高い鎮静用組成物を見出すことである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
　本発明者らは、かかる課題を解決すべく長年にわたり鋭意研究を進めてきた。その結果、カノコソウに、アスコルビン酸、グルタミン酸またはオンジを併用することで、これらをそれぞれ単独で使用した場合に比べて、著しく鎮静効果が増強された製剤を得ることができ、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【００１４】
　本発明の組成物は、安全な特定の生薬、アミノ酸、またはビタミンから成り、かつ鎮静効果がすぐれており極めて有用である。」（【００１２】〜【００１４】）
（３ｅ）「【００１９】
　本発明におけるオンジ（遠志）は、第１５改正日本薬局方収載のオンジおよびオンジ末、さらにはオンジエキスを含み、好ましくはオンジエキスである。
　本発明におけるオンジエキスとしては、ヒメハギ属のイトヒメハギ（Ｐｏｌｙｇａｌａ  ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ）の根から水やエタノール等の有機溶媒により抽出した抽出物を使用することができる。
【００２０】
　本発明の鎮静剤は、カノコソウエキスに加え、アスコルビン酸、グルタミン酸、オンジエキスからなる群から選択される少なくとも１種以上を有効成分として含有し、カノコソウエキスの重量比１に対して、アスコルビン酸、グルタミン酸、オンジエキスの合計の重量比が０．０１〜１である。より好ましい重量比は、カノコソウエキス１に対して、アスコルビン酸、グルタミン酸、オンジエキスの合計が０．１〜１である。」（【００１９】〜【００２０】）
（３ｆ）「【００２４】
　本発明の鎮静剤は、有効成分あるカノコソウエキスおよびアスコルビン酸、グルタミン酸、オンジエキスに、例えば乳糖、デンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の不活性な賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の慣用の添加剤を配合して、慣用の方法例えば第十五改正日本薬局方に記載の方法と同様にして、前記のような固形剤に製剤化することができる。また、砂糖、人工甘味料、有機酸、防腐剤などを用いて慣用の方法で液剤にすることもできる。これらには、必要に応じて、着色剤、香料、矯味剤、矯臭剤等を更に配合してもよい。」（【００２４】）
（３ｇ）「【００２６】
（製造例）
　本発明は下記のような処方例にて、公知の錠剤の製法を用い錠剤に製することが可能であるが、これに限定されるものではない。更に必要に応じて、セラック、ステアリン酸、カルナウバロウなどを用いてコーティングすることも可能である。
」（【００２６】）
（４）甲４（特開平８−３３７５３２号公報）には以下の記載がある。
（４ａ）「【請求項１】気道粘液分泌促進作用を有する生薬と気道粘液粘稠度調整剤および／または気道粘膜潤滑剤とを配合することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】気道粘液粘稠度調整剤が気道粘液溶解剤または気道粘液硬化剤である請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】気道粘液分泌促進作用を有する生薬がセネガ、キキヨウ、オンジ、シオンの少なくとも１種である請求項１記載の医薬組成物。」（【請求項１】〜【請求項３】）
（４ｂ）「【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、喀痰に優れた作用を有する医薬組成物に関する。さらに詳しくは、適用範囲の広い喀痰作用をもつ鎮咳去痰用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決すべき課題】咳は、主に気道に侵入した異物やそれに反応して生じた過剰な分泌物によって引き起こされ、異物の侵入を防ぎ、気道粘液を痰となして喀出させることにより気道を浄化するいわば生体の反射的な防衛反応のひとつとされている。
・・・
【０００４】こうした咳・痰症状だけでは重大な疾患に結び付くことは少ないにしても、時には睡眠を妨げたり、食事摂取に障害を与えて精神的・肉体的消耗の要因となり、また他の呼吸器や循環器の病気に増悪に影響したりすることがあるので、できるだけ早くすっきりと取り除いてやることが重要であるとされている。
・・・湿性咳における咳・痰症状は、痰を速やかにすっきりと取り除けば、不愉快でかつ呼吸するのもつらい症状から解放され、通常の生活活動度に復帰できる場合が多いので、中枢に作用するような麻薬性の強い鎮咳剤などを配合した薬剤ではなく、安心して服用できかつ咳・痰症状がすっきり緩解するような治療効果の高い配合薬剤が待ち望まれている。
【０００５】
【問題を解決するための手段】咳・痰症状に対して、鎮咳を優先するのではなく、不愉快な痰を速やかに取り去る(去痰)ことにより咳・痰症状をすっきりと緩解することができ、かつ副作用の少ない安全性の高い医薬組成物を提供する目的で、本発明者らは鋭意検討した結果本発明を完成した。すなわち、本発明は
１）気道粘液分泌促進作用を有する生薬と気道粘液粘稠度調整剤および／または気道粘膜潤滑剤とを配合することを特徴とする医薬組成物、
２）気道粘液粘稠度調整剤が気道粘液溶解剤または気道粘液硬化剤である上記１）記載の医薬組成物、
３）気道粘液分泌促進作用を有する生薬がセネガ、キキヨウ、オンジ、シオンの少なくとも１種である上記１）記載の医薬組成物、
４）気道粘液溶解剤がＮ−アセチルＬ−システイン、Ｌ−メチルシステイン、Ｌ−エチルシステイン、カルボシステイン、セラペプターゼ、ブロメラインおよびこれらの薬理学的に許容されうる塩の少なくとも１種である上記２）または３）記載の医薬組成物、
５）気道粘液硬化剤がＮ−アセチルノイラミン酸（アセノイラム酸ナトリウム）である請求項２または３記載の医薬組成物、
６）気道粘膜潤滑剤がアンブロキソールまたはその薬理学的に許容されうる塩である上記１），３），４）または５）記載の医薬組成物および
７）鎮咳去痰用組成物である上記１）記載の医薬組成物に関する。」（【０００１】〜【０００５】）
（４ｃ）「【０００６】本発明は鎮咳作用に重きを置くのではなく、痰を喀出し易くしてかつ喀出を促す作用を付加してやることによってより去痰を確実にし、結果として咳も速やかに鎮静化させる組成物である。その配合組成物は痰の喀出に優れた作用を有し、かつ安全性の高い生薬（例えばセネガ、キキョウ、オンジ、シオンなど）を少なくとも１種含み、これに１種もしくは２種以上の粘膜潤滑剤および／または気道粘液粘稠度調整剤として、痰の性状により１種もしくは２種以上の気道粘液硬化剤あるいは気道粘液溶解剤を、好ましくは３者を配合することを特徴とするものである。本発明組成物に用い得る気道粘液分泌促進作用を有する生薬としては、例えば和漢薬百科図鑑(保育社発行)あるいは中薬大辞典等に収載されている気道粘液分泌促進作用を有する生薬等が挙げられ、セネガ、キキョウ、オンジ、シオンなどが好ましく用いられる。これらの生薬のなかでも、抹消性の気道粘液分泌促進作用が主体となるものが好ましい。」（【０００６】）
（４ｄ）「【００１４】製剤の調製にあたっては、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、コーティング剤、徐放化剤など、希釈剤や賦形剤を用いることができる。・・・より具体的には、賦形剤として、乳糖、コーンスターチ、マンニトール、Ｄ−ソルビトール、結晶セルロース、エリスリトール、白糖など、結合剤としてはヒドロキシプロピルセルロース(ＨＰＣ−Ｌ)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、α化デンプンなど、崩壊剤にはカルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、架橋化ポリビニルピロリドンなど、・・・吸着剤には合成ケイ酸アルミニウム、軽質無水ケイ酸などを配合することができる。
・・・
【００１５】散剤、細粒剤、顆粒剤などの粉粒体製剤（定量噴霧吸入器(MDI）や粉末吸入器(DPD)なども含む)では飛散性、付着性などの性状を考慮して適宜目的とする製剤の調製を行うことができ、例えば、粉体の嵩、飛散性、付着性、吸湿性、帯電性、ぬれ、溶解性等の物性、粒子の粒度(粒径)、表面積、形状などの性質を考慮して製剤となすことが好ましい。」（【００１４】〜【００１５】）
（４ｅ）「【００１６】
【実施例】以下、本発明に関していくつかの好ましい配合例を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、下記配合例においては、特にことわらない限り、各成分の配合量は成人１日量を示し、前述の常法に従い製剤化するものとする。
・・・
〔配合例  ２〕
　オンジ乾燥エキス　　　３００ mg(原生薬換算量  2,000 mg)
　キキョウ乾燥エキス　　１５０ mg(原生薬換算量  1,000 mg)
　シオン乾燥エキス　　　３００ mg(原生薬換算量  2,000 mg)
　アセノイラム酸ナトリウム　４ mg
上記配合組成物は、できるだけ局所に適用しやすい製剤の形態がよい。例えばチュアブルやトローチのような固形製剤やシロップとして調剤することが望ましい。
【００１７】〔配合例  ３〕
　セネガ乾燥エキス　　　５００ mg(原生薬換算量  3,333 mg)
　キキョウ乾燥エキス　　５００ mg(原生薬換算量  3,333 mg)
　オンジ乾燥エキス　　　５００ mg(原生薬換算量  5,000 mg)
　塩酸アンブロキソール　　４５ mg
上記配合組成物を、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、あるいは液剤として調剤する。
・・・
〔配合例  ５〕
　シオン乾燥エキス　　　７５０ mg(原生薬換算量  5,000 mg)
　オンジ乾燥エキス　　　１００ mg(原生薬換算量  1,000 mg)
　キキョウ乾燥エキス　　４５０ mg(原生薬換算量  3,000 mg)
　塩酸Ｌ−エチルシスティン（腸溶性）２００mg
　ブロメライン(腸溶性）　　４０mg（32,000ブロメライン単位）　　　　　塩酸アンブロキソール　　 ５０mg
上記配合組成物を、錠剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤として調剤する。
・・・
【００１８】〔配合例  ６〕
　オンジ乾燥エキス　　　３０ mg(原生薬換算量  300 mg)
　シオン乾燥エキス　　　４５ mg(原生薬換算量  300 mg)
　アセノイラム酸ナトリウム　 ２mg
　塩酸アンブロキソール　　 ５０mg
上記成分配合組成物を、ネブライザー吸入もしくは粉末吸入による局所投与形態で用いる。
・・・
〔配合例  ７〕
　セネガ乾燥エキス　　　１５０ mg(原生薬換算量  1,000 mg)
　キキョウ乾燥エキス　　１００ mg(原生薬換算量  1,000 mg)
　オンジ乾燥エキス　　　１００ mg(原生薬換算量   666 mg)
　シオン乾燥エキス　　　１５０ mg(原生薬換算量  1,000 mg)
　カルボシステイン　　　 　３０mg
　塩酸アンブロキソール　　 ５０mg
上記成分配合組成物は、トローチ剤やチュアブル錠に製剤するのが適当である。
・・・
【００２０】〔製造例１〕チュアブル錠
Ｉ粒
　セネガ乾燥エキス　　　１５０　　　ｍｇ
　キキョウ乾燥エキス　　１００　　　ｍｇ
　オンジ乾燥エキス　　　１００　　　ｍｇ
　シオン乾燥エキス　　　１５０　　　ｍｇ
　結晶セルロース　　　　５００　　　ｍｇ
　コーンスターチ　　　　５４０　　　ｍｇ
　マンニトール　　　　３３２１．９　ｍｇ
　Ｈ　Ｐ　Ｃ　−Ｌ　　　２５６　　　ｍｇ
　アスパルテーム　　　　　　５．１　ｍｇ
　均一に混合した後、常法に従い造粒し、均一な顆粒とする。
II粒
　カルボシステイン　　　　３０　ｍｇ
　塩酸アンブロキソール　　１０　ｍｇ
　結晶セルロース　　　　１５０　ｍｇ
　コーンスターチ　　　　３００　ｍｇ
　マンニトール　　　　２４１７　ｍｇ
　Ｈ　Ｐ　Ｃ　−Ｌ　　　　９０　ｍｇ
　アスパルテーム　　　　　　３　ｍｇ
均一に混合した後、常法に従い造粒し、均一な顆粒とする。
　Ｉ粒　　　　　　　　５１２３　ｍｇ
　II粒　　　　　　　　３０００　ｍｇ
　コーンスターチ　　　　２５２　ｍｇ
　ステアリン酸マグネシウム２５　ｍｇ
均一に混合した後、常法に従い打錠し、１錠１４００ｍｇの錠剤を製剤する。」（【００１６】〜【００２０】）
（５）甲５（特開平９−１１０７０８号公報）には以下の記載がある。
（５ａ）「【請求項１】　（ａ）一種または二種以上の滋養強壮用生薬
（ｂ）ビタミンＢ群、ニコチン酸アミド、ビオチン、クエン酸鉄アンモニウム、パントテン酸カルシウムおよびカフェインからなる群より選ばれる一種または二種以上の成分および
（ｃ）ステビア
を配合した製剤であって、製剤中の苦味成分含量とステビアの配合比が、苦味成分含量１重量部に対してステビア０．００１重量部〜０．１重量部の範囲であることを特徴とする滋養強壮用生薬配合製剤。
【請求項２】  滋養強壮用生薬が、インヨウカク、オウゴン、オキソアミジン（ニンニク）、オンジ、カイクジン、カシュウ、ガラナ、コウジン、ゴオウ、ゴカヒ（シゴカ）、ゴミシ、ニンジン、サイコ、ジャショウシ、ショウキョウ、トウキ、ムイラプアマ、ユウタン、ヨクイニン、リュウノウ、リュウタンおよびロクジョウからなる群より選ばれる一種または二種以上である請求項１記載の滋養強壮用生薬配合製剤。」
（【請求項１】及び【請求項２】）
（５ｂ）「【０００４】
【課題が解決しようとする課題】本発明の目的は、滋養強壮用生薬配合製剤の服用感を改善することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前記課題を解決するために、種々の甘味料を用い検討を重ねた結果、甘味成分としてステビアを用い、苦味を有する滋養強壮用生薬配合製剤中に特定の配合割合で配合すると、服用感がよい製剤が得られることを見いだし、本発明を完成した。
【０００６】すなわち、本発明は、（ａ）一種または二種以上の滋養強壮用生薬（ｂ）ビタミンＢ群、ニコチン酸アミド、ビオチン、クエン酸鉄アンモニウム、パントテン酸カルシウムおよびカフェインからなる群より選ばれる一種または二種以上の成分および（ｃ）ステビアを配合した製剤であって、製剤中の苦味成分含量とステビアの配合比が、苦味成分含量１重量部に対してステビア０．００１重量部〜０．１重量部の範囲であることを特徴とする滋養強壮用生薬配合製剤である。
【０００７】本発明において用いる滋養強壮用生薬とは、アキョウ、インチンコウ、ウイキョウ、ウヤク、オウギ、オウセイ、オウバク、オウレン、カイバ、ガジュツ、カンゾウ、キキョウ、クコシ、クジン、ケイヒ、ケツメイシ、コウカ、ゴウカイ、コウブシ、ココツ、ゴシュユ、コトウニン、サフラン、サンシュユ、サンザシ、サンショウ、サンソウニン、サンヤク、ジオウ、ジコッピ、シコン、シベット、シャクヤク、シャジン（ツリガネニンジン）、ジュウヤク、ジュクジオウ、シュクシャ、ジョテイシ、シンキク、ジンコウ、サイヨウサンザシ、セキナアヨウ、セッコク、センキュウ、センソ、ダイオウ、タイソウ、タイチジャコウソウ、タクシャ、チョウジ、チョレイ、チンピ、テンモンドウ、トウジン、トウチュウカソウ、トウニン、トウヒ、トシシ、トチュウ、ニクジュヨウ、バイジツ、ハクジュツ、バクモンドウ、ハゲキ、ハブ、ハンピ、ビャクジュツ、フクボンシ、ブクリョウ、ベニバナ、ボウフウ、ホコツシ、ボタンピ、マタタビ、モッコウ、ヤクチ、リュウガンニク、リュウコツ、レイヨウカク、レンニクからなる群より選ばれる一種または二種以上であり、このうち苦味を有するインヨウカク、オウゴン、オキソアミジン（ニンニク）、オンジ、カイクジン、カシュウ、ガラナ、コウジン、ゴオウ、ゴカヒ（シゴカ）、ゴミシ、ニンジン、サイコ、ジャショウシ、ショウキョウ、トウキ、ムイラプアマ、ユウタン、ヨクイニン、リュウノウ、リュウタンおよびロクジョウからなる群より選ばれる一種または二種以上を用いた場合には服用感の改善効果が大きく、オキソアミジン（ニンニク）、ゴオウ、ゴカヒ（シゴカ）、ニンジン、サイコ、ムイラプアマおよびロクジョウからなる群より選ばれる一種または二種以上用いた場合には服用感の改善効果が最も大きい。」（【０００４】〜【０００７】）
（５ｃ）「【０００９】本発明の製剤は、前記有効成分の他、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることができる。
【００１０】賦形剤としては、例えばマンニトール、キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白等、乳糖、結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、カルボキシルメチルスターチナトリウム、デキストリン、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどが挙げられる。  崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプン等が挙げられる。」（【０００９】〜【００１０】）
（５ｄ）「【００１７】
【発明の効果】本発明により、(1)熱に強く酸に対して比較的安定で、(2)安全性が高く、安心して使用でき、(3)甘味の質がマイルドで後味が少なく、(4)非発酵性であり、(5)熱処理によって褐変作用を起こさない、優れた服用感を有する滋養強壮用生薬配合製剤を提供することが可能になった。従って、本発明の滋養強壮用生薬配合製剤は滋養強壮、虚弱体質、肉体疲労・病中病後・胃腸障害（虚弱）・食欲不振・血色不良・冷え症・栄養障害・発熱性消耗性疾患・妊娠授乳期などの場合の栄養補給などの予防または治療に有用である。」（【００１７】）
（５ｅ）「【００２２】実施例５
上記薬剤とステビア（１５ｍｇ）、Ｄ−ソルビトール液、安息香酸、クエン酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油および蒸留水を混合し、５０ｍｌ液剤とした。」（【００２２】）
（６）甲６（特開２００９−７３７７８号公報）には以下の記載がある。
（６ａ）「【請求項１】
　グルクロノラクトンと、多孔性粒子とを含有することを特徴とする、固形製剤。
【請求項２】
　前記多孔性粒子が、二酸化ケイ酸、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウムまたは軽質酸化アルミニウムから選ばれる１種または２種以上であることを特徴とする、請求項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
　前記グルクロノラクトンは、造粒粒子として前記固形製剤に含有されていることを特徴とする、請求項１または２に記載の固形製剤。
【請求項４】
　チュアブル錠または口腔内崩壊錠であることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形製剤。」（【請求項１】〜【請求項４】）
（６ｂ）「【０００１】
　本発明はグルクロノラクトン含有固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
　日常生活の中で、「疲れた」「だるい」等肉体疲労を感じる原因の一つは、体内に有害物質や老廃物が蓄積されるためである。肝臓にはこの有害物質や老廃物を分解し、体外へ排出するための代謝・解毒作用があり、必要な栄養分を補給して早く疲労を改善することが、毎日の健康を維持するためには大切である。肝臓に作用し、代謝機能を整え、滋養強壮効果の高い成分に、グルクロノラクトンがある。
　前記グルクロノラクトンを含有する錠剤または顆粒剤の多くが、経時変化により変色することが知られている。このような変色の発生は、グルクロノラクトンの効能・効果には影響はしないものの、商品イメージやコンプライアンスを低下させる原因となる。
・・・
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
　しかしながら、チュアブル錠や口腔内崩壊錠のように口中で速やかに崩壊または溶解させる場合には、錠剤等に被覆層を設けることができず、直ちに特許文献１の技術を用いることができない。また、既存の手法ではグルクロノラクトンの変色を効果的に防止することができない。
　本発明は、経時変化による変色を防止できる、グルクロノラクトン含有固形製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
　上述のように、グルクロノラクトンを含有するチュアブル錠や口腔内崩壊剤とするには経時変化による変色が大きな問題となる。
　そこで、上記状況を鑑みて検討した結果、グルクロノラクトン含有固形製剤の経時変化による変色は、水分の吸湿に起因するとの推測に至った。前記推定に基づきグルクロノラクトン含有固形製剤の変色防止について検討を重ねた結果、グルクロノラクトン含有固形製剤が、組成中に多孔性粒子を含有することによって、グルクロノラクトンの変色が特異的に防止されることを見い出し、本発明に至った。
【０００５】
　本発明の固形製剤は、グルクロノラクトンと、多孔性粒子とを含有することを特徴とし、前記多孔性粒子が、二酸化ケイ酸、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウムまたは軽質酸化アルミニウムから選ばれる１種または２種以上であることが好ましい。本発明の固形製剤は、前記グルクロノラクトンは、造粒粒子として前記固形製剤に含有されていることが好ましく、本発明の固形製剤は、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であることが好ましい。
【発明の効果】
【０００６】
　本発明によれば、経時変化による変色を防止できる、グルクロノラクトン含有固形製剤を提供することができる。」（【０００１】〜【０００６】）
（６ｃ）「【００１０】
　＜崩壊剤＞
　崩壊剤としては、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン等が挙げられる。それぞれの中で１種または２種以上を組み合わせても良い。これらの崩壊剤の中で、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムが崩壊性の観点から好ましく、最も好ましいのはクロスポビドンである。
　崩壊剤の配合量は特に限定されることはなく、口腔内での崩壊性、崩壊時の舌触り等を考慮して決定することができる。固形製剤中、０．５〜４０％、好ましくは１〜３０％、さらに好ましくは３〜２０％である。」（【００１０】）
（６ｄ）「【００４０】
【表１】
」（【００４０】）
（６ｅ）「【００４１】
【表２】
」（【００４１】）
（７）甲７（特開２００９−２２７６５８号公報）には以下の記載がある。
（７ａ）「【請求項１】
　比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上にアカルボースを吸着させた組成物を含有することを特徴とする錠剤。
【請求項２】
　比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上と無水リン酸水素カルシウムの混合物にアカルボースを吸着させた組成物を含有することを特徴とする錠剤。
【請求項３】
　比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素およびこれらの混合物から選択される請求項１、２記載の錠剤。
【請求項４】
　比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上をアカルボース１質量部に対して、０．１〜１質量部の割合で含有する請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤。
【請求項５】
　比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上と無水リン酸水素カルシウムの配合比が、重量比で１：０．１〜１：２０である請求項２〜４記載の錠剤。
【請求項６】
　比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上と無水リン酸水素カルシウムの混合物をアカルボース１質量部に対して、０．３〜２質量部の割合で含有する請求項２〜５のいずれかに記載の錠剤。」
（【請求項１】〜【請求項６】）
（７ｂ）「【０００２】
　アカルボースは腸管内において炭水化物の消化・吸収に関与するα−アミラーゼ及びα−グルコシダーゼ（スクラーゼ，マルターゼ等）の活性を阻害することにより食後の血糖上昇を抑制する作用を有しており、食後過血糖を改善する目的で用いられている。
【０００３】
　アカルボース原薬は吸湿性が強いことが知られており、吸湿すると含量低下、変色を起こし取扱いが大変困難であった。そこで、特開昭５８−４６０１３号公報では、アカルボースなどのグリコシド水解酵素抑制剤に殿粉並びにステアリン酸マグネシウム等を配合し、水分含有量が調製物の６重量％以下とした薬剤調製物とすることによりアカルボースの分解を防止し、保存安定性を改善することが開示されている。
【０００４】
　しかしながら、上記調製物と同様の処方構成を有する錠剤を２０℃、相対湿度７５％及び３０℃、相対湿度９０％の条件下で４週間保存したところ、成分含量に変化はないものの、錠剤の変色が認められたことが報告されている（医学と薬学３２（３）５９７−６０１，１９９４）。
【０００５】
　このため、アカルボースを含有する錠剤は、大気中の水分との接触を極力回避しなければならず、保管の際には、医療現場だけでなく、患者にも吸湿に注意するよう指導を行う必要があった。」（【０００２】〜【０００５】）
（７ｃ）「【０００８】
　本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意検討した結果、アカルボースを特定の吸着剤に吸着することにより、上記目的を達成し得ることを見出した。
【０００９】
　すなわち、本発明は（１）比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上にアカルボースを吸着させた組成物を含有することを特徴とする錠剤、（２）比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上と無水リン酸水素カルシウムの混合物にアカルボースを吸着させた組成物を含有することを特徴とする錠剤、（３）比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素およびこれらの混合物から選択される（１）、（２）記載の錠剤、（４）比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上をアカルボース１質量部に対して、０．１〜１質量部の割合で含有する（１）〜（３）のいずれかに記載の錠剤、（５）比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上と無水リン酸水素カルシウムの配合比が、重量比で１：０．１〜１：２０である（２）〜（４）記載の錠剤、（６）比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上と無水リン酸水素カルシウムの混合物をアカルボース１質量部に対して、０．３〜２質量部の割合で含有する（２）〜（５）のいずれかに記載の錠剤に関する。
【発明の効果】
【００１０】
　比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上にアカルボースを吸着させた組成物を含有する本発明の錠剤は、製造中におけるケーキングを防止し、さらに高湿度条件下でも錠剤の変色、相互付着、容器への付着が改善され安定である。そのため、保管時に格別の配慮をする必要もない。
【００１１】
　さらに、比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上と無水リン酸水素カルシウムの混合物にアカルボースを吸着させた組成物を含有する錠剤は、前記混合物中の各成分の混合割合を調節することにより所望の錠剤硬度を得ることができる。このため、分割錠や口腔内崩壊錠などに応用することも可能になる。」（【０００８】〜【００１１】）
（７ｄ）「【００１６】
　上記多孔性吸着剤は、医薬上許容される物質であれば特に限定されないが、例えばメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素等が挙げられ、これらは、１種または２種以上混合してもよい。
【００１７】
　さらに、本発明は上記多孔性吸着剤と無水リン酸水素カルシウムの混合物にアカルボースを吸着させることによっても湿度に対する安定性を改善することができ、その場合は各成分の混合割合を調節することにより所望の錠剤硬度を得ることができる。
【００１８】
　また本発明は上記多孔性吸着剤又は上記混合物に他の任意の吸着剤を加えることもできる。ここで他の任意の吸着剤とは、医薬上許容される物質であれば特に限定されないが、具体例として結晶セルロース、カルメロースカルシウム、ケイ酸マグネシウム、酸化アルミニウム、炭酸マグネシウム、デキストリン、二酸化ケイ素等が挙げられる。」（【００１６】〜【００１８】）
（７ｅ）「【００３４】
【表１】
」（【００３４】）
（７ｆ）「【００３５】
【表２】
」（【００３５】の【表２】）
（８）甲第８号証：特願２０１５−２３１５６４号（特開２０１６−１０８３２７号公報）（出願日：平成２７年１１月２７日、優先日：平成２６年１２月５日）には以下の記載がある。
（８ａ）「【請求項１】
　オンジエキス、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキスの含有量が固形組成物全体に対し１０質量％以上であることを特徴とする固形組成物。
【請求項２】
　さらに、結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を含む、請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
　固形組成物が内服用である、請求項１又は２に記載の固形製剤。
【請求項４】
　固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の固形組成物。
【請求項５】
　オンジエキスを含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法。
【請求項６】
　クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス含有固形組成物の変色を抑制する方法。」（【請求項１】〜【請求項６】）
（８ｂ）「【０００４】
　本発明の目的は、経時的な色の変化を抑制した、オンジエキスを含有する固形組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
　本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、オンジエキスと特定のセルロース系崩壊剤を含有する固形組成物は、経時的な変色が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
　すなわち、本発明は、
（１）オンジエキス、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキスの含有量が固形組成物全体に対し１０質量％以上であることを特徴とする固形組成物、
（２）さらに、結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を含む、（１）に記載の固形組成物、
（３）固形組成物が内服用である、（１）又は（２）に記載の固形製剤、
（４）固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、（１）〜（３）のいずれかに記載の固形組成物、
（５）オンジエキスを含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法、
（６）クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス含有固形組成物の変色を抑制する方法、
である。
【発明の効果】
【０００７】
　本発明により、長期にわたって変色が抑制されたオンジエキス含有固形組成物の提供が可能となった。」（【０００４】〜【０００７】）
（８ｃ）「【０００９】
　本発明のオンジエキスは、第１６改正日本薬局方収載のオンジ（ヒメハギ属のイトヒメハギ（Ｐｏｌｙｇａｌａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ）の根）から水やエタノール等の有機溶媒により抽出したオンジエキス、又はエキスを粉末化したオンジエキス末等を使用することができる。市販品としては、例えばオンジ乾燥エキス（アルプス薬品工業）、オンジエキス−Ａ（日本粉末薬品）、オンジエキス（常盤植物化学）等を使用できる。
【００１０】
　本発明の固形組成物において、オンジエキスの含有量は、固形組成物全体の１０質量％以上であり、好ましくは１４質量％以上、より好ましくは３０質量％以上である。固形組成物中に１０質量％以上配合すると、固形組成物の変色が目立つようになるからである。また上限は９０質量％である。また、原生薬換算で、本発明の固形組成物中に２５０mg以上、好ましくは３３０mg以上、より好ましくは５００mg以上である。
【００１１】
　本発明の特定のセルロース系崩壊剤とは、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを意味する。セルロース系崩壊剤の含有量は、発明の効果の点から、オンジエキス１質量部に対し０．１〜２質量部が好ましく、０．３〜２質量部が更に好ましい。また、本発明の固形組成物全体の３質量％〜９０質量％が好ましく、１０質量％〜７０質量％が更に好ましい。クロスカルメロースナトリウムとしては、粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としては、例えばアクジゾル（ワイケイエフ）や、キッコレート（三栄源エフ・エフ・アイ）等が使用できる。カルメロースカルシウムとしては、例えば市販品のカルメロースカルシウム（ニチリン化学）やE.C.G-505（五徳薬品）等が使用できる。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としては、例えば市販品のL-HPC-LH21（信越化学工業）等が使用できる。
　また、本発明の固形組成物に、さらに結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を配合すると、本発明の変色抑制の効果の点からより好ましいものとなる。結晶セルロースの配合量は、本発明の固形組成物中、１〜７０質量％が好ましい。また、軽質無水ケイ酸の配合量は、本発明の固形組成物中、１〜７０質量％が好ましい。」（【０００９】〜【００１１】）
（８ｄ）「【００１５】
【表１】
」（【００１５】）
（８ｅ）「【００２３】
【表３】
」（【００２３】）
（９）甲９：特願２０１７−４０４２号（特開２０１７−６１５７６号公報）（原出願日：平成２７年１１月２７日、優先日：平成２６年１２月５日）には以下の記載がある。 
（９ａ）「【請求項１】
　オンジエキス、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキスの含有量が固形組成物全体に対し１０質量％以上であることを特徴とする固形組成物。
【請求項２】
　さらに、結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を含む、請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
　固形組成物が内服用である、請求項１又は２に記載の固形製剤。
【請求項４】
　固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の固形組成物。
【請求項５】
　オンジエキスを含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法。
【請求項６】
　クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス含有固形組成物の変色を抑制する方法。」（【請求項１】〜【請求項６】） 
（９ｂ）「【０００４】
　本発明の目的は、経時的な色の変化を抑制した、オンジエキスを含有する固形組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
　本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、オンジエキスと特定のセルロース系崩壊剤を含有する固形組成物は、経時的な変色が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
　すなわち、本発明は、
（１）オンジエキス、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキスの含有量が固形組成物全体に対し１０質量％以上であることを特徴とする固形組成物、
（２）さらに、結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を含む、（１）に記載の固形組成物、
（３）固形組成物が内服用である、（１）又は（２）に記載の固形製剤、
（４）固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、（１）〜（３）のいずれかに記載の固形組成物、
（５）オンジエキスを含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法、
（６）クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス含有固形組成物の変色を抑制する方法、
である。
【発明の効果】
【０００７】
　本発明により、長期にわたって変色が抑制されたオンジエキス含有固形組成物の提供が可能となった。」（【０００４】〜【０００７】）
（９ｃ）「【０００９】
　本発明のオンジエキスは、第１６改正日本薬局方収載のオンジ（ヒメハギ属のイトヒメハギ（Ｐｏｌｙｇａｌａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ）の根）から水やエタノール等の有機溶媒により抽出したオンジエキス、又はエキスを粉末化したオンジエキス末等を使用することができる。市販品としては、例えばオンジ乾燥エキス（アルプス薬品工業）、オンジエキス−Ａ（日本粉末薬品）、オンジエキス（常盤植物化学）等を使用できる。
【００１０】
　本発明の固形組成物において、オンジエキスの含有量は、固形組成物全体の１０質量％以上であり、好ましくは１４質量％以上、より好ましくは３０質量％以上である。固形組成物中に１０質量％以上配合すると、固形組成物の変色が目立つようになるからである。また上限は９０質量％である。また、原生薬換算で、本発明の固形組成物中に２５０mg以上、好ましくは３３０mg以上、より好ましくは５００mg以上である。
【００１１】
　本発明の特定のセルロース系崩壊剤とは、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを意味する。セルロース系崩壊剤の含有量は、発明の効果の点から、オンジエキス１質量部に対し０．１〜２質量部が好ましく、０．３〜２質量部が更に好ましい。また、本発明の固形組成物全体の３質量％〜９０質量％が好ましく、１０質量％〜７０質量％が更に好ましい。クロスカルメロースナトリウムとしては、粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としては、例えばアクジゾル（ワイケイエフ）や、キッコレート（三栄源エフ・エフ・アイ）等が使用できる。カルメロースカルシウムとしては、例えば市販品のカルメロースカルシウム（ニチリン化学）やE.C.G-505（五徳薬品）等が使用できる。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としては、例えば市販品のL-HPC-LH21（信越化学工業）等が使用できる。
  また、本発明の固形組成物に、さらに結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を配合すると、本発明の変色抑制の効果の点からより好ましいものとなる。結晶セルロースの配合量は、本発明の固形組成物中、１〜７０質量％が好ましい。また、軽質無水ケイ酸の配合量は、本発明の固形組成物中、１〜７０質量％が好ましい。」（【０００９】〜【００１１】）
（９ｄ）「【００１５】
【表１】
」（【００１５】）
（９ｅ）「【００２３】
【表３】
」 （【００２３】） 
第５　申立人２が提出した証拠に記載されている事項　 
　申立人２が提出した甲１〜１２には、それぞれ以下の事項が記載されている（原文が外国語である場合は日本語訳で記載する）。
　なお、申立人１及び申立人３が提出した証拠と区別するために、以下では甲１、甲２・・・甲１２をそれぞれ甲１’、甲２’・・・甲１２’のように記載する。 
（１）甲１’（特開平１１−４３４４０号公報）には以下の記載がある。 
（１’ａ）「【請求項１】　下記式（Ｉ） 
【化１】
 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項２】　下記式（ＩＩ） 
【化２】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項３】　下記式（ＩＩＩ） 
【化３】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項４】　下記式（ＩＶ） 
【化４】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項５】　下記式（Ｖ） 
【化５】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項６】　請求項１ないし５に記載の化合物を少なくとも２種以上含むことを特徴とする脳機能改善剤。 
【請求項７】　オンジおよびセネガより調製したサポニン含むことを特徴とする脳機能改善剤。」（【請求項１】〜【請求項７】） 
（１’ｂ）「【０００１】 
　本発明は、脳神経細胞群のコリンアセチルトランスフェラーゼ（以下ＣｈＡＴと略することもある）発現および神経成長因子（以下ＮＧＦと略することもある）産生促進作用を有し、アルツハイマー病や老人性痴呆症を中心とする脳疾患に有用な脳機能改善剤に関するものである。 
・・・ 
【０００８】 
【課題を解決するための手段】本発明者らは、痴呆症治療薬としての脳機能改善剤を開発すべく鋭意検討を行っており、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する物質の探索を行ってきた結果、下記式（Ｉ）、(ＩＩ)、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物で表されるある種のサポニンに、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用があることを見出し、本発明を完成させた。 
・・・ 
【００１５】前記の式（Ｉ）〜（Ｖ）で表される本発明の化合物は、例えば以下のようにして得ることができる。すなわち、各式の化合物含有生薬であるオンジ（Ｐｏ１ｙｇａ１ａｅ　ＲａｄｉＸ）、その原植物であるＰｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏ１ｉａ　Ｗｉ１ｌｄ．またはセネガ（Ｓｅｎｅｇａ）、またはその原植物であるＰｏ１ｙｇａ１ａｓｅｎｅｇａ Ｌ．、またはその他の同属植物をメタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール、クロロホルム等の有機溶媒または水で抽出し、溶媒を留去した後、抽出エキスにつきシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどを行うことにより各式の化合物を得ることができる。」（【０００１】〜【００１５】） 
（１’ｃ）「【００１８】（１）上記の式（Ｉ）〜（Ｖ）で表される化合物は各々オンジサポニンＡ、Ｂ、Ｅ、ＦおよびＧと呼ばれ、例えば以下のように庄司らの方法に準じて得ることができる［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，２９，２４３１−２４４１（１９８１）、Ｃｈｅｍ．　Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３０，８１０−８２１（１９８１）］。」（【００１８】） 
（１’ｄ）「【００４８】次に、本発明による請求項１〜７に記載の脳機能改善剤の投与量および製剤化について説明する。請求項１〜７に記載の化合物もしくは混合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に動物および人に投与することができる。投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じて適宜選択して使用され、経口剤としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などが挙げられ、非経口剤としては注射剤、座剤などが挙げられる。」（【００４８】） 
（１’ｅ）「【００４９】経口剤としての所期の効果を発揮するためには、患者の年齢、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式（Ｉ）〜（Ｖ）で表される化合物もしくは混合物の重量として１ｍｇ〜５ｇを一日数回に分けての服用が適当と思われる。経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類などを用いて常法に従って製造される。この種の製剤には、前記のごとく賦形剤の他に、適宜、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。」（【００４９】） 
（１’ｆ）「【００５０】結合剤としては、例えばデンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等が挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。」（【００５０】） 
（１’ｇ）「【００５１】界面活性剤としては、例えばラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルペート８０などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばタルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコール等が挙げられる。流動性促進剤としては、例えば軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等が挙げられる。」（【００５１】） 
（１’ｈ）「実施例１ 
（１）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　４４．０ｇ
（２）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　４０．０ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５．０ｇ
（４）軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　０．５ｇ
（６）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００５６】上記の処方に従って（１）〜（６）を均一に混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。」（【００５５】〜【００５６】） 
（１’ｉ）「実施例４ 
（１）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　３４．５ｇ
（２）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　５０．０ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５．０ｇ
（４）軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（５）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００６２】上記の処方に従って（１）〜（５）を均一に混合し、圧縮成型機にて圧縮成型後、粉砕機により粉砕し、篩い分けして顆粒剤を得た。」（【００６１】〜【００６２】） 
（１’ｊ）「 実施例２ 
（１）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　８４．５ｇ
（２）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　０．５ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５．０ｇ
（４）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ  
 　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　計　　１００．０ｇ
【００５８】上記の処方に従って（１）、（４）および（２）の一部を均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、（３）および（２）の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。」（【００５７】〜【００５８】） 
（１’ｋ）「実施例３
（１）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　４９．５ｇ
（２）１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液３５．０ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　　５．０ｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（５）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　　　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００６０】上記の処方に従って（１）、（２）および（５）を均一に混合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥・粉砕した後、（３）および（４）を混合し、打錠機にて圧縮成型して、一錠２００ｍｇの錠剤を得た。」（【００５９】〜【００６０】） 
（１’ｌ）「実施例５ 
（１）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　５５．０ｇ
（２）１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液３５．０ｇ
（３）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物        １０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ
【００６４】上記の処方に従って（１）〜（３）を均一に混合し、ねつ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩い分けして顆粒剤を得た。」（【００６３】〜【００６４】） 
（１’ｍ）「実施例６ 
（１）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　８９．５ｇ
（２）軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（３）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００６６】上記の処方に従って（１）〜（３）を均一に混合し、２００ｍｇを２号カプセルに充填した。」（【００６５】〜【００６６】） 
（２）甲２’（特開２０１４−２１４１２５号公報）には以下の記載がある。 
（２’ａ）「【請求項１】 
吸湿性物質、流動化剤及び崩壊剤を含む錠剤の製造方法であって、 
（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程、 
（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び 
（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法。 
【請求項２】 
前記工程（２）が、 
（２−１）前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤とを混合し、これを造粒する前造粒工程、及び（２−２）前記前造粒工程（２−１）で得られた前造粒物に、更に流動化剤と崩壊剤とを混合して混合物を得、次いで該混合物を造粒する仕上げ造粒工程、を有するものである、請求項１記載の錠剤の製造方法。 
【請求項３】 
　前記吸湿性物質が、漢方エキス、生薬エキス及び植物抽出物からなる群から選ばれる少なくとも１種の物質である、請求項１又は２に記載の錠剤の製造方法。 
【請求項４】 
　前記流動化剤が、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分である、請求項１〜３いずれかに記載の錠剤の製造方法。 
【請求項５】 
　前記崩壊剤が、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファ化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分である、請求項１〜４のいずれかに記載の錠剤の製造方法。」（【請求項１】〜【請求項５】） 
（２’ｂ）「【００２６】 
　
（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程
　本発明の製造方法は、工程（１）として、吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程を有する。乾式造粒工程により、吸湿性物質の粒子径を大きくできる。そして、次工程（２）により、吸湿性物質からなる造粒物の表面を流動化剤と崩壊剤とで被覆でき、崩壊性が良好な錠剤を得ることができる。」（【００２６】） 
（２’ｃ）「【００２７】 
　
(1-1)　吸湿性物質
　本発明が対象とする吸湿性物質は、特に制限されない。例えば、錠剤の製造工程の環境下で、水分を吸収し易い物質が挙げられる。尚、本発明の錠剤では、吸湿性物質を有効成分とすることができる。有効成分とは、人体に投与又は摂取された後に、体内で意図される生理作用又は薬理活性を発揮する物質であり、その意味で機能性物質とも称される。 
【００２８】 
　吸湿性物質として、例えば、生薬の乾燥粉末又は生薬エキス、漢方（生薬の混合物）の乾燥粉末及び漢方エキス、植物抽出物等が挙げられる。 
【００２９】 
　吸湿性物質として、生薬の乾燥粉末又は生薬エキス、並びに、漢方又は漢方エキスが好ましい。漢方が生薬粉末の場合は、生薬をそのまま粉砕することで得られる。生薬粉末とは、生薬をそのまま粉砕することで得られる粉末である。 
【００３０】 
生薬工キスは、生薬原末から、水、エタノール等の有機溶媒、その混合溶媒を用いてエキスを抽出し（浸出液）、濃縮、乾燥又は粉末化させたもの（エキス末）で、乾燥エキスと呼ばれる。乾燥エキスとは、抽出エキスを例えばスプレードライして粉末状に加工した粉末である。生薬エキスは、生薬原末から抽出したエキス末単独でも良く、単独のエキス末の混合物或いは複数の生薬から抽出したエキス末であっても良い。 
【００３１】 
　漢方エキスは、生薬原末（主には生薬原末の混合物）から、水、エタノール等の有機溶媒、その混合溶媒を用いてエキスを抽出し（浸出液）、濃縮、乾燥又は粉末化させたもの（エキス末）で、乾燥エキスと呼ばれる。乾燥エキスについては前記した通りである。漢方エキスは、生薬のエキス末の混合物でも良く、複数の生薬から抽出したエキス末であっても良い。 
【００３２】 
　生薬の種類は、特に制限されず、日本薬局方に記載されている生薬が好ましい。例えば、アセンヤク、イレイセン（威霊仙）、ウイキョウ（茴香）、エンゴサク（延胡索）、オウギ（黄耆）、オウゴン（黄岑）、オウバク（黄柏）、オウヒ（桜皮）、オウレン（黄連）、オンジ（遠志）、ガジュツ、カンキョウ（乾姜）、カッコン（葛根）、カッコウ、カロニン、カノコソウ、カンゾウ（甘草）、カミツレ、キキョウ（桔梗）、キクカ（菊花）、キジツ（枳実）、キョウニン（杏仁）、キョウカツ、クジン（苦参）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ（桂皮）、ゲンチアナ、コウカ（紅花）、コウブシ（香附子）、コウベイ、コウボク（厚朴）、ゴオウ、ゴシツ（牛膝）、ゴシュユ（呉茱黄）、ゴボウシ（牛蒡子）ヘ　ゴミシ（五味子）、サイコ（柴胡）、サイシン（細辛）、サンシシ（山梔子）、サンシュユ（山茱萸）、サンショウ（山根）、サンザシ（山査子）、サンズコン（山豆根）、サンソウニン（酸棗仁）、サンヤク（山薬）、サンナ（山奈）、ジオウ（地黄）、シオン、シャクヤク、ジャコウ、ショウマ（升麻）、シツリシ、シャゼンシ、シャゼンソウ、シャジン（シュクシャ（縮砂））、獣胆（ユウタンを含む）、ショウキョウ（生姜）、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、ジコッピ（地骨皮）、シコン、セキサン（石蒜）、セッコウ（石膏）、セネガ、センコツ（川骨）、ゼンコ（前胡）、センキュウ、センブリ、ソウジュツ（蒼朮）、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、ダイオウ（大黄）、タイソウ、チクジョ、チクセツニンジン（竹節人参）、チョウジ（丁子）、チョレイ（猪苓）、チンピ（陳皮）、テンナンショウ（天南星）、トウガシ（冬瓜子）、トウキ（当帰）、トウニン（桃仁）、トコン、トチュウ、ナンテンジツ、ニンジン（人参）、ニンドウ（忍冬）、バイモ、バクモンドウ、ハッカ（薄荷）、｀ハンゲ（半夏）、ビャクシ、ビャクシャク、ビャクジュツ（白朮）、ビワヨウ（枇杷葉）、ビンロウジ（檳榔子）、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、マオウ（麻黄）、マシニン（麻子仁）、モッコウ（木香）、ヨクイニン、リュウガンニク（竜眼肉）、リョウキョウ（良姜）、リュウコツ（竜骨）、リュウタン（竜胆）、レンニク（蓮肉）、レンギョウ（連翹）等が例示できる。 
・・・ 
【００３６】 
　本発明の錠剤は、前記吸湿性物質を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。 
【００３７】 
　吸湿性物質は、吸湿により錠剤の崩壊性を悪化させるという理由から、漢方エキス、生薬エキス及び植物抽出物からなる群から選ばれる少なくとも１種の物質であることが好ましい。」（【００２７】〜【００３７】） 
（２’ｄ）「【００５３】 
　
(2-1)　流動化剤
　本発明における流動化剤とは、吸湿性物質の吸湿による物性変化を抑制するための成分を指す。流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、酸化チタン、水酸化アルミナマグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、タルク、トウモロコシデンプン、リン酸水素カルシウム造粒物等が挙げられる。 
【００５４】 
　本発明の錠剤は、前記流動化剤を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。 
【００５５】 
　流動化剤としては、吸湿性物質（エキス末等）の吸湿による物性変化を抑制することができるという理由から、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分であることがより好ましい。これらの流動化剤は、１種単独で用いても良く、また２種以上を任意に組み合わせても良い。 
【００５６】　 
　
(2-2)　崩壊剤
　崩壊剤の種類としては、特に制限されず、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファ化デンプン、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等のデンプン類、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）等のセルロース類、グアーガム、アジピン酸、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、クロスポビドン、ベントナイト等が挙げられる。 
【００５７】 
　本発明の錠剤は、前記崩壊剤を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい。 
【００５８】 
　崩壊剤としては、より崩壊時間を短縮できるという理由から、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファ化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分であることが好ましい。」（【００５３】〜【００５８】） 
（２’ｅ）「【０１１７】 
　
実施例
　吸湿性物質として、漢方エキスを用いて、錠剤を製造した。 
【０１１８】 
　
（１）錠剤の調製に用いた成分（処方）
　処方を表１及び２に示した。滑沢剤は打錠前に添加した。 
【０１１９】 
【表１】 
【０１２０】 
【表２】 
」（【０１１７】〜【０１２０】） 
（２’ｆ）「【０１２３】 
　
（２）錠剤の製造
　
（2-1）工程（１）乾式造粒法
・・・ 
【０１２５】 
　本発明の第一及び第二の製造方法では、吸湿性物質（漢方エキス）を、乾式造粒法で造粒した（図１及び２の工程（１））。 
【０１２６】 
　上記造粒工程で得られた造粒物を、２０メッシュ通過（８５０μｍ程度以下）目開き１２５μｍ保持で整粒（解砕・篩過）し、造粒物を次の造粒工程に供した。【０１２７】 
　
（2-2）工程（２）造粒工程
　造粒法として攪拌造粒法を採用した。攪拌造粒工程を表５に示した。 
・・・ 
【０１２９】 
　本発明の第一の製造方法は、前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤（軽質無水ケイ酸）と崩壊剤（クロスカルメロースNa）との混合物を攪拌造粒した（図１の工程（２））。 
【０１３０】 
　本発明の第二の製造方法は、前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤（軽質無水ケイ酸）との混合物を攪拌造粒した（図２の前造粒工程（２−１））。前造粒工程では、流動化剤を、配合比率で９質量％添加した。次いで前記前造粒工程（２−１）で得られた前造粒物に、更に流動化剤（軽質無水ケイ酸）と崩壊剤（クロスカルメロースNa）とを混合して混合物を得た。次いで該混合物を攪拌造粒した（図２の仕上げ造粒工程（２−２））。仕上げ造粒工程では、流動化剤を、配合比率で１質量％添加した。第二の製造方法は、第一の製造方法の攪拌造粒工程（２）が、前造粒工程（２−１）及び仕上げ造粒工程（２−２）に分かれた製造方法である。前造粒工程での流動化剤の配合量：仕上げ造粒工程での流動化剤の配合量＝９：１である。 
【０１３１】 
　上記造粒工程で得られた造粒物を、目開き１０００μｍの丸篩にかけて整粒し、当該丸篩を通過した整粒物を打錠工程に供した。」（【０１２３】〜【０１３１】） 
（２’ｇ）「
（３）従来の錠剤の製造
　従来の錠剤の製造方法を表７に示した（図３）。 
・・・ 
【０１３６】 
　吸湿性物質（漢方エキス）、流動化剤（軽質無水ケイ酸）及び崩壊剤（クロスカルメロースNa）を混合し、これを攪拌造粒した。次いで、造粒物を整粒し、整粒物を得た。これに滑沢剤（ステアリン酸Mg）を添加して、単発式打錠機を用いて打錠し、錠剤を得た。」（【０１３４】〜【０１３６】） 
（２’ｈ）「【０１３７】 
　
（４）評価試験：崩壊試験（日本薬局方）
　上記で製造した錠剤（６個）について、日本薬局方（第十六改正）記載の崩壊試験法に従って崩壊時間を測定した。錠剤６個のうち、最も崩壊時間の遅い時間を崩壊時間とした。 
【０１３８】 
　従来技術の製造方法で製造した錠剤の崩壊時間は、３８分であった。 
【０１３９】 
　本発明の第一の製造方法で製造した錠剤の崩壊時間は、１８分であった。錠剤は、局所的に崩壊が進み、ややいびつな形状に変化しながら小さくなっていった。 
【０１４０】 
　本発明の第二の製造方法で製造した錠剤の崩壊時間は、１６分であった。錠剤は、表面が全体的に均一に崩壊していき、錠剤の形状のまま徐々に小さくなっていった。崩壊については、第一の製造方法に比べて、第二の製造方法で製造した錠剤の方が速かった。 
【０１４１】 
　＜考察＞ 
　本発明の製造方法によれば、錠剤中に漢方エキス、生薬エキス等の吸湿性物質の含有率が高くても、崩壊性が大きく損なわれない錠剤を調製することができた。更に、崩壊時間の遅延やばらつきが有意に抑えられた錠剤となった。 
【０１４２】 
　先ず、吸湿性物質を乾式造粒することにより、吸湿性物質の粒子径を大きくでき（工程（１）、１６メッシュ通過１１５メッシュ保持の造粒物）、次いで、得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤とを造粒することにより、吸湿性物質の表面を流動化剤と崩壊剤とで被覆できた（工程（２））。その結果、得られた造粒物を打錠して、錠剤にすることにより（工程（３））、崩壊性が良好な錠剤を得ることができた。また、錠剤中の吸湿性物質（有効成分）に偏析の発生が有意に抑制され、錠剤は均一な外観を有する錠剤となった。」（【０１３７】〜【０１４２】） 
（２’ｉ）「【図１】 
」 （【図１】）
（２’ｊ）「【図２】 
」（【図２】） 
（２’ｋ）「【図３】 
」 （【図３】）
（３）甲３’（特開２００６−２２０７１号公報）
（３’ａ）「【請求項１】 
　スターフルーツの処理物を含有するＣＹＰ３Ａ阻害剤。 
【請求項２】 
　スターフルーツの処理物がスターフルーツ果実の水性抽出物である請求項１に記載の阻害剤。」（【請求項１】及び【請求項２】） 
（３’ｂ）「【００１８】 
　本発明の阻害剤としてはまた、上記処理物を常法により製剤化したものもまた好適に使用し得る。投与形態としては、特に制限はなく、必要に応じ適宜選択されるが、一般には錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤等の経口剤、または注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、貼付剤、軟膏剤等の非経口剤として投与され得る。」（【００１８】） 
（３’ｃ）「【００１９】 
　経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等の賦形剤を用いて常法に従って製【００２０】 
　この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。 
　【００２１】 
　結合剤の具体例としては、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルメロースナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、アルファー化デンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、プルラン、ポリビニルピロリドン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＲ　Ｓ、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、アラビアゴム末、寒天、ゼラチン、白色セラック、トラガント、精製白糖、マクロゴールが挙げられる。 
【００２２】 
　崩壊剤の具体例としては、結晶セルロース、メチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、トラガントが挙げられる。」（【００１９】〜【００２２】） 
（３’ｄ）「【００２４】 
　滑沢剤の具体例としては、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、タルク、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類、水素添加植物油、ポリエチレングリコールが挙げられる。 
【００２５】 
　流動性促進剤の具体例としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムが挙げられる。」（【００２４】〜【００２５】） 
（４）甲４’（国際公開第２０１２／０９１０９０号）には以下の記載がある。 
（４’ａ）「［請求項１］ 
　イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物及び吸湿性高分子を含有する医薬組成物。 
［請求項２］ 
　吸湿性高分子が、吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩、吸湿性を有する１−ビニル−２−ピロリドン重合物、及び吸湿性を有するスターチ誘導体又はその塩からなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載の医薬組成物。 
［請求項３］ 
　吸湿性高分子が、カルメロース、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、クロスポビドン及びカルボキシメチルスターチナトリウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２記載の医薬組成物。 
　・・・ 
［請求項５］ 
　剤形が固形製剤である請求項１〜４いずれか１項記載の医薬組成物。」
（［請求項１］〜［請求項５］） 
（４’ｂ）「［０００７］本発明者は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物を固形製剤化すべく検討したところ、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を混合して保存すると、意外にもこれら化合物の間に相互作用が生じ、この相互作用により変色や湿潤等が生じ、保存に際する安定な状態が保たれにくいことを見出した。 
　従って、本発明の課題は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する安定な医薬組成物、及び該医薬組成物を含有する安定な固形製剤の提供にある。 
　課題を解決するための手段 
［０００８］そこで、本発明者らは、上記課題を解決すべく、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物の保存安定性について鋭意検討したところ、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との接触が前記相互作用の原因であることが明らかとなり、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物に加えて、吸湿性高分子を共存せしめることにより、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用が抑制されることを見出した。また、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが実質的に接触しないように医薬組成物中に含有せしめることにより、相互作用が抑制されることを見出した。 
［０００９］したがって、本発明は、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物及び吸湿性高分子を含有する医薬組成物を提供するものである。」（［０００７］〜［０００９］） 
（４’ｃ）「［００２３］本発明において、吸湿性高分子は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用を改善する。
　上記医薬組成物に含まれる吸湿性高分子とは、吸湿性を有し、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用を改善する効果を有する高分子であれば、特に限定されない。例えば、吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩、吸湿性を有する１−ビニル−２−ピロリドン重合物、吸湿性を有するスターチ誘導体又はその塩等の高分子等が挙げられる。この中でも、吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩が好ましい。」（［００２３］） 
（４’ｄ）「［００２４］上記吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩としては、セルロース中のヒドロキシ基をエーテル化したもの、エーテル化したセルロースのエステル、これらの架橋重合物やそれらの塩等が挙げられる。具体的には、カルメロース、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート等が挙げられる。この中でも、カルメロース、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウムが好ましい。」（［００２４］） 
（４’ｅ）「［００３６］例えば、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のうちいずれかを含有する粒状物は、イブプロフェン又はブチルスコポラミン臭化物、流動化剤（例えば、軽質無水ケイ酸や含水二酸化ケイ素等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース等）等を含む混合物を用いて造粒することにより製することができる。」（［００３６］） 
（４’ｆ）「［００６０］本発明は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用改善技術に関するものであるが、医薬組成物（組成物Ａ及び組成物Ｂ）としては、１錠（２００ｍｇ）当たり、イブプロフェン７５ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物５ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース１０ｍｇ、クロスカルメロースナトリウム２０ｍｇ、軽質無水ケイ酸１０ｍｇ、結晶セルロース７０ｍｇ及びタルク１０ｍｇを含有する錠剤、当該錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロース（２９１０）１０質量部及びクエン酸トリエチル１質量部を精製水１１５質量部に溶解させ、これに酸化チタン２質量部を分散させた液をコーティングしたフィルムコーティング錠（５ｍｇのフィルム層を有し、１錠が２０５ｍｇ）及び１包（１．２ｇ）当たり、イブプロフェン１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物１０ｍｇ、結晶セルロース６１０ｍｇ、カルメロースカルシウム２００ｍｇ、ヒドロキシプロピルセルロース３０ｍｇ及びオイドラギットＬ２００ｍｇを含有する細粒剤でないものが好ましい。 　上述の１錠２００ｍｇの錠剤は、１回にイブプロフェン１５０ｍｇ及びブチルスコポラミン臭化物７５ｍｇを服用するに際して２錠を要するところ、本発明に係る医薬組成物（錠剤）は、１回１錠を服用することで達成し得、服用コンプライアンスの観点で優れたものである。」（［００６０］）
（５）甲５’（特開２０１１−１７８６９０号公報）には以下の記載がある。 
（５’ａ）「【請求項１】 
　サラシア属植物抽出物、二酸化ケイ素、およびカルボキシメチルセルロースまたはその金属塩を含む組成物。 
　【請求項２】 
　組成物全体に対して、カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩を０．５重量％以上含む、請求項１に記載の組成物。 
　【請求項３】 
　組成物全体に対して、二酸化ケイ素を０．２５〜０．７５重量％含む、請求項１または２に記載の組成物。 
　【請求項４】 
　カルボキシメチルセルロースまだはその金属塩が、カルボキシメチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースカルシウムから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。 
　・・・ 
【請求項６】 
　錠剤または顆粒である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。」（【請求項１】〜【請求項６】） 
（５’ｂ）「【０００６】
　食品、医薬品などの原料としてサラシア属植物成分を使用する場合、サラシア属植物の抽出物を濃縮、乾燥し、粉末化して得られるサラシアエキス末などを使用することができる。サラシアエキス末などのサラシア属植物の抽出物はサラシア属植物が有する種々の薬効成分を含んでおり、健康食品、機能性食品などの原料として好ましく用いることができる。しかし、サラシア属植物抽出物は酸化されやすく、サラシア属植物抽出物を含む食品は保存中に酸化による変色が生じる場合がある。また、サラシアエキス末は吸湿性が高く、吸湿により粘着性が高まる性質を有するため、サラシアエキス末を成分とした食品では保存中の吸湿による品質の低下が生じやすく、特に、サラシアエキス末を成分とした錠剤では、保存中に錠剤の崩壊性が低下する点が問題となる。その一方で、サラシア属植物成分を効率的に摂取するためには、サラシア属植物抽出物を高含量で含む食品、医薬品の開発が望まれている。
【０００７】
　また、サラシア属植物抽出物の酸化や吸湿を防止し、組成物の保存安定性を高めるために二酸化ケイ素を組成物に配合した場合、二酸化ケイ素が組成物の結合性を低下させることも問題となる。例えば、上記組成物を錠剤の形態とする場合、十分な保存安定性を得るために二酸化ケイ素の含量を高めると、錠剤硬度が不十分となる点が問題であった。」（【０００７】）
【０００８】
　本発明の目的は、食品または医薬品として使用されるサラシア属植物抽出物を含む組成物であって、保存安定性が高く、特に長期保存による変色および崩壊時間延長が抑制された組成物を提供することである。当該組成物は十分な結合性を有し、適度な硬度を有する錠剤とすることにも適している。
【０００９】
　本発明者は、上記の課題解決のために鋭意研究を進めたところ、サラシア属植物抽出物を、カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩、および二酸化ケイ素と共に配合することにより、高度な保存安定性を有する組成物を調製することができることを見出し、本発明を完成させた。」（【０００６】〜【０００９】）
（５’ｃ）「【００１３】
　サラシア属植物抽出物を含有する本発明の組成物は、保存安定性が高く、特に長期保存による変色および崩壊性低下が抑制されており、さらに十分な結合性を有するため、適切な硬度を有する錠剤の製造に適しているという優れた性質を有する。」（【００１３】）
（５’ｄ）「【００１９】
　本発明で使用されるカルボキシメチルセルロースまたはその金属塩としては、例えばカルボキシメチルセルロースならびにそのナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩など、およびそれらの混合物が挙げられ、カルボキシメチルセルロースとその金属塩を併用してもよい。特に、カルボキシメチルセルロース、またはカルボキシメチルセルロースカルシウムを好ましく使用することができ、または両者を併用することも好ましい。カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩は、食品添加物または医薬品原料として使用できるものであれば特に限定されず、例えばエーテル化度は０．４５〜１．０（ｍｏ１／Ｃ ６）を使用することができる。具体的には、ＮＳ−３００（ニチリン化学工業株式会社製）、Ｅ．Ｃ．Ｇ−５０５（ニチリン化学工業株式会社製）、Ｅ．Ｃ．Ｇ−ＦＡ（ニチリン化学工業株式会社製）などを使用することができる。」（【００１９】）
・・・
【００２１】
　本発明で使用される二酸化ケイ素としては、食品添加物または医薬品添加物として使用されるものであれば特に限定されない。本発明の１つの態様において、二酸化ケイ素として、平均粒径が１５μｍ以下の二酸化ケイ素を使用することができる。具体的には、アエロジル２００、アエロジル２００ＦＡＤ（登録商標、日本アエロジル株式会社製）、カープレックス＃６７、カープレックスＦＰＳ−５００（登録商標、ＤＳＬ．ジャパン株式会社製）などを使用することができる。」（【００１９】〜【００２１】）
（５’ｅ）「【００３５】
　試験に使用したサラシアエキス末は、以下の方法で調製することができるサラシア・キネンシス水抽出物を粉末化することにより調製した。サラシア・キネンシスの幹の部分を５ｍｍ角に裁断したチップ（１ｋｇ）に熱水（２０ｋｇ）を加え、９８℃で１２０分攬絆抽出した。得られた抽出液を、ロータリーエバポレーターを用いて減圧濃縮（濃縮温度４５℃、Ｂｒｉｘ＝３０になるまで）し、濃縮液を凍結乾燥させて本発明のサラシア・キネンシス抽出物（９８．５ｇ）を得た。
【００３６】
　また、その他の成分として、結晶セルロース（セオラスＦＤ３０１、旭化成ケミカルズ株式会社製）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａと称する、Ｅ．Ｃ．Ｇ一ＦＡ、ニチリン化学工業株式会社製）、二酸化ケイ素（アエロジル２００ＦＡＤ、日本アエロジル株式会社製）、ステアリン酸マグネシウム（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）を使用した。」（【００３５】〜【００３６】）
（５’ｆ）「【００４２】 
【表１】 
」（【００４２】） 
（５’ｇ）「【００４３】 
【表２】 
」（【００４３】） 
（５’ｈ）「【００４４】 
【表３】 
」（【００４４】） 
（５’ｉ）「【００４５】 
【表４】 
」（【００４５】） 
（６）甲６’（特開２００８−２０８１１８号公報）には以下の記載がある。 
（６’ａ）「【請求項１】 
　ツルニンジン属植物抽出物及び多糖類又はその誘導体を含有する混合液を、噴霧乾燥して得られるツルニンジン属植物抽出物含有粉末組成物。 
【請求項２】 
　多糖類又はその誘導体がデキストリン類である請求項１記載の組成物。 
【請求項３】 
　請求項１又は２記載の組成物を含有する固形製剤。 
【請求項４】 
　錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は散剤である請求項３記載の固形製剤。」
（【請求項１】〜【請求項４】） 
（６’ｂ）「【０００６】 
　本発明は、ツルニンジン属植物抽出物を有効成分とする安定した組成物及び固形製剤を提供することに関する。 
【０００７】 
　本発明者らは、ツルニンジン属植物抽出物の粉末化に関して検討したところ、噴霧乾燥法を用いて粉末化した場合、意外にも、得られた粉末は、経時的に変色が起こることが判明した。そこで、さらに検討した結果、ツルニンジン属植物抽出物に、多糖類又はその誘導体を添加して噴霧乾燥した場合に、当該変色を抑制できることを見出した。 
【課題を解決するための手段】 
【０００８】 
　すなわち、本発明は、以下の発明に係るものである。 
１）ツルニンジン属植物抽出物及び多糖類又はその誘導体を含有する混合液を、噴霧乾燥して得られるツルニンジン属植物抽出物含有粉末組成物。 
２）多糖類又はその誘導体がデキストリン類である上記１）記載の組成物。３）上記１）又は２）記載の組成物を含有する固形製剤。 
４）錠剤、カプセル剤、顆粒剤又は散剤である上記３）記載の固形製剤。 
５）さらに、少なくともソフォン又はラフマを含有する上記３又は４）記載の固形製剤。 
６）ツルニンジン属植物抽出物に多糖類又はその誘導体を添加して混合液とし、これを噴霧乾燥することを特徴とするツルニンジン属植物抽出物含有粉末組成物の製造方法。 
【発明の効果】 
【０００９】 
　本発明によれば、経時的な変色が抑制されたツルニンジン属植物抽出物含有粉末組成物、及びそれを含有する安定した固形製剤を提供することができる。」（【０００６】〜【０００９】） 
（６’ｃ）「実施例１　ツルニンジン抽出物含有粉末組成物の調製 
　ツルニンジン（
Codonopsis
lanceolata
（６’ｄ）「実施例６　錠剤 
　実施例１のツルニンジン粉末１０００ｇ、結晶セルロース１２００ｇ、直打用乳糖７　００ｇ、ショ糖エステル４０ｇ、カルメロースカルシウム３０ｇ、微粒二酸化ケイ素　３０ｇをボーレコンテナミキサー（ＬＭ−２０；ＫＥＭＣＯ製）を用いて混合した。混合品３０メッシュの篩を用いて整粒した後、ロータリー式打錠機（ＨＴ−ＡＰ１８ＳＳ−Ｕ；ＨＡＴＡ製）で圧縮成型し、１錠あたり３００ｍｇの錠剤を得た。」（【００３８】） 
（７）甲７’（岩浪登、「エキス製剤の保管について」、臨床と薬物治療、１９９２年、４月号、第１１巻、第３号、第１６〜２０頁）には以下の記載がある。 
「エキス製剤自体は本来きわめて吸湿性が高く、顆粒剤・細粒剤・粉末を防湿包装を行わない裸状態で放置した場合、とくに高温多湿の状態でなくとも１日以内に変色・ケーキング等の変化を起こす製剤（処方）が多数存在する。」（第１７頁左欄第１２〜１７行） 
（８）甲８’（特開２０１４−１６６９９４号公報）には以下の記載がある。 
（８’ａ）「【請求項１】 
（Ａ）漢方エキス、及び、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤。 
【請求項２】 
（Ａ）漢方エキスが、防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、小青竜湯、当帰芍薬散、加味帰脾湯、加味逍遙散、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、補中益気湯、防風通聖散、牛車腎気丸、杞菊地黄丸、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、十全大補湯、疎経活血湯、芍薬甘草湯、桂枝人参湯、桃核承気湯、甘草瀉心湯、抑肝散、抑肝散加芍薬黄連、麦門冬湯、五苓散、五虎湯、六君子湯および越婢加朮湯からなる群から選択される少なくとも１種の漢方エキスである請求項１記載の固形製剤。 
　・・・ 
【請求項５】 
　固形製剤が、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のいずかである請求項１〜４のいずれかの固形製剤。 
・・・ 
【請求項７】 
　ポリ酢酸ビニルを含有することを特徴とする、漢方エキスを含有する固形製剤の変色抑制剤。」（【請求項１】〜【請求項７】） 
（８’ｂ）「一般的に漢方エキスの変色の原因は、エキスの高い吸湿性にあると考えられており、その変色の原因となる吸湿を抑制する方法としては、例えば、製造場所や保管場所における温湿度の徹底した管理が挙げられ、実際の製造現場においてもそのような管理が行われている。」（【０００３】） 
（８’ｃ）「一方、漢方エキスを配合した製剤における吸湿の抑制方法としては、特許文献１〜３等、漢方エキスに種々の医薬品添加剤を配合することが知られている。しかし、漢方エキス製剤のべたつきを抑制し、その製剤における崩壊性、硬度、耐摩損度等の改善が図られているに止まっており、よりデリケートに影響を受けやすい変色の改善にまでは至っておらず、なお漢方エキスの変色を抑えることには課題を残していた。」（【０００５】） 
（８’ｄ）「【０００９】 
　本発明の課題は、簡便な方法により、上記課題を有する漢方エキスを含有する固形製剤の変色を抑制し、長期にわたり安定性に優れた漢方エキスを含有する固形製剤を提供することにある。 
【課題を解決するための手段】 
【００１０】 
　本発明者は、漢方エキスの変色を抑制するべく鋭意検討したところ、（Ａ）漢方エキスと（Ｂ）ポリ酢酸ビニルとを固形製剤中に含有させることにより、漢方エキスを含有する固形製剤の変色が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。 
【００１１】 
　具体的には本発明は、以下の固形製剤等を提供するものである。 
［項１］（Ａ）漢方エキス、及び、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤。」（【０００９】〜【００１１】） 
（９）甲９’（ロート加味帰脾湯錠の添付文書）には以下の記載がある。 
「 
」（パッケージ裏面の【成分・分量】及び【保管及び取り扱い上の注意】） 
（１０）甲１０’（ＪＰＳ加味帰脾湯エキス錠Ｎの添付文書）には以下の記載がある。 
「 
」（裏面） 
（１１）甲１１’（韓国公開特許第１０−２０１４−００５９５３２号公報）には以下の記載がある。 
（１１’ａ）「請求項１：（ａ）オンジに水及び炭素数１〜４の低級アルコールから選択される１種または混合物を添加して、加熱、抽出した後、オンジ抽出物を製造する段階；及び（ｂ）前記段階（ａ）で得たオンジ抽出物に精製水を添加して希釈した後、限外濾過装置に通過させて限外濾過したオンジ抽出物を得る段階；を含むことを特徴とするアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物の製造方法。」（請求項１） 
（１１’ｂ）「請求項７：請求項１の方法により製造されたアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物を含むことを特徴とする痴呆予防または治療用薬学的組成物。」（請求項７） 
（１１’ｃ）「一方、前記本発明のオンジ抽出物を含む薬学的組成物は、組成物の全重量に対してオンジ抽出物を０．１〜８０重量％で含むのが望ましいが、これに限定されない。」（【００５４】） 
（１１’ｄ）「本発明の組成物は、薬剤の製造に通常使用する適切な担体、賦形剤及び希釈剤をさらに含むことができる。」（【００５５】） 
（１１’ｅ）「本発明による組成物は、それぞれ通常の方法によって、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤・・・の形態で剤形化して用いることができる。本発明の組成物に含むことができる担体、賦形剤及び希釈剤には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルジネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、結晶セルロース、ポリビニールピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレートおよび鉱物油を挙げることができる。」（【００５６】） 
（１１’ｆ）「製剤化する場合には、通常用いる充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤等の希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顕粒剤、カプセル剤などが含まれて、このような固形製剤は本発明の組成物に少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム（calcium carbonate）、スクロース（sucrose）またはラクトース（lactose）、ゼラチンなどを混合して調剤される。また、単純な賦形剤以外にマグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤も使用される。」（【００５７】） 
（１２）甲１２’（国際公開第２００５／１２０５３３号）には以下の記載がある。
（１２’ａ）「［１］Ｐｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａを溶媒で抽出することにより調製された虚血性心疾患の予防または治療のためのＰｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏ１ｉａ抽出物」（請求項１）
（１２’ｂ）「［６２］すなわち、本発明のＰｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏ１ｉａ抽出物は、経口又は非経口投与のための様々な剤型に製剤化することができる。製剤中に希釈剤、賦形剤を用いることができ、例えば、充填剤、増粘剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤を含むことができる。
［６３］　経口投与のための固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤が挙げられる。固形製剤は、Ｐｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ抽出物に加えて、スターチ、炭酸カルシウム、スクロース、ラクトース、ゼラチン等から選択される少なくとも一つの賦形剤を含む。また、固形製剤は、さらに、慣用の賦形剤に加えてステアリン酸マグネシウムやタルク等の滑沢剤を含むことができる。」（［６２］〜［６３］）
（１２’ｃ）「［７７］　製造例２：錠剤の製造
［７８］　実施例１で調製したＰｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏ１ｉａ抽出物１００．０ｍｇ、コーンスターチ９０．０ｍｇ、ラクトース１７５．０ｍｇ、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース１５．０ｍｇ、ポリビニルピロリドン９０ ５．０ｍｇ、エタノール適量を均一に混合、湿式造粒により造粒、ステアリン酸マグネシウム１．８ｍｇを混合して４００ｍｇの錠剤を製造した。」（［７７］〜［７８］）
第６　申立人３が提出した証拠に記載されている事項
　申立人３が提出した甲１〜８には、それぞれ以下の事項が記載されている（原文が外国語である場合は日本語訳で記載する）。 
　なお、申立人１及び２が提出した証拠と区別するために、以下では甲１、甲２・・・甲１２をそれぞれ甲１”、甲２”・・・甲８”のように記載する。 
（１）甲１”（韓国公開特許第１０−２０１４−００５９５３２号公報）には以下の記載がある。 
（１”ａ）「請求項１：（ａ）オンジに水及び炭素数１〜４の低級アルコールから選択される１種または混合物を添加して、加熱、抽出した後、オンジ抽出物を製造する段階；及び（ｂ）前記段階（ａ）で得たオンジ抽出物に精製水を添加して希釈した後、限外濾過装置に通過させて限外濾過したオンジ抽出物を得る段階；を含むことを特徴とするアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物の製造方法。」（請求項１） 
（１”ｂ）「請求項７：請求項１の方法により製造されたアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物を含むことを特徴とする痴呆予防または治療用薬学的組成物。」（請求項７） 
（１”ｃ）「一方、前記本発明のオンジ抽出物を含む薬学的組成物は、組成物の全重量に対してオンジ抽出物を０．１〜８０重量％で含むのが望ましいが、これに限定されない。」（【００５４】） 
（１”ｄ）「本発明の組成物は、薬剤の製造に通常使用する適切な担体、賦形剤及び希釈剤をさらに含むことができる。」（【００５５】） 
（１”ｅ）「本発明による組成物は、それぞれ通常の方法によって、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤・・・の形態で剤形化して用いることができる。本発明の組成物に含むことができる担体、賦形剤及び希釈剤には、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルジネート、ゼラチン、カルシウムホスフェート、カルシウムシリケート、セルロース、メチルセルロース、結晶セルロース、ポリビニールピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、マグネシウムステアレートおよび鉱物油を挙げることができる。」（【００５６】） 
（１”ｆ）「製剤化する場合には、通常用いる充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤等の希釈剤または賦形剤を使用して調剤される。経口投与のための固形製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顕粒剤、カプセル剤などが含まれて、このような固形製剤は本発明の組成物に少なくとも一つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム（calcium carbonate）、スクロース（sucrose）またはラクトース（lactose）、ゼラチンなどを混合して調剤される。また、単純な賦形剤以外にマグネシウムステアレート、タルクのような潤滑剤も使用される。」（【００５７】） 
（２）甲２”（単味生薬のエキス製剤の開発に関するガイドライン（案））には以下の記載がある。 
（２”ａ）「第１章　緒言 
　本ガイドラインは、単味生薬のエキス製剤の開発を行うに当たって、標準煎剤と生薬エキスとの同等性を確認するための比較試験方法や一般用エキス製剤の製造販売承認申請において設定すべき生薬エキスの製造方法、規格及び試験方法等に関する事項を示すものである。」（第２頁） 
（２”ｂ）「第２章　用語 
　本ガイドラインで使用する用語は以下の意味で用いる。 
　原料生薬：漢方製剤や生薬製剤等（エキス製剤を含む）の原料として利用される生薬。 
　単味生薬：複数の組み合わせとしてではなく、単独で利用される場合の生薬。 
　煎剤：生薬を常水で煎じて調製した抽出液。 
・・・ 
　生薬エキス：生薬の煎剤を濃縮した中間製品。 
・・・ 
　エキス製剤：生薬エキスより製剤された最終製品。」（第２頁） 
（２”ｃ）「３　標準煎剤に関する資料 
（１）下記（３）の調製方法により製された煎剤（以下「標準煎剤」という。）に関し、少なくとも３ロット以上、１ロット３回以上の指標成分の定量を行うこと。 
・・・ 
（３）標準煎剤は上記（１）で試験したロットの原料生薬を用いて、次の調製方法により製する。 
　(1)煎剤での服用が指示されている生薬の標準煎剤の調製方法は、生薬毎に設定することを原則とするが、通例、下記の表に示す通り、１日量の生薬量に指定倍量の常水を加え、３０分以上かけて指定倍量まで煎じ、温時、布ごしする。 
・・・ 
　表　生薬と煎じ方 
　　煎じて服用　オンジ（１２０→８０） 
・・・ 
　　煎じ方については以下のとおり。 
　（６０→４０）とは、「約６０倍量の水で約４０倍量まで煎じる」の意味　である。」（第３頁） 
（２”ｄ）「第４章　単味生薬のエキス製剤の製造販売承認申請におけるエキスの製造方法、規格及び試験項目に係る留意事項 
　１　製造方法に関する事項 
　　　以下の項目について記載する。 
・・・ 
　　(10)その他 
　　　殺菌方法については、必要に応じて、方法を記載する。 
　　賦形剤の添加については、エキス剤の性状を担保する目的で適切な 
　　賦形剤（デキストリン等）を添加することができる。その目的及び 
　　内容を記載する。」（第４〜５頁） 
（２”ｅ）「第５章　単味生薬製剤承認基準 
・・・ 
　５　オンジ 
　【用法及び用量】 
　　　大人（１５歳以上）は１日量５ｇを、水約６００ｍＬをもって煮て 
　　約４００ｍＬに煮詰め、かすをこして取り去り、食前又は食間３回に 
　　分服する。 
　【効能又は効果】 
　　　高齢者の記憶力の改善」（第１０頁） 
（３）甲３”（特開２０１２−１４０４２０号公報）には以下の記載がある。 
（３”ａ）「【請求項１】
　塩基性医薬品添加物及び／又は含水二酸化ケイ素を添加することを特徴とし、ロキソプロフェンナトリウムはその水和物、及びブロムヘキシン塩酸塩を含有する、均質に混和された固形製剤。」（【請求項１】） 
（３”ｂ）「【請求項４】
　塩基性医薬品添加物が、メタケイ酸アルミン酸マグネシム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、軽質無水ケイ酸、及びケイ酸カルシウムから選ばれる１種以上である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形製剤。」（【請求項４】） 
（３”ｃ）「【０００７】 
　本発明者らは、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物とブロムヘキシン塩酸塩を含む物理混和物を調製後、保存中に経時的に色調・性状の変化とともにブロムヘキシン塩酸塩の含量低下が発生する問題があることを見出した。一般的に、これらの変化を回避するためには、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物とブロムヘキシン塩酸塩を接触（混和）させないこと、例えば、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物とブロムヘキシン塩酸塩を、各々別顆粒に配合するか、或いは乾燥剤を挿入する必要があり、製造時間や製造操作の煩雑さ、及び製造コストの問題点があった。したがって、本発明の課題は、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物及びブロムヘキシン塩酸塩が均質に混和された固形製剤で、乾燥剤の挿入を行わなくとも製剤の色調・性状の変化及びブロムヘキシン塩酸塩の含量低下がない、安定な固形製剤を提供することにある。 
【課題を解決するための手段】 
【０００８】 
　本発明者らは、上記課題を解決すべく製剤の研究を重ねた結果、塩基性の医薬品添加物及び／又は含水二酸化ケイ素を添加するごとにより、ロキソプロフェンナトリウムはその水和物、及びブロムヘキシン塩酸塩が均質に配合された組成物であっても、当該組成物の色調・性状の変化がなく、かつブロムヘキシン塩酸塩の含量低下が抑制されるという驚くべき結果を見出し、本発明を完成させるに至った。」（【０００７】〜【０００８】） 
（３”ｄ）「色調変化は；Ａ：変色なし、Ｂ：わずかな変色、Ｃ：変色あり、Ｄ：著しい変色、の４段階で評価した。」（【００４２】） 
（３”ｅ）「 【００４７】 
【表３】 
」（【００４７】） 
（３”ｆ）「【００４８】 
【表４】 
」（【００４８】） 
（４）甲４”（特開２０１１−１７８６９０号公報）には以下の記載がある。 
（４”ａ）「【請求項１】 
　サラシア属植物抽出物、二酸化ケイ素、およびカルボキシメチルセルロースまたはその金属塩を含む組成物。 
　【請求項２】 
　組成物全体に対して、カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩を０．５重量％以上含む、請求項１に記載の組成物。 
　【請求項３】 
　組成物全体に対して、二酸化ケイ素を０．２５〜０．７５重量％含む、請求項１または２に記載の組成物。 
　【請求項４】 
　カルボキシメチルセルロースまだはその金属塩が、カルボキシメチルセルロースおよびカルボキシメチルセルロースカルシウムから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。 
　・・・ 
【請求項６】 
　錠剤または顆粒である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。」（【請求項１】〜【請求項６】） 
（４”ｂ）「【０００６】
　食品、医薬品などの原料としてサラシア属植物成分を使用する場合、サラシア属植物の抽出物を濃縮、乾燥し、粉末化して得られるサラシアエキス末などを使用することができる。サラシアエキス末などのサラシア属植物の抽出物はサラシア属植物が有する種々の薬効成分を含んでおり、健康食品、機能性食品などの原料として好ましく用いることができる。しかし、サラシア属植物抽出物は酸化されやすく、サラシア属植物抽出物を含む食品は保存中に酸化による変色が生じる場合がある。また、サラシアエキス末は吸湿性が高く、吸湿により粘着性が高まる性質を有するため、サラシアエキス末を成分とした食品では保存中の吸湿による品質の低下が生じやすく、特に、サラシアエキス末を成分とした錠剤では、保存中に錠剤の崩壊性が低下する点が問題となる。その一方で、サラシア属植物成分を効率的に摂取するためには、サラシア属植物抽出物を高含量で含む食品、医薬品の開発が望まれている。
【０００７】
　また、サラシア属植物抽出物の酸化や吸湿を防止し、組成物の保存安定性を高めるために二酸化ケイ素を組成物に配合した場合、二酸化ケイ素が組成物の結合性を低下させることも問題となる。例えば、上記組成物を錠剤の形態とする場合、十分な保存安定性を得るために二酸化ケイ素の含量を高めると、錠剤硬度が不十分となる点が問題であった。」（【０００７】）
【０００８】
　本発明の目的は、食品または医薬品として使用されるサラシア属植物抽出物を含む組成物であって、保存安定性が高く、特に長期保存による変色および崩壊時間延長が抑制された組成物を提供することである。当該組成物は十分な結合性を有し、適度な硬度を有する錠剤とすることにも適している。
【０００９】
　本発明者は、上記の課題解決のために鋭意研究を進めたところ、サラシア属植物抽出物を、カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩、および二酸化ケイ素と共に配合することにより、高度な保存安定性を有する組成物を調製することができることを見出し、本発明を完成させた。」（【０００６】〜【０００９】）
（４”ｃ）「【００１３】
　サラシア属植物抽出物を含有する本発明の組成物は、保存安定性が高く、特に長期保存による変色および崩壊性低下が抑制されており、さらに十分な結合性を有するため、適切な硬度を有する錠剤の製造に適しているという優れた性質を有する。」（【００１３】）
（４”ｄ）「【００１９】
　本発明で使用されるカルボキシメチルセルロースまたはその金属塩としては、例えばカルボキシメチルセルロースならびにそのナトリウム塩、カリウム塩およびカルシウム塩など、およびそれらの混合物が挙げられ、カルボキシメチルセルロースとその金属塩を併用してもよい。特に、カルボキシメチルセルロース、またはカルボキシメチルセルロースカルシウムを好ましく使用することができ、または両者を併用することも好ましい。カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩は、食品添加物または医薬品原料として使用できるものであれば特に限定されず、例えばエーテル化度は０．４５〜１．０（ｍｏ１／Ｃ ６）を使用することができる。具体的には、ＮＳ−３００（ニチリン化学工業株式会社製）、Ｅ．Ｃ．Ｇ−５０５（ニチリン化学工業株式会社製）、Ｅ．Ｃ．Ｇ−ＦＡ（ニチリン化学工業株式会社製）などを使用することができる。
・・・
【００２１】
　本発明で使用される二酸化ケイ素としては、食品添加物または医薬品添加物として使用されるものであれば特に限定されない。本発明の１つの態様において、二酸化ケイ素として、平均粒径が１５μｍ以下の二酸化ケイ素を使用することができる。具体的には、アエロジル２００、アエロジル２００ＦＡＤ（登録商標、日本アエロジル株式会社製）、カープレックス＃６７、カープレックスＦＰＳ−５００（登録商標、ＤＳＬ．ジャパン株式会社製）などを使用することができる。」（【００１９】〜【００２１】）
（４”ｅ）「【００３５】
　試験に使用したサラシアエキス末は、以下の方法で調製することができるサラシア・キネンシス水抽出物を粉末化することにより調製した。サラシア・キネンシスの幹の部分を５ｍｍ角に裁断したチップ（１ｋｇ）に熱水（２０ｋｇ）を加え、９８℃で１２０分攬絆抽出した。得られた抽出液を、ロータリーエバポレーターを用いて減圧濃縮（濃縮温度４５℃、Ｂｒｉｘ＝３０になるまで）し、濃縮液を凍結乾燥させて本発明のサラシア・キネンシス抽出物（９８．５ｇ）を得た。
【００３６】
　また、その他の成分として、結晶セルロース（セオラスＦＤ３０１、旭化成ケミカルズ株式会社製）、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ−Ｃａと称する、Ｅ．Ｃ．Ｇ一ＦＡ、ニチリン化学工業株式会社製）、二酸化ケイ素（アエロジル２００ＦＡＤ、日本アエロジル株式会社製）、ステアリン酸マグネシウム（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）を使用した。」（【００３５】〜【００３６】）
（４”ｆ）「【００４２】 
【表１】 
」（【００４２】） 
（４”ｇ）「【００４３】 
【表２】 
」（【００４３】） 
（４”ｈ）「【００４４】 
【表３】 
」（【００４４】） 
（４”ｉ）「【００４５】 
【表４】 
」（【００４５】） 
（５）甲５”（特開平１１−４３４４０号公報）には以下の記載がある。 
（５”ａ）「【請求項１】　下記式（Ｉ） 
【化１】
 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項２】　下記式（ＩＩ） 
【化２】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項３】　下記式（ＩＩＩ） 
【化３】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項４】　下記式（ＩＶ） 
【化４】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項５】　下記式（Ｖ） 
【化５】 
で表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤。 
【請求項６】　請求項１ないし５に記載の化合物を少なくとも２種以上含むことを特徴とする脳機能改善剤。 
【請求項７】　オンジおよびセネガより調製したサポニン含むことを特徴とする脳機能改善剤。」（【請求項１】〜【請求項７】） 
（５”ｂ）「【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、脳神経細胞群のコリンアセチルトランスフェラーゼ（以下ＣｈＡＴと略することもある）発現および神経成長因子（以下ＮＧＦと略することもある）産生促進作用を有し、アルツハイマー病や老人性痴呆症を中心とする脳疾患に有用な脳機能改善剤に関するものである。
・・・
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、痴呆症治療薬としての脳機能改善剤を開発すべく鋭意検討を行っており、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する物質の探索を行ってきた結果、下記式（Ｉ）、(ＩＩ)、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物で表されるある種のサポニンに、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用があることを見出し、本発明を完成させた。」（【０００１】〜【０００８】）
（５”ｃ）「【００１５】前記の式（Ｉ）〜（Ｖ）で表される本発明の化合物は、例えば以下のようにして得ることができる。すなわち、各式の化合物含有生薬であるオンジ（Ｐ ｏｌｙｇａｌａｅ　Ｒａｄｉｘ）、その原植物であるｐｏｌｙｇａｌａ　ｔｅ ｎｕｉｆｏｌｉａ　Ｗｉｌｌｄ．またはセネガ（Ｓｅｎｅｇａ）、またはその原植物であるＰｏｌｙｇａｌａ　ｓｅｎｅｇａ　Ｌ．、またはその他の同属植物をメタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール、クロロホルム等の有機溶媒または水で抽出し、溶媒を留去した後、抽出エキスにつきシリカゲルカラムクロマトグラフイーなどを行うことにより各式の化合物を得ることができる。」（【００１５】）
（５”ｄ）「【００４８】次に、本発明による請求項１〜７に記載の脳機能改善剤の投与量および製剤化について説明する。請求項１〜７に記載の化合物もしくは混合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に動物および人に投与することができる。投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じて適宜選択して使用され、経口剤としては例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤などが挙げられ、非経口剤としては注射剤、座剤などが挙げられる。」（【００４８】）
（５”ｅ）「【００４９】経口剤としての所期の効果を発揮するためには、患者の年齢、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式（Ｉ）〜（Ｖ）で表される化合物もしくは混合物の重量として１ｍｇ〜５ｇを一日数回に分けての服用が適当と思われる。経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類などを用いて常法に従って製造される。この種の製剤には、前記のごとく賦形剤の他に、適宜、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。」（【００４９】）
（５”ｆ）「【００５０】結合剤としては、例えばデンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等が挙げられる。崩壊剤としては、例えばデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。」（【００５０】）
（５”ｇ）「【００５１】界面活性剤としては、例えばラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルペート８０などが挙げられる。滑沢剤としては、例えばタルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコール等が挙げられる。流動性促進剤としては、例えば軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム等が挙げられる。」（【００５１】）
（５”ｈ）「実施例１ 
（１）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　４４．０ｇ
（２）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　４０．０ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５．０ｇ
（４）軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　０．５ｇ
（６）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００５６】上記の処方に従って（１）〜（６）を均一に混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。」（【００５５】〜【００５６】） 
（５”ｉ）「実施例４ 
（１）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　３４．５ｇ
（２）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　５０．０ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５．０ｇ
（４）軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（５）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００６２】上記の処方に従って（１）〜（５）を均一に混合し、圧縮成型機にて圧縮成型後、粉砕機により粉砕し、篩い分けして顆粒剤を得た。」（【００６１】〜【００６２】） 
（５”ｊ）「 実施例２ 
（１）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　８４．５ｇ
（２）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　０．５ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　５．０ｇ
（４）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ  
 　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　計　　１００．０ｇ
【００５８】上記の処方に従って（１）、（４）および（２）の一部を均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕し、（３）および（２）の残量を加えて混合し、打錠機にて圧縮成型して一錠２００ｍｇの錠剤を得た。」（【００５７】〜【００５８】） 
（５”ｋ）「実施例３
（１）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　４９．５ｇ
（２）１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液３５．０ｇ
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム　　　　　　５．０ｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（５）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　　　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００６０】上記の処方に従って（１）、（２）および（５）を均一に混合し、常法によりねつ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥・粉砕した後、（３）および（４）を混合し、打錠機にて圧縮成型して、一錠２００ｍｇの錠剤を得た。」（【００５９】〜【００６０】） 
（５”ｌ）「実施例５ 
（１）結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　　　　　５５．０ｇ
（２）１０％ヒドロキシプロピルセルロースエタノール溶液３５．０ｇ
（３）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物        １０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ
【００６４】上記の処方に従って（１）〜（３）を均一に混合し、ねつ和した。押し出し造粒機により造粒後、乾燥し、篩い分けして顆粒剤を得た。」（【００６３】〜【００６４】） 
（５”ｍ）「実施例６ 
（１）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　　８９．５ｇ
（２）軽質無水ケイ酸　　　　　　　　　　　　　　　０．５ｇ
（３）請求項１〜７に記載の化合物もし
くは混合物　１０．０ｇ　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　計　　１００．０ｇ 
【００６６】上記の処方に従って（１）〜（３）を均一に混合し、２００ｍｇを２号カプセルに充填した。」（【００６５】〜【００６６】） 
（６）甲６”（特開２０１４−１６６９９４号公報）には以下の記載がある。 
（６”ａ）「【請求項１】 
（Ａ）漢方エキス、及び、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤。 
【請求項２】 
（Ａ）漢方エキスが、防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、小青竜湯、当帰芍薬散、加味帰脾湯、加味逍遙散、桂枝茯苓丸、桂枝茯苓丸料加ヨク苡仁、補中益気湯、防風通聖散、牛車腎気丸、杞菊地黄丸、麻黄湯、麻黄附子細辛湯、桂枝加朮附湯、桂枝加苓朮附湯、十全大補湯、疎経活血湯、芍薬甘草湯、桂枝人参湯、桃核承気湯、甘草瀉心湯、抑肝散、抑肝散加芍薬黄連、麦門冬湯、五苓散、五虎湯、六君子湯および越婢加朮湯からなる群から選択される少なくとも１種の漢方エキスである請求項１記載の固形製剤。 
　・・・ 
【請求項５】 
　固形製剤が、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤のいずかである請求項１〜４のいずれかの固形製剤。 
・・・ 
【請求項７】 
　ポリ酢酸ビニルを含有することを特徴とする、漢方エキスを含有する固形製剤の変色抑制剤。」（【請求項１】〜【請求項７】） 
（６”ｂ）「【０００３】
　一般的に漢方エキスの変色の原因は、エキスの高い吸湿性にあると考えられており、その変色の原因となる吸湿を抑制する方法としては、例えば、製造場所や保管場所における温湿度の徹底した管理が挙げられ、実際の製造現場においてもそのような管理が行われている。」（【０００３】） 
（６”ｃ）「【０００５】
　一方、漢方エキスを配合した製剤における吸湿の抑制方法としては、特許文献１〜３等、漢方エキスに種々の医薬品添加剤を配合することが知られている。しかし、漢方エキス製剤のべたつきを抑制し、その製剤における崩壊性、硬度、耐摩損度等の改善が図られているに止まっており、よりデリケートに影響を受けやすい変色の改善にまでは至っておらず、なお漢方エキスの変色を抑えることには課題を残していた。」（【０００５】） 
（６”ｄ）「【０００９】 
　本発明の課題は、簡便な方法により、上記課題を有する漢方エキスを含有する固形製剤の変色を抑制し、長期にわたり安定性に優れた漢方エキスを含有する固形製剤を提供することにある。 
【課題を解決するための手段】 
【００１０】 
　本発明者は、漢方エキスの変色を抑制するべく鋭意検討したところ、（Ａ）漢方エキスと（Ｂ）ポリ酢酸ビニルとを固形製剤中に含有させることにより、漢方エキスを含有する固形製剤の変色が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。 
【００１１】 
　具体的には本発明は、以下の固形製剤等を提供するものである。 
［項１］（Ａ）漢方エキス、及び、（Ｂ）ポリ酢酸ビニルを含有する固形製剤。」（【０００９】〜【００１１】） 
）
（７）甲７”（特開昭５５−９２３１３号公報）には以下の記載がある。 
（７”ａ）「(1)ペレット状グラニユールに作られていることを特徴とするサポニン抽出製品。 
・・・ 
(4)特許請求の範囲(1)〜(3)のいずれかに記載の発明において、そのグラニユールがさらさらして実際上吸湿性のないものであることを特徴とするサポニン抽出製品。」（請求項１〜請求項４） 
（７”ｂ）「この発明は、サポニン抽出製品およびその製法にかかるものである。 
　サポニンは泡立て性を持つ配糖体である。 
自然界で、サポニンはいろいろな植物の含有成分として広く分布している。・・・ 
　一例として、シヤボンの木（学名quillayae saponaria）からサポニンが得られる。 
・・・ 
　ジプソフイラサポニンはradix saponariaから得られるもので、これまた一般に粉末状とされた原料抽出物とされる。」（２頁右上欄１６行〜３頁左上欄１１行） 
（７”ｃ）「サポニン粉末が強い吸湿性を示すことも大きな難点である。すなわち湿気が作用すると、だんごになりやすいのである。だんごになつてしまったサポニンは使いにくいため、苦情のもととなることがしばしばである。」（第３頁右上欄第８行〜１２行） 
（７”ｄ）「この発明で課題とすることは、微粉のないサポニン抽出製品であって、在来の粉末どおりのサポニン含有量であり、扱いやすくて、特別な注意を払わずとも空気に触れて変質することなどなしに保存できる、というもの、を提供することである。 
　この課題は、ペレット状グラニュールに作られたサポニン抽出製品、によって解決される。」（第３頁右上欄第１３行〜２０行） 
（８）甲８”（特開２０１０−１１１５８９号公報）には以下の記載がある。
（８”ａ）「【請求項１】 
　（Ａ）クレマスチンフマル酸塩と、（Ｂ）クロスカルメロース又はその塩と、（Ｃ）アスコルビン酸又はその塩とを含有し、（Ｃ）／（Ｂ）で表される質量比が３〜２０であることを特徴とするクレマスチンフマル酸塩含有固形製剤。 
　・・・ 
【請求項３】 
　さらに、（Ｄ）二酸化ケイ素を含有する請求項１又は２記載の固形製剤。」（【請求項１】〜【請求項３】）
（８”ｂ）「【００１０】
（Ｂ）クロスカルメロース又はその塩
  クロスカルメロース又はその塩を配合することで崩壊性を改善することができる。クロスカルメロース又はその塩としては、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができ、中でもクロスカルメロースナトリウムが好ましい。なお、クロスカルメロースナトリウムとは、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムである。
・・・
【００１５】
（Ｄ）二酸化ケイ素
  含水二酸化ケイ素が好適に用いられる。二酸化ケイ素を配合することにより、アスコルビン酸の配合により固形製剤が褐変することを抑制することができる。褐変抑制によって糖衣等の被覆がない錠剤とすることが可能となるため、口腔内崩壊錠又はチュアブル錠としても好適に使用可能である。（Ｄ）成分の含有量は、固形製剤中１〜１０質量％が好ましく、２〜６質量％がより好ましく、２〜４質量％がさらに好ましい。含有量が１質量％未満だと、アスコルビン酸の褐変を抑制する効果が不十分となる場合があり、１０質量％を超えると、流動性が悪く、含有量の均一性がとれなくなる場合がある。
【００１６】
　本発明の固形製剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、固形製剤に用いる任意の成分を配合することができる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。任意成分としては、他の薬物、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、甘味剤、酸味剤、コーティング剤、香料等が挙げられる。」（【００１０】〜【００１６】） 
（８”ｃ）
「【００１８】
　賦型剤としては、結晶セルロース、乳糖、コーンスターチ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、マンニトール、エリスリトール等、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、デキストリン、デンプン、アルファー化デンプン等、崩壊剤としては、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルスターチ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム等、甘味剤としては、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース等、酸味剤としてはクエン酸等、コーティング剤としては、フィルムコーティング（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール等）、糖衣等が挙げられる。」（【００１８】）
（８”ｄ）「【００２９】
【表１】
【００３０】
（４）褐変抑制試験（二酸化ケイ素の褐変抑制効果）
  錠剤及び乾燥剤をガラス瓶に入れて栓を閉め、５０℃・７５％ＲＨにて静置した。２週間経過後ガラス瓶から錠剤を取り出し、錠剤の色の変化を測定した。具体的には、色差計（ミノルタ、分光測色計）にて錠剤表面のｂ値を測定した。保存前後のｂ値の差が５未満（差がわからないレベル）を○、５以上（差がわかるレベル）を×とした。
【００３１】
【表２】
」（【００２９】〜【００３１】）      
第７　当合議体の判断
　当合議体は、申立人１〜３による申立理由はいずれも認められず、本件特許発明１及び２は取り消されるべきものではないと判断した。以下、その理由を説示する。
１．申立人１による申立理由についての判断   
（１）申立理由１Ａ（甲１及び甲２に基づく新規性欠如）
　申立理由１Ａは、本件特許発明１及び２について、甲１及び甲２に記載された発明であるという新規性欠如を主張するものである。
(1-1)甲１に記載された発明
(1-1-1)甲１（特開２０１３−３２３４６号公報）には、
「生薬エキスまたは漢方エキスと吸着剤とを含む固形製剤であって、前記吸着剤が、吸着能が４〜６ｍｌ／ｇである第１の吸着剤と、吸着能が２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満である第２の吸着剤とを含む固形製剤であって、
　第１の吸着剤がケイ酸カルシウムであり、第２の吸着剤が、軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選択された少なくとも１種の吸着剤であり、
　さらに、結合剤、賦形剤、崩壊剤および矯味剤から選択された少なくとも１つの成分を含有する固形製剤。」（摘記（１ａ）の請求項２を引用する請求項８）の発明（以下、「甲１第１発明」という。）が、記載されていると認める。
(1-1-2)また、甲１には、生薬エキスまたは漢方エキスを、吸着能が４〜６ｍｌ／ｇである第１の吸着剤と、吸着能が２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満である第２の吸着剤とを含む吸着剤に吸着させて湿式造粒し、造粒物のケーキング及び／又は変色を防止する方法（摘記（１ａ）の請求項１１）において、第１の吸着剤としてケイ酸カルシウムを用い、第２の吸着剤として軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選択された少なくとも１種の吸着剤を用いること、上記造粒物は固形製剤の製造に用いられるものであり、上記方法によって固形製剤のケーキング及び／又は変色が防止できることが記載されている（摘記（１ｂ）〜（１ｄ）、（１ｆ）及び（１ｉ））。
　そうすると、甲１には、「生薬エキスまたは漢方エキスを、吸着能が４〜６ｍｌ／ｇである第１の吸着剤と、吸着能が２ｍｌ／ｇ以上であり、かつ４ｍｌ／ｇ未満である第２の吸着剤とを含む吸着剤に吸着させて湿式造粒して得られた造粒物を用いることにより、固形製剤のケーキング及び／又は変色を防止する方法であって、第１の吸着剤がケイ酸カルシウムであり、第２の吸着剤が軽質無水ケイ酸およびメタケイ酸アルミン酸マグネシウムから選択された少なくとも１種の吸着剤である、方法。」の発明（以下、「甲１第２発明」という。）が、記載されていると認める。
(1-2) 本件特許発明１と甲１第２発明（方法）との対比・判断
　本件特許発明１のオンジエキスは生薬エキスであり、甲１第２発明の固形製剤は医薬組成物であるので、本件特許発明１と甲１第２発明とは、「生薬エキスに、軽質無水ケイ酸を配合して固形形態に成形することを特徴とする、生薬エキスを含有する医薬組成物の変色抑制方法。」の発明である点で一致し、下記の点で相違する。
（相違点）本件特許発明１では、生薬エキスは「オンジエキスのみ」であり、さらに（Ｃ）成分として「カルメロース（カルボキシメチルセルロース）、クロスカルメロースナトリウム（架橋カルメロースナトリウム）、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、及びカルメロースカリウム（カルボキシメチルセルロースカリウム）から選択されるセルロース化合物を配合する」ことが特定されているのに対し、甲１第２発明では、このような特定がされていない点。
　上記相違点について検討する。
　甲１には、生薬エキスに用いられる生薬として多種類例示されているものの一つとして「オンジ（遠志）」が記載され（摘記（１ｅ）の【００２０】）、さらに用いてもよい賦形剤または崩壊剤の例として、カルメロースナトリウム、カルメロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム（カルメロースカルシウム）、クロスカルメロースナトリウム（本件特許発明１の（Ｃ）成分）が記載されている（摘記（１ｇ）及び（１ｈ））。
　しかし、甲１には、生薬成分として１種類の生薬エキスのみを用いることは記載されていない。また、甲１の実施例（摘記（１ｉ））の製剤では複数種の生薬エキスが用いられているが、オンジエキス及び本件特許発明１の（Ｃ）成分）は用いられていない。
　そうすると、甲１には、生薬エキスとして「オンジエキスのみ」を用い、さらに本件特許発明１の（Ｃ）成分を用いることが、実質的に記載されているとはいえない。
　よって、上記相違点は実質的な相違点であるので、本件特許発明１は、甲１に記載された発明ではない。
(1-3) 本件特許発明２と甲１第１発明（固形製剤）との対比・判断
　本件特許発明２のオンジエキスは生薬エキスであり、甲１第１発明の固形製剤は固形医薬組成物であるので、本件特許発明２と甲１第１発明とは、「生薬エキス及び軽質無水ケイ酸を含有する固形医薬組成物。」である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点）本件特許発明２では、生薬エキスは「オンジエキスのみ」を含み、さらに「結晶セルロース」を含有することが特定されているのに対し、甲１第１発明では、このような特定がされていない点。
　上記相違点について検討する。
　甲１には、生薬エキスに用いられる生薬として多種類列挙されているものの一つとして「オンジ（遠志）」が記載され（摘記（１ｅ）の【００２０】）、さらに用いてもよい賦形剤の例として結晶セルロースが記載され（摘記（１ｇ）の【００３８】）、甲１の実施例（摘記（１ｉ））の製剤では結晶セルロースが用いられている。
　しかし、甲１には、生薬成分として１種類の生薬エキスのみを用いることは記載されていない。また、甲１の実施例（摘記（１ｉ））の製剤では複数種の生薬エキスが用いられているが、オンジエキスは用いられていない。
　そうすると、甲１には、生薬エキスとして「オンジエキスのみ」を用い、さらに結晶セルロースを用いることが、実質的に記載されているとはいえない。
　よって、上記相違点は実質的な相違点であるので、本件特許発明１は、甲１に記載された発明ではない。
(1-4)甲２に記載された発明
(1-4-1)甲２（特開２０１４−２１４１２５号公報）には、「吸湿性物質、流動化剤及び崩壊剤を含む錠剤の製造方法であって、（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程、（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法。」（摘記（２ａ）の【請求項１】、以下、「製造方法１」という。）、及び、「吸湿性物質、流動化剤及び崩壊剤を含む錠剤の製造方法であって、（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程、（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法であって、工程（２）が、（２−１）前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤とを混合し、これを造粒する前造粒工程、及び（２−２）前記前造粒工程（２−１）で得られた前造粒物に、更に流動化剤と崩壊剤とを混合して混合物を得、次いで該混合物を造粒する仕上げ造粒工程、を有するものである、錠剤の製造方法。」（摘記（２ａ）の【請求項２】、以下、「製造方法２」という。）が記載されている。
　そして、甲２には、「製造方法１」または「製造方法２」という特定の製造方法を用いることにより、漢方エキス、生薬エキス等の吸湿性物質の吸湿による錠剤の崩壊性への悪影響を抑制できることが記載され（摘記（２ｂ）、（２ｃ）及び（２ｈ））、甲２の実施例には、吸湿性物質として清心蓮子飲乾燥エキスを用いて「製造方法１」または「製造方法２」により製造された錠剤は、同じ成分を用いて従来技術の製造方法により製造された錠剤と比較して、錠剤中の吸湿性物質の含有率が高くても、崩壊性が大きく損なわれず、崩壊時間の遅延やばらつきか有意に抑えられたことが記載されている（摘記（２ｅ）〜（２ｋ））。
　以上の記載から、甲２には、「吸湿性物質である生薬エキス、流動化剤及び崩壊剤を含む錠剤の製造方法であって、（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程、（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法であって、当該製造方法は、吸湿性物質の吸湿による錠剤の崩壊性への悪影響を避ける方法である、製造方法。」の発明（以下、「甲２第１発明」という。）が、記載されていると認める。
(1-4-2)また、甲２には、甲２第１発明の製造方法により製造された錠剤である「（１）吸湿性物質である生薬エキスを乾式造粒法で造粒する工程、（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法によって製造された、吸湿性物質である生薬エキス、流動化剤及び崩壊剤を含有する錠剤。」の発明（以下、「甲２第２発明」という。）が記載されていると認める。
(1-5) 本件特許発明１と甲２第１発明（製造方法）との対比・判断
　本件特許発明１のオンジエキスは生薬エキスであり、甲２第１発明の錠剤は医薬組成物であるので、本件特許発明１と甲２第１発明とは、「生薬エキスを含む医薬組成物の製造方法。」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点）本件特許発明１では、生薬エキスは「オンジエキスのみ」であり、（Ｂ）成分として「含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」、（Ｃ）成分として「カルメロース（カルボキシメチルセルロース）、クロスカルメロースナトリウム（架橋カルメロースナトリウム）、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、及びカルメロースカリウム（カルボキシメチルセルロースカリウム）から選択されるセルロース化合物」を配合すること、さらに「オンジエキスを含有する医薬組成物の変色抑制方法」であることが特定されているが、甲２第１発明ではこのような特定はされていない点。
　上記相違点について検討する。
　甲２には、吸湿性物質である生薬エキスは生薬原末から抽出したエキス末単独でも良いことが記載され（摘記（２ｂ）の【００３０】）、多種類例示された生薬の一つとして「オンジ（遠志）」が記載されている（摘記（２ｂ）の【００３２】）。
　また、甲２には、「流動化剤としては、吸湿性物質（エキス末等）の吸湿による物性変化を抑制することができるという理由から、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分であることがより好ましい」こと（摘記（２ｄ）の【００５５】）が記載され、甲２の実施例では、流動化剤として軽質無水ケイ酸（本件特許発明１の（Ｂ）成分）が用いられている（摘記（２ｅ））。
　さらに、甲２には、「崩壊剤としては、より崩壊時間を短縮できるという理由から、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファ化デンプン、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンからなる群から選ばれる少なくとも１種の成分であることが好ましい」こと（摘記（２ｄ）の【００５８】）が記載され、甲２の実施例では、崩壊剤として「クロスカルメロースＮａ」（クロスカルメロースナトリウム：本件特許発明１の（Ｃ）成分）が用いられている（摘記（２ｅ））。
　しかし、甲２には、甲２の実施例では吸湿性物質として清心蓮子飲乾燥エキスが用いられており（摘記（２ｅ））、吸湿性物質として「オンジエキスのみ」を用いた実施例の記載はない。
　また、甲２には、「製造方法１」または「製造方法２」という特定の製造方法を用いることにより、漢方エキス、生薬エキス等の吸湿性物質の吸湿による錠剤の崩壊性への悪影響を避けることができることが記載されているが（摘記（２ｂ）及び（２ｃ））、上記吸湿性物質の吸湿による変色を抑制できることは記載されておらず、上記吸湿性物質を含有する錠剤の変色抑制について試験した実施例の記載もないのであるから、甲２には、生薬成分としてオンジエキスのみを含有する医薬組成物の変色抑制方法が記載されているとはいえない。
　よって、上記相違点は実質的な相違点であるので、本件特許発明１は、甲２に記載された発明ではない。
(1-6) 本件特許発明２と甲２第２発明（錠剤）との対比・判断
　
　本件特許発明２のオンジエキスは生薬エキスであり、甲２第２発明の錠剤は固形医薬組成物であるので、本件特許発明２と甲２第２発明とは、「生薬エキスを含む固形医薬組成物」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点）本件特許発明２では、生薬エキスは「オンジエキスのみ」であり、（Ｂ）成分として「含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」、さらに「結晶セルロース」を含有することが特定されているが、甲２第２発明ではこのような特定はされていない点。
　上記相違点について検討する。
　甲２には、吸湿性物質である生薬エキスは生薬原末から抽出したエキス末単独でも良いことが記載され（摘記（２ｂ）の【００３０】）、多種類列挙された生薬の一つとして「オンジ（遠志）」が記載されている（摘記（２ｂ）の【００３２】）。
　また、甲２には、流動化剤について、「本発明における流動化剤とは、吸湿性物質の吸湿による物性変化を抑制するための成分を指す。流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、酸化チタン、水酸化アルミナマグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、タルク、トウモロコシデンプン、リン酸水素カルシウム造粒物等が挙げられる。 
【００５４】 
　本発明の錠剤は、「前記流動化剤を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい」ことが記載されており（摘記（２ｄ）の【００５３】及び【００５４】）、甲２の実施例では、流動化剤として軽質無水ケイ酸（本件特許発明１の（Ｂ）成分）が用いられている（摘記（２ｅ））。
　しかし、甲２の実施例では、吸湿性物質として清心蓮子飲乾燥エキスが用いられており（摘記（２ｅ））、吸湿性物質として「オンジエキスのみ」を用いた実施例の記載はない。そして、甲２には、軽質無水ケイ酸（本件特許発明２の（Ｂ）成分）以外の流動化剤を用いた実施例の記載はなく、複数種の流動化剤を用いた実施例の記載はない。
　そうすると、甲２には、吸湿性物質として「オンジエキスのみ」を用い、さらに流動化剤として「含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」（本件特許発明２の（Ｂ）成分）及び「結晶セルロース」を組み合わせて用いることが実質的に記載されているとはいえない。
　よって、上記相違点は実質的な相違点であるから、本件特許発明２は、甲２に記載された発明ではない。
(1-7)以上(1-1)〜(1-6)のとおりであるから、本件特許発明１及び２は、甲１及び甲２に記載された発明ではない。
（２）申立理由１Ｂ（甲１〜甲７に基づく進歩性欠如）
　申立理由１Ｂは、本件特許発明１及び２について、甲１を主引用例として甲１及び甲３〜甲７の記載に基づく進歩性欠如、及び、甲２を主引用例として甲２及び甲３〜甲７の記載に基づく進歩性欠如を主張するものである。
　
(2-1)甲１に記載された甲１第１発明（固形製剤）及び甲１第２発明（方法）、甲２に記載された甲２第１発明（製造方法）及び甲２第２発明（錠剤）はそれぞれ上記(1-1)及び(1-4)で説示したとおりであり、本件特許発明１と甲１第２発明（方法）との相違点、本件特許発明２と甲１第１発明（固形製剤）との相違点、本件特許発明１と甲２第１発明（製造方法）との相違点、本件特許発明２と甲２第２発明（錠剤）との相違点は、それぞれ上記(1-2)、(1-3)、(1-5)及び(1-6)で説示したとおりである。
(2-2)ここで、本件特許発明１及び２の（Ｂ）成分である含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸、本件特許発明１の（Ｃ）成分であるカルメロース（カルボキシメチルセルロース）、クロスカルメロースナトリウム（架橋カルメロースナトリウム）、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、及びカルメロースカリウム（カルボキシメチルセルロースカリウム）から選択されるセルロース化合物、本件特許発明２の結晶セルロースは、いずれも、生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物が保存中に吸湿や酸化によって変色するという課題の解決手段として用いられた成分である（本件特許明細書の【０００７】〜【００１１】）。
　そして、上記（１）で説示した甲１及び甲２には、生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物が保存中に吸湿や酸化によって変色するという課題、及び上記課題を解決する手段として上記（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分、あるいは（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることは、記載されていない。
　そこで、甲１及び甲２に記載された事項に加えて、さらに甲３〜甲７に記載された事項及び本件特許の原出願日当時の技術常識（以下、「技術常識」という。）から、上記課題を解決する手段として上記（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分、あるいは（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることを、当業者が容易に想到しえたのか否かについて判断する。　
　なお、以下では、「生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物」を「オンジ単味生薬エキス製剤」ともいい、「生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物が保存中に吸湿や酸化によって変色するという課題」を「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」ともいう。
　
(2-2)甲３（特開２０１３−５３１４４号公報）には、カノコソウと、アスコルビン酸、グルタミン酸およびオンジからなる群から選択される少なくとも１種以上を含有する鎮静剤組成物（摘記（３ａ））が記載され、実施例では、カノコソウエキス及びオンジエキス、軽質無水ケイ酸（本件特許発明の（Ｂ）成分）及びクロスカルメロースナトリウム（本件特許発明の（Ｃ）成分）を用いて錠剤を製造した実施例が記載されている（摘記（３ｇ））。
　しかし、甲３には、「カノコソウに、アスコルビン酸、グルタミン酸またはオンジを併用することで、これらをそれぞれ単独で使用した場合に比べて、著しく鎮静効果が増強された製剤を得ることができた」こと（摘記（３ｄ）の【００１３】）が記載されているのであるから、甲３には、生薬成分として「オンジエキスのみ」を用いること、すなわちオンジ単味生薬エキス製剤は記載されておらず、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段については記載されていない。また、甲３には「結晶セルロース」を用いることは記載されていない。
　そして、甲３の「軽質無水ケイ酸」（本件特許発明の（Ｂ）成分）及び「クロスカルメロースナトリウム（本件特許発明の（Ｃ）成分）は、あくまでも慣用の添加剤して用いられた成分であり、甲３には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(2-4)甲４（特開平８−３３７５３２号公報）には、気道粘液分泌促進作用を有する生薬であるセネガ、キキヨウ、オンジ、シオンの少なくとも１種と、気道粘液粘稠度調整剤および／または気道粘膜潤滑剤とを配合することを特徴とする医薬組成物（摘記（４ａ））について、当該医薬組成物としてチュアブル錠、トローチ錠、錠剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤という固形医薬組成物が記載されている（摘記（４ｅ））。
　また、甲４には、製剤の調製にあたっては、通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、崩壊剤など、希釈剤や賦形剤を用いることができること、具体的な賦形剤の例として結晶セルロースが記載され、崩壊剤の例としてカルメロースカルシウムやクロスカルメロースナトリウム（本件特許発明の（Ｃ）成分）が記載され、吸着剤の例として軽質無水ケイ酸（本件特許発明の（Ｂ）成分）が記載されている（摘記（４ｄ））。
　しかし、甲４には、生薬成分としてオンジエキスのみを用いることは記載されておらず、甲４の配合例及び製造例では、すべて複数種の生薬エキスが用いられているので、甲４には、「オンジ単味生薬エキス製剤」及び「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　また、甲４の製造例１（チュアブル錠）では結晶セルロースが用いられているが軽質無水ケイ酸は用いられておらず、甲４には、結晶セルロースと軽質無水ケイ酸を組み合わせて用いることが実質的に記載されているとはいえない。
　そして、甲４の上記結晶セルロース、カルメロースカルシウムやクロスカルメロースナトリウム、及び軽質無水ケイ酸は、いずれも通常使用される賦形剤、崩壊剤、及び吸着剤として記載された成分であり、甲４には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(2-5)甲５（特開平９−１１０７０８号公報）には、（ａ）一種または二種以上の滋養強壮用生薬、（ｂ）ビタミンＢ群、ニコチン酸アミド、ビオチン、クエン酸鉄アンモニウム、パントテン酸カルシウムおよびカフェインからなる群より選ばれる一種または二種以上の成分および、（ｃ）ステビア
を配合した製剤であって、製剤中の苦味成分含量とステビアの配合比が、苦味成分含量１重量部に対してステビア０．００１重量部〜０．１重量部の範囲であることを特徴とする滋養強壮用生薬配合製剤であって、滋養強壮用生薬が、インヨウカク、オウゴン、オキソアミジン（ニンニク）、オンジ、カイクジン、カシュウ、ガラナ、コウジン、ゴオウ、ゴカヒ（シゴカ）、ゴミシ、ニンジン、サイコ、ジャショウシ、ショウキョウ、トウキ、ムイラプアマ、ユウタン、ヨクイニン、リュウノウ、リュウタンおよびロクジョウからなる群より選ばれる一種または二種以上である滋養強壮用生薬配合製剤（摘記（５ａ））について記載されている。
　そして、甲５には、必要に応じて使用できる公知の添加剤である賦形剤の例として結晶セルロース、軽質無水ケイ酸（本件特許発明の（Ｂ）成分）が記載され、崩壊剤の例としてカルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム（本件特許発明の（Ｃ）成分）、及び結晶セルロースが記載されている（摘記（５ｃ））。また、甲５には、上記滋養強壮用生薬配合製剤が「熱処理によって褐変作用を起こさない」こと（摘記（５ｄ））が記載されている。
　しかし、甲５には、オンジエキスの他に複数種の生薬エキスを用いた処方例が記載されているが、当該処方例は「液剤」の処方例であり、固形医薬組成物の処方例ではない（摘記（５ｅ））。そして、甲５には「オンジエキスのみ」を用いた実施例は記載されていないのであるから、甲５には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。また、甲５には、結晶セルロース及び軽質無水ケイ酸を組み合わせて用いることは実質的に記載されていない。
　そして、甲５の上記結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウムは、いずれも使用できる公知の添加剤として記載された成分であって、甲５には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(2-6)甲６（特開２００９−７３７７８号公報）には、グルクロノラクトンと、多孔性粒子とを含有することを特徴とする固形製剤であって、前記多孔性粒子が、二酸化ケイ酸、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウムまたは軽質酸化アルミニウムから選ばれる１種または２種以上である、固形製剤が記載され（摘記（６ａ））、上記含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸は本件特許発明の（Ｂ）成分である。
　そして、甲６には、上記固形製剤は経時変化による変色を防止できる製剤であること（摘記（６ｂ）の【０００３】）、使用できる崩壊剤の例として、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム（本件特許発明の（Ｃ）成分）が記載され（摘記（６ｃ））、甲６の実施例２、６及び８では軽質無水ケイ酸、実施例１、２、４、５、７及び８では結晶セルロース、実施例１、２、４、５、７及び８ではカルメロース（本件特許発明の（Ｃ）成分）が用いられている。
　しかし、甲６には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　甲６の含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸（本件特許発明の（Ｂ）成分）、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カロメロース（本件特許発明の（Ｃ）成分）、及び及び結晶セルロースは、あくまでも、グルクロノラクトン含有固形製剤の変色防止という課題の解決手段として記載された成分であり、甲６には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
　
(2-7)甲７（特開２００９−２２７６５８号公報）には、比表面積が５０ｍ２／ｇ以上である多孔性吸着剤の１種又は２種以上にアカルボースを吸着させた組成物を含有することを特徴とする錠剤であって、上記多孔性吸着剤がメタケイ酸アルミン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素およびこれらの混合物から選択されることが記載され（摘記（７ａ））、上記軽質無水ケイ酸及び含水二酸化ケイ素は本件特許発明の（Ｂ）成分である。　また、甲７には、上記錠剤は高湿度下でも錠剤の変色が改善され安定であること（摘記（７ｃ）の【００１０】）、他に使用できる任意の吸着剤の例として、結晶セルロース、及びカルメロースカルシウム（本件特許発明の（Ｃ）成分）が記載され、甲７の実施例１〜６では、結晶セルロース、カルメロースカルシウム、及び軽質無水ケイ酸が用いられている。
　しかし、甲７には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　甲７の含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸（本件特許発明の（Ｂ）成分）、結晶セルロース、及びカルメロースカルシウム（本件特許発明の（Ｃ）成分）は、あくまでも、アカルボースを含有する錠剤について、製造中のケーキングを防止し、さらに高湿度条件下でも錠剤の変色、相互付着、容器やの付着を改善するという課題の解決手段として記載された成分であり、甲７には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
　
(2-8)本件特許発明１と甲１第２発明（方法）との相違点（上記(1-2)）及び
本件特許発明１と甲２第１発明（製造方法）との相違点（上記(1-4)）の容易想到性について
　本件特許発明１と甲１第２発明（方法）との相違点（上記(1-2)）及び
本件特許発明１と甲２第１発明（製造方法）との相違点（上記(1-4)）は、いずれも、本件特許発明１では、生薬エキスは「オンジエキスのみ」であり、さらに（Ｃ）成分として「カルメロース（カルボキシメチルセルロース）、クロスカルメロースナトリウム（架橋カルメロースナトリウム）、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）、及びカルメロースカリウム（カルボキシメチルセルロースカリウム）から選択されるセルロース化合物を配合する」ことが特定されているのに対し、甲１第２発明及び甲２第１発明では、このような特定がされていない、という点で共通している。
　これに対し、上記(2-2)で説示したように、本件特許発明の（Ｃ）成分は「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として用いられた成分であるのに対し、上記(2-2)〜(2-7)で説示したように、甲１〜甲７のいずれにも「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として本件特許発明の（Ｃ）成分を用いることは記載されておらず、そのような技術常識があるともいえないのであるから、甲１〜甲７の記載から、生薬エキスを「オンジエキスのみ」とし、さらに「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として本件特許発明の（Ｃ）成分を用いることを、当業者が容易に想到しえたとはいえない。
　よって、当業者が、甲１〜甲７に記載された事項及び技術常識から、本件特許発明１を容易に想到しえたとはいえない。
(2-9)本件特許発明２と甲１第１発明（固形製剤）との相違点（上記(1-3)）及び本件特許発明２と甲２第２発明（錠剤）との相違点（上記(1-5)）の容易想到性について
  本件特許発明２と甲１第１発明（固形製剤）との相違点（上記(1-3)）及び本件特許発明２と甲２第２発明（錠剤）との相違点（上記(1-5)）とは、いずれも、本件特許発明２では、生薬エキスは「オンジエキスのみ」であり、さらに「結晶セルロース」を含有することが特定されているが、甲１第１発明及び甲２第２発明ではこのような特定はされていない点で共通している。
　これに対し、上記(2-2)で説示したように、本件特許発明の結晶セルロースは「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として用いられた成分であるのに対し、上記(2-2)〜(2-7)で説示したように、甲１〜甲７のいずれにも「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として結晶セルロースを用いることは記載されておらず、そのような技術常識があるともいえないのであるから、甲１〜甲７の記載から、生薬エキスを「オンジエキスのみ」とし、さらに「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として「結晶セルロース」を用いることを、当業者が容易に想到しえたとはいえない。
　よって、当業者が、甲１〜甲７に記載された事項及び技術常識から、本件特許発明２を容易に想到しえたとはいえない。
(2-10)本件特許発明による効果について
　本件特許明細書の実施例（【００３０】〜【００３７】）には、含水二酸化ケイ素（本件特許発明の（Ｂ）成分）、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム：本件特許発明の（Ｃ）成分）及び結晶セルロースを用いたオンジ単味生薬エキス製剤（実施例４）、及び軽質無水ケイ酸（本件特許発明の（Ｂ）成分）及び結晶セルロースを用いたオンジ単味生薬エキス製剤（実施例５）では、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、及びカルメロースカルシウムを用いない比較例１、カルメロースカルシウムは用いるが含水二酸化ケイ素や軽質無水ケイ酸を用いない比較例２、カルメロースカルシウムを用いず、含水二酸化ケイ素や軽質無水ケイ酸のかわりにメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いた比較例３よりも、優れた変色抑制効果が得られたことが記載されている（【００３３】〜【００３５】、【表１】）。
　また、本件特許明細書には、含水二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム（架橋カルメロースナトリウム）及び結晶セルロースを用いたオンジ単味生薬エキス製剤（処方例１）、含水二酸化ケイ素、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）及び結晶セルロースを用いたオンジ単味生薬エキス製剤（処方例２、４及び７）、含水二酸化ケイ素及びカルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）を用いたオンジ単味生薬エキス製剤（処方例３）、含水二酸化ケイ素及び結晶セルロースを用いたオンジ単味生薬エキス製剤（処方例５及び６）、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、カルメロースカルシウム（カルボキシメチルセルロースカルシウム）及び結晶セルロースを用いたオンジ単味生薬エキス製剤（処方例８）について、上記実施例と同様に優れた変色抑制効果が得られたことが記載されている（【００３６】〜【００３７】、【表２】）。
　そして、上記(2-2)〜(2-9)で検討したように、甲１〜７のいずれにも、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」、及びその解決手段として本件特許発明の（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、結晶セルロースを用いることは記載されておらず、そのような技術常識があるともいえないのであるから、本件特許発明による優れた変色抑制効果は、甲１〜甲７に記載された事項から当業者が予測できない顕著な効果であるといえる。
(2-11）以上のとおりであるから、本件特許発明１及び２は、甲１〜甲７に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明することができたものであるとはいえない。  
（３）申立理由１Ｃ（特許法第２９条の２）
　申立理由１Ｃは、本件特許発明１及び２は、本件特許の原出願日前の特許出願であって、本件特許の原出願日後に出願公開がされた甲第８号証及び甲第９号証の当初明細書に記載された発明と同一であり、しかも、本件特許発明１及び２の発明者が甲第８号証及び甲第９号証に係る発明をした者と同一ではなく、また本件特許発明１及び２の原出願時において、本件特許発明１及び２の出願人が甲第８号証及び甲第９号証の出願人と同一でもないので、本件特許発明１及び２は、特許法第２９条の２の規定により特許を受けることができないものである、というものである。
(3-1)甲８（特願２０１５−２３１５６４号（特開２０１６−１０８３２７号公報、出願日：平成２７年１１月２７日、優先日：平成２６年１２月５日）における、特許請求の範囲の請求項１〜６に係る発明は以下のとおりである（摘記（８ａ））。
「【請求項１】
　オンジエキス、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキスの含有量が固形組成物全体に対し１０質量％以上であることを特徴とする固形組成物。
【請求項２】
　さらに、結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を含む、請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
　固形組成物が内服用である、請求項１又は２に記載の固形製剤。
【請求項４】
　固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の固形組成物。
【請求項５】
　オンジエキスを含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法。
【請求項６】
　クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス含有固形組成物の変色を抑制する方法。」（請求項１〜６）
　また、甲９（特願２０１７−４０４２号（特開２０１７−６１５７６号公報、原出願日：平成２７年１１月２７日、優先日：平成２６年１２月５日）における、特許請求の範囲の請求項１〜６に係る発明は以下のとおりである（摘記（９ａ））。なお、甲９は甲８を原出願とする分割出願である。
「【請求項１】
　オンジエキス、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキスの含有量が固形組成物全体に対し１０質量％以上であることを特徴とする固形組成物。
【請求項２】
　さらに、結晶セルロース及び／又は軽質無水ケイ酸を含む、請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
　固形組成物が内服用である、請求項１又は２に記載の固形製剤。
【請求項４】
　固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の固形組成物。
【請求項５】
　オンジエキスを含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法。
【請求項６】
　クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、及び低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス含有固形組成物の変色を抑制する方法。」（請求項１〜６）
(3-2)甲８及び甲９の国内優先権基礎出願
　甲８の出願日（平成２７年１１月２７日）すなわち甲９の原出願日（平成２７年１１月２７日）は、本件特許の原出願日（平成２７年３月２７日）よりも後である。
　そして、甲８及び甲９は平成２６年１２月５日を出願日とする特願２０１４−２４６７８７号を国内優先権基礎出願（以下、「基礎出願Ｘ」ともいう。）とするものである。
　そこで、基礎出願Ｘに最初に添付された明細書等（以下、「基礎出願Ｘの当初明細書等」という。）に記載された発明について検討する。  
　基礎出願Ｘの当初明細書等には、以下の事項が記載されている。
「【請求項１】
　オンジエキス末、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキス末の含有量が固形組成物全体に対し１０質部％以上であることを特徴とする固形組成物。
【請求項２】
　固形組成物が内服用である、請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
　固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、請求項１又は２に記載の固形組成物。
【請求項４】
　オンジエキス末を含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法。
【請求項５】
　クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス末含有固形組成物の変色を抑制する方法。」（請求項１〜５）
「【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
　【０００４】
　本発明の目的は、経時的な色の変化を抑制した、オンジエキス末を含有する固形組成物
を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
　【０００５】
　本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討した結果、オンジエキス末と特定のセルロース系崩壊剤を含有する固形組成物は、経時的な変色が抑制されることを見出し、本発明を完成するに至った。
　【０００６】
　すなわち、本発明は、
（１）オンジエキス末、及びクロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を含有し、オンジエキス末の含有量が固形組成物全体に対し１０質部％以上であることを特徴とする固形組成物、
（２）固形組成物が内服用である、（１）に記載の固形製剤、
（３）固形組成物が錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤である、（１）又は（２）に記載の固形組成物、
（４）オンジエキス末を含有する固形組成物の変色を抑制するために、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を使用する方法、
（５）クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選ばれる少なくとも１種のセルロース系崩壊剤を添加することによって、オンジエキス末含有固形組成物の変色を抑制する方法、である。
【発明の効果】
　【０００７】
　本発明により、長期にわたって変色が抑制されたオンジエキス末含有固形組成物の提供が可能となった。」（【発明の概要】〜【０００７】）
「【発明を実施するための形態】
　【０００９】
　本発明のオンジエキス末は、第１６改正日本薬局方収載のオンジ（ヒメハギ属のイトヒメハギ（Ｐｏｌｙｇａｌａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ）の根）から水やエタノール等の有機溶媒により抽出した抽出物を使用することができる。市販品としては、例えばオンジ乾燥エキス（アルプス薬品工業）等が使用できる。
　【００１０】
　本発明の固形組成物において、オンジエキス末の含有量は、固形組成物全体の１０質量％以上であり、好ましくは３０質量％以上である。固形組成物中に１０質量％以上配合すると、固形組成物の変色が目立つようになるからである。また上限は９０質量％である。
　【００１１】
　本発明の特定のセルロース系崩壊剤とは、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを意味する。セルロース系崩壊剤の含有量は、発明の効果の点から、オンジエキス末１質量部に対し０．１〜２質量部が好ましく、０．３〜２質量部が更に好ましい。また、本発明の固形組成物全体の３質量％〜９０質量％が好ましく，１０質量％〜７０質量％が更に好ましい。クロスカルメロースナトリウムとしては、粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としては、例えばアクジゾル（ワイケイエフ）や、キッコレート（三栄源エフ・エフ・アイ）等が使用できる。カルメロースカルシウムとしては、例えば市販品のカルメロースカルシウム（ニチリン化学）やE.C.G-505（五徳薬品）等が使用できる。低置換度ヒドロキシプロピルセルロースは粒状のものでも粉末状のものであってもよく、市販品としては、例えば市販品のL-HPC-LH21（信越化学工業）等が使用できる。
　【００１２】
　本発明の固形組成物とは、２成分以上の成分により構成される常温で固体状の組成物をいい、例えば、混合することにより得られる粉末、造粒により得られる造粒物、粉末や造粒物を打錠することにより得られる錠剤などを挙げることができる。剤型としては、錠剤、顆粒剤、散剤、チュアブル錠剤、口腔内崩壊錠又はドライシロップ剤等を挙げることができ、特にこれらに限定されるものではない。また、その製造方法は、医薬品の製剤化における一般的な方法で製造することができ、本発明の効果を損なわない範囲で製剤製造時に一般的に配合される成分を適宜配合することができる。オンジエキス末及び特定のセルロース系崩壊剤を配合し、必要に応じて他の公知の添加剤、例えば賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤等を混合して常法により製造することができる。」（【発明を実施するための形態】〜【００１２】）
「【実施例】
　【００１３】
　以下に実施例及び比較例を挙げ、本説明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に何ら限定されるものではない。
  以下表１の成分を各配合比に従い秤量し、ビニール袋内で混合した後、篩を通してオンジエキス末含有粉体を調製した。
　【００１４】
　（試験例）
  実施例１〜３及び比較例１〜３について25℃60％RH条件下で24時間静置したのち、２ｇずつガラスビンに入れて密閉し、65℃条件下で３日保存した。保存後の粉体について、それぞれ製造直後品との色差ΔE＊(ab)について分光式光度計（SE6000 日本電色工業製）を用いて測定した。結果を、表１及び図１に示す。
　【００１５】
　　【表１】
　【００１６】
　表１及び図１より明らかなように、オンジエキス末を含む固形組成物は変色した（比較例１）。本発明のセルロース系崩壊剤を含む実施例１〜３の固形組成物は、デンプン系の崩壊剤を配合した比較例２、３の固形組成物と比べて、経時的な色の変化は抑制された。
【産業上の利用可能性】
　【００１７】
　本発明により、オンジエキス末を高濃度含有していても、経時的な変色が抑制された、商品価値の高いオンジエキス末配合の固形組成物の提供が可能となった。 」 （【実施例】〜【００１７】） 
　上記のように、基礎出願Ｘの当初明細書等には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題及びその解決手段として本件特許発明の（Ｃ）成分に相当するセルロース系崩壊剤を用いることが記載されている。
　しかし、基礎出願Ｘの当初明細書等には、本件特許発明の（Ｂ）成分である「含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」及び／または結晶セルロースを用いることは記載されておらず、基礎出願Ｘに記載の請求項１〜５に係る発明においてさらに上記（Ｂ）成分及び／または結晶セルロースを用いることが技術常識であるともいえない。
(3-3)そうすると、上記(3-1)で説示した甲８の請求項１〜６に係る発明のうち、請求項２に係る発明である「さらに、結晶セルロース及び／または軽質無水ケイ酸を含む、請求項１に記載の発明」、及び請求項２を引用する請求項３、４に係る発明は、基礎出願Ｘの当初明細書等に記載された発明ではないので、これらの発明には特許法第２９条の２の規定は適用されない（要すれば、特許法第４１条第２項及び第３項を参照。）。
　また、上記(3-1)で説示した甲９の請求項１〜６に係る発明のうち、請求項２に係る発明である「さらに、結晶セルロース及び／または軽質無水ケイ酸を含む、請求項１に記載の発明」、及び請求項２を引用する請求項３、４に係る発明は、基礎出願Ｘの当初明細書等に記載された発明ではないので、これらの発明には特許法第２９条の２の規定は適用されない（要すれば、特許法第４１条第２項及び第３項を参照。）。
　さらに、基礎出願Ｘの当初明細書等には、本件特許発明の（Ｂ）成分を配合して固形形態に成形することを必須の発明特定事項とする本件特許発明１は記載されていない。　
　
(3-3)以上のとおりであるから、本件特許発明の（Ｂ）成分を配合して固形形態に成形することを必須の発明特定事項とする本件特許発明１、及び、本件特許発明の（Ｂ）成分である「含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」及び結晶セルロースを含有することを必須の発明特定事項とする本件特許発明２は、甲８及び甲９を根拠として、特許法第２９条の２の規定により特許を受けることができないものであるとはいえない。
（４）申立理由１Ｄ（特許法第３６条第６項第２号：明確性）
　申立理由１Ｄは、請求項１の「変色抑制」という記載は、どのような基準で効果の有無を判断するのか当業者が内容を理解することができず、不明確であり、また、請求項２は、請求項１の（Ｃ）成分を必須としていないので、当業者は、変色抑制を奏するには、（Ｂ）成分のみでよいのか、あるいは（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分が必要となるのか内容を理解することができず、不明確である、というものである。
　しかし、本件特許明細書の発明の詳細な説明（以下、「発明の詳細な説明」ともいう。）には、「オンジ単味生薬エキス製剤」の変色抑制について、
「 【００３３】
３．試験方法
前記の通りに調製した錠剤形態の組成物（各製剤について６錠ずつ、１錠３００mg）を、スクリュー管（「硼珪酸ガラス（褐色   ＮＯ.６）」日本電気硝子製）に充填・密閉して、温度５０℃・湿度６０％の環境下に１週間保存し、保存前後で錠剤の変色具合を確認した。変色具合の評価は、製造直後（保存前）の錠剤と、保存後の錠剤の色差を測定することにより実施した。色差（ΔＥ＊ａｂ）は、コニカミノルタ製の分光測色計ＣＭ−７００ｄを用いて測定した。色差の数値が小さいほど、保存後の錠剤と保存前の錠剤の色の差が少ないことを示し、変色抑制効果が高いことを意味する。評価結果を表１に示す。
【００３４】
」
と記載されており、当業者は、上記記載を参酌すれば、請求項１の「変色抑制」という記載の基準、及び効果の有無を理解できるといえる。
　また、上記「(2-10)本件特許発明による効果について」で説示したように、発明の詳細な説明には、含水二酸化ケイ素（本件特許発明の（Ｂ）成分）及び結晶セルロースを含有し、本件特許発明の（Ｃ）成分を必須としていないオンジ単味生薬エキス製剤である処方例５及び６についても、他の実施例及び処方例と同様に優れた変色抑制効果が得られたことが記載されているのであるから、当業者は、本件特許発明２（請求項２）で（Ｃ）成分を必須としない場合であっても、優れた変色抑制効果が得られることを理解できるといえる。
　以上のように、当業者は、発明の詳細な説明の記載を参酌すれば、請求項１の「変色抑制」という記載の意味を理解でき、そして、請求項２の記載は請求項１の（Ｃ）成分を必須としない場合も含む記載であることを理解できるといえる。
　よって、請求項１及び請求項２の記載は明確である。
（５）申立理由１Ｅ（特許法第３６条第６項第１号）及び申立理由１Ｆ（特許法第３６条第４項第１号）
　
　申立理由１Ｅ（特許法第３６条第６項第１号）は、技術常識を参酌しても、本件特許発明１及び２の範囲全体にわたり、発明が解決すべき課題が解決されていることを推認できるとはいえないので、本件特許の請求項１及び２に記載された発明は、特許法第３６条第６項第１号に規定されるサポート要件を満たしていないというものであり、申立理由１Ｆ（特許法第３６条第４項第１号）は、本件特許明細書の発明の詳細な説明は、本件特許発明１及び２について、当業者が実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載されているとはいえないので、特許法第３６条第４項第１号に規定される実施可能要件を満たしていない、というものである。
　しかし、上記「(2-10)本件特許発明による効果について」で説示したように、発明の詳細な説明には、本件特許発明１及び２によって優れた変色抑制効果が得られたことを示す、多種類の実施例及び処方例が記載されているのであるから、当業者は、上記実施例及び処方例の記載を参酌すれば、本件特許発明1及び２の範囲全体にわたって「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」が解決できることを理解できるといえる。また、発明の詳細な説明は、本件特許発明１及び２について、当業者が実施をすることができる程度に明確かつ十分に記載されているといえる。
（６）以上（１）〜（５）のとおりであるから、申立人１による申立理由はいずれも認められない。    
２．申立人２による申立理由についての判断
　
（１）申立理由２Ａ（甲１’を主引用例とする新規性欠如）についての判断
　申立理由２Ａは、本件特許発明２は甲１’に記載された発明であるという新規性欠如を主張するものである。
(1-1)甲１’に記載された発明
　
　甲１’（特開平１１−４３４４０号公報）には、式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤（摘記（１’ａ））が記載され、上記式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表される化合物は、オンジの抽出エキスからシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより単離して得られたオンジサポニンと称される化合物である（摘記（１’ｂ）及び（１’ｃ））。そして、甲１’の実施例１〜６では、上記オンジサポニンを有効成分とする固形医薬組成物に相当する錠剤、顆粒剤、カプセル剤が製造されているので（摘記（１’ｈ）〜（１’ｍ））、甲１’には、「オンジの抽出エキスから単離して得られた、式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表されるオンジサポニンを有効成分とする脳機能改善剤である、固形医薬組成物。」の発明（以下、「甲１’発明」という。）が記載されていると認める。
　
(1-2)本件特許発明２と甲１’発明とを対比すると、本件特許発明２のオンジエキス及び甲１’発明のオンジサポニンはいずれもオンジから抽出された成分であるので、両発明は「生薬成分としてオンジから抽出された成分のみを含む固形医薬組成物。」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点１）本件特許発明２の「オンジから抽出された成分」は「オンジエキス」であるのに対し、甲１’発明の「オンジから抽出された成分」は「オンジの抽出エキスから単離して得られた、式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表されるオンジサポニン」である点。
（相違点２）本件特許発明２は、「（Ｂ）含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」及び「結晶セルロース」を含むことが特定されているのに対し、甲１’発明は、上記（Ｂ）成分及び「結晶セルロース」を含むことは特定されていない点。
(1-3)相違点についての判断
　
　甲１’のオンジサポニンは、オンジの抽出エキスからシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより単離して得られた、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する化合物である（摘記（１’ｂ））。
　ここで、一般に、医薬品製剤の分野における「エキス剤」とは、通例、粗末とした生薬に適当な浸出剤を加えて浸出した浸出液を、ろ過し、適当な方法で濃縮又は乾燥して得られたものであり、主成分含量の規定があるものは、その一部をとり、定量し、必要に応じて適当な賦形剤を加えて、規定の含量に調節することは、技術常識である（要すれば「第十四改正　日本薬局方　２００１年３月３０日、「製剤総則　４．エキス剤」の項目を参照。）。一方、本件特許明細書には、本件特許発明のオンジエキスの具体的な抽出条件を特定する記載はないが、オンジの抽出エキスからさらに単離したＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する特定の化合物を本件特許発明のオンジエキスとして用いることは記載されていない。
　そうすると、仮に、本件特許発明２のオンジエキスが甲１’のオンジサポニンを含むとしても、当該オンジエキスが甲１’のオンジサポニン以外の化合物も含むことは明らかであり、甲１’のオンジサポニンは本件特許発明２のオンジエキスには相当しない。
　よって、上記相違点１は実質的な相違点である。
　そうすると、相違点２について検討するまでもなく、本件特許発明２は甲１’に記載された発明ではない。
（２）申立理由２Ｂ（甲１’〜甲１２’に基づく進歩性欠如）についての判断
　
　申立理由２Ｂは、本件特許発明２及び１に対し、進歩性の理由２Ｂ−１として、甲１’を主引用例とする、甲１’に記載された事項に基づく進歩性欠如を主張し、進歩性の理由２Ｂ−２として、甲１’を主引用例とする、甲１’〜甲１０’に記載された事項に基づく進歩性欠如を主張し、さらに、進歩性の理由２Ｂ−３として、甲１１’又は甲１２’を主引用例とする、甲１’〜甲１２’に記載された事項に基づく進歩性欠如を主張するものである。
　
(2-1)本件特許発明２に対する、進歩性の理由２Ｂ−１及び進歩性の理由２Ｂ−２について検討する。
　甲１’に記載された発明（甲１’発明）は上記(1-1)で説示したとおりであり、本件特許発明２と甲１’発明とを対比した一致点及び相違点１及び２は上記(1-2)で説示したとおりである。
　ここで、 甲１’には、甲１’発明が、痴呆症治療薬としての脳機能改善剤を開発すべく鋭意検討を行い、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する物質の探索を行ってきた結果、甲１’のオンジサポニンにＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用があることを見出して完成された発明であることが記載されている（摘記（１’ｂ）の【０００８】）。
　これに対し、上記(1-3)で説示したように、オンジエキスが甲１’のＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有しない化合物も含むことは明らかであるから、オンジエキスが有するＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用が、甲１’のオンジサポニンが有する作用と同等以上であるとは言い難く、そのような技術常識があるともいえない。
　そして、オンジエキスを含む固形医薬組成物自体は周知であること（要すれば、甲２’（摘記（２’ｃ）の【００３２】、甲９’、甲１０’、甲１１’及び甲１２’を参照。）を考慮しても、甲１’発明の有効成分として、甲１’のオンジサポニンに代えて、当該オンジサポニンよりもＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用が同等以上であるとはいえないオンジエキスを用いる動機づけがあるとはいえないので、甲１’の記載、あるいは甲１’〜甲１０’の記載から、甲１’発明の有効成分として甲１’のオンジサポニンに代えてオンジエキスを用いることを、当業者が容易に想到しえたとはいえない。
　そうすると、相違点２について検討するまでもなく、当業者は、甲１’の記載、あるいは甲１’〜甲１０’に記載された事項及び技術常識から、当業者が本件特許発明２を容易に想到しえたとはいえない。
　
(2-2)本件特許発明１に対する、進歩性の理由２Ｂ−１及び進歩性の理由２Ｂ−２について検討する。
　本件特許発明１と甲１’発明とを対比した場合の相違点は、本件特許発明１では生薬成分としてオンジエキスのみを含むのに対し、甲１’発明は生薬成分としてオンジサポニンを含む点で相違する点を包含することは明らかであり、上記(2-1)で説示したように、オンジエキスを含む固形医薬組成物自体は周知であることを考慮しても、甲１’の記載、あるいは甲１’〜甲１０’の記載から、甲１’発明の有効成分として甲１’のオンジサポニンに代えてオンジエキスを用いることを、当業者が容易に想到しえたとはいえないのであるから、当業者は、甲１’の記載、あるいは甲１’〜甲１０’に記載された事項及び技術常識から、当業者が本件特許発明１を容易に想到しえたとはいえない。
(2-3) また、本件特許発明による効果は、上記「１．（２）(2-10)」で説示したとおりであり、本件特許発明による変色抑制効果は、甲１’〜甲１０’に記載された事項から当業者が予測できない顕著な効果であるといえる（なお、甲２’〜甲１０’に記載された事項については、以下に記載する。）。
　
(2-4)以上(2-1)〜(2-3)のとおりであるから、本件特許発明２及び１は、甲１’に記載された発明、あるいは甲１’〜甲１０’に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
(2-5)次に、本件特許発明２に対する進歩性の理由３について、検討する。
(2-5-1) 甲１１’に記載された発明、及び本件特許発明２との対比
　甲１１’（韓国公開特許第１０−２０１４−００５９５３２号公報）には、摘記（１１’ａ）及び（１１’ｂ）からみて、
「（ａ）オンジに水及び炭素数１〜４の低級アルコールから選択される１種または混合物を添加して、加熱、抽出した後、オンジ抽出物を製造する段階；及び（ｂ）前記段階（ａ）で得たオンジ抽出物に精製水を添加して希釈した後、限外濾過装置に通過させて限外濾過したオンジ抽出物を得る段階；を含むことを特徴とするアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物の製造方法により製造されたアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物を含む、痴呆予防または治療用薬学的組成物」）の発明（以下、「甲１１’発明」という。）が記載されていると認める。
　そこで、本件特許発明２と甲１１’発明とを対比する。
　甲１１’発明の「アセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物」及び「痴呆予防または治療用薬学的組成物」は、それぞれ「オンジエキス」及び「医薬組成物」に相当するので、本件特許発明２と甲１１’発明とは「生薬成分としてオンジエキスのみを含む医薬組成物」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点１）本件特許発明２では、医薬組成物が「固形医薬組成物」に特定されているのに対し、甲１１’発明では医薬組成物が「固形医薬組成物」に特定されていない点。
（相違点２）本件特許発明２は「（Ｂ）含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」及び「結晶セルロース」を含有することが特定されているのに対し、甲１１’発明はこのような特定がされていない点。
(2-5-2) 甲１２’に記載された発明、及び本件特許発明２との対比
　甲１２’（国際公開第２００５／１２０５３３号）には、「Ｐｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａを溶媒で抽出することにより調製された虚血性心疾患の予防または治療のためのＰｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏ１ｉａ抽出物を含有する固形製剤。」の発明（以下、「甲１２’発明」という。）が記載されている（摘記（１２’ａ）〜（１２’ｃ））。
　そこで、本件特許発明２と甲１２’発明とを対比する。
　甲１２’発明の「Ｐｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａを溶媒で抽出することにより調製された虚血性心疾患の予防または治療のためのＰｏ１ｙｇａ１ａ　ｔｅｎｕｉｆｏ１ｉａ抽出物」及び「固形製剤」は、ぞれぞれ「オンジエキス」及び「固形医薬組成物」に相当するので、本件特許発明２と甲１１’発明とは「生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点）本件特許発明２は「（Ｂ）含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」及び「結晶セルロース」を含有することが特定されているのに対し、甲１２’発明はこのような特定がされていない点。
(2-5-3) 上記(2-5-1)で説示した相違点１についての判断
　甲１１’には、甲１１’発明を錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などの固形製剤に製剤化することが記載されているので（摘記（１１’ｅ）及び（１１’ｆ）、甲１１’発明を「固形医薬組成物」にすることは、当業者が当然想到する事項であるといえる。
(2-5-4)上記(2-5-1)で説示した相違点２、及び(2-5-2)で説示した相違点についての判断
　上記(2-5-1)で説示した相違点２、及び(2-5-2)で説示した相違点は、実質的に同一内容の相違点である。
　上記「１．（２）(2-1)」 で説示したように、本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースは、いずれも「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として用いられた成分である。
　これに対し、甲１１’、甲１２’のいずれにも、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段については記載されていない。甲１１’には、賦形剤の例として結晶セルロースが記載されているが（摘記（１１’ｅ））、上記結晶セルロースは、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として記載された成分ではない。また、甲１１’、甲１２’のいずれにも本件特許発明２の（Ｂ）成分を用いることは記載されていない。
　そこで、甲１１’、甲１２’に記載された事項に加えて、さらに甲１’〜甲１０’に記載された事項及び技術常識から、当業者が、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることを容易に想到しえたといえるのか否かについて、以下に検討する。
(2-5-4-1)甲１’（特開平１１−４３４４０号公報）には、式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤（摘記（１’ａ））が記載され、上記式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表される化合物は、オンジの抽出エキスからシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより単離して得られた、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する、オンジサポニンと称される化合物である（摘記（１’ｂ）及び（１’ｃ））。そして、甲１’の実施例１〜６では、上記オンジサポニンを有効成分とする固形医薬組成物に相当する錠剤、顆粒剤、カプセル剤が製造されている（摘記（１’ｈ）〜（１’ｍ））。　
　これに対し、上記(1-3)で説示したように、本件特許明細書には、本件特許発明のオンジエキスの具体的な抽出条件を特定する記載はないが、オンジの抽出エキスからさらに単離したＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する特定の化合物を本件特許発明のオンジエキスとして用いることは記載されていない。そうすると、仮に、本件特許発明２のオンジエキスが甲１’のオンジサポニンを含むとしても、当該オンジエキスが甲１’のオンジサポニン以外の化合物も含むことは明らかであり、甲１’のオンジサポニンは本件特許発明３のオンジエキスには相当しないのであるから、甲１’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　また、甲１’の実施例１の錠剤（摘記（１’ｈ））、実施例４の顆粒剤（摘記（１’ｉ））及び実施例６のカプセル剤（摘記（１’ｍ））は、軽質無水ケイ酸（本件特許発明２の（Ｂ）成分）を含有する固形医薬組成物であり、甲１’の実施例２の錠剤（摘記（１’ｊ））、実施例３の錠剤（摘記（１’ｋ））及び実施例５の顆粒剤（摘記（１’ｌ））は結晶セルロースを含有する固形医薬組成物であるが、軽質無水ケイ酸及び結晶セルロースを含有する固形医薬組成物を製造した実施例の記載はなく、甲１’の軽質無水ケイ酸及び結晶セルロースは、あくまでも通常の流動性促進剤（摘記（１’ｇ））及び結合剤（摘記（１’ｆ））の一例として記載された成分であり、甲１’には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(2-5-4-2)甲２’（特開２０１４−２１４１２５号公報）には、「吸湿性物質、流動化剤及び崩壊剤を含む錠剤の製造方法であって、（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程、（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法。」（摘記（２’ａ）の【請求項１】、以下、「製造方法１」という。）、及び、「吸湿性物質、流動化剤及び崩壊剤を含む錠剤の製造方法であって、（１）吸湿性物質を乾式造粒法で造粒する工程、（２）前記工程（１）で得られた造粒物と、流動化剤及び崩壊剤を造粒する工程、及び（３）前記工程（２）で得られた造粒物を打錠する工程、を有することを特徴とする錠剤の製造方法であって、工程（２）が、（２−１）前記工程（１）で得られた造粒物と流動化剤とを混合し、これを造粒する前造粒工程、及び（２−２）前記前造粒工程（２−１）で得られた前造粒物に、更に流動化剤と崩壊剤とを混合して混合物を得、次いで該混合物を造粒する仕上げ造粒工程、を有するものである、錠剤の製造方法。」（摘記（２’ａ）の【請求項２】、以下、「製造方法２」という。）が記載されている。
　そして、甲２’には、「製造方法１」または「製造方法２」という特定の製造方法を用いることにより、漢方エキス、生薬エキス等の吸湿性物質の吸湿による錠剤の崩壊性への悪影響を抑制できることが記載され（摘記（２’ｂ）、（２’ｃ）及び（２’ｈ））、甲２の実施例には、吸湿性物質として清心蓮子飲乾燥エキスを用いて「製造方法１」または「製造方法２」により製造された錠剤は、同じ成分を用いて従来技術の製造方法により製造された錠剤と比較して、錠剤中の吸湿性物質の含有率が高くても、崩壊性が大きく損なわれず、崩壊時間の遅延やばらつきか有意に抑えられたことが記載されている（摘記（２’ｅ）〜（２’ｋ））。
　また、甲２には、吸湿性物質である生薬エキスは生薬原末から抽出したエキス末単独でも良く（摘記（２ｂ）の【００３０】）、多種類例示された生薬の一つとして「オンジ（遠志）」が記載され（摘記（２ｂ）の【００３２】）、さらに、流動化剤について、「本発明における流動化剤とは、吸湿性物質の吸湿による物性変化を抑制するための成分を指す。流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、結晶セルロース、酸化チタン、水酸化アルミナマグネシウム、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、第三リン酸カルシウム、タルク、トウモロコシデンプン、リン酸水素カルシウム造粒物等が挙げられる。 
【００５４】 
　本発明の錠剤は、前記流動化剤を１種含むものであってもよいし、また２種以上を任意に組み合わせて含むものであってもよい」ことが記載されており（摘記（２’ｄ）の【００５３】及び【００５４】）、甲２’の実施例では、流動化剤として軽質無水ケイ酸（本件特許発明２の（Ｂ）成分）が用いられている（摘記（２’ｅ））。
　しかし、甲２’の実施例では、吸湿性物質として清心蓮子飲乾燥エキスが用いられており（摘記（２’ｅ））、吸湿性物質として「オンジエキスのみ」を用いた実施例の記載はない。また、甲２’には、軽質無水ケイ酸（本件特許発明２の（Ｂ）成分）以外の流動化剤を用いた実施例の記載や、複数種の流動化剤を用いた実施例の記載はないのであるから、流動化剤として「含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」（本件特許発明２の（Ｂ）成分）及び「結晶セルロース」を組み合わせて用いることが、実質的に記載されているとはいえない。
　そして、甲２’には、漢方エキス、生薬エキス等の吸湿性物質の吸湿による錠剤の崩壊性への悪影響を避けることができることが記載されているが（摘記（２’ｂ）及び（２’ｃ））、上記吸湿性物質の吸湿による変色を抑制できることは記載されておらず、上記吸湿性物質を含有する錠剤の変色抑制について試験した実施例の記載もないのであるから、生薬成分として「オンジエキスのみ」を含有する医薬組成物の変色抑制方法が記載されているとはいえない。
　以上のように、甲２には、 「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」は記載されておらず、甲２の含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、及び結晶セルロースは、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として記載された成分ではない。
(2-5-4-3)甲３’（特開２００６−２２０７１号公報）には、スターフルーツ果実の水性処理物を含有するＣＹＰ３Ａ阻害剤について、当該阻害剤が固形医薬組成物であり、使用できる結合剤の例として結晶セルロースが記載され（摘記（３’ｃ）の【００２１】）、流動性促進剤の例として含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸（本件特許発明２の（Ｂ）成分）が記載されている（摘記（３’ｄ）の【００２５】）。
　しかし、甲３’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　甲３’の結晶セルロース、含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸は、あくまでも通常用いられる結合剤又は崩壊剤、若しくは滑沢剤又は流動性促進剤として記載された成分にすぎず、甲３’には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(2-5-4-4)甲４’（国際公開第２０１２／０９１０９０号）には、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物及び吸湿性高分子を含有する医薬組成物について、上記医薬組成物が固形医薬組成物であり、流動化剤の例として軽質無水ケイ酸及び含水二酸化ケイ素（本件特許発明３の（Ｂ）成分）が記載され（摘記（４’ｅ））、軽質無水ケイ酸及び結晶セルロースを含有する錠剤が記載されている（摘記（４’ｆ）。
　しかし、甲４’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　甲４’には、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用による変色や湿潤等を抑制するという課題、及びその解決手段として吸湿性高分子を用いることは記載されているが（摘記（４’ｂ））、甲４’には、軽質無水ケイ酸及び結晶セルロースが、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(2-5-4-5)甲５’（特開２０１１−１７８６９０号公報）には、単味生薬エキス製剤に相当するサラシア属植物抽出物を含む組成物について、サラシア属植物抽出物の酸化や吸湿を防止し、組成物を保存安定性を高めるという課題を解決するために、サラシアエキス末を含有する固形医薬組成物に二酸化ケイ素、及びカルボキシメチルセルロースまたはその金属塩を使用したところ、上記組成物の保存安定性が高くなり、特に長期保存による変色および崩壊性低下が抑制されたことが記載されている（摘記（５’ａ）〜（５’ｉ））。
　ここで、甲５’には上記「二酸化ケイ素」が「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」であるという記載はなく、「二酸化ケイ素」、「含水二酸化ケイ素」及び「軽質無水ケイ酸」は、医薬品添加剤としては別種類の添加剤として扱われているので（要すれば、「医薬品添加物事典 2007」、日本医薬品添加剤協会、2009年11月6日発行の第２刷、70頁の「含水二酸化ケイ素」の項目、97頁の「軽質無水ケイ酸」、及び201頁の「二酸化ケイ素」の項目を参照。）、甲５’には、含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」（本件特許発明２の（Ｂ）成分）を用いることが記載されているとはいえない。
　仮に、甲５’の「二酸化ケイ素」が「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」を意味するとしても、甲５’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　また、甲５’の実施例では結晶セルロースが用いられているが（摘記（５ｃ’）〜（５’ｆ））、甲５’の結晶セルロースは、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として用いられた成分ではない。
　よって、甲５’の記載から、「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」若しくは結晶セルロースを、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として用いることを、当業者が認識できるとはいえない。
　
(2-5-4-6)甲６’（特開２００８−２０８１１８号公報）には、ツルニンジン属植物抽出物及び多糖類又はその誘導体を含有する混合液を、噴霧乾燥して得られるツルニンジン属植物抽出物含有粉末組成物を含有する固形製剤について、ツルニンジン属植物抽出物の変色を抑制するという課題を解決するために、ツルニンジン属植物抽出物に多糖類又はその誘導体を添加して噴霧乾燥することが記載されている（摘記（６’ａ）〜（６’ｃ））。 
　ここで、甲６’の実施例６の錠剤（摘記（６’ｄ））は「微粒二酸化ケイ素」を含む固形医薬組成物であるが、上記(2-5-5)で説示したように「微粒二酸化ケイ素」、「含水二酸化ケイ素」及び「軽質無水ケイ酸」は医薬品添加剤としては別種類の添加剤として扱われているので、甲６’には「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」を用いることは記載されていない。
　仮に、甲６’の「二酸化ケイ素」が「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」を意味するとしても、甲６’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　また、甲６’の実施例では結晶セルロースが用いられているが（摘記（６ｄ’））、甲６’には、ツルニンジン属植物抽出物の変色を抑制するという課題の解決手段として、多糖類又はその誘導体を添加して噴霧乾燥することが記載されているのであって、上記結晶セルロースは、あくまでも通常用いられる添加剤として用いられた成分にすぎない。
　よって、甲６’の記載から、「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」若しくは結晶セルロースを、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として用いることを、当業者が認識できるとはいえない。
(2-5-4-7)甲７’（「エキス剤の保管について」）には、エキス製剤自体は本来きわめて吸湿性が高く、エキス製剤自体は本来きわめて吸湿性が高く、顆粒剤・細粒剤・粉末を防湿包装を行わない裸状態で放置した場合、とくに高温多湿の状態でなくとも１日以内に変色・ケーキング等の変化を起こす製剤（処方）が多数存在するという一般論が記載されている。
　しかし、甲７’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
(2-5-4-8)甲８’（特開２０１４−１６６９９４号公報）には、一般に漢方エキスの変色の原因はエキスの高い吸湿性にあると考えられており（摘記（８’ｂ））、漢方エキスを配合した製剤における吸湿による変色を抑制する方法として種々の医薬品添加剤を配合することが記載されている（摘記（８’ｃ））。
　しかし、甲８には、漢方エキス製剤として「防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、・・・六君子湯および越婢加朮湯からなる群から選択される少なくとも１種の漢方エキス」という複数種の生薬エキスを含む製剤は記載されているが（摘記（８’ａ）の【請求項２】）、単味生薬エキス製剤は記載されていない。
　そして、甲８’には、漢方エキス製剤の吸湿による変色を抑制するという課題の解決手段として「ポリ酢酸ビニル」を用いることが記載されており（摘記（８’ａ）及び（８’ｄ））、当該解決手段として本件特許発明３の（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を用いることは記載されていない。
　このように、甲８’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
(2-5-4-9)甲９’（ロート加味帰脾湯錠の添付文書）には、ロート加味帰脾湯錠と称される、オンジを含む複数種の生薬エキスを含み、さらに二酸化ケイ素を含む漢方エキス製剤が記載され、当該製剤が湿気により変色など品質に影響を与えることがあることが記載されている。
　しかし、上記(2-5-5)で説示したように「二酸化ケイ素」、「含水二酸化ケイ素」及び「軽質無水ケイ酸」は医薬品添加剤としては別種類の添加剤として扱われているので、甲９’には「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」は記載されていない。
　仮に、甲９’の「二酸化ケイ素」が「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」を意味するとしても、甲９’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はないのであるから、甲９’の記載から、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」を用いることを、当業者が認識できるとはいえない。
(2-5-4-10)甲１０’（ＪＰＳ加味帰脾湯エキス錠Ｎの添付文書）には、ＪＰＳ加味帰脾湯エキス錠Ｎと称される、日局オンジを含む複数種の生薬エキスを含み、さらに無水ケイ酸を含む漢方エキス製剤が記載され、当該製剤が水分により変色することがあることが記載されている。
　しかし、医薬品添加剤として用いられる「無水ケイ酸」には「軽質無水ケイ酸」と「重質無水ケイ酸」の二種類が存在するので（要すれば、「医薬品添加物事典 2007」、日本医薬品添加剤協会、2009年11月6日発行の第２刷、97頁の「軽質無水ケイ酸」の項目、及び134頁の「重質無水ケイ酸」の項目を参照。）、甲１０’の「無水ケイ酸」が本件特許発明３の（Ｂ）成分である「軽質無水ケイ酸」を意味するのか否かは不明であるから、甲１０’に「軽質無水ケイ酸」が記載されているとはいえない。
　仮に、甲１０’の「無水ケイ酸」が「軽質無水ケイ酸」を意味するとしても、甲１０’には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はないのであるから、甲１０’の記載から、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として「軽質無水ケイ酸」を用いることを、当業者が認識できるとはいえない。
(2-5-4-11)以上のように、甲１’〜甲１２’のいずれにも、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることは記載されておらず、そのような技術常識があるともいえない。そして、本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースが、医薬製剤の分野で通常用いられる成分であることを考慮しても、医薬製剤分野で通常用いられる成分には多種多様な成分が存在するのであるから（例えば、甲１１’の摘記（１１’ｅ）及び（１１’ｆ）、甲１’の摘記（１’ｅ）〜（１’ｇ）、甲２’の摘記（２’ｄ）、甲３’の摘記（３’ｃ）及び（３’ｄ）、甲４’の摘記（４’ｄ）及び（４’ｅ）を参照。）、甲１１’発明又は甲１２’発明において、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」を解決する手段として本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることを、甲１’〜甲１２’に記載された事項及び技術常識から当業者が容易に想到しえたとはいえない。
　よって、本件特許発明２は、甲１’〜甲１２’に記載された事項から、当業者が容易に想到しえたものであるとはいえない。
(2-6)本件特許発明１に対する、進歩性の理由２Ｂ−３について検討する。
　本件特許発明１と甲１１’発明とを対比した場合、及び本件特許発明１と甲１２’発明とを対比した場合のいずれにおいても、本件特許発明１では生薬エキスとして「オンジエキスのみ」を含有する医薬組成物の変色抑制方法であることが特定されているのに対し、甲１１’発明又は甲１２’発明ではこのような特定はされていない点を相違点として含むことは明らかである。
　そして、上記(2-1)〜(2-5)で説示したように、甲１’〜甲１２’のいずれにも「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段は記載されていないのであるから、甲１’〜甲１２’に記載された事項から、甲１１’発明または甲１２’発明を「オンジエキスのみ」を含有する医薬組成物の変色抑制方法にすることを、当業者が容易に想到しえたものであるとはいえない。
(2-7)本件特許発明による効果について
　本件特許発明による効果は、上記「１．（２）(2-10)」で説示したとおりであり、本件特許発明による変色抑制効果は、甲１’〜甲１２’に記載された事項から当業者が予測できない顕著な効果であるといえる。
　
(2-8)以上(2-1)〜(2-7)のとおりであるから、本件特許発明２及び１は、甲１’〜甲１２’に記載された発明に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
（３）申立理由２Ｃ（特許法第３６条第４項１号：実施可能要件）及び申立理由２Ｄ（特許法第３６条第６項：サポート要件）についての判断
　
(3-1)申立人２が主張する申立理由２Ｃ（３６条４項１号）及び申立理由２Ｄ（３６条６項１号）の要旨は、
「本件特許発明１及び２が解決すべき課題は、本件特許明細書の発明か解決しようとする課題（【０００７】）に記載されるように、「変色を抑制し、安定性に優れたオンジエキスを含有する固形医薬組成物を提供すること」にあるが、発明が解決すべき課題が解消されているとの一応の推認ができるのは、本件特許明細書に記載の実施例で用いられた特定の成分の組合せ、及びその配合量についてのみであり、本件特許発明１及び２の範囲全体にわたり、発明が解決すべき課題が解決されていることは、出願時の技術常識を参酌しても、当業者が推認できるものではない。
　したがって、発明の詳細な説明は、本件特許発明１及び２について、当業者が発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載されておらず、また、出願時の技術常識に照らしても、本件特許発明１及び２の範囲まで、発明の詳細な説明に開示された内容を拡張ないし一般化できるともいえない。」というものである。
　そして、申立人２は、本件特許明細書（【００３１】〜【００３４】）の記載に準拠して行った追試結果を提示して、本件特許発明１〜３について、特許法第３６条第４項第１号及び同条第６項第１号に規定される実施可能要件及びサポート要件が満たされていないことを主張している。
(3-2)本件特許明細書の発明の詳細な説明（以下、「発明の詳細な説明」ともいう。）には、本件特許発明による効果について、以下のような記載がある。
「【実施例】
【００３０】
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。
【００３１】
１．オンジエキスの乾燥物の製造方法
本試験例では、以下のようにして取得したオンジエキスの乾燥物を用いた。
５〜１０ｍｍ程度に裁断されたオンジの根の乾燥物２ｋｇに、９５℃の水を３０ｋｇ加え、６０分間攪拌抽出した。次いで固液分離し得られた抽出液を、ロータリーエバポレーターを用いて６０℃以下で減圧濃縮し、濃縮液をスプレードライすることでオンジエキスの乾燥物５００（ｇ）を得た。
【００３２】
２．固形医薬組成物の製造方法
前述の通り得られたオンジエキスの乾燥物、ケイ酸化合物（含水ニ酸化ケイ素：「カープレックス＃８０」（ＤＳＬジャパン株式会社製）、軽質無水ケイ酸：「アドソリダー１０１」（フロイント産業株式会社製）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム：「ノイシリン」（富士化学工業株式会社製））、セルロース化合物（カルメロースカルシウム：「ＥＣＧ５０５」（ニチリン化学工業社製）、結晶セルロース：「セオラスＰＨ−１０１」（旭化成株式会社製））、及びステアリン酸マグネシウム：「ステアリン酸マグネシウム  植物性」（太平化学産業株式会社製）を後述する表１に従って秤量後に混合し、卓上型標準プレス機（エヌピーシーシステム株式会社製）とそれに対応した臼と杵を用いて５ｋＮの圧力で圧縮成型し、直径９ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤（比較例１〜３、実施例１〜５）を得た。以上のように得られた錠剤形態の組成物を以下の試験に供した。表中の各成分の含有量の単位は重量（ｍｇ）である。
【００３３】
３．試験方法
前記の通りに調製した錠剤形態の組成物（各製剤について６錠ずつ、１錠３００mg）を、スクリュー管（「硼珪酸ガラス（褐色   ＮＯ.６）」日本電気硝子製）に充填・密閉して、温度５０℃・湿度６０％の環境下に１週間保存し、保存前後で錠剤の変色具合を確認した。変色具合の評価は、製造直後（保存前）の錠剤と、保存後の錠剤の色差を測定することにより実施した。色差（ΔＥ＊ａｂ）は、コニカミノルタ製の分光測色計ＣＭ−７００ｄを用いて測定した。色差の数値が小さいほど、保存後の錠剤と保存前の錠剤の色の差が少ないことを示し、変色抑制効果が高いことを意味する。評価結果を表１に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】
表１に示されるように、オンジエキスを含む錠剤において、含水ニ酸化ケイ素または軽質無水ケイ酸を含まない場合には著しく変色したが（比較例１〜３）、含水ニ酸化ケイ素を含む場合には変色が顕著に抑制されていた（実施例１〜３）。さらに、含水ニ酸化ケイ素に加えてカルメロースカルシウムを含有させた場合（実施例４）には、カルメロースカルシウムを含有しない場合（実施例１）に比べて変色が一層抑制された。また、実施例２の含水ニ酸化ケイ素を、軽質無水ケイ酸に置き換えた場合においてもオンジエキスの変色が有意に抑制された（実施例５）。一方、意外なことに、同じケイ酸化合物であっても、含水ニ酸化ケイ素に代えてメタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いた場合は、オンジエキスの変色に対する抑制効果は確認されなかった（比較例３）。
【００３６】
処方例１〜９
前述の通り得られたオンジエキスの乾燥物を用いて、表２に示す処方に従い、下記の各成分を混合し、卓上型標準プレス機（エヌピーシーシステム株式会社製）とそれに対応した臼と杵を用いて５ｋＮの圧力で圧縮成型し、直径９ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤（処方例１〜９）を得た。含水ニ酸化ケイ素:「カープレックス＃８０」(ＤＳＬジャパン株式会社製）、軽質無水ケイ酸：「アドソリダー１０１」（フロイント産業株式会社製）、カルメロースカルシウム:「ＥＣＧ５０５」(ニチリン化学工業株式会社製）、クロスカルメロースナトリウム:「キッコレート ＮＤ−２００」(ニチリン化学工業株式会社製）、結晶セルロース:「セオラスＰＨ− 101」(旭化成株式会社製）、トウモロコシデンプン:「トウモロコシデンプンＳＴ−Ｃ」(日澱化学株式会社社製）、ステアリン酸マグネシウム:「ステアリン酸マグネシウム  植物性」(太平化学産業株式会社製）、タルク：「タルク原末「マルイシ」」（丸石製薬株会社製）。得られた医薬組成物は、いずれも前述の実施例と同様に変色の抑制効果に優れていた。表中の各成分の含有量の単位は重量（ｍｇ）である。
【００３７】
【表２】
」
　上記実施例及び処方例からみて、発明の詳細な説明に、本件特許発明によって優れた変色抑制効果が得られたことが記載されていることは、上記「１．（２）(2-10)本件特許発明による効果について」で既に説示したとおりである。
　そして、上記実施例及び処方例の記載に加えて、さらに、発明の詳細な説明の「【００１７】本発明の固形医薬組成物における（Ａ）成分の含有量については、特に制限されないが、例えば４０〜８０重量％、好ましくは５０〜７０重量％が挙げられる。」、「【００２１】本発明の固形医薬組成物における（Ｂ）成分の含有量については、特に制限されないが、例えば１〜２０重量％、好ましくは１〜１５重量％が挙げられる。また、固形医薬組成物を錠剤として調製する場合は、（Ａ）成分を１００重量部としたときの（Ｂ）成分の含有割合は１〜４０重量部であることが特に好ましい。」及び「【００２４】本発明の固形医薬組成物における（Ｃ）成分の含有量については、特に制限されないが、例えば１〜２０重量％、好ましくは５〜１５重量％が挙げられる。」という記載を参酌すれば、当業者は、本件特許発明を過度の負担なく実施することができ、本件特許発明によってオンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題を解決できることを認識できるといえる。
(3-3)申立人２が提出した追試結果について
(3-3-1)申立人が提出した追試結果は、本件特許明細書（【００３１】〜【００３４】）の記載に準拠した以下のとおりである。
・オンジエキスの乾燥物
固形医薬組成物の製造方法
　オンジエキス、含水二酸化ケイ素（製品名：アドソリダー−１０２、フロイント産業株式会社製）、軽質無水ケイ酸（製品名：アエロジル２００、日本アエロジル株式会社製）、カルメロースカルシウム（製品名Ｅ．Ｃ．Ｇ−５０５、ニチリン化学工業株式会社製）、結晶セルロース（製品名セオラスＰＨ−１０１、旭化成ケミカルズ株式会社社製）、ステアリン酸マグネシウム（製品名ステアリン酸マグネシウム、太平化学産業株式会社製）を後述する表に従って秤量後に混合し、卓上錠剤成型機で圧縮成型し、直径９ｍｍ、重量３００ｍｇの錠剤(1)〜(5)を得た。以上のように得られた錠剤形態の組成物を以下の試験に供した。表中の各成分の含有量の単位は重量（ｍｇ）である。
・試験方法
　前記のとおりに調製した錠剤形態の組成物（各製剤について６錠ずつ、１錠３００ｍｇ）を、スクリュー管（硼珪酸ガラスＮｏ．６）に充填・密閉して、温度５０℃の環境下に１週間保存し、保存前後で錠剤の変色具合を確認した。変色具合の評価は、製造直後（保存前）の錠剤と、保存後の錠剤の色差を測定することにより実施した。色差（△Ｅ＊ａｂ）は、分光色差計（日本電色工業株式会社製）を用いて測定した。評価結果を以下の表に示す。
表（【００３４】に相当）
表中、錠剤(2)処方が、本件特許明細書の【表１】の比較例１と同一の処方である。
・結果
　比較例１と同一の処方である錠剤(2)の色差（△Ｅ＊ａｂ）の結果は「１４．６４」であり、本件特許明細書の【表１】に記載された比較例１の色差（△Ｅ＊ａｂ）の結果「１４．１」とほぼ同じになっており、上記結果は信頼性のある結果であることが分かる。」
(3-3-2)申立人２は、上記追試結果を示す表によると、錠剤(1)（オンジエキスの含有量が１重量％）では、色差の結果が「０．７７」であり、固形医薬組成物中のオンジエキスの含有量が低い場合には、本件特許発明が解決すべき課題がないので、本件特許発明１及び２は、発明の詳細な説明において、発明の課題が解決できることを当業者が認識できるように記載された範囲を超えている旨を主張している。
　しかし、本件特許発明１及び２における医薬組成物は、生薬成分としてオンジエキスのみを含む単味生薬エキス製剤であり、オンジエキスの含有量が著しく低い場合は、単味生薬エキス製剤としての有効な薬理作用が得られないことは自明であるし、発明の詳細な説明の「【００１７】本発明の固形医薬組成物における（Ａ）成分の含有量については、特に制限されないが、例えば４０〜８０重量％、好ましくは５０〜７０重量％が挙げられる。」という記載からみても、当業者であれば、本件特許発明１及び２における医薬組成物のオンジエキスの含有量として１重量％という著しく低い値は想定されていないことを認識できるといえる。
　そうすると、上記追試結果を参酌しても、上記(3-2)で説示したように、当業者は、本件特許発明を実施することができ、本件特許発明によってオンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題を解決できることを認識できるといえる。
(3-4)以上(3-1)〜(3-3)のとおりであるから、本件特許明細書の発明の詳細な説明は、本件特許発明１及び２について、当業者が発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載されており、また、本件特許発明１及び２の範囲まで、発明の詳細な説明に開示された内容を拡張ないし一般化できるといえるので、本件特許発明１〜３は、特許法第３６条第４項第１号に規定される実施可能要件及び同条第６項第１号に規定されるサポート要件を満たしているといえる。
　
 （４）申立理由２Ｅ（３６条６項２号：明確性）
　申立理由２Ｅは、請求項１の記載からは、本件特許発明１が、「医薬組成物の変色抑制方法」の発明であるとも、「セルロース化合物を配合する方法」の発明であるとも解されるので明確ではなく、また、仮に「医薬組成物の変色抑制方法」であるとしても、成分（Ａ）及び（Ｂ）を配合して「固形形態に成型する」ことが特定された後に、さらに成分（Ｃ）を配合することが特定されているので、「さらに、（Ｃ）・・セルロース化合物を配合する」ことがどのような工程を意味しているのか明確でない、と主張するものである。
　しかし、発明の詳細な説明の段落【０００７】〜【００１１】の記載を参酌すれば、当業者は、本件特許発明１が「医薬組成物の変色抑制方法」の発明であることを理解できるといえる。
　さらに、上記（３）の(3-2)で説示した実施例及び処方例の記載を参酌すれば、当業者は、成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）を配合する工程を理解でき、また、これらの成分を配合して固形医薬組成物を製造することによって、「オンジ単味生薬エキス製剤」の変色を抑制できることを理解できるといえる。
　よって、請求項１の記載は明確である。
（５）以上（１）〜（４）のとおりであるから、申立人２による申立理由はいずれも認められない。     
３．申立人３による申立理由についての判断
　申立人３による申立理由（特許法第２９条第２項）は、本件特許発明２及び１に対し、甲１”又は甲２”を主引用例として甲１”〜甲８”に基づく進歩性欠如を主張するものである。
　そこで、まず甲１”を主引用例とする進歩性欠如について判断し、次に甲２”を主引用例とする進歩性欠如について判断する。
（１）甲１”を主引用例とする進歩性欠如について
(1-1)甲１”に記載された発明
　甲１”（韓国公開特許第１０−２０１４−００５９５３２号公報）には、摘記（１”ａ）及び（１”ｂ）からみて、
「（ａ）オンジに水及び炭素数１〜４の低級アルコールから選択される１種または混合物を添加して、加熱、抽出した後、オンジ抽出物を製造する段階；及び（ｂ）前記段階（ａ）で得たオンジ抽出物に精製水を添加して希釈した後、限外濾過装置に通過させて限外濾過したオンジ抽出物を得る段階；を含むことを特徴とするアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物の製造方法により製造されたアセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物を含む、痴呆予防または治療用薬学的組成物」）の発明（以下、「甲１”発明」という。）が記載されていると認める。
(1-2)本件特許発明２と甲１”発明との対比
　甲１”発明の「アセチルコリン分解酵素阻害用オンジ抽出物」及び「痴呆予防または治療用薬学的組成物」は、それぞれ本件特許発明２の「オンジエキス」及び「固形医薬組成物」に相当するので、本件特許発明２と甲１”発明とを対比すると、両発明は「生薬成分としてオンジエキスのみを含む医薬組成物」の発明である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点１）本件特許発明２は「固形医薬組成物」に特定されているのに対し、甲１”発明は「固形医薬組成物」に特定されていない点。
（相違点２）本件特許発明２は「（Ｂ）含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」及び結晶セルロースを含有する医薬組成物であることが特定されているのに対し、甲１”発明はこのような特定はされていない点。
(1-3)相違点１について
　甲１”には、甲１”発明を錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などの固形製剤に製剤化することが記載されているので（摘記（１”ｅ）及び（１”ｆ））、甲１”発明を「固形医薬組成物」にすることは、当業者が当然想起する事項であるといえる。
(1-4)相違点２について
(1-4-1)本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースは、生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物（以下、「オンジ単味生薬エキス製剤」ともいう。）が保存中に吸湿や酸化によって変色することを抑制するという課題（以下、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」ともいう。）の解決手段として用いられた成分である（本件特許明細書の【０００７】〜【００１１】）。
　
(1-4-2)甲１”には、甲１”発明の製剤化について、「薬剤の製造に通常使用する適切な担体、賦形剤及び希釈剤をさらに含むことができる」こと（摘記（１”ｄ））、及び「製剤化する場合には、通常用いる充填剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、界面活性剤等の希釈剤または賦形剤を使用して調剤される」こと（摘記（１”ｆ））が記載されているので、当業者は、甲１”発明を「固形医薬組成物」にする際に、賦形剤等を当然に使用するといえる。
　しかし、甲１”には、甲１”発明が含むことができる担体、賦形剤及び希釈剤として、セルロース、メチルセルロース、結晶セルロースというセルロース化合物が記載されているが（摘記（１”ｅ））、本件特許発明２の（Ｂ）成分である「含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」、及び結晶セルロースを用いることは記載されておらず、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　そこで、甲１”に記載された事項に加えて、さらに甲２”〜甲８”に記載された事項、及び技術常識から、上記相違点２が容易想到であるか否かを判断する。
(1-4-3)甲”２（「単味生薬のエキス製剤の開発に関するガイドライン」）は、単味生薬、すなわち複数の組み合わせとしてではなく、単独で利用される場合の生薬のエキス製剤について、単味生薬のエキス製剤の開発を行うに当たって、標準煎剤と生薬エキスとの同等性を確認するための比較試験方法や一般用エキス製剤の製造販売承認申請において設定すべき生薬エキスの製造方法、規格及び試験方法等に関する事項を示すものである（摘記（２”ａ）及び（２”ｂ））。
　そして、甲２”には、具体的にオンジ標準煎剤の調製方法（摘記（２”ｃ））、及びオンジの単味生薬エキス製剤承認基準（摘記（２”ｅ））が記載されており、上記オンジの単味生薬エキス製剤は、「生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物」に相当する。
　しかし、甲２”には、オンジ単味生薬エキス以外の成分について、「賦形剤の添加については、エキス剤の性状を担保する目的で適切な賦形剤（デキストリン等）を添加することができる」という記載はあるが（摘記（２”ｄ））、本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを添加することは記載されておらず、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
(1-4-4)甲３”（特開２０１２−１４０４２０号公報）には、ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物とブロムヘキシン塩酸塩が均質に混和された固形製剤について、当該固形製剤の調製後、保存中に経時的に色調・性状の変化とともにブロムヘキシン塩酸塩の含量低下が発生することを防止するという課題があること（摘記（３”ｃ）の【０００７】）、当該課題の解決手段として、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸カルシウム、及び含水二酸化ケイ素のいずれかを固形製剤に用いたところ、当該固形製剤の色調・性状の変化がなく、かつブロムヘキシン塩酸塩の含量低下が抑制されたことが記載されている（摘記（３”ａ）〜（３”ｆ））。そして、上記「含水二酸化ケイ素」は本件特許発明２の（Ｂ）成分に相当する。
　しかし、甲３”には、オンジ単味生薬エキス製剤、及び「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　そして、甲３”の「含水二酸化ケイ素」は、あくまでも「ロキソプロフェンナトリウム又はその水和物とブロムヘキシン塩酸塩が均質に混和された固形製剤」という特定の固形医薬組成物が有する課題の解決手段として記載されており、「含水二酸化ケイ素」を用いることが「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(1-4-5)甲４”（特開２０１１−１７８６９０号公報）には、単味生薬エキス製剤に相当するサラシア属植物抽出物を含む組成物について、サラシア属植物抽出物の酸化や吸湿を防止し、組成物を保存安定性を高めるという課題を解決するために、サラシアエキス末を含有する固形医薬組成物に二酸化ケイ素、及びカルボキシメチルセルロースまたはその金属塩を使用したところ、上記組成物の保存安定性が高くなり、特に長期保存による変色および崩壊性低下が抑制されたことが記載されている（摘記（４”ａ）〜（４”ｉ））。
　ここで、甲４”には上記「二酸化ケイ素」が「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」であるという記載はなく、「二酸化ケイ素」、「含水二酸化ケイ素」及び「軽質無水ケイ酸」は、医薬品添加剤としては別種類の添加剤として扱われているので（要すれば、「医薬品添加物事典 2007」、日本医薬品添加剤協会、2009年11月6日発行の第２刷、70頁の「含水二酸化ケイ素」の項目、97頁の「軽質無水ケイ酸」、及び201頁の「二酸化ケイ素」の項目を参照。）、甲４”には「カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩」（本件特許発明３の（Ｃ）成分）を用いることは記載されているが、「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」（本件特許発明３の（Ｂ）成分）を用いることが記載されているとはいえない。
　仮に、甲４”の「二酸化ケイ素」が「含水二酸化ケイ素」及び／または「軽質無水ケイ酸」を意味するとしても、甲４”には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　甲４”の「二酸化ケイ素」及び「カルボキシメチルセルロースまたはその金属塩」は、あくまでも、サラシア属植物抽出物（サラシアエキス末）を含む特定の単味生薬エキス製剤が有する課題の解決手段として記載されており、甲４”には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
　また、甲４”’の実施例では結晶セルロースが用いられているが（摘記（４”ｃ）〜（４”ｆ））、甲４”には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はないのであるから、甲４”の結晶セルロースは、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段として用いられた成分ではなく、そのような技術常識があるともいえない。
　
(1-4-6)甲５”（特開平１１−４３４４０号公報）には、式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表される化合物を有効成分とする脳機能改善剤（摘記（５”ａ））が記載され、上記式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれかで表される化合物は、オンジの抽出エキスからシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどにより単離して得られた、ＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する、オンジサポニンと称される化合物である（摘記（５”ｂ）及び（５”ｃ））。そして、甲５”の実施例１〜６には、上記オンジサポニンを含む固形医薬組成物である錠剤、顆粒剤、カプセル剤が記載されている（摘記（５”ｈ）〜（５”ｍ））。
　ここで、一般に、医薬品製剤の分野における「エキス剤」とは、通例、粗末とした生薬に適当な浸出剤を加えて浸出した浸出液を、ろ過し、適当な方法で濃縮又は乾燥して得られたものであり、主成分含量の規定があるものは、その一部をとり、定量し、必要に応じて適当な賦形剤を加えて、規定の含量に調節することは、技術常識である（要すれば「第十四改正　日本薬局方　２００１年３月３０日、「製剤総則　４．エキス剤」の項目を参照。）。　一方、本件特許明細書には、本件特許発明のオンジエキスの具体的な抽出条件を特定する記載はないが、オンジの抽出エキスからさらに単離したＣｈＡＴ発現およびＮＧＦ産生促進作用を有する特定の化合物を本件特許発明のオンジエキスとして用いることは記載されていない。
　そうすると、仮に、本件特許発明のオンジエキスが甲５”のオンジサポニンを含むとしても、当該オンジエキスが甲５”のオンジサポニン以外の化合物も含むことは明らかであり、甲５”のオンジサポニンは本件特許発明のオンジエキスには相当しないのであるから、甲５”には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　また、甲５”の実施例１の錠剤（摘記（５”ｈ））、実施例４の顆粒剤（摘記（５”ｉ））及び実施例６のカプセル剤（摘記（５”ｍ））は、軽質無水ケイ酸（本件特許発明２の（Ｂ）成分）を含有する固形医薬組成物であり、甲５”の実施例２の錠剤（摘記（５”ｊ））、実施例３の錠剤（摘記（５”ｋ））及び実施例５の顆粒剤（摘記（５”ｌ））は結晶セルロースを含有する固形医薬組成物であるが、軽質無水ケイ酸及び結晶セルロースを含有する固形医薬組成物を製造した実施例の記載はなく、甲５”の軽質無水ケイ酸及び結晶セルロースは、あくまでも通常の流動性促進剤（摘記（５”ｇ））及び結合剤（摘記（５”ｆ））として記載された成分であり、甲５”には、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段となるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(1-4-7)甲６”（特開２０１４−１６６９９４号公報）には、一般に漢方エキスの変色の原因はエキスの高い吸湿性にあると考えられており（摘記（６”ｂ））、漢方エキスを配合した製剤における吸湿による変色を抑制する方法として種々の医薬品添加剤を配合することが記載されている（摘記（６”ｃ））。
　しかし、甲６”には、漢方エキス製剤として「防已黄耆湯、葛根湯、葛根湯加川キュウ辛夷、・・・六君子湯および越婢加朮湯からなる群から選択される少なくとも１種の漢方エキス」という複数種の生薬エキスを含む製剤は記載されているが（摘記（６”ａ）の【請求項２】）、単味生薬エキス製剤は記載されていない。
　また、甲６”には、漢方エキス製剤の吸湿による変色を抑制するという課題の解決手段として「ポリ酢酸ビニル」を用いることが記載されており（摘記（６”ａ）及び（６”ｄ））、甲６”には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段の記載はない。
(1-4-8)甲７”（特開昭５５−９２３１３号公報）には、サポニン粉末が示す強い吸湿性によってサポニンが「だんご」の状態になりやすく、サポニンが空気に触れて変質しやすいので、このような変質を防止するという課題が記載されている（摘記（７”ｃ）及び（７”ｄ））。
　しかし、甲７”には、サポニンとして具体的にシャボンの木（学名quillayae saponin）から得られたサポニンやradix saponariaから得られたジプソフイラサポニン等が記載されているが（摘記(７”ｂ））、オンジサポニンは記載されていない。そして、甲７”には、上記課題を、サポニンをペレットグラニュール製品にすることにより解決したことが記載されているが（摘記（７”ａ）〜（７”ｄ））、本件特許発明の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いて解決することは記載されていない。
　このように、甲７”には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段の記載はない。
　
(1-4-9)甲８”（特開２０１０−１１１５８９号公報）には、アルコルビン酸の配合により生じるクレマスチンフマル酸塩を含有する固形製剤の褐変を抑制するという課題を解決するために、「含水二酸化ケイ素」（本件特許発明の（Ｂ）成分）が好適に用いられることが記載され（摘記（８”ａ）、賦型剤（賦形剤）の例として「結晶セルロース」が記載され（摘記（８”ｃ））、甲８”の実施例では「含水二酸化ケイ素」及び「結晶セルロース」が用いられている（摘記（８”ｄ））。
　しかし、甲８”には、オンジ単味生薬エキス製剤、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　甲８”の含水二酸化ケイ素及び結晶セルロースは、あくまでも、クレマスチンフマル酸塩及びアルコルビン酸を含有する特定の固形医薬組成物の変色を抑制する手段として記載されており、これらの成分が「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」の解決手段になるという記載はなく、そのような技術常識があるともいえない。
(1-4-10)以上のように、甲１”〜甲”８のいずれにも、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」、及びその解決手段として本件特許発明の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることは記載されていないのであるから、これらの成分が医薬製剤の分野で通常用いられる成分であることを考慮しても、医薬製剤分野で通常用いられる成分には多種多様な成分が存在するのであるから（例えば、甲１”の摘記（１”ｅ）及び（１”ｆ）、甲５”の摘記（５”ｅ）〜（５”ｇ）を参照。）、甲１”発明を固形医薬組成物にする際に、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」を解決する手段として本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることを、甲１”〜甲８”に記載された事項及び技術常識から当業者が容易に想到しえたとはいえない。
(1-5)以上(1-1)〜(1-4)で検討したように、当業者は、甲１”〜甲８”に記載された事項から本件特許発明２を容易に想到しえたとはいえない。
(1-6)本件特許発明１について
　本件特許発明１と甲１”発明とを対比した場合、本件特許発明１では生薬成分として「オンジエキスのみ」を含む固形医薬組成物の変色抑制方法であるのに対し、甲１”発明ではこのような特定はされていない点を含む相違点があるといえる。
　そして、上記(1-1)〜(1-5)で説示したように、甲１”〜甲”８のいずれにも、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段は記載されていないのであるから、甲１”〜甲”８の記載から、甲１”発明を「オンジエキスのみ」を含む固形医薬組成物の変色抑制方法にすることを、当業者が容易に想到しえたとはいえないことは明らかである。
　よって、本件特許発明２と同様に、当業者は、甲１”〜甲８”に記載された事項から、本件特許発明１を容易に想到しえたとはいえない。   
（２）甲２”を主引用例とする進歩性欠如について
(2-1)甲２”に記載された発明
　
　甲２”（「単味生薬のエキス製剤の開発に関するガイドライン」）は、単味生薬、すなわち複数の組み合わせとしてではなく、単独で利用される場合の生薬のエキス製剤について、単味生薬のエキス製剤の開発を行うに当たって、標準煎剤と生薬エキスとの同等性を確認するための比較試験方法や一般用エキス製剤の製造販売承認申請において設定すべき生薬エキスの製造方法、規格及び試験方法等に関する事項を示すものである（摘記（２”ａ）及び（２”ｂ））。
　そして、甲２”には、具体的にオンジ標準煎剤の調製方法（摘記（２”ｃ））、及びオンジの単味生薬エキス製剤承認基準（摘記（２”ｅ））が記載されているので、甲２”には「オンジ単味生薬エキス製剤」の発明（以下、「甲２”発明という。」が記載されていると認める。
(2-2)本件特許発明２と甲２”発明との対比
　本件特許発明２と甲２”発明とを対比すると、甲２”発明の「オンジ単味生薬エキス製剤」は「生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物」に相当するので、両発明は「生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物」である点で一致し、以下の点で相違する。
（相違点）本件特許発明２では、「（Ｂ）含水二酸化ケイ素及び軽質無水ケイ酸からなる群から選択される少なくとも一種のケイ酸化合物」及び「結晶セルロース」を含むことが特定されているのに対し、甲２”発明では、このような特定がされていない点。
　なお、上記相違点は、上記(1-2)で説示した相違点２と同一である。
(2-3)相違点についての判断
　上記(1-4-1)で説示したように、本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースは、生薬成分としてオンジエキスのみを含む固形医薬組成物が保存中に吸湿や酸化によって変色することを抑制するという課題の解決手段として用いられた成分である（本件特許明細書の段落【０００７】〜【００１１】）。
　しかし、甲２”には、オンジエキス以外の成分について、「賦形剤の添加については、エキス剤の性状を担保する目的で適切な賦形剤（デキストリン等）を添加することができる」こと（摘記（２”ｄ））は記載されているが、本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを添加することは記載されておらず、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段についての記載はない。
　そして、上記（１）で説示したように、甲１”〜甲８”のいずれにも、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」、及びその解決手段として本件特許発明の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることは記載されていないのであるから、これらの成分が医薬製剤の分野で通常用いられる成分であることを考慮しても、医薬製剤分野で通常用いられる成分には多種多様な成分が存在するのであるから、甲２”発明において、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」を解決する手段として本件特許発明２の（Ｂ）成分及び結晶セルロースを用いることを、甲１”〜甲８”に記載された事項及び技術常識から当業者が容易に想到しえたとはいえない。
　よって、当業者は、甲１”〜甲８”に記載された事項から、本件特許発明２を容易に想到しえたとはいえない。
(2-4)本件特許発明１について
　本件特許発明１と甲２”発明とを対比した場合、本件特許発明１では生薬成分として「オンジエキスのみ」を含む固形医薬組成物の変色抑制方法であるのに対し、甲２”発明ではこのような特定はされていない点を含む相違点があるといえる。
　そして、上記(1-1)〜(1-5)及び(2-1)〜(2-2)で説示したように、甲１”〜甲８”のいずれにも、「オンジ単味生薬エキス製剤の変色抑制という課題」及びその解決手段は記載されていないのであるから、甲１”〜甲８”の記載から、甲２”発明を「オンジエキスのみ」を含む固形医薬組成物の変色抑制方法にすることを、当業者が容易に想到しえたとはいえないことは明らかである。
　よって、本件特許発明２と同様に、当業者は、甲１”〜甲８”に記載された事項から、本件特許発明１を容易に想到しえたとはいえない。 
（３）本件特許発明による効果について
　本件特許発明による効果については、上記「１．（２）(2-10)」で説示したとおりであり、本件特許発明による変色抑制効果は、甲１”〜甲８”に記載された事項から当業者が予測できない顕著な効果であるといえる。
（４）以上（１）〜（３）のとおりであるから、本件特許発明１及び２は、甲１”〜甲８”に記載された発明に基いて、当業者が容易に発明することができたものであるとはいえないので、申立人３による申立理由は認められない。  
第８　むすび
　したがって、申立人１〜申立人３による特許異議申立ての理由及び証拠によって、本件特許の請求項１及び２に係る特許を取り消すことはできない。
　また、他に請求項１及び２に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
平成３１年１月１５日（２０１９．１．１５）