【手続補正書】
【提出日】平成18年1月24日(2006.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳類の腫瘍に送達することにより当該腫瘍を治療するための、脂質部分内に完全にカプセル化された核酸部分を含む血清に対し安定な核酸−脂質粒子を含んで成る医薬組成物であって、
前記送達が、前記哺乳類の前記腫瘍に対し遠位にある注射部位への注射によって行われ；
前記核酸−脂質粒子の脂質部分が、カチオン性脂質、中性脂質、及び製剤化中に凝集を防止するための脂質複合体を含んでなり；
前記腫瘍の細胞は前記核酸に対して応答性であり；そして
前記腫瘍の細胞は前記核酸によりトランスフェクトされうるものである；
ことを特徴とする、医薬組成物。
【請求項２】  前記核酸が発現可能な遺伝子を含有している請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  前記発現可能な遺伝子が、治療用ポリペプチド類および治療用ポリヌクレオチド類からなる群から選択されるメンバーをコードする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  前記遺伝子が外因性である、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】  前記遺伝子が、自殺酵素類、毒素類、リボザイム類、腫瘍抑制物質及びサイトカインから成る群から選択されるものをコードする遺伝子である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項６】  前記遺伝子が、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ（ＨＳＶ−ＴＫ）、シトシンデアミナーゼ、キサンチン−グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、シトクロムＰ４５０２Ｂ１およびその類似体からなる群から選択されるメンバーをコードする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】  前記遺伝子が、前記哺乳類に対して内因性である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】  前記遺伝子が、プロトオンコジーン類、サイトカイン類、免疫刺激タンパク質類および抗−血管新生促進タンパク質からなる群から選択されるメンバーをコードする請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】  前記遺伝子が、IL−2，IL−12，IL−15およびGM−CSFからなる群から選択されるメンバーである請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  治療するのに有効な量の前記遺伝子が、前記腫瘍において生ずる請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  前記核酸−脂質粒子が、約４〜約11の範囲内のｐｋａを有するプロトン化可能な脂質を含有する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  前記プロトン化可能な脂質が、DODAC，DODAP，DODMA，DOTAP，DOTMA，DC−Chol，DMRIE，DSDACおよびその混合物からなる群から選択されるメンバーである請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  前記脂質複合体が、PEG−脂質類およびPAO−脂質類からなる群から選択されるメンバーである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  前記脂質複合体が、外側の脂質単層と可逆的に会合し、そして、前記脂質複合体が、PEG−CerC20より速い速度で、前記外側の脂質単層から入れ替わる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記核酸−脂質粒子が、界面活性剤および有機溶媒を実質的に欠いている請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  治療するのに有効な量の前記核酸−脂質粒子が、前記異常組織増殖部に蓄積する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  治療作用が、前記腫瘍の部位で検出される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  前記治療するのに有効な量が、投与される薬用量の約0.5％より大きい請求項17に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  前記核酸−脂質粒子が、約50nm〜約200nmの直径を有している請求項１に記載の哺乳類の異常組織増殖を治療する医薬組成物。
【請求項２０】  前記核酸−脂質粒子が、約60nm〜約130nmの直径を有する請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  前記核酸−脂質粒子が均一な大きさである請求項19に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  前記核酸−脂質粒子が、脂質１mmole に対する核酸が約３mgより多い核酸対脂質の比率を有している請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】  前記粒子が、脂質１mmole に対する核酸が約14mgより多い核酸対脂質の比率を有している請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  前記粒子が、脂質１mmole に対する核酸が約25mgより多い核酸対脂質の比率を有している請求項23に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  約1μgのDNAを含有する前記粒子を、消化緩衝液中で、37℃にて30分間、約100 UのDNAアーゼで処理したとき、前記核酸が少なくとも90％無傷で残る請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  前記投与が、８週間当り少なくとも１回行われる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２７】  腫瘍細胞を化合物に対し感受性にする方法であって；
ａ）脂質内に完全にカプセル化されている核酸を含有する、遺伝子産物をコードする血清に対して安定な核酸脂質粒子を、前記異常組織増殖細胞にトランスフェクトし、そして前記核酸−脂質粒子の投与が、前記異常組織増殖細胞に対し遠位の注射部位での注射で行われ、次いで
ｂ）前記細胞に、前記遺伝子産物によって処理されて第二化合物になる第一化合物を送達し、前記細胞が前記第一化合物より前記第二化合物に一層感受性である；
ことを含んでなる方法。
【請求項２８】  前記第一化合物が、脂質中に配合されている請求項27に記載の腫瘍細胞を感受性にする方法。
【請求項２９】  前記遺伝子産物が、治療用ポリペプチド類および治療用ポリヌクレオチド類からなる群から選択されるメンバーである請求項27に記載の腫瘍細胞を感受性にする方法。
【請求項３０】  前記遺伝子産物が、自殺酵素類、毒素類およびリボザイム類からなる群から選択されるメンバーである請求項27に記載の腫瘍殖細胞を感受性にする方法。
【請求項３１】  前記遺伝子産物が、単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼ（HSV−TK）、シトシンデアミナーゼ、キサンチン−グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、シトクロムP4502B1およびその類似体からなる群から選択されるメンバーである請求項27に記載の腫瘍細胞を感受性にする方法。
【請求項３２】  治療作用が、前記腫瘍細胞の部位において検出される請求項27に記載の腫瘍細胞を感受性にする方法。
【請求項３３】  前記遺伝子産物が自殺酵素である、請求項27に記載の腫瘍細胞を感受性にする方法。
【請求項３４】  プロドラッグを投与することを更に含んで成る、請求項27に記載の腫瘍細胞を感受性にする方法。
【請求項３５】  前記カチオン性脂質がDODACである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３６】  前記中性脂質がDOPEである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３７】  前記脂質部分が、PEG−脂質を更に含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３８】  前記脂質部分が、コレステロールを更に含んでなる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３９】  前記核酸が毒素をコードする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４０】  前記核酸が腫瘍抑制タンパク質をコードする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４１】  前記核酸がサイトカインをコードする、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４２】  前記自殺酵素が、HSV−TK、プリンヌクレオシドホスホリダーゼ、及びシトシンデアミナーゼから成る群から選択されるメンバーである、請求項40に記載の医薬組成物。
【請求項４３】  前記腫瘍がメラノーマである、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項４４】  前記腫瘍が直腸結腸腫瘍である、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項４５】  前記腫瘍が肉腫である、請求項42に記載の医薬組成物。
【請求項４６】  前記毒素がシュードモナスの外毒素である、請求項39に記載の医薬組成物。
【請求項４７】  前記腫瘍抑制タンパク質がアポプチンである、請求項40に記載の医薬組成物。
【請求項４８】  前記サイトカインがIL−12である、請求項41に記載の医薬組成物。