【手続補正書】
【提出日】平成18年7月3日(2006.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物又は分子コンプレックスを、該化合物又は分子コンプレックスが結合性材料と結合する能力に基づいて、異なる結合特性を有する他の化合物又は分子コンプレックスから分離する方法であって：
（ａ）前記化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプルを結合性材料と接触させること、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) 少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化１】
2006506216.tif 000001
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2は、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、該末端部分は、少なくとも１つのリンカーを介して該支持体に結合しており；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を処理して、該サンプルの成分を、該結合性材料に結合するそれらの能力に基づいて分離すること、
を含んでなる方法。
【請求項２】
請求項１の方法であって、前記末端部分の各々が２つのリンカーにより前記支持体に付いている方法。
【請求項３】
請求項１の方法であって、該リンカーが、式：
【化２】
2006506216.tif 000002
［式中、Ｒ1及びＲ2は、請求項１で定義した通りである。］
のリンカーである方法。
【請求項４】
請求項２の方法であって、前記末端部分の各々が、レシチン類、リゾレシチン類、セファリン類、スフィンゴミエリン類、カルジオリピン類、糖脂質、ガングリオシド類、セレブロシド類、及びリン脂質からなる群から独立に選択される方法。
【請求項５】
請求項２の方法であって、前記末端部分の各々が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、Ｎ−メチルホスファチジルエタノールアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチル
ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、及びホスファチジルグリセロール又はそれらの誘導体からなる群から独立に選択される方法。
【請求項６】
請求項２の方法であって、前記支持体が、シリカ、アルミナ、チタニア、ジルコニア、ポリマー性樹脂、及びそれらの混合物からなる群から選択される方法。
【請求項７】
請求項２の方法であって、前記結合性材料が、クロマトグラフィーカラム内に充填されたクロマトグラフィー材料であり、そして、前記接触が、該化合物又は分子コンプレックスを含有する前記サンプルを前記カラム上に充填することを包含する方法。
【請求項８】
請求項１の方法であって、前記サンプルが、タンパク質、ペプチド、又はそれらのコンプレックスを含有する方法。
【請求項９】
請求項８の方法であって、該タンパク質が膜タンパク質である方法。
【請求項１０】
化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプル中の前記化合物又は分子コンプレックスを検出する方法であって：
（ａ）前記化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプルを結合性材料と接触させることを含んでなり、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) 少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化３】
2006506216.tif 000003
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2は、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、該末端部分は、少なくとも１つのリンカーにより該支持体に付いている方法。
【請求項１１】
請求項１０の方法であって、前記末端部分の各々が２つのリンカーにより前記支持体に付いている方法。
【請求項１２】
請求項１０の方法であって、該リンカーが、式：
【化４】
2006506216.tif 000004
［式中、Ｒ1及びＲ2は、請求項１で定義した通りである。］
のリンカーである方法。
【請求項１３】
請求項１０の方法であって、前記末端部分の各々が、レシチン類、リゾレシチン類、セファリン類、スフィンゴミエリン類、カルジオリピン類、糖脂質、ガングリオシド類、セレブロシド類、及びリン脂質からなる群から独立に選択される方法。
【請求項１４】
請求項１０の方法であって、前記末端部分の各々が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、Ｎ−メチルホスファチジルエタノールアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、及びホスファチジルグリセロール又はそれらの誘導体からなる群から独立に選択される方法。
【請求項１５】
請求項１０の方法であって、前記末端部分の各々が、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、及びホスファチジルコリンからなる群から独立に選択される方法。
【請求項１６】
請求項１０の方法であって、前記サンプルが、タンパク質、ペプチド、又はそれらのコンプレックスを含有する方法。
【請求項１７】
請求項１６の方法であって、該タンパク質が膜タンパク質である方法。
【請求項１８】
請求項１０の方法であって、該接触された結合性材料を処理して、該化合物又は分子コンプレックスの存在を測定することを更に含んでなる方法。
【請求項１９】
請求項１８の方法であって、前記処理が、前記化合物又は分子コンプレックスに選択的に結合するタグ付き化合物での処理を含んでなる方法。
【請求項２０】
請求項１８の方法であって、前記結合性材料を前記タグ付き化合物の存在について試験することを更に含んでなり、前記タグ付き化合物の該存在が、前記化合物又は分子コンプレックスの存在の指標となる方法。
【請求項２１】
請求項１８の方法であって、前記タグが、放射性タグ、蛍光性タグ又は化学発光性タグである方法。
【請求項２２】
化合物又は分子コンプレックスの純度を、前記化合物又は分子コンプレックスを含有する純粋でないサンプルから増加させる方法であって：
（ａ）前記サンプルを結合性材料と接触させること、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) 少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化５】
2006506216.tif 000005
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2の少なくとも１つは、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、前記末端部分は、少なくとも１つのリンカーにより前記支持体に付いており；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を処理して、該化合物又は分子コンプレックスを、該サンプル中の他の成分の少なくとも一部から分離すること；
（ｃ）該化合物又は分子コンプレックスの少なくとも一部を回収すること
を含んでなる方法。
【請求項２３】
請求項２２の方法であって、該リンカーが、式：
【化６】
2006506216.tif 000006
［式中、Ｒ1及びＲ2は、請求項１で定義した通りである。］
のリンカーである方法。
【請求項２４】
請求項２２の方法であって、前記末端部分の各々が、レシチン類、リゾレシチン類、セファリン類、スフィンゴミエリン類、カルジオリピン類、糖脂質、ガングリオシド類、セレブロシド類、及びリン脂質からなる群から独立に選択される方法。
【請求項２５】
請求項２２の方法であって、前記末端部分の各々が、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、Ｎ−メチルホスファチジルエタノールアミン、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、及びホスファチジルグリセロール又はそれらの誘導体からなる群から独立に選択される方法。
【請求項２６】
請求項２２の方法であって、前記末端部分の各々が、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、及びホスファチジルコリンからなる群から独立に選択される方法。
【請求項２７】
請求項２２の方法であって、前記サンプルが、タンパク質、ペプチド、又はそれらのコンプレックスを含有する方法。
【請求項２８】
請求項２７の方法であって、該タンパク質が膜タンパク質である方法。
【請求項２９】
請求項２２の方法であって、前記結合性材料が、クロマトグラフィーカラム内に充填されたクロマトグラフィー材料であり、そして、前記工程（ｂ）が、該カラムを移動相で溶離した後に溶離画分を集めることを含んでなる方法。
【請求項３０】
請求項２９の方法であって、前記溶離が溶剤勾配の使用を包含する方法。
【請求項３１】
請求項２９の方法であって、前記移動相が、水、炭化水素類、エステル類、アルキルエステル類、ニトリル類、アルコール類、酸類、酸類の水溶液、及びそれらの混合物からなる群から選択される方法。
【請求項３２】
請求項３１の方法であって、前記移動相が、水、酢酸エチル、アセトニトリル、エタノ
ール、メタノール、及びトリフルオロ酢酸の水溶液からなる群から選択される方法。
【請求項３３】
請求項２９の方法であって、前記回収が、同じ成分を含有する溶離画分を合せた後に該移動相を除去して精製された該化合物又は分子コンプレックスをもたらすことを含んでなる方法。
【請求項３４】
請求項２９の方法であって、該方法に付した後に、該回収された化合物又は分子コンプレックスが少なくとも９０％の純度を有する方法。
【請求項３５】
複数の化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプルの分析方法であって：
（ａ）該サンプルを結合性材料と接触させること、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) 少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化７】
2006506216.tif 000007
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2の少なくとも１つは、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、前記末端部分は、少なくとも１つのリンカーにより前記支持体に付いており；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を処理して、該サンプルの成分の少なくとも一部を分離すること；
（ｃ）該分離された成分を分析すること
を含んでなる方法。
【請求項３６】
請求項３５の方法であって、前記結合性材料が、クロマトグラフィーカラム内に充填されたクロマトグラフィー支持体材料であり、そして、前記工程（ｂ）が、該カラムを移動相で溶離することを含んでなる方法。
【請求項３７】
請求項３６の方法であって、前記溶離が溶剤勾配の使用を包含する方法。
【請求項３８】
請求項３６の方法であって、前記移動相が、水、炭化水素類、エステル類、アルキルエステル類、ニトリル類、アルコール類、酸類、酸類の水溶液、及びそれらの混合物からなる群から選択される方法。
【請求項３９】
請求項３８の方法であって、前記移動相が、水、酢酸エチル、アセトニトリル、エタノール、メタノール、及びトリフルオロ酢酸の水溶液からなる群から選択される方法。
【請求項４０】
請求項３６の方法であって、該溶離の画分が集められてから工程（ｃ）で分析される方法。
【請求項４１】
請求項４０の方法であって、前記分析が、分光光度法又は質量スペクトル法を使用して行われる方法。
【請求項４２】
請求項３５の方法であって、前記サンプルが、タンパク質、ペプチド、又はそれらのコンプレックスを含有する方法。
【請求項４３】
請求項４２の方法であって、該タンパク質が膜タンパク質である方法。
【請求項４４】
請求項３５の方法であって、前記工程（ｂ）が、該接触された結合性材料を洗浄して未結合材料を除去することを含んでなる方法。
【請求項４５】
請求項４４の方法であって、前記工程（ｃ）が、該接触された結合性材料を処理して該結合材料を取り出し、そうして得られた該材料を分析に付することを含んでなる方法。
【請求項４６】
化合物又は分子コンプレックスを、該化合物又は分子コンプレックスが結合性材料と結合する能力に基づいて、異なる結合特性を有する化合物又は分子コンプレックスから分離する方法であって：
（ａ）前記化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプルを結合性材料と接触させること、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) レシチン類、リゾレシチン類、セファリン類、スフィンゴミエリン類、カルジ
オリピン類、糖脂質、ガングリオシド類、セレブロシド類、及びリン脂質からなる群から選択される少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化８】
2006506216.tif 000008
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2は、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、該末端部分は、少なくとも１つのリンカーを介して該支持体に結合しており；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を処理して、該サンプルの成分を、該結合性材料に結合するそれらの能力に基づいて分離すること、
を含んでなる方法。
【請求項４７】
化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプル中の前記化合物又は分子コンプレックスを検出する方法であって：
（ａ）前記化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプルを結合性材料と接触させることを含んでなり、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) レシチン類、リゾレシチン類、セファリン類、スフィンゴミエリン類、カルジ
オリピン類、糖脂質、ガングリオシド類、セレブロシド類、及びリン脂質からなる群から選択される少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化９】
2006506216.tif 000009
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2は、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、該末端部分は、少なくとも１つのリンカーを介して該支持体に結合している方法。
【請求項４８】
化合物又は分子コンプレックスの純度を、前記化合物又は分子コンプレックスを含有する純粋でないサンプルから増加させる方法であって：
（ａ）前記サンプルを結合性材料と接触させること、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) レシチン類、リゾレシチン類、セファリン類、スフィンゴミエリン類、カルジ
オリピン類、糖脂質、ガングリオシド類、セレブロシド類、及びリン脂質からなる群から選択される少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化１０】
2006506216.tif 000010
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2の少なくとも１つは、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、前記末端部分は、少なくとも１つのリンカーにより前記支持体に付いており；
（ｂ）工程（ａ）の生成物を処理して、該化合物又は分子コンプレックスを、該サンプル中の他の成分の少なくとも一部から分離すること；
（ｃ）該化合物又は分子コンプレックスの少なくとも一部を回収すること
を含んでなる方法。
【請求項４９】
複数の化合物又は分子コンプレックスを含有するサンプルの分析方法であって：
（ａ）該サンプルを結合性材料と接触させること、ここで、該結合性材料は、
(i)  支持体、
(ii) レシチン類、リゾレシチン類、セファリン類、スフィンゴミエリン類、カルジ
オリピン類、糖脂質、ガングリオシド類、セレブロシド類、及びリン脂質からなる群から選択される少なくとも１つの末端部分、及び
(iii)  少なくとも１つのリンカーであって、式：
【化１１】
2006506216.tif 000011
［式中、Ｒ1及びＲ2は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、ＯＨ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ2〜Ｃ6アルケニルオキシ及びアリールオキシからなる群から独立に選択されるか、又は、Ｒ1又はＲ2の少なくとも１つは、別の隣接するリンカー上のＲ1又はＲ2と一緒になって、式−Ｏ−の基を形成し、この際、前記−Ｏ−基は、該リンカーのケイ素原子を該隣接するリンカーのケイ素原子へ繋いでおり、
Ｒ3及びＲ4は、同じでも異なっていてもよく、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル及びハロゲンからなる群から独立に選択され、
Ｒ5は、Ｈ又はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ6は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、アリール及びヘテロアリールで
あり、
Ｘは、Ｏ又はＳであり、
ｎは、０〜１０の整数である。］
のリンカー
を含んでなり、前記末端部分は、少なくとも１つのリンカーにより前記支持体に付いており；
（ｂ）該サンプルの成分を分離すること；
（ｃ）該分離された成分を分析すること
を含んでなる方法。