【手続補正書】
【提出日】平成18年4月26日(2006.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンピュータによって実行される、遺伝的特徴を検出または診断するために体液または組織サンプル画像データを処理する方法であって、以下の工程を含んでなる該方法：
第１の倍率で撮影された冨化されていない体液または組織サンプルの画像を表示する第１画像データセットのサブセットをデジタル的に作成し、該サブセットは希少細胞を含有している可能性のある候補斑点を表わし；
第２の倍率で撮影された該候補斑点の画像を表示する第２画像データセットのサブセットをデジタル的に作成し、該第２データセットの該サブセットは該希少細胞を表示し；
上記希少細胞を表示する上記第２データセットのサブセットに相当する体液または組織サンプル画像データにアクセスし、そして該アクセスされた体液または組織サンプル画像データ内における生物学的に重要なシグナルのレベルをデジタル的に測定し；
該生物学的に重要なシグナルのレベルと一致する希少細胞の数を自動的にカウントしかつ希少細胞をスコアリングし、ここで該スコアは検出または診断されるべき遺伝的特徴を示すものである、前記方法。
【請求項２】
前記生物学的に重要なシグナルが、前記第２画像データセットによって表された体液または組織サンプルの一部を試薬と接触させることによってデジタル的に発生する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
候補斑点を表示する第１画像データセットのサブセットを自動的に作成する上記工程が、
体液または組織サンプルの画像を表示するカラー画像データセットをデジタル的に集め；そして
該カラー画像データセットを天然の色空間表示から、１つの座標シグナルを解析することによって候補斑点を容易に同定することができる処理用色空間表示へデジタル的に変換することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
上記天然の色空間が、その値が赤色、緑色および青色(RGB)の強度を示すデジタル化された座標シグナルによって表わされ、また上記処理用色空間が、その値が色相、輝度および彩度(HLS)の大きさを示すデジタル化された座標シグナルによって表わされる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
１つの座標シグナルの値があらかじめ定められた範囲内にある上記第１データセットのデータを含む、可能性のある候補斑点のデータセットをデジタル的に作成することをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
候補斑点を表示する上記第１データセットのサブセットとして、あらかじめ定められた範囲内にあるサイズを有する、可能性のある候補斑点データの群に相当するデータをデジタル的に作成することをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
希少細胞を表示する上記第２データセットのサブセットを作成する上記工程が、
候補斑点の画像を表示するカラー画像データセットをデジタル的に集め；そして
該カラー画像データセットを天然の色空間表示から、あらかじめ定められた選択基準を適用することができる画像特徴が１以上の座標シグナルにおいてより顕著に現れる処理用色空間表示にデジタル的に変換することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
上記処理用色空間の第１の座標シグナルを処理することによって画像中に細胞領域を表示する細胞マスクデータセットをデジタル的に作成することをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
上記処理用色空間の第２の座標シグナルを処理することによって、画像中に選択された細胞を含む領域を表示する選択細胞データセットをデジタル的に作成することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
上記処理用色空間の第３の座標シグナルを処理することによって、画像中に希少細胞領域を表示する希少細胞データセットをデジタル的に作成することをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
上記天然の色空間が、その値が赤色、緑色および青色(RGB)を示すデジタル化された座標シグナルによって表わされ、また上記処理用色空間が、その値が色相、輝度および彩度(HLS)を示す座標シグナルによってデジタル的に表わされる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
細胞マスクデータセットを作成する上記工程が、
候補斑点を表わす上記デジタル化されたカラー画像データセットの輝度値のヒストグラムを解析し；
さらなる処理のために、該ヒストグラムの最後のピークに先立つ最後の谷を上回る輝度値を有するデータをデジタル的に選択し；そして
該選択されたデータに閉鎖フィルターを自動的に適用し、あらかじめ定められたサイズ基準に合致しない領域をデジタル的に除外し、穴充填機能をデジタル的に適用し、細胞マスクデータセットを作成することをさらに含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
選択細胞データセットを作成する上記工程が、
上記細胞マスクデータセットの彩度値のヒストグラムをデジタル的に解析し；
さらなる処理のために、該ヒストグラムの第１のピークに続く第１の谷を上回る彩度値を有するデータを選択し；
自動的に、該選択されたデータにフィルター作用を適用して画像人工産物を低減する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
希少細胞データセットをデジタル的に作成する上記工程が、希少細胞データセットのために上記選択細胞データセットと一致するデータを選択することをさらに含み、該選択細胞データセットはあらかじめ定められたサイズ範囲内にある１群のデータを含み、ここで該デジタル化された１群のデータはまたあらかじめ定められた色相値範囲内にある色相値を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
実質的に希少細胞領域のみをデジタル的に処理して生物学的に重要なシグナルを発生させることをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
体液または組織塗抹の画像をデジタル的に取得し；
該取得した画像中に生物学的に重要なシグナルをデジタル的に検出し；そして
上記希少細胞データセット由来の希少細胞領域と一致した場合に該生物学的に重要なシグナルの存在をデジタル的に記録することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
体液または組織塗抹の希少細胞領域の画像をデジタル的に取得し、該希少細胞領域は上記デジタル化された希少細胞データセットによって規定され；そして
該希少細胞領域における生物学的に重要なシグナルの存在をデジタル的に記録することをさらに含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
体液または組織サンプルの第１領域の画像を規定する第３画像データセットをデジタル的に受け取り；
該体液または組織サンプルの上記第１領域に隣接する第２領域の画像を規定する第４画像データセットをデジタル的に受け取り；
上記第１領域と第２領域の境界を規定する上記第３および第４画像データセットにおいて明確にされた特徴を自動的に同定し；そして
上記第３および第４画像データセットを上記第１画像データセットに溶け込ませ、体液または組織サンプルの組み合わせられた第１および第２領域の境界で連結されたデジタル化された１つの画像を明確に示すことをさらに含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１９】
上記第１領域のデジタル化された画像および上記第２領域のデジタル化された画像がそれを介して取得される複数の対物レンズの焦点をそれぞれ独立にかつデジタル的に合わせることをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
上記第３および第４画像データセットを実質的に同時に取得することをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
上記取得工程が、
上記複数の対物レンズを介した画像を複数のCCD装置上にデジタル的に受け取り；
該CCD装置上に受け取った画像を示すシグナルをコンピュータシステムにデジタル的に伝えることをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
組織サンプルの第１領域の画像を規定する第３画像データセットをデジタル的に取得し、該第３画像データセットは第１画像データセットのサブセットをデジタル的に作成する工程において第１画像データセットとして用いるものであり;
該組織サンプルの該第１領域に隣接する第２領域の画像を規定する第４画像データセットを実質的に同時に取得し、該第４画像データセットは第１画像データセットのサブセットを作成する工程において第１画像データセットとして用いるものであり;
該第３画像データセットおよび第４画像データセットを用いて第１画像データセットのサブセットを作成する工程をそれぞれ独立しておよび並行的に実施することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
上記生物学的に重要なシグナルが、蛍光in situ ハイブリダイゼーション(FISH)、in situ PCRまたはPCR in situ を用いて発生される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
体液サンプルが、胎児細胞である希少細胞を含有すると考えられる母性血液のサンプルであり、また検出または診断されるべき該胎児細胞の遺伝的特徴が、ヒト染色体２１、１８、１３、ＸまたはＹのトリソミーである、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
コンピュータによって実行される、体液または組織サンプルの画像を規定する画像シグナルを処理するための方法であって、該方法が、
希少細胞が存在する可能性のある候補斑点を規定しないデジタル化された画像シグナル部分を画像シグナルから自動的に排除して、候補斑点画像シグナルを形成し；
希少細胞を規定しない候補斑点画像シグナル部分を該候補斑点画像シグナルから排除して、希少細胞画像シグナルを形成し；
該体液または組織サンプル画像シグナル内における生物学的に重要なシグナルのレベルを測定し、該生物学的に重要なシグナルは該体液または組織サンプルと接触させた試薬によって発生されるものであり；
希少細胞の画像シグナルと一致する場合に、該生物学的に重要なシグナルの存在を自動的にカウントしかつスコアリングし、ここで該デジタル化されたスコアは、診断されるべき遺伝的特徴を示すものである、上記方法。
【請求項２６】
上記候補斑点シグナルの形成が、
体液または組織サンプルの画像を表わすカラー画像シグナルをデジタル的に受け取り；そして
該カラー画像シグナルを天然の色空間表示から、１つの座標シグナルを解析することによって候補斑点を容易に同定することができる処理用色空間表示にデジタル的に変換することをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
上記天然の色空間が、その値が赤色、緑色および青色(RGB)の強度を示す座標シグナルによってデジタル的に表わされ、また上記処理用色空間が、その値が色相、輝度および彩度(HLS)の大きさを示す座標シグナルによってデジタル的に表わされる、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
１つの座標シグナルの値があらかじめ定められた範囲内にあるデジタル化された画像シグナルを含む、可能性のある候補斑点画像シグナルをデジタル的に作成する工程をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
上記可能性のある候補斑点画像シグナルとして、あらかじめ定められた範囲内にあるサイズを有する、可能性のある候補斑点シグナル点の群に相当する画像シグナルをデジタル的に作成する工程をさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
上記希少細胞画像シグナルの形成が、
候補斑点の画像を表わすカラー画像シグナルをデジタル的に受け取り；そして
該カラー画像シグナルを天然の色空間表示から、あらかじめ定められた選択基準を適用することができる画像特徴が１以上の座標シグナルにおいてより顕著に現れる処理用色空間表示にデジタル的に変換することをさらに含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
上記処理用色空間の第１の座標シグナルを処理することによって画像中の細胞領域を表わす細胞マスクシグナルを作成する工程をさらに含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
上記処理用色空間の第２の座標シグナルを処理することによって画像中の選択された細胞を含む領域を表わす選択細胞シグナルをデジタル的に作成する工程をさらに含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
上記処理用色空間の第３の座標シグナルを処理することによって画像中の希少細胞領域を表わす希少細胞シグナルをデジタル的に作成する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
上記天然の色空間が、その値が赤色、緑色および青色(RGB)を示す座標シグナルによって表わされ、また上記処理用色空間が、その値が色相、輝度および彩度(HLS)を示す座標シグナルによって表わされる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
細胞マスクシグナルを作出する上記工程が、
候補斑点を表わす上記カラー画像シグナルの輝度値のヒストグラムを解析し；
さらなる処理のために、該ヒストグラムの最後のピークに先立つ最後の谷を上回る輝度値を有するシグナル点を選択し；そして
該選択されたシグナル点にフィルター作用を適用し、画像人工産物を低減することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
選択細胞シグナルをデジタル的に作出する上記工程が、
上記細胞マスクシグナルの彩度値のヒストグラムを自動的に解析し；
さらなる処理のために、該ヒストグラムの第１のピークに続く第１の谷を上回る彩度値を有するシグナル点を選択し；
該選択されたシグナル点に閉鎖フィルターを適用し、次に穴充填機能を適用し、次に画像の境界を含む領域を除外し、次に侵食フィルターを適用し、次に厚いフィルターを適用し、選択細胞シグナルを作出することをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
希少細胞シグナルを作出する上記工程が、希少細胞シグナルのために上記選択細胞シグナルと一致するシグナル点を自動的に選択することをさらに含み、該選択細胞シグナルはあらかじめ定められたサイズ範囲内にある一群のシグナル点を含み、該一群のシグナル点はまたあらかじめ定められた色相値範囲内にある色相値を有する、請求項３４に記載の方法。