【手続補正書】
【提出日】平成18年6月14日(2006.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下からなる群から選択される化学構造を有するチオールエステル：
（ａ）  テンプレートＩおよびテンプレートＩＩからなる群から選択される式を有するチオールエステルであって、ここで、テンプレートＩおよびテンプレートＩＩが以下の構造を有する：
【化１】
2002518370.tif 000001
ここで、Ｘは、アルキル、置換アルキル、アリール、および置換アリール基からなる群から選択される、メンバーであり、
Ｒ１は、−Ｙ−Ｚ−であり、
ここで、Ｙは、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは、１〜６の整数である）、
【化２】
2002518370.tif 000002
からなる群から選択され、
ここで、Ｚは、ジアルキルまたはアリールまたはアルキルアリールスルホニウム（Ｚ１）、トリアルキルまたはアリールまたはアルキルアリールアンモニウム（Ｚ２）、トリアルキルまたはアリールまたはアルキルアリールホスホニウム（Ｚ３）、あるいは以下の構造：
【化３】
2002518370.tif 000003
（ここで、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、およびＲ１６は、Ｈ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、および置換カルボキサミド基からなる群から独立して選択されるメンバーである）
を有するピリジニオ（Ｚ４）からなる群から選択され、
あるいは、
Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、−アリール、置換アリール、−アリールアルキル、−Ｐｈ−ＣＨ３、アリールアルコキシ、−Ｐｈ−ＯＣＨ３、ニトロアリール、−Ｐｈ−ＮＯ２、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｘ基（ここで、Ｘは、ハロゲンであり、そしてｎは１〜６の整数である）であり、
Ｒ２は、−Ｈ、−ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３基からなる群から選択され、
Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＮＨ２、および−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３基からなる群から独立して選択されるメンバーであり；
Ｒ６は、−Ｈ、アルキル、−ＣＨ３、置換アルキル、アリール、置換アリール、およびアリールアルキル基からなる群から選択され、
Ｒ７、Ｒ８、またはＲ９のいずれかが（Ｏ＝Ｓ＝Ｏ）−Ｇ’（ここで、Ｇ’は、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−アシル、アリール−ＮＨ２、ニトロアリール、アリール−ＮＨ−アシル、およびアリール−ＮＨ−アルキル基からなる群から選択される）であり得ることを除いて、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１はＨである；
（ｂ）  テンプレートＩＩＩおよびテンプレートＩＶからなる群から選択される式を有するチオールエステルであって、ここで、テンプレートＩＩＩおよびテンプレートＩＶが以下の構造を有する：
【化４】
2002518370.tif 000004
ここで、Ｇは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、およびアルキルアリール基からなる群から選択され、
Ｒ６は、−Ｈ、アルキル、−ＣＨ３、置換アルキル、アリール、置換アリール、およびアリールアルキル基からなる群から選択され；
Ｒ７、Ｒ８、またはＲ９のいずれかが、（Ｏ＝Ｓ＝Ｏ）−Ｇ’（ここで、Ｇ’は、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−アシル、アリール−ＮＨ２、ニトロアリール、アリール−ＮＨ−アシル、およびアリール−ＮＨ−アルキル基からなる群から選択される）であり得ることを除いて、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１はＨであり；
テンプレートＶおよびテンプレートＶＩからなる群から選択される式を有するチオールエステルであって、ここで、テンプレートＶおよびテンプレートＶＩが以下の構造を有する：
【化５】
2002518370.tif 000005
ここで、ｎは任意の整数であり、Ｒ２〜Ｒ５、Ｒ６およびＲ１２〜Ｒ１６は上記であり、
Ｙは、上記で定義され、
Ｒ１７は、−Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ１８は、−Ｈ、−ＣＨ３、アルキル、アリール、アリールアルキル、またはアミノ酸側鎖であり、ここで、Ｒ１８が結合される炭素原子についての立体化学配置は、ＲまたはＳであり得る、
Ｒ１９は、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｎ−置換アミド窒素、またはエステル基（−ＯＲ）であり；
以下の構造を有する、テンプレートＶＩＩの式を有するチオールエステル：
【化６】
2002518370.tif 000006
ここで、Ｒ０は、硫黄原子に直接結合した、任意の置換または非置換アリールもしくはヘテロアリール環系であり、
ＹおよびＲ１２〜Ｒ１６は、上記のように定義され；
ならびに
（ｃ）  以下の式を有するピリジニオアルカノイルチオールエステル：
【化７】
2002518370.tif 000007
ここで、ｍは１〜６の整数であり、ｎは０または１から６の整数であり、そしてＲは、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルキルアリール、カルボキサミド、カルボキサミド、置換カルボキサミド、置換カルボキサミド、−ＮＨ２基、および置換−ＮＨ２基からなる群から選択される。
【請求項２】  Ｘが、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは１〜６の整数である）、および−ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ−からなる群から選択されるメンバーである、請求項１に記載のチオールエステル。
【請求項３】  Ｒ１が、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）ｎ−Ｃｌ、−（ＣＨ２）ｎ−Ｂｒ、および−（ＣＨ２）ｎ−Ｉ基からなる群から選択される、請求項１に記載のチオールエステル。
【請求項４】  Ｇが、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、および２，６−ジメチルフェニル基からなる群から選択される、請求項１に記載のチオールエステル。
【請求項５】  前記ピリジニオアルカノイルチオールエステルのＲ基が、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ６Ｈ４ＮＯ２、−Ｃ６Ｈ４ＮＨＳＯ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＮＯ２および、−Ｃ６Ｈ４ＮＨＣＯＣＨ３基からなる群から選択される、請求項１に記載のチオールエステル。
【請求項６】  前記ピリジニオアルカノイルチオールエステルは、ｍが整数４であり、そしてｎが０であるか、あるいは１または２の整数である構造を有する、請求項１に記載のチオールエステル。
【請求項７】  前記チオールエステルが、インビトロでジンクフィンガーから金属イオンを解離することができる、請求項１に記載のチオールエステル。
【請求項８】  前記チオールエステルが、抗ウイルス活性を有する、請求項１に記載のチオールエステル。
【請求項９】  ジンクフィンガー含有タンパク質から金属イオンを解離させるための方法であって、該方法は、該ジンクフィンガーを請求項１に記載のチオールエステルと接触させる工程を含む、方法。
【請求項１０】  前記金属イオンが亜鉛である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】  前記ジンクフィンガーがウイルスタンパク質を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】  前記ウイルスタンパク質が、ヌクレオカプシドタンパク質、Ｇａｇタンパク質、またはＧａｇ−Ｐｏｌタンパク質である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】  前記ジンクフィンガー含有タンパク質が、インタクトなウイルスに取り込まれる、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】  前記ウイルスと前記化合物との前記接触工程が、インビトロで実施される、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】  前記ウイルスと前記化合物との前記接触工程が、インビボで実施される、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】  前記ジンクフィンガーが、鳥類肉腫ウイルスおよび白血症レトロウイルス群、哺乳動物Ｂ型レトロウイルス群、ヒトＴ細胞白血病およびウシ白血病レトロウイルス群、Ｄ型レトロウイルス群、マウスの白血病関連群、またはレンチウイルス群に由来するレトロウイルスタンパク質を包含する、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】  前記レトロウイルスタンパク質が、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＳＩＶ、ＢＩＶ、ＥＩＡＶ、Ｖｉｓｎａ、ＣａＥＶ、ＨＴＬＶ−１、ＢＬＶ、ＭＰＭＶ、ＭＭＴＶ、ＲＳＶ、ＭｕＬＶ、ＦｅＬＶ、ＢａＥＶ、またはＳＳＶレトロウイルス由来である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  前記レトロウイルスタンパク質が、ＨＩＶ−１タンパク質である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】  前記ウイルスタンパク質の前記ジンクフィンガーからの前記金属イオンの解離を検出する工程をさらに包含する、請求項９に記載の方法。
【請求項２０】  前記ジンクフィンガーからの前記金属イオンの解離を検出する工程が、キャピラリー電気泳動法、免疫ブロット法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、放射性亜鉛−６５の放出を検出する工程、蛍光を検出する工程、およびゲル移動度シフトを検出する工程からなる群から選択される方法を使用して実施される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  ウイルスを不活化するための方法であり、該方法は、該ウイルスと請求項１に記載の化合物とを接触させる工程を包含し、ここで、該ウイルスと該化合物との接触工程は、該ウイルスを不活化する、方法。
【請求項２２】  前記化合物が、ジンクフィンガーから亜鉛イオンを解離させる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  前記ウイルスは、鳥類肉腫ウイルスおよび白血症レトロウイルス群、哺乳動物Ｂ型レトロウイルス群、ヒトＴ細胞白血病およびウシ白血病レトロウイルス群、Ｄ型レトロウイルス群、マウスの白血病関連群、またはレンチウイルス群に由来するレトロウイルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】  前記レトロウイルスが、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＳＩＶ、ＢＩＶ、ＥＩＡＶ、Ｖｉｓｎａ、ＣａＥＶ、ＨＴＬＶ−１、ＢＬＶ、ＭＰＭＶ、ＭＭＴＶ、ＲＳＶ、ＭｕＬＶ、ＦｅＬＶ、ＢａＥＶ、またはＳＳＶレトロウイルスである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】  前記ウイルスが、ＨＩＶ−１レトロウイルスである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  前記ウイルスと前記化合物との接触工程が、インビボで実施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】  前記化合物が、前記ウイルスの伝播を阻害するために投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】  前記化合物が、前記ウイルスの伝播を阻害するために、膣内にまたは直腸内に投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】  前記化合物が、薬学的処方物としてヒトに投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】  前記化合物が、獣医学的薬学処方物として動物に投与される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】  前記方法が、前記ウイルスと、非チオールエステル抗レトロウイルス剤とを接触させる工程をさらに包含する、請求項２６に記載の方法。
【請求項３２】  前記抗レトロウイルス剤が、ヌクレオチドアナログまたはプロテアーゼインヒビターである、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】  前記ヌクレオチドアナログが、ＡＺＴ、ｄｄＣＴＰまたはＤＤＩである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】  前記レトロウイルスと前記化合物との接触工程が、インビトロで実施される、請求項２１に記載の方法。
【請求項３５】  前記レトロウイルスと前記化合物との接触工程が、血液製剤、血漿、栄養培地、タンパク質、医薬品、化粧品、精液または卵母細胞の調製物、細胞、細胞培養物、細菌、ウイルス、食品、あるいは飲料において実施される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】  単離し、そして不活化したウイルスであって、ここで、ウイルスは、該ウイルスと、請求項１に記載の化合物との接触工程を包含する方法により不活化され、ここで、該ウイルスと該化合物との接触工程が、該ウイルスを不活化する、ウイルス。
【請求項３７】  前記ウイルスが、さらに、ワクチン処方物を構成する、請求項３６に記載の単離し、そして不活化したウイルス。
【請求項３８】  前記ウイルスが、鳥類肉腫ウイルスおよび白血症レトロウイルス群、哺乳動物Ｂ型レトロウイルス群、ヒトＴ細胞白血病およびウシ白血病レトロウイルス群、Ｄ型レトロウイルス群、マウスの白血病関連群、またはレンチウイルス群に由来するレトロウイルスである、請求項３６に記載の単離し、そして不活化したウイルス。
【請求項３９】  前記ウイルスが、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＳＩＶ、ＢＩＶ、ＥＩＡＶ、Ｖｉｓｎａ、ＣａＥＶ、ＨＴＬＶ−１、ＢＬＶ、ＭＰＭＶ、ＭＭＴＶ、ＲＳＶ、ＭｕＬＶ、ＦｅＬＶ、ＢａＥＶ、またはＳＳＶレトロウイルスである、請求項３８に記載の単離し、そして不活化したウイルス。
【請求項４０】  前記レトロウイルスがＨＩＶ−１である、請求項３９に記載の、単離し、そして不活化したレトロウイルス。
【請求項４１】  ウイルスタンパク質のジンクフィンガーでキレート化された金属イオンの解離が可能な化合物を選択する方法であって、該方法は、以下の工程：
（ａ）該ジンクフィンガーをチオールと接触させる工程；および
（ｂ）該ウイルスタンパク質の該ジンクフィンガーからの該金属イオンの解離を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４２】  前記金属イオンが亜鉛である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】  前記ジンクフィンガーからの前記金属イオンの解離を検出する前記工程が、キャピラリー電気泳動法、免疫ブロット法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、放射性亜鉛−６５の放出を検出する工程、蛍光を検出する工程、ゲル移動度シフトを検出する工程を使用して実施される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】  ウイルスタンパク質のジンクフィンガーから金属イオンを解離させることが可能な化合物を選択するためのキットであって、該キットは、レトロウイルスタンパク質、および該ウイルスタンパク質からの該金属イオンの解離を検出するための使用説明書を含み、該使用説明書は、請求項１に記載のチオールエステルの選択のための指示を含む、キット。
【請求項４５】  前記ウイルスタンパク質が、前記ウイルスタンパク質のジンクフィンガーでキレート化された亜鉛イオンと共に供給される、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】  前記ウイルスタンパク質が、インタクトなレトロウイルスに取り込まれる、請求項４４に記載のキット。
【請求項４７】  前記ジンクフィンガーが、鳥類肉腫ウイルスおよび白血症レトロウイルス群、哺乳動物Ｂ型レトロウイルス群、ヒトＴ細胞白血病およびウシ白血病レトロウイルス群、Ｄ型レトロウイルス群、マウスの白血病関連群、またはレンチウイルス群に由来する、請求項４４に記載のキット。
【請求項４８】  前記ジンクフィンガーが、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、ＳＩＶ、ＢＩＶ、ＥＩＡＶ、Ｖｉｓｎａ、ＣａＥＶ、ＨＴＬＶ−１、ＢＬＶ、ＭＰＭＶ、ＭＭＴＶ、ＲＳＶ、ＭｕＬＶ、ＦｅＬＶ、ＢａＥＶ、またはＳＳＶレトロウイルスに由来する、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】  前記ジンクフィンガーが、ＨＩＶ−１に由来する、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】  前記使用説明書が、キャピラリー電気泳動法、免疫ブロット法、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、放射性亜鉛−６５の放出を検出する工程、蛍光を検出する工程、ゲル移動度シフトを検出する工程を使用して、前記タンパク質からの前記金属イオンの解離を検出する工程に関する、請求項４４に記載のキット。
【請求項５１】  請求項１に記載のチオールエステルを含有する殺ウイルス組成物。
【請求項５２】  血漿、栄養培地、タンパク質、医薬品、化粧品、精液または卵母細胞の調製物、細胞、細胞培養物、細菌、ウイルス、食品または飲料をさらに包含する、請求項５１に記載の殺ウイルス組成物。
【請求項５３】  請求項１に記載のチオールエステルを含有する、薬学的処方物。
【請求項５４】  薬学的賦形剤をさらに含有する、請求項５３に記載の薬学的処方物。
【請求項５５】 請求項１に記載のチオールエステルを含有する組成物。