【手続補正書】
【提出日】平成18年6月29日(2006.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化抗リンホトキシン−βレセプター（ＬＴ−β−Ｒ）抗体であって、該抗体の軽鎖相補性決定領域は、配列番号１のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７により規定され、かつ、該抗体の重鎖相補性決定領域は、配列番号２のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５および９５〜１０２により規定され、該抗体は、その軽鎖中に以下の残基：
Ｙ３６、Ｓ４９、Ｔ６３およびＦ８７；
のうち少なくとも１種を含むか、または、その重鎖中に以下の残基：
Ｙ２７、Ｔ３０、Ｉ４８、Ａ６７、Ｌ６９およびＦ９１（Ｋａｂａｔ番号付け慣例）
のうち少なくとも１種を含む、ヒト化抗体。
【請求項２】
請求項１に記載のヒト化抗体と同じリンホトキシン−βレセプターのエピトープに結合する、抗体。
【請求項３】
ヒト化抗リンホトキシン−βレセプター（ＬＴ−β−Ｒ）抗体であって、該抗体の軽鎖相補性決定領域は、配列番号１のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７により規定され、かつ、該抗体の重鎖相補性決定領域は、配列番号２のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５および９５〜１０２により規定され、該抗体は、その軽鎖中に以下の残基Ｙ３６、Ｓ４９およびＦ８７（Ｋａｂａｔ番号付け慣例）を含む、ヒト化抗体。
【請求項４】
ヒト化抗リンホトキシン−βレセプター（ＬＴ−β−Ｒ）抗体であって、該抗体の軽鎖相補性決定領域は、配列番号１のアミノ酸残基２４〜３４、５０〜５６および８９〜９７により規定され、かつ、該抗体の重鎖相補性決定領域は、配列番号２のアミノ酸残基３１〜３５、５０〜６５および９５〜１０２により規定され、該抗体は、その重鎖中に残基Ｙ２７およびＴ３０（Ｋａｂａｔ番号付け慣例）を含む、ヒト化抗体。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号６のアミノ酸残基１〜１０７により規定される軽鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号１４のアミノ酸残基１〜１１３により規定される重鎖可変ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号１４のアミノ酸残基１〜１１３により規定される重鎖可変ドメイン配列をさらに含む、請求項５に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号１５のアミノ酸残基１〜２１４により規定される軽鎖ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項９】
前記抗体が、配列番号１６のアミノ酸残基１〜４４２により規定される重鎖ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、配列番号１５のアミノ酸残基１〜２１４により規定される軽鎖ドメイン配列、および、配列番号１６のアミノ酸残基１〜４４２により規定される重鎖ドメイン配列を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
細胞株クローン３Ｄ９（２００２年９月２７日に寄託された、ＡＴＣＣ特許寄託物名ＰＴＡ−４７２６）により産生される抗体と同じ重鎖および軽鎖のポリペプチドプチド配列を含む、抗体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体を産生する、細胞。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体であって、親抗体の結合特性を実質的に保持する、抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、さらに、細胞毒性部分に連結されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、さらに、化学療法薬物に連結されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の抗体および薬学的に受容可能なキャリアを含む、組成物。
【請求項１７】
ヒトにおける新生物形成の進行、重篤度または作用を処置または軽減するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
ヒトにおける腫瘍体積を減少するための、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
細胞株クローン３Ｄ９（２００２年９月２７日に寄託された、ＡＴＣＣ特許寄託物名ＰＴＡ−４７２６）により産生される抗体の軽鎖に対するコード配列を含む、単離された核酸。
【請求項２０】
細胞株クローン３Ｄ９（２００２年９月２７日に寄託された、ＡＴＣＣ特許寄託物名ＰＴＡ−４７２６）により産生される抗体の重鎖に対するコード配列を含む、単離された核酸。
【請求項２１】
配列番号５の残基１〜１０７に対するコード配列を含む、単離された核酸。
【請求項２２】
配列番号１３の残基１〜１１３に対するコード配列を含む、単離された核酸。
【請求項２３】
請求項２１に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項２４】
請求項２２に記載の核酸を含む、発現ベクター。
【請求項２５】
請求項２３または２４に記載の発現ベクターを含む、細胞。
【請求項２６】
細胞株クローン３Ｄ９（２００２年９月２７日に寄託された、ＡＴＣＣ特許寄託物名ＰＴＡ−４７２６）の、細胞。
【請求項２７】
前記抗体が抗原結合フラグメントである、請求項１〜１１および１３〜１５のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２８】
前記フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆａｂ’フラグメント、Ｆ（ａｂ）２フラグメント、およびＦｖフラグメントからなる群から選択される、請求項２７に記載の抗体。
【請求項２９】
前記抗体が、ポリエチレングリコールまたはアルブミンに結合体化されている、請求項１〜１１、１３〜１５、２７および２８のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３０】
前記抗体の定常領域が、改変されていない抗体と比較して、少なくとも１つの定常領域媒介性の生物学的エフェクター機能を減少するように改変されている、請求項１〜１１、１３〜１５および２７〜２９のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３１】
変更されたエフェクター機能を有するＦｃ領域を含む、請求項１〜１１、１３〜１５および２７〜３０のいずれか１項に記載の抗体または抗原結合フラグメント。
【請求項３２】
３Ｄ９（ＡＴＣＣ登録番号ＰＴＡ−４７２６）からなる、ハイブリドーマ細胞。
【請求項３３】
前記ハイブリドーマ細胞が、ヒト化抗体またはその抗原結合部分を産生する、請求項３２に記載のハイブリドーマ細胞。
【請求項３４】
配列番号１由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）および可変領域フレームワークアミノ酸残基Ｙ３６、Ｓ４９およびＦ８７（Ｋａｂａｔ番号付けシステム）を含む軽鎖であって、該軽鎖の残りは、ヒト抗体由来である、軽鎖。
【請求項３５】
配列番号２由来の相補性決定領域（ＣＤＲ）および可変領域フレームワークアミノ酸残基Ｙ２７およびＴ３０（Ｋａｂａｔ番号付けシステム）を含む重鎖であって、該重鎖の残りは、ヒト抗体由来である、重鎖。
【請求項３６】
請求項３４に記載の軽鎖および、請求項３５に記載の重鎖を含むヒト化抗体、または、該抗体の抗原結合フラグメント。
【請求項３７】
リンホトキシン−βレセプター（ＬＴ−β−Ｒ）に結合する、請求項３６に記載の抗体。
【請求項３８】
配列番号１として示されるＢＨＡ１０可変軽鎖配列のＣＤＲを含む、ヒト化抗体。
【請求項３９】
配列番号２として示されるＢＨＡ１０可変重鎖配列のＣＤＲを含む、ヒト化抗体。
【請求項４０】
ＬＴ−β−Ｒに特異的に結合する、ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体またはフラグメントは、マウスＢＨＡ１０抗体由来のＣＤＲに対応するＣＤＲを含む可変領域を含む、ヒト化抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４１】
Ｆａｂフラグメントである、請求項４０に記載のフラグメント。
【請求項４２】
患者における癌を処置または軽減するための組成物であって、請求項１〜１１、１３〜１５、２７〜３１および３６〜４０のいずれか１項に記載のヒト化抗体の有効投薬量を含む、組成物。
【請求項４３】
患者における固形腫瘍を処置または減少するための組成物であって、請求項１〜１１、１３〜１５、２７〜３１および３６〜４０のいずれか１項に記載のヒト化抗体の有効投薬量を含む、組成物。
【請求項４４】
前記固形腫瘍が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、結腸直腸癌（ＣＲＣ）、乳癌、前立腺癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ  ｃａｎｃｅｒ）、皮膚癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ  ｃａｎｃｅｒ）、食道癌および膀胱癌からなる群から選択される、請求項４３に記載の組成物。