【手続補正書】
【提出日】平成18年1月24日(2006.1.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式I：
【化１】
2005529861.tif 000001
[式中、Aは、アリール基、ベンジル基又はフェネチル基を表し、ここでそれらの基は、C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−アルキルチオ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、-0-(CH2)n -0-, -0-(CH2)n-CH2-, -0-CH=CH-, 又は-(CH2)n+2-（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子により結合される）、又はNR4R5（ここで、R4及びR5は、お互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は (CO)-C1-5−アルキルであり得る）から成る群からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよく；
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいは炭素原子と共に、C3-C6−シクロアルキル環の鎖を意味し；
R3は、C1-C3−アルキル基、あるいは任意に部分的に又は完全に弗素化されていてもよいC1-C3−アルキル基を意味し；
Bは、メチル又はエチル基により任意に置換されていてもよいメチレン基、あるいはカルボニル基を意味し；そして
Qは、キノリニル基又はイソキノリニル基を意味し、この基は、任意の位置を通して結合され、そして基C1-C5−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR6基により任意に置換されていてもよい）、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−アルキルチオ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボニル−酸素原子、シアノ、ニトロ又はNR4R5（ここで、R4及びR5は、お互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は (CO)-C1-C5−アルキルであり得る）、COOR6（ここで、R6は水素又はC1-C5−アルキル基を意味する）、（CO）NR7R8（ここで、R7及びR8は、お互い独立して、水素又はC1-C5−アルキル基を意味する）、又は（C1-C5−アルキレン）-0-(CO)-(C1-C5)アルキルからの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい]
で表される化合物類、及びそれらのラセミ体、又は別々に存在する立体異性体及び任意には、それらの生理学的に適合できる塩。
【請求項２】
Qが、キノリニル基又はイソキノリニル基を意味し、この基は、任意の位置を通して結合され、そして基C1-C5−アルキル（１〜３個のヒドロキシ基及び/又は１〜３個のCOOR6基により任意に置換されていてもよい）、カルボニル−酸素原子、COOR6（ここで、R6は水素又はC1-C5−アルキル基を意味する）、（CO）NR7R8（ここで、R7及びR8は、お互い独立して、水素又はC1-C5−アルキル基を意味する）、又は（C1-C5−アルキレン）-0-(CO)-(C1-C5)アルキルからの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
下記一般式I：
【化２】
2005529861.tif 000002
[式中、Aは、アリール基、ベンジル基又はフェネチル基を表し、ここでそれらの基は、C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−アルキルチオ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、-0-(CH2)n -0-, -0-(CH2)n-CH2-, -0-CH=CH-, 又は-(CH2)n+2-（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子により結合される）、又はNR4R5（ここで、R4及びR5は、お互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は (CO)-C1-5−アルキルであり得る）から成る群からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよく；
R1及びR2は、お互い独立して、水素原子、メチル又はエチル基、あるいは炭素原子と共に、C3-C6−シクロアルキル環の鎖を意味し；
R3は、C1-C3−アルキル基、あるいは任意に部分的に又は完全に弗素されたC1-C3−アルキル基を意味し；
Bは、メチル又はエチル基により任意に置換されていてもよいメチレン基、あるいはカルボニル基を意味し；そして
Qは、キノリニル基又はイソキノリニル基を意味し、この基は、いずれかの位置を通して結合され、そして基C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−アルキルチオ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ又はNR4R5（ここで、R4及びR5は、お互い独立して、水素、C1-C5−アルキル又は (CO)-C1-C5−アルキルであり得る）からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい]
で表される化合物類、及びそれらのラセミ体、又は別々に存在する立体異性体及び任意には、それらの生理学的に適合できる塩。
【請求項４】
Bがメチレン基を意味する請求項２又は３記載の化合物。
【請求項５】
Aがアリール基である請求項２又は３記載の化合物。
【請求項６】
Aが、アリール基であり、この基は、C1-C5−アルキル、C1-C5−アルコキシ、C1-C5−ペルフルオロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、-0-(CH2)n -0-, -0-(CH2)n-CH2-, -0-CH=CH-, 又は-(CH2)n+2-（ここで、nは１又は２であり、そして末端酸素原子及び/又は炭素原子は直接的に隣接する環−炭素原子により結合される）からの１又は複数の基により任意に置換されていてもよい、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R1及びR2が、鎖の炭素原子と共に、C3−C6−シクロアルキル環を意味する請求項２又は３記載の化合物。
【請求項８】
Qが、任意の位置を通して結合される、任意に置換されていてもよいキノリニル基を意味する請求項２又は３記載の化合物。
【請求項９】
Aが、ヒドロキシ又はメトキシ基及びハロゲン原子により置換されたフェニル基である請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
（＋）−鏡像異性体である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
（−）−鏡像異性体である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
医薬剤の製造のためへの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１３】
炎症性疾患の処理のための医薬剤の製造のためへの請求項１記載の化合物の使用。
【請求項１４】
少なくとも１つの請求項１記載の化合物又はその混合物、及び医薬的に適合できるビークルを含む医薬製剤。
【請求項１５】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
BがCOである場合、
A1）
下記の式II：
【化３】
2005529861.tif 000003
（式中、A、R1及びR2は請求項１において定義される意味を有する）
により表されるα−ケト酸を、場合によっては少なくとも１種の脱水カップリング剤の存在下で又は酸官能基を酸塩化物の転換した後に、下記の式：
Q−NH2
（式中、Qは場合によっては置換された、キノロニル−、イソキノリニル−、（部分的に）水素化されたキノリニル−又は（部分的に）水素化されたイソキノリニル−基を表す）
により表されるアミンと反応せしめることにより、下記式III ：
【化４】
2005529861.tif 000004
（式中、A、R1及びR2は請求項１で定義されているのと同じ意味を有する）
により表されるα−ケトアミドを生成せしめ、そして次に、アルキル金属化合物又は下記式IV：
（R9)3−Si−R3        （IV）
（式中、R9はC1−C5−アルキル基を意味し、そしてR3は場合によっては部分的に又は完全にフッ素化されたC1−C3−アルキル基を意味する）
により表される珪素化合物を触媒の存在下で反応せしめることにより、式Ｉの化合物を生成せしめ；あるいは
A2）
下記式II：
【化５】
2005529861.tif 000005
で表されるα−ケト酸をエステル化して、下記式Ｖ：
【化６】
2005529861.tif 000006
（式中、R10は水素又はC1−C4−アルキルを意味する）
により表されるα−ケト酸を得、そして次に、アルキル金属化合物又は式IVの珪素化合物と反応させることにより、下記式VI：
【化７】
2005529861.tif 000007
（式中、R11は水素又はC1−C4−アルキルを意味する）
で表される化合物を生成せしめ、そして場合によっては上記エステルを鹸化し、次に、上記式VIの化合物を、活性化剤の存在下、場合によっては触媒の存在下で、下記式：
Q−NH2
（Qは、上に定義した意味を有する）
により表されるアミンと反応せしめることにより、式Ｉの化合物を生成せしめ；
あるいは、
Bが、場合によってはメチル基又はエチル基により置換されているメチレン基である場合には、
B1）
下記式VII またはVIII：
【化８】
2005529861.tif 000008
（式中、LGは任意の脱離基を意味する）
により表される化合物を、下記式IXまたはＸ：
Q−NH−R12          （IX）
Q−N＝C＝O          （Ｘ）
（式中、R12は水素、C1−C5−アシル基もしくはアルコキシ基またはアリールオキシカルボニル基を意味する）
により表される化合物と反応せしめ、そして場合によっては中間的に形成されるオキサゾリジンを開裂して、式Ｉの化合物を得；あるいは
B2）
式VII 又はVIIIの化合物を、窒素求核試薬と反応せしめ、そして次に場合によっては当業界において知られている試薬により還元し、又は遷移金属で触媒される水添分解を行なって、下記式ＸＩ：
【化９】
2005529861.tif 000009
で表される化合物を得、そして次に、場合によっては塩基触媒又は遷移金属触媒のもとで、キノリン、イソキノリン、部分的にもしくは完全に水素化されたキノリン又は部分的にもしくは完全に水素化されたイソキノリンのハロゲン化誘導体と反応させ；あるいは
B3）
還元的アミノ化のもとで、下記式ＸII：
【化１０】
2005529861.tif 000010
（式中、R13は水素、メチル基又はエチル基を意味する）
により表される化合物を、下記式：
Q−NH2
により表される化合物と反応せしめることにより、式Ｉの化合物を生成せしめる；
ことを特徴とする方法。