【手続補正書】
【提出日】平成18年11月1日(2006.11.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を経験している腫瘍の状態を監視及び評価するシステムであって、
（ａ）その場で働く（in situ）センサユニットを使用して治療を経験している被験者における腫瘍に関連する少なくとも一つの生体内パラメータを監視する監視手段と、ここで、選択された生体内のパラメータが、放射線照射量、ｐＨ、細胞増殖率、及び細胞の酸素化の少なくとも一つを含む、監視手段と、
（ｂ）前記その場で働くセンサユニットからの前記監視手段で監視された少なくとも一つの生理学的パラメータに関連するデータを前記被験者の外側に位置する受信器に送信する送信手段と、
（ｃ）前記送信手段で送信されたデータを解析する解析手段と、
（ｄ）複数の一連の時点において周期的に前記監視手段、前記送信手段、そして前記解析手段を繰り返す繰り返し手段と、
（ｅ）前記解析データに基づいて腫瘍治療法を評価する評価手段と
を備えることを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記送信手段と前記解析手段は、前記少なくとも一つの監視された生理学的パラメータの変化を追跡して、それによって長時間にわたる前記腫瘍の振る舞いを評価するために十分に繰り返されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記監視手段では、複数の腫瘍パラメータを監視し、前記解析手段では、その中の少なくとも一つが好ましい治療時機の識別に関連しており、かつその中の少なくとも一つが好ましくない治療時機の識別に関連する、複数の所定の検査条件（テストコンディション）を定義すると共に、当該システムは、送信されたデータが、前記腫瘍に対する次の積極的治療を施すための好ましいあるいは好ましくない治療の時間帯（window）を識別する前記検査条件の一つを満足するときに関して医者に警告する警告手段をさらに有することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
前記監視手段と前記送信手段は、当該腫瘍と、当該積極的治療をその時点で進めることの適切さに関するリアルタイム情報または腫瘍部位もしくは当該腫瘍部位近辺に積極的治療の受取られたドーズ（dose）を提供するために、当該積極的治療の送出の直前に繰り返されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
治療の標準的手続は、前記被験者に特有な腫瘍の前記監視された生体内生理学的パラメータによって与えられる腫瘍情報に基づいて調整されることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
長時間にわたって前記監視されたパラメータの変化を動的に監視するために時間的に関係する一連のデータ測定値を電子的に記憶することをさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
その場で働くセンサユニットは、複数それぞれ離間され、目標腫瘍部位において複数のパラメータを監視するように構成されており、前記センサユニットは少なくとも約６〜１０週間のサービス寿命を有することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記評価手段は、腫瘍部位に放射線量の決定と、当該治療の効果の決定と、積極的な好ましい治療の時間帯の識別との少なくとも一つを実行することを有することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記センサユニットは、複数それぞれ離間され、前記センサユニットの少なくとも一つは、前記腫瘍の直前にある正常な細胞組織に対する治療の毒作用を監視するように構成されていることを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１０】
前記監視手段は、放射線照射量、細胞外ｐＨ、温度、細胞の酸素化、及び細胞周期の少なくとも二つを含む、腫瘍の複数の異なる生理学的パラメータを監視することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１１】
前記監視手段は、腫瘍において受け取られた治療ドーズの量を監視し、前記解析手段は、前記受け取られたドーズを事前に計画されたドーズと比較して、ずれを識別してそれによって目標とされた治療ドーズの効果を確認することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１２】
前記センサユニットはセンサ・エレクトロニクスを備え、当該システムは、前記センサユニットが放射線及び温度の少なくとも一つにさらされることによるデータのずれを補償するために前記送信データを調整することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１３】
前記監視手段は、少なくとも約６−１０週間のサービス寿命を持つ少なくとも一つのセンサユニットにより実行され、当該システムは、腫瘍に関連する生理学的状態を表す少なくとも一つの監視された生理学的パラメータに関連するデータを局所的に送信し、それによって該腫瘍の状態に関する実質的にリアルタイムな情報を提供する手段をさらに有することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
放射線治療または薬物療法の効果を評価し、かつ／または、強化された積極的治療の時間帯を識別するための腫瘍の監視システムであって、
少なくとも一つの埋め込み可能なセンサユニット及び関連するセンサ・エレクトロニクスであって、前記センサユニットが、治療を経験している被験者におけるガン性腫瘍部位の直前に埋め込まれるように構成され、複数の異なったパラメータを検出し、検出されたパラメータに関連するデータを無線的に送信するように構成され、前記複数の異なったパラメータは、腫瘍部位への放射線照射量と、腫瘍の細胞外ｐＨと、正常組織のｐＨと、腫瘍細胞の酸素化と、腫瘍細胞増殖率と、温度とのうちの少なくとも二つを含む、センサユニット及び関連するセンタ・エレクトロニクスと、
少なくとも一つのセンサユニットと無線通信する遠隔受信機であって、前記遠隔受信機が前記送信されたデータを受信するように構成され、前記少なくとも一つのセンサユニットとは空間的に隔たっており、前記被験者の外部に配置され、前記少なくとも一つのセンサユニットは、少なくとも約６−１０週間の移植されたサービス寿命を持つ、遠隔受信機と
を備えることを特徴とする腫瘍監視システム。
【請求項１５】
前記少なくとも一つセンサユニットは、前記遠隔受信器によって誘導的に結合され、前記システムが、前記送信されたデータを受信するように構成されており、前記被験者内の前記センサユニットの環境にさらされたことによる信号データの変化を補正するために前記受信された送信データを再検討及び調整するためのコンピュータ読み取り可能なプログラムコード手段を備えた、データ・プロセッサを更に備えたことを特徴とする請求項１４に記載の腫瘍監視システム。
【請求項１６】
前記センサユニットは対向する第１及び第２の端を有するシリンダ形状体として構成されており、前記センサユニットは電源に誘導的に結合され、前記センサは、約０．５インチ（１．２７ｃｍ）未満であり、前記第１及び第２の端の少なくとも一つが哺乳類の体内の腫瘍に接触するようにトロカールを使って注入可能なサイズと構成を有することを特徴とする請求項１４に記載の腫瘍監視システム。
【請求項１７】
前記センサユニットは腫瘍の望まれる部分に位置決めされて取り付けられるアンカー部分を含むことを特徴とする請求項１６に記載の腫瘍監視システム。
【請求項１８】
前記センサユニットは少なくとも一つのｐＨセンサ要素、少なくとも一つの酸素センサ要素、少なくとも一つの温度センサ要素、そして少なくとも一つの放射線センサ要素を含むことを特徴とする請求項１４に記載の腫瘍監視システム。
【請求項１９】
前記少なくとも一つのセンサユニットはセンサユニットに受動的に働く複数の無線であり、各センサユニットは送信データが適切なその場に置くセンサユニットのポジションと関連することを可能にするためのユニークな識別子を含むことを特徴とする請求項４２に記載の腫瘍監視システム。
【請求項２０】
治療を経験している腫瘍の状態を監視及び解析するためのコンピュータ・プログラム製品であって、
その中にコンピュータ読取り可能なプログラムコード手段が具現化されるコンピュータ読取り可能な記憶媒体を備え、前記コンピュータ読取り可能なプログラムコード手段は、
治療を経験している腫瘍直前に被験者内に配置された少なくとも一つのセンサ要素を有するその場で働くセンサからの、前記少なくとも一つのセンサ要素の出力に対応するデータを含む第１の無線データ送信を、開始するためのコンピュータ読取り可能なプログラムコード手段と、
前記第１の無線データ送信から時間的に分離した、前記その場で働くセンサからの第２の無線データ送信を、開始するためのコンピュータ読取り可能なプログラムコード手段と、
（ａ）腫瘍照射処理セッションから腫瘍部位への放射照射量と、（ｂ）腫瘍に関連する細胞増殖率と、（ｃ）腫瘍処理に対する腫瘍部位近傍の正常細胞の反応と、（ｄ）細胞毒性、ターゲット・ドラッグ、または化学処理の効果を評価するため、もしくは腫瘍部位への細胞毒性、ターゲット・ドラッグ、または化学処理の投射を確認するための腫瘍の生理的または生物学的パラメータの少なくとも一つの値と、（ｅ）予想モデルからの腫瘍の生理的または生物学的パラメータの値の変位と、（ｆ）好ましいまたは好ましくない腫瘍治療期間の存在と、（ｇ）特定の腫瘍治療型の受容を確認するため、腫瘍の生理的または生物学的パラメータの少なくとも一つの値と、の少なくとも一つ評価するコンピュータ読取り可能なプログラムコード手段と
を含む、コンピュータ・プログラム製品。
【請求項２１】
評価するための前記コンピュータ読取り可能なプログラムコード手段は、事前に計画された放射線ドーズ、および生理学的または生物学的パラメータの少なくとも一つの値と、対応する少なくとも一つの生理学的または生物学的パラメータのそれぞれに確立された事前に決定される値とを比較することによって、腫瘍治療の効果を評価するコンピュータプログラムコード手段を含む請求項２０に記載のコンピュータ・プログラム製品。
【請求項２２】
治療セッションの間に、前記一つ以上の監視された生理学的パラメータの変化に対応する治療行為それ自体を制御するためのコンピュータ読取り可能なプログラムコード手段をさらに備えたことを特徴とする請求項２０に記載のコンピュータ・プログラム製品。
【請求項２３】
前記コンピュータプログラムコード手段は、前記項目（ａ）〜（ｅ）を評価する請求項２０に記載のコンピュータ・プログラム製品。
【請求項２４】
前記コンピュータプログラムコード手段は、前記項目（ａ）〜（ｅ）の少なくとも３つを評価する請求項２３に記載のコンピュータ・プログラム製品。
【請求項２５】
細胞毒性ドラッグや化学処理の効果を評価する、または腫瘍部位への細胞毒性ドラッグや化学処理の伝達を確認するため、前記少なくとも一つの腫瘍の生理学的または生物学的パラメータの値を評価する前記コンピュータ読取り可能なプログラムコード手段は、被験者の正常組織のｐＨを腫瘍組織の細胞外ｐＨと比較することを含む請求項２３に記載のコンピュータ・プログラム製品。
【請求項２６】
腫瘍放射線治療セッション中に腫瘍部位への放射線照射量を評価する前記コンピュータ読取り可能なプログラムコード手段は、腫瘍部位への放射線レベルを確かめる、または腫瘍部位への放射線レベルの不一致を識別することを特徴とする請求項２０に記載のコンピュータ・プログラム製品。
【請求項２７】
少なくとも一つの腫瘍の生理学的または生物学的パラメータの値を評価する前記コンピュータ読取り可能なプログラムコード手段は、腫瘍が低酸素状態であったときに関連する好ましくない腫瘍処理時間を識別することを特徴とする請求項２０に記載のコンピュータ・プログラム製品。
【請求項２８】
被験者のガン性腫瘍部位、かつ／または腫瘍部位の直ぐ近くにある正常な組織に移植するため、細胞外での腫瘍のｐＨ、腫瘍の酸素化、正常組織のｐＨ、腫瘍の細胞周期活性、および腫瘍部位への放射線照射の少なくとも１つを含んでいる少なくとも２つの異なった検出された状態に関するデータを出力するために構成されるその場で働く無線センサと、
前記センサに結合して動作し、空間的に離れた受信機に前記センサ出力データの無線伝送を構成する、送信コイルと、それに関連する電器部品と
を備える、前記センサは約０．５インチ（１．２７ｃｍ）以下で、被験者に化膿止め（canula）を介して移植されるように構成される、移植可能な生物学的に適合するセンサユニット。
【請求項２９】
前記センサユニットは多数チャンネルユニットである請求項２８に記載の移植可能な生物学的に適合するセンサユニット。
【請求項３０】
前記センサユニットは、腫瘍部位の放射線照射及び局部的な温度の少なくとも１つを検出するように構成される請求項２８に記載の移植可能な生物学的に適合するセンサユニット。
【請求項３１】
前記センサ体は、腫瘍に近い部分において、前記センサが望ましい位置に保持されるようする取り付け手段を有するように構成される請求項２８に記載の移植可能な生物学的に適合するセンサユニット。
【請求項３２】
前記センサユニットは、被験者に送られたイオン化した放射線を検出するように構成されるＭＯＳＦＥＴベース放射線センサ要素を含み、前記ＭＯＳＦＥＴベース放射線センサ要素が、照射中にイオン化した放射線に受動的であり、移植され続けている間、内部に目標部位に送られた放射線のドーズに対応したデータを無線で伝送するために放射線が照射した後に誘導的に電力が与えられる構成されることを特徴とする請求項２８に記載の移植可能な生物学的に適合するセンサユニット。
【請求項３３】
前記センサユニットは４週間以上被験者に移植されるように構成される、ここで、ＭＯＳＦＥＴベース放射線センサ要素は、腫瘍の放射線治療セッションで空間的に離された、腫瘍部位の近傍にある放射線を検出するように構成されている、請求項２８に記載の移植可能な生物学的に適合するセンサユニット。
【請求項３４】
（ａ）その場で働く（in situ）センサユニットを使用して治療を経験している被験者における腫瘍に関連する少なくとも一つのパラメータを生体内で監視する手段と、
（ｂ）前記その場で働くセンサユニットからの前記監視段階で監視された少なくとも一つのパラメータに関連するデータを前記被験者の外側に位置する受信器に無線で送信する手段と、
（ｃ）前記腫瘍に関連したパラメータを決定するため、前記送信段階で送信されたデータを解析する手段と、
（ｄ）複数の一連の時点において周期的に前記監視段階、前記送信段階、そして前記解析段階を繰り返す手段と、
（ｅ）腫瘍処理を評価する手段であって、
放射線、薬、及び化学療法の少なくとも少なくとも一つの適用に好ましいまたは好ましくない腫瘍処理の時間を識別する段階と、
腫瘍に対する治療放射線、薬、及び化学療法の少なくとも一つの効果を評価する段階と、
生体内の腫瘍部位に照射される放射線量を決定する段階と、
腫瘍部位に取り込まれた放射線ラベルされた薬を監視する段階と、
伝送されたデータに基づいて温度と、化学と、放射線治療との少なくとも一つの影響を監視するために伝送データを分析するステップとの少なくとも一つを有する、腫瘍処理を評価する手段と
を含む、治療を受けていている腫瘍の状態を評価する監視システム。
【請求項３５】
前記評価する手段は、内部に投与された放射性能のあるまたは放射線ラベルの物質、または放射性のあるまたは放射線ラベルの薬に被験者の局所的な反応を求め、被験者の特異的な腫瘍処理の統計を取るために被験者の特定の反応データを提供し、および／または被験者において腫瘍処理の伝達的または治療的な効果を評価するように構成される請求項３４に記載のシステム。
【請求項３６】
前記評価する手段は、目標位置に放射された放射線のドーズ量を決定する、および／または検証するため、センサユニットから得られる放射線データに基づいて被験者が腫瘍部位に受取る外部ソースから放射線ドーズを計算するように構成される請求項３４に記載のシステム。
【請求項３７】
センサ位置を内部腫瘍位置に関連付けるための手段をさらに有する請求項３４に記載のシステム。