【誤訳訂正書】
【提出日】平成16年7月14日(2004.7.14)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１７】
前記非細胞非組織物質がプラークである請求項１６の方法。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】請求項３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項３５】
前記非細胞非組織物質がプラークである請求項３４の方法。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
本明細書中で使用される「エネルギー源」は、電磁スペクトルの任意の領域およびすべての領域からの放射、超音波、磁場、電場、マイクロ波照射、レーザー励起などを含む、励起の任意の形態およびすべての形態を包含する。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
本明細書中で使用される用語「炎症」は、肉体の傷害、感染または局所的な免疫応答によって開始される、流体、血漿タンパク質および白血球の局所的な蓄積に対する一般的な用語である。これはまた、炎症性応答として知られている。炎症性応答を受けている組織に侵入する細胞は、多くの場合、炎症性細胞または炎症性浸潤物と呼ばれる。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
好ましい態様では、粒子は粒度分布および形状において均質である。本明細書では球形の粒子を参考として記載しているが、同一の方法を用いてその他の形状を作製することができる。不定形な粒子の例としては、シリンダー状、ディスク状、およびその他の幾何学的形状がある。典型的には半径は１から１０ナノメーターの間である。しかしながら、コアは１０ｎｍから４ミクロン以上までにわたってよく、シェル層の厚みは１から１００ｎｍにわたってよい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７０】
希土類の組み込みはシリカナノ粒子合成を、希土類イオンが可溶性のままであり、従ってそれが成長するときにナノ粒子に組み込まれ得る塩基性から酸性条件に変更することにより達成される。形成されたナノ粒子は高度に球形であり、大きさはおよそ１００ｎｍから２ミクロン以上の範囲である。これらのナノ粒子の単分散分布もまた達成できる。ナノ粒子マトリックスに組み込まれた希土類種全ては明るい室温の蛍光が達成された。標準的な高温拡散方法により調製されたバルクシリカにおけるＰｒ3+放射と比較して示されるＰｒ3+の典型的な可視領域蛍光スペクトルを図４に示す。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８０】
本発明に連結される抗体の量を検出するために、数種の免疫検出方法でありうる。例えば、ある種の免疫検出方法としては、それに限定されないが、免疫吸着剤アッセイ（ＥＬＩＳＡ）に連結した酵素、放射性免疫アッセイ（ＲＩＡ）、免疫ラジオメーターアッセイ、蛍光免疫アッセイ、化学発光アッセイ、バイオルミネッセントアッセイ、および少数を明記するウエスタンブロットが挙げられる。種々の有用な免疫検出法の段階は、ＤｏｏｌｉｔｔｌｅＭＨおよびＢｅｎ−Ｚｅｅｖ  Ｏ、１９９９年；Ｇｕｌｂｉｓ  ＢおよびＧａｌａｎｄ  Ｐ、１９９３年；Ｄｅ  Ｊａｇｅｒ  Ｒら、１９９３年；およびＮａｋａｍｕｒａら、１９８７年のような科学文献に記述されていて、そして各々は、参照してここに組込まれる。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８２】
希土類ドーピング化ナノ粒子は、ナノ外皮・コアとして使用されるシリカナノ粒子の合成に非常に類似に進行する。ナノ粒子合成に続いて、表面は、水酸基から構成される。これらの粒子は、アミノプロピルトリエトキシシランとの反応を介してその後活発にされ、したがって、抗体接合についてのいくつかの選択肢を可能にしうる。ある種の例では、金属シェルは、これらのドーピング化ナノ粒子で成長され、それにより放射性および散乱特性を示す構造を作成しうる。シェル成長および続く抗体の金コロイド層への付着は、ここに記述されるとおりに進行しうる。代わりに、抗体は、カルボジイミド化学、ジイソシアネートリンカー、スクシニミジルエステルなどを含めた多様な化学的模式図を介して水酸化されるかまたはアミノ化されたナノ粒子表面に共有結合で固定されうる。さらに、抗体は、高分子束縛鎖を介して固定されうる。これは、二機能性ポリエチレングリコール誘導体で達成されうる。この固定化模式図は、それらの可動性を、したがって、それらの標的リガンドとの相互作用するそれらの能力を増強することによって、固定化抗体の生物学的活性を増加させうる。抗体固定化の効率は、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）標識抗体で測定されうる。ナノ粒子−接合抗体の活性は、ＨＲＰ標識抗原で、そして抗原被覆表面に対するナノ粒子結合を試験することによって評価されうる。これらの表面に対するナノ粒子結合は、原子力顕微鏡（ＡＦＭ）および蛍光によって定量的に評価されうる。結果は、抗原表面濃度のＥＬＩＳＡ測定と比較されうる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
配合物により、溶液は、投与量配合物に匹敵する手段で投与され、および／またはこのような量は、治療上効果がある。配合物は、上に記述される注射用溶液の型のような多様な投与形態で容易に投与されるが、しかし薬剤放出はカプセルおよび／または同等物も使用される。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
非経口投与のために、例えば溶液は、必要な場合、適切に緩衝されるべきであり、および／または液体希釈剤は、第一に、十分な整理食塩水および／またはグルコースで等張にされる。これらの特定の水性溶液は、特に、静脈内、筋肉内、皮下および／または腹腔内投与に適する。この濃度で、使用されうる滅菌水性媒体は、本開示の点で、当業者に知られる。例えば、一回用量は、１ｍｌの等張ＮａＣｌ溶液に溶解されうるか、および／または１０００ｍｌの皮下注入流動体に添加するか、および／または注入の提案された部位に注射されるかのいずれかである（例えば、「レミントンの薬学化学」、１５版、１０３５−１０３８頁および／または１５７０−１５８０頁参照）。投与量におけるある程度の変動は、処置されるべき対象の症状によって必然的に起る。投与に責任のあるヒトは、あらゆる場面で、個人的対象について適切な用量を決定する。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
投与の他の態様に適切でありうる別の処方は、膣内坐薬および／またはペッサリーを含む。直腸ペッサリーおよび／または坐剤も使用されうる。坐剤は、直腸、膣および／または尿道に挿入するための通常に投薬される種々の重量および／または形状の固形剤形である。挿入後、坐剤は、軟化し、溶融し、および／または腔分泌液に溶解される。一般に、坐剤については、従来の結合剤および／または担体は、例えば、ポリアルキレングリコール、および／またはトリグリセリドを包含しうる；このような坐剤は、０．５％から１０％まで、好ましくは１％−２％までの活性成分を含む混合液から形成されうる。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
リポソームのサイズは、合成の方法によって変化する。本発明でのリポソームは、多様なサイズでありうる。特定の具体例では、リポソームは、小型、例えば外部直径で、約１００ｎｍ未満、約９０ｎｍ、約８０ｎｍ、約７０ｎｍ、約６０ｎｍ、または約５０ｎｍ未満である。このようなリポソームを製造する上で、ここに記述される任意のプロトコール、または当業者に知られるとおり、使用されうる。リポソームを製造する別の制限無しの例は、米国特許番号第４，７２８，５７８号、第４，７２８，５７５号、第４，７３７，３２３号、第４，５３３，２５４号、第４，１６２，２８２号、第４，３１０，５０５号および第４，９２１，７０６号；国際出願ＰＣＴ／ＵＳ８５／０１１６１号およびＰＣＴ／ＵＳ８９／０５０４０号；英国特許出願ＧＢ２１９３０９５Ａ号；Ｍａｙｅｒら，１９８６年；Ｈｏｐｅら、１９８５年；Ｍａｙｈｅｗら、１９８７年；Ｍａｙｈｅｗら、１９８４年；Ｃｈｅｎｇら、１９８７年；およびＬｉｐｏｓｏｍｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９８４年に記述され、各々は、参照してここに組込まれる）。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５４】
この方法では、先ず、実施例ＩＩＩで調製されたもの等のシリカ粒子懸濁液１０ｍｌを、５０ｍｌのガラスビーカーに加えた。次いで、その溶液に、純粋なアミノプロピルトリエトキシシラン（ＡＰＴＥＳ）を加えた。見積もりに基づき、充分量のシランを加え、それらの粒子を多層のシランでコーティングした。例えば、直径が１２０ｎｍの粒子の場合には、４０μＬの非希釈ＡＰＴＥＳを用いた。その溶液を２時間攪拌し、２００ｍｌにまで希釈した後、沸騰するまで４時間加熱した。その加熱ステップは、シラノール基のＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合への反応を促進し、そして、シランのシリカへの付着を強化する。この混合物を、２０００×ｇで３０分間遠心分離した。得られた上清をデカントして取り除き、そのペレットを超音波により再分散させた。この洗浄手順を５回繰り返した。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６７】
実施例８
金シリカナノシェルを使用する、ヒト乳癌細胞の光熱的誘発細胞死
ステップ１：  抗体溶液の調製
２種類の抗体をこの実験に使用する。実験処置において、ＨＴＢ−３０ヒト乳房上皮癌細胞系におけるオンコプロテインを標的とする抗ｃ−ｅｒＢ−２抗体（Ｄａｋｏ、Ａ０４８５）を使用する。非特異性対照に関して、我々はロバ抗ヒツジＩｇＧ抗体（Ｓｉｇｍａ、Ｓ２７６３）を使用し、該抗体は、非特異性対照として作用しなければならず、ＨＴＢ−３０細胞表面に結合してはならない。両方の抗体溶液を、脱イオン水（ｐＨ７．６）中に１００μｇ／ｍＬの濃度で調製した。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１８１】
ステップ６ａ：  Ｍａｙｅｒヘマトキシリンでの対抗染色
ヘマトキシリンは、下にある細胞を青色に染色し、それによって、ナノシェルおよび下にある細胞の位置を比較することができる。５分間で数滴を試料に添加する。次に、それらをＤＩ水で洗浄し、３７ｍＭ水酸化アンモニウムで５分間処理する。次に、細胞をＤａｋｏグリセルゲルに入れ、カバーガラスでカバーし、相対照鏡検法によって検査する。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】図面の簡単な説明
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】  金シェル−シリカコアナノシェルの光共鳴（吸光度、任意単位）をコア／シェル比の関数として表すグラフである。矢印はコア半径６０ｎｍ、シェル厚２０ｎｍおよび５ｎｍのナノシェルに関する値を示している。
【図２】  金／シリカナノシェルに関してコア／シェル比を共鳴波長（ミクロン）の関数として表すグラフである。
【図３】  直径１２０ｎｍ（図３ａ）および３４０ｎｍ（図３ｂ）のシリカナノ粒子上での金シェルの成長に関する吸光度（任意単位）対波長（ｎｍ）のグラフである。金層の合着が進行するにつれて光吸収の漸進的な変化が起こり、下側のスペクトル曲線を与える。いったんシェルが完成すると、ピーク吸光度は短波長側にシフトする。対応する理論ピークを波線で示す。ピークシフトは、シェル厚が大きいものに関して機器表示領域中に認められる中央曲線部のショルダーだけをみると、さらに顕著である。
【図４】  シリカナノ粒子に組み込まれたＰｒ+3のルミネセンス（任意単位）スペクトル（可視領域）のグラフである。ナノ粒子発光；バルクＰｒ3+：シリカ発光。
【図５】  （ａ）コア直径１０００ｎｍ、シェル４ｎｍおよび（ｂ）コア直径２００ｎｍ、シェル１１ｎｍの寸法を持つ金ナノシェルに関して、１０００ｎｍでの総吸光度量、吸収および散乱を示す、断面積（任意単位）対波長（ｎｍ）のグラフである。
【図６】  １０６４ｎｍのＮｄ：ＹＡＧレーザー（１６４ｍＪ／パルス、パルス長７ｎｓ、繰返し数１０Ｈｚ）による照射中および照射後のＮＩＰＡＡｍ−ｃｏ−ＡＡｍヒドロゲル（菱形）およびナノシェル複合ヒドロゲル（正方形）の崩壊および膨潤を示すグラフである。
【図７】  波長８５０ｎｍ、出力レベル５００ｍＷでの照射による金ナノシェル溶液共鳴体（正方形）および対照水溶液（菱形）の温度上昇のグラフである。
【図８】  ナノシェルを用いたインビボでの組織破壊実験の結果を表す図である。図８ａは対照であり、図８ｂはナノシェルを使って処理した試料である。実験方法および実験結果は実施例８に記載する。
【図９】  ナノシェルの存在下で近赤外光に曝露することによって誘発された熱傷を持つ組織の組織切片を示す図である。図９ａは倍率２００倍の組織切片を示す。図９ｂは倍率４００倍の組織切片を示す。