【手続補正書】
【提出日】平成18年9月1日(2006.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分として、（３Ｓ，４Ｓ）配置を有し、本質的に（３Ｒ，４Ｒ）エナンチオマーを含まず、点線は場合によってＣ１〜Ｃ２又はＣ６〜Ｃ１の二重結合を示す一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
2006502159.tif 000001
式中、Ｒ１は、
ａ）Ｒ’は、Ａ）場合によっては１〜３個のヘテロ原子をはさむ１〜８個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和炭素側鎖及び
Ｂ）飽和又は不飽和環部分、芳香族部分或いは複素環部分、（但し、前記環部分が３〜２０個の原子を有し、１個又は２個の環構造を含み、各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさんだ３〜８個の炭素を含み、場合によってはさらに
ｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
ｉｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、
ｉｖ）ハロゲン、
ｖ）カルボキシル、
ｖｉ）アルキルが直鎖、分枝鎖又は環状で、飽和又は不飽和であることができる−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｖｉｉ）ケト、
ｖｉｉｉ）ニトロ、
ｉｘ）各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさむ３〜８個の炭素を含み、場合によってはさらに１個又は複数の前記で定義したようなｉ）〜ｖｉｉｉ）から選択された基で置換された１個又は２個の環構造を含む飽和又は不飽和環部分、或いは芳香族又は複素環部分から選択される１個又は複数の基で置換されている）から成る群から選択されたＲ’、
ｂ）前記のＲ’で定義したような少なくとも１個の置換基で置換されたアミン又はアミド、
ｃ）場合によっては前記のＲ’で定義したような１個の置換基で置換されたチオール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
ｄ）ヒドロキシル又はＲ’が前記で定義したとおりであるエーテル−ＯＲ’から成る群から選択され、
Ｒ２は、ａ）ハロゲン、
ｂ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び
ｃ）Ｒは、Ａ）Ｒ”は水素或いは場合によっては末端−ＯＲ”’又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ”’部分を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルであって、Ｒ”’は水素或いは直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルである−Ｒ”、及び
Ｂ）Ｒ”’は既に定義したとおりである−Ｃ（Ｏ）Ｒ”’から成る群から選択される−ＯＲから成る群から選択され、
Ｒ３は、ａ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、
ｂ）Ｒａは、末端炭素原子がフェニル基によって置換されてよい直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ２〜Ｃ９アルキルである−ＯＲａ、及び
ｃ）Ｒ”’は既に定義したとおりである直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ７アルキル−ＯＲ”’から成る群から選択された化合物、又はその薬剤として許容される塩、エステル又は溶媒和化合物を含む、認知障害を予防、緩和又は軽減するための医薬組成物。
【請求項２】
前記認知障害は、術後、疾患誘導性、ウイルス誘導性、治療誘導性又は新生児由来である請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ１は２−スルファニル−１Ｈ−イミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ１はイミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ１はピラゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記医薬組成物を経口的、非経口的、静脈内、筋肉内、皮下、経皮的、クモ膜下、経直腸又は経鼻的に投与する請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記認知障害は、心臓手術、弁手術、動脈内膜切除、血管内治療、動脈瘤修復、整形手術又は補綴手術に関連する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記認知障害は、麻酔、電気ショック療法、照射療法、免疫療法若しくは化学療法、又は抗コリン作用薬、麻酔薬、オピオイド、三環系抗うつ薬、抗痙攣薬、抗てんかん薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、心臓治療薬、ジゴキシン、ベータ遮断薬、コルチコステロイド、非ステロイド抗炎症薬、抗ウイルス薬、シクロビル、ＡＺＴ、抗寄生虫薬又は抗生物質での薬物治療に関連する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬組成物は、胎児ストレス、早産又は低出生体重の胎児又は新生児に投与するものである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
活性成分として、（３Ｓ，４Ｓ）配置を有し、本質的に（３Ｒ，４Ｒ）エナンチオマーを含まず、点線は場合によってＣ１〜Ｃ２又はＣ６〜Ｃ１の二重結合を示す一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化２】
2006502159.tif 000002
式中、Ｒ１は、
ａ）Ｒ’は、Ａ）場合によっては１〜３個のヘテロ原子をはさむ１〜８個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和炭素側鎖及び
Ｂ）飽和又は不飽和環部分、芳香族部分或いは複素環部分（但し、前記環部分が３〜２０個の原子を有し、１個又は２個の環構造を含み、各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさんだ３〜８個の炭素を含み、場合によってはさらに
ｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
ｉｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、
ｉｖ）ハロゲン、
ｖ）カルボキシル、
ｖｉ）アルキルが直鎖、分枝鎖又は環状で、飽和又は不飽和であることができる−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｖｉｉ）ケト、
ｖｉｉｉ）ニトロ、
ｉｘ）各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさむ３〜８個の炭素を含み、場合によってはさらに１個又は複数の前記で定義したようなｉ）〜ｖｉｉｉ）から選択された基で置換された１個又は２個の環構造を含む飽和又は不飽和環部分、或いは芳香族又は複素環部分から選択される１個又は複数の基で置換されている）から成る群から選択されたＲ’、
ｂ）前記のＲ’で定義したような少なくとも１個の置換基で置換されたアミン又はアミド、
ｃ）場合によっては前記のＲ’で定義したような１個の置換基で置換されたチオール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
ｄ）ヒドロキシル又はＲ’が前記で定義したとおりであるエーテル−ＯＲ’から成る群から選択され、
Ｒ２は、ａ）ハロゲン、
ｂ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び
ｃ）Ｒは、Ａ）Ｒ”は水素或いは場合によっては末端−ＯＲ”’又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ”’部分を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルであって、Ｒ”’は水素或いは直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルである−Ｒ”、及び
Ｂ）Ｒ”’は既に定義したとおりである−Ｃ（Ｏ）Ｒ”’から成る群から選択される−ＯＲから成る群から選択され、
Ｒ３は、ａ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、
ｂ）Ｒａは、末端炭素原子がフェニル基によって置換されてよい直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ２〜Ｃ９アルキルである−ＯＲａ、及び
ｃ）Ｒ”’は既に定義したとおりである直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ７アルキル−ＯＲ”’から成る群から選択された化合物、又はその薬剤として許容される塩、エステル又は溶媒和化合物を含む、軽度認知障害が慢性神経変性疾患に悪化するのを予防、減少又は遅延させるための医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ１は２−スルファニル−１Ｈ−イミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ１はイミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ１はピラゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記医薬組成物は、経口的、非経口的、静脈内、筋肉内、皮下、経皮的、クモ膜下、経直腸又は経鼻的に投与するものである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
認知障害を予防、緩和又は軽減する薬剤を調製するための、（３Ｓ，４Ｓ）配置を有し、本質的に（３Ｒ，４Ｒ）エナンチオマーを含まず、点線は場合によってＣ１〜Ｃ２又はＣ６〜Ｃ１の二重結合を示す一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化３】
2006502159.tif 000003
式中、Ｒ１は、
ａ）Ｒ’は、Ａ）場合によっては１〜３個のヘテロ原子をはさむ１〜８個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和炭素側鎖及び
Ｂ）飽和又は不飽和環部分、芳香族部分或いは複素環部分（但し、前記環部分が３〜２０個の原子を有し、１個又は２個の環構造を含み、各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさんだ３〜８個の炭素を含み、場合によってはさらに
ｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
ｉｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、
ｉｖ）ハロゲン、
ｖ）カルボキシル、
ｖｉ）アルキルが直鎖、分枝鎖又は環状で、飽和又は不飽和であることができる−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｖｉｉ）ケト、
ｖｉｉｉ）ニトロ、
ｉｘ）各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさむ３〜８個の炭素を含み、場合によってはさらに１個又は複数の前記で定義したようなｉ）〜ｖｉｉｉ）から選択された基で置換された１個又は２個の環構造を含む飽和又は不飽和環部分、或いは芳香族或いは複素環部分から選択される１個又は複数の基で置換されている）から成る群から選択されたＲ’、
ｂ）前記のＲ’で定義したような少なくとも１個の置換基で置換されたアミン又はアミド、
ｃ）場合によっては前記のＲ’で定義したような１個の置換基で置換されたチオール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
ｄ）ヒドロキシル又はＲ’が前記で定義したとおりであるエーテル−ＯＲ’から成る群から選択され、
Ｒ２は、ａ）ハロゲン、
ｂ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び
ｃ）Ｒは、Ａ）Ｒ”は水素或いは場合によっては末端−ＯＲ”’又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ”’部分を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルであって、Ｒ”’は水素或いは直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルである−Ｒ”、及び
Ｂ）Ｒ”’は既に定義したとおりである−Ｃ（Ｏ）Ｒ”’から成る群から選択される−ＯＲから成る群から選択され、
Ｒ３は、ａ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、
ｂ）Ｒａは、末端炭素原子がフェニル基によって置換されてよい直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ２〜Ｃ９アルキルである−ＯＲａ、及び
ｃ）Ｒ”’は既に定義したとおりである直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ７アルキル−ＯＲ”’から成る群から選択された化合物、及びその薬剤として許容される塩、エステル又は溶媒和化合物の使用。
【請求項１８】
前記認知障害は、術後、疾患誘導性、ウイルス誘導性、治療誘導性又は新生児由来である請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ１は２−スルファニル−１Ｈ−イミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１７に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ１はイミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１７に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ１はピラゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項１７に記載の使用。
【請求項２３】
前記薬剤を経口的、非経口的、静脈内、筋肉内、皮下、経皮的、クモ膜下、経直腸又は経鼻的に投与する請求項１７に記載の使用。
【請求項２４】
心臓手術、弁手術、動脈内膜切除、血管内治療、動脈瘤修復、整形手術又は補綴手術に関連する認知障害を予防、緩和又は軽減するための請求項１７に記載の使用。
【請求項２５】
麻酔、電気ショック療法、照射療法、免疫療法又は化学療法或いは抗コリン作用薬、麻酔薬、オピオイド、三環系抗うつ薬、抗痙攣薬、抗てんかん薬、ヒスタミンＨ２受容体拮抗薬、心臓治療薬、ジゴキシン、ベータ遮断薬、コルチコステロイド、非ステロイド抗炎症薬、抗ウイルス薬、シクロビル、ＡＺＴ、抗寄生虫薬又は抗生物質による薬物治療に関連する認知障害を予防、緩和又は軽減するための請求項１７に記載の使用。
【請求項２６】
胎児ストレス、早産又は低出生体重に関連する認知障害を予防、緩和又は軽減するための請求項１７に記載の使用。
【請求項２７】
軽度認知障害が慢性神経変性疾患に悪化するのを予防、減少又は遅延させる薬剤を調製するための、（３Ｓ，４Ｓ）配置を有し、本質的に（３Ｒ，４Ｒ）エナンチオマーを含まず、点線は場合によってＣ１〜Ｃ２又はＣ６〜Ｃ１の二重結合を示す一般式（Ｉ）の化合物であって、
【化４】
2006502159.tif 000004
式中、Ｒ１は、
ａ）Ｒ’は、Ａ）場合によっては１〜３個のヘテロ原子をはさむ１〜８個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和炭素側鎖及び
Ｂ）飽和又は不飽和環部分、芳香族部分或いは複素環部分（但し、前記環部分が３〜２０個の原子を有し、１個又は２個の環構造を含み、各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさんだ３〜８個の炭素原子を含み、場合によってはさらに
ｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、
ｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、
ｉｉｉ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、
ｉｖ）ハロゲン、
ｖ）カルボキシル、
ｖｉ）アルキルが直鎖、分枝鎖又は環状で、飽和又は不飽和であることができる−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、
ｖｉｉ）ケト、
ｖｉｉｉ）ニトロ、
ｉｘ）各環が場合によっては１〜４個のヘテロ原子をはさむ３〜８個の炭素を含み、場合によってはさらに１個又は複数の前記で定義したようなｉ）〜ｖｉｉｉ）から選択された基で置換された１個又は２個の環構造を含む飽和又は不飽和環部分、或いは芳香族又は複素環部分から選択される１個又は複数の基で置換されている）から成る群から選択されたＲ’、
ｂ）前記のＲ’で定義したような少なくとも１個の置換基で置換されたアミン又はアミド、
ｃ）場合によっては前記のＲ’で定義したような１個の置換基で置換されたチオール、スルフィド、スルホキシド、スルホン、チオエステル又はチオアミド、及び
ｄ）ヒドロキシル又はＲ’が前記で定義したとおりであるエーテル−ＯＲ’から成る群から選択され、
Ｒ２は、ａ）ハロゲン、
ｂ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及び
ｃ）Ｒは、Ａ）Ｒ”は水素或いは場合によっては末端−ＯＲ”’又は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ”’部分を含有する直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルであって、Ｒ”’は水素或いは直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ６アルキルである−Ｒ”、及び
Ｂ）Ｒ”’は既に定義したとおりである−Ｃ（Ｏ）Ｒ”’から成る群から選択される−ＯＲから成る群から選択され、
Ｒ３は、ａ）直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、
ｂ）Ｒａは、末端炭素原子がフェニル基によって置換されてよい直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ２〜Ｃ９アルキルである−ＯＲａ、及び
ｃ）Ｒ”’が既に定義したとおりである直鎖、分枝鎖又は環状の、飽和又は不飽和Ｃ１〜Ｃ７アルキル−ＯＲ”’から成る群から選択された化合物、及びその薬剤として許容される塩、エステル又は溶媒和化合物の使用。
【請求項２８】
Ｒ１はＯＨであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
Ｒ１は２−スルファニル−１Ｈ−イミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
Ｒ１はイミダゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項２７に記載の使用。
【請求項３１】
Ｒ１はピラゾールであり、Ｒ２はＯＨであり、Ｒ３は１，１−ジメチルヘプチルであり、Ｃ６とＣ１との間に二重結合がある請求項２７に記載の使用。
【請求項３２】
前記薬剤を経口的、非経口的、静脈内、筋肉内、皮下、経皮的、クモ膜下、経直腸又は経鼻的に投与する請求項２７に記載の使用。