【手続補正書】
【提出日】平成17年11月8日(2005.11.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）：
｛式中、
Gが、アリール基、あるいはO、S、Nから選ばれる1以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール又は複素環式基から選ばれる、置換されたか又は置換されていない、単独の又は融合した基を表わし；好ましくは、Gが、以下に記載の基A、B、C、D、E及びF：
【化１】
2005530728.tif 000001
｛式中、
R1が、水素を表わすか、あるいはアルキル、アラルキル、アシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル基から選ばれる置換されたか又は置換されていない基を表わし；
R2が、アルキル、アラルキル、アルコキシ又は−NHR（式中、Rが、水素又は好適に置換された低級アルキル基を表わす。）を表わし；
X1、X2、X3、X4が、同じか又は異なり、そして水素、シアノ、ニトロ、ハロ、カルボキシル、ホルミル、ヒドラジノ、アジド、アミノ、チオ、ヒドロキシ、あるいは（直鎖又は分枝のアルキル、アルケニル、シクロアルキル、アルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルコキシアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、チオアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、シアノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アラルケニル、アシルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル基から選ばれる置換されたか又は置換されていない基）を表わすか；2つの隣接する基が、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシ基を形成し；Gが複素環「D」を表わす時、X1、X2、X3、X4によって規定される基の少なくとも1つが水素でなく；
R3が、置換されたか又は置換されていないアルキル、あるいはアリール、アラルケニル、ヘテロアリール又は複素環式基から選ばれる、置換されたか又は置換されていない、単独の又は融合した基から選ばれ；
R4及びR5が、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ、あるいは直鎖又は分枝のアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェニル基から選ばれる置換されたか又は置換されていない基から選ばれ；
Yが、O又はSを表わし；
Wが、O又はSを表わす。｝を表わす。｝によって表される化合物、そのアナログ、その誘導体、その互変異性型、医薬として許容されるその塩、医薬として許容されるその溶媒和物、又は医薬として許容される組成物。
【請求項２】
前記R3及びR4における置換基が、シアノ、ニトロ、ハロ、カルボキシル、ヒドラジノ、アジド、ホルミル、アミノ、チオ、ヒドロキシ、ONO2、アルキル−ONO2、あるいは（直鎖又は分枝のアルキル、ペルハロアルキル、アルコキシ、ヒドラジノアルキル、アルキルヒドラジド、アシル、アシルオキシ、オキソ、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシミニル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミジノ、カルボキシアミドアルキル、アシルアミノ、シアノアミジノ、シアノアルキル、N−アミノカルボニルアルキル、N−アリールアミノカルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボキシ、N−アルキルアミノ、N，N−ジアルキルアミノ、N−アリールアミノ、N−アラルキルアミノ、N−アルキル−N−アラルキルアミノ、N−アルキル−N−アリールアミノ、N−アルキルアミノアルキル、N，N−ジアルキルアミノアルキル、N−アリールアミノアルキル、N−アラルキルアミノアルキル、N−アルキル−N−アラルキルアミノアルキル、N−アルキル−N−アリールアミノアルキル、アリールチオ、アラルキルチオ、N−アルキルアミノスルホニル、N−アリールアミノスルホニル、アリールスルホニル、N，N−ジアルキルアミノスルホニル、N−アルキル−N−アリールアミノスルホニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、シクロアルキル、複素環式、複素環式アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルコキシ、スルファミル基から選ばれる置換されたか又は置換されていない基）から選ばれるか；又は2つの隣接する基がメチレンジオキシ又はエチレンジオキシ基を形成する、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
前記X1、X2、X3、X4における好適な置換基が、シアノ、ニトロ、ハロ、カルボキシル、ヒドラジノ、アジド、ホルミル、アミノ、チオ、ヒドロキシ、あるいは（直鎖又は分枝のアルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、ヒドラジノアルキル、アルキルヒドラジド、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、チオアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミジノ基から選ばれる置換されているか又は置換されていない基）から選ばれる、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
前記医薬として許容される塩が、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸、マレイン酸、サリチル酸、クエン酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ヒドロキシナフトエ酸、メタンスルホン酸、酢酸、安息香酸、コハク酸、パルミチン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、又は硝酸の塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩、及び医薬として許容される担体、希釈剤、賦形剤又は溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項６】
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤又は懸濁液剤の形態である、請求項1に記載の医薬組成物。
【請求項７】
有効成分として請求項4に記載の化合物、及び医薬として許容される担体、希釈剤、賦形剤又は溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項８】
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤又は懸濁液剤の形態で請求項4に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
患者の炎症又は炎症関連疾患の治療用医薬組成物であって、治療として有効量の、請求項1に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む前記医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、経口、経鼻、非経口、局所、経皮又は経直腸で投与される、請求項9に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
患者の炎症又は炎症関連疾患の治療用医薬組成物であって、治療として有効量の、請求項4に記載の化合物を含む前記医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が、経口、経鼻、非経口、局所、経皮又は経直腸で投与される、請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
以下の：
5−（4−フルオロフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−クロロフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−メチルフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（4−ｎ−プロポキシフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−エトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−ヒドロキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3−クロロ−4−フルオロフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3,4−ジフルオロフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−メトキシ−3−メチルフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3−クロロ−4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3−ブロモ−4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3−フルオロ−4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3−メトキシ−4−メチルフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（2−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（4−メトキシフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（4−メトキシフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（1−ナフチル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−メトキシフェニル）−3−メチル−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（4−ニトロフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3,5−ジフルオロ−4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（3−ヒドロキシ−4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−1H−ピラゾール−3−カルボン酸、
3−（ヒドロキシメチル）−5−（4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−1H−ピラゾール、
5−（4−メトキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−1H−ピラゾール−3−イルメチル硫酸、
5−｛4−（2−ヒドロキシ−エトキシ）フェニル｝−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（4−ピリジル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（3−ピリジル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（2−ピリジル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−イソプロポキシフェニル）−1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−（2−チオフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−1−フェニル−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
1−（4−メトキシフェニル）−5−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール、
5−エチル−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−フェニル−イソキサゾール、
5−メトキシメチル−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−フェニル−イソキサゾール、
3−（4−フルオロフェニル）−5−メチル−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−イソキサゾール、
3−（4−クロロフェニル）−5−メチル−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−イソキサゾール、
3−エチル−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5−フェニル−イソキサゾール、
5−クロロ−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−フェニル−イソキサゾール、
5−メチル−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−フェニル−イソキサゾール、
3−（4−メトキシフェニル）−5−メチル−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−イソキサゾール、
3−（3,4−ジクロロフェニル）−4−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5H−フラン−2−オン、
3−（4−クロロフェニル）−4−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5H−フラン−2−オン、
3−フェニル−4−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5H−フラン−2−オン、
3−（3,4−ジフルオロフェニル）−4−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5H−フラン−2−オン、
3−（3,4−ジメトキシフェニル）−4−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5H−フラン−2−オン、
3−（4−メトキシフェニル）−4−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5H−フラン−2−オン、
3−（4−メチルフェニル）−4−（3−フルオロ−4−メチルスルホキシミニルフェニル）−5H−フラン−2−オン、
5−クロロ−3−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−6’−メチル−[2,3’]ビピリジニル、
5−クロロ−3−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−[2,3’]ビピリジニル、
3−（3−フルオロフェニル）−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3H−チアゾール−2−オン、
3−（3,4−ジクロロフェニル）−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3H−オキサゾール−2−オン、
3−（3,4−ジクロロフェニル）−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3H−チアゾール−2−オン、
3−（2−フルオロフェニル）−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3H−オキサゾール−2−オン、
3−（4−ブロモフェニル）−4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3H−オキサゾール−2−オン、
4−（4−メチルスルホキシミニルフェニル）−3−フェニル−3H−オキサゾール−2−オン、
3−（3,4−ジクロロフェニル）−4−[4−（N−クロロアセチル）メチルスルホキシミニルフェニル]−3H−オキサゾール−2−オン、
3−（3,4−ジクロロフェニル）−4−[4−（N−アセチル）メチルスルホキシミニルフェニル]−3H−オキサゾール−2−オン、
3−（3,4−ジクロロフェニル）−4−[4−（N−メチルスルホニル）メチルスルホキシミニルフェニル]−3H−オキサゾール−2−オン、又は
3−（3,4−ジクロロフェニル）−4−[4−｛N−（4−メチルフェニル）スルホニル｝−メチルスルホキシミニルフェニル]−3H−オキサゾール−2−オン、
から選ばれる請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
前記医薬として許容される塩が、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、リンゴ酸、乳酸、マレイン酸、サリチル酸、クエン酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、ヒドロキシナフトエ酸、メタンスルホン酸、酢酸、安息香酸、コハク酸、パルミチン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、又は硝酸の塩である、請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項13又は１4に記載の化合物、及び医薬として許容される担体、希釈剤、賦形剤又は溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項１６】
錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、液剤又は懸濁液剤の形態である、請求項15に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
患者の炎症又は炎症関連疾患の治療用医薬組成物であって、治療として有効量の、請求項13〜16のいずれか1項に記載の化合物又は医薬として許容されるその塩を含む前記医薬組成物。
【請求項１８】
炎症又は炎症関連疾患の治療に使用される請求項1〜17のいずれか1項に記載の本発明の化合物又は医薬として許容されるその塩。
【請求項１９】
1．以下の式（Ｉ）：
【化２】
2005530728.tif 000002
｛式中、
Gが、アリール基、あるいはO、S、Nから選ばれる1以上のヘテロ原子を含むヘテロアリール又は複素環式基から選ばれる、置換されたか又は置換されていない、単独の又は融合した基を表わし； 
R1が、水素を表わすか、あるいはアルキル、アラルキル、アシル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル基から選ばれる置換されたか又は置換されていない基を表わし；
R2が、アルキル、アラルキル、又は−NHR若しくは−OR（式中、Rが、水素又は好適に置換された低級アルキル基を表わす。）を表わし；
X1、X2、X3、X4が、同じか又は異なり、そして水素、シアノ、ニトロ、ハロ、カルボキシル、ホルミル、ヒドラジノ、アジド、アミノ、チオ、ヒドロキシ、あるいは（直鎖又は分枝のアルキル、アルケニル、オキシムアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、チオアルキル、カルボキシアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、シアノアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニルアルキル、アシル、アシルオキシ、アシルオキシアルキル、アラルキル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アラルケニル、アシルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アラルキルアミノ、アルコキシアミノ、ヒドロキシルアミノ、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル基から選ばれる置換されたか又は置換されていない基）を表わすか；2つの隣接する基が、メチレンジオキシ又はエチレンジオキシ基を形成し；
R3が、置換されたか又は置換されていないアルキル、あるいはアリール、ヘテロアリール又は複素環式基から選ばれる、置換されたか又は置換されていない、単独の又は融合した基から選ばれ；
R4及びR5が、水素原子、ハロゲン原子、カルボキシ、あるいは直鎖又は分枝のアルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェニル基から選ばれる置換されたか又は置換されていない基から選ばれ；
Yが、O又はSを表わし；
Wが、O又はSを表わす。｝によって表される化合物の製造方法であって、式（P）によって表される化合物を酸化して式（Q）によって表される化合物を得る以下のステップ：
【化３】
2005530728.tif 000003
を含み、上記式（Q）によって表される化合物が、好適な試薬を用いてイミノ化されて式（Ｉ）によって表される化合物が得られ、所望により、上記式（Ｉ）によって表されるの化合物が、医薬として許容されるそれらの塩にさらに変換される前記方法。
【請求項２０】
前記Gを表している基が、以下のA、B、C、D、E、及びF：
【化４】
2005530728.tif 000004
から好ましくは選ばれ、かつ、他の全ての記号が請求項1〜19のいずれか1項に記載の通りである、請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
請求項19及び20に記載の一般式（P）によって表される化合物の製造方法であって、以下のステップ：
i．以下の式（II）によって表されるハロケトンを、化合物（III）と反応させて、式（P）によって表されるメルカプト化合物を得るか、
【化５】
2005530728.tif 000005
｛式中、
Gが、以下の：
【化６】
2005530728.tif 000006
を表わし、そして
他の全ての記号が請求項1〜20のいずれか1項に記載の通りである。｝；
ii．以下の式（VII）によって表されるオキシムを、式（P）によって表されるメルカプト化合物に変換するか、
【化７】
2005530728.tif 000007
｛式中、
Gが、以下の：
【化８】
2005530728.tif 000008
を表わし、そして
他の全ての記号が請求項1〜20のいずれか1項に記載の通りである。｝；
iii．式（XI）によって表されるヒドラジンを、式（XII）によって表される1,3−ジケトンと反応させて、式（P）によって表されるメルカプト化合物を形成させるか、
【化９】
2005530728.tif 000009
｛式中、
Gが、以下の：
【化１０】
2005530728.tif 000010
を表わし、そして
他の全ての記号が請求項1〜20のいずれか1項に記載の通りである。｝；
iv．式（XVII）によって表される化合物を、式（XVIII）によって表される化合物と反応させて、式（P）によって表されるメルカプト化合物を得るか、
【化１１】
2005530728.tif 000011
｛式中、
Gが、以下の：
【化１２】
2005530728.tif 000012
を表わし、そして
他の全ての記号が請求項1〜20のいずれか1項に記載の通りである。｝；又は
v．式（XXI）によって表される化合物を、式（XXII）によって表される化合物と反応させて、式（P）によって表されるメルカプト化合物を得る、
【化１３】
2005530728.tif 000013
｛式中、
Gが、以下の：
【化１４】
2005530728.tif 000014
を表わし、そして
他の全ての記号が請求項1〜20のいずれか1項に記載の通りである。｝；
を含む前記方法。