【手続補正書】
【提出日】平成18年9月14日(2006.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2006502230.tif 000001
（式中、
TおよびT’は独立して、共有結合または置換されていてもよい低級アルキレンであり；
R1は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいヘテロアラルキルから選択され；
R2およびR2’は独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいヘテロアラルキルから選択されるか、またはR2およびR2’は一緒になって置換されていてもよい3〜7員環を形成し；
R3は、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアリール-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-、置換されていてもよい複素環-、-C(O)-R6および-S(O)2-R6aから選択され；
R5は、水素、置換されていてもよいアルキル-、置換されていてもよいアリール-、置換されていてもよいアラルキル-、置換されていてもよいヘテロアラルキル-および置換されていてもよい複素環-から選択され；
R6は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアラルキル、R7O-およびR12-NH-から選択され；
R6aは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアラルキルおよびR12-NH-から選択されるか；または
R5はR3およびそれらが結合される窒素と一緒になって、置換されていてもよい5〜12員環の窒素含有複素環を形成し、これは任意にN、OおよびSから選択される1〜2個のさらなるヘテロ原子を複素環に組み込むか；または
R5はR2と一緒になって、置換されていてもよい5〜12員環の窒素含有複素環を形成し、これは任意にN、OおよびSから選択される1〜2個のさらなるヘテロ原子を複素環に組み込み；
R7は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいヘテロアラルキルから選択され；
R12は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアリールおよび置換されていてもよいヘテロアラルキルから選択され；かつ
R4は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアミノ、アルキルスルホニル、アルキルスルホンアミド、アルキルチオ、カルボキシアルキル、アミノカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいN-複素環、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキル、および置換されていてもよいヘテロアリールから選択される）
により表される群より選択される化合物；
式Iの化合物の薬学的に許容される塩；
式Iの化合物の薬学的に許容される溶媒和物；または、
式Iの化合物の薬学的に許容される塩の薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
以下の１つ以上を含む請求項１記載の化合物：
TおよびT’はそれぞれ共有結合であり；
R1は、水素、置換されていてもよいC1〜C4アルキル、置換されていてもよいフェニル-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいナフチルメチル、置換されていてもよいフェニル、およびナフチルから選択され；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は、水素または置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R3は、-C(O)-R6または-S(O)2-R6aであり；
R4は、水素、ハロ、ヒドロキシル、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、シアノ、置換アミノ、カルバミル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールまたは置換されていてもよいN-複素環であり；
R6は、置換されていてもよいC1〜C8アルキル、置換されていてもよいアリール-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリール、R7O-およびR12-NH-から選択され；
R6aは、C1〜C13アルキル；フェニル；ナフチル；ハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシまたはトリフルオロメチルで置換されたフェニル；ビフェニリルおよびヘテロアリールから選択され；
R7は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R12は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R5は、水素、置換されていてもよいC1〜C13アルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリール-C1〜C4アルキル-、置換されていてもよい複素環および置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4アルキル-から選択される。
【請求項３】
以下の１つ以上を含む請求項２記載の化合物：
R1は、ナフチル、フェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、トリル、ジメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、メチルクロロフェニル、エチルフェニル、フェネチル、ベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジル、ジクロロベンジル、ジメトキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2’は水素であり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R3は-C(O)-R6であり；
R6は、フェニル；置換フェニル；ベンジル；フェノキシメチル-；ハロフェノキシメチル-；フェニルビニル-；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；C1〜C4アルコキシで置換されたC1〜C4アルキル；およびベンジルオキシメチルから選択され；
R4は、水素、ヒドロキシル、ハロ、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニルおよびシアノから選択され；
R5は、水素、C1〜C4アルキル；シクロヘキシル；ヒドロキシル、C1〜C4アルコキシまたはC1〜C4アルキルで置換されたフェニル；ベンジル；およびR11-アルキレンから選択され；
R11は、ヒドロキシル、カルボキシ、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル-、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ-、（C1〜C4アルキル）アミノ-、アミノ-、（C1〜C4アルコキシ）カルボニルアミノ-、C1〜C4アルコキシ-、または置換されていてもよいN-複素環-である。
【請求項４】
以下の１つ以上を含む請求項３記載の化合物：
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジル、またはナフチルメチルであり；
R2は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、メチルチオエチル、メチルチオメチル、アミノブチル、(CBZ)アミノブチル、シクロヘキシルメチル、ベンジルオキシメチル、メチルスルフィニルエチル、メチルスルフィニルメチルおよびヒドロキシメチルから選択され；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R6は、トリル、ハロフェニル、メチルハロフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、ハロ（トリフルオロメチル）フェニル、メチレンジオキシフェニル、ホルミルフェニルまたはシアノフェニル）であり；
R5はR11-アルキレンであり、R11はアミノ、C1〜C4アルキルアミノ、ジ（C1〜C4アルキル）アミノ-、C1〜C4アルコキシ-、ヒドロキシルまたはN-複素環である。
【請求項５】
以下の１つ以上を含む請求項４記載の化合物：
R1はベンジルであり；
R2’は水素であり；
R2はエチルまたはプロピルであり；
R5は、アミノエチル、アミノプロピル、アミノブチル、アミノペンチル、アミノヘキシル、メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、メチルアミノブチル、メチルアミノペンチル、メチルアミノヘキシル、ジメチルアミノエチル、ジメチルアミノプロピル、ジメチルアミノブチル、ジメチルアミノペンチル、ジメチルアミノヘキシル、エチルアミノエチル、エチルアミノプロピル、エチルアミノブチル、エチルアミノペンチル、エチルアミノヘキシル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピル、ジエチルアミノブチル、ジエチルアミノペンチル、またはジエチルアミノヘキシルである。
【請求項６】
R2がi-プロピルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
以下の１つ以上を含む請求項１記載の化合物：
TおよびT’はそれぞれ共有結合であり；
R1は、水素、置換されていてもよいC1〜C4アルキル、置換されていてもよいフェニル-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいナフチルメチル、置換されていてもよいフェニルおよびナフチルから選択され；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は、水素または置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R4は、水素、ハロ、ヒドロキシル、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、シアノ、置換アミノ、カルバミル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールまたは置換されていてもよいN-複素環であり；
R6は、置換されていてもよいC1〜C8アルキル、置換されていてもよいアリール-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリール、R7O-およびR12-NH-から選択され；
R7は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R12は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R3はR5およびそれらが結合される窒素と一緒になって、式：
【化２】
2006502230.tif 000002
（式中、R8は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R9およびR10は独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいアラルキルである）
の置換されていてもよいイミダゾリル環を形成する。
【請求項８】
以下の１つ以上を含む請求項７記載の化合物：
R1は、ナフチル、フェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、トリル、ジメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、メチルクロロフェニル、エチルフェニル、フェネチル、ベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジル、ジクロロベンジル、ジメトキシベンジルまたはナフチルメチルから選択され；
R2’は水素であり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R6は、フェニル；置換フェニル；ベンジル；フェノキシメチル-；ハロフェノキシメチル-；フェニルビニル-；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；C1〜C4アルコキシで置換されたC1〜C4アルキル；およびベンジルオキシメチルから選択され；
R4は、水素、ヒドロキシル、ハロ、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニルおよびシアノから選択され；
R8は、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルである。
【請求項９】
以下の１つ以上を含む請求項１記載の化合物：
TおよびT’はそれぞれ共有結合であり；
R1は、水素、置換されていてもよいC1〜C4アルキル、置換されていてもよいフェニル-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいナフチルメチル、置換されていてもよいフェニルおよびナフチルから選択され；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は、水素または置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R4は、水素、ハロ、ヒドロキシル、置換されていてもよい低級アルキル、置換されていてもよいアリール、アルコキシ、シアノ、置換アミノ、カルバミル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールまたは置換されていてもよいN-複素環であり；
R6は、置換されていてもよいC1〜C8アルキル、置換されていてもよいアリール-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール-C1〜C4アルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアリール、R7O-およびR12-NH-から選択され；
R7は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R12は、置換されていてもよいアルキルおよび置換されていてもよいアリールから選択され；
R3はR5およびそれらが結合される窒素と一緒になって、式：
【化３】
2006502230.tif 000003
（式中、R8は、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいヘテロアラルキルおよび置換されていてもよいヘテロアリールから選択され、
R9、R9’、R10およびR10’は独立して、水素、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアリールおよび置換されていてもよいアラルキルから選択される）
の置換されていてもよいイミダゾリニル環を形成する。
【請求項１０】
以下の１つ以上を含む請求項９記載の化合物：
R1は、ナフチル、フェニル、ブロモフェニル、クロロフェニル、メトキシフェニル、エトキシフェニル、トリル、ジメチルフェニル、クロロフルオロフェニル、メチルクロロフェニル、エチルフェニル、フェネチル、ベンジル、クロロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジル、ジクロロベンジル、ジメトキシベンジルまたはナフチルメチルから選択され；
R2’は水素であり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R6は、フェニル；置換フェニル；ベンジル；フェノキシメチル-；ハロフェノキシメチル-；フェニルビニル-；ヘテロアリール；置換ヘテロアリール；C1〜C4アルコキシで置換されたC1〜C4アルキル；およびベンジルオキシメチルから選択され；
R4は、水素、ヒドロキシル、ハロ、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシ、置換されていてもよいフェニルおよびシアノから選択され；
R8は、アリール、置換アリール、アラルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、置換アラルキルまたは置換ヘテロアラルキルであり；そして、
R9、R9’、R10およびR10’は独立して、水素および置換されていてもよい低級アルキルからなる群より選択される。
【請求項１１】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3は水素であり；
R5は水素である、
請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3は-C(O)-R6であり；
R6は、置換されていてもよいフェニルであり；
R5は、置換されていてもよいアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3は、置換されていてもよいフェニル、複素環またはナフチルであり；
R5は、置換されていてもよいアルキルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3およびR5は一緒になって置換されていてもよいイミダゾリニル環を形成する、
請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3はR5と一緒になって置換されていてもよいイミダゾリル環を形成する、
請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3およびR5は一緒になって置換されていてもよいイミダゾリジニル環を形成する、
請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3およびR5は一緒になって置換されていてもよいピペラジニル環を形成する、
請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
TおよびT’は不在であり；
R1は、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルであり；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R3およびR5は一緒になって置換されていてもよいジアゼピノイル環を形成する、
請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
TおよびT’は不在であり；
R1は最も好ましくは、ベンジル、ハロベンジル、メチルベンジル、メトキシベンジル、シアノベンジル、ヒドロキシベンジルまたはナフチルメチルから選択され；
R2は、置換されていてもよいC1〜C4アルキルであり；
R2’は水素であり；
R4は、置換されていてもよいメチルまたは置換されていてもよいフェニルであり；
R5は、置換されていてもよいアルキルであり；
R3は、-SO2R6aであり；
R6aは、置換フェニルまたはナフチルである、
請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R2およびR2’が結合する立体中心がR配置をとる請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
製薬上の武形剤および治療に有効な量の請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１９に記載のいずれかの化合物を含む、細胞増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項２３】
細胞増殖性疾患が、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫疾患または炎症である請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
細胞増殖性疾患にかかった細胞においてKSPキネシン活性を調節するのに十分な量で、請求項１記載の化合物を含む、細胞増殖性疾患を処置するための医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物および、有効量の該化合物を投与することにより細胞増殖性疾患を治療するための指示を含む添付文書または他のラベルを含むキット。