【手続補正書】
【提出日】平成18年9月28日(2006.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置の必要な哺乳動物における癌の相乗的な処置のための剤であって、
治療学的に有効な量の細胞毒性薬剤を治療学的に有効な量のＩＧＦ１Ｒインヒビターと組み合わせて相乗効果を達成するのに十分な量で含有する、該剤。
【請求項２】
細胞毒性薬剤は放射線療法を含む、請求項１記載の剤。
【請求項３】
ＩＧＦ１Ｒインヒビターを、細胞毒性薬剤よりも前、同時、または後に投与する、請求項１記載の剤。
【請求項４】
癌は癌性固形腫瘍である、請求項１記載の剤。
【請求項５】
細胞毒性薬剤は、微小管に作用する剤、天然物もしくはその誘導体、または白金配位錯体である、請求項１記載の剤。
【請求項６】
微小管に作用する剤は、アロコルヒチン、ハリコンドリンＢ、コルヒチン、コルヒチン誘導体、ドラスタチン１０、マイタンシン、リゾキシン、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、チオコルヒチン、トリチルシステイン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、エポチロンＡ、エポチロンＢ、ディスコデルモライド、エストラムスチン、ノコダゾール、またはＭＡＰ４である、請求項５記載の剤。
【請求項７】
天然物は、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンフォカイン、エピポドフィロトキシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アラ−Ｃ、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン、エトポシド、またはテニポシドである、請求項５記載の剤。
【請求項８】
白金配位錯体は、シスプラチンまたはカルボプラチンである、請求項５記載の剤。
【請求項９】
細胞毒性薬剤はエトポシドである、請求項１記載の剤。
【請求項１０】
細胞毒性薬剤は、シスプラチンまたはカルボプラチンである、請求項１記載の剤。
【請求項１１】
更に、別の抗癌剤を含む、請求項１記載の剤。
【請求項１２】
ＩＧＦ１Ｒインヒビターは、式Ｉ：
【化１】
2006503867.tif 000001
［式中、
Ｘは、Ｎ、Ｃ1〜Ｃ3アルキル、または直結であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
ＷがＯまたはＳである場合にはＲ9は存在しないとの条件で、Ｗは、Ｎ、Ｃ、Ｏ、またはＳであり；
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、またはアルコキシであり；
Ｒ2およびＲ9は独立して、Ｈ、またはアルキルであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1〜6アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、アミノ、−ＯＲ60、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＳＲ60、−ＮＲ60Ｒ61、−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ60、−ＣＯ2Ｒ60、−ＣＯＮＲ60Ｒ61、ＯＣＯＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ62ＣＯＮＲ60Ｒ61、−ＮＲ60ＳＯ2Ｒ61、−ＳＯ2ＮＲ60Ｒ61、−ＳＯ2Ｒ63、−Ｃ(ＮＲ62)ＮＲ60Ｒ61、−Ｃ(ＮＲ62)−モルホリン、アリール、ヘテロアリール、−(ＣＨ2)nＣ(Ｏ)2−Ｒ60、−ＮＲ60Ｒ61−(ＣＨ2)nＯＲ60、−(ＣＨ2)nＮＲ60Ｒ61、−(ＣＨ2)nＳＲ60、−(ＣＨ2)nアリール、−(ＣＨ2)nヘテロアリール、または−(ＣＨ2)nヘテロシクロアルキルであって、ここで、ｎは１〜３であり；
Ｒ4は、Ｈ、ハロ、アルキル、またはハロアルキルであり；
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、ハロ、またはアリールであり；
Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は各々独立して、−ＮＨ−Ｚ−アリールまたは−ＮＨ−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、ＺはＣ1〜Ｃ4アルキル、アルケニル、またはアルキニルであり、Ｚは場合により１個以上のヒドロキシ、チオール、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、ハロ、ＮＲ60ＳＯ2Ｒ61基を有し、そしてＺは場合によりＣＯ、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＲ60、ＣＮＮＲ60、ＣＮＮＣＯＲ60およびＣＮＮＳＯ2Ｒ60からなる群から選ばれる１個以上の基を含有し；
Ｒ60、Ｒ61、Ｒ62およびＲ63は独立して、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、およびアルキル−Ｒ25からなる群から選ばれ；
Ｒ25は、水素、アルケニル、ヒドロキシ、チオール、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール、シアノ、ハロ、スルホキシ、スルホニル、−ＮＲ30ＣＯＯＲ31、−ＮＲ30Ｃ(Ｏ)Ｒ31、−ＮＲ30ＳＯ2Ｒ31、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ30Ｒ31、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキルであり；そして、
Ｒ30およびＲ31は独立して、水素、アルキル、またはシクロアルキルである］
で示される化合物、またはそのエナンチオマー、ジアステレオマー、医薬的に許容し得る塩、水和物、プロドラッグ、もしくは溶媒和物である、請求項１記載の剤。
【請求項１３】
Ｒ3は、場合により置換されたモルホリン、チオモルホリン、スルホキシモルホリン、スルホニルモルホリン、またはホモモルホリンである、請求項１２記載の剤。
【請求項１４】
Ｒ3は、置換または無置換のピペラジンまたはピペリジンである、請求項１２記載の剤。
【請求項１５】
Ｒ6は、−ＮＨ−Ｚ−アリールまたは−ＮＨ−Ｚ−ヘテロアリールである、請求項１２記載の剤。
【請求項１６】
アリールは、置換または無置換のフェニルである、請求項１５記載の剤。
【請求項１７】
ヘテロアリールは、置換または無置換のピリジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、またはトリアゾリルである、請求項１５記載の剤。
【請求項１８】
細胞毒性薬剤はパクリタキセル、エトポシド、またはシスプラチンであり、そして、ＩＧＦ１Ｒインヒビターは、
(±)-4-[2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチルアミノ]-3-(6-イミダゾール-1-イル-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピリジン-2-オン；
(S)-4-[2-(3-フルオロ-フェニル)-1-ヒドロキシメチル-エチルアミノ]-3-(6-イミダゾール-1-イル-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピリジン-2-オン；
(±)-4-[2-(3-クロロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチルアミノ]-3-(6-イミダゾール-1-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピリジン-2-オン；
(S)-4-[2-(3-クロロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチルアミノ]-3-(4-メチル-6-モルホリン-4-イル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1H-ピリジン-2-オン；
(S)-2-[4-(2-{4-[2-(3-クロロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチルアミノ]-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル}-7-メチル-3H-ベンゾイミダゾール-5-イル)-ピペラジン-1-イル]-アセトアミド・ビス塩酸塩; 
(S)-4-[2-(3-クロロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチルアミノ]-3-{4-メチル-6-[4-(2-メチルスルファニル-エチル)-ピペラジン-1-イル]-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-1H-ピリジン-2-オン・ビス塩酸塩;
(S)-4-[2-(3-クロロ-フェニル)-2-ヒドロキシ-エチルアミノ]-3-[4-メチル-6-(3R-メチル-ピペラジン-1-イル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル]-1H-ピリジン-2-オン・ビス塩酸塩；および
(S)-4-[2-(3-クロロ-フェニル)-2-メトキシ-エチルアミノ]-3-{6-[4-(2-ヒドロキシ-エチル)-ピペラジン-1-イル]-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル}-1H-ピリジン-2-オン、
からなる群から選ばれる、請求項１記載の剤。
【請求項１９】
処置の必要な哺乳動物における癌の相乗的な処置のための医薬組成物であって、
治療学的に有効な量の細胞毒性薬剤、相乗効果を達成するのに十分な量の治療学的に有効な量のＩＧＦ１Ｒインヒビター、および医薬的に許容し得る担体を含有する、該医薬組成物。