【手続補正書】
【提出日】平成18年7月31日(2006.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2006515572.tif 000001
（式中、
Ｒ１は、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ２は、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ３は、水素原子を表し、または場合によって１個以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されている、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基またはフリル基を表し、または場合によって１個以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されている、窒素原子１、２もしくは３個を含有する６もしくは５員へテロ芳香族環または窒素原子１個と酸素原子１個もしくは窒素原子１個と硫黄原子１個を含有する５員へテロ芳香族環を表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子を独立して表すか、Ｒ４およびＲ７は、水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６は、一緒に、メチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ８は、水素原子を表すか、シアノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基、カルボキシ基を表し；
Ｒ９およびＲ１０は、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基を独立して表し；
Ｘは、−ＣＨ２−基、−ＮＨ−基、−ＮＲ１１−基、または硫黄原子、酸素原子、スルホ基もしくはスルホキシ基を表し、この場合、Ｒ１１は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基またはＣ３〜６シクロアルキル基を意味し；
Ｚは、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−基または−ＮＲ１２−基を意味し、この場合、Ｒ１２は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基またはＣ３〜６シクロアルキル基を表し；
ｎは、ゼロ、１または２の値を有し；
ｍは、ゼロ、１、２または３の値を有し；
ｏは、ゼロ、１、２または３の値を有し；
ｐは、ゼロまたは１の値を有し；
ｒは、ゼロまたは１の値を有するが、
但し、ｍとｏの少なくとも一方は、ゼロではないことを条件とする。）
の化合物ならびにこれらの塩、溶媒和物、および異性体、ならびにこれらの塩および溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ２が、水素原子または直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基を表し；
Ｒ３が、水素原子を表し、または場合によって１個以上の直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されている、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基、フェニル基、チエニル基またはフリル基を表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子を独立して表すか、Ｒ４およびＲ７が、水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が一緒に、メチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ８が、水素原子を表すか、シアノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル基、カルボキシ基を表し；
Ｒ９およびＲ１０が、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、Ｃ３〜６シクロアルキル基を独立して表し；
Ｘが、−ＣＨ２−基、−ＮＨ−基、−ＮＲ１１−基、または硫黄原子、酸素原子、スルホ基もしくはスルホキシ基を表し、この場合、Ｒ１１は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基またはＣ３〜６シクロアルキル基を意味し；
Ｚが、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−基または−ＮＲ１２−基を意味し、この場合、Ｒ１２は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基またはＣ３〜６シクロアルキル基を表し；
ｎが、ゼロ、１または２の値を有し；
ｍが、ゼロ、１、２または３の値を有し；
ｏが、ゼロ、１、２または３の値を有し；
ｐが、ゼロまたは１の値を有し；
ｒが、ゼロまたは１の値を有するが、
但し、ｍとｏの少なくとも一方は、ゼロではないことを条件とする、
一般式（Ｉ）：
【化２】
2006515572.tif 000002
の、請求項１に記載の化合物ならびにこれらの塩、溶媒和物、および異性体、ならびにこれらの塩および溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ２が、水素原子またはメチル基を表し；
Ｒ３が、フェニル基、チエニル基またはフリル基を表し；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルコキシ基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子を独立して表すか、
Ｒ４およびＲ７が、水素原子を表し、Ｒ５およびＲ６が一緒に、メチレンジオキシ基を形成し；
Ｒ８が、水素原子またはシアノ基を表し；
Ｒ９およびＲ１０が、水素原子、メチル基、エチル基またはシクロプロピル基を表し；
Ｘが、−ＮＨ−基または酸素原子を意味し；
Ｚが、酸素原子、硫黄原子、−ＮＨ−基または−ＮＲ１２−基を意味し、この場合、Ｒ１２は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ１〜４アルキル基またはＣ３〜６シクロアルキル基を表し；
ｎが、１値を有し；
ｍが、２の値を有し；
ｏが、２の値を有し；
ｐが、ゼロの値を有し；
ｒが、ゼロの値を有する、
一般式（Ｉ）：
【化３】
2006515572.tif 000003
の、請求項１から２に記載の化合物ならびにこれらの塩、溶媒和物、および異性体、ならびにこれらの塩および溶媒和物。
【請求項４】
１−（９−ベンジルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−カルボニル）−４−メチルピペラジン
１−（９−ベンジルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−カルボニル）モルホリン
１−（９−フルフリルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−カルボニル）−４−メチルピペラジン
１−（９−フルフリルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−カルボニル）ピペラジン
１−（９−フルフリルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−カルボニル）モルホリン
１−（９−テニルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−カルボニル）モルホリン
１−（９−テニルアミノ−１０−シアノ−イミダゾ［１，２−ａ］キノリン−２−カルボニル）ピペラジン
である、請求項１から３に記載の化合物ならびにこれらの塩、溶媒和物および異性体、ならびにこれらの塩および溶媒和物。
【請求項５】
一般式（ＶＩＩＩ）：
【化４】
2006515572.tif 000004
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｚ、ｎ、ｍ、ｏ、ｐおよびｒは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の化合物を、一般式（ＩＩ）；
【化５】
2006515572.tif 000005
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｘおよびｎは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の酸または反応性酸誘導体でアシル化すること、ならびに所望される場合には、得られた一般式（Ｉ）の化合物の置換基を公知の方法により互いに変換すること、および／または一般式（Ｉ）の化合物をその塩もしくは溶媒和物に変換するか、その塩もしくは溶媒和物から遊離すること、および／またはこれをその光学活性異性体に分割するか、その光学活性異性体をラセミ化合物に変換すること
を特徴とする、一般式（Ｉ）：
【化６】
2006515572.tif 000006
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｏ、ｐおよびｒは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の化合物ならびにこれらの塩、溶媒和物および異性体の調製方法。
【請求項６】
前記アシル化が、有機溶媒中、塩基の存在下で行われることを特徴とする、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
一般式（Ｉ）の酸の反応性誘導体が、適切な酸ハロゲン化物または混合無水物であることを特徴とする、請求項５から６に記載の方法。
【請求項８】
前記有機溶媒が、ハロゲン化炭化水素、好ましくはクロロホルムであることを特徴とする、請求項５から７に記載の方法。
【請求項９】
前記塩基が、有機塩基、好ましくはトリエチルアミンであることを特徴とする、請求項５から８に記載の方法。
【請求項１０】
一般式（Ｉ）：
【化７】
2006515572.tif 000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｏ、ｐおよびｒは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の化合物の１つ以上および／またはこれらの塩、溶媒和物、異性体、これらの塩、溶媒和物、ならびに製薬業界において一般に用いられている補助材料１つ以上を含有することを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１１】
請求項３に記載の化合物の１つ以上を活性物質として含有することを特徴とする、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ａ３受容体がその疾病の発現に一定の役割を果たす病理の治療のための、一般式（Ｉ）：
【化８】
2006515572.tif 000008
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｏ、ｐおよびｒは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の化合物の使用。
【請求項１３】
心臓、腎臓、呼吸系および中枢神経系の機能不全の際の、成長腫瘍細胞に対するアデノシンの保護効果抑制のための、肥満細胞の脱顆粒防止のための、サイトカインの形成抑制のための、眼内圧を低下させるための、ＴＮＦα遊離抑制のための、好酸性および好中性顆粒球ならびに他の炎症細胞の遊出を阻害するための、気管の狭窄を抑制するための、および血管を通り抜けて血漿が浸潤することを阻害するための、Ａ３受容体リガンドとしての一般式（Ｉ）：
【化９】
2006515572.tif 000009
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｏ、ｐおよびｒは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の化合物の使用。
【請求項１４】
抗炎症、抗喘息、抗虚血、抗うつ、抗不整脈、腎臓機能保護、腫瘍予防、抗パーキンソン病または認識機能刺激医薬組成物の活性成分としての、および次の疾病：再潅流中の心筋の損傷、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、成人呼吸不全（ＡＲＤＳ）−慢性気管支炎、肺気腫または呼吸困難を含む−、アレルギー反応（例えば、鼻炎、ツタウルシ毒誘発性反応、じんま疹、強皮症、関節炎）、他の自己免疫疾患、炎症性腸疾患、アジソン病、クローン病、乾癬、関節の疾患、緊張過度、異常神経機能、緑内障および糖尿病の治療または予防の際に使用することができる組成物の活性成分としての、Ａ３受容体リガンドとしての一般式（Ｉ）：
【化１０】
2006515572.tif 000010
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｏ、ｐおよびｒは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の化合物の使用。
【請求項１５】
喘息、ＣＯＰＤおよびＡＲＤＳ、緑内障、腫瘍、アレルギー性および炎症性疾患、虚血、低酸素症、心不整脈および腎疾患の病理を治療するための活性成分としての一般式（Ｉ）：
【化１１】
2006515572.tif 000011
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｘ、Ｚ、ｎ、ｍ、ｏ、ｐおよびｒは、請求項１において定義したとおりの意味を有する。）
の化合物の使用。