【手続補正書】
【提出日】平成17年9月29日(2005.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む、アルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物：
【化１】
2005508940.tif 000001
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化２】
2005508940.tif 000002
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化３】
2005508940.tif 000003
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化４】
2005508940.tif 000004
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、又ははＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている、炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化５】
2005508940.tif 000005
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化６】
2005508940.tif 000006
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化７】
2005508940.tif 000007
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化８】
2005508940.tif 000008
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化９】
2005508940.tif 000009
【化１０】
2005508940.tif 000010
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化１１】
2005508940.tif 000011
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化１２】
2005508940.tif 000012
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化１３】
2005508940.tif 000013
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されている、ベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化１４】
2005508940.tif 000014
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）
であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化１５】
2005508940.tif 000015
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化１６】
2005508940.tif 000016
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化１７】
2005508940.tif 000017
で置換されているもの、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化１８】
2005508940.tif 000018
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化１９】
2005508940.tif 000019
である）、
【化２０】
2005508940.tif 000020
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化２１】
2005508940.tif 000021
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化２２】
2005508940.tif 000022
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化２３】
2005508940.tif 000023
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化２４】
2005508940.tif 000024
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化２５】
2005508940.tif 000025
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項２】
アルツハイマー病を治療するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
βアミロイド変換酵素の活性を調節することによってアルツハイマー病を治療するための、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】
請求項１に記載する化合物又は薬剤として許容されるその塩と、Ｐ−ｇｐ阻害剤又は薬剤として許容されるその塩とを組み合わせる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
アルツハイマー病を治療するため、アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある者においてアルツハイマー病の発生を防止又は遅延するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療して、起こり得る潜在的な障害、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を予防するため、血管性変性混合型痴呆を含む他の変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するため、からなる群から選択される疾患若しくは症状を有する対象を治療し、又は対象がそのような疾患若しくは症状に罹るのを予防するための、次式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む、医薬組成物：
【化２６】
2005508940.tif 000026
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化２７】
2005508940.tif 000027
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化２８】
2005508940.tif 000028
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化２９】
2005508940.tif 000029
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、若しくは
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化３０】
2005508940.tif 000030
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化３１】
2005508940.tif 000031
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化３２】
2005508940.tif 000032
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化３３】
2005508940.tif 000033
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化３４】
2005508940.tif 000034
【化３５】
2005508940.tif 000035
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化３６】
2005508940.tif 000036
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化３７】
2005508940.tif 000037
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化３８】
2005508940.tif 000038
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されている、ベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化３９】
2005508940.tif 000039
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）
であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化４０】
2005508940.tif 000040
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化４１】
2005508940.tif 000041
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化４２】
2005508940.tif 000042
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である。〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化４３】
2005508940.tif 000043
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化４４】
2005508940.tif 000044
である）、
【化４５】
2005508940.tif 000045
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化４６】
2005508940.tif 000046
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化４７】
2005508940.tif 000047
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化４８】
2005508940.tif 000048
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化４９】
2005508940.tif 000049
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化５０】
2005508940.tif 000050
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項６】
前記式（Ｉ）の化合物が、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３−（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル（４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）−イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−（２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−ピリジルメチル）−２（Ｓ）−Ｎ’（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モリホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド））−ピペラジニル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）ピペラジニル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）２−（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド））−ピペラジニル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド））−ピペラジニル）ペンタンアミド、及び
（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２−（Ｓ）Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド
からなる群から選択される請求項１から５の何れかに記載の医薬組成物
【請求項７】
１種又は複数の薬剤として許容される担体と、次式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩とを含む、アルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物：
【化５１】
2005508940.tif 000051
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化５２】
2005508940.tif 000052
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化５３】
2005508940.tif 000053
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化５４】
2005508940.tif 000054
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化５５】
2005508940.tif 000055
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化５６】
2005508940.tif 000056
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化５７】
2005508940.tif 000057
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化５８】
2005508940.tif 000058
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化５９】
2005508940.tif 000059
【化６０】
2005508940.tif 000060
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化６１】
2005508940.tif 000061
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化６２】
2005508940.tif 000062
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されているもの
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化６３】
2005508940.tif 000063
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されている、ベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化６４】
2005508940.tif 000064
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化６５】
2005508940.tif 000065
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化６６】
2005508940.tif 000066
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化６７】
2005508940.tif 000067
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化６８】
2005508940.tif 000068
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化６９】
2005508940.tif 000069
である）、
【化７０】
2005508940.tif 000070
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化７１】
2005508940.tif 000071
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化７２】
2005508940.tif 000072
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化７３】
2005508940.tif 000073
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化７４】
2005508940.tif 000074
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化７５】
2005508940.tif 000075
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項８】
アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害；血管性変性混合型痴呆を含む変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病からなる群から選択される症状を治療又は予防する医薬を製造するための次式（Ｉ）の化合物の使用：
【化７６】
2005508940.tif 000076
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化７７】
2005508940.tif 000077
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化７８】
2005508940.tif 000078
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化７９】
2005508940.tif 000079
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化８０】
2005508940.tif 000080
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化８１】
2005508940.tif 000081
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化８２】
2005508940.tif 000082
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化８３】
2005508940.tif 000083
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化８４】
2005508940.tif 000084
【化８５】
2005508940.tif 000085
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化８６】
2005508940.tif 000086
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化８７】
2005508940.tif 000087
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化８８】
2005508940.tif 000088
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されているベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化８９】
2005508940.tif 000089
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）
であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９［Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化９０】
2005508940.tif 000090
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化９１】
2005508940.tif 000091
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化９２】
2005508940.tif 000092
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化９３】
2005508940.tif 000093
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化９４】
2005508940.tif 000094
である）、
【化９５】
2005508940.tif 000095
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化９６】
2005508940.tif 000096
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化９７】
2005508940.tif 000097
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化９８】
2005508940.tif 000098
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化９９】
2005508940.tif 000099
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化１００】
2005508940.tif 000100
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項９】
βセクレターゼ活性を阻害する方法であって、次式（Ｉ）の化合物を接触させることを含む方法：
【化１０１】
2005508940.tif 000101
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化１０２】
2005508940.tif 000102
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化１０３】
2005508940.tif 000103
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化１０４】
2005508940.tif 000104
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化１０５】
2005508940.tif 000105
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化１０６】
2005508940.tif 000106
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化１０７】
2005508940.tif 000107
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化１０８】
2005508940.tif 000108
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化１０９】
2005508940.tif 000109
【化１１０】
2005508940.tif 000110
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化１１１】
2005508940.tif 000111
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化１１２】
2005508940.tif 000112
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７［式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化１１３】
2005508940.tif 000113
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されているベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化１１４】
2005508940.tif 000114
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化１１５】
2005508940.tif 000115
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化１１６】
2005508940.tif 000116
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化１１７】
2005508940.tif 000117
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化１１８】
2005508940.tif 000118
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化１１９】
2005508940.tif 000119
である）、
【化１２０】
2005508940.tif 000120
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化１２１】
2005508940.tif 000121
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化１２２】
2005508940.tif 000122
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化１２３】
2005508940.tif 000123
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化１２４】
2005508940.tif 000124
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化１２５】
2005508940.tif 000125
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項１０】
アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）アイソタイプが、前記ＡＰＰアイソタイプ中の切断を受けやすい部位で切断されるのを阻害する方法であって、前記ＡＰＰアイソタイプと、次式（Ｉ）の化合物とを接触させることを含む方法：
【化１２６】
2005508940.tif 000126
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化１２７】
2005508940.tif 000127
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化１２８】
2005508940.tif 000128
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化１２９】
2005508940.tif 000129
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、又ははＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化１３０】
2005508940.tif 000130
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化１３１】
2005508940.tif 000131
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化１３２】
2005508940.tif 000132
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化１３３】
2005508940.tif 000133
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化１３４】
2005508940.tif 000134
【化１３５】
2005508940.tif 000135
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化１３６】
2005508940.tif 000136
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化１３７】
2005508940.tif 000137
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化１３８】
2005508940.tif 000138
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されているベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化１３９】
2005508940.tif 000139
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化１４０】
2005508940.tif 000140
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化１４１】
2005508940.tif 000141
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化１４２】
2005508940.tif 000142
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化１４３】
2005508940.tif 000143
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化１４４】
2005508940.tif 000144
である）、
【化１４５】
2005508940.tif 000145
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化１４６】
2005508940.tif 000146
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化１４７】
2005508940.tif 000147
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化１４８】
2005508940.tif 000148
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化１４９】
2005508940.tif 000149
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化１５０】
2005508940.tif 000150
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項１１】
細胞中でアミロイドβペプチド（Ａβ）の産生を抑制する方法であって、前記細胞に次式（Ｉ）の化合物を投与することを含む方法：
【化１５１】
2005508940.tif 000151
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化１５２】
2005508940.tif 000152
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化１５３】
2005508940.tif 000153
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化１５４】
2005508940.tif 000154
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化１５５】
2005508940.tif 000155
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化１５６】
2005508940.tif 000156
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化１５７】
2005508940.tif 000157
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化１５８】
2005508940.tif 000158
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化１５９】
2005508940.tif 000159
【化１６０】
2005508940.tif 000160
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化１６１】
2005508940.tif 000161
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化１６２】
2005508940.tif 000162
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されているもの、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化１６３】
2005508940.tif 000163
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されている、ベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化１６４】
2005508940.tif 000164
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）
であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化１６５】
2005508940.tif 000165
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化１６６】
2005508940.tif 000166
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化１６７】
2005508940.tif 000167
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化１６８】
2005508940.tif 000168
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化１６９】
2005508940.tif 000169
である）、
【化１７０】
2005508940.tif 000170
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化１７１】
2005508940.tif 000171
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化１７２】
2005508940.tif 000172
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化１７３】
2005508940.tif 000173
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化１７４】
2005508940.tif 000174
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化１７５】
2005508940.tif 000175
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項１２】
前記細胞が動物細胞である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記動物細胞が哺乳動物細胞である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
次式Ｉの化合物との複合体にしたβセクレターゼを含む組成物：
【化１７６】
2005508940.tif 000176
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化１７７】
2005508940.tif 000177
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化１７８】
2005508940.tif 000178
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化１７９】
2005508940.tif 000179
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化１８０】
2005508940.tif 000180
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化１８１】
2005508940.tif 000181
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化１８２】
2005508940.tif 000182
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化１８３】
2005508940.tif 000183
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化１８４】
2005508940.tif 000184
【化１８５】
2005508940.tif 000185
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化１８６】
2005508940.tif 000186
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化１８７】
2005508940.tif 000187
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化１８８】
2005508940.tif 000188
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されているベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化１８９】
2005508940.tif 000189
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）
であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化１９０】
2005508940.tif 000190
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化１９１】
2005508940.tif 000191
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化１９２】
2005508940.tif 000192
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化１９３】
2005508940.tif 000193
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化１９４】
2005508940.tif 000194
である）、
【化１９５】
2005508940.tif 000195
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化１９６】
2005508940.tif 000196
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化１９７】
2005508940.tif 000197
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化１９８】
2005508940.tif 000198
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化１９９】
2005508940.tif 000199
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化２００】
2005508940.tif 000200
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項１６】
請求項１５の組成物を含むβセクレターゼ複合体の作製方法。
【請求項１７】
次式（Ｉ）の化合物を含む、βアミロイド斑の生成を抑制するための医薬組成物：
【化２０１】
2005508940.tif 000201
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されているアリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化２０２】
2005508940.tif 000202
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化２０３】
2005508940.tif 000203
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化２０４】
2005508940.tif 000204
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化２０５】
2005508940.tif 000205
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化２０６】
2005508940.tif 000206
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化２０７】
2005508940.tif 000207
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化２０８】
2005508940.tif 000208
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化２０９】
2005508940.tif 000209
【化２１０】
2005508940.tif 000210
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化２１１】
2005508940.tif 000211
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化２１２】
2005508940.tif 000212
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式の複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されている、複素環
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化２１３】
2005508940.tif 000213
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されているベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化２１４】
2005508940.tif 000214
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）
であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化２１５】
2005508940.tif 000215
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化２１６】
2005508940.tif 000216
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化２１７】
2005508940.tif 000217
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である〕、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化２１８】
2005508940.tif 000218
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化２１９】
2005508940.tif 000219
である）、
【化２２０】
2005508940.tif 000220
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化２２１】
2005508940.tif 000221
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化２２２】
2005508940.tif 000222
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化２２３】
2005508940.tif 000223
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化２２４】
2005508940.tif 000224
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化２２５】
2005508940.tif 000225
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項１８】
ヒトに投与するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
次式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を含む、脳上又は脳中のβアミロイド沈着を特徴とする疾患を治療又は予防するための医薬組成物：
【化２２６】
2005508940.tif 000226
［式中、
Ｘは、−ＯＨ又は−ＮＨ２であり；
Ｚは、−Ｏ、−Ｓ、又は−ＮＨであり；
Ｒは、水素又はＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立に、
１）水素、
２）−Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のＣ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはアリールで置換されている、アリール
ｅ）−Ｗ−アリール又は−Ｗ−ベンジル（Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＨ−である）、
ｆ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｇ）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；
【化２２７】
2005508940.tif 000227
によって任意選択で置換されている、複素環、
【化２２８】
2005508940.tif 000228
ｊ）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
ｋ）−ＮＲ２、
ｌ）−ＣＯＯＲ、又は
ｍ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＲ（ｍは２〜５であり、ｎは０、１、２、又は３である）
で置換されている、−Ｃ１〜４アルキル、或いは
３）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２又は−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されているＣ１〜３アルコキシ、
【化２２９】
2005508940.tif 000229
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、アリール；或いは
４）非置換であるか、又は１個若しくは複数のヒドロキシ、オキソ、ハロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ；ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル、若しくはＢｏｃで置換されている複素環；或いは
５）非置換であるか、又は１個若しくは複数のハロ、アミノ、ヒドロキシ、若しくはＣ１〜４アルコキシで置換されている炭素環
であり；
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、非置換であるか、又は
１）ヒドロキシ、
２）Ｃ１〜４アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｄ）アリール、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）ハロ、
ｉｉ）ヒドロキシ、
ｉｉｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、又は
ｉｖ）アリール
で置換されている、５〜７員シクロアルキル基、
ｆ）複素環、又は
ｇ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜４アルキル、
３）Ｃ１〜３アルコキシ、
【化２３０】
2005508940.tif 000230
６）−ＮＨ−ＳＯ２Ｃ１〜３アルキル、
７）複素環、
８）−Ｗ−アリール、又は
【化２３１】
2005508940.tif 000231
（式中、Ｗは上で定義した通りである）
で置換されており；或いは、
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と、１〜８個の炭素原子と、
【化２３２】
2005508940.tif 000232
〔式中、Ｖは、存在しないか、又は
【化２３３】
2005508940.tif 000233
であり、
Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときは上記のように定義され、Ｑは、存在しないか、又は−Ｏ−、−ＮＲ−；若しくは−Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されている複素環である〕、
【化２３４】
2005508940.tif 000234
【化２３５】
2005508940.tif 000235
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
【化２３６】
2005508940.tif 000236
（非置換であるか、又はアリールで置換されている）
５）−Ｓ（Ｏ）ｐ−（ｐは、０、１、又は２である）、又は
６）−Ｏ−
から選択された１個若しくは複数の非置換若しくは置換されたヘテロ原子とからなり；或いは
Ｒ１及びＲ２は、Ｒ１が結合している窒素と一緒になって、３〜１０員の単環式若しくは二環式の飽和環系を形成するように結合することができ、この系は、Ｒ１が結合している窒素と２〜９個の炭素原子とからなり、前記飽和環系は、フェニル環に縮合し、前記フェニル環は、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
１）ハロ、
２）Ｃ１〜３アルコキシ、
３）ヒドロキシ、
４）Ｃ１〜４アルキル、
５）−ＮＨＲ１（Ｒ１は、Ｒ１がＲ２から独立してＲ２と結合していないときには上記のように定義される）、又は
６）−ＮＨ−複素環
で置換されており；
Ｒ３は、
１）−（ＣＨ２）ｒ−Ｒ４（ｒは０から５である）
２）Ｃ１〜４アルケニル−Ｒ４、又は
３）Ｃ１〜４アルキニル−Ｒ４
であり；
Ｒ４は、
１）水素、
２）Ｃ１〜４アルキル、
３）ヒドロキシによって任意選択で置換されているＣ５〜Ｃ１０シクロアルキル、
４）Ｃ６〜Ｃ１０アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）ヒドロキシ、
ｃ）−ＮＯ２若しくは−ＮＲ２、
ｄ）Ｃ１〜４アルキル、
ｅ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の−ＯＨ若しくはＣ１〜３アルコキシで置換されたＣ１〜３アルコキシ、
【化２３７】
2005508940.tif 000237
ｍ）アリールＣ１〜３アルコキシ、
ｎ）アリール、
ｏ）−ＮＲＳＯ２Ｒ、
ｐ）−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
ｑ）以下で規定する−Ｒ５
で置換されている、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、或いは
５）単環式若しくは二環式複素環であって、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる群から選択された１〜３個のへテロ原子を含み、非置換であるか、又はＲ５、さらに任意選択で１個若しくは複数の
ａ）ハロ、
ｂ）Ｃ１〜４アルキル、又は
ｃ）Ｃ１〜３アルコキシ
によって置換されているもの
であり；
ＲＸは、Ｈ又はアリールであり；
Ｒ５は、
１）−Ｗ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ６Ｒ７〔式中、Ｗは上で定義した通りであり、ｍは２〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立に、
ａ）水素、
ｂ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜３アルコキシ、
ｉｉ）−ＯＨ、若しくは
ｉｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、
ｃ）同じ若しくは異なるものであり、一緒になって、
【化２３８】
2005508940.tif 000238
から選択された、最高で２個の追加のヘテロ原子を含む、モルホリノなどの５〜７員複素環を形成し、前記複素環が、Ｃ１〜４アルキルによって任意選択で置換されているもの、又は
ｄ）非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）Ｃ１〜４アルキル、若しくは
ｉｉ）−ＮＲ２
で置換されている、芳香族複素環
である〕、
２）−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ６Ｒ７（式中、ｑは１〜５であり、Ｒ６及びＲ７は、Ｒ６又はＲ７がＨ又は非置換のＣ１〜６アルキルではないことを除き、上で定義した通りである）、或いは
３）非置換又はＣ１〜４アルキルで置換されているベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニル
であり；
Ｂは、存在しないか、又は
【化２３９】
2005508940.tif 000239
（式中、Ｒ８は、１）−ＣＨ（ＣＨ３）２、
２）−ＣＨ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、又は
３）−フェニルである）
であり；
Ｊ１及びＪ２は、それぞれ独立に、
１）−ＹＲ９〔Ｙは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ｒ９は、
ａ）水素、
ｂ）Ｃ１〜６アルキルであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ｉ）−ＮＲ２、
ｉｉ）−ＯＲ、
ｉｉｉ）−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、
ｉｖ）ＮＨＳＯ２アリール又は−ＮＨＳＯ２（ジアルキルアミノアリール）、
【化２４０】
2005508940.tif 000240
（式中、Ｒ１３は、
Ａ）−Ｈ、
Ｂ）−Ｃ１〜４アルキル、
Ｃ）−アリール、
Ｄ）−複素環、又は
Ｅ）−ＮＨ−、−Ｏ−、若しくは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０、１、２、若しくは３である）であって、
Ｉ）非置換又は１個若しくは複数のアリール若しくは複素環で置換された−Ｃ１〜４アルキル、又は
ＩＩ）非置換又は複素環で置換されたアリール
で置換されているものである。）、
ｘｉ）−ＮＲ３＋Ａ−（Ａ−は、対イオンである）、
ｘｉｉ）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、同じ又は異なるＣ１〜５アルキルであり、直接結合し合って、−Ｏ−、−Ｓ−、又は−ＮＲ−から選択された１個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員複素環を形成している。）、
ｘｉｉｉ）アリール、
【化２４１】
2005508940.tif 000241
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、若しくは−Ｏ−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎ−Ｒ、若しくは−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、
【化２４２】
2005508940.tif 000242
で置換されている、Ｃ１〜６アルキル、又は
ｃ）−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＣＨ３又は−（（ＣＨ２）ｍＯ）ｎＨ（ｍ及びｎは、上で定義した通りである）である。］、或いは
２）−Ｎ（Ｒ９）Ｘ、或いは
３）−ＮＲ１０Ｒ１１（Ｒ１０及びＲ１１は、上で定義した通りである）、或いは
【化２４３】
2005508940.tif 000243
〔式中、Ｙ、Ｒ９、及びｎは、上で定義した通りであり、
Ｒ１２は、
１）水素、
２）アリールであって、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）Ｒ１４（Ｒ１４は、
【化２４４】
2005508940.tif 000244
である）、
【化２４５】
2005508940.tif 000245
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２
で置換されている、アリール、
３）イソクロマン、クロマン、イソチオクロマン、チオクロマン、ベンズイミダゾール、ベンゾチオピラン、オキソベンゾチオピラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラニルスルホン、ベンゾチオピラニルスルホキシドなどの複素環であって、１個若しくは複数の前記環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＯＣ１〜４アルケニル、
ｃ）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
【化２４６】
2005508940.tif 000246
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されているアルキル、又は−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲＸ）２、又は
【化２４７】
2005508940.tif 000247
で置換されているもの、或いは
４）シクロペンタン、シクロヘキサン、インダン、ノルボルナン、ナフタレン、チオピラン、イソチオピラン、ベンゾピランなどの５〜７員炭素環又は７〜１０員二環式炭素環であって、前記炭素環が、非置換であるか、又は１個若しくは複数の
ａ）上で定義したＲ１４、
ｂ）−ＣＨ２ＯＲ、
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−ＮＲ２、Ｃ５〜Ｃ１６アルキル、ピリジン、
【化２４８】
2005508940.tif 000248
Ｒで置換されたキヌクリジニウミル（ｑｕｉｎｕｃｌｉｄｉｎｉｕｍｙｌ）、１個若しくは複数のＲで置換されたピペラジン−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、又はモルホリノ−Ｃ１〜４アルキル−ベンジル、
【化２４９】
2005508940.tif 000249
、１個若しくは複数のアミン若しくは第４級アミンで置換されたアルキル、−ＯＰ（ＯＲＸ）２、又は
【化２５０】
2005508940.tif 000250
又は
ｆ）−Ｃ１〜４アルキル−フェニル
で置換されているものである〕
である］。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物又は薬剤として許容されるその塩と、抗酸化薬、抗炎症薬、γセクレターゼ阻害薬、神経栄養剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン、Ｐ−ｇｐ阻害薬、Ａβペプチド、及び抗Ａβペプチドからなる群から選択される１種又は複数の治療剤とを組み合わせる、請求項１から５の何れかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害；血管性変性混合型痴呆を含む変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、及びびまん性レビー小体型アルツハイマー病からなる群から選択される症状を治療又は予防する医薬を製造するための前記式（Ｉ）の化合物の使用であって、
前記式（Ｉ）の化合物が、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３−（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル（４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）−イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−（２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−ピリジルメチル）−２（Ｓ）−Ｎ’（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４−（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モリホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド））−ピペラジニル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（２−（４−モルホリニル）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）ピペラジニル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）２−（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド））−ピペラジニル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−１（Ｓ）−インダニル）−２（Ｒ）−（（４−（（２−ヒドロキシ）−エトキシ）フェニル）メチル）−４（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−（ｔ−ブチル）−４（Ｓ）−フェノキシプロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−２−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（Ｎ’−ｔ−ブチル−４（Ｓ）−１−ナフチルオキシ−プロリンアミド）イル）−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−アミノ−５−（２−（３（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−（４ａＳ，８ａＳ）−デカヒドロイソキノリン）イル）ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピオニル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−ベンゾイル−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド、
Ｎ−（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−ヒドロキシ−５−（１−（４−（３−フェニルプロピル）−２（Ｓ）−Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド））−ピペラジニル）ペンタンアミド、及び
（４（Ｓ）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−２，２−ジオキソベンゾチオピラニル）−２−（Ｒ）−フェニルメチル−４（Ｓ）−アミノ−５−（１−（４−カルボベンジルオキシ−２−（Ｓ）Ｎ’−（ｔ−ブチルカルボキサミド）−ピペラジニル））−ペンタンアミド
からなる群から選択される、前記使用。