【手続補正書】
【提出日】平成18年4月11日(2006.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肝臓癌；原発性ファロピウス管癌；原発性腹膜癌；サイトカイン、放射線治療および／または腎摘出術での処置後に進行する腎細胞カルシノーマ；放射線治療後に進行するメラノーマ；睾丸摘出後に進行する前立腺癌；白金化合物または放射線治療後に進行する卵巣癌；ならびに放射線治療および／またはオキサリプラチンもしくはイリノテカンでの処置後に進行する結腸直腸癌から選択される癌；ならびにそれらの転移の処置用医薬の製造のための、式Ｉ
【化１】
2005528414.tif 000001
〔式中、ＡはＯまたはＮＲＮを表し、ＲＮは水素または低級アルキルであり、Ｒは水素または低級アルキルであり、そしてＺはＯまたは結合である。〕
で示される化合物、または必要とされる場合、医薬上許容されるその塩の使用。
【請求項２】
肝臓癌；原発性ファロピウス管癌；原発性腹膜癌；サイトカイン、放射線治療および／または腎摘出術での処置後に進行する腎細胞カルシノーマ；放射線治療後に進行するメラノーマ；睾丸摘出後に進行する前立腺癌；白金化合物または放射線治療後に進行する卵巣癌；ならびに放射線治療および／またはオキサリプラチンもしくはイリノテカンでの処置後に進行する結腸直腸癌から選択される癌；ならびにそれらの転移から選択される癌疾患を有する温血動物の処置方法であって、治療上有効量の式Ｉ
【化２】
2005528414.tif 000002
〔式中、ＡはＯまたはＮＲＮを表し、ＲＮは水素または低級アルキルであり、Ｒは水素または低級アルキルであり、そしてＺはＯまたは結合である。〕
で示されるエポチロン誘導体、または必要とされる場合、医薬上許容されるその塩を投与することを含んでなる方法。
【請求項３】
温血動物がヒトである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ＡがＯを表し、Ｒがメチルであり、そしてＺがＯである、式Ｉのエポチロン誘導体、または医薬上許容されるその塩が投与される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記疾患を処置することができ、そして数式（Ｉ）
【数１】
2005528414.tif 000003
〔式中、Ｎは処置間隔の週数であり、そしてｙは６であり、当該エポチロンは、前回の処置から１週間〜６週間の間隔の後に、２以上の処置サイクルにて投与される。〕
にしたがって計算される用量で、かかる処置を必要としているヒトに前記エポチロン誘導体を投与することを含んでなる方法。
【請求項６】
約０.１〜６ｍｇ／ｍ２の間である用量で前記エポチロン誘導体を、週に１回投与することを含んでなる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前回の処置から１〜６週間の間隔の後に３週間にわたって、約０.１〜６ｍｇ／ｍ２の間である用量で前記エポチロン誘導体を、週に１回投与することを含んでなる、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
約０.３〜１２ｍｇ／ｍ２の間である用量で前記エポチロン誘導体を、３週間ごとに投与することを含んでなる、請求項５に記載の方法。
【請求項９】
癌疾患が肝臓癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
癌疾患が放射線治療後に進行する肝臓癌である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
癌疾患が白金化合物または放射線治療後に進行する卵巣癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項１２】
癌疾患が原発性ファロピウス管癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
癌疾患が白金化合物、タキサンまたは放射線治療での処置後に進行する原発性ファロピウス管癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項１４】
ファロピウス管癌が深刻な乳頭腺癌である、請求項１２または１３に記載の方法。
【請求項１５】
癌疾患が白金化合物、タキサンまたは放射線治療での処置後に進行する原発性腹膜癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
癌疾患がサイトカイン、放射線治療および／または腎摘出術での処置後に進行する腎細胞カルシノーマである、請求項２に記載の方法。
【請求項１７】
癌疾患が放射線治療後に進行するメラノーマである、請求項２に記載の方法。
【請求項１８】
癌疾患が睾丸摘出後に進行する前立腺癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項１９】
癌疾患がオキサリプラチンもしくはイリノテカンでの処置後に進行する結腸直腸癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項２０】
癌疾患が放射線治療後に進行する結腸直腸癌である、請求項２に記載の方法。
【請求項２１】
肝臓癌；放射線治療後に進行する肝臓癌；白金化合物または放射線治療後に進行する卵巣癌；原発性ファロピウス管癌；白金化合物、タキサンまたは放射線治療での処置後に進行する原発性ファロピウス管癌；深刻な乳頭腺癌である原発性ファロピウス管癌；白金化合物、タキサンまたは放射線治療での処置後に進行する原発性腹膜癌；サイトカイン、放射線治療および／または腎摘出術での処置後に進行する腎細胞カルシノーマ；放射線治療後に進行するメラノーマ；睾丸摘出後に進行する前立腺癌；あるいは放射線治療および／またはオキサリプラチンもしくはイリノテカンでの処置後に進行する結腸直腸癌；ならびにこれらの転移に対して治療上有効である、一定量の式Ｉ
【化３】
2005528414.tif 000004
〔式中、ＡはＯまたはＮＲＮを表し、ＲＮは水素または低級アルキルであり、Ｒは水素または低級アルキルであり、そしてＺはＯまたは結合である。〕
で示される化合物、または必要とされる場合、医薬上許容されるその塩を含んでなる医薬組成物。
【請求項２２】
肝臓癌；原発性ファロピウス管癌；原発性腹膜癌；サイトカイン、放射線治療および／または腎摘出術での処置後に進行する腎細胞カルシノーマ；放射線治療後に進行するメラノーマ；睾丸摘出後に進行する前立腺癌；白金化合物または放射線治療後に進行する卵巣癌；ならびに放射線治療および／またはオキサリプラチンもしくはイリノテカンでの処置後に進行する結腸直腸癌から選択される癌；ならびにそれらの転移の処置において使用するための指示書とともに、式Ｉ
【化４】
2005528414.tif 000005
〔式中、ＡはＯまたはＮＲＮを表し、ＲＮは水素または低級アルキルであり、Ｒは水素または低級アルキルであり、そしてＺはＯまたは結合である。〕
で示される化合物、および所望により標準的な抗下痢剤を含んでなる市販用パッケージ。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
油中懸濁液は、油構成成分として注射目的に慣用的な植物油、合成油または半合成油を含有する。これらに関しては、所望により抗酸化剤、たとえばビタミンＥ、β−カロテンまたは３,５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシトルエンの添加とともに、酸構成成分として８〜２２、とりわけ１２〜２２個の炭素原子を有する長鎖脂肪酸、たとえばラウリン酸、トリデシル酸、ミリスチン酸、ペンタデシル酸、パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、アラキジン酸、ベヘン酸または対応する不飽和酸、たとえばオレイン酸、エライジン酸、エルカ酸、ブラッシジン酸またはリノール酸を含む液体脂肪酸エステルを特に言及し得る。これらの脂肪酸エステルのアルコール構成成分は、最大６個の炭素原子を有し、そしてモノ−または多水酸基、たとえばモノ−、ジ−またはトリ水酸基性、アルコール、たとえばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールまたはペンタノールまたはこれらの異性体、とりわけグリコールおよびグリセロールである。したがって、脂肪酸エステルとして、以下のものが挙げられる：オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、"Ｌａｂｒａｆｉｌ Ｍ ２３７５"（Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ、Ｐａｒｉｓのポリオキシエチレン グリセロール トリオレエート）、"Ｌａｂｒａｆｉｌ Ｍ １９４４ ＣＳ"（杏仁油の加アルコール分解により製造され、そしてグリセリドおよびポリエチレングリコールエステルからなる不飽和ポリグリコール化グリセリド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ、Ｆｒａｎｃｅ）、"Ｌａｂｒａｓｏｌ"（ＴＣＭの加アルコール分解により製造され、そしてグリセライドおよびポリエチレングリコールエステルからなる飽和ポリグリコール化グリセライド；Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ、Ｆｒａｎｃｅ）、および／または"Ｍｉｇｌｙｏｌ ８１２"（Ｈｕｌｓ ＡＧ、Ｇｅｒｍａｎｙの鎖長Ｃ８〜Ｃ１２の飽和脂肪酸のトリグリセライド）、とりわけ植物油、たとえばオリーブ油、綿実油、アーモンド油、ヒマシ油、ゴマ油、大豆油およびさらにとりわけラッカセイ油。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
また、経口投与可能な医薬組成物としては、ゼラチンからなる硬カプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤、たとえばグリセロールまたはソルビトールからなる密閉軟カプセルが挙げられる。硬カプセルは、たとえば増量剤、たとえばコーンスターチ、結合剤、および／または流動促進剤（glidant）、たとえばタルクまたはステアリン酸マグネシウム、および必要ならば安定剤と混合された、顆粒の形態の活性成分を含有し得る。軟カプセルにおいて、活性成分を、好ましくは、適当な液体賦形剤、たとえば脂肪油、パラフィン油、液状ポリエチレングリコールまたはエチレンもしくはプロピレングリコールの脂肪酸エステル中に溶解または懸濁させ、これに、たとえばポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルタイプの安定剤および洗浄剤（detergent）を添加してもよい。