【手続補正書】
【提出日】平成18年10月4日(2006.10.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2002527436.tif 000001
［式中：
環Ｃは、飽和していても不飽和であってもよく、芳香族であっても非芳香族であってもよく、Ｏ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素環式部分であり；
Ｚは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−又は−ＣＨ2−であり；
Ｒ1は水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシメチル、ジ（Ｃ1-4アルコキシ）メチル、Ｃ1-4アルカノイル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、Ｃ2-5アルケニル、Ｃ2-5アルキニル、フェニル基、ベンジル基であるか又はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５〜６員の複素環式基を表し｛当該複素環式基は芳香族であっても非芳香族であってもよく、飽和していても（環の炭素又は窒素原子を介して連結する）又は不飽和であってもよく（環の炭素原子を介して連結する）、及び当該フェニル、ベンジル又は複素環式基は、１つ又はそれ以上の環炭素原子上に、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ、Ｃ2-4アルカノイル、Ｃ1-4アルカノイルアミノ、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4アルキルスルファニル、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）カルバモイル、アミノスルホニル、Ｎ−Ｃ1-4アルキルアミノスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノスルホニル、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4ハロアルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、及びモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル及びピラゾリジニルから選択される飽和複素環式基（当該飽和複素環式基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルカノイルオキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、ニトロ及びＣ1-4アルコキシカルボニルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）から選択される置換基を５個まで有していてもよい]；及びさらにＲ1は、カルボキシ、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-3アルキル又はフェニルＣ2-4アルキル（ここで当該フェニル部分は環Ｃに直接連結しているフェニル環について定義した上記リストから選択される置換基を５個まで有していてもよい）を表してもよく；
ｎは０〜５の整数であり；
ｍは０〜３の整数であり；
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルスルファニル、−ＮＲ3Ｒ4（ここで、Ｒ3及びＲ4は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又はＲ5Ｘ1−を表し｛ここで、Ｘ1は、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−ＯＣＯ−、カルボニル、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6ＣＯ−、−ＣＯＮＲ7−、−ＳＯ2ＮＲ8−、−ＮＲ9ＳＯ2−又は−ＮＲ10−を表し（ここでＲ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9及びＲ10はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）、Ｒ5は以下の１８群の１つから選択される：
１）水素又は、置換されてないか又はヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の基で置換されていてもよいＣ1-5アルキル；
２）Ｃ1-5アルキルＸ2ＣＯＲ11（ここでＸ2は−Ｏ−又は−ＮＲ12−を表し、Ｒ12は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ11はＣ1-3アルキル、−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、ここでＲ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-3アルキル、Ｃ4-5アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）；
３）Ｃ1-5アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＯＣＯ−、−ＮＲ17ＣＯ−、−ＣＯＮＲ18−、−ＳＯ2ＮＲ19−、−ＮＲ20ＳＯ2−又は−ＮＲ21−を表し、ここでＲ17、Ｒ18、Ｒ19、Ｒ20及びＲ21はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ16は水素、Ｃ1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル又は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基を表し、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4シアノアルキル及びＣ1-4アルコキシカルボニルから選択される１〜２個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ1-5アルキルＸ4Ｃ1-5アルキルＸ5Ｒ22（ここで、Ｘ4及びＸ5は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ23ＣＯ−、−ＣＯＮＲ24−、−ＳＯ2ＮＲ25−、−ＮＲ26ＳＯ2−又は−ＮＲ27−であり、ここでＲ23、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26及びＲ27はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ22は水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）；
５）Ｒ28（ここでＲ28は、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4アルキル及びＣ1-4アルコキシカルボニルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）；
６）Ｃ1-5アルキルＲ28（ここでＲ28は上記に定義した通りである）；
７）Ｃ2-5アルケニルＲ28（ここでＲ28は上記に定義した通りである）；
８）Ｃ2-5アルキニルＲ28（ここでＲ28は上記に定義した通りである）；
９）Ｒ29（ここでＲ29はピリドン基、フェニル基、又はＯ、Ｎ及びＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する、炭素又は窒素を介して連結した、５〜６員の芳香族複素環式基を表し、当該ピリドン、フェニル又は芳香族複素環式基は、利用可能な炭素原子上に、ヒドロキシ、ハロゲノ、アミノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アミノアルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ヒドロキシアルコキシ、カルボキシ、トリフルオロメチル、シアノ、−ＣＯＮＲ30Ｒ31及び−ＮＲ32ＣＯＲ33から選択される置換基を５個まで有していてもよく、ここでＲ30、Ｒ31、Ｒ32及びＲ33は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ1-4アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）；
１０）Ｃ1-5アルキルＲ29（ここでＲ29は上記に定義した通りである）；
１１）Ｃ2-5アルケニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義した通りである）；
１２）Ｃ2-5アルキニルＲ29（ここでＲ29は上記に定義した通りである）；
１３）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここで、Ｘ6は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ34ＣＯ−、−ＣＯＮＲ35−、−ＳＯ2ＮＲ36−、−ＮＲ37ＳＯ2−又は−ＮＲ38−であり、ここでＲ34、Ｒ35、Ｒ36、Ｒ37及びＲ38はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義した通りである）；
１４）Ｃ2-5アルケニルＸ7Ｒ29（ここで、Ｘ7は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ39ＣＯ−、−ＣＯＮＲ40−、−ＳＯ2ＮＲ41−、−ＮＲ42ＳＯ2−又は−ＮＲ43−を表し、ここでＲ39、Ｒ40、Ｒ41、Ｒ42及びＲ43はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義した通りである）；
１５）Ｃ2-5アルキニルＸ8Ｒ29（ここで、Ｘ8は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ44ＣＯ−、−ＣＯＮＲ45−、−ＳＯ2ＮＲ46−、−ＮＲ47ＳＯ2−又は−ＮＲ48−を表し、ここでＲ44、Ｒ45、Ｒ46、Ｒ47及びＲ48はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義した通りである）；
１６）Ｃ1-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ29（ここで、Ｘ9は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ49ＣＯ−、−ＣＯＮＲ50−、−ＳＯ2ＮＲ51−、−ＮＲ52ＳＯ2−又は−ＮＲ53−を表し、ここでＲ49、Ｒ50、Ｒ51、Ｒ52及びＲ53はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表し、Ｒ29は上記に定義した通りである）；
１７）Ｃ1-3アルキルＸ9Ｃ1-3アルキルＲ28（ここで、Ｘ9及びＲ28は上記に定義した通りである）；及び
１８）Ｃ1-3アルキルＲ54Ｃ1-3アルキルＸ9Ｒ55（ここでＸ9は上記に定義した通りであり、Ｒ54及びＲ55は、水素、Ｃ1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基からそれぞれ独立して選択され、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-4アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-4シアノアルキル及びＣ1-4アルコキシカルボニルから選択される１〜２個の置換基を有していてもよい。但し、Ｒ54は水素ではあり得ない）]；
さらに、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１つ又はそれ以上の置換基を有していてもよい］、
又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項２】
式Ｉａの化合物
【化２】
2002527436.tif 000002
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2、ｎ及びＺは請求項１に定義した通りであるが、Ｒ2は水素ではなく；及び、Ｒ2aは水素、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルチオ、−ＮＲ3aＲ4a（ここで、Ｒ3a及びＲ4aは同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素又はＣ1-3アルキルを表す）、又はＲ5a（ＣＨ2）zaＸ1a｛ここで、Ｒ5aは、Ｏ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の飽和複素環式基であり、当該複素環式基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4ヒドロキシアルキル及びＣ1-4アルコキシから選択される１又は２個の置換基を有していてもよく、ｚａは０〜４の整数であり、Ｘ1aは、直接の結合、−Ｏ−、−ＣＨ2−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ2−、−ＮＲ6aＣＯ−、−ＣＯＮＲ7a−、−ＳＯ2ＮＲ8a−、−ＮＲ9aＳＯ2−又は−ＮＲ10a−を表す（ここでＲ6a、Ｒ7a、Ｒ8a、Ｒ9a及びＲ10aはそれぞれ独立して水素、Ｃ1-3アルキル又はＣ1-3アルコキシＣ2-3アルキルを表す）｝］、
又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項３】
式Ｉｂの化合物
【化３】
2002527436.tif 000003
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１に定義した通りであるが、Ｒ2は水素ではなく、Ｒ2aは請求項２に定義した通りであり；及び
Ｚｂは−Ｏ−又は−Ｓ−である］、
又はその塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項４】
式ＩＩの化合物
【化４】
2002527436.tif 000004
［式中：
環Ｃ、Ｒ1、Ｒ2及びｎは請求項１に定義した通りであるが、Ｒ2は以下の適合基を有さず：
水素、置換されているか又は置換されていないＣ1-5アルキル、ハロゲノ、Ｃ1-5アルコキシ、フェノキシ又はフェニルＣ1-5アルコキシ；
Ｒ2aは請求項２に定義した通りであり；及び
Ｚｂは請求項３に定義した通りである］、又はその塩。
【請求項５】
Ｚｂが−Ｏ−である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2aがメトキシである、請求項４又は５に記載の化合物。
【請求項７】
環ＣがＯ、Ｎ及びＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する５〜６員の複素芳香族部分である、請求項４〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ1がフェニル基であるか又はＯ、Ｓ及びＮから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する（環炭素原子を介して連結した）５〜６員の複素芳香族基であり、当該フェニル又は複素芳香族基が請求項１に定義した通りに所望により置換されている、前記化合物。
【請求項９】
請求項４〜８のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ2がヒドロキシ、ハロゲノ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ1-3アルキル、シアノ、アミノ又はＲ5Ｘ1−を表す［ここで、Ｘ1は請求項１に定義した通りであり、Ｒ5は以下の１８群の１つから選択され：
１）置換されていないか又は１個又はそれ以上のフッ素原子で置換されていてもよいＣ1-4アルキル、又は置換されていないか又はヒドロキシ及びアミノから選択される１又は２個の基で置換されていてもよいＣ2-4アルキル；
２）Ｃ2-3アルキルＸ2ＣＯＲ11（ここでＸ2は請求項１に定義した通りであり、Ｒ11は−ＮＲ13Ｒ14又は−ＯＲ15を表し、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15は同じであっても異なっていてもよく、それぞれＣ1-2アルキル又はＣ1-2アルコキシエチルを表す）；
３）Ｃ2-4アルキルＸ3Ｒ16（ここでＸ3は請求項１に定義した通りであり、Ｒ16はＣ1-3アルキル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル及びピペリジニルから選択される基であり、当該の基は炭素原子を介してＸ3に連結し、当該Ｃ1-3アルキル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ及びＣ1-2アルコキシから選択される１〜２個の置換基を有していてもよく、当該シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル又はピペリジニル基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-2アルキル、Ｃ1-2ヒドロキシアルキル及びＣ1-2アルコキシから選択される１個の置換基を有していてもよい）；
４）Ｃ2-3アルキルＸ4Ｃ2-3アルキルＸ5Ｒ22（ここでＸ4及びＸ5は請求項１に定義した通りであり、Ｒ22は水素又はＣ1-3アルキルを表す）；
５）Ｃ1-4アルキルＲ59（ここでＲ59はピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、１，３−ジオキソラン−２−イル、１，３−ジオキサン−２−イル、１，３−ジチオラン−２−イル及び１，３−ジチアン−２−イルから選択される基であり、当該の基は炭素原子を介してＣ1-4アルキルへ連結し、及び当該の基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）又はＣ2-4アルキルＲ60（ここでＲ60はモルホリノ、チオモルホリノ、ピロリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル及びピペリジノから選択される基であり、当該の基はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲノ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-3ヒドロキシアルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-2アルコキシＣ1-3アルキル及びＣ1-2アルキルスルホニルＣ1-3アルキルから選択される１又は２個の置換基を有していてもよい）；
６）Ｃ3-4アルケニルＲ61（ここでＲ61は上記に定義したようなＲ59又はＲ60を表す）；
７）Ｃ3-4アルキニルＲ61（ここでＲ61は上記に定義したようなＲ59又はＲ60を表す）；
８）Ｒ29（ここでＲ29は請求項１に定義した通りである）；
９）Ｃ1-4アルキルＲ29（ここでＲ29は請求項１に定義した通りである）；
１０）１−Ｒ29プロプ−１−エン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−エン−４−イル（ここでＲ29は請求項１に定義した通りであるが、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−エン−３−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルケニル基に連結する）；
１１）１−Ｒ29プロプ−１−イン−３−イル又は１−Ｒ29ブト−２−イン−４−イル（ここでＲ29は請求項１に定義した通りであるが、Ｒ5が１−Ｒ29プロプ−１−イン−３−イルである場合、Ｒ29は炭素原子を介してアルキニル基に連結する）；
１２）Ｃ1-5アルキルＸ6Ｒ29（ここでＸ6及びＲ29は請求項１に定義した通りである）；
１３）１−（Ｒ29Ｘ7）ブト−２−エン−４−イル（ここでＸ7及びＲ29は請求項１に定義した通りである）；
１４）１−（Ｒ29Ｘ8）ブト−２−イン−４−イル（ここでＸ8及びＲ29は請求項１に定義した通りである）；
１５）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-2アルキルＲ29（ここでＸ9及びＲ29は請求項１に定義した通りである）；
１６）Ｒ28（ここでＲ28は請求項１に定義した通りである）；
１７）Ｃ2-3アルキルＸ9Ｃ1-2アルキルＲ28（ここでＸ9及びＲ28は請求項１に定義した通りである）；及び
１８）Ｃ2-3アルキルＲ54Ｃ1-2アルキルＸ9Ｒ55（ここでＸ9、Ｒ54及びＲ55は請求項１に定義した通りである）；
及び、さらに、Ｒ5Ｘ1−中のＣ1-5アルキル、Ｃ2-5アルケニル又はＣ2-5アルキニル基は、ヒドロキシ、ハロゲノ及びアミノから選択される１個又はそれ以上の置換基を有していてもよい］、前記化合物。
【請求項１０】
請求項４〜９のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｒ2が２−メトキシエトキシ、２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ、３−メトキシプロポキシ、２−メチルスルホニルエトキシ、３−メチルスルホニルプロポキシ、２−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）エトキシ、３−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）プロポキシ、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（イミダゾル−１−イル）エトキシ、３−（イミダゾル−１−イル）プロポキシ、２−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）エトキシ、３−（１，１−ジオキソチオモルホリノ）プロポキシ、２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エトキシ、３−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）プロポキシ、２−（Ｎ−メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ、３−（Ｎ−メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）プロポキシ、Ｎ−メチルピペリジン−３−イルメトキシ、４−（ピロリジン−１−イル）ブト−２−エン−イルオキシ、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ、３−（ピロリジン−１−イル）プロポキシ、２−（２−（ピロリジン−１−イル）エトキシ）エトキシ、２−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エトキシ）エトキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、２−（メチルピペリジノ）エトキシ、３−（メチルピペリジノ）プロポキシ、２−（エチルピペリジノ）エトキシ、３−（エチルピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジノ）プロポキシ、２−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニル）エチルピペリジノ）プロポキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−（ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（メチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（メチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（メチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（メチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（エチルピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（エチルピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（エチルピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（エチルピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−３−イル）エトキシ、２−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）エトキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピ��リジン−３−イル）プロポキシ、３−（（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イル）プロポキシ、１−イソプロピルピペリジン−２−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−３−イルメチル、１−イソプロピルピペリジン−４−イルメチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）エチル、２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）エチル、３−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）プロピル、３−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）プロピル、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ、１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−ピロリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピロリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−ピペリジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−ピペリジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−モルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−モルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−チオモルホリノエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（３−チオモルホリノプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシ、１−（２−アゼチジニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ又は１−（３−アゼチジニルプロピル）ピペリジン−４−イルメトキシを表す、前記化合物。
【請求項１１】
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン、６−メトキシ−７−（２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（３−フリル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
７−（２−（イミダゾル−１−イル）エトキシ）−６−メトキシ−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−クロロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（２−（１，２，３−トリアゾル−１−イル）エトキシ）キナゾリン及び
４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（１−（２−メチルスルホニルエチル）ピペリジン−４−イルメトキシ）キナゾリン、及びそれらの塩から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
７−（２−メトキシエトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（２−フルオロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−（３−ニトロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−（４−ニトロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）−４−（５−（４−ピリジル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
４−（５−（４−フルオロフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）−６−メトキシ−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン及び
６−メトキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−４−（５−（４−メトキシフェニル）ピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリン、
及びそれらの塩から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
６−メトキシ−７−（１−メチルピペリジン−４−イルメトキシ）−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルアミノ）キナゾリン、
及び６，７−ジメトキシ−４−（５−フェニルピラゾル−３−イルオキシ）キナゾリンから選択される請求項１に記載の化合物、又はそれらの塩の、ヒトのような温血動物において抗血管形成効果及び／又は血管透過性抑制効果を生ずるのに使用する医薬品の製造における使用。
【請求項１４】
製剤的に許容される塩の形態をした、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の化合物。【請求項１５】
請求項４〜１２のいずれか１項に記載の化合物又はその塩を製造する方法であって、
（ａ）式ＩＩＩの化合物を
【化５】
2002527436.tif 000005
（式中、Ｒ２及びmは請求項１に定義した通りであり、Ｌ１は置換し得る部分である）、式ＩＶの化合物と反応させること
【化６】
2002527436.tif 000006
（式中、環Ｃ、Ｒ１、Ｚ及びｎは請求項１に定義した通りである）；
（ｂ）式Ｉの化合物及びその塩（式中、少なくと１つのＲ２はＲ５Ｘ１であり、ここでＲ５は請求項１に定義した通りであり、Ｘ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣＯ−又は−ＮＲ１０−であり、Ｒ１０は独立して水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表す）を、式Ｖの化合物と
【化７】
2002527436.tif 000007
（式中、環Ｃ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びｎは請求項１に定義した通りであり、Ｘ１は本節に定義した通りであり、ｓは０〜２の整数である）
式ＶＩの化合物との反応により製造してもよいこと
Ｒ５−Ｌ１    （ＶＩ）
（式中、Ｒ５は請求項１に定義した通りであり、Ｌ１は上記に定義した通りである）；
（ｃ）式Ｉの化合物及びその塩（式中、少なくとも１つのＲ２はＲ５Ｘ１であり、ここでＲ５は請求項１に定義した通りであり、Ｘ１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＯＣＯ−又は−ＮＲ１０−である：ここでＲ１０は水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）を、式ＶＩＩの化合物と
【化８】
2002527436.tif 000008
式ＶＩＩＩの化合物との反応により製造してもよいこと
Ｒ５−Ｘ１−Ｈ    （ＶＩＩＩ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、環Ｃ、Ｚ及びｎは請求項１に定義した通りであり、Ｌ１は上記に定義した通りであり、Ｘ１は本節に定義した通りである）；
（ｄ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、少なくとも１つのＲ２はＲ５Ｘ１であり、ここでＸ１は請求項１に定義した通りであり、Ｒ５はＣ１−５アルキルＲ６２であって、Ｒ６２は以下の９群の１つから選択される：
１）Ｘ１０Ｃ１−３アルキル（ここでＸ１０は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６３ＣＯ−又は−ＮＲ６４ＳＯ２−を表し、Ｒ６３及びＲ６４は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
２）ＮＲ６５Ｒ６６（ここでＲ６５及びＲ６６は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルである）；
３）Ｘ１１Ｃ１−５アルキルＸ５Ｒ２２（ここでＸ１１は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ６７ＣＯ−、−ＮＲ６８ＳＯ２−又は−ＮＲ６９−を表し、Ｒ６７、Ｒ６８及びＲ６９は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルであり、Ｘ５及びＲ２２は請求項１に定義した通りである）；
４）Ｒ２８（ここでＲ２８は請求項１に定義した通りである）；
５）Ｘ１２Ｒ２９（ここでＸ１２は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７０ＣＯ−、−ＮＲ７１ＳＯ２−又は−ＮＲ７２−を表し、Ｒ７０、Ｒ７１及びＲ７２は同じであっても異なっていてもよく、それぞれ水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルであり、Ｒ２９は請求項１に定義した通りである）；
６）Ｘ１３Ｃ１−５アルキルＲ２９、好ましくはＸ１３Ｃ１−３アルキルＲ２９（ここでＸ１３は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７３ＣＯ−、−ＮＲ７４ＳＯ２−又は−ＮＲ７５−を表し、Ｒ７３、Ｒ７４及びＲ７５はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表し、Ｒ２９は請求項１に定義した通りである）；
７）Ｒ２９（ここでＲ２９は請求項１に定義した通りである）；
８）Ｘ１４Ｃ１−３アルキルＲ２８（ここでＸ１４は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ７６ＣＯ−、−ＮＲ７７ＳＯ２−又は−ＮＲ７８−を表し、Ｒ７６、Ｒ７７及びＲ７８はそれぞれ独立して水素、Ｃ１−３アルキル又はＣ１−３アルコキシＣ２−３アルキルを表し、Ｒ２８は請求項１に定義した通りである）；及び
９）Ｒ５４Ｃ１−３アルキルＸ９Ｒ５５（ここでＲ５４、Ｒ５５及びＸ９は請求項１に定義した通りである）｝を、式ＩＸの化合物を
【化９】
2002527436.tif 000009
（式中、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、環Ｃ、Ｚ及びｎは請求項１に定義した通りであり、ｓ及びＬ１は上記に定義した通りである）式Ｘの化合物と反応させることによって製造してもよいこと
Ｒ６２−Ｈ    （Ｘ）
（ここでＲ６２は上記に定義した通りである）；
（ｅ）式Ｉの化合物及びその塩｛式中、置換基（Ｒ２）ｍの１つ又はそれ以上は−ＮＲ７９Ｒ８０により表され、ここでＲ７９とＲ８０のうち片方（他方は水素である）又は両方はＣ１−３アルキルである｝を、置換基（Ｒ２）ｍがアミノ基である式Ｉの化合物とアルキル化剤との反応によって製造してもよいこと；
（ｆ）Ｘ１が−ＳＯ−又は−ＳＯ２−である式Ｉの化合物及びその塩を、Ｘ１が−Ｓ−又は−ＳＯ−である対応化合物からの酸化により製造してもよいこと；
及び式Ｉの化合物の塩が必要とされる場合は、得られた化合物を、所望の塩を得るために酸又は塩基と反応させることを含む、前記方法。
【請求項１６】
製剤的に許容される賦形剤又は担体とともに、請求項４〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６６】
上記に定義した抗血管形成及び／又は血管透過性の抑制治療は、単独の治療法として適用してもよく、又は本発明の化合物に加えて、１種又はそれ以上の他の物質及び／又は治療法を含んでもよい。そのような併用治療は、治療の各成分を同時、連続又は別個に投与することにより実施してもよい。医科腫瘍学の分野では、個々の癌患者を治療するために、様々な形態の治療法を組み合わせて使用することが普通の方法である。上記に定義した抗血管形成及び／又は血管透過性の抑制治療に加える、医科腫瘍学におけるそのような併用治療法には、外科手術、放射線療法又は化学療法があり得る。そのような化学療法は３種の主要治療薬カテゴリーを網羅する：
（ｉ）上記に定義したものとは異なる機序により作用する他の抗血管形成剤（例えば、リノミド、インテグリンαｖβ３機能阻害剤、アンジオスタチン、ラゾキシン、サリドマイド）；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン）、プロゲストゲン（例、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エゼメスタン）、抗プロゲストゲン、抗アンドロゲン（例、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＨ作動薬及び拮抗薬（例、酢酸ゴセレリン、リュープロライド）、テストステロン−５α−レダクターゼ阻害剤（例、フィナステリド）、抗侵襲剤（例、マリマスタットのような金属プロテインアーゼ阻害剤、及びウロキナーゼ・プラスミノゲンアクチベータ受容体機能の阻害剤）及び、増殖因子機能の阻害剤（そのような増殖因子には、例えば血小板由来増殖因子及び肝細胞増殖因子が含まれ、そのような阻害剤には、増殖因子の抗体、増殖因子受容体の抗体、チロシンキナーゼ阻害剤及びセリン／スレオニンキナーゼ阻害剤が含まれる）のような、細胞分裂抑制剤；及び
（ｉｉｉ）代謝拮抗剤（例、メトトレキセートのような抗葉酸薬、５−フルオロウラシルのようなフルオロピリミジン、プリン及びアデノシン類似体、シトシンアラビノシド）；抗腫瘍抗生物質（例、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン及びイダルビシンのようなアントラサイクリン類、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、ミトラマイシン）；医科腫瘍学で使用されるような、抗増殖／抗新生物薬、及びその複合剤；白金誘導体（例、シスプラチン、カルボプラチン）；アルキル化剤（例、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、チオテパ）；抗有糸分裂剤（例、ビンクリスチンのようなビンカアルカロイド、及びタキソール、タキソテールのようなタキソイド類）；トポイソメラーゼ阻害剤（例、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン類、アムサクリン、トポテカン）のような、医科腫瘍学で使用されている抗増殖／抗新生物薬、及びその組み合わせ。