【手続補正書】
【提出日】平成18年2月9日(2006.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
実施例 １
酢酸エステル（式Ｉにおいて、ＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1がＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0）／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。５mgのパンクレアチンを加えた。混合物を変換が約４０％（HPLC）に達するまで２０〜２５℃で撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣで検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ５＋１、流速１ml／分、25℃、220／240nm)。残留(Ｒ)−酢酸エステルのｅｅ：６３％；(Ｓ)−アルコールのｅｅ：８５％。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
実施例 ２
酪酸エステル（式Ｉにおいて、ＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1が(ＣＨ2)2ＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0）／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。５mgのＰＰＬ（ブタ膵臓からのリパーゼ、Sigma Chemical Co.）を加えた。混合物を、変換が約４８％（HPLC）に達するまで３０℃において撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣにより検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ６＋１、流速１ml／分、25℃、220／240nm)。(Ｒ)−酪酸エステルのｅｅ：９０％；(Ｓ)−アルコールのｅｅ：９７％。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
実施例 ３
酪酸エステル（式Ｉにおいて、ＲがＣＯＲ1、Ｒ1が(ＣＨ2)2ＣＨ3である化合物）１.０ｇ（2.86ミリモル）を８mlのジメトキシエタンおよび４０mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0）に導入した。９０mgのパンクレアチンを加えた。混合物を変換が５０％以上進むまで２２〜２５℃において撹拌した。次いでこれを真空中で濃縮し、水と混合し、約５０mlのｎ−ヘプタンで６回抽出した。乾燥（Na2SO4）後、これを真空中で濃縮した。４５０mg（45％）の(Ｒ)−酪酸エステルが得られた。ｅｅ（HPLC）≧９９％。残った水相を、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ（Na2SO4)、真空中で濃縮すると、１９０mg（23.8％）の(Ｓ)−アルコールが得られた。ｅｅ（HPLC）：９７％。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
実施例 ４
酪酸エステル（式Ｉにおいて、ＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1が(ＣＨ2)2ＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0)／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。５mgのＰＰＬを加えた。混合物を、変換が約４８％（HPLC）に達するまで３０℃において撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣで検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ６＋１、流速１ml／分、25℃，220／240nm)。(Ｒ)−酪酸エステルのｅｅ：９０％；(Ｓ)−アルコールのｅｅ：９７％。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
実施例 ５
酪酸エステル（式Ｉにおいて、ＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1が(ＣＨ2)2ＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0)／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。５mgのＰＬＥ（ブタ肝臓のエステラーゼ、Sigma Chemical Co.）を加えた。混合物を変換が約４７％（HPLC）に達するまで３０℃において撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣで検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ６＋１、流速 1 ml／分、25℃、220／240nm)。(Ｒ)−酪酸エステルのｅｅ：８８％、(Ｓ)−アルコールのｅｅ：９７％。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
実施例 ６
カプロン酸エステル（式ＩにおいてＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1が(ＣＨ2)4ＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0)／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。５mgのＰＬＥを添加した。混合物を変換が約４０％（HPLC）に達するまで３０℃において撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣで検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ６＋１、流速１ml／分、25℃、220／240nm)。(Ｒ)−カプロン酸エステルのｅｅ：６６％、(Ｓ)−アルコールのｅｅ：９６％。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
実施例 ７
カプロン酸エステル（式ＩにおいてＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1が(ＣＨ2)4ＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0)／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。ウシ膵臓からのコレステロールエステラーゼ５mgを加えた。混合物を変換が約５０％（HPLC）に達するまで３０℃で撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣで検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ６＋１、流速１ml／分、25℃、220／240nm)。(Ｒ)−カプロン酸エステルのｅｅ：≧９９.８％、(Ｓ)−アルコールのｅｅ：≧９９.８％。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
実施例 ８
カプリン酸エステル（式ＩにおいてＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1が(ＣＨ2)8ＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0）／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。５mgのＰＰＬを加えた。混合物を変換が約１０％（HPLC）に達するまで３０℃で撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣで検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ６＋１、流速１ml／分、25℃、220／240nm)。(Ｒ)−カプリン酸エステルのｅｅ：≧１１％、(Ｓ)−アルコールのｅｅ：９５％。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
実施例 ９
酪酸エステル（式ＩにおいてＲがＣＯＲ1であり、Ｒ1が(ＣＨ2)2ＣＨ3である化合物）１０mgを１mlのリン酸カリウム緩衝液（0.1Ｍ、pH＝7.0）／ジメトキシエタン（５：１）に導入した。 ５mgのウマ肝臓アセトン粉末を加えた。混合物を変換が約４６％（HPLC）に達するまで３０℃で撹拌した。次いでこれをろ過し、濃縮乾固し、得られた混合物をＨＰＬＣで検査した（Chiralpak AD 250×4.6、ｎ−ヘキサン＋ＥtＯＨ ６＋１、流速１ml／分、25℃、220／240nm)。(Ｒ)−酪酸エステルのｅｅ：８２％、(Ｓ)−アルコールのｅｅ：９６％。