【手続補正書】
【提出日】平成18年2月24日(2006.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
gp96-抗原分子複合体の免疫学的活性を検出する方法であって、
(a)前記複合体のATPアーゼ活性；もしくは
(b)二量体型の前記複合体の存在
を前記複合体の免疫学的活性の指標として用いることを含み、その際、前記複合体に関連したATPアーゼ活性、または二量体型の前記複合体の存在が、前記複合体が免疫学的活性を有することを示す、前記方法。
【請求項２】
gp96-抗原分子複合体の免疫学的活性を調節する化合物をスクリーニングする方法であって、
(a)前記化合物の不在下で、ATPアーゼ活性または二量体型の前記複合体の量を測定すること；
(b)前記複合体を前記化合物と接触させること；
(c)ステップ(a)におけるATPアーゼ活性または二量体型の前記複合体の量と、ステップ(b)におけるATPアーゼ活性または二量体型の前記複合体の量とを比較すること；
(d)請求項1に記載の方法を実施して、ステップ(a)とステップ(b)における前記複合体の免疫学的活性を検出することを含み、その際、ステップ(a)におけるATPアーゼ活性または二量体型の前記複合体の量と、ステップ(b)におけるATPアーゼ活性または二量体型の前記複合体の量との間の何らかの差が、前記化合物が前記複合体の免疫学的活性を調節することを示す、前記方法。
【請求項３】
前記複合体の質量ベースでの比活性が得られるように、前記複合体の質量を測定することをさらに含む、請求項1または2に記載の方法。
【請求項４】
免疫学的活性が、前記複合体のATPアーゼ活性を測定することによって検出される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
免疫学的活性が、二量多型の前記複合体の量を測定することによって検出される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項６】
ATPアーゼ活性が、生物発光アッセイ、イオン交換クロマトグラフィー、HPLC、放射性同位元素アッセイまたは免疫親和性アッセイによって測定される、請求項4に記載の方法。
【請求項７】
ヌクレオチド-熱ショックタンパク質結合の阻害剤の存在下でATPアーゼ活性を測定することをさらに含み、その際、前記阻害剤の存在によって阻害される前記ATPアーゼ活性を免疫学的活性の指標として使用する、請求項4に記載の方法。
【請求項８】
ヌクレオチド-熱ショックタンパク質結合の阻害剤が、ゲルダナマイシンまたは5'-エチルカルボキサミドアデノシンである、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
二量体型の前記複合体の量が、サイズ排除クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、免疫アッセイ、フィルター、光散乱アッセイ、勾配遠心分離または分析用超遠心分離によって測定される、請求項5に記載の方法。
【請求項１０】
免疫学的活性がT細胞活性化である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１１】
免疫学的活性が抗原再提示である、請求項10に記載の方法。
【請求項１２】
gp96が非共有結合を介して抗原分子と複合体を形成している、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
【請求項１３】
抗原分子がペプチドである、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
オリゴマー化している免疫学的活性熱ショックタンパク質および抗原分子を含む精製した複合体であって、前記熱ショックタンパク質が、
(i)オリゴマー化剤と接触することによって、ただし、前記オリゴマー化剤が、4,4'-ジアニリノ-1,1'-ビナフチル-5,5'-ジスルホン酸、グルタルアルデヒド、スルホスクシンイミジル（4-アジドサリチルアミド）ヘキサノエートまたはレクチンではない；あるいは
(ii)オリゴマー化剤と共有結合することによって、ただし、前記オリゴマー化剤が、4,4'-ジアニリノ-1,1'-ビナフチル-5,5'-ジスルホン酸、グルタルアルデヒドまたはスルホスクシンイミジル（4-アジドサリチルアミド）ヘキサノエートではない、
オリゴマー化されている、前記複合体。
【請求項１５】
精製した複合体の集団を含む組成物であって、各複合体は請求項14に記載の複合体であり、かつ前記複合体が(i)オリゴマー化している免疫学的活性熱ショックタンパク質と(ii)抗原分子とを含む、前記組成物。
【請求項１６】
熱ショックタンパク質がオリゴマー化剤と接触することによってオリゴマー化されており、その際、熱ショックタンパク質がオリゴマー化剤と非共有結合している、請求項15に記載の組成物。
【請求項１７】
熱ショックタンパク質が非共有結合を介して抗原分子と複合体を形成している、請求項15に記載の組成物。
【請求項１８】
前記複合体中の熱ショックタンパク質が、hsp70ファミリー、hsp90ファミリーおよびhsp60ファミリーからなる群より選択された熱ショックタンパク質ファミリーのメンバーである、請求項15に記載の組成物。
【請求項１９】
前記複合体中の熱ショックタンパク質が、hsp70、hsp90、gp96、カルレティキュリン、hsp110、grp170、またはその組合せである、請求項18に記載の組成物。
【請求項２０】
熱ショックタンパク質がgp96である、請求項19に記載の組成物。
【請求項２１】
抗原分子がペプチドである請求項15に記載の組成物。
【請求項２２】
前記複合体の集団中の少なくとも1種の複合体が、前記複合体の集団中の別の複合体の抗原分子と異なる抗原分子を含む、請求項15に記載の組成物。
【請求項２３】
オリゴマー化剤が架橋結合剤または多価抗体である、請求項15に記載の組成物。
【請求項２４】
前記複合体が細胞溶解物から単離される、請求項15〜23のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞溶解物が癌細胞に由来する、請求項24に記載の組成物。
【請求項２６】
前記細胞溶解物が、癌細胞から単離された組織または細胞に由来する、請求項24に記載の組成物。
【請求項２７】
前記細胞溶解物が、癌細胞の抗原タンパク質を組換え発現する細胞に由来する、請求項24に記載の組成物。
【請求項２８】
前記細胞溶解物が、感染症原因物質の抗原性を示す物質に感染した細胞に由来する、請求項24に記載の組成物。
【請求項２９】
前記細胞溶解物が、感染症原因物質の抗原性を示す物質に感染した細胞の抗原タンパク質を組換え発現する細胞に由来する、請求項24に記載の組成物。
【請求項３０】
感染症原因物質が、ウィルス、細菌、原生動物、真菌または寄生虫である、請求項28または29に記載の組成物。
【請求項３１】
抗原分子が、癌の腫瘍特異的または腫瘍関連抗原の抗原性を示す、請求項25、26または27に記載の組成物。
【請求項３２】
抗原分子が感染症の原因物質の抗原性を示す、請求項28または29に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項15〜32のいずれか1項に記載の組成物と医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３４】
請求項14に記載の複合体と医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３５】
請求項14に記載の複合体と1以上のアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項３６】
前記複合体が、癌または感染症の治療または予防に有効な量で存在する、請求項33、34または35に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
被験者の癌治療に使用するための、請求項25、26、27または31に記載の組成物。
【請求項３８】
化学療法薬、免疫療法薬、抗血管形成剤、サイトカイン、ホルモン、抗体、ポリヌクレオチド、放射線および光力学療法薬からなる群より選択された1以上の治療モダリティと併用して使用するための、請求項37に記載の組成物。
【請求項３９】
被験者の感染症の治療に使用するための、請求項28、29、30または32に記載の組成物。
【請求項４０】
被験者の感染症の予防に使用するための、請求項28、29、30または32に記載の組成物。
【請求項４１】
抗生物質、抗ウィルス薬、抗原虫化合物、抗真菌化合物、抗蠕虫薬、免疫治療薬、サイトカイン、ホルモン、抗体、ポリヌクレオチドおよびホルモンからなる群より選択された1以上の治療モダリティと併用して使用するための、請求項39または40に記載の組成物。
【請求項４２】
被験者がヒトである、請求項37〜41のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項４３】
被験者の癌を治療するための医薬製造のための、請求項25、26、27または31に記載の組成物の使用。
【請求項４４】
被験者の感染症を治療するための医薬製造のための、請求項28、29、30または32に記載の組成物の使用。
【請求項４５】
被験者の感染症を予防するための医薬製造のための、請求項28、29、30または32に記載の組成物の使用。
【請求項４６】
前記複合体が被験者由来の試料から得られたものである、請求項43〜45のいずれか1項の使用。
【請求項４７】
被験者がヒトである、請求項43〜46のいずれか1項に記載の使用。
【請求項４８】
熱ショックタンパク質-抗原分子複合体を、前記複合体のオリゴマー化を引き起こすのに十分な量のオリゴマー化剤と接触させることを含む、請求項14に記載の複合体を製造する方法。
【請求項４９】
請求項48に従って製造されたオリゴマー化している複合体と、医薬上許容される担体とを混ぜ合わせることを含む、医薬組成物を製造する方法。
【請求項５０】
熱ショックタンパク質が非共有結合を介して抗原分子と複合体化される、請求項48または49に記載の方法。
【請求項５１】
抗原分子がペプチドである、請求項48または49に記載の方法。
【請求項５２】
熱ショックタンパク質と抗原分子とを含む前記複合体が、細胞溶解物から単離される、請求項48または49に記載の方法。
【請求項５３】
細胞溶解物が癌細胞または感染症原因物質の抗原性を示す物質に感染した細胞由来のものである、請求項52に記載の方法。
【請求項５４】
熱ショックタンパク質が、gp96、hsp90、hsp60、hsp70、hsp104、カルレティキュリン、hsp110またはgrp170である、請求項48〜53のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５５】
請求項15〜32のいずれか1項に記載の組成物を含む容器と、前記複合体の生物学的活性を測定するための説明書とを含むキットであって、前記組成物が、既知の特定の生物学的活性を有し、かつ試験試料中の熱ショックタンパク質-抗原分子複合体の生物学的活性を測定するために、請求項1に記載される方法で陽性対照として使用するためのものである、前記キット。
【請求項５６】
請求項14に記載の精製した複合体を含む容器と、前記複合体の生物学的活性を測定するための説明書とを含むキットであって、前記複合体が、既知の特定の生物学的活性を有し、かつ試験試料中の熱ショックタンパク質-抗原分子複合体の生物学的活性を測定するために、請求項1に記載される方法で陽性対照として用いるためのものである、前記キット。
【請求項５７】
生物学的活性が免疫学的活性である、請求項55または56に記載のキット。
【請求項５８】
免疫学的活性が抗原再提示またはT細胞活性化である、請求項57に記載のキット。
【請求項５９】
生物学的活性が、抗原分子の結合および/または放出；MCP-1産生の誘導；一酸化窒素産生の誘導；ならびに前記複合体のCD91またはCD36への結合からなる群より選択される、請求項57または58に記載のキット。
【請求項６０】
１個または複数個の容器中に請求項14に記載の複合体を含むキット。
【請求項６１】
1個または複数個の容器中に請求項15〜32のいずれか1項に記載の組成物を含むキット。