【手続補正書】
【提出日】平成17年7月19日(2005.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）に感染している患者またはＨＰＶに感染している疑いのある患者における前癌性または癌性の増殖の再発の可能性を決定する方法であって、ここで、該患者はまた、頸部上または頸部周辺の前癌性または癌性の増殖を有するか、または有していたことがあり、該方法は、以下：
ａ）ＨＰＶのＥ６ペプチドまたはＥ７ペプチドのうち少なくとも１つを、該患者由来のサンプルと共にインキュベートする工程；および
ｂ）該サンプルを該ペプチドに対する細胞媒介性免疫応答についてアッセイする工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記サンプルが、少なくとも２つのＥ６ペプチドまたは少なくとも２つのＥ７ペプチドと共にインキュベートされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記サンプルが、ＨＰＶのＥ６ペプチドと共にインキュベートされる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｅ６ペプチドがＫ９Ｌ、Ｅ１０Ｉ、Ｃ１０Ｒ、Ｑ１５Ｌ、Ｖ１０Ｃ、Ｐ９Ｌ、Ｐ１０Ｉ、Ｑ２０Ｐ、Ｒ１６Ｒ、またはＧ１０Ｓである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｅ６ペプチドが、Ｋ９Ｌ、Ｅ１０Ｉ、Ｃ１０Ｒ、Ｑ１５Ｌ、Ｖ１０Ｃ、またはこれらの組み合わせである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記サンプルが、ＨＰＶのＥ７ペプチドと共にインキュベートされる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記Ｅ７ペプチドが、Ｔ１０Ｑ、Ｍ９Ｔ、Ｄ９Ｌ、Ｑ１９Ｄ、Ｒ９Ｆ、Ｒ９Ｖ、Ｌ９Ｖ、Ｇ１０Ｃ、またはＤ２０Ｃである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記Ｅ７ペプチドが、Ｑ１９Ｄ、Ｒ９Ｆ、Ｒ９Ｖ、Ｌ９Ｖ、Ｇ１０Ｃまたはこれらの組み合わせである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記サンプルが、少なくとも１つのＥ６ペプチドおよび少なくとも１つのＥ７ペプチドと共にインキュベートされる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記患者が、ＨＰＶに感染していることが既知である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記患者がＨＰＶに感染しているか否かを決定する工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記患者が、前癌性増殖を有するか、または有していた、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記前癌性増殖が、頸部上皮内新形成（ＣＩＮ）である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記患者が、もはや前癌性増殖も、癌性増殖も有さない、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記患者が、もはや前癌性増殖を有さない、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記前癌性増殖が、ＣＩＮである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記サンプルが、血液である、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記サンプルが、膣スワブにより得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記サンプルが、末梢血液単核細胞を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記サンプルを得た後に、培地中で該サンプルをインキュベートする工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記アッセイする工程が、前記サンプルを、前記ペプチドと接触させること、および該サンプルを、Ｔ細胞増殖について測定することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｔ細胞増殖が、トリチウム化チミジンの取りこみを測定することによりアッセイされる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記サンプルが、細胞媒介性免疫応答を示す、２．０以上のＳＩ値を有する、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記サンプルが、細胞媒介性免疫応答を示す、３．０以上のＳＩ値を有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記アッセイする工程が、ＴＨ１サイトカインまたはＴＨ２サイトカインの量を測定することを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記ＴＨ１サイトカインの量が、測定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＴＨ１サイトカインが、ＩＬ−２、ＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、またはＴＮＦ−βである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記ＴＨ２サイトカインの量が、測定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記ＴＨ２サイトカインが、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−１０、またはＩＬ−１３である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＴＨ１サイトカインまたはＴＨ２サイトカインが、イムノアッセイを用いて測定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３１】
前記イムノアッセイが、ＥＬＩＳＡまたは放射免疫アッセイである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記ＴＨ１サイトカインまたはＴＨ２サイトカインが、フローサイトメトリーにより測定される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記サンプルが、１回より多くアッセイされる、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記サンプルが、種々のアッセイを用いてアッセイされる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記患者から第二のサンプルを得る工程、および該第二のサンプルを、少なくとも１つのＨＰＶ  Ｅ６ペプチドまたはＨＰＶ  Ｅ７ペプチドに対する、細胞媒介性免疫応答についてアッセイする工程をさらに包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記サンプルが、前癌性または癌性の増殖の処置の少なくとも１ヶ月後の患者から得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記患者が、尿生殖路における前癌性または癌性の増殖の切除処置を受けている、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前癌性または癌性の増殖の再発の危険性のあるＨＰＶに感染した患者を同定する方法であって、該方法は、以下：
ａ）該患者由来の血液サンプルを、Ｅ６ペプチドまたはＥ７ペプチドと共にインキュベートする工程；
ｂ）該サンプルを、該ペプチドに対する細胞媒介性免疫応答について評価する工程、
を包含する、方法。
【請求項３９】
前記Ｅ６ペプチドまたはＥ７ペプチドがＫ９Ｌ、Ｅ１０Ｉ、Ｃ１０Ｒ、Ｑ１５Ｌ、Ｖ１０Ｃ、Ｐ９Ｌ、Ｑ２０Ｐ、Ｐ１０Ｉ、Ｒ１６Ｒ、Ｇ１０Ｓ、Ｔ１０Ｑ、Ｍ９Ｔ、Ｄ９Ｌ、Ｑ１９Ｄ、Ｒ９Ｆ、Ｒ９Ｖ、Ｌ９Ｖ、Ｇ１０Ｃ、またはＤ２０Ｃのアミノ酸配列を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記ヒトパピローマウイルスが高いグレードの型である、請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
前記ヒトパピローマウイルスが、ＨＰＶ１６である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
ＨＰＶに感染し、そして該増殖について処置された患者における前癌性または癌性の増殖の再発を予防するための方法であって、該方法は、以下：
ａ）ＨＰＶ関連性の前癌性または癌性の増殖の再発の危険性のある患者を同定する工程；および
ｂ）該患者に、有効量の少なくとも１つのＥ６  ＨＰＶペプチドまたは少なくとも１つのＥ７  ＨＰＶペプチドを投与して、該ペプチドに対する細胞媒介性免疫応答を誘導する工程、
を包含する方法。
【請求項４３】
ＨＰＶに罹患し、そして該増殖について処置された患者における前癌性または癌性の増殖の再発の可能性を決定するためのキットであって、該キットは、適切な容器手段中に、少なくとも１つのＥ６  ＨＰＶペプチドまたは少なくとも１つのＥ７  ＨＰＶペプチド、抗体、および検出試薬を含む、キット。  
【請求項４４】
前記キットが、少なくとも１つのＥ６ペプチドを含む、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記Ｅ６ペプチドが、Ｋ９Ｌ、Ｅ１０Ｉ、Ｃ１０Ｒ、Ｑ１５Ｌ、Ｖ１０Ｃ、Ｐ９Ｌ、Ｐ１０Ｉ、Ｑ２０Ｐ、Ｒ１６Ｒ、またはＧＳ１０Ｓである、請求項４４に記載のキット。
【請求項４６】
前記キットが、少なくとも１つのＥ７ペプチドを含む、請求項４３に記載のキット。
【請求項４７】
前記Ｅ７ペプチドが、Ｔ１０Ｑ、Ｍ９Ｔ、Ｄ９Ｌ、Ｑ１９Ｄ、Ｒ９Ｆ、Ｒ９Ｖ、Ｌ９Ｖ、Ｇ１０ＣまたはＤ２０Ｃである、請求項４６に記載のキット。
【請求項４８】
前記抗体が、ＴＨ１サイトカインに対する抗体である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４９】
前記抗体が、ＴＨ１サイトカインレセプターに対する抗体である、請求項４３に記載のキット。