【手続補正書】
【提出日】平成16年11月24日(2004.11.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の構造式（１）のシアリル・ルイスＸ類似物または薬剤として許容されるその塩を含む化合物；
【化１】
2004518704.tif 000001
式中、
Ｚは、水素、Ｃ1 −Ｃ6 アシル、または
【化２】
2004518704.tif 000002
であり、
Ｙは、Ｃ（Ｏ）、ＳＯ2 、ＨＮＣ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、またはＳＣ（Ｏ）であり、
Ｇ1 およびＧ2 は、それぞれ独立して、Ｃ（Ｒ9 ）2 、ＮＲ10 、Ｏ、またはＳであり、
Ｌは、アルキリデン、シクロアルキリデン、アリリデン、またはビニリデンであり、
Ｒ2 は、水素、Ｃ（Ｏ）Ｒ8 、ＳＯ2 Ｒ8 、Ｃ（Ｓ）Ｒ8 、ＣＯＣＨ3 、または 14ＣＯＣＨ3 であり、
Ｒ4 は、水素、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、アリール、アリールアルキル、置換アリール、または置換アリールアルキルであり、
Ｒ3 およびＲ5 は、それぞれ独立して、水素、ベンジル、メトキシベンジル、ジメトキシベンジル、またはＣ1 −Ｃ6 アシルであり、
Ｒ1 、Ｒ7 、Ｒ8 、Ｒ9 およびＲ10 は、それぞれ独立して、水素、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、アリール、置換アリール、またはフェニルＣ1 −Ｃ3 アルケニル基である。
【請求項２】
類似物が次の構造式（２）を有する請求項１に記載の化合物；
【化３】
2004518704.tif 000003
式中、
Ｒは、水素、ＣＯＣＨ3 または 14ＣＯＣＨ3 であり、
Ｒ’は、水素またはアシルであり、
Ｒ”は、水素またはメチルである。
【請求項３】
Ｒは水素であり、Ｒ’はアシルであり、Ｒ”はメチルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲはＣＯＣＨ3 であり、Ｒ’およびＲ”は、水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒは、14ＣＯＣＨ3 であり、Ｒ’およびＲ”は水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
（ａ）シアリル・ルイスＸ類似物（ＳルイスX ）部分、（ｂ）リポーター部分、（ｃ）該ＳルイスX 部分をリポーター部分と接合するリンカー、からなるセレクチン結合リガンド接合体。
【請求項７】
前記リポーター部分が、細胞障害剤または治療剤である請求項６に記載の接合体。
【請求項８】
前記リポーター部分が診断用造影剤からなる請求項６に記載の接合体。
【請求項９】
前記リポーター部分が、選択的に常磁性、超常磁性または放射性金属にキレート化されている、１以上の大環状または非大環状の金属キレート化リガンドのラジカル基である請求項６に記載の接合体。
【請求項１０】
前記金属キレート化リガンドのラジカル基が、放射線療法に有用な放射性金属にキレート化されている請求項９に記載の接合体。
【請求項１１】
前記金属キレート化リガンドのラジカル基が、画像診断または診断に有用な放射性金属にキレート化されている請求項９に記載の接合体。
【請求項１２】
前記診断用造影剤が超音波コントラスト剤である請求項８に記載の接合体。
【請求項１３】
前記リポーター部分が、ミクロ胞またはガス充填リポソームの形態にあるリン脂質部分からなる請求項８に記載の接合体。
【請求項１４】
前記リン脂質部分が次の構造式（Ｉ）のリン脂質からなる請求項１３に記載の接合体。
【化７】
2004518704.tif 000004
【請求項１５】
ＳルイスX 部分が、１以上の請求項１に記載した結合可能なシアリル・ルイスＸ化合物
からなる請求項６に記載の接合体。
【請求項１６】
次の構造（Ｐ）からなる請求項１５に記載の接合体。
【化８】
2004518704.tif 000005
【請求項１７】
さらに１以上のリポーター部分を含む請求項１５に記載の接合体。
【請求項１８】
次の構造（Ｑ）からなる請求項１７に記載の接合体。
【化９】
2004518704.tif 000006
【請求項１９】
前記接合体が次の構造式からなる請求項６に記載の接合体；
【化１０】
2004518704.tif 000007
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、または［ＣＨ（Ｒ1 ）］z −［Ｎ（Ｒ6）］w −であって、
このうち、ｚは、０，２，３，４，５，６，７，８，９または１０であり、
Ｙは、アルキリデン、シクロアルキリデン、アリリデンまたはビニリデンであり、
Ａは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−、または−［ＣＨ（Ｒ1 ）］t −［Ｎ（Ｒ6 ）］w −であって、
このうち、ｔは０〜１０であり、
Ｂは、Ａが−Ｃ（＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｓ）−の場合には、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｒ’）であり、Ａが−［ＣＨ（Ｒ1 ）］t −［Ｎ（Ｒ6 ）］w −の場合には、−Ｃ（＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｓ）−であり、
このうち、ｔは０〜１０であり、
Ｄは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−、または−［ＣＨ（Ｒ1 ）］z −［Ｎ（Ｒ6）］w −であって、
このうち、ｚは、０，２，３，４，５，６，７，８，９または１０であり、
Ｅは、−Ｃ（＝Ｏ）−、−（Ｃ＝Ｓ）−、または−［ＣＨ（Ｒ1 ）］u −［Ｎ（Ｒ6 ）］w −であって、
このうち、ｕは０〜１０であり、
ｑは、Ｄが−Ｃ（＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｓ）−の場合には、０〜１０、Ｄが−［ＣＨ（Ｒ1 ）］z −［Ｎ（Ｒ6 ）］w −で、ｚが０の場合には、２〜１０、Ｄが−［ＣＨ（Ｒ1 ）］z −［Ｎ（Ｒ6 ）］w −で、ｚが２〜１０の場合には、０〜１０であり、
それぞれのｗは独立して０または１であり、
ｍ、ｎ、ｏおよびｐはそれぞれ独立して１〜３であり、
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 は、それぞれ独立して、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルコキシ、アリールまたはアリロキシである。
【請求項２０】
薬剤として許容されるキャリアー中に溶解または分散された請求項６に記載の接合体を含む薬剤用化合物または薬剤として許容されるその化合物の塩。
【請求項２１】
請求項６に記載された接合体を有効な量だけ患者に投与することからなる、セレクチンが介在する異常を治療または診断する方法。
【請求項２２】
（ａ）グルコサミニル残基、フコシル残基およびガラクトシル残基を結合させて、三糖を生成し、（ｂ）該三糖にシアリル残基を結合させて、四糖を生成する工程からなるシアリル・ルイスＸ類似物の生成方法。
【請求項２３】
前記（ａ）の工程が、（ｉ）グルコサミニル残基とフコシル残基とを結合させて、二糖を生成し、（ｉｉ）該二糖にガラクトシル残基を結合させて、三糖を生成する工程からなる請求項２１に記載のシアリル・ルイスＸ類似物の生成方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
式２ａの四糖の合成は、２つの基本的な段階からなる。第１に、４個の異なる保護された単糖サブユニット（グルコサミニル、フコシル、ガラクトシルおよびシアリル残基）を合成する。次に、このモノマーを結合させて、最終的な四糖化合物を得る。４つのモノマーユニットは好ましくは、グルコサミニル、フコシルおよびガラクトシル残基を最初に組み合わせ、その後シアリル残基を追加するという３＋１手法を用いて結合させる。あるいは、保護されたフコシル−グルコシドおよびシアリル−ガラクトシドを生成し、次にこの２個の二糖を結合させるという２＋２手法を用いることができる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
ｂ．  保護されたモノマーの結合による接合可能なアミノフェニル四糖（化合物２ａ）の入手：
４個のモノマーユニットの合成を終了し、次に、これらを結合して所望の接合可能なアミノフェニル四糖２ａを合成する。モノマーをグルコサミニル残基、フコシル残基、ガラクトシル残基、最後にシアリル残基という順序で組み合わせる３＋１手法が、最も有効かつ許容可能な合成方法である。