【手続補正書】
【提出日】平成18年2月24日(2006.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉで表される化合物
【化１】
2005526082.tif 000001
またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体［式中、
ｎは０、１または２であり、
ａ−ｂは、ＣＦ＝ＣＨ、ＣＨＦＣＨ２またはＣＦ２ＣＨ２を表し、
Ｒ１は水素、ヒドロキシメチルまたはＣ１〜３アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるか、または１から７個のフッ素原子で置換されており、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は
Ｃ１〜４アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−シクロヘテロアルキル、および
（ＣＨ２）ｎ−アリールから選択され、ここで、アリールは以下から選択され、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、
（３）ベンズイミダゾリル、
（４）ベンゾフラニル、
（５）ベンゾチオフェニル、
（６）ベンゾキサゾリル、
（７）ベンゾチアゾリル、
（８）ベンゾジヒドロフラニル、
（９）１，３−ベンゾジオキソリル、
（１０）２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、
（１１）インドリル、
（１２）キノリル、
（１３）イソキノリル、
（１４）フラニル、
（１５）チエニル、
（１６）イミダゾリル、
（１７）オキサゾリル、
（１８）チアゾリル、
（１９）イソキサゾリル、
（２０）イソチアゾリル、
（２１）ピラゾリル、
（２２）ピロリル、
（２３）ピリジル、
（２４）ピリミジル、
（２５）ピラジニル、
（２６）チアジアゾリル、
（２７）オキサジアゾリル、
（２８）トリアゾリル、
（２９）テトラゾリル、
（３０）インダニル、および
（３１）アザベンズイミダゾリル
ここで、アルキル基またはシクロヘテロアルキル基は、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、項目（１）〜（３０）で定義されるアリール基は非置換であるか、またはハロゲン、フェニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ０〜６アルキル、シアノ、ニトロ、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルキル、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルコキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシから独立に選択される１〜３個の基で置換されており、（ＣＨ２）ｎ中のメチレン（ＣＨ２）炭素原子はいずれも非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルキルから独立に選択される１〜２個の基で置換されており、または２つの置換基は、同一メチレン（ＣＨ２）基にある場合それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成し、
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香族環系と縮合している５または６員の飽和環を形成する］。
【請求項２】
Ｒ１が水素またはメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の構造式で表される化合物。
【化２】
2005526082.tif 000002
またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体［式中、
ｎは０、１または２であり、
ａ−ｂは、ＣＦ＝ＣＨ、ＣＨＦＣＨ２またはＣＦ２ＣＨ２を表し、
Ｒ１は水素、ヒドロキシメチルまたはＣ１〜３アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるか、または１から７個のフッ素原子で置換されており、
Ｒ２は水素であり、
Ｒ３は
Ｃ１〜４アルキル、および
（ＣＨ２）ｎ−アリールから選択され、ここで、アリールは以下から選択され、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、
（３）ベンズイミダゾリル、
（４）ベンゾフラニル、
（５）ベンゾチオフェニル、
（６）ベンゾキサゾリル、
（７）ベンゾチアゾリル、
（８）ベンゾジヒドロフラニル、
（９）１，３−ベンゾジオキソリル、
（１０）２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、
（１１）インドリル、
（１２）キノリル、
（１３）イソキノリル、
（１４）フラニル、
（１５）チエニル、
（１６）イミダゾリル、
（１７）オキサゾリル、
（１８）チアゾリル、
（１９）イソキサゾリル、
（２０）イソチアゾリル、
（２１）ピラゾリル、
（２２）ピロリル、
（２３）ピリジル、
（２４）ピリミジル、
（２５）ピラジニル、
（２６）チアジアゾリル、
（２７）オキサジアゾリル、
（２８）トリアゾリル、
（２９）テトラゾリル、 
（３０）インダニル、および
（３１）アザベンズイミダゾリル
ここで、アルキル基またはシクロヘテロアルキル基は、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、項目（１）〜（３０）で定義されるアリール基は非置換であるか、またはハロゲン、フェニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ０〜６アルキル、シアノ、ニトロ、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルキル、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルコキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシから独立に選択される１〜３個の基で置換されており、（ＣＨ２）ｎ中のメチレン（ＣＨ２）炭素原子はいずれも非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルキルから独立に選択される１〜２個の基で置換されており、または２つの置換基は、同一メチレン（ＣＨ２）基にある場合それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成し、
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香族環系と縮合している５または６員の飽和環を形成する］。
【請求項４】
Ｒ１が水素またはメチルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ａ−ｂがＣＦ＝ＣＨを表す請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ａ−ｂがＣＨＦＣＨ２を表す請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が（ＣＨ２）ｎ−アリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが０または１である請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がメチルであり、ａ−ｂがＣＦ＝ＣＨを表し、Ｒ３が（ＣＨ２）ｎ−アリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが０または１である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がメチルであり、ａ−ｂがＣＨＦＣＨ２を表し、Ｒ３が（ＣＨ２）ｎ−アリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが０または１である請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１がメチルであり、ａ−ｂがＣＦ＝ＣＨを表し、Ｒ３が（ＣＨ２）ｎ−シクロへテロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが０または１である請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がメチルであり、ａ−ｂがＣＨＦＣＨ２を表し、Ｒ３が（ＣＨ２）ｎ−シクロへテロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが０または１である請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メチルフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（α−メチルフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−メチルピリジン−２−イル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（チオフェン−３−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−メチル−５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５ａ−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−メトキシベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンズチアゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メチルチアゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（チアゾール−４−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−メチルイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−ｌ−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロフラン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロフラン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５ａ−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５ａ−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−メチルベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、および
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
その製薬上許容される塩および鏡像異性体から選択される請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−ｌ−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−メトキシベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンズチアゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５ａ−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロフラン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロフラン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、および
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
その製薬上許容される塩および鏡像異性体から選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−ｌ−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロフラン−２（Ｓ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−ｌ−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（テトラヒドロフラン−２（Ｒ）−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−ｌ−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
その製薬上許容される塩および鏡像異性体から選択される請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（５−メトキシベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンズチアゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（チアゾール−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（フラン−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、および
Ｎ−（チオフェン−２−イルメチル）−２α−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキサミド、
その製薬上許容される塩および鏡像異性体から選択される請求項１８に記載の化合物。
【請求項２１】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、アンドロゲン受容体によって媒介される機能の調節を必要とする哺乳類において、前記調節を行う方法。
【請求項２２】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、アンドロゲン受容体の機能の活性化を必要とする哺乳類において、前記活性化を行う方法。
【請求項２３】
アンドロゲン受容体によって媒介される前記機能が、骨および筋肉組織の少なくとも一方において活性化され、前立腺または子宮では遮断される請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
アンドロゲン欠乏によって引き起こされるか、アンドロゲン置換によって寛解され得るか、アンドロゲン置換によって増加し得る、筋緊張の減弱、骨粗鬆症、骨減少症、糖質コルチコイド誘導性骨粗鬆症、歯周病、骨折、骨再建術後の骨損傷、サルコペニア、虚弱、加齢肌、男性の性腺機能低下症、女性における閉経後徴候、アテローム性動脈硬化症、高コレステロール血症、高脂血症、肥満症、再生不良性貧血および他の造血疾患、関節炎症状、ＨＩＶ消耗、前立腺癌、癌悪液質、筋ジストロフィー、早発閉経および自己免疫疾患から選択される、哺乳類の症状の治療を必要とする哺乳類に、治療上有効量の式Ｉの化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、前記治療を行う方法。
【請求項２５】
前記症状が骨粗鬆症である請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
治療上有効量の請求項１１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、骨粗鬆症を治療する必要のある哺乳類において、その治療を行う方法。
【請求項２７】
（ａ）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と組み合わせた、エストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
（ｂ）ビスホスホネート、
（ｃ）抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター、
（ｄ）αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニスト、
（ｅ）カテプシンＫ阻害剤、
（ｆ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、
（ｇ）破骨細胞液胞型ＡＴＰアーゼ阻害剤、
（ｈ）破骨細胞受容体とのＶＥＧＦ結合のアンタゴニスト、
（ｉ）ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γのアクチベーター、
（ｊ）カルシトニン、
（ｋ）カルシウム受容体アンタゴニスト、
（ｌ）副甲状腺ホルモンまたはその類似体、
（ｍ）成長ホルモン分泌促進物質、
（ｎ）ヒト成長ホルモン、
（ｏ）インスリン様成長因子、
（ｐ）Ｐ−３８プロテインキナーゼ阻害剤、
（ｑ）骨形態形成タンパク質、
（ｒ）ＢＭＰアンタゴニズムの阻害剤
（ｓ）プロスタグランジン誘導体、
（ｔ）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体、
（ｕ）ビタミンＫまたはビタミンＫ誘導体、
（ｖ）イプリフラボン、
（ｗ）フッ化物塩、
（ｘ）カルシウム栄養補助食品、および
（ｙ）オスエオプロテジェリン
から選択される薬剤を投与することをさらに含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
（ａ）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と組み合わせた、エストロゲンまたはエストロゲン誘導体が、ノルエチンドロンおよびメドロキシプロゲステロンアセテートから選択される少なくとも１種の薬剤を含む、抱合型エストロゲン、ウマエストロゲン、１７β−エストラジオール、エストロン、１７β−エチニルエストラジオール、１７β−エチニルエストラジオールから選択され、
（ｂ）ビスホスホネートが、アレンドロネート、クロドロネート、エチドロネート、イバンドロネート、インカドロネート、ミノドロネート、ネリドロネート、オルパドロネート、パミドロネート、ピリドロネート、リセドロネート、チルドロネート、およびゾレドロネートから選択され、
（ｃ）抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーターが、ラロキシフェン、クロミフェン、ズクロミフェン、エンクロミフェン、ナフォキシデン、ＣＩ−６８０、ＣＩ−６２８、ＣＮ−５５，９４５−２７、Ｍｅｒ−２５、Ｕ−１１、５５５Ａ、Ｕ−１００Ａ、タモキシフェン、ラソフォキシフェン、トレミフェン、アゾルキシフェン、ＥＭ−８００、ＥＭ−６５２、ＴＳＥ４２４、ドロロキシフェン、イドキシフェンおよびレボルメロキシフェンから選択され、
（ｄ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、ジヒドロキシ−オープンアシッドシンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンおよびニスバスタチンから選択され、
（ｅ）カルシトニンが点鼻薬として投与されるサケカルシトニンであり、
（ｆ）骨形態形成タンパク質が、ＢＭＰ２、ＢＭＰ３、ＢＭＰ５、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＴＧＦβおよびＧＤＦ５から選択され、
（ｇ）インスリン様成長因子が、単独またはＩＧＦ結合タンパク質３と組み合わせた、ＩＧＦ  ＩおよびＩＧＦ  ＩＩから選択され、
（ｈ）プロスタグランジン誘導体が、プロスタグランジン受容体ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ４、ＦＰおよびＩＰのアゴニストから選択され、
（ｉ）線維芽細胞成長因子が、ａＦＧＦおよびｂＦＧＦから選択され、
（ｊ）副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）またはＰＴＨ類似体が、ＰＴＨ皮下注射、ヒトＰＴＨ（１−８４）、ヒトＰＴＨ（１−３４）および未変性であるか、または置換を含む他の部分配列から選択され、
（ｋ）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体が、天然ビタミンＤ、２５−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ３、１α−ＯＨ−ビタミンＤ２、ジヒドロタキステロール、２６，２７−Ｆ６−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、１９−ノル−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、２２−オキサカルシトリオール、カルシポトリオール、１α，２５（ＯＨ）２−１６−エン−２３−イン−ビタミンＤ３（Ｒｏ２３−７５５３）、ＥＢ１０８９、２０−エピ−１α，２５（ＯＨ）２ビタミンＤ３、ＫＨ１０６０、ＥＤ７１、１α，２４（Ｓ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３および１α，２４（Ｒ）−（ＯＨ）２ビタミンＤ３から選択され、
（ｌ）カルシウム栄養補助食品が、炭酸カルシウム、クエン酸カルシウムおよび天然カルシウム塩から選択され、および
（ｍ）フッ化物塩が、フッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウム（ＭＦＰ）から選択され、
およびその製薬上許容される塩である、
請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ビスホスホネートがアレンドロン酸一ナトリウム三水和物またはアレンドロン酸一ナトリウム一水和物である請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記薬剤が、
（ａ）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と組み合わせた、エストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
（ｂ）ビスホスホネート、
（ｃ）抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター、
（ｄ）αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニスト、
（ｅ）カテプシンＫ阻害剤、
（ｆ）破骨細胞液胞型ＡＴＰアーゼ阻害剤、
（ｇ）破骨細胞受容体とのＶＥＧＦ結合のアンタゴニスト、
（ｈ）カルシトニン、
（ｉ）オストプロテグリン（ｏｓｔｏｐｒｏｔｅｇｒｉｎ）、および
（ｊ）副甲状腺ホルモンまたはその類似体
から選択される請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項３２】
（ａ）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と組み合わせた、エストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
（ｂ）ビスホスホネート、
（ｃ）抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター、
（ｄ）αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニスト、
（ｅ）カテプシンＫ阻害剤、
（ｆ）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、
（ｇ）破骨細胞液胞型ＡＴＰアーゼ阻害剤、
（ｈ）破骨細胞受容体とのＶＥＧＦ結合のアンタゴニスト、
（ｉ）ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γのアクチベーター、
（ｊ）カルシトニン、
（ｋ）カルシウム受容体アンタゴニスト、
（１）副甲状腺ホルモンまたは類似体、
（ｍ）成長ホルモン分泌促進物質、
（ｎ）ヒト成長ホルモン、
（ｏ）インスリン様成長因子、
（ｐ）Ｐ３８プロテインキナーゼ阻害剤、
（ｑ）骨形態形成タンパク質、
（ｒ）ＢＭＰアンタゴニズムの阻害剤、
（ｓ）プロスタグランジン誘導体、
（ｔ）ビタミンＤまたはビタミンＤ誘導体、
（ｕ）ビタミンＫまたはビタミンＫ誘導体、
（ｖ）イプリフラボン、
（ｗ）フッ化物塩、
（ｘ）カルシウム栄養補助食品、および
（ｙ）オステオプロテジェリン
から選択される有効成分をさらに含む請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記有効成分が、
（ａ）単独またはプロゲスチンもしくはプロゲスチン誘導体と組み合わせた、エストロゲンまたはエストロゲン誘導体、
（ｂ）ビスホスホネート、
（ｃ）抗エストロゲンまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター、
（ｄ）αｖβ３インテグリン受容体アンタゴニスト、
（ｅ）カテプシンＫ阻害剤、
（ｆ）破骨細胞液胞型ＡＴＰアーゼ阻害剤、
（ｇ）カルシトニン、
（ｈ）オステオプロテグリン（ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｒｉｎ）、および
（ｉ）副甲状腺ホルモンまたは類似体
から選択される請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ビスホスホネートがアレンドロネートである請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、骨塩量を増加させる必要がある哺乳類において、前記増加を行う方法。
【請求項３６】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、脊椎または非脊椎骨折の危険を低下させる必要がある哺乳類において、前記低下を行う方法。
【請求項３７】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、骨代謝回転マーカーをもたらす必要がある哺乳類において、それをもたらす方法。
【請求項３８】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体とを合わせることによって製造される薬剤組成物。
【請求項３９】
請求項１に記載の化合物と製薬上許容される担体とをあわせることを含む、薬剤組成物の製造方法。
【請求項４０】
治療上有効量の請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体を投与することを含む、関節炎症状を治療または予防する必要がある哺乳類において、前記治療または予防を行う方法。
【請求項４１】
関節炎症状が関節リウマチおよび骨関節炎から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（２−トリフルオロメチルフェニルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（１−メチルイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、
Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、および
その製薬上許容される塩および鏡像異性体から選択される請求項１７に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、およびその製薬上許容される塩および鏡像異性体を含む化合物。
【請求項４４】
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド。
【請求項４５】
Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、およびその製薬上許容される塩および鏡像異性体を含む化合物。
【請求項４６】
Ｎ−（ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド。
【請求項４７】
Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド、およびその製薬上許容される塩および鏡像異性体を含む化合物。
【請求項４８】
Ｎ−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−２−フルオロ−４−メチル−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン−１７β−カルボキサミド。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
【化３】
2005526082.tif 000003
またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体に関する［式中、
ｎは０、１または２であり、
ａ−ｂは、ＣＦ＝ＣＨ、ＣＨＦＣＨ２またはＣＦ２ＣＨ２を表し、
Ｒ１は水素、ヒドロキシメチルまたはＣ１〜３アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるか、または１から７個のフッ素原子で置換されており、
Ｒ２は水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は
Ｃ１〜４アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−シクロヘテロアルキル、および
（ＣＨ２）ｎ−アリールから選択され、ここで、アリールは以下から選択され、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、
（３）ベンズイミダゾリル、
（４）ベンゾフラニル、
（５）ベンゾチオフェニル、
（６）ベンゾキサゾリル、
（７）ベンゾチアゾリル、
（８）ベンゾジヒドロフラニル、
（９）１，３−ベンゾジオキソリル、
（１０）２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、
（１１）インドリル、
（１２）キノリル、
（１３）イソキノリル、
（１４）フラニル、
（１５）チエニル、
（１６）イミダゾリル、
（１７）オキサゾリル、
（１８）チアゾリル、
（１９）イソキサゾリル、
（２０）イソチアゾリル、
（２１）ピラゾリル、
（２２）ピロリル、
（２３）ピリジル、
（２４）ピリミジル、
（２５）ピラジニル、
（２６）チアジアゾリル、
（２７）オキサジアゾリル、
（２８）トリアゾリル、
（２９）テトラゾリル、
（３０）インダニル、および
（３１）アザベンズイミダゾリル
ここで、アルキル基またはシクロヘテロアルキル基は、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、項目（１）〜（３０）で定義されるアリール基は非置換であるか、またはハロゲン、フェニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ０〜６アルキル、シアノ、ニトロ、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルキル、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルコキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシから独立に選択される１〜３個の基で置換されており、（ＣＨ２）ｎ中のメチレン（ＣＨ２）炭素原子はいずれも非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルキルから独立に選択される１〜２個の基で置換されており、または２つの置換基は、同一メチレン（ＣＨ２）基にある場合それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成し、
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香族環系と縮合している５または６員の飽和環を形成する］。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
【化４】
2005526082.tif 000004
またはその製薬上許容される塩もしくは鏡像異性体によって記載される［式中、
ｎは０、１または２であり、
ａ−ｂは、ＣＦ＝ＣＨ、ＣＨＦＣＨ２またはＣＦ２ＣＨ２を表し、
Ｒ１は水素、ヒドロキシメチルまたはＣ１〜３アルキルであり、ここで、アルキルは非置換であるか、または１から７個のフッ素原子で置換されており、
Ｒ２は水素またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ３は
Ｃ１〜４アルキル、
（ＣＨ２）ｎ−シクロヘテロアルキル、および
（ＣＨ２）ｎ−アリールから選択され、ここで、アリールは以下から選択され、
（１）フェニル、
（２）ナフチル、
（３）ベンズイミダゾリル、
（４）ベンゾフラニル、
（５）ベンゾチオフェニル、
（６）ベンゾキサゾリル、
（７）ベンゾチアゾリル、
（８）ベンゾジヒドロフラニル、
（９）１，３−ベンゾジオキソリル、
（１０）２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、
（１１）インドリル、
（１２）キノリル、
（１３）イソキノリル、
（１４）フラニル、
（１５）チエニル、
（１６）イミダゾリル、
（１７）オキサゾリル、
（１８）チアゾリル、
（１９）イソキサゾリル、
（２０）イソチアゾリル、
（２１）ピラゾリル、
（２２）ピロリル、
（２３）ピリジル、
（２４）ピリミジル、
（２５）ピラジニル、
（２６）チアジアゾリル、
（２７）オキサジアゾリル、
（２８）トリアゾリル、
（２９）テトラゾリル、
（３０）インダニル、および
（３１）アザベンズイミダゾリル
ここで、アルキル基またはシクロヘテロアルキル基は、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、項目（１）〜（３０）で定義されるアリール基は非置換であるか、またはハロゲン、フェニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ０〜６アルキル、シアノ、ニトロ、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルキル、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルコキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシから独立に選択される１〜３個の基で置換されており、（ＣＨ２）ｎ中のメチレン（ＣＨ２）炭素原子はいずれも非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルキルから独立に選択される１〜２個の基で置換されており、または２つの置換基は、同一メチレン（ＣＨ２）基にある場合それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成し、
あるいは、Ｒ２およびＲ３は一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０、１または２個のヘテロ原子を有する５または６員の芳香族環系と縮合している５または６員の飽和環を形成する］。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
本発明のさらに別の実施形態では、Ｒ３は
Ｃ１〜４アルキルおよび
（ＣＨ２）ｎ−アリールから選択され、
ここでアリールは、以下から選択され
（１）フェニル、
（２）ナフチル、
（３）ベンズイミダゾリル、
（４）ベンゾフラニル、
（５）ベンゾチオフェニル、
（６）ベンゾキサゾリル、
（７）ベンゾチアゾリル、
（８）ベンゾジヒドロフラニル、
（９）１，３−ベンゾジオキソリル、
（１０）２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル、
（１１）インドリル、
（１２）キノリル、
（１３）イソキノリル、
（１４）フラニル、
（１５）チエニル、
（１６）イミダゾリル、
（１７）オキサゾリル、
（１８）チアゾリル、
（１９）イソキサゾリル、
（２０）イソチアゾリル、
（２１）ピラゾリル、
（２２）ピロリル、
（２３）ピリジル、
（２４）ピリミジル、
（２５）ピラジニル、
（２６）チアジアゾリル、
（２７）オキサジアゾリル、
（２８）トリアゾリル、
（２９）テトラゾリル、
（３０）インダニル、および
（３１）アザベンズイミダゾリル
ここで、アルキル基またはシクロヘテロアルキル基は、非置換であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択される１〜３個の置換基で置換されており、項目（１）〜（３０）で定義されるアリール基は非置換であるか、またはハロゲン、フェニル、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロヘテロアルキル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノ−Ｃ０〜６アルキル、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノ−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルチオ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシ−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニル−Ｃ０〜６アルキル、ヒドロキシカルボニル−Ｃ１〜６アルキルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ０〜６アルキル、シアノ、ニトロ、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルキル、ペルフルオロ−Ｃ１〜４アルコキシ、オキソ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルスルホニルアミノ、Ｃ１〜６アルコキシカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、フェニル−Ｃ０〜６アルキルアミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルアミノ、（Ｃ１〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシおよび（フェニル−Ｃ０〜６アルキル）２アミノカルボニルオキシから独立に選択される１〜３個の基で置換されており、（ＣＨ２）ｎ中のメチレン（ＣＨ２）炭素原子はいずれも非置換であるか、またはハロゲン、ヒドロキシおよびＣ１〜４アルキルから独立に選択される１〜２個の基で置換されており、または２つの置換基は、同一メチレン（ＣＨ２）基にある場合それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル基を形成する。