【手続補正書】
【提出日】平成17年5月31日(2005.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005509030.tif 000001
［式中、
Ｒは、ＳＲ２、ＳＯＲ２、ＳＯ２Ｒ２、ＯＲ２、およびＮＲ３Ｒ４からなる群から選ばれ；
Ｒ１は、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、および置換ヘテロシクロからなる群から選ばれ；
Ｒ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アラルキル、へテロシクロ、および置換ヘテロシクロからなる群から選ばれ；
Ｒ３およびＲ４は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロ、および置換ヘテロシクロからなる群から選ばれるか；または、
Ｒ３およびＲ４は一緒になって、場合により置換された単環式の４〜８員の飽和もしくは不飽和の炭素環もしくはヘテロ環、または場合により置換された二環式の７〜１２員の飽和もしくは不飽和の炭素環もしくはヘテロ環を形成し得る］
で示す化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、並びにそれらの医薬的に許容し得る塩、プロドラッグおよび溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１は、ベンゼン、フルオロ置換ベンゼン、およびピリジンからなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１はフルオロ置換ベンゼンである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒはエーテルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
(５−[１,４]ジアゼパン−１−イルメチル−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル)−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−(５−イミダゾール−１−イルメチル−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル)−アミン；
１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペリジン−３−カルボン酸アミド；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
２−(４−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペラジン−１−イル)−エタノール；
１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−(３Ｒ)−ピロリジン−３−オール；
(１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペリジン−４−イル)−メタノール；
１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペリジン−４−オール；
(２Ｒ)−３−({４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−アミノ)−プロパン−１,２−ジオール；
２−({４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−アミノ)−エタノール；
１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−(３Ｓ)−ピロリジン−３−オール；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(４−シアノメチル−シクロヘキシルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
[５−(３,５−ジメチル−ピペラジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−((３Ｓ)−３−メチル−ピペラジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
４−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペラジン−２−カルボン酸アミド；
４−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペラジン−２−オン；
２−({４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−アミノ)−２−メチル−プロパン−１,３−ジオール；
２−({４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−アミノ)−プロパン−１,３−ジオール；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール]−５−イル]−(５−ピペラジン−１−イルメチル−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル)アミン；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−{５−[４−(２−メトキシ−エチルアミノ)−ピペリジン−１−イルメチル]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル}−アミン；
１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−[１,４]ジアゼパン−５−オン；
[５−(４−アミノ−ピペリジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
(＋)−[５−(シス−４−アミノ−３−メチル−ピペリジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
(＋)−[５−(トランス−４−アミノ−３−メチル−ピペリジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペリジン−４−オン；
(１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−(＋)−[１,４]ジアゼパン−６−オール；
１−[４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル]−(６Ｒ)−[１,４]ジアゼパン−６−オール；
２−(１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−ピペリジン−４−イルアミノ)−エタノール；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(４−メチルアミノ−ピペリジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
[５−(６,６−ジフルオロ[１,４]ジアゼパン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
(＋)−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(６−フルオロ−[１,４]ジアゼパン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
１−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル｝−[１,４]ジアゼパン−６−オン；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(ピペリジン−４−イルオキシメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
２−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメトキシ}−エタノール；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(ピペリジン−３−イルメトキシメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
３−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメトキシ}−プロパン−１,２−ジオール；
[５−(４−アミノ−ブトキシメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
[５−(４−アミノ−プロポキシメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
([１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−({２Ｓ}−モルホリン−２−イルメトキシメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
[トランス−５−(４−アミノ−シクロヘキシルオキシメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
[５−(２−アミノ−エトキシメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
３−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメトキシ}−プロパン−１−オール；
{５−[(３Ｒ)−３−アミノ−ピロリジン−１−イルメチル]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル}−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
[５−(４−アミノ−ピペリジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(ピペリジン−４−イルアミノメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
(＋)−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−[５−(ピペリジン−３−イルアミノメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−アミン；
[５−(４−アミノメチル−ピペリジン−１−イルメチル)−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−４−イル]−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−アミン；
２−(４−{４−[１−(３−フルオロ−ベンジル)−１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ]−ピロロ[２,１−ｆ][１,２,４]トリアジン−５−イルメチル}−[１,４]ジアゼパン−１−イル)−エタノール
からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容し得る担体を含有する、医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物を、医薬的に許容し得る担体および少なくとも１つの他の抗癌剤または細胞毒性剤と組み合わせて含有する、一定の用量で製剤化した医薬組成物。
【請求項８】
温血種における増殖性疾患を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物を、医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項９】
増殖性疾患が、癌、乾癬、および関節リウマチからなる群から選ばれる、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
増殖性疾患が癌である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
温血種における受容体チロシンキナーゼ活性を調節するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物を、医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１２】
受容体チロシンキナーゼは、ＨＥＲ１、ＨＥＲ２、およびＨＥＲ４からなる群から選ばれる、請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】
温血種における増殖因子受容体により作動するシグナル形質導入経路に関連する疾患を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１〜５のいずれか１つに記載の化合物を、医薬的に許容し得る担体と組み合わせて含有する、該医薬組成物。
【請求項１４】
更に、少なくとも１つの他の抗癌剤または細胞毒性剤を含む、請求項８〜１３のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗癌剤または細胞毒性剤が、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、酢酸メゲストロール、アナストロゾール、レトラゾール、ボラゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、ルプロリド、フィナステリド、ヘルセプチン、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、ミタラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、メルファラン、クロランブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスファミド、ニトロソ尿素、チオテファン、ビンクリスチン、タキソール、タキソテール、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、イリノテカン、トポテカン、およびエポチロンからなる群から選ばれる、請求項７または１４のいずれか記載の医薬組成物。