【手続補正書】
【提出日】平成16年9月28日(2004.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物試料において、第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の少なくとも１の特定の染色体ブレークポイント（breakpoint）および／または第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４からの染色体構成要素の少なくとも１の転座の存在または不存在を検出することによって特徴付けられ、ここに該ブレークポイントおよび転座が原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）と関連している、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を診断および追跡（follow-up）する方法。
【請求項２】
生物試料において、配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメントの存在または不存在を検出することによって特徴付けられ、ここに該ＮＡＶ３またはその等価物またはフラグメントが原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）と関連している、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を診断および追跡する方法。
【請求項３】
臨床試料において、第１２染色体中の配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメントの転座または欠失または他の欠陥の存在または不存在を検出することによって特徴付けられ、ここに該転座または欠失または他の欠陥が原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）と関連している、原発性皮膚T細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を診断および追跡する方法。
【請求項４】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）の攻撃形態に苦しむ患者から得た生物試料において、第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の少なくとも１の特定の染色体ブレークポイントおよび／または第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４からの染色体構成要素の少なくとも１の転座および／または第１２染色体中の配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメントの転座または欠失または他の欠陥の存在または不存在を検出することによって特徴付けられ、ここに該染色体のブレークポイントまたは転座および遺伝子の転座、欠失または欠陥が疾患亜型と関連している、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）の攻撃形態の発達の危険性のある患者を同定する方法。
【請求項５】
原発性皮膚T細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）に苦しむ患者から得た生物試料において、第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の少なくとも１の特定の染色体ブレークポイントおよび／または第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４からの染色体構成要素の少なくとも１の転座および／または第１２染色体中の配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメントの転座または欠失または他の欠陥の存在または不存在を検出することによって特徴付けられ、ここに該染色体のブレークポイントまたは転座および遺伝子の転座、欠失または欠陥が疾患亜型と関連している、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）の進行およびその攻撃変異型へのトランスフォーメーションを予想する方法。
【請求項６】
第１２染色体由来の構成要素の領域１２ｑ１４−１２ｑ２４から第４染色体または第１８染色体への転座を検出することによって特徴付けられる請求項１または３〜５いずれか１項記載の方法。
【請求項７】
第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の少なくとも１の特定の染色体ブレークポイントおよびその第４染色体または第１８染色体への転座を検出することによって特徴付けられる請求項１または３〜５いずれか１項記載の方法。
【請求項８】
ＮＡＶ３遺伝子の一部分の第１８染色体への転座を検出することによって特徴付けられる請求項１または３〜５いずれか１記載の方法。
【請求項９】
第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の配列番号：１を有するＮＡＶ３遺伝子、または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメントの存在または不存在を検出することによって特徴付けられる請求項２項記載の方法。
【請求項１０】
検出を、特異的な発色、スペクトル、発色比または発色強度またはそれらの組合せで第１２染色体の領域１２ｑ１４−１２ｑ２４を検出する染色体特異的またはアーム特異的なペインティング・プローブ（painting probe）に基づく蛍光イン・サイチュ（in situ）・ハイブリダイゼーション法で行うことを特徴とする請求項１ないし９いずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
検出を、マルチ蛍光イン・サイチュ・ハイブリダイゼーション（ＭＦＩＳＨ）または分光核型決定（ＳＫＹ）で行うことを特徴とする請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）が菌状息肉腫（ＭＦ）であることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）が白血病セザリー症候群（ＳＳ）であることを特徴とする請求項１１記載の方法。
【請求項１４】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を診断するための、第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の特定の染色体ブレークポイントおよび／または第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４からの染色体構成要素の転座の使用であって、ここに該ブレークポイントおよび転座が該疾患と関連している該使用。
【請求項１５】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）の療法を開発するための、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）と関連する第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の特定の染色体ブレークポイントまたは複数の特定の染色体ブレークポイントまたは第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４からの転座または複数の転座の使用。
【請求項１６】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を診断するための、配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメントおよび／または第１２染色体中の配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子の転座、欠失または他の欠陥の使用であって、ここに該遺伝子、転座、欠失または欠陥が該疾患と関連している該使用。
【請求項１７】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）の療法における、配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメント、および／または該疾患と関連する第１２染色体中の、配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子の転座、欠失または他の欠陥の使用。
【請求項１８】
原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）を治療するための薬物を製造するための、配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物またはそのフラグメントの使用。
【請求項１９】
第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の染色体ブレークポイントまたは複数のブレークポイントに広がり、異なる発色または蛍光マーカーで標識され、かつ生物試料中の第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４にハイブリダイズする少なくとも２のＤＮＡプローブ、および蛍光イン・サイチュ（in situ）・ハイブリダイゼーション分析を行うための試薬を含むことによって特徴付けられる、第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の少なくとも１の特定の染色体ブレークポイントまたはその転座（ここに該ブレークポイントまたは転座は原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）と関連している）を検出するための、または、原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）に苦しむ患者から得た臨床標本中の第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の分子細胞遺伝学的変化を同定するための試験系。
【請求項２０】
ＮＡＶ３またはその遺伝子産物またはそのフラグメントを同定することができる特異的抗体、好ましくはモノクローナル抗体、および視覚化または定量に必要である他の抗体、マーカーおよび標準物質を含む必要な試薬、ならびにバッファー、希釈剤、洗浄溶液などを含むことによって特徴付けられる、第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中の少なくとも１の特定の染色体ブレークポイントまたはその転座（該ブレークポイントまたは転座は原発性皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）と関連している）または配列番号：１を有するニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子、または実質的に同じ機能を有しかつ実質的に同じタンパク質をコードするその等価物、またはそのフラグメントを検出するための、および／または第１２染色体、領域１２ｑ１４−１２ｑ２４中のニューロンナビゲーター３（ＮＡＶ３）遺伝子の転座、欠失または他の欠陥を検出するための診断キット。