【手続補正書】
【提出日】平成18年6月20日(2006.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
病原体、ワクチンまたは細胞性応答を誘発する任意の他の部分である作用物質に対する最近の曝露を個体において診断する方法であって、個体のT細胞が、作用物質由来の1つまたは複数のペプチドエピトープよりも大きな範囲で、少なくとも30個のアミノ酸の長さをもつ該作用物質由来のタンパク質を認識するかどうかをインビトロで測定することを含み、タンパク質のより大きな範囲の認識が、個体が最近作用物質に曝されたことを示す方法。
【請求項２】
個体のT細胞が、作用物質由来の1つまたは複数のペプチドエピトープに対するよりも少なくとも30個のアミノ酸の長さをもつ作用物質由来のタンパク質に対して、より大きな反応を示すかどうかを測定することを含み、より大きな反応が、個体が最近作用物質に曝されたことを示す、請求項1記載の方法。
【請求項３】
T細胞がタンパク質を認識するかどうかを測定することが、該タンパク質を認識するT細胞により認識されるタンパク質の類似体を用いることにより行われ、該類似体が少なくとも30個のアミノ酸の長さをもつ、請求項1記載の方法。
【請求項４】
T細胞がペプチドエピトープを認識するかどうかを測定することが、該ペプチドエピトープを認識するT細胞により認識されるペプチドエピトープの類似体を用いることにより行われる、請求項1または3記載の方法。
【請求項５】
以下の段階を含む、上記請求項のいずれか一項記載の方法：
(i)個体由来のT細胞の第一集団を(a)作用物質由来の1つもしくは複数のペプチドエピトープ、または(b)該ペプチドを認識するT細胞により認識される該ペプチドの類似体と接触させる段階、および、ペプチドまたは類似体に対するT細胞の反応を測定する段階、ならびに
(ii)個体由来のT細胞の第二集団を(a)作用物質由来のタンパク質、または(b)該タンパク質を認識するT細胞により認識される該タンパク質の類似体と接触させる段階であって、タンパク質または類似体が少なくとも30個のアミノ酸の長さをもつ段階、および、タンパク質または類似体に対するT細胞の反応を測定する段階。
【請求項６】
ペプチドエピトープまたはその類似体に対するT細胞の反応が実質的にない場合に、個体が最近作用物質に曝されたとして診断される、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項７】
タンパク質またはその類似体が、少なくともペプチドエピトープまたはその類似体のアミノ酸配列を含む、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項８】
ペプチドエピトープまたはペプチドエピトープの類似体が、8個〜29個のアミノ酸の長さをもつ、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
T細胞が少なくとも4つのペプチドエピトープまたはそれらの類似体のプールを認識するかどうかを測定する、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
タンパク質由来の可能性のあるエピトープのすべてを全体として表すペプチドエピトープおよび/または類似体のプールが使用される、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
タンパク質またはタンパク質の類似体に対するT細胞の応答の検出の間、タンパク質をプロセシングできかつそれをT細胞へ提示することができる抗原提示細胞が存在する、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
病原体が細胞内病原体であるか、またはワクチンが細胞内病原体に対するものである、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
病原体が、HPV、HIV、SIV、HCV、クラミジア(Chlamydia)種、HBV、EBV、CMV、VZV、HSV、レジオネラ(Legionella)、チフス菌(S. typhi)、熱帯熱マラリア原虫(P. falciparum)、レーシュマニア(Leishmaniasis)、ライ菌(M. leprae)、インフルエンザウイルス、口蹄疫ウイルス、トキソプラズマ(Toxoplasma)種、ブルセラ(Brucella)種、クリプトコッカス(Cryptococcus)種、カンジダ(Candida)種もしくはアスペルギルス(Aspergillus)種であるか；またはワクチンがこれらの病原体のいずれかに対するものである、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
病原体がヒト型結核菌(M. tuberculosis)であるか、またはワクチンがヒト型結核菌に対するものである、請求項1〜12のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
タンパク質および/またはペプチドエピトープがESAT-6またはCFP10由来である、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
ペプチドが、以下のペプチドエピトープ
2005532546.tif 000001
または
該ペプチドエピトープを認識するT細胞により認識されるその類似体
の1つまたは複数から選択される、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
一つまたは複数のペプチドエピトープおよびタンパク質の認識が、T細胞由来のサイトカインの分泌を検出することにより測定される、上記請求項のいずれか一項記載の方法。
【請求項１８】
サイトカインがIFN-γである、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
サイトカインを、サイトカインに特異的な固定化された抗体に結合させ、その後、抗体/サイトカイン複合体の存在を検出することにより、サイトカインが検出される、請求項17または18記載の方法。
【請求項２０】
作用物質に対する最近の曝露を個体において診断する方法における使用のための診断手段の製造における、（i）病原体、ワクチンもしくは細胞性応答を誘発する任意の他の部分である作用物質由来の少なくとも30個のアミノ酸の長さをもつタンパク質、および（ii）作用物質由来の1つもしくは複数のペプチドエピトープの使用であって、該1つもしくは複数のペプチドエピトープまたは該タンパク質のいずれかが、ペプチドまたはタンパク質を認識するT細胞によって認識される類似体によって置換されてもよく、該方法が、個体のT細胞がペプチドエピトープよりも大きな範囲でタンパク質を認識するかどうかを測定することを含み、タンパク質のより大きな範囲の認識が、個体が最近作用物質に曝されたことを示す使用。
【請求項２１】
作用物質に対する最近の曝露を個体において診断する方法における別々、同時または逐次の使用のための、（i）病原体、ワクチンまたは細胞性応答を誘発する任意の他の部分である作用物質由来の少なくとも30個のアミノ酸の長さをもつタンパク質、および（ii）作用物質由来の1つもしくは複数のペプチドエピトープを含む生成物であって、該1つもしくは複数のペプチドエピトープまたは該タンパク質のいずれかが、ペプチドまたはタンパク質を認識するT細胞によって認識される類似体によって置換されてもよく、該方法が、個体のT細胞がペプチドエピトープよりも大きな範囲でタンパク質を認識するかどうかを測定することを含み、タンパク質のより大きな範囲の認識が、個体が最近作用物質に曝されたことを示す生成物。
【請求項２２】
請求項1〜19のいずれか一項記載の方法により最近病原体に曝されたとして診断された個体の治療のための薬物の製造における、病原体により引き起こされた状態を予防または治療する生成物の使用。
【請求項２３】
病原体がヒト型結核菌であり、および/または生成物がリファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、ストレプトマイシン、パラ-アミノ-サリチル酸、カナマイシン、カプレオマイシン、エチオナミド、シクロセリン、チアセタゾンもしくはフルオロキノロン、またはそのような生成物の類似体である、請求項22記載の使用。
【請求項２４】
(i)1つもしくは複数のペプチドエピトープおよび(ii)タンパク質、ならびに任意で、T細胞が(i)および(ii)を認識するかどうかを検出するための手段を含む、請求項1〜19のいずれか一項記載の方法を行うためのキットであって、該1つもしくは複数のペプチドエピトープまたは該タンパク質のいずれかが、類似体によって置換されてもよい、キット。
【請求項２５】
請求項22に記載される作用物質も含む、請求項24記載のキット。