【手続補正書】
【提出日】平成17年6月20日(2005.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
受容体型プロテインチロシンキナーゼに対する特異的結合親和性を有し、前記受容体型プロテインチロシンキナーゼの構成的活性化を遮断する、単離された抗体の抗原結合部分を含む分子。
【請求項２】
前記分子が受容体型プロテインチロシンキナーゼの細胞外ドメインへ結合する請求項１記載の分子。
【請求項３】
抗体が二量体型の受容体に結合する請求項１記載の分子。
【請求項４】
受容体型プロテインチロシンキナーゼが、
EGFR/ErbB1,ErbB2/HER2/Neu,ErbB/HER3,ErbB4/HER4,IGF-1R,PDGFR-α,PDGFR-β,CSF-1R,kit/SCFR,Flk2/FH3,Flk1/VEGFR1,Flk1/VEGFR2,Flt4/VEGFR3,FGFR1,FGFR2/K-SAM,FGFR3,FGFR4,TrkA,TrkC,HGFR,RON,EphA2,EphB2,EphB4,Axl,TIE/TIE1,Tek/TIE2,Ret,ROS,Alk,Ryk,DDR,LTK及びMUSK並びにそのヘテロ二量体型化合物からなる群から選択される、
請求項１記載の分子。
【請求項５】
前記受容体型プロテインチロシンキナーゼが繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）である請求項４記載の分子。
【請求項６】
前記ＦＧＦＲがＦＧＦＲ３である請求項５記載の分子。
【請求項７】
有効成分として、請求項１〜６のいずれか一項に記載の分子及び、薬剤として許容可能な担体、賦形剤又は補助剤を含む医薬組成物。
【請求項８】
繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）に対する特異的結合親和性を有し、前記ＦＧＦＲのリガンド依存性活性化を遮断する抗体の抗原結合部分を含む分子。
【請求項９】
前記分子がＦＧＦＲの細胞外ドメインへ結合する請求項８記載の分子。
【請求項１０】
ＦＧＦＲがＦＧＦＲ３である請求項９記載の分子。
【請求項１１】
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の分子及び、薬剤として許容可能な担体、賦形剤又は補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１〜６及び８〜１０のいずれか一項に記載の分子及び、前記受容体型プロテインチロシンキナーゼに結合した場合に前記分子の存在を検出するのに適した少なくとも１種の試薬、及び取扱い説明書を含むキット。
【請求項１３】
受容体型プロテインチロシンキナーゼのリガンド依存性活性化を遮断する抗体の抗原結合部分を含む分子をスクリーニングする方法であって、
二量体型の受容体型プロテインチロシンキナーゼに結合する抗体フラグメントのライブラリーをスクリーニングし、
受容体型プロテインチロシンキナーゼのリガンド依存性活性化を遮断する候補分子として、二量体型の受容体型プロテインチロシンキナーゼに結合する抗体フラグメントを同定し、及び
候補分子が細胞の受容体型プロテインチロシンキナーゼのリガンド依存性活性化を遮断することができるか否かを検出する、
ことを含む上記方法。
【請求項１４】
受容体型プロテインチロシンキナーゼが繊維芽細胞増殖因子受容体である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
繊維芽細胞増殖因子受容体がＦＧＦＲ３である請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
配列番号８及び配列番号９、配列番号１２及び配列番号１３、並びに配列番号２４及び配列番号２５からなる群から選択されるＶH−ＣＤＲ３及びＶL−ＣＤＲ３領域を含む請求項１記載の分子。
【請求項１７】
配列番号９２及び配列番号１０３、配列番号９４及び配列番号１０５、並びに配列番号１０２及び配列番号１１３からなる群から選択されるＶL領域及びＶH領域を含む請求項１６記載の分子。
【請求項１８】
有効成分として、請求項１６又は１７に記載の分子及び、薬剤として許容可能な担体、賦形剤又は補助剤を含む医薬組成物。
【請求項１９】
配列番号３０、３１、３４、３５、５０又は５１から選択される配列、あるいは高ストリンジェンシー条件下でそれにハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２０】
配列番号７４、７５、７６、８４、８９又は９１、及び８７から選択される配列、あるいは高ストリンジェンシー条件下でそれにハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２１】
配列番号３０及び配列番号３１、配列番号３４及び配列番号３５、配列番号５０及び配列番号５１からなる群からそれぞれ選択されるＶL−ＣＤＲ３  ＤＮＡ領域及びＶH−ＣＤＲ３  ＤＮＡ領域をコードするヌクレオチドを含む請求項１９記載の単離された核酸分子。
【請求項２２】
配列番号７４及び配列番号８４、配列番号７５及び配列番号８９、並びに配列番号７６及び配列番号９１からなる群からそれぞれ選択されるＶL領域及びＶH領域をコードするヌクレオチドを含む請求項２０記載の単離された核酸分子。
【請求項２３】
請求項２１又は２２に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項２４】
ベクターが発現ベクターである請求項２３記載のベクター。
【請求項２５】
請求項２３又は２４に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。
【請求項２６】
配列番号１０及び配列番号１１、配列番号１４及び配列番号１５、配列番号１６及び配列番号１７、配列番号１８及び配列番号１９、配列番号２０及び配列番号２１、配列番号２２及び配列番号２３、配列番号２６及び配列番号２７、又は配列番号２８及び配列番号２９からなる群から選択されるＶH−ＣＤＲ３及びＶL−ＣＤＲ３のアミノ酸配列の組合せを含む請求項８記載の分子。
【請求項２７】
配列番号９２及び配列番号１０３、配列番号９３及び配列番号１０４、配列番号９４及び配列番号１０５、配列番号９５及び配列番号１０６、配列番号９６及び配列番号１０７、配列番号９７及び配列番号１０８、配列番号９８及び配列番号１０９、配列番号９９及び配列番号１１０、配列番号１００及び１１１、配列番号１０１及び１１２、配列番号１０２及び配列番号１０３からなる群からそれぞれ選択されるＶL領域及びＶH領域を含む請求項２６記載の分子。
【請求項２８】
請求項２６又は２７に記載の分子及び、薬剤として許容可能な担体、賦形剤又は補助剤とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
配列番号３２、３３、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４８及び４９、又は高ストリンジェンシー条件下でそれにハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項３０】
配列番号６２、６４、６５、６７、６９、７０、７６、７８、７９、８０、８３、８５、８６及び８７、又は高ストリンジェンシー条件下でそれにハイブリダイズするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項３１】
配列番号３２及び配列番号３３、配列番号３６及び配列番号３７、配列番号３８及び配列番号３９、配列番号４０及び配列番号４１、配列番号４２及び配列番号４３、配列番号４４及び配列番号４５、配列番号４８及び配列番号４９からなる群からそれぞれ選択されるＶL−ＣＤＲ３ＤＮＡ領域及びＶH−ＣＤＲ３ＤＮＡ領域をコードするヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３２】
配列番号７０及び配列番号８５、配列番号６７及び配列番号７８、配列番号６４及び配列番号７９、配列番号７１及び配列番号８６、配列番号６２及び配列番号８０、配列番号６５及び配列番号８７、配列番号６９及び配列番号８３からなる群からそれぞれ選択されるＶL領域及びＶH領域をコードするヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項３３】
請求項３１又は３２に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３４】
発現ベクターである請求項３３記載のベクター。
【請求項３５】
請求項３３又は３４に記載のベクターで形質転換された宿主細胞。