【手続補正書】
【提出日】平成18年3月23日(2006.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式ＩＩ：
Ｗ−Ｘ−Ｇ
［式中、Ｇは胆汁酸または胆汁酸塩の基であり、Ｗは１個または２個の脂肪酸基を表し、Ｘは胆汁酸または胆汁酸塩の基と脂肪酸基との間の結合メンバーである］
で示される胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項２】  胆汁酸がコール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸およびデオキシコール酸から選択される、請求項１に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項３】  胆汁酸がグリシンまたはタウリンと第２４位で結合している、請求項１または２に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項４】  脂肪酸基が胆汁酸核の第３位に結合している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項５】  脂肪酸基が胆汁酸核の第６、７、１２および２４位から選択される位置に結合している、請求項１〜３のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項６】  脂肪酸基と胆汁酸の結合がα配置またはβ配置から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項７】  結合メンバーが−ＮＨ−基または−Ｏ−基から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項８】  脂肪酸が６〜２６個の炭素原子を有する飽和脂肪酸である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項９】  飽和脂肪酸が１４〜２２個の炭素原子を有する、請求項８に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項１０】  飽和脂肪酸がベヘニル酸、アラキジル酸、ステアリン酸、パルミチン酸およびミリスチル酸から選択される、請求項８または９に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体。
【請求項１１】  ３β−ベヘニルアミド−７α，１２α−ジヒドロキシ−５β−コラン−２４−酸。
【請求項１２】  ３β−アラキジルアミド−７α，１２α−ジヒドロキシ−５β−コラン−２４−酸。
【請求項１３】  ３β−ステアリルアミド−７α，１２α−ジヒドロキシ−５β−コラン−２４−酸。
【請求項１４】  ３β−パルミチルアミド−７α，１２α−ジヒドロキシ−５β−コラン−２４−酸。
【請求項１５】  ３β−ミリスチルアミド−７α，１２α−ジヒドロキシ−５β−コラン−２４−酸。
【請求項１６】  Ｎ−（−カルボキシメチル）−３β−ステアリルアミド−７α，１２α−ジヒドロキシ−５β−コラン−２４−アミド。
【請求項１７】  Ｗが、胆汁酸核の第３位および第７位で結合している２個の脂肪酸を表す、請求項１〜４および６〜１０のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪複合体。
【請求項１８】  活性成分として、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の一般式ＩＩで示される胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸誘導体を含む、胆汁内コレステロール胆石の溶解およびその形成の予防、および動脈硬化症の予防および／または軽減を可能にする医薬組成物。
【請求項１９】  剤型が錠剤、カプセル剤、溶液剤およびエマルジョン剤から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】  担体、溶媒、エマルゲーター、吸収エンハンサー、およびコレステロール合成阻害剤または胆汁中への分泌阻害剤から選択されるさらなる化合物を含む、請求項１８または１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  活性成分０．１〜１．５ｇを含む、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  胆汁内コレステロール胆石を溶解し、その形成を予防するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体または請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２３】  動脈硬化症を予防し、ならびに／あるいは軽減するための、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体または請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２４】  請求項１〜１７のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体または請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することによって、胆汁内コレステロール胆石を溶解させ、その形成を予防する方法。
【請求項２５】  請求項１〜１７のいずれか１項に記載の胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体または請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することによって、動脈硬化症を予防し、ならびに／あるいは軽減する方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
現在、（飽和または不飽和）脂肪酸と連結結合：Ｘを介して結合した胆汁酸または塩（以下、ＢＡＦＡＣと称する）は、胆汁酸および塩の非常に効率的な腸−肝循環を利用して、脂肪酸を胆汁に輸送するビヒクルとして働き得ることを見出した。脂肪酸と胆汁酸との間のエステル結合は、消化液および腸内細菌により分解されてＢＡＦＡＣの分解およびそれら成分の個別吸収を生じるので適切なものではない。また、ＢＡＦＡＣは腸から吸収され、肝臓に取り込まれ、胆汁内に分泌されることが示された。このＢＡＦＡＣは胆汁内のコレステロール溶解性を改善し、その結晶化を著しく妨げた。したがって、ＢＡＦＡＣはコレステロール胆石の形成または再発を予防し、コレステロール胆石を溶解させるのに有用な物質である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
１日を通して分割量のＢＡＦＡＣを経口投与すると、この作用が高められる。コレステロール結晶化に対するＢＡＦＡＣの阻害作用および既存のコレステロール結晶を可溶化する可能性は証明されている。したがって、血管樹枝状分岐内のコレステロール結晶化の軽減および／または予防、すなわち動脈硬化症の軽減および／または予防に有用である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
したがって、本発明は、一般式ＩＩ：
Ｗ−Ｘ−Ｇ
［式中、Ｇは式Ｉと同じ意義を有し、Ｗは１個または２個の脂肪酸基を表し、Ｘは胆汁酸または胆汁酸塩の基と脂肪酸基との間の結合メンバーである］
で示される胆汁酸または胆汁酸塩脂肪酸複合体に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
適当な胆汁酸として、例えばコール酸、ケノデオキシコール酸、ウルソデオキシコール酸およびデオキシコール酸を挙げることができる。用いられる胆汁酸は未結合であるか、あるいは、胆汁内でのように、グリシン、タウリンまたは適当なアミノ酸と第２４位で結合していてもよい。これらの可能性は胆汁酸の定義の範囲内であり、したがって本発明の範囲内である。脂肪酸基との結合は、用いられる胆汁酸上の核の第３位で生じることがほとんどである。また、異なる位置、例えば第６位、第７位、第１２位および第２４位で脂肪酸基と結合させることが可能である。胆汁酸をグリシンまたはタウリンと結合させた場合、第２４位で脂肪酸基と結合させることはできない。脂肪酸基と胆汁酸間の結合はαまたはβ配置であり得る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
結合メンバー：Ｘは−ＮＨ−基または−Ｏ−基であるのが有益である。
【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図５】
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