【手続補正書】
【提出日】平成18年7月24日(2006.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓保護のモジュレーターとして候補化合物を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該候補化合物を、ＧＰＣＲと接触させる工程であって、該レセプターは、以下：
（ｉ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｖｉ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｖｉｉｉ）配列番号５に記載のアミノ酸配列；
（ｉｘ）配列番号６のうちの少なくとも７５ヌクレオチド、少なくとも１５０ヌクレオチド、少なくとも２５０ヌクレオチド、少なくとも３５０ヌクレオチド、もしくは少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｘ）配列番号１の相補体もしくは配列番号４の相補体に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｘｉ）配列番号２に対して少なくとも９０％同一性を有するか、配列番号３に対して少なくとも９０％同一性を有するか、もしくは配列番号５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を有する、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；ならびに
（ｘｉｉ）配列番号２のフラグメントもしくは改変体、配列番号３のフラグメントもしくは改変体、または配列番号５のフラグメントもしくは改変体の、アミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ここで該レセプターは、Ｇタンパク質に結合する、工程；ならびに
（ｂ）該レセプター機能性が調整されるか否かを決定する工程；
を包含し、ここでレセプター機能性の変化は、該候補化合物が心臓保護のモジュレーターであることの指標である、方法。
【請求項２】
候補化合物をＲＵＰ４１  ＧＰＣＲのモジュレーターとして同定する方法であって、該レセプターは、以下：
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｆ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｇ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号５に記載のアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号６のうちの少なくとも７５ヌクレオチド、少なくとも１５０ヌクレオチド、少なくとも２５０ヌクレオチド、少なくとも３５０ヌクレオチド、もしくは少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｊ）配列番号１の相補体もしくは配列番号４の相補体に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｋ）配列番号２に対して少なくとも９０％同一性を有するか、配列番号３に対して少なくとも９０％同一性を有するか、もしくは配列番号５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を有する、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；ならびに
（ｌ）配列番号２のフラグメントもしくは改変体、配列番号３のフラグメントもしくは改変体、または配列番号５のフラグメントもしくは改変体の、アミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ここで該レセプターは、Ｇタンパク質に結合し、
該方法は、
（ａ’）該候補化合物を該レセプターと接触させる工程；および
（ｂ’）該レセプター機能性が調整されるか否かを決定する工程；
を包含し、
ここでレセプター機能性の変化は、該候補化合物が該ＧＰＣＲのモジュレーターであることの指標である、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、前記候補化合物は、虚血性心疾患のための薬剤、心血管障害のための薬剤、または心血管機能を変化させるための薬剤として、スクリーニングされる、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記心血管障害は、以下：
（ａ）心拍出量低下；および
（ｂ）静脈圧上昇
からなる群から選択される、方法。
【請求項５】
請求項３に記載の方法であって、前記虚血性心疾患は、以下：
（ａ）心筋梗塞；
（ｂ）心筋梗塞後リモデリング；および
（ｃ）鬱血性心不全
からなる群から選択される、方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、前記心血管機能が、以下：
（ａ）心肥大の減少；
（ｂ）心臓駆出量の増大；
（ｃ）心室体積の減少；および
（ｄ）心筋細胞アポトーシスの減少
からなる群から選択される、方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、さらに、前記レセプター機能性の刺激が、心筋細胞アポトーシスを減少する化合物、または心筋細胞の生存を増加する化合物の指標である、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、前記候補化合物は、心筋細胞の生存のモジュレーターまたは心筋アポトーシスのモジュレーターとしてスクリーニングされる、方法。
【請求項９】
請求項１または２に記載の方法であって、
前記候補化合物が、前記レセプターのアゴニストもしくは部分アゴニストであるか否かを決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１０】
請求項１または２に記載の方法であって、前記ヒトＤＮＡは、ヒトゲノムＤＮＡである、方法。
【請求項１１】
請求項１または２に記載の方法であって、前記ヒトＤＮＡは、ヒト心臓ｃＤＮＡまたはヒト脳ｃＤＮＡである、方法。
【請求項１２】
請求項１または２に記載の方法であって、前記レセプターは、組換え体である、方法。
【請求項１３】
請求項１または２に記載の方法であって、前記接触させる工程は、候補化合物を、前記組換えレセプターを含む真核生物宿主細胞または真核生物宿主細胞の膜と、接触させることを包含する、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、前記真核生物宿主細胞は、酵母宿主細胞、哺乳動物宿主細胞、またはメラニン保有細胞宿主細胞である、方法。
【請求項１５】
請求項１３に記載の方法であって、前記細胞は、レセプター遺伝子に作動可能に連結された複数のｃＡＭＰ応答エレメントを含むレポーター系を含む、方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法であって、前記細胞は、シグナルエンハンサーとして使用するための組換えＧｓ共役型Ｇタンパク質共役型レセプターを含む、方法。
【請求項１７】
請求項１または２に記載の方法であって、前記レセプターは、構成的に活性である、方法。
【請求項１８】
請求項１または２に記載の方法であって、前記決定する工程は、セカンドメッセンジャーのレベルの測定による、方法。
【請求項１９】
前記セカンドメッセンジャーは、サイクリックＡＭＰ（ｃＡＭＰ）、サイクリックＧＭＰ（ｃＧＭＰ）、イノシトール三リン酸（ＩＰ３）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、およびＣａ２＋からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ｃＡＭＰの細胞内レベルが低下する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記決定する工程は、メラニン保有細胞アッセイの使用によるか、または前記ＧＰＣＲを含む膜へのＧＴＰγＳ結合の測定による、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１または２に記載の方法であって、前記決定する工程は、Ｇｑ（ｄｅｌ）／Ｇｉ融合構築物アッセイの使用による、方法。
【請求項２３】
請求項１または請求項２に記載の方法であって、
前記候補化合物により引き起こされる前記レセプターの調整を、該レセプターを該レセプターの既知のモジュレーターと接触させることにより引き起こされる該レセプターの第二の調整に対して比較する工程
をさらに包含する、方法。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれか１項に記載の方法であって、前記ＧＰＣＲは、配列番号３のアミノ酸配列またはその対立遺伝子改変体を含む、方法。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法であって、
前記モジュレーターを薬学的組成物中へ処方する工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項２６】
ＲＵＰ４１  ＧＰＣＲのモジュレーターを作製するためのプロセスであって、以下の工程：
（ａ）請求項１または請求項２に記載の方法に従って、該モジュレーターを同定する工程；および
（ｂ）（ａ）において同定されたモジュレーターを合成する工程
を包含する、プロセス。
【請求項２７】
請求項１または請求項２に記載の方法に従って同定された、モジュレーター。
【請求項２８】
前記モジュレーターが、アゴニスト、部分アゴニスト、逆アゴニスト、およびアンタゴニストからなる群から選択される、請求項２７に記載のモジュレーターまたは請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２９】
前記モジュレーターは、ｃＡＭＰの細胞内レベルを低下させる、請求項２７に記載のモジュレーターまたは請求項２６に記載のプロセス。
【請求項３０】
組成物を調製する方法であって、該方法は、
ＲＵＰ４１  ＧＰＣＲのモジュレーターを同定する工程、次いで
キャリアおよび該モジュレーターを混合する工程
を包含し、ここで該モジュレーターは、請求項１または請求項２に記載の方法によって同定可能である、方法。
【請求項３１】
薬学的または生理学的に受容可能な組成物であって、請求項２７〜２９のいずれか一項に記載のモジュレーターを含むか、該モジュレーターから本質的になるか、または該モジュレーターからなる、組成物。
【請求項３２】
ＲＵＰ４１  ＧＰＣＲの活性を調整するためのインビトロ方法であって、該レセプターは、
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｆ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｇ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号５に記載のアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号６のうちの少なくとも７５ヌクレオチド、少なくとも１５０ヌクレオチド、少なくとも２５０ヌクレオチド、少なくとも３５０ヌクレオチド、もしくは少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｊ）配列番号１の相補体もしくは配列番号４の相補体に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｋ）配列番号２に対して少なくとも９０％同一性を有するか、配列番号３に対して少なくとも９０％同一性を有するか、もしくは配列番号５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を有する、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；ならびに
（ｌ）配列番号２のフラグメントもしくは改変体、配列番号３のフラグメントもしくは改変体、または配列番号５のフラグメントもしくは改変体の、アミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、ここで該レセプターは、Ｇタンパク質に結合し、
該方法は、
該レセプターを、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載のモジュレーターと接触させる工程
を包含する、方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であって、前記接触させる工程は、前記レセプターを含む膜または該レセプターを含む細胞もしくは該レセプターを含む組織への、前記モジュレーターの投与を包含する、方法。
【請求項３４】
心血管障害を予防もしくは処置するため、虚血性心疾患を予防もしくは処置するため、または心血管機能における変化をもたらすために、使用するための、哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターのアゴニストまたは部分アゴニスト。
【請求項３５】
請求項３４に記載のアゴニストまたは部分アゴニストであって、前記心血管障害は、以下：
（ａ）心拍出量低下；および
（ｂ）静脈圧上昇
からなる群から選択される、アゴニストまたは部分アゴニスト。
【請求項３６】
請求項３４に記載のアゴニストまたは部分アゴニストであって、前記虚血性心疾患は、以下：
（ａ）心筋梗塞；
（ｂ）心筋梗塞後リモデリング；および
（ｃ）鬱血性心不全
からなる群から選択される、アゴニストまたは部分アゴニスト。
【請求項３７】
請求項３４に記載のアゴニストまたは部分アゴニストであって、前記心血管機能は、以下：
（ａ）心肥大の減少；
（ｂ）心臓駆出量の増大；
（ｃ）心室体積の減少；および
（ｄ）心筋細胞アポトーシスの減少
からなる群から選択される、アゴニストまたは部分アゴニスト。
【請求項３８】
請求項３４〜３７のいずれか１項に記載のアゴニストまたは部分アゴニストであって、前記哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターは、ヒトＲＵＰ４１レセプターである、アゴニストまたは部分アゴニスト。
【請求項３９】
心血管障害を予防もしくは処置するため、虚血性心疾患を予防もしくは処置するため、または心血管機能における変化をもたらすために、使用するための哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターの活性化。
【請求項４０】
請求項３９に記載の活性化であって、前記心血管障害は、
（ａ）心拍出量低下；および
（ｂ）静脈圧上昇
からなる群から選択される、活性化。
【請求項４１】
請求項３９に記載の活性化であって、前記虚血性心疾患は、
（ａ）心筋梗塞；
（ｂ）心筋梗塞後リモデリング；および
（ｃ）鬱血性心不全
からなる群から選択される、活性化。
【請求項４２】
請求項３９に記載の活性化であって、前記心血管機能は、
（ａ）心肥大の減少；
（ｂ）心臓駆出量の増大；
（ｃ）心室体積の減少；および
（ｄ）心筋細胞アポトーシスの減少
からなる群から選択される、活性化。
【請求項４３】
請求項３９〜４２のいずれか１項に記載の活性化であって、前記哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターは、ヒトＲＵＰ４１レセプターである、活性化。
【請求項４４】
心血管障害を予防もしくは処置するため、虚血性心疾患を予防もしくは処置するため、または心血管機能における変化をもたらすために、使用するための、薬学的組成物であって、該組成物は、
哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターのアゴニストまたは部分アゴニスト、および
薬学的に受容可能なキャリア、
を含む、薬学的組成物。
【請求項４５】
請求項４４に記載の薬学的組成物であって、前記心血管障害は、
（ａ）心拍出量低下；および
（ｂ）静脈圧上昇
からなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項４６】
請求項４４に記載の薬学的組成物であって、前記虚血性心疾患は、
（ａ）心筋梗塞；
（ｂ）心筋梗塞後リモデリング；および
（ｃ）鬱血性心不全
からなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項４７】
請求項４４に記載の活性化であって、前記心血管機能は、
（ａ）心肥大の減少；
（ｂ）心臓駆出量の増大；
（ｃ）心室体積の減少；および
（ｄ）心筋細胞アポトーシスの減少
からなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項４８】
請求項４４〜４７のいずれか１項に記載の薬学的組成物であって、前記哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターは、ヒトＲＵＰ４１レセプターである、薬学的組成物。
【請求項４９】
ノックアウトマウスまたはノックアウトラットを作製する方法であって、ここで該ノックアウトマウスまたはノックアウトラットは、心血管障害または虚血性心疾患の素因があり、該心血管障害は、心拍出量低下および静脈圧上昇からなる群から選択され、該虚血性心疾患は、心筋梗塞、心筋梗塞後リモデリング、および鬱血性心不全からなる群から選択され、
該方法は、
配列番号５に記載のポリペプチドをコードするマウス遺伝子もしくはその対立遺伝子をノックアウトする工程、または
配列番号６に記載のポリヌクレオチドもしくはその相補体に高いストリンジェンシーでハイブリダイズするラット遺伝子をノックアウトする工程、
を包含する、方法。
【請求項５０】
請求項４９に記載のノックアウトマウスまたはノックアウトラット。
【請求項５１】
候補化合物が、心血管障害または虚血性心疾患の予防または処置について治療効力を有するか否かを同定するために、請求項５０に記載のノックアウトマウスまたはノックアウトラットを使用する方法。
【請求項５２】
単離されたラットＲＵＰ４１ポリヌクレオチドまたはその相補体であって、該単離されたラットＲＵＰ４１ポリヌクレオチドは、以下：
（ａ）配列番号６の少なくとも７５ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６の少なくとも１５０ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号６の少なくとも２５０ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号６の少なくとも３５０ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；および
（ｅ）配列番号６の少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド
からなる群から選択される、ポリヌクレオチドまたはその相補体。
【請求項５３】
組換えベクターであって、該組換えベクターは、請求項５２に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む、組換えベクター。
【請求項５４】
請求項５３に記載の組換えベクターを含む宿主細胞。
【請求項５５】
単離されたラットＲＵＰ４１ポリペプチドまたは組換えラットＲＵＰ４１ポリペプチドであって、該ポリペプチドは、
（ａ）配列番号６の少なくとも７５ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；
（ｂ）配列番号６の少なくとも１５０ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号６の少なくとも２５０ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；
（ｄ）配列番号６の少なくとも３５０ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；および
（ｅ）配列番号６の少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチド；
からなる群から選択される、ポリヌクレオチドによってコードされる、ポリペプチド。
【請求項５６】
ＧＰＣＲ融合タンパク質構築物であって、該構築物は、構成的活性型Ｇタンパク質共役型レセプターおよびＧタンパク質を含み、該レセプターは、以下：
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｆ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｇ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号５に記載のアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号６のうちの少なくとも７５ヌクレオチド、少なくとも１５０ヌクレオチド、少なくとも２５０ヌクレオチド、少なくとも３５０ヌクレオチド、もしくは少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｊ）配列番号１の相補体もしくは配列番号４の相補体に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｋ）配列番号２に対して少なくとも９０％同一性を有するか、配列番号３に対して少なくとも９０％同一性を有するか、もしくは配列番号５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を有する、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；ならびに
（ｌ）配列番号２のフラグメントもしくは改変体、配列番号３のフラグメントもしくは改変体、または配列番号５のフラグメントもしくは改変体の、アミノ酸配列；
からなる群から選択されるＲＵＰ４１アミノ酸配列を含む、構築物。
【請求項５７】
候補化合物をＲＵＰ４１  ＧＰＣＲのリガンドとして同定する方法であって、該レセプターは、以下：
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｆ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｇ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号５に記載のアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号６のうちの少なくとも７５ヌクレオチド、少なくとも１５０ヌクレオチド、少なくとも２５０ヌクレオチド、少なくとも３５０ヌクレオチド、もしくは少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｊ）配列番号１の相補体もしくは配列番号４の相補体に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｋ）配列番号２に対して少なくとも９０％同一性を有するか、配列番号３に対して少なくとも９０％同一性を有するか、もしくは配列番号５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を有する、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；ならびに
（ｌ）配列番号２のフラグメントもしくは改変体、配列番号３のフラグメントもしくは改変体、または配列番号５のフラグメントもしくは改変体の、アミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、該方法が、以下の工程：
（ａ’）該レセプターを、必要に応じて標識される該レセプターの既知のリガンドと、該候補化合物の存在下または不在下で接触させる工程；
（ｂ’）該既知のリガンドと該レセプターとの間の複合体を検出する工程；および
（ｃ’）該化合物の不在下よりも該化合物の存在下で、該複合体がより少量で形成されるか否かを決定する工程
を包含し、ここで、該決定は、該候補化合物が該レセプターのリガンドであることの指標となる、方法。
【請求項５８】
虚血性心疾患に対する危険性のある哺乳動物または虚血性心疾患に対して進行する哺乳動物を同定するための放射性画像化因子として候補化合物を同定する方法であって、該方法は、
（ａ）該候補化合物を、ＧＰＣＲと、該レセプターと該候補化合物との間の相互作用を許容する条件下で接触させる工程であって、該レセプターは、
（ｉ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｉｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｖ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｖｉ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｖｉｉ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｖｉｉｉ）配列番号５に記載のアミノ酸配列；
（ｉｘ）配列番号６のうちの少なくとも７５ヌクレオチド、少なくとも１５０ヌクレオチド、少なくとも２５０ヌクレオチド、少なくとも３５０ヌクレオチド、もしくは少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｘ）配列番号１の相補体もしくは配列番号４の相補体に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｘｉ）配列番号２に対して少なくとも９０％同一性を有するか、配列番号３に対して少なくとも９０％同一性を有するか、もしくは配列番号５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を有する、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；ならびに
（ｘｉｉ）配列番号２のフラグメントもしくは改変体、配列番号３のフラグメントもしくは改変体、または配列番号５のフラグメントもしくは改変体の、アミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、工程；ならびに
（ｂ）該レセプターに対する該化合物の結合を検出する工程；
を包含し、該レセプターに対する該化合物の結合は、該化合物が、虚血性心疾患に対する危険性のある哺乳動物または虚血性心疾患に対して進行する哺乳動物を同定するための放射性画像化因子であることの指標である、方法。
【請求項５９】
請求項５８に記載の方法であって、前記虚血性心疾患は、
（ａ）心筋梗塞；
（ｂ）心筋梗塞後リモデリング；および
（ｃ）鬱血性心不全
からなる群から選択される、方法。
【請求項６０】
請求項５８または請求項５９に記載の方法であって、前記放射性画像化因子は、経口で生物学的に利用可能である、方法。
【請求項６１】
請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の方法であって、正常な結合レベルと比較して減少した前記哺乳動物の心臓に対する前記放射性画像化因子の結合レベルは、該哺乳動物が、前記虚血性心疾患に対する危険性を有するかまたは該虚血性心疾患に対して進行することの指標である、方法。
【請求項６２】
請求項５８〜６１のうちのいずれか１項に記載の方法であって、前記哺乳動物は、ヒトである、方法。
【請求項６３】
放射性画像化のための組成物の製造のための、放射性標識された化合物の使用であって、該放射性標識された化合物は、哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターのモジュレーターおよび哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターのリガンドからなる群より選択される、使用。
【請求項６４】
虚血性心疾患に対する危険性を有する哺乳動物または虚血性心疾患に対して進行する哺乳動物を同定するために放射性画像化において使用するための、放射性標識された化合物であって、該放射性標識された化合物は、哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターのモジュレーターおよび哺乳動物ＲＵＰ４１レセプターのリガンドからなる群より選択される、放射標識された化合物。
【請求項６５】
請求項６４に記載の放射標識された化合物であって、前記虚血性心疾患は、
（ａ）心筋梗塞；
（ｂ）心筋梗塞後リモデリング；および
（ｃ）鬱血性心不全
からなる群から選択される、放射性標識された化合物。
【請求項６６】
ヒトＲＵＰ４１  ＧＰＣＲについてトランスジェニックである非ヒト哺乳動物であって、該レセプターは、以下：
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｆ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；ならびに
（ｇ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、哺乳動物。
【請求項６７】
化合物が心臓保護についての効力を有するか否かを同定するために、請求項６６に記載のトランスジェニック非ヒト哺乳動物を使用する方法であって、該化合物は、請求項２７〜２９のいずれか１項に記載のモジュレーターおよび請求項５７に記載のリガンドからなる群から選択される、方法。
【請求項６８】
虚血性心疾患のための薬学的因子を同定するために候補化合物をスクリーニングする方法であって、該方法は、ＧＰＣＲを使用することによって特徴付けられ、該レセプターは、
（ａ）配列番号２に記載のアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２のアミノ酸２〜４３３；
（ｃ）配列番号２のアミノ酸配列であって、配列番号２のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｄ）配列番号３に記載のアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号３のアミノ酸２〜４３３；
（ｆ）配列番号３のアミノ酸配列であって、配列番号３のアミノ酸３１２位のフェニルアラニンがリジンで置換されている、アミノ酸配列；
（ｇ）配列特異的プライマーである配列番号７および配列番号８を使用するヒトＤＮＡサンプルに対するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）により増幅可能なポリヌクレオチドによってコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｈ）配列番号５に記載のアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号６のうちの少なくとも７５ヌクレオチド、少なくとも１５０ヌクレオチド、少なくとも２５０ヌクレオチド、少なくとも３５０ヌクレオチド、もしくは少なくとも５００ヌクレオチドの連続した範囲を含むポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｊ）配列番号１の相補体もしくは配列番号４の相補体に対してストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドによりコードされる、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；
（ｋ）配列番号２に対して少なくとも９０％同一性を有するか、配列番号３に対して少なくとも９０％同一性を有するか、もしくは配列番号５に対して少なくとも９０％同一性を有するアミノ酸配列を有する、Ｇタンパク質共役レセプターのアミノ酸配列；ならびに
（ｌ）配列番号２のフラグメントもしくは改変体、配列番号３のフラグメントもしくは改変体、または配列番号５のフラグメントもしくは改変体の、アミノ酸配列；
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項６９】
請求項６８に記載の方法であって、前記ＧＰＣＲは、配列番号３のアミノ酸配列またはその対立遺伝子改変体を含む、方法。
【請求項７０】
請求項６８または請求項６９に記載の方法であって、前記虚血性心疾患は、
（ａ）心筋梗塞；
（ｂ）心筋梗塞後リモデリング；および
（ｃ）鬱血性心不全
からなる群から選択される、方法。
【請求項７１】
請求項６８〜７０のいずれか１項に記載の方法であって、該方法は、
前記ＧＰＣＲのアゴニストを同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項７２】
請求項６８〜７０のいずれか１項に記載の方法であって、該方法は、
前記ＧＰＣＲの部分アゴニストを同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項７３】
請求項７１に記載の方法であって、該方法は、
前記アゴニストを薬学的組成物中に処方する工程、
をさらに包含する、方法。
【請求項７４】
請求項７２に記載の方法であって、該方法は、
前記部分アゴニストを薬学的組成物中に処方する工程、
をさらに包含する、方法。