【手続補正書】
【提出日】平成17年7月19日(2005.7.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＤＦ−８プロペプチドを含む改変ＧＤＦ−８プロペプチドであって、ここで、該改変ＧＤＦ−８プロペプチドは、対応する未改変ＧＤＦ−８プロペプチドと比較して増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項２】
前記ＧＤＦ−８プロペプチドが、配列番号５に対して少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項３】
前記ＧＤＦ−８プロペプチドが、配列番号５と同一である、請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項４】
前記ＧＤＦ−８プロペプチドが、不活性化されたタンパク質分解切断部位を含む、請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項５】
前記タンパク質分解切断部位が、該部位への変異によって不活性化されている、請求項４に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項６】
請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチドであって、ここで、該改変ＧＤＦ−８プロペプチドは、前記ＧＤＦ−８プロペプチドに融合される安定化部分をさらに含む、改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項７】
前記安定化部分が、ＩｇＧ分子のＦｃ領域を含む、請求項６に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項８】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ４、またはこれらの誘導体である、請求項７に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項９】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１である、請求項７に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１０】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１５に対して少なくとも７５％同一である、請求項７に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１１】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１５である、請求項７に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１６に対して少なくとも７５％同一である、請求項７に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１３】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１６である、請求項７に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１４】
前記ＧＤＦ−８プロペプチドが、リンカーペプチドを介して前記ＩｇＧ分子のＦｃ領域と融合した、請求項６に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１５】
変更されたグリコシル化部位を有する、請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１６】
少なくとも１つの炭水化物部分を含む、請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１７】
前記安定化部分が、アルブミンまたはアルブミン誘導体を含む、請求項６に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１８】
前記安定化部分が、非タンパク質ポリマーを含む、請求項６に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１９】
請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチドであって、該改変ＧＤＦ−８プロペプチドは、１つ以上の点変異をさらに含み、該点変異は、タンパク質分解切断を阻害する、改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項２０】
精製タグをさらに含む、請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項２１】
改変ＧＤＦ−８プロペプチドをコードする核酸であって、該改変ＧＤＦ−８プロペプチドは、対応する未改変ＧＤＦ−８プロペプチドと比較して、増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、核酸。
【請求項２２】
配列番号２に示される少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２３】
配列番号６に示される少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２４】
配列番号２に示される少なくとも５０個連続するヌクレオチドを含む、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２５】
配列番号６に示される少なくとも５０個連続するヌクレオチドを含む、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２６】
安定化部分をコードする核酸をさらに含む、請求項２１に記載の核酸。
【請求項２７】
前記安定化部分が、ＩｇＧタンパク質をコードする、請求項２６に記載の核酸。
【請求項２８】
前記安定化部分が、アルブミンまたはアルブミン誘導体をコードする、請求項２６に記載の核酸。
【請求項２９】
変更されたグリコシル化部位を有する改変ＧＤＦ−８プロペプチドをコードする、請求項２１に記載の核酸。
【請求項３０】
変更された炭水化物部分を有する改変ＧＤＦ−８プロペプチドをコードする、請求項２１に記載の核酸。
【請求項３１】
請求項１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチドおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
請求項２１に記載の核酸および薬学的に受容可能なキャリアまたはベクターを含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
改変ＧＤＦ−８プロペプチドを作製する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）該ＧＤＦ−８プロペプチドをコードするｃＤＮＡ分子を調製する工程であって、ここで、タンパク質分解切断部位が改変される、工程；
（ｂ）ＩｇＧ分子のＦｃ領域をコードするｃＤＮＡ分子を調製する工程；ならびに
（ｃ）工程（ａ）および工程（ｂ）からのｃＤＮＡ分子を融合して、改変ＧＤＦ−８プロペプチドを生成する工程、
を包含する、方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法であって、リンカーペプチドをコードする二本鎖オリゴヌクレオチドを調製する工程、ならびに工程（ａ）および工程（ｂ）からのｃＤＮＡ分子を、該リンカーペプチドをコードする二本鎖オリゴヌクレオチドのいずれかの末端に融合する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３５】
前記リンカーペプチドが、ＧＳＧＳからなるアミノ酸配列を含む、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
改変ＧＤＦ−８プロペプチドをコードする核酸を含む、組換え細胞。
【請求項３７】
前記核酸が、安定化部分をコードする核酸配列を含む、請求項３６に記載の組換え細胞。
【請求項３８】
医学的障害または医学的疾患に罹患する患者を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、治療有効量の改変ＧＤＦ−８プロペプチドおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含み、ここで、該改変ＧＤＦ−８プロペプチドは、対応する未改変ＧＤＦ−８プロペプチドと比較して増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、薬学的組成物。
【請求項３９】
前記ＧＤＦ−８プロペプチドが、配列番号５に対して少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記ＧＤＦ−８プロペプチドが、配列番号５である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記ＧＤＦ−８プロペプチドが、１つ以上のタンパク質分解切断部位に変異を含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記改変ＧＤＦ−８プロペプチドが、ＩｇＧ分子のＦｃ領域をさらに含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ４、またはこれらの誘導体である、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１である、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記ＩｇＧ分子が、配列番号１５に対して少なくとも７５％同一である、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記ＩｇＧ分子のＦｃ領域が、配列番号１５と同一である、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記ＩｇＧ分子が、配列番号１６に対して少なくとも７５％同一である、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ＩｇＧ分子のＦｃ領域が、配列番号１６と同一である、請求項４２に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記改変ＧＤＦ−８プロペプチドが、変更されたグリコシル化部位を有する、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記改変ＧＤＦ−８プロペプチドが、少なくとも１つの炭水化物部分を含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記改変ＧＤＦ−８プロペプチドが、アルブミンまたはアルブミン誘導体をさらに含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記改変ＧＤＦ−８プロペプチドが、非タンパク質ポリマーをさらに含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記医学的障害が、筋障害、神経筋障害、代謝障害または骨変性障害である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
前記医学的障害が、筋障害または神経筋障害である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５５】
前記医学的障害が、代謝障害である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
前記医学的障害が、筋萎縮性側索硬化症、筋ジストロフィー、筋萎縮、うっ血性閉塞性肺疾患、筋るいそう症候群、筋肉減少症または悪液質である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
前記医学的障害が、筋萎縮性側索硬化症または筋ジストロフィーである、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５８】
前記医学的障害が、肥満、脂肪組織障害、非インスリン依存性糖尿病、または２型糖尿病である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記医学的障害が、骨粗鬆症である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
ＢＭＰ−１１プロペプチドを含む改変ＢＭＰ−１１プロペプチドであって、ここで、該改変ＢＭＰ−１１プロペプチドは、対応する未改変ＢＭＰ−１１プロペプチドと比較して増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６１】
前記ＢＭＰ−１１プロペプチドが、配列番号１１に対して少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６２】
前記ＢＭＰ−１１プロペプチドが、配列番号１１と同一である、請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６３】
前記ＢＭＰ−１１プロペプチドが、不活性化されたタンパク質分解切断部位を含む、請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６４】
前記タンパク質分解切断部位が、該部位への変異によって不活性化される、請求項６２に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６５】
請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチドであって、ここで、該改変ＢＭＰ−１１プロペプチドは、前記ＢＭＰ−１１プロペプチドに融合される安定化部分をさらに含む、改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６６】
前記安定化部分が、ＩｇＧ分子のＦｃ領域を含む、請求項６５に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６７】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ４、またはこれらの誘導体である、請求項６６に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６８】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１である、請求項６６に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項６９】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１５に対して少なくとも７５％同一である、請求項６６に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７０】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１５である、請求項６６に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７１】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１６に対して少なくとも７５％同一である、請求項６６に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７２】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１６である、請求項６６に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７３】
前記ＢＭＰ−１１プロペプチドが、リンカーペプチドを介して前記ＩｇＧ分子のＦｃ領域に融合される、請求項６５に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７４】
変更されたグリコシル化部位を有する、請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７５】
少なくとも１つの炭水化物部分を含む、請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７６】
前記安定化部分が、アルブミンまたはアルブミン誘導体を含む、請求項６５に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７７】
前記安定化部分が、非タンパク質ポリマーを含む、請求項６５に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７８】
請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチドであって、該改変ＢＭＰ−１１プロペプチドは、１つ以上の点変異をさらに含み、ここで該点変異は、タンパク質分解切断を阻害する、改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項７９】
精製タグをさらに含む、請求項６０に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチド。
【請求項８０】
改変ＢＭＰ−１１プロペプチドをコードする核酸であって、該改変ＢＭＰ−１１プロペプチドは、対応する未改変ＢＭＰ−１１プロペプチドと比較して、増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、核酸。
【請求項８１】
配列番号８に示される少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項８０に記載の核酸。
【請求項８２】
配列番号１２に示される少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項８０に記載の核酸。
【請求項８３】
配列番号８に示される少なくとも５０個連続するヌクレオチドを含む、請求項８０に記載の核酸。
【請求項８４】
配列番号１２に示される少なくとも５０個連続するヌクレオチドを含む、請求項８０に記載の核酸。
【請求項８５】
安定化部分をコードする核酸をさらに含む、請求項８０に記載の核酸。
【請求項８６】
前記安定化部分が、ＩｇＧタンパク質をコードする、請求項８５に記載の核酸。
【請求項８７】
前記安定化部分が、アルブミンまたはアルブミン誘導体をコードする、請求項８５に記載の核酸。
【請求項８８】
変更されたグリコシル化部位を有する改変ＢＭＰ−１１プロペプチドをコードする、請求項８０に記載の核酸。
【請求項８９】
変更された炭水化物部分を有する改変ＢＭＰ−１１プロペプチドをコードする、請求項８０に記載の核酸。
【請求項９０】
請求項６１に記載の改変ＢＭＰ−１１プロペプチドおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項９１】
請求項８０に記載の核酸および薬学的に受容可能なキャリアまたはベクターを含む、薬学的組成物。
【請求項９２】
改変ＢＭＰ−１１プロペプチドを作製する方法であって、該方法は、以下：
（ａ）ＢＭＰ−１１プロペプチドをコードするｃＤＮＡ分子を調製する工程であって、ここで、タンパク質分解切断部位が改変される、工程；
（ｂ）ＩｇＧ分子のＦｃ領域をコードするｃＤＮＡ分子を調製する工程；ならびに
（ｃ）工程（ａ）および工程（ｂ）からのｃＤＮＡ分子を融合して、改変ＢＭＰ−１１プロペプチドを生成する工程、
を包含する、方法。
【請求項９３】
請求項９２に記載の方法であって、リンカーペプチドをコードする二本鎖オリゴヌクレオチドを調製する工程、ならびに工程（ａ）および工程（ｂ）からのｃＤＮＡ分子を、該リンカーペプチドをコードする二本鎖オリゴヌクレオチドのいずれかの末端に融合する工程をさらに包含する、方法。
【請求項９４】
前記リンカーペプチドが、ＧＳＧＳからなるアミノ酸配列を含む、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
改変ＢＭＰ−１１プロペプチドをコードする核酸を含む、組換え細胞。
【請求項９６】
前記核酸が、安定化部分をコードする核酸配列を含む、請求項９５に記載の組換え細胞。
【請求項９７】
医学的障害または医学的疾患に罹患する患者を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、治療有効量の改変ＢＭＰ−１１プロペプチドおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含み、ここで、該改変ＢＭＰ−１１プロペプチドは、対応する未改変ＢＭＰ−１１プロペプチドと比較して増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、薬学的組成物。
【請求項９８】
前記ＢＭＰ−１１プロペプチドが、配列番号１１に対して少なくとも７５％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項９９】
前記ＢＭＰ−１１プロペプチドが、配列番号１１である、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１００】
前記ＢＭＰ−１１プロペプチドが、１つ以上のタンパク質分解切断部位に変異を含む、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１０１】
前記改変ＢＭＰ−１１プロペプチドが、ＩｇＧ分子のＦｃ領域をさらに含む、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１０２】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１もしくはＩｇＧ４、またはこれらの誘導体である、請求項１０１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０３】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１である、請求項１０１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０４】
前記ＩｇＧ分子が、配列番号１５に対して少なくとも７５％同一である、請求項１０１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０５】
前記ＩｇＧ分子のＦｃ領域が配列番号１５と同一である、請求項１０１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０６】
前記ＩｇＧ分子が、配列番号１６に対して少なくとも７５％同一である、請求項１０１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０７】
前記ＩｇＧ分子のＦｃ領域が、配列番号１６と同一である、請求項１０１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０８】
前記改変ＢＭＰ−１１プロペプチドが、変更されたグリコシル化部位を有する、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１０９】
前記改変ＢＭＰ−１１プロペプチドが、少なくとも１つの炭水化物部分を含む、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１０】
前記改変ＢＭＰ−１１プロペプチドが、アルブミンまたはアルブミン誘導体をさらに含む、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１１】
前記改変ＢＭＰ−１１プロペプチドが、非タンパク質ポリマーをさらに含む、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１２】
前記医学的障害が、筋障害、神経筋障害、代謝障害または骨変性障害である、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１３】
前記医学的障害が、筋障害または神経筋障害である、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１４】
前記医学的障害が、代謝障害である、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１５】
前記医学的障害が、筋萎縮性側索硬化症、筋ジストロフィー、筋萎縮、うっ血性閉塞性肺疾患、筋るいそう症候群、筋肉減少症または悪液質である、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１６】
前記医学的障害が、筋萎縮性側索硬化症または筋ジストロフィーである、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１７】
前記医学的障害が、肥満、脂肪組織障害、非インスリン依存性糖尿病、または２型糖尿病である、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１８】
前記医学的障害が、骨粗鬆症である、請求項９７に記載の薬学的組成物。
【請求項１１９】
配列番号５の７６位に対応する残基においてアミノ酸配列の変異を有するアミノ酸配列を含む、改変ＧＤＦ−８プロペプチドであって、ここで、該改変ＧＤＦ−８プロペプチドは、対応する未改変ＧＤＦ−８プロペプチドと比較して、増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２０】
配列番号１の９９位に対応する残基においてアミノ酸配列の変異を有するアミノ酸配列を含む、改変ＧＤＦ−８プロペプチドであって、ここで、該改変ＧＤＦ−８プロペプチドは、対応する未改変ＧＤＦ−８プロペプチドと比較して、増大したインビボ半減期またはインビトロ半減期を有する、改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２１】
前記アミノ酸配列が、配列番号５、またはＧＤＦ−８活性を阻害し得るそのフラグメントと少なくとも７５％同一である、請求項１１９または１２０に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２２】
前記アミノ酸配列が、配列番号５と少なくとも７５％同一である、請求項１２１に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２３】
前記改変ＧＤＦ−８プロペプチドが、配列番号５の７６位に対応する残基において変異を有することを除いて、配列番号５のアミノ酸配列、またはＧＤＦ−８活性を阻害し得るそのフラグメントを含む、請求項１１９〜１２２のいずれか１項に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２４】
前記改変ＧＤＦ−８プロペプチドが、配列番号５の７６位に対応する残基において変異を有することを除いて、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項１２３に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２５】
配列番号５の７６位に対応する残基における前記変異が、置換変異である、請求項１１９〜１２４のいずれか１項に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２６】
配列番号５の７６位に対応する前記残基が、アラニンである、請求項１２５に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１２７】
タンパク質分解切断部位が、該部位への変異によって不活性化されている、請求項１１９〜１２６のいずれか１項に記載の改変プロペプチド。
【請求項１２８】
前記改変プロペプチドが、該プロペプチドに融合される安定化部分をさらに含む、請求項１１９〜１２６のいずれか１項に記載の改変プロペプチド。
【請求項１２９】
前記安定化部分が、ＩｇＧ分子のＦｃ領域を含む、請求項１２８に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３０】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４のＦｃ領域を含む、請求項１２９に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３１】
前記ＩｇＧ分子が、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４である、請求項１２９に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３２】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１５に対して少なくとも７５％同一である、請求項１２９に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３３】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１５である、請求項１２９に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３４】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１６に対して少なくとも７５％同一である、請求項１２９に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３５】
前記ＩｇＧ分子のアミノ酸配列が、配列番号１６である、請求項１２９に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３６】
前記プロペプチドが、リンカーペプチドを介して前記ＩｇＧ分子のＦｃ領域と融合した、請求項１２９に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３７】
変更されたグリコシル化部位を有する、請求項１１９〜１２２のいずれか１項に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３８】
少なくとも１つの炭水化物部分を含む、請求項１１９〜１２６のいずれか１項に記載の改変プロペプチド。
【請求項１３９】
前記安定化部分が、アルブミンまたはアルブミン誘導体を含む、請求項１２８に記載の改変プロペプチド。
【請求項１４０】
前記安定化部分が、非タンパク質ポリマーを含む、請求項１２８に記載の改変プロペプチド。
【請求項１４１】
精製タグをさらに含む、請求項１１９〜１２６のいずれか１項に記載の改変プロペプチド。
【請求項１４２】
請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチドをコードする、核酸分子。
【請求項１４３】
配列番号２に示される少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項１４２に記載の核酸分子。
【請求項１４４】
配列番号６に示される少なくとも２０個連続するヌクレオチドを含む、請求項１４２に記載の核酸分子。
【請求項１４５】
配列番号２に示される少なくとも５０個連続するヌクレオチドを含む、請求項１４２に記載の核酸分子。
【請求項１４６】
配列番号６に示される少なくとも５０個連続するヌクレオチドを含む、請求項１４２に記載の核酸分子。
【請求項１４７】
請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変プロペプチドおよび薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１４８】
請求項１４２〜１４６のいずれか１項に記載の核酸分子および薬学的に受容可能なキャリアまたはベクターを含有する、薬学的組成物。
【請求項１４９】
請求項１１９または１２０に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチドを作製する方法であって、以下：
（ａ）該プロペプチドをコードするｃＤＮＡ分子を調製する工程であって、ここで、タンパク質分解切断部位が改変される、工程；
（ｂ）ＩｇＧ分子のＦｃ領域をコードするｃＤＮＡ分子を調製する工程；ならびに
（ｃ）工程（ａ）および工程（ｂ）からのｃＤＮＡ分子を融合して、改変ＧＤＦ−８プロペプチドを生成する工程、
を包含する、方法。
【請求項１５０】
請求項１４９に記載の方法であって、リンカーペプチドをコードする二本鎖オリゴヌクレオチドを調製する工程、ならびに工程（ａ）および工程（ｂ）からのｃＤＮＡ分子を、該リンカーペプチドをコードする二本鎖オリゴヌクレオチドのいずれかの末端に融合する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１５１】
前記リンカーペプチドが、ＧＳＧＳからなるアミノ酸配列を含む、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチドをコードする核酸を含む、組換え細胞。
【請求項１５３】
前記核酸が、安定化部分をコードする核酸配列を含む、請求項１５２に記載の組換え細胞。
【請求項１５４】
医薬として使用するための、請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変ＧＤＦ−８プロペプチド。
【請求項１５５】
筋障害、神経筋障害、代謝障害および骨変性障害から選択される１つ以上の状態の処置のための医薬の調製における、請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変プロペプチドの使用。
【請求項１５６】
筋萎縮性側索硬化症、筋ジストロフィー、筋萎縮、うっ血性閉塞性肺疾患、筋るいそう症候群、筋肉減少症および悪液質から選択される１つ以上の状態の処置のための医薬の調製における、請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変プロペプチドの使用。
【請求項１５７】
骨粗鬆症の処置のための医薬の調製における、請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変プロペプチドの使用。
【請求項１５８】
筋肉の質量を増大させるための医薬の調製における、請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変プロペプチドの使用。
【請求項１５９】
肥満、脂肪組織障害、非インスリン依存性糖尿病、および２型糖尿病から選択される１つ以上の状態の処置のための医薬の調製における、請求項１１９〜１４１のいずれか１項に記載の改変プロペプチドの使用。