【手続補正書】
【提出日】平成17年11月21日(2005.11.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ジペプチジルペプチダーゼIV（ＤＰＩＶ）によってプロセッシングされるペプチドホルモンに応答する組織を含む動物の自己免疫疾患の治療用組成物であって、該自己免疫疾患の標的となる組織の組織再生を促進させるのに十分な量の１種以上のＤＰＩＶ阻害剤を含む、前記動物の自己免疫疾患の治療用組成物。
【請求項２】
自己免疫疾患が１型糖尿病、敗血症ショック、多発性硬化症、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）及びクローン病から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ペプチドホルモンがグルカゴン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、グルカゴン様ペプチド−２（ＧＬＰ−２、ＰＧ１２６〜１５８）、グリセンチン（ＰＧ１〜６９に相当する）、オキシントモジュリン（ＰＧ３３〜６９）、グリセンチン類縁膵臓ポリペプチド（ＧＲＰＰ、ＰＧ１〜３０）、介在ペプチド−２（ＩＰ−２、ＰＧ１１１〜１２２アミド）、グルコース依存性インスリン分泌性ペプチド、血管作動性腸管ポリペプチド（ＶＩＰ）、バソスタチンＩ及びII、ペプチドヒスチジンメチオニン（ＰＨＭ）、ペプチドヒスチジンイソロイシン（ＰＨＩ）、セクレチン、胃抑制ペプチド、ガストリン産生ペプチド（ＧＰＰ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ヘロスペクチン、ヘロデルミン、下垂体細胞アデニレートシクラーゼ活性ペプチド（ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ２７及びＰＡＣＡＰ３８）、ＰＡＣＡＰ類縁ペプチド（ＰＲＰ）、ペプチドＹＹ（ＰＹＹ）、神経ペプチドＹ（ＮＰＹ）、胃抑制ペプチド（ＧＩＰ）、ヘロデルミン、ペプチドヒスチジンイソロイシン（ＰＨＩ）並びにカルシトニン及びセクレチンから選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
阻害剤がＰｒｏ−Ｐｒｏ、Ａｌａ−Ｐｒｏ及び（Ｄ）−Ａｌａ−（Ｌ）−Ａｌａよりなる群から選択されるペプチドのペプチドミメティックである請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
阻害剤が７５００ａｍｕ以下の分子量を有する請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
阻害剤が経口で有効である請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
阻害剤が次の一般式：
【化１】
2005511636.tif 000001
（式中、
ＡはＮ及びＣα炭素を含む４〜８員の複素環を表し、
ＺはＣ又はＮを表し、
Ｗは標的プロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基を表し、
Ｒ1は、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
【化２】
2005511636.tif 000002
を表し、
Ｒ2は存在せず又は環Ａに対する１個以上の置換基を表し、そのそれぞれは、独立してハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であることができ、
ＸがＮであるならば、Ｒ3は水素を表し、ＸがＣであるならば、Ｒ3は水素又はハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル又は−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、
【化３】
2005511636.tif 000003
を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について独立して、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記式において、
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、
【化４】
2005511636.tif 000004
を表し、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ'7を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について独立して、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｙ1及びＹ2は、独立して、ＯＨ又は、Ｙ1とＹ2が共に環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを形成する場合には環状誘導体を含めて、ヒドロキシル基に加水分解され得る基であることができ、
Ｒ50はＯ又はＳを表し、
Ｒ51はＮ3、ＳＨ2、ＮＨ2、ＮＯ2又はＯＲ'7を表し、
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はＲ51とＲ52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造に５〜８個の原子を有するものを完成させ、
Ｘ1はハロゲンを表し、
Ｘ2及びＸ3は、それぞれ独立して水素又はハロゲンを表す、
請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
環Ａが次の一般式；
【化５】
2005511636.tif 000005
（ｎは１又は２の整数である）
で表される請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｗが次式：
【化６】
2005511636.tif 000006
を表す請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ1が次式：
【化７】
2005511636.tif 000007
（式中、
Ｒ36は小疎水性基であり、Ｒ38は水素であり、又はＲ36とＲ38は、Ａについて上に定義したように、共にＮ及びＣα炭素を含む４〜７員の複素環を形成し、
Ｒ40はＣ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基を表す）
を表す請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ2が存在せず又は小疎水性基を表す請求項８に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ3が水素又は小疎水性基である請求項８に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ5が水素又はハロゲン化低級アルキルである請求項８に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｘ1が弗素であり、Ｘ2とＸ3がハロゲンである場合には弗素である請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
阻害剤が次の一般式：
【化８】
2005511636.tif 000008
（式中、
Ｒ1は、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
【化９】
2005511636.tif 000009
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、次式：
【化１０】
2005511636.tif 000010
を表し、
Ｒ7はアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、又はＲ8とＲ9は、これらのものが結合するＮ原子と共に複素環であってその環構造中に４〜８個の原子を有するものを完成させ、
Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素、アルキル若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はＲ11とＲ12は、これらのものが結合するＯ−Ｂ−Ｏ原子と共に複素環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを完成させ、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
阻害剤が次の一般式：
【化１１】
2005511636.tif 000011
（式中、
Ｒ1は、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
【化１２】
2005511636.tif 000012
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、次式：
【化１３】
2005511636.tif 000013
を表し、
Ｒ7はアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、又はＲ8とＲ9は、これらのものが結合するＮ原子と共に複素環であってその環構造中に４〜８個の原子を有するものを完成させ、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
阻害剤が次の一般式：
【化１４】
2005511636.tif 000014
（式中、
Ｒ1は、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
【化１５】
2005511636.tif 000015
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7又は次式：
【化１６】
2005511636.tif 000016
を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について独立して、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ8及びＲ9は、それぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルケニル、−Ｃ（＝Ｏ）−アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、又はＲ8とＲ9は、これらのものが結合するＮ原子と共に複素環であってその環構造中に４〜８個の原子を有するものを完成させ、
Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は、それぞれ水素又はハロゲンを表し、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
阻害剤が次の一般式：
【化１７】
2005511636.tif 000017
（式中、
Ｒ32は小疎水性基であり、
Ｒ30はＣ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基を表す）
で表される請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
阻害剤が次の一般式：
【化１８】
2005511636.tif 000018
（式中、
Ｗは、標的プロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基、例えば、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ5、次式：
【化１９】
2005511636.tif 000019
を表し、
Ｒ1は、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又は
【化２０】
2005511636.tif 000020
を表し、
Ｒ3は、水素又はハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ'7を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、次式：
【化２１】
2005511636.tif 000021
を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ61及びＲ62は、独立して、小疎水性基を表し、
Ｙ1及びＹ2は、独立して、ＯＨ又は、Ｙ1とＹ2が共に環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを形成する場合には環状誘導体を含めて、ヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
Ｒ50はＯ又はＳを表し、
Ｒ51はＮ3、ＳＨ2、ＮＨ2、ＮＯ2又はＯＲ'7を表し、
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はＲ51とＲ52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造に５〜８個の原子を有するものを完成させ、
Ｘ1はハロゲンを表し、
Ｘ2及びＸ3は、それぞれ独立して水素又はハロゲンを表し、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
ボロニルペプチドミメティックが次の一般式：
【化２２】
2005511636.tif 000022
（式中、
それぞれのＡは独立してＮ及びＣα炭素を含む４〜８員の複素環を表し、
Ｒ2は存在せず又は環Ａに対する１個以上の置換基を表し、そのそれぞれは、独立してハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7であることができ、
Ｒ3は水素又はハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル、チオカルボニル、アミノ、アシルアミノ、アミド、シアノ、ニトロ、アジド、スルフェート、スルホネート、スルホンアミド、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−低級アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、
Ｒ5は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ'7を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、次式：
【化２３】
2005511636.tif 000023
を表し、
Ｒ7はそれぞれの存在について置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ30はＣ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ保護基又は
【化２４】
2005511636.tif 000024
を表し、
Ｒ32及びＲ61は、独立して、小疎水性基、好ましくは低級アルキル、さらに好ましくはメチルを表し、
Ｙ1及びＹ2は、独立して、ＯＨ又は、Ｙ1とＹ2が共に環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを形成する場合には環状誘導体を含めて、ヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項４に記載の組成物。
【請求項２２】
阻害剤が次の一般式：
【化２５】
2005511636.tif 000025
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
Ｒ2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
Ｒ3は、水素又はアミノ保護基を表し、
Ｒ4は、水素、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、Ｃ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式：
【化２６】
2005511636.tif 000026
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｕは存在せず、又は−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ8）−、−Ｓ（Ｏ2）−又は−Ｓ（Ｏ）−を表し、
Ｗは、標的プロテアーゼの活性部位残基と反応する官能基を表し、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記式において、
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ53、
【化２７】
2005511636.tif 000027
を表し、
Ｙ1及びＹ2は、独立して、ＯＨ又はヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
Ｕは−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−又は−Ｓ（Ｏ2）−を表し
Ｒ50はＯ又はＳを表し、
Ｒ51はＮ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2又はＯＲ'7を表し、
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はＲ51とＲ52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを完成させ、
Ｒ53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ'7を表し、
Ｘ1はハロゲンを表し、
Ｘ2及びＸ3は、それぞれ水素又はハロゲンを表し、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の整数である
請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
阻害剤が次の一般式：
【化２８】
2005511636.tif 000028
（式中、
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＮＲ53、
【化２９】
2005511636.tif 000029
を表し、
Ｙ1及びＹ2は、独立して、ＯＨ又はヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
Ｒ50はＯ又はＳを表し、
Ｒ51はＮ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2又はＯＲ'7を表し、
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はＲ51とＲ52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを完成させ、
Ｒ53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ'7を表し、
Ｘ1はハロゲンを表し、
Ｘ2及びＸ3はそれぞれ水素又はハロゲンを表し
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｙ1とＹ2が環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを介して結合している請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｙ1及びＹ2がピナコールである請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記式において、
Ｗは、次式：
【化３０】
2005511636.tif 000030
を表し、
Ｒ53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ'を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｘ1はハロゲンを表し、
Ｘ2及びＸ3は、独立して且つそれぞれの存在について、水素又はハロゲンを表し、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である
請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｘ1が弗素を表し、Ｘ2及びＸ3がそれぞれ独立して水素又は弗素を表す、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ4が次式：
【化３１】
2005511636.tif 000031
（式中、
Ｒ36は小疎水性基であり、Ｒ38は水素であり、又はＲ36とＲ38は共に４〜７員の複素環を形成し、
Ｒ40はＣ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ又はＣ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ又はアミノ酸保護基である）
を表す請求項２４に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ1が低級アルキルを表す請求項２４に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ1がメチルを表す請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ2が嵩高疎水性基を表す請求項２４に記載の組成物。
【請求項３３】
嵩高疎水性基が分岐アルキル、分岐アルケニル、分岐アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル又はビシクロアルキニルである請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
嵩高疎水性基がｔ−ブチル又はシクロヘキシルである請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ3が水素を表す請求項２４に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ53が水素又はハロゲン化低級アルキルを表す請求項２４に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｘ1が弗素であり、Ｘ2及びＸ3がハロゲンである場合には弗素である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３８】
次の一般式：
【化３２】
2005511636.tif 000032
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
Ｒ2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
Ｒ3は水素又はアミノ保護基を表し、
Ｒ4は、水素、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、Ｃ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式：
【化３３】
2005511636.tif 000033
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、ここで、Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素、アルキル若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はＲ11とＲ12は、これらのものが結合するＯ−Ｂ−Ｏ原子と共に複素環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを完成させ、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数である）
で表される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項３９】
Ｒ1がメチルを表し、Ｒ2がシクロヘキシルを表し、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ11及びＲ12が独立して且つそれぞれの存在について水素を表す、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
次の一般式：
【化３４】
2005511636.tif 000034
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
Ｒ2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
Ｒ3は水素又はアミノ保護基を表し、
Ｒ4は、水素、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、Ｃ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式；
【化３５】
2005511636.tif 000035
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、ここで、Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それそれの存在について、水素、置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表す）
で表される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４１】
次の一般式：
【化３６】
2005511636.tif 000036
（式中、
Ｒ1は、水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル又は低級アルキニルを表し、
Ｒ2は、分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
Ｒ3は水素又はアミノ保護基を表し、
Ｒ4は、水素、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、Ｃ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式；
【化３７】
2005511636.tif 000037
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、ここで、Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｘ1、Ｘ2及びＸ3は、それぞれ水素又はハロゲンを表す）
で表される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項４２】
阻害剤の（Ｌ）−Ａｌａ、（Ｌ）−Ｘａａジアステレオマーが次の一般式：
【化３８】
2005511636.tif 000038
（式中、
Ｒ2は、例えば、随意としてハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシなどのような１個以上の置換基で置換された分岐低級アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキル又はシクロアルキルアルキルを表し、
Ｒ3は水素又はアミノ保護基を表し、
Ｒ4は、水素、Ｃ末端結合アミノ酸残基若しくはアミノ酸アナログ、Ｃ末端結合ペプチド若しくはペプチドアナログ、アミノ保護基又は次式；
【化３９】
2005511636.tif 000039
を表し、
Ｒ6は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＯＨ、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）m−ＳＨ、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）m−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7を表し、
Ｒ7は、それぞれの存在について、置換又は非置換のアリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｒ'7は、それぞれの存在について、水素又は置換若しくは非置換のアルキル、アルケニル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル又は複素環を表し、
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＮ＝ＮＲ53、
【化４０】
2005511636.tif 000040
を表し、
Ｙ1及びＹ2は、独立して、ＯＨ又はヒドロキシル基に加水分解され得る基であり、
Ｒ50はＯ又はＳを表し、
Ｒ51はＮ3、ＳＨ、ＮＨ2、ＮＯ2又はＯＲ'7を表し、
Ｒ52は、水素、低級アルキル、アミン、ＯＲ'7若しくは製薬上許容できる塩を表し、又はＲ51とＲ52は、これらのものが結合する燐原子と共に複素環であってその環構造中に５〜８個の原子を有するものを完成させ、
Ｒ53は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｘ1）（Ｘ2）Ｘ3、−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＯＨ、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｏ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−（ＣＨ2）n−ＳＨ、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルケニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−アルキニル、−（ＣＨ2）n−Ｓ−（ＣＨ2）m−Ｒ7、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ'7を表し、
Ｘ1はハロゲンを表し、
Ｘ2及びＸ3はそれぞれ水素又はハロゲンを表し、
ｍはゼロ又は１〜８の範囲の整数であり、
ｎは１〜８の範囲の整数である）
で表される請求項２４に記載の組成物。
【請求項４３】
Ｗが次式：
【化４１】
2005511636.tif 000041
を表し、Ｙ1及びＹ2がそれぞれ独立してヒドロキシルを表し、Ｒ2がシクロヘキシルを表し、Ｒ3及びＲ4が独立して且つそれぞれの存在について水素を表す、請求項４２に記載の組成物。