【手続補正書】
【提出日】平成18年8月23日(2006.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2006508913.tif 000001
［式中、
Ｒ1はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ2はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ1及びＲ2が一緒になってＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ基であり、
Ｒ3は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ31は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ4は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルキルカルボニルであり、
Ｒ5は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ6は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、フェニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェノキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
Ｒ61は水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61である］の化合物、及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項２】
式中、
Ｒ1はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ2はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ3は水素であり、
Ｒ31は水素であり、
Ｒ4は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ２−アルキル、２−ヒドロキシエチル又はＣ１〜Ｃ７−アルキルカルボニルであり、
Ｒ5は水素であり、
Ｒ6は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
Ｒ61は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ５−シクロアルキルメチルであり、
Ｒ7は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項３】
式中、
Ｒ1はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ2はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ５−シクロアルキルメトキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ3は水素であり、
Ｒ31は水素であり、
Ｒ4は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ７−アルキルカルボニルであり、
Ｒ5は水素であり、
Ｒ6はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェノキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
Ｒ61は水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ7は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシである請求項１記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項４】
式中、
Ｒ1はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ2はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、又は完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ3は水素であり、
Ｒ31は水素であり、
Ｒ4は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシエチル又はＣ１〜Ｃ７−アルキルカルボニルであり、
Ｒ5は水素であり、
Ｒ6はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルオキシ、モノ−又はジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルアミノ、フェノキシ又はＣ（Ｏ）ＯＲ61であり、その際、
Ｒ61は水素又はＣ１〜Ｃ７−アルキルであり、
Ｒ7は水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、完全に又は大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシである、請求項１又は３記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及びこれらの化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項５】
式中、
Ｒ1はメトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ2はメトキシ、ジフルオロメトキシ又はエトキシであり、
Ｒ3は水素であり、
Ｒ31は水素であり、
Ｒ4は水素又はアセチルであり、
Ｒ5は水素であり、
Ｒ6はシアノ又はシクロプロピルメトキシであり、
Ｒ7は水素又はシクロプロピルメトキシである請求項１、３又は４記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項６】
式中、
Ｒ1はメトキシであり、
Ｒ2はメトキシであり、
Ｒ3は水素であり、
Ｒ31は水素であり、
Ｒ4は水素又はアセチルであり、
Ｒ5は水素であり、
Ｒ6はシアノ又はシクロプロピルメトキシであり、
Ｒ7は水素又はシクロプロピルメトキシである請求項１、３、４又は５記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項７】
式中、
Ｒ1はメトキシであり、
Ｒ2はメトキシであり、
Ｒ3は水素であり、
Ｒ31は水素であり、
Ｒ4は水素又はアセチルであり、
Ｒ5は水素であり、
Ｒ6はシクロプロピルメトキシであり、
Ｒ7はシクロプロピルメトキシである請求項１から６までのいずれか１項記載の化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項８】
以下の
（±）−酢酸（３ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル、
（±）−酢酸（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル、
（±）−（３ＲＳ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−オール、
（±）−（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（３，４−ビス−シクロプロピルメトキシフェニル）−８，９−ジメトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−オール、
（±）−酢酸（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−６−（４−シアノフェニル）−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−３−イルエステル及び
（±）−４−（（３ＳＲ，４ａＲＳ，１０ｂＲＳ）−３−ヒドロキシ−８，９−ジメトキシ−（１，２，３，４，４ａ，１０ｂ）−ヘキサヒドロフェナントリジン−６−イル）−ベンゾニトリル
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項９】
４ａ位及び１０ｂ位の水素原子が互いにシス位にある、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項１０】
４ａ位及び１０ｂ位に関して式Ｉ＊
【化２】
2006508913.tif 000002
に示される立体配置を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項１１】
４ａ位及び１０ｂ位に関して式Ｉ＊、Ｉ＊＊＊又はＩ＊＊＊＊
【化３】
2006508913.tif 000003
に示される立体配置を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項１２】
３位、４ａ位及び１０ｂ位に関して式Ｉ＊＊＊＊＊：
【化４】
2006508913.tif 000004
に示される立体配置を有する、請求項１から７までのいずれか１項記載の式Ｉの化合物及びそれらの塩、Ｎ−オキシド及び前記の化合物のＮ−オキシドの塩。
【請求項１３】
請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、呼吸器疾患及び／又は皮膚病の治療用の医薬品組成物。
【請求項１４】
請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、ＰＤＥに媒介される疾患の治療用の医薬品組成物。
【請求項１５】
請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性鼻炎、リウマチ様関節炎、皮膚病、潰瘍性大腸炎又はクーロン病の治療用の医薬品組成物。
【請求項１６】
請求項１記載の１種以上の化合物と一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する、喘息及び／又はＣＯＰＤの治療用の医薬品組成物。