【手続補正書】
【提出日】平成18年11月10日(2006.11.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
固体分散体医薬製品の製造法であり、該製品が薬学的活性成分とポリマーを含むものであり、
−先ず、活性成分を融解するために、活性成分を融点もしくはガラス転移温度またはそれら以上に加熱することにより該薬学的活性成分を液化または軟化させ、
−次いで、液化または軟化した該薬学的活性成分と該ポリマーの混合物を製造するために、該ポリマーを液化または軟化した該薬学的活性成分に添加し、
−次いで、該液化または軟化混合物を完全に液化させ、
−次いで、該混合物に薬学的活性成分とポリマーの分子分散体を形成させ、そして
−次いで、固体分散体を製造するために、該分散体を固化させる、
段階を含む、方法。
【請求項２】
薬学的活性成分とポリマーの均質な液化または軟化した均等分散体を製造するために、該混合物を撹拌または振盪させる、さらなる段階を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
固体分散体の粉末または顆粒を製造するために、当該固体分散体を粉砕する、さらなる段階を含む、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
ポリマーを液化または軟化させるために、融解した活性成分への該ポリマーの添加、混合および分散の間この加熱温度を維持する、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
該分散体を、該加熱温度から急速に冷却することにより固化させる、請求項４記載の方法。
【請求項６】
−該液化または軟化した混合物を融解押出成形機に注入し、該融解押出成形機を活性成分の融点またはガラス転移温度以上の温度で操作して、該混合物に分子分散体を形成させ、そして
−該分散体が固化する前に、該分子分散体を該融解押出成形機の先端から押出す
段階を含む、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
先ず、薬学的活性成分を融解押出成形機に添加し、それを液化または軟化させるためにガラス転移温度以上の温度で加熱し、そして、ポリマーを、該混合物を製造し、該ポリマーを液化または軟化させるために、該融解押出成形機中の液化活性成分に添加する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
固体分散体医薬製品を押出成形機中で製造する方法であり、該製品が薬学的活性成分、ポリマー、および水和物水を有するポリオールを含むものであり、
−該薬学的活性成分、該ポリマーおよび水和物水を有する該ポリオールを混合して、滑沢化した混合物を製造し、
−滑沢化した該混合物を液化または軟化させ、
−該液化または軟化した混合物を押出成形機に注入し、
−次いで、該薬学的活性成分、該ポリマーおよび該ポリオールの滑沢化した分子分散体を形成するために、液化または軟化し、滑沢化した該混合物を押出成形機を強制通過させ、
−滑沢化した該分子分散体を押出成形機の先端から押出し、そして
−次いで、固体分散体を製造するために、滑沢化した該分子分散体を固化させる、
段階を含む、方法。
【請求項９】
該ポリオールが六炭糖または六炭糖アルコールである、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
該六炭糖または六炭糖アルコールがソルビトールである、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
活性成分を融解するために、先ず、活性成分をその融点以上の温度で加熱し、次いで、滑沢化した該混合物を製造し該ポリマーおよび該ポリオールを液化または軟化させるために、該ポリマーおよび該ポリオールを押出成形機中の融解した該活性成分に添加し、そしてさらに、該ポリマーおよび該ポリオールを液化または軟化させるために、該ポリマーおよび該ポリオールの融解した該活性成分への添加、混合および分散の間、この加熱温度を維持することにより、該固体分散体医薬製品を達成する、請求項８から１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
該本薬学的活性成分を先ず、融解押出成形機に添加し、それを液化または軟化させるためにガラス転移温度以上の温度で加熱し、次いで、該ポリマーおよび該ポリオールを液化または軟化させるために、該ポリマーおよび該ポリオールを融解押出成形機中の融解した該活性成分に添加する、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
該薬学的活性成分が無定形状態である、請求項１から１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
該薬学的活性物質が下記のグループ：中枢神経系活性剤、末梢神経系活性剤、血管活性剤、皮膚科学的活性剤、胃腸活性剤、腫瘍学的および抗腫瘍剤、骨活性剤、ホルモン活性剤、免疫系活性剤、抗感染剤、呼吸器活性剤、神経筋活性剤および抗糖尿病剤から選択される、請求項１から１３のいずれかに記載の方法。
【請求項１５】
該薬学的活性剤がＴＫＡ７３１、ＮＫＰ６０８、ＬＡＢ６８７、ＡＳＭ９８１およびフェノフィブラートからなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
該ポリマーを、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される不活性賦形剤と併用する、請求項１から１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
該賦形剤または該ポリマーを、任意の薬学的に許容されるマトリックスまたは水溶性もしくは部分的水溶性ポリマーからなる群から選択し得る、請求項１から１６のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】
該融解押出成形機が、スクリュー部分またはパドルを備える、請求項６から１７のいずれかに記載の方法。
【請求項１９】
残留有機溶媒(該有機溶媒は室温で液相である)を有しない薬学的固体分散体を含むものであり、
(ａ)水性媒体に１００μgm／mlより低い溶解性を有する薬学的活性成分、および
(ｂ)水溶性または部分的水溶性ポリマー、
を含み、
−先ず、該薬学的活性成分を液化または軟化させ、
−次いで、液化または軟化させた該薬学的活性成分と該ポリマーの混合物を製造するために、該ポリマーを液化または軟化させた該薬学的活性成分に添加し、
−次いで、液化または軟化させた該混合物を完全に液化または軟化させ、
−次いで、該混合物に薬学的活性成分およびポリマーの分子分散体を形成させ、そして
−次いで、該固体分散体を製造するために、該分散体を固化させる、
段階を含む、方法により得ることができる、製品。
【請求項２０】
該薬学的活性成分が無定形状態である、請求項１９記載の製品。
【請求項２１】
さらにポリオールを含む、請求項１９または２０に記載の製品。
【請求項２２】
該ポリオールが６員糖または糖アルコールである、請求項２１記載の製品。
【請求項２３】
該６員糖アルコールがソルビトールである、請求項２２記載の製品。
【請求項２４】
ポリマーのまたは該ポリマーを含む組成物のＴｇを低下させるための、融解押出成形法の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４４】
本発明は、薬学的活性成分、ポリマー、所望によりさらなる賦形剤およびポリオールから固体分散体を製造する融解押出成形法を提供し、それは任意の薬学的に許容されるマトリックスまたは水溶性ポリマーから選択し得る賦形剤またはポリマーを含む。本発明によると、賦形剤またはポリマーの混合物を使用し得る。加えて、薬学的活性物質は下記のグループ：中枢神経系活性剤、末梢神経系活性剤、血管活性剤、皮膚科学的活性剤、胃腸活性剤、腫瘍学的および抗腫瘍剤、骨活性剤、ホルモン活性剤、抗感染剤、呼吸器活性剤、神経筋活性剤および抗糖尿病剤から選択し得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
本発明の局面は、残留有機溶媒(該有機溶媒は室温で液相である)を有しない薬学的固体分散体を含む製品であり、主な液体成分が水である媒体と定義される水性媒体中に２００μg／mlより低い、例えば１００μgm／mlの溶解性を有する薬学的活性成分を、および、所望により１つまたはそれ以上の賦形剤を含む水溶性または部分的水溶性ポリマー、例えば薬学的に許容される不活性ポリマーを含み、
−先ず、該薬学的活性成分を液化または軟化させ、
−次いで、液化または軟化した薬学的活性成分と、該ポリマーおよび所望によりさらなる賦形剤の混合物を作るために、該ポリマーおよび所望によりさらなる賦形剤を、液化または軟化した薬学的活性成分に添加し、
−上記２点とは別に、該薬学的活性成分を、固体状態の該ポリマーおよび所望によりさらなる賦形剤と混合し、それらを処理に付すことも可能である。不活性賦形剤およびポリマーより低い融点またはガラス転移温度を有する薬学的活性成分を、先ず液化または軟化させ、不活性ポリマーおよび所望によりさらなる賦形剤の溶解／液化を開始させ、
−次いで該液化または軟化した混合物を完全に液化または軟化させ、
−次いで、該混合物に薬学的活性成分およびポリマーおよび所望によりさらなる賦形剤の分子または超分子分散体を形成させ、
−次いで、固体分散体を造るために、該分散を固化させる
段階を含む、本発明の方法により形成される製品を提供する。