【手続補正書】
【提出日】平成18年5月30日(2006.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式を有する化合物：
【化１】
2002517486.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｑ１およびＱ２のそれぞれが独立して、５〜６員芳香族炭素環式もしくは複素環式環系、または芳香族炭素環式環、芳香族複素環式環もしくは芳香族炭素環式環および芳香族複素環式環の組合せからなる８〜１０員二環式環系から選択され；ここで：
Ｑ１は、以下から独立して選択される１〜４個の置換基で置換され：ハロ；ＮＲ’２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’もしくはＣＯＮＲ’２で必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３アルキル；ＮＲ’２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’もしくはＣＯＮＲ’２で必要に応じて置換されたＯ−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル；ＮＲ’２；ＯＣＦ３；ＣＦ３；ＮＯ２；ＣＯ２Ｒ’；ＣＯＮＲ’；ＳＲ’；Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ’）２；ＳＣＦ３；ＣＮ；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ４；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ２）Ｒ４；Ｎ（Ｒ’）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；ＯＰ（Ｏ）３Ｈ２；またはＮ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）２；
Ｑ２は、以下から独立して選択される４個までの置換基で必要に応じて置換され：ハロ；ＮＲ’２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）２、Ｒ３、もしくはＣＯＮＲ’２で必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ３直鎖もしくは分枝アルキル；ＮＲ’２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ’）２、Ｎ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）２、Ｒ３、もしくはＣＯＮＲ’２で必要に応じて置換されたＯ−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル；ＮＲ’２；ＯＣＦ３；ＣＦ３；ＮＯ２；ＣＯ２Ｒ’；ＣＯＮＲ’；Ｒ３；ＯＲ３；ＮＲ３；ＳＲ３；Ｃ（Ｏ）Ｒ３；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）Ｒ３；Ｃ（Ｏ）ＯＲ３；ＳＲ’；Ｓ（Ｏ２）Ｎ（Ｒ’）２；ＳＣＦ３；Ｎ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）２；またはＣＮ；
Ｒ’は以下から選択され：水素、（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル；（Ｃ２〜Ｃ３）−アルケニルもしくはアルキニル；フェニル、またはハロ、メトキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、メチルもしくはエチルから独立して選択された１〜３個の置換基で置換されたフェニル；
Ｒ３は、５〜６員芳香族炭素環式または複素環式環系から選択され；そして
Ｒ４は、Ｎ（Ｒ’）２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、もしくはＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２で必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ４）−アルキル；またはＮ（Ｒ’）２、ＯＲ’、ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）２、もしくはＳＯ２Ｎ（Ｒ２）２で必要に応じて置換された５〜６員炭素環式もしくは複素環式環系であり；
Ｘは、存在する場合、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｎ（Ｒ２）−Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｒ２）２−、−Ｃ（ＯＲ２）２−から選択され；
各Ｒは、独立して、水素、−Ｒ２、−Ｎ（Ｒ２）２、−ＯＲ２、ＳＲ２、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ２）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ２）２、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２から選択され、ここで２個の隣接するＲは、必要に応じて互いに結合し、そしてこれらがそれぞれ結合した各Ｙと一緒になって、４〜８員炭素環式または複素環式環を形成し；
Ｒ２は、水素、（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ３）−アルケニルから選択され；それぞれが−Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ２）−Ｎ（Ｒ’）２、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、またはＲ３で必要に応じて置換され；
ＹはＮまたはＣから選択され；
Ｚは、Ｏ、ＮまたはＮＨから選択され；
Ａは、存在する場合、ＮまたはＣＲ’から選択され；
ｎは０または１であり；そして
Ｒ１は水素、（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、ＯＨ、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキルから選択される、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】  請求項１に記載の化合物であって、ここでＱ１が以下から独立して選択された１〜３個の置換基を含むフェニルまたはピリジルから選択され：クロロ、フルオロ、ブロモ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｏ（ＣＨ２）２ＣＨ３、ＮＨ２、３，４−メチレンジオキシ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ２−４−ピリジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−モルホリン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−ピペラジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−ピロリジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−モルホリン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ピペラジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、または−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（ＣＨ３）２、そしてここで少なくとも１個の該置換基がオルト位に存在する、化合物。
【請求項３】  Ｑ１が少なくとも２個の置換基を含み、該置換基の両方がオルト位に存在する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  Ｑ１が以下から選択される、請求項２に記載の化合物：
【化２】
2002517486.tif 000002
2002517486.tif 000003
2002517486.tif 000004
【請求項５】  Ｑ１が以下から選択される、請求項４に記載の化合物：２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル；２，６−ジフルオロフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル；２−クロロ−４−アミノフェニル；２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル；２，６−ジクロロ−３−アミノフェニル；２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル；２−メトキシ−３，５−ジクロロ−４−ピリジル；２−クロロ−４，５メチレンジオキシフェニル；または２−クロロ−４−（Ｎ−２−モルホリノ−アセトアミド）フェニル。
【請求項６】  請求項１に記載の化合物であって、Ｑ２がフェニルまたはピリジルから選択され、かつここでＱ２が必要に応じて３個までの置換基を含み、該置換基のそれぞれが独立して、以下から選択される：クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、−ＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＣＨ３、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ピロリジンおよび−ＣＨ２ＯＨ。
【請求項７】  Ｑ２が以下から選択される、請求項６に記載の化合物：
【化３】
2002517486.tif 000005
2002517486.tif 000006
2002517486.tif 000007
非置換２−ピリジルまたは非置換フェニル。
【請求項８】  Ｑ２が以下から選択される、請求項７に記載の化合物：フェニル；２−イソプロピルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２−エチルフェニル、３−フルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、３−クロロフェニル、２−カルボメトキシルフェニル、２−カルボキシフェニル、２−メチル−４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、２−ピリジル、２−メチレンヒドロキシフェニル、４−フルオロフェニル、２−メチル−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニルまたは２−メチレンヒドロキシ−４−フルオロフェニル。
【請求項９】  Ｘが、存在する場合、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＮＲ−、−Ｃ（Ｒ２）−または−Ｃ（Ｏ）−から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  ＸがＳである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】  Ａが、存在する場合、Ｎであり、かつｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  各ＹがＣである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  Ｙに結合した各Ｒが独立して水素またはメチルから選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】  前記化合物が以下である、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2002517486.tif 000008
【請求項１５】  前記化合物が以下のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2002517486.tif 000009
【請求項１６】  前記化合物が以下である、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2002517486.tif 000010
【請求項１７】  前記化合物が以下である、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2002517486.tif 000011
【請求項１８】  前記化合物が以下のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物：
【化８】
2002517486.tif 000012
【請求項１９】  前記化合物が以下のいずれかから選択される、請求項１に記載の化合物：
【化９】
2002517486.tif 000013
【請求項２０】  前記化合物が以下である、請求項１に記載の化合物：
【化１０】
2002517486.tif 000014
【請求項２１】  ｐ３８を阻害するのに有効な量の、請求項１に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項２２】  患者における炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、神経変性疾患、アレルギー、発作の再灌流／虚血、心臓発作、脈管形成障害、器官低酸素症、血管過形成、心臓肥大、トロンビン誘導血小板凝集またはプロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ−２関連状態を処置または予防する医薬の製造のための、請求項２１に記載の薬学的組成物の使用。
【請求項２３】  前記医薬が、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、アレルギー、または成人性呼吸窮迫症候群から選択される炎症性疾患を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】  前記医薬が、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、または対宿主性移植片疾患から選択される自己免疫性疾患を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２５】  前記医薬が、変形性関節症、骨粗鬆症または多発性骨髄腫関連骨障害から選択される破壊性骨障害を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２６】  前記医薬が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポージ肉腫、または多発性骨髄腫から選択される増殖性疾患を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２７】  前記医薬が、敗血症、敗血性ショック、または細菌性赤痢から選択される感染性疾患を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２８】  前記医薬が、急性肝炎感染、ＨＩＶ感染またはＣＭＶ網膜炎から選択されるウイルス性疾患を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項２９】  前記医薬が、アルツハイマー病、パーキンソン病、大脳虚血から選択される神経変性疾患または外傷性損傷により引き起こされる神経変性疾患を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項３０】  前記医薬が、発作の虚血／再灌流または心筋虚血、腎性虚血、心臓発作、器官低酸素症またはトロンビン誘導血小板凝集を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項３１】  前記医薬が、浮腫、発熱、無痛覚症または疼痛から選択されるプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２と関連した状態を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項３２】  前記疼痛が、神経筋痛、頭痛、癌痛、歯痛または関節炎痛から選択される、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】  前記医薬が、固形腫瘍、眼の新生血管形成、または乳児血管腫から選択される脈管形成障害を処置または予防するためのものである、請求項２２に記載の使用。
【請求項３４】  前記薬学的組成物が、患者における炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性障害、感染性疾患、神経変性疾患、アレルギー、発作の再灌流／虚血、心臓発作、脈管形成障害、器官低酸素症、血管過形成、心臓肥大、トロンビン誘導血小板凝集またはプロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ−２関連状態を処置または予防するためのものである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】  前記薬学的組成物が、急性膵炎、慢性膵炎、喘息、アレルギー、または成人性呼吸窮迫症候群から選択される炎症性疾患を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】  前記薬学的組成物が、糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、または対宿主性移植片疾患から選択される自己免疫性疾患を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】  前記薬学的組成物が、変形性関節症、骨粗鬆症または多発性骨髄腫関連骨障害から選択される破壊性骨障害を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】  前記薬学的組成物が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポージ肉腫、または多発性骨髄腫から選択される増殖性疾患を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】  前記薬学的組成物が、敗血症、敗血性ショック、または細菌性赤痢から選択される感染性疾患を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】  前記薬学的組成物が、急性肝炎感染、ＨＩＶ感染またはＣＭＶ網膜炎から選択されるウイルス性疾患を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】  前記薬学的組成物が、アルツハイマー病、パーキンソン病、大脳虚血から選択される神経変性疾患または外傷性損傷により引き起こされる神経変性疾患を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】  前記薬学的組成物が、発作の虚血／再灌流または心筋虚血、腎性虚血、心臓発作、器官低酸素症またはトロンビン誘導血小板凝集を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】  前記薬学的組成物が、浮腫、発熱、無痛覚症または疼痛から選択されるプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２と関連した状態を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】  前記疼痛が、神経筋痛、頭痛、癌痛、歯痛または関節炎痛から選択される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】  前記薬学的組成物が、固形腫瘍、眼の新生血管形成、または乳児血管腫から選択される脈管形成障害を処置または予防するためのものである、請求項３４に記載の薬学的組成物。