【手続補正書】
【提出日】平成18年6月29日(2006.6.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】  神経細胞死または変性に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物に対して、治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、神経細胞死または変性を治療または予防する方法。
【請求項2】  神経細胞死または変性が、脳もしくは脊髄の外傷、脳もしくは脊髄の虚血、網膜虚血、低酸素症または低血糖症によって生じる、請求項1記載の方法。
【請求項3】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、神経細胞死または変性に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項1または2記載の方法。
【請求項4】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、神経細胞死または変性に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項1または2記載の方法。
【請求項5】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、脳卒中または心臓発作に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項6】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、脳卒中または心臓発作に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項5記載の方法。
【請求項7】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、脳卒中または心臓発作に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項5記載の方法。
【請求項8】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、脳または脊髄の外傷または虚血に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項9】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、脳または脊髄の外傷または虚血に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項8記載の方法。
【請求項10】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、脳または脊髄の外傷または虚血に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項8記載の方法。
【請求項11】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、網膜組織もしくは視神経への血流もしくは栄養供給の低下、または網膜の虚血もしくは外傷、または視神経損傷、または緑内障に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項12】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、網膜組織もしくは視神経への血流もしくは栄養供給の低下、または網膜の虚血もしくは外傷、または視神経損傷、または緑内障に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項11記載の方法。
【請求項13】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、網膜組織もしくは視神経への血流もしくは栄養供給の低下、または網膜の虚血もしくは外傷、または視神経損傷、または緑内障に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項11記載の方法。
【請求項14】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、術後神経系欠損（post-surgical neurological deficit）または心停止に伴う神経系欠損に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項15】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、術後神経系欠損または心停止に伴う神経系欠損に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項14記載の方法。
【請求項16】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、術後神経系欠損または心停止に伴う神経系欠損に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項14記載の方法。
【請求項17】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、末梢神経障害に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項18】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、末梢神経障害に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項17記載の方法。
【請求項19】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、末梢神経障害に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項17記載の方法。
【請求項20】  神経変性疾患またはニューロパシーを治療する方法であって、治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を、該疾患に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項21】  アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、コルサコフ病またはてんかんを治療する方法であって、治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を、該疾患に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項22】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、神経細胞死または変性に罹患した哺乳動物の機能的能力を改善する方法。
【請求項23】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が、神経細胞死または変性に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項22記載の方法。
【請求項24】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1もしくはその断片もしくは誘導体をコードする核酸を投与することを含む、神経変性疾患またはニューロパシーに罹患した哺乳動物の機能的能力を改善する方法。
【請求項25】  哺乳動物がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、コルサコフ病またはてんかんに罹患している、請求項24記載の方法。
【請求項26】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体が哺乳動物に投与される、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
【請求項27】  投与されるGDF-1が配列番号：1によってコードされる、請求項26記載の方法。
【請求項28】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、配列番号：1と少なくとも約70％の配列同一性を有する配列を含む核酸によってコードされる、請求項26記載の方法。
【請求項29】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、配列番号：1と少なくとも約80％、90％または95％の配列同一性を有する配列を含む核酸によってコードされる、請求項26記載の方法。
【請求項30】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、通常のストリンジェンシー条件下で配列番号：1とハイブリダイズする配列によってコードされる、請求項26記載の方法。
【請求項31】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、高ストリンジェンシー条件下で配列番号：1とハイブリダイズする配列によってコードされる、請求項26記載の方法。
【請求項32】  投与されるGDF-1または断片もしくは誘導体が、配列番号：2と少なくとも約70％の配列同一性を有する、請求項26記載の方法。
【請求項33】  投与されるGDF-1または断片もしくは誘導体が、配列番号：2と少なくとも約80％、90％または95％の配列同一性を有する、請求項26記載の方法。
【請求項34】  投与されるGDF-1が配列番号：2に示された配列を有する、請求項26記載の方法。
【請求項35】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が哺乳動物に投与される、請求項1〜25のいずれか一項に記載の方法。
【請求項36】  核酸が配列番号：1またはその相補物である、請求項35記載の方法。
【請求項37】  核酸が配列番号：1またはその相補物と少なくとも約70パーセントの相同性を有する、請求項35記載の方法。
【請求項38】  核酸が配列番号：1またはその相補物と少なくとも約80％、90％または95％の相同性を有する、請求項35記載の方法。
【請求項39】  核酸が、通常のストリンジェンシー条件下で配列番号：1とハイブリダイズする配列を含む、請求項35記載の方法。
【請求項40】  核酸が、高ストリンジェンシー条件下で配列番号：1とハイブリダイズする配列を含む、請求項35記載の方法。
【請求項41】  投与されたGDF-1断片もしくは誘導体、またはGDF-1断片もしくは誘導体をコードする投与された核酸が、インビボ脳虚血アッセイ法において梗塞容積の少なくとも約10％の減少を呈する、請求項1〜40のいずれか一項に記載の方法。
【請求項42】  神経細胞死または変性に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物に対して、治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、神経細胞死または変性を治療または予防する方法。
【請求項43】  神経細胞死または変性が、脳もしくは脊髄の外傷、脳もしくは脊髄の虚血、網膜虚血、低酸素症または低血糖症によって生じる、請求項42記載の方法。
【請求項44】  治療的有効量の1）および2）が、神経細胞死または変性に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項42または43記載の方法。
【請求項45】  治療的有効量の1）および2）が、神経細胞死または変性に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項42または43記載の方法。
【請求項46】  哺乳動物に治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、脳卒中または心臓発作に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項47】  治療的有効量の1）および2）が、脳卒中または心臓発作に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項46記載の方法。
【請求項48】  治療的有効量の1）および2）が、脳卒中または心臓発作に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項46記載の方法。
【請求項49】  哺乳動物に治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、脳または脊髄の外傷または虚血に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項50】  治療的有効量の1）および2）が、脳または脊髄の外傷または虚血に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項49記載の方法。
【請求項51】  治療的有効量の1）および2）が、脳または脊髄の外傷または虚血に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項49記載の方法。
【請求項52】  哺乳動物に治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、網膜組織もしくは視神経への血流もしくは栄養供給の低下、または網膜の虚血もしくは外傷、または視神経損傷、または緑内障に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項53】  治療的有効量の1）および2）が、網膜組織もしくは視神経への血流もしくは栄養供給の低下、または網膜の虚血もしくは外傷、または視神経損傷、または緑内障に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項52記載の方法。
【請求項54】  治療的有効量の1）および2）が、網膜組織もしくは視神経への血流もしくは栄養供給の低下、または網膜の虚血もしくは外傷、または視神経損傷、または緑内障に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項52記載の方法。
【請求項55】  哺乳動物に治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、術後神経系欠損または心停止に伴う神経系欠損に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項56】  治療的有効量の1）および2）が、術後神経系欠損または心停止に伴う神経系欠損に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項55記載の方法。
【請求項57】  治療的有効量の1）および2）が、術後神経系欠損または心停止に伴う神経系欠損に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項55記載の方法。
【請求項58】  哺乳動物に治療的有効量のGDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、末梢神経障害に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物を治療する方法。
【請求項59】  治療的有効量の1）および2）が、末梢神経障害に哺乳動物が罹患した後に投与される、請求項58記載の方法。
【請求項60】  治療的有効量の1）および2）が、末梢神経障害に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項58記載の方法。
【請求項61】  神経変性疾患またはニューロパシーを治療する方法であって、哺乳動物に治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を、該疾患に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物に投与することを含む方法。
【請求項62】  アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、コルサコフ病またはてんかんを治療する方法であって、治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を、該疾患に罹患したまたは罹患しやすい哺乳動物に対して投与することを含む方法。
【請求項63】  哺乳動物に治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、またはGDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、神経細胞死または変性に罹患した哺乳動物の機能的能力を改善する方法。
【請求項64】  1）および2）が、神経細胞死または変性に哺乳動物が罹患した後少なくとも約2週間投与される、請求項63記載の方法。
【請求項65】  哺乳動物が、脳もしくは脊髄の外傷もしくは虚血、脳卒中、心臓発作、低酸素症、低血糖症、網膜虚血または末梢神経障害に罹患している、請求項63または64記載の方法。
【請求項66】  哺乳動物に治療的有効量の1）GDF-1またはその断片もしくは誘導体、および2）ニューロトロフィン-3またはニューロトロフィン-3をコードする核酸を投与することを含む、神経変性疾患またはニューロパシーに罹患した哺乳動物の機能的能力を改善する方法。
【請求項67】  哺乳動物がアルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、ダウン症候群、コルサコフ病またはてんかんに罹患している、請求項66記載の方法。
【請求項68】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体が哺乳動物に投与される、請求項42〜67のいずれか一項に記載の方法。
【請求項69】  投与されるGDF-1が配列番号：1によってコードされる、請求項68記載の方法。
【請求項70】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、配列番号：1と少なくとも約70％の配列同一性を有する配列を含む核酸によってコードされる、請求項68記載の方法。
【請求項71】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、配列番号：1と少なくとも約80％、90％または95％の配列同一性を有する配列を含む核酸によってコードされる、請求項68記載の方法。
【請求項72】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、通常のストリンジェンシー条件下で配列番号：1とハイブリダイズする配列によってコードされる、請求項68記載の方法。
【請求項73】  投与されるGDF-1またはその断片もしくは誘導体が、高ストリンジェンシー条件下で配列番号：1とハイブリダイズする配列によってコードされる、請求項68記載の方法。
【請求項74】  投与されるGDF-1または断片もしくは誘導体が、配列番号：2と少なくとも約70％の配列同一性を有する、請求項68記載の方法。
【請求項75】  投与されるGDF-1または断片もしくは誘導体が、配列番号：2と少なくとも約80％、90％または95％の配列同一性を有する、請求項68記載の方法。
【請求項76】  投与されるGDF-1が配列番号：2に示された配列を有する、請求項68記載の方法。
【請求項77】  GDF-1またはその断片もしくは誘導体をコードする核酸が哺乳動物に投与される、請求項42〜67のいずれか一項に記載の方法。
【請求項78】  核酸が配列番号：1またはその相補物である、請求項77記載の方法。
【請求項79】  核酸が配列番号：1またはその相補物と少なくとも約70、80または90パーセントの相同性を有する、請求項77記載の方法。
【請求項80】  NT-3が投与される、請求項42〜67のいずれか一項に記載の方法。
【請求項81】  NT-3をコードする核酸が投与される、請求項42〜67のいずれか一項に記載の方法。
【請求項82】  哺乳動物がヒトである、請求項1〜81のいずれか一項に記載の方法。