【手続補正書】
【提出日】平成17年9月6日(2005.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
AT4受容体/IRAPの発現、産生、または活性を調節する化合物の有効量を対象に投与する段階を含み、該化合物が、
(a)AT4受容体/IRAPのリガンド、
(b)AT4受容体/IRAPをコードする核酸に対してアンチセンスであるオリゴヌクレオチド分子、または
(c)AT4受容体/IRAPの細胞局所化を調節することができる化合物；
である、対象においてAT4受容体/IRAPの発現、産生、または活性を調節する方法。
【請求項２】
(a)AT4受容体/IRAPに結合する候補化合物の能力を評価する段階、および以下の段階の一つまたは複数を含む、AT4受容体/IRAPの活性を調節する能力を有する化合物についてスクリーニングする方法：
(b)AT4受容体/IRAPの酵素活性を調節する化合物の能力を評価する段階；
(c)AT4受容体/IRAPおよびAT4受容体/IRAPと相互作用するタンパク質との相互作用に対する化合物の効果を評価する段階；
(d)候補化合物のAT4受容体/IRAPの結合によって活性化される一つまたは複数のシグナル伝達または細胞内経路を調節する候補化合物の能力を評価する段階；
(e)AT4受容体/IRAPの活性を調節する候補化合物の能力を評価する段階；
(f)AT4受容体/IRAPを細胞表面に移動させる候補化合物の能力を評価する段階。
【請求項３】
a)AT4受容体/IRAPへの、またはAT4受容体/IRAPに相互作用するタンパク質への結合；
b)AT4受容体/IRAPと相互作用するタンパク質の能力の改変；および
c)AT4受容体/IRAPの酵素活性またはシグナル伝達活性の調節；
に対する候補化合物の効果を評価する段階を含む請求項2記載の方法。
【請求項４】
(a)AT4受容体/IRAPを発現する安定にトランスフェクトされた細胞系の細胞を候補化合物に暴露させる段階、および
(b)細胞表面で発現されたAT4受容体/IRAPの量を評価する段階
を含む、AT4受容体/IRAPを細胞表面に移動させる化合物を同定するための請求項2記載の方法。
【請求項５】
化合物が細胞内または細胞外タンパク質である請求項2〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項６】
AT4受容体/IRAPと相互作用するタンパク質がタンキラーゼである請求項2または3記載の方法。
【請求項７】
AT4受容体/IRAPの発現、産生、または活性を改変する化合物の有効量を、そのような治療を必要とする対象に投与する段階を含み、該化合物が、AT4受容体/IRAPレベルまたはAT4受容体/IRAP活性を調節するAT4受容体/IRAPの特異的な高親和性リガンドである、AT4受容体/IRAPの発現、産生、または活性を調節する方法。
【請求項８】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節することができる化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与する段階を含む、神経ペプチドおよび/またはポリペプチドのインビボ濃度を調節する方法。
【請求項９】
神経ペプチドがアルギニン-バソプレッシン、オキシトシン、ソマトスタチン、アンギオテンシンIII、Lys-ブラジキニン、ニューロテンシン、met-エンケファリン、ダイノルフィンA、ニューロキニンA、ニューロメジンB、およびコレシストキニン8からなる群より選択される、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
ポリペプチドがインスリン、インスリン様成長因子I、およびインスリン様成長因子IIからなる群より選択される、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節する能力を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与する段階を含む、AT4受容体/IRAPの改変された活性に関連する病気または状態を予防または治療する方法。
【請求項１２】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節する能力を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与する段階を含む、AT4受容体/IRAPの活性を改変することによる病気または状態の予防または治療する方法。
【請求項１３】
病気または状態が、
(a)痴呆症および/もしくは記憶喪失に関連する中枢神経系(CNS)の障害；
(b)運動および感覚系を含むCNSの障害；
(c)外傷または卒中に起因するCNSの障害；
(d)心血管系の障害；
(e)発生および/もしくは成長の障害；
(f)グルコースおよび脂肪の代謝の障害；
(g)生殖管の障害；
(h)妊娠に関連する障害；または
(i)癌；
である、請求項11または請求項12記載の方法。
【請求項１４】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果のモジュレーターが、CNS損傷または負傷に続く神経変性および修復の促進のために、損傷または負傷に続く組織の再生および修復の促進のために、創傷治癒の促進のために、脈管形成の阻害のために、または早産または遅延した分娩の治療のために用いられる請求項11または請求項12記載の方法。
【請求項１５】
状態が、
(a)運動ニューロン病(筋萎縮性側索硬化症)、進行性脊髄筋萎縮症、小児筋萎縮症、シャルコー・マリー・ツース病、パーキンソン病、パーキンソン・プラス症候群、グアマニアンパーキンソニアン痴呆症合併症、進行性延髄萎縮症、およびアルツハイマー病からなる群より選択される神経変性状態；
(b)虚血、低酸素症、神経損傷、外科的処置、またはニューロトキシンへの暴露から生じる神経変性状態；
(c)薬物またはトキシンへの暴露に起因する末梢感覚神経障害；ならびに
(d)糖尿病に起因する末梢感覚神経障害
からなる群より選択される、請求項11〜14のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節する能力を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与する段階を含む、ニューロン欠損またはニューロン死滅によって特徴付けられる疾患を予防または治療する請求項11〜14のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節することができる化合物の有効量を動物に投与する段階を含む、動物における成長を刺激する請求項16記載の方法。
【請求項１８】
哺乳動物が家畜である請求項17記載の方法。
【請求項１９】
家畜哺乳動物がヒツジ、ウシ、ブタ、ヤギ、および家禽より選択される、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節することができる化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与する段階を含む、グルコースの細胞または組織へのインビボ摂取を調節する請求項10記載の方法。
【請求項２１】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節する能力を有する化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与する段階を含む、記憶障害を治療し、および/または記憶喪失を逆行させる請求項14記載の方法。
【請求項２２】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節できる化合物の有効量をそのような治療を必要とする対象に投与する段階を含む、正常な対象において記憶および/または学習を増強する方法。
【請求項２３】
AT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節する化合物が、AT4受容体/IRAPの酵素活性を減少または増加させることができ、それにより、生物学的に活性なアルギニン-バソプレッシン、オキシトシン、ソマトスタチン、アンギオテンシンIII、Lys-ブラジキニン、ニューロテンシン、met-エンケファリン、ダイノルフィンA、ニューロキニンA、ニューロメジンB、および/またはコレシストキニン8の血清および組織レベルを増加させる、請求項2〜22のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
生物学的試料中のAT4受容体/IRAPのアミノペプチダーゼ活性を評価する段階を含む、AT4受容体/IRAPの活性をモニターする方法。
【請求項２５】
AT4受容体/IRAP関連状態を有することが疑われる対象においてAT4受容体/IRAPの活性のレベルを測定する段階、および該レベルを正常な個体で見出されるレベルと比較する段階を含み、該レベルの間のなんらかの差が該状態の指標となる、AT4受容体/IRAP関連状態を診断する方法。
【請求項２６】
(a)LVVYPWTQRF(配列番号:2)、KYLPGPLQ(配列番号:3)、およびVYIHPF(配列番号:1)、もしくはAT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節することができるそのアナログもしくはペプチドミメティックからなる群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチド、
(b)IRAPを阻害する能力を有するロイシンアミノペプチダーゼ活性の阻害剤、および/または
(c)アンチセンスAT4受容体/IRAP核酸分子もしくはAT4受容体/IRAPの発現を阻害する能力を有するその断片、および選択的に
(d)薬学的に許容される担体；
を含む、AT4受容体/IRAPの改変された活性に関連する疾患または状態の治療または予防剤。
【請求項２７】
ロイシンアミノペプチダーゼ活性の阻害剤がL-ロイシンチオール、L-ロイシナール、L-ロイシノール、またはIRAPを阻害する能力を有するその誘導体である、請求項26記載の薬剤。
【請求項２８】
ペプチドがKYLPGPLQ(配列番号:3)、またはAT4受容体/IRAPによって媒介される効果を調節することができるそのアナログもしくはペプチドミメティックである、請求項27記載の薬剤。
【請求項２９】
AT4受容体/IRAPをコードする核酸に対して産生されたアンチセンス核酸分子、またはAT4受容体/IRAPの発現を阻害する能力を有するその断片の有効量をそれを必要とする患者に投与する段階を含む、AT4受容体/IRAPの活性を調節する方法。
【請求項３０】
AT4受容体/IRAPをコードする核酸に対して産生されたアンチセンス核酸分子が配列番号:8、配列番号:9、配列番号:10、配列番号:11、配列番号:12、配列番号:13、配列番号:14、配列番号:15、配列番号:16、配列番号:21、配列番号:22、配列番号:23からなる群より選択される塩基配列を有する、請求項29記載の方法。
【請求項３１】
選択的に、ベクターに操作可能に結合されたおよび/またはトランスフェクト宿主細胞に存在する、
a)配列番号:8、配列番号:9、配列番号:10、配列番号:11、配列番号:12、配列番号:13、配列番号:14、配列番号:15、配列番号:16、配列番号:21、配列番号:22、配列番号:23からなる群より選択される塩基配列を有するオリゴヌクレオヂト分子；
b)AT4受容体/IRAPの発現を阻害する能力を有するa)の断片；
c)a)もしくはb)における配列に対して少なくとも75％の配列相同性を有する核酸分子；または
d)ストリンジェントな条件下でa)もしくはb)における配列にハイブリダイズすることができる核酸分子
である、AT4受容体/IRAPをコードする核酸に対してアンチセンスであるオリゴヌクレオチド分子。
【請求項３２】
a)請求項30記載のオリゴヌクレオチド；および
b)対照配列を含むベクター
を含み、
該対照配列が、a)の塩基配列の発現を制御することができ、該塩基配列がAT4受容体/IRAPの活性を調節する、アンチセンスAT4受容体/IRAPの有効量を対象へインビボ送達するための構築物。
【請求項３３】
ベクターに操作可能に結合された、および/またはトランスフェクト宿主細胞に存在する、請求項32記載の構築物。
【請求項３４】
請求項27記載の一つまたは複数の薬剤、請求項30記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド、または請求項33記載の構築物を、薬学的に許容される担体と共に含む組成物。