【手続補正書】
【提出日】平成18年8月15日(2006.8.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記一般式の化合物、またはその製薬学的に許容できる塩もしくはエステル。
【化１】
2002523413.tif 000001
式中
ｍは０、１もしくは２から選択され；
ｐは０もしくは１から選択され；
ＹはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）2より成る群から選択され；
Ｒ1は、Ｈ−、ＨＯ−、Ｏ−、Ｃ1-6アルキル−、Ｃ2-6アルケニル−、Ｃ2-6アルキニル−、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル−、フェニルＣ1-3アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2および−Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニルより成る群から独立に選択され；ここで、Ｒ1は、炭素原子上で１ないし３個のＲa置換基で場合によっては置換され；ここで、Ｒaは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カルボメトキシ、アセトキシ、ニトロ、Ｃｌ、ＢｒおよびＦより成る群から独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニルおよびヘテロアリールより成る群から独立に選択され；ここでヘテロアリールは下で定義されるとおりであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃｌ、ＢｒおよびＦより成る群から選択されるが；
但し、ｍが０である場合にはＲ3はＣｌ、ＢｒもしくはＦでないことを条件とし；そして
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素および選択される基より成る群から独立に選択され；ここで、該基は、
ａ）トリフルオロメチル基：−ＣＦ3；
ｂ）ハロゲン原子：−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆもしくは−Ｉ；
ｃ）Ｃ1-4アルコキシ基：−ＯＣ1-4アルキル；ここでアルキルはＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；ここで
Ｒqは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ−（Ｏ）ＮＨ2、ＣＨＯ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＭa（ここで、Ｍaは、水素、アルカリ金属、メチルおよびフェニルより成る群から選択される）、テトラゾリル（ここで、結合の点はテトラゾール環の炭素原子であり、そして窒素原子の１個が既に定義されたようなＭaにより一置換される）ならびに−ＳＯ3Ｍb（ここでＭbは水素およびアルカリ金属より成る群から選択される）より成る群から選択され；
ｄ）ヒドロキシ基：−ＯＨ；
ｅ）カルボニルオキシ基：−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒs；ここでＲsは、Ｃ1-4アルキル、フェニルおよびヘテロアリール（そのそれぞれは、既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）より成る群から選択される基であり；
ここでヘテロアリールは、５もしくは６個の環原子を有し、結合の点である最低１個の炭素原子を有し、６個の環原子の場合にはＮにより置き換えられる１から３個までの炭素原子を有し、５個の環原子の場合にはＯ、ＳもしくはＮにより置き換えられる１個の炭素原子を有し、そして、場合によっては、Ｎにより置き換えられる３個までの付加的な炭素原子を有する単環の芳香族炭化水素基であり；
ｆ）カルバモイルオキシ基：−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル（既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換される）、ＲyおよびＲzが縮合されている環を形成する３ないし５員の二基（既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）、ならびにＲyおよびＲzが縮合されている環を形成する、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）2−により中断される２ないし５員の二基（既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）より成る群から独立に選択され；
ｇ）イオウ基：−Ｓ（＝（Ｏ）n）−Ｒs；ここでｎは０、１もしくは２から選択され、そしてＲsは既に定義されたとおりであり；
ｈ）スルファモイル基：−ＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｉ）アジド基：Ｎ3；
ｊ）ホルミルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；ここでＲtはＨおよびＣ1-4アルキルより成る群から選択され；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｋ）（Ｃ1-4アルキル）カルボニルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1-4アルキル；ここでＲtは既に定義されたとおりであり、ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｌ）（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル；ここでＲtは既に定義されたとおりであり；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一置換され；
ｍ）ウレイド基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲt、ＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｎ）スルホンアミド基：−（Ｎ−Ｒt）ＳＯ2Ｒs；ここでＲsおよびＲtは既に定義されたとおりであり；
ｏ）シアノ基：−ＣＮ；
ｐ）（Ｃ1-4アルキル）カルボニル基；ここでカルボニルはアセタール化され（すなわち−Ｃ（ＯＭｅ）2Ｃ1-4アルキル）；ここで該アルキルは既に定義されたようなＲqにより場合によっては一置換され；
ｑ）カルボニル基：−（Ｃ＝Ｏ）Ｒs；ここでＲsは既に定義されたとおりであり；
ｒ）ヒドロキシイミノメチル基；ここで酸素もしくは炭素原子はＣ1-4アルキル基で場合によっては置換され（すなわち−ＣＲy＝ＮＯＲz）；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであるが；
但し、ＲyおよびＲzは一緒になって環を形成しなくてもよいことを条件とし；
ｓ）（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニル基：−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ1-4アルキル；ここでアルキルは既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｔ）カルバモイル基：−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｕ）その中の窒素原子がＣ1-4アルキル基により付加的に置換されていてよいＮ−ヒドロキシカルバモイルもしくはＮ（Ｃ1-4アルコキシ）カルバモイル基（すなわち−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（ＯＲy）Ｒz）；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであるが；
但し、ＲyおよびＲzは一緒になって環を形成しなくてもよいことを条件とし；
ｖ）チオカルバモイル基：−（Ｃ＝Ｓ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｗ）カルボキシル基：−ＣＯＯＭb；ここでＭbは既に定義されたとおりであり；
ｘ）チオシアナート基：−ＳＣＮ；
ｙ）トリフルオロメチルチオ基：−ＳＣＦ3；
ｚ）テトラゾリル基；ここで、結合の点はテトラゾール環の炭素原子であり、また、いずれかの１個の窒素原子が、水素、アルカリ金属およびＣ1-4アルキル基より成る群から選択される置換基により一置換され；ここで、Ｃ1-4アルキル基は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ａａ）ホスホノ［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）2］、アルキルホスホノ［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）−［Ｏ（Ｃ1-4アルキル）］］、アルキルホスフィニル［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）−（Ｃ1-4アルキル）］、ホスホルアミド［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）Ｎ（Ｒy）ＲzおよびＰ＝Ｏ−（ＯＭb）ＮＨＲx］、スルフィノ（ＳＯ2Ｍb）、スルホ（ＳＯ3Ｍb）、ならびにＣＯＮＭbＳＯ2Ｒx、ＣＯＮＭbＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz、ＳＯ2ＮＭbＣＯＮ（Ｒy）ＲzおよびＳＯ2ＮＭbＣＮより成る群から選択されるアシルスルホンアミドより成る群から選択される陰イオン性官能基；ここでＲxはフェニルおよびヘテロアリールより成る群から選択され；ここで、ヘテロアリールは既に定義されたとおりであり、また、フェニルおよびヘテロアリール置換基は既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換され；Ｍb、ＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ａｂ）Ｃ5−Ｃ7シクロアルキル基；ここで、環中のいずれかの１個の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ1-4アルキル）より成る群から選択されるヘテロ原子により置き換えられ；また、その中で１個の付加的な炭素原子がＮＨもしくはＮ（Ｃ1-4アルキル）で置き換えられてよく、また、その中で、各窒素ヘテロ原子に隣接する最低１個の炭素原子がその結合される水素原子の双方を１個の酸素により置き換えさせてそれによりカルボニル部分が形成されるが；
但し、環中に最大で２個のカルボニル部分が存在することを条件とし；
ａｃ）Ｃ2−Ｃ4アルケニル基；ここで該基はａ）ないしａｂ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換されるか、もしくは、フェニル、ピリジル、キノリンおよびイソキノリンより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換され；ここで、各フェニル、ピリジル、キノリンもしくはイソキノリン置換基は、既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ａｄ）Ｃ1−Ｃ4アルキル基；
ａｅ）ａ）ないしａｄ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により一置換されたＣ1−Ｃ4アルキル；
ａｆ）２−オキサゾリジノニル部分；ここで、結合の点はオキサゾリジノン環の窒素原子であり；ここで、環の酸素原子は、ＳおよびＮＲt（ここでＲtは既に定義されたとおりである）より成る群から選択されるヘテロ原子により場合によっては置き換えられ、また、オキサゾリジノン環の飽和炭素原子の１個がａ）ないしａｅ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換され；
ａｇ）Ｃ2−Ｃ4アルキニル基；ここで該基はａ）ないしａｆ）のいずれか１つおよびトリアルキルシリルより成る群から独立に選択され；
ａｈ）フェニル基
ａｉ）二環基；ここで、該基は、ナフチル、ビフェニル、キノリン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、インダゾール、ベンズイミダゾール、プリン、キノリジン、シンノリン、キノキサリン、フタラジンおよびキナゾリンより成る群から独立に選択され；
ａｊ）複素環基；ここで、該基は、フリル、チエニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルより成る群から独立に選択され；ならびに、
ａｋ）アリールおよびヘテロアリール基；ここで、該基は、ａｈ）からａｊ）のいずれか１つより成る群から独立に選択され；ここで、該基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロおよびＣ1−Ｃ6アルキルアミノより成る群から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、その中でいずれかの末端の炭素原子がカルボキシルおよびＣ2−Ｃ6アルコキシカルボニルより成る群から選択される基により置き換えられてよい。
【請求項２】  化合物がニコチン性アセチルコリン受容体の選択的調節物質である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  化合物がニコチン性アセチルコリン受容体のアンタゴニストである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】  化合物がニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ1が、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ペンチル、シクロヘキシルメチル、３−メチル−１−ブチン−３−イル、４−ジメチルアミノベンゾイル、２−ヒドロキシメチルベンゾイル、アセチル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロフェノキシカルボニル、４−メトキシフェノキシカルボニル、４−カルボメトキシフェノキシカルボニル、４−メチルフェノキシカルボニル、２，６−ジメチルフェノキシカルボニル、１−アセトキシ−１−メチルエトキシカルボニルおよびベンジルオキシカルボニルより成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ2が、水素、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ペンチル、フェニル、チエニルおよびピリジルより成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ3が、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、メチル、エチル、ｉ−プロピル、ｎ−プロピル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ｔ−ペンチルおよびｎ−ペンチルより成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ3が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7が、水素、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、−（ＣＨ2）3ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＳＣＨ3、−テトラゾリル、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ2ＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ3Ｈ、−ＣＯＮＨ2、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＯ3Ｈ、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、−ＣＮ、−ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2ＳＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ3Ｈ、−ＣＨ2ＳＯＣＨ3、−ＣＨ2ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＳＯＣＨ3、−ＣＨ2ＯＣＨ3、−Ｎ3、−ＯＣＯＣＮＨ2、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ2Ｐ（Ｏ）（ＯＣＨ3）ＯＨ、−ＣＦ3、ＣＨ2ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−ＳＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、−ＳＣＦ3、−ＣＨ2ＳＣＦ3、−ＳＣＨ2ＣＦ3、−ＣＯＣＨ3、−ＣＨ＝ＮＯＨ、−ＣＯＮＨＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ2、−ＯＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯＣＨ3、−ＮＨＣＯ2ＣＨ3、−ＮＨＣＯＮＨ2、−ＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＳＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨＣＨＯ、−ＳＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ＝ＮＯＣＨ2ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨおよび−ＳＯ2ＮＨＣＨ2ＣＯＮＨ2より成る群から独立に選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】  ヘテロアリールが、ピロール、ピリジン、オキサゾール、チアゾール、オキサジン、チアジアゾール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、ピリミジン、ピラジン、トリアゾール、トリアジンおよびテトラゾールより成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】  前記製薬学的に許容できる塩が、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、塩酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、ヒドロエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、シクロヘキサンスルファミン酸塩およびサッカリン酸塩より成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】  製薬学的に許容できるエステルが、−ＣＯＯＭa、−ＣＯＯＭbおよび−ＣＯＯＨが、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、２，４，６−トリメチルベンジルオキシカルボニル、９−アントリルオキシカルボニル、ＣＨ3ＳＣＨ2ＣＯＯ−、テトラヒドロフル−２−イルオキシカルボニル、テトラヒドロピラン−２−イルオキシカルボニル、フル−２−ウルオキシカルボニル、ベンゾイルメトキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ピリジルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ｔ−アミルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、トリフェニルメトキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、２−ベンジルオキシフェニルオキシカルボニル、４−メチルチオフェニルオキシカルボニルもしくはテトラヒドロピラン−２−イルオキシカルボニルより成る群から選択されるエステルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】  化合物が、一般式：
【化２】
2002523413.tif 000002
を有し、Ｒ1ないしＲ7およびｍが、下記の組み合わせより成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【表１】
2002523413.tif 000003
【表２】
2002523413.tif 000004
【表３】
2002523413.tif 000005
【請求項１４】  化合物が、
【化３】
2002523413.tif 000006
より成る群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】  ニコチン性アセチルコリン受容体の調節によりその病因を制御することができる症状もしくは疾患の治療用医薬組成物の製造のための下記一般式の化合物、またはその製薬学的に許容できる塩もしくはエステルの使用。
【化４】
2002523413.tif 000007
式中
ｍは０、１もしくは２から選択され；
ｐは０もしくは１から選択され；
ＹはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）2より成る群から選択され；
Ｒ1は、Ｈ−、ＨＯ−、Ｏ−、Ｃ1-6アルキル−、Ｃ2-6アルケニル−、Ｃ2-6アルキニル−、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル−、フェニルＣ1-3アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2および−Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニルより成る群から独立に選択され；ここで、Ｒ1は、炭素原子上で１ないし３個のＲa置換基で場合によっては置換され；ここで、Ｒaは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カルボメトキシ、アセトキシ、ニトロ、Ｃｌ、ＢｒおよびＦより成る群から独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニルおよびヘテロアリールより成る群から独立に選択され；ここでヘテロアリールは下で定義されるとおりであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃｌ、ＢｒおよびＦより成る群から選択されるが；
但し、ｍが０である場合にはＲ3はＣｌ、ＢｒもしくはＦでないことを条件とし；そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素および選択される基より成る群から独立に選択され；ここで、該基は、
ａ）トリフルオロメチル基：−ＣＦ3；
ｂ）ハロゲン原子：−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆもしくは−Ｉ；
ｃ）Ｃ1-4アルコキシ基：−ＯＣ1-4アルキル；ここでアルキルはＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；ここでＲqは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ−（Ｏ）ＮＨ2、ＣＨＯ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＭa（ここで、Ｍaは、水素、アルカリ金属、メチルおよびフェニルより成る群から選択される）、テトラゾリル（ここで、結合の点はテトラゾール環の炭素原子であり、そして窒素原子の１個が既に定義されたようなＭaにより一置換される）ならびに−ＳＯ3Ｍb（ここでＭbは水素およびアルカリ金属より成る群から選択される）より成る群から選択され；
ｄ）ヒドロキシ基：−ＯＨ；
ｅ）カルボニルオキシ基：−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒs；ここで
Ｒsは、Ｃ1-4アルキル、フェニルおよびヘテロアリール（そのそれぞれは、既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）より成る群から選択される基であり；
ここでヘテロアリールは、５もしくは６個の環原子を有し、結合の点である最低１個の炭素原子を有し；６個の環原子の場合にはＮにより置き換えられる１から３個までの炭素原子を有し、５個の環原子の場合にはＯ、ＳもしくはＮにより置き換えられる１個の炭素原子を有し、そして、場合によっては、Ｎにより置き換えられる３個までの付加的な炭素原子を有する単環の芳香族炭化水素基であり；
ｆ）カルバモイルオキシ基：−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル（既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換される）、ＲyおよびＲzが縮合されている環を形成する３ないし５員の二基（既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）、ならびにＲyおよびＲzが縮合されている環を形成する、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）2−により中断される２ないし５員の二基（既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）より成る群から独立に選択され；
ｇ）イオウ基：−Ｓ（＝（Ｏ）n）−Ｒs；ここでｎは０、１もしくは２から選択され、そしてＲsは既に定義されたとおりであり；
ｈ）スルファモイル基：−ＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｉ）アジド基：Ｎ3；
ｊ）ホルミルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；ここでＲtはＨおよびＣ1-4アルキルより成る群から選択され；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｋ）（Ｃ1-4アルキル）カルボニルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1-4アルキル；ここでＲtは既に定義されたとおりであり；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｌ）（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル；ここでＲtは既に定義されたとおりであり；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一置換され；
ｍ）ウレイド基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲt、ＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；ｎ）スルホンアミド基：−（Ｎ−Ｒt）ＳＯ2Ｒs；ここでＲsおよびＲtは既に定義されたとおりであり；
ｏ）シアノ基：−ＣＮ；
ｐ）（Ｃ1-4アルキル）カルボニル基；ここでカルボニルはアセタール化され（すなわち−Ｃ（ＯＭｅ）2Ｃ1-4アルキル）；ここで該アルキルは既に定義されたようなＲqにより場合によっては一置換され；
ｑ）カルボニル基：−（Ｃ＝Ｏ）Ｒs；ここでＲsは既に定義されたとおりであり；
ｒ）ヒドロキシイミノメチル基；ここで酸素もしくは炭素原子はＣ1-4アルキル基で場合によっては置換され（すなわち−ＣＲy＝ＮＯＲz）；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであるが；
但し、ＲyおよびＲzは一緒になって環を形成しなくてもよいことを条件とし；
ｓ）（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニル基：−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ1-4アルキル；ここでアルキルは既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｔ）カルバモイル基：−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｕ）その中の窒素原子がＣ1-4アルキル基により付加的に置換されていてよいＮ−ヒドロキシカルバモイルもしくはＮ（Ｃ1-4アルコキシ）カルバモイル基（すなわち−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（ＯＲy）Ｒz）；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであるが；
但し、ＲyおよびＲzは一緒になって環を形成しなくてもよいことを条件とし；
ｖ）チオカルバモイル基：−（Ｃ＝Ｓ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｗ）カルボキシル基：−ＣＯＯＭb；ここでＭbは既に定義されたとおりであり；
ｘ）チオシアナート基：−ＳＣＮ；
ｙ）トリフルオロメチルチオ基：−ＳＣＦ3；
ｚ）テトラゾリル基；ここで、結合の点はテトラゾール環の炭素原子であり、また、いずれかの１個の窒素原子が、水素、アルカリ金属およびＣ1-4アルキル基より成る群から選択される置換基により一置換され；ここで、Ｃ1-4アルキル基は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ａａ）ホスホノ［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）2］、アルキルホスホノ［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）−［Ｏ（Ｃ1-4アルキル）］］、アルキルホスフィニル［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）−（Ｃ1-4アルキル）］、ホスホルアミド［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）Ｎ（Ｒy）ＲzおよびＰ＝Ｏ−（ＯＭb）ＮＨＲx］、スルフィノ（ＳＯ2Ｍb）、スルホ（ＳＯ3Ｍb）、ならびにＣＯＮＭbＳＯ2Ｒx、ＣＯＮＭbＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz、ＳＯ2ＮＭbＣＯＮ（Ｒy）ＲzおよびＳＯ2ＮＭbＣＮより成る群から選択されるアシルスルホンアミドより成る群から選択される陰イオン性官能基；ここで
Ｒxはフェニルおよびヘテロアリールより成る群から選択され；ここで、ヘテロアリールは既に定義されたとおりであり、また、フェニルおよびヘテロアリール置換基は既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換され；Ｍb、ＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ａｂ）Ｃ5−Ｃ7シクロアルキル基；ここで、環中のいずれかの１個の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ1-4アルキル）より成る群から選択されるヘテロ原子により置き換えられ；また、その中で１個の付加的な炭素原子がＮＨもしくはＮ（Ｃ1-4アルキル）で置き換えられてよく、また、その中で、各窒素ヘテロ原子に隣接する最低１個の炭素原子がその結合される水素原子の双方を１個の酸素により置き換えさせてそれによりカルボニル部分が形成されるが；但し、環中に最大で２個のカルボニル部分が存在することを条件とし；
ａｃ）Ｃ2−Ｃ4アルケニル基；ここで該基はａ）ないしａｂ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換されるか、もしくは、フェニル、ピリジル、キノリンおよびイソキノリンより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換され；ここで、各フェニル、ピリジル、キノリンもしくはイソキノリン置換基は、既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ａｄ）Ｃ1−Ｃ4アルキル基；
ａｅ）ａ）ないしａｄ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により一置換されたＣ1−Ｃ4アルキル；
ａｆ）２−オキサゾリジノニル部分；ここで、結合の点はオキサゾリジノン環の窒素原子であり；ここで、環の酸素原子は、ＳおよびＮＲt（ここでＲtは既に定義されたとおりである）より成る群から選択されるヘテロ原子により場合によっては置き換えられ、また、オキサゾリジノン環の飽和炭素原子の１個がａ）ないしａｅ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換され；
ａｇ）Ｃ2−Ｃ4アルキニル基；ここで該基はａ）ないしａｆ）のいずれか１つおよびトリアルキルシリルより成る群から独立に選択され；
ａｈ）フェニル基
ａｉ）二環基；ここで、該基は、ナフチル、ビフェニル、キノリン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、インダゾール、ベンズイミダゾール、プリン、キノリジン、シンノリン、キノキサリン、フタラジンおよびキナゾリンより成る群から独立に選択され；
ａｊ）複素環基；ここで、該基は、フリル、チエニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルより成る群から独立に選択され；ならびに、
ａｋ）アリールおよびヘテロアリール基；ここで、該基は、ａｈ）からａｊ）のいずれか１つより成る群から独立に選択され；ここで、該基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロおよびＣ1−Ｃ6アルキルアミノより成る群から独立に選択される１もしくは２個の置換基で置換され、その中でいずれかの末端の炭素原子がカルボキシルおよびＣ2−Ｃ6アルコキシカルボニルより成る群から選択される基により置き換えられてよい。
【請求項１６】  化合物がニコチン性アセチルコリン受容体の選択的調節物質である、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】  化合物がニコチン性アセチルコリン受容体のアンタゴニストである、請求項１５記載の使用。
【請求項１８】  化合物がニコチン性アセチルコリン受容体のアゴニストである、請求項１５記載の使用。
【請求項１９】  症状が急性もしくは慢性の痛みであり、かつ、患者が痛覚消失を必要としている、請求項１５記載の使用。
【請求項２０】  症状もしくは疾患が、アルツハイマー病、記憶喪失もしくは痴呆、または運動機能の喪失である、請求項１５記載の使用。
【請求項２１】  生物学的に許容できる担体もしくは希釈剤、ならびに、ニコチン性アセチルコリン受容体の調節によりその病因を制御することができる症状もしくは疾患に罹っている患者を治療するのに有効な有効量の以下の式の化合物またはその製薬学的に許容できる塩もしくはエステルを含んで成る、該症状もしくは疾患を治療するための製薬学的組成物。
【化５】
2002523413.tif 000008
式中
ｍは０、１もしくは２から選択され；
ｐは０もしくは１から選択され；
ＹはＯ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）およびＳ（Ｏ）2より成る群から選択され；
Ｒ1は、Ｈ−、ＨＯ−、Ｏ−、Ｃ1-6アルキル−、Ｃ2-6アルケニル−、Ｃ2-6アルキニル−、Ｃ3-6シクロアルキルＣ1-3アルキル−、フェニルＣ1-3アルキル−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1-6アルキルフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏフェニル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ1-6アルキル）2および−Ｃ（Ｏ）ＮＨフェニルより成る群から独立に選択され；ここで、Ｒ1は、炭素原子上で１ないし３個のＲa置換基で場合によっては置換され；ここで、Ｒaは、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、ヒドロキシＣ1-4アルキル、カルボメトキシ、アセトキシ、ニトロ、Ｃｌ、ＢｒおよびＦより成る群から独立に選択され；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、フェニルおよびヘテロアリールより成る群から独立に選択され；ここでヘテロアリールは下で定義されるとおりであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、Ｃｌ、ＢｒおよびＦより成る群から選択されるが；
但し、ｍが０である場合にはＲ3はＣｌ、ＢｒもしくはＦでないことを条件とし；そしてＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、水素および選択される基より成る群から独立に選択され；ここで、該基は、
ａ）トリフルオロメチル基：−ＣＦ3；
ｂ）ハロゲン原子：−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｆもしくは−Ｉ；
ｃ）Ｃ1-4アルコキシ基：−ＯＣ1-4アルキル；ここでアルキルはＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；ここでＲqは、−ＯＨ、−ＯＣＨ3、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−ＯＣ−（Ｏ）ＮＨ2、ＣＨＯ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2Ｎ（ＣＨ3）2、−ＳＯＣＨ3、ＳＯ2ＣＨ3、−Ｆ、−ＣＦ3、−ＣＯＯＭa（ここで、Ｍaは、水素、アルカリ金属、メチルおよびフェニルより成る群から選択される）、テトラゾリル（ここで、結合の点はテトラゾール環の炭素原子であり、そして窒素原子の１個が既に定義されたようなＭaにより一置換される）ならびに−ＳＯ3Ｍb（ここでＭbは水素およびアルカリ金属より成る群から選択される）より成る群から選択され；
ｄ）ヒドロキシ基：−ＯＨ；
ｅ）カルボニルオキシ基：−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｒs；ここでＲsは、Ｃ1-4アルキル、フェニルおよびヘテロアリール（そのそれぞれは、既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）より成る群から選択される基であり；ここでヘテロアリールは、５もしくは６個の環原子を有し、結合の点である最低１個の炭素原子を有し；６個の環原子の場合にはＮにより置き換えられる１から３個までの炭素原子を有し、５個の環原子の場合にはＯ、ＳもしくはＮにより置き換えられる１個の炭素原子を有し、そして、場合によっては、Ｎにより置き換えられる３個までの付加的な炭素原子を有する単環の芳香族炭化水素基であり；
ｆ）カルバモイルオキシ基：−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル（既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換される）、ＲyおよびＲzが縮合されている環を形成する３ないし５員の二基（既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）、ならびにＲyおよびＲzが縮合されている環を形成する、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−もしくは−Ｓ（Ｏ）2−により中断される２ないし５員の二基（既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換される）より成る群から独立に選択され；
ｇ）イオウ基：−Ｓ（＝（Ｏ）n）−Ｒs；ここでｎは０、１もしくは２から選択され、そしてＲsは既に定義されたとおりであり；
ｈ）スルファモイル基：−ＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｉ）アジド基：Ｎ3；
ｊ）ホルミルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）Ｈ；ここでＲtはＨおよびＣ1-4アルキルより成る群から選択され；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｋ）（Ｃ1-4アルキル）カルボニルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1-4アルキル；ここでＲtは既に定義されたとおりであり；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｌ）（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニルアミノ基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-4アルキル；ここでＲtは既に定義されたとおりであり；ここで該アルキル鎖は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一置換され；
ｍ）ウレイド基：−（Ｎ−Ｒt）−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲt、ＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｎ）スルホンアミド基：−（Ｎ−Ｒt）ＳＯ2Ｒs；ここでＲsおよびＲtは既に定義されたとおりであり；
ｏ）シアノ基：−ＣＮ；
ｐ）（Ｃ1-4アルキル）カルボニル基；ここでカルボニルはアセタール化され（すなわち−Ｃ（ＯＭｅ）2Ｃ1-4アルキル）；ここで該アルキルは既に定義されたようなＲqにより場合によっては一置換され；
ｑ）カルボニル基：−（Ｃ＝Ｏ）Ｒs；ここでＲsは既に定義されたとおりであり；
ｒ）ヒドロキシイミノメチル基；ここで酸素もしくは炭素原子はＣ1-4アルキル基で場合によっては置換され（すなわち−ＣＲy＝ＮＯＲz）；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであるが；
但し、ＲyおよびＲzは一緒になって環を形成しなくてもよいことを条件とし；
ｓ）（Ｃ1-4アルコキシ）カルボニル基：−（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ1-4アルキル；ここでアルキルは既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ｔ）カルバモイル基：−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｕ）その中の窒素原子がＣ1-4アルキル基により付加的に置換されていてよいＮ−ヒドロキシカルバモイルもしくはＮ（Ｃ1-4アルコキシ）カルバモイル基（すなわち−（Ｃ＝Ｏ）−Ｎ（ＯＲy）Ｒz）；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであるが；
但し、ＲyおよびＲzは一緒になって環を形成しなくてもよいことを条件とし；
ｖ）チオカルバモイル基：−（Ｃ＝Ｓ）Ｎ（Ｒy）Ｒz；ここでＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ｗ）カルボキシル基：−ＣＯＯＭb；ここでＭbは既に定義されたとおりであり；
ｘ）チオシアナート基：−ＳＣＮ；
ｙ）トリフルオロメチルチオ基：−ＳＣＦ3；
ｚ）テトラゾリル基；ここで、結合の点はテトラゾール環の炭素原子であり、また、いずれかの１個の窒素原子が、水素、アルカリ金属およびＣ1-4アルキル基より成る群から選択される置換基により一置換され；ここで、Ｃ1-4アルキル基は既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ａａ）ホスホノ［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）2］、アルキルホスホノ［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）−［Ｏ（Ｃ1-4アルキル）］］、アルキルホスフィニル［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）−（Ｃ1-4アルキル）］、ホスホルアミド［Ｐ＝Ｏ（ＯＭb）Ｎ（Ｒy）ＲzおよびＰ＝Ｏ−（ＯＭb）ＮＨＲx］、スルフィノ（ＳＯ2Ｍb）、スルホ（ＳＯ3Ｍb）、ならびにＣＯＮＭbＳＯ2Ｒx、ＣＯＮＭbＳＯ2Ｎ（Ｒy）Ｒz、ＳＯ2ＮＭbＣＯＮ（Ｒy）ＲzおよびＳＯ2ＮＭbＣＮより成る群から選択されるアシルスルホンアミドより成る群から選択される陰イオン性官能基；ここでＲxはフェニルおよびヘテロアリールより成る群から選択され；ここで、ヘテロアリールは既に定義されたとおりであり、また、フェニルおよびヘテロアリール置換基は既に定義されたようなＲqで場合によっては一もしくは二置換され；Ｍb、ＲyおよびＲzは既に定義されたとおりであり；
ａｂ）Ｃ5−Ｃ7シクロアルキル基；ここで、環中のいずれかの１個の炭素原子が、Ｏ、Ｓ、ＮＨおよびＮ（Ｃ1-4アルキル）より成る群から選択されるヘテロ原子により置き換えられ；また、その中で１個の付加的な炭素原子がＮＨもしくはＮ（Ｃ1-4アルキル）で置き換えられてよく、また、その中で、各窒素ヘテロ原子に隣接する最低１個の炭素原子がその結合される水素原子の双方を１個の酸素により置き換えさせてそれによりカルボニル部分が形成されるが；
但し、環中に最大で２個のカルボニル部分が存在することを条件とし；
ａｃ）Ｃ2−Ｃ4アルケニル基；ここで該基はａ）ないしａｂ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換されるか、もしくは、フェニル、ピリジル、キノリンおよびイソキノリンより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換され；ここで、各フェニル、ピリジル、キノリンもしくはイソキノリン置換基は、既に定義されたようなＲqにより場合によっては一もしくは二置換され；
ａｄ）Ｃ1−Ｃ4アルキル基；
ａｅ）ａ）ないしａｄ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により一置換されたＣ1−Ｃ4アルキル；
ａｆ）２−オキサゾリジノニル部分；ここで、結合の点はオキサゾリジノン環の窒素原子であり；ここで、環の酸素原子は、ＳおよびＮＲt（ここでＲtは既に定義されたとおりである）より成る群から選択されるヘテロ原子により場合によっては置き換えられ、また、オキサゾリジノン環の飽和炭素原子の１個がａ）ないしａｅ）のいずれか１つより成る群から選択される置換基により場合によっては一置換され；
ａｇ）Ｃ2−Ｃ4アルキニル基；ここで該基はａ）ないしａｆ）のいずれか１つおよびトリアルキルシリルより成る群から独立に選択され；
ａｈ）フェニル基
ａｉ）二環基；ここで、該基は、ナフチル、ビフェニル、キノリン、インドリジン、インドール、イソインドール、インドリン、ベンゾフラン、インダゾール、ベンズイミダゾール、プリン、キノリジン、シンノリン、キノキサリン、フタラジンおよびキナゾリンより成る群から独立に選択され；
ａｊ）複素環基；ここで、該基は、フリル、チエニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インドリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルより成る群から独立に選択され；ならびに、
ａｋ）アリールおよびヘテロアリール基；ここで、該基は、ａｈ）からａｊ）のいずれか１つより成る群から独立に選択され；ここで、該基は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6チオアルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロおよびＣ1−Ｃ6アルキルアミノより成る群から独立に選択される１ないし２個の置換基で置換され、その中でいずれかの末端の炭素原子がカルボキシルおよびＣ2−Ｃ6アルコキシカルボニルより成る群から選択される基により置き換えられてよい。
【請求項２２】  症状が急性もしくは慢性の痛みであり、かつ、患者が痛覚消失を必要としている、請求項２１記載の製薬学的組成物。
【請求項２３】  症状もしくは疾患が、アルツハイマー病、記憶喪失もしくは痴呆、または運動機能の喪失である、請求項２１記載の製薬学的組成物。