【手続補正書】
【提出日】平成18年5月22日(2006.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2002517393.tif 000001
［式中、
【化２】
2002517393.tif 000002
は、Ｚに付いた第１の近位の環および前記第１の環より遠位の環（前記遠位の環は少なくとも一つの窒素原子を含む）からなる二環式ヘテロアリール基であり、
Ｚは、アルキレニルであり、
Ｒ1は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアラルキル、Ｒ′Ｏ(ＣＨ2)x−、Ｒ′Ｏ2Ｃ(ＣＨ2)x−、Ｙ1Ｙ2ＮＣ(Ｏ)(ＣＨ2)x−またはＹ1Ｙ2Ｎ(ＣＨ2)x−であり、
Ｒ′は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアラルキルまたは場合により置換されたヘテロアラルキルであり、
Ｒ2は、Ｒ3Ｓ(Ｏ)p−またはＲ3Ｒ4ＮＳ(Ｏ)p−であり、
Ｒ3は、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたヘテロシクリル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換されたアラルケニルまたは場合により置換されたヘテロアラルケニルであるか、またはＲ1およびＲ3は、Ｒ1およびＲ3が結合している−Ｎ−Ｓ(Ｏ)p−部分または−Ｎ−Ｓ(Ｏ)p−ＮＲ4−部分と一緒になって５〜７員の場合により置換されたヘテロシクリルを形成し、
そしてＲ4は、水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたシクロアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアラルキルまたは場合により置換されたヘテロアラルキルであるか、またはＲ3およびＲ4は、Ｒ3およびＲ4が付いている窒素と一緒になって場合により置換された４〜７員のヘテロシクリルを形成し、
Ｘ1およびＸ1aは、独立してＨ、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、場合により置換されたヘテロアリールおよび場合により置換されたヘテロアラルキルから選ばれるか、またはＸ1およびＸ1aは、一緒になってオキソを形成し、
Ｘ2およびＸ2aは、それぞれＨであるか、または一緒になってオキソを形成し、
Ｘ3は、Ｈ、ヒドロキシ、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたヘテロアリール、場合により置換されたアラルキルまたは場合により置換されたヘテロアラルキルであるか、またはＸ3ならびにＸ1およびＸ1aの一つは、一緒になって４〜７員のシクロアルキルを形成し、
Ｘ4は、Ｈ、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアラルキルまたはヒドロキシアルキルであり、
Ｘ5、Ｘ5aおよびＸ5bは、独立してＨ、Ｒ5Ｒ6Ｎ−、（ヒドロキシ、アルコキシまたはアミノ）ＨＮ−、Ｒ7Ｏ−、Ｒ5Ｒ6ＮＣＯ−、Ｒ5Ｒ6ＮＳＯ2−、Ｒ7ＣＯ−、ハロ、シアノ、ニトロおよびＲ8(Ｏ)Ｃ(ＣＨ2)q−から選ばれ、またはＸ5、Ｘ5aおよびＸ5bの一つは、
【化３】
2002517393.tif 000003
の前記遠位の環の窒素に対してαにある置換基であり、Ｈ、 ヒドロキシ、Ｈ2Ｎ−、（場合により置換された低級アルキル）ＨＮ（ヒドロキシ）ＨＮ−、(アルコキシ）ＨＮ−および（アミノ）ＨＮ−からなる群より選ばれ、
Ｙ1およびＹ2は、独立して水素、場合により置換されたアルキル、場合により置換されたアリール、場合により置換されたアラルキル、または場合により置換されたヘテロアラルキルであるか、またはＹ1およびＹ2はＹ1およびＹ2が結合しているＮと一緒になって４〜７員のヘテロシクリルを形成し、
Ｒ5およびＲ6は、独立してＨまたは場合により置換された低級アルキルであるか、またはＲ5およびＲ6の一方はＨであり、そしてＲ5およびＲ6の他方はＲ8(Ｏ)ＣＣＨ2−または低級アシルであり、
Ｒ7は、Ｈ、場合により置換された低級アルキル、低級アシルまたはＲ8(Ｏ)ＣＣＨ2−であり、
Ｒ8は、Ｈ、場合により置換された低級アルキル、アルコキシまたはヒドロキシであり、
ｍは、０、１、２または３であり、
ｐは、１または２であり、
ｑは０または１であり、および
ｘは１、２、３、４または５である］
の化合物またはその医薬上許容しうる塩、そのＮ−オキシド、その水和物もしくはその溶媒和物。
【請求項２】  Ｒ2が、
【化４】
2002517393.tif 000004
からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化５】
2002517393.tif 000005
が
【化６】
2002517393.tif 000006
からなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項４】  Ｒ1が、Ｈ、場合により置換されたヘテロアラルキル、場合により置換されたアラルキルまたは場合により置換されたアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ2が、Ｒ3Ｓ(Ｏ)p−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】  ｐが２である請求項５に記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ3が、場合により置換されたフェニル、場合により置換されたナフチル、場合により置換されたチエニル、場合により置換されたベンゾチエニル、場合により置換されたチエニオピリジル、場合により置換されたキノリニルまたは場合により置換されたイソキノリニルである請求項５に記載の化合物。
【請求項８】  Ｚがメチレニルであり、そしてｍが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】  Ｘ2およびＸ2aが、一緒になってオキソである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  Ｘ1、Ｘ1a、Ｘ3およびＸ4の各々がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
【化７】
2002517393.tif 000007
が場合により置換されたイソキノリニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  Ｚが、イソキノリニルにその７−位で付いている請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
【化８】
2002517393.tif 000008
が、場合により置換されたキノリニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】  Ｚが、キノリニルにその７−位で付いている請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
【化９】
2002517393.tif 000009
が式
【化１０】
2002517393.tif 000010
の場合により置換された部分であり、そしてＷがＳ、ＯまたはＮＲ11（ここで、Ｒ11がＨ、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、Ｒ8(Ｏ)Ｃ(ＣＨ2)q−である）であり、そして
ＡがＣＨまたはＮである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】  Ｚが５員環によって前記部分に結合している請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】  Ｘ5、Ｘ5aおよびＸ5bの一つが、二環式の
【化１１】
2002517393.tif 000011
の近位の環上で、Ｚが
【化１２】
2002517393.tif 000012
に付いているところに対してα位の位置にある置換基であり、Ｈ、ヒドロキシおよびアミノからなる群より選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】  Ｘ5、Ｘ5aおよびＸ5bの一つは、ヒドロキシまたはアミノである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
【化１３】
2002517393.tif 000013
の遠位の環をその窒素に対してα位で置換しているＸ5、Ｘ5aおよびＸ5bの一つが、Ｈまたは（Ｈ、場合により置換された低級アルキル、ヒドロキシまたはアミノ）ＨＮ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】  ３−［［１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ）−イル］−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ）プロピオン酸メチルエステル、
１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｒ）−[（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−（３−エチルブチル）アミノ］ピロリジン−２−オン、  １−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｒ）−［ベンジル−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｒ）−[（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）チアゾール−５−イルメチルアミノ］ピロリジン−２−オン、
１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｒ）−[（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル））アミノ］ピロリジン−２−オン、
１−（７−アミノチエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）−３−（Ｒ）−[（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］ピロリジン−２−オン、
２−（５−クロロチオフェン−２−イル）エテンスルホン酸［２−オキソ−１−（１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル］アミド、
｛［２−（５−クロロチオフェン−２−イル）エテンスルホニル］−［２−オキソ−１−（１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−（Ｒ）−イル］アミノ｝酢酸イソプロピルエステル、
１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｒ）−[（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］ピロリジン−２−オン、
５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−スルホン酸［１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ）−イル］アミド、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ,Ｓ）イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−(Ｓ)−イル］アミド塩酸塩、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−ヒドロキシイソキノリン−７イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ,Ｓ）−イル］アミド、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ,Ｓ）−イル］メチルアミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］メチルアミドトリフルオロアセテート、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、  ６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１−アミノ−６−メトキシイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミド塩酸塩、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（６−メトキシイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
４−（２−クロロ−６−ニトフェノキシ）ベンゼンスルホン酸［１−（１−アミノ−６−メトキシイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１,６−ジアミノイソキノリン−７−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）イル］アミドトリフルオロアセテート、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（１,６−ジアミノイソキノリン−７−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−アミノキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（２−アミノキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（２−アミノキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−アミノキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］メチルアミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−ヒドロキシキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］メチルアミド、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−アミノキノリン−５−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−アミノキノリン−５−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］メチルアミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−ヒドロキシキノリン−５−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］メチルアミド、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−アミノキノリン−６−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミド、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（２−ヒドロキシキノリン−６−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミド、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルエチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（４−アミノチエノ［２,３−ｄ］ピリミジン−６−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［２−（６−アミノチエノ［２,３−ｄ］ピリミジン−６−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（７−アミノチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−３−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（７−ヒドロキシチエノ［２,３−ｃ］ピリジン−３−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（４−アミノチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−３−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ,Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（４−ヒドロキシチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−３−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ,Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（４−アミノチエノ［３,２−ｃ］ピリジン−３−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ,Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、
チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、
４−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、
５′クロロ−［２,２′］ビチオフェニル−５−スルホン酸［２−オキソ−１−（１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−３（Ｓ）−イル］−アミド、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［２−オキソ−１−（１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミド、
５′−クロロ−［２,２′］ビチオフェニル−５−スルホン酸［１−（１−アミノ−イソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［１−（１−アミノ−イソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（４−アミノ−チエノ［２,３−ｄ］ピリミジン−６−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
５′−クロロ−［２,２′］−ビチオフェニル−５−２−スルホン酸［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イル−メチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（１,６−ジアミノ−イソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、
５′−クロロ−［２,２′］ビチオフェニル−５−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド、  ２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［２−オキソ−１−（１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミド、
３−（Ｒ）−５クロロチオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
２−（Ｓ）−[[１−（４−アミノ−キノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−（６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−アミノ］−酢酸メチルエステル，トリフルオロアセテート、
２−（Ｓ）−６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（４−アミノ−キノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド，トリフルオロアセテート、
２−（ｓ）−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［１−（４−アミノ−キノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド，トリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（４−アミノ−キノリン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミド，ジトリフルオロアセテート、
Ｎ−（３−アミノ−ピリジン−４−イル）−２−［３−（７−メトキシ−ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−２−オキソ−ピロリジン−１−イル］−アセトアミド、
２−［３−（７−メトキシ−ナフタレン−２−スルホニルアミノ）−２−オキソ−ピロリジン−１−イル］−Ｎ−ピリジン−４−イル−アセトアミド、
６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イル−アミノ）エチル］−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝−アミドトリフルオロアセテート、
５′−クロロ−［２,２′］ビチオフェニル−５−スルホン酸｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド、
６−クロロ−チエノ［２,３−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミドトリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミドジトリフルオロアセテート、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド、
（Ｓ）−５′−クロロ−［２,２′］ビチオフェニル −５−スルホン酸｛１−［２−（２−アミノ−３−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−オキソ−ピロリジン−３−イル｝−アミドジトリフルオロアセテート、
（Ｓ）−６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン −２−スルホン酸｛１−［２−（２−アミノ−３−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−オキソ−ピロリジン−３−イル｝−アミドジトリフルオロアセテート、
（（６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル、
（（６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセテート、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸アリル−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸メチル−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミド、
（Ｓ）−２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸｛１−［２−（２−アミノ−３−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−オキソ−ピロリジン−３−イル｝−アミドトリフルオロアセテート、
（Ｓ）−チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸｛１−［２−（２−アミノ−３−クロロ−ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−２−オキソ−ピロリジン−３−イル｝−アミドジトリフルオロアセテート、
（［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホニル］−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル、
（［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホニル］−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミノ）−酢酸イソプロピルエステル、
（［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホニル］−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミノ）−酢酸トリフルオロアセテート：
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸（２−メトキシ−エチル）−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミドトリフルオロアセテート、
（［２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）エテンスルホニル］−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミノ）−酢酸エチルエステルトリフルオロアセテート、
３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−Ｎ−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アクリルアミドトリフルオロアセテート：
６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（４−アミノキナゾリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｓ）−[（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イルメチル）アミノ］ピロリジン−２−オントリフルオロアセテート、  １−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｓ）−[（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）アミノ］ピロリジン−２−オントリフルオロアセテート、
５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（４−アミノ−キナゾリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３（Ｓ）−イル］−アミド、
５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸（Ｓ）−［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸（Ｓ）−［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸（Ｓ）−［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
５′−クロロ−［２,２′］ビチオフェニル−５−スルホン酸（Ｓ）−［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸（Ｓ）−［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［（Ｓ）−１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［（Ｓ）−１−（４−アミノ−チエノ［２,３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
５′−クロロ−［２,２′］ビチオフェニル−５−スルホン酸［（Ｓ）−１−（４−アミノ−チエノ［２,３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート：
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［（Ｓ）−１−（４−アミノ−チエノ［２,３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［（Ｓ）−１−（４−アミノ−チエノ［２,３−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
５′−クロロ−［２,２′］ビチオフェニル−５−スルホン酸［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート：
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、および
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［（Ｓ）−１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミド
から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】  ７−メトキシナフタレン−２−スルホン酸［１−（６−メトキシイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
１−（４−アミノキノリン−７−イルメチル）−３−（Ｓ）−[（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）アミノ］ピロリジン−２−オントリフルオロアセテート、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［２−オキソ−１−（１Ｈ−ピロロ［３,２−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミド、
２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸（Ｓ）−［１−（４−アミノ−チエノ［３,２−ｄ］ピリミジン−６−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−イル］−アミドトリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（１−アミノイソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソピロリジン−３−（Ｒ）−イル］アミドトリフルオロアセテート：
６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イル−アミノ）エチル］−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル｝−アミドトリフルオロアセテート、
（（６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニル）−｛２−オキソ−１−［２−（ピリジン−４−イルアミノ）−エチル］−ピロリジン−３−イル｝−アミノ）−酢酸メチルエステル、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［２−オキソ−１−（１Ｈ−ピロロ［２,３−ｃ］ピリジン−２−イルメチル）−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドジトリフルオロアセテート、
チエノ［３,２−ｂ］ピリジン−２−スルホン酸［１−（１−アミノ−イソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］アミドトリフルオロアセテート、
２（Ｓ）−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−エテンスルホン酸［１−（４−アミノ−キノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−(Ｓ)−イル］−アミドトリフルオロアセテート、および
６−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸［１−（1,６−ジアミノ−イソキノリン−７−イルメチル）−２−オキソ−ピロリジン−３−（Ｓ）−イル］−アミドビストリフルオロアセテート
から選ばれる請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】  式
【化１４】
2002517393.tif 000014
（式中、
【化１５】
2002517393.tif 000015
が、
【化１６】
2002517393.tif 000016
からなる群より選ばれる基であり、
Ｗが、Ｓ、ＯまたはＮＲ11（ここで、Ｒ11が、Ｈ、アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはＲ8(Ｏ)Ｃ(ＣＨ2)q−である）であり、
ＡがＣＨまたはＮであり、
およびＲ2が、
【化１７】
2002517393.tif 000017
【化１８】
2002517393.tif 000018
【化１９】
2002517393.tif 000019
【化２０】
2002517393.tif 000020
【化２１】
2002517393.tif 000021
からなる群より選ばれる基である）の請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】  式
【化２２】
2002517393.tif 000022
（式中、
【化２３】
2002517393.tif 000023
が、
【化２４】
2002517393.tif 000024
であり、
Ｒ1がＨであり、そしてＲ2が、
【化２５】
2002517393.tif 000025
からなる群より選ばれる基であるか、または
【化２６】
2002517393.tif 000026
が、
【化２７】
2002517393.tif 000027
であり、
Ｒ1がＨであり、そしてＲ2が、
【化２８】
2002517393.tif 000028
からなる群より選ばれる基であるか、または
【化２９】
2002517393.tif 000029
が、
【化３０】
2002517393.tif 000030
であり、
Ｒ1がＨであり、そしてＲ2が、
【化３１】
2002517393.tif 000031
からなる群より選ばれる基であるか、または
【化３２】
2002517393.tif 000032
が、
【化３３】
2002517393.tif 000033
であり、
Ｒ1がＨであり、そしてＲ2が、
【化３４】
2002517393.tif 000034
からなる群より選ばれる基である）の請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】  医薬上許容しうる量の請求項１に記載の化合物および医薬上許容しうる担体からなる医薬組成物。
【請求項２５】  請求項１に記載の化合物を含む、第Ｘａ因子の活性を阻害することによって調節できる生理学的な疾患にかかっている患者を治療するための医薬。
【請求項２６】  生理学的な疾患が、異常な血栓形成、急性心筋梗塞症、不安定狭心症、血栓塞栓症、血栓溶解療法または経皮経管冠動脈形成術と関連した急性の血管閉鎖、一過性脳虚血発作、卒中、腹、膝および股関節部の手術後下肢静脈に生じる病的な血栓形成、肺血栓塞栓症のリスク、または敗血症性ショックの際に血管系に生じる散在性の全身の血管内の凝固障害、ある種のウイルス性感染症、癌、冠状動脈または静脈の血管形成術後の再狭窄、または血管腔の狭窄症である請求項２５に記載の医薬。