【手続補正書】
【提出日】平成17年12月15日(2005.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005519882.tif 000001
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素およびＣ（１−８）−アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、ならびに置換されたおよび置換されていないヘテロアリールから選択され；および
Ｒ６は、フルオロＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないＣ（６−１６）−アリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、置換されたおよび置換されていないクマリニル、アダマンチル、および
【化２】
2005519882.tif 000002
（式中、
ｎは０または１を表し；
Ｘ７−Ｘ１１を含む環系は、Ｘ７−Ｘ１１のそれぞれが、独立して、Ｃ、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される５または６員（各々、ｎ＝０または１）の芳香性あるいはヘテロ芳香性環系を表し；
Ｘ７−Ｘ１１の各々が、独立して、Ｃを表す場合：
ａ）水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、フルオロアルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキルカルボニル、置換されたおよび置換されていないアリールカルボニル、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールカルボニル；
ｂ）ＳＯ２ＮＲ１６Ｒ１７、ここにＲ１６およびＲ１７は、独立して、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないヘテロアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールよりなる群から選択されるか、あるいは、ここにＲ１６およびＲ１７は、一緒になって、置換されたおよび置換されていないアルキルまたはヘテロアルキル環系を形成する；
ｃ）ＳＯｎＲ１８、ここにｎ＝０、１または２であり、ここにＲ１８はＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないヘテロアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールよりなる群から選択される；
ｄ）ＯＲ１９、ここにＲ１９は置換されたおよび置換されていないアルキル、フルオロアルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキルカルボニル、置換されたおよび置換されていないアリールカルボニル、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールカルボニル、Ｃ（１−８）−アルキルアミノカルボニル、置換されたおよび置換されていないアリールアミノカルボニルよりなる群から選択される；
ｅ）ＮＲ１４Ｒ１５、ここにＲ１４およびＲ１５は、Ｃ（１−８）−アルキルと定義されるか、またはそれらが一緒になって、置換されたおよび置換されていないアルキルまたはヘテロアルキル環系を形成する；
ｆ）ＣＯ２Ｒ２０、ここにＲ２０は、水素、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールよりなる群から選択される；ならびに
ｇ）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、ここにＲ２１およびＲ２２は、独立して、Ｃ（１−８）−アルキル、アラルキルおよびアリールよりなる群から選択される
から選択されたそれぞれのＲ７−Ｒ１１基を有し；
ここに、Ｘ７−Ｘ１１の各々は、独立してＮを表す場合、
（ｉ）１つの単結合および１つの二重結合により隣接する原子に結合し、Ｒ７−Ｒ１１の各々は孤立電子対を表し、または
（ｉｉ）２つの単結合により隣接する原子に結合し、Ｒ７−Ｒ１１の各々は，水素、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ１８およびＣＯＲ１８から選択され、ここに、Ｒ１８はｃ）で定義された通りであり；
ここに、Ｘ７−Ｘ１１の各々は、独立して、ＳまたはＯを表す場合、孤立電子対を表すそれぞれのＲ７−Ｒ１１を有し；
ｎ＝０である場合、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ１０は組み合されて縮合５、６、または７員の置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアルキル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアラルキル、置換されたかもしくは置換されていないアリール、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアリール環系を形成でき；および
ｎ＝１であってＸ９がＣを表す場合、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は組み合わさって、縮合５、６、または７員の置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアリール、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアリール環系を形成し得る）から選択され、
但し、以下の化合物：
６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１）；
６−（２−フルオロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（２）；
６−（３−フルオロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（３）；
６−（４−フルオロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（４）；
６−（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（５）；
６−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（６）；
６−（４−クロロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１０）；
６−（３，４−ジクロロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１１）；
６−（２，３，４−トリクロロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１２）；
６−（３−ブロモフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１３）；
６−（４−ブロモフェニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１４）；
６−（２−メトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１５）；
６−（３−メトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１６）；
６−（４−メトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１７）；
６−（２，５−ジメトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１８）；
６−（２，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド  臭化水素酸塩（１９）；
６−（３−ニトロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（３７）；
６−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（３８）：
６−（４−メチルフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（４７）；
６−（２，４−ジメチルフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（４８）；
６−アダマンチルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（６０）；
５−メチル−６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（６５）；
５，６−ジフェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（６６）；
Ｎ−（４−（２−スルファモイルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−６−イル）フェニル）ベンズアミド（６９）；
６−（４−アミノフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（７０）；
６−ビフェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（７２）；
６−（２−ピリジニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１０５）；
６−（２−ピリジニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド塩酸（１０６）；
６−（４−ピリジニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド  臭化水素酸塩（１０７）；
６−（クマリン−２−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１０９）；
６−（チオフェン−２−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１１２）；
６−（５−フェニルチオフェン−２−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１１３）；
６−（５−ニトロチオフェン−２−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド臭化水素酸塩（１１４）；
５−ブロモ−６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド臭化水素酸塩（１２４）；
５−ブロモ−６−（ピリジン−２−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１２５）；
５−ブロモ−６−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１２６）；
５−ブロモ−６−（４−クロロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１２７）；
５−ブロモ−６−（４−ブロモフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１２８）；
５−ブロモ−６−（２−ブロモ−３−メトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１２９）；
５−ブロモ−６−ビフェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１３２）；
５−ブロモ−６−（５−（５−ニトロチオフェン−２−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１３３）；
６−（４−ニトロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（１５３）；
イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
５−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（１，１−ジメチルエチル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（２−フラニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
５−ブロモ−６−（２−フラニル）−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
２−（アミノスルホニル）−６−（４−クロロフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−５−イルアルキルエステル；
６−（３−（アミノスルホニル）フェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
２−（アミノスルホニル）−６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−５−カルボン酸エチルエステル；
６−［（４−オキソ−３（４Ｈ）−キナゾリニル）メチルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−［４−（アシロキシ）フェニル］イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−［４−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
Ｎ−［４−［２−（アミノスルホニル）イミダゾロ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−６−イル］フェニル］−アセトアミド；
６−［３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（５−（４−ニトロフェニル）−２−フラニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
５−ブロモ−６−（５−（４−ニトロフェニル）−２−フラニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（４−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
５−ブロモ−６−（２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（２，４−ジメトキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（２−ピリジニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（４−ピリジニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；
６−（５−ニトロチオフェン−２−イル）−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド；および
５−ブロモ−６−フェニルイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミドが除かれる］
によって表されるイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾールスルホンアミド化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
（ｉ）軸索および／もしくは神経細胞体障害、ならびに／または（ｉｉ）軸索成長および修復の喪失から起こる神経障害の予防または治療用の医薬を製造するための式Ｉ：
【化３】
2005519882.tif 000003
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素およびＣ（１−８）−アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、ならびに置換されたおよび置換されていないヘテロアリールから選択され；および
Ｒ６は、フルオロＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないＣ（６−１６）−アリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、置換されたおよび置換されていない置換されたクマリニルならびにアダマンチルから選択される］
で表されるイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾールスルホンアミド化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項３】
神経障害が、毒性剤に起因する末梢神経系の神経変性疾患である請求項２記載の使用。
【請求項４】
有効量の式Ｉ：
【化４】
2005519882.tif 000004
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素およびＣ（１−８）−アルキルから選択され；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、ならびに置換されたおよび置換されていないヘテロアリールから選択され；および
Ｒ６は、フルオロＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないＣ（６−１６）−アリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、置換されたおよび置換されていない置換されたクマリニル、アダマンチル、および
【化５】
2005519882.tif 000005
（式中、
ｎは０または１を表し；
Ｘ７−Ｘ１１を含む環系は、Ｘ７−Ｘ１１のそれぞれが、独立して、Ｃ、Ｎ、Ｓ、およびＯから選択される５または６員（各々、ｎ＝０または１）の芳香性あるいはヘテロ芳香性環系を表し；
Ｘ７−Ｘ１１の各々が、独立して、Ｃを表す場合：
ａ）水素、ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、フルオロアルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキルカルボニル、置換されたおよび置換されていないアリールカルボニル、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールカルボニル；
ｂ）ＳＯ２ＮＲ１６Ｒ１７、ここにＲ１６およびＲ１７は、独立して、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないヘテロアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールよりなる群から選択されるか、あるいは、ここにＲ１６およびＲ１７は、一緒になって、置換されたおよび置換されていないアルキルまたはヘテロアルキル環系を形成する；
ｃ）ＳＯｎＲ１８、ここにｎ＝０、１または２であり、ここにＲ１８はＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないヘテロアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールよりなる群から選択される；
ｄ）ＯＲ１９、ここにＲ１９は置換されたおよび置換されていないアルキル、フルオロアルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキルカルボニル、置換されたおよび置換されていないアリールカルボニル、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールカルボニル、Ｃ（１−８）−アルキルアミノカルボニル、置換されたおよび置換されていないアリールアミノカルボニルよりなる群から選択される；
ｅ）ＮＲ１４Ｒ１５、ここにＲ１４およびＲ１５は、Ｃ（１−８）−アルキルと定義されるか、またはそれらが一緒になって、置換されたおよび置換されていないアルキルまたはヘテロアルキル環系を形成する；
ｆ）ＣＯ２Ｒ２０、ここにＲ２０は、水素、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリールよりなる群から選択される；ならびに
ｇ）ＣＯＮＲ２１Ｒ２２、ここにＲ２１およびＲ２２は、独立して、Ｃ（１−８）−アルキル、アラルキルおよびアリールよりなる群から選択される
から選択されたそれぞれのＲ７−Ｒ１１基を有し；
ここに、Ｘ７−Ｘ１１の各々は、独立してＮを表す場合、
（ｉ）１つの単結合および１つの二重結合により隣接する原子に結合し、Ｒ７−Ｒ１１の各々は孤立電子対を表し、または
（ｉｉ）２つの単結合により隣接する原子に結合し、Ｒ７−Ｒ１１の各々は，水素、置換されたおよび置換されていないＣ（１−８）−アルキル、置換されたおよび置換されていないアラルキル、置換されたおよび置換されていないアリール、置換されたおよび置換されていないヘテロアリール、ＳＯ２Ｒ１８およびＣＯＲ１８から選択され、ここに、Ｒ１８はｃ）で定義された通りであり；
ここに、Ｘ７−Ｘ１１の各々は、独立して、ＳまたはＯを表す場合、孤立電子対を表すそれぞれのＲ７−Ｒ１１を有し；
ｎ＝０である場合、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ１０は組み合されて縮合５、６、または７員の置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアルキル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアラルキル、置換されたかもしくは置換されていないアリール、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアリール環系を形成でき；および
ｎ＝１であってＸ９がＣを表す場合、Ｒ７およびＲ８、またはＲ８およびＲ９は組み合わさって、縮合５、６、または７員の置換されたかもしくは置換されていないアルキル、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアルキル、置換されたかもしくは置換されていないアリール、置換されたかもしくは置換されていないヘテロアリール環系を形成し得る）から選択される］
で表される化合物またはその医薬上許容される塩、ならびに医薬上許容される担体を含む、それを必要とする対象における（ｉ）軸索および／もしくは神経細胞体障害、ならびに／または（ｉｉ）軸索成長および修復の喪失から起こる神経障害を予防または治療するための医薬組成物。
【請求項５】
神経障害が、毒性剤に起因する末梢神経系の神経変性疾患である請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
１）６−（４−モルホリノフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（６８）；
２）６−（４−（３−メトキシフェニル）フェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（７６）；
３）６−（４−クロロフェノキシフェニル）イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド（９１）；または
４）６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾール−２−スルホンアミド  ナトリウム塩（１５０）である請求項１記載のイミダゾ［２，１−ｂ］−１，３，４−チアジアゾールスルホンアミド化合物。