【手続補正書】
【提出日】平成18年5月16日(2006.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2005533799.tif 000001
［式中、
Ｒ１はフェニル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ベンジル、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチルから選択される基を表し；
Ｒ２は任意に置換されていてもよい低級アルキル、任意に置換されていてもよい低級アルケニル、任意に置換されていてもよい低級アルキニル、飽和または不飽和シクロアルキル、飽和または不飽和シクロアルキルメチル、フェニル、ベンジル、フェネチル、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、ピリジル、およびピリジルメチルから選択される基を表し；ここで、シクロアルキル、シクロアルキルメチル、フェニル、ベンジルまたはフェネチル基の炭素環式部分は別の飽和、不飽和または芳香族炭素環式部分と、あるいは炭素原子および１または２個の酸素原子を含む環式部分と任意に架橋または縮合していてもよく；
Ｒ１およびＲ２に存在する環式基は、ハロゲン、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルコキシ、−ＳＨ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキルチオ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ'Ｒ''、−ＣＯ２Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'Ｒ''、−Ｎ（Ｒ'''）Ｃ（Ｏ）−Ｒ'、−Ｎ（Ｒ'''）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ''（ここで、Ｒ'、Ｒ''およびＲ'''は各々独立に水素原子、または直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル基を表すか、あるいは、Ｒ'およびＲ''はそれらが結合している原子とともに環式基を形成している）から選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されていてもよく；
ｐは１または２であり、かつ、このカルバミン酸基はアザ二環式環の２、３または４位で結合している］
のカルバミン酸塩である化合物、ならびに式（II）
【化２】
2005533799.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびｐは上記で定義された通りであり；
ｍは０〜８の整数であり；
ｎは０〜４の整数であり；
Ａは−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＲ'−、−ＣＲ'＝ＣＨ−、−ＣＲ'Ｒ''−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−および−ＮＲ'−（ここで、Ｒ'およびＲ''は上記で定義された通りである）から選択される基を表し；
Ｂは水素原子、あるいは直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＨ＝ＣＲ'Ｒ''、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'Ｃ（Ｏ）ＯＲ''、−ＮＲ'Ｃ（Ｏ）ＮＲ''、シクロアルキル、フェニル、ナフタネリル、５,６,７,８−テトラヒドロナフタネリル、ベンゾ［１,３］ジオキソリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル（Ｒ'およびＲ''は上記で定義された通りである）から選択される基を表し；ここで、Ｂで表される環式基は、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル、フェニル、−ＯＲ'、−ＳＲ'、−ＮＲ'Ｒ''、−ＮＨＣＯＲ'、−ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＣＮ、−ＮＯ２および−ＣＯＯＲ'（Ｒ'およびＲ''は上記で定義された通りである）から選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されていてもよく；
Ｘ−は一価または多価の酸の医薬上許容される陰イオンを表す］
の第四級アンモニウム塩をはじめとするその医薬上許容される塩
［なお、式（I）または（II）の全ての個々の立体異性体およびその混合物を含む。ただし、式（I）の化合物は
ジフェニルカルバミン酸１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
エチルフェニルカルバミン酸１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
ではない。］
【請求項２】
Ｒ１に存在する環式基が置換されていないか、またはただ１個の置換基を有する場合に、Ｒ２が少なくとも１個の置換基を有する、請求項１に記載の式（I）または式（II）の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が置換されていない場合に、Ｒ１に存在する環式基が少なくとも２個の置換基を有する、請求項１に記載の式（I）または式（II）の化合物。
【請求項４】
ｐが２であり；
そのカルバミン酸基がアザ二環式環の３位で結合しており；かつ、
Ｒ１が非置換インダニル基またはフェニル基（これは塩素、フッ素、臭素、メチル、ヒドロキシおよびシアノから選択される１または２個の置換基で任意に置換されていてもよい）である場合；
Ｒ２が、非置換シクロプロピルメチル；非置換シクロブチルメチル；非置換シクロペンチルメチル；メチルまたはイソプロペニル基で任意に置換されていてもよいシクロヘキシルメチル；非置換シクロヘキセニル；非置換ノルボルネニル；非置換ビシクロ［２,２,１］ヘプタニル；非置換ベンゾ［１,３］ジオキソリル；非置換２,３−ジヒドロベンゾ［１,４］ジオキシニル；非置換ベンジル；フッ素、塩素、臭素、メトキシ、メチル、トリフルオロメチル、エチル、ｔｅｒｔブチル、ヒドロキシ、ヒドロキシメチル、シアノ、アミノカルボニル、トリフルオロメトキシ、ベンジルオキシ、イソプロピルオキシから選択される１または２個の置換基で置換されているベンジル基；および３個のフッ素原子で置換されているベンジル基の１つではあり得ない、
請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（I）の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、ベンジル、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチルから選択される基を表し；Ｒ１に存在する環式基が、ハロゲン、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルコキシ、−ＳＨ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキルチオ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ'Ｒ''、−ＣＯ２Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'Ｒ''、−Ｎ（Ｒ'''）Ｃ（Ｏ）−Ｒ'、−Ｎ（Ｒ'''）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ''（ここで、Ｒ'、Ｒ''およびＲ'''は各々独立に水素原子、または直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル基を表すか、あるいは、Ｒ'およびＲ''はそれらが結合している原子とともに環式基を形成している）から選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されていてもよい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（I）の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、飽和もしくは不飽和シクロアルキル、フェニル、フェネチル、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、ピリジル、およびピリジルメチルから選択される任意に置換されていてもよい基、または少なくとも１個の置換基を有し、置換シクロプロピルメチル、置換シクロブチルメチルおよび置換シクロペンチルメチルから選択される飽和もしくは不飽和シクロアルキルメチル基を表し；Ｒ２に存在するこれらの環式基の置換基が、ハロゲン、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルコキシ、−ＳＨ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキルチオ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ'Ｒ''、−ＣＯ２Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ'Ｒ''、−Ｎ（Ｒ'''）Ｃ（Ｏ）−Ｒ'、−Ｎ（Ｒ'''）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ''（ここで、Ｒ'、Ｒ''およびＲ'''は各々独立に水素原子、または直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル基を表すか、あるいは、Ｒ'およびＲ''はそれらが結合している原子とともに環式基を形成している）から選択される１、２または３個の置換基である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（I）の化合物。
【請求項７】
ｐが２であり；
そのカルバミン酸基が、（３Ｒ）配置を有するアゾニア二環式環の３位で結合しており；
Ｒ１がフッ素原子またはメチル基で任意に置換されていてもよいフェニル基であり；
Ｒ２が非置換シクロヘキシルメチル基、または１もしくは３個のフッ素原子で任意に置換されていてもよいベンジル基であり；かつ、
Ｘ−がヨウ素である場合；
配列Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−（ＣＨ２）ｍ−がメチル基であり得ない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項８】
（３Ｒ）−３−（ベンジルフェニルカルバモイルオキシ）−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンヨージド
（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジル）フェニルカルバモイルオキシ］−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンヨージド
（３Ｒ）−３−（ベンジル−ｏ−トリルカルバモイルオキシ）−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンヨージド
（３Ｒ）−１−メチル−３−［ｏ−トリル−（２,４,５−トリフルオロベンジル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンヨージド
（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジル）−ｍ−トリルカルバモイルオキシ］−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンヨージド
（３Ｒ）−３−［ベンジル−（２−フルオロフェニル）カルバモイルオキシ］−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンヨージド
（３Ｒ）−３−［シクロヘキシルメチル−（２−フルオロフェニル）カルバモイルオキシ］−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンヨージド
の１つではない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がフェニル、２−チエニル、３−チエニル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、フラン−２−イルメチルまたはフラン−３−イルメチルから選択され、Ｒ１に存在する環式基がフッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシおよびシアノから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１〜３、７または８のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１がフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、２,６−ジフルオロフェニル、２,４,５−トリフルオロフェニル、５−メチルフラン−２−イルメチル、４−フルオロ−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、３−メチル−チオフェン−２−イルメチル、４,５−ジメチル−チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、５−メチル−フラン−２−イルメチル、５−メチル−２−トリフルオロメチル−フラン−３−イルメチル、および２,５−ジメチル−フラン−３−イルメチルから選択される基を表す、請求項９に記載の式（II）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がペント−４−エニル、ペンチル、ブチル、アリル、ベンジル、チオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、フラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、フェネチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘキシルメチル基を表し、Ｒ２に存在する環式基が、フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシおよびシアノから選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい、請求項１〜３または７〜１０のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が３−フルオロベンジル、２,４,５−トリフルオロベンジル、３,４,５−トリフルオロベンジル、５−ブロモチオフェン−２−イルメチル、３,４−ジメトキシフェニルエチル、３−メチルチオフェン−２−イルメチル、チオフェン−３−イルメチル、４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イルメチル、４,５−ジメチルフラン−２−イルメチル、フラン−３−イルメチル、２−フルオロ−４−メトキシベンジル、２−（４−フルオロフェニル）エチル、ブチル、ペント−４−エニルおよびシクロペンチルから選択される基を表す、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａが−ＣＨ２−であり、ｍおよびｎが双方とも０であり、かつ、Ｂが直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、−ＣＨ＝ＣＲ'Ｒ''、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ'、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ'、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ'、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ'Ｒ''、−ＮＲ'Ｃ（Ｏ）ＯＲ''、−ＮＲ'Ｃ（Ｏ）ＮＲ''、シクロアルキル、フェニル、ナフタネリル、５,６,７,８−テトラヒドロナフタネリル、ベンゾ［１,３］ジオキソリル、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル（Ｒ'およびＲ''は請求項１で定義された通りである）から選択される基を表し；ここで、Ｂで表される環式基が、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖もしくは分枝した、任意に置換されていてもよい低級アルキル、フェニル、−ＯＲ'、−ＳＲ'、−ＮＲ'Ｒ''、−ＮＨＣＯＲ'、−ＣＯＮＲ'Ｒ''、−ＣＮ、−ＮＯ２および−ＣＯＯＲ'（Ｒ'およびＲ''は上記で定義された通りである）から選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されていてもよい、請求項１〜３または７〜１２のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１４】
Ａが−ＣＨ２−であり、Ｂが請求項１で定義された通りであり、かつ、ｍまたはｎの少なくとも一方が０ではない、請求項１〜３または７〜１２のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１５】
Ｂがチオフェン−２−イル基またはフェニル基（これは、ハロゲン原子、またはヒドロキシ、メチル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＮＭｅ２、−ＮＨＣＯＭｅ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯＯＭｅ、もしくは−ＣＦ３基から選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよい）を表す、請求項１〜３または７〜１２のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１６】
Ｂがフェニル、４−フルオロフェニル、３−ヒドロキシフェニルまたはチオフェン−２−イル基を表す、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎ＝０または１であり；ｍが１〜６の整数であり；かつ、Ａが−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＯ−、−ＮＭｅ−、−Ｏ−または−Ｓ−基を表す、請求項１〜３、７〜１２、１５または１６のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項１８】
ｍが１、２または３であり、かつ、Ａが−ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−Ｏ−基を表す、請求項１７に記載の式（II）の化合物。
【請求項１９】
配列Ｂ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ−（ＣＨ２）ｍ−が３−フェノキシプロピル、２−フェノキシエチル、３−フェニルアリル、フェネチル、３−フェニルプロピル、３−（３−ヒドロキシフェノキシ）プロピル、３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル、３−チオフェン−２−イルプロピル、アリル、ヘプチル、３−シアノプロピルおよびメチル基から選択される基を表す、請求項１〜３または７〜１２のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項２０】
Ｘ−が塩素、臭素、トリフルオロ酢酸またはメタンスルホン酸陰イオンを表す、請求項１〜３または７〜１９のいずれか一項に記載の式（II）の化合物。
【請求項２１】
ｐが２である、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の式（I）または（II）の化合物。
【請求項２２】
アザ二環式環が３位において置換されている、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の式（I）または（II）の化合物。
【請求項２３】
アザ二環式環の３位の炭素がＲ配置を有する、請求項２２に記載の式（I）または（II）の化合物。
【請求項２４】
アザ二環式環の３位の炭素がＳ配置を有する、請求項２２に記載の式（I）または（II）の化合物。
【請求項２５】
単一の異性体である請求項１〜２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
［２−（３,４−ジメトキシフェニル）エチル］−（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（５−ブロモチオフェン−２−イルメチル）−（２,４,５−トリフルオロフェニル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）チオフェン−３−イルメチルカルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
チオフェン−３−イルメチル−（２,４,５−トリフルオロベンジル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（４,５−ジメチルフラン−２−イルメチル）−（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
フラン−３−イルメチル−（５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（２,５−ジメチルフラン−３−イルメチル）−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
ブチル−（２,５−ジフルオロフェニル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（２,６−ジフルオロフェニル）ペント−４−エニルカルバミン酸（３Ｒ）−１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
シクロペンチル−（４,５−ジメチルチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸（３Ｒ）−１−アザビシクロ［２.２.２］オクト−３−イルエステル
の１つである、請求項１に記載の式（I）の化合物。
【請求項２７】
（３Ｒ）−３−［（３−フルオロベンジル）−（３−フルオロフェニル）カルバモイルオキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−３−［（３−フルオロベンジル）−（３−フルオロフェニル）カルバモイルオキシ］−１−（３−フェニルプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−１−（２−フェノキシエチル）−３−［ｍ−トリル−（２,４,５−トリフルオロベンジル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−１−（３−フェニルプロピル）−３−［ｍ−トリル−（２,４,５−トリフルオロベンジル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−３−［（３−フルオロフェニル）−（３,４,５−トリフルオロベンジル）カルバモイルオキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−１−アリル−３−［［２−（３,４−ジメトキシフェニル）エチル］−（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−３−［（５−ブロモチオフェン−２−イルメチル）−（２,４,５−トリフルオロフェニル）カルバモイルオキシ］−１−（３−フェノキシプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［［２−（３,４−ジメトキシフェニル）エチル］−（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−（４−エトキシカルボニルブチル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）チオフェン−３−イルメチルカルバモイルオキシ］−１−（３−フェニルアリル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−１−フェネチル−３−［チオフェン−３−イルメチル−（２,４,５−トリフルオロベンジル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［（４−ブロモ−５−メチルチオフェン−２−イルメチル）−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−（３−フェニルプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［（４,５−ジメチルフラン−２−イルメチル）−（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−［３−（３−ヒドロキシフェノキシ）プロピル］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−１−［３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−３−［フラン−３−イルメチル−（５−メチル−２−トリフルオロメチルフラン−３−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［（２,５−ジメチルフラン−３−イルメチル）−（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）カルバモイルオキシ］−１−（３−チオフェン−２−イルプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−１−アリル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［ブチル−（２,５−ジフルオロフェニル）カルバモイルオキシ］−１−ヘプチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−１−（３−シアノプロピル）−３−［（２,６−ジフルオロフェニル）ペント−４−エニルカルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［シクロペンチル−（４,５−ジメチルチオフェン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−メチル−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタントリフルオロアセテート
（３Ｒ）−３−［（３−フルオロフェニル）−（３,４,５−トリフルオロベンジル）カルバモイルオキシ］−１−（３−フェニルプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−３−［（５−エチルチオフェン−２−イルメチル）−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−（３−フェニルプロピル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−３−［［２−（３,４−ジメトキシフェニル）エチル］−（５−メチルフラン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−（４−エトキシカルボニルブチル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンホルメート
（３Ｒ）−３−［（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−（２−フェノキシエチル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−３−［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）チオフェン−３−イルメチルカルバモイルオキシ］−１−（３−フェニルアリル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
（３Ｒ）−１−アリル−３−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−（３−メチルチオフェン−２−イルメチル）カルバモイルオキシ］−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタンブロミド
の１つである、請求項１に記載の式（II）の化合物。
【請求項２８】
請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物を医薬上許容される担体または希釈剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項２９】
ムスカリンＭ３受容体の拮抗作用により改善を受け得る病態または疾病の処置のための、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
ムスカリンＭ３受容体の拮抗作用により改善を受け得る病態または疾病の処置のための薬剤の製造における、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３１】
病態が呼吸器系、泌尿器系または胃腸系の疾病または疾患である、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
Ｍ３ムスカリン受容体の拮抗作用により改善を受け得る病態または疾病に罹患した対象を処置する方法であって、該対象に有効量の請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
病態が呼吸器系、泌尿器系または胃腸系の疾病または疾患である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
（i）請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物；および
（ii）呼吸器系、泌尿器系または胃腸系の疾病または疾患の処置に有効な別の化合物
を含む、同時、個別または逐次使用のための組み合わせ製剤。
【請求項３５】
（i）請求項１〜２７のいずれか一項に記載の化合物；および
（ii）β２アゴニスト、ステロイド、抗アレルギー薬、ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤および／またはロイコトリエンＤ４（ＬＴＤ４）アンタゴニスト
を含む、呼吸器系疾患の処置において同時、個別または逐次使用するための、請求項３４に記載の組み合わせ製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
この種の疾病の例としては、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気管支炎、気管支過敏症、喘息、咳および鼻炎などの呼吸器系疾患；尿失禁、頻尿、神経因性または不安定膀胱、膀胱痙攣および慢性膀胱炎などの泌尿器疾患；過敏性腸症候群、痙性大腸炎、憩室炎および消化性潰瘍などの胃腸疾患；ならびに迷走神経誘発性の洞性徐脈などの心血管疾患がある(Chapter 7, Muscarinic Receptor Agonists and Antagonists, in Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition, McGraw Hill, New York, 2001)。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
本発明のさらなる目的は該化合物の製造方法；有効量の該化合物を含む医薬組成物；Ｍ３ムスカリン受容体の拮抗作用により改善され得る疾病の処置のための薬剤の製造における該化合物の使用；およびＭ３ムスカリン受容体の拮抗作用により改善を受け得る疾病の処置方法であって、処置を必要とする対象に本発明の化合物を投与することを含む方法を提供することである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
一般式（III）の化合物は、文献に記載されている標準法（ｂ）に従って対応する第二級アミンから製造することができる。
【化４】
2005533799.tif 000003
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
３−フルオロフェニル−（３,４,５−トリフルオロベンジル）アミンはまた、３,４,５−トリフルオロベンズアルデヒドおよび３−フルオロフェニルアミンから出発し、還元的アルキル化により製造された。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７９】
本発明の化合物は経口投与に適合させるのが好ましい。この場合、この経口投与用組成物は錠剤、フィルムコート錠剤、液体吸入剤、粉末吸入剤、および吸入エアーゾルの形態をとってもよく（全ての本発明の一種以上の化合物を含有する）、このような調製は当技術分野で公知の方法によりなし得る。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８０】
これらの組成物の調製に用い得る希釈剤としては、所望により着色剤または香味剤とともに、有効成分と適合する液体および固体希釈剤が含まれる。錠剤またはフィルムコート錠剤は便宜には０.１ｍｇ〜５００ｍｇの間、好ましくは０.５〜２００ｍｇの有効成分を含み得る。吸入組成物は１〜１,０００μｇの間、好ましくは１０〜８００μｇの有効成分を含み得る。ヒトの治療においては、一般式（I）または（II）の化合物の用量は所望の作用および処置期間によって異なり、成人の用量は一般に、錠剤として０.５ｍｇ〜３００ｍｇ／日の間、また、吸入組成物として１０μｇ〜８００μｇ／日の間である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８８】
上記の結果から、当業者ならば、本発明の化合物が優れた抗ムスカリン活性（Ｍ３）を有し、従って、慢性閉塞性肺疾患、気管支炎、喘息、気管支過敏症および鼻炎などの呼吸器系疾患；尿失禁、頻尿、神経因性膀胱、夜尿症、不安定膀胱、膀胱痙攣および慢性膀胱炎などの泌尿器疾患；過敏性腸症候群、痙性大腸炎、憩室炎および消化性潰瘍などの胃腸疾患；ならびに迷走神経誘発性の洞性徐脈などの心血管疾患をはじめとする、ムスカリンＭ３受容体が関連する疾病の処置に有用であることが容易に理解できる。例えば、本発明の化合物は、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、喘息および鼻炎などの呼吸器系疾患；尿失禁、ニューリペニア(neuripenia)における頻尿、頻尿、神経因性膀胱、夜尿症、不安定膀胱、膀胱痙攣および慢性膀胱炎などの泌尿器疾患；ならびに過敏性腸症候群、痙性大腸炎および憩室炎などの胃腸疾患の処置に有用である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
さらに、式（I）または（II）の化合物および式（I）または（II）の化合物を含む医薬組成物は呼吸器系、泌尿器系または胃腸系疾患を処置する方法において使用でき、その方法はそのような処置を必要とするヒトまたは動物対象に有効量の式（I）もしくは（II）の化合物、または式（I）もしくは（II）の化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１６】
実施例３０
３−（Ｒ）（ベンジルフェニルカルバモイルオキシ）−１−（４−メチルペント−３−エニル）−１−アゾニアビシクロ［２.２.２］オクタン、トリフルオロアセテート
標題化合物を方法ｄに従って合成した。最終ステップの収量は１８ｍｇ、２５％であった。
MS [M-CF3COO]+： 419.
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２６９】
以下の実施例は本発明の医薬組成物およびそれらの製造方法を示す。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７５】
実施例１８７
医薬組成物の調製：吸入エアーゾル
処方：
本発明の化合物                                     ２００μｇ
脱水（無水）エチルアルコールＵＳＰ              ８,４００μｇ
１,１,１,２−テトラフルオロエタン（HFC-134A） ４６,８１０μｇ
２.０１６０ｇのエチルアルコールに０.０４８０ｇの本発明の化合物を溶解することで有効成分濃縮液を作製した。この濃縮液を適当な充填装置に加えた。この有効成分濃縮液をエアーゾル容器に分注し、容器の上部空き高を窒素またはHFC-134A vapourでパージし（パージ成分は１ｐｐｍを超える酸素を含んではならない）、栓で密閉した。次に、この密閉容器に１１.２３４４ｇのHFC-134A噴射剤を加圧充填した。