【手続補正書】
【提出日】平成17年7月20日(2005.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下からなる群から選択される少なくとも３つの配列を含んでなる、抗hＴＮＦＳＦ１３ｂヒト抗体：
a. 軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号４; 
b. ＬＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号６;
c. ＬＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号８;
d. 重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号１２;
e. ＨＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号１４；および
f. ＨＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号１６。
【請求項２】
以下からなる群から選択される少なくとも４つの配列を含んでなる、請求項１記載の抗体：
a. 軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号４; 
b. ＬＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号６;
c. ＬＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号８;
d. 重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号１２;
e. ＨＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号１４；および
f. ＨＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号１６。
【請求項３】
以下からなる群から選択される少なくとも５つの配列を含んでなる、請求項１記載の抗体：
a. 軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号４; 
b. ＬＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号６;
c. ＬＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号８;
d. 重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号１２;
e. ＨＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号１４；および
f. ＨＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号１６。
【請求項４】
以下の配列を含んでなる、請求項１記載の抗体：
a. 軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号４; 
b. ＬＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号６;
c. ＬＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号８;
d. 重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）のＣＤＲ１に位置する配列番号１２;
e. ＨＣＶＲのＣＤＲ２に位置する配列番号１４；および
f. ＨＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号１６。
【請求項５】
配列番号２に示す軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）ポリペプチドまたは配列番号１０に示す重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）ポリペプチドを含む抗hＴＮＦＳＦ１３ｂヒト抗体。
【請求項６】
配列番号２に示すＬＣＶＲポリペプチドおよび配列番号１０に示すＨＣＶＲポリペプチドを含む請求項５記載の抗体。
【請求項７】
１×１０-8Ｍ以下のＫDでＴＮＦＳＦ１３ｂポリペプチドから解離する、請求項１〜６のいずれかに記載の抗体。
【請求項８】
１×１０-4 s-1以下のＫoff速度定数を有する、請求項１〜７のいずれかに記載の抗体。
【請求項９】
１×１０-8Ｍ以下のＩＣ50を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の抗体。
【請求項１０】
１×１０-9Ｍ以下のＩＣ50を有する、請求項９に記載の抗体。
【請求項１１】
１×１０-10Ｍ以下のＩＣ50を有する、請求項１０記載の抗体。
【請求項１２】
１×１０-11Ｍ以下のＩＣ50を有する、請求項１１記載の抗体。
【請求項１３】
以下の特徴を有する抗hＴＮＦＳＦ１３ｂヒト抗体：
a.  ５×１０-4 s-1以下のＫoff速度定数;
b.  ＬＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号８の配列を有するポリペプチド；および 
c.  ＨＣＶＲのＣＤＲ３に位置する配列番号１６の配列を有するポリペプチド。
【請求項１４】
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、ＩｇＥ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、および ＩｇＤからなる群から選択される重鎖定常領域を含む請求項１〜１３のいずれかに記載の抗体。
【請求項１５】
重鎖定常領域がＩｇＧ１またはＩｇＧ４である、請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
重鎖定常領域がＩｇＧ４である、請求項１５に記載の抗体。
【請求項１７】
ＩｇＧ４が、第２３１位のセリンについて置換されたプロリンを有する、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
κまたはλ軽鎖定常領域を含む請求項１〜１７のいずれかに記載の抗体。
【請求項１９】
κ軽鎖定常領域を含む請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
ＣＤＲが３個以下の保存的アミノ酸置換を有する、請求項１〜１９のいずれかに記載の抗体。
【請求項２１】
ＣＤＲが２個以下の保存的アミノ酸置換を有する、請求項２０記載の抗体。
【請求項２２】
ＣＤＲが１個の保存的アミノ酸置換を有する、請求項２１記載の抗体。
【請求項２３】
配列番号２に示すＬＣＶＲポリペプチドを含む軽鎖およびκ定常領域、および配列番号１０に示すＨＣＶＲポリペプチドを含む重鎖および第２３１位のセリンについて置換されたプロリンを有するＩｇＧ４定常領域を含む抗hＴＮＦＳＦ１３ｂヒト抗体。
【請求項２４】
請求項１〜２３のいずれかに記載の抗体のアミノ酸配列をコードする単離された核酸。
【請求項２５】
請求項１〜２３のいずれかに記載の抗体をコードする組換え発現 ベクター。
【請求項２６】
請求項１〜２３のいずれかに記載の抗体を含有する医薬組成物。
【請求項２７】
製薬的に許容し得る担体をさらに含有する請求項２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１〜２３のいずれかに記載の抗体を投与することを含む、ＴＮＦＳＦ１３ｂ活性が原因の障害に悩まされている患者においてＴＮＦＳＦ１３ｂ活性を阻害する方法。
【請求項２９】
前記障害が、全身性紅斑性狼瘡、慢性関節リウマチ、若年型慢性関節炎、Lyme関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、感染性腸疾患、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、臓器移植に伴う急性または慢性免疫疾患、臓器移植拒絶、移植片対宿主病、サルコイドーシス、感染性疾患、寄生性疾患、女性の不妊症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、橋本病、シェーグレン症候群、および癌からなる群から選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記障害が癌である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記障害が臓器移植拒絶または移植片対宿主病である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
前記障害が全身性紅斑性狼瘡である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
ＴＮＦＳＦ１３ｂ活性が原因の障害に悩まされている患者に投与するための医薬の製造のための、請求項１〜２３のいずれかに記載の抗体の使用。
【請求項３４】
前記障害が、全身性紅斑性狼瘡、慢性関節リウマチ、若年型慢性関節炎、Lyme関節炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、感染性腸疾患、喘息、アレルギー性疾患、乾癬、臓器移植に伴う急性または慢性免疫疾患、臓器移植拒絶、移植片対宿主病、サルコイドーシス、感染性疾患、寄生性疾患、女性の不妊症、自己免疫性血小板減少症、自己免疫性甲状腺疾患、橋本病、シェーグレン症候群、および癌からなる群から選択される、請求項３３記載の使用。
【請求項３５】
前記障害が臓器移植拒絶または移植片対宿主病である、請求項３４記載の使用。
【請求項３６】
前記障害が癌である、請求項３４記載の使用。
【請求項３７】
前記障害が全身性紅斑性狼瘡である、請求項３４記載の使用。
【請求項３８】
ＴＮＦＳＦ１３ｂ活性が原因の障害に悩まされている患者に投与するための医薬の製造における、ＴＮＦＳＦ１３ｂのエピトープに結合することによりＴＮＦＳＦ１３ｂ活性を中和する抗体の使用であって、該エピトープが、第７１位にリジン、第７２位にトレオニン、第７３位にチロシンおよび第１０５位にグルタミン酸を含む、使用。
【請求項３９】
梱包材および該梱包材内に入れられた抗体を含んでなる製品であって、該抗体が、ＴＮＦＳＦ１３ｂ活性が原因の障害に悩まされているヒト患者の処置または予防のためにＴＮＦＳＦ１３ｂ活性を中和し、該梱包材が、該抗体がＴＮＦＳＦ１３ｂのエピトープに結合することにより中和することを示す添付文書を含み、該エピトープが第７１位にリジン、第７２位にトレオニン、第７３位にチロシンおよび第１０５位にグルタミン酸を含む、製品。
【請求項４０】
抗体が請求項１〜２３のいずれかに記載の抗体である、請求項３９記載の製品。
【請求項４１】
抗体が、配列番号２に示すＬＣＶＲポリペプチドおよび配列番号１０に示すＨＣＶＲポリペプチドを含む、請求項４０記載の製品。
【請求項４２】
配列番号１７で示される配列を含んでなる抗体またはその断片。
【請求項４３】
配列番号１８で示される配列を含んでなる抗体またはその断片。
【請求項４４】
配列番号１９で示される配列を含んでなる抗体またはその断片。
【請求項４５】
配列番号１７および配列番号１９で示される配列を含んでなる抗体またはその断片。
【請求項４６】
配列番号１８および配列番号１９で示される配列を含んでなる抗体またはその断片。
【請求項４７】
ｈＴＮＦＳＦ１３ｂに対する、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ−３６７４のハイブリドーマにより産生される４Ａ５−３．１．１−Ｂ４抗体の特異的結合を競争的に阻害する抗体またはその断片。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０７】
本発明の配列：
配列番号１：軽鎖可変領域をコードするポリヌクレオチド配列
【表１０】
2005517384.tif 000001
配列番号２：軽鎖可変領域をコードするアミノ酸配列
【表１１】
2005517384.tif 000002
配列番号３：軽鎖ＣＤＲ１をコードするポリヌクレオチド配列
【表１２】
2005517384.tif 000003
配列番号４：軽鎖ＣＤＲ１をコードするアミノ酸配列
【表１３】
2005517384.tif 000004
配列番号５：軽鎖ＣＤＲ２をコードするポリヌクレオチド配列
【表１４】
2005517384.tif 000005
配列番号６：軽鎖ＣＤＲ２をコードするアミノ酸配列
【表１５】
2005517384.tif 000006
配列番号７：軽鎖ＣＤＲ３をコードするポリヌクレオチド配列
【表１６】
2005517384.tif 000007
配列番号８：軽鎖ＣＤＲ３をコードするアミノ酸配列
【表１７】
2005517384.tif 000008
配列番号９：重鎖可変領域をコードするポリヌクレオチド配列
【表１８】
2005517384.tif 000009
配列番号１０：重鎖可変領域をコードするアミノ酸配列
【表１９】
2005517384.tif 000010
配列番号１１：重鎖ＣＤＲ１をコードするポリヌクレオチド配列
【表２０】
2005517384.tif 000011
配列番号１２：重鎖ＣＤＲ１をコードするアミノ酸配列
【表２１】
2005517384.tif 000012
配列番号１３：重鎖ＣＤＲ２をコードするポリヌクレオチド配列
【表２２】
2005517384.tif 000013
配列番号１４：重鎖ＣＤＲ２をコードするアミノ酸配列
【表２３】
2005517384.tif 000014
配列番号１５：重鎖ＣＤＲ３をコードするポリヌクレオチド配列
【表２４】
2005517384.tif 000015
配列番号１６：重鎖ＣＤＲ３をコードするアミノ酸配列
【表２５】
2005517384.tif 000016
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】変更
【補正の内容】
【配列表】
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