【手続補正書】
【提出日】平成18年3月28日(2006.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
経口投与されるエポチロン化合物の生物学的利用能を増大するためヒトに投与すべきである医薬組成物の製造のためのエポチロン化合物の使用であって、該エポチロン化合物が下記式Ｉ、Ｉａ、ＩｂまたはＩｃのエポチロン化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒化合物、包接化合物、水和物もしくはプロドラッグの１種以上から選ばれ、および医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤の１種以上を用いることを特徴とするエポチロン化合物の使用。
【化１】
2005527576.tif 000001
［式中、Ｐ−ＱはＣ−Ｃ二重結合またはエポキシド；
Ｇは
【化２】
2005527576.tif 000002
ＲはＨ、アルキルおよび置換アルキルの群から選ばれ；
Ｒ１は
【化３】
2005527576.tif 000003
からなる群から選ばれ；
Ｒ２は
【化４】
2005527576.tif 000004
Ｇ１はＨ、ハロゲン、ＣＮ、アルキルおよび置換アルキルの群から選ばれ；
Ｇ２はＨ、アルキルおよび置換アルキルの群から選ばれ；
Ｇ３はＯ、ＳおよびＮＺ１の群から選ばれ；
Ｇ４はＨ、アルキル、置換アルキル、ＯＺ２、ＮＺ２Ｚ３、Ｚ２Ｃ＝Ｏ、Ｚ４ＳＯ２および必要に応じて置換されるグリコシルの群から選ばれ；
Ｇ５はハロゲン、Ｎ３、ＮＣＳ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＣ、Ｎ（Ｚ１）３＋およびヘテロアリールの群から選ばれ；
Ｇ６はＨ、アルキル、置換アルキル、ＣＦ３、ＯＺ５、ＳＺ５およびＮＺ５Ｚ６の群から選ばれ；
Ｇ７はＣＺ７またはＮ；
Ｇ８はＨ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ＯＺ１０、ＳＺ１０およびＮＺ１０Ｚ１１の群から選ばれ；
Ｇ９はＯ、Ｓ、−ＮＨ−ＮＨ−および−Ｎ＝Ｎ−の群から選ばれ；
Ｇ１０はＮまたはＣＺ１２；
Ｇ１１はＨ２Ｎ、置換Ｈ２Ｎ、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールの群から選ばれ；
Ｚ１，Ｚ６，Ｚ９およびＺ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシルおよび置換アシルの群から選ばれ；
Ｚ２はＨ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールおよび複素環の群から選ばれ；
Ｚ３，Ｚ５，Ｚ８およびＺ１０はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、アリールおよび置換アリールの群から選ばれ；
Ｚ４はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールおよび複素環の群から選ばれ；
Ｚ７はＨ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、ＯＺ８、ＳＺ８およびＮＺ８Ｚ９の群から選ばれ；および
Ｚ１２はＨ、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アリールおよび置換アリールの群から選ばれ、但し、Ｒ１が
【化５】
2005527576.tif 000005
のとき、Ｇ１，Ｇ２，Ｇ３およびＧ４は以下の定義、すなわち、Ｇ１およびＧ２＝Ｈ、Ｇ３＝ＯおよびＧ４＝ＨまたはＺ２Ｃ＝Ｏ（ここで、Ｚ２＝アルキル基）を同時に有することはできず；またＲ１が
【化６】
2005527576.tif 000006
のとき、Ｇ１，Ｇ２またはＧ５は以下の定義、すなわち、Ｇ１およびＧ２＝ＨおよびＧ５＝Ｆを同時に有することはできない］
【化７】
2005527576.tif 000007
［式中、Ｐ−ＱはＣ−Ｃ二重結合またはエポキシド；
ＲはＨまたはメチル；
Ｇ１はＨ、アルキル、置換アルキルまたはハロゲン；
Ｇ２はＨ、アルキルまたは置換アルキル；
Ｇ３はＯ、ＳまたはＮＺ１（ここで、Ｚ１はＨ、アルキル、置換アルキル、アシルまたは置換アシル）；および
Ｇ４はＨ、アルキル、置換アルキル、ＯＺ２、ＮＺ２Ｚ３、Ｚ２Ｃ＝Ｏ、Ｚ４ＳＯ２または必要に応じて置換されるグリコシル（ここで、Ｚ２はＨ、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールまたは複素環、Ｚ３はＨ、アルキル、置換アルキル、アシルまたは置換アシル、およびＺ４はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリールまたは複素環）
であり、但し、Ｇ１，Ｇ２，Ｇ３およびＧ４は以下の定義、すなわち、Ｇ１およびＧ２＝Ｈ、Ｇ３＝ＯおよびＧ４＝ＨまたはＺ２Ｃ＝Ｏ（ここで、Ｚ２＝アルキル）を同時に有することはできない］
【化８】
2005527576.tif 000008
［式中、Ｇ１，Ｇ２，Ｇ３，Ｇ４，Ｚ１，Ｚ２およびＺ３は前記と同意義である］
【化９】
2005527576.tif 000009
【請求項２】
医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤を、エポチロン化合物の約１時間を超えない後に、またはエポチロン化合物の約１時間を超えない前と約１時間を超えない後に投与する請求項１に記載のエポチロン化合物の使用。
【請求項３】
医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤を、少なくとも約２０ミリ当量の酸中和量を放出するのに十分な量で投与する請求項１に記載のエポチロン化合物の使用。
【請求項４】
医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤を、ｐＨ約５〜９の水溶液で投与する請求項１に記載のエポチロン化合物の使用。
【請求項５】
医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤を、無水二塩基性リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム・ジ水和物および無水クエン酸を含有する水溶液で投与する請求項１に記載のエポチロン化合物の使用。
【請求項６】
エポチロン化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒化合物、包接化合物、水和物もしくはプロドラッグの１種以上を、約０．０５〜２００ｍｇ／ｋｇ／日のトータル量で投与する請求項１に記載のエポチロン化合物の使用。
【請求項７】
経口投与されるエポチロン化合物の生物学的利用能を増大するのに用いるキットであって、
（ｉ）請求項１に記載の式Ｉ、Ｉａ、ＩｂまたはＩｃのエポチロン化合物の１種以上を含有する第１部品；および
（ｉｉ）医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤を含有する第２部品
から成り、第１部品と第２部品は経口投与剤形で、または溶剤で再組成されて液体経口投与剤形を付与しうる医薬組成物で供給されることを特徴とするキット。
【請求項８】
第１部品または第２部品を再組成する溶剤をさらに包含する請求項７に記載のキット。
【請求項９】
哺乳類への経口投与に適する医薬組成物であって、
（ｉ）固体形状の請求項１に記載の式Ｉ、Ｉａ、ＩｂまたはＩｃのエポチロン化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒化合物、包接化合物、水和物もしくはプロドラッグの１種以上；および
（ｉｉ）当該医薬組成物が溶剤で再組成されて液体経口投与剤形を付与するときに、上記エポチロン化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒化合物、包接化合物、水和物もしくはプロドラッグの１種以上の分解を縮小するのに十分な量の固体の医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤
から成ることを特徴とする医薬組成物。
【請求項１０】
医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤が、ｐＨ約５〜９の液体経口投与剤形を付与する請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
請求項９に記載の医薬組成物および該医薬組成物を再組成して経口投与剤形を付与する溶剤から成るキット。
【請求項１２】
哺乳類への経口投与に適する液体経口投与剤形であって、
（ｉ）請求項１に記載の式Ｉ、Ｉａ、ＩｂまたはＩｃのエポチロン化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒化合物、包接化合物、水和物もしくはプロドラッグの１種以上；
（ｉｉ）医薬的に許容しうる液体担体；および
（ｉｉｉ）緩衝剤を含有しない医薬組成物と比較して、上記エポチロン化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒化合物、包接化合物、水和物もしくはプロドラッグの１種以上の分解を縮小するのに十分な量の、医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤
から成ることを特徴とする液体経口投与剤形。
【請求項１３】
液体経口投与剤形のｐＨが約５〜９である請求項１２に記載の液体経口投与剤形。
【請求項１４】
酸中和緩衝剤が、少なくとも約２０ミリ当量の酸中和量を付与するのに十分な量で存在する請求項１２に記載の液体経口投与剤形または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
エポチロン化合物が、［１Ｓ−［１Ｒ＊，３Ｒ＊（Ｅ），７Ｒ＊，１０Ｓ＊，１１Ｒ＊，１２Ｒ＊，１６Ｓ＊］］−３−［２−［２−（アミノメチル）−４−チアゾリル］−１−メチルエテニル］−７，１１−ジヒドロキシ−８，８，１０，１２，１６−ペンタメチル−４，１７−ジオキサビシクロ［１４．１．０］ヘプタデカン−５，９−ジオンである請求項１２乃至１４のいずれか１つに記載の液体経口投与剤形、請求項９に記載の医薬組成物または請求項１乃至７のいずれか１つに記載のエポチロン化合物の使用。
【請求項１６】
エポチロン化合物またはその医薬的に許容しうる塩、溶媒化合物、包接化合物、水和物もしくはプロドラッグの１種以上が、約０．０５〜２００ｍｇの量で存在する請求項１２に記載の液体経口投与剤形または請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
（ａ）液体または固体医薬を収容するのに適する密封可能な容器；
（ｂ）請求項１に記載の式Ｉ、Ｉａ、ＩｂまたはＩｃのエポチロン化合物の１種以上；および
（ｃ）医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤の１種以上
から成る製品。
【請求項１８】
（ｉ）請求項１に記載の式Ｉ、Ｉａ、ＩｂまたはＩｃのエポチロン化合物の１種以上；および
（ｉｉ）上記エポチロン化合物が吸収されるのを可能ならしめるのに十分な時間にわたり胃液を中和するのに適する医薬的に許容しうる酸中和緩衝剤の１種以上
を含有することを特徴とする分散性緩衝錠剤。