【手続補正書】
【提出日】平成18年2月21日(2006.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式
【化１】
2006504621.tif 000001
（ここでＲ１は、C1-6アルキル、アリール、C1-3アルキレンヘテロアリール、
【化２】
2006504621.tif 000002
【化３】
2006504621.tif 000003
【化４】
2006504621.tif 000004
【化５】
2006504621.tif 000005
及び
【化６】
2006504621.tif 000006
からなる群より選択され；
Ｒ２は、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-3アルキレンN(Re)2、ヘテロシクロアルキル、-NH2、-NHBoc、C1-3アルキレンヘテロシクロアルキル、任意にオキソ(=O)で置換される
【化７】
2006504621.tif 000007
、
任意にオキソで置換される
【化８】
2006504621.tif 000008
【化９】
2006504621.tif 000009
、
任意にオキソで置換される
【化１０】
2006504621.tif 000010
、
【化１１】
2006504621.tif 000011
【化１２】
2006504621.tif 000012
及び
【化１３】
2006504621.tif 000013
からなる群より選択され；
Ｒ３は、
【化１４】
2006504621.tif 000014
【化１５】
2006504621.tif 000015
【化１６】
2006504621.tif 000016
【化１７】
2006504621.tif 000017
【化１８】
2006504621.tif 000018
【化１９】
2006504621.tif 000019
【化２０】
2006504621.tif 000020
【化２１】
2006504621.tif 000021
【化２２】
2006504621.tif 000022
【化２３】
2006504621.tif 000023
【化２４】
2006504621.tif 000024
【化２５】
2006504621.tif 000025
【化２６】
2006504621.tif 000026
及び
【化２７】
2006504621.tif 000027
からなる群より選択されるか、あるいはＲ２とＲ３は、任意に置換される単環式若しくは二環式脂肪環状系、又は酸素、窒素及び硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む12〜20個の原子を含み任意に置換される大環状系のいずれかを形成するために共に取り込まれ；
Ｒ４は、水素、及び任意にC(=O)アリール又はC1-3アルキレンアリールで置換されるC1-3アルキレンヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
Ｘは、O、NRe、S、SO及びSO2からなる群より選択され；
Ａ及びＢは、独立して５、６又は７員脂肪環であり、少なくとも１つの環が１個又は２個のＸ成分を含み；
Ｃは、１〜３個のＸ成分を含み、任意にオキソで置換される５又は６員脂肪環であり、
Ｒａは、１個又は２個のＸ成分を含む５又は６員脂肪環であり；
Ｒｂ及びＲｃは、独立して、水素、OH、C1-3アルキル、C1-3アルキレンOH、及びC1-3アルキレンN(Re)2からなる群より選択され、又は、Ｒｂ及びＲｃは、任意に１個又は２個のＸ成分を含む５、６又は７員脂肪環を形成するために共に取り込まれ；
Ｒｄは、C1-4アルキル、C2-6アルケニル、C1-3アルキレンC3-8ヘテロシクロアルキル、ORe、C1-3アルキレンORe、N(Re)2、SRe、ハロ、ニトロ、CHO、シアノ、NC、C(=O)Re、OC(=O)Re、C(=O)ORe、C(=O)N(Re)2、CH=NOH、CH=CHCH2OH、N(Re)CORe、及びC1-3アルキレンN(Re)2からなる群より選択され、又は、２つのＲｄは、任意に１個又は２個のＸ成分を含
む５、６又は７員脂肪環を形成するために共に取り込まれ；
Ｒｅは、水素、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、アリール、ヘテロアリール、C3-8シクロアルキル、THP、Ts、Boc、及びC3-8ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され；
ｑは、０〜３である；）を有する化合物、及びその薬学的に許容しうる塩、溶媒和化合物又はプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１が、
【化２８】
2006504621.tif 000028
【化２９】
2006504621.tif 000029
【化３０】
2006504621.tif 000030
【化３１】
2006504621.tif 000031
【化３２】
2006504621.tif 000032
【化３３】
2006504621.tif 000033
【化３４】
2006504621.tif 000034
【化３５】
2006504621.tif 000035
【化３６】
2006504621.tif 000036
【化３７】
2006504621.tif 000037
【化３８】
2006504621.tif 000038
【化３９】
2006504621.tif 000039
【化４０】
2006504621.tif 000040
【化４１】
2006504621.tif 000041
及び
【化４２】
2006504621.tif 000042
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
【化４３】
2006504621.tif 000043
【化４４】
2006504621.tif 000044
【化４５】
2006504621.tif 000045
【化４６】
2006504621.tif 000046
【化４７】
2006504621.tif 000047
【化４８】
2006504621.tif 000048
【化４９】
2006504621.tif 000049
及び
【化５０】
2006504621.tif 000050
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
【化５１】
2006504621.tif 000051
又は
【化５２】
2006504621.tif 000052
である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、-NH2、-NHBoc、-(CH2)3CH=CH2、-(CH2)4CH=CH2、
【化５３】
2006504621.tif 000053
【化５４】
2006504621.tif 000054
【化５５】
2006504621.tif 000055
【化５６】
2006504621.tif 000056
【化５７】
2006504621.tif 000057
【化５８】
2006504621.tif 000058
【化５９】
2006504621.tif 000059
【化６０】
2006504621.tif 000060
【化６１】
2006504621.tif 000061
【化６２】
2006504621.tif 000062
【化６３】
2006504621.tif 000063
【化６４】
2006504621.tif 000064
及び
【化６５】
2006504621.tif 000065
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２が、-NH2、-NHBoc、-(CH2)3CH=CH2、-(CH2)4CH=CH2、
【化６６】
2006504621.tif 000066
【化６７】
2006504621.tif 000067
【化６８】
2006504621.tif 000068
【化６９】
2006504621.tif 000069
【化７０】
2006504621.tif 000070
【化７１】
2006504621.tif 000071
及び
【化７２】
2006504621.tif 000072
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、
【化７３】
2006504621.tif 000073
【化７４】
2006504621.tif 000074
【化７５】
2006504621.tif 000075
【化７６】
2006504621.tif 000076
【化７７】
2006504621.tif 000077
【化７８】
2006504621.tif 000078
【化７９】
2006504621.tif 000079
【化８０】
2006504621.tif 000080
【化８１】
2006504621.tif 000081
【化８２】
2006504621.tif 000082
及び
【化８３】
2006504621.tif 000083
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、
【化８４】
2006504621.tif 000084
【化８５】
2006504621.tif 000085
及び
【化８６】
2006504621.tif 000086
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２及びＲ３が、それらが結合する窒素原子と共に、任意にC(=O)NHC1-6アルキルで置
換される
【化８７】
2006504621.tif 000087
又は、任意にSO2、酸素原子若しくはその両方を含み、任意に１又はそれ以上のフェニル
、ベンジル、オキソ(=O)及びOReで置換される、14〜20個の炭素原子を含む大環状系を形
成するために取り込まれる請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒｄが、独立して、CH2OH、NH2、OH、CH3、CH2CH3、CH2NH2、CHO、Cl、F、ニトロ、OTHP、OCH3、OCH3、CH2NHCH3、CH=N-OH、及びCH2OCH3からなる群より選択されるか、又は、
２つのＲｄ基が、それらが結合する炭素原子と共に
【化８８】
2006504621.tif 000088
を形成するために取り込まれる請求項４に記載の化合物。
【請求項１２】
HIV-1プロテアーゼに対して500nM以下のIC50値を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
HIVプロテアーゼに対して20nM以下のIC50値を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
【化８９】
2006504621.tif 000089
【化９０】
2006504621.tif 000090
【化９１】
2006504621.tif 000091
【化９２】
2006504621.tif 000092
【化９３】
2006504621.tif 000093
【化９４】
2006504621.tif 000094
【化９５】
2006504621.tif 000095
【化９６】
2006504621.tif 000096
【化９７】
2006504621.tif 000097
【化９８】
2006504621.tif 000098
【化９９】
2006504621.tif 000099
【化１００】
2006504621.tif 000100
【化１０１】
2006504621.tif 000101
【化１０２】
2006504621.tif 000102
【化１０３】
2006504621.tif 000103
及び
【化１０４】
2006504621.tif 000104
からなる群より選択される化合物。
【請求項１５】
下記式
【化１０５】
2006504621.tif 000105
又は
【化１０６】
2006504621.tif 000106
を有する化合物。
【請求項１６】
下記式
【化１０７】
2006504621.tif 000107
又は
【化１０８】
2006504621.tif 000108
（ここでＲｆは、水素又はC1-6アルキルである）を有する化合物。
【請求項１７】
Ｒｆが水素、メチル又はエチルである請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物番号75、78、79、87、88、99、100、113、114、117〜121、125、133、137、139
、145a、145d、146〜149、151〜153、156、157、163〜172、179、181〜183、185、186、207、209〜213、253〜261、284及び285からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
化合物番号143〜145、154、155、158〜162、188〜191及び200〜206からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物番号225、225a〜225i、226、227及び229〜239からなる群より選択される請求項
１に記載の化合物。
【請求項２１】
化合物番号248〜250、262〜270、272〜275及び276〜283からなる群より選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
下記式
【化１０９】
2006504621.tif 000109
を有する請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
下記置換基
【化１１０】
2006504621.tif 000110
が１〜３個のＲｄ置換基を含み、該Ｒｄ置換基が、独立して、ハロ、CH=NOH、C1-4アルキル、C2-6アルケニル、OCF3、NO2、CN、NC、N(Re)2、ORe、CO2Re、C(O)N(Re)2、C(O)Re、N(Ra)CORe、N(Ra)C(O)OR、C2-6アルキレンORe、及びSReからなる群より選択される請求項
２２に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容しうる稀釈剤又は担体とを含む組成物。
【請求項２５】
HIVプロテアーゼの阻害が治療上有効である症状を患っている雄性又は雌性哺乳動物を
治療する方法であって、該雄性又は雌性哺乳動物に治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２６】
症状が野生型HIV及び多剤耐性HIVからなる群より選択される請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
HIVプロテアーゼの阻害が治療上有効である症状を患っている雄性又は雌性哺乳動物を治療する方法であって、該雄性又は雌性哺乳動物に、請求項１に記載の化合物と薬学的に許容しうる稀釈剤又は担体とを含む医薬品組成物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項２８】
HIVプロテアーゼの阻害が治療上有効である症状を患っている雄性又は雌性哺乳動物を治療する方法であって、該雄性又は雌性哺乳動物に、(a) 請求項１に記載の化合物、及び(b) 前記症状の治療に有効な第二の治療的活性成分の治療上有効量を投与すること、を含む方法。
【請求項２９】
上記(a)及び(b)を同時に、別々に、又は連続して投与する請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
症状が野生型HIV及び多剤耐性HIVからなる群より選択される請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
第二の治療的活性成分が、第二のHIVプロテアーゼ阻害剤、抗ウイルス剤、免疫抑制剤、ヌクレオシド類似体、tat拮抗剤、グリコシダーゼ阻害剤、及びそれらの混合物からなる群より選択される請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
第二の治療的活性成分が、Ro 31-859、KNI-272、AZT、DDI、DDC、3TC、D4T、PMEA、Ro 5-3335、Ro 24-7429、インジナビル、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、アバカビル、カスタノスプレミン、カスタノスプレミン6-ブチルエステル、N-ブチル-1-デオキシノジリマイシン、N-ブチル-1-デオキシノジリマイシン過ブチルエステル、097、アセマナン、アシクロビル、AD-439、AD-519、アデフォビル、クリピボキシル、AL-721、αインターフェロン、アンサマイシン、βフルオロdda、BMS-232623、BMS-234475、CI-1012、シドフォビル、デラビリジン、EL-10、エファビレン、ファムシクロビル、FTC、ヒペリシン、化合物Ｑ、ISIS 2922、ロブカビル、ネビラピン、ノバプレン、ペプチドＴ、オクタペプチド、PNU-140690、プロバコール、スタブジン、バラシクロビル、ビラゾール、ザルシタビン、ABT-378、ブロピリミン、γインターフェロン、インターロイキン-2、TNF、エタナーセプト、インフリキシマブ、フラコナルゾール、ピリトレキシム、トリメトレキセート、ダウノルビシン、ロイコトリエンB4受容体拮抗剤、並びにこれらの類似体及びプロドラッグからなる群より選択される請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
請求項１に記載の化合物を含むHIV又はAIDS治療用キット、又は請求項１に記載の化合物を含み、HIV又はAIDSの治療目的で哺乳動物に化合物又は組成物を投与するための説明書と共に梱包された組成物。
【請求項３４】
レトロウイルスを請求項１に記載の化合物の治療上有効量と接触させることを含む、レトロウイルスを抑制する方法。
【請求項３５】
レトロウイルスがレンチウイルスを含む請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
レトロウイルスがHIV-1、HIV-2、ヒトＴ細胞白血病ウイルス、ラウス肉腫ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ネコ白血病ウイルス、及びネコ免疫不全ウイルスからなる群より選択される請求項３２に記載の方法。
【請求項３７】
(a) 請求項１に記載の化合物を含んでいる梱包された組成物と、
(b) HIV又はAIDSの治療に有効な第二の薬剤を含む梱包された組成物と、
(c) 哺乳動物のHIV又はAIDSを治療するため、(a)及び(b)を同時又は連続して投与するための説明を提供する挿入物と、
(d) (a)、(b)及び(c)のための容器、とを含む医薬品の製造方法。
【請求項３８】
(a) 請求項１に記載の化合物、及びHIV又はAIDSの治療に有効な第二の薬剤を含む梱包された組成物と、
(b) 哺乳動物のHIV又はAIDSを治療するため、(a)を投与するための説明を提供する挿入物と、
(c) (a)及び(b)のための容器、とを含む医薬品の製造方法。