【手続補正書】
【提出日】平成17年12月6日(2005.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005527492.tif 000001
の化合物、またはその製薬的に許容される塩、溶媒和物または立体異性体
［式中、
ＬおよびＬ１は、ともに水素、または一緒になってオキソ基を形成し；
Ｅは：Ｏ、Ｓ、ＮＲ１ｂ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるが、但し、ＥがＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるとき、Ｒ９は、隣接するＲ１と結合し、５、６または７員環飽和または不飽和炭素環を形成してもよく；
ここに、Ｚ環は０または１つの二重結合を有し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ８アルキルからなる群から選択され：
ここに、フェニル、アリール、アルケニルおよびシクロアルキル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルおよび（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルにより置換されていることもあるが、但し、ハロ、ヒドロキシはヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ａは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール;（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（ＣＨ２）ｍＳＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）または（ＣＨ２）ｍＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ｂは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＣＯＮ（Ｒ８）２またはＳＯ２（Ｄ）フェニルであり、
ここに、フェニル基は、ハロおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ２は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるが、但し、Ｒ２がオキソであるとき、Ｒ２はＺ環に結合している窒素原子に隣接する環炭素原子の一つの上にあり；
Ｒ３は：フェニル、アリールまたはチエニルであり；
ここに、フェニル、アリールおよびチエニルは、シアノ、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ４は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒは：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール；（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、（Ｄ）Ｎ（Ｒ８）２、（Ｄ）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ヘテロ環式、（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキルまたは（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環式およびヘテロアリールは、Ｒ８から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、Ｒがハロまたはヒドロキシであるとき、Ｒはヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
各Ｒ８は、独立して：水素、オキソ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
Ｔは：
【化２】
2005527492.tif 000002
であり；
Ｒ９は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１１は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｄ）フェニルまたはアリールであり；
Ｒ１２は独立して：Ｃ１−Ｃ８アルキル、フェニル、アリール、ヘテロアリール、（ＣＨ２）ｎＮ（Ｒ８）２、（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｎＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＮ（Ｒ８）２、（ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｎ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）または（ＣＨ２）ｎ［Ｏ］ｑ（Ｃ１−Ｃ８）アルキルヘテロ環式であり；および
ここに、Ｒ１２について、Ｒ１２がヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されているとき、ｎは２〜８であり；
Ｒ１３は独立して：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＳＯ２−フェニルであり；
Ｄは：結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｇは：０、１または２であり；
ｙは：１または２であり；
ｍは：１〜４であり；
ｎは：０〜８であり；
ｐは：０〜４であり；および
ｑは：０〜１である］。
【請求項２】
Ｚ環についてｙが１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ環が飽和である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ環がシクロペンチルまたはシクロヘキシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＥがＯ、Ｓ、ＮＲ１ｂ、ＳＯ２、ＳＯまたはＣＨＲ９である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ＥがＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＥがＣＨＲ９であり、Ｒ９が隣接するＲ１と結合してベンゼン環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ環についてＲ１が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、２−フルオロベンジル、（Ｄ）フェニル、（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２または（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルであり；Ｄが結合またはＣＨ２であり；およびｐが１であり；およびｍが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが水素、メチル、トリフルオロメチル、フェニルまたはベンジルであり、該フェニルおよび該ベンジル基がハロまたはヒドロキシにより置換されていることもあり、ｐが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１aがＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）ＣＯＲ８、（Ｄ）Ｎ（Ｒ８）２または（Ｄ）ＮＲ８ＣＯＲ８である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１aがイソプロピル、イソブチル、シクロヘキシルメチル、フェニル、２−フルオロベンジルまたはベンジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｅが−ＮＣＨ３、−ＮＣＨ（ＣＨ３）２、Ｓ、ＣＲ９、Ｃ（Ｒ９）２、−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＮＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＣＨ２ＣＨ３、ＮＳＯ２ＣＨ３およびＯからなる群から選択される、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＥがＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であり、該Ｒ９がそれぞれ水素およびＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択され、および隣接するＲ１と結合して５または６−員環炭素環を形成してもよい、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニルまたは（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３がクロロ、ブロモ、ベンジルオキシ、メトキシまたはメチルによりパラ−置換されていることもあるフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３がクロロによりパラ−置換されたフェニルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１０が水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１０がそれぞれの場合において水素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
「Ｔ」が式：
【化４】
2005527492.tif 000003
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
「Ｔ」が
【化５】
2005527492.tif 000004
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｔが式：
【化６】
2005527492.tif 000005
［式中、Ｒは請求項１と同意義であり；＊印の炭素原子はキラル中心を示す］
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ＬおよびＬ１がそれぞれ水素であり；Ｔが式：
【化７】
2005527492.tif 000006
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＬおよびＬ１がそれぞれ水素、およびＴが式：
【化８】
2005527492.tif 000007
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
＊印の炭素原子がＲまたはＳ配置を有する、請求項２１、２２または２３に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１に記載の化合物および製薬的な担体を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
インスリン増感剤、インスリン模倣剤、スルホニル尿素剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼ阻害剤、コレステロール低下剤、ベータ３アドレナリン作動性受容体アゴニスト、ニューロペプチドＹアンタゴニスト、ホスホジエステルＶ阻害剤およびアルファ２アドレナリン作動性受容体アンタゴニストからなる群から選択される第二活性成分をさらに含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
以下の構造式からなる群から選択される化合物、およびその製薬的に許容される塩、溶媒和物、プロドラッグおよび鏡像異性体：
【化１１】
2005527492.tif 000008
Ｎ−（１−（４−クロロ−ベンジル）−２−{４−［４−（２−フルオロ−ベンジル）−１−メチル−ピペリジン−４−イル］ピペラジン−１−イル}−２−オキソ−エチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１２】
2005527492.tif 000009
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（４−イソブチル−１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１３】
2005527492.tif 000010
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（１−イソブチル−シクロペンチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１４】
2005527492.tif 000011
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（４−シクロヘキシルメチル−１−メチル−ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１５】
2005527492.tif 000012
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（４−イソブチル−１−メチル−ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１６】
2005527492.tif 000013
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（４−イソブチル−１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１７】
2005527492.tif 000014
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（１−エチル−４−イソブチル−ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１８】
2005527492.tif 000015
Ｎ−［２−［４−（１−アセチル−４−イソブチル−ピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化１９】
2005527492.tif 000016
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（４−イソブチル−１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１l６−チオピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化２０】
2005527492.tif 000017
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（３−イソブチル−１−メチル−ピペリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化２１】
2005527492.tif 000018
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（３−イソブチル−１−メチル−ピペリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、
【化２２】
2005527492.tif 000019
Ｎ−{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（４−イソブチル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）アセトアミド、および
【化２３】
2005527492.tif 000020
１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−３−カルボン酸{１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［４−（１−ジエチルアミノメチル−シクロペンチル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル}アミド。
【請求項２８】
式Ｉ：
【化２４】
2005527492.tif 000021
［式中、
−ＣＬＬ’−（ＣＨ２）ｎ−Ｔは：
【化２５】
2005527492.tif 000022
であり、
Ｒ１０は、ＣＢｚまたはＢｏｃ保護基、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｑは：
【化２６】
2005527492.tif 000023
を示し、
ＬおよびＬ１は、ともに水素、または一緒になってオキソ基を形成し；
Ｅは：Ｏ、Ｓ、ＮＲ１ｂ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるが、但し、ＥがＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるとき、Ｒ９は、隣接するＲ１と結合し、５、６または７員環飽和または不飽和炭素環を形成してもよく；
ここに、Ｚ環は０または１つの二重結合を有し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ８アルキルからなる群から選択され：
ここに、フェニル、アリール、アルケニルおよびシクロアルキル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルおよび（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルにより置換されていることもあるが、但し、ハロ、ヒドロキシはヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ａは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール;（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（ＣＨ２）ｍＳＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）または（ＣＨ２）ｍＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ｂは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＣＯＮ（Ｒ８）２またはＳＯ２（Ｄ）フェニルであり、
ここに、フェニル基は、ハロおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ２は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるが、但し、Ｒ２がオキソであるとき、Ｒ２はＺ環に結合している窒素原子に隣接する環炭素原子の一つの上にあり；
Ｒ３は：フェニル、アリールまたはチエニルであり；
ここに、フェニル、アリールおよびチエニルは、シアノ、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ４は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒは：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール；（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、（Ｄ）Ｎ（Ｒ８）２、（Ｄ）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ヘテロ環式、（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキルまたは（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環式およびヘテロアリールは、Ｒ８から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、Ｒがハロまたはヒドロキシであるとき、Ｒはヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
各Ｒ８は、独立して：水素、オキソ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
Ｒ９は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１１は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｄ）フェニルまたはアリールであり；
Ｄは：結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｇは：０、１または２であり；
ｙは：１または２であり；
ｍは：１〜４であり；
ｎは：０〜８であり；
ｐは：０〜４であり；および
ｑは：０〜１である］
の化合物、またはその製薬的に許容される塩または立体異性体の製造方法であって、以下の工程を含んでなる製造方法：
ａ）構造式Ｉ：
【化２７】
2005527492.tif 000024
を有する化合物とＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）ＯＲａ（ここに、Ｒａは水素またはＣ１−Ｃ８アルキル、およびＸはハロ）とを適切な有機溶媒中、触媒および塩基の存在下で反応させて、式２：
【化２８】
2005527492.tif 000025
の化合物を得；
ｂ）アミンの存在下、酸性条件下で式２の化合物の還元的にアミノ化して、式３：
【化２９】
2005527492.tif 000026
の化合物を得；
ｃ）式３の化合物のマイケル付加により環化して、式４：
【化３０】
2005527492.tif 000027
の化合物またはその立体異性体を得；
ｄ）式４の化合物またはその立体異性体（ここに、ＲａはＨ）と式５：
【化３１】
2005527492.tif 000028
［式中、ＲａはＣ１−Ｃ８アルキル］
の化合物とをカップリングさせて、
式６：
【化３２】
2005527492.tif 000029
の化合物を得；そして
ｅ）式６の化合物（ここに、ＲａはＨ）と構造式：
【化３３】
2005527492.tif 000030
を有する化合物とをカップリングさせて、式１の化合物を得る。
【請求項２９】
工程（ａ）における
【化３４】
2005527492.tif 000031
が、２−ブロモベンズアルデヒドである、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３０】
工程（ａ）におけるＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（Ｏ）ＯＲａがアクリル酸メチルである、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３１】
工程（ａ）における触媒がＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４Ｃｌ２、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２／ＣｕＩ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２／Ｐｈ３Ｐ−Ｂｕ４ＮＢｒ、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４Ｃｌ２／Ｈ２およびＰｄ（ＯＡｃ）２／Ｐ（Ｏ−ｔｏｌ）３からなる群から選択され；および工程（ａ）における塩基がＮ（Ｒ）３（ここに、Ｒは水素またはＣ１−Ｃ８アルキル）である、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３２】
工程（ｂ）におけるアミンがベンジルアミン、アルファ−メチルベンジルアミンおよびＢｏｃＮＨ２からなる群から選択される、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３３】
工程（ｂ）が、ＮａＣＮＢＨ３、Ｎａ（ＯＡｃ）３ＢＨ、ＮａＢＨ４／Ｈ＋からなる群から選択される還元剤、およびにアセトニトリルまたはジクロロメタン中のトリエチルシランとトリフルオロ酢酸の組み合わせの存在下で、中間体のイミン化合物を還元する工程をさらに含む、請求項３２に記載の製造方法。
【請求項３４】
工程（ｃ）における式（７）の化合物の立体異性体が式７ａ：
【化３５】
2005527492.tif 000032
の化合物である、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３５】
式７ａの化合物を構造式
【化３６】
2005527492.tif 000033
を有する化合物の不斉水素化により製造する、請求項３４に記載の製造方法。
【請求項３６】
塩基性の処理条件下で、工程（ｃ）におけるマイケル付加を実行する、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３７】
工程（ｅ）が、式（４）の化合物のＮＲ１０における脱保護または保護をさらに含む、請求項２８に記載の製造方法。
【請求項３８】
式Ｉ：
【化３７】
2005527492.tif 000034
［式中、
−ＬＬ’（ＣＨ２）ｎ−Ｔは：
【化３８】
2005527492.tif 000035
により示され、およびＱは：
【化３９】
2005527492.tif 000036
を示し、
Ｅは：Ｏ、Ｓ、ＮＲ１ｂ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるが、但し、ＥがＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるとき、Ｒ９は、隣接するＲ１と結合し、５、６または７員環飽和または不飽和炭素環を形成してもよく；
ここに、Ｚ環は０または１つの二重結合を有し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ８アルキルからなる群から選択され：
ここに、フェニル、アリール、アルケニルおよびシクロアルキル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルおよび（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルにより置換されていることもあるが、但し、ハロ、ヒドロキシはヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ａは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール;（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（ＣＨ２）ｍＳＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）または（ＣＨ２）ｍＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ｂは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＣＯＮ（Ｒ８）２またはＳＯ２（Ｄ）フェニルであり、
ここに、フェニル基は、ハロおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ２は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるが、但し、Ｒ２がオキソであるとき、Ｒ２はＺ環に結合している窒素原子に隣接する環炭素原子の一つの上にあり；
Ｒ３は：フェニル、アリールまたはチエニルであり；
ここに、フェニル、アリールおよびチエニルは、シアノ、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ４は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒは：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール；（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、（Ｄ）Ｎ（Ｒ８）２、（Ｄ）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ヘテロ環式、（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキルまたは（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環式およびヘテロアリールは、Ｒ８から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、Ｒがハロまたはヒドロキシであるとき、Ｒはヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
各Ｒ８は、独立して：水素、オキソ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
Ｒ９は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１０は：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１１は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｄ）フェニルまたはアリールであり；
Ｄは：結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｇは：０、１または２であり；
ｙは：１または２であり；
ｍは：１〜４であり；
ｎは：０〜８であり；
ｐは：０〜４であり；および
ｑは：０〜１である］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩または立体異性体の製造方法であって、以下の工程を含んでなる製造方法：
ａ）式１
【化４０】
2005527492.tif 000037
の化合物をアルコールＲａＯＨでエステル化して、構造式２：
【化４１】
2005527492.tif 000038
［式中、ＲａはＣ１−Ｃ４アルキルおよび（Ｄ）フェニルから選択される基である］
の化合物を形成し；
ｂ）式２の化合物とＲ１１ＣＯＲ１１とを反応させて、式：
【化４２】
2005527492.tif 000039
［式中、Ｒ１１は独立して水素、Ｃ１−Ｃ４アルキルである］
の化合物を形成し；
ｃ）式３の化合物と活性化基とを反応させて、式４： 
【化４３】
2005527492.tif 000040
［式中、Ａは活性化基である］
の化合物を形成し；
ｄ）水素化により式４の化合物の脱酸素化して、式５：
【化４４】
2005527492.tif 000041
の化合物を得；
ｅ）場合により、式５の化合物（ここに、ＨＡは酸性基）と無機塩基とを反応させて、式６：
【化４５】
2005527492.tif 000042
［式中、Ｍは１価のカチオンである］
の化合物を形成し；
ｆ）式５の化合物または式６の化合物（ここに、Ｍは水素）を分割して、式７：
【化４６】
2005527492.tif 000043
［式中、Ｒａ’はＨまたはＲａである］
のキラル化合物を得；
ｇ）式７の化合物と式８：
【化４７】
2005527492.tif 000044
の化合物とをカップリングさせて、式９：
【化４８】
2005527492.tif 000045
の化合物を得；
ｈ）式９の化合物と式１０：
【化４９】
2005527492.tif 000046
の化合物とをカップリングさせて、式Ｉ：
【化５０】
2005527492.tif 000047
の化合物を得る。
【請求項３９】
前記エステル化が、化合物（１）と塩化チオニルまたは塩化オキサリルとの反応により形成されるハロゲン化アシル中間体を経由して行われる、請求項３８に記載の製造方法。
【請求項４０】
トリフレートを形成するための活性化試薬が、トリフルオロメタンスルホン酸無水物である、請求項３８に記載の製造方法。
【請求項４１】
式Ｉ：
【化５１】
2005527492.tif 000048
［式中、
−ＬＬ’（ＣＨ２）ｎ−Ｔは：
【化５２】
2005527492.tif 000049
により示され：
Ｒ１０は、ＣＢｚまたはＢｏｃ保護基、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ３−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｑは：
【化５３】
2005527492.tif 000050
を示し、
Ｅは：Ｏ、Ｓ、ＮＲ１ｂ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるが、但し、ＥがＣＲ９またはＣ（Ｒ９）２であるとき、Ｒ９は、隣接するＲ１と結合し、５、６または７員環飽和または不飽和炭素環を形成してもよく；
ここに、Ｚ環は０または１つの二重結合を有し；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ８アルキルからなる群から選択され：
ここに、フェニル、アリール、アルケニルおよびシクロアルキル基は、ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４ハロアルキルおよび（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルにより置換されていることもあるが、但し、ハロ、ヒドロキシはヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ａは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）フェニル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール;（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ８）２、（ＣＨ２）ｍＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＯＲ８、（ＣＨ２）ｍＳＣ１−Ｃ４アルキル、（ＣＨ２）ｍＳＯ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（ＣＨ２）ｍＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）または（ＣＨ２）ｍＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素原子上に置換されておらず；
Ｒ１ｂは：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＣＯＮ（Ｒ８）２またはＳＯ２（Ｄ）フェニルであり、
ここに、フェニル基は、ハロおよびＣ１−Ｃ８アルキルから選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ２は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＯＮＨＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）フェニル、オキソまたは（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであるが、但し、Ｒ２がオキソであるとき、Ｒ２はＺ環に結合している窒素原子に隣接する環炭素原子の一つの上にあり；
Ｒ３は：フェニル、アリールまたはチエニルであり；
ここに、フェニル、アリールおよびチエニルは、シアノ、ペルフルオロＣ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキルからなる群から独立して選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあり；
Ｒ４は：水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ＣＨ２（ＣＨ２）ｍＣ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒは：ヒドロキシ、ハロ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、（Ｄ）アリール、（Ｄ）ヘテロアリール；（Ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、（Ｄ）Ｎ（Ｒ８）２、（Ｄ）ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、（Ｄ）ＯＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｄ）ヘテロ環式、（Ｄ）ＳＣ１−Ｃ４アルキルまたは（Ｄ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２であり；
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリール、ヘテロ環式およびヘテロアリールは、Ｒ８から独立して選択される１〜５つの置換基により置換されていることもあるが；但し、Ｒがハロまたはヒドロキシであるとき、Ｒはヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
各Ｒ８は、独立して：水素、オキソ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｄ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここに、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される１〜３つの置換基により置換されていることもあるが；但し、ハロおよびヒドロキシ基はヘテロ原子に隣接する炭素上に置換されておらず；
Ｒ９は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、フェニル、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１１は独立して：水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｄ）フェニルまたはアリールであり；
Ｄは：結合またはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｇは：０、１または２であり；
ｙは：１または２であり；
ｍは：１〜４であり；
ｎは：０〜８であり；
ｐは：０〜４であり；および
ｑは：０〜１である］
で示される化合物、またはその製薬的に許容される塩または立体異性体の製造方法であって、以下の工程を含んでなる製造方法：
ａ）式１：
【化５４】
2005527492.tif 000051
［式中、Ｘはハロ、およびＲ１１は独立して水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである］
の化合物とＣＮＣＨ２ＣＯ２Ｒａ（ここに、ＲａはＣ１−Ｃ８アルキルまたはベンジル）とを反応させて、式２：
【化５５】
2005527492.tif 000052
の化合物を得；
ｂ）式２の化合物を保護して、式３：
【化５６】
2005527492.tif 000053
の化合物を形成し；
ｃ）式３の化合物を水素化して、式４：
【化５７】
2005527492.tif 000054
の化合物を得；
ｄ）式４の化合物（ここに、Ｒａ’は水素）と式５：
【化５８】
2005527492.tif 000055
の化合物とをカップリングさせて、式６：
【化５９】
2005527492.tif 000056
の化合物を得；
ｅ）式６の化合物と式７：
【化６０】
2005527492.tif 000057
の化合物とをカップリングさせて、式Ｉ：
【化６１】
2005527492.tif 000058
の化合物を得る。
【請求項４２】
ほ乳類における肥満の予防または処置のための、請求項１記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項４３】
ほ乳類における糖尿病の予防または処置のための、請求項１記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項４４】
ほ乳類における雄性または雌性の性機能不全の予防または処置のための、請求項１記載の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項４５】
雄性または雌性の性機能不全が勃起障害である、請求項４４に記載の医薬組成物。