【手続補正書】
【提出日】平成17年8月25日(2005.8.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の配列からなる群より選択されるDNA配列を含む、約75kDaのTIRC7膜蛋白質、またはその生物活性断片をコードするポリヌクレオチド：
（i）配列番号：２もしくは配列番号：13のアミノ酸１位〜614位もしくはアミノ酸１〜601位に示されるアミノ酸配列をコードするヌクレオチド配列を含むDNA配列；
（ii）配列番号：１もしくは配列番号：12に示すヌクレオチド配列を含むDNA配列；
（iii）（i）もしくは（ii）のDNA配列によってコードされる蛋白質の断片または誘導体をコードするヌクレオチド配列を含むDNA配列；および
（iv）その相補鎖が（i）〜（iii）のいずれか一つに定義されるポリヌクレオチドとハイブリダイズし、且つ少なくとも70％同一であるDNA配列。
【請求項２】  請求項１記載のポリヌクレオチドまたはその相補鎖と特異的にハイブリダイズする長さが少なくとも15ヌクレオチドの核酸分子の、請求項１記載のポリヌクレオチドの検出および／もしくは増幅、または請求項１記載のポリヌクレオチドを含む遺伝子の発現の抑制を目的とする使用。
【請求項３】  請求項１記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項４】  ポリヌクレオチドが核酸分子の転写および選択的に発現を可能にする調節配列に機能的に結合している、請求項３記載のベクター。
【請求項５】  請求項１記載のポリヌクレオチドまたは請求項３もしくは４記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項６】  以下の段階を含む、TIRC7膜蛋白質またはその生物活性断片を製造する方法：
（a）蛋白質の発現を可能にする条件下で請求項５記載の宿主を培養する段階；または
（b）請求項１記載のポリヌクレオチドのインビトロ翻訳；
および（a）もしくは（b）において産生された蛋白質を回収する段階。
【請求項７】  請求項１記載のポリヌクレオチドによってコードされる、または請求項６記載の方法によって産生される、TIRC7膜蛋白質またはその生物活性断片。
【請求項８】  請求項７記載のTIRC7膜蛋白質の細胞外ドメインを特異的に認識する抗体。
【請求項９】  請求項７記載の蛋白質または請求項８記載の抗体を発現するように改変された正常細胞。
【請求項10】  TIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる、および／または請求項１記載のポリヌクレオチドの断片によってコードされるTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる抗体またはペプチドもしくはポリペプチドを特異的に認識する抗体によって認識されるペプチドもしくはポリペプチド、ならびに選択的に薬学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
【請求項11】  ペプチドまたはポリペプチドが可溶型である、請求項10記載の薬学的組成物。
【請求項12】  ペプチドまたはポリペプチドが配列番号：３〜９のいずれか一つに示すアミノ酸配列を含む、請求項10または11記載の薬学的組成物。
【請求項13】  T細胞刺激を阻害する第二の物質をさらに含む、請求項10〜12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項14】  第二の物質が、T細胞刺激に関係する受容体もしくはリガンドに対する抗体であるか、または該受容体の可溶型である、請求項13記載の薬学的組成物。
【請求項15】  第二の物質がCD2、CD28、CTLA4またはCD40表面受容体とCD2、CD28、CTLA4、またはCD40リガンドとの相互作用を遮断する、請求項14記載の薬学的組成物。
【請求項16】  細胞もしくは臓器移植に用いられる、自己免疫、アレルギー、もしくは感染性疾患を治療するための、または腫瘍を治療するための、請求項10〜15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
【請求項17】  請求項１記載のポリヌクレオチド、請求項３もしくは４記載のベクター、請求項５もしくは９記載の細胞、請求項７記載の蛋白質、または請求項８記載の抗体もしくは請求項10〜12のいずれか一項に定義される（ポリ）ペプチドもしくは抗体；および選択的に適した検出手段を含む、診断的組成物。
【請求項18】  請求項７記載のTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞の刺激を阻害する物質と、T細胞を接触させることを含む、インビトロで抗原に対するT細胞の不応性を誘導する、または維持する方法。
【請求項19】  被験者において抗原に対するT細胞不応性を誘導する、もしくは維持するための薬学的組成物の調製を目的とする、請求項７記載のTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害する物質の使用。
【請求項20】  物質がTIRC7膜蛋白質とそのリガンドとの相互作用を遮断する、請求項18記載の方法または請求項19記載の使用。
【請求項21】  物質が、TIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる、および／または請求項１記載のポリヌクレオチドの断片によってコードされるTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる抗体、またはペプチドもしくはポリペプチドを特異的に認識する抗体によって認識される、ペプチドまたはポリペプチドである、請求項20記載の方法または使用。
【請求項22】  請求項13〜16のいずれか一項に定義される第二の物質の使用をさらに含む、請求項18、20もしくは21のいずれか一項記載の方法、または請求項19〜21のいずれか一項記載の使用。
【請求項23】  請求項７記載のTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞を刺激する第一の物質と選択的に薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項24】  物質がTIRC7膜蛋白質のリガンドである、または抗TIRC7膜蛋白質抗体の少なくとも一つである、請求項23記載の薬学的組成物。
【請求項25】  T細胞増殖を刺激する第二の物質をさらに含む、請求項23〜24に記載の薬学的組成物。
【請求項26】  物質が、IL-2、IL-4、またはCD2、CD28、CD40もしくはCTLA4表面受容体を通じてT細胞を刺激する物質である、請求項25記載の薬学的組成物。
【請求項27】  請求項７記載のTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞を刺激する第一の物質とT細胞を抗原の存在下で接触させることを含む、抗原に不応性であるT細胞によって抗原に対する反応性をインビトロで回復させる方法。
【請求項28】  細胞表面上でのTIRC7リガンドの発現に適した形で、TIRC7リガンドをコードする核酸分子を細胞に導入することによって、TIRC7リガンドを細胞表面上に発現させる、請求項27記載の方法。
【請求項29】  細胞が腫瘍細胞である、請求項28記載の方法。
【請求項30】  請求項25または26に定義した第二の物質とT細胞を接触することをさらに含む、請求項27〜29のいずれか一項記載の方法。
【請求項31】  T細胞を第一の物質と接触させる前に第二の物質と接触させる、請求項30記載の方法。
【請求項32】  細胞表面上でのリガンドの発現に適した形で、CD2、CD28、CD40もしくはCTLA4リガンドをコードする核酸分子を細胞に導入することによって、CD2、CD28、CD40もしくはCTLA4リガンドを細胞表面に発現させる、請求項30もしくは31記載の方法。
【請求項33】  腫瘍を有する被験者において腫瘍細胞に対するT細胞反応を刺激するための薬学的調製物の調製を目的とする、請求項23〜24に定義した第一の物質の使用。
【請求項34】  腫瘍細胞が、好ましくは腫瘍細胞表面でTIRC7リガンドおよび／またはCD2、CD28、CD40またはCTLA4リガンドを発現するよう改変されている、請求項33記載の使用。
【請求項35】  腫瘍細胞が被験者から得られ、エクスビボで改変した腫瘍細胞を形成するように改変され、且つ被験者に投与するようにデザインされる薬学的組成物の調製に該改変した腫瘍細胞を用いる、請求項33または34記載の使用。
【請求項36】  T細胞が被験者から得られ、エクスビボでIL-2またはIL-4と接触させ、且つ被験者に投与するためにデザインされる薬学的組成物の調製に該改変したT細胞を用いる、請求項33〜35のいずれか一項記載の方法。
【請求項37】  被験者が末梢幹細胞または骨髄移植のレシピエントである、請求項19〜22、または33〜35のいずれか一項記載の使用。
【請求項38】  薬学的組成物を、レシピエントへの移植前に末梢幹細胞または骨髄細胞と接触させるようにデザインする、請求項37記載の使用。
【請求項39】  臓器移植片移植における、または自己免疫疾患の治療のための、請求項18、20〜22のいずれか一項記載の、または請求項27〜32のいずれか一項記載の方法、または請求項19〜22もしくは33〜36のいずれか一項記載の使用。
【請求項40】  以下を含む、T細胞活性化、もしくは共刺激化合物を同定する、またはT細胞活性化および刺激の阻害物質を同定する方法：
（a）請求項７記載の蛋白質、請求項８記載の抗体、請求項５もしくは９記載の細胞、またはTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる、および／または請求項１記載のポリヌクレオチドの断片によってコードされるTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる抗体またはペプチドもしくはポリペプチドを特異的に認識することができる抗体により認識されるペプチドもしくはポリペプチドの存在下で、ならびに選択的に、T細胞活性化に反応して検出可能なシグナルを提供することができる成分の存在下で、スクリーニングすべき化合物と共にT細胞を、化合物と（ポリ）ペプチド、抗体または細胞との相互作用が起こるような条件下で培養する段階；ならびに
（b）細胞と化合物との相互作用によって生じたシグナルの有無を検出する段階。
【請求項41】  請求項40記載の方法の段階、および製剤化する段階、ならびに選択的に、薬学的に許容される形で段階（b）において同定された化合物を合成する段階を含む薬学的組成物の製造法。
【請求項42】  TIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる、および／または請求項１記載のポリヌクレオチドの断片によってコードされるTIRC7膜蛋白質を通じてT細胞刺激を阻害することができる抗体またはペプチドもしくはポリペプチドを特異的に認識する抗体によって認識される、ペプチドもしくはポリペプチド、請求項１記載のポリヌクレオチド、請求項３もしくは４記載のベクター、請求項７記載の蛋白質、請求項８記載の抗体、請求項５もしくは９記載の細胞、または請求項40記載の方法によって同定された化合物の、T細胞活性化ならびにTh1およびTh2免疫応答を含む急性および慢性疾患の治療、同種異系および異種臓器移植ならびに骨髄移植の急性および慢性拒絶の治療、リウマチ性関節炎、紅斑性狼瘡、多発性硬化症、脳炎、血管炎、真性糖尿病、膵炎、胃炎、甲状腺炎の治療、T、B、もしくはNK細胞の悪性障害の治療、喘息、レプラマトーシス（lepramatosis）、ヘリコバクター・ピロリ菌関連胃炎の治療、または皮膚腫瘍、副腎腫瘍もしくは肺腫瘍の治療のための薬学的組成物の調製を目的とする使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１３】
実施例２：TIRC7はT細胞活性化の初期事象の際の必須のシグナルを媒介する
T細胞活性化に必要な多くの蛋白質の機能的重要性は、特異的抗体のターゲティングによるそのシグナル伝達の調節によって決定されている。TIRC7に対して作製された抗体がT細胞増殖反応を変化させるか否かを調べるために、TIRC7蛋白質の異なるドメイン（P1〜P7；配列番号：３〜９）を表す合成ペプチド７個を用いてポリクローナウサギ抗ペプチド抗体（図2）を作製した。TIRC7の抗原性非膜貫通領域はPSORTおよびPC-GENEを用いて同定し、これを短いペプチド配列のデザインに用いた。精製した合成ペプチド（P1〜P7）（ヘンクライン社、ドイツのベルリン）をウサギ（セラミュン、ドイツのベルリン）の免疫に用いた。動物を３および６週間後に追加免役した。異なる７個のペプチド（P1〜P7）に対してポリクローナル抗体を全体で14個作製した。ペプチドをBSAに結合させた後、プールした抗血清をアフィニティクロマトグラフィーによって精製した。全ての抗体をそれぞれのペプチドに関してELISAによって調べた。図5Aに示すように、細胞外ドメインP4、P6およびP2（配列番号：５、７および３）に対して作製された抗体Ab73、Ab76、およびAb79の３つはそれぞれ、アロ活性化T細胞の増殖を87〜93％阻害することが判明した。増殖解析に関しては、反応性PBLを等量の放射線照射刺激性細胞の存在下で、培地のみ、抗体または対照血清と共に丸底96ウェルマイクロタイタープレートに最終容量200 μlとして播種した（全体で２×106個/ml）。抗TIRC7抗血清を5000倍希釈でMLRに加えた。プレートを37℃、５％CO2でインキュベートして、培養の最後の18時間に１ウェルあたり１μCi [3H]-チミジン（ICNバイオケミカルズ社）によってパルスした。プレートを全て回収して、ベータプレート液体シンチレーションカウンターによって計数した。カウントは18時間パルス後の72時間目に回収したウェル４個づつの平均cpmとして表した。補体による細胞の溶解を防止するために、抗体を使用前に52℃で20分間インキュベートした。ペプチドブロッキング実験は、MLRGを開始する前に抗体を適当なペプチドと共に４℃で30分インキュベートすることによって実施した。TIRC7蛋白質を用いた実験に関しては、透析したインビトロ翻訳TIRC7蛋白質の連続希釈液（200倍、300倍、600倍）をMLRSに加えて3H-チミジン取り込みによって阻害を測定した。IL-2、IL-4およびインターフェロン-γのサイトカイン発現は、ELISAによって培養上清中に検出した。IL-2（ラボサーブ）、IL-4（ラボサーブ）、およびIFN-γ（メドジェニックス）に関しては市販のキットを用いた。抗TIRC7抗体はT細胞増殖を用量依存的に阻害した。抗体を特異的に中和するためにそれぞれのペプチドを反応に加えると、阻害は消失した。MLRを開始して24〜72時間後に加えても抗体は作用を示さず、このことはTIRC7媒介シグナルがT細胞反応の初期事象に対して特異的であることを示した。これらの３個の抗TIRC7抗体はまた、ConA、PHA、およびOKT3-mAbによって誘発されるT細胞活性化の有効な阻害をそれぞれ引き起こした。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２５】
本開示は参照として本明細書に組み入れられる添付の図面と共に最もよく理解されると思われる。
【図面の簡単な説明】
【図１】
アロ活性化T細胞からのTIRC7の同定
（A）ヒトT細胞をアロ活性化した24時間後にアップレギュレートされた350bp転写物の示差表示同定。それぞれのレーンは活性化の０または24時間後のいずれかにおける一方向MLRからのmRNA発現パターンを示す。異なる２つのMLR（aおよびb）は、遺伝子発現の類似のパターンを示した。
（B）TIRC7 cDNAのヌクレオチド配列。
TIRC7転写物のcDNAおよび導出した614個のアミノ酸配列を示す。推定膜貫通領域を下線の太字で示す。
【図２】
TIRC7の推定二次構造
TIRC7蛋白質の推定二次構造は７個の膜貫通ドメイン（TM）を含む。推定の細胞内アミノ末端（NH3）、細胞外カルボキシ末端（COOH）、および最大の細胞内（IC）および細胞外（EC）ループの配列に従って合成したペプチド（P1〜P7）を用いて、ウサギ抗TIRC7ポリクローナル抗体を産生した。T細胞反応調節作用を有する抗TIRC7抗体を枠の中に示す。
【図３】
TIRC7はT細胞活性化においてアップレギュレートされ、細胞膜に局在する。
（A）TIRC mRNA発現はアロ刺激ヒトT細胞においてアップレギュレートされている。MLR-0およびMLR-24はそれぞれ、同種異系反応性リンパ球と刺激性リンパ球を共にインキュベートした後の０時間および24時間目の時点を示す。
（B）MLR（24時間）におけるTIRC mRNAアップレギュレーションはシクロスポリンA（Cyc A）によって予防される。
【図４】
TIRC7蛋白質の局在
（A）ヒトリンパ球の膜蛋白質抽出物において、単一の75 kDa蛋白質が抗TIRC7抗体（Ab79を示す）によって多量に検出される。TIRC7に対するAb79の結合はそれぞれのペプチドP2（Ab＋P2）の存在下で消失する。
（B）同じ単一の75 kDa蛋白質はまた、c-mycタグTIRC7発現ベクター（COS7-t）によって一過性にトランスフェクトさせたCOS-7細胞の膜調製物においても抗c-myc抗体によって検出されるが、トランスフェクトしていないCOS-7細胞（COS7-nt）では検出されない。
【図５】
抗TIRC7抗体はT細胞増殖およびIL-2産生を阻害する。
（A）細胞外に存在するTIRC7ペプチド（P4、P6、P2）に対して作製した抗TIRC7抗体（Ab73、Ab76、Ab79）は、[3H]-チミジン取り込みによって測定すると、アロ抗原刺激T細胞の増殖を阻害する。抗体をそれぞれのペプチドとプレインキュベートすると阻害は消失した。24時間後のMLRにおける増殖を陽性対照として示す。増殖は免疫前の血清（対照Ab）によって影響を受けなかった。それぞれのバーは異なる７実験の平均値およびSDを表す。
（B）外因性TIRC7蛋白質による増殖の阻害
一方向MLRにおいて、インビトロで翻訳されたTIRC7蛋白質は用量依存的に増殖を阻害した。蛋白質希釈液を示す。インビトロ翻訳調製物においてベクターのみ（vecter）または非翻訳cDNA（unrel）を用いる場合には、増殖阻害を認めなかった。
（C）抗TIRC7抗体はTh1特異的サイトカイン発現を阻害する。PHAによって刺激したヒトリンパ球をAb73、Ab76、およびAb79と共にそれぞれインキュベートした。マイトゲン刺激培養上清を24時間および48時間目に採取した。上清中のサイトカイン発現をELISAによって決定した。それぞれのバーは異なる３連の実験の平均値およびSDである。
（D）PHA活性化T細胞の増殖の抗TIRC-7抗体媒介性阻害は外因性IL-2により再構成される。各バーは、異なる３連の実験の平均値およびSDである。
【図６】
抗TIRC7抗体のインビボターゲティングは同種異系移植片の定着を有意に延長する。
（A）ウィスター・ファース（Wister Furth）系ラット腎同種移植片を移植したルイス（Lewis）系ラットレシピエントに、抗TIRC7 Ab73（n＝７）、免疫前血清からの対照抗体（n＝７）、または無処置のいずれかを行った。処置は移植の２時間前および移植直後に行い、移植後１、２、４、および６日に繰り返した。対照抗体を処置した動物の平均生存日数は８±１日であり、無処置対照群を表す動物の平均生存日数は７±２日であった。実験群の動物７匹中６匹が機能的移植片を45日以上維持した。抗TIRC7抗体を処置した実験群のラット１匹は21日の生存期間を示した。移植45日後に評価すると、この群の平均生存日数は41.5日であった（対照と比較してp＜0.001）。
【図７】
移植７日後の腎同種異系移植片の組織学的分析
（A）対照抗体を投与したラットの腎同種異系移植片は、重度の組織破壊および広汎な単球浸潤を示し、これは無処置動物の腎同種移植片における組織学的所見と類似であった。
（B）さらに２つの抗TIRC7抗体を処置して７日目に屠殺した動物の腎同種異系移植片は、非常に軽度の単球の間質内浸潤を示した。これらの動物の同種異系移植片では組織病変は同定されなかった。
【配列表】
(1) 一般情報：
(i) 出願人：
(A) 名称：    Dr. Utku
(B) 街路名：  Knesebeckstr. 5
(C) 市名：    Berlin
(D) 州名：    none
(E) 国名：    Germany
(F) 郵便番号：10623
(ii) 発明の名称：A novel T-cell membrane protein (TIRC7) and
uses thereof
(iii) 配列数：13
(iv) コンピューター読み取りフォーム：
(A) メディア形式：  Floppy disk
(B) コンピューター：IBM PC compatible
(C) 運転システム：  PC-DOS/MS-DOS
(D) ソフトウェア：  PatentIn Release #1.0, Version #1.30 (EPO)
(2) 配列番号：1の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：     2488塩基
(B) 配列の型：       核酸
(C) 鎖の数：         一本鎖
(D) トポロジー：     直鎖状
(ii) 配列の種類：          cDNA
(iii) ハイポセティカル：    NO
(ix) 配列の特徴：          
(A) 特徴を表す記号： CDS
(B) 存在位置：       537..2378
(xi) 配列の記載：配列番号：1：
GGACGCCCCT GCTCCAGGCC CCCGGGGGGC CGCACCAGGA CCTGAGGGTC AAGTGAGTGA     60
GGGATGACCT CATGCCCTTT CTGGCCAGCC CAGAACCCCT GGCCAGTCGC TGGGCTGGGC    120
CAGGCTGAGC TCCGACTCCT TGTCCAGTGC TCTCCCCAGG CTGGCCCCGC CTCCTCCTTC    180
AGGCCCGGAA CTTCCCACAG TCCCAAGCCC TAGCCCTAGG GGGTTCTCCT CTTCTGGTCC    240
TGCCCGGGAG GCCTCCTGCC TTCCCCTGTG GGCAGGGCCA GTGTGCCCAA TTGCCCGATT    300
GCCCGTGCTG GGCAGGGTCC TGCCCGGGGG GCCTGGTGGG GGAGGCAGGG CAGGAGGTTG    360
GAGCAGCCCT GCCCAGCCCC GTGGCCGCCA GCTTTGTGGC AGGTGCCGTG GAGCCCCACA    420
AGGCCCCTGC CCTAGAGCGC CTGCTCTGGA GGGCCTGCCG CGGCTTCCTC ATTGCCAGCT    480
TCAGGGAGCT GGAGCAGCCG CTGGAGCACC CCGTGACGGG CGAGCCAGCC ACGTGG        536
ATG ACC TTC CTC ATC TCC TAC TGG GGT GAG CAG ATC GGA CAG AAG ATC      584
Met Thr Phe Leu Ile Ser Tyr Trp Gly Glu Gln Ile Gly Gln Lys Ile  
1               5                  10                  15      
CGC AAG ATC ACG GAC TGC TTC CAC TGC CAC GTC TTC CCG TTT CTG CAG      632
Arg Lys Ile Thr Asp Cys Phe His Cys His Val Phe Pro Phe Leu Gln  
20                  25                  30          
CAG GAG GAG GCC CGC CTC GGG GCC CTG CAG CAG CTG CAA CAG CAG AGC      680
Gln Glu Glu Ala Arg Leu Gly Ala Leu Gln Gln Leu Gln Gln Gln Ser  
35                  40                  45              
CAG GAG CTG CAG GAG GTC CTC GGG GAG ACA GAG CGG TTC CTG AGC CAG      728
Gln Glu Leu Gln Glu Val Leu Gly Glu Thr Glu Arg Phe Leu Ser Gln  
50                  55                  60                  
GTG CTA GGC CGG GTG CTG CAG CTG CTG CCG CCA GGG CAG GTG CAG GTC      776
Val Leu Gly Arg Val Leu Gln Leu Leu Pro Pro Gly Gln Val Gln Val  
65                  70                  75                  80  
CAC AAG ATG AAG GCC GTG TAC CTG GCC CTG AAC CAG TGC AGC GTG AGC      824
His Lys Met Lys Ala Val Tyr Leu Ala Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser  
85                  90                  95      
ACC ACG CAC AAG TGC CTC ATT GCC GAG GCC TGG TGC TCT GTG CGA GAC      872
Thr Thr His Lys Cys Leu Ile Ala Glu Ala Trp Cys Ser Val Arg Asp  
100                 105                 110          
CTG CCC GCC CTG CAG GAG GCC CTG CGG GAC AGC TCG ATG GAG GAG GGA      920
Leu Pro Ala Leu Gln Glu Ala Leu Arg Asp Ser Ser Met Glu Glu Gly  
115                 120                 125              
GTG AGT GCC GTG GCT CAC CGC ATC CCC TGC CGG GAC ATG CCC CCC ACA      968
Val Ser Ala Val Ala His Arg Ile Pro Cys Arg Asp Met Pro Pro Thr  
130                 135                 140                  
CTC ATC CGC ACC AAC CGC TTC ACG GCC AGC TTC CAG GGC ATC GTG GAT     1016
Leu Ile Arg Thr Asn Arg Phe Thr Ala Ser Phe Gln Gly Ile Val Asp  
145                 150                 155                 160  
GCC TAC GGC GTG GGC CGC TAC CAG GAG GTC AAC CCC GCT CCC TAC ACC     1064
Ala Tyr Gly Val Gly Arg Tyr Gln Glu Val Asn Pro Ala Pro Tyr Thr  
165                 170                 175      
ATC ATC ACC TTC CCC TTC CTG TTT GCT GTG ATG TTC GGG GAT GTG GGC     1112
Ile Ile Thr Phe Pro Phe Leu Phe Ala Val Met Phe Gly Asp Val Gly  
180                 185                 190          
CAC GGG CTG CTC ATG TTC CTC TTC GCC CTG GCC ATG GTC CTT GCG GAG     1160
His Gly Leu Leu Met Phe Leu Phe Ala Leu Ala Met Val Leu Ala Glu  
195                 200                 205              
AAC CGA CCG GCT GTG AAG GCC GCG CAG AAC GAG ATC TGG CAG ACT TTC     1208
Asn Arg Pro Ala Val Lys Ala Ala Gln Asn Glu Ile Trp Gln Thr Phe  
210                 215                 220                  
TTC AGG GGC CGC TAC CTG CTC CTG CTT ATG GGC CTG TTC TCC ATC TAC     1256
Phe Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Leu Leu Met Gly Leu Phe Ser Ile Tyr  
225                 230                 235                 240  
ACC GGC TTC ATC TAC AAC GAG TGC TTC AGT CGC GCC ACC AGC ATC TTC     1304
Thr Gly Phe Ile Tyr Asn Glu Cys Phe Ser Arg Ala Thr Ser Ile Phe  
245                 250                 255      
CCC TCG GGC TGG AGT GTG GCC GCC ATG GCC AAC CAG TCT GGC TGG AGT     1352
Pro Ser Gly Trp Ser Val Ala Ala Met Ala Asn Gln Ser Gly Trp Ser  
260                 265                 270          
GAT GCA TTC CTG GCC CAG CAC ACG ATG CTT ACC CTG GAT CCC AAC GTC     1400
Asp Ala Phe Leu Ala Gln His Thr Met Leu Thr Leu Asp Pro Asn Val  
275                 280                 285              
ACC GGT GTC TTC CTG GGA CCC TAC CCC TTT GGC ATC GAT CCT ATT TGG     1448
Thr Gly Val Phe Leu Gly Pro Tyr Pro Phe Gly Ile Asp Pro Ile Trp  
290                 295                 300                  
AGC CTG GCT GCC AAC CAC TTG AGC TTC CTC AAC TCC TTC AAG ATG AAG     1496
Ser Leu Ala Ala Asn His Leu Ser Phe Leu Asn Ser Phe Lys Met Lys  
305                 310                 315                 320  
ATG TCC GTC ATC CTG GGC GTC GTG CAC ATG GCC TTT GGG GTG GTC CTC     1544
Met Ser Val Ile Leu Gly Val Val His Met Ala Phe Gly Val Val Leu  
325                 330                 335      
GGA GTC TTC AAC CAC GTG CAC TTT GGC CAG AGG CAC CGG CTG CTG CTG     1592
Gly Val Phe Asn His Val His Phe Gly Gln Arg His Arg Leu Leu Leu  
340                 345                 350          
GAG ACG CTG CCG GAG CTC ACC TTC CTG CTG GGA CTC TTC GGT TAC CTC     1640
Glu Thr Leu Pro Glu Leu Thr Phe Leu Leu Gly Leu Phe Gly Tyr Leu  
355                 360                 365              
GTG TTC CTA GTC ATC TAC AAG TGG CTG TGT GTC TGG GCT GCC AGG GCC     1688
Val Phe Leu Val Ile Tyr Lys Trp Leu Cys Val Trp Ala Ala Arg Ala  
370                 375                 380                  
GCC TCG GCC CCC AGC ATC CTC ATC CAC TTC ATC AAC ATG TTC CTC TTC     1736
Ala Ser Ala Pro Ser Ile Leu Ile His Phe Ile Asn Met Phe Leu Phe  
385                 390                 395                 400  
TCC CAC AGC CCC AGC AAC AGG CTG CTC TAC CCC CGG CAG GAG GTG GTC     1784
Ser His Ser Pro Ser Asn Arg Leu Leu Tyr Pro Arg Gln Glu Val Val  
405                 410                 415      
CAG GCC ACG CTG GTG GTC CTG GCC TTG GCC ATG GTG CCC ATC CTG CTG     1832
Gln Ala Thr Leu Val Val Leu Ala Leu Ala Met Val Pro Ile Leu Leu  
420                 425                 430          
CTT GGC ACA CCC CTG CAC CTG CTG CAC CGC CAC CGC CGC CGC CTG CGG     1880
Leu Gly Thr Pro Leu His Leu Leu His Arg His Arg Arg Arg Leu Arg  
435                 440                 445              
AGG AGG CCC GCT GAC CGA CAG GAG GAA AAC AAG GCC GGG TTG CTG GAC     1928
Arg Arg Pro Ala Asp Arg Gln Glu Glu Asn Lys Ala Gly Leu Leu Asp  
450                 455                 460                  
CTG CCT GAC GCA TCT GTG AAT GGC TGG AGC TCC GAT GAG GAA AAG GCA     1976
Leu Pro Asp Ala Ser Val Asn Gly Trp Ser Ser Asp Glu Glu Lys Ala  
465                 470                 475                 480  
GGG GGC CTG GAT GAT GAA GAG GAG GCC GAG CTC GTC CCC TCC GAG GTG     2024
Gly Gly Leu Asp Asp Glu Glu Glu Ala Glu Leu Val Pro Ser Glu Val  
485                 490                 495      
CTC ATG CAC CAG GCC ATC CAC ACC ATC GAG TTC TGC CTG GGC TGC GTC     2072
Leu Met His Gln Ala Ile His Thr Ile Glu Phe Cys Leu Gly Cys Val  
500                 505                 510          
TCC AAC ACC GCC TCC TAC CTG CGC CTG TGG GCC CTG AGC CTG GCC CAC     2120
Ser Asn Thr Ala Ser Tyr Leu Arg Leu Trp Ala Leu Ser Leu Ala His  
515                 520                 525              
GCC CAG CTG TCC GAG GTT CTG TGG GCC ATG GTG ATG CGC ATA GGC CTG     2168
Ala Gln Leu Ser Glu Val Leu Trp Ala Met Val Met Arg Ile Gly Leu  
530                 535                 540                  
GGC CTG GGC CGG GAG GTG GGC GTG GCG GCT GTG GTG CTG GTC CCC ATC     2216
Gly Leu Gly Arg Glu Val Gly Val Ala Ala Val Val Leu Val Pro Ile  
545                 550                 555                 560  
TTT GCC GCC TTT GCC GTG ATG ACC GTG GCT ATC CTG CTG GTG ATG GAG     2264
Phe Ala Ala Phe Ala Val Met Thr Val Ala Ile Leu Leu Val Met Glu  
565                 570                 575      
GGA CTC TCA GCC TTC CTG CAC GCC CTG CGG CTG CAC TGG GTG GAA TTC     2312
Gly Leu Ser Ala Phe Leu His Ala Leu Arg Leu His Trp Val Glu Phe  
580                 585                 590          
CAG AAC AAG TTC TAC TCA GGC ACG GGC TAC AAG CTG AGT CCC TTC ACC     2360
Gln Asn Lys Phe Tyr Ser Gly Thr Gly Tyr Lys Leu Ser Pro Phe Thr  
595                 600                 605              
TTC GCT GCC ACA GAT GAC TAGGGCCCAC TGCAGGTCCT GCCAGACCTC            2408
Phe Ala Ala Thr Asp Asp                                  
610                                                  
CTTCCTGACC TCTGAGGCAG GAGAGGAATA AAGACGGTCC GCCCTGGCAA AAAAAAAAAA   2468
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA                                               2488
(2) 配列番号：2の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ： 614アミノ酸
(B) 配列の型：   アミノ酸
(D) トポロジー： 直鎖状
(ii) 配列の種類：      タンパク質
(xi) 配列の記載：配列番号：2：
Met Thr Phe Leu Ile Ser Tyr Trp Gly Glu Gln Ile Gly Gln Lys Ile 
1               5                  10                  15     
Arg Lys Ile Thr Asp Cys Phe His Cys His Val Phe Pro Phe Leu Gln 
20                  25                  30         
Gln Glu Glu Ala Arg Leu Gly Ala Leu Gln Gln Leu Gln Gln Gln Ser 
35                  40                  45             
Gln Glu Leu Gln Glu Val Leu Gly Glu Thr Glu Arg Phe Leu Ser Gln 
50                  55                  60                 
Val Leu Gly Arg Val Leu Gln Leu Leu Pro Pro Gly Gln Val Gln Val 
65                  70                  75                  80 
His Lys Met Lys Ala Val Tyr Leu Ala Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser 
85                  90                  95     
Thr Thr His Lys Cys Leu Ile Ala Glu Ala Trp Cys Ser Val Arg Asp 
100                 105                 110         
Leu Pro Ala Leu Gln Glu Ala Leu Arg Asp Ser Ser Met Glu Glu Gly 
115                 120                 125             
Val Ser Ala Val Ala His Arg Ile Pro Cys Arg Asp Met Pro Pro Thr 
130                 135                 140                 
Leu Ile Arg Thr Asn Arg Phe Thr Ala Ser Phe Gln Gly Ile Val Asp 
145                 150                 155                 160 
Ala Tyr Gly Val Gly Arg Tyr Gln Glu Val Asn Pro Ala Pro Tyr Thr 
165                 170                 175     
Ile Ile Thr Phe Pro Phe Leu Phe Ala Val Met Phe Gly Asp Val Gly 
180                 185                 190         
His Gly Leu Leu Met Phe Leu Phe Ala Leu Ala Met Val Leu Ala Glu 
195                 200                 205             
Asn Arg Pro Ala Val Lys Ala Ala Gln Asn Glu Ile Trp Gln Thr Phe 
210                 215                 220                 
Phe Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Leu Leu Met Gly Leu Phe Ser Ile Tyr 
225                 230                 235                 240 
Thr Gly Phe Ile Tyr Asn Glu Cys Phe Ser Arg Ala Thr Ser Ile Phe 
245                 250                 255     
Pro Ser Gly Trp Ser Val Ala Ala Met Ala Asn Gln Ser Gly Trp Ser 
260                 265                 270         
Asp Ala Phe Leu Ala Gln His Thr Met Leu Thr Leu Asp Pro Asn Val 
275                 280                 285             
Thr Gly Val Phe Leu Gly Pro Tyr Pro Phe Gly Ile Asp Pro Ile Trp 
290                 295                 300                 
Ser Leu Ala Ala Asn His Leu Ser Phe Leu Asn Ser Phe Lys Met Lys 
305                 310                 315                 320 
Met Ser Val Ile Leu Gly Val Val His Met Ala Phe Gly Val Val Leu 
325                 330                 335     
Gly Val Phe Asn His Val His Phe Gly Gln Arg His Arg Leu Leu Leu 
340                 345                 350         
Glu Thr Leu Pro Glu Leu Thr Phe Leu Leu Gly Leu Phe Gly Tyr Leu 
355                 360                 365             
Val Phe Leu Val Ile Tyr Lys Trp Leu Cys Val Trp Ala Ala Arg Ala 
370                 375                 380                 
Ala Ser Ala Pro Ser Ile Leu Ile His Phe Ile Asn Met Phe Leu Phe 
385                 390                 395                 400 
Ser His Ser Pro Ser Asn Arg Leu Leu Tyr Pro Arg Gln Glu Val Val 
405                 410                 415     
Gln Ala Thr Leu Val Val Leu Ala Leu Ala Met Val Pro Ile Leu Leu 
420                 425                 430         
Leu Gly Thr Pro Leu His Leu Leu His Arg His Arg Arg Arg Leu Arg 
435                 440                 445             
Arg Arg Pro Ala Asp Arg Gln Glu Glu Asn Lys Ala Gly Leu Leu Asp 
450                 455                 460                 
Leu Pro Asp Ala Ser Val Asn Gly Trp Ser Ser Asp Glu Glu Lys Ala 
465                 470                 475                 480 
Gly Gly Leu Asp Asp Glu Glu Glu Ala Glu Leu Val Pro Ser Glu Val 
485                 490                 495     
Leu Met His Gln Ala Ile His Thr Ile Glu Phe Cys Leu Gly Cys Val 
500                 505                 510         
Ser Asn Thr Ala Ser Tyr Leu Arg Leu Trp Ala Leu Ser Leu Ala His 
515                 520                 525             
Ala Gln Leu Ser Glu Val Leu Trp Ala Met Val Met Arg Ile Gly Leu 
530                 535                 540                 
Gly Leu Gly Arg Glu Val Gly Val Ala Ala Val Val Leu Val Pro Ile 
545                 550                 555                 560 
Phe Ala Ala Phe Ala Val Met Thr Val Ala Ile Leu Leu Val Met Glu 
565                 570                 575     
Gly Leu Ser Ala Phe Leu His Ala Leu Arg Leu His Trp Val Glu Phe 
580                 585                 590         
Gln Asn Lys Phe Tyr Ser Gly Thr Gly Tyr Lys Leu Ser Pro Phe Thr 
595                 600                 605             
Phe Ala Ala Thr Asp Asp 
610                 
(2) 配列番号：3の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  13アミノ酸
(B) 配列の型：    アミノ酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       ペプチド
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：3：
Arg Arg Pro Ala Asp Arg Gln Glu Glu Asn Lys Ala Gly 
1               5                   10              
(2) 配列番号：4の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  14アミノ酸
(B) 配列の型：    アミノ酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       ペプチド
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：4：
Ser Ser Asp Glu Glu Lys Ala Gly Gly Leu Asp Asp Glu Glu 
1               5                   10                  
(2) 配列番号：5の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  14アミノ酸
(B) 配列の型：    アミノ酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       ペプチド
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：5：
Val Glu Phe Gln Asn Lys Phe Tyr Ser Gly Thr Gly Tyr Lys 
1               5                   10                  
(2) 配列番号：6の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  16アミノ酸
(B) 配列の型：    アミノ酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       ペプチド
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：6：
Ser Gly Thr Gly Tyr Lys Leu Ser Pro Phe Thr Phe Ala Ala Thr Asp 
1               5                   10                  15      
(2) 配列番号：7の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  14アミノ酸
(B) 配列の型：    アミノ酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       ペプチド
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：7：
Asp Leu Pro Asp Ala Ser Val Asn Gly Trp Ser Ser Asp Glu 
1               5                   10                  
(2) 配列番号：8の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  14アミノ酸
(B) 配列の型：    アミノ酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       ペプチド
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：8：
Gln Glu Ala Leu Arg Asp Ser Ser Met Glu Glu Gly Val Ser Ala 
1               5                   10                  
(2) 配列番号：9の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  14アミノ酸
(B) 配列の型：    アミノ酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       ペプチド
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：9：
Ala Asn Gln Ser Gly Trp Ser Asp Ala Phe Leu Ala Gln His 
1               5                   10                  
(2) 配列番号：10：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  14塩基
(B) 配列の型：    核酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       他の核酸
(A) 他の核酸の説明：   /desc = "oligonucleotide"
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：10：
GACGGAACAG CTTC                                                        14
(2) 配列番号：11の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：  13塩基
(B) 配列の型：    核酸
(C) 鎖の数：      一本鎖
(D) トポロジー：  直鎖状
(ii) 配列の種類：       他の核酸
(A) 他の核酸の説明   /desc = "oligonucleotide"
(iii) ハイポセティカル： YES
(xi) 配列の記載：配列番号：11：
TGCGTCTGGT TCT                                                         13
(2) 配列番号：12の説明：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：     2488塩基
(B) 配列の型：       核酸
(C) 鎖の数：         一本鎖
(D) トポロジー：     直鎖状
(ii) 配列の種類：          cDNA
(iii) ハイポセティカル：    NO
(ix) 配列の特徴：          
(A) 特徴を表す記号： CDS
(B) 存在位置：       537..2378
(xi) 配列の記載：配列番号：12：
GGACGCCCCT GCTCCAGGCC CCCGGGGGGC CGCACCAGGA CCTGAGGGTC AAGTGAGTGA     60
GGGATGACCT CATGCCCTTT CTGGCCAGCC CAGAACCCCT GGCCAGTCGC TGGGCTGGGC    120
CAGGCTGAGC TCCGACTCCT TGTCCAGTGC TCTCCCCAGG CTGGCCCCGC CTCCTCCTTC    180
AGGCCCGGAA CTTCCCACAG TCCCAAGCCC TAGCCCTAGG GGGTTCTCCT CTTCTGGTCC    240
TGCCCGGGAG GCCTCCTGCC TTCCCCTGTG GGCAGGGCCA GTGTGCCCAA TTGCCCGATT    300
GCCCGTGCTG GGCAGGGTCC TGCCCGGGGG GCCTGGTGGG GGAGGCAGGG CAGGAGGTTG    360
GAGCAGCCCT GCCCAGCCCC GTGGCCGCCA GCTTTGTGGC AGGTGCCGTG GAGCCCCACA    420
AGGCCCCTGC CCTAGAGCGC CTGCTCTGGA GGGCCTGCCG CGGCTTCCTC ATTGCCAGCT    480
TCAGGGAGCT GGAGCAGCCG CTGGAGCACC CCGTGACGGG CGAGCCAGCC ACGTGG        536
ATG ACC TTC CTC ATC TCC TAC TGG GGT GAG CAG ATC GGA CAG AAG ATC      584
Met Thr Phe Leu Ile Ser Tyr Trp Gly Glu Gln Ile Gly Gln Lys Ile  
1               5                  10                  15      
CGC AAG ATC ACG GAC TGC TTC CAC TGC CAC GTC TTC CCG TTT CTG CAG      632
Arg Lys Ile Thr Asp Cys Phe His Cys His Val Phe Pro Phe Leu Gln  
20                  25                  30          
CAG GAG GAG GCC CGC CTC GGG GCC CTG CAG CAG CTG CAA CAG CAG AGC      680
Gln Glu Glu Ala Arg Leu Gly Ala Leu Gln Gln Leu Gln Gln Gln Ser  
35                  40                  45              
CAG GAG CTG CAG GAG GTC CTC GGG GAG ACA GAG CGG TTC CTG AGC CAG      728
Gln Glu Leu Gln Glu Val Leu Gly Glu Thr Glu Arg Phe Leu Ser Gln  
50                  55                  60                  
GTG CTA GGC CGG GTG CTG CAG CTG CTG CCG CCA GGG CAG GTG CAG GTC      776
Val Leu Gly Arg Val Leu Gln Leu Leu Pro Pro Gly Gln Val Gln Val  
65                  70                  75                  80  
CAC AAG ATG AAG GCC GTG TAC CTG GCC CTG AAC CAG TGC AGC GTG AGC      824
His Lys Met Lys Ala Val Tyr Leu Ala Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser  
85                  90                  95      
ACC ACG CAC AAG TGC CTC ATT GCC GAG GCC TGG TGC TCT GTG CGA GAC      872
Thr Thr His Lys Cys Leu Ile Ala Glu Ala Trp Cys Ser Val Arg Asp  
100                 105                 110          
CTG CCC GCC CTG CAG GAG GCC CTG CAG GAC AGC TCG ATG GAG GAG GGA      920
Leu Pro Ala Leu Gln Glu Ala Leu Gln Asp Ser Ser Met Glu Glu Gly  
115                 120                 125              
GTG AGT GCC GTG GCT CAC CGC ATC CCC TGC CGG GAC ATG CCC CCC ACA      968
Val Ser Ala Val Ala His Arg Ile Pro Cys Arg Asp Met Pro Pro Thr  
130                 135                 140                  
CTC ATC CGC ACC AAC CGC TTC ACG GCC AGC TTC CAG GGC ATC GTG GAT     1016
Leu Ile Arg Thr Asn Arg Phe Thr Ala Ser Phe Gln Gly Ile Val Asp  
145                 150                 155                 160  
GCC TAC GGC GTG GGC CGC TAC CAG GAG GTC AAC CCC GCT CCC TAC ACC     1064
Ala Tyr Gly Val Gly Arg Tyr Gln Glu Val Asn Pro Ala Pro Tyr Thr  
165                 170                 175      
ATC ATC ACC TTC CCC TTC CTG TTT GCT GTG ATG TTC GGG GAT GTG GGC     1112
Ile Ile Thr Phe Pro Phe Leu Phe Ala Val Met Phe Gly Asp Val Gly  
180                 185                 190          
CAC GGG CTG CTC ATG TTC CTC TTC GCC CTG GCC ATG GTC CTT GCG GAG     1160
His Gly Leu Leu Met Phe Leu Phe Ala Leu Ala Met Val Leu Ala Glu  
195                 200                 205              
AAC CGA CCG GCT GTG AAG GCC GCG CAG AAC GAG ATC TGG CAG ACT TTC     1208
Asn Arg Pro Ala Val Lys Ala Ala Gln Asn Glu Ile Trp Gln Thr Phe  
210                 215                 220                  
TTC AGG GGC CGC TAC CTG CTC CTG CTT ATG GGC CTG TTC TCC ATC TAC     1256
Phe Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Leu Leu Met Gly Leu Phe Ser Ile Tyr  
225                 230                 235                 240  
ACC GGC TTC ATC TAC AAC GAG TGC TTC AGT CGC GCC ACC AGC ATC TTC     1304
Thr Gly Phe Ile Tyr Asn Glu Cys Phe Ser Arg Ala Thr Ser Ile Phe  
245                 250                 255      
CCC TCG GGC TGG AGT GTG GCC GCC ATG GCC AAC CAG TCT GGC TGG AGT     1352
Pro Ser Gly Trp Ser Val Ala Ala Met Ala Asn Gln Ser Gly Trp Ser  
260                 265                 270          
GAT GCA TTC CTG GCC CAG CAC ACG ATG CTT ACC CTG GAT CCC AAC GTC     1400
Asp Ala Phe Leu Ala Gln His Thr Met Leu Thr Leu Asp Pro Asn Val  
275                 280                 285              
ACC GGT GTC TTC CTG GGA CCC TAC CCC TTT GGC ATC GAT CCT ATT TGG     1448
Thr Gly Val Phe Leu Gly Pro Tyr Pro Phe Gly Ile Asp Pro Ile Trp  
290                 295                 300                  
AGC CTG GCT GCC AAC CAC TTG AGC TTC CTC AAC TCC TTC AAG ATG AAG     1496
Ser Leu Ala Ala Asn His Leu Ser Phe Leu Asn Ser Phe Lys Met Lys  
305                 310                 315                 320  
ATG TCC GTC ATC CTG GGC GTC GTG CAC ATG GCC TTT GGG GTG GTC CTC     1544
Met Ser Val Ile Leu Gly Val Val His Met Ala Phe Gly Val Val Leu  
325                 330                 335      
GGA GTC TTC AAC CAC GTG CAC TTT GGC CAG AGG CAC CGG CTG CTG CTG     1592
Gly Val Phe Asn His Val His Phe Gly Gln Arg His Arg Leu Leu Leu  
340                 345                 350          
GAG ACG CTG CCG GAG CTC ACC TTC CTG CTG GGA CTC TTC GGT TAC CTC     1640
Glu Thr Leu Pro Glu Leu Thr Phe Leu Leu Gly Leu Phe Gly Tyr Leu  
355                 360                 365              
GTG TTC CTA GTC ATC TAC AAG TGG CTG TGT GTC TGG GCT GCC AGG GCC     1688
Val Phe Leu Val Ile Tyr Lys Trp Leu Cys Val Trp Ala Ala Arg Ala  
370                 375                 380                  
GCC TCG GCC CCC AGC ATC CTC ATC CAC TTC ATC AAC ATG TTC CTC TTC     1736
Ala Ser Ala Pro Ser Ile Leu Ile His Phe Ile Asn Met Phe Leu Phe  
385                 390                 395                 400  
TCC CAC AGC CCC AGC AAC AGG CTG CTC TAC CCC CGG CAG GAG GTG GTC     1784
Ser His Ser Pro Ser Asn Arg Leu Leu Tyr Pro Arg Gln Glu Val Val  
405                 410                 415      
CAG GCC ACG CTG GTG GTC CTG GCC TTG GCC ATG GTG CCC ATC CTG CTG     1832
Gln Ala Thr Leu Val Val Leu Ala Leu Ala Met Val Pro Ile Leu Leu  
420                 425                 430          
CTT GGC ACA CCC CTG CAC CTG CTG CAC CGC CAC CGC CGC CGC CTG CGG     1880
Leu Gly Thr Pro Leu His Leu Leu His Arg His Arg Arg Arg Leu Arg  
435                 440                 445              
AGG AGG CCC GCT GAC CGA CAG GAG GAA AAC AAG GCC GGG TTG CTG GAC     1928
Arg Arg Pro Ala Asp Arg Gln Glu Glu Asn Lys Ala Gly Leu Leu Asp  
450                 455                 460                  
CTG CCT GAC GCA TCT GTG AAT GGC TGG AGC TCC GAT GAG GAA AAG GCA     1976
Leu Pro Asp Ala Ser Val Asn Gly Trp Ser Ser Asp Glu Glu Lys Ala  
465                 470                 475                 480  
GGG GGC CTG GAT GAT GAA GAG GAG GCC GAG CTC GTC CCC TCC GAG GTG     2024
Gly Gly Leu Asp Asp Glu Glu Glu Ala Glu Leu Val Pro Ser Glu Val  
485                 490                 495      
CTC ATG CAC CAG GCC ATC CAC ACC ATC GAG TTC TGC CTG GGC TGC GTC     2072
Leu Met His Gln Ala Ile His Thr Ile Glu Phe Cys Leu Gly Cys Val  
500                 505                 510          
TCC AAC ACC GCC TCC TAC CTG CGC CTG TGG GCC CTG AGC CTG GCC CAC     2120
Ser Asn Thr Ala Ser Tyr Leu Arg Leu Trp Ala Leu Ser Leu Ala His  
515                 520                 525              
GCC CAG CTG TCC GAG GTT CTG TGG GCC ATG GTG ATG CGC ATA GGC CTG     2168
Ala Gln Leu Ser Glu Val Leu Trp Ala Met Val Met Arg Ile Gly Leu  
530                 535                 540                  
GGC CTG GGC CGG GAG GTG GGC GTG GCG GCT GTG GTG CTG GTC CCC ATC     2216
Gly Leu Gly Arg Glu Val Gly Val Ala Ala Val Val Leu Val Pro Ile  
545                 550                 555                 560  
TTT GCC GCC TTT GCC GTG ATG ACC GTG GCT ATC CTG CTG GTG ATG GAG     2264
Phe Ala Ala Phe Ala Val Met Thr Val Ala Ile Leu Leu Val Met Glu  
565                 570                 575      
GGA CTC TCA GCC TTC CTG CAC GCC CTG CGG CTG CAC TGG GTG GAA TTC     2312
Gly Leu Ser Ala Phe Leu His Ala Leu Arg Leu His Trp Val Glu Phe  
580                 585                 590          
CAG AAC AAG TTC TAC TCA GGC ACG GGC TAC AAG CTG AGT CCC TTC ACC     2360
Gln Asn Lys Phe Tyr Ser Gly Thr Gly Tyr Lys Leu Ser Pro Phe Thr  
595                 600                 605              
TTC GCT GCC ACA GAT GAC TAGGGCCCAC TGCAGGTCCT GCCAGACCTC            2408
Phe Ala Ala Thr Asp Asp                                  
610                                                  
CTTCCTGACC TCTGAGGCAG GAGAGGAATA AAGACGGTCC GCCCTGGCAA AAAAAAAAAA   2468
AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA                                               2488
(2) 配列番号：13の情報：
(i) 配列の特性：
(A) 配列の長さ：614アミノ酸
(B) 配列の型：  アミノ酸
(D) トポロジー：直鎖状
(ii) 配列の種類：     タンパク質
(xi) 配列の記載：配列番号：13：
Met Thr Phe Leu Ile Ser Tyr Trp Gly Glu Gln Ile Gly Gln Lys Ile 
1               5                  10                  15     
Arg Lys Ile Thr Asp Cys Phe His Cys His Val Phe Pro Phe Leu Gln 
20                  25                  30         
Gln Glu Glu Ala Arg Leu Gly Ala Leu Gln Gln Leu Gln Gln Gln Ser 
35                  40                  45             
Gln Glu Leu Gln Glu Val Leu Gly Glu Thr Glu Arg Phe Leu Ser Gln 
50                  55                  60                 
Val Leu Gly Arg Val Leu Gln Leu Leu Pro Pro Gly Gln Val Gln Val 
65                  70                  75                  80 
His Lys Met Lys Ala Val Tyr Leu Ala Leu Asn Gln Cys Ser Val Ser 
85                  90                  95     
Thr Thr His Lys Cys Leu Ile Ala Glu Ala Trp Cys Ser Val Arg Asp 
100                 105                 110         
Leu Pro Ala Leu Gln Glu Ala Leu Gln Asp Ser Ser Met Glu Glu Gly 
115                 120                 125             
Val Ser Ala Val Ala His Arg Ile Pro Cys Arg Asp Met Pro Pro Thr 
130                 135                 140                 
Leu Ile Arg Thr Asn Arg Phe Thr Ala Ser Phe Gln Gly Ile Val Asp 
145                 150                 155                 160 
Ala Tyr Gly Val Gly Arg Tyr Gln Glu Val Asn Pro Ala Pro Tyr Thr 
165                 170                 175     
Ile Ile Thr Phe Pro Phe Leu Phe Ala Val Met Phe Gly Asp Val Gly 
180                 185                 190         
His Gly Leu Leu Met Phe Leu Phe Ala Leu Ala Met Val Leu Ala Glu 
195                 200                 205             
Asn Arg Pro Ala Val Lys Ala Ala Gln Asn Glu Ile Trp Gln Thr Phe 
210                 215                 220                 
Phe Arg Gly Arg Tyr Leu Leu Leu Leu Met Gly Leu Phe Ser Ile Tyr 
225                 230                 235                 240 
Thr Gly Phe Ile Tyr Asn Glu Cys Phe Ser Arg Ala Thr Ser Ile Phe 
245                 250                 255     
Pro Ser Gly Trp Ser Val Ala Ala Met Ala Asn Gln Ser Gly Trp Ser 
260                 265                 270         
Asp Ala Phe Leu Ala Gln His Thr Met Leu Thr Leu Asp Pro Asn Val 
275                 280                 285             
Thr Gly Val Phe Leu Gly Pro Tyr Pro Phe Gly Ile Asp Pro Ile Trp 
290                 295                 300                 
Ser Leu Ala Ala Asn His Leu Ser Phe Leu Asn Ser Phe Lys Met Lys 
305                 310                 315                 320 
Met Ser Val Ile Leu Gly Val Val His Met Ala Phe Gly Val Val Leu 
325                 330                 335     
Gly Val Phe Asn His Val His Phe Gly Gln Arg His Arg Leu Leu Leu 
340                 345                 350         
Glu Thr Leu Pro Glu Leu Thr Phe Leu Leu Gly Leu Phe Gly Tyr Leu 
355                 360                 365             
Val Phe Leu Val Ile Tyr Lys Trp Leu Cys Val Trp Ala Ala Arg Ala 
370                 375                 380                 
Ala Ser Ala Pro Ser Ile Leu Ile His Phe Ile Asn Met Phe Leu Phe 
385                 390                 395                 400 
Ser His Ser Pro Ser Asn Arg Leu Leu Tyr Pro Arg Gln Glu Val Val 
405                 410                 415     
Gln Ala Thr Leu Val Val Leu Ala Leu Ala Met Val Pro Ile Leu Leu 
420                 425                 430         
Leu Gly Thr Pro Leu His Leu Leu His Arg His Arg Arg Arg Leu Arg 
435                 440                 445             
Arg Arg Pro Ala Asp Arg Gln Glu Glu Asn Lys Ala Gly Leu Leu Asp 
450                 455                 460                 
Leu Pro Asp Ala Ser Val Asn Gly Trp Ser Ser Asp Glu Glu Lys Ala 
465                 470                 475                 480 
Gly Gly Leu Asp Asp Glu Glu Glu Ala Glu Leu Val Pro Ser Glu Val 
485                 490                 495     
Leu Met His Gln Ala Ile His Thr Ile Glu Phe Cys Leu Gly Cys Val 
500                 505                 510         
Ser Asn Thr Ala Ser Tyr Leu Arg Leu Trp Ala Leu Ser Leu Ala His 
515                 520                 525             
Ala Gln Leu Ser Glu Val Leu Trp Ala Met Val Met Arg Ile Gly Leu 
530                 535                 540                 
Gly Leu Gly Arg Glu Val Gly Val Ala Ala Val Val Leu Val Pro Ile 
545                 550                 555                 560 
Phe Ala Ala Phe Ala Val Met Thr Val Ala Ile Leu Leu Val Met Glu 
565                 570                 575     
Gly Leu Ser Ala Phe Leu His Ala Leu Arg Leu His Trp Val Glu Phe 
580                 585                 590         
Gln Asn Lys Phe Tyr Ser Gly Thr Gly Tyr Lys Leu Ser Pro Phe Thr 
595                 600                 605             
Phe Ala Ala Thr Asp Asp 
610