【手続補正書】
【提出日】平成17年8月23日(2005.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する１種またはそれ以上の生成物と、下記式（Ｉ）で表される１種またはそれ以上のＣＢ１拮抗剤アゼチジン誘導体、これらの化合物の光学異性体、および無機酸または有機酸との製薬上許容される塩との組み合わせ。
【化１】
2005505551.tif 000001
式中、
Ａ：
Ｒは、ＣＲ1Ｒ2、Ｃ＝Ｃ(Ｒ5)ＳＯ2Ｒ6またはＣ＝Ｃ(Ｒ7)ＳＯ2ａｌｋ基を示し、
Ｒ1は、水素原子を示し、そしてＲ2は、−Ｃ(Ｒ8)(Ｒ9)(Ｒ10)、−Ｃ(Ｒ8)(Ｒ11)(Ｒ12)、−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、−ＣＨ2−ＣＯ−ＮＲ13Ｒ14、−ＣＨ2−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＯ−Ｒ6、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＳＯ−Ｒ6、−ＳＯ2−Ｒ6、−Ｃ(ＯＨ)(Ｒ12)(Ｒ6)、−
Ｃ(ＯＨ)(Ｒ6)(アルキル)、−Ｃ(＝ＮＯａｌｋ)Ｒ6、−Ｃ(＝ＮＯ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ2)Ｒ6、−ＣＨ2−ＣＨ(Ｒ6)ＮＲ31Ｒ32、−ＣＨ2−Ｃ(＝ＮＯａｌｋ)Ｒ6、−ＣＨ(Ｒ6)ＮＲ31Ｒ32、−ＣＨ(Ｒ6)ＮＨＳＯ2ａｌｋ、−ＣＨ(Ｒ6)ＮＨＣＯＮＨａｌｋまたは−ＣＨ(Ｒ6)ＮＨＣＯａｌｋ基を示すか、
またはＲ1は、アルキル、ＮＨ−Ｒ15、シアノ、−Ｓ−ａｌｋ−ＮＲ16Ｒ17、−ＣＨ2−ＮＲ18Ｒ19または−ＮＲ20Ｒ21基を示し、そしてＲ2は、−Ｃ(Ｒ8)(Ｒ11)(Ｒ12)基を示すかの何れかであり、
Ｒ3およびＲ4は、同一でも異なってもよく、アルキルもしくはシクロアルキル基、またはフェニル、ナフチルもしくはインデニルから選択される芳香族基（これらの芳香族基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ24Ｒ25、
アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−ａｌｋ−ＮＲ24Ｒ25で置換されている）；またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロキシベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族基（これらのヘテロ芳香族基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ24Ｒ25、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、−ａｌｋ−ＮＲ24Ｒ25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルで置換されていてもよい）の何れかを示し、
Ｒ5は、水素原子またはアルキル基を示し、
Ｒ6は、Ａｒ1またはＨｅｔ1基を示し、
Ｒ7は、場合により−ＣＳＯ−フェニル基で置換されたシクロアルキル、ヘテロシクロ
アルキルまたはヘテロシクレニル基を示し、
Ｒ8は、水素原子またはアルキル基を示し、
Ｒ9は、−ＣＯ−ＮＲ26Ｒ27、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＨ2ＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ、−ＣＨ2−ＮＨＲ28または−ＮＨＣＯＯａｌｋ基を示し、
Ｒ10は、Ａｒ1またはＨｅｔ1基を示し、
Ｒ11は、−ＳＯ2−ａｌｋ、−ＳＯ2−Ａｒ1または−ＳＯ2−Ｈｅｔ1基を示し、
Ｒ12は、水素原子、またはＡｒ1もしくはＨｅｔ1基を示し、
Ｒ13は、水素原子またはアルキル基を示し、
Ｒ14は、Ａｒ1、Ｈｅｔ1、−ａｌｋ−Ａｒ1または−ａｌｋ−Ｈｅｔ1基を示し、
Ｒ15は、アルキル、シクロアルキルまたは−ａｌｋ−ＮＲ29Ｒ30基を示し、
Ｒ16およびＲ17は、同一でも異なってもよく、水素原子またはアルキル基を示すか、または、Ｒ16およびＲ17は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される１個またはそれ以上の他のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ18は、水素原子またはアルキル基を示し、
Ｒ19は、水素原子、またはアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、−ＳＯ2ａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋもしくは−ＣＯＯａｌｋ基
を示すか、
または、Ｒ18およびＲ19は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
−ＮＲ20Ｒ21は、場合により酸素、窒素および硫黄から選択される別のヘテロ原子を含む、３〜８個の環員を有する飽和または不飽和の単環式ヘテロ環を示し、
Ｒ22およびＲ23は、同一でも異なってもよく、水素原子またはアルキル基を示すか、または、Ｒ22およびＲ23は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ24およびＲ25は、同一でも異なってもよく、水素原子、またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、または、Ｒ24およびＲ25は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、
そして場合により１個またはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ2基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和
の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ26およびＲ27は、同一でも異なってもよく、水素原子、またはアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−Ａｒ1、−ａｌｋ−Ｈｅｔ1、Ｈｅｔ1もしくは−ａｌｋ−Ｎ(ａｌｋ)2基を示し、またＲ26およびＲ27は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル、アルコキシまたはハロゲン基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成することができ、
Ｒ28は、−ＣＨ2−ａｌｋ、ベンジル、−ＳＯ2ａｌｋ、−ＣＯＮＨａｌｋ、−ＣＯａｌｋ、シクロアルキルアルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニルまたは−ＣＯ−(Ｃ
Ｈ2)nＯＨ基を示し、
ｎは、１、２または３に等しく、
Ｒ29およびＲ30は、同一でも異なってもよく、水素原子またはアルキル基を示すか、または、Ｒ29およびＲ30は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式
または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ31およびＲ32は、同一でも異なってもよく、水素原子、またはアルキル、Ａｒ1もし
くは−ａｌｋ−Ａｒ1基を示すか、または、Ｒ31およびＲ32は、それらが結合している窒
素原子と一緒になって、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択されるヘテロ環を形成し、
Ａｒ1は、場合によりハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−
ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ24Ｒ25、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−ＮＲ24Ｒ25、−ＮＲ24Ｒ25、アルキルチオアルキル、ホルミル、ヒドロキシル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈｅｔ1、Ｏ−ａｌｋ−ＮＨ−シクロアルキルまたはＳＯ2ＮＨ2か
ら選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたフェニルまたはナフチル基を示し、
Ｈｅｔ1は、酸素、硫黄および窒素から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を
含み、そして場合により１個またはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、−ＣＯＮＲ22Ｒ23、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、オキソまたはＳＯ2ＮＨ2で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の単環式または二環式ヘテロ環を示し、
またはＢ：
Ｒは、ＣＨＲ33基を示し、
Ｒ33は、−ＮＨＣＯＲ34または−Ｎ(Ｒ35)−Ｙ−Ｒ36基を示し、
Ｙは、ＣＯまたはＳＯ2であり、
Ｒ3およびＲ4は、同一でも異なってもよく、フェニル、ナフチルおよびインデニルから選択される芳香族基（これらの芳香族基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ37Ｒ38、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ39Ｒ40、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−ａｌｋ−ＮＲ37Ｒ38で置換されている）；またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾチエニ
ル、ピリミジニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族基（これらのヘテロ芳香族基は、非置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ39Ｒ40、−ＣＯＮＲ37Ｒ38、−ａｌｋ−ＮＲ39Ｒ40、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキルで置換されていてもよい）の何れかを示し、
Ｒ34は、−ａｌｋ−ＳＯ2−Ｒ41基、−ａｌｋ−ＳＯ2−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ41基、−ＳＯ2
−Ｒ41で置換されたＨｅｔ2基、または−ＳＯ2−Ｒ41もしくは−ａｌｋ−ＳＯ2−Ｒ41で
置換されたフェニル基を示し、
Ｒ35は、水素原子またはアルキル基を示し、
Ｒ36は、フェニルアルキル、Ｈｅｔ2またはＡｒ2基を示し、
Ｒ37およびＲ38は、同一でも異なってもよく、水素原子またはアルキル基を示すか、または、Ｒ37およびＲ38は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ39およびＲ40は、同一でも異なってもよく、水素原子、またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、または、Ｒ39およびＲ40は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ2で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の
単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ41は、アルキル、Ａｒ2またはＨｅｔ2基を示し、
Ａｒ2は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基（これらの基は、場合により１個ま
たはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、シアノ、−ＣＯ−ａｌｋ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ42Ｒ43、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ44Ｒ45、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ａｌｋ−ＮＲ44Ｒ45、−ＮＲ44Ｒ45、アルキルチオアルキル、ホルミル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、Ｈｅｔ2、−
Ｏ−ａｌｋ−ＮＨ−シクロアルキル、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ、−ＳＯ2
ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＯＣＨ3、−ＮＨ−ＣＯＯａｌｋまたはＨｅｔ2で置換されているか、
または、２個の隣接炭素原子においてジオキシメチレンで置換されている）を示し、
Ｈｅｔ2は、酸素、硫黄および窒素から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を
含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ビニル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソ、ヒドロキシル、ＯＣＦ3またはＣＦ3で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の単環式または二環式ヘテロ環を示し、これらの窒素含有ヘテロ環は、場合によりそれらのＮ−酸化形態にあり、
Ｒ42およびＲ43は、同一でも異なってもよく、水素原子またはアルキル基を示すか、または、Ｒ42およびＲ43は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ44およびＲ45は、同一でも異なってもよく、水素原子、またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、または、Ｒ44およびＲ45は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、
そして場合により１個またはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ2基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和
の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
またはＣ：
Ｒは、ＣＨＲ46基を示し、
Ｒ46は、−Ｎ(Ｒ47)Ｒ48、−Ｎ(Ｒ47)−ＣＯ−Ｒ48または−Ｎ(Ｒ47)−ＳＯ2Ｒ49基を
示し、
Ｒ3およびＲ4は、同一でも異なってもよく、フェニル、ナフチルまたはインデニルから選択される芳香族基（これらの芳香族基は、非置換であるか、または１個もしくはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、ホルミル、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ50Ｒ51、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ52Ｒ53、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、ヒドロキシアルキルまたは−ａｌｋ−ＮＲ7Ｒ8基で置換されている）；またはベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフリル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、フリル、イミダゾリル、イソクロマニル、イソキノリル、ピロリル、ピリジル、ピリミジル、キノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、チアゾリルおよびチエニル環から選択されるヘテロ芳香族基（これらのヘテロ芳香族基は、非置換であるか、またはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ52Ｒ53、−ＣＯＮＲ50Ｒ51、−ａｌｋ−ＮＲ52Ｒ53、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルファニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキルまたはヒドロキシアルキル基で置換されていてもよい）の何れかを示し、
Ｒ47は、−Ｃ(Ｒ54)(Ｒ55)−Ｈｅｔ3、Ｈｅｔ3、−Ｃ(Ｒ54)(Ｒ55)−Ａｒ3、Ａｒ3、シクロアルキルまたはノルボルニル基を示し、
Ｒ48は、水素原子、または場合により１個またはそれ以上のハロゲンで置換された、ヒドロキシアルキル基、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ基、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ50Ｒ51基、−ａｌｋ−ＮＲ50Ｒ51基、アルコキシ基、Ａｒ3基、Ｈｅｔ3基、−ＣＨ2Ａｒ3基、−ＣＨ2Ｈｅ
ｔ3基もしくはアルキル基を示し、
Ｒ49は、場合により１個またはそれ以上のハロゲンで置換された、ヒドロキシアルキル基、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ基、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ50Ｒ51基、−ａｌｋ−ＮＲ50Ｒ51基、アルコキシ基、Ａｒ3基、Ｈｅｔ3基、−ＣＨ2Ａｒ3基、−ＣＨ2Ｈｅｔ3基またはアルキル基を示し、
Ｒ50およびＲ51は、同一でも異なってもよく、水素原子もしくはアルキル基を示すか、または、Ｒ50およびＲ51は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキルで置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ52およびＲ53は、同一でも異なってもよく、水素原子、またはアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋもしくはヒドロキシアルキル基を示すか、または、Ｒ52およびＲ53は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル、−ＣＯａｌｋ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯ−ＮＨａｌｋ、−ＣＳ−ＮＨａｌｋ、オキソ、ヒドロキシアルキル、−ａｌｋ−Ｏ−ａｌｋまたは−ＣＯ−ＮＨ2で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の
単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ54は、水素原子、または場合により１個もしくはそれ以上のハロゲンで置換された、
ヒドロキシアルキル基、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ基、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ50Ｒ51基、−ａｌｋ−ＮＲ50Ｒ51基、アルコキシアルキル基、Ａｒ3基、Ｈｅｔ3基、−ＣＨ2Ａｒ3基、−ＣＨ2Ｈｅｔ3基もしくはアルキル基を示し、
Ｒ55は、水素原子、または場合により１個もしくはそれ以上のハロゲンで置換された、ヒドロキシアルキル基、−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ基、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ50Ｒ51基、−ａｌｋ−ＮＲ50Ｒ51基、アルコキシアルキル基もしくはアルキル基を示すか、
または、Ｒ54およびＲ55は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキルで置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式または二環式環を形成し、
Ａｒ3は、フェニル、ナフチルまたはインデニル基（これら種々の基は、場合により１
個またはそれ以上のハロゲン、アルキル、アルコキシ、−ＣＯ−ａｌｋ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯａｌｋ、−ＣＯＮＲ56Ｒ57、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲ58Ｒ59、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、−ａｌｋ−ＮＲ58Ｒ59、−ＮＲ58Ｒ59、アルキルチオアルキル、ホルミル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｈｅｔ3、−Ｏ−ａｌｋ−Ｎ
Ｈ−シクロアルキル、ＳＯ2ＮＨ2、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、−ＮＨＣＯａｌｋまたは−ＮＨＣＯＯａｌｋで置換されているか、または、２個の隣接炭素原子においてジオキシメチレンで置換されている）を示し、
Ｈｅｔ3は、酸素、硫黄および窒素から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を
含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル、アルコキシ、ハロゲン、アルコキシカルボニル、オキソまたはヒドロキシルで置換された、３〜１０個の環員を有する飽和または不飽和の単環式または二環式ヘテロ環を示し、これらの窒素含有ヘテロ環は、場合によりそれらのＮ−酸化形態にあり、
Ｒ56およびＲ57は、同一でも異なってもよく、水素原子またはアルキル基を示すか、または、Ｒ56およびＲ57は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキル基で置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
Ｒ58およびＲ59は、同一でも異なってもよく、水素原子またはアルキル基を示すか、または、Ｒ58およびＲ59は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、場合により酸素、硫黄および窒素から選択される別のヘテロ原子を含み、そして場合により１個またはそれ以上のアルキルで置換された、３〜１０個の環員を有する飽和の単環式または二環式ヘテロ環を形成し、
ａｌｋは、アルキルまたはアルキレン基を示し、
上記アルキルおよびアルキレン基および部分ならびに上記アルコキシ基および部分は、直鎖または分枝鎖を有し、そして１〜６個の炭素原子を含み、上記シクロアルキル基は、３〜１０個の炭素原子を含み、そして上記ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクレニル基は、３〜１０個の炭素原子を含む。
【請求項２】
請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物が下記の化合物：
Ｎ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
それらの製薬上許容される塩
から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物が下記の化合物：
ブロモクリプチン、カベルゴリン、アドロゴリド、ＢＡＭ−１１１０、デュオドパ、レボドパ、ドパドース、ＣＨＦ１５１２、ＰＮＵ−９５６６６、ロピニロール、プラミペキ
ソール、ロチゴチン、スフェラミン、ＴＶ１２０３、ウリジン、ラサギリン、セレギリン、ＳＬ３４００２６、トルカポンまたはエンタカポン
から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項４】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がレボドパであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項５】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がロピニロールであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項６】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がブロモクリプチンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項７】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がプラミペキソールであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項８】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がラサギリンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項９】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がエンタカポンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がレボドパであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がロピニロールであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がブロモクリプチンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がプラミペキソールであり、そして
ＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１４】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がラサギリンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がエンタカポンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１〜１５の何れか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
パーキンソン病の処置における医薬として使用するための、請求項１〜１５の何れか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１８】
同時使用、分離使用または経時的に延長した使用のための、請求項１〜１７の何れか１項に記載の組み合わせ。
【請求項１９】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する１種またはそれ以上の生成物、および請求項１で定義した式（Ｉ）で表される１種またはそれ以上のＣＢ１拮抗剤を、適合性があり、かつ製薬上許容されるビヒクルと共に含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１で定義した式（Ｉ）の化合物が下記の化合物：
Ｎ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミド、
Ｎ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミド、
それらの製薬上許容される塩
から選択されることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物が下記の化合物：
ブロモクリプチン、カベルゴリン、タリペキソール、アドロゴリド、ＢＡＭ−１１１０、デュオドパ、レボドパ、ドパドース、ＣＨＦ１３０１、ＣＨＦ１５１２、ＰＮＵ−９５６６６、ロピニロール、プラミペキソール、ロチゴチン、スフェラミン、ＴＶ１２０３、ウリジン、ラサギリン、セレギリン、ＳＬ３４００２６、トルカポンまたはエンタカポンから選択されることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がレボドパであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がロピニロールであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がブロモクリプチンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がプラミペキソールであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がラサギリンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がエンタカポンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリド−３−イル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がレボドパであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がロピニロールであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がブロモクリプチンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がプラミペキソールであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がラサギリンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物がエンタカポンであり、そしてＣＢ１拮抗剤がＮ−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチルスルホンアミドであることを特徴とする、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
同時使用、分離使用または経時的に延長した使用のための、請求項１９〜３３の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
請求項１で定義した式（Ｉ）のＣＢ１拮抗剤０.１〜５００ｍｇを含む、請求項１９〜
３４の何れか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
パーキンソン病の処置において、請求項１で定義した式（Ｉ）のＣＢ１拮抗剤アゼチジン誘導体と組み合わせて使用する必要がある医薬の製造における、脳内のドパミン作用性神経伝達を活性化する生成物の使用。