【手続補正書】
【提出日】平成18年2月20日(2006.2.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテアーゼ活性を阻害するための薬剤組成物であって、前記プロテアーゼがメタロプロテイナーゼ及びカルパインから選択され、一般式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2006500422.tif 000001
［式中、
Ｒは、１〜６個の酸素及び／又は窒素原子の任意の組合せによって中断されていてもよい（ただし、２つの酸素原子同士、又は酸素原子と窒素原子とは互いに直接連結されていない）１〜２８個の炭素原子を有する飽和又は不飽和アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル又はシクロアルキル−アルキル基であり、Ｍは水素又は生理的に許容される陽イオンを表す］
を含む薬剤組成物。
【請求項２】
Ｒが、フェニルアルキル、０〜３個の酸素原子によって中断されているアルキル、又はモノ−、ジ−、若しくはトリ−エチレングリコールのモノアルキルエーテルである、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項３】
Ｒが、Ｃ８Ｈ１７、Ｃ８Ｈ１７ＯＣＨ２ＣＨ２、Ｃ１８Ｈ３７、Ｃ１８Ｈ３７ＯＣＨ２ＣＨ２、ベンジル−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２、Ｃ１２Ｈ２５ＯＣＨ２ＣＨ２、Ｃ１２Ｈ２５（ＯＣＨ２ＣＨ２）２及びＣ１２Ｈ２５（ＯＣＨ２ＣＨ２）３からなる群から選択される、請求項１に記載の薬剤組成物。
【請求項４】
前記プロテアーゼが、マトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）又はカルパインである、請求項１から３のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項５】
前記マトリックスメタロプロテイナーゼがＭＭＰ−９である、請求項４に記載の薬剤組成物。
【請求項６】
哺乳動物において、ＭＭＰに関連する疾患若しくは障害、又はカルパインに関連する疾患若しくは障害を予防、治療又は管理するための、一般式（Ｉ）の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項７】
前記ＭＭＰに関連する又はカルパインに関連する疾患又は障害が、癌、脳卒中、外傷、炎症性の状態及び疾患、アテローム性動脈硬化症、血栓性障害、関節炎、出血、リウマチ性疾患、自己免疫疾患、神経疾患及び障害、偏頭痛、脳血管及び心血管の障害からなる群から選択される、請求項６に記載の薬剤組成物。
【請求項８】
前記炎症性の状態及び疾患が、関節炎疹、関節リウマチ、骨関節炎、再狭窄、喘息、乾癬、全身性エリテマトーデス、炎症性腸症候群、クローン病、偏頭痛、歯肉炎、歯周病、髄膜炎、熱帯性痙性不全対麻痺、敗血症、水疱性皮膚障害、ざ瘡及び感染症による炎症からなる群から選択される、請求項７に記載の薬剤組成物。
【請求項９】
前記ＭＭＰに関連する又はカルパインに関連する疾患又は障害が、虚血性又は低酸素組織損傷、酸化的損傷、骨粗鬆症、糖尿病、出血、眼病及び網膜症、糖尿病性網膜症、緑内障、黄斑変性症、白内障、網膜剥離、網膜裂傷、神経変性の疾患又は障害、多発性硬化症（ＭＳ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、運動ニューロン疾患（ＭＮＤ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ギラン−バレー、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、痴呆症候群、血管性痴呆、多発硬塞性痴呆、ＨＩＶ誘発性神経障害、脳虚血（全体及び局所虚血のどちらも）及び神経組織の外傷からなる群から選択される、請求項６に記載の薬剤組成物。
【請求項１０】
メタロプロテイナーゼの活性の上昇に関連する癌を予防、治療又は管理するための、一般式（Ｉ）の化合物を含む薬剤組成物。
【請求項１１】
前記癌が癌転移を含む請求項１０に記載の薬剤組成物。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）の化合物を含む、血管形成依存性の疾患に罹患している患者を治療するための薬剤組成物。
【請求項１３】
前記血管形成依存性の疾患が、癌性腫瘍、関節炎、乾癬、黄斑変性症、慢性炎症及び糖尿病性網膜症から選択される、請求項１２に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
他の治療的処置とともに用いられる、請求項６から１３のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
前記他の治療的処置が、化学療法、照射療法、免疫療法、遺伝子治療及び手術から選択される、請求項１４に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
前記他の治療的処置を、一般式（Ｉ）の化合物を含む前記薬剤組成物の投与と同時、投与の前又は投与の後に実施する、請求項１４又は１５に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
前記一般式Ｉの化合物が、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−オクトキシエチル），Ｎ，Ｎ’−二酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−オクトデシルオキシエチル），Ｎ，Ｎ’−二酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−ベンジルオキシエチル），Ｎ，Ｎ’−酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−ドデシルオキシエチル），Ｎ，Ｎ’−二酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ［酢酸２−（２−ドデシルオキシエトキシ）−エチル］，Ｎ，Ｎ’−二酢酸、及び
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ｛酢酸２−［２−（２−ドデシルオキシエトキシ）エトキシ］−エチル｝，Ｎ，Ｎ’−二酢酸
からなる群から選択される、請求項６から１６のいずれか一項に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
メタロプロテイナーゼ及びカルパインから選択されるプロテアーゼの活性を阻害する医薬品を調製するための、一般式（Ｉ）の化合物の使用：
【化２】
2006500422.tif 000002
［式中、
Ｒは、１〜６個の酸素及び／又は窒素原子の任意の組合せによって中断されていてもよい（ただし、２つの酸素原子同士、又は酸素原子と窒素原子とは互いに直接連結されていない）１〜２８個の炭素原子を有する飽和又は不飽和アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル又はシクロアルキル−アルキル基であり、Ｍは水素又は生理的に許容される陽イオンを表す］。
【請求項１９】
前記一般式（Ｉ）の化合物が、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−オクトキシエチル），Ｎ，Ｎ’−二酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−オクトデシルオキシエチル），Ｎ，Ｎ’−二酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−ベンジルオキシエチル），Ｎ，Ｎ’−酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−ドデシルオキシエチル），Ｎ，Ｎ’−二酢酸、
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ［酢酸２−（２−ドデシルオキシエトキシ）−エチル］，Ｎ，Ｎ’−二酢酸、及び
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ｛酢酸２−［２−（２−ドデシルオキシエトキシ）エトキシ］−エチル｝，Ｎ，Ｎ’−二酢酸
からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬品が、癌（転移癌を含む）、虚血性又は低酸素組織損傷、酸化的損傷、脳卒中、外傷、炎症性の状態及び疾患、出血、リウマチ性疾患、自己免疫疾患、神経疾患及び障害、心血管障害、脳血管並びに神経変性の疾患及び障害からなる群から選択されるＭＭＰに関連する又はカルパインに関連する疾患又は障害を治療するためのものである、請求項１８又は１９に記載の使用。
【請求項２１】
１，２−ビス（２−アミノフェノキシ）エタン，Ｎ，Ｎ’−ジ（酢酸２−ベンジルオキシエチル），Ｎ，Ｎ’−酢酸である一般式（Ｉ）に記載の化合物。
【請求項２２】
治療上有効な量の請求項２１に記載の化合物及び製薬上許容される担体又は賦形剤を含む薬剤組成物。