【手続補正書】
【提出日】平成17年8月17日(2005.8.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電位作動型ナトリウムチャネル（ＶＧＳＣ）の調節因子を同定する方法であって、
（ａ）ＶＧＳＣとｐ１１ペプチドが試験化合物なしで複合体を形成できる条件下で、前記のＶＧＳＣ、ｐ１１ペプチド及び試験化合物を接触させ、及び
（ｂ）前記試験化合物なしでの前記活性を基準とした前記ＶＧＳＣの活性の変化を、前記試験化合物が前記ＶＧＳＣの調節因子であることの指標として、前記ＶＧＳＣの活性を測定する、
ステップを含む方法。
【請求項２】
前記活性は、（ｉ）前記ＶＧＳＣが前記ｐ１１ペプチドとの複合体を形成できること、又は、（ｉｉ）前記ＶＧＳＣが膜を通過するナトリウム電流を媒介できること、である請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ＶＧＳＣ活性の低下を、前記試験化合物が前記ＶＧＳＣの阻害剤であることの指標とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記ＶＧＳＣは、痛みに対する応答に関連するチャネルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記チャネルは感覚ニューロン中に発現されるものである請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記チャネルは感覚ニューロン特異的（ＳＮＳ）である請求項５記載の方法。
【請求項７】
前記チャネルはテトロドトキシンに耐性である請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ＶＧＳＣは、Ｎａｖ１．８、Ｎａｖ１．９及びＮａｖ１．３ナトリウムチャネルから選択されている請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ＶＧＳＣは、
（ａ）配列番号２又は配列番号６のＮａｖ１．８アミノ酸配列、
（ｂ）（ａ）の種もしくは対立形質の変異体、
（ｃ）（ａ）に対するアミノ酸配列同一性が少なくとも６５％である（ａ）の変異体、又は
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの断片、
を含むアミノ酸配列を有し、ｐ１１ペプチドを結合する能力を保持している請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ＶＧＳＣは、膜を通過するナトリウム電流を媒介する能力を保持している請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記ＶＧＳＣは配列番号２のアミノ酸５３〜１２７又は７５〜１０２の配列を含む請求項９又は１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記ｐ１１ペプチドは、
（ａ）配列番号４又は配列番号８のアミノ酸配列、
（ｂ）（ａ）の種もしくは対立形質の変異体、
（ｃ）（ａ）に対するアミノ酸配列同一性が少なくとも７０％である（ａ）の変異体、又は
（ｄ）（ａ）から（ｃ）のいずれかの断片、
を含むアミノ酸配列を有し、ＶＧＳＣを結合する能力を保持している請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ｐ１１ペプチドは配列番号４のアミノ酸３３〜７７の配列を含む請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
前記ｐ１１ペプチドは、全長ｐ１１タンパク質又はその種もしくは対立形質の変異体である請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＶＧＳＣ及び前記ｐ１１ペプチドを細胞中に準備し、前記細胞を試験化合物と接触させる請求項１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
その細胞中のｐ１１レベルを増大させることにより前記ＶＧＳＣの機能発現を高めてある細胞の中に前記チャネルを準備する請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記細胞は、前記ＶＧＳＣ及び／又は前記ｐ１１ペプチドを内因的に発現する請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記細胞に導入された１又はそれ以上のベクターから前記チャネル及び／又は前記ｐ１１ペプチドを発現させる請求項１５又は１６に記載の方法。
【請求項１９】
（ｉ）その細胞中のｐ１１濃度を増大させることによりＳＮＳナトリウムチャネルの機能活性を高めてある細胞を用意し、
（ｉｉ）前記細胞中の前記チャネルと試験化合物とを接触させ、及び
（ｉｉｉ）前記チャネルの活性を測定する、
ステップを含む請求項１記載の方法。
【請求項２０】
（ｉ）ＳＮＳナトリウムチャネルとｐ１１が調節因子なしで複合体を形成できる条件下で、前記ＳＮＳナトリウムチャネル、前記ｐ１１及び推定上の調節因子化合物を接触させ、及び
（ｉｉ）前記調節因子化合物によって引き起こされる複合体形成が阻害される度合を測定する、
ステップを含む請求項１記載の方法。
【請求項２１】
（ｉ）ＳＮＳナトリウムチャネルとｐ１１が調節因子なしで複合体を形成できる条件下で、前記ＳＮＳナトリウムチャネル、前記ｐ１１及び推定上の調節因子化合物を接触させ、
（ｉｉ）前記ＳＮＳナトリウムチャネルが存在する膜を通過するナトリウム電流を生じるような刺激物質に前記ＳＮＳナトリウムチャネルを曝し、及び
（ｉｉｉ）前記調節因子化合物によって引き起こされる前記電流が阻害される度合を測定する、
ステップを含む請求項１記載の方法。
【請求項２２】
前記試験化合物を医薬組成物として配合するステップをさらに含む請求項１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
細胞中での電位作動型ナトリウムチャネル（ＶＧＳＣ）の機能発現を高める方法であって、前記細胞中のｐ１１レベルを増大させるステップを含む方法。
【請求項２４】
前記ＶＧＳＣは、請求項４〜１１のいずれか一項で規定したとおりである請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記ｐ１１は、請求項１２〜１４のいずれか一項で規定したとおりである請求項２３又は２４に記載の方法。
【請求項２６】
ＶＧＳＣ及びｐ１１ペプチドを発現させることのできる宿主細胞であって、前記ＶＧＳＣ及び／又は前記ｐ１１ペプチドが前記細胞内の１又はそれ以上の異種の発現ベクターから発現される宿主細胞。
【請求項２７】
電位作動型ナトリウムチャネルの機能発現を調節する医薬の製造における、ｐ１１の活性もしくは発現阻害剤の使用。
【請求項２８】
前記医薬は、鎮痛をもたらすためのもの、及び／又は、慢性痛を軽減するためのもの、である請求項２６又は２７に記載の使用。
【請求項２９】
ｐ１１の前記活性又は発現阻害剤は、前記ｐ１１ペプチドに特異的な抗体又はその断片、及び前記ｐ１１ペプチドをコードしている配列に対するアンチセンスｃＤＮＡとから選択されている請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３０】
前記抗体又はその断片は、配列番号４のアミノ酸３３〜７７によって規定されるｐ１１タンパク質領域中のエピトープに対するものである請求項２９記載の使用。
【請求項３１】
（ａ）配列番号２のアミノ酸７５からアミノ酸１０２の配列、又は
（ｂ）（ａ）に対して少なくとも６５％のアミノ酸配列同一性を有する配列、
のうちの少なくとも１０個の連続したアミノ酸を含むペプチドであって、
ｐ１１ペプチドを特異的に結合することができ、長さがアミノ酸１０００個未満であるペプチド。
【請求項３２】
（ａ）配列番号４のアミノ酸３３からアミノ酸７７の配列、又は
（ｂ）（ａ）に対して少なくとも７０％のアミノ酸配列同一性を有する配列、
のうちの少なくとも１０個の連続したアミノ酸を含むペプチドであって、
電位作動型ナトリウムチャネルに特異的に結合することができ、長さがアミノ酸８０個未満であるペプチド。
【請求項３３】
（ａ）又は（ｂ）のうちの少なくとも１５、２０又は２５個の連続したアミノ酸を含む請求項３１又は３２に記載のペプチド。