【手続補正書】
【提出日】平成18年5月31日(2006.5.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効治療投薬量を有する医薬組成物であって、上記患者特異的最適有効治療投薬量が以下の工程：
上記患者集団についての上記放射線医薬品に関する最大許容投与量を決定し；
上記患者についての上記放射線医薬品の所望の全身投与量を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログに関するクリアランス特性を決定し；
上記患者の質量及び最大有効質量を決定し；
上記患者の質量及び最大有効質量の下限を選択し；
上記患者の質量又は最大有効質量の下限及び上記所望の全身投与量に基づき、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての活性時間を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を上記患者に投与し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての滞在時間を決定し；及び
以下の等式：
【数１】
2002516884.tif 000001
において治療投与量を解答することにより上記患者のための上記放射線医薬品の最適有効投与量を確立する、を含む方法によって決定されたものである、前記医薬組成物。
【請求項２】  前記の最大許容投与量の測定工程が、患者集団における前記放射線医薬品について投与量増加試験を行うことを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  前記最大有効質量が、前記放射線医薬品に基づく、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項４】  前記最大有効質量が、前記患者の最低水準体質量に相関される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】  前記最大有効質量が、前記患者の性及び身長に基づく、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】  前記クリアランス特性の測定工程が、投与された放射線医薬品からの放射能の損失の時間にわたる計測後に試験を行うことを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】  前記クリアランス特性の測定工程が、前記放射線医薬品について投与量増加試験を行うことを含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】  前記クリアランス特性が、前記放射線医薬品についての活性時間の曲線形状を提供する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】  前記クリアランス特性が、前記放射線医薬品についてのクリアランスのパターンを定める関数における指数項の数指標を提供する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  前記放射線医薬品について滞在時間を測定する工程が、以下の工程：
多数の時間点の各々において前記患者の全身における放射能の計測値を求め；
上記時間点の各々において前記放射線医薬品のパーセント注射活性を計算し；そして
半対数グラフ上に上記時間点対パーセント注射活性をプロットし、そして３７％注射活性を決定することにより前記滞在時間を確立する、
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  各時間点がバックグラウンド補正されている、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  前記放射線医薬品が１次指数クリアランスである場合、少なくとも２計測値が求められ、前記放射線医薬品が２次指数クリアランスである場合、少なくとも４計測値が求められ、そして前記放射線医薬品が３次指数クリアランスである場合、少なくとも６計測値が求められるように、時間点の数が前記放射線医薬品のクリアランス特性に相関される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  前記放射線医薬品について滞在時間を測定する工程が、以下の工程：
３つの時間点の各々において前記患者の全身における放射能の計測値を求め、そして以下の等式：
【数２】
2002516884.tif 000002
｛式中、ｔ1 ，ｔ2 、及びｔ3 は前記３つの時間点であり、そしてｃ1 ，ｃ2 、及びｃ3 は、ｔ1 ，ｔ2 、及びｔ3 時間点の各々におけるカウント値である。｝において解答する、
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  各時間点がバックグラウンド補正されている、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  前記放射線医薬品について滞在時間を測定する工程が、以下の工程：
多数の時間点の各々において前記患者の全身における放射能の計測値を求め、そして以下の等式：
【数３】
2002516884.tif 000003
｛式中、τは滞在時間であり、ｎは前記クリアランス特性により決定されるような指数項の数であり、ａi は切片であり、そしてαi はｉ次指数項の勾配である。｝においてτを解答する、
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１６】  各時間点がバックグラウンド補正されている、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  前記放射線医薬品が１次指数クリアランスである場合、少なくとも２計測値が求められ、前記放射線医薬品が２次指数クリアランスである場合、少なくとも４計測値が求められ、そして前記放射線医薬品が３次指数クリアランスである場合、少なくとも６計測値が求められるように、時間点の数が前記放射線医薬品のクリアランス特性に相関される、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  前記放射線医薬品について滞在時間を測定する工程が、以下の工程：
多数の時間点の各々において前記患者の全身における放射能の計測値を求め、活性−時間曲線を作製し、そして台形方則又はシンプソンの法則を用いる、
を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効治療投薬量を有する医薬組成物であって、上記投薬量が以下の工程：
患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効投与量を確立する方法であって、以下の工程：
上記患者について上記放射線医薬品の所望全身投与量（ＴＢＤ）を測定し；
上記患者の質量（Ｍ）と最大有効質量（ＭＥＭ）を測定し；
上記患者の質量と最大有効質量（Ｍ又はＭＥＭ）の下限を選択し；
以下の等式（Ｉ）：
【数４】
2002516884.tif 000004
｛等式（Ｉ）中の
【数５】
2002516884.tif 000005
は、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログによる上記患者の全身内に預け入れられた電子エネルギーと光子エネルギーの合計を表す。｝を参照して、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての上記活性時間（ＡＨ）を決定し；
上記患者の全身内の、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログの投与されたトレーサー投与量の患者特異的滞在時間を決定し；そして
上記活性時間を、上記患者特異的滞在時間で割って、ある値を求め、そして場合により、その値に減少係数を掛けることにより、上記患者についての上記放射線医薬品の治療投与量を確立する、ここで、上記減少係数は、上記放射性医薬品についての最大許容投与量で割ったＴＢＤにより決定される、を含む方法によって決定されたものである、前記医薬組成物。
【請求項２０】  前記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについて前記クリアランス特性を測定する工程をさらに含み、そのクリアランス特性が、前記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログの滞在時間の測定のための最少数の時間点を提供する、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  前記放射線医薬品について滞在時間を測定する工程が、以下の工程：
多数の時間点の各々において前記患者の全身における放射能の計測値を求め、そして以下の等式：
【数６】
2002516884.tif 000006
｛式中、τは滞在時間であり、ｎは前記クリアランス特性により決定されるような指数項の数であり、ａi は切片であり、そしてαi はｉ次指数項の勾配である。｝においてτを解答する、
を含む、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  各時間点がバックグラウンド補正されている、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】  前記放射線医薬品が１次指数クリアランスである場合、少なくとも２計測値が求められ、前記放射線医薬品が２次指数クリアランスである場合、少なくとも４計測値が求められ、そして前記放射線医薬品が３次指数クリアランスである場合、少なくとも６計測値が求められるように、時間点の数が前記放射線医薬品のクリアランス特性に相関される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  患者への放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効治療投薬量を有する医薬組成物であって、上記投薬量が以下の工程：
上記患者集団についての上記放射線医薬品に関する最大許容投与量を決定し；
上記患者についての上記放射線医薬品の所望の全身投与量を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログに関するクリアランス特性を決定し；
上記患者の最低水準体質量を決定し；
上記患者の最低水準体質量及び上記所望の全身投与量に基づき、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての活性時間を決定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を上記患者に投与し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての滞在時間を決定し；及び
以下の等式：
【数７】
2002516884.tif 000007
において治療投与量を解答することにより上記患者のための上記放射線医薬品の最適有効投与量を確立する、を含む方法によって決定されたものである、前記医薬組成物。
【請求項２５】  前記放射線医薬品について滞在時間を測定する工程が、以下の工程：
多数の時間点の各々において前記患者の全身における放射能の計測値を求め、そして以下の等式：
【数８】
2002516884.tif 000008
｛式中、τは滞在時間であり、ｎは前記クリアランス特性により決定されるような指数項の数であり、ａi は切片であり、そしてαi はｉ次指数項の勾配である。｝においてτを解答する、
を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  患者への１３１Ｉ標識抗体放射線医薬品の投与のための患者特異的最適有効治療投薬量を有する医薬組成物であって、上記投薬量が以下の工程：
上記放射線医薬品に関する最大許容投与量を決定し；
上記患者について上記放射線医薬品の所望全身投与量（ＴＢＤ）を測定し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログのトレーサー投与量を上記患者に投与し；
上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログに関するクリアランス特性を決定し；
上記患者の質量（Ｍ）と最大有効質量（ＭＥＭ）を測定し；
上記患者の質量と最大有効質量（Ｍ又はＭＥＭ）の下限を選択し；
以下の等式（Ｉ）：
【数９】
2002516884.tif 000009
｛等式（Ｉ）中の
【数１０】
2002516884.tif 000010
は、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログによる上記患者の全身内に預け入れられた電子エネルギーと光子エネルギーの合計を表す。｝を参照するとともに上記患者の質量と最大有効質量（Ｍ又はＭＥＭ）の上記下限を用いて、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログについての上記活性時間（ＡＨ）を決定し；
クリアランス特性と相関した滞在時間であって、上記患者の全身内の、上記放射線医薬品又は放射線医薬品アナログの投与されたトレーサー投与量の患者特異的滞在時間を決定し；そして
以下の等式：
【数１１】
2002516884.tif 000011
において治療投薬量を解答することにより上記患者のための上記放射線医薬品の治療投薬量を確立する、を含む方法によって決定されたものである、前記医薬組成物。
【請求項２７】  上記放射線医薬品は抗体である、請求項１〜２５いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項２８】  上記抗体は、１３１Ｉで標識化されたものである、請求項２７記載の医薬組成物。
【請求項２９】  上記抗体は、抗ＣＤ２０モノクローナル抗体である、請求項１〜２８いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３０】  上記抗体はネズミ抗体である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３１】  上記抗体は、非ホジキンリンパ腫患者集団への治療用である、請求項２９記載の医薬組成物。
【請求項３２】  上記患者の亜集団は、骨髄移植を受けていない、請求項３１記載の医薬組成物。
【請求項３３】  上記最大許容投与量は７５ｃＧｙである、請求項１〜３２いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３４】  上記所望全身投与量は、ベースライン血小板カウントが１５０，０００細胞／mm3以上である患者については７５ｃＧｙに設定され、ベースライン血小板カウントが１００，０００細胞／mm3より大で１５０，０００細胞／mm3未満である患者については６５ｃＧｙに設定される、請求項１〜３３いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３５】  上記最大有効質量は、計算された最低水準体質量の倍数であって、上記倍数は上記患者が属する患者集団における投与量増加試験から集められた経験データから決定されものである、請求項１〜３４いずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３６】  上記倍数は１．３７である、請求項３５記載の医薬組成物。