【手続補正書】
【提出日】平成18年3月3日(2006.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  化学式Ｉによって表されるプロドラッグを動物に投与することによって、親薬物の口腔生体利用効率を向上させる方法であって、
2002505333.tif 000001
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子といっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合された環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された一つの置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合する基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項２】  Ｍは酸素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている請求項１に記載の方法。
【請求項３】  Ｍはヌクレオシドである請求項２に記載の方法。
【請求項４】  前記酸素はリボフラノシルまたはアラビノフラノシル基の第１ヒドロキシル基中に存在する請求項３に記載の方法。
【請求項５】  前記酸素は第１ヒドロキシ基中に存在する請求項３に記載の方法。
【請求項６】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、ｄｄＩ、ｄｄＡ、ｄｄＣ、Ｌ−ｄｄＣ、Ｌ−ＦｄｄＣ、Ｌ−ｄ４Ｃ、Ｌ−Ｆｄ４Ｃ、３ＴＣ、リバビリン、ペンシクロビル、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ＦＩＡＵ、ＦＩＡＣ、ＢＨＣＧ、２’Ｒ、５’Ｓ（−）−１−[２−（ヒドロキシメチル）オキサチオラン−５−イル]シトシン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシシチジン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、ＦＭＡＵ、ＢｖアラＵ、Ｅ−５−（２−ブロモビニル）−２’−デオキシウリジン、コブカビル、ＴＦＴ、５−プロピニル−１−アラビノシルウラシル、ＣＤＧ、ＤＡＰＤ、ＦＤＯＣ、ｄ４Ｃ、ＤＸＧ、ＦＥＡＵ、ＦＬＧ、ＦＬＴ、ＦＴＣ、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノジン、シタレン、オキエタノシンＡ、オキエタノシンＧ、シクロバットＡ、シクロバットＧ、フルオロデオキシウリジン、ｄＦｄＣ、アラＣ、ブロモデオキシウリジン、ＩＤＵ、ＣｄＡ、Ｆ−アラＡ、５ＦｄＵＭＰ、コフォルマイシン、および２’−デオキシコフォルマイシンより成る群から選択される請求項５に記載の方法。
【請求項７】  前記酸素は非環式糖基のヒドロキシル基中に存在する請求項３に記載の方法。
【請求項８】  ＭＨはＡＣＶ、ＧＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、および（Ｒ）−９−（３，４−ジヒドロキシブチル）グアニンより成る群から選択される請求項７に記載の方法。
【請求項９】  Ｍは化学式ＩＩによって表される化合物であり、
2002505333.tif 000002
式中、Ｅは，アルキル、アミノまたはハロゲンより成る群から選択され、
ＬおよびＪは，それぞれ、水素、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシより成る群から選択されるか、または、いっしょにになったときに少なくとも１つの酸素を含有する低級環式環を形成し、および
Ａはアミノまたは低級アルキルアミノより成る群から選択され、そして、薬理学的に容認される塩である請求項３に記載の方法。
【請求項１０】  Ｍは炭素原子を介して化学式Ｉ中の前記リンに結合されている請求項１に記載の方法。
【請求項１１】  Ｍ−ＰＯ３２−はリンぎ酸およびリン酢酸より成る群から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】  Ｍは化学式ＩＩＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000003
式中、Ａは−ＮＲ８２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ハロゲン、低級アルキル、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｅは−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２より成る群から選択され、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（カルボキシル）、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アリサイクリック、１，１−ジハロアルキル、カルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルおよびアルキルアリール、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｙといっしょに環式アルキル、複素環式化合物およびアリールを含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２，および−ＯＲ３、および選択的に置換されたＨを除くこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｘといっしょに、アリール、環式アルキル、および複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、および低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群かれ選択されるか、または、これらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】  Ｍは化学式ＩＶによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000004
式中、Ａ、ＥおよびＬは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルフォキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、または、ＡおよびＬはいっしょに環式基を形成するか、または、ＬおよびＥはいっしょに環式基を形成するか、または、ＥおよびＪはいっしょにアリール、環式アルキル、および複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｊは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルフォニル、スルフォキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アリサイクリック、アリ−ルおよびアラルキルより成る群から選択され、または、Ｙといっしょに、アリール、環式アルキルおよび複素環式アルキルを含有する環式基を形成し、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（カルボニル）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、カルボニルアルキル、１，１−ジハロアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリサイクリック、アラルキルおよびアルキルアリール、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｙといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３、および選択的に置換された−Ｈを除くこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｘといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキルおよび低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択されるか、または、これらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であり、ただし、
ａ）Ｘがアルキルまたはアルケンである場合、Ａは−ＮＲ８２であり、
ｂ）アルキル部分がホスホン酸エステルおよび酸によって置換されている場合、Ｘはアルキルアミンおよびアルキルアミノアルキルではなく、また、
ｃ）Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｊ、ＹおよびＸはいっしょに０〜２個の環式基のみを形成する請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】  ＭＨはＰＭＥＡ、ＰＭＥＤＡＰ、ＨＰＭＰＣ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡおよびＰＭＰＡより成る群から選択される請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】  肝臓が生化学最終生成物の過剰生産の原因である場合、ＭＰＯ３２−、ＭＰ２Ｏ６３−、またはＭＰ２Ｏ９４−が肝臓疾患または代謝性疾患の治療に有効である請求項１に記載の方法。
【請求項１６】  前記肝臓疾患が肝炎、癌、繊維症、マラリア、胆石、および慢性胆嚢炎より成る群から選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】  ＭＨ、ＭＰＯ３２−、ＭＰ２Ｏ６３−またはＭＰ３Ｏ９４−が抗ウィルス性剤または抗癌剤である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  前記代謝性疾患が糖尿病、アテローム性動脈硬化症、および肥満症より成る群から選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】  前記生化学的最終製品がグルコース、コレステロール、脂肪酸およびトリグセリドより成る群から選択される請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】  ＭＨまたはＭＰＯ３２−が、ＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性剤である請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】  Ｍ−ＰＯ３２−が人間の肝臓のＦＢＰ酵素を阻止する化合物である請求項１に記載の方法。
【請求項２２】  前記化合物が１０μＭ未満のＩＣ５０によって人間の肝臓のＦＢＰ酵素を阻止する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】  ＭはＴ−Ｘ基であって、
Ｔはベンゾイミダゾール、インドール、プリン、および９−アザインドール、およびこれらすべての少なくとも一つの置換体より成る群から選択され、
Ｘはそれぞれ前記Ｔ基の２、２、８および２位に結合されており、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（カルボキシル）、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキオチオ、アリサイクリック、１，１−ジハロアルキル、カルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アラルキル、およびアルキルアリール、およびこれらすべての部分的置換体より成る群から選択されている請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】  Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリールより成る群から選択されるか、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するといっしょに前記リンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合された環式基を形成し、または、ＶおよびＷはいっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からのヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシの３つの原子から選択された置換基によって一置換された６個の炭素原子を含有する環式基を形成する請求項１に記載の方法。
【請求項２５】  Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールより成る群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  Ｖはアリールおよび置換アリールより成る群から選択される請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】  Ｖはフェニルおよび置換フェニルより成る群から選択される請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】  Ｖは３−ブロモフェニルである請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】  Ｖはヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールより成る群から選択される請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】  Ｖは４−ピリジルである請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】  ＶおよびＺは、いっしょに、３〜５個の炭素を介して、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合する酸素に対するベータまたはガンマ位においてアリール基に縮合された環式基を形成する請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】  前記アリール基は選択的に置換されている単環式アリール基であって、Ｚと該アリール基のオルト位との結合はＯ、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＯＣＨ２またはＣＨ２Ｏより成る群から選択される請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】  ＶおよびＷは３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からのヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシの３個の原子から選択された１つの置換基によって一置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成する請求項２４に記載の方法。
【請求項３４】  ＶおよびＷはいっしょに−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＯＲ３）−ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＯ２Ｒ３）−ＣＨ２−より成る群から選択される環式基を形成する請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】  Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣＯＲ３、および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３より成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３６】  Ｚは−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ２、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３７】  Ｚは−ＯＲ２、−Ｒ２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２、および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択される請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】  Ｚは−ＯＲ２、−Ｈ、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２より成る群から選択される請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】  ＷおよびＷ’は、それぞれ、Ｈ、Ｒ３、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールより成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４０】  ＷおよびＷ’は同じ基である請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】  ＷおよびＷ’はＨである請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】  前記プロドラッグは化学式ＶＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000005
式中、Ｖは，アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換アリールより成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４３】  Ｍは酸素または炭素原子を介してリンに結合される請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】  Ｖはフェニルおよび置換フェニルより成る群から選択される請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】  Ｖはピリジルである請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】  前記プロドラッグは化学式ＶＩＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000006
式中、Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＳＲ２、および−ＣＨ２アリールより成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４７】  Ｍは炭素または酸素原子を介して前記リンに結合されている請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】  Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３より成る群から選択される請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】  Ｒ２は−Ｈである請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】  前記プロドラッグは化学式ＶＩＩＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000007
式中、Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３より成る群から選択され、
Ｄ’およびＤ”は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、−ＯＨ、および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３より成る群から選択され、ただし、Ｄ’およびＤ”のうち少なくとも１つは−Ｈである請求項１に記載の方法。
【請求項５１】  Ｗ’およびＺは−Ｈであり、ＷおよびＶは同じアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであって、
2002505333.tif 000008
前記ホスホン酸塩プロドラッグ部分が対称な面を有している請求項１に記載の方法。
【請求項５２】  ＷおよびＷ’はＨであり、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールより成る群から選択され、Ｚは−Ｈ、ＯＲ２、および−ＮＨＣＯＲ２より成る群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項５３】  Ｚは−Ｈである請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】  前記酸素は一級ヒドロキシル基中に存在する請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】  Ｖはフェニルまたは置換フェニルより成る群から選択される請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】  前記酸素は一級ヒドロキシル基中に存在する請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】  Ｖは少なくとも１個の窒素原子を含有する選択的に置換された単環式ヘテロアリールである請求項５３に記載の方法。
【請求項５８】  前記酸素は一級ヒドロキシル基中に存在する請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】  Ｖは４−ピリジルである請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、ｄｄＩ、ｄｄＡ、ｄｄＣ、Ｌ−ｄｄＣ、Ｌ−ＦｄｄＣ、Ｌ−ｄ４Ｃ、Ｌ−Ｆｄ４Ｃ、３ＴＣ、リバビリン、ペンシクロビル、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ＦＩＡＵ、ＦＩＡＣ、ＢＨＣＧ、２’Ｒ、５’Ｓ（−）−１−[２−（ヒドロキシメチル）オキサチオラン−５−イル]シトシン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシシチジン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、ＦＭＡＵ、ＢｖアラＵ、Ｅ−５−（２−ブロモビニル）−２’−デオキシウリジン、コブカビル、ＴＦＴ、５−プロピニル−１−アラビノシルウラシル、ＣＤＧ、ＤＡＰＤ、ＦＤＯＣ、ｄ４Ｃ、ＤＸＧ、ＦＥＡＵ、ＦＬＧ、ＦＬＴ、ＦＴＣ、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノジン、シタレン、オキエタノシンＡ、オキエタノシンＧ、シクロバットＡ、シクロバットＧ、フルオロデオキシウリジン、ｄＦｄＣ、アラＣ、ブロモデオキシウリジン、ＩＤＵ、ＣｄＡ、Ｆ−アラＡ、５ＦｄＵＭＰ、コフォルマイシン、および２’−デオキシコフォルマイシンより成る群から選択される請求項５４、５６または５８に記載の方法。
【請求項６１】  ＭＨはＡＣＶ、ＧＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、および（Ｒ）−９−（３，４−ジヒドロキシブチル）グアニンより成る群から選択される請求項５４、５６または５８に記載の方法。
【請求項６２】  Ｍは炭素原子を介して前記リンに結合されている請求項５３、５５または５７に記載の方法。
【請求項６３】  ＭＰＯ３２−はリンぎ酸およびリン酢酸より成る群から選択される請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】  ＭＨはＰＭＥＡ、ＰＭＥＤＡＰ、ＨＰＭＰＣ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡおよびＰＭＰＡより成る群から選択される請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】  Ｖはフェニルおよび４−ピリジルより成る群から選択され、ＭＨはリバビリン、ＡＺＴ、ペンシクロビル、アラＡ、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ｄｄＩ、ｄｄＡ、ｄｄＣおよびＦ−アラＡより成る群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】  Ｍは以下の化学式より成る群から選択され、
2002505333.tif 000009
式中、Ｅはアルキル、アミノおよびハロゲンより成る群から選択され、
ＬおよびＪは、それぞれ、水素、ヒドロキシ、アシルオキシおよびアルコキシカルボニルオキシより成る群から選択されるか、または、いっしょになったときに少なくとも１個の酸素を含有する低級環式環を形成し、および
Ａはアミノおよび低級アルキルアミノより成る群から選択され、そして、薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である請求項５４、５６または５８に記載の方法。
【請求項６７】  Ｍは以下の化学式より成る群から選択され、
2002505333.tif 000010
式中、Ａは−ＮＲ８２、ＮＨＳＯ２Ｒ３，−ＯＲ５、−ＳＲ５、ハロゲン、低級アルキル、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｅは−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２より成る群から選択され、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（カルボキシル）、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アリサイクリック、１，１−ジハロアルキル、カルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アラルキル、およびアルキルアリール、および選択的に置換されたすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｙといっしょに環式アルキル、ヘテロ環式化合物、およびアリールを含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２、および−ＯＲ３、および選択的に置換されたＨを除くすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｘといっしょにアリール、環式アリール、およびヘテロ環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、および低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、または、これらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である請求項５４、５６または５８に記載の方法。
【請求項６８】  Ｍは化学式ＩＶによって表される化合物であり、
2002505333.tif 000011
式中、Ａ、ＥおよびＬは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルフォキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、または、ＡおよびＬはいっしょに環式基を形成するか、または、ＬおよびＥはいっしょに環式基を形成するか、または、ＥおよびＪはいっしょにアリール、環式アルキル、および複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｊは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルフォニル、スルフォキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アリサイクリック、アリールおよびアラルキルより成る群から選択され、または、Ｙといっしょに、アリール、環式アルキルおよび複素環式アルキルを含有する環式基を形成し、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（カルボニル）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、カルボニルアルキル、１，１−ジハロアルキル、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリサイクリック、アラルキル、およびアルキルアリール、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｙといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３、および選択的に置換された−Ｈを除くすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｘといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキルおよび低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、または、これらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であり、ただし、
ａ）Ｘがアルキルまたはアルケンである場合、Ａは−ＮＲ８２であり、
ｂ）アルキル部分がホスホン酸エステルおよび酸によって置換されている場合、Ｘはアルキルアミンおよびアルキルアミノアルキルではなく、また、
ｃ）Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｊ、ＹおよびＸはいっしょに０−２個の環式基のみを形成する請求項５４、５６または５８に記載の方法。
【請求項６９】  前記口腔生体利用効率は少なくとも５パーセントである請求項１に記載の方法。
【請求項７０】  前記口腔生体利用効率は少なくとも１０パーセントである請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】  前記口腔生体利用効率は経口投与された親薬物と比較すると５０パーセント向上している請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】  前記口腔生体利用効率は少なくとも１００パーセント向上している請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】  化学式Ｉによって表される化合物を使用して継続した時間、生化学的活性薬剤を動物に送達する方法であって
2002505333.tif 000012
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータまたはガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、いっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ＰＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９ではなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項７４】  前記ドラッグの治療レベルがビスピヴァロイルオキシメチル（ビス−ＰＯＭ）エステルの経口投与によって達成されるレベルよりも少なくとも１時間長く維持できる請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】  前記ＦＢＰ酵素抑制剤の治療レベルは同様の経路によって投与された前記ペアレント化合物の等価モル量に比例して全身投与後少なくとも１時間長くなる請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】  ＭＰＯ３２−はＦＢＰアーゼ抑制剤である請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】  ＭＨまたはＭＰＯ３２−は抗ウィルス剤または抗がん剤である請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、ＰＭＥＡ、ＡＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト）−１−イル）グアニン、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノシン、ｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラ−ＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】  化学式Ｉによって表される化合物を使用して、より高い選択率で生化学的活性ドラッグを動物に送達する方法であって、
2002505333.tif 000013
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータまたはガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、いっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）ＰＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−ＨまたはＲ９ではなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項８０】  親薬物に対する肝臓中の親薬物またはドラッグ代謝物質濃度、または血漿中のドラッグ代謝物質濃度は親薬物を投与した場合の２倍である請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】  肝臓特異性がＭ−ＰＯ３＝の投与に比例して向上する請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】  前記生化学的活性ドラッグは肝臓中で生成される三リン酸塩である請求項７９に記載の方法。
【請求項８３】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、ＡＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノシン、ｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラ−ＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】  前記活性ドラッグはＭＰＯ３２−である請求項７９に記載の方法。
【請求項８５】  前記ドラッグはＦｄＵＭＰ、５−ブロモ−（１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド−５’−モノリン酸塩、６−アミノ−９−ネオペンチル−８−（２−ホスホノフラニル）プリン、６−クロロ−１−イソブチル−２−（２−ホスホノ−５−フラニル）ベンゾイミダゾールおよび４−アミノ−７−エチル−５−フルオロ−１−イソブチル−２−（２−ホスホノ−５−フラニル）ベンゾイミダゾールより成る群から選択される請求項７９に記載の方法。
【請求項８６】  前記活性はＭＰ３Ｏ９４−であり、ＭはＣを介して結合されている請求項７９に記載の方法。
【請求項８７】  前記ドラッグはＰＭＥＡ、ＰＭＥＡＤＡＰ、ＨＰＭＰＳ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡ、ＰＭＰＡ、リンぎ酸、およびリン酢酸より成る群から選択される請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって、ドラッグの治療指数を向上させる方法であって、
2002505333.tif 000014
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータまたはガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、いっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
ＺはＺは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−ＨまたはＲ９ではなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項８９】  肝外毒性が低減される請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】  Ｍ−ＰＯ３２−は腎臓によって排出される請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】  ＭはＰＭＥＡ、ＰＭＥＡＤＡＰ、ＨＰＭＰＳ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡ、およびＰＭＰＡより成る群から選択される請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】  消化器の毒性が低減される請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】  中枢神経系または抹消神経系の毒性が低減される請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって薬剤抵抗を回避する方法であって、
2002505333.tif 000015
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータまたはガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、いっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９ではなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項９５】  前記抵抗はＭ−ＰＯ３＝の細胞生成が低くなることによって発生する請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】  前記化合物は抗がん剤または抗ウィルス剤である請求項９４に記載の方法。
【請求項９７】  Ｍは５−フルオロ−２’−デオキシウリジンであり、前記薬剤は５−ＦＵ、（５−フルオロ−２’−デオキシウリジン）、または５−フルオロウリジンである請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】  前記抵抗はアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、１−ｂ−Ｄ−リボフラノシル−１、２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、ＡＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、および５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノシンより成る群から選択される抗ウィルス剤に対するものである請求項９６に記載の方法。
【請求項９９】  前記抵抗または抗肝炎活性の欠如はチミジンキナーゼの不足が原因であり、前記抗ウィルス剤はＡＺＴ、ｄ４Ｔ、およびＡＣＶより成る群から選択される請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】  前記抗がん剤はｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項９６に記載の方法。
【請求項１０１】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって癌を治療する方法であって、
2002505333.tif 000016
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータまたはガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、いっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９ではなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１０２】  前記活性ドラッグはＭ−Ｈの三リン酸塩である請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】  前記活性ドラッグはＭ−Ｈのモノリン酸塩である請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０４】  前記プロドラッグは前記親薬物に対する耐性を有する患者に対して投与される請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０５】  ＭＨはｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０６】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによってウィルス感染を治療する方法であって、
2002505333.tif 000017
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１０７】  前記ウィルス感染は肝炎である請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】  ＭＨはＡＺＴ、ｄ４Ｔ、およびＡＣＶより成る群から選択される請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】  前記プロドラッグは親薬物に対する耐性を有する患者に対して投与される請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１０】  前記肝炎はＢ型肝炎である請求項１０７に記載の方法。
【請求項１１１】  ウィルスキナーゼはＭ−ＰＯ３＝を生成する請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１２】  前記ウィルス感染は肝炎であり、前記ウィルスキナーゼは肝炎ウィルス以外のウィルスによるキナーゼである請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】  前記活性ドラッグはＭ−Ｈの三リン酸塩である請求項１０６に記載の方法。
【請求項１１４】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって肝臓繊維症を治療する方法であって、
2002505333.tif 000018
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１１５】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって高脂血症を治療する方法であって、
2002505333.tif 000019
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１１６】  前記高脂血症剤はスクアレンシンターゼ抑制剤である請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】  前記スクアレンシンターゼ抑制剤は１−ヒドロキシ−３−（メチルペンチルアミノ）−プロピリデン−１、１−ビスホスホン酸、ＢＭＳ１８７７４５、およびそれらの類似物より成る群から選択される請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって寄生虫感染を治療する方法であって、
2002505333.tif 000020
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１１９】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与する段階を有する画像診断用剤を肝臓に送達する方法であって、
2002505333.tif 000021
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１２０】  −ＰＯ３２−部分を有する化合物ドラッグのプロドラッグを製造する方法であって、
ａ）リン酸塩（ホスホン酸塩）を化学式Ｉで表される化合物に変換する段階を有し、
2002505333.tif 000022
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして、
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１２１】  ａ）Ｍ−ＰＯ３２−を化合物Ｍ−Ｐ（Ｏ）Ｌ”２に転換する段階と、
ｂ）Ｍ−Ｐ（Ｏ）Ｌ”２をＨＯ−ＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）−ＯＨと反応させる段階と、
をさらに含み、Ｌ”はハロゲンより成る群から選択される遊離基である請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】  ＨＯ−ＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）−ＯＨはキラルである請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】  単一のジアステレオマーを分離する段階をさらに含む請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】  ａ）Ｌ−Ｐ（−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）Ｏ−）との反応によって、ヒドロキシルまたはアミノをフォスファイト（フォスフォルアミド）に変換する段階と、
ｂ）酸化剤との反応によって、フォスファイト（フォスフォルアミド）を化学式Ｉによって表される化合物に変換する段階と、
を含み、ＬはＮＲ１２およびハロゲンより成る群から選択される請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２５】  Ｌ−Ｐ（−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）Ｏ−）はキラルである請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】  前記キラルフォスファイト（フォスフォルアミド）はキラルジオールを使用して生成する請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】  前記酸化剤はリンにおいて、少なくとも３対１の割合でメイヤ(mayer)立体異性体を生成する請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２８】  化学式Ｉによって表されるプロドラッグを製造する方法であって、
Ｌ−Ｐ（Ｏ）（−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）Ｏ−）との反応によってヒドロキシルまたはアミノをリン酸塩またはフォスフォルアミダートのそれぞれに転換する段階を含み、Ｌ’は−ＮＲ２、アリールオキシ、およびハロゲンより成る群から選択される遊離基である方法。
【請求項１２９】  Ｌ−Ｐ（Ｏ）（−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）Ｏ−）は単一の立体異性体である請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】  前記立体異性体はキラルジオールを使用して生成される請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】  化合物、
Ｒ１２Ｎ−Ｐ−（−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）Ｏ−）であって、
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２ＮＲ２２、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
各Ｒ１は、それぞれ、アルキル、アリール、およびアラルキルより成る群から選択され、またはＲ１およびＲ１はいっしょに選択的に異種原子を含有する環式基を形成し、また
Ｒ１はメチルではない化合物。
【請求項１３２】  化合物、
Ｒ１２Ｎ−Ｐ（Ｏ）（−ＯＣＨ（Ｖ）ＣＨ（Ｚ）−ＣＷ（Ｗ’）Ｏ−）であって、
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２ＮＲ２２、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
各Ｒ１は、それぞれ、アルキル、アリール、およびアラルキルより成る群から選択され、またはＲ１およびＲ１はいっしょに選択的に異種原子を含有する環式基を形成し、また
両方のＲ１基は同時にベンジルまたはエチルではない化合物。
【請求項１３３】  肝細胞にフォスフェート（フォスフォネート）より成る群から選択された部分を有する化合物を送達する方法であって、
ａ）前記化合物を化学式Ｉに表されるプロドラッグに転換する段階を含み、
2002505333.tif 000023
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１３４】  化学式Ｉで表される化合物であって、
2002505333.tif 000024
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、ただし、Ｍ−ＰＯ３２−はＦＰＢ酵素抑制剤ではなく、そして、
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１３５】  ＭＰＯ３２−、ＭＨ、ＭＰ２Ｏ６３−、およびＭＰ３Ｏ９４−は抗ウィルス剤、抗癌剤、抗高脂血症剤、および抗寄生虫剤より成る群から選択される請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１３６】  ＭＰＯ３２−、ＭＨ、ＭＰ２Ｏ６３−、およびＭＰ３Ｏ９４−はメタロプロテアーゼ抑制剤、およびＴＳ抑制剤より成る群から選択される請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１３７】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、ｄｄＩ、ｄｄＡ、ｄｄＣ、Ｌ−ｄｄＣ、Ｌ−ＦｄｄＣ、Ｌ−ｄ４Ｃ、Ｌ−Ｆｄ４Ｃ、３ＴＣ、リバビリン、ペンシクロビル、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ＦＩＡＵ、ＦＩＡＣ、ＢＨＣＧ、２’Ｒ、５’Ｓ（−）−１−[２−（ヒドロキシメチル）オキサチオラン−５−イル]シトシン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシシチジン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、ＦＭＡＵ、ＢｖアラＵ、Ｅ−５−（２−ブロモビニル）−２’−デオキシウリジン、コブカビル、ＴＦＴ、５−プロピニル−１−アラビノシルウラシル、ＣＤＧ、ＤＡＰＤ、ＦＤＯＣ、ｄ４Ｃ、ＤＸＧ、ＦＥＡＵ、ＦＬＧ、ＦＬＴ、ＦＴＣ、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノジン、シタレン、オキエタノシンＡ、オキエタノシンＧ、シクロバットＡ、シクロバットＧ、フルオロデオキシウリジン、ｄＦｄＣ、アラＣ、ブロモデオキシウリジン、ＩＤＵ、ＣｄＡ、Ｆ−アラＡ、５ＦｄＵＭＰ、コフォルマイシン、および２’−デオキシコフォルマイシンより成る群から選択される請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３８】  ＭＨはＡＣＶ、ＧＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、および（Ｒ）−９−（３，４−ジヒドロキシブチル）グアニンより成る群から選択される請求項１３５に記載の化合物。
【請求項１３９】  ＭはＰＭＥＡ、ＰＭＥＤＡＰ、ＨＰＭＰＣ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡおよびＰＭＰＡより成る群から選択される請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１４０】  Ｍ−ＰＯ３２−はリンギ酸およびリン酢酸より成る群から選択される請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４１】  化学式Ｉによって表されるプロドラッグを動物に投与することによって、親薬物の薬力学半減期を向上させる方法であって、
2002505333.tif 000025
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である方法。
【請求項１４２】  化学式Ｉによって表されるプロドラッグを含有する親薬物の薬力学半減期を向上させるプロドラッグであって、
2002505333.tif 000026
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項１４３】  Ｍは酸素原子を介して化学式Ｉに表されるリンに結合されている請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１４４】  Ｍはヌクレオシドである請求項１４３に記載のプロドラッグ。
【請求項１４５】  前記酸素はリボフラノシルまたはアラビノフラノシル基の一級ヒドロキシル基中に存在する請求項１４４に記載のプロドラッグ。
【請求項１４６】  前記酸素は一級ヒドロキシ基中に存在する請求項１４４に記載のプロドラッグ。
【請求項１４７】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、ｄｄＩ、ｄｄＡ、ｄｄＣ、Ｌ−ｄｄＣ、Ｌ−ＦｄｄＣ、Ｌ−ｄ４Ｃ、Ｌ−Ｆｄ４Ｃ、３ＴＣ、リバビリン、ペンシクロビル、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ＦＩＡＵ、ＦＩＡＣ、ＢＨＣＧ、２’Ｒ、５’Ｓ（−）−１−[２−（ヒドロキシメチル）オキサチオラン−５−イル]シトシン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシシチジン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、ＦＭＡＵ、ＢｖアラＵ、Ｅ−５−（２−ブロモビニル）−２’−デオキシウリジン、コブカビル、ＴＦＴ、５−プロピニル−１−アラビノシルウラシル、ＣＤＧ、ＤＡＰＤ、ＦＤＯＣ、ｄ４Ｃ、ＤＸＧ、ＦＥＡＵ、ＦＬＧ、ＦＬＴ、ＦＴＣ、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノジン、シタレン、オキエタノシンＡ、オキエタノシンＧ、シクロバットＡ、シクロバットＧ、フルオロデオキシウリジン、ｄＦｄＣ、アラＣ、ブロモデオキシウリジン、ＩＤＵ、ＣｄＡ、Ｆ−アラＡ、５ＦｄＵＭＰ、コフォルマイシン、および２’−デオキシコフォルマイシンより成る群から選択される請求項１４６に記載のプロドラッグ。
【請求項１４８】  前記酸素は非環式糖基のヒドロキシル基中に存在する請求項１４４に記載のプロドラッグ。
【請求項１４９】  ＭＨはＡＣＶ、ＧＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、および（Ｒ）−９−（３，４−ジヒドロキシブチル）グアニンより成る群から選択される請求項１４８に記載のプロドラッグ。
【請求項１５０】  Ｍは化学式ＩＩによって表される化合物であり、
2002505333.tif 000027
式中、Ｅはアルキル、アミノまたはハロゲンより成る群から選択され、
ＬおよびＪは、それぞれ、水素、ヒドロキシ、アシルオキシおよびアルコキシカルボニルオキシより成る群から選択されるか、または、いっしょになったときに少なくとも１つの酸素を含有する低級環式環を形成し、および
Ａはアミノまたは低級アルキルアミノであって、および、薬理学的に容認されるその塩である請求項１４４に記載のプロドラッグ。
【請求項１５１】  Ｍは炭素原子を介して化学式Ｉ中の前記リンに結合されている請求項１４１に記載の方法。
【請求項１５２】  Ｍ−ＰＯ３２−はリンギ酸およびリン酢酸より成る群から選択される請求項１５１に記載の方法。
【請求項１５３】  Ｍは化学式ＩＩＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000028
式中、Ａは−ＮＲ８２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ハロゲン、低級アルキル、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｅは−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２より成る群から選択され、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（カルボキシル）、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アリサイクリック、１，１−ジハロアルキル、カルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルおよびアルキルアリール、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択され、またはＹといっしょに環式アルキル、複素環式およびアリールを含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２，および−ＯＲ３、および選択的に置換されたＨを除くこれらすべての置換体より成る群から選択され、またはＸといっしょにアリール、環式アルキル、および複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、および低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、またはこれらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である請求項１５１に記載のプロドラッグ。
【請求項１５４】  Ｍは化学式ＩＶによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000029
式中、Ａ、ＥおよびＬは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルフォキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、またはＡおよびＬはいっしょに環式基を形成するか、またはＬおよびＥはいっしょに環式基を形成するか、またはＥおよびＪはいっしょにアリール、環式アルキル、および複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｊは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルフォニル、スルフォキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アリサイクリック、アリールおよびアラルキルより成る群から選択され、またはＹといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式アルキルを含有する環式基を形成し、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（カルボニル）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、カルボニルアルキル、１，１−ジハロアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリサイクリック、アラルキルおよびアルキラリル、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択され、またはＹといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式を含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３、および選択的に置換された−Ｈを除くこれらすべての置換体より成る群から選択され、またはＸといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキルおよび低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、またはこれらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であり、ただし
ａ）Ｘがアルキルまたはアルケンである場合、Ａは−ＮＲ８２であり、
ｂ）アルキル部分がホスホン酸エステルおよび酸によって置換されている場合、Ｘはアルキルアミンおよびアルキルアミノアルキルではなく、および
ｃ）Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｊ、ＹおよびＸはいっしょに０〜２個の環式基のみを形成する請求項１５１に記載のプロドラッグ。
【請求項１５５】  ＭＨはＰＭＥＡ、ＰＭＥＤＡＰ、ＨＰＭＰＣ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡおよびＰＭＰＡより成る群から選択される請求項１５１に記載のプロドラッグ。
【請求項１５６】  肝臓が生化学最終生成物の過剰生産の原因である場合、ＭＰＯ３２−、ＭＰ２Ｏ６３−、またはＭＰ３Ｏ９４−は肝臓疾患または代謝性疾患の治療に有効である請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１５７】  前記肝臓疾患は肝炎、癌、繊維症、マラリア、胆石、慢性胆嚢炎より成る群から選択される請求項１５６に記載のプロドラッグ。
【請求項１５８】  ＭＨ、ＭＰＯ３２−、ＭＰ２Ｏ６３−またはＭＰ３Ｏ９４−は抗ウィルス性剤または抗癌剤である請求項１５７に記載のプロドラッグ。
【請求項１５９】  前記代謝性疾患は糖尿病、アテローム性動脈硬化症、および肥満症より成る群から選択される請求項１５６に記載のプロドラッグ。
【請求項１６０】  前記生化学的最終製品はグルコース、コレステロール、脂肪酸およびトリグセリドより成る群から選択される請求項１５６に記載のプロドラッグ。
【請求項１６１】  ＭＨまたはＭＰＯ３２−はＡＭＰ活性化プロテインキナーゼ活性剤である請求項１６０に記載のプロドラッグ。
【請求項１６２】  Ｍ−ＰＯ３２−は人間のＦＢＰ酵素を阻止する化合物である請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１６３】  前記化合物は１０μＭ未満のＩＣ５０によって人間のＦＢＰ酵素を阻止する請求項１６２に記載のプロドラッグ。
【請求項１６４】  ＭはＴ−Ｘ基であって、
Ｔはベンゾイミダゾール、インドール、プリン、および９−アザインドールより成る群から選択され、これらはすべて少なくとも１つの置換基を含有し、
Ｘはそれぞれ前記Ｔ基の２、２、８および２位に結合されており、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（カルボキシル）、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アリサイクリック、１，１−ジハロアルキル、カルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アラルキル、およびアルキルアリール、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択される請求項１６２に記載のプロドラッグ。
【請求項１６５】  Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールより成る群から選択されるか、または
ＶおよびＺは、いっしょに３〜５個の原子を介して結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともに前記リンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または、ＶおよびＷは、いっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からのヒドロキシル、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシの３つの原子より成る群から選択された置換基によって一置換された６個の炭素原子を含有する環式基を形成する請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１６６】  Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールより成る群から選択される請求項１６５に記載のプロドラッグ。
【請求項１６７】  Ｖはアリールおよび置換アリールより成る群から選択される請求項１６６に記載のプロドラッグ。
【請求項１６８】  Ｖはフェニルおよび置換フェニルより成る群から選択される請求項１６７に記載のプロドラッグ。
【請求項１６９】  Ｖは３−ブロモフェニルである請求項１６８に記載のプロドラッグ。
【請求項１７０】  Ｖはヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールより成る群から選択される請求項１６６に記載のプロドラッグ。
【請求項１７１】  Ｖは４−ピリジルである請求項１７０に記載のプロドラッグ。
【請求項１７２】  ＶおよびＺは、いっしょに３−５個の炭素を介して環式基を形成し、選択的に１個の異種原子を含有するとともにベータまたはガンマ位においてアリール基に縮合することによってリンに結合した酸素とされる環式基を形成する請求項１６５に記載のプロドラッグ。
【請求項１７３】  前記アリール基は選択的に置換されている単環式アリール基であって、Ｚと前記アリール基のオルト位との結合はＯ、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、ＯＣＨ２またはＣＨ２Ｏより成る群から選択される請求項１７２に記載のプロドラッグ。
【請求項１７４】  ＶおよびＷは、いっしょに３個の炭素原子を介して結合されることによって、リンに結合した酸素からのヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシの３個の原子のうちいずれか１つによって一置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成する請求項１６５に記載のプロドラッグ。
【請求項１７５】  ＶおよびＷは、いっしょに−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＯＲ３）−ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ（ＯＣＯ２Ｒ３）−ＣＨ２−より成る群から選択された環式基を形成する請求項１７４に記載のプロドラッグ。
【請求項１７６】  Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣＯＲ３、および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３より成る群から選択される請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１７７】  Ｚは−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択される請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１７８】  Ｚは−ＯＲ２、−Ｒ２、−ＯＣＯＲ２、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２、および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択される請求項１７７に記載のプロドラッグ。
【請求項１７９】  Ｚは−ＯＲ２、−Ｈ、−ＯＣＯＲ２、−ＯＣＯ２Ｒ３、および−ＮＨＣＯＲ２より成る群から選択される請求項１７８に記載のプロドラッグ。
【請求項１８０】  ＷおよびＷ’は、それぞれ、Ｈ、Ｒ３、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換アリールより成る群から選択される請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１８１】  ＷおよびＷ’は同じ基である請求項１８０に記載のプロドラッグ。
【請求項１８２】  ＷおよびＷ’はＨである請求項１８１に記載の方法。
【請求項１８３】  前記プロドラッグは化学式ＶＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000030
式中、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換アリールより成る群から選択される請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１８４】  Ｍは酸素または炭素原子を介してリンに結合されている請求項１８３に記載のプロドラッグ。
【請求項１８５】  Ｖはフェニルおよび置換フェニルより成る群から選択される請求項１８３に記載のプロドラッグ。
【請求項１８６】  Ｖはピリジルである請求項１８３に記載のプロドラッグ。
【請求項１８７】  前記プロドラッグは化学式ＶＩＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000031
式中、Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＳＲ２、および−ＣＨ２アリールより成る群から選択される請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１８８】  Ｍは炭素または酸素原子を介してリンに結合されている請求項１８７に記載のプロドラッグ。
【請求項１８９】  Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、および−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３より成る群から選択される請求項１８８に記載のプロドラッグ。
【請求項１９０】  Ｒ２は−Ｈである請求項１８９に記載のプロドラッグ。
【請求項１９１】  前記プロドラッグは化学式ＶＩＩＩによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000032
式中、Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３より成る群から選択され、
Ｄ’およびＤ”は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、−ＯＨ、および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３より成る群から選択される請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１９２】  Ｗ’およびＺは−Ｈであり、ＷおよびＶは同じアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであって、
2002505333.tif 000033
前記ホスホン酸塩プロドラッグ部分が対称な面を有している請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１９３】  ＷおよびＷ’はＨであり、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールより成る群から選択され、Ｚは−Ｈ、ＯＲ２、および−ＮＨＣＯＲ２より成る群から選択される請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項１９４】  Ｚは−Ｈである請求項１９３に記載のプロドラッグ。
【請求項１９５】  前記酸素は一級ヒドロキシル基中に存在する請求項１９４に記載のプロドラッグ。
【請求項１９６】  Ｖはフェニルまたは置換フェニルより成る群から選択される請求項１９４に記載のプロドラッグ。
【請求項１９７】  前記酸素は一級ヒドロキシル基中に存在する請求項１９６に記載のプロドラッグ。
【請求項１９８】  Ｖは少なくとも１個の窒素原子を含有する、選択的に置換された単環式ヘテロアリールである請求項１９４に記載のプロドラッグ。
【請求項１９９】  前記酸素は一級ヒドロキシル基中に存在する請求項１９８に記載のプロドラッグ。
【請求項２００】  Ｖは４−ピリジルである請求項１９８に記載のプロドラッグ。
【請求項２０１】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、ｄｄＩ、ｄｄＡ、ｄｄＣ、Ｌ−ｄｄＣ、Ｌ−ＦｄｄＣ、Ｌ−ｄ４Ｃ、Ｌ−Ｆｄ４Ｃ、３ＴＣ、リバビリン、ペンシクロビル、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ＦＩＡＵ、ＦＩＡＣ、ＢＨＣＧ、２’Ｒ、５’Ｓ（−）−１−[２−（ヒドロキシメチル）オキサチオラン−５−イル]シトシン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシシチジン、（−）−ｂ−Ｌ−２’、３’−ジデオキシ−５−フルオロシチジン、ＦＭＡＵ、ＢｖアラＵ、Ｅ−５−（２−ブロモビニル）−２’−デオキシウリジン、コブカビル、ＴＦＴ、５−プロピニル−１−アラビノシルウラシル、ＣＤＧ、ＤＡＰＤ、ＦＤＯＣ、ｄ４Ｃ、ＤＸＧ、ＦＥＡＵ、ＦＬＧ、ＦＬＴ、ＦＴＣ、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノジン、シタレン、オキエタノシンＡ、オキエタノシンＧ、シクロバットＡ、シクロバットＧ、フルオロデオキシウリジン、ｄＦｄＣ、アラＣ、ブロモデオキシウリジン、ＩＤＵ、ＣｄＡ、Ｆ−アラＡ、５ＦｄＵＭＰ、コフォルマイシン、および２’−デオキシコフォルマイシンより成る群から選択される請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２０２】  ＭＨはＡＣＶ、ＧＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、および（Ｒ）−９−（３，４−ジヒドロキシブチル）グアニンより成る群から選択される請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２０３】  Ｍは炭素原子を介して前記リンに結合されている請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２０４】  ＭＰＯ３２−はリンぎ酸およびリン酢酸より成る群から選択される請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２０５】  ＭＨはＰＭＥＡ、ＰＭＥＤＡＰ、ＨＰＭＰＣ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡおよびＰＭＰＡより成る群から選択される請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２０６】  Ｖはフェニルおよび４−ピリジルより成る群から選択され、ＭＨはリバビリン、ＡＺＴ、ペンシクロビル、アラＡ、５−フルオロ−２’−デオキシウリジン、ｄｄＩ、ｄｄＡ、ｄｄＣおよびＦ−アラＡより成る群から選択される請求項２０１に記載のプロドラッグ。
【請求項２０７】  Ｍは以下の化学式より成る群から選択され、
2002505333.tif 000034
式中、Ｅはアルキル、アミノおよびハロゲンより成る群から選択され、
ＬおよびＪは、それぞれ、水素、ヒドロキシ、アシルオキシおよびアルコキシカルボニルオキシより成る群から選択されるか、一緒の場合は少なくとも１個の酸素を含有する低級環式環を形成し、および
Ａはアミノ低級アルキルアミノより成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２０８】  Ｍは以下の化学式より成る群から選択され、
2002505333.tif 000035
式中、Ａは−ＮＲ８２、ＮＨＳＯ２Ｒ３、−ＯＲ５、−ＳＲ５、ハロゲン、低級アルキル、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、グアニジン、アミジン、−Ｈおよび過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｅは−Ｈ、ハロゲン、低級アルキルチオ、低級過ハロアルキル、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルコキシ、−ＣＮおよび−ＮＲ７２より成る群から選択され、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（カルボキシル）、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アリサイクリック、１，１−ジハロアルキル、カルボニルアルキル、アミノカルボニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アラルキルおよびアルキルアリール、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｙといっしょに環式アルキル、複素環式化合物およびアリールを含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２，および−ＯＲ３、および選択的に置換されたＨを除くこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｘといっしょにアリール、環式アルキル、および複素環式化合物を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、および低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択されるか、またはこれらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩である請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２０９】  Ｍは化学式ＩＶによって表される化合物であって、
2002505333.tif 000036
式中、Ａ、ＥおよびＬは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−ＣＯＲ１１、−ＳＯ２Ｒ３、グアニジン、アミジン、−ＮＨＳＯ２Ｒ５、−ＳＯ２ＮＲ４２、−ＣＮ、スルフォキシド、過ハロアシル、過ハロアルキル、過ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｃ２−Ｃ５アルケニル、Ｃ２−Ｃ５アルキニル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、または、ＡおよびＬはいっしょに環式基を形成するか、または、ＬおよびＥは共に環式基を形成するか、または、ＥおよびＪはいっしょにアリール、環式アルキル、および複素環式基を形成し、
Ｊは−ＮＲ８２、−ＮＯ２、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４２、ハロ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、−ＣＮ、スルフォニル、スルフォキシド、過ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、過ハロアルコキシ、アルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、アルケニル、アルキニル、アリサイクリック、アリールおよびアラルキルより成る群から選択され、または、Ｙといっしょに、アリール、環式アルキルおよび複素環式アルキルを含有する環式基を形成し、
Ｘはアルキルアミノ、アルキル（ヒドロキシ）、アルキル（カルボニル）、アルキル（ホスホン酸塩）、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキル（スルホン酸塩）、アリール、カルボニルアルキル、１，１−ジハロアルキル、アルキルアミノアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルチオ、アルキルアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリサイクリック、およびアラルキル、および選択的に置換されたこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｙといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式を含有する環式基を形成し、
Ｙは−Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリサイクリック、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ３、−ＣＯＮＨＲ３、−ＮＲ２２および−ＯＲ３、および選択的に置換された−Ｈを除くこれらすべての置換体より成る群から選択され、または、Ｘといっしょにアリール、環式アルキルおよび複素環式を含有する環式基を形成し、
Ｒ４は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキルおよび低級アリールより成る群から選択され、
Ｒ５は低級アルキル、低級アリール、低級アラルキル、および低級アリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ６は単独で−Ｈおよび低級アルキルより成る群から選択され、
Ｒ７は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アリサイクリック、低級アラルキル、低級アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、
Ｒ８は単独で−Ｈ、低級アルキル、低級アラルキル、低級アリール、低級アリサイクリック、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０より成る群から選択され、またはこれらはいっしょに二座アルキルを形成し、
Ｒ１０は−Ｈ、低級アルキル、−ＮＨ２、低級アリール、および低級過ハロアルキルより成る群から選択され、
Ｒ１１はアルキル、アリール、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＯＲ３より成る群から選択され、および
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であり、ただし
ａ）Ｘがアルキルまたはアルケンである場合、Ａは−ＮＲ８２であり、
ｂ）アルキル部分がホスホン酸エステルおよび酸によって置換されている場合、Ｘはアルキルアミンおよびアルキルアミノアルキルではなく、および
ｃ）Ａ、Ｌ、Ｅ、Ｊ、ＹおよびＸはいっしょに０−２個の環式基のみを形成する請求項１９５、１９７または１９９に記載のプロドラッグ。
【請求項２１０】  前記口腔生体利用効率は少なくとも５パーセントである請求項１４１に記載のプロドラッグ。
【請求項２１１】  前記口腔生体利用効率は少なくとも１０パーセントである請求項２１０に記載のプロドラッグ。
【請求項２１２】  前記口腔生体利用効率は経口投与された親薬物と比較すると５０パーセント向上している請求項２１０に記載のプロドラッグ。
【請求項２１３】  前記口腔生体利用効率は少なくとも１００パーセント向上している請求項２１２に記載のプロドラッグ。
【請求項２１４】  化学式Ｉによって表される化合物を使用して継続した時間、生化学的活性ドラッグを動物に送達するプロドラッグであって
2002505333.tif 000037
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２１５】  前記ドラッグの治療レベルがビスピヴァロイルオキシメチル（ビス−ＰＯＭ）エステルの経口投与によって達成されるレベルよりも少なくとも１時間長く維持できる請求項２１４に記載のプロドラッグ。
【請求項２１６】  前記ＦＢＰ酵素抑制剤の治療レベルは同様の経路によって投与された前記ペアレント化合物の等価モル量に比例して全身投与後少なくとも１時間長くなる請求項２１４に記載のプロドラッグ。
【請求項２１７】  ＭＰＯ３２−はＦＢＰアーゼ抑制剤である請求項２１４に記載のプロドラッグ。
【請求項２１８】  ＭＨまたはＭＰＯ３２−は抗ウィルス剤または抗がん剤である請求項２１４に記載のプロドラッグ。
【請求項２１９】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、ＰＭＥＡ、ＡＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト）−１−イル）グアニン、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノシン、ｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラ−ＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項２１８に記載のプロドラッグ。
【請求項２２０】  化学式Ｉによって表される化合物を使用して、より高い選択率で生化学的活性ドラッグを動物に送達するプロドラッグであって、
2002505333.tif 000038
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２２１】  親薬物に対する肝臓中の親薬物またはドラッグ代謝物質の濃度、または血漿中のドラッグ代謝物質の濃度は親薬物を投与した場合の２倍である請求項２２０に記載のプロドラッグ。
【請求項２２２】  肝臓特異性が、Ｍ−ＰＯ３＝の投与に比例して向上する請求項２２１に記載のプロドラッグ。
【請求項２２３】  前記生化学的活性ドラッグは肝臓中で生成される三リン酸塩である請求項２２０に記載のプロドラッグ。
【請求項２２４】  ＭＨはアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、ＡＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト）−１−イル）グアニン、５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノシン、ｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラ−ＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項２２３に記載のプロドラッグ。
【請求項２２５】  前記活性ドラッグはＭＰＯ３２−である請求項２２０に記載のプロドラッグ。
【請求項２２６】  前記ドラッグはＦｄＵＭＰ、５−ブロモ−（１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド−５’−モノリン酸塩、６−アミノ−９−ネオペンチル−８−（２−ホスホノフラニル）プリン、６−クロロ−１−イソブチル−２−（２−ホスホノ−５−フラニル）ベンゾイミダゾールおよび４−アミノ−７−エチル−５−フルオロ−１−イソブチル−２−（２−ホスホノ−５−フラニル）ベンゾイミダゾールより成る群から選択される請求項２２５に記載のプロドラッグ。
【請求項２２７】  前記活性はＭＰ３Ｏ９４−であり、ＭはＣを介して結合されている請求項２２０に記載のプロドラッグ。
【請求項２２８】  前記ドラッグはＰＭＥＡ、ＰＭＥＡＤＡＰ、ＨＰＭＰＳ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡ、ＰＭＰＡ、リンぎ酸、およびリン酢酸より成る群から選択される請求項２２７に記載のプロドラッグ。
【請求項２２９】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって、ドラッグの治療指数を向上させるプロドラッグであって、
2002505333.tif 000039
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２３０】  肝外毒性が低減される請求項２２９に記載のプロドラッグ。
【請求項２３１】  Ｍ−ＰＯ３２−は腎臓によって排出される請求項２３０に記載のプロドラッグ。
【請求項２３２】  ＭはＰＭＥＡ、ＰＭＥＡＤＡＰ、ＨＰＭＰＳ、ＨＰＭＰＡ、ＦＰＭＰＡ、およびＰＭＰＡより成る群から選択される請求項２３０に記載のプロドラッグ。
【請求項２３３】  消化器の毒性が低減される請求項２３０に記載のプロドラッグ。
【請求項２３４】  中枢神経系または抹消神経系の毒性が低減される請求項２３０に記載のプロドラッグ。
【請求項２３５】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって薬剤抵抗を回避するプロドラッグであって、
2002505333.tif 000040
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２３６】  前記抵抗はＭ−ＰＯ３＝の細胞生成が低くなることによって発生する請求項２３５に記載のプロドラッグ。
【請求項２３７】  前記化合物は抗がん剤または抗ウィルス剤である請求項２３８に記載のプロドラッグ。
【請求項２３８】  Ｍは５−フルオロ−２’−デオキシウリジンであり、前記薬剤は５−ＦＵ、（５−フルオロ−２’−デオキシウリジン）、または５−フルオロウリジンより成る群から選択される請求項２３７に記載のプロづラッグ。
【請求項２３９】  前記抵抗はアラＡ、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ、３ＴＣ、１−ｂ−Ｄ−リボフラノシル−１、２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、ＡＣＶ、９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルブト−１−イル）グアニン、および５−イル−炭素環式２’−デオキシグアノシンより成る群から選択される抗ウィルス剤に対するものである請求項２３７に記載のプロドラッグ。
【請求項２４０】  前記抵抗または抗肝炎活性の欠如は地微塵キナーゼの不足が原因であり、前記抗ウィルス剤はＡＺＴ、ｄ４Ｔ、およびＡＣＶより成る群から選択される請求項２３７に記載のプロドラッグ。
【請求項２４１】  前記抗がん剤はｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項２３７に記載のプロドラッグ。
【請求項２４２】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって癌を治療するプロドラッグであって、
2002505333.tif 000041
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２４３】  前記活性ドラッグはＭ−Ｈの三リン酸塩である請求項２４２に記載のプロドラッグ。
【請求項２４４】  前記活性ドラッグはＭ−Ｈのモノリン酸塩である請求項２４２に記載のプロドラッグ。
【請求項２４５】  前記プロドラッグは前記親薬物に対する耐性を有する患者に対して投与される請求項２４２に記載のプロドラッグ。
【請求項２４６】  ＭＨはｄＦｄＣ、アラＣ、Ｆ−アラＡおよびＣｄＡより成る群から選択される請求項２４２に記載のプロドラッグ。
【請求項２４７】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによってウィルス感染を治療するプロドラッグであって、
2002505333.tif 000042
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２４８】  前記ウィルス感染は肝炎である請求項２４７に記載のプロドラッグ。
【請求項２４９】  ＭＨはＡＺＴ、ｄ４Ｔ、およびＡＣＶより成る群から選択される請求項２４８に記載のプロドラッグ。
【請求項２５０】  前記プロドラッグは親薬物に対する耐性を有する患者に対して投与される請求項２４８に記載のプロドラッグ。
【請求項２５１】  前記肝炎はＢ型肝炎である請求項２４８に記載のプロドラッグ。
【請求項２５２】  ウィルスキナーゼはＭ−ＰＯ３＝を生成する請求項２４７に記載のプロドラッグ。
【請求項２５３】  前記ウィルス感染は肝炎であり、前記ウィルスキナーゼは肝炎ウィルス以外のウィルスによるキナーゼである請求項２５２に記載のプロドラッグ。
【請求項２５４】  前記活性ドラッグはＭ−Ｈの三リン酸塩である請求項２４７に記載のプロドラッグ。
【請求項２５５】  化学式Ｉを動物に投与することによって肝臓繊維症を治療するために使用されるプロドラッグであって、
2002505333.tif 000043
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２５６】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって高脂血症を治療するために使用されるプロドラッグであって、
2002505333.tif 000044
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２５７】  前記高脂血症剤はスクアレンシンターゼ抑制剤である請求項２５６に記載のプロドラッグ。
【請求項２５８】  前記スクアレンシンターゼ抑制剤は１−ヒドロキシ−３−（メチルペンチルアミノ）−プロピリデン−１、１−ビスホスホン酸、ＢＭＳ１８７７４５、およびそれらの類似物より成る群から選択される請求項２５７に記載のプロドラッグ。
【請求項２５９】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与することによって寄生虫感染を治療する方法であって、
2002505333.tif 000045
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２６０】  化学式Ｉによって表される化合物を動物に投与する段階を含む、画像診断用剤を肝臓に送達するために使用されるプロドラッグであって、
2002505333.tif 000046
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２６１】  −ＰＯ３２−部分を有する化合物ドラッグのプロドラッグを製造するために使用されるプロドラッグであって、
ａ）リン酸塩（ホスホン酸塩）を化学式Ｉで表される化合物に変換する段階を有し、
2002505333.tif 000047
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２６２】  化学式Ｉによって表されるプロドラッグを動物に投与することによって、親薬物の薬力学半減期を向上させるために使用されるプロドラッグであって、
2002505333.tif 000048
式中、Ｖは−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニル、および−Ｒ９より成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１個の異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素からの３個の原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合する環式基を形成し、または
ＶおよびＷは、３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、リンに結合した酸素からの３つの原子である炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシより成る群から選択された置換基によって置換された６個の炭素原子を含有する選択的に置換された環式基を形成し、
ＷおよびＷ’は、それぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、１−アルケニル、１−アルキニルおよび−Ｒ９より成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２アリール、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣＯＲ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣＯＲ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣＯＲ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨアリール、−（ＣＨ２）Ｐ−ＯＲ２および−（ＣＨ２）Ｐ−ＳＲ２より成る群から選択され、
Ｒ２はＲ３または−Ｈであり、
Ｒ３はアルキル、アリール、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
Ｒ９はアルキル、アラルキル、およびアリサイクリックより成る群から選択され、
ｐは２から３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、ＷおよびＷ’はすべてが−Ｈであるわけではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、ＶおよびＷのうち少なくとも１つは−Ｈまたは−Ｒ９でなく、また
ＭはＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合し生体内で生物学的に活性であるとともに炭素、酸素または窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリンに結合されている基から選択され、そして
薬理学的に容認されるプロドラッグおよびその塩であるプロドラッグ。
【請求項２６３】  アルファ、水素、およびホスホリル酸素は図示される通りである請求項１に記載のプロドラッグ。
【請求項２６４】  化学式Ｉの化合物であって、
2002505333.tif 000049
式中、
Ｖ、Ｗ、およびＷ′はそれぞれ、水素、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルより成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、さらなる３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって５〜７個の原子を含有する環式基を形成し、ここで環式基は選択的に１個の異種原子を含有するとともに、リン原子に結合した両方の酸素原子から３個の原子離れた炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシ基によって置換されており、または
ＶおよびＺは、さらなる３〜５個の原子といっしょに結合されることによって環式基を形成し、ここで環式基は選択的に１つの異種原子を含有するとともに、リンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合されており、または
ＶおよびＷはさらなる３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって６個の炭素原子を含有するとともに、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシ基より成る群から選択された１つの置換体によって選択的に置換された選択的置換環式基を形成し、ここで前記置換体はリン原子に結合された酸素からの３個の原子である前記炭素原子の１つに結合されており、または
ＺおよびＷはさらなる３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有する環式基を形成し、Ｖはアリール、置換アリール、または置換ヘテロアリールでなければならず、
ＷおよびＷ’はさらなる２〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって選択的に０〜２個の異種原子を含有する環式基を形成し、Ｖはアリール、置換アリール、または置換ヘテロアリールでなければならず、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２（アリール）、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨ（アリール）、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１２、および−（ＣＨ２）ｐＳＲ１２から選択され、
Ｒ２はＲ３および水素より成る群から選択され、
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリサイクリック、およびアラルキルより成る群から選択され、
Ｒ１２は水素および低級アシルより成る群から選択され、ならびに
ｐは２または３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、およびＷ’は全てが水素ではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、Ｖ、Ｗ、およびＷ’のうち少なくとも１つは水素、アルキル、アラルキル、またはアリサイクリックでなく、
Ｍは、ＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合されて生体内で生物学的に活性であるとともに炭素原子を介して化学式Ｉにおいてリン原子に結合されている群から選択され、ただし、Ｍ−ＰＯ３２−はＦＢＰ酵素抑制剤ではなく、
ここで、前記化学式Ｉの化合物は人間の肝臓ミクロソームによってＭＰＯ３Ｈ２に変換され、
ならびに薬理学的に容認されるプロドラッグおよび化学式Ｉの塩である化合物。
【請求項２６５】  化学式Ｉの化合物であって、
2002505333.tif 000050
式中、
Ｖ、Ｗ、およびＷ’はそれぞれ、水素、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルより成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、さらなる３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって５〜７個の原子を含有する環式基を形成し、ここで環式基は選択的に１個の異種原子を含有するとともに、リン原子に結合した両方の酸素原子から３個の原子離れた炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換されており、または
ＶおよびＺは、さらなる３〜５個の原子といっしょに結合されることによって環式基を形成し、ここで環式基は選択的に１つの異種原子を含有するとともに、リンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合されており、または
ＶおよびＷはさらなる３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって６個の炭素原子を含有するとともに、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシ基より成る群から選択された１つの置換体によって選択的に置換された選択置換環式基を形成し、ここで前記置換体はリン原子に結合された酸素から３個の原子離れた前記炭素原子の１つに結合されており、または
ＺおよびＷはさらなる３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有する環式基を形成し、Ｖはアリール、置換アリール、または置換ヘテロアリールでなければならず、
ＷおよびＷ′はさらなる２〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって選択的に０〜２個の異種原子を含有する環式基を形成し、Ｖはアリール、置換アリール、もしくは置換ヘテロアリールでなければならず、または
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２（アリール）、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨ（アリール）、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１２、および−（ＣＨ２）ｐＳＲ１２から選択され、
Ｒ２はＲ３および水素より成る群から選択され、
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリサイクリック、およびアラルキルより成る群から選択され、
Ｒ１２は水素および低級アシルより成る群から選択され、ならびに
ｐは２または３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、およびＷ’は全てが水素ではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、Ｖ、Ｗ、およびＷ′のうち少なくとも１つは水素、アルキル、アラルキル、またはアリサイクリックでなく、
Ｍは、ＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合されて生体内で生物学的に活性であるとともに酸素原子を介して化学式Ｉにおいてリン原子に結合されている群から選択され、ただし、Ｍ−ＰＯ３２−はＦＢＰ酵素抑制剤ではなく、
ここで、前記化学式Ｉの化合物は人間の肝臓ミクロソームによってＭＰＯ３Ｈ２に変換され、
ならびに薬理学的に容認されるプロドラッグおよび化学式Ｉの塩である化合物。
【請求項２６６】  化学式Ｉの化合物であって、
2002505333.tif 000051
式中、
Ｖ、Ｗ、およびＷ’はそれぞれ、水素、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルより成る群から選択され、または
ＶおよびＺは、さらなる３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって５〜７個の原子を含有する環式基を形成し、ここで環式基は選択的に１個の異種原子を含有するとともに、リン原子に結合した両方の酸素原子から３個の原子離れた炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシ基によって置換されており、または
ＶおよびＺは、さらなる３〜５個の原子といっしょに結合されることによって環式基を形成し、ここで環式基は選択的に１つの異種原子を含有するとともに、リンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合されており、または
ＶおよびＷはさらなる３個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって６個の炭素原子を含有するとともに、ヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルオキシ、およびアリールオキシカルボニルオキシ基より成る群から選択された１つの置換体によって選択的に置換された選択置換環式基を形成し、ここで前記置換体はリン原子に結合された酸素から３個の原子離れた前記炭素原子の１つに結合されており、または
ＺおよびＷはさらなる３〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有する環式基を形成し、Ｖはアリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールでなければならず、
ＷおよびＷ’はさらなる２〜５個の原子を介していっしょに結合されることによって選択的に０〜２個の異種原子を含有する環式基を形成し、Ｖはアリール、置換アリール、または置換ヘテロアリールでなければならず、または
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２（アリール）、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨ（アリール）、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１２、および−（ＣＨ２）ｐＳＲ１２から選択され、
Ｒ２はＲ３および水素より成る群から選択され、
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリサイクリック、およびアラルキルより成る群から選択され、
Ｒ１２は水素および低級アシルより成る群から選択され、ならびに
ｐは２または３の整数であり、
ただし、
ａ）Ｖ、Ｚ、Ｗ、およびＷ’は全てが水素ではなく、
ｂ）Ｚが−Ｒ２である場合、Ｖ、Ｗ、およびＷ’のうち少なくとも１つは水素、アルキル、アラルキル、またはアリサイクリックでなく、
Ｍは、ＰＯ３２−、Ｐ２Ｏ６３−、またはＰ３Ｏ９４−に結合されて生体内で生物学的に活性であるとともに窒素原子を介して化学式Ｉにおいてリン原子に結合されている群から選択され、ただし、Ｍ−ＰＯ３２−はＦＢＰ酵素抑制剤ではなく、
ここで、前記化学式Ｉの化合物は人間の肝臓ミクロソームによってＭＰＯ３Ｈ２に変換され、
ならびに薬理学的に容認されるプロドラッグおよび化学式Ｉの塩である化合物。
【請求項２６７】  化学式Ｉの化合物であって、
2002505333.tif 000052
式中、
Ｗ、およびＷ’はそれぞれ、Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルの群から選択され、
Ｖは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、アルキニル、および１−アルケニルより成る群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＯＲ２、−ＳＲ２、−ＣＨＲ２Ｎ３、−ＣＨ２（アリール）、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−Ｒ２、−ＮＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、−ＳＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＳＣＯ２Ｒ３、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ２、−ＮＨＣＯ２Ｒ３、−ＣＨ２ＮＨ（アリール）、−（ＣＨ２）ｐＯＲ１２、および−（ＣＨ２）ｐＳＲ１２から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の原子といっしょに結合されることによって、選択的に１つの異種原子を含有するとともにリンに結合した酸素に対するベータおよびガンマ位においてアリール基に縮合された環式基を形成し、
ｐは２または３の整数であり、
Ｒ２はＲ３および−Ｈの群から選択され、
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリサイクリック、およびアラルキルの群から選択され、
Ｒ１２は水素および低級アシルより成る群から選択され、
ここで、前記化学式Ｉの化合物は人間の肝臓ミクロソームによってＭＰＯ３Ｈ２に変換され、ただし、ＭＰＯ３２−はＦＢＰ酵素抑制剤ではなく、
ならびに薬理学的に容認されるプロドラッグおよび化学式Ｉの塩である化合物。
【請求項２６８】  化学式Ｉの化合物であって、
2002505333.tif 000053
式中、
Ｖ、Ｗ、およびＷ’はそれぞれ、−Ｈ、アルキル、アラルキル、アリサイクリック、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換へテロアリール、１−アルケニル、および１−アルキニルの群から選択され、
Ｚは−ＣＨＲ２ＯＨ、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ））Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣＯ２Ｒ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３、−ＣＨＲ２ＯＣ（Ｓ）ＯＲ３、−ＣＨ（アリール）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ＝ＣＲ２２）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ≡ＣＲ２）ＯＨ、−ＳＲ２、−ＣＨ２ＮＨアリール、−ＣＨ２アリールの群から選択され、または
ＶおよびＺは、３〜５個の炭素原子を介していっしょに結合されることによって、選択的に異種原子を含有するとともに、リンに結合した酸素原子から３個の原子離れた炭素原子に結合したヒドロキシ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、またはアリールオキシカルボニルオキシによって置換された環式基を形成し、
Ｒ２はＲ３およびＨの群から選択され、
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリサイクリック、およびアラルキルの群から選択され、
ここで、前記化学式Ｉの化合物は人間の肝臓ミクロソームによってＭＰＯ３Ｈ２に変換され、ただし、ＭＰＯ３２−はＦＢＰ酵素抑制剤ではなく、
ならびに薬理学的に容認されるプロドラッグおよび化学式Ｉの塩である化合物。
【請求項２６９】  化学式ＶＩＩＩの化合物であって、
2002505333.tif 000054
式中、
Ｚ’は−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣＯ２Ｒ３、および−ＯＣ（Ｏ）ＳＲ３の群から選択され、
Ｄ’およびＤ’’は、それぞれ−Ｈ、アルキル、−ＯＲ２、−ＯＨ、および−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３の群から選択され、ただし、Ｄ’およびＤ’’の少なくとも一方は−Ｈであり、
Ｒ２はＲ３および−Ｈの群から選択され、
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリサイクリック、およびアラルキルの群から選択され、
ここで、前記化学式ＶＩＩＩの化合物は人間の肝臓ミクロソームによってＭＰＯ３Ｈ２に変換され、ただし、ＭＰＯ３２−はＦＢＰ酵素抑制剤ではなく、
ならびに薬理学的に容認されるプロドラッグおよび化学式ＶＩＩＩの塩である化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
用語「治療指標」とは、死亡のごとき望まない応答を生じる用量に対して治療的に有益な応答を生じる薬物またはプロドラッグの用量の比率、および毒性、および薬理学的副作用の指標であるマーカーの評価をいう。
用語「持続送達」とは、生物学的活性薬物の適切な血中レベルがあって、治療効果を有する時間の増加をいう。
用語「薬物抵抗性をバイパスする」とは、身体中の所望の部位における薬物の生物学的活性形態を生じ維持するのに重要な生化学的経路および細胞活性化による、および別の経路および細胞活性の使用を介してこの抵抗性をバイパスする剤の能力による、薬物（薬物抵抗性）の治療効果の喪失または部分的喪失をいう。
用語「生物学的活性薬物または剤」とは、生物学的効果を生じる化学的存在をいう。かくして、活性薬物または剤は、遊離ホスホネートまたはホスフェートとして生物学的に活性な、またはさらにリン酸化されて生物学的に活性である化合物を含む。それはＭＨを含まない。
用語「治療的に有効な量」とは、病気または疾患を治療するにおいていずれかの有益な効果を有する量をいう。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
薬物は後記する式ＶＩ−ＶＩＩＩ薬物の投与に続いて肝臓で検出された。
以下の式のプロドラッグが特に好ましい。
【化５６】
2002505333.tif 000055
【化５７】
2002505333.tif 000056
【化５８】
2002505333.tif 000057
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８３】
切断のメカニズムは以下のメカニズムによって進行し得る。これらのメカニズムのさらなる証拠は切断の副産物の分析によって示される。式ＶＩのプロドラッグはフェニルビニルケトンを生じ、他方、式ＶＩＩＩのプロドラッグはフェノールを生じることが示された（実施例Ｌ）。
【化５９】
2002505333.tif 000058
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６６】
【表１６】
2002505333.tif 000059
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４８７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４８７】
３０．１およびａｒａ−ＡＭＰは、共に肝臓中で容易にａｒａ−ＡＴＰを生成した。曲線より下の面積から判断すると、３０．１の場合、１０および３ｍｇ／ｋｇの投与量で肝臓中に生成するａｒａ−ＴＴＰのレベルは、１０ｍｇ／ｋｇに等価なａｒａ−ＡＭＰの投与によって生成されるａｒａ−ＡＴＰのレベルより、８時間にわたってそれぞれ５．２倍および２．１倍高かった。この結果は、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいて、３０．１がａｒａ−ＡＭＰより有利であることを示している。というのは、ａｒａ−ＡＭＰの毒性に関係している代謝産物、ａｒａ−ヒポキサンチンが血漿中にも尿中にも検出されなかったのに対して、活性抗ウイルス性代謝産物であるａｒａ−ＡＴＰが肝臓において高レベルで生成したからである。