【手続補正書】
【提出日】平成18年3月27日(2006.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳卒中、アルツハイマー病、前頭側頭葉性痴呆、末梢ニューロパシー、パーキンソン病、レヴィー小体を伴う痴呆、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症または多発性硬化症の治療または予防用の医薬の製造における、ＬＸＲ調節因子の使用。
【請求項２】
少なくとも１個の星状膠細胞におけるコレステロール流出を促進するための医薬の製造における、ＬＸＲ調節因子の使用。
【請求項３】
ニューロン変性、ＣＮＳにおける炎症、損傷または可塑性の低下により特徴付けられる疾患または症状の治療または予防用の医薬の製造における、ＬＸＲ調節因子の使用。
【請求項４】
ＬＸＲ調節因子が、式（Ｉ）：
【化１】
2005533007.tif 000001
［式中：
Ａｒは、アリール基であり；Ｒ１は、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ７）ヘテロアルキル、−ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ７）ヘテロアルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ７）アルキル）２または−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ５）アルキルであり；
Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ７）アルキル、（Ｃ１−Ｃ７）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５およびＸ６は、各々独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ５）アルキル、（Ｃ１−Ｃ５）ヘテロアルキル、ＦまたはＣｌである：ただし、３個を超えるＸ１〜Ｘ６が、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ５）アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ５）ヘテロアルキルであることはなく；
Ｙは、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｍ−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｓ）−または−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、ここに、Ｒ１２およびＲ１３は、各々独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ７）アリール、（Ｃ１−Ｃ７）ヘテロアルキル、アリールおよびアリール（Ｃ１−Ｃ７）アルキルであり、任意に、Ｙが−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｍ−または−Ｎ（Ｒ１２）Ｓ（Ｏ）ｍＮ（Ｒ１３）−である場合、Ｒ１２は、それぞれ、ＡｒまたはＲ２との共有結合を介して、ＡｒまたはＲ２に縮合した５、６または７員環を形成してもよく、上記Ｙ基において、下付のｍは１〜２の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含む、請求項１〜３いずれか１項記載の使用。
【請求項５】
ＬＸＲ調節因子が、式（ＩＩ）：
【化２】
2005533007.tif 000002
［式中：
ＸはＯＨまたはＮＨ２であり；
ｐは０〜６であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々、同じであっても、異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシおよびＣ１−８チオアルキルからなる群から選択され；
ＺはＣＨまたはＮであり；
ＺがＣＨである場合、ｋは０〜４であり；
ＺがＮである場合、ｋは０〜３であり；
Ｒ３は、各々、同じであっても、異なっていてもよく、独立して、ハロ、−ＯＨ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−８アルケニルオキシ、−Ｓ（Ｏ）ａＲ６、−ＮＲ７Ｒ８、−ＣＯＲ６、ＣＯＯＲ６、Ｒ１０ＣＯＯＲ６、ＯＲ１０ＣＯＯＲ６、ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−Ｒ１０ＮＲ７Ｒ８、−ＯＲ１０ＮＲ７Ｒ８、５〜６員のヘテロサイクル、ニトロおよびシアノからなる群から選択され；
ａは、０、１または２であり；
Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシおよびＣ２−８アルケニルからなる群から選択され；
Ｒ７およびＲ８は、各々、同じであっても、異なっていてもよく、独立して、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ３−８アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−８アルキルおよび−ＮＲ７Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒ１０はＣ１−８アルキルであり；
ｎは２〜８であり；
ｑは０または１であり；
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルケニルおよびアルケニルオキシからなる群から選択され；
環Ａは、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、４〜８員のヘテロサイクルおよび５〜６員のヘテロアリールからなる群から選択され；
環Ｂは、各々、同じであっても、異なっていてもよく、独立して、Ｃ３−８シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択される］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含む、請求項１〜３いずれか１項記載の使用。
【請求項６】
ＬＸＲ調節因子が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2005533007.tif 000003
［式中：
Ｘは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ、−ＯＲ１０、−ＮＲ１４Ｒ１５、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１７）ＣＯＲ１３、−Ｎ（Ｒ１７）ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１７）ＣＯＯＲ１３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＲ１７）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１７）ＳＯ２Ｒ１６および５または６員のヘテロサイクリック基から選択されるか；
あるいは、Ｘおよび隣接するＲ３は、それらが結合する原子と一緒になって、アルキレンジオキシ基を形成し；
Ｚは、ＣＨ、ＣＲ３またはＮであり、ここに、ＺがＣＨまたはＣＲ３である場合、ｋは０〜４であり、ｔは０または１であり、ＺがＮである場合、ｋは０〜３であり、ｔは０であり；
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ１０）−および−Ｃ（Ｒ４）（Ｒ５）−から選択され；
Ｗ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびＨｅｔから選択され、ここに、該Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔは、非置換であっても、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく、ここに該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｗ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく、ここに、該−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルのＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔ基は、非置換であっても、または、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｗ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｑは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔから選択され；ここに、該Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔは、非置換であっても、またはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
ｐは０〜８であり；
ｎは２〜８であり；
ｍは０または１であり；
ｑは０または１であり；
ｔは０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、３〜５員のカルボサイクリックまたはヘテロサイクリック環を形成し、ここに、該ヘテロサイクリック環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含有し、ここに、いずれの該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｒ３は、同じであっても、異なっていてもよく、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から独立して選択され、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい、４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＨ−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され、ここに、ｘは０、１または２であるか、あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい、４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、非置換−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−ＳＯ２Ｎ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）からなる群から独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ１６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒまたは−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔであり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒまたは−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を含む、請求項１〜３いずれか１項記載の使用。
【請求項７】
ＬＸＲ調節因子が、式（ＩＶ）：
【化４】
2005533007.tif 000004
［式中：
Ｘは、ＣＨまたはＮであり；
Ｙは、Ｎ（Ｒ１０）、ＯまたはＳであり、ここに、ＹがＮ（Ｒ１０）またはＯである場合、ｔは０または１であり、ＹがＳである場合、ｔは０であり；
Ｕは、ハロ、−ＯＲ１０、−ＮＲ１４Ｒ１５、ニトロ、シアノ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＲ１３、−ＯＣＯＲ１３、−ＣＯＮＲ１４Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）ＣＯＲ１３、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｃ（＝ＮＲ１７）ＮＲ１４Ｒ１５、−Ｎ（Ｒ１４）ＳＯ２Ｒ１６および５または６員のヘテロサイクリック基から選択され；
Ａは、フェニル縮合基またはピリジル縮合基であり、ここに、Ａがフェニル環基である場合、ｋは０〜３であり、ｔは０または１であり、Ａがピリジル環基である場合、ｋは０〜２であり、ｔは０であり；
Ｗ１は、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、アリールおよびＨｅｔから選択され、ここに、該Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔは、非置換であっても、またはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から独立して選択される１個以上の置換基により置換されていてもよく、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｗ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく、ここに、該−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルのＣ３−Ｃ７シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔ基は、非置換であっても、またはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｗ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルからなる群から選択され、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｑは、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔから選択され；ここに、該Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ＡｒおよびＨｅｔは、非置換であっても、またはハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
ｐは０〜８であり；
ｎは２〜８であり；
ｍは０または１であり；
ｑは０または１であり；
ｔは０または１であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ１−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素と一緒になって、３〜５員のカルボサイクリックまたはヘテロサイクリック環を形成し、ここに、該ヘテロサイクリック環は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上のヘテロ原子を含有し、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｒ３は、各々、同じであっても、異なっていてもよく、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＲ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＳＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＲ１１ＣＯＲ１３から選択され、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、非置換であっても、または１個以上のハロ置換基により置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、あるいは、Ｒ１１およびＲ１２は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上の付加的なヘテロ原子を含有する４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
Ｒ１４およびＲ１５は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘＡｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｓ（Ｏ）ｘ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＨ−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＨ−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｈｅｔ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔおよび−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され、ここに、ｘは０、１または２であるか、あるいは、Ｒ１４およびＲ１５は、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個以上の付加的なヘテロ原子を含有する、４〜７員のヘテロサイクリック環を形成し、ここに、該Ｃ１−Ｃ６アルキルは、ハロ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｎ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、非置換−ＯＣ１−Ｃ６アルキル、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＣＯＮ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）および−ＳＯ２Ｎ（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）（非置換Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立して選択される１個以上の基により置換されていてもよく；
Ｒ１６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒまたは−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔであり；
Ｒ１７は、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ａｒまたは−Ｃ０−Ｃ６アルキル−Ｈｅｔである］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩または溶媒和物を含む、請求項１〜３いずれか１項記載の使用。
【請求項８】
ＬＸＲ調節因子が：
ａ）式（Ｖ）：
【化５】
2005533007.tif 000005
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体、
ｂ）式（ＶＩ）：
【化６】
2005533007.tif 000006
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体、
ｃ）式：
【化７】
2005533007.tif 000007
を有する化合物またはその医薬上許容される誘導体、
からなる群から選択される、請求項１〜３いずれか１項記載の使用。