【手続補正書】
【提出日】平成17年10月21日(2005.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｖ）：
【化１】
2005507938.tif 000001
［式中、
Ａｒ1およびＡｒ2は各々独立してＣ6−Ｃ10アリールもしくはヘテロアリールから選ばれ；
ここで、Ａｒ1もしくはＡｒ2の各々は場合により、独立して、
ａ）Ｈ、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ9Ｒ10、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ8、−ＣＨ2ＯＲ8、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7もしくは−ＮＲ8Ｃ（＝Ｓ）Ｒ7；
ｂ）−ＣＨ2ＯＲ11；
ｃ）−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ＝ＮＯＲ12、−ＣＨ＝ＮＲ7、−（ＣＨ2）pＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）pＮＨＲ11、−ＣＨ＝ＮＮＲ12Ｒ12A、−Ｃ（＝ＮＲ8）ＮＲ8AＲ8B  −ＮＲ8Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ8A、−ＮＲ8Ｃ＝ＮＨ）ＮＲ8AＲ8B、
【化２】
2005507938.tif 000002
ｄ）−Ｓ（Ｏ）yＲ7、−（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ7、−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ7；および
ｅ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニルもしくはＣ2−Ｃ8アルキニル、ここで：
１）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は置換されていないか；あるいは
２）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は、独立して、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＨ2ＯＲ8、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｏ−（ＣＨ2）p−ＯＨ、−Ｓ−（ＣＨ2）p−ＯＨ、−Ｘ1（ＣＨ2）pＯＲ7、Ｘ1（ＣＨ2）pＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＣ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ8、−Ｘ1（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ7、−Ｘ1（ＣＨ2）pＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ12Ｒ12A、Ｏ−テトラヒドロピラニル、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ＝ＮＮＲ12Ｒ12A、−ＣＨ＝ＮＯＲ12、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＮＲ8ＣＯ2Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ（＝
Ｓ）Ｒ7、−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、−Ｓ（Ｏ）yＲ7、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12A、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ8）2、−ＯＲ11、および単糖の各ヒドロキシル基が独立して置換されていないか、またはＨ，Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7によって置換されているかいずれかであるＣ5−Ｃ7単糖、から独立して選ばれる１〜３個の基により置換されている：
から独立して選ばれる１〜３個の置換基により置換されてもよく；
Ｘ1は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ8）−であり；
ＪはＣ2−Ｃ4アルキレンもしくはＱ−ＣＯ−であり；
ＱはＣ1−Ｃ3アルキレンであり；
Ｒ2AはＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ4AはＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ8、Ｒ8AおよびＲ8Bは各々独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ6−Ｃ10アリールであり；
Ｒ9およびＲ10は独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキルおよびＣ6−Ｃ10アリールから選ばれるか；またはＲ9およびＲ10はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ11はカルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
Ｒ12およびＲ12Aは各々独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル，シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよびヘテロアリールから選ばれるか；またはＲ12およびＲ12Aはそれらが結合している窒素と一緒になって５〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ13はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル，シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10もしくは−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10であり；
ｐは１、２、３もしくは４であり；
ｑは０、１もしくは２であり；
ｔは２、３もしくは４であり；
ｙは０、１もしくは２である］
の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、製薬学的に許容しうる塩もしくはエステル。
【請求項２】  Ａｒ1およびＡｒ2が、各々独立してフェニルまたはチエニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】  Ａｒ1およびＡｒ2が、各々フェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】  ｑが１である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ2AがＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ4Aがフェニル、チエニルまたはピリジルである請求項５記載の化合物。
【請求項７】  Ｒ4Aがフェニルである請求項６記載の化合物。
【請求項８】  Ｒ4AがＨ、非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは置換Ｃ1−Ｃ6アルキルである請求項５記載の化合物。
【請求項９】  Ｒ4AがＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＯＲ（ここで、ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである）で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである請求項８記載の化合物。
【請求項１０】  ＪがＣ2またはＣ3アルキレンである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】  式（ＶＩ）：
【化３】
2005507938.tif 000003
の化合物を形成するためにｑが１であり、そしてＪがＱ−ＣＯである、請求項１の化合物。
【請求項１２】  Ａｒ1およびＡｒ2が、各々独立してフェニルまたはチエニルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】  Ａｒ1およびＡｒ2が、各々フェニルである請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】  ＱがＣ1またはＣ2アルキレンである請求項１１記載の化合物。
【請求項１５】  Ｒ2AがＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１６】  Ｒ4AがＨ、非置換Ｃ1−Ｃ6アルキルまたは置換Ｃ1−Ｃ6アルキルである請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】  Ｒ4AがＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＯＲ（ここで、ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである）で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】  Ａｒ1およびＡｒ2が、各々独立してフェニルまたはチエニルであり、そしてＱがＣ1−Ｃ2アルキレンである請求項１１記載の化合物。
【請求項１９】  Ａｒ1およびＡｒ2が、各々フェニルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】  Ｒ2AがＨであり、そしてＲ4AがＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＯＲ（ここで、ＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである）で置換されたＣ1−Ｃ6アルキルである請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】  下記表２Ａに記載の化合物から選択される請求項１１記載の化合物。
【表１】
2005507938.tif 000004
【請求項２２】  式（ＶＩＩ）：
【化４】
2005507938.tif 000005
［式中、
Ｘは結合、−ＣＨ2ＣＨ2−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）y−、−Ｎ（Ｒ8）−、−ＣＨＮ（Ｒ8）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（Ｒ8）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ8）−、−Ｃ（＝Ｏ）＝Ｎ（Ｒ8）−もしくは−Ｎ（Ｒ8）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
環ＡおよびＢは、それらが結合している炭素原子と一緒になって各々独立して、
ａ）１〜３個の炭素原子が酸素、窒素および硫黄から選ばれるヘテロ原子によって置換されてもよい６員の芳香族炭素環式環；および
ｂ）以下の
ｉ）１個の炭素原子が酸素、窒素もしくは硫黄原子により置換されているか；
ｉｉ）２個の炭素原子が硫黄と窒素原子、酸素と窒素原子または２個の窒素原子により置換されているか；または
ｉｉｉ）３個の炭素原子が３個の窒素原子、１個の酸素と２個の窒素原子または１個の硫黄と２個の窒素原子により置換されている、
いずれかの５員の芳香族炭素環式環：
から選ばれ；
ここで、環Ａおよび環Ｂは各々独立して、
ａ）Ｈ、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−Ｏ（ＣＨ2）pＮＲ9Ｒ10、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ7、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｏ（ＣＨ2）pＯＲ8、−ＣＨ2ＯＲ8、−ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7もしくは−ＮＲ8Ｃ（＝Ｓ）Ｒ7；
ｂ）−ＣＨ2ＯＲ11；
ｃ）−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＣＯ2Ｒ12、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ＝ＮＯＲ12、−ＣＨ＝ＮＲ7、−（ＣＨ2）pＮＲ9Ｒ10、−（ＣＨ2）pＮＨＲ11、−ＣＨ＝ＮＮＲ12Ｒ12A、−Ｃ（＝ＮＲ8）ＮＲ8AＲ8B  −ＮＲ8Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ8A、−ＮＲ8Ｃ（＝ＮＨ）ＮＲ8AＲ8B、
【化５】
2005507938.tif 000006
ｄ）−Ｓ（Ｏ）yＲ7、−（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ7、−ＣＨ2Ｓ（Ｏ）yＲ7；および
ｅ）Ｃ1−Ｃ8アルキル、Ｃ2−Ｃ8アルケニルもしくはＣ2−Ｃ8アルキニル、ここで：
１）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は置換されていないか；あるいは
２）各アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基は、独立して、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロアリール、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＦ3、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＯＲ7、−ＣＨ2ＯＲ8、−ＮＲ9Ｒ10、−Ｏ−（ＣＨ2）p−ＯＨ、−Ｓ−（ＣＨ2）p−ＯＨ、−Ｘ1（ＣＨ2）pＯＲ7、−Ｘ1（ＣＨ2）pＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＣ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｘ1（ＣＨ2）pＣＯ2Ｒ8、−Ｘ1（ＣＨ2）pＳ（Ｏ）yＲ7、−Ｘ1（ＣＨ2）pＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ13、−ＣＯ2Ｒ12、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ12Ｒ12A、Ｏ−テトラヒドロピラニル、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＣＨ＝ＮＮＲ12Ｒ12A、−ＣＨ＝ＮＯＲ12、−ＣＨ＝ＮＲ7、−ＣＨ＝ＮＮＨＣＨ（Ｎ＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＮＲ8ＣＯ2Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、−ＮＲ8Ｃ（＝Ｓ）Ｒ7、−ＮＲ8Ｓ（＝Ｏ）2Ｒ7、−Ｓ（Ｏ）yＲ7、−Ｓ（＝Ｏ）2ＮＲ12Ｒ12A、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ8）2、−ＯＲ11、および単糖の各ヒドロキシル基が独立して置換されていないか、またはＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシもしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7によって置換されているかのいずれかであるＣ5−Ｃ7単糖、から独立して選ばれる１〜３個の基により置換されている：
から独立して選ばれる１〜３個の置換基により置換されてもよく；
ＪはＣ2−Ｃ4アルキレンもしくはＱ−ＣＯ−であり；
ＱはＣ1−Ｃ3アルキレンであり；
Ｒ2AはＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ4AはＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ7はＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールもしくはヘテロアリールであり；
Ｒ8、Ｒ8AおよびＲ8Bは各々独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ6−Ｃ10アリールであり；
Ｒ9およびＲ10は独立してＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキルおよびＣ6−Ｃ10アリールから選ばれるか；またはＲ9およびＲ10はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ11はカルボキシル基のヒドロキシル基が除去された後のアミノ酸の残基であり；
Ｒ12およびＲ12Aは各々独立してＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル，シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリールおよびヘテロアリールから選ばれるか；またはＲ12およびＲ12Aはそれらが結合している窒素と一緒になって５〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ13はＨ、Ｃ1−Ｃ6アルキル，シクロアルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ7、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ9Ｒ10もしくは−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ9Ｒ10であり；
Ｘ1は−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ8）−であり；
ｐは１〜４であり；
ｑは０、１もしくは２であり；
ｔは２、３もしくは４であり；
ｙは０、１もしくは２である］
の化合物またはその立体異性体、立体異性体の混合物、製薬学的に許容しうる塩もしくはエステル。
【請求項２３】  環ＡおよびＢが各々独立してベンゾまたはチエノである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】  環ＡおよびＢが各々ベンゾである請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】  ｑが１である請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】  ＪがＣ2またはＣ3アルキレンである請求項２２記載の化合物。
【請求項２７】  Ｒ2AがＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項２２記載の化合物。
【請求項２８】  Ｒ4Aがフェニル、チエニルまたはピリジルである請求項２２記載の化合物。
【請求項２９】  Ｒ4Aがフェニルである請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】  環ＡおよびＢが各々ベンゾであり、ｑが１であり、ＪがＣ2またはＣ3アルキレンであり、Ｒ2AがＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルであり、そしてＲ4Aがフェニルである請求項２２記載の化合物。
【請求項３１】  環ＡおよびＢが各々ベンゾであり、Ｘが単結合または−Ｏ−であり、そしてｑが１である請求項２２記載の化合物。
【請求項３２】  下記式（ＶＩＩ−１）で表される請求項２２記載の化合物。
【化６】
2005507938.tif 000007
【請求項３３】  ｑが１であり、そしてＪがＱ−ＣＯ−であり、かつ、下記式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を形成する請求項２２記載の化合物。
【化７】
2005507938.tif 000008
【請求項３４】  環ＡおよびＢがベンゾであり、そしてＸが単結合または−Ｏ−である請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】  ＱがＣ1またはＣ2アルキレンである請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】  環ＡおよびＢが各々ベンゾであり、Ｘが単結合であり、Ｒ2AがＨであり、ＱがＣ2またはＣ3アルキレンであり、そしてＲ4AがＨ、ＯＲまたはＯＲもしくは置換されたフェニルで場合によって置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルであり、かつＲはＨまたはＣ1−Ｃ6アルキルである請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】  下記表２Ａに記載された化合物から選択される請求項３３記載の化合物。
【表２】
2005507938.tif 000009
【請求項３８】  眠気、疲れ、パーキンソン病、脳虚血、卒中、睡眠無呼吸、摂食障害、注意欠陥多動性障害、認識機能障害もしくは疲労の治療用、覚醒の増進用、食欲の刺激用、または体重獲得の刺激用の医薬の製造のための請求項１、１１、２２または３３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３９】  医薬が鬱病，統合失調症または慢性疲労症候群の治療のために投与されるものである請求項３８記載の使用。
【請求項４０】  一種以上の製薬学的に許容され得る賦形剤と混合された形態にある請求項１、１１、２２または３３のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる製薬学的組成物。