【手続補正書】
【提出日】平成18年10月25日(2006.10.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞中のグリコーゲンを有毒レベルまで増加させる薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、細胞中のグリコーゲン量を有毒レベルに増加させる遺伝子産物をコードする核酸を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記遺伝子産物が、グリコーゲンの合成または細胞内蓄積を増加させるタンパク質を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記遺伝子産物が、グリコーゲンの代謝、異化、利用、分解、または除去を減少させるタンパク質を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記グリコーゲンが、グリコーゲン毒性に関連する形態学的変化を引き起こす量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記グリコーゲン毒性に関連する形態学的変化が、細胞膨張、リソソーム数の増加、リソソームサイズの増加、またはリソソーム構造の変化を含む、請求項４に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記グリコーゲンが、細胞の溶解またはアポトーシスを引き起こす量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記グリコーゲンが、細胞の増殖、成長、または生存を阻害または減少させる量である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
前記遺伝子産物が、グリコーゲン生成酵素を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
前記グリコーゲン生成酵素が、グリコゲニン、グリコゲニン−２、グリコーゲンシンターゼ、グリコゲニン相互作用タンパク質（ＧＮＩＰ）、タンパク質ホスファターゼ１（ＰＰ−１）、グルコース輸送担体（ＧＬＵＴ）、ＰＰ−１アイソタイプもしくはファミリーメンバーのグリコーゲンターゲティングサブユニット、ヘキソキナーゼアイソタイプもしくはファミリーメンバー、またはグルタミン−フルクトース−６−リン酸トランスアミナーゼを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
前記ＰＰ−１ファミリーメンバーのグリコーゲンターゲティングサブユニットが、ＧＬ（ＰＰＰ１Ｒ３Ｂ、ＰＰＰ１Ｒ４）、ＰＴＧ（ＰＰＰ１Ｒ３Ｃ、ＰＰＰ１Ｒ５）、ＰＰＰ１Ｒ３Ｄ（ＰＰＰ１Ｒ６）、またはＧｍ／ＲＧ１（ＰＰＰ１Ｒ３Ａ、ＰＰＰ１Ｒ３）を含む、請求項９に記載の薬学的組成物。
【請求項１１】
前記遺伝子産物が、グリコーゲン分解酵素の発現を減少させるアンチセンスポリヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ分子、またはリボザイムを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記グリコーゲン分解酵素が、グリコーゲンホスホリラーゼ、脱分枝酵素、ホスホリラーゼキナーゼ、グルコース−６−ホスファターゼ、ＰＰＰ１Ｒ１Ａ（タンパク質ホスファターゼ１、調節インヒビターサブユニット１Ａ）、ＰＰＰ１Ｒ２（タンパク質ホスファターゼ１、調節サブユニット２）、ホスホフルクトキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３アイソタイプ、ＧＣＫＲグルコキナーゼ調節タンパク質、またはα−グルコシダーゼを含む、請求項１１に記載の薬学的組成物。
【請求項１３】
前記細胞が過剰増殖細胞を含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記過剰増殖細胞が、転移性癌細胞または非転移性癌細胞を含む、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記癌細胞が、脳、頭部もしくは頸部、乳房、食道、口腔、胃、肺、胃腸管、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、精巣、皮膚、筋肉、または造血系に存在する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記過剰増殖細胞が被験体中に存在する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記被験体が哺乳動物である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記被験体がヒトである、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記遺伝子産物が、タンパク質、アンチセンスポリヌクレオチド、ｓｉＲＮＡ分子、またはリボザイムを含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記遺伝子産物がポリヌクレオチドによってコードされる、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記ポリヌクレオチドがベクターを含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記ベクターがウイルスまたは哺乳動物の発現ベクターを含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記ポリヌクレオチドが小胞をさらに含む、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記遺伝子産物の発現が、過剰増殖細胞中で活性なプロモーターによって付与される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記プロモーターが、ヘキソキナーゼＩＩ、ＣＯＸ−２、α−フェトプロテイン、癌胎児抗原、ＤＥ３／ＭＵＣ１、前立腺特異的抗原、Ｃ−ｅｒＢ２／ｎｅｕ、テロメラーゼ逆転写酵素、または低酸素症応答性プロモーターを含む、請求項２４に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
細胞増殖を阻害する第２のタンパク質をコードする核酸をさらに含む、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記第２のタンパク質が細胞周期インヒビターを含む、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２８】
前記第２のタンパク質がサイクリンインヒビターを含む、請求項２６に記載の薬学的組成物。
【請求項２９】
過剰増殖細胞中のグリコーゲンを有毒レベルに増加させるための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
該過剰増殖細胞中のグリコーゲン量を有毒レベルに増加させる薬剤を含有し、ここで、該過剰増殖細胞が、肝細胞、筋細胞、または脳細胞でない、薬学的組成物。
【請求項３０】
前記グリコーゲンが、グリコーゲン毒性に関連する形態学的変化を引き起こす量である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記グリコーゲンが、細胞の溶解またはアポトーシスを引き起こす量である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３２】
前記グリコーゲンが、細胞の増殖、成長、または生存を阻害または軽減する量である、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
前記薬剤がグリコーゲン生成酵素の発現または活性を増加させる、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
前記グリコーゲン生成酵素が、グリコゲニン、グリコゲニン−２、グリコーゲンシンターゼ、グリコゲニン相互作用タンパク質（ＧＮＩＰ）、タンパク質ホスファターゼ１（ＰＰ−１）、グルコース輸送担体（ＧＬＵＴ）、ＰＰ−１アイソタイプもしくはファミリーメンバーのグリコーゲンターゲティングサブユニット、ヘキソキナーゼアイソタイプもしくはファミリーメンバー、またはグルタミン−フルクトース−６−リン酸トランスアミナーゼから選択される、請求項３３に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
前記薬剤がグリコーゲン分解酵素の発現または活性を減少させる、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
前記薬剤が、グリコーゲン分解酵素と特異的に結合するアンチセンス、リボザイム、ｓｉＲＮＡ、または三重鎖形成核酸を含む、請求項２９に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
前記グリコーゲン分解酵素が、グリコーゲンホスホリラーゼ、脱分枝酵素、ホスホリラーゼキナーゼ、グルコース−６−ホスファターゼ、ＰＰＰ１Ｒ１Ａ（タンパク質ホスファターゼ１、調節インヒビターサブユニット１Ａ）、ＰＰＰ１Ｒ２（タンパク質ホスファターゼ１、調節サブユニット２）、ホスホフルクトキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３アイソタイプ、ＧＣＫＲグルコキナーゼ調節タンパク質、またはα−グルコシダーゼから選択される、請求項３５に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
過剰増殖細胞中のグリコーゲンを有毒レベルに増加させるための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、該過剰増殖細胞中でグリコーゲン量を有毒レベルに増加させる薬剤を含有し、但し、該薬剤は、グリコーゲンホスホリラーゼアイソタイプの活性または発現を実質的に阻害しない、薬学的組成物。
【請求項３９】
前記グリコーゲンホスホリラーゼアイソタイプが、肝臓、筋肉、または脳のグリコーゲンホスホリラーゼを含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記グリコーゲンが、グリコーゲン毒性に関連する形態学的変化を引き起こす量である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記グリコーゲンが、細胞の溶解またはアポトーシスを引き起こす量である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記グリコーゲンが、細胞の増殖、成長、または生存を阻害または減少させる量である、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
前記薬剤がグリコーゲン生成酵素の発現または活性を増加させる、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
前記グリコーゲン生成酵素が、グリコゲニン、グリコゲニン−２、グリコーゲンシンターゼ、グリコゲニン相互作用タンパク質（ＧＮＩＰ）、タンパク質ホスファターゼ１（ＰＰ−１）、グルコース輸送担体（ＧＬＵＴ）、ＰＰ−１アイソタイプもしくはファミリーメンバーのグリコーゲンターゲティングサブユニット、ヘキソキナーゼアイソタイプもしくはファミリーメンバー、またはグルタミン−フルクトース−６−リン酸トランスアミナーゼから選択される、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４５】
前記薬剤がグリコーゲン分解酵素の発現または活性を減少させる、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記薬剤が、グリコーゲン生成酵素と特異的に結合するアンチセンス、リボザイム、ｓｉＲＮＡ、または三重鎖形成核酸を含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記グリコーゲン分解酵素が、脱分枝酵素、ホスホリラーゼキナーゼ、グルコース−６−ホスファターゼ、ＰＰＰ１Ｒ１Ａ（タンパク質ホスファターゼ１、調節インヒビターサブユニット１Ａ）、ＰＰＰ１Ｒ２（タンパク質ホスファターゼ１、調節サブユニット２）、ホスホフルクトキナーゼ、グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３アイソタイプ、ＧＣＫＲグルコキナーゼ調節タンパク質、またはα−グルコシダーゼから選択される、請求項４５に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記薬剤が基質アナログを含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記過剰増殖細胞が転移性または非転移性癌細胞を含む、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
前記癌細胞が、脳、頭部もしくは頸部、乳房、食道、口腔、胃、肺、胃腸管、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、精巣、皮膚、筋肉、または造血系に存在する、請求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記過剰増殖細胞が被験体中に存在する、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記被験体が哺乳動物である、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
前記被験体がヒトである、請求項５１に記載の薬学的組成物。
【請求項５４】
被験体の細胞増殖障害を処置するための薬学的組成物であって、
該細胞増殖障害が、肝細胞、筋細胞、または脳細胞の障害ではなく、該薬学的組成物が、
該細胞増殖障害を処置するのに十分な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる遺伝子産物をコードする核酸または
該細胞増殖障害を処置するのに十分な量で細胞内グリコーゲン量を増加させる薬剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項５５】
前記過剰増殖性障害が転移性または非転移性癌を含む、請求項５４に記載の薬学的組成物。
【請求項５６】
前記癌細胞が、頭部もしくは頸部、乳房、食道、口腔、胃、肺、胃腸管、膵臓、腎臓、副腎、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、精巣、皮膚、または造血系に存在する、請求項５５に記載の薬学的組成物。
【請求項５７】
被験体の細胞増殖障害を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
該細胞増殖障害を処置するのに十分な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる遺伝子産物をコードする核酸または
薬剤がグリコーゲンホスホリラーゼアイソタイプの活性または発現を実質的に阻害しない場合に該細胞増殖障害を処置するのに十分な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる薬剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項５８】
前記過剰増殖性障害が転移性または非転移性癌を含む、請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項５９】
前記癌細胞が、脳、頭部もしくは頸部、乳房、食道、口腔、胃、肺、胃腸管、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、精巣、皮膚、筋肉、または造血系に存在する、請求項５８に記載の薬学的組成物。
【請求項６０】
前記被験体が哺乳動物である、請求項５４および請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６１】
前記被験体がヒトである、請求項５４および請求項５７に記載の薬学的組成物。
【請求項６２】
腫瘍を有する被験体を処置するための薬学的組成物であって、
該腫瘍が、肝臓、筋肉、または脳の腫瘍ではなく、該薬学的組成物が、
該被験体を処置するのに有効な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる遺伝子産物をコードする核酸または
該被験体を処置するのに有効な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる薬剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項６３】
腫瘍を有する被験体を処置する薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、
該被験体を処置するのに有効な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる遺伝子産物をコードする核酸または
該被験体を処置するのに有効な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる薬剤を含有し、
ただし、該薬剤がグリコーゲンホスホリラーゼアイソタイプの活性または発現を実質的に阻害しない、
薬学的組成物。
【請求項６４】
腫瘍療法を受けているかまたは腫瘍治療を受けていた被験体を処置するための薬学的組成物であって、該腫瘍療法が、肝臓、筋肉、または脳の腫瘍の処置ではなく、該薬学的組成物は、被験体を処置するのに十分な量に細胞内グリコーゲンを増加させる薬剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項６５】
腫瘍療法を受けているかまたは受けていた被験体を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬剤がグリコーゲンホスホリラーゼアイソタイプの活性または発現を実質的に阻害しない場合に被験体を処置するのに十分な量に細胞内グリコーゲン量を増加させる薬剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項６６】
抗腫瘍療法または免疫増強療法を受けているかまたは受けていた被験体において抗腫瘍療法の有効性を増加させるための薬学的組成物であって、
ここで、該抗腫瘍療法が、肝臓、筋肉、または脳の腫瘍の処置ではなく、該薬学的組成物は、細胞内グリコーゲン量を増加させ、抗腫瘍療法または免疫増強療法を強めるのに有効な量の薬剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項６７】
抗腫瘍療法または免疫増強療法を受けているか受けていた被験体において抗腫瘍療法の有効性を増加させるための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、細胞内グリコーゲン量を増加させるのに有効な量の薬剤を含有し、但し、該薬剤は、グリコーゲンホスホリラーゼアイソタイプの活性または発現、および抗腫瘍療法または免疫増強療法を実質的に阻害しない、薬学的組成物。
【請求項６８】
前記薬剤を、抗腫瘍療法または免疫増強療法の前、実質的に同時、または実施後に投与する、請求項６６または請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記腫瘍が転移性または非転移性腫瘍を含む、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記腫瘍が、悪性度Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、またはＶの腫瘍を含む、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
前記腫瘍が寛解する、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記腫瘍が充実性または液状である、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７３】
前記腫瘍が、頭部もしくは頸部、乳房、食道、口腔、胃、肺、胃腸管、膵臓、腎臓、副腎、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、精巣、または皮膚の少なくとも一部に存在する、請求項６２、請求項６４、および請求項６６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７４】
前記腫瘍が、脳、頭部もしくは頸部、乳房、食道、口腔、胃、肺、胃腸管、肝臓、膵臓、腎臓、副腎、膀胱、結腸、直腸、前立腺、子宮、子宮頸部、卵巣、精巣、皮膚、または筋肉の少なくとも一部に存在する、請求項６３、請求項６５、および請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７５】
前記腫瘍が造血系である、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７６】
前記腫瘍が、肉腫、癌腫、黒色腫、骨髄腫、芽腫、神経膠腫、リンパ腫、または白血病を含む、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７７】
前記薬学的組成物により、腫瘍体積が減少するか、腫瘍体積の増加が阻害されるか、腫瘍の進行が阻害されるか、腫瘍細胞の溶解またはアポトーシスが刺激されるか、腫瘍の転移が阻害される、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７８】
前記薬学的組成物により腫瘍に関連する１つまたは複数の不都合な症状が軽減される、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項７９】
前記薬学的組成物により被験体が延命される、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８０】
前記被験体が、抗腫瘍療法または免疫増強療法の候補であるか、これを受けるか、受けていた、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８１】
抗腫瘍処置もしくは免疫増強処置、または抗腫瘍薬もしくは免疫増強薬をさらに含む、請求項６２〜請求項６７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項８２】
前記抗腫瘍処置が、化学療法、または免疫療法を含む、請求項８１に記載の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記抗腫瘍薬が、アルキル化薬、抗代謝薬、植物抽出物、植物アルカロイド、ニトロソ尿素、ホルモン、ヌクレオシド、またはヌクレオチドアナログを含む、請求項８１に記載の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記抗腫瘍薬が、シクロホスファミド、アザチオプリン、シクロスポリンＡ、プレドニゾロン、メルファラン、クロラムブシル、メクロレタミン、ブスルファン、メトトレキセート、６−メルカプトプリン、チオグアニン、５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシド、ＡＺＴ、５−アザシチジン（５−ＡＺＣ）および５−アザシチジン関連化合物、ブレオマイシン、アクチノマイシンＤ、ミトラマイシン、マイトマイシンＣ、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、ヒドロキシ尿素、シスプラチン、ミトーテン、プロカルバジン、ダカルバジン、タキソール、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ドキソルビシン、およびジブロモマンニトールから選択される、請求項８１に記載の薬学的組成物。
【請求項８５】
前記免疫増強処置が、リンパ球、形質細胞、マクロファージ、樹状細胞、ＮＫ細胞、またはＢ細胞の投与を含む、請求項８１に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
前記免疫増強薬が、抗体、細胞成長因子、細胞生存因子、細胞分化因子、サイトカイン、またはケモカインを含む、請求項８１に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
前記免疫増強薬が、ＩＬ−２、ＩＬ−１α、ＩＬ−β、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−α、ＴＮＦβ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＲＡＮＴＥＳ、ＳＤＦ−１、ＭＣＰ−１、ＭＣＰ−２、ＭＣＰ−３、ＭＣＰ−４、エオタキシン、エオタキシン−２、Ｉ−３０９／ＴＣＡ３、ＡＴＡＣ、ＨＣＣ−１、ＨＣＣ−２、ＨＣＣ−３、ＬＡＲＣ／ＭＩＰ−３α、ＰＡＲＣ、ＴＡＲＣ、ＣＫβ、ＣＫβ６、ＣＫβ７、ＣＫβ８、ＣＫβ９、ＣＫβ１１、ＣＫβ１２、Ｃ１０、ＩＬ−８、ＧＲＯα、ＧＲＯβ、ＥＮＡ−７８、ＧＣＰ−２、ＰＢＰ／ＣＴＡＰＩＩＩβ−ＴＧ／ＮＡＰ−２、Ｍｉｇ、ＰＢＳＦ／ＳＤＦ−１、およびリンホタクチンから選択される、請求項８１に記載の薬学的組成物。