【手続補正書】
【提出日】平成18年9月4日(2006.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩またはプロドラッグ。
【化１】
2006503057.tif 000001
［式中、
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＦおよびＣＦ２からなる群から選択されるものであり；
Ｒは、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、シアノ、複素環カルボニル、Ｒ４Ｒ５ＮＣ（Ｏ）−、Ｂ（ＯＲ６）２、（１，２，３）−ジオキソボロランおよび４，４，５，５−テトラメチル−（１，２，３）−ジオキソボロランからなる群から選択され；
Ｒ１は、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルケニル、アルキニル、アレニル、アリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シアノ、ハロアルキル、ハロアルケニル、複素環アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３は独立に、水素、アルコキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している原子と一体となって、２−インドリニル、２−インドリル、３−イソキノリン、２−ピペラジン、２−ピペリジン、２−ピロリジン、２−ピロール、２−ピリジン、２−キノリニル、２−テトラヒドロキノリニルおよび３−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される単環式または二環式の複素環を形成しており；前記複素環は、独立にアルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールオキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ニトロ、フェニル、ＲＡＲＢＮ−、ＲＣＲＤＮＣ（Ｏ）−およびＲＣＲＤＮＳ（Ｏ）２−から選択される０、１、２または３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ独立に、アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルホニルからなる群から選択され；あるいはＲＡおよびＲＢがそれらが結合している窒素と一体となって、ピペリジン、ピペラジンおよびモルホリンからなる群から選択される環を形成しており；
ＲＣおよびＲＤはそれぞれ独立に、水素およびアルキルからなる群から選択される。］
【請求項２】
Ｒがシアノである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が、アルコキシアルキル、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が、水素、アルキル、シクロアルキルおよび複素環からなる群から選択されるものであり；
Ｒ３が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−Ｌ−ロイシルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロペンチルエタノイル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロペンチルエタノイル）−５−ビニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルエタノイル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−エチル−１−Ｌ−ロイシルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルエタノイル）−５−エチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−Ｌ−ロイシル−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−Ｌ−ロイシルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロペンチルエタノイル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルエタノイル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロペンチルエタノイル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロペンチルエタノイル）−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−４，４−ジフルオロ−５−メチル−１−Ｌ−バリルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−４，４−ジフルオロ−１−Ｌ−ロイシル−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−アミノ−２−シクロヘキシルエタノイル）−５−ビニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−アミノ−２−シクロペンチルエタノイル）−５−ビニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（３−メチル−Ｌ−バリル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（３−ピリジン−４−イル−Ｌ−アラニル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−Ｌ−ロイシル−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（３−メチル−Ｌ−バリル）−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−Ｌ−イソロイシル−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（３−シクロプロピル−Ｌ−アラニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−１−Ｌ−バリルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−１−（４−メチル−Ｌ−ロイシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（３−シクロヘキシル−Ｌ−アラニル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がシクロアルキルであり、シクロアルキルがシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルからなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ（２．２．１）ヘプト−２−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（（１Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ（２．２．１）ヘプト−２−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−１−アダマンチルグリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロヘキシルグリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（１−（メトキシメチル）シクロペンチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロペンチルグリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）グリシル｝−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロペンチルグリシル）−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（Ｎ−シクロペンチルグリシル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛Ｎ−（１−（ヒドロキシメチル）シクロペンチル）グリシル｝−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛Ｎ−（（２Ｒ，５Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）グリシル｝−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（１−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）シクロペンチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（（２Ｒ，５Ｓ）−ヘキサヒドロ−２，５−メタノペンタレン−３ａ（１Ｈ）−イル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロペンチルグリシル−（Ｎ−メチル  １−アミノシクロペンタンカルボキシ）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロプロピルグリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（（５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロヘプチルグリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロブチルグリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−シクロブチルグリシル）−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル）グリシル｝−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−１−｛Ｎ−（（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−２，６，６−トリメチルビシクロ（３．１．１）ヘプト−３−イル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；および
（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛Ｎ−（（５Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシ−１−アダマンチル）グリシル｝−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒがシアノであり、
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が
【化２】
2006503057.tif 000002
であり；
Ｒ７が、水素およびアルキルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ９が、水素、アリールおよび複素環からなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス−ヒドロキシシクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス−｛（４′−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−１，１′−ビフェニル−２−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−ヒドロキシ−１−メチルシクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（１−メチル−４−トランス（ピリジン−３−イルオキシ）シクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（４−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス｛（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（３−ピリジン−４−イル−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−トランス（ピリジン−２−イルオキシ）シクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ（１−メチル−４−トランス（５−シアノ−ピリジン−２−イルオキシ）シクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−トランス（ピリミジン−２−イルオキシ）シクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−トランス（５−シアノ−ピリジン−２−イルオキシ）シクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−（（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）−１−メチルシクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス（４−カルボキシ−フェノキシ）シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（２−（２−オキソピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（４−シアノ−２−メトキシフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（１−メチル−４−トランス（ピリジン−２−イルオキシ）シクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−トランス（ピリジン−３−イルオキシ）シクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−プロプ−１−インイル−１−（Ｎ−｛４−（４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（４−シアノ−２−フルオロフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−トランス（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルシクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（３−シアノフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−メチル−４−｛（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス｛（４′−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）−１，１′−ビフェニル−４−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス｛（４′−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）−１，１′−ビフェニル−３−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−（３−シアノ−４−トランス（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（３−ブロモフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−（２−シアノ−４−トランス（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（３−シアノフェノキシ）−１−メチルシクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（４−クロロフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス｛（６−メチル−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（２−シアノ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（４−ピリジン−４−イル−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（３−シアノ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルシクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルシクロヘキシル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−メチル−４−｛（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（（３−ブロモピリジン−２−イル）オキシ）シクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−トランス｛（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛４−トランス（（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ）−１−メチルシクロヘキシル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（３−シアノフェノキシ）−１−メチルシクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−トランス（２−カルボキシ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ）シクロヘキシル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（３−クロロフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−メチル−４−トランス｛（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ｝シクロヘキシル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（４−トランス（４−ブロモフェノキシ）シクロヘキシル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（４−トランスヒドロキシシクロヘキシル）グリシル）−５−プロプ−１−インイルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（Ｎ−（４−トランスヒドロキシシクロヘキシル）グリシル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３がアルキルであり；Ｒ３の前記アルキル基が、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルＮＲａ、アルキルＮＲａ、カルボキシおよびヒドロキシからなる群の構成員で場合によっては置換されていても良く；
Ｒａが、水素およびアルキルからなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（１，１−ジメチルプロピル）グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（３−（メチルアミノ）プロピル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルブチル）グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）プロピル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−カルボキシブチル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（Ｎ−イソプロピルグリシル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）グリシル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択される請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が、アリールおよび複素環からなる群から選択されるものであり；前記複素環が、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリルおよびトリチアニルからなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルグリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−テトラヒドロフラン−３−イルグリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；および
（２Ｓ，５Ｓ）−１−（Ｎ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルグリシル）−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が、アリールアルキルおよび複素環アルキルからなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−１−｛Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル）グリシル｝−５−メチルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）グリシル）ピロリジン−２カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）メチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−ヨードベンジル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル
の群から選択されるものである請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒがシアノであり、
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が
【化３】
2006503057.tif 000003
であり；
Ｒ７が、水素、アルキルおよびアルコキシアルキルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ８が、水素、アルキルカルボニル、アリールおよび複素環からなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−メチル−１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−メチル−１−（３−シアノ−ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−（３−シアノ−ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−メチル−１−（４−カルボキシ−ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−メチル−１−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１−（５−クロロピリジン−２−イル）−４−メチルピペリジン−４−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−メチル−１−（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−メチル−１−（５−カルボキシ−ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（４−メチル−１−（５−シアノ−ピリジン−３−イル）ピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−５−シアノ−ピリジン−２−イルピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１−（３−シアノフェニル）−４−メチルピペリジン−４−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−｛４−メチル−１−（４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル｝グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−ピペリジン−４−イルグリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１がアルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が
【化４】
2006503057.tif 000004
であり；
Ｒ７が、水素、アルキルおよびアルコキシアルキルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ８が、アリールカルボニルおよび複素環カルボニルからなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−｛Ｎ−（４−メチル−１−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）ピペリジン−４−イル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１−（４−クロロベンゾイル）ピペリジン−４−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（Ｎ−（１−イソニコチノイル−４−メチルピペリジン−４−イル）グリシル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１−（４−クロロベンゾイル）−４−メチルピペリジン−４−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１−（４−シアノベンゾイル）−４−メチルピペリジン−４−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１−（４−ブロモベンゾイル）−４−メチルピペリジン−４−イル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニル、アルキニル、アレニルおよびシクロアルキルからなる群から選択されるものであり；
Ｒ２が水素であり；
Ｒ３が、アリール−Ｏ−アルキル−、アリール−ＮＨ−アルキル−、複素環−Ｏ−アルキル−および複素環−ＮＨ−アルキル−からなる群から選択されるものである請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１，１−ジメチル−２−（５−シアノ−ピリジン−２−イルオキシ）エチル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１，１−ジメチル−２−（キノリン−４−イルアミノ）エチル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（２−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）−１，１−ジメチルエチル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−（（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）アミノ）エチル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ｝エチル）グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−｛１，１−ジメチル−２−（（３−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）オキシ）エチル｝グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１，１−ジメチル−２−（３−シアノピリジン−２−イルアミノ）エチル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（１，１−ジメチル−２−｛（４−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル）アミノ｝エチル）グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１，１−ジメチル−２−（５−メトキシカルボニルピリジン−２−イルアミノ）エチル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（２−（２−シアノ−５−フルオロフェノキシ）−１，１−ジメチルエチル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（２−｛（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）アミノ｝エチル）グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−｛Ｎ−（１，１−ジメチル−２−（５−シアノ−ピリジン−２−イルアミノ）エチル）グリシル｝−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｒ）−１−（Ｎ−（２−（４−カルボキシ−アニリノ）−１，１−ジメチルエチル）グリシル）−５−エチニルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−１−｛Ｎ−（２−（５−シアノ−ピリジン−２−イルアミノ）エチル）グリシル｝ピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒがシアノであり；
Ｒ１が、アルキル、アルケニルおよびアルキニルからなる群から選択され；
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している原子と一体となって、３−イソキノリン、２−ピロリジニル、２−キノリニル、２−テトラヒドロキノリニルおよび３−テトラヒドロイソキノリニルからなる群から選択される単環式または二環式の複素環を形成している請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
（２Ｓ，５Ｒ）−５−エチニル−１−（（３Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルカルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−４，４−ジフルオロ−５−メチル−１−（（５Ｓ）−５−メチル−Ｌ−プロリル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−１−（（３Ｓ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルカルボニル）ピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−１−Ｌ−プロリルピロリジン−２−カルボニトリル；
（２Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−１−（（５Ｓ）−５−メチル−Ｌ−プロリル）ピロリジン−２−カルボニトリル
からなる群から選択されるものである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物を含む、糖尿病を治療するための医薬組成物。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物を含む、ＩＩ型糖尿病を治療するための医薬組成物。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物を含む、高血糖を治療するための医薬組成物。
【請求項２８】
式（Ｉ）の化合物を含む、症候群Ｘを治療するための医薬組成物。
【請求項２９】
式（Ｉ）の化合物を含む、高インシュリン血症を治療するための医薬組成物。
【請求項３０】
式（Ｉ）の化合物を含む、肥満を治療するための医薬組成物。