【手続補正書】
【提出日】平成18年5月12日(2006.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、またはそれらの溶媒和物、水和物または薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2005538953.tif 000001
ここで：
Ｚは、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ２）−である；
Ｒ１は、Ｃ１〜４アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ２〜６アルケニルチオ、Ｃ１〜６アルコキシ、トリフルオロメチル、メチルスルホニルまたはベンジルチオである；
Ａｒは、フェニル、ナフチル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ベンゾチアゾリル、ピラゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチオフェニルまたはベンゾ［ｃ］クロメニルであり、それらのいずれかは、必要に応じて、置換されている；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アミノアルキル、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルキル、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜４）アルキル、シアノ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシまたは−ＣＯ２Ｒｗであり、ここで、
Ｒｗは、水素、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル、フェニル、ベンジル、
【化２】
2005538953.tif 000002
である；
ここで、ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはフェニルであり、
Ｒｆは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはフェニルであり、
Ｒｇは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはフェニルであり、そして
Ｒｈは、Ｃ６〜１０アル（Ｃ１〜４）アルキルまたはＣ１〜６アルキルである；そして
Ｒ７は、水素、クロロ、フルオロまたはアミノである、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロ、Ｃ１〜４アルキルチオまたはＣ２〜４アルケニルチオである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、ナフチルまたはフェニルであり、それらのいずれかが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、アミノまたはフェニルアミノの１個または２個で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｒが、２−フェニルフェニル、ナフト−２−イル、２−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、２−ブロモフェニル、３，４−ジメチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−ブロモフェニル、４−エチルフェニル、４−ブロモフェニル、４−フェニルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２−イソプロピルフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシフェニル、２−メチル−５−ｔ−ブチルフェニル、４−ｔ−ブチルフェニル、３−ブロモ−５−ｔ−ブトキシフェニル、３−ブロモ−５−ヒドロキシフェニル、３−ブロモ−５−メトキシフェニル、３−ブロモ−５−ビニルオキシフェニル、３−フェノキシフェニル、５−ブロモ−３−メチルフェニルまたは２−アミノフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが、フェニルであり、該フェニルが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、アミノ、フェニルアミノ、ヒドロキシテトラヒドロピラニル、（Ｃ１〜４アルコキシ）−テトラヒドロピラニル、ヒドロキシピペリジニル、ヒドロキシ−Ｎ−（Ｃ１〜４アルキル）−ピペリジニル、ヒドロキシ−ピリジニル−（Ｃ１〜４）アルキルおよび（Ｃ１〜４アルコキシ）カルボニル（Ｃ２〜６）アルケニルの１個または２個で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが、４−アミノ−３−ブロモフェニル、３−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）−フェニル、３−（４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン−４−イル）−フェニル、３−（４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル）−フェニル、３−（ヒドロキシ−ピリジン−２−イル−メチル）−フェニル、３−（１−エトキシカルボニル−プロペン−２−イル）−フェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニルまたは３−ヨードフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが、ピリジル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリルまたはベンズイミダゾリルであり、それらのいずれかが、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、アミノまたはトリルの１個または２個で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが、ピリド−２−イル、ピリド−３−イル、イミダゾール−２−イル、１−メチルイミダゾール−２−イル、２−メチルフラン−２−イル、チエン−２−イル、チアゾール−２−イル、４−フェニルチアゾール−２−イル、５−エトキシベンゾチアゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、７−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、４−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、４−ブロモ−１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、６−ブロモ−ベンズイミダゾリル、ピロール−２−イルまたはピペリジン−２−イルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒが、ベンゾ［ｃ］クロメニルであり、該ベンゾ［ｃ］クロメニルが、必要に応じて、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、ハロ、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシまたはアミノの１個または２個で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、式ＩＡを有する、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2005538953.tif 000003
ここで：
Ｒｘは、ハロまたはフェニルであり、該フェニルは、Ｃ１〜６アルキルまたは（Ｃ１〜４アルキル）オキシ（Ｃ１〜４）アルキルの１個または２個で置換されており、ここで、該Ｃ１〜４アルキル部分の１個は、必要に応じて、カルボキシで置換されている；
Ｒｙは、水素、アミノ、ハロ、フェノキシまたはＣ１〜６アルキルアミノであり、ここで、該アルキル部分は、必要に応じて、フェニル、ピリジル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリル、モルホリニル、（Ｃ１〜４ハロアルキル）−ピリジル、スルホンアミドフェニル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜４アルキル）−チエニルまたはアミノピリミジニルの１個で置換されている；そして
Ｒｚは、水素、ハロまたはＣ１〜４アルキルである、
化合物。
【請求項１１】
Ｒｘが、２−メチルフェニル、２−カルボキシメトキシメチル−６−メチルフェニルまたはブロモである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒｙが、水素、クロロ、アミノ、フェノキシ、ベンジルアミノ、イソプロピルアミノ、ピリド−３−イルメチルアミノ、ピリド−４−イルメチルアミノ、ピリド−２−イルメチルアミノ、テトラヒドロフラン−２−イルメチルアミノ、３−（イミダゾール−１−イル）−プロピルアミノ、２−メチル−２−（モルホリン−４−イル）−プロピルアミノ、６−トリフルオロメチル−ピリド−３−イルメチルアミノ、２−（３Ｈ−イミダゾール−１−イル）−エチルアミノ、４−スルファモイルベンジルアミノ、２，２−ジメチル−３−ヒドロキシプロピルアミノ、３−メチルチエン−２−イルメチルアミノまたは４−アミノピリミジン−５−イルメチルアミノである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒｚが、水素、メチルまたはエチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒが、式ＩＢを有する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2005538953.tif 000004
ここで：
Ｒ１３およびＲ１４は、別個に、水素、ハロまたはＣ１〜４アルキルである；
Ｒ１５は、水素、ハロまたはトリルである；
Ｒ１７は、水素またはＣ１〜４アルキルである；そして
Ｒ１６およびＲ１８の一方は、電子対であり、そして他方は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、シクロプロピルメチル、フェニル、ベンジル、１−フェニルエチル、ピリジルメチルまたはイソキサゾリルメチルであり、該イソキサゾリルメチルは、必要に応じて、１個または２個のメチル基で置換されており、ここで、該ベンジルは、非置換であるか、またはハロ、ニトロ、アミノまたは（２−カルボキシエチル）−スルファニルアセチルアミノの１個または２個で置換されている、
化合物。
【請求項１５】
Ｒ１３およびＲ１４が、別個に、水素、メチルまたはエチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１５が、水素、ブロモ、クロロまたはｏ−トリルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１７が、水素、メチルまたはエチルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１６およびＲ１８の一方が、電子対であり、そして他方が、水素、メチル、シクロプロピルメチル、アリル、３−メチルブト−２−エニル、ピリド−２−イルメチル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルメチル、フェニル、１−フェニルエチル、ベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２，５−ジフルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２−フルオロ−５−ニトロベンジル、２−フルオロ−４−ニトロベンジル、２−フルオロ−５−アミノベンジルまたは５−［（２−カルボキシエチル）−スルファニルアセチルアミノ］−２−フルオロベンジルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１９】
一般式ＩＩを有する、請求項１に記載の化合物、またはそれらの溶媒和物、水和物または薬学的に受容可能な塩：
【化５】
2005538953.tif 000005
ここで：
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７およびＺは、別個に、請求項１で定義したとおりである；
Ｒ５は、フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ピラジニル、ピペリジニルまたはピペラジニルであり、それらのいずれかは、必要に応じて、置換されている；そして
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ２〜４アルケニルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ハロ、アミノまたはニトロである、
化合物。
【請求項２０】
Ｒ５が、ナフチル、フェニルまたは置換フェニルであり、該置換フェニルが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、（Ｃ１〜４アルキル）カルボニル、シアノ、アミノ、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、ホルミル、（Ｃ１〜４アルコキシ）カルボニル、ハロ（Ｃ１〜４アルコキシ）カルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシフェニル、ビフェニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、カルボキシ、ニトロ、メチレンジオキソ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）、エチレンジオキソ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、モノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルおよびハロゲン化Ｃ１〜４ヒドロキシアルキルからなる群から別個に選択される１個〜５個の基で置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ５が、フェニル、２−メトキシフェニル、２−メチルフェニル、２−ビニルフェニル、２−ヒドロキシメチルフェニル、２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−ホルミルフェニル、２−ヒドロキシフェニル、２−クロロメチルフェニル、２−アミノ、２−クロロフェニル、３−メトキシフェニル、３−メチルフェニル、３−ホルミルフェニル、３−ヒドロキシメチルフェニル、３−アミノフェニル、３−イソプロピルフェニル、３−エトキシフェニル、３−エトキシカルボニルフェニル、３−メチルカルボニルフェニル、３−カルボキシフェニル、３−ヒドロキシフェニル、３−ニトロフェニル、３−ジメチルアミノカルボニルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシカルボニルフェニル、４−ビニルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、４−メチルフェニル、４−ヒドロキシメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−シアノフェニル、４−エトキシフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、ビフェニル、４−フェノキシフェニル、４−クロロメチル、４−メチルスルホニル）フェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−フルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，５−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−ヒドロキシ−４−フェニルフェニル、３，５−ビストリフルオロメチルフェニル、２−ヒドロキシ−５−フェニルフェニル、４−メチル−３−ニトロフェニル、３，４−メチレンジオキソフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２−エトキシ−６−メチルフェニル、３−イソプロポキシカルボニル−２−メチルフェニル、３−フルオロ−４−フェニルフェニル、４−ホルミルフェニル、２−カルボキシ−６−メチルフェニル、３−ホルミル−２−メチルフェニル、３−ヒドロキシ−６−メチルフェニル、３−ホルミル−６−メチルフェニル、３−ホルミル−６−ヒドロキシフェニル、３−ホルミル−６−メトキシフェニル、２−アミノ−６−メチルフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−［（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ）エチル］フェニル、４−ニトロフェニル、２−フルオロ−４−フェニルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、４−ヒドロキシ−３−ホルミルフェニル、２−トリル−５−モルホリンフェニル、４−メトキシフェニル、３−ヒドロキシアミノメチルフェニル、４−フェニル−アセトアミド、４−ベンズアミド、２，６−ジメチルフェニル、フェノキシフェニル、２−メチル−６−ヒドロキシメチルフェニル、２−メチル−５−ヒドロキシメチルフェニル、２−ヒドロキシ−３−フェニルフェニル、ナフチルまたは４−エトキシカルボニルフェニルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が、フェニルであり、該フェニルが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、（Ｃ１〜４アルキル）カルボニル、シアノ、アミノ、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、ホルミル、（Ｃ１〜４アルコキシ）カルボニル、ハロ（Ｃ１〜４アルコキシ）カルボニル、フェニル、フェノキシ、フェノキシフェニル、ビフェニル、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、カルボキシ、ニトロ、メチレンジオキソ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）、エチレンジオキソ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルチオ、ヒドロキシ、アミノカルボニル、モノ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニル、ハロゲン化Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、カルボキシ（Ｃ１〜４）アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜４）アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ（Ｃ１〜４）アルキル、ホスホノ（Ｃ２〜４）アルケニル、ホスホノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、Ｃ１〜４）ハロアルキルスルホニルアミノ、ホスホノ（Ｃ１〜４）アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、カルボキシ（Ｃ１〜４アルキルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜４）アルキル、モルホリニル、モルホリニル（Ｃ１〜４）アルキルアミノカルボニル、ピペラジニル（Ｃ１〜４）アルキルまたはピペラジニル、ホルミルアミノ、モルホリニル（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、必要に応じて置換したアルキルカルボニルアミノ、必要に応じて置換したウレイドおよび必要に応じて置換したグアニジノからなる群から別個に選択される１個〜３個の基で置換されており、ここで、Ｃ１〜４アルキルチオの該アルキル部分が、必要に応じて、１個または２個のカルボキシ基で置換されており、ここで、該ピペラジニル（Ｃ１〜４）アルキルまたはピペラジニルのいずれかが、必要に応じて、メチルまたはエチルでＮ−置換されており、ここで、該必要に応じて置換したアルキルカルボニルアミノが、式−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｈ）（Ｗ１）−Ｙ１ａ−Ｘ１−Ｙ１ｂ−Ｚ１を有する、請求項１９に記載の化合物であって、ここで：
Ｗ１は、水素またはアミノである；
Ｙ１ａは、直接共有結合、またはＣ１〜１０直鎖または分枝アルカンのα，ω−ジラジカルである；
Ｘ１は、ＯまたはＳであるか、または直接共有結合である；
ｙ１ｂは、Ｃ１〜１０直鎖または分枝アルカンのα，ω−ジラジカルであり、必要に応じて、カルボキシ基またはアミノ基で置換されている；そして
Ｚ１は、カルバモイル、カルボキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、Ｃ２〜６アルカノイルアミノ、スルホ、ホスホノ、フェニル、アミノスルホニル、アミノ、Ｃ１〜６ハロアルキルスルホニルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニルアミノまたは２−オキソ−ヘキサヒドロ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−イル−（Ｃ１〜６アルキル）カルボニルアミノである；または
Ｗ１は、水素であり、そしてＹ１ａ−Ｘ１−Ｙ１ｂ−Ｚ１は、水素、ハロ、アミノまたはトリ−（Ｃ１〜４アルキル）アンモニオである；
但し、もし、Ｙ１ａが直接共有結合であり、そしてＸが、ＯまたはＳであるなら、Ｗ１は、水素である；
ここで、該必要に応じて置換したウレイドは、式−Ｎ（Ｌ１）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｌ２）−Ｙ２ａ−Ｘ２−Ｙ２ｂ−Ｚ２を有し、ここで：
Ｌ１およびＬ２は、両方とも水素であるか、またはＬ１およびＬ２は、一緒になって、エチレンまたはトリメチレンを表わす；
Ｙ２ａは、直接共有結合、またはＣ１〜１０直鎖または分枝アルカンのα，ω−ジラジカルである；
Ｘ２は、ＯまたはＳであるか、または直接共有結合である；
Ｙ２ｂは、Ｃ１〜１０直鎖または分枝アルカンのα，ω−ジラジカルであり、必要に応じて、カルボキシ基で置換されている；そして
Ｚ２は、カルボキシ、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、フェノキシ、カルボキシフェノキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、フェニル、ベンジルオキシカルボニルアミノ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ハロフェニル、インドリル、ジフェニルメチル、フェニルスルホニルアミノ、Ｎ’−（カルボキシ（Ｃ１〜４）アルキル）ウレイド、テトラゾリル、ホスホノまたはフェニルアミノである；または、
Ｙ２ａ−Ｘ２−Ｙ２ｂ−Ｚ２は、Ｃ１〜４アルキルスルホニルまたは−（ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲを表わし、ここで、ｍは、２〜６の整数であり、ｎは、２〜４の整数であり、そしてＲは、水素またはＣ１〜４アルキルである；そして
ここで、該必要に応じて置換したグアニジノは、式−Ｎ（Ｌ３）−Ｃ（＝ＮＬ４）−Ｎ（Ｌ５）−Ｚ３を有し、ここで：
Ｌ３は、水素またはＣ１〜４アルキルである；
Ｌ４およびＬ５は、両方とも水素であるか、またはＬ４およびＬ５は、一緒になって、エチレンを表わす；そして
Ｚ３は、水素、Ｃ１〜６アルキル、フェニル（Ｃ１〜６）アルキル、カルボキシ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、（Ｃ１〜４アルキル）カルボニルまたはＣ１〜４アルキルスルホニル（Ｃ１〜６）アルキルである、
化合物。
【請求項２３】
Ｒ５が、フェニルであり、該フェニルが、２’−位置で、メチルで置換されており、そして４’−位置で、必要に応じて置換したグアニジノで置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５が、フェニルであり、該フェニルが、２’−位置で、メチルで置換されており、４’−位置で、必要に応じて置換したグアニジノで置換されており、そして６’−位置で、必要に応じて置換したアルキルカルボニルアミノまたは必要に応じて置換したウレイドで置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が、フェニルであり、該フェニルが、２’−位置で、メチルで置換されており、そして６’−位置で、必要に応じて置換したアルキルカルボニルアミノまたは必要に応じて置換したウレイドで置換されている、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ６が、水素である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ７が、水素である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｚが、−ＳＯ２−である、請求項２２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５が、式ＩＩＡを有する、請求項２２に記載の化合物：
【化６】
2005538953.tif 000006
ここで：
Ｒ８は、水素またはメチルである；
Ｒ９は、水素、ホルミルアミノまたはカルバモイルである；
Ｒ１０は、メトキシ、ヒドロキシ、カルボキシメトキシ、ホスホノメチルアミノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ、ホスホノメトキシ、カルボキシメチルアミノ、アミノ、クロロ、フルオロ、２−（モルホリン−４−イル）−エチルアミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１，２−ジカルボキシエチル）−スルファニルアセチルアミノ、カルボキシメトキシアセチルアミノ、４−アミノ−４−カルボキシブチリルアミノ、６−［５−（２−オキソ−ヘキサヒドロ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−イル）−ペンタノイルアミノ］−ヘキサノイルアミノ、ブロモアセチルアミノ、２−アミノ−４−カルボキシブチリルアミノ、トリエチルアンモニオアセチルアミノ、２−アミノ−４−メタンスルホニルブチリルアミノ、アミノアセチルアミノ、カルバモイルメチルスルファニルアセチルアミノ、３−ホスホノプロピオニルアミノ、ウレイド、Ｎ’−（５−カルボキシペンチル）−ウレイド、Ｎ’−（５−エトキシカルボニルペンチル）−ウレイド、Ｎ’−（３−メタンスルホニルプロピル）−ウレイド、グアニジノ、Ｎ’−（３−フェニルプロピル）−グアニジノ、Ｎ’−（２−フェニルエチル）−グアニジノ、Ｎ’−（３−メチルブチル）−グアニジノ、Ｎ’−アセチルグアニジノ、Ｎ’−（４−メタンスルホニルブチル）−グアニジノ、Ｎ’−（３−メタンスルホニルプロピル）グアニジノ、Ｎ’−（６−メタンスルホニルヘキシル）−グアニジノ、Ｎ’−（５−メタンスルホニルペンチル）−グアニジノ、Ｎ’−メトキシグアニジノ、Ｎ−メチルグアニジノ、Ｎ’−ヘキシルグアニジノ、Ｎ’−（５−カルボキシペンチル）−グアニジノまたは４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノである；
Ｒ１１は、水素、３−（モルホリン−４−イル）−プロピルアミノカルボニルまたはカルボキシメトキシメチルである；そして
Ｒ１２は、カルボキシメトキシメチル、２−カルボキシエトキシメチル、ニトロ、アミノ、メチル、（１，２−ジカルボキシエチル）−スルファニルメチル、２−ホスホノビニル、モルホリン−４−イルメチル、４−メチルピペラジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イル、ホルミルアミノ、メタンスルホニルアミノ、カルボキシメチルアミノ、３−（モルホリン−４−イル）−プロピルアミノカルボニル、クロロ、アセチルアミノ、カルバモイルメチルスルファニルアセチルアミノ、（２−カルボキシエチル）−スルファニルアセチルアミノ、４−メタンスルホニルブチリルアミノ、（１，２−ジカルボキシエチル）−スルファニルアセチルアミノ、メトキシカルボニルメトキシアセチルアミノ、カルボキシメトキシアセチルアミノ、ブロモアセチルアミノ、４−カルボキシブチリルアミノ、カルバモイルメトキシアセチルアミノ、（２−アセチルアミノ−２−カルボキシ−１，１−ジメチルエチル）−スルファニルアセチルアミノ、（２−スルホエチル）−スルファニルアセチルアミノ、（２−メトキシカルボニルエチル）−スルファニルアセチルアミノ、（２−アセチルアミノ−２−カルボキシエチル）−スルファニルアセチルアミノ、メタンスルホニルアセチルアミノ、６−メタンスルホニルヘキサノイルアミノ、３−メタンスルホニルプロピオニルアミノ、２−メタンスルホニルプロピオニルアミノ、ベンジルスルファニルアセチルアミノ、４−アミノスルホニルブチリルアミノ、１１−アミノウンデカノイルアミノ、４−トリフルオロメタンスルホニルアミノブチリルアミノ、５−カルボキシバレリルアミノ、カルボキシアセチルアミノ、３−カルボキシプロピオニルアミノ、１１−カルボキシウンデカノイルアミノ、５−メトキシカルボニルバレリルアミノ、Ｎ’−エトキシカルボニルメチルウレイド、Ｎ’−カルボキシメチルウレイド、Ｎ’−［５−（４−カルボキシフェノキシ）−ペンチル］−ウレイド、Ｎ’−（２−メタンスルホニルエチル）−ウレイド、Ｎ’−（５−カルボキシペンチル）−ウレイド、Ｎ’−（２−［２−｛２−（２−カルボキシエトキシ）−エトキシ｝−エトキシ］−エトキシエチル）−ウレイド、Ｎ’−メタンスルホニルウレイド、Ｎ’−（４−メタンスルホニルブチル）−ウレイド、Ｎ’−（３−フェニルプロピル）−ウレイド、Ｎ’−ベンジルウレイド、Ｎ’−（１−カルボキシ−２−フェニルエチル）−ウレイド、Ｎ’−（５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−カルボキシペンチル）−ウレイド、Ｎ’−（２−フェニルエチル）−ウレイド、Ｎ’−（５−アミノ−５−カルボキシペンチル）−ウレイド、Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）−エチル］−ウレイド、Ｎ’−［２−（インドール−３−イル）−エチル］−ウレイド、Ｎ’−（３，３−ジフェニルプロピル）−ウレイド、Ｎ’−（２−フェニルスルホニルアミノエチル）−ウレイド、Ｎ’−（２−メタンスルホニルアミノエチル）−ウレイド、Ｎ’−［２−（Ｎ’−カルボキシメチルウレイド）−エチル］−ウレイド、Ｎ’−［２−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−エチル］−ウレイド、Ｎ’−［４−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ブチル］−ウレイド、Ｎ’−［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ペンチル］−ウレイド、Ｎ’−（５−ホスホノペンチル）−ウレイド、Ｎ’−（５−エトキシカルボニルペンチル）−ウレイド、Ｎ’−（３−メタンスルホニルプロピル）−ウレイド、Ｎ’−（２−フェニルアミノエチル）−ウレイドまたは２−オキソ−イミダゾリジン−１−イルである、
化合物。
【請求項３１】
Ｒ５が、チエニル、フラニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリルまたはピラジニルであり、必要に応じて、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜４アルケニル、ホルミル、（Ｃ１〜４アルコキシ）カルボニル、フェニル、Ｃ１〜４アルキルフェニル、フェノキシ、ハロ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニル（Ｃ１〜４アルキル）ウレイド、スルホ（Ｃ１〜４）アルキル、トリメチルシラニル（Ｃ１〜４）アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキルおよびＣ１〜４アルコキシ（Ｃ１〜４）アルキルからなる群から選択される１個または２個の基で置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５が、チエン−３−イル、キノリン−７−イル、３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イル、５−クロロチエン−２−イル、ピリド−３−イル、ピリミジン−４−イル、キノリン−３−イル、ベンゾチエン−２−イル、ベンゾフラン−２−イル、フラン−２−イル、フラン−３−イル、４−メチルピリド−３−イル、３−メチル−ピリド−２−イル、６−メチルベンズイミダゾール−５−イル、ベンズイミダゾール−６−イル、１−メチル−４−（２’−メチルフェニル）ベンズイミダゾール−６−イル、２−メチル−４−（２’−メチルフェニル）ベンズイミダゾール−６−イル、ジベンゾフラン−２−イル、２−メチルイミダゾリル、６−エトキシ−ベンゾチアゾリル、６−メチル−ピリド−３−イル、６−クロロ−ピリド−３−イルまたは３−クロロ−ピリド−２−イルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５が、３−メチル−５−ニトロピリド−２−イル、５−アミノ−３−メチルピリド−２−イル、４−メチルピリミジン−５−イル、３−メチルピリド−２−イル、２−クロロピリド−３−イル、６−ホルミルピリド−２−イル、３−メチル−５−［Ｎ’−（３−メタンスルホニルプロプ−１−イル）］−ウレイドピリド−２−イル、３−メチル−ピリド−４−イル、３−アミノ−５−メチル−ピリド−４−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリド−２−イル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１−（３−スルホプロプ−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル、３−メチルピラジン−２−イル、５−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イル、１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、２−メトキシメチル−６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル、２，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルまたは１，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が、−ＮＲａＲｂであり、ここで、ＲａおよびＲｂが、別個に、Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＲａおよびＲｂが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、環を形成し、該環が、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニルおよびモルホリニルからなる群から選択され、ここで、該環が、必要に応じて、１個または２個のＣ１〜４アルキル基で置換されている、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５が、ピペリジン−１−イルまたは４−メチルピペラジン−１−イルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ６が、水素、メチル、ハロ、アミノ、メトキシ、エトキシ、ビニルオキシ、ヒドロキシまたはベンジルオキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、ブロモ、メチルチオ、エチルチオまたはプロプ−２−エン−１−イルチオである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が、ブロモまたはメチルチオである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、メチルチオである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｚが、ＳＯ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｚが、ＳＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜４アルコキシまたはヒドロキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、全て、水素である、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、別個に、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、−ＣＯ２Ｒｗであり、ここで、Ｒｗが、各場合において、好ましくは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ４〜７シクロアルキルまたはベンジルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、別個に、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、シアノ、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ７が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
以下からなる群から選択される化合物；およびそれらの薬学的に受容可能な塩またはプロドラッグ：
４−［４’−（Ｎ’−ヘキシル−グアニジノ）−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル］−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジントリフルオロアセテート；
４−｛４’−［Ｎ’−（４−メタンスルホニル−ブチル）−グアニジノ］−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル｝−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジントリフルオロアセテート；
４−｛４’−［Ｎ’−（３−メタンスルホニル−プロピル）−グアニジノ］−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル｝−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジントリフルオロアセテート；
４−｛４’−［Ｎ’−（６−メタンスルホニル−ヘキシル）−グアニジノ］−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル｝−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジントリフルオロアセテート；
４−｛４’−［Ｎ’−（５−メタンスルホニル−ペンチル）−グアニジノ］−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル｝−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジントリフルオロアセテート；
４−［４’−（Ｎ'−アセチル−グアニジノ）−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル］−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジントリフルオロアセテート；
４−｛４’−グアニジノ−２’−［３−（４−メタンスルホニル−ブチル）−ウレイド］−６’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル｝−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジントリフルオロアセテート；
４−［４’−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル］−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビス−トリフルオロアセテート；
４−（４’−グアニジノ−２’−メチル−６’−ニトロ−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビス−トリフルオロアセテート；
４−（６’−アミノ−４’−グアニジノ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビス−トリフルオロアセテート；
３−｛［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−４−グアニジノ−６−メチル−ビフェニル−２−イルカルバモイル］−メチルスルファニル｝−プロピオン酸メチルエステルビス−トリフルオロアセテート；
３−｛［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−４−グアニジノ−６−メチル−ビフェニル−２−イルカルバモイル］−メチルスルファニル｝−プロピオン酸ビス−トリフルオロアセテート；
６−｛３−［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−４−グアニジノ−ビフェニル−２−イル］−ウレイド｝−ヘキサン酸；
Ｎ−［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−４−グアニジノ−６−メチル−ビフェニル−２−イル］−４−メタンスルホニル−ブチルアミドビス−トリフルオロアセテート；
５−［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−４−グアニジノ−６−メチル−ビフェニル−２−イルカルバモイル］−ペンタン酸ビス−トリフルオロアセテート；
４−［２’−メチル−４’−（Ｎ−メチル−グアニジノ）−ビフェニル−３−スルホニル］−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビス−トリフルオロアセテート；
６−｛Ｎ’−［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−２−メチル−ビフェニル−４−イル］−グアニジノ｝−ヘキサン酸；
４−｛２’−メチル−４’−［Ｎ’−（３−フェニル−プロピル）−グアニジノ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビストリフルオロアセテート；
４−［２’−メチル−４’−（Ｎ’−フェネチル−グアニジノ）−ビフェニル−３−スルホニル］−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビストリフルオロアセテート；
４−｛２’−メチル−４’−［Ｎ’−（３−メチル−ブチル）−グアニジノ］−ビフェニル−３−スルホニル｝−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビストリフルオロアセテート；
４−（５−｛３−［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−４−グアニジノ−６−メチル−ビフェニル−２−イル］−ウレイド｝−ペンチルオキシ）−安息香酸ビストリフルオロアセテート；
１１−［３’−（５−カルバムイミドイル−２−メチルスルファニル−チオフェン−３−スルホニル）−４−グアニジノ−６−メチル−ビフェニル−２−イルカルバモイル］−ウンデカン酸ビス−トリフルオロアセテート；
４−（４’−グアニジノ−２’−メチル−ビフェニル−３−スルホニル）−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビス−トリフルオロアセテート；
４−［２’−メチル−４’−（Ｎ'−メトキシ１−グアニジノ）−ビフェニル−３−スルホニル］−５−メチルスルファニル−チオフェン−２−カルボキサミジンビス−トリフルオロアセテート。