【手続補正書】
【提出日】平成18年8月14日(2006.8.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）
【化１】
2006508061.tif 000001
［式中：
Ｑは
【化２】
2006508061.tif 000002
であり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ9は独立して、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；場合により１〜３個のフッ素原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；または場合により１〜３個のフッ素原子で置換されている−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ4は水素または−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ5は場合により１〜６個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ7）アルキル；
−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ；または、−（ＣＨ2）n−Ｍ（式中ｎは０〜５）であり；そしてここで、Ｍは：
（ｉ）場合により、独立して酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、完全飽和３〜８員環、または部分飽和５〜８員環；または、
（ii）場合により、独立して酸素、窒素および硫黄からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を有する、部分飽和、完全飽和または完全不飽和の５−または６−員環が２個縮合した二環式環；または
（iii）フェニル；イソオキサゾリル；チアゾリル；フラニル；イソチアゾリル；チエニル；イミダゾリル；ピラゾリル；ピリジル；ピリミジルまたはピラジニル
であって、ここで、
Ｍは場合により、独立してヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；ホルミル；アミノ；カルバモイル；チオール；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたはフェニル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル；−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；−（Ｃ0−Ｃ4）スルホンアミド；モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルバモイル；モノ−Ｎまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ−ＳＯ2；モノ−Ｎまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ；−（Ｃ1−Ｃ8）アルカノイル；−（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルアミノ；および、−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ＸはＣＯまたはＳＯ2であり；
Ｚは−Ｏ（ＣＨ2）n−ＮＲaＲbまたは−（ＣＨ2）n−ＮＲaＲbであり、ここで、各ｎは０〜５であるが、但しＺが−Ｏ−（ＣＨ2）n−ＮＲaＲbである場合、ｎは２〜５であり；そして
ＲaとＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、ここで該ピロリジニルまたはピペリジニルは、場合により独立してヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；カルバモイル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ4）ＯＨ；カルボキシレート；−（Ｃ1−Ｃ3）フェニル；−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されているフェニル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル；−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；−（Ｃ0−Ｃ4）スルホンアミド；−（Ｃ1−Ｃ4）シクロアルキルスルホンアミド；モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルバモイル；モノ−Ｎまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ−ＳＯ2；モノ−Ｎまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ；−（Ｃ1−Ｃ8）アルカノイル；−（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルアミノ；および−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている］
の化合物、またはその医薬として許容し得る塩、立体異性体もしくはプロドラッグ、または該立体異性体もしくはプロドラッグの医薬として許容し得る塩。
【請求項２】
Ｒ5は場合により１〜６個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；
−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル；−（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル−Ｍ；または、−（ＣＨ2）n−Ｍ（ここでｎは０〜３である）であり；そしてＭは、シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；シクロヘキシル；フェニル；キノリニル；イソキノリニル；ナフタレニル；イソオキサゾリル；オキサゾリル；チアゾリル；フラニル；イソチアゾリル；チエニル；イミダゾリル；ピラゾリル；ピリジル；ピリミジル；およびピラジニルからなる群より選択され、これらはそれぞれ場合により、独立してヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ
；ホルミル；アミノ；カルバモイル；チオール；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルまたはフェニル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−ＳＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−ＳＯ2（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−Ｓ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル；−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；−（Ｃ0−Ｃ4）スルホンアミド；モノ−Ｎ−またはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルバモイル；モノ−Ｎまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ−ＳＯ2；モノ−Ｎまたはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ；−（Ｃ1−Ｃ8）アルカノイル；−（Ｃ1−Ｃ4）アルカノイルアミノおよび−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；そして
ＲaとＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、ここで該ピロリジニルまたはピペリジニルは、場合により独立してヒドロキシ；ハロゲン；シアノ；ニトロ；アミノ；カルバモイル；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ4）ＯＨ；カルボキシレート；−（Ｃ1−Ｃ3）フェニル；−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル；場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されているフェニル；−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル；および−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている；
請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ9は、独立して水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合により１〜３個のフッ素原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；または、場合により１〜３個のフッ素原子で置換されている−Ｏ（Ｃ1−Ｃ2）アルキルであり；
Ｒ4は水素であり；
Ｒ5は−（エテニル）−Ｍまたは−Ｍであり、ここでＭは、場合により１〜５個のハロ
ゲン原子で置換されているシクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはイソオキサゾリル；場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；または、場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されている−Ｏ（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり；
Ｚは−Ｏ（ＣＨ2）n−ＮＲaＲbまたは−（ＣＨ2）n−ＮＲaＲbであり；ここで、各ｎは１〜５であるが、但しＺが−Ｏ−（ＣＨ2）n−ＮＲaＲbである場合、ｎは２〜４であり；そして、
ＲaとＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、ここで該ピロリジニルまたはピペリジニルは、場合により、独立してヒドロキシ；ハロゲン；場合により１〜５個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ4）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−Ｏ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ3）ＯＨ；カルボキシレート；−（Ｃ1−Ｃ3）フェニル；−（Ｃ5−Ｃ7）シクロアルキル；および場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されているフェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている、
請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ9は、独立して水素；ヒドロキシ；ハロゲン；−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、または−ＣＦ3であり；
Ｒ5はエテニルフェニル；シクロヘキシル；またはフェニルであり、これらはそれぞれ場合により、独立してハロゲン、ヒドロキシ、−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、−ＣＦ3；および−ＯＣＨ3からなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されており；
ＸはＣＯまたはＳＯ2であり；
Ｚは−Ｏ（ＣＨ2）2−ＮＲaＲbまたは−（ＣＨ2）3−ＮＲaＲbであり；そして、
ＲaとＲbは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピロリジニルまたはピペリジニルから選択されるヘテロシクロアルキル基であり、ここで該ピロリジニルまたはピペリジニルは、場合により、独立してヒドロキシ；ハロゲン；場合により１〜３個のハロゲン原子で置換されている−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル；−（Ｃ1−Ｃ2）アルキル−（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ；−（Ｃ1−Ｃ2）ＯＨ；カルボキシレート；および−ＣＨ2−フェニルからなる群より選択される１〜３個の置換基で置換されている、
請求項１記載の化合物。
【請求項５】
次の化合物：
シクロヘキサンカルボン酸 （４−ヒドロキシ−ベンジル）−［４−（２−ピロリジン
−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミド；
シクロヘキサ−３−エンカルボン酸 （４−ヒドロキシ−ベンジル）−［４−（２−ピ
ロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミド；
２−フェニル−エタンスルホン酸（４−ヒドロキシ−ベンジル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−４−メトキシ−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−フェニル−エタンスルホン酸（３−ヒドロキシ−ベンジル）−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−アミド；
Ｎ−｛４−［３−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリイソプロピル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−６−メチル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
５−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−メチル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−メチル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−４−フルオロ−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−２−エチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−メチル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−６−メチル−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
２，４−ジクロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン
−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−［４−（３−ピロリジン−１−イル−プロピル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−｛４−［３−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（３−シクロペンチルアミノ−プロピル）−フェニル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−［４−（３−チオモルホリン−４−イル−プロピル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−｛４−［３−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−｛４−［３−（２−プロピル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−｛４−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−｛４−［３−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−｛４−［３−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
１−（３−｛４−［（２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピル）−ピロリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−｛４−［３−（２，６−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−ヒドロキシ−ベンジル）−４−メトキシ−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選択される、請求項１記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩、立体異性体もしくはプロドラッグ、または該立体異性体もしくはプロドラッグの医薬として許容し得る塩。
【請求項６】
請求項１記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩、立体異性体もしくはプロドラッグ、または該立体異性体もしくはプロドラッグの医薬として許容し得る塩と、医薬
として許容し得る担体、ビヒクルまたは希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物、またはその医薬として許容し得る塩、立体異性体もしくはプロドラッグ、または該立体異性体もしくはプロドラッグの医薬として許容し得る塩；フッ化ナトリウム、エストロゲン、骨アナボリック剤、成長ホルモンまたは成長ホルモン分泌促進物質、プロスタグランジンアゴニスト／アンタゴニスト、副甲状腺ホルモン、またはそのプロドラッグ、またはその医薬として許容し得る塩の１またはそれ以上；および医薬として許容し得る担体、ビヒクルまたは希釈剤を含む医薬組成物。