【手続補正書】
【提出日】平成17年7月12日(2005.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005526691.tif 000001
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立して、水素、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ａｒ、Ａｒ、または−Ｃ１−８アルキレンＡｒであり、但し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３またはＲ４のうち少なくとも１つはＡｒであり；
Ｒ５は水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｈｅｔ、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ８ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ１０ＳＣ（＝Ｏ）−、Ｒ９Ｒ８ＮＣ（＝Ｓ）−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ８ＮＳＯ２−、Ｒ１０Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ９Ｒ８ＮＳ（＝Ｏ）−、ＲｄＣ１−８アルキレン−、またはＲｄＣ１−８アルキレンＣ（＝Ｏ）−であり；
Ｒ６は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７は水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロＣ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ１−８アルカノイル、ハロＣ１−８アルカノイル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ａｒ、Ａｒまたは−Ｃ１−８アルキレンＡｒであり；
各Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロＣ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ａｒ、または−Ｃ１−８アルキレンＡｒであるか；あるいはＲ８およびＲ９はそれらが結合している窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、またはチオモルホリノ環を形成し；
各Ｒ１０は独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロＣ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ａｒまたは−Ｃ１−８アルキレンＡｒであり；
−−−によって表される結合は存在しないかまたは存在し；
各Ａｒは、独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｃ１−８アルキレンは所望により不飽和であってもよく；
各アリールまたはヘテロアリールは、所望により、１以上のＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲｃ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＳＲｃ、−ＳＯ２Ｒｃ、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＲｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）Ｒｃ、−ＮＲｃＣ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＣＯ２Ｒｃ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃで置換されていてもよく；
ＲａおよびＲｂは、各々、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ３−８シクロアルケニルであり；あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と一緒になってピロリジノ、ピペリジノ、モルノリノまたはチオモルホリノ環を形成し；
各Ｒｃは、独立して、水素、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ３−８シクロアルケニルであり；
Ｒｄはアリール、Ｈｅｔ、ヘテロアリール、Ｒ１０ＣＯ２−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ＯＣ（＝Ｏ）−、Ｒ１０Ｏ−、Ｒ１０ＯＣ１−８アルキレンＯ−、Ｒ１０Ｓ−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ１０Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１０ＳＣ（＝Ｏ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ９Ｒ８Ｎ−、Ｒ９Ｒ８ＮＣ（＝Ｏ）−、Ｒ９Ｒ８ＮＣ（＝Ｓ）−、Ｒ９Ｒ８ＮＳ（＝Ｏ）−、Ｒ９Ｒ８ＮＳＯ２−、Ｒ１０Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）−、Ｒ１０ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−である］
の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式II：
【化２】
2005526691.tif 000002
の化合物である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
ａおよびｂで示した位置における水素が相互に対してトランスである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ａおよびｂで示した位置における水素が相互に対してシスである請求項２記載の化合物。
【請求項５】
式（III）：
【化３】
2005526691.tif 000003
の化合物である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１が水素、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ａｒ、または−Ｃ１−８アルキレンＡｒである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が水素、ハロまたはＣ１−８アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がハロ、またはＣ１−８アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２がハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、ＡＲ、または−Ｃ１−８アルキレンＡｒである請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２がＡｒまたは−Ｃ１−８アルキレンＡｒである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ａｒがアリールである請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒがヘテロアリールである請求項１１記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒが２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニルまたは２−クロロ−６−フルオロフェニルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒが２，４−ジクロロフェニル、または２，６−ジフルオロフェニルである請求項１１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が水素、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ａｒまたは−Ｃ１−８アルキレンＡｒである請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３が水素、ハロまたはＣ１−８アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がハロ、またはＣ１−８アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４が水素、ハロ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、Ａｒ、または−Ｃ１−８アルキレンＡｒである請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ４が水素、ハロ、Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、Ａｒ、−Ｃ１−８アルキレンＡｒである請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がハロ、Ｃ１−８アルキル、−ＯＲ８、−ＳＲ８、Ａｒまたは−Ｃ１−８アルキレンＡｒである請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２がＡｒまたはＣ１−８アルキレンＡｒである請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２がアリールである請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−エトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−メチルフェニル、４−メトキシ−２−メチルフェニルまたは２−クロロ−６−フルオロフェニルである請求項２４記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が水素、Ｃ１−８アルキル、またはＲｄＣ１−８アルキレン−である請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が水素である請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５がＣ１−８アルキル、Ｒ８Ｒ９ＮＣ（＝Ｏ）ＣＨ２−、ＨＯ（ＣＨ２）２−、またはアリールオキシ（ＣＨ２）２−である請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５がｔｅｒｔ−ブトキシルカルボニル、ベンゾイル、トリフルオロアセチル、またはベンジルオキシカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ７が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ７がｔｅｒｔ−ブトキシルカルボニル、ベンゾイル、トリフルオロアセチルまたはベンジルオキシカルボニルである請求項１記載の化合物。
【請求項３４】
（４ａＳ，９ｂＲ）−８−フェニル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２，６−ジフルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２−クロロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２−エトキシフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２−トリフルオロメチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（４−メトキシ−２−メチルフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；または（４ａＳ，９ｂＲ）−８−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３５】
８−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−エチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（メチルチオ）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−６−（メチルチオ）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−エチル−６（メチルチオ）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−６−（エチルチオ）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−６−（エチルチオ）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−エチル−６−（エチルチオ）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）５−エチル−６−メチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−６−エチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−メチル−６−エチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−５−エチル−６−エチル−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；８−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール；６−ブロモ−８−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３］インドール；またはその医薬上許容される塩である請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
８−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】
６−ブロモ−８−（２，４−ジクロロフェニル）−２，３，４，４ａ，５，９ｂ―ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドールである請求項３５記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１記載の化合物および医薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３９】
医療用診断または治療で用いる請求項１記載の化合物。
【請求項４０】
該治療が中枢神経系の病気または障害の治療である請求項３９記載の化合物。
【請求項４１】
該治療が不安、肥満、鬱病またはストレス関連病の治療である請求項３９記載の化合物。
【請求項４２】
中枢神経系の病気または障害の治療または予防用の医薬を調製するための請求項１記載の化合物の使用。
【請求項４３】
中枢神経系の該病気または障害が不安、肥満、鬱病またはストレス関連病である請求項４２記載の使用。
【請求項４４】
治療上有効量の請求項１記載の化合物を非ヒト哺乳動物に投与することを特徴とする、５−ＨＴ受容体が関与し、５−ＨＴ機能の変調が望まれる、それを必要とする非ヒト哺乳動物において病気または疾患を治療するための方法。
【請求項４５】
該病気が不安、肥満、鬱病またはストレス関連病である請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
治療上有効量の請求項１記載の化合物を非ヒト哺乳動物に投与することを特徴とするそれを必要とする非ヒト哺乳動物において中枢神経系の病気または障害を治療または予防する方法。