【事件の表示】
　平成１０年特許願第１４４７４３号「トランスジェニック非ヒト動物からの高次転写複合体の精製」拒絶査定不服審判事件〔平成１１年　１月１２日出願公開、特開平１１−　　４６３８〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯
　本願は，平成１０年５月２６日（パリ条約による優先権主張　平成９年５月２６日，ドイツ）を出願日とする出願であって，平成１９年９月２０日付けで拒絶理由が通知され，平成２０年２月２５日に意見書及び手続補正書が提出されたが，同年３月１８日付けで拒絶査定がなされ，これに対し，同年６月２３日に拒絶査定不服審判の請求がされたものである。
　
第２　本願発明
　本願の特許請求の範囲の請求項１〜１９に係る発明は，平成２０年２月２５日の手続補正書により補正された，特許請求の範囲の請求項１〜１９に記載された事項により特定されるとおりのものであって，その請求項１に係る発明は，次のとおりのものであると認める。（以下，「本願発明」という。）
「【請求項１】
　エピトープ標識されたＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）を発現しうる能力を有する，トランスジェニック非ヒト動物。」
　
第３　引用刊行物記載の発明
　原査定の拒絶の理由に引用され，本願優先権主張日前に頒布された刊行物であるCheng-Ming Chiang el al, EMBO J., (1993) vol.12, no.7, p.2749-2762には，以下の事項が記載されている。
　なお，下線は当審にて付記したものである。また，翻訳は当審によるものである。
　
（刊１−１）「Unique TATA-binding protein-containing complexes and cofactors involved in transcription by RNA polymerases II and III」（タイトル）
（翻訳）
「RNAポリメラーゼIIおよびIIIによる転写に関与する，ユニークなTATA結合タンパク質を含む複合体および補因子」
　
（刊１−２）「Two multisubunit complexes containing the TATAbinding protein (TBP)were isolated from HeLa cells constitutively expressing the FLAG epitope-tagged TBP using antibody affinity and peptide elution methods.One of the complexes (f:TFIID), isolated from the P11 0.85 M KCI fraction, contains at least 13 specific TBP-associated factors (TAFs)and can mediate activator-dependent transcription by RNA polymerase II. Importantly, activator function through the highly purified f:TFIID complex still requires a general cofactor fraction containing upstream factor stimulatory activity (USA). As previously observed with partially purified activator-competent natural TFIID, f:TFIID generates extended TATA-dependent footprints on the intrinsically strong adenovirus major late promoter (MLP)but only restricted footprints on the weak adenovirus Elb and E4 and HIV (core) promoters.Along with previous demonstrations of activator-induced downstream TFIID interactions on the E4 promoter, these results argue for a relationship between downstream interactions and overall promoter strength.Initiator-like sequences appear not to be essential for downstream interactions since they have no effect on downstream MLP interactions when mutated, do not effect downstream interactions on the HIV promoter and are not present on the inducible E4 promoter. The other multisubunit complex (f:TFIIIB), isolated from the P11 0.30 M KCI fraction, contains four specific TAFs and can substitute for one of the fractions (TFIIIB)required for RNA polymerase m (pol El) transcription.Neither f:TFIID nor TBP could substitute for this pol m TBP-containing fraction. This plus the fact that f:TFIIIB failed to generate a footprint on the MLP underscores the importance of TAFs in determining promoter specificity by different RNA polymerases. 」
（翻訳）
「
TATA結合タンパク質(TBP)を含んでいる2つの多重サブユニット複合体が，抗体アフィニティーおよびペプチド溶出法を使用して，FLAGエピトープのタグを付けられたTBPを本質的に発現するHeLa細胞から分離された。複合体の一つ(f: TFIID)は，P11 0.85MのKCI画分から分離され，少なくとも13の特異的なTBPに会合する因子(TAF)を含んでおり，RNAポリメラーゼIIによるアクチベーター依存の転写を媒介することができる
上流因子刺激活性(USA)
　
（刊１−３）「To identify these TBP-containing complexes involved in transcription by RNA polymerases II and III we have employed an efficient epitope-tagging and purification method that utilizes commercially available antibodies and affinity resins.（２７５０頁右欄１２〜１６行）
（翻訳）
「RNAポリメラーゼIIとIIIによる転写に関与するこれらのTBPを含む複合体を同定するために，我々は，市販の抗体と親和性樹脂を活用した効率的なエピトープタグ付けおよび精製法を採用している。」
　
（刊１−４）「Results
Epitope-tagged TBP shows nuclear localization in transfected cells
A synthetic, 8 amino acid FLAG epitope (Hopp et al., 1988; Prickett et al., 1989)has been used successfully to express a variety of tagged proteins in bacteria and yeast. This expression system is further facilitated by commercially available monoclonal antibodies and antibody-conjugated affinity resins used for protein detection and purification. To purify multisubunit TBP-containing protein complexes from mammalian cells using the epitope-tagging method, we first constructed two human TBP expression plasmids utilizing the FLAG epitope, either alone or in combination with the influenza hemagglutinin (HA)epitope (Wilson et al., 1984; Field et al., 1988; Kolodziej and Young, 1991). The feasibility of the HA epitope for purifying multisubunit protein complexes had been demonstrated for yeast adenylyl cyclase (Field et al., 1988), yeast RNA polymerase II (Kolodziej et al., 1990)and human TFIID (Zhou et al., 1992). Expression of the FLAG-tagged TBP (f:TBP)and HA/FLAG-tagged TBP (hf:TBP)was first monitored in transiently transfected COS-7 cells by immunofluorescence. Both f:TBP and hf:TBP showed intense nuclear staining signals when anti-FLAG M2 monoclonal antibodies were used (Figure 1B and C). No signal was detected when cells were transfected with the TBP expression plasmid, due to the lack of the FLAG epitope, or when anti-ElA monoclonal antibodies were used (Figure 1A and D). The immunoreactivities and sizes of the epitope-tagged proteins were also examined following expression, along with the untagged (TBP)and 6-histidine-tagged (6His:TBP) proteins, in bacteria (Studier et al., 1990). Only f:TBP and hf:TBP, but not 6His:TBP or TBP, were detected by Western blotting when anti-FLAG M2 monoclonal antibodies were used (Figure 2). All these TBP-derived proteins were observed by using anti-TBP polyclonal antibodies (data not shown). These results indicate that the correctly expressed epitope-tagged TBP has the localization expected for a nuclear transcription factor.
Furthermore, it shows the specificity of the FLAG epitope in mammalian cells, since no major cross-reacting signals were observed. Interestingly, a unique nucleolar staining signal was not seen as might be expected from active RNA polymerase I transcription. 」（２７５０頁右欄２８行〜２７５１頁本文左欄９行）
「結果
エピトープにタグをつけられたTBPは，トランスフェクトされた細胞の中で核局在を示す
合成，8アミノ酸のFLAGエピトープは（Hoppら，1988;Prickettら，1989）,
細菌および酵母でタグ付けされた様々なタンパク質を発現するようにうまく使用されている。この発現系は，タンパク質検出および精製に使用さRE
る，市販のモノクローナル抗体および抗体を結合したアフィニティー樹脂によってさらに促進される。エピトープ・タギング法を使用して，哺乳動物細胞からTBPを含む多重サブユニットタンパク質複合体から精製するために，我々は，FLAGエピトープを利用する，単独であるいはインフルエンザ赤血球凝集素(HA)エピトープ(Wilsonら，1984年;フィールドら，1988年;Kolodziej及びYoung，1991年)と結合した，2つのヒトTBP発現プラスミドを最初に構築した。多重サブユニット・タンパク質複合体を精製するためのHAエピトープの利用可能性は，酵母アデニリルシクラーゼ(フィールドら，1988年)，酵母RNAポリメラーゼII(Kolodziejら，1990年)およびヒトTFIID(Zhouら，1992年)で実証された。FLAGタグを付けられたTBP(f: TBP)およびHA/FALGタグを付けられたTBP(hf:TBP)の発現は，免疫蛍光法によって一時的にトランスフェクトされたCOS-7細胞の中で最初にモニターされた。抗FLAG M2モノクローナル抗体が使用された時(図1BおよびC)，f:TBPおよびhf:TBPは両方，激しい核染色シグナルを示した。細胞が，TBP発現プラスミドで遺伝子導入されたときFLAGエピトープの不足に起因し，又は，抗E1Aモノクローナル抗体が使用された(図1AおよびD)ときには，シグナルは検出されなかった。エピトープにタグ付けされたタンパク質の免疫反応性およびサイズは，バクテリアの中(Studierら，1990年)に，タグ付けされていない(TBP)および6-ヒスチジンタグを付けられた(6His:TBP)タンパク質に加えて，次の発現を調べた。f:TBPおよびhf:TBPだけではなく，6His:TBP又はTBPが，抗FLAG M2モノクローナル抗体が使用される条件下で(図2)，TBPまたはTBPはウェスタンブロッティングによって検出された。これらのTBP誘導蛋白質はすべて抗TBPポリクローナルクローン抗体(示されていないデータ)の使用により観察された。これらの結果は，正確に発現されたエピトープタグ付けされたTBPが，核転写因子に対する予期された局在を示す。更に，主な交差反応性のシグナルが観察されなかったので，それは哺乳動物細胞の中でFLAGエピトープの特異性を示している。興味深いことには，活発なRNAポリメラーゼI転写から予期され得るような，ユニークな核小体を染色するシグナルは見られなかった。
　
（刊１−５）「Epitope-tagged TBP-containing complexes isolated from P.30 (f:P.30)and P.85 (f:P.85) show distinct polypeptide compositions (Figure 4, lanes 3-6).Complexes with the same polypeptides could also be isolated directly from unfractionated nuclear extracts (Figure 4, lanes 1 and 2), although more non-specific proteins were detected.
　The compositions of TAFs in f:P.30 and f:P.85 are related to but more complex than those previously reported for B-TFIID (Timmers et al., 1992)and for an epitope-tagged affinity purified TFIID (Zhou et al., 1992),which were derived from fractions similoar to P.30 and p.85,respectively.The f:P.85 contains five major TAFs with relative molecular weights around 230, 135, 95, 80 and 55 kDa, which are probably equivalent to the major TAFs (250, 125, 95, 78 and 50 kDa)detected by Berk and colleagues (Zhou et al., 1992).」（２７５１頁右欄１６行〜２７５２頁左欄８行）
（翻訳）
「P.30(f: P.30)およびP.85(f: P.85)から分離された，エピトープタグ付けされたTBPを含む複合体は，はっきりしたポリペプチド組成物(図4(レーン3-6))を示す。より非特異性のタンパク質が検出されたが，分画されていない核抽出物(図4(レーン1および2))から同じポリペプチドを有する複合体を直接分離することができる得る。
　f:P.30およびf:P.85におけるTAFの成分は，それぞれP.30およびP.85類似画分にそれぞれ由来する，B-TFIIDに関しての先に報告された及びエピトープタグ付けされたアフィニティ精製TFIIDに関しての先に報告されたものより，より複雑ではあるが，関連する。
f:P.85は，相対的分子量約230，135，95，80および55 kDaを有する5つの主要TAFsを含み，おそらくBerk及び同僚(Zhouら，1992年)によって検出された主要TAFs(250，125，95，78および50 kDa)と同じである
　
（刊１−６）「Discussion
The observations that TBP is required for transcription by RNA polymerases I,II and III and that specific arrays of associated polypeptides (TAFs)are important for both RNA polymerase/promoter specificity and the function of gene-specific activators on corresponding target promoters necessitates a further definition of the structure and function of the responsible TAFs, including possible relationships to other essential factors or cofactors. To that end, we have used an epitope-tagging method to isolate and characterize distinct TBP-containing complexes for transcription by RNA polymerases II and III. Our results not only complement and extend previous studies using related approaches (Zhou et al., 1992)but also provide an efficient method for isolating relatively pure but structurally complex preparations of natural TBP-TAF complexes.」（２７５７頁右欄１１行〜２７５８頁左欄１１行）
（翻訳））
「議論
TBPが，RNAポリメラーゼI，II，IIIによる転写に必要であるという観察,会合性ポリペプチド(TAFs)の特異的アレイがRNAポリメラーゼ/プロモーター特異性および該当目標プロモーターにおける遺伝子−特異的アクチベーターの機能の両方にとって重要であるという観察は，他の本質的な因子あるいは補因子との可能な関係を含む信頼できるTAFの構造および機能の一層の解明を必要とする。その目的のために，我々は，RNAポリメラーゼIIおよびIIIによる転写に対する異なるTBPを含む複合体を分離し特徴づけるエピトープタギング法を使用した。我々の結果は，関連するアプローチ(Zhouら，1992年)を使用する先の研究の補完や延長ではなく，天然のTBP-TAF複合体の構造的に複雑な準備をすることなく，相対的に純粋に単離するための効率的な方法を提供する。」
　
（刊１−７）「In summary, we have identified two TBP complexes and associated TAFs that are involved in transcription by RNA polymerases II and III by functional and physical binding studies. The complexity of the TAF compositions complements and extends the spectrum of the previously identified TAFs. Moreover, the requirement of the USA cofactor fraction for mediating high levels of activator-dependent transcription was again revealed with this highly purified native f:TFIID. We also demonstrated the function of the highly purified f:TFHIB in pol III-mediated transcription using both TBP-dependent and TFIIIB-dependent transcription systems. These functional and physical characterization studies of TBP complexes further emphasize the importance of TAFs in determining promoter/polymerase specificity in mammalian transcription.」（２７５９頁３４〜５０行）
（翻訳）
「要約すると，私たちは，機能的・物理的な拘束力のある研究によってRNAポリメラーゼIIによる転写およびIIIに関係する2つのTBP複合体および会合されるTAFsを同定した。TAF成分の複雑さは，以前に同定されたTAFsのスペクトルを補完し拡張する。さらに，高レベルのアクチベーター依存性転写媒介に対するUSA補因子画分の要求性は，この高度に精製された天然の在来のf:TFIIDで再び明らかにされた。さらに，我々は，TBP依存及びTFIIIB依存転写系の双方を使用して，pol IIIに媒介される転写において高度に精製されたf:TFIIIBの機能を実証した。
TBP複合体に関するこれらの機能的・物理的な特徴の研究は，哺乳類転写でのプロモーター/ポリメラーゼ特異性を決定する際にさらにTAFの重要性を強調する
　
（刊１−８）「Constitutive expression of the epitope-tagged TBP in HeLa cells
To establish HeLa cell lines constitutively expressing the epitope-tagged TBP for purification of multisubunit TBP complexes, we employed the retrovirus-mediated gene transfer technique which has been used successfully for stable cell line selection and recovery of rare viral cDNAs (Chiang et al., 1991).  All established HeLa cell lines express different levels of the epitope-tagged TBP, as revealed by Western blotting using anti-FLAG M2 monoclonal antibodies (Figure 2). This is probably due to integration of retroviral DNA sequences at random chromosomal sites. When anti-TBP antibodies were used, these cell lines showed similar levels of TBP expression (data not shown), consistent with previous observations (Zhou et al., 1992).
This result suggests that regulated expression of TBP is essential for cell growth.
To evaluate possible cytotoxic effects of TBP, we cotransfected the TBP expression plasmid with a G418 selection marker at a 10:1 ratio and scored drug-resistant colonies after a 3-week selection (Chiang et al., 1992). HeLa cells transfected with TBP expression plasmids driven by the adenovirus major late promoter showed at least 5-to 10-fold fewer colonies than other HeLa cells transfected with control plasmids (data not shown).  This result further underscores the relevance of tightly regulated TBP expression in mammalian cells.」（２７５１頁本文左欄１０〜３５行）
（翻訳）
「HeLa細胞のエピトープタグ付けされされたTBPの構成的発現
マルチサブユニットTBP複合体精製用のエピトープタグ付けされたTBPを構造的に発現するHeLa細胞ラインを設立するために，我々は，安定した細胞株の選択とまれなウイルスcDNAの回収のためにうまく使用されているレトロウイルスを介した遺伝子の移送技術を採用した。抗FLAG M2モノクローナル抗体(図2)を使用するウェスタンブロッティングによって明らかにされるように，確立しているHeL細胞ラインはすべて異なるレベルのエピトープタグ付けされたTBPを発現する。これは恐らくランダムな染色体のサイトでのレトロウイルスのDNA配列の組み込みによる。抗TBP抗体が使用された時，これらの細胞ラインは同様のレベルのTBP発現（データ示さず）をし，前の観察と一致する(Zhouら，1992年)。
この結果は，TBPの調節された発現が細胞増殖にとって不可欠であることを示唆する。
この結果は，さらに哺乳動物細胞中のきっちりと調節されたTBP発現の関連を強調する
　
第４　刊行物１記載の発明
　（刊１−２）に「TATA結合タンパク質(TBP)」と記載されているから，ＴＢＰは，ＴＡＴＡ結合タンパク質の略称であることが理解される。
　（刊１−４）記載の「マルチサブユニットTBP複合体精製用のエピトープタグ付けされたTBPを構造的に発現するHeLa細胞ラインを設立するために，我々は，安定した細胞株の選択と珍しいウイルスcDNAの回収のためにうまく使用されているレトロウイルスを介した遺伝子の移送技術を採用した。」との記載からみて，HeLa細胞は，レトロウイルスを介した遺伝子の移送技術により形質転換され，エピトープタグ付けされたＴＢＰがHeLa細胞で発現していることが理解される。
　そして，（刊１−４）に「エピトープにタグをつけられたTBPは，トランスフェクトされた細胞の中で核局在を示す」と記載され，ＴＢＰが核内に局在するということは，核内のＤＮＡのＴＡＴＡボックスに正常に結合している，すなわち，ＴＢＰ（ＴＡＴＡ結合タンパク質）の機能を果たしているであろうことが推測される。　
　以上のことから，刊行物１には，次の発明（以下，「刊行物１発明」という。）が記載されていると認められる。
「エピトープタグ付けされたＴＡＴＡ結合タンパク質（ＴＢＰ）を発現しうる能力を有する，形質転換HeLa細胞。」
　
第５　対比
　本願発明と刊行物１発明を対比する。
１　刊行物１発明の「エピトープタグ付け」及び「ＴＡＴＡ結合タンパク質（ＴＢＰ）」は，それぞれ，本願発明の「エピトープ標識」及び「ＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）」に相当する。
　よって，刊行物１発明の「エピトープタグ付けされたＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）」は，本願発明の「エピトープタグ付けされたＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）」に相当する。
　
２　刊行物１発明の「HeLa細胞」は，ヘレン　レイン(Helen Lane)という患者の子宮頸癌腫からとらた培養細胞である。
　そうすると，刊行物１発明の「形質転換HeLa細胞」と本願発明の「トランスジェニック非ヒト動物」とは，「形質転換体」であるという点で共通する。
　
　以上のことから，両発明は次の（一致点）及び（相違点）を有する。
（一致点）
「エピトープ標識されたＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）を発現しうる能力を有する，形質転換体。」
　
（相違点）
　形質転換体が，本願発明では「トランスジェニック非ヒト動物」であるのに対して，刊行物１発明では「形質転換HeLa細胞」である点。
　
第６　検討
１　相違点についての検討
（１）　トランスジェニック動物作成技術について
　下記刊行物Ａ及びＢに示すように，非ヒト動物であるマウス等を用いてトランスジェニック動物を作成することは，本願優先権主張日当時において様々な遺伝子を導入できる確立した慣用技術となっていた。
　そして，がん遺伝子を組み込んだトランスジェニック動物も，例えば下記刊行物Ｃ，Ｄに記載のように本願優先権主張日前から周知のものとなっていた。
　
（２）　ＴＡＦの役割について
　総説である下記刊行物Ｅに遺伝子特異的な発現にＴＡＦが関与することが記載されており，その原理も刊行物Ｅの図５に開示されているところである。また，下記刊行物Ｅ，Ｆに記載のように組織特異的なＴＡＦが存在することも周知の事項として知られていた。
　
（３）　小括
　遺伝子の発現が，組織や細胞により異なることやトランスジェニック動物を用いて遺伝子の発現状況を調べることは，例えば，下記刊行物Ｇ，Ｈに記載されているように，本願優先権主張日前より慣用の技術的事項となっていた。
　刊行物１発明において，下記刊行物Ｅ，Ｆに記載のように遺伝子特異的な発現にＴＡＦが関与することや組織特異的なＴＡＦが存在することも周知の事項となっていたのであるから，これを調べるべく，トランスジェニック動物を用いようとし，そのために，上記慣用のトランスジェニック動物を作成する技術を適用することは，当業者が容易になし得たことといえる。
　
刊行物Ａ：東條英昭，「遺伝」，株式会社裳華房，４７巻２月号，１９９３年２月１日，３４〜４０頁
（刊Ａ−１）「近年の遺伝子工学をはじめとする細胞工学，発生工学などのニューバイトテクノロジーの驚異的な発展によって，
複雑な染色体上にある特定の遺伝子を単離し，それを動物個体に導入して，個体レベルで発現をさせることが可能となった。
　
刊行物Ｂ：結城惇，「ブレインテクノニュース」，生物系特定産業技術研究推進機構，第４８号，平成７年３月１５日，１〜３頁
（刊Ｂ−１）「
トランスジェニック動物
　
（刊Ｂ−２）「１９８０年代に開発された基本技術を活用し，病態モデル動物，動物工場，移植用臓器生産ブタの研究開発を牽引車とする
本格的な研究開発の時代に入った
　
刊行物Ｃ：井上達，Bull. Natl. Inst. Health Sci., vol.114，１９９６年１０月３０日， p.１〜１２
（刊Ｃ−１）「ところでここで述べる遺伝子改変動物とは，同種もしくは異種の遺伝子を過剰もしくは新たに発現させた動物３）（遺伝子導入動物＝
トランスジェニック動物，以下「ト」動物
　
（刊Ｃ−２）「ほどなくBrinsterたち１５）がＳＶ４０のlargeＴ遺伝子で，Stewartら１６）がmyc遺伝子で「ト」マウスの制作に成功し，いわゆるがん遺伝子関連ではじめての「ト」マウスが誕生した。いずれも１９８４年のことであるから，がん遺伝子との関連で見る限りその歴史はまだ１０年余りを数えるに過ぎない。Fig.1a及びFig.1bは遺伝子一般とがん遺伝子とに分けて，「ト」マウスの報告論文数を表したものだが，双方ともこの１０年にわたってその数がほぼ直線的に増加したことがわかる。」（２頁左欄２４〜３２行）
　
（刊Ｃ−３）２頁 Fig.1a
 
　ここで，（刊Ｃ−２）の図から，がん遺伝子関連のトランスジェニックマウスの報告が，本願優先権主張日前の１９９５年の１年間で約１５０件近くにのぼることが分かる。　
　また、トランスジェニックマウスの報告であるから、これらは動物体となっているものであることが理解される。
　
刊行物Ｄ：特開昭６１−８１７４３号公報
（刊Ｄ−１）「（１）胚芽細胞と体細胞とが，動物又はこの動物の先祖に胎児段階で導入された
活性化腫瘍遺伝子配列を有することを特徴とする遺伝子転移の非ヒト成熟核動物
　
（刊Ｄ−２）「このサウザンハイブリッド化は，１０匹の創出ネズミが注入されたＭＭＴＶ−
ｍｙｃ
ｍｙｃ
ｍｙｃ
　
刊行物Ｅ：田村隆明，「実験医学」，株式会社羊土社，,Vol.15 , No.4(増刊),１９９７年３月２０日，pp.３０１〜３０６
（刊Ｅ−１）「２）遺伝子特異的な発現制御にかかわるTAFs
 in vitro転写実験では，TFIIDの代わりにTBPだけで，TATAボックスに結合し，基本転写を活性化することが示されている。一方，TAFsは，少なくともin vitro転写実験において，転写制御でコアクチベーターとして機能することが示されている。アクチベーターはそのアクチベーションドメインの違いにより，いくつかのクラスに分けられる。興味深いことに，アクチベーターの活性化領域の構造の違いにより，結合するTAFsが使い分けられていることがin vitroで示されている.例えば,グルタミンリッチドメインをもつSP1やビコイドはショウジョウバエのTAFII110(dTAFII110)に，酸性ドメインをもつVP16やp53はdTAFII60に,イソロイシンリッチドメインをもつNTF-1はdTAFII150とdTAFII60に，さらにdTAFII55はプロリンリッチドメインをもつCTF(CAAT transcription factor)と結合することが知られている。
このようなアクチベーターのTAFに対する結合の特異性が，基本転写因子を介する遺伝子特異的な遺伝子発現に関与していると考えられる
3)
(図5)。
B細胞特異的なTAFが同定され，抗体のB細胞の特異的な発現制御に関与することが示唆された
　
（刊Ｅ−２）３０５頁　図５
　
刊行物Ｆ：Rivka Dikstein et al, Cell, vol.87, 1996年10月4日, pp.137-146
（刊Ｆ−１）「Discussion
It has been well established that combinatorial arrays of gene-specific DNA binding factors (i.e., activators, repressors, and associated cofactors) govern the principal means by which cell type-specific gene expression is regulated in animal cells. In this study we present evidence that the basal transcriptional apparatus may also incorporate cell type-specific components and thereby provide additional mechanisms for directing tissuespecific transcription. We have identified, purified, cloned, and partially characterized a novel 105 kDa human TAF that is found in TFIID isolated from differentiated B cells but essentially undetectable in TBP-TAF complexes purified from a variety of other cell types representing different tissues.」（１４２頁右欄４４〜５８行）
（翻訳）
「議論
遺伝子に特有のDNA結合因子(例えば，アクチベーター，リプレッサー，また会合される補因子)の組み合わせのアレイが，細胞型−特異的遺伝子発現が動物細胞において制御される基本的手段を司ることをはっきりと立証した。この研究では，我々は，
基本の転写の装置がさらに細胞型に特異的成分を組込むかもしれないし
組織特異的な転写を指示するための追加のメカニズムを提供するかもしれないという証拠を提示する
我々は識別し，精製し，クローンを作り，分化したB細胞から分離されたTFIIDで見つかるが，異なる組織を代表する様々な他の細胞タイプから精製されたTBP-TAF複合体において本質的に検出できない新規な105 kDaのヒトTAFの特性を部分的に決定した
　
（刊Ｆ−２）「Summary
We previously characterized Drosophila and human TAF subunits that make up the core TFIID complex found in all cells.　Here, we report that differentiated B cells contain a novel substoichiometric TAF of 105 kDa not found associated with TFIID isolated from other cell types.　The cDNA encoding hTAFII105 reveals a highly conserved C-terminal domain shared by hTAFII130 and dTAFII110, while the N-terminal coactivator domain has diverged significantly.　All cells tested express TAFII105 mRNA, but only B cells contain significant levels of protein associated with TFIID.」
（翻訳）
「要約
我々は，細胞で見いだされるコアTFIID複合体を構築するショウジョウバエおよびヒトTAFサブユニットの特性を以前に決定した。ここで，我々は，分化したB細胞は，他の細胞型から単離されたTFIIDに関連して発見されていない105 kDaの新規な化学量論的なTAFを含むことを報告する。hTAFII105をコードするcDNAは，N-末端コアクチベータードメインが大幅に異なるけれど， hTAFII130とdTAFII110で共有される高度に保存されたC-末端ドメインを表わす。試験を実施するすべての細胞はTAFII105 mRNAを発現するが，B細胞しかTFIIDと関連するタンパク質の有意水準を含まない。hTAFII105の一時的な過剰発現は，選択的にB細胞の中のいくつかの遺伝子の転写を押さえ込む。これらの特性は，TAFII105がB細胞の中のアクチベーターのサブセットによる転写を媒介する原因かもしれないTFIIDの細胞型特異的なサブユニットであることを示唆する。」（１３７頁　要約の欄）
　
刊行物Ｇ：国際公開第９６／１４４０８号
（刊Ｇ−１）「　Transgenic mammals have provided a means for studying gene regulation during embryogenesis and in differentiation, for studying the action of genes, and for studying the intricate interaction of cells in the immune system. The whole animal is the ultimate assay system for manipulated genes, which direct complex biological processes. 
　Transgenic animals can provide a general assay for functionally dissecting DNA sequences responsible for tissue specific or developmental regulation of a variety of genes. In addition, transgenic animals provide useful vehicles for expressing recombinant proteins and for generating precise animal models of human genetic disorders. 」（明細書１頁２０行〜末行）
（翻訳）
「トランスジェニック哺乳類により，胚発生と分化時の遺伝子制御，遺伝子作用，及び免疫系での細胞の相互作用についての研究方法が提供される。該動物全体が，複雑な生物学的プロセスを制御する，操作遺伝子の究極のアッセイ系である。
  
トランスジェニック動物により，種々の遺伝子の，組織特異的な，または発生的制御に関わるＤＮＡ配列を機能的に解析する一般的アッセイが提供される。
　
刊行物Ｈ：国際公開第９７／１７８４３号
（刊Ｈ−１）「　外来遺伝子を導入し生体内で安定に発現させるというトランスジェニック動物の作成法については，1980年マウスの受精卵にマイクロ真乳ピュレーターを用い外来遺伝子を導入する方法がゴードン(Gordon）により最初に開発された。発生生物学および分子生物学において，トランスジェニック動物の作成技術は，
（１）生体内での遺伝子の発生，分化，成長，老化などの時間変化を伴う遺伝子情報の発現の解析
（２）細胞あるいは組織特異的な遺伝情報の発現に関与する遺伝子構造の解析
　
２　本願発明の効果についての検討
（１）本願明細書記載の事項
　本願明細書には，本願発明の効果について，次のような記載がある。
効果１
「【００５０】本発明はトランスジェニック動物の用途に関する。本発明によるトランスジェニック動物は，トランスジェニック動物の組織および／またはトランスジェニック動物の培養細胞からの
高次転写複合体
ＴＡＦおよびＴＡＦ相互作用因子のアフィニティ共精製に用いることができる
　
効果２
「【００５７】更に，新規ＴＡＦおよびＴＡＦ相互作用因子，特に組織および／または細胞型特異性および／または成長（段階）特異性および／または細胞周期特異性ＴＡＦおよびＴＡＦ相互作用因子は，高次転写複合体で同定することができる。上記のように，多くのエンハンサー結合組織特異性因子が影響，ひいては遺伝子の転写活性で組織特異性を発揮しうることを強く示唆するデータが豊富にある。したがって，
遺伝子の特異的発現を調節する「ユニークな」，組織特異性，細胞型特異性，細胞周期特異性，成長段階特異性因子が同定されるかもしれない
　
（２）各々の効果についての検討
ア　効果１について
　刊行物１の（刊１−６）に「その目的のために，我々は，RNAポリメラーゼIIおよびIIIによる転写に対する
異なるTBPを含む複合体を分離し特徴づけるエピトープタギング法を使用した
TATA結合タンパク質(TBP)を含んでいる2つの多重サブユニット複合体が，抗体アフィニティーおよびペプチド溶出法を使用して，FLAGエピトープのタグを付けられたTBPを本質的に発現するHeLa細胞から分離された
　ここで，刊行物１記載の「ＴＢＰを含む複合体」は，本願明細書記載の「高次転写複合体」に相当し，これを分離精製できることが理解され，この精製に伴いＴＡＦ自体も分離精製し得ることが理解される。
　また，ＴＡＦ相互作用因子のアフィニティ共精製については，本願明細書において，実際に取得した実施例はなく，確かめられていない。仮に共精製し得るようなＴＡＦ相互作用因子があるとするなら，刊行物１発明においても，ＴＢＰとＴＡＦの複合体に含まれるＴＡＦと，ＴＡＦ相互作用因子は相互作用して結合するはずであり，ＴＢＰとＴＡＦの複合体を介して精製できることは自明なことといえる。
　
イ　効果２について
　本願明細書において，実際にこれら本願明細書には『遺伝子の特異的発現を調節する「ユニークな」，組織特異性，細胞型特異性，細胞周期特異性，成長段階特異性因子』を取得した実施例はない。また，本願明細書の効果の記載も『遺伝子の特異的発現を調節する「ユニークな」，組織特異性，細胞型特異性，細胞周期特異性，成長段階特異性因子が同定されるかもしれない』と可能性を言及するものである。
　他方，上記刊行物Ｅ，Ｆに記載のように遺伝子特異的な発現にＴＡＦが関与することや組織特異的なＴＡＦが存在することが周知の事項となっていたこと，そして，上記刊行物Ｇ，Ｈに記載のようにトランスジェニック動物により，組織特異性，細胞型特異性，細胞周期特異性，成長段階特異性因子に関連する遺伝子の発現を調べることができるから，ユニークな特異性因子を同定し得ることは自明なことである。
　　
（３）請求人の主張について
　請求人は，審判請求理由を補充する平成２０年９月２２日提出の手続補正書（方式）において次のように主張する。
　「ＴＡＴＡボックス結合タンパク質（ＴＢＰ）は，コアプロモーターに関連する重要な転写因子として，かつ，他の因子との相互関係を通じて遺伝子配列の連結手段として機能することが知られています。ＴＢＰのような転写因子は，遺伝子の転写に影響を受けるものであり，かつ，これらの発現を調整する働きを担うものです。通常，その機能の一部としてＤＮＡと結合するとされております。
　転写因子は遺伝子発現の調整に関連するものであることから，これらの多くのものは，成長において重要な役割を果たし，他方で，癌発生の開始物質として働くといわれています。
従って，ＴＢＰのような転写因子の発現における変化は，動物に対して癌を発生させ，又は生育不能とすることが高い確率で生じるとされています
　本願発明のような動物の生産は，親細胞からの胚芽成長が要求されます。胎芽中における胚芽成長及び細胞分化は，大変精密に調整された遺伝子の発現に関係します。特定の遺伝子の発現は，成長の異なる段階でのスイッチ・オン又はスイッチ・オフで行われることは重要なことです。特別な対の遺伝子の転写のオンセット及びオフセットは転写因子により特に管理されているのです。
　Erick　Berglundによる博士号の論文“A　Transgenic　Model　for　Purification　of　Higher-Order RNA Transcription Complexes” （別途添付しております）にも同様のことが言及されております。彼は，通常の転写因子のレベルで，化学量論的な妨害は潜在的に有害であり，その結果，生育不可能な胎芽又は不健康なネズミが発生することが，結果的に推認することができたと指摘しております（第４８頁，４．１．１項）。彼はまた，ＴＢＰの過剰な発現の予期せぬ負の効果によるトランスジェニックモデルの欠陥は全く予想することができなかった，とも言及しております（第６１頁，５．１項）。ＴＢＰの過剰な発現時に，動物の安定及び健康の不確定性が存在していたにも拘わらず，本願発明者らは，明らかな欠陥又は健康問題を全く有しないトランスジェニック動物を生産できたと説明しております（第５５頁，４．１．５項）。
　従って，
本願発明者等にとってしても，転写因子の発現変化が本願発明のようにトランスジェニック非ヒト動物の通常の成長（完全成長）を達成することができたことは全く予期することができなかったことなのです
　
　しかしながら，上記刊行物Ｃ及びＤに記載のように，本願優先権主張日前から，がん遺伝子でさえトランスジェニック動物に組み込むことに成功しているのであるから，刊行物１発明において，上記慣用のトランスジェニック動物を作成する技術を適用するに際し，当業者がトランスジェニック動物を作成することを思い止まらせる程のことはなく，その結果得られた「トランスジェニック非ヒト動物」が通常の成長をすることは，当業者が予測し得たものといえ，そのとおりの結果が得られたことを確かめた程度のものにすぎない。
　
第７　むすび
　以上のとおり，本願発明は，刊行物１に記載された発明及び上記周知の技術的事項に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり，本願は，他の請求項に係る発明について検討するまでもなく拒絶すべきものである。
　よって，結論のとおり審決する。