【手続補正書】
【提出日】平成18年3月15日(2006.3.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的組成物であって、以下：
約７より低いｐＫａを有し、かつ、式：
【化１】
2005521712.tif 000001
を有するベンゾイミダゾール化合物であって、ここで、Ｘは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：
【化２】
2005521712.tif 000002
の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；
その薬学的に受容可能な塩、またはそのヒドロキシル基、アミン基もしくはスルフヒドリル基の従来のプロドラッグ；
１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液；および
任意の薬学的に受容可能な添加剤、
を含み、ここで、該組成物が、約４より低いｐＨを有する、薬学的組成物。
【請求項２】
前記組成物が、経口投与される、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記組成物が、約３より低いｐＨを有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記化合物が、５より低いｐＫａの化合物を有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記化合物が、４より低いｐＫａの化合物を有する、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
前記緩衝液が、５より低いｐＫａの緩衝液を有する、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
前記緩衝液が、３より低いｐＫａの緩衝液を有する、請求項３に記載の薬学的組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記化合物が、以下：
【化３】
2005521712.tif 000003
であり、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、薬学的組成物。
【請求項９】
Ｒが、Ｈである、請求項１に記載の組成物。
ｖ
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、前記ベンゾイミダゾール化合物が、以下：
【化４】
2005521712.tif 000004
である、組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、本質的に、以下：
約７より低いｐＫａを有し、かつ、式：
【化５】
2005521712.tif 000005
を有するベンゾイミダゾール化合物であって、ここでＸは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：
【化６】
2005521712.tif 000006
の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；
約７より低いｐＫａの緩衝液を有する酸性緩衝液；および
任意の薬学的に受容可能な添加剤、
からなり、ここで、該組成物が、約４より低いｐＨを有する、組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物は、本質的に、以下：
約７より低いｐＫａを有し、かつ、式：
【化１８】
2005521712.tif 000007
を有するベンゾイミダゾール化合物であって、ここでＸは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：
【化１９】
2005521712.tif 000008
の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；および
約７より低いｐＫａの緩衝液を有する酸性緩衝液、
からなる、組成物。
【請求項１３】
水をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の組成物であって、前記ベンゾイミダゾール化合物が、式：
【化２０】
2005521712.tif 000009
を有し、ここで、Ｒは、１〜８個の炭素原子のアルキルであり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、またはＮＨＣＯＯＲ１からなる群より選択され、ここで、Ｒ１は、メチル、エチルまたはイソプロピルである、組成物。
【請求項１５】
Ｒが、Ｈである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
薬学的組成物であって、以下：
（ａ）式：
【化２１】
2005521712.tif 000010
を有する、ベンゾイミダゾール化合物であって、ここで、Ｘは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：
【化２２】
2005521712.tif 000011
の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数である、化合物；
（ｂ）薬学的に受容可能なキャリア；ならびに
（ｃ）１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液、
を含む、薬学的組成物。
【請求項１７】
前記ベンゾイミダゾール化合物が、カルベンダジムである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、約３より低いｐＨを有する、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
請求項１６に記載の組成物であって、前記ベンゾイミダゾール化合物が、式：
【化２３】
2005521712.tif 000012
を有し、ここで、Ｒは、１〜８個の炭素原子のアルキルであり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ１からなる群より選択され、ここで、Ｒ１は、メチル、エチルまたはイソプロピルである、組成物。
【請求項２０】
組成物であって、以下：
式：
【化２４】
2005521712.tif 000013
の化合物であって、ここで、Ｘは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：
【化２５】
2005521712.tif 000014
の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数であり、約７より低いｐＫａを有する、化合物；
１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液；および
任意の薬学的に受容可能な添加剤
を含み、ここで、該組成物が約４より低いｐＨを有する、組成物。
【請求項２１】
式：
【化２６】
2005521712.tif 000015
の化合物であって、ここでＸは、水素、ハロゲン、７未満の炭素原子のアルキルまたは７未満の炭素原子のアルコキシであり；ｎは、４未満の正の整数であり；Ｙは、水素、塩素、ニトロ、メチル、エチルまたはオキシクロロであり；Ｒは、水素、３〜６個の炭素原子を有するアルキル基を有するアルキルアミノカルボニルであるか、または１〜８個の炭素を有するアルキル基であり、そしてＲ２は、４−チアゾリル、ＮＨＣＯＯＲ１であり、ここで、Ｒ１は、７未満の炭素原子の脂肪族炭化水素、または７未満の炭素原子のアルキル基である、ベンゾイミダゾール化合物；あるいは式：
【化２７】
2005521712.tif 000016
の化合物であって、ここで、ｎは、１〜３の整数であり、Ｒは、水素、１〜７個の炭素原子を有するアルキル、クロロ、ブロモ、フルオロ、オキシクロロ、ヒドロキシ、スルフヒドリルまたは式−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ３を有するアルコキシであり、ここで、ｙは、０〜６の整数であり、約７より低いｐＫａを有する、化合物
の水溶性を増加させる方法であって、該方法は、以下：
該化合物と１と２との間のｐＨを有するリン酸と糖との水性酸性緩衝液とを接触させて、組成物を形成する工程；および
必要に応じて薬学的に受容可能な添加剤を添加する工程、
を包含し、ここで、該組成物が、約４より低いｐＨを有する、方法。
【請求項２２】
前記化合物が、カルベンダジムである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記組成物のｐＨが、３より低い、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記組成物が水をさらに含む、請求項２１に記載の方法。