【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年5月29日(2006.5.29)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  骨の損失或いは骨ミネラル含有量及び／又は副甲状腺機能亢進症、及び／又は細胞過剰増殖、及び／又は変調免疫及び／又は炎症反応の治療又は予防の為の薬剤を製造する為の、式（Ｉ）：
Ｄ−Ｚ      （Ｉ）
（式中、Ｄは、Ｄ1、Ｄ2又はＤ3基であり、Ｄ1は、１α−ヒドロキシビタミンＤ基であり、Ｄ2は、１α−ヒドロキシプレビタミンＤ基であり、Ｄ3は、１α−ヒドロキシコレステロール基又は１α−ヒドロキシエルゴステロール基であり、Ｚは、Ｃ−１７の側鎖であって、飽和又は不飽和、置換又は非置換、直鎖、分岐又は環状Ｃ4−Ｃ18の炭化水素基であり、Ｃ−２４又は同等位置に、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルが単一のＣ−Ｃ結合で結合し、Ｃ−２５又は同等位置が二重結合を有する）によって表されるビタミンＤ化合物の使用。
【請求項２】  前記１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物が、式（ＩＩ）：
【化１】
2002516307.tif 000001
（式中、Ｙは、Ｙに対する結合が二重結合である時はメチレン基であり、Ｙに対する結合が単結合である時はメチル基又は水素であり、Ｘは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである）の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】  前記１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物が、１α−ヒドロキシ−２５−エン−Ｄ2、１α−ヒドロキシ−２５−エン−Ｄ4、１α−ヒドロキシ−２５−オキソ−Ｄ2又は１α−ヒドロキシ−２５−オキソ−Ｄ4である、請求項２に記載の使用。
【請求項４】  前記１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物が、式（ＩＩＡ）：
【化２】
2002516307.tif 000002
（式中、Ｙは、Ｙに対する結合が二重結合である時はメチレン基であり、Ｙに対する結合が単結合である時はメチル基又は水素であり、Ｘは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである）の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】  前記１α−ヒドロキシプレビタミンＤ化合物が、式（ＩＩＩ）：
【化３】
2002516307.tif 000003
（式中、Ｘは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルであり、Ｙは、水素又はメチル基である）の化合物である、請求項１に記載の使用。
【請求項６】  Ｚが、式（ＶＡ）：
【化４】
2002516307.tif 000004
（式中、ｎは１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル及び低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4及びＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、ｒ及びｓは、Ａが炭素の時は１であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが酸素又は硫黄の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルである）で表される側鎖である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】  Ｚが、式（ＶＣ）：
【化５】
2002516307.tif 000005
（式中、側鎖に沿う点線は、任意の追加のＣ−Ｃ結合を表し、ｑは、０或いは、１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4及びＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが炭素の時はｒ及びｓは１であり、Ａが硫黄又は酸素の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルである）で表される側鎖である、請求項１に記載の使用。
【請求項８】  骨質量或いは骨ミネラル含有量を増加する、及び／又は低下した副甲状腺ホルモン濃度を低く又は維持する、及び／又は細胞過剰増殖効果を抑制する、及び／又は細胞分化変調免疫応答を誘発又は亢進する、及び／又は炎症反応を調節する薬剤を製造する為の、式（Ｉ）：
Ｄ−Ｚ      （Ｉ）
（式中、Ｄは、Ｄ1、Ｄ2又はＤ3基であり、Ｄ1は、１α−ヒドロキシビタミンＤ基であり、Ｄ2は、１α−ヒドロキシプレビタミンＤ基であり、Ｄ3は、１α−ヒドロキシコレステロール基又は１α−ヒドロキシエルゴステロール基であり、Ｚは、Ｃ−１７の側鎖であって、飽和又は不飽和、置換又は非置換、直鎖、分岐又は環状Ｃ4−Ｃ18の炭化水素基であり、Ｃ−２４又は同等位置に、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルが単一のＣ−Ｃ結合で結合し、Ｃ−２５又は同等位置が二重結合を有する）によって表されるビタミンＤ化合物の使用。
【請求項９】  前記ビタミンＤ化合物が、式（ＩＩ）：
【化６】
2002516307.tif 000006
又は式（ＩＩＩ）：
【化７】
2002516307.tif 000007
（式中、Ｘは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルであり、Ｙは、Ｙに対する結合が二重結合である時はメチレン基であり、Ｙに対する結合が単結合である時はメチル基又は水素であり、Ｚは、式（ＶＡ）：
【化８】
2002516307.tif 000008
（式中、ｎは、１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4及びＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが炭素の時はｒ及びｓは１であり、Ａが硫黄又は酸素の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである）又は、式（ＶＣ）：
【化９】
2002516307.tif 000009
（式中、側鎖に沿う点線は、任意の追加のＣ−Ｃ結合を表し、ｑは、０或いは、１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4及びＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが炭素の時はｒ及びｓは１であり、Ａが硫黄又は酸素の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルである）の側鎖である）の化合物である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】  骨粗鬆症、及び／又は副甲状腺機能亢進症、及び／又は乾癬、及び／又は皮膚癌、及び／又は乳癌、及び／又は大腸癌、及び／又は前立腺癌、及び／又は前立腺肥大、及び／又は障害のある免疫応答の治療の為の薬剤を製造する為の、式（Ｉ）：
Ｄ−Ｚ      （Ｉ）
（式中、Ｄは、Ｄ1、Ｄ2又はＤ3基であり、Ｄ1は、１α−ヒドロキシビタミンＤ基であり、Ｄ2は、１α−ヒドロキシプレビタミンＤ基であり、Ｄ3は、１α−ヒドロキシコレステロール基又は１α−ヒドロキシエルゴステロール基であり、Ｚは、Ｃ−１７の側鎖であって、飽和又は不飽和、置換又は非置換、直鎖、分岐又は環状Ｃ4−Ｃ18の炭化水素基であり、Ｃ−２４又は同等位置に、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルが単一のＣ−Ｃ結合で結合し、Ｃ−２５又は同等位置が二重結合を有する）によって表されるビタミンＤ化合物の使用。
【請求項１１】  薬理学的組成物であって、式（Ｉ）：
Ｄ−Ｚ      （Ｉ）
（式中、Ｄは、Ｄ1、Ｄ2又はＤ3基であり、Ｄ1は、１α−ヒドロキシビタミンＤ基であり、Ｄ2は、１α−ヒドロキシプレビタミンＤ基であり、Ｄ3は、１α−ヒドロキシコレステロール基又は１α−ヒドロキシエルゴステロール基であり、Ｚは、Ｃ−１７の側鎖であって、飽和又は不飽和、置換又は非置換、直鎖、分岐又は環状Ｃ4−Ｃ18の炭化水素基であり、基中のＣ−２４又は同等位置に、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルが単一のＣ−Ｃ結合で結合し、基中のＣ−２５又は同等位置が二重結合を有する）によって表される１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物の有効量、及び薬理学的に受容可能な担体、補助剤又はビヒクルを含む事を特徴とする組成物。
【請求項１２】  該組成物が、経口投与可能である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】  前記ビタミンＤ化合物が、３．５μｇ〜１０００μｇ／週の投与量で与えられる、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】  前記薬剤が、骨剤、細胞障害剤、免疫応答調節剤、抗炎症剤又はそれらの組合せを更に含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１５】  前記骨剤が、他のビタミンＤ化合物、結合エストロゲン、弗化ナトリウム、ビホスホネート、コバラミン、カルシウムレセプター作用薬、百日咳毒素、硼素又はＤＨＥＡである、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】  式（ＩＩ）：
【化１０】
2002516307.tif 000010
又は式（ＩＩＩ）：
【化１１】
2002516307.tif 000011
（Ｚは、Ｃ−１７の側鎖であって、飽和又は不飽和、置換又は非置換、直鎖、分岐又は環状Ｃ4−Ｃ18の炭化水素基であり、基中のＣ−２４又は同等位置に、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルが単一のＣ−Ｃ結合で結合し、基中のＣ−２５又は同等位置が二重結合を有し、Ｙは、Ｙに対する結合が二重結合である時はメチレン基であり、Ｙに対する結合が単結合である時はメチル基又は水素であり、Ｘは、水素、低級アルキル又は低級フルオロアルキルである）の化合物である事を特徴とする１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物。
【請求項１７】  Ｚが、式（ＶＡ）：
【化１２】
2002516307.tif 000012
（式中、ｎは、１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル及び低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4及びＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが炭素の時はｒ及びｓは１であり、Ａが硫黄又は酸素の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである）又は、式（ＶＣ）：
【化１３】
2002516307.tif 000013
（式中、側鎖に沿う点線は、任意の追加のＣ−Ｃ結合を表し、ｑは、０或いは、１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4及びＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが炭素の時はｒ及びｓは１であり、Ａが硫黄又は酸素の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである）の側鎖である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】  式（ＩＩ）：
【化１４】
2002516307.tif 000014
又は式（ＩＩＩ）
【化１５】
2002516307.tif 000015
又は式（ＩＶ）：
【化１６】
2002516307.tif 000016
（式中、Ｚは、式（ＶＥ）：
【化１７】
2002516307.tif 000017
（式中、ｎは１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4とＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが炭素の時はｒ及びｓは１であり、Ａが硫黄又は酸素の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである）、又は式（ＶＦ）：
【化１８】
2002516307.tif 000018
（式中、ｑは０であるか１又は２の整数であり、Ｒ3は、水素、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ｒ4とＲ5は、独立して、低級アルキル、低級フルオロアルキル、低級アルケニル又は低級フルオロアルケニルであり、Ａは、炭素、酸素、硫黄又は窒素であり、Ａが窒素の時はｒは１でありｓは０であり、Ａが炭素の時はｒ及びｓは１であり、Ａが硫黄又は酸素の時はｒ及びｓは０であり、Ｒ6とＲ7は、独立して、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級フルオロアルキル又は低級フルオロアルケニルである）の側鎖である）の化合物である事を特徴とする１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ化合物。
【請求項１９】  Ｚが、式（ＶＧ）：
【化１９】
2002516307.tif 000019
又は、式（ＶＨ）：
【化２０】
2002516307.tif 000020
の側鎖である、請求項１８に記載の化合物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
本発明の治療方法は、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3又は１α−ヒドロキシビタミンＤ3での通常の治療の代替である。即ち、本発明方法は、同等の生物活性を有するがそれら通常の治療よりも一層低い毒性の式（Ｉ）の化合物を用意することによって特徴付けられる。
本発明の特定の属性の其の他の利点及び十分な評価は、以下の図面、好ましい実施態様の詳細な説明及び添付の特許請求の範囲の検証に基いて得られるであろう。図面は、例示及び記述のみの目的の為であって、本発明の限定の定義をするものではないことが明らかに理解される。
【発明の実施の態様】
本発明の好ましい例示的実施態様は、以後、添付の図面に関連して記述され、そこにおいては、同様の指示は、全体を通して同様の要素を参照するものであり、図１は、１α−ヒドロキシ−２５−エン−ビタミンＤ2の調製の為の例示的反応スキームである。
本発明は、１α−ヒドロキシ−２５−エン−ビタミンＤ化合物である１α−ヒドロキシビタミンＤ化合物及びその類似体に関する。本発明の化合物は、或種の病気及び障害、例えば、過剰増殖症、副甲状腺機能亢進症及び或種の免疫応答条件の治療並びに予防での使用に最も良く適合される。その様な過剰増殖症としては、皮膚、乳房、大腸及び前立腺癌及び乾癬が挙げられる。副甲状腺機能亢進症には、一次及び二次副甲状腺機能亢進症が含まれる。免疫応答条件には、自己免疫性糖尿病、多発性硬化症及び移植拒否反応が含まれる。従って、本発明は、その様な努力に関して詳細に記述されるが、当業者は、本発明のその様な記述が、唯一例示的であること、そして、発明の全範囲を限定的に見るべきではないことを理解するであろう。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１９】
式（ＩＩＩ）の化合物は、図１の方法によって一般的に調製されても良く、プレビタミン出発物質は、例えば、米国特許第５，２５２、１９１号明細書、第５，０３５、７８３号明細書及び第４，３８８、２４３号明細書（これら全ては、参照によってここに導入される）に記載の例示的反応方法で調製することが出来る。式（Ｉ）の１９−ノル化合物は、一般に、ここに記載の例示的反応方法によって調製されても良く、その為の出発物質は、米国特許第５，７１０，２９４号明細書（ここに、参照によって導入される）に記載の方法によって調製されても良い。図１に示される方法は、又、式（ＩＶ）の化合物の調製に適するものであり、コレステロール又はエルゴステロールは市販のものを利用する事が出来る。
本発明の化合物は、周知の活性形態のビタミンＤ3、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ3及び１α−ヒドロキシビタミンＤ3と比較して副作用が少なく且つ低毒性の薬理学的組成物における活性化合物として有用である。この化合物は、（ｉ）異常な細胞増殖及び／又は細胞分化、例えば、皮膚、乳房、大腸及び前立腺癌及び乾癬の様な皮膚障害、（ｉｉ）免疫系の不均衡、例えば、多発性硬化症及び糖尿病の様な自己免疫症、及び移植拒絶反応、（ｉｉｉ）異常なインターロイキン−１の産生、例えば、関節リウマチ及び喘息の様な炎症応答障害、（ｉｖ）異常な副甲状腺ホルモンの産生、例えば、副甲状腺機能亢進症（一次及び二次の両方）、及び（ｖ）骨質量或いは骨ミネラル含有量の損失を特徴とする人間及び家畜の障害の局所的及び系統的治療及び予防にとって価値がある。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２０】
本発明の１−ヒドロキシビタミンＤ化合物は、高カルシウム血症及び高カルシウム尿症の望ましくない副作用を低くするか或いは無力化する化合物である。換言すれば、本発明の化合物は、カルシウム代謝を著しく変更すること無しに、悪性の、又は其の他の過剰増殖細胞に曝された時に、例えば、抗増殖剤及び細胞分化剤として作用することを可能とする投与量で投与することが出来る。作用のこの選択性並びに特異性は、本発明の１−ヒドロキシビタミンＤ化合物を、例えば、過剰増殖及び増進する悪性の或いは肥厚性細胞分化を安全に抑制する為の有用且つ好ましい薬剤とする。本発明の１−ヒドロキシビタミンＤ化合物は、従って、上記の公知の活性ビタミンＤ3化合物の欠点を無くし、前立腺癌及び良性の前立腺肥厚化、皮膚癌及び乾癬の様な皮膚病、乳癌及び大腸癌、免疫及び炎症応答障害及び副甲状腺機能亢進症の様な悪性の病気の調節及び治療にとって好ましい薬剤であると考えることが出来る。例えば、後者に関して言えば、式（Ｉ）の類似体は、副甲状腺機能亢進症を経験している患者に投与した時は、それらのビタミンＤ3対応物よりも実質的に毒性が少ない。経口燐酸カルシウム結合剤を使用している患者に対しては、ビタミンＤ3化合物で可能な濃度よりも高い投与濃度での式（ＩＩ）の類似体の投与は、副甲状腺機能亢進症の治療において、以前に可能であった有効性よりも高い有効性を与える。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】図面
【訂正対象項目名】図１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【図１】
2002516307.tif 000021