【手続補正書】
【提出日】平成18年4月18日(2006.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005534669.tif 000001
［式中：
Ｙは、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＣＨ２−であり；
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ−であり；
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアミノ、シクロプロピル、またはメチルウレイド基であり；
Ｒ１５とＲ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、または、未置換であるかまたは１以上のＲ５基により置換されるＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１６は、ＺがＮであるとき、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、そしてＲ１６は、Ｚが−Ｏ−または−Ｓ−であるとき、非存在であり；
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＮＲ１２Ｒ１３、−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、または−ＣＯ２Ｒ１２であり、ここで前記Ｒ１１基の前記Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、および−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）部分は、未置換であるかまたは１以上のＲ５基により置換され；
それぞれのＲ５は、独立して、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｑＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、−（ＣＨ２）ｔＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑ（５〜１０員の複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｑＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｑＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｔＲ６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、および−ＳＯ２（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）より選択され、前記Ｒ５基の−（ＣＨ２）ｑ−および−（ＣＨ２）ｔ−部分には、炭素−炭素二重または三重結合が随意に含まれ、前記Ｒ５基のアルキル、アリールおよび複素環式部分は、未置換であるかまたはハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より独立して選択される１以上の置換基で置換され；
それぞれのＲ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、−（ＣＨ２）ｔＣＮ（ＣＨ２）ｔＯＲ９、−（ＣＨ２）ｔＣＮ（ＣＨ２）ｔＲ９、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より選択され、そして前記Ｒ６およびＲ７基のアルキル、アリールおよび複素環式部分は、未置換であるかまたはヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より独立して選択される１以上の置換基で置換され、ここでＲ６およびＲ７がいずれも同じ窒素へ付くとき、Ｒ６およびＲ７がともに酸素を介して直接窒素へ結合することはなく；
それぞれのＲ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、および−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）より選択され；
ｔは、０〜６の整数であり；ｊは、０〜２の整数であり；ｑは、２〜６の整数であり；
それぞれのＲ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＯＲ６、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルより選択され；そして、
それぞれのＲ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より選択され、そして前記Ｒ１２およびＲ１３基のアルキル、アリールおよび複素環式部分は、未置換であるかまたはＲ５より独立して選択される１以上の置換基で置換される、またはＲ１２およびＲ１３は、それらが付く窒素と一緒になって、Ｃ５〜Ｃ９アザ二環式、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イソキノリニル、またはジヒドロイソキノリニル環を形成し、ここで前記Ｃ５〜Ｃ９アザ二環式、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イソキノリニル、またはジヒドロイソキノリニル環は、未置換であるかまたは１以上のＲ５置換基で置換され、ここでＲ１２およびＲ１３がともに酸素を介して直接窒素へ結合することはない］により表される化合物、またはその製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１１が未置換であるかまたは１〜５のＲ５基により置換されるチアゾリルである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ１１が未置換であるかまたは１〜５のＲ５基により置換されるイミダゾリルである、請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ１６がメチルである、請求項１の化合物。
【請求項５】
Ｒ１４がメチルまたはＣＨ２シクロプロピルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化２】
2005534669.tif 000002
［式中：
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ−であり；
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアミノ、シクロプロピル、またはメチルウレイド基であり；
Ｒ１５とＲ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１６は、Ｚが−Ｎ−であるとき、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、そしてＲ１６は、Ｚが−Ｏ−または−Ｓ−であるとき、非存在であり；
Ｒ１１は、未置換であるか、または１以上のハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｑＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、−（ＣＨ２）ｔＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｊ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑ（５〜１０員の複素環）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｑＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｑＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７（ＣＨ２）ｑＳ（Ｏ）ｊ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−（ＣＨ２）ｊＮＲ７−（ＣＨ２）ｔＲ６、−ＳＯ２（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、および−ＳＯ２（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）により置換されるヘテロアリール基であり、−（ＣＨ２）ｑ−および−（ＣＨ２）ｔ−部分には、炭素−炭素二重または三重結合が随意に含まれ、アルキル、アリールおよび複素環式部分は、未置換であるかまたはハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より独立して選択される１以上の置換基で置換され；
それぞれのＲ６およびＲ７は、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、−（ＣＨ２）ｔＣＮ（ＣＨ２）ｔＯＲ９、−（ＣＨ２）ｔＣＮ（ＣＨ２）ｔＲ９、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より選択され、そして前記Ｒ６およびＲ７基のアルキル、アリールおよび複素環式部分は、未置換であるかまたはヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、−ＮＲ９Ｒ１０、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｑＯＲ９、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より独立して選択される１以上の置換基で置換され、ここでＲ６およびＲ７がいずれも同じ窒素へ付くとき、Ｒ６およびＲ７がともに酸素を介して直接窒素へ結合することはなく；
それぞれのＲ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、および−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）より選択され；
それぞれのＲ９およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルより選択され；
ｔは、０〜６の整数であり；ｊは、０〜２の整数であり；ｑは、２〜６の整数である］により表される化合物、またはその製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１４がメチルまたはＣＨ２シクロプロピルである、請求項６の化合物。
【請求項８】
式ＩＶ：
【化３】
2005534669.tif 000003
［式中：
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアミノ、シクロプロピル、またはメチルウレイド基であり；
Ｒ１５とＲ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、またはＣ１〜Ｃ６アルキル基であり；
Ｒ１１は、未置換であるか、または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、および−（ＣＨ２）ｔＯＲ９より選択される１以上の基によって置換される複素環式若しくはヘテロアリール基であり；
それぞれのＲ８は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、および−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員の複素環）より選択され、
それぞれのＲ９は、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、およびＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルより選択され；そして
ｔは、０〜６の整数であり；ｊは、０〜２の整数であり；ｑは、２〜６の整数である］により表される化合物、またはその製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
前記化合物が：
【化４】
2005534669.tif 000004
【化５】
2005534669.tif 000005
【化６】
2005534669.tif 000006
からなる群より選択される、請求項１の化合物、またはその製剤的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
請求項１の化合物、塩または溶媒和物の治療有効量と製剤的に許容される担体を含んでなる、哺乳動物における過剰増殖障害の治療用の医薬組成物。
【請求項１１】
前記過剰増殖障害が癌であるかまたは非癌性である、請求項１０の医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１の化合物、塩または溶媒和物の治療有効量と製剤的に許容される担体を含んでなる、哺乳動物における脈管形成または血管形成に関連した疾患を治療するための医薬組成物であって、前記疾患が、腫瘍血管形成、慢性炎症疾患、アテローム性動脈硬化症、皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢関連黄斑変性、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポシ肉腫、そして卵巣、乳房、肺、膵臓、前立腺、結腸および類表皮の癌からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１の化合物、、塩または溶媒和物の治療有効量、降圧剤の化合物、塩または溶媒和物の治療有効量、並びに製剤的に許容される担体を含んでなる、哺乳動物における脈管形成または血管形成に関連した疾患を治療するための医薬組成物であって、前記疾患が、腫瘍血管形成、慢性炎症疾患、アテローム性動脈硬化症、皮膚疾患、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、加齢関連黄斑変性、血管腫、神経膠腫、黒色腫、カポシ肉腫、そして卵巣、乳房、肺、膵臓、前立腺、結腸および類表皮の癌からなる群より選択される、前記医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
本明細書に使用する用語「ハロ」は、他に明示しなければ、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する。好ましいハロ基は、フルオロ、クロロおよびブロモである。
本明細書に使用する用語「アルキル」は、他に明示しなければ、直鎖、環式または分岐鎖部分を有する１価の飽和炭化水素基を意味する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８１】
用語「シクロアルキル」は、炭素および水素だけを含有して、飽和であり得る単環式または多環式の基を意味する。好ましいシクロアルキル基には、３〜１２の環原子、より好ましくは５〜１０の環原子、そしてなおより好ましくは５〜６の環原子を有する基が含まれる。シクロアルキル基の例示の例には、以下の部分が含まれる：
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８２】
【化１０】
2005534669.tif 000007
、等。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００８９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００８９】
本明細書に使用する用語「置換される」は、問題としている基、例えばアルキル基が、１以上の置換基を担い得ることを意味する。