【手続補正書】
【提出日】平成18年7月20日(2006.7.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2002526539.tif 000001
｛式中、
Ｃは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピリミジル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、クマリニル、フタルイミジル、キノイル、ピペラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルまたはそのチエノ−、ピリジノ−またはベンゾ−縮合誘導体であり、芳香族または複素芳香族基は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、ＣＦ3、−ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、ＮＨ2、−ＮＨ−Ｒ9、−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＯＨ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル(−ＯＨ)−フェニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＦ3、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＯ2、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ2、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ−Ｒ9、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＨＯ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＨ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＲ11、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＦ3、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＯ2、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＮ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ2、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ−Ｒ9、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＨＯ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＲ11、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アル
キル−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、−Ｎ−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2−ＣＨ3または−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルフェニル（ここで、アルキル基中の１つ以上の水素は、フッ素によって置き換えることができる）によってモノ−ないしジ置換することができ；
Ｄは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピリミジル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、クマリニル、フタルイミジル、キノイル、ピペラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルまたは４,５,６,７−テトラヒドロベンズイソオキサゾールまたはそのチエノ、ピリジノ−またはベンゾ−縮合誘導体であり、芳香族または複素芳香族基は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、ＣＦ3、−ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、ＮＨ2、−ＮＨ−Ｒ9、−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＯＨ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル(−ＯＨ)−フェニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＦ3、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＯ2、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ2、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ−Ｒ9、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＨＯ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＨ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＲ11、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＦ3、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＯ2、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＮ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ2、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ−Ｒ9、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＨＯ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＲ11、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、−Ｎ−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−(Ｃ0〜Ｃ6)−アルキル−ピリジル、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルフェニルまたは−(Ｃ0〜Ｃ6)−アルキルフェニル［ここで、フェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルまたは−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルによって２回まで置換することができ、そしてアルキル基中の１つ以上の水素は、フッ素によって置き換えることができる］によってモノ−ないしジ置換されていることができるが、但し、
ＣおよびＤは、同時に、Ｃ＝フェニルおよびＤ＝フェニル、Ｃ＝フェニルおよびＤ＝ピリジル、Ｃ＝ピリジルおよびＤ＝フェニル、Ｃ＝ピリジルおよびＤ＝ピリジルではなく；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、相互に独立して水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、ＣＦ3、−ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、ＮＨ2、−ＮＨ−Ｒ9、−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＯＨ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル(−ＯＨ)−フェニル、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＦ3、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＯ2、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ2、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ−Ｒ9、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＨＯ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＨ、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＲ11、(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＦ3、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＯ2、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＮ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ2、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＮＨ−Ｒ9、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＨＯ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＨ、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−ＣＯＯＲ11、−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12、−Ｎ−ＳＯ3Ｈ、−ＳＯ2−ＣＨ3または−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキル−Ｏ−(Ｃ1〜Ｃ6)−アルキルフェニル（ここで、アルキル基中の１つ以上の水素は、フッ素によって置き換えられていることができる）であり；
Ｒ9ないしＲ12は、相互に独立して水素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである｝
の化合物およびその医薬上許容される塩および生理的に機能性の誘導体。
【請求項２】  Ｃがフェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピリミジル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、クマリニル、フタルイミジル、キノリル、ピペラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルまたはそのベンゾ−縮合誘導体であり、芳香族または複素芳香族基は、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素、ＯＨ、ＣＦ3、−ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、ＮＨ2、ＣＨＯ、−ＣＯＯＨまたはＯＣＦ3によってモノ−ないしジ置換されていることができ；
Ｄはフェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピリミジル、インドリル、チアゾリル、イミダゾリル、クマリニル、フタルイミジル、キノリル、ピペラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリルまたはそのベンゾ−縮合誘導体であり、芳香族または複素芳香族基は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、ＣＦ3、−ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、ＮＨ2、ＣＨＯ、−ＣＯＯＨまたはＯＣＦ3によってモノ−ないしジ置換することができるが、但し、
ＣおよびＤは、同時に、Ｃ＝フェニルおよびＤ＝フェニル、Ｃ＝フェニルおよびＤ＝ピリジル、Ｃ＝ピリジルおよびＤ＝フェニル、Ｃ＝ピリジルおよびＤ＝ピリジルではなく；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が相互に独立して水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、ＮＨ2、−ＮＨ−Ｒ9、−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11または−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12（ここで、アルキル基中の１つ以上の水素は、フッ素によって置き換えられていることができる）であり；
Ｒ9ないしＲ12が相互に独立して水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその医薬上許容される塩および生理的に機能性の誘導体。
【請求項３】  Ｃがフェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジル、インドリル、チアゾリル、キノイル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであり、芳香族または複素芳香族基は、フッ素、塩素、臭素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルによってモノ−ないしジ置換されていることができ；
Ｄはフェニル、ピリジル、チエニル、ピリミジル、インドリル、チアゾリル、キノイル、イミダゾリル、トリアゾリル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであり、芳香族または複素芳香族基は、フッ素、塩素、臭素または(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルによってモノ−ないしジ置換されていることができるが、但し、
ＣおよびＤは、同時に、Ｃ＝フェニルおよびＤ＝フェニル、Ｃ＝フェニルおよびＤ＝ピリジル、Ｃ＝ピリジルおよびＤ＝フェニル、Ｃ＝ピリジルおよびＤ＝ピリジルではなく；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が相互に独立して水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルコキシ、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、ＮＨ2、−ＮＨ−Ｒ9、−Ｎ(Ｒ9)Ｒ10、ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、または−(Ｃ＝Ｏ)−Ｒ12（ここで、アルキル基中の１つ以上の水素は、フッ素によって置き換えることができる）であり；
Ｒ9ないしＲ12が相互に独立して水素、(Ｃ1〜Ｃ8)−アルキルである、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびその医薬上許容される塩。
【請求項４】  請求項１ないし３のいずれか一項に記載の１種以上の化合物より成る医薬。
【請求項５】  請求項１ないし３のいずれか一項に記載の化合物を含有する高脂血症の治療用医薬。