【手続補正書】
【提出日】平成17年1月21日(2005.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
超音波ターゲットの音響反射率の変化方法であって、
前記方法は、前記超音波ターゲットの音響反射率に測定可能な変化を引き起こすよう、該超音波ターゲットと結合した液体ナノパーティクルの温度を変化させること、
但し、前記ナノパーティクルは、非気体性エマルジョン中において前記超音波ターゲットに既に投与されていること
を特徴とする方法。
【請求項２】
前記非気体性エマルジョンは、液体フルオロカーボンナノパーティクルを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記フルオロカーボンは、ペルフルオロオクタンであることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記液体ナノパーティクルは、前記超音波ターゲットに結合するリガンドを有することを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記リガンドは、抗体、抗体のフラグメント、ポリペプチド、ペプチド様物質、多糖、アプタマー、脂質、核酸、レクチン又はビオチンであることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記エマルジョンは、更に、生理活性剤を含むことを特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記液体ナノパーティクルは、更に、磁気共鳴画像化物質、電子スピン共鳴画像化物質、分光画像化物質、陽電子放射断層撮影用画像化物質、光学画像化物質、Ｘ線画像化物質、核医学用画像化物質、又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項１〜６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記温度は、超音波、短波、マイクロ波、磁気照射、電磁エネルギー、又はこれらの組み合わせからエネルギーを生成することによって上昇されることを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記温度の変化は、少なくとも５℃であることを特徴とする請求項１〜８の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０】
更に、音響反射率の変化を検出することを含むことを特徴とする請求項１〜９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記検出は、
（ａ）前記温度を変化する前に反射率を測定すること、
（ｂ）前記温度を変化した後に反射率を測定すること、及び
（ｃ）前記（ａ）の反射率と前記（ｂ）の反射率を比較すること
を含むことを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
更に、前記ターゲットの画像を得ることを含むことを特徴とする請求項１〜１１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３】
更に、前記ターゲットの結合した液体ナノパーティクルの温度を求めること、かくして温度の変化をモニターすることを含むことを特徴とする請求項１〜１２の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ターゲットと結合する液体ナノパーティクルを有するターゲットの温度変化を測定する測定装置において、該装置は、
前記液体ナノパーティクルの温度を変化するよう構成された要素、
前記ターゲットに音響エネルギーを送達するよう構成された超音波源、
前記ターゲットの音響反射率を測定するよう構成される超音波検出要素、及び
温度変化がない場合の前記ターゲットの音響反射率に対する、温度変化の際の前記ターゲットの音響反射率を決定するコンパレータ
を有することを特徴とする測定装置。
【請求項１５】
前記超音波源及び前記超音波画像化要素は、少なくとも１つの超音波トランスデューサを有することを特徴とする請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
前記温度を変化するよう構成された要素は、エネルギー源を有することを特徴とする請求項１４又は１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記エネルギー源は、超音波、短波、マイクロ波、磁気照射、電磁エネルギー、又はそれらの組み合わせを生成することを特徴とする請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記エネルギー源は、０．１Ｗ／ｃｍ２より大きく２０００Ｗ／ｃｍ２より小さい強度を有する超音波エネルギー源であることを特徴とする請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記音響画像化物質の温度を変化するよう構成された要素は、エネルギーアブソーバーであることを特徴とする請求項１４又は１５に記載の装置。
【請求項２０】
前記エネルギーアブソーバーは、低温プローブを有することを特徴とする請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記温度を変化するよう構成された要素は、少なくとも５℃毎に温度を変化するよう構成されることを特徴とする請求項１４〜２０の何れか一項に記載の装置。
【請求項２２】
前記コンパレータは、温度の上昇前後における表面の音響反射率の差を含む画像を生成するよう構成されることを特徴とする請求項１４〜２１の何れか一項に記載の装置。
【請求項２３】
インビボ標的化診断法のための、液体ナノパーティクルからなる脂質／界面活性剤カプセル被膜化ナノパーティクルのエマルジョンを含む組成物であって、該ナノパーティクルが該ナノパーティクルを生物学的ターゲットに結合するためのリガンドと結合したものにおいて、
前記診断法は、前記エマルジョンの存在下における前記ターゲットの画像化を含み、前記脂質／界面活性剤カプセル被膜化ナノパーティクルは、該画像化中、液体フルオロカーボンを含み、
前記リガンドは、
（ａ）アミン、アルデヒド、カルボキシル又はメルカプト基を介した、更に任意的にカップリング剤を介した、前記脂質／界面活性剤への化学的結合、又は
（ｂ）前記脂質／界面活性剤の高帯電ポリマーへの非共有結合的結合、又は
（ｃ）前記エマルジョン脂質／界面活性剤層へ組み込まれた誘導体化成分を含むプライマー材料への直接的結合
によって前記ナノパーティクルと結合することを特徴とする組成物。
【請求項２４】
前記プライマー材料は、
ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ），
Ｎ−カプロイルアミン−ＰＥ,
ｎ−ドデカニルアミン,
ホスファチジルチオエタノール−Ｎ−１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［４−（ｐ−マレイミドフェニル）ブチルアミド］,
１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［４−（ｐ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−カルボキシラート］,
１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ−［３−（２−ピリジルジチオ）プロピオネート］,
１，２−ジアシル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン−Ｎ［ＰＤＰ (ポリエチレングリコール) 2000］,
Ｎ−スクシニル−ＰＥ,
Ｎ−グルタリル−ＰＥ,
Ｎ−ドデカニル−ＰＥ,
Ｎ−ビオチニル−ＰＥ,
１−エチル−３−（３−Ｎ，Ｎジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロライド、又は
１−シクロヘキシル−３−（２−モルフォリノエチル）カルボジイミドメチル−ｐ−トルエンスルホネートであること、
及び／又は
前記カップリング剤は、カルボジイミド、エチレン系不飽和化合物、複数のアルデヒド基を有するアルデヒドカップリング剤、二機能性Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、又はヘテロ二機能性試薬であること
を特徴とする請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記リガンドは、抗体又は抗体のフラグメントであることを特徴とする請求項２３又は２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗体フラグメントは、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆ（ａｂ）又はｓｃＦｖフラグメントであることを特徴とする請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記リガンドは、αｖβ３インテグリンに対して向けられていることを特徴とする請求項２３〜２６の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
前記エマルジョンは、更に、磁気共鳴画像化物質、分光画像化物質、陽電子放射断層撮影用画像化物質、Ｘ線画像化物質、核医学用画像化物質、又はこれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項２３〜２７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
更に、前記パーティクルに結合したガドリニウムキレートを含むことを特徴とする請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
更に、治療剤を含むことを特徴とする請求項２３〜２９の何れか一項に記載の組成物。