【手続補正書】
【提出日】平成18年10月23日(2006.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物であって、鉄キレート剤機能、並びに前記化合物に神経保護機能を付与する残基、前記化合物に抗アポトーシス機能及び神経保護機能を合せた機能を付与する残基又はこれら両方の残基からなる群から選択される残基を含む、化合物。
【請求項２】
抗アポトーシス機能及び神経保護機能を合せた機能を付与する前記残基が、プロパルギル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記鉄キレート剤機能が、８−ヒドロキシキノリン残基、ヒドロキサメート残基及びピリジノン残基からなる群から選択される残基によって提供される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記鉄キレート剤機能が、次式の８−ヒドロキシ−５−キノリン、３−ヒドロキシピリジン−４−オン又は１−ヒドロキシピリジン−２−オンの残基である、請求項３に記載の化合物：
【化１】
2006515599.tif 000001
（式中、Ｒは、キノリン環の位置５、位置６又は位置７、３−ヒドロキシ−４−ピリジノン（式中、Ｒ’は、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル、好ましくはメチルである）の位置１、位置２、位置５又は位置６、及び１−ヒドロキシ−２−ピリジノン環の位置４又は位置５において連結され得る、前記神経保護機能及び／又は神経保護機能及び抗アポトーシス機能を合せた機能を有する基を示す。
【請求項５】
前記鉄キレート剤機能が、８−ヒドロキシ−５−キノリニルメチレン基によって提供される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
前記鉄キレート剤機能が、２−メチル−３−ヒドロキシ−４−ピリジノン基によって提供される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
前記化合物に神経保護機能を付与する前記残基が、神経保護ペプチド、神経保護類似体及びそれらの神経保護フラグメントからなる群から選択される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
前記神経保護ペプチドが、血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、サブスタンスＰ又はエンケファリンである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
前記神経保護ペプチドが、１つのアミノ酸残基がＬ−システイン残基又はＤ−システイン残基によって置換されたＶＩＰ、ＧｎＲＨ、サブスタンスＰ若しくはエンケファリン又はそれらのフラグメントの類似体である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
前記類似体が、アミノ末端にステアリル基又はＦｍｏｃ基を有し得る配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体、配列番号４及び配列番号５のＧｎＲＨ類似体、配列番号７及び配列番号８のサブスタンスＰ類似体、並びに配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３及び配列番号１４のエンケファリン類似体からなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物に神経保護機能を付与する前記残基が、Ｌ−システイン残基若しくはＤ−システイン残基又はＬ−アラニン残基若しくはＤ−アラニン残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
８−ヒドロキシ−５−キノリニルの鉄キレート剤機能、及び前記神経保護機能として神経保護ペプチド、神経保護類似体又はそれらの神経保護フラグメントの残基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記神経保護ペプチドが、血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、サブスタンスＰ又はエンケファリンである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
前記神経保護ペプチドが、１つのアミノ酸残基がＬ−システイン残基又はＤ−システイン残基によって置換されたＶＩＰ、ＧｎＲＨ、サブスタンスＰ若しくはエンケファリン又はそれらのフラグメントの類似体である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記類似体が、アミノ末端にステアリル基又はＦｍｏｃ基を有し得る配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体、配列番号４及び配列番号５のＧｎＲＨ類似体、配列番号７及び配列番号８のサブスタンスＰ類似体並びに配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３及び配列番号１４のエンケファリン類似体からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
プロパルギル基をさらに含む、請求項１２から１５までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
８−ヒドロキシ−５−キノリニルの鉄キレート剤機能及びＬ−システイン若しくはＤ−システイン又はＬ−アラニン若しくはＤ−アラニンの残基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
プロパルギル基をさらに含む、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
８−ヒドロキシ−５−キノリニルの鉄キレート剤機能及びプロパルギル基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記８−ヒドロキシ−５−キノリニルが、−Ｎ−原子を介して前記プロパルギル基に連結された８−ヒドロキシ−５−キノリニルメチレン基である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
前記８−ヒドロキシ−５−キノリニルメチレン基が、エチレンジアミン残基、ピペラジン残基及び１，３，５−ペルヒドロトリアジン残基から選択されるリンカーを介して前記プロパルギル基に連結されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
前記８−ヒドロキシ−５−キノリニルメチレン基が、ピペラジン残基を介して前記プロパルギル基に連結されている、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記８−ヒドロキシ−５−キノリニルメチレン基が、Ｌ−アラニン残基若しくはＤ−アラニン残基又はＬ−システイン残基若しくはＤ−システイン残基或いはそれらのエステルの−ＮＨ−基を介して前記プロパルギル基に連結されている、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
ヒドロキサメートの鉄キレート剤機能、及び前記神経保護機能として神経保護ペプチド、神経保護類似体又はそれらの神経保護フラグメントの残基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
前記神経保護ペプチドが、血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、サブスタンスＰ又はエンケファリンである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記神経保護ペプチドが、１つのアミノ酸残基がＬ−システイン残基又はＤ−システイン残基によって置換されたＶＩＰ、ＧｎＲＨ、サブスタンスＰ若しくはエンケファリン又はそれらのフラグメントの類似体である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
前記類似体が、アミノ末端にステアリル基又はＦｍｏｃ基を有し得る配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体、配列番号４及び配列番号５のＧｎＲＨ類似体、配列番号７及び配列番号８のサブスタンスＰ類似体並びに配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３及び配列番号１４のエンケファリン類似体からなる群から選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
プロパルギル基をさらに含む、請求項２４から２７までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｎ−エチレン−２−ヒドロキシ−３−メチル−ピリジン−４−オンの鉄キレート剤機能、及び前記神経保護機能として神経保護ペプチド、神経保護類似体又はそれらの神経保護フラグメントの残基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
前記神経保護ペプチドが、血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、サブスタンスＰ又はエンケファリンである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
前記神経保護ペプチドが、１つのアミノ酸残基がＬ−システイン残基又はＤ−システイン残基によって置換されたＶＩＰ、ＧｎＲＨ、サブスタンスＰ若しくはエンケファリン又はそれらのフラグメントの類似体である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
前記類似体が、アミノ末端にステアリル基又はＦｍｏｃ基を有し得る配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体、配列番号４及び配列番号５のＧｎＲＨ類似体、配列番号７及び配列番号８のサブスタンスＰ類似体並びに配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３及び配列番号１４のエンケファリン類似体からなる群から選択される、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
プロパルギル基をさらに含む、請求項２９から３２までのいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｎ−エチレン−２−ヒドロキシ−３−メチル−ピリジン−４−オンの鉄キレート剤機能、Ｌ−システイン若しくはＤ−システイン又はＬ−アラニン若しくはＤ−アラニンの残基及びプロパルギル基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
ヒドロキサメートの鉄キレート剤機能及びプロパルギル基を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
前記ヒドロキサメートが、−Ｎ−原子を介して前記プロパルギル基に連結されたＣＯＮＨＯＨ−（ＣＨ２）２−基である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
前記ヒドロキサメート基が、ピペラジン環を介して前記プロパルギル基に連結されている、請求項３５又は３６に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−８−ヒドロキシキノリンを除く、次式ＩからＩＶまでの化合物又はそれらの薬学的に許容される塩：
【化２】
2006515599.tif 000002
（式中、
Ｒ１は、Ｌ−Ｃｙｓ残基又はＤ−Ｃｙｓ残基の−Ｓ−原子を介してＣ原子に連結されたシステイン残基を含む神経保護ペプチドの類似体の残基であり、かつ前記ペプチドのアミノ末端は、Ｆｍｏｃ又はステアリルのような疎水性基によって任意選択で置換され；
Ｒ２はＨ又は−ＮＨ−Ｘであり；
Ｒ３は、
【化３】
2006515599.tif 000003
（ｉｉ）−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７；（ｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ３）−Ｘ；（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ８）−ＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）ＣＯＯＣ２Ｈ５；（ｖ）−Ｎ（Ｒ８）−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５及び（ｖｉ）−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨＲ８’からなる群から選択される基であり；
Ｒ４は、（ｉ）Ｘ；（ｉｉ）ＣＯＯＣ２Ｈ５；（ｉｉｉ）（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｒ８；及び（ｉｖ）−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｒ８からなる群から選択される基であり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル、好ましくはＣＨ３又はＣＯＯＣ２Ｈ５であり；
Ｒ６は、Ｈ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−又はＣＯＯＣ２Ｈ５であり；
Ｒ７は、（ｉ）−ＮＨ−Ｒ８；（ｉｉ）−ＮＨ３＋；（ｉｉｉ）−ＮＨ−ＣＯＣＨ３、（ｉｖ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ８及び（ｖ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＮＨ−Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒ８はＨ又はＸであり；Ｒ’８は、Ｈ、Ｘ又はＦｍｏｃであり；
Ｒ９は、（ｉ）Ｈ；（ｉｉ）−ＣＯ−ＣＨ２−Ｒ１；（ｉｉｉ）−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；（ｉｖ）−ＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）ＣＯＯＣ２Ｈ５；
【化４】
2006515599.tif 000004
からなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｘ；−ＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）ＣＯＯＣ２Ｈ５又は
【化５】
2006515599.tif 000005
であり；
ｎは１から６までの整数であり；
Ｒ１１は、
2006515599.tif 000006
及び
【化６】
2006515599.tif 000007
からなる群から選択される基であり；
Ｒ１２は、Ｘ、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル、好ましくはＣＨ３、ＣＯＯＣ２Ｈ５又は−（ＣＨ２）２−ＯＨ−であり；
Ｒ１３は、Ｘ、−（ＣＨ２）２−ＯＸ−又は−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｘであり；
Ｘはプロパルギル基である）。
【請求項３９】
次式の式Ｉの化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化７】
2006515599.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、Ｃｙｓ残基の−Ｓ−原子を介してＣ原子に連結されたＬ−システイン残基又はＤ−システイン残基を含む神経保護ペプチド又はそのフラグメントの類似体の残基であり、かつ前記ペプチドのアミノ末端は、Ｆｍｏｃ又はステアリルのような疎水性基によって任意選択で置換され；
Ｒ２はＨ又は−ＮＨ−Ｘであり；
Ｘはプロパルギル基である）。
【請求項４０】
Ｒ１が、１つのアミノ酸残基がＬ−システイン残基又はＤ−システイン残基によって置換された血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、サブスタンスＰ若しくはエンケファリン又はそれらのフラグメントからなる群から選択される神経保護ペプチドの類似体であり、かつＲ２がＨである、請求項３９に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４１】
前記類似体が、アミノ末端にステアリル基を有する配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体（本明細書中で化合物Ｍ６と特定される、付録ＩＩ）又はＦｍｏｃ基を有する配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体（Ｍ７、付録ＩＩ）、配列番号４のＧｎＲＨ類似体（Ｍ８、付録ＩＩ）又は配列番号５のＧｎＲＨ類似体（Ｍ２２、付録ＩＩ）の残基、配列番号７のサブスタンスＰ類似体（Ｍ２７、付録ＩＩ）又は配列番号８のサブスタンスＰ類似体（Ｍ２８、付録ＩＩ）の残基、並びに配列番号１１のエンケファリン類似体（Ｍ１９、付録ＩＩ）、配列番号１２のエンケファリン類似体（Ｍ２１、付録ＩＩ）、配列番号１３のエンケファリン類似体（Ｍ１８、付録ＩＩ）及び配列番号１４のエンケファリン類似体（Ｍ２０、付録ＩＩ）の残基からなる群から選択される、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、１つのアミノ酸残基がＬ−システイン残基又はＤ−システイン残基によって置換された血管作動性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、ゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）、サブスタンスＰ若しくはエンケファリン又はそれらのフラグメントからなる群から選択される神経保護ペプチドの類似体であり、かつＲ２が−ＮＨ−プロパルギルである、請求項３９に記載の式Ｉの化合物。
【請求項４３】
前記類似体が、アミノ末端にステアリル基を有する配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体（Ｍ６Ａ、付録Ｉ）又はＦｍｏｃ基を有する配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体（Ｍ７Ａ、付録Ｉ）の残基、配列番号４のＧｎＲＨ類似体（Ｍ８Ａ）又は配列番号５のＧｎＲＨ類似体（Ｍ２２Ａ、付録Ｉ）の残基、配列番号７のサブスタンスＰ類似体（Ｍ２７Ａ、付録Ｉ）又は配列番号８のサブスタンスＰ類似体（Ｍ２８Ａ、付録Ｉ）の残基、並びに配列番号１１のエンケファリン類似体（Ｍ１９Ａ、付録Ｉ）、配列番号１２のエンケファリン類似体（Ｍ２１Ａ、付録Ｉ）、配列番号１３のエンケファリン類似体（Ｍ１８Ａ、付録Ｉ）及び配列番号１４のエンケファリン類似体（Ｍ２０Ａ、付録Ｉ）の残基からなる群から選択される、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
化合物５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−８−ヒドロキシ−キノリンを除く、次式の式ＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化８】
2006515599.tif 000009
（式中、
Ｒ３は、
【化９】
2006515599.tif 000010
（ｉｉ）−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７；（ｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ３）−Ｘ；（ｉｖ）−Ｎ（Ｒ８）−ＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）ＣＯＯＣ２Ｈ５；（ｖ）−Ｎ（Ｒ８）−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５及び（ｖｉ）−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨＲ８’からなる群から選択される基であり；
Ｒ４は、（ｉ）Ｘ；（ｉｉ）ＣＯＯＣ２Ｈ５；（ｉｉｉ）（ＣＨ２）２−Ｏ−Ｒ８及び（ｉｖ）−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒ５はＨ、ＣＨ３又はＣＯＯＣ２Ｈ５であり；
Ｒ６はＨ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−又はＣＯＯＣ２Ｈ５であり；
Ｒ７は、（ｉ）−ＮＨ−Ｒ８；（ｉｉ）−ＮＨ３＋；（ｉｉｉ）−ＮＨ−ＣＯＣＨ３；（ｉｖ）−ＮＨ−ＮＨ−Ｒ８；及び（ｖ）−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−ＮＨ−Ｒ８からなる群から選択され；
Ｒ８はＨ又はＸであり、Ｒ’８はＨ、Ｘ又はＦｍｏｃであり；
Ｘはプロパルギル基である）。
【請求項４５】
Ｒ４が−（ＣＨ２）２−ＯＨである化合物を除く、Ｒ３がピペラジン環である請求項４４に記載の式ＩＩの化合物。
【請求項４６】
本明細書中でＨＬＡ１６と称される化合物（付録ＩＶ）によって示される、Ｒ３がピペラジン環であり、Ｒ４が−ＣＯＯＣ２Ｈ５である、請求項４４に記載の式ＩＩの化合物。
【請求項４７】
本明細書中でＨＬＡ２０と称される化合物（付録ＩＩＩ）によって示される、Ｒ３がピペラジン環であり、Ｒ４がプロパルギル基である、請求項４４に記載の式ＩＩの化合物。
【請求項４８】
本明細書中でＨＬＡ１６ａ及びＭ１７と称される化合物（付録ＩＩＩ）によって示される、Ｒ３がピペラジン環である、請求項４４に記載の式ＩＩの化合物。
【請求項４９】
Ｒ３が−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−ＮＨＲ８’である請求項４４に記載の式ＩＩの化合物であって、本明細書中でＤ−ＨＱ−ＣｙｓＯＨと称される化合物（Ｍ１１、付録ＩＩ）及びＬ−ＨＱ−ＣｙｓＯＨと称される化合物（Ｍ１２、付録ＩＩ）によって示される、Ｒ８’がＨである化合物、又は本明細書中でＤ−（ＨＱ−Ｐｒ）−ＣｙｓＯＨと称される化合物（Ｍ１１ａ、付録ＩＩＩ）及びＬ−（ＨＱ−Ｐｒ）−ＣｙｓＯＨと称される化合物（Ｍ１２ａ、付録ＩＩＩ）によって示される、Ｒ８’がプロパルギルである化合物、又は本明細書中でＭ１１Ｂ及びＭ１２Ｂと称される化合物（付録ＩＶ）によって示される、Ｒ８’がＦｍｏｃである化合物。
【請求項５０】
Ｒ３が基−ＣＲ５Ｒ６Ｒ７である請求項４４に記載の式ＩＩの化合物であって、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＯＯＨであり、Ｒ７が−ＮＨ−Ｒ８である、本明細書中でＤ−ＨＱ−Ａｌａと称される化合物（Ｍ９、付録ＩＶ）及びＬ−ＨＱ−Ａｌａと称される化合物（Ｍ１０、付録ＩＶ）によって示される、Ｒ８がＨである化合物、又は本明細書中でＤ−（ＨＱ−Ｐｒ）−Ａｌａと称される化合物（Ｍ９ａ、付録ＩＩＩ）及びＬ−（ＨＱ−Ｐｒ）−Ａｌａと称される化合物（Ｍ１０ａ、付録ＩＩＩ）によって示される、Ｒ８がプロパルギルである化合物；或いは本明細書中でＨＱ−Ａｌａと称される化合物（ＨＬＭ８、付録ＩＶ）によって示される、Ｒ５がＨであり、Ｈ６がＣＯＯ−であり、Ｒ７が−ＮＨ３＋である化合物；或いは本明細書中でＨＱ−ＡｌａＥｔと称される化合物（ＨＬＭ９、付録ＩＶ）によって示される、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＯＯＣ２Ｈ５であり、Ｒ７が−ＮＨ２である化合物；或いは本明細書中でＨＬＭ７と称される化合物（付録ＩＶ）によって示される、Ｒ５及びＲ６が共にＣＯＯＣ２Ｈ５であり、Ｒ７が−ＮＨ−ＣＯＣＨ３である化合物；或いは本明細書中でＭ３１と称される化合物（付録ＩＩＩ）によって示される、Ｒ５がＨであり、Ｒ６がＣＯＯＣ２Ｈ５であり、Ｒ７が−ＮＨ−プロパルギルである化合物。
【請求項５１】
Ｒ３が基−ＮＲ８−ＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）ＣＯＯＣ２Ｈ５である請求項４４に記載の式ＩＩの化合物であって、本明細書中でＭ３２と称される化合物（付録ＩＶ）によって示される、Ｒ８がＨである化合物、又は本明細書中でＭ３３と称される化合物（付録ＩＩＩ）によって示される、Ｒ８がプロパルギルである化合物。
【請求項５２】
本明細書中でＭ３０と称される化合物（付録ＩＩＩ）によって示される、Ｒ３が基−Ｎ（ＣＨ３）−プロパルギルである、請求項４４に記載の式ＩＩの化合物。
【請求項５３】
次式の式ＩＩＩの化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１０】
2006515599.tif 000011
（式中、
Ｒ９は、（ｉ）Ｈ；（ｉｉ）−ＣＯ−ＣＨ２−Ｒ１；（ｉｉｉ）−ＣＨ２−ＣＯＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５；（ｉｖ）−ＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）ＣＯＯＣ２Ｈ５；
【化１１】
2006515599.tif 000012
からなる群から選択され；
Ｒ１０は、Ｘ；−ＣＨ２−ＣＨ（ＳＨ）ＣＯＯＣ２Ｈ５又は
【化１２】
2006515599.tif 000013
であり；
ｎは、１から６までの整数、好ましくは１又は２であり；
Ｒ１２は、Ｘ、Ｃ１〜Ｃ４低級アルキル、好ましくはメチル、ＣＯＯＣ２Ｈ５又は−（ＣＨ２）２−ＯＨ−であり；
Ｘはプロパルギル基である）。
【請求項５４】
Ｒ９が−ＣＯ−ＣＨ２−Ｒ１であり、式中、Ｒ１は、Ｌ−Ｃｙｓ残基又はＤ−Ｃｙｓ残基を含む、神経保護ペプチド又はそのフラグメントの類似体の残基である、請求項５３に記載の式ＩＩＩの化合物。
【請求項５５】
前記類似体が、アミノ末端にステアリル基を有する配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体（Ｍ６Ｂ、付録Ｖ）又はＦｍｏｃ基を有する配列番号２のＶＩＰフラグメント類似体（Ｍ７Ｂ、付録Ｖ）の残基、配列番号４のＧｎＲＨ類似体（Ｍ８Ｂ、付録Ｖ）又は配列番号５のＧｎＲＨ類似体（Ｍ２２Ｂ、付録Ｖ）の残基、配列番号７のサブスタンスＰ類似体（Ｍ２７Ｂ、付録Ｖ）又は配列番号８のサブスタンスＰ類似体（Ｍ２８Ｂ、付録Ｖ）の残基、並びに配列番号１１のエンケファリン類似体（Ｍ１９Ｂ、付録Ｖ）、配列番号１２のエンケファリン類似体（Ｍ２１Ｂ、付録Ｖ）、配列番号１３のエンケファリン類似体（Ｍ１８Ｂ、付録Ｖ）及び配列番号１４のエンケファリン類似体（Ｍ２０Ｂ、付録Ｖ）の残基からなる群から選択される、請求項５４に記載の式ＩＩＩの化合物。
【請求項５６】
本明細書中でＭ３５、Ｍ３６、Ｍ３７、Ｍ３８、Ｍ３９、Ｍ４０、Ｍ４１、Ｍ４２、Ｍ４３、Ｍ４４、Ｍ４５及びＭ４６と称される化合物（付録Ｖ）によって示される、請求項５３に記載の式ＩＩＩの化合物。
【請求項５７】
次式の式ＩＶの化合物又はその薬学的に許容される塩：
【化１３】
2006515599.tif 000014
（式中、
Ｒ１１は、
2006515599.tif 000015
及び
【化１４】
2006515599.tif 000016
からなる群から選択され；
Ｒ１３は、Ｘ、−（ＣＨ２）２−ＯＸ又は−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−Ｘであり；
Ｘはプロパルギル基である）。
【請求項５８】
本明細書中でＭ９ｂ、Ｍ１１ｂ、Ｍ１２ｂ、Ｍ１３ｂ、Ｍ１５ｂ、ＨＬＡ１６ｂ、Ｍ１７ａ、ＨＬＡ２０ａ、Ｍ３０ａ、Ｍ３１ａ、Ｍ３３ａ及びＭ３４ｂと称される化合物（付録ＶＩ）によって示される、請求項５７に記載の式ＩＶの化合物。
【請求項５９】
付録ＩＶ中のＶＫ−２８と称される化合物を除く、本明細書中で付録ＩからＶＩまでに示される、請求項３８から５７までのいずれか１項に記載の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ又はＩＶの化合物。
【請求項６０】
請求項１から５９までのいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項６１】
鉄キレート化治療のための医薬組成物の調製のための、請求項１から５９までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項６２】
前記鉄キレート化治療が、鉄過負荷及び酸化ストレスに関連する疾患、障害及び状態の治療及び／又は予防のためのものである、請求項６１に記載の使用。
【請求項６３】
前記鉄過負荷及び酸化ストレスに関連する疾患、障害又は状態が、神経変性疾患若しくは神経変性障害又は脳血管疾患若しくは脳血管障害、新生物疾患、血色素症、サラセミア、心血管疾患、糖尿病、炎症障害、アントラサイクリン心毒性、ウイルス感染、原生動物感染、酵母感染、加齢の遅延、並びに皮膚の加齢の予防及び／又は治療、並びに日光及び／又はＵＶ光に対する皮膚の保護である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
パーキンソン病、アルツハイマー病、脳卒中、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、多発性硬化症、フリードライヒ失調症、ハレルフォルデン−スパッツ病、癲癇及び神経外傷のような神経変性疾患、神経変性状態及び神経変性障害並びに脳血管疾患、脳血管状態及び脳血管障害の予防及び／又は治療における鉄キレート化及び神経保護ためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項６５】
前記神経変性疾患が、パーキンソン病又はアルツハイマー病である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
前記脳血管障害が脳卒中である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６７】
任意選択で１種又は複数の細胞傷害性抗癌薬物と組み合わせた、新生物疾患の処置における細胞増殖の阻害のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項６８】
血色素症及びサラセミアにおける鉄過負荷の予防及び／又は治療のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項６９】
心血管疾患の予防及び／又は治療のため、特に、再灌流損傷におけるフリーラジカルの発生に関連する損傷を予防するためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７０】
糖尿病の予防及び／又は治療のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７１】
関節の炎症障害、特に慢性関節リウマチ、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）及び乾癬のような炎症障害の予防及び／又は治療のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７２】
アントラサイクリン心毒性の予防及び／又は治療のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７３】
抗ウイルス剤と任意選択で組み合わせた、レトロウイルス感染（例えば、ＨＩＶ−１）のようなウイルス感染の予防及び／又は治療のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７４】
マラリアのような原生動物感染又はＣａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ感染のような酵母感染の予防及び／又は治療のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７５】
神経変性疾患、神経変性障害又は神経変性状態のような加齢関連の疾患、障害又は状態の予防によって、加齢を遅延させるため及び／又は加齢プロセスを改善するためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７６】
加齢並びに／或いは日光及び／又はＵＶ光への曝露に関連する皮膚の加齢並びに／或いは皮膚損傷の予防及び／又は治療のためのものである、請求項６３に記載の使用。
【請求項７７】
加齢並びに／或いは日光及び／又はＵＶ光への曝露に関連する皮膚の加齢並びに／或いは皮膚損傷の予防及び／又は治療のための局所適用のための化粧品組成物の調製のための、請求項１から５９までのいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項７８】
心臓、肺又は腎臓のような移植が意図された器官の保存のための、請求項１から５９までのいずれか１項に記載の化合物のｅｘ  ｖｉｖｏでの使用。
【請求項７９】
新生物疾患、血色素症、サラセミア、心血管疾患、糖尿病、炎症障害、アントラサイクリン心毒性、ウイルス感染、原生動物感染、酵母感染から選択される鉄過負荷及び酸化ストレスに関連する疾患、障害又は状態の治療及び／又は予防、並びに皮膚の加齢の予防及び／又は治療、加齢の遅延、並びに日光及び／又はＵＶ光に対する皮膚の保護のための医薬組成物の調製のための、化合物５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−８−ヒドロキシキノリン（本明細書中でＶＫ−２８と特定される、付録ＩＶ）の使用。
【請求項８０】
加齢並びに／或いは日光及び／又はＵＶ光への曝露に関連する皮膚の加齢並びに／或いは皮膚損傷の予防及び／又は治療のための局所適用のための化粧品組成物の調製のための、化合物５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−８−ヒドロキシキノリン（本明細書中でＶＫ−２８と特定される、付録ＩＶ）の使用。
【請求項８１】
心臓、肺又は腎臓のような移植が意図された器官の保存のための、化合物５−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イルメチル］−８−ヒドロキシキノリン（本明細書中でＶＫ−２８と特定される、付録ＩＶ）のｅｘ  ｖｉｖｏでの使用。