【手続補正書】
【提出日】平成17年10月6日(2005.10.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ活性のＡＴＰ−競合的阻害剤と（ｂ）チロホスチンアナログとの組合せ剤。
【請求項２】
ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ活性のＡＴＰ−競合的阻害剤（ａ）が低分子量（Ｍｒ＜１５００）のｂｃｒ／ａｂｌキナーゼの阻害剤、特にｐ２１０ｂｃｒ／ａｂｌ、２１０ｋＤａ融合プロテイン、特に２−フェニルアミノピリミジン類またはその医薬的に許容される塩である請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項３】
ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ活性のＡＴＰ−競合的阻害剤（ａ）が２−フェニルアミノピリミジン類または２−チオフェン−キノキサリン類の化合物またはその医薬的に許容される塩から選択される請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項４】
ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ活性のＡＴＰ−競合的阻害剤（ａ）が（Ｎ−（５−［４−（４−メチル−ピペラジノ−メチル）−ベンゾイルアミド］−２−メチルフェニル）−４−（３−ピリジル）−２−ピリミジン−アミン、特にメタンスルホン酸塩型、または６,７−ジメトキシ−２−チオフェン−３−イル−キノキサリン、特に塩酸塩型、または他の医薬的に許容される塩から選択される請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項５】
チロホスチンアナログがベンジリデンマロンニトリル類またはＳ−アリールベンゼンマロンニトリルまたはビサブストレートキノリン類の化合物から選択される好ましくは低分子量（Ｍｒ＜１５００）化合物またはその医薬的に許容される塩である請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項６】
チロホスチンアナログがチロホスチンＡ２３／ＲＧ−５０８１０；チロホスチンＡＧ９９；チロホスチンＡＧ２１３；チロホスチンＡＧ１７４８；チロホスチンＡＧ４９０；チロホスチンＢ４４；チロホスチンＢ４４（＋）エナンチオマー；チロホスチンＡＧ５５５；チロホスチンＡＧ４９４；チロホスチンＡＧ５５６；チロホスチン、ＡＧ９５７およびアダホスチン；またはその医薬的に許容される塩からなる群から選択される請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項７】
ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ活性のＡＴＰ−競合的阻害剤（ａ）が好ましくは（Ｎ−（５−［４−（４−メチル−ピペラジノ−メチル）−ベンゾイルアミド］−２−メチルフェニル）−４−（３−ピリジル）−２−ピリミジン−アミンであり、およびチロホスチンアナログ（ｂ）がアダホスチンであるか、または成分（ａ）または（ｂ）に塩形成基が存在すればそのいずれかの医薬的に許容される塩である請求項１に記載の組合せ剤。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の（ａ）および（ｂ）を含有する医薬調製物。
【請求項９】
同時的な、時間をずらして、および／または個別的使用のための、請求項１〜７のいずれかに記載の（ａ）および（ｂ）および所望により医薬的に許容される担体材料、またはそのいずれかの組合せを含んでなる製品。
【請求項１０】
ｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患を処置するために請求項１〜７のいずれかに記載する（ａ）および（ｂ）の組合せ剤または（ａ）および（ｂ）を含んでなる請求項９に記載の製品を、かかる処置を必要とする温血動物、ヒトに投与する方法。
【請求項１１】
成分（ａ）、特にＮ−｛５−［４−（４−メチル−ピペラジノ−メチル）−ベンゾイルアミド］−２−メチルフェニル｝−４−（３−ピリジル）−２−ピリミジン−アミンおよび成分（ｂ）、特にアダホスチンを、ｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患に対して治療的に有効な量で含み、各成分が医薬的に許容される塩でも存在できる組合せ剤を動物に投与することを含んでなる、ｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患、特に前記の疾患、に罹患した温血動物を処置する方法。
【請求項１２】
ｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患を処置する薬剤を製造するための、請求項１〜７のいずれかに記載の組合せ剤の使用または請求項１０に記載の製品の使用。
【請求項１３】
ｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患を処置するための、請求項１〜７のいずれかに記載の組合せ剤の使用または請求項１０に記載の製品の使用。
【請求項１４】
ｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患の処置において同時的または時間をずらした様式で使用するための、請求項１または請求項５〜７に記載の成分（ｂ）との組合せ剤における使用のための請求項１〜４または請求項７のいずれかに記載の成分（ａ）；またはその逆に本明細書に定義する成分（ａ）との組合せ剤における使用のための成分（ｂ）；特に、両成分のそのような組合せ剤を示唆または記載する文書（たとえば中入れ説明書）を入れた包装品中にある両成分。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は；（ａ）ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ活性のＡＴＰ−競合的阻害剤および（ｂ）チロホスチン（tyrphostin）アナログの組合せ剤；医薬的に許容される担体材料とともに（ａ）および（ｂ）を含む医薬調製物；同時的、時間をずらして、または個別的使用のための、前記定義の（ａ）および（ｂ）および所望により医薬的に許容される担体材料、またはそのいずれかの組合せを含む製品；ｂｃｒ／ａｂｌ−関連疾患を処置するための組合せ剤または製品の投与の方法または使用；および／またはｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患処置用の薬剤を製造するための組合せ剤または製品の使用；に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明はまた、同時的、時間をずらして、および／または個別的使用のための、前記（ａ）および（ｂ）ならびに所望により医薬的に許容される担体材料、またはそのいずれかの組合せを含む（商業的）製品に関する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
これに加えて、本発明は特にｂｃｒ／ａｂｌ関連疾患の処置において、同時的または時間をずらした方法で、本明細書に定義する成分（ｂ）との組合せによる使用のための本明細書に定義する成分（ａ）、またはその逆に本明細書に定義する成分（ａ）との組合せによる使用のための成分（ｂ）；特に包装品中にある前記成分およびこのような組合せ剤を示唆する記載（たとえば中入れ説明書）とともにある前記成分に関する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
これに加えて、本発明は同時的、時間をずらして、または個別的（あまり好ましくはないが）使用のために活性成分として前記（ａ）および（ｂ）ならびに、所望により医薬的に許容される担体材料、またはそのいずれかの組合せを含む製品（商業用）を提供する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
ｂ）細胞：Ｋ５６２細胞（ATCC, Manassas, VA）を５％熱不活化ウシ胎仔血清、ペニシリンＧ１００単位／ｍＬ、ストレプトマイシン１００μｇ／ｍＬおよびグルタミン２ミリモル／Ｌ添加ＲＰＭＩ１６４０（培地Ａ）で継代培養する。ＳＴＩ５７１耐性Ｋ５６２細胞（Weisberg et al., Blood 95: 3498-3505 (2000)参照）は０.５μＭ−ＳＴＩ５７１の存在または不存在下に培地Ａに維持する。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
【表５】
2005507410.tif 000001
顆粒球形成を５０％阻害するに必要なアダホスチン濃度（ＩＣ５０）は線形回帰を用いて表（Ａ）（ｄ）に類似のデータから判定する。