【手続補正書】
【提出日】平成18年10月5日(2006.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の疼痛を治療、予防、管理および／または改善するための医薬組成物であって、有効量のJNK阻害剤またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記JNK阻害剤またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体が、下式：
【化１】
2006511495.tif 000001
［式中、
Aは直接結合、-(CH2)a-、-(CH2)bCH=CH(CH2)c-、または-(CH2)bC≡C(CH2)c-であり；
R1はアリール、ヘテロアリールまたはフェニルと縮合した複素環であり、各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく；
R2は-R3、-R4、-(CH2)bC(=O)R5、-(CH2)bC(=O)OR5、-(CH2)bC(=O)NR5R6、-(CH2)bC(=O)NR5(CH2)cC(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)NR6R7、-(CH2)bNR5R6、-(CH2)bOR5、-(CH2)bSOdR5または-(CH2)bSO2NR5R6であり；
ａは1、2、3、4、5または6であり；
ｂおよびｃは同一であるか、または異なっており、各存在において独立に0、1、2、3または4であり；
ｄは各存在において0、1または2であり；
R3は各存在において独立にハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CN、-NO2、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルと縮合した複素環であり；
R4はアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであり、各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく、あるいはR4はハロゲンまたはヒドロキシであり；
R5、R6およびR7は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであり、R5、R6およびR7は各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく；ならびに、
R8およびR9は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルであるか、またはR8およびR9はそれらが結合している１もしくは複数の原子と一緒になって複素環を形成しており、ここで、R8、R9の各々、および一緒になって複素環を形成しているR8とR9は場合によりR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよい］。
を有する化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記JNK阻害剤またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体が、下式：
【化２】
2006511495.tif 000002
［式中、
R1はR7から独立に選択される1〜4個の置換基で場合により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は水素であり；
R3は水素または低級アルキルであり；
R4は1〜4個の任意の置換基を表し、各置換基同一であるか、または異なっており、独立にハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
R5およびR6は同一であるか、または異なっており、独立に-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9または-(CH2)aSO2NR9R10であるか；
あるいは、R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複素環または置換複素環を形成しており；
R7は各存在において独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、フェニルと縮合した複素環であり；
R8、R9、R10およびR11は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであるか；
あるいは、R8およびR9はそれらが結合している１もしくは複数の原子と一緒になって複素環を形成しており；
aおよびbは同一であるか、または異なっており、各存在において独立に0、1、2、3または4であり；ならびに、
cは各存在において0、1または2である］
を有する化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記JNK阻害剤またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体が、下式：
【化３】
2006511495.tif 000003
［式中、
R0は-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、NHまたは-CH2-であり；
化合物は、(i)非置換であるか、(ii)一置換され、第1の置換基を有するか、または(iii)二置換され、第1の置換基と第2の置換基を有し、この第1または第2の置換基は、存在する場合は3、4、5、7、8、9または10位にあり、この第1および第2の置換基は、存在する場合、独立にアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、スルホニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、モノ-アルキルアミノアルコキシ、ジ-アルキルアミノアルコキシ、または式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)または(f)：
【化４】
2006511495.tif 000004
［式中、R3およびR4は一緒になってアルキリデンまたはヘテロ原子含有環式アルキリデンを表すか、あるいはR3およびR4は独立に水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノアルキル、またはジ-アルキルアミノアルキルであり；ならびに
R5は水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノアルキル、またはジ-アルキルアミノアルキルである］］
を有する化合物またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ａが直接結合である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ａが-(CH2)a-である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項７】
Ａが-(CH2)bCH=CH(CH2)c-である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項８】
Ａが-(CH2)bC≡C(CH2)c-である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が下式：
【化５】
2006511495.tif 000005
［式中、
Aは直接結合、-(CH2)a-、-(CH2)bCH=CH(CH2)c-、または-(CH2)bC≡C(CH2)c-であり；
R1はアリール、ヘテロアリール、またはフェニルと縮合した複素環であり、各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく；
R2は-R3、-R4、-(CH2)bC(=O)R5、-(CH2)bC(=O)OR5、-(CH2)bC(=O)NR5R6、-(CH2)bC(=O)NR5(CH2)cC(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)NR6R7、-(CH2)bNR5R6、-(CH2)bOR5、-(CH2)bSOdR5または-(CH2)bSO2NR5R6であり；
ａは1、2、3、4、5または6であり；
ｂおよびｃは同一であるか、または異なっており、各存在において独立に0、1、2、3または4から選択され；
ｄは各存在において0、1または2であり；
R3は各存在において独立にハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CN、-NO2、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルと縮合した複素環であり；
R4はアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであり、各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく、あるいはR4はハロゲンまたはヒドロキシであり；
R5、R6およびR7は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであり、R5、R6およびR7は各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく；かつ、
R8およびR9は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルであるか、またはR8およびR9はそれらが結合している１もしくは複数の原子と一緒になって複素環を形成しており、ここで、R8、R9の各々、および一緒になって複素環を形成しているR8とR9は場合によりR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよい］
を有するか、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が下式：
【化６】
2006511495.tif 000006
［式中、
Aは直接結合、-(CH2)a-、-(CH2)bCH=CH(CH2)c-、または-(CH2)bC≡C(CH2)c-であり；
R1はアリール、ヘテロアリール、またはフェニルと縮合した複素環であり、各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく；
R2は-R3、-R4、-(CH2)bC(=O)R5、-(CH2)bC(=O)OR5、-(CH2)bC(=O)NR5R6、-(CH2)bC(=O)NR5(CH2)cC(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)NR6R7、-(CH2)bNR5R6、-(CH2)bOR5、-(CH2)bSOdR5または-(CH2)bSO2NR5R6であり；
ａは1、2、3、4、5または6であり；
ｂおよびｃは同一であるか、または異なっており、各存在において独立に0、1、2、3または4であり；
ｄは各存在において0、1または2であり；
R3は各存在において独立にハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CN、-NO2、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルと縮合した複素環であり；
R4はアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであり、各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく、あるいはR4はハロゲンまたはヒドロキシであり；
R5、R6およびR7は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであり、R5、R6およびR7は各々場合により、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく；かつ、
R8およびR9は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、またはヘテロシクロアルキルであるか、またはR8およびR9はそれらが結合している１もしくは複数の原子と一緒になって複素環を形成しており、ここで、R8、R9の各々、および一緒になって複素環を形成しているR8とR9は場合によりR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよい］。
を有するか、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記化合物が下式：
【化７】
2006511495.tif 000007
を有するか、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記化合物が下式：
【化８】
2006511495.tif 000008
［式中、
R1はR7から独立に選択される1〜4個の置換基で場合により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は水素であり；
R3は水素または低級アルキルであり；
R4は1〜4個の任意の置換基を表し、各置換基は同一であるか、または異なっており、独立にハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
R5およびR6は同一であるか、または異なっており、独立に-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9または-(CH2)aSO2NR9R10であるか；
あるいは、R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複素環または置換複素環を形成しており；
R7は各存在において独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、フェニルと縮合した複素環であり；
R8、R9、R10およびR11は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、複素環またはヘテロシクロアルキルであるか；
あるいは、R8およびR9はそれらが結合している１もしくは複数の原子と一緒になって複素環を形成しており；
aおよびbは同一であるか、または異なっており、各存在において独立に0、1、2、3または4から選択され；ならびに、
cは各存在において0、1または2である］。
を有するか、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記化合物が下式：
【化９】
2006511495.tif 000009
［式中、
R1はR7から独立に選択される1〜4個の置換基で場合により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は水素であり；
R3は水素または低級アルキルであり；
R4は1〜4個の任意の置換基を表し、各置換基は同一であるか、または異なっており、独立にハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシであり；
R5およびR6は同一であるか、または異なっており、独立に-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9または-(CH2)aSO2NR9R10であるか；
あるいは、R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複素環または置換複素環を形成しており；
R7は各存在において独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、フェニルと縮合した複素環であり；
R8、R9、R10およびR11は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキルであるか；
あるいは、R8およびR9はそれらが結合している１もしくは複数の原子と一緒になって複素環を形成しており；
aおよびbは同一であるか、または異なっており、各存在において独立に0、1、2、3または4であり；ならびに、
cは各存在において0、1または2である］
を有するか、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記化合物が下式：
【化１０】
2006511495.tif 000010
［式中、
R1はR7から独立に選択される1〜4個の置換基で場合により置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり；
R2は水素であり；
R3は水素または低級アルキルであり；
R4は1〜4個の任意の置換基を表し、各置換基は同一であるか、または異なっており、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキルまたは低級アルコキシから独立に選択され；
R5およびR6は同一であるか、または異なっており、独立に-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9または-(CH2)aSO2NR9R10であるか；
あるいは、R5およびR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になって複素環を形成しており；
R7は各存在において独立にハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、フェニルと縮合した複素環であり；
R8、R9、R10およびR11は同一であるか、または異なっており、各存在において独立に水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環、ヘテロシクロアルキルであるか；
あるいは、R8およびR9はそれらが結合している１もしくは複数の原子と一緒になって複素環を形成しており；
aおよびbは同一であるか、または異なっており、各存在において独立に0、1、2、3または4から選択され；ならびに、
cは各存在において0、1または2である］
を有するか、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
R0が-O-である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
R0が-S-である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１７】
R0が-S(O)-である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１８】
R0が-S(O)2-である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項１９】
R0がNHである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項２０】
R0がCH2-である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項２１】
化合物が下式：
【化１１】
2006511495.tif 000011
を有するか、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項４記載の化合物。
【請求項２２】
第2の有効薬剤をさらに含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
第2の有効薬剤をさらに含む、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
第2の有効薬剤をさらに含む、請求項３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
第2の有効薬剤をさらに含む、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項２６】
第2の有効薬剤が抗鬱薬、抗高血圧薬、抗不安薬、カルシウムチャネル遮断薬、筋弛緩薬、非麻薬性鎮痛薬、抗炎症薬、cox-2阻害剤、α-アドレナリン作動性受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ケタミン、麻酔薬、免疫調節薬、免疫抑制薬、コルチコステロイド、高圧酸素、抗痙攣薬、IMiD(登録商標)、SelCID(登録商標)、またはその組合せである、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２７】
第2の有効薬剤がガバペンチン、サリドマイド、サリチル酸アセテート、ケタミン、セレコキシブ(celocoxib)、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン、フェニトイン、バルプロ酸ナトリウム、プレドニゾン、ニフェジピン、クロニジン、オキシコドン、メペリジン、硫酸モルヒネ、ヒドロモルホン、フェンタニル、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、グリセオフルビン、アミトリプチリン、イミプラミン、ドキセピン、またはその製薬上許容される塩、溶媒和物もしくは立体異性体である、請求項２２記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記疼痛が複合性局所疼痛症候群である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記複合性局所疼痛症候群がI型またはII型である、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記複合性局所疼痛症候群がI型複合性局所疼痛症候群のステージI、ステージIIまたはステージIIIである、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記複合性局所疼痛症候群が疼痛、自立神経機能異常、三叉神経痛、帯状疱疹後神経痛、癌関連疼痛、幻肢疼痛、繊維筋痛症、慢性疲労症候群、神経根障害、運動開始困難症、虚弱、振顫、筋肉痙攣、失調症(dytonia)、ジストロフィー、萎縮、浮腫、こわばり、関節圧痛、発汗上昇、温度過敏症、軽触(異痛症)、皮膚変色、高体温または低体温、爪および体毛の成長増進、早期骨変化、網状皮斑またはチアノーゼを伴う発汗過多、体毛喪失、爪の隆起、割れ、または脆い爪、手の乾燥、広汎性骨粗鬆症、不可逆的組織損傷、皮膚の薄化およびてかり、関節拘縮、顕著な骨の無機質脱落、糖尿病性神経障害、梅毒性神経障害、薬物により医原的に誘発される疼痛性神経障害、または他の疼痛性神経因性症状である、請求項２８記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記疼痛が侵害性疼痛である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記侵害性疼痛が皮膚の切り傷もしくは挫傷；化学火傷もしくは熱傷；骨関節炎；慢性関節リウマチ；または腱炎に関連する、請求項３２記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記疼痛が神経因性疼痛である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記神経因性疼痛が卒中、糖尿病性神経障害、梅毒性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、繊維筋痛症、または薬物により医原的に誘発される疼痛性神経障害である、請求項３４記載の医薬組成物。