【手続補正書】
【提出日】平成17年5月25日(2005.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉの化合物またはそのエナンチオマー、およびその製薬上許容し得る塩。
【化１】
2001510194.tif 000001
上記式中、ｎは０または１；
ｍは０または１；
ｐは０または１；
Ｘは酸素または硫黄；
ＹはＣＨ、ＮまたはＮＯ；
Ｗは酸素、Ｈ2またはＦ2；
ＡはＮまたはＣ(Ｒ2)；
ＧはＮまたはＣ(Ｒ3)；
ＤはＮまたはＣ(Ｒ4)；
但し、Ａ、ＧおよびＤの１つ以下が窒素であるが、Ｙ、Ａ、ＧおよびＤの少なくとも１つが窒素またはＮＯである；
Ｒ1は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ1−Ｃ4アルキル、ＣＯ2Ｒ1、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＦ3であるか、またはＲ2およびＲ3、またはＲ3およびＲ4がそれぞれ一緒になって、ＡおよびＧ、またはＧおよびＤを共有してそれぞれ、０から２個の窒素原子を含み１から２個の置換基（ここでそれは独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ1−Ｃ4アルキル、ＣＯ2Ｒ1、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3または−ＯＳＯ2ＣＦ3である）で置換された別の６員芳香環またはヘテロ芳香環を形成し得る；
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ7、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ8、Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ＳＯ2Ｒ10であるか、または一緒になって（ＣＨ2)jＱ(ＣＨ2)k（ここでＱはＯ、Ｓ、ＮＲ11または結合であり；ｊは２から７；ｋは０から２である）であり得る；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【請求項２】  ｍが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】  ｎが０である、請求項１ないし２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】  ｐが０である、請求項１ないし３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】  Ｘが酸素である、請求項１ないし４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】  ＡがＣ(Ｒ2)；ＧがＣ(Ｒ3)；ＤがＣ(Ｒ4)である、請求項１ないし５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】  ｍが１；ｎが０；ｐが０；Ｘが酸素；ＡがＣ(Ｒ2)；ＧがＣ(Ｒ3)；ＤがＣ(Ｒ4)である、請求項１から６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】  下記の化合物：
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−ブロモスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−フェニルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−ニトロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
１′−クロロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］イソキノリン］；
５′−（フェニルカルボキサミド）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（フェニルアミノカルボニルアミノ）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（フェニルスルホニルアミド）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−アミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ−メチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ−エチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ−ベンジルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ−ホルムアミドスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ−アセトアミドスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］イソキノリン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］キノリン］；
５′−エテニルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（Ｅ）−（フェニルエテニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（４−モルホリノ）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（１−アゼチジニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（Ｅ）−（２−（４−ピリジル）エテニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−(３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（Ｅ）−（２−（２−ピリジル）エテニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］;
５′−（２−トリメチルシリルエチニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−エチニルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（２−フリル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−（３−ピリジル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−メチルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン−５′カルボニトリル］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン−５′カルボキサミド］；
５′−Ｎ′−（３−クロロフェニル）ウレイドアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
５′−Ｎ′−（２−ニトロフェニル）ウレイドアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−クロロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−メトキシスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−フェニルチオスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−（Ｎ−２−アミノエチル）アミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−フェニルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−メチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−（４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
４′−クロロ−スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′−（３′Ｈ）−フロ［３,２−ｃ］ピリジン］；
６′−フルオロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン−６′−カルボニトリル］；または
６′−クロロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン］
である請求項１記載の化合物、またはそのエナンチオマーまたはその製薬上許容し得る塩。
【請求項９】  ＹがＮＯである、請求項１ないし７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】  スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３,２′（３′Ｈ）−フロ［２,３−ｂ］ピリジン−７′−オキシド］；またはその製薬上許容し得る塩、またはそのエナンチオマーである請求項９記載の化合物。
【請求項１１】  請求項１ないし１０のいずれか一項で定義された化合物を、不活性の製薬上許容し得る希釈剤または担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項１２】  α７ニコチン受容体の活性化が有利であるヒトの病気または症状の治療または予防に使用するための請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１３】  精神障害または知的損傷障害の治療または予防に使用するための請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１４】  アルツハイマー病、学習欠陥、認識力欠陥、注意力欠陥、記憶力損失、注意力欠陥性多動障害、不安、精神分裂病、躁もしくは躁鬱性パーキンソン病、ハンチントン病、トゥーレット症候群、コリン作動性シナプスが損失する神経変性障害、時差ぼけ、禁煙、ニコチンを含む製品への曝露から生じるニコチン中毒を含むニコチン中毒、痛み、および潰瘍性大腸炎の治療または予防に使用するための請求項１１記載の医薬組成物。
【請求項１５】  α７ニコチン受容体の活性化が有利であるヒトの病気または症状の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１ないし１０のいずれか一項で定義された化合物の使用。
【請求項１６】  精神障害または知的損傷障害の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１ないし１０のいずれか一項で定義された化合物の使用。
【請求項１７】  症状または障害がアルツハイマー病、学習欠陥、認識力欠陥、注意力欠陥、記憶力損失、注意力欠陥性多動障害である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】  障害が不安、精神分裂病、または躁もしくは躁鬱病である、請求項１６記載の使用。
【請求項１９】  障害がパーキンソン病、ハンチントン病、トゥーレット症候群またはコリン作動性シナプスが損失する神経変性障害である、請求項１６記載の使用。
【請求項２０】  時差ぼけ、禁煙、ニコチンを含む製品への曝露から生じるニコチン中毒を含むニコチン中毒、痛み、および潰瘍性大腸炎の治療または予防のための医薬の製造における、請求項１ないし１０のいずれか一項で定義された化合物の使用。
【請求項２１】  式IIの化合物におけるボラン複合体を、適当な溶媒中で酸を用いるか、複合体をアルコール溶媒中で加熱し除去し、
【化２】
2001510194.tif 000002
Ｗ＝Ｆ2の場合、三弗化ジエチルアミノ硫黄と反応させ、所望によりまたは必要な場合、得られた式Ｉの化合物またはそのエナンチオマーまたはその酸付加塩を、その製薬上許容し得る酸付加塩に変換するか、または式Ｉの化合物の得られたラセミ体混合物をそのエナ
ンチオマーに変換することからなる、請求項１ないし８のいずれか一項で定義されたＹがＮである式Ｉの化合物またはそのエナンチオマー、またはその製薬上許容し得る塩の製造法。
【請求項２２】  請求項１で定義されたＹがＮＯである式Ｉの化合物を、適当な溶媒中で無水カルボン酸を用いて転位させることによる、Ｒ2がヒドロキシルそしてＹがＮである請求項１で定義された式Ｉの化合物の製造法。
【請求項２３】  請求項１で定義されたＹがＮＯである式Ｉの化合物を、適当な溶媒中でリンオキシクロリドのような塩素化源を用いて転位させることによる、Ｒ2が塩素そしてＹがＮである請求項１で定義された式Ｉの化合物の製造法。
【請求項２４】  請求項１で定義されたＹがＮＯである式Ｉの化合物を、適当な溶媒中でシアン化トリメチルシリルのようなシアン化物源を用いて転位させることによる、Ｒ2がシアノそしてＹがＮである請求項１で定義された式Ｉの化合物の製造法。
【請求項２５】  式IIの化合物、またはそのエナンチオマー。
【化３】
2001510194.tif 000003
上記式中、
ｎは０または１；ｍは０または１；ｐは０または１；
Ｘは酸素または硫黄；
Ｗは酸素、Ｈ2またはＦ2；
ＡはＮまたはＣ(Ｒ2)；
ＧはＮまたはＣ(Ｒ3)；
ＤはＮまたはＣ(Ｒ4)；
但し、Ａ、ＧおよびＤの１つ以下が窒素である；
Ｒ1は水素またはＣ1−Ｃ4アルキル；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ1−Ｃ4アルキル、ＣＯ2Ｒ1、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＦ3であるか、またはＲ2およびＲ3、またはＲ3およびＲ4がそれぞれ一緒になって、ＡおよびＧ、またはＧおよびＤを共有してそれぞれ、０から２個の窒素原子を含み、１から２個の置換基（ここでそれは独立して水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ1−Ｃ4アルキル、ＣＯ2Ｒ1、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3または−ＯＳＯ2ＣＦ3である）で置換されている別の６員芳香環またはヘテロ芳香環を形成し得る；
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ7、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ8、Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、ＳＯ2Ｒ10であるか、または一緒になって（ＣＨ2)jＱ(ＣＨ2)k（ここでＱはＯ、Ｓ、ＮＲ11または結合であり；ｊは２から７；ｋは０から２である）であり得る；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリールまたはヘテロアリールである。