【手続補正書】
【提出日】平成18年1月12日(2006.1.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
チタン金属から作られた骨形成インプラントであって、その表面が、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）及び全身性ホルモンから成る群から選択されるポリペプチド又は当該化合物の混合物であるところのポリペプチドによって、上記金属表面が単分子層による当該金属表面の最大被覆率に基づいて５％〜７０％の割合まで上記化合物に覆われるような方法を用いて覆われている前記骨形成インプラント。
【請求項２】
チタン金属から作られた骨形成インプラントであって、その表面が、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）及び全身性ホルモンから成る群から選択されるポリペプチド又は当該化合物の混合物であるところのポリペプチドによって、上記金属表面が単分子層による当該金属表面の最大被覆率に基づいて８％〜２０％の割合まで上記化合物に覆われるような方法を用いて覆われている前記骨形成インプラント。
【請求項３】
骨結合特性が改良されている、請求項１又は２に記載の骨形成インプラントであって、チタン金属から成り、かつ、少なくとも部分的に粗化された表面を有し、そして上記表面は、水酸化された状態で、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）及び全身性ホルモンから成る群から選択されるポリペプチド又は当該化合物の混合物によって少なくとも部分的に覆われている前記骨形成インプラント。
【請求項４】
巨視的粗度及び当該巨視的粗度上に重層された微視的粗度を有し、上記微視的粗度が表面の化学エッチングによって及び／又は電解処理を用いて、好ましくは無機酸又は無機酸混合物、好ましくはフッ化水素酸、塩酸、硫酸、硝酸又は当該酸の混合物でのエッチングによって、あるいは約１：１：５の重量比の塩酸、過酸化水素及び水を用いて上記表面を処理することによって生成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項５】
前記トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）が、（ｉ）トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）から成る群、及び／又は（ｉｉ）骨形成タンパク質（ＢＭＰ）から成る群から選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項６】
前記トランスフォーミング成長因子ベータ（ＴＧＦ−β）が、ＴＧＦ−β１、ＴＧＦ−β２、ＴＧＦ−β３、ＴＧＦ−β４及びＴＧＦ−β５といった因子を含む群から選択される、請求項５に記載のインプラント。
【請求項７】
前記骨形成タンパク質（ＢＭＰ）が、ＢＭＰ−２（ＢＭＰ−２ａ）、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４（ＢＭＰ−２ｂ）、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８（ＯＰ−２）、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２及びＢＭＰ−１３といったタンパク質を含む群から選択される、請求項５に記載のインプラント。
【請求項８】
前記骨形成タンパク質（ＢＭＰ）が、オステオネクチン、骨シアロタンパク（ＢＳＰ）、オステオポンチン、オステオカルシン、オステオスタチン、オステオゲニン及び骨形成成長ペプチド（ＯＧＰ）を含む群から選択される、請求項５に記載のインプラント。
【請求項９】
前記オステオカルシンが、以下の式：
Ｈ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌｕ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＯＨ、
に相当する、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記オステオカルシンが、以下の式：
Ｈ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ＯＨ、
に相当する、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記オステオカルシンが、以下の式：
Ｈ−Ｔｙｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ＯＨ、
に相当する、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記オステオカルシンが、以下の式：
Ｈ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｐｒｏ−Ｌｅｕ−Ｇｌａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｇｌａ−Ｖａｌ−Ｃｙｓ−Ｇｌａ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｐｒｏ−Ａｓｐ−Ｃｙｓ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ｈｉｓ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｖａｌ−ＯＨ、
に相当する、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１３】
前記骨形成成長ペプチド（ＯＧＰ）が、以下の式：
Ｈ−Ａｌａ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ｌｅｕ−Ｔｙｒ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−ＯＨ、
に相当する、請求項８に記載のインプラント。
【請求項１４】
前記のトランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）又は全身性ホルモンに相当するポリペプチドが、複素環を伴うアミノ酸の少なくとも１つの残基を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項１５】
前記のトランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）又は全身性ホルモンに相当するポリペプチドが、プロリン残基（Ｐｒｏ）、ヒドロキシプロリン残基（Ｈｙｐｒｏ）、トリプトファン残基（Ｔｒｙ）又はヒスチジン残基（Ｈｉｓ）を含む、請求項１４に記載のインプラント。
【請求項１６】
前記全身性ホルモンが、１,２５−（ＯＨ）2Ｄ3、１α,１,２５（ＯＨ）2Ｄ3又は２４,２５−（ＯＨ）2Ｄ3といった化合物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項１７】
前記インプラント又は少なくともその被われた表面が、インプラント表面に対して不活性である気体によって満たされた気密及び液密性エンベロープ内に封入される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項１８】
前記エンベロープ内の純水が、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）又は全身性ホルモンに相当するポリペプチド又は当該化合物の混合物を含む、請求項１７に記載のインプラント。
【請求項１９】
前記エンベロープ内の純水が、インプラント表面を覆っているものと同じ化合物又は化合物の混合物を含む、請求項１８に記載のインプラント。
【請求項２０】
前記純水が、０．０１μmol／ｌ〜１００μmol／ｌの濃度でポリペプチド又はポリペプチド混合物を含む、請求項１８又は１９に記載のインプラント。
【請求項２１】
前記純水が、１価のアルカリ金属カチオンの形の無機塩、好ましくはＮａ+又はＫ+、又はＮａ+及びＫ+の混合物を、水溶性無機塩の形の適切なアニオン及び／又は２価カチオンと共に含む、請求項１７に記載のインプラント。
【請求項２２】
前記純水が、各々のケースにおいて５０ｍＥｑ／ｌ〜２５０ｍＥｑ／ｌの量で無機塩を含む、請求項１７又は２１に記載のインプラント。
【請求項２３】
ショットピーニング、サンドブラスト及び／又はプラズマ技術を用いた粗化をインプラントの表面に施すことによる請求項１〜１６のいずれか１項に記載のインプラントの製造方法であって、続いて、以下のステップ：
（ｉ）  上記の機械的に又はプラズマ技術により粗化された表面を、水酸化された表面が生成されるまで、電解エッチング法、あるいは化学エッチング法により処理し；そして、
（ｉｉ）  上記表面を、骨形成成長ペプチド（ＯＧＰ）若しくはトランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）又はオステオカルシンに相当するポリペプチド、あるいは当該化合物の混合物によって少なくとも部分的に覆う、
を含む前記製造方法。
【請求項２４】
前記化合物を、少なくとも１０μmol／ｌ（マイクロモル／リットル）の濃度で水性溶液中、水酸化された金属表面と接触させる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
請求項２３又は２４に記載のとおり製造されたインプラント。
【請求項２６】
歯科用インプラントである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のインプラント。
【請求項２７】
顎骨の窩洞内への、少なくとも一部に円筒形形状をもつ骨形成インプラントの導入方法であって、上記窩洞領域内の骨表面を、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）若しくは全身性ホルモンから成る群から選択されるポリペプチド又は当該化合物の混合物と、少なくとも部分的に接触させ、そして前記金属表面が、単分子層による当該金属表面の最大被覆率に基づいて５％〜７０％の割合まで上記金属表面が上記化合物に覆われるような方法によって覆われている前記導入方法。
【請求項２８】
顎骨の窩洞内への、少なくとも一部に円筒形形状をもつ骨形成インプラントの導入方法であって、上記窩洞領域内の骨表面を、トランスフォーミング成長因子（ＴＧＦ）若しくは全身性ホルモンから成る群から選択されるポリペプチド又は当該化合物の混合物と、少なくとも部分的に接触させ、そして前記金属表面が、単分子層による当該金属表面の最大被覆率に基づいて８％〜２０％の割合まで上記金属表面が上記化合物に覆われるような方法によって覆われている、請求項２７に記載の導入方法。