【手続補正書】
【提出日】平成18年6月12日(2006.6.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（１）：
【化１】
2002523400.tif 000001
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、水酸基、置換されてもよいアミノ、アルコキシ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、置換されてもよいスルファモイル、置換されてもよいカルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノまたはアルカノイルアミノを表す。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のすべてが同時に水素原子になることはない。
Ｒ５は、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいヘテロアリールを表す。
Ｚは、−Ｏ−または−ＮＨ−を表す。
Ｗ１およびＷ２は、一方が、水素原子、アルキルまたは−Ｙ−ＣＯＮ(Ｒ１０)Ｒ１１を表し、他方が、
【化２】
2002523400.tif 000002
を表す。
ｎは、１、２または３を表し、ｍは、０、１、２または３を表す。
Ｙは、単結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンを表す。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキルもしくは置換されてもよいシクロアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環を表す。
Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって相互に独立して、水素原子もしくは置換されてもよいアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカンもしくは置換されてもよい飽和ヘテロ環を表す。
Ｒ７が、水素原子、置換されてもよいアルキルまたは置換されてもよいシクロアルキルを表し、Ｒ９が、水素原子または置換されてもよいアルキルを表す場合は、Ｒ８とＲ６は、一緒になって、Ｃ１〜Ｃ５アルキレンを表してもよい。
Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって相互に独立して、水素原子またはアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環を表す。ただし、ＧＢ−１,１２５,６７１の次式の化合物は除く。
【化３３】
2002523400.tif 000003
（式中、Ｒ’は、水素原子、低級アルキルまたはジ−（低級アルキル）アミノを表す。Ａ’は、２，３，４または５個の炭素原子の低級アルキレンを表し、少なくとも２個の炭素原子が結合することによって２個の窒素原子を分離する。Ｒ’１およびＲ’２は、それぞれ低級アルキルを表すか、一緒になって３−オキソ−ペンタメチレンまたは４，５，６，７、または８個の炭素原子の低級アルキルを表し、４または５個の炭素原子は結合する窒素原子と一緒になって環状を形成する。Ｒ’３およびＲ’４は、それぞれ水素原子、低級アルキル、低級アルコキシまたはハロゲンを表す。Ａｒ’は、ベンジルまたは式
【化３４】
2002523400.tif 000004
を表す。Ｒ’５は、水素原子、低級アルキル、低級アルコキシまたは塩素原子を表す。）］のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項２】  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、ハロゲン置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいカルバモイル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルである（ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のすべてが同時に水素原子になることはない。）請求項１記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項３】  Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、独立して、水素原子、トリフルオロメチル、カルバモイル、ハロゲン、４−カルバモイル−１−ブチニル、４−アルキルカルバモイル−１−ブチニル、４−ジアルキルカルバモイル−１−ブチニル、４−モルホリノカルボニル−１−ブチニルまたは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｋ−Ｑ（ｋは１または２を表し、Ｑは水酸基、アルキルスルホニル、アルカノイルアミノ、アルキルウレイド、２−オキソ−１−イミダゾリジニルまたは２−オキソ−１，３−オキサゾリン−３−イルを表す。）である（ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のすべてが同時に水素原子になることはない。）請求項１記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項４】  Ｒ２およびＲ４が共に水素原子である請求項３記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項５】  Ｒ２およびＲ４が共に水素原子であり、Ｒ１がトリフルオロメチル、塩素原子または臭素原子であり、Ｒ３がカルバモイル、ハロゲン、４−カルバモイル−１−ブチニル、４−アルキルカルバモイル−１−ブチニル、４−ジアルキルカルバモイル−１−ブチニル、４−モルホリノカルボニル−１−ブチニルまたは−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｋ−Ｑ（ｋおよびＱは請求項３における意義と同義である。）である請求項１記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項６】  Ｒ２およびＲ４が共に水素原子であり、Ｒ１がトリフルオロメチル、塩素原子または臭素原子であり、Ｒ３がカルバモイルである請求項１記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項７】  Ｒ５が、置換されてもよいフェニルまたは置換されてもよい２−ナフチルである請求項１〜６のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項８】  Ｒ５が、ハロゲンおよび／またはトリフルオロメチルで置換されてもよいフェニル、またはハロゲンおよび／またはトリフルオロメチルで置換されてもよい２−ナフチルである請求項１〜６のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項９】  Ｒ６およびＲ７が、独立して、置換されてもよいアルキルもしくは置換されてもよいシクロアルキルであるか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環である請求項１〜８のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１０】  Ｗ１およびＷ２の、一方が、水素原子または−ＣＯＮＨＲ１０であり、他方が、
【化３】
2002523400.tif 000005
である請求項１〜９のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
（ｎ、ｍ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、請求項１における意義と同義である。）
【請求項１１】  Ｗ１およびＷ２の、一方が、水素原子であり、他方が、
【化４】
2002523400.tif 000006
である請求項１〜９のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
（ｐは、２〜７の整数を表す。Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、置換されてもよいアルキルを表す。）
【請求項１２】  （１）Ｗ１が、水素原子であり、Ｗ２が、
【化５】
2002523400.tif 000007
であるか、または
（２）Ｗ２が、水素原子であり、Ｗ１が、
【化６】
2002523400.tif 000008
である請求項１〜９のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
（ｐ１は、２〜７の整数を表す。ｐ２は、３〜７の整数を表す。Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、置換されてもよいアルキルを表す。）
【請求項１３】  Ｒ１２およびＲ１３が、独立して、メチルまたはエチルである請求項１１または１２記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１４】  ３位の立体配置が（＋）−１−（２−ジエチルアミノエチル）−４−トリフルオロメチル−６−カルバモイル−３−ヒドロキシ−３−（２−クロロフェニル）オキシインドールと等価である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体の光学異性体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩。
【請求項１５】  請求項１〜１４のいずれか一項に記載のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩、および薬学上許容される担体または希釈剤を含有する医薬。
【請求項１６】  成長ホルモン分泌促進剤である請求項１５記載の医薬。
【請求項１７】  式（１）：
【化３５】
2002523400.tif 000009
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なって相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキル、置換されてもよいアルケニル、置換されてもよいアルキニル、置換されてもよいアリール、置換されてもよいヘテロアリール、ハロゲン、シアノ、ニトロ、水酸基、置換されてもよいアミノ、アルコキシ、アルカノイル、アルコキシカルボニル、置換されてもよいスルファモイル、置換されてもよいカルバモイル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホニルアミノまたはアルカノイルアミノを表す。ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４のすべてが同時に水素原子になることはない。
Ｒ５は、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいヘテロアリールを表す。
Ｚは、−Ｏ−または−ＮＨ−を表す。
Ｗ１およびＷ２は、一方が、水素原子、アルキルまたは−Ｙ−ＣＯＮ(Ｒ１０)Ｒ１１を表し、他方が、
【化３６】
2002523400.tif 000010
を表す。
ｎは、１、２または３を表し、ｍは、０、１、２または３を表す。
Ｙは、単結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンを表す。
Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって相互に独立して、水素原子、置換されてもよいアルキルもしくは置換されてもよいシクロアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環を表す。
Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって相互に独立して、水素原子もしくは置換されてもよいアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する炭素原子と共に、置換されてもよいシクロアルカンもしくは置換されてもよい飽和ヘテロ環を表す。
Ｒ７が、水素原子、置換されてもよいアルキルまたは置換されてもよいシクロアルキルを表し、Ｒ９が、水素原子または置換されてもよいアルキルを表す場合は、Ｒ８とＲ６は、一緒になって、Ｃ１〜Ｃ５アルキレンを表してもよい。
Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって相互に独立して、水素原子またはアルキルを表すか、または一緒になって、隣接する窒素原子と共に、置換されてもよい飽和ヘテロ環を表す。］
のオキシインドール誘導体、そのプロドラッグまたはそれらの薬学上許容される塩を含有する成長ホルモン分泌促進剤。