【手続補正書】
【提出日】平成17年7月22日(2005.7.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウロキナーゼ−プラスミノゲンアクチベーターの阻害のための医薬品であって、一般式Ｉ
【化１】
2005518388.tif 000001
［式中、
Ａｒは芳香族又は複素芳香族の環系を意味し、
Ｅは
【化２】
2005518388.tif 000002
を意味するか、又はＡｒ及びＥは一緒になって基
【化３】
2005518388.tif 000003
を形成し、その際、ＺはＯ、ＮＨ又はＣ＝Ｏであり、かつＸ４はＣ＝Ｏ、ＨＮ又はＣＨ２であってよく、ＷはＮ、ＣＲ３又はＣＲ６であり、かつＸ５はＣＨ、ＣＲ３、ＣＲ６又はＮであってよく、
Ｂは−ＳＯ２−、−ＣＲ３２−、−ＮＲ３−又は−ＮＨ−を意味し、
Ｘ１はＮＲ１３Ｒ４、ＯＲ３、ＳＲ３、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４又はＣＯＲ５を意味し、
Ｒ１はＨ、置換されてよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４又はＣＯＲ５を意味し、
Ｒ２はハロゲン、Ｃ（Ｒ６）３、Ｃ２（Ｒ６）５、ＯＣ（Ｒ６）３又はＯＣ２（Ｒ６）５を意味し、
Ｒ３はＨ又は１つの任意の有機基を意味し、
Ｒ１３は一般式（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）
【化４】
2005518388.tif 000004
の基を意味し、
Ｘ２はＮＨ、ＮＲ４、Ｏ又はＳを意味し、
Ｘ３はＮＨ、ＮＲ４、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＨ又はＣＯＮＲ４を意味し、
ＹはＣ（Ｒ８）２、ＮＨ又はＮＲ３を意味し、
Ｒ４はＨ又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されてよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味し、
Ｒ５はＨ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシ−アルキル基、カルボキシ−アルケニル基、カルボキシ−アルキニル基、カルボキシ−アリール基、カルボキシ−ヘテロアリール基、−（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４又は−ＣＯＯ−Ｒ３を意味し、その際、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は置換されていてよい、
Ｒ６はそれぞれ無関係にＨ又はハロゲン、特にＦであり、
Ｒ７はＨ又は置換されてよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロアリール基又は−ＣＯＲ９を意味し、
Ｒ８はそれぞれ無関係にＨ、又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されてよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、アルキルアリール基、ヘテロアラルキル基及び／又は置換もしくは非置換の二環式又は多環式の基を意味し、
Ｒ９はＨ又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及び／又はヘテロアリール基を意味し、
Ｒ１０は基（Ｃ（Ｒ１）２）ｏ−Ｘ３Ｒ５を意味し、
Ｒ１１はＨ、カルボニル基−ＣＯ−Ｒ１２又は、特に有利にはスルホニル基−ＳＯ２Ｒ１２を意味し、
Ｒ１２はＨ、分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換又は非置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロアリール基又は置換又は非置換の環式のアルキル基又は置換又は非置換のアラルキル基、アルキルアリール基又はヘテロアラルキル基又は置換又は非置換の二環式又は多環式の基を意味し、
Ｒ１５はＣ＝Ｘ２、ＮＲ３又はＣＲ３２を表し、
ｎは０〜２の整数であり、
ｍは０〜５の整数であり、
ｏは１〜５の整数であり、
ｐは１〜５の整数である］の化合物又はこれらの化合物の塩を含有することを特徴とする医薬品。
【請求項２】
一般式ＩＩＩ
【化５】
2005518388.tif 000005
［式中、
Ａｒは芳香族又は複素芳香族の環系を意味し、
Ｘ１はＮＲ１３Ｒ４、ＯＲ３、ＳＲ３、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４又はＣＯＲ５を意味し、
Ｒ１はＨ、置換されてよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基又はＣＯＯＲ３、ＣＯＮＲ３Ｒ４又はＣＯＲ５を意味し、
Ｒ２はハロゲン、Ｃ（Ｒ６）３、Ｃ２（Ｒ６）５、ＯＣ（Ｒ６）３又はＯＣ２（Ｒ６）５を意味し、
Ｒ３はＨ又は任意の有機基を意味し、
Ｒ１３は一般式（ＩＶａ）又は（ＩＶｂ）：
【化６】
2005518388.tif 000006
の基を意味し、
Ｘ２はＮＨ、ＮＲ４、Ｏ又はＳを意味し、
Ｘ３はＮＨ、ＮＲ４、Ｏ、Ｓ、ＣＯ、ＣＯＯ、ＣＯＮＨ又はＣＯＮＲ４を意味し、
ＹはＣ（Ｒ８）２、ＮＨ又はＮＲ３を意味し、
Ｒ４はＨ又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されてよいアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基を意味し、
Ｒ５はＨ、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、カルボキシアルキル基、カルボキシアルケニル基、カルボキシル−アルキニル基、カルボキシ−アリール基、カルボキシ−ヘテロアリール基、−（ＣＯ）ＮＲ３Ｒ４又は−ＣＯＯ−Ｒ３を意味し、その際、アルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は置換されていてよい、
Ｒ６はそれぞれ無関係にＨ又はハロゲン、特にＦであり、
Ｒ７はＨ又は置換されてよいアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロアリール基又は−ＣＯＲ９を意味し、
Ｒ８はそれぞれ無関係にＨ、ハロゲン又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換されてよいアルキル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基及び／又は（ＣＨ２）ｍ−ＯＨを意味し、
Ｒ９はＨ又は分枝鎖状又は非分枝鎖状の場合により置換されたアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基及び／又はヘテロアリール基を意味し、
Ｒ１０は基（Ｃ（Ｒ１）２）ｏ−Ｘ３Ｒ５を意味し、
Ｒ１１はＨ、カルボニル基−ＣＯ−Ｒ１２又は、特に有利にはスルホニル基−ＳＯ２Ｒ１２を意味し、
Ｒ１２は分枝鎖状又は非分枝鎖状の置換又は非置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又はヘテロアリール基又は置換又は非置換の環式のアルキル基又は置換又は非置換のアラルキル基、アルキルアリール基又はヘテロアラルキル基又は置換又は非置換の二環式又は多環式の基を意味し、
ｎは０〜２の整数であり、
ｍは０〜５の整数であり、
ｏは１〜５の整数である］の化合物又はこれらの化合物の塩を含有する、請求項１記載の医薬品。
【請求項３】
Ａｒがベンゼン環を意味する、請求項１又は２記載の医薬品。
【請求項４】
Ｒ１２がベンジル基を意味する、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項５】
Ｒ１２がアダマンチル基又はショウノウ基を意味する、請求項１から３までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項６】
置換基Ｂ、特に−ＣＨｘ１Ｒ１及びＥ、特に−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２が互いにパラ位で配置されている、請求項１から５までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項７】
化合物Ｎ−［２−（４−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ）エチル］−３−ヒドロキシ−２−フェニルメタンスルホニルアミノ−プロピオンアミド塩酸、Ｂｚ−ＳＯ２−（Ｄ）−Ｓｅｒ−（Ａｚａ−Ｇｌｙ）−４−グアニジノ−ベンジルアミド塩酸、Ｎ−（４−グアニジノ−ベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２−フェニルメタン−スルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−フェニル−ブチルアミド塩酸、Ｎ−［（４−グアニジノ−ベンジルカルバモイル）メチル］−３−ヒドロキシ−２−フェニルメタンスルホニルアミノプロピオンアミド、３−ニトロベンジル−スルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸＣ−３１６）、３−クロロベンジル−スルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸＣ−３１８）、４−クロロベンジル−スルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸＣ−３４０）、ベンジルスルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ａｌａ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸ−５３２）、４−クロロベンジルスルホニル−（ｄ）−Ｓｅｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−（４−グアニジノベンジル）アミド（ＷＸ−５８２）又はベンジルスルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド（ＷＸ−５３８）を含有する、請求項１から６までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項８】
ウロキナーゼ及び／又はウロキナーゼ受容体の病理学的過剰発現と関連している疾患の撲滅のための、請求項１から７までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項９】
腫瘍撲滅のための、請求項１から８までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項１０】
転移形成の撲滅のための、請求項１から９までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項１１】
経口的、局所的、経腸的、非経口的、皮下的、筋内的、腹膜腔内的、舌下的、経鼻的又は吸入的に投与可能な医薬品である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項１２】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、ペレット剤、坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、リポソーム、吸入スプレー又は経皮系、例えばプラスターの形である、請求項１から１１までのいずれか１項記載の医薬品。
【請求項１３】
式Ｉ
【化７】
2005518388.tif 000007
［式中、Ａｒ、Ｘ１、Ｒ２、Ｂ、Ｅ及びｍが請求項１記載の定義である］の化合物。
【請求項１４】
式ＩＩＩ
【化８】
2005518388.tif 000008
［式中、Ａｒ、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２及びｍが請求項２記載の定義である］の化合物。
【請求項１５】
Ｎ−［２−（４−グアニジノ−ベンゼンスルホニルアミノ）エチル］−３−ヒドロキシ−２−フェニルメタンスルホニルアミノ−プロピオンアミド塩酸、Ｂｚ−ＳＯ２−（Ｄ）−Ｓｅｒ−（Ａｚａ−Ｇｌｙ）−４−グアニジノ−ベンジルアミド塩酸、Ｎ−（４−グアニジノ−ベンジル）−２−（３−ヒドロキシ−２−フェニルメタン−スルホニルアミノ−プロピオニルアミノ）−４−フェニル−ブチルアミド塩酸、Ｎ−［（４−グアニジノ−ベンジルカルバモイル）メチル］−３−ヒドロキシ−２−フェニルメタンスルホニルアミノプロピオンアミド、３−ニトロベンジル−スルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸＣ−３１６）、３−クロロベンジル−スルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸＣ−３１８）、４−クロロベンジル−スルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸＣ−３４０）、ベンジルスルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ａｌａ−（４−グアニジノベンジル）アミド塩酸（ＷＸ−５３２）、４−クロロベンジルスルホニル−（ｄ）−Ｓｅｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ａｌａ−（４−グアニジノベンジル）アミド（ＷＸ−５８２）又はベンジルスルホニル−（Ｄ）−Ｓｅｒ−Ｎ−Ｍｅ−Ｇｌｙ−（４−グアニジノベンジル）アミド（ＷＸ−５３８）。
【請求項１６】
請求項１３から１５までのいずれか１項記載の少なくとも１種の化合物の有効量の投与による、動物におけるウロキナーゼ阻害のための方法。
【請求項１７】
請求項１３から１５までのいずれか１項記載の化合物の治療的活性量を含有する医薬品。