【手続補正書】
【提出日】平成18年6月26日(2006.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2006502247.tif 000001
〔式中、Ｒ1、Ｒ2は、それぞれ独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキルは、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルまたはＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2によって置換されてもよい）であるか、またはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニルまたは(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルであり、そしてアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、ＣｌまたはＢｒによって多置換されてもよく；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニルまたは(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルであり、そしてアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、ＣｌまたはＢｒによって多置換されてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ(Ｏ)1-2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2またはＮＨＣＯＲ6であり、そしてアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2またはＯＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルによって多置換されてもよく；
Ｒ6は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＮＨ2、(Ｃ6−Ｃ10)−アリール、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン−(Ｃ6−Ｃ10)−アリール、ヘテロアリール、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン−ヘテロアリールまたはＣＯ−ヘテロアリールであり、そしてアルキル、シクロアルキル、アルキレン、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)またはＮ−((Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2によって多置換されてもよく、そしてアリールおよびヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、Ｓ−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルによって多置換されてもよく；
ｎは、０、１、２または３であり；
ｍは、１、２、３、４または５であり；
ｏは、０、１、２または３であり；
Ｈｅｔは、環員としてＮ、ＯまたはＳヘテロ原子を４個まで含むことができる複素環式４〜７員環 (ピロールを除く）であり、そして複素環式環は、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9によっ
て置換されてもよく；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−アリールまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；その際、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンおよびアリールは、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＯＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルによって置換されてもよく；
そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9基のうちの２つは、一緒になってＨｅｔ上への縮合環を形成
してもよい〕の化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ1、Ｒ2が、Ｈであり；
Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立してＦ、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニルまたは(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルであり、そしてアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、ＣｌまたはＢｒによって多置換されてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ(Ｏ)1-2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2またはＮＨＣＯＲ6であり、そしてアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2またはＯＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルによって多置換されてもよく；
Ｒ6は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル、(Ｃ3−Ｃ7)−シクロアルキル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＮＨ2、(Ｃ6−Ｃ10)−アリール、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン−(Ｃ6−Ｃ10)−アリール、ヘテロアリール、(Ｃ1−Ｃ4)−アルキレン−ヘテロアリールまたはＣＯ−ヘテロアリールであり、そしてアルキル、シクロアルキル、アルキレン、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)またはＮ−((Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2によって多置換されてもよく、そしてアリールおよびヘテロアリールは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)、Ｓ−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ4−アルキル)、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2または(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルによって多置換されてもよく；
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、１であり；
ｏは、０または１であり；
Ｈｅｔは、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、ベンズイミダゾリル、フリル、トリアジニルまたは
【化２】
2006502247.tif 000002
であり、そして複素環式環は、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9によって置換されてもよく；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、ＯＨ、オキソ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＣＯＯＨ、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−アリールまたは(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；その際、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレンおよびアリールは、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＯＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルによって置換されてもよく；
そしてＲ7、Ｒ8およびＲ9基のうちの２つは、一緒になってＨｅｔ上への縮合環を形成
してもよい、
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項３】
Ｒ1、Ｒ2が、Ｈであり；
Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立してＦ、ＣｌまたはＢｒであり；
Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＮＯ2、ＣＮ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニルまたは(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルであり、そしてアルキル、アルケニルおよびアルキニルは、それぞれＦ、ＣｌまたはＢｒによって多置換されてもよく；
Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
ｎは、０、１または２であり；
ｍは、１であり；
ｏは、０または１であり；
Ｈｅｔは、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサジアゾリル、フリル、トリアジニルまたは
【化３】
2006502247.tif 000003
であり、そして複素環式環は、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9によって置換されてもよく；
Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ独立してＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＯＨ、オキソ、ＮＨ2、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2であり；その際、アルキルは、ＣＯＯＨによって置換されてもよい、
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項４】
式Ｉａ
【化４】
2006502247.tif 000004
〔式中、Ｒ5は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 (Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨ、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
Ｒ7は、Ｈ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ0−Ｃ6)−アルキレン−アリール、Ｏ−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニルであり、そしてアルキル、アリール、アルケニルおよびアルキニル基は、Ｆ、ＣｌまたはＢｒによって一置換または多置換されてもよく；
Ｒ8は、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｘであり、
Ｘは、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2であり；
ｍは、１、２であり；
ｎは、１、２である〕
を有する化合物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項５】
式Ｉａａ
【化５】
2006502247.tif 000005
〔式中、Ｒ5は、Ｈ、Ｆであり；
Ａは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＦ3、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＯＨ、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであり；
Ｒ7は、Ｈ、フェニルであり；
Ｒ8は、−(Ｃ＝Ｏ)−Ｘであり、
Ｘは、ＯＨ、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ−((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2である〕
を有する化合物である請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、およびその生理学上許容しうる塩。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一つまたはそれ以上の化合物を含む医薬。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の一つまたはそれ以上の化合物および少なくとも一つの他の活性成分を含む医薬。
【請求項８】
さらなる活性成分として、抗糖尿病薬、血糖低下活性成分、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト、フィブレート、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、ＬＤＬ受容体誘発物質、ＡＣＡＴ阻害剤、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、リポタンパク質(ａ)アンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性成分、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト、ウロコ
ルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ(メラノサイト刺激ホルモン)アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再摂取阻害剤、混合されたセロトニンおよびノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、脱共役タンパク質２または３のモジュレータ、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト(ブロモクリプチン、ドプレキシン)、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレータ、ＲＸＲモジュレータまたはＴＲ−βアゴニストまたはアンフェタミンの一つまたはそれ以上を含有する請求項７に記載の医薬。
【請求項９】
血糖を低下させる医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
２型糖尿病を治療する医薬を製造するための請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。