【誤訳訂正書】
【提出日】平成16年10月21日(2004.10.21)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
あらゆる異種抗体、Ｔ細胞レセプタ及び膜結合免疫グロブリンを含む可変ドメイン及び定常領域から成るあらゆる抗原レセプタ、生殖細胞系列でコードされた異種免疫グロブリン又は抗原レセプタから誘導不可能な野生型免疫エフェクタ機能又は修飾された又は人工的なエフェクタ機能のいずれかを表示するあらゆる人工結合タンパク質、及びそれらのあらゆる機能的フラグメントを内含する、抗原又はリガンドに対し選択的に結合する能力をもつあらゆる結合タンパク質又はその機能的フラグメントの産生のために使用可能な脊椎動物リンパ球の生成方法において、
ヒトにおけるインビボ産生が除外されることを条件として、
（ａ）少なくとも１つの結合タンパク質又はその機能的フラグメントをコードする少なくとも１つの外因性遺伝要素を導入することによって、
（ｉ）一次リンパ器官から誘導され、かつ
（ii）成熟リンパ球系統細胞へと分化する潜在能力を有する、
脊椎動物前駆体リンパ球を遺伝的に修飾する段階；及び
（ｂ）インビトロ又はインビボのいずれかでの前記遺伝的に修飾された前駆体リンパ球の成熟リンパ球系統細胞への分化をもたらし、かくして前記結合タンパク質又はその機能的フラグメントを産生する能力をもつリンパ球を生成する段階、
を含んで成る方法。
【請求項２】
（ａ）ハイブリッドーマ細胞を生成するために骨髄腫細胞に分化したリンパ球を融合させること、
（ｂ）形質転換ウイルスにそれを感染させること、または
（ｃ）少なくとも１つの形質転換する癌遺伝子の発現を確保するベクター構成体でそれをトランスフェクトすること、
によって、分化したリンパ球を不死化させ、かくして、前記人工結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメントを常時産生する能力をもつ脊椎動物リンパ球を生成する段階をさらに含んで成る、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
脊椎動物前駆体リンパ球が、リンパＶ(Ｄ)Ｊ組換え機構の少なくとも１つの構成要素を発現することができ、軟骨魚類、硬骨魚、両生類、は虫類、鳥類、ブタ、ヒツジ、ウシ、ウマを含む哺乳動物、及びマウス、ラット、ウサギ及びモルモットを含むゲッ歯類を含む顎口脊椎動物に由来する（なおマウスからのマウス前駆体（ｐｒｅ）Ｂリンパ球が好まれる）、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記脊椎動物前駆体リンパ球が、内因性抗体及び／又は抗原レセプタ又はそれらの機能的フラグメント（単複）を発現する潜在能力を有しておらず、これは内因性免疫グロブリン又はそのフラグメントの発現が欠如している脊椎動物前駆体リンパ球を単離／選択すること及び／又は、
（ａ）Ｖ、Ｄ及びＪ遺伝子セグメントの全て又は一部分を含めた、免疫グロブリン重鎖遺伝子座のコーディング領域、及びその膜貫通エキソンを伴う又は伴わないμ、δ、γ、ε及びα重鎖のための定常領域エキソン用のコーディング領域のうちのいずれか；
（ｂ）Ｖ及びＪ遺伝子セグメントコーディング領域のいずれかを含めた免疫グロブリンκ及び／又はλ軽鎖遺伝子座のコーディング領域、ならびに定常領域エキソンのうちのいずれか；
（ｃ）Ｖ、Ｄ及びＪ遺伝子セグメントの全て又は一部を含めたＴ細胞レセプタα、β、γ及びδ遺伝子座のコーディング領域、及びα、β、γ及びδ定常領域エキソンのためのコーディング領域のいずれか；
（ｄ）重鎖イントロンエンハンサ及び３’αエンハンサを含む、シス作用性免疫グロブリン重鎖遺伝子エンハンサ要素；
（ｅ）κ重鎖イントロンエンハンサ（κｉＥ）、３’κエンハンサ及びλ２−４及びλ３−１エンハンサを含むシス作用性免疫グロブリン軽鎖遺伝子座エンハンサ要素；
（ｆ）ＴＣＲα、β、γ及びδエンハンサを含めた、シス作用性Ｔ細胞レセプタ遺伝子座エンハンサ要素；
（ｇ）そのプロモータ及びエンハンサ要素を含むトランス作用性組換え活性化遺伝子、ＲＡＧ−１及びＲＡＧ−２ならびにそのコーディング領域；及び
（ｈ）そのプロモータ及びエンハンサ要素を含む、Ｋｕ７０、Ｋｕ８６、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼの触媒サブユニット（ＤＮＡ−ＰＫｃｓ）、ＤＮＡリガーゼＩＶ、ＸＲＣＣ４及びＡｒｔｅｍｉｓを含む、Ｖ(Ｄ)Ｊ組換えに不可欠のトランス作用性ＤＮＡ修復遺伝子、ならびに該遺伝子のコーディング領域、
から成るグループの中から選択されている少なくとも１つの遺伝要素の少なくとも１つの対立遺伝子を機能的に不活性化するように設計された少なくとも１つのベクター構成体を前記脊椎動物前駆体リンパ球内に導入することによって達成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記ベクター構成体が、好ましくは正のトランスフェクタントの選択を可能にする正の選択マーカーにフランキングする、相同的組換えのための機能を付与する前記少なくとも１つの遺伝要素に対するＤＮＡ配列相同性をもつ領域を含む遺伝子ターゲティングベクターを内含している、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記遺伝子ターゲティングベクターが付加的に、正の選択マーカーをフランキングし、同族リコンビナーゼ酵素の少なくとも１つをコードする核酸配列のトランスフェクション及び過渡的発現の時点で前記正の選択マーカーの欠失を可能にする、部位特異的ＤＮＡ組換え酵素のための一対のＤＮＡ認識配列を含んで成る、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記遺伝子ターゲティングプラスミドベクターが付加的に、内部で前記遺伝子ターゲティングベクターが非相同的組換えによりゲノム内に無作為に組込まれているトランスフェクタントに対する選択を可能にする負の選択マーカーを含んで成る、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメント（単複）をコードする前記少なくとも１つの外因性遺伝要素が、
（ａ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の指定された突然変異を有するか又は人工的なものである、少なくとも１つの結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメントの発現を可能にするべく操作可能な形でリンクされている、プロモータ、エンハンサ及びコーディング核酸配列を含んで成る組換え型レトロウイルスＤＮＡ構成体；
（ｂ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の指定された突然変異を有するか又は人工的なものである、少なくとも１つの結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメントの発現を可能にするべく操作可能な形でリンクされている、プロモータ、エンハンサ及びコーディング核酸配列を含んで成る組換え型プラスミドベースのＤＮＡ構成体；
（ｃ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の指定された突然変異を有する、少なくとも１つの異種抗体又はＴ細胞レセプタ又はその機能的フラグメントのＶ（Ｄ）Ｊ組換え及びその後の発現を可能にするように操作可能な形でリンクされた、再配置されていないＶ、Ｄ及びＪ遺伝子セグメントを伴う組換え型プラスミドベースのミニ−免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座；
（ｄ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の指定された突然変異を有する、少なくとも１つの異種抗体又はＴ細胞レセプタ又はその機能的フラグメントのＶ(Ｄ)Ｊ組換え及びその後の発現を可能にするように操作可能な形でリンクされた、生殖細胞系列立体配置内の免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座の一部又は全てを含む、細菌、酵母又は脊椎動物人工染色体；
（ｅ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の指定された突然変異を有する、少なくとも１つの異種抗体又はＴ細胞レセプタ又はその機能的フラグメントの（Ｄ）Ｊ組換え及びその後の発現を可能にするように設計された修飾された配置内の少なくとも１つの異種免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座の一部又は全てを含む、細菌、酵母又は脊椎動物人工染色体；
（ｆ）一次アミノ酸配列（単複）に関して野生型である、少なくとも１つの異種抗体又はＴ細胞レセプタのＶ(Ｄ)Ｊ組換え及びその後の発現を可能にする生殖細胞系列立体配置内の免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座の一部又は全てを包含する異種染色体のフラグメントである染色体導入要素、
から成るグループの中から選択された遺伝子構成体上に担持されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
少なくとも１つの外因性遺伝要素が、未変性又は修飾済みヒト抗体、ヒト結合タンパク質、ヒト抗原レセプタ又はそれらの機能的フラグメントをコードする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
少なくとも１つの外因性遺伝要素が結合領域の親和力成熟を受ける能力をもつ異種又は人工レセプタをコードする、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
脊椎動物前駆体リンパ球の分化がインビトロで、
（ａ）前記脊椎動物前駆体リンパ球の増殖を停止させ、あらゆる前駆体リンパ球成長因子の不在下で培養することによって成熟リンパ球系統細胞への分化を誘発すること；及び
（ｂ）（ｉ）インタロイキン−２、インタロイキン−４、インタロイキン−５、インタロイキン−６、インタロイキン−１０、インタロイキン−１３、ＴＧＦ−β及びＩＦＮ−γを含む可溶性Ｔ細胞関連刺激因子；
（ii）ＣＤ４０、Ｂ７−１（ＣＤ８０）、Ｂ７−２（ＣＤ８６）、補体レセプタ１（ＣＤ３５）及び２（ＣＤ２１）、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ）、ＬＦＡ−３（ＣＤ５８）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ３０、ＣＤ３２、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ７０、ＣＤ７１、ｌｇα（ＣＤ７９α）、ｌｇβ（ＣＤ７９β）、ＴＡＰＡ−１（ＣＤ８１）、Ｆａｓ（ＣＤ９５）、ＴＮＦ−レセプタ１（ｐ５５、ＣＤ１２０ａ）、ＴＮＦ−レセプタ２（ｐ７５、ＣＤ１２０ｂ）、Ｏｘ−４０（ＣＤ１３４）、及びリンフォトキシン−βレセプタに特異的な活性組換え型リガンド又はアゴニスト抗体を含む、Ｂ細胞の副刺激レセプタを活性化する因子；及び
（iii）Ｂ細胞マイトジェン因子、１型のＴ細胞依存性抗原及び、リポサッカリド（ＬＰＳ）、グラム陰性菌からのリポタンパク質、ポリアニオン、ポリ−ｄｌｄＣ、ヤマゴボウマイトジェン（ＰＷＭ）及び抗免疫グロブリン試薬を含むその他のポリクローナル活性体、
及びそれらの組合せの中から選択された成分のうちの少なくとも１つの存在下で前記細胞をさらに培養することによりリンパ球終末分化を誘発すること
によりもたらされる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
インビボでの前記分化が、適切な脊椎動物宿主内への前記遺伝的に修飾された前駆体リンパ球の移植の時点でもたらされる、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記リンパ球が、ナイーブな又は抗原で初回免疫されたＴヘルパーリンパ球を用いて前記宿主内に同時移植される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記インビボでの分化の後には、少なくとも１つの所望の免疫原性化合物又は組成物での前記宿主の免疫化が続いている、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記脊椎動物宿主が、内因性Ｂ細胞、Ｔ細胞及び／又はＮＫ（ナチュラルキラー）細胞又はその組合せの生成に関して欠損している適合性のある宿主である、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
脊椎動物宿主が、軟骨魚類、硬骨魚、両生類、は虫類、鳥類、ブタ、ヒツジ、ウシ、ウマを含む哺乳動物、及びマウス、ラット、ウサギ及びモルモットを含むゲッ歯類を含む顎口脊椎動物の中から選択され、マウスが好ましい宿主種である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
それ自体周知の要領で、あらゆる異種抗体、Ｔ細胞レセプタ及び膜結合免疫グロブリンを含む可変ドメイン及び定常領域から成るあらゆる抗原レセプタ、生殖細胞系列でコードされた異種免疫グロブリン又は抗原レセプタから誘導不可能な野生型免疫エフェクタ機能又は修飾された又は人工的なエフェクタ機能のいずれかを表示するあらゆる人工結合タンパク質、及びそれらのあらゆる機能的フラグメントを内含する、抗原又はリガンドに対し選択的に結合する能力をもつあらゆる結合タンパク質又はその機能的フラグメントの産生方法において、
ヒトにおけるインビボ産生が除外されることを条件として、
（ａ）少なくとも１つの結合タンパク質又はその機能的フラグメントをコードする少なくとも１つの外因性遺伝要素を導入することによって、
（ｉ）一次リンパ器官から誘導され、かつ
（ii）成熟リンパ球系統細胞へと分化する潜在能力を有する、
脊椎動物前駆体リンパ球を遺伝的に修飾する段階；又は、代替的には、
（ｉ）一次リンパ器官から誘導され、かつ
（ii）成熟リンパ球系統細胞へと分化する潜在能力を有し、かつ
（iii）少なくとも１つの結合タンパク質又はその機能的フラグメントをコードする少なくとも1つの外因性遺伝要素を担持する、
遺伝的に修飾された脊椎動物前駆体リンパ球を使用する段階；
（ｂ）インビトロ又はインビボのいずれかでの前記遺伝的に修飾された前駆体リンパ球の成熟リンパ球系統細胞への分化をもたらし、かくして前記結合タンパク質又はその機能的フラグメントを産生する能力をもつ遺伝的に修飾され分化された脊椎動物リンパ球を生成する段階；
又、代替的には、
前記結合タンパク質又はその機能的フラグメントを産生する能力を持つ前記遺伝的に修飾され分化された脊椎動物リンパ球を使用する段階；
（ｃ）結合タンパク質又はその機能的フラグメントの発現をもたらす段階、
を含む方法。
【請求項１８】
段階（ｂ）の後に、
（ａ）少なくとも１つの外因性遺伝要素を前記分化されたリンパ球から単離する段階；及び
（ｂ）前記少なくとも１つの結合タンパク質又はその機能的フラグメントの産生を可能にする状況下に前記遺伝要素を置く段階、
が続いている、請求項１又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメント（単複）が、１つのユニークな特異性を示し従ってモノクローナルである、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメント（単複）が複数のユニークな特異性を示し、従ってポリクローナルである、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメント（単複）が、ヒトの遺伝的レパートリ又はその一部分に基づいて組立てることができるようなヒト抗体、抗原レセプタ又は結合タンパク質の構造的及び／又は機能的特徴を完全に又は部分的に共有している、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
産生させるべき結合タンパク質又はそれらの機能的フラグメント（単複）が、
（ａ）膜結合又は分泌され、天然の抗体の中に見られる化学量論的組成物内の非相同重鎖及び軽鎖ポリペプチドの両方から成り、かつ既知の重（μ、δ、γ、α、ε）及び／又は軽（κ及びλ）鎖イソタイプのいずれかから成る抗体；
（ｂ）一次アミノ酸配列に関して完全にヒトである重鎖及び軽鎖ポリペプチドの組合せを伴う抗体；
（ｃ）異なる脊椎動物種からの異種重鎖又は軽鎖ポリペプチドを含有するハイブリッド抗体；
（ｄ）完全に又は部分的に異種である、分泌されたＦａｂ、ｓｃＦｖ及びＦ（ａｂ'）２抗体フラグメント、
（ｅ）二重特異性又は多重特異性抗体フラグメントを結果としてもたらす、リンカーペプチドを介して共有結合でカップリングされた抗体のフラグメント、
（ｆ）免疫グロブリンスーパーファミリーのタンパク質と構造的類似性をもつ、α、β、γ及びδイソタイプ、抗原レセプタ及びその他の結合タンパク質のＴ細胞レセプタ、
及びそれらの機能的フラグメントから成るグループの中から選択される、
請求項１７〜２１のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
（ａ）一次リンパ器官から誘導され成熟リンパ系統細胞へと分化する潜在能力を有し、
（ｂ）任意の異種抗体；Ｔ細胞レセプタ及び膜結合免疫グロブリンを含む可変ドメイン及び定常領域から成る任意の異種抗原レセプタ；野生型免疫エフェクタ機能、あるいは生殖細胞系列でコードされた異種免疫グロブリン又は抗原レセプタから誘導不可能な修飾された又は人工的なエフェクタ機能のいずれかを示す任意の異種人工結合タンパク質；及びその任意の機能的フラグメント（単複）を内含する、抗原又はリガンドに対し選択的に結合する能力をもつ少なくとも１つの異種結合タンパク質又はその機能的フラグメントをコードする少なくとも１つの外因性遺伝要素を担持し、かつ
（ｃ）前記少なくとも１つの外因性遺伝要素に対し操作可能な形でリンクされている少なくとも１つの選択マーカーを担持する、遺伝的に修飾された脊椎動物前駆体リンパ球。
【請求項２４】
（ａ）任意の異種抗体；Ｔ細胞レセプタ及び膜結合免疫グロブリンを含む可変ドメイン及び定常領域から成る任意の異種抗原レセプタ；野生型免疫エフェクタ機能、あるいは生殖細胞系列でコードされた異種免疫グロブリン又は抗原レセプタから誘導不可能な修飾された又は人工的なエフェクタ機能のいずれかを示す任意の異種人工結合タンパク質；及びその任意の機能的フラグメント（単複）を内含する、抗原又はリガンドに対し選択的に結合する能力をもつ少なくとも１つの異種結合タンパク質又はその機能的フラグメントをコードする少なくとも１つの外因性遺伝要素を担持し、かつ
（ｂ）前記少なくとも１つの外因性遺伝要素に対し操作可能な形でリンクされている少なくとも１つの選択マーカーを担持する、
成熟リンパ球系列細胞。
【請求項２５】
（ａ）任意の異種抗体；Ｔ細胞レセプタ及び膜結合免疫グロブリンを含む可変ドメイン及び定常領域から成る任意の異種抗原レセプタ；野生型免疫エフェクタ機能、あるいは生殖細胞系列でコードされた異種免疫グロブリン又は抗原レセプタから誘導不可能な修飾された又は人工的なエフェクタ機能のいずれかを示す任意の異種人工結合タンパク質；及びその任意の機能的フラグメント（単複）を内含する、抗原又はリガンドに対し選択的に結合する能力をもつ少なくとも１つの異種結合タンパク質又はその機能的フラグメントをコードする少なくとも１つの外因性遺伝要素を担持し、
（ｂ）前記少なくとも１つの外因性遺伝要素に対し操作可能な形でリンクされている少なくとも１つの選択マーカーを担持し、かつ
（ｃ）前記少なくとも１つの異種結合タンパク質又はその機能的フラグメントを産生する、
成熟リンパ球系列細胞から誘導された、不死化細胞。
【請求項２６】
（ａ）Ｖ、Ｄ及びＪ遺伝子セグメントの全て又は一部分を含めた、免疫グロブリン重鎖遺伝子座のコーディング領域、及びその膜貫通エキソンを伴う又は伴わないμ、δ、γ、ε及びα重鎖のための定常領域エキソン用のコーディング領域のうちのいずれか；
（ｂ）Ｖ及びＪ遺伝子セグメントコーディング領域のいずれかを含めた免疫グロブリンκ及び／又はλ軽鎖遺伝子座のコーディング領域、ならびに定常領域エキソンのうちのいずれか；
（ｃ）Ｖ、Ｄ及びＪ遺伝子セグメントの全て又は一部を含めたＴ細胞レセプタα、β、γ及びδ遺伝子座のコーディング領域、及びα、β、γ及びδ定常領域エキソンのためのコーディング領域のいずれか；
（ｄ）重鎖イントロンエンハンサ及び３'αエンハンサを含む、シス作用性免疫グロブリン重鎖遺伝子座エンハンサ要素；
（ｅ）κ軽鎖イントロンエンハンサ（κｉＥ）、３'κエンハンサ及びλ２−４及びλ３−１エンハンサを含むシス作用性免疫グロブリン軽鎖遺伝子座エンハンサ要素；
（ｆ）ＴＣＲα、β、γ及びδエンハンサを含めた、シス作用性Ｔ細胞レセプタ遺伝子座エンハンサ要素；
（ｇ）そのプロモータ及びエンハンサ要素を含むトランス作用性組換え活性化遺伝子、ＲＡＧ−１及びＲＡＧ−２ならびにそのコーディング領域；及び
（ｈ）そのプロモータ及びエンハンサ要素を含む、Ｋｕ７０、Ｋｕ８６、ＤＮＡ依存性タンパク質キナーゼの触媒サブユニット（ＤＮＡ−ＰＫｃｓ）、ＤＮＡリガーゼＩＶ、ＸＲＣＣ４及びＡｒｔｅｍｉｓを含む、Ｖ（Ｄ）Ｊ組換えに不可欠のトランス作用性ＤＮＡ修復遺伝子、ならびに該遺伝子のコーディング領域、
から成るグループの中から選択される少なくとも１つの遺伝要素の少なくとも１つの対立遺伝子を機能的に不活性化するように設計されたベクター構成体。
【請求項２７】
（ａ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の設計された突然変異を有するか又は人工的なものである、前記結合タンパク質の少なくとも１つ、又はそれらの機能的フラグメントの発現を可能にするべく操作可能な形でリンクされている、プロモータ、エンハンサ及びコーディング核酸配列を含んで成る組換え型レトロウイルスＤＮＡ構成体；
（ｂ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の設計された突然変異を有するか又は人工的なものである、前記結合タンパク質の少なくとも１つ又はそれらの機能的フラグメントの発現を可能にするべく操作可能な形でリンクされている、プロモータ、エンハンサ及びコーディング核酸配列を含んで成る組換え型プラスミドベースのＤＮＡ構成体；
（ｃ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の設計された突然変異を有する、前記抗体又はＴ細胞レセプタのうちの少なくとも１つ又はその機能的フラグメントのＶ（Ｄ）Ｊ組換え及びその後の発現を可能にするべく操作可能な形でリンクされた、再配置されていないＶ、Ｄ及びＪ遺伝子セグメントを伴う組換え型プラスミドベースのミニ免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座；
（ｄ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の設計された突然変異を有する、前記抗体又はＴ細胞レセプタのうちの少なくとも１つ又はその機能的フラグメントのＶ（Ｄ）Ｊ組換え及びその後の発現を可能にするべく操作可能な形でリンクされた、生殖細胞系列立体配置内の免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座の一部又は全てを含む、細菌、酵母又は脊椎動物人工染色体；
（ｅ）野生型であるか又は一次アミノ酸配列（単複）内に単数又は複数の設計された突然変異を有する、前記抗体又はＴ細胞レセプタのうちの少なくとも１つ又はその機能的フラグメントの（Ｄ）Ｊ組換え及びその後の発現を可能にするべく設計された修飾された配置内の少なくとも１つの免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座の一部又は全てを含む、細菌、酵母又は脊椎動物人工染色体；
（ｆ）一次アミノ酸配列（単複）に関して野生型である、前記抗体又はＴ細胞レセプタのうちの少なくとも１つのＶ（Ｄ）Ｊ組換え及びその後の発現を可能にする生殖細胞系列立体配置内の免疫グロブリン又はＴ細胞レセプタ遺伝子座の一部又は全てを包含する染色体のフラグメントである染色体導入要素、
から成るグループの中から選択された任意の抗体、Ｔ細胞レセプタ及び膜結合免疫グロブリンを含む可変ドメイン及び定常領域から成る任意の抗原レセプタ；野生型免疫エフェクタ機能、あるいは生殖細胞系列でコードされた免疫グロブリン又は抗原レセプタから誘導不可能な修飾された又は人工的なエフェクタ機能のいずれかを示す任意の人工結合タンパク質；及びその任意の機能的フラグメント（単複）を内含する、抗原又はリガンドに対し選択的に結合する能力をもつ結合タンパク質又はその機能的フラグメントをコードする少なくとも１つの遺伝要素を担持する遺伝子構成体において、前記少なくとも１つの遺伝要素が少なくとも１つの選択マーカーに対し操作可能な形でリンクされている遺伝子構成体。
【請求項２８】
任意の抗体、Ｔ細胞レセプタ及び膜結合免疫グロブリンを含む可変ドメイン及び定常領域から成る任意の抗原レセプタ、野生型免疫エフェクタ機能、あるいは生殖細胞系列でコード化された免疫グロブリン又は抗原レセプタから誘導不可能な修飾された又は人工的なエフェクタ機能のいずれかを示す任意の人工結合タンパク質を含めた抗原又はリガンドに対して選択的に結合する能力をもつ、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の方法により得られた、少なくとも１つの結合タンパク質又はその機能的フラグメント（単複）を含む、薬学又は診断用調製物。