【手続補正書】
【提出日】平成18年6月15日(2006.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記構造式Ｉの化合物あるいは医薬的に許容される塩、結晶形または水和物。
【化１】
2002528490.tif 000001
［式中、ａは単結合であるかまたはＲ４が非存在である場合には二重結合であり、上記構造上では
【化２】
2002528490.tif 000002
によって表され；ただしｘ＋ｙ＝０の場合にはaは単結合であり；
ｎは０、１、２または３であり；
ｒは０または１であり；
ｓは０または１であり；
ｘおよびｙは独立に０、１または２であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は独立に、
（１）ハロゲン（ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）、
（２）水酸基、
（３）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（４）ＨＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（５）（Ｃ１〜Ｃ４）−パーフルオロアルキル、
（６）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（７）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、
（８）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（９）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（１０）−（Ｏ）ｒ（Ｃ０〜Ｃ６）−アルキル−アリール（アリールは、未置換であるか（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチルおよびハロゲンから選択される３個以下の置換基で置換されたフェニルまたはナフチルである）、
（１１）−（Ｏ）ｒ−ヘテロアリール（ヘテロアリールはピリジニルまたはピリルである）、
（１２）シアノ、
（１３）ニトロ、
（１４）ＣＯ２Ｈ、
（１５）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（１６）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（１７）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
（１８）ＮＲ８Ｒ９、
（２０）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニルオキシ、
（２１）（ＣＯ）−アリール（アリールは、フェニル、ナフチル、ベンゾチエニルまたはベンゾフェノン基であり、未置換であるかハロゲン、トリフルオロメチルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択される２個以下の置換基で置換されている）、
（２２）水素、
（２３）ＯＣＦ３、
（２４）−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）（アリール）（アリールは、フェニルまたはナフチルであり、未置換であるか３個以下のハロゲン置換基で置換されている）、
（２５）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ８Ｒ９
であるか、あるいは
（２６）Ｒ１およびＲ２またはＲ６およびＲ７が隣接する炭素上にある場合に一体となって、融合ベンゾ、ジヒドロフラニル、フラニル、ピロリジル、ジヒドロピロリジルまたは１，３−ジオキソラン基を形成していても良く；
Ｒ３およびＲ４は独立に、
（１）ハロゲン（ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）、
（２）水酸基（ａが単結合の場合）、
（３）ＨＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（４）（Ｃ１〜Ｃ４）−パーフルオロアルキル、
（５）Ｏ（ＣＯ）ＣＣｌ３、
（６）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（７）フェニル−（ＣＨ２）ｒ−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（８）シアノ、
（９）ニトロ、
（１０）ＣＯ２Ｈ、
（１１）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（１２）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（１３）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
（１４）ＮＲ８Ｒ９、
（１５）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（１６）アジド、
（１７）ＮＲ８（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（１８）水素（ｘ＋ｙ＝３の場合、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は全てが同時に水素ではない）、
（１９）（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル（ここでアルキルには環状基および非環状基があり、それは未置換であるか
（ａ）ハロゲン（ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（ｆ）アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）ニトロ、
（ｉ）ビニル、
（ｊ）ＮＲ８Ｒ９、
（ｋ）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（ｌ）ＣＨＯ、
（ｍ）ＣＯ２Ｈ、
（ｎ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｏ）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｐ）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
（ｑ）アリール（アリールは、未置換であるか
（ａ’）上記で定義のハロゲン、
（ｂ’）水酸基、
（ｃ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｄ’）（Ｃ１〜Ｃ４）−パーフルオロアルキル、
（ｅ’）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（ｆ’）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、
（ｇ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（ｈ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（ｉ’）フェニル、
（ｊ’）フェノキシ、
（ｋ’）シアノ、
（ｌ’）ニトロ、
（ｍ’）ＣＯ２Ｈ、
（ｎ’）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｏ’）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｐ’）ＣＯＮＲ８Ｒ９および
（ｑ’）ＮＲ８Ｒ９
からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたフェニルまたはナフチルと定義される）、
（ｒ）ヘテロアリール（ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む未置換、モノ置換またはジ置換の５員もしくは６員の芳香族複素環と定義され；前記置換基は、
（ａ’）上記で定義のハロゲン、
（ｂ’）水酸基、
（ｃ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｄ’）（Ｃ１〜Ｃ４）−パーフルオロアルキル、
（ｅ’）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（ｆ’）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、
（ｇ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（ｈ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（ｉ’）フェニル、
（ｊ’）フェノキシ、
（ｋ’）シアノ、
（ｌ’）ニトロ、
（ｍ’）ＣＯ２Ｈ、
（ｎ’）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｏ’）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｐ’）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
（ｑ’）ＮＲ８Ｒ９および
（ｒ’）融合ベンゾもしくはピリジル基
からなる群から選択されるものである）、
（ｓ）複素環（複素環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員の環状で非芳香族の置換基であり；該複素環は、未置換であるか、または
（ａ’）上記で定義のハロゲン、
（ｂ’）水酸基、
（ｃ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｄ’）（Ｃ１〜Ｃ４）−パーフルオロアルキル、
（ｅ’）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（ｆ’）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルキニル、
（ｇ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（ｈ’）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（ｉ’）フェニル、
（ｊ’）フェノキシ、
（ｋ’）シアノ、
（ｌ’）ニトロ、
（ｍ’）ＣＯ２Ｈ、
（ｎ’）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｏ’）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｐ’）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
（ｑ’）ＮＲ８Ｒ９、
（ｒ’）ＮＲ８ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｓ’）オキソ、
（ｔ’）融合ベンゾおよび
（ｕ’）融合ピリジル基
からなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている）、
（ｔ）ベンジル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（ｕ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（ｖ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール、
（ｗ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓヘテロアリール、
（ｘ）Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリールまたは
（ｙ）Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール
からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている）、
（２０）（Ｃ２〜Ｃ１０）−アルケニル（アルケニルは未置換であるか、あるいは
（ａ）ハロゲン（ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）オキソ、
（ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（ｆ）フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）ニトロ、
（ｉ）ＮＲ８Ｒ９、
（ｊ）ＣＨＯ、
（ｋ）ＣＯ２Ｈ、
（ｌ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｍ）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｎ）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
（ｏ）アリール（アリールは、上記で定義の通りである）、
（ｐ）ヘテロアリール（ヘテロアリールは、上記で定義の通りである）、
（ｑ）複素環（複素環は、上記で定義の通りである）、
（ｒ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルは上記で定義の通りである）、
（ｓ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル（アルケニルは上記で定義の通りである）、
（ｔ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは上記で定義の通りである）、
（ｕ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓヘテロアリール（ヘテロアリールは上記で定義の通りである）、
（ｖ）Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール（ヘテロアリールは上記で定義の通りである）および
（ｗ）Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール（アリールは上記で定義の通りである）
からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている）、
（２１）（Ｃ２〜Ｃ１０）−アルキニル（アルキニルは未置換であるか、あるいは
（ａ）ハロゲン（ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）オキソ、
（ｄ）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（ｅ）（Ｃ１〜Ｃ６）−Ｓ（Ｏ）ｎ−、
（ｆ）フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（ｇ）シアノ、
（ｈ）ニトロ、
（ｉ）ビニル、
（ｊ）ＮＲ８Ｒ９、
（ｋ）ＮＲ８ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｌ）ＣＨＯ、
（ｍ）ＣＯ２Ｈ、
（ｎ）ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｏ）ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（ｐ）ＣＯＮＲ８Ｒ９、
（ｑ）アリール（アリールは、上記で定義の通りである）、
（ｒ）ヘテロアリール（ヘテロアリールは、上記で定義の通りである）、
（ｓ）複素環（複素環は、上記で定義の通りである）、
（ｔ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルは上記で定義の通りである）、
（ｕ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル（アルケニルは上記で定義の通りである）、
（ｖ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは上記で定義の通りである）、
（ｗ）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓヘテロアリール（ヘテロアリールは上記で定義の通りである）、
（ｘ）Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール（ヘテロアリールは上記で定義の通りである）および
（ｙ）Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール（アリールは上記で定義の通りである）
からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている）、
（２２）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルは上記で定義の通りである）、
（２３）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル（アルケニルは上記で定義の通りである）、
（２４）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは上記で定義の通りである）、
（２５）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓヘテロアリール（ヘテロアリールは上記で定義の通りである）、
（２６）Ｏ（ＣＨ２）ｎヘテロアリール（ヘテロアリールは上記で定義の通りである）、
（２７）アリール（アリールは、上記で定義の通りである）、
（２８）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓヘテロアリール（ヘテロアリールは上記で定義の通りである）、
（２９）Ｏ（ＣＯ）ＮＨ（ＣＨ２−ＣＯ−ＮＲ８Ｒ９）または
（３０）Ｏ（ＣＨ２）ｎアリール（アリールは上記で定義の通りである）
であり；
Ｒ３はまた、ａが単結合であってＲ４が非存在である場合に、
（３１）オキソ、
（３２）＝ＣＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルは上記で定義の通りである）、
（３３）＝ＣＨ−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル（アルケニルは上記で定義の通りである）、
（３４）＝ＣＨ−アリール（アリールは上記で定義の通りである）、
（３５）＝ＣＨ２
のいずれかであることができ；あるいは
Ｒ３とＲ４が一体となって、スピロ融合複素環基（複素環は上記で定義の通りである）を形成することができるか；あるいは
Ｒ３とＲ５が一体となって、ａが単結合の場合に融合オキシランを形成することができ；ただし、ａが二重結合の場合にはＲ４は非存在であり；
Ｒ５は、
（１）水素（ｘ＋ｙ＝３の場合、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は全てが同時に水素ではない）、
（２）ハロゲン、
（３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（４）水酸基、
（５）Ｏ［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（６）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（７）オキソ（ａが単結合の場合）
であり；あるいは
Ｒ３とＲ５が一体となって、ａが単結合の場合に融合オキシランを形成することができ；
Ｒ８およびＲ９は独立に、
（１）水素、
（２）［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは上記で定義の通りである）、
（３）［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ２〜Ｃ８）−アルケニル（アルケニルは上記で定義の通りである）、
（４）［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル（アルキルは上記で定義の通りである）、
（５）（Ｃ＝Ｏ）ｒＳ（Ｏ）ｎ（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル（アルキルは上記で定義の通りである）、
（６）（Ｃ＝Ｏ）ｒＳ（Ｏ）ｎアリール（アリールは上記で定義の通りである）および
（７）複素環（複素環は上記で定義の通りである）
からなる群から選択され；
Ｒ１０は、
（１）水素、
（２）［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓアリール（アリールは上記で定義の通りである）または
（３）［（Ｃ＝Ｏ）Ｏｒ］ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルは上記で定義の通りである）である。］
【請求項２】  下記構造式ＩＩの構造を有し、ｘが２でありｙが１である請求項１に記載の化合物。
【化３】
2002528490.tif 000003
【請求項３】  ａが単結合としてさらに定義され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７が独立に、
（１）ハロゲン（ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）、
（２）水酸基、
（３）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（４）ＨＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（５）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ（アルキルは環状もしくは直鎖である）、
（６）アセトキシ、
（７）ニトロ、
（８）ＮＲ８Ｒ９、
（９）−（Ｏ）ｒ（Ｃ０〜Ｃ３）−アリール（アリールは、未置換であるか（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、トリフルオロメチルおよびハロゲンから選択される３個以下の置換基で置換されているフェニルまたはナフチルである）、
（１０）水素、
（１１）（Ｏ）ｒＣＦ３、
（１２）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、２または３である）、
（１３）（ＣＯ２）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（１４）−（Ｏ）ｒ−ヘテロアリール（ヘテロアリールはピリジニルまたはピリルである）、
（１５）（ＣＯ）−アリール（アリールは、フェニル、ナフチル、ベンゾチエニルまたはベンゾフェノン基であり、未置換であるかまたはハロゲン、トリフルオロメチルおよび（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルから選択される２個以下の置換基で置換されている）、
（１６）−（ＣＨ２）−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（ＣＨ３）（アリール）（アリールは、未置換であるか３個以下のハロゲン置換基で置換されているフェニルである）、
（１７）−Ｓ（Ｏ）ｎ−ＮＲ８Ｒ９
であるか、あるいは
（１８）Ｒ１およびＲ２またはＲ６およびＲ７が一体となって、融合ベンゾ、ジヒドロフラニル、フラニル、ピロリジル、ジヒドロピロリジルまたは１，３−ジオキソラン基を形成していても良く；
Ｒ３およびＲ４が独立に、
（１）ハロゲン（ハロゲンとはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である）、
（２）水酸基、
（３）ＨＯ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキルオキシ、
（４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（５）Ｏ（ＣＯ）ＣＣｌ３、
（６）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１、２または３である）、
（７）ＣＨ２ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（８）シアノ、
（９）ベンジルオキシ、
（１０）ＣＨ２ＯＡｃ、
（１１）ＯＡｃ、
（１２）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（１３）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルは未置換であるか臭素で置換されていても良い）、
（１４）ＮＲ８Ｒ９、
（１５）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（１６）アジド、
（１７）ＮＲ８（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（１８）水素（ｘ＋ｙ＝３の場合、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は全てが同時に水素ではない）、
（１９）ＣＨ２ＯＨ、
（２０）ＣＨ２Ｏ（Ｃ＝Ｏ）フェニル（フェニルは未置換であるかメトキシでモノ置換されている）、
（２１）Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（２２）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−フェニル（フェニルは未置換であるか臭素でモノ置換されている）、
（２３）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−フェニル（フェニルは未置換であるかニトロでモノ置換されている）、
（２４）ＣＨ２（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（２５）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（２６）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル（アルキルは未置換であるか臭素もしくは−ＣＯ２ＣＨ３で置換されていても良い）、
（２７）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルは未置換であるかフェニルで置換されていても良い）、
（２８）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（２９）ＣＨ２Ｏ（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９または
（３０）ＣＨ２（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル
であり；
Ｒ３はまた、Ｒ４が非存在である場合に、
（３１）オキソ、
（３２）＝ＣＨ２、
（３３）＝ＣＨ−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、
（３４）＝ＣＨ−（ＣＯ）−ＮＲ８Ｒ９または
（３５）＝ＣＨ−ＣＯ２Ｈ
のいずれかであることができ；あるいは
Ｒ３とＲ４が一体となって、スピロ融合複素環基を形成することができ；該複素環は
（３６）オキシラン、
（３７）１，３−ジオキソラン、
（３８）２，２−ジメチル−１，３−ジオキソランまたは
（３９）亜硫酸グリコール
と定義されるか；あるいは
Ｒ３とＲ５が一体となって融合オキシランを形成することができ；
Ｒ５が、
（１）水素（ｘ＋ｙ＝３の場合、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は全てが同時に水素ではない）、
（２）ハロゲン、
（３）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（４）水酸基、
（５）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル、
（６）Ｏ（ＣＯ）ＮＲ８Ｒ９、
（７）オキソ（ａが単結合の場合）
であり；あるいは
Ｒ３とＲ５が一体となって、ａが単結合の場合に融合オキシランを形成することができ；
Ｒ８およびＲ９が独立に、
（１）水素、
（２）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルはフェニルまたはメトキシで置換されていても良い）、
（３）（Ｃ＝Ｏ）フェニル（フェニルは臭素またはメトキシで置換されていても良い）、
（４）（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル（アルキルはフェニル、メトキシ、水酸基、ＯＣＨ２ＯＣＨ３、ベンジルＳＯ３、フェニルＳＯ３またはカルボキシメチルで置換されていても良い）、
（５）（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（６）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−フェニル（フェニルはニトロで置換されていても良い）、
（７）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）−アルケニル、
（８）（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキル（アルキルはフェニルで置換されていても良い）、
（９）（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ４）−アルケニル、
（１０）フェニル、
（１１）ＳＯ２−フェニル、
（１２）ＳＯ２−ベンジル、
（１３）ＣＨ２（ＣＯ）ＣＨ３、
（１４）ＣＨ２（ＣＯ）ＮＨ−ベンジル、
（１５）ＣＨ２（ＣＯ）ＮＨ−アリル、
（１６）ＣＨ２（ＣＯ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（１７）ＣＨ２（ＣＯ）ＮＨ（ＣＨ３）、
【化４】
2002528490.tif 000004
2002528490.tif 000005
（２４）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、
（２５）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＯ）ＮＨＣＨ３、
（２６）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ（ＣＯ）ＮＨ−アリル、
（２７）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＳＯ２）ＣＨ３、
（２８）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２、
（２９）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２ＣＨ３および
（３０）ベンジル
からなる群から選択され；
Ｒ１０が、
（１）水素、
（２）（Ｃ＝Ｏ）フェニル（フェニルは未置換であるかＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩで置換されている）または
（３）（Ｃ１〜Ｃ３）−アルキルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
トランス１−（Ｎ−エチルカルバモイルオキシ）−４−フェニル−４−（３−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−２−アザプロプ−１−イル）シクロヘキサン、
トランス１−（Ｎ−アリルカルバモイルオキシ）−４−フェニル−４−（３−（２−ヒドロキシ−５−フルオロフェニル）−３−オキソ−２−アザプロプ−１−イル）シクロヘキサン、
トランス１−（Ｎ−ｎ−プロピルカルバモイルオキシ）−４−フェニル−４−（３−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−２−アザプロプ−１−イル）シクロヘキサン、
トランス１−（Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）−４−フェニル−４−（３−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−２−アザプロプ−１−イル）シクロヘキサンおよび
トランス１−（Ｎ−アリルカルバモイルオキシ）−４−フェニル−４−（３−（２−メトキシフェニル）−３−オキソ−２−アザプロピル）シクロヘキサンからなる群から選択される化合物または該化合物の医薬的に許容される塩。
【請求項５】  下記構造式を有する請求項２に記載の化合物。
【化５】
2002528490.tif 000006
【請求項６】  下記構造式を有する請求項２に記載の化合物。
【化６】
2002528490.tif 000007
【請求項７】  下記構造式を有する請求項３に記載の化合物。
【化７】
2002528490.tif 000008
【請求項８】  治療がＫｖ１．３阻害によって行われるか促進される哺乳動物における状態の治療方法であって、Ｋｖ１．３阻害量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項９】  前記状態が、臓器もしくは組織移植におよる抵抗性、骨髄移植によって生じる移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、若年型糖尿病もしくは最近発症の糖尿病、後ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、病原菌によって引き起こされる感染症、炎症性および過増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性湿疹、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、アクネ、円形脱毛症、角結膜炎、春季結膜炎、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、疱疹性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼病、フォークト-小柳-原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆的閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性喘息もしくは難治性喘息、遅発性喘息および気道高感受性、気管支炎、胃潰瘍、虚血疾患および血栓症によって引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性小腸大腸炎、火傷およびロイコトリエンＢ４介在疾患に関連する腸病変、腹腔疾患、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性結腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギランバレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、多発神経炎、単発神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドウ氏病、赤血球糸無形成症、無形成性貧血、形成不全性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ヴェグナー肉芽腫、シェーグレン症候群、肥満症、好酸球増加性筋膜炎、歯茎，歯周組織，歯槽骨，歯白質骨の病変、糸球体腎炎、脱毛予防または毛髪発生提供および／または発毛および毛髪成長促進による男性型脱毛症もしくは老人性脱毛、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザール症候群、アジソン氏病、保存，移植または虚血性疾患で起こる臓器の虚血−再潅流損傷、エンドトキシンショック、偽膜性大腸炎、薬剤または放射線照射によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎機能不全、慢性腎機能不全、肺−酸素または薬剤によって引き起こされる中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜炎、ピゲントーサ、老年斑点性変性、硝子体瘢痕化、角膜アルカリやけど、皮膚炎性多形紅斑、線状ＩｇＡ性水泡性皮膚症およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵臓炎、環境汚染によって引き起こされる疾患、老化、発癌、癌腫転移および高山病、ヒスタミンもしくはロイコトリエン−Ｃ４放出によって生じる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝臓切除術、急性肝臓壊死、毒物によって引き起こされる壊死、ウィルス性肝炎、ショックまたは無��素症、Ｂウィルス肝炎、非Ａ／非Ｂ肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、激症性肝不全、晩発性肝不全、「急性−慢性」肝不全、化学療法効果の強化、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老人性痴呆、外傷および慢性細菌感染からなる群から選択される、治療がＫｖ１．３阻害によって行われるか促進される哺乳動物における状態の請求項８に記載の治療方法。
【請求項１０】  前記状態が自己免疫疾患である請求項８に記載の方法。
【請求項１１】  処置を必要とする患者における臓器もしくは組織の移植に対する抵抗性または移植拒絶の予防または治療方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項１２】  処置を必要とする患者における免疫系抑制方法であって、免疫抑制量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項１３】  医薬的に許容される担体および請求項１に記載の式Ｉの化合物または該化合物の医薬的に許容される結晶形もしくは水和物を含む医薬製剤。
【請求項１４】  請求項１に記載の化合物と医薬的に許容される担体とを組み合わせることで製造される医薬組成物。
【請求項１５】  さらに第２の免疫抑制剤を含む請求項１３に記載の医薬製剤。
【請求項１６】  請求項１に記載の化合物、医薬的に許容される担体および第２の免疫抑制剤を組み合わせることで製造される医薬組成物。
【請求項１７】  前記第２の免疫抑制剤が、アザチオプリン、ブレキナールナトリウム、デオキシスペルグアリン、ミザリビン、ミコフェノール酸モルホリノエステル、シクロスポリン、ＦＫ−５０６およびラパマイシンからなる群から選択される請求項１５に記載の医薬製剤。
【請求項１８】  第２の免疫抑制剤を同時投与する段階を有する請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】  臓器もしくは組織移植におよる抵抗性、骨髄移植によって生じる移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、Ｉ型糖尿病、若年型糖尿病もしくは最近発症の糖尿病、後ブドウ膜炎、アレルギー性脳脊髄炎、糸球体腎炎、病原菌によって引き起こされる感染症、炎症性および過増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、湿疹性皮膚炎、脂漏性湿疹、扁平苔癬、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管浮腫、脈管炎、紅斑、皮膚好酸球増加症、紅斑性狼瘡、アクネ、円形脱毛症、角結膜炎、春季結膜炎、ベーチェット病に関連するブドウ膜炎、角膜炎、疱疹性角膜炎、円錐角膜、角膜上皮異栄養症、角膜白斑、眼天疱瘡、モーレン潰瘍、強膜炎、グレーブス眼病、フォークト-小柳-原田症候群、サルコイドーシス、花粉アレルギー、可逆的閉塞性気道疾患、気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、塵埃性喘息、慢性喘息もしくは難治性喘息、遅発性喘息および気道高感受性、気管支炎、胃潰瘍、虚血疾患および血栓症によって引き起こされる血管損傷、虚血性腸疾患、炎症性腸疾患、壊死性小腸大腸炎、火傷およびロイコトリエンＢ４介在疾患に関連する腸病変、腹腔疾患、直腸炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、クローン病、潰瘍性結腸炎、片頭痛、鼻炎、湿疹、間質性腎炎、グッドパスチャー症候群、溶血尿毒症症候群、糖尿病性腎症、多発性筋炎、ギランバレー症候群、メニエール病、多発性神経炎、多発神経炎、単発神経炎、神経根障害、甲状腺機能亢進症、バセドウ氏病、赤血球糸無形成症、無形成性貧血、形成不全性貧血、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫溶血性貧血、無顆粒球症、悪性貧血、巨赤芽球性貧血、赤血球形成不全、骨粗鬆症、サルコイドーシス、肺線維症、特発性間質性肺炎、皮膚筋炎、尋常性白斑、尋常性魚鱗癬、光アレルギー性過敏、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、大動脈炎症候群、結節性多発動脈炎、心筋症、強皮症、ヴェグナー肉芽腫、シェーグレン症候群、肥満症、好酸球増加性筋膜炎、歯茎，歯周組織，歯槽骨，歯白質骨の病変、糸球体腎炎、脱毛予防または毛髪発生提供および／または発毛および毛髪成長促進による男性型脱毛症もしくは老人性脱毛、筋ジストロフィー、膿皮症およびセザール症候群、アジソン氏病、保存，移植または虚血性疾患で起こる臓器の虚血−再潅流損傷、エンドトキシンショック、偽膜性大腸炎、薬剤または放射線照射によって引き起こされる大腸炎、虚血性急性腎機能不全、慢性腎機能不全、肺−酸素または薬剤によって引き起こされる中毒症、肺癌、肺気腫、白内障、鉄沈着症、網膜炎、ピゲントーサ、老年斑点性変性、硝子体瘢痕化、角膜アルカリやけど、皮膚炎性多形紅斑、線状ＩｇＡ性水泡性皮膚症およびセメント皮膚炎、歯肉炎、歯周炎、敗血症、膵臓炎、環境汚染によって引き起こされる疾患、老化、発癌、癌腫転移および高山病、ヒスタミンもしくはロイコトリエン−Ｃ４放出によって生じる疾患、ベーチェット病、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、硬化性胆管炎、部分的肝臓切除術、急性肝臓壊死、毒物によって引き起こされる壊死、ウィルス性肝炎、ショックまたは無酸素症、Ｂ��ィルス肝炎、非Ａ／非Ｂ肝炎、肝硬変、アルコール性肝硬変、肝不全、激症性肝不全、晩発性肝不全、「急性−慢性」肝不全、化学療法効果の強化、サイトメガロウイルス感染、ＨＣＭＶ感染、ＡＩＤＳ、癌、老人性痴呆、外傷および慢性細菌感染の予防または治療方法であって、請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項２０】  治療がＫｖ１．３阻害によって実行または促進される哺乳動物における状態の治療方法であって、医薬担体およびＫｖ１．３を阻害する上で有効な量の請求項１に記載の化合物を含む医薬製剤を投与する段階を有する方法。
【請求項２１】  治療がＫｖ１．３阻害によって実行または促進される哺乳動物における状態の治療方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物と第２の免疫抑制剤とを同時投与する段階を有する方法。
【請求項２２】  治療がＫｖ１．５阻害によって実行または促進される哺乳動物における状態の治療方法であって、Ｋｖ１．５を阻害する上で有効な量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。
【請求項２３】  治療がＫｖ１．５阻害によって実行または促進される哺乳動物における状態の治療方法であって、医薬担体およびＫｖ１．５を阻害する上で有効な量の請求項１に記載の化合物を含む医薬製剤を投与する段階を有する方法。
【請求項２４】  哺乳動物における心臓不整脈の予防または治療方法であって、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する方法。