【手続補正書】
【提出日】平成18年5月17日(2006.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2006511482.tif 000001
（式中、各ＸとＸ’は、個々に、Ｎ、ＮＯ、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｆ、Ｃ−Ｃ１、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−Ｉ、Ｃ−Ｒ’、Ｃ−ＮＲ，Ｒ”、Ｃ−ＣＦ3、Ｃ−ＯＨ、Ｃ−ＣＮ、Ｃ−ＮＯ2、Ｃ−Ｃ2Ｒ’、Ｃ−ＳＨ、Ｃ−ＳＣＨ3、Ｃ−Ｎ3、Ｃ−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ−ＯＲ’、Ｃ−ＳＲ’、Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、Ｃ−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、Ｃ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、Ｃ（ＣＨ2）ｑＯＲ’、Ｃ−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、ＣＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”およびＣ−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’からなる群より選択され、
ｑは１〜６の整数であり；
各ＡとＡIとＡIIは、個々に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＣＦ3、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ2Ｒ’、−ＳＨ、−ＳＣＨ3、−Ｎ3、−ＳＯ2ＣＨ3、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−（ＣＨ2）qＯＲ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”および−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’からなる群より選択される置換基であり、
ｍとｎは、ｍとｎの合計が１〜８の整数であって、ｎが少なくとも１であるような整数であり；
各ＥI、ＥII、ＥIII、ＥIV、ＥV、ＥVIは、個々に、水素、Ｃ1-10アルキルまたはハロ−置換低級アルキルであり、但し、ＥVとＥVIの少なくとも１つはＣ１−１０アルキルであり；
各Ｚ’とＺ”は、個々に、水素、低級アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＯＲ’または−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ”であり；但し、Ｚ’とＺ”の一つは、個々に、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ，Ｒ”、−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＯＲ’、または−Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ”であり、および
Ｒ’とＲ”は、個々に、水素、Ｃ1−Ｃ10アルキル、芳香族基含有種もしくは置換された芳香族基含有種であるか、またはＲ’とＲ”はシクロアルキル基を形成し、前記芳香族基含有種はピリジル、キノリニル、ピリミジニル、フェニルまたはベンジルであり、前記置換基はＡ、Ａ’ およびＡ”について前記で定義した通りである。）の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｘが、Ｎである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許審される塩。
【請求項３】
ＡとＡ’とＡ”が、水素である請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
各ＥI、ＥII、ＥIII、ＥIV、ＥVおよびＥVIが、個々に、水素、低級アルキル、またはハロ−置換低級アルキルである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
ＥI、ＥII、ＥIII、ＥIVおよびＥVが、水素である請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
ＥVIが、ＣＨ3である請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｚ’が、ＣＨ3である請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｚ”が、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（＝Ｓ）ＣＨ2ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ2、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＣＨ3または−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ6Ｈ5である請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｚ’またはＺ”が、水素、低級アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（＝ＮＲ’）Ｒ’、−Ｃ（＝ＮＲ’）ＯＲ’および−Ｃ（−ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ”からなる群より選択される請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｚ”が、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’（式中、Ｒ’が水素、低級アルキルまたはアリールである。）請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（６−アミノ−５−メチル−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ブロモ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−エトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、および（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミンからなる群より選択される化合物の尿素、チオ尿素、カルバメート、チオカルバメート、アミドまたはチオアミド形態。
【請求項１２】
（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（６−アミノ−５−メチル−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ブロモ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−エトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、および（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミンのＮ−オキシド形態からなる群より選択される化合物。
【請求項１３】
（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（６−アミノ−５−メチル−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ブロモ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−エトキシ−３−ピリジル）４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、および（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミンの２−ヒドロキシ、４−ヒドロキシ、６−ヒドロキシ、２，４−ジヒドロキシ、２，６−ジヒドロキシおよび４，６−ジヒドロキシ形態からなる群より選択される化合物。
【請求項１４】
（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（６−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−５−ブロモ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−５−．エトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、および（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（４−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミンからなる群より選択される化合物。
【請求項１５】
（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−Ｎ−５−（４−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−５−（６−アミノ−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−５−ブロモ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−５−エトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、および（２Ｓ）−（４Ｅ）−５−（４−ヒドロキシ−５−イソプロポキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミンからなる群より選択される化合物。
【請求項１６】
（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−メトキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン。
【請求項１７】
（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−シクロヘキシ−ルオキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−シクロヘキシ−ルオキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−フェノキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−フェノキシ−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（４−フルオロフェノキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（４−フルオロフェノキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（４−クロロフェノキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（４−クロロフェノキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（３−シアノフェノキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（３−シアノフェノキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（５−インドリルオキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミン、（２Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−（５−インドリルオキシ−）−３−ピリジル）−４−ペンテン−２−アミンおよびその混合物からなる群より選択される化合物。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩と、医薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
（Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミンヨウ化水素酸塩と、（Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミンヨウ化水素酸塩と、そのラセミ混合物からなる群より選択される化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を、その治療を必要とする患者に投与することを含み、該化合物またはその医薬上許容される塩が、投与後に、各Ｚ’およびＺ”が、個々に、水素または低級アルキルである請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩にインビボにて変換されることを含む、ＣＮＳ障害を治療する方法。
【請求項２１】
前記ＣＮＳ障害が、初老期痴呆症、老人痴呆症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、躁病、注意欠陥障害、不安症、失読症、統合失調症およびトゥーレット症侯群からなる群より選択される請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＣＮＳ障害が、レーヴィ体痴呆症および軽い認識障害からなる群より選択される請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
（Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミンヘミガラクタレートと、（Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミンヘミガラクタレートと、そのラセミ混合物とからなる群から選択される化合物の有効量を、その治療を必要とする患者に投与することを含む、ＣＮＳ障害を治療する方法。
【請求項２４】
前記ＣＮＳ障害が、初老期痴呆症、老人痴呆症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、躁病、注意欠陥障害、不安症、失読症、統合失調症およびトゥーレット症候群からなる群より選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＣＮＳ障害が、レーヴィ体痴呆症および軽い認識障害からなる群より選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を含む、ＣＮＳ障害の治療用の医薬の調製に用いられる組成物。
【請求項２７】
前記ＣＮＳ障害が、初老期痴呆症、老人痴呆症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、躁病、注意欠陥障害、不安症、失読症、統合失調症およびトゥーレット症候群からなる群より選択される請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ＣＮＳ障害が、レーヴィ体痴呆症および軽い認識障害からなる群より選択される請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
（Ｒ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミンヘミガラクタレートと、（Ｓ）−（４Ｅ）−Ｎ−メチル−５−（５−ピリミジニル）−４−ペンテン−２−アミンヘミガラクタレートと、そのラセミ混合物とからなる群より選択される化合物の有効量を含む、ＣＮＳ障害の治療用の医薬の調製に用いられる組成物。
【請求項３０】
前記ＣＮＳ障害が、初老期痴呆症、老人痴呆症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、遅発性ジスキネジア、運動過剰症、躁病、注意欠陥障害、不安症、失読症、統合失調症およびトゥーレット症候群からなる群より選択される請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ＣＮＳ障害が、レーヴィ体痴呆症および軽い認識障害からなる群より選択される請求項２９に記載の組成物。