【手続補正書】
【提出日】平成18年5月12日(2006.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】
2005531563.tif 000001
｛式中、
記される位置番号は、上に図示される位置を指し、そして１以上のＷ及び１以上のＺは、１の環炭素と結合するか、又は３、４、及び６〜１０位のいずれかの位置で複数の環炭素と結合し、
ここで、
Ｑは、Ｏ又はＳであり；
Ｗは、Ｃ(＝Ｑ)ＮＲ-Ｍ-(ＣＨ2)mＲ1
(基中、
Ｍは、ＣＨＪ又はＧであり、
Ｒは、Ｈ又は場合により置換されるＣ1-4アルキル基であり、
Ｊは、Ｈ又は場合により置換されるＣ1-Ｃ6アルキル基であり、
Ｇは、場合により置換される完全飽和若しくは部分的に不飽和な炭素環若しくは複素環、又は芳香族炭素環若しくは複素環であり、
Ｒ1は、Ｃ(＝ＮＲ2)ＮＨ2、ＮＨＣ(＝ＮＲ3)ＮＨ2、又はＮＲ4Ｒ5であり、
ここで、
Ｒ2及びＲ3の各々は、独立してＨ又は場合により置換されるＣ1-4アルキル基であり、
Ｒ4及びＲ5は、独立してＨ又は場合により置換されるＣ1-4アルキル基であり、或いは、Ｒ4及びＲ5は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により置換される飽和又は不飽和複素環基を形成し、そして
ｍは、０〜６の整数である。)であり；
Ｙは、Ｈ、Ｃ1-6アルキル又は(ＣＨ2)n-Ｘ-(ＣＨ2)pＵ
(基中、
Ｘは、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ、Ｏ、Ｓ、ＮＲ又はＧであり、
ｎ及びｐは、０〜６の整数であり、かつ
Ｕは、Ｈ、ＣＦ3、ハロ、ＮＲ4Ｒ5、+ＮＲＲ4Ｒ5、シアノ、Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ4Ｒ5、ＯＲ4、ＣＯ2Ｒ4、Ｇ、ＮＲ4Ｇ、又はＯＧである)であり；そして
Ｚは、Ｈ、ハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＣＯ2Ｒ4、ＳＯ2Ｒ4、ＮＲ4Ｒ5、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アミノアルキル、Ｃ1-6アミノアルコキシ、又はＣＨ官能基を置換するアザ官能基、又は６-７、７-８、若しくは８-９位を架橋し、その結果さらに５〜６員環の融合炭素環又は複素環を形成する炭素又は炭素/窒素骨格である｝
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩、Ｎ-オキシド、水和物、溶媒和化合物、医薬として許容される誘導体、プロドラッグ、互変異性体及び/又は異性体。
【請求項２】
Ｒ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びＲ5に対する前記任意の置換基が、１以上のＯＨ又はＮＨ2基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｊに関する前記任意の置換基が、１以上のＯＨ、ＯＭｅ、ＮＨ2、ＮＨＭｅ、又はＮＭｅ2基である、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｇに関する前記置換基が、１以上のハロ、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＲ4Ｒ5、ＮＲＳＯ2Ｒ、ＳＯ2ＮＲ4Ｒ5、ニトロ、シアノ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6アミノアルキル、Ｃ1-6アミノアルコキシ、又はＢ(ＯＲ6)(ＯＲ7)  (基中、Ｒ6及びＲ7は、独立して水素又は場合により置換されるＣ1-4アルキル基であるか、或いはそれらが結合するＯ及びＢ原子と一緒になって場合により置換される完全飽和又は部分的に不飽和な複素環を形成する)である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ＱがＯであり；ＷがＣＯＮＨ(ＣＨ2)2Ｎ(ＣＨ3)2又はＣＯＮＨＣＨ(ＣＨ3)ＣＨ2Ｎ(ＣＨ3)2であり；Ｙがメチル、ブチル、又はメトキシ-置換フェニルであり；そして、ＺがＨ、Ｃｌ、メチル、又はメトキシである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、Ｎ-[２-(ジメチルアミノ)エチル]-２,６-ジメチル-１-オキソ-１,２-ジヒドロベンゾ[ｂ][１,６]ナフチリジン-４-カルボキサミド、又は医薬として許容されるその塩又はＮ-オキシドである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式II又は式III：
【化２】
2005531563.tif 000002
｛式中、
式IIにおいて１以上のＷ及び１以上のＺ、並びに式IIIにおいて１以上のＺ及びＣ(＝Ｑ)ＮＲは、環炭素の一つ又は３、４、及び６〜１０位のいずれかの位置で複数の環炭素に結合し、
ここで、
Ｑ、Ｒ、Ｗ、Ｙ、及びＺは、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉに定義されるとおりであり；
ｘは、２〜４の整数であり、かつ
Ｌは、結合価ｘのリンカー基である｝
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩、Ｎ-オキシド、水和物、溶媒和化合物、医薬として許容される誘導体、プロドラッグ、互変異性体及び/又は異性体。
【請求項８】
ｘが２である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが、Ｏ；Ｓ；１以上の場合により置換されるアリール若しくは場合により置換される複素環基で、及び/又は１以上のＯ、Ｓ、又はＮ原子で場合により分断されうる、場合により置換されるＣ1-20アルキレン、アルケニレン、又はアルキニレン鎖；或いは場合により置換される飽和若しくは不飽和アリール又は複素環基である、請求項７又は請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが窒素を含むリンカー基である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＬがＶ1-[(ＣＨＲ)qＮＲ4]r(ＣＨＲ)q-Ｖ2
(基中、
Ｖ1及びＶ2は、各々独立して酸素、ＮＲ4、又はＣＨＲであり、
ｑは、リンカーＬの各々のサブユニットについて異なる値を場合により有する０〜５の整数であり、
ｒは、０〜２の整数であり、
Ｒ4は、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉにおいて定義されるとおりであるか、或いはｒが０より大きいとき、Ｒ及びＲ4は、一緒になって場合により置換される分枝鎖状又は直鎖状のアルキレンを形成する)
である、請求項７〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ及びＲ4が、各々独立してＨ、ＣＨ3、又はＣ2Ｈ5であるか、或いはｒが０より大きい場合、Ｒ及びＲ4が-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌが以下：
-(ＣＨ2)2ＮＨ(ＣＨ2)2-
-(ＣＨ2)3-ＮＭｅ-(ＣＨ2)3-
-(ＣＨ2)2ＮＨ(ＣＨ2)2ＮＨ(ＣＨ2)2-
-(ＣＨ2)2ＮＨ(ＣＨ2)3ＮＨ(ＣＨ2)2-
-(ＣＨ2)2ＮＭｅ(ＣＨ2)2ＮＭｅ(ＣＨ2)2-
-(ＣＨ2)2ＮＭｅ(ＣＨ2)3ＮＭｅ(ＣＨ2)2-
-Ｎ,Ｎ'-ビス(エチレン)ピペラジン-
-Ｎ,Ｎ'-ビス(プロピレン)ピペラジン-
-(ＣＨ2)SＮＨ(ＣＨ2)t-
-(ＣＨ2)SＮアルキル(ＣＨ2)t-
-(ＣＨ2)SＮＨ(ＣＨ2)tＮＨ(ＣＨ2)u-、及び
-(ＣＨ2)SＮアルキル(ＣＨ2)tＮアルキル(ＣＨ2)U-
(基中、ｓ、ｔ、及びｕは、２〜６の整数である。)
から選ばれる、請求項７〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
以下の式ＩＶ：
【化３】
2005531563.tif 000003
｛式中、
１以上のＺ及び１以上のＣＯ2Ｈ基は、環炭素の一つ、又は３、４、及び６〜１０位のいずれかの位置における複数の環炭素に結合し；かつ
Ｑ、Ｙ、及びＺは、式Ｉに定義されるとおりである。｝で表される化合物を、式Ｉ、II、又はIIIのアミドに変換することを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物、又は請求項７〜１３のいずれか１項に記載の式II又はIIIの化合物の製造方法。
【請求項１５】
前記変換ステップが、式ＩＶの化合物をイミダゾリドに変換し、そして次に適切なアミンと反応させて、式Ｉ、II、又はIIIのアミドを得る中間ステップを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
式ＩＶのカルボン酸を、酸ハライドに変換し、続いてアミンと反応させて式Ｉ、II、又はIIIのアミドを得る、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又は請求項７〜１３のいずれか１項に記載の式II又はIIIの化合物を、医薬として又は獣医薬として許容される担体と合わせて含む医薬又は獣医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又は請求項７〜１３のいずれか１項に記載の式II又はIIIの化合物の治療有効量を含む、細胞増殖性疾患の治療及び/又は予防用の医薬組成物。
【請求項１９】
前記細胞増殖性疾患が、新生物、腫瘍、又は癌である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記細胞増殖性疾患が、乳房、肺、前立腺、腎臓、皮膚、神経、卵巣、子宮、肝臓、膵臓、上皮、胃、腸、外分泌、内分泌、リンパ、造血系、及び/又は頭部及び頚部組織の癌である、請求項１８又は請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記細胞増殖性疾患が、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、肉腫、脳腫瘍、又は肺、乳房、卵巣、精巣、及び/又は大腸の癌である、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
式Ｉ、II、又はIIIの前記化合物が、他の薬物と、別々に、経時的に、又は同時に投与される、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記薬物が、抗新生物薬剤、第二ＤＮＡ結合抗癌治療薬剤、及び/又は副作用軽減薬剤である、請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
式Ｉ、II、又はIIIの前記化合物が、腫瘍活性化プロドラッグの形態であって、上記化合物がトリガー・ドメインに結合する形態において投与される、請求項１８〜２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又は請求項７〜１３のいずれか１項に記載の式II若しくはIIIの化合物を含む、細胞増殖性疾患の治療及び/又は予防用医薬組成物。
【請求項２６】
細胞増殖性疾患の治療及び/又は予防における使用を目的とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又は請求項７〜１３のいずれか１項に記載の式II若しくはIIIの化合物。
【請求項２７】
細胞障害性、抗-新生物、抗-腫瘍、及び/又は抗-癌剤として、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物又は請求項７〜１３のいずれか１項に記載の式II若しくはIIIの化合物を含む医薬組成物。
【請求項２８】
ＺがＣＨ3でありかつ６位で環炭素に結合し、ＣＯ2Ｈが４位で環炭素に結合し、そしてＱがＯである場合、ＹがＣＨ3ではない、請求項１４に記載の式ＩＶの化合物。
【請求項２９】
ＱがＯであり、そしてＣＯ2Ｈが４位に結合する、請求項２８に記載の式ＩＶの化合物を製造する方法であって、
以下の式Ｖ：
【化４】
2005531563.tif 000004
｛式中、
Ｚは、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式Ｉに定義されるとおりである｝で表される化合物を、ＹＮＨ2(基中、Ｙは式Ｉにおいて定義されるとおりである)と反応させることを含む、前記方法。