【手続補正書】
【提出日】平成17年9月6日(2005.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物被検体の粘膜の組織に接触させることを含む、前記被検体において保護的な粘膜の細胞障害性Ｔリンパ球(CTL）応答を誘導するための精製された可溶性抗原を含む組成物。
【請求項２】  前記可溶性抗原が抗原性ペプチドであることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  アジュバントを更に含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】  前記アジュバントがコレラ毒素（CT）、変異体コレラ毒素(MCT）、又は変異体−大腸菌熱不安定性エンテロトキンソ(MLT）から選択されることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  精製されたサイトカインを前記被検体に投与することを更に含む請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】  前記サイトカインを前記被検体の粘膜の表面に接触させることを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項７】  前記精製されたサイトカインが、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（GM−CSF)、インターロイキン−２（IL−２）、インターロイキン−７（IL−７）、インターロイキン−12（IL−12）、又は腫瘍壊死因子ａ（TNFa）から選択されることを特徴とする請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】  精製されたインターフェロン−γを前記被検体に投与することを更に含む請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】  前記精製されたインターフェロン−γを前記被検体の粘膜の表面に接触させることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】  顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（GM−CSF)、インターロイキン−２（IL−２）、インターロイキン−７（IL−７）、インターロイキン−12（IL−12）、又は腫瘍壊死因子から選択される精製されたサイトカインを更に含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】  精製されたインターフェロン−γを更に含むことを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項又は請求項10に記載の組成物。
【請求項１２】  前記抗原が病原性ウイルスから得られるペプチド、病原性細菌もしくは原生動物から得られるペプチドであるか又はペプチドに関連した腫瘍であることを特徴とする請求項１〜11のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】  前記病原性ウイルスが HIV−１、インフルエンザウイルス又はロタウイルスであることを特徴とする請求項12に記載の組成物。
【請求項１４】  前記抗原が、
EQMHEDIISLWDQSLKPCVKRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：１），
KQIINMWQEVGKAMYAPPISGQIRRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：２），
RDNWRSELYKYKVVKIEPLGVAPTRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：３），
AVAEGTDRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIQRGPGRAFVTIGK（配列番号：４），DRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIQRGPGRAFVTIGK（配列番号：５），DRVIEVVQGAYRAIRRIQRGPGRAFVTIGK（配列番号：６），
AQGAYRAIRHIPRRIRRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：７），
EQMHEDIISLWDQSLKPCVKRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：８），
KQIINMWQEVGKAMYAPPISGQIRRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：９），
RDNWRSELYKYKVVKIEPLGVAPTRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：10），
AVAEGTDRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIHIGPGRAFYTTKN（配列番号：11），DRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIHIGPGRAFYTTKN（配列番号：12），DRVIEVVQGAYRAIRRIHIGPGRAFYTTKN（配列番号：13）及びAQGAYRAIRHIPRRIRRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：14）。
からなる群から選択される HIV−１クラスターペプチドワクチン構成物（CLUVAC) を含むペプチドであることを特徴とする請求項12に記載の組成物。
【請求項１５】  前記 HIV−１ CLUVAC が、 HIV−１ CLUVAC PCLUS3-18IIIB(配列番号：２）、HIV−1 CLUVAC PCLUS3-18MN（配列番号：９）又はHIV−１ CLUVAC PCLUS6.1-18MN（配列番号：12）であることを特徴とする請求項14に記載の組成物。
【請求項１６】  被検体において保護的な粘膜のCTL 応答を誘導するための組成物であって、該被検体の粘膜の組織を可溶性抗原を含む組成物に接触させることを含み、ここで、前記組成物はアジュバントを含まないことを特徴とする組成物。
【請求項１７】  精製されたサイトカインを前記被検体に投与することを更に含む請求項16に記載の組成物。
【請求項１８】  前記サイトカインを前記被検体の粘膜の表面に接触させることを特徴とする請求項16又は17に記載の組成物。
【請求項１９】  前記精製されたサイトカインが、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（GM−CSF)、インターロイキン−２（IL−２）、インターロイキン−７（IL−７）、インターロイキン−12（IL−12）、又は腫瘍壊死因子ａ（TNFa）から選択されることを特徴とする請求項16〜18のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】  精製されたインターフェロン−γを前記被検体に投与することを更に含む請求項16〜19のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】  前記精製されたインターフェロン−γを前記被検体の粘膜の表面に接触させることを特徴とする請求項16〜19のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】  前記組成物が、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（GM−CSF)、インターロイキン−２（IL−２）、インターロイキン−７（IL−７）、インターロイキン−12（IL−12）、又は腫瘍壊死因子から選択される精製されたサイトカインを更に含むことを特徴とする請求項16〜21のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】  前記抗原が病原性ウイルスから得られるペプチドであることを特徴とする請求項16〜22のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】  前記病原性ウイルスが HIV−１、インフルエンザウイルス又はロタウイルスであることを特徴とする請求項23に記載の組成物。
【請求項２５】  前記抗原が、
EQMHEDIISLWDQSLKPCVKRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：１），
KQIINMWQEVGKAMYAPPISGQIRRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：２），
RDNWRSELYKYKVVKIEPLGVAPTRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：３），
AVAEGTDRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIQRGPGRAFVTIGK（配列番号：４），DRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIQRGPGRAFVTIGK（配列番号：５），DRVIEVVQGAYRAIRRIQRGPGRAFVTIGK（配列番号：６），
AQGAYRAIRHIPRRIRRIQRGPGRAFVTIGK(配列番号：７），
EQMHEDIISLWDQSLKPCVKRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：８），
KQIINMWQEVGKAMYAPPISGQIRRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：９），
RDNWRSELYKYKVVKIEPLGVAPTRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：10），
AVAEGTDRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIHIGPGRAFYTTKN（配列番号：11），DRVIEVVQGAYRAIRHIPRRIRQGLERRIHIGPGRAFYTTKN（配列番号：12），DRVIEVVQGAYRAIRRIHIGPGRAFYTTKN（配列番号：13）及びAQGAYRAIRHIPRRIRRIHIGPGRAFYTTKN(配列番号：14）。
からなる群から選択される HIV−１クラスターペプチドワクチン構成物（CLUVAC) を含むペプチドであることを特徴とする請求項23に記載の組成物。
【請求項２６】  前記 HIV−１ CLUVAC が、 HIV−１ CLUVAC PCLUS3-18IIIB(配列番号：２）又はHIV−１ CLUVAC POLUS6.1-18MN（配列番号：12）であることを特徴とする請求項25に記載の組成物。
【請求項２７】  直腸内投与に適合し、及び直腸、結腸、Ｓ状結腸又は遠位結腸への直腸内デリバリーのために調剤された請求項１〜26のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項２８】  直腸浣腸、泡状体、坐剤、又は局所的ゲルを含む請求項27に記載の免疫原性組成物。
【請求項２９】  基材、担体、又は直腸内デリバリーのために適合した吸収促進剤を更に含む請求項27又は28に記載の免疫原性組成物。
【請求項３０】  直腸用エマルション又はゲル調製物を含む請求項29に記載の免疫原性組成物。
【請求項３１】  前記可溶性抗原が均一ゲル担体と混合されていることを特徴とする請求項29又は30に記載の免疫原性組成物。
【請求項３２】  前記均一ゲル担体がポリオキシエチレンゲルであることを特徴とする請求項31に記載の免疫原性組成物。
【請求項３３】  前記可溶性抗原が直腸適性の泡状体と混合されていることを特徴とする請求項29に記載の免疫原性組成物。
【請求項３４】  前記可溶性抗原が坐剤において調剤されることを特徴とする請求項29に記載の免疫原性組成物。
【請求項３５】  前記坐剤が、ポリエチレングリコール、ウィテップゾール（witepsol）Ｈ15、ウィテップゾールＷ35、ウィテップゾールＥ85、プロピレングリコールジカプソレート（Sefsol 228）、Miglyol 810 、ヒドロキシプロピルセルロース−Ｈ(HPC）、又はcarbopol−934P（CP）から選択される基材から構成されることを特徴とする請求項34に記載の免疫原性組成物。
【請求項３６】  少くとも２の基材材料を含む請求項34に記載の免疫原性組成物。
【請求項３７】  前記可溶性抗原の直腸内分解を最小にするための安定剤を含む請求項27〜36のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項３８】  吸収促進剤を含む請求項37に記載の免疫原性組成物。
【請求項３９】  前記吸収促進剤が、界面活性剤、混合ミセル、エナミン、窒素酸化物供与体、サリチル酸ナトリウム、アセト酢酸のグリセロールエステル、シクロデキストリンもしくはβ−シクロデキストリン誘導体、又は中鎖脂肪酸から選択されることを特徴とする請求項38に記載の免疫原性組成物。
【請求項４０】  アジュバントを更に含む請求項27〜39のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４１】  前記アジュバントが、コレラ毒素（CT）、変異体コレラ毒素(MCT）、変異体−大腸菌熱不安定性エンテロトキシン、又は百日咳毒素から選択されることを特徴とする請求項40に記載の免疫原性組成物。
【請求項４２】  前記アジュバントが粘膜組織又はＴ細胞結合剤にコンジュゲートされていることを特徴とする請求項40に記載の免疫原性組成物。
【請求項４３】  前記粘膜組織又はＴ細胞結合剤が、プロテインＡ、粘膜組織−もしくはＴ−細胞−特異的タンパク質に結合する抗体、又は粘膜組織−もしくはＴ−細胞−特異的タンパク質に結合するリガンドもしくはペプチドから選択されることを特徴とする請求項42に記載の免疫原性組成物。
【請求項４４】  前記アジュバントが、毒性を排除し、プロテインＡにより媒介される粘膜組織結合を増強するため、CTA 鎖にコンジュゲートしたプロテインＡにより置換されたCTのＢ鎖を有する組換えコレラ毒素（CT）を含むことを特徴とする請求項40に記載の免疫原性組成物。
【請求項４５】  前記アジュバントが、Ｔ細胞に特異的に結合するタンパク質又はペプチドにコンジュゲートされていることを特徴とする請求項40に記載の免疫原性組成物。
【請求項４６】  前記タンパク質又はペプチドがCD４又はCD８に結合することを特徴とする請求項45に記載の免疫原性組成物。
【請求項４７】  前記タンパク質又はペプチドが、HIV V3ループ又はそのＴ細胞結合ペプチドフラグメントであることを特徴とする請求項46に記載の免疫原性組成物。
【請求項４８】  精製されたIL−12を更に含む請求項40〜42のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。
【請求項４９】  精製されたインターフェロン−γを更に含む請求項40〜48のいずれか１項に記載の免疫原性組成物。