【手続補正書】
【提出日】平成18年11月13日(2006.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2006508164.tif 000001
〔式中：
ＸはＯ、ＳおよびＮＲ１７からなる群から選択され、ここで、Ｒ１７は水素または低級アルキルであり；
Ｃ１、Ｃ２、ＡおよびＹはＣＨ、Ｎ、ＮＲ１７、ＯまたはＳであり、ここで、Ｃ１およびＣ２は同一または異なり；
Ｄ１、Ｄ２、ＢおよびＺは、ＣＨ、ＮまたはＮＲ１７であり、ここで、Ｄ１およびＤ２は同一または異なるが、ただし、Ａ、ＹまたはＡとＹの両方がＯ、ＳまたはＮＲ１７であるならば、Ｂ、Ｚ、またはＢとＺの両方は存在せず；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１およびＲ８は、Ｈ、低級アルキル、ハロゲン、アルコキシル、アリールオキシル、アラルコキシおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ６は、Ｈ、ヒドロキシ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アシルオキシ、アセトキシおよびアルキルアミノアルキルからなる群から各々独立して選択され；そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈ、低級アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびアルキルアミノアルキルからなる群から各々独立して選択されるか、またはＲ２とＲ４は一緒に、またはＲ５とＲ７は一緒にＣ２−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルキレンを意味するか、またはＲ３とＲ４は一緒に、またはＲ６とＲ７は一緒に：
【化２】
2006508164.tif 000002
(式中、ｎは１から３の数であり、そしてＲ９はＨまたは−ＣＯＮＨＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１０は低級アルキルであり、そしてＲ１１およびＲ１２は、Ｈおよび低級アルキルからなる群から各々独立して選択される)
である。〕
の化合物。
【請求項２】
式中、ＡおよびＢが異なって、ＮまたはＣＨであり；ＹおよびＺがＣＨであり；ＸがＯまたはＳであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が互いにＨであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８が、Ｈ、ＯＨ、メチル、メトキシおよびアセトキシからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式中、ＡおよびＢがＣＨであり；ＸがＯであり；ＹがＯであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が互いにＨであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８が、Ｈ、ＯＨ、メチル、メトキシおよびアセトキシからなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
さらに薬学的に許容される担体を含む、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
処置を必要とする非ヒト対象における微生物感染の処置法であり、対象に、式(Ｉ)：
【化３】
2006508164.tif 000003
〔式中：
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ１７からなる群から選択され、ここで、Ｒ１７は水素または低級アルキルであり；
Ｃ１、Ｃ２、ＡおよびＹはＣＨ、Ｎ、ＮＲ１７、Ｏ、またはＳであり、ここで、Ｃ１およびＣ２は同一または異なり；
Ｄ１、Ｄ２、ＢおよびＺはＣＨ、Ｎ、またはＮＲ１７であり、ここで、Ｄ１およびＤ２は同一または異なるが、ただし、Ａ、Ｙ、またはＡとＹの両方がＯ、Ｓ、またはＮＲ１７であるならば、Ｂ、Ｚ、またはＢとＺの両方は存在せず；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１およびＲ８は、Ｈ、低級アルキル、ハロゲン、アルコキシル、アリールオキシル、アラルコキシおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ６は、Ｈ、ヒドロキシ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アシルオキシ、アセトキシおよびアルキルアミノアルキルからなる群から各々独立して選択され；そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈ、低級アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびアルキルアミノアルキルからなる群から各々独立して選択されるか、またはＲ２とＲ４は一緒に、またはＲ５とＲ７は一緒に、Ｃ２−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルキレンを意味するか、またはＲ３とＲ４は一緒に、またはＲ６とＲ７は一緒に：
【化４】
2006508164.tif 000004
(式中、ｎは１から３の数であり、そしてＲ９はＨまたは−ＣＯＮＨＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１０は低級アルキルであり、そしてＲ１１およびＲ１２は、Ｈおよび低級アルキルからなる群から各々独立して選択される)
である。〕
の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項６】
式中、ＡおよびＢが異なって、ＮまたはＣＨであり；ＹおよびＺがＣＨであり；ＸがＯまたはＳであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は互いにＨであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８が、Ｈ、ＯＨ、メチル、メトキシおよびアセトキシからなる群から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項７】
式中、ＡおよびＢがＣＨであり；ＸがＯであり；ＹがＯであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が各々Ｈであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８が、Ｈ、ＯＨ、メチル、メトキシおよびアセトキシからなる群から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項８】
微生物感染が、トリパノソーマ・ブルセイ・ローデシエンス(Trypanosoma brucei rhodesiense)感染またはプラスモジウム・ファルシプラム(Plasmodium falciparum)感染である、請求項５記載の方法。
【請求項９】
(ａ)式(Ｉ)：
【化５】
2006508164.tif 000005
〔式中：
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ１７からなる群から選択され、ここで、Ｒ１７は水素または低級アルキルであり；
Ｃ１、Ｃ２、ＡおよびＹはＣＨ、Ｎ、ＮＲ１７、Ｏ、またはＳであり、ここで、Ｃ１およびＣ２は同一または異なり；
Ｄ１、Ｄ２、ＢおよびＺはＣＨ、Ｎ、またはＮＲ１７であり、ここで、Ｄ１およびＤ２は同一または異なるが、ただし、Ａ、Ｙ、またはＡとＹの両方がＯ、Ｓ、またはＮＲ１７であるならば、Ｂ、Ｚ、またはＢとＺの両方は存在せず；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１およびＲ８は、Ｈ、低級アルキル、ハロゲン、アルコキシル、アリールオキシル、アラルコキシおよびヒドロキシルからなる群から選択され；
Ｒ３およびＲ６は、Ｈ、ヒドロキシ、低級アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシル、ヒドロキシシクロアルキル、アルコキシシクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アシルオキシ、アセトキシおよびアルキルアミノアルキルからなる群から各々独立して選択され；そしてＲ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は、Ｈ、低級アルキル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルおよびアルキルアミノアルキルからなる群から各々独立して選択されるか、またはＲ２とＲ４は一緒に、またはＲ５とＲ７は一緒に、Ｃ２−Ｃ１０アルキル、ヒドロキシアルキル、またはアルキレンを意味するか、またはＲ３とＲ４は一緒に、またはＲ６とＲ７は一緒に：
【化６】
2006508164.tif 000006
(式中、ｎは１から３の数であり、そしてＲ９はＨまたは−ＣＯＮＨＲ１０ＮＲ１１Ｒ１２であり、ここで、Ｒ１０は低級アルキルであり、そしてＲ１１およびＲ１２は、Ｈおよび低級アルキルからなる群から各々独立して選択される)
である。〕
の化合物；および
(ｂ)薬学的に許容される担体
を含む、医薬製剤。
【請求項１０】
式中、ＡおよびＢが異なって、ＮまたはＣＨであり；ＹおよびＺがＣＨであり；ＸがＯまたはＳであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７が各々Ｈであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８が、Ｈ、ＯＨ、メチル、メトキシおよびアセトキシからなる群から選択される、請求項９記載の医薬製剤。
【請求項１１】
式中、ＡおよびＢがＣＨであり；ＸがＯであり；ＹがＯであり；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ７は各々Ｈであり；そしてＲ１、Ｒ３、Ｒ６およびＲ８が、Ｈ、ＯＨ、メチル、メトキシおよびアセトキシからなる群から選択される、請求項９記載の医薬製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
二価陽イオン性分子の抗微生物特性は、１９３０年代から試験されている。このタイプの化合物は典型的にアミジン基を陽イオン部分として用い、クリプトスポリジウム・パルバム、ジアルジア・ランブリア、リーシュマニア属(Leishmania spp.)、プラスモジウム属、ニューモシスティス・カリニ、トキソプラズマ・ゴンディ、トリパノゾーマ属(Trypanosoma spp.)、カンジダ・アルビカンズ、アスペルギルス属およびクリプトコッカス・ネオフォルマンスを含む多くの病原体へのそれらの活性が報告されている。例えば、King, H. et al., Ann. Trop. Med. Parasitol. 1938, 32, 177-192; Blagburn, B. L. et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1520-1523; Bell, C. A. et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1099-1107; Bell, et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1990, 34, 1381-1386; Kirk, R. et al., Ann. Trop. Med. Parastiol. 1940, 34, 181-197; Fulton, J. D. Ann. Trop. Med. Parasitol. 1940, 34, 53-66; Ivady, V. G. et al., Monatschr. Kinderheilkd. 1958, 106, 10-14; Boykin, D. W. et al., J. Med. Chem. 1995, 38, 912-916; Boykin, D. W. et al., J. Med. Chem. 1998, 41, 124-129; Francesconi et al., J. Med. Chem. 1999, 42, 2260-2265; Lindsay, D. S. et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 1914-1916; Lourie, E. M. et al., Ann. Trop. Med. Parasitol. 1939, 33, 289-304; Lourie, E. M. et al., Ann. Trop. Med. Parasitol. 1939, 33, 305-312; Das, B. P. et al., J Med. Chem. 1976, 20, 531-536; Del Poeta, M. et al., J. Antimicrob. Chemother. 1999, 44, 223-228; Del Poeta, M. et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 2495-2502; Del Poeta, M. et al., Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 2503-2510参照。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明のいくつかの態様および目的を上に記載しており、これらは全体としてまたは部分的に本発明により扱われ、他の態様および目的は、できるだけ下記に示した附随する実施例と組み合わせて考慮したとき、前記から明らかとなろう。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
発明の詳細な説明
本発明を、本発明の好ましい実施態様を示す附随する実施例を引用して、より完全に以下に記載する。本発明は、しかしながら異なる形で具体化され、本明細書に記載の実施態様に限定するものと解釈してはならない。むしろ、これらの実施態様は、当業者に対して、記載が完全で完璧であり、本発明の範囲を十分にカバーするように提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
微生物感染している対象を、本発明の方法により処置できる。これらの感染は、真菌、藻、原生動物、細菌およびウイルスを含む多くの微生物である。本発明の方法により処置できる例示的微生物感染は、トリパノソーマ種(例えばトリパノソーマ・ブルセイ・ローデシエンス(Trypanosoma brucei rhodesiense))、ニューモシスティス・カリニ、ジアルジア・ランブリア、クリプトスポリジウム・パルバム、クリプトコッカス・ネオフォルマンス、カンジダ・アルビカンズ、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、サルモネラ・チフィムリウム(Salmonella typhimurium)、プラスモジウム・ファルシパルム(Plasmodium falciparum)、リーシュマニア・ドノバニ(Leishmania donovani)およびリーシュマニア・メキシカーナ・アマゾネンシス(Leishmania mexicana amazonensis)による感染を含むが、これらに限定されない。本発明の方法は、病気の発症、増殖、または広がりを阻害し、病気の緩解をもたらし、病気を処置し、または他の方法で病気にかかっているまたはかかる危険性のある対象の一般的な健康を改善する点で、これらの病気の処置に有用である。