【手続補正書】
【提出日】平成17年10月20日(2005.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）により表わされる化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
2005509038.tif 000001
ここで、
ｑ＝０、１または２である；
Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ別個に、Ｈ、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃまたはＲｄの各アルキル基は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ３部分で置換されており、該Ｒ３部分は、同一または異なり得、各Ｒ３部分は、別個に、ヒドロキシ基、アルコキシ基、シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アリール基、ハロアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基およびヘテロシクロアルキルアミノ基からなる群から選択される；
ここで、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃまたはＲｄの該アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基の各々は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ４部分で置換されており、該Ｒ４部分は、同一または異なり得、各Ｒ４部分は、別個に、ハロ基、フェニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、−ＯＣＦ３基、アシルオキシ基、−ＯＲ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９基、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９基、Ｒ１の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているときカルボニル、およびＲ１の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているとき＝ＣＲ８Ｒ９からなる群から選択され、
ここで、該Ｒ３部分およびＲ４部分の該アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基の各々は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ１２部分で置換されており、該Ｒ１２部分は、同一または異なり得、各Ｒ１２部分は、別個に、以下からなる群から選択される：ハロ基、フェニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、−ＯＣＦ３基、アシルオキシ基、−ＯＲ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９基、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９基、Ｒ３またはＲ４の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているときカルボニル、およびＲ３またはＲ４の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているとき＝ＣＲ８Ｒ９；あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが共に結合する炭素原子と一緒になって、４員〜７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、そしてＲｃおよびＲｄは、それぞれ別個に、Ｈまたはアルキル基である；あるいは
ＲａおよびＲｃは、それらが結合するそれぞれの炭素原子と一緒になって、４員〜７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、そしてＲｂおよびＲｄは、それぞれ別個に、Ｈまたはアルキル基である；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、アミノスルホニル基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノ基、アミノアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基またはアルキルアミノカルボニル基であり、
Ｒ２の各アルキル基は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ１３部分で置換されており、該Ｒ１３部分は、同一または異なり得、各Ｒ１３部分は、別個に、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリール基、アミノ基、モノアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３の各アリール基は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ４部分で置換されており、該Ｒ４部分は、同一または異なり得る；
Ｙは、以下で置換されたアルキル基である：（ｉ）アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基、あるいは（ｉｉ）アリール基であって、該アリール基は、１個〜３個の部分で置換されており、該部分は、それぞれ別個に、以下からなる群から選択される：ハロ基、アルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基；
各Ｒ８は、別個に、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
各Ｒ９は、別個に、Ｈ、アルキル、アリールまたは−ＮＲ１０Ｒ１１である；
各Ｒ１０は、別個に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、Ｒ１０の各アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、非置換であるか、または１個〜５個のＲ１４部分で別個に置換されており、該Ｒ１４部分は、同一または異なり得、各Ｒ１４部分は、別個に、以下からなる群から選択される：ハロ基、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基、−ＣＦ３基、−ＯＣＦ３基、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８；そして
各Ｒ１１は、別個に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、Ｒ１１の各アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、非置換であるか、または１個〜５個のＲ１４部分で別個に置換されており、該Ｒ１４部分は、同一または異なり得る、
化合物。
【請求項２】
ｑが、０である、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、Ｈまたはアルキル基である、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、エチル基である、請求項３に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項５】
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄが、それぞれ別個に、Ｈまたはアルキル基であり、該アルキル基が、シクロアルキル基、アリール基またはヘテロアリール基で置換されている、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項６】
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄの３個が、Ｈであり、そしてＲａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄの残りの１個が、ベンジル基、モノフルオロベンジル基またはイソプロピル基である、請求項５に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項７】
ＲａおよびＲｂが、それらが共に結合する炭素と一緒になって、５員シクロペンチル環を形成し、そしてＲｃおよびＲｄが、それぞれ別個に、Ｈであるか、またはＲａおよびＲｃが、それらが共に結合する炭素と一緒になって、５員シクロペンチル環を形成し、そしてＲｂおよびＲｄが、それぞれ別個に、Ｈである、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２が、Ｈ、ハロ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、アミノスルホニル基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノ基、アミノアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基またはアルキルアミノカルボニル基である、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ２が、Ｂｒ基、Ｃｌ基、Ｉ基、メトキシ基、エトキシ基、アルキルチオ基、アルコキシカルボニル基またはアミノカルボニル基である、請求項８に記載の化合物、塩または溶媒和物。
【請求項１０】
Ｙが、（ｉｉ）アリール基で置換されたアルキル基であり、該アリール基が、１個〜３個の部分で置換されており、該部分が、それぞれ別個に、以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物：ハロ基、アルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基。
【請求項１１】
Ｙが、以下である、請求項１０に記載の化合物、塩または溶媒和物：
【化２】
2005509038.tif 000002
ここで、各Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ、ハロ、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシ。
【請求項１２】
Ｙが、ベンジル基であり、該ベンジル基が、以下からなる群から選択される１個〜２個の置換基で置換されている、請求項１１に記載の化合物、塩または溶媒和物：ブロモ、クロロ、アルキル、ヒドロキシおよびアルコキシ。
【請求項１３】
前記化合物が、以下：
【化３】
2005509038.tif 000003
、それらの塩および溶媒和物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
以下：
【化４】
2005509038.tif 000004
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
【化５】
2005509038.tif 000005
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
以下：
【化６】
2005509038.tif 000006
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
以下：
【化７】
2005509038.tif 000007
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
【化８】
2005509038.tif 000008
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
以下：
【化９】
2005509038.tif 000009
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物またはそれらの塩もしくは溶媒和物と薬学的に受容可能な担体とを含有する、製薬組成物。
【請求項２１】
前記請求項１に記載の化合物、それらの塩または溶媒和物が、約１〜約１０００ミリグラム／日の量で、患者に投与される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
さらに、以下からなる群から選択される少なくとも１種の他の活性成分を含有する、請求項２０に記載の製薬組成物：ＰＤＥ  Ｖ阻害剤であって、該ＰＤＥ  Ｖ阻害剤は、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物とは化学的に異なる、プロスタノイド、α−アドレナリン作用性受容体アンタゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、メラノコルチン受容体アゴニスト、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、中性メタロエンドペプチダーゼ阻害剤、レニン阻害剤、セロトニン５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニスト、ノシセプチン受容体アゴニスト、ｒｈｏキナーゼ阻害剤、カリウムチャネル修飾因子および多剤耐性タンパク質５阻害剤。
【請求項２３】
前記少なくとも１種の他の活性成分が、以下からなる群から選択される、請求項２２に記載の製薬組成物：クエン酸シルデナフィル、バルデナフィル、ＩＣ−３５１、プロスタグランジンＥ１、フェントラミンメシレート、アポモルヒネ、ロサルタン、イルベサルタン、バルサルタン、カンデサルタン、ボセンタンおよびＡＢＴ−６２７。
【請求項２４】
生理的障害、症状または疾患の治療が必要な患者における生理的障害、症状または疾患を治療するための組成物であって、該組成物は、該患者に、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物の有効量を含み、ここで、該生理的障害、症状または疾患は、泌尿生殖器、心血管、脳血管、末梢血管、狭心症、高血圧、血管形成術後の再狭窄、動脈内膜切除、ステント導入、脳卒中、気道、アトピー関連アレルギー状態、肺性高血圧、虚血性心疾患、グルコース寛容減損、糖尿病およびその関連合併症、インシュリン抵抗性症候群、高血糖、多嚢胞性卵巣症候群、糸球体、腎不全、腎炎、尿細管間質性、自己免疫、緑内障、腸運動、悪液質および癌からなる群から選択される、
組成物。
【請求項２５】
前記生理的障害、症状または疾患が、泌尿生殖器障害、症状または疾患である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記泌尿生殖器障害が、勃起不全である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記泌尿生殖器障害が、インポテンツである、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
患者のｃＧＭＰレベルを高めるための組成物であって、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物の有効量を含む、組成物。
【請求項２９】
勃起不全の治療が必要な患者における勃起不全を治療するための組成物であって、該患者に、少なくとも１種の請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物の有効量を含む、組成物。
【請求項３０】
前記患者が、硝酸塩供与性の製薬組成物で治療したか、治療しているか、または治療する予定である、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
さらに、前記患者に、以下からなる群から選択される少なくとも１種の活性成分を含む、請求項２４に記載の組成物：ＰＤＥ  Ｖ阻害剤であって、該ＰＤＥ  Ｖ阻害剤は、請求項１に記載の化合物、塩または溶媒和物とは化学的に異なる、プロスタノイド、α−アドレナリン作用性受容体アンタゴニスト、ドーパミン受容体アゴニスト、メラノコルチン受容体アゴニスト、エンドセリン受容体アンタゴニスト、エンドセリン変換酵素阻害剤、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンギオテンシン変換酵素阻害剤、中性メタロエンドペプチダーゼ阻害剤、レニン阻害剤、セロトニン５−ＨＴ２ｃ受容体アゴニスト、ノシセプチン受容体アゴニスト、ｒｈｏキナーゼ阻害剤、カリウムチャネル修飾因子および多剤耐性タンパク質５阻害剤。
【請求項３２】
生理的障害、症状または疾患を治療する医薬を製造するための、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）により表わされる化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物の使用であって、ここで、該生理的障害、症状または疾患は、泌尿生殖器、心血管、脳血管、末梢血管、狭心症、高血圧、血管形成術後の再狭窄、動脈内膜切除、ステント導入、脳卒中、気道、アトピー関連アレルギー状態、肺性高血圧、虚血性心疾患、グルコース寛容減損、糖尿病およびその関連合併症、インシュリン抵抗性症候群、高血糖、多嚢胞性卵巣症候群、糸球体、腎不全、腎炎、尿細管間質性、自己免疫、緑内障、腸運動、悪液質および癌からなる群から選択される：
【化１０】
2005509038.tif 000010
ここで、
ｑ＝０、１または２である；
Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ別個に、Ｈ、アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基であり、
ここで、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃまたはＲｄの各アルキル基は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ３部分で置換されており、該Ｒ３部分は、同一または異なり得、各Ｒ３部分は、別個に、ヒドロキシ基、アルコキシ基、シクロアルコキシ基、アリールオキシ基、アルキルチオ基、アリールチオ基、アリール基、ハロアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シクロアルキルアミノ基およびヘテロシクロアルキルアミノ基からなる群から選択される；
ここで、Ｒ１、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃまたはＲｄの該アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基の各々は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ４部分で置換されており、該Ｒ４部分は、同一または異なり得、各Ｒ４部分は、別個に、ハロ基、フェニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、−ＯＣＦ３基、アシルオキシ基、−ＯＲ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９基、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９基、Ｒ１の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているときカルボニル、およびＲ１の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているとき＝ＣＲ８Ｒ９からなる群から選択され、
ここで、該Ｒ３部分およびＲ４部分の該アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基およびヘテロシクロアルキル基の各々は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ１２部分で置換されており、該Ｒ１２部分は、同一または異なり得、各Ｒ１２部分は、別個に、以下からなる群から選択される：ハロ基、フェニル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基、アルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、−ＯＣＦ３基、アシルオキシ基、−ＯＲ８基、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ９基、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ８基、−ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２Ｒ９基、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ９基、Ｒ３またはＲ４の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているときカルボニル、およびＲ３またはＲ４の該シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基の同じ炭素原子に結合した２個の水素が置換されているとき＝ＣＲ８Ｒ９からなる群から選択される；あるいは
ＲａおよびＲｂは、それらが共に結合する炭素と一緒になって、４員〜７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、そしてＲｃおよびＲｄは、それぞれ別個に、Ｈまたはアルキル基である；あるいは
ＲａおよびＲｃは、それらが結合するそれぞれの炭素と一緒になって、４員〜７員のシクロアルキル環またはヘテロシクロアルキル環を形成し、そしてＲｂおよびＲｄは、それぞれ別個に、Ｈまたはアルキル基である；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ基、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アミノ基、アミノスルホニル基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシアルキルアミノ基、アミノアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基またはアルキルアミノカルボニル基であり、
Ｒ２の各アルキル基は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ１３部分で置換されており、該Ｒ１３部分は、同一または異なり得、各Ｒ１３部分は、別個に、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリール基、アミノ基、モノアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基からなる群から選択され、
ここで、Ｒ１３の各アリール基は、別個に、非置換であるか、または１個〜５個の別個に選択されたＲ４部分で置換されており、該Ｒ４部分は、同一または異なり得る；
Ｙは、以下で置換されたアルキル基である：（ｉ）アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基、あるいは（ｉｉ）アリール基であって、該アリール基は、１個〜３個の部分で置換されており、該部分は、それぞれ別個に、以下からなる群から選択されるハロ基、アルキル基、フェニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、フェノキシ基、アミノ基、モノアルキルアミノ基およびジアルキルアミノ基；
各Ｒ８は、別個に、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
各Ｒ９は、別個に、Ｈ、アルキル、アリールまたは−ＮＲ１０Ｒ１１である；
各Ｒ１０は、別個に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、Ｒ１０の各アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、非置換であるか、または１個〜５個のＲ１４部分で別個に置換されており、該Ｒ１４部分は、同一または異なり得、各Ｒ１４部分は、別個に、以下からなる群から選択される：ハロ基、アルキル基、アリール基、シクロアルキル基、−ＣＦ３基、−ＯＣＦ３基、−ＣＮ、−ＯＲ８、−ＣＨ２ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８；そして
各Ｒ１１は、別個に、Ｈ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、Ｒ１１の各アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルは、非置換であるか、または１個〜５個のＲ１４部分で別個に置換されており、該Ｒ１４部分は、同一または異なり得る、
使用。