【手続補正書】
【提出日】平成17年6月8日(2005.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
Ｈ−Ｉi−Ｊj−Ｄ−Ｋk−ＯＨ
（Ｉ）
（式中：
Ｈは水素であり、
Ｉは−［ＮＲ50−（ＣＲ51Ｒ52）a−（ＣＲ53Ｒ54）b−Ｃ（Ｏ）］−であり、
Ｊは−［ＮＲ55−（ＣＲ56Ｒ57）c−（ＣＲ58Ｒ59）d−Ｃ（Ｏ）］−であり、
Ｋは−［ＮＲ60−（ＣＲ61Ｒ62）e−（ＣＲ63Ｒ64）f−Ｃ（Ｏ）］−であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、およびｆは独立して０または１であり、但し、ａおよびｂの少なくとも１つは１であり、ｃおよびｄの少なくとも１つは１であり、ｅおよびｆの少なくとも１つは１であり、
ｉ、ｊ、およびｋは独立して０または１であり、但し、ｉ、ｊ、およびｋの少なくとも１つは１であり、
Ｄは、以下の構造：
【化１】
2005501013.tif 000001
（式中、
Ｒ3は、ＧＡＢＡ類似体から誘導される前記部分をＪjに結合する共有結合であり、
Ｒ4は水素であるか、あるいはＲ4およびＲ9とこれらが結合する原子とがいっしょに、アゼチジン環、置換アゼチジン環、ピロリジン環、または置換ピロリジン環を形成し、
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｒ7およびＲ8は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択されるか、あるいはＲ7およびＲ8とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ9は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｒ10は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｒ11はＣ（Ｏ）Ｒ12であり、式中のＲ12は、ＧＡＢＡ類似体から誘導される前記部分をＫkに結合する共有結合である。）
を有するＧＡＢＡ類似体から誘導される部分であり、
Ｒ50は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ50およびＲ51とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環を形成し、
Ｒ51は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ51およびＲ52とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成するか、あるいはＲ51およびＲ53とこれらが結合する原子とがいっしょにシクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ52は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ53は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ53およびＲ54とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ54は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ55は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ55およびＲ56とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環を形成し、
Ｒ56は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ56およびＲ57とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成するか、あるいはＲ56およびＲ58とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ57は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ58は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ58およびＲ59とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ59は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ60は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ60およびＲ61とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環を形成し、
Ｒ61は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ61およびＲ62とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成するか、あるいはＲ61およびＲ63とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ62は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ63は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ63およびＲ64とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ64は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールである）
の化合物を含み、
ｋが０の場合、ＩおよびＪはいずれも、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、またはフェニルグリシンからは誘導されず、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、およびＲ10のそれぞれが水素である場合、Ｒ7およびＲ8はいずれも、水素でもメチルでもなく、
さらに、Ｄが以下の部分
【化２】
2005501013.tif 000002
のいずれかである場合、ＩおよびＪはいずれも、Ｈ2ＮＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2ＮＣＨ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、および
【化３】
2005501013.tif 000003
からなる群より選択されることはない、ＧＡＢＡ類似体誘導体、およびそれらの医薬的に許容可能な塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２】
ｉおよびｋが０であり、ｊが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｋが０であり、ｉおよびｊが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｉが０であり、ｊおよびｋが１である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ａおよびｃが１であり、ｂおよびｄが０である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｉ、Ｊ、およびＫが天然アミノ酸から誘導されない請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｉ、Ｊ、およびＫの少なくとも１つが、Ｏ−ホスホセリンおよびＯ−ホスホチロシンからなる群から誘導される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｉおよびｋが０であり、ｊが１である請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｄが以下のＧＡＢＡ類似体部分：
【化４Ａ】
2005501013.tif 000004
【化４Ｂ】
2005501013.tif 000005
【化４Ｃ】
2005501013.tif 000006
からなる群より選択される部分である請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ｄが以下のＧＡＢＡ類似体部分：
【化５】
2005501013.tif 000007
からなる群より選択される部分である請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
ｉおよびｋが０であり、ｊが１であり、ｃが１であり、およびｄが０である請求項９の化合物。
【請求項１２】
Ｒ55が水素であり、
Ｒ57が水素であり、および
Ｒ56が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ56が、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アリール、置換アリール、およびヘテロアリールからなる群より選択される請求項１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ57が水素であり、および
Ｒ55およびＲ56とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環または置換複素環を形成する請求項１１の化合物。
【請求項１５】
Ｒ55およびＲ56とこれらが結合する原子とがいっしょにアゼチジン環、４−置換ピロリジン環、ピペリジン環、または置換ピペリジン環を形成する請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ55が水素であり、および
Ｒ56およびＲ57とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成する請求項１１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ56およびＲ57とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環、置換シクロペンチル環、シクロヘキシル環、置換シクロヘキシル環、ピペリジニル環、または置換ピペリジニル環を形成する請求項１６の化合物。
【請求項１８】
Ｒ56が置換アルキルである請求項１２の化合物。
【請求項１９】
Ｒ56が、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、および置換ヘテロアリールアルキルからなる群より選択される請求項１８の化合物。
【請求項２０】
Ｒ56が、置換ベンジル、ｓ−ナフチルメチル、置換ｓ−ナフチルメチル、ｔ−ピリジルメチル、置換ｔ−ピリジルメチル、ｔ−キノリルメチル、置換ｔ−キノリルメチル、ｕ−フラニルメチル、置換ｕ−フラニルメチル、ｕ−ベンゾフラニルメチル、置換ｕ−ベンゾフラニルメチル、ｕ−チエニルメチル、置換ｕ−チエニルメチル、ｕ−ベンゾチエニルメチル、置換ｕ−ベンゾチエニルメチル、ｕ−ピロリルメチル、置換ｕ−ピロリルメチル、置換ｕ−インドリルメチル、ｕ−ピラジニルメチル、置換ｕ−ピラジニルメチル、置換ｖ−イミダゾリルメチル、ｖ−オキサゾリルメチル、置換ｖ−オキサゾリルメチル、ｖ−チアゾリルメチル、および置換ｖ−チアゾリルメチルからなる群より選択され、
ｓは１または２であり、
ｔは２、３、または４であり、
ｕは２または３であり、および
ｖは２、４、または５である請求項１９の化合物。
【請求項２１】
Ｒ56が、２−メチルフェニルメチル、３−メチルフェニルメチル、４−メチルフェニルメチル、２−メトキシフェニルメチル、３−メトキシフェニルメチル、４−メトキシフェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、３−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−トリフルオロメチルフェニルメチル、２−シアノフェニルメチル、３−シアノフェニルメチル、４−シアノフェニルメチル、２−フルオロフェニルメチル、３−フルオロフェニルメチル、４−フルオロフェニルメチル、２−クロロフェニルメチル、３−クロロフェニルメチル、４−クロロフェニルメチル、２−ブロモフェニルメチル、３−ブロモフェニルメチル、４−ブロモフェニルメチル、２−ヨードフェニルメチル、３−ヨードフェニルメチル、４−ヨードフェニルメチル、２，３−ジフルオロフェニルメチル、２，４−ジフルオロフェニルメチル、２，５−ジフルオロフェニルメチル、２，６−ジフルオロフェニルメチル、３，４−ジフルオロフェニルメチル、３，５−ジフルオロフェニルメチル、２，３−ジクロロフェニルメチル、２，４−ジクロロフェニルメチル、２，５−ジクロロフェニルメチル、２，６−ジクロロフェニルメチル、３，４−ジクロロフェニルメチル、３，５−ジクロロフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−キノリルメチル、３−キノリルメチル、４−キノリルメチル、２−フラニルメチル、３−フラニルメチル、３−ベンゾフラニルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、３−ベンゾチエニルメチル、５−ヒドロキシインドール−３−イルメチル、５−アルコキシインドール−３
−イルメチル、５−アシルオキシインドール−３−イルメチル、２−オキサゾリルメチル、４−オキサゾリルメチル２−チアゾリルメチル、および４−チアゾリルメチルからなる群より選択される請求項２０の化合物。
【請求項２２】
Ｒ56が、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＸＲ13および−ＣＨ2［４−Ｃ6Ｈ4−ＯＣ（Ｏ）Ｒ15］からなる群より選択され、式中、
ｎは１または２であり、
ＸはＯまたはＮＲ14であり、
Ｒ13およびＲ14は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択されるか、あるいはＲ13およびＲ14とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環または置換複素環を形成し、および
Ｒ15は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニルオキシ、置換アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、置換アルキニルオキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、および置換ヘテロアリールオキシからなる群より選択され、
但し、ＸがＯである場合、Ｒ13は水素ではなく、ＸがＮＲ14である場合、Ｒ13およびＲ14はいずれも水素ではない請求項１８の化合物。
【請求項２３】
Ｌ−１−ナフチルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２−ナフチルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２−キノイルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−（２−キノイルアラニンＮ−オキシド）−ギャバペンチン、Ｌ−２−ピリジルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３−ピリジルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−（４−ピリジルアラニンＮ−オキシド）−ギャバペンチン、Ｌ−２−チエニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３−チエニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−チアゾリルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２−メチルフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−メチルフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２−トリフルオロメチルフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３−トリフルオロメチルフェニルアラニン−ギャバペンチン，Ｌ−４−トリフルオロメチルフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２−フルオロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３−フルオロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２−クロロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３−クロロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−クロロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−ブロモフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−ヨードフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２−メトキシフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−メトキシフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−エトキシフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３−シアノフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−４−シアノフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３，４−ジフルオロフ
ェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３，５−ジフルオロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｄ，Ｌ−２，４−ジフルオロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｄ，Ｌ−２，６−ジフルオロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−２，４−ジクロロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−３，４−ジクロロフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−ピペコリル−ギャバペンチン、Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルグリシン−ギャバペンチン、Ｌ−２，３−ジアミノプロピオニル−ギャバペンチン、Ｌ−ノルバリン−ギャバペンチン、Ｌ−ペニシルアミン−ギャバペンチン、１−アミノシクロプロパン−１−カルボニル−ギャバペンチン、１−アミノシクロヘキサン−１−カルボニル−ギャバペンチン、Ｌ−ホモフェニルアラニン−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（ピロリジニル）−ギャバペン
チン、Ｌ−アスパルチル−β−（ブチルアミド）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（２−メトキシエチルアミド）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（ピペリジニル）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（３−メチルブチルアミド）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（シクロヘキシルアミド）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（４−アミドメチルピリジン）−ギャバペンチン，Ｌ−アスパルチル−β−（３−アミドメチルピリジン）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（へプチルアミド）−ギャバペンチン，Ｌ−アスパルチル−β−（３，４−ジメトキシフェネチルアミド）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（Ｏ−シクロヘキシルエステル）−ギャバペンチン、Ｌ−アスパルチル−β−（Ｏ−ベンジルエステル）−ギャバペンチン、Ｌ−チロシン−（Ｏ−２，６−ジメチルベンゾイル）−ギャバペンチン、Ｌ−チロシン−（Ｏ−２，６−ジメトキシベンゾイル）−ギャバペンチン、Ｌ−チロシン−（Ｏ−２−メチルベンゾイル）−ギャバペンチン、およびＬ−チロシン−（Ｏ−２−ブロモベンジルオキシカルボニル）−ギャバペンチンからなる群より選択される化合物を含むＧＡＢＡ類似体誘導体。
【請求項２４】
Ｌ−１−ナフチルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２−ナフチルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２−キノイルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−（２−キノイルアラニンＮ−オキシド）−プレギャバリン、Ｌ−２−ピリジルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３−ピリジルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−（４−ピリジルアラニンＮ−オキシド）−プレギャバリン、Ｌ−２−チエニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３−チエニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３−ベンゾチエニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−チアゾリルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２−メチルフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−メチルフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２−トリフルオロメチルフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３−トリフルオロメチルフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−トリフルオロメチルフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２−フルオロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３−フルオロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−フルオロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２−クロロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３−クロロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−クロロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−ブロモフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−ヨードフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２−メトキシフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−メトキシフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−エトキシフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３−シアノフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−４−シアノフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３，４−ジフルオロフ
ェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３，５−ジフルオロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｄ，Ｌ−２，４−ジフルオロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｄ，Ｌ−２，６−ジフルオロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−２，４−ジクロロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−３，４−ジクロロフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−ピペコリル−プレギャバリン、Ｌ−ｔｅｒｔ−ブチルグリシン−プレギャバリン、Ｌ−２，３−ジアミノプロピオニル−プレギャバリン、Ｌ−ノルバリン−プレギャバリン、Ｌ−ペニシルアミン−プレギャバリン、１−アミノシクロプロパン−１−カルボニル−プレギャバリン、１−アミノシクロヘキサン−１−カルボニル−プレギャバリン、Ｌ−ホモフェニルアラニン−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（ピロリジニル）−プレギャバ
リン、Ｌ−アスパルチル−β−（ブチルアミド）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（２−メトキシエチルアミド）−プレギャバリン，Ｌ−アスパルチル−β−（ピペリジニル）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（３−メチルブチルアミド）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（シクロヘキシルアミド）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（４−アミドメチルピリジン）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（３−アミドメチルピリジン）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（ヘプチルアミド）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（３，４−ジメトキシフェネチルアミド）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（Ｏ−シクロヘキシルエステル）−プレギャバリン、Ｌ−アスパルチル−β−（Ｏ−ベンジルエステル）−プレギャバリン、Ｌ−チロシン−（Ｏ−２，６−ジメチルベンゾイル）−プレギャバリン、Ｌ−チロシン−（Ｏ−２，６−ジメトキシベンゾイル）−プレギャバリン、Ｌ−チロシン−（Ｏ−２−メチルベンゾイル）−プレギャバリン、およびＬ−チロシン−（Ｏ−２−ブロモベンジルオキシカルボニル）−プレギャバリンからなる群より選択される化合物を含むＧＡＢＡ類似体誘導体。
【請求項２５】
式（Ｉａ）：
Ｈ−Ｉi−Ｊj−Ｄ−Ｋk−ＯＨ
（Ｉａ）
（式中：
Ｈは水素であり、
Ｉは−［ＮＲ50−（ＣＲ51Ｒ52）a−（ＣＲ53Ｒ54）b−Ｃ（Ｏ）］−であり、
Ｊは−［ＮＲ55−（ＣＲ56Ｒ57）c−（ＣＲ58Ｒ59）d−Ｃ（Ｏ）］−であり、
Ｋは−［ＮＲ60−（ＣＲ61Ｒ62）e−（ＣＲ63Ｒ64）f−Ｃ（Ｏ）］−であり、
ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、およびｆは独立して０または１であり、但し、ａおよびｂの少なくとも１つは１であり、ｃおよびｄの少なくとも１つは１であり、およびｅおよびｆの少なくとも１つは１であり、
ｉ、ｊ、およびｋは独立して０または１であり、但し、ｉ、ｊ、およびｋの少なくとも１つは１であり、
Ｄは、以下の構造：
【化６】
2005501013.tif 000008
を有するＧＡＢＡ類似体から誘導される部分であり、
式中、
Ｒ3は、ＧＡＢＡ類似体から誘導される前記部分をＪjと結合させる共有結合であり、
Ｒ4は水素であるか、あるいはＲ4およびＲ9とこれらが結合する原子とがいっしょに、
アゼチジン環、置換アゼチジン環、ピロリジン環、または置換ピロリジン環を形成し、
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｒ7およびＲ8は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択されるか、あるいはＲ7およびＲ8とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ9は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｒ10は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択され、
Ｒ11はＣ（Ｏ）Ｒ12であり、式中のＲ12は、ＧＡＢＡ類似体から誘導される前記部分をＫkと結合させる共有結合であり、
Ｒ50は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ50およびＲ51とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環を形成し、
Ｒ51は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ51およびＲ52とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成するか、あるいはＲ51およびＲ53とこれらが結合する原子とがいっしょにシクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ52は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ53は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ53およびＲ54とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ54は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ55は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ55およびＲ56とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環を形成し、
Ｒ56は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ56およびＲ57とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成するか、あるいはＲ56およびＲ58とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ57は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ58は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ58およびＲ59とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ59は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ60は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ60およびＲ61とこれらが結合する原子とがいっしょに複素環を形成し、
Ｒ61は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ61およびＲ62とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成するか、あるいはＲ61およびＲ63とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ62は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールであり、
Ｒ63は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ63およびＲ64とこれらが結合する原子とがいっしょに、シクロアルキル環、置換シクロアルキル環、複素環、または置換複素環を形成し、
Ｒ64は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールである）
の化合物を含むＧＡＢＡ類似体誘導体、
およびそれらの医薬的に許容可能な塩、水和物、および溶媒和物であって、
タンパク質濃度０．５ｍｇ／ｍＬでＣａｃｏ−２細胞ホモジネートのＳ９分画を加えて、５μＭの濃度で３０℃においてインビトロでインキュベートした場合に、式（Ｉａ）の化合物は、少なくとも１時間の半減期を有し、
ｋが０の場合、ＩおよびＪはいずれも、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、またはフェニルグリシンからは誘導されず、
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、およびＲ10のそれぞれが水素である場合、Ｒ7およびＲ8はいずれも、水素でもメチルでもなく、
さらに、Ｄが以下の部分
【化７】
2005501013.tif 000009
のいずれかである場合、ＩおよびＪはいずれも、Ｈ2ＮＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、Ｈ2ＮＣＨ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（Ｏ）−、および
【化８】
2005501013.tif 000010
からなる群より選択されることはない、ＧＡＢＡ類似体誘導体、およびそれらの医薬的に許容可能な塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２６】
ある用量のＧＡＢＡ類似体を、治療を必要とする患者に経口投与することによって、前記患者の血漿中でＧＡＢＡ類似体が治療有効レベルとなる請求項１または請求項２５の化合物であって、前記患者の前記血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体の経時的な濃度から、前記血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体の経時的な濃度曲線が得られる場合、前記ＧＡＢＡ類似体自体を経口投与した後に達成される比例関係と比較すると、投与したＧＡＢＡ類似体の前記用量に対する比例関係が実質的により高くなる前記曲線の下の面積（ＡＵＣ）を前記曲線が有する請求項１または請求項２５の化合物。
【請求項２７】
ある用量のＧＡＢＡ類似体を、治療を必要とする患者に経口投与することによって、前記患者の血漿中でＧＡＢＡ類似体が治療有効レベルとなる請求項１または請求項２５の化合物であって、前記患者の前記血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体の経時的な濃度から、前記血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体の経時的な濃度曲線が得られる場合、前記ＧＡＢＡ類似体自体を経口投与した後に達成される比例関係と比較すると、投与したＧＡＢＡ類似体の前記用量に対する比例関係が実質的により高くなる最高血漿濃度（Ｃmax）を前記曲線が有する請求項１または請求項２５の化合物。
【請求項２８】
インビボにおいて十分な速度で代謝してＧＡＢＡ類似体を生成する請求項１または請求項２５の化合物であって、ラットに結腸投与した場合、前記ＧＡＢＡ類似体自体の等モルの用量を結腸投与した場合に達成される血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＣmaxの、少なくとも２００％の血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＣmaxが達成される請求項１または請求項
２５の化合物。
【請求項２９】
インビボにおいて十分な速度で代謝してＧＡＢＡ類似体を生成する請求項１または請求項２５の化合物であって、ラットに結腸投与した場合、前記ＧＡＢＡ類似体自体の等モルの用量を結腸投与した場合に達成される血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＣmaxの、少なくとも１０００％の血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＣmaxが達成される請求項１または請求項２５の化合物。
【請求項３０】
インビボにおいて十分な速度で代謝してＧＡＢＡ類似体を生成する請求項１または請求項２５の化合物であって、ラットに結腸投与した場合、前記ＧＡＢＡ類似体自体の等モルの用量を結腸投与した場合に達成される血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＡＵＣの、少なくとも２００％の血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＡＵＣが達成される請求項１または請求項２５の化合物。
【請求項３１】
インビボにおいて十分な速度で代謝してＧＡＢＡ類似体を生成する請求項１または請求項２５の化合物であって、ラットに結腸投与した場合、前記ＧＡＢＡ類似体自体の等モルの用量を結腸投与した場合に達成される血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＡＵＣの、少なくとも５００％の血漿中の前記ＧＡＢＡ類似体のＡＵＣが達成される請求項１または請求項２５の化合物。
【請求項３２】
治療有効量の請求項１に記載の化合物と、医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項３３】
ＧＡＢＡ類似体誘導体の経口剤形であって、
請求項１の化合物を含む徐放性経口剤形を含み、前記剤形は患者への経口送達に適合しており、
該剤形が、経口投与後に一定期間にわたって前記患者の腸管腔に化合物を徐々に放出することにさらに適合している経口剤形。
【請求項３４】
前記期間が少なくとも約６時間から１２時間である請求項３３の剤形。
【請求項３５】
前記剤形が、０〜２時間で前記化合物の０〜２０％を放出し、２〜１２時間で前記化合物の２０〜５０％を放出し、３〜２０時間で前記化合物の５０〜８５％を放出し、５〜１８時間で前記化合物の７５％を超える量を放出する請求項３７の剤形。
【請求項３６】
前記剤形が、浸透圧性剤形、化合物放出性ポリマー、化合物放出性脂質、化合物放出性ワックス、小型持続放出性丸剤、化合物放出性ビーズからなる群から選択される請求項３３の剤形。