【手続補正書】
【提出日】平成18年1月11日(2006.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はそれらの生理学上許容できる塩、或いはそれらのプロドラッグ：
【化１】
2002501054.tif 000001
［式中、Ｒ1及びＲ2は、
・Ｒ1及びＲ2が互いに独立的に水素又は置換されていない若しくはＲ3で置換された（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルを表わすか、或いは
・基Ｒ1−とＲ2−とが一緒になって飽和又は不飽和二価（Ｃ2〜Ｃ9）−アルキレン基を表わす
｛このアルキレン基は、置換されていなくても、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−及びオキソより成る群から選択される１種以上の基で置換されていてもよく、ここで、５員〜７員飽和又は不飽和環は、置換されていなくてもＲ3で置換されていてもよく、炭素環式環であっても１個若しくは２個の環窒素原子を含有するヘテロ環式環であってもよく、前記（Ｃ2〜Ｃ9）−アルキレン基中の炭素−炭素結合と縮合することもできる｝
か、のいずれかであり、
Ｒ3は（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ20）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−トリシクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、アミノ、−ＮＨ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、−Ｎ−(（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル又は−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ4は、水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−若しくは（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル
｛これは、置換されていなくても、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)2−、ＮＲ7Ｒ7’及びＮ+Ｒ7Ｒ7’Ｒ7”Ｑ-
（ここで、Ｒ7、Ｒ7’及びＲ7”は互いに独立的に水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ5〜Ｃ14）−アリール若しくは（Ｃ5〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−であり、
Ｑ-は生理学上許容できるアニオンである）
より成る群から選択される基で置換されていてもよい｝
であるか、又は次式：
【化２】
2002501054.tif 000002
の基（ここで、波線はこの基が結合する結合を示す）の１つであるか、のいずれかであり、
Ｒ5は（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ20）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−トリシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−又は（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−であり、ここで、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基、モノシクロアルキル基、ビシクロアルキル基及びトリシクロアルキル基はそれぞれ置換されていなくても１、２若しくは３個の基Ｒ3で置換されていてもよく、また、アルキル基、モノシクロアルキル基、ビシクロアルキル基及びトリシクロアルキル基中の１個以上の炭素原子は窒素、酸素及び硫黄より成る群から選択される同一の若しくは異なる原子で置き換えられていてもよく、
Ｒ6は水素、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−、ヒドロキシル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−又はニトロである］。
【請求項２】  Ｒ1及びＲ2が水素であるか又は一緒になって飽和若しくは不飽和二価（Ｃ2〜Ｃ5）−アルキレン基を表わすかのいずれかであり、
この（Ｃ2〜Ｃ5）−アルキレン基が、置換されていなくても、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−及びオキソより成る群から選択される基で置換されていてもよく、ここで、５員〜７員飽和又は不飽和環は、置換されていなくてもＲ3で置換されていてもよく、炭素環式環であっても１個若しくは２個の環窒素原子を含有するヘテロ環式環であってもよく、前記（Ｃ2〜Ｃ5）−アルキレン基中の炭素−炭素結合と縮合することもでき、
Ｒ3が（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ20）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−トリシクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ8）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ、オキソ、−Ｎ−(（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル)2又は−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ4が水素又は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、ここで、このアルキルは、置換されていなくても、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)2−及びＮＲ7Ｒ7’
（ここで、Ｒ7及びＲ7’は互いに独立的に水素又は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルである）
より成る群から選択される基で置換されていてもよく、
Ｒ5が（Ｃ1〜Ｃ20）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ20）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ20）−トリシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−又は（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−であり、ここで、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基、モノシクロアルキル基、ビシクロアルキル基及びトリシクロアルキル基はそれぞれ置換されていなくても１、２若しくは３個の基Ｒ3で置換されていてもよく、
Ｒ6が水素又は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−である、請求項１記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はそれらの生理学上許容できる塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項３】  Ｒ1及びＲ2が水素であるか又は一緒になって飽和若しくは不飽和二価（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキレン基を表わすかのいずれかであり、
この（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキレン基が、置換されていなくても、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−及びオキソより成る群から選択される基で置換されていてもよく、ここで、５員〜７員飽和又は不飽和環は、置換されていなくてもＲ3で置換されていてもよく、炭素環式環であっても１個若しくは２個の環窒素原子を含有するヘテロ環式環であってもよく、前記（Ｃ2〜Ｃ4）−アルキレン基中の炭素−炭素結合と縮合することもでき、
Ｒ3が（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ12）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ12）−トリシクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ、オキソ、−Ｎ−(（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル)2又は−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ4が水素又は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ5が（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ15）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ15）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ15）−トリシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−又は（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−であり、ここで、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基、モノシクロアルキル基、ビシクロアルキル基及びトリシクロアルキル基はそれぞれ置換されていなくても１、２若しくは３個の基Ｒ3で置換されていてもよく、
Ｒ6が水素又は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−である、請求項１又は２記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はそれらの生理学上許容できる塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項４】  Ｒ1及びＲ2が水素であるか又は一緒になって飽和若しくは不飽和二価（Ｃ2〜Ｃ3）−アルキレン基を表わすかのいずれかであり、
この（Ｃ2〜Ｃ3）−アルキレン基が、置換されていなくても、ハロゲン、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1〜Ｃ6）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル、（Ｃ3〜Ｃ12）−シクロアルキル−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−及びオキソより成る群から選択される基で置換されていてもよく、ここで、５員〜７員飽和又は不飽和環は、置換されていなくてもＲ3で置換されていてもよく、炭素環式環であっても１個若しくは２個の環窒素原子を含有するヘテロ環式環であってもよく、前記（Ｃ2〜Ｃ3）−アルキレン基中の炭素−炭素結合と縮合することもでき、
Ｒ3が（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ10）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ12）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ12）−トリシクロアルキル、（Ｃ1〜Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ、オキソ、−Ｎ−(（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル)2又は−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり、
Ｒ4が水素又は（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、
Ｒ5が（Ｃ1〜Ｃ10）−アルキル、（Ｃ3〜Ｃ15）−モノシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ15）−ビシクロアルキル、（Ｃ5〜Ｃ15）−トリシクロアルキル、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール、（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール、（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−又は（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリール−（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキル−であり、ここで、アリール基、ヘテロアリール基、アルキル基、モノシクロアルキル基、ビシクロアルキル基及びトリシクロアルキル基はそれぞれ置換されていなくても１、２若しくは３個の基Ｒ3で置換されていてもよく、
Ｒ6が水素又は（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル−Ｏ−ＣＯ−である、請求項１〜３のいずれかに記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はそれらの生理学上許容できる塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項５】  Ｒ5が（Ｃ6〜Ｃ14）−アリール又は（Ｃ5〜Ｃ14）−ヘテロアリールであり、ここで、アリール基及びヘテロアリール基は置換されていなくても１、２若しくは３個の基Ｒ3で置換されていてもよい、請求項１〜４のいずれかに記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はそれらの生理学上許容できる塩、或いはそれらのプロドラッグ。
【請求項６】  Ｒ5がナフチル基である、請求項１〜５のいずれかに記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はその生理学上許容できる塩、或いはそのプロドラッグ。
【請求項７】  ２−（Ｒ5−スルホニルアミノ）−３−（４−（２−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルカルバモイル）エチル）ベンゾイルアミノ）プロピオン酸
（ここで、２−（Ｒ5−スルホニルアミノ）置換基は、ベンゼンスルホニルアミノ、４−（ｎ−プロピル）ベンゼンスルホニルアミノ、４−ｔ−ブチルベンゼンスルホニルアミノ、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルアミノ、４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ、４−（ｎ−ブトキシ）ベンゼンスルホニルアミノ、３−クロルベンゼンスルホニルアミノ、４−クロルベンゼンスルホニルアミノ、３−トリフルオルメチルベンゼンスルホニルアミノ、４−トリフルオルメチルベンゼンスルホニルアミノ、４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアミノ、２−シアノベンゼンスルホニルアミノ、ナフタレン−１−スルホニルアミノ、ナフタレン−２−スルホニルアミノ、ビフェニル−４−スルホニルアミノ、チオフェン−２−スルホニルアミノ、キノリン−８−スルホニルアミノ、メタンスルホニルアミノ、プロパン−１−スルホニルアミノ、プロパン−２−スルホニルアミノ、ブタン−１−スルホニルアミノ、２−メチルプロパン−１−スルホニルアミノ、クロルメタンスルホニルアミノ、２，２，２−トリフルオルエタンスルホニルアミノ、７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イルメタンスルホニルアミノ及び２−フェニルエタンスルホニルアミノより成る群から選択される）
である、請求項１〜４のいずれかに記載の式Iのすべての立体異性体の形若しくはすべての比のそれらの混合物の形の化合物、又はその生理学上許容できる塩、或いはそのプロドラッグ。
【請求項８】  （２Ｓ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルアミノ）−３−（４−（２−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルカルバモイル）エチル）ベンゾイルアミノ）プロピオン酸又はその（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルエステルである、請求項１〜７のいずれかに記載の式Iの化合物、又はその生理学上許容できる塩、或いはそのプロドラッグ。
【請求項９】  （２Ｓ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルアミノ）−３−（４−（２−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルカルバモイル）エチル）ベンゾイルアミノ）プロピオン酸である、請求項１〜８のいずれかに記載の式Iの化合物、或いはその生理学上許容できる塩。
【請求項１０】  （２Ｓ）−２−（ナフタレン−１−スルホニルアミノ）−３−（４−（２−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルカルバモイル）エチル）ベンゾイルアミノ）プロピオン酸エチルエステルである、請求項１〜８のいずれかに記載の式Iの化合物、又はその生理学上許容できる塩。
【請求項１１】  式Iから逆行合成的に誘導することができる２種以上のフラグメントを結合させることを含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の式Iの化合物の製造方法。
【請求項１２】  次式II：
【化３】
2002501054.tif 000003
（ここで、Ｒ4及びＲ5は請求項１〜１０のいずれかに記載のように定義され、また、官能基は前駆体の形又は保護された形で存在することができ、
Ｘは求核置換可能な脱離基である）
のカルボン酸又はカルボン酸誘導体を次式III：
【化４】
2002501054.tif 000004
（ここで、Ｒ1、Ｒ2及びＲ6は請求項１〜１０のいずれかに記載のように定義され、また、官能基は前駆体の形又は保護された形で存在することができる）
のグアニジン又はグアニジン誘導体と反応させる、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】  請求項１〜１０のいずれかに記載の式Iの化合物又はその生理学上許容できる塩或いはそのプロドラッグから成る、ビトロネクチン受容体拮抗薬。
【請求項１４】  請求項１〜１０のいずれかに記載の式Iの化合物又はその生理学上許容できる塩或いはそのプロドラッグから成る、骨吸収を阻害するため又は骨粗鬆症の治療若しくは予防のための薬剤。