【手続補正書】
【提出日】平成18年6月15日(2006.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）を有する化合物（ただし、それらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体、互変異性体、薬学的に許容できる塩及びプロドラッグを包含する）
【化１】
2006508979.tif 000001
［式中、キナゾリン環の６又は７位のうち少なくとも１ヶ所は、基Ａによって置換されていなければならず、キナゾリン環上の残りの位置は、３個までのＲ２基によって場合により置換されていてもよく、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ又はＣ−ＣＮ基であり、
Ｒ１は、独立に、少なくとも１個のＲ６基によって置換され、３個までのＲ５基によって場合により置換されているアリール又はヘテロアリール基であり、
Ｒ５は、シアノ、塩素、フッ素、臭素、低級アルキル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ニトロ又はＯＲ９であり、
Ｒ６は、水素、シアノ、塩素、フッ素、臭素、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルであり、各Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される５個までの基で場合により置換されており、
Ｒ７及びＲ１０は、独立に、水素又はＣ１〜６アルキルを表すか、Ｒ７及びＲ１０は、それらが結合する原子と一緒に、４〜１０員炭素環、ヘテロアリール環又は複素環を形成し、各々は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される３個までの基で場合により置換されており、
Ｒ８は、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルを表し、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルから独立に選択される１〜５個の基で場合により置換されており、
Ｒ９は、水素、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、（ＣＨ２）ｎＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルを表し、各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される５個までの基で場合により置換されており、ｎは、０又は４であるか、Ｒ７及びＲ９は、それらが結合する原子と一緒に、４〜１０員炭素環、ヘテロアリール環又は複素環を形成し、各々は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される３個までの基で場合により置換されており、
Ｒ１３は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ３〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルを表し、Ｒ１３の上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分の各々は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される１〜５個の基で場合により置換されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、上記で定義したＲ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０と同じであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルを表し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（ＯＣＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される５個までの基で場合により置換されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３は、上記で定義したＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３と同じであり、
Ａは、以下の式（ＩＩ）によって表され、
【化２】
2006508979.tif 000002
Ｔは、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルを表し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される５個までの基で場合により置換されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３は、上記で定義したＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３と同じであり、Ｔは、１個又は複数のヘテロ原子を場合により含んでいてもよく、ヘテロ原子は、さらに置換又は酸化されていてもよく、ｍは、０〜１の整数であり、
Ｌは、窒素原子又はＣＲ４基であり、Ｒ４は、水素、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルアルキルを表し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（ＯＣＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される５個までの基で場合により置換されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３は、上記で定義したＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３と同じであり、
Ｑは、ＣＲ３Ｒ１１Ｒ１２又はＮＲ１１Ｒ１２から選択され、Ｒ３は、上記で定義したＲ２と同じであり、Ｒ１１及びＲ１２は、独立に、水素、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３又はＳＯ２Ｒ１３を表し、各Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される５個までの基で場合により置換されていてもよく、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３は、上記で定義したＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３と同じであり、ただし、（ｉ）ＱがＣＲ３Ｒ１１Ｒ１２である場合、Ｒ３、Ｒ１１又はＲ１２の中で１個以下の基は、ヘテロ原子を介してＣに同時に結合していてもよく、（ｉｉ）ＱがＣＲ３Ｒ１１Ｒ１２である場合、Ｒ３は、シアノ及びハロゲンではなく、（ｉｉｉ）ＱがＮＲ１１Ｒ１２である場合、Ｒ１１とＲ１２間の１個以下の基は、ヘテロ原子を介してＮに結合していてもよく、（ｉｖ）ＬがＣＲ４の場合、ＱはＮＲ１１Ｒ１２であり、
Ｄは、水素、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９又はＣ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９を表し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル部分は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、−ＳＯ２Ｒ１３、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル及びヘテロシクリルアルキルから独立に選択される５個までの基で場合により置換されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３は、上記で定義したＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３と同じであり、ただし、ＬがＮの場合、（ｉ）Ｄは、水素であるか、Ｌが炭素原子又はＳ（Ｏ）ｉ基（ｉは、１〜２の整数である）に結合するように選択され、（ｉｉ）ｍ＝１の場合、Ｔは、Ｌが炭素原子又はＳ（Ｏ）ｊ基（ｊは、１〜２の整数である）に結合するように選択されるか、Ｑ及びＤは一緒になって、シアノグアニジン又はシアノアミジン基の一部である窒素原子の他に０〜３個のヘテロ原子を含み、ＮとＳ（Ｏ）ｋ（ｋは、１〜２の整数である）間の結合を除き任意の２個のヘテロ原子間で直接結合していない５〜１１員環を形成し、前記環の炭素原子は、オキソ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、アジド、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ９、−ＮＲ１０Ｃ（ＮＣＮ）ＮＲ７Ｒ９、−ＯＲ９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、及びＳＯ２Ｒ１３から選択される２個までの基で場合により置換されており、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３は、上記で定義したＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０及びＲ１３と同じであり、前記環の各窒素原子は、Ｒ４基で場合によりかつ独立に置換されていてもよく、Ｒ４は、上記で定義したＲ４と同じである］。