【手続補正書】
【提出日】平成17年6月16日(2005.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(１)：
【化１】
2004538316.tif 000001
(ただし、式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルを表し、それぞれが１〜３個のハロゲン原子により任意に置換されていてもよい；
Ｒ３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ｑは−ＣＯ−または−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)−(ただし、Ｒ４は水素原子またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ５は水素原子またはヒドロキシ基である)である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ６)Ｒ７および−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、または窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
ｐは１ないし４である；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−４アルカノイルまたはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−４アルカノイルまたはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する)
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ２がメチルまたはエチルである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、２−クロロプロピルまたは３,３,３−トリフルオロプロピルである請求項１または請求項２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが−ＣＯ−または−ＣＨ２−である請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
Ａｒが少なくとも１個の環内窒素を含む 請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒが少なくとも２個の環内窒素を含む請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒがイミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、フェニル、キノリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、２,３−ジヒドロチアゾリル、２,３−ジヒドロベンズオキサゾリル、ピロロ[２,３−ｂ]ピリジル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル、イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジル、２,３−ジヒドロチアゾロ[５,４−ｂ]ピリジル、２,３−ジヒドロピラジニル、２,３−ジヒドロベンゾチアゾリルおよび２,３−ジヒドロベンズイミダゾリルから選択されるものであり、それぞれの環系は請求項１の記載に従い任意に置換されている請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
ＡｒがＣ１−４アルキル(１または２個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、シアノおよび−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９(ただし、ｐは１または２である)、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１、２または３個の置換基により置換されている請求項１ないし７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
当該化合物が、
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−キノリニルカルボニル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)メチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)カルボニル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピル−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−オキソ−３(２Ｈ)−チアゾリルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−１−イソブチル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−１−イソブチル−３−メチル−６−[１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−６−[(４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)メチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル)メチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[(２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル)メチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；  
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−(メチルチオ)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−[２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−(メチルアミノ)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２,４,５−トリクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−チオキソ−３(２Ｈ)−ベンゾチアゾリルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[４−クロロ−２−オキソ−３(２Ｈ)−チアゾリルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−オキソ−１,３−ベンズオキサゾール−３(２Ｈ)−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−オキソ[１,３]チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−１−(２Ｈ)−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−１−[１,２,３,４−テトラヒドロ−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−イルメチル)−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−オキソ−１,３−ベンゾチアゾール−３(２Ｈ)−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−(メチルアミノ)−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−(メチルアミノ)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
(Ｓ)−６−[３,５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イル]カルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３−(１,１−ジメチルエチル)−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−メチル−４−キノリニルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[６−フルオロ−４−キノリニルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[８−フルオロ−４−キノリニルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(５−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−プロピル−６−(キノリン−４−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−(４−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３,ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３,ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３,ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３,ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２,３−ジヒドロ−６−メチル−３−オキソ−ピラジン−２−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−[２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−３−メチル−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピル−６−[２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−[２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−３−メチル−１−(イソプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソプロピル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−(イソブチル)−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[２−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[２−オキソ−３(２Ｈ)−ベンゾチアゾリルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[５−シアノ−１Ｈ−インドール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−(イソブチル)−６−[１−イソプロピル−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−(イソブチル)−３−メチル−６−[５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソブチル−３−メチル−６−[５−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソブチル−６−[３−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[３,５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソブチル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[３,５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル)−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｈ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[(２−オキソチアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−１(２Ｈ)−イル)メチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−５−[(Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[５,６−ジフルオロ−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イルメチル)−１−イソブチル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[２−メチルインドール−３−イルメチル]−１−(イソブチル)−５−(テトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[２−ブロモ−４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(メチルチオ)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(メチルチオ)−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−３−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−１−(イソプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(トリフルオロメチル)フェニルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(メチルチオ)−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；または
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２,３−ジヒドロ−６−メチル−３−オキソ−ピラジン−２−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
またはその医薬的に許容し得る塩である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に定義の式(１)で示される化合物、または請求項１に定義の式(１)で示される化合物において少なくとも１個の官能基が保護された化合物の製造法であって、
ａ)式(１０)：
【化２】
2004538316.tif 000002
で示される化合物とイソオキサゾリジンまたはテトラヒドロイソオキサジン(ヒドロキシ基により任意に置換されている)とを反応させる方法；
ｂ)Ｑがメチレンである場合、式(１１)：
【化３】
2004538316.tif 000003
で示される化合物と式Ａｒで示される化合物とを反応させる方法；
ｃ)Ｑがメチレンである場合、式(１２)：
【化４】
2004538316.tif 000004
で示される化合物を還元する方法；
ｄ)式(１１)または(１３)：
【化５】
2004538316.tif 000005
で示される化合物を一次環合成により反応させてＡｒを形成する方法；または
ｅ)式(１４)：
【化６】
2004538316.tif 000006
で示される化合物とＲ１−Ｌ２とを反応させる方法；
(ただし、式中、ＬおよびＬ２は脱離基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＱおよびＡｒは前記定義のとおりである)
のいずれか１つの方法により式(１)で示される化合物とし、任意に、ａ)、ｂ)、ｃ)またはｄ)の方法の後に、これを式(１)で示されるさらなる化合物に変換するか、および／またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物とする方法。
【請求項１１】
請求項１ないし９のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容し得るアジュバント、賦形剤または担体を含有してなる医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用する請求項１ないし９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
Ｔ細胞増殖阻害用医薬の製造における請求項１ないし９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含むＴ細胞の増殖阻害方法。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含む免疫抑制実施方法。
【請求項１６】
可逆性閉塞性気道疾患の患者 またはそのリスクのある患者の、処置または当該リスクの低減方法であって、請求項１記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明によると、式(１)：
【化１】
2004538316.tif 000007
(ただし、式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立してＣ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルを表し、それぞれが１〜３個のハロゲン原子により任意に置換されていてもよい；
Ｒ３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ｑは−ＣＯ−または−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)−(ただし、Ｒ４は水素原子またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ５は水素原子またはヒドロキシ基である)である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ６)Ｒ７および−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、または窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
ｐは１ないし４である；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−４アルカノイルまたはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−４アルカノイルまたはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する)
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグが提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
Ａｒは四級化しない限り環内炭素または環内窒素で−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)−に結合し得る。
基−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａｒにおいて、Ｒ５はＡｒがヘテロ原子ではなく炭素原子を介して−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)−に結合している場合にのみヒドロキシ基を表すと認識されよう。さらに、−Ｃ(Ｏ)Ａｒにおいて、Ａｒはヘテロ原子ではなく炭素原子を介して−Ｃ(Ｏ)部分に結合していると理解すべきである。ヒドロキシアルキルは１個以上のヒドロキシ基を持ち得るが、一個のヒドロキシ基が好ましい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立してＣ１−５アルキルなどのＣ１−６アルキル(例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、ｎ−ペンチルまたはｎ−へキシル)、Ｃ３−４アルケニルなどのＣ３−６アルケニル(例えば、１−プロペニル、１−ブテニル、１−ペンテニルまたは１−ヘキセニル)、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−３アルキル(シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−(シクロプロピル)エチル、２−(シクロブチル)エチルまたは２−(シクロペンチル)エチル)、またはＣ５−６シクロアルキルなどのＣ３−６シクロアルキル(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル)などを表し、これらにはそれぞれに１個ないし３個のハロゲン原子が置換していてもよい(例えば、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、２−クロロプロピルまたは３,３,３−トリフルオロプロピル)。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３２】
さらに他の側面において、Ａｒに対する置換基は、Ｃ１−４アルキル(１個または２個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、シアノおよび−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９(式中、ｐは１または２である)、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、または窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環などである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
特に一側面において、Ａｒに対する置換基は、Ｃ１−４アルキル、ハロゲン、Ｃ２−４アルカノイル、トリフルオロメチル、オキソ、チオキソ、ヒドロキシＣ１−４アルキル、アミノ、Ｃ１−４アルキルアミノおよびＣ１−４アルキルチオから選択される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
式(１)で示される化合物の特定の一群の化合物は、
Ｒ１がＣ１−５アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ２はＣ１−５アルキルである；
Ｒ３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ２−(式中、Ｒ４は水素原子またはＣ１−４アルキルであり、Ｒ５は水素原子またはヒドロキシ基である)である；
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ６)Ｒ７および−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４３】
式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ１がＣ１−５アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ２はＣ１−５アルキルである；
Ｒ３はヒドロキシイソオキサジン−２−イルカルボニル、テトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから選択される４個までの、また少なくともその１個は窒素である環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ６)Ｒ７および−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから選択される４個までの、また少なくともその１個は窒素である環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ６)Ｒ７および−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換される；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ２はメチルである；
Ｒ３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル、テトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＨ２−である；
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから選択される４個までの、また少なくともその１個は窒素である環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、シアノおよび−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９(式中、ｐは１または２である)、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個または２個の置換基により任意に置換されている；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ６)Ｒ７および−(ＣＨ２)ｐＮ(Ｒ８)Ｒ９、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルスルホニル、Ｃ１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシから独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
ｐは１ないし４である；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−４アルカノイルまたはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−４アルカノイルまたはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する)
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグに関する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
式(１)で示される化合物の特定の一群の化合物は、
Ｒ１がＣ１−５アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ２はＣ１−５アルキルである；
Ｒ３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５２】
式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ１がＣ１−５アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ２はＣ１−５アルキルである；
Ｒ３はヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている； 
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ１がＣ１−５アルキルまたはＣ３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ２はメチルである；
Ｒ３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている； 
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ２はメチルである；
Ｒ３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている； 
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
式(１)で示される化合物のさらに特定の一群の化合物は、
Ｒ１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ２はメチルである；
Ｒ３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている； 
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ２はメチルである；
Ｒ３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ２−である；
Ａｒはイミダゾリル、ピラゾリル、２,３−ジヒドロチアゾリル、キノリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ピロロ[２,３−ｂ]ピリジニル、１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾリル、２,３−ジヒドロベンゾチアゾリル、２,３−ジヒドロベンズイミダゾリル、２,３−ジヒドロベンゾオキサゾリルおよび１,３−チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジニルから選択され、該環系はＣ１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ６Ｒ７および−ＣＨ２ＮＲ８Ｒ９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ６およびＲ７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
ｅ)式(１４)：
【化７】
2004538316.tif 000008
で示される化合物とＲ１−Ｌ２とを反応させる方法；
(ただし、式中、ＬおよびＬ２は脱離基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ＱおよびＡｒは前記定義のとおりである)
のいずれか１つの方法により式(１)で示される化合物とし、任意に、ａ)、ｂ)、ｃ)またはｄ)の方法の後に、これを式(１)で示されるさらなる化合物に変換するか、および／またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物とする方法。