【手続補正書】
【提出日】平成18年3月13日(2006.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式A-（LM）-Dを有する化合物であって、式中、AおよびDは、TFに結合するFVIIポリペプチドであり；およびLMは、30,000ダルトン未満の分子量を有するリンカー部分であり；並びに前記化合物は、該化合物がwtFVIIai-（DPTA-dim-FFR-cmk）-wtFVIIaiまたはFVIIai（Q10E32）-（DPTA-dim-FFR-cmk）-FVIIai（Q10E32）の式を有する化合物ではないことを条件としてTF活性を阻害することを特徴とする化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、TFに対する前記化合物の結合の親和性は、TFに対するAまたはDのいずれか単独の結合の親和性よりも高いことを特徴とする化合物。
【請求項３】
請求項1〜2のいずれか1項に記載の化合物であって、AおよびDは、ヒト組換えFVIIaである化合物。
【請求項４】
請求項1〜2のいずれか1項に記載の化合物であって、AおよびDは、ヒト組換えFVIIaiである化合物。
【請求項５】
LMがアミノ酸配列を含む、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項６】
LMがロイシンジッパーである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
LMが配列番号：5および配列番号：6からなる群より独立して選択されるアミノ酸配列を含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項８】
LMがアミノ酸配列（Gly-Gly-Gly-Gly-Ser）nを含み、nは、1〜10の任意の整数である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物であって、LMは、直鎖または分枝のC1-50-アルキル、直鎖または分枝のC2-50-アルケニル、直鎖または分枝のC2-50-アルキニル、鎖に炭素および少なくとも１つのN、O、またはS原子を含む1〜50員の直鎖または分岐鎖、C3-8シクロアルキル、環に炭素および少なくとも１つのN、O、またはS原子を含む3〜8員の環式の環、アリール、ヘテロアリール、アミノ酸からなる群より選択される分子をふくみ、該構造が、任意に以下の基の1つまたは複数で置換されることを特徴とする化合物：H、ヒドロキシ、フェニル、フェノキシ、ベンジル、チエニル、オキソ、アミノ、C1-4-アルキル、CONH2、CSNH2、C1-4モノアルキルアミノ、C1-4ジアルキルアミノ、アシルアミノ、スルホニル、カルボキシ、カルボキシアミド、ハロゲノ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、トリフルオロアルコキシ、アルコキシカルボニル、ハロアルキル。
【請求項１０】
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物であって、LMは、Phe-Phe-Argクロロメチルケトン、Phe-Phe-Argクロロメチルケトン、D-Phe-Phe-Argクロロメチルケトン、D-Phe-Phe-Argクロロメチルケトン、Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、D-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、D-Phe-Pro-Argクロロメチルケトン、L-Glu-Gly-Argクロロメチルケトン、およびD-Glu-Gly-Argクロロメチルケトンを含む群より独立して選択される2つの単量体からなる二価のクロロメチルケトン阻害剤を含むことを特徴とする化合物。
【請求項１１】
LMが2つのFVIIa阻害剤を含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物であって、LMは、オクタデカ二酸ビス-（{1-[1-（1-クロロアセチル-4-グアニジノ-ブチルカルバモイル）-2-フェニル-エチルカルバモイル]-2-フェニル-エチル}-アミド）、イコサン二酸ビス-（{1-[1-（1-クロロアセチル-4-グアニジノ-ブチルカルバモイル）-2-フェニル-エチルカルバモイル]-2-フェニル-エチル}-アミド）、ドコサン二酸ビス-（{1-[1-（1-クロロアセチル-4-グアニジノ-ブチルカルバモイル）-2-フェニル-エチルカルバモイル]-2-フェニル-エチル}-アミド）、10,12-ドコサジイン二酸ビス-（{1-[1-（1-クロロアセチル-4-グアニジノ-ブチルカルバモイル）-2-フェニル-エチルカルバモイル]-2-フェニル-エチル}-アミド）、およびオクタン二酸ビス-（{1-[1-（1-クロロアセチル-4-グアニジノ-ブチルカルバモイル）-2-フェニル-エチルカルバモイル]-2-フェニル-エチル}-アミド）からなる群より選択されることを特徴とする化合物。
【請求項１３】
TF活性を減少するための方法であって、前記方法は、式A-（LM）-Dを有する化合物とTF発現細胞を接触させることを含み、式中、AおよびDは、TFに結合するFVIIポリペプチドであり；並びにLMは、30,000ダルトン未満の分子量を有するリンカー部分であり；並びに前記化合物は、該化合物がwtFVIIai-（DPTA-dim-FFR-cmk）-wtFVIIaiまたはFVIIai（Q10E32）-（DPTA-dim-FFR-cmk）-FVIIai（Q10E32）の式を有する化合物ではないことを条件としてTF活性を阻害することを特徴とする方法。
【請求項１４】
式A-（LM）-Dを有する前記化合物が、請求項1〜12のいずれか1項に記載されている、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
式A-（LM）-Dを有する前記化合物の量と薬学的に許容されるキャリアまたは賦形剤とを含む薬学的組成物であって、式中、AおよびDは、TFに結合するFVIIポリペプチドであり；並びにLMは、30,000ダルトン未満の分子量を有するリンカー部分であり；並びに前記化合物は、化合物がwtFVIIai-（DPTA-dim-FFR-cmk）-wtFVIIaiまたはFVIIai（Q10E32）-（DPTA-dim-FFR-cmk）-FVIIai（Q10E32）の式を有する化合物ではないことを条件としてTF活性を阻害することを特徴とする薬学的組成物。
【請求項１６】
式A-（LM）-Dを有する前記化合物が請求項1〜12のいずれか1項に記載されている、請求項15に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
血小板凝集阻害薬をさらに含む、請求項15〜16のいずれか1項に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
式A-（LM）-Dを有する医薬として使用するための化合物であって、式中、AおよびDは、TFに結合するFVIIポリペプチドであり；並びにLMは、30,000ダルトン未満の分子量を有するリンカー部分であり；並びに前記化合物は、該化合物がwtFVIIai-（DPTA-dim-FFR-cmk）-wtFVIIaiまたはFVIIai（Q10E32）-（DPTA-dim-FFR-cmk）-FVIIai（Q10E32）の式を有する化合物ではないことを条件としてTF活性を阻害することを特徴とする化合物。
【請求項１９】
式A-（LM）-Dを有する前記化合物が請求項1〜12のいずれか1項に記載されている、請求項18に記載の化合物。
【請求項２０】
式A-（LM）-Dを有する化合物の使用であって、式中、AおよびDは、TFに結合するFVIIポリペプチドであり；並びにLMは、30,000ダルトン未満の分子量を有するリンカー部分であり；並びに前記化合物は、該化合物がwtFVIIai-（DPTA-dim-FFR-cmk）-wtFVIIaiまたはFVIIai（Q10E32）-（DPTA-dim-FFR-cmk）-FVIIai（Q10E32）の式を有する化合物ではないことを条件としてTF活性を阻害することを特徴とする、ＴＦ関連疾患又は障害を予防又は治療するための医薬の製造のための使用。
【請求項２１】
式A-（LM）-Dを有する前記化合物が請求項1〜12のいずれか1項に記載されている、請求項20に記載の使用。
【請求項２２】
請求項20〜21のいずれか1項に記載の使用であって、前記TF関連疾患または障害が、深部静脈血栓症、動脈血栓症、手術後の血栓症、冠状動脈バイパス移植（CABG）、経皮的な経皮の冠動脈再建術（PTCA）、脳卒中、癌、腫瘍転移、血管形成、虚血／再灌流、リウマチ様関節炎を含む関節炎、血栓溶解、血管形成術後の動脈硬化および再狭窄、炎症などの急性および慢性の徴候、敗血症ショック（septic chock）、敗血症、低血圧、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、播種性血管内血液凝固症候群（DIC）、肺塞栓症、血小板沈着、心筋梗塞、または血栓症のリスクのあるアテローム硬化型の血管を有する哺乳類の予防的治療であることを特徴とする使用。
【請求項２３】
式A-（LM）-Dを有する化合物であって、式中、AおよびDは、TFに結合するFVIIポリペプチドであり；並びにLMは、30,000ダルトン未満の分子量を有するリンカー部分であり；並びに前記化合物は、該化合物がwtFVIIai-（DPTA-dim-FFR-cmk）-wtFVIIaiまたはFVIIai（Q10E32）-（DPTA-dim-FFR-cmk）-FVIIai（Q10E32）の式を有する化合物ではないことを条件としてTF活性を阻害することを特徴とする化合物の、哺乳類のTF関連疾患または障害の予防または治療における使用。
【請求項２４】
式A-（LM）-Dを有する化合物が請求項1〜12のいずれか1項に記載されている、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
請求項23〜24のいずれか1項に記載の使用であって、前記TF関連疾患または障害が、深部静脈血栓症、動脈血栓症、手術後の血栓症、冠状動脈バイパス移植（CABG）、経皮的な経皮の冠動脈再建術（PTCA）、脳卒中、癌、腫瘍転移、血管形成、虚血／再灌流、リウマチ様関節炎を含む関節炎、血栓溶解、血管形成術後の動脈硬化および再狭窄、炎症などの急性および慢性の徴候、敗血症ショック（septic chock）、敗血症、低血圧、成人呼吸窮迫症候群（ARDS）、播種性血管内血液凝固症候群（DIC）、肺塞栓症、血小板沈着、心筋梗塞、または血栓症のリスクのあるアテローム硬化型の血管を有する哺乳類の予防的治療であることを特徴とする使用。