【手続補正書】
【提出日】平成18年1月13日(2006.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
セルロース誘導体および過酸化水素源を含んでなる水溶性眼用溶液においてクラドスポリウムの増殖を抑制する方法であって、
クラドスポリウムで汚染された場合、クラドスポリウムが増殖する、セルロース誘導体および過酸化水素源を含んでなる水溶液を提供すること；および
有効な量のアルカリ土類金属塩を前記溶液に混和して、前記溶液がクラドスポリウムで汚染された場合に、アルカリ土類金属塩を含有しないこと以外は同一の溶液と比較してクラドスポリウムの増殖をより少なくするアルカリ土類金属含有溶液を得ることを含んでなる方法。
【請求項２】
更に、前記アルカリ土類金属を含有している溶液のｐＨを約５．５および約８．０の間に調節することを含んでなる請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記過酸化水素源が過酸化水素、過ホウ酸ナトリウム、過酸化ナトリウムおよび過酸化尿素からなる群から選択される請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記アルカリ土類金属を含有する溶液が、ジエチレン  トリアミン  ペンタ（メチレンホスホン酸）、１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、およびこれらの生理的適合塩からなる群から選択される一つまたはそれ以上の過酸化水素安定剤を更に含んでなる請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記安定剤が１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸またはその生理的適合塩である請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記安定剤がジエチレントリアミン  ペンタ（メチレンホスホン酸）である請求項４記載の方法。
【請求項７】
前記溶液が約０．００５％から約０．２重量％の１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸またはその生理的適合塩を含んでなる請求項５記載の方法。
【請求項８】
前記溶液が約０．００２％から約０．０３重量％のジエチレン  トリアミン  ペンタ（メチレンホスホン酸）またはその生理的適合塩を含んでなる請求項６記載の方法。
【請求項９】
前記セルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項４記載の方法。
【請求項１０】
前記溶液が約０．１％から約０．５重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含んでなる請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記溶液が、約０．０５％から約０．１重量％の溶解したアルカリ土類金属塩を含んでなる請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記溶液が、約０．０５重量％の溶解したアルカリ土類金属塩を含んでなる請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
（ａ）過酸化水素源
（ｂ）セルロース誘導体
（ｃ）水；および
（ｄ）前記溶液がクラドスポリウムで汚染された場合に、アルカリ土類金属塩を含有しないこと以外は同一の溶液と比較して前記溶液においてより少ないクラドスポリウムの増殖がおこるように、有効な量のアルカリ土類金属塩
を含んでなる眼用溶液。
【請求項１４】
更に、ｐＨを約５．５および約８．０の間に調節することを含んでなる請求項１３記載の溶液。
【請求項１５】
前記過酸化水素源が過酸化水素、過ホウ酸ナトリウム、過酸化ナトリウムおよび過酸化尿素からなる群から選択される請求項１３記載の溶液。
【請求項１６】
一つまたはそれ以上の過酸化水素安定剤が、ジエチレン  トリアミン  ペンタ（メチレンホスホン酸）または１−ヒドロキシエチリデン−１，１−ジホスホン酸、およびこれらの生理的適合塩からなる群から選択される請求項１５記載の溶液。
【請求項１７】
前記セルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロースである請求項１６記載の溶液。
【請求項１８】
前記溶液が約０．１％から約０．５重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含んでなる請求項１７記載の溶液。
【請求項１９】
前記溶液が、約０．０５％から約０．１重量％の溶解したアルカリ土類金属塩を含んでなる請求項１８記載の溶液。
【請求項２０】
約０．２重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、約０．２７重量％の塩化ナトリウム、約０．１２重量％の塩化カリウム、約０．５重量％のホウ酸、約０．０５重量％の塩化カルシウム二水和物、約０．００６重量％のジエチレントリアミン  ペンタ（メチレン  ホスホン酸）、および約０．０２８重量％の過ホウ酸ナトリウム四水和物を含んでなり、該溶液のｐＨが約６．８から約７．０の間である請求項１９記載の水溶液。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
より詳しくは、本発明は、セルロース誘導体および過酸化水素源（hydrogen peroxide source）を含んでなる水溶性眼用溶液のクラドスポリウムの増殖を抑制する方法であって、
クラドスポリウムで汚染された場合、クラドスポリウムが増殖する、セルロース誘導体および過酸化水素源を含んでなる水溶液を提供すること；および
有効な量のアルカリ土類金属塩を前記溶液に混和して、前記溶液がクラドスポリウムで汚染された場合に、アルカリ土類金属塩を含有しないこと以外は同一の溶液と比較してクラドスポリウムの増殖をより少なくするアルカリ土類金属含有溶液を得ることを含んでなる方法に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
過酸化水素源は、好ましくは、約０．０４５重量％で、より好ましくは、約０．０３５重量％までそして、もっとも好ましくは約０．０２８重量％までの有効な量で用いられる。適切な過酸化水素源の量は、たとえば、０．００１％から約０．０１重量％の、好ましくは、０．００１から０．００７５％の、より好ましくは０．００１％から０．０６２％の、たとえば、０．００１から０．００２５％の安定化された保存剤としての過酸化水素を含む水溶液を作成する。本発明によって保存される場合、たいていの化合物は微量の過酸化水素に適合すると信じられている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
水溶性眼用溶液は、眼科用の粘滑剤（demulcent）を含有する溶液または、眼科用の活性剤を含有する溶液であり得る。本明細書で使用される眼科用の活性剤は、眼に局所的に投与された場合に、眼に医薬効果を与える化合物である。次に掲げるものは、本発明の保存剤と適合性があり、排他的でなく、それらに制限されるものでもない、眼科用有効成分および賦形剤の例証である。すなわち、アトロピン、ホマトロピン、シクロペントラート、トロピカミド、ラケシン（lachesine）、ジブトリン（dibutoline）、オキシフェノニウム、ユーカトロピン（eucatropine）、エフェドリン、カルバコール、メタコリン、塩酸ピロカルピン、イソフルロフェート、フィソスチグミン、ネオスチグミン、リグノカイン（lignocaine）、コカイン、アセチルコリンクロリド、アンタゾリンフォスフェート、塩酸ベタキソロール、デメカリウムブロミド、塩酸ジピベフリン、エリスロマイシン、硫酸ゲンタマイシン、臭化水素酸ホマトロピン、イドクスウリジン、イソソルビド、ラノリン、ケトチフェンヒドロジェンフマレート（ketotifen hydrogen fumarate）、塩酸ナファゾリン、硫酸ネオマイシン、フェニラミンマレエート、ポリソルベートゼラチン（Tween）、ピリラミンマレエート（pyrilamine maleate）、臭化水素酸スコポラミン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、塩酸テトラカイン、オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、ジクロフェナクナトリウム、デキストラン、カルテオロール、スルファニルアミド、プロカイン、塩酸プロパラカイン、スルフィゾキサゾールジソラミン、インドメタシン、クロニジン、コリナンチン、アラキドン酸、リノール酸、イノシトールトリホスフェート、イノシトールホスフェート、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルイノシトールホスフェートである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
５ｍｌの溶液に真菌（fungi）を接種し、接種から１０、２１および３１日後に真菌の存在／増殖をアッセイする。溶液（２）および（３）において、接種と１０日目の間で増殖がいくらか存在する。溶液（１）は、すべての時点において真菌コロニー（fungal colonies）の大量の増殖を示す。しかしながら、２１日目までには、生存可能な真菌は溶液（２）および（３）からは、回収可能ではなく、また３１日目では、生存可能な真菌は、溶液（２）または（３）からは回収可能ではない。したがって、塩化カルシウム二水和物を０．０１および０．１％の濃度で添加すると、効果的に真菌の増殖を阻止するが、そうしない場合は、過酸化物で保存された溶液は、真菌の増殖が可能であるであろう。