【手続補正書】
【提出日】平成18年6月16日(2006.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは溶媒和化合物。
【化１】
2006509015.tif 000001
（式中、
ａ及びｂは、ａとｂの合計が０又は１であるように、整数０及び１から独立に選択され、
Ｘは、ＣＨ２及びＣ（Ｏ）から選択され、
Ｒ１は、
（１）以下のとおり最高５個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜１５アルキル：（ａ）１〜３個のＯＨ基；（ｂ）１個のオキソ基；（ｃ）１〜５個のハロ基〜パーハロアルキル基；（ｄ）最高５個のハロ、パーハロアルコキシ基、又は最高２個のヒドロキシ若しくはＣＯ２Ｒ６基で場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ１〜６アルコキシ基；（ｅ）１〜２個のＣＯ２Ｒ６基及び（ｆ）以下のとおり各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のフェニル基：１〜５個のハロ基、（２）１〜２個のＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ又はＳ（Ｏ）ｐＲ５基、及び（３）１〜５個のハロ〜パーハロアルキル、及び１〜２個のＯＨ又はＣＯ２Ｒ６基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜６アルキル基又はアルコキシ基、並びに
（２）以下に示すように場合によっては置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール：（ａ）１〜３個のヒドロキシ基；（ｂ）１〜５個のハロ基；（ｃ）最高５個のハロ基、及び１〜２個のヒドロキシ基又はＣＯ２Ｒ６基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ１〜１５アルキル基又はアルコキシ基；（ｄ）１〜２個のＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５又はＣＯＮＲ９Ｒ１０基；（ｅ）ＮＲ９Ｒ１０；（ｆ）ＳＣＦ３；（ｇ）フェニル、ヘテロアリール又はＯ−フェニル（前記基は、１〜５個のハロ基、１〜２個のＯＨ、ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ又はＳ（Ｏ）ｎＲ５基で場合によっては置換されていてもよい。）、１〜５個のハロ〜パーハロアルキル、及び１〜２個のＯＨ又はＣＯ２Ｒ６基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜６アルキル基又はアルコキシ基
からなる群から選択され、
Ｒ２はＨ又はＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３はＨ又はＦであり、
Ｒ４は、Ｈ、Ｆ及びＯＨからなる群から選択され、又はＲ３とＲ４は一緒にオキソ基を形成し、
Ｒ５はＣ１〜１０アルキル基であり、
Ｒ６は、Ｈであり、又はＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜１０アルキルであり、
Ｒ７は、Ｈであり、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＯ２Ｒ６又は１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣＯ２Ｒ６、Ｃ１〜６アルキルであり、
Ｒ８及びＲ９は、Ｈ及びＣ１〜６アルキルから独立に選択され、
Ｒ１０は、Ｈであり、或いは、
（ａ）ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル；（ｂ）１〜５個のハロ並びにＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜１０アルキル及びＯＣ１〜１０アルキルからなる群から選択される１〜３個のメンバーで各々が場合によっては置換されていてもよいアリール又はＣ１〜６アルカリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）；（ｃ）１〜５個のハロ基並びにオキソ、Ｃ１〜１０アルキル及びＯＣ１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよい複素環又はＣ１〜６アルキル複素環（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）及び（ｄ）１〜５個のハロ基並びにＣ１〜１０アルキル及びＯＣ１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいヘテロアリール又はＣ１〜６アルキルヘテロアリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）
から独立に選択され、
Ｒ１１は、
（ａ）ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル；（ｂ）１〜５個のハロ並びにＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜１０アルキル及びＯＣ１〜１０アルキルからなる群から選択される１〜３個のメンバーで各々が場合によっては置換されていてもよいアリール又はＣ１〜６アルカリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）；（ｃ）１〜５個のハロ基並びにオキソ、Ｃ１〜１０アルキル及びＯＣ１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよい複素環又はＣ１〜６アルキル複素環（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）及び（ｄ）１〜５個のハロ基並びにＣ１〜１０アルキル及びＯＣ１〜１０アルキルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいヘテロアリール又はＣ１〜６アルキルヘテロアリール（前記アルキル及びアルコキシは、１〜５個のハロ基〜パーハロで場合によってはさらに置換されていてもよい。）
からなる群から独立に選択され、
Ｙは、その０〜１個がＯ及びＳから選択され、その０〜３個がＮである最高３個のヘテロ原子を含む４〜８員環のスピロ炭素環又はスピロ複素環であり、
（前記スピロ炭素環又はスピロ複素環は、炭素又は窒素原子上で、以下のとおり独立に選択される最高３個の基で場合によっては置換されていてもよく、
（ａ）（１）１〜３個のヒドロキシ基；（２）１〜５個のハロ基；（３）１〜５個のハロ又は１〜２個のＯＨ若しくはＣＯ２Ｒ６基で各々が場合によってはさらに置換されていてもよい１〜３個のＣ１〜８アルキル又はアルコキシ基、及び（４）１〜２個のＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、ＣＯＮＲ９Ｒ１０又はＮＯ２基
からなる群から独立に選択される１〜５個の基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のフェニル基、
（ｂ）以下のとおり選択された１〜５個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜１０アルキル：（ｉ）１〜３個のヒドロキシ基；（ｉｉ）１個のオキソ基；（ｉｉｉ）１〜５個のハロ基〜パーハロ；（ｉｖ）１〜５個のハロ基〜パーハロ又は１〜２個のヒドロキシ若しくはＣＯ２Ｒ６基で場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ１〜１０アルコキシ基；（ｖ）１〜２個のＣＯ２Ｒ６基；（ｖｉ）（ａ）１〜３個のヒドロキシ基；（ｂ）１〜５個のハロ基；（ｃ）１〜５個のハロ基〜パーハロ又は１〜２個のヒドロキシ若しくはＣＯ２Ｒ６基で場合によっては置換されていてもよい１〜３個のＣ１〜６アルキル又はアルコキシ基；（ｄ）１〜２個のＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、Ｓ（Ｏ）ｐＲ５、ＣＯＮＲ９Ｒ１０又はＮＯ２基；（ｅ）その各々が以下のとおり場合によっては置換されていてもよい１〜２個のフェニル環：１〜５個のハロ〜パーハロ又は１〜２個のヒドロキシ若しくはＣＯ２Ｒ６基で各々が場合によってはさらに置換されていてもよい１〜３個のＣ１〜１０アルキル又はアルコキシ基
前記スピロ炭素環又はスピロ複素環は、炭素原子上で、（ａ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０；（ｂ）−ＮＲ８−ＣＯ２Ｒ１１；（ｃ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１；（ｄ）−ＮＲ９Ｒ１０；（ｅ）−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ１１；（ｆ）−ＳＯ２−ＮＲ９Ｒ１０；（ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０；および（ｈ）−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ９Ｒ１０からなる群から選択されるメンバーで場合によってはさらに置換されていてもよく、
前記環が窒素原子を含むときに、前記環は、前記窒素原子上で、（ａ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０；（ｂ）−ＣＯ２Ｒ１１；（ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１及び（ｄ）−ＳＯ２Ｒ１１からなる群から選択されるメンバーで場合によってはさらに置換されていてもよい。）
ｍ及びｐは、０、１及び２から独立に選択され、ｎは０〜６の整数であり、
ｍとｎの両方がゼロであるときには、Ｚは５−テトラゾリル及び５−（２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリル）から選択され、ｍ及びｎの一方がゼロ以外であるときには、ＺはＣＯ２Ｒ６（Ｒ６は上で定義したとおりである。）、５−テトラゾリル及び５−（２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾリル）からなる群から選択される。）
【請求項２】
Ｒ１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ２Ｒ５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ３及びヘテロアリール
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１は、Ｂｒ、Ｃｌから選択される１〜２個の基で場合によっては置換されていてもよいフェニル；トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸはＣＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ａとｂが０であるか、又はａが１であり、かつｂが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｙは、スピロＣ４〜８シクロアルキル基であり、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよい（前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙは、フェニル環で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜４アルキル基で置換されたスピロシクロヘキシル又はスピロピペリジニル基である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙは、４位においてｔ−ブチル基で置換されたスピロシクロヘキシル基である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２はＨ又はＣ１〜３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２はＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７はＨ又はメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７はＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎ及びｍは０であり、Ｚは５−テトラゾリル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ｍは０であり、ｎは２であり、ＺはＣＯ２Ｒ６基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
ｍ及びｎはそれぞれ１であり、Ｒ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり、ＺはＣＯ２Ｒ６基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ２Ｒ５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ３及びヘテロアリール
からなる群から選択され、
ＸはＣＨ２であり、
ａ及びｂは０であるか、又はａは１であり、かつｂは０であり、
Ｙは、スピロＣ４〜８シクロアルキル基であるか、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
（前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよい（前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）。）
Ｒ２はＨ又はＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ７はＨ又はメチルであり、
ｍ及びｎは０であり、Ｚは５−テトラゾリル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ１−６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ２Ｒ５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ３及びヘテロアリール
からなる群から選択され、
ＸはＣＨ２であり
ａ及びｂは０であるか、又はａは１であり、かつｂは０であり、
Ｙは、スピロＣ４〜８シクロアルキル基であるか、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
（前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよく、前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）
Ｒ２はＨ又はＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ７はＨ又はメチルであり、
ｍは０であり、ｎは２であり、ＺはＣＯ２Ｒ６基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１は、
（１）ＯＨ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜３アルコキシ及びフェニルから選択される１〜３個の基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜６アルキル（前記フェニルは、１〜３個のハロ基、ＳＯ２Ｒ５、及び１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい。）、並びに
（２）１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいアリール；１〜３個のハロ基で各々が場合によっては置換されていてもよい１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基；−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９及びＲ１０はＨ又はメチルである。）；ＳＣＦ３及びヘテロアリール
からなる群から選択され、
ＸはＣＨ２であり
ａ及びｂは０であるか、又はａは１であり、かつｂは０であり、
Ｙは、スピロＣ４〜８シクロアルキル基であるか、又は１個のＮ原子を含む５〜６員環スピロ複素環基であり、
（前記環は、１〜３個のハロ基で場合によっては置換されていてもよいＣ１〜６アルキル基で場合によっては置換されていてもよく、或いは１〜２個のハロ、１〜２個のＣ１〜３アルキル又はアルコキシ基で場合によっては置換されていてもよい１個のフェニル環で場合によっては置換されていてもよい（前記アルキル及びアルコキシ置換基は１〜３個のハロ基で場合によってはさらに置換されていてもよい。）。）
Ｒ２はＨ又はＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ７はＨ又はメチルであり
ｍ及びｎはそれぞれ１であり、Ｒ３はＯＨであり、Ｒ４はＨであり、ＺはＣＯ２Ｒ６基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
下表から選択される請求項１に記載の化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは溶媒和化合物。
【表１】
2006509015.tif 000002
2006509015.tif 000003
2006509015.tif 000004
2006509015.tif 000005
2006509015.tif 000006
2006509015.tif 000007
2006509015.tif 000008
2006509015.tif 000009
2006509015.tif 000010
2006509015.tif 000011
2006509015.tif 000012
2006509015.tif 000013
2006509015.tif 000014
2006509015.tif 000015
2006509015.tif 000016
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物と薬剤として許容される担体とを含む薬剤組成物。
【請求項２１】
哺乳動物患者における２型真性糖尿病を治療するための、請求項２０に記載の薬剤組成物。