【手続補正書】
【提出日】平成17年10月11日(2005.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、患者に経口投与した時に、その組成物が、トラマドールの少なくとも１つの形の速放性組成物よりも統計的に有意に低い平均血漿変動指数を生ずるが、速放性組成物のそれと本質的に同等なバイオアイオアベオラビリティーを維持する、放出が改良された医薬組成物。
【請求項２】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、患者に経口投与した時に、その組成物が、トラマドールの少なくとも１つの形の速放性組成物によって生じるよりも低い、トラマドールの少なくとも１つの形の平均最大血漿濃度（Ｃmax）を生じ、濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）および平均最低血漿濃度（Ｃmin）が速放性組成物のそれと本質的に同等である、放出が改良された医薬組成物。
【請求項３】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、患者に経口投与した時に、その組成物が、トラマドールの少なくとも１つの形の平均最大血漿濃度（Ｃmax）を生じ、血漿濃度−時間曲線下面積（ＡＵＣ）が、トラマドールの少なくとも１つの形の速放性医薬組成物によって生じるそれの約−２０％から＋２５％の範囲内にある、放出が改良された医薬組成物。
【請求項４】
トラマドールの少なくとも１つの形がトラマドール塩酸塩であり、速放性医薬組成物が米国ＦＤＡによって承認された新医薬品申請第Ｎ２０２８１号の主題である、請求項１、２または３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、その組成物が、２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約０％から約３０％（重量）までが放出され、４時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約５％から約５５％（重量）までが放出され、１２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約５０％（重量）超が放出され、２４時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約８０％（重量）超が放出されるようなインビトロの溶解特性（ＵＳＰ  Ｂａｓｋｅｔ法により、３７℃で９００ｍＬ  ０．１Ｎ  ＨＣｌ中で７５ｒｐｍで測定）を示す、放出が改良された医薬組成物。
【請求項６】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、その組成物が２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約０％から約３０％（重量）までが放出され、４時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約５％から約２２％（重量）までが放出され、６時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約１５％から約３８％（重量）までが放出され、８時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約４０％（重量）超が放出されるようなインビトロの溶解特性（ＵＳＰ  Ｂａｓｋｅｔ法により、３７℃で９００ｍＬ  ０．１Ｎ  ＨＣｌ中で７５ｒｐｍで測定）を示す、放出が改良された医薬組成物。
【請求項７】
その組成物が２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約２％から約１０％（重量）までが放出され、４時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約１２％から約２０％（重量）までが放出され、６時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約３０％から約３８％（重量）までが放出され、８時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約４８％から約５６％までが放出され、１０時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約６４％から約７２％までが放出され、１２時間後にトラマドールの少なくとも１つの形の約７６％超が放出されるようなインビトロの溶解特性（ＵＳＰ  Ｂａｓｋｅｔ法により、３７℃で９００ｍＬ  ０．１Ｎ  ＨＣｌ中で７５ｒｐｍで測定）を示す、請求項６記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項８】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、患者に経口投与した時に、その医薬組成物が、トラマドールの少なくとも１つの形の約８０ｎｇ／ｍｌから約５００ｎｇ／ｍｌの平均最大血漿濃度（Ｃmax）を提供する、放出が改良された医薬組成物。
【請求項９】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、患者に経口投与した時に、その医薬組成物が、約４時間から約１４時間の範囲のトラマドールの少なくとも１つの形の平均最大血漿濃度（Ｔmax）までの時間を提供する、放出が改良された医薬組成物。
【請求項１０】
トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を含む、放出が改良された医薬組成物であって、患者に経口投与した時に、その医薬組成物が、約１０００ｎｇ．ｈｒ／ｍｌから約１００００ｎｇ．ｈｒ／ｍｌの範囲の曲線下面積を有する血漿濃度−時間曲線を提供する、放出が改良された医薬組成物。
【請求項１１】
（ｉ）トラマドール、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形と少なくとも１つの医薬的に許容できる賦形剤を含むコア、および
（ｉｉ）少なくとも１つの非水溶性、水透過性フィルム形成ポリマー、少なくとも１つの可塑剤および少なくとも１つの水溶性ポリマーを含むコーティング、を含む、放出が改良された医薬組成物。
【請求項１２】
少なくとも１つの該非水溶性、水透過性フィルム形成ポリマーの割合がコーティングの乾燥重量の約２０％から約９０％まで変化し、少なくとも１つの該可塑剤がコーティングの乾燥重量の約５％から約３０％まで変化し、少なくとも１つの該水溶性ポリマーがコーティングの乾燥重量の約１０％から約７５％まで変化する、請求項１１記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項１３】
少なくとも１つの該非水溶性、水透過性フィルム形成ポリマーがエチルセルローズである、請求項１１記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項１４】
少なくとも１つの該水溶性ポリマーがポリビニルピロリドンである、請求項１１記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項１５】
少なくとも１つの該可塑剤がジブチルセバケートである、請求項１１記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項１６】
少なくとも１つの該非水溶性、水透過性フィルム形成ポリマーがエチルセルローズであり、少なくとも１つの該水溶性ポリマーがポリビニルピロリドンであり、少なくとも１つの該可塑剤がジブチルセバケートである、請求項１１記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項１７】
該コア中の少なくとも１つの該医薬的に許容できる賦形剤が、少なくとも１つの潤滑剤、少なくとも１つの結合剤、少なくとも１つの流動促進剤およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１１記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項１８】
該コア中の少なくとも１つの該医薬的に許容できる賦形剤が、少なくとも１つの潤滑剤、少なくとも１つの結合剤、少なくとも１つの流動促進剤およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１６記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項１９】
少なくとも１つの潤滑剤がステアリルフマル酸二ナトリウム塩であり、少なくとも１つの結合剤がポリビニルアルコールであり、少なくとも１つの流動促進剤がコロイド状二酸化シリコンである、請求項１７記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２０】
少なくとも１つの潤滑剤がステアリルフマル酸二ナトリウム塩であり、少なくとも１つの結合剤がポリビニルアルコールであり、少なくとも１つの流動促進剤がコロイド状二酸化シリコンである、請求項１８記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２１】
該トラマドールの少なくとも１つの形がトラマドール塩酸塩であり、該トラマドール塩酸塩が約５０ｍｇから約４００ｍｇの量で存在する、請求項１１記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２２】
該トラマドールの少なくとも１つの形がトラマドール塩酸塩であり、該トラマドール塩酸塩が約５０ｍｇから約４００ｍｇの量で存在する、請求項１６記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２３】
該トラマドールの少なくとも１つの形がトラマドール塩酸塩であり、該トラマドール塩酸塩が約５０ｍｇから約４００ｍｇの量で存在する、請求項１９記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２４】
該トラマドールの少なくとも１つの形がトラマドール塩酸塩であり、該トラマドール塩酸塩が約５０ｍｇから約４００ｍｇの量で存在する、請求項２０記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２５】
該組成物が錠剤の形である、請求項２４記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２６】
（ｉ）トラマドール塩酸塩、ポロリビニルアルコール、コロイド状二酸化シリコンおよびステアリルフマル酸二ナトリウム塩を含むコア、および
（ｉｉ）エチルセルローズ、ポリビニルピロリドンおよびジブチルセバケートを含むコーティング、
を含む、放出が改良された医薬組成物。
【請求項２７】
該トラマドールの少なくとも１つの形がトラマドール塩酸塩であり、該トラマドール塩酸塩が約５０ｍｇから約４００ｍｇの量で存在する、請求項２６記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２８】
該組成物が錠剤の型である、請求項２７記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項２９】
トラマドール、そのラセミ混合物、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を、医薬的に許容できる少なくとも１つの賦形剤と組み合わせて含む、１日１回の投与に適した経口投与用の放出が改良された医薬組成物であって、その組成物が２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約０％から約３０％（重量）までが放出され、４時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約５％から約２２％（重量）までが放出され、６時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約１５％から約３８％（重量）までが放出され、８時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約４０％（重量）超が放出されるようなインビトロの溶解特性（ＵＳＰ  Ｂａｓｋｅｔ法により、３７℃で９００ｍＬ  ０．１Ｎ  ＨＣｌ中で７５ｒｐｍで測定）を示し、およびその組成物がトラマドールの少なくとも１つの形の遅延性放出を有する、放出が改良された医薬組成物。
【請求項３０】
胃腸管の上部でのトラマドールの少なくとも１つの形の放出が実質的にない、請求項２９記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項３１】
トラマドールの少なくとも１つの形の血漿濃度が１時間で約０ｎｇ／ｍｌとなる遅延性放出を有する、請求項３０記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項３２】
トラマドール、そのラセミ混合物、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を、医薬的に許容できる少なくとも１つの賦形剤と組み合わせて含む、１日１回の投与に適した経口投与用の放出が改良された医薬組成物であって、その組成物が２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約０％から約３０％（重量）までが放出されるようなインビトロの溶解特性（ＵＳＰ  Ｂａｓｋｅｔ法により、３７℃で９００ｍＬ  ０．１Ｎ  ＨＣｌ中で７５ｒｐｍで測定）を示し、およびその組成物がトラマドールの少なくとも１つの形の遅延性放出を有する、放出が改良された医薬組成物。
【請求項３３】
胃腸管の上部でのトラマドールの少なくとも１つの形の放出が実質的にない、請求項３２記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項３４】
トラマドールの少なくとも１つの形の血漿濃度が、１時間で約０ｎｇ／ｍｌとなる遅延性放出を有する、請求項３２記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項３５】
トラマドール、そのラセミ混合物、その鏡像異性体、医薬的に許容できるその塩およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるトラマドールの少なくとも１つの形を、医薬的に許容できる少なくとも１つの賦形剤と組み合わせて含む、１日１回の投与に適した経口投与用の放出が改良された医薬組成物であって、その組成物が２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約２％から約１０％（重量）までが放出され、４時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約１２％から約２０％（重量）までが放出され、６時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約３０％から約３８％（重量）までが放出され、８時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約４８％から約５６％（重量）までが放出され、１０時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約６４％から約７２％（重量）までが放出され、１２時間後に、トラマドールの少なくとも１つの形の約７６％（重量）超が放出されるようなインビトロの溶解特性（ＵＳＰ  Ｂａｓｋｅｔ法により、３７℃で９００ｍＬ  ０．１Ｎ  ＨＣｌ中で７５ｒｐｍで測定）を示し、およびその組成物がトラマドールの少なくとも１つの形の遅延性放出を有する、放出が改良された医薬組成物。
【請求項３６】
胃腸管の上部でのトラマドールの少なくとも１つの形の放出が実質的にない、請求項３５記載の放出が改良された医薬組成物。
【請求項３７】
トラマドールの少なくとも１つの形の血漿濃度が、１時間で約０ｎｇ／ｍｌとなる遅延性放出である、請求項３５記載の放出が改良された医薬組成物。