Podtech/llm-jp-corpus-v4-ja_patent huggingface dataset:
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月21日(2005.6.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）で表されるエナンチオマーまたは式（Ｉ）のエナンチオマーが優勢なエナンチオマー混合物を有効成分とする神経因性疼痛または群発もしくは偏頭痛に伴う疼痛を防止または処置するための医薬製剤：
【化１】
2004536856.tif 000001
上式中、フェニルはＸでフッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から独立して選択される１〜５個のハロゲン原子により置換され；そして
Ｒ1およびＲ2は水素およびＣ1−Ｃ4アルキルからなる群から独立して選択され：こ
こでＣ1−Ｃ4アルキルはフェニル（ここでフェニルはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、ニトロおよびシアノからなる群から独立して選択される
置換基で場合によって置換される）で場合によって置換される。
【請求項２】
下記式（Ｉ）で表されるエナンチオマーまたは式（Ｉ）のエナンチオマーが優勢なエナンチオマー混合物を有効成分とする神経因性疼痛を防止または処置するための医薬製剤：
【化２】
2004536856.tif 000002
上式中、フェニルはＸでフッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から独立して選択される１〜５個のハロゲン原子により置換され；そして
Ｒ1およびＲ2は水素およびＣ1−Ｃ4アルキルからなる群から独立して選択され：こ
こでＣ1−Ｃ4アルキルはフェニル（ここでフェニルはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、ニトロおよびシアノからなる群から独立して選択される
置換基で場合によって置換される）で場合によって置換される。
【請求項３】
下記式（Ｉ）で表されるエナンチオマーまたは式（Ｉ）のエナンチオマーが優勢なエナンチオマー混合物を有効成分とする群発および偏頭痛に伴う疼痛を防止または処置するための医薬製剤：
【化３】
2004536856.tif 000003
上式中、フェニルはＸでフッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から独立して選択される１〜５個のハロゲン原子により置換され；そして
Ｒ1およびＲ2は水素およびＣ1−Ｃ4アルキルからなる群から独立して選択され：こ
こでＣ1−Ｃ4アルキルはフェニル（ここでフェニルはハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、
Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、アミノ、ニトロおよびシアノからなる群から独立して選択される
置換基で場合によって置換される）で場合によって置換される。
【請求項４】
Ｘが塩素である請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
Ｘがフェニル環のオルトの位置で置換されている請求項１〜４のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
Ｒ1およびＲ2が水素から選択される請求項１〜５のいずれかに記載の製剤。
【請求項７】
式（Ｉ）のエナンチオマーが約９０％以上まで占める請求項１〜６のいずれかに記載の製剤。
【請求項８】
式（Ｉ）のエナンチオマーが約９８％以上まで占める請求項１〜６のいずれかに記載の製剤。
【請求項９】
神経因性疼痛が慢性または衰弱状態から生じる請求項２に記載の製剤。
【請求項１０】
慢性または衰弱状態が、有痛性糖尿病性末梢ニューロパシー、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、発作後疼痛、多発性硬化症に伴う疼痛、特発性または外傷後ニューロパシーおよび単神経炎のようなニューロパシーに伴う疼痛、ＨＩＶに伴う神経因性疼痛、ガンに伴う神経因性疼痛、手根管関連神経因性疼痛、脊髄損傷に伴う疼痛、難治性局所疼痛症候群、線維性筋痛に伴う神経因性疼痛、腰部および頸部の疼痛、反射性交感神経性ジストロフィー、幻肢痛症候群および他の慢性および衰弱状態に伴う疼痛症候群からなる群から選択される、請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
有効成分が約０．０１ｍｇ／Ｋｇ／用量〜約１００ｍｇ／Ｋｇ／用量で必要とする患者に投与されるものである、請求項６に記載の製剤。
【請求項１２】
製剤が、神経因性疼痛ならびに群発および偏頭痛に伴う疼痛の進行を緩慢にするか、または遅らせるため使用され、それが必要な個体に実質的に他のエナンチオマーを含まない治療に有効な量の式（Ｉ）のエナンチオマーまたは式（Ｉ）のエナンチオマーが優勢なエナンチオマー混合物を含んでなる請求項１に記載の製剤。
【請求項１３】
有効成分が約０．０１ｍｇ／Ｋｇ／用量〜約１００ｍｇ／Ｋｇ／用量でそれを必要とする患者に投与されるものである請求項１２に記載の製剤。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月16日(2005.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌莢膜多糖を精製するためのプロセスであって、該プロセスは、（ａ）該多糖の沈殿工程、次いで、（ｂ）アルコールを用いる、該沈殿した多糖の可溶化工程、を包含する、プロセス。
【請求項２】
前記工程（ａ）で使用される界面活性剤が、一つ以上のカチオン性界面活性剤を含む、請求項１に記載のプロセス。
【請求項３】
前記カチオン性界面活性剤が、セチルトリメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、ミリスチルトリメチルアンモニウム塩および／またはヘキサジメトリンブロミドを含む、請求項２に記載のプロセス。
【請求項４】
前記カチオン性界面活性剤が、臭化セチルトリメチルアンモニウムである、請求項３に記載のプロセス。
【請求項５】
前記工程（ｂ）で使用されるアルコールが、エタノールを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項６】
前記エタノールが、５０％と９５％との間の最終濃度を有する、請求項５に記載のプロセス。
【請求項７】
前記細菌莢膜多糖が、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項８】
前記Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓが、セログループＡ、セログループＷ１３５、またはセログループＹ由来である、請求項７に記載のプロセス。
【請求項９】
前記細菌莢膜多糖が、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅまたはＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ由来である、請求項１〜６のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１０】
（ｃ）工程（ｂ）において得られた多糖を処理して、夾雑物を取除く工程、をさらに包含する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１１】
前記工程（ｃ）が、濾過を包含する、請求項１０に記載のプロセス。
【請求項１２】
前記工程（ｃ）が、深層濾過、活性炭を通す濾過、サイズ濾過、および／または限外濾過を包含する、請求項１１に記載のプロセス。
【請求項１３】
工程（ｂ）または工程（ｃ）において得られた多糖が、次いで沈殿される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１４】
オリゴ糖を形成するための加水分解の工程をさらに包含する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１５】
短い長さのオリゴ糖を取除くための、サイジングの工程をさらに包含する、請求項１４に記載のプロセス。
【請求項１６】
キャリアタンパク質に対する結合体化の工程をさらに包含する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１７】
前記キャリアタンパク質が、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、ＣＲＭ１９７ジフテリアトキソイドまたはＨａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅプロテインＤである、請求項１６に記載のプロセス。
【請求項１８】
他の生物学的分子と混合する工程をさらに包含する、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項１９】
請求項１８に記載のプロセスであって、ここで、前記さらなる生物学的分子が、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓのセログループＣに由来の糖抗原、およびＮ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓのセログループＢに由来のタンパク質抗原からなる群より選択される、プロセス。
【請求項２０】
Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓのＡ株、Ｃ株、Ｗ１３５株および／またはＹ株由来の糖抗原が混合される、請求項１８に記載のプロセス。
【請求項２１】
ワクチン処方の工程をさらに包含する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載のプロセス。
【請求項２２】
前記ワクチン処方の工程が、前記糖抗原とアジュバントを混合する工程を包含する、請求項２１に記載のプロセス。
【請求項２３】
前記アジュバントが、リン酸アルミニウムおよび／または水酸化アルミニウムを含む、請求項２２に記載のプロセス。
【請求項２４】
エタノールが溶媒として用いられる、沈殿した細菌莢膜多糖を可溶化するためのプロセス。
【請求項２５】
前記エタノールが、９５：５のエタノール：水混合物の形態である、請求項２４に記載のプロセス。
【請求項２６】
前記細菌莢膜多糖が、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ由来である、請求項２４または２５に記載のプロセス。
【請求項２７】
前記Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓが、セログループＡ、セログループＷ１３５、またはセログループＹ由来である、請求項２６に記載のプロセス。
【請求項２８】
（ａ）凍結乾燥した形態の、Ｎ．ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓのセログループＡに由来の結合体化莢膜オリゴ糖；および（ｂ）液体形態の一つ以上のさらなる抗原を含む、キット。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月1日(2005.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エステル置換ジアリールカーボネートの製造方法であって、当該方法が所定の接触時間を有していて、溶剤を含まない混合物中でエステル置換フェノールをホスゲン、触媒及び水性相と接触させることを含んでおり、上記接触時間を通して終始水性相を８．３以上のｐＨに維持し、ホスゲンをエステル置換フェノール１モル当たり０．１０〜１．２０モルのホスゲンに相当する量で使用する、方法。
【請求項２】
前記エステル置換ジアリールカーボネートが次の構造式Ｉのものである、請求項１記載の方法。
【化１】
2004536865.tif 000001
式中、Ｒ1は各々独立にＣ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基又はＣ4−Ｃ20芳香族基であり、Ｒ2は各々独立にハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4−Ｃ20芳香族基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20アリールチオ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフォニル基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシカルボニル基、Ｃ2−Ｃ60アルキルアミノ基、Ｃ6−Ｃ60シクロアルキルアミノ基、Ｃ5−Ｃ60アリールアミノ基、Ｃ1−Ｃ40アルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40シクロアルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40アリールアミノカルボニル基又はＣ1−Ｃ20アシルアミノ基であり、ｂは各々独立に０〜４の整数である。
【請求項３】
前記エステル置換ジアリールカーボネートがビス−メチルサリチルカーボネートである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記エステル置換フェノールが構造式IIのものである、請求項１記載の方法。
【化２】
2004536865.tif 000002
式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基又はＣ4−Ｃ20芳香族基であり、Ｒ2は各々独立にハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4−Ｃ20芳香族基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20アリールチオ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフォニル基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシカルボニル基、Ｃ2−Ｃ60アルキルアミノ基、Ｃ6−Ｃ60シクロアルキルアミノ基、Ｃ5−Ｃ60アリールアミノ基、Ｃ1−Ｃ40アルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40シクロアルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40アリールアミノカルボニル基又はＣ1−Ｃ20アシルアミノ基であり、ｂは０〜４の整数である。
【請求項５】
前記エステル置換フェノールがサリチル酸メチル、サリチル酸エチル、サリチル酸プロピル、サリチル酸イソプロピル及びサリチル酸ベンジルからなる群から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記触媒が、脂肪族アミンの第四アンモニウム塩、芳香族アミンの第四アンモニウム塩、第四ホスホニウム塩及びスルホニウム塩からなる群から選択される相間移動触媒である、請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記触媒が構造式IIIの第四アンモニウム塩を含む、請求項６記載の方法。
【化３】
2004536865.tif 000003
式中、Ｒ3〜Ｒ5は各々独立にＣ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基又はＣ4−Ｃ20アリール基であり、Ｘ-は１種類以上の有機又は無機陰イオンである。
【請求項８】
前記触媒が第三アミンである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
エステル置換ジアリールカーボネートの製造方法であって、当該方法が所定の接触時間を有していて、溶剤を含まない混合物中でエステル置換フェノールを水性相の存在下でホスゲン、相間移動触媒及び第三アミンと接触させることを含んでおり、上記接触時間を通して終始水性相を８．３以上のｐＨに維持し、ホスゲンをエステル置換フェノールを基準にして０．１０〜１．２０モル当量に相当する量で使用する、方法。
【請求項１０】
ビス−メチルサリチルカーボネートの製造方法であって、当該方法が所定の接触時間を有していて、溶剤を含まない混合物中でサリチル酸メチルと水性相の混合物を０．１０〜１．２０モル当量のホスゲン及び０．１〜２モル％の１種類以上の第四アンモニウム化合物（ただし、ホスゲンのモル当量及び第四アンモニウム化合物のモル％はサリチル酸メチルの使用モル数を基準とする。）と接触させることを含んでおり、水酸化ナトリウム水溶液の添加によって水性相を８．３〜１２のｐＨに維持する、方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月23日(2005.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エステル置換ジアリールカーボネートの製造方法であって、当該方法が所定の接触時間を有しており、当該方法が、有機溶剤及び水性相の存在下でエステル置換フェノールをホスゲン及び相間移動触媒と接触させることを含んでおり、上記接触時間を通して終始水性相を９．３以上のｐＨに維持し、ホスゲンをエステル置換ジアリールカーボネート生成物１モル当たり０．９５〜１．２０モルのホスゲンに相当する量で使用する、方法。
【請求項２】
前記エステル置換ジアリールカーボネートが次の構造式Ｉのものである、請求項１記載の方法。
【化１】
2004536864.tif 000001
式中、Ｒ1は各々独立にＣ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基又はＣ4−Ｃ20芳香族基であり、Ｒ2は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4−Ｃ20芳香族基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20アリールチオ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフォニル基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシカルボニル基、Ｃ2−Ｃ60アルキルアミノ基、Ｃ6−Ｃ60シクロアルキルアミノ基、Ｃ5−Ｃ60アリールアミノ基、Ｃ1−Ｃ40アルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40シクロアルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40アリールアミノカルボニル基又はＣ1−Ｃ20アシルアミノ基であり、ｂは各々独立に０〜４の整数である。
【請求項３】
前記エステル置換ジアリールカーボネートがビス−メチルサリチルカーボネートである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記エステル置換フェノールが構造式IIのものである、請求項１記載の方法。
【化２】
2004536864.tif 000002
式中、Ｒ1はＣ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基又はＣ4−Ｃ20芳香族基であり、Ｒ2は各々独立に水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4−Ｃ20芳香族基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシ基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルチオ基、Ｃ4−Ｃ20アリールチオ基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフィニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ20アルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキルスルフォニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールスルフォニル基、Ｃ1−Ｃ20アルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルコキシカルボニル基、Ｃ4−Ｃ20アリールオキシカルボニル基、Ｃ2−Ｃ60アルキルアミノ基、Ｃ6−Ｃ60シクロアルキルアミノ基、Ｃ5−Ｃ60アリールアミノ基、Ｃ1−Ｃ40アルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40シクロアルキルアミノカルボニル基、Ｃ4−Ｃ40アリールアミノカルボニル基又はＣ1−Ｃ20アシルアミノ基であり、ｂは０〜４の整数である。
【請求項５】
前記エステル置換フェノールがサリチル酸メチル、サリチル酸エチル、サリチル酸イソプロピル及びサリチル酸ベンジルからなる群から選択される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記相間移動触媒が構造式IIIの第四アンモニウム塩を含む、請求項１記載の方法。
【化３】
2004536864.tif 000003
式中、Ｒ3〜Ｒ5は各々独立にＣ1−Ｃ20アルキル基、Ｃ4−Ｃ20シクロアルキル基又はＣ4−Ｃ20アリール基であり、Ｘ-は１種類以上の有機又は無機陰イオンである。適当な陰イオンＸ-には、ヒドロキシド、ハロゲン化物、カルボン酸、スルホン酸、硫酸、炭酸又は重炭酸がある。
【請求項７】
前記相間移動触媒が塩化メチルトリブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム及び塩化デシルトリメチルアンモニウムからなる群から選択される、請求項６記載の方法。
【請求項８】
前記水性相を９．３〜１２のｐＨに維持する、請求項１記載の方法。
【請求項９】
エステル置換ジアリールカーボネートの製造方法であって、当該方法が所定の接触時間を有しており、当該方法が、有機溶剤及び水性相の存在下でエステル置換フェノールをホスゲン、相間移動触媒及び第三アミンと接触させることを含んでおり、上記接触時間を通して終始水性相を９．３以上のｐＨに維持し、ホスゲンをエステル置換ジアリールカーボネート生成物を基準にして０．９５〜１．１０モル当量に相当する量で使用することによって、エステル置換フェノールの９０％以上を生成物のエステル置換ジアリールカーボネートに転化する、方法。
【請求項１０】
ビス−メチルサリチルカーボネートの製造方法であって、当該方法が、塩化メチレン中のサリチル酸メチルの溶液と水性相の二相混合物を０．９５〜１．１０モル当量のホスゲン及び０．１〜２モル当量の第四アンモニウム化合物（ただし、ホスゲン及び第四アンモニウム化合物のモル当量はサリチル酸メチルの使用モル数を基準とする。）と接触させることを含んでおり、水酸化ナトリウム水溶液の添加によって水性相を９．３〜１２のｐＨに維持することによって、サリチル酸メチルの９０％以上を生成物のビス−メチルサリチルカーボネートに転化する、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明は、エステル置換ジアリールカーボネートの製造方法に関するが、当該方法は、所定の接触時間を有していて、有機溶剤と水性相の存在下でエステル置換フェノールをホスゲン及び相間移動触媒と接触させることを含んでおり、上記接触時間を通して終始水性相を約９．３以上のｐＨに維持し、ホスゲンをエステル置換ジアリールカーボネート生成物を基準にして約０．９５〜約１．２０モル当量に相当する量で使用する。本発明の一実施形態では、９０％以上のエステル置換フェノールが生成物のエステル置換ジアリールカーボネートに転化される手段が提供される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の方法では、エステル置換フェノールを、エステル置換ジアリールカーボネート生成物を基準にして１モル当たり約０．９５〜約１．２０、好ましくは約１．０〜約１．１、さらに一段と好ましくは約１．０１〜約１．０５モルのホスゲンに等しい量のホスゲンと接触させる。接触は、水及び水不混和性溶剤、酸受容体、相間移動触媒、並びに適宜第三アミン触媒を含む二相系で行う。エステル置換フェノールは、エステル置換フェノールの９０％以上を生成物のエステル置換ジアリールカーボネートＩに転化することができるように十分な接触時間にわたってホスゲンと接触させる。
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月13日(2005.5.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（XI）を有する化合物、または製薬上許容されるその塩：
【化１１】
2004536861.tif 000001
〔式中、
R1は-H、-CH3、-CH2C6H5、-COCH3、-C(O)OC(CH3)3、または-C(O)CH2C6H5であり、
R2はC1〜C10直鎖アルキルまたは-CH2C6H5であり、
R3は-H、-CH3、-CH2C6H5、-C(O)OC(CH3)3、または-C(O)CH2C6H5であり、
R4は-Hまたは-CH3であり、
R5は-H、C1〜C10直鎖アルキル、-OR6、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-COOH、-COOR6、-NH2、-NHCOR6、-NO2、-OH、または-OCH2C6H5であり、かつ
R6はC1〜C6直鎖アルキルである〕。
【請求項２】
R1が-Hであり、R2が-CH3または-CH2C6H5であり、R3が-Hであり、R4が-Hまたは-CH3であり、R5が-H、-CH3、ハロゲン、または-COOR6であり、かつR6が-CH3である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R1が-Hであり、R2が-CH3であり、R3が-Hであり、R4が-CH3であり、かつR5が-HまたはClである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
患者において癌または新生物疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項５】
癌細胞または新生物細胞の増殖を阻害するための医薬組成物であって、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項６】
患者においてウイルス感染を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項７】
ウイルスの複製または感染性を抑制するための医薬組成物であって、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項８】
患者において免疫抑制を生じさせるための医薬組成物であって、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項９】
患者において自己免疫疾患を治療または予防するための医薬組成物であって、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物の有効量を含む、前記医薬組成物。
【請求項１０】
前記自己免疫疾患が、関節リウマチ、インスリン依存性糖尿病、溶血性貧血、リウマチ熱、甲状腺炎、潰瘍性大腸炎、重症筋無力症、糸球体腎炎、アレルギー性脳脊髄炎、ウイルス性肝炎の後に生じる持続的な神経および肝臓の破壊、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、若年性糖尿病、自己免疫による溶血性貧血、乾癬、特発性血小板減少性紫斑病、活動性慢性肝炎、特発性白血球減少症、原発性胆汁性肝硬変、甲状腺亢進、皮膚筋炎、円板状エリテマトーデス、乾癬性関節炎、限局性腸炎、ネフローゼ症候群、ループス腎炎、ルポイド肝炎、シェーグレン症候群、グッドパスチャー症候群、ヴェグナー肉芽腫症、強皮症、セザリー病、ブドウ腹炎、またはムンプス精巣炎である、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
(i)請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物と(ii)製薬上許容される担体とを含む医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月6日(2005.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2004536863.tif 000001
(式中、Ｒ1は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ2は、ＮＨＣＯＲa、ＮＨＣＯＮＨＲaまたは水素であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、フッ素、塩素、Ｃ１〜６アルキルおよびＣＦ3から選択され、
Ｒaは、ＣＦ3、Ｃ１〜３アルキルおよび−(４−Ｒb)Ｃ6Ｈ4から選択され、
Ｒbは、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびニトロから選択され、
Ｒ5は、水素および−ＣＨ2−ＣＯＯＨから選択され、
Ｘは、ＣＨ2およびＣ＝Ｏから選択されるが、ただしＲ5が水素である場合には、Ｘは−ＣＨ2−である)
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体。
【請求項２】
Ｒ2が水素またはＮＨＣＯＲaであり、Ｒ3およびＲ4がそれぞれ独立してＣ１〜４アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3およびＲ4がイソプロピルである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2がＨもしくはＮＨＣＯＲaである請求項１に記載の化合物、またはＲ5が−ＣＨ2−ＣＯＯＨである請求項２もしくは３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がメチルであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3およびＲ4がＣ１〜４アルキルであり、Ｒ5が−ＣＨ2−ＣＯＯＨであり、Ｘが−ＣＨ2−である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ１）、
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−カルボキシメトキシベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ２）、
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−ヒドロキシベンジル）ベンゾフラン（Ｅ３）、または
２−メチル−３−（３，５−ジイソプロピル−４−カルボキシメトキシベンジル）ベンゾフラン（Ｅ４）、
またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を活性成分とする医薬。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を、薬学的に許容可能な担体とともに含む医薬組成物。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物を含む、心房細動または心房粗動の治療または予防剤。
【請求項１０】
他のイオンチャネルに影響を及ぼすことなく、哺乳類動物の心臓の正常心房よりも疾患心房においてより活発である膜貫通カリウム電流を抑制する化合物を含む、心房細動または心房粗動の治療または予防剤。
【請求項１１】
前記抑制は、３つのリガンド依存性カリウム電流ＩＫ(Ａｄｏ)、ＩＫ(ＡＣｈ)およびＩＫ(ＡＴＰ)の１または複数の抑制である、請求項１０に記載の治療または予防剤。
【請求項１２】
前記化合物による前記抑制はＴ３拮抗作用によるものではない、請求項１０または１１に記載の治療又は予防剤。
【請求項１３】
請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の治療または予防剤であって、前記化合物が式ＩＩ
【化２】
2004536863.tif 000002
(式中、Ｒ6は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ7は、ＮＨＣＯＲ10、ＮＨＣＯＮＨＲ10または水素であり、
Ｒ8およびＲ9は独立して、ヨウ素および臭素から選択され、
Ｒ10は、ＣＦ3、Ｃ１〜３アルキルおよび−（４−Ｒ11）Ｃ6Ｈ4から選択され、
Ｒ11は、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびニトロから選択され、
Ｒ12は、水素およびＣＨ2−ＣＯＯＨから選択され、
Ｘは、ＣＨ2およびＣ＝Ｏから選択される）
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である治療又は予防剤。
【請求項１４】
前記化合物は、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ５）、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンジル）ベンゾフラン（Ｅ６）、
またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載の治療又は予防剤。
【請求項１５】
他のイオンチャネルに影響を及ぼすことなく、哺乳類動物の心臓の正常心房よりも疾患心房においてより活発である膜貫通カリウム電流を抑制する少なくとも１つの化合物を含む、心房細動または心房粗動を治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
前記抑制は、３つのリガンド依存性カリウム電流ＩＫ(Ａｄｏ)、ＩＫ(ＡＣｈ)およびＩＫ(ＡＴＰ)の１または複数の抑制である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記化合物による前記抑制はＴ３拮抗作用によるものではない、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬組成物であって、前記化合物が式ＩＩ
【化３】
2004536863.tif 000003
(式中、Ｒ6は、Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ7は、ＮＨＣＯＲ10、ＮＨＣＯＮＨＲ10または水素であり、
Ｒ8およびＲ9は独立して、ヨウ素および臭素から選択され、
Ｒ10は、ＣＦ3、Ｃ１〜３アルキルおよび−（４−Ｒ11）Ｃ6Ｈ4から選択され、
Ｒ11は、Ｃ１〜４アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロおよびニトロから選択され、
Ｒ12は、水素およびＣＨ2−ＣＯＯＨから選択され、
Ｘは、ＣＨ2およびＣ＝Ｏから選択される）
で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である医薬組成物。
【請求項１９】
前記化合物は、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−ヒドロキシ−ベンゾイル）ベンゾフラン（Ｅ５）、
２−メチル−３−（３，５−ジヨード−４−カルボキシメトキシ−ベンジル）ベンゾフラン（Ｅ６）、
またはその薬学的に許容可能な塩、エステルもしくは異性体である、請求項１８に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月11日(2005.7.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
そうでなければ注入ガスとの接触による当該器官内における血流減少によって酸素送達が減少する、腹部器官の血流減少を阻止または減少させる方法であって、該腹部器官を、腹部器官における血流減少阻害剤と、治療上効果的な量で接触させることを含む方法。
【請求項２】
該腹部器官を、腹部器官に対する血流減少阻害剤と、治療上効果的な量で接触させる段階が、実質的に治療上効果的な量の腹部器官における血流減少阻害剤および注入ガスからなるガスの一部として、腹腔内に、腹部器官に対する血流減少阻害剤を送達することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
注入ガスが二酸化炭素である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
腹部器官に対する血流減少阻害剤が、亜硝酸エチルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
該ガスが、１から１，０００ｐｐｍの亜硝酸エチルを含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
該ガスが、５０から２００ｐｐｍの亜硝酸エチルを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
腹部器官に対する血流減少阻害剤の量が、血中酸素低下を緩和するのに効果的な量である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
腹部器官に対する血流減少阻害剤が、霧状にした乾燥粉末として、または溶液として投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
実質的に、注入ガスおよび治療上効果的な量の腹部器官に対する血流減少阻害剤からなるガス。
【請求項１０】
注入ガスが二酸化炭素であり、腹部器官に対する血流減少阻害剤が亜硝酸エチルである、請求項９に記載のガス。
【請求項１１】
１から１，０００ｐｐｍの亜硝酸エチルを含む、請求項１０に記載のガス。
【請求項１２】
５０から２００ｐｐｍの亜硝酸エチルを含む、請求項１１に記載のガス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
"腹部器官"という用語は、本明細書中において、腹腔中または腹膜後腔内(retroperitoneum)の器官または胎児もしくは胎盤を意味するよう用いられる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
手術および診断は、腹膜の内部の腹部器官(例えば肝臓)、または腹膜後腔内の器官(例えば腎臓や膵臓)における腹膜の開腹について行われ得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
腹腔鏡方法の対象である腹部器官が、腹膜内(例えば肝臓)である場合、腹膜内の器官は、血流減少を起こし、そして本明細書中の本発明が有益に作用する。腹腔鏡方法の対象である腹部器官が、腹膜後腔内の器官である場合、該腹膜後腔内の器官は、血流減少を起こし、そして腎機能障害に伴う血清クレアチン増加を起こし、そして本明細書中の本発明が、有益に作用する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
本発明の具体的態様において使用するための、通常ガスであるか、または投与のためのガスに変換され得る、別の腹部器官に対する血流減少阻害剤は、
ＮＯＱまたはＱＮＯ
[ここで、Ｑは、ハロゲン（例えばＣｌ、Ｂｒ、またはＦ）、または水素である]；または
ＮＯＱまたはＱＮＯ生成薬剤；または
アルキル ニトロソ スルフィネート（ＲＳＯ２ＮＯ）
[ここで、アルキル基は、１から１０個の炭素原子を含む]；
チオニトロソクロロナイトライト（ＳＯＣｌＯＮＯ）；
チオニル ジナイトライト（ＳＯ（ＯＮＯ）２）；および
アルキル（小ペプチドを含む） チオナイトライト（ＲＳＮＯ２）
[ここで、アルキル基が１から１０個の炭素原子、または小ペプチドを含む]；および
ニトロソウレア；
を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
腹部器官に対する血流減少阻害剤が、ガスの一部として投与される具体的態様において、該薬剤は、典型的には、実質的に注入ガス(典型的には二酸化炭素) 、および腹部器官における血流減少阻害剤からなるガスの、１から１，０００ｐｐｍ、例えば５０から２００ｐｐｍで構成される。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月5日(2005.7.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2004536879.tif 000001
［式中：Ｒは、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニル、置換されたフェニル、アダマンチル（ここで、少なくとも１つのＣＨは、Ｃ−ハロゲンまたはＣ−アルキルによって置換されていてもよく、ＣＨ２の１つはＯ、Ｓ、ＣＨ−ハロゲン、ＣＨ−アリール、ＣＨ−ヘテロアリール、ＣＨ−アリールアルキル、ＣＨ−ヘテロアリールアルキル、ＣＨ−アミノによって置換されていてもよい）を表す；
Ｒ'は、ＯＲ'''、ＯＣＯＲ'''、ＣＯＲＩＶを表す；
Ｒ'−Ｄは、Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏを表す；ここでｎ＝１−３である；
Ｄは、Ｈ、ＯＨ、Ｏ−アルキル、（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ２、（ＣＨ２）ｎ−ＮＨ−アルキル、（ＣＨ２）ｎ−ＯＨを表し、ｎ＝１−４である；
Ｒ''は、テトラゾール、ＳＯ３Ｈ、ＮＨＳＯ３Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＨＯＨ、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−Ｃ６Ｈ４ＯＨ、ＣＨ２ＯＲ'''；ＰＯ３Ｈ２；ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−アリールを表し、ｎ＝０−４である；
Ｒ'''は、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ＳＯ３Ｈ、αまたはβＤ−およびＬ−グリコシルを表す；
ＲＩＶは、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ'''を表す；
［Ａ］は、［Ｃ（ＲＶ，ＲＶＩ）−Ｃ（ＲＶＩＩ，ＲＶＩＩＩ）］ｎ、［Ｃ（ＲＩＸ）＝Ｃ（ＲＸ）］ｎ、［Ｃ≡Ｃ］ｎを表し、ｎ＝０−３である；
ＲＶ、ＲＶＩ、ＲＶＩＩ，ＲＶＩＩＩは、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ'''、ＮＯ２、ＮＨ２、アリール、−Ｏ−、−ＣＨ２−、ＣＸ２−（ここでＸはハロゲンである）、−ＣＨ（Ｒ'''）−を表す；
ＲＩＸ、ＲＸは、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アルキル、アリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＯＲ'''を表す］。
【請求項２】
活性成分として式（Ｉ）の化合物および少なくとも１つの医薬上許容される賦形剤および／または希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項３】
血管新生の変化に関連する疾患の治療のための式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項４】
疾患が、関節炎疾患、腫瘍、転移、糖尿病性網膜症、乾癬、慢性炎症、およびアテローム性動脈硬化症からなる群から選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
疾患が糖尿病性網膜症である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
疾患が乾癬である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
疾患が慢性炎症性疾患である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
疾患がアテローム性動脈硬化症である、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
関節炎疾患の治療のための、請求項３または４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
式（Ｉ）の化合物を含む抗腫瘍活性を有する医薬組成物。
【請求項１１】
抗腫瘍活性が細胞障害性である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
抗腫瘍活性がアポトーシス誘導性である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
抗腫瘍活性が抗血管新生性である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
腫瘍転移の予防および治療のための式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】
腫瘍が、肉腫、癌腫、癌様体、骨腫瘍、神経内分泌腫瘍、リンパ白血病、骨髄球性白血病、単核球性白血病、巨核球白血病およびホジキン病からなる群から選択される、請求項１０から１４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１６】
腫瘍が急性前骨髄球性白血病である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
１または複数の式（Ｉ）の化合物と１または複数の既知の抗癌薬からなる組合せ。
【請求項１８】
抗癌薬が、アルキル化剤、トポイソメラーゼ阻害剤、抗チューブリン剤、インターカレート化合物、代謝拮抗剤、ビンカアルカロイドを含む天然物、エピポドフィロトキシン、抗生物質、酵素、タキサン、細胞分化化合物、イレッサまたはグリベックを含むホスホチロシンキナーゼ阻害剤、ＴＲＡＩＬ（腫瘍壊死因子−関連アポトーシス−誘導性リガンド）、ＤＲ４またはＤＲ５受容体（ＴＲＡＩＬの部位）のアゴニスト、免疫抗腫瘍療法用化合物、抗腫瘍ワクチン、およびインターフェロンα、β、γからなる群から選択される、請求項１７に記載の組合せ。
【請求項１９】
請求項１７に記載の組合せおよび１または複数の医薬上許容される賦形剤または媒体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
腫瘍治療のための、１または複数の既知の抗癌薬と組合された１または複数の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
【請求項２１】
腫瘍治療のための、１または複数の既知の抗癌薬と組合された１または複数の式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物が抗癌薬の補助剤として存在することを特徴とする医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月15日(2005.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＢＩＮ又はそれらの機能的断片もしくは変異体からなるＴＮＦにより誘導される肝不全の処置のための医薬組成物。
【請求項２】
ＡＢＩＮが、配列番号４及び／又は配列番号５に示されたコンセンサスアミノ酸配列を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
機能的断片が、配列番号３に示されるアミノ酸配列を含み、かつタンパク質Ａ２０と相互作用する断片である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項４】
機能的断片が、配列番号２のアミノ酸４２０〜６４７を含み、かつタンパク質Ａ２０と相互作用する断片である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
変異体が、Ｎａｆ１アルファタンパク質、Ｎａｆ１ベータタンパク質及びビリオン関連核内外移行タンパク質（virion-associated nuclear shuttling protein）からなる群より選択される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
ＴＮＦにより誘導される肝不全の処置のためのＡＢＩＮ又はそれらの機能的断片もしくは変異体をコードするヌクレオチド配列からなる医薬組成物。
【請求項７】
ＴＮＦにより誘導される肝不全の処置のためのＡＢＩＮ誘導及び／又は活性化化合物からなる医薬組成物。
【請求項８】
化合物がＰＨＡである、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
ＴＮＦにより誘導される肝不全が、ウイルス性肝炎、劇症肝炎及び／又はアルコール性肝疾患である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
医薬品が遺伝子処置ベクターである、請求項６記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月8日(2005.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式(I) を有するトロペノール、場合によってはその酸付加塩としての調製方法であって、
【化１】
2004536830.tif 000001
下記式(II)
【化２】
2004536830.tif 000002
（式中、RはC1-C4-アルキル及びC1-C4-アルキレンフェニルより選ばれた基であり、各々がヒドロキシ又はC1-C4-アルコキシで置換されていてもよい。）
を有するスコピンエステルを活性化金属塩、好ましくは活性化鉄塩又は活性化銅塩の存在下に水の中で亜鉛を用いて、場合によってはその酸付加塩として、また、場合によってはその水和物として還元し、続いて適切な塩基を用いてけん化して式(I)のトロペノールを得ることを特徴とする、前記方法。
【請求項２】
下記式(II')
【化３】
2004536830.tif 000003
を有するスコポラミンを式(II)のスコピン誘導体として、場合によってはその酸付加塩として、また、場合によってはその水和物として用いることを特徴とする、請求項1記載の方法。
【請求項３】
第1ステップにおいて、亜鉛を水に添加し、
第2ステップにおいて、その金属塩を、場合によっては適切な活性化試薬で活性化した後に添加し、
第3ステップにおいて、式(II)の化合物を、場合によってはその酸付加塩及び/又は水和物の1種として添加し、
第4ステップにおいて、そのエステル官能を適切な塩基を用いてけん化し、最後に式(I)の化合物を、場合によってはその酸付加塩の1種として分離する
ことを特徴とする、請求項1又は2記載の方法。
【請求項４】
該金属塩としてFe(III)又はCu(II)の塩を用いることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
【請求項５】
該塩がFeCl3、CuCl2、CuI2、CuBr2及びCuBr2-ジメチルスルフィド錯体より選ばれることを特徴とする、請求項4記載の方法。
【請求項６】
治療的に活性な化合物を調製するための出発物質としての下記式(II)
【化４】
2004536830.tif 000004
（式中、RはC1-C4-アルキル及びC1-C4-アルキレンフェニルより選ばれた基であり、各々がヒドロキシ又はC1-C4-アルコキシで置換されていてもよい。）
を有する化合物、場合によってはその酸付加塩として、また、場合によってはその水和物としての使用。
【請求項７】
臭化チオトロピウム、臭化イプラトロピウム又はBEA2108を調製するための請求項6記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【化５】
2004536830.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月14日(2005.6.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  生物の免疫応答を制御する医薬の製造のための化合物の使用であって、
前記化合物がガレクチンに結合する、使用。
【請求項２】  前記ガレクチンが、前記生物の組織の細胞表面上に存在する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】  前記化合物がガレクチン-1又はガレクチン-3に結合する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】  前記化合物が、ラムノース残基を途中に持つ、実質的に脱メトキシル化したポリガラクツロン酸を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】  前記化合物が、ラムノース残基を途中に持つ、部分的に脱メトキシル化したポリガラクツロン酸を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】  前記化合物が、側鎖を有するポリマ骨格を含み、前記側鎖が末端にガラクトース又はアラビノース単位を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項７】  前記化合物が改変ペクチンを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項８】  前記改変ペクチンがpH改変ペクチン、酵素改変ペクチン、及び熱改変ペクチンから選択される、請求項７に記載の使用。
【請求項９】  前記改変ペクチンが改変シトラス・ペクチンを含む、請求項７に記載の使用。
【請求項１０】  前記化合物が少なくとも300ダルトンの分子量を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】  前記化合物が300乃至2,000ダルトンの範囲の分子量を有する、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】  前記改変ペクチンが1乃至50キロダルトンの範囲の分子量を有する、請求項７に記載の使用。
【請求項１３】  前記改変ペクチンが1乃至15キロダルトンの範囲の分子量を有する、請求項７に記載の使用。
【請求項１４】  前記改変ペクチンが約10キロダルトンの分子量を有する、請求項７に記載の使用。
【請求項１５】  前記医薬が、注射による投与に適する、請求項１に記載の使用。
【請求項１６】  前記医薬が局所投与に適する、請求項１に記載の使用。
【請求項１７】  前記医薬が経皮投与に適する、請求項１に記載の使用。
【請求項１８】  前記医薬が経口投与に適する、請求項１に記載の使用。
【請求項１９】  動物の自己免疫疾患を治療する医薬を製造するための化合物の使用であって、前記化合物がガレクチンに結合する、使用。
【請求項２０】  前記ガレクチンが、前記動物の組織の細胞表面上に存在する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】  前記化合物がガレクチン-1又はガレクチン-3に結合する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】  前記化合物が、ラムノース残基を途中に持つ、実質的に脱メトキシル化したポリガラクツロン酸を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２３】  前記化合物が、ラムノース残基を途中に持つ、部分的に脱メトキシル化したポリガラクツロン酸を含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２４】  前記化合物が、側鎖を有するポリマ骨格を含み、前記側鎖が末端にガラクトース又はアラビノース単位を有する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２５】  前記化合物が改変ペクチンを含む、請求項１９に記載の使用。
【請求項２６】  前記改変ペクチンがpH改変ペクチン、酵素改変ペクチン、及び熱改変ペクチンから選択される、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】  前記改変ペクチンが改変シトラス・ペクチンを含む、請求項２５に記載の使用。
【請求項２８】  前記化合物が少なくとも300ダルトンの分子量を有する、請求項１９に記載の使用。
【請求項２９】  前記化合物が300乃至2,000ダルトンの範囲の分子量を有する、請求項１９に記載の使用。
【請求項３０】  前記改変ペクチンが1乃至50キロダルトンの範囲の分子量を有する、請求項２５に記載の使用。
【請求項３１】  前記改変ペクチンが1乃至15キロダルトンの範囲の分子量を有する、請求項２５に記載の使用。
【請求項３２】  前記改変ペクチンが約10キロダルトンの分子量を有する、請求項２５に記載の使用。
【請求項３３】  前記医薬が注射による投与に適する、請求項１９に記載の使用。
【請求項３４】  前記医薬が局所投与に適する、請求項１９に記載の使用。
【請求項３５】  前記医薬が経皮投与に適する、請求項１９に記載の使用。
【請求項３６】  前記医薬が経口投与に適する、請求項１９に記載の使用。
【請求項３７】  前記自己免疫疾患が、リウマチ性関節炎、アテローム性硬化症、及び糸球体疾患から選択される、請求項１９に記載の使用。
【請求項３８】  動物の自己免疫疾患を治療する医薬の製造のための化合物の使用であって、前記化合物がガレクチンに結合して、生物由来の免疫応答惹起性化合物の前記ガレクチンに対する結合を遮断する、使用。
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月30日(2005.5.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明の好ましい態様は、GLA-およびSDA-リッチリン脂質を回収するために、アルコールおよび遠心を使用する。この回収にとって好ましい方法は、下記参考文献に記されており、これらはその全体が本明細書に参照として組入れられている：
i. PCT出願 PCT/IB01/00841、国際公開公報第01/76715号、名称「Method for the Fractionation of Oil and Polar Lipid-Containing Native Raw Materials」、2001年4月12日出願；
ii. PCT出願 PCT/IB01/00963、国際公開公報第01/76385号、名称「Method for the Fractionation of Oil and Polar Lipid-Containing Native Raw Materials Using Water-Soluble Organic Solvent and Centrifugation」、2001年4月12日出願。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月4日(2005.7.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の高血圧症の発症を予防又は遅延させる医薬組成物であって、高血圧症の発症前又はその症状を呈する前に哺乳動物に投与される、有効量の成長ホルモン、その類似体若しくは機能的に等価なリガンドを含むか、又は成長ホルモン、その類似体若しくは機能的に等価なリガンドの有効な濃度を増加させる薬剤を含む、前記医薬組成物。
【請求項２】
該哺乳動物が、高血圧症の発症前又はその症状を呈する前の青春前期又は成体の哺乳動物である、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
該哺乳動物がヒトである、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記哺乳動物が本態性又は原発性高血圧症に素因がある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記素因が子宮内胎児プログラミング又は子宮内成長遅延から生じるものである、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
該哺乳動物における成長ホルモン、その類似体又は機能的に等価なリガンドの前記有効な濃度を増加させる前記薬剤が、成長ホルモンの産生を刺激するか又は成長ホルモン活性の阻害を低減若しくは阻止する物質を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
哺乳動物において高血圧症の発症を予防又は遅延させるための薬剤の調製における成長ホルモン、その類似体、機能的に等価なリガンド又は成長ホルモンの産生を刺激するか又は成長ホルモン活性の阻害を低減又は阻止する物質の使用。
【請求項８】
前記哺乳動物が本態性又は原発性高血圧症に素因がある、請求項７記載の使用。
【請求項９】
前記素因が子宮内胎児プログラミング又は子宮内成長遅延の結果である、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
該薬剤が高血圧症の発症前又はその症状を呈する前の青春前期又は成体の哺乳動物に投与されるか又は投与すべきである、請求項７〜９のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
成長ホルモン、その類似体、機能的に等価なリガンド又は成長ホルモンの産生を刺激するか又は成長ホルモン活性の阻害を低減又は阻止する物質の前記有効な量が１種以上の適切な担体又は賦形剤との薬学的に許容しうる組合わせにおいて投与される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
成長ホルモン、その類似体、機能的に等価なリガンド又は成長ホルモンの産生を刺激するか又は成長ホルモン活性の阻害を低減又は阻止する物質の前記有効な量が抗高血圧剤と組み合わせて投与される、請求項11記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗高血圧剤がACE阻害剤又はアンギオテンシンII拮抗剤を含むがそれに限定されない群より選ばれる、請求項12記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記投与が注射、植込剤、又は前記成長ホルモン、その類似体、機能的に等価なリガンド又は成長ホルモンの産生を刺激するか又は成長ホルモン活性の阻害を低減又は阻止する物質をコードしている複製可能な伝達体の投与による、請求項11〜13のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記投与が静脈内、経口内、直腸内、経皮及び/又は経鼻経路による、請求項11〜13のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
投与の用量範囲が約0.1マイクログラム/キログラム/日〜約1ミリグラム/キログラム/日である、請求項１〜６又は11〜15のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
投与の用量範囲が約２〜約200マイクログラム/キログラム/日である請求項16記載の医薬組成物。
【請求項１８】
有効な濃度の前記増加が約0.1マイクログラム/キログラム/日〜約１ミリグラム/キログラム/日である、請求項１〜６又は11〜15のいずれか1項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
有効な濃度の前記増加が約２〜約200マイクログラム/キログラム/日である、請求項18記載の医薬組成物。
【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年4月28日(2006.4.28)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
音響的吸収、バンドギャップ吸収及び不純物吸収は、夫々３つの異なる放射吸収機構として言及されている。音響的吸収は、放射にさらされた状態下で格子振動が増大することに起因している。これは、幅広い範囲の波長に亘って検出が実行されるとき、望ましい吸収機構となる。それは、認知可能な波長範囲に亘って、照射エネルギーに関してＳｉＣチップの抵抗を略線形に増加させるからである。ＳｉＣは、その表面に沿ってではなく、その体積を通して熱を吸収し、このため、高い投与量のレーザーを吸収するため及び他の用途のため、高い熱容量を持っている。赤外線放射（ＩＲ）及び他のより低い波長放射を検出するためにはＳｉＣを用いることが望ましいであろうが、音響的吸収は、約１０マイクロメートルより小さい波長では観察されず、かくして、より短い波長と共にＩＲ帯域の一部を排除していた。