【事件の表示】
　特願２００２−５５５８３５「インターロイキン４レセプターの貯蔵安定性粉末組成物」拒絶査定不服審判事件〔平成１４年　７月１８日国際公開、ＷＯ０２／５５１０１、平成１６年　７月１５日国内公表、特表２００４−５２１１０３〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　
　本願は、平成１３年１２月２１日（パリ条約による優先権主張、２０００年（平成１２年）１２月２１日、米国）を国際出願日とする出願であって、拒絶理由に応答して平成２０年５月１５日付けで手続補正がなされたが、同年８月２６日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、同年１１月２６日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同年１２月２２日付けで手続補正がされたものである。  
 　　
　
第２　平成２０年１２月２２日付けの手続補正についての補正却下の決定
　  
［補正却下の決定の結論］
  
　平成２０年１２月２２日付けの手続補正（以下、「本件補正」という。）を却下する。
 　 
［理由］
　 
１．補正の内容 
　 
　本件補正は、特許請求の範囲を補正するものであり、補正前の特許請求の範囲（平成２０年５月１５日付け手続補正書を参照。）： 
「【請求項１】
ＩＬ−４Ｒを含有する噴霧乾燥粉末組成物であって、該組成物が、ＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルを有し、該ＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルは、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルに対して実質的に変化しないものである、組成物。
　【請求項２】
請求項１に記載の貯蔵安定性粉末組成物であって、該組成物が、２５℃で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒモノマー含量と比較して、５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項３】
請求項２に記載の貯蔵安定性粉末組成物であって、該組成物が、２５℃で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集体の形成の程度と比較して、５％以下のＩＬ−４Ｒ凝集体の形成の程度によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、湿気に安定性であり、湿性条件下、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液の前記ＩＬ−４Ｒ凝集体レベルおよびＩＬ−４Ｒモノマー含量と比較して、ＩＬ−４Ｒ凝集体形成の最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量の最小限の変化を示す、組成物。
　【請求項５】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、１０％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項６】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、７％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項７】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で少なくとも１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項８】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度７５％で少なくとも１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項９】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の貯蔵後、１０％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の貯蔵で７％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１１】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の貯蔵で５％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１２】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、相対湿度７５％で１４日間の貯蔵で５％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１３】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、温度安定性であり、２℃〜５０℃の範囲の温度下で、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液の前記ＩＬ−４Ｒ凝集体レベルおよびＩＬ−４Ｒモノマー含量と比較して、ＩＬ−４Ｒ凝集体形成の最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量の最小限の変化を示す、組成物。
　【請求項１４】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に１０％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１５】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に７％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１６】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１７】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に１０％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１８】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に７％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１９】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に５％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項２０】
エアロゾル化形態の請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項２１】
実質的に賦形剤のない請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項２２】
請求項１に記載の粉末組成物であって、該組成物が、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含有する、組成物。
　【請求項２３】
請求項２２に記載の粉末組成物であって、前記賦形剤が、炭水化物、アミノ酸、オリゴペプチド、ペプチド、およびタンパク質からなる群より選択される、組成物。
　【請求項２４】
前記炭水化物が、糖または糖アルコールである、請求項２３に記載の粉末組成物。
　【請求項２５】
前記アミノ酸が疎水性アミノ酸である、請求項２３に記載の粉末組成物。
　【請求項２６】
請求項２２に記載の粉末組成物であって、前記賦形剤が、クエン酸塩、ロイシン、ラフィノース、亜鉛塩、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、組成物。
　【請求項２７】
前記賦形剤が緩衝剤である、請求項２２に記載の粉末組成物。
　【請求項２８】
前記賦形剤が二価金属陽イオンである、請求項２２に記載の粉末組成物。
　【請求項２９】
前記組成物が、少なくとも３０％の放出用量によって特徴付けられる、請求項１に記載の粉末組成物であって、該放出用量は、単位用量パッケージから引き出され、吸入デバイスのマウスピースから出る粉末の％の測量である、粉末組成物。
　【請求項３０】
前記組成物が、少なくとも４５％の放出用量によって特徴付けられる、請求項２９に記載の粉末組成物であって、該放出用量は、単位用量パッケージから引き出され、吸入デバイスのマウスピースから出る粉末の％の測量である、粉末組成物。
　【請求項３１】
前記組成物が、少なくとも６０％の放出用量によって特徴付けられる、請求項３０に記載の粉末組成物であって、該放出用量は、単位用量パッケージから引き出され、吸入デバイスのマウスピースから出る粉末の％の測量である、粉末組成物。
　【請求項３２】
前記組成物が、１０ミクロン未満の質量中心空気力学的直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３３】
前記組成物が、５ミクロン未満の質量中心空気力学的直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３４】
前記組成物が、３．５ミクロン未満の質量中心空気力学的直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３５】
前記組成物が、０．１〜３ミクロンの間の質量中心直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有る、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３６】
残留水分含有量が、１０重量％未満である、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３７】
５重量％未満の残留水分含有量を有する、請求項３６に記載の粉末組成物。
　【請求項３８】
前記組成物が、０．１〜１０ｇ／ｃｃの範囲である嵩密度を有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３９】
単位投薬形態における、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項４０】
ＩＬ−４Ｒ乾燥粉末組成物をエアロゾル化するための方法であって、該方法が、以下：
（ａ）請求項１に記載のＩＬ−４Ｒ組成物を提供する工程、および
（ｂ）該組成物をガス流中に分散して、吸入のために適切なエアロゾル化乾燥粉末を形成する工程、
を包含する、方法。
　【請求項４１】
前記分散が、乾燥粉末吸入器を使用して達成される、請求項４０に記載の方法。
　【請求項４２】
乾燥ＩＬ−４Ｒ粉末組成物を調製するための方法であって、該方法が、以下：
（ａ）溶媒中でＩＬ−４Ｒの混合物または溶液を調製する工程、および
（ｂ）該混合物または該溶液を噴霧乾燥して、請求項１に記載のＩＬ−４Ｒ粉末を得る工程、
を包含する、方法。」
を、以下の補正後の特許請求の範囲（平成２０年１２月２２日付け手続補正書を参照。）： 
 「【請求項１】
ＩＬ−４Ｒ
およびリン酸緩衝剤
該組成物が、該組成物の噴霧前感想溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集物およびＩＬ−４Ｒモノマー含量のレベルに比べて
凝
形成において最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量において最小限の変化を示す
　【請求項２】
請求項１に記載の貯蔵安定性粉末組成物であって、該組成物が、２５℃で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒモノマー含量と比較して、５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項３】
請求項２に記載の貯蔵安定性粉末組成物であって、該組成物が、２５℃で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集体の形成の程度と比較して、５％以下のＩＬ−４Ｒ凝集体の形成の程度によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、湿気に安定性であり、湿性条件下、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液の前記ＩＬ−４Ｒ凝集体レベルおよびＩＬ−４Ｒモノマー含量と比較して、ＩＬ−４Ｒ凝集体形成の最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量の最小限の変化を示す、組成物。
　【請求項５】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、１０％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項６】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、７％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項７】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で少なくとも１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項８】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度７５％で少なくとも１４日間の該組成物の貯蔵後に決定される場合、５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項９】
請求項４に記載の湿気安定性組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の貯蔵後、１０％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の貯蔵で７％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１１】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、相対湿度３３％で１４日間の貯蔵で５％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１２】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、相対湿度７５％で１４日間の貯蔵で５％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１３】
請求項１に記載の組成物であって、該組成物が、温度安定性であり、２℃〜５０℃の範囲の温度下で、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液の前記ＩＬ−４Ｒ凝集体レベルおよびＩＬ−４Ｒモノマー含量と比較して、ＩＬ−４Ｒ凝集体形成の最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量の最小限の変化を示す、組成物。
　【請求項１４】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に１０％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１５】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に７％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１６】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に５％以下のＩＬ−４Ｒモノマー含量の減少によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１７】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に１０％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１８】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に７％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項１９】
請求項１３に記載の温度安定性組成物であって、該組成物が、２〜８℃または４０〜５０℃で１４日間の貯蔵後に５％未満の不溶性凝集体の形成によって特徴付けられる、組成物。
　【請求項２０】
エアロゾル化形態の請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項２１】
請求項１に記載の粉末組成物であって、該組成物が、少なくとも１つの薬学的に受容可能な賦形剤をさらに含有する、組成物。
　【請求項２２】
請求項２
１
　【請求項２３】
前記炭水化物が、糖または糖アルコールである、請求項２
２
　【請求項２４】
前記アミノ酸が疎水性アミノ酸である、請求項２
２
　【請求項２５】
請求項２
１
　【請求項２６】
前記賦形剤が二価金属陽イオンである、請求項２
１
　【請求項２７】
前記組成物が、少なくとも３０％の放出用量によって特徴付けられる、請求項１に記載の粉末組成物であって、該放出用量は、単位用量パッケージから引き出され、吸入デバイスのマウスピースから出る粉末の％の測量である、粉末組成物。
　【請求項２８】
前記組成物が、少なくとも４５％の放出用量によって特徴付けられる、請求項２７に記載の粉末組成物であって、該放出用量は、単位用量パッケージから引き出され、吸入デバイスのマウスピースから出る粉末の％の測量である、粉末組成物。
　【請求項２９】
前記組成物が、少なくとも６０％の放出用量によって特徴付けられる、請求項２８に記載の粉末組成物であって、該放出用量は、単位用量パッケージから引き出され、吸入デバイスのマウスピースから出る粉末の％の測量である、粉末組成物。
　【請求項３０】
前記組成物が、１０ミクロン未満の質量中心空気力学的直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３１】
前記組成物が、５ミクロン未満の質量中心空気力学的直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３２】
前記組成物が、３．５ミクロン未満の質量中心空気力学的直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３３】
前記組成物が、０．１〜３ミクロンの間の質量中心直径（ＭＭＡＤ）を有する粒子を含有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３４】
残留水分含有量が、１０重量％未満である、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３５】
５重量％未満の残留水分含有量を有する、請求項３
４
　【請求項３６】
前記組成物が、０．１〜１０ｇ／ｃｃの範囲である嵩密度を有する、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３７】
単位投薬形態における、請求項１に記載の粉末組成物。
　【請求項３８】
ＩＬ−４Ｒ乾燥粉末組成物をエアロゾル化するための方法であって、該方法が、以下：
（ａ）請求項１に記載のＩＬ−４Ｒ組成物を提供する工程、および
（ｂ）該組成物をガス流中に分散して、吸入のために適切なエアロゾル化乾燥粉末を形成する工程、
を包含する、方法。
　【請求項３９】
前記分散が、乾燥粉末吸入器を使用して達成される、請求項３８に記載の方法。
　【請求項４０】
乾燥ＩＬ−４Ｒ粉末組成物を調製するための方法であって、該方法が、以下：
（ａ）溶媒中でＩＬ−４Ｒの混合物または溶液を調製する工程、および
（ｂ）該混合物または該溶液を噴霧乾燥して、請求項１に記載のＩＬ−４Ｒ粉末を得る工程、
を包含する、方法。」 
に補正するものである。（下線は原文のとおり。下線部分が変更箇所である。） 
　
　上記補正は、補正前の請求項１において、さらにリン酸緩衝剤を含むものとし、組成物の性質が、「該組成物の噴霧前感想溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集物およびＩＬ−４Ｒモノマー含量のレベルに比べてＩＬ−４Ｒモノマー凝集体形成において最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量において最小限の変化を示すもの」であるとし、補正後の請求項１としたものであり、いわゆる特許請求の範囲の限定的減縮ならびに不明瞭な記載の釈明を目的とするものに該当する。（なお、上記「噴霧前感想溶液」は、「噴霧乾燥前溶液」の誤記と認められる。以後、「噴霧前感想溶液」は、「噴霧乾燥前溶液」と記載する。）
　そして、上記補正は、補正前の請求項２１，２７を削除し、それに伴い、補正前の請求項２２〜２６、２８〜４２の項番を、請求項２１〜４０と訂正するものであり、これらの補正は、請求項の削除および不明瞭な記載の釈明に該当する。
　
　そこで、本件補正後の請求項１に記載された発明（以下、「本件補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するか）について以下に検討する。 
 　  
２．特許法第２９条第２項について  
　  　
（１）引用例
　刊行物Ａ．特開平２−２１５３８５号公報（原審の引用文献１。以下、「引用例Ａ」という。）
　刊行物Ｂ．特表平１１−５０３７３１号公報（原審の引用文献３。以下、「引用例Ｂ」という。）
　刊行物Ｃ．特表平１０−５０６４０６号公報（原審の引用文献２。以下、「引用例Ｃ」という。）
　刊行物Ｄ．特表平１０−５００６７２号公報（原審の引用文献４。以下、「引用例Ｄ」という。）
　
　原査定の拒絶の理由に引用され、本願の優先権主張日前に頒布されたことが明らかな上記引用例Ａ〜Ｄには、次の事項が記載されている。
　
（Ａ）引用例Ａの記載事項　　
　　　　
（ａ−１）「・・・
１１．均質で生物学的に活性な哺乳動物ＩＬ−４レセプター組成物。
　　　・・・
１９．有効量の請求項１１記載の組成物および適当な希釈剤または担体を含有する、哺乳動物における免疫反応を調節するための組成物。
　　　・・・
２６．哺乳動物における免疫反応を調節する医薬を製造するためのＩＬ−４レセプターの使用。
２７．ＩＬ−４レセプターはヒトＩＬ−４レセプターであり、処置すべき哺乳動物はヒトである、請求項２６記載の使用。」（［特許請求の範囲］）
　
（ａ−２）「ＩＬ−４Ｒ組成物は、所望純度のＩＬ−４Ｒを生理学的に許容しうる担体と混合することにより、投与用に製剤化される。・・・一般に、この種の組成物の製剤化はＩＬ−４Ｒを緩衝剤、・・・、並びに他の安定剤および賦形剤と組み合わせることを伴う。　ＩＬ−４Ｒ組成物はＢ細胞の機能を調節するために使用しうる。・・・ｓＩＬ−４ＲはまたＩＬ−４誘導１ｇＥ合成を抑制し、従ってアレルギー性鼻炎（通常の枯草熱）、気管支ぜん息、アトピー性皮膚炎、および胃腸食物アレルギーのようなＩｇＥ誘導即時型過敏反応を治療するために使用される。
　ＩＬ−４ＲはまたＴ細胞を調節するためにも使用できる。・・・
　治療用途において、治療上有効な量のＩＬ−４レセプター組成物は、製剤学的に許容しうる担体または希釈剤と共に哺乳動物（好ましくはヒト）に投与される。」（１３頁左下欄１行〜１４頁左上欄３行）
　
（ａ−３）「
実施例１４．免疫反応をｉｎ　ｖｉｖｏ抑制するための可溶性ＩＬ−４Ｒの使用
　実験は膝窩リンパ節検定を用いてｉｎ　ｖｉｖｏでの同種異系宿主対移植片（ＨＶＧ）応答に対する可溶性ＩＬ−４Ｒの影響を調べるために行った。・・・
　０日目に、３匹のＢＡＬＢ／Ｃマウスの足裏のふくらみにｃ５７ＢＬ／６マウス由来の照射した同種異系細胞を注入し、反対側の足裏に照射した同種同系脾細胞を注入した。−１日目、０日目および＋１日目に、３匹のマウスにリン酸緩衝溶液中の精製可溶性ＩＬ−４Ｒ（ｓＩＬ−４Ｒ）１００ｎｇを（−１日目と０日目には静脈に、＋１日目には皮下に）注射し、３匹のマウスにｓＩＬ−４Ｒ１μｇを静脈注射し、３匹のマウスにｓＩＬ−４Ｒ２μｇを注射し、そして３匹のマウスにＭＳＡ（対照）を注射した。・・・こうして、ＩＬ−４Ｒは対照マウスに対して用量依存の関係でｉｎ　ｖｉｖｏリンパ節増殖応答を有意に（両側Ｔテストを用いて、すべてのグループにおいて、ｐ＜０．５）抑制した。」（２９頁左上欄１５行〜左下欄９行）
　
（Ｂ）引用例Ｂの記載事項　　
　　　　
（ｂ−１）「１．肺送達用の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物であって；医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有し、粒子を含み、そしてその質量の95％が10μｍ未満の粒径を有する粒子を含む組成物。
  ２．インターロイキン−１受容体、ヘパリン、低分子量ヘパリンおよびカルシトニンからなる群から選択される巨大分子の治療上有効な量を、医薬として許容される担体と組み合わせて含有している、肺送達用の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物。
　　　・・・ 
  ８．医薬が、インスリン、インターロイキン−１受容体、上皮小体ホルモン、α−１抗トリプシン、カルシトニン、低分子量ヘパリンおよび核酸類からなる群から選択される巨大分子を含む請求の範囲１記載の組成物。
　　　・・・
  １０．請求の範囲１〜８のいずれか一つに記載の分散性医薬ベース乾燥粉末組成物の生理的に有効な量を、治療を要する患者の肺に投与することを含む治療に対して反応する疾患状態を医薬によって治療する方法。
　　　・・・
  １２．治療上有効な量の医薬および医薬として許容される担体を含む噴霧乾燥された医薬ベース乾燥粉末の製造方法であって；上記医薬と担体の水性混合物を、組成物の質量の95％が10μｍ未満の粒径を有する粒子を含んでなる粒子を含む吸入可能な乾燥粉末を提供する条件下で噴霧乾燥することを含む方法。
  １３．治療上有効な量の医薬および医薬として許容される担体からなる噴霧乾燥された医薬ベース乾燥粉末の製造方法であって；上皮小体ホルモン、インターロイキン−１受容体、ヘパリン、低分子量ヘパリンおよびカルシトニンからなる群から選択される医薬の水性混合物を噴霧乾燥することを含む方法。
　　　・・・
  １８．医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の巨大分子を含有する、請求の範囲12〜17のいずれか一つに記載の方法で製造された肺送達用の噴霧乾燥された巨大分子ベース乾燥粉末組成物。
　　　・・・」（【特許請求の範囲】）　　　
　
（ｂ−２）「
１．発明の技術分野
　本発明は、一般に、肺へ送達するための、巨大分子を含む医薬の乾燥粉末配合物の製造方法および該配合物の組成物に関する。
　ヒトの各種症状を治療するため、特定の医薬が、経口吸入（肺への送達）用の医薬分散物を生成するのに適した組成物で、長年にわたって販売されている。このような肺送達医薬組成物は、医薬分散物中の有効医薬が肺に到達できるように、患者が該分散物を吸入することによって送達されるよう設計されている。肺に送達される特定の医薬は、肺胞領域を通じて直接、血液循環系に、容易に吸収されることが分かっている。肺送達法は、他の投与方法では送達することが困難な巨大分子（タンパク質、ポリペプチドおよび核酸）を送達するのに特に有望である。このような肺送達法は、肺の疾患を治療するため全身送達と局所送達の両方を行うのに有効である。
　医薬の肺への送達自体は、液剤ネブライザー、エアゾールベースの計量投与吸入器(MDI)および乾燥粉末分散器を含めて各種の方法で達成することができる。エアゾールベースの MDIは、オゾン層に対して悪影響を与えるので使用が禁止されているクロロフルオロカーボン(CFC)を使用することに依存しているから支持を失っている。乾燥粉末分散器は、CFCによるエアゾール法に依存していないので、乾燥粉末として容易に配合できる医薬を送達するのに有望である。事情が違っていたら不安定な多数の巨大分子が、それ自体でまたは適切な粉末担体と混合して、凍結乾燥または噴霧乾燥を行った粉末として安定して貯蔵できる。しかし、乾燥粉末として医薬組成物を送達する性能はいくつかの点で問題がある。多くの医薬組成物の投与量は重要であることが多いので、乾燥粉末薬送達システムはいずれも、目的とする量の医薬を、正確かつ厳密にそして高い信頼性で送達できることが必要である。さらに多くの医薬組成物は極めて高価である。したがって、乾燥粉末薬を医薬の損失を最少にして有効に送達する性能は非常に重要である。また、その粉末薬は、適切な分配と全身吸収を確実に行うため、患者が吸入する前に容易に分散可能であることが絶対必要である。」（４頁４行〜５頁３行）
　
（ｂ−３）「本発明の一態様は、肺送達用の分散性医薬ベースの乾燥粉末組成物であり、その組成物は、医薬として許容される担体と組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有している。
　一般に、本発明の組成物は、分散特性を有しているので肺送達用に適している。このような組成物は、当該技術分野では従来知られていない。医薬は、乾燥状態では結晶形かまたは無定形である。配合して分散性乾燥粉末にするのに適した医薬組成物のいくつかの例を表１に列挙してある。これら組成物には巨大分子ベースおよび非巨大分子ベースの医薬が含まれ、通常、巨大分子の、インスリン、インターロイキン−１受容体、上皮小体ホルモン(PTH−34)、α−１抗トリプシン、カルシトニン、低分子量のヘパリン、ヘパリン、インターフェロンおよび核酸が好ましい。」（７頁１０〜２０行）
　
（ｂ−４）「本発明において担体として有用な種類の医薬賦形剤としては・・・；pH調節剤すなわち緩衝剤；・・・などがある。・・・」（８頁１８〜２２行）
　
（ｂ−５）「
疾患状態の治療方法
　本発明の他の実施態様は、医薬として許容される担体を組み合わせて治療上有効な量の医薬を含有する分散性の医薬ベースの乾燥粉末組成物の生理的有効量を、治療を要する患者の肺に投与することからなる、対象の医薬によって治療に対し反応する症状を治療する方法である。
　本発明の組成物で治療できる症状は表１に記載してある。
　・・・本発明の粒子の平均粒径は、上記のように、肺の流体層の厚みの１０〜１０倍もあるので、該粒子が溶解されて、インターフェロンが迅速に全身に吸収され、局所の肺も全身も治療されるということは予想外のことである。・・・
　本発明のエアゾール化された医薬ベースの乾燥粉末は、非経口送達の代わりに用いると特に有用である。したがって、本発明の方法と組成物は、患者が自己投与できる長期間の治療プロトコルの場合、特に有益である。患者は、先に述べたように、適当な量の医薬を吸入することによって所望の投与量を達成できる。上記の方法による全身送達の効率は一般に約１５〜５０％の範囲内にある。」（１０頁１６行〜１１頁８行）
　
（ｂ−６）「
組成物の製造
　本発明のさらに別の態様は、医薬および医薬として許容できる担体の水性混合物を、吸入可能な乾燥粉末組成物を提供する条件下で噴霧乾燥することからなる、本発明の分散性の医薬ベース乾燥粉末組成物の製造方法である。
　噴霧乾燥は、医薬と担体の均一な水性混合物を、ノズル（例えば２本の流体ノズル）、スピニングディスク(spinning disc)または均等な器具によって熱ガス流中に導入して前記溶液を霧状にして微細な液滴を製造する方法である。上記水性混合物は、溶液、懸濁液、スラリーなどでもよいが、混合物中の成分が均一に分布しかつ最終的に粉末化組成物になることを保証するため均一であることが必要である。その水性混合物は溶液が好ましい。溶媒は、一般に水であるが、前記液滴から迅速に蒸発して、直径が１〜５μｍの微細な乾燥粉末が生成する。驚くべきことには、医薬は、熱乾燥ガスに暴露されても分解されずに、医薬用に十分な純度のインターフェロンの粉末を製造することができる。許容される純度は、分解生成物と汚染物が５％未満、好ましくは３％未満そして最も好ましくは１％未満と定義する。
　噴霧乾燥は、吸入可能な粒径、低水分、およびすぐにエアゾール化できる流動特性を有する均一な組成の実質的に無定形の粉末が得られる条件下で行われる。得られる粉末の粒径は、質量の約９８％以上の粒子の直径が約１０μｍ以下でありかつ質量の約９０％の粒子の直径が５μｍより小さいような粒径が好ましい。あるいは、質量の約９５％の粒子が、１０μｍ未満の直径を有する粒子でありかつ質量の約８０％の粒子が５μｍ未満の直径を有する粒子である。
　　　・・・
　噴霧される物質を乾燥するのに用いるガスについて特に制限はないが、空気、窒素ガスまたは不活性ガスを使用することが推奨される。噴霧される物質を乾燥するのに用いるガスの入口での温度は、噴霧される物質が熱で失活を起こさない温度である。その温度は、約５０℃〜約２００℃、好ましくは約５０℃〜１００℃の範囲内で変えることができる。噴霧される物質を乾燥するのに用いるガスの出口での温度は、約０℃〜約１５０℃、好ましくは０℃〜９０℃そしてさらに好ましくは０℃〜６０℃の範囲内で変えることができる。約５５℃を超える入口および出口の温度を使用できるということは、大部分の巨大分子ベースの医薬がその温度で失活し、約７０℃でほゞ完全に失活するということからみて驚くべきことである。
　本発明の分散性医薬ベース乾燥粉末は、呼吸投与および肺投与用に適切な医薬用の担体または賦形剤と任意に混合することができる。・・・
　かような担体物質は、噴霧乾燥を行う前に、すなわち、担体物質を精製されたバルク溶液に添加することによって、医薬と混合する。・・・」（１１頁１８行〜１３頁２５行）
　
（ｂ−７）「
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（１４頁〜１６頁，表１）
　
（ｂ−８）「実験
　本発明にしたがって、以下の分散性乾燥粉末配合物を記載どおりにして製造した。本発明によって製造される組成物はすべて、医薬製品に要求される含有量と純度に関する厳重な規格を満たしている。
　　　　　　　　　　　　　　
実施例Ｉ
　　　　　　　　肺送達用20.0％インスリン配合物　　
Ａ．配　合
　・・・インスリン11.0mL脱イオン水を、・・・および1.04mg／mLのクエン酸緩衝剤・・・と混合して20％インスリン配合物・・・を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
　下記の条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記20％インスリン配合物の乾燥粉末を製造した。
　　　・・・
Ｃ．特性解析
　　　・・・  　
  上記粉末のインスリン含有量は、逆相HPLC（rpHPLC）で測定した結果、197μｇ／mg粉末であったが、これはインスリンの期待値の99％に相当する。クロマトグラム中に分解のピークは全く検出されなかった。
　　　・・・
　　　　　　　　　　　　　　
実施例ＩＩＩ
　　　　　　　　肺送達用の 0.7％インターロイキン−Ｉ受容体の配合物
Ａ．配　合
  ・・・ IL−１受容体／1.0mL 脱イオン水を、・・・および 0.373mg／mLのトリス緩衝剤（pH7.18）と混合して、0.7％IL−１受容体配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
  下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾燥することによって、上記の 0.7％IL−１受容体配合物の乾燥粉末を製造した。
　　　・・・
Ｃ．特性解析
　　　・・・
　上記粉末のIL−１受容体含有量は、rpHPLCで測定した結果、8.4μｇ／mgであったがこれはIL−１受容体の期待値の 120％に相当する。クロマトグラム中に分解のピークは全く検出できなかった。
　　　　　　　　　　　　　　
実施例ＩＶ
　　　　　　　　肺送達用の 5.0％インターロイキン−１受容体の配合物
Ａ．配　合
  ・・・  IL−１受容体／1.0mL 脱イオン水を、・・・および 0.351mg／mLのトリス緩衝剤（pH7.35）と混合することによって、5.0％IL−１受容体配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
  下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾
燥することによって、上記 5.0％IL−１受容体配合物の乾燥粉末を製造した。
　　　・・・
Ｃ．特性解析
　　　・・・
  上記粉末のIL−１受容体含有量は、rpHPLCで測定した結果、52.7±1.8 μｇ／mgであったが、これはIL−１受容体の期待値の 105％に相当する。クロマトグラム中、分解のピークは全く検出されなかった。　
　　　・・・
　　　　　　　　　　　　　　
実施例ＸＩＩ
　　　　　　　　肺送達用アデノウイルスベクター遺伝子配合物　
Ａ．配　合
  ・・・108 PFU／mL DNA：脂質ベクター／1.0mL 脱イオン水を、・・・および 1.9mg／mLのリン酸緩衝剤（pH 7.4）と混合することによって、DNA：アデノウイルスベクター配合物を得た。
Ｂ．噴霧乾燥
　下記条件下でBuchi Laboratory Spray Dryerを用いて上記水性混合物を噴霧乾
燥することによって、上記 DNA：脂質ベクター配合物の乾燥粉末を得た。
　　　・・・
Ｃ．特性解析
　　　・・・
　噴霧乾燥を行った後の活性は、測定した結果、期待値の76％であった。」（１６頁下から１０行〜２９頁２１行）
　　
（Ｃ）引用例Ｃの記載事項　　
　
（ｃ−１）「 １．  滑らかで球形の粒子であって、その少なくとも９０％が１〜１０μｍの質量メジアン粒子サイズを有している、治療もしくは診断に用いる為の水溶性物質の微細粒子。
  ２．  滑らかで球形での粒子あって、その少なくとも９０％の１〜１０μｍの質量メジアン粒子サイズを有している、治療用もしくは診断用の薬剤を運ぶ水溶性物質の微細粒子。
  ３．  該水溶性物質の水溶液と、治療用もしくは診断用の薬剤とを噴霧乾燥させて得ることのできる、請求項２に記載の微細粒子。
  ４．  該粒子サイズが１〜５μｍである、先行する請求項のいずれか一項に記載の微細粒子。
  ５．  最大四分位範囲が３μｍである、先行する請求項のいずれか一項に記載の微細粒子。
  ６．  最大四分位範囲が２μｍである、請求項５に記載の微細粒子。
　　　・・・
  １３．  水溶性物質が蛋白質、ペプチド、もしくは酵素である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の微細粒子。
  １４．  水溶性物質が天然もしくは組換え型の形態の、ヒトの蛋白質もしくは断片である、請求項１３に記載の微細粒子。
　　　・・・
  １７．  先行する請求項のいずれか一項に記載の微細粒子の形態の治療用薬剤で構成される、治療用薬剤を肺の気道を経て送るのに適した吸入器。
　　　・・・ 　　　」（【特許請求の範囲】）
　
（ｃ−２）「
発明の背景
　治療薬の最も一般的な投与経路である経口もしくは胃腸内投与は、ｒＤＮＡ産業で得られるペプチドや蛋白質には殆ど適用できない。通常血液により運ばれるペプチドや蛋白質の、腸の酸性／蛋白分解性の環境に対する感受性により、このような投与経路は殆ど除外される。論理的な投与方法は静脈内投与であるが、これは、慢性的に投与を続けるうちに患者のコンプライアンスが悪くなり、また肝臓により非常にしばしば急速な一次パスクリアランスが生じ、その結果、静脈内での寿命が短くなるという問題がある。」（４頁９行〜１５行）
　
（ｃ−３）「本発明によれば、驚くべきことに、診断用の画像法に用いる為の空気を含んだマイクロカプセルの製造に於ける中間体、即ち固定する前のもの、例えばＷＯ−Ａ−９２１８１６４に「中間体マイクロカプセル」として開示されているようなものとしても適当な微細粒子（及びマイクロカプセルや微小球）に於いては、壁形成物質は、噴霧乾燥により実質的に何ら影響を受けないことが分かった。従って、酵素、ペプチドや蛋白質、例えばＨＳＡ、及びその他のポリマーのような熱過敏性物質の非常に均一な微細粒子、微小球、もしくはマイクロカプセルを製造し、治療用や診断用の乾燥粉末として製剤化することができる。
  先行技術と対照して見ると、１〜１０μｍの質量メジアン粒度を有する水溶性物質、例えばヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）の、さらさらした滑らかな球形の微細粒子である、治療用や診断用の薬剤に用いるのに効果的で溶解性のあるキャリアを噴霧乾燥により製造することができることも、今回分かった。より一般的には、本発明のマイクロカプセルの製造方法は、壁形成物質の溶液（もしくは懸濁液）を噴霧することからなるものである。治療用や診断用の薬剤を壁形成物質の溶液と共に噴霧してもよいし、噴霧して得られたマイクロカプセルとカップリングさせてもよい。或いは、壁形成物質が有効薬剤そのものであってもよい。」（８頁２行〜１７行）
　
（ｃ−４）「蛋白質溶液もしくは懸濁液（好ましくは溶液）は、以下「蛋白質配合物」というが、これを適当な手法で噴霧化し噴霧乾燥させると、直径が１〜１０μｍの不連続の微小球もしくはマイクロカプセルとなる。これらの数字は、マイクロカプセルの全固体数の少なくとも９０％についてのものである。」（１２頁１９行〜２２行）
　
（ｃ−５）「有効成分は、例えば診断用の物質、もしくは古典的な薬物であって、キャリア物質と結合されていなくてもよいし、共有結合もしくは他の方法で結合されていてもよい。治療用の薬剤は、インシュリン、上皮小体ホルモン、カルシトニンもしくは類似の生物活性ペプチド、アルブテロール、サリチル酸塩、ナプロキセン、オーグメンチン、又は細胞毒性剤のような蛋白様の物質であってよい。」（１５頁６行〜１０行）
　
（Ｄ）引用例Ｄの記載事項　　
　
（ｄ−１）「１．肺導入のためのスプレードライしたインターフェロンを基礎とする乾燥粉末組成物であって、治療的に有効な量のインターフェロンと薬理学的に許容される担体との組合せを含んで成る組成物。
　　　・・・
　７．前記乾燥粉末組成物の塊の約95％が10μｍ未満の粒子サイズを有する、請求項１記載の組成物。
　８．前記乾燥粉末組成物の塊の約80％が５μｍ未満の粒子サイズを有する、請求項７記載の組成物。
　　　・・・ 
　１１．インターフェロンの肺導入のための単位投与形態であって、この単位投与形態はスプレードライしたインターフェロンを基礎とする乾燥粉末組成物を含む単位投与容器を含んで成り、この組成物は治療的に有効な量のインターフェロンと薬理学的に許容される担体との組合せを含んで成る、組成物。
　　　・・・
　１３．インターフェロンによる処置に対して応答性である疾患状態を処置する方法であって、その処置を必要とする対象体に治療的に有効な量のインターフェロンと薬理学的に許容される担体との組合せを含んで成る生理学的に有効な量のスプレードライしたインターフェロンを基礎とする乾燥粉末組成物を肺投与することを含んで成る方法。
　　　・・・
  １７．治療的に有効な量のインターフェロンと薬理学的に許容される担体との組合せを含んで成るスプレードライしたインターフェロンを基礎とする乾燥粉末組成物を調製するための方法であって、インターフェロンと担体との水性混合物を吸入可能な乾燥粉末となるようにスプレードライすることを含んで成る方法。
　　　・・・ 　　　」（【特許請求の範囲】）
　
（ｄ−２）「２．背景技術の説明　　
　インターフェロンは癌から免疫系の強化に範囲する様々なヒトの病気の処置において有効なサイトカインである。インターフェロンは一般に非経口投与のための等張水性溶液として処方されている。近年、臨床医は患者による長期利用に一層適切なインターフェロン投与用の択一的なルートを所望している。特に WO 91／16038 号に記載の通り、インターフェロンのエアロゾール製剤が肺導入のために製造されている。この製剤は液体噴射剤の揮発により分散される。この特許はフレオン導入系からのヒトインターフェロンの分散性を改善するための界面活性剤等の添加を教示している。
　薬理エアロゾール製剤としての固体ポリペプチド微粒子の調製についての方法及び組成物が WO 91／16038 号に開示されており、それにおいてはベーター IFNを、 IFNの水性溶液の凍結乾燥及び凍結乾燥後のジェットミリングにより乾燥粉末形態において調製している。ヒト IFNを含む12,000を超える分子量のタンパク質の精製が米国特許第 4,503,035号に開示されている。組換ベーター IFNの低pH薬理組成物が WO 89／05158 号に開示されている。
　インターフェロンはかなり高価な化合物であるため、再現性のある肺導入用量を供する乾燥粉末吸入器において効率良く利用できうる改善された流動特性を有する効能の高い製剤を得ることが非常に所望される。
　本発明の目的は長期肺投与を必要とする患者へのその投与に適当なインターフェロン含有組成物を提供することにある。本発明の別の目的は液体噴射剤、例えば FREON又は二酸化炭素のない態様での吸入により投与されるインターフェロン含有粉末組成物の提供にある。
　本発明の別の目的は高いパーセンテージのインターフェロン活性を維持する方法により簡単に製造できるインターフェロン含有粉末組成物の提供にある。
　本発明の更なる目的は長期間高いインターフェロン活性を示すインターフェロン含有組成物の提供にある。」（５頁１２行〜６頁９行）
　
（ｄ−３）「本発明は、少なくとも部分的に、本発明に従うスプレードライにより製造されたインターフェロンを基礎とする乾燥粉末組成物の高めの効能及び改善された流動特性に基づいている。高めの効能とは、得られるインターフェロンを基礎とする組成物が、その他の方法により調製された組成物よりも高いパーセンテージの生理学的に活性なインターフェロンを有することを意味する。本発明の組成物は容易にエアロゾール化でき、そして乾燥粉末吸入器により導入されたときにホストの肺を通じて迅速に吸収される。」（７頁３行〜９行）
　
（ｄ−４）「一般に、本発明の組成物は当業界において公知のその他のインターフェロン組成物よりも高めの IFN効能及び優れた分散性を有する。」（９頁１行〜２行）
　
（２）対比・判断　
　
　引用例Ａには、均質で生物学的に活性な哺乳動物ＩＬ−４レセプター（以下、「ＩＬ−４Ｒ」ということもある。）の組成物および適当な希釈剤または担体を含有する、哺乳動物における免疫反応を調節するための組成物（摘記事項ａ−１）が記載され、ＩＬ−４Ｒ組成物は、所望純度のＩＬ−４Ｒを生理学的に許容しうる担体と混合することにより、投与用に製剤化されること、一般に、この種の組成物の製剤化は、緩衝剤と組み合わせることを伴うこと（摘記事項ａ−２）が記載されている。さらに、実施例１４には、リン酸緩衝溶液中の精製可溶性ＩＬ−４Ｒ（ｓＩＬ−４Ｒ）をマウスに静脈注射したこと（摘記事項ａ−３）が記載されている。
　すなわち、引用例Ａの上記摘記事項の記載からみて、引用例Ａには、次の発明（以下、「引用発明」という。）が記載されていると認められる。
「ＩＬ−４Ｒおよびリン酸緩衝剤を含有する注射用溶液組成物。」
　
　そこで、本願発明と引用発明とを対比すると、両者は、
「ＩＬ−４Ｒおよびリン酸緩衝剤を含有する組成物。」である点で一致するが、以下の点で相違する。
（ｉ）本願発明は、噴霧乾燥粉末組成物であるのに対し、引用発明は、注射用溶液組成物である点。（以下、「相違点（ｉ）」という。）
（ｉｉ）本願発明は、該組成物が、該組成物の噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集物およびＩＬ−４Ｒモノマー含量のレベルに比べてＩＬ−４Ｒモノマー凝集体形成において最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量において最小限の変化を示すものであるのに対し、引用発明は、そのような特定がなされていない点。（以下、「相違点（ｉｉ）」という。）
　
　上記相違点（ｉ）について検討する。
　引用例Ｂには、インターロイキン−１受容体等の巨大分子の治療上有効な量を、医薬として許容される担体と組み合わせて含有している、肺送達用の噴霧乾燥された巨大分子ベース乾燥粉末組成物（摘記事項ｂ−１，ｂ−３）が記載され、また、肺送達法は、他の投与方法では送達することが困難なタンパク質等の巨大分子を送達するのに特に有望であること、このような肺送達法は、肺の疾患を治療するため全身送達と局所送達の両方を行うのに有効であること、乾燥粉末分散器は、CFCによるエアゾール法に依存していないので、乾燥粉末として容易に配合できる医薬を送達するのに有望であること、事情が違っていたら不安定な多数の巨大分子が、それ自体でまたは適切な粉末担体と混合して、凍結乾燥または噴霧乾燥を行った粉末として安定して貯蔵できること、乾燥粉末薬送達システムはいずれも、目的とする量の医薬を、正確かつ厳密にそして高い信頼性で送達できることが必要であること、多くの医薬組成物は極めて高価であるため、乾燥粉末薬を医薬の損失を最少にして有効に送達する性能は非常に重要であること、その粉末薬は、適切な分配と全身吸収を確実に行うため、患者が吸入する前に容易に分散可能であることが絶対必要であること（摘記事項ｂ−２）が記載され、配合して分散性乾燥粉末にするのに適した医薬組成物のいくつかの例として、表１には、インターロイキン−１受容体の他、免疫不全症を適応症とするインターロイキン−４や、局所の肺や全身の治療を目的とした種々の適応症に用いられる多種多様なタンパク質が例示され（摘記事項ｂ−３，５，７）ている。
　さらに、噴霧乾燥された巨大分子ベース乾燥粉末組成物に用いられる担体として、緩衝剤が例示され（摘記事項ｂ−４）、その製造方法における種々の条件が説明され（摘記事項ｂ−６）ており、実施例には、インターロイキン−Ｉ受容体等の種々のタンパク質を有効成分とする、肺送達用の噴霧乾燥粉末組成物の製造例が具体的に開示されている（摘記事項ｂ−８）。
　引用例Ｃには、発明の背景として、タンパク質は、経口もしくは胃腸内投与は適用できず、論理的な投与方法は静脈内投与であるが、慢性的に投与を続けるうちに患者のコンプライアンスが悪くなり、また肝臓により非常にしばしば急速な一次パスクリアランスが生じ、その結果、静脈内での寿命が短くなるという問題があること（摘記事項ｃ−２）が記載されている。また、引用例Ｃには、ヒトの蛋白質等の水溶性物質と治療用薬剤とを噴霧乾燥させて得られた吸入に用いられる微細粒子（摘記事項ｃ−１）が記載され、１〜１０μｍの質量メジアン粒度を有する水溶性物質の、さらさらした滑らかな球形の微細粒子である、治療用や診断用の薬剤に用いるのに効果的で溶解性のあるキャリアを噴霧乾燥により製造することができること（摘記事項ｃ−３，４）、治療用の薬剤は、インシュリン、上皮小体ホルモン、カルシトニンもしくは類似の生物活性ペプチド、又は細胞毒性剤のような蛋白様の物質であってよいこと（摘記事項ｃ−５）が記載されている。
　引用例Ｄには、背景技術の説明において、インターフェロンは一般に非経口投与のための等張水性溶液として処方されていること、臨床医は患者による長期利用に一層適切なインターフェロン投与用の択一的なルートが所望し、エアロゾール製剤が肺導入のために製造されていること、インターフェロンはかなり高価な化合物であるため、再現性のある肺導入用量を供する乾燥粉末吸入器において効率良く利用できうる改善された流動特性を有する効能の高い製剤を得ることが非常に所望されることが記載され、引用例Ｄの発明の目的は、長期肺投与を必要とする患者への投与に適当であり、長期間高い活性を示すインターフェロン含有組成物を提供することであること（摘記事項ｄ−２）が記載されている。そして、引用例Ｄには、肺導入のためのスプレードライしたインターフェロンを基礎とする乾燥粉末組成物（摘記事項ｄ−１）が記載され、該組成物は、高めの効能及び改善された流動特性を有し、容易にエアロゾール化でき、そして乾燥粉末吸入器により導入されたときにホストの肺を通じて迅速に吸収されること（摘記事項ｄ−３，４）が記載されている。
　すなわち、上記引用例Ｂ〜Ｄの記載からも明らかであるように、タンパク質を有効成分とする薬剤は、消化器官による代謝や腸吸収性等の問題のために、経口もしくは胃腸内投与が適当でない場合が多く、このため、一般に注射剤により静脈内投与など非経口投与されるが、注射による治療法は、患者のコンプライアンスや活性低下の問題があることが周知であり、肺局所や全身の治療を目的とした種々の適応症に用いられる多種多様なタンパク質やペプチド等の薬剤を、コンプライアンス向上や安定性向上の観点から、肺への吸入に適した粒径や安定性、分散性を有する噴霧乾燥粉末組成物とすることは、一般的に行われていることである。
　そうしてみると、引用例Ａに接した当業者であれば、引用発明のＩＬ−４Ｒおよびリン酸緩衝剤を含有する注射用溶液組成物による治療は、患者のコンプライアンスや活性低下の問題があることを当然理解し得るものであり、より長期投与にも適し、コンプライアンスや安定性の向上した他の剤型による投与方法を検討することは、当業者が当然行うものであると認められる。
　そして、その場合に、引用発明の組成物は、有効成分であるＩＬ−４Ｒがタンパク質であることを考慮すれば、他の剤型として、上に述べたように、コンプライアンスや安定性向上の観点から、多種多様のタンパク質やペプチド等の薬剤に対して採用されており、肺への吸入に適した粒径や安定性、分散性を有することが周知である噴霧乾燥粉末組成物を選択することは、当業者が容易に想到し得たことである。
　
　次に、上記相違点（ｉｉ）について検討する。
　本願発明における「該組成物が、該組成物の噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集物およびＩＬ−４Ｒモノマー含量のレベルに比べてＩＬ−４Ｒモノマー凝集体形成において最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量において最小限の変化を示すものである」なる記載は、噴霧乾燥の前後において、ＩＬ−４Ｒ凝集物およびＩＬ−４Ｒモノマー含量が実質的に変化しないこと、すなわち、組成物が安定であることを特定したものと認められる。
　しかしながら、ＩＬ−４Ｒおよびリン酸緩衝剤を含有する溶液組成物を噴霧乾燥粉末組成物とした場合に、当該組成物が本来的に有している性質であると認められるから、結局、上記特定事項は、当該組成物が創製されれば、自ずと達成されているものである。
　そうすると、上記相違点（ｉ）について検討したとおり、引用発明の組成物を噴霧乾燥粉末組成物とすることは、当業者が容易に想到し得たことであるから、「該組成物が、該組成物の噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集物およびＩＬ−４Ｒモノマー含量のレベルに比べてＩＬ−４Ｒモノマー凝集体形成において最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量において最小限の変化を示すものである」とすることもまた、当業者が容易に想到し得たことである。
　
　また、本願明細書の実施例には、ＩＬ−４Ｒ乾燥粉末組成物の調製例と得られた処方物がエアゾル性能が良好であり、安定であったことが確認されたことが記載されるにとどまり、本願明細書の記載を検討しても、本願発明が、公知技術から当業者が予測できない格別顕著な効果を奏するものと認めることができない。
　
　なお、請求人は、審判請求の理由（平成２０年１２月２２日付けの手続補正書）並びに平成２３年６月２３日付けの回答書において、本願優先日当時、タンパク質の噴霧乾燥には、分解等の問題が生じ、安定性に問題があったことは明白であって、これを解決することは困難であった旨、いずれの文献も、ＩＬ−４Ｒのような大きな感受性分子を噴霧乾燥することによって、分解耐性や安定性に対する耐性があると予想するに足る記載はなく、本願発明に容易に想到し得たとすることはできない旨、本願発明が達成した化学的、物理的に安定な噴霧乾燥組成物は、まさに驚くべき効果を奏している旨を主張している。
　しかしながら、引用例Ｂ〜Ｄには、上記したとおり、多種多様なタンパク質やペプチド等の薬剤を肺への吸入に適した粒径や安定性、分散性を有する噴霧乾燥粉末組成物とすることができることが記載されており、当業者であれば、これらの記載から、安定性において同様の課題を有する多種多様なタンパク質について一般に、肺への吸入に適した粒径や安定性、分散性を有する噴霧乾燥粉末組成物とすることができることを予測し、理解できるものと認められるところ、ＩＬ−４Ｒについても、これを活性成分とする噴霧乾燥粉末組成物とすることに格別の困難性を見出すことはできないし、その効果についても、上記したとおり、当業者が予測できない格別顕著な効果と認めることはできない。
　してみると、上記請求人の主張は理由がなく、採用することができない。
　
（３）むすび
 　
　したがって、本件補正発明は、特許法第２９条第２項に規定する要件を満たしていないものであるから、特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。    
　
３．まとめ
  
　以上のとおりであるから、本件補正は、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するので、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
 　  
 　　 
第３　本願発明について 
　
　平成２０年１２月２２日付けの手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の請求項１に係る発明（以下、同項記載の発明を「本願発明」という。）は、平成２０年５月１５日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載されたとおりの以下のものである。 　　　　  
 「【請求項１】
ＩＬ−４Ｒを含有する噴霧乾燥粉末組成物であって、該組成物が、ＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルを有し、該ＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルは、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルに対して実質的に変化しないものである、組成物。」
 　 　
（１）引用例 
　原査定の拒絶の理由に引用された引用例Ａ〜Ｄ及びその記載事項は、前記「第２　２．（１）」に記載したとおりである。  
 　  
（２）対比・判断  
　本願発明は、前記「第２　２．」で検討した本件補正発明である「ＩＬ−４Ｒおよびリン酸緩衝剤を含有する噴霧乾燥粉末組成物であって、該組成物が、該組成物の噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒ凝集物およびＩＬ−４Ｒモノマー含量のレベルに比べてＩＬ−４Ｒモノマー凝集体形成において最小限の増加およびＩＬ−４Ｒモノマー含量において最小限の変化を示すものである、組成物。」を包含する「ＩＬ−４Ｒを含有する噴霧乾燥粉末組成物であって、該組成物が、ＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルを有し、該ＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルは、その噴霧乾燥前溶液または噴霧乾燥前懸濁液のＩＬ−４Ｒモノマー含量および凝集体レベルに対して実質的に変化しないものである、組成物。」であるから、前記「第２　２．」に記載した理由と同じ理由で、引用例Ａ〜Ｄに記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものである。  
 　  
（３）むすび  
　以上のとおりであるから、本願の請求項１に記載された発明は、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。 
 　したがって、本願は、その余の請求項について論及するまでもなく拒絶すべきものである。 
 　  
 　よって、結論のとおり審決する。