【手続補正書】
【提出日】平成17年9月28日(2005.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005504120.tif 000001
［ここで、Ａはフェニル環を示すか、またはＡはＣ8〜10の芳香族または部分芳香族二環
式環系を示し；
Ｒ1は、Ｃ1〜6のアルキル、Ｃ1〜6のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ト
リフルオロメチル、またはＮＲ6Ｒ7を示し；
Ｒ3は、水素、Ｃ1〜6のアルキル、Ｃ2〜6のアルケニル、Ｃ3〜6のシクロアルキル、Ｃ1〜6のアルキルチオ、Ｃ1〜6のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオ
ロメチル、またはＮＲ8Ｒ9を示し；該アルコキシ基は、場合によって、さらにヒドロキシまたは一つまたはそれより多くのフッ素原子により置換され；
または、Ｒ3は、フェニルまたはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１〜３のヘテ
ロ原子を含む５もしくは６員の芳香族複素環式環を示し；該フェニルまたは芳香族複素環式環は、場合によって、ハロゲン、Ｃ1〜4のアルキル、Ｃ1〜4のアルコキシ、ヒドロキシ、シアノもしくはＮＲ8Ｒ9から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換基により置換され；該アルキルまたはアルコキシ基は、場合によって、さらに一つまたはそれより多くのフッ素原子により置換され；
Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素またはＣ1〜6のアルキルを示し；該アルキル基は、場合によって、ＯＨ、Ｃ1〜6のアルコキシ、ＮＲ10Ｒ11またはフェニルにより置換され；該フェニル基は、場合により、さらにＣ1〜6のアルキル、Ｃ1〜6のアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノまたはＮＲ12Ｒ13により置換され；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して水素またはＣ1〜6のア
ルキルを示し；該アルキル基は、場合によって、ＯＨまたはＣ1〜6のアルコキシにより置換され；
または、ＮＲ4Ｒ5、ＮＲ6Ｒ7およびＮＲ8Ｒ9基は独立して、場合により、ＯまたはＮから選択されるさらに一つのヘテロ原子を組み入れた４〜７員の飽和アザ環式環を示し；該環は、場合によって、ＯＨ、Ｃ1〜3のヒドロキシアルキルまたはＣ1〜3のアルコキシにより置換され；
Ｖはシアノまたはニトロを示し；
ＸはＯまたはＳ(Ｏ)nを示し；
ｎ整数０、１または２を示し；
ＹはＣ1〜6のアルキルを示し；
Ｔ、ＵおよびＷのいずれか一つはＮを示し、そして他の二つは独立してＣＲ2を示し；
または、Ｔ、ＵおよびＷの各々は、ＣＲ2を示し；そして、各Ｒ2基は、独立して水素、Ｃ1〜3のアルキル、Ｃ1〜3のアルコキシまたはハロゲンを示し；
ただし、Ａがフェニルを示す時には、Ｖはニトロを示し、ＹはＣＨ2を示し、ＸはＳを
示し、Ｔ、ＵおよびＷのそれぞれはＣＲ2を示し、そしてＹ−ＮＲ4Ｒ5基はＸに対してフェニル環のオルト位に結合し、この場合、Ｒ4およびＲ5は両方ともＣＨ3ではない。］
の化合物、またはその製薬上許容しうる塩。
【請求項２】
Ａは、フェニルを示す、請求項１の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
Ｙは、ＣＨ2を示す、請求項１または請求項２の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
Ｒ4およびＲ5は、独立して、水素またはメチルを示す、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
３−（５−メトキシ−２−ニトロフェノキシ）ベンゼンメタンアミン；
３−（５−メチル−２−ニトロフェノキシ）ベンゼンメタンアミン；
３−（５−クロロ−２−ニトロフェノキシ）ベンゼンメタンアミン；
３−（５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ）ベンゼンメタンアミン；
３−（５−メチルアミノ−２−ニトロフェノキシ）ベンゼンメタンアミン；
３−（５−メチル−２−ニトロフェニルチオ）ベンゼンメタンアミン；
２−［３−（アミノメチル）フェノキシ］−４−クロロベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［３−ヒドロキシ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［３−メトキシ−５−［（メチルアミノ）メチル］フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−メチルアミノメチル−フェノキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（４−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（２−メトキシ−４−メチルアミノメチル−フェノキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−メトキシ−４−メチルアミノメチル−フェノキシ）ベンゾニトリル；
２−（４−ブロモ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
２−（２−メチルアミノメチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［２−ヒドロキシ−３−（メチルアミノメチル）フェノキシ］ベンゾ
ニトリル；
４−クロロ−２−［２−エトキシ−３−（メチルアミノメチル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［２−（２−フルオロエトキシ）−３−（メチルアミノメチル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［３−メチルアミノメチル−２−（２,２,２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−メチルアミノメチル−２−プロポキシフェノキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）−３−（メチルアミノメチル）フェノキシ］−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［２−エトキシ−４−（メチルアミノメチル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［４−（メチルアミノメチル）ナフタレン−１−イルオキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［３−（ジメチルアミノメチル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−｛３−［（２−（ヒドロキシエチル）アミノ）メチル］フェノキシ｝ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−｛３−［（２−メトキシエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［３−（プロピルアミノメチル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−｛３−［（２−ジメチルアミノエチルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−｛３−［（３−ヒドロキシプロピルアミノ）メチル］フェノキシ｝ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェノキシ］ベンゾニトリル；
４−クロロ−５−フルオロ−２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチルフェノキシ）ベンゾニトリル；
４−ブロモ−２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−ニコチノニトリル；
４−メトキシ−２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
３−フルオロ−２−（２−メトキシ−３−（メチルアミノメチル）フェノキシ）−４−メチル−ベンゾニトリル；
２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−６−メチル−ニコチノニトリル；
６−エチル−２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ニコチノニトリル；
４−メチル−２−（３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
６−メチル−２−（３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ニコチノニトリル；
４−クロロ−２−（５−メチルアミノ−５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−１−
イルオキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（１−メチルアミノインダン−４−イルオキシ）ベンゾニトリル；
［２−メトキシ−３−（５−メチル−２−ニトロフェノキシ）ベンジル］メチルアミン；
４−クロロ−２−（３−ジメチルアミノメチル−２−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル；
２−（３−アミノメチル−２−エチル−フェノキシ）−４−クロロ−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（２−エチル−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−ジメチルアミノメチル−２−プロピルフェノキシ）−ベンゾニトリル；
２−（３−アミノメチル−２−プロピル−フェノキシ）−４−クロロ−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−メチルアミノメチル−２−プロピル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
２−（２−アリル−４−メチルアミノメチル−フェノキシ）−４−クロロベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−ジメチルアミノメチル−４−フルオロフェノキシ）ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（４−フルオロ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
２−（２−メトキシ−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
２−（４−メチルアミノメチル−３−フェニル−フェノキシ）−４−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−ジメチルアミノメチル−２−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−アミノメチル−２−メチルスルファニル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（２−メチルスルファニル−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−ジメチルアミノメチル−２−エチルスルファニル−フェノキシ）−ベンゾニトリル；
４−クロロ−２−（３−アミノメチル−２−エチルスルファニル−フェノキシ）ベンゾニトリル；または
４−クロロ−２−（２−エチルスルファニル−３−メチルアミノメチル−フェノキシ）ベンゾニトリル；
である請求項１の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容することができる塩。
【請求項６】
医薬として使用するための、請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容しうる塩。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容しうる塩を製薬上許容しうるアジュバンド、希釈剤または担体と混合して含む医薬組成物。
【請求項８】
一酸化窒素合成酵素活性阻害が有益であるヒトの疾患または状態の治療または予防用医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項記載の式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容しうる塩の使用。
【請求項９】
炎症性疾患の治療または予防用医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に定義された式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容しうる塩の使用。
【請求項１０】
ＣＮＳ疾患の治療または予防用医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に定義された式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容しうる塩の使用。
【請求項１１】
疾患は、リウマチ様関節炎または骨関節炎である請求項９記載の使用。
【請求項１２】
疼痛の治療または予防用医薬の製造における、請求項１〜５のいずれか１項に定義された式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容しうる塩の使用。
【請求項１３】
（ａ）式（II）
【化２】
2005504120.tif 000002
（ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、ＸおよびＹは、請求項１で定義されたとおりであり、そしてＬ1は脱離基である）の化合物を、式（III）
ＨＮＲ4Ｒ5      （III） 
（ここでＲ4およびＲ5は、請求項１で定義されたとおりである）の化合物と反応させ；または
（ｂ）式（IV）
【化３】
2005504120.tif 000003
（ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸは、請求項１で定義されたとおりであり、Ｙ1−ＣＨ2は、請求項１で定義されたＹを示す）の化合物を、式（III）
ＨＮＲ4Ｒ5      （III）
（ここでＲ4およびＲ5は、請求項１で定義されたとおりである）の化合物で還元的にアミノ化し；または
（ｃ）式（Ｖ）
【化４】
2005504120.tif 000004
（ここで、Ｒ1、Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、請求項１で定義されたとおりであり、Ｌ2は脱離基である）の化合物を、式（VI）
【化５】
2005504120.tif 000005
（ここで、Ａ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＹは、請求項１で定義されたとおりであり、ＸはＯ
またはＳである）の化合物と反応させ；または
（ｄ）式（VII）
【化６】
2005504120.tif 000006
（ここで、Ｒ1、Ｔ、Ｕ、ＶおよびＷは、請求項１で定義されたとおりであり、ＸはＯま
たはＳである）の化合物を、式（VIII）
【化７】
2005504120.tif 000007
（ここで、Ａ、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＹは、請求項１で定義されたとおりであり、Ｌ3は脱離基である）の化合物と反応させ；または
（ｅ）式（IX）
【化８】
2005504120.tif 000008
（ここで、Ａ、Ｒ1、Ｒ3、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＸは、請求項１で定義されたとおりであり、（−Ｙ2−ＣＨ2−）基は、式（Ｉ）で定義されたＹを示す）の化合物を還元することにより、式（Ｉ）（ここで、Ｒ4およびＲ5は各々水素を示す）の化合物を製造し；
そして、所望または必要に応じ、生じた式（Ｉ）の化合物またはそれらの他の塩をそれらの製薬上許容しうる塩に変換し；または式（Ｉ）の一つの化合物を式（Ｉ）の別の化合
物に変換し；そして所望により生じた式（Ｉ）の化合物をそれらの光学異性体に変換することを含む、請求項１〜５のいずれか１項に定義された式（Ｉ）の化合物、またはそれらの製薬上許容しうる塩、それらのエナンチオマーもしくはラセミ体の製造方法。