【手続補正書】
【提出日】平成18年2月21日(2006.2.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2005525341.tif 000001
[式中、
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ(Ｏ)２、またはＮＲ１０であり；
Ｙは、結合、ＣＨ２、ＮＲ３５、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＨ(ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３３)、ＣＨ(ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ３４)、ＣＨ２Ｏ、またはＣＨ２Ｓであり；
Ｚは、Ｃ(Ｏ)であるか、またはＹが結合である場合は、ＺはＳ(Ｏ)２でもあり得；
Ｒ１は、所望により置換されているアリール、所望により置換されている複素環、またはベンゼン環に縮合しているＣ４−６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル｛所望によりＣ３−６シクロアルキルによって置換されている｝、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
ｍとｎは、独立して、０または１であり；
Ｒ９は、所望により置換されているアリール、または所望により置換されている複素環であり；
Ｒ１０、Ｒ３２、およびＲ３５は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３３とＲ３４は、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
前述のアリール部分および複素環部分は、可能であれば、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｓ(Ｏ)ｋＲ１２、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ(Ｏ)Ｒ２８、ＣＯ２Ｒ２９、ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、Ｃ１−６アルキル｛それ自身、所望によりＮＨＣ(Ｏ)フェニルによって一置換されている｝、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、モルホリニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシによって、所望により置換されており；
直前に記載の何れのフェニル部分およびヘテロアリール部分も、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３で、所望により置換されており；
ｋとｒは、独立して、０、１、または２であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、およびＲ３０は、独立して、水素、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、
ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、Ｃ３−６シクロアルキル、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝であり；
あるいは、ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２６Ｒ２７は、独立して、アゼチジン｛それ自身、ヒドロキシまたはＣ１−４アルキルによって、所望により置換されている｝、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、１,４−モルホリン、または１,４−ピペラジンから選択される、４員環から７員環の複素環式環を形成し得、
後者は、所望により、遠位の窒素でＣ１−４アルキルによって置換されており；
Ｒ１２、Ｒ２５、Ｒ２８、およびＲ３１は、独立して、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、
ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝であり；
ただし、
ＸがＣＨ２であり、かつｍとｎが共に０である場合は、ＹはＮＲ３５ではない]の化合物、またはそのＮ−オキシド；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項２】
ＸがＯであり；
Ｙが、結合、ＣＨ２、ＮＲ３５、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＨ(ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３３)、ＣＨ(ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ３４)、またはＣＨ２Ｏであり；
ＺがＣ(Ｏ)であるか、またはＹが結合である場合はＺがＳ(Ｏ)２でもあり得；
Ｒ１が所望により置換されているフェニルであり；
Ｒ４が水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、存在する場合は、全て水素であり；
ｍとｎが、独立して、０または１であり；
Ｒ９が、所望により置換されているアリールまたは所望により置換されている複素環であり；
Ｒ３２とＲ３５が、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３３とＲ３４が、Ｃ１−６アルキルであり；
前述のフェニル部分、アリール部分、および複素環部分が、可能であれば、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、オキソ、Ｓ(Ｏ)２Ｒ１２、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２７、ＣＯ２Ｒ２９、Ｃ１−６アルキル｛それ自身、所望によりＮＨＣ(Ｏ)フェニルによって一置換されている｝、ＣＦ３、フェニル、またはヘテロアリールによって、所望により置換されており；
直前に記載の何れのフェニル部分およびヘテロアリール部分も、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣＦ３で、所望により置換されており；
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、およびＲ２９が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル｛所望によりヒドロキシによって置換されている｝、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
あるいは、ＮＲ２２Ｒ２３が、アゼチジン環｛それ自身、ヒドロキシまたはＣ１−４アルキルによって、所望により置換されている｝を形成し得；
Ｒ１２とＲ２５が、独立して、Ｃ１−６アルキル、またはフェニルである、
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ３−６シクロアルキル)、Ｃ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、またはＣ(Ｏ)ＮＨ２によって、所望により置換されているフェニルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯである、請求項１または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが結合である、請求項１、２、３、または４に記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＣ(Ｏ)である、請求項１、２、３、４、または５に記載の化合物。
【請求項７】
ｍとｎが共に０である、請求項１から６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が、存在するならば、全て水素である、請求項１から７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ９が、所望により置換されている複素環であり；
ここで、複素環が、チエニル、ピロリル、チアゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、１,２,５−オキサジアゾリル、ピリジニル、１,６−ジヒドロピリジニル、ピリミジニル、インドリル、インダゾリル、２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、イミダゾピリジニル、２,１,３−ベンゾチアジアゾリル、キノキサリニル、キノリニル、１,２−ジヒドロキノリニル、１,４−ジヒドロキノリン、イソキノリニル、１,２−ジヒドロイソキノリニル、シンノリニル、３,４−ジヒドロフタラジニル、２,３−ジヒドロ−４Ｈ−１,４−ベンゾオキサジニル、３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジニル、１,３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドリル、ピラゾロトリアジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾベンゾチアゾリル、イミダゾピリミジニル、または２,１,３−ベンゾオキサジアゾリル、１,３−ベンゾチアゾール、２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール、４,５,６,７−テトラヒドロインダゾール、または２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールであり；
ここで、複素環は、非置換であるか、または、オキソ(可能であれば)、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、またはＯＣＦ３のうち、１個もしくはそれ以上によって置換されている]
の請求項１から８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１で定義した通りの化合物を製造する方法であって、
式(II)：
【化２】
2005525341.tif 000002
[式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ３２、ｍ、およびｎは、上記で定義した通りである]の化合物を、
(ｉ)Ｙが、結合、ＣＨ２、ＮＲ３５、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＨ(ＮＨＣＯＲ３３)、ＣＨ(ＮＨＳＯ２Ｒ３４)、ＣＨ２Ｏ、またはＣＨ２Ｓであり、ＺがＣ(Ｏ)であり、Ｒ３５が水素ではなく、かつＲ３３とＲ３４が上記で定義した通りである場合、
式(IIIa)：
【化３】
2005525341.tif 000003
[式中、Ｒ９は、上記で定義した通りであり；そして
Ｌ１は脱離基である]の化合物と、塩基の存在下、所望によりカップリング試薬の存在下で、反応させること；
(ii)ＹがＮＨであり、かつＺがＣ(Ｏ)である場合、
式(IIIb)：
【化４】
2005525341.tif 000004
[式中、Ｒ９が上記で定義した通りである]の化合物と反応させること；または
(iii)Ｙが結合であり、かつＺがＳ(Ｏ)２である場合、
式(IIIc)：
【化５】
2005525341.tif 000005
[式中、Ｒ９は上記で定義した通りであり；そして
Ｌ１は脱離基である]の化合物と、塩基の存在下で反応させること；
を含む方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物 またはその塩の溶媒和物、および薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
治療に使用するための、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項１３】
治療に使用するための医薬の製造における、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物。
【請求項１４】
ケモカイン介在疾病状態に罹患している またはそのリスクがある哺乳動物において、ケモカイン介在疾病状態を処置する方法であって、該処置が必要な哺乳動物に、治療上効果的な量の、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物 またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
４−(３,４−ジクロロフェノキシ)ピペリジンを製造する方法であって、
ａ. ４−ヒドロキシピペリジンを、適切な塩基と、適切な溶媒中、室温で反応させる；そして
ｂ. そうして得られた混合物と、１,２−ジクロロ−４−フルオロベンゼンを、５０〜９０℃の範囲の温度で、または用いた溶媒の還流温度で加熱する；
段階を含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
本発明は、式(Ｉ)：
【化１】
2005525341.tif 000006
[式中、
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ(Ｏ)２、またはＮＲ１０であり；
Ｙは、結合、ＣＨ２、ＮＲ３５、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＨ(ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３３)、ＣＨ(ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ３４)、ＣＨ２Ｏ、またはＣＨ２Ｓであり；
Ｚは、Ｃ(Ｏ)であるか、またはＹが結合である場合は、ＺはＳ(Ｏ)２でもあり得；
Ｒ１は、所望により置換されているアリール、所望により置換されている複素環、またはベンゼン環に縮合しているＣ４−６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル｛所望によりＣ３−６シクロアルキルによって置換されている｝、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
ｍとｎは、独立して、０または１であり；
Ｒ９は、所望により置換されているアリール、または所望により置換されている複素環であり；
Ｒ１０、Ｒ３２、およびＲ３５は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ３３とＲ３４は、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
前述のアリール部分および複素環部分は、可能であれば、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｓ(Ｏ)ｋＲ１２、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ(Ｏ)Ｒ２８、ＣＯ２Ｒ２９、ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、Ｃ１−６アルキル｛それ自身、所望によりＮＨＣ(Ｏ)フェニルによって一置換されている｝、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、モルホリニル、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシによって、所望により置換されており；
直前に記載の何れのフェニル部分およびヘテロアリール部分も、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３で、所望により置換されており；
ｋとｒは、独立して、０、１、または２であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、およびＲ３０は、独立して、水素、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、
ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、Ｃ３−６シクロアルキル、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝であり；
あるいは、ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２６Ｒ２７は、独立して、アゼチジン｛それ自身、ヒドロキシまたはＣ１−４アルキルによって、所望により置換されている｝、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、１,４−モルホリン、または１,４−ピペラジンから選択される、４員環から７員環の複素環式環を形成し得、
後者は、所望により、遠位の窒素でＣ１−４アルキルによって置換されており；
Ｒ１２、Ｒ２５、Ｒ２８、およびＲ３１は、独立して、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、
ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝であり；
ただし、
ＸがＣＨ２であり、かつｍとｎが共に０である場合は、ＹはＮＲ３５ではない]の化合物、またはそのＮ−オキシド；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
１つの態様において、本発明は、式(Ｉ)：
[式中、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ(Ｏ)２、またはＮＲ１０であり；
Ｙは、結合、ＣＨ２、ＮＲ３５、ＣＨ２ＮＨ、ＣＨ２ＮＨＣ(Ｏ)、ＣＨ(ＯＨ)、ＣＨ(ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ３３)、ＣＨ(ＮＨＳ(Ｏ)２Ｒ３４)、ＣＨ２Ｏ、またはＣＨ２Ｓであり；
Ｚは、Ｃ(Ｏ)であるか、またはＹが結合である場合、ＺはまたＳ(Ｏ)２でもあり得；
Ｒ１は、所望により置換されているアリール、所望により置換されている複素環、またはベンゼン環に縮合しているＣ４−６シクロアルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル｛所望によりＣ３−６シクロアルキルによって置換されている｝、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
ｍとｎは、独立して、０または１であり；
Ｒ９は、所望により置換されているアリール、または所望により置換されている複素環であり；
Ｒ１０、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３５は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３４は、Ｃ１−６アルキルであり；
ここで、前述のアリール部分および複素環部分は、可能であれば、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｓ(Ｏ)ｋＲ１２、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ(Ｏ)Ｒ２８、ＣＯ２Ｒ２９、ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシによって、所望により置換されており；
ここで、直前に記載の何れのフェニル部分およびヘテロアリール部分も、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３で、所望により置換されており；
ｋとｒは、独立して、０、１、または２であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＲ３１は、独立して、水素、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝であり；
あるいは、ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２６Ｒ２７は、独立して、４員環から７員環の複素環式環、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、１,４−モルホリン、または１,４−ピペラジンを形成し得、後者は、遠位の窒素で、Ｃ１−４アルキルによって、所望により置換されており；
Ｒ１２、Ｒ２５、およびＲ２８は、独立して、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝であり；
ただし
ＸがＣＨ２であり、かつｍとｎが共に０である場合、ＹはＮＲ３５ではない]の化合物；またはそのＮ−オキシド；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはその塩の溶媒和物を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
別の態様において、本発明は、式(Ia)：
【化２】
2005525341.tif 000007
[式中、
Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ(Ｏ)２、またはＮＲ１０であり；
Ｒ１は、所望により置換されているアリール、または所望により置換されている複素環であり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６アルキル｛所望によりＣ３−６シクロアルキルによって置換されている｝、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ３−６シクロアルキルであり；
ｍとｎは、独立して、０または１であり；
Ｒ９は、所望により置換されているアリール、または所望により置換されている複素環であり；
Ｒ１０は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ここで、前述のアリール部分および複素環部分は、可能であれば、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、オキソ、Ｓ(Ｏ)ｋＲ１２、ＯＣ(Ｏ)ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１７Ｃ(Ｏ)Ｒ１８、ＮＲ１９Ｃ(Ｏ)ＮＲ２０Ｒ２１、Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２４Ｓ(Ｏ)２Ｒ２５、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２６Ｒ２７、Ｃ(Ｏ)Ｒ２８、ＣＯ２Ｒ２９、ＮＲ３０ＣＯ２Ｒ３１、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ(Ｃ１−６)アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−１０シクロアルキル、メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ、フェニル、フェニル(Ｃ１−４)アルキル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル(Ｃ１−４)アルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール(Ｃ１−４)アルキル、ヘテロアリールオキシ、またはヘテロアリール(Ｃ１−４)アルコキシによって、所望により置換されており；
ここで、直前に記載の何れのフェニル部分およびヘテロアリール部分も、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｓ(Ｏ)ｒ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３で、所望により置換されており；
ｋとｒは、独立して、０、１、または２であり；
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２９、Ｒ３０、およびＲ３１は、独立して、水素、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝であり；
あるいは、ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ２０Ｒ２１、ＮＲ２２Ｒ２３、ＮＲ２６Ｒ２７は、独立して、４員環から７員環の複素環式環、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、１,４−モルホリン、または１,４−ピペラジンを形成し得、後者は、遠位の窒素で、Ｃ１−４アルキルによって、所望により置換されており；
Ｒ１２、Ｒ２５、およびＲ２８は、独立して、
Ｃ１−６アルキル｛ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ３−１０シクロアルキルによって、所望により置換されている｝、ＣＨ２(Ｃ２−６アルケニル)、
フェニル｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝、または
複素環｛それ自身、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、ＮＨ２、ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、Ｓ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ２、Ｓ(Ｏ)２ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１−４アルキル)２(これらのアルキル基は、一緒になって、上記のＲ１３およびＲ１４で記載された環を形成し得る)、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＮＨＳ(Ｏ)２(Ｃ１−４アルキル)、Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−４アルキル)、ＣＦ３、またはＯＣＦ３によって、所望により置換されている｝である]の化合物；またはそのＮ−オキシド；またはそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物、またはその塩の溶媒和物を提供する。