【手続補正書】
【提出日】平成18年2月17日(2006.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ
【化１】
2005529082.tif 000001
（式中、Ｓは水と少なくとも部分的に混和し得る有機溶媒であり、ｙは０、ｘは１である）で表わされる実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形であって、単斜晶空間群Ｐ２1と、結晶軸長さがａ＝１５．５〜１７．０Å、ｂ＝１５．５〜１７．０Å、ｃ＝１７．５〜１９．５Å、且つ結晶軸間角度がα＝γ＝９０°、β＝１０６°〜１１２°であることを含む平均格子定数とを特徴とする、実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形。
【請求項２】
２２℃の温度において、結晶構造の平均格子定数、結晶軸長さａ、ｂ、及びｃ、並びに結晶軸間角度α、β、及びγが、
ａ＝１６．３６８（５）Å
ｂ＝１６．３０１（３）Å
ｃ＝１８．４０８（５）Å
α＝γ＝９０°且つ
β＝１１０．０４（２）°
（括弧内のデータは表示パラメータの最後の桁の統計変動を示す）である、請求項１に記載の実質的に純粋な等構造擬似多形。
【請求項３】
他の化合物の含有量が１０％以下である、請求項１又は２に記載の実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形。
【請求項４】
９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの他の結晶体或いは非晶体の含有量が１０％以下である、請求項３に記載の実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形。
【請求項５】
他の化合物の含有量が５％以下である、請求項３に記載の実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形。
【請求項６】
９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの他の結晶体或いは非晶体の含有量が５％以下である、請求項４に記載の実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形と、これと組合わせて、薬学的に許容し得る担体とを含む、医薬組成物。
【請求項８】
薬物療法に使用するための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の実質的に純粋な９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形の、細菌感染症、原虫感染症、又は炎症関連疾患の治療用薬剤の製造における使用。
【請求項１０】
請求項１又は２に記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、
（ａ）９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ原料を、（１）水と少なくとも部分的に混和し得る有機溶媒、（２）このような有機溶媒の混合物、（３）このような有機溶媒と水との混合物、或いは（４）水と少なくとも一種の鉱酸或いは有機酸との混合物に溶解する工程と、
（ｂ）得られた溶液から等構造擬似多形を結晶化する工程と、
（ｃ）式Ｉの等構造擬似多形を単離する工程と、
を含む方法。
【請求項１１】
工程(a)で溶解させる９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ原料は、（ｉ）未精製或いは精製された結晶質９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ、（ｉｉ）未精製或いは精製された非晶質９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ、（ｉｉｉ）未精製或いは精製された９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ溶媒和物或いは水和物、或いは（ｉｖ）９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡをその最終中間体のいずれかから合成する最終工程時に形成される９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ未操作溶液である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
工程(a)で溶解させる、前記擬似多形を調製するために用いる９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ原料は、薬学的に許容し得る純度よりも低い純度の未精製９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの既知の形態のいずれかである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
工程(a)で溶解させる、新規な擬似多形を調製するために用いる９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ未操作溶液は、９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡをその最終中間体のいずれかから合成する最終工程時に未操作溶液として形成される９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの溶液である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
工程(a)で溶解させる、新規な擬似多形を調製するために用いる９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ未操作溶液は、９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡをその最終中間体としての９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡから合成する最終工程時に未操作溶液として形成される９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの溶液である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
工程(a)で溶解させる９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡは、未精製９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの合成の最終段階で用いる未操作溶液としての９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ中間体と９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡとの分散液である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
未操作溶液に用いる溶媒が、１個或いは２個の炭素原子を有するハロアルカン類の一種以上、Ｃ２〜Ｃ４低級アルキル基を有する酢酸エステル類、一価のＣ２〜Ｃ４アルカノール類、Ｃ１〜Ｃ４ケトン類、芳香族或いは置換芳香族化合物、及びそれらの混合物から成る群から選択される、請求項１１、１３、又は１４に記載の方法。
【請求項１７】
工程(a)で溶解させる９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡは、非晶質９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ、結晶質９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの無水物、一水和物、二水和物或いは溶媒和物、或いは９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
工程(a)で溶解させる９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡは薬学的に許容し得る純度を有する、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
工程（ａ）を約２０℃〜約１００℃の温度で行う、請求項１０〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ａ）で９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡを溶解する有機溶媒は、低級脂肪族直鎖或いは分岐鎖アルカノール類、シクロアルカノール類、アリールアルカノール類、ジオール類、トリオール類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、尿素類、ニトリル類、スルホキシド類或いはスルホン類の一種以上、複素環アミン類或いはラクタム類の一種以上、或いはそれらの混合物である、請求項１０〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
工程（ｂ）における９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ擬似多形の結晶化を、約８０℃〜約−１０℃の温度で９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ含有溶液を制御冷却することによって行う、請求項１０〜２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
工程（ｂ）における９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ擬似多形の結晶化を、約２５℃〜約６０℃のある一定温度で、工程（ａ）で得た溶液を、水と少なくとも部分的に混和し得る有機溶媒中に前記一定温度下で静置或いは混合することによって行う、請求項１０〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
工程（ｂ）における９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ擬似多形の結晶化を、約２５℃〜約６０℃のある一定温度で、工程（ａ）で得た水と少なくとも部分的に混和し得る有機溶媒の溶液を、該溶液が若干濁るまで水で飽和させることによって行う、請求項１０〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
工程（ｂ）における９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ擬似多形の結晶化を、工程（ａ）で得た９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡの酸性水溶液を約８０℃〜約−１０℃の温度で中和することによって行う、請求項１０〜２３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２５】
工程（ｂ）において、前記溶液に式Ｉの９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ等構造擬似多形を、９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ出発原料の量に対し約０．０１〜約５．０重量％添加して、溶液内で該等構造擬似多形の結晶化を行う、請求項１０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
式Ｉの９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ擬似多形を工程（ｃ）において単離し、次いで請求項１０、１６、又は２０のいずれか１項に記載した水と混和し得る有機溶媒若しくは該有機溶媒と水との混合物で洗浄する、請求項１０〜２５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
式Ｉの９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ擬似多形を、大気圧下、約２０℃〜約１２０℃の温度における操作で乾燥する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
式Ｉの９−デオキソ−９ａ−アザ−９ａ−メチル−９ａ−ホモエリスロマイシンＡ擬似多形を、約２ｋＰａ〜約８０ｋＰａの減圧下、約３０℃〜約１２０℃の温度における操作で乾燥する、請求項２６に記載の方法。