【手続補正書】
【提出日】平成18年6月16日(2006.6.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)少なくとも40mg/mlの、呼吸器合胞体ウイルス（RSV）抗原と免疫特異的に結合する抗体またはそのフラグメント、および(b)ヒスチジンを水性担体中に含んでなる液体抗体製剤であって、該製剤が界面活性剤および無機塩を実質的に含まず、かつ、該抗体または抗体フラグメントがパリビズマブ(palivizumab)またはその抗原結合フラグメントではない、前記液体抗体製剤。
【請求項２】
(a)少なくとも100mg/mlの、RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはそのフラグメント、(b)濃度約20mM〜約30mMのヒスチジン、および(c)濃度2mM未満のグリシンを水性担体中に含んでなる液体抗体製剤であって、該製剤が界面活性剤、無機塩および他の賦形剤を実質的に含まず、かつ、該抗体または抗体フラグメントがパリビズマブまたはその抗原結合フラグメントではない、前記液体抗体製剤。
【請求項３】
RSV抗原と免疫特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを水性担体中に含んでなる液体抗体製剤であって、該製剤が、(i)工程の各ステップで前記パリビズマブ又はパリビズマブ抗原結合フラグメントが水相にあるプロセスにより製造されており、及び(ii)被験体に投与するのに適切であり、かつ、前記抗体または抗体フラグメントがパリビズマブ又はその抗原結合フラグメントではない、前記液体抗体製剤。
【請求項４】
RSV抗原と免疫特異的に結合する２種以上の抗体またはその抗原結合フラグメントを水性担体中に含んでなる液体抗体製剤であって、該製剤が、(i)工程の各ステップで前記抗体または抗体フラグメントが水相にあるプロセスにより製造されており、及び(ii)被験体に投与するのに適切である、前記液体抗体製剤。
【請求項５】
HPSECにより判定した場合、抗体または抗体フラグメントが40℃にて少なくとも100日間安定である、請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
HPSECにより判定した場合、抗体または抗体フラグメントが40℃にて少なくとも100日間安定である、請求項２に記載の製剤。
【請求項７】
HPSECにより判定した場合、抗体または抗体フラグメントが40℃にて少なくとも100日間安定である、請求項３に記載の製剤。
【請求項８】
工程の各ステップで、抗体または抗体フラグメントが水相にあるプロセスにより製造された、請求項１または５に記載の製剤。
【請求項９】
工程の各ステップで、抗体または抗体フラグメントが水相にあるプロセスにより製造された、請求項２または６に記載の製剤。
【請求項１０】
乾燥ステップのない工程により製造された、請求項１または５に記載の製剤。
【請求項１１】
乾燥ステップのない工程により製造された、請求項２または６に記載の製剤。
【請求項１２】
凍結乾燥ステップのない工程により製造された、請求項１または５に記載の製剤。
【請求項１３】
凍結乾燥ステップのない工程により製造された、請求項２または６に記載の製剤。
【請求項１４】
抗体又は抗体フラグメントの濃度が、少なくとも50mg/ml、少なくとも60mg/ml、少なくとも70mg/ml、少なくとも80mg/mlまたは少なくとも90mg/mlである、請求項１、５、８、１０および１２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１５】
抗体または抗体フラグメントの濃度が少なくとも100mg/mlである、請求項１、５、８、１０および１２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項１６】
抗体又は抗体フラグメントの濃度が、少なくとも40mg/ml、少なくとも50mg/ml、少なくとも60mg/ml、少なくとも70mg/ml、少なくとも80mg/mlまたは少なくとも90mg/mlである、請求項３または７に記載の製剤。
【請求項１７】
抗体または抗体フラグメントの濃度が少なくとも100mg/mlである、請求項３または７に記載の製剤。
【請求項１８】
HPSECにより判定した場合、抗体または抗体フラグメントが40℃にて少なくとも100日間安定である、請求項４に記載の製剤。
【請求項１９】
抗体又は抗体フラグメントの濃度が、少なくとも40mg/ml、少なくとも50mg/ml、少なくとも60mg/ml、少なくとも70mg/ml、少なくとも80mg/ml、少なくとも90mg/mlまたは少なくとも100mg/mlである、請求項４または１８に記載の製剤。
【請求項２０】
ヒスチジンの濃度が、約1mM〜約100mMである、請求項１、５、８、１０、１２、１４および１５のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２１】
ヒスチジンの濃度が、約10mM〜約50mMである、請求項１、５、８、１０、１２、１４および１５のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２２】
ヒスチジンを更に含む、請求項３、７、１６および１７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項２３】
ヒスチジンの濃度が、約1mM〜約100mMである、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
ヒスチジンの濃度が、約10mM〜約50mMである、請求項２３に記載の製剤。
【請求項２５】
他の賦形剤を実質的に含まない、請求項１、５、８、１０、１２、１４、１５、２０および２１のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２６】
界面活性剤以外の賦形剤を更に含む、請求項１、３、５、７、８、１０、１２および１４〜２４のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項２７】
賦形剤がグリシンである、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
グリシンの濃度が、100mM未満、または50mM未満である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２９】
グリシンの濃度が、3mM未満、または2mM未満である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３０】
界面活性剤および無機塩を実質的に含まない、請求項３、７、１６、１７、２２、２３および２４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３１】
他の賦形剤を実質的に含まない、請求項２７、２８、２９および３０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項３２】
ヒスチジンの濃度が約25mMであり、グリシンの濃度が1.6mMである、請求項２、６、９、１１および１３のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項３３】
賦形剤が糖類である、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３４】
糖類がスクロースである、請求項３３に記載の製剤。
【請求項３５】
スクロースの濃度が約1%〜約20%である、請求項３４に記載の製剤。
【請求項３６】
賦形剤がマンニトール以外のポリオールである、請求項２６に記載の製剤。
【請求項３７】
ポリオールがポリソルベートである、請求項３６に記載の製剤。
【請求項３８】
ポリオールがTweenであり、その濃度が約0.001%〜約1%である、請求項３６に記載の製剤。
【請求項３９】
マンニトールを含まない、請求項１、３、５、７、８、１０、１２、１４〜１７、２０〜２４、２６〜３０および３３〜３８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４０】
約5.5〜約7.0の範囲のpHを有する、請求項１〜３、５〜１７および２０〜３９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４１】
約5.5〜約6.5の範囲のpHを有する、請求項１〜３、５〜１７および２０〜３９のいいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４２】
約6.0のpHを有する、請求項１〜３、５〜１７および２０〜３９のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項４３】
抗体または抗体フラグメントの濃度が少なくとも125mg/mlである、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４４】
抗体または抗体フラグメントの濃度が少なくとも150mg/mlである、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４２のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４５】
HPSECにより判定した場合、抗体または抗体フラグメントがおよそ周囲温度にて少なくとも1年間安定である、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４４のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４６】
HPSECにより判定した場合、抗体または抗体フラグメントが4℃にて少なくとも3年間安定である、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４５のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４７】
HPSECにより測定した場合、2%未満の抗体または抗体フラグメントが凝集体を形成する、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４６のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４８】
水性担体が蒸留水である、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４７のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項４９】
無菌である、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４８のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５０】
均質である、請求項１〜３、５〜１７および２０〜４９のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５１】
RSV抗原が、RSV F糖タンパク質、G糖タンパク質またはSHタンパク質である、請求項１〜３、５〜１７および２０〜５０のいずれか１項に記載の製剤。
【請求項５２】
RSV抗原が、RSV F糖タンパク質である、請求項５１に記載の製剤。
【請求項５３】
抗体または抗体フラグメントが、RSV F糖タンパク質との結合において、パリビズマブまたはその抗原結合フラグメントと競合する、請求項５２に記載の製剤。
【請求項５４】
抗体または抗体フラグメントが配列番号9、17、24、28、33、36、40、44、48、51、55、67、70、または78のアミノ酸配列を有する重鎖可変(VH)ドメインを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項５５】
抗体または抗体フラグメントが配列番号11、13、21、26、30、34、38、42、46、49、52、54、56、58、60、62、64、65、68、71、74、または76のアミノ酸配列を有する軽鎖可変(VL)ドメインを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項５６】
抗体が、配列番号9、17、24、28、33、36、40、44、48、51、55、67、70、または78のアミノ酸配列を有するVHドメインを含み、かつ、配列番号11、13、21、26、30、34、38、42、46、49、52、54、56、58、60、62、64、65、68、71、74、または76のアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項５７】
抗体または抗体フラグメントが、配列番号48のアミノ酸配列を有するVHドメインを含む、請求項５４に記載の製剤。
【請求項５８】
抗体または抗体フラグメントが、配列番号11のアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、請求項５５に記載の製剤。
【請求項５９】
抗体が、配列番号48のアミノ酸配列を有するVHドメインと、配列番号11のアミノ酸配列を有するVLドメインを含む、請求項５６に記載の製剤。
【請求項６０】
抗体または抗体フラグメントが、配列番号１、２、３、１０、１２、１８、１９、２０、２５、２９、３７、４１、４５または７９のアミノ酸配列を有するVH相補性決定領域（CDR）を含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項６１】
抗体または抗体フラグメントが、配列番号４、５、６、１４、１５、１６、２２、２３、２６、２７、３１、３２、３５、３９、４３、４７、５３、５７、５９、６１、６３、６６、６９、７２、７３、７５または７７のアミノ酸配列を有するVL CDRを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項６２】
抗体または抗体フラグメントが、明細書の表２に記載されたVH CDRのアミノ酸配列を有するVH CDRを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項６３】
抗体または抗体フラグメントが、明細書の表２に記載されたVL CDRのアミノ酸配列を有するVL CDRを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項６４】
抗体または抗体フラグメントが、明細書の表１に記載された抗体のVH CDRを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項６５】
抗体または抗体フラグメントが、明細書の表１に記載された抗体のVL CDRを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項６６】
抗体が、明細書の表１に記載された抗体のVH CDRおよびVL CDRを含む、請求項５２に記載の製剤。
【請求項６７】
抗体または抗体フラグメントが、抗体A4B4L1FR-S28RのVH CDRを含む、請求項６４に記載の製剤。
【請求項６８】
抗体または抗体フラグメントが、抗体A4B4L1FR-S28RのVL CDRを含む、請求項６５に記載の製剤。
【請求項６９】
抗体が、抗体A4B4L1FR-S28RのVH CDRおよびVL CDRを含む、請求項６６に記載の製剤。
【請求項７０】
抗体または抗体フラグメントが、治療用成分または薬物成分とコンジュゲートされる、請求項１〜３、５〜１７および２０〜６９のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７１】
抗体または抗体フラグメントが、診断用薬または検出可能な物質とコンジュゲートされる、請求項１〜３、５〜１７および２０〜６９のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７２】
剤形が、ヒトに投与するのに適し、適切な容器に入っている、請求項１〜７１のいずれか１項に記載の製剤を含む、医薬単位剤形。
【請求項７３】
製剤が、ヒトに非経口的投与するのに適している、請求項７２に記載の医薬単位剤形。
【請求項７４】
製剤が、皮下、静脈内、筋肉内、肺、または鼻腔内投与に適している、請求項７２に記載の医薬単位剤形。
【請求項７５】
製剤が、ヒトにエアゾール投与するのに適し、適切な容器に入っている、請求項７２に記載の医薬単位剤形。
【請求項７６】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の製剤を含む、封入された容器。
【請求項７７】
被験体においてRSV感染またはその症状を予防するための医薬の製造における、請求項１〜７０のいずれか1項に記載の製剤の使用。
【請求項７８】
被験体においてRSV感染またはその症状を治療するための医薬の製造における、請求項１〜７０のいずれか１項に記載の製剤の使用。
【請求項７９】
RSV感染のインビトロでの検出のための、請求項１〜６９および７１のいずれか1項に記載の製剤の使用。
【請求項８０】
被験体においてRSV感染を診断するための診断用薬の製造における、請求項１〜６９および７１のいずれか1項に記載の製剤の使用。
【請求項８１】
被験体がヒトである、請求項７７、７８および８０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８２】
被験体がヒト乳児、早産で生まれたヒト乳児、高齢者、嚢胞性線維症、気管支肺異形成症、先天性心疾患、先天性免疫不全症または後天性免疫不全症のヒト、あるいは骨髄移植を受けたヒトである、請求項７７または７８に記載の使用。
【請求項８３】
RSV感染またはその症状の予防がRSVシーズン前またはシーズン中に行われる、請求項７７に記載の使用。
【請求項８４】
RSV感染またはその症状の治療がRSVシーズン前またはシーズン中に行われる、請求項７８に記載の製剤の使用。