【手続補正書】
【提出日】平成18年8月7日(2006.8.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  １以上のレプチン部分に結合した１以上の低分子量デキストラン部分を有し、該デキストラン部分が約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有するデキストラン−レプチン結合体。
【請求項２】  前記デキストラン部分が約１ｋＤ〜約１０ｋＤの分子量を有する請求項１に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項３】  前記デキストラン部分が約１ｋＤ〜約７ｋＤの分子量を有する請求項２に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項４】  前記デキストラン部分が約６ｋＤの分子量を有する請求項１に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項５】  １個のデキストラン部分が１以上のレプチン部分に結合している請求項１に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項６】  ２個以上のデキストラン部分が１以上のレプチン部分に結合している請求項１に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項７】  複数のデキストラン部分が１個のレプチン部分に結合している請求項１に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項８】  前記レプチン部分が（配列番号１のアミノ酸配列に従って）、
（ａ）位置２８のグルタミニル残基がなくても良く、さらにはＮ末端にメチオニル残基を有していても良い配列番号１のアミノ酸配列；
（ｂ）位置４、８、３２、３３、３５、４８、５０、５３、６０、６４、６６、６７、６８、７１、７４、７７、７８、８９、９７、１００、１０２、１０５、１０６、１０７、１０８、１１１、１１２、１１８、１３６、１３８、１４２および１４５の１以上で置換された異なるアミノ酸を有する小項目（ａ）のアミノ酸配列；
（ｃ）位置１００および１３８のアミノ酸がＧｌｎで置換された小項目（ｂ）のアミノ酸配列；
（ｄ）
（ｉ）アミノ酸９８〜１４６；
（ｉｉ）アミノ酸１〜９９および１１２〜１４６；
（ｉｉｉ）アミノ酸１〜９９および１１２〜１４６で１以上のアミノ酸１００〜１１１がアミノ酸９９とアミノ酸１１２の間で順番通りに置き換わっているもの；
（ｉｖ）１以上のアミノ酸１００、１０２、１０５、１０６、１０７、１０８、１１１、１１２、１１８、１３６、１３８、１４２および１４５が別のアミノ酸によって置換されている小項目（ｉ）の切断レプチン類縁体；
（ｖ）１以上のアミノ酸４、８、３２、３３、３５、４８、５０、５３、６０、６４、６６、６７、６８、７１、７４、７７、７８、８９、９７、１１２、１１８、１３６、１３８、１４２および１４５が別のアミノ酸に置き換わっている小項目（ｉｉｉ）の切断レプチン類縁体；
（ｖｉ）１以上のアミノ酸４、８、３２、３３、３５、４８、５０、５３、６０、６４、６６、６７、６８、７１、７４、７７、７８、８９、９７、１００、１０２、１０５、１０６、１０７、１０８、１１１、１１２、１１８、１３６、１３８、１４２および１４５が別のアミノ酸に置き換わっている小項目（ｉｖ）の切断レプチン類縁体；
（ｖｉｉ）Ｎ末端メチオニル残基を有する小項目（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれかの切断レプチン類縁体
から選択される切断レプチン蛋白類縁体；
（ｅ）１以上の保存アミノ酸置換を有する小項目（ａ）〜（ｄ）のいずれかのレプチン蛋白；
からなる群から選択される請求項１に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項９】
（ａ）１個のデキストラン部分が１個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；
（ｂ）１個のデキストラン部分が２個以上のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；
（ｃ）２個以上のデキストラン部分が１個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；ならびに
（ｄ）２個以上のデキストラン部分が２個以上のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体
をいずれかの組合せで含むデキストラン−レプチン結合体混合物。
【請求項１０】
（ａ）１個のデキストラン部分が１個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；
（ｂ）１個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；および
（ｃ）２個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体であってデキストラン−レプチン結合体対が互いに結合しているもの
をいずれかの組合せで含む請求項９に記載のデキストラン−レプチン結合体混合物。
【請求項１１】  主として
（ａ）１個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；および
（ｂ）２個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体であってデキストラン−レプチン結合体対が互いに結合しているもの
からなる請求項１０に記載のデキストラン−レプチン結合体混合物。
【請求項１２】
（ａ）約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有するデキストラン部分を活性化する段階；
（ｂ）アミノ末端アミンがまだプロトン化されず、レプチン蛋白上の他の位置のアミン基はプロトン化されるだけの酸性のｐＨで、還元条件下にレプチン部分に活性化デキストラン部分を結合させてアミン結合を形成する段階；
（ｃ）デキストラン−レプチン結合体を得る段階；および
（ｄ）適宜にデキストラン−レプチン結合体を精製する段階
を有する方法によって製造されるデキストラン−レプチン結合体。
【請求項１３】  医薬的に許容される担体中に請求項１ないし８のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体を含む医薬組成物。
【請求項１４】  医薬的に許容される担体中に請求項９ないし１１のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体混合物を含む医薬組成物。
【請求項１５】  肥満、糖尿病および高脂血症から選択される状態の患者の治療のための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１ないし８のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体を含む医薬組成物。
【請求項１６】  肥満、糖尿病および高脂血症から選択される状態の患者の治療のための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項９ないし１１のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体混合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】  配列番号１のアミノ酸配列を有し、位置２８のグルタミニル残基が欠落していても良く、さらにはＮ末端にメチオニル残基を有していても良い１以上のレプチン部分にＮ末端で結合した約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有する１以上のデキストラン部分を有するデキストラン−レプチン結合体。
【請求項１８】  前記デキストラン部分が約６ｋＤの分子量を有する請求項１７に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項１９】
（ａ）１個のデキストラン部分が１個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；
（ｂ）１個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；および
（ｃ）２個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体であってデキストラン−レプチン結合体対が互いに結合しているもの
をいずれかの組合せで含むデキストラン−レプチン結合体混合物であって、
該デキストラン−レプチン結合体の該デキストラン部分が約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有し、
配列番号１のアミノ酸配列を有し、位置２８のグルタミニル残基が欠落していても良く、さらにはＮ末端にメチオニル残基を有していても良い前記レプチン部分に、Ｎ末端で結合していることを特徴とするデキストラン−レプチン結合体混合物。
【請求項２０】  前記デキストラン部分が約６ｋＤの分子量を有する請求項１９に記載のデキストラン−レプチン結合体混合物。
【請求項２１】  医薬的に許容される担体中に請求項１７又は１８のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
（ａ）約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有するデキストラン部分を活性化する段階；
（ｂ）アミノ末端アミンがまだプロトン化されず、レプチン蛋白上の他の位置のアミン基はプロトン化されるだけの酸性のｐＨで、還元条件下にレプチン部分に活性化デキストラン部分を結合させてアミン結合を形成する段階；
（ｃ）デキストラン−レプチン結合体を得る段階；および
（ｄ）適宜にデキストラン−レプチン結合体を精製する段階
を有する方法によって製造されるデキストラン−レプチン結合体であって、
配列番号１のアミノ酸配列を有し、位置２８のグルタミニル残基が欠落していても良く、さらにはＮ末端にメチオニル残基を有していても良い前記レプチン部分に、前記デキストラン部分がＮ末端で結合しているデキストラン−レプチン結合体。
【請求項２３】  肥満、糖尿病および高脂血症から選択される状態の患者の治療のための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項１７又は１８のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体を含む医薬組成物。
【請求項２４】  配列番号１のアミノ酸配列を有する１以上のレプチン部分にＮ末端で結合した約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有する１以上のデキストラン部分を有するデキストラン−レプチン結合体であって、位置１００および１３８のアミノ酸がグルタミンで置き換わっており、位置２８のグルタミニル残基が欠落していても良く、さらにはＮ末端にメチオニル残基を有していても良いデキストラン−レプチン結合体。
【請求項２５】  前記デキストラン部分が約６ｋＤの分子量を有する請求項２４に記載のデキストラン−レプチン結合体。
【請求項２６】
（ａ）１個のデキストラン部分が１個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；
（ｂ）１個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体；および
（ｃ）２個のデキストラン部分が２個のレプチン部分に結合しているデキストラン−レプチン結合体であってデキストラン−レプチン結合体対が互いに結合しているもの
をいずれかの組合せで含むデキストラン−レプチン結合体混合物であって、
前記デキストラン−レプチン結合体の前記デキストラン部分が約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有し；位置１００および１３８のアミノ酸がグルタミンで置き換わっている配列番号１のアミノ酸配列を有し、位置２８のグルタミニル残基が欠落していても良く、さらにはＮ末端にメチオニル残基を有していても良い前記レプチン部分にＮ末端で結合しているデキストラン−レプチン結合体混合物。
【請求項２７】  前記デキストラン部分が約６ｋＤの分子量を有する請求項２６に記載のデキストラン−レプチン結合体混合物。
【請求項２８】  医薬的に許容される担体中に請求項２４ないし２５のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体を含む医薬組成物。
【請求項２９】
（ａ）約１ｋＤ〜約２０ｋＤの分子量を有するデキストラン部分を活性化する段階；
（ｂ）アミノ末端アミンがまだプロトン化されず、レプチン蛋白上の他の位置のアミン基はプロトン化されるだけの酸性のｐＨで、還元条件下にレプチン部分に活性化デキストラン部分を結合させてアミン結合を形成する段階；
（ｃ）デキストラン−レプチン結合体を得る段階；および
（ｄ）適宜にデキストラン−レプチン結合体を精製する段階
を有する方法によって製造されるデキストラン−レプチン結合体であって、
位置１００および１３８のアミノ酸がグルタミンで置き換わっている配列番号１のアミノ酸配列を有し、位置２８のグルタミニル残基が欠落していても良く、さらにはＮ末端にメチオニル残基を有していても良い前記レプチン部分に、前記デキストラン部分がＮ末端で結合しているデキストラン−レプチン結合体。
【請求項３０】  肥満、糖尿病および高脂血症から選択される状態の患者の治療のための医薬組成物であって、治療上有効な量の請求項２４又は２５のいずれかに記載のデキストラン−レプチン結合体を含む医薬組成物。