【手続補正書】
【提出日】平成16年10月15日(2004.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１−アミノ酸残基が１，３−ジエン置換基で修飾されたシクロスポリン類似体の異性体混合物を含む組成物であって、前記ジエン置換基の異性体混合物の範囲が、約１０％ないし約９０％のＥ−異性体及び約９０％ないし約１０％のＺ−異性体である前記組成物。
【請求項２】
非重水素化異性体が以下に示すＥ−及びＺ−異性体である、請求項１に記載の組成物：
【化１】
2005511538.tif 000001
【請求項３】
異性体混合物が、約１５％ないし約８５％のＥ−異性体及び約８５％ないし約１５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
異性体混合物が、約２５％ないし約７５％のＥ−異性体及び約７５％ないし約２５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
異性体混合物が、約３５％ないし約６５％のＥ−異性体及び約６５％ないし約３５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項６】
異性体混合物が、約４５％ないし約５５％のＥ−異性体及び約５５％ないし約４５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項７】
異性体混合物が、約４５％ないし約５０％のＥ−異性体及び約５０％ないし約５５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項８】
異性体混合物が、約５０％ないし約５５％のＥ−異性体及び約４５％ないし約５０％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項９】
異性体混合物が、約５５％ないし約６５％のＥ−異性体及び約３５％ないし約４５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１０】
異性体混合物が、約６５％ないし約７５％のＥ−異性体及び約２５％ないし約３５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１１】
異性体混合物が、約７５％ないし８５％のＥ−異性体及び約１５％ないし約２５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１２】
異性体混合物が、約８５％ないし９０％のＥ−異性体及び約１０％ないし約１５％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１３】
異性体混合物が、約９０％ないし９５％のＥ−異性体及び約５％ないし約１０％のＺ−異性体を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１４】
請求項１ないし１３のいずれかに記載の異性体シクロスポリン類似体混合物及び薬物学的に容認される賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１５】
界面活性剤、エタノール、親油性及び／又は両親媒性溶媒を含有する液体溶液を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
ｄ−アルファ トコフェリル ポリエチレングリコール１０００琥珀酸（ビタミンＥ ＴＰＧＳ）、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）油、ツイーン４０、及びエタノールを含む、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
異性体類似体混合物、界面活性剤、エタノール、親油性及び／又は両親媒性溶媒を含有する液体溶液を含有するゼラチンカプセルを含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
単位投与型である、請求項１６又は１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
約５ｍｇないし約５００ｍｇの活性成分を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
約５０ｍｇ異性体混合物を含む、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
溶液が５０ｍｇ／ｍＬ異性体混合物を含む、請求項１５又は１６に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
経口投与に適合する、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１ないし１３のいずれかに記載の異性体シクロスポリン類似体混合物の有効量又は請求項１４ないし２２のいずれかに記載の医薬組成物を、それらを必要とする動物に投与することを含む、免疫抑制をもたらす方法。
【請求項２４】
前記動物がヒトである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．０５ｍｇないし約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．１ｍｇないし約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約２ないし約６ｍｇ／ｋｇ／日で、１日２回経口投与される請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約３ｍｇ／ｋｇ／日で、１日２回経口投与される請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
免疫抑制剤として使用するための類似体の異性体混合物をつくることによって、免疫抑制シクロスポリン類似体の毒性を軽減する方法。
【請求項３１】
前記異性体混合物が、請求項１ないし１３のいずれかに記載の組成物を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．０５ｍｇないし約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項３０又は３１に記載の方法。
【請求項３３】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．１ｍｇないし約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約２ないし約６ｍｇ／ｋｇ／日で、１日２回経口投与される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約３ｍｇ／ｋｇ／日で、１日２回経口投与される請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
免疫抑制剤として使用するための類似体の異性体混合物をつくることによって、免疫抑制シクロスポリン類似体の効果を高める方法。
【請求項３８】
前記異性体混合物が、請求項１ないし１３のいずれかに記載の組成物を含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．０５ｍｇないし約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項３７又は３８に記載の方法。
【請求項４０】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．１ｍｇないし約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約２ないし約６ｍｇ／ｋｇ／日で、１日２回経口投与される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
投与される異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約３ｍｇ／ｋｇ／日で、１日２回経口投与される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、急性臓器又は組織移植体拒絶を治療又は緩和するためのものである、請求項２３ないし４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記移植体拒絶が、心臓、肺、心肺同時、肝臓、腎臓、膵臓、皮膚、腸及び角膜の移植からなる群から選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、Ｔ−細胞仲介性拒絶を治療又は緩和するためのものである、請求項２３ないし４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、グラフト対ホスト疾患を治療又は緩和するためのものである、請求項２３ないし４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記疾患が骨髄移植後に起こるものである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、移植臓器の慢性拒絶を治療又は緩和するためのものである、請求項２３ないし４３のいずれかに記載の方法。
【請求項５０】
前記慢性拒絶がグラフト血管病である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、異種移植片拒絶を治療又は緩和するためのものである、請求項２３ないし４３のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
前記異種移植片拒絶が、臓器ドナーがレシピエントとは異なる種である場合に起きる、臓器の急性、超急性及び慢性拒絶からなる群から選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記異種移植片拒絶が、Ｂ−細胞によって仲介される拒絶又は抗体仲介性拒絶である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、自己免疫病又は障害、又は炎症性疾患又は障害を治療又は緩和するためのものである、請求項２３ないし４３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記疾患又は障害が、関節炎、リウマチ性関節炎、慢性進行性関節炎、変形性関節炎及びその他のリウマチ性疾患からなる群から選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記疾患又は障害が、血液疾患、溶血性貧血、再生不良性貧血、赤芽球ろう、特発性血小板減少症、全身性エリテマトーデス、多発性軟骨炎、強皮症、ウェーゲナー肉芽腫症、皮膚筋炎、慢性活性肝炎、重症筋無力症、乾癬、スティーブン−ジョンソン症候群、特発性スプルー、（自己免疫性）炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、内分泌性眼障害、グレーブス病、サルコイドーシス、多発性硬化症、原発性胆汁性肝硬変、若年性糖尿病、（Ｉ型糖尿病）、ぶどう膜炎（前部及び後部）、乾性角結膜炎、春季角結膜炎、間質性肺線維症、乾癬性関節炎、糸球体腎炎、特発性ネフローゼ症候群、リポイドネフローゼ、及び若年性皮膚筋炎からなる群から選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
前記疾患及び異常が、乾癬、接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、円形脱毛症、多形性紅斑、疱疹状皮膚炎、硬皮症、白斑、過敏性血管炎、じんましん、水疱性類天疱瘡、エリテマトーデス、天疱瘡、後天性表皮水疱症、その他の炎症性又はアレルギー性皮膚障害、肺及び気道の炎症性障害、喘息、アレルギー、及び塵肺症からなる群から選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
治療組成物としての請求項１ないし１３のいずれかに記載される組成物。
【請求項５９】
同種移植片又は異種移植片の拒絶、好ましくは腎臓、心臓、肝臓の拒絶を阻止し、又は自己免疫病、特にリウマチ性関節炎又は乾癬を阻止又は治療するための免疫抑制をもたらす薬剤を調製するための、請求項１ないし１３のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項６０】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、急性臓器又は組織移植体拒絶を阻止するためのものである、請求項２３ないし４３のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記免疫抑制又は免疫抑制剤が、自己免疫病又は異常又は炎症性疾患又は異常を阻止するためのものである、請求項２３ないし４３のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
動物に投与した際に免疫抑制をもたらすための薬剤の製造において、請求項１ないし１３のいずれかに記載の異性体シクロスポリン類似体混合物、又は請求項１４ないし２２のいずれかに記載の医薬組成物の使用。
【請求項６３】
前記動物がヒトである、請求項６２に記載の使用。
【請求項６４】
投与する異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．０５ｍｇないし約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項６２に記載の使用。
【請求項６５】
投与する異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．１ｍｇないし約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項６４に記載の使用。
【請求項６６】
投与する異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約１０ｍｇ／ｋｇ体重／日である、請求項６５に記載の使用。
【請求項６７】
投与する異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約２ないし約６ｍｇ／ｋｇ体重／日で、１日２回経口投与される、請求項６６に記載の使用。
【請求項６８】
投与する異性体シクロスポリン類似体混合物の量が、約０．５ないし約３ｍｇ／ｋｇ体重／日で、１日２回経口投与される、請求項６７記載の使用。