【事件の表示】
　特願２００２−５８６９４８「眼内圧降下剤としての３，７または３および７チアまたはオキサプロスタン酸誘導体」拒絶査定不服審判事件〔平成１４年１１月１４日国際公開、ＷＯ０２／８９８１３、平成１６年　９月２４日国内公表、特表２００４−５２９１６６〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
１．手続の経緯 
　本願は、２００２年５月６日（パリ条約による優先権主張外国庁受理　２００１年５月８日（ＵＳ）米国）を国際出願日とする出願であって、平成２１年９月１８日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、平成２２年１月２８日に拒絶査定不服審判が請求されたものである。
　
　
２．本願医薬発明
　本願の請求項１〜４に係る発明は、平成２１年６月１５日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜４に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項１に係る発明（以下「本願医薬発明」という。）は次のとおりのものである。
「【請求項１】
　治療有効量の下記から成る群から選択される化合物を含む、眼高圧症または緑内障の治療用組成物：
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸イソプロピルエステル；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸メチルエステル；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；および
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸。」
　
　
３．引用例に記載された事項
（１）原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、特開平１０−２６５４５４号公報（以下「引用例１」という。）には、以下の事項が記載されている。
　
（ア）「【請求項１】 一般式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ１は水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ・・・を表わす。）で示される基を表わし、Ｒ２は水素原子または水酸基を表わし、Ｒ３は（ｉ） Ｃ１〜８アルキル、・・・（iii）フェニルまたはＣ３〜７シクロアルキル基で置換されているＣ１〜８アルキル・・・基（ただし、Ｒ２が水素原子である場合、（ｉ）および（iii）のアルキル・・・基は一つの水酸基で置換されていてもよい。）を表わし、記号
【化３】
は二重結合または単結合であることを表わす。ただし、平衡化合物である８−エピ体を含む。）で示される３，７−ジチアプロスタン酸誘導体、それらの非毒性塩またはシクロデキストリン包接化合物。
　
・・・
　
【請求項１３】 請求項１に記載の一般式（Ｉ）で示される３，７−ジチアプロスタン酸誘導体またはそれらの非毒性塩またはシクロデキストリン包接物を有効成分として含有する薬剤。」（【特許請求の範囲】の欄）
　
（イ）「【本発明化合物の薬理活性】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＰＧＥ２受容体のサブタイプであるＥＰ４受容体に強く結合し、作用する。例えば、実験室の実験では、プロスタノイドレセプターサブタイプ発現細胞を用いた受容体結合実験により、これらを確認した。
【００６８】（ｉ）プロスタノイドレセプターサブタイプ発現細胞を用いた受容体結合実験スギモト（Sugimoto）らの方法[J. Biol. Chem. 267, 6463-6466 (1992)]に準じて、プロスタノイドレセプターサブタイプ（マウスＥＰ３α、ＥＰ４）をそれぞれ発現したＣＨＯ細胞を調製し、膜標品とした。調製した膜画分（0.5ｍｇ／ｍｌ）、３Ｈ−ＰＧＥ２を含む反応液（２００μｌ）を室温で１時間インキュベートした。反応を氷冷バッファー（３ｍｌ）で停止し、減圧下吸引ろ過して結合した３Ｈ−ＰＧＥ２をガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）にトラップし、結合放射活性を液体シンチレーターで測定した。
【００６９】Ｋｄ値とＢmax値は、Scatchard plotsから求めた[Ann. N. Y. Acad. Sci. 51,660 (1949) ]。非特異的結合は過剰量（2.5μＭ）の非標識ＰＧＥ２の存在下での結合として求めた。本発明化合物による３Ｈ−ＰＧＥ２結合阻害作用の測定は、３Ｈ−ＰＧＥ２（2.5ｎＭ）および本発明化合物を各種濃度で添加して行なった。なお、反応にはすべて次のバッファーを用いた。
バッファー：１０ｍＭリン酸カリウム（ｐＨ6.0），ＥＤＴＡ（１ｍＭ），ＭｇＣｌ２（１０ｍＭ），ＮａＣｌ（0.1Ｍ）。
各化合物の解離定数Ｋｉ（μＭ）は次式により求めた。
【数１】Ｋｉ＝ＩＣ５０／(１＋(［Ｃ］／Ｋｄ))結果を、表３および表４に示す。
【００７０】
【表１７】
」（【００６７】〜【００７０】）
　
（ウ）「【医薬品への適用】一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＰＧＥ2受容体に結合し、作用を示すため有用である。とりわけ、サブタイプＥＰ４に対する結合が強いため、免疫疾患（自己免疫疾患、臓器移植など）、喘息、骨形成異常、神経細胞死、肝障害、腎炎、高血圧、心筋虚血などに対する予防および／または治療に有用である。」（【００７３】）
　
（エ）「実施例１
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸メチル
【化３７】
【００９０】１１α，１５α−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−９−オキソ−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸メチル（２２０ｍｇ，参考例４で合成した。）のアセトニトリル（８ｍｌ）溶液を氷冷し、これにピリジン（1.2ｍｌ）およびフッ化水素−ピリジン（２ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を０℃に冷やした酢酸エチル−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、下記の物性値を有する標題化合物（１２３ｍｇ；８−イソ体との平衡混合物）を得た。
【００９１】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 5.73(1H,dd), 5.63(1H,dd), 4.44 および 4.13(2H,それぞれ m),3.74(3H,s), 3.23(2H,s), 3.40-2.18(8H,m), 1.98-1.20(10H,m), 0.90(3H,t)。
【００９２】実施例２
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸
【化３８】
【００９３】１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸メチル（４８ｍｇ，実施例１で合成した。）のエタノール（１ｍｌ）溶液にｐＨ7.4のリン酸緩衝液（１０ｍｌ）を加えた。反応混合物にブタ肝エステラーゼを加えて、室温で２時間撹拌した。反応混合物に飽和硫酸アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（３９ｍｇ；８−イソ体との平衡混合物）を得た。
【００９４】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.10（酢酸エチル）；
ＮＭＲ：δ 5.79(1H,dd), 5.64(1H,dd), 4.3-4.1(2H,m), 3.7(1H,bs), 3.23(2H,s), 3.0-2.4(8H,m), 2.0-1.8(2H,m), 1.7-1.5(2H,m), 1.4-1.2(6H,m), 1.0-0.8(3H,m)。
　
・・・
　
実施例２（ｆ）
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６−フェニル−１７，１８，１９，２０−テトラノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸
【化４４】
【０１０７】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（酢酸エチル：メタノール＝２：１）；
ＮＭＲ：δ 7.38-7.16(5H,m), 5.90-5.50(2H,m), 4.56-3.70(7H,m), 3.21(2H,s), 3.10-2.26(10H,m), 1.87(2H,quin.)。
【０１０８】実施例２（ｇ）
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１７−フェニル−１８，１９，２０−トリノル−３，７−ジチアプロスト−１３Ｅ−エン酸
【化４５】
【０１０９】ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52,0.43（酢酸エチル：酢酸＝２０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.35-7.15(5H,m), 5.9-5.6(2H,m), 4.5-4.4 および 4.3-4.0(2H,それぞれ m), 4.3-3.6(3H,br), 3.03(2H,s), 3.45-3.40 および 3.05-2.20(10H,それぞれ m), 2.0-1.8(4H,m)。
　
・・・
　
【０１３６】実施例２（ｕ）
１１α，１５α−ジヒドロキシ−９−オキソ−１６α−メチル−１６−フェニル−３，７−ジチア−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスト−１３Ｅ−エン酸・・・」（【００８９】〜【０１３６】）
　
　原査定の拒絶の理由に引用された、本願の優先日前に頒布された刊行物である、国際公開第００／３８６６７号（以下「引用例２」という。）には、以下の事項が記載されている。（引用例２は英語で記載されているので、訳文で示す。）
　
（オ）「我々は、今や、ＥＰ４受容体ｍＲＮＡがヒト線維柱帯網細胞で発現していることを見いだした（下記実施例２参照）。この予想外の発見に基づき、我々は、ヒト線維柱帯網ＥＰ４受容体の有効な、及び／又は、選択的な活性化は、従来の治療法に比較して低下した副作用を示しながら、より効果的なＩＯＰの低下をもたらす可能性がある、という理論を立てている。」（１０ページ６〜１０行）
　
（２）引用例１の記載事項（ア）〜（エ）によれば、引用例１には、ＥＰ４受容体に強く結合し、作用することが薬理試験により確認された実施例２、実施例２（ｆ）、実施例２（ｇ）などの多数の製造実施例の化合物によって裏付けられた、【請求項１】に記載の一般式（Ｉ）で示される３，７−ジチアプロスタン酸誘導体の発明、及び、該３，７−ジチアプロスタン酸誘導体を有効成分として含有する免疫疾患（自己免疫疾患、臓器移植など）、喘息、骨形成異常、神経細胞死、肝障害、腎炎、高血圧、心筋虚血などに対する予防および／または治療用の薬剤の発明（以下、各々、「引用化合物発明」及び「引用医薬発明」という。）が記載されているものと認められる。
　
　
４．対比
　本願医薬発明と引用医薬発明とを対比する。
　本願医薬発明における９つの化合物は、その名称から特定される化学構造からみて、いずれも、引用医薬発明にいう「一般式（Ｉ）で示される３，７−ジチアプロスタン酸誘導体」に包含されるものであると認められる。とりわけ、本願医薬発明における「｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル」は、その名称から特定される化学構造からみて、引用医薬発明にいう「実施例１」の化合物に相当し、「｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸」は、その名称から特定される化学構造からみて、引用医薬発明にいう「実施例２」の化合物に相当し、本願医薬発明における「｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸」は、その名称から特定される化学構造からみて、引用医薬発明にいう「実施例２（ｆ）」の化合物に相当し、本願医薬発明における「｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸」は、その名称から特定される化学構造からみて、引用医薬発明にいう「実施例２（ｇ）」の化合物に相当することは明らかである。また、本願医薬発明にいう「治療用組成物」と引用医薬発明にいう「予防および／または治療用の薬剤」の間に差異はないこと、及び、引用医薬発明においても、一般式（Ｉ）で示される３，７−ジチアプロスタン酸誘導体は、治療有効量含まれるものであることは、いうまでもない。
　そうすると、両者は、
「治療有効量の下記から成る群から選択される化合物を含む、治療用組成物：
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸イソプロピルエステル；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸メチルエステル；
（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；および
｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸。」
である点で一致し、以下の点で相違する。
　本願医薬発明は、治療対象疾患が「眼高圧症または緑内障」であるのに対し、引用医薬発明では、「免疫疾患（自己免疫疾患、臓器移植など）、喘息、骨形成異常、神経細胞死、肝障害、腎炎、高血圧、心筋虚血など」である点（以下「相違点」という。）。
　
　
５．当審の判断
　上記相違点について検討する。
　引用例２の記載事項（オ）によれば、引用例２には、ヒト線維柱帯網ＥＰ４受容体の有効な、及び／又は、選択的な活性化は、従来の治療法に比較して低下した副作用を示しながら、より効果的なＩＯＰの低下をもたらす旨の知見が記載されており、ここで、ＩＯＰとは眼圧のことである（引用例２の１ページ１６行目の「眼圧（”ＩＯＰ”）」より。）から、引用例２には、ヒト線維柱帯網ＥＰ４受容体に結合し、作用を示す化合物は、効果的な眼圧低下をもたらす旨の知見が記載されているものということができる。
　そうすると、同じくＥＰ４受容体に結合し、作用を示すため、免疫疾患（自己免疫疾患、臓器移植など）などの治療に有用とされる引用医薬発明の薬剤を、眼高圧症または緑内障の治療に転用することに、当業者が格別の創意を要したものとはいえない。
　
　また本願明細書の記載を検討しても、本願医薬発明が引用例１及び２の記載から当業者が予測し得ない優れた効果を奏し得たものともいえない。
　
６．本願化合物発明
　本願の請求項１〜４に係る発明は、平成２１年６月１５日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１〜４に記載された事項により特定されるものであるところ、その請求項４に係る発明（以下「本願化合物発明」という。）は次のとおりのものである。
「【請求項４】
下記から成る群から選択される新規化合物：
　｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（S）−（E）−3−ヒドロキシオクタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸イソプロピルエステル；
　（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸メチルエステル；
　（3−｛（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−［（E）−4−ヒドロキシ−4−（1−プロピルシクロブチル）ブタ−1−エニル］−5−オキソシクロペンチルスルファニル｝プロピルスルファニル）酢酸；
　｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；
　｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸；
　｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸メチルエステル；および
　｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸。」
　
７．引用例に記載された事項
　上述のように、引用例１には、「引用化合物発明」が記載されているものと認められる。
　
８．対比・当審の判断
　本願化合物発明と引用化合物発明とを対比する。
　本願化合物発明における７つの化合物は、その名称から特定される化学構造からみて、いずれも、引用化合物発明にいう「一般式（Ｉ）で示される３，７−ジチアプロスタン酸誘導体」に包含されるものであると認められる。とりわけ、本願化合物発明における「｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−4−フェニルブタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸」は、その名称から特定される化学構造からみて、引用化合物発明にいう「実施例２（ｆ）」の化合物に相当し、本願化合物発明における「｛3−［（1R，2S，3R）−3−ヒドロキシ−2−（（E）−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンタ−1−エニル）−5−オキソシクロペンチルスルファニル］プロピルスルファニル｝酢酸」は、その名称から特定される化学構造からみて、引用化合物発明にいう「実施例２（ｇ）」の化合物に相当することは明らかである。
　そうすると、本願化合物発明の化合物は、引用例１に記載されたものである。
　
　なお、審判請求人は、平成２２年４月６日付け手続補正書により補正された審判請求書において、特許請求の範囲の補正案を提示するが、その請求項１は、本願医薬発明と何ら変わるところはない。また、その請求項４は、本願化合物発明のうち、引用化合物発明にいう「実施例２（ｆ）」及び「実施例２（ｇ）」の化合物に相当するものを除いたものと認められるが、これら以外の化合物も引用化合物発明に包含されるものであることは上述のとおりである。そうすると、該補正案によっても本審決で示した結論は変わらない点、付言する。
　
９．むすび  
　以上のとおり、本願医薬発明は、引用例１に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができない。また、本願化合物発明は、引用例１に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができない。
　
　よって、結論のとおり審決する。