【手続補正書】
【提出日】平成16年9月15日(2004.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクロオキシゲナーゼ阻害剤と併用して癌を治療または予防するための医薬組成物であって，式（Ｉ）の蛋白質キナーゼ阻害剤：
【化１】
2005501843.tif 000001
［式中，
Ｒは，水素，ピペラジン−１−イルメチル，４−メチルピペラジン−１−イルメチル，ピペリジン−１−イルメチル，２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルメチル，２−カルボキシピロリジン−１−イルメチル，およびピロリジン−１−イルメチルからなる群より選択され；
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9，−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−（ＣＨ2）rＲ16からなる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14；−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ3は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，アリール，ヘテロアリール，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14，ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−ＳＯ2Ｒ19からなる群より選択され；
Ｒ4は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，置換アルキル，アリール，ヘテロアリール，−Ｃ（Ｏ）Ｒ17，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され，ただし，Ｒが水素であるとき，Ｒ5，Ｒ6またはＲ7の少なくとも１つは−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり；または
Ｒ6およびＲ7は，一緒になって，−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−および−（ＣＨ2）6−からなる群より選択される基を形成してもよく；
Ｒ8およびＲ9は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，およびアリールからなる群より選択され；
Ｒ10は，ヒドロキシ，アルコキシ，アリールオキシ，Ｎ（Ｒ11）（アルキレン）nＲ12（アルキレン基はヒドロキシ基で任意に置換されていてもよい），および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ11は，水素，アルキル，および置換アルキルからなる群より選択され；
Ｒ12は，−ＮＲ13Ｒ14，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ13Ｒ14，−Ｎ（ＯＨ）Ｒ13，および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18（ここで，Ｒ18は，アルキル，置換アルキル，ハロアルキル，またはアラルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシで置換されている低級アルキル，アルキルアミノ，シアノアルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ13およびＲ14は，一緒になってヘテロシクロ基を形成してもよく；
Ｒ15は，水素，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；Ｒ16は，ヒドロキシ，−ＮＲ13Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ17は，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ19は，アルキル，置換アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリール，およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；および
ｎおよびｒは，独立して，１，２，３，または４である］
またはその薬学的に許容しうる塩を含む医薬組成物。
【請求項２】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤と併用して癌を治療または予防するための医薬組成物であって，式（Ｉ）：
【化２】
2005501843.tif 000002
［式中，
Ｒは，水素，ピペラジン−１−イルメチル，メチルピペラジン−１−イルメチル，ピペリジン−１−イルメチル，２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルメチル，２−カルボキシピロリジン−１−イルメチル，およびピロリジン−１−イルメチルからなる群より選択され；
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9，−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−（ＣＨ2）rＲ16なる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ3は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，アリール，ヘテロアリール，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−ＳＯ2Ｒ19からなる群より選択され；
Ｒ4は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，置換アルキル，アリール，ヘテロアリール，−Ｃ（Ｏ）Ｒ17，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され，ただし，Ｒが水素であるとき，Ｒ5，Ｒ6またはＲ7の少なくとも１つは−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり；または
Ｒ6およびＲ7は，一緒になって，−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−および−（ＣＨ2）6−からなる群より選択される基を形成してもよく；
Ｒ8およびＲ9は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，およびアリールからなる群より選択され；
Ｒ10は，ヒドロキシ，アルコキシ，アリールオキシ，−Ｎ（Ｒ11）（アルキレン）nＲ12（ここで，アルキレン基はヒドロキシ基で任意に置換されていてもよい），および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ11は，水素，アルキル，および置換アルキルからなる群より選択され；
Ｒ12は，−ＮＲ13Ｒ14，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ13Ｒ14，−Ｎ（ＯＨ）Ｒ13，および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18（ここで，Ｒ18は，アルキル，置換アルキル，ハロアルキル，またはアラルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシで置換されている低級アルキル，アルキルアミノ，シアノアルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ13およびＲ14は，一緒になってヘテロシクロ基を形成してもよく；
Ｒ15は，水素，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ16は，ヒドロキシ，−ＮＲ13Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ17は，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ19は，アルキル，置換アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリール，およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；および
ｎおよびｒは，独立して，１，２，３，または４である］
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩を含み，
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤は，
（ｉ）式（ＩＩ）：
【化３】
2005501843.tif 000003
［式中，
Ｇは，Ｏ，Ｓ，および−ＮＲa−からなる群より選択され，Ｒaは水素またはアルキルであり；
Ｒ10aは，水素およびアリールからなる群より選択され；
Ｒ11aは，カルボキシ，アルキル，アラルキル，アミノカルボニル，アルキルスルホニルアミノカルボニル，およびアルコキシカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ12aは，ハロアルキル，アルキル，アラルキル，シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され，これはアルキルチオ，ニトロおよびアルキルスルホニルから選択される１またはそれ以上のラジカルで任意に置換されていてもよく；および
Ｒ13aは，水素，ハロ，アルキル，アラルキル，アルコキシ，アリールオキシ，ヘテロアリールオキシ，アラルキルオキシ，ヘテロアラルキルオキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，アルキルアミノ，アリールアミノ，アラルキルアミノ，ヘテロアリールアミノ，ヘテロアリールアルキルアミノ，ニトロ，アミノ，アミノスルホニル，アルキルアミノスルホニル，アリールアミノスルホニル，ヘテロアリールアミノスルホニル，アラルキルアミノスルホニル，ヘテロアラルキルアミノスルホニル，ヘテロシクロスルホニル，アルキルスルホニル，ヒドロキシアリールカルボニル，ニトロアリール，任意に置換されたアリール，任意に置換されたヘテロアリール，アラルキルカルボニル，ヘテロアリールカルボニル，アリールカルボニル，アミノカルボニル，およびアルキルカルボニルからなる群より独立して選択される１またはそれ以上のラジカルであり；または
Ｒ13は環Ｅと一緒になってナフチル環を形成してもよい］
の化合物；または
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）：
【化４】
2005501843.tif 000004
［式中，
Ａは，部分的に不飽和のまたは不飽和のヘテロシクリル，または部分的に不飽和のまたは不飽和の炭素環式環からなる群より選択され；
Ｒ1bは，ヘテロシクリル，シクロアルキル，シクロアルケニルおよびアリールからなる群より選択され，ここで，Ｒ1bは，置換可能な位置において，アルキル，ハロアルキル，シアノ，カルボキシル，アルコキシカルボニル，ヒドロキシル，ヒドロキシアルキル，ハロアルコキシ，アミノ，アルキルアミノ，アリールアミノ，ニトロ，アルコキシアルキル，アルキルスルフィニル，ハロ，アルコキシ，およびアルキルチオから独立して選択される１またはそれ以上のラジカルで任意に置換されていてもよく；
Ｒ2bは，メチルおよびアミノからなる群より選択され；および
Ｒ3bは，水素，ハロ，アルキル，アルケニル，アルキニル，オキソ，シアノ，カルボキシル，シアノアルキル，ヘテロシクリルオキシ，アルキルオキシ，アルキルチオ，アルキルカルボニル，シクロアルキル，アリール，ハロアルキル，ヘテロシクリル，シクロアルケニル，アラルキル，ヘテロシクリルアルキル，アシル，アルキルチオアルキル，ヒドロキシアルキル，アルコキシカルボニル，アリールカルボニル，アラルキルカルボニル，アラルケニル，アルコキシアルキル，アリールチオアルキル，アリールオキシアルキル，アラルキルチオアルキル，アラルコキシアルキル，アルコキシアラルコキシアルキル，アルコキシカルボニルアルキル，アミノカルボニル，アミノカルボニルアルキル，アルキルアミノカルボニル，Ｎ−アリールアミノカルボニル，Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル，アルキルアミノカルボニルアルキル，カルボキシアルキル，アルキルアミノ，Ｎ−アリールアミノ，Ｎ−アラルキルアミノ，Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ，Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ，アミノアルキル，アルキルアミノアルキル，Ｎ−アリールアミノアルキル，アラルキルアミノアルキル，Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル，Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル，アリールオキシ，アラルコキシ，アリールチオ，アラルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，アルキルアミノスルホニル，Ｎ−アリールアミノスルホニル，アリールスルホニル，およびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルから選択されるラジカルからなる群より選択される］
の化合物，
からなる群より選択されることを特徴とする医薬組成物。
【請求項３】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が，式（ＩＩ）［式中，
Ｇは，酸素およびイオウからなる群より選択され；
Ｒ11aは，カルボキシル，低級アルキル，低級アラルキルおよび低級アルコキシカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ12aは，低級ハロアルキル，低級シクロアルキルおよびフェニルからなる群より選択され；および
Ｒ13aは，Ｈ，ハロ，低級アルキル，低級アルコキシ，低級ハロアルキル，低級ハロアルコキシ，低級アルキルアミノ，ニトロ，アミノ，アミノスルホニル，低級アルキルアミノスルホニル，５員のヘテロアリールアルキルアミノスルホニル，６員のヘテロアリールアルキルアミノスルホニル，低級アラルキルアミノスルホニル，５員の窒素含有ヘテロシクロスルホニル，６員の窒素含有ヘテロシクロスルホニル，低級アルキルスルホニル，任意に置換されたフェニル，低級アラルキルカルボニル，および低級アルキルカルボニルからなる群より選択される１またはそれ以上のラジカルであり；または
Ｒ13aは，環Ｅと一緒になってナフチルラジカルを形成してもよい］
の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
Ｒ11aはカルボキシルであり；
Ｒ12aは低級ハロアルキルであり；および
Ｒ13aは，Ｈ，ハロ，低級アルキル，低級ハロアルキル，低級ハロアルコキシ，低級アルキルアミノ，アミノ，アミノスルホニル，低級アルキルアミノスルホニル，５員のヘテロアリールアルキルアミノスルホニル，６員のヘテロアリールアルキルアミノスルホニル，低級アラルキルアミノスルホニル，低級アルキルスルホニル，６員の窒素含有ヘテロシクロスルホニル，任意に置換されていてもよいフェニル，低級アラルキルカルボニル，および低級アルキルカルボニルからなる群より選択される１またはそれ以上のラジカルであり；または
Ｒ13aは，環Ｅと一緒になってナフチルラジカルを形成する，請求項３記載の医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ12aは，フルオロメチル，クロロメチル，ジクロロメチル，トリクロロメチル，ペンタフルオロエチル，ヘプタフルオロプロピル，ジフルオロエチル，ジフルオロプロピル，ジクロロエチル，ジクロロプロピル，ジフルオロメチル，およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；および
Ｒ13aは，ヒドリド，クロロ，フルオロ，ブロモ，ヨード，メチル，エチル，イソプロピル，ｔｅｒｔ−ブチル，ブチル，イソブチル，ペンチル，ヘキシル，メトキシ，エトキシ，イソプロピルオキシ，ｔｅｒｔブチルオキシ，トリフルオロメチル，ジフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，アミノ，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ，Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ，Ｎ−フェニルメチルアミノスルホニル，Ｎ−フェニルエチルアミノスルホニル，Ｎ−（２−フリルメチル）アミノスルホニル，ニトロ，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル，アミノスルホニル，Ｎ−メチルアミノスルホニル，Ｎ−エチルスルホニル，２，２−ジメチルエチルアミノスルホニル，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル，Ｎ−（２−メチルプロピル）アミノスルホニル，Ｎ−モルホリノスルホニル，メチルスルホニル，ベンジルカルボニル，２，２−ジメチルプロピルカルボニル，フェニルアセチルおよびフェニルからなる群より選択される１またはそれ以上のラジカルであるか；または
Ｒ13aは環Ｅと一緒になってナフチルラジカルを形成する，請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ12aは，トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルからなる群より選択され；および
Ｒ13aは，ヒドリド，クロロ，フルオロ，ブロモ，ヨード，メチル，エチル，イソプロピル，ｔｅｒｔ−ブチル，メトキシ，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，Ｎ−フェニルメチルアミノスルホニル，Ｎ−フェニルエチルアミノスルホニル，Ｎ−（２−フリルメチル）アミノスルホニル，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル，Ｎ−メチルアミノスルホニル，Ｎ−（２，２−ジメチルエチル）アミノスルホニル，ジメチルアミノスルホニル，２−メチルプロピルアミノスルホニル，Ｎ−モルホリノスルホニル，メチルスルホニル，ベンジルカルボニル，およびフェニルからなる群より選択される１またはそれ以上のラジカルであるか；または
Ｒ13aは環Ｅと一緒になってナフチルラジカルを形成する，請求項５記載の医薬組成物。
【請求項７】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が，
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−７−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−８−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフトピラン−３−カルボン酸；
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−トリフルオロメトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
５，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
７，８−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６，８−ビス（ジメチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
７−（１−メチルエチル）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−７−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−８−エチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−７−フェニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６，７−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ナフト［２，１−ｂ］ピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−８−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−クロロ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−クロロ−６−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−ブロモ−８−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−ブロモ−６−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−ブロモ−６−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−ブロモ−５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−クロロ−８−フルオロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−ブロモ−８−メトキシ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［（ジメチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［（メチルアミノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［（４−モルホリノ）スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［（１，１−ジメチルエチル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［（２−メチルプロピル）アミノスルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−メチルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−クロロ−６−［［（フェニルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−フェニルアセチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６，８−ジブロモ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
８−クロロ−５，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６，８−ジクロロ−（Ｓ）−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−ベンジルスルホニル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［［Ｎ−（２−フリルメチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−［［Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］スルホニル］−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
６−ヨード−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；
７−（１，１−ジメチルエチル）−２−ペンタフルオロエチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸；および
６−クロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸；またはその薬学的に許容しうる塩からなる群より選択される，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項８】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が，
【化５】
2005501843.tif 000005
６−ニトロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
【化６】
2005501843.tif 000006
６−クロロ−８−メチル−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
【化７】
2005501843.tif 000007
（（Ｓ）−６−クロロ−７−（１，１−ジメチルエチル）−２−（トリフルオロメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
【化８】
2005501843.tif 000008
２−トリフルオロメチル−２Ｈ−ナフト［２，３−ｂ］ピラン−３−カルボン酸
【化９】
2005501843.tif 000009
６−クロロ−７−（４−ニトロフェノキシ）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
【化１０】
2005501843.tif 000010
（（Ｓ）−６，８−ジクロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
【化１１】
2005501843.tif 000011
６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−４−フェニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
【化１２】
2005501843.tif 000012
６−（４−ヒドロキシベンゾイル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸
【化１３】
2005501843.tif 000013
２−（トリフルオロメチル）−６−［（トリフルオロメチル）チオ］−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸
【化１４】
2005501843.tif 000014
６，８−ジクロロ−２−トリフルオロメチル−２Ｈ−１ベンゾチオピラン−３−カルボン酸
【化１５】
2005501843.tif 000015
６−（１，１−ジメチルエチル）−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン−３−カルボン酸
【化１６】
2005501843.tif 000016
６，７−ジフルオロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸
【化１７】
2005501843.tif 000017
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−１−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸
【化１８】
2005501843.tif 000018
６−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−１，２−ジヒドロ［１，８］ナフチリジン−３−カルボン酸
【化１９】
2005501843.tif 000019
（（Ｓ）−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−（トリフルオロメチル）−３−キノリンカルボン酸
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容しうる塩，またはそれらの任意の組み合わせである，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が，式（ＩＩＩ）：
【化２０】
2005501843.tif 000020
【化２１】
2005501843.tif 000021
からなる群より選択される化合物またはその薬学的に許容しうる塩，またはそれらの任意の組み合わせである，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が，
【化２２】
2005501843.tif 000022
および
【化２３】
2005501843.tif 000023
またはその薬学的に許容しうる塩；またはそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される，請求項３記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が
【化２４】
2005501843.tif 000024
またはその薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が
【化２５】
2005501843.tif 000025
またはその薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１３】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が４−［４−（メチル）−スルホニル）フェニル］−３−フェニル−２（５Ｈ）−フラノン，またはその薬学的に許容しうる塩である，請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が４−［（５−メチル−３−フェニル）−４−イソオキサゾリル］フェニルスルホンアミド，またはその薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が２−（６−メチルピリド−３−イル）−３−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−クロロピリジン，または薬学的に許容しうる塩である，請求項１記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が４−［５−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］フェニルスルホンアミド，または薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が４−［（２−メチル−４−シクロヘキシル）−５−オキサゾリル］フェニルスルホンアミド，または薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が４−［５−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］−ベンゼンスルホンアミド，または薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が（Ｓ）−６，８−クロロ−２−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボン酸，または薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２０】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤が式：
【化２６】
2005501843.tif 000026
［式中，ＸはＯまたはＳであり；
Ｒ12bは低級ハロアルキルであり；
Ｒ13bは，ヒドリドおよびハロからなる群より選択され；
Ｒ13b'は，ヒドリド，ハロ，低級アルキル，低級ハロアルコキシ，低級アルコキシ，低級アラルキルカルボニル，低級ジアルキルアミノスルホニル，低級アルキルアミノスルホニル，低級アラルキルアミノスルホニル，低級ヘテロアラルキルアミノスルホニル，５員の窒素含有ヘテロシクロスルホニル，および６員の窒素含有ヘテロシクロスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ13b"は，ヒドリド，低級アルキル，ハロ，低級アルコキシ，およびアリールからなる群より選択され；および
Ｒ13b'''は，ヒドリド，ハロ，低級アルキル，低級アルコキシ，およびアリールからなる群より選択される］
の化合物またはその薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２１】
Ｒ12bは，トリフルオロメチルおよびペンタフルオロエチルからなる群より選択され；
Ｒ13bは，ヒドリド，クロロ，およびフルオロからなる群より選択され；
Ｒ13b'は，ヒドリド，クロロ，ブロモ，フルオロ，ヨード，メチル，ｔｅｒｔ−ブチル，トリフルオロメトキシ，メトキシ，ベンジルカルボニル，ジメチルアミノスルホニル，イソプロピルアミノスルホニル，メチルアミノスルホニル，ベンジルアミノスルホニル，フェニルエチルアミノスルホニル，メチルプロピルアミノスルホニル，メチルスルホニル，およびモルホリノスルホニルからなる群より選択され；
Ｒ13b"は，ヒドリド，メチル，エチル，イソプロピル，ｔｅｒｔ−ブチル，クロロ，メトキシ，ジエチルアミノ，およびフェニルからなる群より選択され；および
Ｒ13b'''は，ヒドリド，クロロ，ブロモ，フルオロ，メチル，エチル，ｔｅｒｔ−ブチル，メトキシ，およびフェニルからなる群より選択される，請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，シクロアルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＨ2）rＲ16および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9からなる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ3は，水素，ハロゲン，アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，−（ＣＯ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｒ14，アリール，ヘテロアリール，−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14，ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，および−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14からなる群より選択され；
Ｒ4は，水素，ハロゲン，アルキル，ヒドロキシ，アルコキシおよび−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は，水素，アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6は，水素，アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，アリール，３−カルボキシプロピル，ヘテロアリール，−Ｃ（Ｏ）Ｒ17および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6およびＲ7は，一緒になって，−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−および−（ＣＨ2）6−からなる群より選択される基を形成してもよく；
Ｒ8およびＲ9は，独立して，水素，アルキルおよびアリールからなる群より選択され；
Ｒ10は，ヒドロキシ，アルコキシ，アリールオキシ，−Ｎ（Ｒ11）（ＣＨ2）nＲ12および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ11は，水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ12は，−ＮＲ13Ｒ14，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は，独立して，水素，アルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より独立して選択され；Ｒ13およびＲ14は，一緒になって，−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−，−（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2−，および−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2−からなる群より選択される基を形成してもよく；
Ｒ15は，水素，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ16は，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｒ14および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ17は，アルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；および
ｎおよびｒは，独立して，１，２，３，または４である，式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２３】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6は−ＣＯＲ10であり，Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり；
Ｒ11は，水素または低級アルキルであり；
ｎは，２または３であり；および
Ｒ12は，−ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13およびＲ14は，独立して，低級アルキルである，式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２４】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6は−ＣＯＲ10であり，Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり，
Ｒ11は，水素または低級アルキルであり；
ｎは，２または３であり；および
Ｒ12は，−ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13およびＲ14は，一緒になって，（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−，−（ＣＨ2）2−Ｏ−（ＣＨ2）2−および−（ＣＨ2）2Ｎ（ＣＨ3）（ＣＨ2）2−から選択される基を形成する式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２５】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6が，Ｎ−（２−ジメチルアミノ−エチル）アミノカルボニル，Ｎ−（２−ジエチル−アミノエチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル，Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−アミノカルボニル，Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニル，Ｎ−（２−エチルアミノエチル）−アミノカルボニル，Ｎ−（３−エチルアミノプロピル）アミノカルボニル，またはＮ−（３−ジエチルアミノ−プロピル）アミノカルボニルである式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２６】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6が，Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）アミノカルボニルまたはＮ−（２−エチルアミノ−エチル）アミノカルボニルである式（１）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２７】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6が，３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノカルボニル，３−モルホリン−４−イルプロピルアミノカルボニル，２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ−カルボニル，２−モルホリン−４−イルエチルアミノカルボニル，２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル−アミノカルボニル，２−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）エチルアミノカルボニル，３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ−カルボニルまたは３−（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ−カルボニルである式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２８】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6は−ＣＯＲ10であり，Ｒ10は−ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13は水素であり，Ｒ14は，ヒドロキシで置換された低級アルキル，アリール，ヘテロ脂環式，ヘテロアリール，またはカルボキシである式（１）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項２９】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6が，２−トリアジン−１−イルプロピルアミノカルボニル，２−トリアジン−１−イルエチルアミノカルボニル，３−イミダゾール−１−イルプロピルアミノカルボニル，ピリジン−４−イルメチル−アミノカルボニル，２−ピリジン−２−イルエチルアミノカルボニルまたは２−イミダゾール−１−イルエチルアミノカルボニルである式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項３０】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6は−ＣＯＲ10であり，Ｒ10は，−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり，
Ｒ11は，水素または低級アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13およびＲ14は一緒になって複素環を形成する式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項３１】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6は−ＣＯＲ10であり，Ｒ10は，−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり，
Ｒ11は，水素または低級アルキルであり；
ｎは２または３であり；および
Ｒ12は−ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13およびＲ14は，一緒になって，環中にカルボニル基または１または２個の窒素原子を含む５，６または７原子の複素環を形成する式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項３２】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ6が，２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチルアミノカルボニル，２−（イミダゾリジン−１−イル−２−オン）エチルアミノカルボニル，２−（テトラヒドロピリミジン−１−イル−２−オン）エチルアミノカルボニル，２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−エチルアミノカルボニル，３−（３−オキソピペラジン−１−イル）プロピル−アミノカルボニル，３−（イミダゾリジン−１−イル−２−オン）プロピル−アミノカルボニル，３−（テトラヒドロピリミジン−１−イル−２−オン）−プロピルアミノカルボニル，または３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル−アミノカルボニルである式（Ｉ）の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項３３】
蛋白質キナーゼ阻害剤が，Ｒ5は，水素および低級アルキルからなる群より選択され；および
Ｒ7は，水素，アルキル，アリール，ヘテロアリール，または−Ｃ（Ｏ）Ｒ17（Ｒ17は，ヒドロキシ，低級アルキルおよびアリールからなる群より選択される）である，式（Ｉ）の化合物である，請求項２２−３２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３４】
Ｒ1は，水素，低級アルキル，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9，シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ2は，水素，ハロ，低級アルコキシ，シアノ，アリール，−ＳＯ2Ｒ20，または−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13は水素であり，Ｒ14は，水素，アリールまたはアルキルであり；
Ｒ3は，水素，低級アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；および
Ｒ4は水素である，請求項３３記載の医薬組成物。
【請求項３５】
Ｒ1は，水素またはフェニルであり；
Ｒ2は，水素，クロロ，ブロモ，フルオロ，メトキシ，エトキシ，フェニル，ジメチルアミノスルホニル，シアノ，メチルスルホニル，エチルスルホニル，ベンジルスルホニル，３−クロロフェニル−アミノスルホニル，カルボキシ，メトキシ，アミノスルホニル，メチルアミノスルホニル，フェニルアミノスルホニル，ピリジン−３−イル−アミノスルホニル，ジメチルアミノスルホニル，またはイソプロピルアミノ−スルホニルであり；
Ｒ3は，水素，メトキシ，カルボキシ，フェニル，ピリジン−３−イル，３，４−ジクロロフェニル，２−メトキシ−５−イソプロピルフェニル，４−ｎ−ブチルフェニル，３−イソプロピルフェニルであり；および
Ｒ4は水素である，請求項３４記載の医薬組成物。
【請求項３６】
Ｒ1は水素であり；
Ｒ2は，水素，シアノ，フルオロ，クロロ，またはブロモであり；
Ｒ3はフェニルであり；および
Ｒ4は水素である，請求項３５記載の医薬組成物。
【請求項３７】
Ｒ1は，水素，低級アルキル，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9，シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ2は，水素，ハロ，低級アルコキシ，シアノ，アリールまたは−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13は水素であり，およびＲ14は，水素，アリールまたはアルキルであり；
Ｒ3は，水素，低級アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，アリール，およびヘテロアリールからなる群より選択され；および
Ｒ4は水素である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項３８】
Ｒ1は，水素，またはメチルであり；
Ｒ2は，水素，シアノ，クロロ，フルオロ，またはブロモであり；
Ｒ3は，水素およびフェニルからなる群より選択され；および
Ｒ4は水素である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｒ6は−ＣＯＲ10であり，Ｒ10は−ＮＲ13Ｒ14であり，Ｒ13は水素であり，Ｒ14はヒドロキシで置換された低級アルキル，ヒドロキシアルキルアミノで置換された低級アルキル，カルボキシ，または−ＮＲ18Ｒ19であり，Ｒ18およびＲ19は，独立して，水素または低級アルキルである，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４０】
Ｒ6は［２−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシ］エチルアミノカルボニル，２−（Ｎ−エチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノ）エチルアミノカルボニル，カルボキシメチルアミノカルボニル，または２−ヒドロキシエチル−アミノカルボニルである，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４１】
Ｒ6は−ＣＯＲ10であり，ここで，Ｒ10は−ＮＲ11（ＣＨ2）nＲ12であり，Ｒ12は，−Ｎ+（Ｏ-）ＮＲ13Ｒ14または−Ｎ（ＯＨ）Ｒ13であり，Ｒ13およびＲ14は，独立して，低級アルキルからなる群より選択される，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４２】
Ｒ6は２−（Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−エチルアミノ）エチルアミノカルボニルまたは２−［Ｎ+（Ｏ-）（Ｃ2Ｈ5）2］エチル−アミノカルボニルである，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４３】
Ｒ5は，水素，およびメチルからなる群より選択され；および
Ｒ7は，メチル，水素およびフェニルからなる群より選択される，請求項４１または４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｒ1は水素であり；
Ｒ2は，水素，シアノ，クロロ，フルオロ，またはブロモであり；
Ｒ3は，水素であり；および
Ｒ4は水素である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４５】
キナーゼ阻害剤が，
【化２７】
2005501843.tif 000027
およびそのＬ−リンゴ酸塩からなる群より選択される，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４６】
キナーゼ阻害剤が式：
【化２８】
2005501843.tif 000028
の化合物である，請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４７】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤と併用して癌を治療または予防するための医薬組成物であって，式（Ｉ）：
【化２９】
2005501843.tif 000029
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩を含み，
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤は，式：
【化３０】
2005501843.tif 000030
を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項４８】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤と併用して癌を治療または予防するための医薬組成物であって，式（Ｉ）：
【化３１】
2005501843.tif 000031
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩を含み，
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤は，式：
【化３２】
2005501843.tif 000032
を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項４９】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤と併用して癌を治療または予防するための医薬組成物であって，式（Ｉ）：
【化３３】
2005501843.tif 000033
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩を含み，
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤は式：
【化３４】
2005501843.tif 000034
を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項５０】
シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤と併用して癌を治療または予防するための医薬組成物であって，式（Ｉ）：
【化３５】
2005501843.tif 000035
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩を含み，
前記シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤は式：
【化３６】
2005501843.tif 000036
を有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項５１】
シクロオキシゲナーゼ阻害剤と、式（Ｉ）：
【化３７】
2005501843.tif 000037
［式中，
Ｒは，水素，ピペラジン−１−イルメチル，４−メチルピペラジン−１−イルメチル，ピペリジン−１−イルメチル，２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルメチル，２−カルボキシピロリジン−１−イルメチル，およびピロリジン−１−イルメチルからなる群より選択され；
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9，−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−（ＣＨ2）rＲ16からなる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14；−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ3は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，アリール，ヘテロアリール，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14，ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−ＳＯ2Ｒ19からなる群より選択され；
Ｒ4は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，置換アルキル，アリール，ヘテロアリール，−Ｃ（Ｏ）Ｒ17，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され，ただし，Ｒが水素であるとき，Ｒ5，Ｒ6またはＲ7の少なくとも１つは−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり；または
Ｒ6およびＲ7は，一緒になって，−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−および−（ＣＨ2）6−からなる群より選択される基を形成してもよく；
Ｒ8およびＲ9は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，およびアリールからなる群より選択され；
Ｒ10は，ヒドロキシ，アルコキシ，アリールオキシ，Ｎ（Ｒ11）（アルキレン）nＲ12（アルキレン基はヒドロキシ基で任意に置換されていてもよい），および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ11は，水素，アルキル，および置換アルキルからなる群より選択され；
Ｒ12は，−ＮＲ13Ｒ14，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ13Ｒ14，−Ｎ（ＯＨ）Ｒ13，および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18（ここで，Ｒ18は，アルキル，置換アルキル，ハロアルキル，またはアラルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシで置換されている低級アルキル，アルキルアミノ，シアノアルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ13およびＲ14は，一緒になってヘテロシクロ基を形成してもよく；
Ｒ15は，水素，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；Ｒ16は，ヒドロキシ，−ＮＲ13Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ17は，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ19は，アルキル，置換アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリール，およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；および
ｎおよびｒは，独立して，１，２，３，または４である］
またはその薬学的に許容しうる塩とを含む、癌を治療または予防するためのキット。
【請求項５２】
式（Ｉ）：
【化３８】
2005501843.tif 000038
［式中，
Ｒは，水素，ピペラジン−１−イルメチル，メチルピペラジン−１−イルメチル，ピペリジン−１−イルメチル，２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イルメチル，２−カルボキシピロリジン−１−イルメチル，およびピロリジン−１−イルメチルからなる群より選択され；
Ｒ1は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリール，ヘテロアリール，ヘテロ脂環式，ヒドロキシ，アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9，−ＮＲ13Ｒ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−（ＣＨ2）rＲ16なる群より選択され；
Ｒ2は，水素，ハロ，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，シアノ，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，および−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ3は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，トリハロメチル，ヒドロキシ，アルコキシ，アリール，ヘテロアリール，−ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｓ（Ｏ）2Ｒ14，−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ13Ｒ14，−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）Ｒ14−ＮＲ13Ｃ（Ｏ）ＯＲ14，−（ＣＯ）Ｒ15，および−ＳＯ2Ｒ19からなる群より選択され；
Ｒ4は，水素，ハロゲン，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシ，アルコキシ，および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ5は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ6は，水素，アルキル，置換アルキル，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され；
Ｒ7は，水素，アルキル，置換アルキル，アリール，ヘテロアリール，−Ｃ（Ｏ）Ｒ17，および−Ｃ（Ｏ）Ｒ10からなる群より選択され，ただし，Ｒが水素であるとき，Ｒ5，Ｒ6またはＲ7の少なくとも１つは−Ｃ（Ｏ）Ｒ10であり；または
Ｒ6およびＲ7は，一緒になって，−（ＣＨ2）4−，−（ＣＨ2）5−および−（ＣＨ2）6−からなる群より選択される基を形成してもよく；
Ｒ8およびＲ9は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，およびアリールからなる群より選択され；
Ｒ10は，ヒドロキシ，アルコキシ，アリールオキシ，−Ｎ（Ｒ11）（アルキレン）nＲ12（ここで，アルキレン基はヒドロキシ基で任意に置換されていてもよい），および−ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ11は，水素，アルキル，および置換アルキルからなる群より選択され；
Ｒ12は，−ＮＲ13Ｒ14，ヒドロキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，アリール，ヘテロアリール，−Ｎ+（Ｏ-）Ｒ13Ｒ14，−Ｎ（ＯＨ）Ｒ13，および−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ18（ここで，Ｒ18は，アルキル，置換アルキル，ハロアルキル，またはアラルキルである）からなる群より選択され；
Ｒ13およびＲ14は，独立して，水素，アルキル，置換アルキル，ヒドロキシで置換されている低級アルキル，アルキルアミノ，シアノアルキル，シクロアルキル，置換シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；または
Ｒ13およびＲ14は，一緒になってヘテロシクロ基を形成してもよく；
Ｒ15は，水素，ヒドロキシ，アルコキシおよびアリールオキシからなる群より選択され；
Ｒ16は，ヒドロキシ，−ＮＲ13Ｒ14，−Ｃ（Ｏ）Ｒ15，および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ14からなる群より選択され；
Ｒ17は，アルキル，置換アルキル，シクロアルキル，アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ19は，アルキル，置換アルキル，アリール，アラルキル，ヘテロアリール，およびヘテロアラルキルからなる群より選択され；および
ｎおよびｒは，独立して，１，２，３，または４である］
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩と，
（ｉ）式（ＩＩ）：
【化３９】
2005501843.tif 000039
［式中，
Ｇは，Ｏ，Ｓ，および−ＮＲa−からなる群より選択され，Ｒaは水素またはアルキルであり；
Ｒ10aは，水素およびアリールからなる群より選択され；
Ｒ11aは，カルボキシ，アルキル，アラルキル，アミノカルボニル，アルキルスルホニルアミノカルボニル，およびアルコキシカルボニルからなる群より選択され；
Ｒ12aは，ハロアルキル，アルキル，アラルキル，シクロアルキルおよびアリールからなる群より選択され，これはアルキルチオ，ニトロおよびアルキルスルホニルから選択される１またはそれ以上のラジカルで任意に置換されていてもよく；および
Ｒ13aは，水素，ハロ，アルキル，アラルキル，アルコキシ，アリールオキシ，ヘテロアリールオキシ，アラルキルオキシ，ヘテロアラルキルオキシ，ハロアルキル，ハロアルコキシ，アルキルアミノ，アリールアミノ，アラルキルアミノ，ヘテロアリールアミノ，ヘテロアリールアルキルアミノ，ニトロ，アミノ，アミノスルホニル，アルキルアミノスルホニル，アリールアミノスルホニル，ヘテロアリールアミノスルホニル，アラルキルアミノスルホニル，ヘテロアラルキルアミノスルホニル，ヘテロシクロスルホニル，アルキルスルホニル，ヒドロキシアリールカルボニル，ニトロアリール，任意に置換されたアリール，任意に置換されたヘテロアリール，アラルキルカルボニル，ヘテロアリールカルボニル，アリールカルボニル，アミノカルボニル，およびアルキルカルボニルからなる群より独立して選択される１またはそれ以上のラジカルであり；または
Ｒ13は環Ｅと一緒になってナフチル環を形成してもよい］
の化合物；または
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）：
【化４０】
2005501843.tif 000040
［式中，
Ａは，部分的に不飽和のまたは不飽和のヘテロシクリル，または部分的に不飽和のまたは不飽和の炭素環式環からなる群より選択され；
Ｒ1bは，ヘテロシクリル，シクロアルキル，シクロアルケニルおよびアリールからなる群より選択され，ここで，Ｒ1bは，置換可能な位置において，アルキル，ハロアルキル，シアノ，カルボキシル，アルコキシカルボニル，ヒドロキシル，ヒドロキシアルキル，ハロアルコキシ，アミノ，アルキルアミノ，アリールアミノ，ニトロ，アルコキシアルキル，アルキルスルフィニル，ハロ，アルコキシ，およびアルキルチオから独立して選択される１またはそれ以上のラジカルで任意に置換されていてもよく；
Ｒ2bは，メチルおよびアミノからなる群より選択され；および
Ｒ3bは，水素，ハロ，アルキル，アルケニル，アルキニル，オキソ，シアノ，カルボキシル，シアノアルキル，ヘテロシクリルオキシ，アルキルオキシ，アルキルチオ，アルキルカルボニル，シクロアルキル，アリール，ハロアルキル，ヘテロシクリル，シクロアルケニル，アラルキル，ヘテロシクリルアルキル，アシル，アルキルチオアルキル，ヒドロキシアルキル，アルコキシカルボニル，アリールカルボニル，アラルキルカルボニル，アラルケニル，アルコキシアルキル，アリールチオアルキル，アリールオキシアルキル，アラルキルチオアルキル，アラルコキシアルキル，アルコキシアラルコキシアルキル，アルコキシカルボニルアルキル，アミノカルボニル，アミノカルボニルアルキル，アルキルアミノカルボニル，Ｎ−アリールアミノカルボニル，Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノカルボニル，アルキルアミノカルボニルアルキル，カルボキシアルキル，アルキルアミノ，Ｎ−アリールアミノ，Ｎ−アラルキルアミノ，Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノ，Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ，アミノアルキル，アルキルアミノアルキル，Ｎ−アリールアミノアルキル，アラルキルアミノアルキル，Ｎ−アルキル−Ｎ−アラルキルアミノアルキル，Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノアルキル，アリールオキシ，アラルコキシ，アリールチオ，アラルキルチオ，アルキルスルフィニル，アルキルスルホニル，アミノスルホニル，アルキルアミノスルホニル，Ｎ−アリールアミノスルホニル，アリールスルホニル，およびＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノスルホニルから選択されるラジカルからなる群より選択される］
の化合物，
からなる群より選択されるシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤とを含む、癌を治療または予防するためのキット。
【請求項５３】
式（Ｉ）：
【化４１】
2005501843.tif 000041
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩と、
式：
【化４２】
2005501843.tif 000042
のシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤とを含む、癌を治療または予防するためのキット。
【請求項５４】
式（Ｉ）：
【化４３】
2005501843.tif 000043
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩と、
式：
【化４４】
2005501843.tif 000044
のシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤とを含む、癌を治療または予防するためのキット。
【請求項５５】
式（Ｉ）：
【化４５】
2005501843.tif 000045
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩と、
式：
【化４６】
2005501843.tif 000046
のシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤とを含む、癌を治療または予防するためのキット。
【請求項５６】
式（Ｉ）：
【化４７】
2005501843.tif 000047
の蛋白質キナーゼ阻害剤またはその薬学的に許容しうる塩と、
式：
【化４８】
2005501843.tif 000048
のシクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤とを含む、癌を治療または予防するためのキット。