【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年7月6日(2006.7.6)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2006502168.tif 000001
またはその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで：
Ｒ１は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ２は、置換されているかまたは置換されていないシクロアルキルであり；
Ｒ３の各出現箇所は、独立して、ハロゲン、アルキル、
【化２】
2006502168.tif 000002
であり、ここで、ｍは、０、１または２であり、Ｒ４は、水素またはアルキルであり；
ｒは、０、１または２であり；そして
ｎは、０、１または２である、化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素またはフッ素であり；Ｒ２が、置換されているかまたは置換されていないシクロアルキルであり；ｒが、０または１であり；Ｒ３が、アルキルまたは−（ＣＨ２）ｍＯＲ４であり、ここでｍは、０、１または２であり、Ｒ４は、水素またはアルキルであり；そしてｎが、０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、置換されているかまたは置換されていないノルボルニルであり、化合物が、式ＩＩ：
【化３】
2006502168.tif 000003
を有し、
ここで、Ｒ１が、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３の各出現箇所が、独立して、ハロゲン、アルキル、
【化４】
2006502168.tif 000004
であり、ここで、ｍが、０、１または２であり、Ｒ４が、水素またはアルキルであり；
ｎが、０、１または２であり；
ｒが、０、１または２であり；
Ｒ５の各出現箇所が、独立して、ハロゲン、アルキル、
【化５】
2006502168.tif 000005
であり、ここで、ｑが、０、１または２であり、Ｒ６の各出現箇所が、独立して、水素またはアルキルであり；そして
ｐが、０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、置換されているかまたは置換されていないシクロヘキシルであり、化合物が、式ＩＩＩ：
【化６】
2006502168.tif 000006
を有し、
ここで、Ｒ１が、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３の各出現箇所が、独立して、ハロゲン、アルキル、
【化７】
2006502168.tif 000007
であり、ここで、ｍが、０、１または２であり、Ｒ４が、水素またはアルキルであり；
ｎが、０、１または２であり；
ｒが、０、１または２であり；
Ｒ５の各出現箇所が、独立して、水素、ハロゲン、アルキル、
【化８】
2006502168.tif 000008
であり、ここで、ｑが、０、１または２であり、Ｒ６の各出現箇所が、独立して、水素またはアルキルであり；そして
ｐが、０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｒが０であるかまたはｒが１であり、そしてＲ３が、アルキル、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、またはアルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ｎが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１２】
ｐが０である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
ｐが１である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１４】
ｐが２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
ｐが０または１であり、そしてＲ５がＯＨまたはアルキルである、請求項３または４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１がＦまたはＨであり；ｐが０であり；ｎが０または１であり；ｒが０または１であり；そしてＲ３がＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、アルキルまたはアルコキシである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１がＦまたはＨであり；ｐが０、１または２であり；Ｒ５の各出現箇所が、独立して、アルキル、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨまたはアルコキシであり；ｎが０または１であり；ｒが０または１であり；そしてＲ３がＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、アルキルまたはアルコキシである、請求項４に記載の化合物。
【請求項１８】
前記化合物が、以下の構造：
【化９】
2006502168.tif 000009
【化１０】
2006502168.tif 000010
【化１１】
2006502168.tif 000011
【化１２】
2006502168.tif 000012
のうちの１つを有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
発作についての処置、アルツハイマー病についての処置、パーキンソン病についての処置、多発性硬化症（ＭＳ）を処置するための薬剤、喘息についての処置、精神分裂病を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、または免疫不全障害を処置するための薬剤から選択されるさらなる治療薬剤をさらに含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
神経変性障害、神経学的障害、虚血性障害または炎症性障害を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む、投与に適切な、組成物。
【請求項２２】
前記虚血性障害が、発作である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項２１に記載の組成物であって、発作についての処置、アルツハイマー病についての処置、パーキンソン病についての処置、多発性硬化症（ＭＳ）を処置するための薬剤、喘息についての処置、精神分裂病を処置するための薬剤、抗炎症剤、免疫調節剤もしくは免疫抑制剤、神経栄養因子、心臓血管疾患を処置するための薬剤、または免疫不全障害を処置するための薬剤から選択される、単一投薬形態としての、または該組成物とは別の複数投薬形態の一部としての、さらなる治療薬剤とともに投与されることが意図され、ここで、該さらなる治療薬剤が、処置されるべき疾患について適切である、組成物。
【請求項２４】
神経変性障害、神経学的障害、虚血性障害または炎症性障害の処置のための医薬の製造における、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
前記虚血性障害が、発作である、請求項２４に記載の使用。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００４】
医学研究者は、何十年もの間、虚血性脳発作の有効な早期処置を不首尾ながらも求めてきた。明らかに、虚血性脳組織が動脈血を受けるのが迅速であればあるほど、細胞死および得られる永続的な損傷が低減または予防され得る機会が増す。虚血性発作の初期処置について現在用いられている薬物としては、静脈内血栓崩壊剤（例えば、ｔ−ＰＡ（Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標））またはストレプトキナーゼ）；および抗凝固剤（例えば、アンクロド、アスプリン（Ａｓｐｒｉｎ）、アグレノックス（Ａｇｇｒｅｎｏｘ）、チエノピリジン（Ｔｈｉｅｎｏｐｙｒｉｄｉｎｅ）およびワルファリン）が挙げられる。しかし、不幸なことに、これらの薬剤の多くは、虚血症発作の処置において有効でないか、または重篤な副作用に関連している。例えば、チエノピリジン（例えば、チクロジピン（Ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ）（Ｔｉｃｌｉｄ（登録商標））は、可逆的な狼瘡様症状、可逆的な好中球減少および血小板減少に関連している。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１３】
語句「必要に応じて置換された」は、語句「置換されたかまたは置換されていない」と交換可能に用いられる。そうでないと示されない限り、必要に応じて置換された基は、その基の各置換可能な位置部分の基において置換基を有し得、そして各置換は、他の置換とは独立している。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
単独で、またはより大きな部分のうちの一部として用いられる場合、用語「アルキル」、「アルコキシ」、「ヒドロキシアルキル」、「アルコキシアルキル」、および「アルコキシカルボニル」は、１〜７個の炭素原子（好ましくは１〜４個の炭素原子）を含む、そしてアルケニルの場合は、少なくとも２個の炭素原子および１つの二重結合、そしてアルキニルの場合は少なくとも２個の炭素原子および１つの三重結合を含む、環式および非環式の、置換および非置換の、そして直鎖および分枝鎖の両方を包含する。特定の実施形態では、シクロアルキル基は、好ましくは、５個、６個または７個の炭素原子を含み、そして単環式または二環式であり得る。さらに、シクロアルキル基は、１以上の置換基を含み得る。（Ｒ２によって定義される通りの）シクロアルキル環の飽和炭素上の１個以上の水素原子の置換のための適切な置換基（Ｒ５）としては、以下のうちの１個以上の独立した出現箇所が挙げられる：
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
上記の化合物の特定のサブクラスは、以下においてより詳細に記載される。上記に一般的に記載される化合物（式Ｉ）およびそれらのクラス（例えば、式ＩＩおよび式ＩＩＩ）の各々について、以下のサブセットの任意の組み合わせが、本発明の例示的なサブクラスを記載するために利用され得ることが認識される。特に、特定の好ましいサブクラスとしては、以下が挙げられるがこれらに限定されない：
ｉ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでＲ１がＦである化合物；
ｉｉ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでＲ１がＨである化合物；
ｉｉｉ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでＲ２が、置換されているかまたは置換されていないシクロヘキシルである化合物；
ｉｖ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでＲ２が、置換されているかまたは置換されていないノルボルニルである化合物；
ｖ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでＲ３が、アルキル、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、またはアルコキシである化合物；
ｖｉ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでｎが０である化合物；
ｖｉｉ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでｎが１である化合物；
ｖｉｉｉ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでｎが２である化合物；
ｉｘ）式ＩＩの化合物であって、ここでｐが０である、化合物；
ｘ）式ＩＩＩの化合物であって、ここでｐが０である、化合物；
ｘｉ）式ＩＩＩの化合物であって、ここでｐが１である、化合物；
ｘｉｉ）式ＩＩＩの化合物であって、ここでｐが２である、化合物；
ｘｉｉｉ）式ＩＩまたはＩＩＩの化合物であって、ここでｐが０または１であり、そしてＲ５が、独立して、ＯＨまたはアルキルである、化合物；ならびに
ｘｉｖ）上記に一般的に記載され、本明細書中のクラスおよびサブクラスに属する化合物であって、ここでｒが、０または１である化合物。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３３】
【化２４】
2006502168.tif 000013
（ＩＶ．本発明の化合物の用途）
本発明の化合物は、予想外に、かつ驚くべきことに、虚血性損傷に対するニューロン細胞の保護における増大した能力およびインビトロでのＣＮＳ炎症アッセイにおいてインヒビターとしての増大した能力を示す。本発明において利用される化合物の活性は、インビトロで、インビボで、または細胞株において、当該分野で公知の方法に従ってアッセイされ得る。例示的なインビトロアッセイとしては、インビトロ虚血（ＯＧＤ）アッセイ、およびインビトロＣＮＳ炎症アッセイが挙げられる。インビボでのアッセイとしては、本明細書で以下においてより詳細に記載される通りの、ラットＭＣＡＯ（中大脳動脈閉塞）効力研究が挙げられる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
別の実施形態によれば、本発明は、本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルを含む組成物を提供する。本発明の組成物中の化合物の量は、患者における虚血障害、炎症障害、神経変性障害または神経学的障害を処置、予防またはその重篤度を軽減するために有効であるような量である。好ましくは、本発明の組成物は、このような組成物を必要とする患者への投与のために処方される。最も好ましくは、本発明の組成物は、患者への経口投与のために処方される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３７】
本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、薬学的に受容可能な無機酸および無機塩基ならびに有機酸および有機塩基由来の塩が挙げられる。適切な酸性塩の例としては以下が挙げられる：酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩（ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート（ｐａｌｍｏａｔｅ）、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩（ｐｉｖａｌａｔｅ）、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩。他の酸（例えば、シュウ酸）は、それ自体は薬学的に受容可能ではないが、本発明の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な酸付加塩を得る際に中間体として有用な塩の調製において使用され得る。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４０】
この目的のために、任意の無刺激の不揮発性油が使用され得、このような油としては、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。脂肪酸（例えば、オレイン酸）およびそのグリセリド誘導体は、天然の薬学的に受容可能な油（例えば、オリーブ油またはヒマシ油、特にそれらのポリオキシエチル化バージョン）と同様、注射可能物の調製において有用である。これらの油溶液または懸濁液はまた、長鎖アルコールの希釈剤もしくは分散剤（例えば、カルボキシメチルセルロース）または類似の分散剤（これらは、乳濁液および懸濁液を含む薬学的に受容可能な投薬形態の処方物中に一般に使用される）を含み得る。他の一般に使用される界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ）および他の乳化剤またはバイオアベイラビリティー増強剤（これらは、一般に、薬学的に受容可能な固体、液体、または他の投薬形態の製造において使用される）はまた、処方の目的のために使用され得る。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
局所的適用について、この薬学的に受容可能な組成物は、１つ以上のキャリア中に懸濁または溶解された活性成分を含有する適切な軟膏中に処方され得る。本発明の化合物の局所的投与のためのキャリアとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化蝋および水。あるいは、この薬学的に受容可能な組成物は、１つ以上の薬学的に受容可能なキャリアに懸濁または溶解された活性成分を含有する適切なローション剤またはクリーム剤中に処方され得る。適切なキャリアとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリールアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４９】
キャリア物質と一緒にされて、単一投薬形態の組成物を生成し得る本発明の化合物の量は、処置される宿主および投与の特定の様式に依存して変動する。好ましくは、この組成物は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の間のインヒビターの投薬量が、これらの組成物を受ける患者に投与され得るように処方されるべきである。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
本発明の化合物がまた組み合わされ得る薬剤の他の例としてはまた、以下が挙げられるがこれらに限定されない：アルツハイマー病についての処置（例えば、Ａｒｉｃｅｐｔｏ（登録商標）およびＥｘｃｅｌｏｎ（登録商標））；パーキンソン病についての処置（例えば、Ｌ−ＤＯＰＡ／カルビドパ、エンタカポン（ｅｎｔａｃａｐｏｎｅ）、ロピンロール（ｒｏｐｉｎｒｏｌｅ）、プラミペキソール（ｐｒａｍｉｐｅｘｏｌｅ）、ブロモクリプチン、ペルゴリド、トリヘキセフェンジル（ｔｒｉｈｅｘｅｐｈｅｎｄｙｌ）、およびアマンタジン）；多発性硬化症（ＭＳ）を処置するための薬剤（例えば、βインターフェロン（例えば、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）およびＲｅｂｉｆ（登録商標））、Ｃｏｐａｘｏｎｅ（登録商標）およびミトキサントロン）；喘息についての処置（例えば、アルブテロールおよびＳｉｎｇｕｌａｉｒ（登録商標））；精神分裂病の処置のための薬剤（例えば、ジプレキサ（ｚｙｐｒｅｘａ）、リスパーダル（ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、セロルール（ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、およびハロペリドール）；抗炎症性剤（例えば、コルチコステロイド、ＴＮＦブロッカー、ＩＬ−１  ＲＡ、アザチオプリン、シクロホスファミド、およびスルファサラジン）；免疫調節剤および免疫抑制剤（例えば、シクロスポリン、タクロリムス、ラパマイシン、ミコレノレートモフェチル（ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌａｔｅ  ｍｏｆｅｔｉｌ）、インターフェロン、コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、およびスルファサラジン）；神経栄養因子（例えば、アセチルコリンエステラーゼインヒビター、ＭＡＯインヒビター、インターフェロン、抗痙攣剤、イオンチャネルブロッカー、リルゾール（ｒｉｌｕｚｏｌｅ）、および抗パーキンソン症候群剤）；心臓血管疾患を処置するための薬剤（例えば、β−ブロッカー、ＡＣＥインヒビター、利尿剤、硝酸塩、カルシウムチャネルブロッカー、およびスタチン）；肝臓疾患を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、コレスチラミン、インターフェロン、および抗ウイルス剤）；血管障害を処置するための薬剤（例えば、コルチコステロイド、抗白血病剤、および増殖因子）；ならびに免疫不全障害を処置するための薬剤（例えば、γグロブリン）。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５８】
本発明の化合物によって処置または予防され得る神経変性疾患としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳の虚血、または外傷性傷害によって引き起こされた神経変性疾患が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明の化合物によって処置または予防され得る例示的な計画的障害および疾患としては、発作および一過性虚血性発作が挙げられるがこれらに限定されない。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６１】
代替の実施形態では、さらなる治療薬剤を含まない組成物を利用する本発明の方法は、上記患者にさらなる治療剤を別々に投与するさらなる工程を包含する。これらのさらなる治療剤を別々に投与する場合、これらは、患者に、本発明の組成物の投与よりも前に、本発明の組成物の投与に続いて、または本発明の組成物の投与後に投与され得る。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７２】
【化２８】
2006502168.tif 000014
Ｄ）フルオロ置換クロロオキシム６の調製：オーバーヘッド撹拌子を備えた３Ｌの３首丸底フラスコにおいて、５５８．３ｇ（４．０１ｍｏｌ）のオキシム５を、２ＬのＤＭＦ中に溶解した。Ｎ−クロロクスシンイミド（５８１．６ｇ、４．３６ｍｏｌ）を３０ｇずつ添加した。誘導期間が観察され、その後、反応が生じた。反応開始時およびＮＣＳの各添加の際に軽度の発熱が観察された。この反応物を一晩攪拌し、そして水中に注いで白色固体を沈澱させた。この固体を濾過し、水で洗浄し、そして減圧下でエバポレートして、３０９．２ｇ（４４％）のクロロオキシム６を白色固体として得た。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
【化３１】
2006502168.tif 000015
Ｃ）９の調製：室温のメタノール（１．５Ｌ）中の８（３１．７４ｇ、１００ｍＭｏｌ）の攪拌した溶液に、滴下漏斗を介して４５分間かけて水（７５０ｍＬ）中のオキソン（登録商標）（１３５ｇ、２２０ｍＭｏｌ）の溶液を添加した。得られた反応混合物を一晩攪拌した。水を添加し、そして混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして濃縮して、９（３１．９６ｇ、９１．４８ｍＭｏｌ、９１％）を白色固体として提供した。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８４】
【化３８】
2006502168.tif 000016
ビス−ＨＣｌ塩：ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（１：１）中のＩ−３（１．３２ｇ、３．０４ｍＭｏｌ）の溶液を過剰のＨＣｌ−Ｅｔ２Ｏ溶液で処理した。数分後、この溶液を濃縮し、そして揮発成分を減圧下で除去して、対応するビス−ＨＣｌ塩（１．５０ｇ、２．９５ｍＭｏｌ、９７％の収率）を白色固体として得た。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
【化４１】
2006502168.tif 000017
スキーム３に示すように、実施例１９、２０および２１において使用するために、Ｎ−ＣＢｚ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミンおよびＮ−ＣＢｚ−（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミン（および実施例１８に記載される通りのＨＣｌ塩）を以下のとおりに調製する：０℃の水（２２０ｍＬ）中のラセミ２−オキソ−アミノノルボルナン（２２．０ｇ、１９８ｍＭｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（２２．０ｇ、２０７ｍＭｏｌ）の溶液に、クロロギ酸ベンジル（３５．５ｇ、１９８ｍＭｏｌ）を滴下漏斗を介してゆっくりと滴下した。２０分後、さらなる水（１００ｍＬ）をこの反応物に添加し、そして添加をさらに２０分間続けた。添加が完了したら、Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、そして反応物を０℃にて１時間維持した。次いで、この反応物を室温まで温め、そしてＥｔ２Ｏ（２００ｍＬ）中に注いだ。層を分配し、そして水層をさらなるＥｔ２Ｏ（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を１Ｍ  ＨＣｌ、１Ｍ  ＮａＯＨおよびブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、シリカゲルを通して濾過し、そして濃縮して、白色固体（４７．０ｇ、１９２ｍＭｏｌ、９７％）を得た。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９０】
実施例１８：（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ−［２．２．１］ヘプト−２−イルアミンＨＣｌ塩の調製：０℃のトルエン中のＮ−ＣＢｚ−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミン（１９．４２ｇ、７９．１６ｍＭｏｌ）およびＰｄ（炭素上５％、１．９ｇ）の脱気した溶液を、Ｈ２雰囲気下に配置した。氷浴を除去し、そして反応物を１９時間攪拌した。次いで、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を添加し、そして混合物を１５分間攪拌した。この反応物をＣｅｌｉｔｅを通して濾過し、そしてケークをＭｅＯＨ（１００ｍＬ）でリンスした。得られた濾液をＨＣｌ（２．０Ｍ、４５ｍＬ）で処理し、そして１０分間攪拌した。液体の濃縮によって、白色固体（１１．０ｇ，７４．６ｍＭｏｌ，９４．２％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、５００ＭＨｚ）δ３．１３（ｄｄ，１Ｈ）、２．３９（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｄ，１Ｈ）、１．８１（ｄｄｄ，１Ｈ）、１．６８−１．５２（複雑なｍ，３Ｈ）、１．４２（ｄｄ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，１Ｈ）、１．２３（ｍ，２Ｈ）。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９１】
実施例１９：Ｉ−１３の調製：ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の１２（１６．０ｇ、３７．１ｍＭｏｌ）および（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミン（最終生成物の鏡像純度および絶対的立体配置は、以下の文献の方法に従った合成によって得た（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミンまたは（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミンを用いて調製された物質を用いたＨＰＬＣ比較に基づいて帰属された。Ｅｄａ，Ｍ；Ｔａｋｅｍｏｔｏ，Ｔ．；Ｏｎｏ，Ｓ．−Ｉ．；Ｏｋａｄａ，Ｔ．，Ｋｏｓａｋａ，Ｋ．；Ｇｏｈｄａ，Ｍ．；Ｍａｔｚｎｏ，Ｓ．；Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｎ．；Ｆｕｋａｙａ，Ｃ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，１９８３−１９９０およびその中の参考文献を参照のこと）（６．７５ｇ、４４．５ｍＭｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（４．７２ｇ、４４．５ｍＭｏｌ）の攪拌溶液を、７０℃まで２０時間加熱した。この反応物を室温まで冷却した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水中に注ぎ、さらに２つの部分のＣＨ２Ｃｌ２で分配抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ溶離液）によって、１６．０ｇの粘性オイルを得た。１Ｈ  ＮＭＲの遊離塩基、Ｉ−１８と同じ。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
実施例２０：ビスＨＣｌ塩の調製：ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（１：４）中のＩ−１３（１６．０ｇ）の溶液をＨＣｌ（２．５〜３当量、Ｅｔ２Ｏ中２．０Ｍ）で処理した。数分後、沈澱物が形成され始めた。３０分後、さらなるＥｔ２Ｏを添加し、そしてこの溶液を濾過した。固体濾液を、さらにいくつかの部分のＥｔ２Ｏでリンスした。収集した固体を減圧下で乾燥して、１５．６９ｇ（２９．２５ｍＭｏｌ、７９％の収率）の白色粉末を得た。この物質を、これを温かいＭｅＯＨ中に１５分間懸濁し、そしてＭＴＢＥの添加によって塩析することによってさらに精製し得た。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
【化４３】
2006502168.tif 000018
実施例２５：Ｉ−１８の調製：ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の１２（２．００ｇ、４．６２ｍＭｏｌ）および２−エキソ−ノルボルニルアミン（１．１０ｍＬ、９．２４ｍＭｏｌ）の攪拌した溶液を７５℃まで４時間加熱した。反応物を室温まで冷却した。反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水中に注ぎ、２つのさらなる部分のＣＨ２Ｃｌ２で分配抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ溶離液）によって、２．０３ｇ（４．３８ｍＭｏｌ、９５％）の無色泡状物を得た。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９７】
【化４４】
2006502168.tif 000019
ビスＨＣｌ塩：ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（１：２）中のＩ−１８（２．０３ｇ、４．３８ｍＭｏｌ）の溶液を、ＨＣｌ（１７．５ｍＬ、Ｅｔ２Ｏ中１Ｍ）で処理した。数分後、沈澱物が形成され始めた。３０分後、さらなるＥｔ２Ｏを添加し、そしてこの溶液を濾過した。固体濾液をさらなるいくつかの部分のＥｔ２Ｏでリンスした。収集した固体を減圧下で乾燥して、１．９３ｇ（３．６０ｍＭｏｌ、８２％の収率）の白色粉末を得た。
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９９】
【化４５】
2006502168.tif 000020
（実施例２８：ラットＭＣＡＯ有効性の研究）
（一般手順）
ラットをイソフルレンで麻酔して、無菌手術のために準備した。ＭＣＡを管腔内技術を用いて閉塞して、虚血を誘導した（Ｓｃｈｍｉｄ−Ｅｌｓａｅｓｓｅｒなど、Ｓｔｒｏｋｅ，１９９８；２９：２１６２−２１７０）。閉塞器を虚血２時間後に除去し、Ｖｅｒｔｅｘにより提供されるＭｅｄ−ｅ−ｃｅｌｌポンプを用いて、ラットに化合物もしくはビヒクルを投薬した。化合物を、Ｉ．Ｐ．注入によってかまたはＩ．Ｖ．注入によって投薬し、２、３、または４投薬量投与において、１〜１００ｍｇ／ｋｇの範囲で投与した。ｉ．ｖ．ボーラスおよび持続注入を、外頸静脈を通じて投与した（ＭＣＡＯ前にカニューレ挿入した）。この実験の全持続時間は、２４、４８、もしくは７２時間であった。実験の終わりに、ラット脳を取り出し、氷上において、１×ＰＢＳ中で１０分間冷却した。２ｍｍ厚の冠状切片（７切片／脳）を、１×ＰＢＳ中の２％ＴＴＣによって染色し、そして１０％中性緩衝ホルマリンによって、一晩、後固定（ｐｏｓｔ  ｆｉｘ）した。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１００
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１００】
虚血２時間後、閉塞器を取り外す前に、神経学的欠損基準に基づいて、この動物を研究に含めるかまたは研究から除外するかの決定を行った。０〜３の段階を、以下の行動反応：１）回転、２）触覚ひげ反応（ｔａｃｔｉｌｅ  ｗｈｉｓｋｅｒ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ）、および３）尾の懸垂下での前肢の回旋、の各々に対して使用し、そして各動物において反応スコア（０〜９）を計算した。研究に含めるための最小スコアは、５以上を必要とした。加えて、早期に死亡した動物は全て研究から除外した。追加の動物を研究に含めて、各群が必要とする最終的な「Ｎ」を確実に得た。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
特定の好ましい実施形態において、化合物は、２−１００ｍｇ／ｋｇの範囲の投与投薬量で（３または４投薬量投与で）虚血惹起２時間後に投与され（ＴＭＣＡＯ（一過性ＭＣＡＯ）またはＰＭＣＡＯ（持続性ＭＣＡＯ）モデル）、約３５〜約７０の範囲内で％保護作用を示す。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
さらに他の好ましい実施形態において、本発明の化合物は、持続注入様式で投薬される。なお別の好ましい実施形態において、化合物は、持続注入様式で約０．１２５〜約５ｍｇ／ｋｇ／時の範囲で投薬される。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
プレートを、以下から調製した２ｍｌのグルコースフリーＢＳＳ０（ｐＨ７．４）で一度洗浄した：１４３．６ｍＭ  ＮａＣｌ、５．４ｍＭ  ＫＣｌ、１．８ｍＭ  ＣａＣｌ２、０．８ｍＭ  ＭｇＳＯ４、１ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４、２６．２ｍＭ  ＮａＨＣＯ３、１０ｍｇ／ｌフェノールレッド、および０．２５×Ｐ／Ｓ。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２０】
低酸素状態の４時間後、存在している培地を慎重に吸引し、２ｍｌの新しい酸素化した（前平衡化した）Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ＡＯを、各ウェルに添加した。使用前に、培地を培養インキュベーター（５％ＣＯ２／９５％Ｏ２）中に一晩置くことによって、再酸素化した培地を獲得した。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２１】
同じ濃度の同じテスト化合物を対応するウェルに戻して加え、このプレートを細胞培養インキュベーター（５％ＣＯ２／９５％Ｏ２）中に置き、２０〜２４時間再酸素化した。２０〜２４時間の再酸素化の後、以下に記載する細胞追跡緑色蛍光法（ｃｅｌｌ  ｔｒａｃｋｅｒ  ｇｒｅｅｎ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｍｅｔｈｏｄ）を用いて、生存ニューロン数を計数する。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２２】
存在する培養培地を１２ウェルプレートの各ウェルから吸引し、ニューロンを３０〜３７℃に予め温めた２ｍｌのＨＢＳＳ（ｐＨ７．４，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ，Ｃａｔ＃１４１７０−１１２）で、一度洗浄した。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２４】
好ましい実施形態において、以下の化合物が、≧５０％のパーセント保護作用値を有することが見出された：Ｉ−１、Ｉ−３、Ｉ−１３、およびＩ−１８。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２７】
テスト化合物を、各ウェルに直接添加した（５種類の濃度の化合物＋ポジティブコントロール、それぞれ四通り）。混合物を１００％ＤＭＳＯに溶解した（ここで、ＤＭＳＯの濃度は、０．５％を超えない）。投薬３０分後、５０ｎｇ／ｍｌのリポ多糖類（ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈｒｉｄｅ）（ＬＰＳ）を、各ウェルに直接添加し、次いで、このプレートを５％ＣＯ２インキュベーター中に、３７℃で６時間置いた。６時間のＬＰＳ処理の後、存在する培地を慎重に回収し、培地中のＴＮＦ−αの量を検出した。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２８】
混合グリア細胞から産生された、細胞培養培地中に存在するＴＮＦ−αの定量的決定を、ＢｉｏｓｏｕｒｃｅラットＴＮＦ−α  ＥＬＩＳＡキット（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）により提供されるプロトコールおよび試薬に基づいて、固相サンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）法を用いて行った。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２９】
好ましい実施形態において、以下の化合物が、１μＭ以下のＩＣ５０を有することが見出された：Ｉ−１、Ｉ−１３、Ｉ−１４、およびＩ−１８。他の好ましい実施形態では、以下の化合物が、３０ｎＭ以下のＩＣ５０を有することが見出された：Ｉ−１３、Ｉ−１４、およびＩ−１８。