【手続補正書】
【提出日】平成18年3月23日(2006.3.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005521721.tif 000001
［式中：
ＺはＣＨまたはＮであり；
Ｑはフェニルまたは単環式Ｈｅｔであり；ここで、当該フェニルおよび単環式Ｈｅｔは置換されていなくても、ハロ、シアノ、ニトロ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６アルケニル、Ｃ３−Ｃ６アルキニル、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＣＯ２Ｒ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＣＯＲ１４、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＳＲ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＲ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＳＯ２Ｒ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＳＯＲ１４、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＣＯＲ１４、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２ＣＯＲ１４から独立して選択される１またはそれ以上の基で置換されていてもよく、当該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換されていなくても１個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく、
ｐは０−４であり；
ｋは０、１または２であり；
ｎは２−４であり；
ｑは０または１であり；
Ｗ１およびＷ２は、各々独立して、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルまたはアリールであり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−ＳＨまたは−Ｓ−Ｃ１−Ｃ４アルキルから選択され；
Ｒ３は、各々、同一または異なり、ハロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＯＲ１１、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１３または−Ｃ０−Ｃ４アルキル−ＣＯ２Ｈから独立して選択され、ここで当該Ｃ１−Ｃ６アルキルは置換されていなくても１個またはそれ以上のハロゲン置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４およびＲ５は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ６およびＲ７は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔまたは−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルから選択され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔまたは−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択され；
各Ｒ１２および各Ｒ１３は、独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔまたは−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択されるか、またはＲ１２およびＲ１３はそれらが結合する窒素と一緒になってＮ、ＯまたはＳから選択される１個またはそれ以上の付加的なヘテロ原子を含有していてもよい４−７員の複素環式環を形成し；および
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ａｒ、−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｈｅｔまたは−Ｃ０−Ｃ４アルキル−Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルから選択される；
ただし、ｐが１であり、Ｒ１およびＲ２が各々Ｈであり、ｋが０であり、ｎが３であって、Ｒ４およびＲ５の各々がＨであり、ｑが１であり、Ｒ８およびＲ９が各々Ｈであり、Ｑが置換されていないフェニルあるいは４−メトキシフェニルまたは２−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニルであり、Ｒ６およびＲ７が各々Ｈであり、Ｗ１が置換されていないフェニルであり、Ｗ２が置換されていないフェニルまたは置換されていないシクロヘキシルである場合、Ｒ１０はＨまたはメチル以外の基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、各々、Ｈであり；Ｒ１またはＲ２の少なくとも一方がメチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｓｅｃ−ブチルであるか、またはＲ１およびＲ２の両方がメチルまたはエチルであり；Ｒ１０がＨまたはメチルであり；Ｑが２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルであり；Ｗ１およびＷ２の両方が置換されていないフェニルであるか、またはＷ１またはＷ２の一方が置換されていないフェニルであり、Ｗ１またはＷ２の他方がシクロペンチルであるか、あるいはＷ１およびＷ２の両方がフルオロ−置換のフェニルであるか、またはＷ１またはＷ２の一方が置換されていないフェニルであって、Ｗ１またはＷ２の他方がクロロ−置換のフェニルであり；ＺがＣＨであり；ｐが０、１または２であり；ｎが３であり；ｑが１であり；ｋが０または１であって、Ｒ３がＣｌ、Ｂｒまたはメチルである、請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、各々、Ｈであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ４またはＲ５の少なくとも一方がメチルであり；Ｒ１０がＨまたはメチルであり；Ｑが−Ｆ、−Ｃｌ、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２から選択される１、２または３個の置換基を含有する置換されたフェニル基であり；Ｗ１およびＷ２が置換されていないフェニルであり；ＺがＣＨであり；ｐが１であり；ｎが３であり；ｑが１であり；およびｋが０である、請求項１記載の化合物；またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［６−メチル−ピリジン−２−イルメチル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−２−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチルベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−（トリフルオロメチル）−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−１−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチルベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−（３−トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−トリフルオロメチル−４−フルオロ−ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［２−クロロ−３,４−ジメトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［［３−フルオロ−４−メトキシベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸；
（３−｛（Ｒ）−［（２,２−ジフェニル−エチル）−（４−イソプロピル−ベンジル）−アミノ］−メチル−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
３−｛３−［［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］（２,２−ジフェニルエチル）アミノ］−プロポキシ｝−４−メチル−安息香酸；
（３−｛３−［［２,２−（ビス−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
（３−｛３−［［２,２−（ビス−（３−フルオロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
ｒａｃ−（３−｛３−［［２−フェニル−２−（ｏ−クロロ−フェニル）−エチル］−（２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）−ベンジル）−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；        
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酪酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−ペンタン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−ヘキサン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−４−メチル−ペンタン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−エチル−酪酸メチルエステル；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−エチル−酪酸；
２−（３−｛（Ｒ）−３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−ブトキシ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸；
３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸；
２−ブロモ−５−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−安息香酸；
（２−ブロモ−５−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
Ｎ−（２−フェニル−２−シクロペンチルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（３−カルボキシメチレンフェノキシ）プロピルアミン；
Ｎ−（２,２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−３−（３−カルボキシフェノキシ）プロピルアミン；
Ｎ−（２,２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）−２,２−ジメチル−３−（３−アミノプロポキシ）フェニルプロピオン酸；
（３−クロロ−４−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸メチルエステル；
（３−クロロ−４−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−酢酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸；
２−（３−｛３−［（２−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２,２−ジフェニルエチル−アミノ］−プロポキシ｝−フェニル）−プロピオン酸；
から選択される請求項１または１９記載の化合物あるいはその立体異性体、立体異性体の混合物もしくはラセミ体またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
請求項１−４のいずれかに記載の化合物および医薬上許容される担体または希釈体を含む医薬組成物。
【請求項６】
コレステロール逆輸送の増加用の医薬を製造するための請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項７】
（Ｓ）−［３−（２−メチル−３−ブロモプロポキシ）フェニル］酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−［３−（２−メチル−３−ブロモプロポキシ）フェニル］酢酸メチルエステル；
（Ｓ）−４−［Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル）アミノ］−ブタン−２−オール；
（Ｒ）−４−［Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチル）アミノ］−ブタン−２−オール；
（Ｓ）−［３−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−［３−（３−ヒドロキシ−ブトキシ）フェニル］酢酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−｛３−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；
（Ｒ）−２−（３−｛３−［（２，２−ジフェニルエチル）アミノ］−３−メチル−プロポキシ｝−フェニル）酢酸メチルエステル；および
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−Ｎ−（３−ヒドロキシ−プロピル）−Ｎ−（２−クロロ−３−トリフルオロメチルベンジル）アミン
あるいはその医薬上許容される塩または溶媒和物から選択される化合物。