【手続補正書】
【提出日】平成18年2月14日(2006.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト化抗ＣＤ２０（ｈＣＤ２０）モノクローナル抗体またはその抗原結合フラグメントであって、少なくとも一つのマウス抗ＣＤ２０ＭＡｂ可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）および少なくとも一つのヒトＭＡｂ可変領域のフレームワーク領域（ＦＲ）を含んでなり、かつ前記マウス抗ＣＤ２０ＭＡｂのＢ細胞、Ｂ細胞リンパ腫、および白血病細胞に対する標的特性を実質的に保持している、ヒト化抗ＣＤ２０モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２】
前記可変領域がＬ鎖およびＨ鎖の可変領域を含んでなる、請求項１に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
少なくとも一つのヒト抗体のＬ鎖およびＨ鎖の定常領域をさらに含んでなる、請求項２に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
前記Ｌ鎖可変領域が、ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ、ＲＡＳＳＳＬＳＦＭＨおよびＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；アミノ酸配列ＡＴＳＮＬＡＳを含むＣＤＲ２；ならびにＱＱＷＴＳＮＰＰＴ、ＨＱＷＳＳＮＰＬＴおよびＱＱＳＦＳＮＰＰＴからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含んでなる、請求項２に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
前記Ｈ鎖可変領域が、アミノ酸配列ＳＹＮＭＨを含むＣＤＲ１；アミノ酸配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧを含むＣＤＲ２、ならびにＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＤＶ、ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ、ＳＨＹＧＳＮＹＶＤＹＦＤＶおよびＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含んでなる、請求項２に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
前記Ｌ鎖可変領域が、ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ、ＲＡＳＳＳＬＳＦＭＨおよびＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；アミノ酸配列ＡＴＳＮＬＡＳを含むＣＤＲ２；ならびにＱＱＷＴＳＮＰＰＴ、ＨＱＷＳＳＮＰＬＴおよびＱＱＳＦＳＮＰＰＴからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含んでなり；かつ前記Ｈ鎖可変領域が、アミノ酸配列ＳＹＮＭＨを含むＣＤＲ１；アミノ酸配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧを含むＣＤＲ２、ならびにＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＤＶ、ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ、ＳＨＹＧＳＮＹＶＤＹＦＤＶおよびＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含んでなる、請求項２に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
ヒト抗体のＬ鎖およびＨ鎖の定常領域のＦＲをさらに含んでなる、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
前記Ｈ鎖可変領域のＣＤＲ３がＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶを含まない、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ３がＨＱＷＳＳＮＰＬＴを含み、かつ前記Ｈ鎖可変領域のＣＤＲ３がＳＨＹＧＳＮＹＶＤＹＦＤＶを含む場合、前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＬＳＦＭＨを含まない、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＬＳＦＭＨを含み、かつ前記Ｈ鎖可変領域のＣＤＲ３がＳＨＹＧＳＮＹＶＤＹＦＤＶを含む場合、前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ３がＨＱＷＳＳＮＰＬＴを含まない、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＬＳＦＭＨを含み、かつ前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ３がＨＱＷＳＳＮＰＬＴを含む場合、前記Ｈ鎖可変領域のＣＤＲ３がＳＨＹＧＳＮＹＶＤＹＦＤＶ を含まない、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ３がＱＱＳＦＳＮＰＰＴを含み、かつ前記Ｈ鎖可変領域のＣＤＲ３がＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶを含む場合、前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨを含まない、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨを含み、かつ前記Ｈ鎖可変領域のＣＤＲ３がＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶを含む場合、前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ３がＱＱＳＦＳＮＰＰＴを含まない、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ１がＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨを含み、かつ前記Ｌ鎖可変領域のＣＤＲ３がＱＱＳＦＳＮＰＰＴを含む場合、前記Ｈ鎖可変領域のＣＤＲ３がＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶを含まない、請求項６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
少なくとも一つのマウス抗ＣＤ２０ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）およびヒト抗体のＬ鎖およびＨ鎖可変領域のフレームワーク領域（ＦＲ）を含んでなるヒト化抗ＣＤ２０（ｈＣＤ２０）モノクローナル抗体（ＭＡｂ）またはそのフラグメントであって、前記マウス抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＢ細胞、Ｂ細胞リンパ腫細胞、および白血病細胞に対する標的特性を実質的に保持し、かつ前記マウス抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＬ鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨを含むＣＤＲ１、アミノ酸配列ＡＴＳＮＬＡＳを含むＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＱＱＷＴＳＮＰＰＴを含むＣＤＲ３を含んでなり、かつ前記マウス抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＨ鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＹＮＭＨを含むＣＤＲ１、アミノ酸配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧを含むＣＤＲ２、およびアミノ酸配列ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＤＶを含むＣＤＲ３を含んでなる、ヒト化抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項１６】
前記ヒト化抗体のＬ鎖およびＨ鎖可変領域のＦＲが、前記マウスＭＡｂの相当するＦＲから置換された少なくとも一つのアミノ酸を含んでなる、請求項１に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
前記マウスＭＡｂ由来のアミノ酸が、図４ＡのｈＡ２０ＶＨ１ またはｈＡ２０ＶＨ２アミノ酸配列のマウスＨ鎖可変領域のアミノ酸残基１、５、２７、３０、３８、４８、６７、６８、７０、９５、１１５および１１６からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸であるものである、請求項１６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１８】
前記マウスアミノ酸が、図４ＢのｈＡ２０Ｖｋ配列のマウスＬ鎖可変領域のアミノ酸残基４、２１、３５、３８、４５、４６、５９、９９、１０４および１０６からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項１７に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
前記マウスアミノ酸が、図４ＢのｈＡ２０Ｖｋ配列のマウスＬ鎖可変領域のアミノ酸残基４、２１、３５、３８、４５、４６、５９、９９、１０４および１０６からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項１６に記載のヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
図４ＢのｈＡ２０Ｖｋおよび図４ＡのｈＡ２０ＶＨ１を含んでなる、ヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１】
図４ＢのｈＡ２０Ｖｋおよび図４ＡのｈＡ２０ＶＨ２を含んでなる、ヒト化抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
前記フラグメントがＦ（ａｂ'）２、Ｆａｂ'、Ｆａｂ、ＦｖおよびｓＦｖからなる群から選択される、請求項１に記載のヒト化ＭＡｂおよびそのフラグメント。
【請求項２３】
マウス抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＬ鎖およびＨ鎖可変領域を含んでなり、該マウス抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＢ細胞、Ｂ細胞リンパ腫、および白血病細胞に対する標的特性および細胞結合特性を実質的に保持するキメラ抗ＣＤ２０（ｃＣＤ２０）モノクローナル抗体 （ＭＡｂ）またはそのフラグメントであって、前記ｃＣＤ２０が図４ＢにてｃＡ２０Ｖｋと示されるＬ鎖可変領域と図４ＡにてｃＡ２０ＶＨと示されるＨ鎖可変領域とを含んでなる、キメラ抗ＣＤ２０モノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
ヒト抗体のＬ鎖およびＨ鎖可変領域を含んでなるヒト抗ＣＤ２０（ｈｕＣＤ２０）モノクローナル抗体（ＭＡｂ）またはそのフラグメントであって、マウス抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＢ細胞、Ｂ細胞リンパ腫、および白血病細胞に対する標的特性および細胞結合特性を実質的に保持するものであり、前記ヒト抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＬ鎖可変領域のＣＤＲが、ＲＡＳＳＳＶＳＹＩＨ、ＲＡＳＳＳＬＳＦＭＨおよびＲＡＳＳＳＶＳＹＭＨからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；アミノ酸配列ＡＴＳＮＬＡＳを含むＣＤＲ２；およびＱＱＷＴＳＮＰＰＴ、ＨＱＷＳＳＮＰＬＴおよびＱＱＳＦＳＮＰＰＴからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含んでなり、かつ前記ヒト抗ＣＤ２０ ＭＡｂのＨ鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＹＮＭＨを含むＣＤＲ１；アミノ酸配列ＡＩＹＰＧＮＧＤＴＳＹＮＱＫＦＫＧを含むＣＤＲ２、およびＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＤＶ、ＳＴＹＹＧＧＤＷＹＦＮＶ、ＳＨＹＧＳＮＹＶＤＹＦＤＶおよびＶＶＹＹＳＮＳＹＷＹＦＤＶからなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含んでなる、ｈｕＣＤ２０ ＭＡｂ。
【請求項２５】
少なくとも一つのヒト抗体のＬ鎖およびＨ鎖定常領域をさらに含んでなる、請求項２４に記載のキメラ抗体またはそのフラグメント。
【請求項２６】
少なくとも二つのｍＡｂまたはそのフラグメントを含んでなり、該ｍＡｂが請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ｍＡｂから選択されるものである、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２７】
請求項１〜２５のいずれか一項に記載の少なくとも一つの第一の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント、および請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも一つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２８】
前記第二のＭＡｂが、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＭＵＣ１、Ｉａ、ＨＭ１. ２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、 ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、癌遺伝子、癌遺伝子産物、およびそれらの組み合わせと反応性のあるＭＡｂからなる群から選択されるものである、請求項２７に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項２９】
（ａ）請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント；
（ｂ）少なくとも二つの前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる抗体融合タンパク質またはそのフラグメント；
（ｃ）請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む少なくとも一つの第一のＭＡｂまたはそのフラグメント、および請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも一つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント；および
（ｄ）請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含む少なくとも一つの第一のＭＡｂまたはそのフラグメント、および請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも一つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなり、該第二のＭＡｂが、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＭＵＣ１、Ｉａ、ＨＭ１. ２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、 ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、癌遺伝子、癌遺伝子産物、またはそれらの組み合わせ、およびそれらの組み合わせと反応性のあるｍＡｂからなる群から選択されるものである、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント
からなる群から選択されるＭＡｂまたはそのフラグメントをコードする核酸を含んでなる、ＤＮＡ配列。
【請求項３０】
請求項２９に記載のＤＮＡ配列を含んでなる、発現ベクター。
【請求項３１】
ベクターがｐｄＨＬ２またはＧＳである、請求項３０に記載の発現ベクター。
【請求項３２】
ｐｄＨＬ２またはＧＳベクターが、キメラ、ヒト化またはヒトＩｇＧを発現させるために用いられる場合に、Ｈ鎖およびＬ鎖定常領域ならびにＩｇＧ１のヒンジ領域をコードするものである、請求項３１に記載の発現ベクター。
【請求項３３】
前記Ｈ鎖定常領域およびヒンジ領域が図７Ａに示されるものであり、かつ前記Ｌ鎖定常領域が図７Ｂに示されるものであり、所望によりアロタイプ部位の少なくとも一つのアミノ酸が異なるＩｇＧ１アロタイプにおいて見出されるものに変換され、かつ所望によりＥＵのＨ鎖のアミノ酸２５３がアラニンにより置換される、請求項３２に記載の発現ベクター。
【請求項３４】
請求項２９に記載のＤＮＡ配列を含んでなる、哺乳類宿主細胞。
【請求項３５】
請求項３２に記載の発現ベクターを含んでなる、哺乳類宿主細胞。
【請求項３６】
請求項３３に記載のＤＮＡ配列を含んでなる、哺乳類宿主細胞。
【請求項３７】
抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメント、または抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを発現させる方法であって、
（ａ）哺乳類細胞を請求項２９に記載のＤＮＡ配列にてトランスフェクトすること；および
（ｂ）前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメント、または抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを分泌する前記細胞を培養すること
を含んでなる、方法。
【請求項３８】
抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメント、または抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを発現させるための方法であって、
（ａ）哺乳類細胞を請求項３２に記載のＤＮＡ配列にてトランスフェクトすること；および
（ｂ）前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメント、または抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを分泌する前記細胞を培養すること
を含んでなる、方法。
【請求項３９】
抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメント、または抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを発現させるための方法であって、
（ａ）哺乳類細胞を請求項３３に記載のＤＮＡ配列にてトランスフェクトすること；および
（ｂ）前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメント、または抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを分泌する前記細胞を培養すること
を含んでなる、方法。
【請求項４０】
図４ＢのｈＡ２０Ｖｋおよび図４ＡのｈＡ２０ＶＨ１を含んでなる抗体またはその抗体フラグメントを発現させるための方法であって、
（ａ）図４ＢのｈＡ２０Ｖｋおよび図４ＡのｈＡ２０ＶＨ１、またはそのフラグメントをコードする核酸を含むＤＮＡ配列にて哺乳類細胞をトランスフェクトすること；および
（ｂ）前記抗体またはそのフラグメントを分泌する前記細胞を培養すること
を含んでなる、方法。
【請求項４１】
図４ＢのｈＡ２０Ｖｋおよび図４ＡのｈＡ２０ＶＨ２を含んでなる抗体またはその抗体フラグメントを発現させるための方法であって、
（ａ）図４ＢのｈＡ２０Ｖｋおよび図４ＡのｈＡ２０ＶＨ２、またはそのフラグメントをコードする核酸を含むＤＮＡ配列にて哺乳類細胞をトランスフェクトすること；および
（ｂ）前記抗体またはそのフラグメントを分泌する前記細胞を培養すること
を含んでなる、方法。
【請求項４２】
Ｂリンパ腫および白血病細胞を標的とする診断用または治療用複合体であって、前記細胞に結合する抗体成分を含んでなり、該抗体成分が、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメント、または抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなり、かつ前記抗体成分が少なくとも一つの診断薬または少なくとも一つの治療薬に結合されてなる、複合体。
【請求項４３】
前記放射性標識がガンマ、ベータ、または陽電子放射性同位元素である、請求項４２に記載の診断用複合体。
【請求項４４】
前記診断薬が造影剤である、請求項４２に記載の診断用複合体。 
【請求項４５】
前記抗体成分が抗体融合タンパク質またはそのフラグメントであって、前記ＭＡｂまたはそのフラグメントがそれぞれ少なくとも一つの治療薬に結合してなる、請求項４２に記載の治療用複合体。
【請求項４６】
前記治療薬が、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、光活性治療薬、細胞傷害剤、オリゴヌクレオチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４２または４５に記載の治療用複合体。
【請求項４７】
前記細胞傷害剤が薬物または毒素である、請求項４６に記載の治療用複合体。
【請求項４８】
前記オリゴヌクレオチドがアンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項４６に記載の治療用複合体。
【請求項４９】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗脈管形成剤、アポトーシス剤、アルカロイド剤、抗キナーゼ剤、および抗生物質、タキサンならびにそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的特性を有する、請求項４７に記載の治療用複合体。
【請求項５０】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４６に記載の治療用複合体。
【請求項５１】
前記免疫調節剤がＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αまたはそれらの組み合わせを含んでなる、請求項５０に記載の治療用複合体。
【請求項５２】
前記光活性治療薬が色素原または色素である、請求項４６に記載の治療用複合体。
【請求項５３】
被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、医薬上許容されるビヒクル中に処方された、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項５４】
前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与と同時にまたは前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与に続いて、医薬上許容されるビヒクル中に処方された治療上有効な量の、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＭＵＣ１、Ｉａ、ＨＭ１. ２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、癌遺伝子、癌遺伝子産物、およびそれらの組み合わせと反応性のあるＭＡｂからなる群から選択される少なくとも一種のヒト化、キメラ、ヒトまたはマウスＭＡｂが、前記被検体に投与されるものである、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５３に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項５５】
前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与と同時にまたは前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与に続いて、医薬上許容されるビヒクル中に処方された治療上有効な量の少なくとも一種の治療薬が、前記被検体に投与するされる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５３に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項５６】
医薬上許容されるビヒクル中に処方された前記治療薬が、傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬、またはそれらの組み合わせを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５５に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項５７】
前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与と同時にまたは前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与に続いて、医薬上許容されるビヒクル中に処方された治療上有効な量の、少なくとも一種の治療薬に結合している少なくとも一つのＭａｂを含んでなる治療用複合体が投与され、前記Ｍａｂが、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＭＵＣ１、Ｉａ、ＨＭ１. ２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、癌遺伝子、癌遺伝子産物、およびそれらの組み合わせと反応性のあるＭＡｂからなる群から選択される少なくとも一種のヒト化、キメラ、ヒトまたはマウスＭＡｂを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５３に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項５８】
前記治療薬が、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５７に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項５９】
前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与と同時にまたは前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与に続いて、医薬上許容されるビヒクル中に処方された治療上有効な量の、少なくとも一種の治療薬に結合している少なくとも一種のＭａｂを含んでなる治療用複合体が投与され、前記Ｍａｂが、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＭＵＣ１、Ｉａ、ＨＭ１. ２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、癌遺伝子、癌遺伝子産物、およびそれらの組み合わせと反応性のあるＭＡｂからなる群から選択される少なくとも一種のヒト化、キメラ、ヒトまたはマウスＭＡｂを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５４に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項６０】
前記治療薬が、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５９に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂまたはそのフラグメント。
【請求項６１】
被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、医薬上許容されるビヒクル中に処方された、少なくとも二種のＭＡｂまたはそのフラグメントを含む抗体融合タンパク質またはそのフラグメントであって、前記ＭＡｂが、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のＭＡｂから選択されるものであるか、または請求項１〜２５のいずれか一項に記載の少なくとも一種のＭＡｂまたはそのフラグメントと、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＭＵＣ１、Ｉａ、ＨＭ１. ２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、癌遺伝子、癌遺伝子産物、およびそれらの組み合わせと反応性のあるｍＡｂからなる群から選択される少なくとも一種のＭＡｂとを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６２】
前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与と同時にまたは前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与に続いて、医薬上許容されるビヒクル中に処方された治療上有効な量の少なくとも一種の治療薬が、前記被検体に投与される、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項６１に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６３】
医薬上許容されるビヒクル中に処方された前記治療薬が、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、光活性治療薬、オリゴヌクレオチドまたはそれらの組み合わせを含んでなる、請求項６２に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６４】
前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与と同時にまたは前記抗ＣＤ２０ ＭＡｂの投与に続いて、医薬上許容されるビヒクル中に処方された治療上有効な量の少なくとも一種の治療薬に結合している少なくとも一種のＭＡｂを含んでなる治療用複合体が投与され、前記ＭＡｂが、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ１４、ＣＤ１５、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ３８、ＣＤ４０、ＣＤ４０Ｌ、ＣＤ４６、ＣＤ５２、ＣＤ５４、ＣＤ７４、ＣＤ８０、ＣＤ１２６、Ｂ７、ＭＵＣ１、Ｉａ、ＨＭ１. ２４、ＨＬＡ−ＤＲ、テネイシン、ＶＥＧＦ、ＰｌＧＦ、癌遺伝子、癌遺伝子産物、およびそれらの組み合わせと反応性のあるＭＡｂからなる群から選択される少なくとも一種のヒト化、キメラ、ヒトまたはマウスＭＡｂを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６５】
医薬上許容されるビヒクル中に処方された前記治療薬が、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項６４に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６６】
少なくとも一種の治療薬に結合してなり、医薬上許容されるビヒクル中に処方された、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項６７】
医薬上許容されるビヒクル中に処方された前記治療薬が、細胞傷害剤、放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、酵素、オリゴヌクレオチド、光活性治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項６６に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項６８】
前記細胞傷害剤が薬物または毒素である、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５６、５８、６０、６３、６５または６７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項６９】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、抗生物質、代謝拮抗剤、抗脈管形成剤、アポトーシス剤、抗キナーゼ剤、およびアルカロイド剤、タキサンおよびそれらの組み合わせからなる群から選択される薬学的特性を有するものである、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項６８に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項７０】
前記治療薬が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される免疫調節剤である、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５６、５８、６０、６３、６５または６７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項７１】
前記放射性標識が６０〜４,０００keVの範囲のエネルギーを有するものである、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の治療用の、請求項５６、５８、６０、６３、６５または６７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項７２】
被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の診断用の、医薬上許容されるビヒクル中に処方された、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項７３】
前記診断薬が、放射性標識、光活性診断薬、または非放射性標識の少なくとも一種を含んでなる、被検体におけるＢ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患の診断用の、請求項７２に記載の抗ＣＤ２０ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメント。
【請求項７４】
以下の工程を含む方法において、Ｂ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患を患う患者の細胞をプレターゲッティングするための、請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント：
（ｉ）前記細胞に特異的に結合する少なくとも一つのアームおよび標的化可能な複合体に特異的に結合する少なくとも一つの他のアームを有する請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメントを投与し、
（ii）所望により、前記患者に除去用組成物を投与し、該組成物により、抗原に結合していない抗体融合タンパク質またはその抗体フラグメントを循環中から取り除き、および
（iii）標的化可能な複合体であって、前記抗体融合タンパク質またはそのフラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識され得る少なくとも一つのエピトープを含んでなるかまたは担持する担体部分を含んでなり、かつ少なくとも一種の第一の治療薬または診断薬と結合してなる複合体を、前記患者に投与すること。
【請求項７５】
前記抗体融合タンパク質またはそのフラグメントが二重特異性抗体またはそのフラグメントである、Ｂ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患を患う患者の細胞をプレターゲッティングするための、請求項７４に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７６】
前記抗体融合タンパク質またはそのフラグメントが第二の治療薬または第二の診断薬と結合している、Ｂ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患を患う患者の細胞をプレターゲッティングするための、請求項７４または７５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７７】
前記第二の治療薬が放射性標識、免疫調節剤、ホルモン、光活性治療薬、細胞傷害剤、オリゴヌクレオチドおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものであり、前記第二の診断薬が、少なくとも一種の放射性標識、光活性診断薬または非放射性標識である、Ｂ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患を患う患者の細胞をプレターゲッティングするための、請求項７６に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７８】
前記第一および第二の治療薬または診断薬が同じものである、Ｂ細胞リンパ腫、白血病、または自己免疫疾患を患う患者の細胞をプレターゲッティングするための、請求項７６または７７に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。