【手続補正書】
【提出日】平成17年9月30日(2005.9.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者において神経細胞成長を刺激する薬剤の調製のためのステロイド受容体複合体の組立てを破壊する化合物の使用であって、該化合物が、
エストロゲン又はアンドロゲン、
FKBP-12に高親和性で結合する認識された化合物
以外である使用。
【請求項２】
化合物が、ステロイド受容体複合体のステロイド・ホルモン結合部位に対する認識されたリガンド以外である、請求項１記載の使用。
【請求項３】
化合物が、FKBP-12に1nMより低いKdで結合することが報告されている認識されたFK506又はラパマイシンのアナログ以外である、請求項１記載の使用。
【請求項４】
化合物が低いロータマーゼ阻害を有する、請求項１記載の使用。
【請求項５】
低いロータマーゼ阻害を有する化合物が、シス・トランス異性化に関して2500nM又はそれ以上の見かけKiを有する、請求項４記載の使用。
【請求項６】
化合物が、シス・トランス異性化に関して5000nM又はそれ以上の見かけKiを有する、請求項５記載の使用。
【請求項７】
化合物が、ステロイド受容体複合体の会合を阻害し、解離を促進し、又は機能を妨害する、請求項１記載の使用。
【請求項８】
化合物が、ステロイド受容体複合体のp23構成要素とhsp-90構成要素との会合を破壊する、請求項１記載の使用。
【請求項９】
化合物が、FKBP-52とhsp-90との会合を破壊する、請求項１記載の使用。
【請求項１０】
化合物が、hsp-90のアミノ末端ATP結合部位においてATPと競合的に結合する、請求項１記載の使用。
【請求項１１】
化合物が、ステロイド受容体複合体のゲルダナマイシン結合部位に結合する、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
化合物が、hsp-90のゲルダナマイシン結合部位に結合するベンゾキノン・アンサマイシンまたはその構造的アナログである、請求項１０記載の使用。
【請求項１３】
化合物が、ゲルダナマイシン又はその構造的アナログもしくは擬似体である、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
化合物が、ステロイド受容体複合体の構成要素と相互作用する抗体である、請求項７記載の使用。
【請求項１５】
化合物が、抗FKBP-52抗体である、請求項１記載の使用。
【請求項１６】
前記化合物と会合して神経突起の伸展（neurite outgrowth）を促進する成熟ステロイド受容体複合体の会合を破壊する化合物以外の神経栄養因子の使用をさらに含む、請求項１記載の使用。
【請求項１７】
成熟ステロイド受容体複合体の会合を破壊する化合物以外の神経栄養因子が、NGF、IGF-1、αFGF、βFGF、PDGF、BDNF、CNTF、GDNF、NT-3、NT4/5、及びそれらの混合物からなる群より選択される神経栄養因子を含む、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
ステロイド受容体複合体のリガンドであるステロイド・ホルモンの使用をさらに含む、請求項１記載の使用。
【請求項１９】
被験者がニューロンに対する疾患又は損傷により引き起こされるニューロン機能異常に関連した神経学的状態を有する、請求項１記載の使用。
【請求項２０】
被験者が中枢神経系又は末梢神経系のニューロンに対する損傷を有する、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
被験者が外科的神経移植に関連して中枢神経系又は末梢神経系に損傷を受けた神経を有する、請求項２０記載の使用。
【請求項２２】
神経細胞成長を刺激する化合物をスクリーニングする方法であって、ステロイド・リガンド以外の被検化合物がステロイド受容体複合体の組立て又は機能を破壊するか否かを判定する段階、及びステロイド受容体複合体の組立て又は機能を破壊する化合物を選択する段階を含む方法。
【請求項２３】
化合物により誘導された神経突起伸展（neurite outgrowth）を測定することによって、付加的なアッセイ法において選択された化合物を試験する段階をさらに含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
化合物がステロイド受容体複合体の組立てを破壊するか否かを判定する段階に、化合物が会合を阻害するか否か、又はhsp-90からのp23の解離を促進するか否かを判定することが含まれる、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
化合物がステロイド受容体複合体の組立て又は機能を破壊するか否かを判定する段階に、化合物がゲルダナマイシン結合部位に結合するか否かを判定することが含まれる、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
化合物がステロイド受容体複合体の組立て又は機能を破壊するか否かを判定する段階に、化合物が会合を阻害するか否か、又はhsp-90からのFKBP-52の解離を促進するか否かを判定することが含まれる、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
請求項２２記載の方法により選択された化合物。
【請求項２８】
請求項２３記載の方法により選択された化合物。
【請求項２９】
被験者において神経成長を刺激する薬剤の調製のための、請求項２２記載の方法により選択された化合物の使用。
【請求項３０】
被験者において神経成長を刺激する薬剤の調製のための、請求項２３記載の方法により選択された化合物の使用。
【請求項３１】
被検化合物がゲルダナマイシンのアナログである、請求項２２記載の方法。
【請求項３２】
被検化合物がFK506又はラパマイシンのアナログである、請求項２２記載の方法。
【請求項３３】
薬剤がステロイド受容体複合体の構成要素に特異的な抗体である、請求項２２記載の方法。
【請求項３４】
薬剤が、成熟ステロイド受容体複合体の機能又は物理的組立てを妨害するペプチドである、請求項２２記載の方法。
【請求項３５】
成熟ステロイド受容体複合体の組立てを破壊する、神経成長を刺激する量の化合物を含む薬学的組成物であって、該化合物がステロイド受容体複合体のステロイド・ホルモン結合部位に対するリガンド以外であり、かつ認識されたFK-506又はラパマイシンのアナログ以外である、薬学的組成物。
【請求項３６】
化合物が低親和性でFKBP-12と結合する、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
化合物が低いロータマーゼ酵素活性を有する、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
化合物が、ロータマーゼのシス・トランス異性化の阻害に関して約2500nMより大きい見かけKiを有する、請求項３７記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
化合物が、成熟ステロイド受容体複合体の会合を阻害するか又は解離を促進する、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
低親和性でFKBP-12と結合する化合物が、ロータマーゼのシス・トランス異性化活性の阻害に関して約2500nMより大きい見かけKiを有し、かつステロイド受容体複合体のp23構成要素とhsp-90構成要素との会合を破壊するか、FKBP-52とhsp-90との会合を破壊するか、hsp-90のアミノ末端ATP結合部位においてATPと競合的に結合するか、又はステロイド受容体複合体のゲルダナマイシン結合部位に結合する、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
化合物が、hsp-90のゲルダナマイシン結合部位に結合するベンゾキノン・アンサマイシンまたはその構造的アナログである、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
化合物が、ゲルダナマイシン又はその構造的なアナログもしくは擬似体である、請求項４１記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
化合物が抗FKBP-52抗体である、請求項３５記載の薬学的組成物。
【請求項４４】
薬剤以外の第二の神経栄養因子をさらに含む、請求項３５記載の組成物。
【請求項４５】
第二の神経栄養因子が、NGF、IGF-1、αFGF、βFGF、PDGF、BDNF、CNTF、GDNF、NT-3、NT4/5、及びそれらの混合物からなる群より選択される、請求項３５記載の組成物。
【請求項４６】
ステロイド受容体複合体のリガンドであるステロイド・ホルモンをさらに含む、請求項３５記載の組成物。
【請求項４７】
ステロイド・ホルモンがアンドロゲン又はエストロゲンである、請求項４６記載の組成物。
【請求項４８】
複合体のステロイド・ホルモン結合部位以外のステロイド受容体複合体のポリペプチドに結合する、神経成長を刺激する量の薬剤と、（ｉｉ）薬学的に許容される担体とを含む薬学的組成物であって、該薬剤が、低いFKBP-12結合親和性、低いカルシニューリンの阻害、及び低いロータマーゼ活性を有するFK506アナログからなる群より選択され、
（ｉ）ベンゾキノン・アンサマイシン及びそれらの構造的アナログ、
（ｉｉ）複合体の選択されたポリペプチド構成要素ともう一つのポリペプチド構成要素との相互作用部位に、複合体の該選択されたポリペプチド構成要素の配列を含むペプチド、
（ｉｉｉ）ステロイド受容体複合体の一つもしくは複数の構成要素に対する抗体、又は
（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）及び／もしくは（ｉｉｉ）の組み合わせ
のいずれかであり、該薬剤が、複合体からのp23もしくはFKBP-52の解離を引き起こすこと、p23もしくはFKBP-52と複合体との会合を阻害すること、又はp23、FKBP-52もしくはhsp-90と複合体との相互作用を阻害することにより成熟ステロイド受容体複合体の組立てを破壊する、薬学的組成物。
【請求項４９】
請求項４８記載の因子以外の付加的な神経栄養因子をさらに含む、請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】
付加的な神経栄養因子が神経成長因子である、請求項４９記載の組成物。
【請求項５１】
ベンゾキノン・アンサマイシンがゲルダナマイシンである、請求項４８記載の組成物。
【請求項５２】
前記薬剤が、神経の横断面又は部分的横断面に同種異系移植片を移植する際に、対向する横断面の端部への神経移植片の成長を促進する治療的に十分な量の化合物をさらに含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５３】
同種異系移植片が人工神経移植片である、請求項５２記載の使用。
【請求項５４】
人工神経移植片がコラーゲン神経移植片であり、前記薬剤が、横断又は部分的に横断された神経の神経移植片への成長を促進する治療的に十分な量の化合物を含む、請求項５３記載の使用。
【請求項５５】
損傷領域における神経成長を促進するために、末梢神経又は脊髄の損傷領域に直接、治療的に十分な用量の化合物を適用することをさらに含む、請求項１記載の使用。
【請求項５６】
損傷領域に直接、上記用量の化合物を適用することが、横断面における神経成長を促進するために治療的に十分な用量の化合物と横断面を接触させることを含む、請求項５５記載の使用。
【請求項５７】
横断面又は部分的横断面への神経成長を促進するために治療的に十分な量の化合物を含む間隙充填材料で、横断面又は部分的横断面を充填することをさらに含む、請求項５２記載の使用。
【請求項５８】
間隙充填材料が細胞性又は非細胞性の間隙充填材料を含む、請求項５７記載の使用。
【請求項５９】
間隙充填材料が非細胞性間隙充填材料である、請求項５８記載の使用。
【請求項６０】
非細胞性間隙充填材料がコラーゲンである、請求項５９記載の使用。
【請求項６１】
同種異系移植片が、横断面又は部分的横断面全体に、新たな神経成長のための通路を画定するようにはたらく、請求項５２記載の使用。
【請求項６２】
神経成長促進化合物が、新たな神経成長のための通路に沿って投与される、請求項６１記載の使用。
【請求項６３】
人工神経移植片が、横断面又は部分的横断面全体に、新たな神経成長のための通路を画定するようにはたらく、請求項５３記載の使用。