【手続補正書】
【提出日】平成18年8月10日(2006.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2006507247.tif 000001
で表わされる化合物またはその医薬的に許容される塩
［上記式中：
Xは、酸素またはNR2からなる群から選択され；
Yは、CHまたは窒素からなる群から選択され；
R1は、H、C1-6アルキル、１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキル、C1-3アルキルOC1-3アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-10シクロアルキルC0-6アルキル、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシで置換されたC4-7シクロアルキル、C4-12橋かけシクロアルキル、A(CR6R7)n、およびB(CR6R7)nからなる群から選択され；
R2は、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択されるか；または
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒にピロリジン環、モルホリン環、またはピペリジン環などの4〜8員飽和へテロ環式環を形成しているか、または不置換または１個のR8で置換された5員ヘテロアリール環を形成しており；
R3は、C1-5アルキルおよび１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキルからなる群から選択され；
R4は、C1-6アルキル、NH2、およびR9CONHからなる群から選択され；
R5は、水素、C1-3アルキル、１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキル、C1-3アルキルO2C、ハロゲン、シアノ、(C1-3アルキル)2NCO、C1-3アルキルS、およびC1-3アルキルO2Sからなる群から選択され；
R6およびR7は、HまたはC1-6アルキルから独立に選択され；
Aは不置換5員もしくは6員ヘテロアリールまたは不置換6員アリールであるか、または１個以上のR8で置換された5員もしくは6員ヘテロアリールまたは6員アリールであり；
R8は、ハロゲン、C1-6アルキル、１個以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、１個以上のFで置換されたC1-6アルコキシ、NH2SO2、およびC1-6アルキルSO2からなる群から選択され；
Bは、
【化２】
2006507247.tif 000002
からなる群から選択され；
R9は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルOC1-6アルキル、フェニル、HO2CC1-6アルキル、C1-6アルキルOCOC1-6アルキル、C1-6アルキルOCO、H2NC1-6アルキル、C1-6アルキルOCONHC1-6アルキル、およびC1-6アルキルCONHC1-6アルキルからなる群から選択され；
R10は、Hおよびハロゲンからなる群から選択され；
nは0〜4である］。
【請求項２】
式(IA)
【化３】
2006507247.tif 000003
で表わされる請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
［上記式中：
Xは、酸素またはNR2からなる群から選択され；
Yは、CHまたは窒素からなる群から選択され；
R1は、H、C1-6アルキル、１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキル、C1-3アルキルOC1-3アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-10シクロアルキルC0-6アルキル、C4-12橋かけシクロアルキル、A(CR6R7)n、およびB(CR6R7)nからなる群から選択され；
R2は、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択されるか；または
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒にピロリジン環、モルホリン環、またはピペリジン環などの4〜8員飽和へテロ環式環を形成しており；
R3は、C1-5アルキルおよび１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキルからなる群から選択され；
R4は、C1-6アルキル、NH2、およびR9CONHからなる群から選択され；
R5は、水素、C1-3アルキル、１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキル、ハロゲン、シアノ、(C1-3アルキル)2NCO、C1-3アルキルS、およびC1-3アルキルO2Sからなる群から選択され；
R6およびR7は、HまたはC1-6アルキルから独立に選択され；
Aは不置換5員もしくは6員ヘテロアリールまたは不置換6員アリールであるか、または１個以上のR8で置換された5員もしくは6員ヘテロアリールまたは6員アリールであり；
R8は、ハロゲン、C1-6アルキル、１個以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、１個以上のFで置換されたC1-6アルコキシ、NH2SO2、およびC1-6アルキルSO2からなる群から選択され；
Bは、
【化４】
2006507247.tif 000004
からなる群から選択され；
R9は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルOC1-6アルキル、フェニル、HO2CC1-6アルキル、C1-6アルキルOCOC1-6アルキル、C1-6アルキルOCO、H2NC1-6アルキル、C1-6アルキルOCONHC1-6アルキル、およびC1-6アルキルCONHC1-6アルキルからなる群から選択され；
R10は、Hおよびハロゲンからなる群から選択され；
nは0〜4である］。
【請求項３】
式(IC)
【化５】
2006507247.tif 000005
で表わされる請求項１に記載の化合物またはその医薬的に許容される塩
［上記式中：
Xは、酸素またはNR2からなる群から選択され；
Yは、CHまたは窒素からなる群から選択され；
R1は、H、C1-6アルキル、１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキル、C1-3アルキルOC1-3アルキル、C3-6アルケニル、C3-6アルキニル、C3-10シクロアルキルC0-6アルキル、C1-3アルキルまたはC1-3アルコキシで置換されたC4-7シクロアルキル、C4-12橋かけシクロアルキル、A(CR6R7)n、およびB(CR6R7)nからなる群から選択され；
R2は、HおよびC1-6アルキルからなる群から選択されるか；または
R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒にピロリジン環、モルホリン環、またはピペリジン環などの4〜8員飽和へテロ環式環を形成しているか、または不置換または１個のR8で置換された5員ヘテロアリール環を形成しており；
R3は、C1-5アルキルおよび１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキルからなる群から選択され；
R4は、C1-6アルキル、NH2、およびR9CONHからなる群から選択され；
R5は、水素、C1-3アルキル、１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキル、C1-3アルキルO2C、ハロゲン、シアノ、(C1-3アルキル)2NCO、C1-3アルキルS、およびC1-3アルキルO2Sからなる群から選択され；
R6およびR7は、HまたはC1-6アルキルから独立に選択され；
Aは不置換5員もしくは6員ヘテロアリールまたは不置換6員アリールであるか、または１個以上のR8で置換された5員もしくは6員ヘテロアリールまたは6員アリールであり；
R8は、ハロゲン、C1-6アルキル、１個以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、１個以上のFで置換されたC1-6アルコキシ、NH2SO2、およびC1-6アルキルSO2からなる群から選択され；
Bは、
【化６】
2006507247.tif 000006
からなる群から選択され；
R9は、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルOC1-6アルキル、フェニル、HO2CC1-6アルキル、C1-6アルキルOCOC1-6アルキル、C1-6アルキルOCO、H2NC1-6アルキル、C1-6アルキルOCONHC1-6アルキル、およびC1-6アルキルCONHC1-6アルキルからなる群から選択され；
R10は、Hおよびハロゲンからなる群から選択され；
nは1〜4である］。
【請求項４】
Xが酸素であり；
YがCHであり；
R1がA(CR6R7)nであり；
R3が、C1-5アルキルおよび１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキルからなる群から選択され；
R4がC1-6アルキルであり；
R5が、水素、C1-3アルキル、１〜５個のフッ素原子で置換されたC1-2アルキル、C1-3アルキルO2C、ハロゲン、およびC1-3アルキルSからなる群から選択され；
Aが不置換5員もしくは6員ヘテロアリールまたは不置換6員アリールであるか、または１個以上のR8で置換された5員もしくは6員ヘテロアリールまたは6員アリールであり；
R8が、ハロゲン、C1-6アルキル、１個以上のフッ素原子で置換されたC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、および１個以上のFで置換されたC1-6アルコキシからなる群から選択され；
R10が、Hおよびハロゲンからなる群から選択され；
nが0である；
請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
実施例1〜236のいずれかに記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
以下：
4-エチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-N-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)-2-ピリジンアミン；
4-メチル-N-[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
N-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-メチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
N-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-4-メチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
4-(6-{[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]アミノ}-4-エチル-2-ピリジニル)ベンゼンスルホンアミド；
N-[(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-[(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
4-{4-メチル-6-[(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルメチル)アミノ]-2-ピリジニル}ベンゼンスルホンアミド；
4-メチル-N-[(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
N-(シクロヘキシルメチル)-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-シクロヘキシル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
2-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-6-[(2-ピリジニルメチル)オキシ]-4-(トリフルオロメチル)ピリジン；
4-メチル-N-[(3-メチル-4-イソオキサゾリル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-N-(2-ピリジニルメチル)-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-シクロヘプチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-(シス-4-メチルシクロヘキシル)-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-(1-エチルプロピル)-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-[(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-[(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
4-メチル-N-[(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
N-(シクロペンチルメチル)-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
N-[(1-エチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)メチル]-4-メチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
4-エチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2-ピリジニルメチル)アミノ]-3-ピリジンカルボニトリル；
4-エチル-2-{[(5-メチル-2-ピリジニル)メチル]アミノ}-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-ピリジンカルボニトリル；
4-エチル-2-{[(6-メチル-3-ピリジニル)メチル]アミノ}-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-ピリジンカルボニトリル；
4-エチル-2-{[(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)メチル]アミノ}-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-ピリジンカルボニトリル；
4-エチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-{[(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)メチル]アミノ}-3-ピリジンカルボニトリル；
4-エチル-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-[(2-ピリジニルメチル)オキシ]-3-ピリジンカルボニトリル；
4-エチル-N-[(1-エチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)メチル]-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-2-ピリジンアミン；
4-エチル-2-{[(6-メチル-3-ピリジニル)メチル]オキシ}-6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-3-ピリジンカルボニトリル；および
6-[4-(メチルスルホニル)フェニル]-N-[(1-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-5-イル)メチル]-4-(トリフルオロメチル)-2-ピリジンアミン；
からなる群から選択される式(I)の化合物。
【請求項７】
式(II）R1XHで表わされる化合物またはその保護誘導体と、式(III)
【化７】
2006507247.tif 000007
［上記式中、Xは定義したとおりであり、Zはハロゲンまたはスルホン酸塩である］で表わされる化合物を反応させること、その後必要な場合は式(I)の化合物をもう１つの式(I)の化合物に相互変換させること、および／または式(I)の化合物の保護誘導体を脱保護させることを含んでなる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の調製方法。
【請求項８】
１種以上の生理学的に許容される担体または賦形剤と混ぜられて、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物を含む医薬組成物。
【請求項９】
ヒトまたは動物の医療で使用するための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の有効量を投与することにより、COX-2が介在する病態の治療に用いるための該化合物。
【請求項１１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の有効量を投与することにより、炎症性疾患の治療に使用するための該化合物。
【請求項１２】
COX-2が介在する病態の治療用治療薬の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項１３】
炎症性疾患の治療用治療薬の製造のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の式(I)の化合物の使用。