【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年8月31日(2006.8.31)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2006514006.tif 000001
ここで：
Ｗ１は、窒素またはＣＨであり、Ｗ２は、窒素またはＣ−（Ｕ）ｐＲＵであり、そしてＷ３は、窒素またはＣ−（Ｖ）ｑＲＶである；
ｐおよびｑは、それぞれ別個に、０または１である；
ＲＵおよびＲＶは、それぞれ別個に、ＲまたはＡｒ１である；
ＵおよびＶは、それぞれ別個に、結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、該鎖の２個までのメチレン単位は、必要に応じて、別個に、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲで置換されている；
Ｒの各出現例は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜Ｃ４脂肪族であるか、または同じ窒素原子に結合した２個のＲは、必要に応じて、該窒素原子と共に、３〜７員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環を形成し、該環は、０個〜２個の追加ヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
Ａｒ１は、５〜７員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環または８〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の二環式環系であり、該単環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；ここで、Ａｒ１は、必要に応じて、Ｚ−Ｒ５のｍ個の別個の出現例で置換されている；ここで、ｍは、０〜５であり、Ｚは、結合であるか、またはＣ１〜Ｃ６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの２個までのメチレン単位は、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲで置換されている；そしてＲ５の各出現例は、別個に、水素、必要に応じて置換した脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール基、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、ＮＲＣＯＲ、ＮＲＣＯＮ（Ｒ）２、ＮＲＣＯ２Ｒ、ＣＯＲ、ＣＯ２Ｒ、ＯＣＯＲ、ＣＯＮ（Ｒ）２、ＯＣＯＮ（Ｒ）２、ＳＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＮＲＳＯ２Ｒ、ＮＲＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、ＣＯＣＯＲまたはＣＯＣＨ２ＣＯＲで置換されている；
Ｒ１およびＲ２は、一緒になって環Ｂに縮合して、環状部分を形成し、該環状部分は、以下の１個から選択される：
【化２】
2006514006.tif 000002
ここで、ＲＸの各出現例は、別個に、水素、ＱＲまたはＱｎＡｒ１である；ｎは、０または１である；そしてＱは、必要に応じて置換したＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの１個のメチレン単位は、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲで置換されている；
Ｒ３は、ハロゲン、ＱＲ、ＱｎＣＮ、ＱｎＮＯ２またはＱｎＡｒ１である；そして
Ｒ４は、Ａｒ１またはＴ−Ａｒ１である；
ここで、Ｔは、Ｃ１〜２アルキリデン鎖であり、ここで、Ｔの１個のメチレン単位は、必要に応じて、ＣＯ、ＣＯ２、ＣＯＣＯ、ＣＯＮＲ、ＯＣＯＮＲ、ＮＲＮＲ、ＮＲＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ、ＮＲＣＯ２、ＮＲＣＯＮＲ、ＳＯ、ＳＯ２、ＮＲＳＯ２、ＳＯ２ＮＲ、ＮＲＳＯ２ＮＲ、Ｏ、ＳまたはＮＲで置換されている、
化合物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、複素環ｉを表わし、そしてＲＸが、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＸが、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｎ（Ｒ）２で置換したＣ１〜６アルキルまたはＡｒ１で置換したＣ１〜６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＸが、水素、メチルまたはＣ１〜２アルキルであり、該アルキルが、必要に応じて置換したフェニル、ピリジル、モルホリノ、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される基で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ＱＲまたはＱＡｒ１であり、ここで、Ｑが、Ｃ１〜３アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの１個のメチレン単位が、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＲ−で置換されており、そしてＡｒ１が、必要に応じて置換した５〜６員の飽和、部分不飽和または完全不飽和環であり、該環が、０個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、水素、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、Ｏ（ＣＨ２）２モルホリン−４−イル、Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、Ｂｒ、ＣｌまたはＦである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４が、０個〜３個の窒素原子を有する６員の飽和、部分不飽和またはアリール環、０個〜２個の窒素原子を有する９〜１０員の二環式アリール環、または２個〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環であり、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、各環が、必要に応じて、置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、必要に応じて置換したフェニル、シクロヘキシル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４が、必要に応じて置換したフェニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｚの各出現例が、別個に、結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの１個のメチレン単位が、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−で置換されている；そしてＲ５の各出現例が、別個に、水素、Ｃ１〜６脂肪族、ハロゲン、ＮＯ２、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、または必要に応じて置換したフェニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
ＺＲ５の各出現例が、別個に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロプロピル、ニトロ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ３、ＮＨ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ＯＨ、メチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、フェノキシ、Ｏ−ピリジニル、ＳＯ２フェニル、ニトロフェノキシ、アミノフェノキシ、Ｓ−ジメチルピリミジン、ＮＨフェニル、ＮＨ−メトキシフェニル、ピリジニル、アミノフェニル、フェノール、クロロ−フルオロ−フェニル、ジメチルアミノフェニル、ＣＦ３−フェニル、ジメチルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、メトキシフェノキシ、クロロフェノキシ、エトキシフェノキシおよびフルオロフェノキシである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
（Ｕ）ｐＲＵおよび（Ｖ）ｑＲＶが、それぞれ別個に、水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ、ＳＲまたはＮ（Ｒ）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該脂肪族が、必要に応じて、オキソ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
（Ｕ）ｐＲＵおよび（Ｖ）ｑＲＶが、それぞれ別個に、水素、Ｍｅ、ＯＨまたはＯＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗ１が、ＮまたはＣＨであり、そして前記化合物が、式ＩａまたはＩｂ、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物：
【化３】
2006514006.tif 000003
。
【請求項１６】
Ｒ４が、必要に応じて置換したフェニル基であり、そして前記化合物が、式ＩＩａまたはＩＩｂ、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2006514006.tif 000004
。
【請求項１７】
Ｒ３が、水素であり、そして前記化合物が、式ＩＩＩａまたはＩＩＩｂ、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2006514006.tif 000005
。
【請求項１８】
Ｒ３が、水素であり、そしてＲ１およびＲ２が一緒になって複素環ｉを表し、前記化合物が、式ＩＶａまたはＩＶｂ、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有する、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2006514006.tif 000006
。
【請求項１９】
ｉ）Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、上で描写した複素環ｉである；ここで、ＲＸが、以下の群の１個に従って定義される：
ａ．水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族；
ｂ．水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｎ（Ｒ）２で置換したＣ１〜６アルキル、またはＡｒ１で置換したＣ１〜６アルキル；または
ｃ．水素、メチル、またはＣ１〜２アルキルであり、該アルキルが、必要に応じて置換したフェニル、ピリジル、モルホリノ、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される基で置換されている；
ｉｉ）Ｒ３が、以下の群の１個に従って定義される：
ａ．水素、ハロゲン、ＱＲまたはＱＡｒ１であり、ここで、Ｑが、Ｃ１〜３アルキリデン鎖であり、ここで、Ｑの１個のメチレン単位が、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＲ−で置換されており、そしてＡｒ１が、必要に応じて置換した５〜６員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の環であり、該環が、０個〜２個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
ｂ．水素、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＮＨＣＯＭｅ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、Ｏ（ＣＨ２）２モルホリン−４−イル、Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ２、Ｏ（ＣＨ２）２ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ブロモ、クロロまたはフルオロ；または
ｃ．水素；
ｉｉｉ）Ｒ４が、以下の群の１個に従って定義される：
ａ．０個〜３個の窒素原子を有する６員の飽和、部分不飽和またはアリール環、０個〜２個の窒素原子を有する９〜１０員の二環式アリール環、または２個〜３個のヘテロ原子を有する５員のヘテロアリール環であり、該ヘテロ原子が、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、ここで、各環が、必要に応じて、置換されている；
ｂ．必要に応じて置換した環であり、該環が、フェニル、シクロヘキシル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、トリアジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、インダゾリルまたはベンゾイミダゾリルから選択される；または
ｃ．必要に応じて置換したフェニル基；
ｉｖ）Ｗ１、Ｗ２およびＷ３が、以下の群の１個に従って定義される：
ａ．Ｗ１が、窒素またはＣＨであり、Ｗ２が、窒素またはＣ−（Ｕ）ｐＲＵであり、そしてＷ３が、窒素またはＣ−（Ｖ）ｑＲＶである；
ｂ．Ｗ１が、窒素またはＣＨであり、Ｗ２が、Ｃ−（Ｕ）ｐＲＵであり、そしてＷ３が、Ｃ−（Ｖ）ｑＲＶである；または
ｃ．Ｗ１が、窒素またはＣＨであり、そしてＷ２およびＷ３が、それぞれ、ＣＨである；そして
ｖ）（Ｕ）ｐＲＵおよび（Ｖ）ｑＲＶ基が、以下の群の１個に従って定義される：
ａ．水素、ハロゲン、ＮＯ２、ＣＮ、ＯＲ、ＳＲまたはＮ（Ｒ）２、またはＣ１〜４脂肪族であり、該脂肪族が、必要に応じて、オキソ、ＯＲ、ＳＲ、Ｎ（Ｒ）２、ハロゲン、ＮＯ２またはＣＮで置換されている；
ｂ．水素、Ｍｅ、ＯＨ、ＯＭｅまたはＮ（Ｒ）２；または
ｃ．（Ｕ）ｐＲＵおよび（Ｖ）ｑＲＶの両方は、水素である、
請求項１５、１６、１７または１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｚの各出現例が、別個に、結合またはＣ１〜４アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの１個のメチレン単位が、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−で置換されている；そしてＲ５の各出現例が、別個に、水素、Ｃ１〜６脂肪族、ハロゲン、ＮＯ２、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、または必要に応じて置換したフェニル、ピリジルおよびピリミジニルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＺＲ５の各出現例が、別個に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロプロピル、ニトロ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ３、ＮＨ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ＯＨ、メチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、フェノキシ、Ｏ−ピリジニル、ＳＯ２フェニル、ニトロフェノキシ、アミノフェノキシ、Ｓ−ジメチルピリミジン、ＮＨフェニル、ＮＨ−メトキシフェニル、ピリジニル、アミノフェニル、フェノール、クロロ−フルオロ−フェニル、ジメチルアミノフェニル、ＣＦ３−フェニル、ジメチルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、メトキシフェノキシ、クロロフェノキシ、エトキシフェノキシまたはフルオロフェノキシである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
式ＩＶａを有し、ここで、ＲＸが、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族である；ｍが、０、１または２である；そしてＺＲ５が、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロプロピル、ニトロ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ３、ＮＨ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ＯＨ、メチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、フェノキシ、Ｏ−ピリジニル、ＳＯ２フェニル、ニトロフェノキシ、アミノフェノキシ、Ｓ−ジメチルピリミジン、ＮＨフェニル、ＮＨ−メトキシフェニル、ピリジニル、アミノフェニル、フェノール、クロロ−フルオロ−フェニル、ジメチルアミノフェニル、ＣＦ３−フェニル、ジメチルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、メトキシフェノキシ、クロロフェノキシ、エトキシフェノキシまたはフルオロフェノキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
以下の化合物の１個から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2006514006.tif 000007
【化８】
2006514006.tif 000008
【化９】
2006514006.tif 000009
【化１０】
2006514006.tif 000010
【化１１】
2006514006.tif 000011
【化１２】
2006514006.tif 000012
【化１３】
2006514006.tif 000013
【化１４】
2006514006.tif 000014
【化１５】
2006514006.tif 000015
【化１６】
2006514006.tif 000016
【化１７】
2006514006.tif 000017
【化１８】
2006514006.tif 000018
【請求項２４】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルとを含有する、薬学的組成物。
【請求項２５】
さらに、追加治療薬を含有し、該追加治療薬が、化学療法薬または抗増殖薬、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、精神分裂病治療薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養性因子、循環器病治療薬、破壊的骨障害治療薬、肝疾患治療薬、血液疾患治療薬、または免疫不全障害治療薬から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
（ａ）生物学的試料におけるＪＡＫ−３キナーゼ活性を阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物または請求項２４に記載の組成物を該生物学的試料と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２７】
免疫応答、自己免疫疾患、神経変性、固形または血液悪性腫瘍から選択される疾患または障害を処置するかその重症度を軽くするための組成物であって、請求項１に記載の化合物または請求項２４に記載の組成物を含有し、該組成物が、必要な被験体に投与するのに適している、組成物。
【請求項２８】
前記疾患または障害が、アレルギー性またはＩ型過感受性反応、喘息、移植片拒絶、移植片対宿主病、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、家族性筋萎縮性側索硬化症（ＦＡＬＳ）、白血病またはリンパ腫から選択される、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
化学療法薬または抗増殖薬、アルツハイマー病治療薬、パーキンソン病治療薬、多発性硬化症（ＭＳ）治療薬、喘息治療薬、精神分裂病治療薬、抗炎症薬、免疫調節薬または免疫抑制薬、神経栄養性因子、循環器病治療薬、破壊的骨障害治療薬、肝疾患治療薬、血液疾患治療薬、または免疫不全障害治療薬から選択される追加治療薬を含み、ここで、
該追加治療薬が、治療する疾患に適当であり、そして
該追加治療薬が、単一剤形として、前記組成物と共に投与されるか、または複数剤形の一部として、該組成物とは別々に投与されるのに適している、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
患者におけるＪＡＫ３キナーゼ活性を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物または請求項２４に記載の組成物を含む、組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００２】
（発明の技術分野）
本発明は、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物および種々の障害を治療する際に該組成物を使用する方法を提供する。
【背景技術】
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１７】
ＣＤＫは、細胞増殖障害、特に癌に関係している。細胞増殖は、細胞分裂周期の直接的または間接的な調節解除の結果であって、ＣＤＫは、この周期の種々の期の調節に重要な役割を果たす。例えば、サイクリンＤ１の過剰発現は、一般的に、乳癌、結腸癌、肝細胞癌および神経膠腫を含む多数のヒト癌と関連している（Ｆｌａｔｔ，Ｐ．、Ｐｉｅｔｅｎｐｏｌ，Ｊ．、Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ２０００、３２、２８３−３０５）。ＣＤＫ２／サイクリンＥ複合体は、細胞周期のＧ１初期からＳ期までの行程において重要な役割を果たし、サイクリンＥの過剰発現は、種々の固形腫瘍と関連している。従って、サイクリンＤ１、Ｅまたはそれらと関連するＣＤＫのインヒビターは、癌治療に対する有用な標的である（Ｋａｕｂｉｓｃｈ，Ａ．、Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ｇ．、Ｔｈｅ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ２０００、６、１９２−２１２）。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２２】
これらのキナーゼファミリーについて、３つの別個の遺伝子、ＪＮＫ１、ＪＮＫ２、ＪＮＫ３が同定され、そして少なくとも１０個の異なるＪＮＫのスプライシングアイソフォームが、哺乳動物細胞中に存在する［Ｇｕｐｔａら、ＥＭＢＯ  Ｊ．，１５：２７６０−７０（１９９６）］。ＪＮＫファミリーのメンバーは、炎症誘発性サイトカイン（例えば、腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、およびインターロイキン−１β（ＩＬ−１β））によって、ならびに環境ストレス（アニソマイシン、ＵＶ照射、低酸素、および浸透圧性ショック）によって活性化される［Ｍｉｎｄｅｎら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ，１３３３：Ｆ８５−Ｆ１０４（１９９７）］。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３２】
ＺＡＰ−７０は、Ｔ細胞レセプターシグナル伝達にとって必須である。このチロシンキナーゼの発現は、Ｔ細胞およびナチュラルキラー細胞に限定される。Ｔ細胞の機能におけるＺＡＰ−７０の重要性は、ヒト患者、ヒトＴ細胞株およびマウスにおいて実証されている。まれな形態の、重症複合免疫不全症候群（ＳＣＩＤ）に罹患するヒト患者は、ＺＡＰ−７０にホモ接合性変異を有する（Ｅｌｄｅｒ  Ｊ．ｏｆ  Ｐｅｄｒｉａｔｒｉｃ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ／Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  １９９７，１９（６），５４６−５５０に概説される）。これらの患者は、Ｔ細胞レセプター（ＴＣＲ）媒介性刺激に反応しない深刻な免疫不全（ＣＤ８＋Ｔ細胞を欠き、ＣＤ４＋Ｔ細胞を有する）を有する。ＴＣＲ活性化後、これらのＣＤ４＋細胞は、Ｃａ２＋流動、下流基質のチロシンリン酸化、増殖およびＩＬ−２産生７０の深刻な欠損を示す（Ｅｌｄｅｒ  Ｐｅｄｒｉａｔｒｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ３９，７４３−７４８に概説される）。ＺＡＰ−７０を欠くヒトＪｕｒｋａｔ細胞はまた、Ｔ細胞レセプターシグナル伝達におけるＺＡＰ−７０の決定的な役割に重要な見識を提供する。検出可能なＺＡＰ−７０タンパク質を有さないＪｕｒｋａｔクローン（ｐ１１６）は、野生型ＺＡＰ−７０の再導入によって修正され得るＴ細胞レセプターシグナル伝達に欠損を有することが示された（Ｗｉｌｌｉａｍｓら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ａｎｄ
Ｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９９８，１８（３），１３８８−１３９９）。ＺＡＰ−７０を欠くマウスの研究はまた、Ｔ細胞レセプターシグナル伝達におけるＺＡＰ−７０の必要性を実証する。ＺＡＰ−７０欠損マウスは、Ｔ細胞の発達において深刻な欠損を有し、胸腺細胞におけるＴ細胞レセプターシグナル伝達が損なわれる（Ｎｅｇｉｓｈｉら、Ｎａｔｕｒｅ  １９９５  ３７６，４３５−４３８）。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
従って、ＪＡＫ、ＪＮＫ、ＣＤＫおよびＺＡＰ−７０の活性に関連した種々の疾患または病気を治療する際に、これらの障害の大部分に現在利用できる治療が不十分であることを考えると、有用であるＪＡＫ、ＪＮＫ、ＣＤＫおよびＺＡＰ−７０プロテインキナーゼのインヒビターを開発することが大いに必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３５】
（発明の要旨）
現在、本発明の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な組成物は、ＪＡＫ、ＪＮＫ、ＺＡＰ−７０およびＣＤＫプロテインキナーゼのインヒビターとして有効であることが発見された。ある実施態様では、これらの化合物は、ＪＡＫ、ＪＮＫ、ＺＡＰ−７０およびＣＤＫプロテインキナーゼのインヒビターとして有効である。これらの化合物は、一般式Ｉ、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を有する：
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
本発明により提供される化合物はまた、生物学的現象および病理学的現象におけるキナーゼの研究；このようなキナーゼが媒介する細胞内信号伝達経路の研究、および新規キナーゼインヒビターの比較評価に有用である。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４３】
本明細書中で記述する本発明の化合物は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、上で一般に例示したもの、または本発明の特定のクラス、下位分類および種で代表されるもの）で置換され得る。「必要に応じて置換した」との語句は、「置換または非置換」との語句と交換可能に使用されることが分かる。一般に、「置換された」との用語（その前に「必要に応じて」との用語が付いていようといまいと）は、特定した置換基のラジカルで所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。特に明記しない限り、必要に応じて置換した基は、その基の各置換可能位置で置換基を有し得、任意の所定の構造にある１個より多い位置が特定した基から選択される１個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一または異なり得る。本発明で想定される置換基の組合せは、好ましくは、例えば、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する「安定な」との用語は、それらの製造、検出、好ましくは、それらの回収、精製、および本明細書中で開示した目的の１つまたはそれ以上に使用することを可能にする条件に晒すとき、実質的に変化しない化合物を意味する。ある実施態様では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学的に反応性の状態なしで、４０℃以下の温度で、少なくとも１週間保持したとき、実質的に変化しないものである。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
本明細書中で使用する「脂肪族」または「脂肪族基」との用語は、直鎖（すなわち、分枝していない）または分枝の置換または非置換炭化水素鎖（これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する）または単環式炭化水素または二環式炭化水素（これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する）であるが、芳香族ではなく（これはまた、本明細書中にて、「炭素環式」、「環状脂肪族」または「シクロアルキル」とも呼ばれる）、分子の残りと単一の結合点を有することを意味する。特に明記しない限り、脂肪族基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、脂肪族基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、「環状脂肪族」（または「炭素環式」または「シクロアルキル」）とは、単環式Ｃ３〜Ｃ８炭化水素または二環式Ｃ８〜Ｃ１２炭化水素を意味し、これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有するが、それは、芳香族ではなく、分子の残りと単一の結合点を有し、ここで、該二環式の環系にある任意の個々の環は、３員〜７員を有する。適当な脂肪族基には、直鎖または分枝の置換または非置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらの混成体（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４５】
本明細書中で使用する「ヘテロ脂肪族」との用語は、１個または２個の炭素原子を１個またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素で別個に置換した脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、「複素環」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロ環状脂肪族」基または「複素環式」基を含む。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４６】
本明細書中で使用する「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環状脂肪族」または「複素環式」との用語は、１個またはそれ以上の環メンバーが別個に選択したヘテロ原子である非芳香族の単環式、二環式または三環式の環系を意味する。ある実施態様では、この「複素環」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロ環状脂肪族」基または「複素環式」基は、３個〜１４個の環メンバーを有し、ここで、１個またはそれ以上の環メンバーは、酸素、イオウ、窒素またはリンから別個に選択されるヘテロ原子であり、そして該系内の各環は、３個〜７個の環メンバーを含有する。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
「アリール」との用語は、単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」のようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で５員〜１４員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この環系の少なくとも１つの環は、芳香族であり、この環系内の各環は、３員〜７員を含有する。「アリール」との用語は、「アリール環」との用語と交換可能に使用され得る。「アリール」との用語はまた、以下で定義するヘテロアリール環系を意味する。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５３】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含めて）基またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含めて）基は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得、それゆえ、「必要に応じて置換され」得る。上でまたは本明細書中で定義していなければ、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は、一般に、以下から選択される：ハロゲン；−Ｒ０；−ＯＲ０；−ＳＲ０；必要に応じてＲ０で置換したフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−Ｏ（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−ＮＲ０Ｃ（Ｓ）Ｒ０；−ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０ＣＯ２Ｒ０；−ＮＲ０ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−ＮＲ０ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０ＮＲ０ＣＯ２Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−ＣＯ２Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｓ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ０）Ｒ０；−Ｃ（ＮＯＲ０）Ｒ０；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ０；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ０；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒ０；−ＮＲ０ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０ＳＯ２Ｒ０；−Ｎ（ＯＲ０）Ｒ０；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ０）２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ０；−ＰＯ（Ｒ０）２；−ＯＰＯ（Ｒ０）２；−（ＣＨ２）Ｏ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０；必要に応じてＲ０で置換したフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換したフェニル−Ｏ（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；または必要に応じてＲ０で置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；ここで、Ｒ０の各出現例は、水素、必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族、非置換５員〜６員ヘテロアリールまたは複素環、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）または−ＣＨ２（Ｐｈ）、または上記定義にもかかわらず、Ｒ０の２個の別個の出現例は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各Ｒ０基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５５】
脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得、それゆえ、「必要に応じて置換され」得る。上でまたは本明細書中で定義していなければ、脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環の飽和炭素上の適当な置換基には、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したものから選択され、さらに、以下が挙げられる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）または＝ＮＲ＊であって、ここで、各Ｒ＊は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基である。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５６】
上でまたは本明細書中で定義していなければ、非芳香族複素環の窒素上の任意の置換基は、一般に、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２または−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋から選択される；ここで、Ｒ＋は、水素、必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換した−Ｏ（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−ＣＨ２（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−（ＣＨ２）１−２（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；または非置換５員〜６員ヘテロアリールまたは複素環（これは、１個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される）、または上記定義にもかかわらず、Ｒ＋の２個の別個の出現例は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各Ｒ＋基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
上で詳述するように、ある実施態様では、Ｒ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２つの独立した出現例は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６３】
特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、その構造の全ての異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（すなわち、立体配座））形状；例えば、各不斉中心のＲおよびＳ立体配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、および（Ｚ）および（Ｅ）立体配座異性体を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体だけでなく鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（または、立体配座）混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形状は、本発明の範囲内である。さらに特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、１個またはそれ以上の同位体的に富んだ原子の存在のみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素を重水素または三重水素で置き換えるか炭素を１３Ｃ−または１４Ｃ−富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析手段またはプローブとして、有用である。
【誤訳訂正１９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６５】
ある実施態様では、複素環ｉの窒素原子に代表的な置換基、ＲＸは、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族から選択される。他の実施態様では、ＲＸは、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、シクロペンチル、ヘキシル、シクロヘキシル、Ｎ（Ｒ）２で置換したＣ１〜６アルキルまたはＡｒ１で置換したＣ１〜６アルキルである。さらに他の実施態様では、ＲＸは、水素、メチルまたはＣ１〜２アルキルであり、該アルキルは、必要に応じて置換したフェニル、ピリジル、モルホリノ、ピペリジニルまたはピペラジニルから選択される基で置換されている。
【誤訳訂正２０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６８】
Ｒ４上の代表的な置換基は、別個に、Ｚ−Ｒ５から選択され、ここで、Ｚの各出現例は、別個に、結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの１個のメチレン単位は、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−で置換されている；そしてＲ５の各出現例は、別個に、水素、Ｃ１〜６脂肪族、ハロゲン、ＮＯ２、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、または必要に応じて置換したフェニル、ピリジルまたはピリミジニルである。他の実施態様では、ＺＲ５の各出現例は、別個に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロプロピル、ニトロ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ３、ＮＨ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ＯＨ、メチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、フェノキシ、Ｏ−ピリジニル、ＳＯ２フェニル、ニトロフェノキシ、アミノフェノキシ、Ｓ−ジメチルピリミジン、ＮＨフェニル、ＮＨ−メトキシフェニル、ピリジニル、アミノフェニル、フェノール、クロロ−フルオロ−フェニル、ジメチルアミノフェニル、ＣＦ３−フェニル、ジメチルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、メチキシフェノキシ、クロロフェノキシ、エトキシフェノキシおよびフルオロフェノキシである。
【誤訳訂正２１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６９】
代表的な実施態様では、ｍは、０、１または２であり、そしてＲ４は、ＺＲ５の０個、１個または２個の出現例で置換されている。
【誤訳訂正２２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８１】
ある実施態様では、すぐ上で記述したサブセットについて、Ｒ４の各出現例が、別個に、Ｚ−Ｒ５から選択され、ここで、Ｚの各出現例が、別個に、結合またはＣ１〜６アルキリデン鎖であり、ここで、Ｚの１個のメチレン単位が、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−または−ＮＨ−で置換されている；そしてＲ５の各出現例が、別個に、水素、Ｃ１〜６脂肪族、ハロゲン、ＮＯ２、ＯＲ、Ｎ（Ｒ）２、または必要に応じて置換したフェニル、ピリジルおよびピリミジニルであることが分かる。他の実施態様では、ＺＲ５の各出現例は、別個に、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、メチル、エチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、シクロプロピル、ニトロ、ＣＮ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＦ３、ＮＨ２、フェニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ＯＨ、メチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ２、ＣＯＮＨ２、ＣＯ２Ｍｅ、フェノキシ、Ｏ−ピリジニル、ＳＯ２フェニル、ニトロフェノキシ、アミノフェノキシ、Ｓ−ジメチルピリミジン、ＮＨフェニル、ＮＨ−メトキシフェニル、ピリジニル、アミノフェニル、フェノール、クロロ−フルオロ−フェニル、ジメチルアミノフェニル、ＣＦ３−フェニル、ジメチルフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル、メチキシフェノキシ、クロロフェノキシ、エトキシフェノキシまたはフルオロフェノキシである。
【誤訳訂正２３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９２】
表２．式ＩＶｂの化合物の例：
【誤訳訂正２４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
【化４１】
2006514006.tif 000019
上で描写したように、鏡像異性体（３）（Ｎ−置換した）は、以下の実験でさらに詳細に記述するように、手順Ｄに従って、または手順Ｅ、ＦおよびＧ（またはそれらの改良型）に従って、調製できる。鏡像異性体（３）と適当なグアニジン（６）（その合成は、一般に、手順ＡおよびＢを使用して、本明細書中で記述されている）とを引き続いて反応させると、フェニルアミノピリミジン（４）が得られる。追加環Ｂ系は、上で描写したベンゾキサジンに代えて適当な出発物質を使用して、上記一般方法および当該技術分野で公知の方法に従って調製できることが分かる。
【誤訳訂正２５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０２】
５．用途、処方および投与
（薬学的に受容可能な組成物）
上述のように、本発明は、プロテインキナーゼのインヒビターである化合物を提供し、本発明の化合物は、以下を含めた（これらに限定されないが）疾患、障害および病気を治療するのに有用である：増殖障害、心臓障害、神経変性障害、精神病的障害、自己免疫性障害、臓器移植に関連した病気、炎症障害、免疫障害、免疫学的に媒介された障害、ウイルス病または骨障害。好ましい実施態様では、これらの化合物は、以下を治療するのに有用である：アレルギー、喘息、糖尿病、アルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病、エイズ関連痴呆、筋萎縮性側索硬化症（ＡＭＬ、ルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、精神分裂病、心筋細胞肥大、再灌流／虚血（例えば、脳卒中）、脱毛、癌、肝腫大、循環器病（心肥大を含めて）、嚢胞性線維症、ウイルス病、自己免疫疾患、アテローム性動脈硬化症、再狭窄、乾癬、炎症、高血圧症、狭心症、脳血管収縮、末梢循環障害、早産、動脈硬化症、血管攣縮（大脳の血管攣縮、冠血管血管攣縮）、網膜症、勃起機能障害（ＥＤ）、エイズ、骨粗鬆症、クローン病および大腸炎、神経突起成長、およびレイノー病。好ましい実施態様では、この疾患、病気または障害は、アテローム性動脈硬化症、高血圧症、勃起機能障害（ＥＤ）、再灌流／虚血（例えば、脳卒中）または血管攣縮（大脳血管攣縮および冠血管血管攣縮）である。
【誤訳訂正２６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０３】
従って、本発明の他の局面では、薬学的に受容可能な組成物が提供され、ここで、これらの組成物は、本明細書で記述した化合物のいずれかを含有し、必要に応じて、薬学的に受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルを含有する。ある実施態様では、これらの組成物は、必要に応じて、さらに、１種またはそれ以上の追加治療薬を含有する。
【誤訳訂正２７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
本発明の化合物は、治療のための遊離形態で存在でき、または適当な場合、それらの薬学的に受容可能な誘導体として存在できることが分かる。本発明に従って、薬学的に受容可能な誘導体には、薬学的に受容可能なプロドラッグ、塩、エステル、このようなエステルの塩、または任意の他の付加物または誘導体が挙げられるが、これらに限定されないが、これは、必要な患者に投与すると、直接的または間接的に、本明細書中で記述した化合物またはそれらの代謝物または残留物を提供できる。
【誤訳訂正２８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０５】
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な塩」とは、適切な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適当な塩であって、合理的な有益性／リスク比と釣り合った塩を意味する。「薬学的に受容可能な塩」とは、本発明の化合物またはエステルの任意の非毒性の薬学的に受容可能な塩であって、レシピエントに投与した際、本発明の化合物またはそれらの阻害活性代謝物または残留物を直接的または間接的のいずれかで提供できるものを意味する。本明細書中で使用する「それらの阻害活性代謝物または残留物」とは、その代謝物または残留物がまた、ＪＡＫキナーゼ、ＪＮＫキナーゼ、ＣＤＫキナーゼおよびＺＡＰ−７０キナーゼのインヒビターでもあることを意味する。
【誤訳訂正２９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
薬学的に受容可能な塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１−１９（１９７７）（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）において、薬学的に受容可能な塩を詳細に記述している。本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩には、適当な無機および有機の酸および塩基から誘導したものが挙げられる。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例には、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸）と共にまたは当該技術分野で使用される他の方法（例えば、イオン交換）を使用することにより形成されたアミノ基の塩がある。他の薬学的に受容可能な塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸、ラウリン酸、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適当な塩基から誘導された塩には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中で開示した化合物の任意の塩基性窒素含有基の四級化を想定している。このような四級化により、水溶性または油溶性または水分散性または油分散性の生成物を得ることができる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに別の薬学的に受容可能な塩には、適当なとき、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、およびアミンカチオンが挙げられ、これらは、対イオンを使用して形成される（例えば、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩）。
【誤訳訂正３０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０７】
上記のように、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、さらに、薬学的に受容可能な担体、アジュバントまたはビヒクルを含有し、これは、本明細書中で使用するように、望ましい特定の剤形に適するように、任意の全ての溶媒、希釈剤、または他の液状ビヒクル、分散体または懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、防腐剤、固形結合剤、潤滑剤などが挙げられる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的に受容可能な組成物を処方するのに使用される種々の担体およびそれらの公知の調製技術を開示している。任意の通常の担体媒体が、例えば、望ましくない生体効果を生じることにより、あるいは、有害な様式で、薬学的に受容可能な組成物の任意の他の成分と相互作用することにより、本発明の化合物と不適合である範囲以外は、その用途は、本発明の範囲内であると見なされる。薬学的に受容可能な担体として役立ち得る物質の一部の例には、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク（例えば、ヒト血清アルブミン）、緩衝液基質（例えば、リン酸塩）、グリシン、ソルビン酸またはソルビン酸カリウム、飽和植物性脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質（例えば、硫酸プロタミン）、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイド状シリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体および羊毛脂、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；デンプン（例えば、コーンスターチおよびポテトスターチ）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）；粉末化トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤（例えば、ココアバターおよび座剤ワックス）；オイル（例えば、落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、とうもろこし油および大豆油）；グリコール（例えば、フロピレングリコールまたはポリエチレングリコール）；エステル（オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱物質なし水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液だけでなく、他の非毒性適合性潤滑剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）および着色剤、解離剤、被覆剤、香料、調香剤および防腐剤および酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、調合者の判断に従って、その組成物中に存在し得る。
【誤訳訂正３１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０８】
（化合物および薬学的に受容可能な組成物の用途）
さらに他の局面では、増殖障害、心臓障害、神経変性障害、精神病的障害、自己免疫性障害、臓器移植に関連した病気、炎症障害、免疫学的に媒介された障害、ウイルス病または骨障害を処置するかまたはその重症度を軽くする方法が提供され、該方法は、それが必要な被験体に、有効量の化合物または化合物を含有する薬学的に受容可能な組成物を投与する工程を包含する。本発明のある実施態様では、該化合物または薬学的に受容可能な組成物の「有効量」とは、増殖障害、心臓障害、神経変性障害、精神病的障害、自己免疫性障害、臓器移植に関連した病気、炎症障害、免疫学的に媒介された障害、ウイルス病または骨障害の症状を治療または軽減するのに有効な量である。これらの化合物および組成物は、本発明の方法に従って、増殖障害、心臓障害、神経変性障害、自己免疫性障害、臓器移植に関連した病気、炎症障害、免疫学的に媒介された障害、ウイルス病または骨障害を治療するかその重症度を軽くするのに有効な任意の量および任意の投与経路を使用して、投与され得る。必要な正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な健康状態、感染の重症度、特定の薬剤、その投与様式などに依存して、被験体ごとに変わる。本発明の化合物は、好ましくは、投与を容易にし投薬を均一にするために、単位剤形で処方される。本明細書中で使用する「単位剤形」との表現は、治療する患者に適当な物理的に別個の単位の薬剤を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全毎日用法は、適切な医学的判断の範囲内で、担当医により決定されることが分かる。任意の特定の患者または生物体に特定の有効用量レベルは、種々の要因に依存しており、これらには、治療する障害およびその障害の重症度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および常食；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度；治療の持続時間；使用する特定の化合物と併用または同時使用する薬剤；および医学分野で周知の類似の要因が挙げられる。本明細書中で使用する「患者」との用語は、動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを意味する。
【誤訳訂正３２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０９】
本発明の薬学的に受容可能な組成物は、治療する感染の重症度に依存して、経口的、直腸的、非経口的、大槽内的、膣内的、腹腔内的、局所的（粉末、軟膏または小滴により）、舌下的、経口または鼻内スプレーとしてなどで、ヒトおよび他の動物に投与できる。ある実施態様では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日１回またはそれ以上で、１日あたり、被験体の体重１ｋｇあたり、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、約１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇで、経口的または非経口的に投与され得る。
【誤訳訂正３３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１３】
本発明の化合物の効果を延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からのその化合物の吸収を遅くすることが望ましい。これは、水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の液状懸濁液の使用を伴い得る。次いで、この化合物の吸収速度は、その溶解度に依存し、これは、順に、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。あるいは、非経口投与した化合物形状の遅延吸収は、その化合物をオイルビヒクルに溶解または懸濁することを伴う。注射可能デポー形状は、その化合物のマイクロカプセル化マトリックスを生物分解性重合体（例えば、ポリラクチド−ポリグリコチド）で形成することにより、行われる。化合物と重合体との比および使用する重合体の性質に依存して、化合物放出速度が制御できる。他の生体分解性重合体の例には、（ポリ（オルトエステル））およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能処方もまた、その化合物をリポソームまたは微小乳濁液（これらは、体組織と適合性である）に取り込むことにより、調製される。
【誤訳訂正３４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１４】
直腸投与または膣内投与用の組成物には、好ましくは、座剤があり、これらは、本発明の化合物を適当な非刺激性賦形剤または担体（例えば、ココアバター。ポリエチレングリコールまたは座剤ワックス（これらは、室温で固形であるが、体温で液状となり、従って、直腸または膣腔で溶解して、活性化合物を放出する））と混合することにより、調製できる。
【誤訳訂正３５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１５】
経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒が挙げられる。このような剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤または担体（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）および／またはａ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア）、ｃ）湿潤剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム）、ｅ）溶解遅延剤（例えば、パラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例えば、四級アンモニウム化合物）、ｇ）加湿剤（例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート）、ｈ）吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイト、粘土）、およびｉ）潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物）と混合される。カプセル、錠剤および丸薬の場合、剤形はまた、緩衝剤を含み得る。
【誤訳訂正３６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１７】
これらの活性化合物はまた、上で述べたような１種またはそれ以上の賦形剤とのマイクロカプセル化形状であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻（例えば、腸溶性被覆、放出制御被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆）と共に調製できる。このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性希釈剤（例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプン）と混合され得る。このような剤形はまた、通常の方法と同様に、不活性希釈剤以外の追加物質（例えば、錠剤化潤滑剤および他の錠剤化助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロース））を含有し得る。カプセル、錠剤および丸薬の場合、それらの剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、また、優先的には、腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを放出する組成であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。
【誤訳訂正３７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１２２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１２２】
用語「ＪＡＫ媒介性疾患」は、本明細書中で使用される場合、ＪＡＫファミリーキナーゼが役割を果たすことが公知である任意の疾患または他の有害な状態を意味する。このような状態としては、限定しないが、免疫応答（例えば、アレルギー性超過敏性反応、Ｉ型超過瓶性反応）、喘息、自己免疫疾患（例えば、移植拒絶、移植対宿主疾患、慢性関節リウマチ、筋萎縮性側索硬化症、および多発性硬化症）、神経変性障害（例えば、家族性筋萎縮性側索硬化症（ＦＡＬＳ））、ならびに固形悪性腫瘍、血液学的悪性腫瘍（例えば、白血病およびリンパ腫）が挙げられる。
【誤訳訂正３８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１３８】
例えば、化学療法薬または他の抗増殖薬は、増殖性疾患および癌を処置するために、本発明の化合物と組み合わされ得る。公知の化学療法薬の例としては、例えば、以下が挙げられるがこれらに限定されない：本発明の抗癌剤と組み合わせて使用され得る他の治療または抗癌剤としては、外科手術、放射線療法（ほんの数例として、少し挙げると、ガンマ線、中性子ビーム放射線療法、電子線放射線療法、プロトン療法、近接照射療法、および全身性放射性同位体）、内分泌療法、生物学的応答改変因子（少し挙げると、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））、温熱療法および凍結療法、任意の有害影響を減弱するための因子（例えば、制吐剤）、および他の認可された化学療法薬（アルキル化剤（メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イフォスファミド）、抗代謝剤（メトトレキサート）、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト（６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビル（Ｃｙｔａｒａｂｉｌｅ）、ゲムシタビン）、紡錘体毒（ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル）、ポドフィロトキシン（エトポシド、イリノテカン、トポテカン）、抗生物質（ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン）、ニトロソウレア（カルムスチン、ロムスチン）、無機イオン（シスプラチン、カルボプラチン）、酵素（アスパラギナーゼ）、およびホルモン（タモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、およびメゲストロール）、ＧｌｅｅｖｅｃＴＭ、アドリアマイシン、デキサメタゾン、およびシクロホスファミドが挙げられる。最新の癌療法についてのより包括的な考察について、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ／、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｃａｎｃｅｒ／ｄｒｕｇｌｉｓｔｆｒａｍｅ．ｈｔｍのＦＤＡ認可腫瘍学薬物のリスト、およびＴｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ，Ｓｅｖｅｎｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄ．１９９９（これらの内容全体が本明細書によって参考として援用される）を参照のこと。
【誤訳訂正３９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４０】
本発明の組成物に存在するさらなる治療剤の量は、活性薬剤だけとしてその治療剤を含む組成物において通常投与される量よりも多くはない。好ましくは、現在開示される組成物においてさらなる治療剤の量は、治療的に活性な薬剤だけとしてその薬剤を含む組成物中に通常存在する量の約５０％〜１００％の範囲である。
【誤訳訂正４０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
手順Ｇ：エネアミノンを合成する一般的な手順
適当なアセトフェノン（２０ｍｍｏｌ）をトルエン（あるいは、溶媒として、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランが使用され得る）１００ｍＬに溶解し、そして第三級ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン（Ｂｒｅｄｅｒｅｃｋ試薬、３５ｍｍｏｌ、１．７５当量）で処理した。その反応物を、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。濃縮の際、沈殿が形成され、これを濾過し、直接使用した。あるいは、その粗製物は、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル／ヘキサンまたはアセトン／ヘキサンで溶出する）で精製され得る。
【誤訳訂正４１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６３】
（実施例１７：ＣＤＫ２阻害アッセイ）
化合物を、標準的な共役酵素アッセイ（Ｆｏｘら，（１９９８）Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．７，２２４９）を用いて、ＣＤＫ−２／サイクリン  Ａを阻害するそれらの能力についてスクリーニングした。反応を、１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ  ｐＨ７．５、１０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、２５ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＤＴＴおよび１．５％  ＤＭＳＯの混合物中で実施した。このアッセイにおける最終基質濃度は、１００μＭ  ＡＴＰ（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）および１００μＭペプチド（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）であった。アッセイを、３０℃および２５ｎＭ  ＣＤＫ−２／サイクリン  Ａにおいて実施した。共役酵素系の成分の最終濃度は、２．５ｍＭホスホエノールピルビン酸、３５０μＭ  ＮＡＤＨ、３０μｇ／ｍｌピルビン酸キナーゼおよび１０μｇ／ｍｌ乳酸デヒドロゲナーゼであった。