【手続補正書】
【提出日】平成18年5月8日(2006.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式(Ｉ)：
【化１】
2005526127.tif 000001
［式中、
−  ヒドロキシ基と7位の炭素原子との間の結合は、α-またはβ-配置であり、ここで、該結合がβ-配置であるときには、式(Ｉ)のステロイド構造はウルソデオキシコール酸残基に相当し、上記の結合がα-配置であるときには、そのステロイド構造はケノデオキシコール酸残基に相当し；
b0＝0、1；
c0＝0、1、但しそれらは同時に0ではあり得ない；
B＝TB-X2-TBI、ここで、TBおよびTBIは同一または異なって、TB＝X (ここで、Xは-O-、-S-、-N(R1c)であり、R1cはH、C1-C5直鎖もしくは分枝鎖状アルキルである)、そしてTBI＝(CO)txまたは(X)txx (ここで、txx＝0のときtx＝1およびtxx＝1のときtx =0という条件で、txおよびtxxは0もしくは1であり、Xは上記で定義したとおりであり；
X2は、txおよびtxxの値により、TBI＝COまたはXで、Xが上記で定義したとおりであるとき、Bに対するTB-X2-TBI部分が、
−  アミノ酸、
−  ヒドロキシ酸、
−  モノまたはポリアルコール
から選択されるような二価の基であり(ここで、TBの遊離原子価はZで飽和されており、ZはHまたはC1-C10直鎖もしくは分枝鎖状アルキルであり、TBIの遊離原子価はOZ、Zまたは-N(Z1)(Z2) (ここで、Z1およびZ2は同一または異なって、上記のZと同じ意味を有する)で飽和されており)；
−  C＝-Tc-Y-、ここで、TC＝(CO)または上記で定義したとおりのX；
b0＝c0＝1のとき：TC＝(CO)、tx＝0のとき、TC＝X
txx＝0のとき、Xは上記で定義したとおりであり；
b0＝0のとき：TC＝Xで、Xは上記で定義したとおりであり；
c0＝0のとき：tx＝0、tBI＝X＝-O-；
Yは：
Yp ：
【化２】
2005526127.tif 000002
［ここで：
nIXは0〜10、好ましくは1〜3の整数であり；
nIIXは1〜10、好ましくは1〜3の整数であり；
RTIX、RTIX'、RTIIX、RTIIX'は、同一または異なって、HまたはC1-C4直鎖もしくは分枝鎖状アルキルであり、好ましくはRTIX、RTIX'、RTIIXおよびRTIIX'はHであり；
Y3は、窒素、酸素または硫黄から選択される1または2のヘテロ原子を含む5または6員のヘテロ環であり、この環は飽和、不飽和または芳香族である］；
次のものから選択されるYO：
−  アルキレンオキシ基-R'O (ここで、R'はC1-C20の直鎖もしくは分枝鎖状アルキル、好ましくは2〜6炭素原子を有するものである)、または5〜7の炭素原子を有するシクロアルキレン(シクロアルキレン環の1以上の炭素原子は、結局はヘテロ原子により置換されており、該環は任意にR'タイプの側鎖を有してもよく、ここでR'は上記で定義したとおりである)；あるいは以下の基の1つ：
【化３】
2005526127.tif 000003
［ここで、nf'は1〜6の整数、好ましくは1〜4の炭素原子である］
【化４】
2005526127.tif 000004
［ここで、R1f＝H、CH3であり、nf'は上記で定義したとおりである］
から選択されるY0
および次のものから選択されるYAr：
【化５】
2005526127.tif 000005
［ここで、n3は0〜3の整数であり、n3'は1〜3の整数である］；
【化６】
2005526127.tif 000006
［ここで、n3およびn3'は上記で定義したとおりである］
から選択される］
を有する化合物またはそれらの塩を含む肝静脈および門脈循環障害の急性期治療のための医薬組成物。
【請求項２】
B前駆体が：
−  アミノ酸、好ましくはL-カルノシン(式CI)、アンセリン(CII)、セレノシステイン(CIII)、セレノメチオニン(CIV)、ペニシラミン(CV)、N-アセチルペニシラミン(CVI)、シス
テイン(CVII)、N-アセチルシステイン(CVIII)、グルタチオン(CIX)またはそれらのエステル類、好ましくはエチルもしくはイソプロピルエステル、アスパラギン酸(PI)、ヒスチジン(PII)、5-ヒドロキシトリプトファン(PIII)：
【化７】
2005526127.tif 000007
−  ヒドロキシ酸、好ましくは以下から選択される：没食子酸(DI)、フェルラ酸(DII)、ゲンチシン酸(DIII)、クエン酸(DIV)、カフェー酸(DV)、ジヒドロキシカフェー酸(DVI)、p-クマル酸(DVII)、バニリン酸(DVIII)、ジヒドロキシマレイン酸(NIII)：
【化８】
2005526127.tif 000008
−好ましくは、以下から選択されるモノまたはポリアルコール類：ノルジヒドログアイアレチン酸(EI)、クエルセチン(EII)、カテキン(EIII)、ケンフェロール(EIV)、スルフレチン(EV)、ヒドロキノン(EVIII)、ゴッシポール(EIX)、レダクチン酸(EX)、メトキシヒドロキノン(EXI)、ヒドロキシヒドロキノン(EXII)、没食子酸プロピル(EXIII)、3,5-ジ-ter.
ブチル-4-ヒドロキシベンジル-チオグリコレート(EXXIV)、サッカロース(EC)、アスコル
ビン酸(ECI)およびイソアスコルビン酸(ECII)、p-クマルアルコール(ECIII)、4-ヒドロキシ-フェニルエチルアルコール(ECIV)、コニフェリルアルコール(ECV)、2-チオウラシル(QI)、2-メルカプトエタノール(QII) 
【化９】
2005526127.tif 000009
【化１０】
2005526127.tif 000010
から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
基CのY3が、以下の二価の基：
【化１１】
2005526127.tif 000011
から選択される、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
Y3が、次の意味を有する請求項３に記載の医薬組成物：窒素原子に関してオルト位に遊離原子価を両方に有する(Y12)；窒素原子に結合した遊離原子価を両方に有する(Y16)；3,5-ジ置換ピラゾール(Y1)；遊離原子価が窒素原子に関して環のパラ位にある(Y19)。
【請求項５】
式(Ｉ)においてb0＝c0＝1、Bは前駆体フェルラ酸から生じ、アルキレンオキシ-R'O-から選択されるY＝Y0、R'は好ましくは3〜6の炭素原子を含む、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項６】
式(Ｉ)の化合物が、次の式：
【化１２】
2005526127.tif 000012
を有する、(3α,5β,7β)-3,7-ジヒドロキシコラン-24-オイック酸 2-メトキシ-4[3-[4-(ニトロオキシ)ブトキシ]-3-オキソ-1-プロペニル]-フェニルエステルである、請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
式(Ｉ)において、b0＝0、アルキレンオキシ-R'O- (R'は好ましくは炭素原子3〜6を含む)から選択されるY＝Y0、またはY＝YArである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
式(Ｉ)の化合物が、式：
【化１３】
2005526127.tif 000013
の(3α,5β,7β)-3,7-ジヒドロキシコラン-24-オイック酸 4-(ニトロオキシ)-ブチルエステルである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
b0＝0、アルキレンオキシ-R'O- (R'は好ましくは炭素原子3〜6を含む)から選択されるY＝Y0またはY＝YArである、式(Ｉ)の化合物。
【請求項１０】
式：
【化１４】
2005526127.tif 000014
の(3α,5β,7β)-3,7-ジヒドロキシコラン-24-オイック酸 4-(ニトロオキシ)-ブチルエステルである、式(Ｉ)の化合物。