【手続補正書】
【提出日】平成17年11月2日(2005.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005513020.tif 000001
［式中：
Ｒ１は、Ｃ（１−６）アルキル、Ｃ（１−６）アルコキシ、Ｃ（１−６）アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮおよびモノないしペルフルオロ−Ｃ（１−４）アルキルから選択される、同一または異なっていてもよい、１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよいアリール基であり；
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合する環炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される、同一または異なっていてもよい、１個または２個のヘテロ原子を含有する縮合した非芳香族系の５−または６−員のヘテロサイクリル環を形成し、当該環はオキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＯＲ７、ＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＲ７、ＮＲ７ＣＯＲ８、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８ならびにヒドロキシ、ハロゲン、ＯＲ７、ＣＯＲ７、カルボキシ、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ９Ｒ１０およびＮＲ９Ｒ１０から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ（１−６）アルキルから選択される、同一または異なっていてもよい、１、２または３個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ４は水素、Ｃ（１−６）アルキルであり、当該基は置換されていないか、またはヒドロキシ、ハロゲン、ＯＲ７、ＣＯＲ７、カルボキシ、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ７ＣＯＲ８、モノ−またはジ−（ヒドロキシＣ（１−６）アルキル）アミノおよびＮ−ヒドロキシＣ（１−６）アルキル−Ｎ−Ｃ（１−６）アルキルアミノから選択される１、２または３個の置換基で置換されているか；または
Ｒ４はＨｅｔ−Ｃ（０−４）アルキルであり、ここでＨｅｔはＮを含み、ＯまたはＳを含んでいてもよい５−ないし７−員のヘテロサイクリル環、例えば、ピペリジン−４−イル、ピロリジン−３−イルであり、その環中のＮはＣＯＲ７、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ９Ｒ１０またはヒドロキシ、ハロゲン、ＯＲ７、ＣＯＲ７、カルボキシ、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ９Ｒ１０およびＮＲ９Ｒ１０から選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ（１−６）アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ５は、Ｃ（１−６）アルキル、Ｃ（１−６）アルコキシ、Ｃ（１−６）アルキルチオ、アリールＣ（１−６）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＲ７、カルボキシ、ＣＯＯＲ７、ＮＲ７ＣＯＲ８、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、ＮＲ９Ｒ１０、モノないしペルフルオロ−Ｃ（１−４）アルキルおよびモノないしペルフルオロ−Ｃ（１−４）アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ６もまた、Ｃ（１−１８）アルキル、Ｃ（１−１８）アルコキシ、Ｃ（１−６）アルキルチオ、Ｃ（１−６）アルキルスルホニル、アリールＣ（１−６）アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯＲ７、カルボキシ、ＣＯＯＲ７、ＣＯＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ７ＣＯＲ８、ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、ＮＲ９Ｒ１０、モノないしペルフルオロ−Ｃ（１−４）アルキルおよびモノないしペルフルオロ−Ｃ（１−４）アルコキシまたはＣ（５−１０）アルキルから選択される、同一または異なっていてもよい、１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリール環であり；
Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素またはＣ（１−１２）アルキル、例えばＣ（１−４）アルキル（例えば メチルまたはエチル）であり；
Ｒ９およびＲ１０は、同一または異なっていてもよく、各々、水素またはＣ（１−１２）アルキルから選択されるか、またはＲ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素と一緒になって酸素、窒素および硫黄から選択される１個またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含有してもよく、ヒドロキシ、オキソ、Ｃ（１−４）アルキル、Ｃ（１−４）アルキルカルボキシ、アリール、例えばフェニル、またはアラルキル、例えばベンジルから選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよい５−ないし７−員環、例えばモルホリンまたはピペラジンを形成し；
Ｘは、メチルおよびエチル、ＣＨ＝ＣＨまたは（ＣＨ２）ｎＳ（ここで、ｎは１、２または３である）から選択される、１、２または３個の置換基で置換されていてもよいＣ（２−４）アルキレンであり；および
ＹはＣＨまたはＮを意味する］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１がハロゲン、Ｃ（１−６）アルキル、トリフルオロメチルまたはＣ（１−６）アルコキシで置換されていてもよいフェニルであるところの、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
.
Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する環炭素原子と一緒になって、１個の硫黄原子、１個の窒素原子または１個の酸素原子を含有する縮合した非芳香族系の５−または６−員のヘテロサイクリル環を形成するところの、請求項１または請求項２記載の化合物。.
【請求項４】
Ｒ４が水素、メチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（ピペリジン−１−イル）エチル、２−（ピロリジン−１−イル）エチル、１−メチル−ピペリジニル、１−エチル−ピペリジン−４−イル、１−エチル−ピロリジン−２−イルメチルまたは１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルであるところの、請求項１ないし請求項３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ５がフェニルであるところの、請求項１ないし請求項４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がハロゲンまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいフェニルであるところの、請求項１ないし請求項５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＣ（２−４）アルキレンであるところの、請求項１ないし請求項６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
ＹがＮであるところの、請求項１ないし請求項７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ−（２−ジエチルアミノエチル）−２−（２−（２,３−ジフルオロフェニル）エチル）−４−オキソ−５,７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［３,４−ｄ］ピリミジン−１−イル）−Ｎ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）ベンジル）アセトアミドである化合物。
【請求項１０】
請求項１ないし請求項９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物および医薬上許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項１１】
治療に使用するための請求項１ないし請求項９のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
アテローム性動脈硬化症の治療用の医薬を製造するための請求項１ないし請求項９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
酵素Ｌｐ−ＰＬＡ２の活性に関連する病態の治療方法であって、その治療を必要とする患者を治療上有効量の請求項１ないし請求項９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物を用いて治療することを含む、方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の製法であって、式（ＩＩ）：
【化２】
2005513020.tif 000002
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記と同意義である］
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
Ｒ６−Ｒ５−ＣＨ２ＮＨＲ４      （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は上記と同意義である］
で示されるアミンと、アミド形成条件下で反応させることを含む、方法。