【手続補正書】
【提出日】平成18年5月23日(2006.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、
［Ｐ］ｖ−［スペーサー］ｘ−コア−［リンカー］ｙ−［レポーター］ｚ    （Ｉ）
による多量体トランスポーターペプチドであって：
ここで、Ｐは
ａ）（ＸｍＲＸｏＲＸｎ）、
ｂ）（ＸｍＲＲＲＸｎ）、
ｃ）（ＸｍＲＲＸＲＸｎ）および
ｄ）（ＸｍＲＸＲＲＸｎ）
からなる群から選ばれる少なくとも１種のアミノ酸配列を含むトランスポーターペプチドであり、
Ｘは非塩基性アミノ酸であり、
ｍは０〜１４の整数であり、
ｎはｍとは独立に０と１４との間の整数であり、
ｏはｍおよびｎとは独立に０と５との間の整数であり、
ｖは２〜８の整数であり、
ｘ、ｙおよびｚは独立に０または１であり、
各Ｐは同じでも異なっていてもよく、該トランスポーターペプチドは生体膜を通過して移行し得る、トランスポーターペプチド。
【請求項２】
請求項１に記載のトランスポーターペプチドであって、少なくとも１つのＰがアミノ酸配列Ｒ−Ｘ−Ｘ−Ｒを有する、トランスポーターペプチド。
【請求項３】
請求項１に記載のトランスポーターペプチドであって、各Ｐが配列番号１〜３４からなる群から選ばれる、トランスポーターペプチド。
【請求項４】
請求項１に記載のトランスポーターペプチドであって、ｖが２、４、６および８からなる群から選ばれる、トランスポーターペプチド。
【請求項５】
請求項４に記載のトランスポーターペプチドであって、ｖが４である、トランスポーターペプチド。
【請求項６】
請求項４に記載のトランスポーターペプチドであって、ｖが８である、トランスポーターペプチド。
【請求項７】
請求項１に記載のトランスポーターペプチドであって、前記スペーサーがスクシンイミジル−ポリエチレングリコールである、トランスポーターペプチド。
【請求項８】
請求項１に記載のトランスポーターペプチドであって、前記コアがＣ４−Ｋ２Ｋ−Ｋ（ｓｕｃｃ−ｐｅｇ−Ｓ）−アミド、Ｃ−ＧＧＧ−［Ｋ（Ｃ）］３−Ｋ（ｓｕｃｃ−ｐｅｇ−Ｓ）−アミド、（ＮＨ２ＯＣＨ２ＣＯ）４−Ｋ２Ｋ−Ｋ（ｓｕｃｃ−ｐｅｇ）−アミドおよび（ＮＨ２ＯＣＨ２ＣＯ）８−Ｋ４Ｋ２Ｋ−Ｋ（ＧＧＧ）−アミドからなる群から選ばれる、トランスポーターペプチド。
【請求項９】
エフェクターと結合体化されている請求項１に記載のトランスポーターペプチドを含む、トランスポーターユニット。
【請求項１０】
式ＩＩ：
（［Ｐ］ｖ−［スペーサー］ｘ−コア−［リンカー］ｙ−［レポーター］ｚ）・Ｅ    （ＩＩ）
のトランスポーターユニットであって：
ここで、Ｅはエフェクターであり、
Ｐは
ｅ）（ＸｍＲＸｏＲＸｎ）、
ｆ）（ＸｍＲＲＲＸｎ）、
ｇ）（ＸｍＲＲＸＲＸｎ）および
ｈ）（ＸｍＲＸＲＲＸｎ）
からなる群から選ばれる少なくとも１種のアミノ酸配列を含むトランスポーターペプチドであり、
Ｘは非塩基性アミノ酸であり、
ｍは０〜１４の整数であり、
ｎはｍとは独立に０と１４との間の整数であり、
ｏはｍおよびｎとは独立に０と５との間の整数であり、
ｖは２〜８の整数であり、
ｘ、ｙおよびｚは独立に０もしくは１であり、
各Ｐは同じでも異なっていてもよいものとし、ならびに該トランスポーターペプチドは生体膜を通過して移行し得る、トランスポーターユニット。
【請求項１１】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、少なくとも１つのＰがアミノ酸配列Ｒ−Ｘ−Ｘ−Ｒを有する、トランスポーターユニット。
【請求項１２】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、各Ｐが配列番号１〜３４からなる群から選ばれる、トランスポーターユニット。
【請求項１３】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、ｖが２、４、６および８からなる群から選ばれる、トランスポーターユニット。
【請求項１４】
請求項１３に記載のトランスポーターユニットであって、ｖが４である、トランスポーターユニット。
【請求項１５】
請求項１３に記載のトランスポーターユニットであって、ｖが８である、トランスポーターユニット。
【請求項１６】
請求項１０のトランスポーターユニットであって、該コアがＣ４−Ｋ２Ｋ−Ｋ（ｓｕｃｃ−ｐｅｇ−Ｓ）−アミド、Ｃ−ＧＧＧ−［Ｋ（Ｃ）］３−Ｋ（ｓｕｃｃ−ｐｅｇ−Ｓ）−アミド、（ＮＨ２ＯＣＨ２ＣＯ）４−Ｋ２Ｋ−Ｋ（ｓｕｃｃ−ｐｅｇ）−アミドおよび（ＮＨ２ＯＣＨ２ＣＯ）８−Ｋ４Ｋ２Ｋ−Ｋ（ＧＧＧ）−アミドからなる群から選ばれる、トランスポーターユニット。
【請求項１７】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、前記エフェクターが前記リンカーに共有結合により融合されている、トランスポーターユニット。
【請求項１８】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、前記エフェクターが核酸、ペプチドおよび薬学的に活性な薬剤からなる群から選ばれる、トランスポーターユニット。
【請求項１９】
請求項１８に記載のトランスポーターユニットであって、前記エフェクターが核酸である、トランスポーターユニット。
【請求項２０】
請求項１９に記載のトランスポーターユニットであって、前記核酸がＤＮＡである、トランスポーターユニット。
【請求項２１】
請求項１９に記載のトランスポーターユニットであって、前記核酸がＲＮＡである、トランスポーターユニット。
【請求項２２】
請求項１８に記載のトランスポーターユニットであって、前記エフェクターがペプチドである、トランスポーターユニット。
【請求項２３】
請求項１８に記載のトランスポーターユニットであって、前記エフェクターが薬学的に活性な薬剤である、トランスポーターユニット。
【請求項２４】
請求項２３に記載のトランスポーターユニットであって、前記薬学的に活性な薬剤が、毒素、抗生物質、抗病原体剤、抗原、抗体断片、免疫調節剤、酵素および治療剤からなる群から選ばれる、トランスポーターユニット。
【請求項２５】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、各ペプチドが５０アミノ酸長未満である、トランスポーターユニット。
【請求項２６】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、各ペプチドが２５アミノ酸長未満である、トランスポーターユニット。
【請求項２７】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、各ペプチドが１５アミノ酸長未満である、トランスポーターユニット。
【請求項２８】
請求項１０に記載のトランスポーターユニットであって、移行が膵Ｂ細胞、肝細胞、結腸細胞、筋肉細胞および肺細胞からなる群から選ばれる組織内へ行われる、トランスポーターユニット。
【請求項２９】
請求項１２に記載のトランスポーターユニットを膵β細胞の膜を通過させて移行させるインビトロの方法であって、少なくとも１種のトランスポーターペプチドが配列番号１〜６からなる群から選ばれる、方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法であって、少なくとも１種のトランスポーターペプチドが配列番号１である、方法。
【請求項３１】
請求項１２に記載のトランスポーターユニットを肝細胞の膜を通過させて移行させるインビトロの方法であって、少なくとも１種のペプチドが配列番号７〜１０からなる群から選ばれる、方法。
【請求項３２】
請求項１２に記載のトランスポーターユニットを結腸細胞の膜を通過させて移行させるインビトロの方法であって、少なくとも１種のペプチドが配列番号１１である、方法。
【請求項３３】
請求項１２に記載のトランスポーターユニットを筋肉細胞の膜を通過させて移行させるインビトロの方法であって、少なくとも１種のペプチドが配列番号１２〜２０からなる群から選ばれる方法。
【請求項３４】
請求項１２に記載のトランスポーターユニットを肺細胞の膜を通過させて移行させるインビトロの方法であって、少なくとも１種のペプチドが配列番号２１〜３４からなる群から選ばれる方法。
【請求項３５】
治療的もしくは予防的に有効な量の請求項１０に記載のトランスポーターユニット、および薬学的受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項３６】
請求項１に記載の前記トランスポーターペプチドとエフェクターとの間で移行可能な結合体を生成する方法であって、該エフェクターを該トランスポーターペプチドに結合させてトランスポーターペプチド−エフェクター結合体を形成することを含む方法。
【請求項３７】
エフェクターを真核細胞の細胞質および核の中へ移行させるインビトロの方法であって、
該エフェクターを請求項１に記載のトランスポーターペプチドに結合させてトランスポーターペプチド−エフェクター結合体を形成する工程、および
該トランスポーターペプチド−エフェクター結合体を該細胞に導入する工程
を包含する、方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法であって、前記導入工程が、前記トランスポーターペプチド−エフェクター結合体の存在下で細胞培養物をインキュベートすることにより、または前記トランスポーターペプチド−エフェクター結合体を前記細胞内に注入することにより達成される方法。
【請求項３９】
請求項３７に記載の方法であって、前記真核細胞がヒト細胞である、方法。
【請求項４０】
請求項３７に記載の方法であって、前記真核細胞がβ細胞である、方法。
【請求項４１】
真核細胞内のエフェクターの細胞内濃度を増大させるインビトロの方法であって、
該エフェクターを請求項１に記載のトランスポーターペプチドに結合させてトランスポーターペプチド−エフェクター結合体を形成する工程、および
該真核細胞の活性な代謝を促進する条件の下、該トランスポーターペプチド−エフェクター結合体の存在下で該細胞をインキュベートする工程
を包含する、方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法であって、前記真核細胞がヒト細胞である、方法。
【請求項４３】
１つ以上の容器に請求項３５に記載の治療的もしくは予防的に有効な量の薬学的組成物を含む、キット。
【請求項４４】
疾患を処置または予防するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物が、被験体の該疾患を処置または予防するために十分な量の請求項３５に記載の薬学的組成物である、薬学的組成物。
【請求項４５】
請求項４４に記載の薬学的組成物であって、該疾患が、糖尿病、結腸癌、呼吸器疾患、神経変性障害、心臓麻痺、およびウイルス感染症からなる群から選ばれる、薬学的組成物。
【請求項４６】
多量体トランスポーターペプチドであって、各トランスポーターペプチドのアミノ酸配列が配列番号１〜３４からなる群から選ばれる、トランスポーターペプチド。