【手続補正書】
【提出日】平成18年2月14日(2006.2.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内圧の低減用医薬組成物であって、以下の有効量の式Ｉの化合物、そのジアステレオマー、エナンチオマー、互変異性体またはその製薬上許容可能な塩を含むもの：
【化１】
2005535564.tif 000001
（式中、Ｘ1＝Ｏ、ＮＲ、Ｓ、ＣＦ2、ＣＦ3またはＣＮであるが、但し、Ｘ1＝ＣＦ3またはＣＮである場合には、Ｒ4は存在せず；あるいは
Ｘ1は、ピリミジン環からＲ4への結合を表し；
Ｘ2＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＯＲ3、ＳＲ3、ＮＲ5Ｒ6、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2または５〜７員の複素環であり；
Ｘ3＝Ｈ、ＣＮ、ＯＲ7、ＳＲ7、ＮＲ5Ｒ8、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2、アリールアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニルまたは５〜７員の複素環であり；
Ｒ＝Ｈ、ＯＲ1、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり；
Ｒ1は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ｒ2は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは５〜７員の複素環式環であり；
ＲおよびＲ4は一緒になって、５〜７員の複素環式環を形成し得るし；
Ｒ3は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ｒ4は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、５〜７員の複素環式環、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり；
Ｒ5は、各々独立して、Ｈ、ＯＲ1、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり；
Ｒ6は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ2またはＣ（Ｏ）ＯＲ3であり；
Ｒ7は、各々独立して、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり；
Ｒ8は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり；
この場合、ジェミナルＲ1およびＲ2、ジェミナルＲ5およびＲ6ならびにジェミナルＲ5およびＲ8が任意に一緒になって５〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ1およびＲ8が隣接して配置される場合、それらは任意に５〜７員の複素環式環を形成し；
Ｒ2がＲ上に存在する場合、Ｒ2は任意にＲ4と、またはＲ4上のＲ2部分と環を形成し；
ジェミナルＲ2基は任意に一緒になって５〜７員の複素環式環を形成し；あるいは
ジェミナルＣ（Ｏ）Ｒ2基が存在する場合、各Ｃ（Ｏ）Ｒ2のＲ2部分は一緒になって５〜７員の複素環式環を形成し（全ての環形成過酸化物が排除される）；
Ｅ＝ＯまたはＣＨ2であり；
Ｅ1およびＥ2は独立してＨまたはＦであり；あるいは
Ｅ1およびＥ2は、一緒になって、炭素−炭素結合を形成し；
Ｙ1＝ＯまたはＦであるが、但しＹ1＝Ｆである場合には、Ｍ1は存在せず；あるいは
Ｙ1はＭ1との環付着の点からの結合を表し；
Ｙ2＝ＯまたはＦであるが、但しＹ2＝Ｆである場合には、Ｍ2は存在せず；あるいは
Ｙ2はＭ2との環付着の点からの結合を表し；
Ｍ1およびＭ2は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり；
Ｒ1およびＲ2がＭ1およびＭ2により示される基上にある場合、ジェミナルＲ1およびＲ2基は任意に一緒になって5〜7員の複素環式環を形成し；
Ｙ1＝Ｙ2＝Ｏである場合、Ｍ1およびＭ2は任意にそれぞれＹ1およびＹ2の酸素原子からアセタル−、ケタル−またはオルトエステル基Ｅ3の炭素原子への結合であり；
この場合Ｅ3はＱ（Ａ1）（Ａ2）であって；
ここで、Ｑは炭素原子であり；
Ａ1＝Ｈ、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ａ2＝Ｈ、ＯＡ3、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは5〜7員の複素環であり；
Ａ3＝アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；あるいは
Ａ1およびＡ2は、一緒になって5または6員の炭素環式環を形成し、不飽和を伴うこともあり、置換を伴うこともあり；あるいは
Ｍ1Ｑ（Ａ1）（Ａ2）Ｍ2は一緒になって、環式炭酸塩が形成されるよう、Ｙ1およびＹ2に結合されるカルボニルを形成し；
Ｚ＝Ｏ、ＮＺ3、ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＦ2、ＣＣｌ2またはＣＨＣｌであり：
Ｚ1およびＺ2は、独立してＯまたはＳであり；
Ｚ3＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは5〜7員の複素環式環であり；
Ｇ1＝Ｏ、Ｓ、ＣＨ2またはＣＨ（ＯＪ1）であり；
Ｇ2＝ＣＨ、Ｃ（ＣＨ2ＯＪ3）、ＣＣＨ3、ＣＣＦ3またはＣ（ＣＯ2Ｊ4）であり；
Ｇ3＝ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＦ2、ＣＨ（ＯＪ1）またはＣＨ（ＮＪ1Ｊ2）であり；
Ｇ4＝ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＦ2、ＣＨ（ＯＪ5）またはＣＨ（ＮＪ1Ｊ2）であり；
Ｇ5＝ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＦ2、ＣＨ（ＯＪ1）またはＣＨ（ＮＪ1Ｊ2）であり；
Ｇ6＝ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＦ2、ＣＨ（ＣＨＦ2）、ＣＨ（ＣＦ3）、ＣＨ（ＯＪ1）、ＣＨ（ＣＨ2ＯＪ1）、ＣＨ（ＣＨ2（ＮＪ1Ｊ7））またはＣ（ＣＯ2Ｊ2）であるが、但しＧ1＝ＯまたはＳである場合には、Ｇ6はＣＨ（ＯＨ）と等しくはなく；さらにＧ1−Ｇ6環原子に結合される水素原子の数は最大8に限定され；
Ｊ1は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは5〜7員の複素環式環であり；
Ｊ2は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは5〜7員の複素環式環であり；
Ｊ3＝アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたはＣ（Ｏ）Ｊ2であり；
Ｊ4＝アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは5〜7員の複素環式環であり；
Ｊ5＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｊ2、ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＯ2Ｊ2）またはＣＨ（ＣＨ3）（Ｃ（Ｏ）ＮＪ2Ｊ6）であり；
Ｊ6＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、5〜7員の複素環式環、異種原子を伴うこともある炭素数2〜12のアミノ酸ラジカルまたは2〜10アミノ酸単位を含むペプチドラジカルであり；
Ｊ7＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、Ｃ（Ｏ）Ｊ2、または5〜7員の複素環式環であるか、あるいはジェミナルＪ1およびＪ2、ジェミナルＪ2およびＪ6ならびにジェミナルＪ1およびＪ7が任意に一緒になって５〜７員の複素環式環を形成し；あるいは
ジェミナルＪ2およびＣＯＪ2が、一緒になって、５〜７員の複素環式環を形成し、不飽和を伴うこともありおよび／または置換を伴うこともあり；あるいは
Ｇ1＝ＣＨ（ＯＪ1）であり、そしてＧ2＝Ｃ（ＣＨ2ＯＪ3）であって、Ｊ1およびＪ3は任意にそれぞれＧ1およびＧ2の酸素原子からアセタル−、ケタル−またはオルトエステル基Ｇ7の炭素原子への結合であり；あるいは
Ｇ2＝Ｃ（ＣＨ2ＯＪ3）であり、そしてＧ3＝ＣＨ（ＯＪ1）であって、Ｊ1およびＪ3は任意にそれぞれＧ1およびＧ3の酸素原子からアセタル−、ケタル−またはオルトエステル基Ｇ8の炭素原子への結合であり；あるいは
Ｇ3＝ＣＨ（ＯＪ1）であり、そしてＧ4＝ＣＨ（ＯＪ5）であって、Ｊ1およびＪ5は任意にそれぞれＧ3およびＧ4の酸素原子からアセタル−、ケタル−またはオルトエステル基Ｇ9の炭素原子への結合であり；あるいは
Ｇ4＝ＣＨ（ＯＪ5）であり、そしてＧ5＝ＣＨ（ＯＪ1）であって、Ｊ1およびＪ5は任意にそれぞれＧ4およびＧ5の酸素原子からアセタル−、ケタル−またはオルトエステル基Ｇ10の炭素原子への結合であり；あるいは
Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）であり、そしてＧ6＝ＣＨＣＨ2（ＯＪ1）であって、その場合、Ｊ1は各々任意に、それぞれＧ5およびＧ6の酸素原子からアセタル−、ケタル−またはオルトエステル基Ｇ11の炭素原子への結合であり；あるいは
Ｇ1＝ＣＨ（ＯＪ1）であり、そしてＧ6＝ＣＨ（ＣＨ2ＯＪ1）またはＣＨ（ＯＪ1）であって、その場合、Ｊ1は各々任意に、それぞれＧ1およびＧ6の酸素原子からアセタル−、ケタル−またはオルトエステル基Ｇ12の炭素原子への結合であり；
ここで、Ｇ7〜Ｇ12＝Ｑ1（Ｔ1）（Ｔ2）であって；
Ｑ1は炭素原子であり；そして
Ｔ1＝Ｈ、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ｔ2＝Ｈ、ＯＴ3、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは5〜7員の複素環式環であり；
Ｔ3＝アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであるか；あるいは
Ｔ1およびＴ2は、一緒になって、5または6員の炭素環式環を形成し、不飽和を伴うこともあり、そして置換を伴うこともあり；あるいは
Ｑ1（Ｔ1）（Ｔ2）は、一緒になって、環式炭酸塩が形成されるようカルボニルを形成する）。
【請求項２】
Ｘ1＝Ｏ、ＮＲ、Ｓであり；あるいは
Ｘ1は、ピリミジン環からＲ4への結合を表し；
Ｘ2＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニル、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2または５〜７員の複素環であり；
Ｘ3＝Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＯＲ1であり；
Ｒ＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールであり；
Ｙ1＝Ｏであり；あるいは
Ｙ1はＭ1との環付着の点からの結合を表し；
Ｙ2＝Ｏであり；あるいは
Ｙ2はＭ2との環付着の点からの結合を表し；
Ａ1＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ａ2＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは5〜7員の複素環であり；
Ａ1およびＡ2は、一緒になって5または6員の炭素環式環を形成し、不飽和を伴うこともあり、置換を伴うこともあり；あるいは
Ｍ1Ｑ（Ａ1）（Ａ2）Ｍ2は一緒になって、環式炭酸塩が形成されるよう、Ｙ1およびＹ2に結合されるカルボニルを形成し；
Ｚ＝Ｏ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2であり：
Ｇ2＝ＣＨ、Ｃ（ＣＨ2ＯＪ3）またはＣ（ＣＯ2Ｊ4）であり；
Ｊ3＝アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｊ2であり；
Ｊ4＝アルキルであり；
Ｊ1＝Ｈ、アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｊ2、さらに好ましくはＨまたはアルキルであり；
Ｊ5＝Ｈ、アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｊ2であり；
Ｊ7＝Ｈ、アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｊ2または5〜7員の複素環式環であり；
Ｔ1＝Ｈ、アルキルまたはアリールアルキルであり；
Ｔ2＝Ｈ、アルキル、アリールアルキルまたは5〜7員の複素環式環であり；
Ｔ1およびＴ2は、一緒になって、5または6員の炭素環式環を形成し、不飽和を伴うこともあり、そして置換を伴うこともあり；あるいは
Ｑ1（Ｔ1）（Ｔ2）は、一緒になって、環式炭酸塩が形成されるようカルボニルを形成する、
請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
Ｘ1＝Ｏ、ＮＲ、Ｓであり；
Ｘ2＝Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、アルキル、アリールアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニルまたは５〜７員の複素環であり；
Ｘ3＝Ｈであり；
Ｒ＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールであり；
Ｒ4は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたはＣ（Ｏ）Ｒ2であり；
Ｒ2はＨ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたは５〜７員の複素環式環であり；
Ｅ1およびＥ2はＨであり；
Ｙ1＝Ｏであり；
Ｙ2＝Ｏであり；
Ｍ1およびＭ2は、各々独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリールまたはＣ（Ｏ）Ｒ2であり；
Ａ1＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ａ2＝Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ｚ＝Ｏ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2であり：
Ｇ1＝ＯまたはＳであり；
Ｇ2＝ＣＨであり；
Ｇ3＝ＣＨ2、ＣＨ（ＯＪ1）またはＣＨ（ＮＪ1Ｊ2）であり；
Ｇ4＝ＣＨ2、ＣＨ（ＯＪ5）またはＣＨ（ＮＪ1Ｊ2）であり；
Ｇ5＝ＣＨ2、ＣＨ（ＯＪ1）またはＣＨ（ＮＪ1Ｊ2）であり；
Ｇ6＝ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ（ＯＪ1）、ＣＨ（ＣＨ2ＯＪ1）、ＣＨ（ＣＨ2（ＮＪ1Ｊ7））またはＣ（ＣＯ2Ｊ2）であるが、但しＧ1＝ＯまたはＳである場合には、Ｇ6はＣＨ（ＯＨ）と等しくはなく；そしてＧ1〜Ｇ6環原子に結合される水素原子の数は最大8に限定され；
Ｊ2＝Ｈ、アルキル、アリールアルキルまたはアリールであり；
Ｊ1＝Ｈ、アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｊ2、さらに好ましくはＨまたはアルキルであり；
Ｊ5＝Ｈ、アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｊ2であり；そして
Ｊ7＝Ｈ、アルキルまたはＣ（Ｏ）Ｊ2である、
請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
Ｘ1＝Ｏ、ＮＲまたはＳであり；
Ｘ2＝Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＣＦ3であり；
Ｘ3＝ＨまたはＣ（Ｏ）ＯＲ1であり；
Ｒ、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4は各々独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキルまたはＣ5〜Ｃ10アリールであり；
Ｅ＝Ｏであり；
Ｅ1およびＥ2はＨであり；
Ｙ1＝Ｙ2＝Ｏであり；
Ｍ1およびＭ2は、各々独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ10アリールまたはＣ（Ｏ）Ｒ2であり；
Ｚ＝Ｏ、ＣＨ2またはＣＣｌ2であり：
Ｚ1およびＺ2はともにＯであるかまたはともにＳであり；
Ｇ1＝Ｏであり；
Ｇ2＝ＣＨであり；
Ｇ3＝ＣＨ2またはＣＨ（ＯＪ1）であり；
Ｇ4＝ＣＨ2またはＣＨ（ＯＪ5）であり；
Ｇ5＝ＣＨ2またはＣＨ（ＯＪ1）であり；
Ｇ6＝ＣＨ2またはＣＨ（ＣＨ2ＯＪ1）であり；
Ｊ1およびＪ2は、各々独立して、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル、Ｃ5〜Ｃ10アリールまたはＣ（Ｏ）Ｒ2である、
請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
ヘキソース部分が、グルコシル、デオキシグルコシル、ジデオキシグルコシル、ガラクトシル、デオキシガラクトシル、ジデオキシガラクトシル、２−デオキシ−２−アセトアミドグルコシル、２−デオキシ−２−アセトアミドガラクトシル、マンノシル、グルコピラヌロニル、アラビノピラノシルおよびイノシチル基および／またはこれらの基のエーテルおよびエステル誘導体からなる群から選択され、そしてフラノース部分がリボシルまたは２−デオキシリボシルである、請求項１記載の組成物。
【請求項６】
前記式Ｉの化合物が、ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−ガラクトピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’−メトキシ−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’−メトキシ−、Ｐ’−ガラクトピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−ガラクトピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’−メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’−メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記式Ｉの化合物が、ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（アセチルアミノ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（アセチルアミノ）−２−デオキシ−ガラクトピラノシル］−エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［３−（メトキシ）−３−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［３−（メトキシ）−３−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［４−（メトキシ）−４−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［４−（メトキシ）−４−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［６−（メトキシ）−６−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［６−（メトキシ）−６−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）とのグルコピランウロン酸、２−（アセチルアミノ）−２−デオキシ、１−Ｐ’−エステル；ならびにウリジン５’−（二リン酸三水素）とのマンノピランウロン酸、２−（アセチルアミノ）−２−デオキシ、１−Ｐ’−エステルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記式Ｉの化合物が、ウリジン５’−（二リン酸三水素）とのグルコピランウロン酸、１−Ｐ’−エステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−ガラクトピラノシルエステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−マンノピラノシルエステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−アラビノピラノシルエステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［４−（メトキシ）−４−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［３−（メトキシ）−３−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；４−（Ｎ−アセチル）−シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；およびシチジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ、Ｐ’−グルコピラノシルエステルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記式Ｉの化合物が、４−（Ｎ−アセチル）−シチジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；チミジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−グリコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−、Ｐ’−グリコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、４−チオ−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、４−（チオアセチル）−、Ｐ’−グリコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）とのグルコピランウロン酸、（エチルエステル）、１−Ｐ’−エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−アラビノピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−マンノピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（アセチルアミノ）−２−デオキシ−アラビノピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（アセチルアミノ）−２−デオキシ−マンノピラノシル］−エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−メチル−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−エチル−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−フェニル−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−ベンジル−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−アリル−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−シクロヘキシル−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−フェニルエチニル−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−メトキシ−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−フルオロ−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素），５−クロロ−，Ｐ’−グルコピラノシルエステル；およびウリジン５’−（二リン酸三水素），５−ブロモ−，Ｐ’−グルコピラノシルエステルからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物を投与する前に前記被験者の眼内圧が測定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物を投与した後に前記被験者の眼内圧が測定される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
高眼圧を治療するために被験者に前記製剤組成物が投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
緑内障を治療するために被験者に前記製剤組成物が投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
高眼圧を低減するために一般的に用いられるその他の治療薬または補助療法とともに前記製剤組成物が前記被験者に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記製剤組成物が前記被験者に局所的に投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記製剤組成物が前記被験者への結膜下、強膜下または硝子体内注射により投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
式ＩＡ：
【化２】
2005535564.tif 000002
（式中、Ｒ4＝アルキル、シクロアルキル、アリールアルキル、アリール、５〜７員の複素環式環、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ3またはＣ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2であり；
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｍ1〜Ｍ2、Ａ1〜Ａ3、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｊ1〜Ｊ7、Ｇ1〜Ｇ12、Ｔ1〜Ｔ3は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸塩部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合される）
の化合物。
【請求項１８】
式ＩＢ：
【化３】
2005535564.tif 000003
（式中、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｍ1〜Ｍ2、Ａ1〜Ａ3、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｊ1〜Ｊ7、Ｇ1〜Ｇ12、Ｔ1〜Ｔ3は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸塩部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合され；
さらに但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）、Ｇ4＝ＣＨ（ＯＪ5）およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ2ＯＪ1）である場合には、Ｘ2、Ｘ3、Ｍ1、Ｍ2のうちの少なくとも1つ、Ｊ1基のうちの1つ、またはＪ5がＨではない）
の化合物。
【請求項１９】
式ＩＣ：
【化４】
2005535564.tif 000004
（式中、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｍ1〜Ｍ2、Ａ1〜Ａ3、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｊ1〜Ｊ7、Ｇ1〜Ｇ12、Ｔ1〜Ｔ3は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸塩部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基（例えばヒドロキシ−、アルコキシ−またはアシルオキシ−）を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合されるが；
但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｏ、Ｇ1＝ＯまたはＣＨ（ＯＨ）、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）、Ｇ4＝ＣＨ（ＯＪ5）およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ（ＣＦ2Ｈ）、ＣＨ（ＣＨ2ＮＨ2）またはＣＨ（ＣＨ2ＯＪ1）である場合には、Ｘ2、Ｘ3、Ｍ1、Ｍ2のうちの少なくとも1つ、Ｊ1基のうちの1つ、またはＪ5がＨではなく；
さらに但し、Ｘ2＝ＨまたはＣＨ2ＯＨ、Ｅ＝Ｙ1＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｙ2＝環からのＭ2との結合、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｍ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）、Ｇ4＝ＣＨ（ＯＪ5）およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ2ＯＪ1）である場合には、Ｘ3、Ｍ1のうちの少なくとも1つ、Ｊ1基のうちの1つ、またはＪ5がＨではなく；
さらに但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）、Ｇ4＝ＣＨ2およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ3）またはＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）である場合には、Ｘ2、Ｘ3、Ｍ1、Ｍ2のうちの少なくとも1つ、Ｊ1基のうちの1つがＨではなく；
さらに但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝ＣＨ2またはＣＨ（ＮＨ2）、Ｇ4＝ＣＨ（ＯＪ5）、Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ3）またはＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）である場合には、Ｘ2、Ｘ3、Ｍ1、Ｍ2、Ｊ1またはＪ5のうちの少なくとも1つがＨではなく；
さらに但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝ＣＨ（ＮＨ2）、Ｇ4＝ＣＨ（ＯＪ5）、Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ2（ＮＨ2））である場合には、Ｘ2、Ｘ3、Ｍ1、Ｍ2、Ｊ1またはＪ5のうちの少なくとも1つがＨではなく；
さらに但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝ＣＨ（ＯＨ）、Ｇ4＝ＣＨ2、Ｇ5＝ＣＨ（ＯＪ1）およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ3）である場合には、Ｘ2、Ｘ3、Ｍ1、Ｍ2のうちの少なくとも1つ、Ｊ1基のうちの1つがＨではなく；
さらに但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｘ2＝Ｘ3＝Ｍ1＝Ｍ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝ＣＨ（ＯＨ）、Ｇ4＝ＣＨ（ＯＨ）、Ｇ5＝ＣＨ（ＯＨ）である場合には、Ｇ6はＣＨ（ＣＨ3）またはＣＨ（ＣＨＦ2）ではなく；
さらに但し、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝ＣＨ（ＯＨ）、Ｇ5＝ＣＨ（ＯＨ）およびＧ6＝ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）である場合には、Ｇ4はＣＨＦではない）
の化合物。
【請求項２０】
式ＩＤ：
【化５】
2005535564.tif 000005
（式中、Ｘ3＝ＣＮ、ＯＲ7、ＳＲ7、ＮＲ5Ｒ8、ＣＦ3、アルキル、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ2、Ｃ（Ｏ）ＯＲ1、Ｃ（Ｏ）ＮＲ1Ｒ2、アリールアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキニルまたは５〜７員の複素環であり；
Ｘ2、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｍ1〜Ｍ2、Ａ1〜Ａ3、Ｊ1〜Ｊ7、Ｇ1〜Ｇ12、ＺおよびＺ1〜Ｚ3は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸塩部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合される）
の化合物。
【請求項２１】
式ＩＥ：
【化６】
2005535564.tif 000006
（式中、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｙ1、Ｙ2、Ｍ1〜Ｍ2、Ａ1〜Ａ3、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｇ1〜Ｇ12、Ｔ1〜Ｔ3およびＪ1〜Ｊ7は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸塩部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基（例えばヒドロキシ−、アルコキシ−またはアシルオキシ−）を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合される）
の化合物。
【請求項２２】
式ＩＦ：
【化７】
2005535564.tif 000007
（式中、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｙ2、Ｍ2、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｇ1〜Ｇ12、Ｔ1〜Ｔ3およびＪ1〜Ｊ7は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸塩部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合され；
さらに但し、Ｘ2＝ＣＨ3、Ｘ3＝Ｅ1＝Ｅ2＝Ｍ2＝Ｈ、Ｅ＝Ｙ2＝Ｚ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｇ2＝ＣＨおよびＧ3＝Ｇ4＝Ｇ5＝ＣＨ（ＯＨ）である場合には、Ｇ6はＣＨ（ＣＨ3）またはＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）ではない）
の化合物。
【請求項２３】
式ＩＧ：
【化８】
2005535564.tif 000008
（式中、Ｘ2は、アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、Ｃ2〜Ｃ8アルキル、Ｃ2〜Ｃ8アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはＣ2〜Ｃ8分枝鎖アルキルであり、そしてＸ2中のアルキル基はいずれも鎖上のアミンまたはアミド基で置換されないし、あるいは底に窒素原子を含有せず；
Ｘ3、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｍ1〜Ｍ2、Ｙ1、Ｙ2、Ａ1〜Ａ3、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｇ1〜Ｇ12、Ｔ1〜Ｔ3およびＪ1〜Ｊ7は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合される）
の化合物。
【請求項２４】
式ＩＨ：
【化９】
2005535564.tif 000009
（式中、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ｍ1〜Ｍ2、Ｙ1、Ｙ2、Ａ1〜Ａ3、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｇ2〜Ｇ5およびＧ8〜Ｇ10、Ｔ1〜Ｔ3ならびにＪ1〜Ｊ7は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合され；
さらに但し、Ｘ2＝Ｘ3＝Ｅ1＝Ｅ2＝Ｍ1＝Ｍ2＝Ｈ、Ｚ＝ＯまたはＣＨ2、Ｅ＝Ｙ1＝Ｙ2＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｏ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝Ｇ4＝Ｇ5＝ＣＨ（ＯＨ）である場合には、式ＩＨのヘキソース環上のＯＪ2を含有する単位はＣＯ2ＨまたはＣＯ2Ｍｅであり得ない）
の化合物。
【請求項２５】
式ＩＪ：
【化１０】
2005535564.tif 000010
（式中、Ｘ2、Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5〜Ｒ8、Ｅ、Ｅ1、Ｅ2、Ａ1〜Ａ3、Ｚ、Ｚ1〜Ｚ3、Ｇ1〜Ｇ12およびＪ1〜Ｊ7は、式Ｉで記載されたものと同一であるが；
但し、Ｘ2＝Ｘ3＝Ｅ1＝Ｅ2＝Ｈ、Ｅ＝Ｚ1＝Ｚ2＝Ｇ1＝Ｏ、Ｇ2＝ＣＨ、Ｇ3＝ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＡｃ）またはＣＨ（ＮＨＡｃ）、Ｇ4＝ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ（ＯＡｃ）、Ｇ5＝ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ（ＯＡｃ）、Ｇ6＝ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）、ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）またはＣＨ（ＣＨ2ＯＡｃ）およびＡ1＝Ａ2＝ＣＨ3である場合には、ＺはＣＨ、ハロメチレン、ジハロメチレン、ＮＲまたはＣＦ2ではなく；
但し、Ｇ1〜Ｇ6環原子により形成される環は、リン酸部分のほかに、それに結合される最小で2つの酸素原子含有置換基（例えばヒドロキシ−、アルコキシ−またはアシルオキシ−）を有し、この場合、前記置換基は各々、置換基の前記酸素原子から前記環に直接結合され；
さらに但し、核塩基がウラシルであり、ピラノース部分の立体化学がガラクトースのものであり、そしてＡ1およびＡ2が一緒になって不飽和６員環を形成する場合には、Ｇ6はＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）ではない）
の化合物。
【請求項２６】
ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’−メトキシ−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’−メトキシ−、Ｐ’−ガラクトピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−ガラクトピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ−２’メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、３’−デオキシ−３’−メトキシ−、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−ガラクトピラノシル］エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［６−（メトキシ）−６−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［４−（メトキシ）−４−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；シチジン５−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［３−（メトキシ）−３−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−［２−（メトキシ）−２−デオキシ−グルコピラノシル］エステル；４−（Ｎ−アセチル）−シチジン５’−（二リン酸三水素）、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；４−（Ｎ−アセチル）−シチジン５’−（二リン酸三水素）、２’−デオキシ、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、４−（チオアセチル）−、Ｐ’−グリコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）とのグルコピランウロン酸、（エチルエステル）、１−Ｐ’−エステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、５−エチル−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、５−フェニル−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、５−ベンジル−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、５−アリル−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；ウリジン５’−（二リン酸三水素）、５−シクロヘキシル−、Ｐ’−グルコピラノシルエステル；およびウリジン５’−（二リン酸三水素）、５−フェニルエチニル−、Ｐ’−グルコピラノシルエステルからなる群から選択される化合物。