【手続補正書】
【提出日】平成18年5月26日(2006.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＤＰＰ  ＩＶ阻害剤またはその薬学的に許容される塩および心臓血管化合物(スタチンとは異なる)またはその薬学的に許容される塩を含む、組み合わせ剤。
【請求項２】
ＤＰＰ  ＩＶ阻害剤またはその薬学的に許容される塩および
(ｉ)ＡＴ１−レセプターアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(ｉｉ)アンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｉｉｉ)レニン阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｉｖ)ベータアドレナリン作用性レセプターブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖ)アルファアドレナリン作用性レセプターブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖｉ)カルシウムチャネルブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖｉｉ)アルドステロン合成酵素阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｖｉｉｉ)アルドステロンレセプターアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(ｉｘ)中性エンドペプチダーゼ(ＮＥＰ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｘ)デュアルアンギオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｘｉ)エンドセリンレセプターアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、および
(ｘｉｉ)利尿剤またはその薬学的に許容される塩
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤を含む、請求項１記載の組み合わせ剤。
【請求項３】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が(Ｓ)−１−{２−[５−シアノピリジン−２−イル)アミノ]エチル−アミノアセチル)−２−シアノ−ピロリジンまたは(Ｓ)−１−[(３−ヒドロキシ−１−アダマンチル)アミノ]アセチル−２−シアノ−ピロリジンである、請求項１記載の組み合わせ剤。
【請求項４】
ＡＴ１−レセプターアンタゴニストがロサルタン、オルメサルタンまたはバルサルタン、
ＡＣＥ阻害剤がベナゼプリル、エナラプリル、リシノプリルまたはラミプリル、
レニン阻害剤がアリスキレン、
ベータブロッカーがメトプロロール、
アルファブロッカーがドキサゾシン、
カルシウムチャネルブロッカーがアムロジピン、
アルドステロン合成酵素阻害剤がファドロゾールまたはファドロゾールの(＋)−エナンチオマー、
アルドステロンレセプターアンタゴニストがエプレレノン、
中性エンドペプチダーゼ阻害剤がカンドキサトリルまたはシノルファン、
デュアルアンギオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤がオマパトリラート、
エンドセリンレセプターアンタゴニストがボセンタン、
利尿剤がヒドロクロロチアジド
（ただし、いずれの場合もそれらの薬学的に許容され得る塩を含む。）
である、請求項１から３のいずれかに記載の組み合わせ剤。
【請求項５】
(Ｓ)−１−{２−[５−シアノピリジン−２−イル)アミノ]エチル−アミノアセチル)−２−シアノ−ピロリジンまたは(Ｓ)−１−[(３−ヒドロキシ−１−アダマンチル)アミノ]アセチル−２−シアノ−ピロリジンまたはその薬学的に許容される塩およびバルサルタンまたはその薬学的に許容される塩またはアリスキレンまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項１または２記載の組み合わせ剤。
【請求項６】
請求項１から５のいずれかに記載の組み合わせ剤を、共同で有効な量で含む、
(ａ)２型糖尿病および関連疾患、疾病または状態、
(ｂ)インシュリン抵抗性およびＸ症候群、肥満、
(ｃ)老人の高血圧、家族性脂肪異常性(dyslipidemic)高血圧および孤立性収縮期高血圧(ＩＳＨ)を含む高血圧；高血圧に続く上昇したコラーゲン形成、線維症およびリモデリング；勃起障害、血管コンプライアンス不全、卒中；高血圧に関係したまたは関係ないこれらすべての疾患または状態、
(ｄ)鬱血性心不全、左心室肥大、心筋梗塞(ＭＩ)後の生存、冠状動脈障害、動脈硬化、狭心症、血栓症、
(ｅ)腎不全、特に慢性腎不全、糸球体硬化症、ネフロパシー、
(ｆ)甲状腺機能低下症、
(ｇ)高血圧を伴うまたは伴わない内皮細胞障害、
(ｈ)高脂質血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症および高コレステロール血症、
(ｉ)黄斑変性症、白内障、緑内障、
(ｊ)皮膚および結合組織障害、および
(ｋ)経皮経管的血管形成後の再狭窄および冠動脈バイパス手術後の再狭窄；末梢血管疾患、
からなる群から選択される疾患または状態の予防、進行の遅延、処置のための薬剤。
【請求項７】
(ａ)２型糖尿病および関連疾患、疾病または状態、
(ｂ)インシュリン抵抗性およびＸ症候群、肥満、
(ｃ)老人の高血圧、家族性脂肪異常性高血圧および孤立性収縮期高血圧(ＩＳＨ)を含む高血圧；高血圧に続く上昇したコラーゲン形成、線維症およびリモデリング；勃起障害、血管コンプライアンス不全、卒中；高血圧に関係したまたは関係ないこれらすべての疾患または状態、
(ｄ)鬱血性心不全、左心室肥大、心筋梗塞(ＭＩ)後の生存、冠状動脈障害、動脈硬化、狭心症、血栓症、
(ｅ)腎不全、特に慢性腎不全、糸球体硬化症、ネフロパシー、
(ｆ)甲状腺機能低下症、
(ｇ)高血圧を伴うまたは伴わない内皮細胞障害、
(ｈ)高脂質血症、高リポタンパク血症、高トリグリセリド血症および高コレステロール血症、
(ｉ)黄斑変性症、白内障、緑内障、
(ｊ)皮膚および結合組織障害、および
(ｋ)経皮経管的血管形成後の再狭窄および冠動脈バイパス手術後の再狭窄；末梢血管疾患、
からなる群から選択される疾患または状態の予防、進行の遅延または処置のための医薬の製造における、請求項１から５のいずれかに記載の組み合わせ剤の使用。
【請求項８】
(ａ)第１投与単位形の一定量のＤＰＰ  ＩＶ阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｂ)２個または３個またはそれ以上の(ｉ)から(ｘｉｉ)の別々の単位形の、一定量の
(ｉ)ＡＴ１−レセプターアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(ｉｉ)アンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｉｉｉ)レニン阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｉｖ)ベータアドレナリン作用性レセプターブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖ)アルファアドレナリン作用性レセプターブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖｉ)カルシウムチャネルブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖｉｉ)アルドステロン合成酵素阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｖｉｉｉ)アルドステロンレセプターアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(ｉｘ)中性エンドペプチダーゼ(ＮＥＰ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｘ)デュアルアンギオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｘｉ)エンドセリンレセプターアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、および
(ｘｉｉ)利尿剤またはその薬学的に許容される塩、
（いずれの場合も適当な場合、その薬学的に許容される塩を含む。）
からなる群から選択される少なくとも一つの治療剤
を含む、複数の部分のキット。
【請求項９】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤が(Ｓ)−１−{２−[５−シアノピリジン−２−イル)アミノ]エチル−アミノアセチル)−２−シアノ−ピロリジンまたは(Ｓ)−１−[(３−ヒドロキシ−１−アダマンチル)アミノ]アセチル−２−シアノ−ピロリジンであり、
ＡＴ１−レセプターアンタゴニストがロサルタンオルメサルタンまたはバルサルタン、
ＡＣＥ阻害剤がベナゼプリル、エナラプリル、リシノプリルまたはラミプリル、
レニン阻害剤がアリスキレン、
ベータブロッカーがメトプロロール、
アルファブロッカーがドキサゾシン、
カルシウムチャネルブロッカーがアムロジピン、
アルドステロン合成酵素阻害剤がファドロゾールまたはファドロゾールの(＋)−エナンチオマー、
アルドステロンレセプターアンタゴニストがエプレレノン、
中性エンドペプチダーゼ阻害剤がカンドキサトリルまたはシノルファン、
デュアルアンギオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤がオマパトリラート、
エンドセリンレセプターアンタゴニストがボセンタン、
利尿剤がヒドロクロロチアジド
（いずれの場合も、その薬学的に許容される塩を含む。）
である、請求項８記載の複数の部分のキット。
【請求項１０】
(Ｓ)−１−{２−[５−シアノピリジン−２−イル)アミノ]エチル−アミノアセチル)−２−シアノ−ピロリジンまたは(Ｓ)−１−[(３−ヒドロキシ−１−アダマンチル)アミノ]アセチル−２−シアノ−ピロリジンまたはその薬学的に許容される塩およびバルサルタンまたはその薬学的に許容される塩またはアリスキレンまたはその薬学的に許容される塩を含む、請求項８記載の複数の部分のキット。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、ＤＰＰ  ＩＶ阻害剤またはその薬学的に許容される塩および心臓血管化合物(スタチンとは異なる)またはその薬学的に許容される塩を含む、組み合わせ製剤または医薬組成物の各々のような、組み合わせ(または組み合わせ剤)に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
腎臓から遊離されるレニンは循環中のアンギオテンシノーゲンを開裂し、デカペプチドアンギオテンシンＩを形成する。これは続いて肺、腎臓および他の臓器のアンギオテンシン変換酵素により開裂され、オクタペプチドアンギオテンシンＩＩを形成する。動脈血管収縮により直接的に、および副腎からナトリウムイオン保持ホルモンアルドステロンを遊離することにより間接的に両方で血圧を増加させ、細胞外液量の増加を伴う。レニンの酵素的活性の阻害剤は、アンギオテンシンＩの形成の減少をもたらす。その結果、少量のアンギオテンシンＩＩが生成される。活性ペプチドホルモンの減少した濃度は、直接、例えば、レニン阻害剤の抗高血圧活性の原因となる。したがって、レニン阻害剤またはその塩は、例えば、抗高血圧剤として、または鬱血性心不全の処置に用いることができる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
一般名または商品名により特定した活性剤の構造は、標準概論“The Merck Index”の現版またはデータベース、例えばPatents International(例えばIMS World Publications)から得られ得る。それらの対応する内容は、本明細書に引用して包含させる。当業者は活性成分の特定が完全に可能であり、同様に、これらの参考文献に基づいて製造でき、インビトロおよびインビボの両方の標準試験モデルにおいて薬学的適応および特性を試験できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５８】
本発明の組み合わせの抗高血圧活性を評価するために、例えば、Lovenberg W:Animal models for hypertension research. Prog. Clin. Biol. Res. 1987, 229, 225-240が記載の方法を適用し得る。本発明の組み合わせが鬱血性心不全の処置に使用し得ることを評価するために、例えば、Ｓmith HJ, Nuttall A:Experimental models of heart failure. Cardiovasc Res 1985, 19, 181-186を適用し得る。また、Doggrell SAおよびBrown L(Cardiovasc Res 1998, 39:89-105)が記載の高血圧および心不全のラットモデルを、組み合わせの薬理学的評価に使用し得る。トランスジェニック法のような分子学的試みが、例えばLuft et al.:Hypertension-induced end-organ damage.“A new transgenic approach for an old problem.” Hypertension 1999, 33, 212-218により記載されている。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９３】
その変法において、本発明は同様に例えば、本発明により組み合わせるべき成分が、独立して投与できるか、または、区別された用量の成分の異なる固定された組み合わせの使用により投与できる、すなわち、同時にまたは異なる時点で投与できる、“複数の部分のキット”に関する。キットの部分は、次いで、例えば、同時にまたは時間的にずらして、すなわち、任意のキットの部分に関して、異なる時点で、および、同じまたは異なる時間間隔で投与できる。好ましくは、時間間隔は、部分の組み合わせの使用の処置する疾患または状態における効果が、任意の成分の単独の使用により得られる効果より大きいように選択する。