【手続補正書】
【提出日】平成17年11月4日(2005.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】下記式（Ｉ）で表わされるフッ素化フェナントレン誘導体：
【化１】
2001522822.tif 000001
式中、記号と指数は次のように定められる：
Ｇ１は−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２ＣＨ２−であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、
ａ）Ｘ１およびＸ２およびＸ３およびＸ４は同時にはＨではなく、
ｂ）Ｘ１およびＸ２およびＸ３およびＸ４は同時にはＦではなく、
ｃ）このグル−プからの少なくとも一つのＸはＦであることを条件に、互いに独立に、Ｈ又はＦであり、
Ｙ１およびＹ２は、互いに独立に、Ｈ又はＦであり；
Ｒ１およびＲ２は同一又は異なって
ａ）１〜２０個の炭素原子を有し、一個以上のＨ原子がＦにより置換されていてもよい、直鎖または分枝アルキル基（不斉炭素原子を有しない）であり、上記アルキル基は、
ａ１）一つ以上の非隣接かつ非末端−ＣＨ２−基が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＯ−、−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−または−Ｓｉ（ＣＨ３）２−により置換されていてもよく、および／または
ａ２）一つ以上の−ＣＨ２−基が−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、シクロプロパン−１，２−ジイル、１，４−フェニレン、１，４−シクロ−ヘキシレンまたは１，３−シクロペンチレンにより置換されていてもよく、および／または
ａ３）末端−ＣＨ３基が下記のカイラル基（光学活性またはラセミック）の一つにより置換されてもよく：
【化２】
2001522822.tif 000002
【化３】
2001522822.tif 000003
各式中、
Ｒ１はまた水素、−ＯＣＦ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＨ２Ｆであり、
ｂ）Ｒ１はまた水素、ＣｌまたはＦであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は同一又は異なって、
ａ）水素であり、又は
ｂ）１〜１６個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基（不斉炭素原子を有するか、又は有しない）であって、    
ｂ１）一つ以上の非隣接かつ非末端−ＣＨ２−基は−Ｏ−により置換されていてもよく、および／または
ｂ２）一個または二個の−ＣＨ２−基は−ＣＨ＝ＣＨ−により置換されていてもよく、
ｃ）また、
Ｒ３が環系の一つの置換基である場合は、Ｒ３は水素でのみあり得るという条件で、
Ｒ４およびＲ５はオキシラン、ジオキソラン、テトラハイドロフラン、テトラハイドロピラン、ブチロラクトン又はバレロラクトン系に結合されるとき、一体となって−（ＣＨ２）４−又は−（ＣＨ２）５−であってもよく；
Ｍ１は−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ＝Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−およびこれらの鏡像配置；又は単結合であり；
Ａ１は１一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよい１，４−フェニレン、一個または二個のＨ原子がＣＮおよび／またはＣＨ３および／またはＦにより置換されていてもよい１，４−シクロヘキシレン、一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル；または単結合である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１０】下記式のボロン酸誘導体：
【化４】
2001522822.tif 000004
式中、Ｒ１２はＨである場合に形成される環状無水物が同様に本発明に含まれるという理解の下で、Ｒ１２はＨまたは１から１０個の炭素原子を持つアルキルであり、好適にはＨである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
Ｍ１は−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−およびこれらの鏡像配置であり；又は単結合であり；
Ａ１は１一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよい１，４−フェニレン、一個または二個のＨ原子がＣＮおよび／またはＣＨ３および／またはＦにより置換されていてもよい１，４−シクロヘキシレン、一個以上のＨ原子がＦ、Ｃｌおよび／またはＣＮにより置換されていてもよいナフタレン−２，６−ジイル；または単結合である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
ａ）Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＴＭＳ、ＨＮ（ｉＰｒ）２、Ｐｄ（ＩＩ）／Ｃｕ（Ｉ）触媒；例えば，Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４５３（１９９３）２、Ｃ１９
ｂ）ＨＮ（ｉＰｒ）２、Ｐｄ（Ｏ）触媒；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４５３（１９９３）２、Ｃ１９
ｃ）Ｈ２／触媒（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｅｒ，Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５、ｐ．５３）
ｄ）光環化（例えば，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８４、４３６１（１９６２））
ｅ）Ｈ２／Ｐｄ（Ｃ）
ｆ）１．ＬＤＡ  ２．Ｒ９−Ｂｒ  または１．ＬＤＡ  ２．Ｒ−ＣＨＯ  ３．Ｈ＋  ４．Ｈ２
Ｒ８：Ｒ２に対応する。  または適切な引き続く反応によりＲ２に変換出来る。
Ｒ９：Ｒ１に対応する。  または適切な引き続く反応によりＲ１に変換出来る。
Ｒ：１個の炭素原子だけ短いＲ９に対応する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
ａ）Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＴＭＳ、ＨＮ（ｉＰｒ）２、Ｐｄ（ＩＩ）／Ｃｕ（Ｉ）触媒；例えばＪ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４５３（１９９３）２、Ｃ１９
ｂ）ＨＮ（ｉＰｒ）２、Ｐｄ（Ｏ）触媒；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．４ 
５３（１９８３）２、Ｃ１９
ｃ）Ｈ２／触媒（Ｐ．Ｎ．Ｒｙｌａｎｄｅｒ、Ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ、１９８５、ｐ５３）
ｄ）光環化（例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８４、４３６１（１９６２））
ｅ）Ｈ２／Ｐｄ（Ｃ）
Ｒ８：Ｒ２に対応する．または、適切な引き続く反応によりＲ２に変換出来る。
一般に、基（−Ａ１−Ｍ１）、Ｒ１および−ＣＨ２−Ｒ２の合成は、１、４−シクロヘキシレンおよび１、４−フェニレン基を含有する化合物に対して、例えば、ＤＥ−Ａ２３４４７３２、２４５００８８、２４２９０９３、２５０２９４、２７０１５９１および２７５２９７５を参照することが出来る。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
この反応シーケンス１−アリル−２−アリル’−エチン−１−アリル−２−アリル’−エテン−光環化は本発明によるフェナントレン誘導体に特に適しているだけではなく、陰性基の異なる置換パタ−ンを有するフェナントレン誘導体の調整に特に適している（例えば、なお他の調整工程を与えるＵＳ５，６４８，０２１あるいはＤＥ−Ａ１９５２４２３０に開示されるように）。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
本発明は同様に、３−ブロモ−２−フルオロフェニルボロン酸から出発する３−ブロモ−２−フルオロフェノ−ルの調整に供する工程に関する。この工程は、他の可能な工程（例えば、２，６−ジブロモフルオロベンゼンの臭素原子の一つの求核性置換）と比べると、高いレジオセレクテイビテイ、良好な収率および高い純度により識別される。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
以下、下記の例により、本発明を、それらの例により制限されること無しに、更に詳細に開示する。
例１：６−フルオロ−２−メチル−７−メトキシフェナントレン
４−ブロモ−２−メトキシフルオロベンゼン（基本条件の下でのジメチル硫酸塩との反応により５−ブロモ−２−フルオロフェノ−ルから得ることが出来る）が、２０℃におけるジメチルアミン中でビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドおよび銅（Ｉ）沃化物による触媒によりトリメチルシリルアセチレンと反応され、１−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−２−（トリメチルシリル）エチンを与え、濾過クロマトグラフィ−（ＳｉＯ２／ジクロロメタン）の後、粗生成物はメタノ−ル中２０℃で１時間１Ｎ水溶性ＮａＯＨ溶液を加えて攪拌する。蒸留による溶媒の除去およびクロマトグラフィー（ＳｉＯ２／ジクロロメタン）から、４−エチニル−３−メトキシフルオロベンゼンが得られる。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
例２：６−フルオロ−２−メチル−７−オクチルオキシフェナントレン
例１と同様にして、５−ブロモ−２−フルオロフェノールをオクチルブロマイドと反応させることにより４−ブロモ−２−オクチルオキシフルオロベンゼンが得られる。例１からの化合物をエ−テル開裂させ（例えば、臭化水素酸／酢酸を使用して）、得られたフェノールをオクチルブロマイドを使用してエーテル化することも可能である。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７１】
例３：２−ヘキシルオキシ−１，６，７，８−テトラフルオロフェナントレン
ヘキサン中のブチルリチウムの１．６ｍｏｌ溶液２９０ｍｌを一滴づつ１０００ｍｌのジエチルエーテル中１１２ｇの２，６−ジブロモフルオロベンゼン（１４３５−５４−７）の溶液に−７０℃で添加した。混合物を同じ温度に２時間保持した後、６０ｍｌのトリメチルボレ−トを添加し、混合物をこの温度で１２時間攪拌した。混合物を室温までゆっくり加温した後、３００ｍｌの水を加え、ｐＨを塩酸を加えることにより１に調節した。有機相を分離し、水溶相を１００ｍｌのエ−テルにより時間毎に二度抽出し、結合された有機相を低減圧力の下で乾燥し、９１ｇの３−ブロモ−２−フルオロフェニルボロン酸（そのサイクリックな無水物と混合される）が褐色固体として得られる；
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．１−７．７（ｍ）ｐｐｍ、１９Ｆ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：−９９ｐｐｍ。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
過酸化水素の３５％強度水溶液の１２５ｍｌを室温で一滴づつ３００ｍｌのtert−ブチルメチルエ−テルに溶解されたクルードな２−ブロモ−１−フルオロフェニルボロン酸（８０ｇ）に添加し、この添加の間に温度は５５℃まで上昇する。添加が完了すると、混合物は更に２時間還流される。混合物が冷却された後，１００ｍｌの水を添加し、更に有機相が飽和亜硫酸ナトリウム溶液と共に二度シェークすることにより抽出される。溶媒が低減圧力の下で蒸留により除去された後，真空蒸留（９０℃；４ｍｂａｒ）により５４ｇの３−ブロモ−２−フルオロフェノ−ルがオイルとして得られ，直ちに結晶化された。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．９−７．１（ｍ；３Ｈ）；５．１（ｂｒ；１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１３５ｐｐｍ．
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
１１７ｇの炭酸カリウムおよび５５．６ｇのブロモヘキサンを６５０ｍｌのアセトン中の５３．６ｇの３−ブロモ−２−フルオロフェノールの溶液に添加し、混合物は８時間還流した。混合物はろ過され、元の体積の１／３に蒸発され、６００ｍｌの水中に注がれた。ｐＨは塩酸を用いて１に調整され、更に混合物は、それぞれの時に、１５０ｍｌのtert−ブチルメチルエ−テルにより三回抽出された。結合された有機相が低減圧力の下で濃縮され、残液は真空蒸発され（１０３℃；１ｍｂａｒ）、無色のオイルとして６７ｇの６−ブロモ−２−ヘキシルオキシフルオロベンゼンを与えた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６．９−７．１（ｍ；３Ｈ）；４．０（ｔ；２Ｈ）、０．９−１．８（ｍ、１１Ｈ）、
１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１２８ｐｐｍ
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
６７．３ｇの６−ブロモ−２−ヘキシルオキシフルオロベンゼン、２４．７ｇの２−メチル−３−ブチン−２−オール（１１５−１９−５）、０．７ｇのビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドおよび０．７ｇの沃化銅の３４０ｍｌのトリエチルアミンの溶液が５時間還流される。次に、混合物は１．５ｌの氷−水中に注入され、ｐＨは塩酸を用いて１に調整され、混合物が三回２００ｍｌのtert−ブチルメチルエ−テルをそれぞれの時間に抽出された。結合された有機相が低減された圧力の下で乾燥される。クル−ドな４−（２−フルオロ−３−ヘキシルフェニル）−２−メチル−３−ブチン−１−ｏｌが水酸化ナトリウムの三モル等価量と共に１０００ｍｌのトルエン中３時間還流された。混合物はろ過され、希塩酸で洗浄され、溶媒は蒸留により除去され、残留物は蒸留され（９０℃；０．５ｍｂａｒ）、３４ｇの１−（２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル）エチンが得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．０（ｍ；３Ｈ）；４．０（ｔ；２Ｈ）、３．３（“ｓ”；１Ｈ）、０．９−１．８（ｍ、１１Ｈ）、１９Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：−１３２ｐｐｍ
２，３，４−トリフルオロブロモベンゼンとのその反応により１−（２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル）−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エチンが得られ，その水素化を伴い、１−（２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル）−２−（２，３，４−トリフルオロフェニル）エテンが得られ，例１と同様に光環化が行われた。