【誤訳訂正書】
【提出日】平成17年11月2日(2005.11.2)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】特許請求の範囲
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  
下記式1で表示される、光学活性を誘発する4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-アルコキシイミノピロリジン置換体をキノロン母核の7-位置に持つ光学活性のキノリンカルボン酸誘導体、その薬学的に許容可能な塩またはその溶媒化合物：
式1
【化１】
2003500406.tif 000001
式中、QはC-H、C-F、C-ClまたはNであり、
YはHまたはNH2であり、
RはC1-C4の直鎖もしくは側鎖アルキル基、アリル基、またはベンジル基であり、および
*は光学的に純粋なキラル炭素原子を意味する。
【請求項２】
QがC-H、C-FまたはNであり、YがHまたはNH2であり、およびRがC1-C2のアルキル基またはアリル基であることを特徴とする、請求項1に記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体、その薬学的に許容可能な塩またはその溶媒化合物。
【請求項３】
前記式１で表される化合物が、下記からなる群から選ばれる１種である、請求項１に記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体、その薬学的に許容可能な塩またはその溶媒化合物；
(-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ[1,8]ナフチリディン-3-カルボン酸；
(+)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-エチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ[1,8]ナフチリディン-3-カルボン酸；
(+)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-t-ブチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ[1,8]ナフチリディン-3-カルボン酸；
(+)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-ベンジルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ[1,8]ナフチリディン-3-カルボン酸；
(+)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-アリルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ[1,8]ナフチリディン-3-カルボン酸；
(-)-5-アミノ-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(-)-5-アミノ-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-エチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(-)-5-アミノ-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-t-ブチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(-)-5-アミノ-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-ベンジルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(-)-5-アミノ-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-アリルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(+)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-エチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-t-ブチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；
(+)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-ベンジルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；および
(-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸。
【請求項４】
前記式１で表される化合物が、下記からなる群から選ばれる１種である、請求項１に記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体、その薬学的に許容可能な塩またはその溶媒化合物；
(-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ[1,8]ナフチリディン-3-カルボン酸；
(-)-5-アミノ-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸；および
(-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体、その薬学的に許容可能な塩またはその溶媒化合物を有効成分とする抗菌剤。
【請求項６】
以下の1)〜3)の段階を含む、請求項１に記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体の製造方法：
1) 下記式3のキノロン母核を持った化合物と下記式2aのケタール化合物とを酸受容体存在下で縮合反応させ、式4で表示される光学活性のキノリンカルボン酸誘導体を製造する段階；
2) 式4の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体に脱ケタール化反応を行い、式5のピロリジノン化合物を製造する段階；及び
3) 式5のピロリジノン化合物を塩基存在下でアルコキシルアミンと反応させ、式1の目的化合物を得る段階：
反応式1
【化２】
2003500406.tif 000002
式中、Q、Y、R及び*は各々前述の定義通りであり、Xは、フッ素、塩素、臭素またはヨードであり、R1とR2は水素またはメチルであるが、R1及びR2は同じであり、およびmは0または1である。
【請求項７】
以下の1)〜4)の段階を含む、請求項１に記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体の製造方法：
1) 式3のキノロン母核を持った化合物と保護されたアミン基を持つ式2bのケタール化合物とを酸受容体存在下で縮合反応させ、式6の中間体を製造する段階；
2) 式6の中間体内のアミン保護基(P″)を酸存在下で脱保護反応させ、式4の化合物を製造する段階；
3) 式4の化合物を脱ケタール化反応させ、式5のピロリジノン化合物を製造する段階；
4) 式5の化合物をアルコキシルアミンと反応させ、式1の目的化合物を得る段階：
反応式2
【化３】
2003500406.tif 000003
式中、Q、X、Y、R、R1、R2、m及び*は各々前述の定義通りであり、P″はアミン保護基を示す。
【請求項８】
アミン保護基P″を脱保護する反応だけでなく、ケタール基を脱保護するための反応をも行うために、酸が、塩酸、臭化水素酸、硫酸、トリフルオロ酢酸およびメタンスルホン酸からなる群より選択される、請求項７に記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体の製造方法。
【請求項９】
第一段階の反応物質が、下記の式２で表されるピロリジン部分の４−位置がキラル炭素原子である光学活性のケタール誘導体である、請求項７に記載の光学活性のキノリンカルボン酸誘導体の製造方法：
式2     
【化４】
2003500406.tif 000004
式中、R1とR2は水素またはメチルであるが、R1及びR2は同じであり、Pは水素またはアミン保護基であり、mは0または1であり、および*は光学的に純粋なキラル炭素原子を意味する。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８８】
＜実施例9＞ (-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ[1,8]ナフチリディン-3-カルボン酸塩酸塩の製造
ピリジン40mlに実施例5で得た化合物3.78gとメトキシルアミン塩酸塩1.62gとを入れ、4時間撹拌し、反応混合液を減圧濃縮した後、エチルアルコール40mlを加えて、1時間撹拌した。生成した固体を濾過してアセトニトリルとジエチルエーテルで順番に洗浄後、乾燥して目的化合物3.62g(収率 : 97.5%)を得た。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
＜実施例14＞ (-)-5-アミノ-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸塩酸塩の製造
ピリジン20mlに実施例6で得た化合物2.13gとメトキシルアミン塩酸塩1.20gとを入れ、70℃で4時間撹拌後、室温で冷却してイソプロピルアルコール20mlを加え、1時間 さらに撹拌した。生成した固体を濾過してアセトニトリルとジエチルエーテルで順番に洗浄後、乾燥して目的化合物1.98g(収率 : 94.5%)を得た。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１１６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１１６】
＜実施例23＞ (-)-7-(4-アミノメチル-4-メチル-3-(Z)-メチルオキシイミノピロリジン-1-イル)-1-サイクロプロピル-6,8-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジハイドロ-3-キノリンカルボン酸塩酸塩の製造
ピリジン10mlに実施例8で得た化合物300mgとメトキシルアミン塩酸塩117mgとを入れ、60℃で8時間撹拌後、反応混合液を減圧濃縮し、アセトニトリル10mlを加えて1時間さらに撹拌した。生成した固体を濾過してアセトニトリルとジエチルエーテルで順番に洗浄後、乾燥して目的化合物210mg (収率 : 65.1%)を得た。