【手続補正書】
【提出日】平成18年3月6日(2006.3.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
【化１】
2005528377.tif 000001
式中、
Ｄは存在しないか、または
飽和または完全にもしくは部分的に不飽和の３〜４員アルキレン鎖であって、１〜３個の炭素原子がＮにより置き換えられていてもよく、および／または１または２個の炭素原子が１または２個のＯ原子および／または１または２個のＳ原子で置き換えられていてもよく、ただし、最も多くて炭素原子は３個まで置き換えられるものであり、加えて、アルキレン鎖および／または存在する場合には窒素は、Ｈａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、ＯＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＲ２ＣＯＡ、ＮＲ２ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ２、ＳＯ２ＮＲ２および／またはＳ（Ｏ）ｍＡにより単置換、二置換または三置換されていてもよく、さらにまたアルキレン鎖中の１つのＣＨ２基はＣ＝Ｏ基により置き換えられていても良く、
Ｍは、フェニル環または１〜２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を含んでいても良い芳香族複素環式基であり、
Ｒ１は、Ｈ、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ２、Ｎ（Ｒ２）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮ（Ｒ２）２、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、または無置換またはＣ（＝Ｏ）Ｒ３、ＣＯＯＲ３、ＯＲ３もしくは慣用のアミノ保護基により単置換されている−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、あるいは
【化２】
2005528377.tif 000002
であり、
Ｒ２は、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、または−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＯＲ３であり、
Ｒ２’は、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ’、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｈｅｔ’、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、または−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＯＲ３であり、
Ｒ２’’は、Ｈ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ’、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｎ（Ｒ３）２、または−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＯＲ３であり、
Ｒ３は、ＨまたはＡであり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ２）２−、−［Ｃ（Ｒ２）２］２−、−ＯＣ（Ｒ２）２−、−ＮＲ２Ｃ（Ｒ２）２−、−ＮＲ２ＣＯ−または−ＣＯＮＲ２−であり、
Ｘは、ＣＯＮＲ２、ＣＯＮＲ２Ｃ（Ｒ３）２、−Ｃ（Ｒ３）２ＮＲ２、−Ｃ（Ｒ３）２ＮＲ２Ｃ（Ｒ３）２、−Ｃ（Ｒ３）２Ｏ−または−Ｃ（Ｒ３）２ＯＣ（Ｒ３）２−であり、
Ｙは、アルキレン、シクロアルキレン、Ｈｅｔ−ジイルまたはＡｒ−ジイルであり、
Ｔは、単環または二環の、飽和、不飽和もしくは芳香族炭素環状または１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する複素環式基であって、＝Ｓ、＝ＮＲ２、＝ＮＯＲ２、＝ＮＣＯＲ２、＝ＮＣＯＯＲ２または＝ＮＯＣＯＲ２により単置換または二置換されており、さらにＨａｌ、Ａ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｈｅｔ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２、ＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＲ２ＣＯＡ、ＮＲ２ＣＯＮ（Ｒ２）２、ＮＲ２ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ２、ＳＯ２ＮＲ２および／またはＳ（Ｏ）ｍＡにより単置換、二置換または三置換されていてもよく、
Ａは、非分枝状または分枝状の１〜１０個の炭素原子を有するアルキルであって、１または２個のＣＨ２基がＯまたはＳ原子および／または−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられていてもよく、および／または加えて１〜７個のＨ原子がＦにより置き換えられていてもよく、
Ａｒは、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであって、それぞれ無置換またはＨａｌ、Ａ、ＯＲ３、Ｎ（Ｒ３）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ３、ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＣＯＡ、ＮＲ３ＣＯＮ（Ｒ３）２、ＮＲ３ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ３、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）２、Ｓ（Ｏ）ｍＡ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＯＲ２’または−Ｏ−［Ｃ（Ｒ３）２］o−ＣＯＯＲ２’により単置換、二置換もしくは三置換されており、
Ａｒ’は、フェニルまたはベンジルであって、それぞれ無置換またはＨａｌもしくはＡにより単置換もしくは二置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する、単環式または二環式、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であり、無置換または、カルボニル酸素、＝Ｓ、＝ＮＲ３、Ｈａｌ、Ａ、−[Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｈｅｔ１、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＯＲ２’、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｎ（Ｒ２’）２、ＮＯ２、ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＯＲ２’、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＮ（Ｒ２’）２、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＮＲ２’ＣＯＡ、ＮＲ２’ＣＯＮ（Ｒ２’）２、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＮＲ２’ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ２’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２’）２および／またはＳ（Ｏ）ｍＡにより単置換、二置換もしくは三置換されていてもよく、
Ｈｅｔ１は、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式または二環式、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であり、無置換または、カルボニル酸素、＝Ｓ、＝ＮＲ３、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ２”、Ｎ（Ｒ２”）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２”、ＣＯＮ（Ｒ２”）２、ＮＲ２”ＣＯＡ、ＮＲ２”ＣＯＮ（Ｒ２”）２、ＮＲ２”ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ２”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２”）２および／またはＳ（Ｏ）ｍＡにより単置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、
ｏは、１、２または３である、
で表される化合物および薬学上使用可能な誘導体、溶媒和物、および全ての比でのそれらの混合物を含むそれらの立体異性体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
Ａｒ’は、フェニルまたはベンジルであって、それぞれ無置換またはＨａｌもしくはＡにより単置換もしくは二置換されており、
Ｈｅｔは、１〜４個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する、単環式または二環式、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であり、無置換または、カルボニル酸素、＝Ｓ、＝ＮＲ３、Ｈａｌ、Ａ、−[Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ａｒ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｈｅｔ１、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−シクロアルキル、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＯＲ２’、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−Ｎ（Ｒ２’）２、ＮＯ２、ＣＮ、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＯＲ２’、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＣＯＮ（Ｒ２’）２、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＮＲ２’ＣＯＡ、ＮＲ２’ＣＯＮ（Ｒ２’）２、−［Ｃ（Ｒ３）２］ｎ−ＮＲ２’ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ２’、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２’）２および／またはＳ（Ｏ）ｍＡにより単置換、二置換もしくは三置換されていてもよく、
Ｈｅｔ１は、１または２個のＮ、Ｏおよび／またはＳ原子を有する単環式または二環式、飽和、不飽和または芳香族複素環式基であり、無置換または、カルボニル酸素、＝Ｓ、＝ＮＲ３、Ｈａｌ、Ａ、ＯＲ２”、Ｎ（Ｒ２”）２、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＲ２”、ＣＯＮ（Ｒ２”）２、ＮＲ２”ＣＯＡ、ＮＲ２”ＣＯＮ（Ｒ２”）２、ＮＲ２”ＳＯ２Ａ、ＣＯＲ２”、ＳＯ２Ｎ（Ｒ２”）２および／またはＳ（Ｏ）ｍＡにより単置換もしくは二置換されていてもよく、
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
ｎは、０、１または２であり、
ｍは、０、１または２であり、
ｏは、１、２または３である、
で表される化合物および薬学上使用可能な誘導体、溶媒和物、および全ての比でのそれらの混合物を含むそれらの立体異性体に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
５２ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）の（Ｒ，Ｓ）−１−（４−｛２−［３−（tert-ブトキシカルボニルアミノメチル）フェニルアミノ］−２−（２−クロロフェニル）アセチルアミノ｝２−メチルフェニル）−５−メチルスルファニル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリウム  ヨウ化物を１０ｍｌエタノール（ケトンフリー）に溶解し、０．０４ｍｌ（０．３６ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを添加し、混合物を沸騰まで加熱する。２時間後、混合物を蒸発乾燥させ、残渣を１００ｍｌ酢酸エチルに溶解させ、３０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液でそれぞれ２回洗浄する。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、蒸留により溶媒を除去し、６６ｍｇのtert-ブチル｛３−［（（２−クロロフェニル）−｛４−［２−（２−ジメチルアミノエチルイミノ）ピロリジン−１−イル］−３−メチルフェニルカルバモイル｝メチル）アミノ）ベンジル］カルバメートを得る。乾燥後、エーテル中の１０ｍｌＨＣｌを添加し、粗生成物を得る。２２時間後、混合物をろ過し、４１ｍｇの生成物”ＤＡ”を得る。