【事件の表示】
　特願２００５−５００９８４「半透性バリアを介した向上した輸送のための、およびインビボでの、特に皮膚を介した非侵襲性薬剤利用のための、少なくとも３つの両親媒性物質を含む、向上した変形性を備えた凝集体」拒絶査定不服審判事件〔平成１６年　４月２２日国際公開、ＷＯ２００４／０３２９００、平成１８年　２月１６日国内公表、特表２００６−５０５６１９〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　
　本願は、平成１５年１０月９日（パリ条約による優先権主張外国庁受理、平成１４年１０月１１日、米国、平成１５年２月４日、米国）を国際出願日とする出願であって、拒絶理由に応答して平成２０年２月２８日付けで手続補正がなされたが、同年７月８日付けで拒絶査定がなされ、これに対し、同年１０月３日に拒絶査定不服審判が請求されるとともに、同年１０月３１日付けで手続補正がされたものであり、その後、前置報告書を用いた審尋に応答して平成２３年４月１９日付けで回答書が提出されたものである。  
 　　 
　
第２　平成２０年１０月３１日付けの手続補正についての補正却下の決定
　  
［補正却下の決定の結論］
  
　平成２０年１０月３１日付けの手続補正（以下、「本件補正」という。）を却下する。
 　 
［理由］
　 
１．補正の内容 
　 
　本件補正は、特許請求の範囲を補正するものであり、補正前の特許請求の範囲（平成２０年２月２８日付け手続補正書を参照。）： 
 「【請求項１】
　拡張表面を持つ対応する混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せに基づく調製物であって、
　前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前記第二の両親媒性成分または第三の両親媒性成分の少なくとも一つは、両親媒性の薬剤であり、
　３つの上記成分すべての組合せによって形成された上記拡張表面の凝集体が、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有し、
　生物学的、医学的、免疫学的、または化粧用の目的で半透性バリアの孔または他の狭窄部の中への、またはそれらを介した、および／または温血動物などの皮膚を介した、前記両親媒性の薬剤の塗布、投与または輸送のための、調製物。
　【請求項２】
　拡張表面を持つ混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せを含む調製物であって、
　前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前記第二の両親媒性成分または第三の両親媒性成分の少なくとも一つは、両親媒性の薬剤であり、
　−上記の少なくとも１つの第一の成分が、自己凝集する傾向を持ち、上記の少なくとも１つの第二および上記第三の成分よりも、上記液体媒体中で少なくとも１０倍低い溶解性であり、第一に拡張表面を形成させ、
　−上記の少なくとも１つの第二の成分が、上記液体媒体中で上記の少なくとも１つの第一の成分よりも１０倍高い溶解性であり、それ自体、少なくとも１つの第一の成分のみを含有する表面よりも少なくとも２倍少なく拡張される表面を形成または表面の形成を補助する傾向を持ち、
　−上記の少なくとも１つの第三の成分も、上記液体媒体中で第一の成分よりも少なくとも１０倍高い溶解性であり、場合により上記第一の成分の自己凝集体よりも少なくとも１０倍少ない凝集体を持つ自己凝集体を形成し；そして
　−上記少なくとも１つの第一の、少なくとも１つの第二のおよび少なくとも１つの第三の成分を平衡状態で含む上記拡張表面が、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことによる物理化学効果についての調節後に、少なくとも１つの第二または１つの第三の成分のみにより形成された表面よりも少なくとも５０％大きい表面を有し、
　生物学的または医学的目的で半透性バリアまたは狭窄部の中への、またはそれらを介した、および／または温血動物などの皮膚を介した、前記両親媒性の薬剤の塗布、投与または輸送のための、調製物。
　【請求項３】
　適切な液体媒体に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分を含む、拡張表面凝集体の形の調製物であって、前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前記第二の両親媒性成分または第三の両親媒性成分の少なくとも一つは、両親媒性の薬剤であり、前記拡張表面凝集体がバリア孔を通過した後に測定して、そして球状の拡張表面凝集体形態を仮定した場合に、平均の拡張表面凝集体半径よりも少なくとも４０％小さい半径を持つ孔を備えたバリアを上記拡張表面凝集体に通過させる、調製物。
　【請求項４】
　拡張表面を持つ対応する混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せに基づく調製物であって、前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前記第二の両親媒性成分または第三の両親媒性成分の少なくとも一つは、両親媒性の薬剤であり、上記膜形成成分のみが少なくとも５０００を超える凝集数を持つ拡張表面凝集体を形成し、膜不安化成分のみおよび両方の膜不安化成分の組合せのどちらも実質的に拡張された表面を持たず、上記の適切な液体媒体と接触した５０００以下の凝集数を持つより小さい凝集体を形成する、調製物。
　　・・・
　【請求項２８】
　上記拡張表面凝集体を形成する上記の少なくとも１つの第一の成分が、１つまたは２つの、必ずしも同一でない、アシル−、アルカノイル−、アルキル−、アルキレン−、アルケニル−、およびアルコキシから選択される脂肪鎖、オメガシクロ−ヘキシル−、シクロ−プロパン−、イソ−またはアンテイソ−分岐断片を備えた鎖、および対応する鎖の混合物を備えた脂質を含む群から選択される、請求項１から２７のいずれかに記載の調製物。
　　・・・
　【請求項３０】
　上記の少なくとも１つの第二の成分が表面活性剤である、請求項１から２９のいずれかに記載の調製物。
　　・・・
　【請求項３３】
　上記表面活性剤が、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪アルコール、長鎖脂肪アンモニウム塩、例えばアルキル−またはアルケノイル−トリメチル−、−ジメチル−および−メチル−アンモニウム塩、アルキル−またはアルケノイル−サルフェート塩、あるいはコレート、デオキシコレート、グリココレート、グリコデオキシコレート、タウロデオキシコレート、タウロコレートの一価塩、アシル−またはアルケノイル−ジメチル−アミノキシド、長脂肪鎖、例えばアルカノイル、ジメチル−アミノキシドおよび特にドデシルジメチル−アミノキシド、長脂肪鎖、例えばアルキル−Ｎ−、メチルグルカミドおよびアルカノイル−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、例えばＮ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、３−（長脂肪鎖−ジメチルアミノ）−アルカンスルホナート、例えば３−（アシルジメチルアンモニオ）−アルカンスルホナート、スルホンスクシナート塩の長脂肪鎖誘導体、長脂肪鎖−スルホベタイン、例えばＮ−アシル−スルホベタイン、長脂肪鎖ベタイン、ポリエチレン−グリコール−アシルフェニルエーテル、ポリエチレン−長脂肪鎖−エーテル、例えばポリエチレン−アシルエーテル、ポリエチレングリコール−イソ長脂肪鎖エーテル、例えばポリエチレングリコール−イソアシルエーテル、ポリエチレングリコール−ソルビタン−長脂肪鎖エステル、例えばポリエチレングリコール−ソルビタン−アシルエステルおよび特にポリエチレングリコール−モノラウレート、ポリエチレングリコール−ソルビタン−モノオレアート、ポリヒドロキシエチレン−長脂肪鎖エーテル、例えばポリヒドロキシエチレン−アシルエーテル、または対応するポリヒドロキシエチレン−アシルエステルおよびポリエトキシル化キャスターオイル４０、ソルビタン−モノ長脂肪鎖、例えばアルキレート、長脂肪鎖−Ｎ−メチルグルカミド、例えばアシル−Ｎ−メチルグルカミドまたはアルカノイル−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖サルフェート、例えばアルキル−サルフェートおよびその塩；長脂肪鎖チオグリコシド、例えばアルキルチオグリコシド、各種のカーボハイドレートの長脂肪鎖誘導体、例えばペントース、ヘキソースおよびジサッカライド、特にアルキル−グルコシドおよびマルトシド；さらにリソ脂質、例えば一般のリン脂質の長脂肪鎖誘導体、特にリソ−グリセロホスファチジルコリン、リソ−グリセロホスファチジルエタノールアミン、リソ−グリセロホスファチジックアシド、リソ−グリセロホスホリルグリセロール、リソ−グリセロホスホリルセリン、対応する短鎖リン脂質、および膜不安定化オリゴまたはポリペプチドを含む群より選択される、請求項３０から３２のいずれかに記載の調製物。
　　・・・
　【請求項４２】
　薬剤として作用する上記少なくとも１つの第三または少なくとも１つの第二の両親媒成分が、セチルコリンクロリド、メタコリンクロリド、カルバコール、ムスカリン、ピロカルピン、アレコリン、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミンブロミド、セロトニン、ヒスタミン、トリプタミン、ブフォテニン、サイロシビン、モルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルビフィン（ｎａｌｂｉｐｈｉｎｅ）、フォルコジン、ペンタゾシン、ケタミン、メタゾシン、ペンタゾシン、シクラゾシン、ペチジン、セトベミドン（ｃｅｔｏｂｅｍｉｄｏｎ）、アルファフォロジン（ａｌｐｈａｐｈｒｏｄｉｎｅ）、エトヘプタジン、プロジリジン、プロファドール（ｐｒｏｆａｄｏｌ）、メサドン、ノルメサゾン、イソメサドン、ジピパノン、フェナドキソン、ジメフェタノール（ｄｉｍｅｐｈｅｔｈａｎｏｌ）、デキストロモラミド、Ｄ−プロポキシフェン、１−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−１−プロパノイルオキシテトラリン、トラマドール、ジメチルチアンブテン、ジアンプロミド、フェナンプロミド、プロピラム、チリジン、メトフォリン、エトニタゼン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴクリプチン、メチセルギド、リスリド、ジメトチアジン、ジゾチフェン（ｄｉｚｏｔｉｆｅｎ）、オキセトロン（ｏｘｅｔｏｒｏｎ）、シプロへプタジン、プロカイン、クロロプロカイン、ヒドロキシプロカイン、プロポキシカインＩオキシ−ブプロカイン、プロポキシメタカイン、ピリドカイン、ロイシノカイン、ブタカイン　ｐ　テトラカイン、ヒドロキシテトラカイン、コルネカイン、エダン（ｅｄａｎ）、ピペロカイン、シクロメチカイン、パレソキシサイン（ｐａｒｅｔｈｏｘｙｓａｉｎｅ）、スタダカイン（ｓｔａｄａｃａｉｎ）、シンコカイン、リドカイン、ピロカイン、グラノカイン（ｇｒａｎｏｃａｉｎｅ）、ブタニリカイン、トリカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、カルチカイン（ｃａｒｔｉｃａｉｎｅ）、ジピペリドン、プロピコカイン、ジクロニン、プラモカイン、フォモカイン（ｆｏｍｏｃａｉｎｅ）、キニソカイン（ｑｕｉｎｉｓｏｃａｉｎｅ）、プロフェナミン、プロメタジン、ペリシアジン、ペリメタジン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、トリフルムプロマジン（ｔｒｉｆｌｕｍｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、トリフルオペラジン、フルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、ピペラセタジン（ｐｉｐｅｒａｃｅｔａｚｉｎｅ）、アセトフェナジン、エチメマジン（ｅｔｈｙｍｅｍａｚｉｎｅ）、ジメタクリン、オピプラモル、クロミプラミン、イミプラミン、デシミプラミン、トリミプラミン、クロロプロチキセン、チオチキセン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、ドキセピン、チエピン、プロトリプチリン、プロチペンジル（ｐｒｏｔｈｉｐｅｎｄｙｌ）、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、シタロプラム、ジメリジン、トレベンゾミン（ｔｒｅｂｅｎｚｏｍｉｎ）、ビロキサジン、ノミフェンシン、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、トラニルシグロミン、パージリン、エトリプタミン、フルラゼパム、メスカリン、Ｎアルファ、Ｎアルファ−ジメチル−トリプタミン、ブフォテニン、サイロシン、サイロシレイン（ｐｓｉｌｏｃｙｌｅｉｎ）、スコポラミン、アトロピン、ベンザトロピン、トリヘキシフェニジル、シクリミン、プリジノール、ビピペリジン、プロシクリジン、カラミフェン、フェングルタルイミド、オルフェナドリン、クロルフェノキサミン、メチキセン、ドキサプラム、アンフェタミン、メタンフェタミン、プロピルヘキセドリン、プロリンタン、フェンカンファミン、メチルフェニドール（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄｏｌ）、ピプラドロール、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、メクロフェノキサット（ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔ）、ナフチドロフリル、デキサンフェタミン、フェンテルミン、クロルフェンテルミン、フェンフルラミン、アンフェプラモン、フェンメトラジン、フェンジメトラジン、ツボクマリン（ｔｕｂｏｃｕｍａｒｉｎ）、アルクロニウムクロリド、ガラミントリエチオジド（ｇａｌｌａｍｉｎ　ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、ヘキサカルバコリンブロミド、パンクロニウムブロミド、スキサメトニウムクロリド、デカメトニウムブロミド、スコポラミンブチルブロミド、ベボニウムメチルサルフェート、バレタメートブロミド、メタンテリンブロミド、カミロフィン、ヘキサヒドロアジフェニン、アジフェニン、フェンカルバミド、ベンジルクラミン（ｂｅｎｚｙｃｌａｍｉｎｅ）、ジタキソール、クロロキン、タモキシフェン、エタモキシトリフェトール（ｅｔｈａｍｏｘｙｔｒｉｐｈｅｔｏｌ）、フェンベンザミン、トリペレナミン（ｔｒｉｐｅｌｅｎａｍｉｎ）、クロルピラミン、メピラミン、メタフェニレン、メタピリレン、クロロピリレン、ヒストピロクリン（ｈｉｓｔｐｙｒｒｏｃｌｉｎ）、バミピン（ｂａｍｉｐｉｎ）、セナリジン（ｔｈｅｎａｌｉｄｉｎｅ）、クレミゾール、メトジラジン、イソチペンジル、オキソメナジン（ｏｘｏｍｅｎａｚｉｎｅ）、ジフェンヒドラミン、メドリルアミン、クロロフェノキサミン、シラクロロフェノキサミン、カルビノキサミン、ジフェンピラリン、クレマスチン、アメト−ベンゾピエン、フェニラミン、クオロフェニラミン、ブロモフェニラミン、トリプロリジン、シクリラミン（ｃｙｃｌｉｒａｍｉｎｅ）、フェニンダミン、ジメチンデン、シプロへプタジン、ケトチフェン、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ドーパミン、ノルデフリン、エチルノルエピネフリン、イソプレナリン、イソエトリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、メタラミノール、フェレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、メトキシフェナミン、メトキサミン、アルブテロール、エフェドリン、ノルエフェドリン、フェンフルラミン、フェニルプロパノールアミン、ホレドリン、チラミン、ジクロロイソプレナリン、ノルフェネフリン、オクトパミン、エチレフリン、アセブトロール、アテノロール、メトプロロール、トリプロロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ブニトロロール、ブプラノロール、タリノロール、フェンブトロール、ブフェトロール、バルビアン（ｖａｒｂｉａｎ）（Ｒ、Ｓ−またはＳ−形）、プロパノロール、インデノロール、ピンドロール、メピンドロール、ナドロール、ブノロール、ソファロール、ニフェナロール、カベタロール（ｃａｂｅｔａｌｏｌ）、ブフェナロール（ｂｕｆｅｎａｌｏｌ）、レセルピン、レシナミン、シリンゴピン（ｓｙｒｉｎｇｏｐｉｎｅ）、クロロテトラシクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメチルクロロテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、キニン、コンキニジン、キニジン、シンコニン、パマキン、プルルマキン（ｐｒｌｍａｑｕｉｎｅ）、ペンタキン、クロロキン、サントキン、ヒドロキシクロロキン、アモジアキン、メパクリン、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄ）−１，３，５−トリアジン、プログアニル、ブロモグアニル、クロロプログアニル、ニトログアニル、シクログアニルエンボナート、ピリメタミン、トリメトプリム、ルカントン（ｌｕｃａｎｔｈｏｎｅ）、ヒカントン（ｈｙｃａｎｔｈｏｎｅ）、ミラシル（ｍｉｒａｃｉｌ）　ＡまたはＢ、アマンタジン、シクロオクチルアミン、リマンタジン、およびプレドニゾロンジエチルアミノアセテートからなる群より選択される置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物である、請求項１から４のいずれかに記載の調製物。
　　・・・」を、以下の補正後の特許請求の範囲（平成２０年１０月３１日付け手続補正書を参照。）： 
 「【請求項１】
　拡張表面を持つ対応する混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せに基づく調製物であって、
　前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前
記第
分は
　３つの上記成分すべての組合せによって形成された上記拡張表面の凝集体が、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有し、
　生物学的、医学的、免疫学的、または化粧用の目的で半透性バリアの孔または他の狭窄部の中への、またはそれらを介した、および／または温血動物などの皮膚を介した、前記両親媒性の薬剤の塗布、投与または輸送のための
ものであり
　
前記第一の両親媒性成分が、１つまたは２つの、必ずしも同一でない、アシル−、アルカノイル−、アルキル−、アルキレン−、アルケニル−、およびアルコキシから選択される脂肪鎖、オメガシクロ−ヘキシル−、シクロ−プロパン−、イソ−またはアンテイソ−分岐断片を備えた鎖、および対応する鎖の混合物を備えた脂質を含む群から選択され、　前記第二の両親媒性成分が、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪アルコール、長鎖脂肪アンモニウム塩、アルキル−またはアルケノイル−サルフェート塩、あるいはコレート、デオキシコレート、グリココレート、グリコデオキシコレート、タウロデオキシコレート、タウロコレートの一価塩、アシル−またはアルケノイル−ジメチル−アミノキシド、長脂肪鎖−アミノキシド、長脂肪鎖メチルグルカミドおよびアルカノイル−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、３−（長脂肪鎖−ジメチルアミノ）−アルカンスルホナート、スルホンスクシナート塩の長脂肪鎖誘導体、長脂肪鎖−スルホベタイン、長脂肪鎖ベタイン、ポリエチレン−グリコール−アシルフェニルエーテル、ポリエチレン−長脂肪鎖−エーテル、ポリエチレングリコール−イソ長脂肪鎖エーテル、ポリエチレングリコール−ソルビタン−長脂肪鎖エステル、およびポリエチレングリコール−モノラウレート、ポリエチレングリコール−ソルビタン−モノオレアート、ポリヒドロキシエチレン−長脂肪鎖エーテル、または対応するポリヒドロキシエチレン−アシルエステルおよびポリエトキシル化キャスターオイル４０、ソルビタン−モノ長脂肪鎖、長脂肪鎖−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖サルフェートおよびその塩；長脂肪鎖チオグリコシド、各種のカーボハイドレートの長脂肪鎖誘導体、アルキル−グルコシドおよびマルトシド；さらにリソ脂質、リソ−グリセロホスファチジルコリン、リソ−グリセロホスファチジルエタノールアミン、リソ−グリセロホスファチジックアシド、リソ−グリセロホスホリルグリセロール、リソ−グリセロホスホリルセリン、対応する短鎖リン脂質、および膜不安定化オリゴまたはポリペプチドを含む群より選択される界面活性剤であり、　前記第三の両親媒性成分が、セチルコリンクロリド、メタコリンクロリド、カルバコール、ムスカリン、ピロカルピン、アレコリン、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミンブロミド、セロトニン、ヒスタミン、トリプタミン、ブフォテニン、サイロシビン、モルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルビフィン（ｎａｌｂｉｐｈｉｎｅ）、フォルコジン、ペンタゾシン、ケタミン、メタゾシン、ペンタゾシン、シクラゾシン、ペチジン、セトベミドン（ｃｅｔｏｂｅｍｉｄｏｎ）、アルファフォロジン（ａｌｐｈａｐｈｒｏｄｉｎｅ）、エトヘプタジン、プロジリジン、プロファドール（ｐｒｏｆａｄｏｌ）、メサドン、ノルメサゾン、イソメサドン、ジピパノン、フェナドキソン、ジメフェタノール（ｄｉｍｅｐｈｅｔｈａｎｏｌ）、デキストロモラミド、Ｄ−プロポキシフェン、１−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−１−プロパノイルオキシテトラリン、トラマドール、ジメチルチアンブテン、ジアンプロミド、フェナンプロミド、プロピラム、チリジン、メトフォリン、エトニタゼン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴクリプチン、メチセルギド、リスリド、ジメトチアジン、ジゾチフェン（ｄｉｚｏｔｉｆｅｎ）、オキセトロン（ｏｘｅｔｏｒｏｎ）、シプロへプタジン、プロカイン、クロロプロカイン、ヒドロキシプロカイン、プロポキシカインＩオキシ−ブプロカイン、プロポキシメタカイン、ピリドカイン、ロイシノカイン、ブタカイン　ｐ　テトラカイン、ヒドロキシテトラカイン、コルネカイン、エダン（ｅｄａｎ）、ピペロカイン、シクロメチカイン、パレソキシサイン（ｐａｒｅｔｈｏｘｙｓａｉｎｅ）、スタダカイン（ｓｔａｄａｃａｉｎ）、シンコカイン、リドカイン、ピロカイン、グラノカイン（ｇｒａｎｏｃａｉｎｅ）、ブタニリカイン、トリカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、カルチカイン（ｃａｒｔｉｃａｉｎｅ）、ジピペリドン、プロピコカイン、ジクロニン、プラモカイン、フォモカイン（ｆｏｍｏｃａｉｎｅ）、キニソカイン（ｑｕｉｎｉｓｏｃａｉｎｅ）、プロフェナミン、プロメタジン、ペリシアジン、ペリメタジン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、トリフルムプロマジン（ｔｒｉｆｌｕｍｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、トリフルオペラジン、フルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、ピペラセタジン（ｐｉｐｅｒａｃｅｔａｚｉｎｅ）、アセトフェナジン、エチメマジン（ｅｔｈｙｍｅｍａｚｉｎｅ）、ジメタクリン、オピプラモル、クロミプラミン、イミプラミン、デシミプラミン、トリミプラミン、クロロプロチキセン、チオチキセン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、ドキセピン、チエピン、プロトリプチリン、プロチペンジル（ｐｒｏｔｈｉｐｅｎｄｙｌ）、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、シタロプラム、ジメリジン、トレベンゾミン（ｔｒｅｂｅｎｚｏｍｉｎ）、ビロキサジン、ノミフェンシン、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、トラニルシグロミン、パージリン、エトリプタミン、フルラゼパム、メスカリン、Ｎアルファ、Ｎアルファ−ジメチル−トリプタミン、ブフォテニン、サイロシン、サイロシレイン（ｐｓｉｌｏｃｙｌｅｉｎ）、スコポラミン、アトロピン、ベンザトロピン、トリヘキシフェニジル、シクリミン、プリジノール、ビピペリジン、プロシクリジン、カラミフェン、フェングルタルイミド、オルフェナドリン、クロルフェノキサミン、メチキセン、ドキサプラム、アンフェタミン、メタンフェタミン、プロピルヘキセドリン、プロリンタン、フェンカンファミン、メチルフェニドール（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄｏｌ）、ピプラドロール、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、メクロフェノキサット（ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔ）、ナフチドロフリル、デキサンフェタミン、フェンテルミン、クロルフェンテルミン、フェンフルラミン、アンフェプラモン、フェンメトラジン、フェンジメトラジン、ツボクマリン（ｔｕｂｏｃｕｍａｒｉｎ）、アルクロニウムクロリド、ガラミントリエチオジド（ｇａｌｌａｍｉｎ　ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、ヘキサカルバコリンブロミド、パンクロニウムブロミド、スキサメトニウムクロリド、デカメトニウムブロミド、スコポラミンブチルブロミド、ベボニウムメチルサルフェート、バレタメートブロミド、メタンテリンブロミド、カミロフィン、ヘキサヒドロアジフェニン、アジフェニン、フェンカルバミド、ベンジルクラミン（ｂｅｎｚｙｃｌａｍｉｎｅ）、ジタキソール、クロロキン、タモキシフェン、エタモキシトリフェトール（ｅｔｈａｍｏｘｙｔｒｉｐｈｅｔｏｌ）、フェンベンザミン、トリペレナミン（ｔｒｉｐｅｌｅｎａｍｉｎ）、クロルピラミン、メピラミン、メタフェニレン、メタピリレン、クロロピリレン、ヒストピロクリン（ｈｉｓｔｐｙｒｒｏｃｌｉｎ）、バミピン（ｂａｍｉｐｉｎ）、セナリジン（ｔｈｅｎａｌｉｄｉｎｅ）、クレミゾール、メトジラジン、イソチペンジル、オキソメナジン（ｏｘｏｍｅｎａｚｉｎｅ）、ジフェンヒドラミン、メドリルアミン、クロロフェノキサミン、シラクロロフェノキサミン、カルビノキサミン、ジフェンピラリン、クレマスチン、アメト−ベンゾピエン、フェニラミン、クオロフェニラミン、ブロモフェニラミン、トリプロリジン、シクリラミン（ｃｙｃｌｉｒａｍｉｎｅ）、フェニンダミン、ジメチンデン、シプロへプタジン、ケトチフェン、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ドーパミン、ノルデフリン、エチルノルエピネフリン、イソプレナリン、イソエトリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、メタラミノール、フェレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、メトキシフェナミン、メトキサミン、アルブテロール、エフェドリン、ノルエフェドリン、フェンフルラミン、フェニルプロパノールアミン、ホレドリン、チラミン、ジクロロイソプレナリン、ノルフェネフリン、オクトパミン、エチレフリン、アセブトロール、アテノロール、メトプロロール、トリプロロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ブニトロロール、ブプラノロール、タリノロール、フェンブトロール、ブフェトロール、バルビアン（ｖａｒｂｉａｎ）（Ｒ、Ｓ−またはＳ−形）、プロパノロール、インデノロール、ピンドロール、メピンドロール、ナドロール、ブノロール、ソファロール、ニフェナロール、カベタロール（ｃａｂｅｔａｌｏｌ）、ブフェナロール（ｂｕｆｅｎａｌｏｌ）、レセルピン、レシナミン、シリンゴピン（ｓｙｒｉｎｇｏｐｉｎｅ）、クロロテトラシクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメチルクロロテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、キニン、コンキニジン、キニジン、シンコニン、パマキン、プルルマキン（ｐｒｌｍａｑｕｉｎｅ）、ペンタキン、クロロキン、サントキン、ヒドロキシクロロキン、アモジアキン、メパクリン、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄ）−１，３，５−トリアジン、プログアニル、ブロモグアニル、クロロプログアニル、ニトログアニル、シクログアニルエンボナート、ピリメタミン、トリメトプリム、ルカントン（ｌｕｃａｎｔｈｏｎｅ）、ヒカントン（ｈｙｃａｎｔｈｏｎｅ）、ミラシル（ｍｉｒａｃｉｌ）　ＡまたはＢ、アマンタジン、シクロオクチルアミン、リマンタジン、およびプレドニゾロンジエチルアミノアセテートからなる群より選択される置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物である、
　【請求項２】
　拡張表面を持つ混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せを含む調製物であって、
　前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前
記第
分は
　−上記の少なくとも１つの第一の成分が、自己凝集する傾向を持ち、上記の少なくとも１つの第二および上記第三の成分よりも、上記液体媒体中で少なくとも１０倍低い溶解性であり、第一に拡張表面を形成させ、
　−上記の少なくとも１つの第二の成分が、上記液体媒体中で上記の少なくとも１つの第一の成分よりも１０倍高い溶解性であり、それ自体、少なくとも１つの第一の成分のみを含有する表面よりも少なくとも２倍少なく拡張される表面を形成または表面の形成を補助する傾向を持ち、
　−上記の少なくとも１つの第三の成分も、上記液体媒体中で第一の成分よりも少なくとも１０倍高い溶解性であり、場合により上記第一の成分の自己凝集体よりも少なくとも１０倍少ない凝集体を持つ自己凝集体を形成し；そして
　−上記少なくとも１つの第一の、少なくとも１つの第二のおよび少なくとも１つの第三の成分を平衡状態で含む上記拡張表面が、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことによる物理化学効果についての調節後に、少なくとも１つの第二または１つの第三の成分のみにより形成された表面よりも少なくとも５０％大きい表面を有し、
　生物学的または医学的目的で半透性バリアまたは狭窄部の中への、またはそれらを介した、および／または温血動物などの皮膚を介した、前記両親媒性の薬剤の塗布、投与または輸送のための
ものであり
　
前記第一の両親媒性成分が、１つまたは２つの、必ずしも同一でない、アシル−、アルカノイル−、アルキル−、アルキレン−、アルケニル−、およびアルコキシから選択される脂肪鎖、オメガシクロ−ヘキシル−、シクロ−プロパン−、イソ−またはアンテイソ−分岐断片を備えた鎖、および対応する鎖の混合物を備えた脂質を含む群から選択され、　前記第二の両親媒性成分が、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪アルコール、長鎖脂肪アンモニウム塩、アルキル−またはアルケノイル−サルフェート塩、あるいはコレート、デオキシコレート、グリココレート、グリコデオキシコレート、タウロデオキシコレート、タウロコレートの一価塩、アシル−またはアルケノイル−ジメチル−アミノキシド、長脂肪鎖−アミノキシド、長脂肪鎖メチルグルカミドおよびアルカノイル−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、３−（長脂肪鎖−ジメチルアミノ）−アルカンスルホナート、スルホンスクシナート塩の長脂肪鎖誘導体、長脂肪鎖−スルホベタイン、長脂肪鎖ベタイン、ポリエチレン−グリコール−アシルフェニルエーテル、ポリエチレン−長脂肪鎖−エーテル、ポリエチレングリコール−イソ長脂肪鎖エーテル、ポリエチレングリコール−ソルビタン−長脂肪鎖エステル、およびポリエチレングリコール−モノラウレート、ポリエチレングリコール−ソルビタン−モノオレアート、ポリヒドロキシエチレン−長脂肪鎖エーテル、または対応するポリヒドロキシエチレン−アシルエステルおよびポリエトキシル化キャスターオイル４０、ソルビタン−モノ長脂肪鎖、長脂肪鎖−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖サルフェートおよびその塩；長脂肪鎖チオグリコシド、各種のカーボハイドレートの長脂肪鎖誘導体、アルキル−グルコシドおよびマルトシド；さらにリソ脂質、リソ−グリセロホスファチジルコリン、リソ−グリセロホスファチジルエタノールアミン、リソ−グリセロホスファチジックアシド、リソ−グリセロホスホリルグリセロール、リソ−グリセロホスホリルセリン、対応する短鎖リン脂質、および膜不安定化オリゴまたはポリペプチドを含む群より選択される界面活性剤であり、　前記第三の両親媒性成分が、セチルコリンクロリド、メタコリンクロリド、カルバコール、ムスカリン、ピロカルピン、アレコリン、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミンブロミド、セロトニン、ヒスタミン、トリプタミン、ブフォテニン、サイロシビン、モルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルビフィン（ｎａｌｂｉｐｈｉｎｅ）、フォルコジン、ペンタゾシン、ケタミン、メタゾシン、ペンタゾシン、シクラゾシン、ペチジン、セトベミドン（ｃｅｔｏｂｅｍｉｄｏｎ）、アルファフォロジン（ａｌｐｈａｐｈｒｏｄｉｎｅ）、エトヘプタジン、プロジリジン、プロファドール（ｐｒｏｆａｄｏｌ）、メサドン、ノルメサゾン、イソメサドン、ジピパノン、フェナドキソン、ジメフェタノール（ｄｉｍｅｐｈｅｔｈａｎｏｌ）、デキストロモラミド、Ｄ−プロポキシフェン、１−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−１−プロパノイルオキシテトラリン、トラマドール、ジメチルチアンブテン、ジアンプロミド、フェナンプロミド、プロピラム、チリジン、メトフォリン、エトニタゼン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴクリプチン、メチセルギド、リスリド、ジメトチアジン、ジゾチフェン（ｄｉｚｏｔｉｆｅｎ）、オキセトロン（ｏｘｅｔｏｒｏｎ）、シプロへプタジン、プロカイン、クロロプロカイン、ヒドロキシプロカイン、プロポキシカインＩオキシ−ブプロカイン、プロポキシメタカイン、ピリドカイン、ロイシノカイン、ブタカイン　ｐ　テトラカイン、ヒドロキシテトラカイン、コルネカイン、エダン（ｅｄａｎ）、ピペロカイン、シクロメチカイン、パレソキシサイン（ｐａｒｅｔｈｏｘｙｓａｉｎｅ）、スタダカイン（ｓｔａｄａｃａｉｎ）、シンコカイン、リドカイン、ピロカイン、グラノカイン（ｇｒａｎｏｃａｉｎｅ）、ブタニリカイン、トリカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、カルチカイン（ｃａｒｔｉｃａｉｎｅ）、ジピペリドン、プロピコカイン、ジクロニン、プラモカイン、フォモカイン（ｆｏｍｏｃａｉｎｅ）、キニソカイン（ｑｕｉｎｉｓｏｃａｉｎｅ）、プロフェナミン、プロメタジン、ペリシアジン、ペリメタジン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、トリフルムプロマジン（ｔｒｉｆｌｕｍｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、トリフルオペラジン、フルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、ピペラセタジン（ｐｉｐｅｒａｃｅｔａｚｉｎｅ）、アセトフェナジン、エチメマジン（ｅｔｈｙｍｅｍａｚｉｎｅ）、ジメタクリン、オピプラモル、クロミプラミン、イミプラミン、デシミプラミン、トリミプラミン、クロロプロチキセン、チオチキセン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、ドキセピン、チエピン、プロトリプチリン、プロチペンジル（ｐｒｏｔｈｉｐｅｎｄｙｌ）、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、シタロプラム、ジメリジン、トレベンゾミン（ｔｒｅｂｅｎｚｏｍｉｎ）、ビロキサジン、ノミフェンシン、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、トラニルシグロミン、パージリン、エトリプタミン、フルラゼパム、メスカリン、Ｎアルファ、Ｎアルファ−ジメチル−トリプタミン、ブフォテニン、サイロシン、サイロシレイン（ｐｓｉｌｏｃｙｌｅｉｎ）、スコポラミン、アトロピン、ベンザトロピン、トリヘキシフェニジル、シクリミン、プリジノール、ビピペリジン、プロシクリジン、カラミフェン、フェングルタルイミド、オルフェナドリン、クロルフェノキサミン、メチキセン、ドキサプラム、アンフェタミン、メタンフェタミン、プロピルヘキセドリン、プロリンタン、フェンカンファミン、メチルフェニドール（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄｏｌ）、ピプラドロール、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、メクロフェノキサット（ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔ）、ナフチドロフリル、デキサンフェタミン、フェンテルミン、クロルフェンテルミン、フェンフルラミン、アンフェプラモン、フェンメトラジン、フェンジメトラジン、ツボクマリン（ｔｕｂｏｃｕｍａｒｉｎ）、アルクロニウムクロリド、ガラミントリエチオジド（ｇａｌｌａｍｉｎ　ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、ヘキサカルバコリンブロミド、パンクロニウムブロミド、スキサメトニウムクロリド、デカメトニウムブロミド、スコポラミンブチルブロミド、ベボニウムメチルサルフェート、バレタメートブロミド、メタンテリンブロミド、カミロフィン、ヘキサヒドロアジフェニン、アジフェニン、フェンカルバミド、ベンジルクラミン（ｂｅｎｚｙｃｌａｍｉｎｅ）、ジタキソール、クロロキン、タモキシフェン、エタモキシトリフェトール（ｅｔｈａｍｏｘｙｔｒｉｐｈｅｔｏｌ）、フェンベンザミン、トリペレナミン（ｔｒｉｐｅｌｅｎａｍｉｎ）、クロルピラミン、メピラミン、メタフェニレン、メタピリレン、クロロピリレン、ヒストピロクリン（ｈｉｓｔｐｙｒｒｏｃｌｉｎ）、バミピン（ｂａｍｉｐｉｎ）、セナリジン（ｔｈｅｎａｌｉｄｉｎｅ）、クレミゾール、メトジラジン、イソチペンジル、オキソメナジン（ｏｘｏｍｅｎａｚｉｎｅ）、ジフェンヒドラミン、メドリルアミン、クロロフェノキサミン、シラクロロフェノキサミン、カルビノキサミン、ジフェンピラリン、クレマスチン、アメト−ベンゾピエン、フェニラミン、クオロフェニラミン、ブロモフェニラミン、トリプロリジン、シクリラミン（ｃｙｃｌｉｒａｍｉｎｅ）、フェニンダミン、ジメチンデン、シプロへプタジン、ケトチフェン、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ドーパミン、ノルデフリン、エチルノルエピネフリン、イソプレナリン、イソエトリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、メタラミノール、フェレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、メトキシフェナミン、メトキサミン、アルブテロール、エフェドリン、ノルエフェドリン、フェンフルラミン、フェニルプロパノールアミン、ホレドリン、チラミン、ジクロロイソプレナリン、ノルフェネフリン、オクトパミン、エチレフリン、アセブトロール、アテノロール、メトプロロール、トリプロロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ブニトロロール、ブプラノロール、タリノロール、フェンブトロール、ブフェトロール、バルビアン（ｖａｒｂｉａｎ）（Ｒ、Ｓ−またはＳ−形）、プロパノロール、インデノロール、ピンドロール、メピンドロール、ナドロール、ブノロール、ソファロール、ニフェナロール、カベタロール（ｃａｂｅｔａｌｏｌ）、ブフェナロール（ｂｕｆｅｎａｌｏｌ）、レセルピン、レシナミン、シリンゴピン（ｓｙｒｉｎｇｏｐｉｎｅ）、クロロテトラシクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメチルクロロテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、キニン、コンキニジン、キニジン、シンコニン、パマキン、プルルマキン（ｐｒｌｍａｑｕｉｎｅ）、ペンタキン、クロロキン、サントキン、ヒドロキシクロロキン、アモジアキン、メパクリン、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄ）−１，３，５−トリアジン、プログアニル、ブロモグアニル、クロロプログアニル、ニトログアニル、シクログアニルエンボナート、ピリメタミン、トリメトプリム、ルカントン（ｌｕｃａｎｔｈｏｎｅ）、ヒカントン（ｈｙｃａｎｔｈｏｎｅ）、ミラシル（ｍｉｒａｃｉｌ）　ＡまたはＢ、アマンタジン、シクロオクチルアミン、リマンタジン、およびプレドニゾロンジエチルアミノアセテートからなる群より選択される置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物である、
　【請求項３】
　適切な液体媒体に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分を含む、拡張表面凝集体の形の調製物であって、前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前
記第
分は
せ
　
前記第一の両親媒性成分が、１つまたは２つの、必ずしも同一でない、アシル−、アルカノイル−、アルキル−、アルキレン−、アルケニル−、およびアルコキシから選択される脂肪鎖、オメガシクロ−ヘキシル−、シクロ−プロパン−、イソ−またはアンテイソ−分岐断片を備えた鎖、および対応する鎖の混合物を備えた脂質を含む群から選択され、　前記第二の両親媒性成分が、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪アルコール、長鎖脂肪アンモニウム塩、アルキル−またはアルケノイル−サルフェート塩、あるいはコレート、デオキシコレート、グリココレート、グリコデオキシコレート、タウロデオキシコレート、タウロコレートの一価塩、アシル−またはアルケノイル−ジメチル−アミノキシド、長脂肪鎖−アミノキシド、長脂肪鎖メチルグルカミドおよびアルカノイル−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、３−（長脂肪鎖−ジメチルアミノ）−アルカンスルホナート、スルホンスクシナート塩の長脂肪鎖誘導体、長脂肪鎖−スルホベタイン、長脂肪鎖ベタイン、ポリエチレン−グリコール−アシルフェニルエーテル、ポリエチレン−長脂肪鎖−エーテル、ポリエチレングリコール−イソ長脂肪鎖エーテル、ポリエチレングリコール−ソルビタン−長脂肪鎖エステル、およびポリエチレングリコール−モノラウレート、ポリエチレングリコール−ソルビタン−モノオレアート、ポリヒドロキシエチレン−長脂肪鎖エーテル、または対応するポリヒドロキシエチレン−アシルエステルおよびポリエトキシル化キャスターオイル４０、ソルビタン−モノ長脂肪鎖、長脂肪鎖−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖サルフェートおよびその塩；長脂肪鎖チオグリコシド、各種のカーボハイドレートの長脂肪鎖誘導体、アルキル−グルコシドおよびマルトシド；さらにリソ脂質、リソ−グリセロホスファチジルコリン、リソ−グリセロホスファチジルエタノールアミン、リソ−グリセロホスファチジックアシド、リソ−グリセロホスホリルグリセロール、リソ−グリセロホスホリルセリン、対応する短鎖リン脂質、および膜不安定化オリゴまたはポリペプチドを含む群より選択される界面活性剤であり、　前記第三の両親媒性成分が、セチルコリンクロリド、メタコリンクロリド、カルバコール、ムスカリン、ピロカルピン、アレコリン、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミンブロミド、セロトニン、ヒスタミン、トリプタミン、ブフォテニン、サイロシビン、モルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルビフィン（ｎａｌｂｉｐｈｉｎｅ）、フォルコジン、ペンタゾシン、ケタミン、メタゾシン、ペンタゾシン、シクラゾシン、ペチジン、セトベミドン（ｃｅｔｏｂｅｍｉｄｏｎ）、アルファフォロジン（ａｌｐｈａｐｈｒｏｄｉｎｅ）、エトヘプタジン、プロジリジン、プロファドール（ｐｒｏｆａｄｏｌ）、メサドン、ノルメサゾン、イソメサドン、ジピパノン、フェナドキソン、ジメフェタノール（ｄｉｍｅｐｈｅｔｈａｎｏｌ）、デキストロモラミド、Ｄ−プロポキシフェン、１−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−１−プロパノイルオキシテトラリン、トラマドール、ジメチルチアンブテン、ジアンプロミド、フェナンプロミド、プロピラム、チリジン、メトフォリン、エトニタゼン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴクリプチン、メチセルギド、リスリド、ジメトチアジン、ジゾチフェン（ｄｉｚｏｔｉｆｅｎ）、オキセトロン（ｏｘｅｔｏｒｏｎ）、シプロへプタジン、プロカイン、クロロプロカイン、ヒドロキシプロカイン、プロポキシカインＩオキシ−ブプロカイン、プロポキシメタカイン、ピリドカイン、ロイシノカイン、ブタカイン　ｐ　テトラカイン、ヒドロキシテトラカイン、コルネカイン、エダン（ｅｄａｎ）、ピペロカイン、シクロメチカイン、パレソキシサイン（ｐａｒｅｔｈｏｘｙｓａｉｎｅ）、スタダカイン（ｓｔａｄａｃａｉｎ）、シンコカイン、リドカイン、ピロカイン、グラノカイン（ｇｒａｎｏｃａｉｎｅ）、ブタニリカイン、トリカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、カルチカイン（ｃａｒｔｉｃａｉｎｅ）、ジピペリドン、プロピコカイン、ジクロニン、プラモカイン、フォモカイン（ｆｏｍｏｃａｉｎｅ）、キニソカイン（ｑｕｉｎｉｓｏｃａｉｎｅ）、プロフェナミン、プロメタジン、ペリシアジン、ペリメタジン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、トリフルムプロマジン（ｔｒｉｆｌｕｍｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、トリフルオペラジン、フルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、ピペラセタジン（ｐｉｐｅｒａｃｅｔａｚｉｎｅ）、アセトフェナジン、エチメマジン（ｅｔｈｙｍｅｍａｚｉｎｅ）、ジメタクリン、オピプラモル、クロミプラミン、イミプラミン、デシミプラミン、トリミプラミン、クロロプロチキセン、チオチキセン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、ドキセピン、チエピン、プロトリプチリン、プロチペンジル（ｐｒｏｔｈｉｐｅｎｄｙｌ）、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、シタロプラム、ジメリジン、トレベンゾミン（ｔｒｅｂｅｎｚｏｍｉｎ）、ビロキサジン、ノミフェンシン、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、トラニルシグロミン、パージリン、エトリプタミン、フルラゼパム、メスカリン、Ｎアルファ、Ｎアルファ−ジメチル−トリプタミン、ブフォテニン、サイロシン、サイロシレイン（ｐｓｉｌｏｃｙｌｅｉｎ）、スコポラミン、アトロピン、ベンザトロピン、トリヘキシフェニジル、シクリミン、プリジノール、ビピペリジン、プロシクリジン、カラミフェン、フェングルタルイミド、オルフェナドリン、クロルフェノキサミン、メチキセン、ドキサプラム、アンフェタミン、メタンフェタミン、プロピルヘキセドリン、プロリンタン、フェンカンファミン、メチルフェニドール（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄｏｌ）、ピプラドロール、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、メクロフェノキサット（ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔ）、ナフチドロフリル、デキサンフェタミン、フェンテルミン、クロルフェンテルミン、フェンフルラミン、アンフェプラモン、フェンメトラジン、フェンジメトラジン、ツボクマリン（ｔｕｂｏｃｕｍａｒｉｎ）、アルクロニウムクロリド、ガラミントリエチオジド（ｇａｌｌａｍｉｎ　ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、ヘキサカルバコリンブロミド、パンクロニウムブロミド、スキサメトニウムクロリド、デカメトニウムブロミド、スコポラミンブチルブロミド、ベボニウムメチルサルフェート、バレタメートブロミド、メタンテリンブロミド、カミロフィン、ヘキサヒドロアジフェニン、アジフェニン、フェンカルバミド、ベンジルクラミン（ｂｅｎｚｙｃｌａｍｉｎｅ）、ジタキソール、クロロキン、タモキシフェン、エタモキシトリフェトール（ｅｔｈａｍｏｘｙｔｒｉｐｈｅｔｏｌ）、フェンベンザミン、トリペレナミン（ｔｒｉｐｅｌｅｎａｍｉｎ）、クロルピラミン、メピラミン、メタフェニレン、メタピリレン、クロロピリレン、ヒストピロクリン（ｈｉｓｔｐｙｒｒｏｃｌｉｎ）、バミピン（ｂａｍｉｐｉｎ）、セナリジン（ｔｈｅｎａｌｉｄｉｎｅ）、クレミゾール、メトジラジン、イソチペンジル、オキソメナジン（ｏｘｏｍｅｎａｚｉｎｅ）、ジフェンヒドラミン、メドリルアミン、クロロフェノキサミン、シラクロロフェノキサミン、カルビノキサミン、ジフェンピラリン、クレマスチン、アメト−ベンゾピエン、フェニラミン、クオロフェニラミン、ブロモフェニラミン、トリプロリジン、シクリラミン（ｃｙｃｌｉｒａｍｉｎｅ）、フェニンダミン、ジメチンデン、シプロへプタジン、ケトチフェン、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ドーパミン、ノルデフリン、エチルノルエピネフリン、イソプレナリン、イソエトリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、メタラミノール、フェレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、メトキシフェナミン、メトキサミン、アルブテロール、エフェドリン、ノルエフェドリン、フェンフルラミン、フェニルプロパノールアミン、ホレドリン、チラミン、ジクロロイソプレナリン、ノルフェネフリン、オクトパミン、エチレフリン、アセブトロール、アテノロール、メトプロロール、トリプロロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ブニトロロール、ブプラノロール、タリノロール、フェンブトロール、ブフェトロール、バルビアン（ｖａｒｂｉａｎ）（Ｒ、Ｓ−またはＳ−形）、プロパノロール、インデノロール、ピンドロール、メピンドロール、ナドロール、ブノロール、ソファロール、ニフェナロール、カベタロール（ｃａｂｅｔａｌｏｌ）、ブフェナロール（ｂｕｆｅｎａｌｏｌ）、レセルピン、レシナミン、シリンゴピン（ｓｙｒｉｎｇｏｐｉｎｅ）、クロロテトラシクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメチルクロロテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、キニン、コンキニジン、キニジン、シンコニン、パマキン、プルルマキン（ｐｒｌｍａｑｕｉｎｅ）、ペンタキン、クロロキン、サントキン、ヒドロキシクロロキン、アモジアキン、メパクリン、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄ）−１，３，５−トリアジン、プログアニル、ブロモグアニル、クロロプログアニル、ニトログアニル、シクログアニルエンボナート、ピリメタミン、トリメトプリム、ルカントン（ｌｕｃａｎｔｈｏｎｅ）、ヒカントン（ｈｙｃａｎｔｈｏｎｅ）、ミラシル（ｍｉｒａｃｉｌ）　ＡまたはＢ、アマンタジン、シクロオクチルアミン、リマンタジン、およびプレドニゾロンジエチルアミノアセテートからなる群より選択される置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物である、
　【請求項４】
　拡張表面を持つ対応する混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せに基づく調製物であって、前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前
記第
分は
成し
　
前記第一の両親媒性成分が、１つまたは２つの、必ずしも同一でない、アシル−、アルカノイル−、アルキル−、アルキレン−、アルケニル−、およびアルコキシから選択される脂肪鎖、オメガシクロ−ヘキシル−、シクロ−プロパン−、イソ−またはアンテイソ−分岐断片を備えた鎖、および対応する鎖の混合物を備えた脂質を含む群から選択され、　前記第二の両親媒性成分が、長鎖脂肪酸または長鎖脂肪アルコール、長鎖脂肪アンモニウム塩、アルキル−またはアルケノイル−サルフェート塩、あるいはコレート、デオキシコレート、グリココレート、グリコデオキシコレート、タウロデオキシコレート、タウロコレートの一価塩、アシル−またはアルケノイル−ジメチル−アミノキシド、長脂肪鎖−アミノキシド、長脂肪鎖メチルグルカミドおよびアルカノイル−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖−Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、３−（長脂肪鎖−ジメチルアミノ）−アルカンスルホナート、スルホンスクシナート塩の長脂肪鎖誘導体、長脂肪鎖−スルホベタイン、長脂肪鎖ベタイン、ポリエチレン−グリコール−アシルフェニルエーテル、ポリエチレン−長脂肪鎖−エーテル、ポリエチレングリコール−イソ長脂肪鎖エーテル、ポリエチレングリコール−ソルビタン−長脂肪鎖エステル、およびポリエチレングリコール−モノラウレート、ポリエチレングリコール−ソルビタン−モノオレアート、ポリヒドロキシエチレン−長脂肪鎖エーテル、または対応するポリヒドロキシエチレン−アシルエステルおよびポリエトキシル化キャスターオイル４０、ソルビタン−モノ長脂肪鎖、長脂肪鎖−Ｎ−メチルグルカミド、長脂肪鎖サルフェートおよびその塩；長脂肪鎖チオグリコシド、各種のカーボハイドレートの長脂肪鎖誘導体、アルキル−グルコシドおよびマルトシド；さらにリソ脂質、リソ−グリセロホスファチジルコリン、リソ−グリセロホスファチジルエタノールアミン、リソ−グリセロホスファチジックアシド、リソ−グリセロホスホリルグリセロール、リソ−グリセロホスホリルセリン、対応する短鎖リン脂質、および膜不安定化オリゴまたはポリペプチドを含む群より選択される界面活性剤であり、　前記第三の両親媒性成分が、セチルコリンクロリド、メタコリンクロリド、カルバコール、ムスカリン、ピロカルピン、アレコリン、フィゾスチグミン、ネオスチグミン、ピリドスチグミンブロミド、セロトニン、ヒスタミン、トリプタミン、ブフォテニン、サイロシビン、モルヒネ、ヒドロモルフォン、オキシモルフォン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、オキシコドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソン、ブプレノルフィン、ブトルファノール、ナルビフィン（ｎａｌｂｉｐｈｉｎｅ）、フォルコジン、ペンタゾシン、ケタミン、メタゾシン、ペンタゾシン、シクラゾシン、ペチジン、セトベミドン（ｃｅｔｏｂｅｍｉｄｏｎ）、アルファフォロジン（ａｌｐｈａｐｈｒｏｄｉｎｅ）、エトヘプタジン、プロジリジン、プロファドール（ｐｒｏｆａｄｏｌ）、メサドン、ノルメサゾン、イソメサドン、ジピパノン、フェナドキソン、ジメフェタノール（ｄｉｍｅｐｈｅｔｈａｎｏｌ）、デキストロモラミド、Ｄ−プロポキシフェン、１−ベンジル−２−ジメチルアミノメチル−１−プロパノイルオキシテトラリン、トラマドール、ジメチルチアンブテン、ジアンプロミド、フェナンプロミド、プロピラム、チリジン、メトフォリン、エトニタゼン、エルゴタミン、ジヒドロエルゴタミン、ジヒドロエルゴクリプチン、メチセルギド、リスリド、ジメトチアジン、ジゾチフェン（ｄｉｚｏｔｉｆｅｎ）、オキセトロン（ｏｘｅｔｏｒｏｎ）、シプロへプタジン、プロカイン、クロロプロカイン、ヒドロキシプロカイン、プロポキシカインＩオキシ−ブプロカイン、プロポキシメタカイン、ピリドカイン、ロイシノカイン、ブタカイン　ｐ　テトラカイン、ヒドロキシテトラカイン、コルネカイン、エダン（ｅｄａｎ）、ピペロカイン、シクロメチカイン、パレソキシサイン（ｐａｒｅｔｈｏｘｙｓａｉｎｅ）、スタダカイン（ｓｔａｄａｃａｉｎ）、シンコカイン、リドカイン、ピロカイン、グラノカイン（ｇｒａｎｏｃａｉｎｅ）、ブタニリカイン、トリカイン、メピバカイン、ブピバカイン、プリロカイン、カルチカイン（ｃａｒｔｉｃａｉｎｅ）、ジピペリドン、プロピコカイン、ジクロニン、プラモカイン、フォモカイン（ｆｏｍｏｃａｉｎｅ）、キニソカイン（ｑｕｉｎｉｓｏｃａｉｎｅ）、プロフェナミン、プロメタジン、ペリシアジン、ペリメタジン、クロルプロマジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、トリフルムプロマジン（ｔｒｉｆｌｕｍｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、トリフルオペラジン、フルフェナジン、チオリダジン、メソリダジン、ピペラセタジン（ｐｉｐｅｒａｃｅｔａｚｉｎｅ）、アセトフェナジン、エチメマジン（ｅｔｈｙｍｅｍａｚｉｎｅ）、ジメタクリン、オピプラモル、クロミプラミン、イミプラミン、デシミプラミン、トリミプラミン、クロロプロチキセン、チオチキセン、アミトリプチリン、ノルトリプチリン、ドキセピン、チエピン、プロトリプチリン、プロチペンジル（ｐｒｏｔｈｉｐｅｎｄｙｌ）、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、シタロプラム、ジメリジン、トレベンゾミン（ｔｒｅｂｅｎｚｏｍｉｎ）、ビロキサジン、ノミフェンシン、フェモキセチン（ｆｅｍｏｘｅｔｉｎ）、トラニルシグロミン、パージリン、エトリプタミン、フルラゼパム、メスカリン、Ｎアルファ、Ｎアルファ−ジメチル−トリプタミン、ブフォテニン、サイロシン、サイロシレイン（ｐｓｉｌｏｃｙｌｅｉｎ）、スコポラミン、アトロピン、ベンザトロピン、トリヘキシフェニジル、シクリミン、プリジノール、ビピペリジン、プロシクリジン、カラミフェン、フェングルタルイミド、オルフェナドリン、クロルフェノキサミン、メチキセン、ドキサプラム、アンフェタミン、メタンフェタミン、プロピルヘキセドリン、プロリンタン、フェンカンファミン、メチルフェニドール（ｍｅｔｈｙｌｐｈｅｎｉｄｏｌ）、ピプラドロール、フェンメトラジン、ジエチルプロピオン、メクロフェノキサット（ｍｅｃｌｏｆｅｎｏｘａｔ）、ナフチドロフリル、デキサンフェタミン、フェンテルミン、クロルフェンテルミン、フェンフルラミン、アンフェプラモン、フェンメトラジン、フェンジメトラジン、ツボクマリン（ｔｕｂｏｃｕｍａｒｉｎ）、アルクロニウムクロリド、ガラミントリエチオジド（ｇａｌｌａｍｉｎ　ｔｒｉｅｔｈｉｏｄｉｄｅ）、ヘキサカルバコリンブロミド、パンクロニウムブロミド、スキサメトニウムクロリド、デカメトニウムブロミド、スコポラミンブチルブロミド、ベボニウムメチルサルフェート、バレタメートブロミド、メタンテリンブロミド、カミロフィン、ヘキサヒドロアジフェニン、アジフェニン、フェンカルバミド、ベンジルクラミン（ｂｅｎｚｙｃｌａｍｉｎｅ）、ジタキソール、クロロキン、タモキシフェン、エタモキシトリフェトール（ｅｔｈａｍｏｘｙｔｒｉｐｈｅｔｏｌ）、フェンベンザミン、トリペレナミン（ｔｒｉｐｅｌｅｎａｍｉｎ）、クロルピラミン、メピラミン、メタフェニレン、メタピリレン、クロロピリレン、ヒストピロクリン（ｈｉｓｔｐｙｒｒｏｃｌｉｎ）、バミピン（ｂａｍｉｐｉｎ）、セナリジン（ｔｈｅｎａｌｉｄｉｎｅ）、クレミゾール、メトジラジン、イソチペンジル、オキソメナジン（ｏｘｏｍｅｎａｚｉｎｅ）、ジフェンヒドラミン、メドリルアミン、クロロフェノキサミン、シラクロロフェノキサミン、カルビノキサミン、ジフェンピラリン、クレマスチン、アメト−ベンゾピエン、フェニラミン、クオロフェニラミン、ブロモフェニラミン、トリプロリジン、シクリラミン（ｃｙｃｌｉｒａｍｉｎｅ）、フェニンダミン、ジメチンデン、シプロへプタジン、ケトチフェン、エピネフリン（アドレナリン）、ノルエピネフリン（ノルアドレナリン）、ドーパミン、ノルデフリン、エチルノルエピネフリン、イソプレナリン、イソエトリン、メタプロテレノール、オルシプレナリン、メタラミノール、フェレフリン、ヒドロキシアンフェタミン、メトキシフェナミン、メトキサミン、アルブテロール、エフェドリン、ノルエフェドリン、フェンフルラミン、フェニルプロパノールアミン、ホレドリン、チラミン、ジクロロイソプレナリン、ノルフェネフリン、オクトパミン、エチレフリン、アセブトロール、アテノロール、メトプロロール、トリプロロール、アルプレノロール、オクスプレノロール、ブニトロロール、ブプラノロール、タリノロール、フェンブトロール、ブフェトロール、バルビアン（ｖａｒｂｉａｎ）（Ｒ、Ｓ−またはＳ−形）、プロパノロール、インデノロール、ピンドロール、メピンドロール、ナドロール、ブノロール、ソファロール、ニフェナロール、カベタロール（ｃａｂｅｔａｌｏｌ）、ブフェナロール（ｂｕｆｅｎａｌｏｌ）、レセルピン、レシナミン、シリンゴピン（ｓｙｒｉｎｇｏｐｉｎｅ）、クロロテトラシクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメチルクロロテトラサイクリン、メタサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、キニン、コンキニジン、キニジン、シンコニン、パマキン、プルルマキン（ｐｒｌｍａｑｕｉｎｅ）、ペンタキン、クロロキン、サントキン、ヒドロキシクロロキン、アモジアキン、メパクリン、ビグアニド（ｂｉｇｕａｎｉｄ）−１，３，５−トリアジン、プログアニル、ブロモグアニル、クロロプログアニル、ニトログアニル、シクログアニルエンボナート、ピリメタミン、トリメトプリム、ルカントン（ｌｕｃａｎｔｈｏｎｅ）、ヒカントン（ｈｙｃａｎｔｈｏｎｅ）、ミラシル（ｍｉｒａｃｉｌ）　ＡまたはＢ、アマンタジン、シクロオクチルアミン、リマンタジン、およびプレドニゾロンジエチルアミノアセテートからなる群より選択される置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物である、
　（請求項５〜２５の記載は省略する。）」 
に補正するものである。（下線は原文のとおり。下線部分が変更箇所である。） 
　
　上記補正は、補正前の請求項１〜４の「第一の両親媒性成分」を補正前の請求項２８で規定される具体的な成分に限定し、「第二の両親媒性成分」を補正前の請求項３３で規定される具体的な界面活性剤に限定し、「第三の両親媒性成分」を補正前の請求項４２で規定される具体的な成分に限定し、補正後の請求項１〜４としたものであり、いわゆる特許請求の範囲の限定的減縮を目的とするものに該当する。そして、上記補正は、補正前の請求項５〜８、１１〜１３、１５〜２０、２２〜２８、３０〜３１、３３、３４、３６、３８、４０〜４５および５５〜７２を削除し、それに伴い、補正前の請求項９、１０、１４、２１、２９、３２、３５、３７、３９、４６〜５４および７３〜７５の項番を、請求項５〜２５と訂正するものであり、これらの補正は、請求項の削除および不明りょうな記載の釈明に該当する。
　
　そこで、本件補正後の請求項１に記載された発明（以下、「本件補正発明」という。）が特許出願の際独立して特許を受けることができるものであるか（平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に適合するか）について以下に検討する。 
 　  
２．特許法第３６条第４項第１号及び特許法第３６条第６項第１号について  
　本願当初明細書の発明の詳細な説明には、以下（ａ）〜（ｃ）の記載がある。（なお、下線は当審において付したものである。）
（ａ）「【０００１】
　
本発明は、向上した変形性および改良されたバリア浸透能力を備えた、伸張表面を持つ凝集体（伸張表面凝集体、ＥＳＡ）に関し、上記ＥＳＡは適切な液体媒体中で懸濁可能であり、少なくとも３つの両親媒性物質（両親媒性成分）を含み、特にそのような凝集体によるバリア浸透を用いたインビボでの非侵襲性薬剤用途のために、皮膚などの半透性バリアを通じた活性物質の輸送を向上させることができる
【０００２】
　本発明は、代表的なＥＳＡ半径（ＥＳＡが球状であると見なされる場合）が、バリアにＥＳＡが浸透した前後の、バリア中の孔の平均半径よりも少なくとも４０％大きい場合においてもバリアに浸透可能である、拡張表面凝集体（ＥＳＡ）を含む調製物にも関する。
【０００３】
　本発明は、少なくとも３つの両親媒性成分を含む複雑な拡張表面凝集体に基づいた、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）の新規調合物も扱う。これらの成分のうちの１つは、安定した大型の二層膜をそれ自体で形成することができる。ＮＳＡＩＤを含む他の少なくとも２つの両親媒性成分は、そのような膜を不安定化する傾向がある。上記凝集体は通常、ＮＳＡＩＤイオンの化にも影響を及ぼす、適切な、例えば薬学的に許容される、極性液体媒体中で懸濁される。通例は
（共）表面活性剤である第二の両親媒性膜不安定化剤の選抜は、生成される混合拡張表面凝集体の変形性を向上させることができる
（ｂ）「【００２９】
　
本発明のさらなる側面は、１つまたは少数の二層状の混合両親媒性物質コーティングを用いた対応する混合両親媒性物質の拡張表面凝集体（ＥＳＡ）の形で適切な液体媒体中で懸濁された、少なくとも１つの第一の（膜形成成分ＭＦＣ）、少なくとも１つの第二の（膜不安定化成分ＭＤＣ）、および少なくとも１つの第三の（膜不安定化成分ＭＤＣ）の両親媒性成分の組合せに基づく調製物（preparation）を提供することであり、上記成分の３つすべての組合せにより形成された上記ＥＳＡは、同じ濃度において、そして場合によって（in case）、上記の第一の両親媒性化合物（ＭＦＣ）の非存在時の物理化学効果の調整後に、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、平均で少なくとも５０％広く拡張された、上記液体媒体との接触表面を有する。
【００３０】　
　本発明のさらなる側面は、
液体媒体中の拡張表面凝集体の懸濁物であって：皮膚上への溶液中の同じ薬剤利用の結果と比較して、上記複合拡張表面凝集体（ＥＳＡ）が無傷の哺乳類皮膚に浸透し、それゆえ皮膚中の薬剤濃度を上昇させ、および／または皮膚下の薬剤分布の範囲を拡大することができるように、少なくとも１つの第一の膜形成成分（ＭＦＣ）と；少なくとも１つの第二の膜不安定化成分（ＭＤＣ）と；少なくとも１つの第三の膜不安定化成分（ＭＤＣ）であって、通例は薬剤である第三の成分とを含む、懸濁物（suspension）を提供することである。上記懸濁物の特殊なバージョンにおいて、上記拡張表面凝集体は、膜包囲された液体充填小胞であり、上記第一の成分は膜形成脂質であり、そして上記第二および第三の成分は膜不安定化成分である。
（ｃ）「【００３７】
　本発明者らは予想外にさらに、
通例は二層膜の形である脂質ベースの、そうでなければ安定である拡張表面凝集体を実質的に不安定化できる、一方がＮＳＡＩＤである、少なくとも２つの両親媒性成分の各種の組合せが、生じる少なくとも三成分の凝集体の適合性を相乗効果的に上昇できることを見出した。同時に、凝集体（膜）形状の変形性は、相乗効果的に増強される。結果的に、狭い孔を通るそのような凝集体懸濁物の流量は増加される、および／または、対応する多孔性バリアを通じてある流量を駆動させる特徴的な圧力が低下される。
【００３８】
　上記の少なくとも三成分の凝集体が半透性バリアを通じて移動する能力は、それゆえ促進される。この発見は、二成分二層膜によって覆われた液滴が、単純な脂質二層によって包囲された液滴に比較して、感知できるバリア横断能力をすでに持っているというこの発見が、驚くべきことに与えられる。
【００３９】
　
少なくとも３つの両親媒性成分を用いた上記拡張表面凝集体の適合性の上昇および／またはそのような凝集体を生物バリアを介して移動させるのに必要な圧力の低下
上記凝集体が生物半透性バリアの例として皮膚に塗布される場合、ＮＳＡＩＤに結合した凝集体のそのようなバリアを通じた輸送は向上し、さらに遠くに達する。
　
　本件補正発明は、上記（ａ）〜（ｃ）の記載、並びに他の発明の詳細な説明の記載からみて、向上した変形性および改良された皮膚などのバリア浸透能力を備えた凝集体の形の調製物を提供することを課題とし、課題を解決するための発明特定事項である「拡張表面を持つ対応する混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分（膜形成成分）、少なくとも１つの第二の両親媒性成分（膜不安定化成分）、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分（膜不安化成分）の組合せに基づく調製物」において、特に「３つの両親媒性物質（両親媒性成分）」として、特定の脂質を含む群から選択される第一の両親媒性成分（膜形成成分）と、特定の界面活性剤から選択される第二の両親媒性成分とともに、第三の両親媒性成分として、両親媒性の薬剤であり、置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物から選択される特定の化合物を組み合わせるという発明特定事項を選択することで、「３つの上記成分すべての組合せによって形成された上記拡張表面の凝集体が、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有」する凝集体の形の調製物ものとするものであり、それにより、かかる課題を解決しようとするものである。 
 　 
　そこで、発明の詳細な説明が、当業者が本件補正発明を実施することができる程度に明確かつ十分に記載されているか、すなわち、特定の脂質を含む群から選択される第一の両親媒性成分（膜形成成分）と、特定の界面活性剤から選択される第二の両親媒性成分とともに、第三の両親媒性成分として、両親媒性の薬剤であり、置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物から選択される特定の化合物を組み合わせることにより、当業者に期待しうる程度を超える試行錯誤を要することなく、「３つの上記成分すべての組合せによって形成された上記拡張表面の凝集体が、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有」するという本件補正発明の特定事項にある要件を満たす凝集体の形の調製物を調製することができ、上記課題を解決することができるように、明確かつ十分に記載されているかについて以下検討する。 
 　 
（ｄ）「【０１１２】　
  （発明の詳細な説明）
　本発明は、１つは膜形成性であり、そして少なくとも２つは膜不安定化性である、少なくとも３つの両親媒性成分との複合ＥＳＡの懸濁物であって、適切な、例えば薬学的に許容される極性液体媒体中で懸濁され、そして両親媒性物質のうちの１つに相当する少なくとも１つの生物活性化合物を装荷される複合ＥＳＡの懸濁物について述べる。そのような比較的大型の凝集体の不可欠な特性は、孔半径が著しく、すなわち少なくとも２５％およびしばしば４０％超、またはさらに良好には５０％超、そして最も好ましくは７０％を超えて、バリア横断前の平均凝集体半径よりも小さい場合でも、半透性バリア中の孔を貫通する能力である。本文書で紹介する凝集体の別の重要な特性は、
２つの膜不安定化成分の一方の比較的低い濃度であり、それはこの成分が独立してその目的で使用される場合に高い凝集体形状変形性を達成するために必要な濃度よりも低い
【０１１３】
　
本発明は特に、他の系の成分の賢明な選択によって補助される混合凝集体の変形性を、そのような凝集体によるバリア貫通を改良する効果にまで向上させられるような、系の１つの膜不安定化両親媒性成分の選択に関する。本発明は、凝集体懸濁物中の正しい総両親媒性物質濃度および、場合によって、両親媒性物質のイオン化を選択する方法も教示する。
【０１１４】
　本発明者らは予想外に、上述の二成分（ＭＦＣ＋ＭＤＣ1）凝集体中への追加の、
適切な両親媒性膜不安定化成分（ＭＤＣ
2
）の包含が、生じた三成分（ＭＦＣ＋ＭＤＣ
1
＋ＭＤＣ
2
）凝集体の適合性ａa（ＭＦＣ＋ＭＤＣ
1
およびＭＤＣ
2
）＞ａ
a
（ＭＦＣ＋ＭＤＣ
1
）を上昇させ、それゆえ生じた凝集体の形状変形性を増大させる
上記の少なくとも三成分の凝集体が半透性バリアを通じて移動する機能は上昇する
【０１１５】
　明らかに、
第二の膜不安定化成分として作用する第三の凝集体成分は、通常の予想を超えた、輸送を許容する凝集体適合性を増加または補助する
・・・
【０１１９】
　したがって
第二の膜不安定化化合物を用いて、３つの両親媒性物質（ＭＦＣ＋２つの異なるＭＤＣ）を含む凝集体を形成し、それゆえ２つの両親媒性物質（ＭＦＣ＋ＭＤＣ）のみを含む凝集体よりも高い凝集体適合性ａ
a
を達成することができる。
【０１２０】
　本発明者らは上の段落に挙げた特徴が、上述の多成分混合脂質小胞の皮膚を通じた輸送に好ましく影響を及ぼすことに注目する。したがって、
安定二層を形成する脂質に基づく凝集体懸濁物中の少なくとも２つの二層不安定化両親媒性物質の同時存在は、対応する薬学的調合物の半透性バリア、例えば皮膚への塗布に有利である。
【０１２１】
　本発明者らはそれゆえ、非常に実用的かつ商業的可能性を備えた、かなり一般的であり、以前に知られていない現象を明らかにする。例は、上述の少なくとも四元混合物中の三成分凝集体（通例、２つの膜不安定化両親媒性物質を含む小胞）によって仲介される、各種の生物バリアを通じた薬剤の輸送である。これに関する要件は、複合凝集体が、孔の通過前に平均凝集体半径よりも少なくとも２５％小さい半径を持つ孔を横断する能力である。孔は、皮膚を通じた通路の一部でもあり、上記の少なくとも四元混合物を経皮ドラッグデリバリーに適合させる。
少なくとも１つの、極性であるが、低い溶解性の脂質（それ自体は拡張凝集体を形成する）および少なくとも２つの比較的高い溶解性の両親媒性物質（上述の脂質二層を不安定化させる傾向がある表面活性剤／薬剤）を含有する四元混合物は結果として、温血生物体内への薬剤輸送を改良することができる。
【０１２２】
　大半の薬剤は両親媒性である。多くのそのような分子は、特にイオン化形において、エッジ活性（ｅｄｇｅ  ａｃｔｉｖｅ）でもあり、それゆえ親水性−疎水性境界に引き付けられる。一部の薬剤は自己凝集するか、または少なくとも空気−水または脂質−水界面に吸着する傾向がある；これは主に薬剤と脂質（凝集体）との間の疎水性、イオン性またはＨ結合の相互作用によるものであり、弱い薬剤−脂質結合体の形成を引き起こすことがある。そのような結合体の溶解度および／または両親媒性は通例、包含される脂質または薬剤単独よりもはるかに高い。このことは、両親媒性薬剤がある条件化で、脂質二層膜を不安定化、あるいは浸透および可溶化さえすることができるためである。そのような薬剤は次に、本発明の意味で膜不安定化成分（ＭＤＣ）として作用するが、これは必ずしもすべての条件で事実ではない。通例、二層膜中での十分に高い薬剤溶解度および十分に高い薬剤分配係数または二層膜への結合定数はどちらもその効果には必要である。これら２つのパラメータの具体的で適切な値は、他の系の特徴（ｐＨ、塩およびその濃度、脂質濃度、水分活性など）の選択に依存する。経験に基づく方法は、安定性の考慮事項が許せば、最も水溶性である薬剤の最高の膜濃度が通常、最も良好に作用するということである。これらの条件も、ＥＰ  ０  ４７５  １６０による小型液滴を調製するために使用される可溶化能力を持つ薬剤について満たされている。
【０１２３】
　上述の問題を解決するために、本発明は、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の、少なくとも１つの第二の、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せに基づく、少数の二層状混合両親媒性物質コーティングを備えた対応する混合両親媒性物質凝集体の形の調製物について述べ、ここで特に生物学的、医学的、免疫学的、または化粧用の目的で半透性バリアの孔または他の狭窄部の中への、またはそれらを通じた、例えば温血動物などの皮膚を通じた、３つの両親媒性成分のうちの１つでもよい活性成分の塗布、投与または輸送のために、上記三成分すべての組合せは、上記の少なくとも１つの第二のおよび少なくとも１つの第三の両親媒性成分を単独で含む凝集体の代表的な表面よりも平均で少なくとも５０％多く拡張される、上記液体媒体と接触した拡張表面を形成し、そして上記両親媒性成分を３つすべて含む拡張表面凝集体の周囲応力への適合性は、少なくとも１つの第一および少なくとも１つの第二の両親媒性成分を対応する濃度で含む、拡張表面を備えた凝集体の適合性または少なくとも１つの第一および少なくとも１つの第三の両親媒性成分を対応する濃度で含む、拡張表面を備えた凝集体の適合性のどちらか小さいほうを、代表的な測定値の少なくとも２０％またはその標準偏差の少なくとも２倍の、どちらか少ないほうだけ超える。
【０１２４】
　上述の問題解決の代わりの定義において、適切な液体媒体中で懸濁された少なくとも１つの第一の、少なくとも１つの第二の、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せが１つまたは少数の二層状混合両親媒性物質コーティングを備えた、それゆえ拡張表面を備えた混合両親媒性物質凝集体の形で使用され、ここで一方では、上記なくとも１つの第一の両親媒性成分、および他方では上述の少なくとも１つの第二および１つの第三の両親媒性成分は、少なくとも上記体媒体と少なくとも２倍異なる溶解度を持ち、そして上記の少なくとも１つの第一の物質は、自己凝集する傾向を持ち、上記液体媒体中で少なくとも１つの第二および上記１つの第三の物質よりも少なくとも１０倍溶解性が低く、第一に拡張表面を形成させることができる；さらに上記の少なくとも１つの第二の物質は、上記液体媒体中で少なくとも１０倍は溶解度が高く、それ自体は少なくとも１つの第一の物質を単独で含有する表面よりも少なくとも２倍少なく拡張する表面を形成する傾向があるか、または表面の形成を補助し、そして上記の少なくとも１つの第三の物質も上記液体媒体中で第一の物質よりも少なくとも１０倍溶解性であり、必要はないが上記第一の物質の自己凝集体よりも少なくとも１０倍小さい凝集体数で自己凝集体を形成することがあり、そして上記の少なくとも１つの第一の、少なくとも１つの第二のおよびａｔ  ｌａｓｔ  １つの第三の物質を平衡状態で含む上述の拡張表面は、少なくとも１つの第二または第三の物質によって単独でおよび／またはともに両方によって形成された表面よりも少なくとも５０％大きい拡張表面を持ち、そして好ましくは３つすべての上記両親媒性成分を含む拡張表面を備えた凝集体は、代表的な測定値の少なくとも２０％またはその標準偏差の少なくとも２倍のどちらか少ないほうだけ、対応する濃度で使用される少なくとも１つの第一および少なくとも１つの第二の両親媒性成分を含む拡張表面の適合性または少なくとも１つの第一および少なくとも１つの第三の両親媒性成分を対応する濃度で含む拡張表面の適合性のどちらか小さいほうを超える、周囲応力に対する適合性を持ち、このすべてが、特に医療用または生物学的目的のためにバリアおよび狭窄部、例えば温血動物などの皮膚の中およびそれらを介した、上記３つの物質の中にありうる少なくとも１つの活性成分の塗布、投与または輸送の目的を果たす。」（段落【０１１２】〜【０１２４】）
（ｅ）「【０１５０】
　少なくとも１つの第三または第二の物質が役割を果たすことのできるそのような薬剤または薬剤形を、場合により、特にこの役割が少なくとも１つの第一のおよび／または少なくとも１つの第二または第三の物質それぞれによって果たされない場合に使用することは、さらに好ましく、実際に有用である。そのような場合、その目的を最もよく果たす、薬剤のそのようなイオン化または塩形が選択される。その趣旨で、バルクｐＨ、電解質組成および濃度の値、および必要な場合には異なる短鎖アルコールまたは他の短鎖極性両親媒性物質を含む共溶媒も、適切に選択される。
【０１５１】
　本研究で述べた問題を解決するのに適した薬剤は、式
【化１０】
　
（式中、
　ａ）Ｒａは疎水性基を表し、そしてＲｂ、Ｒｃ、およびＲｄは相互に独立してそれぞれ水素、Ｃｌ−Ｃ４−アルキル、２−ヒドロキシエチル、アリルまたはサイクルＣ３−Ｃ６−アルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表すか、またはラジカルＲｂ、Ｒｃ、およびＲｄのうち２つがともに−ＨＮ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、−Ｎ（２−ヒドロキシエチル）−によってまたは酸素によって場合により割込まれたＣ４−またはＣ５−アルキレンを表し、あるいは；ｂ）ＲａおよびＲｂが２つの疎水性基であるか、またはともに疎水性基を表し、ＲｃおよびＲｄが相互に独立してそれぞれ、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、アリルまたはシクロＣ３−Ｃ６−アルキル−Ｃ１−Ｃ３−アルキルを表し、あるいはｃ）Ｒａ、ＲｂおよびＲｃはともに、疎水性基を表し、そしてＲｄは水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、そしてＡ-は、薬学的に許容される酸のアニオンを表す）の置換アンモニウム化合物のクラスに、式
【化１１】
 　（構造式は省略する。）
【０１５２】
・・・のカルボキシリックアシドとして、式
【化１２】
　（構造式は省略する。）
・・・のアルファ−アミノ酸化合物として、式
【化１３】
　（構造式は省略する。）
・・・のホスホリックアシドモノエステルとして、または疎水性基Ｒａおよび親水性基としてイミダゾリン、イミダゾリジンまたはヒドラジノ基を持つ化合物の酸添加塩として、属することが可能である。
【０１５３】
　薬物として使用できる式１の置換アンモニウム化合物において、ａ）の場合、疎水性基Ｒａは、酸素または硫黄原子に割り込まれることが可能である脂肪族炭化水素ラジカルであり、基−ＣＯ（＝Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−またはヒドロキシを含んでもよく、１〜３の場合により置換された単環、脂肪族または芳香族炭化水素ラジカルによって、場合により置換された二または三環、芳香族または部分飽和炭化水素ラジカルによって、場合により置換された単環、芳香族、部分飽和または飽和ヘテロ環によって、または場合により置換された二または三環、芳香族または部分飽和またはベンゾ縮合ヘテロ環によって置換されることが可能である。
【０１５４】
　疎水性基Ｒａは、・・・であることも可能である。親水性基は、例えば・・・の基である。
【０１５５】
　薬物として使用できる式１の置換アンモニウム化合物において、ｂ）の場合、ＲａおよびＲｂは、１つまたは２つの場合により置換された単環、脂肪族または芳香族ｈｙｄｒｏｃａｒｂａｎラジカルによって、または場合により置換された単環、芳香族、部分飽和または飽和ヘテロ環によって置換することができる、２つの疎水性基、例えば２つの脂肪族炭化水素ラジカルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはともに、場合により置換された単環、芳香族、飽和、部分飽和またはベンゾ縮合ヘテロ環を表す。・・・
【０１５６】
　Ａ-は、・・・である。
【０１５７】
　薬物として使用できる式２のカルボキシリックアシドにおいて、・・・である。
・・・
【０１６０】
　生物活性を持つ式３の化合物は・・・である。
【０１６１】
　生物活性非極性、疎水性基を持つ式４の化合物において、・・・である。
【０１６２】
　薬剤として作用する、上記組合せにおける上記少なくとも１つの第三の両親媒性物質は、副腎皮質抑制剤、・・・、外傷治療物質、または上述の薬剤の組合せでありうる。
【０１６３】
　上記少なくとも１つの第二または第三の成分として薬剤を使用する場合、その含有率は好ましくは、上記拡張表面を形成する上記物質の３つすべての総質量に対して０．１ｒｅｌ．％〜６０ｒｅｌ．％で選択される。いくらか狭く、さらに好ましい選択は、上記拡張表面を形成する上記物質の３つすべての総質量に対して０．５ｒｅｌ．％から５０ｒｅｌ．％、さらに有利には１ｒｅｌ．％〜４０ｒｅｌ．％を使用することである。
【０１６４】
　概説した問題を解決する、両親媒性物質の組合せにおける上記少なくとも１つの第三の物質は、低分子量免疫調節剤（ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒ）、生体触媒、補酵素、ホルモン、またはある生物学的に重要な物質作用の低分子量作用薬または拮抗薬でありうる。
【０１６５】
　膜不安定化特性を備えた低〜中程度重量のどのポリペプチドも、適切な形および濃度で上記組合せに包含されれば、本発明の文脈において有用である。
【０１６６】
　上述した本発明の１つの重要な側面において、少なくとも１つの第二または少なくとも第三の両親媒性成分の一方は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。」（段落【０１５０】〜【０１６６】）
　
　発明の詳細な説明には、上記（ｄ）の本願発明の３つの成分についての一般的な記載の他に、「第三の両親媒性成分」として用いることができる薬剤に関して、上記（ｅ）において、置換アンモニウム化合物、カルボキシリックアシド等、式１〜４の基本骨格を有する化合物、ポリペプチド、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）が例示され、特に、段落【０１５１】〜【０１５６】に、式１の置換アンモニウム化合物について説明されている。
　しかしながら、本件補正発明において特定される「第三の両親媒性成分」に関して、具体的には段落【０１５０】〜【０１６６】に説明が記載されるものの、本件補正発明で特定される３００以上もの薬剤については、これらの具体的な薬剤の名称がそもそも発明の詳細な説明に記載されておらず、これらの薬剤が「第三の両親媒性成分」として使用し得ることについて説明されていない。そして、これらの薬剤が「本研究で述べた問題を解決するのに適した薬剤」として、段落【０１５１】〜【０１５６】に記載される式（１）の化学構造を有する置換アンモニウム化合物であっても、それを「第三の両親媒性成分」として選択し組み合わせて調製物を調製した場合に、「３つの上記成分すべての組合せによって形成された上記拡張表面の凝集体が、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有」する調製物であるという、本件補正発明で特定事項とされている要件を必ず満たす調製物を調製することができ、向上した変形性および改良された皮膚などのバリア浸透能力を備えた凝集体の形の調製物を提供するという課題を達成することができることについての説明は何らなされていない。
　
　また、発明の詳細な説明には、実施例１〜１８０が記載されているが、「第三の両親媒性成分」として、実施例１〜１２９は、ナトリウムドデシルサルフェートを、実施例１３０〜１３１は、ナトリウムコレートを、実施例１３２〜１４２，１４７〜１８０は、ケトプロフェンを、実施例１４３〜１４６は、ジクロフェナクを用いた場合の試験結果を示すものであり、これらの薬剤は、本件補正発明において、「第三の両親媒性成分」として特定される薬剤とは異なる薬剤である。これらの試験結果によれば、第一の両親媒性性分であるダイズからのホスファチジルコリン、第二の両親媒性成分であるポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ　８０）またはＢｒｉｊ　９８とともに、第三の両親媒性成分として、ナトリウムドデシルサルフェート、ナトリウムコレート、ケトプロフェンまたはジクロフェナクを用いた場合に、膜が不安定化し、凝集体適合性の向上効果等が得られたことを確認することができる。
　しかし、「第三の両親媒性成分」として、本件補正発明において特定される３００以上もの薬剤を用いた場合に、膜が不安定化し、凝集体適合性の向上効果等が得られることは何ら確認されておらず、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有する凝集体の形の調製物を調製できることを裏付ける実施例は記載されていない。
　
　そして、本件補正発明は、３００以上もの薬剤を選択肢とする置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物を「第三の両親媒性成分」とすることを発明特定事項とするものであるが、これらの薬剤は、それぞれの具体的な置換基や分子量、立体構造等が大きく異なり、脂質や溶媒との親和性、溶解度等の物理化学的性質が大きく異なる化合物を包含するものであり、実施例１〜１８０で用いられたナトリウムドデシルサルフェートやナトリウムコレート（段落【１０９】において表面活性剤として例示）、ケトプロフェンやジクロフェナク（段落【０１５９】において生物活性を持つ式２のカルボキシリックアシド塩または塩形成によりそれらに変換できるカルボキシリックアシドとして例示）とは、いずれもその化学構造が大きく異なり、両親媒性という性質において共通しているとしても、脂質や溶媒との親和性、溶解度、イオン化定数（ｐＫａ）等の物理化学的性質が同等であるものと認めることは到底できないものであるし、これらの物理化学的性質が、本件補正発明に係る凝集体の物理化学的性質に何らかの影響を及ぼし得る可能性があること考慮すると、本件補正発明における「第三の両親媒性成分」として記載される３００以上もの薬剤を用いた場合に、「上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有」する凝集体であるという本件補正発明で特定事項とされている要件を満足する凝集体の形の調製物を調製することができ、本件補正発明の課題を解決することができることを合理的に推認することができるような技術常識があるものとも認められない。
  　
　結局のところ、実施例１〜１８０に記載された以外の「第三の両親媒性成分」を用いる場合において本願発明の所望の結果が達成されるかどうかは、段落【０１５０】〜【０１６６】に記載された多種多様の化学構造を有する化合物から特定の化合物を実際に選択した上で組み合わせ、各成分の濃度を調製した凝集体の調製物について、調製のたびに、「上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有」する凝集体の形の調製物であるという本件補正発明で特定事項とされている要件を満足するものであるか、膜の不安定化や凝集体適合性の確かめ、向上した変形性および改良された皮膚などのバリア浸透能力を備えた凝集体の形の調製物であることを確認するという、当業者に期待しうる程度を超える試行錯誤を要求する行為なくしては、本願発明に係る凝集体の形の調製物を調製することは困難であるといわざるを得ない。　
　 
　そして、これが困難であることについては、発明の詳細な説明に、上記（ｄ）として「【０１１４】本発明者らは
予想外に、
通常の予想を超えた
 　 
　したがって、本願発明の詳細な説明の記載は、当業者が本件補正発明を実施することができる程度に明確且つ十分に記載されているものとすることができない。 
　
　　 
　また、上記検討した通り、本願明細書の発明の詳細な説明は、本件補正発明の３つの両親媒性物質の組合せに基づく調製物において、第三の両親媒性成分として、両親媒性の薬剤であり、特定の置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物から選択される化合物を組み合わせることにより、「３つの上記成分すべての組合せによって形成された上記拡張表面の凝集体が、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有し、」という本件補正発明の特定事項にある要件を満たし、本願発明の向上した変形性および改良された皮膚などのバリア浸透能力を備えた凝集体の形の調製物を提供するという課題が解決できることを当業者において認識できるように記載されていないものである。 
 　したがって、本願の特許請求の範囲の記載は、発明の詳細な説明において裏付けられた範囲を超えた発明が記載されているものというほかはなく、発明の詳細な説明に記載された発明を記載したものとはいえない。 
 　 
　
　なお、請求人は、審判請求の理由（平成２０年５月１８日付けの手続補正書）並びに平成２３年４月１９日付けの回答書において、本発明で使用されるタイプの両親媒性成分は、自然発生的に拡張表面を有するそのような凝集体を形成するということは、本願の優先日よりもはるか前に知られ確立されており、当業者であれば、本願の実施例の記載内容および発明の詳細な説明の記載内容に基づいて、過度の労力を必要とせず、補正後の請求項１〜４に規定された両親媒性の薬剤を用いることにより、本発明による所定の効果を達成できることを理解できる旨、参考資料１として提出したデータからも、両親媒性の薬剤として、ブピバカインを用いた場合にも、ケトプロフェンやジクロフェナクと同様に本発明による所定の効果が得られることが確認できた旨を主張している。
　しかしながら、第一の両親媒性成分である脂質と、第二の両親媒性成分である界面活性剤により、拡張表面を有する凝集体が形成されることが本願優先日の時点で確立されていたとしても、本件補正発明は、上記したとおり、３つの両親媒性成分の組合せに基づく調製物であり、特定の脂質を含む群から選択される第一の両親媒性成分（膜形成成分）と、特定の界面活性剤から選択される第二の両親媒性成分の組合せに基づく公知の調製物に、さらに、第三の両親媒性成分として、両親媒性の薬剤であり、特定の置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物から選択される化合物を組み合わせるという発明特定事項を選択することで、向上した変形性および改良された皮膚などのバリア浸透能力を備えた凝集体を含む調製物を提供するという課題を解決しようとするものであり、参考資料１のブピバカインによる試験結果から、本件補正発明で特定される「第三の両親媒性成分」である３００以上ものブピバカインとその構造が大きく異なる薬剤がすべて、本件補正発明で特定される要件を満たし、課題を解決できるものとは認められないものである。
　よって、上記検討したとおり、当業者に期待しうる程度を超える試行錯誤を要求する行為なくしては、本願発明に係る凝集体の調製物を調製することは困難であるといわざるを得ないものであり、請求人の上記主張は採用することができない。
 　
　したがって、本件補正発明は、特許法第３６条第４項第１号及び第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないものであるから、特許出願の際独立して特許を受けることができないものである。    
　 　  
　
３．むすび
  
　以上のとおりであるから、本件補正は、平成１８年法律第５５号改正附則第３条第１項によりなお従前の例によるとされる同法による改正前の特許法第１７条の２第５項において準用する同法第１２６条第５項の規定に違反するので、同法第１５９条第１項において読み替えて準用する同法第５３条第１項の規定により却下すべきものである。
 　  
 　　 
第３　本願発明について 
　
　平成２０年１０月３１日付けの手続補正は上記のとおり却下されたので、本願の請求項１に係る発明（以下、同項記載の発明を「本願発明」という。）は、平成２０年２月２８日付け手続補正書の特許請求の範囲の請求項１に記載されたとおりの以下のものである。 　　　　  
 「【請求項１】
　拡張表面を持つ対応する混合両親媒性物質凝集体の形の、適切な液体媒体中に懸濁された少なくとも１つの第一の両親媒性成分、少なくとも１つの第二の両親媒性成分、および少なくとも１つの第三の両親媒性成分の組合せに基づく調製物であって、
　前記第一の両親媒性成分は膜形成成分であり、前記第二の両親媒性成分および前記第三の両親媒性成分は膜不安化成分であり、かつ、前記第二の両親媒性成分または第三の両親媒性成分の少なくとも一つは、両親媒性の薬剤であり、
　３つの上記成分すべての組合せによって形成された上記拡張表面の凝集体が、上記の少なくとも１つの第二および少なくとも１つの第三の両親媒性成分のみを含む凝集体の代表的な表面よりも、同じ濃度において、そして場合によって、上記の第一の両親媒性成分が存在しないことから生じた物理化学効果についての調節後に、平均で少なくとも５０％より多く拡張された、上記液体媒体と接触した表面を有し、
　生物学的、医学的、免疫学的、または化粧用の目的で半透性バリアの孔または他の狭窄部の中への、またはそれらを介した、および／または温血動物などの皮膚を介した、前記両親媒性の薬剤の塗布、投与または輸送のための、調製物。」
 　 　
　　　 
第４　原査定の理由の概要
　
　これに対して、原査定の拒絶理由４の概要は、本願の発明の詳細な説明の記載が、特許法第３６条第４項第１号（平成１４年法律第２４号附則第２条第１項の規定により、なお従前の例によるとされる特許法第３６条第４項の意。以下、単に「特許法第３６条第４項」という。）に規定する要件を満たしていない、というものであり、原査定の拒絶理由５の概要は、特許請求の範囲の記載が特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない、というものであって、より具体的には、各請求項規定の調製物の構成成分である
　(a)「膜形成成分である」第一の両親媒性成分、
　(b)「膜不安化成分であ」る第二の両親媒性成分、
　(c)「膜不安化成分であ」り「両親媒性の薬剤であ」る第三の両親媒性成分、
については、(a)〜(c)に該当する各化合物が多数種にわたると認められることから、当該三者成分の組合せ方に係る態様としてもまた、化学組成上様々に異なる膨大な数のものが含まれると認められるところ、本願明細書中の実施例、及び意見書で引用された参考資料１で一応具体的に記載されたごく一部の成分(a)〜(c)の組合せ例以外の、化学組成からみてそれらごく一部の組合せ例と同等であるとは認められないあらゆる(a)〜(c)成分の組合せに係る調製物においても、上記化学組成上の相違等によらず、もれなく第二、第三両親媒性成分による適切な「膜不安定化」作用が及ぼされ、以て本願明細書に言う小胞適合性／バリア浸透性等に係る有利な効果が等しく奏され得ることが、上記実施例や参考資料１のデータから十分に証明されているとは到底言えないし、またそのことが、明細書中の客観的な技術事項に係る記載及び本願優先日当時の技術常識に基づき意見書で十分合理的に説明されているとも認められない、というものである。
　
　
第５　当審の判断
　
　本願発明は、第二の両親媒性成分または第三の両親媒性成分の少なくとも一つを「両親媒性の薬剤」であるとするものであるが、この「両親媒性の薬剤」は、本件補正発明で特定された「特定の置換アンモニウム化合物または対応する塩形成によりアンモニウム化合物に変換可能であるアミノ化合物から選択される化合物」である両親媒性の薬剤を包含するものである。
　よって、前記「第２　［理由］２．」に記載した理由と同じ理由で、本願発明の詳細な説明の記載は、当業者が本願発明を実施することができる程度に明確且つ十分に記載されているものとすることができないものであるし、また、本願の特許請求の範囲の記載は、発明の詳細な説明において裏付けられた範囲を超えた発明が記載されているものであり、発明の詳細な説明に記載された発明を記載したものとはいえない。 
　
　
第６　むすび
　
　以上のとおり、本願は、特許法第３６条第４項第１号及び特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていないから、拒絶をすべきものである。 
　よって、結論のとおり審決する。