【手続補正書】
【提出日】平成18年5月11日(2006.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  エラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物であって、残基３８９および３９０で式Ｉの化合物を含むＡＴＩＩＩを含み、ここで：
式Ｉ：Ｄ−Ｅ
であって、
ここで、Ｄは、以下：グルタミン酸；フェニルアラニン；グリシン；およびプロリンからなる群より選択され；そして
Ｅは、以下：アラニン；フェニルアラニン；グリシン；およびプロリンからなる群より選択される、エラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項２】  請求項１に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物であって、以下：残基３８６〜３８８で式ＩＩ；および残基３９１で式ＩＩＩからなる群より選択される化合物をさらに含み、ここで：
式ＩＩ：Ａ−Ｂ−Ｃ
であって、
ここで、Ａは、以下：スレオニン；およびグルタミン酸からなる群より選択され、そして
Ｂは、以下：アラニン；グルタミン酸；およびグルタミンからなる群より選択され、そして
Ｃは、以下：ロイシン；バリン；グリシン；グルタミン酸およびスレオニンからなる群より選択され；ならびに
式ＩＩＩ：Ｆ
であって、
ここで、Ｆは、以下：アラニン；イソロイシン；セリン；グリシン；およびアスパラギンからなる群より選択される、エラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項３】  前記ＡＴＩＩＩが増強されたヘパリン親和性を有する、請求項２に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項４】  前記ＡＴＩＩＩが、グリコシル化部位に続く２残基の変異によって増強されたヘパリン親和性を有する、請求項３に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項５】  Ｄがグルタミン酸であり、かつＥがアラニンである、請求項２に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項６】  Ａがスレオニンであり、Ｂがグルタミン酸であり、Ｃがグリシンであり、かつＦがセリンである、請求項５に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項７】  Ａがスレオニンであり、Ｂがグルタミン酸であり、Ｃがバリンであり、かつＦがアラニンである、請求項５に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項８】  Ａがスレオニンであり、Ｂがアラニンであり、Ｃがロイシンであり、かつＦがイソロイシンである、請求項５に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項９】  Ｄがグルタミン酸であり、かつＥがグリシンである、請求項２に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項１０】  Ａがスレオニンであり、Ｂがグルタミン酸であり、Ｃがロイシンであり、かつＦがアラニンである、請求項９に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項１１】  Ｄがフェニルアラニンであり、かつＥがフェニルアラニンである、請求項２に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項１２】  Ａがスレオニンであり、Ｂがグルタミン酸であり、Ｃがグリシンであり、かつＦがセリンである、請求項１１に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩまたはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項１３】  残基３８６〜３９１で以下：配列番号１；配列番号２；配列番号３；配列番号４；配列番号５；配列番号６；配列番号７；配列番号８；配列番号９；配列番号１０；配列番号１１；配列番号１２；配列番号１３；および配列番号１４；および配列番号１５からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、エラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩ、またはその薬学的に受容可能な処方物。
【請求項１４】  請求項１に記載の化合物をコードする核酸分子を含む、核酸分子。
【請求項１５】  請求項１３に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩアミノ酸分子をコードする、核酸分子。
【請求項１６】  請求項１に記載の化合物を投与する工程を包含する、トロンビン活性化を阻害するための組成物。
【請求項１７】  トロンビン活性化の阻害を必要とする患者においてトロンビン活性化を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１８】  トロンビン活性化の阻害を必要とする患者においてトロンビン活性化を阻害するための組成物であって、請求項２に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項１９】  トロンビン活性化の阻害を必要とする患者においてトロンビン活性化を阻害するための組成物であって、請求項３に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２０】  トロンビン活性化の阻害を必要とする患者においてトロンビン活性化を阻害するための組成物であって、請求項４に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２１】  トロンビン活性化の阻害を必要とする患者においてトロンビン活性化を阻害するための組成物であって、請求項５に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２２】  トロンビン活性化の阻害を必要とする患者においてトロンビン活性化を阻害するための組成物であって、請求項８に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２３】  トロンビン活性化の阻害を必要とする患者においてトロンビン活性化を阻害するための組成物であって、請求項１２に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２４】  第Ｘａ因子を阻害するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２５】  第Ｘａ因子の阻害を必要とする患者において第Ｘａ因子を阻害するための組成物であって、Ａがグルタミン酸でありＥがアラニンである場合を除く、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２６】  トロンビンの阻害を必要とする患者においてトロンビンを阻害するための組成物であって、請求項８に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２７】  トロンビンの阻害を必要とする患者においてトロンビンを阻害するための組成物であって、請求項１２に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２８】  トロンビン活性化関連の病理学的症状の処置を必要とする患者においてこのような症状を処置するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項２９】  請求項２８に記載の組成物であって、ここで、前記病理学的症状が以下：敗血症；外傷；急性呼吸窮迫症候群；再狭窄による再閉塞；血栓症、血栓塞栓症；発作；および再狭窄からなる群より選択される病理に起因する、組成物。
【請求項３０】  トロンビン活性化関連の病理学的症状の危険の減少を必要とする患者においてこのような危険を減少するための組成物であって、請求項１に記載の化合物を含む、組成物。
【請求項３１】  請求項３０に記載の組成物であって、ここで、前記危険が減少される前記トロンビン活性化関連の病理学的症状が以下：経皮的経管的冠状動脈形成における再閉塞および再狭窄；手術に関連する血栓症；虚血／再灌流障害；ならびに癌患者または手術患者における凝固異常からなる群より選択される、組成物。
【請求項３２】  前記手術患者に関連する凝固異常が心肺バイパスに関連する凝固異常である、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】  血栓症の危険の減少を必要とする患者において血栓症の危険を減少するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項３４】  再狭窄の危険の減少を必要とする患者において再狭窄の危険を減少するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項３５】  再閉塞の危険の減少を必要とする患者において再閉塞の危険を減少するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項３６】  凝固異常の危険の減少を必要とする患者において凝固異常の危険を減少するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項３７】  前記凝固異常の危険が心肺バイパスに関連する、請求項３６に記載の組成物。
【請求項３８】  敗血症の処置を必要とする患者において敗血症を処置するための組成物であって、以下：請求項１に記載の化合物；および請求項１に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項３９】  敗血症の処置を必要とする患者において敗血症を処置するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項４０】  外傷の処置を必要とする患者において外傷を処置するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項４１】  急性呼吸窮迫症候群の処置を必要とする患者において急性呼吸窮迫症候群を処置するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項４２】  虚血性発作の処置を必要とする患者において虚血性発作を処置するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項４３】  血栓症の処置を必要とする患者において血栓症を処置するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項４４】  再狭窄の処置を必要とする患者において再狭窄を処置するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項４５】  再閉塞の処置を必要とする患者において再閉塞を処置するための組成物であって、以下：請求項１３に記載の化合物；および請求項１３に記載の化合物をコードする核酸からなる群より選択される化合物を含む、組成物。
【請求項４６】  ヒトアンチトロンビンＩＩＩを体液中に産生するための方法であって、以下：請求項１に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩをコードする導入遺伝子を体液中で発現するトランスジェニック動物を作製する工程であって、ここで、該ヒトアンチトロンビンＩＩＩが該トランスジェニック動物により産生されて該体液中へ分泌される、工程；該トランスジェニック動物から体液を収集する工程であって、この体液が該ヒトアンチトロンビンＩＩＩを含む、工程；および該収集された体液から該ヒトアンチトロンビンＩＩＩを単離する工程、を包含する、方法。
【請求項４７】  前記体液が以下：乳汁または尿からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】  前記体液が乳汁であり、そして前記動物が以下：ヤギ；ヒツジ；およびウシからなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】  ヒトアンチトロンビンＩＩＩをヤギの乳汁中に産生するための方法であって、以下：請求項１に記載のエラスターゼ耐性ＡＴＩＩＩをコードする導入遺伝子を乳汁房組織中で発現するトランスジェニックヤギを作製する工程であって、ここで、該ヒトアンチトロンビンＩＩＩが該トランスジェニックヤギにより産生されて該乳汁中へ分泌される、工程；該トランスジェニックヤギから乳汁を収集する工程であって、この乳汁が該ヒトアンチトロンビンＩＩＩを含む、工程；および該収集された乳汁から該ヒトアンチトロンビンＩＩＩを単離する工程、を包含する、方法。