【手続補正書】
【提出日】平成18年5月17日(2006.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）配列番号８によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
ｂ）配列番号３１によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３２によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３３によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
ｃ）配列番号１４または配列番号１７によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１６によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と、
ｄ）配列番号３７または配列番号７０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３８によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と
からなる群から選択されるメンバーを含むことを特徴とするＩＧＦＲ１に特異的に結合する結合組成物。
【請求項２】
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｂ）配列番号２５のアミノ酸２１〜１３０番目と、
（ｃ）配列番号７２のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｄ）配列番号７４のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｅ）配列番号４のアミノ酸２０〜１３７番目と、
（ｆ）配列番号２７のアミノ酸２０〜１４０番目と、
（ｇ）配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目と、
（ｈ）配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目と、
（ｉ）配列番号７６のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｊ）配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８番目
からなる群から選択される可変領域を含むことを特徴とする、請求項１に記載のＩＧＦＲ１に特異的に結合する結合組成物。
【請求項３】
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）配列番号２５のアミノ酸２１〜１３０番目を含む軽鎖可変領域および配列番号２７のアミノ酸２０〜１４０番目を含む重鎖可変領域と、
（ｃ）配列番号７２のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｄ）配列番号７４のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｅ）配列番号７６のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｆ）配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｇ）配列番号７２のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｈ）配列番号７４のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｉ）配列番号７６のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｊ）配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域からなる群から選択されるメンバーを含むことを特徴とするＩＧＦＲ１に特異的に結合する結合組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物および薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｂ）配列番号２５のアミノ酸２１〜１３０番目と、
（ｃ）配列番号７２のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｄ）配列番号７４のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｅ）配列番号４のアミノ酸２０〜１３７番目と、
（ｆ）配列番号２７のアミノ酸２０〜１４０番目と、
（ｇ）配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目と、
（ｈ）配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目と、
（ｉ）配列番号７６のアミノ酸２０〜１２８番目と、
（ｊ）配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８番目
からなる群から選択される、ポリペプチドをコードする単離核酸。
【請求項６】
（ａ）配列番号１のヌクレオチド５８〜３８４番目と、
（ｂ）配列番号２４のヌクレオチド６１〜３９０番目と、
（ｃ）配列番号７１のヌクレオチド５８〜３８４番目と、
（ｄ）配列番号７３のヌクレオチド５８〜３８４番目と、
（ｅ）配列番号３のヌクレオチド５８〜４１１番目と、
（ｆ）配列番号２６のヌクレオチド５８〜４２０番目と、
（ｇ）配列番号４４のヌクレオチド５８〜４１１番目と、
（ｈ）配列番号１１１のヌクレオチド５８〜４１１番目と、
（ｉ）配列番号７５のヌクレオチド５８〜３８４番目と、
（ｊ）配列番号７７のヌクレオチド５８〜３８４番目
からなる群から選択される、請求項５に記載の核酸。
【請求項７】
請求項５に記載の核酸を含むことを特徴とする組み換え型ベクター。
【請求項８】
請求項７に記載のベクターを含むことを特徴とする宿主細胞。
【請求項９】
ポリペプチドを生産するための方法であって、該ポリペプチドが生産される条件下で、請求項８に記載の宿主細胞を培養する工程を包含することを特徴とする方法。
【請求項１０】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置または予防するための組成物であって、請求項１に記載の結合組成物を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１１】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記結合組成物が非経口経路による投与に適している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記結合組成物が、付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置または予防するための組成物であって、
（ａ）配列番号８によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号３１によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３２によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３３によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号１４または配列番号１７によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１６によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と、
（ｄ）配列番号３７または配列番号７０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３８によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と
からなる群から選択されるメンバーを含むＩＧＦＲ１に特異的に結合する結合組成物を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項１５】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
ＩＧＦＲ１に特異的に結合する完全ヒト・モノクローナル抗体を生産するための方法であって、
（ｉ）トランスジェニック非ヒト動物のＢ細胞によって該抗体が産生されるように、ヒト重鎖導入遺伝子およびヒト軽鎖導入遺伝子を含むゲノムを有する該トランスジェニック非ヒト動物をＩＧＦＲ１抗原ポリペプチドで免疫化するステップと、
（ｉｉ）該動物の該Ｂ細胞を単離するステップと、
（ｉｉｉ）該Ｂ細胞を骨髄腫細胞と融合して、該抗体を分泌する不死ハイブリドーマ細胞を形成するステップと、
（ｉｖ）該ハイブリドーマ細胞から該抗体を単離するステップ
を包含することを特徴とする方法。
【請求項１７】
前記抗原ポリペプチドが配列番号１９のアミノ酸３０〜９０２番目であることを特徴とする、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
（ａ）約８６×１０−１１以下のＫｄでＩＧＦＲ１に結合することと、
（ｂ）ＩＧＦＲ１に対して、約６．５０×１０−５以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）を有することと、
（ｃ）ＩＧＦＲ１に対して、約０．７×１０５以上の結合速度（Ｋｏｎ）を有することと、
（ｄ）ＩＧＦＲ１への結合をＩＧＦ１と競合することと、
（ｅ）ＩＧＦＲ１の自己リン酸化を阻害することと、
（ｆ）ＩＧＦＲ１を発現する細胞の足場非依存性増殖を阻害すること
からなる群から選択される特性を含むことを特徴とする、ヒトＩＧＦＲ１に特異的に結合
する結合組成物。
【請求項１９】
前記特性を全て含むことを特徴とする請求項１８に記載の結合組成物。
【請求項２０】
（ａ）配列番号８によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号３１によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３２によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３３によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号１４または配列番号１７によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１６によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と、
（ｄ）配列番号３７または配列番号７０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３８によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と
からなる群から選択されるメンバーを含むことを特徴とする、請求項１８に記載の結合組成物。
【請求項２１】
単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、配列番号８によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列；および／または配列番号１４または配列番号１７によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１６によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列を含むＩＧＦＲ１に特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２２】
単離抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
（ａ）配列番号２のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｂ）配列番号７２のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｃ）配列番号７４のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｄ）配列番号７６のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｅ）配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｆ）配列番号７２のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｇ）配列番号７４のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｈ）配列番号７６のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と、
（ｉ）配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域および配列番号１１２のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域と
からなる群から選択されるメンバーを含むことを特徴とするＩＧＦＲ１に特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２３】
請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項２４】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置するための組成物であって、請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含むことを特徴とする、組成物。
【請求項２５】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが非経口経路による投与に適している、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗癌療法手順が、放射療法または外科的腫瘍摘出である、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
（ａ）約８６×１０−１１以下のＫｄでＩＧＦＲ１に結合することと、
（ｂ）ＩＧＦＲ１に対して、約６．５０×１０−５以下の解離速度（Ｋｏｆｆ）を有することと、
（ｃ）ＩＧＦＲ１に対して、約０．７×１０５以上の結合速度（Ｋｏｎ）を有することと、
（ｄ）ＩＧＦＲ１への結合をＩＧＦ１と競合することと、
（ｅ）ＩＧＦＲ１の自己リン酸化を阻害することと、
（ｆ）ＩＧＦＲ１を発現する細胞の足場非依存性増殖を阻害すること
からなる群から選択される特性を含むことを特徴とする、ヒトＩＧＦＲ１に特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３０】
前記特性を全て含むことを特徴とする、請求項２９に記載の単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３１】
κ軽鎖定常領域に連結した配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８番目を含む軽鎖可変領域；およびγ１重鎖定常領域に連結された配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７番目を含む重鎖可変領域を含む、単離抗体。
【請求項３２】
（ａ）配列番号８によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列；および／または
（ｂ）配列番号１４または配列番号１７によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１６によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列、
を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３３】
κ軽鎖定常領域に連結した配列番号７８のアミノ酸２０〜１２８を含む軽鎖可変領域；およびγ１重鎖定常領域に連結された配列番号４５のアミノ酸２０〜１３７を含む重鎖可変領域を含む単離抗体を含む、薬学的組成物。
【請求項３４】
請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項３５】
モノクローナルである、請求項２１に記載の抗体。
【請求項３６】
ポリクローナルである、請求項２１に記載の抗体。
【請求項３７】
組換え体である、請求項２１に記載の抗体。
【請求項３８】
モノクローナルである、請求項２２に記載の抗体。
【請求項３９】
ポリクローナルである、請求項２２に記載の抗体。
【請求項４０】
組換え体である、請求項２２に記載の抗体。
【請求項４１】
請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと１種以上の抗癌療法剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項４２】
前記抗癌療法剤が、メクロレタミン、シクロフォスファミド、イホスファミド、フェニルアラニンマスタード、メルファラン、クロラムブコル、ウラシルマスタード、エストラムスチン、チオテパ、ブスルファン、ロムスチン、カルムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シスプラチン、カルボプラチン、アルトレタミン、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、５−フルオロデオキシウリジン、カペシタビン、フルダラビン、シトシンアラビノシド、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、ゲムシタビン、クラドリビン、デオキシコホルマイシン、ペントスタチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、バルルビシン、ミトキサントロン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、プリカマイシン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、プロカルバジン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、テニポシド、ラゾキシン、マリマスタット、ＣＯＬ−３、ネオバスタット、ＢＭＳ−２７５２９１、サリドマイド、スクアラミン、エンドスタチン、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、インターフェロン−α、ＥＭＤ１２１９７４、インターロイキン−１２、ＩＭ８６２、アンギオスタチン、バイタクシン、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、スピロノラクトン、酢酸シプロテロン、フィナステリド、シメチジン、トラスズマブ、リツキシマブ、デニロイキンジフチトックス、５−フルオロウラシルと組み合わせたレバミソール、インターフェロン、およびインターロイキン−２からなる群より選択される１種以上のメンバーである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記抗癌療法剤が、パクリタキセルである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
前記抗癌療法剤が、ドセタキセルである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
前記抗癌療法剤が、ビンクリスチンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４６】
前記抗癌療法剤が、ビンブラスチンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４７】
前記抗癌療法剤が、ドキソルビシンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４８】
前記抗癌療法剤が、ダウノルビシンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４９】
前記抗癌療法剤が、タモキシフェンである、請求項４２に記載の組成物。
【請求項５０】
請求項４１に記載の組成物と薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項５１】
請求項２２に記載の単離抗体またはその抗原結合フラグメントと１種以上の抗癌療法剤とを含む、薬学的組成物。
【請求項５２】
前記抗癌療法剤が、メクロレタミン、シクロフォスファミド、イホスファミド、フェニルアラニンマスタード、メルファラン、クロラムブコル、ウラシルマスタード、エストラムスチン、チオテパ、ブスルファン、ロムスチン、カルムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シスプラチン、カルボプラチン、アルトレタミン、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、５−フルオロデオキシウリジン、カペシタビン、フルダラビン、シトシンアラビノシド、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、ゲムシタビン、クラドリビン、デオキシコホルマイシン、ペントスタチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、バルルビシン、ミトキサントロン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、プリカマイシン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、プロカルバジン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、テニポシド、ラゾキシン、マリマスタット、ＣＯＬ−３、ネオバスタット、ＢＭＳ−２７５２９１、サリドマイド、スクアラミン、エンドスタチン、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、インターフェロン−α、ＥＭＤ１２１９７４、インターロイキン−１２、ＩＭ８６２、アンギオスタチン、バイタクシン、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、スピロノラクトン、酢酸シプロテロン、フィナステリド、シメチジン、トラスズマブ、リツキシマブ、デニロイキンジフチトックス、５−フルオロウラシルと組み合わせたレバミソール、インターフェロン、およびインターロイキン−２からなる群より選択される１種以上のメンバーである、請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
前記抗癌療法剤が、パクリタキセルである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
前記抗癌療法剤が、ドセタキセルである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５５】
前記抗癌療法剤が、ビンクリスチンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５６】
前記抗癌療法剤が、ビンブラスチンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５７】
前記抗癌療法剤が、ドキソルビシンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５８】
前記抗癌療法剤が、ダウノルビシンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５９】
前記抗癌療法剤が、タモキシフェンである、請求項５２に記載の組成物。
【請求項６０】
請求項５１に記載の組成物と薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項６１】
請求項３１に記載の単離抗体と抗癌療法剤とを含む、組成物。
【請求項６２】
前記抗癌療法剤が、メクロレタミン、シクロフォスファミド、イホスファミド、フェニルアラニンマスタード、メルファラン、クロラムブコル、ウラシルマスタード、エストラムスチン、チオテパ、ブスルファン、ロムスチン、カルムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、シスプラチン、カルボプラチン、アルトレタミン、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、５−フルオロデオキシウリジン、カペシタビン、フルダラビン、シトシンアラビノシド、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、ゲムシタビン、クラドリビン、デオキシコホルマイシン、ペントスタチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、バルルビシン、ミトキサントロン、ダクチノマイシン、ミトラマイシン、プリカマイシン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、プロカルバジン、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、テニポシド、ラゾキシン、マリマスタット、ＣＯＬ−３、ネオバスタット、ＢＭＳ−２７５２９１、サリドマイド、スクアラミン、エンドスタチン、ＳＵ５４１６、ＳＵ６６６８、インターフェロン−α、ＥＭＤ１２１９７４、インターロイキン−１２、ＩＭ８６２、アンギオスタチン、バイタクシン、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、スピロノラクトン、酢酸シプロテロン、フィナステリド、シメチジン、トラスズマブ、リツキシマブ、デニロイキンジフチトックス、５−フルオロウラシルと組み合わせたレバミソール、インターフェロン、およびインターロイキン−２からなる群より選択される１種以上のメンバーである、請求項６１に記載の組成物。
【請求項６３】
前記抗癌療法剤が、パクリタキセルである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６４】
前記抗癌療法剤が、ドセタキセルである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６５】
前記抗癌療法剤が、ビンクリスチンである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６６】
前記抗癌療法剤が、ビンブラスチンである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６７】
前記抗癌療法剤が、ドキソルビシンである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６８】
前記抗癌療法剤が、ダウノルビシンである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項６９】
前記抗癌療法剤が、タモキシフェンである、請求項６２に記載の組成物。
【請求項７０】
請求項６１に記載の組成物と薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項７１】
Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）において番号ＰＴＡ−５２１４で寄託された細胞株より入手可能なプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＨＣＡ（γ４）におけるポリヌクレオチドによりコードされた重鎖；および／またはＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）において番号ＰＴＡ−５２２０で寄託された細胞株より入手可能なプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＬＣＦ（κ）におけるポリヌクレオチドによりコードされた軽鎖を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７２】
請求項７１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項７３】
Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）において番号ＰＴＡ−５２１６で寄託された細胞株より入手可能なプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＨＣＡ（γ１）におけるポリヌクレオチドによりコードされた重鎖；および／またはＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）において番号ＰＴＡ−５２２０で寄託された細胞株より入手可能なプラスミド１５Ｈ１２／１９Ｄ１２  ＬＣＦ（κ）におけるポリヌクレオチドによりコードされた軽鎖を含む、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７４】
請求項７３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に受容可能なキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項７５】
配列番号３１によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３２によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３３によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列；ならびに／または配列番号３７もしくは配列番号７０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３８によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列を含むＩＧＦＲ１に特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７６】
配列番号２５のアミノ酸２１〜１３０番目を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号２７のアミノ酸２０〜１４０番目を含む重鎖可変領域を含むＩＧＦＲ１に特異的に結合する、単離抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７７】
前記病状が、結腸直腸癌である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項７８】
前記病状が、乳癌である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項７９】
前記病状が、ウイルムス腫瘍である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項８０】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置するための組成物であって、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、組成物。
【請求項８１】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項８０に記載の組成物。
【請求項８２】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが非経口経路による投与に適している、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８３】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項８０に記載の組成物。
【請求項８４】
前記抗癌療法手順が、放射療法または外科的腫瘍摘出である、請求項８３に記載の組成物。
【請求項８５】
前記病状が、結腸直腸癌である、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８６】
前記病状が、乳癌である、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８７】
前記病状が、ウイルムス腫瘍である、請求項８１に記載の組成物。
【請求項８８】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置するための組成物であって、請求項３１に記載の抗体を含む、組成物。
【請求項８９】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項８８に記載の組成物。
【請求項９０】
前記抗体が非経口経路による投与に適している、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９１】
前記抗体が、付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９２】
前記抗癌療法手順が、放射療法または外科的腫瘍摘出である、請求項９１に記載の組成物。
【請求項９３】
前記癌が、結腸直腸癌である、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９４】
前記癌が、乳癌である、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９５】
前記癌が、ウイルムス腫瘍である、請求項８９に記載の組成物。
【請求項９６】
前記被験体がヒトである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項９７】
前記被験体がヒトである、請求項８０に記載の組成物。
【請求項９８】
前記被験体がヒトである、請求項８８に記載の組成物。
【請求項９９】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置または予防するための、医薬の調製のための請求項１に記載の結合組成物の使用。
【請求項１００】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項９９に記載の使用。
【請求項１０１】
前記結合組成物が非経口経路による投与に適している、請求項９９に記載の使用。
【請求項１０２】
前記結合組成物が付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項９９に記載の使用。
【請求項１０３】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置または予防するための、医薬の調製のための結合組成物の使用であって、該結合組成物は、
（ａ）配列番号８によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号９によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号１０によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
（ｂ）配列番号３１によって定義されるＣＤＲ−Ｌ１、配列番号３２によって定義されるＣＤＲ−Ｌ２、および配列番号３３によって定義されるＣＤＲ−Ｌ３を含む軽鎖アミノ酸配列と、
（ｃ）配列番号１４または配列番号１７によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号１５によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号１６によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と、
（ｄ）配列番号３７または配列番号７０によって定義されるＣＤＲ−Ｈ１、配列番号３８によって定義されるＣＤＲ−Ｈ２、および配列番号３９によって定義されるＣＤＲ−Ｈ３を含む重鎖アミノ酸配列と
からなる群から選択されるメンバーを含むＩＧＦＲ１に特異的に結合する、使用。
【請求項１０４】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項１０３に記載の使用。
【請求項１０５】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置するための、医薬の調製のための請求項２１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項１０６】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項１０５に記載の使用。
【請求項１０７】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが非経口経路による投与に適している、請求項１０５に記載の使用。
【請求項１０８】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項１０５に記載の使用。
【請求項１０９】
前記抗癌療法手順が、放射療法または外科的腫瘍摘出である、請求項１０８に記載の使用。
【請求項１１０】
前記病状が、結腸直腸癌である、請求項１０６に記載の使用。
【請求項１１１】
前記病状が、乳癌である、請求項１０６に記載の使用。
【請求項１１２】
前記病状が、ウイルムス腫瘍である、請求項１０６に記載の使用。
【請求項１１３】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置するための、医薬の調製のための請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントの使用。
【請求項１１４】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１５】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが非経口経路による投与に適している、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１６】
前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１７】
前記抗癌療法手順が、放射療法または外科的腫瘍摘出である、請求項１１６に記載の使用。
【請求項１１８】
前記病状が、結腸直腸癌である、請求項１１４に記載の使用。
【請求項１１９】
前記病状が、乳癌である、請求項１１４に記載の使用。
【請求項１２０】
前記病状が、ウイルムス腫瘍である、請求項１１４に記載の使用。
【請求項１２１】
病状がインスリン様増殖因子受容体−Ｉの発現または活性の増加によって媒介される被験体の病状を処置するための、医薬の調製のための請求項３１に記載の抗体の使用。
【請求項１２２】
前記病状が先端巨大症、膀胱癌、ウイルムス腫瘍、卵巣癌、膵臓癌、良性前立腺肥大症、乳癌、前立腺癌、骨癌、肺癌、結腸直腸癌、子宮頸癌、滑膜肉腫、転移性カルチノイドに関連する下痢、血管作動性腸管ペプチド分泌腫瘍、巨人症、乾癬、アテローム性動脈硬化症、血管平滑筋再狭窄、および不適当な微小血管の増殖からなる群から選択されることを特徴とする請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２３】
前記抗体が非経口経路による投与に適している、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２４】
前記抗体が、付加的な抗癌療法剤または抗癌療法手順に関連させた投与に適している、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記抗癌療法手順が、放射療法または外科的腫瘍摘出である、請求項１２４に記載の使用。
【請求項１２６】
前記癌が、結腸直腸癌である、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２７】
前記癌が、乳癌である、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２８】
前記癌が、ウイルムス腫瘍である、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２９】
前記被験体がヒトである、請求項１０５に記載の使用。
【請求項１３０】
前記被験体がヒトである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１３１】
前記被験体がヒトである、請求項１２１に記載の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】中和ヒト抗ＩＧＦＲ抗体
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本出願は、米国仮出願６０／３８３，４５９号（２００２年５月２４日出願）、米国仮出願６０／３９３，２１４号（２００２年７月２日出願）、および米国仮出願６０／４３６，２５４号（２００２年１２月２３日出願）の優先権を主張するもので、上記出願のそれぞれの全体を本明細書では援用する。
（発明の分野）
本発明は、完全ヒトモノクローナル抗インスリン様増殖因子受容体−Ｉ（ＩＧＦＲ１）抗体と、該抗体の使用方法および該抗体の生産方法とに関する。