【手続補正書】
【提出日】平成18年9月14日(2006.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式ＩＩまたはＩＩＩ：
【化１】
2006512400.tif 000001
［式中、
ＸはＯまたはＣ（Ｒ2）2であり、
Ｙは［Ｃ（Ｒ2）2］cであり、
ＡはＮＲ2であり、
Ｒ1は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビル基（ここに、該置換ヒドロカルビルはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）からなる群から選択され、
Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、（ＣＲ8Ｒ9）dＣ（Ｏ）ＯＲ10、ＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒはハロゲン、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビル基（ここに、該置換ヒドロカルビルはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビル基（ここに、該置換ヒドロカルビルはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）からなる群から選択されるか、またはＲ3およびＲ4は窒素原子と一緒になって、上記ヘテロ原子で置換されていることもある環式基を形成することができ、
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、アルキルおよびアリール基からなる群から選択され、但し、上記アルキルまたはフェニル基は１〜３つのハロ、ヒドロキシル、低級アルキルオキシまたは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよく、
Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはアリールアルキルであり、
ａは０または１〜３の整数であり、
ｂは０または１〜３の整数であり、
ｃは１〜２の整数であり、
ｄは０または１〜５の整数であり、
波線はＥまたはＺ結合を示し、そしてＡｒはアリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリール（ここに、該置換アリールまたはヘテロアリールはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）からなる群から選択される］
で示される化合物。
【請求項２】
Ｒがハロゲン、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＨ2ＣＮ、ＣＮ、ＳＲ2、（ＣＲ8Ｒ9）dＣ（Ｏ）ＯＲ2、（ＣＲ8Ｒ9）dＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2、（ＣＲ8Ｒ9）dＯＲ2、ＨＮＣ（Ｏ）Ｒ2、ＨＮＣ（Ｏ）ＯＲ2、（ＣＲ8Ｒ9）6Ｎ（Ｒ2）2、ＳＯ2（ＣＲ8Ｒ9）dＮ（Ｒ2）2、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ2）2、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ2、ＯＣＨ2Ｏ、ＨＮ−ＣＨ＝ＣＨ、−Ｎ（ＣＯＲ2）ＣＨ2ＣＨ2、ＨＣ＝Ｎ−ＮＨ、Ｎ＝ＣＨ−Ｓ、Ｏ（ＣＲ8Ｒ9）eＲ7、（ＣＲ8Ｒ9）dＲ7、−ＮＲ2（ＣＲ8Ｒ9）eＲ7（ここに、Ｒ7はハロゲン、３−フルオロピロリジニル、３−フルオロピペリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イソニペコチン酸メチル、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、モルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、ピペラジニル−２−オン、ピペラジニル、Ｎ−（２−メトキシエチル）エチルアミニル、チオモルホリニル、ヘプタメチレンイミニル、１−ピペラジニルカルボキシアルデヒド、２，３，６，７−テトラヒドロ−（１Ｈ）−１，４−ジアゼピニル−５（４Ｈ）−オン、Ｎ−メチルホモピペラジニル、（３−ジメチルアミノ）ピロリジニル、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−プロピルアミニル、イソインドリニル、ニペコトアミジニル、イソニペコトアミジニル、１−アセチルピペラジニル、３−アセトアミドピロリジニル、トランス−デカヒドロイソキノリニル、シス−デカヒドロイソキノリニル、Ｎ−アセチルホモピペラジニル、３−（ジエチルアミノ）ピロリジニル、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカニニル、１−（２−メトキシエチル）ピペラジニル、２−ピロリジン−３−イルピリジニル、４−ピロリジン−３−イルピリジニル、３−（メチルスルホニル）ピロリジニル、３−ピコリルメチルアミニル、２−（２−メチルアミノエチル）ピリジニル、１−（２−ピリミジル）ピペラジニル、１−（２−ピラジニル）ピペラジニル、２−メチルアミノメチル−１，３−ジオキソラン、２−（Ｎ−メチル−２−アミノエチル）−１，３−ジオキソラン、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）ピロリジニル、２−メトキシエチルアミニル、テトラヒドロフルフリルアミニル、４−アミノテトラヒドロピラン、２−アミノ−１−メトキシブタン、２−メトキシイソプロピルアミニル、１−（３−アミノプロピル）イミダゾール、ヒスタミル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミニル、１−ベンジル−３−アミノピロリジル、２−（アミノメチル）−５−メチルピラジニル、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタンアミニル、（Ｒ）−３−アミノ−１−Ｎ−ＢＯＣ−ピロリジニル、４−アミノ−１，２，２，６，６−ペンタメチルピペリジニル、４−アミノメチルテトラヒドロピラン、エタノールアミンおよびそれらのアルキル置換誘導体からなる群から選択され、但し、上記アルキルまたはフェニル基は１つまたは２つのハロ、ヒドロキシまたは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよく、Ｒ8およびＲ9はＨ、ハロゲン、ヒドロキシおよびＣ1〜Ｃ4アルキルからなる群から選択されてもよく、またはＣＲ8Ｒ9は３〜６つの炭素を有する炭素環を示すこともあり、そしてｅは２〜５の整数である）からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5およびＲ6が水素である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3およびＲ4が窒素原子と一緒になって５または６員環を形成する、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3およびＲ4が窒素原子と一緒になってモルホリニルまたはピペリジニルからなる群から選択される環を形成する、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3がＨであり、Ｒ4がアルキルまたはアルキルオキシアルキルからなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1がハロゲン、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＣＦ2Ｈ、ＣＮ、ＳＲ2、（ＣＨ2）dＣ（Ｏ）ＯＲ2、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ2）2、（ＣＨ2）dＯＲ2、ＨＮＣ（Ｏ）Ｒ2、ＨＮＣ（Ｏ）ＯＲ2、（ＣＨ2）dＮ（Ｒ2）2、ＳＯ2Ｎ（Ｒ2）2、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ2）2、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ2、ＯＣＨ2Ｏ、ＨＮ−ＣＨ＝ＣＨ、−Ｎ（ＣＯＲ2）ＣＨ2ＣＨ2、ＨＣ＝Ｎ−ＮＨ、Ｎ＝ＣＨ−Ｓ、Ｏ（ＣＨ2）d−Ｒ7および（ＣＨ2）c−Ｒ7（ここに、Ｒ7はピロリジニル、ピペリジニル、ピラジニルおよびモルホリニルおよびそれらの低級アルキル置換誘導体からなる群から選択され、但し、Ｒ7および／または上記アルキルもしくはフェニル基は１〜３つのハロ、ヒドロキシル、低級アルキルオキシまたは低級アルキルアミノ基で置換されていることもある）からなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、フリル、チエニルおよびそれらの置換誘導体からなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項９】
Ａｒがフェニルまたはピロリルである、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
その化合物が式ＩＩで示される、請求項３記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが−ＮＨ−であり、Ａｒがフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
ａが１であり、Ｒがモルホリニルである、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
その化合物が式ＩＩＩで示される、請求項３記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＯであり、ＹがＣＨ2である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
ａおよびｂが０である、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
ａが１であり、Ｒがジメチルアミノである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１７】
３−［（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）メチレン］−１−ピペリジン−１−イルメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンおよび１−モルホリン−４−イルメチル−３−［（４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ）メチレン］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンからなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項１８】
３−（５−ジメチルアミノ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−イリデン）−１−ピペリジン−１−イルメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンおよび５−クロロ−３−（５−ジメチルアミノ−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−イリデン）−１−ピペリジン−１−イルメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンからなる群から選択される、請求項３記載の化合物。
【請求項１９】
一般式ＩＩ：
【化２】
2006512400.tif 000002
［式中、
Ａは存在せず、
Ｒ1は独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビル基（ここに、該置換ヒドロカルビルはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）からなる群から選択され、
Ｒ2は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキル、（ＣＲ8Ｒ9）dＣ（Ｏ）ＯＲ10、ＣＯＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＯＨおよびフェニルからなる群から選択され、
Ｒはハロゲン、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビル基（ここに、該置換ヒドロカルビルはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、ヒドロカルビルおよび置換ヒドロカルビル基（ここに、該置換ヒドロカルビルはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）からなる群から選択されるか、またはＲ3およびＲ4は窒素原子と一緒になって、上記ヘテロ原子で置換されていることもある環式基を形成することができ、
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、アルキルおよびアリール基からなる群から選択され、但し、上記アルキルまたはフェニル基は１〜３つのハロ、ヒドロキシル、低級アルキルオキシまたは低級アルキルアミノ基で置換されていてもよく、
Ｒ10は水素、Ｃ1〜Ｃ8アルキルまたはアリールアルキルであり、
ａは０または１〜３の整数であり、
ｂは０または１〜３の整数であり、
ｄは０または１〜５の整数であり、
波線はＥまたはＺ結合を示し、そしてＡｒはアリールまたは置換アリール（ここに、該置換アリールはハロゲン、窒素、リン、硫黄および酸素からなる群から選択されるヘテロ原子で置換されている）である］
で示される化合物。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物を有効成分とする、非調整チロシンキナーゼシグナル伝達に関する疾患の治療用医薬組成物。
【請求項２１】
疾患が癌、血管増殖性障害、線維障害、メサンギウム細胞増殖性障害および代謝疾患からなる群から選択される、請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
血管増殖性障害が糖尿病性網膜症、加齢性黄斑変性症、未熟児網膜症、関節炎および再狭窄からなる群から選択される、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
線維障害が肝硬変、アテローム性動脈硬化症および外科的癒着からなる群から選択される、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２４】
メサンギウム細胞増殖性障害が糸球体腎炎、糖尿病性腎症、悪性腎硬化症、血栓性微小血管症症候群、移植による拒絶反応および糸球体症からなる群から選択される、請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２５】
代謝疾患が乾癬、糖尿病、創傷治癒、炎症および神経変性疾患からなる群から選択される、請求項２１記載の医薬組成物。