【手続補正書】
【提出日】平成17年10月18日(2005.10.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  物質の組み合わせであって、該物質の少なくとも２種が、適切な液状媒体と接した際に両親媒性を示し、該２種の物質は該媒体に対する溶解度において異なっており、該組合わせは該媒体と接触した際に伸長された表面を形成することができ、両親媒性の第３の物質の分子が該表面と会合でき、該少なくとも2種の物質が、
該液状媒体に対して他の物質よりも高い溶解性を示す物質が、該組合わせの該他の物質よりも小さな伸長表面を形成し、かつ
該第３の物質の分子が、該他の少なくとも組み合わされた2種の物質によって形成される伸長表面に対して、該他の溶解性の低い物質のみで形成された伸長表面に対するよりも会合し易いように選択される、該物質の組合わせ。
【請求項２】  物質の組み合わせであって、該物質の少なくとも2種が、適切な液状媒体と接した際に両親媒性を示し、該2種の物質は、該媒体との接触状態において、少なくとも組み合わされた場合には、伸長された表面を形成することができ、該表面は正味の電荷を有しており、そのため正味の電荷をもつ更なる両親媒性物質の分子が該表面と会合でき、かつ該表面の正味の電荷密度および該表面と会合している該両親媒性分子の該正味の電荷が、同一の符号(両者ともに負または両者ともに正)を有していることを特徴とする、該物質の組み合わせ。
【請求項３】  物質の組み合わせであって、該物質の少なくとも2種が、適切な液状媒体と接した際に両親媒性を示し、該2種の物質は該媒体に対する溶解度において異なっており、かつ該媒体との接触状態において、少なくとも組み合わされた場合に、伸長された表面を形成することができ、そのために両親媒性の第３の物質の分子は該表面と会合でき、該少なくとも2種の物質が、
他の物質よりも該液状媒体に対してより高い溶解性を示す物質が、該組合わせの該他の物質よりも小さな伸長表面を形成し、
該第３の物質の分子が、該2種の物質の組合わせによって形成される伸長表面に対して、該他の溶解性の低い物質のみで形成された伸長表面に対するよりも会合し易く、かつ
該組み合わされた物質及び該表面と会合し易い第３の物質の分子によって形成される該表面が、両者ともに負に帯電もしくは両者ともに正に帯電するように、選択される、該物質の組合わせ。
【請求項４】  伸長された表面を形成するように自己凝集することができる少なくとも一つの両親媒性物質を含み、該物質が、該液状媒体に対して該自己凝集性物質よりも高い溶解性をもつ他の組合わせ成分と混合された場合に、該組合わせがより可撓性となることを特徴とする、請求項1、2または3のいずれか1項に記載の組合わせ。
【請求項５】  伸長された表面を形成するように自己凝集することができる少なくとも一つの両親媒性物質、および、該表面に組み込まれた場合に該表面の増大した曲率を維持する少なくとも一つの両親媒性物質を含み、該曲率を増大させる物質の濃度が、その飽和濃度、あるいは越えた場合には該表面が形成できなくなる濃度の何れか高い方の99%未満である、請求項1、2または3の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項６】  より可溶性の高いまたは曲率を増大させる物質の濃度が、請求項5に定義した相対的濃度の少なくとも0.1%である、請求項4または5の何れかに記載の組合わせ。
【請求項７】  表面が、平均半径15nm〜5000nmに相当する平均曲率(該表面によって囲まれる面積の平均半径の逆数として定義される)を有する、請求項5または6の何れかに記載の組合わせ。
【請求項８】  表面が固体により支持されている、請求項5〜7の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項９】  表面に関連した帯電成分の相対的濃度が、全ての表面形成性両親媒性物質の全濃度を基準として、5〜100相対モル%である、請求項2〜8の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１０】  表面における平均電荷密度が、0.05 Cb m-2 (クーロン/m2)〜0.5 Cb m-2である、請求項2〜9の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１１】  好ましくは一価または多価イオンを含む背景電解質の濃度および組成が、所望の会合に及ぼす電荷-電荷相互作用の正の作用を最大にするように選択され、かつI=0.001〜I=1なる範囲のイオン強度に相当する、請求項2〜10の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１２】  液状媒体に対する溶解性が低い物質が脂質または脂質-様材料であり、一方、該液状媒体に対してより高い溶解性を有する物質が界面活性物質であるか、あるいは第３の会合性物質と同一である、請求項1〜11の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１３】  液状媒体中に懸濁または分散され、かつ自己会合性両親媒性物質の少なくとも2種のまたは２つの形態の1層または数層からなる膜-様被覆によって囲まれた微細な流体滴の形態として、分子の配列を含み、該少なくとも2種の物質が、液状媒体、好ましくは水性液状媒体に対する溶解度において少なくとも10倍の差を有し、そのため、より溶解性の高い物質のホモ-会合体、または両物質のヘテロ-会合体の平均径が、より溶解性の低い物質のホモ-会合体の平均径よりも小さい、請求項1〜12の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１４】  表面を形成できる全ての両親媒性物質の全含有率が凝集物の全乾燥質量の0.01〜30質量％の範囲内にある、請求項1〜13の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１５】  更に伸長した表面を形成する物質として少なくとも一つの(生体)適合性の極性または非極性表面支持脂質を含み、この組合わせによって形成される表面が、好ましくは二層構造を有する、請求項1〜14の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１６】  伸長表面形成物質が、生物学的供給源からの脂質またはリポイドあるいは対応する合成脂質であるか、もしくはこのような脂質の修飾体、または二層膜を形成できる任意の他の脂質、特に半-プロトン化流動脂肪酸であり、および好ましくはホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリンまたはスフィンゴリン脂質、グリコスフィンゴ脂質(例えば、セレブロシド、セラミドポリヘキソシド、スルファチド、スフィンゴプラスマローゲン)、ガングリオシド、または他の糖脂質または合成脂質、特にジオレオイル、ジリノレイル、ジリノレニル、ジリノレノイル、ジアラキドイル、ジラウロイル、ジミリストイル、ジパルミトイル、ジステアロイルの糖脂質または合成脂質、あるいは対応するスフィンゴシン誘導体、または任意の他の糖脂質またはジアシル、ジアルケノイル、またはジアルキル-脂質から選択される、請求項15記載の組合わせ。
【請求項１７】  界面活性剤が、非イオン性、両イオン性、アニオン性またはカチオン性界面活性剤、特に長鎖脂肪酸またはアルコール、アルキル-トリ/ジ/メチルアンモニウム塩、アルキルスルホン酸塩、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸、タウロデオキシコール酸、またはタウロコール酸の一価の塩、アシル-またはアルカノイル-ジメチルアミンオキシド、特にドデシルジメチルアミンオキシド、アルキル-またはアルカノイル-N-メチルグルカミド、N-アルキル-N,N-ジメチルグリシン、3-(アシルジメチルアンモニオ)-アルカンスルフォネート、N-アシルスルフォベタイン、ポリエチレングリコールオクチルフェニルエーテル、特にノナエチレングリコールオクチルフェニルエーテル、ポリエチレンアシルエーテル、特にノナエチレンドデシルエーテル、ポリエチレングリコールイソアシルエーテル、特にオクタエチレングリコールイソトリデシルエーテル、ポリエチレンアシルエーテル、特にオクタエチレンドデシルエーテル、ポリエチレングリコールソルビタンアシルエーテル、例えばポリエチレングリコール-20-モノラウレート(ツイーン 20)またはポリエチレングリコール-20-ソルビタンノモオレエート(ツイーン80)、ポリヒドロキシエチレンアシルエーテル、特にポリヒドロキシエチレン-ラウリル、-ミリストイル、-セチルステアリルまたはオレイルエーテル、例えばポリヒドロキシエチレン-4、6、8、10または12等のラウリルエーテル(例えば、Brijシリーズ)、または対応するエステル、例えばポリヒドロキシエチレン-8-ステアレート(Myrj 45)、-ラウレートまたは-オレエート型のエステル、あるいはポリエトキシル化ひまし油40(クレモフォアEL)、ソルビタンモノアルキレート(例えば、アルラセルまたはスパン)、特にソルビタンモノラウレート(アルラセル20、スパン20)、アシル-またはアルカノイル-N-メチルグルカミド、特にデカノイル-またはドデカノイル-N-メチルグルカミド、アルキルサルフェート(塩)、例えばラウリル-またはオレイル-サルフェート、デオキシコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム、ナトリウムオレエート、ナトリウムタウレート、脂肪酸塩、例えばナトリウムエライデート、ナトリウムリノレエート、ナトリウムラウレート、リゾリン脂質、例えばn-オクタデシレン(=オレオイル)-グリセロホスファチジン酸、-ホスホリルグリセロール、または-ホスホリルセリン、n-アシル、例えばラウリルまたはオレイル-グリセロ-ホスファチジン酸、-ホスホリルグリセロール、または-ホスホリルセリン、n-テトラデシル-グリセロ-ホスファチジン酸、-ホスホリルグリセロール、または-ホスホリルセリン、対応するパルミトエロイル-、エライドイル-、バセニル-リゾリン脂質または対応する単鎖リン脂質、または界面活性ポリペプチドである、請求項12〜16の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１８】  組合わせから形成される表面が、帯電した膜成分を1〜80モル%なる相対的濃度で含む、請求項12〜17の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項１９】  ホスファチジルコリンおよび/またはホスファチジルグリセロールが表面支持物質であり、かつリゾリン脂質、例えばリゾホスファチジン酸またはメチルホスファチジン酸、リゾホスハチジルグリセロール、またはリゾホスファチジルコリン、または部分的にＮ-メチル化されたリゾホスファチジルエタノールアミン、コール酸、デオキシコール酸、グリココール酸、グリコデオキシコール酸の一価の塩、または任意の他の十分に極性のステロール誘導体、ラウレート、ミリステート、パルミテート、オレエート、パルミトオレエート、エライデートまたは幾つかの他の脂肪酸塩および/またはツイーン、Myrj型、またはBrij-型もしくはTriton型、脂肪酸-スルフォネートまたは-スルフォベタイン、-N-グルカミドまたは-ソルビタン(アルラセルまたはスパン)界面活性剤が伸長表面の形成能に劣る物質である、請求項11〜18の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２０】  伸長表面により囲まれた領域の平均半径が15〜5000nmの範囲にある、請求項11〜19の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２１】  伸長表面と会合できる第３の物質が繰り返し単位を含む、請求項1〜20の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２２】  第３の物質が、生物起源のものであり、および好ましくは対生物活性をもつ、請求項21記載の組合わせ。
【請求項２３】  第３の物質が、特に、膜および該膜と接触している該液状媒体との間の界面に該物質自体が入ることにより、膜-様の伸長表面と会合する、請求項1〜22の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２４】  第３の物質に対応する鎖状分子の含有率が、吸着表面の質量に比して、0.001〜50相対%の範囲内にあり、これにより固有比の値が該鎖状分子のモル質量の増大に伴って減少する、請求項1〜23の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２５】  鎖状分子がタンパク質であり、かつ該分子の少なくとも一部が表面と会合しているが、このような部分が、該表面と会合する傾向のある、少なくとも3個のセグメントまたは官能基をもつ、請求項21〜24の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２６】  鎖状分子が、天然の状態の、あるいは化学的、生化学的または遺伝的な改変後のポリヌクレオチド類、例えばDNAまたはRNA、に属する、請求項21〜24の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２７】  鎖状分子が、少なくとも部分的に表面と相互作用する傾向をもつ、天然の状態にある、あるいは幾分かの化学的、生化学的または遺伝的な改変を受けた後の多糖類に属する、請求項21〜24の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２８】  鎖状分子が、アドレノコルチコスタチカム、β-アドレノリティカム、アンドロゲンまたはアンチアンドロゲン、アンチパラシティカム、アナボリカム、アネスセティカムまたはアナルジェシカム、アナレプティカム、アンチアレルギカム、アンチアリスミカム、アンチアルテロスクレロティカム、アンチアズマティカムおよび/またはブロンコスパズモリティカム、アンチビオティカム、アンチドレプレッシバムおよび/またはアンチサイコティカム、アンチジアベティカム、解毒薬、アンチエメチカム、アンチエピレプティカム、アンチフィブリノリティカム、アンチコンバルシバム、アンチコリネルジカム、酵素、補酵素または対応する阻害剤、アンチヒスタミニカム、アンチハイパートニカム、薬物活性を持つ生物学的阻害剤、アンチハイポトニカム、抗−凝固剤、アンチマイコティカム、アンチマイアステニカム、パーキンソン病またはアルツハイマー病に対する薬剤、アンチフロギスティカム、アンチピレティカム、アンチリューマティカム、アンチセプティカム、呼吸性アナレプティカムまたは呼吸性刺激剤、ブロンコリティカム、カルディオトニカム、ケモセラプーティカム、冠拡張剤、サイトスタティカム、ジウレティカム、ガングリウム遮断剤、グルココルチコイド、アンチフルー剤、ヘモスタティカム、ハイプニティカム、免疫グロブリンまたはそのフラグメントまたは任意の他の免疫学的に活性な物質、生活性炭水化物(誘導体)、避妊薬、抗−偏頭痛薬、電解質コルチコイド、モルヒネアンタゴニスト、筋肉弛緩剤、ナルコティカム、ニューロセラプーティカム、ニューロレプティカム、神経伝達物質またはそのアンタゴニスト、ペプチド(誘導体)、オフタルミカム、(パラ)-シンパチコミメティカムまたは(パラ)-シンパチコリティカム、タンパク質(誘導体)、乾癬/神経皮膚炎治療薬、マイドリアティカム、精神刺激剤、リノロジカム、任意の催眠剤またはそのアンタゴニスト、鎮静剤、スパズモリティカム、チューバークロスタティカム、ウロロジカム、血管収縮剤または血管拡張剤、ビルスタティカム、または任意の創傷治癒物質、または上記薬物の任意の組合わせとして作用できる、請求項21〜27の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項２９】  第３の物質である鎖状分子または薬物が、成長調節物質である、請求項1〜28の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３０】  第３の物質である薬物が、免疫調節特性を持ち、抗体、サイトカイン、リンホカイン、ケモカインおよび植物、バクテリア、ウイルス、病原体、または免疫原の対応する活性部分、またはこれらの何れかの一部または改変体を含む、請求項1〜29の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３１】  第３物質である薬物が、酵素、補酵素またはある他の種の生体触媒である、請求項1〜30の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３２】  第３物質である薬物が、認識分子であり、特にアドヘリン、抗体、カテニン、セレクチン、シャペロン、またはその部分を含む、請求項1〜31の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３３】  薬物が、ホルモン、特にインシュリンである、請求項1〜32の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３４】  好ましくはヒト組み替えまたはヒト化型のインシュリンを、1〜500 I.U.インシュリン/mLで含む、請求項1〜33の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３５】  0.01〜20mg/mLのインターロイキンを含み、該インターロイキンがヒトまたは動物において使用するのに適したものである、請求項1〜34の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３６】  20相対質量％までのインターフェロン(IF)を含み、該IFがヒトまたは動物において使用するのに適している、請求項１〜35の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３７】  薬物として神経成長因子(NGF)を25mg /mL懸濁液まで、またはNGFを25相対質量％まで含む、請求項1〜36の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３８】  懸濁液が、免疫グロブリン(Ig)を25mg /mL懸濁液まで、または全脂質に対して25質量％までを含み、それにより該薬物を完全な抗体として、その一部として、または生物学的に許容されかつ活性なその改変体として使用する、請求項１〜37の何れか1項に記載の組合わせ。
【請求項３９】  活性薬物、特に生物学的に、化粧品学的におよび/または薬理的に活性な薬物製剤を調製する方法であって、
適切な液状媒体に対する溶解度を異にする、少なくとも２つの両親媒性物質を選択する工程であって、該物質は少なくとも該媒体との接触状態で組み合わされた際に、伸長された表面、特に膜表面を形成することができるものであり、
これにより、該液状媒体に対して溶解度が低く、かつ他の物質単独よりも伸長された表面を形成する物質のみから形成された表面よりも、該物質の組合わせにより形成される伸長された表面が、より強く該活性薬物を引き付けかつこれと会合することができる、
ことを特徴とする工程を含む、上記方法。
【請求項４０】  表面形成性物質の組合わせが、薬物分子の存在下での、濾過、圧力変化または機械的均質化、振とう、攪拌、混合により、または任意の他の制御された機械的破砕により生成される、請求項39記載の方法。
【請求項４１】  表面形成性物質の該選択された組合わせは、該物質を順次あるいは一度に数種の物質を添加することにより、適切な支持固体表面に、次いで該液状媒体に吸着することが可能になり、あるいはまた永続的な接触状態とされ、これによって、後の表面形成工程の少なくとも1段階が、後に該固体-支持表面と会合する薬物の存在下で行なわれる、請求項39記載の方法。
【請求項４２】  液状媒体中に懸濁されているか固体に担持されているかに拘らず、表面形成性分子を順次的に混合する工程を含んでいてよい工程によりまず吸着表面またはその前駆体を調製し、次いで会合分子を添加し、かつ必要ならば攪拌、混合またはインキュベーションの助けにより該会合分子を該表面と会合させるが、但し、該処理は該形成された表面を破壊しないことを条件とする、請求項38記載の方法。
【請求項４３】  薬物分子が会合する表面が、請求項1〜37の何れか1項に記載のものに相当する、請求項39〜42の何れか1項に記載の方法。
【請求項４４】  液状媒体懸濁液の特性が、請求項1〜37の何れか1項に記載のものに相当する、請求項39〜42の何れか1項に記載の方法。
【請求項４５】  種々の薬物、例えば抗-糖尿病薬、成長因子、免疫調節剤、酵素、識別分子等、またはアドレノコルチコスタティカ、アドレノリチカ等の非侵襲的用途用製剤の調製方法であって、該薬物分子と会合できる表面が、少なくとも1種の両親媒性物質、少なくとも1種の親水性流体、少なくとも1種の端部活性物質即ち界面活性剤、少なくとも1種の薬物、および場合により該製剤を共に形成するその他の一般的な成分から形成されることを特徴とする、上記調製方法。
【請求項４６】  少なくとも1種の端部活性物質即ち界面活性剤、少なくとも1種の両親媒性物質、少なくとも1種の親水性流体および薬物を別々に混合し、かつ必要ならば溶解して溶液とし、次いで得られた混合物または溶液を併合して、好ましくは機械的なエネルギーの作用によって、引き続き該薬物分子と会合する実在物の形成を誘発する、請求項45記載の方法。
【請求項４７】  両親媒性物質を、そのまま、または生理的に許容される、水または水と混和性の極性流体に、または極性溶液と共に溶媒和-媒介試薬中に溶解して使用する、請求項45または46記載の方法。
【請求項４８】  極性溶液が、少なくとも1種の端部-活性物質、即ち界面活性剤を含む、請求項47記載の方法。
【請求項４９】  表面の形成を、流体相への物質の添加、逆相からの蒸発、必要ならば機械的応力の助けによる、注入または透析、例えば振とう、攪拌、振動、均質化、超音波の印加、せん断、凍結および解凍、または有利な作動圧を利用した濾過により誘導する、請求項45〜48の何れか1項に記載の方法。
【請求項５０】  表面の形成を、濾過により誘導し、該濾過材が0.01〜0.8μm範囲の孔径を有し、数個のフィルターを順次的にまたは並行して使用できる、請求項49記載の方法。
【請求項５１】  薬物および担体を、吸着表面の形成後に、少なくとも部分的に会合させる、請求項45〜50の何れか1項に記載の方法。
【請求項５２】  薬物分子が会合する表面を、製剤適用の直前に、有利な場合には、適切な濃縮物または凍結乾燥体から調製する、請求項45〜51の何れか1項に記載の方法。
【請求項５３】  薬物担体、デポー剤、またはあらゆる他の種の医学的または生物学的用途に対する、請求項1〜52の何れか1項に記載の、物質の組合わせの使用。
【請求項５４】  生物工学におけるまたは遺伝子操作のための、請求項1〜53の何れか1項に記載の、物質の組合わせの使用。
【請求項５５】  分離技術における、(生物学的)処理または診断の目的での、請求項1〜54の何れか1項に記載の、物質の組合わせの使用。
【請求項５６】  少なくとも部分的に両親媒性である、表面会合分子、特に鎖状分子、例えば誘導化タンパク質、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、または多糖類を安定化するための、および/またはこのような分子を表面と会合した状態で含む、触媒過程における、請求項1〜55の何れか1項に記載の、物質の組合わせの使用。
【請求項５７】  該表面会合分子と、複合体、適合表面との間の、会合または解離の、速度論および/またはその可逆性に影響を与え、より高い表面電荷密度および/またはより大きな表面の柔軟性および/または表面欠陥密度が、該会合を加速し、あるいはその対応する減少が、該会合速度を低下し、あるいは部分的な分子の解離を誘発するための、請求項１〜56の何れか1項に記載の、物質の組合わせの使用。