【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年11月10日(2006.11.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項１】
前糖尿病状態、代謝Ｘ症候群、又は糖尿病の治療及び予防、同様に、上記の状態に伴い発生する疾患、すなわち、内因性代謝疾患、インスリン抵抗性、低脂血症、脱毛症、広範性脱毛症、及び・あるいはアンドロゲン優位に起因する女性の内因性内分泌腺疾患の予防、治療に適した相乗作用を有する下記（ａ）、（ｂ）の組み合わせを含む薬学的組成物。
（ａ）第一の薬学的成分として、抗糖尿病、又は抗高脂血症に対する活性成分であって、もし希望され、化学的に可能であるなら、これらと薬学的に適切な酸が付加した塩、又は薬学的に適切な塩基から形成された塩、あるいは一つ乃至一つ以上の通常のキャリヤー、及び
（ｂ）下記の化合物から選ばれる、ヒドロキム酸誘導体を含む第２の薬学的成分。
【化１】
2004537550.tif 000001
上記式において、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−５アルキル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、水酸基で置換されることがあるフェニル基、又はフェニル基を形成し、
Ｒ１及びＲ２は、連結している窒素原子と共同して、１つ又はそれ以上の窒素、酸素、又は硫黄原子を含むことがある５乃至８つのメンバーからなる環を形成し、その環は、追加の窒素、酸素、硫黄原子を有することがあり、他の脂環、又はヘテロ環、好ましくはベンゼン、ナフタリン、キノリン、イソキノリン、ピリジン、又はピラゾリン環と縮合が可能であり、更に、窒素及び・又は硫黄のヘテロ原子は、酸化物、又は二酸化物の形で存在することができ、
Ｒ３は、水素原子、又は水酸基や一つ又は一つ以上のハロゲン原子又はＣ１−４アルコキシ基により置換されることがあるフェニル基、ナフチル基又はピリジル基を表し、
Ｙは、水素原子、水酸基、アミノ基により任意に置換されることがある
Ｃ１−２４アルコキシ基、
１ケ乃至６ケの二重結合を含むＣ２−２４ポリアルケニルオキシ基、Ｃ１−２５アルカノイル基、Ｃ３−９アルケノイル基、又はＲ７が１つ乃至６つの二重結合を含むＣ２−３０ポリアルケニル基である式Ｒ７−ＣＯＯ−基を意味し、
ＸはＢと共に酸素原子を形成し、あるいは
ＸとＹは、炭素原子と結びつき、該炭素原子の間にある−ＮＲ−Ｏ−ＣＨ２−基は下記構造式の環を形成し、
【化２】
2004537550.tif 000002
Ｚは、酸素原子、又は構造式−Ｎ＝又は−ＮＨ−を示し、
Ｒは、水素原子を表し、
又はＲは、Ｂと化学結合を形成し、
ＡはＣ１−４アルキレン基、又は下記構造式で示される化学結合、あるいは化学式を表す。
【化３】
2004537550.tif 000003
上記式において、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はハロ原子、Ｃ１−４アルコキシ基、又はＣ１−５アルキル基によって置換されることがあるフェニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、又はフェニル基を示し、
ｍは、０、１又は２の値をもち、
ｎは、０、１又は２の値をもち、
あるいは、その薬学的に適した酸を付加した塩、及び１つ又はそれ以上の通常のキャリヤーからなる相乗作用を持つ薬学的組み合わせ。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】請求項２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、その中の単一の薬学的成分が抗糖尿病、又は抗高脂血症における活性物質の両方の活性を備え、希望されあるいは化学的に可能であるなら、薬学的に適した酸を付加した塩、薬学的に適した塩基とそれら化合物との塩、式１のヒドロキシム酸誘導体、又は一つ又は一つ以上のキャリヤーに加えて、薬学的に適した酸の付加物からなる薬学的組成物。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００６】
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又は水酸基又はフェニル基と随時置換されたフェニル基又はフェニル基を表し、
Ｒ１及びＲ２は、連結している窒素原子と共同して、１つ又はさらに追加された窒素、酸素、又は硫黄原子を含むことがある５乃至８つのメンバーからなる環を形成し、その環は、他の脂環、又はヘテロ環、好ましくはベンゼン、ナフタリン、キノリン、イソキノリン、ピリジン、又はピラゾリン環と共に縮合が可能であり、更には任意選択において、窒素及び硫黄ヘテロ原子、又はそのいずれか一方は、酸化物、又は二酸化物の形で存在し、
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００９】
Ｘは、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−４のアルコキシ基を表し、あるいは、ＸはＢと共に酸素原子を形成し、あるいは
ＸとＹに結合している炭素原子、該炭素原子の間にある−ＮＲ−Ｏ−ＣＨ２−基と共に、ＸとＹは、下記構造の環を形成し、
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
上記構造式において、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、又はハロ原子、Ｃ１−４アルコキシ基、又はＣ１−５アルキル基によって任意に置換されるフェニル基を示し、
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−４アルキル基、又はフェニル基を示し、
ｍは、０、１又は２の値をもち、
ｎは、０、１又は２の値をもち、
あるいは、その薬学的に適した酸を付加した塩、及び一つ又はそれ以上の通常のキャリヤーからなる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２１】
サルファ剤の中で最も重要なものは、スルホニルウレア誘導体、つまり、
トルブタミド［Ｎ−［（ブチルアミノ）−カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド］、
クロロプロパミド［４−クロロ−Ｎ−［（プロピルアミド）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド］、
トラザミド［Ｎ−［［ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル］アミノ］カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド］、
アセトヘキサミド［４−アセチル−Ｎ−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド］、及びその他があり、
第１世代として、スルホニルウレア、例えば、グリブライド［５−クロロ−Ｎ−［２−［４−［［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−エチル］−２−メトキシベンズアミド］、
グリピザイド［Ｎ−［２−［４−［［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ］スルホニル］フェニル］エチル］−５−メチルピラジンカルボキサミド］、
グリクラジド［Ｎ−［［ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］アミノ］カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド］、
グリメピリド［トランス−３−エチル−２、５−ジヒドロ−４−メチル−Ｎ−［２−［４−［［［［（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］カルボニル］アミノ］スルホニル］フェニル］エチル］−２−オキソ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキサミド］、
グリキドン［Ｎ−［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−４−［２−（３、４−ジヒドロ−７−メトキシ−４、４−ジメチル−１、３−ジオキソ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド］、
グリボルヌライド［Ｎ−［［３−ヒドロキシ−４、７、７−トリメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］アミノ］カルボニル］−４−メチルベンゼンスルホンアミド］、
グリソキセピド［Ｎ−［２−［４−［［［［（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル）アミノ］カルボニル］アミノ］スルホニル］フェニル］エチル］−５−メチル−３−イソオキサゾールカルボキシアミド］、
グリベンクラミド［５−クロロ−Ｎ−［２−［４−［［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］−アミノ］スルホニル］フェニル］エチル］−２−メトキシベンズアミド］、
グリセンタイド［Ｎ−［２−［４−［［［（シクロペンチルアミノ）カルボニル］アミノ］スルホニル］フェニル］−エチル］−２−メトキシベンズアミド］、
グリソルアミド［Ｎ−［２−［４［［［（シクロヘキシルアミノ）カルボニル］アミノ］スルホニル］フェニル］エチル］−５−メチル−３−イソオキサゾールカルボキシアミド］、
グリブゾール［Ｎ−［５−（１、１−ジメチルエチル）−１、３、４−チアジアゾール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド］、
グリクロピラミド［４−クロロ−Ｎ−［（１−ピロリジニルアミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド］その他があり、
第２世代として、スルホニルウレア、及びその薬学的に適した酸を付加した塩がある。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
抗高脂血症活性物質のもと、高血中脂質レベルに対する治療に従来通り使用される薬理学的活性物質は、いずれも重要な意味をもつ。
それらには下記の通り大別することができる化合物がある。：
アリールオキシアルカン酸誘導体、
ＨＭＧ補酵素レダクターゼ阻害剤、
ニコチン酸誘導体、
胆汁酸中和剤
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
アリールオキシロキシアルカン酸誘導体のうち、好ましい活性物質には、例えば、クロフィブラート［２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−プロパン酸エチルエステル］、
ゲムフィブロジル［５−（２、５−ジメチルフェノキシ）−２、２−ジメチルペンタン酸］、シンフィブラート［２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパン酸、１、３−プロパンジイル  エステル］、
エトフィブラート［３−ピリジンカルボン酸  ２−［２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−１−オキソプロポキシ］エチルエステル］、
シプロフィブラート［２−［４−（２、２−ジクロロシクロプロピル）フェノキシ］−２−メチルプロパン酸］、
ロニフィブラート［３−ピリジンカルボン酸３−［２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチル−１−オキソプロポキシ］プロピル  エステル］その他がある。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
実験に一貫して使用されたのは、ニュージーランド産の体重３乃至３．２キログラムの成熟した複数の雄の白ウサギであり、動物飼育室で（１日１２時間ずつ明暗コントロールし、気温を２２℃から２５℃に保ち）一匹ずつ囲み、それぞれ任意に、市販されている実験用の食餌と水道水を与えた。実験用ウサギは、２週間の適応期間の後、手術を受けた。
手術は無菌状態のもとで行われた。ウサギには、１０ｍｇ／ｋｇのジアゼバム（アメリカ合衆国、モンタナ州、セントルイスにあるシグマ社製：Ｓｉｇｍａ、  Ｓｔ．  Ｌｏｕｉｓ、  ＭＯ、  ＵＳＡ）及び５ｍｇ／ｋｇのケタミン（ハンガリー国ブダペストにあるエジス・ファーマシューティカルズ社製、：ＥＧＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．、  Ｂｕｄａｐｅｓｔ、  Ｈｕｎｇａｒｙ）を使用した静脈内ボーラスで麻痺させた。リドカイン（ハンガリー国ブダペストにあるエジス・ファーマシューティカルズ社製、：ＥＧＩＳ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｌｔｄ．，  Ｂｕｄａｐｅｓｔ、  Ｈｕｎｇａｒｙ）は、スジルバシー・Ｚその他、Ｂｒ．Ｊ．ファーマコル  １１２、９９９−１００１（１９９４）により明らかにされている通り局部の鎮痛用に皮下注射された。ポリエチレンカテーテルを頸静脈と頸動脈の２本の主流部分に差し込んだ。そのカテーテルは、首の後ろを通して外に露出させた。これらの管はヘパリンナトリウム溶液（１００ＩＵ／ｍｌ）を満たすため利用された（カテーテル：細いゴム管）。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００６０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００６０】
ハイパーインスリンアエミック状態における、オイグリカエミックなグルコースのクランプ（固定）に関する研究
ヒトの通常インスリンを、一定の割合（１３ｍＵ／ｋｇ、コペンハーゲン、ノボ・ノルディスク）で、静脈カテーテルの一つを通して１２０分間以上にわたり注入した。このインスリンの注入は、定常状態では、１００±５μＵ／ｍｌのプラズマ−インスリン免疫反応性を示した。この数値は、通常の上限値の５倍に相当するものである。血糖濃度を測るため、血液サンプル（０．３ｍｌ）を１０分間隔で動脈カニューレから採取した。血糖濃度は、２番目の動脈カニューレを通してグルコース注入率を変化させることにより一定（５．５±０．５ｍｍｏｌ／&#8467;）に保った。血糖が、少なくとも３０分間安定した時点で、この条件を定常状態と定義した。この定常状態において、プラズマ−インスリン測定のため、再度血液サンプル（０．５ｍｌ）を１０分間隔で採取した。インスリン感受性を特徴付けるため、定常状態の間のグルコース注入率（ｍｇ／ｋｇ／分）を使用した［ＤｅＦｒｏｎｚｏ  Ｒ．Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．，２３７、Ｅ２１４−２２３（１９７９）］。
テスト化合物が健康なウサギ、及び高コレステロール血症のウサギにそれぞれ一日一回の割合で５日間経口投与され、６日目に測定されたグルコース注入率は、６匹のウサギから構成される各テストグループにおいて平均的な値を示した。健康なウサギと高コレステロール血症のウサギ１匹で構成されるグループをコントロールとして使用した。その実験結果が下記表１及び表２である。最後にまとめて誤訳訂正1〜10に関しての訂正の理由等を（訂正の理由等1）から（訂正の理由等10）として記載する。