【誤訳訂正書】
【提出日】平成17年8月10日(2005.8.10)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【書類名】      明細書
【発明の名称】  シクロヘキセノン長鎖アルコール及びこれを含有する医薬
【特許請求の範囲】
【請求項１】  次の一般式（１）
【化１】
2001515058.tif 000001
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子又はメチル基を示し、Ｘは炭素数１０〜１８のアルキレン基を示す〕
で表されるシクロヘキセノン長鎖アルコール。
【請求項２】
３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１２−ヒドロキシドデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１０−ヒドロキシデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１２−ヒドロキシドデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、４，４−ジメチル−３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１２−ヒドロキシドデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１２−ヒドロキシドデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１２−ヒドロキシドデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１５−ヒドロキシペンタデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン又は３−（１６−ヒドロキシヘキサデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
３−（１２−ヒドロキシドデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１２−ヒドロキシドデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１２−ヒドロキシドデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン、３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン又は３−（１５−ヒドロキシペンタデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オンである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物を有効成分とする医薬。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物を有効成分とする神経成長促進剤。
【請求項６】
請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物を有効成分とする痴呆症予防・治療薬。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は優れた神経成長促進作用を有し、痴呆症に代表される脳疾患の予防治療薬として有用なシクロヘキセノン長鎖アルコール及びこれを含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
神経成長因子（Nerve growth factor;NGF という）は、脳内の海馬や大脳皮質に特に多く存在し、神経細胞の分化や成長を促進し、機能維持や生存に必須な神経栄養因子である。末梢神経ではカテコラミン作動性ニューロン、脳ではコリン作動性ニューロンに作用する。アルツハイマー痴呆症はそのコリン作動性ニューロンの変性脱落が主要な病変とされることから、ＮＧＦを脳内に投与してアルツハイマー痴呆症の治療に用いる試みがなされている。しかし、ＮＧＦは分子量が１２，０００の蛋白質であるため血液脳関門を通過出来ず、ヒトに対する治療法としては現実的ではない。そこでＮＧＦ様作用を示す血液脳関門を通過し得る低分子量化合物や脳内でのＮＧＦ合成を高める化合物があれば、アルツハイマー痴呆症に有効な治療薬として期待できる。この考えに基づいて、ＮＧＦ様作用を示す物質の探索が試みられ、これまでにｎ−ヘキサコサノール等の長鎖アルコールがin vitroでグリア細胞においてＮＧＦを誘発し、神経突起を成長させること、in vivo で血液脳関門を通過し得ることが証明されている（特表平４−５０２１６７号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、ｎ−ヘキサコサノールの作用は未だ充分満足できるものではない。
従って、本発明の目的は、経口投与が可能な脳内に移行しやすい化合物で、しかもｎ−ヘキサコサノール等の長鎖アルコールよりさらに低濃度で、脳内で神経突起の伸展を有する薬剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
そこで、本発明者は、シクロヘキセノン骨格に着目し、その誘導体を数多く合成しその薬理作用を検討してきたところ、下記一般式（１）で表されるシクロヘキセノン長鎖アルコールが従来のｎ−ヘキサコサノールよりも低濃度で優れた神経成長促進作用を有し、さらにこの化合物はグリア細胞のＮＧＦを誘発させるのではなく、直接的に神経突起に作用し伸展させる作用を有し、痴呆症等の脳疾患予防・治療用の医薬として有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【０００６】
【化２】
2001515058.tif 000002
【０００７】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子又はメチル基を示し、Ｘは炭素数１０〜１８のアルキレン基を示す〕
で表されるシクロヘキセノン長鎖アルコールを提供するものである。
【０００８】
また本発明は、一般式（１）で表される化合物を有効成分とする医薬を提供するものである。
【０００９】
また本発明は、一般式（１）で表される化合物を有効成分とする神経成長促進剤を提供するものである。
更に本発明は、一般式（１）で表される化合物を有効成分とする痴呆症予防・治療薬を提供するものである。
【００１０】
【発明の実施の形態】
一般式（１）中、Ｘで示される炭素数１０〜１８のアルキレン基のうち、炭素数１０〜１８のアルキレン基が好ましく、炭素数１０〜１６のアルキレン基がより好ましい。また、当該アルキレン基としては、直鎖又は分岐鎖のいずれでもよいが、直鎖のものがより好ましい。また、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素原子又はメチル基を示すが、少なくとも１個がメチル基である場合がより好ましい。
【００１１】
本発明化合物は、水和物の形態で存在してもよい。また、本発明化合物には、各種の異性体が存在し得るが、これら異性体も本発明に含まれる。
【００１２】
本発明化合物（１）は、例えば製法Ａ又は製法Ｂに従って製造することができる。
【００１３】
【化３】
2001515058.tif 000003
【００１４】
〔式中、Ｒ1a、Ｒ2a及びＲ3aは水素原子又はメチル基を示すが、少なくとも１個はメチル基を示し、Ｐｈはフェニル基を示し、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ〕
【００１５】
すなわち、シクロヘキセノン（２）又はメチル置換２−シクロヘキセン−１−オン（３）にベンゼンスルフィン酸塩を酸の存在下に反応させて化合物（４）とし、これにエチレングリコールを反応させてケタール体（５）を得、次いでω−ハロゲノアルカノール又はω−ハロゲノアルケノールを反応させて化合物（６）とし、これを酸処理することにより保護基を脱離せしめることにより本発明化合物（１）が得られる。
【００１６】
ここで原料として用いられるメチル置換２−シクロヘキセン−１−オン（３）は、メチル置換シクロヘキサノンにブチルリチウムの存在下トリアルキルシリルハライドを反応させた後、パラジウム系触媒の存在下に酸化することにより得られる。
【００１７】
まず、シクロヘキサノン（２）又はメチル置換２−シクロヘキセン−１−オン（３）とベンゼンスルフィン酸塩、例えばベンゼンスルフィン酸ナトリウムとの反応は、塩酸、硫酸、リン酸等の酸の存在下、０〜１００℃の温度で５〜４０時間行うのが好ましい。
【００１８】
化合物（４）とエチレングリコールとの反応は、無水パラトルエンスルホン酸などの縮合剤の存在下５０〜１２０℃の温度で１〜１０時間行うのが好ましい。
【００１９】
ケタール体（５）に反応させるω−ハロゲノアルカノールとしては、ω−ブロモアルカノールが好ましい。ケタール体（５）とω−ハロゲノアルカノールとの反応は、ブチルリチウム等の金属化合物の存在下、低温条件で行うのが好ましい。
【００２０】
得られた化合物（６）からフェニルスルホニル基及びケタール保護基を脱離せしめるには、例えばパラトルエンスルホン酸等の酸を反応させることにより行うのが好ましい。
【００２１】
【化４】
2001515058.tif 000004
【００２２】
〔式中、Ｘ1は炭素数９〜１７のアルキレン基を示し、Ａｃはアシル基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＰｈは前記と同じ〕
すなわち、化合物（７）〔例えばTetrahedron,1996,vol.52,14891-14904に準じて得られる〕にω−ブロモアルコールを反応させて化合物（９）とし、次いでフェニルスルホニル基を脱離せしめて化合物（１０）を得、このヒドロキシ基を保護して化合物（１１）とした後酸化して化合物（１２）とし、次いでヒドロキシ保護基を脱離せしめることにより化合物（１ａ）が得られる。
化合物（７）と化合物（８）との反応は、ブチルリチウム等の金属化合物の存在下、低温条件下で行うのが好ましい。
化合物（９）からフェニルスルホニル基を脱離せしめるには、例えばナトリウムアマルガムの存在下リン酸塩等を反応させることにより行なわれる。
化合物（１０）のヒドロキシ保護基としては、アセチル基等が好ましく、保護反応は例えば化合物（１０）に無水酢酸を反応させることにより行なわれる。
化合物（１１）の酸化反応は、三塩化ルテニウム等の金属化合物の存在下、ｔ−ブチルヒドロパーオキサイド等のアルキルヒドロパーオキサイドを反応させることにより行なわれる。
化合物（１２）の保護基の脱離反応は、炭酸カリウム等の塩基の存在下に加水分解するのが好ましい。
【００２３】
かくして得られた本発明化合物（１）は、優れた神経突起の成長作用を有し、かつ低分子であることから血液脳関門を通過することから、神経細胞の変性脱落に基づく疾患、例えばアルツハイマー痴呆症に代表される痴呆症の予防・治療薬として有用である。
【００２４】
本発明の医薬は、経口投与又は非経口投与（筋肉内、皮下、静脈内、坐薬等）のいずれでも投与できる。投与にあたっては、化合物（１）及び薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物とすることができる。
【００２５】
経口用製剤を調製する場合には賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、カプセル剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤、油性又は水性の懸濁液剤などとする。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、ソルビット、結晶セルロースなどが、結合剤としては例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン等がある。
【００２６】
崩壊剤としては例えばデンプン、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストラン、ペクチン等が、滑沢剤としては例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、メントール、芳香酸、ペパーミント油、カンフル、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤は、糖衣やゼラチン衣などを施した被覆錠の形、又は必要に応じて顆粒のような形で用いることができる。
【００２７】
注射剤を調製する場合には必要によりpH調整剤、緩衝剤、安定化剤、保存剤などを添加し、常法により皮下、筋肉内、静脈内注射剤とする。注射剤は溶液を容器に収納後、凍結乾燥等によって固形製剤として用時調整の製剤としてもよい。また一投与量を容器に収納してもよく、また多投与量を同一の容器に収納してもよい。
【００２８】
本発明医薬の投与量は、ヒトの場合成人１日当たり通常０．０１〜１０００mg、好ましくは０．１〜１００mgの範囲である。また、動物の場合の投与量は、処置すべき動物の体重１kg当たり通常０．００１〜１０００mg、好ましくは０．１〜１００mgの範囲である。この１日量を１日１回、あるいは２〜４回に分けて投与する。
【００２９】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３０】
実施例１
（１）ベンゼンスルフィニック酸ナトリウム１０．２５ｇをシクロヘキセノン５mlと水３０mlの溶液に加える。この溶液に１Ｎ塩酸６０mlを滴下する。室温で２４時間撹拌後、析出晶をろ過し、水、イソプロパノール、冷エーテルで洗浄する。イソプロパノールで再結晶し、白色結晶の３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オンを５．７４ｇを得る。（収率９７％）
【００３１】
３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン
分子量：238 (C12H14O3S)
融点：83-85℃
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.2
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.53-1.77 (m, 2H, H-5),
2.1-2.45 (m, 4H, H-4,6), 2.6 (d, J=9.1Hz, 2H, H-2),
3.2-3.4 (m, 1H, H-3), 7.5-7.7 (m, 3H, H ar. -3', 4'),
7.8-7.9 (m, 2H, H ar. -2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：23.2 (C-5*), 23.5 (C-4*), 40.1 (C-6°),
40.2 (C-2°), 62.1 (C-3), 128.8 (C ar.-2'), 129.3 (C ar. -3'),
134 (C ar. -4'), 136.5 (C ar. -1'), 206.2 (C -1).
IR(KBr)：3053, 2966, 2926, 1708, 1582, 1450, 1304, 1288, 1228, 1198,
1159, 1138, 1084, 1062, 912, 765, 728, 693, 661, 605, 540.
UV(アセトニトリル)λmax：222nm (ε 3740), λ: 258 (ε 640),
264 (ε 905), 271 (ε 777).
MS(EI)：238.1 (M+, 0.3), 143 (PhSO2H2, 0.2), 141 (PhSO2, 0.3),
125 (PhSO, 0.4), 120.1 ((CH2)4SO2, 0.4), 110 (PhSH, 0.3),
97 (M-PhSO2, 100), 96 ( シクロヘキセン, 17), 77 (Ph, 19),
69.1 ((CH2)3-CH=CH2, 63.2), 55.1 ((CH2)2-CH=CH2, 22).
元素分析（％）：
計算値：C；60.5, H；5.9
分析値：C；60.4, H；5.7.
【００３２】
（２）３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン５．３ｇをベンゼン６０mlに溶解した液に１，２−エタンジオール０．３mlと無水パラトルエンスルホン酸０．２ｇを加える。反応液を４時間加熱還流させる。反応後、２Ｍ炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、エーテルで再結晶し、白色結晶の１，１−（エチレンジオキシ）−３−（フェニルスルフォニル）−シクロヘキサン６．１ｇを得る。（収率９７％）
【００３３】
１，１−（エチレンジオキシ）−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン
分子量：282(C14H18O4S)
融点：93-95℃
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.26
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.3-1.6 (m, 3H, H-5, 4a),
1.61 (t, J=12.5Hz, 1H, H-2a), 1.65-1.73 (m, 1H, H-4e),
1.75-2.05 (m, 2H, H-6),
2.12 (ddt, Jgem=12.5Hz, 3J=3.5Hz, 4J=2.5Hz, 1H, H-2e),
3.21 (tt, 3J=12.5Hz,3J=3.5Hz, 1H, H-3),
3.84-3.99 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.5-7.7 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.8-7.9 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：21.8 (C-5), 24.5 (C-4), 33.9 (C-2*),
34.1 (C-6*), 61.3 (C-3), 64.4 (O-CH2-CH2-O), 107.9 (C-1),
128.9 (C ar.-2'°), 129(C ar.-3'°), 133.6 (C ar.-4'),
136.9 (C ar.-1').
IR(KBr)：3060, 2968, 2938, 2894, 1583, 1448, 1301, 1267, 1158,
1144, 1082, 1023, 939, 916, 838, 749, 718, 689.
UV(アセトニトリル)λmax：221 nm (ε 4970), λ: 258 (ε 710),
264 (ε 1010), 271 (ε 861).
MS(Cl,NH3)：300.2 (MNH4+, 100), 283.1 (MH+, 27), 256.1 (8),
141.1 (M-SO2Ph, 83).
元素分析（％）：
計算値：C；59.82, H；6.32.
分析値：C；59.6, H；6.4.
【００３４】
（３）１，１−（エチレンジオキシ）−３−（フェニルスルフォニル）−シクロヘキサン５６５mgとトリフェニルメタン４mgの５mlテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）溶液にアルゴン気流下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム２mlの溶液を滴下する。１０分撹拌後、室温で１時間反応する。ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＴ）１mlを加え、再び−７８℃に冷却し、その後に室温で１時間反応する。１０−ブロモ−１−デカノール１５９mgの２mlＴＨＦ溶液を滴下する。
−２０℃で２時間反応後、飽和の塩化アンモニウム液に反応液を注ぐ。エーテルで溶液を抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン−酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン２６５mgを得る。（収率：９０％）
【００３５】
１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−３−（フ  ェニルスルホニル）−シクロヘキサン
分子量：438(C24H38O5S)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.14
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.26 (s large, 14H, H-8a, H-14),
1.57 (q large,3J=6.5Hz, 2H, H-15),
1.6-1.94 (m, 8H, H-4, 5, 6, 7),
1.98 (s, 2H, H-2), 3.64 (t, J=6.5Hz, 2H, H-16),
3.86-3.92 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.5-7.7 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.81-7.87 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：19 (C-5), 23.8 (C-14), 25.7 (C-7),
28.4 (C-4), 29.5 (C-10 a C-13), 30.2 (C-8), 30.5 (C-9),
32.7 (C-15), 34.5 (C-6), 35.7 (C-2), 62.9 (C-16),
63.8, 64.8 (O-CH2-CH2-O), 67.4 (C-3), 108.5 (C-1),
128.97 (C ar.-3'*), 130.3 (C ar.-2'*), 133.5 (C ar.-4'),
135.8 (C ar.-1').
IR(NaCl)：3510, 3063, 2926, 2853, 1585, 1447, 1286, 1140, 1096, 1083,
723, 693.
UV(アセトニトリル）λmax：218 nm (ε 8600), λ: 258 (ε 1050),
265 (ε 1300), 271 (ε 1150).
MS(Cl, NH3)：456.3 (MNH4+, 36), 439.2 (MH+, 3.5),
299.3 (MH2-SO2Ph, 33), 297.2 (M-SO2Ph, 100), 141 (SO2Ph, 10),
98.9 (C6H11O, 28).
【００３６】
（４）１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン１９３mgのクロロホルム３ml及びアセトン０．６mlの溶液にパラトルエンスルホン酸２０mgを加える。混合液を２４時間５０℃で反応する。飽和炭酸水素ナトリウム水１０mlを加え、ジクロルメタンで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン- 酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン８６mgを得る。（収率：７７％）
【００３７】
３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−シクロヘキセン−１−オン
分子量：252 (C16H28O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.33
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.28 (s large, 14H, H-8 a, H-14),
1.44-1.59 (m, 2H, H-15), 1.97 (q, J=6.4Hz, 2H, H-5),
2.1-2.4 (m, 6H, H-4, 6, 7), 3.64 (t, J=6.4Hz, 2H, H-16),
5.87 (s, 1H, H-2).
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：22.6 (C-5), 25.6 (C-14), 26.8 (C-4),
29.3 (C-8 to C-13), 32.6 (C-15), 37.2 (C-7), 37.9 (C-6),
62.7 (C-16), 125.5 (C-2), 166.9 (C-3), 200.1 (C-1) .
IR(NaCl)：3446, 3058, 2926, 2854, 1665, 1624, 1446, 1301, 1152, 1125,
1078, 728, 693.
UV(アセトニトリル)λmax：232 nm (ε 16050).
MS(EI)：252.1 (M+, 9), 222.1 (8), 124 (12), 123 (C8H11O, 93),
110 (100), 97 (C6H9O, 65), 95 (C6H7O, 22), 82 (64), 81 (13),
79 (12), 66.9 (26), 55 (23).
元素分析（％）：
計算値：C；76.14, H；11.18.
分析値：C；75.8, H；10.9.
【００３８】
実施例２
実施例１と同様にして３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：266 (C17H30O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.2
融点：34-35℃
MS(EI)：266.1 (M+, 9), 248.1 (M-H2O, 2), 236.1 (8), 124 (11),
123(C8H11O, 83), 109.9(100), 97(56), 95(C6H7O, 25), 82(51),
81(13), 79(12), 69(7), 66.9(23), 55(21).
元素分析（％）：
計算値：C；76.64, H；11.35.
分析値：C；76.4, H；11.6.
【００３９】
実施例３
実施例１と同様にして３−（１２−ヒドロキシドデシル）−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：280(C18H32O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.24
融点：35-36℃
MS(EI)：280.3 (M+, 12), 262.1 (M-H2O, 3), 250.1 (7),
150.9 (C10H15O, 5), 136.9 (C9H13O, 4), 124 (10),
123 (C8H11O, 84),
110 (100), 97 (51), 95 (C6H7O, 22), 82 (46), 81 (10), 78.9 (10),
66.9 (20), 55 (22).
元素分析（％）：
計算値：C；77.07, H；11.50.
分析値：C；77.1, H；11.5.
【００４０】
実施例４
実施例１と同様にして３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：294 (C19H34O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.26
融点：42-43℃
MS(EI)：294.2 (M+, 8), 276.1 (M-H2O, 2), 264.1 (5),
151 (C10H15O, 5), 136.9 (C9H13O, 4), 124 (9), 123 (C8H11O, 77),
111 (8), 109.9 (100), 97 (46), 95 (C6H7O, 20), 82 (36), 81.1 (10),
78.9 (8), 66.9 (18), 55 (21).
元素分析（％）：
計算値：C；77.50, H；11.64.
分析値：C；77.4, H；11.5.
【００４１】
実施例５
実施例１と同様にして３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：308(C20H36O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.28
融点：44-45℃
MS(EI)：308.1 (M+, 10), 290.3 (M-H2O, 3), 278.4 (6),
150.9 (C10H15O, 5), 137(C9H13O, 3), 124 (8), 123 (C8H11O, 77),
111 (8), 119.9 (100), 97 (44), 95 (C6H7O, 19), 82 (30), 81.1 (8),
78.9 (7), 66.9 (18), 55 (20).
元素分析（％）：
計算値：C；77.87, H；11.76.
分析値：C；77.6, H；11.4.
【００４２】
実施例６
（１）Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン７mlの２０mlＴＨＦ溶液に−７８℃にて、１．４Ｍのｎ−ブチルリチウム液３５．４mlを滴下する。溶液を０℃で３０分撹拌する。４−メチルシクロヘキサン−１−オン４mlの１０mlＴＨＦ液に−７８℃にて、先のリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）溶液を滴下する。−７８℃で１時間撹拌後、トリメチルシリルクロライド６．５mlを滴下する。室温で１時間撹拌後、溶液を炭酸水素ナトリウム水に注ぎ、エーテルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、減圧蒸留によって精製し、４−メチル−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−シクロヘキセンを５．８３ｇを得る。（収率：９６％）
【００４３】
４−メチル−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−シクロヘキセン
分子量：184(C10H20OSi)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:8-2)Rf=0.8
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.17 (s , 9H, Si-(CH3)3),
0.94 (d, J=6.2Hz, 3H, H-7), 1.2-1.43 (m, 1H, H-4),
1.57-1.76 (m, 3H, H-3, 6), 1.88-2.14 (m, 3H, H-5),
4.8-4.83 (m, 1H, H-2).
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：0.3 (Si-(CH3)3), 21.2 (C-7), 28.3 (C-4),
29.6 (C-5), 31.3 (C-6), 32.3 (C-3), 103.5 (C-2), 150.1 (C-1).
IR(NaCl)：3052, 3021, 2954, 2926, 1670, 1457, 1371, 1252, 1190,
1046, 892, 844.
【００４４】
（２）４−メチル−１−（トリメチルシリルオキシ）−１−シクロヘキセン３．５３ｇの７０mlジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液に酢酸パラジウムを触媒量加え、６時間酸素を導入し撹拌する。０℃で水を加え、セライトろ過後、エーテルで抽出する。減圧下溶媒を留去し、残渣をヘキサン- 水に溶解しヘキサンで抽出する。ヘキサン層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンのオイルを得る。（収率７２％）
【００４５】
４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン
分子量：110(C7H10O)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:8-2)Rf=0.35
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.15(d, J=7.1Hz, 3H, H-7),
1.56-1.76(m, 1H, H-5a), 2.1(dqa, Jgem=13.3Hz,3J=4.9Hz, 1H, H-5e),
2.26-2.48(m, 2H, H-6), 2.49-2.62(m, 1H, H-4),
5.94(dd, 3J=10.1Hz,4J=2.5Hz, 1H, H-2),
6.79 (ddd,3J=10.1Hz,3J=2.7Hz,4J=1.5Hz, 1H,H-3).
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：20.1 (C-7), 29.6 (C-5), 30.9 (C-4),
36.8 (C-6), 128.4 (C-2), 156.2 (C-3), 199.7 (C-1) .
IR(NaCl)：3025, 2958, 2932, 1683, 1617, 1458, 1391, 1375, 1251, 1094,
1053, 1016, 828, 750.
【００４６】
（３）ベンゼンスルフィニック酸ナトリウム３．０ｇを４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン１．５２ｇと水９mlの溶液に加える。この溶液に１Ｎ塩酸１８mlを滴下する。室温で２４時間撹拌後、析出晶をろ過し、水、イソプロパノール、冷エーテルで洗浄する。イソプロパノールで再結晶し、白色結晶の４−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オンを得る。（収率７２％）
【００４７】
４−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン
分子量：252(C13H16O3S)
融点：71-74℃
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.2
1H-NMR(200MHz,CDCl3), -trans δ：1.32 (d, J=6.9Hz, 3H, H-7),
1.5-1.7 (m, 1H, H-5), 2.15-2.3 (m, 1H, H-5),
2.35-2.5 (m, 3H, H-4,6), 2.55-2.68 (m, 2H, H-2),
3.17 (ddd, J=8Hz, J=6.6Hz, J=6.4Hz, 1H, H-3),
7.52-7.72 (m, 3H, H ar.-3', 4'), 7.83-7.9 (m, 2H, H ar.-2'),
-cisδ：1.44 (d, J=7.1Hz, 3H, H-7), 1.75-1.9 (m, 1H, H-5),
1.95-2.1 (m, 1H, H-5), 2.23-2.5 (m, 3H, H-4, 6),
2.73-2.9 (m, 2H, H-2), 3.34 (dt, J=12.9Hz, J=4Hz, 1H, H-3),
7.52-7.72 (m, 3H, H ar.-3', 4'), 7.83-7.9 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3), -transδ：20.3 (C-7), 28.5 (C-4), 30.4 (C-5),
37.9 (C-6*), 38.6 (C-2*), 66.3 (C-3), 128.6 (C ar.-2'°),
129.1 (C ar.-3'°), 133.9 (C ar.-4'), 137.2 (C ar.-1'),
206.6 (C-1) .
-cisδ：13 (C-7), 27.2 (C-4), 31.1 (C-5), 35.9 (C-6*), 36.9 (C-2*),
64.6 (C-3), 128.3 (C ar.-2'°), 129.1 (C ar.-3'°),
133.9 (C ar.-4'), 138 (C ar.-1'), 206.6 (C-1) .
MS(EI)：111.1 (M-SO2Ph, 88), 110.1 (27), 83.15 (32), 77.1 (29),
69.1 (36), 55.2 (100)
【００４８】
（４）４−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン２．４５ｇをベンゼン４０mlに溶解した液に１，２−エタンジオール０．７mlと無水パラトルエンスルホン酸０．２ｇを加える。反応液を４時間加熱還流させる。反応後、２Ｍ炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、エーテルで再結晶し、白色結晶の１，１−（エチレンジオキシ）−４−メチル−３−（フェニルスルフォニル）−シクロヘキサンを得る。（収率９７％）
【００４９】
１，１−エチレンジオキシ−４−メチル−３−フェニルスルホニル−シクロヘ  キサン
分子量：296(C15H20O4S)
融点：105-106℃
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.3
1H-NMR(200MHz,CDCl3), -transδ：1.23(d, J=6.1Hz, 3H, H-7),
1.37-1.77 (m, 6H, H-2a, 4, 5, 6),
1.84 (ddd, Jgem=12.9Hz, 3J=3.7Hz,4J=2.7Hz, 1H, H-2e),
3.02 (ddd, 3J=13Hz,3J=10.3Hz, 3J=3.7Hz, 1H,H-3),
3.71-3.91 (m, 4H, O-CH2-CH2-O),
7.48-7.67 (m, 3H, H ar.-3', 4'), 7.8-7.88 (m, 2H, H ar.-2')
-cisδ：1.18 (d, J=6.9Hz, 3H, H-7), 1.37-1.77 (m, 4H, H-5, 6),
1.84 (ddd, Jgem =13Hz, 3J=3.7Hz, 4J=2.7Hz, 1H, H-2e),
2.02 (t, J=13Hz, 1H, H-2a), 2.30-2.45 (m, 1H, H-4),
3.29 (dt,3J=13Hz,3J=3.7Hz, 1H, H-3),
3.71-3.91 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.48-7.67 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.8-7.88 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3), -transδ：20.4 (C-7), 31.9 (C-4), 32.6 (C-5),
34.1 (C-6), 35.8 (C-2), 64.4 (CH2-O), 66.8 (C-3), 107.9 (C-1),
128.6 (C ar.-3'*), 129 (C ar.-2'*), 133.5 (C ar.-4'),
138 (C ar.-1').
-cisδ: 12.4 (C-7), 26.7 (C-4), 29.2 (C-5, 6), 32 (C-2), 64.1 (C-3),    64.4 (CH2-O), 108.2 (C-1), 128.3 (C ar.-2', 3'), 133.5 (C ar.-4'),
138.5 (C ar.-1').
IR(KBr)：3060, 2968, 2938, 1583, 1448, 1301, 1267, 1158, 1144, 1082,
1023, 939, 916, 838, 749, 718, 689.
元素分析（％）：
計算値：C；60.79, H；6.8.
分析値：C；60.5, H；6.9.
【００５０】
（５）１，１−（エチレンジオキシ）−４−メチル−３−（フェニルスルフォニル）−シクロヘキサン５６０mgとトリフェニルメタン４mgの５mlＴＨＦ溶液にアルゴン気流下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム１．８mlの溶液を滴下する。１０分撹拌後、室温で１時間反応する。ＨＭＰＴ１mlを加え、再び−７８℃に冷却し、１０−ブロモ−１−デカノール１６６mgの２mlＴＨＦ溶液を滴下する。−２０℃で２時間反応後、飽和の塩化アンモニウム液に反応液を注ぐ。エーテルで溶液を抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン- 酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−４−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサンを得る。（収率：９７％）
【００５１】
１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−４−メチ  ル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン
分子量：452(C25H40O5S)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.14
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.13 (d, J=6Hz, 3H, H-17),
1.28 (s large, 12H, H-9 a, H-14),
1.43-1.6 (m, 9H, H-4, 5, 7, 8, 15), 1.67 (m, 1H, H-2),
1.87 (dd, Jgem =12.5Hz, J=3Hz, 1H, H-6e),
2.14 (t large, J=12.5Hz, 1H, H-6a), 2.43 (dd, Jgem =13.8Hz,
4J=2.5Hz, 1H, H-2), 3.63 (t, J=6.5Hz, 2H, H-16),
3.83-3.97 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.49-7.68 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.80-7.88 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：16.1 (C-17), 24.4 (C-14), 25.6 (C-5*),
25.8 (C-7*), 29.5 (C-9, C-13), 30.3 (C-8), 32.7 (C-15),
34.9 (C-6), 35.5 (C-4), 36.2 (C-2), 62.8 (C-16),
63.9, 65.1 (O-CH2-CH2-O), 71.2 (C-3), 108.4 (C-1),
128.7 (C ar.-3'), 130.1 (C ar.-2'), 133.3 (C ar.-4'),
136.8 (C ar.-1').
IR(NaCl)：3510, 3063, 2926, 2853, 1584, 1286, 1140, 1096, 1083.
MS(Cl-NH3)：470.3 (MNH4+, 2), 313.3 (MH2-SO2Ph, 23),
312.3 (MH-SO2Ph, 19), 311.2 (MH-SO2Ph, 100), 255.1 (19),
155 (5), 99 (59), 81 (5), 78 (9).
【００５２】
（６）１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−４−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン２３５mgのクロロホルム２０ml及びアセトン４mlの溶液にパラトルエンスルホン酸２０mgを加える。混合液を２４時間５０℃で反応する。飽和炭酸水素ナトリウム水１０mlを加え、ジクロルメタンで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン−酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの３−（１０−ヒドロキシデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。（収率：７５％）
【００５３】
３−（１０−ヒドロキシデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン
分子量：266(C17H30O2)
CCM：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.2
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.18 (d, J=7.1Hz, 3H, H-17),
1.27 (s large, 12H, H-9 to, H-14), 1.40-1.57 (m, 4H, H-8, 15),
1.76 (dqa, Jgem=13.3Hz, J=5.8Hz, 1H, H-5e), 2.01-2.13 (m, 1H, H-5a),    2.15-2.26 (m, 2H, H-7), 2.28-2.56 (m, 3H, H-4, 6),
3.63 (t, J=6.4Hz, 2H, H-16), 5.8 (s large, 1H, H-2).
13C-NMR(50MHz, CDCl3)δ：17.6 (C-17), 25.6 (C-14), 26.9 (C-5),
29.2 (C-9, C-13), 30 (C-8), 32.6 (C-15), 32.8 (C-4), 34 (C-7),
35.4 (C-6), 62.6 (C-16), 124.6 (C-2), 170.7 (C-3), 199.7 (C-1).
IR(NaCl)：3450, 3058, 2926, 2854, 1665, 1624, 1055, 1043.
UV(アセトニトリル)λmax：288 nm (ε 10840).
MS(EI)：266.1 (M+, 31), 248.1 (M-H2O, 6), 236.1 (21),
165 (C11H17O, 8), 151 (C10H15O, 5), 138 (14),
137 (C9H13O, 100), 123.9 (98), 111 (85), 110 (21),
109 (C7H9O, 38), 96 (56), 95 (29), 82.1 (11), 81 (29),
78.9 (15), 69 (10), 67 (29), 55 (38).
元素分析（％）：
計算値：C；76.64, H；11.35.
分析値：C；76.5, H；11.5.
【００５４】
実施例７
実施例６と同様にして３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：280(C18H32O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.21
MS(EI)：280.1 (M＋, 25), 262.1 (M-H2O, 7), 250.1 (21),
165 (C11H17O, 7), 151 (C10H15O, 5), 138.1 (13),
137 (C9H13O, 100), 123.9 (94), 111 (86), 110 (20),
109 (C7H9O, 41), 96 (46), 95.1 (26), 82.1 (10), 81 (28),
78.9 (15), 69 (12), 67 (28), 55 (35).
元素分析（％）：
計算値：C；77.09, H；11.50.
分析値：C；76.9, H；11.3.
【００５５】
実施例８
実施例６と同様にして３−（１２−ヒドロキシドデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：294(C19H34O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.22
MS(EI)：294.1 (M+, 29), 276.1 (M-H2O, 8), 264.1 (21),
165 (C11H17O, 7), 151 (C10H15O, 4), 138.1 (12),
137 (C9H13O, 100), 123.9 (88), 111 (73), 110 (17),
109 (C7H9O, 36), 96 (37), 95.1 (22), 82 (9), 80.9 (28),
78.9 (13), 69 (12), 67 (25),
55 (32).
元素分析（％）：
計算値：C；77.50, H；11.65.
分析値：C；77.2, H；11.5.
【００５６】
実施例９
実施例６と同様にして３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：308(C20H36O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.25
MS(EI)：308.1 (M+, 31), 290.1 (M-H2O, 10), 278.1 (21),
164.9 (C11H17O, 9), 151 (C10H15O, 4), 138.1 (12),
137 (C9H13O, 90), 123.9 (100), 111 (73), 110 (17),
109 (C7H9O, 40), 96 (33), 94.9 (26), 81 (25), 79 (13), 69 (14),
67 (23), 55 (37).
元素分析（％）：
計算値：C；77.87, H；11.76.
分析値：C；77.6, H；11.5.
【００５７】
実施例１０
実施例６と同様にして３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−４−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：322(C21H38O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.3
MS(EI)：322.2 (M+, 37), 304.1 (M-H2O, 12), 292.1 (21),
164.9 (C11H17O, 9), 151 (C10H15O, 4), 138.1 (12),
137 (C9H13, 98), 123.9 (100), 111 (69), 110 (17),
109 (C7H9O, 43), 96 (30),
94.9 (24), 81 (24), 78.9 (13), 69 (15), 67 (25), 55 (37).
元素分析（％）：
計算値：C；78.20, H；11.88.
分析値：C；78.6, H；11.9.
【００５８】
実施例１１
（１）  ベンゼンスルフィニック酸ナトリウム５．９８ｇを４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン３mlと水３０mlの溶液に加える。この溶液に１Ｎ塩酸４０mlを滴下する。室温で２４時間撹拌後、析出晶をろ過し、水、イソプロパノール、冷エーテルで洗浄する。イソプロパノールで再結晶し、白色結晶の４，４−ジメチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オンを得る。（収率８９％）
【００５９】
４，４−ジメチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン  分子量：266(C14H18O3S)
融点：84-86℃
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.3
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.52 (s, 6H, H-7, 8),
1.67 (ddd, Jgem =14Hz, 3J=12.3Hz,3J=4.4Hz, 1H, H-5a),
1.85 (ddd, Jgem =14Hz, 3J=6.2Hz, 3J=4.4Hz, 1H, H-5e),
2.26 (ddd, Jgem =15.5Hz, 3J=4.6Hz, 4J=2Hz, 1H, H-2e),
2.29 (dtd, Jgem =15.7Hz, 3J=4.4Hz, 4J=2Hz, 1H, H-6e),
2.51 (dddd, Jgem =15.7Hz,3J=12.3Hz, 3J=6.2Hz,4J=1Hz, 1H, H-6a),
2.75 (ddd, Jgem =15.5Hz, 3J=12.2Hz,4J=1Hz, 1H, H-2a),
3.18 (dd, 3J=12.2Hz,3J=4.6Hz, 1H, H-3),
7.52-7.7 (m, 3H, H ar.-3', 4'), 7.82-7.88 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：21.3 (C-7), 30 (C-8), 34.8 (C-4), 37.1 (C-6),
38.9 (C-2), 40.8 (C-5), 69 (C-3), 128.4 (C ar.-2'*),
129.3 (C ar.-3'*), 133.8 (C ar.-4'), 139.1 (C ar.-1'),
207.1 (C-1).
元素分析（％）：
計算値：C；63.13, H；6.8.
分析値：C；63, H；6.6.
【００６０】
（２）４，４−ジメチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン４．４ｇをベンゼン４５mlに溶解した液に１，２−エタンジオール１．１mlと無水パラトルエンスルホン酸０．３ｇを加える。反応液を４時間加熱還流させる。反応後、２Ｍ炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、エーテルで再結晶し、白色結晶の４，４−ジメチル−１，１−（エチレンジオキシ）−３−（フェニルスルフォニル）−シクロヘキサンを得る。（収率８４％）
【００６１】
４，４−ジメチル−１，１−（エチレンジオキシ）−３−（フェニルスルホニ  ル）−シクロヘキサン
分子量：310(C16H22O4S)
融点：113-115℃
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.36
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27 (s, 3H, H-7), 1.34-1.41 (m, 1H, H-5),
1.37 (s, 3H, H-8), 1.45-1.78 (m, 4H, H-2e, 5, 6),
2.01 (t,3J=13.1Hz, 1H, H-2a),
3.15 (dd, 3J=13.1Hz,3J=3.4Hz, 1H, H-3),
3.6-3.93 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.50-7.67 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.86-7.90 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz, CDCl3)δ：20 (C-7), 30.6 (C-8), 30.8 (C-6),
32.5 (C-2), 34.5 (C-4), 40.8 (C-5), 64 (O-CH2-CH2-O),
64.3 (O-CH2-CH2-O), 68.8 (C-3), 108.1 (C-1), 128.3 (C ar.-2'*),
129 (C ar.-3'*), 133.3 (C ar.-4'), 139.9 (C ar.-1').
元素分析（％）：
計算値：C；61.91, H；7.14.
分析値：C；62, H；7.1.
【００６２】
（３）４，４−ジメチル−１，１−（エチレンジオキシ）−３−（フェニルスルフォニル）−シクロヘキサン９３０mgとトリフェニルメタン４mgの５mlＴＨＦ溶液にアルゴン気流下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム２．９３mlの溶液を滴下する。１０分撹拌後、室温で１時間反応する。ＨＭＰＴ１mlを加え、再び−７８℃に冷却し、１０−ブロモ−１−デカノール２３６mgの２mlＴＨＦ溶液を滴下する。
−２０℃で２時間反応後、飽和の塩化アンモニウム液に反応液を注ぐ。エーテルで溶液を抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン−酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの４，４−ジメチル−１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサンを得る。（収率：９４％）
【００６３】
４，４−ジメチル−１，１−（エチレンジオキシ）−３−（フェニルスルホニ  ル）−シクロヘキサン
分子量：466(C26H45O5S)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.15
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.17 (s, 3H, H-7),
1.05-1.4 (m, 14H, H-8 to H-14), 1.42 (s, 3H, H-18),
1.49-1.64 (m, 2H, H-15), 1.77-2.00 (m, 4H, H-2, 6),
2.6 (d, Jgem=14.3Hz, 1H, H-2), 3.65 (t, J=6.3Hz, 2H, H-16),
3.77-3.96 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.47-7.66 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.83-7.88 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：24.1 (C-14), 25.4 (C-17, 18), 25.7 (C-7),
29.5 (C-10 to C-13), 30.2 (C-8), 31.1 (C-2*), 31.5 (C-6*),
32.7 (C-15), 33.3 (C-9), 38.1 (C-4), 38.6 (C-5), 62.9 (C-16),
63.8 et 64.7 (O-CH2-CH2-O), 75 (C-3), 108.9 (C-1),
128.8 (C ar.-2'), 129.8 (C ar.-3'), 133.2 (C ar.-4'),
140.7 (C ar.-1').
IR(NaCl)：3474, 3064, 2925, 2853, 1590, 1464, 1447, 1297, 1135,
1078, 729, 692.
MS(CI-NH3)：484.3 (MNH4+, 12), 327.3 (44), 326.3 (22),
325.3 (M-SO2Ph, 100), 282.2 (5), 265.2 (6), 255.2 (5), 174.9 (8),
160 (6), 99 (17).
【００６４】
（４）４，４−ジメチル−１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン４００mgのクロロホルム３０ml及びアセトン６mlの溶液にパラトルエンスルホン酸２０mgを加える。混合液を２４時間５０℃で反応する。飽和炭酸水素ナトリウム水１０mlを加え、ジクロルメタンで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン−酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの４，４−ジメチル−３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。（収率：７８％）
【００６５】
４，４−ジメチル−３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−シクロヘキセン−  １−オン
分子量：280(C18H32O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.25
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.16 (s, 6H, H-17, 18),
1.30 (s large, 12H, H-9 to H-14), 1.42-1.63 (m, 4H, H-8, 15),
1.85 (t, J=6.6Hz, 2H, H-5), 2.19 (t, J=7Hz, 2H, H-7),
2.44 (t, J=6.6Hz, 2H, H-6), 3.64 (t, J=6.4Hz, 2H, H-16),
5.79 (s, 1H, H-2)
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：25.7 (C-14), 26.4 (C-17, 18), 27.4 (C-8),
29.4 (C-9 to C-13), 31.9 (C-7), 32.7 (C-15), 34.2 (C-6), 35.6 (C-4),    37.9 (C-5), 62.9 (C-16), 124.2 (C-2), 172.9 (C-3), 199.6 (C-1).
IR(NaCl)：3425, 2928, 2853, 1660, 1610, 1464, 1412, 1366, 1330, 1276,
1245, 867.
UV(アセトニトリル)λmax：232 nm (ε 12120).
MS(EI)：280 (M+, 24), 262.1 (M-H2O, 4), 250.1 (21), 224 (8),
196.1 (6), 179 (C12H19O, 8), 152.1 (12), 151 (C10H15O, 100),
138 (35), 125.1 (34), 124.1 (31), 123 (39), 121 (13), 110 (23),
109 (27), 107 (C7H7O, 11), 96 (27), 95 (36), 82 (12), 81 (21),
79 (16), 69 (15), 67 (29), 55.1 (33).
元素分析（％）：
計算値：C；77.09, H；11.50.
分析値：C；77.3, H；11.4.
【００６６】
実施例１２
実施例１１と同様にして３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：294(C19H34O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.25
MS(EI)：294 (M+, 14), 276.1 (M-H2O, 4), 264.1 (23), 249.1 (5),
238.1 (6), 210.1 (4), 195.1 (5), 179 (C12H19O, 8), 152.1 (13),
151 (C10H15O, 100), 138 (30), 125.1 (40), 124.1 (31), 123 (43),
121 (14), 110 (24), 109 (28), 107 (C7H7O, 10), 97 (11), 96.1 (25), 95 (40), 83.1 (11), 82 (11), 81 (20), 79 (16), 69 (18), 67 (32), 55 (38).
元素分析（％）：
計算値：C；77.50, H；11.64.
分析値：C；77.4, H；11.4.
【００６７】
実施例１３
実施例１１と同様にして３−（１２−ヒドロキシドデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：308(C20H36O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.27
MS(EI)：308 (M+, 19), 290.1 (M-H2O, 5), 278.1 (25), 263.1 (6),
252.1 (6), 209.1 (6), 179 (C12H19O, 8), 152.1 (12),
151 (C10H15O, 100), 138 (26), 125.1 (35), 124(28), 123 (40),
121 (13), 110.1 (18), 109 (22), 96 (21), 95 (32), 82 (10),
81 (17), 79 (12), 69 (16), 67 (25), 55 (37).
元素分析（％）：
計算値：C；77.87, H；11.76.
分析値：C；78, H；11.7.
【００６８】
実施例１４
実施例１１と同様にして３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：322(C21H38O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.3
MS(EI)：322.2 (M+, 19), 304 (M-H2O, 6), 292.2 (22), 277.1 (6),
266.1 (5), 223.1 (5), 179 (C12H19O, 8), 152.1 (13),
151 (C10H15O, 100), 138 (25), 125.1 (34), 124.1 (28), 122.9 (48),
121 (14), 110 (18), 109 (23), 96.1 (21), 95 (33), 83.1 (10),
81 (18), 79 (12), 69 (18), 67 (24), 55 (40).
元素分析（％）：
計算値：C；78.20, H；11.88.
分析値：C；78.4, H；11.6.
【００６９】
実施例１５
実施例１１と同様にして３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−４，４−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：336(C22H40O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.3
MS(EI)：336.2 (M+, 20), 318 (M-H2O, 6), 306.2 (6), 291.2 (5),
280.1 (5), 237.1 (5), 179.1 (C12H19O, 9), 152.1 (13),
151 (C10H15O, 100), 138 (30), 125.1 (33), 124 (29), 122.9 (56),
110 (17), 109 (25), 96.1 (22), 95 (33), 83.1 (12), 81.1 (19),
79 (12), 69 (20), 67 (28), 55 (40).
元素分析（％）：
計算値：C；78.51, H；11.98.
分析値：C；78.3, H；12.1.
【００７０】
実施例１６
（１）ベンゼンスルフィニック酸ナトリウム２．９ｇを２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン１．５ｇと水８mlの溶液に加える。この溶液に１Ｎ塩酸１６mlを滴下する。室温で２４時間撹拌後、析出晶をろ過し、水、イソプロパノール、冷エーテルで洗浄する。イソプロパノールで再結晶し、白色結晶の２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オンを得る。（収率９３％）
【００７１】
２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン
分子量：252(C13H16O3S)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.25
1H-NMR(200MHz,CDCl3),-cisδ：1.41 (d, J=7.19Hz, 3H, H-7),
1.49-1.68 (m, 1H, H-5), 1.96-2.33 (m, 4H, H-4, 5, 6e),
2.57 (ddd, J=14.8Hz, J=12.5Hz, J=6.2Hz, 1H, H-6a),
2.85-3.01 (m, 1H, H-2), 3.31 (dt, 3J=11.2Hz,3J=4.1Hz, 1H, H-3),
7.54-7.73 (m, 3H, H ar.-3', 4'), 7.87-7.92 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3), -transδ：14.7 (C-7), 22.7 (C-5), 24.6 (C-4),
39.2 (C-6), 45 (C-2), 68.2 (C-3), 128.7 (C ar.-2'*),
129.3 (C ar.-3'*), 133.9 (C ar.-4'), 138.2 (C ar.-1'),
209.2 (C-1).
-cisδ: 12.7 (C-7), 20.2 (C-5), 23.2 (C-4), 36.9 (C-6), 44 (C-2),
65 (C-3), 128.3 (C ar.-2'*), 129.3 (C ar.-3'*), 133.9 (C ar.-4'),
138.2 (C ar.-1'), 209.2 (C-1).
【００７２】
（２）２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン−１−オン１．４ｇをベンゼン２０mlに溶解した液に１，２−エタンジオール０．４１mlと無水パラトルエンスルホン酸０．１ｇを加える。反応液を４時間加熱還流させる。反応後、２Ｍ炭酸水素ナトリウム水を加え、酢酸エチルで３回抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、エーテルで再結晶し、白色結晶の１，１−（エチレンジオキシ）−２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサンを得る。（収率９５％）
【００７３】
１，１−エチレンジオキシ−２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン
分子量：296(C15H20O4S)
融点：76-77℃
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.4
1H-NMR(200MHz,CDCl3),-transδ：1.24 (d, J=6.8Hz, 3H, H-7),
1.32-1.53 (m, 2H, H-5), 1.60-1.85 (m, 4H, H-4, 6),
2.12 (dqa,3J=11.3Hz, 3J=6.8Hz, 1H, H-2),
3.14 (dt, 3J=11.3Hz,3J=3.5Hz, 1H, H-3),
3.83-3.99 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.49-7.68 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.83-7.93 (m, 2H, H ar.-2').
-cisδ：1.24 (d, J=7.1Hz, 3H, H-7), 1.32-1.53 (m, 2H, H-5),
1.60-1.85 (m, 4H, H-4, 6), 2.43 (dqa, 3J=7.1Hz, 3J=3.6Hz, 1H, H-2),
3.34 (dt, 3J=12.3Hz,3J=3.6Hz, 1H, H-3),
3.83-3.99 (m, 4H, O-CH2-CH2-O), 7.48-7.67 (m, 3H, H ar.-3', 4'),
7.8-7.88 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3),-transδ：11.7 (C-7), 21.5 (C-5), 27.2 (C-4),
34.3 (C-6), 40.6 (C-2), 65.3 (O-CH2-CH2-O), 67 (C-3), 110 (C-1),
128.5 (C ar.-2'*), 129 (C ar.-3'*), 133.4 (C ar.-4'),
138.7 (C ar.-1').
-cisδ：10.1 (C-7), 19 (C-5), 21.5 (C-4), 29 (C-6), 36.4 (C-2),
63.8 (C-3), 64.3 (O-CH2-CH2-O), 110.2 (C-1), 128.4 (C ar.-2'*),
129 (C ar.-3'*), 133.4 (C ar.-4'), 139 (C ar.-1').
元素分析（％）：
計算値：C；60.79, H；6.8.
分析値：C；61, H；6.7.
【００７４】
（３）１，１−（エチレンジオキシ）−２−メチル−３−（フェニルスルフォニル）−シクロヘキサン３０４mgとトリフェニルメタン４mgの５mlＴＨＦ溶液にアルゴン気流下、−７８℃でｎ−ブチルリチウム１．０２mlの溶液を滴下する。１０分撹拌後、室温で１時間反応する。ＨＭＰＴ１mlを加え、再び−７８℃に冷却し、１０−ブロモ−１−デカノール９０mgの２mlＴＨＦ溶液を滴下する。−２０℃で２時間反応後、飽和の塩化アンモニウム液に反応液を注ぐ。エーテルで溶液を抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン−酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサンを得る。（収率：９２％）
【００７５】
１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン
分子量：452(C25H40O5S)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.2
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.14 (d, J=6.8Hz, 3H, H-17),
1.27 (s large, 14H, H-8 to H-14), 1.42-1.75 (m, 6H, H-5, 7, 15),
1.85 (qa, J=6.8Hz, 1H, H-2), 2.15-2.33 (m, 4H, H-4, 6),
3.63 (t, J=6.5Hz, 2H, H-16), 3.71-4.06 (m, 4H, O-CH2-CH2-O),
7.48-7.67 (m, 3H, H ar.-3', 4'), 7.84-7.89 (m, 2H, H ar.-2').
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：7.7 (C-17), 18.7 (C-5), 23.7 (C-14),
25 (C-4), 25.6 (C-7), 29.4 (C-9 to C-13), 30.3 (C-8), 32.6 (C-15),
34.9 (C-6), 43 (C-2), 62.6 (C-16), 64, 65.5 (O-CH2-CH2-O),
72 (C-3), 110.3 (C-1), 128.6 (C ar.-3'*), 130 (C ar.-2'*),
133.3 (C ar.-4'), 137.2 (C ar.-1').
IR(NaCl)：3515, 3063, 2926, 2853, 1585, 1286, 1140, 1098, 1083.
【００７６】
（４）１，１−（エチレンジオキシ）−３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−メチル−３−（フェニルスルホニル）−シクロヘキサン３８８mgのクロロホルム３０ml及びアセトン６mlの溶液にパラトルエンスルホン酸２０mgを加える。混合液を２４時間５０℃で反応する。飽和炭酸水素ナトリウム水１０mlを加え、ジクロルメタンで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去後、ヘキサン−酢酸エチルでのシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製し、無色オイルの３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。（収率：４５％）
【００７７】
３−（１０−ヒドロキシデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン
分子量：266(C17H30O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.2
1H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27 (s large, 12H, H-9 to H-14),
1.44-1.63 (m, 4H, H-8, 15), 1.76 (s, 3H, H-17),
1.91 (q, J=6.3Hz, 2H, H-5), 2.18-2.41 (m, 6H, H-4, 6, 7),
3.64 (t, J=6.5Hz, 2H, H-16).
13C-NMR(50MHz,CDCl3)δ：10.7 (C-17), 22.4 (C-5), 25.7 (C-14),
27.3 (C-4), 29.5 (C-9 to C-13), 30.8 (C-8), 32.7 (C-15), 35.2 (C-7),    37.6 (C-6), 62.8 (C-16), 130.6 (C-2), 159.4 (C-3), 199.6 (C-1).
IR(NaCl)：3455, 2926, 2853, 1665, 1620, 1450, 1120, 1055.
MS(EI)：266.2 (M+, 7), 137 (51), 125 (9), 124 (100), 111 (15),
109 (11), 96 (15), 67 (11), 55.1 (11).
元素分析（％）：
計算値：C；76.64, H；11.35.
分析値：C；76.4, H；11.7.
【００７８】
実施例１７
実施例１６と同様にして３−（１１−ヒドロキシウンデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：280(C18H32O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.24
MS(EI)：280.2 (M+, 6), 137 (43), 125 (9), 124 (100), 111 (14),
109 (9), 96 (13), 67 (7), 55.1 (11).
元素分析（％）：
計算値：C；77.09, H；11.50.
分析値：C；76.8, H；11.3.
【００７９】
実施例１８
実施例１６と同様にして３−（１２−ヒドロキシドデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：294(C19H34O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.26
MS(EI)：294.2 (M+, 6), 137 (44), 125 (10), 124 (100), 111 (14),
109 (9), 96 (13), 67.1 (7), 55.1 (11).
元素分析（％）：
計算値：C；77.50, H；11.64.
分析値：C；77.6, H；11.8.
【００８０】
実施例１９
実施例１６と同様にして３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：308(C20H36O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.28
MS(EI)：308.2 (M+, 6), 138 (6), 137 (40), 125 (9), 124 (100),
111 (15), 109 (8), 96 (11), 55.1 (10).
元素分析（％）：
計算値：C；77.87, H；11.76.
分析値：C；78, H；11.5.
【００８１】
実施例２０
実施例１６と同様にして３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オンを得る。
分子量：322(C21H38O2)
TLC：(ヘキサン-酢酸エチル:6-4)Rf=0.3
MS(EI)：322.2 (M+, 6), 137 (45), 125 (9), 124 (100), 111 (15),
109 (9), 96 (10), 67.1 (7), 55.1 (10).
元素分析（％）：
計算値：C；78.20, H；11.88.
分析値：C；78.5, H；11.9.
【００８２】
実施例２１
（１）１−フェニルスルホニル−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン１ｇ及びトリフェニルメタン（４mg）を含む乾燥テトラヒドロフラン(8ml)の溶液にアルゴンガス雰囲気下−７８℃でｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液（１．４Ｍ，３当量）４mlを加えた。１０分攪拌後、室温でヘキサメチルリン酸トリアミド１．５mlを加えた。この温度で１時間３０分後混合物を−７８℃に冷却し、１１−ブロモウンデカノール４３９mg（１．７５ｍｍｏｌ、１当量）をゆっくり加えた。混合物を−２０℃で３時間攪拌し、飽和アンモニウムクロリド溶液４０mlに加えた。得られた溶液をエーテルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、白色固体として１−（１２−ヒドロキシドデシル−１−フェニルスルホニル）−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン（ヘキサン−酢酸エチル:8-2〜6-4）を６２２mg（収率７９％）得た。
TLC:(ヘキサン-酢酸エチル:5-5) Rf=0.43
1H-NMR(200MHz,CDCl3),δ:0.87(s,3H,H-19), 0.97(s,3H,H-20),
1.16(s,br.14H,H-10,to H-16), 1.2-1.57(m,8H,H-4,5,9,17),
1.94(s,3H,H-21), 1.98-2.25(m,4H,H-8,3),
3.61(t,J=6.8 Hz,1H,H-18), 3.71(t,J=6.8 Hz,1H,H-7),
7.48-7.65(m,3H,H ar.-3',4'), 7.86-7.92(m,2H,H ar.-2'),
13C-NMR(50MHz),δ:19(C-4), 23(C-21), 25.7(C-16), 28.5(C-8),
28.9(C-19,20), 29.4(C-9 to C-15), 31.2(C-17), 32.7(C-3),
35.9(C-6), 39.8(C-5), 63(C-18), 67.9(C-7), 
128.4(C ar.-2'), 130.5(C-2), 133.5(C ar.-4'), 137.8(C-1),
141.8(C ar.-1')
融点:77-78℃
【００８３】
実施例２２
１−（１２−ヒドロキシドデシル−１−フェニルスルホニル）−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン５７９mg（１．２９ｍｍｏｌ，１当量）を含む乾燥エタノール溶液２５mlに、アルゴンガス雰囲気下０℃でNaHPO4 ３６６mg（２当量）及び水銀ナトリウムアマルガム４ｇ（６％Na）を加えた。混合物を室温が４時下攪拌した後１Ｎ  ＨＣｌで反応を停止し、エーテルで３回抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3で洗浄した。次に硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクルマトグラフィーで精製し（ヘキサン−酢酸エチル:8-2で溶出）、無色オイルとして１−（１２−ヒドロキシドデシル）−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン３５０mg（収率８８％）を得た。
【００８４】
TLC:(ヘキサン-酢酸エルチ:8-2) Rf=0.52
GC:40-280℃（20℃/min）10.73min;
1H-NMR(200MHz,CDCl3),δ:0.96(s,6H,H-19,20),
1.27(s,br,16H,H-9 to H-16), 1.35-1.54(m,8H,H-4,5,8,17),
1.57(s,3H,H-21), 1.83-2.03(m,4H,H-3,7),
3.62(t,J=6.5Hz,2H,H-18). 
13C-NMR(50 MHz),δ:19.6(C-4), 19.8(C-21), 25.7(C-16),
28.6(C-19,20), 28.9(C-8), 29.6(C-9 to C-15), 30.5(C-17),
32.8(C-3*), 32.81(C-7*), 34.8(C-6), 39.8(C-5), 63(C-18),
126.3(C-2), 137.8(C-1).
IR:3330(broad,O-H), 2925, 2852(w,C-H), 1466(s,C-H), 1112(s,C-O)
【００８５】
実施例２３
１−（１２−ヒドロキシドデシル）−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン３１６mg（１．０２６ｍｍｏｌ）を含む溶液に、無水酢酸（７ml）及びピリジン（７ml）を加えた。混合物を室温で１時間攪拌した後５％ＨＣｌで反応を停止し、エーテルで抽出し、水で洗浄した。次に硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去し、無色オイルとして１−（１２−アセトキシドデシル）−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン（収率９８％）を得た。
【００８６】
TLC:(ヘキサン-酢酸エチル:5-5) Rf=0.75
GC:40-280℃（20℃/min）11.02;
1H-NMR(200MHz,CDCl3),δ:0.96(s,6H,H-19,20), 1.27(s,br,16H,H-9 to H-16),
1.35-1.54(m,8H,H-4,5,8,17), 1.57(s,3H,H-21), 1.83-2.03(m,4H,H-3,7),
2.04(s,3H,CH3-COO), 4.04(t,J=6.6Hz,2H,H-18).
13C-NMR(50MHz),δ:19.5(C-4), 19.8(C-21),20.9(CH3-COO), 25.9(C-16),
28.6(C-19,20), 28.9(C-8), 29.6(C-9 to C-15), 30.5(C-17),
32.7(C-7*), 32.75(C-3*), 34.8(C-6), 39.9(C-5), 64.6(C-18),
126.3(C-2), 137.8(C-1), 171.2(CH3-COO).
IRν:2925, 2852(w,C-H), 1744(w,C=O), 1466(s,C-H), 1238(w,C-O)
実施例２４
１−（１２−アセトキシドデシル）−２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン３２１mg（０．９２ｍｍｏｌ，１当量）を含むシクロヘキサン溶液６mlに、水０．８ml、ルテニウムトリクロリドヒドラード１．３mg（０．７ｍｏｌ）及び７０％tBuOOH １．２６ml（１０当量）を加えた。溶液を室温で６時間攪拌し、セライトで濾過し、濾液を１０％Na2SO3溶液に加えた。溶液をエーテル抽出し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン-酢酸エチル（95−15〜90−10）で溶出）、無色オイルとして３−（１２−アセトキシドデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン２２７mg（収率５３％）を得た。
【００８７】
TLC:(ヘキサン-酢酸エチル:3-7):Rf=0.68
GC:40-280℃（20℃/min）12.2min,99％．
1H-NMR(200MHz)，δ:1.13(s,6H,H-19,20), 1.26(s,br,16H,H-9 to H-16),
1.35-1.69(m,4H,H-8,17),1.73(s,3H,H-21), 1.78(t,J=7.5Hz,2H,H-5),
2.02(s,3H,CH3-COO), 2.11-2.19(m,2H,H-7), 
2.43(t,J=6.8Hz,2H,H-6), 4.03(t,J=6.8Hz,2H,H-18).
13C-NMR(50MHz),δ:11.5(C-21),20.9(CH3-COO), 25.8(C-16), 26.8(C-19,20),
28.8(C-8), 29.1(C-17), 29.5(C-9 to C-15), 30.45(C-7), 34.2(C-5),
36.2(C-4), 37.3(C-6), 64.5(C-18), 130.5(C-2), 165(C-3),
171(CH3-COO), 199(C-1).
IR:2925, 2852(w,C-H), 1741(w,C=O), 1667(w,C-O), 1607(s,C-C),
1468(s,C-H), 1239(w,C-O).
【００８８】
実施例２５
３−（１２−アセトキシドデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン１３２mg（０．３６ｍｍｏｌ，１．５当量）を含むメタノール溶液（８ml）に水３滴及びK2CO3 ７４mg（０．５４ｍｍｏｌ，１．５当量）を加えた。室温で２時間３０分攪拌した後、５％HClでpHを７に調整し、エーテル抽出し硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（ヘキサン-酢酸エチル（8-2〜7-3）で溶出）、無色オイルとして３−（１２−ヒドロキシドデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン９４mg（収率８１％）を得た。
【００８９】
TLC:(ヘキサン-酢酸エチル:7-3)Rf=0.2
GC:40-280℃(20℃/min) 12min,99％;
1H-NMR(200MHz),δ:1.13(s,6H,H-19,20), 1.26(s,br,16H,H-9 to H-16),
1.35-1.69(m,4H,H-8,17), 1.73(s,3H,H-21), 1.77(t,J=7.5Hz,2H,H-5),
2.11-2.19(m,2H,H-7), 2.43(t,J=6.8Hz,2H,H-6),
3.61(t,J=6.8Hz,2H,H-18).
13C-NMR(50MHz),δ:11.4(C-21), 25.7(C-16), 26.8(C-19,20), 28.8(C-8),
29.5(C-9, to C-15), 30.45(C-7), 32.7(C-17), 34.2(C-5), 36.2(C-4),
37.3(C-6), 62.9(C-18), 130.4(C-2), 165.4(C-3), 199(C-1).
IR:3440(broad OH);2925, 2852(w,C-H), 1666(w,C=O), 1605(s,C=C),
1467(s,C-H)
【００９０】
実施例２６−２９
実施例２１−２５と同じ方法で、以下の化合物を得た。（）内の数値は、ヘキサン：酢酸エチル＝７：３でのＴＬＣのＲｆ値を示す。
【００９１】
実施例２６
３−（１３−ヒドロキシトリデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（Ｒｆ＝０．２）
【００９２】
実施例２７
３−（１４−ヒドロキシテトラデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（Ｒｆ＝０．２５）
【００９３】
実施例２８
３−（１５−ヒドロキシペンタデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（Ｒｆ＝０．２９）
【００９４】
実施例２９
３−（１６−ヒドロキシヘキサデシル）−２，４，４−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（Ｒｆ＝０．２６）
【００９５】
試験例  神経突起成長作用
胎児ラット大脳半球由来ニューロン（１３〜１５日) を使用し、培養は本発明者が発表した方法（Borg J., et al. Dev. Brain Res. 1985, 18, 37）に準じて行った。解離した細胞は、３５−mmのポリリジンでコートしたディッシュに細胞数１．５×１０5／ディッシュの濃度になるようにまき、ＤＭＥＭ培養液（インシュリン、トランスフェリン、プロゲステロン、セレン酸ナトリウム、プテスシンを添加）３mlを加えた。化合物は、エタノールで５×１０-8Ｍに溶解し、細胞は３日培養液を代えないで培養する。それから培養細胞は、２％グルタルアルデヒド入のＰＢＳで固定し、ニューロンを位相差顕微鏡にて観察し、撮影した。結果を表１に示す。
【００９６】
【表１】
2001515058.tif 000005
【００９７】
表１から明らかなように、本発明化合物（１）は、極めて低用量で優れた神経突起成長作用を有することがわかる。
【００９８】
【発明の効果】
本発明化合物（１）は、強い神経成長促進作用を示すことから、アルツハイマー痴呆症等に対する予防及び治療薬として有用である。