【手続補正書】
【提出日】平成18年3月27日(2006.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(１)の非環式ヌクレオシドホスホネート誘導体、医薬的に許容され得るその塩及び立体化学的異性体：
【化１】
2004518675.tif 000001
(1)
式中、
【化２】
2004518675.tif 000002
は、単結合または二重結合を示し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ1−Ｃ5−アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ5−アミノアルキル、またはＣ1−Ｃ5−アルコキシを示し、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、水素を示すか、またはハロゲン(特に、フッ素)、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、フェノキシ、Ｃ7−Ｃ10−フェニルアルコキシおよびＣ2−Ｃ5−アシルオキシからなる群から選ばれる１つ以上の置換基により所望により置換されたＣ1−Ｃ4−アルキルを示すか、またはＣ1−Ｃ7−アシル、Ｃ6−Ｃ12−アリールまたは所望により置換されたカルバモイルを示すか、または−(ＣＨ2)ｍ−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｒ6を示し(ここで、ｍは１〜１２の整数である)、Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ7−アルケニル、Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ7−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ7−アルキル)アミノ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、または窒素および酸素からなる群から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含む３〜６−員の複素環を示し、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＨ(Ｚ)−、＝Ｃ(Ｚ)−、−Ｎ(Ｚ)−、＝Ｎ−、−ＳiＨ(Ｚ)−、または＝Ｓi(Ｚ)−を示し(ここで、Ｚは水素、ヒドロキシまたはハロゲンを示すか、またはＣ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ、アリル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ7−アミノアルキルまたはフェニルを示す)、
Ｑは、下記一般式の基を示し：
【化３】
2004518675.tif 000003
ここで、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンを示すか、またはそれぞれニトロまたはＣ1−Ｃ5−アルコキシにより所望により置換されたＣ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ、アリル、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ7−アルキル、フェニル、またはフェノキシを示すか、またはニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより所望により置換されたＣ6−Ｃ10−アリールチオを示すか、またはＣ6−Ｃ12−アリ−ルアミノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ7−アルキル)アミノ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルアミノまたは
【化４】
2004518675.tif 000004
の構造を示し、
ここで、ｎは、１または２の整数であり、Ｙ1は、Ｏ、ＣＨ2またはＮ−Ｒ(ＲはＣ1−Ｃ7−アルキルまたはＣ6−Ｃ12−アリールを示す)を示す。
【請求項２】
医薬的に許容され得る塩が、硫酸、メタンスルホン酸またはハロゲン化水素酸の付加塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
下記に示される請求項１記載の化合物。
【化５】
2004518675.tif 000005
は、単結合を示し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素、フッ素、ヒドロキシ、Ｃ2−Ｃ6−アルケニル、Ｃ1−Ｃ5−アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ5−アミノアルキル、またはＣ1−Ｃ5−アルコキシを示し、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、水素を示すか、またはフッ素、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシおよびフェノキシからなる群から選ばれる１つ以上の置換基により所望により置換されたＣ1−Ｃ4−アルキルを示すか、またはＣ1−Ｃ5−アルキルにより置換されたカルバモイルを示すか、または−(ＣＨ2)ｍ−ＯＣ(＝Ｏ)−Ｒ6を示し(ここで、ｍは１〜１２の整数である)、
Ｒ6は、Ｃ1−Ｃ12−アルキル、Ｃ2−Ｃ7−アルケニル、Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ、Ｃ1−Ｃ7−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ7−アルキル)アミノ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、または窒素および酸素からなる群から選ばれる１または２個のヘテロ原子を含む３〜６−員の複素環を示し、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−Ｎ(Ｚ)−を示し(ここで、Ｚは水素、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、またはヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルを示す)、
Ｑは、下記一般式の基を示し:
【化６】
2004518675.tif 000006
ここで、Ｘ1は、水素、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンを示すか、またはそれぞれニトロまたはＣ1−Ｃ5−アルコキシにより所望により置換されたＣ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ、ヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ7−アルキルまたはフェノキシを示すか、またはニトロ、アミノ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより所望により置換されたＣ6−Ｃ10−アリールチオを示すか、またはＣ6−Ｃ12−アリールアミノ、Ｃ1−Ｃ7−アルキルアミノ、ジ(Ｃ1−Ｃ7−アルキル)アミノ、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキルアミノまたは
【化７】
2004518675.tif 000007
の構造を示し、
ここで、ｎは、１または２の整数であり、Ｙ1は、Ｏ、ＣＨ2またはＮ−Ｒ(ＲはＣ1−Ｃ7−アルキルである)を示し、および
Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、それぞれ独立して、水素、アミノ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ7−アルキル、Ｃ1−Ｃ5−アルコキシ、またはＣ1−Ｃ7−アルキルアミノを示す。
【請求項４】
下記からなる群から選ばれる、請求項１記載の化合物。
({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１)；
３−[({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物２)；
({１−[(２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物３)；
３−[({１−[(２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物４)；
({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物５)；
３−[({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物６)；
({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物９)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１０)；
({１−[(２−アミノ−６−シクロプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１１)；
[(１−{[２−アミノ−６−(ジメチルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホン酸(化合物１５)；
３−{[(１−{[２−アミノ−６−(ジメチルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチル}−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１６)；
[(１−{[２−アミノ−６−(イソプロピルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホン酸(化合物１７)；
３−{[(１−{[２−アミノ−６−(イソプロピルアミノ)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチル}−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１８)；
({１−[(２,６−ジアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１９)；
３−[({１−[(２,６−ジアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物２０)；
({１−[(２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物２１)；
３−[({１−[(２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物２２)；
({１−[(２−アミノ−６−エトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物２３)；
３−[({１−[(２−アミノ−６−エトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物２４)；
[(１−{[５−メチル−２,４−ジオキソ−３,４−ジヒドロ−１(２Ｈ)−ピリミジニル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホン酸(化合物３１)；
８,８−ジメチル−３−{[(１−{[５−メチル−２,４−ジオキソ−３,４−ジヒドロ−１(２Ｈ)−ピリミジニル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチル}−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物３２)；
[(１−{[２−アミノ−６−(４−モルホリニル)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホン酸(化合物３７)；
３−{[(１−{[２−アミノ−６−(４−モルホリニル)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチル}−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物３８)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物４５)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(２−アミノ−６−クロロ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物４６)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(２,６−ジアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物４７)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物４８)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物４９)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(２−アミノ−６−ジメチルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物５２)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(２−アミノ−６−イソプロピルアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物５３)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)({１−[(２−アミノ−６−メトキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物５４)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)[(１−{[２−アミノ−６−(４−モルホリニル)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホネート(化合物５８)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)[(１−{[２−アミノ−６−(フェニルスルファニル)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホネート(化合物６１)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル){[１−({２−アミノ−６−[(４−メチルフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物６２)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル){[１−({２−アミノ−６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物６３)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル){[１−({２−アミノ−６−[(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物６４)；
[(１−{[２−アミノ−６−(フェニルスルファニル)−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホン酸(化合物６５)；
{[１−({２−アミノ−６−[(４−メチルフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホン酸(化合物６６)；
３−({[１−({２−アミノ−６−[(４−メチルフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチル)−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物６８)；
ビス{[(ｔ−ブトキシカルボニル)オキシ]メチル}({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物６９)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物７０)；
ビス{[(エトキシカルボニル)オキシ]メチル}({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物７１)；
ビス{[(イソブトキシカルボニル)オキシ]メチル}({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物７２)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−９−メチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファデカ−１−イル３−メチルブタノエート(化合物７４)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−８−メチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イル２−メチルプロパノエート(化合物７８)；
３−({[１−({２−アミノ−６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチル)−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物７９)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−３,７−ジオキソ−７−(１−ピロリジニル)−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファヘプト−１−イル１−ピロリジンカルボキシレート(化合物８０)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−３,７−ジオキソ−７−(１−ピペリジニル)−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファヘプト−１−イル１−ピペリジンカルボキシレート(化合物８１)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−７−(４−モルホリニル)−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファヘプト−１−イル４−モルホリンカルボキシレート(化合物８２)；
ビス{[(ｔ−ブトキシカルボニル)オキシ]メチル}[(１−{[２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホネート(化合物８３)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}[(１−{[２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}シクロプロピル)オキシ]メチルホスホネート(化合物８４)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物８５)；
３−[({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−７−シクロペンチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファヘプト−１−イルシクロペンタンカルボキシレート(化合物８６)；
３−({[１−({２−アミノ−[６−(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチル)−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物８７)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物８８)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物８９)；
３−[({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−９−メチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファデカ−１−イル３−メチルブタノエート(化合物９０)；
３−[({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}オキシ)メチル]−７−シクロペンチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファヘプト−１−イルシクロペンタンカルボキシレート(化合物９１)；
ビス{[(ｔ−ブトキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物９２)；
ビス{[(ｔ−ブトキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物９３)；
{[１−({２−アミノ−[６−(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホン酸(化合物９５)；
{[１−({２−アミノ−[６−(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]オキシ}メチルホスホン酸(化合物９６)；
({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物９７)；
({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物９８)；
{[１−({２−アミノ−[６−(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホン酸(化合物９９)；
{[１−({２−アミノ−[６−(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホン酸(化合物１００)；
{[１−({２−アミノ−[６−(４−メチルフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホン酸(化合物１０１)；
({１−[(２,６−ジアミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１０２)；
({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１０３)；
３−[({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１０５)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１０６)；
３−[({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１０７)；
３−({[１−({２−アミノ−６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチル)−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１０８)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}[(１−{[２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}−２−メチルシクロプロピル)オキシ]メチルホスホネート(化合物１０９)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２−メチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物１１０)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物１１２)；
ビス{[(ｔ−ブトキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物１１３)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル){[１−({２−アミノ−６−[(４−メトキシフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物１１４)；
ビス(２,２,２−トリフルオロエチル){[１−({２−アミノ−６−[(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物１１５)；
ビス{[(ｔ−ブトキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物１１６)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}{[１−({２−アミノ−[６−(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチルホスホネート(化合物１１７)；
３−({[１−({２−アミノ−６−[(４−ニトロフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)−２−メチルシクロプロピル]オキシ}メチル)−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１１８)；
({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}アミノ)メチルホスホン酸(化合物１１９)；
({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}アミノ)メチルホスホン酸(化合物１２０)；
({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}アミノ)メチルホスホン酸(化合物１２１)；
[{１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}(メチル)アミノ]メチルホスホン酸(化合物１２２)；
[{１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}(エチル)アミノ]メチルホスホン酸(化合物１２５)；
３−{[{(１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル)(メチル)アミノ)メチル}−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１２６)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}[{１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}(メチル)アミノ]メチルホスホネート(化合物１２７)；
３−{[{１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}(エチル)アミノ]メチル}−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１２９)；
２−{１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}エチルホスホン酸(化合物１３８)；
２−{１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}エチルホスホン酸(化合物１３９)；
２−{１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}エチルホスホン酸(化合物１４０)；
２−[１−({２−アミノ−６−[(４−メチルフェニル)スルファニル]−９Ｈ−プリン−９−イル}メチル)シクロプロピル]エチルホスホン酸(化合物１４１)；
２−{１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}プロピルホスホン酸(化合物１４２)；
２−{１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}プロピルホスホン酸(化合物１４３)；
２−{１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}プロピルホスホン酸(化合物１４４)；
３−(２−{１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]シクロプロピル}プロピル)−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１４５)；
({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２,２−ジメチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１４６)；
({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２,２−ジメチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１４７)；
({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２,２−ジメチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホン酸(化合物１４８)；
３−[({１−[(２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２,２−ジメチルシクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１４９)；
３−[({１−[(２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２,２−ジメチルシクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１５０)；
３−[({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２,２−ジメチルシクロプロピル}オキシ)メチル]−８,８−ジメチル−３,７−ジオキソ−２,４,６−トリオキサ−３λ5−ホスファノン−１−イルピバレート(化合物１５１)；
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}({１−[(６−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル)メチル]−２,２−ジメチルシクロプロピル}オキシ)メチルホスホネート(化合物１５２)；および
ビス{[(イソプロポキシカルボニル)オキシ]メチル}[(１−{[２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル]メチル}−２,２−ジメチルシクロプロピル)オキシ]メチルホスホネート(化合物１５３)。
【請求項５】
下記に示す請求項１記載の化合物。
【化８】
2004518675.tif 000008
は、単結合を示し、
Ｒ1、Ｒ3、Ｒ7およびＲ8は、それぞれ独立して、水素を示し、
Ｒ2は、水素またはメチルを示し、
Ｒ4およびＲ5は、それぞれ独立して、ｔ−ブチルカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチルまたは２,２,２−トリフルオロエチルを示し、
Ｙは、−Ｏ−を示し、
Ｑは、
【化９】
2004518675.tif 000009
を示し、
ここで、Ｘ1は、水素、ヒドロキシ、エトキシ、４−メトキシフェニルチオまたは４−ニトロフェニルチオを示し、および
Ｘ2は、アミノを示す。
【請求項６】
(ａ)下記一般式(２)の化合物を下記一般式(３)の化合物と反応させて一般式(１)の化合物を得、
(ｂ)下記一般式(９)の化合物を一般式(３)の化合物と反応させ、下記一般式(１０)の化合物を形成させた後、一般式(１０)の化合物をルイス酸の存在下で加水分解し、下記一般式(１ａ)の化合物を得るか、
(ｃ)一般式(１ａ)の化合物にＲ4''およびＲ5'基を導入し、下記一般式(１ｂ)の化合物を得るか、
得られた化合物をさらに通常の変換工程に付すことを特徴とする請求項１に記載の一般式(１)の化合物を製造する方法：
【化１０】
2004518675.tif 000010
(2)
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8およびＹは請求項１におけると同義であり、  Ｌは、離脱基を示し、
ＱＨ    (3)
式中、Ｑは、請求項１におけると同義であり、
【化１１】
2004518675.tif 000011
(9)
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｙ およびＬは、前記と同義であり、
Ｒ9およびＲ10は、独立してそれぞれ所望により置換されたアルキルを示し、
【化１２】
2004518675.tif 000012
(10)
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、Ｙ、Ｑ、Ｒ9およびＲ10は、前記と同義であり、
【化１３】
2004518675.tif 000013
(1a)
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、ＹおよびＱは、前記と同義であり、
【化１４】
2004518675.tif 000014
(1b)
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ7、Ｒ8、ＹおよびＱは、前記と同義であり、
Ｒ4'およびＲ5'は、水素を除いたＲ4およびＲ5を示す。
【請求項７】
下記一般式(２)のホスホネート化合物。
【化１５】
2004518675.tif 000015
(2)
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8およびＹは、請求項１におけると同義であり、
Ｌは、離脱基を示す。
【請求項８】
請求項１〜５のいずれかに記載の式（１）の非環式ヌクレオシドホスホネート誘導体、その医薬的に許容し得る塩または立体異性体、および医薬的に許容し得る担体を含むＢ型肝炎を処置するための医薬組成物。
【請求項９】
（｛１−［（２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］シクロプロピル｝オキシ）メチルホスホン酸である請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
（｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］シクロプロピル｝オキシ）メチルホスホン酸である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
３−［（｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］シクロプロピル｝オキシ）メチル］−８，８−ジメチル−３，７−ジオキソ−２，４，６−トリオキザ−３λ５−ホスファノン−１−イルピバレートである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
該化合物が、（｛１−［（２−アミノ−６−ヒドロキシ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］シクロプロピル｝オキシ）メチルホスホン酸である請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
該化合物が、（｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］シクロプロピル｝オキシ）メチルホスホン酸である請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
該化合物が、３−［（｛１−［（２−アミノ−９Ｈ−プリン−９−イル）メチル］シクロプロピル｝オキシ）メチル］−８，８−ジメチル−３，７−ジオキソ−２，４，６−トリオキザ−３λ５−ホスファノン−１−イルピバレートである請求項８に記載の医薬組成物。