【手続補正書】
【提出日】平成18年4月13日(2006.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1の試験α-Gal A調製物を得るもしくは提供する段階；
該第1の試験α-Gal A調製物が以下の特徴（1）〜（7）の1つまたは複数を有するかどうかを決定する段階:
（1）少なくとも約75％の中性、モノ、およびジシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（2）約35％未満のトリおよびテトラシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（3）50％を超えるグリカン複合体を有する、
（4）約45％未満のリン酸化グリカンを有する、
（5）約45％を超えるシアル酸化グリカンを有する、
（6）モル/モルに基づいたシアル酸とマンノース-6-リン酸との比が1.5:1を超える、および
（7）シアル酸化グリカンとリン酸化グリカンの比が1を超える；ならびに
それによりα-Gal A調製物を分析する段階を含む、α-Gal A調製物の分析方法。
【請求項２】
1つまたは複数の特徴（1）〜（7）を有する場合に試験α-Gal A調製物を選択する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
決定段階が、試験α-Gal A調製物が少なくとも約75％の中性、モノ、およびジシアル酸化グリカンの組み合わせを有するかどうかを決定することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項４】
決定段階が、試験α-Gal A調製物が約35％未満のトリおよびテトラシアル酸化グリカンの組み合わせを有するかどうかを決定することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項５】
決定段階が、試験α-Gal A調製物が50％を超えるグリカン複合体を有するかどうかを決定することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項６】
決定段階が、試験α-Gal A調製物が約45％未満のリン酸化グリカンを有するかどうかを決定することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項７】
決定段階が、試験α-Gal A調製物が約45％を超えるシアル酸化グリカンを有するかどうかを決定することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項８】
決定段階が、試験α-Gal A調製物のモル/モルに基づいたシアル酸とマンノース-6-リン酸との比が1.5:1を超えるかどうかを決定することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項９】
決定段階が、試験α-Gal A調製物のシアル酸化グリカンとリン酸化グリカンの比率が1を超えるかどうかを決定することを含む、請求項1記載の方法。
【請求項１０】
決定の結果を記録に記入する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項１１】
試験α-Gal A調製物が2つまたはそれ以上の特徴（1）〜（7）を有するかどうかを決定する段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
イオン交換クロマトグラフィ、高速陰イオン交換（HPAE）クロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィ（HPLC）、質量分析からなる群より選択される1つまたは複数の方法によって決定を行う、請求項1記載の方法。
【請求項１３】
α-Gal A試料を哺乳動物細胞から採取する、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
哺乳動物細胞がヒト細胞である、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
哺乳動物細胞が非ヒト細胞である、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
哺乳動物細胞がCHO細胞である、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
試験調製物の炭水化物特性が、決定段階を行う前に修飾されている、請求項1記載の方法。
【請求項１８】
試験調製物の炭水化物特性が酵素での処理によって修飾されている、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
酵素が、グリコシダーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスホリルトランスフェラーゼ、キナーゼ、またはシアリルトランスフェラーゼである、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
試験調製物の炭水化物特性が、ホスファターゼインヒビターでの処理によって修飾されている、請求項17記載の方法。
【請求項２１】
試験調製物の炭水化物特性が糖操作によって修飾されている、請求項17記載の方法。
【請求項２２】
試験調製物の炭水化物特性がグリコシル化インヒビターでの処理によって修飾されている、請求項17記載の方法。
【請求項２３】
試験ヒトα-Gal A調製物を基準α-Gal A調製物と比較する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２４】
基準α-Gal A調製物がヒト細胞中で作製されたヒトα-Gal A調製物である、請求項23記載の方法。
【請求項２５】
第2の試験α-Gal A調製物を得るもしくは提供する段階と、
該第2の調製物が1つまたは複数の特徴（1）〜（7）を有するかどうかを決定する段階と、
各決定の結果を記録に記入する段階とを含む、
該第1および第2の調製物が薬学的α-Gal A調製物の第1および第2のバッチである、請求項1記載の方法。
【請求項２６】
試験α-Gal A調製物の薬物動態学的パラメーターまたは生物活性を予測する段階であって、該試験α-Gal A調製物が1つまたは複数の特徴（1）〜（7）を有する場合に該薬物動態学的パラメーターまたは生物活性が望ましいと予測される段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２７】
試験α-Gal A調製物の薬物動態学的パラメーターまたは生物活性を評価する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項２８】
薬物動態学的パラメーターまたは生物活性が、酵素活性、血清クリアランス、および組織取り込みからなる群より選択される、請求項26または27記載の方法。
【請求項２９】
薬物動態学的パラメーターまたは生物活性が、肝臓取り込み、腎臓取り込み、および心血管取り込みからなる群より選択される、請求項26または27記載の方法。
【請求項３０】
薬物動態学的パラメーターまたは生物活性が、肝臓内皮細胞、肝臓洞様毛細血管細胞、毛細血管/血管内皮細胞、腎糸球体上皮細胞（有足細胞）、糸球体間膜細胞、腎内皮細胞、肺細胞、腎細胞、神経細胞、または心筋細胞の少なくとも1つへの組織ターゲティングである、請求項26または27記載の方法。
【請求項３１】
特定の患者またはファブリー病の特定の変異型のためにα-Gal A治療用調製物をデザインするための予測を使用する段階をさらに含む、請求項26記載の方法。
【請求項３２】
ファブリー病の特定の変異型が腎変異ファブリー病または心変異ファブリー病である、請求項31記載の方法。
【請求項３３】
試験α-Gal A調製物を得るもしくは提供する段階と、以下の(1)〜(3)の1つまたは複数を決定し、それによりα-GaA調製物を分析する段階とを含む、α-Gal A調製物の分析方法：
（1）ヒト循環血中からの血清クリアランスが用量曲線に対するAUCの直線部上の4mL/分/kg未満であるかどうか、（2）該調製物が被験体の毛細血管/血管内皮細胞、腎糸球体上皮細胞（有足細胞）、糸球体間膜細胞、腎内皮細胞、肺細胞、腎細胞、神経細胞、または心臓ミオサイテシンに優先的にターゲティングするかどうか、および（3）肝細胞によって取り込まれないこと。
【請求項３４】
決定の結果を記録に記入する段階をさらに含む、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
a.細胞から採取したヒトα-Gal A調製物を提供する段階と、
b.該α-Gal A調製物の炭水化物特性を、1つまたは複数の以下のパラメーターに適合するように修飾し、それにより改良されたα-Gal A調製物が提供される段階とを含む、改良されたヒトα-Gal A調製物の生産方法:
（1）少なくとも約75％の中性、モノ、およびジシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（2）約35％未満のトリおよびテトラシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（3）50％を超えるグリカン複合体を有する、
（4）約45％未満のリン酸化グリカンを有する、
（5）約45％を超えるシアル酸化グリカンを有する、
（6）モル/モルに基づいたシアル酸とマンノース-6-リン酸との比が1.5:1を超える、および
（7）シアル酸化グリカンとリン酸化グリカンの比が1を超える。
【請求項３６】
α-Gal A調製物の炭水化物特性を糖操作によって修飾する、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
α-Gal A調製物の炭水化物特性を、天然に存在しないグリコシル化部位を有するヒトα-Gal Aを産生するための細胞の遺伝子操作、およびグリコシダーゼ、グリコシルトランスフェラーゼ、ホスホリルトランスフェラーゼ、ホスファターゼ、もしくはシアリルトランスフェラーゼを産生するための細胞の遺伝子操作の1つまたは両方によって修飾する、請求項36記載の方法。
【請求項３８】
α-Gal A調製物の炭水化物特性を、α-Gal A精製プロセス時の糖形態の選択的単離、炭水化物修飾酵素での細胞もしくは調製物の処理、およびグリコシル化インヒビターでの細胞もしくは調製物の処理の内の1つまたは複数によって修飾する、請求項35記載の方法。
【請求項３９】
修飾後に該α-Gal A調製物の炭水化物特性を分析する段階をさらに含む、請求項35記載の方法。
【請求項４０】
異なる炭水化物特性を有する2つまたはそれ以上のα-Gal A調製物のパネルを提供するもしくは得る段階と、
以下のパラメーター:
（1）少なくとも約75％の中性、モノ、およびジシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（2）約35％未満のトリおよびテトラシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（3）50％を超えるグリカン複合体を有する、
（4）約45％未満のリン酸化グリカンを有する、
（5）約45％を超えるシアル酸化グリカンを有する、
（6）モル/モルに基づいたシアル酸とマンノース-6-リン酸との比が1.5:1を超える、および
（7）シアル酸化グリカンとリン酸化グリカンの比が1を超える、の1つまたは複数に適合する炭水化物特性を有するα-Gal A調製物を選択する段階とを含み、ここで、1または複数用量の治療的有効量の選択された該調製物が被験体の治療のために選択される、被験体を治療する薬剤の調製におけるα-Gal A調製物の使用。
【請求項４１】
被験体中のα-Gal A調製物の組織分布または血清クリアランスを評価する段階をさらに含む、請求項40記載の使用。
【請求項４２】
評価段階を長期間繰り返して行う、請求項41記載の使用。
【請求項４３】
評価段階後にα-Gal A調製物の用量を調整する段階をさらに含む、請求項41記載の使用。
【請求項４４】
α-Gal A調製物の投与に応答した被験体の状態をモニターする段階をさらに含む、請求項40記載の使用。
【請求項４５】
バッチごとに炭水化物特性が異なるα-Gal Aの複数のバッチを提供する段階と、
該炭水化物特性における1つまたは複数の以下のパラメーター:
（1）少なくとも約75％の中性、モノ、およびジシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（2）約35％未満のトリおよびテトラシアル酸化グリカンの組み合わせを有する、
（3）50％を超えるグリカン複合体を有する、
（4）約45％未満のリン酸化グリカンを有する、
（5）約45％を超えるシアル酸化グリカンを有する、
（6）モル/モルに基づいたシアル酸とマンノース-6-リン酸との比が1.5:1を超える、および
（7）シアル酸化グリカンとリン酸化グリカンの比が1を超える、
から予め選択された変動範囲未満のバッチを選択する段階とを含む、α-Gal A調製物のバッチを選択する方法。
【請求項４６】
予め選択された変動が5％未満である、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
予め選択された変動が2.5％未満である、請求項45記載の方法。
【請求項４８】
ヒトαガラクトシダーゼA（α-Gal A）調製物を含む薬学的組成物であって、ヒト循環血中からの該α-Gal A調製物の血清クリアランスが、用量曲線に対するAUCの直線部上の4mL/分/kg未満である、薬学的組成物。
【請求項４９】
（a）ヒトα-Gal A糖タンパク質調製物と、（b）該調製物を必要とする患者に投与するための説明書とを含み、被験体の循環血中からの該α-Gal A調製物の血清クリアランスが、用量曲線に対するAUCの直線部上の4mL/分/kg未満である、α-Gal A欠損症の治療用キット。
【請求項５０】
ヒトα-Gal A糖タンパク質調製物と、該調製物を必要とする被験体に1.0mg/kg被験体体重未満の単位用量で投与するための説明書とを含む、α-Gal A欠損症の治療用キット。
【請求項５１】
ヒトα-Gal A糖タンパク質調製物と、調製物を必要とする被験体に8週間毎に1回だけ投与するための説明書とを含む、α-Gal A欠損症の治療用キット。
【請求項５２】
α-Gal A欠損症を有する被験体の治療のためのα-Gal Aの単位用量範囲を選択する方法であって、該被験体の体重を得る段階と、0.05mg/kg被験体体重〜1mg/kg被験体体重の間のα-Gal Aの範囲を決定し、それにより単位用量範囲を選択する段階とを含む、方法。
【請求項５３】
ヒトα-gal A糖タンパク質調製物を必要とする被験体を治療する薬剤を調製するための、ヒトα-gal A糖タンパク質調製物の使用であって、該被験体に投与される場合に、該被験体の循環血中からの該α-Gal A調製物の血清クリアランスが、用量曲線に対するAUCの直線部上の4mL/分/kg未満である、使用。
【請求項５４】
ヒトα-gal A糖タンパク質調製物を必要とする被験体を治療する薬剤を調製するための、ヒトα-gal A糖タンパク質調製物の使用であって、該被験体に投与される場合に、該ヒトα-gal A糖タンパク質調製物が1.0mg/kg被験体体重未満の単位用量である、使用。
【請求項５５】
ヒトα-gal A糖タンパク質調製物を必要とする被験体を治療する薬剤を調製するための、ヒトα-gal A糖タンパク質調製物の使用であって、該ヒトα-gal A糖タンパク質調製物を少なくとも2回であるが14日毎に1回だけ該被験体に投与する、使用。