【手続補正書】
【提出日】平成18年5月12日(2006.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  細胞表面ＴＮＦレセプターを有するヒト単核白血球においてｍＲＮＡレベルで発現されるヌクレオチド配列を含み、これによって該細胞の表面からの該レセプターの切断および放出を増大する、単離されたポリヌクレオチドであって、ここで、該ヌクレオチド配列は、ジャーカットＴ細胞においてｍＲＮＡレベルで発現され；そして、ＴＮＦレセプターを発現するＣＯＳ−１細胞が、該配列を発現するよう遺伝的に改変される場合、該細胞は、該レセプターを切断および放出する、増大した酵素活性を有する、単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２】  請求項１に記載のポリヌクレオチドであって、ここで、該ポリヌクレオチドは、１以上の以下の特性：
ａ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、４、１〜３、５〜７、または１０に含まれるヌクレオチド配列を含む；
ｂ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、４、１〜３、５〜７、または１０に含まれる少なくとも３０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；
ｃ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、４、１〜３、５〜７、または１０に含まれる配列に少なくとも９０％同一である、少なくとも５０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；
ｄ）該ポリヌクレオチドは、ストリンジェント条件下で、配列番号９、８、４、１〜３、５〜７、または１０に含まれるヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズし得る；あるいは
ｅ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、４、１〜３、５〜７、または１０にコードされる、少なくとも１０の連続するアミノ酸をコードするヌクレオチド配列を含む；
を有し、
ここで、該ヌクレオチド配列は、以下のＧｅｎＢａｎｋ受託番号：ＡＪ００３３５５、ＡＡ８０６１６５；ＡＩ００２９７９；Ｔ３３８９６；Ｕ５２５２２；ＡＡ７７９２０３；Ｃ０６２４７；ＡＡ７０７１９４；ＡＡ５９９５９６；５４５３５３８；Ｕ１３３６９；およびＪ０３５２８のいずれの配列にも含まれない、ポリヌクレオチド。
【請求項３】  請求項１に記載のポリヌクレオチドであって、ここで、該ポリヌクレオチドは、以下の特性：
ａ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０に含まれるヌクレオチド配列を含む；
ｂ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０に含まれる少なくとも３０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；
ｃ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０に含まれる配列に少なくとも９０％同一である、少なくとも５０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；
の１以上を有するか、あるいは
ｄ）該ポリヌクレオチドは、ストリンジェント条件下で、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０に含まれるヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズし得る；
ｅ）該ポリヌクレオチドは、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０にコードされる、少なくとも１０の連続するアミノ酸をコードするヌクレオチド配列を含む；
の１以上を有し、
ここで、該ポリヌクレオチドは、少なくとも１つの以下の特性：
ｉ）該ポリヌクレオチドは、ＴＮＦレセプターを発現するＣＯＳ−１細胞と共にインキュベートされる場合、該レセプターの酵素的切断および放出を促進するポリペプチドをコードする；または
ｉｉ）該ポリヌクレオチドが、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０を含むポリヌクレオチドを特異的に同定する、標識されたプローブまたは増幅プライマーである；
を有する、ポリヌクレオチド
【請求項４】  配列番号１〜１０における少なくとも１０の連続するヌクレオチドを含み、ＴＲＲＥ活性のモジュレーターの発現を阻害する、請求項１に記載のアンチセンスポリヌクレオチドまたはリボザイム。
【請求項５】  請求項１〜４のいずれかに記載のポリヌクレオチドで遺伝的に改変された、宿主細胞。
【請求項６】  単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドは、少なくとも１つの以下の特性：
ａ）該ポリペプチドは、請求項３に記載のポリヌクレオチドにコードされる、少なくとも１０の連続する残基を含む；
ｂ）該ポリペプチドは、請求項３に記載のポリヌクレオチドにコードされる配列に少なくとも８０％同一である、少なくとも１５の連続するアミノ酸配列を含む；
ｃ）該ポリペプチドは、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０のいずれかにコードされる、少なくとも１０の連続するアミノ酸残基を含む；あるいは、
ｄ）該ポリペプチドは、配列番号９、８、１〜３、５〜６、または１０のいずれかにコードされる配列に少なくとも８０％同一である、少なくとも１５の連続するアミノ酸を含む；
を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項７】  請求項６に記載のポリペプチドであって、該ポリペプチドは、少なくとも１つの以下の特性：
ａ）該ポリペプチドは、ＴＮＦレセプターを発現するＣＯＳ−１細胞と共にインキュベートされる場合、該レセプターの酵素的切断および放出を促進する；または
ｂ）該ポリペプチドは、ＴＲＲＥ活性のモジュレーターに特異的な抗体に免疫原性である
を有する、ポリペプチド。
【請求項８】  請求項６〜７のいずれかに記載のポリペプチドに特異的な、単離された抗体。
【請求項９】  細胞または組織サンプル中のＴＲＲＥ活性の変化を測定するアッセイ方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）ポリヌクレオチドを、該ポリヌクレオチドがＴＲＲＥ活性のモジュレーターをコードする核酸と、該核酸が該サンプル中に存在する場合に、特異的にハイブリダイズするのを可能にする条件下で、該サンプルに接触させる工程；および
ｂ）ハイブリダイズしたポリヌクレオチドを、該サンプル中のＴＲＲＥ活性の変化の尺度として測定する工程
を包含する、方法であって、
ここで、該ポリヌクレオチドは、少なくとも１つの以下の特性：
ｉ）該ポリヌクレオチドは、配列番号１〜１０に含まれるヌクレオチド配列を含む；
ｉｉ）該ポリヌクレオチドは、配列番号１〜１０に含まれる少なくとも３０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；
ｉｉｉ）該ポリヌクレオチドは、配列番号１〜１０に含まれる配列に少なくとも９０％同一である、少なくとも５０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；あるいは
ｉｖ）該ポリヌクレオチドは、ストリンジェント条件下で、配列番号１〜１０に含まれるヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズし得る；
を有する、ポリヌクレオチドである、
方法。
【請求項１０】  細胞または組織サンプル中のＴＲＲＥ活性のモジュレーターの発現の変化を測定するためのアッセイ方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）請求項８に記載の抗体を、該抗体が該モジュレーターと、該モジュレーターが該サンプル中に存在する場合に結合することを可能にする条件下で、該サンプルに接触させ、それによって抗体−抗原複合体を形成する工程；および
ｂ）形成された任意の複合体を、該モジュレーターの発現の変化の尺度として測定する工程
を包含する、方法。
【請求項１１】  サイトカインから細胞へのシグナル伝達を減少するための方法であって、該方法は、少なくとも１つの以下の特性を有するポリペプチド：
ａ）該ポリペプチドは、配列番号１〜１０のいずれかにコードされる少なくとも１０の連続するアミノ酸残基を含む；または
ｂ）該ポリペプチドは、配列番号１〜１０のいずれかにコードされる配列に少なくとも８０％同一である、少なくとも１５の連続するアミノ酸を含む；
を、該細胞にインビトロで接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２】  ＴＲＲＥ活性に影響を及ぼす能力について物質をスクリーニングする方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）ＴＮＦレセプターまたはＴＮＦレセプターを発現する細胞を、該物質の存在下でポリペプチドとインキュベートする工程；
ｂ）切断される任意のＴＮＦレセプターを測定する工程；および
ｃ）該ペプチドにより放出された該レセプターの増加または減少を、該物質のＴＲＲＥ活性を増強または減弱する能力と相関させる工程
を包含し、
ここで、該ポリペプチドは、少なくとも１つの以下の特性：
ｉ）該ポリペプチドは、配列番号１〜１０のいずれかにコードされる少なくとも１０の連続するアミノ酸残基を含む；または
ｉｉ）該ポリペプチドは、配列番号１〜１０のいずれかにコードされる配列に少なくとも８０％同一である、少なくとも１５の連続するアミノ酸を含む
を有する、
方法。
【請求項１３】  心不全、悪液質、炎症、内毒素ショック、関節炎、多発性硬化症、クローン病、敗血症および癌からなる群より選択される疾患の処置のための医薬の調製におけるポリヌクレオチドの使用であって；ここで、該ポリヌクレオチドは、少なくとも１つの以下の特性：
ａ）該ポリヌクレオチドは、配列番号１〜１０に含まれるヌクレオチド配列を含む；
ｂ）該ポリヌクレオチドは、配列番号１〜１０に含まれる少なくとも３０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；
ｃ）該ポリヌクレオチドは、配列番号１〜１０に含まれる配列に少なくとも９０％同一である、少なくとも５０の連続するヌクレオチドのヌクレオチド配列を含む；
ｄ）該ポリヌクレオチドは、ストリンジェント条件下で、配列番号１〜１０に含まれるヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズし得る；
を有する、
使用。
【請求項１４】  心不全、悪液質、炎症、内毒素ショック、関節炎、多発性硬化症、クローン病、および敗血症からなる群より選択される疾患の処置のための医薬の調製におけるポリペプチドの使用であって；ここで、該ポリペプチドは、少なくとも１つの以下の特性：
ａ）該ポリペプチドは、配列番号１〜１０のいずれかにコードされる少なくとも１０の連続するアミノ酸残基を含む；または
ｂ）該ポリペプチドは、配列番号１〜１０のいずれかにコードされる配列に少なくとも８０％同一である、少なくとも１５の連続するアミノ酸を含む；
を有する、
使用。