【手続補正書】
【提出日】平成18年11月2日(2006.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＮＨＲ2Ｒ3、Ｎ（ＣＨ3）Ｒ2Ｈ、又はＮ（ＣＨ2ＣＨ3）Ｒ2Ｈを式（IIａ）：
【化１】
2006508976.tif 000001
で表される化合物と反応させ、そしてこのようにして形成された化合物を還元剤で還元することを含む、式（Ｉａ）：
【化２】
2006508976.tif 000002
の化合物の製造法。
上記式中、
Ｒ1はカルボキシ、シアノ、重水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルオキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ（Ｏ）m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又は式（VII）：
【化３】
2006508976.tif 000003
の基であり；
Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルであり、ここで該アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、シアノ、ニトロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル又は（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノにより置換され；或いはＲ2は（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、シアノ、シアノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノによって置換され；
Ｒ3は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルであり、ここで該アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、シアノ、シアノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、又はニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され；
Ｒ4は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルであり、ここで該アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、シアノ、シアノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、又はニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11はそれぞれ独立して水素、又は場合によって重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルオキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、シアノ、シア
ノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル若しくは（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノで置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ12はカルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ−ＣＯ−ＮＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ−ＣＯ−、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルオキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、シアノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アシルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＣＯ−Ｏ−、Ｒ15Ｒ16Ｎ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ15Ｃ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ15ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ（Ｏ）m、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ、又はＲ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ15及びＲ16はそれぞれ独立して水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
ＸはＳ（Ｏ）p、酸素、カルボニル又は−Ｃ（＝Ｎ−シアノ）−であり；
ＹはＳ（Ｏ）p又はカルボニルであり；
ＺはＳ（Ｏ）p、カルボニル、Ｃ（Ｏ）Ｏ−又はＣ（Ｏ）ＮＲ−であり；
ａは０、１、２、３又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇはそれぞれ独立して０又は１であり；
ｄは０、１、２又は３であり；
ｍは０、１又は２であり；
ｎは１、２、３又は４であり；
ｐは０、１又は２である。
【請求項２】
式（IIａ）の化合物を、式Ｒ4ＯＨ、水又はＲ4ＮＨ2を有する化合物と式（IIIａ）：
【化４】
2006508976.tif 000004
（式中、Ｒ5はＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである）の化合物を反応させることにより形成
させることを更に含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（IIIａ）の化合物を、式（IVａ）：
【化５】
2006508976.tif 000005
を有する化合物を式（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルを有する化合物と共に加熱することにより形成させることを更に含む請求項２記載の方法。
【請求項４】
式（IVａ）の化合物を、式（Ｖａ）：
【化６】
2006508976.tif 000006
を有する化合物を酸化条件下で酸化することにより形成させることを更に含む請求項３記載の方法。
【請求項５】
式（Ｖａ）の化合物を、式ＷＣＯ2Ｒ4を有する化合物と式（VIａ）：
【化７】
2006508976.tif 000007
（式中、Ｗはハロゲンである）を有する化合物を反応させることにより形成させることを更に含む請求項４記載の方法。
【請求項６】
酸化条件が電気化学的酸化である請求項４記載の方法。
【請求項７】
式（IIｂ）：
【化８】
2006508976.tif 000008
の化合物を還元剤で還元することを含む、式（Ｉｂ）：
【化９】
2006508976.tif 000009
を有する化合物の製造法。
上記式中、
Ｒ1はカルボキシ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ（Ｏ）m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は式（VII）：
【化１０】
2006508976.tif 000010
の基であり；
Ｒ2は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル、（Ｃ2−Ｃ6）
アルケニル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルであり、ここで該アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、ニトロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルにより置換され；或いはＲ2は（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキルであり、ここで該シクロアルキル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、又はニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルによって置換され；
Ｒ3は水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルであり、ここで該アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、又はニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11はそれぞれ独立して水素、又は場合によって重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、若しくはニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；Ｒ12はカルボキシ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ヒドロキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、ニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ（Ｏ）m、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ（Ｏ）m−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ（Ｏ）m（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、Ｒ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ、又はＲ15Ｓ（Ｏ）mＲ16Ｎ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
Ｒ13は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ6−Ｃ10）アリール、
（Ｃ1−Ｃ6）カルボアルコキシ、（Ｃ5−Ｃ9）ヘテロアリール、（Ｃ6−Ｃ10）アリール
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、又は（Ｃ5−Ｃ9）ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、ここでＲ13基は場合によって重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、又はニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換され；
Ｒ15及びＲ16はそれぞれ独立して水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；
ＸはＳ（Ｏ）pであり；
ＹはＳ（Ｏ）pであり；
ＺはＳ（Ｏ）pであり；
ａは０、１、２、３又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ及びｇはそれぞれ独立して０又は１であり；
ｄは０、１、２又は３であり；
ｍは０、１又は２であり；
ｎは１、２、３又は４であり；
ｐは０、１又は２であり；
そして上記式中、Ｒ14は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、又は（Ｃ2−Ｃ6）アルキニルであり、該アルキル、アルケニル及びアルキニル基は場合によって重水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、トリフルオロメチル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2アミノ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、トリフルオロメチル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ニトロ、又はニトロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルで置換される。
【請求項８】
式（IIｂ）の化合物を、式（IIIｂ）：
【化１１】
2006508976.tif 000011
を有する化合物を式Ｒ13−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈのアルデヒドと反応させ、そしてこのように形成された化合物を還元剤で還元することにより形成させることを更に含む請求項７記載の方法。
【請求項９】
式（IIIｂ）の化合物を、式（IVｂ）：
【化１２】
2006508976.tif 000012
を有する化合物を触媒の存在下で水素添加することにより形成させることを更に含む請求項８記載の方法。
【請求項１０】
式（IVｂ）の化合物を、式（Ｖｂ）
【化１３】
2006508976.tif 000013
を有する化合物を（Ｒ14−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ））2Ｏ又はＲ14−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘ（Ｘはハロゲンである）と反応させることにより形成させることを更に含む請求項９記載の方法。
【請求項１１】
式（Ｉａ）の化合物が式（Ｉａ−１）
【化１４】
2006508976.tif 000014
（式中、Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；ｎは１；Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；そしてＲ4は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルである）
の相対的立体化学構造を有する請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）の化合物が式（Ｉｂ−１）
【化１５】
2006508976.tif 000015
（式中、Ｒ1は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；ｎは１；Ｒ2及びＲ3はそれぞれ水素又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキル；そしてＲ13は（Ｃ6−Ｃ10）アリールである）
の相対的立体化学構造を有する請求項７〜１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
還元剤がホウ水素化物である請求項１記載の方法。
【請求項１４】
還元剤が水素化リチウムアルミニウムである請求項７記載の方法。
【請求項１５】
触媒がＲｈ／アルミナ又はＲｈ／Ｃである請求項９記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】３−アミノ−ピペリジン誘導体及び製造法
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は３−アミノ−ピペリジン誘導体、それらの中間体、及び製造法に関する。