【手続補正書】
【提出日】平成18年1月11日(2006.1.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  一般式Ｉで表される化合物を含有する、抗腫瘍薬の活性を高めるための薬剤。
【化１】
2004519409.tif 000001
ここで、
ｘは０〜１３の範囲の整数であり；
ｙは０〜５の範囲の整数であり；
ｚは０〜５の範囲の整数であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なるもので、水素又は直鎖もしくは分岐低級アルキルを表し；そして
Ｒ’及びＲ”は、同一又は異なるもので、水素、フェニル又はハロゲン及びその薬理学的に許容されうる塩を表す。
【請求項２】  該化合物が抗腫瘍薬に対する腫瘍の感受性を高める請求項１記載の薬剤。
【請求項３】  腫瘍が薬剤耐性腫瘍である請求項２記載の薬剤。
【請求項４】  化合物が抗腫瘍薬の細胞毒性から正常細胞を保護する請求項１記載の薬剤。
【請求項５】  （ａ）請求項１で定義された化合物及び（ｂ）抗腫瘍薬を含有するガンを治療するための薬剤。
【請求項６】  式Ｉにおけるｙが１である、請求項１〜５のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項７】  化合物がＲ―２―ヘプチル―メチルプロパルギルアミン（Ｒ―２ＨＭＰ）である請求項６記載の薬剤。
【請求項８】  化合物が、Ｎ―（１―プロピル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（２―プロピル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ブチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ペンチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘキシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘプチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―オクチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ノニル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―デシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ウンデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ドデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ブチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ペンチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘキシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘプチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―デシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ウンデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン及び（Ｒ）―Ｎ―（２―ドデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミンからなる群から選ばれる請求項７記載の薬剤。
【請求項９】  ｙが０である請求項１〜５のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項１０】  化合物がＲ―２―ヘプチル―プロパルギルアミン（Ｒ―２ＨＰＡ）である請求項９記載の薬剤。
【請求項１１】  該化合物が、Ｎ―（１―プロピル）プロパルギルアミン、Ｎ―（２―プロピル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ブチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ペンチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘキシル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘプチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―オクチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ノニル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―デシル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ウンデシル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ドデシル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ブチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ペンチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘキシル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘプチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―デシル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ウンデシル）プロパルギルアミン及び（Ｒ）―Ｎ―（２―ドデシル）プロパルギルアミンからなる群から選ばれる請求項９記載の薬剤。
【請求項１２】  化合物がキラルプロパルギルアミンで、Ｒ鏡像異性体である、請求項１〜６、８、９又は１１のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項１３】  化合物がＲ―デプレニールである請求項１〜５のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項１４】  化合物がＲ―デスメチルデプレニールである請求項１〜５のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項１５】  ラサジリン(Rasagiline)を含有する、抗腫瘍薬に対する腫瘍の感受性を高めるための薬剤。
【請求項１６】  ヒト用である請求項１〜１５のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項１７】  抗腫瘍薬が、シトシンアラビノシド、シス―プラチナム、シクロフォスファミド(cyclophospamide)、アドリアマイシン、ダウノマイシン及び５―フルオロウラシルからなる群から選ばれる請求項１〜１６のいずれか１項記載の薬剤。
【請求項１８】  抗腫瘍薬、及び適当な希釈剤又は担体と混合した有効量の化合物とを含む、抗腫瘍薬の活性を高めるための医薬組成物であって、化合物が一般式Ｉのものである、医薬組成物。
【化２】
2004519409.tif 000002
ここで、
ｘは０〜１３の範囲の整数であり；
ｙは０〜５の範囲の整数であり；
ｚは０〜５の範囲の整数であり；
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なるもので、水素又は直鎖もしくは分岐低級アルキルを表し；そして
Ｒ’及びＲ”は、同一又は異なるもので、水素、フェニル又はハロゲン及びその薬理学的に許容されうる塩を表す。
【請求項１９】  抗腫瘍薬に対する腫瘍の感受性を高めるための請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２０】  抗腫瘍薬の細胞毒性から正常細胞を保護するための請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２１】  ガン治療用である、請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２２】  式Ｉにおけるｙが１である、請求項１８〜２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】  化合物がＲ―２―ヘプチル―メチルプロパルギルアミン（Ｒ―２ＨＭＰ）である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２４】  化合物が、Ｎ―（１―プロピル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（２―プロピル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ブチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ペンチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘキシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘプチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―オクチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ノニル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―デシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ウンデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、Ｎ―（１―ドデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ブチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ペンチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘキシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘプチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―デシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ウンデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミン及び（Ｒ）―Ｎ―（２―ドデシル）Ｎ―メチルプロパルギルアミンからなる群から選ばれる請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２５】  式Ｉにおけるｙが０である請求項１８記載の医薬組成物。
【請求項２６】  化合物がＲ―２―ヘプチル―プロパルギルアミン（Ｒ―２ＨＰＡ）である請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２７】  該化合物が、Ｎ―（１―プロピル）プロパルギルアミン、Ｎ―（２―プロピル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ブチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ペンチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘキシル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ヘプチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―オクチル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ノニル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―デシル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ウンデシル）プロパルギルアミン、Ｎ―（１―ドデシル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ブチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ペンチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘキシル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ヘプチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―オクチル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―デシル）プロパルギルアミン、（Ｒ）―Ｎ―（２―ウンデシル）プロパルギルアミン及び（Ｒ）―Ｎ―（２―ドデシル）プロパルギルアミンからなる群から選ばれる請求項２５記載の医薬組成物。
【請求項２８】  化合物がキラル(chiral)で、Ｒ鏡像異性体(R-enantiomer)である請求項１８〜２２、２４、２５又は２７のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項２９】  化合物がＲ―デプレニールである請求項１８〜２１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３０】  化合物がＲ―デスメチルデプレニールである請求項１８〜２１のいずれか１項記載の医薬組成物。
【請求項３１】  抗腫瘍薬、及び適当な希釈剤又は担体と混合した有効量のラサジリン（Rasagiline）を含む、抗腫瘍薬の活性を高めるための医薬組成物。