【手続補正書】
【提出日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2005532369.tif 000001
［式中、Ｒは、
・  窒素含有単環式又は二環式芳香族部分（ここで、該芳香族部分は、１つ又は２つの芳香環（好ましくは、ピリジル環、ピリダジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、イミダゾリル環、ピラゾリル環、チアゾリル環、イソチアゾリル環、オキサゾリル環、イソオキサゾリル環、オキサジアゾリル環、キノリニル環、イソキノリニル環、シンノリニル環、フタラジニル環、キナゾリニル環、キノキサリニル環、ベンゾイミダゾリル環、インダゾリル環、ベンゾチアゾリル環、ベンゾイソチアゾリル環、ベンゾオキサゾリル環又はベンゾイソオキサゾリル環）からなり、該環は、所与の場合において、互いに独立して、以下の基の１つ又は２つにより一置換又は二置換されている：Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２−５アルコキシカルボニル基又はカルボキサミド基）を意味するか；
又は、
・  ｐ−トリルスルホニル基を意味するか；
又は、
・  Ｒ１ａ−ＣＨ２基（ここで、Ｒ１ａの意味は、水素、Ｃ１−４アルキル基、フェニル部分、ベンジル部分、フェニルエチル部分、フェニルエテニル部分、ナフチル部分、ピリジル部分、キノリル部分、イソキノリル部分、シンノリニル部分、フタラジニル部分、キナゾリニル部分、キノキサリニル部分、チエニル部分、フリル部分又はｐ−トリルスルホニル部分であり、これらは、所与の場合において、互いに独立して、１つ以上のＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基又はシアノ基で置換されている）を意味するか；
又は、
・  Ｒ１ｂ−ＣＯ基（ここで、Ｒ１ｂの意味は、Ｃ１−４アルキル基、フェニル部分、ベンジル部分、フェニルエチル部分、フェニルエテニル部分、ナフチル部分、ピリジル部分、キノリル部分、イソキノリル部分、シンノリニル部分、フタラジニル部分、キナゾリニル部分又はキノキサリニル部分（これらは、場合により、互いに独立して、１つ以上のＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基又はシアノ基で置換されている）であるか；一置換若しくは二置換されているアミノ基、Ｎ含有飽和ヘテロ環部分（好ましくは、ピロリジノ環、ピペリジノ環、ピペラジノ環若しくはモルホリノ環を含有する基である））を意味し；
Ｂは、式（１）
【化２】
2005532369.tif 000002
式（２）
【化３】
2005532369.tif 000003
式（３）
【化４】
2005532369.tif 000004
又は式（４）
【化５】
2005532369.tif 000005
で表される基を意味し；
Ｚは、式（Ａ）
【化６】
2005532369.tif 000006
式（Ｂ）
【化７】
2005532369.tif 000007
式（Ｃ）
【化８】
2005532369.tif 000008
式（Ｄ）
【化９】
2005532369.tif 000009
式（Ｅ）
【化１０】
2005532369.tif 000010
又は式（Ｆ）
【化１１】
2005532369.tif 000011
の基を意味する］
で表される化合物、及び、その塩、異性体、互変異性体、水和物又は溶媒和物。
【請求項２】
Ｒが、
・  窒素含有単環式又は二環式芳香族部分（ここで、該芳香族部分は、１つ又は２つの芳香環（好ましくは、ピリジル環、ピリダジニル環、ピリミジニル環、ピラジニル環、イミダゾリル環、ピラゾリル環、チアゾリル環、イソチアゾリル環、オキサゾリル環、イソオキサゾリル環、オキサジアゾリル環、キノリニル環、イソキノリニル環、シンノリニル環、フタラジニル環、キナゾリニル環、キノキサリニル環、ベンゾイミダゾリル環、インダゾリル環、ベンゾチアゾリル環、ベンゾイソチアゾリル環、ベンゾオキサゾリル環又はベンゾイソオキサゾリル環）からなり、該環は、所与の場合において、互いに独立して、以下の基の１つ又は２つにより一置換又は二置換されている：Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、メチルチオ基、ニトロ基、シアノ基）を意味するか；
又は、
・  ｐ−トリルスルホニル基を意味するか；
又は、
・  Ｒ１ａ−ＣＨ２基（ここで、Ｒ１ａの意味は、水素、Ｃ１−４ アルキル基、フェニル部分、ベンジル部分、フェニルエチル部分、フェニルエテニル部分、ナフチル部分、ピリジル部分、キノリル部分、イソキノリル部分、シンノリニル部分、フタラジニル部分、キナゾリニル部分、キノキサリニル部分、チエニル部分、フリル部分又はｐ−トリルスルホニル部分であり、これらは、所与の場合において、互いに独立して、１つ以上のＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基又はシアノ基で置換されている）を意味するか；又は、
・  Ｒ１ｂ−ＣＯ基（ここで、Ｒ１ｂの意味は、Ｃ１−４アルキル基、フェニル部分、ベンジル部分、フェニルエチル部分、フェニルエテニル部分、ナフチル部分、ピリジル部分、キノリル部分、イソキノリル部分、シンノリニル部分、フタラジニル部分、キナゾリニル部分又はキノキサリニル部分（これらは、場合により、互いに独立して、１つ以上のＣ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、アルキレンジオキシ基、ハロゲン原子、トリハロゲノメチル基、ニトロ基又はシアノ基で置換されている）であるか；一置換若しくは二置換されているアミノ基、Ｎ含有飽和ヘテロ環部分（好ましくは、ピロリジノ環、ピペリジノ環、ピペラジノ環若しくはモルホリノ環を含有する基である））を意味し；
Ｂが、式（１）、式（２）、式（３）又は式（４）で表される基を意味し；
Ｚが、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ）、式（Ｅ）又は式（Ｆ）の基を意味する；
請求項１で定義されている一般式（Ｉ）の化合物、及び、その塩、異性体、互変異性体、水和物又は溶媒和物。
【請求項３】
Ｒが、
・  ピリミジニル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾイソオキサゾリル基（これらは、所与の場合において、互いに独立して、以下の基の１つ又は２つににより一置換又は二置換されている：Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２−５アルコキシカルボニル基又はカルボキサミド基）を意味するか；
又は、
・  ｐ−トリルスルホニル基を意味するか；
又は、
・  Ｒ１ａ−ＣＨ２基（ここで、Ｒ１ａの意味は、ベンジル基又はフェニルエテニル基であり、その際、該基は、所与の場合において、独立して、１つ以上のＣ１−４アルキル基又はアルキレンジオキシ基で置換されている）を意味するか；
又は、
・  Ｒ１ｂＣＯ基（ここで、Ｒ１ｂの意味は、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基又はピペリジノ基であり、その際、該基は、所与の場合において、互いに独立して、アルキレンジオキシ基で置換されている）を意味し；
Ｂが、式（１）、式（２）、式（３）又は式（４）の基を意味し；
Ｚが、式（Ａ）又は式（Ｂ）の基を意味する；
請求項１で定義されている一般式（Ｉ）の化合物、及び、その塩、異性体、互変異性体、水和物又は溶媒和物。
【請求項４】
Ｒが、
・  ピリミジニル基、ピリジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基又はベンゾイソオキサゾリル基（これらは、所与の場合において、互いに独立して、以下の基の１つ又は２つににより一置換又は二置換されている：Ｃ１−４アルキル基、Ｃ１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基又はシアノ基）を意味するか；
又は、
・  ｐ−トリルスルホニル基を意味するか；
又は、
・  Ｒ１ａ−ＣＨ２基（ここで、Ｒ１ａの意味は、ベンジル基又はフェニルエテニル基であり、その際、該基は、所与の場合において、独立して、１つ以上のＣ１−４アルキル基又はアルキレンジオキシ基で置換されている）を意味するか；
又は、
・  Ｒ１ｂＣＯ基（ここで、Ｒ１ｂの意味は、フェニル基、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルエテニル基又はピペリジノ基であり、その際、該基は、所与の場合において、互いに独立して、アルキレンジオキシ基で置換されている）を意味し；
Ｂが、式（１）、式（２）、式（３）又は式（４）の基を意味し；
Ｚが、式（Ａ）又は式（Ｂ）の基を意味する；
請求項１で定義されている一般式（Ｉ）の化合物、及び、その塩、異性体、互変異性体、水和物又は溶媒和物。
【請求項５】
Ｒが、ニトロ基又はシアノ基で置換されているピリミジル基、ピリジル基又はピラジニル基を意味し、Ｂが、式（１）又は式（２）の基を意味し、Ｚが、式（Ａ）又は式（Ｂ）の基を意味する、請求項１で定義されている一般式（Ｉ）の化合物、及び、その塩、異性体、互変異性体、水和物又は溶媒和物。
【請求項６】
（４Ｒ）−３−（２−｛［８−（２−ピリミジニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル］エキソ−アミノ｝アセチル）チアゾリジン−４−カルボニトリル。
【請求項７】
（４Ｒ）−３−（２−｛［８−（５−シアノピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］−エキソ−アミノ｝アセチル）チアゾリジン−４−カルボニトリル。
【請求項８】
（４Ｒ）−３−（２−｛［８−（５−シアノピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］−エンド−アミノ｝アセチル）チアゾリジン−４−カルボニトリル。
【請求項９】
（４Ｒ）−３−（２−｛［８−（２−ピラジニル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］−エキソ−アミノ｝アセチル）チアゾリジン−４−カルボニトリル。
【請求項１０】
（２Ｓ）−１−（２−｛［８−（５−ニトロピリジン−２−イル）−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル］−エキソ−アミノ｝アセチル）ピロリジン−２−カルボニトリル。
【請求項１１】
遊離化合物の形態又は塩の形態にある一般式（Ｉ）
【化１２】
2005532369.tif 000012
［式中、Ｒ、Ｂ及びＺの意味は、請求項１で定義されているものと同じである］の化合物又はその異性体若しくは溶媒和物、及び、少なくとも１種の製薬上許容される担体又は希釈剤を含んでいることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項１２】
一般式（Ｉ）
【化１３】
2005532369.tif 000013
［式中、Ｒ、Ｂ及びＺの意味は、請求項１で定義されているものと同じである］の化合物を調製する方法であって、一般式（ＩＩ）
【化１４】
2005532369.tif 000014
［式中、Ｒの意味は、上記で定義されているとおりである］の化合物を一般式（ＩＩＩ）
【化１５】
2005532369.tif 000015
［式中、Ｚの意味は、上記で定義されているとおりである］の化合物と反応させ、生じた一般式（Ｉ）の化合物又はその塩を反応混合物から単離することを特徴とする、前記方法。
【請求項１３】
ＤＰＰ−ＩＶ酵素活性を阻害するのに適していることで、従って、ＤＰＰ−ＩＶ酵素濃度に関連する疾患を治療するのに適している医薬組成物を調製するための、一般式（Ｉ）
【化１６】
2005532369.tif 000016
［式中、Ｒ、Ｂ及びＺの意味は、請求項１で定義されているとおりである］で表される化合物の使用。
【請求項１４】
ＤＰＰ−ＩＶ酵素を阻害する方法及びＤＰＰ−ＩＶ酵素濃度に関連する疾患を治療する方法であって、遊離化合物の形態又塩形態にある治療有効量の請求項１で定義されている一般式（Ｉ）
【化１７】
2005532369.tif 000017
の化合物を適用することを特徴とする、前記方法。
【請求項１５】
一般式（ＩＩ）
【化１８】
2005532369.tif 000018
［式中、Ｒ及びＢの意味は請求項１で定義されているとおりである］で表される化合物及びそれらの塩。
【請求項１６】
一般式（Ｖ）
【化１９】
2005532369.tif 000019
［式中、Ｒの意味は請求項１で定義されているとおりであり、Ｙはｔ−ブトキシカルボニル基を意味する］で表される化合物。
【請求項１７】
一般式（ＶＩＩ）
【化２０】
2005532369.tif 000020
［式中、Ｚの意味は、請求項１で定義されているとおりである］で表される化合物。
【請求項１８】
一般式（ＶＩＩＩ）
【化２１】
2005532369.tif 000021
［式中、Ｚの意味は、請求項１で定義されているとおりである］で表される化合物及びそれらの塩。
【請求項１９】
一般式（ＩＸ）
【化２２】
2005532369.tif 000022
［式中、Ｚの意味は、請求項１で定義されているとおりである］で表される化合物。
【請求項２０】
一般式（ＩＩＩ）
【化２３】
2005532369.tif 000023
［式中、Ｚの意味は、請求項１で定義されているとおりである］で表される化合物。