【手続補正書】
【提出日】平成17年4月26日(2005.4.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
2005506308.tif 000001
[式中、
Ｘは、Ｈ、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ(ＣＨ３)２、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＨＯを表し；
該アルキルもしくはアルコキシは、所望により、１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって さらに置換されており；
Ｙは、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ≡ＣＨ、ＮＯ２、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＯＣＨ３、またはＮＨＣＨＯを表し；
該アルキルもしくはアルコキシは、任意に、１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって、さらに置換されており；
Ｔ、Ｕ、およびＷは、独立に、ＣＲ７、またはＮを表し；そして
Ｒ７は、独立に、Ｈ、Ｆ、またはＣＨ３を表し；そして
ＴがＣＲ７を表す場合、Ｒ７は、さらにＯＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨＲ１３、ＯＲ１４、またはＯＳＯ２ＣＨ３を表し；
Ｖは、Ｏ、またはＳ(Ｏ)ｎを表し；
ｎは、０、１、または２の整数を表し；
Ｒ１は、Ｈ、またはＭｅを表し；
Ｒ２は、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ２−４)アルケニル、(Ｃ２−４)アルキニル、(Ｃ３−６)シクロアルキル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個のヘテロ原子を含む４員環から８員環の飽和複素環を表し、何れの基も、所望により、さらに(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、(Ｃ１−４)アルキルチオ、(Ｃ３−６)シクロアルキル、ハロゲン、またはフェニルによって置換され、該フェニル基は、所望により、さらに ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２から選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって置換され；または
Ｒ２は、フェニル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される、１から３個のヘテロ原子を含む、５員環もしくは６員環の芳香族複素環を表し、該フェニルまたは芳香族複素環は、所望により、ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、またはＮＲ９Ｒ１０から独立に選択される、１個もしくはそれ以上の置換基によって置換され、該アルキルまたはアルコキシは、所望により、さらに１個もしくはそれ以上のフッ素原子によって置換され；
Ｒ３は、Ｈ、(Ｃ１−４)アルキル、または(Ｃ３−６)シクロアルキルを表し、該アルキルは、所望により、(Ｃ１−４)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＲ１１Ｒ１２、フェニル、または Ｏ、Ｓ、およびＮから独立に選択される、１から３個のヘテロ原子を含む、５員環もしくは６員環の芳香族もしくは飽和複素環によって置換され、該フェニルまたは芳香族複素環は、所望により、さらに ハロゲン、(Ｃ１−４)アルキル、(Ｃ１−４)アルコキシ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、またはＮＯ２によって置換され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４は、独立に、Ｈ、または(Ｃ１−４)アルキルを表す]の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくはラセミ体。
【請求項２】
ＶがＯを表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
ＶがＳ(Ｏ)ｎを表し、そしてｎが０を表す、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
ＸとＹが、独立にＢｒ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＯＣＨ３、またはＣＮを表す、請求項１から３の何れか１項に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
ＹがＣＮを表す、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−イソオキサゾリル)ブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−(トリフルオロメチル)−２−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ジフルオロメチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(フルオロメチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−イソチアゾリル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｒ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｓ,３Ｒ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ジフルオロメトキシ)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｒ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(２Ｈ３)メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−エチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(１−メチルエチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンメタノール；
６−アセチル−２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−ピリジン カルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ヒドロキシメチル)−３−ピリジン カルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−ピリジンカルボニトリル；
(β１Ｓ,δ１Ｒ)−β−アミノ−δ−[(２,５−ジクロロ−４−ピリジニル)チオベンゼンブタノール]；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−フルオロ−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(ジメチルアミノ)−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−(メチルアミノ)−３−ピリジンカルボニトリル；
(β１Ｓ,δ１Ｒ)−β−アミノ−δ−[(５−ブロモ−２−メトキシ−４−ピリジニル)チオ]−ベンゼンブタノール；
(β１Ｓ,δ１Ｒ)−β−アミノ−δ−[(５−クロロ−２−メトキシ−４−ピリジニル)チオ]−ベンゼンブタノール；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−エトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−(トリフルオロメチル)−２−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−１,６−ジヒドロ−５−メチル−６−オキソ−２−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−クロロ−２−ピリジンカルボニトリル；
６−アミノ−４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−ピリジンカルボニトリル；
３−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−メチル−２−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(２−フルオロフェニル)−４−ヒドロキシブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(４−フルオロフェニル)−４−ヒドロキシブチル]オキシ]−６−トリフルオロメチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−メトキシ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−クロロ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(５−アミノ−４−クロロ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−ヒドロキシメチル)−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(４−フルオロ−２−ニトロフェニル)チオ]ブタン−１−オール；
２(２Ｓ)−アミノ−４(４Ｒ)−(３−フルオロフェニル)−４−[(３,５−ジクロロ−２−ピリジル)チオ]ブタン−１−オール；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−３−クロロベンゾニトリル；
４−クロロ−２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−(エチルアミノ)−４−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)ブチル]オキシ]−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−チアゾリル)ブチル]オキシ]−５−フルオロ−ベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−メトキシ−１−フェニルブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−４−メチル−１−フェニルペンチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−プロピルブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｓ)−１−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシプロピル]ペンチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｓ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(２−メチルプロピル)ブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−イソオキサゾリル)ブチル]チオ]−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−イソオキサゾリル)ブチル]オキシ]−６−(トリフルオロメチル)−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[３−(３Ｓ)−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(１Ｒ)−(２−チエニル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[３−(３Ｓ)−アミノ−４−ヒドロキシ−１(１Ｒ)−(３−チエニル)ブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)ブチル]チオ]−４−(トリフルオロメチル)ベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(５−ピリミジル)ブチル]チオ]−４−クロロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)ブチル]チオ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(３−ピリジル)ブチル]チオ]−４−ブロモベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)ブチル]オキシ]−５−フルオロ−６−メチル−３−ピリジンカルボニトリル；
４−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(３−フルオロ−２−チエニル)−４−ヒドロキシブチル]チオ]−６−メトキシ−３−ピリジンカルボニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−１−(４−クロロ−５−チアゾリル)−４−ヒドロキシブチル]オキシ]−４−クロロ−５−フルオロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−ニトロベンゾニトリル；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−クロロ−３−ピリジンカルボニトリル；
β−アミノ−δ−[(４−アミノ−２−ニトロフェニル)チオ]−(β１Ｓ,δ１Ｒ)−ベンゼンブタノール；
２−[[(１Ｒ,３Ｓ)−３−アミノ−４−ヒドロキシ−１−フェニルブチル]チオ]−５−ブロモ−ベンゾニトリル；
またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体である、請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
医薬として使用するための、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体。
【請求項８】
薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、または担体と混合した、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を含む医薬組成物。
【請求項９】
一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である ヒトの疾患もしくは状態を処置する または予防するための医薬の製造における、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
【請求項１０】
主として誘導型一酸化窒素合成酵素が阻害される、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
炎症性疾患を処置する または予防するための医薬の製造における、請求項１から６の何れか１つに記載の式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
【請求項１２】
該疾患が炎症性腸疾患である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
該疾患がリウマチ性関節炎である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１４】
該疾患が骨関節炎である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１５】
痛みを処置する または予防するための医薬の製造における、請求項１から６の何れか１つで定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
【請求項１６】
炎症性疾患を処置する または予防するための医薬の製造において、ＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせた、請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用。
【請求項１７】
一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である、ヒトの疾患もしくは状態に罹患している またはその危険が増大しているヒトに、請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、治療上効果的な量 投与することを含む、一酸化窒素合成酵素活性の阻害が有益である ヒトの疾患もしくは状態を処置する、またはその危険を減少させる方法。
【請求項１８】
主として誘導型一酸化窒素合成酵素を阻害する、請求項１７に記載の処置方法。
【請求項１９】
炎症性疾患に罹患している またはその危険があるヒトにおいて、炎症性疾患を処置する またはその危険を減少される方法であって、該方法が、治療上効果的な量の 請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、ヒトに投与することを含む方法。
【請求項２０】
該疾患が炎症性腸疾患である、請求項１９に記載の処置方法。
【請求項２１】
該疾患がリウマチ性関節炎である、請求項１９に記載の処置方法。
【請求項２２】
該疾患が骨関節炎である、請求項１９に記載の処置方法。
【請求項２３】
痛みのある またはその危険があるヒトにおいて、痛みを処置する またはその危険を減少される方法であって、該方法が、治療上効果的な量の請求項１から４の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、ヒトに投与することを含む方法。
【請求項２４】
炎症性疾患に罹患している またはその危険があるヒトにおいて、炎症性疾患を処置する またはその危険を減少させる方法であって、該方法が、請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体と、ＣＯＸ−２阻害剤の組み合わせを、治療上効果的な量で、ヒトに投与することを含む方法。
【請求項２５】
請求項１から６の何れか１つに定義された通りの式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の製造方法であって、該方法が、
(ａ)式(II)：
【化２】
2005506308.tif 000002
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｘ、Ｙ、およびＷは、請求項１で定義した通りであり；そして
Ｌ１は、脱離基を表す]の化合物と、式(III)：
【化３】
2005506308.tif 000003
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＶは、請求項１で定義した通りである]の化合物との反応；または
(ｂ)式(IV)：
【化４】
2005506308.tif 000004
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＶは、請求項１に定義した通りである]の化合物と、式(Ｖ)：
【化５】
2005506308.tif 000005
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、請求項１で定義した通りであり；そして
Ｌ２は、脱離基を表す]の化合物との反応；および
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物 またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換し；または
式(Ｉ)の１つの化合物を、別の式(Ｉ)の化合物に変換し；そして
望ましい場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換する；
ことを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明の化合物はまた、第２の薬学的に活性な物質と組み合わせて、特にシクロオキシゲナーゼ阻害剤と組み合わせて、より特定的には誘導型シクロオキシゲナーゼ(ＣＯＸ−２)のアイソフォームの選択的阻害剤と組み合わせて、有利に用いられ得る。従って、本発明のさらなる態様において、炎症、炎症性疾患、および炎症関連疾患を処置するための、ＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせた、式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の使用を提供する。そして、炎症、炎症性疾患、および炎症関連疾患に罹患している もしくはその危険があるヒトにおいて、炎症、炎症性疾患、および炎症関連疾患を処置する またはその危険を減少させる方法であって、ＣＯＸ−２阻害剤と組み合わせた、式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体を、治療上効果的な量でヒトに投与することを含む方法を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
本発明によると、我々は、さらに、式(Ｉ)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、もしくは ラセミ体の製造方法であって、
(ａ)式(II)：
【化３】
2005506308.tif 000006
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｘ、Ｙ、およびＷは、式(Ｉ)で定義した通りであり；そして
Ｌ１は、脱離基を表す]の化合物と、式(III)：
【化４】
2005506308.tif 000007
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＶは、式(Ｉ)で定義した通りである]の化合物との反応；または
(ｂ)式(IV)：
【化５】
2005506308.tif 000008
[式中、Ｔ、Ｕ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＶは、式(Ｉ)に定義した通りである]の化合物と、式(Ｖ)：
【化６】
2005506308.tif 000009
[式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、式(Ｉ)で定義した通りであり；そして
Ｌ２は、脱離基を表す]の化合物との反応；および
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物 またはその別の塩を、薬学的に許容される塩に変換し；または
式(Ｉ)の１つの化合物を、別の式(Ｉ)の化合物に変換し；そして
望ましい もしくは必要な場合は、
得られた式(Ｉ)の化合物をその光学異性体に変換する；
ことを含む方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
中間体化合物は、エナンチオマーの形態で存在し得、精製されたエナンチオマー、精製されたジアステレオマー、ラセミ体、または混合物として用いられ得る。
式(Ｉ)の化合物、およびその薬学的に許容される塩、エナンチオマー、およびラセミ体は、動物において、薬理学的活性を有するために、有用である。特に、該化合物は、一酸化窒素合成酵素の阻害剤として活性がある。より特定的には、それらは、誘導型一酸化窒素合成酵素のアイソフォームの阻害剤であり、治療において、例えば抗炎症剤として有用であると予期される。それらはまた、神経型一酸化窒素合成酵素のアイソフォームの阻害剤として、有用性を有し得る。