【手続補正書】
【提出日】平成17年8月26日(2005.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  - 任意に医薬的に受容な１つの塩の形態である1-(2-ナフタ-2-イルエチル)-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン及び式(I)：
【化１】
2001523642.tif 000001
[式中、Yは -CH- 又は -N-；
R1は水素、ハロゲン、CF3、(C3-C4)アルキル又は(C1-C4)アルコキシ基；
R2は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、CF3、(C3-C4)アルキル又は(C1-C4)アルコキシ基；
R3及びR4はそれぞれ水素又は(C1-C3)アルキル；
Xは
(a) (C3-C6)アルキル；(C3-C6)アルコキシ；(C3-C7)カルボキシアルキル；(C1-C4)アルコキシカルボニル(C3-C6)アルキル；(C3-C7)カルボキシアルコキシ；又は(C1-C4)アルコキシカルボニル(C3-C6)アルコキシ；
(b) 任意にハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ、カルボキシ、(C1-C4)アルコキシカルボニル、アミノ、モノもしくはジ-(C1-C4)アルキルアミノで置換されている、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルキルオキシ、(C3-C7)シクロアルキルメチル、(C3-C7)シクロアルキルアミノ及びシクロヘキセニルから選択された基；又は
(c) フェニル基が任意にハロゲン、CF3、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、シアノ、アミノ、モノもしくはジ-(C1-C4)アルキルアミノ、(C1-C4)アシルアミノ、カルボキシ、(C1-C4)アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノもしくはジ-(C1-C4)アルキルアミノカルボニル、アミノ(C1-C4)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル又はハロゲノ(C1-C4)アルキルで一置換又は多置換されている、フェニル、フェノキシ、フェニルアミノ、N-(C1-C3)アルキルフェニルアミノ、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル又はスチリルから選択された基]
の化合物から選択された化合物(a)、及び
- 任意に医薬的に受容な１つの塩の形態であるDATの症状の治療に活性な化合物(b)
を活性成分として含有し、但し、化合物(a)が1-(2-ナフタ-2-イルエチル)-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン又はその医薬的に受容な塩以外である際に、化合物(b)がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤である医薬組成物。
【請求項２】  アルツハイマー型老人性痴呆の症状の治療において活性な、任意に医薬的に受容な１つの塩の形態の化合物との組み合わせでの、任意に医薬的に受容な１つの塩の形態である1-(2-ナフタ-2-イルエチル)-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを活性成分として含有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  - 任意に医薬的に受容な１つの塩の形態である式(I)：
【化２】
2001523642.tif 000002
[式中、Yは -CH- 又は -N-；
R1は水素、ハロゲン、CF3、(C3-C4)アルキル又は(C1-C4)アルコキシ基；
R2は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、CF3、(C3-C4)アルキル又は(C1-C4)アルコキシ基；
R3及びR4はそれぞれ水素又は(C1-C3)アルキル；
Xは
(a) (C3-C6)アルキル；(C3-C6)アルコキシ；(C3-C7)カルボキシアルキル；(C1-C4)アルコキシカルボニル(C3-C6)アルキル；(C3-C7)カルボキシアルコキシ；又は(C1-C4)アルコキシカルボニル(C3-C6)アルコキシ；
(b) 任意にハロゲン、ヒドロキシ、(C1-C4)アルコキシ、カルボキシ、(C1-C4)アルコキシカルボニル、アミノ、モノもしくはジ-(C1-C4)アルキルアミノで置換されている、(C3-C7)シクロアルキル、(C3-C7)シクロアルキルオキシ、(C3-C7)シクロアルキルメチル、(C3-C7)シクロアルキルアミノ及びシクロヘキセニルから選択された基；又は
(c) フェニル基が任意にハロゲン、CF3、(C1-C4)アルキル、(C1-C4)アルコキシ、シアノ、アミノ、モノもしくはジ-(C1-C4)アルキルアミノ、(C1-C4)アシルアミノ、カルボキシ、(C1-C4)アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノもしくはジ-(C1-C4)アルキルアミノカルボニル、アミノ(C1-C4)アルキル、ヒドロキシ(C1-C4)アルキル又はハロゲノ(C1-C4)アルキルで一置換又は多置換されている、フェニル、フェノキシ、フェニルアミノ、N-(C1-C3)アルキルフェニルアミノ、フェニルメチル、フェニルエチル、フェニルカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルホニル、フェニルスルフィニル又はスチリルから選択された基]
の化合物、及び
- アセチルコリンエステラーゼ阻害剤又はその医薬的に受容な塩
を活性成分として含有することを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  化合物(a)が、1-[2-(4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン又はその塩酸塩であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項５】  化合物(a)が、
1-[2-(3'-クロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(2'-クロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4'-クロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3'-トリフルオロメチル-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-シクロヘキシルフェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-ビフェニリル)エチル]-4-(4-フルオロフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン；
1-[2-(4-ビフェニリル)-2-メチルプロピル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-ベンジルフェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-n-ブチルフェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-n-ブトキシフェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-(4-エトキシカルボニルプロポキシ)フェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロ-メチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-ビフェニリル)エチル]-4-(6-クロロピリド-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン；
1-[2-(2,3'-ジクロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3-クロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3',5'-ジクロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(2',4'-ジクロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(2-クロロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3'-クロロ-4-ビフェニリル)-2-メチルプロピル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(2-フルオロ-4-ビフェニリル)プロピル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-メトキシ-3-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4'-メトキシ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4'-ヒドロキシ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4'-エトキシカルボニルブトキシ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロ-メチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3'-クロロ-4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(2'-トリフルオロメチル-4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3,4-ジイソブチルフェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(3,4-ジプロピルフェニル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-シクロヘキシルフェニル)エチル]-4-(6-クロロピリド-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
1-[2-(4-イソブチルフェニル)プロピル]-4-(6-クロロピリド-2-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン；
及びその医薬的に受容な塩
から選択されることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項６】  アルツハイマー型老人性痴呆の症状の治療に活性な化合物が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、M1ムスカリンアゴニスト、ニコチンアゴニスト、NMDAレセプターアンタゴニスト及びヌートロピック剤から選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項７】  化合物(b)がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤であることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項８】  アセチルコリンエステラーゼ阻害剤がタクリンとドネペジルから選択されることを特徴とする請求項７に記載の組成物。
【請求項９】  アセチルコリンエステラーゼ阻害剤が、リバスチグミン、ガランタミン、メトリフォネート、エプタスチグミン、ベルナクリン、フィソスチグミン、イコゼピル及びジフロシロンから選択されることを特徴とする請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】  化合物(a)を0.5〜700mg含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】  化合物(b)を0.1〜50mg含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】  1-(2-ナフタ-2-イルエチル)-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンを0.5〜10mg含むことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項１３】  1-(2-ナフタ-2-イルエチル)-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン及びドネペジル又はこれらの医薬的に受容な塩を活性成分として含有することを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】  1-[2-(4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジン及びドネペジル又はそれらの医薬的に受容な塩を活性成分として含有することを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】  0.5〜5mgの1-(2-ナフタ-2-イルエチル)-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンと2〜10mgのドネペジルを含有する請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】  アルツハイマー型老人性痴呆を治療するための請求項１〜１５のいずれか１つに記載の組成物。
【請求項１７】  化合物(a)が、1-(2-ナフタ-2-イルエチル)-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロピリジンと1-[2-(4-ビフェニリル)エチル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピリジンから選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】  化合物(b)が、タクリンとドネペジルから選択されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。