【手続補正書】
【提出日】平成18年2月7日(2006.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
向かい合った主面表面を有し、
(a) 少なくとも１種の有効薬剤と；
(b) 少なくとも１種の薬学的に許容される水崩壊性または水溶性賦形剤とを含む急速崩壊固体投与剤型であって、
該投与剤型が、(i) 水性媒質と接触して約３分以内に実質的に崩壊または溶解し；(ii) 約２％以下の脆砕性を有し；かつ(iii) 主面表面の各々が二重凸形状を形成する、上記投与剤型。
【請求項２】
前記投与剤型が、水性媒質と接触して、約２分以内、約１分以内、約45秒以内、約30秒以内、約20秒以内、約15秒以内、約10秒以内、並びに約５秒以内からなる群より選択される時間内に実質的に崩壊または溶解する、請求項１に記載の投与剤型。
【請求項３】
脆砕性が約１％以下である、請求項１または２に記載の投与剤型。
【請求項４】
前記二重凸形状表面が、投与剤型直径の約100〜約400％の長軸カップ半径と、投与剤型直径の約５〜約50％の短軸カップ半径を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項５】
前記長軸カップ半径が、投与剤型直径の約240〜約290％であり、短軸カップ半径が、投与剤型直径の約16〜約28％である、請求項４に記載の投与剤型。
【請求項６】
(a)前記少なくとも１種の有効薬剤の濃度が、約0.1％〜約99.9％（w/w）、約５％〜約70％（w/w）、並びに約20％〜約50％（w/w）からなる群より選択される；および/または、
(b)前記少なくとも１種の薬学的に許容される水崩壊性または水溶性賦形剤の濃度が、約99.9％〜約0.1％（w/w）、約95％〜約30％（w/w）、並びに約85％〜約60％（w/w）からなる群より選択される、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項７】
前記少なくとも１種の薬学的に許容される水崩壊性または水溶性賦形剤が、糖、糖アルコール、デンプン、天然ゴム、天然ポリマー、天然ポリマーの合成誘導体、合成ポリマー、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項８】
前記少なくとも１種の薬学的に許容される水崩壊性または水溶性賦形剤が、ラクトース、グルコース、マンノース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、エリトリトール、ラクチトール、マルチトール、コーンデンプン、ジャガイモデンプン、トウモロコシデンプン、ゼラチン、カラギーナン、アルギン酸塩、デキストラン、マルトデキストラン、アラビアゴム、キサンタンゴム、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリオキシエチレンコポリマー、ポリオキシプロピレンコポリマー、ポリエチレンオキシド、及びこれらの混合物からなる群より選択される、請求項７に記載の投与剤型。
【請求項９】
結合剤、滑沢剤、懸濁剤、泡起性薬剤、希釈剤、及び滑剤からなる群より選択される少なくとも１種の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項１０】
前記少なくとも１種の有効薬剤が、結晶質粒子、半結晶質粒子、非晶質粒子、半非晶質粒子、もしくはこれらの混合物の形態である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項１１】
前記結晶質粒子、半結晶質粒子、非晶質粒子、半非晶質粒子、もしくはこれらの混合物がコーティング剤でコーティングされている、請求項１０に記載の投与剤型。
【請求項１２】
前記コーティング剤が約５〜約60％（w/w）の量で存在する、請求項１１に記載の投与剤型。
【請求項１３】
前記少なくとも１種の有効薬剤が、
(a) 難溶性であり；
(b) 約2,000 nm以下の有効平均粒径を有し、
(c) 有効薬剤の表面と結合する少なくとも1種の表面安定剤を有する、
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項１４】
前記組成物が、約1,900nm以下、約1,800nm以下、約1,700nm以下、約1,600nm以下、約1,500nm以下、約1,400nm以下、約1,300nm以下、約1,200nm以下、約1,100nm以下、約1,000nm以下、約900nm以下、約800nm以下、約700nm以下、約600nm以下、約500nm以下、約400nm以下、約300nm以下、約250nm以下、約200nm以下、約100nm以下、約75nm以下、及び約50nm以下からなる群より選択される有効平均粒径を有する、請求項１３に記載の投与剤型。
【請求項１５】
前記表面安定剤が、非イオン性表面安定剤、アニオン表面安定剤、カチオン表面安定剤、イオン性表面安定剤、および双性イオン表面安定剤からなる群より選択される、請求項１３または１４に記載の投与剤型。
【請求項１６】
前記少なくとも１種の表面安定剤が、セチルピリジニウムクロリド、ゼラチン、カゼイン、ホスファチド、デキストラン、グリセロール、アラビアゴム、コレステロール、トラガカント、ステアリン酸、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセロール、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、ソルビタンエステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ドデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ポリオキシエチレンステアレート、コロイド状二酸化ケイ素、リン酸塩、ドデシル硫酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロースフタレート、非晶質セルロース、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、エチレンオキシドおよびホルムアルデヒドとの4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノールポリマー、ポロキサマー；ポロキサミン、荷電性リン脂質、ジオクチルスルホスクシネート、ナトリウムスルホコハク酸のジアルキルエステル、ラウリル硫酸ナトリウム、アルキルアリールポリエーテルスルホネート、ステアリン酸ショ糖とジステアリン酸ショ糖の混合物、p-イソノニルフェノキシポリ−（グリシドール）、デカノイル-N-メチルグルカミド、n-デシルβ-D-グルコピラノシド、n-デシルβ-D-マルトピラノシド、n-ドデシルβ-D-グルコピラノシド、n-ドデシルβ-D-マルトシド、ヘプタノイル-N-メチルグルカミド、n-ヘプチル-β-D-グルコピラノシド、n-ヘプチルβ-D-チオグルコシド、n-ヘキシル-β-D-グルコピラノシド、ノナノイル-N-メチルグルカミド、n-ノイルβ-D-グルコピラノシド、オクタノイル-N-メチルグルカミド、n-オクチル-β-D-グルコピラノシド、オクチルβ-D-チオグルコピラノシド、酢酸ビニルとビニルピロリドンのランダムコポリマー、リゾチーム、カチオン脂質、ポリメチルメタクリレートトリメチルアンモニウムブロミド、スルホニウム化合物、ポリビニルピロリドン-2-ジメチルアミノエチルメタクリレートジメチルスルフェート、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ホスホニウム化合物、四級化アンモニウム化合物、ベンジル−ジ（2-クロロエチル）エチルアンモニウムブロミド、ココナツトリメチルアンモニウムクロリド、ココナツトリメチルアンモニウムブロミド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツメチルジヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、デシルトリエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、デシルジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、C12-15ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、C12-15ジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリドブロミド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムクロリド、ココナツジメチルヒドロキシエチルアンモニウムブロミド、ミリスチルトリメチルアンモニウムメチルスルフェート、��ウリルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ラウリルジメチルベンジルアンモニウムブロミド、ラウリルジメチル（エテノキシ）4アンモニウムクロリド、ラウリルジメチル（エテノキシ）4アンモニウムブロミド、N-アルキル（C12-18）ジメチルベンジルアンモニウムクロリド、N-アルキル（C14-18）ジメチル−ベンジルアンモニウムクロリド、N-テトラデシリドメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、ジメチルジデシルアンモニウムクロリド、N-アルキルおよび（C12-14）ジメチル1-ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化トリメチルアンモニウム、アルキル−トリメチルアンモニウム塩、ジアルキル−ジメチルアンモニウム塩、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、エトキシル化アルキアミドアルキルジアルキルアンモニウム塩、エトキシル化トリアルキルアンモニウム塩、ジアルキルベンゼンジアルキルアンモニウムクロリド、N-ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、N-テトラデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド一水和物、N-アルキル（C12-14）ジメチル1-ナフチルメチルアンモニウムクロリド、ドデシルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ジアルキルベンゼンアルキルアンモニウムクロリド、ラウリルトリメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルメチルアンモニウムクロリド、アルキルベンジルジメチルアンモニウムブロミド、C12トリメチルアンモニウムブロミド、C15トリメチルアンモニウムブロミド、C17トリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ポリジアリルジメチルアンモニウムクロリド（DADMAC）、ジメチルアンモニウムクロリド、ハロゲン化アルキルジメチルアンモニウム、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、デシルトリメチルアンモニウムブロミド、ドデシルトリエチルアンモニウムブロミド、テトラデシルトリメチルアンモニウムブロミド、メチルトリオクチルアンモニウムクロリド、POLYQUAT 10（登録商標）、テトラブチルアンモニウムブロミド、ベンジルトリメチルアンモニウムブロミド、コリンエステル、塩化ベンザルコニウム、塩化ステアラルコニウム化合物、セチルピリジニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、第四級ポリオキシエチルアルキルアミンのハロゲン化物塩、MIRAPOL（登録商標）、ALKAQUAT（登録商標）、アルキルピリジニウム塩、アミン、アミン塩、アミンオキシド、イミドアゾリニウム塩、プロトン化第四級アクリルアミド、メチル化第四級ポリマー、並びにカチオン性グアーからなる群より選択される、請求項１３〜１５のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項１７】
前記少なくとも１種の有効薬剤が、タンパク質、ペプチド、栄養剤、カロチノイド、抗肥満薬、コルチコステロイド、エラスターゼ阻害剤、鎮痛薬、抗真菌薬、腫瘍治療薬、制吐薬、鎮痛薬、心臓血管薬、抗炎症薬、駆虫薬、抗不整脈薬、抗生物質、抗凝固薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、鎮痙薬、抗ヒスタミン薬、抗高血圧薬、抗ムスカリン薬、抗ミコバクテリウム薬、抗新生物薬、免疫抑制薬、抗甲状腺薬、抗ウイルス薬、抗不安鎮静薬、収れん薬、β-アドレナリン受容体遮断剤、血液産物および置換物、強心薬、造影剤、咳抑制薬、診断薬、診断用撮像剤、利尿薬、ドーパミン作用薬、止血薬、免疫薬、脂質調節薬、筋弛緩薬、副交感神経刺激作用薬、上皮小体カルシトニンおよびビホスホネート、プロスタグランジン、放射性薬品、性ホルモン、抗アレルギー薬、興奮薬および食欲抑制薬、交感神経刺激作用薬、甲状腺薬、血管拡張薬、キサンチン、ニキビ治療薬、α-ヒドロキシ製剤、嚢胞性繊維症治療薬、喘息治療薬、気腫治療薬、呼吸窮迫症候群治療薬、慢性気管支炎治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、器官移植拒絶治療薬、結核症およびその他の肺感染症の治療薬、並びに後天性免疫不全症候群に関連する呼吸疾患治療薬からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の投与剤型。
【請求項１８】
医薬を製造するための請求項１〜１７のいずれか１項に記載の投与剤型の使用。
【請求項１９】
(a) 少なくとも１種の有効薬剤と少なくとも１種の薬学的に許容される水崩壊性または水溶性賦形剤とを含む組成物を調製し、
(b) 固体投与剤型を形成する
工程を含む、急速崩壊固体投与剤型を製造する方法であって、
該投与剤型が、(i) 水性媒質と接触して約３分以内に実質的に崩壊または溶解し；(ii) 約２％以下の脆砕性を有し；かつ(iii) 上記投与剤型が、各々二重凸形状を形成する、向かい合った主面表面を備える、上記方法。
【請求項２０】
前記投与剤型が、水性媒質と接触して、約２分以内、約１分以内、約45秒以内、約30秒以内、約20秒以内、約15秒以内、約10秒以内、及び約５秒以内からなる群より選択される時間内に実質的に崩壊または溶解する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
(a)前記工程(a)が、組成物のブレンドを含む、および/または
(b)前記工程(b)が、工程(a)で調製された組成物の圧縮を含む、
請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
脆砕性が約１％以下である、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
前記表面が、投与剤型直径の約100〜約400％の長軸カップ半径と、投与剤型直径の約５〜約50％の短軸カップ半径を有する、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２４】
前記長軸カップ半径が、投与剤型直径の約240〜約290％であり、短軸カップ半径が、投与剤型直径の約16〜約28％である請求項２３に記載の方法。