【手続補正書】
【提出日】平成18年10月20日(2006.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2002530385.tif 000001
［式中、Ｒ1およびＲ2は互いに独立して同一または異なって水素、あるいはヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、フェニル、ナフチルおよびピリジルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、あるいは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、アミノおよびベンジルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキル、あるいはＯ、ＮＲ10およびＳ(Ｏ)mからなる群より選択される１または２個の同一または異なるヘテロ環原子を含有し、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる５員〜７員の飽和ヘテロ環式環の基であり、
ここで、Ｒ1またはＲ2基に含まれるフェニル、ナフチル、ピリジルおよびベンジル基は未置換であるか、または芳香環がハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＨＯおよび−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうるが、Ｒ1およびＲ2は同時に水素ではなく；
または
Ｒ1Ｒ2Ｎ基は環窒素原子を介して結合した、Ｒ1およびＲ2基を有する窒素原子の他にＯおよびＳ(Ｏ)mからなる群より選択されるヘテロ環原子を含有することができ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシおよびＲ11Ｒ12Ｎからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる５員〜７員の飽和ヘテロ環式環の基であり；
Ｒ3はアリールであるが、未置換フェニルではなく；
Ｒ10は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、ヒドロキシカルボニル−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−、（（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニル）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、Ｒ11Ｒ12Ｎ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、Ｒ13−ＳＯ2−またはアリールであり；
Ｒ11およびＲ12は水素および（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される同一または異なる基であり；
Ｒ13は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アリールまたはＲ11Ｒ12Ｎであり；
アリールはハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−(Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＨＯおよび−ＣＯ−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基によりいずれも置換されうるフェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり;
ヘテロアリールはそれぞれＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１個以上の同一または異なる環ヘテロ原子を含有する５員または６員の単環式芳香族ヘテロ環、または８員〜１０員の二環式芳香族ヘテロ環の基であり；
ｍは０、１または２である］の化合物、そのすべての立体異性体形態、すべての比率のそれらの混合物、およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項２】  Ｒ1およびＲ2基の一方がヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、未置換または置換フェニルおよび未置換または置換ナフチルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、あるいは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、アミノおよび未置換または置換ベンジルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキルであり；そしてＲ1およびＲ2基の他方が水素、あるいはヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、未置換または置換フェニルおよび未置換または置換ナフチルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、あるいは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、アミノおよび未置換または置換ベンジルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキルであり；または
Ｒ1Ｒ2Ｎが環窒素原子を介して結合した、Ｒ1およびＲ2基を有する窒素原子の他に酸素原子またはＳ(Ｏ)m基を別のヘテロ環原子として含有することができ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシおよびＲ11Ｒ12Ｎからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる５員、６員または７員の飽和ヘテロ環式環の基である請求項１記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体形態、すべての比率のそれらの混合物、およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項３】  Ｒ1およびＲ2基の一方がヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、未置換または置換フェニルおよび未置換または置換ナフチルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、あるいは（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、アミノ
および未置換または置換ベンジルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキルであり、そしてＲ1およびＲ2基の他方が水素である；あるいはＲ1およびＲ2基がヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、未置換または置換フェニルおよび未置換または置換ナフチルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる同一または異なる（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである請求項１または２記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体形態、すべての比率のそれらの混合物、およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項４】  Ｒ1およびＲ2基の一方が（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、アミノおよびベンジルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9)−シクロアルキルであり、そしてＲ1およびＲ2基の他方が水素である請求項１〜３の何れかの項記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体形態、すべての比率のそれらの混合物、およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項５】  Ｒ1Ｒ2Ｎがピペリジノ、モルホリノおよびチオモルホリノ（およびそのＳ−オキシドおよびＳ,Ｓ−ジオキシド）からなる群より選択される基である請求項１または２記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体形態、すべての比率のそれらの混合物、およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項６】  Ｒ3が置換フェニルである請求項１〜５のいずれかの項記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体形態、すべての比率のそれらの混合物、およびその生理学的に許容しうる塩。
【請求項７】  式IVの４−ヒドロキシピリミジンを活性化し、それを式VIのアミンと反応させる
【化２】
2002530385.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は請求項１〜６のいずれかで定義された意味を有する）ことからなる請求項１〜６のいずれかの項記載の式Ｉの化合物の製造法。
【請求項８】  １種以上の請求項１〜６のいずれかの項記載の式Ｉの化合物および／またはその生理学的に許容しうる塩および製薬上許容しうる担体を含有する医薬製剤。
【請求項９】  請求項１〜６のいずれかの項記載の式Ｉの化合物および／またはその生理学的に許容しうる塩からなる可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化物質。
【請求項１０】  心臓血管疾患、内皮機能不全、心拡張機能不全、アテローム性動脈硬化症、高血圧、狭心症、血栓症、再狭窄、心筋梗塞、卒中、心不全、肺高血圧、勃起性機能不全、気管支喘息、慢性腎不全、糖尿病または肝硬変の治療または予防、あるいは制限された学習能力または記憶力の改善に使用される医薬の製造のための請求項１〜６のいずれかの項記載の式Ｉの化合物および／またはその生理学的に許容しうる塩の使用。