【手続補正書】
【提出日】平成18年9月28日(2006.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一つもしくはそれ以上の微小流体装置の集積であって、それらはそのそれぞれがその中に固定化アフィニティーリガンドＬを持つ固相がある、微小反応空間(１０４ａ〜ｈ)を備える複数のマイクロチャネル構造(１０１ａ〜ｈ)を一緒に保持して、
(i)複数のマイクロチャネル構造が二つもしくはそれ以上の異なるセットのマイクロチャネル構造を備えて、そして
(ii)アフィニティーリガンドＬがセットから独立して同一の相手(結合剤、Ｂ)に向けられていて、そして
(iii)セットが、
ａ)微小反応空間当りの結合剤Ｂに対する能力および／もしくは微小反応空間の中の固相の単位容積当りの能力、ならびに／または
ｂ)固相のベースマトリックス
に関してセットの間で異なるがそれぞれのセット内では等しい
ことを特徴とする、集積。
【請求項２】
相違が最低の結合能力を有するセットに対する結合能力に比較して集積の少なくとも一つのセットに対して≧１.２の因子を持つことを特徴とする、請求項１に記載の集積。
【請求項３】
請求項１〜２のいずれか１項に記載の集積であって、少なくとも一つの当該装置が
ａ)少なくとも二つの当該セットのマイクロチャネル構造、および／もしくは
ｂ)集積がそれらを保持するセットの種類に関して異なる二つもしくはそれ以上の装置を備えるという条件で、唯一つのセットのマイクロチャネル構造
を備えることを特徴とする、集積。
【請求項４】
関与する反応物および／もしくは反応物の添加順ならびに／またはその中で反応物が使用される濃度範囲に関して異なる、一つもしくはそれ以上のアフィニティープロトコルを別個に実施することを意図している請求項１〜３のいずれか１項に記載の集積であって、当該異なるプロトコルのそれぞれが
(i)溶質Ｓ、および
(ii)
(ａ)結合剤Ｂ、および
(ｂ)溶質Ｓに対するアフィニティー相手ＡＣＳ
を含む結合体
の間のアフィニティー反応を利用して、
アフィニティーリガンドＬおよび結合剤Ｂの間の複合体Ｌ−−Ｂの形成に対するアフィニティー定数ＫＬ−−Ｂ，即ちＫＬ−−Ｂ＝[Ｌ][Ｂ]／[Ｌ−−Ｂ]、がストレプトアビジンおよびビオチンに対する相当するアフィニティー定数の、せいぜい１０２倍のように、せいぜい１０３倍であることを特徴とする、集積。
【請求項５】
Ｌがビオチン結合化合物およびストレプトアビジン結合化合物の中で、それぞれ、または逆もまた同様に、選択されることを特徴とする、請求項４に記載の集積。
【請求項６】
Ｌが二つもしくはそれ以上のＢに対する結合部位を有することを特徴とする、請求項４〜５のいずれか１項に記載の集積。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の集積であって、
(ａ)装置上のそれぞれのセットが流体的に同等なマイクロチャネル構造の一つもしくはそれ以上のグループの中にグループ分けされること、および
(ｂ)それぞれのグループが装置の特定の小区域に位置していること
を特徴とする、集積。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の集積であって、上流方向の少なくとも一つ、好ましくは全部の、当該マイクロチャネル構造(１０１ａ〜ｈ)の中の当該微小反応空間(１０４ａ〜ｈ)が容積計量ユニット(１０６ａ〜ｈ、１０８ａ〜ｈ)に接続されていることを特徴とする、集積。
【請求項９】
当該容積計量ユニット(１０６ａ〜ｈ、１０８ａ〜ｈ)が液体用の入り口装置(１０２、１０３ａ〜ｈ)の部分であることを特徴とする、請求項７に記載の集積。
【請求項１０】
請求項６〜８のいずれか１項に記載の集積であって、少なくとも一つの当該グループ(複数を含む)(１００)内の当該容積計量ユニット(１０６ａ〜ｈ、１０８ａ〜ｈ)が、当該少なくとも一つのグループ(１００)のそれぞれが二つもしくはそれ以上のマイクロチャネル構造(１０１ａ〜ｈ)を備えるという条件で、グループの微小反応空間(１０４ａ〜ｈ)に液体を分布するための分布マニホールドの部分であることを特徴とする、集積。
【請求項１１】
請求項７〜１０のいずれか１項に記載の集積であって、それぞれの当該容積計量ユニット(１０６ａ〜ｈ、１０８ａ〜ｈ)の内壁が一旦水性の液体がユニット、およびｂ)その出口末端におけるバルブ(１０９ａ〜ｈ、１１０ａ〜ｈ)、例えば受動性バルブ、に入ったならば毛管現象により満たされるのに十分な当該ユニットに対する親水性を有することを特徴とする、集積。
【請求項１２】
請求項４〜１１のいずれか１項に記載の集積であって、少なくとも一つの溶質Ｓおよびそのアフィニティー相手ＡＣＳならびに／もしくは少なくとも一つの結合剤ＢおよびリガンドＬがポリ／オリゴペプチド構造を含むペプチド構造およびタンパク質構造、炭水化物構造、ステロイド構造を含む脂質構造、核酸構造を含むヌクレオチド構造、ならびにポリマー構造の中で選択される構造を含むことを特徴とする、集積。
【請求項１３】
当該固相が、好ましくは固相に加えて一つもしくはそれ以上の床の保存剤を含む、乾燥状態にあることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の集積。
【請求項１４】
当該一つもしくはそれ以上の床の保存剤の少なくとも一つがマイクロキャビティの密着剤であることを特徴とする、請求項１３に記載の集積。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
集積の種々の成分の包装
微小流体装置は異なる微小反応空間へ充填済みの固相と共に顧客に典型的に配達される。それぞれの微小反応空間の中の固相物質は、湿った状態であってもよいが、好ましくは顧客による将来の再構成のための乾燥状態(脱水状態をまた含む)である。乾燥状態の固相物質は、可能な凍結乾燥、乾燥、保管および再構成の間の損傷から固相物質をそれ自体で安定化させるならびに／もしくはアフィニティーリガンドＬを安定化させる、一つまたはそれ以上の薬剤(冷凍安定化剤、溶解安定化剤、安定化剤等を含む床の保存剤)を典型的に含む。ＳＥ  ０３００８２３２、ＵＳ  ＳＮ  ６０／４６６３７６および本出願と平行して出願された相当する国際特許出願(“充填済みのマイクロスケール装置”)(Gyros AB)ならびにArakawa et al (Advanced Drug Delivery Reviews 46 (2001) 307-326)を参照されたい。床の保存剤の重要な変形体は、マイクロキャビティの密着剤である。この種の薬剤は、物質およびマイクロキャビティの内部表面の間のおよび／もしくは、もし物質が粒子形にあるならば、粒子の間の密着を増加させることにより固相物質をマイクロキャビティの中に保留することを促進する化合物または化合物の混合物を含む。マイクロキャビティの密着剤は典型的には炭水化物のもしくはポリマーの構造を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
この集積の他の試薬成分はまた、溶液で提供されても先行の段落で議論されたのと同一の種類の乾燥状態で提供されてもよい。これは、例えば結合体、非結合形の結合剤Ｂ、他のアフィニティー反応物(もしあれば)等に当てはまり、それらは本発明の個別のマイクロチャネル構造に充填済みであるときには、乾燥状態であっても湿った状態であってもよい。これらの成分は、画期的な集積の微小流体装置の部分として別個の包装で配達されるかまたは本明細書中の他の所で議論されるように顧客もしくは或る他の供給者により提供され得る。