【手続補正書】
【提出日】平成17年9月15日(2005.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
凍結水性マトリクス中に懸濁された水難溶性化合物の粒子を含む、組成物。
【請求項２】
前記化合物が、１０．０ｍｇ／ｍｌ未満の水溶性を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物が、結晶相医薬、非晶質相医薬、結晶相化粧剤、および非晶質相化粧剤からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記医薬が、治療剤および診断剤からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物であって、ここで、前記治療剤が、鎮痛薬、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝固剤、抗鬱剤、抗糖尿病剤、抗痙攣薬、抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、抗高血圧薬、抗ムスカリン剤、抗ミコバクテリア剤、抗新生物剤、抗原生動物剤、免疫抑制剤、免疫刺激剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安鎮静薬、収れん薬、βアドレナリン受容体遮断薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制剤、診断剤、診断造影剤、利尿薬、ドーパミン作用薬、止血剤、免疫製剤、脂質調節因子、筋弛緩剤、副交感神経様作用剤、副甲状腺カルシトニン、プロスタグランジン、放射性医薬、性ホルモン、抗アレルギー剤、興奮薬、交感神経様作用剤、甲状腺因子、血管拡張剤、ワクチン、およびキサンチンからなる群より選択される、組成物。
【請求項６】
前記治療剤が、イトラコナゾール、ナブメトン、およびブデソニドからなる群より選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記医薬が、前記組成物の総重量に基づき約０．０１重量％〜約５０重量％の量で存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記医薬の粒子サイズが、５０ｎｍ〜５０ミクロンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記粒子のほぼ９９％より多くが、約５ミクロン未満の粒子サイズを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
界面調節剤、ｐＨ調整剤、結晶成長調節剤、低温保存剤、浸透圧調節剤、共溶媒、および粘度調節剤からなる群より選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記界面調節剤が、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、生物学的界面調節剤、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記低温保存剤が、炭水化物、グリセロール、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸およびＰＥＧ−脂質、生物ベースの界面活性剤、および他の界面活性剤からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記炭水化物が、スクロースまたはマンニトールからなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記界面活性剤が、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、グリセロール、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸、ＰＥＧ−脂質、アルブミン、デンプン、およびジメチルスルホキシドからなる群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記粘度調節剤が、炭水化物、ポリマー、およびタンパク質からなる群より選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１６】
前記賦形剤が、前記組成物の総重量に基づき、約０．００１重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１７】
前記懸濁液が、少なくとも６ヶ月間安定である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
水性マトリクス中の水難溶性化合物の懸濁液を安定化させるための方法であって、該方法は、以下の工程：
水性マトリクス中に該懸濁液を提供する工程；および
該水性懸濁液を凍結する工程、
を包含する、方法。
【請求項１９】
前記化合物が、１０．０ｍｇ／ｍｌ未満の水溶性を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物が、結晶相医薬、非晶質相医薬、結晶相化粧剤、および非晶質相化粧剤からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記医薬が、治療剤および診断剤からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、ここで、前記治療剤が、抗真菌剤、鎮痛薬、抗炎症剤、駆虫薬、抗不整脈剤、抗生物質、抗凝固剤、抗鬱剤、抗糖尿病剤、抗痙攣薬、抗ヒスタミン剤、抗高血圧薬、抗ムスカリン剤、抗原生動物剤、抗ミコバクテリア剤、抗新生物剤、免疫抑制剤、免疫刺激剤、抗甲状腺剤、抗ウイルス剤、抗不安鎮静薬、収れん薬、βアドレナリン受容体遮断薬、造影剤、コルチコステロイド、咳抑制剤、診断剤、診断造影剤、利尿薬、ドーパミン作用剤、止血剤、免疫製剤、脂質調節因子、筋弛緩剤、副交感神経様作用剤、副甲状腺カルシトニン、プロスタグランジン、放射性医薬、性ホルモン、抗アレルギー剤、興奮薬、交感神経様作用薬、甲状腺因子、血管拡張薬、ワクチン、およびキサンチンからなる群より選択される、方法。
【請求項２３】
前記治療剤が、イトラコナゾール、ブデソニド、およびナブメトンからなる群より選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記医薬が、前記組成物の総重量に基づき約０．０１重量％〜約５０重量％の量で存在する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記医薬の粒子サイズが、約５０ｎｍ〜５０ミクロンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記粒子のほぼ９９％より多くが、約５ミクロン未満の粒子サイズを有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２７】
凍結の前にろ過滅菌、加熱滅菌、またはγ線照射滅菌による滅菌工程をさらに包含する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
請求項１８に記載の方法であって、前記懸濁液を提供する工程が、微小沈殿、乳濁液エバポレーション、溶媒反溶媒沈殿、超臨界流体沈殿、温度シフト沈殿、ｐＨシフト沈殿、シーディング、および水性媒体中の医薬を沈殿させてプレ懸濁液を得る工程からなる群より選択される方法である、方法。
【請求項２９】
前記医薬または前記プレ懸濁液にエネルギーを加える工程をさらに包含し、該工程は、超音波、ホモジナイゼーション、マイクロフルイダイゼーション、向流ホモジナイ ゼーション、および衝撃力、剪断力、もしくはキャビテーション力を提供する方法、または連続的な様式でかもしくは温度変化によってかのいずれかでの熱エネルギーインプットからなる群より選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
請求項２８に記載の方法であって、前記プレ懸濁液が、界面調節剤、ｐＨ調整剤、結晶成長調節剤、低温保存剤、浸透圧調節剤、共溶媒、粘度調節剤およびこれらの混合物からなる群より選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、方法。
【請求項３１】
前記界面調節剤が、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、生物学的界面調節剤、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記低温保存剤が、炭水化物、グリセロール、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸およびＰＥＧ−脂質、生物ベースの界面活性剤、および他の界面活性剤からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記炭水化物が、スクロースまたはマンニトールである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記界面活性剤が、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、グリセロール、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸、ＰＥＧ−脂質、アルブミン、デンプン、およびジメチルスルホキシドからなる群より選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記粘度調節剤が、炭水化物、ポリマー、およびタンパク質からなる群より選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
前記賦形剤が、前記プレ懸濁液の総重量に基づき、約０．００１重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
請求項２８に記載の方法であって、前記乳濁液エバポレーション方法が、以下の工程：
前記医薬を、揮発性水非混和性溶媒に溶解して、溶液を形成する工程；
該溶液を、水性媒体と合わせて、乳濁液を形成する工程；
該乳濁液を混合して、マイクロエマルジョンを形成する工程；および
該マイクロエマルジョン中の該揮発性水非混和性溶媒を除去して、水性懸濁液を形成する工程、
を包含する、方法。
【請求項３８】
前記水性懸濁液が、界面調節剤、ｐＨ調整剤、結晶成長調節剤、低温保存剤、浸透圧調節剤、共溶媒、および粘度調節剤からなる群より選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記界面調節剤が、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、生物学的界面調節剤、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記低温保存剤が、炭水化物、グリセロール、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸およびＰＥＧ−脂質、生物ベースの界面活性剤、および他の界面活性剤からなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記炭水化物が、スクロースまたはマンニトールである、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記界面活性剤が、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸、ＰＥＧ−脂質、アルブミン、デンプン、グリセロール、およびジメチルスルホキシドからなる群より選択される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
前記調節剤が、炭水化物、ポリマー、およびタンパク質からなる群より選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記賦形剤が、前記懸濁液の総重量に基づき、約０．００１重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
請求項３７に記載の方法であって、前記揮発性水非混和性溶媒が、５以上の炭素数の直鎖状、分枝鎖、もしくは環状のアルカン；５以上の炭素数の直鎖状、分枝鎖、もしくは環状のアルケン；５以上の炭素数の直鎖状、分枝鎖、もしくは環状のアルキン；芳香族炭化水素、完全にかもしくは部分的にハロゲン化した炭化水素、エーテル、エステル、ケトン、モノグリセリド、ジグリセリド、もしくはトリグリセリド、天然油、アルコール、アルデヒド、酸、アミン、直鎖状または環状のシリコーン、ヘキサメチルジシロキサン、またはこれらの溶媒の任意の組み合わせからなる群より選択される、方法。
【請求項４６】
前記揮発性水非混和性溶媒が、塩化メチレンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４７】
前記乳濁液を約４℃まで冷却する工程をさらに包含する、請求項３７に記載の方法。
【請求項４８】
請求項３７に記載の方法であって、前記混合する工程が、超音波、ホモジナイゼーション、マイクロフルイダイゼーション、向流ホモジナイゼーション、および衝撃力、剪断力、もしくはキャビテーション力を提供する方法、または連続的な様式でかもしくは温度変化によってかのいずれかでの熱インプットからなる群より選択される方法によりエネルギーを与える工程を包含する、方法。
【請求項４９】
前記揮発性水非混和性溶媒を除去する工程が、超音波によるか、またはマイクロエマルジョンを高度の減圧下におくことによる、請求項３７に記載の方法。
【請求項５０】
前記医薬の粒子が、ほぼ球形の形状である、請求項３７に記載の方法。
【請求項５１】
請求項２８に記載の方法であって、前記溶媒反溶媒法が、以下の工程：
水混和性溶媒中に前記医薬を溶解して、非水性溶液を形成する工程；および
該非水性溶媒を水性媒体と合わせて該医薬を沈殿させ、プレ懸濁液を得る工程、
を包含する、方法。
【請求項５２】
請求項５１に記載の方法であって、前記プレ懸濁液にエネルギーを与える工程をさらに包含し、該工程は、超音波、ホモジナイゼーション、マイクロフルイダイゼーション、向流ホモジナイゼーション、および衝撃力、剪断力、もしくはキャビテーション力を提供する方法、または連続的な様式でかもしくは温度変化によってかのいずれかでの熱エネルギーインプットからなる群より選択される方法を使用する、方法。
【請求項５３】
前記水性懸濁液が、界面調節剤、ｐＨ調整剤、結晶成長調節剤、低温保存剤、浸透圧調節剤、共溶媒、および粘度調節剤からなる群より選択される１つ以上の賦形剤をさらに含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記界面調節剤が、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、生物学的界面調節剤、およびこれらの混合物からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記低温保存剤が、炭水化物、グリセロール、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸およびＰＥＧ−脂質、ならびに生物ベースの界面活性剤からなる群より選択される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記炭水化物が、スクロースまたはマンニトールである、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記界面活性剤が、ポリソルベート（Ｔｗｅｅｎ）、ポリアルコキシエーテル、ＰＥＧ−脂肪酸、ＰＥＧ−脂質、アルブミン、デンプン、グリセロール、およびジメチルスルホキシドからなる群より選択される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記粘度調節剤が、炭水化物、ポリマー、およびタンパク質からなる群より選択される、請求項５２に記載の方法
【請求項５９】
前記賦形剤が、前記プレ懸濁液の重量に基づき、約０．００１重量％〜約２０重量％の量で存在する、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
患者に凍結水性マトリクス中の水難溶性の医薬または化粧剤の懸濁液を投与するための方法であって、該方法は、以下の工程：
該医薬または化粧剤の凍結懸濁液を提供する工程；
該凍結懸濁液を解凍する工程；および
非経口注射（静脈内注射、動脈内注射、髄腔内注射、腹膜内注射、眼内注射、関節内注射、硬膜内注射、筋内注射、皮内注射、または皮下注射）、経口経路、肺経路、眼経路、または局所経路からなる群より選択される経路により、該患者に該解凍した懸濁液を投与する工程、
を包含する、方法。