【手続補正書】
【提出日】平成18年4月11日(2006.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)
【化１】
2002512235.tif 000001
の化合物。
（式中、
Ａは1,2,4-オキサジアゾール以外の５員の飽和又は不飽和複素環を表し、これは酸素、窒素又は硫黄を含む群から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、また必要により-OR8、=O又はC1-C6-アルキル（そのC1-C6-アルキル基は順にハロゲン、ヒドロキシ又は-NR6R7により置換されていてもよい）により一置換又は多置換されていてもよく、
Ｘは酸素、硫黄又はNR6を表し、
R1はC1-C10-アルキル基、C2-C10-アルケニル基又はC2-C10-アルキニル基を表し、これらは必要により=O、-CN、-CHO、C6-C10-アリール、-COOR8、-CONHSO2R8、-CONR6R7、-CH=NOR8、-COR8、-NR6R7、-NHCOR8、-NHCONR6R7、-NHCOOR8、-OR8、-OCOR8、-OCOOR8、-OCONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO3H、-SO2NR6R7、ハロゲン又は式-NOR6R7のN-オキサイドにより一置換又は多置換されていてもよく、
R2及びR3（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は水素、メルカプト、-NR6R7、ハロゲン、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル又はC2-C10-アルキニルを表し、
R2及びR3はC6-C10-アリール、アリール-C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールオキシを表し、
R4及びR5（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は水素、メルカプト、-NR6R7、ハロゲン、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル又はC2-C10-アルキニルを表し、
R4及びR5はC6-C10-アリール、アリール-C1-C6-アルキル、C6-C10-アリールオキシを表し、
R6は水素、C3-C6-シクロアルキル、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル又はC2-C10-アルキニルを表し、これらの夫々がフェニル、ベンジル又は-OR8により一置換又は多置換されていてもよく、
R6はC6-C10-アリール、好ましくはフェニルを表し、これは必要によりハロゲン、-OR8、C1-C4-アルキル、好ましくは-CH3、-SO3H又は-COOR8により置換されていてもよく、
R7は水素、C3-C6-シクロアルキル、C1-C10-アルキル、C2-C10-アルケニル又はC2-C10-アルキニルを表し、それらの夫々がフェニル、ベンジル又は-OR8により一置換又は多置換されていてもよく、
R7はC6-C10-アリール、好ましくはフェニルを表し、これは必要によりハロゲン、-OR8、C1-C4-アルキル、好ましくは-CH3、-SO3H又は-COOR8により置換されていてもよく、又は
R6及びR7は窒素原子と一緒になって５員又は６員の飽和環又は不飽和環を形成し、これは更に別のヘテロ原子として窒素、酸素又は硫黄を含んでもよく、その複素環は1-4個の炭素原子を有する分岐アルキル基又は非分岐アルキル基、フェニル又はベンジルにより置換されていてもよく、
R8は水素、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-アルキニル、ベンジル基又はフェニル基（これは必要によりOH、塩素、臭素又はOCH3により一置換又は多置換されていてもよい）を表す）
【請求項２】  Ａが1,2,4-オキサジアゾール以外の５員の飽和又は不飽和複素環を表し、これは酸素、窒素又は硫黄を含む群から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、また必要によりC1-C4-アルコキシ、OH、=O又はC1-C4-アルキル（そのC1-C4-アルキル基は順にフッ素、塩素、臭素、OH又は-NR6R7により置換されていてもよい）により一置換又は多置換されていてもよく、
Ｘが酸素、硫黄又はNR6を表し、
R1がC1-C6-アルキル基を表し、これは必要により=O、-CN、-CHO、フェニル、-COOR8、-CONHSO2R8、-CONR6R7、-CH=NOR8、-COR8、-NR6R7、-NHCOR8、-NHCONR6R7、-NHCOOR8、-OR8、-OCOR8、-OCOOR8、-OCONR6R7、-SR8、-SOR8、-SO2R8、-SO3H、-SO2NR6R7、フッ素、塩素、臭素又は式-NOR6R7のN-オキサイドにより一置換又は多置換されていてもよく、
R2及びR3（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が水素、SH、-NR6R7、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル又はC2-C6-アルキニルを表し、
R2及びR3がフェニル、ベンジル、フェニルオキシを表し、
R4及びR5（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が水素、SH、-NR6R7、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル又はC2-C6-アルキニルを表し、
R4及びR5がフェニル、ベンジル、フェニルオキシを表し、
R6が水素、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル又はC2-C6-アルキニルを表し、それらの夫々がヒドロキシ、フェニル、ベンジル又はC1-C4-アルコキシにより一置換又は多置換されていてもよく、
R6がフェニルを表し、これは必要によりフッ素、塩素、臭素、-OR8、C1-C4-アルキル、好ましくは-CH3、-SO3H又は-COOR8により置換されていてもよく、
R7が水素、C3-C6-シクロアルキル、C1-C6-アルキル、C2-C6-アルケニル又はC2-C6-アルキニルを表し、それらの夫々がヒドロキシ、フェニル、ベンジル又はC1-C4-アルコキシにより一置換又は多置換されていてもよく、
R7がフェニルを表し、これは必要によりフッ素、塩素、臭素、-OR8、C1-C4-アルキル、好ましくは-CH3、-SO3H又は-COOR8により置換されていてもよく、又は  R6及びR7が窒素原子と一緒になって５員又は６員の飽和環又は不飽和環を形成し、これは更に別のヘテロ原子として窒素又は酸素を含んでもよく、その複素環はC1-C4-アルキル、フェニル又はベンジルにより置換されていてもよく、
R8が水素、C1-C4-アルキル、C2-C4-アルケニル、C2-C4-アルキニル、ベンジル基又はフェニル基（これは必要によりOH、塩素、臭素又はOCH3により一置換又は多置換されていてもよい）を表す請求の範囲第１項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項３】  Ａが1,2,4-オキサジアゾール以外の５員の飽和又は不飽和複素環を表し、これは酸素又は窒素を含む群から選ばれた１個、２個又は３個のヘテロ原子を含んでもよく、また必要によりC1-C4-アルコキシ、OH、=O又はC1-C4-アルキル（そのC1-C4-アルキル基は順にフッ素、塩素、臭素、OH又は-NR6R7により置換されていてもよい）により一置換又は多置換されていてもよく、
Ｘが酸素を表し、
R1がC1-C4-アルキル基を表し、これは-CONHSO2R8、-CONR6R7、-CH=NOR8、-NR6R7、-NHCOR8、-NHCONR6R7、-NHCOOR8、-OCONR6R7、-SO2NR6R7、又は式-NOR6R7のN-オキサイドにより置換されており、
R2及びR3（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が水素、-NR6R7、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C4-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェニルオキシを表し、
R4及びR5（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が水素、-NR6R7、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C4-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェニルオキシを表し、
R6が水素、C3-C6-シクロアルキル又はC1-C4-アルキルを表し、それらの夫々がヒドロキシ、フェニル、ベンジル又はC1-C4-アルコキシにより一置換又は多置換されていてもよく、
R6がフェニルを表し、これは必要によりフッ素、塩素、臭素、-OR8、C1-C4-アルキル、好ましくは-CH3、-SO3H又は-COOR8により置換されていてもよく、
R7が水素、C3-C6-シクロアルキル又はC1-C4-アルキルを表し、それらの夫々がヒドロキシ、フェニル、ベンジル又はC1-C4-アルコキシにより一置換又は多置換されていてもよく、
R7がフェニルを表し、これは必要によりフッ素、塩素、臭素、-OR8、C1-C4-アルキル、好ましくは-CH3、-SO3H又は-COOR8により置換されていてもよく、又は  R6及びR7が窒素原子と一緒になって５員又は６員の飽和環又は不飽和環を形成し、これは更に別のヘテロ原子として窒素又は酸素を含んでもよく、その複素環はC1-C4-アルキル、フェニル又はベンジルにより置換されていてもよく、
R8が水素、C1-C4-アルキル、ベンジル基又はフェニル基（これは必要によりOH、塩素、臭素又はOCH3により一置換又は多置換されていてもよい）を表す請求の範囲第１項又は第２項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項４】  Ａがフラン、テトラヒドロフラン、ジオキソラン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、トリアゾリン、トリアゾリジン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサジアゾール（1,2,4-オキサジアゾールを除く）、イソオキサゾール又はイソオキサゾリンを表し、これらの夫々がC1-C4-アルコキシ、OH、=O又はC1-C4-アルキル（そのC1-C4-アルキル基は順にフッ素、塩素、臭素、OH又は-NR6R7により置換されていてもよい）により一置換又は多置換されていてもよく、
Ｘが酸素を表し、
R1がC1-C4-アルキルを表し、これは-NR6R7又は式-NOR6R7のN-オキサイドにより置換されており、
R2及びR3（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が水素、-NR6R7、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C4-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェニルオキシを表し、
R4及びR5（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）が水素、-NR6R7、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、CF3、CN、-OR8、C1-C4-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェニルオキシを表し、
R6が水素又はC1-C4-アルキル（これはヒドロキシ、フェニル、ベンジル又はC1-C4-アルコキシにより一置換又は多置換されていてもよい）を表し、
R7が水素又はC1-C4-アルキル（これはヒドロキシ、フェニル、ベンジル又はC1-C4-アルコキシにより一置換又は多置換されていてもよい）を表し、又は
R6及びR7が窒素原子と一緒になってピロール、ピロリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジンを含む群から選ばれた飽和複素環又は不飽和複素環を形成し、上記複素環は必要によりメチル、エチル、プロピル又はベンジルにより置換されていてもよく、
R8が水素、C1-C4-アルキル、ベンジル又はフェニルを表す、請求の範囲第１項、第２項又は第３項の一項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項５】  Ａがピロール、ピラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、オキサゾール、オキサゾリン、イソオキサゾール、1,3,4-オキサジアゾール又はオキサジアゾリンの中から選ばれた基を表し、これらは必要によりOH、=O、C1-C4-アルキルオキシ又はC1-C4-アルキル（そのC1-C4-アルキル基は順に塩素、臭素、OH又は-NR6R7により置換されていてもよい）により一置換又は多置換されていてもよく、
Ｘが酸素を表し、
R1が-NR6R7により置換されているC1-C4-アルキルを表し、
R2及びR3が水素を表し、
R4及びR5が水素を表し、
R6が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表し、
R7が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表し、又は
R6及びR7が窒素原子と一緒になってピペリジン、ピペラジン又はモルホリンを含む群から選ばれた飽和複素環又は不飽和複素環を形成し、これらは必要によりメチル、エチル又はベンジルにより置換されていてもよい、請求の範囲第１項〜第４項の一項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項６】  Ａがピロール、ピラゾール、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾール、オキサゾール、オキサゾリン、イソオキサゾール、1,3,4-オキサジアゾール又はオキサジアゾリンの中から選ばれた基を表し、これらは必要によりOH、=O、C1-C4-アルキルオキシ又はC1-C4-アルキル（そのC1-C4-アルキル基は順に塩素、臭素、OH又は-NR6R7により置換されていてもよい）により一置換又は多置換されていてもよく、
Ｘが酸素を表し、
R1が-NR6R7により置換されているエチル基又はプロピル基を表し、
R2及びR3が水素を表し、
R4及びR5が水素を表し、
R6が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表し、
R7が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表す、請求の範囲第１項〜第５項の一項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項７】  基：
【化２】
2002512235.tif 000002
が下記の基：
【化３】
2002512235.tif 000003
の一つを表してもよく、
Ｘが酸素を表し、
R1が-NR6R7により置換されているエチル基又はプロピル基を表し、
R2及びR3が水素を表し、
R4及びR5が水素を表し、
R6が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表し、
R7が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表す、請求の範囲第１項〜第６項の一項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、必要により互変異性体の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項８】  基：
【化４】
2002512235.tif 000004
が下記の基：
【化５】
2002512235.tif 000005
の一つを表してもよく、
Ｘが酸素を表し、
R1が-NR6R7により置換されているエチル基又はプロピル基を表し、
R2及びR3が水素を表し、
R4及びR5が水素を表し、
R6が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表し、
R7が水素、メチル、エチル、プロピル又はブチルを表す、請求の範囲第１項〜第７項の一項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、必要により互変異性体の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項９】  基：
【化６】
2002512235.tif 000006
が下記の基：
【化７】
2002512235.tif 000007
の一つを表してもよく、
Ｘが酸素を表し、
R1が-CH2-CH2-NR6R7を表し、
R2及びR3が水素を表し、
R4及びR5が水素を表し、
R6がメチルを表し、
R7がメチルを表す、請求の範囲第１項〜第８項の一項記載の必要によりラセミ体、鏡像体の形態、ジアステレオマー又はこれらの混合物の形態、必要により互変異性体の形態、また必要により薬理学上許される酸付加塩の形態であってもよい一般式(I)の化合物。
【請求項１０】  請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項記載の一般式(I)の化合物を含有する医薬組成物。
【請求項１１】  神経変性疾患及び種々の源の脳虚血の治療用の医薬組成物の調製のための請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項記載の一般式(I)の化合物の使用。
【請求項１２】  請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項記載の一般式(I)の化合物を含有する神経変性疾患及び種々の源の脳虚血の治療用医薬組成物。
【請求項１３】  一般式(I)
【化８】
2002512235.tif 000008
（式中、Ａ、Ｘ並びに基R1、R2、R3、R4及びR5は請求の範囲第１項〜第９項に定義されたとおりである）
の化合物の調製方法であって、一般式(II)
【化９】
2002512235.tif 000009
（式中、Ａ、Ｘ並びに基R2、R3、R4及びR5は請求の範囲第１項〜第９項に定義されたとおりである）
の化合物を塩基性条件下で一般式：
L-R1
（式中、Ｌは脱離基、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル又はp-トルエンスルホニルであり、かつR1は請求の範囲第１項〜第９項に定義されたとおりである）
の親電子試薬と反応させることを特徴とする一般式(I)の化合物の調製方法。