【手続補正書】
【提出日】平成18年3月17日(2006.3.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：
【化１】
2003503481.tif 000001
［式中：
Ｒ1は、不置換のアリール基、置換若しくは不置換のヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3若しくはＣＨ＝Ｎ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；そして
Ｒ2は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、Ｙ−Ｘ（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、アルキリデン基、ＮＨ又はＮ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基であり、Ｘは、置換若しくは不置換のＡｒ、ヘテロアリール基、ＮＨ−（アルキル）基、ＮＨ−（シクロアルキル）基、ＮＨ−（ヘテロシクロアルキル）基、ＮＨ（アリール）基、ＮＨ（ヘテロアリール基）、ＮＨ−（アルコキシル）基、又は、ＮＨ−（ジアルキルアミド）基であり、Ａｒはアリールである）である］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項２】  式Ｉ（ａ）：
【化２】
2003503481.tif 000002
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3若しくはＣＨ＝Ｎ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；そして
Ｒ2は、置換若しくは不置換のアリール基又はＹ−Ａｒ（式中、Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、ＮＨ又はＮ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基であり、Ａｒは、置換又は不置換のアリール基である）である］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項３】  式II：
【化３】
2003503481.tif 000003
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3若しくはＣＨ＝Ｎ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｒ4及びＲ7は、それぞれ独立して、水素、ＯＨ、ハロ基、Ｃ1−Ｃ8アルキル基、Ｃ1−Ｃ8アルコキシル基、Ｃ1−Ｃ8アルケニル基、アリールオキシ基、チオアリール基、ＣＨ2−ＯＨ、ＣＨ2−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基、ＣＨ2−Ｏ−アリール基、ＣＨ2−Ｓ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基、ＣＨ2−Ｓ−アリール基であり；
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、水素、ＯＨ、ハロ基、Ｚ−アルキル基、Ｚ−アリール基、又は、Ｚ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2（式中、Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＣＨ2であり、Ｚ−アルキル基及びＺ−アリール基のアルキル基及びアリール基はそれぞれ任意に置換されているものである）である］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項４】  Ｒ1は、置換若しくは不置換の２環ヘテロアリール、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｒ4及びＲ7は、それぞれ独立して、水素又はＣ1−Ｃ8アルキル基であり；そして
Ｒ5及びＲ6は、それぞれ独立して、ハロ基、Ｚ−アルキル基又はＺ−ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2（式中、Ｚは、Ｏ又はＳであり、アルキル基は任意に置換されるものである）である；
請求項３記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物、又は、医薬上許容される塩。
【請求項５】  式III：
【化４】
2003503481.tif 000004
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3若しくはＣＨ＝Ｎ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、ＮＨ又はＮ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基であり；
Ｒ8は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシル基又はアリールオキシ基であり；
Ｒ10は、水素、ハロゲン及び低級アルキル基から独立して選択されるものである］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項６】  Ｒ1は、置換若しくは不置換の２環ヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である）の基であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ、又は、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基であり；
Ｒ8は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、アルキル基、及び、アルケニル基であり；そしてＲ10は、水素又はハロゲンである；
請求項５記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物、又は、医薬上許容される塩。
【請求項７】  式III(ａ)：
【化５】
2003503481.tif 000005
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3若しくはＣＨ＝Ｎ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、ＮＨ又はＮ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基であり；
Ｒ8は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシル基又はアリールオキシ基である］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項８】  Ｒ1は、置換若しくは不置換の２環ヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、ＮＨ又はＮ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基であり；そして
Ｒ8は、置換若しくは不置換のアリール基、ヘテロアリール基、アルキル基又はアルケニル基である；
請求項７記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物、又は、医薬上許容される塩。
【請求項９】  Ｒ1は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3の基（式中、Ｒ3は、置換又は不置換のアリール基である）であり；
Ｙは、Ｏ又はＳであり；そして
Ｒ8は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である；
請求項７記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物、又は、医薬上許容される塩。
【請求項１０】  式IV：
【化６】
2003503481.tif 000006
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3若しくはＣＨ＝Ｎ−Ｒ3（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｙは、Ｏ、Ｓ、Ｃ＝ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ、Ｓ＝Ｏ、ＳＯ2、ＣＨ2、ＣＨＣＨ3、ＮＨ又はＮ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基であり；
Ｒ9は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシル基、アリールオキシ基、シクロアルコキシル基、ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ8アルキル）基、ＮＨ−（アリール）基、ＮＨ−（ヘテロアリール）基、Ｎ＝ＣＨ−（アルキル）基、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ11基又はＮＨ2（式中、Ｒ11は、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基から独立して選択されるものである）であり；そして
Ｒ10は、水素、ハロゲン及び低級アルキル基から独立して選択されるものである］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項１１】  Ｒ1は、式ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ3基（式中、Ｒ3は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｙは、Ｓ又はＮＨであり；そして、
Ｒ9は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルコキシル基又はＮＨ−（ヘテロアリール）基である；
請求項１０記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物、又は、医薬上許容される塩。
【請求項１２】
【化７】
2003503481.tif 000007
【化８】
2003503481.tif 000008
【化９】
2003503481.tif 000009
から選択されることを特徴とする化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物、又は、医薬上許容される塩。
【請求項１３】  （ａ）治療上有効量の請求項１記載の化合物、その医薬上許容されるプロドラック、医薬上の活性代謝産物又は医薬上許容される塩；及び、
（ｂ）それに対する医薬上許容される基剤、希釈剤、又は、賦形剤
を含有する医薬組成物。
【請求項１４】  請求項１記載の化合物、その医薬上許容されるプロドラック、医薬上の活性代謝産物又は医薬上許容される塩を含有する、プロテインキナーゼ活性によって媒介される哺乳類の疾患症状の処置用医薬。
【請求項１５】  哺乳類の疾患症状が、腫瘍成長、細胞増殖又は腫瘍起因性血管形成に関連するものである請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】  有効量の請求項１記載の化合物、その医薬上許容されるプロドラック、医薬上の活性代謝産物又は医薬上許容される塩とプロテインキナーゼ受容体とを接触させることからなる該キナーゼ受容体の活性を調節するための医薬。
【請求項１７】  プロテインキナーゼ受容体が、ＶＥＧＦ受容体である請求項１６記載の医薬。