【手続補正書】
【提出日】平成17年12月12日(2005.12.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成したヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む単離分子。
【請求項２】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項１記載の単離分子。
【請求項３】
前記抗体に抱合する同定可能な部分をさらに含む請求項１記載の単離分子。
【請求項４】
前記同定可能部分は、結合対のメンバーおよび標識からなる群から選択される請求項３記載の単離分子。
【請求項５】
前記結合対の前記メンバーが抗原である請求項３記載の単離分子。
【請求項６】
前記標識は、蛍光タンパク質および酵素からなる群から選択される請求項３記載の単離分子。
【請求項７】
前記抗体に抱合する治療部分をさらに含む請求項１記載の単離分子。
【請求項８】
前記治療部分は、細胞傷害性部分、毒性部分、サイトカイン部分、および二重特異性抗体部分からなる群から選択される請求項７記載の単離分子。
【請求項９】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原である請求項１記載の単離分子。
【請求項１０】
前記ＨＬＡ拘束性抗原がウイルスＨＬＡ拘束性抗原である請求項１記載の単離分子。
【請求項１１】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原である請求項１記載の単離分子。
【請求項１２】
ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成したヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む治療有効量の分子を含む薬学的組成物であって、前記分子は前記抗体に抱合する治療部分をさらに含む薬学的組成物。
【請求項１３】
薬学的に許容可能なキャリアをさらに含む請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記治療部分は、細胞傷害性部分、毒性部分、サイトカイン部分、および二重特異性抗体部分からなる群から選択される請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原である請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記ＨＬＡ拘束性抗原がウイルスＨＬＡ拘束性抗原である請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原である請求項１２記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成したヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む分子を含む診断組成物であって、前記分子は前記抗体に抱合した同定可能部分をさらに含む診断組成物。
【請求項２０】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項１９記載の診断組成物。
【請求項２１】
前記同定可能部分は、結合対のメンバーおよび標識からなる群から選択される請求項１９記載の診断組成物。
【請求項２２】
前記結合対の前記メンバーが抗原である請求項１９記載の診断組成物。
【請求項２３】
前記標識は、蛍光タンパク質および酵素からなる群から選択される請求項１９記載の診断組成物。
【請求項２４】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原である請求項１９記載の診断組成物。
【請求項２５】
前記ＨＬＡ拘束性抗原がウイルスＨＬＡ拘束性抗原である請求項１９記載の診断組成物。
【請求項２６】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原である請求項１９記載の診断組成物。
【請求項２７】
ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成したヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体をコードする第１のポリヌクレオチドを含む単離分子。
【請求項２８】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項２７記載の単離分子。
【請求項２９】
前記第１のポリヌクレオチドに連結し、同定可能部分をコードする第２のポリヌクレオチドをさらに含む請求項２７記載の単離分子。
【請求項３０】
前記同定可能部分は、結合対のメンバーおよび標識からなる群から選択される請求項２９記載の単離分子。
【請求項３１】
前記結合対の前記メンバーが抗原である請求項２９記載の単離分子。
【請求項３２】
前記標識は、蛍光タンパク質および酵素からなる群から選択される請求項２９記載の単離分子。
【請求項３３】
前記第１のポリヌクレオチドに連結し、治療部分をコードする第２のポリヌクレオチドをさらに含む請求項２７記載の単離分子。
【請求項３４】
前記治療部分は、細胞傷害性部分、毒性部分、サイトカイン部分、および二重特異性抗体部分からなる群から選択される請求項３３記載の単離分子。
【請求項３５】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原である請求項２７記載の単離分子。
【請求項３６】
前記ＨＬＡ拘束性抗原がウイルスＨＬＡ拘束性抗原である請求項２７記載の単離分子。
【請求項３７】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原である請求項２７記載の単離分子。
【請求項３８】
以下の工程を含む、ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成したヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体の産生方法：
前記ヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩを発現する細胞を有する遺伝子操作された非ヒト哺乳動物を前記ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成された可溶性形態のＭＨＣクラスＩ分子で免疫化する工程と、
前記非ヒト哺乳動物の抗体産生細胞からｍＲＮＡ分子を単離する工程と、
前記ｍＲＮＡ分子によってコードされるタンパク質分子をディスプレイするファージディスプレイライブラリーを産生する工程と、
前記ファージディスプレイライブラリーから少なくとも１つのファージを単離する工程であって、前記少なくとも１つのファージが前記ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成した前記ヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと１０ナノモル未満の前記結合親和性で特異的に結合することができる前記抗体をディスプレイする工程。
【請求項３９】
前記非ヒト哺乳動物が自己ＭＨＣクラスＩ分子を欠く請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原である請求項３８記載の方法。
【請求項４２】
前記ＨＬＡ拘束性抗原がウイルスＨＬＡ拘束性抗原である請求項３８記載の方法。
【請求項４３】
前記ＨＬＡ拘束性抗原が自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原である請求項３８記載の方法。
【請求項４４】
前記可溶性形態のＭＨＣクラスＩ分子が、機能的ヒトＭＨＣクラスＩ重鎖アミノ酸配列に直接または間接的に共有結合した機能的ヒトβ−２ミクログロブリンアミノ酸配列を含む単鎖ＭＨＣクラスＩポリペプチドである請求項３８記載の方法。
【請求項４５】
癌を特徴付ける腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む治療有効量の分子を必要とする被験体に投与する工程を含む癌の治療方法であって、前記分子が前記抗体に抱合した治療部分をさらに含み、前記ＭＨＣクラスＩ分子が被験体の内因性ＭＨＣクラスＩと適合するように選択される、癌の治療方法。
【請求項４６】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記治療部分は、細胞傷害性部分、毒性部分、サイトカイン部分、および二重特異性抗体部分からなる群から選択される請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
ウイルス感染に起因するウイルスを特徴付けるウイルスＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む治療有効量の分子を必要とする被験体に投与する工程を含むウイルス感染の治療方法であって、前記分子が抗体に抱合した治療部分をさらに含み、前記ＭＨＣクラスＩ分子が被験体の内因性ＭＨＣクラスＩと適合するように選択される、ウイルス感染の治療方法。
【請求項４９】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
前記治療部分は、細胞傷害性部分、毒性部分、サイトカイン部分、および二重特異性抗体部分からなる群から選択される請求項４８記載の方法。
【請求項５１】
自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む治療有効量の分子を必要とする被験体に投与する工程を含む自己免疫疾患の治療方法であって、前記分子が前記抗体に抱合した治療部分をさらに含み、前記ＭＨＣクラスＩ分子が被験体の内因性ＭＨＣクラスＩと適合するように選択される、自己免疫疾患の治療方法。
【請求項５２】
前記ＭＨＣクラスＩ分子は、ＨＬＡ−Ａ２、ＨＬＡ−Ａ１、ＨＬＡ−Ａ３、ＨＬＡ−Ａ２４、ＨＬＡ−Ａ２８、ＨＬＡ−Ａ３１、ＨＬＡ−Ａ３３、ＨＬＡ−Ａ３４、ＨＬＡ−Ｂ７、ＨＬＡ−Ｂ４５、およびＨＬＡ−Ｃｗ８からなる群から選択される請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
前記治療部分は、細胞傷害性部分、毒性部分、サイトカイン部分、および二重特異性抗体部分からなる群から選択される請求項５１記載の方法。
【請求項５４】
免疫毒素の作製方法であって、ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体をコードする第１のポリヌクレオチドをインフレームで毒素部分をコードする第２のポリヌクレオチドとライゲーションしてライゲーションされたポリヌクレオチドを得る工程と、ライゲーションした前記ポリヌクレオチドを発現系で発現させて前記免疫毒素を得る工程とを含む、免疫毒素の作製方法。
【請求項５５】
前記ＨＬＡ拘束性抗原は、腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原、ウイルスＨＬＡ拘束性抗原、および自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原からなる群から選択される請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
免疫標識の作製方法であって、ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体をコードする第１のポリヌクレオチドをインフレームで同定可能な部分をコードする第２のポリヌクレオチドとライゲーションしてライゲーションされたポリヌクレオチドを得る工程と、ライゲーションした前記ポリヌクレオチドを発現系で発現させて前記免疫標識を得る工程とを含む、免疫標識の作製方法。
【請求項５７】
前記ＨＬＡ拘束性抗原は、腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原、ウイルスＨＬＡ拘束性抗原、および自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原からなる群から選択される請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
免疫標識の作製方法であって、ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体をコードする第１のポリヌクレオチドをインフレームで同定可能な部分をコードする第２のポリヌクレオチドとライゲーションしてライゲーションされたポリヌクレオチドを得る工程と、ライゲーションした前記ポリヌクレオチドを発現系で発現させて前記免疫標識を得る工程とを含む、免疫標識の作製方法。
【請求項５９】
前記ＨＬＡ拘束性抗原は、腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原、ウイルスＨＬＡ拘束性抗原、および自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原からなる群から選択される請求項５４記載の方法。
【請求項６０】
以下の工程を含む、細胞サンプル中のＨＬＡ拘束性抗原を提示する抗原提示細胞の存在および／またはレベルの検出方法：
前記サンプルの細胞をＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体と相互作用させる工程と、
前記相互作用をモニタリングして前記ＨＬＡ拘束性抗原を提示する前記抗原提示細胞の存在および／またはレベルを検出する工程。
【請求項６１】
前記ＨＬＡ拘束性抗原は、腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原、ウイルスＨＬＡ拘束性抗原、および自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原からなる群から選択される請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
配列番号８に記載のポリヌクレオチドを含む単離核酸。
【請求項６３】
配列番号９に記載のアミノ酸配列を含む単離タンパク質。
【請求項６４】
配列番号９に記載のポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む単離核酸。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
本発明のなおさらなる態様によれば、癌を特徴づける腫瘍ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む治療有効量の分子を必要とする被験体に投与する工程を含む癌の治療方法であって、前記分子が抗体に抱合した治療部分をさらに含み、ＭＨＣクラスＩ分子が被験体の内因性ＭＨＣクラスＩと適合するように選択される、癌の治療方法を提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明のなおさらなる態様によれば、ウイルス感染に起因するウイルスを特徴付けるウイルスＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む治療有効量の分子を必要とする被験体に投与する工程を含むウイスル感染の治療方法であって、前記分子が抗体に抱合した治療部分をさらに含み、ＭＨＣクラスＩ分子が被験体の内因性ＭＨＣクラスＩと適合するように選択される、ウイルス感染の治療方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明のなおさらなる態様によれば、自己免疫ＨＬＡ拘束性抗原と複合体形成されたヒト主要組織適合性複合体（ＭＨＣ）クラスＩと２０ナノモル未満の結合親和性で特異的に結合することができる抗体を含む治療有効量の分子を必要とする被験体に投与する工程を含む自己免疫疾患の治療方法であって、前記分子が抗体に抱合した治療部分をさらに含み、ＭＨＣクラスＩ分子が被験体の内因性ＭＨＣクラスＩと適合するように選択される、自己免疫疾患の治療方法を提供する。