【手続補正書】
【提出日】平成18年5月17日(2006.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化１】
2005527628.tif 000001
ここで、各Ｘは、別個に、フルオロ、クロロまたはブロモである；
ｐは、０〜３の整数である；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−１−イルを形成する；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される、
化合物。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化２】
2005527628.tif 000002
ここで、各Ｘは、別個に、フルオロおよびクロロからなる群から選択される；
ｍは、１または２に等しい整数である；
Ｒ２は、低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキレンシクロアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を形成する、
化合物。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化３】
2005527628.tif 000003
ここで、各Ｘは、別個に、フルオロまたはクロロである；
ｎは、０または１である；
Ｒ２は、−ＣＨ２−Ｒ’であり、ここで、Ｒ’は、水素、メチルまたは−ＣＨ＝ＣＨ２からなる群から選択される；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を形成する、
化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が、ＣＨ３である、請求項１、２または３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘが、ＦまたはＣｌであり、そしてｎが、０である、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ”−エチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−エチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン  ＥＬＮ；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−メチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ”−メチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−メチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピペリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−エチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピペリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−エチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−メチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ”−メチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ”−エチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−メチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−エチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−メチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−エチルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン。
【請求項８】
薬学的に受容可能な担体および請求項１〜４、６または７のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項９】
患者においてα４インテグリンにより媒介される疾患を処置するための医薬組成物であって、薬学的に受容可能な担体および請求項１〜４、６または７のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項１０】
前記疾患が、ＶＬＡ−４により媒介される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記疾患が、炎症疾患である、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
式（ＩＶ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化４】
2005527628.tif 000004
ここで、各Ｘは、別個に、フルオロ、クロロまたはブロモである；
ｐは、０〜３の整数である；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピロリル、２，５−ジヒドロピロール−１−イル、ピペリジニルまたは１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−１−イルを形成する；
Ｒ２は、低級アルキニルである、
化合物。
【請求項１３】
式（Ｖ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化５】
2005527628.tif 000005
ここで、各Ｘは、別個に、フルオロおよびクロロからなる群から選択される；
ｍは、１または２に等しい整数である；
Ｒ２は、低級アルキニルである；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を形成する、
化合物。
【請求項１４】
式（ＶＩ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
【化６】
2005527628.tif 000006
ここで、各Ｘは、別個に、フルオロまたはクロロである；
ｎは、０または１である；
Ｒ２は、低級アルキニルである；
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を形成する、
化合物。
【請求項１５】
Ｒ１およびＲ３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル基、ピロリジニル基またはピペリジニル基を形成する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、プロパルギルである、請求項１２、１３または１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘが、ＦまたはＣｌであり、そしてｎが、０である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
以下からなる群から選択される、請求項１２に記載の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩：
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−プロパルギルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−プロパルギルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（２，４−ジフルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−プロパルギルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−フルオロフェニルスルホニル）−Ｎ”−プロパルギルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（アゼチジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン；
Ｎ−（２−［Ｎ’，Ｎ’−ジエチルアミノ］−５−［Ｎ”−（４−クロロフェニルスルホニル）−Ｎ”−プロパルギルアミノ］ピリミジン−４−イル）−４’−（ピロリジン−１−イルカルボニルオキシ）−Ｌ−フェニルアラニン。
【請求項１９】
薬学的に受容可能な担体および請求項１２〜１５、１７または１８のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項２０】
患者においてα４インテグリンにより媒介される疾患を処置するための医薬組成物であって、薬学的に受容可能な担体および請求項１２〜１５、１７または１８のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患が、ＶＬＡ−４により媒介される、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記疾患が、炎症疾患である、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記疾患が、慢性関節リウマチである、請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
α４インテグリンにより媒介される疾患を処置するための医薬の製造における、請求項１〜４、６または７のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量の使用。
【請求項２５】
前記疾患が、ＶＬＡ−４により媒介される、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記疾患が、炎症疾患である、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
α４インテグリンにより媒介される疾患を処置するための医薬の製造における、薬学的に受容可能な担体および請求項１２〜１５、１７または１８のいずれか１項に記載の化合物の治療有効量の使用。
【請求項２８】
前記疾患が、ＶＬＡ−４により媒介される、請求項２７に記載の使用。
【請求項２９】
前記疾患が、炎症疾患である、請求項２７に記載の使用。
【請求項３０】
前記疾患が、慢性関節リウマチである、請求項２７に記載の方法。