【手続補正書】
【提出日】平成17年8月5日(2005.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式
【化１】
2005515164.tif 000001
を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩もしくはプロドラッグであり：
ここでＲ１は、ＭｅＯ、（ＣＨ２）３ＮまたはＲ９−ＮＨであり、ここでＲ９は、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ヘキサヒドロピラニル、フルフリル、テトラヒドロフルフリル、ピロリジニル、Ｎ−アルキルピロリジニル、ピペラジニルアミノ、Ｎ−アルキルピペラジニル、モルホリニル、Ｎ−アルキルアジリジニルメチル、（１−アザビシクロ［１．３．０］ヘキシ−１−イル）エチル、２−（Ｎ−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、２−（４−イミダゾリル）エチル、２−（１−メチル−４−イミダゾリル）エチル、２−（１−メチル−５−イミダゾリル）エチル、２−（４−ピリジル）エチルおよび３−（４−モルホリノ）−１−プロピルからなる群から選択されるか、またはＲ６は、Ｈであり、そしてＲ１およびＲ５は、一緒になって式ＮＨ−Ｚ−Ｏの基を形成し、ここでＺは、１〜６個の炭素原子および０〜２個の窒素原子から構成されるリンカーであり、ここでＯは、Ｒ５の位置で結合され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ１０、ＮＨＲ１０、ＳＲ１０、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１０は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニルおよび置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨまたはＯＭｅであり；
Ｒ４は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ５は、ＯＨまたはＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＮＨ２であり、そしてＲ６は、Ｈであるか、またはＲ５およびＲ６は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ１１を形成し、ここでＲ１１は、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７はＨであり、そしてＲ８はＨまたはＯＨであるか、またはＲ７およびＲ８は一緒になって結合を形成し；そしてＸはＯまたは結合であり、ただし、Ｒ３がＨであり、Ｒ４がＭｅである場合、Ｒ７はＨであり、そしてＲ８はＨであるか、またはＲ７およびＲ８は一緒になって結合を形成し、Ｒ６はＨでありそしてＲ１およびＲ５は一緒になって式ＮＨ−Ｚ−Ｏの基を形成し、ここで、Ｚは、１〜６個の炭素原子および０〜２個の窒素原子から構成されるリンカーであり、ここでＯは、Ｒ５の位置で結合されるか、またはＲ１は、（ＣＨ２）３ＮまたはＲ９−ＮＨであり、ここでＲ９は、ピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ヘキサヒドロピラニル、フルフリル、テトラヒドロフルフリル、ピロリジニル、Ｎ−アルキルピロリジニル、ピペラジニルアミノ、Ｎ−アルキルピペラジニル、モルホリニル、Ｎ−アルキルアジリジニルメチル、（１−アザビシクロ［１．３．０］ヘキシ−１−イル）エチル、２−（Ｎ−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、２−（４−イミダゾリル）エチル、２−（１−メチル−４−イミダゾリル）エチル、２−（１−メチル−５−イミダゾリル）エチル、２−（４−ピリジル）エチルおよび３−（４−モルホリノ）−１−プロピルからなる群から選択され；そしてここでＲ３はＨであり、そしてＲ４がＭｅであり、Ｒ７がＨである場合、そしてＲ８はＯＨである、
化合物。
【請求項２】
請求項１の化合物であって、
ここでＲ１は（ＣＨ２）３ＮまたはＲ９−ＮＨであり、ここでＲ９はピペリジニル、Ｎ−アルキルピペリジニル、ヘキサヒドロピラニル、フルフリル、テトラヒドロフルフリル、ピロリジニル、Ｎ−アルキルピロリジニル、ピペラジニルアミノ、Ｎ−アルキルピペラジニル、モルホリニル、Ｎ−アルキルアジリジニルメチル、（１−アザビシクロ［１．３．０］ヘキシ−１−イル）エチル、２−（Ｎ−メチル−ピロリジン−２−イル）エチル、２−（４−イミダゾリル）エチル、２−（１−メチル−４−イミダゾリル）エチル、２−（１−メチル−５−イミダゾリル）エチル、２−（４−ピリジル）エチルおよび３−（４−モルホリノ）−１−プロピルからなる群から選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、ＯＲ１０、ＮＨＲ１０、ＳＲ１０、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここでＲ１０は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニルおよび置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｈ、ＯＨまたはＯＭｅであり；
Ｒ４は、ＨまたはＭｅであり；
Ｒ５は、ＯＨまたはＯ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ２ＮＨ２であり、そしてＲ６は、Ｈであるか、またはＲ５およびＲ６は一緒になって＝Ｏまたは＝Ｎ−ＯＲ１１を形成し、ここでＲ１１は、Ｈ、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキニル、置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ７はＨであり、そしてＲ８はＨまたはＯＨであるか、またはＲ７およびＲ８は一緒になって結合を形成し；そして
ＸはＯまたは結合である、
化合物。
【請求項３】
Ｒ３がＯＨまたはＯＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７がＨであり、そしてＲ８がＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物であって、ここでＲ１およびＲ５は、一緒になって式ＮＨ−Ｚ−Ｏの基を形成し、ここでＺは、１〜６個の炭素原子および０〜２個の窒素原子から構成されるリンカーであり、ここでＯは、Ｒ５の位置で結合される、
化合物。
【請求項７】
所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態の処置において使用するための、薬学的組成物であって、請求項１に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項８】
所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を罹患する被験体において、所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、治療的有効量の請求項７に記載の組成物を含む、
薬学的組成物。
【請求項９】
前記疾患が癌である、請求項８に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を罹患する被験体において、所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、実質的に毒性以下の用量のＨｓｐ９０クライアントタンパク質インヒビターを含み、該Ｈｓｐ９０クライアントタンパク質インヒビターは、相乗作用の用量のベンゾキノンとともに投与するために処方され、ここで該ベンゾキノンアンサマイシンは、該Ｈｓｐクライアントタンパク質インヒビターに対する実質的に有効な応答の発生を可能にするのに十分な時間の後に、投与される、
薬学的組成物。
【請求項１１】
前記Ｈｓｐ９０クライアントタンパク質キナーゼインヒビターがタンパク質キナーゼインヒビターである、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の薬学的組成物であって、前記タンパク質キナーゼインヒビターが、キナゾリン、フェニルアミノ−ピリジン、ピラゾロ−ピリジン、ピロロ−ピリジン、インドール、オキシンドール、ベンジリデンマロノニトリル、フラボン、スタウロスポリン、抗体およびリボザイムタンパク質キナーゼインヒビターからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の薬学的組成物であって、前記タンパク質インヒビターが、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン、２−（２−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−８−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−ピペリジニル］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ−［４−メチル−３−［［４−（３−ピリジニル）−２−ピリミジニル］アミノ］フェニル］ベンズアミド、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミンモノヒドロクロリドおよび３−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１０に記載の薬学的組成物であって、前記ベンゾキノリンアンサマイシンが、請求項１に記載の化合物、１７−アリルアミノ−１７−デスメトキシ−ゲルダナマイシンおよび１７−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ−１７−デスメトキシゲルダナマイシンからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１５】
所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を罹患する被験体において、所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、相乗作用の用量のベンゾキノンアンサマイシンを含み、該ベンゾキノンアンサマイシンは、毒性以下の用量のＨｓｐ９０クライアントタンパク質インヒビターとともに投与するために処方され、ここで該Ｈｓｐ９０クライアントタンパク質インヒビターは、実質的に有効な応答の発生を可能にするのに十分な時間の後に投与される、薬学的組成物。
【請求項１６】
前記Ｈｓｐ９０クライアントタンパク質インヒビターが微小管安定剤である、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記微小管安定剤が、パクリタキセル、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）、ディスコーダモリド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）およびロウリマリド（ｌａｕｌｉｍａｌｉｄｅ）からなる群から選択される、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１６に記載の薬学的組成物であって、前記ベンゾキノリンアンサマイシンが、請求項１に記載の化合物、１７−アリルアミノ−１７−デスメトキシ−ゲルダナマイシンおよび１７−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ−１７−デスメトキシゲルダナマイシンからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１９】
所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を罹患する被験体において、所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態を処置するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、請求項７に記載の組成物と５−フルオロウラシル、メトトレキセート、ビンブラスチン、シクロホスファミド、メクロレタミン、クロラムブシル、メルファラン、イフォスファミド、ブレオマイシン、マイトマイシンおよびドキソルビシンからなる群から選択される細胞傷害性薬物とを組み合わせて含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１０〜請求項１５のいずれか１項に記載の方法であって、前記毒性以下の用量は、前記Ｈｓｐ９０クライアントタンパク質インヒビターの最大の耐量と最大の２０分の１の耐量との間であり、そして前記相乗作用の用量は、前記ベンゾキノンアンサマイシンの最大の耐量である、薬学的組成物。
【請求項２１】
所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態の処置において使用するための、薬学的組成物であって、１７−アリルアミノ−１７−デスメトキシ−ゲルダナマイシンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含み、タンパク質キナーゼインヒビターと組み合わせて使用するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の薬学的組成物であって、前記タンパク質キナーゼインヒビターが、キナゾリン、フェニルアミノ−ピリジン、ピラゾロ−ピリジン、ピロロ−ピリジン、インドール、オキシンドール、ベンジリデンマロノニトリル、フラボン、スタウロスポリン、抗体およびリボソームタンパク質キナーゼインヒビターからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬学的組成物であって、前記タンパク質キナーゼインヒビターが、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン、２−（２−クロロフェニル）−５，７−ジヒドロキシ−８−［（３Ｓ，４Ｒ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−４−ピペリジニル］−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン、４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ−［４−メチル−３−［［４−（３−ピリジニル）−２−ピリミジニル］アミノ］フェニル］ベンズアミド、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）−４−キナゾリンアミンモノヒドロクロリドおよび３−［（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）メチレン］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オンからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項２４】
請求項２１に記載の薬学的組成物であって、前記タンパク質インヒビターが、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−［３−（４−モルホリニル）プロポキシ］−４−キナゾリンアミン、または４−［（４−メチル−１−ピペラジニル）メチル］−Ｎ−［４−メチル−３−［［４−（３−ピリジニル）−２−ピリミジニル］アミノ］フェニル］ベンズアミノからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項２５】
所望でない細胞増殖または過剰増殖によって特徴付けられる疾患または状態の処置において使用するための、薬学的組成物であって、１７−アリルアミノ−１７−デスメトキシ−ゲルダナマイシンおよび薬学的に受容可能なキャリアを含み、微小管安定剤と組み合わせて使用するために処方されている、薬学的組成物。
【請求項２６】
前記微小管安定剤が、パクリタキセル、エポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）、ディスコーダモリド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）およびロウリマリド（ｌａｕｌｉｍａｌｉｄｅ）からなる群から選択される、請求項２５に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
前記微小管安定剤が、パクリタキセルまたはエポチロン（ｅｐｏｔｈｉｌｏｎｅ）である、請求項２６に記載の薬学的組成物。