【手続補正書】
【提出日】平成18年7月27日(2006.7.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2002522536.tif 000001
［式中、Ｒ1はヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−、Ｒ5Ｒ6Ｎおよびアリールからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル；（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアミノからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキル；またはＯ、ＮＲ7およびＳ(Ｏ)mからなる群より選択される１または２個の同一または異なるヘテロ環構成原子を含有し、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルおよびアリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−からなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる５−員〜７−員の飽和ヘテロ環式環の基であり；そして
Ｒ2は水素；ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、Ｒ5Ｒ6Ｎおよびアリールからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル；（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアミノからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキル；またはＯ、ＮＲ7およびＳ(Ｏ)mからなる群より選択される１または２個の同一または異なるヘテロ環構成原子を含有し、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルおよびアリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−からなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる５−員〜７−員の飽和ヘテロ環式環の基であり；あるいは
Ｒ1Ｒ2Ｎは環窒素原子を介して結合した、Ｒ1およびＲ2基を有する窒素原子の他にＯ、ＮＲ7およびＳ(Ｏ)mからなる群より選択されるヘテロ環構成原子を含有することができ、
（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、Ｒ8Ｒ9Ｎ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルおよびＲ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−からなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる５−員〜７−員の飽和ヘテロ環式環の基であり；
Ｒ3はハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＨＯおよび−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうるフェニルであり；
Ｒ4は（Ｃ2−Ｃ5）−アルキル、トリフルオロメチル、またはハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＨＯおよび−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうるフェニルであり;
Ｒ5およびＲ6は水素および（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される同一または異なる基であり、あるいはＲ5Ｒ6Ｎ基は環窒素原子を介して結合した、Ｒ5およびＲ6基を有する窒素原子の他に酸素原子、Ｓ(Ｏ)m基または窒素原子を別のヘテロ環構成原子として含有することができ、環炭素原子上に（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアミノからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基を有することができ、また環窒素原子上にＲ7基を有することができる５−員〜７−員の飽和または不飽和ヘテロ環式環の基であり；
Ｒ7は水素、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、ヒドロキシカルボニル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、（(Ｃ1−Ｃ4)−アルコキシカルボニル）−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、Ｒ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−、Ｒ10−ＳＯ2−またはアリールであり、もしＲ7がＲ1Ｒ2Ｎであるピペラジノ基に存在するならば、この基は炭素環式アリールまたは炭素環式アリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルではなく；
Ｒ8およびＲ9は水素および（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される同一または異なる基であり；
Ｒ10は（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、アリールまたはＲ8Ｒ9Ｎであり；
アリールはそれぞれハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、フェニル、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｏ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）−アルキレンジオキシ、ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−Ｎ（(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＮ、−ＣＯ−ＮＨ2、−ＣＯ−ＮＨ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＯ−Ｎ（(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル)2、−ＣＯ−ＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、−ＣＨＯおよび−ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうるフェニル、ナフチルまたはヘテロアリールであり；
ヘテロアリールはそれぞれＮ、ＯおよびＳからなる群より選択される１個以上の同一または異なる環ヘテロ原子を含有する５−員または６−員の単環式芳香族ヘテロ環、または８−員〜１０−員の二環式芳香族ヘテロ環の基であり；
ｍは０、１または２である］の化合物、それらのすべての立体異性体、すべての比率の
それらの混合物、およびそれらの生理学的に許容しうる塩［但し、同時にＲ4がｔ−ブチルまたはトリフルオロメチルであり、Ｒ3がハロゲン、ＯＨ、−Ｏ−Ｒ11およびＣＦ3からなる群より選択される１または２個の同一または異なる置換基により置換されうるフェニルであり、Ｒ1Ｒ2ＮがＲ11−ＮＨ−、（Ｒ11)2Ｎ−またはＲ12Ｒ13Ｎ−（ＣＨ2)p−ＮＨ−であり、ｐが２または３であり、Ｒ11が未置換の飽和（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、そしてＲ12およびＲ13が水素およびＲ11からなる群より選択される同一または異なる基であり、またはＲ12Ｒ13Ｎ基が環窒素原子を介して結合した、Ｒ12およびＲ13基を有する窒素原子の他に酸素原子、硫黄原子または窒素原子を別のヘテロ環構成原子として含有することができ、アリール基またはアリール−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル基（ここでアリール基はハロゲン、ＯＨ、−Ｏ−Ｒ11およびＣＦ3からなる群より選択される１または２個の同一または異なる置換基により置換されうる）により置換されうる５−員または６−員の飽和ヘテロ環式環の基である式Ｉの化合物は除外される］。
【請求項２】  Ｒ1がヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、Ｒ5Ｒ6Ｎおよびアリールからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアミノからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキルであり；そして
Ｒ2が水素；ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−、Ｒ5Ｒ6Ｎおよびアリールからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアミノからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキルであり；あるいは
Ｒ1Ｒ2Ｎが環窒素原子を介して結合した、Ｒ1およびＲ2基を有する窒素原子の他に酸素原子、Ｓ（Ｏ）ｍ基、またはＲ7基を有する窒素原子を別のヘテロ環構成原子として含有することができ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、Ｒ8Ｒ9Ｎ、ヒドロキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシカルボニルおよびＲ8Ｒ9Ｎ−ＣＯ−からなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる５−員、６−員または７−員の飽和ヘテロ環式環の基である請求項１記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体、すべての比率のそれらの混合物、またはその生理学的に許容しうる塩。
【請求項３】  Ｒ1がヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ（Ｏ）ｍ−、Ｒ5Ｒ6Ｎおよびアリールからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、または（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアミノからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキルであり、そしてＲ2が水素である、あるいはＲ1およびＲ2がヒドロキシル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル−Ｓ(Ｏ)m−、Ｒ5Ｒ6Ｎおよびアリールからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる同一または異なる（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルである請求項１または２記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体、すべての比率のそれらの混合物、またはその生理学的に許容しうる塩。
【請求項４】  Ｒ1が（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシルおよびアミノからなる群より選択される１個以上の同一または異なる置換基により置換されうる（Ｃ3−Ｃ9）−シクロアルキルであり、そしてＲ2が水素である請求項１〜３の何れかの項記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体、すべての比率のそれらの混合物、またはその生理学的に許容しうる塩。
【請求項５】  Ｒ1Ｒ2Ｎ−がピペリジノ、モルホリノおよびチオモルホリノ（およびそのＳ−オキシドおよびＳ，Ｓ−ジオキシド）およびピペラジノからなる群より選択される未置換のまたは置換された基である請求項１または２記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体、すべての比率のそれらの混合物、またはその生理学的に許容しうる塩。
【請求項６】  Ｒ3が置換フェニルである請求項１〜５の何れかの項記載の式Ｉの化
合物、そのすべての立体異性体、すべての比率のそれらの混合物、またはその生理学的に許容しうる塩。
【請求項７】  Ｒ4が（Ｃ3−Ｃ4）−アルキルである請求項１〜６の何れかの項記載の式Ｉの化合物、そのすべての立体異性体、すべての比率のそれらの混合物、またはその生理学的に許容しうる塩。
【請求項８】  式IVの４−ヒドロキシピリミジンを活性化し、それを式VIのアミンと反応させる
【化２】
2002522536.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項１〜７で定義された意味を有する）ことからなる請求項１〜７の何れかの項記載の式Ｉの化合物の製造法。
【請求項９】  請求項１〜７の何れかの項記載の式Ｉの化合物１種以上またはその生理学的に許容しうる塩および薬学的に許容しうる担体を含有する医薬製剤。
【請求項１０】  請求項１〜７の何れかの項記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容しうる塩を含む可溶性グアニル酸シクラーゼの活性化剤。
【請求項１１】  心臓血管疾患、内皮機能不全、心拡張期機能不全、アテローム性動脈硬化症、高血圧、狭心症、血栓症、再発狭窄症、心筋梗塞、卒中、心不全、肺高血圧、勃起性機能不全、気管支喘息、慢性腎不全、糖尿病または肝硬変の治療または予防のための、あるいは制限された学習能力または記憶力の改善のための医薬の製造における請求項１〜７の何れかの項記載の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容しうる塩の使用。