【手続補正書】
【提出日】平成18年8月10日(2006.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式（Ｉ）：
【化１】
2002523511.tif 000001
［式中、
Ｒは、−Ｃ(Ｏ)Ａr１または−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１基を表わし；
Ａr１は、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個のヘテロ原子が含まれる、合計５〜１０個の原子を含んでなるヘテロ環式基を表わし、このＡr１基は、場合により、オキソ、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、ニトロ、シアノ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、−ＣＨ２Ｎ(Ｒ６)２、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ６ａ、ＣＯ２Ｒ７または−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ８ａから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり（ただし、Ａr１は、場合により置換されていることのあるベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、キノリルまたはイソキノリル基は表わさない。）；
Ｒ４は、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表わし；
Ｒ５は、水素原子またはヒドロキシル基を表わし；
Ｒ６は、各々独立して、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表わし；
Ｒ６ａは、水素原子、またはＣ１−６アルキル、アリールもしくはアルＣ１−４アルキル基（ここで、アリール基またはアルアルキル基におけるアリール部分は、フェニルまたはピリジニルである。）を表わし、これらは各々、場合により、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、ハロゲンまたはトリフルオロメチルから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあり；
Ｒ７は、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表わし；
Ｒ８およびＲ８ａは、各々独立して、水素原子、またはＣ１−４アルキル、フェニルもしくはピリジニル基を表わし；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素原子、またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、ＣＨ２Ｃ３−５シクロアルキルもしくはＣ３−６シクロアルキル基を表わし；
Ｒ３は、水素原子、またはＸ−Ｒ９もしくはＸ−Ａr２基を表わし；
Ｘは、酸素原子、Ｓ(Ｏ)ｎ、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＨ(ＣＯ)ＮＲ１０、ＮＨ(ＣＯ)ＯまたはＳＯ２ＮＲ１０を表わし（ただし、Ｘが酸素原子を表わして、Ｒが−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１基を表わす場合、Ｒ４およびＲ５は両方とも、水素原子を表わす。）；
ｎは、０、１または２であり；
Ｒ９は、場合により、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−５アルコキシカルボニル、５−テトラゾリルまたはＣ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることのあるメチル基を表わすか、またはＲ９は、Ｃ２−６アルキルまたはＣ３−６アルケニル基を表わし、これらは各々、場合により、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、Ｃ１−５アルコキシ、Ｃ１−５アルコキシカルボニル、５−テトラゾリル、アジド、フタルイミド、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３Ｒ１４、ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ１５またはＮＨＳＯ２Ｒ１６（ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、各々独立して、水素原子またはＣ１−４アルキル基を表わし、Ｒ１５は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アミノもしくは(ジ)Ｃ１−４アルキルアミノ基、または炭素原子を６個まで含むアルコキシアルキレン基を表わし、およびＲ１６は、Ｃ１−４アルキルまたはトリフルオロメチル基を表わす。）から独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがあるか；または加えて、ＸがＣ(Ｏ)ＮＲ１０、ＮＨ(ＣＯ)ＮＲ１０またはＳＯ２ＮＲ１０を表わす場合、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、場合により、１つ以上のヒドロキシル基で置換されていることのある４〜７員の飽和ヘテロ環式環を形成し得；
Ｒ１０は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表わすか、または上に定義したようにＲ９に結合し；および
Ａr２は、フェニル、ピリジニル、チエニル、ピリドンまたはピリジン Ｎ−オキシドであり、これらは各々、場合により、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ビスＣ１−４アルカンスルホニルアミノ、Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノまたはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノから独立して選択される１つ以上の置換基で置換されていることがある。］
の化合物、またはその薬学的に許容される得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】  Ｒが−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１基を表わす、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】  Ｒ４が水素原子を表わす、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  Ａr１が、場合により、請求項１に定義したように置換されていることのあるベンゾイミダゾリル、ピリジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、ピリドピロリルまたはベンゾチアゾリル基を表わす、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】  Ｒ１およびＲ２が各々独立してＣ１−６アルキル基を表わす、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】  Ｒ３が水素原子を表わす、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】  (±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(２−ピリジニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(４−ピリジニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(２−チエニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−(５−クロロ−２−チエニル)−１−ヒドロキシメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(３−チエニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１−ヒドロキシメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(２−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(２−チエニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(５−クロロ−２−チエニルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(２−チアゾリルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(２Ｈ−インダゾール−２−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−インダゾール−１−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(ベンゾチアゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(ベンゾチアゾール−２−イル)メチル−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[１−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(３Ｒ)−１−{[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニル)メチル−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]スルホニル}ピロリジン−３−オール；
１−{[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニル)メチル−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]スルホニル}ピロリジン；
±−６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１−ヒドロキシメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−([１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル]メチル)−１−(シクロプロピルメチル)−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−(シクロプロピルメチル)−６−[１−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−(シクロプロピルメチル)−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−({６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}カルボニル)ピロリジン；
１−({１,２,３,４−テトラヒドロ−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−１−(シクロプロピルメチル)−３−メチル−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}カルボニル)アゼチジン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)チオ]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(ピリジン−３−イル)カルボニル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)チオ]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−ヒドロキシ−１−(ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)チオ]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−(ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(ピリジン−３−イル)カルボニル]−５−[(２−チエニル)チオ]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−(ピリジン−３−イル)メチル]−５−[(２−チエニル)チオ]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−(３−ヒドロキシプロポキシ)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−(ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)カルボニル]−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[ヒドロキシ(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−５−[(１−メチルエチル)スルホニル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル−６−(３−ピリジニルカルボニル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(ヒドロキシ−３−ピリジニルメチル)−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[ヒドロキシ[６−(トリフルオロメチル)−２−ピリジニル]メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル)−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)−６−[[３−オキソ−１,２−ベンゾイソチアゾール−２(３Ｈ)−イル]メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン，Ｓ,Ｓ−ジオキシド；
２,３−ジヒドロ−２−[[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−イル]メチル]−１,４−フタラジンジオン；
から選択される、請求項１に記載の化合物、並びにそれらの薬学的に許容される得る塩および溶媒和物。
【請求項８】  請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ａ）Ｒ３が水素原子、またはＸ−Ｒ９もしくはＸ−Ａr２基［ここで、Ｘは、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＨ(ＣＯ)ＮＲ１０またはＮＨ(ＣＯ)Ｏを表わし、およびＲは、−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１（ここで、Ｒ４は、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ５は、ヒドロキシル基であり、およびＡr１は、炭素原子を介して−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)に結合する。）を表わす。］を表わす場合、一般式：
【化２】
2002523511.tif 000002
［式中、
Ｒ３'は、水素原子、またはＸ−Ｒ９もしくはＸ−Ａr２基（ここで、Ｘは、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＨ(ＣＯ)ＮＲ１０またはＮＨ(ＣＯ)Ｏを表わす。）を表わし；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０およびＡr２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、一般式（III）：
Ａr１−Ｃ(Ｏ)Ｒ４
［式中、Ｒ４およびＡr１は、式（Ｉ）に定義した通りであって、Ａr１は、炭素原子を介して−Ｃ(Ｏ)Ｒ４に結合する。］
の化合物と反応させること；または
（ｂ）Ｒが−(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１（ここで、Ｒ４は、水素原子であり、Ｒ５は、ヒドロキシル基であり、およびＡr１は、炭素原子を介して−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)に結合する。）を表わす場合、一般式：
【化３】
2002523511.tif 000003
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、一般式（Ｖ）：
Ａr１−Ｍ
［式中、
Ｍは、金属イオン（例えば、リチウム）を表わし；および
Ａr１は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｃ）ＸがＳ(Ｏ)ｎを表わして、Ｒが−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１（ここで、Ｒ４は、Ｃ１−４アルキル基であり、Ｒ５は、ヒドロキシル基であり、およびＡr１は、炭素原子を介して−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)に結合する。）を表わす場合、一般式：
【化４】
2002523511.tif 000004
［式中、
Ｒ３"は、Ｓ−Ｒ９またはＳ−Ａr２を表わし；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ａr１およびＡr２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、一般式（VII）：
Ｒ４'−ＭgＨal
［式中、
Ｒ４'は、Ｃ１−４アルキル基を表わし；および
Ｈalは、ハロゲン原子を表わす。］
の化合物と反応させた後、場合により、酸化反応を行うこと；または
（ｄ）ＸがＳＯ２ＮＲ１０を表わす場合、Ｒ３が水素原子を表わす式（Ｉ）の対応化合物を塩基の存在下に二酸化硫黄と反応させた後、酸化段階に入り、次いで、一般式（VIII）：
ＨＮＲ１０Ｒ１７
［式中、
Ｒ１７は、Ｒ９またはＡr２基を表わし；および
Ｒ９、Ｒ１０およびＡr２は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｅ）Ｒが−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１（ここで、Ｒ５は、水素原子を表わす。）を表わす場合、Ｒ５がヒドロキシル基を表わす式（Ｉ）の対応化合物を還元剤と反応させること；または
（ｆ）Ｒが−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)Ａr１（ここで、Ｒ４は、水素原子またはＣ１−４アルキル基であり、Ｒ５は、水素原子であり、およびＡr１は、窒素ヘテロ原子を介して−Ｃ(Ｒ４)(Ｒ５)に結合する。）を表わす場合、一般式：
【化５】
2002523511.tif 000005
［式中、
Ｈalは、ハロゲン原子を表わし；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、塩基の存在下、一般式（Ｘ）：
Ａr１−Ｈ
［式中、Ａr１は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｇ）Ｒが−Ｃ(Ｏ)Ａr１基を表わす場合、Ｒ４が水素原子であって、Ｒ５がヒドロキシル基である式（Ｉ）の対応化合物を酸化すること；または
（ｈ）Ｒ３が水素原子、またはＸ−Ｒ９もしくはＸ−Ａr２基（ここで、Ｘは、Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＮＨ(ＣＯ)ＮＲ１０またはＮＨ(ＣＯ)Ｏを表わし、およびＲは、−Ｃ(Ｏ)Ａr１基を表わす。）を表わす場合、上に定義した式（II）の化合物を、塩基の存在下、一般式（XI）：
Ａr１ＣＯＮ(ＣＨ３)ＯＣＨ３
［式中、Ａr１は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｊ）Ｘが酸素原子を表わして、Ｒが−Ｃ(Ｏ)Ａr１基を表わす場合、一般式：
【化６】
2002523511.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＡr１は、式（Ｉ）に定義した通りである。］
の化合物を、一般式（XIII）：
Ｒ１７−Ｌ
［式中、
Ｌは、脱離基を表わし；および
Ｒ１７は、上記（ｄ）に定義した通りである。］
の化合物と反応させること；または
（ｋ）Ｘが酸素原子を表わして、Ｒが−ＣＨ２Ａr１基を表わす場合、一般式：
【化７】
2002523511.tif 000007
の化合物を、上記（ｊ）に定義した式（XIII）の化合物と反応させること；
並びに場合により、（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｊ）または（ｋ）の後、式（Ｉ）の化合物を式（Ｉ）のさらなる化合物に転換すること、および所望により、その薬学的に許容され得る塩または溶媒和物を形成すること；
を含んでなる方法。
【請求項９】  請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と共に含んでなる医薬組成物。
【請求項１０】  請求項９に記載の医薬組成物の製造方法であって、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物を、薬学的に許容され得るアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含んでなる方法。
【請求項１１】  治療での使用を目的とした、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】  治療での使用を目的とした薬剤の製造における、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１３】  免疫抑制の効果を発揮させる方法であって、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項１４】  可逆性閉塞性気道疾患を患っている患者または該疾患の危険がある患者において、該疾患を処置する方法または該疾患の危険を減少させる方法であって、請求項１〜７のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩もしくは溶媒和物の治療上有効な量を患者に投与することを含んでなる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の特に好ましい化合物には、
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(２−ピリジニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(３−ピリジニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(４−ピリジニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(２−チエニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−(５−クロロ−２−チエニル)−１−ヒドロキシメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(３−チエニル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(２−チアゾリル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)−１−ヒドロキシメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(２−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(２−チエニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(５−クロロ−２−チエニルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(２−チアゾリルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(２Ｈ−インダゾール−２−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−インダゾール−１−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(１Ｈ−ピローロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(±)−６−[１−ヒドロキシ−１−(ベンゾチアゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(ベンゾチアゾール−２−イル)メチル−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[１−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(３Ｒ)−１−{[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニル)メチル−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]スルホニル}ピロリジン−３−オール；
１−{[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニル)メチル−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル]スルホニル}ピロリジン；
±−６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)−１−ヒドロキシメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−([１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル]メチル)−１−(シクロプロピルメチル)−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−(シクロプロピルメチル)−６−[１−ヒドロキシ−１−(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−(シクロプロピルメチル)−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−({６−[(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}カルボニル)ピロリジン；
１−({１,２,３,４−テトラヒドロ−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−１−(シクロプロピルメチル)−３−メチル−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−イル}カルボニル)アゼチジン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)チオ]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(ピリジン−３−イル)カルボニル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)チオ]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−ヒドロキシ−１−(ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(３−ヒドロキシプロピル)チオ]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−(ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(ピリジン−３−イル)カルボニル]−５−[(２−チエニル)チオ]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−(ピリジン−３−イル)メチル]−５−[(２−チエニル)チオ]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−(３−ヒドロキシプロポキシ)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[１−(ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)カルボニル]−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[ヒドロキシ(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[(１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル)メチル]−５−[(１−メチルエチル)スルホニル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル−６−(３−ピリジニルカルボニル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(ヒドロキシ−３−ピリジニルメチル)−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)−６−(３−ピリジニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル)−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[(１,３−ジヒドロ−１,３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−イル)メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[ヒドロキシ[６−(トリフルオロメチル)−２−ピリジニル]メチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−５−(２−チエニルチオ)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル)−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)−６−[[３−オキソ−１,２−ベンゾイソチアゾール−２(３Ｈ)−イル]メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン，Ｓ,Ｓ−ジオキシド；
２,３−ジヒドロ−２−[[１,２,３,４−テトラヒドロ−３−メチル−５−[(１−メチルエチル)チオ]−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−イル]メチル]−１,４−フタラジンジオン；
から選択される、請求項１に記載の化合物、並びにそれらの薬学的に許容される得る塩および溶媒和物が含まれる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７９】
【表１０】
2002523511.tif 000008
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８１】
実施例１〜５６の標記化合物は、上記試験において１×１０−６Ｍ未満のＩＣ５０値を示すことが見出された。