【手続補正書】
【提出日】平成18年10月17日(2006.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2006505623.tif 000001
［式中：
Ｒ１およびＲ２は、独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、オキソ、ハロＣ１−６アルキル、ポリハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ、ポリハロＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリールＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクリル、アリールＣ１−６アルキル、ヘテロアリールＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニルＣ１−６アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスルホニルＣ１−６アルキル、アリールオキシ、−ＣＯ−アリール、−ＣＯ−ヘテロサイクリル、−ＣＯ−ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキルスルホンアミドＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルアミドＣ１−６アルキル、アリールスルホンアミド、アリールアミノスルホニル、アリールスルホンアミドＣ１−６アルキル、アリールカルボキサミドＣ１−６アルキル、アロイルＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルカノイルまたはＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯ−アリール、−ＮＲ１５ＣＯ−ヘテロサイクリル、−ＮＲ１５ＣＯ−ヘテロアリール、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６または−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６基であり、ここに、Ｒ１５およびＲ１６は、独立して、水素またはＣ１−６アルキルであり；
ここに、Ｒ１およびＲ２の該アリール、ヘテロアリールおよびヘテロサイクリル基は、同じであっても、異なっていてもよく、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、オキソ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、Ｃ１−６アルカノイル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ１−６アルキルアミドまたはＣ１−６アルキルスルホンアミドから選択される、１個またはそれ以上の（例えば、１、２または３個の）置換基により置換されていてもよく；
ａおよびｂは、独立して、ａおよびｂの両方ともが０とならないように、０、１または２であり；
【化２】
2006505623.tif 000002
は、単結合または二重結合であり；
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、アミノまたはトリフルオロメチルであり；
ｍおよびｎは、独立して、０、１または２であり；
ｐは、０〜３の整数であり、ｐが１より大きな整数である場合、２つのＲ１基は、代わりに結合して、ヘテロサイクリル基を形成してもよく；
Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１１Ｒ１２または式（ｉ）：
【化３】
2006505623.tif 000003
［式中、ｑは２、３または４である］
で示される基であり；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｃ１−６アルキルであるか、あるいはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、１または２個のＲ１７基により置換されていてもよいＮ−結合ヘテロサイクリック基であり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−Ｃ１−６アルキル−アリールまたはヘテロサイクリルであり；
Ｒ１４およびＲ１７は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ＯＨ、ジＣ１−６アルキルアミノまたはＣ１−６アルコキシであり；
ｆおよびｋは、独立して、０、１または２であり；
ｇおよびｈの両方ともが０とならないように、ｇは０、１または２であり、ｈは０、１、２または３である］；
で示される化合物またはその医薬上許容される塩またはその溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、ポリハロＣ１−６アルキル、ヘテロサイクリル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルカノイル、アリールスルホンアミド、アリールアミノスルホニル、−ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６、−ＳＯ２ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯ−ヘテロサイクリルであるか、あるいは２個のＲ１基が結合して、ヘテロサイクリル基を形成する、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｐが１であり、Ｒ１がフルオロまたはシアノである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ｍが１であり、Ｒ２がＣ１−６アルキル、アリールＣ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
ｎが１であり、Ｒ３がハロゲンまたはポリハロＣ１−６アルキルである、請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４が−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１１Ｒ１２であり、ｑが３であり、ＮＲ１１Ｒ１２が非置換ピペリジンである、請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］インドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−ブロモインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］インドール；
５−フルオロ−２−メチル−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−インドール；
５−メトキシ−２−メチル−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−インドール；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−フルオロインドリン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−２−メチルインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ベンゾイル］−５−ニトロイソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ベンゾイル］−５−アミノイソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ベンゾイル］−５−（１−スクシンイミド）−イソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ベンゾイル］−５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−イソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−２−トリフルオロメチル−ベンゾイル］イソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−６−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−シアノ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−メチルスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−３，３−ジメチルインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−メトキシ−６−トリフルオロメチル−インドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−（ジメチルアミノスルホニル）−インドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−（メチルスルフィニル）−インドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−（メチルスルホニル）−インドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−アセチル−インドリン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−フェニル−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−（フェニルスルホンアミド）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−（フェニルアミノスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ベンゾイル］−５−メトキシイソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ベンゾイル］−５−トリフルオロメチルイソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−アセチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−アセチルアミノ−８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−メチルスルホンアミド−８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｈ］［３］ベンゾアゼピン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−フェニル−６，７−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−フェニル−８，９−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−フェニル−７，９−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−フェニル−７−ヒドロキシ−８−メチルスルホニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−（４−メトキシフェニル）−６，９−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−チエニル−７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−６−ブロモ−７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
（±）−Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−１−（４−ｉ−プロピルスルホニル）−６−クロロ−７，８−ジメトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−６−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７，８−ジクロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−８−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−７−シアノ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン；Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−４−フルオロイソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−シアノイソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−［（ピロリジン−１−イル）カルボニル］イソインドリン；
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］−５−［（モルホリン−４−イル）カルボニル］イソインドリン；
Ｎ−［２−クロロ−４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］イソインドリン；
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンゾイル｝イソインドリン；
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（１−イソプロピル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンゾイル｝−５−フルオロ−イソインドリン；
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンゾイル｝イソインドリン；または
Ｎ−｛２−クロロ−４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンゾイル｝−５−フルオロ−イソインドリン
またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−ベンゾイル］−５−フルオロイソインドリン；
Ｎ−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンゾイル｝イソインドリン；または
Ｎ−｛４−［（１−シクロブチル−４−ピペリジニル）オキシ］ベンゾイル｝−５−フルオロ−イソインドリン
またはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ−［４−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ベンゾイル］イソインドリンまたはその医薬上許容される塩である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１〜９いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩および医薬上許容される担体を含む、神経系疾患の治療において用いるための医薬組成物。
【請求項１２】
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩ）：
【化４】
2006505623.tif 000004
で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化５】
2006505623.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ａ、ｂ、ｍ、ｎおよびｐは請求項１の記載と同意義であり、ＬはＯＨまたは適当な脱離基である］
で示される化合物またはその保護誘導体と反応させること；あるいは
（ｂ）式（ＩＶ）：
【化６】
2006505623.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ａ、ｂ、ｍ、ｎ、ｐおよびｑは請求項１の記載と同意義であり、Ｌ１は適当な脱離基である］
で示される化合物を、Ｒ１１およびＲ１２が請求項１の記載と同意義である式ＨＮＲ１１Ｒ１２で示される化合物と反応させて、Ｒ４が−（ＣＨ２）ｑ−ＮＲ１１Ｒ１２である式（Ｉ）で示される化合物を調製すること；その後任意に、
（ｃ）保護された式（Ｉ）で示される化合物を脱保護すること；その後任意に、
（ｄ）式（Ｉ）で示される他の化合物に相互変換すること；
を含む方法。