【手続補正書】
【提出日】平成17年7月1日(2005.7.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５１】
【化１９】
2004536104.tif 000001
であり、その際にＲ１は水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ１〜Ｃ７−アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＯＣＨ3 、−ＣＯ2 ＣＨ3 、−ＣＦ3 、フェニル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されていてもよく；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ3 〜Ｃ4 −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＨ3 、−ＣＯ2 Ｒ1 、直鎖状のまたは分岐したＣ１〜Ｃ７ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはフェニルであり；
各Ｂは互いに無関係に−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、- ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ1 、−ＣＯ2 Ｒ１ 、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＦ3 、−ＣＦ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたはアリール、フェノキシまたはベンジルオキシであり；その際にアリール、フェノキシまたはベンジルオキシは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ１ 、−ＣＯ2 Ｒ１ 、−ＯＣＨ3 、−ＯＣＦ3 、−ＣＦ3 または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ3 で置換されている。］
で表される化合物を提供する。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６３】
一つの実施態様においては、Ｒ1 は水素原子、場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＯＣＨ3 、−ＣＦ3 、フェニル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ3 −アルキルで置換されているアリールである。
一つの実施態様においては、Ｒ2 がイソプロピルである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９４】
一つの実施態様においては、化合物の量が約１ｍｇ〜約２０ｍｇである。
ある実施態様において、薬学的調合物は液体であるキャリヤーから成り、この調合物は溶液である。
ある実施態様において、薬学的調合物は固体であるキャリヤーから成り、この調合物は錠剤である。
ある実施態様において、薬学的調合物はゲルであるキャリヤーから成り、この調合物は坐剤である。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することから成る薬学的調合物を製造する方法を提供する。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量を患者に投与することから成る、うつ病、不安、切迫尿失禁又は肥満より成る群から選ばれた疾患を患う患者を治療する方法を提供する。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約１０００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．３０〜約３００ｍｇである。ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約１．０〜約１００ｍｇである。
ある実施態様において、障害はうつ病である。
ある実施態様において、障害は不安である。
ある実施態様において、障害は肥満である。
ある実施態様において、障害は切迫尿失禁である。
本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積の減少方法を提供する。
本発明は患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の請求項のいずれかに記載された化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、不安に悩まされる患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の切迫尿失禁を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱に悩まされる患者の切迫尿失禁を緩和する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を誘発するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を必要とする患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を管理するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を経験した患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の過活動膀胱を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の過活動膀胱を治療する方法を提供する。
本発明は患者の症状をＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）で処理することによって緩和する、患者の疾患を治療する方法を提供する。
本発明は症状を緩和するのに有効なＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）の量を患者に投与することからなる、患者の疾患の症状を緩和する方法を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９７】
【化３５】
2004536104.tif 000002
［式中、各Ｖは互いに無関係にフタルイミド、アリール、フェノキシまたはヘテロアリールであり、その際にアリール、フェノキシまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ5 ；ＣＯ2 Ｒ5 ；−ＯＣＯＲ5 ；−ＣＯＮ（Ｒ5 ）2 ；−Ｎ（Ｒ5 ）ＣＯＲ5 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−Ｎ（Ｒ5 ）2 ；−ＯＲ5 ；−ＳＲ5 ；（ＣＨ2 ）q ＯＲ5 ；（ＣＨ2 ）q Ｒ5 ；（ＣＨ2 ）q ＳＲ5 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、またはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；アリール；フェノキシ；Ｃ3 〜Ｃ７ −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
各Ｗは互いに無関係にアリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；ーＮ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−ＳＲ3 ；（ＣＨ2 ）q ＯＲ3 ；（ＣＨ2 ）q ＳＲ3 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキル、またはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；アリール；フェノキシ；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
Ｘは水素原子、またはＸが−ＯＲ3 である時にＸに対する一対のＶはフタルイミドになりえないという前提のもとで−ＯＲ3 であり；
Ｙは水素原子、＝Ｏ（カルボニル酸素）、ＯＲ3 、ＯＶ、ＣＯＶ、＝ＮＮＨＶ、＝ＮＮＲ5 、ＮＺＲ5 、ＮＺＶ、ＮＣＯＮＶ（尿素）、ＮＣＯＮＲ5 、ＮＲ3 、カルバゾール、インドールまたはフタルイミドであり；
各Ｒは互いに無関係に−Ｈ；−Ｆ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＮＯ2 ；−ＣＮ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＯＲ3 ；または−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 であり; 
各Ｒ3 は互いに無関係に−Ｈ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
各Ｒ5 は−Ｈ；−ＮＯ2 ；−Ｎ3 ；−ＣＮ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニル；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）p ＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；アリールまたはヘテロアリール、ただしアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ6 ；ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＯＮ（Ｒ3 ）2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−ＯＲ6 ；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＳＲ6 ；（ＣＨ2 ）q ＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）q ＳＲ6 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキルまたはカルボキシアミドアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
Ｒ6 は−Ｈ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニル；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）p ＯＲ3 ；−ＣＯＲ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；アリール、ベンジルまたはヘテロアリール、ただしアリール、ベンジルまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＯＲ3 ；ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＯＣＯＲ3 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）ＣＯＲ3 ；ＣＮ；−ＮＯ2 ；−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＯＲ3 ；−ＳＲ3 ；（ＣＨ2 ）q ＯＲ3 ；（ＣＨ2 ）q ＳＲ3 ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、アミノアルキルまたはカルボキシアミドアルキル；アリール；ベンジル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニル、Ｃ2 〜Ｃ7 −アルキニル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル、モノフルオロシクロアルキル、ポリフルオロシクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されており；
ＺはＣＯ、ＳＯ2 またはＳＯ2 ＮＲ6 であり；
各ｍは互いに無関係に０から３までの整数であり；
各ｎは互いに無関係に０から５の整数であり；
各ｐが互いに無関係に１から７までの整数であり、そして、
ｑは１から３までの整数である。］
で表される化合物またはそれの薬学的に許容される塩である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１８０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１８０】
本発明の一つの実施態様においては、Ｒ5 が直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキル；−Ｎ（Ｒ6 ）2 ；−ＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）p ＯＲ6 ；ーＣＨ（Ｒ6 ）2 ；ー（ＣＨ2 ）q Ｒ6 またはアリール、ベンジルまたはヘテロアリールであり、その際にアリール、ベンジルまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｉ；Ｒ6 ；−Ｎ（Ｒ6 ）2 ；−ＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）q ＯＲ6 ；−（ＣＨ2 ）q Ｒ6 ；または直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルである。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２２２】
【化８９】
2004536104.tif 000003
［式中、各Ｘは互いに無関係にＯまたはＳであり；
ｑは１または２であり；
各Ｒ2 は互いに無関係にＨ；−（ＣＨ2 ）t ＸＲ3 ；−（ＣＨ2 ）t Ｃ（Ｘ）（Ｒ3 ）2 ；−（ＣＨ2 ）t ＣＯ2 Ｒ3 ；−ＣＯ2 Ｒ3 ；場合によっては−Ｎ（Ｒ3 ）2 ；−ＣＯＮ（Ｒ3 ）2 または；−Ｎ（Ｒ3 ）Ｃ（Ｏ）Ｒ3 で置換されている直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7 −シクロアルケニルであり; 
各ｔは互いに無関係に１から４までの整数であり；
各Ｒ3 は互いに無関係にＨ；直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アルケニルまたはアルキニル；またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7 −シクロアルケニルであり；
Ｒ4 はアリール、ヘテロアリール、１つまたは２つのアリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、または１つまたは２つのヘテロアリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキルであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上のＦ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＣＮ；−ＮＯ2 ；−ＣＯＲ3 ；−（ＣＨ2 ）n ＸＲ3 ；−（ＣＨ2 ）n Ｃ（Ｘ）Ｒ3 ；−（ＣＨ2 ）n Ｎ（Ｒ3 ）Ｃ（Ｘ）ＮＲ3 ；−（ＣＨ2 ）n ＣＯ2 Ｒ3 ；−（ＣＨ2 ）n ＯＣＯＲ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル；モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルまたは直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アミノアルキル、アルケニルまたはアルキニル、またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7 −シクロアルケニルであり；
各ｎは互いに無関係に０から７までの整数であり；
Ｒ5 はＨ；アリール、アリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリールで置換されたＣ1 〜Ｃ7 −アルキルであり；その際にアリールまたはヘテロアリールは１つ以上のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−Ｎ（Ｒ3 ）2 、−ＣＯＲ3 、−（ＣＨ2 ）n ＸＲ3 、−（ＣＨ2 ）n Ｃ（Ｘ）ＮＲ3 ；−（ＣＨ2 ）n ＣＯ2 Ｒ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキルまたはカルボキシアミドアルキルで置換されていてもよく；または直鎖状のまたは分岐したＣ2 〜Ｃ7 −アミノアルキル、アルケニルまたはアルキニル、またはＣ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはＣ5 〜Ｃ7 −シクロアルケニルであり；
隣接する炭素原子上のＲ5 と一つのＲ2 とは一緒にアリール、ヘテロアリール、インダンまたはテトラヒドロナフチル、Ｃ3 〜Ｃ7 −シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルを形成してもよく、その際に１つまたは２つのヘテロ原子はＯ、ＮまたはＳでもよく；
Ｒ1 は
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４０】
【化１００】
2004536104.tif 000004
［式中、Ｒ１ が水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＨ3 、−ＣＦ3 、−ＣＯＣＨ3 、−ＣＯ2 Ｒ2 、フェニル、フェノキシまたは直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されており；
Ｒ2 は直鎖状のまたは分岐したＣ3 〜Ｃ4 −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 はアリールまたはヘテロアリールであり、その際にアリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されており；
Ａは−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＲ3 、−ＣＯ2 Ｒ3 、直鎖状のまたは分岐したＣ１〜Ｃ７ −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはＯまたはＮＨであり；そして
ｎは０から５までの整数である。］
で表される化合物を提供する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２４１】
一つの実施態様においては、Ｒ１ が場合によっては１つ以上の−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＯ2 、−ＣＯＣＨ3 、−ＣＯ2 Ｒ2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されたアリールであり、Ｒ3 がフェニルであり、ＡがＨでありそしてＸがＯである。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５６】
【化１０５】
2004536104.tif 000005
［式中、Ｒ１ は１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、−OCH3、フェノキシで場合により置換されたアリールまたはヘテロアリール、融合したシクロペンタニル、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
Ｒ2 が直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ4 −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ａが−Ｈ、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ｎが１から５までの整数である。］
で表される化合物も提供する。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２５７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２５７】
一つの実施態様においては、Ｒ１ は１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、直鎖状または分岐したＣ１〜C4−アルキルで場合により置換されたアリールあり；そしてＡはH である。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２７１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２７１】
【化１１１】
2004536104.tif 000006
であり、その際に各Ｒ1 も独立して水素原子、メチルまたはエチルであり；
Ｒ2 は直鎖状または分岐したＣ3 〜Ｃ4 −アルキルまたはシクロプロピルであり；
Ｒ3 は水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは１つ以上の−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで場合により置換されており、
各Ａは独立して−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、−COR3、−CO2R3 、直鎖状または分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
ＸはO 、NR3 、COであるかまたは存在しなくてもよく；
そしてＹは水素原子、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは場合によっては１つ以上の−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、直鎖状または分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで置換されている。］
で表される化合物を提供する。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９０】
1 つの実施態様においては、Ｒ1 が水素原子または、1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキルで場合により置換されたフェニルである。
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９７】
【化１２２】
2004536104.tif 000007
［式中、Ｒ１は水素原子、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、その際アリールまたはヘテロアリールは場合によっては1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、−CF3 、−OCH3、直鎖状のまたは分岐したＣ１〜C3−アルキルで置換されており；
R2は直鎖状のまたは分岐したC3〜C4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
R3は−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、−CF3 、−OCH3、または直鎖状のまたは分岐したＣ１〜C3−アルキル、モノフルオロアルキル、ポリフルオロアルキル、またはインドール部分のＣ６とＣ７のに融合したフェニル環であり；
R4は水素原子または、1 つ以上の−F 、−Cl、−Br、−Ｉ、−CN、−NO2 、−CF3 、直鎖状のまたは分岐したＣ１〜C3−アルキルで場合により置換されたアリールであり；
A は−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
そしてｎは2 から4 整数である。］
で表される化合物を提供する。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２９８】
一つの実施態様においては、R3は−H 、−F 、−Cl、−Br、−I 、−CN、−NO2 、−OCF3または-OCH3 であり；そしてR4は水素原子または、場合によっては一つ以上の−F 、−Clまたは−CF3 で置換されたフェニルであり；
一つの実施態様においては、Ｒ１は水素原子、または場合によっては−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、−CF3 またはで−OCH3または直鎖状のＣ1 〜Ｃ3 −アルキルで置換されたフェニルである。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０７】
【化１２６】
2004536104.tif 000008
［式中、各Ｒ１は互いに無関係に、水素原子またはCH3 であり；
R2は直鎖状のまたは分岐したＣ１〜C4−アルキルまたはシクロプロピルであり；
R3はベンジルまたはフェニルであり、その際ベンジルまたはフェニルはメチレネンジオキシ基または一つ以上の−F 、−Clで場合により置換されており：
Ａは−H 、−F 、−Cl、−Br、−CN、−NO2 、直鎖状のまたは分岐したＣ1 〜Ｃ7 −アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキルであり；
Ｘは(CH2)2、COCH2 またはCONHである］
で表される化合物を提供する。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３２６】
一つの実施態様においては化合物がエナンチオ異性体的におよびジアステレオ異性体的に純粋である。
本発明はまた本発明の化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを含有する薬学的調合物を提供する。
ある実施態様において、化合物の量は約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇである。
ある実施態様において、化合物の量は約０．１ｍｇ〜約６０ｍｇである。
ある実施態様において、化合物の量は約１ｍｇ〜約２０ｍｇである。
ある実施態様において、薬学的調合物は液体であるキャリヤーからなり、この調合物は溶液である。
ある実施態様において、薬学的調合物は固体であるキャリヤーからなり、この調合物は錠剤である。
ある実施態様において、薬学的調合物はゲルであるキャリヤーからなり、この調合物は坐剤である。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量及び薬学的に許容し得るキャリヤーを混合することから成る薬学的調合物を製造する方法を提供する。
本発明はまた本発明のいずれかの化合物の治療上有効な量を患者に投与することから成る、うつ病、不安、切迫尿失禁又は肥満より成る群から選ばれた疾患を患う患者を治療する方法を提供する。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．０３〜約１０００ｍｇである。
ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約０．３０〜約３００ｍｇである。ある実施態様において、治療上有効な量は１日あたり約１．０〜約１００ｍｇである。
ある実施態様において、疾患はうつ病である。
ある実施態様において、疾患は不安である。
ある実施態様において、疾患は肥満である。
ある実施態様において、疾患は切迫尿失禁である。
本発明は患者の体容積を減少させるのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、患者の体容積の減少方法を提供する。
本発明は患者のうつ病を治療するのに有効な本発明の請求項のいずれかに記載された化合物の量を患者に投与することからなる、うつ病を患う患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の不安を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、不安に悩まされる患者を治療する方法を提供する。
本発明は患者の切迫尿失禁を治療するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、過活動膀胱に悩まされる患者の切迫尿失禁を緩和する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を誘発するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を必要とする患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の体重減少を管理するのに有効な本発明の化合物の量を患者に投与することからなる、体重減少を経験した患者の肥満を管理する方法を提供する。
本発明は患者の過活動膀胱を治療するのに有効な本発明のいずれかの化合物の量を患者に投与することからなる、患者の過活動膀胱を治療する方法を提供する。
本発明は患者の症状をＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）で処理することによって緩和する、患者の疾患を治療する方法を提供する。
本発明は症状を緩和するのに有効なＭＣＨ１アンタゴニスト（この場合ＭＣＨ１アンタゴニストが本発明の化合物である。）の量を患者に投与することからなる、患者の疾患の症状を治療する方法を提供する。
本発明で使用されているように、用語“ヘテロアリール”は１個以上の酸素原子、硫黄原子又は窒素原子を有することができる５又は６員成の不飽和環を含む。ヘテロアリール残基の例はカルバゾール、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びトリアジニルを含むが、これらに限定されない。
さらに、用語“ヘテロアリール”は１個以上のヘテロ原子を有することができる縮合された二環状環系を含む。このようなヘテロアリール残基はたとえばインドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾ［ｂ］チアゾリル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノオキリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリ
ニル、フタリミジル及び２，１，３−ベンゾチアゾリルを含むが、これらに限定されない。
用語“ヘテロアリール”はまた下記の基１個以上によって置換されていてよい上記の残基を含む：−Ｆ，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｉ，ＣＮ，−ＮＯ2 ，直鎖状又は分枝状Ｃ1 〜Ｃ7 −アルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ1 〜Ｃ7 −モノフルオロアルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ1 〜Ｃ7 −ポリフルオロアルキル、直鎖状又は分枝状Ｃ2 −Ｃ7 アルケニル、直鎖状又は分枝状Ｃ2 −Ｃ7 アルキニル、Ｃ3 −Ｃ7 シクロアルキル、Ｃ3 −Ｃ7 モノフルオロシクロアルキル、Ｃ3 −Ｃ7 ポリフルオロシクロアルキル、Ｃ5 −Ｃ7 シクロアルケニル。
さらに、用語“ヘテロアリール”は少なくとも１個の窒素原子を含む上記のそれらの残基のＮ−オキシドを含む。
本発明において、用語“アリール”はフェニル又はナフチルである。
本発明はここに記載したあらゆる化合物のそれぞれの純粋な立体異性体を提供する。このような立体異性体は対掌体、ジアステレオマー、Ｅ又はＺアルカン又はイミン異性体を含むことができる。本発明はまたラセミ混合物、ジアステレオマー混合物、又はＥ／Ｚ異性体混合物を含む立体異性体を提供する。立体異性体を純粋な形で合成することができるか（Norgadi, M.; Sereoselective Sythesis, (1987) VCH Editor Ebel, H. and Asymmetric Synthesis, Volumes 3 B 5 (1983) Academic Press,  Editor Morrison, J.) 又はこれを種々の方法、たとえば結晶化及びクロマトグラフィー処理によって分割することができる（Jaques J. Collet A, 及び Wilen S, Enantiomers, Racemates, and Resolutions, 1981, John Wiley 及び Sons,及びAsymmetric Synthesis, Vol. 2 (1983) Academic Press,  Editor Morrison, J.) 。
本発明の化合物は対掌体、ジアステレオマー、異性体として存在することができることに加えて、２個以上の化合物がラセミ又はジアステレオマー混合物を形成して存在することができる。