【手続補正書】
【提出日】平成18年10月24日(2006.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの有機アニオン輸送ポリペプチド関連タンパク質-4（OATPRP-4）遺伝子の破壊された相同物および/またはその遺伝子の一以上の破壊された生産物タンパク質を有するトラ
ンスジェニック動物と化合物または低分子とを接触させ、トゥレット症候群および/また
は関連する異常の何らかの徴候および/または症状の軽減、回復または調整を測定するこ
と、および/または観測することの工程を含む、トゥレット症候群および/または関連の異常に関係する徴候および/または症状を軽減、回復または調整する化合物および/または低分子をスクリーニングするリサーチモデル。
【請求項２】
前記のトゥレット症候群および/または関連する異常の徴候および/または症状が、顔面チック、頭部の痙攣、身体の痙攣、自傷、多動および睡眠パターンの異常からなる群より選択されることを特徴とする、請求項1に記載のリサーチモデル。
【請求項３】
前記トランスジェニック動物が、ラット、マウス、蠕虫およびハエからなる群より選択されることを特徴とする、請求項1に記載のリサーチモデル。
【請求項４】
前記OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパク質の破
壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産
物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み合わせを含むことを特徴とする、請求項1に記載のリサーチモデル。
【請求項５】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項4に記載のリサーチモデル。
【請求項６】
OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他の遺
伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物
タンパク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項1に記載のリサーチモデル。
【請求項７】
前記の破壊が染色体のt (6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項1に記載
のリサーチモデル。
【請求項８】
染色体のt (6; 8)均衡転座が、第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする
、請求項7に記載のリサーチモデル。
【請求項９】
OATPRP-4遺伝子の破壊されていない相同物を有する動物細胞株の表現型上の発現を観測することおよび/または測定すること、
OATPRP-4遺伝子の破壊された相同物および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパ
ク質を有する動物細胞株の表現型上の発現を観測することおよび/または測定すること、
OATPRP-4遺伝子の破壊された相同物および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパ
ク質を有する動物細胞株の表現型上の発現と、OATPRP-4遺伝子の破壊されていない相同物を有する動物細胞株の表現型上の発現とを比較すること、
OATPRP-4遺伝子の破壊された相同物および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパ
ク質を有する動物細胞株と、化合物または低分子とを接触させること、ならびに
OATPRP-4遺伝子の破壊された該相同物および/またはその遺伝子の一以上の生産物タン
パク質を有する動物細胞株の表現型上の発現と、OATPRP-4遺伝子の破壊されていない該相同物を有する動物細胞株の表現型上の発現とを比較すること、
を含み、トゥレット症候群および/または関連する異常に関係する徴候および/または症状を治療または予防するために使用できる、化合物および/または低分子をスクリーニング
するリサーチモデル。
【請求項１０】
OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、改変さ
れた遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産物タンパク質
の修飾、一以上の破損およびこれらの組み合わせを含有することを特徴とする、請求項9
に記載のリサーチモデル。
【請求項１１】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項10に記載のリサーチモデル。
【請求項１２】
OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他の遺
伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物
タンパク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項9に記載のリサーチモデル。
【請求項１３】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項9に記載のリサーチモデル。
【請求項１４】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項13に記載のリサーチモデル。
【請求項１５】
OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパク質の表現型
発現が、遺伝子の活動、タンパク質の生産またはこれらの組み合わせの上方または下方制御を含有することを特徴とする、請求項9に記載のリサーチモデル。
【請求項１６】
破壊されていないOATPRP-4遺伝子を有するヒト細胞株の表現型上の発現を観測することおよび/または測定すること、
破壊されたOATPRP-4遺伝子および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパク質を有
するヒト細胞株の表現型上の発現を観測することおよび/または測定すること、
破壊されたOATPRP-4遺伝子および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパク質を有
するヒト細胞株の表現型上の発現と、破壊されていないOATPRP-4遺伝子を有するヒト細胞
株の表現型上の発現とを比較すること、
破壊されたOATPRP-4遺伝子および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパク質を有
するヒト細胞株と、化合物または低分子とを接触させること、ならびに
破壊されたOATPRP-4遺伝子および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパク質を有
するヒト細胞株の表現型上の発現と、破壊されていないOATPRP-4遺伝子を有するヒト細胞株の表現型発現とを比較すること、
を含み、トゥレット症候群および/または関連の異常に関係する徴候および/または症状を治療または予防するために使用できる、化合物および/または低分子をスクリーニングす
るリサーチモデル。
【請求項１７】
OATPRP-4遺伝子および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、改変された遺
伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産物タンパク質の修飾
、一以上の破損およびこれらの組み合わせを含有することを特徴とする、請求項16に記載のリサーチモデル。
【請求項１８】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項16に記載のリサーチモデル。
【請求項１９】
OATPRP-4遺伝子および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他の遺伝子ま
たはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子および/またはその一以上の生産物タンパク質の
発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項16に記載のリサーチモデル。
【請求項２０】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項16に記載
のリサーチモデル。
【請求項２１】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項20に記載のリサーチモデル。
【請求項２２】
OATPRP-4遺伝子および/またはその遺伝子の一以上の生産物タンパク質の表現型発現が
、遺伝子の活動、OATPRP-4タンパク質の生産またはこれらの組み合わせの上方または下方制御を含有することを特徴とする、請求項16に記載のリサーチモデル。
【請求項２３】
OATPRP-4遺伝子の破壊された相同物を有するトランスジェニック動物において、トゥレット症候群および/または関連する異常の徴候および/または症状を軽減、回復もしくは調整する、あるいは、破壊されたOATPRP-4遺伝子もしくはOATPRP-4遺伝子相同物および/ま
たはそれらの遺伝子の生産物タンパク質をそれぞれ有するヒトまたは動物細胞株の表現型発現を正常に復元する、基剤および作用物質を含有した組成物を治療法上有効な量、動物またはヒトに投与することを含む、トゥレット症候群および/または関連異常に罹病して
いる動物またはヒトを治療する方法に使用される該組成物の製造における、活性化合物の使用の方法。
【請求項２４】
トゥレット症候群および/または関連異常に関係する徴候および/または症状が、顔面チック、頭部の痙攣、身体の痙攣、腕の運動、足蹴運動、汚言症、コプロプラキシア、独語症、低フラストレーション耐性、激高、自傷、妄想、強迫性行動、集中力不足、学習欠陥、多動および不眠症からなる群より選択されることを特徴とする、請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
OATPRP-4遺伝子またはOATPRP-4遺伝子の相同物の表現型発現が、遺伝子の活動、OATPRP
-4タンパク質またはOATPRP-4タンパク質相同物の生産またはこれらの組み合わせの上方または下方制御を含有することを特徴とする、請求項23に記載の方法。
【請求項２６】
前記トランスジェニック動物が、ラット、マウス、蠕虫およびハエからなる群より選択されることを特徴とする、請求項23に記載の方法。
【請求項２７】
OATPRP-4遺伝子もしくはOATPRP-4遺伝子の相同物および/またはその一以上の生産物タ
ンパク質の破壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後
の遺伝子生産物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み合わせを含有することを特徴とする、請求項23に記載の方法。
【請求項２８】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項27に記載の方法。
【請求項２９】
OATPRP-4遺伝子もしくはOATPRP-4遺伝子の相同物および/またはその一以上の生産物タ
ンパク質の破壊が、他の遺伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子もしくはOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の発現、翻訳または機能へ
の間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項23に記載の方法。
【請求項３０】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項23に記載
の方法。
【請求項３１】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項30に記載の方法。
【請求項３２】
前記基剤が医薬上許容できる賦形剤または希釈剤であることを特徴とする、請求項23に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物の個体への投与経路が、非経口、経口または腹腔内であることを特徴とする、請求項23に記載の方法。
【請求項３４】
非経口的投与経路が、静脈内；筋肉内；組織実質内；動脈内；皮下；眼球内；頭蓋内；心室内；滑液嚢内；経皮、肺吸入、眼、舌下、頬側を含む経上皮的；眼、皮膚、眼球、直腸、吹送または噴霧による鼻からの吸引を含む局所的なものからなる群より選択されることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
【請求項３５】
基剤および作用物質の組成物が、硬殻もしくは軟殻ゼラチンカプセル、錠剤、トローチ剤、小袋剤、甘味入り錠剤、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ剤、ウエファー、粉末剤、顆粒剤、溶液または乳剤の形態で経口的に投与されることを特徴とする、請求項33に記載の方法。
【請求項３６】
基剤および作用物質の組成物の鼻への投与が、エアゾール剤、アトマイザ噴霧器およびネブライザ噴霧器からなる群より選択されることを特徴とする、請求項34に記載の方法。
【請求項３７】
前記の基剤および作用物質の組成物を、ほかの治療法上有効な組成物と一緒に同時もしくは間欠的に、治療法上有効な量投与することをさらに含む、請求項23に記載の方法。
【請求項３８】
動物またはヒトから細胞サンプルを単離すること、ならびに
OATPRP-4遺伝子もしくはOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパ
ク質の破壊について、その細胞サンプルを分析する工程
を含む、動物またはヒトにおけるトゥレット症候群および/または関連する異常の診断の
ための検査方法。
【請求項３９】
前記細胞サンプルが、末梢血または動物もしくはヒトの完全な核型を含むその他の任意供給源から得られることを特徴とする、請求項38に記載の方法。
【請求項４０】
OATPRP-4遺伝子もしくはOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タン
パク質の破壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の
遺伝子生産物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み合わせを含有することを特徴とする、請求項38に記載の方法。
【請求項４１】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項38に記載の方法。
【請求項４２】
OATPRP-4遺伝子もしくはOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タン
パク質の破壊が、他の遺伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子および/またはそ
の一以上の生産物タンパク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項38に記載の方法。
【請求項４３】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項38に記載
の方法。
【請求項４４】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項43に記載の方法。
【請求項４５】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物の破壊を含む、トゥレット症候群のためのトランスジェニック動物モデル。
【請求項４６】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物の破壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み
合わせを含有することを特徴とする、請求項45に記載のトランスジェニック動物モデル。
【請求項４７】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項46に記載のトランスジェニック動物モデル。
【請求項４８】
OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他の遺
伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子および/またはその一以上の生産物タンパ
ク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項45に記載のトランスジェニック動物モデル。
【請求項４９】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項45に記載
のトランスジェニック動物モデル。
【請求項５０】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項49に記載のトランスジェニック動物モデル。
【請求項５１】
前記トランスジェニック動物が、ラット、マウス、蠕虫およびハエからなるグループか
ら選択されることを特徴とする、請求項45に記載のトランスジェニック動物モデル。
【請求項５２】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊を有す
る細胞を含む、動物細胞株。
【請求項５３】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物の破壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み
合わせを含有することを特徴とする、請求項52に記載の動物細胞株。
【請求項５４】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項53に記載の動物細胞株。
【請求項５５】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他
の遺伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生
産物タンパク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項52に記載の動物細胞株。
【請求項５６】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項52に記載
の動物細胞株。
【請求項５７】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項56に記載の動物細胞株。
【請求項５８】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊を有す
るトランスジェニック動物から得られた細胞を含む、トランスジェニック動物の動物初代細胞培養株。
【請求項５９】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物の破壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み
合わせを含有することを特徴とする、請求項58に記載の動物初代細胞培養株。
【請求項６０】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項59に記載の動物初代細胞培養株。
【請求項６１】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他
の遺伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生
産物タンパク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項58に記載の動物初代細胞培養株。
【請求項６２】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項58に記載
の動物初代細胞培養株。
【請求項６３】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項62に記載の動物初代細胞培養株。
【請求項６４】
前記トランスジェニック動物が、ラット、マウス、蠕虫およびハエからなるグループから選択されることを特徴とする、請求項58に記載の動物初代細胞培養株。
【請求項６５】
OATPRP-4遺伝子および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊を有する細胞を含
む、ヒト細胞株。
【請求項６６】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物の破壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み
合わせを含有することを特徴とする、請求項65に記載のヒト細胞株。
【請求項６７】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項66に記載のヒト細胞株。
【請求項６８】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他
の遺伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生
産物タンパク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項65に記載のヒト細胞株。
【請求項６９】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項65に記載
のヒト細胞株。
【請求項７０】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項69に記載のヒト細胞株。
【請求項７１】
TSおよび/または関連する異常に罹病している患者から得られた細胞を含む、ヒト初代
細胞培養株。
【請求項７２】
前記細胞培養株が、ヒトOATPRP-4遺伝子および/またはその一以上の生産物タンパク質
の破壊を有することを特徴とする、請求項71に記載のヒト初代細胞培養株。
【請求項７３】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物の破壊が、改変された遺伝子の発現、一以上の転座、一以上の置換、一以上の欠失、一以上の付加、一以上の突然変異、一以上の改変された転写後および/または翻訳後の遺伝子生産物タンパク質の修飾、一以上の破損およびこれらの組み
合わせを含有することを特徴とする、請求項71に記載のヒト初代細胞培養株。
【請求項７４】
遺伝子の発現を改変するためにアンチセンス化合物またはRNA干渉が用いられることを
特徴とする、請求項73に記載のヒト初代細胞培養株。
【請求項７５】
ヒトOATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生産物タンパク質の破壊が、他
の遺伝子またはタンパク質による、OATPRP-4遺伝子相同物および/またはその一以上の生
産物タンパク質の発現、翻訳または機能への間接的な影響によるものであることを特徴とする、請求項72に記載のヒト初代細胞培養株。
【請求項７６】
前記の破壊が染色体のt(6; 8)均衡転座を含有することを特徴とする、請求項72に記載
のヒト初代細胞培養株。
【請求項７７】
染色体のt(6; 8)均衡転座が第8染色体の8q13バンドに配置されることを特徴とする、請求項76に記載のヒト初代細胞培養株。
【請求項７８】
細胞が末梢血または罹病している患者の完全な核型を有するその他の任意供給源から得られることを特徴とする、請求項71に記載のヒト初代細胞培養株。