【手続補正書】
【提出日】平成17年11月16日(2005.11.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒト被験体における非ホジキンＢ細胞リンパ腫の処置における使用のためのキットであって、該キットは、治療的に有効な週あたりの用量の抗ＣＤ２０抗体およびインターロイキン２（ＩＬ−２）を含み、ここで、該抗ＣＤ２０抗体は、２段階投薬レジメンでの投与のために処方されるＩＬ−２の投与と組み合わせた併用治療の少なくとも１メンテナンス周期での投与のために処方され、ここで、該ＩＬ−２の２段階投薬レジメンは、週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が該被験体に投与される第１期を含み、その後、週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が該被験体に投与される第２期が続く、キット。
【請求項２】
ＩＬ−２の最初の用量が、抗ＣＤ２０抗体の最初の用量より前に前記被験体への投与のために処方される、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
前記ＩＬ−２の最初の用量が、前記抗ＣＤ２０抗体の最初の用量が前記被験体に投与される１ヶ月前以内の投与のために処方される、請求項２に記載のキット。
【請求項４】
前記ＩＬ−２の最初の用量が、前記抗ＣＤ２０抗体の最初の用量が前記被験体に投与される１週間前での投与のために処方される、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
前記ＩＬ−２の最初の用量が、前記抗ＣＤ２０抗体の最初の用量と同時の前記被験体への投与のために処方される、請求項１に記載のキット。
【請求項６】
前記ＩＬ−２の最初の用量が、前記抗ＣＤ２０抗体の最初の用量が前記被験体に投与された１週間後での前記被験体への投与のために処方される、請求項１に記載のキット。
【請求項７】
前記抗ＣＤ２０抗体が、週ごとに４週間〜８週間投薬されるよう処方される、請求項１に記載のキット。
【請求項８】
前記抗ＣＤ２０抗体の前記治療的な有効量が、約１２５ｍｇ／ｍ２〜約５００ｍｇ／ｍ２の範囲である、請求項７に記載のキット。
【請求項９】
前記ＩＬ−２の２段階投薬レジメンが、組み合わされた４週間〜１６週間の期間を有する、請求項１に記載のキット。
【請求項１０】
前記ＩＬ−２の２段階投薬レジメンの前記第１期が、前記組み合わされた４週間〜１６週間の期間のうち、少なくとも１週間の持続期間を有する、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
前記ＩＬ−２の２段階投薬レジメンの前記第１期が、前記組み合わされた４週間〜１６週間の期間の２分の１の持続期間を有する、請求項９に記載のキット。
【請求項１２】
請求項１に記載のキットであって、前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が、１用量としての投与のために処方されるか、または第１の一連の等用量に分割され、週に２回、３回、４回、５回、６回または７回の投薬計画に従って投与され、そして前記週あたりのより低い用量のＩＬ−２が、１用量として投与されるか、または第２の一連の等用量に分割され、週に２回、３回、４回、５回、６回または７回の投薬計画に従って投与される、キット。
【請求項１３】
前記ＩＬ−２が、静脈内、筋肉内、および皮下からなる群から選択される経路による投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が、１用量としての投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１５】
前記第１の一連の等用量が、週に２回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１６】
前記第１の一連の等用量が、週に３回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１７】
前記第１の一連の等用量が、週に４回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１８】
前記第１の一連の等用量が、週に５回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項１９】
前記第１の一連の等用量が、週に６回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２０】
前記第１の一連の等用量が、週に７回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２１】
前記週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が、１用量としての投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２２】
前記第２の一連の等用量が、週に２回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２３】
前記第２の一連の等用量が、週に３回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２４】
前記第２の一連の等用量が、週に４回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２５】
前記第２の一連の等用量が、週に５回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２６】
前記第２の一連の等用量が、週に６回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２７】
前記第２の一連の等用量が、週に７回の投薬計画に従う投与のために処方される、請求項１２に記載のキット。
【請求項２８】
請求項１に記載のキットであって、前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が、参照ＩＬ−２標準の一週間の総用量と等量であり、ヒト薬物速度論（ＰＫ）データ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される２０００μｇ〜３６００μｇの範囲内であり、ここで、前記週あたりのより低い用量のＩＬ−２が、参照ＩＬ−２標準の一週間の総用量と等量であり、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される１２００μｇ〜２６００μｇの範囲内であるキットであり、そして、ここで、該週あたりのより低い用量のＩＬ−２が、該週あたりのより高い総用量のＩＬ−２より低い、キット。
【請求項２９】
請求項２８に記載のキットであって、前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が、１用量としての投与のために処方されるか、または第１の一連の等用量に分割され、週に２回、３回、４回、５回、６回または７回の投薬計画に従う投与のために処方され、前記週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が、１用量としての投与のために処方されるか、または第２の一連の等用量に分割され、週に２回、３回、４回、５回、６回または７回の投薬計画に従う投与のために処方される、キット。
【請求項３０】
前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が２８００μｇであり、そして前記週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が２０００μｇである、請求項２８に記載のキット。
【請求項３１】
前記抗ＣＤ２０抗体の前記治療的に有効な用量が、約１２５ｍｇ／ｍ２〜約５００ｍｇ／ｍ２の範囲内である、請求項２８に記載のキット。
【請求項３２】
前記抗ＣＤ２０抗体の前記治療的に有効な用量が、約２２５ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２の範囲内である、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
請求項１に記載のキットであって、前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が、参照ＩＬ−２標準の一週間の総用量と等量であり、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される２０００μｇ〜３６００μｇの範囲内であり、前記週あたりのより低い用量のＩＬ−２が、参照ＩＬ−２標準の一週間の総用量と等量であり、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される１２００μｇ〜約２０００μｇの範囲内であるキットであり、そして、ここで、該週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が、該週あたりのより高い総用量のＩＬ−２より低い、キット。
【請求項３４】
前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が２８００μｇであり、そして前記週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が２０００μｇである、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記ＩＬ−２が、単量体ＩＬ−２薬学的組成物、多量体ＩＬ−２薬学的組成物、安定化された凍結乾燥ＩＬ−２薬学的組成物、および安定化された噴霧乾燥ＩＬ−２薬学的組成物からなる群から選択される薬学的組成物として提供される、請求項１に記載のキット。
【請求項３６】
前記ＩＬ−２が、組換え的に産生されたＩＬ−２であり、該ＩＬ−２が、ヒトＩＬ−２のアミノ酸配列またはその改変体を有し、該改変体が、ヒトＩＬ−２のアミノ酸配列に対し少なくとも７０％の配列同一性を有する、請求項１に記載のキット。
【請求項３７】
前記ヒトＩＬ−２の改変体が、デス−アラニル−１、セリン１２５ヒトインターロイキン２である、請求項３６に記載のキット。
【請求項３８】
前記抗ＣＤ２０抗体が、免疫学的に活性な抗ＣＤ２０抗体である、請求項１に記載のキット。
【請求項３９】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ＩＤＥＣ−Ｃ２Ｂ８またはそのフラグメントである、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
前記抗ＣＤ２０抗体が、ヒト抗ＣＤ２０抗体、ヒト化抗ＣＤ２０抗体、またはキメラ抗ＣＤ２０抗体である、請求項１に記載のキット。
【請求項４１】
１つ以上のその後のメンテナンス周期が、第一メンテナンス周期の完了または任意のその後のメンテナンス周期の完了から約１ヶ月〜約６ヶ月後に開始される、請求項１に記載のキット。
【請求項４２】
請求項４１に記載のキットであって、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞数が前記被験体においてモニターされ、前記メンテナンス周期のそれぞれがいつ開始されるかを決定し、該メンテナンス周期が、ＮＫ細胞数が受容可能な閾値レベルより少ない時に開始される、キット。
【請求項４３】
前記受容可能な閾値レベルが２００細胞／μｌ以下である、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記受容可能な閾値レベルが１５０細胞／μｌ以下である、請求項４３に記載のキット。
【請求項４５】
前記ＩＬ−２の２段階投薬レジメンにおける中断をさらに包含する、請求項１に記載のキットであって、該中断は、該ＩＬ−２の２段階投薬レジメンの前記第１期および前記第２期の間のＩＬ−２投与の中止期間を含む、キット。
【請求項４６】
前記中断が、抗ＣＤ２０抗体投与の中止期間をさらに含む、請求項４５に記載のキット。
【請求項４７】
請求項４５に記載のキットであって、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞数が前記ヒトにおいてモニターされ、前記２段階投薬レジメンの前記第２期がいつ開始されるかを決定し、該第２期が、ＮＫ細胞数が受容可能な閾値レベルより少ない場合に開始される、キット。
【請求項４８】
前記受容可能な閾値レベルが２００細胞／μｌ以下である、請求項４７に記載のキット。
【請求項４９】
前記受容可能な閾値レベルが１５０細胞／μｌ以下である、請求項４８に記載のキット。
【請求項５０】
前記中断が、約１週間〜約４週間の期間を有する、請求項４５に記載のキット。
【請求項５１】
ヒトにおける非ホジキンＢ細胞リンパ腫の処置における使用のためのキットであって、該キットは、週に１回、４週間〜８週間、処置期間の１日目から、該ヒトに投与するために処方される治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体および週に３回、４週間〜１０週間、該処置期間の８日目から投与するために処方される治療的な有効量のＩＬ−２を含み、ここで、該治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体は、約１２５ｍｇ／ｍ２〜約５００ｍｇ／ｍ２の範囲内であり、ここで、該治療的な有効量のＩＬ−２は、参照ＩＬ−２標準の用量と同じ開始時ＩＬ−２暴露を達成するために必要な量であり、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される約９３３．３３μｇ〜約１２００μｇの範囲内である、キット。
【請求項５２】
前記ＩＬ−２が皮下的投与のために処方される、請求項５１に記載のキット。
【請求項５３】
前記治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体が、週に１回、４週間の投与のために処方され、かつ、前記治療的な有効量のＩＬ−２が、週に３回、４週間または８週間の投与のために処方される、請求項５１に記載のキット。
【請求項５４】
前記治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体が、週に１回、８週間の投与のために処方され、かつ、前記治療的な有効量のＩＬ−２が、週に３回、８週間の投与のために処方される、請求項５１に記載のキット。
【請求項５５】
前記治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体が、約２２５ｍｇ／ｍ２〜約４００ｍｇ／ｍ２の範囲内である、請求項５１に記載のキット。
【請求項５６】
前記治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体が、約３７５ｍｇ／ｍ２である、請求項５５に記載のキット。
【請求項５７】
一週間の総用量のＩＬ−２が、前記ヒトへの参照ＩＬ−２標準の一週間の総用量と同量のＩＬ−２の一週間の総用量の投与のために処方され、該総用量が、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される約２８００μｇ〜約３６００μｇの範囲内である、請求項５１に記載のキット。
【請求項５８】
抗ＣＤ２０抗体およびＩＬ−２の併用治療期間を受けている被験体の、臨床的応答を予測することにおける使用のためのキットであって、該キットが、該被験体におけるナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖を、該併用治療期間の開始後の約１週間〜約１０週間、モニターするための手段を包含する、キット。
【請求項５９】
前記併用治療期間が約５週間であり、ここで、該ＮＫ細胞の増殖をモニターする工程が、該併用治療期間の開始後の約４週間〜約１０週間に起こる、請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】
前記治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体が、処置期間の第１日目に始めて４週間、週に１回の投与のために処方され、そして、前記治療的な有効量のＩＬ−２が、該処置期間の第８日目に始めて４週間、週に３回投与され、ここで、前記ＮＫ細胞の増殖が、該併用治療期間の開始後約１０週間モニターされる、請求項５９に記載のキット。
【請求項６１】
一週間の総用量のＩＬ−２が、前記ヒトへの参照ＩＬ−２標準の一週間の総用量と同量のＩＬ−２の一週間の総用量の投与のために処方され、該総用量が、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される２８００μｇ〜３６００μｇの範囲内である、請求項６０に記載のキット。
【請求項６２】
前記被験体が少なくとも約１７０細胞／μｌのＮＫ細胞数を有し、そして、完全な応答、部分的な応答、または安定病態を有する該被験体を特徴付ける、請求項６０に記載のキット。
【請求項６３】
ヒト被験体における非ホジキンＢ細胞リンパ腫の処置における使用のためのキットであって、該キットは、少なくとも１つの治療的な有効量の、該被験体への投与のために処方される抗ＣＤ２０抗体および該被験体における受容可能閾値レベル以上のナチュラルキラー（ＮＫ）細胞数を維持するための手段を含み、該手段は、少なくとも１つの治療的な有効量の、約２２ＩＵ＊時間／ｍｌ血清〜約６５３ＩＵ＊時間／ｍｌ血清の範囲内の開始時ＩＬ−２暴露を生じる量での投与のために処方されるインターロイキン２（ＩＬ−２）を含み、ここで、該治療的な有効量のＩＬ−２は、、ここで、該ＩＬ−２暴露は、ヒト薬物速度論（ＰＫ）データによって決定される血清濃度時間曲線（ＡＵＣ）の下の面積として測定される、キット。
【請求項６４】
前記受容可能な閾値レベルが約１５０細胞／μｌである、請求項６３に記載のキット。
【請求項６５】
ＩＬ−２が一定的ＩＬ−２投薬レジメンに従う投与のために処方され、ここで、該治療的な有効量のＩＬ−２は、参照ＩＬ−２標準の用量と同じ開始時ＩＬ−２暴露を達成するために必要な量であり、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される約９３３．３３μｇ〜約１２００μｇの範囲内である、請求項６３に記載のキット。
【請求項６６】
前記抗ＣＤ２０抗体の前記治療的な有効量が、約１２５ｍｇ／ｍ２〜約５００ｍｇ／ｍ２の範囲内である、請求項６５に記載のキット。
【請求項６７】
前記一定的ＩＬ−２投薬レジメンが、週に２回または週に３回の投薬計画に従う投与のために処方される前記治療的な有効用量のＩＬ−２を含む、請求項６５に記載のキット。
【請求項６８】
請求項６３に記載のキットであって、ＩＬ−２が、ＩＬ−２の２段階投薬レジメンに従う投与のために処方され、ここで、該ＩＬ−２の２段階投薬レジメンは、週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が前記被験体に投与される第１期を含み、その後、週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が該被験体に投与される第２期が続く、キット。
【請求項６９】
請求項６８に記載のキットであって、前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が、参照ＩＬ−２標準の週あたりの総用量と等量であり、ヒト薬物速度論（ＰＫ）データ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される２０００μｇ〜３６００μｇの範囲内であり、ここで、前記週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が、参照ＩＬ−２標準の週あたりの総用量と等量であり、ヒトＰＫデータ由来の血清濃度時間曲線の下の面積によって決定される１２００μｇ〜２６００μｇの範囲内であり、そして、ここで、該週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が、該週あたりのより高い総用量のＩＬ−２より低い、キット。
【請求項７０】
前記治療的な有効量の抗ＣＤ２０抗体が、約１２５ｍｇ／ｍ２〜約５００ｍｇ／ｍ２の範囲内である、請求項６９に記載のキット。
【請求項７１】
ＩＬ−２の最初の用量が、抗ＣＤ２０抗体の最初の用量の投与より前の前記被験体への投与のために処方される、請求項６９に記載のキット。
【請求項７２】
前記ＩＬ−２の最初の用量が、前記抗ＣＤ２０抗体の最初の用量と同時の前記被験体への投与のために処方される、請求項６９に記載のキット。
【請求項７３】
前記ＩＬ−２の最初の用量が、前記抗ＣＤ２０抗体の最初の用量が前記被験体に投与された１週間後の該被験体への投与のために処方される、請求項６９に記載のキット。
【請求項７４】
請求項６９に記載のキットであって、前記週あたりのより高い総用量のＩＬ−２が、１用量としての投与のために処方されるか、または第１の一連の等用量に分割され、週に２回、３回、４回、５回、６回または７回の投薬計画に従う投与のために処方され、前記週あたりのより低い総用量のＩＬ−２が、１用量としての投与のために処方されるか、または第２の一連の等用量に分割され、週に２回、３回、４回、５回、６回または７回の投薬計画に従う投与のために処方される、キット。