【手続補正書】
【提出日】平成18年7月12日(2006.7.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
2006505529.tif 000001
［式中、ＸはＣｌまたはＢｒであり；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は各々独立してＨ、ハロ、アリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカル
ボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ハロ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはアリール（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり、そして、
「−−−」は結合であるかまたは存在せず、ただし「−−−」が結合である場合は、Ｒ1および
Ｒ2は存在しない］の官能基保有ブチロラクトンの製造方法であって、該方法は、下記工
程：
（ａ）Ｘが上記の通り定義される下記式１：
【化２】
2006505529.tif 000002
のムコハロ酸１を、ＹがＣｌ、ＢｒまたはＩである下記式２：
【化３】
2006505529.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の通り定義され、そして、「−−−」は上記の通り定
義される）のハライド２；
インジウム、スズまたは亜鉛から選択される金属；および、
塩化アンモニウム触媒量と溶媒中で接触させて下記式Ｉ：
【化４】
2006505529.tif 000004
の化合物を形成すること、
を含む上記方法。
【請求項２】
ムコハロ酸１がムコクロル酸またはムコブロム酸であり、金属がインジウムまたはスズである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
「−−−」がハライド２において存在せず、そして、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3の少なくとも
１つがＨであり、そしてＲ1、Ｒ2およびＲ3の残余が各々独立してＨ、ハロ、アリール、
（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルまたは（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
ハライド２において、Ｒ1がＨであり、Ｒ2およびＲ3の一方はＨであるが、Ｒ2およびＲ3の他方はハロ、アリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノ
イルまたは（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である、請求項１記載の方法。
【請求項５】
ハライド２において、Ｒ1がアリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイルまたは（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり、そしてＲ2およびＲ3の少なくとも
１つがＨである、請求項１記載の方法。
【請求項６】
工程（ａ）において、工程（ａ）の反応温度が約２０〜約３０℃であり、工程（ａ）の反応圧力が約０.９〜約１.１気圧であり、工程（ａ）の反応時間が約１４〜約２０時間であり、そしてムコハロ酸、アリルハライドまたはプロパルギルハライド、インジウムおよび塩化アンモニウムのモル当量が、
ムコハロ酸１の化合物約１当量；
ハライド２約１.２当量；
インジウム約１.２当量；および、
塩化アンモニウム約０.１〜約０.２当量
である請求項１記載の方法。
【請求項７】
溶媒が、メタノール、テトラヒドロフラン、ＤＭＰＵまたは室温イオン性液体（ＲＴＩＬ）、即ち［ｂｍｉｍ］［ＢＦ4］、［ｂｍｉｍ］［ＰＦ6］、［ｂｍｉｍ］［Ｔｆ2Ｎ］
、ここでｂｍｉｍは１−ブチル−３−メチルイミダゾリウムであり、そしてＴｆはＣＦ3
ＳＯ2であるものから選択される、水の存在下または非存在下の極性プロトン性、または
、極性非プロトン性の溶媒から選択される、請求項１記載の方法。
【請求項８】
溶媒中の工程（ａ）の溶媒中のムコハロ酸１の濃度が約０.３モル〜約０.５モルである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
下記式II：
【化５】
2006505529.tif 000005
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は各々独立してＨ、ハロ、アリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ハロ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはアリール（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である］の化合物の製造方法であって、該方法は下記工程：
（ａ）ムコハロ酸を下記式２：
【化６】
2006505529.tif 000006
［式中、ＹがＣｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の通り定義され、そして、
「−−−」は結合であるかまたは存在せず、ただし「−−−」が結合である場合は、Ｒ1およびＲ2は存在しない］のハライド２；
インジウム、スズまたは亜鉛から選択される金属；および、
塩化アンモニウム触媒量と、溶媒中、十分な反応温度、圧力、時間および濃度において接触させて下記式Ｉ：
【化７】
2006505529.tif 000007
のγ−ブチロラクトンを得ること；
（ｂ）化合物ＩをＲaがベンジルまたはメチルベンジルであるアミンＲaＮＨ2と塩基の存
在下に反応させて下記式３：
【化８】
2006505529.tif 000008
の化合物３を形成すること；
（ｃ）化合物３を水素化してまず下記式４：
【化９】
2006505529.tif 000009
の化合物４とし、その後、上記化合物５を形成すること；
（ｄ）化合物５をベンジルクロロホルメートと塩基の存在下に反応させてＣＢＺ保護アミンとし、その後Ｒ’が（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である水性アルコールＲ’ＯＨおよび触媒酸中において酸触媒加水分解を行うことにより下記式６：
【化１０】
2006505529.tif 000010
の化合物６を形成すること；
（ｅ）化合物６をメシルクロリドと塩基の存在下に反応させ、その後ＮａＢｒまたはＮａＩで処理し、その後水素化トリｎ−ブチルスズで還元して下記式７：
【化１１】
2006505529.tif 000011
の化合物７を形成すること；
（ｆ）ＣＢＺ基を除去し、そして、化合物７におけるエステルを酸性条件下に加水分解して下記式II：
【化１２】
2006505529.tif 000012
の化合物を得ること
を包含する上記方法。
【請求項１０】
下記式III：
【化１３】
2006505529.tif 000013
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は各々独立してＨ、ハロ、アリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ハロ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはアリール（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり、そしてＲ4およびＲ5は各々独立してＨ、アリール、ヘテロアリールまたは（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である］の化合物の製造方法であって、該方法は下記工程：
（ａ）ムコハロ酸を下記式２：
【化１４】
2006505529.tif 000014
［式中、ＹがＣｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の通り定義され、そして、
「−−−」は結合であるかまたは存在せず、ただし「−−−」が結合である場合は、Ｒ1およびＲ2は存在しない］のハライド２；
インジウム、スズまたは亜鉛から選択される金属；および、
塩化アンモニウム触媒量と、溶媒中、十分な反応温度、圧力、時間および濃度において接触させて下記式Ｉ：
【化１５】
2006505529.tif 000015
のγ−ブチロラクトンを得ること；
（ｂ）化合物ＩをＲaがベンジルまたはメチルベンジルであるアミンＲaＮＨ2と塩基の存
在下に反応させて下記式３：
【化１６】
2006505529.tif 000016
の化合物３を形成すること；
（ｃ）化合物３を水素化してまず下記式４：
【化１７】
2006505529.tif 000017
の化合物４とし、その後、上記化合物５を形成すること；
（ｄ）化合物５をベンジルクロロホルメートと塩基の存在下に反応させてＣＢＺ保護アミンとし、その後メタノール中において酸触媒加水分解を行うことにより下記式６：
【化１８】
2006505529.tif 000018
の化合物６を形成すること；
（ｅ）化合物６におけるアルコール部分を酸化して下記式８：
【化１９】
2006505529.tif 000019
の化合物８を得ること；
（ｆ）化合物８のケトン部分を塩基および下記式：
【化２０】
2006505529.tif 000020
（式中ＸはＣｌ、ＢｒまたはＩである）の化合物または下記式：
【化２１】
2006505529.tif 000021
（式中Ｒ4およびＲ5は上記の通り定義される）の化合物を用いてオレフィン化することにより下記式９：
【化２２】
2006505529.tif 000022
の化合物９を得ること；
（ｇ）化合物９を水素化して下記式III：
【化２３】
2006505529.tif 000023
の化合物を得ること
を包含する上記方法。
【請求項１１】
下記式IV：
【化２４】
2006505529.tif 000024
［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は各々独立してＨ、ハロ、アリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキ
シカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルカノイル、（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ハロ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、ヘテロアリール（Ｃ1−Ｃ6）アルキルまたはアリール（Ｃ1−Ｃ6アルキル）であり、そしてＲ4およびＲ4'は各々独立してＨ、アリール、ヘテロアリールまたは（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である］の化合物の製造方法であって、該方法は下記工程：
（ａ）ムコハロ酸を下記式２：
【化２５】
2006505529.tif 000025
［式中、ＹがＣｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は上記の通り定義され、そして、
「−−−」は結合であるかまたは存在せず、ただし「−−−」が結合である場合は、Ｒ
1およびＲ2は存在しない］のハライド２；
インジウム、スズまたは亜鉛から選択される金属；および、
塩化アンモニウム触媒量と、溶媒中、十分な反応温度、圧力、時間および濃度において接触させて下記式Ｉ：
【化２６】
2006505529.tif 000026
のγ−ブチロラクトンを得ること；
（ｂ）Ｒ4およびＲ4'が上記の通り定義され、Ｍ0がＭｇＢｒ、ＣｕＢｒまたはＢ（ＯＨ)2であるＲ4Ｒ4'ＣＭ0を物質Ｉに添加して下記式１０：
【化２７】
2006505529.tif 000027
の化合物１０を得ること；
（ｃ）化合物１０を水素化して下記式１１：
【化２８】
2006505529.tif 000028
の化合物１１を形成すること；
（ｄ）化合物１１をＲ’が（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である水性アルコールＲ’ＯＨおよび触媒酸中において加水分解を行うことにより下記式１２：
【化２９】
2006505529.tif 000029
の化合物１２を形成すること；
（ｅ）化合物１２におけるアルコール部分を酸化して下記式１３：
【化３０】
2006505529.tif 000030
の化合物１３を得ること；
（ｆ）化合物１３のケトン部分を第一級アミノ部分に変換し、その後加水分解して下記式IV：
【化３１】
2006505529.tif 000031
の化合物を得ること
を包含する上記方法。
【請求項１２】
下記式５：
【化３２】
2006505529.tif 000032
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項９において定義したものである）で表わされる化合物。
【請求項１３】
下記式６：
【化３３】
2006505529.tif 000033
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項９において定義したものである）で表わされる化合物。
【請求項１４】
下記式７：
【化３４】
2006505529.tif 000034
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は請求項９において定義したものである）で表わされる化合物。
【請求項１５】
下記式１１：
【化３５】
2006505529.tif 000035
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ4'は請求項１２において定義したものである）で表わされる化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
（ｄ）化合物５をベンジルクロロホルメートと塩基の存在下に反応させてＣＢＺ保護アミンとし、その後メタノール中において酸触媒加水分解を行うことにより下記式６：
【化２０】
2006505529.tif 000036
の化合物６を形成すること；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
（ｅ）化合物６におけるアルコール部分を酸化して下記式８：
【化２１】
2006505529.tif 000037
の化合物８を得ること；