【手続補正書】
【提出日】平成17年10月21日(2005.10.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管移植片の前処理のための方法において、
冠状動脈移植片としての使用に適する血管を採取する工程、
痙縮を最小化する薬剤を含む溶液を作製する工程、
痙縮を最小化する薬剤の溶液を、少なくとも１種の血管拡張剤及び１種の抗凝血剤と混合して、痙縮を最小化する薬剤の前処理溶液を作製する混合工程、
少なくとも４８時間まで変力剤により誘起された前記移植片内の血管収縮を減少するのに充分な時間にわたり前記痙縮最小化前処理溶液中に前記搾取血管を浸漬する工程
を含む方法。
【請求項２】
前記混合工程の間に患者の血液量が添加される、請求項１の方法。
【請求項３】
前記混合工程の間に生理的クリスタロイド緩衝液が添加される、請求項２の方法。
【請求項４】
冠状動脈移植片の前処理のための方法において、
冠状動脈移植片とし用いるための動脈を採取する工程、
希釈剤及びフェノキシベンザミンを含む溶液を作製する工程、
フェノキシベンザミンを含む前記溶液を、患者の血液量、少なくとも１種の血管拡張剤及び抗凝血剤と混合して、フェノキシベンザミン前処理溶液を作製する工程、
少なくとも４８時間まで変力剤により誘起された前記冠状動脈移植片内の血管収縮を減少するのに充分な時間にわたり前記フェノキシベンザミン前処理溶液中に採取した前記動脈を浸漬する工程、及び
前記フェノキシベンザミン前処理溶液から前記採取動脈を取り出す工程
を含む、方法。
【請求項５】
前記希釈剤が、標準的な塩類及び関連する生理的溶液並びに緩衝液から成る群から選択される、請求項４の方法。
【請求項６】
動脈の前記採取において動脈及び動脈の周囲の茎を含む動脈を採取する、請求項４の方法。
【請求項７】
前記動脈移植片の前記フェノキシベンザミン前処理溶液への暴露を高めるように筋膜切開により前記茎が改変される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記採取動脈が、内胸動脈、胃大網動脈、下腹壁動脈、橈骨動脈及び血管路に指定されたその他の任意の動脈から成る群から選択される、請求項４の方法。
【請求項９】
前記フェノキシベンザミン前処理溶液におけるフェノキシベンザミン濃度が、約１０-6〜約１０-1Ｍである、請求項５又は７の方法。
【請求項１０】
前記採取動脈が前記フェノキシベンザミン前処理溶液に浸漬される時間の範囲が約５〜約６０分間である、請求項１又は４の方法。
【請求項１１】
密封及び加圧が可能な容器内に、前記採取動脈及び前記フェノキシベンザミン前処理溶液を置き、次いで前記容器を密封し、次いで前記容器を０．０１〜１００ｍｍＨｇの圧力にある時間加圧して、前記フェノキシベンザミン前処理溶液が前記採取動脈内に浸透するのを助力する、請求項４の方法。
【請求項１２】
前記浸漬工程が、前記フェノキシベンザミン前処理溶液を前記採取動脈又は前記採取動脈に流れ込む伴行静脈の管腔内に注入することを更に含む、請求項４の方法。
【請求項１３】
前記フェノキシベンザミン前処理溶液を前記採取動脈又は前記採取動脈に流れ込む前記伴行静脈の管腔内に注入した後に、前記採取動脈を０．０１〜１００ｍｍＨｇの圧力にある時間加圧して、前記フェノキシベンザミン前処理溶液が前記採取動脈内に浸透するのを助力する、請求項１２の方法。
【請求項１４】
前記フェノキシベンザミン前処理溶液を前記採取動脈又は前記採取動脈に流れ込む前記伴行静脈の管腔内に注入した後に、前記採取動脈の少なくとも一方の末端を、加圧する前に締め付けるか又はその他の方法で閉じる、請求項１３の方法。
【請求項１５】
痙縮最小化剤を含む製剤溶液、
痙縮最小化剤、
抗凝血剤及び
少なくとも１種の血管拡張剤、及び
前記製剤溶液と接触して冠状動脈バイパス移植片の使用に適する血管移植片を含む製剤において、
前記製剤溶液は、４８時間まで変力剤により誘起された前記移植片内の血管収縮を減少するのに有効であり、前記痙縮最小化剤は、ハロアルキルアミンαアドレナリン作用遮断剤から成る群から選択され、前記少なくとも１つの血管拡張剤は、リドカイン、キシロカイン、テトラカイン、プロカイン、短期間血管拡張剤、パパベリン、アデノシン、硝酸供与剤、カルシウムチャネル遮断剤、ナトリウムチャネル遮断剤及びアデノシン調整剤から成る群から選択される製剤。
【請求項１６】
前記ハロアルキルアミンαアドレナリン作用遮断剤が、フェノキシベンザミン、フェノキシベンザミン異性体及びフェノキシベンザミンの第三アミンから成る群から選択される、請求項１５の製剤。
【請求項１７】
前記痙縮最小化剤が、約１０-6〜約１０-1Ｍの濃度溶液として存在し、前記抗凝血剤が、活性化された凝固の時間を約２００秒より長くするのに充分な濃度で存在する、請求項１５の製剤。
【請求項１８】
前記抗凝血剤が、ヘパリン、コウマジン、ＥＴＤＡ、クエン酸、ＥＧＴＡ及び活性化凝固時間を約２００秒より長くするその他の抗凝血剤から成るから選択される、請求項１５の製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
【図１】腕、手首および手の領域における橈骨動脈の位置を表す概念図であり、どのようにして体内から動脈を完全に取り出し、次いで、体内に戻す移植を行って閉塞の末端側（下流側）の閉塞した冠動脈に接続する前に、溶液でエクスビボの前処理を行うかに関する注釈を伴う。
【図２】心臓に関する内胸動脈およびその位置を表す概念図であり、内胸動脈の一方の末端を締め付けて、示されるように茎を伴う動脈に痙縮を最小化する薬剤溶液（たとえばフェノキシベンザミン溶液）を注入することに適した別の方法−インビボの手法−が表された注釈を伴う。このようにして、この溶液が体循環に参加することは回避される。
【図３】図３Ａは、２時間のフェノキシベンザミン処理後の、フェニレフリンに対するイヌ橈骨動脈セグメントの収縮反応を示すグラフである。  図３Ｂは、２４時間のフェノキシベンザミン処理後の、フェニレフリンに対するイヌ橈骨動脈セグメントの収縮反応を示すグラフである。  図３Ｃは、４８時間のフェノキシベンザミン処理後の、フェニレフリンに対するイヌ橈骨動脈セグメントの収縮反応を示すグラフである。  図３Ｄは、２時間のフェノキシベンザミン処理後の、ノルエピネフリンに対するイヌ橈骨動脈セグメントの収縮反応を示すグラフである。  図３Ｅは、２４時間のフェノキシベンザミン処理後の、イヌ橈骨動脈セグメントの収縮反応を示すグラフである。  図３Ｆは、４８時間のフェノキシベンザミン処理後の、ノルエピネフリンに対するイヌ橈骨動脈セグメントの収縮反応を示すグラフである。
【図４】前処理を行ったものまたは行わなかったもの、そしてフェノキシベンザミン（ＰＢＺ）の濃度が異なる三種のものについて、濃度を徐々に高めたフェニレフリンに対するヒトの橈骨動脈の血管収縮反応を表すグラフである。
【図５】前処理を行ったものまたは行わなかったもの、そしてフェノキシベンザミン（ＰＢＺ）の濃度が異なる三種のものについて、濃度を徐々に高めたノルエピネフリンに対する橈骨動脈の血管収縮反応を表すグラフである。
【図６】１０-3Ｍのフェノキシベンザミン（ＰＢＺ）またはパパベリン／リドカイン（Ｐａｐ／Ｌｉｄｏ）での処理後に筋膜切開術を行ったものまたは行わなかったものについて、１５μＭのフェニレフリンに対する橈骨動脈の血管収縮反応を表すグラフである。
【図７】１０-3Ｍのフェノキシベンザミン（ＰＢＺ）またはパパベリン／リドカイン（Ｐａｐ／Ｌｉｄｏ）での処理後に筋膜切開術を行ったものまたは行わなかったものについて、１５μＭのノルエピネフリンに対する橈骨動脈の血管収縮反応を表すグラフである。
【図８】１０-3Ｍのフェノキシベンザミン（ＰＢＺ）またはパパバリン／リドカイン（Ｐａｐ／Ｌｉｄｏ）での処理後に筋膜切開術を行ったものまたは行わなかったものについて、１２μＭのアセチルコリンに対する弛緩のパーセントとして表示される橈骨動脈の内皮機能を表すグラフである。