【手続補正書】
【提出日】平成18年10月20日(2006.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(ＧＭＣＳＦ)又はその誘導体を含んでなる組成物。
【請求項２】
患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬組成物であって、単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）又はその誘導体を含んでなる医薬組成物。
【請求項３】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤が、プロスタグランジン又はそのアゴニスト、βアドレナリン作動薬、細胞からのｃＡＭＰ放出遮断薬、フォルスコリン又はその誘導体、ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ阻害剤、ｃＡＭＰ類似体、又はコレラ毒又はその誘導体又は断片のうちのいずれか又は複数である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
細胞からのｃＡＭＰ放出遮断薬がプロベネシド又はプロゲステロンである、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ｃＡＭＰ類似体が、Ｓｐ-アデノシン３',５'-環状モノホスホロチオエート又は８-ブロモアデノシン３',５'環状モノホスフェート又はジブトリリルｃＡＭＰである、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
プロスタグランジン又はそのアゴニストが単球におけるｃＡＭＰ産生を刺激する、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
プロスタグランジン又はそのアゴニストが、プロスタグランジンＥ、例えば、プロスタグランジンＥ２又はその類似体、ジノプロストン、ゲメプロスト、ミソプロストール、アルプロスタジル、リマプロスト、ブタプロスト、１１-デオキシＰＧＥ１、ＡＨ２３８４８、ＡＨ１３２０５、又は、１９-ヒドロキシＰＧＥのいずれか一つである、請求項３又は６に記載の組成物。
【請求項８】
ＧＭＣＳＦが図１に示すアミノ酸配列又はその天然に生じる変異型を持つヒトＧＭＣＳＦである、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
ＧＭＣＳＦがサルグラモスチムである、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
患者に単球走化性薬剤をさらに含む、請求項１ないし７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
単球走化性薬剤がＭＣＰ-１又はＭＩＰ-１αである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
ＰＤＥ阻害剤をさらに含む、請求項１ないし１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ＰＤＥ阻害剤が、３-イソブチル-１-メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、ペントキシフィリン（３,７-ジヒドロ-３,７-ジメチル-１-（５-オキソヘキシル)-１Ｈ-プリン-２,６-ジオン）、ロリプラム（４-[３-シクロペンチルオキシ-４-メトキシフェニル]-２-ピロリジノン）、ＣＰ８０  ６３３、ＣＰ１０２  ９９５、ＣＰ７６  ５９３、Ｒo-２０-１７２４  (４-[３-ブトキシ-４-メトキシベンジル]-２-イミダゾリジノン)、テオフィリン、または、デンブフィリン(１,３-ジ-ｎ-ブチル-７-（２-オキソプロピル)-キサンチン)のいずれか一つである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
ＰＤＥ阻害剤がＩＶ型ＰＤＥに対して選択的である、請求項１２又は１３に記載の組成物。
【請求項１５】
ＩＶ型ＰＤＥに対して選択的なＰＤＥ阻害剤が、ロリプラム（４-[３-シクロペンチルオキシ-４−メトキシフェニル]-２-ピロリジノン）、ＣＰ８０  ６３３、ＣＰ１０２  ９９５、ＣＰ７６  ５９３、Ｒo-２０-１７２４（４-[３-ブトキシ-４-メトキシベンジル]-２-イミダゾリジノン)、デンブフィリン(１,３-ジ-ｎ-ブチル-７-（２-オキソプロピル)-キサンチン)、又は、ＣＤＰ８４０、ＲＰ７３４０１またはＲＳ３３７９３のいずれか一つである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
抗原又はその誘導体をさらに含む、請求項１ないし１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体、単球走化性薬剤、ＰＤＥ阻害剤と、抗原又はその誘導体のいずれか又は複数を、寛容性を必要とする部位に局所的に投与する、請求項２ないし１６に記載の組成物。
【請求項１８】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体、単球走化性薬剤、ＰＤＥ阻害剤と、抗原又はその誘導体のいずれか又は複数を、全身投与する、請求項２ないし１７に記載の組成物。
【請求項１９】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(ＧＭＣＳＦ)又はその誘導体、単球走化性薬剤、ＰＤＥ阻害剤と、抗原又はその誘導体のいずれか又は複数を、経口投与する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
単球におけるｃ有効ＡＭＰ濃度を上げる薬剤、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体、単球走化性薬剤、ＰＤＥ阻害剤と、抗原又はその誘導体のいずれか又は複数を、坐剤又はカプセル剤として投与する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
坐剤又はカプセル剤は、単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体、単球走化性薬剤、ＰＤＥ阻害剤と、抗原又はその誘導体のいずれか又は複数が患者の腸管において放出されるために腸溶コーティングしたものである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくともＧＭＣＳＦ又はその誘導体が皮下注射又は静脈注射される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体、単球走化性薬剤、ＰＤＥ阻害剤と、抗原又はその誘導体のいずれか二つ以上が同時に投与される、請求項２ないし２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
移植拒絶反応に関する疾患又は病態に抗するための、請求項２ないし２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
移植拒絶反応に関する疾患又は症状が移植片対宿主病又は宿主対移植片病を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体、単球走化性薬剤、ＰＤＥ阻害剤と、抗原又はその誘導体の一又は複数が移植前に投与される、請求項２４又は２５に記載の組成物。
【請求項２７】
抗原がＨＬＡ-Ａ２である、請求項２４ないし２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２８】
自己免疫疾患又は病態の治療を目的とする、請求項２ないし２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
自己免疫疾患が、原発性粘液性浮腫、甲状腺中毒症、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、アディソン病、インスリン依存性糖尿病(ＩＤＤＭ)、グッドパスチャー症候群、重症筋無力症、交感性眼炎、多発性硬化症(ＭＳ)、自己免疫性溶血性貧血、特発性白血球減少症、潰瘍性大腸炎、皮膚筋炎、強皮症、混合結合組織病、関節リウマチ、過敏性腸症候群、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、橋本病、甲状腺炎、ベーチェット病、セリアック病／疱疹状皮膚炎、腎脈管炎、及び、脱随疾患から選択される、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
抗原が自己抗原である、請求項２８又は２９に記載の組成物。
【請求項３１】
自己免疫疾患が悪性貧血であるならば抗原はビタミンＢ１２であり、疾患がアディソン病ならば抗原は副腎抗原であり、疾患がＩＤＤＭならば抗原はグルタミン酸デカルボキシラーゼ（ＧＡＤ）、インスリンまたはＩＡ−２であり、疾患がグッドパスチャー症候群または腎脈管炎ならば抗原は腎臓抗原または内皮抗原であり、疾患が重症筋無力症ならば抗原はアセチルコリン受容体であり、疾患が交感性眼炎ならば抗原は眼球抗原であり、疾患が多発性硬化症（ＭＳ）ならば抗原はミエリン塩基性蛋白（ＭＢＰ）、プロテオリピド蛋白（ＰＬＰ）またはミエリン・オリゴデンドロサイト糖蛋白（ＭＯＧ）であり、疾患が自己免疫性溶血性貧血ならば抗原は赤血球抗原であり、疾患が特発性白血球減少症ならば抗原は白血球抗原であり、疾患が潰瘍性大腸炎ならば抗原は食物抗原またはウイルス抗原であり、疾患が皮膚筋炎ならば抗原は平滑筋抗原であり、疾患が強皮症ならば抗原は結合組織抗原であり、疾患が混合結合組織病ならば抗原は結合組織抗原であり、疾患が過敏性腸症候群ならば抗原は食物抗原であり、疾患が全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）ならば抗原はヒストン蛋白または免疫グロブリン重鎖であり、疾患が橋本病、原発性粘液性浮腫または甲状腺中毒症ならば抗原は甲状腺抗原であり、疾患が関節リウマチならば抗原はＩＩ型コラーゲンまたは熱ショック蛋白（ＨＳＰ）であり、疾患が甲状腺炎ならば抗原はサイログロブリンであり、疾患がベーチェット病ならば抗原はＳａｇ、ＨＬＡ−Ｂ４４、Ｂ５１またはＨＳＰ６５であり、疾患がセリアック病／疱疹状皮膚炎ならば抗原はグリアジンまたはそのα分画であり、かつ、疾患が脱髄疾患ならば抗原はミエリンである、請求項２８ないし３０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
患者のアレルギー疾患または病態を治療するための、請求項２ないし２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３３】
アレルギー疾患または病態はアレルギー性喘息である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
抗原は、ダニ・アレルゲン、埃アレルゲン、ネコ・アレルゲン、イヌ・アレルゲン、または、ウマ・アレルゲンである、請求項３２又は３３に記載の組成物。
【請求項３５】
抗原に対する寛容性は、抗原に対する患者の異常な、または望まれない免疫または炎症反応を治療することである、請求項２ないし３４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３６】
異常な、または望まれない免疫または炎症反応は、ＩＬ-１０生産の欠乏を伴う、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
請求項１又は３ないし１６のいずれか一項に記載の組成物と製薬的に受容可能な単体、希釈剤又は賦形剤を含む製薬組成物。
【請求項３８】
患者における寛容性を誘導すると思われる抗原、又はその誘導体をさらに含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
単球走化性薬剤をさらに含む、請求項２又は３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
ＰＤＥ阻害剤をさらに含む、請求項２、３８又は３９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤を含んでなる、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４２】
ＧＭＣＳＦ又はその誘導体を含んでなる、単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４３】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤とＧＭＣＳＦ又はその誘導体を含んでなる、患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４４】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤を含んでなる、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体と抗原又はその誘導体が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４５】
ＧＭＣＳＦ又はその誘導体を含んでなる、単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と抗原又はその誘導体が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４６】
抗原又はその誘導体を含んでなる、単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤とＧＭＣＳＦ又はその誘導体が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４７】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤とＧＭＣＳＦ又はその誘導体を含んでなる、抗原又はその誘導体が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４８】
ＧＭＣＳＦ又はその誘導体と抗原又はその誘導体を含んでなる、単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項４９】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と抗原又はその誘導体を含んでなる、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体が投与される患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項５０】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体と、抗原又はその誘導体を含んでなる、患者において抗原に対する寛容性を誘発するための医薬。
【請求項５１】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体を細胞に投与することを含む、マクロファージ／単球系の細胞におけるグラヌリシン発現を刺激又は亢進する方法。
【請求項５２】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体を含む、ウイルス感染治療のための医薬。
【請求項５３】
ウイルス感染が単純ヘルペスウイルス感染又はヒトパピローマウイルス感染である、請求項５２に記載の医薬。
【請求項５４】
単純ヘルペスウイルス感染が単純疱疹である、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５５】
ヒトパピローマウイルス感染が疣である、請求項５３に記載の医薬。
【請求項５６】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体を細胞に投与することを含む、マクロファージ／単球系細胞でのＩＬ-１０発現と分泌を刺激又は亢進する方法。
【請求項５７】
単球における有効ｃＡＭＰ濃度を上げる薬剤と、ＧＭＣＳＦ又はその誘導体を含む、患者の腫瘍治療のための医薬。
【請求項５８】
単球走化性薬剤をさらに含む、請求項５１又は５６に記載の方法。
【請求項５９】
単球走化性薬剤をさらに含む、請求項５２ないし５５及び５７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項６０】
ＰＤＥ阻害剤をさらに含む、請求項５１、５６又は５８に記載の方法。
【請求項６１】
ＰＤＥ阻害剤をさらに含む、請求項５２ないし５５、５７又は５９のいずれか一項に記載の医薬。