【手続補正書】
【提出日】平成18年2月24日(2006.2.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005528348.tif 000001
〔式中：
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ5Ｒ6、−（ＣＨ2）p−シクロアルキレンまたは−（ＣＨ2）p−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘ0およびＸ1は独立して、ＯまたはＳであり；
Ａｒ1は、非置換もしくは置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は独立して、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）pＣＦ3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）pアルキル、Ｓ（Ｏ）pアリール、−（ＣＨ2）mＯＲ7、−（ＣＨ2）mＮＲ8Ｒ9
、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7または−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、または一緒になって、３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルを形成し；
Ｒ7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり；
Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯアルキル、−ＣＯアリール、シクロアルキル、−ＣＯ2アルキル、−ＣＯ2アリール、−ＳＯ2アルキル、−ＳＯ2アリールであり、または一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員の環を形成し；
Ｒ10およびＲ11は独立して、水素、ハロ、アリールまたはヘテロアリールであり；
ｍは、０〜５であり；
ｎは、０〜５であり；そして
ｐは、０〜２であり；
ただし：
ＷがＯもしくはＳであるか；またはＣＲ5Ｒ6であり、Ｒ5およびＲ6がＨであり、ｎ＝１であり、そしてＲ1が水素、ＣＨ3またはＯＣＨ3である場合には、Ｒ4は水素ではなく、またはＲ3は水素ではないものとし；
ＷがＯもしくはＳであるか；またはＣＲ5Ｒ6であり、Ｒ5およびＲ6がＨであり、ｎ＝１であり、そしてＲ2が水素、ＣＨ3またはＯＣＨ3である場合には、Ｒ3は水素ではなく、またはＲ4は水素ではないものとし；
ＷがＯもしくはＳであるか；またはＣＲ5Ｒ6であり、Ｒ5およびＲ6がＨであり、ｎ＝１であり、そしてＲ3が水素である場合には、Ｒ4は水素ではないものとし；そして
ＷがＯもしくはＳであるか；またはＣＲ5Ｒ6であり、Ｒ5およびＲ6がＨであり、ｎ＝１であり、そしてＲ4が水素である場合には、Ｒ3は水素ではないものとする〕
を有する化合物またはその製薬上許容される塩。
【請求項２】
ＷがＯであり、Ａｒ1が４−トリフルオロメチルフェニルであり、そしてｎが１である
、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが、Ｏであり；
Ｘ0およびＸ1が、Ｓであり；
Ａｒ1が、４−トリフルオロメチルフェニルであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）mＮＲ8Ｒ9または−（ＣＨ2）mＯＲ7であり；
Ｒ7が、アルキルであり；
Ｒ8およびＲ9が独立して、水素、アルキルまたは−ＣＯアルキルであり；
Ｒ10およびＲ11が、水素であり；
ｍが、０〜５であり；そして
ｎが１である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉ：
【化２】
2005528348.tif 000002
〔式中：
Ｗは、ＣＲ5Ｒ6、−（ＣＨ2）p−シクロアルキレンまたは−（ＣＨ2）p−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘ0およびＸ1は独立して、ＯまたはＳであり；
Ａｒ1は、非置換または置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）pＣＦ3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）pアルキル、Ｓ（Ｏ）pアリール、−（ＣＨ2）mＯＲ7、−（ＣＨ2）mＮＲ8Ｒ9、−ＣＯ
Ｒ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7または−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ5およびＲ6は一緒になって、３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルであり；
Ｒ7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり；
Ｒ8およびＲ9は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯアルキル、−ＣＯアリール、シクロアルキル、−ＣＯ2アルキル、−ＣＯ2アリール、−ＳＯ2アル
キル、−ＳＯ2アリールであり、または一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を有する４
〜７員の環を形成し；
ｍは、０〜５であり；
ｎは、０〜５であり；そして
ｐは、０〜２である〕
を有する化合物。
【請求項５】
Ｗが、ＣＲ5Ｒ6、シクロアルキレンまたは−（ＣＨ2）−ヘテロシクロアルキレンであ
り；
Ｘ0およびＸ1が、Ｓであり；
Ａｒ1が、４−トリフルオロメチルフェニルであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ3、−（ＣＨ2）mＯＲ7または−（ＣＨ2）mＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ5およびＲ6が一緒になって、３〜７員のシクロアルキル環を形成し；
Ｒ7が、水素またはアルキルであり；
Ｒ8およびＲ9が独立して、水素、アルキルまたは−ＣＯアルキルである、
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、
【化３】
2005528348.tif 000003
であり；
Ｘ0およびＸ1が、Ｓであり；
Ａｒ1が、４−トリフルオロメチルフェニルであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、−ＣＦ3、−（ＣＨ2）mＯＲ7または−（ＣＨ2）mＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ7が独立して、水素または低級アルキルであり；
Ｒ8およびＲ9がそれぞれ独立して、水素または低級アルキルであり；
ｍが、０〜５であり；そして
ｎが、０である、
請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2およびＲ3が、水素であり；そして
Ｒ1およびＲ4が、低級アルキルまたは低級アルコキシである、
請求項１または４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ2およびＲ3が、水素であり；
Ｒ1が、アルキルであり；そして
Ｒ4が、アルコキシである、
請求項１または４に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2およびＲ3が、水素であり；
Ｒ1が、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチルまた
はイソブチルであり；そして
Ｒ4が、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−
ブトキシまたはイソブトキシである、
請求項１または４に記載の化合物。
【請求項１０】
下記の群：
｛２,５−ジメチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）
−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛５−エチル−２−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛５−イソプロピル−２−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛２,６−ジメチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）
−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛５−メトキシ−２−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メトキシ−５−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛３,５−ジメチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）
−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛３−メトキシ−５−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フ
ェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−イソプロピル−５−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
｛２,６−ジイソプロピル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェ
ニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
２−メチル−２−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸；
１−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸；
１−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−シクロペンタンカルボン酸；
４−メチル−４−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−ペンタン酸；
３−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−プロピオン酸；
２−｛３−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−２−メチル−プロピオン酸；
３−メチル−３−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−酪酸；
３−｛２，４−ジメトキシ−５−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛２，５−ジメトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−プロピオン酸；
｛２,４−ジメトキシ−５−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル
）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］｝−酢酸；
３−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−［５−（アセチルアミノ）−２−メチル−４−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メチルチオ）フェノキシ］酢酸；
２−［５−フルオロ−２−メチル−４−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メチルチオ）フェノキシ］酢酸；
２−［５−メトキシ−２−メチル−４−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メトキシ）フェニルチオ］酢酸；
２,２−ジフルオロ−２−［５−メトキシ−２−メチル−４−（｛４−メチル−２−［
４−（トリフルオロメチル）フェニル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メトキシ）フェニルチオ］酢酸；
１−｛３−メトキシ−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）チアゾール−５−イルメチルスルファニル］ベンジル｝ピロリジン−２−カルボン酸；
｛２−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−フェニル−酢酸；
｛５−クロロ−２−メチル−４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェノキシ｝−酢酸；
２−［５−（メトキシメチル）−２−メチル−４−（｛４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］（１，３−チアゾール−５−イル）｝メチルチオ）フェノキシ］酢酸；および
（４−｛４−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−イルメチルスルファニル］−フェニル｝シクロヘキシル）−酢酸
からなる群より選択される請求項１に記載の化合物、およびそれらの製薬上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、および製薬上許容される１種またはそれ以上の担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類の高脂質血症を処置、予防または制御するための医薬。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類の高コレステロール血症を処置、予防または制御するための医薬。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物を含む、哺乳類のアテローム性動脈硬化症を処置、予防または制御するための医薬。
【請求項１５】
下記の化合物：
【化４】
2005528348.tif 000004
を、下記の化合物：
【化５】
2005528348.tif 000005
と反応させることからなる、式Ｉを有する化合物：
【化６】
2005528348.tif 000006
の製造方法、
式中：
Ｗは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ5Ｒ6、−（ＣＨ2）p−シクロアルキレンまたは−（ＣＨ2）p−ヘテロシクロアルキレンであり；
Ｘ0およびＸ1は独立して、ＯまたはＳであり；
Ａｒ1は、非置換もしくは置換のアリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は独立して、アルキル、低級アルコキシ、ハロアルキル、−Ｏ−（ＣＨ2）pＣＦ3、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）pアルキル、Ｓ（Ｏ）pアリール、−（ＣＨ2）mＯＲ7、−（ＣＨ2）mＮＲ8Ｒ9、−ＣＯＲ7、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｒ7または−ＮＲ8Ｒ9であり；
Ｒ5およびＲ6は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり、または一緒になって、３〜７員のシクロアルキルまたはシクロアルケニルを形成し；
Ｒ7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアリールであり；
Ｒ8およびＲ9はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、−ＣＯアルキル、−ＣＯアリール、シクロアルキル、−ＣＯ2アルキル、−ＣＯ2アリール、−ＳＯ2アルキル、−ＳＯ2アリールであり、または一緒になって、１〜３個のヘテロ原子を有する４〜７員環を形成し；
Ｒ12は、低級アルキルであり；
Ｘは、ハロゲンであり；
ｍは、０〜５であり；
ｎは、０〜５であり；そして
ｐは、０〜２であり；
ただし：
ＷがＯであり、ｎ＝１であり、Ｙが存在せず、そしてＲ1が水素である場合には、Ｒ2およびＲ4は水素ではなく、またはＲ2およびＲ3は水素ではないものとし；
ＷがＯであり、ｎ＝１であり、Ｙが存在せず、そしてＲ2が水素である場合には、Ｒ1およびＲ3は水素ではなく、またはＲ1およびＲ4は水素ではないものとし；
ＷがＯであり、ｎ＝１であり、Ｙが存在せず、そしてＲ3が水素である場合には、Ｒ1およびＲ4は水素ではなく、またはＲ2およびＲ4は水素ではないものとし；そして
ＷがＯであり、ｎ＝１であり、Ｙが存在せず、そしてＲ4が水素である場合には、Ｒ1およびＲ3は水素ではなく、またはＲ2およびＲ3は水素ではないものとする。