【手続補正書】
【提出日】平成18年5月19日(2006.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式により表わされる化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
2005533809.tif 000001
ここで：
Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ２は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ３は、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３およびアルコキシからなる群から選択され、ここで、Ｒ３は、同一または異なり得、そしてｎ＞１のとき、別個に選択される；
Ｒ４は、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ５およびＲ６は、同一または異なり得、別個に、Ｈ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）ｐで置換されていることを意味する；
Ｒ７は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、ハロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロヘテロアルキル、置換または非置換アリールおよび置換または非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか、または２個のＲ７基は、４個〜７個の炭素原子を有する環を形成でき、ここで、「置換」との用語は、（Ｘ）ｐで置換されていることを意味する；
Ｌ１は、−Ｃ（Ｒ２）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ（ＯＲ２））−、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２および−ＣＨ（ＮＨＯＲ２）−からなる群から選択される；
Ｌ２は、共有結合、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ２）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される；
Ｍは、ヘテロアリール部分である；
ｎは、０〜４である；
ｐは、０〜５である；
Ｘは、同一または異なり得、そしてＢｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＯＨ、ＯＣＦ２Ｈ、ＯＣＦ３、アルコキシ、アルキル、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、ヘテロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｓ（Ｏ２）Ｒ２および−ＯＳ（Ｏ２）Ｒ２からなる群から選択され、ここで、Ｘは、ｐ＞１のとき、別個に選択される；
Ｙは、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ２）−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される；そして
Ｚは、共有結合、−ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ２）−および−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択されるが、以下の条件がある：
Ｌ２が共有結合のとき、Ｍは、Ｒ４に直接結合される；
Ｙが共有結合のとき、Ｒ１は、式Ｉで示した窒素原子に直接結合される；そして
Ｚが共有結合のとき、Ｒ２は、式Ｉで示した窒素原子に直接結合される、
化合物。
【請求項２】
Ｌ１が、−Ｓ（Ｏ２）−、−ＣＨ２−または−ＣＨ（ＯＨ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ２が、−Ｓ（Ｏ２）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、−Ｓ（Ｏ２）−または−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、ＣＨ３またはＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ６が、同一または異なり得、ＨまたはＣＨ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ｎが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、Ｃｌである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｍが、インドリル、ベンゾフラニル、ジヒドロベンゾフラニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、アリールおよびピリジニル−Ｎ−オキシドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚが、共有結合であり、ｎが、０であり、Ｒ２が、Ｈであり、そしてＲ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｍ、Ｌ１、Ｌ２、ｐ、ＹおよびＸが、以下の表で定義されている、請求項１に記載の化合物：
【化２】
2005533809.tif 000002
【化３】
2005533809.tif 000003
【化４】
2005533809.tif 000004
【化５】
2005533809.tif 000005
【化６】
2005533809.tif 000006
【化７】
2005533809.tif 000007
【化８】
2005533809.tif 000008
【化９】
2005533809.tif 000009
【化１０】
2005533809.tif 000010
【請求項１１】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１１】
2005533809.tif 000011
【請求項１２】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１２】
2005533809.tif 000012
【請求項１３】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１３】
2005533809.tif 000013
【請求項１４】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１４】
2005533809.tif 000014
【請求項１５】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１５】
2005533809.tif 000015
【請求項１６】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１６】
2005533809.tif 000016
【請求項１７】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１７】
2005533809.tif 000017
【請求項１８】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１８】
2005533809.tif 000018
【請求項１９】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１９】
2005533809.tif 000019
【請求項２０】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２０】
2005533809.tif 000020
【請求項２１】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２１】
2005533809.tif 000021
【請求項２２】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２２】
2005533809.tif 000022
【請求項２３】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２３】
2005533809.tif 000023
【請求項２４】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２４】
2005533809.tif 000024
【請求項２５】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２５】
2005533809.tif 000025
【請求項２６】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２６】
2005533809.tif 000026
【請求項２７】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２７】
2005533809.tif 000027
【請求項２８】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２８】
2005533809.tif 000028
【請求項２９】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２９】
2005533809.tif 000029
【請求項３０】
前記アルキルが、低級アルキルの種々の定義に入る、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項３２】
さらに、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体を含有する、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
請求項３２に記載の医薬組成物を調製する方法であって、前記式Ｉの１種またはそれ以上の化合物を、前記１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３４】
患者におけるカンナビノイドＣＢ２レセプタを刺激するための医薬組成物であって、患者に投与されるために処方された、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物のＣＢ２レセプタ刺激量を含む、医薬組成物。
【請求項３５】
癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物であって、患者に投与されるために処方された、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含む、医薬組成物。
【請求項３６】
化合物Ｉの量が、治療有効量である、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項３７】
前記癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患が、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、多発性硬化症、緑内障、糖尿病、骨粗鬆症、腎臓虚血、心筋梗塞、脳卒中、脳虚血、腎炎、肝炎、糸球体腎炎、特発性線維化肺胞炎、乾癬、アトピー性皮膚炎、血管炎、アレルギー、季節性アレルギー性鼻炎、クローン病、炎症性腸疾患、可逆的気道閉塞、成人呼吸窮迫症候群、喘息、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）および気管支炎からなる群から選択される１種またはそれ以上の疾患である、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項３８】
さらに、１種またはそれ以上の第二薬剤を含み、該第二薬剤が、同一または異なり得、別個に、ＤＭＡＲＤＳ、ＮＳＡＩＤＳ、ＣＯＸ−２阻害剤、ＣＯＸ−１阻害剤、免疫抑制薬およびＢＲＭからなる群から選択される、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項３９】
前記ＤＭＡＲＤＳが、同一または異なり得、別個に、メトトレキセート、アザチオプトリン、レフルノミド、ペニシリナミン、金塩、ミコフェノール酸モフェチルおよびシクロホスファミドからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４０】
前記ＮＳＡＩＤＳが、同一または異なり得、別個に、ピロキシカム、ナプロキセン、インドメタシンおよびイブプロフェンからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４１】
前記ＣＯＸ−１阻害剤が、ピロキシカムである、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４２】
前記ＣＯＸ−２選択的阻害剤が、レフェコキシブまたはセレコキシブである、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４３】
前記免疫抑制薬が、同一または異なり得、別個に、ステロイド、シクロスポリン、タクロリムスまたはラパマイシンからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４４】
前記ＢＲＭが、同一または異なり得、別個に、エタネルセプト、インフリキシマブ、ＩＬ−１アンタゴニスト、抗−ＣＤ４０、抗−ＣＤ２８、ＩＬ−１０および抗−接着分子からなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４５】
前記抗炎症薬が、同一または異なり得、別個に、ｐ３８キナーゼ阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＴＡＣＥ阻害剤、ケモカイン受容体アンタゴニストおよびサリドマイドからなる群から選択される、請求項３８に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４６】
さらに、第二薬剤を含み、該第二薬剤が、Ａｎａｐｒｏｘ、Ａｒａｖａ、Ａｒｔｈｒｏｔｅｃ、Ａｚｕｌｆｉｄｉｎｅ、Ａｓｐｉｒｉｎ、Ｃａｔａｆｌａｍ、Ｃｅｌｅｓｔｏｎｅ  Ｓｏｌｕｓｐａｎ、Ｃｌｉｎｏｒｉｌ、Ｃｏｒｔｏｎｅ  Ａｃｅｔａｔｅ、Ｃｕｐｒｉｍｉｎｅ、Ｄａｙｐｒｏ、Ｄｅｃａｄｒｏｎ、Ｄｅｐｅｎ、Ｄｅｐｏ−Ｍｅｄｒｏｌ、Ｄｉｓａｌｃｉｄ、Ｄｏｌｏｂｉｄ、Ｎａｐｒｏｓｙｎ、Ｇｅｎｇｒａｆ、Ｈｙｄｒｏｃｏｒｔｏｎｅ、Ｉｍｕｒａｎ、Ｉｎｄｏｃｉｎ、Ｌｏｄｉｎｅ、Ｍｏｔｒｉｎ、Ｍｙｏｃｈｒｙｓｉｎｅ、Ｎａｌｆｏｎ、Ｎａｐｒｅｌａｎ、Ｎｅｏｒａｌ、Ｏｒｕｄｉｓ、Ｏｒｕｖａｉｌ、Ｐｅｄｉａｐｒｅｄ、Ｐｌａｑｕｅｎｉｌ、Ｐｒｅｌｏｎｅ、Ｒｅｌａｆｅｎ、Ｓｏｌｕ−Ｍｅｄｒｏｌ、Ｔｏｌｅｃｔｉｎ、ＴｒｉｌｉｓａｔｅおよびＶｏｌａｔａｒｅｎからなる群から選択される、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４７】
前記投与が、経口または皮下である、請求項３５に記載の癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項４８】
多発性硬化症を治療するための医薬組成物であって、請求項１に記載の化合物と、１種またはそれ以上の追加薬剤とを含み、該追加薬剤は、同一または異なり得、別個に、インターフェロンＢ１ａ、インターフェロンＢ１ｂおよび酢酸グラチラマーからなる群から選択される、医薬組成物。
【請求項４９】
癌、炎症疾患、免疫調節疾患または呼吸器疾患を治療するキットであって、該キットは、１個またはそれ以上の容器に、患者のカンナビノイドＣＢ２レセプタを刺激する活性化合物を含有し、１個またはそれ以上の容器に、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な担体中の請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物を含有する、
キット。