【手続補正書】
【提出日】平成18年5月11日(2006.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物を、該動物の中枢神経系領域の損傷後に処置するための薬学的組合せ組成物であって、該薬学的組合せ組成物は、
ａ）サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼインヒビター；
ｂ）サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる組成物；および
ｃ）該動物の神経系に対してネイティブである神経細胞の機能を提供または模倣する細胞；
を、運動機能および／または感覚機能が該動物において改善されるような量で含有する、薬学的組合せ組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記ホスホジエステラーゼインヒビターが、前記サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる組成物の前に投与されるように処方されている、薬学的組合せ組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記ホスホジエステラーゼインヒビターが、前記サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる組成物と同時に投与されるように処方されている、薬学的組合せ組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記ホスホジエステラーゼインヒビターが、全身投与されるように処方されている、薬学的組合せ組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記ホスホジエステラーゼインヒビターが、前記損傷領域中に局所投与されるように処方されている、薬学的組合せ組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる組成物が、前記損傷領域中に局所投与されるように処方されている、薬学的組合せ組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼインヒビターが、ロリプラム、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、２−（２−プロピルオキシフェニル）−８−アザプリン−６−オン（ザプリナスト）、Ｎ−（３，５−ジクロルピリド−４−イル）−３−シクロペンチル−オキシ−４−メトキシ−ベンズアミド（ＲＰＲ−７３４０１）、８−メトキシ−５−Ｎ−プロピル−３−メチル−１−エチル−イミダゾ［１，５−ａ］−ピリド［３，２−ｅ］−ピラジノン（Ｄ−２２８８８）、メチル−２−（４−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロ−１−オキソ−７−（２−ピリジニルメトキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−イソキノリンカルボキシレートスルフェート（Ｔ−１０３２）、４−（３−ブトキシ−４−メトキシベンジル）−２−イミダゾリジノン（Ｒｏ−２０−１７２４）、４−(３
−クロロフェニル）−１，７−ジエチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン（ＹＭ９７６）、Ｎ−シクロヘキシル’Ｎ−メチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−６−キノリルオキシ）ブチルアミド（シロスタミド）、ジピリダモール、ミルリノン、アムリノン、オルプリノン、ペントキシフィリン、テオフィリン、シロスタゾール、シルデナフィル、およびニメスリドからなる群より選択される１つ以上の化合物を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼインヒビターが、サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼのｍＲＮＡと相補的でありかつ該ｍＲＮＡのプロセシングを妨げるように設計された、アンチセンス配列またはアンチセンスベクターを含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼインヒビターが、ロリプラムを含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１０】
請求項９に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記ロリプラムの投与量が、１日当たり０．５ｍｇ／ｋｇと２００ｍｇ／ｋｇとの間である、薬学的組合せ組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる組成物が、ｄｂ−ｃＡＭＰ、８−ブロモ−アデノシン３’，５’−モノホスフェート（８−Ｂｒ−ｃＡＭＰ）、８−（４−クロロフェニルチオ）−ｃＡＭＰ、８−クロロ−アデノシン３’，５’−モノホスフェート（８−Ｃｌ−ｃＡＭＰ）、ジオクタノイル−ｃＡＭＰ、Ｓｐ−ｃＡＭＰＳ、Ｓｐ−８−ブロモ−ｃＡＭＰＳ、８−ｂｒ−ｃＧＭＰ、ジブチリル−ｃＧＭＰおよび８−（４−クロロフェニルチオ）−ｃＧＭＰからなる群より選択される１つ以上の化合物を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる組成物が、ｄｂ−ｃＡＭＰを含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記ｄｂ−ｃＡＭＰの投与量が、１日当たり１ｍｇと１０００ｍｇとの間である、薬学的組合せ組成物。
【請求項１４】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、シュヴァン細胞、神経幹細胞、神経前駆細胞、神経始原細胞、ニューロスフェア細胞、間葉幹細胞、造血幹細胞、神経膠制限前駆細胞、胚性幹細胞、骨髄間質細胞、および嗅神経被覆グリア細胞からなる群より選択される１つ以上の細胞型を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１５】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、移植のために処方されたシュヴァン細胞を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、注射のために処方されたシュヴァン細胞を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１７】
請求項１５に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、シュヴァン細胞間架橋を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、自己移植片を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、同種異系移植片を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、同種移植片を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記細胞が、異種移植片を含む、薬学的組合せ組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記動物が哺乳動物である、薬学的組合せ組成物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の薬学的組合せ組成物であって、前記哺乳動物がヒトである、薬学的組合せ組成物。
【請求項２４】
動物を、該動物の中枢神経系領域の損傷後に処置するための薬学的組合せ組成物であって、該薬学的組合せ組成物は、
ａ）中枢神経系損傷部位に移植するために処方されたシュヴァン細胞；
ｂ）ロリプラム；および
ｃ）ロリプラムの投与と同時に、該損傷領域に投与するために処方されたジブチリル−ｃＡＭＰ、
を含有する、薬学的組合せ組成物。
【請求項２５】
薬学的組成物であって、有効量のホスホジエステラーゼインヒビターと、サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる化合物と、を含む、組成物。
【請求項２６】
請求項２５に記載の組成物であって、神経機能を有する有効量の細胞をさらに含む、組成物。
【請求項２７】
ホスホジエステラーゼインヒビターおよび細胞移植物と組み合わせた投与のために処方された、サイクリックヌクレオチドシクラーゼの細胞内レベルを上昇させる組成物を含む、中枢神経系損傷後に機能を回復するための薬学的組成物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の薬学的組成物であって、該組成物が、ｄｂ−ｃＡＭＰ、８−ブロモ−アデノシン３’，５’−モノホスフェート（８−Ｂｒ−ｃＡＭＰ）、８−（４−クロロフェニルチオ）−ｃＡＭＰ、８−クロロ−アデノシン３’，５’モノホスフェート（８−Ｃｌ−ｃＡＭＰ）、ジオクタノイル−ｃＡＭＰ、Ｓｐ−ｃＡＭＰＳ、Ｓｐ−８−ブロモ−ｃＡＭＰＳ、８−ｂｒ−ｃＧＭＰ、ジブチリル−ｃＧＭＰ、および８−（４−クロロフェニルチオ）−ｃＧＭＰからなる群より選択される化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項２９】
請求項２７または請求項２８に記載の薬学的組成物であって、前記ホスホジエステラーゼインヒビターが、ロリプラム、３−イソブチル−１−メチルキサンチン（ＩＢＭＸ）、２−（２−プロピルオキシフェニル）−８−アザプリン−６−オン（ザプリナスト）、Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−３−シクロペンチル−オキシ−４−メトキシ−ベンズアミド（ＲＰＲ−７３４０１）、８−メトキシ−５−Ｎ−プロピル−３−メチル−１−エチル−イミダゾ［１，５−ａ］−ピリド［３，２−ｅ］−ピラジノン（Ｄ−２２８８８）、メチル−２−（４−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロ−１−オキソ−７−（２−ピリジニルメトキシ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−３−イソキノリンカルボキシレートスルフェート（Ｔ−１０３２）、４−（３−ブトキシ−４−メトキシベンジル）−２−イミダゾリジノン（Ｒｏ−２０−１７２４）、４−（３−クロロフェニル）−１，７−ジエチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２（１Ｈ）−オン（ＹＭ９７６）、Ｎ−シクロヘキシル’Ｎ−メチル−４−（１，２−ジヒドロ−２−オキソ−６−キノリルオキシ）ブチルアミド（シロスタミド）、ジピリダモール、ミルリノン、アムリノン、オルプリノン、ペントキシフィリン、テオフィリン、シロスタゾール、シルデナフィル、およびニメスリドからなる群より選択される、薬学的組成物。
【請求項３０】
請求項２７または請求項２８に記載の薬学的組成物であって、前記ホスホジエステラーゼインヒビターが、サイクリックヌクレオチドホスホジエステラーゼのｍＲＮＡと相補的であるように設計されたアンチセンス配列またはベクターであり、かつ該ホスホジエステラーゼインヒビターは、該ｍＲＮＡのプロセシングを妨げる、薬学的組成物。
【請求項３１】
請求項２７〜２９のうちの１項に記載の薬学的組成物であって、前記細胞移植物が、シュヴァン細胞、神経幹細胞、神経前駆細胞、神経始原細胞、ニューロスフェア細胞、間葉幹細胞、造血幹細胞、神経膠制限前駆細胞、胚性幹細胞、骨髄間質細胞、または嗅神経被覆グリア細胞を含む、薬学的組成物。