【手続補正書】
【提出日】平成17年9月15日(2005.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】  神経変性病と診断されたか、神経変性病の素因があると診断された患者の神経欠損を治療する方法において、タクリン、ドネペジル（donepezil）、エストロゲン、またはHMG CoA還元酵素阻害剤以外の、ApoEのレベルを増加させる組成物を治療的に有効な量投与する段階を含む方法。
【請求項2】  神経変性病がAD以外の疾患である、請求項1記載の方法。
【請求項3】  神経変性病が脳卒中以外の疾患である、請求項1記載の方法。
【請求項4】  組成物が、プロブコールおよびヘプチルフィゾスティグミンからなる群より選択される化合物を含む、請求項1記載の方法。
【請求項5】  非アルツハイマー性神経変性病と診断されたか、非アルツハイマー性神経変性病の素因があると診断された患者の神経欠損を治療する方法において、ApoEのレベルを増加させる組成物を治療的に有効な量投与する段階を含む方法。
【請求項6】  組成物が、プロブコール、タクリン、ヘプチルフィゾスティグミン、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ソルバスタチン（thorvastatin）、およびステロイドからなる群より選択される化合物を含む、請求項5記載の方法。
【請求項7】  組成物がエストロゲンを含む、請求項5記載の方法。
【請求項8】  プロブコール類似化合物、ビタミンE、ドネペジル（donepezil）、血圧抑制剤、抗酸化剤、抗炎症剤、またはエストロゲン以外のステロイドからなる群より選択される第二の化合物を投与する段階を含む、請求項1記載の方法。
【請求項9】  プロブコール類似化合物、タクリン、ビタミンE、ドネペジル（donepezil）、血圧抑制剤、抗酸化剤、抗炎症剤、またはステロイドからなる群より選択される第二の化合物を投与する段階を含む、請求項5記載の方法。
【請求項10】  組成物の量が、患者の体内でApoEレベルを上昇させるのに十分な量である、請求項1または5記載の方法。
【請求項11】  組成物の量が、ApoEレベルを約10%以上上昇させるのに十分な量である、請求項10記載の方法。  
【請求項12】  組成物の量が、ApoEによるアミロイド除去を増強するのに十分な量である、請求項1または5記載の方法。  
【請求項13】  患者が中枢神経系に疾患を持っている、請求項1または5記載の方法。
【請求項14】  患者が末梢神経系に疾患を持っている、請求項1または5記載の方法。
【請求項15】  患者が発病前である、請求項1または5記載の方法。
【請求項16】  患者が、ApoE4対立遺伝子を少なくとも1つ持っている、請求項1または5記載の方法。
【請求項17】  患者が、クロイツフェルト-ヤコブ病、ハンチントン病、レーヴィ小体病、パーキンソン病、ピック病、筋萎縮性側索硬化症、神経線維腫症、脳損傷、脳卒中、多発性硬化症、または多発脳梗塞性痴呆に罹患していると診断されている、請求項1または5記載の方法。
【請求項18】  患者が、アルツハイマー病に罹患していると診断されている、請求項1記載の方法。
【請求項19】  患者が、クロイツフェルト-ヤコブ病、ハンチントン病、レーヴィ小体病、パーキンソン病、ピック病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脳卒中、多発脳梗塞性痴呆、および神経線維腫症からなる群より選択される疾患に罹患する遺伝的素因をもつ、請求項1または5記載の方法。
【請求項20】  患者が、アルツハイマー病に罹患する遺伝的素因をもつ、請求項1記載の方法。
【請求項21】  投与段階が、タクリンを患者に投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項22】  投与段階が、エストロゲンを患者に投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項23】  投与段階が、ドネペジル（donepezil）を患者に投与することをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項24】  プロブコール、またはプロブコールの類似化合物を含む組成物を治療的に有効な量投与する段階を含む、患者の体内でApoEポリペプチドレベルを上昇させる方法。
【請求項25】  患者が神経変性病を有する、請求項24記載の方法。
【請求項26】  患者が中枢神経系に疾患をもっている、請求項24記載の方法。
【請求項27】  患者が末梢神経系に疾患をもっている、請求項24記載の方法。
【請求項28】  患者が、アルツハイマー病に罹患している、請求項24記載の方法。
【請求項29】  患者が、アルツハイマー病に罹患する遺伝的素因をもっている、請求項24記載の方法。
【請求項30】  患者が、ApoE4対立遺伝子を少なくとも1つ持っている、請求項24記載の方法。
【請求項31】  患者が、クロイツフェルト-ヤコブ病、ハンチントン病、レーヴィ小体病、パーキンソン病、ピック病、筋萎縮性側索硬化症、神経線維腫症、脳損傷、脳卒中、多発性硬化症、または多発脳梗塞性痴呆に罹患している、請求項24記載の方法。
【請求項32】  患者が、クロイツフェルト-ヤコブ病、ハンチントン病、レーヴィ小体病、パーキンソン病、ピック病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、脳卒中、多発脳梗塞性痴呆、および神経線維腫症からなる群より選択される疾患に罹患する遺伝的素因をもつ、請求項24記載の方法。
【請求項33】  組成物が、プロブコール類似化合物、タクリン、ヘプチルフィゾスティグミン、シンバスタチン、ロバスタチン、プラバスタチン、ソルバスタチン（thorvastatin）、ビタミンE、ドネペジル（donepezil）、血圧抑制剤、抗酸化剤、抗炎症剤、およびステロイドからなる群より選択される化合物をさらに含む、請求項24記載の方法。
【請求項34】  組成物が、ビタミンE、ドネペジル（donepezil）、血圧抑制剤、抗酸化剤、抗炎症剤、およびステロイドからなる群より選択される一つ以上の化合物をさらに含む、請求項24記載の方法。
【請求項35】  ApoEポリペプチドのレベルを定量することにより発現を測定する、請求項24記載の方法。
【請求項36】  ApoEポリペプチドのレベルを抗体によって定量することにより発現を測定する、請求項24記載の方法。  
【請求項37】  上昇が、患者の脳組織またはヒト脳脊髄液における上昇である、請求項24記載の方法。
【請求項38】  細胞を化合物に曝露してApoEの発現を測定する段階であって、発現増加によって治療的化合物が同定される段階を含む、神経変性病の治療に有効な治療的化合物を同定する方法。
【請求項39】  ApoEレベルが10%以上上昇することにより治療的化合物であることが示される、請求項38記載の方法。
【請求項40】  細胞が、星状細胞、ニューロン、グリア細胞、希突起膠細胞、シュヴァン細胞、または中枢神経系組織由来のその他の細胞である、請求項38記載の方法。
【請求項41】  細胞が、神経変性病をもつか、それに罹患する素因をもつ患者の中枢神経系組織に由来するものである、請求項38記載の方法。
【請求項42】  ApoE mRNAのレベルを定量することにより発現を測定する、請求項38記載の方法。
【請求項43】  ApoEポリペプチドのレベルを定量することにより発現を測定する、請求項38記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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