【手続補正書】
【提出日】平成17年9月14日(2005.9.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式Ｉの化合物又は薬剤として許容可能なその塩：
【化１】
2005514330.tif 000001
［式中、Ｒ１は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’−、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であって、それぞれの環部分が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ２、−ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＣＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アミノ、−ＳＯ２−モノアルキルアミノ、−ＳＯ２−ジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
ハロゲンから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり（該ヘテロシクリル基は、さらに、任意選択でオキソによって置換されている）；
Ｒ及びＲ’は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、又はＣ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリールであり；
ＲＮは、
2005514330.tif 000002
であり、
Ｒ１００及びＲ’１００は、独立に、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アリール−Ｗ−アリール、−アリール−Ｗ−ヘテロアリール、−アリール−Ｗ−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｗ−アリール、ヘテロアリール−Ｗ−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｗ−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｗ−アリール、−ヘテロシクリル−Ｗ−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｗ−ヘテロシクリル、−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−アリール、−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−ヘテロシクリル、又は−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−ヘテロアリールであって、それぞれの環部分が、
2005514330.tif 000003
から独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているものを表し、あるいは
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、あるいは
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基によってそれぞれが任意選択で置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、あるいは
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルであり；
Ｗは、−（ＣＨ２）０〜４−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒ１３５）−、−ＣＲ（ＯＨ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１０２及びＲ１０２’は、独立に、水素、又は
独立にハロゲン、アリール、もしくは−Ｒ１１０である１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ１０５及びＲ’１０５は、独立に、−Ｈ、−Ｒ１１０、−Ｒ１２０、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、又は１個の二重結合及び１個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ６アルキル鎖、又は−ＯＨもしくは−ＮＨ２によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、又はハロゲンから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、あるいは
Ｒ１０５及びＲ’１０５は、それが結合している元素と一緒になって、３〜７員炭素環であって、１員が、任意選択で、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、−Ｎ（Ｒ１３５）−から選択されたヘテロ原子であり、前記環が、独立に選択される１、２、又は３個のＲ１４０基によって任意選択で置換された環であり；
Ｒ１１５は、出現するごとに、独立にハロゲン、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ１０２、−Ｃ１〜Ｃ６チオアルコキシ、−ＣＯ２−フェニル、−ＮＲ１０５Ｒ’１３５、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１８０、Ｒ１８０、−ＣＯＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＳＯ２ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＮＨ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−フェニル、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＣＯ２Ｈ、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、又はＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシであり；
Ｒ１３５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（アリール）、−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロアリール）、又は−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロシクリル）であり；
Ｒ１４０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び＝Ｏから独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ１５０は、水素、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ２アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｒ１１０、−Ｒ１２０；又は−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｒ１１０、及びハロゲンから独立に選択される１、２、３、もしくは４個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１５０’は、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、１個の二重結合及び１個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ６アルキル、−Ｒ１１０、−Ｒ１２０；又は−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、Ｒ１１０、及びハロゲンから独立に選択される１、２、３、もしくは４個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１８０は、それぞれ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、アミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、及び＝Ｏから独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されている、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ホモモルホリニル、ホモチオモルホリニル、ホモチオモルホリニルＳ−オキシド、ホモチオモルホリニルＳ，Ｓ−ジオキシド、ピロリニル、及びピロリジニルから選択され；
Ｒ１１０は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換されているアリールであり；
Ｒ１２５は、出現するごとに、独立にハロゲン、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、あるいは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ及びジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
１個、２個、もしくは３個のハロゲンによって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシであり；
Ｒ１２０は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１３０は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；、
Ｒａは、水素、ヒドロキシメチル、又は−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２（Ｒ２は、Ｒ１２０又はＲ１３０である）を表す］。
【請求項２】
Ｒ１が、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であって、それぞれの環部分が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ２、−ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＣＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’もしくは−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アミノ、−ＳＯ２−モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、あるいは
ハロゲンから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−である（該ヘテロシクリル基は、任意選択でさらにオキソによって置換されている）、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＲＮは、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲＲ’）０〜６Ｒ１００であり；
Ｒ１００は、それぞれの環部分が、
2005514330.tif 000004
から独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−アリール−Ｗ−アリール、−アリール−Ｗ−ヘテロアリール、−アリール−Ｗ−ヘテロシクリル、−ヘテロアリール−Ｗ−アリール、−ヘテロアリール−Ｗ−ヘテロアリール、−ヘテロアリール−Ｗ−ヘテロシクリル、−ヘテロシクリル−Ｗ−アリール、−ヘテロシクリル−Ｗ−ヘテロアリール、−ヘテロシクリル−Ｗ−ヘテロシクリル、−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−アリール、−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−ヘテロシクリル、又は−ＣＨ［（ＣＨ２）０〜２−Ｏ−Ｒ１５０］−（ＣＨ２）０〜２−ヘテロアリールを表し；あるいは
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、あるいは
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基によってそれぞれが任意選択で置換されている−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、あるいは
Ｒ１００は、１、２、又は３個のＲ１１５基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＲＮが、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１００であり；
Ｒ１００が、それぞれの環部分が、
2005514330.tif 000005
から独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているアリール又はヘテロアリールを表す、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
次式Ｉ−３−ｂの請求項４に記載の化合物：
【化２】
2005514330.tif 000006
［式中、
Ａ１及びＡ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３から独立に選択される１、２、又は３個の置換基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される］。
【請求項６】
次式Ｉ−４−ｂの請求項４に記載の化合物：
【化３】
2005514330.tif 000007
［式中、
Ａ１及びＡ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３から独立に選択される１、２、又は３個の置換基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される］。
【請求項７】
次式Ｉ−５−ｂの請求項４に記載の化合物：
【化４】
2005514330.tif 000008
［式中、
Ａ１及びＡ２は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、−ＮＯ２、及びハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３から独立に選択される１、２、又は３個の置換基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ４アルキルから独立に選択される］。
【請求項８】
Ｒ２が、次式からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物：
【化５】
2005514330.tif 000009
［式中、各環は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換される］。
【請求項９】
Ｎ’−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタルアミド、
Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ’−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ’−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−５−メチル−Ｎ，Ｎ−ジプロピルイソフタルアミド、
Ｎ３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ３−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−Ｎ１，Ｎ１−ジプロピルベンゼン−１，３，５−トリカルボキサミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−１−ブチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−４−ブチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−４−ブチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−４−ブチル−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−（３，５ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシブチル］−１−ブチル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（５−オキソピロリジン−２−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−４−（６−オキソピペリジン−２−イル）ブチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド、
４−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−８−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン−６−カルボキサミド、
１−ブチル−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−カルボキサミド、及び
Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−２−ヒドロキシエチル］−２−（ジプロピルアミノ）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）イソニコチンアミドからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物又はその塩を含む、アルツハイマー病、軽度認知障害、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害、他の変性痴呆、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療又は予防するための、医薬組成物。
【請求項１１】
前記患者がヒトである請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記疾患が痴呆である請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物又はその塩の、医薬を製造するための使用。
【請求項１４】
アルツハイマー病、軽度認知障害、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害、他の変性痴呆、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病の治療又は予防に使用する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項１５】
次式Ｘの化合物：
【化６】
2005514330.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’−、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されている、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であって、それぞれの環部分が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ２、−ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＣＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アミノ、−ＳＯ２−モノアルキルアミノ、−ＳＯ２−ジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）モノアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
ハロゲンから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり（該ヘテロシクリル基は、任意選択でオキソによってさらに置換されている）；
Ｒ及びＲ’は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、又はＣ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリールであり；
Ｒ２は、Ｒ１２０又はＲ１３０であり；
Ｒ１２０は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１３０は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ１２５は、出現するごとに、独立にハロゲン、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、あるいは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノ及びジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
１個、２個、もしくは３個のハロゲンによって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシである］。
【請求項１６】
次式ＸＩの化合物：
【化７】
2005514330.tif 000011
［式中、Ｒ１は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’−、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であって、それぞれの環部分が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ２、−ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＣＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アミノ、−ＳＯ２−モノアルキルアミノ、−ＳＯ２−ジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
ハロゲンから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり（該ヘテロシクリル基は、任意選択で、さらにオキソによって置換されている）；
Ｒ及びＲ’は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、又はＣ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリールである］。
【請求項１７】
次式ＸＩＩの化合物：
【化８】
2005514330.tif 000012
［式中、Ｒ１は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’−、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であって、それぞれの環部分が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ２、−ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＣＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アミノ、−ＳＯ２−モノアルキルアミノ、−ＳＯ２−ジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
ハロゲンから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり（該ヘテロシクリル基は、任意選択で、さらにオキソによって置換されている）；
Ｒ及びＲ’は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、又はＣ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリールである］。
【請求項１８】
次式ＸＩＩＩの化合物：
【化９】
2005514330.tif 000013
［式中、Ｒ１は、−（ＣＨ２）１〜２−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ’−、−ＯＣ（＝Ｏ）−アミノ、及び−ＯＣ（＝Ｏ）−モノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、あるいは
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、又は３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であって、それぞれの環部分が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＮＯ２、−ＮＲ１０５Ｒ’１０５、−ＣＯ２Ｒ、−Ｎ（Ｒ）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ’、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−ＳＯ２−アミノ、−ＳＯ２−モノアルキルアミノ、−ＳＯ２−ジアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−アミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−モノアルキルアミノ、−Ｃ（＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、
ハロゲンから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシ、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、及び−Ｃ１〜Ｃ３アルキルから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ１０アルキル、及び
ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、及びモノもしくはジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ２〜Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２〜Ｃ１０アルキニル
から独立に選択される１、２、３、又は４個の基によって任意選択で置換されている、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、又はヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり（該ヘテロシクリル基は、任意選択で、さらにオキソによって置換されている）；
Ｒ及びＲ’は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルアリール、又はＣ１〜Ｃ１０アルキルヘテロアリールであり；
Ｒａは、水素、ヒドロキシメチル、又は−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ２を表し、Ｒ２は、Ｒ１２０又はＲ１３０であり；
Ｒ１２０は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ１３０は、１又は２個のＲ１２５基によって任意選択で置換されているヘテロシクリルであり；
Ｒ１２５は、出現するごとに、独立にハロゲン、アミノ、モノもしくはジアルキルアミノ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、又は−ＣＯ−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、あるいは
Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、アミノ、及びモノ及びジアルキルアミノから独立に選択される１、２、もしくは３個の基によってそれぞれが任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、もしくはＣ２〜Ｃ６アルキニル、あるいは
１個、２個、もしくは３個のハロゲンによって任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルコキシである］。
【請求項１９】
請求項１から１８までのいずれか一項に記載の化合物又はその塩を含む、アルツハイマー病、軽度認知障害、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害、他の変性痴呆、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療又は予防するための、医薬組成物。
【請求項２０】
前記患者がヒトである請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記疾患が痴呆である請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物又はその塩の、医薬を製造するための使用。
【請求項２３】
アルツハイマー病、軽度認知障害、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害、他の変性痴呆、血管性変性混合型痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病の治療又は予防に使用する医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物又はその塩の使用。
【請求項２４】
アルツハイマー病を治療するための、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１の化合物の調製方法。
【請求項２６】
請求項１から１８までのいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。