【手続補正書】
【提出日】平成17年12月5日(2005.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物であって、次式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物：
【化１】
2005514380.tif 000001
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項２】
アルツハイマー病を治療するための医薬組成物あって、請求項１で開示する化合物又は薬剤として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３】
βアミロイド変換酵素の活性を調節することによってアルツハイマー病を治療するための医薬組成物であって、請求項１で開示する化合物又は薬剤として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４】
Ｐ−ｇｐ阻害剤又は薬剤として許容されるその塩をさらに含む請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
アルツハイマー病の発生の防止又は遅延を助長するため、軽度認知障害（ＭＣＩ）の対象を治療し、ＭＣＩからＡＤへと進行する恐れのある者においてアルツハイマー病の発生を防止又は遅延するため、ダウン症候群を治療するため、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血に罹患したヒトを治療するため、脳アミロイド血管障害を治療し、起こり得るその予後、すなわち単発性及び再発性皮質下出血を予防するため、血管性変性混合型痴呆を含む他の変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病を治療するための、アルツハイマー病からなる群から選択された疾患若しくは状態を有し、又は対象がそうなるのを予防する際に、そのような治療をするための医薬組成物であって、次式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物：
【化２】
2005514380.tif 000002
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項６】
式（Ｉ）の化合物が、
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−ブチル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−エチル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−１，３，５−トリアゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−アセチルイミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（１−ヒドロキシエチル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−ホルミルイミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−プロピオニルイミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチルプロピオニル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（１−オキソブチル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチル−１−オキソブチル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−カルボメトキシイミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−イソプロポキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル｝−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−（Ｉ−オキソ−３−フェニルプロピル））−Ｌ”バリル］アミノ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（３−メチル−１−オキソブチル）］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチル−プロピオニル）イミダゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチル）−Ｌ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル｝−４（５）−（２−メチル−プロピオニル）イミダゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチル）−Ｄ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル｝−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−トレオニル］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，３’Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛１’−［５’−ヒドロキシ−３’−（１−メチルエチル）−２’−オキソ−１’ピロリジニル］｝−５−フェニルペンチル｝−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，３’Ｒ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−｛１’−［５’−ヒドロキシ−３’−（１−メチルエチル）−２’−オキソ−１’ピロリジニル］）−５−フェニルペンチル｝−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ベンゼンスルホニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−１（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−メタンスルホニル）−Ｌ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−［Ｎ−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２，２−ジメチル−３−ブテノイル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２，２−ジメチルブタノイル）−イミダゾール；
３−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−６，６−ジメチル−５−ヒドロキシ−ピロロ［１，２−ｃ］−イミダゾール−７−オン；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（シクロペンチルカルボニル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−ベンゾイルイミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−エチルブタノイル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（Ｅ）−１−（ヒドロキシイミノ）−２−メチルプロピル）］イミダゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−ベンゾイル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（α−ヒドロキシベンジル）−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−アミノカルボニル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−ヒドロキシメチル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−ホルミル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（１−ヒドロキシプロピル）−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（３−ヒドロキシプロピル）−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（１，２−ジヒドロキシエチル）−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（ベンジルオキシカルボニル−アラニル）アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（ベンジルオキシカルボニル−バリル）アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピオニル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−カルボキシ−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（２−メチル−１−ヒドロキシ−プロピル）−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル−グアニジノ）カルボニルチアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（１−メトキシカルボニル）プロピル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（１−メトキシ）プロピル−チアゾール；及び
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−（１−アミノカルボニル）プロピル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピル−チアゾール；
２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（シクロペンチルカルボニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（Ｅ）−１−（ヒドロキシイミノ−２−メチルプロピル）］イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２，２−ジメチルブタノイル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２，２−ジメチル−３−ブテノイル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチル）−Ｄ−バリル）アミノ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチルプロピオニル）−イミダゾール；
２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（３−メチル−１−オキソブチル）］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチル−プロピオニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチルプロピオニル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（１−オキソブチル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−プロピオニルイミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−アセチルイミダゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピル−チアゾール；
２−［（３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−（ベンジルオキシカルボニル−バリル）アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−５−プロピル−チアゾール；
２−｛（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−メタンスルホニル）−Ｌ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチルプロピオニル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−エチルブタノイル）−イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチル−１−オキソブチル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−４−［Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−イソプロポキシカルボニル）−Ｌ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−（１−オキソ−３−フェニルプロピル））−Ｌ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール；
２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチル）−Ｌ−バリル］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチル−プロピオニル）イミダゾール；及び
２−（（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（Ｎ’−ベンジルオキシカルボニル）−Ｌ−トレオニル］アミノ−５−フェニルペンチル）−４（５）−（２−メチルプロピオニル）イミダゾール
からなる群から選択される請求項１から５までのいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
アルツハイマー病を治療又は予防するための医薬組成物であって、１種又は複数の薬剤として許容される担体及び次式（Ｉ）の化合物又は薬剤として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物：
【化３】
2005514380.tif 000003
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項８】
アルツハイマー病、軽度認知障害（ＭＣＩ）、ダウン症候群、オランダ型遺伝性アミロイド性脳出血、脳アミロイド血管障害；血管性変性混合型痴呆を含む変性痴呆、パーキンソン病に随伴する痴呆、パーキンソン症状を伴う前頭側頭部の痴呆（ＦＴＤＰ）、進行性核上麻痺に随伴する痴呆、皮質基底核変性症に随伴する痴呆、又はびまん性レビー小体型アルツハイマー病からなる群から選択された状態を治療又は予防する医薬の製造における次式（Ｉ）の化合物の使用：
【化４】
2005514380.tif 000004
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項９】
β−セクレターゼ活性を阻害するための医薬組成物であって、次式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する医薬組成物：
【化５】
2005514380.tif 000005
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項１０】
アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）アイソタイプが、前記ＡＰＰアイソタイプ中の切断を受けやすい部位で切断されるのを阻害するための医薬組成物であって、次式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する医薬組成物：
【化６】
2005514380.tif 000006
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項１１】
細胞中でのアミロイドβペプチド（Ａβ）の産生を抑制するための医薬組成物であって、次式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する医薬組成物：
【化７】
2005514380.tif 000007
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項１２】
細胞が動物細胞である請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
動物細胞が哺乳動物細胞である請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物細胞がヒトである請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
次式（Ｉ）の化合物
【化８】
2005514380.tif 000008
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である
と複合したβ−セクレターゼを含む組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の組成物を含むβ−セクレターゼ複合体を生成する方法。
【請求項１７】
動物中でβ−アミロイド斑の生成を抑制するための医薬組成物であって、次式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する医薬組成物：
【化９】
2005514380.tif 000009
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項１８】
前記動物がヒトである請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
脳上又は脳中のβ−アミロイド沈着を特徴とする疾患を治療又は予防するための医薬組成物であって、次式（Ｉ）の化合物を有効成分として含有する医薬組成物：
【化１０】
2005514380.tif 000010
式中、
Ｒ１は、Ａ−（Ｂ）ｔであり、
Ａは、Ｒ６、Ｒ６Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＯＣ（＝Ｅ）、Ｒ６ＮＲ；Ｃ（＝Ｅ）、Ｒ６ＳＣ（＝Ｅ）、Ｒ１７ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）、Ｒ６ＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＮＨＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、Ｒ６ＳＯ２、又はＲ６ＳＯであり、
Ｂは、アミノ酸、ＳＣＨ（Ｒ７）ＣＯ、又はＯＣＨ（Ｒ７）ＣＯであり、
Ｅは、Ｏ又はＳであり、
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニル、又はＴ−Ｃ２〜６アルキニルであり、このような基は場合によりＲ１０で置換されており、
Ｔは、Ａｒ、Ｈｅｔ、又はＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１１シクロアルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、このような基は１又は２個のハロゲン、ＳＲ’、ＯＲ’ＮＲ’２、Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、又はＣ１〜４アルキルで場合により置換されており、
Ｑは、ＯＨ又はＮＨ２であり、
Ｕ’及びＵ”は、Ｈ又はＯＨであり、
Ｖは、Ｎ又はＣ−Ｙ’であり、
Ｗは、ＮＲ１１又はＳであり、
Ｙ及びＹ’は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ３、Ａｒ、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、ＣＯ−Ｚ、若しくは（ＣＲ８Ｒ９）ｎ−Ｒ’であり、又はＹ及びＹ’は一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｚは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＯＨ、ＮＲ’Ｒ５、ＯＲ５、又はブロックされた若しくはブロックされていないカルボキシ末端を有するアミノ酸であり、
Ｒ８は、独立に、Ｈ、ＯＨ  Ｎ’Ｒ１７、ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’Ｒ１７、ＮＲ’−ＮＲ’２、Ｃ１〜４アルキル、（ＣＨ２）ｐＡｒ、又は（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、
Ｒ９は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、ＣＯ−Ｚ、（ＣＨ２）ｐＡｒ、若しくは（ＣＨ２）ｑＨｅｔであり、又はＲ８及びＲ９は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｎ−ＯＲ’、若しくは＝Ｎ−ＮＲ’２であり、
Ｒ’は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、
Ｒ１０は、−Ｘ’−（ＣＨ２）ｑＮＲ１２Ｒ１３、Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、ＣＨ２Ｘ”［（（ＣＨ２）ｒＯ）ｓ］Ｒ１４、又はベンゾフリル、インドリル、アザシクロアルキル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキル、又はベンゾピペリジニルであり、このような基は場合によりＣ１〜４アルキルで置換されており、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ａｒ−Ｃ１〜４アルキルであり、又はＹと一緒になって、任意の安定な位置においてＲ８又はＲ９で置換された５又は６員のシクロアルキル、アリール、又は複素環を形成し、
Ｒ１２及びＲ１３は、ｉ）ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、又はＮ（Ｒ’）２で場合により置換されたＣ１〜６アルキルであり、ｉｉ）同じか異なり、一緒になってＮＲ”、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２から選択される２個までの追加のヘテロ原子を含む５〜７員の複素環を形成し（前記複素環はＣ１〜４アルキルで場合により置換されている）、ｉｉｉ）Ｃ１〜４アルキル又はＮ（Ｒ”）２で場合により置換された芳香族複素環であり、
Ｒ”は、Ｈ又はＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）Ｕ”’［（ＣＨ２）ｍＯ］ｎＲ’、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＭ）２、ＣＯ２Ｒ１５、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、ここで、Ｍは一価又は二価の金属イオンであり、Ｕ”’はＮＲ’又はＯであり、
Ｒ１５は、１個又は複数のヒドロキシ、カルボキシ、ハロ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯＮＲ’２、ＮＲ’２、ＣＯ２Ｒ’、ＳＯ２ＮＲ’２、ＣＨ２ＮＲ２、ＮＲ’ＣＯＲ’、ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｓＲ’、又はＣＨ２Ｘ”［（ＣＨ２）ｒＯ］ｘＲ’で場合により置換されたＣ１〜６アルキル又はＡｒであり、
Ｒ１６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルであり、又はＲ１５と一緒になって、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択されるヘテロ原子を含む５〜７員の複素環又は６員の複素環を形成し、
Ｒ１７は、Ｒ６、Ｒ６ＣＯ、又はＲ６ＳＯ２であり、
Ｘ’は、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、又はＮＨであり、
Ｘ”は、ＣＨ２、ＮＲ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、又はＳＯ２であり、
ｍは、２〜５であり、
ｎは、１〜６であり、
ｐ及びｑは、０〜２であり、
各繰り返し単位内において、ｓは１〜６、ｒは１〜３であり、
Ｔは、０又は１である。
【請求項２０】
抗酸化薬、抗炎症薬、γセクレターゼ阻害薬、神経栄養剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、スタチン、Ｐ−ｇｐ阻害薬、Ａβペプチド、及び抗Ａβペプチドからなる群から選択された１種又は複数の治療剤の投与をさらに含む、請求項１から５までのいずれかに記載の医薬組成物。