【手続補正書】
【提出日】平成17年11月2日(2005.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005514353.tif 000001
の化合物、または、該化合物のＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、異性体および異性体混合物からなる群から選択される該化合物の誘導体、または、該化合物もしくは該誘導体の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
上記式（Ｉ）中、
Ｘ1およびＸ2は、両方ともメチレンであるか、またはＸ1はエチレンであり、そしてＸ2はメチレンまたは結合であり；
Ｒ3は、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6、−ＣＲ5(ＣＲ63)2、−ＣＲ7＝ＮＲ8または（Ｃ3-12）シク
ロアルキルであり、ここで、Ｒ5およびＲ6は、独立して、水素または（Ｃ1-4）アルキル
であるか、またはＲ5およびＲ6は、Ｒ5およびＲ6が結合している原子と一緒になって、（Ｃ3-12）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール、（Ｃ9-12）ビシクロアリールまたはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールであり、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結合している原子と一緒になって、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリールまたは、ヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリールであり、ここで、Ｒ3は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置
換（Ｃ1-4）アルキル、ニトロ、−Ｘ4ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ4ＯＲ9、−Ｘ4ＳＲ9、−Ｘ4Ｃ(Ｏ)
ＮＲ9Ｒ9、−Ｘ4Ｃ(Ｏ)ＯＲ9、−Ｘ4Ｓ(Ｏ)Ｒ10、−Ｘ4Ｓ(Ｏ)2Ｒ10および−Ｘ4Ｃ(Ｏ)Ｒ10からなる群から独立して選択される１〜５個の基で場合により置換されており、ここで、Ｘ4は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、個々に存在するＲ9は、独立して、水
素、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ10は、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；そして
Ｒ4は、−Ｃ(Ｏ)Ｘ5Ｒ11または−Ｓ(Ｏ)2Ｘ5Ｒ11であり、ここで、Ｘ5は、結合、−Ｏ
−または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そ
してＲ11は、（ｉ）場合により、−ＯＲ13、−ＳＲ13、−Ｓ(Ｏ)Ｒ13、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ13、
−Ｃ(Ｏ)Ｒ13、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ13、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ13Ｒ14、−ＮＲ14Ｃ(Ｏ)Ｒ13、−ＮＲ14Ｃ(Ｏ)ＯＲ13、−ＮＲ14Ｃ(Ｏ)ＯＮＲ13Ｒ14または−ＮＲ14Ｃ(ＮＲ14)ＮＲ13Ｒ14で置換された（Ｃ1-6）アルキル［ここで、Ｒ13は、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そして個々に存在するＲ14は、独立して、水素または（Ｃ1-6）アルキルである］、または（ii）（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキル、または（iii）−Ｘ6ＯＲ15、−Ｘ6ＳＲ15、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)Ｒ15、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)2Ｒ15、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)Ｒ15、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ15、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ6ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ6ＮＲ16Ｃ(Ｏ)Ｒ15、−Ｘ6ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＯＲ15、−Ｘ6ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＮＲ15Ｒ16、−Ｘ6ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＯＲ16、−Ｘ6ＮＲ16Ｃ(ＮＲ16)ＮＲ15Ｒ16で置換された（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキル［ここで、Ｘ6は、結合またはメチレンであり、Ｒ15は、（Ｃ3-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、フェニル（Ｃ0-3）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素または（Ｃ1-6）アルキルである］であり；ここで、Ｒ4は、場合により１〜５個の置換基をさらに含有し、該置換基は、脂環式または芳香族の環系中に存在するときは、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3）アルキル、−Ｘ6ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(ＮＲ17)ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6ＯＲ17、−Ｘ6ＳＲ17、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)2ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6Ｐ(Ｏ)(ＯＲ18)ＯＲ17、−Ｘ6ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ18)ＯＲ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)Ｒ18、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)2Ｒ18および−Ｘ6Ｃ(Ｏ)Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、そして脂肪族部分中に存在するときは、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ17)ＯＲ17、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ17)ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｓ(Ｏ)Ｒ18、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ18および−Ｃ(Ｏ)Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、ここで、Ｘ6は、結合または（Ｃ1-6）アルキレンであり、個々に存在するＲ17は、独立して、水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；
Ｒ20は、水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルからなる群より選択され；
Ｒ23は、水素、場合によりアミノ、−ＮＨＣ(Ｏ)Ｒ15もしくは−Ｒ15で置換された（Ｃ1-6）アルキル、アルコキシ（Ｃ1-3）アルキル、ハロ（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、
（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルおよびヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルから選択され、ここで、Ｒ15は上記のとおりであり；そして
Ｒ24は、水素または（Ｃ1-6）アルキルから選択されるか；または
Ｒ23およびＲ24は、Ｒ23およびＲ24の両者が結合している炭素原子と一緒になって、（Ｃ3-8）シクロアルキレンまたは（Ｃ3-8）ヘテロシクロアルキレンを形成し；
Ｘ3は、基（ａ）、（ｂ）または（ｃ）
【化２】
2005514353.tif 000002
から選択され；
ここで、Ｘは、Ｏであり、そしてＹは、Ｎであり；
Ｒ25は、水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキル、−Ｘ4ＮＨＲ15、−Ｘ4Ｓ(Ｏ)2Ｒ26または−Ｘ4Ｃ(Ｏ)Ｒ17ＮＲ17Ｃ(Ｏ)Ｒ17から選択され、ここで、Ｒ15、Ｒ17およびＸ4は上記のとおりであり；
Ｒ26は、水素、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルおよびヘテロ（Ｃ8-12）−ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルからなる群から選択され；
ここで、Ｒ25は、場合により１〜５個の置換基をさらに含有し、該置換基は、脂環式または芳香族の環系中に存在するときは、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ1-6）アルキリデン、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ置換（Ｃ1-3）アルキル、−Ｘ6ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(ＮＲ17)ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6ＯＲ17、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)Ｒ17、−Ｘ6ＯＲ15、−Ｘ6ＳＲ17、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)2ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6Ｐ(Ｏ)(ＯＲ18)ＯＲ17、−Ｘ6ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ18)ＯＲ17、−Ｘ6ＮＲ17Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)Ｒ18、−Ｘ6Ｓ(Ｏ)2Ｒ18および−Ｘ6Ｃ(Ｏ)Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、そして脂肪族部分中に存在するときは、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−ＮＲ17Ｃ（ＮＲ17）ＮＲ17Ｒ17、−ＯＲ17、−ＳＲ17、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ17Ｒ17、−Ｓ(Ｏ)2ＮＲ17Ｒ17、−Ｐ(Ｏ)(ＯＲ17)ＯＲ17、−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ17)ＯＲ17、−ＮＲ17Ｃ(Ｏ)Ｒ18、−Ｓ(Ｏ)Ｒ18、−Ｓ(Ｏ)2Ｒ18および−Ｃ(Ｏ)Ｒ18からなる群から独立して選択される基であり、ここで、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＸ6は上記のとおりである。
【請求項２】
Ｘ1およびＸ2が、両方ともメチレンであるか、またはＸ1がエチレンであり、そしてＸ2が結合であり；
Ｒ3が、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6、−ＣＲ5(ＣＲ63)2、−ＣＲ7＝ＮＲ8または（Ｃ3-12）シク
ロアルキルであり、ここで、Ｒ5およびＲ6は、独立して、水素または（Ｃ1-4）アルキル
であるか、またはＲ5およびＲ6は、Ｒ5およびＲ6が結合している原子と一緒になって、（Ｃ3-12）シクロアルキル、（Ｃ6-12）アリール、ヘテロ（Ｃ5-12）アリールまたは（Ｃ9-12）ビシクロアリールであり、そしてＲ7およびＲ8は、Ｒ7およびＲ8が結合している原子と一緒になって、ヘテロ（Ｃ5-12）アリールを形成し；
ここで、Ｒ3中のシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはビシクロアリール
基は、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ4ＯＲ9および−Ｘ4Ｃ(Ｏ)ＯＲ9からなる群から独立して選択される１〜５個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｘ4は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、そして個々に存在するＲ9は、独立して、（Ｃ1-3）アルキルおよびハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；
Ｒ4が、−Ｃ(Ｏ)Ｘ5Ｒ11または−Ｓ(Ｏ)2Ｘ5Ｒ11であり、ここで、Ｘ5は、結合、−Ｏ−または−ＮＲ12−であり、ここで、Ｒ12は、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり、そしてＲ11は、（ｉ）（Ｃ1-6）アルキル、または（ii）ヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、ヘテロ（Ｃ5-12）アリール（Ｃ0-3）アルキル、（Ｃ9-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキルまたはヘテロ（Ｃ8-12）ビシクロアリール（Ｃ0-3）アルキル、または（iii）−Ｘ6ＯＲ15、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)Ｒ15または−Ｘ6ＮＲ16Ｃ(Ｏ)ＯＲ16で置換されたヘテロ（Ｃ5-6）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキルまたはフェニル（Ｃ0-3）アルキルであり、ここで、Ｘ6は、結合またはメチレンであり、Ｒ15は、フェニル（Ｃ0-3）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-6）アリール（Ｃ0-3）アルキルであり、そしてＲ16は、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり；
ここで、Ｒ4中の脂環式または芳香族の環系は、（Ｃ1-6）アルキル、ハロ、−Ｘ6ＮＲ17Ｒ17、−Ｘ6ＯＲ17、−Ｘ6Ｃ(Ｏ)ＯＲ17、−Ｘ6ＮＣ(Ｏ)ＯＲ16および−Ｘ6Ｃ(Ｏ)Ｒ18からなる群からなる群から独立して選択される１〜５個の基で置換されていてもよく、ここで、個々に存在するＲ17は、独立して、水素、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり、そしてＲ18は、（Ｃ1-6）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルであり；
Ｒ20が、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｒ23が、（Ｃ1-6）アルキルまたは（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルであり；
Ｒ24が、水素または（Ｃ1-6）アルキルであり；
Ｘ3が、
【化３】
2005514353.tif 000003
であり、ここで、ＸはＯであり、ＹはＮであり、そしてＲ25は水素、ハロ（Ｃ1-3）アルキル、（Ｃ1-6）アルキル、（Ｃ3-12）シクロアルキル（Ｃ0-6）アルキル、（Ｃ6-12）アリール（Ｃ0-6）アルキルまたはヘテロ（Ｃ5-13）アリール（Ｃ0-6）アルキルから選択され、ここで、Ｒ25中の脂環式または芳香族の環系は、（Ｃ1-6）アルキルおよびハロ置換（Ｃ1-3）アルキルから独立して選択される１〜５個の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物、または、該化合物のＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、異性体および異性体混合物からなる群から選択される該化合物の誘導体、または、該化合物もしくは該誘導体の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ3が、フェニル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、ビニル、２−ジフルオロメトキシフェニル、１−オキシ−ピリジン−２−イル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、２−メチルフェニル、４−クロロフェニル、３,５−ジメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−ブロモフェニル、ナフタレン−２−イル、３,４−ジクロロフェニル、３−メチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、２,３,４,５,６−ペンタフルオロ−フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−シアノ−フェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル、３−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロ−３−クロロ−フェニル、２−フルオロ−３−メチル−フェニル、３−フルオロフェニル、２,５−ジフルオロフェニル、３−ブロモフェニル、２,５−ジクロロフェニル、２,６−ジフルオロフェニ
ル、３−シアノ−フェニル、４−シアノ−フェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２,３−ジフルオロフェニル、ビフェニル、２−ブロモ−５−フルオロ−フェニル、４−フルオロフェニル、３,４−ジフルオロフェニル、２,４−ジフルオロフェニル、２,４,６−トリフルオロフェニル、２,４,５−トリフルオロフェニル、２,３,４−トリフルオロフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２,４−ビス−トリフルオロメチルフェニル、２,５,６−トリフルオロフェニル、２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、２,３,５−トリフルオロフェニル、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、２−メトキシフェニル、３,５−ビス−トリフルオロメチルフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、３−ジフルオロメトキシフェニル、２,６−ジクロロフェニル、４−カルボキシフェニル、シクロヘキシル、シクロプロピル、イソプロピル、チオフェン−２−イル、５−クロロ−チオフェン−２−イルおよび３,５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルからなる群から選択される、請求項２に記載の化合物、または、該化合物のＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、異性体および異性体混合物からなる群から選択される該化合物の誘導体、または、該化合物もしくは該誘導体の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ4が、ベンゾイル、モルホリン−４−カルボニル、アセチル、フラン−３−カルボニ
ル、２−メトキシ−ベンゾイル、３−メトキシ−ベンゾイル、ナフタレン−２−カルボニル、ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−カルボニル、３−ピリジン−３−イル−アクリロイル、ベンゾフラン−２−カルボニル、フラン−２−カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル、ビフェニル−４−カルボニル、キノリン−２−カルボニル、キノリン−３−カルボニル、３−アセチル−ベンゾイル、４−フェノキシ−ベンゾイル、３−ヒドロキシ−ベンゾイル、４−ヒドロキシ−ベンゾイル、ピリジン−３−カルボニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−ベンゾイル、４−カルボニル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４−カルボニル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル、４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル、ピリジン−４−カルボニル、１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル、１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル、チオフェン−２−カルボニル、チオフェン−３−カルボニル、４−ベンゾイル−ベンゾイル、５−メチル−チオフェン−２−カルボニル、３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル、３−ブロモ−チオフェン−２−カルボニル、４−クロロ−ベンゾイル、３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル、４−メトキシ−ベンゾイル、４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル、３,４−ジフルオロ−ベンゾイル、４−フルオロ−ベンゾイル、３,４−ジメトキシ−ベンゾイル、３−メチル−ベンゾイル、４−ブロモ−ベンゾイル、４−トリフルオロメチル−ベンゾイル、３−ベンゾイル−ベンゾイル、シクロペンタン−カルボニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル、３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル、ベンゼンスルホニル、ナフタレン−２−スルホニル、５−メチル−チオフェン−２−スルホニル、チオフェン−２−スルホニル、ホルムアミル−メチルエステル、４−メチル−ペンタノイル、ホルムアミル−イソブチルエステル、ホルムアミル−モノアリルエステル、ホルムアミル−イソプロピルエステル、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ホルムアミル、Ｎ−イソプロピル−ホルムアミル、Ｎ−ピリジン−４−イル−ホルムアミル、Ｎ−ピリジン−３−イル−ホルムアミル、３−フェニル−アクリロイル、１Ｈ−インドール−５−カルボニル、ピリジン−２−カルボニル、ピラジン−２−カルボニル、３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボニル、２−アミノ−ピリジン−３−カルボニル、２−ヒドロキシ−ピリジン−３−カルボニル、６−アミノ−ピリジン−３−カルボニル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−カルボニル、ピリダジン−４−カルボニル、３−フェノキシ−ベンゾイルおよび１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニルである、請求項３に記載の化合物、または、該化合物のＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、異性体および異性体混合物からなる群から選択される該
化合物の誘導体、または、該化合物もしくは該誘導体の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ25が、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロプロピル、エチル、フェニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、チエニルまたはトリフルオロメチルである、請求項４に記載の化合物、または、該化合物のＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、異性体および異性体混合物からなる群から選択される該化合物の誘導体、または、該化合物もしくは該誘導体の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ3が、−ＣＲ5＝ＣＨＲ6であり、ここで、Ｒ5およびＲ6は、Ｒ5およびＲ6が結合している原子と一緒になって、（Ｃ1-4）アルキル、シアノ、ハロ、ハロ置換（Ｃ1-4）アルキル、−Ｘ4ＯＲ9および−Ｘ4Ｃ(Ｏ)ＯＲ9からなる群から独立して選択される１〜５個の基で場合により置換された（Ｃ6-12）アリールを形成し、ここで、Ｘ4は、結合または（Ｃ1-2）アルキレンであり、個々に存在するＲ9は、独立して、（Ｃ1-3）アルキルまたはハロ置換（Ｃ1-3）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3がフェニルまたは２−ジフルオロメトキシフェニルである、請求項６に記載の化合
物。
【請求項８】
Ｒ3が−ＣＲ5(ＣＲ63)2であり、ここで、Ｒ5は水素であり、そしてＲ6は（Ｃ1-4）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が−ＣＨ(ＣＨ3)2である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3が（Ｃ3-12）シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3がシクロプロピルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ3が
【化４】
2005514353.tif 000004
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ3が
【化５】
2005514353.tif 000005
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ3が
【化６】
2005514353.tif 000006
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ4が−Ｃ(Ｏ)Ｘ5Ｒ11であり、ここで、Ｘ5は結合であり、そしてＲ11はヘテロ（Ｃ5-12）シクロアルキル（Ｃ0-3）アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4が
【化７】
2005514353.tif 000007
である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ20が水素であり、Ｒ23が（Ｃ1-6）アルキルであり、Ｒ24が水素であり、Ｒ25がｔｅ
ｒｔ−ブチル、シクロプロピル、エチル、フェニル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、チエン−３−イルまたはトリフルオロメチルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
モルホリン−４−カルボン酸｛２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−１−［１,１−ジメチル−２−オキソ−２−（５−ピリジン−３−イル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−イル）−エチルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−フェニルメタンスルホニル）−１−［１−（５−フェニル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−ペンチルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−１−［１−（５−ピリジン−３−イル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−ペンチルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［１−［１−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−エチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−１−［１−（３−チオフェン−２−イル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［１−［１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−エチル］−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−［１−（５−フェニル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−［（Ｓ）−１−（５−トリフルオロメチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［（１−［（１−（５−エチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−エチル］−アミド；
｛（Ｒ）−２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−１−［（Ｓ）−１−（５
−チオフェン−３−イル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−シクロプロピルメタンスルホニル−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−１−［（Ｓ）−１−（５−トリフルオロメチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−メチル−プロパン−１−スルホニル−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−［１−（３−シクロプロピル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−［１−（３−エチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−シクロプロピルメタンスルホニル−１−［１−（３−フェニル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−１−［１−（３−フェニル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸［１−［１−（３−エチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛２−フェニルメタンスルホニル−１−［１−（３−フェニル−［１,２,４］オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛１−［１−（３−エチル−［１,２,４］オキサジアゾール−５−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛１−［１−（５−エチル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−アミド；
モルホリン−４−カルボン酸｛１−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−フェニルメタンスルホニル−エチル｝−アミド；および
モルホリン−４−カルボン酸｛２−（２−ジフルオロメトキシ−フェニルメタンスルホニル）−１−［１,１−ジメチル−２−オキソ−２−（５−ピリジン−３−イル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−イル）−エチルカルバモイル］−エチル｝−アミド
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物のＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、異性体および異性体混合物、または、請求項１８に記載の化合物もしくは該誘導体の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物からなる群から選択される誘導体。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物の治療有効量を、製薬上許容される賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物、またはそのＮ−オキシド誘導体もしくは個々の異性体もしくは異性体混合物、またはこのような化合物の製薬上許容される塩もしくは溶媒和物、およびそのＮ−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、個々の異性体ならびに異性体混合物の治療有効量を含む、カテプシンＳ阻害剤。
【請求項２２】
カテプシンＳ活性が疾患の病状および／または症状に寄与する動物の疾患を処置するための医薬組成物の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
（Ａ）式（II）：
【化８】
2005514353.tif 000008
の化合物を式（III）：
【化９】
2005514353.tif 000009
の化合物と反応させて式（IV）：
【化１０】
2005514353.tif 000010
（上記および下記の式中、Ｘ、Ｙ、Ｘ1、Ｘ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ20、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は請求項１で定義した式（Ｉ）の場合と同じである）
のβ−ヒドロキシアミドを得、次いで該β−ヒドロキシアミドを酸化して請求項１の化合物を得るか；または
（Ｂ）式（II）の化合物を式（VI）：
【化１１】
2005514353.tif 000011
の化合物と反応させて式（VIII）：
【化１２】
2005514353.tif 000012
のβ−ヒドロキシアミドを得、次いで該β−ヒドロキシアミドを酸化して請求項１の化合物を得るか；または
（Ｃ）式（II）の化合物を式（VII）：
【化１３】
2005514353.tif 000013
の化合物と反応させて式（IX）：
【化１４】
2005514353.tif 000014
のβ−ヒドロキシアミドを得、次いで該β−ヒドロキシアミドを酸化して請求項１の化合物を得る
ことによる、請求項１に記載の化合物の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
「異性体」は、同一の分子式を有するが、それらの原子の性質または順序、またはそれらの原子の空間的配置が異なる式（Ｉ）の化合物を意味する。それらの原子の空間的配置が異なる異性体は、「立体異性体」と呼ばれる。互いの鏡像体でない立体異性体は「ジアステレオマー」と呼ばれ、そして重ね合わせることのできない鏡像体である立体異性体は「エナンチオマー」または時として「光学異性体」と呼ばれる。同一でない４個の置換基に結合した炭素原子は「キラル中心」と呼ばれる。逆キラリティーの二つのエナンチオマー形を有する、１個のキラル中心を有する化合物は「ラセミ混合物」と呼ばれる。２個以上のキラル中心を有する化合物は、２n-1のエナンチオマー対を有し、ここで、ｎはキラル中心の数である。２個以上のキラル中心を有する化合物は、個々のジアステレオマーとして、または「ジアステレオマー混合物」と呼ばれるジアステレオマーの混合物として存在しうる。１個のキラル中心が存在する場合には、立体異性体はそのキラル中心の絶対立体配置によって特徴づけることができる。絶対立体配置は、キラル中心に結合した置換基の空間的配置を指す。エナンチオマーはそれらのキラル中心の絶対立体配置によって特徴づけられ、そしてカーン−インゴルド−プレローグのＲ−およびＳ−順位則によって記載される。立体化学命名の慣例、立体化学の決定および立体異性体の分離の方法は、当技術で周知である（例えば、“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”,第４版，Ｍａｒｃｈ，Ｊｅｒｒｙ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ，１９９２参照）。式（Ｉ）の化合物を記載するために本願で用いられる名称および説明は、全ての可能な立体異性体を包含することを意味すると理解される。従って、例えば、モルホリン−４−カルボン酸｛２−フェニルメタンスルホニル−１−［１−（５−フェニル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−ペンチルカルバモイル］−エチル｝−アミドの名称は、モルホリン−４−カルボン酸｛Ｓ−２−フェニルメタンスルホニル−１−［１−（５−フェニル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−ペンチルカルバモイル］−エチル｝−アミドおよびモルホリン−４−カルボン酸｛Ｒ−２−フェニルメタンスルホニル−１−［１−（５−フェニル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−カルボニル）−ペンチルカルバモイル］−エチル｝−アミド、ならびにその任意の混合物、ラセミ体、その他を包含することを意味する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
Ｒ4は、より好ましくはベンゾイル、モルホリン−４−カルボニル、アセチル、フラン
−３−カルボニル、２−メトキシ−ベンゾイル、３−メトキシ−ベンゾイル、ナフタレン−２−カルボニル、ベンゾ［１,３］ジオキソール−５−カルボニル、３−ピリジン−３
−イル−アクリロイル、ベンゾフラン−２−カルボニル、フラン−２−カルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシ−カルボニル、ビフェニル−４−カルボニル、キノリン−２−カルボニル、キノリン−３−カルボニル、３−アセチル−ベンゾイル、４−フェノキシ−ベンゾイル、３−ヒドロキシ−ベンゾイル、４−ヒドロキシ−ベンゾイル、ピリジン−３−カルボニル、３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−ベンゾイル、４−カルボニル−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、４−カルボニル−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル、４−（フラン−２−カルボニル）−ピペラジン−１−カルボニル、ピリジン−４−カルボニル、１−オキシ−ピリジン−４−カルボニル、１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル、チオフェン−２−カルボニル、チオフェン−３−カルボニル、４−ベンゾイル−ベンゾイル、５−メチル−チオフェン−２−カルボニル、３−クロロ−チオフェン−２−カルボニル、３−ブロモ−チオフェン−２−カルボニル、４−クロロ−ベンゾイル、３−フルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル、４−メトキシ−ベンゾイル、４−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル、３,４−ジフルオロ−ベンゾイル、４−フルオロ−ベンゾイル、３,４−ジメトキシ−ベンゾイル、３−メチル−ベンゾイル、４−ブロモ−ベンゾイル、４−トリフルオロメチル−ベンゾイル、３−ベンゾイル−ベンゾイル、シクロペンタン−カルボニル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル、３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル、ベンゼンスルホニル、ナフタレン−２−スルホニル、５−メチル−チオフェン−２−スルホニル、チオフェン−２−スルホニル、ホルムアミル−メチルエステル、４−メチル−ペンタノイル、ホルムアミル−イソブチルエステル、ホルムアミル−モノアリルエステル、ホルムアミル−イソプロピルエステル、Ｎ,Ｎ−ジメチル−ホルムアミル、Ｎ−イソプロピル−ホルムアミル、Ｎ−ピリジン−４−イル−ホルムアミル、Ｎ−ピリジン−３−イル−ホルムアミル、３−フェニル−アクリロイル、１Ｈ−インドール−５−カルボニル、ピリジン−２−カルボニル、ピラジン−２−カルボニル、３−ヒドロキシ−ピリジン−２−カルボニル、２−アミノ−ピリジン−３−カルボニル、２−ヒドロキシ−ピリジン−３−カルボニル、６−アミノ−ピリジン−３−カルボニル、６−ヒドロキシ−ピリジン−３−カルボニル、ピリダジン−４−カルボニル、３−フェノキシ−ベンゾイルおよび１−オキソ−１,３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボニルから選択される。Ｒ4は、最も好ましくはモルホリン−４−カルボニルである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０６】
本発明の化合物は、溶媒和物（例えば水和物）として好都合に製造できるか、または本発明の方法中に形成できる。本発明の化合物の水和物は、水性／有機溶剤混合物から、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはメタノールのような有機溶剤を用いる再結晶によって好都合に製造できる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
Ｘ、Ｙ、Ｒ20、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25が上記で定義したとおりである式（VII）の中間体は、下記の反応スキーム３のように製造できる：
【化２８】
2005514353.tif 000015
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１８】
このように、段階１において、式（XVII）のα−ヒドロキシ酸［Ｒ20、Ｒ23、Ｒ24およびＲ27は上記で定義したとおりである］を、式（XVIII）のＮ−ヒドロキシ−アミジン［
Ｒ25は上記で定義したとおりである］と、Ｎ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−メチルポリスチレンのような適切なカップリング剤の存在下に、ジクロロメタンのような不活性溶剤中で約０℃の温度において反応させることができる。次いで、生成した式（XIX
）の化合物［Ｒ20、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25およびＲ27は上記で定義したとおりである］を、段階２において、マイクロ波反応器中で、テトラヒドロフランのような不活性溶剤中で、約１８０℃の温度において加熱することによって環化させることができる。次いで、生成し
た式（ＸＸ）のオキサジアゾール［Ｒ20、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25はおよびＲ27は上記で定義したとおりである］を、段階３において、脱プロトン化して、式（VII）の中間体を与えることができる［例えば、Ｒ27がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであるときは、脱プロトン化は、Ｓｉｌｉｃｙｃｌｅトリアミン−３を用いて、ジクロロメタンのような不活性溶剤中で室温において処理することによって好都合に行われる］。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２１】
参考例２
２−アミノ−１−（５−ピリジン−３−イル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−イル）−ヘキサン−１−オール
【化３０】
2005514353.tif 000016
ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の２−（３−ピリジル）−［１,３,４］オキサジアゾール（５００ｍｇ、３.４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン２.１ｍｌ中の１.６Ｍ溶液）をＮ2中で−７８℃において滴下した。１時間後、ＭｇＢｒ・Ｅｔ2Ｏ（８０８.６ｍｇ、３.４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間で−４５℃に温まらせたのち、ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の２−Ｂｏｃ−Ｎｌｕ−アルデヒド（５１１ｍｇ、２.３８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌで停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、２−（２−Ｂｏｃ−アミノ−１−ヒドロキシヘキシル）−５−（３−ピリジル）−［１,３,４］オキサジアゾール（２００ｍｇ）を得た；ＭＳ：３６１.４（Ｍ−１）、３６３.２（Ｍ＋１）。
２−（２−Ｂｏｃ−アミノ−１−ヒドロキシヘキシル）−５−（３−ピリジル）−［１,３,４］オキサジアゾール（１００ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）およびＭｅＣｌ2（５ｍｌ）を混合し、ＴＦＡ（１ｍｌ）を室温で加えた。１時間撹拌したのち、溶剤および過剰のＴＦＡを真空除去して、２−アミノ−１−（５−ピリジン−３−イル−［１,３,４］オキサジアゾール−２−イル）−ヘキサン−１−オールを製造した。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１４２】
参考例１６
（Ｓ）−２−アミノ−１−（５−チオフェン−３−イル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）−ブタン−１−オール
【化４５】
2005514353.tif 000017
上記の参考例９に記載したのと同様にして進行させたが、（Ｓ）−２−アミノ−１−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−ブタン−１−オールを用いて、（Ｓ）−２−アミノ−１−（５−チオフェン−３−イル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）−ブタン−１−オールを製造した。1H NMR (CDCl3): 8.24-8.18 (2×dd,J=1 Hz & 3Hz, 1H), 7.69-7.62 (2×dd, J=1 Hz & J=5 Hz, 1H), 7.43 (dd, J=3.0 Hz & J=5.0 Hz), 4.88 & 4.70 (2×d, J=4.4 Hz, 1H), 3.27-3.11 (m, 1H), 3.05-2.45 (bs, 3H), 1.74-1.21 (m, 2H), 1.02 & 0.99 (2×t, J=7.5 Hz, 3H). MS: 240 (MH+).
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１６２】
実施例１３
モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−メチル−プロパン−１−スルホニル−エチル］−アミド
【化６０】
2005514353.tif 000018
上記の実施例８と同様にして進行させたが、（Ｒ）−３−シクロプロピルメタンスルホニル−２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸の代わりに（Ｒ）−３−（２−メチル−プロパン−１−スルホニル）−２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−プロピオン酸（参考例５）を、そして（Ｓ）−２−アミノ−１−（５−トリフルオロメチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）−ブタン−１−オールのトリフルオロ酢酸塩の代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）−ブタン−１−オール（参考例９）を用いることにより、モルホリン−４−カルボン酸｛（Ｒ）−１−［（Ｓ）−１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−カルボニル）−プロピルカルバモイル］−２−メチル−プロパン−１−スルホニル−エチル］−アミドを製造した。1H NMR (CDCl3): 7.78 (d, J=7 Hz, 1H), 6.04 (d, J=6.5 Hz, 1H), 5.30 (m, 1H), 4.85 (m, 1H), 3.76-3.64 (m, 5H), 3.48-3.34 (m, 5H), 3.13 (m, 2H), 2.46-2.31 (m, 1H), 2.19-2.02 (m, 1H), 1.95-1.80 (m, 1H), 1.48 (s, 9H), 1.14 (d, J=6.5 Hz, 6H), 0.99 (t, J=7.5 Hz, 3H).  MS: 516(MH+)