【手続補正書】
【提出日】平成18年2月6日(2006.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
疾患に関連した消耗を治療するための組成物であって、有効成分としてJNK阻害剤を含む組成物。
【請求項２】
疾患に関連した消耗を予防するための組成物であって、有効成分としてJNK阻害剤を含む組成物。
【請求項３】
疾患に関連した消耗を治療または予防するための組成物であって、有効成分として下記式
【化１】
2005535594.tif 000001
(式中、
Aは、直接結合、-(CH2)a-、-(CH2)bCH=CH(CH2)c-、または-(CH2)bC≡C(CH2)c-であり;
R1は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合したヘテロ環であって、各々はR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、-R3、-R4、-(CH2)bC(=O)R5、-(CH2)bC(=O)OR5、-(CH2)bC(=O)NR5R6、-(CH2)bC(=O)NR5(CH2)cC(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)NR6R7、-(CH2)bNR5R6、-(CH2)bOR5、-(CH2)bSOdR5、または-(CH2)bSO2NR5R6であり;
aは、1、2、3、4、5、または6であり;
bおよびcは同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に0、1、2、3、または4から選択され;
dは、各々出現するたびに0、1、または2であり;
R3は、各々出現するたびに、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CN、-NO2、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R4は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであり、各々はR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく、あるいは、R4はハロゲンまたはヒドロキシであり;
R5、R6、およびR7は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであり、R5、R6、およびR7の各々は、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;R8およびR9は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR8とR9はそれらが結合している1個または複数の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており、R8、R9、および一緒になってヘテロ環を形成しているR8とR9はそれぞれ、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよい)
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項４】
疾患に関連した消耗を治療または予防するための組成物であって、有効成分として下記式
【化２】
2005535594.tif 000002
(式中、
R1は、R7から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり;
R2は水素であり;
R3は水素または低級アルキルであり;
R4は、1〜4個の任意選択の置換基を示し、各々の置換基は同じかまたは異なり、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから選択され;
R5およびR6は同じかまたは異なり、独立に、-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9、または-(CH2)aSO2NR9R10であるか;
あるいは、R5とR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロ環または置換へテロ環を形成しており;
R7は、各々出現するたびに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R8、R9、R10、およびR11は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであるか;
あるいは、R8とR9は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており;
aおよびbは同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、0、1、2、3、または4から選択され;
cは、各々出現するたびに、0、1、または2である)
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩を含む組成物。
【請求項５】
疾患に関連した消耗を治療または予防するための組成物であって、有効成分として下記式
【化３】
2005535594.tif 000003
(式中、
R0は、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)2-、NH、または-CH2-である)
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩を含み;
前記化合物が、(i)非置換であるか、(ii)一置換であり、第一置換基を有するか、または(iii)二置換であり、第一置換基および第二置換基を有し;
第一または第二置換基は、存在する場合、3、4、5、7、8、9、または10位にあり、第一および第二置換基は、存在する場合、独立に、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、スルホニル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、アリールアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルオキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、アミノアルコキシ、モノ-アルキルアミノアルコキシ、ジ-アルキルアミノアルコキシ、または式(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、もしくは(f)
【化４】
2005535594.tif 000004
により示される基であり;
R3とR4は一緒になって、アルキリデンまたはヘテロ原子含有環式アルキリデンを示すか、あるいは、R3およびR4は、独立に、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノアルキル、またはジ-アルキルアミノアルキルであり;
R5は、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノ、モノ-アルキルアミノ、ジ-アルキルアミノ、アリールアミノ、アリールアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、アミノアルキル、モノ-アルキルアミノアルキル、またはジ-アルキルアミノアルキルである、組成物。
【請求項６】
Aが直接結合である、請求項3に記載の組成物。
【請求項７】
Aが-(CH2)a-である、請求項3に記載の組成物。
【請求項８】
Aが-(CH2)bCH=CH(CH2)c-である、請求項3に記載の組成物。
【請求項９】
Aが-(CH2)bC≡C(CH2)c-である、請求項3に記載の組成物。
【請求項１０】
化合物が下記式
【化５】
2005535594.tif 000005
(式中、
Aは、直接結合、-(CH2)a-、-(CH2)bCH=CH(CH2)c-、または-(CH2)bC≡C(CH2)c-であり;
R1は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合したヘテロ環であって、各々はR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、-R3、-R4、-(CH2)bC(=O)R5、-(CH2)bC(=O)OR5、-(CH2)bC(=O)NR5R6、-(CH2)bC(=O)NR5(CH2)cC(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)NR6R7、-(CH2)bNR5R6、-(CH2)bOR5、-(CH2)bSOdR5、または-(CH2)bSO2NR5R6であり;
aは、1、2、3、4、5、または6であり;
bおよびcは同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に0、1、2、3、または4から選択され;
dは、各々出現するたびに0、1、または2であり;
R3は、各々出現するたびに、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CN、-NO2、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R4は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであり、各々はR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく、あるいは、R4はハロゲンまたはヒドロキシであり;
R5、R6、およびR7は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであり、R5、R6、およびR7の各々は、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;
R8およびR9は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR8とR9はそれらが結合している1個または複数の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており、R8、R9、および一緒になってヘテロ環を形成しているR8とR9はそれぞれ、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよい)
で表される化合物、または医薬的に許容されるその塩である、請求項3に記載の組成物。
【請求項１１】
化合物が、下記式
【化６】
2005535594.tif 000006
(式中、
Aは、直接結合、-(CH2)a-、-(CH2)bCH=CH(CH2)c-、または-(CH2)bC≡C(CH2)c-であり;
R1は、アリール、ヘテロアリール、またはフェニルに縮合したヘテロ環であって、各々はR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;
R2は、-R3、-R4、-(CH2)bC(=O)R5、-(CH2)bC(=O)OR5、-(CH2)bC(=O)NR5R6、-(CH2)bC(=O)NR5(CH2)cC(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)R6、-(CH2)bNR5C(=O)NR6R7、-(CH2)bNR5R6、-(CH2)bOR5、-(CH2)bSOdR5、または-(CH2)bSO2NR5R6であり;
aは、1、2、3、4、5、または6であり;
bおよびcは同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に0、1、2、3、または4から選択され;
dは、各々出現するたびに0、1、または2であり;
R3は、各々出現するたびに、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SO2NR8R9、-NR8SO2R9、-CN、-NO2、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R4は、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであり、各々はR3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく、あるいは、R4はハロゲンまたはヒドロキシであり;
R5、R6、およびR7は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであり、R5、R6、およびR7の各々は、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよく;
R8およびR9は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであるか、あるいはR8とR9はそれらが結合している1個または複数の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており、R8、R9、および一緒になってヘテロ環を形成しているR8とR9はそれぞれ、R3から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよい)
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩である、請求項3に記載の組成物。
【請求項１２】
化合物が下記式
【化７】
2005535594.tif 000007
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩である、請求項3に記載の組成物。
【請求項１３】
化合物が下記式
【化８】
2005535594.tif 000008
(式中、
R1は、R7から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり;
R2は水素であり;
R3は水素または低級アルキルであり;
R4は、1〜4個の任意選択の置換基を示し、各々の置換基は同じかまたは異なり、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから選択され;
R5およびR6は同じかまたは異なり、独立に、-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9、または-(CH2)aSO2NR9R10であるか;
あるいは、R5とR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロ環または置換へテロ環を形成しており;
R7は、各々出現するたびに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R8、R9、R10、およびR11は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであるか;
あるいは、R8とR9は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており;
aおよびbは同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、0、1、2、3、または4から選択され;
cは、各々出現するたびに、0、1、または2である)
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩である、請求項4に記載の組成物。
【請求項１４】
化合物が、下記式
【化９】
2005535594.tif 000009
(式中、
R1は、R7から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり;
R2は水素であり;
R3は水素または低級アルキルであり;
R4は、1〜4個の任意選択の置換基を示し、各々の置換基は同じかまたは異なり、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから選択され;
R5およびR6は同じかまたは異なり、独立に、-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9、または-(CH2)aSO2NR9R10であるか;
あるいは、R5とR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロ環または置換へテロ環を形成しており;
R7は、各々出現するたびに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R8、R9、R10、およびR11は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであるか;
あるいは、R8とR9は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており;
aおよびbは同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、0、1、2、3、または4から選択され;
cは、各々出現するたびに、0、1、または2である)
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩である、請求項4に記載の組成物。
【請求項１５】
化合物が、下記式
【化１０】
2005535594.tif 000010
(式中、
R1は、R7から独立に選択される1〜4個の置換基で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり;
R2は水素であり;
R3は水素または低級アルキルであり;
R4は、1〜4個の任意選択の置換基を示し、各々の置換基は同じかまたは異なり、独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、および低級アルコキシから選択され;
R5およびR6は同じかまたは異なり、独立に、-R8、-(CH2)aC(=O)R9、-(CH2)aC(=O)OR9、-(CH2)aC(=O)NR9R10、-(CH2)aC(=O)NR9(CH2)bC(=O)R10、-(CH2)aNR9C(=O)R10、(CH2)aNR11C(=O)NR9R10、-(CH2)aNR9R10、-(CH2)aOR9、-(CH2)aSOcR9、または-(CH2)aSO2NR9R10であるか;
あるいは、R5とR6はそれらが結合している窒素原子と一緒になってヘテロ環を形成しており;
R7は、各々出現するたびに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、アシルオキシ、チオアルキル、スルフィニルアルキル、スルホニルアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、-C(=O)OR8、-OC(=O)R8、-C(=O)NR8R9、-C(=O)NR8OR9、-SOcR8、-SOcNR8R9、-NR8SOcR9、-NR8R9、-NR8C(=O)R9、-NR8C(=O)(CH2)bOR9、-NR8C(=O)(CH2)bR9、-O(CH2)bNR8R9、またはフェニルに縮合したヘテロ環であり;
R8、R9、R10、およびR11は同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、またはヘテロシクロアルキルであるか;
あるいは、R8とR9は、それらが結合している1個または複数の原子と一緒になってヘテロ環を形成しており;
aおよびbは同じかまたは異なり、各々出現するたびに独立に、0、1、2、3、または4から選択され;
cは、各々出現するたびに、0、1、または2である)
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩である、請求項4に記載の組成物。
【請求項１６】
R0が-O-である、請求項5に記載の組成物。
【請求項１７】
R0が-S-である、請求項5に記載の組成物。
【請求項１８】
R0が-S(O)-である、請求項5に記載の組成物。
【請求項１９】
R0が-S(O)2-である、請求項5に記載の組成物。
【請求項２０】
R0がNHである、請求項5に記載の組成物。
【請求項２１】
R0がCH2-である、請求項5に記載の組成物。
【請求項２２】
化合物が下記式
【化１１】
2005535594.tif 000011
で表される化合物または医薬的に許容されるその塩である、請求項5に記載の組成物。
【請求項２３】
予防剤または治療剤をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
【請求項２４】
予防剤または治療剤をさらに含む、請求項2に記載の組成物。
【請求項２５】
予防剤または治療剤をさらに含む、請求項3に記載の組成物。
【請求項２６】
予防剤または治療剤をさらに含む、請求項5に記載の組成物。
【請求項２７】
予防剤または治療剤をさらに含む、請求項5に記載の組成物。
【請求項２８】
疾患が、HIV、エイズ、末期腎疾患、腎不全、癌、結核、慢性心不全、慢性肺疾患、関節リウマチ、強皮症、混合結合組織疾患、骨関節炎、または細菌性心内膜炎である、請求項1に記載の組成物。
【請求項２９】
疾患が、HIV、エイズ、末期腎疾患、腎不全、癌、結核、慢性心不全、慢性肺疾患、関節リウマチ、強皮症、混合結合組織疾患、骨関節炎、または細菌性心内膜炎である、請求項2に記載の組成物。
【請求項３０】
疾患が、HIV、エイズ、末期腎疾患、腎不全、癌、結核、慢性心不全、慢性肺疾患、関節リウマチ、強皮症、混合結合組織疾患、骨関節炎、または細菌性心内膜炎である、請求項3に記載の組成物。
【請求項３１】
疾患が、HIV、エイズ、末期腎疾患、腎不全、癌、結核、慢性心不全、慢性肺疾患、関節リウマチ、強皮症、混合結合組織疾患、骨関節炎、または細菌性心内膜炎である、請求項4に記載の組成物。
【請求項３２】
疾患が、HIV、エイズ、末期腎疾患、腎不全、癌、結核、慢性心不全、慢性肺疾患、関節リウマチ、強皮症、混合結合組織疾患、骨関節炎、または細菌性心内膜炎である、請求項5に記載の組成物。