【手続補正書】
【提出日】平成18年8月9日(2006.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(I)
【化１】
2002522557.tif 000001
の化合物（ラセミ体、ジアステレオマー及び光学異性体を含む）、又はその医薬上許される塩もしくはエステル。
〔式中、
ａは０又は１であり；ｂは０又は１であり；ＹはＨ又はC1-6アルキルであり；  ＢはＨ、式R7-C(O)-のアシル誘導体又は式R7-SO2のスルホニルであり、式中、  R7は(i)必要によりカルボキシル、C1-6アルカノイルオキシ又はC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-10アルキル；
(ii)C3-7シクロアルキル（必要によりカルボキシル、（C1-6アルコキシ）カルボニル又はフェニルメトキシカルボニルで置換されていてもよい）；
(iii)C6もしくはC10アリール又はC7-16アラルキル（必要によりC1-6アルキル、ヒドロキシ、又は必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよいアミノで置換されていてもよい）；又は
(iv)Het（必要によりC1-6アルキル、ヒドロキシ、必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよいアミノ、又は必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよいアミドで置換されていてもよい）であり、
R6（存在する場合）はカルボキシルで置換されたC1-6アルキルであり、
R5（存在する場合）は必要によりカルボキシルで置換されていてもよいC1-6アルキルであり、
R4はC1-10アルキル、C3-7シクロアルキル又はC4-10（アルキルシクロアルキル）であり、
R3はC1-10アルキル、C3-7シクロアルキル又はC4-10（アルキルシクロアルキル）であり、
R2はCH2-R20、NH-R20、O-R20又はS-R20であり、式中、R20は飽和又は不飽和C3-7シクロアルキル又はC4-10（アルキルシクロアルキル）であり、これらは必要によりR21で一置換、二置換又は三置換されていてもよく、又は
R20はC6もしくはC10アリール又はC7-16アラルキルであり、これらは必要によりR21で一置換、二置換又は三置換されていてもよく、或いは
R20はHet又は（低級アルキル）-Het（必要によりR21で一置換、二置換又は三置換されていてもよい）であり、
夫々のR21は独立にC1-6アルキル；C1-6アルコキシ；必要によりC1-6アルキルで一置換又は二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；NO2；OH；SH；ハロ；ハロアルキル；必要によりC1-6アルキル、C6又はC10アリール、C7-16アラルキル、Het又は（低級アルキル）-Hetで一置換されていてもよいアミド；カルボキシル；カルボキシ（低級アルキル）；C6もしくはC10アリール、C7-16アラルキル又はHetであり、前記アリール、アラルキル又はHetは必要によりR22で置換されていてもよく、
R22はC1-6アルキル；C1-6アルコキシ；必要によりC1-6アルキルで一置換又は二置換されていてもよいアミノ；スルホニル；NO2；OH；SH；ハロ；ハロアルキル；カルボキシル；アミド又は（低級アルキル）アミドであり、
R1はC1-6アルキル又はC2-6アルケニル（必要によりハロゲンで置換されていてもよい）であり、かつ
Ｗはヒドロキシ又はN-置換アミノである〕
【請求項２】  ＢがＨ又は式R7C(O)-のアシル誘導体であり、R7がC1-6アルキル；C1-6アルコキシ；必要によりヒドロキシで置換されていてもよいC3-7シクロアルキル；必要によりC1-6アルキル又はHetで置換されていてもよいアミド；C6もしくはC10アリール、C7-16アラルキル又はHet（全て必要によりC1-6アルキル又はヒドロキシで置換されていてもよい）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項３】  ＢがR7-SO2であり、かつR7がC6もしくはC10アリール、C7-16アラルキル又はHet（全てが必要によりC1-6アルキルで置換されていてもよい）である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項４】  R6（存在する場合）がAsp又はGluの側鎖である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項５】  ａが０であり、その時にR6が不在である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項６】  R5（存在する場合）がD-Asp、L-Asp、D-Glu、
L-Glu、D-Val、L-Val、D-tert-ブチルグリシン(Tbg)、及びL-Tbgからなる群から選ばれたアミノ酸の側鎖である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項７】  ａが０であり、かつｂが０であり、その時にR6及びR5の両方が不在である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項８】  R4がVal、シクロヘキシルグリシン(Chg)、Tbg、Ile又はLeuからなる群から選ばれたアミノ酸の側鎖である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項９】  ＹがＨ、又はMeである請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１０】  R3がIle、Chg、Val又はTbgからなる群から選ばれたアミノ酸の側鎖である請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１１】  R2がS-R20、O-R20であり、式中、R20がC6もしくはC10アリール、C7-16アラルキル、Het又は-CH2-Hetであり、これらの全てが必要によりR21で一置換、二置換又は三置換されていてもよく、
R21がC1-6アルキル；C1-6アルコキシ；アミノ、モノ-又はジ-(低級アルキル)アミノ；必要によりC1-6アルキル、C6又はC10アリール、C7-16アラルキル、Het又は（低級アルキル）-Hetで一置換されていてもよいアミド；NO2；OH；ハロ；トリフルオロメチル；カルボキシル；C6もしくはC10アリール、C7-16アラルキル又はHetであり、前記アリール、アラルキル又はHetは必要によりR22で置換されていてもよく、
R22がC1-6アルキル；C1-6アルコキシ；アミノ；モノ又はジ-(低級アルキル)アミノ；（低級アルキル）アミド；NO2；OH；ハロ；トリフルオロメチル；又はカルボキシルである請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１２】  位置１にある不斉炭素原子がＲ配置を有し、下記の絶対配置：
【化２】
2002522557.tif 000002
（式中、R1は請求の範囲第１項に定義されたとおりである）
により表される請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１３】  Ｗがヒドロキシ又はその医薬上許される塩もしくはエステル；又は（低級アルキル）アミノ、ジ（低級アルキル）アミノもしくはアミノアラルキルである請求の範囲第１項記載の化合物。
【請求項１４】  ＢがＨ、低級アルキル-C(O)-又はHet-C(O)-であり、
R6（存在する場合）がAsp又はGluの側鎖であり、
R5（存在する場合）がD-又はL-のAsp、Glu、Val又はTbgの側鎖であり、
ＹがＨ又はメチルであり、
R4がVal、Chg、Tbg、Ile又はLeuの側鎖であり、
R3が水素又はIle、Chg、Val、もしくはTbgの側鎖であり、
R2が1-ナフチルメトキシ、2-ナフチルメトキシ、O-Bn、
【化３】
2002522557.tif 000003
（式中、R22はアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）アミド、NO2、OH、ハロ、CF3、又はCOOHである）
であり、
P1が式
【化４】
2002522557.tif 000004
（式中、R1はエチル、ビニル又はブロモビニルである）
のシクロプロピル環系であり、かつ
ＷがヒドロキシもしくはN(R13a)R13b（式中、R13a及びR13bは独立にＨ、アリール又は必要によりヒドロキシもしくはフェニルにより置換されていてもよいC1-6アルキルである）；又はこれらの医薬上許される塩もしくはエステルである請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】  医薬上許される担体媒体又は補助剤と混合して、抗Ｃ型肝炎ウイルス有効量の請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物、又はその治療上許される塩もしくはエステルを含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項１６】  哺乳類のＣ型肝炎ウイルス感染症の治療用組成物である、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】  Ｃ型肝炎ウイルスNS3プロテアーゼ抑制量の請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物、又はその治療上許される塩もしくはエステルを含むＣ型肝炎ウイルスの複製の抑制組成物。
【請求項１８】  さらにインターフェロンを含む請求の範囲第１５項記載の医薬組成物。
【請求項１９】  更に第二の抗ウイルス薬を含む請求の範囲第１５項記載の医薬組成物。
【請求項２０】  更にHCVプロテアーゼのその他のインヒビターを含む請求の範囲第１５項記載の医薬組成物。
【請求項２１】  ヘリカーゼ、ポリメラーゼ、メタロプロテアーゼ又はIRESから選ばれた、HCV生活環におけるその他の標的のインヒビターを更に含む請求の範囲第１５項記載の医薬組成物。
【請求項２２】  APG-P6-P5-P4-P3-P2；APG-P5-P4-P3-P2；APG-P4-P3-P2；APG-P3-P2；及びAPG-P2からなる群から選ばれたペプチドを式：
【化５】
2002522557.tif 000005
（式中、R1はC1-6アルキル又はC2-6アルケニル（必要によりハロゲンで置換されていてもよい）であり、CPGはカルボキシル保護基であり、かつP6〜P2は請求の範囲第１項に定義されたとおりである）
のP1中間体とカップリングする工程を含むことを特徴とする請求の範囲第１項記載の式(I)のペプチド類似体（式中、P1は置換アミノシクロプロピルカルボン酸残基である）の調製方法。
【請求項２３】  請求の範囲第１項記載の式Ｉの化合物の調製のための式：
【化６】
2002522557.tif 000006
（式中、R1はC1-6アルキル又はC2-6アルケニル（必要によりハロゲンで置換されていてもよい）である）
のアミノ酸類似体の使用。