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【手続補正書】
【提出日】平成17年11月15日(2005.11.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明は、ヒトを含む哺乳類の種々の神経系関連の疾患の診断に有効である。そのような障害は、空間認知障害、臭覚・味覚嫌悪学習障害（impaired spatial, olfactory and taste-aversion learning）を含む学習・記憶障害、アルツハイマー病に伴う学習・記憶障害ならびにパーキンソン病およびそれと同種類のもののような他の神経変性疾患に伴う障害を含む学習および記憶過程の障害を含むものである。本発明は、セリンプロテアーゼインヒビター、特にＰＮ−１の発現を検出することにより、生体において活性化されたニューロン回路（ニューロナル回路）および障害・減損を受けている可能性のあるニューロン回路を解剖学的に特定化し、モニタリングする方法を提供するものである。したがって、ＰＮ−１発現の特定のパターンによって、所定の疾患、疾患または関連する病態と結びつけることが可能となり、そして同様のもの（疾患、障害または関連する病態）の診断に用いることも可能となる。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
動物の脳組織を候補化合物と接触させることと、セリンプロテアーゼインヒビター発現の変化がないかどうか、好ましくは、プロテアーゼ  ネキシン−１（ＰＮ−１）のようなタンパク質（たとえば、ニューロセルピン（neuroserpin）、ベイト（BAIT）またはセルピンスーパーファミリー（serpin superfamily）属の他のメンバー）の発現のレベル（発現量）の変化がないかどうか、最も好ましくは、候補化合物が存在しない場合と比較してプロテアーゼ  ネキシン−１（ＰＮ−１）の発現レベルの変化がないかどうかをアッセイすることと（そこで、特定の脳領域におけるセリンプロテアーゼインヒビターの発現が疾患、障害またはその関連する病態を表示している）；および上記の化合物が存在しない場合と比較してセリンプロテアーゼインヒビターの発現レベルを変化させる化合物をニューロン活性および／または神経（ニューロン）可塑性の調節剤として選択することを含んでなるニューロン活性を調節する化合物をスクリーニングする方法をも提供する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
本発明は、ＰＮ−１の発現レベルに基づいてニューロン活性および／またはニューロン可塑性を研究するため；医薬としての候補化合物をスクリーニングすることまたは可能性のある治療的インターベンションの評価のため；およびＰＮ−１調節シーケンス（配列）（PN-1 regulatory sequences）のコントロールのもとでのタンパク質マーカー（たとえばレポータージーンプロダクト（reporter gene product））発現する移植された（explanted）哺乳類細胞培養の創製のための非ヒト動物モデルを提供する。ＰＮ−１調節シーケンスは、完全なＰＮ−１遺伝子または作動可能なそのフラグメント（operable fragment）として、好ましくは、完全なＰＮ−１遺伝子として、ノックイン動物の形で存在し得る。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
ニューロン活性／可塑性のための動物を作成する方法はいくつかあるが、その一つが、下記の実施例１に例示されている。好ましい態様においては、ノックインマウスまたはラットが、セリンプロテアーゼインヒビターローカス（serine protease inhibitor locus）の３'末端にリボソーム内部認識部位（internal-ribosomal-entry-site）／レポーターコンストラクトを挿入して作成される。下記の実施例は、β−ガラクトシダーゼを用いて、本発明を説明しているが、内因性のＰＮ−１遺伝子シーケンスの存在下もしくは不存在下で、他のレポータータンパク質が使用できることは、明細書に照らして、本技術分野において通常の技能を有する者にとっては、明らかなことである。ロックス  ピー  サイト（ｌｏｘ  ｐ  ｓｉｔｅｓ）のような組換えエレメントを挿入することは、Ｃｒｅ組換え酵素（Cre recombinase）のような酵素で認められているように、有利に使用され得る。マウスを作成するには、所望の核酸をマウス生殖系（mouse germ line）に挿入することができるが、卵母細胞マイクロインジェクション、または胚性幹細胞における相同組換えを伴う胚性幹細胞遺伝子導入またはマイクロインジェクションのような標準的な方法を用いる。一般的には、トランスジェニック／ノックイン動物を作る手法は、広く受け入れられており実施されている。マウスの胚を取り扱う研究所マニュアルは、たとえば、トランスジェニックマウスを作成する標準的研究手法として詳述されており（Ｈｏｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  １９８６）、利用可能である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
さらに、本発明によって、ＰＮ−１の調節シーケンスのコントロールのもとで、遺伝子産物を蛍光発光により検出して、遺伝子産物（gene product）を発現する幹細胞または前駆細胞を他の細胞から選び出す方法も提供される。遺伝子産物自体が蛍光を発することもあり得るし（たとえば、緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ））または、遺伝子産物は、蛍光分子を放つ酵素反応によって検出できる。細胞は、ＰＮ−１発現が基準のレベル以上（すなわちＰＮ−１のプロモーター活性）であることを特徴とし、好ましくは、蛍光標示式細胞分取器（ＦＡＣＳ）を用いて細胞の混合集団から選択される。それゆえ、選択された細胞は、蛍光によって検知できるタンパク質を所有しており、それは、ＰＮ−１プロモーターシーケンスのコントロールのもとで所望よりＰＮ−１とともに発現される。一つの実施態様においては、β−ガラクトシダーゼによって例示されているようにレポーター遺伝子を発現する細胞は、レポーター遺伝子の蛍光基質をＦＡＣＳとともに利用する方法によって、精製される（たとえば、Ａｂｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ．１９９６；１８０（２）：４６８−７２参照）。選別された細胞は、ニューロン活性または可塑性の調節剤を特定化するスクリーンのようなイン・ビトロにおけるスクリーンのために有用である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
上記の説明は、イン・ビボにおけるニューロン活性を調節するかまたはニューロン可塑性が変化する薬剤を特定化するために本発明の動物モデルを使用することに言及しているが、本発明はそのように限定されない。本発明のもう一つの態様にしたがって、ＰＮ−１調節シーケンスのコントロールのもとで、ＰＮ−１またはタンパク質マーカー（たとえばレポーター遺伝子）を発現する体外移植された哺乳類の細胞培養は、ニューロン活性を調節するかまたはニューロン可塑性において変化する薬剤をスクリーニングするために使用されることができる。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月26日(2005.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カプセル化された材料を含むことを特徴とする噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項２】
前記カプセル化された材料が、カプセル化溶液を、精油または他の疎水性もしくは両親媒性化合物とブレンドすることによって形成されることを特徴とする請求項１記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項３】
前記カプセル化溶液が、噴霧被覆における使用に有効な水酸基含有化合物と、デキストランまたはデキストラン誘導体とのブレンドを含むことを特徴とする請求項２記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項４】
前記水酸基含有化合物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、スクロース、ゼラチン、変性、非変性の澱粉、およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項３記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項５】
前記水酸基含有化合物が、スクロースであることを特徴とする請求項４記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項６】
前記デキストラン誘導体が、マルトデキストランであることを特徴とする請求項３記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項７】
前記カプセル化溶液が、６０重量％以下の固形分含量を有することを特徴とする請求項３記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項８】
前記カプセル化溶液が、少なくとも約５重量％の水酸基含有化合物、および少なくとも約５重量％のデキストランまたはデキストラン誘導体を含むことを特徴とする請求項３記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項９】
前記精油または他の疎水性もしくは両親媒性化合物が、乳化剤とともにブレンドされることを特徴とする請求項２記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項１０】
前記精油が、ハッカ属の任意の種由来のミント油であることを特徴とする請求項９記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項１１】
前記精油が、スペアミントであることを特徴とする請求項１０記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項１２】
前記精油が、ペパーミントであることを特徴とする請求項１０記載の噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物。
【請求項１３】
煙草を、均質な被覆溶液と接触させる工程を含み、前記均質な被覆溶液は、カプセル化された材料を含むことを特徴とする風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項１４】
前記カプセル化された材料が、カプセル化溶液と、精油または他の疎水性もしくは両親媒性化合物とのブレンドであって、前記カプセル化溶液が、噴霧被覆における使用に有効な水酸基含有化合物と、デキストランまたはデキストラン誘導体とのブレンドを含むことを特徴とする請求項１３記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項１５】
前記水酸基含有化合物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、スクロース、ゼラチン、変性、非変性の澱粉、およびそれらの混合物からなる群から選択されることを特徴とする請求項１４記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項１６】
前記水酸基含有化合物が、スクロースであることを特徴とする請求項１５記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項１７】
前記デキストラン誘導体が、マルトデキストランであることを特徴とする請求項１４記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項１８】
前記カプセル化溶液が、６０重量％以下の固形分含量を有することを特徴とする請求項１４記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項１９】
前記カプセル化溶液が、少なくとも約５重量％の水酸基含有化合物、および少なくとも約５重量％のデキストランまたはデキストラン誘導体を含むことを特徴とする請求項１４記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項２０】
前記精油または他の疎水性もしくは両親媒性化合物が、乳化剤とともにブレンドされることを特徴とする請求項１４記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項２１】
前記精油が、ハッカ属の任意の種由来のミント油であることを特徴とする請求項２０記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項２２】
前記精油が、スペアミントであることを特徴とする請求項２１記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項２３】
前記精油が、ペパーミントであることを特徴とする請求項２１記載の風味付けされた噛み煙草および/または嗅ぎ煙草組成物の製造方法。
【請求項２４】
前記カプセル化された材料が、カプセル化溶液を精油または他の疎水性もしくは両親媒性化合物とブレンドすることによって形成されるものであることを特徴とする、カプセル化された材料を含む基質。
【請求項２５】
前記カプセル化溶液が、噴霧被覆における使用に有効な水酸基含有化合物とデキストランまたはデキストラン誘導体とのブレンドを含むことを特徴とする請求項２４記載の基質。
【請求項２６】
前記水酸基含有化合物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、スクロース、ゼラチン、変性、非変性の澱粉、およびそれらの混合物からなる群から選択されるものであることを特徴とする請求項２５記載の基質。
【請求項２７】
前記水酸基含有化合物が、スクロースであることを特徴とする請求項２６記載の基質。
【請求項２８】
前記デキストラン誘導体が、マルトデキストランであることを特徴とする請求項２５記載の基質。
【請求項２９】
前記カプセル化溶液が、６０重量％以下の固形分含量を有することを特徴とする請求項２５記載の基質。
【請求項３０】
前記カプセル化溶液が、少なくとも約５重量％の水酸基含有化合物と、少なくとも約５重量％のデキストランまたはデキストラン誘導体を含むことを特徴とする請求項２５記載の基質。
【請求項３１】
前記精油または他の疎水性もしくは両親媒性化合物が、乳化剤とともにブレンドされることを特徴とする請求項２５記載の基質。
【請求項３２】
前記精油が、ハッカ属の任意の種由来のミント油であることを特徴とする請求項３１記載の基質。
【請求項３３】
前記精油が、スペアミントであることを特徴とする請求項３２記載の基質。
【請求項３４】
前記精油が、ペパーミントであることを特徴とする請求項３２記載の基質。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月30日(2005.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１〜３又はそれらの変種から成る群から選択された配列を有する精製単離されたＥ２蛋白質。
【請求項２】
他のポリペプチドとさらに結合した請求項１に記載の精製単離されたＥ２蛋白質。
【請求項３】
本質的に請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質及び適切な担体から成る組成物。
【請求項４】
請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質をコードする精製単離された核酸。
【請求項５】
配列番号４〜６から成る群から選択されたヌクレオチド配列を有する請求項１に記載のＥ２蛋白質をコードする精製単離された核酸。
【請求項６】
請求項４又は５に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項７】
請求項６に記載の発現ベクターで形質転換又は形質移入された宿主生物。
【請求項８】
請求項７の宿主生物によって産生されたＥ２蛋白質。
【請求項９】
十分な濃度の保護抗体の産生を刺激できる量で請求項１または２に記載のＥ２蛋白質を含む、型肝炎の予防のための医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＣＶに対する免疫応答を起こさせることができる量で請求項１または２に記載のＥ２蛋白質を含む、ＨＣＶキャリアのＣ型肝炎を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
本質的に薬剤として許容される担体中の請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質から成る、Ｃ型肝炎に対して個体を免疫するためのワクチン。
【請求項１２】
請求項６に記載の発現ベクターを含む組成物。
【請求項１３】
十分濃度の保護抗体の産生を刺激できる量で請求項１２に記載の組成物を含む、Ｃ型肝炎の予防のための医薬組成物。
【請求項１４】
ＨＣＶに対する免疫応答を起こさせることができる量で請求項１２の組成物を含む、ＨＣＶキャリアのＣ型肝炎を治療するための医薬組成物。
【請求項１５】
薬剤として許容される担体中の本質的に請求項６に記載の発現ベクターから成る、Ｃ型肝炎に対して個体を免疫するワクチン。
【請求項１６】
配列番号１〜３から成る群から選択されたＥ２アミノ酸配列に対して特異的な結合親和性を有する抗Ｅ２抗体。
【請求項１７】
ＨＣＶの攻撃から個体を防御するために有効な量で請求項１６の抗体を含む、Ｃ型肝炎の予防のための医薬組成物。
【請求項１８】
ＨＣＶワクチン組成物を製造するための請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質の使用。
【請求項１９】
慢性的ＨＣＶキャリアにＨＣＶに対する免疫を導入するための医薬組成物を製造するための、請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質の使用。
【請求項２０】
その他の任意の治療の前後、又は同時に慢性ＨＣＶキャリアにＨＣＶに対する免疫を導入するための、請求項１９に記載のＥ２蛋白質の使用。
【請求項２１】
肝臓移植の前後、又は感染が疑われるときにＨＣＶ感染個体にＨＣＶに対する免疫を導入するための医薬組成物を製造するための、請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質の使用。
【請求項２２】
ＨＣＶに対する免疫を予防的に導入するための医薬組成物を製造するための、請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質の使用。
【請求項２３】
ＨＣＶワクチンとして使用するための請求項１から３までのいずれかに記載のＥ２蛋白質又は組成物。
【請求項２４】
慢性ＨＣＶキャリアにＨＣＶに対する免疫を導入するための請求項１から３までのいずれかに記載のＥ２蛋白質又は組成物。
【請求項２５】
その他の任意の治療の前後、又は同時に慢性ＨＣＶキャリアにＨＣＶに対する免疫を導入するための、請求項２４に記載のＥ２蛋白質又は組成物。
【請求項２６】
肝臓移植前後、又は感染の疑われるときにＨＣＶ感染個体にＨＣＶに対する免疫を導入するための、請求項１から３までのいずれかに記載のＥ２蛋白質又は組成物。
【請求項２７】
ＨＣＶに対する免疫を予防的に導入するための、請求項１から３までのいずれかに記載のＥ２蛋白質又は組成物。
【請求項２８】
ＨＣＶ感染を治療又は予防するための医薬組成物を製造するための、請求項１６に記載の特異的抗体の使用。
【請求項２９】
適切な容器に入れた請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質を含む、生物学的試料中に存在するＨＣＶ抗体を検出するためのキット。
【請求項３０】
ＨＣＶ抗体を検出するためのイムノアッセイであって、
（１）請求項１又は２に記載のＥ２蛋白質を提供することと、
（２）抗体−抗原複合体が形成される条件下で生物学的試料を前記Ｅ２蛋白質とインキュベートすることと、
（３）前記Ｅ２蛋白質を含む前記抗体−抗原複合体が形成されているかどうかを測定することとを含むイムノアッセイ。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月18日(2005.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１４】
請求項１乃至１２のうちいずれか一項記載のシステムにおいて用いられるべき画像処理方法を実行する一組の命令を含む、コンピュータプログラム。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月6日(2005.9.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンピュータがユーザに、叢生／間隔データを第１テーブルに入力することを促すステップであって、該第１テーブルに入力される該叢生／間隔データが、患者の顎の犬歯から正中線領域にのみ関連するものであるステップと、
該コンピュータがユーザに、叢生／間隔データを第２テーブルに入力することを促すステップであって、該第２テーブルに入力される該叢生／間隔データが、該患者の顎の第２大臼歯から正中線領域に関連し、該患者の顎の該犬歯から正中線領域に関連する該叢生／間隔データを含むものであるステップと、
該コンピュータがユーザに、正中線と大臼歯との関係を正中線チャートに入力することを促すステップと、
該コンピュータが、第１及び第２テーブルに入力された叢生／間隔データを記録するステップと、
該コンピュータが、正中線チャートに入力された正中線と大臼歯との関係を記録するステップと、
を含む、歯列矯正に関連するコンピュータによって実施される方法。
【請求項２】
該コンピュータが、該第１および第２テーブルに記入された該叢生／間隔データ、並びに該正中線チャートに入力された正中線と大臼歯との関係に基づいて歯列矯正治療を計画するステップと、
該コンピュータが、前記計画された歯列矯正治療に関連するデータを予測治療チャートに追加するステップと、
該コンピュータが、予測治療チャートに関連するデータを記録するステップと、
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
該コンピュータが、前記第１テーブルの前記叢生／間隔データを合計することにより第１総計をもたらし、該第１総計を第１初期不調和として該第１テーブルに挿入するステップと、
該コンピュータが、前記第２テーブルの前記叢生／間隔データを合計することにより第２総計をもたらし、該第２総計を第２初期不調和として該第２テーブルに挿入するステップと、
該コンピュータがユーザに、該第１および第２テーブルに他の生成された空間を入力することを促すステップと、
該コンピュータが、該第１合計と該他の生成された空間とを合計することにより第３総計をもたらし、該第３総計を第１残存不調和として該第１テーブルに挿入するステップと、
該コンピュータが、該第２合計と該他の生成された空間とを合計することにより第４総計をもたらし、該第４総計を第２残存不調和として該第２テーブルに挿入するステップと、
をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
該コンピュータが、前記テーブルおよびチャートを表示することをさらに含む、請求項１、２又は３に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月18日(2005.11.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
標的核酸及びゲノム核酸を含む細菌細胞から標的核酸のサンプルを取得する方法であって、
培養ブロスから細胞を分離する工程;
水性媒体中に細胞を懸濁し、標的核酸を水性媒体中に細胞からリークさせる工程であって、前記水性媒体が水、低塩バッファー、塩溶液、二価若しくは三価金属塩溶液、または糖溶液である工程;及び
水性媒体から核酸のサンプルを取得する工程;
を含み、細胞が前記工程の間で実質的に溶解されず、細胞内にゲノム核酸を実質的に維持し、60℃未満の温度で、且つ細胞のポレーションを引き起こすことが可能な電場の不存在下で実施される方法。
【請求項２】
40℃未満の温度で実施される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
細胞タンパク質が細胞内で実質的に維持される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
ゲノム核酸が宿主細胞染色体DNAまたはリボソームRNAである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
標的核酸サンプルがベクター、プラスミド、サテライト若しくはコスミドDNA、またはベクターRNAである、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
標的核酸サンプルがプラスミドDNAである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
細胞がグラム陰性微生物である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
細胞が大腸菌である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
水性媒体がpH6から9の間のpHを有する、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
低塩バッファーがTris. HClを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
Tris. HClバッファーが5mMから50mMの間の濃度を有する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Tris. HClバッファーが更にEDTAを含む、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
Tris. HClバッファーが約8.5のpHを有する、請求項１０から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
低塩バッファーが酢酸カリウム/KClを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
酢酸カリウム/KClが10mMから30mMの間の濃度を有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
酢酸カリウム/KClが約4のpHを有する、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
塩溶液が塩化ナトリウム溶液である、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
塩化ナトリウム溶液が約50mMから250mMの間の濃度、及び/または約pH7のpHを有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
二価金属イオン溶液がCaCl2溶液である、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
CaCl2溶液が10から250mMの間の濃度である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
糖溶液が0.05から1.0Mの間の濃度のスクロース溶液である、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
水性媒体が更にプロテイナーゼを含む、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
プロテイナーゼがプロテイナーゼKである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
水性媒体が更に界面活性剤を含む、請求項１から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
界面活性剤が非イオン性界面活性剤である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
水性媒体が更にRNAヌクレアーゼ、及び/またはDNAヌクレアーゼ、及び/またはプロテアーゼを含む、請求項１から２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法の工程と、標的核酸のサンプル中に存在する標的核酸を精製する更なる工程を含む方法。
【請求項２８】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法の工程と、標的核酸のサンプルを単離する更なる工程を含む方法。
【請求項２９】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法の工程と、標的核酸のサンプルを分析する更なる工程を含む方法。
【請求項３０】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法の工程と、標的核酸のサンプルを増幅する更なる工程を含む方法。
【請求項３１】
請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法の工程と、標的核酸のサンプルを配列決定する更なる工程を含む方法。
【請求項３２】
標的核酸の単離がイオン交換、電気泳動、シリカ固相抽出、沈降、凝集、濾過、ゲル濾過、遠心分離、アルコール沈降、及び/または荷電スイッチ物質の使用による、請求項２８に記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月27日(2005.9.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１２】
ポリメラーゼドメインがΔTaqポリメラーゼドメインである、請求項11記載の方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月3日(2005.8.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
誘導性酸化窒素シンターゼ(iNOS)阻害薬と同時にまたは順次投与するワクチン抗原に対する免疫応答を増加させるための医薬の製造における、該誘導性酸化窒素シンターゼ(iNOS)阻害薬の使用。
【請求項２】
免疫応答がTh1偏向性である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
CD 4+ および／またはCD8+ T細胞が増加する、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
iNOS阻害薬が誘導性酸化窒素シンターゼについて50倍より大きい選択性を有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
iNOS阻害薬が式(I)の化合物、その塩ならびに薬学上許容されるそのエステルおよびアミド化物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【化１】
2005510478.tif 000001
[式中、
R1 はC1-6 直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、C2-6 アルケニル基、C2-6 アルキニル基、C3-6シクロアルキル基またはC3-6 シクロアルキルC1-6アルキル基であり;
Q は、場合によって１個以上のC1-3アルキル基で置換されていても良い、3〜6個の炭素原子を有するアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基であるか;
式 -(CH2)pX(CH2)q- （式中、p は2または3、q は1または2であり、X はS(O)x (xは 0, 1もしくは2)、O またはNR2 (R2 はH もしくはC1-6アルキル)）の基であるか; あるいは
式 -(CH2)rA(CH2)s- （式中、r は0、1 または2、sは0、1または2であり、A は3〜6員環の炭素環式またはヘテロ環式環であって、場合によって以下のような１以上の好適な置換基で置換されていても良い： C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロC1-6アルキル、アミノ、C1-6 アルキルアミノまたはジC1-6アルキルアミノ）の基である。]
【請求項６】
iNOS阻害薬が以下の群:
1400W N-[3-(アミノメチル)ベンジル] アセトアミジン、GW 273629 2-(R)-アミノ-6-(1-イミノ-エチルアミノ)-4,4 ジオキソ-4-チアヘキサン酸、GW 274150, S-[2-(1-イミノエチルアミノ)エチル]-L-ホモシステイン、および GW 432042, S-[(R)-2-(1-イミノエチルアミノ)プロピル]-L-システイン、
から選択される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
ワクチン抗原が以下の群：
ペプチド、タンパク質、多糖類、タンパク質−多糖類コンジュゲート、核酸または脂質抗原、
から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
抗原がプラスミドDNAによって送達され、これにコードされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
プラスミドが微小発射体（microprojectile）上にコーティングされ、弾道送達用器具（ballistic delivery device）によって投与される、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
微小発射体が金ビーズである、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
抗原および誘導性酸化窒素シンターゼ(iNOS)阻害薬を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
抗原および次式の化合物、その塩ならびに薬学上許容されるそのエステルおよびアミド化物を含有する、請求項１１に記載の医薬組成物。
【化２】
2005510478.tif 000002
[式中、
R1 はC1-6 直鎖もしくは分枝鎖アルキル基、C2-6 アルケニル基、C2-6 アルキニル基、C3-6シクロアルキル基またはC3-6 シクロアルキルC1-6アルキル基であり;
Q は、場合によって１個以上のC1-3アルキル基で置換されていても良い、3〜6個の炭素原子を有するアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基であるか;
式 -(CH2)pX(CH2)q- （式中、p は2または3、q は1または2であり、X はS(O)x (xは 0, 1もしくは2)、O または NR2 (R2 はH もしくはC1-6アルキル)）の基であるか; あるいは
式 -(CH2)rA(CH2)s- （式中、r は0、1 または2、sは0、1または2であり、A は3〜6員環の炭素環式またはヘテロ環式環であって、場合によって以下のような１以上の好適な置換基で置換されていても良い： C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ヒドロキシ、ハロ、ニトロ、シアノ、トリフルオロC1-6アルキル、アミノ、C1-6 アルキルアミノまたはジC1-6アルキルアミノ）の基である。]
【請求項１３】
化合物が以下の群:
1400W N-[3-(アミノメチル)ベンジル] アセトアミジン、GW 273629 2-(R)-アミノ-6-(1-イミノ-エチルアミノ)-4,4 ジオキソ-4-チアヘキサン酸、GW 274150, S-[2-(1-イミノエチルアミノ)エチル]-L-ホモシステイン、および GW 432042, S-[(R)-2-(1-イミノエチルアミノ)プロピル]-L-システイン、
から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
ワクチン抗原が以下の群：
ペプチド、タンパク質、多糖類、核酸または脂質抗原、
から選択される、請求項１０、１１、１２または１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗原が該抗原をコードするプラスミドDNAである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
プラスミドが微小発射体上にコーティングされ、弾道送達用器具によって投与される、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
微小発射体が金ビーズである、請求項１４に記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月16日(2005.9.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所的リンパ節における樹状細胞の成熟および活性化を促進し、Ｔ細胞に対する抗原の得られた成熟樹状細胞による提示を可能にして、該抗原に対する該Ｔ細胞の免疫を得ることによる、局所的リンパ節における非ブロック免疫のための薬学的組成物であって：
処置される病変に局所的なリンパ節に流れるリンパ液にリンパ節に投与するために処方されている未処置のサイトカイン混合物（ＮＣＭ）＋チモシンα１
を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
前記病変が、癌または他の持続性病変である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項３】
前記持続性病変が、感染性である、請求項２に記載の薬学的組成物。
【請求項４】
前記抗原が、内因性抗原である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項５】
前記抗原が、外因性抗原である、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項６】
外リンパ的、結節内的、リンパ内的、脾臓内的、皮下的、筋肉内的または皮内的に注射するために処方されている、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項７】
外因性抗原およびＮＣＭ＋チモシンα１を含むアジュバンドを効果的な量含む、癌または持続性病変に対する免疫を誘導するための薬学的組成物。
【請求項８】
前記ＮＣＭは、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、δＩＦＮ、ＦＧＭ−ＣＦＳ＋チモシンα１を含む、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項９】
外リンパ的、結節内的、リンパ内的、脾臓内的、皮下的、筋肉内的または皮内的に注射するために処方されている、請求項７に記載の薬学的組成物。
【請求項１０】
ＮＣＭ＋チモシンα１を含む、未処置のＴ細胞の産生を誘導すること、およびＴ細胞の免疫応答を回復させることよってＴ細胞の消耗を克服するための薬学的組成物。
【請求項１１】
外リンパ的、結節内的、リンパ内的、脾臓内的、皮下的、筋肉内的または皮内的に注射するために処方されている、請求項１０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ＮＣＭは、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、δＩＦＮ、およびチモシンα１を含み、注射用に処方される、薬学的組成物。
【請求項１３】
ＮＣＭの注射１回あたり約１５０〜６００単位のＩＬ−２を含む、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項１４】
シクロホスファミドおよび非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）をさらに含み、同時送達するために処方されている、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
アジュバントとしてのＮＣＭおよび癌または持続性病変由来の内因性または外因性の抗原の有効量を含む、厳しく免疫抑制された患者における癌または他の宿存性病変を処置するための薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ＮＣＭは、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＴＮＦαおよびδＩＦＮ＋チモシンα１を含み、注射のために処方されている、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
処置される内因性の病変により直接的または間接的にＴ細胞の内因性の抑制をブロックするための同時送達のために処方されている、シクロホスファミドおよび非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）をさらに含む、請求項１５に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記ＮＳＡＩＤが、インドメタシン、イブプロフェン、ビオックス、セレブレックスおよび他の関連する処置化合物を含む群から選択される、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
未処置のＴ細胞の産生を誘導し、該未処置のＴ細胞を内因性抗原または外因性抗原に曝露する、ワクチン免疫治療のための薬学的組成物であって、以下：
該未処置のＴ細胞に対する曝露のために処方されている、病変を有する患者の局所的な結節に存在する内因的に産生されたペプチド調製物を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
前記病変が癌性または感染性である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
外因的に産生された抗原をさらに含む、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記抗原が、他の非免疫性ペプチドである、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
処置される病変から遠位の末梢リンパ節における成熟ペプチド提示樹状細胞をさらに含む、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
投与のために処方された有効量のＮＣＭを含む、リンパ球減少症を処置するための薬学的組成物。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月7日(2005.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３】
少なくとも１種の消泡剤が添加される、請求項１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項９】
セメント組成物を吹き付けにより基材に適用する方法であって、前記組成物を吹き付け用ノズルまで運搬すること、該ノズルにおいて、請求項７または８のいずれかに記載の硬化促進剤を添加することを含む、前記方法。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
特定のテスト期間は７０日である。評価基準および結果は以下の通りである：
（ａ）透明度の変化  前記２種類の硬化促進剤は共に全期間中、５℃および２０℃においては変化しなかった。しかし４０℃においては、硬化促進剤Ａは３１日で透明度の変化（不安定化の開始を示す）を示し、一方硬化促進剤Ｂは、１３日でこの変化を示した。
（ｂ）ゲル化  ゲル化した硬化促進剤は使用できない。両硬化促進剤とも、全期間中、５℃および２０℃においてはゲル化を示さなかったが、しかし、硬化促進剤Ａは４０℃においては５９日で、硬化促進剤Ｂは２７日でゲル化した。
【手続補正書】
【提出日】平成17年7月28日(2005.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ガス化装置の上部に設けられた４流フィードインジェクターの中央導管を通して水流を通過させる工程であって、該フィードインジェクターが放射状に配置された第２、第３、及び外部円筒導管を含み、該導管が排出のための下流出口オリフィスで開放している上記工程、
（２）同時に高粘度炭化水素フィード流を該第３円筒導管を通過させる工程、
（３）同時に遊離酸素含有ガス流を、任意選択的に温度適正化剤と混合して、該第２及び外部円筒導管を通過させる工程、
（４）外部導管出口オリフィスの前、その場所、又はその下流で、上記（１）、（２）及び（３）からの流れを一緒に混合する工程、及び
（５）該ガス化装置の反応ゾーンで（４）からの混合物を反応させる工程
を含む、高粘度炭化水素フィード流の部分酸化のための連続プロセス。
【請求項２】
水が、ガス化装置からのカーボン煤を含む、再循環されたガス化系水である、請求項１記載のプロセス。
【請求項３】
フィードインジェクター中の水の速度が毎秒約１．０から１２０フィート（０．３から３６．５８ｍ）である、請求項２記載のプロセス。
【請求項４】
高粘度炭化水素フィードストックが、バージンクルード、石油蒸留及びクラッキングからの残留物、石油留出物、還元クルード、全クルード、アスファルト、コールタール、石炭液化油、シェールオイル、タールサンドオイル、溶剤脱歴ボトム及びそれらの混合物からなる群より選ばれる、請求項１記載のプロセス。
【請求項５】
高粘度炭化水素フィードストックが４８０°Ｆ（２４９°Ｃ）の温度で約６００センチポイズ又はそれより大きい粘度を有する、請求項４記載のプロセス。
【請求項６】
フィードインジェクター中の高粘度炭化水素フィードストックの速度が毎秒約１０から１２０フィート（３から３６．５８ｍ）である、請求項４記載のプロセス。
【請求項７】
遊離酸素含有ガスが、空気、エンリッチト・エア、及びほぼ純粋な酸素からなる群より選ばれる、請求項１記載のプロセス。
【請求項８】
温度適正化剤が、水蒸気、水又は不活性ガスのいずれかである、請求項７記載のプロセス。
【請求項９】
第１及び外部環状流路を通過する酸素含有ガスの速度が、毎秒約５０フィート（１５．２４ｍ）から音速の範囲にある、請求項７記載のプロセス。
【請求項１０】
ガス化装置の反応ゾーン中の条件が、約１，７００°Ｆ（９３０°Ｃ）と約３，０００°Ｆ（１６５０°Ｃ）の間の温度、及び約１気圧（１００ＫＰａ）と約２５０気圧（２５，０００ＫＰａ）の間の圧力である、請求項１記載のプロセス。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月31日(2005.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水性コロイド分散液形態にある複数のＴｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子を含む組成物であって、前記Ｔｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子がルチル様結晶相を含み、前記Ｔｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子中のチタン対アンチモンの質量比が、０．４２〜１１．３０の範囲内にある組成物。
【請求項２】
ナノ粒子凝集体を含む組成物であって、前記ナノ粒子凝集体が、ルチル様結晶相を含むＴｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子を含み、前記Ｔｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子中のチタン対アンチモンの質量比が、０．４２〜１１．３０の範囲内にある組成物。
【請求項３】
有機バインダー前駆体中に均一に分散した複数のナノ粒子を含むナノ複合体前駆体であって、前記ナノ粒子が、ルチル様結晶相を含むＴｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子を含み、前記Ｔｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子中のチタン対アンチモンの質量比が、０．４２〜１１．３０の範囲内にあるナノ複合体前駆体。
【請求項４】
有機バインダー中に分散した複数のナノ粒子を含むナノ複合体であって、前記ナノ粒子が、ルチル様結晶相を含むＴｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子を含み、前記Ｔｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子中のチタン対アンチモンの質量比が、０．４２〜１１．３０の範囲内にあるナノ複合体。
【請求項５】
Ｔｉ／Ｓｂ混合酸化物ナノ粒子の水性コロイド分散液を調製するための方法であって、
ａ）水性チタニア前駆体を準備するステップと、
ｂ）水性酸化アンチモン前駆体を準備するステップと、
ｃ）両方の水性前駆体を混合しながら一体化させるステップと、
ｄ）前記混合物を水熱処理するステップと、
を含み、チタン対アンチモンの質量比が０．４２〜１１．３０の範囲内にある方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年11月4日(2005.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ポリオレフィン樹脂の一種以上またはそれらのブレンド、および
ｂ）熱硬化性樹脂の一種以上
を含むプラスチックパレット組成物を含む、難燃剤含有プラスチックパレットであって、
前記樹脂の全てがハロゲンを含まず、
ここで、前記プラスチックパレットが少なくとも一種の難燃剤を含み、前記プラスチックパレット中のこの難燃剤の全てが、非ハロゲン化難燃剤から構成される群からのみ選択される、  
難燃剤含有プラスチックパレット。
【請求項２】
さらに、高周波識別（ＲＦＩＤ）タグ、バブル、ガラスビーズおよびガラス繊維の一種以上を含む、請求項１に記載の難燃剤含有プラスチックパレット。
【請求項３】
前記熱硬化性樹脂は、エポキシ樹脂であり、前記ポリオレフィン樹脂は、アルファオレフィン、前記アルファオレフィンのコポリマー、および官能化基がＯ、Ｎ、ＳおよびＰ原子の一個以上を含む官能化ポリオレフィンからなる群から選択される、請求項１または２に記載の難燃剤含有プラスチックパレット。
【請求項４】
前記プラスチックパレット組成物は、発泡構造、または硬化される場合は、半相互侵入高分子網目構造のいずれかまたはその両方を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の難燃剤含有プラスチックパレット。
【請求項５】
下記の工程、
ｃ．硬化性エポキシ樹脂、この硬化性エポキシ樹脂を硬化させるのに有効量の硬化剤であって、混合時の温度で安定な硬化剤、および、完全プレ重合済み非架橋炭化水素ポリオレフィン樹脂と完全プレ重合済み非架橋官能化ポリオレフィン樹脂の少なくとも一種、ならびに有効量の非ハロゲン化難燃剤を含む、溶融混合物を提供する工程、
ｄ．この溶融混合物を溶融加工処理技術に供して、前記プラスチックパレットを製造する工程、および
ｅ．その後のいずれかのときに、硬化剤を活性化して、半相互侵入高分子網目構造を形成する工程、
を含む、請求項１〜４のいずれかに記載のプラスチックパレットの製造方法。
【手続補正書】
【提出日】平成17年10月11日(2005.10.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の導電層と第２の導電層とを電気的に接続するビア材料を受容する構成を有するビア開口部（７０５）の横側壁及び底面に沿ってバリア層（５３０）を形成し、
前記バリア層（５３０）の近傍に、前記バリア層（５３０）にコンフォーマルなシード層（５４０）を形成し、
前記バリア層（５３０）の近傍に、前記バリア層（５３０）にコンフォーマルな注入層（５２０，４３０）を形成し、
前記注入層（５２０）は、前記バリア層（５３０）と前記バリア層の下に位置する絶縁層（５１０）との間に堆積されたバリア／絶縁界面層である請求項１記載の集積回路の製造方法。
【請求項２】
前記注入層（４３０）は、前記シード層（７５５）と前記バリア層（５３０）との間に堆積されたシード／バリア界面層である請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記注入層は、高融点及び高密度を有する、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記注入層は、前記シード層内に配置される、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記注入層（５２０）は、前記シード層（５４０）の頂部、中間部、あるいは底部に位置している請求項４記載の方法。
【請求項６】
前記注入層は、当該注入層に含まれる元素が均一に配分された混合領域である、請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記注入層は、銅合金を含む、請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記注入層（５２０）の断面膜厚は１０〜３０オングストロームである請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記注入層（５２０）を傾斜注入（７９５）によって形成することにより均一な元素分布を実現する請求項１記載の方法。
【請求項１０】
集積回路基板上に第１の導電層（７３５）を設け、
前記第１の導電層（７３５）上に位置するビア開口部（７０５）の底面及び側面にコンフォーマルな層部（７４５）を設けることにより、該ビア開口部（７０５）を前記第１の導電層（７３５）から隔てるバリア（７４５）を形成し、
前記コンフォーマルな層部（７４５）に元素を注入して前記コンフォーマルな層部（７４５）に注入層（５２０）を形成し、
前記ビア開口部（７０５）をビア材料で埋め、
前記ビア材料が前記第１の導電層と前記第２の導電層との間に配置されるように、前記ビア材料上に前記第２の導電層を配置し、
前記コンフォーマルな層に元素を注入しての前記コンフォーマルな層への注入層（５２０）の形成では、前記コンフォーマルな層内にあるバリア層（５３０）と前記コンフォーマルな層の下にある絶縁体（５１０）との間にバリア／絶縁界面層（５２０）が形成される、銅シード堆積後の注入方法。
【請求項１１】
前記コンフォーマルな層部（７４５）に元素を注入しての前記コンフォーマルな層部（７４５）への注入層（５２０）の形成では、前記コンフォーマルな層部（７４５）内にあるシード層（４４０）とバリア層（４２０）との間にシード／バリア界面層（４３０）が形成される、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記コンフォーマルな層に元素を注入しての前記コンフォーマルな層部への注入層（５２０）の形成では、前記コンフォーマルな層内にあるバリア層（５３０）と前記コンフォーマルな層の下にある絶縁部（５１０）との間にバリア／絶縁界面層（５２０）が形成される、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
前記注入層は、高融点及び高密度を有する、請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記注入層（５２０）の断面膜厚は１０〜３０オングストロームである請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
集積回路にビアを形成する方法であって、
第１の導電層を堆積させ、
前記第１の導電層状にエッチストップ層を堆積させ、
前記エッチストップ層上に絶縁層を堆積させ、
前記絶縁層及びエッチストップ層に開口部を形成し、
前記開口部の底部及び側面バリア材を形成してバリア層を形成し、
前記バリア層上にシード層を形成し、
前記バリア層及び前記シード層に注入を行って注入層を形成し、
前記開口部にビア材を堆積させ、
前記ビア上に第２の導電層を形成し、
前記ビアが前記第１の導電層と前記第２の導電層との間に配置され、かつ前記注入層が、前記バリア層と前記絶縁層との間に配置されたバリア／絶縁界面層である、方法。
【請求項１６】
前記インプラントでは、第６周期の金属元素（Ｔａ，Ｗ，Ｒｅ，Ｏｓ，Ｉｒ，Ｐｔ）、第５周期の金属元素（Ｎｂ，Ｍｏ，Ｒｕ，Ｒｈ，Ｐｄ）、及び／又は第４周期の金属元素（Ｖ，Ｃｒ，Ｆｅ，Ｃｏ，Ｎｉ）が含まれる、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記注入層は、前記シード層とバリア層との間に配置されたシード／バリア界面層である、請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
前記注入では、Ｃ、Ｂ、Ｐ、Ｓｉ、Ｎ、Ａｌ、Ａｓ、Ｇａ又はＧｅ元素が含まれる、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
前記バリア／絶縁界面層は、高融点及び高密度を有する、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
前記注入では、Ｚｎ、Ｓｎ、Ｃｒ、Ｃａ、Ａｇ又はＩｎが含まれる、請求項１５記載の方法。
【請求項２１】
前記注入層は、前記シード層内に配置される、請求項１５記載の方法。
【請求項２２】
前記バリア層とシード層内に注入を行っての前記注入層の形成では、傾斜注入がなされる、請求項１５記載の方法。