【手続補正書】
【提出日】平成18年7月14日(2006.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含む担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のハプテンを含み、
前記担体は、コア粒子であり、
前記第２付着部位は、少なくとも一の共有非ペプチド結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能であり、
前記コア粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成されるウィルス様粒子であり、
前記ハプテンは、薬剤に対して免疫反応を引き起こすのに好適であり、前記薬剤は、依存性薬物または乱用薬物である、抱合体。
【請求項２】
ＲＮＡファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
（ｊ）バクテリオファージｆ２、
（ｋ）バクテリオファージＡＰ２０５、および、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７
からなる群から選ばれ、好ましくは前記ＲＮＡファージはＱβ、ｆｒ又はＡＰ２０５である、請求項１に記載の抱合体。
【請求項３】
組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージのコートタンパク質を含むか、本質的にそれからなるか、または、それからなり、好ましくはＲＮＡファージの前記コートタンパク質は、
（ａ）配列番号３、
（ｂ）配列番号３と配列番号４との混合物、
（ｃ）配列番号２４、
（ｄ）配列番号２５、
（ｅ）配列番号２６、
（ｆ）配列番号２７、
（ｇ）配列番号２７と配列番号２８の混合物、
（ｈ）配列番号２９、
（ｉ）配列番号３０、
（ｊ）配列番号３１、
（ｋ）配列番号３２、
（ｌ）配列番号３３、
（ｍ）配列番号１３、および、
（ｎ）配列番号１４
からなる群から選ばれるアミノ酸を有する、請求項１または２の抱合体。
【請求項４】
前記ＲＮＡファージの前記組み換えタンパク質は、ＲＮＡファージの１種以上の変異コートタンパク質を含むか、それによって本質的に構成され、または、それによって構成され、前記ＲＮＡ−ファージは、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
（ｋ）バクテリオファージｆ２、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７、および、
（ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５、
からなる群から選ばれる、請求項１または２に記載の抱合体。
【請求項５】
前記ＲＮＡファージの前記突然変異コートタンパク質は、（ａ）置換による少なくとも一のリジン残基の除去、（ｂ）置換による少なくとも一のリジン残基の付加、（ｃ）少なくとも一のリジン残基の欠失、または挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されている、請求項４に記載の抱合体。
【請求項６】
前記組み換えタンパク質は、突然変異Ｑβコートタンパク質を含み、好ましくは前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、（ａ）置換による少なくとも一のリジン残基の除去、（ｂ）置換による少なくとも一のリジン残基の付加、（ｃ）少なくとも一のリジン残基の欠失、または（ｄ）挿入による少なくとも一のリジン残基の付加によって修飾されており、好ましくは前記突然変異Ｑβコートタンパク質は、
（ａ）配列番号６のアミノ酸配列、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列、
（ｃ）配列番号８のアミノ酸配列、
（ｄ）配列番号９のアミノ酸配列、および、
（ｅ）配列番号１０のアミノ酸配列
からなる群から選ばれるアミノ酸配列を有するタンパク質を含む、請求項２の抱合体。
【請求項７】
前記第１付着部位は、
（ａ）アミノ基、
（ｂ）カルボキシル基、
（ｃ）スルフヒドリル基、
（ｄ）ヒドロキシ基、
（ｅ）グアニジル基、または、
（ｆ）ヒスチジニル基
を含む、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項８】
前記少なくとも一の第１付着部位は、リジン残基、アルギニン残基、システイン残基、アスパラギン酸塩、グルタミン酸残基、セリン残基、トレオニン残基、ヒスチジン残基、および、チロシン残基から選ばれ、好ましくは前記少なくとも一の第１付着部位はリジン残基である、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９】
前記薬剤は、ニコチン、コチニンまたはノルニコチンであり、好ましくは前記薬剤は、ニコチンである、請求項１に記載の抱合体。
【請求項１０】
前記抱合体は、
（ａ）６−（カルボキシメチルウレイド）−（±）−ニコチン（ＣＭＵＮｉｃ）、
（ｂ）トランス−３’−アミノメチルニコチンスクシネート、
（ｃ）Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチン、
（ｄ）トランス−４’−カルボキシコチニン、
（ｅ）Ｎ−［１−オキソ−６−［（２５）−２−（３−ピリジル）−１−ピロリジニル］ヘキシル］−β−アラニン、
（ｆ）４−オキソ−４−［［６−［（５Ｓ）−２−オキソ−５−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］］ヘキシル］アミノ］−ブタン酸、
（ｇ）（２Ｓ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｈ）（２Ｒ）−２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジンブタン酸フェニルメチルエステル、
（ｉ）コチニン４’−カルボン酸、Ｎ−スクシニル−６−アミノ−（±）−ニコチン、
（ｊ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｋ）６−（シグマ−アミノカプラミド）−（±）−ニコチン、
（ｌ）３’アミノメチルニコチン、
（ｍ）４’アミノメチルニコチン、
（ｎ）５’アミノメチルニコチン、
（ｏ）５アミノニコチン、
（ｐ）６アミノニコチン、
（ｑ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）ニコチニウムクロリド、および、
（ｒ）Ｓ−１−（ｂ−アミノエチル）コチニウムクロリド
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項９の抱合体。
【請求項１１】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンを含む、請求項９の抱合体。
【請求項１２】
前記ハプテンは、開始材料Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンから形成される、請求項９の抱合体。
【請求項１３】
前記第２付着部位は、
（ａ）アミン、
（ｂ）アミド、
（ｃ）カルボキシル、
（ｄ）スルフヒドリル、
（ｅ）ヒドロキシル、
（ｆ）アルデヒド、
（ｇ）ジアゾニウム、
（ｈ）アルシルハロゲニド、
（ｉ）ヒドラジン、
（ｊ）ビニール、
（ｋ）マレイミド、
（ｌ）スクシニミド、および、
（ｍ）ヒドラジド、
からなる群から選ばれる活性基を含み、好ましくは活性基であり、好ましくは前記第２付着部位は、アミドを含み、好ましくはアミドである請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１４】
前記第２付着部位は、前記Ｏ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンのＯ−スクシニル部と、第１付着部位との反応によって形成され、好ましくはリジン残基が前記第１付着部位である、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１５】
前記抱合体は、ＲＮＡファージウィルス様粒子に、好ましくはＱβウィルス様粒子に、好ましくはＲＮＡファージＱβのコートタンパク質を含む、好ましくは該コートタンパク質から構成されるＱβウィルス様粒子に抱合されるＯ−スクシニル−３’−ヒドロキシメチル−ニコチンを含む、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１６】
依存性薬物または乱用薬物はコカインであり、好ましくは前記抱合体は、
（ａ）ベンゾイルコカインのジアゾニウム塩、
（ｂ）ベンゾイルエコグニンのジアゾニウム塩、
（ｃ）アシル化エクゴニンメチルエステル、
（ｄ）スクシニル化エクゴニンメチルエステル、
（ｅ）スクシニル化ノルコカイン、
（ｆ）ノルコカイン、および、
（ｇ）ベンゾイルエクゴニン
からなる群から選ばれる開始材料から形成される、請求項１の抱合体。
【請求項１７】
請求項１ないし１６のいずれか１項の抱合体と、製薬学的に受容可能な担体とを含む製薬組成物であって、好ましくはアジュバントをさらに含むか、または好ましくはアジュバントを欠如する製薬組成物。
【請求項１８】
請求項１から１６のいずれか１項の抱合体を含むワクチン組成物であって、好ましくはアジュバントをさらに含むか、または好ましくはアジュバントを欠如するワクチン組成物。
【請求項１９】
ニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、禁煙を促進し、または、再発を防止するための製薬組成物であって、請求項１から１８のいずれか１項のワクチン組成物と添加剤との治療上有効な組み合わせを含む製薬組成物。
【請求項２０】
前記添加剤は、
（ｎ）抗うつ剤、
（ｏ）ニコチン受容体モジュレータ、
（ｐ）カンナビノイド受容体拮抗剤、
（ｑ）オピオイド受容体拮抗剤、
（ｒ）モノアミンオキシダーゼ阻害剤、および、
（ｓ）抗不安剤
からなる群から選ばれる、請求項１９の組成物。
【請求項２１】
前記添加剤は、ブプロピオン、ドキセピン、デシプラミン、クロミプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、アミトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フェネルジン、トラニルシプロミン、アモキサピン、マプロチリン、トラゾドン、ベンラファキシン、ミルタザピン、それらの製薬学的に活性な塩、および、それらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗うつ剤であり、好ましくは前記抗うつ剤は、ブプロピオンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または、ノルトリプチリンまたはその製薬学的に受容可能な塩のいずれかである、請求項１９の組成物。
【請求項２２】
前記添加剤は、メカミラミン、ＳＳＲ５９１８１３、アマンタジン、ペンピジン、ジヒドロ−ベータ−エリスロイジン、ヘキサメソニウム、エリソジン、クロリソンダミン、カンシル酸トリメタファン、塩化ツボクラリン、ｄ−ツボクラリン、バレニクリン、それらの製薬的に受容可能な塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれるニコチン受容体モジュレータであり、好ましくは前記ニコチン受容体モジュレータは、メカミラミンまたはその製薬学的に受容可能な塩、または酒石酸バレニクリンである、請求項１９の組成物。
【請求項２３】
前記添加剤は、（ａ）カンナビノイド受容体拮抗剤であり、前記カンナビノイド拮抗剤はリモナバントであり、（ｂ）ヒドロキシジン、メプロバメート、ブスピロン、それらの製薬学的塩およびそれらの光学的異性体からなる群から選ばれる抗不安薬であり、（ｃ）クロニジン、または（ｄ）シブトラミンである、請求項１９の組成物。
【請求項２４】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する方法に使用される請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の免疫学的有効量の抱合体であって、前記方法が前記量を動物に投与し、前記動物が、前記薬物に対して免疫反応を生ずることを可能とし、好ましくは前記抱合体は、前記動物に対して、鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内からなる群から選ばれるルートを通じて投与され、好ましくは前記ルートは鼻腔内である抱合体。
【請求項２５】
請求項２４の方法に使用される抱合体であって、前記方法が１回を越える免疫化を含み、好ましくは免疫化が同じルートまたは別々のルートによる抱合体。
【請求項２６】
前記薬物がニコチンである、請求項２４または２５の方法に使用される抱合体。
【請求項２７】
動物において薬物に対する免疫反応を誘発する医薬の製造における、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の免疫学的有効量の抱合体の使用であって、好ましくは前記使用が請求項２４ないし２６のいずれか１項にさらに記載されている使用。
【請求項２８】
動物におけるニコチン依存症を治療または予防する方法に使用される、免疫学的有効量のニコチンハプテン−担体抱合体であって、
ａ．少なくとも一の第１付着部位を含むウィルス様粒子担体、および、
ｂ．少なくとも一の第２付着部位を有する、少なくとも一のニコチンハプテンを含み、
前記ウィルス様粒子は、ＲＮＡファージの組み換えタンパク質またはそのフラグメントを有するか、それによって構成され、前記第２付着部位は、少なくとも一の共有結合を介して前記第１付着部位に結合して、規則的で、反復性のハプテン−担体抱合体を形成することが可能であり、前記第２付着部位は、前記第１付着部位に対して、少なくとも一の非ペプチド結合を介して結合が可能であり、前記方法は前記動物に対して前記量を投与することを含み、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に動物はヒトである抱合体。
【請求項２９】
動物におけるニコチン依存症を治療または予防するための医薬の製造における、請求項２８に記載のニコチンハプテン−担体抱合体の使用であって、前記抱合体の免疫学的有効量が動物に投与されるもので、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与され、特に動物はヒトである使用。
【請求項３０】
煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止しまたは禁煙を促進する方法に使用するための請求項１８に記載のワクチン組成物と添加剤であって、前記方法がワクチン組成物と添加剤を患者に投与する工程を含み、好ましくは前記組成物は前記動物に鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与されるワクチン組成物と添加剤。
【請求項３１】
患者における煙草依存症またはニコチン依存症を治療し、ニコチン禁断症状を寛解し、再発を防止しまたは禁煙を促進する医薬の製造における、請求項１８に記載のワクチン組成物と添加剤の使用であって、好ましくは前記ワクチン組成物は鼻腔内、経口、皮下、経皮、筋肉内、または、静脈内に投与される使用。