【手続補正書】
【提出日】平成18年10月24日(2006.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所適用のための薬剤組成物を作製する方法であって、前記組成物は、水および少なくとも1種の有効成分を含む乳剤であり、
(a)水と少なくとも1種の親水性化合物を混合して水相を形成すること;
(b)少なくとも2種の疎水性化合物を混合して非水相を形成すること;
(c)前記水相と非水相を混合して二相混合物を形成すること;
(d)少なくとも1種の有効成分を加えること;
(e)少なくとも1種の乳化剤を加えること;ならびに
(f)前記混合物を均質化して前記乳剤を形成すること
を含む、方法。
【請求項２】
前記水相が、本質的に水、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、グリセリンおよびブチル化ヒドロキシトルエンからなる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記非水相が、セチルアルコール、ステアリン酸、ステアリルアルコール、メチルパラベンおよびプロピルパラベンからなる群から選択される少なくとも2種の疎水性化合物を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記非水相が、本質的にセチルアルコール、ステアリン酸、ステアリルアルコール、メチルパラベンおよびプロピルパラベンからなる、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記混合ステップ(a)、(b)または両方を室温よりも高い温度で実施して、加熱相をもたらす、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記加熱相を、前記混合ステップ(c)より前に冷却する、請求項5に記載の方法。
【請求項７】
前記加熱二相混合物を、ステップ(d)より前に冷却する、請求項5に記載の方法。
【請求項８】
少なくとも1種の前記有効成分が、ステロイド、角質溶解剤、脱色剤またはそれらの組合せを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
前記ステロイドが、ベタメタゾン、フルオシノロン、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾンまたはクロベタゾールである、請求項8に記載の方法。
【請求項１０】
前記角質溶解剤が、ポドフィロックス、ポドフィリン、イミキモド、インターフェロンまたはレチノイン酸誘導体である、請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
前記脱色剤が、モノベンゾンまたはヒドロキノンである、請求項8に記載の方法。
【請求項１２】
前記乳化剤が、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ポリエチレングリコール(PEG)またはそれらの組合せである、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
前記ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ポリエチレングリコールまたはそれらの組合せが、Arlacel(登録商標)165である、請求項12に記載の方法。
【請求項１４】
請求項1から13のいずれか一項に記載の方法によって作製した皮膚用調製物。
【請求項１５】
局所適用のための薬剤組成物であって、フルオシノロンアセトニド、ヒドロキノンおよびトレチノインからなる群から選択される少なくとも1種の有効成分を含む乳剤であり、
(a)水と少なくとも1種の親水性化合物を約80℃以下の温度で加熱しながら混合して、水相を形成するステップ;
(b)少なくとも2種の疎水性化合物を約80℃以下の温度で加熱しながら混合して、非水相を形成するステップ;
(c)前記水相と非水相を混合して二相混合物を形成するステップ;
(d)前記二相混合物を約70℃の温度まで撹拌および冷却し、次いで前記少なくとも1種の有効成分を加えるステップ;
(e)前記混合物を約70℃の温度まで撹拌および冷却しながら少なくとも1種の乳化剤を加えるステップ;ならびに
(f)前記混合物を均質化して前記乳剤を形成するステップ
を含む方法によって作製される、薬剤組成物。
【請求項１６】
前記有効成分が、フルオシノロンアセトニド約0.01重量%、ヒドロキノン約4重量%およびトレチノイン約0.05重量%からなる群から選択される、請求項15に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
前記有効成分が、ヒドロキノン約4重量%およびトレチノイン約0.05重量%;フルオシノロンアセトニド約0.01重量%およびトレチノイン約0.05重量%;ならびにフルオシノロンアセトニド約0.01重量%およびヒドロキノン約4重量%からなる群から選択される、請求項15に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
前記有効成分が、フルオシノロンアセトニド約0.01重量%、ヒドロキノン約4重量%およびトレチノイン約0.05重量%を含む、請求項15に記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
前記乳化剤が、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ポリエチレングリコール(PEG)またはそれらの組合せである、請求項15に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
前記ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ポリエチレングリコールまたはそれらの組合せがArlacel(登録商標)165である、請求項19に記載の薬剤組成物。
【請求項２１】
ヒドロキノンが少なくとも1種の有効成分である場合、前記ヒドロキノンをステップ(e)の後に加える、請求項15に記載の薬剤組成物。
【請求項２２】
ステップ(e)の後に、撹拌しながらメタ重亜硫酸ナトリウムを前記乳剤に加えるステップをさらに含む、請求項21に記載の薬剤組成物。
【請求項２３】
本質的にフルオシノロンアセトニド約0.01重量%;ヒドロキノン約4重量%;トレチノイン約0.05重量%;ブチル化ヒドロキシトルエン約0.04重量%;セチルアルコール約4重量%;クエン酸約0.05重量%;グリセリン約4重量%;ケイ酸アルミニウムマグネシウム約3重量%;メチルグルセス約5重量%;メチルパラベン約0.18重量%;ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ポリエチレングリコール(PEG)またはそれらの組合せ約3.5重量%、プロピルパラベン約0.02重量%、メタ重亜硫酸ナトリウム約0.2重量%、ステアリン酸約3重量%およびステアリルアルコール約4重量%からなる薬剤組成物。
【請求項２４】
局所適用のための薬剤組成物を作製する方法であって、前記組成物は、水、親水性化合物、および疎水性化合物を含み、さらに、活性成分としてはフルオシノロンアセトニド、ヒドロキノン、およびトレチノインからなり、以下のステップ：
(a)水と少なくとも1種の親水性化合物を混合して水性組成物を形成すること;
(b)少なくとも2種の疎水性化合物を混合して非水相組成物を形成すること;
(c)前記水性組成物と非水性組成物を混合して混合物を形成すること;
(d)ステップ(c)で得られた混合物中に前記フルオシノロンアセトニドと前記トレチノインを混合すること；
(e)少なくとも1種の乳化剤をステップ(d)で得られた混合物中に混合すること;ならびに
(f)ステップ(e)で得られた混合物を均質化すること、
を含み、ステップ（ｄ）において、もしくは前記の少なくとも1種の乳化剤をステップ(e)で添加した後で、前記ヒドロキノンを添加する、方法。
【請求項２５】
前記水性組成物が、本質的に、水、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、およびブチル化ヒドロキシトルエンからなる、請求項24に記載の方法。
【請求項２６】
前記非水性組成物が、セチルアルコール、ステアリン酸、ステアリルアルコール、メチルグルセス、メチルパラベン、プロピルパラベンからなる群から選択される少なくとも2種の疎水性化合物とグリセリンとを含む、請求項24に記載の方法。
【請求項２７】
前記非水性組成物が、本質的に、セチルアルコール、ステアリン酸、ステアリルアルコール、メチルグルセス、メチルパラベン、プロピルパラベン、およびグリセリンからなる、請求項26に記載の方法。
【請求項２８】
前記の少なくとも1種の乳化剤が、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ポリエチレングリコール(PEG)またはそれらの組合せである、請求項24に記載の方法。
【請求項２９】
前記ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ポリエチレングリコールまたはそれらの組合せが、Arlacel(登録商標)165である、請求項28に記載の方法。
【請求項３０】
ステップ(e)において前記の少なくとも1種の乳化剤を添加した後に前記ヒドロキノンが添加される、請求項24に記載の方法。
【請求項３１】
前記の少なくとも1種の乳化剤を添加した後でステップ(e)の前記混合物にメタ重亜硫酸ナトリウムを添加することをさらに含む、請求項24に記載の方法。
【請求項３２】
前記水と前記少なくとも1種の親水性化合物とを高温で混合する、請求項24に記載の方法。
【請求項３３】
前記高温が約75℃〜約80℃である、請求項32に記載の方法。
【請求項３４】
前記少なくとも2種の疎水性化合物が高温で混合される、請求項24に記載の方法。
【請求項３５】
前記高温が約75℃〜約80℃である、請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記水と前記少なくとも1種の親水性化合物が約75℃〜約80℃の温度で混合され、前記少なくとも2種の疎水性化合物が約75℃〜約80℃の温度で混合される、請求項24に記載の方法。
【請求項３７】
ステップ(d)において前記フルオシノロンアセトニドと前記トレチノインを添加する前に、ステップ(c)の前記混合物が冷却される、請求項36に記載の方法。
【請求項３８】
前記冷却された温度が約68℃から約72℃である、請求項37に記載の方法。
【請求項３９】
前記少なくとも1種の乳化剤がステップ(d)の前記混合物中に混合されるあいだにステップ(d)の前記混合物が冷却される、請求項36に記載の方法。
【請求項４０】
ステップ(d)において、前記混合物が冷却された後で前記ヒドロキノンが添加される、請求項36に記載の方法。
【請求項４１】
前記ヒドロキノンが添加される前に、前記混合物が約55℃に冷却される、請求項40に記載の方法。
【請求項４２】
前記均質化ステップ(f)を約50℃の温度で行う、請求項36に記載の方法。
【請求項４３】
ステップ(e)において、前記少なくとも1種の乳化剤が前記混合物中に混合された後で前記ヒドロキノンが添加される、請求項39に記載の方法。
【請求項４４】
前記混合物が約45℃に冷却され、次に前記冷却された混合物にメタ重亜硫酸ナトリウムが添加される、請求項42に記載の方法。
【請求項４５】
請求項24乃至44のいずれか一項に記載の方法によって製造された局所用薬剤組成物。
【請求項４６】
フルオシノロンアセトニド0.01重量％、ヒドロキノン4重量％、およびトレチノイン0.05重量％を含む、請求項45に記載の局所用薬剤組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、有効成分として、フルオシノロンアセトニド、トレチノイン、およびヒドロキノンの組み合わせを含有しない、請求項1乃至13のいずれか一項に記載の方法。