【手続補正書】
【提出日】平成17年2月17日(2005.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物の、動物の眼の組織への送達および動物の眼の組織を横切る送達を増強する組成物であって、該化合物および送達増強輸送体を含む結合体を含み、ここで：
ｉ．該化合物が、リンカーを介して該送達増強輸送体に結合され；そして、
ｉｉ．該送達増強輸送体が、５０未満のサブユニットを含み、そして、少なくとも５つのグアニジノ部分またはアミジノ部分を含み、これによって、該送達増強輸送体の非存在下での該化合物の輸送と比較して、該眼の組織への該結合体の送達が増大される、
組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記結合体の前記眼の組織への送達が、前記送達増強輸送体の非存在下における前記化合物の送達と比較して、少なくとも２倍増大される、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記結合体の前記眼の組織への送達が、前記送達増強輸送体の非存在下における前記化合物の送達と比較して、少なくとも１０倍増大される、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記眼の組織が、上皮組織または内皮組織の１以上の層である、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記眼の組織が網膜である、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記眼の組織が視神経である、組成物。
【請求項７】
前記リンカーが、放出可能なリンカーである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
請求項７に記載の組成物であって、ここで、前記リンカーが、ｐＨ７の生理食塩水中で安定であるが、細胞に輸送されると切断される、組成物。
【請求項９】
前記サブユニットがアミノ酸である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記結合体が、以下：
【化１】
2004533414.tif 000001
のような構造３、４または５からなる群より選択される構造を有し、ここで：
Ｒ１は、前記化合物を含み；
Ｘは、生物学的活性化合物上の官能基と連結部分上の末端官能基との間で形成された結合であり；
Ｙは、輸送部分上の官能基および連結部分上の官能基から形成された結合であり；
Ａは、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ２は、水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み、
Ｒ４は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ７Ｒ８であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、アシルまたはアリルであり；
ｋおよびｍは１および２から各々独立して選択され；ならびに
ｎは１〜１０である、
組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物であって、ここで、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯＮＨ−、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、およびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、ここで、Ｒ７およびＲ８は、各々、Ｈおよびアルキルからなる群より独立して選択される、組成物。
【請求項１２】
前記結合体が構造３を含み、ＹはＮであり、そして、Ｒ２はメチル、エチル、プロピル、ブチル、アリル、ベンジルまたはフェニルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ２はベンジルであり；ｋ、ｍおよびｎが各々１であり、そして、Ｘが−ＯＣ（Ｏ）−である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記結合体は構造４を含み；Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そして、Ｒ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記結合体は構造４を含み；Ｒ５はＮＨＲ６であり；Ｒ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルであり；そして、ｋおよびｍは各々１である、請求項１０に記載の組成物
。
【請求項１６】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記結合体が、以下：
【化２】
2004533414.tif 000002
のような構造６を含み、ここで：
Ｒ１は、前記化合物を含み；
Ｘは、生物学的活性化合物上の官能基と連結部分上の末端官能基との間で形成された結合であり；
Ｙは、輸送部分上の官能基および連結部分上の官能基から形成された結合であり；
Ａｒは、オルト位またはパラ位に配置された結合化遊離基を有するアリール基であり、該アリール基は置換されてもよいし、置換されなくてもよく；
Ｒ３は、前記送達増強輸送体を含み、
Ｒ４は、Ｓ、Ｏ、ＮＲ６またはＣＲ７Ｒ８であり；
Ｒ５は、Ｈ、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨＲ６であり；
Ｒ６は、水素、アルキル、アリール、アリールアルキル、アシルまたはアリルであり；
Ｒ７およびＲ８は、水素またはアルキルから独立して選択され；そして
ｋおよびｍは、１および２から各々独立して選択される、
組成物。
【請求項１７】
請求項１６に記載の組成物であって、ここで、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＳＯ２ＮＨ−、−ＳＯＮＨ−、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、およびＣＲ７Ｒ８からなる群より選択され、ここで、Ｒ７およびＲ８は、各々、Ｈおよびアルキルからなる群より独立して選択される、組成物。
【請求項１８】
Ｒ４はＳであり；Ｒ５はＮＨＲ６であり；そして、Ｒ６は水素、メチル、アリル、ブチルまたはフェニルである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１９】
前記結合体が、少なくとも２つの送達増強輸送体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記結合体が、点眼剤中に処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
前記結合体が、注入のための溶液中に処方される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２２】
前記送達増強輸送体が、非ペプチド骨格を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の組成物であって、ここで、前記送達増強輸送体は、該送達増強輸送体分子が天然に存在するタンパク質中で結合されるアミノ酸配列に結合されない、組成物。
【請求項２４】
前記送達増強輸送体が、５〜２５のグアニジノ部分またはアミジノ部分を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記送達増強輸送体が、７と１５の間のグアニジノ部分を含む、請求項２４に記載の組成物
。
【請求項２６】
前記送達増強輸送体が、少なくとも６つの連続したグアニジノ部分および／またはアミジノ部分を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の組成物であって、前記送達増強輸送体が、本質的に５〜５０のアミノ酸からなり、これらのアミノ酸の少なくとも５０％がアルギニンまたはそのアナログである、組成物。
【請求項２８】
前記送達増強輸送体が、５〜２５のアルギニン残基またはそのアナログを含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１つのアルギニンが、Ｄ−アルギニンである、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記アルギニンの全てがＤ−アルギニンである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記送達増強輸送体を含む前記アミノ酸の少なくとも７０％が、アルギニンまたはアルギニンアナログである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３２】
前記送達増強輸送体が、７つの連続したＤ−アルギニンである、請求項２７に記載の組成物。
【請求項３３】
請求項１に記載の組成物であって、前記化合物は、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、緑内障、前部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、視神経炎、星芒状網膜炎、網膜炎、偽腫瘍／筋炎、眼窩筋炎、血管腫／リンパ管腫、トキソカラ症、ベーチェット汎ブドウ膜炎、炎症性網脈絡膜症、脈管炎、眼乾燥症候群（シェーグレン症候群）、角膜浮腫、調節性内斜視、毛様体筋麻痺、散瞳、逆散瞳、および黄斑変性からなる群より選択される疾患のための治療薬である、組成物。
【請求項３４】
請求項１に記載の組成物であって、前記化合物は、抗菌化合物、抗ウイルス化合物、抗真菌化合物、抗原生動物化合物、抗ヒスタミン剤、瞳孔を拡大する化合物、麻酔化合物、ステロイド系抗炎症剤、抗炎症性鎮痛薬、化学療法剤、ホルモン、抗白内障化合物、新生血管形成インヒビター、免疫抑制剤、プロテアーゼインヒビター、アルドースレダクターゼインヒビター、コルチコステロイド、免疫抑制剤、コリン作用薬、抗コリンエステラーゼ剤、ムスカリンアンタゴニスト、交感神経作用剤、αアドレナリン作動性アンタゴニスト、βアドレナリン作動性アンタゴニスト、ならびに抗脈管形成因子からなる群より選択される、組成物。
【請求項３５】
前記化合物が、アシクロビルおよびシクロスポリンからなる群より選択される、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記化合物が、血液脳関門を横切って輸送される、請求項１に記載の組成物。