【手続補正書】
【提出日】平成18年1月30日(2006.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
混合されたミセル状薬理学的調製物であって、
ミセル形態の薬剤と、水と、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％であるアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルスルフェートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％である薬理学的に許容されるエデテートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％である少なくとも一種のアルカリ金属サリシレートと、少なくとも一種の吸収促進化合物とを含んでおり、吸収促進化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩、オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノレン酸、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン及びそれの薬理学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リジン、ポリリジン、ポリドカノルアルキルエーテル及びそのアナローグ、トリオレイン及びその混合物からなる群から選択され、各々の吸収促進化合物は、調製物全体の１−１０wt./wt.％の濃度で存在しており、アルカリ金属サリシレート、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルスルフェート、エデテート及び吸収促進化合物の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％よりも少ない、混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項２】
レシチンを含んでいる請求項１に記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項３】
アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルスルフェートは、ラウリル硫酸ナトリウムであり、アルカリ金属サリシレートは、サリチル酸ナトリウムである請求項１又は２に記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項４】
レシチンは、飽和リン脂質、不飽和リン脂質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ホスファチジルエタノールアミン、セファリン、リゾレシチン、及びその混合物からなる群から選択される請求項１、２又は３に記載の混合されたミセル状薬理学的調製物調製物。
【請求項５】
ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩及びその混合物からなる群から選択される第２の吸収促進化合物を含んでおり、該吸収促進化合物の濃度は、調製物全体の約１−約５wt./wt.％である請求項２乃至４の何れかに記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項６】
ｉ)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質及びヒアルロン酸ナトリウム、ii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、レシチン及びヒアルロン酸ナトリウム、iii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム及びマツヨイグサ油、iv)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質及びバシトラシン、ｖ)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質、ヒアルロン酸ナトリウム及びバシトラシン、vi)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、オレイン酸及びガンマリノレン酸、vii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質及びグリコール酸、viii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質、グリコール酸及び乳酸、からなる群から選択された組合せを含んでいる請求項１に記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項７】
薬剤は、インシュリン、ヘパリン、低分子量型ヘパリン、ヒルログ、ヒルゲン、フリジン、インターフェロン、インターロイキン、サイトカイン、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、化学治療剤、ワクチン、糖蛋白、細菌トキソイド、ホルモン、カルシトニン、インシュリン様成長因子(ＩＧＦ)、グルカゴン様ペプチド(ＧＬＰ−１)、大分子抗生物質、蛋白質基の血栓溶解化合物、血小板阻害剤、ＤＮＡ、ＲＮＡ、遺伝子治療剤アンチセンスオリゴヌクレオチド、オピオイド、麻酔薬、鎮痛薬、ＮＳＡＩＤＳ、ステロイド、睡眠薬、慢性疼痛の処置用薬剤及びモルヒネからなる群から選択される請求項１乃至６の何れかに記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項８】
薬剤は、インシュリンである請求項７に記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項９】
調製物は更に、フェノール、メチルフェノール、その混合物からなる群から選択されるフェノール化合物を含んでいる請求項１乃至８の何れかに記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項１０】
調製物は、エアゾール容器に収容され、該容器には噴射剤が充填される請求項９に記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項１１】
噴射剤は、テトラフルオロエタン、テトラフルオロプロパン、ジメチルフルオロプロパン、ヘプタフルオロプロパン、ジメチルエーテル、ｎ−ブタン及びイソブタンからなる群から選択される請求項１０に記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【請求項１２】
口腔粘膜を通じて調製剤を吸収させるために、患者の口腔へ調製剤をスプレーすることを含む投与方法において使用される請求項１乃至１１の何れかに記載の混合されたミセル状薬理学的調製物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
発明の要旨
本発明は、混合ミセル状薬理学的調製物(mixed micellar pharmaceutical formulation)を提供するもので、該調製物は、ミセル形態の薬剤(pharmaceutical agent)と、水と、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％であるアルカリ金属ラウリルスルフェートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％である薬理学的に許容されるエデテートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％である少なくとも一種のアルカリ金属サリシレートと、少なくとも一種の吸収促進化合物とを含んでおり、該化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩、オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノレン酸、ルリヂサ油(borage oil)、マツヨイグサ油(evening primrose oil)、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、グリセリン、ポリグリセリン、リジン、ポリリジン、トリオレイン及びその混合物からなる群から選択され、各々の吸収促進化合物は、調製物全体の１−１０wt./wt.％の濃度で存在しており、吸収促進化合物の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％よりも少ない。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
一実施例において、吸収促進化合物の１つは、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩及びその混合物からなる群から選択され、吸収促進化合物の濃度は、調製物全体の約１−約５wt./wt.％の濃度である。
他の実施例において、混合されたミセル状薬理学的調製物は、鼻通路を刺激しないように適当に希釈され、鼻通路を経て移送するのに適している。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明のさらに他の目的は、混合されたミセル状エアゾール薬理学的調製物を提供するもので、該調製物は、i)フェノール化合物と、ii)噴射剤と、をさらに含んでおり、i)のフェノール化合物は、フェノール及びメチルフェノールからなる群から選択され、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％であり、ii)の噴射剤は、Ｃ１−Ｃ２ジアルキルエーテル、ブタン、フルオロカーボン噴射剤、水素含有フルオロカーボン噴射剤、クロロフルオロカーボン噴射剤、水素含有クロロフルオロカーボン噴射剤及びその混合物からなる群から選択される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
さらに他の実施例において、吸収促進化合物の一種は、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩、ポリドカノルアルキルエーテル、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、ポリオキシエチレンエーテル及びその混合物からなる群から選択され、吸収促進化合物の濃度は、調製物全体の約１−約５wt./wt.％である。
さらなる他の実施例において、調製物は、ｉ)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質及びヒアルロン酸ナトリウム、ii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、レシチン及びヒアルロン酸ナトリウム、iii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム及びマツヨイグサ油、iv)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質及びバシトラシン、ｖ)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質、ヒアルロン酸ナトリウム及びバシトラシン、vi)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、オレイン酸及びガンマリノレン酸、vii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質及びグリコール酸、viii)ラウリル硫酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、エデト酸２ナトリウム、飽和リン脂質、グリコール酸及び乳酸、からなる群から選択された組合せを含んでいる。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
本発明はまた、経皮膜を通して移送させるのに適した薬理学的調製物を調製する方法を提供するものであり、該方法は、ａ）水性媒体中でミセル形態の薬剤組成物を調製するステップを有しており、薬剤組成物中には、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％のアルカリ金属サリシレートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％のアルカリ金属ラウリルスルフェートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％で薬理学的に許容されるエデテートとを含んでおり、ｂ）ミセル状薬剤組成物を、激しく混合しながら、少なくとも１種の吸収促進化合物に、ゆっくりと加えて混合ミセル調製物を生成するステップを有しており、吸収促進化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩、オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノレン酸、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン、グリセリン、ポリグリセリン、リジン、ポリリジン、トリオレイン及びその混合物からなる群から選択されるものであり、吸収促進化合物は各々が、調製物全体の１−１０wt./wt.％の濃度で存在しており、アルカリ金属サリシレート、アルカリ金属ラウリルスルフェート、エデテート及び吸収促進化合物の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％よりも少ない。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明は、エアゾールを用いて移送させるのに適した混合ミセル薬理学的組成
物を調製する方法を提供するものであり、該方法は、
ａ）水性媒体中でミセル形態の薬剤組成物を調製するステップを有しており、薬剤組成物中には、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％のアルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルスルフェートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％で薬理学的に許容されるエデテートと、濃度が調製物全体の１−１０wt./wt.％の少なくとも一種のアルカリ金属サリシレートとを含んでおり、
ｂ）ミセル状薬剤組成物を、激しく混合しながら、少なくとも１種の吸収促進化合物に、ゆっくりと加えて混合ミセル調製物を生成するステップを有しており、吸収促進化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩、オクチルフェノキシポリエトキシエタノール、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノレン酸、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、メントール、トリヒドロキシオキソコラニルグリシン及びそれの薬理学的に許容される塩、グリセリン、ポリグリセリン、リジン、ポリリジン、ポリドカノルアルキルエーテル及びそのアナローグ、トリオレイン及びその混合物からなる群から選択されるものであり、必要に応じて、さらに、
ｃ）激しい混合を継続しながら、ステップｂ）で加えたものとは異なるミセル形成化合物を少なくとも一種加える追加のステップを有しており、該化合物は、レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸の薬理学的に許容される塩、グリコール酸、乳酸、カモミール抽出物、キュウリ抽出物、オレイン酸、リノレン酸、モノオレイン、ルリヂサ油、マツヨイグサ油、グリセリン、ポリグリセリン、リジン、ポリリジン、トリオレイン、ポリオキシエチレンエーテル及びそのアナローグ、ポリドカノルアルキルエーテル及びそのアナローグ、及びその混合物からなる群から選択されるものであり、
ｄ）前記ａ）乃至ｃ）のステップで得られた混合ミセル調製物を、フェノール、ｍ−クレゾール及びその混合物からなる群から選択されたフェノール化合物と混合するステップを有しており、次に、
ｅ）調製物をエアゾールディスペンサーの中に入れ、該ディスペンサーに噴射剤を充填するステップを有しており、
ここで、各々の吸収促進化合物は、調製物全体の１−１０wt./wt.％の濃度で存在しており、アルカリ金属サリシレート、アルカリ金属Ｃ８−Ｃ２２アルキルスルフェート、エデテート及び吸収促進化合物の合計濃度は、調製物の５０wt./wt.％よりも少ない。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
これとは別に、１００ｍｇの粉末状のホスファチジルコリン−Ｈをガラスビーカーに加え、この粉末に１０ｍＬの５０％エタノールを添加した。粉末は、完全に溶解させた。この溶液に、１ｍＬのインシュリン溶液当たり３０ユニットとなるように、緩衝溶液３ｍＬに溶かした１６ｍｇ(４００ユニット)のミセルインシュリン溶液を、強く撹拌しながらゆっくりと添加し、混合ミセル溶液を作成した。これに、ヒアルロン酸ナトリウムを０.６ｍＬと、３％ソルビトールを含有する２％メントール溶液０.２ｍＬを添加した。