【手続補正書】
【提出日】平成17年7月15日(2005.7.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ノルエピネフリンの再取込みを選択的に阻害する医薬組成物であって、該組成物は少なくとも５０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有する化合物を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】  組成物を０.１ないし１０mg／日の量にて投与することを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３】  組成物を０.５ないし８mg／日の量にて投与することを特徴とする請求項２記載の組成物。
【請求項４】  組成物を０.５ないし５mg／日の量にて投与することを特徴とする請求項３記載の組成物。
【請求項５】  組成物を０.５ないし２.５mg／日の量にて投与することを特徴とする請求項４記載の組成物。
【請求項６】  組成物を０.５ないし０.９mg／日の量にて投与することを特徴とする請求項５記載の組成物。
【請求項７】  組成物を０.５ないし０.８mg／日の量にて投与することを特徴とする請求項６記載の組成物。
【請求項８】  組成物を０.５ないし０.７５mg／日の量にて投与することを特徴とする請求項７記載の組成物。
【請求項９】  組成物を経口、局所的、非経口、経皮、経直腸、または経膣投与することを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１０】  組成物が経口投与用であって、さらに、結合剤、希釈剤、滑沢剤、崩壊剤、発泡剤、色素、甘味剤、湿潤剤、およびそれらの混合物よりなる群から選択される医薬上許容される担体を含むことを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１１】  経口投与がカシェ剤、カプセル剤、錠剤またはエアロゾルスプレイによることを特徴とする請求項１０記載の組成物。
【請求項１２】  組成物が皮下、静脈内、または筋肉内非経口投与用に用いられることを特徴とする請求項９記載の組成物。
【請求項１３】  化合物が光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩を含み、ここに、該化合物は実質的に（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含まないことを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１４】  医薬上許容される塩がメタンスルホン酸塩であることを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項１５】  光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩が、存在する（Ｓ,Ｓ）および（Ｒ,Ｒ）レボキセチンの全重量に基づいて、少なくとも９０重量％の（Ｓ,Ｓ）レボキセチンおよび１０重量％未満の（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含むことを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項１６】  光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩が、存在する（Ｓ,Ｓ）および（Ｒ,Ｒ）レボキセチンの全重量に基づいて、少なくとも９７重量％の（Ｓ,Ｓ）レボキセチンおよび３重量％未満の（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含むことを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項１７】  光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩が、存在する（Ｓ,Ｓ）および（Ｒ,Ｒ）レボキセチンの全重量に基づいて、少なくとも９９重量％の（Ｓ,Ｓ）レボキセチンおよび１重量％未満の（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含むことを特徴とする請求項１３記載の組成物。
【請求項１８】  状態が、少なくとも１種の中毒障害および引きこもり症候群、適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性食欲不振、感情鈍麻、全般的な医学的状態による注意欠陥障害、注意欠陥多動障害、双極性障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、慢性疼痛、行為障害、気分循環性障害、うつ病、気分変調障害、線維筋痛症および他の身体表現性障害、全身性不安障害、失禁、吸入障害、中毒障害、そう病、偏頭痛、肥満、強迫性障害および関連する広範囲な障害、反抗挑戦性障害、恐慌性障害、末梢性神経障害、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、精神病性障害、季節性情動障害、睡眠障害、社会恐怖、特異的発育障害、選択的セロトニン再取込み阻害（ＳＳＲＩ）「プープアウト(poop out)」症候群、およびＴＩＣ障害よりなる群から選択されることを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項１９】  中毒障害がアルコール、ニコチン、および他の精神作用物質のうちの少なくとも１種に対する中毒であることを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２０】  適応障害が抑うつ気分、不安、不安と抑うつ気分との混合、行為の混乱、または行為または気分の混合した混乱を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２１】  加齢に関連する学習および精神障害がアルツハイマー病を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２２】  うつ病が青年うつ病または年少者うつ病を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２３】  月経前不快症候群が月経前症候群または後期黄体期不快症候群を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２４】  精神病性障害が精神分裂病、情動分裂型および精神分裂病型障害を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２５】  社会恐怖が社会不安障害を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２６】  睡眠障害がナルコレプシーおよび夜尿症を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２７】  身体表現性障害が身体化障害、転換性障害、疼痛障害、心気症、身体醜形障害、分類不能の身体性表現性障害、および身体性表現性ＮＯＳを含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２８】  失禁が緊張性失禁、真性緊張性失禁または混合失禁を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項２９】  ＴＩＣ障害がトレッツ病を含むことを特徴とする請求項１８記載の組成物。
【請求項３０】  状態が、少なくとも１種の適応障害、加齢に関連する学習または精神障害、感情鈍麻、注意欠陥多動障害、医学的状態による注意欠陥、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、慢性疼痛、気分循環性障害、うつ病、気分変調障害、全身性不安障害、ニコチン中毒、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、お
よびＳＳＲＩ「プープアウト」症候群よりなる群から選択される請求項１８記載の組成物。
【請求項３１】  状態が、少なくとも１種の感情鈍麻、注意欠陥多動障害、医学的状態による注意欠陥障害、慢性疲労、気分循環性障害、うつ病、ニコチン中毒、心的外傷後ストレス障害、およびＳＳＲＩ「プープアウト(poop out)」症候群よりなる群から選択されることを特徴とする請求項３０記載の組成物。
【請求項３２】  化合物が少なくとも１０,０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有することを特徴とする請求項１記載の組成物。
【請求項３３】  化合物が少なくとも１２,０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有することを特徴とする請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】  化合物が少なくとも２５,０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有することを特徴とする請求項３３記載の組成物。
【請求項３５】  化合物が少なくとも５０,０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有することを特徴とする請求項３４記載の組成物。
【請求項３６】  化合物が少なくとも７５,０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有することを特徴とする請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】  化合物が少なくとも１００,０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有することを特徴とする請求項３６記載の組成物。
【請求項３８】  ノルエピネフリンの再取込みの阻害が利益を与える状態に罹患した患者を治療するか、または該状態を予防するための医薬組成物であって、少なくとも５,０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有する化合物を含むことを特徴とする上記医薬組成物。
【請求項３９】  不都合な副作用を低減させつつ、ノルエピネフリンの再取込みの阻害が利益を与える状態に罹患した患者を治療するか、または該状態を予防するための医薬組成物であって、総用量が０.１ないし１０mg／日の光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩を投与することを特徴とし、該光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンが実質的に（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含まない上記医薬組成物。
【請求項４０】  不都合な副作用が、眩暈、不眠症、めまい、血圧変動、発汗、胃腸障害、男性の性的不全、抗コリン様効果、および薬物−薬物相互作用での副作用を含む請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】  治療上有効用量のラセミレボキセチンまたは医薬上許容されるその塩を含む神経系障害を治療するか、または予防するための医薬組成物であって、該障害が、少なくとも１種の適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性食欲不振、感情鈍麻、全般的な医学的状態による注意欠陥障害、双極性障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、慢性疼痛、気分循環性障害、気分変調障害、線維筋痛症および他の身体性表現性障害、失禁、そう病、偏頭痛、肥満、末梢性神経障害、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、精神病性障害、季節性情動障害、睡眠障害、特異的発育障害、ＳＳＲＩ「プープアウト(poop out)」症候群およびＴＩＣ障害よりなる群から選択されることを特徴とする上記医薬組成物。
【請求項４２】  障害が、少なくとも１種の適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、感情鈍麻、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、気分循環性障害、気分変調障害、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、精神病性障害、およびＳＳＲＩ「プープアウト(poop out)」症候群よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４１記載の組成物。
【請求項４３】  障害が、感情鈍麻、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、気分循環性障害、心的外傷後ストレス障害、およびＳＳＲＩ「プープアウト(poop out)」症候群よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】  レボキセチンが２ないし２０mg／日の量で存在することを特徴とする請求項４１記載の組成物。
【請求項４５】  レボキセチンが４ないし１０mg／日の量で存在することを特徴とす
る請求項４４記載の組成物。
【請求項４６】  レボキセチンが６ないし１０mg／日の量で存在することを特徴とする請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】  レボキセチンが経口、非経口、局所的、経皮、経直腸、または経膣投与用に用いられることを特徴とする請求項４１記載の組成物。
【請求項４８】  レボキセチンが結合剤、希釈剤、滑沢剤、崩壊剤、発泡剤、色素、甘味剤、および湿潤剤のうち少なくとも１種を含む医薬上許容される担体とともに経口投与用に用いられることを特徴とする請求項４１記載の組成物。
【請求項４９】  経口投与がカシェ剤、カプセル剤、錠剤またはエアロゾルスプレイによるものであることを特徴とする請求項４８記載の組成物。
【請求項５０】  レボキセチンが皮下、静脈内、または筋肉内非経口投与用に用いられることを特徴とする請求項４７記載の組成物。
【請求項５１】  医薬上許容される塩がメタンスルホン酸塩であることを特徴とする請求項４１記載の組成物。
【請求項５２】  少なくとも１種の中毒障害および引きこもり症候群、適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性食欲不振、感情鈍麻、全般的な医学的状態による注意欠陥障害、注意欠陥多動障害、双極性障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、慢性疼痛、行為障害、気分循環性障害、うつ病、気分変調障害、線維筋痛症および他の身体性表現性障害、全身性不安障害、失禁、吸入障害、中毒障害、そう病、偏頭痛、肥満、強迫性障害および関連する広範囲な障害、反抗挑戦性障害、恐慌性障害、末梢性神経障害、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、精神病性障害、季節性情動障害、睡眠障害、社会恐怖、特異的発育障害、選択的セロトニン再取込み阻害（ＳＳＲＩ）「プープアウト(poop out)」症候群、およびＴＩＣ障害よりなる群から選択される少なくとも１種の神経系状態を治療するか、または予防するための少なくとも５０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有する化合物を含む組成物からの医薬製剤。
【請求項５３】  適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性食欲不振、感情鈍麻、全般的な医学的状態による注意欠陥障害、注意欠陥多動障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、慢性疼痛、気分循環性障害、気分変調障害、線維筋痛症および他の身体性表現性障害、失禁、そう病、偏頭痛、肥満、末梢性神経障害、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、精神病性障害、季節性情動障害、睡眠障害、特異的発育障害、ＳＳＲＩ「プープアウト(poop out)」症候群、およびＴＩＣ障害よりなる群から選択される少なくとも１種の神経系障害を治療するか、または予防するためのラセミレボキセチンを含む組成物からの医薬製剤。
【請求項５４】  少なくとも１種の中毒障害および引きこもり症候群、適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性食欲不振、感情鈍麻、全般的な医学的状態による注意欠陥障害、注意欠陥多動障害、双極性障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、慢性疼痛、行為障害、気分循環性障害、うつ病、気分変調障害、線維筋痛症および他の身体性表現性障害、全身性不安障害、失禁、吸入障害、中毒障害、そう病、偏頭痛、肥満、強迫性障害および関連する広範囲な障害、反抗挑戦性障害、恐慌性障害、末梢性神経障害、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、精神病性障害、季節性情動障害、睡眠障害、社会恐怖、特異的発育障害、選択的セロトニン再取込み阻害（ＳＳＲＩ）「プープアウト(poop out)」症候群、およびＴＩＣ障害よりなる群から選択される少なくとも１種の神経系状態を治療するか、または予防するための医薬の製造における、少なくとも５０００のセロトニン（Ｋi）／ノルエピネフリン（Ｋi）の薬理学的選択性を有する化合物を含む組成物の使用。
【請求項５５】  適応障害、加齢に関連する学習および精神障害、神経性食欲不振、感情鈍麻、全般的な医学的状態による注意欠陥障害、注意欠陥多動障害、神経性過食症、慢性疲労症候群、慢性もしくは急性ストレス、慢性疼痛、気分循環性障害、気分変調障害、線維筋痛症および他の身体性表現性障害、失禁、そう病、偏頭痛、肥満、末梢性神経障害、心的外傷後ストレス障害、月経前不快症候群、精神病性障害、季節性情動障害、睡眠障害、特異的発育障害、ＳＳＲＩ「プープアウト(poop out)」症候群、およびＴＩＣ障害よりなる群から選択される少なくとも１種の神経系障害を治療するか、または予防するための医薬の製造における、ラセミレボキセチンの使用。
【請求項５６】  ノルエピネフリン再取込みの選択的阻害は望まれるが、セロトニン再取込みの阻害は望まれない疾患の治療または予防のための医薬組成物であって、該組成物は光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩を含み、ここでその光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩は、存在する（Ｓ,Ｓ）および（Ｒ,Ｒ）レボキセチンの全重量に基づいて、少なくとも９０重量％の（Ｓ,Ｓ）レボキセチンおよび１０重量％未満の（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含むことを特徴とする上記医薬組成物。
【請求項５７】  疾患が慢性疼痛、失禁、偏頭痛、線維筋痛症および他の身体表現性障害、並びに末梢神経障害から選択されることを特徴とする請求項５６記載の組成物。
【請求項５８】  失禁が、緊張性失禁、真性緊張性失禁、または混合失禁を含むことを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項５９】  身体表現性障害が、身体化障害、転換性障害、疼痛障害、心気症、身体醜形障害、分類不能の身体表現性障害、または身体表現性ＮＯＳを含むことを特徴とする請求項５７記載の組成物。
【請求項６０】  光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩が０.１ないし１０mg／日の量で存在することを特徴とする請求項５６〜５９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６１】  光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩が０.５ないし８mg／日、例えば０.５ないし５mg／日、０.５ないし２.５mg／日、０.５ないし０.９mg／日、０.５ないし０.８mg／日、または０.５ないし０.７５mg／日の量で存在することを特徴とする請求項６０記載の組成物。
【請求項６２】  光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩が、存在する（Ｓ,Ｓ）および（Ｒ,Ｒ）レボキセチンの全重量に基づいて、少なくとも９７重量％の（Ｓ,Ｓ）レボキセチンおよび３重量％未満の（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含むことを特徴とする請求項５６〜６１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６３】  光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンまたは医薬上許容されるその塩が、存在する（Ｓ,Ｓ）および（Ｒ,Ｒ）レボキセチンの全重量に基づいて、少なくとも９９重量％の（Ｓ,Ｓ）レボキセチンおよび１重量％未満の（Ｒ,Ｒ）レボキセチンを含むことを特徴とする請求項６２記載の組成物。
【請求項６４】  （Ｓ,Ｓ）レボキセチンを含むことを特徴とする、ノルエピネフリンの再取込みを選択的に阻害するが、セロトニンの再取込みを阻害しない医薬組成物。
【請求項６５】  （Ｓ,Ｓ）レボキセチンを含むことを特徴とする、セロトニンの再取込み阻害を必要とせずに、ノルエピネフリンの再取込みを選択的に阻害する、慢性疼痛のための医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
もうひとつの具体例において、該組成物（例えば、錠剤、カシェ剤、またはカプセル剤）の好ましい日用量は、約０．１ないし約０．９ｍｇの光学的に純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンを含有し、実質的にその（Ｒ,Ｒ）立体異性体を含まない。より好ましくは、該組成物の各用量は、約０．５ないし０．８ｍｇの該有効成分である光学純粋（Ｓ,Ｓ）レボキセンを含有し、実質的にその（Ｒ,Ｒ）立体異性体を含まない。しかしながら、一層より好ましくは、各用量は、約０．５ないし約０．７５ｍｇの有効成分である光学純粋な（Ｓ,Ｓ）レボキセチンを含有し、実質的にその（Ｒ,Ｒ）立体異性体を含まない。この用量形態は、１回の経口用量で、投与すべき約０．５ないし約０．９ｍｇの完全日用量を可能にする。