【手続補正書】
【提出日】平成18年9月4日(2006.9.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  以下の式を有する化合物およびその薬学的に受容な塩であって：
【化１】
2002526482.tif 000001
ここで：
各Ｑ1およびＱ2は、５〜６員の芳香族炭素環式環系またはヘテロ環式環系、あるいは芳香族炭素環式環、芳香族ヘテロ環式環、もしくは芳香族炭素環式環および芳香族ヘテロ環式環の組み合せを含む８〜１０員の二環式環系から独立して選択され；または
ここで：
Ｑ1は、５〜６員の芳香族炭素環式環系またはヘテロ環式環系、あるいは芳香族炭素環式環、芳香族ヘテロ環式環、もしくは芳香族炭素環式環および芳香族ヘテロ環式環の組み合せを含む８〜１０員の二環式環系から選択され、そしてＱ2は、Ｈ、ＣＯ2Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）2、あるいは（Ｃ1〜Ｃ4）分枝または直鎖アルキル（Ａ、Ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＰＯ3Ｈ2、ＮＲ’2、Ｎ（Ｒ’）2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）2、またはＳＯ2Ｎ（Ｒ2）2から独立して選択される１〜３個の置換基を必要に応じて含む）から選択され；
ここで：
Ｑ1は、１〜４個の置換基で必要に応じて置換され、該置換基の各々は、ハロ；Ａ、Ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＰＯ3Ｈ2、ＮＲ’2、ＮＲ’2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’またはＣＯＮＲ’2から独立して選択される１〜３個の置換基を必要に応じて含む、Ｃ1〜Ｃ4アルキル；Ａ、Ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＰＯ3Ｈ2、ＮＲ’2、ＮＲ’2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’またはＣＯＮＲ’2から独立して選択される１〜３個の置換基を必要に応じて含む、Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル；ＮＲ’2；ＯＣＦ3；ＣＦ3；ＮＯ2；ＣＯ2Ｒ’；ＣＯＮＲ’；ＳＲ’；Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ’）2；ＳＣＦ3；ＣＮ；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ4；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ4；Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ4；Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ2）Ｒ4；Ｎ’（Ｒ’）Ｒ4；Ｎ（Ｒ4）2；ＯＲ4；ＯＨ；３，４メチレンジオキシ；ＯＣ（Ｏ）Ｒ4；ＯＰ（Ｏ）3Ｈ2；またはＮ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）2から独立して選択され；ならびに
ここで：
環系の場合、Ｑ2は、４個までの置換基で必要に応じて置換され、該置換基の各々は、ハロ；Ａ、Ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＰＯ3Ｈ2、ＮＲ’2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’、Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ’）2、Ｎ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）2、Ｒ3、またはＣＯＮＲ’2から独立して選択される１〜３個の置換基を必要に応じて含む、Ｃ1〜Ｃ4直鎖または分枝アルキル；Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル；Ａ、Ｔ−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、ＯＰＯ3Ｈ2、ＮＲ’2、ＮＲ’2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’、Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ’）2、Ｎ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）2、Ｒ3、またはＣＯＮＲ’2から独立して選択される１〜３個の置換基を必要に応じて含む、Ｏ−（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル；ＮＲ’2、ＯＣＦ3；ＣＦ3；ＮＯ2；ＣＯ2Ｒ’；ＣＯＮＲ’；Ｒ3；ＯＲ3；ＮＲ3；ＳＲ3；Ｃ（Ｏ）Ｒ3；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）Ｒ3；Ｃ（Ｏ）ＯＲ3；ＳＲ’；Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ’）2；ＳＣＦ3；Ｎ＝Ｃ−Ｎ（Ｒ’）2；ＯＨ；メチレンジオキシ；またはＣＮから独立して選択され；
ここでＡは、基
【化２】
2002526482.tif 000002
から選択され、
ＴはＯまたはＮＨのいずれかであり；そして
Ｇは、ＮＨ2またＯＨのいずれかであり；
ここで、Ｒ’は、水素、（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル；（Ｃ2〜Ｃ3）アルケニルまたはアルキニル；フェニル、またはハロ、メトキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ、メチルもしくエチルから独立して選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニルから選択され；
ここで、Ｒ3は、５〜６員の芳香族炭素環式またはヘテロ環式環系から選択され；
ここで、Ｒ4は、Ｎ（Ｒ’）2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）2、またはＳＯ2Ｎ（Ｒ2）2で必要に応じて置換された（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル；（Ｃ1〜Ｃ4）分枝または直鎖アルキル基、Ｎ（Ｒ’）2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）2、もしくはＳＯ2Ｎ（Ｒ2）2で必要に応じて置換された、５〜６員の炭素環式またはヘテロ環式環系；あるいは５〜６員の炭素環式またはヘテロ環式環系（（Ｃ1〜Ｃ4）分枝または直鎖アルキル基、Ｎ（Ｒ’）2、ＯＲ’、ＣＯ2Ｒ’、ＣＯＮ（Ｒ’）2またはＳＯ2Ｎ（Ｒ2）2で必要に応じて置換されている）で必要に応じて置換された（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルであり；
ここで、Ｒ2は、水素、（Ｃ1〜Ｃ3）−アルキル、または（Ｃ1〜Ｃ3）−アルケニルから選択され；各々は、−Ｎ（Ｒ’）2、−ＯＲ’、ＳＲ’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’）2、−Ｓ（Ｏ2）−Ｎ（Ｒ’）2、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’、またはＲ3で必要に応じて置換され；
ここで、ＸはＯ、Ｓ、ＮＲまたはＣ（Ｒ）2から選択され；
ここで、ＹはＣＲまたはＮであり；
ここで、ＺはＣＨまたはＮであり；
ここで、ＭはＣ＝Ｏ、ＣＨＯＨ、またはＣＨ2であり；
ここで、ｎは０または１であり；
ここで、各Ｒは、水素、−Ｒ2、−Ｎ（Ｒ2）2、−ＯＲ2、ＳＲ2、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ2）2、−Ｓ（Ｏ2）−Ｎ（Ｒ2）2、または−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ2から独立して選択され、ここで２つの隣接したＲは、互いと必要に応じて結合され、それらがそれぞれ結合される各Ｙと一緒になって、４〜８員の炭素環式環またはヘテロ環式環を形成し；
ここで、Ｑ1が１〜３個の置換基で置換され、Ｑ2が環系であり、ＸがＮＲまたはＣ（Ｒ）2であり、そしてｎが１である場合、ＭはＣ＝ＯまたはＣＨ2ではなく；ＹがＮであり、そして／またはＸがＮＲであり、ＺがＣＨであり、ｎが０であり、そしてＱ1が置換または非置換フェニルもしくはチエニル基である場合、Ｑ2はＨでなく；そしてＹがＣＨであり、ＸがＳＨであり、ＺがＣであり、そしてｎが０である場合、Ｑ2はＨではない、
化合物およびその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】  請求項１に記載の化合物であって、Ｑ1が、以下から独立して選択される１〜３個の置換基を含む、フェニルまたはピリジルから選択され：クロロ、フルオロ、ブロモ、−ＣＨ3、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｏ（ＣＨ2）2ＣＨ3、ＮＨ2、３，４−メチレンジオキシ、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）2−フェニル、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ2−４−ピリジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−モルホリン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−ピペラジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−ピロリジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−モルホリン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ピペラジン、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−ピロリジン、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）2、または−Ｏ−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）2、そしてここで、少なくとも１つの該置換基がオルト位に存在する、化合物。
【請求項３】  Ｑ1が少なくとも２つの置換基を含み、該置換基の両方がオルト位に存在する、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】  請求項２に記載の化合物であって、ここでＱ1が以下：
【化３−１】
2002526482.tif 000003
【化３−２】
2002526482.tif 000004
【化３−３】
2002526482.tif 000005
から選択される、化合物。
【請求項５】  請求項４に記載の化合物であって、Ｑ1が以下：２−フルオロ−６−トリフルオロメチルフェニル；２，６−ジフルオロフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル；２−クロロ−４−アミノフェニル；２，６−ジクロロ−４−アミノフェニル；２，６−ジクロロ−３−アミノフェニル；２，６−ジメチル−４−ヒドロキシフェニル；２−メトキシ−３，５−ジクロロ−４−ピリジル；２−クロロ−４，５−メチレンジオキシフェニルまたは２−クロロ−４−（Ｎ−２−モルホリノ−アセトアミド）フェニル、から選択される、化合物。
【請求項６】  請求項１に記載の化合物であって、Ｑ2がフェニルまたはピリジルから選択され、ここで、Ｑ2は必要に応じて３個までの置換基を含み、該置換基の各々が以下：クロロ、フルオロ、ブロモ、メチル、エチル、イソプロピル、−ＯＣＨ3、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＳＣＨ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ3、−ＣＨ2ＮＨ2、−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ピロリジンおよび−ＣＨ2ＯＨ、から独立して選択される、化合物。
【請求項７】  請求項６に記載の化合物であって、Ｑ2が以下：
【化４−１】
2002526482.tif 000006
【化４−２】
2002526482.tif 000007
【化４−３】
2002526482.tif 000008
、非置換２−ピリジルまたは非置換フェニル、
から選択される、化合物。
【請求項８】  請求項７に記載の化合物であって、Ｑ2が以下：フェニル；２−イソプロピルフェニル；３，４−ジメチルフェニル；２−エチルフェニル；３−フルオロフェニル；２−メチルフェニル；３−クロロ−４−フルオロフェニル；３−クロロフェニル；２−カルボメトキシフェニル；２−カルボキシフェニル；２−メチル−４−クロロフェニル；２−ブロモフェニル；２−ピリジル；２−メチレンヒドロキシフェニル；４−フルオロフェニル；２−メチル−４−フルオロフェニル；２−クロロ−４−フルオロフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；２−ヒドロキシ−４−フルオロフェニルまたは２−メチレンヒドロキシ−４−フルオロフェニルから選択される、化合物。
【請求項９】  ＸがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】  ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】  ＸがＮＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】  ＹがＣＲであり、ここで該ＲがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】  前記化合物が以下の化合物１〜１２のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物：
【化５】
2002526482.tif 000009
。
【請求項１４】  前記化合物が以下の化合物１３〜２４のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物：
【化６】
2002526482.tif 000010
。
【請求項１５】  前記化合物が以下の化合物２５〜３６のいずれか１つから選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2002526482.tif 000011
。
【請求項１６】  前記化合物が以下：
【化８】
2002526482.tif 000012
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】  請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物ならびに薬学的に受容可能なキャリアを包含する、組成物。
【請求項１８】  患者における炎症性疾患、自己免疫性疾患、破壊性骨障害、増殖性疾患、感染性疾患、神経変性疾患、アレルギー、発作における再灌流／虚血、心臓発作、脈管形成障害、器官低酸素症、血管過形成、心臓肥大、トロンビン誘発血小板凝集またはプロスタグランジンエンドペルオキシダーゼシンターゼ−２に関連した状態を処置または予防するための、請求項１７に記載の組成物であって、ｐ３８を阻害するための有効量である、組成物。
【請求項１９】  急性膵炎、慢性膵炎、喘息、アレルギーおよび成人呼吸窮迫症候群から選択される炎症性疾患を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  糸球体腎炎、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーブス病、自己免疫性胃炎、糖尿病、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、血小板減少症、アトピー性皮膚炎、慢性活動性肝炎、重症筋無力症、多発性硬化症、炎症性腸炎、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬もしくは対宿主性移植片病から選択される自己免疫性疾患を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】  変形性関節症、骨粗鬆症または多発性骨髄腫関連骨障害から選択される破壊性骨障害を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】  急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、転移性黒色腫、カポージ肉腫、または多発性骨髄腫から選択される増殖性疾患を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】  敗血症、敗血症性ショック、または細菌性赤痢から選択される感染性疾患を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】  急性肝炎感染、ＨＩＶ感染またはＣＭＶ網膜炎から選択されるウイルス性疾患を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２５】  アルツハイマー病、パーキンソン病、大脳虚血から選択される神経変性疾患または外傷性損傷により引き起こされる神経変性疾患を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２６】  発作における虚血／再灌流あるいは心筋虚血、腎性虚血、心臓発作、器官低酸素症またはトロンビン誘発血小板凝集を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２７】  浮腫、発熱、無痛覚症または疼痛から選択されるプロスタグランジンエンドペルオキシドシンターゼ−２と関連した状態を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２８】  請求項２７に記載の組成物であって、前記疼痛が、神経筋痛、頭痛、癌痛、歯痛または関節炎痛から選択される、組成物。
【請求項２９】  固形腫瘍、眼の新生血管形成、または乳児血管腫から選択される脈管形成障害を処置または予防するための、請求項１８に記載の組成物。