【手続補正書】
【提出日】平成18年7月28日(2006.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iaの化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物
【化１】
2006500333.tif 000001
[上式中、
L-は、リガンド単位であり;
-A-は、ストレッチャー単位であり;
aは、0または1であり;
-W-はそれぞれ独立に、アミノ酸単位であり;
-Y-は、スペーサー単位であり;
wは、0から12までの範囲の整数であり;
yは、0、1または2であり;
pは、1から20までの範囲であり;
-Dは、式
【化２】
2006500333.tif 000002
の薬物単位である
(上式中、各位置で独立に、
R2は、-Hおよび-C1〜C8アルキルから選択され;
R3は、-H、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルキル)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;
R4は、-H、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルキル)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;R5は、-Hおよび-メチルから選択され;またはR4およびR5は一緒になって、式-(CRaRb)n-(ここで、RaおよびRbは独立に、-H、-C1〜C8アルキルおよび-C3〜C8炭素環から選択され、nは、2、3、4、5および6から選択される)を有し、それらが結合している炭素原子と共に環を形成し;
R6は、-Hおよび-C1〜C8アルキルから選択され;
R7は、-H、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルキル)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;
R8はそれぞれ独立に、-H、-OH、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環および-O-(C1〜C8アルキル)から選択され;
R9は、-Hおよび-C1〜C8アルキルから選択され;
R10は、
【化３】
2006500333.tif 000003
から選択され;
Zは、-O-、-S-、-NH-または-N(R14)-であり;
R11は、-H、-OH、-NH2、-NHR14、-N(R14)2、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルキル)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択されるか;またはR11は、結合している炭素原子と共にカルボニル単位(C=O)を形成する酸素原子であり、この炭素原子の上に位置する水素原子は、(C=O)二重結合中の結合の一方に置き換えられており;
R12はそれぞれ独立に、-アリールおよび-C3〜C8複素環から選択され;
R13は、-H、-OH、-NH2、-NHR14、-N(R14)2、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルキル)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;
R14はそれぞれ独立に、-Hまたは-C1〜C8アルキルである)]。
【請求項２】
-Dが、下記構造を有する薬物単位またはその薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物である、請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物
【化４】
2006500333.tif 000004
[上式中、各位置で独立に、
R2は、-Hおよび-メチルから選択され;
R3は、-H、-メチルおよび-イソプロピルから選択され;
R4は、-Hおよび-メチルから選択され;
R5は、-イソプロピル、-イソブチル、-s-ブチル、-メチルおよび-t-ブチルから選択されるか、またはR4およびR5は一緒になって、式-(CRaRb)n-(ここで、RaおよびRbは独立に、-H、-C1〜C8アルキルおよび-C3〜C8炭素環から選択され、nは、2、3、4、5および6から選択される)を有し、それらが結合している炭素原子と共に環を形成し;
R6は、-Hおよび-メチルから選択され;
R8はそれぞれ独立に、-OH、-メトキシおよび-エトキシから選択され;
R10は、
【化５】
2006500333.tif 000005
から選択され;
R24は、Hおよび-C(O)R25から選択され;ここで、R25は、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;
Zは、-O-、-NH-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-NR28C(O)-であり;ここで、R28は、-Hおよび-C1〜C8アルキルから選択され;
nは、0または1であり;
R27は、nが0である場合には、-H、-N3、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;R27は、nが1である場合には、-H、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択される]。
【請求項３】
-Dが、構造
【化６】
2006500333.tif 000006
を有する薬物単位である、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
前記リガンド単位が、抗体単位である、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
前記抗体単位が、モノクローナル抗体単位である、請求項4に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
前記モノクローナル抗体単位が、Lewis Y、CD30またはCD70に結合する、請求項5に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
-Yy-が、
【化７】
2006500333.tif 000007
であり;
Qが、-C1〜C8アルキル、-O-(C1〜C8アルキル)、-ハロゲン、-ニトロおよび-シアノから選択され;mは、0〜4の範囲の整数であり、ここで、-Yy-のアミノ末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-Yy-のカルボキシル末端は、薬物単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
-A-が、
【化８】
2006500333.tif 000008
であり;
rが、1〜10の範囲の整数であり、ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のスクシンイミド末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
-A-が、
【化９】
2006500333.tif 000009
であり;
rが、1〜10の範囲の整数であり、ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のアミドメチル末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できるは塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
-A-が、
【化１０】
2006500333.tif 000010
であり;
rが、1〜10の範囲の整数であり、ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のスクシンイミド末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
-A-が、
【化１１】
2006500333.tif 000011
であり;
rが、1〜10の範囲の整数であり、ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のスクシンイミド末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
-A-が、
【化１２】
2006500333.tif 000012
であり;
rが、1〜10の範囲の整数であり、ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のアミドメチル末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
-A-が、
【化１３】
2006500333.tif 000013
であり;
ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のアミドメチル末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
-A-が、
【化１４】
2006500333.tif 000014
であり;
ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のスクシンイミド末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項8に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
-A-が、
【化１５】
2006500333.tif 000015
であり;
ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のアミドメチル末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項9に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
-A-が、
【化１６】
2006500333.tif 000016
であり;
ここで、-A-のカルボニル末端は、アミノ酸単位と共に結合を形成し、-A-のスクシンイミド末端は、リガンド単位と共に結合を形成する、請求項11に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
-Ww-が、-フェニルアラニン-リシン-であるか、または-Ww-が、-バリン-シトルリン-であり;ここで、-Ww-のアミノ末端は、aが1である場合にはストレッチャー単位と共に、またはaが0である場合にはリガンド単位と共に結合を形成し、-Ww-のC末端は、yが1または2である場合にはスペーサー単位と共に、およびyが0である場合には薬物単位と共に結合を形成する、請求項1に記載の化合物またはその化合物の薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
下式の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物
【化１７】
2006500333.tif 000017
[上式中、それぞれの位置で独立に、
R2は、-Hおよび-C1〜C8アルキルから選択され;
R3は、-H、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルコキシ)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され、
R4は、-H、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルコキシ)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;R5は、-Hおよび-メチルから選択され;またはR4およびR5は一緒になって、式-(CRaRb)n-(ここで、RaおよびRbは独立に、-H、-C1〜C8アルキルおよび-C3〜C8炭素環から選択され、nは、2、3、4、5および6から選択される)を有し、それらが結合している炭素原子と共に環を形成し;
R6は、-Hおよび-C1〜C8アルキルから選択され;
R7は、-H、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルコキシ)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;
R8はそれぞれ独立に、-H、-OH、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環および-O-(C1〜C8アルコキシ)から選択され;
R9は、-Hおよび-C1〜C8アルキルから選択され;
R11は、-H、-OH、-NH2、-NHR14、-N(R14)2、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルキル)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択されるか;またはR11は、結合している炭素原子と共にカルボニル単位(C=O)を形成する酸素原子であり、この炭素原子の上に位置する水素原子は、(C=O)二重結合中の結合の一方に置き換えられており;
R12はそれぞれ独立に、-アリールおよび-C3〜C8複素環から選択され;
R13は、-H、-OH、-NH2、-NHR14、-N(R14)2、-C1〜C8アルキル、-C3〜C8炭素環、-O-(C1〜C8アルコキシ)、-アリール、-C1〜C8アルキル-アリール、-C1〜C8アルキル-(C3〜C8炭素環)、-C3〜C8複素環および-C1〜C8アルキル-(C3〜C8複素環)から選択され;
R14はそれぞれ独立に、-Hまたは-C1〜C8アルキルであり;
R16は、-Yy-Ww-A'であり、
ここで、-W-はそれぞれ独立に、アミノ酸単位であり;
-Y-は、スペーサー単位であり;
wは、0から12までの範囲の整数であり;
yは、0、1または2であり;
-A'は、
【化１８】
2006500333.tif 000018
から選択される
(上式中、
Gは、-Cl、-Br、-I、-O-メシルおよび-O-トシルから選択され;
Jは、-Cl、-Br、-I、-F、-OH、-O-N-スクシンイミド、-O-(4-ニトロフェニル)、-O-ペンタフルオロフェニル、-O-テトラフルオロフェニルおよび-O-C(O)-OR18から選択され;
R17は、-C1〜C10アルキレン-、-C3〜C8カルボシクロ-、-O-(C1〜C8アルコキシ)-、-アリーレン-、-C1〜C10アルキレン-アリーレン-、-アリーレン-C1〜C10アルキレン-、-C1〜C10アルキレン-(C3〜C8カルボシクロ)-、-(C3〜C8カルボシクロ)-C1〜C10アルキレン-、-C3〜C8ヘテロシクロ-、-C1〜C10アルキレン-(C3〜C8へテロシクロ)-、-(C3〜C8ヘテロシクロ)-C1〜C10アルキレン-、-(CH2CH2O)r-および-(CH2CH2O)r-CH2-から選択され;
rは、1〜10の範囲の整数であり;
R18は、-C1〜C8アルキルまたは-アリールである)]。
【請求項１９】
構造
【化１９】
2006500333.tif 000019
を有する請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
構造
【化２０】
2006500333.tif 000020
を有する請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
構造
【化２１】
2006500333.tif 000021
を有する請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
構造
【化２２】
2006500333.tif 000022
を有する請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２３】
構造
【化２３】
2006500333.tif 000023
を有する請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
構造
【化２４】
2006500333.tif 000024
を有する請求項18に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
構造
【化２５】
2006500333.tif 000025
[上式中、pは、1から20の範囲である]を有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２６】
構造
【化２６】
2006500333.tif 000026
[上式中、pは、1から20の範囲である]を有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２７】
構造
【化２７】
2006500333.tif 000027
[上式中、pは、1から20の範囲である]を有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２８】
構造
【化２８】
2006500333.tif 000028
[上式中、pは、1から20の範囲である]を有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２９】
構造
【化２９】
2006500333.tif 000029
[上式中、pは、1から20の範囲である]を有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３０】
構造
【化３０】
2006500333.tif 000030
[上式中、pは、1から20の範囲である]を有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
pが、7から9まで、3から5まで、または1から3までの範囲である、請求項25〜30のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
式
【化３１】
2006500333.tif 000031
[上式中、pは、7から9、3から5または1から3の範囲であり、LはLewis Y、CD20またはCD30に結合する抗体である]を有する請求項1に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
有効量の、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物、ならびに薬学的に許容できる担体または賦形剤を含有する、組成物。
【請求項３４】
治療的有効量である請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の、動物の腫瘍細胞または癌細胞の死滅またはその増殖の阻害のための医薬組成物の調製における使用。
【請求項３５】
有効量である請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の、動物の癌を治療するための薬剤の調製における使用。
【請求項３６】
有効量である請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の、動物の自己免疫疾患を治療するための薬剤の調製における使用。
【請求項３７】
有効量である請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物の、動物の感染症を治療するための薬剤の調製における使用。
【請求項３８】
前記薬剤および有効量の抗癌剤は、動物に投与されるものである、請求項35に記載の使用。
【請求項３９】
前記薬剤および有効量の免疫抑制剤は、動物に投与されるものである、請求項36に記載の使用。
【請求項４０】
前記医薬および有効量の抗感染症薬は、動物に投与されるものである、請求項37に記載の使用。
【請求項４１】
単離または精製された形態である、請求項1〜32のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できる塩もしくは溶媒和物。