【手続補正書】
【提出日】平成17年9月1日(2005.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2005504131.tif 000001
（式中
R1は
1.0  Ｈ、または
2.0  -C1-C6-アルキル、-C2-C6-アルケニル、-C2-C6-アルキニルまたは-C6-C10-アリールから選択される基で、これらは次の置換基
2.1  -OH、
2.2  =O、
2.3  -O-(C1-C6-アルキル)、
2.4  -O-(C2-C6-アルケニル)、
2.5  -C6-C10-アリール、
2.6  -NH-C1-C6-アルキル、
2.7  -NH-C2-C6-アルケニル、
2.8  -NH2または
2.9  フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素、
（ここで置換基2.3から2.8はさらに-CN、−アミドまたは−オキシム基で置換することが
できる）により１ないし２回置換することができるものであるか、または
3.0  -(C1-C4-アルキル)-(C6-C10-アリール)、または
4.0  -NH2、-NH-(C1-C6-アルキル)、または-NH-(C2-C6-アルケニル)であり、      
R2 はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはイソブチ
ルであり、
R3 は１から10個のアミノ酸から成る基で、Ｎ末端が保護されたものであることができ
、
R4 はＨ、-C1-C6-アルキル、または-CO-(C1-C6-アルキル)であり、そして
ｐは整数０、１または２であるが
但し、式(Ｉ)の化合物において、同時に
R1 がＨ、
R2 がＨ、
R3 が-CO-CH3 、
R4 がＨ、そして
ｐが０または１
である場合を除く）の化合物、および／または、式(Ｉ)の化合物の立体異性体形態および／またはこれらの任意の割合の混合物、および／または式(Ｉ)の化合物の生理学上許容しうる塩。
【請求項２】
R4がＨ、そして
R1 、R2 、R3およびｐが請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項３】
R4がＨ、
ｐが０、そして
R1 、R2 およびR3が請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項４】
R2がＨまたはメチル、
R4がＨ、
ｐが０、そして
R1 およびR3が請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項５】
R2がＨまたはメチル、
R3が１から２個のアミノ酸から成る基で、Ｎ末端が保護されたものであることができ、
R4がＨ、
ｐが０、そして
R1が請求項１に定義されたとおりである、請求項１記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項６】
R1がＨ、
R2がＨまたはメチル、
R3が１から２個のアミノ酸から成る基で、Ｎ末端が保護されたものであることができ、
R4がＨ、そして
ｐが０である、請求項１記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項７】
式(II)
【化２】
2005504131.tif 000002
の化合物またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項８】
分子式C22H34O4N2Sを有し、表２に示された1H NMRおよび13C-NMRデータにより特徴づけられた化合物、コニオスルフィドＡ、またはコニオスルフィドＡの生理学上許容しうる塩。
【請求項９】
式(III)
【化３】
2005504131.tif 000003
の化合物またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項１０】
分子式C23H36O4N2Sを有し、表３に示された1H NMRおよび13C NMRデータにより特徴づけられた化合物、コニオスルフィドＢ、またはコニオスルフィドＢの生理学上許容しうる塩。
【請求項１１】
式(IV)
【化４】
2005504131.tif 000004
の化合物またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項１２】
分子式C24H37O5N3Sを有し、表４に示された1H NMRおよび13C NMRデータにより特徴づけられた化合物、コニオスルフィドＣ、またはコニオスルフィドＣの生理学上許容しうる塩。
【請求項１３】
式(Ｖ)
【化５】
2005504131.tif 000005
の化合物またはその生理学上許容しうる塩。
【請求項１４】
分子式C25H39O5N3Sを有し、表５に示された1H NMRおよび13C NMRデータにより特徴づけられた化合物、コニオスルフィドＤ、またはコニオスルフィドＤの生理学上許容しうる塩。
【請求項１５】
Coniochaeta ellipsoidea Udagawa, DSM 13856またはその突然変異体のひとつを、式(
Ｉ)の化合物が培地に蓄積するまで培地中で培養し、次いで式(Ｉ)の化合物を分離し、場
合によっては誘導化し、および／または、必要によっては薬理学上許容しうる塩に転化することによって得られる、請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１６】
式(Ｉ)の化合物が培養ブロス中に蓄積するまで、微生物Coniochaeta ellipsoidea Udagawa, DSM 13856またはConiochaeta ellipsoidea Udagawa, DSM 13856の変異体もしくは突然変異体を培地において培養し、式(Ｉ)の化合物を分離し、そして、場合によってはそれを誘導化し、必要によっては生理学上許容しうる塩に転化することからなる請求項１記載の式(Ｉ)の化合物の製造方法。
【請求項１７】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の少なくともひとつ、並びに生理学的に適した賦形剤および／または補助物質の少なくともひとつを含有する医薬。
【請求項１８】
医薬として使用するための請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
退行性神経障害またはアルツハイマー病の治療および予防用医薬の製造のための、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項２０】
退行性神経障害またはアルツハイマー病の、治療および予防用医薬の製造のための式(VI)
【化６】
2005504131.tif 000006
の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれかに記載の少なくともひとつの化合物を、生理学的に適した賦形剤および／または補助的な物質の少なくともひとつと共に投与に適した形態にすることを含む、請求項１７に記載の医薬の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７２】
医薬品は、式(Ｉ)から式(VI)の化合物の少なくとも１つを、生理的に適した賦形剤および／または補助的な物質の少なくとも１つと混合し、それを投与に適した形態にすることにより製造される。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
コニオセチンの分離
それぞれ25×25cm2サイズで実施例１１の記述に従って得られた30個の寒天培地は凍結乾燥され2.5リットルのメタノールを用いて抽出された。その清澄な液相は減圧下で100mlに濃縮され、水で希釈され、並びに580mlの容積を持ち吸着樹脂MCl Gel(R) CHP20Pで充填されたカラムに詰め込まれた。カラムの容積：幅×高さ：５cm×30cm。本カラムは、５％アセトニトリル−水から90％アセトニトリルの溶媒勾配を用いて溶出され、そのカラム溶出液(40ml／分)はそれぞれ容量120mlで各分画に集められた。HPLC分析により調べられた
コニオセチン含有の分画は集められ、減圧下で濃縮され、そして凍結乾燥された(0.3ｇ)
。
【実施例１３】