【手続補正書】
【提出日】平成18年1月17日(2006.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＴＮＦ−α産生の阻害方法であって、ＴＮＦ−αを産生する細胞を、有効量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物と接触させることを含む、ＴＮＦ−α産生の阻害方法。
【請求項２】
ＰＤＥ４活性の阻害方法であって、ＰＤＥ４を、有効量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物と接触させることを含む、ＰＤＥ４活性の阻害方法。
【請求項３】
接触が哺乳動物細胞において行われる、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
細胞がヒトである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
患者におけるＴＮＦ−αレベルの低減により改善される疾病又は障害の治療又は予防のための医薬の製造における、治療上又は予防上有効な量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物の使用。
【請求項６】
患者における癌の治療又は予防のための医薬の製造における、治療上又は予防上有効な量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物の使用。
【請求項７】
医薬が、治療上又は予防上有効な量のアルキル化剤、ナイトロジェン・マスタード、ＪＮＫ阻害剤、抗生物質、抗悪性腫瘍薬、エチレンイミン、メチルメラミンアルキルスルホネート、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、ピリミジン類似体、プリン類似体、ビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、トポイソメラーゼ阻害剤又は抗癌ワクチンをさらに含む、請求項５又は６に記載の使用。
【請求項８】
癌が充実腫瘍である、請求項６に記載の使用。
【請求項９】
癌が血液由来の腫瘍である、請求項６に記載の使用。
【請求項１０】
癌が多発性骨髄腫、急性白血病、リンパ芽球性白血病、骨髄性白血病、リンパ性白血病又は骨髄球性白血病である、請求項６に記載の使用。
【請求項１１】
充実腫瘍が乳房、結腸、直腸、大腸、腎臓の腫瘍、又は神経膠腫である、請求項８に記載の使用。
【請求項１２】
患者が哺乳動物である、請求項５又は６に記載の使用。
【請求項１３】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンが、非経口、経皮、粘膜、鼻腔、口腔内、舌下、又は経口投与される、請求項５又は６に記載の使用。
【請求項１４】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンが経口投与される、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンが、錠剤又はカプセル剤の形で経口投与される、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
治療上又は予防上有効な量が１日当たり約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
治療上又は予防上有効な量が１日当たり約５ｍｇ〜約５００ｍｇである、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
治療上又は予防上有効な量が１日当たり約１０ｍｇ〜約２００ｍｇである、請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
患者におけるＰＤＥ４の阻害により改善される疾病又は障害の治療又は予防のための医薬の製造における、治療上又は予防上有効な量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物の使用。
【請求項２０】
患者における鬱病、喘息、炎症、炎症性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、関節リウマチ、骨関節炎、慢性閉塞性肺疾患、慢性肺炎症性疾患、炎症性腸疾患、クローン病、ベーチェット病又は大腸炎の治療又は予防のための医薬の製造における、治療上又は予防上有効な量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物の使用。
【請求項２１】
細胞のｃＡＭＰレベルの制御方法であって、細胞を、有効量の立体異性体として純粋な（−）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物と接触させることを含む、細胞のｃＡＭＰレベルの制御方法。
【請求項２２】
患者におけるＭＤＳの治療又は予防のための医薬の製造における、治療上又は予防上有効な量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物の使用。
【請求項２３】
患者におけるＭＰＤの治療又は予防のための医薬の製造における、治療上又は予防上有効な量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物の使用。
【請求項２４】
患者における複合性局所性疼痛症候群の治療又は予防のための医薬の製造における、治療上又は予防上有効な量の立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物の使用。
【請求項２５】
医薬が、治療上又は予防上有効な量の抗ヒスタミン、抗炎症薬、非ステロイド性抗炎症薬又はステロイドをさらに含む、請求項１９又は２０に記載の使用。
【請求項２６】
疾病又は障害が喘息、アレルギー性鼻炎、炎症又は慢性肺炎症性疾患である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２７】
疾病又は障害が慢性閉塞性肺疾患である、請求項１９に記載の使用。
【請求項２８】
患者が哺乳動物である、請求項１９又は２０に記載の使用。
【請求項２９】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンが、非経口、経皮、粘膜、鼻腔、口腔内、舌下、又は経口投与される、請求項１９又は２０に記載の使用。
【請求項３０】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンが経口投与される、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンが錠剤又はカプセル剤の形で経口投与される、請求項３０に記載の使用。
【請求項３２】
治療上又は予防上有効な量が１日当たり約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである、請求項１９又は２０に記載の使用。
【請求項３３】
治療上又は予防上有効な量が１日当たり約５ｍｇ〜約５００ｍｇである、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
治療上又は予防上有効な量が１日当たり約１０ｍｇ〜約２００ｍｇである、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容される多形体、プロドラッグ、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物と、製薬上許容される担体、賦形剤又は希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項３６】
患者への非経口、経皮、粘膜、鼻腔、口腔内、舌下又は経口投与に適している、請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
患者への経口投与に適している、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンの量が１ｍｇ〜１０００ｍｇである、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンの量が５ｍｇ〜５００ｍｇである、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンの量が１０ｍｇ〜２００ｍｇである、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物と、製薬上許容される担体、賦形剤又は希釈剤とを含む、単回単位投与剤形。
【請求項４２】
患者への非経口的、経皮、粘膜、鼻腔、口腔内、舌下又は経口投与に適している、請求項４１に記載の投与剤形。
【請求項４３】
カプセル剤又は錠剤である、請求項４２に記載の投与剤形。
【請求項４４】
エアゾールである、請求項４３に記載の投与剤形。
【請求項４５】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンの量が約１ｍｇ〜約１０００ｍｇである、請求項４１に記載の投与剤形。
【請求項４６】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンの量が約５ｍｇ〜約５００ｍｇである、請求項４５に記載の投与剤形。
【請求項４７】
立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンの量が約１０ｍｇ〜約２００ｍｇである、請求項４６に記載の投与剤形。
【請求項４８】
実質的にその（−）異性体を含まない、立体異性体として純粋な（＋）−２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオン、又はその製薬上許容されるプロドラッグ、代謝物、多形体、塩、溶媒和物、水和物若しくは包接物。
【請求項４９】
２−［１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルスルホニルエチル］−４−アセチルアミノイソインドリン−１，３−ジオンの立体異性体として純粋なエナンチオマーの製造方法であって、
（ａ）１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メタンスルホニルエチルアミンとキラルアミノ酸とを、１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メタンスルホニルエチルアミンのキラルアミノ酸塩を形成するのに十分な条件下で接触させるステップ、及び
（ｂ）１−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−２−メタンスルホニルエチルアミンのキラルアミノ酸塩と、Ｎ−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−４−イル）−アセトアミドとを、最終生成物を形成するのに十分な条件下で接触させるステップ、
を含む方法。
【請求項５０】
キラルアミノ酸が、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、オルニチン、４−アミノ酪酸、２−アミノイソ酪酸、３−アミノプロピオン酸、オルニチン、ノルロイシン、ノルバリン、ヒドロキシプロリン、サルコシン、シトルリン、システイン酸、ｔ−ブチルグリシン、ｔ−ブチルアラニン、フェニルグリシン、シクロヘキシルアラニン、又はＮ−アセチル−ロイシンのＬ異性体である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
キラルアミノ酸がＮ−アセチル−Ｌ−ロイシンである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
（Ｓ）−２−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１−（メチルスルホニル）−エタ−２−イルアミンの立体異性体として純粋な塩。
【請求項５３】
キラルアミノ酸塩である、請求項５２に記載の立体異性体として純粋な塩。
【請求項５４】
アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、オルニチン、４−アミノ酪酸、２−アミノイソ酪酸、３−アミノプロピオン酸、オルニチン、ノルロイシン、ノルバリン、ヒドロキシプロリン、サルコシン、シトルリン、システイン酸、ｔ−ブチルグリシン、ｔ−ブチルアラニン、フェニルグリシン、シクロヘキシルアラニン、又はＮ−アセチル−ロイシンのＬ異性体の塩である、請求項５３に記載の立体異性体として純粋な塩。
【請求項５５】
（Ｓ）−２−（３−エトキシ−４−メトキシフェニル）−１（メチルスルホニル）−エタ−２−イルアミンＮ−アセチル−Ｌ−ロイシン塩である、請求項５４に記載の立体異性体として純粋な塩。