【手続補正書】
【提出日】平成17年8月9日(2005.8.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉの化合物。
【化１】
2001512744.tif 000001
（Ｉ）
（式中、
Bは式R11-C(O)-のアシル誘導体（R11はカルボキシルで置換されていてもよいC1-10アルキル；または、R11はC1-6アルキルで置換されていてもよい、C6またはC10アリールまたはC7-16アラルキル）；
aは０または１；
R6は、存在する場合は、カルボキシ（低級）アルキル；
bは０または１；
R5は、存在する場合は、C1-6アルキル、またはカルボキシ（低級）アルキル；
YはHまたは、C1-6アルキル；
R4はC1-10アルキル；C3-10シクロアルキル；
R3はC1-10アルキル；C3-10シクロアルキル；
Wは以下の式IIの基であり：
【化２】
2001512744.tif 000002
（式中、R2はカルボキシルで置換されていてもよい、C1-10アルキルまたはC3-7シクロアルキル；C6またはC10アリール；またはC7-16アラルキルである）；または、
Wは以下の式II'の基：
【化３】
2001512744.tif 000003
（式中、XはCHまたはN；および、
R2'はXと結合して5-または6-員環を形成するC3-4アルキレンであり、前記環は、OH；SH；NH2；カルボキシル；R12；OR12、SR12、NHR12またはNR12R12'で置換されていてもよい（式中、
R12およびR12'は独立して、環式C3-16アルキルまたは非環式C1-16アルキルまたは環式C3-16アルケニルまたは非環式C2-16アルケニルであって、前記アルキルまたはアルケニルはNH2、OH、SH、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；前記アルキルまたはアルケニルは、O、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい；
または、
R12およびR12'は独立して、C1-6アルキル、NH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい、C6またはC10アリールまたはC7-16アラルキルであり；前記アリールまたはアラルキルはO、SおよびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてよく；
前記環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは、第２の5-、6-、7-員環と融合して環式系または複素環を形成していてもよく、前記第２の環はNH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく；前記第２の環はO、SおよびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい）；
Qは以下の式の基：
【化４】
2001512744.tif 000004
（式中、ZはCHまたはN；
XはOまたはS；
R1はH、C1-6アルキルまたはC1-6アルケニルであって、両者ともチオまたはハロで置換されていてもよく；
および、
ZがCHである場合は、R13はH；CF3；CF2CF3；CH2-R14；CH(F)-R14；CF2-R14；NR14R14' S-R14'；または、CO-NH-R14であって、
R14およびR14'は独立に水素、環式C3-10アルキルまたは非環式C1-10アルキルまたは環式C3-10アルケニルまたは非環式C2-10アルケニルであって、前記アルキルまたはアルケニルはNH2、OH、SH、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；前記アルキルまたはアルケニルはO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を含んでいてもよい；または、
R14およびR14'は独立に、C1-6アルキル、NH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい、C6またはC10アリールまたはC7-16アラルキルであり、または、更にC3-7シクロアルキル、C6若しくはC10アリールまたは複素環で置換されていてもよく；前記アリールまたはアルキルはO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよく；
前記環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは第２の5-、6-または7-員環と融合して環式系または複素環を形成していてもよく、前記第２の環はNH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく、または更にC3-7シクロアルキル、C6またはC10アリール、または複素環で置換されていてもよく；前記第２の環はO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい；または、
R14およびR14'は独立に、Nと結合して一緒になる場合は、3-から6-員の窒素含有環を形成するC1-4アルキルであって、前記環は更にC3-7シクロアルキル、C6またはC10アリールまたは複素環と融合していてもよい；
但し、ZがCHである場合は、R13はα-アミノ酸又はそのエステルではない；
ZがNである場合は、R13はH；カルボキシ；カルボキシで置換されていてもよいC1-6アルキル；CH2-R14；CHR14R14'；CH(F)-R14；O-R14；NR14R14'またはS-R14であって、R14およびR14'は上で定義した基である）；または、
Qは、以下のホスホネート基：
【化５】
2001512744.tif 000005
（式中、R15およびR16は独立にC6-20アリールオキシであり；R1は上で定義した基））
【請求項２】
Qが以下の基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【化６】
2001512744.tif 000006
（式中、
ZはCHまたはN；
R1は水素、チオールで置換されていてもよいC1-6アルキル、またはC1-6アルケニル；
および、
ZがCHである場合は、R13はH；CF3；CF2CF3；CH2-R14；CH(F)-R14；CF2-R14；NR14R14' S-R14；CHR14R14'またはCO-NH-R14
（式中、R14およびR14'は独立に水素、環式C3-10アルキル、または非環式C1-10アルキル、または環式C3-10アルケニルまたは非環式C2-10アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはNH2、OH、SH、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；前記アルキルまたはアルケニルはO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい；
または、
R14およびR14'は独立に、C1-6アルキル、NH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい、C6またはC10アリールまたはC7-16アラルキルであり；前記アリールまたはアラルキルはO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよく；
前記環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは第２の5-、6-、7-員環と融合して環式系または複素環を形成していてもよく、前記第２の環はNH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ(低級)アルキルで置換されていてもよく；前記第２の環はO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい；
但し、ZがCHである場合はR13はα-アミノ酸またはそのエステルではない）；
ZがNである場合は、R13はH；CH3；NH2；CH2-R14；CH(F)-R14；CHR14R14'；O-R14；NH-R14；NR14R14'またはS-R14（式中R14およびR14'は上で定義した基））
【請求項３】
XがNである場合にR2'がOH；SH；NH2；カルボキシル；R12；OR12、SR12、NHR12またはNR12R12'（式中R12およびR12'は請求項１で定義した基）で置換されている、請求項２に記載の式Iの化合物。
【請求項４】
Bが好ましくは式R11C(O)-のアシル誘導体である請求項１に記載の式Iの化合物
（式中、
R11は、カルボキシル、C1-6アルカノイルオキシまたはC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルキル；
カルボキシル、MeOC(O)、EtOC(O)またはBnOC(O)で置換されていてもよいC3-7シクロアルキル；
3-カルボキシプロピオニル(DAD)または4-カルボキシブチリル(DAE)；または、
【化７】
2001512744.tif 000007
）。
【請求項５】
Bがアセチル、3-カルボキシプロピオニル、4-カルボキシブチリル、AcOCH2C(O)、Me3COC(O)または以下の基である、請求項４に記載の式Ｉの化合物。
【化８】
2001512744.tif 000008
【請求項６】
ａが０であり、したがって、R6が存在しない、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
R5が、存在する場合には、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-GLu、D-Val、L-Val、D-tert-ブチルグリシン(Tbg)、およびL-Tbgからなる群より選ばれるアミノ酸の側鎖である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
aが０であり、bが０であり、従って、R6もR5も存在しない、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
R4が、Val、シクロヘキシルグリシン(Chg)、Tbg、IleまたはLeuからなる群より選ばれるアミノ酸の側鎖である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
R3がIle、Chg、Cha、Val、またはGluからなる群より選ばれるアミノ酸の側鎖である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
Wが以下の式IIの基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【化９】
2001512744.tif 000009
（式中、R2はカルボキシルで置換されていてもよいC1-8アルキルまたはC3-6シクロアルキル；またはベンジル。）
【請求項１２】
R2がAsp、アミノ酪酸(Abu)またはValの側鎖である、請求項１１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
Wが以下の式II'である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【化１０】
2001512744.tif 000010
（式中、好ましくは、XはCHまたはN；および
R2'はXと結合して以下の式IIIの5-または6-員環を形成するC3またはC4アルキレン：
【化１１】
2001512744.tif 000011
R2'はいずれの位置でR17によって置換されていてもよく；
XはCHまたはN；nは１または２；および、
R17はOH；SH；NH2；カルボキシル；R12；OR12、SR12、NHR12またはNR12R12'である  （式中、R12およびR12'は独立に、
環式C3-16アルキルまたは非環式C1-16アルキルまたは環式C3-16アルケニルまたは非環式C2-16アルケニルであり、前記アルキルまたはアルケニルはNH2、OH、SH、ハロまたはカルボキシルで置換されていてもよく；前記アルキルまたはアルケニルはO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい；または、
R12およびR12'は独立に、C1-6アルキル、NH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよい、C6またはC10アリールまたはC7-16アラルキルであり；前記アリールまたはアラルキルはO、SおよびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてよく；前記環式アルキル、環式アルケニル、アリールまたはアラルキルは第２の5-、6-、7-員環と融合して環式系または複素環を形成していてもよく、前記第２の環はNH2、OH、SH、ハロ、カルボキシルまたはカルボキシ（低級）アルキルで置換されていてもよく；前記第２の環はO、SおよびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい。））
【請求項１４】
XがＮであり；R17が環の3-、4-または5-位にある、請求項１３に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
R2'がプロリンの側鎖であり、以下の式IIIに示す立体化学で４位においてR17で置換されている、請求項１４に記載の式Ｉの化合物。
【化１２】
2001512744.tif 000012
（式中、R17はOR12である（R12はC6またはC10アリールまたはC7-16アラルキルであって、前記第1のアリールまたはアラルキルはC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、NH2、OH、SH、ハロ、C1-6アルコキシ、カルボキシル、カルボキシ（低級）アルキルまたは第２のアリールまたはアラルキルで置換されていてもよく；前記第１および第２のアリールまたはアラルキルはO、SおよびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい。））
【請求項１６】
R17がBn、PhCH2CH2、PhCH2CH2CH2、O-Bn、o-トリルメトキシ、m-トリルメトキシ、p-トリルメトキシ、1-ナフタレニルメトキシ、2-ナフタレニルメトキシ、(4-tert-ブチル)メトキシ、(3I-Ph)CH2O、(4Br-Ph)O、(2Br-Ph)O、(3Br-Ph)O、(4I-Ph)O、(3Br-Ph)CH2O、(3,5-Br2-Ph)CH2Oまたは以下の基である、請求項１５に記載の式Ｉの化合物。
【化１３】
2001512744.tif 000013
【請求項１７】
Qが以下の基である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【化１４】
2001512744.tif 000014
（式中、Zは好ましくはCHまたはNであり；
ZがCHである場合は、R13はH；CF3；CF2CF3；CH2-R14；C(O)NH-R14、NR14R14'（式中、R14およびR14'は上で定義した基）であるが、但し、R13はα-アミノ酸またはそのエステルではない；および、
ZがNである場合は、R13はフェニルまたはC7-16アラルキル、
【化１５】
2001512744.tif 000015
）
【請求項１８】
ZがNである場合にR13がナフチル、NH-CH(Me)Ph、NH-CH(Et)Phまたは以下の基である、請求項１７に記載の式Iの化合物。
【化１６】
2001512744.tif 000016
【請求項１９】
Qが以下の式のホスホネート基である請求項１に記載の式Iの化合物。
【化１７】
2001512744.tif 000017
（式中、R15およびR16は独立に、好ましくはC6-12アリールオキシ）
【請求項２０】
R1が、ハロで置換されていてもよいC1-6アルキルまたはC1-6アルケニルである、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の式Ｉの化合物であって、式中、
Bは式R11C(O)-の基であり
（式中R11は、カルボキシル、C1-6アルカノイルオキシまたはC1-6アルコキシで置換されていてもよいC1-6アルキル；カルボキシル、MeOC(O)、EtOC(O)またはBnOC(O)で置換されていてもよいC3-7シクロアルキル；3-カルボキシプロピオニル(DAD)または4-カルボキシブチリル(DAE)であるか；または、
【化１８】
2001512744.tif 000018
）；
R6は、存在する場合には、AspまたはGluの側鎖；
R5は、存在する場合には、D-Asp、L-Asp、D-Glu、L-GLu、D-Val、L-Val、D-tert-ブチルグリシン(Tbg)およびL-Tbgからなる群より選ばれるアミノ酸の側鎖；
YはHまたはC1-3アルキル；
R4は、Val、シクロヘキシルグリシン(Chg)、Tbg、IleまたはLeuからなる群より選ばれるアミノ酸の側鎖；
R3はIle、Chg、Cha、ValまたはGluからなる群より選ばれるアミノ酸の側鎖；
Wは、
【化１９】
2001512744.tif 000019
（式中、R17はOR12（式中、
R12はC6またはC10アリールまたはC7-16アラルキルであって、前記第１のアリールまたはアラルキルはC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、NH2、OH、SH、ハロ、C1-6アルコキシ、カルボキシル、カルボキシ（低級）アルキル、または第２のアリールまたはアラルキルで置換されていてもよく；前記第１および第２のアリールまたはアラルキルはO、S、およびNからなる群より独立に選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有していてもよい））であり；
Qは、
【化２０】
2001512744.tif 000020
（式中、ZはNであり；R13はフェニル、C7-16アラルキル、
【化２１】
2001512744.tif 000021
であり；および、
R1はハロで置換されていてもよいC1-6アルキルまたはC1-6アルケニル）である前記化合物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の式Ｉの化合物であって、式中、
Bはアセチル、3-カルボキシプロピオニル(DAD)、4-カルボキシプチリル(DAE)、AcOCH2C(O)、
【化２２】
2001512744.tif 000022
であり；
R6は、存在する場合は、Aspの側鎖であるか、またはR6は存在せず；
R5は、存在する場合は、D-Gluの側鎖であるか、またはR5は存在せず；
R4はChgの側鎖；
R3はValの側鎖；
Wは、
【化２３】
2001512744.tif 000023
（式中、R17はBn；PhCH2CH2；PhCH2CH2CH2；O-Bn；1-ナフチルオキシ；2-ナフチルオキシ；1-ナフタレニルメトキシ；2-ナフタレニルメトキシ；
【化２４】
2001512744.tif 000024
）；
Qは、
【化２５】
2001512744.tif 000025
（式中、R13は、NH-CH(Me)Ph、または、
【化２６】
2001512744.tif 000026
であり；かつ、
R1はエチル、プロピル、イソペンチルまたはアリルである。）
である、前記化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の式Ｉの化合物、または治療的に許容できるその塩若しくはエステルの抗C型肝炎ウイルス効果量を、製薬的に許容できるキャリアー媒体または補助剤との混合物として含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項１記載の式Ｉの化合物、または治療的に許容できるその塩若しくはエステルの抗C型肝炎ウイルス効果量を含む、C型肝炎ウイルス感染の治療用またはC型カンエンウイルスの複製阻害用医薬組成物。
【請求項２５】
α-、β-およびδ-インターフェロンからなる群より選ばれる免疫調節物質、または、リバビリンおよびアマンタジンからなる群より選ばれる抗ウイルス剤、または、他のHCVプロテアーゼ阻害剤を更に含む、請求項２３に記載の医薬組成物。