【手続補正書】
【提出日】平成17年11月2日(2005.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
2005515978.tif 000001
（式中、
Ａは、以下から選択される二価の基であり：
−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−又は−Ｃ（ＮＯＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）−；
Ｒ１はＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｎＸＲ７であり；
Ｒ２は水素又はヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は水素、９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールにより任意に置換されたＣ１−４アルキル又はＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４はヒドロキシ、又は９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリールにより任意に置換されたＣ３−６アルケニルオキシであり；
Ｒ５はヒドロキシであるか、あるいは、
介在原子(intervening atom)と一緒になってＲ４及びＲ５は、以下の構造を有する環式基を形成し：
【化２】
2005515978.tif 000002
（ここで、Ｙは、以下から選択される二価の基である：
−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−及び−ＣＨ（ＳＲ８）−）；
Ｒ６は水素又はフッ素であり；
Ｒ７は、以下の構造を有する複素環式基であり：
【化３】
2005515978.tif 000003
Ｒ８は水素又は
以下から選択される基により任意に置換されたＣ１−４アルキルであり：
任意に置換されたフェニル、
任意に置換された５若しくは６員ヘテロアリール、
任意に置換された９〜１０員の縮合二環式ヘテロアリール；
Ｒ９は、水素、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、若しくはＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２であり；
Ｒ１０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、任意に置換されたフェニル若しくはベンジルであり；
Ｒ１１はハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）若しくはＮ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ１２は、水素又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１３は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、任意に置換されたフェニル若しくはベンジル、アセチル若しくはベンゾイルであり；
Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｍＺ−、あるいは、Ｘは以下から選択される基であり：
【化４】
2005515978.tif 000004
Ｕ及びＺは独立に、以下から選択される二価の基であり：
−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｑ−、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ１３］−；
Ｗは炭素又は窒素原子であり；
ｎは０であるか、又は１〜５の整数であり；
ｍは２〜８の整数であり；
ｐは０、１又は２であり；
ｑは０、１又は２である）
並びに、その薬学的に許容される塩及び溶媒和物。
【請求項２】
ＸがＮＨ（ＣＨ２）２−３ＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ７が、以下の構造を有する複素環式基である、請求項１又は２に記載の化合物：
【化５】
2005515978.tif 000005
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びｐは請求項１に定義した通りである）。
【請求項４】
実施例１〜１１９のいずれか１つに定義される請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
以下から選択される化合物：
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−８ａ−アザ−８ａ−ホモエリスロマイシンＡ；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−６−フルオロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシアジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］−アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１，４−ジヒドロ−１−エチル−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
（１１Ｓ，１１ａＲ）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−（カルボキシシアノメチル）−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
（１１Ｓ，１１ａＲ）−１１−（カルボキシシアノメチル）−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−１１−デオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［４−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−ロキシスロマイシン；
４”−Ｏ−（３−（２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ）エチル）−メチル−アミノ）プロピオニル）−１１，１２−ジデオキシ−１１，１２−（エチルアミノカルボニルオキシ）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシメチル−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
１１，１２−（アミノカルボニルオキシ）−４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）アミノ］エチル）アミノ］プロピオニル｝−１１，１２−ジデオキシ−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］−メチル−アミノ］プロピオニル］−アジスロマイシン；
１１，１２−カーボネート−４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］メチルアミノ］プロピオニル］−１１，１２−ジデオキシ−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−（３−｛［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリニン−６−イルアミノ）−エチル］−アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−（３−｛［２−［（７−クロロ−１−シクロプロピル−３−メトキシカルボニル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリニン−６−イルアミノ）−エチル］−メチル−アミノ｝−プロピオニル）−アジスロマイシン；
４”−Ｏ−｛３−［（２−［（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−キノリニル）アミノ］エチル）メチルアミノ］プロピオニル｝−アジスロマイシン；並びに
４”−Ｏ−［３−［［２−［（３−カルボキシ−１−エチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−６−キノリニル）アミノ］エチル］アミノ］プロピオニル］−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ。
【請求項６】
請求項１に記載した化合物の製造方法であって、以下のステップを含む方法：
ａ）式（ＩＩ）の化合物：
【化６】
2005515978.tif 000006
を酸（ＩＩＩ）（式中、ｎは１〜５の整数であり、Ｘ及びＲ７は請求項１に定義した意味である）の好適な活性化誘導体と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは１〜５の整数である）の化合物を生成する；
ｂ）式（ＩＩ）の化合物（式中、４’’ヒドロキシは好適な活性化誘導体である）を式：ＸＲ７（ＩＶ）（式中、Ｒ７、ｍ及びＺは請求項１に定義した意味であり、Ｘは−Ｕ（ＣＨ２）ｍＺ−であり、ここで、Ｕは、以下：
−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
から選択される基である）の化合物と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは０であり、Ｕは、以下：
−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
から選択される基である）の化合物を生成する；
ｃ）式（Ｖ）の化合物：
【化７】
2005515978.tif 000007
（式中、Ｒ１３は、請求項１に定義した意味である）
とカルボン酸：ＨＯＣ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｍＺＲ７（ＶＩＩｂ）（式中、Ｒ７及びＺは請求項１に定義した意味である）の好適な活性化誘導体と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは０であり、Ｕは、―Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）−である）の化合物を生成する；
ｄ）式（ＶＩＩ）の化合物：
【化８】
2005515978.tif 000008
と式：ＸＲ７（ＩＶ）（式中、Ｒ７及びＸは請求項１に定義した意味であり、ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−から選択される基であり、Ｌは好適な脱離基である）の化合物と反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは１〜５であり、Ｕは、以下：
−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
から選択される基である）の化合物を生成する；
ｅ）式（ＩＸ）の化合物：
【化９】
2005515978.tif 000009
と式：ＸＲ７（ＩＶ）（式中、Ｒ７及びＸは請求項１に定義した意味であり、ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−から選択される基である）の化合物を反応させることにより、式（Ｉ）（式中、ｎは２であり、Ｕは、以下：
−Ｎ（Ｒ１３）−、−Ｏ−、−Ｓ−
から選択される基である）の化合物を生成する；
そして、その後、必要であれば、得られた化合物に以下の１つ以上の操作を行う：
ｉ）保護基Ｒ２を除去する；
ｉｉ）得られた式（Ｉ）の化合物をその薬学的に許容される塩及び溶媒和物に変換する。
【請求項７】
ヒト又は動物身体における全身若しくは局所細菌感染の治療に用いるための医薬の製造における請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項８】
１種以上の薬学的に許容される担体若しくは賦形剤を混合した、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。