【手続補正書】
【提出日】平成17年11月4日(2005.11.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コアペプチド５〜３９および４２〜５５からなる群から選択されるコアペプチドを含む単離された因子であり、ここで該因子は、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除する、因子。
【請求項２】
以下：
【化１】
2005510569.tif 000001
の構造のいずれか、以下：
【化２】
2005510569.tif 000002
の構造のいずれか、以下：
【化３】
2005510569.tif 000003
の構造のいずれか、および以下：
【化４】
2005510569.tif 000004
の構造のいずれかから選択されるコア構造を含む単離された因子であり、ここで、該因子は、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除する、因子。
【請求項３】
請求項１または２に記載の因子であり、ここで前記因子は、ＸＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除する、因子。
【請求項４】
請求項１または２に記載の因子であり、ここで前記因子は、ＸＩＡＰ阻害カスパーゼ−３を抑制解除する、因子。
【請求項５】
請求項１または２に記載の因子および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物。
【請求項６】
コアペプチド４〜３９および４２〜５５のうちのいずれかに示される配列を有するコアペプチドからなる群から選択される因子、およびＴＰＩ７５９、ＴＰＩ８８２，ＴＰＩ９１４またはＴＰＩ９２７からなる群から選択されるコア構造を有する因子に結合するＩＡＰを含む複合体。
【請求項７】
請求項６に記載の複合体であり、ここで前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、およびサービビンからなる群から選択される、複合体。
【請求項８】
ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除するための薬学的組成物であり、該組成物は、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除するための有効量の因子を含み、該因子は、コアペプチド４〜３９および４２〜５５のうちのいずれかに示される配列を有するコアペプチドからなる群から選択されるコアモチーフ、およびＴＰＩ７５９、ＴＰＩ８８２、ＴＰＩ９１４またはＴＰＩ９２７からなる群から選択されるコア構造を有する、薬学的組成物。
【請求項９】
請求項８に記載の薬学的組成物であり、ここで前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、およびサービビンからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１０】
請求項８に記載の薬学的組成物であり、ここで前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９からなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１１】
請求項８に記載の薬学的組成物であり、ここで該組成物がインビトロでの使用のために処方される、薬学的組成物。
【請求項１２】
請求項８に記載の薬学的組成物であり、ここで該組成物が前記ＩＡＰ阻害カスパーゼを細胞内で接触させるために処方される、薬学的組成物。
【請求項１３】
細胞内でのアポトーシスを促進するための薬学的組成物であり、該組成物は、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除するための有効量の因子を含み、該因子は、コアペプチド４〜３９および４２〜５５のいずれかに示される配列を有するコアペプチドからなる群から選択されるコアモチーフ、およびＴＰＩ７５９、ＴＰＩ８８２、ＴＰＩ９１４またはＴＰＩ９２７からなる群から選択されるコア構造を有する、薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の薬学的組成物であり、ここで前記細胞が、真核生物細胞である、薬学的組成物。
【請求項１５】
請求項１３に記載の薬学的組成物であり、ここで前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２およびサービビンからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１３に記載の薬学的組成物であり、ここで前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９からなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項１７】
病理学的に減少したアポトーシスのレベルによって特徴付けられる病理学的状態を有する個体における病理学的状態の重症度を減少するための薬学的組成物であり、該組成物は、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除するための有効量の因子を含み、該因子は、コアペプチド４〜３９および４２〜５５のうちのいずれかに示される配列を有するコアペプチドからなる群から選択されるコアモチーフ、およびＴＰＩ７５９、ＴＰＩ８８２、ＴＰＩ９１４またはＴＰＩ９２７からなる群から選択されるコア構造を有する、薬学的組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の薬学的組成物であり、ここで前記病理学的状態は癌である、薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１７に記載の薬学的組成物であり、ここで前記病理学的状態が、乾癬、肥厚、自己免疫疾患および再狭窄からなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項２０】
請求項１７に記載の薬学的組成物であり、ここで前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２およびサービビンからなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項２１】
請求項１７に記載の薬学的組成物であり、ここで前記カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９からなる群から選択される、薬学的組成物。
【請求項２２】
ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除する因子を同定する方法であり、以下：
（ａ）ＩＡＰまたはカスパーゼに結合したＩＡＰ阻害カスパーゼの標識抑制解除薬を検出する工程であり、該ＩＡＰ阻害カスパーゼの標識抑制解除薬が、コアペプチド４〜３９および４２〜５５のうちのいずれかに示されるコア配列から選択されるコアモチーフ、またはＴＰＩ７５９、ＴＰＩ８８２、ＴＰＩ９１４およびＴＰＩ９２７からなる群から選択されるコア構造を含む、工程；
（ｂ）結合ＩＡＰまたはカスパーゼを候補因子と接触させる工程であり、該候補因子はＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除し得ることが予測される、工程；および
（ｃ）該ＩＡＰまたはカスパーゼからの該ＩＡＰ阻害カスパーゼの標識抑制解除剤の分離を検出する工程であり、これによって該候補因子が、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除させる因子として同定される、工程
が含まれる、方法。
【請求項２３】
請求項２２に記載の方法であり、ここで前記ＩＡＰが、ＸＩＡＰ、ｃ−ＩＡＰ−１、ｃ−ＩＡＰ−２、およびサービビンからなる群から選択される、方法。
【請求項２４】
請求項２２に記載の方法であり、ここで前記ＩＡＰ阻害カスパーゼが、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７およびカスパーゼ−９からなる群から選択される、方法。
【請求項２５】
請求項２２に記載の方法であり、ここで、前記接触工程が、インビトロで実行される、方法。
【請求項２６】
請求項２２に記載の方法であり、ここで、前記接触工程が細胞中で生じる、方法。
【請求項２７】
以下：
【化５−０１】
2005510569.tif 000005
【化５−０２】
2005510569.tif 000006
【化５−０３】
2005510569.tif 000007
【化５−０４】
2005510569.tif 000008
【化５−０５】
2005510569.tif 000009
【化５−０６】
2005510569.tif 000010
【化５−０７】
2005510569.tif 000011
【化５−０８】
2005510569.tif 000012
【化５−０９】
2005510569.tif 000013
【化５−１０】
2005510569.tif 000014
【化５−１１】
2005510569.tif 000015
【化５−１２】
2005510569.tif 000016
【化５−１３】
2005510569.tif 000017
【化５−１４】
2005510569.tif 000018
【化５−１５】
2005510569.tif 000019
【化５−１６】
2005510569.tif 000020
【化５−１７】
2005510569.tif 000021
【化５−１８】
2005510569.tif 000022
【化５−１９】
2005510569.tif 000023
【化５−２０】
2005510569.tif 000024
【化５−２１】
2005510569.tif 000025
【化５−２２】
2005510569.tif 000026
【化５−２３】
2005510569.tif 000027
【化５−２４】
2005510569.tif 000028
【化５−２５】
2005510569.tif 000029
【化５−２６】
2005510569.tif 000030
【化５−２７】
2005510569.tif 000031
【化５−２８】
2005510569.tif 000032
【化５−２９】
2005510569.tif 000033
【化５−３０】
2005510569.tif 000034
【化５−３１】
2005510569.tif 000035
【化５−３２】
2005510569.tif 000036
【化５−３３】
2005510569.tif 000037
の構造のいずれかから選択されるコア構造を含む、単離された因子であり、該因子は、以下：ＴＰＩ１３９６−２、ＴＰＩ１３９６−１０、ＴＰＩ１３９６−２３、ＴＰＩ１３９６−２４、ＴＰＩ１３９６−３５、ＴＰＩ１３９６−４１、ＴＰＩ１３９６−４２、ＴＰＩ１３９６−４６、ＴＰＩ１３９６−４８、ＴＰＩ１３９６−４９、ＴＰＩ１３９６−５０、ＴＰＩ１３９６−５２、ＴＰＩ１３９６−５３、ＴＰＩ１３９６−５５、ＴＰＩ１３９６−５６、ＴＰＩ１３９６−６３、またはＴＰＩ１３９６−６５から選択され、ここで、該因子は、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除する、単離された因子。
【請求項２８】
ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除する方法であり、該方法は、インビトロにおいて、ＩＡＰ阻害カスパーゼと、ＩＡＰ阻害カスパーゼを抑制解除するための有効量の因子を接触させる工程を包含し、該因子は、コアペプチド４〜３９および４２〜５５のうちのいずれかに示される配列を有するコアペプチドからなる群から選択されるコアモチーフ、およびＴＰＩ７５９、ＴＰＩ８８２、ＴＰＩ９１４またはＴＰＩ９２７からなる群から選択されるコア構造を有する方法。