【手続補正書】
【提出日】平成18年8月23日(2006.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ：  
【化１】
2003501420.tif 000001
［式中：
Ｒ1は、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基、又は、式Ｒ6−ＣＯ若しくはＲ6−ＣＳの基（式中、Ｒ6は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基又はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、又は、置換若しくは不置換のアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）である）であり；
Ｒ2は、水酸基、ハロゲン基、シアノ基、ニトロ基、又は、置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基、又は、
式（Ａ）の基：
【化２】
2003501420.tif 000002
（式中、Ｒａは、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）、又は、
式（Ｂ）の基：
【化３】
2003501420.tif 000003
（式中、Ｒａは、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）、又は、
式（Ｃ）の基：
【化４】
2003501420.tif 000004
（式中、Ｒｂ及びＲｃは、それぞれ独立して、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）、又は、
式（Ｄ）の基：
【化５】
2003501420.tif 000005
（式中、Ｒｄは、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基又はアシルアミノ基であり、Ｒｅは、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基）、又は、
式（Ｅ）の基：
【化６】
2003501420.tif 000006
（式中、Ｒｆは、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基）、又は、
式（Ｆ）の基：
【化７】
2003501420.tif 000007
（式中、Ｒｇ及びＲｈは、それぞれ独立して、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）、又は、
式（Ｇ）の基：
【化８】
2003501420.tif 000008
（式中、Ｒｉは、アルキル基、置換若しくは不置換のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基、又は、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｈ）若しくは式（Ｉ）の基）、又は、
式（Ｈ）の基：
【化９】
2003501420.tif 000009
（式中、Ｒｊは、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、水酸基、アルコキシ基又はアミノ基、又は、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）若しくは式（Ｄ）の基であり、Ｒｋは、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基、式（Ａ）、式（Ｂ）、式（Ｃ）、式（Ｄ）、式（Ｅ）若しくは式（Ｆ）の基）、又は、
式（Ｉ）の基：
【化１０】
2003501420.tif 000010
（式中、Ｒlは、水素、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基、又は、式（Ｃ）の基）であるか、
又は、Ｒ2は、Ｑと結合した置換若しくは不置換のシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基又はアリール基であり；
Ｘは、Ｃ又はＮであり；そして、
Ｑは、それぞれ独立してＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｃ−Ｒ5及びＮ−Ｒ5（Ｒ5は水酸基、ハロゲン基、シアノ基、アミノ基、又は、置換若しくは不置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアルコキシ基）から選択される２又は３の環原子を有する二価基であって、Ｃ＊及びＮ＊と一緒になって５員若しくは６員の芳香族環又は非芳香族環を形成する］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項２】  式II：
【化１１】
2003501420.tif 000011
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式Ｒ6−ＣＯ若しくはＲ6−ＣＳの基（Ｒ6は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基又はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、又は、置換若しくは不置換のアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）である）であり；
Ｒ2は、請求項１で定義したものであり；
Ｘは、Ｃ又はＮであり；そして
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｓ、Ｏ、Ｃ−Ｒ5又はＮ−Ｒ5(Ｒ5は請求項１で定義したもの)である］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項３】  式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式Ｒ6−ＣＯ若しくはＲ6−ＣＳの基（Ｒ6は置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基又はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、又は、置換若しくは不置換のアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｒ2は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基であり；
Ｘ及びＹは、それぞれ独立してＣ又はＮであり；そして
Ｚは、Ｓ又はＯである；
請求項２記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物又は医薬上許容される塩。
【請求項４】  式中：
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ独立して置換アリール基であり；
ＸはＣであり； 
ＹはＣ又はＮであり；そして、 
ＺはＳ又はＯである；
請求項３記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物、又は、医薬上許容される塩。
【請求項５】  式III：
【化１２】
2003501420.tif 000012
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式Ｒ6−ＣＯ若しくはＲ6−ＣＳの基（式中、Ｒ6は置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基又はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）である）であり；
Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｒ4は、水素、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン、低級アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基又はトリフルオロメチル基であり；そして、
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｓ、Ｏ、Ｃ−Ｒ5又はＮ−Ｒ5（Ｒ5は不置換若しくは置換のアルキル基又はアリール基である）である］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上許容される代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項６】  式IV：
【化１３】
2003501420.tif 000013
［式中：
Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、Ｒ6−ＣＯ（式中、Ｒ6は置換若しくは不置換のアルキル基、アルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基又はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）である）であり；
Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基又はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基である）であり；
Ｒ4は、それぞれ水素、水酸基、低級アルキル基、ハロゲン、低級アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基又はトリフルオロメチル基であり；そして
Ｙは、Ｃ又はＮであり；そして
Ｚは、Ｓ又はＯである］
の化合物、又は、その医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上許容される代謝産物若しくは医薬上許容される塩。
【請求項７】  式中：Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、式Ｒ6−ＣＯ（式中、Ｒ6はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）である）であり；Ｒ3は、置換若しくは不置換のアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基又はアルコキシ基であり；Ｒ4(a)及びＲ4(b)は、それぞれ独立して、水素、低級アルキル基又はハロゲンであり；Ｙは、Ｃ又はＮであり；そして、Ｚは、Ｓ又はＯである；請求項６記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上許容される代謝産物又は医薬上許容される塩。
【請求項８】  式中：Ｒ1は、置換若しくは不置換のアリール基又はヘテロアリール基、又は、Ｒ6−ＣＯ（式中、Ｒ6はＮ−Ｒ7Ｒ8（Ｒ7Ｒ8は、それぞれ独立して水素、アルキル基、アリール基又はヘテロアリール基）である）であり；Ｒ3は、置換若しくは不置換のアリール基、ヘテロアリール基又はアルコキシ基であり；Ｒ4(a)は、クロロ基、フルオロ基又はメチル基であり；Ｒ4(b)は、フルオロ基であり；ＹはＮであり；及び、ＺはＯである；請求項７記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上許容される代謝産物又は医薬上許容される塩。
【請求項９】  （ａ）治療上有効量の請求項１記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物又は医薬上許容される塩；及び、
（ｂ）それに対する医薬上許容される担体、希釈剤、ビヒクル又は賦形剤
を含有する医薬組成物。
【請求項１０】  請求項１記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物又は医薬上許容される塩を含有する、プロテインキナーゼ活性によって媒介される哺乳類の疾患症状の処置のための医薬。
【請求項１１】  哺乳類の疾患症状は、腫瘍成長、細胞増殖又は腫瘍起因性血管形成に関連するものである請求項１０記載の医薬。
【請求項１２】  有効量の請求項１記載の化合物、医薬上許容されるプロドラッグ、医薬上の活性代謝産物又は医薬上許容される塩とキナーゼ受容体とを接触させることからなるプロテインキナーゼ受容体活性の調節方法。
【請求項１３】  プロテインキナーゼ受容体は、ＶＥＧＦ受容体である請求項１２記載の方法。