【手続補正書】
【提出日】平成18年10月24日(2006.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式
【化１０１】
2005529116.tif 000001
により表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物であり、ここで：
点線は任意の二重結合を表し；
ａは、０〜２であり；
ｂは、０〜２であり；
ｎは、１、２または３であり；
ｐは、１、２または３であり；
ｒは、０、１、２、または３であり；
但し、Ｍ２がＮの場合、ｐは１ではなく；そしてｒが０の場合、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；そしてｐとｒとの合計は１〜４であり；
Ｍ１は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｍ２は、Ｃ（Ｒ３）またはＮであり；
Ｘは、結合またはＣ１〜Ｃ６アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｓ）−、−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ４）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−または−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−であり；但し、Ｍ１がＮの場合、Ｙは−ＮＲ４Ｃ（Ｏ）−でも−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−でもなく；Ｍ２がＮの場合、Ｙは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−でも−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ−でもなく；ならびにＹが−Ｎ（Ｒ４）−の場合、Ｍ１はＣＨであり、Ｍ２はＣ（Ｒ３）であり；
ｑは、１〜５であり、但しＭ１およびＭ２の両方がＮの場合、ｑは２〜５であり；
Ｚは、結合、Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、Ｃ１〜Ｃ６アルケニレン、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−ＳＯ２−または−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ４−であり；
Ｒ１は、
【化１０２】
2005529116.tif 000002
であり；
Ｑは、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｓ−または−Ｏ−であり；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ｋ１は、０、１、２または３であり；
ｋ２は、０、１または２であり；
Ｒは、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）−アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ０〜２、Ｒ３２−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−アリールオキシ、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−オキシ−、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）、−ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ２９）；Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０〜２−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜２−またはベンゾイルであり；
Ｒ８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ３２−アリール、Ｒ３２−ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３７−ヘテロシクロアルキル、Ｎ（Ｒ３０）（Ｒ３１）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）２−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、Ｒ２９−Ｓ（Ｏ）０〜１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−、ハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）０〜１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ２は、ＮまたはＮ−Ｏから独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素である、６員のヘテロアリール環；Ｎ、ＯまたはＳから独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有し、残りの環原子は炭素である、５員のヘテロアリール環；Ｒ３２−キノリル；Ｒ３２−アリール；ヘテロシクロアルキル；（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；水素；チアナフテニル；
【化１０３】
2005529116.tif 000003
であり、ここで、該６員へテロアリール環または該５員へテロアリール環は、必要に応じてＲ６により置換され；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシまたは−ＮＨＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
あるいは、Ｒ４およびＲ５は、これらと結合する窒素と共に、アゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環またはモルホリニル環を形成し；
Ｒ６は、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、−ＣＦ３、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＨ２−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＨＳＯ２Ｒ２２、−Ｎ（ＳＯ２Ｒ２２）２、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ４、−ＣＯＮ（Ｒ４）２、
【化１０４】
2005529116.tif 000004
からなる群より独立して選択される、１個〜３個の置換基であり；
Ｒ７は、−Ｎ（Ｒ２９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）０〜２であり；
Ｒ１２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より独立して選択され、但しＲ１２がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１２は窒素に隣接する炭素と結合しないか；または２個のＲ１２置換基が、ある環炭素から別の非隣接環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１２は＝Ｏであり；
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、またはフルオロからなる群より独立して選択され、但しＲ１３がヒドロキシまたはフルオロである場合、Ｒ１３は、窒素に隣接する炭素と結合しないか；または２個のＲ１３置換基が、ある環炭素から別の非隣接環炭素へのＣ１−Ｃ２アルキル架橋を形成するか；またはＲ１３は＝Ｏであり；
Ｒ２０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはアリールからなる群より独立して選択され、ここで、該アリール基は、必要に応じて、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、ヒドロキシル、またはメトキシから独立して選択される１個〜３個の基で置換されるか；または２個のＲ２０基が存在する場合、該２個のＲ２０基は、これらが結合する窒素と一緒になって、５員の複素環式環または６員の複素環式環を形成し得；
Ｒ２２は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３４−アリールまたはヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２４は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２Ｒ２２またはＲ３４−アリールであり；
Ｒ２５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｓ（Ｏ）１〜２−、Ｒ２２−Ｓ（Ｏ）０〜２−、ハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−またはハロ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−からなる群より独立して選択され；
Ｒ２９は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３０は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリールまたはＲ３５−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり；
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル−、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、Ｒ３５−ヘテロアリール、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ３５−アリール−Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ４）（Ｒ５）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−またはＲ３５−アリール−Ｓ（Ｏ）２−であるか；
あるいは、Ｒ３０およびＲ３１は一緒になって、−（ＣＨ２）４〜５−、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−または−（ＣＨ２）２−Ｎ（Ｒ３８）−（ＣＨ２）２−であり、該Ｒ３０および該Ｒ３１が結合する窒素と環を形成し；
Ｒ３２は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｒ３５−アリール−Ｏ−、−ＳＲ２２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＮＲ３９Ｒ４０、フェニル、Ｒ３３−フェニル、ＮＯ２、−ＣＯ２Ｒ３９、−ＣＯＮ（Ｒ３９）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＣＮ、ヒドロキシ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＲ２２、およびＲ３５−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基であるか、または隣接する炭素原子上の２個のＲ３２基は一緒になって、−ＯＣＨ２Ｏ−基または−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２および−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基であり；
Ｒ３４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨおよび−ＯＣＨ３からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基であり；
Ｒ３５は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０および−ＮＯ２から、独立して選択される１個〜３個の置換基であり；
Ｒ３６は、ＨおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｒ３７は、水素、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェノキシ、−ＣＦ３、−Ｎ（Ｒ３６）２、−ＣＯＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２９）２および−ＮＯ２からなる群より独立して選択される１個〜３個の置換基であるか、またはＲ３７は、１個もしくは２個の＝Ｏ基であり；
Ｒ３８は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｒ３５−アリール、Ｒ３５−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２またはハロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−であり；
Ｒ３９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｒ３３−アリール、Ｒ３３−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、およびＲ３２−ヘテロアリールからなる群より独立して選択され；そして、
Ｒ４０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−であるか；
あるいはＲ３９およびＲ４０は、これらが結合する窒素と共に、アゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、ピペラジニル環またはモルホリニル環を形成する、化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｍ１はＮであり、ａは０であり、そしてｎは２であり、そして上記任意の二重結合は存在せず、ここで、Ｒ１は
【化６】
2005529116.tif 000005
である、化合物。
【請求項３】
【化８−１】
2005529116.tif 000006
【化８−２】
2005529116.tif 000007
【化８−３】
2005529116.tif 000008
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
有効量の請求項１に記載の化合物、および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項５】
アレルギー、アレルギー誘導性気道応答、鬱血、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の高運動性および低運動性ならびに酸分泌、肥満症、睡眠障害、中枢神経系の障害、注意欠陥過活動性障害、中枢神経系の機能低下および機能亢進、アルツハイマー病、精神分裂病、および片頭痛を処置するための医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
有効量の請求項１に記載の化合物、および有効量のＨ１レセプターアンタゴニスト、および薬学的に有効なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項７】
アレルギー、アレルギー誘導性気道応答、および鬱血の処置のためのＨ１レセプターアンタゴニストと組み合わせた使用のための医薬の調製のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項８】
構造
【化１０５】
2005529116.tif 000009
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
有効量の請求項８に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含む、薬学的組成物。
【請求項１０】
有効量のＨ１レセプターアンタゴニストをさらに含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
患者におけるアレルギー、アレルギー誘導性気道応答、鬱血、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の高運動性および低運動性ならびに酸分泌、肥満症、睡眠障害、中枢神経系の障害、注意欠陥過活動性障害、中枢神経系の機能低下および機能亢進、アルツハイマー病、精神分裂病、および片頭痛を処置するための組成物であって、有効量の請求項８に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物を含む、組成物。
【請求項１２】
有効量のＨ１レセプターアンタゴニストをさらに含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記処置が、アレルギー、アレルギー誘導性気道応答、および鬱血のためである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記Ｈ１レセプターアンタゴニストが、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、セチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェクソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、メクリジン、ミゾラスチン、メクイタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、ノラステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレンアミン、テメラスチン、トリメプラジン、またはトリプロリジンである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１５】
前記Ｈ１レセプターアンタゴニストが、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、セチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェクソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、メクリジン、ミゾラスチン、メクイタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、ノラステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレンアミン、テメラスチン、トリメプラジン、またはトリプロリジンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
前記Ｈ１レセプターアンタゴニストが、ロラタジンまたはデスカルボエトキシロラタジンである、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記Ｈ１レセプターアンタゴニストが、ロラタジンまたはデスカルボエトキシロラタジンである、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
患者におけるアレルギー、アレルギー誘導性気道応答、鬱血、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の高運動性および低運動性ならびに酸分泌、肥満症、睡眠障害、中枢神経系の障害、注意欠陥過活動性障害、中枢神経系の機能低下および機能亢進、アルツハイマー病、精神分裂病、および片頭痛を処置するための医薬の調製のための、請求項８に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
前記医薬が、有効量のＨ１レセプターアンタゴニストをさらに含む、請求項１８に記載の使用。
【請求項２０】
前記処置が、アレルギー、アレルギー誘導性気道応答、および鬱血のためである、請求項１９に記載の使用。
【請求項２１】
前記Ｈ１レセプターアンタゴニストが、アステミゾール、アザタジン、アゼラスチン、アクリバスチン、ブロムフェニラミン、セチリジン、クロルフェニラミン、クレマスチン、シクリジン、カレバスチン、シプロヘプタジン、カルビノキサミン、デスカルボエトキシロラタジン、ジフェンヒドラミン、ドキシルアミン、ジメチンデン、エバスチン、エピナスチン、エフレチリジン、フェクソフェナジン、ヒドロキシジン、ケトチフェン、ロラタジン、レボカバスチン、メクリジン、ミゾラスチン、メクイタジン、ミアンセリン、ノベラスチン、ノラステミゾール、ピクマスト、ピリラミン、プロメタジン、テルフェナジン、トリペレンアミン、テメラスチン、トリメプラジン、またはトリプロリジンである、請求項１９に記載の使用。
【請求項２２】
前記Ｈ１レセプターアンタゴニストが、ロラタジンまたはデスカルボエトキシロラタジンである、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
患者におけるアレルギー、アレルギー誘導性気道応答、鬱血、低血圧、心臓血管疾患、胃腸管の疾患、胃腸管の高運動性および低運動性ならびに酸分泌、肥満症、睡眠障害、中枢神経系の障害、注意欠陥過活動性障害、中枢神経系の機能低下および機能亢進、アルツハイマー病、精神分裂病、および片頭痛を処置するための、請求項１に記載の化合物を含む組成物。
【請求項２４】
アレルギー、アレルギー誘導性気道応答、および鬱血の処置のための組成物であって、Ｈ１レセプターアンタゴニストと組み合わせて請求項１に記載の化合物を含む、組成物。