【手続補正書】
【提出日】平成17年12月26日(2005.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
診断薬、治療薬、またはその組合せを標的に送達するためのキットであって、
ａ．３つ以上の結合部位を含んでなり、少なくとも１つの結合部位がハプテン部分に対する親和性を有するものであり、かつ、少なくとも２つの結合部位が標的抗原に対する親和性を有するものである、多価多重特異性結合タンパク質、および
ｂ．診断薬、治療薬もしくはその組合せ、結合分子、および２つの前記結合タンパク質との同時結合が可能となる位置に配置された少なくとも２つのハプテン部分を含んでなる担体分子
を含んでなる、キット。
【請求項２】
ハプテン部分に対する親和性を有する第一の結合部位、ならびに各々が同一または異なる標的抗原であってもよい標的抗原に対する親和性を有する第二および第三の結合部位を含んでなる、多価多重特異性結合タンパク質。
【請求項３】
標的抗原がヒト疾患に関連する結合部位である、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項４】
ヒト疾患に関連する結合部位が、癌結合部位、自己免疫疾患結合部位、感染症結合部位、循環器疾患結合部位、および炎症性疾患結合部位からなる群から選択されるものである、請求項３に記載の結合タンパク質。
【請求項５】
第一の結合部位がヒスタミン−スクシニル−グリシル（ＨＳＧ）部分を含む分子に対する親和性を有するものであり、かつ、第二および第三の結合部位がそれぞれ癌胎児性抗原（ＣＥＡ）に対する親和性を有するものである、請求項２に記載の結合タンパク質。
【請求項６】
マウス、ヒト化、もしくはヒト配列またはその組合せを含んでなる、請求項５に記載の結合タンパク質。
【請求項７】
第一の結合部位が、互いに結合してＨＳＧ抗原結合部位を形成する第一および第二のポリペプチドを含んでなるものである、請求項５に記載の結合タンパク質。
【請求項８】
第一のポリペプチドが６７９ ＭＡｂのＶＨポリペプチド（図４、配列）を含んでなるものであり、かつ、第二のポリペプチドが６７９ ＭＡｂのＶＫポリペプチド（図４、配列）を含んでなるものである、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項９】
第一のポリペプチドがｈ６７９ ＭＡｂのＶＨポリペプチド（図５、配列）を含んでなるものであり、かつ、第二のポリペプチドがｈ６７９ ＭＡｂのＶＫポリペプチド（図５、配列）を含んでなるものである、請求項７に記載の結合タンパク質。
【請求項１０】
第二の結合部位が、互いに結合して第一のＣＥＡ抗原結合部位を形成する第三および第四のポリペプチドを含んでなるものである、請求項８に記載の結合タンパク質。
【請求項１１】
第三のポリペプチドがｈＭＮ１４ ＭＡｂのＶＨポリペプチド（図６、配列）を含んでなるものであり、かつ、第四のポリペプチドがｈＭＮ１４ ＭＡｂのＶＫポリペプチド（図６、配列）を含んでなるものである、請求項１０に記載の結合タンパク質。
【請求項１２】
第三の結合部位が、互いに結合して第二のＣＥＡ抗原結合部位を形成する第五および第六のポリペプチドを含んでなるものである、請求項８に記載の結合タンパク質。
【請求項１３】
第五のポリペプチドがｈＭＮ１４ ＭＡｂのＶＨポリペプチド（図６、配列）を含んでなるものであり、かつ、第六のポリペプチドがｈＭＮ１４ ＭＡｂのＶＫポリペプチド（図６、配列）を含んでなるものである、請求項１２に記載の結合タンパク質。
【請求項１４】
第一および第四のポリペプチドが第一のリンカーによって連結され、第四および第五のポリペプチドが第二のリンカーによって連結され、第二および第三のポリペプチドが第三のリンカーによって連結され、かつ、第三および第六のポリペプチドが第四のリンカーによって連結された、請求項１２に記載の結合タンパク質。
【請求項１５】
第一のリンカーおよび第三のリンカーがそれぞれ１６アミノ酸残基を含んでなり、かつ、第二のリンカーおよび第四のリンカーがそれぞれ５アミノ酸残基を含んでなる、請求項１４に記載の結合タンパク質。
【請求項１６】
第一および第三のポリペプチドが第一のリンカーによって連結され、第三および第五のポリペプチドが第二のリンカーによって連結され、第二および第四のポリペプチドが第三のリンカーによって連結され、かつ、第四および第六のポリペプチドが第四のリンカーによって連結された、請求項１２に記載の結合タンパク質。
【請求項１７】
第一のリンカーおよび第三のリンカーがそれぞれ１６アミノ酸残基を含んでなり、かつ、第二のリンカーおよび第四のリンカーがそれぞれ５アミノ酸残基を含んでなる、請求項１６に記載の結合タンパク質。
【請求項１８】
ヘテロダイマーである、請求項５に記載の結合タンパク質。
【請求項１９】
第一、第二、第三、第四、第五および第六のポリペプチドが、それぞれ第一、第二、第三、第四、第五および第六のｃＤＮＡによってコードされる、請求項１２に記載の結合タンパク質。
【請求項２０】
第一、第二、第三、第四、第五および第六のｃＤＮＡが図４および６（配列）に示すヌクレオチド配列を含んでなるものである、請求項１９に記載の結合タンパク質。
【請求項２１】
請求項２０に記載の結合タンパク質をコードする第一、第四、および第五のｃＤＮＡを含んでなる、核酸分子。
【請求項２２】
請求項２０に記載の結合タンパク質をコードする第二、第三、および第六のｃＤＮＡを含んでなる、核酸分子。
【請求項２３】
請求項２０に記載の結合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる、発現カセット。
【請求項２４】
プラスミドである、請求項２３に記載の発現カセット。
【請求項２５】
請求項２４に記載のプラスミドを含んでなる、宿主細胞。
【請求項２６】
結合タンパク質を製造する方法であって、請求項２５に記載の宿主細胞を適切な培地で培養すること、および前記培地から結合タンパク質を分離することを含んでなる、方法。
【請求項２７】
第一、第二、第三、第四、第五および第六のポリペプチドが、それぞれ第一、第二、第三、第四、第五および第六のｃＤＮＡによってコードされる、請求項１４に記載の結合タンパク質。
【請求項２８】
第一、第二、第三、第四、第五および第六のｃＤＮＡが図４および６（配列）に示すヌクレオチド配列を含んでなるものである、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項２９】
第一、第三、および第五のｃＤＮＡが第一の単一核酸分子上に存在する、請求項２７に記載の結合タンパク質。
【請求項３０】
第二、第四、および第六のｃＤＮＡが第二の単一核酸分子上に存在する、請求項２９に記載の結合タンパク質。
【請求項３１】
請求項３０に記載の結合タンパク質をコードする核酸分子を含んでなる、発現カセット。
【請求項３２】
プラスミドである、請求項３１に記載の発現カセット。
【請求項３３】
請求項３２に記載のプラスミドを含んでなる、宿主細胞。
【請求項３４】
結合タンパク質を製造する方法であって、請求項３３に記載の宿主細胞を適切な培地で培養すること、および前記培地から結合タンパク質を分離することを含んでなる、方法。
【請求項３５】
診断薬、治療薬もしくはその組合せ、結合部分、および１以上の結合タンパク質の結合部位との同時結合が可能となる位置に配置された２以上のハプテン部分を含んでなる、担体分子。
【請求項３６】
担体分子に対するハプテンのモル置換比率を決定するためのスクリーニング方法であって、ハプテン結合反応後に担体分子の混合物を精製すること、および精製した混合物を金属結合アッセイに付して前記モル置換比率を決定することを含んでなる、方法。
【請求項３７】
ヒスタミン−スクシニル−グリシル（ＨＳＧ）部分を含む分子に対する親和性を有するＨＳＧ結合部位、金属キレート錯体  インジウム−ＤＴＰＡに対する親和性を有する金属キレート錯体  インジウム−ＤＴＰＡ結合部位、および各々が癌胎児性抗原（ＣＥＡ）に対する親和性を有するＣＥＡ結合部位を含んでなる、多価多重特異性結合タンパク質。
【請求項３８】
マウス、ヒト化、またはヒト配列を含んでなる、請求項３７に記載の結合タンパク質。
【請求項３９】
図８および９のヌクレオチド配列によってコードされる、請求項３７に記載の結合タンパク質。
【請求項４０】
図８および９のヌクレオチド配列を含んでなる、核酸分子
【請求項４１】
請求項４０に記載の核酸分子を含んでなる、発現カセット。
【請求項４２】
プラスミドである、請求項４１に記載の発現カセット。
【請求項４３】
請求項４２に記載のプラスミドを含んでなる、宿主細胞。