【手続補正書】
【提出日】平成18年4月3日(2006.4.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
臨界ミセル形成濃度＜１０−３モル／ｌ、流体力学的ミセル直径（２Ｒｈ）＞１ｎｍ及び血漿中のプロトン−緩和（Ｒ１）＞１０  ｌ／ミリモル・ｓを有するペルフルオロアルキル含有金属錯体からなる、血管内血栓の描出のためのＭＲ−イメージングにおける造影剤。
【請求項２】
請求項１に記載の金属錯体からなる、静脈血栓の描出のためのＭＲＩ−造影剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の金属錯体からなる、動脈血栓の描出のためのＭＲＩ−造影剤。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか１項に記載の金属錯体からなる、血栓性閉塞疾病の早期測定のためのＭＲＩ−造影剤。
【請求項５】
そのミセル形成濃度が＜１０−４モル／ｌである金属錯体からなることを特徴とする、請求項１に記載の造影剤。
【請求項６】
その流体力学的ミセル直径が≧３ｎｍ、有利に＞４ｎｍである金属錯体からなることを特徴とする、請求項１に記載の造影剤。
【請求項７】
＞１３  ｌ／ミリモル・ｓ、有利に＞１５  ｌ／ミリモル・ｓの血漿中のプロトン−緩和を有する金属錯体からなることを特徴とする、請求項１に記載の造影剤。
【請求項８】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉ：
【化１】
2005532404.tif 000001
［式中、
ＲＦは、式−ＣｎＦ２ｎＥを有するペルフルオロ化された直鎖又は分枝鎖の炭素鎖（ここで、Ｅは末端位のフッ素−、塩素−、臭素−、ヨウ素又は水素原子を表し、ｎは４〜３０の数を表す）を表し、
Ｌは、直接結合、メチレン基、−ＮＨＣＯ−基、基：
【化２】
2005532404.tif 000002
（ここで、ｐは０〜１０の数であり、ｑ及びｕは、相互に無関係に０又は１の数であり、
Ｒａは水素原子、メチル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２−ＯＨ−、ＣＨ２ＯＣＨ３−基、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ−基又は場合により１〜３個の酸素原子で、１〜２個の＞ＣＯ−基で又は１個の置換又は非置換のアリール基で中断されているか及び／又は１〜４個のヒドロキシル基で、１〜２個のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で、１〜２個のカルボキシル基で置換されているＣ２〜Ｃ１５−鎖、基−ＳＯ３Ｈを表す）
又は直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽和のＣ２〜Ｃ３０−炭素鎖（これは、場合により１〜１０個の酸素原子、１〜３個の−ＮＲａ−基、１〜２個の硫黄原子、１個のピペラジン、１個の−ＣＯＮＲａ−基、１〜６個の−ＮＲａＣＯ−基、１個の−ＳＯ２−基、１個の−ＮＲａ−ＣＯ２−基、１〜２個の−ＣＯ−基、１個の基：
【化３】
2005532404.tif 000003
又は１〜２個の置換又は非置換のアリール基を含有するか及び／又はこれらの基で中断されており、かつ／又は場合によっては１〜３個の−ＯＲａ−基、１〜２個のオキソ基、１〜２個の−ＮＨ−ＣＯＲａ−基、１〜２個の−ＣＯＮＨＲａ−基、１〜２個の−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ２Ｈ−基、１〜２個の基−（ＣＨ２）ｐ−（Ｏ）ｑ−ＣＨ２ＣＨ２−ＲＦで置換されており、ここで、Ｒａ、ＲＦ及びｐ及びｑは前記のものを表し、Ｔは場合により１〜２個の酸素原子又は１〜２個の−ＮＨＣＯ−基で中断されているＣ２〜Ｃ１０−鎖を表す）であり、
Ｋは、錯形成体基又は金属錯体基又はそれらの有機及び／又は無機塩基又はアミノ酸又はアミノ酸アミドの塩であり、しかも、一般式ＩＩ：
【化４】
2005532404.tif 000004
（式中、Ｒｃ、Ｒ１及びＢが相互に無関係であり、ＲｃはＲａと同じものを表すか又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｌ−ＲＦを表し、ここで、ｍは０、１又は２であり、Ｌ及びＲＦは前記のものを表し、Ｒ１は相互に無関係に水素原子又は原子番号２２〜２９、４２〜４６又は５８〜７０の金属イオン当量を表し、Ｂは−ＯＲ１又は
【化５】
2005532404.tif 000005
を表し、ここで、Ｒ１、Ｌ、ＲＦ及びＲｃは前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は
一般式ＩＩＩ：
【化６】
2005532404.tif 000006
（式中、Ｒｃ及びＲ１は前記のものを表し、ＲｂはＲａと同じものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＩＶ：
【化７】
2005532404.tif 000007
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式Ｖ：
【化８】
2005532404.tif 000008
（式中、Ｒ１は前記のものを表し、ｏ及びｑは０又は１の数であり、ｏ＋ｑ＝１である）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＶＩ：
【化９】
2005532404.tif 000009
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＶＩＩ：
【化１０】
2005532404.tif 000010
（式中、Ｒ１及びＢは前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＶＩＩＩ：
【化１１】
2005532404.tif 000011
（式中、Ｒｃ及びＲ１は前記のものを表し、Ｒｂは前記のＲａを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＩＸ：
【化１２】
2005532404.tif 000012
（式中、Ｒｃ及びＲ１は前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式Ｘ：
【化１３】
2005532404.tif 000013
（式中、Ｒｃ及びＲ１は前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＸＩ：
【化１４】
2005532404.tif 000014
（式中、Ｒ１、ｐ及びｑは前記のものを表し、ＲｂはＲａと同じものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＸＩＩ：
【化１５】
2005532404.tif 000015
（式中、Ｌ、ＲＦ及びＺ１は前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基又は一般式ＸＩＩＩ：
【化１６】
2005532404.tif 000016
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）の錯形成体基又は錯体基を表す］の化合物を使用することを特徴とする、請求項１から７までの１項に記載の造影剤。
【請求項９】
式中で、Ｌが
【化１７】
2005532404.tif 000017
【化１８】
2005532404.tif 000018
を表し、ここで、αは錯形成体基又は錯体基Kへの結合位置を表し、βはフッ素基への結合位置を表す、一般式Ｉの化合物を使用することを特徴とする、請求項８に記載の造影剤。
【請求項１０】
式中で、式−ＣｎＦ２ｎＥのｎが４〜１５の数であり、かつ／又はこの式中のＥがフッ素原子を表す、一般式Ｉの化合物を使用することを特徴とする、請求項８又は９に記載の造影剤。
【請求項１１】
次の化合物：
−  １０−［１−メチル−２−オキソ−３−アザ−５−オキソ−｛４−ペルフルオロ−オクチルスルホニル−ピペラジン−１−イル｝−ペンチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体、
−  １０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７−ヘプタデカフルオロヘプタセシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体、
−  １０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５，９−ジオキソ−９−｛４−ペルフルオロオクチル）−ピペラジン−１−イル｝−ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体、
−  １０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−ノニル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体、
−  １０−［２−ヒドロキシ−４−オキサ−１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ，３Ｈ，５Ｈ，５Ｈ，６Ｈ，６Ｈ−ペルフルオロ−テトラデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体、
−  １０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−オキサ−１０，１０，１１，１１，１２，１２，１３，１３，１４，１４，１５，１５，１６，１６，１７，１７，１８，１８，１９，１９−ヘニコサフルオロ−ノナデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体、
−  １０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−１１−アザ−１１−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−トリデシル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体、
−  １０−［２−ヒドロキシ−４−アザ−５−オキソ−７−アザ−７−（ペルフルオロオクチルスルホニル）−８−フェニル−オクチル］−１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体
を使用することを特徴とする、請求項８から１０までの１項に記載の造影剤。
【請求項１２】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉａ：
Ａ−ＲＦ                      （Ｉａ）
［式中、
●  Ａは、直接又はリンカーを介して環状骨格鎖の窒素原子に結合している金属錯体基２〜６個を含有する分子部分であり、
●  ＲＦは、式  −ＣｎＦ２ｎＥ（ここで、Ｅは末端位のフッ素−、塩素−、臭素−、ヨウ素−又は水素原子を表し、ｎは数４〜３０である）を有するペルフルオロ化された直鎖又は分枝鎖の炭素鎖を表し、この際、
分子部分Ａは次の構造を有する：
【化１９】
2005532404.tif 000019
（式中、
●  ｑ１は０、１、２又は３の数であり、
●  Ｋは、錯形成体基又は金属錯体基又はそれらの有機及び／又は無機塩基又はアミノ酸又はアミノ酸アミドの塩を表し、
●  Ｘは、ペルフルオロアルキル基への直接結合、フェニレン基又はＣ１〜Ｃ１０−アルキレン鎖であり、これは、場合により１〜１５個の酸素原子、１〜５個の硫黄原子、１〜１０個のカルボニル基、１〜１０個の（ＮＲｄ）−基、１〜２個のＮＲｄＳＯ２−基、１〜１０個のＣＯＮＲｄ−基、１個のピペリリジン基、１〜３個のＳＯ２−基、１〜２個のフェニレン基を含有するか又は場合により１〜３個のＲＦ基で置換されており、ここで、Ｒｄは水素原子、フェニル−、ベンジル−又はＣ１〜Ｃ５−アルキル基を表し、これは場合により１〜２個のＮＨＣＯ−基、１〜２個のＣＯ−基、１〜５個の酸素原子を含有し、かつ場合によっては１〜５個のヒドロキシ基、１〜５個のメトキシ基、１〜３個のカルボキシ基、１〜３個のＲＦ基により置換されている、
●  Ｖは、直接結合又は一般式ＩＩａ又はＩＩＩａの鎖：
【化２０】
2005532404.tif 000020
であり、ここで、
◆  Ｒｅは、水素原子、フェニル基、ベンジル基又は場合により１個のカルボキシ−、メトキシ−又はヒドロキシ基で置換されているＣ１〜Ｃ７−アルキル基を表し、
◆  Ｗは、直接結合、５までのグリコール単位を有するポリグリコールエーテル基又は一般式ＩＶａの分子部分：
−ＣＨ（Ｒｈ）−                （ＩＶａ）
（ここで、ＲｈはＣ１〜Ｃ７−カルボン酸、フェニル基、ベンジル基又は
−（ＣＨ２）１〜５−ＮＨ−Ｋ−基である）を表し、
◆  αは骨格鎖の窒素原子への結合、βは錯形成体基又は金属錯体基Ｋへの結合を表し、
◆  かつ、ここで、変数ｋ及びｍは０〜１０の自然数であり、ｌは０又は１であり、
かつ、この際、
●  Ｄは、ＣＯ−又はＳＯ２−基である］の化合物を使用することを特徴とする、請求項１から７までの１項に記載の造影剤。
【請求項１３】
式中のｑが数１である、一般式Ｉａの化合物を使用することを特徴とする、請求項１２に記載の造影剤。
【請求項１４】
式中の分子部分Ｘが１〜１０個のＣＨ２ＣＨ２Ｏ−基又は１〜５個のＣＯＣＨ２ＮＨ−基を含有するアルキレン鎖、直接結合又は次の構造の一つ：
【化２１】
2005532404.tif 000021
（ここで、γはＤに、かつδはＲＦに結合する）である、一般式Ｉａの化合物を使用することを特徴とする、請求項１２に記載の造影剤。
【請求項１５】
式中のＶが次の構造の一つ：
【化２２】
2005532404.tif 000022
を有する分子部分である、一般式Ｉａの化合物を使用することを特徴とする、請求項１２に記載の造影剤。
【請求項１６】
式中のＫが、一般式Ｖａ、ＶＩａ、ＶＩＩａ又はＶＩＩＩａ：
【化２３】
2005532404.tif 000023
（式中、
●  Ｒ４は相互に無関係に水素原子又は原子番号２３〜２９、４２〜４６又は５８〜７０の元素の金属イオン当量であり、
●  Ｒ５は水素原子又は場合により１〜５個のヒドロキシ基、１〜３個のカルボキシ基又は１個のフェニル基で置換されているか及び／又は場合により１〜１０個の酸素原子、１個のフェニレン基又は１個のフェニレンオキシ基で中断されている直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽和のＣ１〜Ｃ３０−アルキル鎖であり、
●  Ｒ６は水素原子、直鎖又は分枝鎖のＣ１〜Ｃ７−アルキル基、フェニル基又はベンジル基であり、
●  Ｒ７は水素原子、場合により１個のヒドロキシ−又はカルボキシ基で置換されているメチル−又はエチル基であり、
●  Ｕ３は場合により１〜５個のイミノ基、１〜３個のフェニレン基、１〜３個のフェニレンオキシ基、１〜３個のフェニレンイミノ基、１〜５個のアミド基、１〜２個のヒドラジド基、１〜５個のカルボニル基、１〜５個のエチレンオキシ基、１個の尿素基、１個のチオ尿素基、１〜２個のカルボキシアルキルイミノ基、１〜２個のエステル基、１〜１０個の酸素原子、１〜５個の硫黄原子及び／又は１〜５個の窒素原子を含有するか及び／又は１〜５個のヒドロキシ基、１〜２個のメルカプト基、１〜５個のオキソ基、１〜５個のチオキソ基、１〜３個のカルボキシ基、１〜５個のカルボキシアルキル基、１〜５個のエステル基及び／又は１〜３個のアミノ基で置換された直鎖、分枝鎖、飽和又は不飽和のＣ１〜Ｃ２０−アルキレン基であり、この際、場合により含有されるフェニレン基は、１〜２個のカルボキシ基、１〜２個のスルホン基又は１〜２個のヒドロキシ基で置換されていてよく、
●  Ｔ１は−ＣＯ−β、−ＮＨＣＯ−β又は−ＮＨＣＳ−β−基であり、ここで、βはＶへの結合位置を表す）の錯体基である、一般式Ｉａの化合物を使用することを特徴とする、請求項１２に記載の造影剤。
【請求項１７】
式中のＵ３を表すＣ１〜Ｃ２０−アルキレン鎖が、基−ＣＨ２ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ２Ｏ−、−ＮＨＣＯＣＨ２ＯＣ６Ｈ４−、−Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＮＨＣＯＣＨ２Ｃ６Ｈ４−、−ＮＨＣＳＮＨＣ６Ｈ４−、−ＣＨ２ＯＣ６Ｈ４−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−を含有するか及び／又は基−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨで置換されていることを特徴とする、請求項１６に記載の造影剤。
【請求項１８】
Ｕ３が
【化２４】
2005532404.tif 000024
を表すことを特徴とする、請求項１６に記載の造影剤。
【請求項１９】
式中のＫが次の構造の一つ：
【化２５】
2005532404.tif 000025
を有する、一般式Ｉａの化合物を使用することを特徴とする、請求項１２に記載の造影剤。
【請求項２０】
式中のペルフルオロアルキル鎖ＲＦが−Ｃ６Ｆ１３、−Ｃ８Ｆ１７、−Ｃ１０Ｆ２１又は−Ｃ１２Ｆ２５である、一般式Ｉａの化合物を使用することを特徴とする、請求項１２から１９までの１項に記載の造影剤。
【請求項２１】
１，４，７−トリス｛１，４，７−トリス（Ｎ−カルボキシラトメチル）−１０−［Ｎ−１−メチル−３，６−ジアザ−２，５，８−トリオキソオクタン−１，８−ジイル）］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｇｄ−錯体｝−１０−［Ｎ−２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ−ペルフルオロ−トリデカノイル］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカンのガドリニウム−錯体を使用することを特徴とする、請求項１２から２０までの１項に記載の造影剤。
【請求項２２】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉｂ：
【化２６】
2005532404.tif 000026
［式中、
Ｋは、一般式ＩＩｂ：
【化２７】
2005532404.tif 000027
（式中、Ｒ１は水素原子又は原子番号２３〜２９、４２〜４６又は５８〜７０の金属イオン当量を表し、Ｒ２及びＲ３は水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル基、ベンジル基、フェニル基、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２−ＯＣＨ３を表し、Ｕ２は基Ｌ１を表し、ここで、Ｌ１とＵ２は相互に無関係に、同じもの又は異なるものであってよい）の錯形成体基又は金属錯体基を表し、
Ａ１は、水素原子、場合により１〜１５個の酸素原子で中断されているか及び／又は場合により１〜１０個のヒドロキシ基、１〜２個のＣＯＯＨ−基、１個のフェニル基、１個のベンジル基及び／又は１〜５個のＯＲｇ−基で置換されている直鎖又は分枝鎖のＣ１〜Ｃ３０−アルキル基を表し、ここで、Ｒｇは水素原子又はＣ１〜Ｃ７−アルキル基又はＬ１−ＲＦを表し、
Ｌ１は、直鎖又は分枝鎖のＣ１〜Ｃ３０−アルキレン基を表し、これは場合により１〜１０個の酸素原子、１〜５個の−ＮＨ−ＣＯ−基、１〜５個の−ＣＯ−ＮＨ−基で、１個の場合によりＣＯＯＨ−基で置換されたフェニレン基で、１〜３個の硫黄原子、１〜２個の−Ｎ（Ｂ１）−ＳＯ２−基及び／又は１〜２個の−ＳＯ２−Ｎ（Ｂ１）−基で中断されており、Ｂ１はＡ１と同じものを表し、かつ／又は場合により基ＲＦで置換されており、かつ
ＲＦは、式  ＣｎＦ２ｎＥの直鎖又は分枝鎖のペルフルオロ化されたアルキル基を表し、ここで、ｎは４〜３０の数であり、Ｅは末端位のフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又は水素原子を表す、
かつ、場合より存在する酸基は、場合によっては有機及び／又は無機塩基又はアミノ酸又はアミノ酸アミドの塩として存在していてよい］の化合物を使用することを特徴とする、請求項１から７までの１項に記載の造影剤。
【請求項２３】
式中のＲ２、Ｒ３及びＲｇが相互に無関係に水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す、一般式Ｉｂの化合物を使用することを特徴とする、請求項２２に記載の造影剤。
【請求項２４】
式中のＡ１が水素、Ｃ１〜Ｃ１５−アルキル基、基：
【化２８】
2005532404.tif 000028
（ここで、ｓは１〜１５の整数であり、ｔは０〜１３の整数であり、ｕ１は１〜１０の整数であり、ｎは４〜２０の整数であり、Ｅは水素−、フッ素−、塩素−、臭素−又はヨウ素原子を表す）を表す、一般式Ｉｂの化合物並びに可能な場合には、その分枝した異性体を使用することを特徴とする、請求項２２に記載の造影剤。
【請求項２５】
式中のＡ１が水素、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、
【化２９】
2005532404.tif 000029
（ここで、ｘは０〜５の整数であり、ｙは１〜６の整数であり、ｗは１〜１０の整数であり、ｎは４〜１５の整数であり、Ｅはフッ素原子を表す）を表す、一般式Ｉｂの化合物並びに可能な場合には、その分枝した異性体を使用することを特徴とする、請求項２２に記載の造影剤。
【請求項２６】
式中のＬ１が
【化３０】
2005532404.tif 000030
【化３１】
2005532404.tif 000031
（ここで、ｓは１〜１５の整数であり、ｙは１〜６の整数である）を表す、一般式Ｉｂの化合物を使用することを特徴とする、請求項２２に記載の造影剤。
【請求項２７】
式中のＬ１が
【化３２】
2005532404.tif 000032
（ここで、ｙは１〜６の整数である）を表す、一般式Ｉｂの化合物を使用することを特徴とする、請求項２２に記載の造影剤。
【請求項２８】
式中のＲＦが式  ＣｎＦ２ｎＥ（ここで、ｎは４〜１５の数であり、Ｅは末端位のフッ素原子である）の直鎖又は分枝鎖のペルフルオロ化されたアルキル基を表す、一般式Ｉｂの化合物を使用することを特徴とする、請求項２２に記載の造影剤。
【請求項２９】
次の化合物：
−  １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル）−アミド］−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体、
−  １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）酸−Ｎ−（３，６，９，１２，１５−ペンタオキサ）−ヘキサデシル）−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体、
−  １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−５−ヒドロキシ−３−オキサ−ペンチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体、
−  １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−［Ｎ−３，６，９，１５−テトラオキサ−１２−アザ−１５−オキソ−Ｃ１７〜Ｃ２６−ヘプタ−デカフルオロ）ヘキサコシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体、
−  １，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１０−｛（３−アザ−４−オキソ−ヘキサン−５−イル）−酸−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−（１Ｈ，１Ｈ，２Ｈ，２Ｈ，４Ｈ，４Ｈ，５Ｈ，５Ｈ−３−オキサ）−ペルフルオロトリデシル］−アミド｝−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、ガドリニウム錯体
を使用することを特徴とする、請求項２２から２８までの１項に記載の造影剤。
【請求項３０】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉｃ：
【化３３】
2005532404.tif 000033
［式中、
Ｒは、１個のＯＨ−又は１個のＳＨ−位置を介して結合している単糖−又はオリゴ糖基を表し、
ＲＦは、式  −ＣｎＦ２ｎＥ（ここで、Ｅは末端位のフッ素−、塩素−、臭素−、ヨウ素又は水素原子を表し、ｎは４〜３０の数である）を有するペルフルオロ化された直鎖又は分枝鎖の炭素鎖を表し、
Ｋは、一般式ＩＩｃ：
【化３４】
2005532404.tif 000034
（式中、
Ｒ１は、水素原子又は原子番号２３〜２９、４２〜４６又は５８〜７０の金属イオン当量を表す、但し、少なくとも２個のＲ１が金属イオン当量であることを条件とする、
Ｒ２とＲ３は、相互に無関係に、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ベンジル、フェニル、
−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、
Ｕは、−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−、−（ＣＨ２）１〜５−ω−、フェニレン基、
−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−Ｃ６Ｈ４−ω−、
−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）０〜１−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−ＣＨ２−ω−又は場合により１個以上の酸素原子、１〜３個の−ＮＨＣＯ−基、１〜３個の−ＣＯＮＨ−基で中断された及び／又は１〜３個の−（ＣＨ２）０〜５ＣＯＯＨ−基で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキレン−又はＣ７〜Ｃ１２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−基を表し、ここで、ωは−ＣＯ−への結合位置を表す）又は一般式ＩＩＩｃ：
【化３５】
2005532404.tif 000035
（式中、Ｒ１は前記のものを表し、Ｒ４は水素又はＲ１に記載されている金属イオン当量を表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、ここで、ωは−ＣＯ−への結合位置を表す）又は一般式ＩＶｃ：
【化３６】
2005532404.tif 000036
（式中、Ｒ１及びＲ２は、前記のものを表す）又は一般式ＶｃＡ又はＶｃＢ：
【化３７】
2005532404.tif 000037
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）又は一般式ＶＩｃ：
【化３８】
2005532404.tif 000038
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）又は一般式ＶＩＩｃ：
【化３９】
2005532404.tif 000039
（式中、Ｒ１は前記のものを表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、ここで、ωは−ＣＯ−への結合位置を表す）又は一般式ＶＩＩＩｃ：
【化４０】
2005532404.tif 000040
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）の金属錯体基を表し、
この基Ｋ中に場合により存在する遊離の酸基は、場合によっては有機及び／又は無機の塩基又はアミノ酸又はアミノ酸アミドの塩として存在することができ、
Ｇは、Ｋが金属錯体基ＩＩｃ〜ＶＩＩｃを表す場合には、次の基ａ）〜ｊ）： 
【化４１】
2005532404.tif 000041
【化４２】
2005532404.tif 000042
【化４３】
2005532404.tif 000043
【化４４】
2005532404.tif 000044
から選択された少なくとも３官能性の基を表し、かつ
Ｇは、Ｋが金属錯体基ＶＩＩＩｃを表す場合には、ｋ）又はｌ）：
【化４５】
2005532404.tif 000045
から選択された少なくとも３官能性の基を表し、ここで、αは錯体基ＫへのＧの結合位置を表し、βは基ＹへのＧの結合位置を表し、γは基ＺへのＧの結合位置を表し、
Ｙは、
【化４６】
2005532404.tif 000046
を表し、ここで、δは糖基Ｒへの結合位置を表し、βは基Ｇへの結合位置を表し、
Ｚは、
【化４７】
2005532404.tif 000047
を表し、ここで、γは基ＧへのＺの結合位置を表し、εはペルフルオロ化されたＲＦへのＺの結合位置を表し、
ｌ１、ｍ１は相互に無関係に、１又は２の整数を表し、
ｐ１は１〜４の整数を表す］の糖基を有する化合物を使用することを特徴とする、請求項１から７までの１項に記載の造影剤。
【請求項３１】
式中のＲが炭素原子５〜６を有する単糖基又はそのデソキシ−化合物、有利にグルコース、マンノース又はガラクトースを表す、一般式Ｉｃの化合物を使用することを特徴とする、請求項３０に記載の造影剤。
【請求項３２】
式中のＲ２とＲ３は相互に無関係に、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表し、及び／又は式−ＣｎＦ２ｎＥのＥはフッ素原子を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用することを特徴とする、請求項３０に記載の造影剤。
【請求項３３】
式中のＧがリジン基（ａ）又は（ｂ）を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用することを特徴とする、請求項３０に記載の造影剤。
【請求項３４】
式中のＺが
【化４８】
2005532404.tif 000048
（ここで、γは基ＧへのＺの結合位置を表し、εはペルフルオロ化された基ＲＦへのＺの結合位置を表し、かつ／又はＹはδ−ＣＨ２ＣＯ−βを表し、ここで、δは糖基Ｒへの結合位置を表し、βは基Ｇへの結合位置を表す）を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用することを特徴とする、請求項３０に記載の造影剤。
【請求項３５】
式中の金属錯体基Ｋ中のＵが−ＣＨ２−又は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ωを表し、ここで、ωは−ＣＯ−への結合位置を表す、一般式Ｉｃの化合物を使用することを特徴とする、請求項３０に記載の造影剤。
【請求項３６】
６−Ｎ−［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−Ｎ−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル）］−２−Ｎ−［１−Ｏ−α−Ｄ−カルボニルメチル−マンノピラノース］−Ｌ−リジン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル）−ピペラジン］−アミドのガドリニウム−錯体を使用することを特徴とする、請求項３０に記載の造影剤。
【請求項３７】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、一般式Ｉｄ：
【化４９】
2005532404.tif 000049
［式中、
ＲＦは、式−ＣｎＦ２ｎＥを有するペルフルオロ化された直鎖又は分枝鎖の炭素鎖を表しここで、Ｅは末端位のフッ素−、塩素−、臭素−、ヨウ素−又は水素原子を表し、ｎは４〜３０の数であり、
Ｋは、一般式ＩＩｄ：
【化５０】
2005532404.tif 000050
（式中、Ｒ１は、水素原子又は原子番号２３〜２９、４２〜４６又は５８〜７０の１金属イオン当量を表し、但し、少なくとも２個のＲ１は金属イオン当量であることを条件とする、
Ｒ２及びＲ３は、相互に無関係に、水素原子、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ベンジル、フェニル、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＯＣＨ３を表し、
Ｕは、−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−、−（ＣＨ２）１〜５−ω−、フェニレン基、−ＣＨ２−ＮＨＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−Ｃ６Ｈ４−ω−、−Ｃ６Ｈ４−（ＯＣＨ２ＣＨ２）０〜１−Ｎ（ＣＨ２ＣＯＯＨ）−ＣＨ２−ω−又は場合により１個以上の酸素原子、１〜３個の−ＮＨＣＯ−基、１〜３個の−ＣＯＮＨ−基で中断されているか及び／又は１〜３個の−（ＣＨ２）０〜５ＣＯＯＨ−基で置換されたＣ１〜Ｃ１２−アルキレン−又はＣ７〜Ｃ１２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−基を表し、ここで、ωは、−ＣＯ−への結合位置を表す）又は一般式ＩＩＩｄ：
【化５１】
2005532404.tif 000051
（式中、Ｒ１は前記のものを表し、Ｒ４は水素又はＲ１に挙げられている金属イオン当量を表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ωを表し、ここで、ωは−ＣＯ−への結合位置を表す）又は一般式ＩＶｄ：
【化５２】
2005532404.tif 000052
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記のものを表す）又は一般式ＶｄＡ又はＶｄＢ：
【化５３】
2005532404.tif 000053
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）又は一般式ＶＩｄ：
【化５４】
2005532404.tif 000054
（式中、Ｒ１は前記のものを表す）又は一般式ＶＩＩｄ：
【化５５】
2005532404.tif 000055
（式中、Ｒ１は前記のものを表し、Ｕ１は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ω−を表し、ここで、ωは−ＣＯ−への結合位置を表す）の金属錯体基を表し、かつ、基Ｋ中に場合により存在する遊離の酸基は、場合によっては有機及び／又は無機の塩基又はアミノ酸又はアミノ酸アミドの塩として存在していてもよく、
Ｇは、次の基ａ）〜ｉ）：
【化５６】
2005532404.tif 000056
【化５７】
2005532404.tif 000057
【化５８】
2005532404.tif 000058
（ここで、αは錯体基ＫへのＧの結合位置を表し、βは基ＲへのＧの結合位置を表し、γは基ＺへのＧの結合位置を表す）から選択された少なくとも３官能性の基を表し、
Ｚは、
【化５９】
2005532404.tif 000059
（ここで、γは基ＧへのＺの結合位置を表し、εはペルフルオロ化された基ＲＦへのＺの結合位置を表す）を表し、
Ｒは、一般式ＩＩｄ〜ＶＩＩｄの錯体基Ｋから選択された極性基を表し、ここで、Ｒ１は水素原子又は原子番号２０、２３〜２９、４２〜４６又は５８〜７０の金属イオン当量を表し、基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｕ及びＵ１は前記のものを表すか
又は葉酸基
又は−ＣＯ−、−ＳＯ２−又は直接結合を介して基Ｇに結合したＣ−原子２〜３０を有する直線状又は分枝した、飽和又は不飽和の炭素鎖を表し、
場合により１〜１０個の酸素原子、１〜５個の−ＮＨＣＯ−基、１〜５個の−ＣＯＮＨ−基、１〜２個の硫黄原子、１〜５個の−ＮＨ−基又は１〜２個のフェニレン基で中断されており、これは場合により１〜２個のＯＨ−基、１〜２個のＮＨ２−基、１〜２個の−ＣＯＯＨ−基又は１〜２個の−ＳＯ３Ｈ−基で置換されていてよいか、又は場合により１〜８個のＯＨ−基、１〜５個の−ＣＯＯＨ−基、１〜２個のＳＯ３Ｈ−基、１〜５個のＮＨ２−基、１〜５個のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基で置換されており、かつ
ｌ１、ｍ１、ｐ２は相互に無関係に、１又は２の整数を表す］の極性基を有する化合物を使用することを特徴とする、請求項１から７までの１項に記載の造影剤。
【請求項３８】
式中のＫが一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＢ又はＶＩＩｄの金属錯体基を表す、一般式Ｉｄの化合物を使用することを特徴とする、請求項３７に記載の造影剤。
【請求項３９】
式中の極性基Ｒが錯体基Ｋ、有利に一般式ＩＩｄ、ＩＩＩｄ、ＶｄＡ又はＶＩＩｄの錯体基Ｋを表す、一般式Ｉｄの化合物を使用することを特徴とする、請求項３７に記載の造影剤。
【請求項４０】
式中の極性基Ｒが次のもの：
【化６０】
2005532404.tif 000060
を表す、一般式Ｉｄの化合物を使用することを特徴とする、請求項３７に記載の造影剤。
【請求項４１】
式中の極性基Ｒが葉酸基である、一般式Ｉｄの化合物を使用することを特徴とする、請求項３７に記載の造影剤。
【請求項４２】
式中のＧがリジン基（ａ）又は（ｂ）を表す、一般式Ｉｄの化合物を使用することを特徴とする、請求項３７に記載の造影剤。
【請求項４３】
式中の金属錯体基Ｋ中のＵが基−ＣＨ２−又は−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ωを表し、ここで、ωは−ＣＯ−への結合位置を表す、一般式Ｉｄの化合物を使用することを特徴とする、請求項３７に記載の造影剤。
【請求項４４】
２，６−Ｎ，Ｎ’−ビス［１，４，７−トリス（カルボキシラトメチル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１０−（ペンタノイル−３−アザ−４−オキソ−５−メチル−５−イル］−リジン−［１−（４−ペルフルオロオクチルスルホニル−ピペラジン］−アミドのガドリニウム−錯体を使用することを特徴とする、請求項３７から４３までの１項に記載の造影剤。
【請求項４５】
ペルフルオロアルキル含有金属錯体として、有利に水性溶剤中に溶かされた一般式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ及び／又はＩｄの常磁性ペルフルオロアルキル含有金属錯体及び反磁性ペルフルオロアルキル含有物質を含有する製剤処方物を使用することを特徴とする、請求項１から７までの１項に記載の造影剤。
【請求項４６】
反磁性ペルフルオロアルキル含有物質として、一般式ＸＸ：
ＲＦ−Ｌ２−Ｂ２                  （ＸＸ）
［式中、ＲＦは炭素原子４〜３０を有する直鎖又は分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し、Ｌ２はリンカーを表し、Ｂ２は親水性基を表す］の化合物を使用することを特徴とする、請求項４５に記載の造影剤。
【請求項４７】
リンカーＬ２は、直接結合、−ＳＯ２−基又は炭素原子２０までを有する直鎖又は分枝鎖の炭素鎖を表し、これは１個以上の−ＯＨ、−ＣＯＯ−、−ＳＯ３−基で置換されていてよいか及び／又は場合により１個以上の−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＲ９−、−ＮＲ９ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＰＯ４−−、−ＮＨ−、−ＮＲ９−基、１個のアリール環又は１個のピペラジンを含有し、ここで、Ｒ９はＣ１〜Ｃ２０−アルキル基を表し、これも１個以上のＯ−原子を含有していてよく、及び／又は−ＣＯＯ−又はＳＯ３−基で置換されていてよいことを特徴とする、請求項４６に記載の造影剤。
【請求項４８】
親水性基Ｂ２は、単糖又は二糖、１個以上の隣接−ＣＯＯ−又は−ＳＯ３−−基、ジカルボン酸、イソフタル酸、ピコリン酸、ベンゼンスルホン酸、テトラヒドロピランジカルボン酸、２，６−ピリジンジカルボン酸、４級アンモニウムイオン、アミノポリカルボン酸、アミノジポリエチレングリコールスルホン酸、アミノポリエチレングリコール基、ＳＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＨ−基、少なくとも２個のヒドロキシル基を有するポリヒドロキシアルキル鎖又は少なくとも２個のグリコール単位を有するポリエチレングリコール鎖１以上であり、ここで、このポリエチレングリコール鎖は１個の−ＯＨ又は−ＯＣＨ３−基を末端に有していることを特徴とする、請求項４６に記載の造影剤。
【請求項４９】
反磁性ペルフルオロアルキル含有物質として、α−、β−又はγ−シクロデキストリンと一般式ＸＸＩＩ：
Ａ２−Ｌ３−ＲＦ                  （ＸＸＩＩ）
［式中、Ａ２はアダマンタン−、ビフェニル−又はアントラセン分子を表し、Ｌ３はリンカーを表し、ＲＦは炭素原子４〜３０を有する直鎖又は分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し、ここで、リンカーＬ３は、１個以上の酸素原子で、１個以上のＣＯ−、ＳＯ２−、ＣＯＮＨ−、ＮＨＣＯ−、ＣＯＮＲ１０−、ＮＲ１０ＣＯ−、ＮＨ−、ＮＲ１０−基で又は１個のピペラジンで中断されていてよい炭素原子１〜２０を有する直鎖の炭化水素鎖を表し、ここで、Ｒ１０はＣ１〜Ｃ５−アルキル基を表す］の化合物とからの複合体を使用することを特徴とする、請求項４５に記載の造影剤。
【請求項５０】
反磁性ペルフルオロアルキル含有物質として、一般式ＸＸＩ：
ＲＦ−Ｘ１                      （ＸＸＩ）
［式中、ＲＦは炭素原子４〜３０を有する直鎖又は分枝鎖のペルフルオロアルキル基を表し、Ｘ１は次の基（ここで、ｎは１〜１０の数である）：
【化６１】
2005532404.tif 000061
【化６２】
2005532404.tif 000062
【化６３】
2005532404.tif 000063
【化６４】
2005532404.tif 000064
の群から選択された１個の基を表す］の化合物を使用することを特徴とする、請求項４５に記載の造影剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３６】
ＣＭＣの測定も光子補正スペクトロスコピイも、H.D. Doerfler,”Grenzflaechen- und Kolloidchemie”,Weinheim,New York,Basel, Cambridge, Tokyo,VSH 1994中に記載されている。