【手続補正書】
【提出日】平成17年10月3日(2005.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
【化１】
2005519866.tif 000001
［式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６は、それぞれ、６員複素環式環を規定する環原子であり；
Ｘ１、Ｘ３、及びＸ４は、独立して、炭素又は窒素であり；
Ｘ２、Ｘ５、及びＸ６は、独立して、炭素、窒素、酸素、又はイオウであり、ここでＸ５及びＸ６は、ハロゲンで置換されていてもよい；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうち４つ以下は、ｓｐ２混成であり；
Ｌ１、Ｌ３、及びＬ４は連結であり、それを介してそれぞれＺ１、Ｚ３、及びＺ４が、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６により規定される６員複素環式環の異なる環原子へ共有結合し、ここでＺ１はＸ１へ共有結合し、Ｚ３はＸ３へ共有結合し、そしてＺ４はＸ４へ共有結合し、Ｌ１、Ｌ３、及びＬ４のそれぞれは、独立して、共有結合であるか、又はＺ１、Ｚ３、及びＺ４が、それぞれＸ１、Ｘ３、及びＸ４へ共有結合するのに介する１以上の原子を含んでなり；
Ｚ１は、ヒドロカルビル又は置換ヒドロカルビルであり；
Ｚ２は、水素、電子対、又はＸ２へ共有若しくは供与結合する水素結合アクセプターであり；
Ｚ３は、アミジン若しくは誘導化アミジン基で置換される５若しくは６員の複素環式若しくは芳香族環を含み、Ｚ３の５若しくは６員の複素環式若しくは芳香族環の環原子は、炭素、イオウ、窒素、又は酸素であり、ここで該５若しくは６員環は、どの位置でもハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルキル、アルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、又はヒドロカルビルオキシで置換されていてもよい；そして、
Ｚ４は、５若しくは６員の複素環式若しくは炭素環式環を含み、Ｚ４の５若しくは６員の複素環式若しくは炭素環式環の環原子は、炭素、窒素、酸素、又はイオウである］を有する化合物。
【請求項２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、及びＺ２が、ピペリジノン、ジヒドロピリミジノン、テトラヒドロピリミジノン、デヒドロピペリジンジオン、ジヒドロピリダジノン、ジヒドロイソオキサジノン、テトラヒドロトリアジンジオン、テトラヒドロトリアジノン、ピペリジン、及びピペラジンからなる群より選択される複素環式環を提供するように選択され；Ｌ３が、グリシン誘導体、アラニン誘導体、アミノ誘導体、及びスルホニル誘導体からなる群より選択され；そしてＬ４が、結合、メチレン、エチレン、又は、窒素、酸素、イオウ、及びリンより選択される置換されていてもよいヘテロ原子からなる群より選択される、請求項１の化合物。
【請求項３】
構造：
【化２】
2005519866.tif 000002
［式中：
Ｘ９は、結合又は（ＣＨ２）ｍであり（ここでｍは１又は２である）；そして
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４は、請求項１に定義される通りである］を有する、請求項１の化合物。
【請求項４】
構造：
【化３】
2005519866.tif 000003
［式中：
Ｚ１は、置換されていてもよいＣ２〜Ｃ８アルキル、置換されていてもよいＣ３〜Ｃ６シクロアルキル、及び置換されていてもよいフェニルからなる群より選択され；
Ｚ３は、アミジン、又は加水分解、酸化、還元、又は脱離によりアミジン基を生じる誘導化アミジン基で置換される５若しくは６員の複素環式若しくは芳香族環を含み、Ｚ３の５若しくは６員の複素環式若しくは芳香族環の環原子は、炭素、イオウ、窒素、又は酸素であり；
Ｚ４は、５若しくは６員の複素環式若しくは炭素環式環を含み、Ｚ４の環原子は、Ｚ４が５員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４が６員環であるときＺ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５であり、Ｚ４０、Ｚ４１、Ｚ４２、Ｚ４３、Ｚ４４、及びＺ４５は、炭素、窒素、酸素、又はイオウであって、Ｚ４０は環原子であり、それを介してＺ４は複素環式コア環へ付き、Ｚ４１及びＺ４５は、Ｚ４０に対してそれぞれα位にあり、Ｚ４２及びＺ４４は、Ｚ４０に対してそれぞれβ位にあり、Ｚ４３は、Ｚ４が６員環であるときＺ４０に対してγ位にあり、Ｚ４は、Ｚ４２へ共有付加した置換基Ｒ４２と、Ｚ４１、Ｚ４３、Ｚ４４、又はＺ４５の１つへ結合する第二の置換基を有し、該置換基は、Ｚ４１へ結合するときはＲ４１であり、該置換基は、Ｚ４３へ結合するときはＲ４３であり、該置換基は、Ｚ４４へ結合するときはＲ４４であり、そして該置換基は、Ｚ４５へ結合するときはＲ４５であり；
Ｒ４２はアミノであり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、ハロゲン、又は、窒素、酸素、イオウ、及びリンより選択される置換又は未置換へテロ原子であり、但し、Ｒ４１、Ｒ４３、Ｒ４４、又はＲ４５の少なくとも１つは水素以外である］を有する、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｚ1が、どの置換可能な位置でもフッ素、ヒドロキシ、カルボキシ又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルキルであり；Ｚ２が、Ｘ２へ共有若しくは供与結合する水素結合アクセプターであり；Ｚ３が、アミジン若しくは誘導化アミジン基で置換される５若しくは６員の複素環式若しくは芳香族環を含み、Ｚ３の５若しくは６員の複素環式若しくは芳香族環の環原子は、炭素、イオウ、窒素、又は酸素であり、ここで該５若しくは６員環は、どの位置でもハロゲン、ヒドロキシ、ハロアルキル、又はアルキルで置換されていてもよい；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｌ１、Ｌ３、Ｌ４、Ｚ１、及びＺ４が、請求項１に定義される通りである、請求項１の化合物。
【請求項６】
５若しくは６員の複素環式若しくは芳香族環を含んでなるＺ３が、加水分解、酸化、還元、又は脱離によりアミジン基を生じる誘導化アミジンで置換される、請求項１又は３の化合物。
【請求項７】
Ｚ３が：
【化４】
2005519866.tif 000004
［式中：
Ｒ３０４及びＲ３０６は、独立して、水素、フッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、ヒドロカルビルオキシ、及びアルコキシカルボニルからなる群より選択され；そして
Ｒ３０５及びＲ３０７は、独立して、水素、フッ素、メトキシ、ヒドロキシ、及びカルボキシからなる群より選択される］である、請求項１〜５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ４が：
【化５】
2005519866.tif 000005
［式中：
Ｒ４２はアミノであり；
Ｒ４４は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、又は、酸素、窒素、及びイオウからなる群より選択される置換されていてもよいヘテロ原子であり；そして
Ｒ４１、Ｒ４３、及びＲ４５は、独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ハロゲン、又は、窒素、酸素、及びイオウからなる群より選択される置換されていてもよいヘテロ原子である］である、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４４が、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキサミド、アルコキシ、アルキルスルホニル、スルホンアミド、又はアルコキシカルボニルからなる群より選択される、請求項８の化合物。
【請求項１０】
構造：
【化６】
2005519866.tif 000006
［式中：
Ｘ１、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６は、独立して、炭素又は窒素であり；
Ｚ１は、フッ素、ヒドロキシ、カルボキシ、又はアルコキシカルボニルで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソプロピル、メチル、エチル、シクロブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びフェニルからなる群より選択され；
Ｒ４４０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、アラルキル、カルボキシ、又はカルボキシアルキルであって、ここで前記アルキル、アリール、アラルキル、カルボキシ、又はカルボキシアルキルは、フッ素によりさらに置換されていてもよく；そして
Ｒ３１０及びＲ３１１は、独立して、水素、フッ素、ヒドロキシ、アルコキシ、及びカルボキシからなる群より選択される］
からなる群より選択される、請求項１の化合物。
【請求項１１】
構造：
【化７】
2005519866.tif 000007
［式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ５、及びＸ６は、複素環式環のメンバーであり；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、独立して、炭素又は窒素であり；
Ｘ５及びＸ６は、独立して、窒素、酸素、イオウ、炭素、Ｃ（Ｆ）、及びＣ（Ｂｒ）からなる群より選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうち４つ以下は、ｓｐ２混成であり；
Ｔ３は、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、及び置換アミノからなる群より選択され；
Ｔ４は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−Ｓ（ＣＨ３）、及び−ＯＳＯ２（ＣＦ３）からなる群より選択され；
Ｚ１は、ヒドロカルビル、又は置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｚ２は、Ｘ２へ共有若しくは供与結合する水素結合アクセプターである］を有する化合物。
【請求項１２】
構造：
【化８】
2005519866.tif 000008
［式中：
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ５、及びＸ６は、複素環式環のメンバーであり；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ３は、独立して、炭素又は窒素であり；
Ｘ５及びＸ６は、独立して、窒素、酸素、イオウ、炭素、Ｃ（Ｆ）、及びＣ（Ｂｒ）からなる群より選択され；
但し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６のうち４つ以下は、ｓｐ２混成であり；
Ｚ４は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、又は５若しくは６員の複素環式若しくは炭素環式環を含み、Ｚ４の５若しくは６員の複素環式若しくは炭素環式環の環原子は、炭素、窒素、酸素、又はイオウであり；
Ｚ１は、ヒドロカルビル、又は置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｚ２は、Ｘ２へ共有若しくは供与結合する水素結合アクセプターである］を有する化合物。
【請求項１３】
構造：
【化９】
2005519866.tif 000009
［式中：
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｌ３、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、及びＸ５は、請求項１に定義される通りであり；
Ｘ６は、炭素又は窒素であり；
Ｘ７及びＸ８は、独立して、炭素、窒素、酸素、又はイオウであり；
Ｒ７０及びＲ８０は、独立して、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシにより置換されていてもよいフェニル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、又はハロゲンからなる群より選択され、但し、Ｘ７が結合であるときＲ７０は存在せず、Ｘ８が結合であるときＲ８０は存在しない；又は、Ｒ７０及びＲ８０は、それぞれが付く環原子と一緒に５若しくは６員の飽和環を生じ；そして
ｎは、０〜２である］を有する、請求項１の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物と製剤的に許容される担体を含んでなる、血液中の血栓性状態を実質的に阻害するための組成物。
【請求項１５】
請求項１４の組成物の治療有効量を血液へ加えることを含んでなる、血液中の血栓性状態を実質的に阻害する方法。