【手続補正書】
【提出日】平成17年12月15日(2005.12.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ) 約２８.５％(w/w)のアクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体を含む水性分散液；
ｂ) 約２７％(w/w)の酢酸ビニルを含む酢酸ビニルポリマーの水性分散液；および
ｃ) 水含有液体；
の混合物を含む、修飾放出を提供するための医薬製剤のコーティングにおける使用に適切なフィルムコーティング組成物。
【請求項２】
ｄ) 安定剤；
をさらに含む、請求項１に記載のフィルム・コーティング組成物。
【請求項３】
安定剤が Nonoxynol 100 またはドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)および／またはポリビニルピロリドンである、請求項２に記載のフィルム・コーティング組成物。
【請求項４】
アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体の重量比が約２／１である、請求項１から３の何れか１項に記載のフィルム・コーティング組成物。
【請求項５】
請求項１、２、３または４の何れか１項に記載の組成物から液体を除去することによって得られるフィルム・コート。
【請求項６】
薬理学的に活性な成分、および所望により１個以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、修飾放出を提供するための、医薬の核を覆うフィルム・コートであって、該フィルム・コートが、
ａ) 重量比が約２／１であるアクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体；および
ｂ) 酢酸ビニルポリマー；
を含むフィルム・コートであって、フィルム・コートが水含有液体から堆積されるフィルム・コート。
【請求項７】
ｃ) 安定剤；
をさらに含む、請求項６に記載のフィルム・コート。
【請求項８】
安定剤が Nonoxynol 100 またはドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)および／またはポリビニルピロリドンである、請求項７に記載のフィルム・コート。
【請求項９】
安定剤が１５ｋＤａ未満の分子量を有し、そして全量の４％(w/w)未満のアクリル・ポリマー、および／または全量の０．５％(w/w)未満の酢酸ビニルポリマーである、請求項７または８の何れかに記載のフィルム・コート、または請求項２または３または４に記載のコーティング組成物。
【請求項１０】
ａ) 薬理学的に活性な成分、および所望により１個以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬の核；
ｂ)ｉ) 重量比が約２／１であるアクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体；および
ii) 酢酸ビニルポリマー；
を含むフィルム・コートであって、フィルム・コートが水含有液体から堆積されるフィルム・コート；
を含む修飾放出医薬製剤。
【請求項１１】
iii) 安定剤；
をさらに含む、請求項１０に記載の製剤。
【請求項１２】
安定剤が Nonoxynol 100 またはドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)および／またはポリビニルピロリドンである、請求項１１に記載の製剤。
【請求項１３】
安定剤が１５ｋＤａ未満の分子量を有し、そして全量の４％(w/w)未満のアクリル・ポリマー、および／または全量の０．５％(w/w)未満の酢酸ビニルポリマーである、請求項１１または１２に記載の製剤。
【請求項１４】
所望により１個以上の薬学的に許容される賦形剤を含む複数のビーズ中で提供され、それぞれのビーズが請求項５、６、７、８、もしくは９の何れか１項で定義した通りのフィルム・コートでコートされる、薬理学的に活性な成分を含む修飾放出製剤。
【請求項１５】
薬理学的に活性な成分が心血管疾患の処置に活性を有する、請求項１０、１１、１２、１３、もしくは１４の何れか１項に記載の製剤。
【請求項１６】
薬理学的に活性な成分がβ−遮断アドレナリン作動薬である、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
薬理学的に活性な成分がメトプロロールまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１６に記載の製剤。
【請求項１８】
メトプロロール塩が酒石酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、または安息香酸塩である、請求項１７に記載の製剤。
【請求項１９】
液体が水である、請求項１、２、３、または４の何れか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
アクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体が Eudragit(登録商標) NE30D および／または Kollicoat(登録商標) EMM30D によって提供される、請求項１から１９の何れか１項に記載の組成物、フィルム・コート、または製剤。
【請求項２１】
酢酸ビニルポリマーが、Kollicoat(登録商標) SR30D によって提供される、請求項１から２０の何れか１項に記載の組成物、フィルム・コート、または製剤。
【請求項２２】
フィルム・コーティング中、アクリル・ポリマーと酢酸ビニルポリマーの重量比が、２０／８０から８０／２０である、請求項１から２１の何れか１項に記載の組成物、フィルム・コート、または製剤。
【請求項２３】
アクリル・ポリマー分散液と、酢酸ビニルポリマー分散液を、０から１００℃の範囲で、所望により水含有液体と混合することを含む、請求項１、２、３、または４の何れか１項、または請求項１９、２０、２１、または２２の何れか１項に記載のフィルム・コーティング組成物の製造方法。
【請求項２４】
請求項１、２、３または４の何れか１項、または１９、２０、２１、または２２に記載の組成物から、液体を除去することを含む、請求項５、６、７、８、または９の何れか１項、または請求項２０、２１、または２２の何れか１項に記載のフィルム・コートを製造する方法。
【請求項２５】
請求項１、２、３、または４の何れか１項、または請求項１９、２０、２１、または２２の何れか１項で定義した通りのフィルム・コーティング組成物で、医薬の核をコーティングすることを含む、請求項１０から１８または１５から１８または２０から２２の何れか１項に記載の製剤を製造する方法。
【請求項２６】
請求項１、２、３、または４の何れか１項、または請求項１９、２０、２１、または２２の何れか１項で定義した通りのフィルム・コーティング組成物で、複数のビーズをコーティングすることを含む、請求項１４から１８、または２０から２２の何れか１項に記載の製剤を製造する方法。
【請求項２７】
ａ) 所望により１個以上の薬学的に許容される賦形剤を含む複数のビーズ中に提供される薬理学的に活性な成分；
ｂ) それぞれのビーズのフィルム・コートであって、
ｉ) 重量比が約２／１であるアクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体；および
ii) 酢酸ビニルポリマー；
を含むフィルム・コート；
を含む修飾放出医薬製剤。
【請求項２８】
フィルム・コーティング中、アクリル・ポリマーと酢酸ビニルポリマーの重量比が、２０／８０から８０／２０である、請求項２７に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項２９】
フィルム・コートが水含有液体から堆積される、請求項２７または２８の何れか１項に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３０】
フィルム・コートがさらに Nonoxynol 100 を含む、請求項２７から２９の何れか１項に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３１】
フィルム・コートがさらにドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)および／またはポリビニルピロリドンを含む、請求項２７から３０の何れか１項に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３２】
薬理学的に活性な成分がメトプロロールまたはその薬学的に許容される塩である、請求項２７から３１の何れか１項に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３３】
薬理学的に活性な成分がコハク酸メトプロロールである、請求項３２に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３４】
ａ) 所望により１個以上の薬学的に許容される賦形剤を含む複数のビーズ中に提供されるコハク酸メトプロロール；
ｂ) それぞれのビーズのフィルム・コートであって、
ｉ) 重量比が約２／１であるアクリル酸エチル／メタクリル酸メチル共重合体；および
ii) 酢酸ビニルポリマー；
を含むフィルム・コート；
を含む修飾放出医薬製剤。
【請求項３５】
フィルム・コーティング中、アクリル・ポリマーと酢酸ビニルポリマーの重量比が、２０／８０から８０／２０である、請求項３４に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３６】
フィルム・コートが水含有液体から堆積される、請求項３４または３５の何れか１項に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３７】
フィルム・コートがさらに Nonoxynol 100 を含む、請求項３４から３６の何れか１項に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３８】
フィルム・コートがさらにドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)および／またはポリビニルピロリドンを含む、請求項３４から３７の何れか１項に記載の修飾放出医薬製剤。
【請求項３９】
請求項２７から３８の何れか１項に記載のフィルム・コートされたビーズ、および所望により別の圧縮された薬学的に許容される添加剤を含む錠剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
該コーティングは、１個以上の安定剤を含み得る。安定剤が、１個以上の小さい安定剤(分子量１５ｋＤａ未満)、および／または１個以上の大きい安定剤(分子量１５ｋＤａ以上)を含み得る。別の具体的態様において、コーティングは、１５ｋＤａ未満の分子量を有し、全量の 少なくとも４％(w/w)のアクリル・ポリマー、および／または全量の 少なくとも０．５％(w/w)の酢酸ビニルポリマーである安定剤を含む。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２３】
分散液中のラテックス粒子に対する安定剤の存在は、安定剤がフィルム中を移動し得、その結果得られたフィルム・コーティングがその性質における経時的な変化を示すことから、可塑剤もしくは別の添加剤を加えた場合と同様の問題を生む。上記の態様は、このような移動を減らすもしくはなくすという利点を有する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
別の具体的態様において、本発明は、医薬の核を覆うフィルム・コートであって、該核が薬理学的に活性な成分と所望により１個以上の薬学的に許容される賦形剤を含み、該フィルム・コートが薬理学的に活性な成分の修飾放出を提供するフィルム・コートを提供する。該フィルム・コートは分散液を含み、分散液は、
ａ) アクリル・ポリマー；
ｂ) 酢酸ビニルポリマー；および
ｃ) 水含有液体；
を含み、該フィルム・コートは水含有液体から堆積される。適切には、フィルム・コートは、１から１００μｍの範囲の、好ましくは５から５０μｍの範囲の、より好ましくは１０から３０μｍの範囲の厚さを有する。１つの具体的態様において、コーティングは、１個以上の安定剤を含む。安定剤は、１個以上の小さい安定剤(分子量１５ｋＤａ未満)、および／または１個以上の大きい安定剤(分子量１５ｋＤａ以上)を含む。別の具体的態様において、コーティングは、分子量１５ｋＤａ未満を有し、かつ全量の４％(w/w)未満の(例えば０．５から４％の範囲の、特に１〜３％の範囲の)アクリル・ポリマー、および／または全量の０．５％(w/w)未満(例えば０．０５から０．５％の範囲の、特に０．１〜０．３％)の酢酸ビニルポリマーである安定剤を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
別の態様において、本発明は、修飾放出医薬製剤であって、
ａ) 薬理学的に活性な成分と、所望により１個以上の薬学的に許容される賦形剤を含む医薬の核；および
ｂ)ｉ) アクリル・ポリマー；
ii) 酢酸ビニルポリマー；および
iii) 安定剤；
を含むフィルム・コートであって、該フィルム・コートが、水含有液体から堆積されるフィルム・コートを含む修飾放出医薬製剤を提供する。１つの具体的態様において、該コーティングは、１個以上の安定剤を含む。安定剤は、１個以上の小さい安定剤(分子量１５ｋＤａ未満)、および／または１個以上の大きい安定剤(分子量１５ｋＤａ以上)を含み得る。別の具体的態様において、コーティングは、１５ｋＤａ未満の分子量を有し、全量の少なくとも４％(w/w)のアクリル・ポリマー、および／または全量の少なくとも０．５％(w/w)の酢酸ビニルポリマーである安定剤を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４０】
本明細書中で用いられるアクリル・ポリマーという用語は、水不溶性共重合体(胃および腸のｐＨの両方で不溶の共重合体)、または２個以上の下記のモノマー：アクリル酸エステルおよびメタクリル酸エステル、特にそのメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、およびブチルエステルを含む混合物、およびアクリル酸およびメタクリル酸の水不溶性誘導体を意味する。水不溶性ヒドロキシル化アクリル酸エステル、および水不溶性ヒドロキシル化メタクリル酸エステルもまた含まれる。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７７】
実施例９：透析された分散液からのフリー・フィルムの製造
実施例８のＤ１およびＤ２の分散液のフリー・フィルム(１０×１０ｃｍ２)を、それぞれの分散液 約１０mlを、テフロンの鋳型に注ぐことによって得た。次に、鋳型を、乾燥およびフィルム形成のために、１９時間２５℃／相対湿度６０％で、制御環境チャンバー中に置いた。フリー・フィルムはまた、比較のために、透析していない分散液(Ｄ０)からも製造した。それぞれ分散液Ｄ０、Ｄ１、およびＤ２から製造したフィルムＦ０、Ｆ１、およびＦ２の組成は、既知の濃度の安定剤および上記の表Ｉで示された分散液の全固体含量から計算された。結果を表IIに示す。また、フリー・フィルムのＳＤＳおよびＰＶＰに関する元素分析の結果も、表IIに含む。