【手続補正書】
【提出日】平成18年10月20日(2006.10.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005533028.tif 000001
［式中、
（ａ）Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり；
（ｂ）ｍは１または２であり；
（ｃ）ｎは１または２であり；
（ｄ）Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり、各々が適宜ハロゲンで置換され；
（ｅ）Ｒ３は、ハロ、シアノ、アミノ、Ｃ１〜６ジアルキルアミノ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル、で適宜置換されるＣ１〜８アルキル；Ｃ３〜１２アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり、ここで該シクロアルキルまたはアルキルシクロアルキルは適宜ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ１〜６アルコキシで置換され；またはＲ３は結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ２〜６アルケニルで適宜置換されるＣ３〜７シクロアルキル基を形成し；
（ｆ）Ｙは、Ｈ、ニトロで置換されるフェニル、ニトロで置換されるピリジル、またはシアノ、ＯＨもしくはＣ３〜７シクロアルキルで適宜置換されるＣ１〜６アルキルであるが；ただしＲ４またはＲ５がＨである場合、ＹはＨであり；
（ｇ）Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ４Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−であり；
（ｈ）Ｒ４は、（ｉ）フェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、−ＣＯ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルで適宜置換されるアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミド、で適宜置換されるＣ１〜１０アルキルであり；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり、各々が、ヒドロキシ、カルボキシル、（Ｃ１〜６アルコキシ）カルボニル、Ｃ１〜６アルキルで適宜置換されるアミノ、アミド、または（低級アルキル）アミドで適宜で置換され；（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７〜１６アリールアルキルであり、各々が、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、アミド、（低級アルキル）アミド、またはＣ１〜６アルキルで適宜置換されるアミノ、で適宜置換され；（ｉｖ）Ｈｅｔであり；（ｖ）ビシクロ（１.１.１）ペンタンであり；または（ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ２〜６アルキニルであり；
（ｉ）Ｒ５は、Ｈ；１〜３個のハロゲンで適宜置換されるＣ１〜６アルキル；またはＲ４がＣ１〜１０アルキルという条件でＣ１〜６アルコキシであり；
（ｊ）Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＯＣＨ２、ＣＨ２ＯまたはＮＨであり；
（ｋ）Ｒ’は、Ｈｅｔ；またはＲａで適宜置換された、Ｃ６〜１０アリールもしくはＣ７〜１４アルキルアリールであり；および
（ｌ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ＣＦ３、モノ−もしくはジ−ハロ−Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、ハロ、チオアルキル、ヒドロキシ、アルカノイル、ＮＯ２、ＳＨ、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６）アルキルアミド、カルボキシル、（Ｃ１〜６）カルボキシエステル、Ｃ１〜６アルキルスルホン、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、ジ（Ｃ１〜６）アルキル（アルコキシ）アミン、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員単環式ヘテロ環であるが；
ただし、Ｘ−Ｒ’は
【化２】
2005533028.tif 000002
ではない］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１がＣ３〜７シクロアルキルである請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ３〜７シクロアルキルである請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ２〜６アルケニルである請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｃ６アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、Ｃ８〜１５アルキルアリールエステルで適宜置換されるＣ１〜８アルキル；Ｃ３〜１２アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルである、請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＣ１〜６アルコキシで適宜置換されるＣ１〜８アルキル；またはＣ３〜７シクロアルキルである、請求項５の化合物。
【請求項７】
ＹがＨである請求項１の化合物。
【請求項８】
Ｂが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ４Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−である、請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｂが、Ｒ４−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ４Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、またはＲ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項８の化合物。
【請求項１０】
ＢがＲ４Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｒ４がＣ１〜６アルキルある、請求項９の化合物。
【請求項１１】
Ｒ４が
（ｉ）フェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシで適宜置換されるＣ１〜１０アルキルであり；
（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり；または
（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７〜１６アリールアルキルであり、各々がＣ１〜６アルキルまたはハロゲンで適宜置換される、
請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、
（ｉ）１〜３個のハロゲンまたはＣ１〜６アルコキシで適宜置換されるＣ１〜１０アルキルであり；または
（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキルまたはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルである、
請求項１１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５がＨ、または１〜３個のハロゲンで適宜置換されるＣ１〜６アルキルである、請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５がＨである請求項１３の化合物。
【請求項１５】
ＸがＯまたはＮＨである請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ’がＨｅｔ；またはＲａで適宜置換されるＣ６〜１０アリールである、請求項１の化合物。
【請求項１７】
Ｒ’がＨｅｔである請求項１６の化合物。
【請求項１８】
該ヘテロ環が環上に１もしくは２個の窒素原子、および適宜硫黄原子もしくは酸素原子を含む、請求項１の化合物。
【請求項１９】
該ヘテロ環が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員単環式ヘテロ環の少なくとも１つで置換される、請求項１８の化合物。
【請求項２０】
Ｒａが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式ヘテロ環である、請求項１の化合物。
【請求項２１】
式：
【化３】
2005533028.tif 000003
［式中、
（ａ）Ｒ１はＣ３〜７シクロアルキルであり；
（ｂ）Ｒ２はＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり；
（ｃ）Ｒ３は、Ｃ６アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、アリールオキシ、Ｃ７〜１４アルキルアリールオキシ、Ｃ２〜６アルキルエステル、Ｃ８〜１５アルキルアリールエステル、で適宜置換されるＣ１〜８アルキル；Ｃ３〜１２アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり；
（ｄ）ＹはＨであり；
（ｅ）Ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｒ４−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ４Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｓ）−、Ｒ４ＳＯ２−、またはＲ４−Ｎ（Ｒ５）−ＳＯ２−であり；
（ｆ）Ｒ４は、（ｉ）フェニル、カルボキシル、Ｃ１〜６アルカノイル、１〜３個のハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルコキシ、で適宜置換されるＣ１〜１０アルキルであり；（ｉｉ）Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ４〜１０アルキルシクロアルキルであり；または（ｉｉｉ）Ｃ６〜１０アリールまたはＣ７〜１６アリールアルキルであり、各々が、Ｃ１〜６アルキルまたはハロゲンで適宜置換され；
（ｇ）Ｒ５は、Ｈ、または１〜３個のハロゲンで適宜置換されるＣ１〜６アルキルであり；
（ｈ）ＸはＯまたはＮＨであり；
（ｉ）Ｒ’は、Ｈｅｔ；またはＲａで適宜置換されるＣ６〜１０アリールであり；および
（ｊ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ−Ｃ１〜６アルキル、ハロ、アミノ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式ヘテロ環であるが；
ただし、Ｘａ−Ｒ’は
【化４】
2005533028.tif 000004
ではない］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
Ｒ’が二環式ヘテロ環である請求項２１の化合物。
【請求項２３】
該ヘテロ環が環上に１もしくは２個の窒素原子、および適宜硫黄原子もしくは酸素原子を含む、請求項２２の化合物。
【請求項２４】
該ヘテロ環が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６アリール、および５〜７員単環式ヘテロ環の少なくとも１つで置換される、請求項２２の化合物。
【請求項２５】
Ｒ’が、１個の窒素原子を含む二環式ヘテロ環で、メトキシ、並びにＣ６アリールおよび５〜７員単環式ヘテロ環の少なくとも１つで置換される二環式ヘテロ環である、請求項２１の化合物。
【請求項２６】
Ｒ’が単環式ヘテロ環である請求項２１の化合物。
【請求項２７】
該ヘテロ環が環上に１もしくは２個の窒素原子、および適宜硫黄原子もしくは酸素原子を含む、請求項２６の化合物。
【請求項２８】
該ヘテロ環が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ７〜１４アルキルアリール、または５〜７員単環式ヘテロ環の少なくとも１つで置換される、請求項２６の化合物。
【請求項２９】
Ｒ’が、１または２個の窒素原子を含む単環式ヘテロ環で、メトキシ、並びにＣ６アリールおよび５〜７員単環式ヘテロ環の少なくとも１つで置換される単環式ヘテロ環である、請求項２１の化合物。
【請求項３０】
式：
【化５】
2005533028.tif 000005
［式中、
（ａ）Ｒ１はＣ３〜７シクロアルキルであり；
（ｂ）Ｒ２はＣ２〜６アルケニルであり；
（ｃ）Ｒ３はＣ１〜８アルキルであり；
（ｄ）ＹはＨであり； 
（ｅ）ＢはＲ４Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−、またはＲ４−Ｎ（Ｒ５）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
（ｆ）Ｒ４はＣ１〜１０アルキルであり；
（ｇ）Ｒ５はＨであり；
（ｈ）Ｒ’はＲａで適宜置換される二環式ヘテロ環であり；および
（ｉ）Ｒａは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロ、Ｃ６アリール、または５〜７員単環式ヘテロ環であるが；
ただし、Ｏ−Ｒ’は
【化６】
2005533028.tif 000006
ではない］
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３１】
Ｒ１がシクロプロピルまたはシクロブチルである請求項３０の化合物。
【請求項３２】
Ｒ２がビニルである請求項３０の化合物。
【請求項３３】
Ｒ３がｔ−ブチルである請求項３０の化合物。
【請求項３４】
Ｒ４がｔ−ブチルである請求項３０の化合物。
【請求項３５】
Ｒ’が、Ｒａで適宜置換されるキノリンまたはイソキノリンである請求項３０の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１がシクロプロピルであり、Ｒ２がビニルであり、Ｒ３がｔ−ブチルであり、Ｒ４がｔ−ブチルであり、およびＲ’がＲａで置換されるイソキノリンである、請求項３０の化合物。
【請求項３７】
ＲａがＣ１〜６アルコキシである請求項３６の化合物。
【請求項３８】
ＲａがさらにＣ６アリールまたは５〜７員単環式ヘテロ環の少なくとも１つを含む請求項３７の化合物。
【請求項３９】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化７】
2005533028.tif 000007
【化８】
2005533028.tif 000008
【化９】
2005533028.tif 000009
【化１０】
2005533028.tif 000010
【請求項４０】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化１１】
2005533028.tif 000011
【化１２】
2005533028.tif 000012
【化１３】
2005533028.tif 000013
【化１４】
2005533028.tif 000014
【請求項４１】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化１５】
2005533028.tif 000015
【化１６】
2005533028.tif 000016
【化１７】
2005533028.tif 000017
【化１８】
2005533028.tif 000018
【請求項４２】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化１９】
2005533028.tif 000019
【化２０】
2005533028.tif 000020
【化２１】
2005533028.tif 000021
【化２２】
2005533028.tif 000022
【請求項４３】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化２３】
2005533028.tif 000023
【化２４】
2005533028.tif 000024
【化２５】
2005533028.tif 000025
【化２６】
2005533028.tif 000026
【請求項４４】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化２７】
2005533028.tif 000027
【化２８】
2005533028.tif 000028
【化２９】
2005533028.tif 000029
【請求項４５】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化３０】
2005533028.tif 000030
【化３１】
2005533028.tif 000031
【化３２】
2005533028.tif 000032
【化３３】
2005533028.tif 000033
【請求項４６】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化３４】
2005533028.tif 000034
【化３５】
2005533028.tif 000035
【化３６】
2005533028.tif 000036
【化３７】
2005533028.tif 000037
【化３８】
2005533028.tif 000038
【請求項４７】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化３９】
2005533028.tif 000039
【化４０】
2005533028.tif 000040
【化４１】
2005533028.tif 000041
【化４２】
2005533028.tif 000042
【化４３】
2005533028.tif 000043
【請求項４８】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化４４】
2005533028.tif 000044
【化４５】
2005533028.tif 000045
【化４６】
2005533028.tif 000046
【化４７】
2005533028.tif 000047
【化４８】
2005533028.tif 000048
【請求項４９】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化４９】
2005533028.tif 000049
【化５０】
2005533028.tif 000050
【化５１】
2005533028.tif 000051
【化５２】
2005533028.tif 000052
【化５３】
2005533028.tif 000053
【請求項５０】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化５４】
2005533028.tif 000054
【化５５】
2005533028.tif 000055
【化５６】
2005533028.tif 000056
【化５７】
2005533028.tif 000057
【請求項５１】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化５８】
2005533028.tif 000058
【化５９】
2005533028.tif 000059
【化６０】
2005533028.tif 000060
【化６１】
2005533028.tif 000061
【化６２】
2005533028.tif 000062
【請求項５２】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化６３】
2005533028.tif 000063
【化６４】
2005533028.tif 000064
【化６５】
2005533028.tif 000065
【請求項５３】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化６６】
2005533028.tif 000066
【化６７】
2005533028.tif 000067
【化６８】
2005533028.tif 000068
【化６９】
2005533028.tif 000069
【請求項５４】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化７０】
2005533028.tif 000070
【化７１】
2005533028.tif 000071
【化７２】
2005533028.tif 000072
【化７３】
2005533028.tif 000073
【請求項５５】
下記の構造からなる群から選択される請求項１の化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【化７４】
2005533028.tif 000074
【化７５】
2005533028.tif 000075
【化７６】
2005533028.tif 000076
【請求項５６】
下記の構造の請求項１の化合物。
【化７７】
2005533028.tif 000077
【請求項５７】
請求項１〜５６のいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを含む、ＨＣＶ感染の治療剤。
【請求項５８】
請求項１〜５６のいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを含む、ＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼの阻害剤。
【請求項５９】
請求項１〜５６のいずれかの化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、医薬的に許容される担体を含む組成物。
【請求項６０】
さらに免疫調節剤を追加して含む請求項５９の組成物。
【請求項６１】
該追加された免疫調節剤がα−、β−、およびδ−インターフェロンからなる群から選択される請求項６０の組成物。
【請求項６２】
さらに抗ウイルス剤を含む請求項５９の組成物。
【請求項６３】
該抗ウイルス剤がリバビリンおよびアマンタジンからなる群から選択される、請求項６２の組成物。
【請求項６４】
さらに請求項１〜５６の化合物以外のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む請求項５９の組成物。
【請求項６５】
さらにＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼ以外のＨＣＶライフサイクルにあるターゲットの阻害剤を含む請求項６４の組成物。
【請求項６６】
該他のターゲットが、ヘリカーゼ、ポリメラーゼ、メタロプロテアーゼおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項６５の組成物。
【請求項６７】
患者のＣ型肝炎ウイルスの感染を治療する医薬を製造するための、請求項５９の組成物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０２１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０２１１】
ステップ８：
２５ ｍＬの２頚フラスコに、攪拌子、セプタムおよびＮ２ガスアダプターを付けた。化合物１１（９９.７ ｍｇ， ０.１４０ ｍｍｏｌ）を量り取り、反応フラスコに加えた。反応フラスコをパージし、Ｎ２雰囲気下に置換した。アセトン（８５０μｌ）をフラスコに加えて、澄明な溶液を得た。この溶液に室温で固体のＫＯＨ（５０２.８ ｍｇ， ８.９７ ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（５０ ｍＬ）での溶出で得た１７９ Ｍ ＫＯＨ（水）溶液（７８０μｌ）を加えた。該溶液はＫＯＨの添加でわずかに温められたが、澄明なままだった。該澄明な溶液を室温で２時間攪拌した。生成物を溶液から結晶化し、濾過して単離した。該ケーキを冷アセトンで洗浄し、細かな白色の針状物として目的の生成物を得た（４２ ｍｇ、収率４０％）。
成分分析 C35H46KN5O9S・H2O; 計算値: C, 54.60; H, 6.28; K, 5.08; N, 9.10；実験値: C, 54.88; H, 6.23; K, 5.05; N, 9.01; 
MS m/e 714 (MH+).
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６３８】
ステップ３：
変更点：１，７−ジクロロ−４−メトキシ−イソキノリン（４６ ｍｇ）および｛１−［２−（１−シクロプロパンスルホニルアミノカルボニル−２−ビニル−シクロプロピルカルバモイル）−４−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボニル］−２，２−ジメチル−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１３ ｍｇ）を用い、生成物を得た（５０ ｍｇ、収率３１％）。
生成物：
【化５１０】
2005533028.tif 000078
データ: 1H NMR (400 Hz, CD3OD) δ ppm 1.06 (m, 11H), 1.16 (s, 9H), 1.24 (m, 2H), 1.44 (dd, J=9.54, 5.38 Hz, 1H), 1.88 (dd, J=8.07, 5.62 Hz, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.59 (dd, J=13.69, 6.85 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 4.00 (s, 3H), 4.05 (d, J=11.74 Hz, 1H), 4.19 (s, 1H), 4.43 (d, J=11.49 Hz, 1H), 4.56 (dd, J=10.03, 6.85 Hz, 1H), 5.12 (d, J=11.49 Hz, 1H), 5.30 (d, J=17.12 Hz, 1H), 5.76 (m, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.67 (d, J=8.56 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.08 (d, J=8.80 Hz, 1H);
MS: (M+H)+ 748.