【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年10月26日(2006.10.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００３】
このようなストラテジーの１つでは、化合物ライブラリーをスクリーニングすること、およびどの化合物が最高の治療特性を有するかを決定することによって新規な薬物を同定し、そして構造的に関連するアナログを合成することによってこのような特性を最適化する。このようなアプローチの限界は、全ての可能性のある分子のうちの極めて小さいサブセットのみを合成して試験することしかできず、それによって最も有効な分子が見落とされる可能性が高くなるということである。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
Ａｓｈｎａｇａｒ  Ａ．ら，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，８０１，３６１〜９，１９８４は、ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンおよびヒドロキシ−９．１０−アントラキノン、ならびに対応するメトキシおよびアセトキシキノンの還元電位の測定、ならびにアントラサイクリン抗腫瘍キノンの酸化還元化学に対する内部水素結合およびその保有の役割を記載している。抗腫瘍活性、キノン還元電位および分配係数の対数（ｌｏｇ  Ｐ）の間の相関は、Ｋｕｎｔｚら．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４，２２８１〜６，１９９１によって得られた。還元の電位、酵素的還元の動態、増強された酸素消費および細胞毒性の関係を、７つの臨床的に関連するマイトマイシン抗生物質について、Ｐａｎ  Ｓ．Ｓ．ら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，３７，９６６〜７０，１９９７によって決定した。１２の１，４−ナフトキノンを肉腫の腹水の形態に対して試験して、この腫瘍を保有するマウスの寿命を延長するのにおけるその有効性を決定する最も重要な分子パラメーターがそれらの酸化還元電位であったことが統計的解析によって示された。Ｈｏｄｎｅｔｔ  Ｅ．Ｍ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２６，５７０〜４，１９８３を参照のこと。いくつかの生物学的に活性なキノン誘導体であるフランキノン、ピリドキノンおよびジプラミン（細胞傷害性ピリドアクリジンアルカロイド）の電気化学的特性は、Ｃｒａｗｆｏｒｄ、Ｐ．Ｗ．ら、Ｊ．Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１４４，３７１０〜３７１５，１９９７において報告されており、これが還元電位と抗ガン活性との間の可能性のある関係を示している。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２５】
別の実施形態では、スチルベンコアを含む化合物の物理的−化学的プロフィールが、最初の酸化または還元波の電位、この酸化または還元波の可逆性、およびこの酸化または還元波の電流から選択される１つ以上のパラメーターを含む物理的−化学的プロフィールと以前に試験された化合物のサブセットにおける細胞アッセイにおいて試験された細胞のうち少なくとも約２０％、好ましくは少なくとも約３０％において効力および有効性を有するエネルギー的に適格な細胞をこの化合物が保護する能力を測定する生物学的活性との間の関係によって予め規定された範囲内で規定され、そして別の実施形態において、この細胞アッセイは、高グルタミン誘導性酸化的ストレスアッセイおよびＥセレクチン（ＥＬＡＭ）アッセイから選択される。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３１】
別の実施形態では、フェニル環におけるさらなる置換がニトロ基を含まない式Ｉの化合物の物理的−化学的プロフィールは、酸化または還元波の電位、この酸化または還元波の可逆性、およびこの酸化または還元波の電流から選択される１つ以上のパラメーターを含む物理的−化学的プロフィールと以前に試験された化合物のサブセットにおける細胞アッセイにおいて試験された細胞のうち少なくとも約２０％、好ましくは少なくとも約３０％において効力および有効性を有するエネルギー的に適格な細胞をこの化合物が保護する能力を測定する生物学的活性との間の関係によって予め規定された範囲内で規定され、そして別の実施形態において、この細胞アッセイは、高グルタミン誘導性酸化的ストレスアッセイおよびＥセレクチン（ＥＬＡＭ）アッセイから選択される。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３８】
別の実施形態では、フェニル環におけるさらなる置換がニトロ基を含む式Ｉの化合物の物理的−化学的プロフィールは、酸化または還元波の電位、この酸化または還元波の可逆性、およびこの酸化または還元波の電流から選択される１つ以上のパラメーターを含む物理的−化学的プロフィールと以前に試験された化合物のサブセットにおける細胞アッセイにおいて試験された細胞のうち少なくとも約２０％、好ましくは少なくとも約３０％において効力および有効性を有するエネルギー的に適格な細胞をこの化合物が保護する能力を測定する生物学的活性との間の関係によって予め規定された範囲内で規定され、そして別の実施形態において、この細胞アッセイは、高グルタミン誘導性酸化的ストレスアッセイおよびＥセレクチン（ＥＬＡＭ）アッセイから選択される。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７８】
（発明の詳細な説明）
分子と生物学的標的との相互作用は、構造上の認識のみには限定され得ない。他のタイプの相互作用も生じ得、それらのいくつかは１つ以上の電荷の交換を含んでもよい。その明白な電気的分布によって、分子は、異なる物理的−化学的プロフィール、特に酸化還元プロフィール、すなわち、電荷を生じるかまたは受容する能力の測定、交換された電荷の数、プロセスの動態、および電荷の付加または置換を伴う引き続く分子機構を示す。種々の電気分析的技術は、物理的−化学的プロフィールを決定するために使用されてもよい。サイクリック・ボルタンメトリーは、上記のパラメーターに対して定量的情報を与える技術である。ある分子の酸化還元プロフィールは、そのサイクリック・ボルタンモグラムによって十分に特徴付けられる。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４６】
（手順）
（ａ．溶液を調製する）
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（５ｍＬ）に含まれるテトラブチル過塩素酸アンモニウム（ＴＢＡＰ）（最終濃度５００ｍＭ）の溶液を目盛り付フラスコ中に調製する。この化合物を任意の濃度（１０ｍＭが所望されるが、それより少なくても受容可能である）に達するまで添加する。この方法は、ＤＭＦに溶解することが困難であるかまたは低量でしか利用できない分子の低濃度分析に特に有用である。この化合物が最高限度まで溶解されることを確実にする必要がある場合、この溶液を撹拌して超音波処理する。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４７】
（ｂ．電極を調製する）
蒸留水に含まれる３ＭのＮａＣｌ溶液に基準電極を保持する。基準電極を水で、次にメタノールでリンスして、通気によって乾燥する。必要に応じて、基準電極を穏やかに振盪して、ベース内の気泡を除く。
補助電極を水で、次にメタノールでリンスして、通気によって乾燥させる。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１４８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１４８】
オイルに含まれる１μｍのダイアモンドスラリーを用いてコーティングしたナイロンパッドで作用電極を研磨して、次いでメタノールで徹底的にリンスする。次いでこれを、水に含まれる０．１５μｍのアルミナスラリーを用いてコーティングしたコーデュロイパッドで研磨して、次いで水およびメタノールを用いて徹底的にリンスして、次いで通気によって乾燥する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５２】
（ｄ．セルおよびパージをアセンブルする）
化合物を含む溶液を、セルに移して、ここにこの３つの電極を浸した。この溶液を撹拌して、少なくとも１分間ドライアルゴンでパージして酸素を除去して、その後にアルゴンのブランケットをこの溶液の上に保持して酸素の拡散を防ぐ。データを収集する前に撹拌を停止する。電気化学的測定を開始する前にいずれの電極に結合した泡もないことを確実にするために対処が行われなければならない。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１５３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１５３】
（ｄ．実行）
次いでボルタンモグラムを記録してもよい。各々の方形波ボルタンモグラムを記録した後、上記のとおり、作用電極を再度研磨して、清浄な電気活性表面を再生する。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６２】
実験設定：
妊娠雌性マウス（Ｅ１８−Ｅ１９）を、ＣＯ２を用いて安楽死させて、続いて子宮を取り出して、次いでこれを滅菌プラスチックペトリ皿に入れた。胚を嚢から取り出して、胚の脳を取り出して、小さいペトリ皿に含まれる冷（４℃）緩衝化塩溶液（ＨＢＳＳ；Ｃａ／Ｍｇなし；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に浸した。次いで解剖顕微鏡の下で海馬を脳から取り出して、パラフィンでカバーした皿に入れた。髄膜を剥がして、解剖した海馬を小さいペトリ皿のＨＢＳＳに収集した。ＨＢＳＳを充填した１５ｍｌの遠心分離管（正常には１０〜１２脳）に海馬を移した。脳を含む管を卓上型遠心分離機で２分間１０００ｒｐｍにて遠心分離した。上清を取り出して、２ｍｌのＨＢＳＳを管の海馬に添加して、得られた上清を各々２回倍散するが、このとき徐々に細くなる開口部を有する先端の長いシリコン化ガラスピペットを用い、標準的サイズの開口部（約１．０ｍｍの直径）を有するピペットで開始して、続いて半分の標準的なサイズの開口部（約０．５ｍｍの直径）を有するピペットを用い、次いで約２分の１のサイズの開口部（０．２５ｍｍの直径）を有するピペットを用いる。次いで、上清を卓上型遠心分離機において２分間１０００ｒｐｍで再度遠心分離して、この上清を廃棄して、２ｍｌのＮｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ｉ（抗生物質を含む）をこの管に添加した。次いで、この上清で上記の倍散手順を繰り返した。
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１６４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１６４】
（海馬無酸素−再酸素化細胞死アッセイ）
材料：
神経細胞培養基礎培地（Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ  ｍｅｄｉａ）、ＮｏＧ  ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地、Ｂ２７サプリメントおよびＢ２７サプリメント、マイナスＡＯ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）。