【手続補正書】
【提出日】平成18年3月30日(2006.3.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）により表わされる化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化１】
2006503801.tif 000001
式（Ｉ）
ここで、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはアリールである；
Ｃｙｃは、Ｃ３またはＣ４シクロアルキルである；
ｐは、ＣｙｃがＣ４シクロアルキルであるとき、０〜３の整数であり、または、ｐは、ＣｙｃがＣ３シクロアルキルであるとき、０〜２の整数である；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲまたはＣＲ３Ｒ４である；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールまたは
【化２】
2006503801.tif 000002
ここで、ｉは、２〜４の整数である；
Ｚは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは（シクロ）アルキルカルボニルまたは
【化３】
2006503801.tif 000003
であり、もし、ＸがＮＲなら、Ｒは、
【化４】
2006503801.tif 000004
である；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリールまたはＯである；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｈ、アルキルまたはアリールである；そして
ｎは、１〜１０の整数である、
化合物。
【請求項２】
式（Ｉａ）により表わされる請求項１に記載の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグ：
【化５】
2006503801.tif 000005
式（Ｉａ）
ここで、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはアリールである；
Ｃｙｃは、Ｃ３またはＣ４シクロアルキルである；
ｐは、ＣｙｃがＣ４シクロアルキルであるとき、０〜３の整数であり、または、ｐは、ＣｙｃがＣ３シクロアルキルであるとき、０〜２の整数である；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲまたはＣＲ３Ｒ４である；
Ｒは、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
Ｚは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは（シクロ）アルキルカルボニルである；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリールまたはＯである；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｈ、アルキルまたはアリールである；そして
ｎは、１〜１０の整数である、
化合物。
【請求項３】
ｐが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＹがＯであり；
Ｘが、ＮＲまたはＯであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１〜４であり；そして
Ｚが、低級アルキル、シクロアルキルまたはフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、ＮＲであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１または２であり；そして
Ｚが、Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
前記化合物が、
シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；
（シクロブタンカルボニル−アミノ）−酢酸；
シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；
２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−プロピオン酸；
シクロブタンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−（２−ブトキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−（２−エトキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロプロパンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロプロパンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；
シクロプロパンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；
シクロブタンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；
シクロプロパンカルボン酸、２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；
シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；および
シクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−シクロブタンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステルから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ）または式（ＩＩ）により表わされる少なくとも１種の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグと、薬学的に受容可能な担体、希釈剤、賦形剤またはそれらの混合物とを含有する、医薬組成物：
【化６】
2006503801.tif 000006
式（Ｉ）
【化７】
2006503801.tif 000007
式（ＩＩ）
ここで、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはアリールである；
Ｃｙｃは、Ｃ３またはＣ４シクロアルキルである；
ｐは、ＣｙｃがＣ４シクロアルキルであるとき、０〜３の整数であり、または、ｐは、ＣｙｃがＣ３シクロアルキルであるとき、０〜２である；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲまたはＣＲ３Ｒ４である；
Ｚは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは（シクロ）アルキルカルボニルまたは
【化８】
2006503801.tif 000008
であり、もし、ＸがＮＲなら、Ｒは、
【化９】
2006503801.tif 000009
である；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールまたは
【化１０】
2006503801.tif 000010
ここで、ｉは、２〜４の整数である；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリールまたはＯである；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｈ、アルキルまたはアリールである；そして
ｎは、１〜１０の整数である、
組成物。
【請求項８】
前記化合物が、式（Ｉ）により表わされ、そして
ｐが、０であり；
Ｙが、Ｏであり；
Ｘが、ＮＲまたはＯであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１〜４であり；そして
Ｚが、低級アルキル、シクロアルキルまたはフェニルである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記化合物が、式（Ｉ）により表わされ、そして
ｐが、０であり；
Ｙが、ＮＲであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１または２であり；そして
Ｚが、Ｈである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記化合物が、式（ＩＩ）により表わされ、ここで、ｐが、０である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、錠剤、丸薬、カプセル剤、水溶液、または無菌懸濁液または溶液の形態である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記少なくとも１種の化合物が、シクロプロパンカルボン酸；シクロブタンカルボン酸；シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；（シクロブタンカルボニル−アミノ）−酢酸；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−プロピオン酸；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ブトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−エトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；およびシクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−シクロブタンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステルからなる群から選択される、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
温血動物の細胞、組織または器官でのグルコースの利用を高めるための組成物であって、式（Ｉ）または式（ＩＩ）により表わされる少なくとも１種の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグの有効量を含み、グルコースを利用する該細胞、組織または器官への投与のために処方されており：
【化１１】
2006503801.tif 000011
式（Ｉ）
【化１２】
2006503801.tif 000012
式（ＩＩ）
ここで、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはアリールである；
Ｃｙｃは、Ｃ３またはＣ４シクロアルキルである；
ｐは、ＣｙｃがＣ４シクロアルキルであるとき、０〜３の整数であり、または、ｐは、ＣｙｃがＣ３シクロアルキルであるとき、０〜２の整数である；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲまたはＣＲ３Ｒ４である；
Ｚは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは（シクロ）アルキルカルボニルまたは
【化１３】
2006503801.tif 000013
であり、もし、ＸがＮＲなら、Ｒは、
【化１４】
2006503801.tif 000014
である；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールまたは
【化１５】
2006503801.tif 000015
ここで、ｉは、２〜４の整数である；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリールまたはＯである；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｈ、アルキルまたはアリールである；そして
ｎは、１〜１０の整数である、
薬学的組成物。
【請求項１４】
前記化合物が、式（Ｉ）により表わされ、そして
ｐ＝０であり；
Ｙが、Ｏであり；
Ｘが、ＮＲまたはＯであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１〜４であり；そして
Ｚが、低級アルキル、シクロアルキルまたはフェニルである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、式（Ｉ）により表わされ、そして
ｐ＝０であり；
Ｙが、ＮＲであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１または２であり；そして
Ｚが、Ｈである、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
前記化合物が、式（ＩＩ）により表わされ、そしてｐが、０である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
前記器官が、心臓である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記細胞が、心筋細胞である、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記少なくとも１種の化合物が、シクロプロパンカルボン酸；シクロブタンカルボン酸；シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；（シクロブタンカルボニル−アミノ）−酢酸；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−プロピオン酸；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ブトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−エトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；およびシクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−シクロブタンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステルからなる群から選択される、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
グルコースの利用を高めることにより治療可能な生理学的状態または障害を治療するための薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）により表わされる少なくとも１種の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩、エステルまたはプロドラッグのグルコース利用向上有効量を含み、該治療が必要な患者への投与のために処方されており：
【化１６】
2006503801.tif 000016
式（Ｉ）
【化１７】
2006503801.tif 000017
式（ＩＩ）
ここで、
Ｗは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ハロゲンまたはアリールである；
Ｃｙｃは、Ｃ３またはＣ４シクロアルキルである；
ｐは、ＣｙｃがＣ４シクロアルキルであるとき、０〜３の整数であり、または、ｐは、ＣｙｃがＣ３シクロアルキルであるとき、０〜２の整数である；
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲである；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲまたはＣＲ３Ｒ４である；
Ｚは、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリールまたは（シクロ）アルキルカルボニルまたは
【化１８】
2006503801.tif 000018
であり、もし、ＸがＮＲなら、Ｒは、
【化１９】
2006503801.tif 000019
である；
Ｒは、Ｈ、アルキル、アリールまたは
【化２０】
2006503801.tif 000020
ここで、ｉは、２〜４の整数である；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アリールまたはＯである；
Ｒ２は、Ｈ、アルキルまたはアリールである；
Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｈ、アルキルまたはアリールである；そして
ｎは、１〜１０の整数である、
薬学的組成物。
【請求項２１】
前記状態または障害が、虚血／再灌流傷害、ポスト心筋梗塞、狭心症、心不全、心筋症、末梢血管病、糖尿病および乳酸アシドーシス、または心臓切開手術、バイパス手術または心臓移植に付随した症状または副作用である、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記障害または状態が、虚血／再灌流傷害である、請求項２１に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
前記化合物が、式（Ｉ）により表わされ、そしてｐが、０であり；
ＹがＯであり；
Ｘが、ＮＲまたはＯであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１〜４であり；そして
Ｚが、低級アルキル、シクロアルキルまたはフェニルである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２４】
前記化合物が、式（Ｉ）により表わされ、そしてｐ＝０であり；
Ｙが、ＮＲであり；
Ｘが、Ｏであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が、Ｈであり；
ｎが、１または２であり；そして
Ｚが、Ｈである、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】
前記化合物が、式（ＩＩ）により表わされ、そしてｐが、０である、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２６】
前記少なくとも１種の化合物が、シクロプロパンカルボン酸；シクロブタンカルボン酸；シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；（シクロブタンカルボニル−アミノ）−酢酸；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；２−（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−プロピオン酸；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ブトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−エトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−ヘキシルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−エトキシ−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；シクロブタンカルボン酸、２−イソプロポキシ−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エチルエステル；シクロプロパンカルボン酸、２−［２−（２−シクロプロパンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル；およびシクロブタンカルボン酸、２−［２−（２−シクロブタンカルボニルオキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステルからなる群から選択される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
【請求項２７】
請求項７に記載の医薬組成物を含む、キット。
【請求項２８】
前記キットが、ラベルまたはパッケージ挿入物を含み、該ラベルまたはパッケージ挿入物が、該キットの成分のインビトロ、インビボまたはエキソビボ使用説明書を含む、請求項２７に記載のキット。