【手続補正書】
【提出日】平成17年12月26日(2005.12.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式：
【化１】
2005527491.tif 000001
［式中、
Ｘ１は場合により存在するアミノ酸であり、存在する場合にはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン、グリシン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸またはグルタミン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ２は場合により存在するアミノ酸であり、存在する場合にはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン、グリシン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸またはグルタミン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ３は場合により存在するアミノ酸であり、存在する場合にはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン、グリシン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸またはグルタミン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ４は場合により存在するアミノ酸であり、存在する場合にはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン、グリシン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸、グルタミン酸またはノルロイシンのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ５は場合により存在するアミノ酸であり、存在する場合にはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン、グリシン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸またはグルタミン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ６はＤ−アミノ酸、５−グアニジノプロピオン酸、またはその低級または高級ホモログのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ７はリシン、システイン、ホモシステイン、３−メルカプトプロピオン酸またはその高級ホモログ、ペニシラミン、２，３−ジアミノプロピオン酸またはその高級ホモログ、またはアスパラギン酸またはその高級ホモログのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ８はメチオニン、ノルロイシン、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニンスルホキシドまたはメチオニンスルホンのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ９はロイシン、イソロイシン、バリン、アラニン、メチオニンまたは５−アミノペンタン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１０はアスパラギン、グルタミン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ノルロイシン、シクロヘキシルアラニン、フェニルアラニン、（２’）−ナフチルアラニン、チロシン、ヒスチジン、トリプトファン、リシン、セリン、スレオニン、メチオニンまたはシトルリンのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１１はアルギニン、リシン、シトルリン、ヒスチジン、ホモアルギニン、ノルアルギニンまたはニトロアルギニンのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１２はバリン、ロイシン、イソロイシン、アラニンまたはメチオニンのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１３はフェニルアラニン、チロシン、Ｄ−（ｐ−ベンゾイルフェニルアラニン）、トリプトファン、（１’）−及び（２’）−ナフチルアラニン、シクロヘキシルアラニン、またはＯ−アルキル、アルキル、ＯＨ、ＮＯ２、ＮＨ２、Ｆ、Ｉ及びＢｒからなる群から独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されたフェニルアラニンのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１４はアルギニン、リシン、ヒスチジン、ノルアルギニン、ホモアルギニン、ニトロアルギニンまたは５−アミノペンタン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１５はプロリン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、サルコシンまたは５−アミノペンタン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１６は場合により存在するアミノ酸であり、存在する場合にはシステイン、ホモシステイン、システアミン、ペニシラミン、２，３−ジアミノプロピオン酸またはその高級ホモログ、またはアスパラギン酸またはその高級ホモログのいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｘ１７は場合により存在するアミノ酸であり、存在する場合にはアラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、トリプトファン、フェニルアラニン、メチオニン、グリシン、セリン、スレオニン、チロシン、システイン、アスパラギン、グルタミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパラギン酸またはグルタミン酸のいずれかであるか、或いはその誘導体であり；
Ｚ１は場合により存在する保護基であり、存在する場合にはＮ−末端アミノ基に共有結合しており；
Ｚ２は場合により存在する保護基であり、存在する場合にはＣ−末端カルボキシ基に共有結合しており；
ただし、Ｘ１６が存在する場合には、Ｘ１６はＸ７と一緒になってジスルフィド結合またはアミド結合により結合されてなる３２〜３６原子の環状基を形成し、Ｘ７がシステイン、ホモシステイン、３−メルカプトプロピオン酸またはその高級ホモログ、またはペニシラミンのいずれかのときにはＸ１６はシステイン、ホモシステイン、システアミンまたはペニシラミンのいずれかであり、Ｘ７が２，３−ジアミノプロピオン酸またはその高級ホモログのときにはＸ１６はアスパラギン酸またはその高級ホモログであり、Ｘ７がアスパラギン酸またはその高級ホモログのときにはＸ１６は２，３−ジアミノプロピオン酸またはその高級ホモログであり；
ただし、Ｘ１６が存在しない場合には、Ｘ１７は存在せず、Ｚ２は存在せず、Ｘ７はリシンであり、Ｘ１５はＸ７と一緒になってＸ７Ｌｙｓ  ε−アミノ基及びＸ１５カルボキシル基により結合されてなる環状基を形成する］
を有する場合により置換されたペプチド、前記ペプチドの標識誘導体、或いは前記ペプチドまたは前記標識誘導体の医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
Ｘ６がＤ−アルギニン、Ｄ−アラニン、Ｄ−ノルロイシン、Ｄ−α−アミノ酪酸、Ｄ−バリン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−プロリン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−セリン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−チロシン、Ｄ−シクロヘキシルアラニン、Ｄ−（２’）−ナフチルアラニン、Ｄ−オルニチン、Ｄ−ホモアルギニン、Ｄ−ニトロアルギニン、Ｄ−ノルアルギニン、Ｄ−シトルリン及び５−グアニジノプロピオン酸からなる群から選択される請求項１に記載のペプチド。
【請求項３】
Ｘ１０がアスパラギンまたはグルタミンのいずれかである請求項２に記載のペプチド。
【請求項４】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ１６及びＸ１７が存在しない請求項３に記載のペプチド。
【請求項５】
Ｘ１６が存在する請求項３に記載のペプチド。
【請求項６】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５が存在せず、Ｘ１７がチロシンまたはトリプトファンのいずれかである請求項５に記載のペプチド。
【請求項７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＸ１７が存在しない請求項５に記載のペプチド。
【請求項８】
Ｚ１が存在しないかまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｚ２は存在しないかまたは−ＮＨ２である請求項６に記載のペプチド。
【請求項９】
Ｚ１が存在しないかまたは−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｚ２は存在しないかまたは−ＮＨ２である請求項７に記載のペプチド。
【請求項１０】
Ｘ８がメチオニン、ノルロイシンまたはＮ−メチルノルロイシンのいずれかであり、Ｘ９がロイシンであり、Ｘ１１がアルギニンであり、Ｘ１２がバリンであり、Ｘ１３がフェラルアラニン、（２’）−ナフチルアラニン、ｐ−フルオロ−フェニルアラニン、チロシンまたはシクロヘキシルアラニンであり、Ｘ１４がアルギニンまたはアラニンであり、Ｘ１５はプロリンまたはサルコシンのいずれかであり、Ｘ１６はシステイン、Ｄ−システイン、アスパラギン酸またはジアミノプロピオン酸のいずれかである請求項７に記載のペプチド。
【請求項１１】
Ｘ６がＤ−アルギニン、Ｄ−アラニン、Ｄ−ノルロイシン、Ｄ−プロリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−セリン、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−リシンまたはＤ−シトルリンのいずれかである請求項１０に記載のペプチド。
【請求項１２】
Ｘ７が２，３−ジアミノプロピオン酸であり且つＸ１６がアスパラギン酸であるか、またはＸ７がアスパラギン酸であり且つＸ１６が２，３−ジアミノプロピオン酸である請求項１１に記載のペプチド。
【請求項１３】
Ｚ１が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｚ２が−ＮＨ２である請求項１２に記載のペプチド。
【請求項１４】
Ｘ７がシステインであり、Ｘ１６がシステインまたはＤ−システインである請求項１１に記載のペプチド。
【請求項１５】
Ｚ１が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３であり、Ｚ２が−ＮＨ２である請求項１４に記載のペプチド。
【請求項１６】
Ｘ１０がグルタミンである請求項１５に記載のペプチド。
【請求項１７】
ペプチドが配列番号２９、３０、３１、３２、３３及び３４からなる群から選択される配列からなる請求項１に記載のペプチド。
【請求項１８】
ペプチドが配列番号３０からなる請求項１７に記載のペプチド。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のペプチドのＭＣＨ−１Ｒに対する結合に影響を及ぼす化合物の能力を測定するステップを含む、ＭＣＨ−１Ｒに結合し得る化合物のスクリーニング方法。
【請求項２０】
ペプチドが放射標識されている請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれか１項に記載のペプチドをＭＣＨ−１Ｒを機能的に発現する細胞に提供するステップを含む、ＭＣＨ−１Ｒ活性を選択的に生じさせる方法。
【請求項２２】
ＭＣＨ−１Ｒが配列番号３５のアミノ酸配列を有する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ａ）ＭＣＨ−１Ｒまたはその機能的誘導体、試験化合物及び請求項１〜１８のいずれか１項に記載のペプチドを混合するステップ、及びｂ）前記試験化合物のＭＣＨ−１Ｒアンタゴニストとして作用する能力の指標として試験化合物のＭＣＨ−１Ｒ活性を阻害する能力を測定するステップを含む、ＭＣＨ−１Ｒアンタゴニストのスクリーニング方法。
【請求項２４】
機能的ＭＣＨ−１Ｒが哺乳動物ＭＣＨ−１Ｒである請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
機能的ＭＣＨ−１ＲがヒトＭＣＨ−１Ｒである請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
ＭＣＨ−１Ｒを有する対象の体重を増加させる医薬を製造するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のペプチドの使用。
【請求項２７】
ＭＣＨ−１Ｒを有する対象の食欲を増進させる医薬を製造するための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載のペプチドの使用。
【請求項２８】
ａ）ＭＣＨ−１Ｒを有する非ヒト対象に対して請求項１〜１８のいずれか１項に記載のペプチドを有効量投与して体重を増加させるか食欲を増進させるステップ、ｂ）前記非ヒト対象に対して化合物を投与するステップ、及びｃ）前記非ヒト対象の体重または食欲の変化を測定するステップを含む、前記非ヒト対象において体重または食欲を減少させる化合物の能力の測定方法。