【手続補正書】
【提出日】平成18年4月28日(2006.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式(I)
【化１】
2003519080.tif 000001
〔式中、
Rは、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C3-8シクロアルキル基、フェニル基、またはチエニル基であって、前記の各基が、ハロゲン、OR8、NR9R10、SR11、またはそれ自体が1つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよく;
R1はC1-4アルキルであり;
R2は、ハロゲン、OR8、NR9R10、SR11、C3-8シクロアルキル、1つ以上のアルキル基および/またはハロゲン原子で置換されていてもよいアリール、またはC1-6アルキルから選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよいC1-8アルキルであるか; あるいはR2は、ハロゲン、OR8、NR9R10、SR11、C1-6アルキル、またはフェニル(前記のC1-6アルキルとフェニルは、ハロゲン、NO2、C(O)R8、OR8、SR11、NR12R13、NR14COR15、NR16SO2R17、SO2NR8R9、フェニル、OR18、および1つ以上のハロゲン原子で置換されていてもよいC1-6アルキルから選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよい)から選ばれる1つ以上の置換基で置換されていてもよいC3-8シクロアルキル基であり;
R3とR4はどちらもヒドロキシであり;
R5は水素またはC1-6アルキルであり;
R6は、C3-6シクロアルキルで置換されていてもよいC1-6アルキルであるか、あるいはR6はC3-6シクロアルキルであるか、あるいはR5とR6が、それらが結合している窒素原子と一緒になって5〜7員の飽和環を形成し;
R8、R9、R10、R11、およびR14は、独立的に水素またはC1-6アルキルであり;
R12とR13は、独立的に水素、C1-6アルキル、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって4〜8員の環を形成し;
R15はC1-6アルキルまたはフェニルであり;
R16は水素またはC1-6アルキルであり;
R17はC1-6アルキルまたはフェニルであり; そして
R18はフェニルである〕で示される化合物、あるいは前記化合物の医薬用として許容しうる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】  Rがメチルまたはプロピルである、請求項1記載の化合物。
【請求項３】  R1がメチルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】  R2が、フェニル、4-クロロフェニル、3,4-ジフルオロフェニル、4-(アミノスルホニル)フェニル、または4-(メチルアミノスルホニル)フェニルで置換されていてもよいシクロプロピルである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】  R5が水素であって、R6が、水素またはヒドロキシもしくはフッ素で置換されていてもよいC1-6アルキルである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】  下記のような立体化学
【化２】
2003519080.tif 000002
を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】  [1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-N-エチル-2,3-ジヒドロキシ-4-[7-[メチル(2-フェニルシクロプロピル)アミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]シクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-N-エチル-2,3-ジヒドロキシ-4-[7-[メチル(2-フェニルシクロプロピル)アミノ]-5-(メチルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]シクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-2,3-ジヒドロキシ-N-(2-ヒドロキシエチル)-4-[7-[メチル(2-フェニルシクロプロピル)アミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]シクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-2,3-ジヒドロキシ-4-[7-[メチル(2-フェニルシクロプロピル)アミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]シクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(3,4-ジフルオロフェニル)シクロプロピル]メチルアミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]-N-エチル-2,3-ジヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-クロロフェニル)シクロプロピル]メチルアミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]-N-エチル-2,3-ジヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-4-[7-[[2-(4-アミノスルホニルフェニル)シクロプロピル]メチルアミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]-N-エチル-2,3-ジヒドロキシシクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-N-エチル-2,3-ジヒドロキシ-4-[7-[メチル(2-(4-メチルアミノスルホニルフェニル)シクロプロピル]アミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]シクロペンタンカルボキサミド、
[1S-[1α,2β,3β,4α(1S*,2R*)]]-N-(2-フルオロエチル)-2,3-ジヒドロキシ-4-[7-[メチル(2-フェニルシクロプロピル)アミノ]-5-(プロピルチオ)-3H-[1,2,3]トリアゾロ[4,5-d]ピリミジン-3-イル]シクロペンタンカルボキサミド、
または前記化合物の医薬用として許容しうる塩もしくは溶媒和物である、請求項1〜6に記載の化合物。
【請求項８】  請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物を、医薬用として許容しうる希釈剤、アジュバント、またはキャリヤーと組み合わせて含む医薬用組成物。
【請求項９】  治療に使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】  (a)  式(II)
【化３】
2003519080.tif 000003
(式中、R、R1、およびR2は式(I)に関して定義した通りであるか、あるいはそれらの保護処理された誘導体であり; P1とP2は水素または保護基であり; そしてLは離脱基である)で示される化合物と式(III)
R5R6NH          (III)
(式中、R1とR2は式(I)に関して定義した通りである)で示される化合物とを反応させる工程、あるいは
(b)  式(IV)
【化４】
2003519080.tif 000004
(式中、Yは、CO2H、CO2R'、またはCONR5R6であり; R、R5、R6、P1、およびP2は前記にて定義した通りであり; L1は離脱基であり; そしてR'はC1-6アルキル基またはベンジル基である)で示される化合物と、アミンNHR1R2もしくはNHR1R2  の塩(式中、R2は前記にて定義した通りである)とを反応させる工程
を含み、所望により(a)または(b)の後に、
・  1つ以上の官能基を別の官能基に転化させる工程
・  保護基が存在する場合は全ての保護基を取り除く工程
・  医薬用として許容しうる塩または溶媒和物を形成させる工程
をいかなる順序であれ含んでもよい、式(I)の化合物の製造法。