【手続補正書】
【提出日】平成17年9月13日(2005.9.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＶＩＩの化合物を調製する方法であって：
【化１】
2005506355.tif 000001
ここで、該化合物は、少なくとも約９０％の立体化学純度でＺ−異性体形状であり、そして「酸」は、酸塩を意味し、該方法は、以下の工程：
（ａ）イソニペコ酸（式ＩＩＩ）をそのＮ−保護誘導体（式ＩＩＩＡ）に変換する工程であって：
【化２】
2005506355.tif 000002
ここで、Ｙは、保護基である、工程；
（ｂ）式ＩＩＩＡの該化合物をその酸ハロゲン化物（式ＩＶ）に変換する工程：
【化３】
2005506355.tif 000003
（ｃ）適当なＦｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ触媒の存在下にて、式ＩＶの該化合物を適当なハロベンゼンと反応させて、式Ｖの化合物を得る工程であって：
【化４】
2005506355.tif 000004
ここで、Ｘは、ハロゲンである、工程；
（ｄ）式Ｖの該化合物をアルコキシアミンおよび酸と反応させて、そのＺ異性体およびＥ異性体の混合物として、式ＶＩの化合物を得る工程：
【化５】
2005506355.tif 000005
ならびに
（ｅ）式ＶＩの該化合物を強酸で処理して異性化すると同時に、Ｚ異性体に富んだ式ＶＩＩの所望の酸塩に変換する工程であって、ここで、該Ｚ異性体は、少なくとも約９０：１０の比で、そのＥ異性体よりも多い、工程
を包含する、方法。
【請求項２】
Ｘ＝Ｂｒであり、式ＶＩＩ中の前記「酸」が、塩酸塩を意味し、そしてＹが、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＥｔまたは−ＣＨＯである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｙが、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記変換工程（ａ）が、溶媒中にてイソニペコ酸を無水トリフルオロ酢酸と反応させる工程を包含する、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記無水トリフルオロ酢酸が、前記イソニペコ酸に対して約１〜５モル当量で使用される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記溶媒が、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、塩化メチレン、塩化エチレン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル、テトラヒドロフランおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記溶媒が、酢酸イソプロピルである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
工程（ｂ）のＧが、塩素であり、そして前記変換工程が、式ＩＩＩＡの前記化合物を酸塩化物と反応させる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記酸塩化物が、塩化チオニル、塩化オキサリルおよび塩化ホスホリルからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記酸塩化物が、塩化チオニルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記塩化チオニルが、式ＩＩＩＡの前記化合物に対して約１〜４モル濃度の比で使用される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
工程（ｃ）の前記ハロベンゼンが、フルオロベンゼン、クロロベンゼン、ブロモベンゼンおよびヨードベンゼンからなる群から選択され、そして前記Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ触媒が、塩化アルミニウムである、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ハロベンゼンが、ブロモベンゼンである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ブロモベンゼンが、式ＩＶの前記化合物に対して約１〜５モル当量である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記塩化アルミニウムが、式ＩＶの前記化合物に対して約１〜６モル当量で存在している、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｄ）の前記アルコキシアミンが、エトキシアミンまたはエトキシアミン塩酸塩であり、前記酸が、酢酸であり、そして前記反応が、溶媒中で実行される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記エトキシアミンまたはエトキシアミン塩酸塩が、式Ｖの前記化合物に対して約１〜４モル当量で存在している、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記溶媒が、メタノールである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
工程（ｅ）の前記強酸が、ＨＣｌであり、そして式ＶＩの化合物の前記処理が、溶媒中にて、約１０〜８０℃で、約１〜８０時間にわたって、該強酸と反応させる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ＨＣｌが、式ＶＩの前記化合物に対して、約１〜８モル当量で存在している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＨＣｌが、約２〜３モル当量で存在している、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶媒が、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘプタン、ヘキサン、トルエン、アセトニトリル、ベンゾニトリルおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記溶媒が、イソプロピルアルコールおよびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルの混合物である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
次式の化合物を調製する方法であって：
【化６】
2005506355.tif 000006
該方法は、以下の工程：
（ａ）イソニペコ酸を次式のトリフルオロアセチル化合物に変換する工程：
【化７】
2005506355.tif 000007
（ｂ）工程（ａ）の該トリフルオロアセチル化合物を次式のその対応する酸塩化物に変換する工程；
【化８】
2005506355.tif 000008
（ｃ）ＡｌＣｌ３の存在下にて、該酸塩化物をブロモベンゼンと反応させて、次式のブロモ化合物を得る工程；
【化９】
2005506355.tif 000009
（ｄ）工程（ｃ）の該ブロモ化合物を次式のオキシムに変換する工程；
【化１０】
2005506355.tif 000010
および
（ｅ）そのＺ異性体の立体化学純度が少なくとも約９０％の式Ｉの所望生成物を得るのに適当な条件下にて、工程（ｄ）の該オキシムを強酸で処理する工程
を包含する、方法。
【請求項２６】
工程（ａ）の前記変換が、酢酸イソプロピル溶媒の存在下にて、イソニペコ酸を無水トリフルオロ酢酸と反応させる工程を包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記溶媒が、酢酸イソプロピルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記無水トリフルオロ酢酸が、前記イソニペコ酸に対して約１〜５モル当量である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
工程（ｂ）の前記変換が、工程（ａ）の前記トリフルオロアセチル化合物を前記塩化チオニルと反応させることにより起こる、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記塩化チオニルが、工程（ａ）の前記トリフルオロアセチル化合物に対して、約１〜４モル当量で存在している、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ｃ）の前記ブロモベンゼンが、前記酸塩化物に対して、約１〜５モル当量で存在し、かつ前記塩化アルミニウムが、該酸塩化物に対して、約１〜６モル当量で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
工程（ｄ）の前記変換が、溶媒中に、前記ブロモ化合物を（ｉ）エトキシアミンまたはエトキシアミン塩酸塩および（ｉｉ）酢酸と反応させることにより実行される、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記エトキシアミンまたはエトキシアミン塩酸塩が、前記ブロモ化合物に対して、約１〜４モル当量で存在する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記溶媒が、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
工程（ｅ）の前記強酸が、ＨＣｌであり、そして前記オキシムの前記処理が、溶媒中にて、約１０〜８０℃で、約１〜８０時間にわたって、該オキシムを該強酸と反応させる工程を包含する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
前記ＨＣｌが、前記オキシムに対して、約１〜８モル当量で存在している、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記溶媒が、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、ヘプタン、ヘキサン、トルエン、アセトニトリル、ベンゾニトリルおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記溶媒が、イソプロパノールおよびメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルの混合物である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
工程（ｅ）の前記酸塩が、さらに、塩基と反応されて次式の遊離塩を形成する、請求項１に記載の方法であって：
【化１１】
2005506355.tif 000011
ここで、該遊離塩基は、Ｚ異性体に富んでおり、該Ｚ異性体は、少なくとも約９０：１０の比で、そのＥ異性体よりも多い、方法。
【請求項４０】
Ｘ＝Ｂｒである、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
請求項３９に記載の方法により調製される、次式の化合物であって：
【化１２】
2005506355.tif 000012
ここで、該化合物は、Ｚ異性体に富んでおり、該Ｚ異性体は、少なくとも約９０：１０の比で、そのＥ異性体よりも多い、化合物。
【請求項４２】
Ｘ＝Ｂｒである、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
次式の化合物の異性体を含む、次式の化合物：
【化１３】
2005506355.tif 000013
。
【請求項４４】
次式の化合物の異性体を含む、次式の化合物：
【化１４】
2005506355.tif 000014
。