【手続補正書】
【提出日】平成18年1月25日(2006.1.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  ヘム生合成経路に属する酵素又はその酵素学的に等価な部分もしくは類似体である触媒を含む、該酵素の欠乏によって引き起こされる疾患を治療又は予防するための医薬組成物。
【請求項２】  疾患が、急性間欠性ポルフィリン症(AIP)、ALA欠乏性ポルフィリン症(ADP)、晩発性皮膚ポルフィリン症(PCT)、遺伝性コプロポルフィリン症(HCP)、ハーダーポルフィリン症(HDP)、異型ポルフィリン症(VP)、先天性造血性ポルフィリン症(CEP)、造血性プロトポルフィリン症(EPP)及び肝造血性ポルフィリン症(HEP)からなる群から選択される請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】  触媒が、ポルフォビリノーゲンデアミナーゼ(PBGD)、ALAデヒドラターゼ、ウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ、コプロポルフィリノーゲンオキシダーゼ、コプロポルフィリノーゲンオキシダイズ、プロトポルフィリノーゲンオキシダーゼ、ウロポルフィリノーゲンIIIシンセターゼ、フェロキラターゼ及びウロポルフィリノーゲンデカルボキシラーゼ、又はそれらの酵素学的に等価な部分もしくは類似体からなる群から選択される酵素である請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】  疾患がAIPであり、酵素がPBGD又はそれらの酵素学的に等価な部分もしくは類似体である請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】  触媒が、ヘム生合成経路に属する酵素又はそれらの酵素学的に等価な部分もしくは類似体の組換え型である請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】  静脈経路、関節内経路、皮内経路、皮下経路、口腔経路、頬経路、筋肉内経路、肛門経路、経皮経路、内皮経路及び鞘内経路からなる群から選択される経路による投与に適合される請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】  触媒が、NaCl 0.9％及びpH 6.50〜8のリン酸ナトリウム10〜50 mM又はリン酸ナトリウム、グリシン、マンニトール又は相当するカリウム塩のような等張液中で製剤化される請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】  触媒が凍結乾燥されている請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】  触媒が滅菌ろ過されている請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】  触媒がホスファチジルコリン又はホスファチジルエタノールアミンもしくはそれらの組み合わせからなる脂質性の小胞として製剤化される請求項１〜６、８又は９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】  触媒が赤血球ゴーストに組み込まれる請求項１〜６、８又は９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】  触媒が、生物分解性ミクロスフェア、例えばポリ乳酸、ポリグリコール酸又はこれらの混合物からなるミクロスフェアを含む放出持続性製剤として製剤化される請求項１〜６、８又は９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】  触媒が、前方の分画に触媒があり、後方の分画に再構成用の水がある2分画のカートリッジで凍結乾燥される請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】  2分画のカートリッジが、針又は針のない(高圧)装置のいずれかによって触媒を投与するための注入装置と組み合わさっている請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】  触媒が、経鼻投与用のエンハンサーを含む生理緩衝液に製剤化される請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】    触媒が、脂質性小胞、例えばホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン又はスフィンゴミエリン又はデキストランミクロスフェアからなる小胞を含有する経口製剤として製剤化される請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】  触媒が、患者の血流中でその半減期を増強するように製剤化されている請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１８】  触媒がポリエチレングリコールコーティングを有する請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】  触媒が重金属と複合されている請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】  触媒が酵素の酵素学的に等価な部分もしくは類似体であり、患者への投与によって細胞内でその酵素活性の少なくとも一部を発揮する請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】  触媒が、ポルフォビリノーゲンをヒドロキシメチルビランに重合できる小さい人工酵素又は有機性触媒である請求項２０に記載の医薬組成物。
【請求項２２】  触媒が、患者への投与によって細胞内にその酵素活性の少なくとも一部を発揮するように構成された酵素である請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】  触媒が、特異的な肝臓での取り込みのため、特異的な炭水化物又は他の肝細胞に特異的な構造物で標識されている請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】  触媒が、血流中で細胞外に、その酵素活性の全てを実質的に発揮する請求項１〜１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】  関連するヘム前駆体に対する触媒の酵素活性により、1)代謝産物が細胞内分画へ移動して、残りのヘム生合成経路の工程を介してさらに転換されるか、又は2)代謝産物が尿及び/又は便を介して患者から排出される請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】  触媒が、
a)  触媒をエンコードする核酸配列を含む核酸フラグメントを適当なベクターに導入し；
b)  ベクターに適合性の宿主細胞を形質転換し；
c)  核酸配列の発現を容易にする条件下で、形質転換した宿主細胞を培養し；かつ
d)  培養物から発現産物を回収し、
任意に発現産物を翻訳後プロセシング、例えばインビトロでのタンパク質の再生、融合パートナーの酵素的な除去、アミノ酸残基のアルキル化及び脱グリコシル化に付し、触媒を得ること
からなる方法によって製造される請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】  触媒が、液相又は固相のペプチド合成によって製造される請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】  触媒が、ヒト由来の他のいかなる生体物質も有しない請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】  少なくとも一日1回、例えば一日当たり2、3、4及び5回の投与に適合される請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】  一日当たりの用量が0.01〜1.0mg/体重kg/日、例えば0.05〜0.5mg/体重kg/日の範囲である請求項１〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】  一日当たりの用量が約0.1mg/体重kg/日である請求項１〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】  薬剤として用いるための、ヘム生合成経路の酵素又はその酵素学的に等価な部分もしくは類似体である触媒。
【請求項３３】  触媒が酵素の組換え型である請求項１〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３４】  触媒がSeq.ID NO.1（クローンPBGD1.1）およびSeq.ID NO.12（非エリトロPBGD1.1.1）のいずれかに基づく組換えヒトPBGDである請求項１〜３１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３５】  Seq.ID NO.1（クローンPBGD1.1）およびSeq.ID NO.12（非エリトロPBGD1.1.1）のいずれかに基づく組換えヒトPBGDである請求項３２に記載の触媒。
【請求項３６】  PBGDが発現される組織によって非赤血球造血型あるいは赤血球造血型いずれかのヒトPBGD cDNA配列を含み、患者へ関連cDNAをトランスフェクションするための、酵素の欠乏を引き起こすPBGD遺伝子の突然変異を有する患者を治療するための医薬組成物。
【請求項３７】  酵素欠乏症が、急性間欠性ポルフィリン症(AIP)、ALA欠乏性ポルフィリン症(ADP)、晩発性皮膚ポルフィリン症(PCT)、遺伝性コプロポルフィリン症(HCP)、ハーダーポルフィリン症(HDP)、異型ポルフィリン症(VP)、先天性造血性ポルフィリン症(CEP)、造血性プロトポルフィリン症(EPP)及び肝造血性ポルフィリン症(HEP)から選択される疾患を生じる酵素の欠乏から選択される請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】  疾患が、急性間欠性ポルフィリン症(AIP)である請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】  ヒトPBGD cDNA配列が、Seq.ID NO.1（クローンPBGD1.1）およびSeq.ID NO.12（非エリトロPBGD1.1.1）から選択される請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】  トランスフェクションが、アデノウィルス、レトロウィルスおよび伴生アデノウィルスから選択されるベクターの使用による請求項３６〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】  ヒト細胞へのPBGD遺伝子転移ベクター（赤血球造血性及び／又は非赤血球造血性）が正常なPBGD活性を生じる請求項３６〜４０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４２】  キメラ形成遺伝子修復を利用して、AIPを生じると確認された特定の点突然変異の1つを修正することによる、急性間欠性ポルフィリン症（AIP）患者の遺伝子治療用の医薬組成物。
【請求項４３】  トランスフェクション用デリバリーシステムが、カチオン性リン脂質類、リン脂質類、中性脂質類の混じったリン脂質類、リクトシレートされたPEI、リポソーム類、天然リン脂質類と中性脂質類の混合物を含むリポソーム類から選択される１以上の成分を含む賦形製剤に調製した非ウィルス性ベクターの使用による請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】  突然変異が表Aから選択される請求項４２又は４３に記載の医薬組成物。