【手続補正書】
【提出日】平成17年8月31日(2005.8.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
敗血症を有するか、または敗血症になる危険性のある患者において敗血症を処置するための薬学的組成物であって：
少なくとも約７２時間の投与期間、約０．０００２５〜約０．０５０ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入によって投与するために処方されたＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログ、
を含有する組成物。
【請求項２】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項３】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸１９〜８９からなる第１のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項４】
前記ＴＦＰＩアナログが、さらに配列番号１のアミノ酸９０〜１６０からなる第２のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項３に記載される薬学的組成物。
【請求項５】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸１〜１６０を含む、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項６】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸９０〜１６０からなる第２のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項７】
前記投与速度が、約０．０１０〜約０．０４５ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩ投与と同等である、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項８】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項７に記載される薬学的組成物。
【請求項９】
前記投与速度が、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩ投与と同等である、請求項７に記載される薬学的組成物。
【請求項１０】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項９に記載される薬学的組成物。
【請求項１１】
前記投与期間が、少なくとも約９６時間である、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項１２】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１１に記載される薬学的組成物。
【請求項１３】
前記投与速度が、約０．０２４〜約４．８ｍｇ／ｋｇの合計用量での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等の合計用量を提供するように投与される、請求項１１に記載される薬学的組成物。
【請求項１４】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１３に記載される薬学的組成物。
【請求項１５】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等の投与速度で投与するために処方されている、請求項１１に記載される薬学的組成物。
【請求項１６】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１５に記載される薬学的組成物。
【請求項１７】
前記投与速度が、約０．００６ｍｇ／ｋｇ〜約１．２ｍｇ／ｋｇの１日の用量での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等の１日の用量を提供するように投与される、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項１８】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１７に記載される薬学的組成物。
【請求項１９】
前記ＴＦＰＩまたは前記ＴＦＰＩアナログが、少なくとも約１．２のベースライン国際標準比（ＩＮＲ）を有する患者に投与するために処方されている、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項２０】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項１９に記載される薬学的組成物。
【請求項２１】
前記患者が、ベースラインＩＮＲを少なくとも２０％超えるか、または少なくとも約２．５の値を有するかのいずれかのＩＮＲを有する場合、前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログの投与を終了させるように処方されている、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項２２】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項２１に記載される薬学的組成物。
【請求項２３】
前記患者が、少なくとも２０のＡＰＡＣＨＥ  ＩＩスコアを有する、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項２４】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項２３に記載される薬学的組成物。
【請求項２５】
前記患者が、少なくとも約１０００ｐｇ／ｍｌのベースライン血漿ＩＬ−６濃度を有する、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項２６】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項２５に記載される薬学的組成物。
【請求項２７】
前記患者が、ショックに苦しむ、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項２８】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項２７に記載される薬学的組成物。
【請求項２９】
前記患者が、ＡＲＤＳに苦しむ、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項３０】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項２９に記載される薬学的組成物。
【請求項３１】
前記患者が、前記投薬期間の間に増加する肺スコア、ＩＣＵスコア、または多臓器不全スコアを有する、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項３２】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項３１に記載される薬学的組成物。
【請求項３３】
前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログを含む凍結乾燥した組成物から調製される、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項３４】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項３３に記載される薬学的組成物。
【請求項３５】
さらにアルギニンを含む、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項３６】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項３５に記載される薬学的組成物。
【請求項３７】
さらにシトレートを含む、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項３８】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項３７に記載される薬学的組成物。
【請求項３９】
請求項１に記載される薬学的組成物であって、前記ＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログが、約０．１５ｍｇ／ｍｌの濃度を有し、そして、該組成物が、約３００ｍＭのアルギニン塩酸塩および約２０ｍＭのクエン酸ナトリウムを含み、かつｐＨが約５．５を有する、組成物。
【請求項４０】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項３９に記載される薬学的組成物。
【請求項４１】
前記投与期間の間または２４時間以内で、抗生物質、抗体、エンドトキシンアンタゴニスト、抗凝固活性を有する組織因子アナログ、免疫賦活剤、細胞接着ブロッカー、ヘパリン、ＢＰＩタンパク質、ＩＬ−１アンタゴニスト、ｐａｆａｓｅ（ＰＡＦ酵素インヒビター、ＴＮＦインヒビター、ＩＬ−６インヒビター、および補体のインヒビターからなる群から選択されるさらなる薬剤との同時投与するために処方される、請求項１に記載される薬学的組成物。
【請求項４２】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項４１に記載される薬学的組成物。
【請求項４３】
前記さらなる薬剤が抗体であり、該抗体が、ＴＮＦ、ＩＬ−６、およびＭ−ＣＳＦからなる群から選択される抗原に特異的に結合する、請求項４１に記載される薬学的組成物。
【請求項４４】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項４３に記載される薬学的組成物。
【請求項４５】
敗血症を有するか、または敗血症になる危険性のある患者において敗血症の危険性および重症度を減少させるための薬学的組成物であって、該組成物が敗血症に感受性であるか、または敗血症であると推測される患者に、少なくとも約７２時間の投与期間で、約０．０００２５〜約０．０５０ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入することによって投与するために処方されたＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログを含有する、組成物。
【請求項４６】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項４５に記載される薬学的組成物。
【請求項４７】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸１９〜８９からなる第１のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項４５に記載される薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ＴＦＰＩアナログが、さらに配列番号１のアミノ酸９０〜１６０からなる第２のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項４７に記載される薬学的組成物。
【請求項４９】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸１〜１６０を含む、請求項４５に記載される薬学的組成物。
【請求項５０】
前記ＴＦＰＩアナログが、配列番号１のアミノ酸９０〜１６０からなる第２のＫｕｎｉｔｚドメインを含む、請求項４５に記載される薬学的組成物。
【請求項５１】
前記投与速度が、約０．０１０〜約０．０４５ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等である、請求項４５に記載される薬学的組成物。
【請求項５２】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項５１に記載される薬学的組成物。
【請求項５３】
前記投与速度が、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等である、請求項５１に記載される薬学的組成物。
【請求項５４】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項５３に記載される薬学的組成物。
【請求項５５】
前記投与期間が、少なくとも約９６時間である、請求項４５に記載される薬学的組成物。
【請求項５６】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項５５に記載される薬学的組成物。
【請求項５７】
前記投与速度が、約０．０２５ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等である、請求項５５に記載される薬学的組成物。
【請求項５８】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項５７に記載される薬学的組成物。
【請求項５９】
敗血症および敗血症性ショックを含む急性炎症を予防的および治療的に処置するための薬学的組成物であって、該組成物が、（ｉ）約０．０００２５〜約０．０５０ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入するために処方されたＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログ、ならびに（ｉｉ）抗生物質、モノクローナル抗体、サイトカインインヒビター、および補体インヒビターからなる群から選択されるさらなる薬剤を含有する、組成物。
【請求項６０】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項５９に記載される薬学的組成物。
【請求項６１】
患者において、ＤＩＣと関連せず、ＴＮＦ、ＩＬ−１、または別のサイトカインが組織因子をアップレギュレートする疾患状態を処置するための薬学的組成物であって、該組成物が少なくとも約７２時間の投与期間で、約０．０００２５〜約０．０５０ｍｇ／ｋｇ／時間の投与速度での参照ａｌａ−ＴＦＰＩの投与と同等の投与速度で連続静脈内注入するために処方されたＴＦＰＩまたはＴＦＰＩアナログからなる群から選択される薬剤を含有する、組成物。
【請求項６２】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項６１に記載される薬学的組成物。
【請求項６３】
前記疾患状態が、慢性炎症または急性炎症である、請求項６１に記載される薬学的組成物。
【請求項６４】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項６３に記載される薬学的組成物。
【請求項６５】
前記患者が、前記投与期間の間に減少するＩＬ−６の血漿濃度を有する、請求項６１に記載される薬学的組成物。
【請求項６６】
前記ＴＦＰＩアナログが、非グリコシル化型ａｌａ−ＴＦＰＩである、請求項６５に記載される薬学的組成物。