【手続補正書】
【提出日】平成18年3月28日(2006.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  １個またはそれ以上のホスホノ基をそれぞれ含有する１個またはそれ以上の置換基で置換したグリコペプチド；またはその薬学的に受容可能な塩、または立体異性体、またはプロドラッグ。
【請求項２】  前記グリコペプチドが、そのＣ末端で、１個または２個のホスホノ基を含有する置換基で置換されている、請求項１に記載のグリコペプチド。
【請求項３】  前記グリコペプチドが、そのＲ末端で、１個または２個のホスホノ基を含有する置換基で置換されている、請求項１に記載のグリコペプチド。
【請求項４】  Ｒ末端の前記置換基が、Ｎ−（ホスホノメチル）アミノメチル；Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−ホスホノエチル）アミノメチル；Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（ホスホノメチル）アミノメチル；Ｎ，Ｎ−ビス（ホスホノメチル）アミノメチル；またはＮ−（３−ホスホノプロピル）アミノメチルである、請求項３に記載のグリコペプチド。
【請求項５】  請求項１に記載のグリコペプチドであって、該グリコペプチドは、式Ｉの化合物：
【化１】
2004501161.tif 000001
もしくはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体またはプロドラッグであって、ここで：
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環および−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘからなる群から選択される；またはＲ１は、糖類基であり、該糖類基は、必要に応じて、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘで置換されている；
Ｒ２は、水素または糖類基であり、該糖類基は、必要に応じて、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘで置換されている；
Ｒ３は、−ＯＲｃ、−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、−ＮＲｃ−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、−ＮＲｃＲｅまたは−Ｏ−Ｒｅである；またはＲ３は、窒素連結置換基、酸素連結置換基またはイオウ連結置換基であり、該置換基は、１個またはそれ以上のホスホノ基を含有する；
Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄおよび糖類基からなる群から選択され、該糖類基は、必要に応じて、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘで置換されるか、またはＲ４およびＲ５は、それらが結合した原子と一緒に連結されて、複素環を形成でき、該複素環は、必要に応じて、−ＮＲｃ−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘで置換されている；
Ｒ５は、水素、ハロ、−ＣＨ（Ｒｃ）−ＮＲｃＲｃ、−ＣＨ（Ｒｃ）−ＮＲｃＲｅ、−ＣＨ（Ｒｃ）−ＮＲｃ−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ（Ｚ）ｘ、−ＣＨ（Ｒｃ）−Ｒｘ、−ＣＨ（Ｒｃ）−ＮＲｃ−Ｒａ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｘ、および１個またはそれ以上のホスホノ基を含有する置換基からなる群から選択される；
Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄおよび糖類基からなる群から選択され、該糖類基は、必要に応じて、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、または−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘで置換されるか、またはＲ５およびＲ６は、それらが結合した原子と一緒に連結されて、複素環を形成でき、該複素環は、必要に応じて、−ＮＲｃ−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘで置換されている；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘおよび−Ｃ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択される；
Ｒ８は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルキニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；
Ｒ９は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；
Ｒ１０は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；またはＲ８およびＲ１０は、結合して、−Ａｒ１−Ｏ−Ａｒ２−を形成し、ここで、Ａｒ１およびＡｒ２は、別個に、アリーレンまたはヘテロアリーレンである；
Ｒ１１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択されるか、またはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合した炭素原子および窒素原子と一緒に連結されて、複素環を形成する；
Ｒ１２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（ＮＨ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘおよび−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘからなる群から選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２は、それらが結合した窒素原子と一緒に連結されて、複素環を形成する；
Ｒ１３は、水素または−ＯＲ１４からなる群から選択される；
Ｒ１４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄおよび糖類基から選択される；
各Ｒａは、別個に、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレンおよび置換アルキニレンからなる群から選択される；
各Ｒｂは、別個に、共有結合、アルキレン、置換アルキレン、アルケニレン、置換アルケニレン、アルキニレンおよび置換アルキニレンからなる群から選択されるが、但し、Ｒｂは、Ｚが水素であるとき、共有結合ではない；
各Ｒｃは、別個に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環および−Ｃ（Ｏ）Ｒｄからなる群から選択される；
各Ｒｄは、別個に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される；
Ｒｅは、糖類基である；
各Ｒｆは、別個に、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環である；
Ｒｘは、Ｎ−連結アミノ糖類またはＮ−連結複素環である；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、別個に、水素またはクロロから選択される；
各Ｙは、別個に、酸素、イオウ、−Ｓ−Ｓ−、−ＮＲｃ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＮＲｃＣ（Ｏ）−、−ＯＳＯ２−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲｃＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲｃ−、−ＳＯ２Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）Ｏ−、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲｃ）ＮＲｃ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）Ｏ−、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲｃ）ＮＲｃ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃ−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ−、−Ｃ（＝Ｏ）−および−ＮＲｃＳＯ２ＮＲｃ−からなる群から選択される；
各Ｚは、別個に、水素、アリール、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリールおよび複素環から選択される；
ｎは、０、１または２である；そして
ｘは、１または２である；
但し、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、１個またはそれ以上のホスホノ基を含有する置換基である、
グリコペプチド。
【請求項６】  Ｒ１が、糖類基であり、該糖類基が、必要に応じて、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）で置換されている、請求項５に記載のグリコペプチド。
【請求項７】  Ｒ１が、次式の糖類基：
【化２】
2004501161.tif 000002
であり、ここで、Ｒ１５が、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘであり、そしてＲ１６が、水素またはメチルである、請求項５に記載のグリルペプチド。
【請求項８】  Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ、水素である、請求項６に記載のグリコペプチド。
【請求項９】  Ｒ３が、−ＯＨである、請求項８に記載のグリコペプチド。
【請求項１０】  Ｒ３が、窒素連結置換基、酸素連結置換基またはイオウ連結置換基であり、該置換基が、１個またはそれ以上のホスホノ基を含有する、請求項８に記載のグリコペプチド。
【請求項１１】  Ｒ３が、式−Ｏ−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−ＮＲｃ−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２の基である、請求項１０に記載のグリコペプチド。
【請求項１２】  Ｒ５が、式−ＣＨ（Ｒ２１）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２の基であり、ここで、Ｒ２１が、水素またはＲｄである、請求項８に記載のグリコペプチド。
【請求項１３】  Ｒ５が、−ＣＨ−ＮＨ−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２である、請求項１２に記載のグリコペプチド。
【請求項１４】  請求項５に記載のグリコペプチドであって、該グリコペプチドは、式ＩＩの化合物：
【化３】
2004501161.tif 000003
またはその薬学的に受容可能な塩、立体異性体またはプロドラッグであって、
ここで、
Ｒ１９が、水素であり；
Ｒ２０が、−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘ、Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆまたは−Ｃ（Ｏ）−Ｒａ−Ｙ−Ｒｂ−（Ｚ）ｘであり；そして
Ｒａ、Ｙ、Ｒｂ、Ｚ、ｘ、Ｒｆ、Ｒ３およびＲ５が、請求項５に記載の値を有するが、
但し、Ｒ３およびＲ５の少なくとも１個は、１個またはそれ以上のホスホノ基を含有する置換基である、
グリコペプチド。
【請求項１５】  Ｒ３が、−ＯＨである、請求項１４に記載のグリコペプチド。
【請求項１６】  Ｒ３が、窒素連結置換基、酸素連結置換基またはイオウ連結置換基であり、該置換基が、１個またはそれ以上のホスホノ基を含有する、請求項１４に記載のグリコペプチド。
【請求項１７】  Ｒ３が、式−Ｏ−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｓ−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２または−ＮＲｃ−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２の基である、請求項１４に記載のグリコペプチド。
【請求項１８】  Ｒ５が、式−ＣＨ（Ｒ２１）−Ｎ（Ｒｃ）−Ｒａ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２の基であり、ここで、Ｒ２１が、水素またはＲｄである、請求項１４に記載のグリコペプチド。
【請求項１９】  Ｒ２０が、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）９ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）８ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）７ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−（ＣＨ２）９ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−（ＣＨ２）１１ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）８ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）９ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）１０ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）８ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）９ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）３−ＣＨ＝ＣＨ−（ＣＨ２）４ＣＨ３（トランス）；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）７ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−（ＣＨ２）９ＣＨ３；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）６Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）８Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−（ＣＨ２）８Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−４−（４−Ｃｌ−Ｐｈ）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−４−［４−（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−］−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−４−（４−ＣＦ３−Ｐｈ）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−４−（４−Ｃｌ−Ｐｈ）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−４−（４−Ｃｌ−Ｐｈ）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−４−（４−Ｃｌ−Ｐｈ）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ２−４−（４−Ｃｌ−Ｐｈ）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−４−［３，４−ジ−Ｃｌ−ＰｈＣＨ２Ｏ−）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−ＣＨ２−４−［４−（４−Ｐｈ）−Ｐｈ］−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−ＣＨ２−４−（４−Ｃｌ−Ｐｈ）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−ＣＨ２−４−（Ｐｈ−Ｃ=Ｃ−）−Ｐｈ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−４−（４−Ｃｌ−Ｐｈ）−Ｐｈ；または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＳＯ２−４−（ナフト−２−イル）−Ｐｈである、請求項１４に記載のグリコペプチド。
【請求項２０】  Ｒ３が、−ＯＨであり、Ｒ５が、Ｎ−（ホスホノメチル）−アミノメチルであり、Ｒ１９が、水素であり、そしてＲ２０が、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）９ＣＨ３である、請求項１４に記載のグリコペプチド、またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２１】  Ｒ３が、−ＯＨであり、Ｒ５が、Ｎ−（ホスホノメチル）−アミノメチルであり、Ｒ１９が、水素であり、そしてＲ２０が、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−（ＣＨ２）９ＣＨ３である、請求項１４に記載のグリコペプチド。
【請求項２２】  塩酸塩である、請求項２０に記載のグリコペプチド。
【請求項２３】  薬学的に受容可能な担体および請求項１、５、１４および２０のいずれか１項に記載の治療有効量のグリコペプチドを含有する、薬学的組成物。
【請求項２４】  シクロデキストリンを含有する、請求項２３に記載の薬学的組成物。
【請求項２５】  前記シクロデキストリンが、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】  約２５０ｍｇ〜約１０００ｍｇの前記グリコペプチドおよび約２５０ｍｇ〜約１０ｇのヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンを含有する、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】  ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン：前記グリコペプチドの重量比が、約１：１〜約１０：１（これらの両端の値を含む）である、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】  治療で使用する請求項１〜２２のいずれか１項に記載のグリコペプチド。
【請求項２９】  細菌性疾患の治療用の医薬を製造するための、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のグリコペプチドの使用。
【請求項３０】  細菌性疾患の治療用の、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のグリコペプチドを活性成分として含有する、薬学的組成物。
【請求項３１】  そのＣ−末端で置換された請求項１に記載のグリコペプチドを調製する方法であって、該Ｃ−末端がカルボキシ基である対応する出発グリコペプチドを誘導体化する工程を包含する、方法。
【請求項３２】  そのＲ−末端で置換された請求項１に記載のグリコペプチドを調製する方法であって、該Ｒ−末端が置換されていない対応する出発グリコペプチドを誘導体化する工程を包含する、方法。
【請求項３３】  細菌性疾患に罹った哺乳動物を処置するための薬学的組成物であって、治療有効量の請求項１、５、１４または２０のいずれか１項に記載のグリコペプチドを含有する、薬学的組成物。
【請求項３４】  細菌性疾患に罹った哺乳動物を処置するための医薬であって、治療有効量の請求項２３に記載の薬学的組成物を含有する、医薬。
【請求項３５】  請求項２４に記載の組成物であって、前記シクロデキストリンが、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンである、組成物。