【手続補正書】
【提出日】平成18年9月26日(2006.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2006504711.tif 000001
（式中、
R1は、水素もしくはハロゲン原子、NH2、NHR2、 NHCOR2、NO2、 CN、 CH2NH2 または CH2NHR2を表すか；
あるいはR1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、NH2、NHR2 および NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはR1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、複素芳香族基、C1-6 アルキル、 NH2、 NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2XR2（ここで、X は O、NH および Sから選ばれる原子を表す）から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
Arは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
あるいはArは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
R2 および R3は、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよいC1-6アルキルを表すか；
あるいは R2 および R3は、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；そして
n は 0、1、2 または3を表す）
に対応し、塩基の形態、酸付加塩の形態、水和物の形態または溶媒和物の形態にある化合物；
但し、以下の化合物は除く：
−Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（４−チオメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（３−クロロ−４−チオメチルフェニル）−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−［３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−Ｎ−［３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド。
【請求項２】
R1が、水素もしくはハロゲン原子、NH2、NHR2、NHCOR2、NO2、CN、CH2NH2 または CH2NHR2を表すか；
あるいはR1が、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-4 アルキル、 C1-6 アルコキシ、NH2、NHR2 および NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはR1が、ハロゲン原子、ヒドロキシ、複素芳香族基、C1-6 アルキル、NH2、NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2XR2（ここで、X はO、NH およびSから選ばれる原子を表す）から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
Arが、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、 C1-6 チオアルキル、 C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
あるいはArが、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
R2 および R3が、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよい C1-6 アルキルを表すか；または
R2 および R3が、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；そして
n が 0、1、2 または 3を表す
ことを特徴とする、塩基、酸付加塩、水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１に記載の化合物。
但し、次のことを条件とする：
−R1が水素原子を表すときに、
n が 0 を表し、かつArがフェニルであれば、そのフェニルは、メチル、メトキシ、チオメチルおよび塩素原子の置換分を除いて、上で定義されたように必ず置換されており；
n が 1を表し、かつArがフェニルであれば、そのフェニルは、メチルおよび塩素原子の置換分を除いて、上で定義されたように必ず置換されており；
n が 1を表し、かつArがピリジニルであれば、そのピリジニルは上で定義されたように必ず置換されており；
n が 2 を表し、 かつArがフェニルであれば、そのフェニルは、メトキシ置換分を除いて、上で定義されたように必ず置換されており；
n が 3 を表し、かつArがピリジニルであれば、そのピリジニルは上で定義されたように必ず置換されており；
−R1 が NH2を表すときに、
n が 0 を表し、 かつArがフェニルであれば、そのフェニルの置換分はチオメチルまたは塩素原子から選ばれることはできず；
−R1 が NO2を表すときに、
n が 3 を表し、 かつArがフェニルであれば、Arのフェニルの置換分はメチルであることはできない。
【請求項３】
−R1が水素原子を表すときに、
Arが、臭素もしくはヨウ素原子、C2-6 アルキル、C2-6 チオアルキル、C2-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で置換されたフェニル基を表すか；
あるいはArが、１または２の置換基で任意に置換されていてもよい、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニルおよびピロロ［２，３−ｃ］ピリジニルから選ばれる複素芳香族基を表すか；またはArが、１または２の置換基で置換されたピリジニルを表し；上記の置換基は、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれ；
R2 および R3が、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよいC1-6アルキルを表すか；
またはR2 および R3が互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；そして
n が 0、1、2 または 3を表し；
−R1が、ハロゲン原子、NH2、NHR2、NHCOR2、NO2、CN、CH2NH2 または CH2NHR2を表すか；
あるいはR1が、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、NH2、NHR2 および NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはR1が、ハロゲン原子、ヒドロキシ、複素芳香族基、C1-6 アルキル、NH2、NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2XR2（ここで、X は O、NH および Sから選ばれる原子を表す）から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表すとき、
Arが、臭素もしくはヨウ素原子、C2-6 アルキル、C2-6 チオアルキル、C2-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、-CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
あるいはArが、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
R2 および R3が、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよい C1-6アルキルを表すか；
またはR2 および R3が、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；そして
n が 0、1、2 または 3を表す
ことを特徴とする、塩基、酸付加塩、水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１および２のいずれかに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
−R1が水素原子を表すとき、
Arが、臭素原子、 CH2OH、フェノキシ、NH2、NHR2、NR2R3、CN、SO2NH2、COOH、COOR2 および CONH2から選ばれる１または２の置換基で置換されたフェニルを表すか；
あるいはArが、１または２の置換基で任意に置換されていてもよい、イミダゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、ピラジニル、インドリル、インダゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルから選ばれる複素芳香族基を表すか；
あるいはArが１または２の置換基で置換されたピリジニルを表し；上記の置換基はハロゲン原子、より具体的には塩素、 COOH、 C1-6アルキル、より具体的にはメチル、C1-6アルコキシ、より具体的にはメトキシから選ばれ；
R2 および R3が、互いに独立して、C1-6アルキル、より具体的にはメチルまたはエチルを表すか；または R2 および R3が、互いに独立して、フェニルを表し；そして
n が0、2 または 3を表す；
−R1が、ハロゲン原子、より具体的には臭素またはヨウ素、NH2、NHCOR2、NO2、CN または CH2NH2を表すか；
あるいはR1がフェニルを表すか；
あるいはR1が、ハロゲン原子、より具体的には塩素またはフッ素、ヒドロキシ、複素芳香族基、より具体的にはピリジニル、C1-6アルキル、より具体的にはメチル、NH2、NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2OR2から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい、複素芳香族基、より具体的にはピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニルまたはピロロ［２，３−ｃ］ピリジニルを表すとき、
Arが、ハロゲン原子、より具体的には塩素またはフッ素、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NHSO2R2、CN、 SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、CONHNH2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはArが、C1-6アルコキシ、好ましくはメトキシで任意に置換されていてもよい複素芳香族基、より具体的にはピリジニルを表し；
R2 および R3が、互いに独立して、基CONH2で、またはフェニルで任意に置換されていてもよいC1-6アルキル、より具体的にはメチル、エチルまたは２−メチルプロピルを表すか；またはR2 および R3が、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基、より具体的にはピリジニルまたはピリミジニルを表し；そして
n が 0 または 1を表す
ことを特徴とする、塩基の形態、酸付加塩の形態、水和物の形態または溶媒和物の形態にある、請求項１〜３のいずれか１つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
R1が、ハロゲン原子、ヒドロキシ、複素芳香族基、C1-6 アルキル、NH2、NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2XR2（ここで、XはO、NH および Sから選ばれる原子を表す）から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
Arが、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
あるいはArが、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
R2 および R3が、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよいC1-6アルキルを表すか；
またはR2 および R3が、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；そして
n が 0、1、2 または3を表す
ことを特徴とする塩基の形態、酸付加塩の形態、水和物の形態または溶媒和物の形態にある、請求項１〜４のいずれか１つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
R1が、ハロゲン原子、より具体的には塩素、複素芳香族基、より具体的にはピリジニル、C1-6アルキル、より具体的にはメチル、NH2 および CONHR2から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基、より具体的にはピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、イソキノリニルまたはピロロ［２，３−ｃ］ピリジニルを表し；
Arが、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはArが、C1-6アルコキシ、好ましくはメトキシで任意に置換されていてもよい複素芳香族基、より具体的にはピリジニルを表し；
R2 および R3が、互いに独立して、基CONH2で、またはフェニルで任意に置換されていてもよいC1-6アルキル、より具体的にはメチルまたはエチルを表すか；または
R2 および R3が、互いに独立して、複素芳香族基、より具体的にはピリジニルまたはピリミジニルを表し；そして
n が 0 または 1を表す
ことを特徴とする、塩基の形態、酸付加塩の形態、水和物の形態または溶媒和物の形態にある、請求項１〜５のいずれか１つに記載の一般式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
以下の化合物：
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−（４−メチル−［３，４’］ビピリジニル−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド塩酸塩
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−５−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−５−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  ４−［５−（イソキノリン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニルアミノ］安息香酸
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−［４−メチル−５−（ピリジン−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−（４−メチル［３，３’］ビピリジニル−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−[４−［（Ｎ−メチルスルホニル）アミノ］フェニル]−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−（１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  ５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−［（２−クロロ）ピリジン−５−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  ５−（１，３−オキサゾール−５−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−[３−［（エチルアミノ）メチル］フェニル]−５−イソキノリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド２塩酸塩
−  ５−（５−アミノ−４−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−４−イル）−５−（３−（Ｎ−アミノケトメチル）カルボキサミド）ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−５−（１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−スルホンアミドフェニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３−スルホンアミドフェニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−フェニル−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３−メチルスルホンアミドフェニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−（Ｎ−モルホリノ）フェニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−（Ｎ−ピリミジン−２−イル）アミノスルホニル）フェニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−メチルスルホニルフェニル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  ５−（４−ヒドロキシ−３−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３−シアノフェニル）−５−オキサゾール−５−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２−メトキシピリジン−５−イル）−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−｛３−［（エチルアミノ）メチル］フェニル｝−５−（１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−５−（１，３−オキサゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］フェニル｝−５−（１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−５−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
から選択される、塩基、酸付加塩、水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１〜６のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
一般式(VII)：
【化２】
2006504711.tif 000002
（式中、R1、Ar および nは請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されたとおりであり、PGはトリメチルシリルエトキシメチル(SEM)またはメシチレンスルホニル(Mts)タイプの保護基である）の化合物を、水酸化ナトリウムのような塩基の作用によるか、またはテトラブチルアンモニウムフルオライド(TBAF)とエチレンジアミンの存在下、あるいはトリフルオロ酢酸の存在下、次いでエチレンジアミンと加熱することより脱保護することからなる工程を含む、請求項１〜７のいずれか１つに記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項９】
一般式(V)：
【化３】
2006504711.tif 000003
（式中、R1は請求項１に記載の一般式(I)で定義されたとおりであり、PGはトリメチルシリルエトキシメチル(SEM)またはメシチレンスルホニル(Mts)タイプの保護基を表す）の化合物と、一般式Ar(CH2)nNH2 (VI)（ここで、Ar およびnは請求項１に記載の一般式(I)で定義されたとおりである）のアミンとのカップリングにより、一般式(VII)
【化４】
2006504711.tif 000004
（式中、R1、Ar および nは請求項１に記載の一般式(I)で定義されたとおりであり、PGはトリメチルシリルエトキシメチル(SEM)またはメシチレンスルホニル(Mts)タイプの保護基である）
の化合物が製造されることを特徴とし、カップリング反応が、一般式(V)の化合物をカルボニルジイミダゾールまたはイソプロピルもしくはイソブチルクロロホルメートのようなカップリング剤で活性化することにより行われ得る、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
一般式(VII)：
【化５】
2006504711.tif 000005
（式中、R1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、NH2、NHR2、NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはR1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、複素芳香族基、C1-6 アルキル、NH2、NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2XR2（ここで、XはO、NHおよびSから選択される原子を表す）から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
Ar および nは請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されたとおりであり、PGはトリメチルシリルエトキシメチル(SEM)またはメシチレンスルホニル(Mts)タイプの保護基を表す）の化合物が、一般式(X)：
【化６】
2006504711.tif 000006
（式中、n および Arは請求項１に記載の一般式(I)で定義されたとおりであり、Xは臭素またはヨウ素原子を表し、SEMはトリメチリシリルエトキシメチルタイプの保護基を表す）の化合物から、
−  一般式R1B(OH)2 (VIII)（ここで、R1は上記の一般式(VII)で定義されたとおりである）のボロン酸、塩基およびパラジウム(0)の存在下に行われるスズキ反応により
−  あるいはビス（ピナコラート）ジボランおよび１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンジクロロパラジウムIIと一般式(X)の化合物との反応によって得られる一般式(XI)（ここで、n および Arは請求項１に記載の一般式（Ｉ）で定義されたとおりであり、SEMはトリメチリシリルエトキシメチル基を表す）のジオキサボロランを用い、一般式(XI)の中間体は、次いで酢酸ナトリウムもしくはカリウムのような無機塩基、パラジウム(0)および一般式R1-X (XII)（ここで、R1は上記の一般式(VII)で定義されたとおりであり、Xは臭素またはヨウ素原子である）と接触させる、いずれかの方法により製造されることを特徴とする、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１１】
一般式(V)：
【化７】
2006504711.tif 000007
（式中、
R1は、水素もしくはハロゲン原子、NH2、NHR2、NHCOR2、NO2、CN、CH2NH2 または CH2NHR2を表すか；
あるいはR1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、NH2、NHR2 および NR2R3から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはR1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、複素芳香族基、 C1-6 アルキル、NH2、NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2XR2（ここで、XはO、NH および Sから選択される原子を表す）から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；そして
PGはトリメチルシリルエトキシメチル(SEM)またはメシチレンスルホニル(Mts)タイプの保護基を表す）
の化合物。
【請求項１２】
一般式(VII)：
【化８】
2006504711.tif 000008
（式中、
R1は、水素もしくはハロゲン原子、NH2、NHR2、NHCOR2、NO2、CN、CH2NH2 または CH2NHR2を表すか；
あるいはR1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、NH2、NHR2 および NR2R3から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはR1は、ハロゲン原子、ヒドロキシ、複素芳香族基、C1-6 アルキル、NH2、NHR2、NHCOR2、COOR2、CONH2、CONHR2 および CH2XR2（ここで、XはO、NH および Sから選択される原子を表す）から選択される１または２の置換基により任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
Arは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2 および CH2NHR2から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはArは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2 および CH2NHR2から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
R2 および R3は、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよい C1-6アルキルを表すか；
またはR2 および R3は、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；
n は 0、1、2 または 3を表し；そして
PGはトリメチルシリルエトキシメチル(SEM)またはメシチレンスルホニル(Mts)タイプの保護基を表す）
の化合物。
【請求項１３】
一般式(X)：
【化９】
2006504711.tif 000009
（式中、
Arは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2 および CH2NHR2から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニルを表すか；
あるいはArは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2 および CH2NHR2から選択される１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
R2 および R3は、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよいC1-6アルキルを表すか；
またはR2 および R3は、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；
n は 0、1、2 または3を表し；
SEMはトリメチルシリルエトキシメチルタイプの保護基を表し；そして
Xは臭素またはヨウ素原子を表す）
の化合物。
【請求項１４】
医薬的に許容される塩基、塩、水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１〜７のいずれか１つに記載の一般式(I)の化合物を少なくとも１つ、および任意に１以上の医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１５】
医薬として使用するための、医薬的に許容される塩基、塩、水和物または溶媒和物の形態にある、請求項１〜７のいずれか１つに記載の一般式(I)の化合物。
【請求項１６】
cdk1、cdk2またはcdk4阻害剤が治療効果を示す疾病の治療のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
cdk1、cdk2またはcdk4阻害剤が治療効果を示す疾病の治療のための、医薬的に許容される塩基、塩、水和物または溶媒和物の形態にある、以下の化合物：
−  Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（４−チオメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（３−クロロ−４−チオメチルフェニル）−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−［３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
−  Ｎ−［３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
の中の1つを含む医薬組成物。
【請求項１８】
癌、自己免疫性および／または炎症性疾患、循環器疾患、神経変性疾患、ウイルスおよび真菌感染症、筋骨格系の変性疾患、血液病、腎臓疾患、毒素またはアルコールが原因の肝臓疾患、化学療法が原因の脱毛症、化学療法が原因の血小板減少症、化学療法が原因の白血球減少症または粘膜炎から選択された病態の治療のための、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
癌、自己免疫性および／または炎症性疾患、循環器疾患、神経変性疾患、ウイルスおよび真菌感染症、筋骨格系の変性疾患、血液病、腎臓疾患、毒素またはアルコールが原因の肝臓疾患、化学療法が原因の脱毛症、化学療法が原因の血小板減少症、化学療法が原因の白血球減少症または粘膜炎から選択された病態の治療のための、医薬的に許容される塩基、塩、水和物または溶媒和物の形態にある、以下の化合物：
−  Ｎ−フェニル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−チオメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３−クロロ−４−チオメチルフェニル）−５−アミノ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニルエチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−［３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
−  Ｎ−［３−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］−５−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド
の中の1つを含む医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
Arは、ハロゲン原子、 C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
あるいはArは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
R2 および R3は、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよい C1-6アルキルを表すか；
あるいはR2 および R3は、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；
n は 0、1、2 または 3を表す）
に相当する化合物である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
Arは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
あるいはArは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、 C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族基を表し；そして／または
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
R2 および R3は、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよいC1-6アルキルを表すか；または
R2 および R3は、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；そして／またはn は 0、1、2 または 3を表す；
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
一般式(I)の化合物の中で、好ましい化合物の第２の群は、次の化合物からなる。
−R1が水素原子を表すときに、
Arは、臭素もしくはヨウ素原子、C2-6 アルキル、C2-6 チオアルキル、C2-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で置換されたフェニル基を表すか；
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２０】
Arは、１または２の置換基で置換されたピリジニルを表し；
上記の置換基は、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれ；そして／または
R2 および R3は、互いに独立して、基CONH2で、フェニルでまたは複素芳香族基で任意に置換されていてもよいC1-6アルキルを表すか；または
R2 および R3は、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族基を表し；そして／またはn は0、1、2 または3を表す；
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
Arは、臭素もしくはヨウ素原子、C2-6 アルキル、C2-6 チオアルキル、C2-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、モルホリニル、-CH2-モルホリニル、NH2、NHR2、NR2R3、NHSO2R2、CN、SO2R2、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2、CONHNH2、CONHR2、CH2NHR2 および CH2NR2R3から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
あるいはArは、１または２の置換基で置換されたピリジニルを表し；
上記の置換基はハロゲン原子、より具体的には塩素、COOH、C1-6アルキル、より具体的にはメチル、C1-6アルコキシ、より具体的にはメトキシから選ばれる；そして／または
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
Arは、ハロゲン原子、C1-6 アルキル、C1-6 チオアルキル、C1-6 アルコキシ、CH2OH、フェノキシ、NH2、NHR2、NR2R3、CN、SO2NH2、SO2NHR2、COOH、COOR2、CONH2 および CONHR2から選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよいフェニル基を表すか；
あるいはArは、ハロゲン原子、COOH、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシから選ばれる１または２の置換基で任意に置換されていてもよい複素芳香族を表し；
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
R2 および R3は、互いに独立して、フェニルでまたは複素芳香族で任意に置換されていてもよいC1-6アルキルを表すか；または
R2 および R3は、互いに独立して、フェニルまたは複素芳香族を表し；
n は 0、1、2 または3を表す）
に相当する化合物でもある。
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２７】
中間体１０．２
５−ブロモ−４−メチル−［３，４'］ビピリジニル
アルゴン下、ピリジン−４−ボロン酸のピナコリルエステル(910 mg、4.45 mmol)、Na2CO3水溶液(2.35 g/水9 ml)および最後にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(153 mg)を、中間体１０．１(1.3 g、5.18 mmol)のDME (18ml)溶液に加える。混合物を８５℃で２日間加熱する。溶媒を蒸発させ、次いで残渣をAcOEt/H2Oで抽出する。有機溶液を塩水で洗浄し、MgSO4で乾燥し、蒸発させて得られた化合物を、シリカゲル(200g)クロマトグラフに付し、AcOEt/石油エーテル (1/1)混液で溶出する。生成物(440 mg)を油状で得る。