【手続補正書】
【提出日】平成18年2月9日(2006.2.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005527511.tif 000001
［式中、Ｘは−CH−または−N−であり；
Ｙは−NH−、−O−、−S−または−CH2−であり；
R1はＮ位が−C(O)NR6R7または−C(O)NHCH2C≡CHで置換されたインドールであり、場合
によりR1はさらに１〜４個のR5置換基で置換され；
R5はそれぞれ独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−OC(O)OR8、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−NR6R7、−OR9、−SO2NR6R7、C1−C6アルキル、C1−C6アルキルアミノ、C3−C10シ
クロアルキル、−(CH2)jO(CH2)qNR6R7、−(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)tOR9、−S(O)j(C1−C6アルキル)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−C(O)(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)j(C6−C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)q(５〜10員の複素環)、−C(O)(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)jNR7(CH2)qNR6R7、−(CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7、−(CH2)jNR7(CH2)qNR9C(O)R8、−(CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)jNR7(CH2)qS(O)j(C1−C6アルキル)、−(CH2)jNR7(CH2)tR6、−SO2(CH2)t(C6−C10アリール)および−SO2(CH2)t(５〜10員の複素環)から選択され、ここでｊは０〜２の整数であり、ｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、該R5基の−(CH2)q−および−(CH2)t−部分は場合により炭素−炭素二重結合または三重結合を含有し、ここでｔは２〜６の整数であり、そして該R5基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−OH、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−OC(O)OR8、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−(CH2)tNR6R7、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択される１個またはそれ以上の置換基
で置換され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり；
R6およびR7はそれぞれ独立してＨ、OH、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)tCN(CH2)tOR9、−(CH2)tCN(CH2)tR9および−(CH2)tOR9から選択され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、そして該R6およびR7基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−C(O)R8、−C(O)OR8、−CO(O)R8、−OC(O)OR8、−NR9C(O)R10、−C(O)NR9R10、−NR9R10、C1−C6アルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、またR6およびR7が共に同じ窒素に結合する場合、R6およびR7は共に直接酸素を介して窒素に結合せず；
R8はそれぞれ独立してＨ、C1−C10アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)および−(CH2)t(５〜10員の複素環)から選択され、ここでｔは０〜６の整数であり；
R9およびR10はそれぞれ独立してＨ、−OR6、C1−C6アルキルおよびC3−C10シクロアルキルから選択され；
R11はＨ、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−C(O)NR12R13、−C(O)(C6−C10アリール)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tNR12R13、−SO2NR12R13および−CO2R12であり、ここでｔは０〜６の整数であり、該R11基のC1−C6アルキル、−C(O)(C6−C10アリール)、−(CH2)t(C6−C10アリール)および−(CH2)t(５〜10員の複素環)部分は未置換であるか、または１個またはそれ以上のR5基により置換され；そして
R12およびR13はそれぞれ独立してＨ、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C3−C10シクロアルキル)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択され、ここでｑは２〜６の整数であり、そして該R12およびR13基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してR5から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され、またはR12およびR13はそれらが結合する窒素と一緒になってC5−C9アザビシクロ、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イソキノリニルまたはジヒドロイソキノリニル環を形成し、ここで該C5−C9アザビシクロ、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イソキノリニルまたはジヒドロイソキノリニル環は未置換であるか、または１個またはそれ以上のR5置換基で置換され、ここでR12およびR13は共に直接酸素を通して窒素に結合しない］により表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはこれらの化合物およびプロドラッグの薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
R11は−C(O)NR12R13であり、R12およびR13はそれらが結合する窒素と一緒になってピロリジン−1−イル環を形成し、該ピロリジン−1−イル環は未置換であるか、または１〜５個のR5置換基で置換される請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R11は−(CH2)t（５〜10員の複素環）基であり、ｔは０〜６の整数であり、該−(CH2)t（５〜10員の複素環）基は未置換であるか、または１〜５個のR5基で置換される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R11は未置換または１〜５個のR5基により置換されるチアゾリルである請求項１記載の
化合物。
【請求項５】
R11は未置換または１〜５個のR5基により置換されるイミダゾリルである請求項１記載
の化合物。
【請求項６】
式II
【化２】
2005527511.tif 000002
[式中、Z1はハロ、−CO2H、−CONH2、CSNH2であり、Z2は−OR1であり；または
Z1はR11であり、Z2はハロであり；または
Z1およびZ2はそれぞれ独立してハロであり；
R1はＨ、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−C(O)(C1−C6アルキル)、C6−C10アリールまたは５〜13員の複素環であり、該C6−C10アリールおよび５〜13員の複素環基
は未置換であるか、または１〜５個のR5置換基により置換され；
R5はそれぞれ独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−OC(O)OR8、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−NR6R7、−OR9、−SO2NR6R7、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)jO(CH2)qNR6R7、−(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)tOR9、−S(O)j(C1−C6アルキル)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−C(O)(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)j(C6−C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)q(５〜10員の複素環)、−C(O)(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)jNR7(CH2)qNR6R7、−(CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7、−(CH2)jNR7(CH2)qNR9C(O)R8、−(CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)jNR7(CH2)qS(O)j(C1−C6アルキル)、−(CH2)jNR7(CH2)tR6、−SO2(CH2)t(C6−C10アリール)および−SO2(CH2)t(５〜10員の複素環)から選択され、ここでｊは０〜２の整数であり、ｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、該R5基の−(CH2)q−および−(CH2)t−部分は場合により炭素−炭素二重結合または三重結合を有し、ここでｔは２〜６の整数であり、そして該R5基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−OH、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−OC(O)OR8、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−(CH2)tNR6R7、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり；
R6およびR7はそれぞれ独立してＨ、OH、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)tCN(CH2)tOR9、−(CH2)tCN(CH2)tR9および−(CH2)tOR9から選択され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、該R6およびR7基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−C(O)R8、−C(O)OR8、−CO(O)R8、−OC(O)OR8、−NR9C(O)R10、−C(O)NR9R10、−NR9R10、C1−C6アルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、またR6およびR7が共に同じ窒素に結合する場合、R6およびR7は共に直接酸素を介して窒素に結合せず；
R8はそれぞれ独立してＨ、C1−C10アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)および−(CH2)t(５〜10員の複素環)から選択され、ここでｔは０〜６の整数であり；
R9およびR10はそれぞれ独立してＨ、−OR6、C1−C6アルキルおよびC3−C10シクロアルキルから選択され；
R11はＨ、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−C(O)NR12R13、−C(O)(C6−C10
アリール)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tNR12R13、−SO2NR12R13および−CO2R12であり、ここでｔは０〜６の整数であり、該R11基のC1−C6アルキル、−C(O)(C6−C10アリール)、−(CH2)t(C6−C10アリール)および−(CH2)t(５〜10員の複素環)部分は未置換であるか、または１個またはそれ以上のR5基により置換され；そして、ここで、R12およびR13はそれぞれ独立してＨ、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C3−C10シクロアルキル)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択され、ここでｑは２〜６の整数であり、そして該R12およびR13基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してR5から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され、またはR12およびR13はそれらが結合する窒素と一緒になってC5−C9アザビシクロ、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イソキノリニルまたはジヒドロイソキノリニル環を形成し、ここで該C5−C9アザビシクロ、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、イソキノリニルまたはジヒドロイソキノリニル環は未置換であるか、または１個またはそれ以上のR5置換基で置換され、ここでR12およびR13は共に直接酸素を介して窒素に結合しない］により表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの化合物およびプロドラッグの薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
式III
【化３】
2005527511.tif 000003
［式中、Ｙは−NH−、−O−、−S−、−CH2−であり；
R14はC1−C6アルキル、C1−C6アルキルアミノ、C3−C10シクロアルキルアミノまたはメチルウレイドであり；
R15、R16およびR17は独立してＨ、ハロまたはC1−C6アルキル基であり；
R11は未置換あるいは１個またはそれ以上のハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アジド、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−OC(O)OR8、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−NR6R7、−OR9、−SO2NR6R7、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)jO(CH2)qNR6R7、−(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)tOR9、−S(O)j(C1−C6アルキル)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−C(O)(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)j(C6−C10アリール)、−(CH2)tO(CH2)q(５〜10員の複素環)、−C(O)(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)jNR7(CH2)qNR6R7、−(CH2)jNR7CH2C(O)NR6R7、−(CH2)jNR7(CH2)qNR9C(O)R8、−(CH2)jNR7(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)jNR7(CH2)qS(O)j(C1−C6アルキル)、−(CH2)jNR7(CH2)tR6、−SO2(CH2)t(C6−C10アリール)および−SO2(CH2)t(５〜10員の複素環)により置換されるヘテロアリール基であり、ここでｊは０〜２の整数であり、ｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、該R5基の−(CH2)q−および−(CH2)t−部分は場合により炭素−炭素二重結合または三重結合を含有し、ここでｔは２〜６の整数であり、そして該R5基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−OH、−C(O)R8、−C(O)OR8、−OC(O)R8、−OC(O)OR8、−NR6C(O)R7、−C(O)NR6R7、−(CH2)tNR6R7、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(
CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり；
R6およびR7はそれぞれ独立してＨ、OH、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9、−(CH2)tCN(CH2)tOR9、−(CH2)tCN(CH2)tR9および−(CH2)tOR9から選択され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、そして該R6およびR7基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−C(O)R8、−C(O)OR8、−CO(O)R8、−OC(O)OR8、−NR9C(O)R10、−C(O)NR9R10、−NR9R10、C1−C6アルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され、ここでｔは０〜６の整数であり、ｑは２〜６の整数であり、またR6およびR7が共に同じ窒素に結合する場合、R6およびR7は共に直接酸素を介して窒素に結合せず；
R8はそれぞれ独立してＨ、C1−C10アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)および−(CH2)t(５〜10員の複素環)から選択され、ここでｔは０〜６の整数であり；
R9およびR10はそれぞれ独立してＨ、C1−C6アルキルおよびC3−C10シクロアルキルから選択される］により表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはこれらの化合物およびプロドラッグの薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
化合物は
【化４】
2005527511.tif 000004
【化５】
2005527511.tif 000005
からなる群より選択される請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはそれらの化合物およびプロドラッグの薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
治療的に有効な量の請求項１記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含有する哺乳動物の過剰増殖性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１０】
治療的に有効な量の請求項１記載の化合物を抗腫瘍剤と組合せて含有する哺乳動物の過剰増殖性疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
治療的に有効な量の請求項１記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含有する哺乳動物の脈管形成または血管形成に関連する疾患を治療するための医薬組成物。
【請求項１２】
式Ｉ
【化６】
2005527511.tif 000006
［式中、Ｘは−CH−であり；
Ｙは−NH−または−O−であり；
R1はＮ位が−C(O)NR6R7または−C(O)NHCH2C≡CHで置換されたインドールであり、場合
によりR1はさらに１〜４個のR5置換基で置換され；
R5はそれぞれ独立してハロ、−C(O)OR8、−C(O)NR6R7、C1−C6アルキル、−(CH2)tOR9
から選択され、該R5基のアルキル部分は未置換であるか、または−(CH2)tOR9で置換され
、ここでｔは０〜６の整数であり；
R6およびR7はそれぞれ独立してＨ、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)tCN(CH2)tOR9および−(CH2)tCN(CH2)tR9から選択され、該R6およびR7基のアルキルおよび複素環部分は未置換であるか、またはシアノで置換され；
R8はそれぞれC1−C10アルキルであり；
R9およびR10はそれぞれ独立してＨ、−OR6、C1−C6アルキルから選択され；そして
R11は−C(O)NR12R13、−(CH2)t(５〜10員の複素環)であり、該R11基のC1−C6アルキル、−C(O)(C6−C10アリール)、−(CH2)t(C6−C10アリール)および−(CH2)t(５〜10員の複素環)部分は未置換であるか、または１個またはそれ以上のR5基により置換され；
R12およびR13はそれぞれ独立してＨ、C1−C6アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C3−C10シクロアルキル)、−(CH2)t(C6−C10アリール)、−(CH2)t(５〜10員の複素環)、−(CH2)tO(CH2)qOR9および−(CH2)tOR9から選択され、ｑは２〜６の整数であり、そして該R12およびR13基のアルキル、アリールおよび複素環部分は未置換であるか、または独立してR5から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換され；または
R12およびR13はそれらが結合する窒素と一緒になって１個またはそれ以上のR5置換基で置換されるC5−C9ピロリジニル環を形成し、ここでR12およびR13は直接酸素を介して窒素に結合しない］により表される請求項１記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはこれらの化合物およびプロドラッグの薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
式III
【化７】
2005527511.tif 000007
［式中、Ｙは−NH−、−O−であり；
R14はC1−C6アルキルアミノ、C3−C10シクロアルキルアミノまたはメチルウレイドであり；
R15、R16およびR17は独立してＨまたはC1−C6アルキル基であり；そして
R11は未置換または−C(O)OR8、C1−C6アルキルおよび−(CH2)tOR9から選択される１個またはそれ以上の基により置換される複素環またはヘテロアリール基であり、ここでｔは０〜６の整数であり；
R8はそれぞれ独立してＨ、C1−C10アルキル、C3−C10シクロアルキル、−(CH2)t(C6−C10アリール)および−(CH2)t(５〜10員の複素環)から選択され、ここでｔは０〜６の整数であり；
R9はそれぞれ独立してＨ、C1−C6アルキルおよびC3−C10シクロアルキルから選択される］により表される請求項７記載の化合物もしくはそのプロドラッグ、またはこれらの化合物およびプロドラッグの薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和物。