【手続補正書】
【提出日】平成18年8月28日(2006.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ａ）：
【化１】
2006506443.tif 000001
[式中、
Ｘは、Ｏ又はＳであり；
Ｒ1は、場合により、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群より選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を含む、飽和もしくは不飽和の、又は芳香族Ｃ3−Ｃ20の単環式、二環式もしくは多環式環であって、
Ｒ1は、カルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、パーハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、パーハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルチオ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）アリールもしくは（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール、（Ｃ5−Ｃ10）アリールオキシもしくは（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリールオキシ、（Ｃ5−Ｃ10）アル（Ｃ1−Ｃ6）アルキルもしくは（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ5−Ｃ10）アル（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアル（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、エステル、アミド、エーテル、アミノ、アミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリル（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、シアノ、ニトロ、カルバモイル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、ジ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ5−Ｃ10）アリールカルボニル、（Ｃ5−Ｃ10）アリールオキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルスルホニル及び（Ｃ5−Ｃ10）アリールスルホニルからなる群より独立して選ばれる少なくとも一つの成分で、場合により、独立して更に置換されていてもよい；
各Ｒ3は、水素原子、ハロ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、パーハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリック、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、パーハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリック−Ｏ−、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ−ＳＯ2−、Ｏ2Ｎ−、ＮＣ−、アミノ、Ｐｈ（ＣＨ2）1-6ＨＮ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルＨＮ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2−アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−、アミノ（Ｃ＝Ｏ）−、アミノＯ2Ｓ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）−Ｎ−］−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−［（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）−Ｎ］−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリック−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−［（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリック−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より独立して選ばれ、Ｒ3のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、シクロアルキル、アルコキシ、フェノキシ、アミノは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ、Ｈ2Ｎ−、Ｐｈ（ＣＨ2）1-6ＨＮ−及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルＨＮ−から独立して選ばれる少なくとも一つの置換基で、場合により、置換されていてもよい；
ｓは、１〜５の整数であり；
Ｒ4は、水素原子、ハロ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、パーハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、フェニル、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリック、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、パーハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、フェノキシ、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール−Ｏ−、（Ｃ5−Ｃ10）へテロサイクリック−Ｏ−、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル−Ｏ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｓ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ−ＳＯ2−、Ｏ2Ｎ−、ＮＣ−、アミノ、Ｐｈ（ＣＨ2）1-6ＮＨ−、アルキルＮＨ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノ、［（Ｃ1−Ｃ6）アルキル］2−アミノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＳＯ2−ＮＨ−、アミノ（Ｃ＝Ｏ）−、アミノＳＯ2−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｎ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｎ）−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリック−（Ｃ＝Ｏ）−、シクロアルキル−（Ｃ＝Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−、Ｈ2Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（（Ｃ1−Ｃ6）アルキル）2−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−、フェニル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、［フェニル−（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−Ｎ］−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロアリール−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ5−Ｃ10）ヘテロサイクリック−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−、（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキル−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキル−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−からなる群より独立して選ばれ、Ｒ4のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロサイクリック、シクロアルキル、アルコキシ、フェノキシ及びアミノは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ハロ、Ｈ2Ｎ−、Ｐｈ（ＣＨ2）1-6ＮＨ−及び（Ｃ1−Ｃ6）アルキルＮＨ−から独立して選ばれる少なくとも一つの置換基によって、場合により、置換されていてもよい。
]で表される化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、プロドラッグ、互変体、水和物もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1が、下記式：
【化２】
2006506443.tif 000002
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、下記式：
【化３】
2006506443.tif 000003
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、下記式：
【化４】
2006506443.tif 000004
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1が、下記式：
【化５】
2006506443.tif 000005
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1が、下記式：
【化６】
2006506443.tif 000006
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が、下記式：
【化７】
2006506443.tif 000007
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1が、下記式：
【化８】
2006506443.tif 000008
で表される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＯであり；ｓが１〜２であり；Ｒ3が水素原子又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；かつ、Ｒ4が水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＳであり；ｓが１〜２であり；Ｒ3が水素原子又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり；かつ、Ｒ4が水素原子、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ3−Ｃ10）シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１記載の化合物及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１２】
動物又はヒトのＴＧＦ関連疾患症状を予防又は治療するための、請求項１記載の化合物の治療上有効量を含む医薬組成物であって、当該ＴＧＦ関連疾患症状を患う動物又はヒトに投与される、前記組成物。
【請求項１３】
前記ＴＧＦ関連疾患症状が、癌、糸球体腎炎、糖尿病性ネフロパシー、肝線維症、肺線維症、内膜性線維増殖、再狭窄、強皮症及び皮膚瘢痕からなる群より選ばれる、請求項１２記載の医薬組成物。