【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年9月11日(2006.9.11)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１２
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１２】
【化２５】
2006511481.tif 000001
によって表される化合物、あるいはＩＩＡおよびＩＩＢの混合物を、少なくとも水中の触媒量のアルカリヨウ化物もしくはヨウ素および臭化水素酸の存在下で、少なくとも約１当量の亜リン酸と接触させて、反応混合物を形成し、次いで、この反応混合物に、少なくとも約１当量の次亜リン酸を添加して、以下の式ＩＩＩＡまたはＩＩＩＢ：
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２６】
ヘテロアリールは、Ｏ、Ｓ、またはＮから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を有する、５もしくは６原子の環状芳香基または１１〜１２原子の二環式基を示し、環が、隣接する酸素および／または硫黄原子を含まないという条件で、このヘテロ原子は、炭素環式環構造を妨げ、そして十分な数の非局在化π電子を有して芳香特性を提供する。６員環のヘテロアリール環について、炭素原子は、Ｒ９基、Ｒ１０基またはＲ１１基によって置換され得る。窒素原子は、Ｎ−オキシドを形成し得る。すべての位置異性体は、例えば、２−ピリジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが企図される。代表的な６員環のヘテロアリール基は、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、およびそれらのＮ−オキシドである。５員環については、フリル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびイソオキサゾリルである。５員環のヘテロアリール環は、フリル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリルおよびイソオキサゾリルである。１個のヘテロ原子を有する５員環の環は、２位または３位を介して連結され得；２個のヘテロ原子を有する５員環の環は、好ましくは４位を介して連結される。二環式基は、代表的に、上記で例として挙げられたヘテロアリール基（例えば、キノリル、フタラジニル、キナゾリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニルおよびインドリル）由来のベンゾ縮合環系である。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２７】
本明細書中で使用される場合、用語「多環式アリール基」とは、アントラセンのように２つより多い芳香環を有するアリール基をいう。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３０
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３０】
保護基は、ピペリジン環の窒素原子を保護するのに適切な任意の基であり得る。保護基の非限定的な例としては、スルホネート、およびアシル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−Ｂｏｃ）
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３４】
用語「有機アミンまたはエーテル添加物」は、本明細書中で使用される場合、アルキルエーテル、アルキルアミン、またはアリールアミン、ならびにそれらの混合物を意味する。適切なアルキルエーテルの例としては、低級アルキルエーテル（例えば、ジイソプロピルエーテル、イソプロピルメチルエーテル、イソプロピルエチルエーテル、イソブチルメチルエーテル、イソブチルエチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、およびｔｅｒｔ−ブチルエチルエーテル）が挙げられるが、これらに限定されない。適切なアルキルアミンの例としては、モノアルキルアミン、ジアルキルアミン、およびトリアルキルアミン（例えば、イソプロピルアミン、イソブチルアミン、ジイソプロピルアミン、テトラメチルエチレンジアミン（「ＴＭＥＤＡ」）、およびｔｅｒｔ−ブチルアミン）が挙げられるが、これらに限定されない。適切なアリールアミンの例としては、アニリン、２，６−ジメチルアニリン、ならびに１−ナフチルアミンおよび２−ナフチルアミン、Ｎ−アルキルアニリン（例えば、Ｎ−エチルアニリン、Ｎ−イソプロピルアニリン、Ｎ−ブチルアニリン、Ｎ−アリールアニリン（例えば、Ｎ−フェニルアミン、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−フェニル（１−ナフチルアミン）、およびＮ−フェニル（２−ナフチルアミン））、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリン（例えば、メチルイソプロピルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２−イソプロピルアニリン）が挙げられるが、これらに限定されない。２−イソプロピルアニリンまたはＮ−Ｎ−フェニル（１−ナフチルアミンもしくは２−ナフチルアミン）の使用が好ましく；２−イソプロピルアニリンの使用がより好ましい。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００３６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００３６】
キラル有機酸は、式ＶＩの化合物の酸付加塩を形成するために使用され、ここで、Ｒ１はＨである。このように形成された酸付加塩の、エタノール−水溶媒中での結晶化（米国特許第６，３０７，０４８号の実施例６を参照のこと）は、ＶＩ（ここで、Ｒ１はＨである）の鏡像異性体過剰率（「ｅｅ」）を、９８％ｅｅを超えるまで、好ましくは９９％ｅｅを超えるまで、より好ましくは９９．５％ｅｅを超えるまでさらに増強する。
【誤訳訂正７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４１】
【化３４】
2006511481.tif 000002
ここで、点線は、任意の第２の結合を示し、Ｒ２は、アルコキシ、アルコキシアルキオキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシまたはＮＲＡＲＢから選択され、ここで、ＲＡおよびＲＢは、独立してアルキルまたはアリールであり、そしてＲ２は、必要に応じて１以上のアルコキシ基で置換される。
【誤訳訂正８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００４４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００４４】
用語「アリールアルコキシ」は、アリールＣ１〜Ｃ６アルコキシを意味し、フェニルメトキシ（すなわち、ベンジル、１−ナフチルメトキシまたは２−ナフチルメトキシ、１−フェニルエトキシまたは２−フェニルエトキシ、２−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］エトキシ、１−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］エトキシ、３−フェニルプロポキシ、２−フェニルプロポキシ、または１−フェニルプロポキシ、３−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］プロポキシ、２−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］プロポキシ、または１−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］プロポキシ、４−フェニルブトキシ、３−フェニルブトキシ、２−フェニルブトキシ、または１−フェニルブトキシ、４−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ブトキシ、３−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ブトキシ、２−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ブトキシ、または１−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ブトキシ、５−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ペンチル、４−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ペンチル、３−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ペンチル、２−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ペンチル、または１−［１−ナフチルもしくは２−ナフチル］ペンチル、５−フェニルペンチル、４−フェニルペンチル、３−フェニルペンチル、２−フェニルペンチル、１−フェニルペンチル）が挙げられるが、これらに限定されず；ベンジル、２−フェニルエトキシが好ましい。
【誤訳訂正９】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５１】
特に好ましい実施形態において、以下の当量が使用される：
（ａ）約１．２〜１．４当量、好ましくは、約１．３当量の非求核性の強塩基を、以下の（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）を含む溶液に添加し、その間、このように形成された反応混合物の温度は、約５℃〜約５０℃、好ましくは約１０℃〜約４５℃、より好ましくは約１５℃〜約２５℃に維持される：
（ｉ）１当量の式Ｖの化合物
（ｉｉ）約１．０〜約２．０当量、好ましくは約１．０〜約１．５当量、より好ましくは約１．１〜約１．３当量、最も好ましくは１．２当量の式Ｘの化合物、
（ｉｉｉ）約１．０〜約４．０当量、好ましくは約１．２〜約３．５当量、より好ましくは約１．３〜３．０当量のキラルアミノアルコールＸＩまたはＸＩＩ、最も好ましくは約１．５〜約２．５当量のキラルアミノアルコールＸＩまたはＸＩＩ、
（ｉｖ）少なくとも約１．０当量の有機アミンもしくはエーテル添加物、好ましくは、約１．０〜約４．０当量、好ましくは約１．２〜約３．０当量、好ましくは約１．５〜約２．５当量、最も好ましくは約１．５〜約２．０当量または２．０当量の有機アミンもしくはエーテル添加物、またはそれらの混合物；
（ｂ）工程（ａ）に由来する混合物を、約０℃〜約１０℃、好ましくは約０℃〜約５℃まで冷却し、そして約０．１〜３．０当量、好ましくは約０．５〜約１．２当量、最も好ましくは約０．５〜約１．０当量の水を添加する；
（ｃ）温度を約０℃〜約１０℃、好ましくは約０℃〜約８℃に維持しながら、さらに約０．９〜約１．１当量、好ましくは１．０の非求核性の強塩基を、工程（ｂ）に由来する混合物に添加する；そして
（ｄ）工程（ｃ）に由来する混合物の温度を、約１０℃〜約５０℃、好ましくは約１５〜約４５℃、より好ましくは約１５℃〜約４０℃まで上昇させ、そして温度を約１０℃〜約５０℃、好ましくは約１５℃〜約４５℃、より好ましくは約１５℃〜約４０℃に維持しながら、さらに約１．０〜約１．５当量、好ましくは約１．１〜約１．４当量の非求核性の強塩基を添加する。
【誤訳訂正１０】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００５９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００５９】
化合物ＩＩから化合物ＩＶへの変換のための、２つの代替的なプロセスが開発された。第１のプロセスは、ツーポット（ｔｗｏ−ｐｏｔ）プロセスと称され、三重還元産物である化合物ＩＩＩが、異性体ＩＩＩＡとＩＩＩＢとの混合物として単離され、そして臭素化反応が別々の工程で行われて、異性体（９−アミノ−異性体ＩＶＡおよび７−アミノ異性体ＩＶＢ）の混合物として単離された化合物ＩＶが得られる。第２のプロセスは、この２つの工程をワンポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）反応に組み合わせて、ＩＩＩ（通常は、異性体ＩＩＩＡとＩＩＩＢとの混合物として）を単離することなく、ＩＩ（通常は、異性体ＩＩＡとＩＩＢとの混合物として）から直接化合物ＩＶ（異性体ＩＶＡとＩＶＢとの混合物として）を生成した。化合物ＩＩは、米国特許第６，３０７，０４８号に記載されるように調製された化合物ＸＩＩＩのニトロ化によって調製された。
【誤訳訂正１１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００７６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００７６】
シアン酸ナトリウム（ＮａＯＣＮ）の当量は、約１〜約６当量であり、好ましくは、約２．２〜約２．４当量あった。
【誤訳訂正１２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００８９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００８９】
【化４７】
2006511481.tif 000003
化合物ＩＩ（実施例Ｉに由来する異性体ＩＩＡとＩＩＢとの混合物として）の混合物（１０ｇ、２７．２ｍｍｏｌ）、亜リン酸（Ｈ３ＰＯ３）（９ｇ、１０９．８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．４ｇ、２．７ｍｍｏｌ）、臭化水素酸（４８％）（５０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）を攪拌し、そして１０５℃で６時間加熱し、そして約１００℃まで冷却した。次亜リン酸（Ｈ３ＰＯ２）（５０％）（８ｍＬ、６０．６ｍｍｏｌ）を、この溶液に添加し、次いでこれを、反応がＨＰＬＣによって完了したと判断されるまで１１０℃で６時間加熱した。この溶液を、９０℃まで冷却し、そして酢酸（２０ｍＬ）およびエタノール（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を、１５℃まで冷却し続けた。臭素（３．３ｍＬ、６３．９ｍｍｏｌ）を、１５℃と２０℃との間の温度にて、この混合物に滴下し、そしてこの混合物を、さらに１時間攪拌した。水酸化アンモニウム（２５％）（６０ｍＬ）を、温度が５０℃以下に保たれる速度で、この混合物にゆっくりと添加した。水酸化アンモニウムを添加した後、この混合物を、５０℃で１時間静置した。２５℃まで冷却したのち、この混合物を濾過した。固体を回収し、５０℃で水（１５０ｍＬ）中のスラリーとして処理し、再び濾過によって回収した。ＩＶの収量は、１０．３ｇ（９３％収率）である。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：主生成物（９−アミノ異性体ＩＶＡ）
【誤訳訂正１３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９３
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９３】
【化４９】
2006511481.tif 000004
２００ｍＬの水中の化合物ＩＶ（実施例３に由来する異性体ＩＶＡとＩＶＢとの混合物として）の１００．０ｇ混合物の、窒素流下で５℃と１０℃との間の温度にて激しく攪拌した懸濁液に、内部温度を６０℃と６５℃との間に上昇させながら、３００ｍＬの９８％硫酸溶液を添加した。得られた濃い茶色の溶液を、５℃と１０℃との間まで冷却した。次亜リン酸（４００ｍＬ、水中の５０％Ｈ３ＰＯ２、３．８５ｍｏｌ）を添加し、その後、温度を１０℃と２０℃との間に保ちながら、１００ｍＬの水中の亜硝酸ナトリウム（２０．３ｇ、０．２８６ｍｏｌ）の溶液を添加した。亜硝酸ナトリウムの添加後、１．２５ｍＬのＡｎｔｉｆｏａｍ  Ｂシリコーン乳濁液（Ｊ．Ｔ．Ｂａｋｅｒ）を添加した。この反応混合物を、２０℃と２５℃との間に温め、２時間静置し、４０℃と４５℃との間まで２時間の間さらに加熱、そして４時間静置した。反応完了の際に、得られたスラリーを、−５℃と５℃との間まで冷却し、６時間静置して濾過した。固体を２００ｍＬの３０％硫酸水溶液で洗浄し、そして１％の水、１％の硫酸、および１．３％の次亜リン酸を含む１．５Ｌの脱酸素メタノール溶液中に溶解させた。得られた茶色の溶液に、１０ｇの活性炭（Ｎｕｃｈａｒ  ＳＮ）を添加した。３０分後、この混合物を、５０と６０℃との間で、０．５インチのセライトパッドを通して濾過した。濾液を、５０℃と６０℃との間まで加熱し、そしてトリエチルアミン（１．４２ｍｏｌ）とメタノールとの２：１溶液（３００ｍＬ）で、この溶液のｐＨ値が（水湿式ｐＨ紙において）９より高くなるまでゆっくりと中和した。得られたスラリーを、１時間で０℃と５℃との間まで冷却し、２時間静置し、そして濾過した。この固体を、メタノールで洗浄し、真空下で６０℃および６５℃にて乾燥させ、そして７３ｇの化合物Ｖ（８−クロロ−３，１０−ジブロモ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタル−［１，２−ｂ］ピリジン）を、薄黄色固体として８２％収率で得た；融点１６３〜１６４℃。
【誤訳訂正１４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９６】
【化５１】
2006511481.tif 000005
エチルベンゼン（６００ｍＬ）とトルエン（４００ｍＬ）との混合物中の、キニーネ（１７５．０ｇ、５３９．４ｍｍｏｌ、２．１モル当量）、８−クロロ−３，１０−ジブロモ−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イル（化合物Ｖ、１００．０ｇ、２５８．１ｍｍｏｌ、実施例４から得られた１．０モル当量）、および実施例４に由来する１−（Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−４−ピペリジニル）アセチル−４−メシルオキシ−ピペリジン（Ｘ、１２５．０ｇ、３０９．０ｍｍｏｌ、１．２モル当量）の混合物に、２−イソプロピルアニリン（７３．１ｍＬ、７０．８ｇ、５２３．９ｍｍｏｌ、２．０モル当量）を添加する。得られる懸濁液を脱気し、そして窒素で３回パージ（ｐｕｒｇｅ）して溶解したいかなる酸素も除去する。この混合物の温度を１５℃と２５℃との間に保ちながら、エチルベンゼン、シクロヘキサン、またはトルエンのいずれか中のリチウムジイソプロピルアミドモノ（テトラヒドロフラン）錯体を、１．０〜２，２モル濃度の濃度で、反応混合物が深赤色に変わるまで（代表的には、５３９．４ｍｍｏｌ、２．１モル当量）ゆっくりと添加する。次いで、水（３．３４ｍＬ、３．３ｇ、１８５．８ｍｍｏｌ、０．７モル当量）を添加し、そしてこの反応混合物を深赤色から黄橙色に変える。再び、反応混合物の温度を１５℃と２５℃との間で保ちながら、第２の部分のエチルベンゼン、シクロヘキサン、またはトルエンのいずれか中のリチウムジイソプロピルアミドモノ（テトラヒドロフラン）錯体の溶液を、１．０〜２，２モル濃度の濃度で、反応混合物が深赤色に戻るまで（代表的には、１８５．８ｍｍｏｌ、０．７モル当量）ゆっくりと添加する。次いで、この混合物の温度を１５℃と４０℃との間に調節し、そして４〜１０時間にわたって、第３の部分のエチルベンゼン、シクロヘキサン、またはトルエンのいずれか中のリチウムジイソプロピルアミドモノ（テトラヒドロフラン）錯体の溶液を、１．０〜２．５モル濃度の濃度で添加する（３３５．５ｍｍｏｌ、１．３モル当量）。１５℃と４０℃との間でさらに１時間攪拌した後、この混合物を０℃と１０℃との間まで冷却し、水（３００ｍＬ）の添加によってクエンチし、そしてさらに４〜６時間攪拌して、キニーネを沈殿させる。濾過後、層を分離し、そして有機層をｐＨが２以下になるまで２Ｎ  ＨＣｌの一部で洗浄する。
【誤訳訂正１５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００９８
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００９８】
別個の反応容器で、新しいトルエン（１０００ｍＬ）および水性水酸化ナトリウム（４５０ｍＬの２５％  ｗ／ｖ、または２７０ｍＬの４０％  ｗ／ｖ）を混合する。次いで、酸性水性生成物層を、混合物温度を０℃と３０℃との間で保ちながら、ゆっくりと添加する。最終混合物のｐＨが確かに１３以上であることを確認した後、さらに１時間、この混合物を２０℃と２５℃との間に保つ。層を分離し、そして生成物を含む有機相を、希炭酸カリウム溶液（５００ｍＬの５％  ｗ／ｖ）で洗浄し、分離する。この有機相を、真空下で濃縮して、約５００ｍＬにする。別個の反応容器で、Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−アスパラギン（５６．０ｇ、２４１．２ｍｍｏｌ、０．９モル当量）を、トルエン（５８２ｍＬ）とメチルアルコール（４８ｍＬ）との混合物中に懸濁させる。このスラリーを、５５℃と６５℃との間で加熱する。濃縮生成物（ＶＩ）溶液（７〜２０％）の一部を、３０分間にわたって、温Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−アスパラギンスラリーに移す。別個の反応容器で、トルエン（２０ｍＬ）中の上記生成物のサンプルのスラリー（ＶＩ、Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−アスパラギン）（１．８ｇ、２．１７ｍｍｏｌ、０．００８モル当量）を調製し、次いで、温Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−アスパラギンスラリーに移す。濃縮生成物（ＶＩ）溶液（８０〜９３％）の残りを、生成物が混合物から結晶化する時間の間、２時間かけて、温度を５５℃と６５℃との間で保ちながら、結晶化混合物に添加する。その後、濃縮生成物（ＶＩ）溶液を、トルエン（５０ｍＬ）でリンスする。この混合物を、５５℃〜６５℃でさらに３０分間静置し、次いで、２０℃と２５℃の間まで１時間冷却する。生成物（ＶＩ、Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−アスパラギン）を、濾過によって単離し、そしてトルエン（６００ｍＬ）で洗浄する。乾燥後、代表的な収率は、９８．０〜９８．５％ｅｅを伴って、７５〜８２％である。
【誤訳訂正１６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０１】
【化５３】
2006511481.tif 000006
実施例５に由来するＶＩ（Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−Ｌ−アスパラギン塩）（１０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）、ＮａＯＣＮ（１．８ｇ、２７．７ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（０．３ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４０ｍＬ）の混合物に、２０〜２５℃で水（２０ｍＬ）を加えた。得られた懸濁液を、４０〜５０℃で、反応が完了するまで４時間攪拌した。ｎ−ブタノール（ｎ−ＢｕＯＨ）（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）を、この溶液に添加し、この混合物を、２０℃〜２５℃まで冷却した。この混合物を、１０分間攪拌した。水層を分離し、そしてｎ−ＢｕＯＨ（３０ｍＬ）で再抽出した。合わせた有機層を水で２回洗浄した。この有機層をＤａｒｃｏｆｒ４０℃で処理した。濾過後、この有機層を真空下で濃縮して３０ｍＬにし、そしてメチルｔ−ブチルエーテル（７０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を結晶化のために０℃〜５℃まで冷却した。固体を、濾過を通して回収し、そして乾燥させて、７．３ｇの粗生成物Ｉ（９５％収率）得た。融点２２２〜２２３℃。
【誤訳訂正１７】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０４】
【化５５】
2006511481.tif 000007
（比較実施例８）
米国特許第６，３０７，０４８号の実施例６の手順は、塩基が異なり、かつ以下の表に列挙される有機アミノまたはエーテル付加物がエナンチオ選択的アルキル化工程の間に添加されたことを除いて、以下である。１．０当量のＶ、１．２当量のＸ、２．１当量のキニーネおよび比較実施例８についての表に列挙された有機アミンもしくはエーテル付加物の混合物に、２．１当量のＬＤＡ−ＴＨＦ（エチルベンゼン中の１〜２モル濃度）、０．７当量の水、および０．７当量のＬＤＡ−ＴＨＦ（エチルベンゼン中の１〜２モル濃度）を連続的に添加した。温度を、１５℃と４０℃との間に調節した。式ＶＩのｔ−Ｂｏｃ化合物を単離し、そして％ｅｅ値を測定した。酸付加物の量を１〜３当量まで変化させた。ｔ−Ｂｏｃ保護基は、例えば、米国特許第６，３０７，０４８号の実施例６に記載されるような２０％Ｈ２ＳＯ４による酸加水分解によって除去されて、遊離塩基（すなわち、式ＶＩの化合物であって、Ｒ１は水素である）を形成し得た。遊離塩基のエナンチオ選択性（以下の表で報告される）は、式ＶＩの化合物の遊離塩基を少なくとも１当量のキラル有機酸（例えば、Ｎ−α−ｔ−Ｂｏｃ−アスパラギン、またはＮ−アセチル−Ｌ−フェニルアラニン）と接触させることによって形成される酸付加物塩の結晶化によって、さらに高められ得る。
【誤訳訂正１８】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０１０６
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０１０６】
【化５７】
2006511481.tif 000008
注釈：１．ＬＤＡ＝リチウムジイソプロピルアミド
２．ＴＭＥＤＡ＝テトラメチルエチレンジアミン
３．式ＶＩ（ここで、Ｒ１はＨである）の遊離塩基において測定されたｅｅ％
（実施例９）
（ＬＤＡモノ（テトラヒドロフラン）−２−イソプロピルアニリン塩基錯体を用いるエナンチオ選択的アルキル化）