【手続補正書】
【提出日】平成18年5月12日(2006.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の化学式Ａで表される化合物。
【化１】
2005526133.tif 000001
（Ｚは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０、または固相担体への共有結合による連結鎖を表す;
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールを表す;
Ｒは存在しないかまたは１、２、３、４、または５個存在する;
Ｒは、各存在ごとに独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ヘテロアラルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、カルボン酸、カルボキシアミド、ニトロソ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオアルキル、シリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ'は、各存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ８０は、各存在ごとに独立して、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを表す;
ｎは、各存在ごとに独立して、０から８の範囲から選択される整数である;
Ａによって表される化合物中の立体中心における絶対立体配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である;および
Ａによって表される化合物中のアルケニル部分の配置は、Ｅ、Ｚ、またはその混合物である。）
【請求項２】
Ｚが、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−メトキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、２−メチルプロピル、ブチル、アリル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシプロピル、（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、２−（ピリド−４−イル）エチル、または２−（２−フルオロフェニル）エチルを表すことを特徴とする請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、４−アリルオキシフェニル、４−プロピルオキシフェニル、２−アリルオキシフェニル、３，４−（メチレンジオキシ）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−カルボキシフェニル、または４−フルオロフェニルを表すことを特徴とする請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが存在しないことを特徴とする請求項１から３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ'がＨを表すことを特徴とする請求項１から４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
下記の化学式Ｂによって表される化合物。
【化２】
2005526133.tif 000002
（Ｚは、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル、−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０、または固相担体への共有結合による連結鎖を表す;
Ｘは、アリール、ヘテロアリール、（アリール）アルケニル、（ヘテロアリール）アルケニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒは存在しないかまたは１、２、３、または４個存在する;
Ｒは、各存在ごとに独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ヘテロアラルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、カルボン酸、カルボキシアミド、ニトロソ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオアルキル、シリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ'は、各存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ８０は、各存在ごとに独立して、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを表す;
ｎは、各存在ごとに独立して、０から８の範囲から選択される整数である;
Ｂで表される化合物中の立体中心における絶対立体配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である;および
Ｂによって表される化合物中のアルケニル部分の配置は、Ｅ、Ｚ、またはその混合物である。）
【請求項７】
Ｚが、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、３−メトキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、エチル、アリル、４−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシプロピル、（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、または２−（２−フルオロフェニル）エチルを表すことを特徴とする請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが、２−フェニルエチル、（Ｅ）−（２−メトキシフェニル）ＣＨ＝ＣＨ−、４−アリルオキシフェニル、３，４−（メチレンジオキシ）フェニル、（Ｅ）−（４−メトキシフェニル）ＣＨ＝ＣＨ−、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、または４−（トリフルオロメトキシ）フェニルを表すことを特徴とする請求項６または７記載の化合物。
【請求項９】
Ｒが存在しないことを特徴とする請求項６から８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ'がＨを表すことを特徴とする請求項６から９いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
下記の化学式Ｃによって表される化合物。
【化３】
2005526133.tif 000003
（ＸはＣ（Ｒ'）２またはＯを表す;
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールを表す;
Ｒは存在しないかまたは１、２、３、または４個存在する;
Ｒは、各存在ごとに独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ヘテロアラルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、カルボン酸、カルボキシアミド、ニトロソ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオアルキル、シリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ'は、各存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ８０は、各存在ごとに独立して、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを表す;
ｆは１、２、または３を表す;
ｎは、各存在ごとに独立して、０から８の範囲から選択される整数である;
ｚは０、１、または２を表す;ただしｚが０のとき、ＸはＣ（Ｒ'）２である;
Ｃで表される化合物中の立体中心における絶対立体配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である;および
Ｃによって表される化合物中のアルケニル部分の配置は、Ｅ、Ｚ、またはその混合物である。）
【請求項１２】
Ｒが存在しないことを特徴とする請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ'がＨを表すことを特徴とする請求項１１または１２記載の化合物。
【請求項１４】
下記の化学式Ｄによって表される化合物。
【化４】
2005526133.tif 000004
（ＸはＣ（Ｒ'）２またはＯを表す;
Ｒは、各存在ごとに独立して、存在しないかまたは１、２、３、または４個存在する; 
Ｒは、各存在ごとに独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ヘテロアラルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、カルボン酸、カルボキシアミド、ニトロソ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオアルキル、シリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ'は、各存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ８０は、各存在ごとに独立して、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを表す;
ｆは１、２、または３を表す；
ｎは、各存在ごとに独立して、０から８の範囲から選択される整数である;
ｚは０、１、または２を表す;ただしｚが０のとき、ＸはＣ（Ｒ'）２である;
Ｄで表される化合物中の立体中心における絶対立体配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である;および
Ｄによって表される化合物中のアルケニル部分の配置は、Ｅ、Ｚ、またはその混合物である。）
【請求項１５】
Ｒが存在しないことを特徴とする請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ'がＨを表すことを特徴とする請求項１４または１５記載の化合物。
【請求項１７】
下記の化学式Ｅによって表される化合物。
【化５】
2005526133.tif 000005
（ＸはＣ（Ｒ'）２またはＯを表す;
Ｒは、各存在ごとに独立して、存在しないかまたは１、２、３、または４個存在する; 
Ｒは、各存在ごとに独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ヘテロアラルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、カルボン酸、カルボキシアミド、ニトロソ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオアルキル、シリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ'は、各存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ８０は、各存在ごとに独立して、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを表す;
ｆは０または１を表す；
ｎは、各存在ごとに独立して、０から８の範囲から選択される整数である;
ｚは０、１、または２を表す;ただしｚが０のとき、ＸはＣ（Ｒ'）２である;
Ｅで表される化合物中の立体中心における絶対立体配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である;および
Ｅによって表される化合物中のアルケニル部分の配置は、Ｅ、Ｚ、またはその混合物である。）
【請求項１８】
Ｒが存在しないことを特徴とする請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ'がＨを表すことを特徴とする請求項１７または１８記載の化合物。
【請求項２０】
下記の化学式Ｆによって表される化合物。
【化６】
2005526133.tif 000006
（ＸはＣ（Ｒ'）２またはＯを表す;
Ｒは、各存在ごとに独立して、存在しないかまたは１、２、３、または４個存在する; 
Ｒは、各存在ごとに独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ヘテロアラルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、カルボン酸、カルボキシアミド、ニトロソ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオアルキル、シリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ'は、各存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ８０は、各存在ごとに独立して、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを表す;
ｆは１、２、または３を表す;
ｎは、各存在ごとに独立して、０から８の範囲から選択される整数である;
ｚは０、１、または２を表す;ただしｚが０のとき、ＸはＣ（Ｒ'）２である;
Ｆで表される化合物中の立体中心における絶対立体配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である;および
Ｆによって表される化合物中のアルケニル部分の配置は、Ｅ、Ｚ、またはその混合物である。）
【請求項２１】
Ｒが存在しないことを特徴とする請求項２０記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ'がＨを表すことを特徴とする請求項２０または２１記載の化合物。
【請求項２３】
下記の化学式Ｇによって表される化合物。
【化７】
2005526133.tif 000007
（ＸはＣ（Ｒ'）２またはＯを表す;
Ｒは、各存在ごとに独立して、存在しないかまたは１、２、３、または４個存在する; 
Ｒは、各存在ごとに独立して、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ハロゲン、ヘテロアラルキル、ヒドロキシル、アルコキシル、アミノ、アルキルアミノ、カルボン酸、カルボキシアミド、ニトロソ、ニトロ、スルフヒドリル、アルキルチオ、チオアルキル、シリル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ホルミル、アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ'は、各存在ごとに独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、または−（ＣＨ２）ｎ−Ｒ８０を表す;
Ｒ８０は、各存在ごとに独立して、シクロアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルを表す;
ｆは０または１を表す；
ｎは、各存在ごとに独立して、０から８の範囲から選択される整数である;
ｚは０、１、または２を表す;ただしｚが０のとき、ＸはＣ（Ｒ'）２である;
Ｇで表される化合物中の立体中心における絶対立体配置は、Ｒ、Ｓ、またはその混合物である;および
Ｇによって表される化合物中のアルケニル部分の配置は、Ｅ、Ｚ、またはその混合物である。）
【請求項２４】
Ｒが存在しないことを特徴とする請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ'がＨを表すことを特徴とする請求項２３または２４記載の化合物。
【請求項２６】
哺乳類アナンダミド輸送体に基づく測定法で、１μＭ未満のＩＣ５０を有することを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
哺乳類アナンダミド輸送体に基づく測定法で、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有することを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項２８】
哺乳類アナンダミド輸送体に基づく測定法で、１０ｎＭ未満のＩＣ５０を有することを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項２９】
哺乳類アナンダミド輸送体に基づく測定法で、１μＭ未満のＥＣ５０を有することを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項３０】
哺乳類アナンダミド輸送体に基づく測定法で、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有することを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項３１】
哺乳類アナンダミド輸送体に基づく測定法で、１０ｎＭ未満のＥＣ５０を有することを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項３２】
単一の立体異性体であることを特徴とする請求項１から２５いずれか１項記載の化合物。
【請求項３３】
請求項１から３２いずれか１項記載の化合物、および医薬的に許容される賦形剤を含む製剤。
【請求項３４】
請求項１から３２いずれか１項記載の化合物を含むことを特徴とする、哺乳類においてアナンダミド輸送体の活性を調節するための組成物。
【請求項３５】
請求項１から３２いずれか１項記載の化合物を含むことを特徴とする、喘息、神経障害性疼痛、持続痛、炎症性疼痛、多動、高血圧、脳虚血、パーキンソン病、痙縮、トゥーレット症候群、統合失調症、出血性ショック、敗血性ショック、心臓ショック、偏頭痛、ホートン頭痛、多発性硬化症、拒食症、ＡＩＤＳ、消耗症候群、臓器拒絶、自己免疫疾患、アレルギー、関節炎、クローン病、悪性神経膠種、神経変性疾患、ハンチントン舞踏病、緑内障、吐き気、不安症、精神疾患、注意欠陥多動性障害、早漏、または卒中に罹患した哺乳類を治療するための組成物。
【請求項３６】
前記哺乳類が、霊長類、ウマ、イヌまたはネコであることを特徴とする請求項３４または３５記載の組成物。
【請求項３７】
前記哺乳類がヒトであることを特徴とする請求項３４または３５記載の組成物。
【請求項３８】
前記化合物が、経口投与、静脈内投与、舌下投与、眼内投与、経皮投与、直腸内投与、膣内投与、局所投与、筋肉内投与、皮下投与、口腔内投与または経鼻投与されることを特徴とする請求項３４または３５記載の組成物。