【手続補正書】
【提出日】平成17年10月12日(2005.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
α７アゴニストの有効量を含む線維筋痛症候群および線維筋痛関連症状の治療または予防のための医薬。
【請求項２】
α７アゴニストがラット海馬の膜に対する125Ｉ−α−ブンガロトキシン結合アッセイ
において１０００ｎＭ未満のＫi値を有する化合物である、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
α７アゴニストが以下の構造：
【化１】
2005510482.tif 000001
を有する化合物である請求項１記載の医薬。
【請求項４】
α７アゴニストが以下の構造：
【化２】
2005510482.tif 000002
［ここで、
Ａは
【化３】
2005510482.tif 000003
から選択され、
Ｄは酸素または硫黄であり；
Ｅは単結合、酸素、硫黄またはＮＲ10であり；
Ｒは水素またはメチルであり；
Ａｒ1は、５−もしくは６−員の、芳香環または０、１、２もしくは３つの窒素、酸素
もしくは硫黄原子を含む複素環式芳香環（ここで酸素原子または硫黄原子は１つより多くはない）であり；
Ａｒ2は、５−もしくは６−員の、芳香環または０、１、２もしくは３つの窒素、酸素
もしくは硫黄原子を含む複素環式芳香環（ここで酸素原子または硫黄原子は２つより多くはない）；または８−、９−もしくは１０−員の、縮合芳香環系または０、１、２もしくは３つの窒素、酸素もしくは硫黄原子を含む縮合複素環式芳香環系（ここで酸素原子または硫黄原子は２つより多くはない）であり；
ここでＡｒ2が非置換フェニルである場合、そのときＡｒ1はピラゾリルでなく；
ここで芳香環Ａｒ1およびＡｒ2は、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3、ＣＨ2ＯＲ3、ＣＯ2Ｒ4およびＣＦ3から選択される０、１、２または３つの置換基によって置換されるが；
Ａｒ1がフェニルであり、そしてＡｒ2がキノリニルである場合、Ａｒ2はＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＲ1Ｒ2、ＣＨ2ＮＲ1Ｒ2、ＯＲ3
、ＣＨ2ＯＲ3およびＣＯ2Ｒ4から選択される０、１、２または３つの置換基によって置換され；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立してＣ1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ(Ｏ)Ｒ5、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ6、Ｃ(Ｏ)Ｒ7、ＳＯ2Ｒ8であり；またはＲ1およびＲ2は一緒になって、
Ｇが酸素、硫黄、ＮＲ9または単結合である(ＣＨ2)jＧ(ＣＨ2)kであってもよく；
ｊは２、３または４であり；
ｋは０、１または２であり；
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立してＣ1-4アルキル、アリールまた
はヘテロアリールである］
を有する化合物またはそのエナンチオマーおよびその製薬上許容される塩であり、
ただし：
（１）Ｄが酸素を示し、Ｅが単結合を示しかつＡが
【化４】
2005510482.tif 000004
を示し、そしてＡｒ1またはＡｒ2のいずれかがピラゾール環を示す場合、該ピラゾール環上の全ての任意の置換基は水素であり；そして
（２）Ａｒ1がピリジン環を示し、Ａｒ2がアリール環を示し、かつＡが
【化５】
2005510482.tif 000005
を示す場合、該ピリジン環上の全ての任意の置換基は水素である、請求項１記載の医薬。
【請求項５】
化合物が、下記の化合物もしくはそのエナンチオマー、またはその製薬上許容される塩から選択される請求項４記載の医薬。
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−フェニルベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−チエニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−チエニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルチオフェン−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルチオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェニルフラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−フリル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フリル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−チエニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−チエニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−ピリジル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−メトキシフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−メトキシフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−フルオロフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３−メチルフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（３，５−ジクロロフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（２−ナフチル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（３−（４−フルオロフェニル）ベンズアミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ベンゾ［ｂ］フラニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−メトキシフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−フルオロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ナフチル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（４−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（４−（３−ピリジル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ニトロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−トリフルオロメチルフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−アセチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−フルオロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−メトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−エトキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−アミノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チオフェン−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−クロロフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジル）チアゾール−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（４−ピリジル）チアゾール−３−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（８−キノリニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−シアノフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ−メチルアミノ）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ヒドロキシフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ピリジルアミノ）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−クロロフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（４−モルホリニル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（アミノメチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−フェノキシチオフェン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−アミノフェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）フラン−２−カルボキサミド）；
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−ホルミルフェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）、または
Ｎ−（１−アザビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）（５−（３−（ヒドロキシメチル）フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド）。
【請求項６】
α７アゴニストが以下の構造：
【化６】
2005510482.tif 000006
［ここで、
Ａは
【化７】
2005510482.tif 000007
から選択される部分を示し；
Ｒは水素またはメチルを示し；
Ｒ1およびＲ2は、独立して水素またはＣ1−Ｃ4アルキルであり；
Ｒ3およびＲ4は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＳＡｒであり、ただしＲ3お
よびＲ4の少なくとも１つはＳＡｒであり；
Ａｒは、５−もしくは６−員の、芳香環または０〜３つの窒素原子、０もしくは１つの酸素原子、および０もしくは１つの硫黄原子を含む複素環式芳香環、または８−、９−もしくは１０−員の、縮合芳香環系または０〜４つの窒素原子、０〜１つの酸素原子、および０〜１つの硫黄原子を含む縮合複素環式芳香環系（これらは場合により、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ2−Ｃ4アルケニル、Ｃ2−Ｃ4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、−ＣＯ2Ｒ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ6Ｒ7、−ＣＦ3、−ＯＲ8から選択される
１つまたはそれより多くの置換基により置換されてもよい）を示し；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、アリール、ヘテロアリール、−Ｃ(Ｏ)Ｒ9、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ10、−Ｃ(Ｏ)Ｒ11、ＳＯ2Ｒ12であり；または
Ｒ6およびＲ7は、一緒になってＱがＯ、Ｓ、ＮＲ13、または単結合である(ＣＨ2)jＱ(
ＣＨ2)kであってもよく；
ｊは２〜７であり；
ｋは０〜２であり；
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立してＣ1−Ｃ4アルキル、アリールまたはヘ
テロアリールである］
を有する化合物またはそのエナンチオマー、およびその製薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬。
【請求項７】
化合物が、下記の化合物もしくはそのエナンチオマー、またはその製薬上許容される塩である請求項６記載の医薬。
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（フェニルチオ）プロペンアミド］ヒドロクロリド；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メチルフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メトキシフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−メチル−３−フラニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−メチル−３−フラニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（フェニルチオ）−３−（メチル）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ベンゾチアゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ベンゾチアゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（１−メチル−２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（１−メチル−２−イミダゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−クロロフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チアゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チエニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−チエニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−ベンズオキサゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−ベンズオキサゾリルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−トリフルオロメチル−２−ピリミジニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（４−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（４−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（２−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジルチオ）プロペンアミド］；
（Ｒ）−Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（２−チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジルチオ）プロペンアミド］；
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｚ−３−（３−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］、または
Ｎ−（１−アザ−ビシクロ［２.２.２］オクタ−３−イル）［Ｅ−３−（３−フルオロフェニルチオ）プロペンアミド］。
【請求項８】
α７アゴニストが以下の構造：
【化８】
2005510482.tif 000008
［ここでｎは０または１であり；
ｍは０または１であり；
ｐは０または１であり；
Ｘは酸素または硫黄であり；
ＹはＣＨ、ＮまたはＮＯであり；
Ｗは酸素、Ｈ2またはＦ2であり；
ＡはＮまたはＣ(Ｒ2)であり；
ＧはＮまたはＣ(Ｒ3)であり；
ＤはＮまたはＣ(Ｒ4)であり；
ただし、Ａ、ＧおよびＤの１つより多くはないものが窒素であるが、Ｙ、Ａ、ＧおよびＤの少なくとも１つは窒素またはＮＯであり；
Ｒ1は水素またはＣ1-4アルキルであり；
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、独立して水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、
Ｃ2-4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＯ2Ｒ1、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＦ3であるか、または、Ｒ2およびＲ3もしくはＲ3およびＲ4がそれぞれ一緒になって、それぞれＡおよびＧもしくはＧおよびＤを共有し、０、１もしくは２つの窒素原子を含み、かつ水素、ハロゲン、Ｃ1-4アルキル、
Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキ
ル、ＣＯ2Ｒ1、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＮＲ5Ｒ6、−ＣＦ3、−ＯＳＯ2ＣＦ3から独立して選択される１〜２つの置換基で置換される、もう１つの６員の芳香環もしくは複素環式芳香環を形成してもよく；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素、Ｃ1-4アルキル、Ｃ(Ｏ)Ｒ7、Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ8、Ｃ(Ｏ)
ＯＲ9、ＳＯ2Ｒ10であるか、または一緒になってＱがＯ、Ｓ、ＮＲ11または単結合である(ＣＨ2)jＱ(ＣＨ2)kであってもよく；
ｊは２〜７であり；
ｋは０〜２であり；
Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11は、独立してＣ1-4アルキル、アリールもしくはヘテロアリールである］
を有する化合物またはそのエナンチオマー、およびその製薬上許容される塩である、請求項１記載の医薬。
【請求項９】
化合物が、下記の化合物もしくはそのエナンチオマー、またはその製薬上許容される塩から選択される請求項８記載の医薬。
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−ブロモスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−フェニルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−ニトロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
１’−クロロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］イソキノリン］；
５’−（フェニルカルボキサミド）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（フェニルアミノカルボニルアミノ）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（フェニルスルホニルアミド）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−アミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ−メチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ−エチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ−ベンジルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ−ホルムアミドスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ−アセトアミドスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］イソキノリン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］キノリン］；
５’−エテニルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（Ｅ）−（フェニルエテニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（４−モルホリノ）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（１−アゼチジニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（Ｅ）−（２−（４−ピリジル）エテニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（Ｅ）−（２−（２−ピリジル）エテニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（２−トリメチルシリルエチニル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−エチニルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（２−フリル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−（３−ピリジル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−メチルスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５’カルボニトリル］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５.カルボキサミド］；
５’−Ｎ’−（３−クロロフェニル）アミノカルボニルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
５’−Ｎ’−（２−ニトロフェニル）アミノカルボニルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−クロロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−メトキシスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−フェニルチオスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−（Ｎ−２−アミノエチル）アミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−フェニルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−メチルアミノスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−（４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］；
４’−クロロ−スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’−（３’Ｈ）−フロ［３，２−ｃ］ピリジン］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−７’−オキシド］；
スピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６’−カルボニトリル］；
６’−クロロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］、または
６’−フルオロスピロ［１−アザビシクロ［２.２.２］オクタン−３，２’（３’Ｈ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン］。
【請求項１０】
α７アゴニストからなる線維筋痛症候群および線維筋痛関連症状の治療または予防のための医薬の製造を目的とするα７アンタゴニストの使用。
【請求項１１】
α７アゴニストがラット海馬の膜に対する125Ｉ−α−ブンガロトキシン結合アッセイ
において１０００ｎＭ未満のＫi値を有する化合物である、請求項１０記載の使用。
【請求項１２】
請求項３〜９のいずれか１項記載の構造を有するα７アゴニスト化合物を含有する医薬の製造のためのα７アンタゴニストの使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】線維筋痛症候群の治療用医薬