【手続補正書】
【提出日】平成17年11月14日(2005.11.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式を有する化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩であって：
【化１】
2005513026.tif 000001
ここで、
ａ）「−−−−」は、存在しているか、または存在せず；
ｂ）Ａｒ１は、６個〜２５個の炭素原子を有し、そして次式を有し：
【化２】
2005513026.tif 000002
ここで、Ｒ５およびＲ６は、芳香環と一緒になって、５員、６員または７員の非芳香シクロアルキル環または置換シクロアルキル環を形成し、該非芳香環は、必要に応じて、１個または２個の環ヘテロ原子を含み得、該環ヘテロ原子は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＲＮから選択され、ここで、ＲＮは、水素、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノまたは有機基であり、該有機基は、１個〜１２個の炭素原子を含み；ここで、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アミノ、一置換アミノ、または二置換アミノから選択され；
ｃ）Ａｒ２は、４個〜２０個の炭素原子およびアリール環またはヘテロアリール環を含み；そして
ｄ）Ｒ１は、水素、または置換または非置換有機基であって、該置換または非置換有機基は、１個〜４個の炭素原子を含み；
ｅ）Ｒ２は、置換または非置換有機基であって、該置換または非置換有機基は、１個〜１２個の炭素原子を含み；
ｆ）Ｗは、−Ｓ−、−Ｏ−または−Ｎ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３は、水素、置換または非置換基であって、該置換または非置換基は、１個〜１２個の炭素原子を含み；そして
ｇ）Ｘは、ＯまたはＳである、
化合物。
【請求項２】
Ａｒ２が、次式を有し：
【化２Ａ】
2005513026.tif 000003
ここで、ｘは、１または２であり、そしてＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノまたは有機基から選択され、該有機基は、１個〜４個の炭素原子を含有し、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、一置換アミノ、二置換アミノから選択され、該二置換アミノは、１個〜４個の炭素原子を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２が、アルキルまたは置換アルキル基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ基である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
「−−−−」が、存在している、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ８が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｗが、−Ｓ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが、−Ｏ−または−Ｓ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが、−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが、−Ｓ−であり、そしてＸが、−Ｏ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｗが、−Ｓ−であり、そしてＸが、−Ｓ−である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５およびＲ６が、該芳香環と一緒になって、シクロアルキル環または置換シクロアルキル環を形成し、該シクロアルキル環または置換シクロアルキル環が、１個〜４個の置換基を有し、該置換基が、独立して、無機基および有機基から選択され、該無機基が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノから選択され、そして該有機基が、１個〜４個の炭素原子を含有し、そして独立して、アルキル、置換アルキル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド基から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
前記シクロアルキル環または置換シクロアルキル環が、前記芳香環と一緒になって、以下の構造を有する縮合環を形成する、請求項１４に記載の化合物：
【化３】
2005513026.tif 000004
【請求項１６】
前記シクロアルキル環または置換シクロアルキル環が、１個、２個または３個のヘテロ原子またはヘテロ原子基を含み、該ヘテロ原子またはヘテロ原子基が、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２およびＮを包み得、ここで、Ｎが、必要に応じて、さらに、水素、アルキルまたは置換アルキル基で置換されており、該置換アルキル基が、１個〜１０個の炭素原子を含む、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒ１が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４−１】
2005513026.tif 000005
【化４−２】
2005513026.tif 000006
【請求項１８】
Ｒ５およびＲ６が、該芳香環と一緒になって、シクロアルケニル環または置換シクロアルケニル環を形成し、該シクロアルケニル環または置換シクロアルケニル環が、１個〜４個の置換基を有し、該置換基が、独立して、無機基および有機基から選択され、該無機基が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノから選択され、そして該有機基が、１個〜４個の炭素原子を含有し、そして独立して、アルキル、置換アルキル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａｒ２が、アリール環であり、該アリール環が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、独立して、無機基および有機基から選択され、該無機基が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノから選択され、そして該有機基が、１個〜４個の炭素原子を含有し、そして独立して、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａｒ２が、以下の構造を有し、
【化５】
2005513026.tif 000007
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、独立して、無機基および有機基から選択され、該無機基が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノから選択され、そして該有機基が、１個〜４個の炭素原子を含有し、そして独立して、アルキル、置換アルキル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａｒ２が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化６−１】
2005513026.tif 000008
【化６−２】
2005513026.tif 000009
【請求項２２】
Ａｒ２が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2005513026.tif 000010
【請求項２３】
Ａｒ２が、ヘテロアリール環であり、該ヘテロアリール環が、必要に応じて、１個、２個または３個の置換基で置換されており、該置換基が、独立して、無機基および有機基から選択され、該無機基が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノから選択され、そして該有機基が、１個〜４個の炭素原子を含有し、そして独立して、アルキル、置換アルキル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒ２が、以下の構造を有し、
【化８】
2005513026.tif 000011
ｘが、１または２であり、そしてＲ１５およびＲ１６が、独立して、無機基および有機基から選択され、該無機基が、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノから選択され、そして該有機基が、１個〜４個の炭素原子を含有し、そして独立して、アルキル、置換アルキル、アシルオキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、一置換アミノ、二置換アミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキルカルボキサミドまたはジアルキルカルボキサミド基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒ２が、以下の構造を有するヘテロアリール基を含む、請求項２４に記載の化合物：
【化９】
2005513026.tif 000012
【請求項２６】
Ａｒ２が、以下の構造を有するヘテロアリール環を含む、請求項２４に記載の化合物：
【化１０】
2005513026.tif 000013
【請求項２７】
白血病、肺癌、結腸癌、ＣＮＳ癌、黒色腫、卵巣癌、腎臓癌、前立腺癌、乳癌または膵癌に対して、約１０μＭの濃度で、ヒト腫瘍細胞株培養物に適用する場合、該腫瘍細胞の細胞増殖を５０％以上阻害するのに有効である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
約１０μＭの濃度で適用する場合、０．１μＭの濃度で適用したロジグリタゾンにより誘発される脂肪細胞の分化を、少なくとも２５％阻害するのに有効である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって：
ａ）Ａｒ１は、次式を有し：
【化１２】
2005513026.tif 000014
ｂ）Ａｒ２は、次式を有し：
【化１３】
2005513026.tif 000015
ここで、ｘは、１または２であり、そしてＲ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシル、アミノまたは有機基から選択され、該有機基は、１個〜４個の炭素原子を含有し、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、一置換アミノ、二置換アミノから選択され、該二置換アミノは、１個〜４個の炭素原子を有する；
ｃ）Ｒ１は、水素、またはアルキルまたは置換アルキル基であり、該アルキルまたは置換アルキル基は、１個〜４個の炭素原子を有し；
ｄ）Ｒ２は、アルキルまたは置換アルキル基であり、該アルキルまたは置換アルキル基は、１個〜４個の炭素原子を有する；
ｅ）Ｗは、−Ｓ−である；そして
ｆ）Ｘは、ＯまたはＳである、
化合物。
【請求項３０】
「−−−−」が、存在している、請求項２９に記載の化合物、
【請求項３１】
Ｒ１が、水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａｒ２が、次式を有する、請求項２９に記載の化合物：
【化１４】
2005513026.tif 000016
【請求項３３】
以下として存在している、請求項１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩：
｛５−［４−メトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［４−トリフルオロメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［６−メトキシ−５−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ピリジン−３−イルメチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；
３−エチル−５−［４−トリフルオロメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
３−メチル−｛５−［４−トリフルオロメトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン；
５−［４−メトキシ−３−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−３−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−チアゾリジン−２、４−ジオン；
｛５−［６−（３−ジメチルアミノ−５、５、８、８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ナフタレン−２−イル−メチレン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［５−フェニル−３−メトキシ−２−（３−メトキシ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［３−メトキシ−２−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；
｛５−［４−ジメチルアミノ−３−（３−ジメチルアミノ−５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−ベンジリデン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸；または
｛５−［（３−ｔ−ブチル−４−メトキシフェニル）−６−エトキシ−ベンジリデン］−４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジン−３−イル｝−酢酸。
【請求項３４】
哺乳動物に投与するための薬学的組成物であって、１種以上の薬学的に受容可能なキャリア、および肥満を処置し、脂質代謝、炭水化物代謝、脂質および炭水化物代謝、または脂肪細胞の分化を調節するのに有効な量の１種以上の請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３５】
哺乳動物における脂質代謝、炭水化物代謝、脂質および炭水化物代謝、または脂肪細胞の分化を調節するための医薬の製造のための請求項１に記載の化合物の使用であって、該哺乳動物は、このような調節が必要と診断されている、使用。
【請求項３６】
哺乳動物における高コレステロール血症を処置するための請求項１に記載の化合物を含有する薬学的組成物であって、該哺乳動物は、このような処置が必要と診断されている、組成物。
【請求項３７】
前記化合物が、血清コレステロールレベルを少なくとも約５％低下させるのに有効な量で、存在する、請求項３６に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
哺乳動物における異脂肪血症を処置するための請求項１に記載の化合物を含有する薬学的組成物であって、該哺乳動物は、このような処置が必要と診断されている、組成物。
【請求項３９】
前記化合物が、トリグリセリドレベルを少なくとも５％低下させるのに有効な量で、適用される、請求項３８に記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
哺乳動物における２型糖尿病を処置するための請求項１に記載の化合物を含有する薬学的組成物であって、該哺乳動物は、このような処置が必要と診断されている、組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、血糖値を少なくとも５％低下させるのに有効な量で、適用される、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４０に記載の薬学的組成物。
【請求項４３】
哺乳動物における非制御細胞増殖疾患を処置するための薬学的組成物であって、１種以上の薬学的に受容可能なキャリアおよび１種以上の請求項１に記載の化合物を含有する、薬学的組成物。
【請求項４４】
哺乳動物における非制御細胞増殖疾患を処置するための医薬の製造のための請求項１に記載の化合物の使用であって、該哺乳動物は、非制御細胞増殖疾患に罹患していると診断されている、使用。
【請求項４５】
前記非制御細胞増殖疾患が、癌である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４６】
前記非制御細胞増殖疾患が、癌腫、リンパ腫、白血病または肉腫である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４７】
前記非制御細胞増殖疾患が、ホジキン病、ミエロイド白血病、多発性嚢胞腎、膀胱癌、脳腫瘍、頭部および頸部の癌、腎臓癌、肺癌、骨髄腫、神経芽細胞腫／グリア芽細胞腫、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、皮膚癌、肝臓癌、黒色腫、結腸癌、子宮頸癌、乳癌、上皮癌および白血病である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４８】
前記非制御細胞増殖疾患が、乳癌である、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項４９】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４３に記載の薬学的組成物。
【請求項５０】
哺乳動物における肥満を処置するための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。