【手続補正書】
【提出日】平成17年12月22日(2005.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単離されたポリペプチドであって、以下：
（ａ）アポトーシス誘導分子ＩＩ（ＡＩＭ  ＩＩ）Ｎ末端欠失変異体であって、ここで、該変異体が配列番号２に示されるアミノ酸配列を有するが、ただし、該アミノ酸配列が、配列番号２の少なくとも最初のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、変異体、
（ｂ）（ａ）と同一のアミノ酸配列に対して、少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を有するポリペプチド、
（ｃ）少なくとも１つのアミノ酸置換を除いて（ａ）のアミノ酸配列と同一の
アミノ酸配列を有するポリペプチド、
からなる群から選択されるメンバーを含む、単離されたポリペプチド。
【請求項２】  前記メンバーが（ａ）である、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の３５のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項４】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の５９のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項５】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６７のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項６】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６８のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項７】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の７３のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項８】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の８２のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項９】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の１００のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１１４のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１０】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の５９のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１００のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１１】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６７のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１００のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１２】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６８のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１００のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１３】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の７３のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１００のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１４】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の８２のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の１００のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１５】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の５９のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の７３のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１６】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６７のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の７３のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６８のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の７３のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１８】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の５９のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の８２のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１９】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６７のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の８２のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項２０】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の６８のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の８２のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項２１】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記アミノ酸配列が少なくとも最初の７３のＮ末端アミノ酸残基の欠失を有するが、最初の８２のＮ末端アミノ酸残基以下の欠失を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項２２】  請求項２に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記変異体が、Ｇｌｕ（６０）〜Ｖａｌ（２４０）、Ｍｅｔ（６８）〜Ｖａｌ（２４０）、Ｖａｌ（６９）〜Ｖａｌ（２４０）、Ａｓｐ（７４）〜Ｖａｌ（２４０）、Ｌｅｕ（８３）〜Ｖａｌ（２４０）およびＡｌａ（１０１）〜Ｖａｌ（２４０）からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項２３】  前記変異体の前記アミノ酸配列が、Ｎ末端に付加されたアミノ酸Ｍｅｔを含む、請求項２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】  前記メンバーが（ｂ）である請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２５】  請求項２４に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記変異体の前記アミノ酸配列が、前記（ａ）のＡＩＭ  ＩＩ  Ｎ末端欠失変異体のアミノ酸配列に対して、少なくとも９７％同一である、単離されたポリペプチド。
【請求項２６】  請求項２５に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記変異体の前記アミノ酸配列が、前記（ａ）のＡＩＭ  ＩＩ  Ｎ末端欠失変異体のアミノ酸配列に対して、少なくとも９９％同一である、単離されたポリペプチド。
【請求項２７】  前記メンバーが（ｃ）である請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２８】  請求項１に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記ＡＩＭ  ＩＩ  Ｎ末端欠失変異体がＦｃ免疫グロブリンポリペプチドと融合される、単離されたポリペプチド。
【請求項２９】  請求項２８に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記Ｆｃ免疫グロブリンが前記欠失変異体のＣ末端で融合される、単離されたポリペプチド。
【請求項３０】  請求項２９に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記Ｆｃ免疫グロブリンが配列番号３１に示されるヌクレオチド配列によってコードされる、単離されたポリペプチド。
【請求項３１】  請求項１に記載のポリペプチドの有効量を、新形成の阻害が必要な患者へ投与する工程を包含する、新形成を阻害する方法。
【請求項３２】  組換え宿主細胞中で産生されるか、または組換え宿主細胞中に含まれる、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３３】  前記宿主細胞が昆虫、哺乳動物、または細菌である、請求項３２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３４】  前記ポリペプチドが薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤とともに投与される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】  薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をともなう、請求項１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３６】  請求項１に記載のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３７】  ＤＮＡである、請求項３６に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項３８】  請求項３７に記載のポリヌクレオチドをベクター中に挿入する工程を包含する、組換えベクターの作製方法。
【請求項３９】  請求項３８に記載の方法によって生成される、組換えベクター。
【請求項４０】  請求項３９に記載の組換えベクターを宿主細胞中に導入する工程を包含する、組換え宿主細胞の作製方法。
【請求項４１】  請求項４０に記載の方法によって生成される、組換え宿主細胞。
【請求項４２】  請求項１に記載の単離されたポリペプチドであって、以下：
前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド含む組換えベクターを宿主細胞中に導入する工程；
該宿主細胞を培養する工程；および
該ポリペプチドを回収する工程、
を包含する方法によって産生される、単離されたポリペプチド。
【請求項４３】  ポリペプチドを産生する方法であって、以下：
請求項４２に記載の組換え宿主細胞を、前記ベクターが発現する条件下で培養する工程；および
前記ポリペプチドを回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項４４】  単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号２における約１〜約２４０のアミノ酸をコードする、ヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２における約２〜約２４０のアミノ酸をコードする、ヌクレオチド配列；
（ｃ）ＡＴＣＣ寄託番号９７６８９に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされるアミノ酸配列をコードする、ヌクレオチド配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ寄託番号９７４８３に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされるアミノ酸配列をコードする、ヌクレオチド配列；
（ｅ）ＡＩＭ  ＩＩポリペプチド膜貫通ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｆ）ＡＩＭ  ＩＩポリペプチド細胞内ドメインをコードするヌクレオチド配列；
（ｇ）細胞外および細胞内ドメインを有するが、膜貫通ドメインを欠く可溶性ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；ならびに
（ｈ）上記（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）または（ｇ）における任意のヌクレオチド配列と相補的であるヌクレオチド配列、からなる群から選択される配列に少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項４５】  配列番号２のＡＩＭ  ＩＩポリペプチドのエピトープ保有部分のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含有する、単離された核酸分子。
【請求項４６】  請求項３６に記載の単離された核酸分子であって、以下：
配列番号２における約１３〜約２０のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約２３〜約３６のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約６９〜約７９のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約８５〜約９４のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約１６７〜約１７８のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約１８４〜約１９６のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；および
配列番号２における約２２１〜約２３３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
からなる群から選択されるＡＩＭ  ＩＩポリペプチドのエピトープ保有部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項４７】  単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号１の少なくとも２０の連続するヌクレオチド、ただし、該単離された核酸分子は、配列番号２０またはその任意のサブフラグメントではない、ヌクレオチド；
（ｂ）（ａ）におけるヌクレオチド配列に対して相補的なヌクレオチド配列；および
（ｃ）配列番号１に示されるヌクレオチド配列を有する核酸分子に対して、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズする、少なくとも２０ヌクレオチド長の核酸分子、
からなる群から選択される、単離された核酸分子。
【請求項４８】  単離されたＡＩＭ  ＩＩポリペプチドであって、以下：
（ａ）配列番号２における約１〜約２４０のアミノ酸；
（ｂ）配列番号２における約２〜約２４０のアミノ酸；
（ｃ）ＡＴＣＣ寄託番号９７６８９に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされるアミノ酸配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ寄託番号９７４８３に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされるアミノ酸配列；
（ｅ）ＡＩＭ  ＩＩポリペプチド細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｆ）ＡＩＭ  ＩＩポリペプチド膜貫通ドメインのアミノ酸配列；
（ｇ）ＡＩＭ  ＩＩポリペプチド細胞内ドメインのアミノ酸配列；
（ｈ）細胞外および細胞内ドメインの全部または一部を有するが、膜貫通ドメインを欠く可溶性ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドのアミノ酸配列；ならびに
（ｉ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）または（ｈ）の任意の１つのポリペプチドのエピトープ保有部分のアミノ酸配列、
からなる群から選択される配列に対して少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、単離されたＡＩＭ  ＩＩポリペプチド。
【請求項４９】  ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドであって、以下：
配列番号２における約１３〜約２０のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約２３〜約３６のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約６９〜約７９のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約８５〜約９４のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約１６７〜約１７８のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
配列番号２における約１８４〜約１９６のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；および
配列番号２における約２２１〜約２３３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；
からなる群から選択されるＡＩＭ  ＩＩポリペプチド。
【請求項５０】  請求項４４に記載の単離された核酸分子をベクター中に挿入する工程を包含する、組換えベクターの作製方法。
【請求項５１】  請求項５０に記載の方法によって生成される、組換えベクター。
【請求項５２】  請求項５１に記載の組換えベクターを宿主細胞中に導入する工程を包含する、組換え宿主細胞の作製方法。
【請求項５３】  請求項５２に記載の方法によって生成される、組換え宿主細胞。
【請求項５４】  ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを産生する組換え方法であって、
請求項５３に記載の組換え宿主細胞を、前記ポリペプチドが発現する条件下で培養する工程、および
前記ポリペプチドを回収する工程、
を包含する、組換え方法。
【請求項５５】  請求項４８に記載の単離されたポリペプチドであって、以下：
前記ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド含む組換えベクターを宿主細胞中に導入する工程；
該宿主細胞を培養する工程；および
該ポリペプチドを回収する工程、
を包含する方法によって産生される、単離されたポリペプチド。