【手続補正書】
【提出日】平成17年11月25日(2005.11.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
修飾脂質と治療薬とを含む治療薬用送達媒体であって、
前記修飾脂質は脂質と、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）とを含み、
細胞外の生物学的溶液中では安定でありかつ細胞内の生物学的溶液中および／または所定の条件では不安定であるリンカーを介して、前記脂質が前記ＤＴＳ部分に連結され、
脂質と治療薬との複合体の形成後に、前記ＤＴＳ部分が前記脂質に連結される
治療薬用送達媒体。
【請求項２】
前記連結部が、細胞表面と接触した時に不安定であるか、または細胞内で不安定である請求項１に記載の送達媒体。
【請求項３】
前記連結部が不安定である請求項１に記載の送達媒体。
【請求項４】
前記修飾脂質が、下記の式
【化１】
2005515990.tif 000001
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）である。ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基である。］
で表される請求項１〜３のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項５】
前記修飾脂質が、下記の式
【化２】
2005515990.tif 000002
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨまたはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ4は適切な置換基であり、
Ｒ3およびＲ5はＨおよびヒドロカルビル基から独立して選択され、
ＱはＯ、Ｓ、ＮＨから選択される。］
で表される請求項１〜３のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項６】
前記修飾脂質が、下記の式
【化３】
2005515990.tif 000003
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨ、Ｏ-またはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ4は適切な置換基である。］
で表される請求項１〜３のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項７】
前記修飾脂質が、下記の式
【化４】
2005515990.tif 000004
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨ、Ｏ-またはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ4は適切な置換基であり、
Ｒ3およびＲ5はＨおよびヒドロカルビル基から独立して選択され、
Ｑは適切な置換基である。］
で表される請求項６に記載の送達媒体。
【請求項８】
Ｑが、ＯＨ、ＳＨ、１級アミン、２級アミン、３級アミンおよびヒドロカルビルから選択される請求項５または７に記載の送達媒体。
【請求項９】
Ｒ1がＨである請求項５〜８のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１０】
ＹがＯである請求項４〜９のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１１】
Ｙが、−［ＣnＨn-2］a−［ＮＨ］b−［ＣＺ］c−［ＮＨ］d−［ＣＺ］e−ＮＨ−（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは０〜１０から独立して選択され、ｎは５〜１０であり、ＺはＯまたはＳである）から選択される請求項４〜９のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１２】
ａが０または１である、及び／又は、ｂが０または１である、及び／又は、ｃが０または１である、及び／又は、ｄが０、１または２である、及び／又は、ｅが０または１である請求項１１に記載の送達媒体。
【請求項１３】
ＺがＯである請求項１１又は１２に記載の送達媒体。
【請求項１４】
Ｙが、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−ＮＨ−、および−Ｃ5Ｈ3−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＳＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2Ｏ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＳＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2Ｏ−、および−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−から選択される請求項４〜９のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１５】
前記ＤＴＳ部分が、一官能性または二官能性のポリ（エチレングリコール）（「ＰＥＧ」）、ポリ（ビニルアルコール）（「ＰＶＡ」）、ポリ（プロピレングリコール）（「ＰＰＧ」）のような他のポリ（アルキレンオキシド）、並びにポリ（オキシエチル化グリセロール）、ポリ（オキシエチル化ソルビトール）、およびポリ（オキシエチル化グルコース）などのようなポリ（オキシエチル化ポリオール）から選択される請求項１〜１４のいずれか一項に記載の送達媒体。
【請求項１６】
修飾脂質と治療薬とを含む、治療薬用送達媒体の調製方法であって、（ａ）リンカー部分と治療薬とを含む脂質複合体を形成するステップと、（ｂ）送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）をリンカー部分により脂質に連結させるステップと、ここで、ＤＴＳ部分と脂質との間の連結部は、生物学的溶液中では安定であり、所定の条件では不安定である方法。
【請求項１７】
細胞表面と接触した時に不安定であるか、または細胞内で不安定である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
連結部が５．０〜６．５のｐＨで不安定である請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
修飾脂質が下記の式
【化５】
2005515990.tif 000005
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）である。ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基である。］
で表される請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
修飾脂質が下記の式
【化６】
2005515990.tif 000006
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨまたはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ4は適切な置換基であり、
Ｒ3およびＲ5はＨおよびヒドロカルビル基から独立して選択され、
ＱはＯ、Ｓ、ＮＨから選択される。］
で表される請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
修飾脂質が下記の式
【化７】
2005515990.tif 000007
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨ、Ｏ-またはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ4は適切な置換基である。］
で表される請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
修飾脂質が下記の式
【化８】
2005515990.tif 000008
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨ、Ｏ-またはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ4は適切な置換基であり、
Ｒ3およびＲ5はＨおよびヒドロカルビル基から独立して選択され、
Ｑは適切な置換基である。］
で表される請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｑが、ＯＨ、ＳＨ、１級アミン、２級アミン、３級アミンおよびヒドロカルビルから選択される請求項２０または２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ｒ1がＨである請求項２０〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
ＹがＯである請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｙが、−［ＣnＨn-2］a−［ＮＨ］b−［ＣＺ］c−［ＮＨ］d−［ＣＺ］e−ＮＨ−（式中、ａ、ｂ、ｃ、ｄおよびｅは０〜１０から独立して選択され、ｎは５〜１０であり、ＺはＯまたはＳである）から選択される請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
ａが０または１である、及び／又は、ｂが０または１である、及び／又は、ｃが０または１である、及び／又は、ｄが０、１または２である、及び／又は、ｅが０または１である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＺがＯである請求項２６又は２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｙが、−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＯ−ＮＨ−、および−Ｃ5Ｈ3−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＳＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2Ｏ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ2ＳＨ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）2−ＮＨ−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ2Ｏ−、および−ＮＨ−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−から選択される請求項１９〜２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３０】
前記ＤＴＳ部分が、一官能性または二官能性のポリ（エチレングリコール）（「ＰＥＧ」）、ポリ（ビニルアルコール）（「ＰＶＡ」）、ポリ（プロピレングリコール）（「ＰＰＧ」）のような他のポリ（アルキレンオキシド）、並びにポリ（オキシエチル化グリセロール）、ポリ（オキシエチル化ソルビトール）、およびポリ（オキシエチル化グルコース）などのようなポリ（オキシエチル化ポリオール）から選択される請求項１６〜２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
下記の式で表される修飾脂質。
【化９】
2005515990.tif 000009
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨまたはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ4は適切な置換基であり、
Ｒ3およびＲ5はＨおよびヒドロカルビル基から独立して選択され、
ＱはＯＨ、ＳＨ、ＮＨから選択される。］
【請求項３２】
下記の式で表される修飾脂質。
【化１０】
2005515990.tif 000010
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基であり、
Ｒ1はＨ、Ｏ-またはヒドロカルビル基であり、
Ｒ2は非共有電子対またはＲ4であって、この場合、Ｒ４は適切な置換基である。］
【請求項３３】
下記の式で表される修飾脂質。
【化１１】
2005515990.tif 000011
［式中、ＡおよびＢの一方は脂質であり、ＡおよびＢの他方は、送達、ターゲッティングまたは安定化部分（ＤＴＳ部分）であり、
ＸおよびＹは独立して任意選択によるリンカー基である。］
【請求項３４】
請求項７〜３０のいずれか一項に記載の特徴を特徴付けられる請求項３１、３２または３３に記載の修飾脂質。
【請求項３５】
ヌクレオチド配列または医薬活性剤との混合状態または会合状態にある請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
治療用の、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の送達媒体または請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
遺伝的障害または状態または疾患を処置するための医薬品の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の送達媒体または請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
ヌクレオチド配列と、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の送達媒体、請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の化合物のいずれか１つ以上との組合せ。
【請求項３９】
医薬と混合され、任意選択により、医薬的に許容できる希釈剤、担体または賦形剤とも混合された、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の送達媒体、または請求項３１〜３４のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。