【手続補正書】
【提出日】平成18年5月16日(2006.5.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  哺乳動物における心筋虚血、心機能の障害および心不全を治
療するための医薬の製造のための、
（１）式：
AA1-AA2-AA3-AA4-Lys-R
［式中、
AA1は、IMA、GAB、INIP、TXM、AIB、His-D-Trp、His-D-Mrp、Thr-D-Trp、Thr-D-
Mrp、D-Thr-D-Trp、D-Thr-D-Mrp、D-Ala-D-Nal、IMA-D-Trp、IMA-D-Mrp、D-Thr-
His-D-Trp、D-Thr-His-D-Mrp、Cys-Tyr-GAB、Ala-His-Trp、Ala-His-D-Mrp、Tyr
-Ala-His-D-Trp、Tyr-Ala-His-D-Mrp、D-Ala-D-Trp、もしくはD-Ala-D-Mrpであ
り；
AA2は、Ala、D-Nal、D-Lys、D-Mrp、もしくはTrpであり；
AA3は、D-Trp、D-Nal、Trp、Mrp、D-Mrp、Phe、もしくはD-Pheであり；
AA4は、D-Trp、Mrp、D-Mrp、Phe、もしくはD-Pheであり；そして
Rは、-NH2、Thr-NH2、もしくはD-Thr-NH2であるが、但し、AA2がAlaであり、AA3
がTrpであり、AA4がD-Pheであり、そしてRがNH2である場合には、AA1はHis-D-Mr
pでないことを条件とする］
のリシン含有ペプチド、或いは、
（２）式：
A - B - D-Mrp- C - E
［式中、
Aは、HもしくはTyrであり；
Bは、式
【化１】
2002516872.tif 000001
（式中、R1はHもしくはTyrであり、R2はいずれか１種の天然に存在するアミノ酸
の側鎖を表し、そして*での配置は（Ｒ）、（Ｓ）もしくはそれらの混合物であ
る）
のスピロラクタム化合物；式：
【化２】
2002516872.tif 000002
（式中、R3はHもしくはTyrであり、そして*での配置は（Ｓ）、（Ｒ）もしくは
それらの混合物である）
の三環化合物；式：
【化３】
2002516872.tif 000003
（式中、R4はHもしくはTyrであり、そして*での配置は（Ｒ）、（Ｓ）もしくは
それらの混合物である）
の二環化合物、
であり；
D-Mrpは、デキストロ-2-アルキル-Trpであり（式中、アルキル基は１ないし３個
の炭素原子を含有する）；
Ｃは、Trp-Phe-Lys、D-Trp-Phe-Lys、Mrp-Phe-Lys、D-Mrp-Phe-Lys、Trp-Lys、D
-Trp-Lys、Mrp-Lys、D-Mrp-Lys、Ala-Trp-D-Phe-Lys、Ala-Mrp-D-Phe-Lys、Ala-
D-Mrp-D-Phe-Lys、D-Lys-Trp-D-Phe-Lys、D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys、D-Lys-D-Mrp-D
-Phe-Lys、もしくは、式：
【化４】
2002516872.tif 000004
（式中、R5はHもしくはSO2Meであり、そして*での配置は（Ｒ）、（Ｓ）もしく
はそれらの混合物のいずれかである）
の三環化合物、
であり；そして、
Eは、Lys-NH2もしくは-NH2であるが、但し、Cが既に定義された三環化合物であ
る場合には、ＥはLys-NH2であることを条件とする。］
のリシンおよびペプチド模倣物を含有するペプチド、
から選択されるペプチドの使用。
【請求項２】  ペプチドが、既に定義されたスピロラクタム、二環もしくは
三環の化合物の１つを含有する、請求項１記載の使用。
【請求項３】  ペプチドが、R2がLeuもしくはIleの側鎖であるスピロラクタ
ム化合物Ｂを含んで成る、請求項２記載の使用。
【請求項４】  式：
AA1-AA2-AA3-AA4-Lys-R
［式中、
AA1=IMA、GAB、INIP、TXM、His-D-Trp、Thr-D-Mrp、D-Ala-D-Nal、IMA-D-Mrp、H
is-D-Mrp、D-Thr-D-Mrp、D-Thr-His-D-Mrp、Ala-His-D-Mrp、Cys-Tyr-GAB、Tyr-
Ala-His-D-Mrp、もしくはD-Ala-D-Mrp；
AA2=Ala、D-Mrp、D-Nal、D-Lys、もしくはTrp；
AA3=D-Trp、D-Nal、D-Mrp、Trp、Mrp、もしくはD-Phe；
AA4=Phe、Mrp、D-Mrp、もしくはD-Phe；そして
R=NH2］
のペプチドの請求項１記載の使用。
【請求項５】  ペプチドが、
His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2、
D-Thr-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
Thr-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
IMA-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2、
IMA-D-Mrp-D-Nal-Phe-Lys-NH2、
GAB-D-Mrp-D-Mrp-D-Mrp-Lys-NH2、
D-Ala-D-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
INIP-D-Nal-D-Nal-Phe-Lys-NH2、
INIP-D-Nal-D-Trp-Phe-Lys-NH2、
IMA-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
INIP-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2、
INIP-D-Mrp-D-Nal-Phe-Lys-NH2、
GAB-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2、
TXM-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2、
GAB-D-Mrp-Mrp-Phe-Lys-NH2、
Ala-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-Thr-NH2、
His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-D-Thr-NH2、
D-Thr-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
GAB-D-Mrp-D-Nal-Phe-Lys-NH2、
GAB-D-Mrp-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2、
Cys-Tyr-GAB-D-Mrp-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2、
Tyr-Ala-His-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、もしくは
D-Ala-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2
である、請求項１記載の使用。
【請求項６】  リシン含有ペプチドが、
His-D-Trp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
His-Ala-D-Trp-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2、
His-D-Mrp-D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH2、
His-Ala-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH2、もしくは
His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Ala-Lys-NH2、
である、請求項１記載の使用。
【請求項７】  リシンおよびペプチド模倣物を含有するペプチドが、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH2、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-Mrp-Lys-NH2、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
Tyr-[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
[S,S-スピロ(Pro-Ile)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-HNH-(S02CH3)-Lys-NH2、
HAIC-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2、もしくは
ATAB-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH2、
である、請求項１記載の使用。
【請求項８】  医薬が、心機能障害の治療のためにもしくは心拍出量を増大
させるために哺乳動物に投与される、請求項１記載の使用。
【請求項９】  医薬が注入可能な形態である、請求項１記載の使用。
【請求項１０】  医薬が、頬腔、直腸、膣、経皮、肺、鼻もしくは経口投与
のための形態である、請求項１記載の使用。
【請求項１１】  ペプチドが、哺乳動物の体重１ｋｇあたり１μｍないし１
ｍｇの量である、請求項１記載の使用。
【請求項１２】  His-D-Trp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
His-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
His-Ala-D-Trp-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH２、
His-D-Mrp-D-Lys-Mrp-D-Phe-Lys-NH２、
His-Ala-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Lys-NH２、
His-D-Trp-Ala-Mrp-D-Phe-Ala-Lys-NH２、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Trp-Phe-Lys-NH２、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-Mrp-Lys-NH２、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
Tyr-[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
[S,S-スピロ(Pro-Ile)]-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
[S,S-スピロ(Pro-Leu)]-D-Mrp-D-HNH-(SO２CH３)-Lys-NH２、
HAIC-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
ATAB-D-Mrp-D-Lys-Trp-D-Phe-Lys-NH２、
［ここで、Dはデキストロ鏡像異性体であり、Mrpは2-アルキル-Trpであり、ここでアルキル基は１ないし３個の炭素原子を有し、HAICは(2S,5S)-5-アミノ-1,2,4,5,6,7-ヘキサヒドロアゼピノ[3,2,1-hi]インドール-4-オン-2-カルボン酸であり、ATABは2-R(2β,5β,8β)-8-アミノ-7-オキソ-4-チア-1-アザ-ビシクロ[3,4,0]ノナン-2-カルボン酸であり、
S,S-スピロ(Pro-Leu)およびS,S-スピロ(Pro-Ile)は、式
【化５】
2002516872.tif 000005
（ここで、R2はLeuまたはIlEの側鎖である）
の4-メチル-2S［61-オキソ(51-S)11，71-ジアザスピロ[4,4]ノナン-71-イル-]ペンタン酸である。］
からなる群から選択されるペプチド。