【手続補正書】
【提出日】平成17年8月12日(2005.8.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無機酸化物である無機物質を含んで成っていて前記無機物質の少なくとも１つの表面の金属原子に−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から成る群から選択される部分Ｒ10基が共有結合する固体。
【請求項２】
Ｒ10が−ＣＨ2ＯＨである請求項１記載の固体。
【請求項３】
前記無機酸化物がシリカゲルである請求項１記載の固体。
【請求項４】
（ｉ）無機物質、（ｉｉ）前記無機物質の少なくとも１つの表面の金属原子に共有結合する−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2又は−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から選択される部分Ｒ10および（ｉｉｉ）分析物と結合し得る少なくとも１種の結合部分を含んで成る固体。
【請求項５】
前記少なくとも１種の結合部分がリガンド、蛋白質、ペプチド、抗原および核酸から成る群から選択される請求項４記載の固体。
【請求項６】
前記少なくとも１種の結合部分が前記無機物質に少なくとも１種のリンカーを介して付着している請求項４記載の固体。
【請求項７】
前記少なくとも１種の結合部分が前記無機物質に少なくとも１種のリンカーを介して付着しており、ここで、前記少なくとも１種の結合部分がレセプタ、抗体、抗原、ＤＮＡまたはＲＮＡである請求項４記載の固体。
【請求項８】
前記少なくとも１種のリンカーが場合により置換されていてもよい二価の化学基である請求項６記載の固体。
【請求項９】
前記場合により置換されていてもよい化学基がｎ−Ｒ−基［ここで、ｎは−Ｒ−基の数であり、ｎは少なくとも２の整数であり、ここで、ｎ−１−Ｒ−基が、場合により、−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を含んで成るヒドロカルビルである請求項８記載の固体。
【請求項１０】
前記少なくとも１種のリンカーが前記結合部分から前記無機物質までの測定長が原子約１から約３０個分の場合により置換されていてもよい二価の化学基であり、ここで、前記化学基が−Ｒ−基［ここで、前記−Ｒ−基は、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｒ1）Ｈ−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−および−Ｃ≡Ｃ−（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）から成る群から選択される一員であるが、場合により、前記−Ｒ−基は−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を少なくとも１つ含んで成る請求項６記載の固体。
【請求項１１】
前記少なくとも１種のリンカーが前記少なくとも１種の結合部分と前記無機物質に独立してエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、カーボネート、カルバメート、ホスフェート、ホスホネート、ホスホエステル、ホスホルアミデート、アミン、アミド、イミド、尿素、チオ尿素、スルホンアミド、スルホキサイド、スルホン、ジスルフィド、オキシム、Ｏ−アシルオキシム、Ｏ−カルバモイルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシオキシム、Ｏ−オキシミノホスフェート、Ｏ−オキシミノホスホネート、Ｏ−オキシミノホスホルアミデートまたはＣ＝Ｃ結合を介して付着している請求項６記載の固体。
【請求項１２】
前記少なくとも１種のリンカーが臭化シアン、Ｎ−ヒドロキシスクシニミドエステル、カルボニルジイミダゾール、還元アミノ化、トルエン−４−スルホン酸２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウム活性化、１−エチル−３−（３−ジメチルプロピル）カルボジイミド介在アミド結合形成、塩化トシル、塩化トレシル、ジビニルスルホン、アズラクトン、シアヌル酸クロライド、ヨードアセチルまたはブロモアセチル活性化、マレイミド、ピリジルジスルフィド、エポキシ化合物、２−イミノチオラン５，５−ジチオ−ビス−（２−ニトロ安息香酸）、ヒドラジド、ジアゾニウムまたはマンニッヒ縮合で生じたものである請求項６記載の固体。
【請求項１３】
混合物の状態で他の少なくとも１種の成分と一緒に混ざり合っている分析物を単離する方法であって、
（１）前記少なくとも１種の結合部分が前記分析物に対して特定の親和力を有する請求項４記載の固体を前記混合物と接触させ、
（２）前記分析物を前記少なくとも１種の結合部分と結合させ、
（３）前記分析物が結合した前記固体から前記他の少なくとも１種の成分を除去し、
（４）前記固体を回収し、そして
（５）前記分析物を前記固体から単離する、
ことを含んで成る方法。
【請求項１４】
段階（３）において、前記固体をある流体で洗浄することで洗浄液を得た後に前記洗浄液を廃棄することで前記他の少なくとも１種の成分を除去し、段階（５）において、溶離剤を前記固体の上に置きそしてその溶離剤を集めることを通して前記分析物を単離する請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
前記結合部分がビオチンでありそして前記分析物がアビジン、ストレプトアビジン、アビジンに付着している物質またはストレプトアビジンに付着している物質である請求項１３記載の方法。
【請求項１６】
前記結合部分がアビジンまたはストレプトアビジンでありそして前記分析物がビオチンまたはビオチニル化されている請求項１３記載の方法。
【請求項１７】
非特異的結合が起こる或は非特異的結合を起こす少なくとも１種の官能基を含有する無機酸化物である無機物質を含んで成る固体が不純物と非特異的に結合する度合を低くする方法であって、
（１）前記固体を準備し、
（２）前記無機物質の前記少なくとも１種の官能基を反応体と反応させて前記無機物質の少なくとも１つの表面の金属原子に共有結合する−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から成る群から選択される部分Ｒ10を生じさせかつＲ10を前記無機物質の表面に前記無機物質が不純物を含んで成る混合物と接触した時に前記不純物と前記固体が起こす非特異的結合の度合が低くなるに充分な量で存在させる、
ことを含んで成る方法。
【請求項１８】
前記無機物質の組成の中に段階（２）の前には存在していなかった部分または原子を介してＲ10を前記無機物質に付着させる請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
（ｉ）無機酸化物である無機物質、（ｉｉ）前記無機物質の少なくとも１つの表面の金属原子に共有結合する−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から選択される部分Ｒ10および（ｉｉｉ）少なくとも１種のリンカーを含んで成る固体。
【請求項２０】
前記少なくとも１種のリンカーが場合により置換されていてもよい二価の化学基である請求項１９記載の固体。
【請求項２１】
前記場合により置換されていてもよい化学基がｎ−Ｒ−基［ここで、ｎは−Ｒ−基の数であり、ｎは少なくとも２の整数であり、ここで、ｎ−１−Ｒ−基が、場合により、−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を含んで成るヒドロカルビルである請求項２０記載の固体。
【請求項２２】
前記少なくとも１種のリンカーが前記基の末端部から前記無機物質までの測定長が原子約１から約３０個分の場合により置換されていてもよい二価の化学基であり、ここで、前記化学基が−Ｒ−基［ここで、前記−Ｒ−基は、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｒ1）Ｈ−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−および−Ｃ≡Ｃ−（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）から成る群から選択される一員であるが、場合により、前記−Ｒ−基は−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を少なくとも１つ含んで成る請求項１９記載の固体。
【請求項２３】
前記少なくとも１種のリンカーが前記無機物質にエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、カーボネート、カルバメート、ホスフェート、ホスホネート、ホスホエステル、ホスホルアミデート、アミン、アミド、イミド、尿素、チオ尿素、スルホンアミド、スルホキサイド、スルホン、ジスルフィド、オキシム、Ｏ−アシルオキシム、Ｏ−カルバモイルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシオキシム、Ｏ−オキシミノホスフェート、Ｏ−オキシミノホスホネート、Ｏ−オキシミノホスホルアミデートまたはＣ＝Ｃ結合を介して付着している請求項１９記載の固体。
【請求項２４】
前記少なくとも１種のリンカーが臭化シアン、Ｎ−ヒドロキシスクシニミドエステル、カルボニルジイミダゾール、還元アミノ化、トルエン−４−スルホン酸２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウム活性化、１−エチル−３−（３−ジメチルプロピル）カルボジイミド介在アミド結合形成、塩化トシル、塩化トレシル、ジビニルスルホン、アズラクトン、シアヌル酸クロライド、ヨードアセチルまたはブロモアセチル活性化、マレイミド、ピリジルジスルフィド、エポキシ化合物、２−イミノチオラン５，５−ジチオ−ビス−（２−ニトロ安息香酸）、ヒドラジド、ジアゾニウムまたはマンニッヒ縮合で生じたものである請求項１９記載の固体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９２】
図１０に示した親和精製の溶離液から精製した１００μＬのＩｇＧをサイズエクスクルージョン（ｓｉｚｅ  ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ）クロマトグラフィーカラムに注入して、溶離用緩衝液（０．１ＭのＮａ2ＳＯ4と０．０５ＭのＮａＨ2ＰＯ4、ｐＨ５）を１ｍｌ／分の流量で用いて溶離させた。前記サイズエクスクルージョンクロマトグラフィーカラムから出て来た溶離液のＡ280プロファイル（ｐｒｏｆｉｌｅ）を図１１に示し、これはＩｇＧが単一のピークであることを示しており、前記細胞汁に由来する不純物の量は非常に僅かである。比較として、図１２に、出発ラビットポリクローナルＩｇＧを前記細胞汁に添加してそれをサイズエクスクルージョンクロマトグラフィーに同じ条件でかけた時のクロマトグラムを示す。図１１と１２の比較を基にして、実施例９を用いて前記細胞汁から精製したＩｇＧの純度（図１１）の方が出発ＩｇＧのそれ（図１２）よりも高いことは明らかであった。このように、図１１および１２は、本発明の固体を用いるとシリカ媒体が起こす非選択的結合の度合が最小限になることを示している。
本発明の好適な実施の態様は次のとおりである。
１．無機酸化物である無機物質を含んで成っていて前記無機物質の少なくとも１つの表面に−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から成る群から選択される部分Ｒ10基が位置する固体。
２．前記無機物質の少なくとも１つの表面にＲ10が二価部分または原子を介して付着している上記１記載の固体。
３．Ｒ10が−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3および−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨから成る群から選択される構成要素である上記１記載の固体。
４．Ｒ10が−ＣＨ2ＯＨである上記１記載の固体。
５．前記無機物質が無機金属酸化物、ケイ酸塩またはアルミノケイ酸塩である上記１記載の固体。
６．前記無機物質が磁気反応性である上記１記載の固体。
７．前記無機金属酸化物がシリカ、アルミナ、シリカ−アルミナ、ジルコニア、ジルコン酸塩、チタニア、孔が制御されているガラスまたはこれらの混合物である上記５記載の固体。
８．前記無機金属酸化物がクロマトグラフィー等級のシリカである上記５記載の固体。
９．前記無機金属酸化物がシリカゲルである上記５記載の固体。
１０．（ｉ）無機物質、（ｉｉ）前記無機物質の少なくとも１つの表面に位置する−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から選択される部分Ｒ10および（ｉｉｉ）分析物と結合し得る少なくとも１種の結合部分を含んで成る固体。
１１．前記少なくとも１種の結合部分がリガンド、蛋白質、ペプチド、抗原および核酸から成る群から選択される上記１０記載の固体。
１２．前記少なくとも１種の結合部分が前記無機物質に少なくとも１種のリンカーを介して付着している上記１０記載の固体。
１３．前記少なくとも１種の結合部分が前記無機物質に少なくとも１種のリンカーを介して付着しており、ここで、前記少なくとも１種の結合部分がレセプタ、抗体、抗原、ＤＮＡまたはＲＮＡである上記１０記載の固体。
１４．前記少なくとも１種のリンカーが場合により置換されていてもよい二価の化学基である上記１０記載の固体。
１５．Ｒ10部分を固体１ｎｍ2当たり約１から約１０個含んで成る上記１０記載の固体。
１６．結合部分を固体１ｎｍ2当たり０．０４から約４個含んで成る上記１５記載の固体。
１７．前記無機物質がシリカでありそしてＲ10が−ＣＨ2ＯＨである上記１６記載の固体。
１８．前記無機物質がシリカゲルである上記１７記載の固体。
１９．前記無機物質がクロマトグラフィー等級のシリカである上記１７記載の固体。
２０．前記場合により置換されていてもよい化学基がｎ−Ｒ−基［ここで、ｎは−Ｒ−基の数であり、ｎは少なくとも２の整数であり、ここで、ｎ−１−Ｒ−基が、場合により、−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を含んで成るヒドロカルビルである上記１４記載の固体。
２１．前記少なくとも１種のリンカーが前記結合部分から前記無機物質までの測定長が原子約１から約３０個分の場合により置換されていてもよい二価の化学基であり、ここで、前記化学基が−Ｒ−基［ここで、前記−Ｒ−基は、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｒ1）Ｈ−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−および−Ｃ≡Ｃ−（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）から成る群から選択される一員であるが、場合により、前記−Ｒ−基は−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を少なくとも１つ含んで成る上記１２記載の固体。
２２．前記少なくとも１種のリンカーが前記少なくとも１種の結合部分と前記無機物質に独立してエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、カーボネート、カルバメート、ホスフェート、ホスホネート、ホスホエステル、ホスホルアミデート、アミン、アミド、イミド、尿素、チオ尿素、スルホンアミド、スルホキサイド、スルホン、ジスルフィド、オキシム、Ｏ−アシルオキシム、Ｏ−カルバモイルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシオキシム、Ｏ−オキシミノホスフェート、Ｏ−オキシミノホスホネート、Ｏ−オキシミノホスホルアミデートまたはＣ＝Ｃ結合を介して付着している上記１２記載の固体。
２３．前記少なくとも１種のリンカーが臭化シアン、Ｎ−ヒドロキシスクシニミドエステル、カルボニルジイミダゾール、還元アミノ化、トルエン−４−スルホン酸２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウム活性化、１−エチル−３−（３−ジメチルプロピル）カルボジイミド介在アミド結合形成、塩化トシル、塩化トレシル、ジビニルスルホン、アズラクトン、シアヌル酸クロライド、ヨードアセチルまたはブロモアセチル活性化、マレイミド、ピリジルジスルフィド、エポキシ化合物、２−イミノチオラン５，５−ジチオ−ビス−（２−ニトロ安息香酸）、ヒドラジド、ジアゾニウムまたはマンニッヒ縮合で生じたものである上記１２記載の固体。
２４．混合物の状態で他の少なくとも１種の成分と一緒に混ざり合っている分析物を単離する方法であって、
（１）前記少なくとも１種の結合部分が前記分析物に対して特定の親和力を有する上記１０記載の固体を前記混合物と接触させ、
（２）前記分析物を前記少なくとも１種の結合部分と結合させ、
（３）前記分析物が結合した前記固体から前記他の少なくとも１種の成分を除去し、
（４）前記固体を回収し、そして
（５）前記分析物を前記固体から単離する、
ことを含んで成る方法。
２５．段階（３）において、前記固体をある流体で洗浄することで洗浄液を得た後に前記洗浄液を廃棄することで前記他の少なくとも１種の成分を除去し、段階（５）において、溶離剤を前記固体の上に置きそしてその溶離剤を集めることを通して前記分析物を単離する上記２４記載の方法。
２６．前記固体がＲ10部分を１ｎｍ2当たり約１から約１０個含んで成る上記２４記載の方法。
２７．前記固体が結合部分を固体１ｎｍ2当たり約０．０４から約４個含んで成る上記２６記載の方法。
２８．前記無機物質が無機の金属酸化物、金属のケイ酸塩またはアルミノケイ酸塩である上記２４記載の方法。
２９．前記無機物質が磁気反応性である上記２８記載の方法。
３０．前記無機金属酸化物がシリカ、アルミナ、シリカ−アルミナ、ジルコニア、ジルコン酸塩、チタニア、孔が制御されているガラスまたはこれらの混合物である上記２８記載の方法。
３１．前記無機金属酸化物がクロマトグラフィー等級のシリカである上記２８記載の方法。
３２．前記無機金属酸化物がシリカゲルである上記２８記載の方法。
３３．前記無機金属物質がシリカでありそしてＲ10が−ＣＨ2ＯＨである上記２４記載の方法。
３４．前記シリカがシリカゲルである上記３３記載の方法。
３５．前記シリカがクロマトグラフィー等級のシリカである上記３３記載の方法。
３６．前記結合部分がビオチンでありそして前記分析物がアビジン、ストレプトアビジン、アビジンに付着している物質またはストレプトアビジンに付着している物質である上記２４記載の方法。
３７．前記結合部分がアビジンまたはストレプトアビジンでありそして前記分析物がビオチンまたはビオチニル化されている上記２４記載の方法。
３８．非特異的結合が起こる或は非特異的結合を起こす少なくとも１種の官能基を含有する無機酸化物である無機物質を含んで成る固体が不純物と非特異的に結合する度合を低くする方法であって、
（１）前記固体を準備し、
（２）前記無機物質の前記少なくとも１種の官能基を反応体と反応させて前記無機物質の少なくとも１つの表面に−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から成る群から選択される部分Ｒ10を生じさせかつＲ10を前記無機物質の表面に前記無機物質が不純物を含んで成る混合物と接触した時に前記不純物と前記固体が起こす非特異的結合の度合が低くなるに充分な量で存在させる、
ことを含んで成る方法。
３９．前記無機物質の組成の中に段階（２）の前には存在していなかった部分または原子を介してＲ10を前記無機物質に付着させる上記３８記載の方法。
４０．Ｒ10が−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3および−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨから成る群から選択される構成要素である上記３８記載の方法。
４１．Ｒ10が−ＣＨ2ＯＨである上記４０記載の方法。
４２．前記無機物質が無機金属酸化物である上記３８記載の方法。
４３．前記無機金属酸化物が磁気反応性である上記４２記載の方法。
４４．前記無機金属酸化物がシリカ、アルミナ、シリカ−アルミナ、ジルコニア、ジルコン酸塩、チタニア、孔が制御されているガラスでありそしてこれが有する官能基がヒドロキシルを含んで成る上記４２記載の方法。
４５．前記無機金属酸化物がクロマトグラフィー等級のシリカである上記４２記載の方法。
４６．前記無機金属酸化物がシリカゲルである上記４２記載の方法。
４７．（ｉ）無機酸化物である無機物質、（ｉｉ）前記無機物質の少なくとも１つの表面に位置する−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）2、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、−Ｃ（ＯＨ）2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）2および−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）から選択される部分Ｒ10および（ｉｉｉ）少なくとも１種のリンカーを含んで成る固体。
４８．前記少なくとも１種のリンカーが場合により置換されていてもよい二価の化学基である上記４７記載の固体。
４９．前記場合により置換されていてもよい化学基がｎ−Ｒ−基［ここで、ｎは−Ｒ−基の数であり、ｎは少なくとも２の整数であり、ここで、ｎ−１−Ｒ−基が、場合により、−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を含んで成るヒドロカルビルである上記４８記載の固体。
５０．前記少なくとも１種のリンカーが前記基の末端部から前記無機物質までの測定長が原子約１から約３０個分の場合により置換されていてもよい二価の化学基であり、ここで、前記化学基が−Ｒ−基［ここで、前記−Ｒ−基は、−ＣＨ2−、−Ｃ（Ｒ1）Ｈ−、−Ｃ（Ｒ2）＝Ｃ（Ｒ3）−および−Ｃ≡Ｃ−（ここで、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）から成る群から選択される一員であるが、場合により、前記−Ｒ−基は−Ｏ−、−Ｓ−、カルボニル、チオカルボニル、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＯＣ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｓ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）Ｓ−、−ＳＣ（Ｓ）−、−Ｎ（Ｒ4）−、−Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4）−、−Ｃ（Ｒ5）＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｃ（Ｒ5）−、−Ｃ（Ｒ5）＝ＮＯ−、−ＯＮ＝Ｃ（Ｒ5）−（ここで、Ｒ4およびＲ5は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキニル、置換シクロアルキニル、アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラルキルである）、−Ｐ−、−Ｐ（ＯＨ）Ｏ−、アリーレン、置換アリーレン、シクロアルキレン、置換シクロアルキレン、シクロアルケニレン、置換シクロアルケニレン、二価のヘテロシクリルもしくは置換ヘテロシクリルに置き換わっていてもよい］を少なくとも１つ含んで成る上記４７記載の固体。
５１．前記少なくとも１種のリンカーが前記無機物質にエーテル、チオエーテル、エステル、チオエステル、カーボネート、カルバメート、ホスフェート、ホスホネート、ホスホエステル、ホスホルアミデート、アミン、アミド、イミド、尿素、チオ尿素、スルホンアミド、スルホキサイド、スルホン、ジスルフィド、オキシム、Ｏ−アシルオキシム、Ｏ−カルバモイルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシム、Ｏ−アシルオキシアルキルオキシオキシム、Ｏ−オキシミノホスフェート、Ｏ−オキシミノホスホネート、Ｏ−オキシミノホスホルアミデートまたはＣ＝Ｃ結合を介して付着している上記４７記載の固体。
５２．前記少なくとも１種のリンカーが臭化シアン、Ｎ−ヒドロキシスクシニミドエステル、カルボニルジイミダゾール、還元アミノ化、トルエン−４−スルホン酸２−フルオロ−１−メチル−ピリジニウム活性化、１−エチル−３−（３−ジメチルプロピル）カルボジイミド介在アミド結合形成、塩化トシル、塩化トレシル、ジビニルスルホン、アズラクトン、シアヌル酸クロライド、ヨードアセチルまたはブロモアセチル活性化、マレイミド、ピリジルジスルフィド、エポキシ化合物、２−イミノチオラン５，５−ジチオ−ビス−（２−ニトロ安息香酸）、ヒドラジド、ジアゾニウムまたはマンニッヒ縮合で生じたものである上記４７記載の固体。
５３．Ｒ10部分を固体１ｎｍ2当たり約１から約１０個含んで成る上記４７記載の固体。
５４．前記無機物質がシリカでありそしてＲ10が−ＣＨ2ＯＨである上記５３記載の固体。