【手続補正書】
【提出日】平成18年3月24日(2006.3.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  (ａ)  水相(Ｗ)をＷとは不混和性の有機相(Ｏ)と混合してＷ／Ｏエマルジョンを形成させ、ここで水不溶性タンパク質が可溶化剤を用いてＷ相中にて可溶化され、Ｏ相が有機溶媒中のマトリクスポリマーからなるものとし、
(ｂ)  前記エマルジョンを液体媒体中に分散させることにより、Ｗ／Ｏエマルジョンの小滴を形成させ、前記溶媒をＷ／Ｏエマルジョン小滴のＯ相から除去し、これにより水不溶性タンパク質抗原が複合されているポリマー粒子を形成させる
ことからなり、
段階(ａ)において安定剤がＷ／Ｏエマルジョン中に包含されて、前記可溶化剤の存在下にＷ／Ｏエマルジョンを安定化することにより、段階(ｂ)において水不溶性タンパク質のポリマー粒子との複合を促進させる、水不溶性タンパク質抗原がポリマーマトリクスからなる粒子と複合されている、ワクチンデリバリーシステムとして使用されるポリマー粒子の製造方法。
【請求項２】  １つ以上の安定剤がＷ／Ｏエマルジョン中に包含される請求項１に記載の方法。
【請求項３】  安定剤がポリマー、極性脂質および疎水性界面活性剤から選択される請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】  ポリ(ビニルピロリドン)、ポリ(ビニルアルコール)、多糖類、ポリエチレンオキシドおよび水溶性タンパク質から選択されるポリマーである安定剤を使用する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】  コレステロール、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、糖脂質およびホスファチジン酸から選択される極性脂質である安定剤を使用する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項６】  ソルビタン脂肪酸エステル、疎水性ポリオキシエチレンアルキルエーテル、スクロースエステル、アルキル−グルコピラノシド、ポリグリセロールポリリシノールエステル並びにエチレンオキシドとプロピレンオキシドおよび／または乳酸とのブロックコポリマーから選択される非イオン性疎水性界面活性剤である安定剤を使用する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項７】  アルキル硫酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩および脂肪酸塩から選択されるアニオン性疎水性界面活性剤である安定剤を使用する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項８】  アルキルトリメチルアンモニウム塩およびジアルキルジメチルアンモニウム塩から選択されるカチオン性疎水性界面活性剤である安定剤を使用する請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項９】  ソルビタン脂肪酸エステルを安定剤として用いる請求項２に記載の方法。
【請求項１０】  ポリ(ビニルピロリドン)および１,４−ビス(２−エチルヘキシル)スルホコハク酸ナトリウムを安定剤として用いる請求項２に記載の方法。
【請求項１１】  １つ以上の可溶化剤を用いる請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】  親水性界面活性剤を可溶化剤として用いる請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】  親水性界面活性剤が、アルキル−グルコピラノシド、アルキル−チオグルコピラノシド、アルキル−マルトシド、アルコイル−メチルグルカミド、ポリオキシエチレンアルコール、ポリオキシエチレンアルキルフェノール、エムルホゲン、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、親水性ポリオキシエチレンアルキルエーテルおよびジギトニンから選択される非イオン性界面活性剤である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】  親水性界面活性剤が、コレート、アルキルスルホネート、デオキシコレート、アルキルサルフェート、オリゴオキシエチレンドデシルエーテルサルフェートおよびナトリウムドデシルサルコシネートから選択されるアニオン性界面活性剤である請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】  親水性界面活性剤が、アルキルピリジニウム塩およびアルキルトリメチルアンモニウム塩から選択されるカチオン性界面活性剤である請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】  親水性界面活性剤が、ＣＨＡＰＳ、ＣＨＡＰＳＯ、ＢＩＧＣＨＡＰ、デオキシＢＩＧＣＨＡＰ、リソホスファチジルコリン、アルキルベタインおよびスルホベタインから選択される両イオン性界面活性剤である請求項１２記載の方法。
【請求項１７】  カオトロピック剤を可溶化剤として用いる請求項１〜１１のいずれかに記載の方法。
【請求項１８】  カオトロピック剤が、ペルクロレート、チオシアネート、グアニジン、クロレート、ヨウ化物、臭化物、ニトレートおよび尿素から選択される請求項１７記載の方法。
【請求項１９】  方法が、段階(ｂ)において安定化したＷ／Ｏエマルジョンを、Ｏ相とは不混和性である液相(Ｘ)中に分散させ、溶媒が気化したＷ／Ｏ小滴を含むＷ／Ｏ／Ｘダブルエマルジョンを形成させ、これにより水不溶性タンパク質抗原を複合した前記ポリマー粒子を形成させる、ワクチンデリバリーシステムとして使用されるポリマー粒子を製造するためのダブルエマルジョン(Ｗ／Ｏ／Ｘ)溶媒エバポレーション技術である請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２０】  方法が、段階(ｂ)において安定化したＷ／Ｏエマルジョンを、Ｏ相とは不混和性である液相(Ｘ)中に分散させ、Ｗ／Ｏ小滴を含むＷ／Ｏ／Ｘダブルエマルジョンを形成させ、Ｘ相が小滴のＯ相から前記溶媒を抽出し、これにより水不溶性タンパク質抗原を複合した前記ポリマー粒子を形成させる、ワクチンデリバリーシステムとして使用されるポリマー粒子を製造するためのダブルエマルジョン(Ｗ／Ｏ／Ｘ)溶媒抽出技術である請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】  安定剤がＸ相に包含される、請求項１９または２０に記載の技術。
【請求項２２】  請求項３〜８のいずれかに定義される安定剤をＸ相において用いる請求項２１に記載の技術。
【請求項２３】  方法が、段階(ｂ)において安定化したＷ／Ｏエマルジョンを気体媒体中に分散させて、溶媒が蒸発したＷ／Ｏエマルジョンの小滴の噴霧を形成させ、これにより水不溶性タンパク質抗原を複合した前記ポリマー粒子を形成させる、ワクチンデリバ
リーシステムとして使用されるポリマー粒子を製造するための噴霧乾燥技術である請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】  段階(ｂ)において流体気体技術を用いてポリマー粒子を形成させる請求項１〜１８のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】  流体気体技術がＧＡＳ、ＳＥＤＳ、ＰＣＡ、ＳＡＳおよびＡＳＥＳから選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】  抗原タンパク質がヘリコバクターのタンパク質またはその断片である請求項１〜２５のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】  抗原タンパク質がヘリコバクター・ピロリのタンパク質またはその断片である請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】  ヘリコバクターのタンパク質が、ヘリコバクターの表面上に発現するタンパク質である請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】  ヘリコバクターのタンパク質がＨｐａＡの脂質化型である請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】  タンパク質がＨｐａＡの完全脂質化型である請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】  脂質化ＨｐａＡタンパク質のタンパク質部分が、SEQ ID NO.2またはSEQ ID NO.4の２８〜２６０位と同一または実質的類似するアミノ酸配列を有する請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】  マトリクスポリマーが、１つまたはそれ以上のポリエステル、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ(アミノ酸)、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリアクリレート、生体分解性ポリウレタン、非浸食性ポリウレタン、エチレン−ビニルアセテートのポリマー、アシル置換セルロースアセテート、多糖類、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホネート化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ポリエーテルおよびポリオキサレートから選択されるホモ−またはコ−ポリマーである請求項１〜３１のいずれかに記載の方法。
【請求項３３】  ポリマーが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリヒドロキシブチラート、ポリ(アルファヒドロキシ酸)およびポリカプロラクトンから選択されるポリエステルホモポリマーである請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】  ポリマーが、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)、ポリ(ヒドロキシブチラート−ヒドロキシ吉草酸エステル)およびポリ(ラクチド−コ−カプロラクトン)から選択されるポリエステルコポリマーである請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】  マトリクスポリマーがポリ(Ｄ,Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド)である請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】  段階(ａ)においてＷ相を１：１００〜１：１の体積比においてＯ相と混合する請求項１〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】  請求項１〜３６のいずれかに記載の方法により得られるポリマー粒子ワクチンデリバリーシステム。
【請求項３８】  水不溶性タンパク質抗原をポリマーマトリクスからなる粒子と複合させたポリマー粒子ワクチンデリバリーシステム。
【請求項３９】  タンパク質抗原がヘリコバクターのタンパク質またはその断片である請求項３８に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４０】  タンパク質抗原がヘリコバクター・ピロリのタンパク質またはその断片である請求項３９に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４１】  ヘリコバクターのタンパク質が、ヘリコバクターの表面に発現するタンパク質である請求項３９または４０に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４２】  ヘリコバクターのタンパク質がＨｐａＡの脂質化型である請求項４１に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４３】  タンパク質がＨｐａＡの完全脂質化型である請求項４２に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４４】  脂質化ＨｐａＡタンパク質のタンパク質部分が、ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ.２または４の２８〜２６０位と同一または実質的類似するアミノ酸配列を有する請求項４２に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４５】  マトリクスポリマーが、１つまたはそれ以上のポリエステル、ポリ無水物、ポリオルトエステル、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリ(アミノ酸)、ポリアセタール、ポリシアノアクリレート、ポリアクリレート、生体分解性ポリウレタン、非浸食性ポリウレタン、エチレン−ビニルアセテートのポリマー、アシル置換セルロースアセテート、多糖類、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリフッ化ビニル、ポリ(ビニルイミダゾール)、クロロスルホネート化ポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、ポリエーテルおよびポリオキサレートから選択されるホモ−またはコ−ポリマーである請求項３８〜４４のいずれかに記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４６】  ポリマーが、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリヒドロキシブチラート、ポリ(アルファヒドロキシ酸)およびポリカプロラクトンから選択されるポリエステルホモポリマーである請求項４５に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４７】  マトリクスポリマーが、ポリ(ラクチド−コ−グリコリド)、ポリ(乳酸−コ−グリコール酸)、ポリ(ヒドロキシブチラート−ヒドロキシ吉草酸エステル)およびポリ(ラクチド−コ−カプロラクトン)から選択されるポリエステルコポリマーである請求項４５に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４８】  マトリクスポリマーがポリ(Ｄ,Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド)である請求項４７に記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項４９】  ポリマー粒子が体積寸法分布に従って０.０５〜２０μｍの平均粒径を有する請求項３７〜４８のいずれかに記載のワクチンデリバリーシステム。
【請求項５０】  請求項３７〜４９のいずれかに記載のワクチンデリバリーシステムを含むワクチン組成物。
【請求項５１】  哺乳類宿主のヘリコバクター感染の治療ためのワクチン組成物の製造における請求項３７〜４９のいずれかに記載のデリバリーシステムの使用。
【請求項５２】  哺乳類宿主のヘリコバクター感染の危険性を防止または減少させるためのワクチン組成物の製造における請求項３７〜４９のいずれかに記載のデリバリーシステムの使用。
【請求項５３】  請求項３７〜４９のいずれかに記載のデリバリーシステムの投与を含む治療方法。