【手続補正書】
【提出日】平成18年7月14日(2006.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有する、癌を処置するための組成物であって、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、
ａ）ＤＮＡを損傷せず、かつ、微小管を安定させず；そして、
ｂ）該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体における該癌を処置するのに有効な様式の投薬量での投与に適しており、
該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、β−ｌａｐａｃｈｏｎｅでない、組成物。
【請求項２】
前記投薬量が非癌性細胞に対して細胞毒性でない、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記投薬量が非癌性細胞の生存度に影響を及ぼさない、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、細胞増殖を阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、アポトーシスを誘導する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、Ｇ１期チェックポイントおよび／またはＳ期チェックポイントのモジュレーターである、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、ペプチドでもタンパク質でもない、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、５ｋＤ未満の分子量を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］ピラン−５，６−ジオン、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］チオピラン−５，６−ジオンおよび３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］チオピラン−５，６−ジオンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記被験体がヒトである、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、非経口投与に適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、静脈内投与に適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、経口投与に適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、局所投与に適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、化学療法剤と組み合せた投与に適している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記化学療法剤が、微小管標的薬物、トポイソメラーゼ毒薬およびシチジンアナログ薬物からなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記化学療法剤が、Ｔａｘｏｌ（登録商標）（パクリタキセル）、ロバスタチン、ミノシン、タモキシフェン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、アドリアマイシン、エポシロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、エピルビシンおよびイダルビシンからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有する、癌を処置するための組成物であって、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、
ａ）ＤＮＡを損傷せず、かつ、微小管を安定化させず；
ｂ）細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体における該癌を処置するのに有効な様式の投薬量での投与に適しており；そして
ｃ）Ｅ２Ｆ−１、Ｅ２Ｆ−２およびＥ２Ｆ−３からなる群から選択される転写因子のＥ２Ｆファミリーのメンバーのレベルを上昇させ、
該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、β−ｌａｐａｃｈｏｎｅでない、組成物。
【請求項１９】
前記投薬量が、非癌性細胞に対して細胞毒性でない、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記投薬量が、非癌性細胞の生存度に影響を及ぼさない、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、細胞増殖を阻害する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、アポトーシスを誘導する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２３】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、Ｇ１期チェックポイントおよび／またはＳ期チェックポイントのモジュレーターである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２４】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、ペプチドでもタンパク質でもない、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２５】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、５ｋＤ未満の分子量を有する、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２６】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］ピラン−５，６−ジオン、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］チオピラン−５，６−ジオンおよび３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］チオピラン−５，６−ジオンからなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２７】
前記被験体がヒトである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２８】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、非経口投与に適している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、静脈内投与に適している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、経口投与に適している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３１】
前記細胞周期チェックポイント活性化モジュレーターが、局所投与に適している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３２】
前記細胞周期チェックポイント活性化モジュレーターが、化学療法剤と組み合せた投与に適している、請求項１８に記載の組成物。
【請求項３３】
前記化学療法剤が、微小管標的薬物、トポイソメラーゼ毒薬およびシチジンアナログ薬物からなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記化学療法剤が、Ｔａｘｏｌ（登録商標）（パクリタキセル）、ロバスタチン、ミノシン、タモキシフェン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、アドリアマイシン、エポシロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、エピルビシンおよびイダルビシンからなる群から選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有する、癌を処置するための組成物であって、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、
ａ）ＤＮＡを損傷せず、かつ、微小管を安定化せず；
ｂ）細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体における該癌を処置するのに有効な様式の投薬量での投与に適しており；そして
ｃ）転写因子Ｅ２Ｆ−１のレベルを上昇させ、
該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターがβ−ｌａｐａｃｈｏｎｅでない、組成物。
【請求項３６】
前記投薬量が非癌性細胞に対して細胞毒性でない、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
前記投薬量が非癌性細胞の生存度に影響を及ぼさない、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、細胞増殖を阻害する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３９】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、アポトーシスを誘導する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４０】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、Ｇ１期チェックポイントおよび／またはＳ期チェックポイントのモジュレーターである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４１】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、ペプチドでもタンパク質でもない、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４２】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、５ｋＤ未満の分子量を有する、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４３】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−３−（３−メチル−２−ブテニル）−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］ピラン−５，６−ジオン、３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］チオピラン−５，６−ジオンおよび３，４−ジヒドロ−４，４−ジメチル−２Ｈ−ナフト［１，２−ｂ］チオピラン−５，６−ジオンからなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４４】
前記被験体がヒトである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４５】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、非経口投与に適している、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４６】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、静脈内投与に適している、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、経口投与に適している、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４８】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、局所投与に適している、請求項３５に記載の組成物。
【請求項４９】
前記細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、化学療法剤と組み合せた投与に適している、請求項３５に記載の組成物。
【請求項５０】
前記化学療法剤が、微小管標的薬物、トポイソメラーゼ毒薬およびシチジンアナログ薬物からなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記化学療法剤が、Ｔａｘｏｌ（登録商標）（パクリタキセル）、ロバスタチン、ミノシン、タモキシフェン、ゲムシタビン、ａｒａＣ、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）、メトトレキサート（ＭＴＸ）、ドセタキセル、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ノコダゾール、テニポシド、エトポシド、アドリアマイシン、エポシロン、ナベルビン、カンプトテシン、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、ミトキサントロン、アムサクリン、エピルビシンおよびイダルビシンからなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体におけるアポトーシス関連障害を処置または予防するための組成物であって、該組成物は、細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、
ａ）ＤＮＡを損傷せず、かつ、微小管を安定化せず；そして
ｂ）該被験体においてアポトーシスを誘導する治療有効量での投与に適しており、
該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターがβ−ｌａｐａｃｈｏｎｅでない、組成物。
【請求項５３】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体においてアポトーシスを誘導するための組成物であって、該組成物は、細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、
ａ）ＤＮＡを損傷せず、かつ、微小管を安定化せず；そして
ｂ）該被験体においてアポトーシスを誘導する治療有効量での投与に適しており、
該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターがβ−ｌａｐａｃｈｏｎｅでない、組成物。
【請求項５４】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有する、細胞においてアポトーシスを誘導するための組成物であって、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、
ａ）ＤＮＡを損傷せず、かつ、微小管を安定化せず；そして
ｂ）該細胞においてアポトーシスを誘導する有効投薬量であり、
該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターがβ−ｌａｐａｃｈｏｎｅでない、組成物。
【請求項５５】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターをスクリーニングするための方法であって、該方法は、
ａ）癌細胞を候補化合物と接触させる工程、および
ｂ）存在する場合、Ｅ２Ｆ−１、Ｅ２Ｆ−２およびＥ２Ｆ−３からなる群から選択される、転写因子のＥ２Ｆファミリーのメンバーの上昇の程度を測定する工程
を包含し、該化合物の不在下と比較して、該化合物の存在下でのＥ２Ｆファミリーメンバーの増加は、該化合物がアポトーシスの誘導物質であることを示す、方法。
【請求項５６】
請求項５５に記載の方法によって同定された、細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーター。
【請求項５７】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体において癌を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項５５に記載の方法により同定された細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、該癌を処置する、組成物。
【請求項５８】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターをスクリーニングするための方法であって、該方法は、
ａ）癌細胞を候補化合物と接触させる工程、および
ｂ）存在する場合、転写因子Ｅ２Ｆ−１の上昇の程度を測定する工程
を包含し、該化合物の不在下と比較して、該化合物の存在下でのＥ２Ｆ−１の増加は、該化合物がアポトーシスの誘導物質であることを示す、方法。
【請求項５９】
請求項５８に記載の方法により同定された、細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーター。
【請求項６０】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体において癌を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項５８に記載の方法により同定された細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターは、該癌を処置する、組成物。
【請求項６１】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターをスクリーニングするための方法であって、該方法は、
ａ）細胞を候補化合物と接触させる工程、および
ｂ）存在する場合、アポトーシスの程度を測定する工程
を包含し、該化合物の不在下と比較して、該化合物の存在下でのアポトーシスの増加が、該化合物がアポトーシスの誘導物質であることを示す、方法。
【請求項６２】
請求項６１に記載の方法により同定された、細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーター。
【請求項６３】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体において癌を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項６１に記載の方法により同定された細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、該癌を処置する、組成物。
【請求項６４】
癌を処置するために有効な化合物をスクリーニングするための方法であって、該方法は、
ａ）癌細胞を候補化合物と接触させる工程、および
ｂ）存在する場合、Ｅ２Ｆ−１、Ｅ２Ｆ−２およびＥ２Ｆ−３からなる群から選択される、転写因子のＥ２Ｆファミリーのメンバーの上昇の程度を測定する工程
を包含し、該化合物の不在下と比較して、該化合物の存在下でのＥ２Ｆファミリーメンバーの増加は、該化合物がアポトーシスの誘導物質であることを示す、方法。
【請求項６５】
請求項６４に記載の方法により同定された、癌を処置するために有効な化合物。
【請求項６６】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体において癌を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項６４に記載の方法により同定された細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、該癌を処置する、組成物。
【請求項６７】
癌を処置するために有効な化合物をスクリーニングするための方法であって、該方法は、ａ）癌細胞を候補化合物と接触させる工程、および
ｂ）存在する場合、転写因子Ｅ２Ｆ−１の上昇の程度を測定する工程
を包含し、該化合物の不在下と比較して、該化合物の存在下でのＥ２Ｆ−１の増加は、該化合物がアポトーシスの誘導物質であることを示す、方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の方法により同定された、癌を処置するために有効な化合物。
【請求項６９】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体において癌を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項６７に記載の方法により同定された細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、該癌を処置する、組成物。
【請求項７０】
癌を処置するために有効な化合物をスクリーニングするための方法であって、該方法は、ａ）細胞を候補化合物と接触させる工程、および
ｂ）存在する場合、アポトーシスの程度を測定する工程
を包含し、該化合物の不在下と比較して、該化合物の存在下でのアポトーシスの増加は、該化合物がアポトーシスの誘導物質であることを示す、方法。
【請求項７１】
請求項７０に記載の方法によって同定された、癌を処置するために有効な化合物。
【請求項７２】
細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターの投与を必要とする被験体において癌を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項７０に記載の方法により同定された細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターを含有し、該細胞周期チェックポイント活性化のモジュレーターが、該癌を処置する、組成物。