【手続補正書】
【提出日】平成18年11月2日(2006.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式I:
【化１】
2006516275.tif 000001
｛式中、R1とR2は水素、直鎖もしくは分枝鎖の(C1-C10)アルキル、直鎖もしくは分枝鎖の(C1-C10)アルコキシアルキル、フェニル-直鎖もしくは分枝鎖-(C1-C3)アルキル及びフェニル-直鎖もしくは分枝鎖-(C1-C3)アルコキシアルキルから独立して選択され、前記フェニル部分はハロもしくは(C1-C3)アルキルから独立して選択される一つもしくは二つの置換基で任意に置換されてもよく、又は
R1とR2は、それらが結合している炭素とともにシクロペンチル、シクロヘキシルもしくはシクロヘプチルのリングを形成し、これらリングは、上記R1とR2の定義で列挙された置換基の群から独立して選択された一つもしくは二つの置換基で任意に置換されてもよく、そして
R3とR4は水素及びメチルから独立して選択される。但し、R1,R2,R3及びR4の全ては水素であることができない。｝で表される化合物又はこれら化合物の医薬として許容される塩。
【請求項２】
下記化合物及びそれらの医薬として許容できる塩：
1-アミノメチル-スピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-スピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-スピロ[2.6]ノナン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-5-メチル-スピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-2-メチル-スピロ[2.6]ノナン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-2,2-ジメチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2,2-ジ-n-プロピル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-イソプロピル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-シクロプロピル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-イソブチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(1-エチル-プロピル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-シクロヘキシル-シクロプロパンカルボン酸；及び
1-アミノメチル-2-(2-フェネチル)-シクロプロパンカルボン酸。
1-アミノメチル-スピロ[2.3]ヘキサン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-スピロ[2.7]デカン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-5,6-ジメチル-スピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-5-メチル-スピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-5,7-ジメチル-スピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-2,2-ジメチル-スピロ[2.6]ノナン-1-カルボン酸；
1-アミノメチル-2,2-ジエチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2,2-ジ-n-ブチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2,2-ジイソブチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-n-プロピル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2-メチル-ブチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2,2-ジメチル-ブチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2-メチル-ペンチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2,2-ジメチル-ペンチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(3-エチル-ペンチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(4-エチル-ヘキシル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(1-メチル-シクロプロピルメチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(1-エチル-シクロプロピルメチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(1-プロピル-シクロプロピルメチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2-メチル-ヘキシル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2,2-ジメチル-ヘキシル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2,6-ジメチル-ヘプチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(3,7-ジメチル-オクチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-n-ブチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-シクロブチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-シクロペンチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-シクロヘプチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-シクロプロピルメチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-シクロヘキシルメチル-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-(2-シクロヘキシル-エチル)-シクロプロパンカルボン酸；
1-アミノメチル-2-フェニル-シクロプロパンカルボン酸；及び
1-アミノメチル-2-ベンジル-シクロプロパンカルボン酸
から選択される、請求項1に記載の化合物又は塩。
【請求項３】
請求項1に記載の化合物もしくは塩及び医薬として許容できる担体を含有する医薬組成物。
【請求項４】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：失神発作、てんかん、窒息、全無酸素症、低酸素症、脊髄の外傷、脳の外傷損傷、頭部外傷、脳虚血、卒中発作(例えば頚動脈内膜切除術などの一般的な血管手術法又は血管造影法などの血管外科診断法を受けている患者などの脳虚血に付随して起こる血栓塞栓卒中、病巣虚血、全虚血、一過性脳虚血卒中などの脳血管の問題を含む)、チオセミカルバジドによって起こるけいれん、カルジアゾールけいれん、及び脳梗塞、くも膜下出血もしくは脳水腫などの急性もしくは慢性の脳血管の損傷が原因の脳血管の障害から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項５】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：心臓神経障害、例えば、心臓神経失神、神経原性失神、頚動脈洞過敏症、神経血管症候群及び胃腸障害に派生する不整脈；ダウン症候群；シェーグレン症候群、高血圧、造血、術後神経腫、良性前立腺肥大症、歯周病、痔疾と肛門裂傷、不妊症、反射性交感神経性ジストロフィー、肝炎、高脂質血症に付随する腱痛、血管拡張、強皮症などの線維性疾患とコラーゲン疾患及び好酸球性肝蛭症；並びにアンギナ、片頭痛及びレイノー病などの血管れん縮病からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項６】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又はその医薬として許容できる塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：急性の痛み、慢性の痛み、急性の外傷などの軟組織と周辺の損傷が原因の痛み；疱疹後神経痛、後頭部神経痛、三叉神経痛、脊髄節もしくは肋間の神経痛などの神経痛；骨関節症及びリウマチ様関節炎に伴う痛み；歪、捻挫及び骨折などの外傷に付随する痛みなどの筋肉-骨格痛；脊髄もしくは脳幹の損傷による痛みなどの脊髄痛、中枢神経系の痛み；下背部痛、坐骨神経痛、歯痛、筋膜痛症候群、会陰切開痛、痛風痛及び熱傷による痛み；心臓痛などの深部痛と内臓痛；筋肉痛、眼痛、炎症痛、口顔痛例えば歯痛；腹痛と婦人科痛、例えば月経困難症、分娩陣痛及び子宮内膜症に伴う痛み；体因性痛み；末梢神経の障害例えば神経絞扼と腕神経叢の裂離に伴う痛みなどの神経と根の損傷に伴う痛み；四肢切断、三叉神経痛、神経腫もしくは脈管炎に伴う痛み；糖尿病性神経痛、化学療法が誘発する神経痛、急性のヘルペス性及びヘルペス後の神経痛；非定型顔面痛、神経障害性下背部痛及びくも膜炎、三叉神経性神経痛、後頭部神経痛、脊髄節神経痛もしくは肋間神経痛、HIV関連神経痛とAIDS関連神経痛などの神経痛；胃痛症、痛覚過敏、熱傷痛、突発性痛、化学療法によって起こる痛み；後頭部神経痛、ヒステリー痛、腕神経叢裂離、脚不穏症候群に伴う痛み；胆石に伴う痛み；慢性アルコール症もしくは甲状腺機能不全症もしくは尿毒症もしくはビタミン欠乏症によって起こる痛み；癌に伴う神経障害性及び非神経障害性の痛み(癌痛と呼称されることが多い)、幻想肢痛、機能性腹痛；前兆ありの片頭痛、前兆なしの片頭痛などの血管性頭痛、急性もしくは慢性の緊張性頭痛、洞性頭痛及びクラスター頭痛を含む頭痛；テンペロマンディビュラーペインと上顎洞痛；強直性脊椎炎から起こる痛み；膀胱収縮増大によって起こる痛み；術後の痛み、瘢痕の痛み、並びにHIV、アンスラルギア、脈管炎及び線維筋肉痛に伴う痛みなどの慢性の非神経障害性痛みから選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項７】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：うつ病などの気分障害又はより詳しくは抑うつ性障害、例えば大うつ病障害、重篤な一極性反復性の大うつ病エピソード、胸腺不全障害、抑うつ神経症と神経性うつ病、メランコリーうつ病(無食症、体重減少、不眠、早朝覚醒もしくは精神性運動遅滞を含む)、非定型うつ病すなわち反応性うつ病(食欲増大、不眠症、精神運動性激越もしくは精神運動過敏を含む);治療抵抗性うつ病；季節的情動障害と小児うつ病；月経前症候群、月経前神経不安障害、上半身熱感、二極性障害すなわち躁うつ病、例えば二極性I障害、二極性II障害及び循環性障害；季節的情動障害、行為障害と分断行動障害；ストレス関連の身体障害と不安障害、例えば小児期不安障害、広場恐怖病ありもしくはなしの恐慌性障害、恐慌性障害の病歴なしの広場恐怖症、特定の恐怖症(例えば、特定動物恐怖症)、社会不安障害、社会恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害と急性ストレス障害を含むストレス障害及び全身性不安障害から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項８】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：境界性人格障害；精神分裂病などの精神病性障害、例えば分裂病型障害、分裂情動障害、妄想性障害、短期精神病障害、共有精神病障害、一般的医学症状による精神病障害、妄想もしくは幻覚を伴う精神病障害、物質が誘発する精神病障害、不安の精神病エピソード、精神病に付随する不安、重篤な大うつ病などの精神病性気分障害；急性そう病などの精神病障害に伴う気分障害と二極性障害に伴ううつ病、精神分裂病に伴う気分障害；及び知能遅延に伴う行動障害からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項９】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：睡眠障害、例えば不眠(例えば精神生理学的不眠と突発性不眠を含む一次不眠、脚不穏症候群に続く不眠を含む二次不眠、パーキンソン病などの慢性障害及び一過性の不眠)、夢遊病、断眠、REM睡眠障害、睡眠時無呼吸症、睡眠過剰、錯眠、睡眠-覚醒サイクルの障害、時差ぼけ、睡眠発作、交代制作業又は不規則な作業スケジュールに伴う睡眠障害、投薬又は他の原因によって起こる徐波睡眠の減少による不十分な睡眠の質からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項１０】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、ヒト被験者の徐波睡眠を増大しかつ成長ホルモンの分泌を増大するための医薬組成物。
【請求項１１】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：呼吸器疾患、特に過剰粘液分泌に関連する呼吸器疾患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気管支肺炎、慢性気管支炎、のう胞性線維症成人呼吸困難症候群及び気管支痙攣；咳、百日咳、アンギオテンシン変換酵素(ACE)が誘発する咳、肺結核、湿疹と鼻炎などのアレルギー；接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹などの湿疹様発疹皮膚炎；かゆみ、血液透析に伴うかゆみ；炎症性疾患、例えば炎症性腸疾患、乾癬、骨関節症、軟骨損傷(例えば、身体活動又は骨関節症から起こる軟骨損傷)、リウマチ様関節炎、乾癬性関節炎、喘息、かゆみ及び日焼け；並びに毒つたなどの過敏症疾患からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項１２】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：神経変性障害例えばパーキンソン病(PD)、ハンチントン病(HD)及びアルツハイマー病(AD)；せん妄、痴呆(例えば、アルツハイマー病型の老年性痴呆、老人性痴呆、血管性痴呆、HIV-1関連痴呆、AIDS痴呆関連症候群(ADC)、及び頭部外傷による痴呆、パーキンソン病、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病もしくは複数発症因子による痴呆)、健忘性障害、他の認知障害もしくは記憶障害、並びに痴呆の行動症状からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項１３】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：乾燥眼症候群、結膜炎、春季結膜炎などの眼疾患及び増殖性硝子体網膜症などの細胞増殖に伴う眼の症状; 自閉症、注意欠失多動障害(ADHD)、脈管形成(すなわち脈管形成を阻害するために利用する)、ライター症候群及びアンスロパシー；アルコール、アンフェタミン類(又はアンフェタミン様物質)、カフェイン、大麻、コカイン、幻覚薬、吸入剤、エアゾール噴射剤、ニコチン、オピオイド類、フェニルグリシジン誘導体、鎮静薬、催眠薬及び抗不安薬を使用することから起こる物質関連障害(依存症と乱用、中毒、断薬、中毒せん妄及び断薬せん妄を含む);並びに行動に対する依存症を含む依存障害からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項１４】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：ダウン症候群；多発性硬化症(MS)とアミロラテラル硬化症(ALS)などの脱髄疾患；広汎性発達障害、線維筋痛症、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症；HIV脳障害；身体異型障害などの解離性障害；無食欲と多食症などの摂食障害；潰瘍性大腸炎；クローン病；過敏腸管症候群；慢性疲労症候群；乳児突然死症候群(SIDS)；過活動膀胱；過活動膀胱の下部尿路症状；慢性膀胱炎；化学療法が誘発する膀胱炎；咳、アンギオテンシン変換酵素(ACE)が誘発する咳、かゆみ、しゃっくり、月経前症候群、月経前神経不安障害、デスメノリアなどの無月経障害；肩/手症候群などの反射性交感神経性ジストロフィー；サイトカインによる化学療法で起こる血漿の血管外遊出；慢性膀胱炎、膀胱の排尿反射亢進、尿路の炎症、並びに切迫尿失禁、過活動膀胱、ストレス尿失禁及び混合尿失禁を含む尿失禁などの膀胱機能障害；強皮症と好酸球性肝蛭症などの線維性疾患とコラーゲン疾患；血管拡張及び扁桃炎とレイノー病などの血管れん縮病で起こる血流の障害；早期射精と男性勃起機能不全を含む性機能不全からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。
【請求項１５】
治療するために有効な量の請求項1に記載の化合物又は塩を含む、哺乳類の以下の障害又は症状：運動障害例えば、原発性運動障害、運動不能症、運動機能異常(例えば家族性発作性運動機能異常、遅発性運動機能異常、振戦、舞踏病、ミオクローヌス、チックなどの運動機能異常)、けい性、ツレット症候群、スコット症候群、麻痺(例えば、ベル麻痺、脳性麻痺、出生麻痺、上腕麻痺、消耗麻痺、虚血性麻痺、進行性球麻痺などの麻痺)、無動硬直症候群；投薬が誘発する運動障害などの錐体外路の運動障害例えば、神経遮断薬が誘発するパーキンソン病、神経遮断薬による悪性症候群、神経遮断薬誘発急性筋緊張異常、神経遮断薬誘発急性坐位不能症、神経遮断薬誘発遅発性運動機能異常及び投薬が誘発する姿勢振戦；脚不穏症候群及びパーキンソン病もしくはハンチントン病に伴う運動障害；胃腸(GI)障害(炎症性腸疾患などの炎症性胃腸障害、ヘリコバクター・ピロリ(Helicobacter pylori)が起こす障害及び胃炎、直腸炎、胃十二指腸潰瘍、消化性潰瘍、消化不良などの胃腸管の疾患、内臓のニューロンによる制御に関連する障害、潰瘍性大腸炎、慢性膵臓炎、クローン病、過敏腸管症候群を含む)、並びに嘔吐(術後の悪心と術後の嘔吐及び急性、遅延性もしくは先行性の嘔吐を含む)；乳房痛症候群；乗物酔い；乳房腫瘍、胃癌、胃リンパ腫、神経節芽腫瘍、及び小細胞肺癌などの小細胞癌を含む新生物；全身性エリテマトーデス；及び免疫機能不全からなる群から選択される障害又は症状の治療用医薬組成物。