【手続補正書】
【提出日】平成18年2月17日(2006.2.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）以下：
配列番号２における、
【化１】
2002504333.tif 000001
からなる群から選択されるアミノ酸を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列、
（ｂ）以下：
配列番号２における、
【化２】
2002504333.tif 000002
2002504333.tif 000003
からなる群から選択されるアミノ酸を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のヌクレオチド配列のいずれかに相補的なヌクレオチド配列；
からなる群から選択されるヌクレオチド配列に、少なくとも９５％同一性であるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドからなる、単離された核酸分子。
【請求項２】  （ａ）である、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項３】  （ｂ）である、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項４】  ＤＮＡである、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項５】  異種ポリヌクレオチドに融合された、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項６】  前記異種ポリヌクレオチドが、異種ポリペプチドをコードする、請求項５に記載の単離された核酸分子。
【請求項７】  配列番号２のＡＩＭ  ＩＩポリペプチドのエピトープ保有部分のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、請求項１に記載の単離された核酸分子。
【請求項８】  請求項１に記載の単離された核酸分子を、ベクターに挿入する工程を包含する、ベクターを作製するための方法。
【請求項９】  請求項８に記載の方法によって生成される、ベクター。
【請求項１０】  請求項９に記載のベクターを宿主細胞に導入する工程を包含する、宿主細胞を作製する方法。
【請求項１１】  請求項１０に記載の方法によって生成された、宿主細胞。
【請求項１２】  ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを生成するための方法であって、該方法が、該ポリペプチドが発現されるような条件下で請求項９に記載の宿主細胞を培養する工程、および該ポリペプチドを回収する工程を包含する、方法。
【請求項１３】  単離されたＡＩＭポリペプチドのＮ末端欠失変異体またはＣ末端欠失変異体であって、以下：
（ａ）以下：
配列番号２における、
【化３】
2002504333.tif 000004
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｂ）以下：
配列番号２における、
【化４】
2002504333.tif 000005
2002504333.tif 000006
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｃ）該Ｎ末端に（ａ）およびメチオニン残基のアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｄ）該Ｎ末端に（ｂ）およびメチオニン残基のアミノ酸配列を有するポリペプチド；
（ｅ）１つ以上のアミノ酸置換を除いて、（ａ）のアミノ酸配列を有する置換変異体であって；ここで該変異体のアミノ酸配列が（ａ）の該アミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一である、置換変異体；および
（ｆ）１つ以上のアミノ酸置換を除いて、（ｂ）のアミノ酸配列を有する置換変異体であって、；ここで該変異体のアミノ酸配列が（ｂ）の該アミノ酸配列に対して少なくとも９５％同一である、置換変異体、
からなる群から選択されるポリペプチドからなる、欠失変異体。
【請求項１４】  （ａ）である、請求項１３に記載の欠失変異体。
【請求項１５】  （ｂ）である、請求項１３に記載の欠失変異体。
【請求項１６】  （ｃ）である、請求項１３に記載の欠失変異体。
【請求項１７】  （ｄ）である、請求項１３に記載の欠失変異体。
【請求項１８】  （ｅ）である、請求項１３に記載の欠失変異体。
【請求項１９】  （ｆ）である、請求項１３に記載の欠失変異体。
【請求項２０】  前記ＡＩＭ−ＩＩポリペプチドのＮ末端欠失変異体またはＣ末端欠失変異体が、Ｆｃ免疫グロブリンポリペプチドに融合される、請求項１３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２１】  前記Ｆｃ免疫グロブリンが、前記欠失変異体のＣ末端で融合される、請求項２０に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２２】  宿主細胞中で生成されるか、または宿主細胞中に含有される、請求項１３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２３】  前記宿主細胞が、昆虫、哺乳動物、または細菌である、請求項１３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２４】  薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤を伴う、請求項１３に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項２５】  請求項１３に記載の単離されたポリペプチドであって、以下の工程：
（ａ）該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含むベクターを、宿主細胞に挿入する工程；
（ｂ）該宿主細胞を培養する工程；および
（ｃ）該ポリペプチドを回収する工程、
を包含する方法によって生成される、単離されたポリペプチド。
【請求項２６】  ポリペプチドを生成するための方法であって、以下の工程：
（ａ）前記ベクターが発現される条件下で、請求項２５に記載の宿主細胞を培養する工程；および
（ｂ）該ポリペプチドを回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項２７】  請求項１３に記載のＡＩＭ  ＩＩポリペプチドに特異的に結合する、単離された抗体。
【請求項２８】  以下からなる群：
（ａ）慢性関節リウマチ；
（ｂ）変形性関節症；
（ｃ）アレルギー反応；
（ｄ）ウイルス感染；
（ｅ）グレーヴズ病；
（ｆ）自己免疫疾患；および
（ｇ）癌；
から選択される、患者における疾患状態の処置のための組成物であって、ここで、該組成物が、治療有効量の、以下：
（ａ）配列番号２の約１〜約２４０のアミノ酸；
（ｂ）配列番号２の約２〜約２４０のアミノ酸；
（ｃ）ＡＴＣＣ受託番号９７６８９中に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされるアミノ酸配列；
（ｄ）ＡＴＣＣ受託番号９７４８３中に含まれるｃＤＮＡクローンによってコードされるアミノ酸配列；
（ｅ）前記ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドの細胞外ドメインのアミノ酸配列；
（ｆ）前記ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドの膜貫通ドメインのアミノ酸配列；
（ｇ）前記ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドの細胞内ドメインのアミノ酸配列；
（ｈ）該細胞外ドメインおよび該細胞内ドメインの全てまたは一部分を有するが、該膜貫通ドメインを欠く、可溶性ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドのアミノ酸配列；
（ｉ）配列番号２のアミノ酸８３〜２４０を含む、ポリペプチド；および
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）、または（ｉ）のいずれか１つのポリペプチドのエピトープ保有部分のアミノ酸配列、
からなる群から選択される治療的有効量のアポトーシス誘導分子ＩＩ（ＡＩＭ  ＩＩ）ポリペプチドを含む、組成物。
【請求項２９】  前記組成物が、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】  請求項１に記載のアポトーシス誘導分子ＩＩ（ＡＩＭ  ＩＩ）ポリペプチドを結合する真核生物細胞を、該ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを結合しない真核生物細胞から分離するための方法であって、以下の工程：
（ａ）該ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを結合する細胞および該ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを結合しない細胞を含む真核生物細胞の混合集団を、該ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドと接触させる工程；
（ｂ）該ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを結合する細胞を同定する工程；および
（ｃ）該ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを結合する細胞を、該ＡＩＭ  ＩＩポリペプチドを結合しない細胞から分離する工程、
を包含する、方法。
【請求項３１】  個体における障害の診断のための指標を得るための方法であって、該障害はＡＩＭ  ＩＩ遺伝子の過剰発現または過小発現に関連し、該方法は、以下の工程：
（ａ）該個体の生物学的サンプルにおけるＡＩＭ  ＩＩ遺伝子発現レベルを測定する工程；および
（ｂ）該個体のＡＩＭ  ＩＩ遺伝子発現レベルを、標準のＡＩＭ  ＩＩ遺伝子発現レベルと比較する工程；
を包含する、方法であって、ここで、該標準を超えるＡＩＭ  ＩＩ遺伝子発現レベルにおける増加または減少が、ＡＩＭ  ＩＩ関連障害の指標である、方法。