【手続補正書】
【提出日】平成17年6月8日(2005.6.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
2005500319.tif 000001
において、
ＸがCR2R3，C1-6アルキル又はアルケニル，Ｏ，Ｓ，SO，或いはSO2であり；
R1が、
（Ｉ）C1−C3アルキル；（C1−C3アルキル及びC1−C3アルコキシで置換され又は置換されない）C1−C7アルキル；−Ｆ；−Cl；−Br；−Ｉ；−OH；−SH；-CN；-CF3；C1−C3アルコキシ；-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC1−C6アルキルであって、R1-a及びR1-bは独立に−Ｈ又はC1−C6アルキル，及び−OC＝ONR1-aR1-bであり、
2005500319.tif 000002
（IV）１個又は２個の二重結合を有し、−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され又は置換されないC2−C6アルケニル；
（Ｖ）１個又は２個の三重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され又は置換されないC2−C6アルキニル；
（VI）n1がゼロ又は１であり，R1-アリ−ルが１個，２個，３個又は４個の当該アリール環上の下記置換基で置換され又は置換されないフェニル，1-ナフチル，2-ナフチル及びインダニル，インデニル，ジヒドロナフタリル，或いはテトラリニール：
（Ａ）C1−C3アルキル，−Ｆ，−Cl，−Br，−Ｉ，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され又は置換されないC1−C6アルキル；
（Ｂ）１個又は２個の二重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され又は置換されないC2−C6アルケニル；
（Ｃ）１個又は２個の三重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され又は置換されないC2−C6アルキニル；
2005500319.tif 000003
（Ｊ）−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され又は置換されないC3−C7シクロアルキル；
2005500319.tif 000004
である-(CH2)n1-(Ｒ1-アリール)であり、
(VII) n1は上記の定義通りであり；R1-ヘテロアリールは下記グループ：
ピリジニル，ピリミジニル，キノリニル，ベンゾチエニル，インドリル，インドリニル，ピリダジニル，ピラジニル，イソインドリル，イソキノリル，キナゾリニル，キノキサリニル，フタラジニル，イミダゾリル，イソキサゾリル，ピラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，インドリジニル，インダゾリル，ベンゾチアゾリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，フラニル，チエニル，ピロリル，オキサジアゾリル，チアジアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，オキサゾロピリジニル，イミダゾピリジニル，イソチアゾリル，ナフチリジニル，シノリニル，カルバゾリル，ベータ−カルボリニル，イソクロマニル，クロマニル，テトラヒドロイソキノリニル，イソインドリニル，イソベンゾテトラヒドロフラニル，イソベンゾテトラヒドロチエニル，イソベンゾチエニル，ベンズオキサゾリル，ピリドピリジニル，ベンゾテトラヒドロフラニル，ベンゾテトラヒドロチエニル，プリニル，ベンゾジオキソリル，トリアジニル，フェノキサジニル，フェノチアジニル，プテリジニル，ベンゾチアゾリル，イミダゾピリジニル，イミダゾチアゾリル，ジヒドロベンズイソキサジニル，ベンズイソキサジニル，ベンズオキサジニル，ジヒドロベンズイソチアジニル，ベンゾピラニル，ベンゾチオピラニル，クマリニル，イソクマリニル，クロモニル，クロマノニル，ピリジニル-N-オキシド，テトラヒドロキノリニル，ジヒドロキノリニル，ジヒドロキノリノニル，ジヒドロイソキノリノニル，ジヒドロクマリニル，ジヒドロイソクマリニル，イソインドリノニル，ベンゾジオキサニル，ベンズオキサゾリノニル，ピロリル N-オキシド，ピリミジニル N-オキシド，ピリダジニル N-オキシド，ピラジニル N-オキシド，キノリニル N-オキシド，インドリル N-オキシド，インドリニル N-オキシド，イソキノリル N-オキシド，キナゾリニル N-オキシド，キノキサリニル N- オキシド，フタラジニル N-オキシド，イミダゾリル N-オキシド，イソキサゾリル N-オキシド，オキサゾリル N-オキシド，チアゾリル N-オキシド，インドリジニル N-オキシド，インダゾリル N-オキシド，ベンゾチアゾリル N-オキシド，ベンズイミダゾリル N-オキシド，ピロリル N-オキシド，オキサジアゾリル N-オキシド，チアジアゾリル N-オキシド，トリアゾリル N-オキシド，テトラゾリル N-オキシド，ベンゾチオピラニル S-オキシド，ベンゾチオピラニル S,S-ジオキシド
から成るグループ；
から選ばれる-(CH2)n1-(Ｒ1-ヘテロアリール)であり、
水素により置換された親のＲN-ヘテロアリール基のいずれかの環原子により、Ｒ1-ヘテロアリール基がＲ1-ヘテロアリール基への新しい結合が水素原子及びその結合を置換するように-(CH2)n1-に結合し；
ヘテロアリールが１個，２個，３個又は４個の下記グループにより置換され又は置換されない：
（１）C1−C3アルキル，−Ｆ，−Cl，−Br，−Ｉ，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC1−C6アルキル；
（２）１個又は２個の二重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC2−C6アルケニル；
（３）１個又は２個の三重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC2−C6アルキニル；
2005500319.tif 000005
（10）−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC3−C7シクロアルキル；
2005500319.tif 000006
（14）n1がゼロ，Ｒ1-ヘテロアリールがチッ素により炭素鎖に結合していないという条件下において-SO2-(C1−C4アルキル) ；もしくは
(VIII) n1が上記の定義通りであり，Ｒ1-ヘテロサイクルが下記グループ：
モルホリニル，チオモルホリニル，チオモルホリニル S-オキシド，チオモルホリニル S,S-ジオキシド，ピペラジニル，ホモピペラジニル，ピロリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピラニル，ピペリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチエニル，ホモピペリジニル，ホモモルホリニル，ホモモルホリニル S- オキシド，ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド，オキサゾリジノニル，ジヒドロピラゾリル，ジヒドロピロリル，ジヒドロピラジニル，ジヒドロピリジニル，ジヒドロピリミジニル，ジヒドロフリル，ジヒドロピラニル，テトラヒドロチエニル S-オキシド，テトラヒドロチエニル S,S-ジオキシド，ホモチオモルホリニル S-オキシド；
から選ばれる-(CH2)n1-(Ｒ1-ヘテロサイクル)；
Ｒ1-ヘテロサイクル基は、Ｒ1-ヘテロサイクル基への新しい結合が水素原子及びその結合を置換するように水素により置換された親のＲ1-ヘテロサイクル基のいずれかの原子により結合され；ここにヘテロサイクルは１個，２個，３個又は４個の下記グループで置換され又は置換されない：
（１）C1−C3アルキル，−Ｆ，−Cl，−Br，−Ｉ，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-a>R<1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC1−C6アルキル；
（２）１個又は２個の二重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC2−C6アルケニル；
（３）１個又は２個の三重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC2−C6アルキニル；
2005500319.tif 000007
（10）−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-b；から成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され又は置換されないC3−C7アルキル；
2005500319.tif 000008
（15）n1がゼロ，Ｒ1-ヘテロサイクルがチッ素により炭素鎖に結合していない条件下にある＝Ｏ；
であり；
R2が、
（Ｉ）−Ｈ；
（II）C1−C3アルキル，−Ｆ，−Cl，−Br，−Ｉ，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC1−C6アルキル；
2005500319.tif 000009
（IV）１個又は２個の二重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC2−C6アルケニル；
（Ｖ）１個又は２個の三重結合を有し，−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC2−C6アルキニル；
（VI）−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されない-(CH2)0-4-C3−C7シクロアルキル；
であり、
R3が
（Ｉ）−Ｈ；
（II）C1−C3アルキル，−Ｆ，−Cl，−Br，−Ｉ，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC1−C6アルキル；
2005500319.tif 000010
（VI）−Ｆ，−Cl，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個，２個又は３個の置換基で置換され，或いは置換されない-(CH2)0-4-C3−C7シクロアルキル；
であり、
R2及びR3は，これらが結合している炭素と一緒になって、炭素原子数３個，４個，５個，６個及び７個の炭素環を形成しており；１個の炭素原子が-O-, -S-, -SO2-, 及び-NRN-2-から成るグループから選ばれたヘテロ原子により置換され，或いは置換されておらず、
RN-2は下記に定義される通りであり、
RNは、
（Ｉ）XNが下記のグループ：
2005500319.tif 000011
（Ｃ）R'及びR''は同じ又は異なる基であり，且つ−Ｈ及びC1−C4アルキルである-(CR'R'')1-6；
（Ｄ）XN-1が-O-, -S-及び-NR'から成るグループから選ばれ，R'及びR''は上記の定義通りである-CO-(CR'CR'')1-6-XN-1；又は
又は
（Ｅ）一重結合；
から選ばれたRN-1-XN-であり，
RN-1が、下記グループ：
（Ａ）RN-アリールがフェニル，1-ナフチル，2-ナフチル，テトラリニル，インダニル，又は6,7,8,9-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[a]シクロヘプテニルであり，同じ又は異なる１個，２個又は３個の下記置換基で置換され、或いは置換されないRN-アリール：
（１）C1−C3アルキル，−Ｆ，−Cl，−Br，−Ｉ，−OH，−SH，-CN，-CF3，C1−C3アルコキシ，及び-NR1-aR1-bから成るグループから選ばれた１個、２個、又は３個の置換基で置換され，或いは置換されないC1-6アルキル；
2005500319.tif 000012
（15）RN-4が、モルホリニル，チオモルホリニル，ピペラジニル，ピペリジニル，ホモモルホリニル，ホモチオホルホリニル，ホモモルホリニル S-オキシド，ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド，ピロリニル及びピロリジニルから成るグループから選ばれ，各グループは１個，２個，３個又は４個のC1−C6アルキルで置換され，或いは置換されない-(CH2)0-4-CO-RN-4；
2005500319.tif 000013
2005500319.tif 000014
（Ｂ）-RN-ヘテロアリール，ここに-RN-ヘテロアリールは、ピリジニル，ピリミジニル，キノリニル，ベンゾチエニル，インドリル，インドリニル，ピリダジニル，ピラジニル，イソインドリル，イソキノリル，キナゾリニル，キノキサリニル，フタラジニル，イミダゾリル，イソキサゾリル，ピラゾリル，オキサゾリル，チアゾリル，インドリジニル，インダゾリル，ベンゾチアゾリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，フラニル，チエニル，ピロリル，オキサジアゾリル，チアジアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，オキサゾロピリジニル，イミダゾピリジニル，イソチアゾリル，ナフチリジニル，シノリニル，カルバゾリル，ベータ−カルボリニル，イソクロマニル，クロマニル，テトラヒドロイソキノリニル，イソインドリニル，イソベンゾテトラヒドロフラニル，イソベンゾテトラヒドロチエニル，イソベンゾチエニル，ベンズオキサゾリル，ピリドピリジニル，ベンゾテトラヒドロフラニル，ベンゾテトラヒドロチエニル，プリニル，ベンゾジオキソリル，トリアジニル，フェノキサジニル，フェノチアジニル，プテリジニル，ベンゾチアゾリル，イミダゾピリジニル，イミダゾチアゾリル，ジヒドロベンズイソキサジニル，ベンズイソキサジニル，ベンズオキサジニル，ジヒドロベンズイソチアジニル，ベンゾピラニル，ベンゾチオピラニル，クマリニル，イソクマリニル，クロモニル，クロマノニル，ピリジニル-N-オキシド；から成るグループから選ばれ、
RN-ヘテロアリール基は親RN-ヘテロアリール基の，水素により、新しいRN-ヘテロアリール基への結合が水素原子及びその結合を置換するように置換されたいずれかの原子と結合し、
ヘテロアリールは１個，２個，３個又は４個の下記置換基：
2005500319.tif 000015
で置換され、
（15）RN-4が、モルホリニル，チオモルホリニル，ピペラジニル，ピペリジニル，ホモモルホリニル，ホモチオモルホリニル，ホモモルホリニル S-オキシド，ホモチオモルホリニル S,S-ジオキシド，ピロリニル及びピロリジニルから成るグループから選ばれ，各グループが１個，２個，３個又は４個のC1−C6アルキルで置換され又は置換されない-(CH2)0-4-CO-RN-4；
2005500319.tif 000016
2005500319.tif 000017
2005500319.tif 000018
2005500319.tif 000019
2005500319.tif 000020
2005500319.tif 000021
で置換され、
RC-X及びRC-Yとこれらが結合している炭素が一緒になって３個，４個，５個，６個又は７個の炭素原子から成る炭素環を形成し；１個の炭素原子が-O-, -S-, -SO2-, 及び-NRN-2から成るグループから選ばれたヘテロ原子により置換され又は置換されず；NRN-2とRC-アリールはRN-アリールと同じであり、
2005500319.tif 000022
2005500319.tif 000023
2005500319.tif 000024
である、式（Ｉ）の化合物。
【請求項２】
医薬品として使用できる、請求項１記載の化合物の塩又はエステル。
【請求項３】
ＸがCR2R3である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＳである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ＸがSOである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ＸがSO2である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
式（I）：
2005500319.tif 000025
の化合物（ここにR1, R2, R3, Ｘ，RN, R20, 及びRCは請求項１記載の通り），又は医薬品として使用できるその塩又はエステルを作る方法。
【請求項９】
式（Ｉ）（ここにR1, R2, R3, Ｘ, RN, R20及びRCは請求項１記載通り）の置換アルコール，又は医薬品として使用できるその塩又はエステルから成るグループから選ばれた化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
2005500319.tif 000026
【請求項１０】
アルツハイマー病から成るグループから選ばれた病気の患者を治療し，又はこれらの病
気への罹患を予防し；アルツハイマー病の予防を助け又はアルツハイマー病の発病を遅らせ；軽い認識障害（ＭＣＩ）を起こした患者を治療し，及び／或いはＭＣＩからＡＤへ進みそうな患者についてアルツハイマー病を予防し又は患者の発病を遅らせ；ダウン症候群を治療し；ダッチ型のアミロイド症を伴う遺伝性の脳出血を有するヒトを治療し；脳アミロイド脈管障害を治療し及び／又はその潜在的な後遺症，即ち単発性及び再発性の葉出血を予防し；血管性及び変性起源の混合痴呆，パーキンソン病に関連した痴呆，進行性核上麻痺に関連した痴呆，皮質基底変性に関連した痴呆，又は散在性リューイ体型アルツハイマー病を含む，その他の変性痴呆を治療するための、請求項９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
下記：
2005500319.tif 000027
から成るグループから選ばれた化合物。