【手続補正書】
【提出日】平成18年11月13日(2006.11.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Aボックスまたはそのバリアントを含有してなり、該HMGB Aボックスが、HMG1L5 Aボックス、HMG1L1 Aボックス、HMG1L4 Aボックス、BACクローンRP11-395A23のHMGB Aボックスポリペプチド、HMG1L9 Aボックス、LOC122441 Aボックス、LOC139603 Aボックス、およびHMG1L8 Aボックスからなる群より選ばれる、ポリペプチド。
【請求項２】
高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Aボックス生物学的活性断片またはそのバリアントであるポリペプチドであって、該HMGB Aボックス生物学的活性断片が、HMG1L5 Aボックス断片、HMG1L1 Aボックス断片、HMG1L4 Aボックス断片、BACクローンRP11-395A23のHMGB Aボックスポリペプチド断片、HMG1L9 Aボックス断片、LOC122441 Aボックス断片、LOC139603 Aボックス断片、およびHMG1L8 Aボックス断片からなる群より選ばれる、ポリペプチド。
【請求項３】
薬学的に許容されうる担体中に高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Aボックスまたはそのバリアントを含有するポリペプチドを含有してなり、該HMGB Aボックスが、HMG1L5 Aボックス、HMG1L1 Aボックス、HMG1L4 Aボックス、BACクローンRP11-395A23のHMGB Aボックスポリペプチド、HMG1L9 Aボックス、LOC122441 Aボックス、LOC139603 Aボックス、およびHMG1L8 Aボックスからなる群より選ばれる、組成物。
【請求項４】
薬学的に許容されうる担体中に高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Aボックス生物学的活性断片またはそのバリアントであるポリペプチドを含有してなり、該HMGB Aボックス生物学的活性断片が、HMG1L5 Aボックス断片、HMG1L1 Aボックス断片、HMG1L4 Aボックス断片、BACクローンRP11-395A23のHMGB Aボックスポリペプチド断片、HMG1L9 Aボックス断片、LOC122441 Aボックス断片、LOC139603 Aボックス断片、およびHMG1L8 Aボックス断片からなる群より選ばれる、組成物。
【請求項５】
高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Bボックスに特異的に結合するが、HMGBの非Bボックスエピトープには特異的には結合しない抗体の精製調製物であって、該抗体がHMGBで処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害し得、該HMGB BボックスがHMG1L5 Bボックス、HMG1L1 Bボックス、HMG1L4 Bボックス、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチドからなる群より選ばれる、精製調製物。
【請求項６】
高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Bボックスまたはそのバリアントを含有するが、全長HMGBを含有せず、細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を引き起こし得、該HMGB BボックスがHMG1L5 Bボックス、HMG1L1 Bボックス、HMG1L4 Bボックス、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチドからなる群より選ばれる、ポリペプチド。
【請求項７】
高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Bボックス生物学的活性断片またはそのバリアントであり、該HMGB Bボックス生物学的活性断片がHMG1L5 Bボックス断片、HMG1L1 Bボックス断片、HMG1L4 Bボックス断片、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチド断片からなる群より選ばれる、ポリペプチド。
【請求項８】
炎症性サイトカインカスケードの活性化により特徴付けられる患者の状態を処置するための医薬の製造における、高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Bボックスに特異的に結合するが、HMGBの非Bボックスエピトープに特異的には結合しない抗体の精製調製物の使用であって、該HMGB BボックスがHMG1L5 Bボックス、HMG1L1 Bボックス、HMG1L4 Bボックス、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチドからなる群より選ばれる、使用。
【請求項９】
炎症性サイトカインカスケードの活性化により特徴付けられる患者の状態を処置するための医薬の製造における、高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Aボックスまたはそのバリアントを含有するポリペプチドの使用であって、該HMGB AボックスがHMG1L5 Aボックス、HMG1L1 Aボックス、HMG1L4 Aボックス、BACクローンRP11-395A23のHMGB Aボックスポリペプチド、HMG1L9 Aボックス、LOC122441 Bボックス、LOC139603 Aボックス、およびHMG1L8 Aボックスからなる群より選ばれる、使用。
【請求項１０】
炎症性サイトカインカスケードの活性化により特徴付けられる患者の状態を処置するための医薬の製造における、高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Aボックス生物学的活性断片またはそのバリアントであるポリペプチドの使用であって、該HMGB AボックスがHMG1L5 Aボックス、HMG1L1 Aボックス、HMG1L4 Aボックス、BACクローンRP11-395A23 AボックスのHMGB Aボックスポリペプチド、HMG1L9 Aボックス、LOC122441 Aボックス、LOC139603 Aボックス、およびHMG1L8 Aボックスからなる群より選ばれる、使用。
【請求項１１】
患者において体重減少をもたらすか、肥満症を処置するための医薬の製造における、高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Bボックスまたはそのバリアントを含有するが、全長HMGBポリペプチドを含有しないポリペプチドの使用であって、該HMGB BボックスがHMG1L5 Bボックス、HMG1L1 Bボックス、HMG1L4 Bボックス、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチドからなる群より選ばれる、使用。
【請求項１２】
患者において体重減少をもたらすか、肥満症を処置するための医薬の製造における、高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Bボックス生物学的活性断片またはそのバリアントであるポリペプチドの使用であって、該HMGB Bボックス生物学的活性断片がHMG1L5 Bボックス断片、HMG1L1 Bボックス断片、HMG1L4 Bボックス断片、およびBACクローンRP11-395A23 BボックスのHMGB Bボックスポリペプチド断片からなる群より選ばれる、使用。
【請求項１３】
化合物と、
(a)高移動度群ボックスタンパク質(HMGB)Bボックスまたはその生物学的活性断片に曝された場合、プロ炎症性サイトカインを放出する細胞；および
(b)HMGB Bボックスまたはその生物学的活性断片、ここで該HMGB BボックスがHMG1L5 Bボックス、HMG1L1 Bボックス、HMG1L4 Bボックス、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチドからなる群より選ばれる；
とを組み合わせ、次いで該化合物が細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害するか否かを決定することを含む、化合物が炎症を阻害するか否かを測定する方法。
【請求項１４】
高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックス(HMGB)Aボックスまたはその断片もしくはバリアントを含有するポリペプチドおよびTNF生物学的活性を阻害する薬剤を含有してなり、該薬剤が薬学的に許容されうる担体中のインフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、CDP870、CDP571、レネルセプト、およびサリドマイドからなる群より選ばれる、医薬組成物。
【請求項１５】
前記ポリペプチドが哺乳動物HMGB Aボックスである請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ポリペプチドが哺乳動物HMGB1 Aボックスである請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記ポリペプチドが配列番号：４を含有してなるか、または配列番号：４からなる請求項１６記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記哺乳動物HMGB Aボックスが、HMG1L5 Aボックス、HMG1L1 Aボックス、HMG1L4 Aボックス、BACクローンRP11-395A23のHMGB Aボックスポリペプチド、HMG1L9 Aボックス、LOC122441 Aボックス、LOC139603 Aボックス、およびHMG1L8 Aボックスからなる群より選ばれる請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１９】
HMGBポリペプチドに結合する抗体またはその生物学的に活性な断片およびTNF生物学的活性を阻害する薬剤を含有してなり、該薬剤が薬学的に許容されうる担体中のインフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、CDP870、CDP571、レネルセプト、およびサリドマイドからなる群より選ばれる、医薬組成物。
【請求項２０】
前記HMGBポリペプチドが哺乳動物HMGBポリペプチドである請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記HMGBポリペプチドがHMGB1ポリペプチドである請求項２０記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記HMGB1ポリペプチドが配列番号：１を含有してなるか、または配列番号：１からなる請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記生物学的活性HMGB断片がHMGB Bボックスまたはその生物学的活性断片である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記HMGB Bボックスが配列番号：５からなる請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記HMGB Bボックス生物学的活性断片が配列番号：２３からなる請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記HMGB BボックスがHMG1L5 Bボックス、HMG1L1 Bボックス、HMG1L4 Bボックス、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチドからなる群より選ばれる請求項２３記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記抗体がモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である請求項１９記載の医薬組成物。
【請求項２８】
炎症性サイトカインカスケードの活性化により特徴付けられる患者における状態の処置のための医薬の製造における、高移動度群ボックス(HMGB)タンパク質で処理した細胞からのプロ炎症性サイトカインの放出を阻害しうる高移動度群ボックス(HMGB)Aボックスまたはその断片もしくはバリアントを含有するポリペプチドおよびTNF生物学的活性を阻害する薬剤を含有する組成物の使用であって、該薬剤がインフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、CDP870、CDP571、レネルセプト、およびサリドマイドからなる群より選ばれる、使用。
【請求項２９】
前記組成物が薬学的に許容されうる担体をさらに含有する請求項２８記載の使用。
【請求項３０】
前記ポリペプチドが哺乳動物HMGB Aボックスである請求項２８記載の使用。
【請求項３１】
前記ポリペプチドが哺乳動物HMGB1 Aボックスである請求項３０記載の使用。
【請求項３２】
前記ポリペプチドが配列番号：４を含有するか、または配列番号：４からなる請求項３１記載の使用。
【請求項３３】
前記哺乳動物HMGB Aボックスが、HMG1L5 Aボックス、HMG1L1 Aボックス、HMG1L4 Aボックス、BACクローンRP11-395A23のHMGB Aボックスポリペプチド、HMG1L9 Aボックス、LOC122441 Aボックス、LOC139603 Aボックス、およびHMG1L8 Aボックスからなる群より選ばれる請求項３０記載の使用。
【請求項３４】
前記状態が、敗血症、同種移植片拒絶、慢性関節リウマチ、喘息、狼瘡、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、膵臓炎、腹膜炎、熱傷、心筋虚血、臓器虚血、再灌流虚血、ベーチェット病、対宿主性移植片病、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、および悪液質からなる群より選ばれる請求項２８記載の使用。
【請求項３５】
炎症性サイトカインカスケードの活性化により特徴付けられる患者における状態の処置のための医薬の製造における、HMGBポリペプチドに結合する抗体またはその生物学的活性断片およびTNF生物学的活性を阻害する薬剤を含有する組成物の使用であって、該薬剤がインフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、CDP870、CDP571、レネルセプト、およびサリドマイドからなる群より選ばれる、使用。
【請求項３６】
前記組成物が薬学的に許容されうる担体をさらに含有する請求項３５記載の使用。
【請求項３７】
前記(HMGB)ポリペプチドが哺乳動物HMGBポリペプチドである請求項３５記載の使用。
【請求項３８】
前記HMGBポリペプチドがHMGB1ポリペプチドである請求項３７記載の使用。
【請求項３９】
前記HMGB1ポリペプチドが配列番号：１を含有するか、または配列番号：１からなる請求項３８記載の使用。
【請求項４０】
前記生物学的活性HMGB断片が、HMGB Bボックスまたはその生物学的活性断片である請求項３５記載の使用。
【請求項４１】
HMGB Bボックスが、HMG1L5 Bボックス、HMG1L1 Bボックス、HMG1L4 Bボックス、およびBACクローンRP11-395A23のHMGB Bボックスポリペプチドからなる群より選ばれる請求項４０記載の使用。
【請求項４２】
前記HMGB Bボックスが配列番号：５からなる請求項４０記載の使用。
【請求項４３】
前記HMGB Bボックス生物学的活性断片が配列番号：２３からなる請求項４０記載の使用。
【請求項４４】
前記抗体がモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である請求項３５記載の使用。
【請求項４５】
前記状態が、敗血症、同種移植片拒絶、慢性関節リウマチ、喘息、狼瘡、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性肺疾患、乾癬、膵臓炎、腹膜炎、熱傷、心筋虚血、臓器虚血、再灌流虚血、ベーチェット病、対宿主性移植片病、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、および悪液質からなる群より選ばれる請求項３５記載の使用。