【手続補正書】
【提出日】平成18年7月28日(2006.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
射出可能なデポ組成物であって、
（ａ）複数の生体分解性（ｂｉｏｅｒｏｄｉｂｌｅ）で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーの各ポリマーが、特定の重量平均分子量を有し；前記複数のポリマーによる広い分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤と
を含む、射出可能なデポ組成物。
【請求項２】
射出可能なデポ組成物であって、
（ａ）複数の生体分解性で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；かつ前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーによる２モードの分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤と
を含む、射出可能なデポ組成物。
【請求項３】
射出可能なデポ組成物であって、
（ａ）複数の生体分解性で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第三のポリマーが中分子量（ＭＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーによる広い多モードの分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤と
を含む、射出可能なデポ組成物。
【請求項４】
前記溶媒が、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン及びこれらの混合物からなる群より選択される溶媒である、請求項１、２又は３に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項５】
前記ポリマーマトリックスが、前記複数のポリマーによる多モード分子量分布を有し、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが、約３，０００〜約１０，０００の重量平均分子量を有する低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが、３０，０００より大きい重量平均分子量を有する高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；かつ前記複数のポリマーにおける第三のポリマーが、約１０，０００〜約３０，０００の間の重量平均分子量を有する中分子量（ＭＭＷ）ポリマーである、請求項１に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項６】
前記ポリマーマトリックスが、約０重量％〜約９５重量％の低分子量（ＬＭＷ）ポリマーと、約０重量％〜約９５重量％の高分子量（ＨＭＷ）ポリマーと、約０重量％〜約９５重量％の中分子量（ＭＭＷ）ポリマーとを含む、請求項５に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項７】
前記ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ無水物、ポリアミン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリホスホエステル、ポリオキサエステル、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、スクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリホスホエステル、キチン、キトサン、並びにこれらのコポリマー、ターポリマー及び混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリマーが乳酸ベースのポリマーである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
約５重量％〜約９０重量％の生分解性（ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ）で生体適合性の乳酸ベースのポリマーを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
約２５重量％〜約８０重量％の生分解性で生体適合性の乳酸ベースのポリマーを含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記溶媒が、２５℃で５重量％以下の水中での混和性を有する、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
前記溶媒が、２５℃で３重量％以下の水中での混和性を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記溶媒が、２５℃で１重量％以下の水中での混和性を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記溶媒が、２５℃で０．５重量％以下の水中での混和性を有する、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記芳香族アルコールが、構造式（Ｉ）：
Ａｒ−（Ｌ）ｎ−ＯＨ      （Ｉ）
［式中、Ａｒは置換若しくは非置換のアリール基又はヘテロアリール基であり、ｎは０又は１であり、かつＬは連結部分である］
を有する、請求項４に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項１７】
Ａｒが単環式のアリール又はヘテロアリールであり、ｎが１であり、かつＬが、少なくとも１つのヘテロ原子を場合により含む低級アルキレンである、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
Ａｒが単環式アリールであり、かつＬが低級アルキレンである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
Ａｒがフェニルであり、かつＬがメチレンである、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記芳香族酸がベンジルアルコールである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記芳香族酸のエステルが、安息香酸の低級アルキルエステル又はアラルキルエステルである、請求項４に記載の組成物。
【請求項２２】
前記芳香族酸のエステルがベンジルベンゾエートであり、かつ前記芳香族酸の低級アルキルエステルがエチルベンゾエートである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記溶媒が、芳香族アルコールと芳香族酸のエステルとの混合物である、請求項４に記載の組成物。
【請求項２４】
前記芳香族酸のエステルに対する前記芳香族アルコールの比率が、約１重量％〜約９９重量％の範囲内である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記芳香族酸のエステルに対する前記芳香族アルコールの比率が、約１０重量％〜約９０重量％の範囲内である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記芳香族酸のエステルに対する前記芳香族アルコールの比率が、約２０重量％〜約８０重量％の範囲内である、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記構成溶媒が、トリアセチン、ジアセチン、トリブチリン、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、トリエチルグリセリド、リン酸トリエチル、ジエチルフタレート、酒石酸ジエチル、鉱油、ポリブテン、シリコーン流体、グリセリン、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、オクタノール、乳酸エチル、プロピレングリコール、炭酸プロピレン、炭酸エチレン、ブチロラクトン、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、２−ピロリドン、グリセロールホルマール、酢酸メチル、酢酸エチル、メチルエチルケトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、カプロラクタム、デシルメチルスルホキシド、オレイン酸及び１−ドデシルアザシクロ−ヘプタン−２−オン、並びにこれらの混合物からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２８】
１年までの持続期間にわたって制御された様式で被験体に有益な薬剤を投与する方法であって、
（ａ）複数の生体分解性で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第三のポリマーが中分子量（ＭＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーによる広い多モードの分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤と
を含有する、射出可能なデポ組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２９】
被験体に有益な薬剤を投与する方法であって、
（ａ）複数の生体分解性で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第三のポリマーが中分子量（ＭＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーによる広い多モードの分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤と
を含有する、射出可能なデポ組成物を投与するステップを含み、
前記有益な薬剤が、１年までの持続期間にわたって制御された様式で全身送達される、方法。
【請求項３０】
１年までの持続期間にわたって制御された様式で被験体に有益な薬剤を局所投与する方法であって、
（ａ）複数の生体分解性で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第三のポリマーが中分子量（ＭＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーによる広い多モードの分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤と
を含有する射出可能なデポ組成物を投与するステップを含み、
前記システムが、送達期間の持続期間にわたって送達されるべき有益な薬剤の量の２０重量％以下を、埋込み後２４時間以内に放出する、方法。
【請求項３１】
被験体に有益な薬剤を投与する方法であって、
（ａ）複数の生体分解性で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第三のポリマーが中分子量（ＭＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーによる広い多モードの分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤と
を含有する射出可能なデポ組成物を投与するステップを含み、
前記有益な薬剤が、１年までの持続期間にわたって制御された様式で局所送達される、方法。
【請求項３２】
前記溶媒が、芳香族アルコール、芳香族酸のエステル、芳香族ケトン及びこれらの混合物からなる群より選択される溶媒である、請求項２８、２９、３０又は３１のいずれか一項に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項３３】
前記ポリマーマトリックスが、多モード分子量分布の前記複数のポリマーを有し、前記複数のポリマーにおける第一のポリマーが、約３，０００〜約１０，０００の重量平均分子量を有する低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーにおける第二のポリマーが、３０，０００より大きい重量平均分子量を有する高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；かつ前記複数のポリマーの第三のポリマーが、約１０，０００〜約３０，０００の間の重量平均分子量を有する中分子量（ＭＭＷ）ポリマーである、請求項３２に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項３４】
前記ポリマーマトリックスが、約０重量％〜約９５重量％の低分子量（ＬＭＷ）ポリマーと、約０重量％〜約９５重量％の高分子量（ＨＭＷ）ポリマーと、約０重量％〜約９５重量％の中分子量（ＭＭＷ）ポリマーとを含む、請求項３３に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項３５】
前記ポリマーが、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリ無水物、ポリアミン、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリジオキサノン、ポリアセタール、ポリケタール、ポリカーボネート、ポリホスホエステル、ポリオキサエステル、ポリオルトカーボネート、ポリホスファゼン、スクシネート、ポリ（リンゴ酸）、ポリ（アミノ酸）、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシセルロース、ポリホスホエステル、キチン、キトサン、並びにこれらのコポリマー、ターポリマー及び混合物からなる群より選択される、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記ポリマーが乳酸ベースのポリマーである、請求項３５に記載の射出可能な組成物。
【請求項３７】
前記ポリマーが、乳酸とグリコール酸とのコポリマーである、請求項３６に記載の射出可能な組成物。
【請求項３８】
約５重量％〜約９０重量％の生分解性で生体適合性の乳酸ベースのポリマーを含む、請求項３５に記載の射出可能な組成物。
【請求項３９】
約２５重量％〜約８０重量％の生分解性で生体適合性の乳酸ベースのポリマーを含む、請求項３８に記載の射出可能な組成物。
【請求項４０】
前記溶媒が、２５℃で５重量％以下の水中での混和性を有する、請求項３２に記載の射出可能な組成物。
【請求項４１】
前記芳香族アルコールが、構造式（Ｉ）：
Ａｒ−（Ｌ）ｎ−ＯＨ      （Ｉ）
［式中、Ａｒは置換若しくは非置換のアリール基又はヘテロアリール基であり、ｎは０又は１であり、かつＬは連結部分である］
を有する、請求項３２に記載の射出可能なデポ組成物。
【請求項４２】
Ａｒが単環式のアリール又はヘテロアリールであり、ｎが１であり、かつＬが、少なくとも１つのヘテロ原子を場合により含む低級アルキレンである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
Ａｒが単環式アリールであり、かつＬが低級アルキレンである、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
Ａｒがフェニルであり、かつＬがメチレンである、請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記芳香族酸がベンジルアルコールである、請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記芳香族酸のエステルが、安息香酸の低級アルキルエステル又はアラルキルエステルである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４７】
前記芳香族酸のエステルがベンジルベンゾエートであり、かつ前記芳香族酸の低級アルキルエステルがエチルベンゾエートである、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記溶媒が、芳香族アルコールと芳香族酸のエステルとの混合物である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項４９】
前記芳香族酸のエステルに対する前記芳香族アルコールの比率が、約２０重量％〜約８０重量％の範囲内である、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
被験体への有益な薬剤の投与のためのキットであって、
（ａ）複数の生体分解性で生体適合性のポリマーを含むポリマーマトリックスであって、前記複数のポリマーの第一のポリマーが低分子量（ＬＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーの第二のポリマーが高分子量（ＨＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーの第三のポリマーが中分子量（ＭＭＷ）ポリマーであり；前記複数のポリマーによる広い多モードの分子量分布を有する、ポリマーマトリックスと、
（ｂ）前記ポリマーを可塑化して、前記ポリマーと共にゲルを形成するのに有効な量の、２５℃で７％以下の水中での混和性を有する溶媒と、
（ｃ）前記ゲル中に溶解又は分散された有益な薬剤とを含み；かつ任意に
（ｄ）乳化剤、
（ｅ）孔形成剤、
（ｆ）任意に前記有益な薬剤と結合させてある、前記有益な薬剤のための溶解調節剤、及び
（ｇ）浸透剤、のうちの１つ又は複数を含み、
少なくとも、任意に前記溶解調節剤と結合させてある前記有益な薬剤が、被験体への前記有益な薬剤の投与の時間まで、前記溶媒とは分離して維持される、方法。