【手続補正書】
【提出日】平成17年9月7日(2005.9.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物の免疫応答を高めるための組成物において、
（ａ）ウィルス様粒子と
（ｂ）免疫賦活物質 
を含んでなり、該免疫賦活物質が該ウィルス様粒子と結合している組成物。 
【請求項２】
少なくとも１つの抗原をさらに含んでなり、該抗原が前記ウィルス様粒子と結合している請求項１に記載の組成物。 
【請求項３】
前記免疫賦活物質がｔｏｌｌ様レセプター活性化物質又はサイトカイン分泌誘導物質であり、好ましくは該ｔｏｌｌ様レセプター活性化物質が、
（ａ）免疫賦活性核酸、 
（ｂ）ペプチドグリカン、 
（ｃ）リポ多糖、 
（ｄ）リポテイコ酸、 
（ｅ）イミダゾキノリン化合物、 
（ｆ）フラジェリン 
（ｇ）リポタンパク質、 
（ｈ）免疫賦活有機分子、 
（ｉ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及び 
（ｊ）（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）、（ｈ）及び／又は（ｉ）の少なくとも１つの物質の何れかの混合物、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記免疫賦活性核酸が、 
（ａ）リボ核酸、 
（ｂ）デオキシリボ核酸、 
（ｃ）キメラ核酸、および 
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／又は（ｃ）の少なくとも１つの核酸の何れかの混合物、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記リボ核酸がポリ−（Ｉ：Ｃ）またはその誘導体である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記デオキシリボ核酸が、 
（ａ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、及び 
（ｂ）非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる、請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ウィルス様粒子が組み換えウィルス様粒子であり、好ましくは該ウィルス様粒子が、
（ａ）Ｂ型肝炎ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｂ）はしかウィルスの組み換えタンパク質、
（ｃ）シンビス・ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｄ）ロタ・ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｅ）口蹄疫ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｆ）レトロ・ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｇ）ノーウォーク・ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｈ）ヒト・パピローマ・ウィルスの組み換えタンパク質、
（ｉ）ＢＫウィルスの組み換えタンパク質、 
（ｊ）バクテリオファージの組み換えタンパク質、
（ｋ）ＲＮＡファージの組み換えタンパク質、
（ｌ）Ｔｙの組み換えタンパク質、および
（ｍ）（ａ）〜（ｌ）の組み換えタンパク質の何れかの断片
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記ウィルス様粒子がＢ型肝炎ウィルスのコア・タンパク質又はＢＫウィルスＶＰ１タンパク質である、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ウィルス様粒子がＲＮＡファージの組み換えタンパク質、またはその断片を含むものであり、好ましくは該ＲＮＡファージが、
（ａ）バクテリオファージＱβ、
（ｂ）バクテリオファージＲ１７、
（ｃ）バクテリオファージｆｒ、
（ｄ）バクテリオファージＧＡ、
（ｅ）バクテリオファージＳＰ、
（ｆ）バクテリオファージＭＳ２、
（ｇ）バクテリオファージＭ１１、
（ｈ）バクテリオファージＭＸ１、
（ｉ）バクテリオファージＮＬ９５、
（ｋ）バクテリオファージｆ２、
（ｌ）バクテリオファージＰＰ７、および
（ｍ）バクテリオファージＡＰ２０５
からなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４が任意のヌクレオチドである配列 
５’Ｘ１Ｘ２ＣＧＸ３Ｘ４３’ 
を含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ヌクレオチドＸ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４の少なくとも１つがリン酸骨格の修飾体を有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、 
（ａ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＡＴＡＡＴ、 
（ｂ）ＴＣＣＡＴＧＡＣＧＴＴＣＣＴＧＡＣＧＴＴ、 
（ｃ）ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧ、 
（ｄ）ＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧＡＣＧＡＴＣＧＴＣＧＧＧＧＧＧＧＧＧＧ、および 
（ｅ）図２０に記載した「ｄｓＣｙＣｐＧ−２５３」 
からなる群から選択される配列を含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなるものであり、該非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のホスホロチオエート修飾体を含むか、あるいは該オリゴヌクレオチドの該リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がホスホロチオエート修飾体である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがパリンドローム配列であり、該パリンドローム配列である非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、配列ＧＧＧＧＴＣＡＡＣＧＴＴＧＡＧＧＧＧＧを含むか、あるいはこれから本質的になるか、あるいはこれからなる、請求項７に記載の組成物。
【請求項１５】
前記パリンドローム配列である非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、リン酸骨格の１つまたは複数のホスホロチオエート修飾体を含むか、あるいは該オリゴヌクレオチドの該リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がホスホロチオエート修飾体である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記免疫賦活物質が前記ウィルス様粒子と非共有結合をしている、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが前記ウィルス様粒子と非共有結合をしている、請求項７に記載の組成物。
【請求項１８】
前記免疫賦活性核酸がリン酸骨格の１つまたは複数のホスホロチオエート修飾体を含むか、あるいは該オリゴヌクレオチドの該リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がホスホロチオエート修飾体である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドがリン酸骨格の１つまたは複数のホスホロチオエート修飾体を含むか、あるいは該オリゴヌクレオチドの該リン酸骨格のそれぞれのリン酸部分がホスホロチオエート修飾体である、請求項７に記載の組成物。
【請求項２０】
前記免疫賦活性核酸、および好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが約６〜約１００，０００個のヌクレオチドを含み、好ましくは該免疫賦活性核酸、および好ましくは該非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが２０〜１００個のヌクレオチドを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記免疫賦活性核酸、および好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、
（ａ）組み換えオリゴヌクレオチド；
（ｂ）ゲノムのオリゴヌクレオチド；
（ｃ）合成オリゴヌクレオチド；
（ｄ）プラスミド由来のオリゴヌクレオチド；
（ｅ）一本鎖オリゴヌクレオチド；及び
（ｆ）二本鎖オリゴヌクレオチド
から選択した、請求項３に記載の組成物。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの抗原または抗原決定基が、少なくとも１つの共有結合によって前記ウィルス様粒子と結合しており、好ましくは該共有結合が非ペプチド結合である、請求項２に記載の組成物。
【請求項２３】
前記少なくとも１つの抗原または抗原決定基が前記ウィルス様粒子と融合している、請求項２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記抗原が、 
（ａ）ポリペプチド、 
（ｂ）炭水化物、 
（ｃ）ステロイド・ホルモン、および 
（ｄ）有機分子 
からなる群から選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗原が有機分子であり、好ましくは該有機分子が、
（ａ）コデイン、 
（ｂ）フェンタニル、 
（ｃ）ヘロイン、 
（ｄ）モルフィウム、 
（ｅ）アンフェタミン、 
（ｆ）コカイン、 
（ｇ）メチレンジオキシメタンフェタミン、 
（ｈ）メタンフェタミン、 
（ｉ）メチルフェニデート、 
（ｊ）ニコチン、 
（ｋ）ＬＳＤ、 
（ｌ）メスカリン、 
（ｍ）サイロシビン、および 
（ｎ）テトラヒドロカンナビノール 
からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記抗原が、 
（ａ）ウィルス、 
（ｂ）細菌、 
（ｃ）寄生虫、 
（ｄ）プリオン、 
（ｅ）腫瘍、 
（ｆ）自己分子、 
（ｇ）非ペプチド・ハプテン分子、 
（ｈ）アレルゲン、および 
（ｉ）ホルモン 
からなる群に由来する、請求項２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記抗原が腫瘍抗原であり、好ましくは該腫瘍抗原が、
（ａ）Ｈｅｒ２、 
（ｂ）ＧＤ２、 
（ｃ）ＥＧＦ−Ｒ、 
（ｄ）ＣＥＡ、 
（ｅ）ＣＤ５２、 
（ｆ）ＣＤ２１、 
（ｇ）ヒト・メラノーマ・タンパク質ｇｐ１００、 
（ｈ）ヒト・メラノーマ・タンパク質メラン−Ａ／ＭＡＲＴ−１、 
（ｉ）チロシナーゼ、 
（ｊ）ＮＡ１７−Ａ  ｎｔタンパク質、 
（ｋ）ＭＡＧＥ−３タンパク質、 
（ｌ）ｐ５３タンパク質、 
（ｍ）ＨＰＶ１６  Ｅ７タンパク質、および 
（ｎ）（ａ）〜（ｍ）の何れかの腫瘍抗原の抗原性断片 
からなる群から選択される、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記抗原が連結配列によって前記ウィルス様粒子と結合している、請求項２に記載の組成物。
【請求項２９】
前記抗原が細胞傷害性Ｔ細胞エピトープ、Ｔｈ細胞エピトープ、または該少なくとも２つのエピトープの組合せであり、かつ該少なくとも２つのエピトープが直接または連結配列によって結合しているものであり、好ましくは該細胞傷害性Ｔ細胞エピトープが、ウィルスまたは腫瘍の細胞傷害性Ｔ細胞エピトープである、請求項２に記載の組成物
【請求項３０】
（ａ）ウィルス様粒子、及び 
（ｂ）免疫賦活物質、 
を含んでなり、該免疫賦活物質が該ウィルス様粒子と結合している組成物であり、動物へ該組成物を導入することを含んでなる動物の免疫応答を高める方法における使用のための組成物。
【請求項３１】
前記組成物が請求項２ないし２９のいずれかによって定義される、請求項３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３２】
前記免疫賦活物質、および好ましくは前記非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドが、前記ウィルス様粒子によってパッケージ化されているか、好ましくは封入されている、請求項３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３３】
前記免疫応答が高められたＢ細胞応答又は高められたＴ細胞応答であり、該Ｔ細胞応答がＣＴＬ応答又はＴｈ細胞応答であり、さらにより好ましくは該Ｔｈ細胞応答がＴｈ１細胞応答である、請求項３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３４】
前記動物が哺乳動物であり、好ましくは該哺乳動物がヒトである、請求項３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３５】
前記組成物を、前記動物の皮下、筋肉内、静脈内、鼻腔内、あるいはリンパ節に直接に導入する、請求項３０に記載の使用のための組成物。
【請求項３６】
ウィルス様粒子および該ウィルス様粒子と結合した免疫賦活物質を含んでなる動物の免疫応答を高めるための組成物を製造する方法であって、
（ａ）前記ウィルス様粒子を前記免疫賦活物質と共にインキュベートし、 
（ｂ）ＲＮａｓｅを加え、 
（ｃ）前記組成物を精製する 
ことを含む方法。
【請求項３７】
ウィルス様粒子および該ウィルス様粒子と結合した免疫賦活物質を含んでなる動物の免疫応答を高めるための組成物を製造する方法であって、
（ａ）前記ウィルス様粒子をＲＮａｓｅと共にインキュベートし、 
（ｂ）前記免疫賦活物質を加え、 
（ｃ）前記組成物を精製する
ことを含む方法。
【請求項３８】
前記ウィルス様粒子が細菌の発現系において生成される、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記ＲＮａｓｅがＲＮａｓｅＡである、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項４０】
ウィルス様粒子および該ウィルス様粒子と結合した免疫賦活物質を含んでなる動物の免疫応答を高めるための組成物を製造する方法であって、
（ａ）前記ウィルス様粒子を分解し、 
（ｂ）前記免疫賦活物質を加え、
（ｃ）該ウィルス様粒子を再構築する
ことを含む方法。
【請求項４１】
前記分解したウィルス様粒子の核酸を除去することをさらに含んでなる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
再構築(ｃ)の後に前記組成物を精製することをさらに含んでなる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
ウィルス様粒子および該ウィルス様粒子と結合した免疫賦活物質を含んでなる動物の免疫応答を高めるための組成物を製造する方法であって、
（ａ）前記ウィルス様粒子を、該ウィルス様粒子の核酸を加水分解することができる金属イオンを含む溶液と共にインキュベートし、 
（ｂ）前記免疫賦活物質を加え、
（ｃ）前記組成物を精製する 
ことを含む方法。
【請求項４４】
前記免疫賦活物質が、 
（ａ）リボ核酸、 
（ｂ）デオキシリボ核酸、 
（ｃ）キメラ核酸、および 
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／又は（ｃ）の少なくとも１つの核酸の何れかの混合物、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる免疫賦活性核酸である、請求項３６、３７、４０、又は４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記リボ核酸がポリ−（Ｉ：Ｃ）またはその誘導体である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記デオキシリボ核酸が、 
（ａ）非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチド、および 
（ｂ）非メチル化ＣｐＧモチーフを含まないオリゴヌクレオチド、 
からなる群から選択されるか、あるいはこれから本質的になる、請求項４４に記載の方法。
【請求項４７】
前記免疫賦活物質が非メチル化ＣｐＧ含有オリゴヌクレオチドである、請求項３６、３７、４０、又は４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記金属イオンが、 
（ａ）亜鉛（Ｚｎ）イオン、 
（ｂ）銅（Ｃｕ）イオン、 
（ｃ）鉄（Ｆｅ）イオン、および 
（ｄ）（ａ）、（ｂ）及び／又は（ｃ）の少なくとも１つのイオンの何れかの混合物、
からなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
免疫学的に有効量の請求項１又は２に記載の組成物、および薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含んでなるものであり、好ましくはさらにアジュバントを含んでなるワクチン。
【請求項５０】
前記動物に投与することを含んでなる動物を免疫化または治療する方法に使用されるものであり、好ましくは該動物が哺乳動物、さらにより好ましくは該哺乳動物がヒトである、免疫学的に有効量の請求項４９に記載のワクチン。
【請求項５１】
投与することによって前記動物のＴ細胞応答を初回抗原刺激することを含んでなる動物を免疫化または治療する方法に使用される、免疫学的に有効量の請求項４９に記載のワクチン。
【請求項５２】
前記動物の免疫応答を追加抗原刺激する工程をさらに含んでなり、好ましくは該追加抗原刺激を、免疫学的に有効量の請求項４９に記載のワクチン、または免疫学的に有効量の異種ワクチンを投与することによって行う、請求項５１に記載の使用のためのワクチン。
【請求項５３】
投与することによって前記動物のＴ細胞応答を追加抗原刺激することを含んでなる動物を免疫化または治療する方法に使用される、免疫学的に有効量の請求項４９に記載のワクチン。
【請求項５４】
前記動物のＴ細胞応答を初回抗原刺激する工程をさらに含んでなり、好ましくは該初回抗原刺激を、免疫学的に有効量の請求項４９に記載のワクチン、または免疫学的に有効量の異種ワクチンを投与することによって行う、請求項５３に記載の使用のためのワクチン。
【請求項５５】
免疫学的に有効量の請求項１に記載の組成物、および薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含んでなるものであり、該異種ワクチンはＤＮＡワクチンである請求項５２又は請求項５４に記載の使用のためのワクチン。
【請求項５６】
免疫学的に有効量の請求項２に記載の組成物、および薬剤として許容可能な希釈剤、担体または賦形剤を含んでなるものであり、該異種ワクチンはＤＮＡワクチン又はウィルスワクチン又はカネリー痘瘡ワクチンである請求項５２又は請求項５４に記載の使用のためのワクチン。