【手続補正書】
【提出日】平成18年2月1日(2006.2.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
2005522437.tif 000001
ここで：
（Ａ）Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換アリール；
（２）１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）のＲ５基で置換されたアリール；
（３）非置換ヘテロアリール；および
（４）１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）のＲ５基で置換されたヘテロアリール；
（Ｂ）Ｒ２は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）−Ｘ（ＣＯ）Ｙ；
（３）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｘ（ＣＯ）Ｙ；
（４）−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｘ（ＣＯ）Ｙ；
（５）アリール；
（６）１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）のＲ５基で置換されたアリール；
（７）ヘテロアリール；
（８）１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）のＲ５基で置換されたヘテロアリール；
（Ｃ）各Ｒ３は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；および
（２）アルキル、そして
（Ｄ）各Ｒ３ＡおよびＲ３Ｂは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；および
（２）アルキル；
（Ｅ）Ｒ５は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）ハロ；
（２）−ＣＦ３；
（３）−ＯＨ；
（４）−Ｏアルキル；
（５）−ＯＣＦ３；
（６）−ＣＮ；
（７）−ＮＨ２；
（８）−ＣＯ２アルキル；
（９）−ＣＯＮＲ６Ｒ７；
（１０）−アルキレン−ＮＲ６Ｒ７；
（１１）−ＮＲ６ＣＯアルキル；
（１２）−ＮＲ６ＣＯアリール；
（１３）−ＮＲ６ＣＯヘテロアリール；および
（１４）−ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７；
（Ｆ）Ｘは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｏ−；
（２）−ＮＨ−；
（３）−Ｎアルキル；および
（４）−Ｏアルキレン；
（Ｇ）Ｙは、以下からなる群から選択される：
（１）−ＮＲ６Ｒ７；
（２）−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ２）ｂＮＲ６Ｒ７であって、ここで、ｂは、２〜６である；
（３）非置換アリール；
（４）非置換ヘテロアリール；
（５）−アルキル；
（６）−シクロアルキル、
（７）非置換アリールアルキル；
（８）非置換アリールシクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１０）非置換ヘテロアリールシクロアルキル；
（１１）非置換アリールヘテロシクロアルキル；
（１２）置換アリール；
（１３）置換ヘテロアリール；
（１４）置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールシクロアルキル；
（１６）置換ヘテロアリールアルキル；
（１７）置換ヘテロアリールシクロアルキル；および
（１８）置換アリールヘテロシクロアルキル；
ここで、該Ｙ基の該置換基（１２）、（１４）、（１５）および（１８）中の該アリール部分、および該Ｙ基の該置換基（１３）、（１６）および（１７）中の該ヘテロアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）の置換基で置換されている：
（ａ）ハロ；
（ｂ）−ＣＦ３；
（ｃ）−ＯＨ；
（ｄ）−Ｏアルキル；
（ｅ）−ＯＣＦ３；
（ｆ）−ＣＮ；
（ｇ）−ＮＨ２；
（ｈ）−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７；
（ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ６Ｒ７；
（ｋ）−ＮＲ６ＣＯアルキル；
（ｌ）−ＮＲ６ＣＯアリール；
（ｍ）−ＮＲ６ＣＯヘテロアリール；および
（ｎ）−ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７；
またはＹは、以下からなる群から選択される：
【化２】
2005522437.tif 000002
（Ｈ）Ｒ６およびＲ７は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）シクロアルキル；
（４）アリールアルキル；
（５）ヘテロアリールアルキル；
（６）
【化３】
2005522437.tif 000003
および
（７）
【化４】
2005522437.tif 000004
（Ｉ）各Ｒ８は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；および
（２）１個〜４個の水酸基で置換されたアルキル；
（Ｊ）各Ｒ９は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）１個〜４個の水酸基で置換されたアルキル；
（４）シクロアルキル；
（５）１個〜４個の水酸基で置換されたシクロアルキル；
（６）アリールアルキル；
（７）ヘテロアリールアルキル；
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル；
（９）アルキレン−Ｏ−アルキレン−ＯＨ（好ましくは、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキレン−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＯＨ、最も好ましくは、−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＯＨ）；
（１０）１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）のＲ５基で置換されたアリール；
および
（１１）１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）のＲ５基で置換されたヘテロアリール；
（１２）非置換ヘテロアリール；
（１３）非置換アリール；および
（１４）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル（例えば、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）；
（Ｋ）各Ｒ１０は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；および
（２）アルキル；
（Ｌ）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換アリール；
（２）置換アリール；
（３）非置換ヘテロアリール、
（４）アルキル；
（５）シクロアルキル；
（６）非置換アリールアルキル；
（７）非置換アリールシクロアルキル、
（８）非置換ヘテロアリールアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールシクロアルキル；
（１０）非置換アリールヘテロシクロアルキル；
（１１）アルコキシアルキル；
（１２）置換ヘテロアリール；
（１３）置換アリールアルキル；
（１４）置換アリールシクロアルキル；
（１５）置換ヘテロアリールアルキル；
（１６）置換アリールヘテロシクロアルキル；
ここで、該Ｒ１１基の該置換基（２）、（１３）、（１４）および（１６）中の該アリール部分、および該Ｒ１１基の該置換基（１２）および（１５）中の該ヘテロアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）の置換基で置換されている：
（ａ）ハロ；
（ｂ）−ＣＦ３；
（ｃ）−ＯＨ；
（ｄ）−Ｏアルキル；
（ｅ）−ＯＣＦ３；
（ｆ）−ＣＮ；
（ｇ）−ＮＨ２；
（ｈ）−ＣＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；
（ｉ）−ＣＯＮＲ６Ｒ７；
（ｊ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−ＮＲ６Ｒ７；
（ｋ）−ＮＲ６ＣＯアルキル；
（ｌ）−ＮＲ６ＣＯアリール；
（ｍ）−ＮＲ６ＣＯヘテロアリール；および
（ｎ）−ＮＲ６ＣＯＮＲ６Ｒ７；
（Ｍ）ｍは、０〜３であり、そしてｎは、０〜３であり、ｏは、０〜３であり、その結果、ｍ＋ｎ＋ｏは、１、２、３または４である；
（Ｎ）ｐは、０〜４である；
（Ｏ）ｒは、０〜４である；
（Ｐ）ｓは、０〜３である；そして
（Ｑ）Ｚは、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロシクロアルキル；
（２）置換ヘテロシクロアルキル；
（３）−ＮＨ２；
（４）−ＮＨ（アルキル）；
（５）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、同一または異なる；
（６）−ＮＨ（非置換シクロアルキル）；
（７）−ＮＨ（置換シクロアルキル）；
（８）−Ｎ（アルキル）（非置換シクロアルキル）；
（９）−Ｎ（アルキル）（置換シクロアルキル）；
（１０）−ＮＨ（非置換アラルキル）；
（１１）−ＮＨ（置換アラルキル）；
（１２）−Ｎ（アルキル）（アラルキル）；
（１３）−ＮＨ（非置換ヘテロシクロアルキル）；
（１４）−ＮＨ（置換ヘテロシクロアルキル）；
（１５）−Ｎ（アルキル）（非置換ヘテロシクロアルキル）、
（１６）−Ｎ（アルキル）（置換ヘテロシクロアルキル）；
（１７）−ＮＨ（非置換ヘテロアラルキル）；
（１８）−ＮＨ（置換ヘテロアラルキル）；
（１９）−ＮＨ−アルキレン−（非置換シクロアルキル）；
（２０）−ＮＨ−アルキレン−（置換シクロアルキル）；
（２１）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（非置換シクロアルキル）；
（２２）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（置換シクロアルキル）；
（２３）−ＮＨアルキレン−（非置換ヘテロシクロアルキル）；
（２４）−ＮＨアルキレン−（置換ヘテロシクロアルキル）；
（２５）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（非置換ヘテロシクロアルキル）；
（２６）−Ｎ（アルキル）アルキレン−（置換ヘテロシクロアルキル）；
（２７）非置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル（例えば、構造ｏおよびａｂ）；ならびに
（２８）置換ベンゾ縮合ヘテロシクロアルキル；
ここで、基Ｚの置換基（２）、（１４）、（１６）、（２４）、（２６）および（２７）の該置換ヘテロシクロアルキル部分、および基Ｚの置換基（７）、（９）、（２０）および（２２）の該置換シクロアルキル部分、および基Ｚの置換基（１１）の該置換アリール部分、および基Ｚの置換基（１８）の該置換ヘテロアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個〜３個の基で置換されている：
（ａ）アルキル；
（ｂ）−ＯＨ；
（ｃ）−Ｏアルキル；
（ｄ）−Ｏ（ＣＯ）アルキル；
（ｅ）−Ｏ（ＣＯ）アリール；
（ｆ）−ＮＨ２；
（ｇ）−ＮＨ（アルキル）；
（ｈ）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、同一または異なる；
（ｉ）−ＮＨ（ＣＯ）アルキル；
（ｊ）−Ｎ（アルキル）（ＣＯ）アルキル；
（ｋ）−ＮＨ（ＣＯ）アリール；
（ｌ）−Ｎ（アルキル）（ＣＯ）アリール；
（ｍ）−ＣＯアルキル；
（ｎ）−ＣＯアリール；
（ｏ）−ＣＯＮＨ２；
（ｐ）−ＣＯＮＨ（アルキル）；
（ｑ）−ＣＯＮ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、同一または異なる；
（ｒ）−ＣＯＯアルキル；
（ｓ）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル（例えば、−（Ｃ１〜Ｃ３）アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）；
（ｔ）ピペリジニル；
（ｕ）ピロリジニル；
（ｖ）１，１−エチレンジオキシ；
（ｗ）アリール；
（ｘ）ヘテロアリール；および
（ｙ）−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−であって、ここで、両方の酸素原子は、同じ炭素原子に結合しているが、但し、該Ｚ基の該アリールおよびヘテロアリール部分は、該−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−Ｏ−基で置換されていない、
化合物。
【請求項２】
（Ａ）Ｒ１が、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたアリールであり、
（Ｂ）ｎが、０または１であり、そしてｍが、１、２または３であり、その結果、ｍ＋ｎが、３であり、
（Ｃ）ｐが、０または１であり；そして
（Ｄ）Ｒ２が、−Ｘ（ＣＯ）Ｙ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｘ（ＣＯ）Ｙまたは−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｘ（ＣＯ）Ｙである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
（Ａ）Ｒ１が、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたフェニルであり、そして
（Ｂ）ｎが、０であり、そしてｍが、３である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２が、
【化５】
2005522437.tif 000005
であり、そしてＸおよびＹが、定義されたとおりである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１個またはそれ以上のハロ原子で置換されたフェニルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
（Ａ）Ｒ１が、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたアリールであり、
（Ｂ）ｎが、０または１であり、そしてｍが、１、２または３であり、その結果、ｍ＋ｎが、３であり、
（Ｃ）ｐが、０または１であり、
（Ｄ）Ｒ２が、−Ｘ（ＣＯ）Ｙ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキレン−Ｘ（ＣＯ）Ｙまたは−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−（Ｃ２〜Ｃ６）シクロアルキレン−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキレン−Ｘ（ＣＯ）Ｙであり、
（Ｅ）Ｘが、Ｏであり、
（Ｆ）Ｙが、−ＮＲ６Ｒ７であるか、またはＹが、以下からなる群から選択され、
【化６】
2005522437.tif 000006
；そして
（Ｇ）Ｒ６およびＲ７が、別個に、Ｈ、メチル、エチル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、−アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、４−ピリジルメチル、および
【化７】
2005522437.tif 000007
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
（Ａ）Ｒ１が、１個またはそれ以上のＲ５基で置換されたフェニルであり、
（Ｂ）ｎが、０であり、そしてｍが、３であり、
（Ｃ）前記基
【化８】
2005522437.tif 000008
が、次式の基
【化９】
2005522437.tif 000009
であり、
（ｂ）前記基
【化１０】
2005522437.tif 000010
が、次式の基
【化１１】
2005522437.tif 000011
であり、そして、
（Ｅ）Ｒ１１が、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ８）−シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシアルキルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ１１が、メチル、エチル、シクロヘキシル、フェニル、ベンジル、−（ＣＨ２）２フェニルおよび−ＣＨ２ＯＣＨ３からなる群から選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、１個またはそれ以上のハロ原子で置換されたフェニルである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１１が、１個またはそれ以上のハロ原子で置換されたフェニルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、以下からなる群から選択される、請求項６に記載の化合物：
【化１２】
2005522437.tif 000012
【請求項１２】
実施例１〜２９、３１〜３３、３５〜４８、５０〜６１、６３〜６７、６７Ａ〜６７ＢＲ、６８、６９、７１〜７４、７４Ａ、７４Ｂ、７４Ｃ、７５、７６、７８〜８３、８５〜９９、１０１〜１５９、１５９Ａ、１５９Ｂ、１５９Ｃ、１６０、１６０Ａ〜１６０ＡＡ、１６１、１６１Ａ〜１６１Ｇ、１６２、１６２Ａ、１６２Ｂ、１６２Ｃ、１６４、１６４Ａ、１６４Ｂ、１６４Ｃ、１６５〜１６７、１６７Ａ、１６７Ｂ、１６７Ｃ、１６８、１６８Ａ、１６９、１６９Ａ〜１６９Ｄ、１７０、１７０Ａ〜１７０ＡＤ、１７１〜１７３、１７３Ａ〜１７３Ｔ、および１７４の最終化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
実施例６７Ｂ、６７Ｅ、６７Ｎ、６７Ｐ、６７Ｕ、６７ＡＧ、６７ＡＴ、６７ＡＷ、６７ＡＹ、６７ＢＡ、６７ＢＤ、６７ＢＥ、６７ＢＧ、６７ＢＨ、６７ＢＬ、１６０Ｂ、１６０Ｋ、１６１、１６１Ａ、１６１Ｅ、１６１Ｆ、１７３、１７３Ａ、１７３Ｂ、１７３Ｃ、１７３Ｅ、１７３Ｇ、１７３Ｉ、１７３Ｊ、１７３Ｋ、１７３Ｌおよび１７３Ｎの最終化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
実施例７−Ｂ、７−ＡＴ、７−ＢＧ、６１−Ａ、７３、７３−Ａ、７３−Ｃ、７３−Ｅ、７３−Ｊ、および７３−Ｎの最終化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１に記載の少なくとも１種の化合物および少なくとも１種の薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
【請求項１６】
γ−セクレターゼを阻害するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項１７】
１種またはそれ以上の神経変性疾患を処置するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項１８】
βアミロイドタンパク質の沈着を阻止するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。
【請求項１９】
アルツハイマー病を処置するための医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１に記載の１種またはそれ以上の化合物の治療有効量を含有する、医薬組成物。