【手続補正書】
【提出日】平成18年5月19日(2006.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）個体から生物学的サンプルを得ること（該サンプルはその中での該個体の副甲状腺ホルモン関連ペプチド（ＰＴＨｒＰ）遺伝子の検出に適している）；
（ｂ）該個体のＰＴＨｒＰ遺伝子中で骨疾患の１つまたはそれ以上の遺伝子指標をスクリーニングすること；および
（ｃ）工程（ｂ）で得られた結果に基づき骨疾患に関して該個体を診断すること、
を含む、個体において骨疾患を診断する方法。
【請求項２】
１つまたはそれ以上の遺伝子指標をスクリーニングする工程がＰＴＨｒＰ遺伝子内の縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域をスクリーニングすることを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
長さに基づきＰＴＨｒＰ遺伝子内の縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域を特性付け；ここで該ＶＮＴＲ領域の長さを骨疾患またはそれに対する素因の診断に関連付けることをさらに含む、請求項２記載の方法。
【請求項４】
ＶＮＴＲ領域が２５２〜４６０塩基対長である、請求項３記載の方法。
【請求項５】
ＶＮＴＲ領域が縦列反復数可変を含む、請求項４記載の方法。
【請求項６】
ＶＮＴＲ領域の長さが２５２ｂｐ、２８８ｂｐ、３３２ｂｐ、３５６ｂｐ、３７８ｂｐ、３９３ｂｐ、４１４ｂｐ、または４６０ｂｐ長である、請求項５記載の方法。
【請求項７】
ＰＴＨｒＰ遺伝子中の縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）が９ヌクレオチド反復を含み；ここで該９ヌクレオチド反復がＧＴＡＴＡＴＡＴＡおよびＡＴＡＴＡＴＡＴＡからなる群より選択される、請求項５記載の方法。
【請求項８】
縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域を特性付けることが、ＰＴＨｒＰ遺伝子中に９ヌクレオチド反復数可変を有する対立遺伝子を検出することをさらに含み；ここで該９ヌクレオチド反復がＧＴＡＴＡＴＡＴＡおよびＡＴＡＴＡＴＡＴＡからなる群より選択される、請求項３記載の方法。
【請求項９】
骨疾患が骨粗鬆症、骨軟化症、オステオペニア、大理石骨病、パジェット病および腎性骨形成異常症からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域を特性付けることがＶＮＴＲ領域の増幅を含む、請求項３記載の方法。
【請求項１１】
スクリーニング工程が関心のある１つまたはそれ以上の遺伝子指標に特異的なプローブを含む、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
骨疾患および／またはそれに対する素因の指標としてのＰＴＨｒＰ遺伝子の対立遺伝子の使用。
【請求項１３】
対立遺伝子がＰＴＨｒＰ遺伝子のＶＮＴＲ領域を含む対立遺伝子からなる群より選択される、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
ＶＮＴＲ領域がＰＴＨｒＰ遺伝子中の９ヌクレオチド反復数可変を含み、ここで該９ヌクレオチド反復がＧＴＡＴＡＴＡＴＡおよびＡＴＡＴＡＴＡＴＡからなる群より選択される、請求項１３記載の使用。
【請求項１５】
対立遺伝子が２５２ｂｐ、２８８ｂｐ、３３２ｂｐ、３５６ｂｐ、３７８ｂｐ、３９３ｂｐ、４１４ｂｐおよび４６０ｂｐ対立遺伝子からなる群より選択される、請求項１２記載の使用。
【請求項１６】
（ａ）個体から骨疾患の１つまたはそれ以上の遺伝子指標のスクリーニングに適した生物学的サンプルを得ること；
（ｂ）該個体のＰＴＨｒＰ遺伝子中にある骨疾患の１つまたはそれ以上の遺伝子指標について該生物学的サンプルをスクリーニングすること；および
（ｃ）工程（ｂ）で得られた結果に基づき骨疾患に関して該個体を診断すること（ここで骨疾患の１つまたはそれ以上の遺伝子指標が検出される場合、該個体は骨疾患に対し感受性があると診断される）、
を含む、ＰＴＨｒＰ遺伝子を有する個体において骨疾患に対する感受性を診断する方法。
【請求項１７】
個体の骨疾患に対する感受性の程度が、検出された１つまたはそれ以上の遺伝子指標の特性付けに基づき特性付けられる、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
１つまたはそれ以上の遺伝子指標がＰＴＨｒＰ遺伝子のイントロン内の縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域を含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
１つまたはそれ以上の遺伝子指標の特性付けが長さに基づきＰＴＨｒＰ遺伝子内の縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域を特性付けることを含み；ここで該ＶＮＴＲ領域の長さを個体の骨疾患に対する感受性の程度に関連付けることを含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
ＶＮＴＲ領域が２５２〜４６０塩基対長である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
ＶＮＴＲ領域が縦列反復数可変を含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
ＶＮＴＲ領域の長さが２５２ｂｐ、２８８ｂｐ、３３２ｂｐ、３５６ｂｐ、３７８ｂｐ、３９３ｂｐ、４１４ｂｐまたは４６０ｂｐ長である、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）がＰＴＨｒＰ遺伝子中の９ヌクレオチド反復含み；ここで該９ヌクレオチド反復がＧＴＡＴＡＴＡＴＡおよびＡＴＡＴＡＴＡＴＡからなる群より選択される、請求項２１記載の方法。
【請求項２４】
縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域を特性付けることが、ＰＴＨｒＰ遺伝子中に９ヌクレオチド反復可変数を有する対立遺伝子を検出することをさらに含み；ここで該９ヌクレオチド反復がＧＴＡＴＡＴＡＴＡおよびＡＴＡＴＡＴＡＴＡからなる群より選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２５】
縦列反復数可変（ＶＮＴＲ）領域を特性付けることがＶＮＴＲ領域の増幅を含む、請求項１９記載の方法。
【請求項２６】
スクリーニング工程が関心のある１つまたはそれ以上の遺伝子指標に特異的なプローブを含む、請求項１６記載の方法。
【請求項２７】
個体のＰＴＨｒＰ遺伝子中の、骨疾患および／または骨疾患に対する感受性の少なくとも１つの遺伝子指標を検出するための手段；および
該少なくとも１つの遺伝子指標を特性付け、そしてそこから骨疾患の診断および／または予測と関連付けるための指示書、
を含む、個体における骨疾患の診断および／または予測を提供することにおける使用のための市販用パッケージ。
【請求項２８】
少なくとも１つの遺伝子指標を検出するための手段がＰＴＨｒＰ遺伝子の縦列反復数可変(ＶＮＴＲ)内の変異を検出する手段を含む、請求項２７記載のパッケージ。
【請求項２９】
少なくとも１つの遺伝子指標の長さを測定する手段をさらに含む、請求項２７記載のパッケージ。
【請求項３０】
ＰＴＨｒＰ遺伝子のＶＮＴＲ領域を増幅する手段をさらに含む、請求項２７記載のパッケージ。
【請求項３１】
検出手段がＰＴＨｒＰ遺伝子のＶＮＴＲ領域に特異的なプローブを含む、請求項２７記載のパッケージ。
【請求項３２】
プローブがＧＴＡＴＡＴＡＴＡおよびＡＴＡＴＡＴＡＴＡからなる群より選択される９ヌクレオチド反復に特異的である、請求項３１記載のパッケージ。
【請求項３３】
非骨芽細胞中ではなく骨芽細胞中で破壊されているＰＴＨｒＰ遺伝子についてのホモ接合トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項３４】
哺乳動物の体細胞が、非骨芽細胞中のＰＴＨｒＰ遺伝子を破壊することなく、骨芽細胞中で特異的にＰＴＨｒＰ遺伝子を破壊することが可能な骨芽細胞特異的ＰＴＨｒＰ破壊手段を備える、請求項３３記載の非ヒト哺乳動物。
【請求項３５】
骨芽細胞特異的ＰＴＨｒＰ破壊手段が：
骨芽細胞特異的プロモータ制御下のＣｒｅレコンビナーゼ遺伝子；および
ＰＴＨｒＰ遺伝子またはその一部に隣接するｌｏｘＰ部位、
を含む、請求項３４記載の非ヒト哺乳動物。
【請求項３６】
骨芽細胞特異的プロモータがＩ型コラーゲンプロモータである、請求項３５記載の非ヒ
ト哺乳動物。
【請求項３７】
ＰＴＨｒＰ遺伝子の部分がＰＴＨｒＰ遺伝子のエキソン４である、請求項３５記載の非ヒト哺乳動物。
【請求項３８】
哺乳動物がマウスである、請求項３３記載の非ヒト哺乳動物。
【請求項３９】
骨発生および疾患の研究に使用するための、請求項３３記載の非ヒト哺乳動物。
【請求項４０】
骨疾患を治療および／または予防し、および／またはその進行を遅延させることにおける、治療的および／または予防的効果について化合物および／または薬剤のスクリーニングに使用するための、請求項３３記載の非ヒト哺乳動物。
【請求項４１】
ＰＴＨｒＰ遺伝子のある領域に相補性を有し、ＧＴＡＴＡＴＡＴＡまたはＡＴＡＴＡＴＡＴＡの１つまたはそれ以上の反復を含むヌクレオチド配列を有する一本鎖核酸。
【請求項４２】
骨疾患および／またはそれに対する素因の指標としての使用のための、請求項４１記載の一本鎖核酸。
【請求項４３】
ヌクレオチド配列が２５２、２８８、３３２、３５６、３７８、３９３、４１４または４６０ヌクレオチド長である、請求項４２記載の一本鎖核酸。
【請求項４４】
ＰＴＨｒＰ発現を調節する能力を有する候補化合物の同定に使用するための少なくともＧＴＡＴＡＴＡＴＡまたはＡＴＡＴＡＴＡＴＡからなる一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項４５】
ＰＴＨｒＰ発現を調節する能力を有する候補化合物の同定に使用するためのＧＴＡＴＡＴＡＴＡまたはＡＴＡＴＡＴＡＴＡの配列を有する２つまたはそれ以上の反復を含む一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項４６】
ＰＴＨｒＰ発現を調節する能力を有する候補化合物の同定に使用するための、配列番号１の配列またはその相補的配列を含む一本鎖オリゴヌクレオチド。
【請求項４７】
インビボでＰＴＨｒＰ発現を調節するタンパクの同定に使用するための、請求項４６記載のオリゴヌクレオチド。
【請求項４８】
ヌクレオチド配列が配列番号１または配列番号１の相補的配列からなるハイブリダイゼーションプローブに、ストリンジェント条件下でハイブリダイズする配列を含む単離された核酸。