【手続補正書】
【提出日】平成18年5月19日(2006.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  局所に不快な部位を有する患者に局所的な無痛を起こさせる方法であって、三環式第二世代または第三世代抗鬱薬の有効量をその部位に局所投与することからなる上記方法。
【請求項２】  抗鬱薬が三環式抗鬱薬である請求項１記載の方法。
【請求項３】  三環式抗鬱薬が
Ar1-Z(R)-Ar2
（但しZは、1個または2個の生体適合性のあるヘテロ原子を含んでいてもよい7員環、または8員の二重環であって、
Ar1とAr2はZに縮合した置換されていてもよい芳香環であって、
Rはアルキルアミノまたはアリールアミノ置換基であり、場合によって、それらのN-オキサイド誘導体でもよい）
の構造を有する請求項１記載の方法。
【請求項４】  ヘテロ原子が酸素または窒素である請求項３記載の方法。
【請求項５】  Ar1とAr2が独立的に生体適合性のあるハロゲンで置換されていてもよい請求項３記載の方法。
【請求項６】  アルキルアミノまたはアリールアミノ置換基がこれらのN-オキサイド誘導体である請求項３記載の方法。
【請求項７】  アルキルアミノ置換基が4個から5個の炭素原子を含む請求項３記載の方法。
【請求項８】  アルキルアミノ基が第三級または第二級アミノ基である請求項７記載の方法。
【請求項９】  Rが
-(CH2)3N(CH3)2、
-(CH2)3NHCH3、
-(CH2)3N(CH3)2、
-CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2、
=CH(CH2)2N(CH3)2、
-(CH2)3NHCH3、および
=CH(CH2)2NHCH3
の式からなる群から選ばれる請求項３記載の方法：
【請求項１０】  三環式抗鬱薬が、クロミプラミン、イミプラミン、アミトリプチリン、デキセピン、デシプラミン、ノルトリプチリン、アモキサピン、マプロチリン、トリミプラミンおよびこれらの何れかの2種類以上の適切な組み合わせからなる群から選ばれるものである請求項１記載の方法。
【請求項１１】  三環式抗鬱薬がアミトリプチリンまたはデシプラミンである請求項１記載の方法。
【請求項１２】  第二世代または第三世代抗鬱薬がミルタザピン、ベンラファキシン、トラゾドン、ブプロピオン、フェファゾドンおよびこれらの何れかの2種類以上の適切な組み合わせからなる群から選ばれるものである請求項１記載の方法。
【請求項１３】  第二世代または第三世代の抗鬱薬が
Ar3(Y)-X-Ar4(Q)
（但しAr3はN-原子を含むヘテロ環であり、
Yはヘテロ環に縮合したアリール基、またはアルキル、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリールおよびAr3に結合した全部で4個から8個の炭素原子を含むヘテロアリール置換基から選ばれる1個または2個の置換基であり、ならびに
Ar4の第二窒素原子でQに結合している）
の構造を有する請求項１２記載の方法。
【請求項１４】  Xが3個の炭素原子を含むアルキル基である請求項１３記載の方法。
【請求項１５】  Ar3が1,2,4-トリアゾンであり、Qが6個から8個の炭素原子を含むヘテロアルキル置換基であり、4-位置でQによって置換されている請求項１３記載の方法。
【請求項１６】  アルキル置換基が3個の炭素原子を含む請求項１３記載の方法。
【請求項１７】  塩素、臭素、およびフッ素からなる群から選ばれるハロゲンによってベンゼン環が置換されている請求項１３記載の方法。
【請求項１８】  三環式抗鬱薬がデシプラミンである請求項１記載の方法。
【請求項１９】  三環式抗鬱薬がアミトリプチリンである請求項１記載の方法。
【請求項２０】  三環式抗鬱薬が局所的に投与される請求項１記載の方法。
【請求項２１】  抗鬱薬が、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、スプレー、ポリマー安定化結晶、粉末、およびエアロゾルからなる群から選ばれる製剤として投与される請求項１記載の方法。
【請求項２２】  抗鬱薬が注射、超音波粉剤注入および経皮エレクトロポレーションから選ばれる方法によって投与される請求項１７記載の方法。
【請求項２３】  抗鬱薬がマイクロスフィア、ポリマー安定化結晶、およびリポソームからなる群から選ばれる送達システムでカプセル封入して投与される請求項１記載の方法。
【請求項２４】  無痛覚が炎症に起因する苦痛を抑制する請求項１記載の方法。
【請求項２５】  無痛覚が神経障害の苦痛を抑制する請求項１記載の方法。
【請求項２６】  ドキセピン以外の三環式またはヘテロ環式抗鬱薬と、局所投与に適合した送達媒体とで構成された局所投与用組成物。
【請求項２７】  抗鬱薬が三環式抗鬱薬である請求項２６記載の組成物。
【請求項２８】  三環式抗鬱薬が
Ar1-Z(R)-Ar2
（但しZは、1個または2個の生体適合性のあるヘテロ原子を含んでいてもよい7員環、または8員の二重環であって、
Ar1とAr2はZに縮合した置換されていてもよい芳香環であって、
Rはアルキルアミノまたはアリールアミノ置換基であり、場合によって、それらのN-オキサイド誘導体でもよい）
の構造を有する請求項２６記載の組成物。
【請求項２９】  ヘテロ原子が酸素または窒素である請求項２８記載の組成物。
【請求項３０】  Ar1とAr2が独立的に生体適合性のあるハロゲンで置換されていてもよい請求項２８記載の組成物。
【請求項３１】    アルキルアミノまたはアリールアミノ置換基がこれらのN-オキサイド置換体である請求項２８記載の組成物。
【請求項３２】  アルキルアミノ置換基が4個から5個の炭素原子を含む請求項２８記載の組成物。
【請求項３３】  アルキルアミノ基が第三級または第二級アミノ基である請求項３２記載の組成物。
【請求項３４】  Rが
-(CH2)3N(CH3)2、
-(CH2)3NHCH3、
-(CH2)3N(CH3)2、
-CH2CH(CH3)CH2N(CH3)2、
=CH(CH2)2N(CH3)2、
-(CH2)3NHCH3、および
=CH(CH2)2NHCH3
の式からなる群から選ばれる請求項２８記載の組成物。
【請求項３５】  三環式抗鬱薬がクロミプラミン、イミプラミン、アミトリプチリン、デシプラミン、ノルトリプチリン、アモキサピン、マプロチリン、トリプラミンおよびこれらの何れかの2種類以上の適切な組み合わせからなる群から選ばれるものである請求項２６記載の組成物。
【請求項３６】  三環式抗鬱薬がアミトリプチリンまたはデシプラミンである請求項２６記載の組成物。
【請求項３７】  第二世代または第三世代の抗鬱薬が
Ar3(Y)-X-Ar4(Q)
（但しAr3はN-原子を含むヘテロ環であり、
Yはヘテロ環に縮合したアリール基、またはアルキル、アルキルオキシ、アリールアルキル、アリールアルキルオキシ、アリール、ヘテロアリール置換基から選ばれる1個または2個の置換基、およびAr3に結合した全部で4個から8個の炭素原子を含む組み合わせであって、
XはAr3とAr4に結合した2個から5個の炭素原子からなるアルキル基であって、
Ar4はAr4の第一窒素原子でXに結合したピペラジンであり、
Qは望ましくは生体適合性のあるハロゲンで置換されたベンゼン環であり、ならびにAr4の第二窒素原子でAr4に結合している）
の構造を有する請求項２６記載の組成物。
【請求項３８】  Xが3個の炭素原子を含むアルキル基である請求項３７記載の組成物。
【請求項３９】  Ar3が6個から8個の炭素原子を含むアリールアルキルオキシ置換基で4-位置で置換された1,2,4-トリアゾンである請求項３７記載の組成物。
【請求項４０】  ヘテロアリールアルキル置換基が酸素原子を含む請求項３９記載の組成物。
【請求項４１】  塩素、臭素、およびフッ素からなる群から選ばれるハロゲンによってベンゼン環が置換されている請求項３７記載の組成物。
【請求項４２】  更に非活性の担体を含む請求項２３記載の組成物。
【請求項４３】  非活性担体が、水、イソプロピルアルコール、気体状のフルオロカーボン、エチルアルコール、ポリビニルピロリドン、プロピレングリコール、芳香剤、ゲル化剤、ステアリールアルコール、ステアリン酸、鯨蝋、モノオレイン酸ソルビタン、メチルセルロース、およびこれらの適切な組み合わせからなる群から選ばれるものである請求項４２記載の組成物。
【請求項４４】  組成物が更に浸透促進剤を含む請求項２６記載の組成物。
【請求項４５】  三環式抗鬱薬がデシプラミン、アミトリプチリン、およびこれらの組み合わせからなる群から選ばれるたものである請求項２６記載の組成物。
【請求項４６】  組成物が更に浸透促進剤を含む請求項２６記載の組成物。
【請求項４７】  三環式抗鬱薬がデシプラミンである請求項２６記載の組成物。
【請求項４８】  三環式抗鬱薬がアミトリプチリンである請求項２６記載の組成物。
【請求項４９】  クリーム、ローション、ゲル、軟膏、スプレー、粉剤、ポリマー安定化結晶、およびエアロゾルから選ばれる製剤である請求項２６記載の組成物。
【請求項５０】  更に中和剤を含む請求項２６記載の組成物。
【請求項５１】  組成物が局所注射用に調合されたものである請求項２６記載の組成物。
【請求項５２】  抗鬱薬が遅放出性送達媒体にカプセル封入されたものである請求項２６記載の組成物。
【請求項５３】  送達媒体が、リポゾーム、マイクロカプセル、ポリマー安定化結晶から選ばれるものである請求項５２記載の組成物。
【請求項５４】  局所に不快な部位を有する患者において局所的な無痛を起こさせる方法であって、三環式抗鬱薬の有効量をその部位に局所投与することからなる上記方法。
【請求項５５】  抗鬱薬が、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、スプレー、ポリマー安定化結晶、粉末およびエアロゾルからなる群から選ばれる製剤として投与される請求項５４記載の方法。
【請求項５６】  抗鬱薬が、超音波粉末注入および経皮エレクトロポレーションから選ばれる方法によって投与される請求項５４記載の方法。
【請求項５７】  抗鬱薬が、マイクロスフィア、ポリマー安定化結晶およびリポソームからなる群から選ばれる送達システムでカプセル封入されて投与される請求項５４記載の方法。
【請求項５８】  局所に不快な部位を有する患者において局所的な無痛を起こさせる方法であって、第二世代または第三世代抗鬱薬の有効量をその部位に局所投与することからなる上記方法。
【請求項５９】  抗鬱薬が注射によって投与される請求項５８記載の方法。
【請求項６０】  抗鬱薬が、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、スプレー、ポリマー安定化結晶、粉末およびエアロゾルからなる群から選ばれる製剤として投与される請求項５８記載の方法。
【請求項６１】  抗鬱薬が、超音波粉末注入および経皮エレクトロポレーションから選ばれる方法によって投与される請求項５８記載の方法。
【請求項６２】  抗鬱薬が、マイクロスフィア、ポリマー安定化結晶およびリポソームからなる群から選ばれる送達システムでカプセル封入されて投与される請求項５８記載の方法。
【請求項６３】  局所の不快な部位に投与する時に、局所の無痛を生じさせるための、不活性な担体と混合した組成物における活性成分として薬物を製造するための三環式抗鬱薬の使用。
【請求項６４】  抗鬱薬が、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、スプレー、ポリマー安定化結晶、粉末およびエアロゾルからなる群から選ばれる製剤として投与される請求項６３記載の使用。
【請求項６５】  抗鬱薬が、超音波粉末注入および経皮エレクトロポレーションから選ばれる方法によって投与される請求項６３記載の使用。
【請求項６６】  抗鬱薬が、マイクロスフィア、ポリマー安定化結晶およびリポソームからなる群から選ばれる送達システムでカプセル封入されて投与される請求項６３記載の使用。
【請求項６７】  局所の不快な部位に投与する時に、局所的な無痛を起こさせるための、不活性な担体と混合した組成物における活性成分として薬物を製造するための第二世代または第三世代の抗鬱薬の使用。
【請求項６８】  抗鬱薬が注射によって投与される請求項６７記載の方法。
【請求項６９】  抗鬱薬が、クリーム、ローション、ゲル、軟膏、スプレー、ポリマー安定化結晶、粉末およびエアロゾルからなる群から選ばれる製剤として投与される請求項６７記載の使用。
【請求項７０】  抗鬱薬が、超音波粉末注入および経皮エレクトロポレーションから選ばれる方法によって投与される請求項６７記載の使用。
【請求項７１】  抗鬱薬が、マイクロスフィア、ポリマー安定化結晶およびリポソームからなる群から選ばれる送達システムでカプセル封入されて投与される請求項６７記載の使用。