【手続補正書】
【提出日】平成17年12月2日(2005.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2005531494.tif 000001
に相当する化合物。
式中、
ａ) Ｙは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ7直鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、置換されたＣ1
−Ｃ7直鎖アルキル、置換されたＣ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、シクロアルキル、置換された
シクロアルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｒ4)、Ｎ(Ｒ4)2、アラルキル、置換されたアラルキル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｒ4)、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｒ4)、ＣＯＮ(Ｒ4)2、ＣＮからなる群より
選ばれ、 ここで、Ｒ4は、場合により置換されたＣ1−Ｃ7アルキル又はシクロアルキル基を表し、そして２個の基Ｒ4が存在する場合、それらは互いに結合して環を形成すること
ができ；
ｂ) Ａｒ2は、
【化２】
2005531494.tif 000002
であり、ここで基Ｒ1及びＲ2の一方は、ＮＨ2、ＮＨ2・ＨＺ、ＮＨＣ(Ｏ)−アミノ酸、ＮＨ−(ＧＰ）、Ｎ＝(ＧＰ)からなる群より選ばれ；ここで、アミノ酸は好ましくはセリン
であり；ＧＰは、この官能基を次のように変化させうる代謝可能な置換基であり：
ＮＨ−(ＧＰ)→ＮＨ2  又は  Ｎ＝(ＧＰ)→ＮＨ2
そしてＨＺは、有機酸又は無機酸であり；そして基Ｒ1及びＲ2のもう一方は、ＣＨ3、Ｃ2Ｈ5、ＯＣＨ3、ＯＣ2Ｈ5、ＳＣＨ3、ＮＨ(Ｒ5)、Ｎ(Ｒ5)2、Ｎ(Ｒ5)(ＧＰ)、Ｎ(Ｒ5)Ｃ(
Ｏ)−アミノ酸からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ5は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基を表し、そして、２個の基Ｒ5が存在する場合、それらは互いに結合して環を形成することができ；
ｃ) Ｘは、Ｏ、ＮＯＨ、ＮＯ(Ｒ3)からなる群より選ばれ、ここで、Ｒ3は、Ｈ、Ｃ1−Ｃ7直鎖アルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖アルキル、シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ7直鎖ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ7分枝鎖ハロアルキル、置換されたシクロアルキル、ハロシクロアルキル、アラルキル、置換されたアラルキルからなる群より選ばれ；そして
ｄ) Ａｒは、２,５−ジメトキシフェニル、２,３,４−トリメトキシフェニル、３,４,５
−トリメトキシフェニル、２,３,５−トリメトキシフェニル、２,４,５−トリメトキシフェニル、２,３,４,５−テトラメトキシフェニル、３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシ、３−メトキシ−４,５−エチレンジオキシ、２−メトキシ−４,５−メチレンジオキシ、２−メトキシ−４,５−エチレンジオキシ、２−メトキシ−３,４−メチレンジオキシ及び２−メトキシ−３,４−エチレンジオキシ基からなる群より選ばれる。
【請求項２】
Ｘが、酸素であることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｒが、３,４,５−トリメトキシフェニル又は３−メトキシ−４,５−メチレンジオキ
シであることを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ3及びＣＨ2ＣＨ3からなる群より選ばれることを特徴とする請
求項１、２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ（ＮＨ2，ＯＣＨ3）、（ＮＨ2，ＯＣ2Ｈ5）、（ＮＨ2，Ｎ(Ｒ5)2）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＯＣＨ3）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＯＣ2Ｈ5）、（Ｎ(Ｒ5)2，ＮＨ2）、（ＯＣＨ3，ＮＨ2）、（ＯＣ2Ｈ5，ＮＨ2）からなる組合せ（Ｒ1，Ｒ2）の群から選ばれること
を特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
Ｅ−３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（２,５−ジメト
キシフェニル）プロペンオン塩酸塩；
Ｅ−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−ブロモ−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−２,３−ジヒドロ−１−Ｈ−インドール−５−イ
ル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオンオキシム；
Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５
−イル]−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン塩酸塩；
Ｅ−２−メチル−３−（１−ヒドロキシメチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
Ｅ−２−メチル−３−（１−メチル−１−Ｈ−インドール−５−イル）−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン；
Ｅ−２−メチル−３−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−１−Ｈ−インドール−５
−イル]−１−（３−メトキシ−４,５−メチレンジオキシフェニル）プロペンオン；
(Ｓ) −２,６−ジアミノヘキサン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−
３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド二塩酸塩；
３−（３−[Ｎω−ニトロ−Ｌ−アルギニンアミド]−４−メトキシフェニル）−２−メチル−１−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペンオン；
アミノ酢酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメ
トキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド塩酸塩；
(Ｓ)−２−アミノ−３−ヒドロキシプロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３
−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]−フェニル｝アミド塩
酸塩；および
１−メチルピロリジン−２−カルボン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル−３−オキ
ソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]−フェニル｝アミド塩酸塩
からなる群より選ばれることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
基Ｒ1及びＲ2の一方は、ＮＨＣ(Ｏ)−アミノ酸であり、そして、該アミノ酸は天然アミノ酸及び非天然アミノ酸から選ばれることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
アミノ酸が、グリシン、リシン、Ｎ−メチルプロリン、セリン、及びＮω−ニトロアルギニンから選ばれ、そして該アミノ酸は、鏡像的に純粋な形態、ラセミ形態、又は一つの鏡像異性体に富んだ形態であることを特徴とする請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
遊離形態又は塩形態であることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
塩形態であることを特徴とする請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
塩形態が塩酸塩であることを特徴とする請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
（Ｓ）−２−アミノ−３−ヒドロキシ−プロパン酸｛２−メトキシ−５−[２−メチル
−３−オキソ−３−（３,４,５−トリメトキシフェニル）プロペニル]フェニル｝アミド
塩酸塩であることを特徴とする請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を、医薬上許容しうる賦形剤と組み合わせて含有する医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の化合物を含有することを特徴とする請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物を含むチュブリン重合阻害剤。
【請求項１６】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む腫瘍に栄養を与える血管の壁を形成している内皮細胞の剥離を促進するための医薬。
【請求項１７】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を含む腫瘍壊死を促進するための医薬。
【請求項１８】
病理学的状態の治療に有用である医薬を製造するための請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１９】
病理学的状態が癌である請求項１８に記載の使用。