【手続補正書】
【提出日】平成18年3月9日(2006.3.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005525387.tif 000001
式中、R1は炭素数１〜６のアルキルであり；
R2は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
R3は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
ｍは０〜６の値を有する整数であり；
ｎは０〜２の値を有する整数であり；
ｏは０〜４の値を有する整数であり；
ｐは０、１または２の値を有する整数であり；
Ｙは、CH≡C-、CH≡C-CH2-；またはCH2=CH-であり；
Ｒは、Ｈ、炭素数１〜６のアルキル、-CH2OR4、CH2-O-COR4、または薬学的に許容されうる塩基のカチオン、および
R4は、炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
【請求項２】
R1がメチルであり、ｍが４である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
メチル基がクロマン環の2,2および4,4位置に結合している請求項２記載の化合物。
【請求項４】
R2基がアルキルまたはハロゲンであり、ｎが１または２である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ｎが０である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
フェニル基が、6-クロマノイルおよび(CH2)pCOOR基で1,4(パラ)置換されている請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R3がハロゲンまたはアルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R3がハロゲンまたはアルキルである請求項６記載の化合物。
【請求項９】
ｏが１であり、R3がフルオロであり、フルオロ基が(CH2)pCOOR基に対して1,2(オルト)位に位置する請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
ＹがCH≡C-である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが１である請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
ＹがCH≡C-CH2-である請求項１記載の化合物
【請求項１３】
ｐが１である請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
ＹがCH2=CH-である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
ｐが１である請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
式：
【化２】
2005525387.tif 000002
式中、R3はＨまたはＦであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH2OR4、CH2-O-COR4、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンであり、および
R4は炭素数１〜６のアルキルである
の化合物。
【請求項１７】
R3がＨである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒがエチルである請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
ＲがCH2OCOCH3である請求項１７記載の化合物。
【請求項２１】
R3がＦである請求項１６記載の化合物。
【請求項２２】
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
ＲがCH2OCOCH3である請求項２１記載の化合物。
【請求項２４】
薬学的に許容されうる賦形剤および請求項１〜２３いずれか記載の１つ以上の化合物を含有してなる、酵素シトクロムP450RAIの阻害を必要とする哺乳動物において該酵素を阻害するための、哺乳動物への投与用医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２３いずれか記載の化合物の有効量およびレチノイドの有効量を共投与することを含む、レチノイドにより処置可能であるか、または哺乳動物の天然レチノイン酸により制御される症状の処置のための、請求項１〜２３いずれか記載の化合物を含有してなり、該処置を必要とする哺乳動物への投与用医薬組成物。
【請求項２６】
ビタミンＡまたは薬学的に実証されたビタミンＡ活性を有する化合物の有効量、および請求項１〜２３いずれか記載の化合物の有効量を共投与することによる、処置を必要とする哺乳動物の処置のための、請求項１〜２３いずれか記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
【請求項２７】
化合物が、式：
【化３】
2005525387.tif 000003
の化合物、式：
【化４】
2005525387.tif 000004
の化合物、式：
【化５】
2005525387.tif 000005
の化合物、式：
【化６】
2005525387.tif 000006
の化合物、および、式：
【化７】
2005525387.tif 000007
の化合物からなる群より選択される請求項２４または２６記載の医薬組成物。
【請求項２８】
化合物が、化合物の式中、フェニル基が6-クロマノイルおよび(CH2)ｐCOOR基で1,4（パラ）置換されており、ここでｐが１である請求項１記載の化合物、またはR1がメチルであり、ｍが４であり、メチル基がクロマン環の2,2および4,4位に結合しており、ｏが０であるか、またはｏが１であり、R3がＦである請求項１の化合物である請求項２４記載の医薬組成物。
【請求項２９】
式：
【化８】
2005525387.tif 000008
式中、ＺはCOOまたはC≡Cであり；
R1は炭素数１〜６のアルキルであり；
R2は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
R3は、独立して、炭素数１〜６のアルキル、Ｆ、Cl、Br、Ｉ、CF3、炭素数１〜６のフルオロ置換アルキル、OH、SH、炭素数１〜６のアルコキシまたは炭素数１〜６のアルキルチオであり；
ｍは０〜６の値を有する整数であり；
ｎは０〜２の値を有する整数であり；
ｏは０〜４の値を有する整数であり；
ｐは０、１、または２の値を有する整数であり；
ＹはCH≡C-、CH≡C-CH2-；CH2=CH-またはC≡Nであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH2OR4、CH2-O-COR4、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンであり、
R4は炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
【請求項３０】
ＺがCOOである請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
ＹがCNである請求項２９記載の化合物。
【請求項３２】
ｐが１である請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
ＺがC≡Cである請求項２９記載の化合物。
【請求項３４】
R1がメチルであり、ｍが４である請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
メチル基がクロマン環の2,2および4,4位に結合している請求項３４記載の化合物。
【請求項３６】
R2基がアルキルまたはハロゲンであり、ｎが１または２である請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】
ｎが０である請求項３３記載の化合物。
【請求項３８】
フェニル基が、クロマン-6-イル-エチニルおよび(CH2)pCOOR基で1,4(パラ)置換されている請求項３３記載の化合物。
【請求項３９】
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R3がハロゲンまたはアルキルである請求項３３記載の化合物。
【請求項４０】
ｏが０であるか、またはｏが１であり、R3がハロゲンまたはアルキルである請求項３８記載の化合物。
【請求項４１】
ｏが１であり、R3がフルオロであり、フルオロ基が(CH2)pCOOR基に対して1,2(オルト)位に位置する請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
ＹがCH≡C-である請求項３３記載の化合物。
【請求項４３】
ｐが１である請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
ＹがCH≡C-CH2-である請求項３３記載の化合物。
【請求項４５】
ｐが１である請求項４４記載の化合物。
【請求項４６】
式：
【化９】
2005525387.tif 000009
式中、ＹはCH≡C-またはCH≡C-CH2-であり；
R3はＨまたはＦであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH2OR4、CH2-O-COR4、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである、および
R4は炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
【請求項４７】
ＹがCH≡C-である請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
R3がＨである請求項４７記載の化合物。
【請求項４９】
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒがメチルである請求項４８記載の化合物。
【請求項５１】
R3がＦである請求項４７記載の化合物。
【請求項５２】
ＲがＨまたは薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒがメチルである請求項２１記載の化合物。
【請求項５４】
ＹがCH≡C-CH2-である請求項４６記載の化合物。
【請求項５５】
R3がＨである請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項５５記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒがメチルである請求項５５記載の化合物。
【請求項５８】
式：
【化１０】
2005525387.tif 000010
R3はＨまたはＦであり；
ＲはＨ、炭素数１〜６のアルキル、-CH2OR4、CH2-O-COR4、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンであり、
R4は炭素数１〜６のアルキルである、
の化合物。
【請求項５９】
R3はＦである請求項５８記載の化合物。
【請求項６０】
ＲがＨ、または薬学的に許容されうる塩基のカチオンである請求項５９記載の化合物。
【請求項６１】
ＲがCH2OCOCH3である請求項６０記載の化合物。
【請求項６２】
薬学的に許容されうる賦形剤および請求項２９〜６１いずれか記載の１つ以上の化合物を含有してなる、酵素シトクロムP450RAIの阻害を必要とする哺乳動物において酵素シトクロムP450RAIを阻害するための、哺乳動物への投与用医薬組成物。
【請求項６３】
請求項２９〜６１いずれか記載の化合物の有効量およびレチノイドの有効量を共投与することを含む、レチノイドにより処置可能であるか、または哺乳動物の天然レチノイン酸により制御される症状の処置のための、請求項２９〜６１いずれか記載の化合物を含有してなり、該処置を必要とする哺乳動物への投与用医薬組成物。
【請求項６４】
ビタミンＡまたは薬学的に実証されたビタミンＡ活性を有する化合物の有効量および請求項２９〜６１いずれか記載の化合物の有効量を共投与することによる、処置を必要とする哺乳動物の処置のための、請求項２９〜６１いずれか記載の化合物を含有してなる医薬組成物。
【請求項６５】
化合物が、式：
【化１１】
2005525387.tif 000011
の化合物、式：
【化１２】
2005525387.tif 000012
の化合物、式：
【化１３】
2005525387.tif 000013
の化合物、式：
【化１４】
2005525387.tif 000014
の化合物、および式：
【化１５】
2005525387.tif 000015
の化合物からなる群より選択される請求項６２または６４記載の医薬組成物。