【手続補正書】
【提出日】平成18年4月13日(2006.4.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)
【化１】
2002539128.tif 000001
［式中、Ｒ１は-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-Ｏ(ｎ)Ｒ４基
(Ｒ４は、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルキルまたは、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルケニル基または、Ｃ３-Ｃ１０シクロアルキルまたは、(Ｃ３-Ｃ１０)シクロアルキル-(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキル基または、Ｃ６-Ｃ１４アリールまたは(Ｃ６-Ｃ１４)アリール-(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキル基または、複素環式または複素環-(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキル基(該複素環式基は、(Ｃ１-Ｃ８)アルキル基で置換されていてよい窒素原子、および/または酸素および／または硫黄から成る群から選択される少なくとも一つのヘテロ原子を含み、該アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリール-アルキル、複素環式または複素環アルキル基は、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、Ｃ１-Ｃ８アルキル、Ｃ１-Ｃ８アルコキシ、フェニル、シアノ、ニトロ、-ＮＲ６Ｒ７(Ｒ６およびＲ７は同一か、または異なっており、水素、(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキルである)から成る群から選択される１またはそれ以上の基で置換されていてよい)、-ＣＯＯＨ基または医薬上許容されるそのエステル、または-ＣＯＮＲ８Ｒ９基(Ｒ８およびＲ９は同一か、または異なっており、水素、(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキル、フェニルである)、または、
Ｒ４は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルコキシ、フェニル、シアノ、ニトロ、-ＮＲ１０Ｒ１１から成る群から選択される１またはそれ以上の基で置換されていてよい(Ｃ６-Ｃ１０)アロイルまたは(Ｃ６-Ｃ１０)アリールスルホニル基(Ｒ１０およびＲ１１は同一か、または異なっており、水素、Ｃ１-Ｃ８の直鎖または分枝鎖アルキルである)、
Ｒ４は式−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲ１２−（ＣＨ２）ｐ−ＮＲ１３−（ＣＨ２）ｑ−ＮＨ２のポリアミノアルキル基であり、ｍ、ｐは２-６の整数、ｑは０−６の整数、Ｒ１２およびＲ１３は、(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキル基、または、
Ｒ４は、６−Ｄ−ガラクトシル、６−Ｄ−グルコシル、Ｄ−ガラクトピラノシルから選択され、好適なケタール基によって保護されていてもよいグリコシル基、
ｎは１、
Ｒ５は水素、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルケニル、Ｃ３-Ｃ１０のシクロアルキル、(Ｃ３-Ｃ１０)シクロアルキル-(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ６-Ｃ１４アリール、(Ｃ６-Ｃ１４)アリール-(Ｃ１-Ｃ８)直鎖または分枝鎖アルキル)、
Ｒ２およびＲ３は同一か、または異なっており、水素、ヒドロキシ、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルコキシである]の化合物、そのＮ１-オキシド、その単一異性体、その可能なエナンチオマー、ジアステレオ異性体および類縁体混合物、医薬上許容されるその塩。
【請求項２】
単一異性体が-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-Ｏ(ｎ)Ｒ４基のシンまたはアンチ異性体である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
７-メトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-メトキシイミノメチル-１０-ヒドロキシカンプトテシン、
７-(ｔｅｒ-ブトキシカルボニル-２-プロポキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-エトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-イソプロポキシイミノメチルカンプトテシン、
７-(２-メチルブトキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-ｔ-ブトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-ｔ-ブトキシイミノメチル-１０-ヒドロキシカンプトテシン、
７-ｔ-ブトキシイミノメチル-１０-メトキシカンプトテシン、
７-(４-ヒドロキシブトキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-トリフェニルメトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-カルボキシメトキシイイミノメチルカンプトテシン、
７-(２-アミノ)エトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-(２-Ｎ，Ｎ-ジメチルアミノ)エトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-アリルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-シクロヘキシルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-シクロヘキシルメトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-シクロオクチルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-シクロオクチルメトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-ベンジルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-［(１-ベンジルオキシイミノ)-２-フェニルエチル]カンプトテシン、
７-(１-ベンジルオキシイミノ)エチルカンプトテシン、
７-フェノキシイミノメチルカンプトテシン、
７-［(１-ｔ-ブトキシイミノ)エチルカンプトテシン、
７-ｐ-ニトロベンジルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-ｐ-メチルベンジルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-ペンタフルオロベンジルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-ｐ-フェニルベンジルオキシイミノメチルカンプトテシン、
７-［２-(２，４-ジフルオロフェニル)エトキシ]イミノメチルカンプトテシン、
７-(４-ｔ-ブチルベンジルオキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-(１-アダマンチルオキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-(１-アダマンチルメトキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-(２-ナフチルオキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-(９-アントリルメトキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-オキシラニルメトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-(６-ウラシル)メトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-［２-(１-ウラシル)エトキシ]イミノメチルカンプトテシン、
７-(４-ピリジル)メトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-(２-チエニル)メトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-［(Ｎ-メチル)-４-ピペリジニル]メトキシイミノメチルカンプトテシン、
７-［２-(４-モルホリニル)エトキシ]イミノメチルカンプトテシン、
７-(ベンゾイルオキシイミノメチル)カンプトテシン、
７-［(１-ヒドロキシイミノ)-２-フェニルエチル]カンプトテシン、
７-ｔｅｒ-ブチルオキシイミノメチルカンプトテシンＮ-オキシド、
７-メトキシイミノメチルカンプトテシンＮ-オキシドから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項４】
７-［Ｎ-(４-アミノブチル)-２-アミノエトキシ]イミノメチルカンプトテシン、
７-［Ｎ-［Ｎ-(３-アミノ-１-プロピル)-４-アミノ-１-ブチル]-３-アミノ-プロピル)イミノメチル-カンプトテシンから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項５】
７-(１，２：３，４-ジ-Ｏ-イソプロピリデン-Ｄ-ガラクトピラノシルオキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-(６-Ｄ-ガラクトシルオキシ)イミノメチルカンプトテシン、
７-(６-Ｄ-グルコシルオキシ)イミノメチルカンプトテシンから成る群から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
７-(ｔ-ブトキシ)イミノメチルカンプトテシンである請求項３記載の化合物。
【請求項７】
７-ベンジルオキシイミノメチルカンプトテシンである請求項３記載の化合物。
【請求項８】
請求項１の化合物(ｎは１であり、および、Ｒ４はアロイルおよびアリールスルホニル以外の、前に定義したものである)の調製法であって、式(Ｉａ)
【化２】
2002539128.tif 000002
(式中、Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｏであり、および、Ｒ５は式(Ｉ)に関して定義したものであり、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)に関して定義したものである) の化合物の、式(ＩＩａ)Ｒ４Ｏ-ＮＨ２(Ｒ４は前記のものである)の化合物との、式(Ｉ)の化合物(Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-ＯＲ４であり、Ｒ４はアロイルおよびアリールスルホニル以外の、式(Ｉ)に定義したものである)を生じる反応を含む方法。
【請求項９】
式(Ｉａ)の化合物と式(ＩＩａ)の化合物の間のモル比が１：３から３：１の間である請求項８記載の方法。
【請求項１０】
請求項１の化合物(ｎは１であり、およびＲ４は、アロイルおよびアリールスルホニル以外の、前記のものである)の調製法であって、式(Ｉａ)
【化３】
2002539128.tif 000003
(式中、Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-ＯＨであり、およびＲ５は式(Ｉ)に関して定義したものであり、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)に定義したものである)の化合物の、ハロゲン化物Ｒ４-Ｘ(Ｘはハロゲンであり、および、Ｒ４は前で定義したものである)との、式(Ｉ)の化合物(Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-Ｒ４であり、Ｒ４はアロイルおよびアリールスルホニル以外の、式(Ｉ)に関して定義したものである)を生じる反応を含む方法。
【請求項１１】
請求項１の化合物(ｎは１であり、およびＲ４はアロイルまたはアリールスルホニルである)の調製法であって、式(Ｉａ)
【化４】
2002539128.tif 000004
(式中、Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-ＯＨであり、および、Ｒ５は式(Ｉ)に関して定義したものであり、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)に関して定義したものである)の化合物の、アシルクロライドＲ４-ＣＯＣｌ(Ｒ４は前記のアロイルまたはアリールスルホニルである)との、式(Ｉ)の化合物(Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-ＯＲ４(Ｒ４はアロイルまたはアリールスルホニルである)である)を生じる反応を含む方法。
【請求項１２】
医薬としての、請求項１-７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項１-７の化合物の少なくとも一つの治療有効量を医薬上許容されるビヒクルおよび賦形剤と混合して含む医薬組成物。
【請求項１４】
請求項１-７の化合物の少なくとも一つの治療有効量を、医薬上許容されるビヒクルおよび賦形剤と混合して含み、他の活性成分を組み合わせて含んでいてもよい医薬組成物。
【請求項１５】
他の活性成分が抗腫瘍剤である請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１６】
腫瘍の治療のための、請求項１-７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１７】
ウイルス感染の治療のための、請求項１-７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１８】
抗熱帯熱マラリア原虫活性を有する、請求項１-７のいずれか一項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１１の方法における中間体としての、式(Ｉａ)；
【化５】
2002539128.tif 000005
［式中、Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｎ-ＯＲ４(Ｒ４は水素であるか、または、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルコキシ、フェニル、シアノ、ニトロ、-ＮＲ１０Ｒ１１(Ｒ１０およびＲ１１は同一か、または異なっており、水素、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルキルである)から成る群から選択される１またはそれ以上の基で置換されていてよい、基(Ｃ６-Ｃ１０)アロイルまたはアリールスルホニルである)；
Ｒ２およびＲ３は同一か、または異なっており、水素、ヒドロキシ、Ｃ１-Ｃ８直鎖または分枝鎖アルコキシである]の化合物。
【請求項２０】
請求項８の方法における中間体としての、式(Ｉａ)
【化６】
2002539128.tif 000006
(式中、Ｒ１は基-Ｃ(Ｒ５)＝Ｏであり、および、Ｒ５は式(Ｉ)に関して定義したものであり、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)に関して定義したものである)の化合物。