【手続補正書】
【提出日】平成18年2月27日(2006.2.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005527521.tif 000001
［式中、
Ｒ１’は−Ｈ又は−Ｆであり；
Ｒ２’は
（１）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（３）
【化２】
2005527521.tif 000002
（式中、
【化３】
2005527521.tif 000003
はアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はモルホリノである）、
（４）トリアゾリルもしくはテトラゾリル、
（５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｏ、
（６）
【化４】
2005527521.tif 000004
（式中、ｘ１は０、１又は２の整数である）、又は
（７）−ＣＯ２Ｒｃであり；
Ｒ３’は
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（３）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（４）−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（５）−Ｓ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（６）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（７）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｏ、
（８）−Ｎ（ＳＯ２Ｒｃ）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（９）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、
（１０）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｃ、
（１１）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、
（１２）−Ｎ（Ｒａ）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、
（１３）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、
（１４）−ＨｅｔＣ’、
（１５）−（ＣＨ２）１−３アルキル−ＨｅｔＣ’、
（１６）−Ｎ（Ｒａ）−（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＣ’、
（１７）−Ｎ（Ｒａ）−ＳＯ２−Ｎ（ＲａＲｂ）、
（１８）−ＨｅｔＱ’、
（１９）
【化５】
2005527521.tif 000005
（式中、
【化６】
2005527521.tif 000006
は上記Ｒ２’に定義した通りである）、又は
（２０）
【化７】
2005527521.tif 000007
（式中、
【化８】
2005527521.tif 000008
は上記Ｒ２’に定義した通りである）であり；
ＨｅｔＣ’はＮ、Ｏ及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜７員飽和複素環であり、前記飽和複素環は、各々独立してハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ−Ｃ１−４ハロアルキル、−ＣＮ、オキソ、フェニル、ベンジル、フェニルエチル、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲａＲｂ）、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（Ｒａ）−ＣＯ２Ｒｂ、−（ＣＨ２）１−３Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂ、−Ｎ（ＲａＲｂ）、−（ＣＨ２）１−３Ｎ（ＲａＲｂ）、−ＳＯ２Ｒｃ、−（ＣＨ２）０−３Ｃ（＝Ｏ）−ＨｅｔＤ’、−ＨｅｔＤ’、−Ｎ（Ｒａ）−ＨｅｔＤ’、及び−（ＣＨ２）１−３−ＨｅｔＤ’である１〜４個の置換基で場合により置換されており；各ＨｅｔＤ’は独立して１〜４個の窒素原子を含む５又は６員複素芳香族環であるかあるいは１〜４個の窒素原子を含む５又は６員飽和複素環であり、前記環は、各々独立してハロゲン、オキソ、−Ｃ１−４アルキル、又は−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである１又は２個の置換基で場合により置換されており；
ＨｅｔＱ’はＣ５−７アザシクロアルキル環を含む７〜９員架橋アザビシクロアルキル飽和環系であり、環炭素の２個は１又は２個の炭素原子を含む架橋により結合されており、前記架橋アザビシクロアルキル環系は、各々独立してハロゲン、オキソ、又は−Ｃ１−４アルキルである１〜４個の置換基で場合により置換されており；
各Ｒａは独立して−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、又は−Ｃ３−６シクロアルキルであり；
各Ｒｂは独立して−Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、又は−Ｃ３−６シクロアルキルであり；
各Ｒｃは独立して−Ｃ１−６アルキル、又は−Ｃ３−６シクロアルキルである］の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項２】
Ｒ１’が−Ｈ又は−Ｆであり；
Ｒ２’が
（１）−（ＣＨ２）１−３−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ＊Ｒｂ＊）、
（２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ＊Ｒｂ＊）、
（３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
（４）
【化９】
2005527521.tif 000009
（５）トリアゾリル、又は
（６）テトラゾリルであり；
Ｒ３’が
（１）−Ｈ、
（２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ″Ｒｂ″）、
（３）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ″Ｒｂ″）、
（４）−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ″Ｒｂ″）、
（５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｏ、
（６）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、
（７）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｃ、
（８）−ＨｅｔＣ’、又は
（９）−ＨｅｔＱ’であり；
ＨｅｔＣ’がチアジナニル、イソチアゾリジニル及びチアジアジナニルから選択される飽和複素環であり、前記飽和複素環が、各々独立して−Ｃ１−４アルキル又はオキソである１〜４個の置換基で場合により置換されており；
ＨｅｔＱ’が、各々独立してオキソ又は−Ｃ１−４アルキルである１又は２個の置換基で場合により置換されたアザビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり；
Ｒａ＊及びＲｂ＊の一方が−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル又はシクロプロピルであり、Ｒａ＊及びＲｂ＊の他方が−Ｃ１−４アルキル又はシクロプロピルであり；
Ｒａ″及びＲｂ″の各々が独立して−Ｃ１−４アルキル又はシクロプロピルであり；
Ｒａ及びＲｂの各々が独立して−Ｈ、−Ｃ１−４アルキル、又はシクロプロピルであり；
Ｒｃが−Ｃ１−４アルキル又はシクロプロピルである請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項３】
Ｒ１’が−Ｈ又は−Ｆであり；
Ｒ２’が
（１）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ＊Ｒｂ＊）、
（２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ＊Ｒｂ＊）、
（３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
（４）
【化１０】
2005527521.tif 000010
（５）トリアゾリル、又は
（６）テトラゾリルであり；
Ｒ３’が
（１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ″Ｒｂ″）、
（２）−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ″Ｒｂ″）、
（３）−ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ″Ｒｂ″）、
（４）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（Ｒｂ）＝Ｏ、
（５）−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＲａＲｂ）、
（６）−Ｎ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒｃ、
（７）１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル、
（８）１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル、
（９）１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−２−イル、
（１０）６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−２−イル、又は
（１１）３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルであり；
Ｒａ＊及びＲｂ＊の一方が−Ｈ、−Ｃ１−３アルキル、又はシクロプロピルであり、Ｒａ＊及びＲｂ＊の他方が−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒａ″及びＲｂ″の各々が独立して−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒａ及びＲｂの各々が独立して−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒｃが−Ｃ１−３アルキルである請求項２に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項４】
Ｒ１’が−Ｈ又は−Ｆであり；
Ｒ２’が
（１）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、
（２）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、
（４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（５）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、
（６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、
（７）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、
（８）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（シクロプロピル）、
（９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
（１０）
【化１１】
2005527521.tif 000011
（１１）トリアゾリル、又は
（１２）テトラゾリルであり；
Ｒ３’が
（１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（２）−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｏ、
（３）−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、
（４）−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、
（５）−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、
（６）−Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、
（７）１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル、
（８）１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル、
（９）６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−２−イル、又は
（１０）３−オキソ−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルであり；
但し、
（ｉ）Ｒ３’が−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２である場合にはＲ２’は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２以外のものであり；
（ｉｉ）Ｒ３’が−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｏ又は−Ｎ（ＣＨ３）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２である場合にはＲ２’は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２又は−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２以外のものである請求項３に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項５】
Ｒ２’が−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、又は−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）であり；
Ｒ３’が−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル、又は６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−２−イルである請求項４に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項６】
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−５−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（イソプロピルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（エチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（アミノカルボニル）−４−フルオロベンジル］−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（アミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−［（エチルスルホニル）（メチル）アミノ］−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミドからなる群から選択される化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項７】
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（ジメチルアミノ）カルボニル］−４−フルオロベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（エチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（アミノカルボニル）−４−フルオロベンジル］−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（アミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−Ｎ−｛２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−［（エチルスルホニル）（メチル）アミノ］−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（６−メチル−１，１−ジオキシド−１，２，６−チアジアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミドからなる群から選択される請求項６に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項８】
式：
【化１２】
2005527521.tif 000012
のＮ−｛４−フルオロ−２−［（メチルアミノ）カルボニル］ベンジル｝−５−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）−８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミドである請求項７に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩と医薬的に許容可能な担体を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
ＨＩＶインテグラーゼを阻害するための医薬、ＨＩＶによる感染を予防または治療するための医薬、または、ＡＩＤＳ発症の予防、治療または遅延のための医薬の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
米国特許第２００３／００５５０７１号（米国出願第０９／９７３，８５３号、出願日２００１年１０月１０日の公開）及びＷＯ０２／３０９３０（国際出願公開第ＰＣＴ／ＵＳ０１／３１４５６号、出願日２００１年１０月９日）は特にＨＩＶ感染とＡＩＤＳの治療に有用なＨＩＶインテグラーゼ阻害剤である所定の８−ヒドロキシ−１，６−ナフチリジン−７−カルボキサミドを各々開示している。