【手続補正書】
【提出日】平成18年3月3日(2006.3.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
電圧依存性カルシウムチャンネルのα２δサブユニットの結合に関連する疾患の治療に用いる医薬の製造における下記式（Ｉ）によって表される化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【化１】
2005536507.tif 000001
［式中、
Ｒ１は、１〜６個の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキル−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（−ＮＲ８８Ｒ６）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯＲ７、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８８、−ＮＲ６ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８８、−ＳＯＲ８８、−ＳＯ２Ｒ８８、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ７または−Ｃ（＝ＮＯＲ６）Ｒ７置換基で置換されていても良い−Ｃ０−６アルキル−アリール、−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ０−６アルキル−ヘテロＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立に、１〜６個の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（−ＮＲ８８Ｒ６）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯＲ７、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８８、−ＮＲ６ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８８、−ＳＯＲ８８、−ＳＯ２Ｒ８８、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ７または−Ｃ（＝ＮＯＲ６）Ｒ７置換基で置換されていても良い−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−アリール、−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ０−６アルキル−ヘテロＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８８はそれぞれ独立に、１〜５個の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されていても良い−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
ただし、この化合物は下記の表：
【化２】
2005536507.tif 000002
からは選択されない。］
【請求項２】
Ｒ１が−Ｃ０−６アルキル−アリールである請求項１に記載の使用。
【請求項３】
Ｒ１が−Ｃ０−６アルキル− フェニルである請求項２に記載の使用。 
【請求項４】
前記化合物が、下記の化合物またはその化合物の製薬上許容される塩から選択される請求項１に記載の使用。
【化３】
2005536507.tif 000003
2005536507.tif 000004
2005536507.tif 000005
2005536507.tif 000006
2005536507.tif 000007
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2005536507.tif 000009
2005536507.tif 000010
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2005536507.tif 000012
2005536507.tif 000013
2005536507.tif 000014
2005536507.tif 000015
2005536507.tif 000016
2005536507.tif 000017
2005536507.tif 000018
2005536507.tif 000019
2005536507.tif 000020
2005536507.tif 000021
2005536507.tif 000022
2005536507.tif 000023
【請求項５】
神経障害性疼痛の治療において用いる医薬組成物の製造における、
請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩および
製薬上許容される担体の使用。
【請求項６】
前記組成物が、ｉ）オピエート作働薬、ｉｉ）オピエート拮抗薬、ｉｉｉ）ｍＧｌｕＲ５拮抗薬、ｉｖ）５ＨＴ受容体作働薬、ｖ）５ＨＴ受容体拮抗薬、ｖｉ）ナトリウムチャンネル拮抗薬、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体作働薬、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体拮抗薬、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害薬、ｘ）ＮＫ１拮抗薬、ｘｉ）非ステロイド系抗炎症薬、ｘｉｉ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体調節剤、ｘｉｉｉ）ドーパミン作働薬、ｘｉｖ）ドーパミン拮抗薬、ｘｖ）選択的セロトニン再取り込み阻害薬、ｘｖｉ）三環系抗鬱薬、ｘｖｉｉ）ノルエピネフリン調節剤、ｘｖｉｉｉ）Ｌ−ドーパ、ｘｉｘ）ブスピロン、ｘｘ）リチウム塩、ｘｘｉ）バルプロエート、ｘｘｉｉ）ニューロンティン、ｘｘｉｉｉ）オランザピン、ｘｘｉｖ）ニコチン拮抗薬、ｘｘｖ）ニコチン作働薬、ｘｘｖｉ）ムスカリン作働薬、ｘｘｖｉｉ）ムスカリン拮抗薬、ｘｘｖｉｉｉ）選択的セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害薬（ＳＳＮＲＩ）、ｘｘｉｘ）ヘロイン代替薬、ｘｘｘ）ジスルフィラムまたはｘｘｘｉ）アカンプロセートをさらに含む請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記ヘロイン代替薬が、メタドン、レボ−α−アセチルメタドール、ブプレノルフィンまたはナルトレキソンである請求項６に記載の使用。
【請求項８】
疼痛の治療または予防に用いる医薬の製造における請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項９】
急性疼痛、持続性疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛もしくは神経障害性疼痛である疼痛障害の治療または予防において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１０】
不安、抑鬱、双極性障害、乾癬、薬物禁断症状、タバコ禁断症状、記憶喪失、認識障害、痴呆、アルツハイマー病、統合失調症またはパニックの治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１１】
錐体外路運動機能の障害の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１２】
前記錐体外路運動機能の障害が、パーキンソン病、進行性筋肉上麻痺、ハンチントン病、ジル・ド・ラ・トゥレット症候群症候群または遅発性ジスキネジアである請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
不安障害の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１４】
前記不安障害が、パニック発作、広場恐怖症もしくは特異的恐怖症、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、摂食障害、薬物誘発不安障害または非特異的不安障害である請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
神経障害性疼痛の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１６】
パーキンソン病の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１７】
抑鬱の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１８】
癲癇の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項１９】
炎症性疼痛の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項２０】
認識機能障害の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項２１】
薬物耽溺、薬物乱用または薬物禁断症状の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項２２】
双極性障害の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項２３】
日内周期障害および睡眠障害の治療または予防方法において用いる医薬の製造における、請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩の使用。
【請求項２４】
前記日内周期障害および睡眠障害が交代勤務誘発睡眠障害または時差ボケである請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
下記のものから選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化４】
2005536507.tif 000024
2005536507.tif 000025
2005536507.tif 000026
2005536507.tif 000027
2005536507.tif 000028
2005536507.tif 000029
2005536507.tif 000030
2005536507.tif 000031
2005536507.tif 000032
2005536507.tif 000033
2005536507.tif 000034
2005536507.tif 000035
2005536507.tif 000036
2005536507.tif 000037
2005536507.tif 000038
2005536507.tif 000039
2005536507.tif 000040
2005536507.tif 000041
2005536507.tif 000042
2005536507.tif 000043
2005536507.tif 000044
2005536507.tif 000045
【請求項２６】
下記式（Ｉ）によって表される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化５】
2005536507.tif 000046
［式中、
Ｒ１は、１〜６個の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキル、−Ｃ０−６アルキル−ヘテロＣ３−７シクロアルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（−ＮＲ８８Ｒ６）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯＲ７、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８８、−ＮＲ６ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８８、−ＳＯＲ８８、−ＳＯ２Ｒ８８、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ７または−Ｃ（＝ＮＯＲ６）Ｒ７置換基で置換されていても良い−Ｃ０−６アルキル−アリール、−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ０−６アルキル−ヘテロＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ４、Ｒ３およびＲ５はそれぞれ独立に、１〜６個の独立のハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（−ＮＲ８８Ｒ６）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ６ＣＯＲ７、−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７、−ＮＲ６ＳＯ２Ｒ８８、−ＮＲ６ＣＯＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８８、−ＳＯＲ８８、−ＳＯ２Ｒ８８、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯＲ６、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｃ（＝ＮＲ６）Ｒ７または−Ｃ（＝ＮＯＲ６）Ｒ７置換基で置換されていても良い−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルキル−アリール、−Ｃ０−６アルキル−ヘテロアリール、−Ｃ０−６アルキル−Ｃ３−６シクロアルキルまたは−Ｃ０−６アルキル−ヘテロＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ８８はそれぞれ独立に、１〜５個の独立のハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）または−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されていても良い−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであり；
ただし、この化合物は
６−メチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４，５，７−テトラメチル−６−フェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４，５−トリメチル−６，７−ジフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
５，７−ジメチル−１，４，６−トリフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
５−メチル−１，４，６，７−テトラフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−５，７−ジメチル−６−フェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−６，７−ジフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４−ジエチル−５，７−ジメチル−６−フェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４，５，７−テトラメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
Ｎ−（１，４，５，７−テトラメチル−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン−６−イル）−ベンズアミド、
１，４，５，７−テトラメチル−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン−６−イルアミンピクレート、
１，４，５，７−テトラメチル−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン−６−イルアミン、
５，７−ジメチル−６−フェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
５，７−ジメチル−２−フェナシル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニウムブロマイド、
２−（２−メトキシカルボニルビニル）−５，７−ジメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニウムテトラフルオロボレート、
５，７−ジフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
５，６，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４−ジフェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ピリダジノ［４，５−ａ］インドリジン、
５−メチル−１，４−ジフェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロ−ピリダジノ［４，５−ａ］インドリジン、
６−ベンジル−１，４−ジフェニル−５−ｐ−トリル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
６−ベンジル−５−（２−クロロ−フェニル）−１，４−ジフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４，５，６，７−ペンタフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
６，７，１０，１１−テトラフェニル−ピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［１，２−ａ］キノキザリン、
１１−（４−ニトロ−フェニル）−６，７，１０−トリフェニル−ピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［１，２−ａ］キノキザリン、
６−ベンジル−１，４，５−トリフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
９，１２−ジフェニル−ピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン、
５−メチルスルファニル−１，４，６，７−テトラフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１，４，６，７−テトラフェニル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン−５−カルボン酸エチルエステル、
７，１０−ジフェニル−ピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［１，２−ａ］キノリン、
１１，１４−ジフェニル−ピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［１，２−ｆ］フェナンスリジン、
１−オキソ−７−オキシ−６ｂ，１１ｂ−ジヒドロ（ピリダジノ［４′，５′−ｃ］−ピロロ）［２．１−ｃ］ベンゾオキサジン−１，４，１０−メチル−１，４−ジフェニル−８，９−ジヒドロ−７Ｈ−ベンゾ（ｅｆ）ピリダジノ［４，５−ａ］シクル［３．３．２］アジン、
１１−メチル−１，４−ジフェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロシクロヘプタ（ｅｆ）ピリダジノ［４，５−ａ］シクル［３．３．２］アジン、
１，４−ジクロロ−５，６，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１−クロロ−４−エトキシ−５，６，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
１−クロロ−５，６，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニウムクロライド、
１−エトキシ−２，５，６，７−テトラメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニウムテトラフルオロボレート、
１−エトキシ−５，６，７−トリメチル−２Ｈ，６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニウムテトラフルオロボレート、
１−エトキシ−３−エチル−５，６，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジニウムテトラフルオロボレート、
１−エトキシ−５，６，７−トリメチル−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリダジン、
５−シアノ−１，４−ジメチルピリダジノ［４，５−ａ］インドリジン、
１，４−ジメチル−６−フェニル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
６−ベンゾリル−１，４−ジメチル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
６−ベンジル−１，４−ジフェニル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
１，４，６−トリメチル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
５−シアノ−１，４−ジフェニルピリダジノ［４，５−ａ］インドリジン、
６−メチル−１，４−ジフェニル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
６−ベンゾイル−１，４−ジフェニル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
１，４，６−トリフェニル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
５，７−ジメチル−１，４−ジフェニル−２，３，８ａ−トリアザ−フルオレン−９−カルボニトリル、
９，１２−ジフェニル−ピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−８−カルボニトリル、
３，１２，１３，１７−テトラメチル−７２，７３−ジアザベンゾ［ｇ］ポルフィリン−２，１８−ジプロピオン酸ジメチル、
５，６−ジヒドロ−２，３−ジメトキシピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−９−オール、
５，６−ジヒドロ−２，３−ジメトキシピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−９−オール−塩酸塩、
３−メチル−６，９−ジフェニルチアゾロ［３′，２′：１，２］ピロロ［３，４−ｄ］ピリジンおよび
１，４−ジフェニルピリダジノ［４′，５′：３，４］ピロロ［２，１−ｂ］ベンゾチアゾールではなく；
下記の表：
【化６】
2005536507.tif 000047
から選択されない。］