【手続補正書】
【提出日】平成17年9月26日(2005.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
αｖβ３に特異的でありかつ抗体又はそのフラグメントではないリガンドと結合するナノパーティクルのエマルジョンを含む組成物。
【請求項２】
前記リガンドは、非ペプチドリガンドである、請求項１の組成物。
【請求項３】
前記リガンドは、式（I）の化合物である、請求項２の組成物。
2005525319.tif 000001
但し、該化合物は、そのステレオアイソマー、又はそのステレオアイソマーの混合物、又はその医薬的に許容可能な塩若しくはプロドラッグを含み、
Ｈｃは、グアニジルを含むか、又はＮを含む複素環を含み、
Ｌｌは、リンカーであり、
Ｇは、Ｎ又はＣＲＢであり、
ＲＡは、Ｈ以外の非妨害性置換基であり、
ＲＢは、それぞれ、Ｈ又は非妨害性置換基であり、
Ｍは、任意的に置換されたカルボキシル基、スルホニル（sulfonylic）基又はリン酸基又はエステル又はそれらのアミドを含むか、又は４又は５員環であり、
環Ａ及び環Ｂは、それぞれ、任意的に、非妨害性置換基で更に置換されてもよい。
【請求項４】
Ｍは、−ＣＯＲＢ、−ＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＲＢ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＮＨＲＢ、−ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２ＲＢ、−ＮＨＳＯ２ＲＢ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲＢ、−ＳＯ２ＮＨＣＯ２ＲＢ、
2005525319.tif 000002
からなる群から選択される、請求項３の組成物。
【請求項５】
前記リガンドは、
（１）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（４）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（５）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（６）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（７）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（８）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（９）  3-[7-[(2-アミノチアゾール-4-イル)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（１０）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１１）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１２）  3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１３）  3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（１４）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１５）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((4-ビフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１６）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(1-ナフチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１７）3-[7-[(ベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１８）3-[7-[(4-メチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１９）3-[7-[(4,5-ジメチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２０）3-[7-[(4,5,6,7-テトラヒドロベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２１）3-[7-[(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２２）3-[7-(2-アミノピリジン-6-イル)-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２３）3-[7-[(7-アザベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２４）3-[7-[(ベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２５）3-[7-[(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２６）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２７）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２８）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（２９）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３０）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３１）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３２）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３３）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３４）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３５）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３６）3-[7-[(2-アミノチアゾール-4-イル)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３７）3-[7-[(2-アミノチアゾール-4-イル)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３８）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３９）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４０）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（４１）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４２）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,6-ジクロロフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４３）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４４）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((4-ビフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４５）3-[7-[(ベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４６）3-[7-[(4-メチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４７）3-[7-[(4,5-ジメチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４８）3-[7-[(4,5,6,7-テトラヒドロベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４９）3-[7-[(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（５０）3-[7-(2-アミノピリジン-6-イル)-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、又は
（５１）3-[7-[(7-アザベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
である、請求項１の組成物。
【請求項６】
前記リガンドは、
2005525319.tif 000003
を含む、請求項１の組成物。
【請求項７】
前記ナノパーティクルは、液体／界面活性剤のコーティングを更に含む高沸点液体ペルフルオロカーボン系（high-boiling liquid perfluorocarbon-based）ナノパーティクルである、請求項１〜６の何れか一の組成物。
【請求項８】
前記αｖβ３特異的リガンドは、任意的にスペーサーを介して、前記液体／界面活性剤コーティングの成分と共有結合する、請求項７の組成物。
【請求項９】
前記スペーサーは、
2005525319.tif 000004
を含む、請求項８の組成物。
【請求項１０】
前記ナノパーティクルは、少なくとも１つの核磁気共鳴造影法（ＭＲＩ）用造影剤を更に含む、請求項１〜９の何れか一の組成物。
【請求項１１】
前記ＭＲＩ用造影剤は、キレート化された常磁性イオンである、請求項１０の組成物。
【請求項１２】
前記キレート化剤は、ジエチレントリアミペンタアセテート酸であり、及び前記常磁性イオンは、ガドリニウムイオンである、請求項１１の組成物。
【請求項１３】
前記ナノパーティクルは、少なくとも１つの生理活性剤を更に含む、請求項１〜９の何れか一の組成物。
【請求項１４】
前記ナノパーティクルは、少なくとも１つの放射性核種を更に含む、請求項１〜９の何れか一の組成物。
【請求項１５】
前記ナノパーティクルは、少なくとも１つのフルオロフォアを更に含む、請求項１〜９の何れか一の組成物。
【請求項１６】
2005525319.tif 000005
を含む、請求項１〜１５の何れか一の組成物。
【請求項１７】
αｖβ３を発現する組織を標的とするナノパーティクルのエマルジョンの調製用キットであって、αｖβ３に特異的でありかつ抗体又はそのフラグメントではないリガンド及び補助剤と結合するための結合成分を含むナノパーティクルを含む少なくとも１つのコンテナを含むキット。
【請求項１８】
前記補助剤を含む少なくとも１つのコンテナを更に含む、請求項１７のキット。
【請求項１９】
αｖβ３を発現する組織を標的とするナノパーティクルのエマルジョンの調製用キットであって、αｖβ３に特異的なリガンドと結合するための結合成分を含むナノパーティクルを含む少なくとも１つのコンテナ、及びαｖβ３に特異的でありかつ抗体又はそのフラグメントではないリガンドを含む少なくとも１つのコンテナを含むキット。
【請求項２０】
式（Ｉ）の化合物の複合体。
2005525319.tif 000006
但し、該化合物は、そのステレオアイソマー、又はそのステレオアイソマーの混合物、又はその医薬的に許容可能な塩を含み、
Ｈｃは、グアニジルを含むか、又はＮを含む複素環を含み、
Ｌｌは、リンカーであり、
Ｇは、Ｎ又はＣＲＢであり、
ＲＡは、Ｈ以外の非妨害性置換基であり、
ＲＢは、それぞれ、Ｈ又は非妨害性置換基であり、
Ｍは、任意的に置換されたカルボキシル基、スルホニル（sulfonylic）基又はリン酸基又はエステル又はそれらのアミドを含むか、又は４又は５員環であり、
環Ａ及び環Ｂは、それぞれ、任意的に、非妨害性置換基で更に置換されてもよく、
該化合物は、任意的にスペーサーを介して液体／界面活性剤と結合する。
【請求項２１】
前記液体／界面活性剤は、リン脂質である、請求項２０の複合体。
【請求項２２】
前記スペーサーは、ポリアルキレングリコール及び／又はペプチドを含む、請求項２１の複合体。
【請求項２３】
前記化合物は、
（１）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（４）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（５）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（６）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（７）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（８）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（９）  3-[7-[(2-アミノチアゾール-4-イル)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（１０）  3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１１）  3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１２）  3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１３）  3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（１４）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１５）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((4-ビフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１６）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(1-ナフチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１７）3-[7-[(ベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１８）3-[7-[(4-メチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（１９）3-[7-[(4,5-ジメチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２０）3-[7-[(4,5,6,7-テトラヒドロベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２１）3-[7-[(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２２）3-[7-(2-アミノピリジン-6-イル)-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２３）3-[7-[(7-アザベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-l-メチル-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（２４）3-[7-[(ベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２５）3-[7-[(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２６）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２７）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]プロピオン酸、
（２８）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（２９）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３０）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３１）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３２）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３３）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３４）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３５）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(n-ブチルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３６）3-[7-[(2-アミノチアゾール-4-イル)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３７）3-[7-[(2-アミノチアゾール-4-イル)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（３８）3-[7-[(イミダゾリン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（３９）3-[7-[(テトラヒドロピリミド-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４０）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)プロピオン酸、
（４１）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-(フェニルスルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４２）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,6-ジクロロフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４３）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４４）3-[7-[(イミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((4-ビフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４５）3-[7-[(ベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４６）3-[7-[(4-メチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４７）3-[7-[(4,5-ジメチルイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４８）3-[7-[(4,5,6,7-テトラヒドロベンズイミダゾール-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（４９）3-[7-[(ピリジン-2-イルアミノ)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
（５０）3-[7-(2-アミノピリジン-6-イル)-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、又は
（５１）3-[7-[(7-アザベンズイミダゾール-2-イル)メチル]-1-(2-フェニルエチル)-6,8-ジフルオロキノリン-4-オン-3-イルカルボニルアミノ]-2-((2,4,6-トリメチルフェニル)スルホニルアミノ)プロピオン酸、
である、請求項２０〜２２の何れか一の複合体。
【請求項２４】
前記化合物は、
2005525319.tif 000007
を含む、請求項２０〜２２の何れか一の複合体。
【請求項２５】
前記スペーサーは、
2005525319.tif 000008
を含む、請求項２０〜２２の何れか一の複合体。
【請求項２６】
2005525319.tif 000009
である、請求項２０の複合体。
【請求項２７】
ナノパーティクルを含むエマルジョンを、高いレベルのαｖβ３インテグリンによって特徴付けられた標的組織へ送達する方法であって、
前記標的組織を含む被検体に、請求項１〜１６の何れか一項に記載の組成物を投与することを含む方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
本発明のエマルジョンは、抗体又はそのフラグメント以外の（リガンドであって）αｖβ３インテグリンに特異的なリガンドであるターゲティング剤を使用する。一実施形態では、リガンドは、上掲米国特許第6,130,231号；同第6,153,628号；同第6,322,770号；及び国際特許出願国際公開WO 01/97848号に記載されたもののような非ペプチド有機分子である。それらについては引用を以って本書に繰り込み、ここに記載されているものとする。とりわけリガンドは、米国特許第6,153,628号の請求項１に規定されたリガンド、米国特許第6,322,770号の請求項１に規定されたリガンド、又は米国特許第6,130,231号に記載された式１の化合物である。「非ペプチド」成分とは、一般に、遺伝子にコードされているかいないかに関わらずアミノ酸の単なるポリマーからなる化合物以外の化合物をいう。従って、「非ペプチド」リガンドとは、ポリマーの特性を欠如しかつアミノ酸ポリマー以外の中心構造の必要性によって特徴付けられる「小分子」と一般に指称される成分をいう。本発明に有用な非ペプチドリガンドは、ペプチドと結合してもよく、当該リガンドのαｖβ３成分への親和性の原因部分と結合するペプチドを含んでもよい。しかしながら、その結合能の原因となるのは、当該リガンドの非ペプチド領域である。