【手続補正書】
【提出日】平成18年5月23日(2006.5.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2005538955.tif 000001
［式中、
R1は、水素、ハロゲン、CN、ニトロ、SO2R4、OH、OR4、S(O)xR4、SO2NR5R6、CONR5R6、NR5R6、アリール（所望により塩素またはフッ素で置換されていてもよい）、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニルまたはC1-6アルキル（後の3つの基は所望によりハロゲン、OR8およびNR5R6、S(O)xR7［式中、xは0、1または2である］から個別に選ばれる1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）であり；
R2は、水素、ハロゲン、CN、SO2R4またはCONR5R6、CH2OH、CH2OR4またはC1-7アルキル（後者の基は所望によりハロゲン原子、OR8およびNR5R6、S(O)xR7［式中、xは0、1または2である］から個別に選ばれる1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）であり；
R3は、アリールまたはヘテロアリール（これらの各々は所望により水素、ハロゲン、CN、ニトロ、OH、SO2R4、OR4、SR4、SOR4、SO2NR5R6、CONR5R6、NR5R6、NHCOR4、NHSO2R4、NHCO2R4、NR7SO2R4、NR7CO2R4、C2-C6アルケニル、C2-C6アルキニル、C1-6アルキル（後の3つの基は所望によりハロゲン原子、OR8およびNR5R6、S(O)xR7［式中、x=0、1または2である］から個別に選ばれる1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）から個別に選ばれる1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）であり；
R4は、アリール、ヘテロアリール、またはC1-6アルキル（これらは全て所望により、ハロゲン原子、アリール、ヘテロアリール、OR10、OH、NR11R12、S(O)xR13 (式中、x=0、1または2である）、CONR14R15、NR14COR15、SO2NR14R15、NR14SO2R15、CN、ニトロから個別に選ばれる1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表し；
R5およびR6は、個別に水素原子、C1-6アルキル基、またはアリール、またはヘテロアリール（後の3つの基は、所望によりハロゲン原子、アリール、OR8およびNR14R15、CONR14R15、NR14COR15、SO2NR14R15、NR14SO2R15、CN、ニトロから個別に選ばれる1またはそれ以上の置換基で置換されていてもよい）を表すか；
または、
R5およびR6は、それらが結合している窒素原子と合して、所望によりO、S(O)x［式中、x=0、1または2である］、NR16から選ばれる1またはそれ以上の原子を含んでいてもよい3-8員環飽和ヘテロ環を形成でき、且つそれ自身所望によりC1-3アルキルで置換されていてもよく；
R7およびR13は個別にC1-C6アルキル、アリールまたはヘテロアリール基（これらは全て所望によりハロゲン原子で置換されていてもよい）を表し；
R8は、水素原子、C(O)R9、C1-C6アルキル（所望によりハロゲン原子またはアリールで置換されていてもよい）、アリールまたはヘテロアリール基（所望によりハロゲンで置換されていてもよい）を表し； 
R9、R10、R11、R12、R14、R15の各々は個別に水素原子、C1-C6アルキル、アリールまたはヘテロアリール基を表し；そして、
R16は、水素、C1-4アルキル、-COC1-C4アルキル、COYC1-C4アルキル［式中、YはOまたはNR7である］であり、
但し、R1が水素でありR2がメチルである時、R3は2-ニトロフェニルではない］
で示される化合物またはその薬学上許容し得る塩。
【請求項２】
R1がアリール、水素、メチル、クロロ、フルオロ、ニトリル、ニトロ、ブロモ、ヨード、SO2Me、SO2Et、NR4R5、SO2N-アルキル2である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R2がC1-6アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。
【請求項４】
R3が、1またはそれ以上のフッ素、塩素、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、SO2Me、トリフルオロメチルまたはアリール基で置換されているキノリル、フェニルまたはチアゾールである、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2-クロロ-4-フルオロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(3-クロロ-4-フルオロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2-メトキシフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(3-フルオロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-エチルフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2-クロロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2,5-ジクロロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-フルオロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロ-2-メチルフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-4-シアノ-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
5-クロロ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-6-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-4-(エチルスルホニル)-7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-4-[(ジエチルアミノ)スルホニル]-7-メトキシ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
4-クロロ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
5-クロロ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
6-クロロ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
7-クロロ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-5-(メチルスルホニル)-1H-インドール-1-酢酸;
2-メチル-3-[(4-メチルフェニル)チオ]-6-(メチルスルホニル)-1H-インドール-1-酢酸;
4-ブロモ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-4-[4-[(1,1-ジメチルエトキシ)カルボニル]-1-ピペラジニル]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-4-(1-ピペラジニル)-1H-インドール-1-酢酸;
5-ブロモ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-5-フェニル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-5-シアノ-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-シアノフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(3-メトキシフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-メトキシフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(3-エチルフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-3-[(2-メチルフェニル)チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(3-クロロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2-フルオロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2,6-ジクロロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-(1H-イミダゾール-2-イルチオ)-2,5-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルチオ)-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-3-[(4-メチル-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル)チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-3-[(4-メチル-2-オキサゾリル)チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-3-[(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-3-[[4-(メチルスルホニル)フェニル]チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-3-(8-キノリニルチオ)-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-5-フルオロ-2,4-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-シアノフェニル)チオ]-5-フルオロ-2,4-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2-クロロフェニル)チオ]-5-フルオロ-2,4-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
5-フルオロ-3-[(2-メトキシフェニル)チオ]-2,4-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
5-フルオロ-3-[(2-エチルフェニル)チオ]-2,4-ジメチル-1H-インドール-1-酢酸;
5-フルオロ-2,4-ジメチル-3-[[2-(1-メチルエチル)フェニル]チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
5-フルオロ-2,4-ジメチル-3-[[2-(トリフルオロメチル)フェニル]チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
2,5-ジメチル-4-(メチルスルホニル)-3-[(4-フェニル-2-チアゾリル)チオ]-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(3-クロロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-4-(メチルスルホニル)-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(2-クロロフェニル)チオ]-2,5-ジメチル-4-(メチルスルホニル)-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-5-(メトキシカルボニル)-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
5-カルボキシ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-4-ニトロ-1H-インドール-1-酢酸;
4-アミノ-3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-4-(エチルアミノ)-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-4-ヨード-2-メチル-1H-インドール-1-酢酸;
3-[(4-クロロフェニル)チオ]-2-メチル-4-フェニル-1H-インドール-1-酢酸;
および薬学上許容し得るこれらの塩から選ばれる請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
治療に使用するための、請求項1ないし5のいずれか1項に記載の式(I)で示される化合物。
【請求項７】
請求項1ないし6の定義による、治療上有効な量の式(I)の化合物、または薬学上許容し得るその塩を患者に投与することを含む、プロスタグランジンD2によって仲介される疾患を処置する方法。
【請求項８】
該疾患が喘息または鼻炎である、請求項7に記載の処置方法。
【請求項９】
式(II)：
【化２】
2005538955.tif 000002
[式中、R1、R2およびR3は式(I)に定義の通りであるか、またはそれらの保護誘導体である]
で示される化合物を、塩基の存在下で式(A)：
【化３】
2005538955.tif 000003
［式中、R17はエステル形成基であり、Lは脱離基である］
で示される化合物と反応させ、所望によりその後、任意の順序で、
●保護基があればそれを除去し、
●エステル基R17を対応する酸に加水分解し、
●薬学上許容し得る塩を形成させる、
事を含む、式(I)の化合物の製造方法。