【手続補正書】
【提出日】平成17年10月24日(2005.10.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  マクロファージ関連疾患に罹患した個体またはその危険性のある個体でのマクロファージ増殖を調節するための組成物であって、該組成物は、ポリアミンアナログ、ポリアミンアナログの塩、およびポリアミンアナログの保護誘導体からなる群より選択される化合物を、該個体でのマクロファージ増殖を調節するに十分な量で含む、組成物。
【請求項２】  前記個体がＨＩＶに感染している、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】  前記疾患がＨＩＶ関連痴呆である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】  前記組成物が、ミトグアゾンジヒドロクロリドを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】  前記ポリアミンアナログの全ての窒素原子が、独立して二級アミノ基、三級アミノ基または四級アミノ基である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】  請求項５に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが、以下の式
【化１】
2001520990.tif 000001
ここで、Ｒ1およびＲ5は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルからなる群より選択され；
ここで、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ10アリール、およびＣ1−Ｃ6アルキル−Ｃ3−Ｃ10アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；
そしてここで、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルからなる群より選択される、
ポリアミンアナログおよびそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、組成物。
【請求項７】  Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9がＨである、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】  Ｒ1およびＲ5がエチルである、請求項６に記載の組成物。
【請求項９】  Ｒ1およびＲ5がエチルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】  Ｒ2およびＲ4が、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；およびＲ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ10アリール、およびＣ1−Ｃ6アルキル−Ｃ3−Ｃ10アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】  請求項１に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが、以下の式
【化２】
2001520990.tif 000002
ここで、Ｒ4は、Ｃ2−Ｃ6ｎ−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールであり；
Ｒ3およびＲ5は、独立して、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ1−Ｃ6アルケニルから選択され；
Ｒ2およびＲ6は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールから選択され；
Ｒ1およびＲ7は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルから選択され；そして
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、Ｈである、
ポリアミンアナログおよびそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、組成物。
【請求項１２】  請求項１に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが以下の式
【化３】
2001520990.tif 000003
ここで、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6飽和ｎ−アルキルまたはＣ1−Ｃ6飽和分枝アルキルであり；
Ｒ3およびＲ5は、独立して、単結合またはＣ1−Ｃ6飽和ｎ−アルキルから選択され；
Ｒ2およびＲ6は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールから選択され；
Ｒ1およびＲ7は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルから選択され；そして
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、Ｈである、
ポリアミンアナログおよびそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、組成物。
【請求項１３】  請求項６に記載の組成物であって、該組成物が、１，１１−ビス（エチル）ノルスペルミン；１，８−ビス（エチル）スペルミジン；１，１２−ビス（エチル）スペルミン；Ｎ1，Ｎ12−ジエチルスペルミン；１，１１−ビス（エチルアミノ）−４，８−ジアザウンデカン；１，１４−ビス（エチルアミノ）−５，１０−ジアザテトラデカン；ジエチル−ノルスペルミン；１，１９−ビス（エチルアミノ）−５，１０，１５−トリアザノナデカン；Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−（３’−エチルアミノ−プロピルアミノメチル）シス−シクロプロピルメチル）−プロパン１，３−ジアミンテトラヒドロクロリド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−（３’−エチルアミノ−プロピルアミノメチル）−トランス−シクロブチルメチル）−プロパン１，３−ジアミンテトラヒドロクロリド；またはＮ，Ｎ’−ビス（３−エチルアミノプロピル）−シス−ブト−２−エン−１，４−ジアミンテトラヒドロクロリド、またはそれらの立体異性体、塩、もしくは保護誘導体、あるいはそれらの組み合わせを含む、組成物。
【請求項１４】  個体におけるマクロファージ関連疾患の診断を補助するためのデータを収集する方法であって、該方法は、該個体からの生物学的サンプル中の増殖性マクロファージのレベルを検出する工程を包含し、ここで、該疾患が非ＨＩＶ関連痴呆である、
方法。
【請求項１５】  前記痴呆がアルツハイマー病である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】  個体におけるマクロファージ関連疾患の治療をモニタリングするためのデータを収集する方法であって、該方法は、該個体からの生物学的サンプル中の増殖性マクロファージのレベルを検出する工程を包含し、ここで、該疾患が非ＨＩＶ関連痴呆である、方法。
【請求項１７】  前記痴呆がアルツハイマー病である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】  アルツハイマー病に罹患した個体またはその危険性のある個体でのマクロファージ増殖を調節するための組成物であって、該組成物は、ポリアミンアナログ、ポリアミンアナログの塩、およびポリアミンアナログの保護誘導体からなる群より選択される化合物を含み、ここで、該ポリアミンアナログの全ての窒素原子が二級アミノ基、三級アミノ基、または四級アミノ基であり、そしてここで該組成物が、該個体でのマクロファージ増殖を調節するに十分な量である、組成物。
【請求項１９】  前記組成物がミトグアゾンジヒドロクロリドを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】  請求項１８に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが以下の式
【化４】
2001520990.tif 000004
ここでＲ1およびＲ5は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルからなる群より選択され；
ここでＲ2、Ｒ3、およびＲ4は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、およびＣ1−Ｃ6アルキル−Ｃ6−Ｃ10アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；そして
ここで、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルからなる群より選択される、
ポリアミンアナログおよびそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、組成物。
【請求項２１】  Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9がＨである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】  Ｒ1およびＲ5がエチルである、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】  Ｒ1およびＲ5がエチルである、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２４】  Ｒ2およびＲ4が、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；およびＲ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、およびＣ1−Ｃ6アルキル−Ｃ6−Ｃ10アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】  請求項１８に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが、以下の式
【化５】
2001520990.tif 000005
ここで、Ｒ4は、Ｃ2−Ｃ6ｎ−アルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールであり；
Ｒ3およびＲ5は、独立して、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ1−Ｃ6アルケニルから選択され；
Ｒ2およびＲ6は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールから選択され；
Ｒ1およびＲ7は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルから選択され；そして
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10およびＲ11はＨである、
ポリアミンアナログならびにそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、
組成物。
【請求項２６】  請求項１８に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが、以下の式
【化６】
2001520990.tif 000006
ここでＲ4は、Ｃ1−Ｃ6飽和ｎ−アルキルまたはＣ1−Ｃ6飽和分枝アルキルであり；
Ｒ3およびＲ5は、独立して、単結合またはＣ1−Ｃ6飽和ｎ−アルキルから選択され；
Ｒ2およびＲ6は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールから選択され；
Ｒ1およびＲ7は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルから選択され；そして
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、Ｈである、
ポリアミンアナログおよびそれらの全ての塩、立体異性体、および保護されたそれらの誘導体である、組成物。
【請求項２７】  請求項２０に記載の組成物であって、該組成物が、１，１１−ビス（エチル）ノルスペルミン；１，８−ビス（エチル）スペルミジン；１，１２−ビス（エチル）スペルミン；Ｎ1，Ｎ12−ジエチルスペルミン；１，１１−ビス（エチルアミノ）−４，８−ジアザウンデカン；１，１４−ビス（エチルアミノ）−５，１０−ジアザテトラデカン；ジエチル−ノルスペルミン；１，１９−ビス（エチルアミノ）−５，１０，１５−トリアザノナデカン；Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−（３’−エチルアミノ−プロピルアミノメチル）シス−シクロプロピルメチル）−プロパン１，３−ジアミンテトラヒドロクロリド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−（３’−エチルアミノ−プロピルアミノメチル）−トランス−シクロブチルメチル）−プロパン１，３−ジアミンテトラヒドロクロリド；またはＮ，Ｎ’−ビス（３−エチルアミノプロピル）−シス−ブト−２−エン−１，４−ジアミンテトラヒドロクロリド、またはそれらの立体異性体、塩、もしくは保護誘導体、あるいはそれらの組み合わせを含む、組成物。
【請求項２８】  前記組成物がミトグアゾンジヒドロクロリドを含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項２９】  前記ポリアミンアナログの全ての窒素原子が、独立して、二級アミノ基、三級アミノ基、または四級アミノ基である、請求項３に記載の組成物。
【請求項３０】  請求項３に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが、以下の式
【化７】
2001520990.tif 000007
ここで、Ｒ1およびＲ5は、独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、およびイソプロピルからなる群より選択され；
ここでＲ2、Ｒ3、およびＲ4は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、およびＣ1−Ｃ6アルキル−Ｃ6−Ｃ10アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；そして
ここで、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9は、独立して、Ｈ、メチル、およびエチルからなる群より選択される、
ポリアミンならびにそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、組成物。
【請求項３１】  Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、およびＲ9がＨである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】  Ｒ1およびＲ5がエチルである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】  Ｒ1およびＲ5がエチルである、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３４】  Ｒ2およびＲ4が、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択され；そしてＲ3が、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル−Ｃ1−Ｃ6シクロアルキル−Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ6−Ｃ10アリール、およびＣ1−Ｃ6アルキル−Ｃ6−Ｃ10アリール−Ｃ1−Ｃ6アルキルからなる群より選択される、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】  請求項３に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが以下の式
【化８】
2001520990.tif 000008
ここで、Ｒ4は、Ｃ2−Ｃ6ｎ−アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールであり；
Ｒ3およびＲ5は、独立して、単結合、Ｃ1−Ｃ6アルキル、またはＣ1−Ｃ6アルケニルから選択され；
Ｒ2およびＲ6は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールから選択され；
Ｒ1およびＲ7は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルから選択され；そして
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、Ｈである、
ポリアミンアナログおよびそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、組成物。
【請求項３６】  請求項３に記載の組成物であって、前記ポリアミンアナログが以下の式
【化９】
2001520990.tif 000009
ここで、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6飽和ｎ−アルキルまたはＣ1−Ｃ6飽和分枝アルキルであり；
Ｒ3およびＲ5は、独立して、単結合またはＣ1−Ｃ6飽和ｎ−アルキルから選択され；
Ｒ2およびＲ6は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルケニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルケニル、またはＣ3−Ｃ6アリールから選択され；
Ｒ1およびＲ7は、独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはＣ2−Ｃ6アルケニルから選択され；そして
Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、およびＲ11は、Ｈである、
ポリアミンアナログおよびそれらの全ての塩、立体異性体、および保護誘導体である、組成物。
【請求項３７】  請求項３０に記載の組成物であって、該組成物が、１，１１−ビス（エチル）ノルスペルミン；１，８−ビス（エチル）スペルミジン；１，１２−ビス（エチル）スペルミン；Ｎ1，Ｎ12−ジエチルスペルミン；１，１１−ビス（エチルアミノ）−４，８−ジアザウンデカン；１，１４−ビス（エチルアミノ）−５，１０−ジアザテトラデカン；ジエチル−ノルスペルミン；１，１９−ビス（エチルアミノ）−５，１０，１５−トリアザノナデカン；Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−（３’−エチルアミノ−プロピルアミノメチル）シス−シクロプロピルメチル）−プロパン１，３−ジアミンテトラヒドロクロリド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（２−（３’−エチルアミノ−プロピルアミノメチル）−トランス−シクロブチルメチル）−プロパン１，３−ジアミンテトラヒドロクロリド；またはＮ，Ｎ’−ビス（３−エチルアミノプロピル）−シス−ブト−２−エン−１，４−ジアミンテトラヒドロクロリド、またはそれらの立体異性体、塩、もしくは保護誘導体、あるいはそれらの組み合わせを含む、組成物。
【請求項３８】  アルツハイマー病以外の非ＨＩＶ痴呆に罹患したか、またはその危険性がある個体でのマクロファージ増殖を調節するための組成物であって、マクロファージ増殖を調節するに十分な量で、マクロファージ増殖を調節する薬剤を含む、組成物。
【請求項３９】  前記薬剤が、ポリアミンアナログ、ポリアミンアナログの塩、またはポリアミンアナログの保護誘導体である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】  個体におけるアルツハイマー病以外のマクロファージ関連非ＨＩＶ痴呆の発症を遅延させる組成物であって、マクロファージ増殖を調節する有効量の薬剤を含む、組成物。
【請求項４１】  前記薬剤が、ポリアミンアナログ、ポリアミンアナログの塩、またはポリアミンアナログの保護誘導体である、請求項４０に記載の組成物。