【手続補正書】
【提出日】平成18年9月12日(2006.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
【化１】
2006506373.tif 000001
(式中、Ar1は：
【化２】
2006506373.tif 000002
(ここで、R4は水素、ハロゲン、-(CH2)qOR7、-NR7C(O)R8、-NR7SO2R8、-SO2NR7R8、-NR7R8、-OC(O)R9もしくはOC(O)NR7R8であり、
かつR3は、水素、ハロゲンもしくはC1-4アルキルを表すか；
またはR4は、-NHR10を表し、かつR3は-NHR10と一緒になって5-または6員ヘテロ環を形成し；
R5は、水素、ハロゲン、-OR7または-NR7R8を表し； 
R6は、水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR7、-NR7R8、-OC(O)R9またはOC(O)NR7R8を表し； 
R7およびR8は各々独立に、水素もしくはC1-4アルキルを表すか、または-NR7R8、-SO2NR7R8および-OC(O)NR7R8の基において、R7およびR8は独立に、水素もしくはC1-4アルキルを表すか、またはそれらが結合している窒素原子と一緒になって、5-、6-もしくは7員窒素含有環を形成し、
R9は、非置換であるか、またはハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシもしくはハロC1-4アルキルから選択される１個以上の置換基により置換されていてもよいアリール(例えば、フェニルもしくはナフチル)基であり；および
qは、0または1〜4の整数である)
から選択される基であり、
Ar2は基：
【化３】
2006506373.tif 000003
(ここで、R11は、水素、C1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、C1-6ハロアルキル、XCO2R16、-XC(O)NR15R16、-XNR14C(O)R15、-XNR14C(O)NR15R16、-XNR14C(O)NC(O)NR15R16、-XNR14SO2R15、-XSO2NR17R18、XSR14、XSOR14、XSO2R14、-XNR15R16、-XNR14C(O)OR15、もしくはXNR14SO2NR15R16から選択されるか、
またはR11は、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、シアノ、ニトロ、CONR15R16、-NR14C(O)R15、SR14、SOR14、-SO2R14、-SO2NR17R18、-CO2R16、-NR15R16から独立に選択される１もしくは２個の基によりそれぞれ置換されていてもよい-X-アリール、-X-ヘテロアリールもしくは-X-(アリールオキシ)、またはヒドロキシ、C1-6アルコキシ、ハロ、C1-6アルキルもしくはC1-6ハロアルキルから独立に選択される１もしくは２個の基により置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Xは、-(CH2)r -またはC2-6アルケニレンであり;
rは、0〜6、好ましくは0〜4の整数であり;
R14およびR15は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から選択され、R14およびR15はそれぞれ独立に、ハロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(アリール)、-CO2Hおよび-CO2(C1-4アルキル)、-NH2、-NH(C1-6アルキル)、アリール(C1-6アルキル)-、アリール(C2-6アルケニル)-、アリール(C2-6アルキニル)-、ヘテロアリール(C1-6アルキル)-、-NHSO2アリール、-NH(ヘテロアリールC1-6アルキル)、-NHSO2ヘテロアリール、-NHSO2(C1-6アルキル)、-NHC(O)アリールもしくは-NHC(O)ヘテロアリールから独立に選択される１または２個の基により置換されていてもよく:
R14およびR15は、それらが結合している窒素原子と一緒になって5-、6-もしくは7-員窒素含有環を形成し;
またはR11が-XNR14C(O)NR15R16である場合、R14およびR15は、それらが結合している基R1の-NC(O)N-部分と一緒になって、飽和または不飽和環、好ましくは5-、6-もしくは7-員環、例えばイミダゾリジン-2,4-ジオンのようなイミダゾリジン環を形成し得;
またはR11が-XNR14C(O)OR15である場合、R14およびR15は、それらが結合している基R11の-NC(O)O-部分と一緒になって、飽和もしくは不飽和環、好ましくは5-、6-もしくは7-員環、例えばオキサゾリジン-2,4-ジオンのようなオキサゾリジン環を形成し得;
R16は、水素、C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキルから選択され;
または R11が-XC(O)NR15R16もしくは-XNR14C(O)NR15R16である場合、R15およびR16は、それらが結合している窒素と一緒になって、5-、6-もしくは7-員窒素含有環を形成し得；
R17およびR18 は独立に、水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール(C1-6アルキル)-およびアリール(C1-6アルキル)-から選択されるか、またはR17およびR18は、それらが結合している窒素と一緒になって、5-、6-もしくは7-員窒素含有環を形成し;
ならびにR17およびR18はそれぞれ、ハロ、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、C1-6ハロアルキルから独立に選択される１または２個の基により置換されていてもよく;
R12は、水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシおよびC1-6ハロアルキルから選択され;
R13は、水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、ハロ、アリール、アリール(C1-6アルキル)-、C1-6ハロアルコキシおよびC1-6ハロアルキルから選択される)
であり
R1およびR2は独立に、水素およびC1-4アルキルから選択され、但しR1およびR2中の炭素原子の総数は4以下であり;
R1aおよびR2aの一方は、水素およびC1-4アルキルから選択され、R1aおよびR2aの他方は水素またはC1-4アルキルを表し;
mは、1〜3の整数であり;
nは、1〜4の整数であり;ならびに
pは、0または1〜3の整数であり;
----は、単結合または二重結合を表す)
の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
R1aおよびR2aはそれぞれ水素を表し; 
基Ar1においては以下のいずれかであること:
R4は、ハロゲン、-(CH2)qOR7、-NR7C(O)R8、-NR7SO2R8、-SO2NR7R8、-NR7R8、-OC(O)R9もしくはOC(O)NR7R8を表し、R3は、水素もしくはC1-4アルキルを表すか;または
R4は、-NHR10を表し、R3は-NHR10と一緒になって5-もしくは6-員ヘテロ環を形成する;
以外は請求項１に定義した式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項３】
基Ar1が、請求項１で定義した基(a)および(b)から選択される、請求項１または２のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項４】
基Ar2において、R11が水素、C1-4アルキル、ヒドロキシ、ハロ、-NR14C(O)NR15R16、-NR14SO2R15およびXSO2NR17R18(ここで、R14〜R18は、請求項１で定義したとおり)から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項５】
基Ar2において、R11がシアノ、-CONR15R16、SR14、SOR14およびSO2R14(ここで、R14、R15およびR16は、上記定義したとおり)から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
R12およびR13がそれぞれ水素を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項７】
R11が水素を表し、R12およびR13がそれぞれハロゲンまたはC1-6アルキルを表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項８】
R1およびR2は両方とも水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項９】
mおよびnはそれぞれ独立に1または2であり、pは0または1である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の式(I)の化合物。
【請求項１０】
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[(2,6-ジクロロベンジル)オキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(2-{(3R)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(2-{(3S)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{(3R)-3-[(ピリジン-3-イルメトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[(6-クロロピリジン-3-イル)メトキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[(2,6-ジクロロピリジン-3-イル)メトキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-{(1R)-2-[(2-{2-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[(5-ブロモピリジン-3-イル)メトキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
3-[({(2R)-7-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル}メトキシ)メチル]ベンゾニトリル;
3-[({(2R)-7-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル}メトキシ)メチル]ベンズアミド;
4-[(1R)-2-({2-[(3R)-3-({[3-(シクロペンチルチオ)ベンジル]オキシ}メチル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-[(1R)-2-({2-[(3R)-3-({[3-(シクロペンチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル]エチル}アミノ)-1-ヒドロキシエチル]-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{(3R)-3-[({5-[4-(メチルスルフィニル)フェニル]ピリジン-3-イル}メトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
N-{3-[({(2R)-7-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル}メトキシ)メチル]フェニル}尿素;
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[(4-クロロベンジル)オキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[(4-フルオロベンジル)オキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[(3,5-ジメチルベンジル)オキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-{(1R)-1-ヒドロキシ-2-[(2-{(3R)-3-[(1-フェニルエトキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]エチル}フェノール;
2-(ヒドロキシメチル)-4-[(1R)-1-ヒドロキシ-2-({2-[(3R)-3-({[3-(メチルスルホニル)ベンジル]オキシ}メチル)-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル]エチル}アミノ)エチル]フェノール;
4-((1R)-2-{[2-((3R)-3-{[3-(2,6-ジクロロフェニル)プロポキシ]メチル}-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル)エチル]アミノ}-1-ヒドロキシエチル)-2-(ヒドロキシメチル)フェノール;
3-[({(2R)-7-[2-({(2R)-2-ヒドロキシ-2-[4-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)フェニル]エチル}アミノ)エチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-2-イル}メトキシ)メチル]ベンゼンスルホンアミド;
6-{2-[(2-{(3R)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-(ヒドロキシメチル)ピリジン-3-オール;
N-(5-{(1R)-2-[(2-{(3R)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-ヒドロキシフェニル)メタンスルホンアミド;
4-{(1R)-2-[(2-{(3R)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-フルオロフェノール;
4-{(1R)-2-[(2-{(3R)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-3-メチルフェノール;
(1R)-1-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル)-2-[(2-{(3R)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]エタノール;
5-{(1R)-2-[(2-{(3R)-3-[(ベンジルオキシ)メチル]-2,3-ジヒドロ-1,4-ベンゾジオキシン-6-イル}エチル)アミノ]-1-ヒドロキシエチル}-2-ヒドロキシフェニルホルムアミド;
から選択される式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項１１】
医療において使用するための、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体および製薬上許容し得る担体または賦形剤を含み、１種以上の他の治療成分を含んでもよい医薬製剤。
【請求項１３】
選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストが適応となる臨床症状を予防または治療するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその製薬上許容し得る塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項１４】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体の調製方法であって：
(a)例えば、式(II)
【化４】
2006506373.tif 000004
(式中、R1、R2、R1a、R2a、m、n、pおよび----は、式(I)の化合物について定義した通りであり、Ar1aは場合によって保護された形態のAr1を表し；Ar2aは場合によって保護された形態のAr2を表し；R23およびR24は各々独立に水素または保護基のいずれかであるが、但し式(II)の化合物は少なくとも１個の保護基を含む)
で表される保護された中間体、またはその塩もしくは溶媒和物を脱保護するステップ；
(b)式：
【化５】
2006506373.tif 000005
(式中、Ar1a、R23およびR24は、式(II)について定義した通り)で表されるアミンと、式(XV):
【化６】
2006506373.tif 000006
(式中、----、Ar2、R1、R2、R1a、R2a、m、nおよびpは、式(II)の化合物について定義した通りであり、Lは式(IX)について定義した脱離基である)
で表される化合物でアルキル化するステップ；
を含み、その後、以下のステップ：
(i)任意の保護基を必要に応じて除去するステップ； 
(ii)鏡像異性体の混合物から鏡像異性体を必要に応じて分離するステップ；
(iii)生成物を対応するその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体に必要に応じて変換するステップ
を任意の順序で含む、方法。