【手続補正書】
【提出日】平成18年4月20日(2006.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の量のアルドステロン受容体アンタゴニストおよび第２の量のＮＳＡＩＤを含む、心血管障害の治療または予防のための組み合わせであって、前記第１の量および前記第２の量を合わせて、前記アルドステロン受容体アンタゴニストおよび前記ＮＳＡＩＤの治療有効量含む、前記組み合わせ。
【請求項２】
第１の量のアルドステロン受容体アンタゴニスト、第２の量のＮＳＡＩＤ、および１つまたはそれより多くの医薬的に受容可能な担体材を含む、心血管障害の治療または予防のための医薬組成物であって、前記第１の量および前記第２の量を合わせて、前記アルドステロン受容体アンタゴニストおよび前記ＮＳＡＩＤの治療有効量含む該医薬組成物。
【請求項３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストがエポキシ−ステロイドのアルドステロン受容体アンタゴニストである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記エポキシ−ステロイドのアルドステロン受容体アンタゴニストが、２０−スピロキサン化合物のステロイド核の“Ｃ”環に融合したエポキシ部分を有する、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記２０−スピロキサン化合物が、９α−、１１α−で置換したエポキシ部分の存在を特徴とする、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが以下からなる群：
エプレレノン；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−ジメチルエステル、（７α、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、（６β、７β、１１α、１７β）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、７−（１−メチルエチル）エステル、モノカリウム塩、（７α、１１α、１７β）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、７−メチルエステル、モノカリウム塩、（７α、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−１，４，６−トリエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、（６β、７β、１１α、）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、メチルエステル、（６β、７β、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、モノカリウム塩、（６β、７β、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、（６β、７β、１１α、１７β）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、エチルエステル、（７α、１１α、１７β）−；および
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、１−メチルエチルエステル、（７α、１１α、１７β）−、から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストがエプレレノンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストがスピロノラクトンである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ＮＳＡＩＤが、アセトアミノフェン、ベノキサプロフェン、カルプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナメート、メフェナミン酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、スプロフェン、テニダップ、トルメチン、ゾメピラク、およびアスピリンからなる群から選択される、請求項２ないし８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ＮＳＡＩＤが、アセトアミノフェン、ベノキサプロフェン、カルプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、およびイブプロフェンからなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＮＳＡＩＤが、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナメート、メフェナミン酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、およびオキシフェンブタゾンからなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＮＳＡＩＤが、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、スプロフェン、テニダップ、トルメチン、ゾメピラク、およびアスピリンからなる群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記ＮＳＡＩＤおよび前記アルドステロン受容体アンタゴニストが前記組み合わせ中に、前記ＮＳＡＩＤ  対  前記アルドステロン受容体アンタゴニストの重量比、約１対１から約１対２０の範囲で存在する、請求項２ないし１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記重量比の範囲が約１対５から約１対１５である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記重量比が約１対１０である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
心血管障害の治療または予防のための医薬組成物であって、アルドステロン受容体アンタゴニストおよびＮＳＡＩＤを組み合わせてなる、前記医薬組成物。
【請求項１７】
心血管障害が、高血圧、心不全、冠動脈疾患、動脈瘤、動脈硬化、アテローム硬化症、心筋梗塞、塞栓症、脳卒中、血栓症、アンギナ、血管のプラークの炎症、血管のプラークの破裂、カワサキ病、カルシウム沈着、および炎症からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
心血管障害が、冠動脈疾患、動脈瘤、動脈硬化、アテローム硬化症、心筋梗塞、塞栓症、脳卒中、血栓症、アンギナ、血管のプラークの炎症、血管のプラークの破裂、カワサキ病、カルシウム沈着、および炎症からなる群から選択される、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストがスピロラクトン型の化合物である、請求項１６ないし１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストがスピロノラクトンである、請求項１６ないし１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記ＮＳＡＩＤが、アセトアミノフェン、ベノキサプロフェン、カルプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、エトドラク、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナメート、メフェナミン酸、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、スプロフェン、テニダップ、トルメチン、ゾメピラク、およびアスピリンからなる群から選択される、請求項１６ないし２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＮＳＡＩＤが、アセトアミノフェン、ジクロフェナク、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、メクロフェナメート、ナブメトン、ナプロキセン、オキサプロジン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、スリンダク、トルメチン、およびアスピリンからなる群から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストが、エポキシ−ステロイドのアルドステロン受容体アンタゴニストである、請求項１６〜１８、２１および２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記エポキシ−ステロイド化合物が、２０−スピロキサン化合物のステロイド核の“Ｃ”環に融合したエポキシ部分を有する、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記２０−スピロキサン化合物が、９−アルファ、１１−ベータで置換したエポキシ部分の存在を特徴とする、請求項２４に記載の医薬組成物方法。
【請求項２６】
前記エポキシ−ステロイド化合物が以下からなる群：
エプレレノン；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−ジメチルエステル、（７α、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、（６β、７β、１１α、１７β）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、７−（１−メチルエチル）エステル、モノカリウム塩、（７α、１１α、１７β）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、７−メチルエステル、モノカリウム塩、（７α、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−１，４，６−トリエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、（６β、７β、１１α、）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、メチルエステル、（６β、７β、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、モノカリウム塩、（６β、７β、１１α、１７β）−；
３’Ｈ−シクロプロパ［６，７］プレグナ−４，６−ジエン−２１−カルボン酸、９，１１−エポキシ−６，７−ジヒドロ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、（６β、７β、１１α、１７β）−；
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、エチルエステル、（７α、１１α、１７β）−；および
プレグン−４−エン−７，２１−ジカルボン酸、９，１１−エポキシ−１７−ヒドロキシ−３−オキソ−、γ−ラクトン、１−メチルエチルエステル、（７α、１１α、１７β）−、から選択される、請求項２３に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストがエプレレノンである、請求項１６〜１８、２１および２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストおよび前記ＮＳＡＩＤを、連続的な方法で投与する、請求項１６ないし２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記アルドステロン受容体アンタゴニストおよび前記ＮＳＡＩＤを、実質的に同時に投与する、請求項１６ないし２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記エプレレノンを約０．１ｍｇから約４００ｍｇの１日の用量の範囲で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
前記エプレレノンを約１ｍｇから約２００ｍｇの１日の用量の範囲で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記エプレレノンを約１ｍｇから約１００ｍｇの１日の用量の範囲で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
前記エプレレノンを約１０ｍｇから約１００ｍｇの１日の用量の範囲で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
前記エプレレノンを約２５ｍｇから約１００ｍｇの１日の用量の範囲で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記エプレレノンを５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、７５ｍｇ、および１００ｍｇからなる群から選択される１日の用量で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記エプレレノンを２５ｍｇ、５０ｍｇ、および１００ｍｇからなる群から選択される１日の用量で投与する、請求項２７に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
炎症に関連する傷害の治療又は予防のための医薬組成物であって、第１の量のアルドステロン受容体アンタゴニストおよび第２の量のＮＳＡＩＤを含み、ここで、前記第１の量および前記第２の量は合わせて、被験者における炎症の制御に直接的または間接的に関与する１つまたはそれより多くの発現産生物の発現を変化させるのに十分である、前記医薬組成物。
【請求項３８】
炎症に関連する障害が前記被験者の組織中で起こる、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
炎症に関連する障害が前記被験者の臓器中で起こる、請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記臓器が心臓である請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記臓器が脳である請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記臓器が腎臓である請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記発現産生物の１つまたはそれより多くの発現の増加が、被験者の炎症の制御に直接的または間接的に関与する、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記発現産生物の１つまたはそれより多くの発現の低下が、被験者の炎症の制御に直接的または間接的に関与する、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記発現産生物の２つまたはそれより多くが同時に共発現する、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
前記発現産生物の２つまたはそれより多くが連続的に共発現する、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
前記発現産生物が、シクロオキシゲナーゼ−２、オステオポンチン、ＭＣＰ−１、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１、ＡＮＦ、ａｖβ３、Ｉｎｆ−γ、ＩＬ−１、ＴＮＦ−ａ、ＮＡＤＨ/ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、スーパーオキシドフリーラジカル、ＴＸＡ２、ｂ−ＦＧＦ、ＣＤ４４、エンドセリン、アンジオテンシンＩＩ受容体、活性ｔ−ＰＡ、不活性ｔ−ＰＡ、ＰＡＩ−１、ＣＲＰ、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、トロポニンＴ、ＨＳＰ６５、アミロイド、ホスホリパーゼＡ２、フィブリノーゲン、ＣＤ４０/ＣＤ４０Ｌ、コラーゲン結合インテグリンａ１β１、およびコラーゲン結合インテグリンａ２β１、からなる群から選択される、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記発現産生物が、シクロオキシゲナーゼ−２、オステオポンチン、ＭＣＰ−１、ＩＣＡＭ−１、ＶＣＡＭ−１、ＡＮＦ、ａｖβ３、Ｉｎｆ−γ、ＩＬ−１、ＴＮＦ−ａ、ＮＡＤＨ/ＮＡＤＰＨオキシダーゼ、スーパーオキシドフリーラジカル、ＴＸＡ２、ｂ−ＦＧＦ、ＣＤ４４、エンドセリン、アンジオテンシンＩＩ受容体、活性ｔ−ＰＡ、不活性ｔ−ＰＡ、およびＰＡＩ−１、からなる群から選択される、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
前記発現産生物がシクロオキシゲナーゼ−２である、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記シクロオキシゲナーゼ−２が、オステオポンチン、ＭＣＰ−１、ＩＣＡＭ−１およびＶＣＡＭ−１からなる群から選択される１つまたはそれより多くの発現産生物と共発現する、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記発現産生物がオステオポンチンである、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記オステオポンチンが、シクロオキシゲナーゼ−２、ＭＣＰ−１、ＩＣＡＭ−１およびＶＣＡＭ−１からなる群から選択される１つまたはそれ以上の発現産生物と共発現する、請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
前記発現産生物がＭＣＰ−１である、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
前記ＭＣＰ−１が、シクロオキシゲナーゼ−２、オステオポンチン、ＩＣＡＭ−１およびＶＣＡＭ−１からなる群から選択される１つまたはそれ以上の発現産生物と共発現する、請求項５３に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記発現産生物がＩＣＡＭ−１である、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
前記ＩＣＡＭ−１が、シクロオキシゲナーゼ−２、オステオポンチン、ＭＣＰ−１およびＶＣＡＭ−１からなる群から選択される１つまたはそれ以上の発現産生物と共発現する、請求項５５に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記発現産生物がＶＣＡＭ−１である、請求項３７ないし４２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
前記ＶＣＡＭ−１が、シクロオキシゲナーゼ−２、オステオポンチン、ＩＣＡＭ−１およびＭＣＰ−１からなる群から選択される１つまたはそれ以上の発現産生物と共発現する、請求項５７に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
アルドステロン受容体アンタゴニストおよびＮＳＡＩＤを含む、心血管障害の治療または予防のためのキット。
【請求項６０】
前記キットの内容物を被験者がどのように使用することができるかを記載する取扱説明書をさらに含む、請求項５９に記載のキット。
【請求項６１】
取扱説明書が、前記キットの内容物を被験者がどのように使用して、望ましくない副作用を誘発することなく治療効果を得ることができるかをさらに記載している、請求項６０に記載のキット。
【請求項６２】
取扱説明書が、前記キットについて薬剤の規制当局により認可された製品ラベルのすべてまたは一部を含む、請求項６０に記載のキット。