【手続補正書】
【提出日】平成18年9月20日(2006.9.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の約2から30kDの平均分子量の可溶化糖質ポリマー:
【化１】
2006503933.tif 000001
(式中、mは、0.01%から10.00%であり、
nは、0.01%から99.98%であり、
pは、0.00%から99.98%であり、
Xは、任意の直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アミン、アミド、アルコールまたはアシル基であり、
R'、R''、R'''は、独立して、任意の直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アミン、アミド、アルコール、アシル基、任意の糖置換基またはオリゴポリオキサC1〜C3アルキレン単位であり、
R1、R2およびR3は、独立して、任意の直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状の任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアシル基である)。
【請求項２】
(a) 前記m、nおよびpの単位が、可溶化糖質ポリマー中で任意の配列を形成しているか；または、
(b) 前記m、nおよびpの単位の配列が、ランダムまたはブロックコポリマーの形であるか；または、
(c) 前記ブロックコポリマーが、mnpmnpmnpである、
請求項1に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項３】
前記糖質ポリマーが、対イオンをもちプラスに帯電している請求項1または2に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項４】
前記対イオンが、任意のマイナスイオンで表される請求項3に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項５】
前記対イオンが、塩化物、ヨウ化物、酢酸塩およびグルコロナイドのいずれかのイオンである請求項3または4に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項６】
nによって特定されるモノマー単位が帯電していない(すなわち、親水性側基が帯電していない)とき、前記糖質ポリマーは、帯電しておらず、したがって対イオンは存在しない請求項1または2に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項７】
(a) Xが、C1〜C30、C8〜C24、またはC12〜C18の直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状の任意の基から選択されるか；または、
(b) X基が、ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸の脂肪酸誘導体の任意のタイプ、N-ヒドロキシスクシンイミド酸およびその他の活性化アシル化合物、ならびに無水物のいずれかから選択されるか；または、
(c) Xが、CH3(CH2)14CONH、またはCH3(CH2)15NHである、
請求項1〜6のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項８】
(a) R1、R2およびR3が、独立して、任意の直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状のC1〜C30、C1〜C6、またはC1のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアシル基であるか；または、
(b) R1、R2およびR3が、C1〜C4直鎖アルキル基であるか；または、
(c) R1、R2およびR3のすべてがCH3である、
請求項1〜7のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項９】
いくつかのモノマーについてC2の窒素は完全には置換されておらず、第二級または第三級アミンとして存在している請求項1〜8のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１０】
(a) R'、R''、およびR'''が、独立して、任意の直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状のC1〜C30、C1〜C12、およびC1〜C6のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アミン、アミド、アルコールまたはアシル基であるか；または、
(b) R'、R''、およびR'''が、C1〜C4の直鎖グリコールに基づく基であるか；または、
(c) R'、R''、およびR'''が、以下の糖置換基:グルコース、ガラクトース、フルクトースおよびムラミン酸のいずれかであるか；または、
(d) R'、R''、およびR'''が、エチレングリコールオリゴマー等のオリゴポリオキサC1〜C3アルキレン単位であるか；または、
(e) R'、R''、およびR'''のすべてが、CH2OCH2CH2OHまたはCH2CH2OHである、
請求項1〜9のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１１】
(a) 付加的な疎水性および親水性基を結合させる糖質ポリマー出発原料が、約2から30kDの平均分子量を有するか；または、
(b) 糖質ポリマー出発原料が、分子量約5から17kDを有する、
請求項1〜10のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１２】
前記X基が疎水性であり、かつ／または前記R1、R2およびR3基が、親水性である第四級アンモニウム塩を形成している、請求項1〜11のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１３】
R'、R''、およびR'''が、CH2O-Yに相当し、Yが親水性置換基である場合には、非イオン性親水性基がNR1R2R3に置き換わる請求項1〜12のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１４】
糖質ポリマーの親水性置換基が、モノおよびオリゴヒドロキシC1〜C6アルキル、モノおよびオリゴヒドロキシ置換C2〜C6アシル、アルコキシまたはアルキレン基上で置換されている1つまたは複数のヒドロキシ基を場合によって有するC1〜C2アルコキシアルキル、オリゴまたはポリ-(オキサC1〜C2アルキレン)、120個以下のエチレンオキシド単位(すなわち、分子量5,000)を含むポリエチレングリコール、ならびにC1〜C4アルキル(オリゴまたはポリオキサC1〜C3アルキレン)の場合によってはヒドロキシ置換されている好ましくはオリゴまたはポリグリセロールエーテルから選択され、NR1R2R3に置き換わる基が、多糖類の糖単位にエーテル結合により結合している請求項13に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１５】
前記R'、R''、およびR'''基もまた親水性である請求項15または請求項16に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１６】
m:n:pの比が、0.1:1:98.9から9:91:0、1:5:96から8:50:42、または3:10:87から5:19:76の範囲を有する請求項1〜15のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１７】
(a) m+n+pのモノマー単位の全体数が、約10から100であるか；または、
(b) m+n+pのモノマー単位の全体数が、約200未満であるか；または、
(c) X基の数が、糖質主鎖中の100個のモノマー基ごとに10を超えない、
請求項1〜16のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマー。
【請求項１８】
前記可溶化糖質ポリマーが内因性レセプターを標的にすることを可能にし、かつその医薬物質本体に病変部位の内因性レセプターを標的にさせることができるペプチド、抗体、ならびにその他のリガンド、例えば葉酸およびトランスフェリン・リガンドなどの追加の標的基をさらに含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の可溶性糖質ポリマー。
【請求項１９】
前記請求項1〜18のいずれか一項に記載の可溶化糖質ポリマーを形成する方法であって、
糖質ポリマーを解重合して解重合した糖質を形成するステップ、
前記解重合した糖質を第1の反応性化合物と反応させて糖質の主鎖に疎水性側基を形成し、それによって疎水性となるように置換した解重合糖質を形成するステップ、および
第2の反応性化合物を前記疎水性となるように置換した解重合糖質に加えてアミン基を第四級化し、それによって前記可溶化糖質ポリマーを形成するステップ
を含む方法。
【請求項２０】
前記糖質ポリマーを、グリコールキトサン、デキストラン類、アルギン酸、デンプン、デキストラン、グアーガムおよびすべてのその他の糖質ポリマーから選択する請求項19に記載の方法。
【請求項２１】
(a) 前記糖質ポリマーを、酸、塩基、または酵素のいずれかにより解重合するか、かつ／または、
(b) 糖質ポリマーを解重合するために使用する前記酸を、HCl、H2SO4、HNO3またはHFのいずれかより選択するか、かつ／または、
(c) 前記糖質ポリマーを数日間例えば48時間解重合した後単離し、可溶化糖質ポリマーの所要の平均分子量に応じてさらなる解重合にかける、
請求項19または20に記載の方法。
【請求項２２】
解重合される糖質ポリマーの前記平均分子量が、約3から30kD、または場合によっては約15kDである請求項19から21のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
(a) 解重合した糖質ポリマー上に疎水性側基を形成する前記第1の反応性化合物を、例えば、ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸など、の脂肪酸誘導体の任意のタイプ; アルキル、アルケニル、アルキニル、環状または非芳香族ハロゲン化物、塩化アシル、無水物、N-ヒドロキシスクシンイミドおよびC1炭素上で求核攻撃が可能な化合物によって攻撃され得るその他の活性化アシル化合物のいずれかより選択するか；または、
(b) 解重合したグリコールキトサン上に疎水性側基を形成する前記第1の反応性化合物を、ヘキサデシルブロミド、ドデシルブロミド、ミリスチン酸N-ヒドロキシスクシンイミドのいずれかより選択する、
請求項19〜22のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記脂肪酸誘導体が、パルミチン酸N-ヒドロキシスクシンイミド、パルミチン酸ベンゾトリアゾールカーボネート、パルミチンアルデヒド、塩化パルミトイル、またはパルミチン酸p-ニトロフェニルカーボネートである請求項23に記載の方法。
【請求項２５】
(a) 前記第2の反応性化合物が、有機ハロゲン化物であって、該有機物を、任意の直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アミン、アミド、アルコールまたはアシル基のいずれかより選択するか；または、
(b) 前記第2の反応性化合物が、直鎖もしくは枝分かれ、置換もしくは非置換、または環状の、C1〜C30、C1〜C12、C1〜C6、またはC1の、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アミン、アミド、アルコールまたはアシル基のいずれかである、
請求項19〜24のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
請求項1〜18のいずれか一項に記載の糖質ポリマーおよび薬剤として許容される担体。
【請求項２７】
薬剤として許容される担体に対する糖質ポリマーの割合が、0.05重量%から10重量%の範囲である請求項26に記載の糖質ポリマー。
【請求項２８】
薬剤組成物であって、請求項1〜18のいずれか一項に記載の糖質ポリマーおよび医薬物質を含む薬剤組成物。
【請求項２９】
前記医薬物質が、プレドニゾロン、シクロスポリン、エストラジオール、テストステロン、パクリタキセル等の極性基のない多環状構造の医薬物質、およびエトポサイド等の医薬物質のいずれかより選択される請求項28に記載の薬剤組成物。
【請求項３０】
(a) 前記医薬物質に対する糖質ポリマーの割合が、10重量%:5000重量%であり；かつ／または、
(b) 糖質ポリマー対前記医薬物質対薬剤として許容される担体の比が、約1mg:1〜5mg:1gであり；かつ／または、
(c) 前記薬剤組成物が、錠剤、座剤、液体カプセル剤、散剤の形、または肺送達に適する形のいずれかの形をしている、
請求項28または29に記載の薬剤組成物。
【請求項３１】
溶解性が劣る医薬物質を糖質ポリマーに溶解する方法であって、前記可溶化糖質ポリマーが、特別に設計した平均分子量、ならびに糖質ポリマーの主鎖上に置換された特定のタイプと量の親水性および疎水性側基を有しており、それによって溶解性の劣る医薬物質を、前記可溶化糖質ポリマーに溶解すると同時に実質的に透明な溶液を得る方法。
【請求項３２】
前記可溶化糖質ポリマーを、キトサン、デキストラン類、アルギニン酸、デンプン、デキストラン、グアールガムおよびすべてのその他の糖質ポリマーの任意の誘導体から選択する請求項31に記載の方法。
【請求項３３】
請求項1〜18のいずれかに記載の糖質ポリマーを使用する請求項31に記載の方法。
【請求項３４】
前記溶解性の劣る医薬物質を、シクロスポリン、プレドニゾロン等のステロイド、エストラジオール、テストステロン、パクリタキセル等の極性基のない多環状構造の医薬物質、およびエトポサイド等の医薬物質のいずれかより選択する請求項31〜33のいずれか一項に記載の方法。