【手続補正書】
【提出日】平成18年6月20日(2006.6.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
鏡像異性体の豊富な３−アミノペンタンニトリルを製造する方法であって、
Ｒ−３−アミノペンタンニトリル（Ｒ−ＡＰＮ）およびＳ−３−アミノペンタンニトリル（Ｓ−ＡＰＮ）を含有する鏡像異性体混合物を与え；そして
該鏡像異性体混合物とアシルドナーとを、酵素の存在下において反応させて、Ｒ−ＡＰＮおよびＳ−ＡＰＮの一方を選択的にアシル化する工程を含む方法。
【請求項２】
鏡像異性体混合物が、実質的に等しい量のＲ−ＡＰＮおよびＳ−ＡＰＮを含有するラセミ混合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
酵素が、ＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｌ−１、ＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｌ−５、２５０型ブタ膵臓およびＰＳ−３０を含む群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記反応工程が、Ｓ−ＡＰＮおよびアシル化Ｒ−ＡＰＮの混合物を生じる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｓ−ＡＰＮおよびアシル化Ｒ−ＡＰＮを分離する工程を更に含む、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
分離されたアシル化Ｒ−ＡＰＮを加水分解して、Ｒ−ＡＰＮを生じる工程を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記加水分解工程を、ヒドロラーゼの存在下で行う、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
ヒドロラーゼが、リパーゼおよびエステラーゼを包含する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
酵素が、リパーゼＡＬ、リパーゼＰＬ、リパーゼVII型、リパーゼＰＮ、リパーゼＴＬ
、ＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｌ−８およびＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｅ−１を含む群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記反応工程が、Ｒ−ＡＰＮおよびアシル化Ｓ−ＡＰＮの混合物を生じる、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ−ＡＰＮおよびアシル化Ｓ−ＡＰＮを分離する工程を更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記分離工程が、Ｒ−ＡＰＮおよびアシル化Ｓ−ＡＰＮの混合物と、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸とを反応させて、Ｒ−ＡＰＮ−ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸塩を生じることを包含する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
分離されたアシル化Ｓ−ＡＰＮを加水分解して、Ｓ−ＡＰＮを生じる工程を更に含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記加水分解工程を、ヒドロラーゼの存在下で行う、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
ヒドロラーゼが、リパーゼおよびエステラーゼを含む群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
アシルドナーが、トリフルオロエチルブチレート；１，４−シクロヘキサンジカルボン
酸ジトリフルオロエチル；安息香酸ビニルエステル；酪酸ビニルエステル；カプロン酸ビニルエステル；ラウリン酸ビニルエステル；ブチルビニルカーボネート；２，６−フランジメタノールジビニルカーボネート；１，６−ヘキサンジオールジビニルカーボネート；酢酸エチル；酢酸ブチル；フェニル酢酸、フェニル酢酸メチル、フェノキシ酢酸メチル；およびフェニルアセトアミドを含む群より選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
酵素が、リパーゼおよびエステラーゼを含む群より選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
酵素が、リパーゼＡＬ、ＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｌ−１０、リパーゼＰＬ、リパーゼＱＬ、ＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｌ−１、リパーゼＬ−１０、リパーゼＡＹ−３０、リパーゼVII
型、リパーゼ「ＣＶ」、リパーゼ「ＰＮ」、リパーゼ２５０型、リパーゼＰＳ−３０、リパーゼＴＬ、リパーゼ「ＲＮ」、リパーゼＡ−１０ＦＧ、ＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｌ−８、コレステロールエステラーゼおよびＣＨＩＲＡＺＹＭＥ  Ｅ−１を含む群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
アシルドナーがトリフルオロエチルブチレートであり、そして酵素がリパーゼＴＬである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
反応工程を、有機溶媒の存在下で行う、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
有機溶媒が、メチル tert−ブチルエーテル、テトラヒドフラン、トルエン、ピリジン
、および１，４−ジオキサン、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、塩化メチレン、ベンゼンを含む群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
鏡像異性体混合物を上回るアシルドナーのモル過剰が、１〜３０倍である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
有機溶媒中の水分が、メチル tert−ブチルエーテルの０．４〜４容量％である、請求
項２０に記載の方法。
【請求項２４】
反応工程を、２５℃〜４５℃の温度で行う、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
鏡像異性体混合物が、約０．０２Ｍ〜０．５Ｍの濃度範囲で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
鏡像異性体混合物が、約０．２５Ｍの濃度で存在する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
アシルドナーが、約０．０４Ｍ〜０．５Ｍの濃度範囲で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
アシルドナーが、０．２５Ｍの濃度で存在する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
アシルドナーが、鏡像異性体混合物の２倍量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記反応工程を、反応混合物中で行い、そしてここにおいて、酵素が、該反応混合物のｍＬにつき約１０ｍｇ〜１００ｍｇの範囲で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
酵素が、ペニシリンアシラーゼを包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
アシルドナーが、フェニル酢酸、フェニル酢酸メチル、フェノキシ酢酸メチルおよびフェニルアセトアミドを含む群より選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
反応工程を、有機溶媒の存在下で行う、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
有機溶媒が、メチル tert−ブチルエーテルである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
酵素が、固定化酵素である、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
分離されたＲ−ＡＰＮと、メタンスルホン酸とを反応させて、Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を形成させ；そして該Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を回収する工程を更に含む、請求項５に記載の方法。
【請求項３７】
分離されたＲ−ＡＰＮと、メタンスルホン酸とを反応させて、Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を形成させ；そして該Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を回収する工程を更に含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項３８】
鏡像異性体の豊富な３−アミノペンタンニトリルを製造する方法であって、
アシル化Ｒ−ＡＰＮおよびアシル化Ｓ−ＡＰＮを含有する鏡像異性体混合物を与え；そして
酵素の存在下においてアシル化Ｒ−ＡＰＮおよびアシル化Ｓ−ＡＰＮの一方を選択的に加水分解する工程を含む方法。
【請求項３９】
鏡像異性体混合物が、Ｒ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドおよびＳ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドを含有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
酵素が、ペニシリンアシラーゼを包含する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記選択的加水分解工程が、Ｒ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドおよびＳ−ＡＰＮの混合物を生じる、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
Ｒ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドおよびＳ−ＡＰＮを分離する工程を更に含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
分離されたＲ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドを加水分解して、Ｒ−ＡＰＮを生じる工程を更に含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
分離されたＲ−ＡＰＮとメタンスルホン酸とを反応させて、Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を形成させ；そして該Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を回収する工程を更に含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記加水分解工程を、ヒドロラーゼの存在下で行う、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
ヒドロラーゼが、リパーゼおよびエステラーゼを含む群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
鏡像異性体の豊富な３−アミノペンタンニトリルを製造する方法であって、
Ｒ−ＡＰＮおよびＳ−ＡＰＮを含有する第一鏡像異性体混合物を与え；
アシルドナーを用いたアシル化反応においてＲ−ＡＰＮおよびＳ−ＡＰＮをアシル化して、アシル化Ｒ−ＡＰＮおよびアシル化Ｓ−ＡＰＮ含有する第二鏡像異性体混合物を生じ
；そして
酵素の存在下においてアシル化Ｒ−ＡＰＮおよびアシル化Ｓ−ＡＰＮのどちらか一方を選択的に加水分解する工程を含む方法。
【請求項４８】
アシルドナーが、フェニルアセチルクロリドであり、そして第二鏡像異性体混合物が、Ｒ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドおよびＳ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドを含有する、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
酵素が、ペニシリンアシラーゼを包含する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記選択的加水分解工程が、Ｒ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドおよびＳ−ＡＰＮの混合物を生じる、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
Ｒ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドおよびＳ−ＡＰＮを分離する工程を更に含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
分離されたＲ−ＡＰＮ−フェニルアセトアミドを加水分解して、Ｒ−ＡＰＮを生じる工程を更に含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
分離されたＲ−ＡＰＮとメタンスルホン酸とを反応させて、Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を形成させ；そして該Ｒ−ＡＰＮ−メタンスルホン酸塩を回収する工程を更に含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記加水分解工程を、酵素反応で行う、請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
酵素反応を、ヒドロラーゼの存在下で行う、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
ヒドロラーゼが、リパーゼおよびエステラーゼを含む群より選択される、請求項５５に記載の方法。