【手続補正書】
【提出日】平成18年3月28日(2006.3.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式２
Ａｂ−Ｌ−ＰＳ−Ｑ      式２
式中、Ａｂは、ステロイド化合物、強心配糖体、ソマトスタチン、ボンベシン、コレシストキネン、ニューロテンシン、及び熱感受性バクテリオエンドトキシンからなる群から選択されるレセプターに対する全長のまたはフラグメントの内部イメージ抗体であり；Ｌは、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＳＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣＯＮＨ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり（但し、ｍおよびｎは１から１０まで変化する）；ＰＳは、ベンゼン化合物、ポリフルオロベンゼン化合物、ナフタレン化合物、ナフトキノン化合物、アンスラセン化合物、アンスラキノン化合物、フェナンスレン化合物、テトラセン化合物、ナフタセンジオン化合物、ピリジン化合物、キノリン化合物、イソキノリン化合物、インドール化合物、イソインドール化合物、ピロール化合物、イミジアゾール化合物、ピラゾール化合物、ピラジン化合物、プリン化合物、ベンツイミダゾール化合物、ベンゾフラン化合物、ジベンゾフラン化合物、カルバゾール化合物、アクリジン化合物、アクリドン化合物、フェナンスリジン化合物、チオフェン化合物、ベンゾチオフェン化合物、ジベンゾチオフェン化合物、キサンテン化合物、キサントン化合物、フラボン化合物、クマリン化合物、およびアンスラサイクリン化合物、からなる群から選択される、光感受性芳香族または複素芳香族基であり；そして
Ｑは、フリーラジカル、ナイトレン、およびカルベン、からなる群から選択される反応性中間体を生成させるための前駆体である；
の、抗レセプター内部イメージ抗体コンジュゲートを有する化合物。
【請求項２】
当該反応性中間体が、アジド化合物（−Ｎ３）、環状アゾ化合物（−Ｎ＝Ｎ−）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａｂが、ステロイドレセプターに対するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物、からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであって、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａｂが、強心配糖体レセプターに対するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物、からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであって、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａｂが、ソマトスタチンレセプターに対するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物、からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであって（但し、ｍおよびｎは１から６まで変化する）；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｂが、ボンベシンレセプターに対するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物、からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであって、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｂが、コレシストキネンレセプターに対するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物、からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであって、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｂが、ニューロテンシンレセプターに対するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物、からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであって、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ａｂが、熱感受性バクテリオエンドトキシンレセプターに対するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物、からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであって、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
内部造影抗体を使用する、患者への医療操作の実施方法であって、
（ａ）ステロイド化合物、強心配糖体化合物、ソマトスタチン、ボンベシン、コレシストキネン、ニューロテンシン、および熱感受性バクテリオエンドトキシンを含む群から選択される生物学的レセプターに結合するリガンドを選択し；
（ｂ）当該レセプター結合リガンドの第一世代抗原を調製し；
（ｃ）当該第一世代抗原に対する第一世代モノクローナル抗体を調製し、そして当該レセプター結合リガンドに対するモノクローナル抗体を単離し；
（ｄ）当該第一世代抗体に対するモノクローナル抗―イデオタイプ抗体を調製し、そして当該抗―イデオタイプ抗体から当該内部イメージ抗―レセプター抗体を単離し；
（ｅ）反応性のフリーラジカル、環状アゾ、またはスルフェネート中間体を生成させるために、当該内部イメージ抗―レセプター抗体を光活性分子および前駆体にコンジュゲートさせ；
（ｆ）有効濃度の（ｅ）段階の当該内部イメージ抗体コンジュゲートを患者に投与して、標的部位に当該コンジュゲートが蓄積するようにし；そして、
（ｇ）当該標的部位を、当該光増感剤が活性化するに十分な光に曝し、そして１型および／または２型メカニズムの損傷組織の処置を誘導する；
ことを含んでなる、方法。
【請求項１１】
当該レセプター−結合リガンドが、薬物、ホルモン化合物、ペプチド化合物、炭水化物、ヌクレオシド、ペプチド模倣物、糖模倣物、および、生合成中間体からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
当該光活性分子が、光増感剤、反応性中間体を生成させるための前駆体、およびそれらの組合わせ、からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
当該光増感剤が、ベンゼン化合物、ポリフルオロベンゼン化合物、ナフタレン化合物、ナフトキノン化合物、アンスラセン化合物、アンスラキノン化合物、フェナンスレン化合物、テトラセン化合物、ナフタセンジオン化合物、ピリジン化合物、キノリン化合物、イソキノリン化合物、インドール化合物、イソインドール化合物、ピロール化合物、イミジアゾール化合物、ピラゾール化合物、ピラジン化合物、プリン化合物、ベンツイミダゾール化合物、ベンゾフラン化合物、ジベンゾフラン化合物、カルバゾール化合物、アクリジン化合物、アクリドン化合物、フェナンスリジン化合物、チオフェン化合物、ベンゾチオフェン化合物、ジベンゾチオフェン化合物、キサンテン化合物、キサントン化合物、フラボン化合物、クマリン化合物、およびアンスラサイクリン化合物、からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
当該内部イメージ抗体コンジュゲートの有効濃度が、約０.１mg/kg体重から約５００mg/kg体重の範囲にある、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
当該内部イメージ抗体コンジュゲートの有効濃度が、約０.５mg/kg体重から約２mg/kg体重の範囲にある、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
当該標的部位が、腫瘍、病巣、壊疽領域、虚血領域、凝血領域、炎症領域、損傷血管系、およびそれらの組合わせ、からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
式２
Ａｂ−ＰＳ−Ｑ      式２
式中、Ａｂは、生物学的レセプターに対する全長のまたはフラグメントの内部イメージ抗体であり；ＰＳは、光増感剤であり；そして、Ｑは、反応性のフリーラジカル、ナイトレンまたはカルベン中間体を生成させるための前駆体である；
を有する、医療用組成物。
【請求項１８】
当該レセプターが、ステロイド化合物、強心配糖体、ソマトスタチン、ボンベシン、コレシストキネン、ニューロテンシン、および熱感受性バクテリオエンドトキシンからなる群から選択される化合物に対するものである、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
さらにＡｂとＰＳを結合するリンカーＬを含んでなる、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＳＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−Ｓ（ＣＨ２）ｍＣＯＮＨ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択され；そして、ｍおよびｎは１から１０まで変化する、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
当該光増感剤が、ベンゼン化合物、ポリフルオロベンゼン化合物、ナフタレン化合物、ナフトキノン化合物、アンスラセン化合物、アンスラキノン化合物、フェナンスレン化合物、テトラセン化合物、ナフタセンジオン化合物、ピリジン化合物、キノリン化合物、イソキノリン化合物、インドール化合物、イソインドール化合物、ピロール化合物、イミジアゾール化合物、ピラゾール化合物、ピラジン化合物、プリン化合物、ベンツイミダゾール化合物、ベンゾフラン化合物、ジベンゾフラン化合物、カルバゾール化合物、アクリジン化合物、アクリドン化合物、フェナンスリジン化合物、チオフェン化合物、ベンゾチオフェン化合物、ジベンゾチオフェン化合物、キサンテン化合物、キサントン化合物、フラボン化合物、クマリン化合物、およびアンスラサイクリン化合物、からなる群から誘導される、光感受性の芳香族または複素芳香族基である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２２】
当該前駆体が、フリーラジカル、ナイトレン類、カルベン類およびそれらの類似物、のような反応性中間体を生成するためのものであり、アジド化合物（−Ｎ３）、環状アゾ化合物（−Ｎ＝Ｎ−）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２３】
Ａｂが、ステロイド化合物からなる群から選択される生物学的レセプターを指向するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、環状アゾ化合物（−Ｎ＝Ｎ−）、およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
Ａｂが、強心配糖体からなる群から選択される生物学的レセプターを指向するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
Ａｂが、ソマトスタチンからなる群から選択される生物学的レセプターを指向するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり、ｍおよびｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）、環状アゾ化合物およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２６】
Ａｂが、ボンベシンからなる群から選択される生物学的レセプターを指向するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
Ａｂが、ＣＣＫからなる群から選択される生物学的レセプターを指向するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
Ａｂが、ニューロテンシンからなる群から選択される生物学的レセプターを指向するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物、アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２９】
Ａｂが、ＳＴからなる群から選択される生物学的レセプターを指向するものであり；ＰＳが、テトラフルオロベンゼン化合物、フェナンスリジン化合物、キサントン化合物，アンスラキノン化合物、アクリジン化合物、およびアクリドン化合物からなる群から選択され；Ｌが、−ＨＮＣＯＮＨ−、−ＨＮＣＯ−、および、−Ｓ−（Ｎ−スクシンイミド）−（ＣＨ２）ｎＣＯＮＨ−からなる群から選択されるリンカーであり、ｎは１から６まで変化し；そして、Ｑが、アジド化合物（−Ｎ３）およびスルフェネート化合物（−Ｏ−Ｓ−）からなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
患者の身体領域における病理学的症状に対する医療操作の実施方法であって、
光増感剤および反応性中間体を生成する前駆体にコンジュゲートした、生物学的レセプターに対する内部イメージ抗体を含む光医療用組成物を、光医療に有効用量、当該患者に投与すること；
光医療用組成物を当該処置すべき身体領域に蓄積させること；および
その後、当該身体領域にある当該前駆体および当該光増感剤を活性化するのに十分量の光を供給して１型および／または２型メカニズムを誘導し、当該患者を処置すること、
を含む方法。
【請求項３１】
当該抗体が、ステロイド化合物、強心配糖体、ソマトスタチン、ボンベシン、コレシストキネン、ニューロテンシン、および熱感受性バクテリオエンドトキシンからなる群から選択されるレセプターに対するものである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
波長約３００から１２００nmの範囲にある光が供給される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
当該有効用量が、約０.１mg/kg体重から約５００mg/kg体重の範囲にある、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
当該医療操作が、虚血を処置すること、損傷血管系を処置すること、凝血を処置すること、壊疽を誘導すること、アポトーシスを誘導すること、およびそれらの組み合わせ、からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。