【手続補正書】
【提出日】平成18年9月5日(2006.9.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚におけるＵＶ誘発性ＤＮＡ変異原性ダメージの修復を促進し、および／または皮膚におけるＵＶ誘発性ＤＮＡ変異原性ダメージに対する防御を強化する方法であって、式（ＩＩ）：
【化１】
2006501252.tif 000001
［式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであるか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は上記したとおりであり、Ｒ１およびＲ２はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
【化２】
2006501252.tif 000002
から選択される５員環を形成するか、
Ｒ１およびＲ４は上記したとおりであり、Ｒ２およびＲ３はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
【化３】
2006501252.tif 000003
から選択される５員環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は上記したとおりであり、Ｒ３およびＲ４はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
【化４】
2006501252.tif 000004
から選択される５員環を形成し、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は独立して水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアミノ酸である）またはＣＯ２Ｒ１４（Ｒ１４は水素、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、
Ｒ９はアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（Ｒ１３は上記したとおりである）またはＳｉ（Ｒ１５）３（Ｒ１５は、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールである）であり、
Ｒ１０は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
Ｒ１１は水素、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アリール、アミノ酸、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（Ｒ１３は上記と同じである）またはＣＯ２Ｒ１４（Ｒ１４は上記と同じである）であり、
Ｒ１２は水素、アルキルまたはアリールであるか、あるいは
Ｒ１１およびＲ１２はそれらの結合する窒素と一緒になってピロリジニルまたはピペリジニルを形成し、
線図「−−−」は単結合または二重結合、好ましくは二重結合を意味し、
Ｔは独立して水素、アルキルまたはアリールであって、
ＸはＯ、ＮＲ１２またはＳ、好ましくはＯである］
で示される１またはそれ以上の化合物（その医薬上許容される塩および誘導体を含む）を皮膚科学的に許容される担体と混合して含有する組成物を皮膚に局所的に投与することを含む方法。
【請求項２】
１またはそれ以上の式（ＩＩ）で示される化合物がエクオルおよびデヒドロエクオルを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
皮膚癌の形成を防止する方法である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
皮膚癌が基底細胞癌、扁平上皮癌および悪性黒色腫から選択される、請求項３記載の方法。
【請求項５】
一またはそれ以上のシクロブタンピリミジンダイマーの修復速度の増加、メタロチオネインの形成の促進およびＰ５３発現の減少によって、皮膚をＵＶ−誘発の変異原性ダメージから保護する、請求項１記載の方法。
【請求項６】
ＵＶ暴露の前に、間におよび／または後に、組成物を投与する、請求項１ないし５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ＵＶ暴露の前に、組成物を投与する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
ＵＶ暴露の前および後に組成物を投与する、請求項６記載の方法。
【請求項９】
組成物が２０マイクロモルないし５００ミリモルの式（ＩＩ）の化合物を含む、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式（ＩＩ）：
【化５】
2006501252.tif 000005
［式中
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は独立して水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルコキシアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであるか、あるいは
Ｒ３およびＲ４は上記したとおりであり、Ｒ１およびＲ２はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
【化６】
2006501252.tif 000006
から選択される５員環を形成するか、
Ｒ１およびＲ４は上記したとおりであり、Ｒ２およびＲ３はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
【化７】
2006501252.tif 000007
から選択される５員環を形成するか、または
Ｒ１およびＲ２は上記したとおりであり、Ｒ３およびＲ４はそれらの結合する炭素原子と一緒になって
【化８】
2006501252.tif 000008
から選択される５員環を形成し、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は独立して水素、ヒドロキシ、ＯＲ９、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ＯＳ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＨＯ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、ＣＯＯＨ、ＣＯ２Ｒ１０、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、アルキル、ハロアルキル、アリールアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、チオ、アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ニトロまたはハロであり、
Ｒ８は水素、ヒドロキシ、アルキル、アリール、アミノ、チオ、ＮＲ１１Ｒ１２、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（Ｒ１３は水素、アルキル、アリール、アリールアルキルまたはアミノ酸である）またはＣＯ２Ｒ１４（Ｒ１４は水素、アルキル、ハロアルキル、アリールまたはアリールアルキルである）であり、
Ｒ９はアルキル、ハロアルキル、アリール、アリールアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（Ｒ１３は上記したとおりである）またはＳｉ（Ｒ１５）３（Ｒ１５は、各々独立して、水素、アルキルまたはアリールである）であり、
Ｒ１０は水素、アルキル、ハロアルキル、アミノ、アリール、アリールアルキル、アミノ酸、アルキルアミノまたはジアルキルアミノであり、
Ｒ１１は水素、アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アリール、アミノ酸、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３（Ｒ１３は上記と同じである）またはＣＯ２Ｒ１４（Ｒ１４は上記と同じである）であり、
Ｒ１２は水素、アルキルまたはアリールであるか、あるいは
Ｒ１１およびＲ１２はそれらの結合する窒素と一緒になってピロリジニルまたはピペリジニルを形成し、
線図「−−−」は単結合または二重結合、好ましくは二重結合を意味し、
Ｔは独立して水素、アルキルまたはアリールであって、
ＸはＯ、ＮＲ１２またはＳ、好ましくはＯである］
で示される１またはそれ以上の化合物（その医薬上許容される塩および誘導体を含む）の皮膚科学的に許容される担体との混合における、皮膚でのＵＶ誘発性ＤＮＡ変異原性ダメージの修復を促進し、および／または皮膚でのＵＶ誘発性ＤＮＡ変異原性ダメージに対する防御を強化するための局所用組成物を製造するための使用。
【請求項１１】
１またはそれ以上の式（ＩＩ）で示される化合物がエクオルおよびデヒドロエクオルを含む、請求項１０載の使用。
【請求項１２】
皮膚癌の形成を防止する方法である、請求項１０記載の使用。
【請求項１３】
皮膚癌が基底細胞癌、扁平上皮癌および悪性黒色腫から選択される、請求項１２記載の使用。
【請求項１４】
一またはそれ以上のシクロブタンピリミジンダイマーの修復速度の増加、メタロチオネインの形成の促進およびｐ５３発現の減少によって、皮膚をＤＮＡ変異原性ダメージから保護する、請求項１０記載の使用。
【請求項１５】
ＵＶ暴露の前に、間におよび／または後に、組成物を投与する、請求項１０ないし１４のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１６】
ＵＶ暴露の前に、組成物を投与する、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
ＵＶ暴露の前および後に組成物を投与する、請求項１５記載の使用。
【請求項１８】
組成物が２０マイクロモルないし５００ミリモルの式（ＩＩ）の化合物を含む、請求項１０ないし１７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１９】
式（ＩＩ）の化合物の皮膚におけるＵＶ誘発性ＤＮＡ変異原性ダメージの修復を促進し、および／または皮膚におけるＵＶ誘発性ＤＮＡ変異原性ダメージに対する防御を強化するための使用。
【請求項２０】
組成物が化粧用または日焼け防止用組成物を含む、請求項１ないし９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
組成物が化粧用または日焼け防止用組成物を含む、請求項１０ないし１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２２】
上記した式（ＩＩ）の１またはそれ以上の化合物を皮膚的に許容される担体または賦形剤と一緒に含む、化粧用または日焼け防止用組成物。
【請求項２３】
メイクアップまたはファウンデーション組成物を含む、請求項２２記載の化粧用組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
この度、出願人は、本発明の化合物が、皮膚に塗布された場合に、皮膚、特に放射線照射された皮膚の基底層にてメタロチオネインの産生向上をもたらすことを見出した。
上記したように、メタロチオネインはＵＶ暴露に付された皮膚のＤＮＡ変異原性ダメージの修復に影響を及ぼしてその修復を容易にし、および／または皮膚におけるＵＶ誘発性ＤＮＡ変異原性ダメージに対する防御を強化する。
本発明によれば、エクオル、デヒドロエクオル、イソフラブ−３−エンおよびイソフラバン構造物の、ＵＶ暴露に伴うＤＮＡ変異原性ダメージから皮膚を保護するための使用が提供される。