【手続補正書】
【提出日】平成17年9月26日(2005.9.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織、血清、血漿またはタンパク質サンプル内の活性な生物学的汚染物または病原体のレベルを低下する方法であって、前記方法が、
（ｉ）前記組織、血清、血漿またはタンパク質サンプルに少なくとも１種の安定化剤を添加する工程であって、１種の安定化剤が、ｔｅｒｔ−ブチル−ニトロソブタン（ｔＮＢ）、α−フェニル−ｔｅｒｔ−ブチルニトロン（ＰＢＮ）、５，５’−ジメチルピロリン−Ｎ−オキシド（ＤＭＰＯ）、ｔｅｒｔ−ブチルニトロソベンゼン（ＢＮＢ）、α−（４−ピリジル−１−オキシド）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルニトロン（４−ＰＯＢＮ）、３，５−ジブロモ−４−ニトロソ−ベンゼンスルホン酸（ＤＢＮＢＳ）、ヘパリン、アセトン、還元グルタチオン、グリシルグリシン、ＤＭＥＭ、ジオスミン、ププロガリン、没食子酸、シリマリン、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブタンジオール、ホルムアミド、ソルトール、没食子酸プロピル、クエン酸塩、プロパンジオール、ミリスチン酸イソプロピル、クマル酸、およびトロロクスＣよりなる群から選択される工程と、
（ｉｉ）前記組織、血清、血漿またはタンパク質サンプルを、前記組織、血清、血漿またはタンパク質サンプル内の活性な生物学的汚染物または病原体のレベルを低下させるのに効果的な有効線量の放射線で照射する工程
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記組織が硬組織であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記硬組織が、骨、脱塩された骨基質、関節、大腿骨、大腿骨頭または歯よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記組織が軟組織であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記軟組織が、骨髄、靱帯、腱、神経、皮膚移植片、心臓弁、軟骨、角膜、動脈および静脈よりなる群から選択されることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記組織が硬組織および軟組織の組合せであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組織、血清、血漿またはタンパク質サンプルが、照射の間、周囲温度よりも低い温度にあることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記温度が、照射の間、−２０℃よりも低いことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記温度が、照射の間、−４０℃よりも低いことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記温度が、照射の間、−６０℃よりも低いことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記温度が、照射の間、−７８℃よりも低いことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記温度が、照射の間、−１９６℃よりも低いことを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記組織、血清、血漿またはタンパク質サンプルが、照射の間、不活性雰囲気に維持されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記組織、血清、血漿またはタンパク質サンプルが、照射の間、真空下に維持されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記タンパク質サンプルが、抗体、免疫グロブリン、ホルモン、成長因子、抗凝固剤、凝固因子、補体、またはリポタンパク質を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記凝固因子が、ファクターＩ（フィブリノーゲン）、ファクターＩＩ（プロトロンビン）、ファクターＩＩＩ（組織因子）、ファクターＶ（プロアクセレリン）、ファクターＶＩ（アクセレリン）、ファクターＶＩＩ（プロコンベルチン、血清プロトロンビン変換体）、ファクターＶＩＩＩ（抗血友病因子Ａ）、ファクターＩＸ（抗血友病因子Ｂ）、ファクターＸ（スチュアート−プラウアー因子）、ファクターＸＩ（血漿トロンボプラスチン前駆体）、ファクターＸＩＩ（ハーゲマン因子）、ファクターＸＩＩＩ（プロトランスグルタミナーゼ）、フォン・ウィルブランド因子（ｖＷＦ）、ファクターＩａ、ファクターＩＩａ、ファクターＩＩＩａ、ファクターＶａ、ファクターＶＩａ、ファクターＶＩＩａ、ファクターＶＩＩＩａ、ファクターＩＸａ、ファクターＸａ、ファクターＸＩａ、ファクターＸＩＩａおよびファクターＸＩＩＩａよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記免疫グロブリンがポリクローナル免疫グロブリンまたはモノクローナル免疫グロブリンまたはこれらの混合物であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記免疫グロブリンが、免疫グロブリンＧ、免疫グロブリンＭ、免疫グロブリンＡ、免疫グロブリンＥまたはこれらの混合物であることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記タンパク質サンプルが、タンパク質Ｃ、タンパク質Ｓ、α−１抗トリプシン（α−１プロテアーゼ阻害剤）、ヘパリン、インスリン、ブチル−コリンエステラーゼ、ワルファリン、ストレプトキナーゼ、組織プラスミノーゲン活性化因子（ＴＰＡ）、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、ウロキナーゼ、ノイポゲン（ｎｅｕｐｏｇｅｎ）、抗トロンビン−３、α−グルコシダーゼ、ヘモグロビンおよびアルブミンよりなる群から選択される１以上のタンパク質を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記タンパク質サンプルが、組み換え法によって産生される１以上のタンパク質を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記タンパク質サンプルが、血漿タンパク質画分を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記血漿タンパク質画分が、Ｐｌａｓｍａ−Ｐｌｅｘ（登録商標）、Ｐｒｏｔｅｎａｔｅ（登録商標）、Ｐｌａｓｍａｎａｔｅ（登録商標）およびＰｌａｓｍａｔｅｉｎ（登録商標）よりなる群から選択されることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記血清サンプルが、胎仔ウシ血清を含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記放射線が、少なくとも約３ｋＧｙ／時間から少なくとも約４５ｋＧｙ／時間で適用されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記１以上の安定化剤がプロピレングリコールであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
プロピレングリコールの濃度が約１．０から約２．２Ｍであることを特徴とする請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
２以上の安定化剤の組合せが前記組織、血漿、血清またはタンパク質サンプルに加えられることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
２以上の安定化剤が、ＤＭＳＯ、マンニトール、プロピレングリコールおよびトレハロースよりなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
ＤＭＳＯの濃度が約１．０から約３．１Ｍであることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
マンニトールの濃度が約１３５から約１５０ｍＭであることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
トレハロースの濃度が約１から約１００ｍＭであることを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３２】
前記組織、タンパク質サンプル、血漿または血清を１以上の増感剤と接触させる工程をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記サンプルが１以上の残留溶媒を含有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記残留溶媒が水であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記残留溶媒が非水性溶媒であることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記残留溶媒の含量が照射の前に減少されていることを特徴とする請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
残留溶媒の含量が約６から約８パーセントまで減少されていることを特徴とする請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
残留溶媒の含量が、凍結乾燥、乾燥、濃縮、蒸発、化学抽出、噴霧乾燥およびガラス化よりなる群から選択される方法によって減少されることを特徴とする請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
γ線照射の全線量が少なくとも約２５ｋＧｙであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
γ線照射の全線量が少なくとも約４５ｋＧｙであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４１】
γ線照射の全線量が少なくとも約７５ｋＧｙであることを特徴とする請求項１に記載の方法。