【手続補正書】
【提出日】平成17年12月22日(2005.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式の化合物。
【化１】
2005517684.tif 000001
（式中、
R1及びR2は独立に水素、C1-C4アルキル、C1-C4置換アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4置換アルコキシ、C1-C4アシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノであり、
R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は独立にCH又は窒素であり、
R9は水素又はメチルであり、
R10はC=O又は(CH2)nであり、
ｎは０又は１であり、
R11及びR12は独立に窒素又はCHであり、
X1及びX2は独立に水素、重水素、トリチウム又はハロゲンであり、かつ
X3は窒素又はCHであるが、但し、
X3が窒素、ｎが０、及びR11及びR12がCHである場合、R1又はR2のいずれかがC1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ又はアミノである。）
【請求項２】
請求項１記載の化合物の医薬上許される塩。
【請求項３】
R1がオルト位で置換されたメチルであり、R2が水素であり、R3及びR8が夫々窒素であり、R4、R5、R6、及びR7が夫々CHであり、R9がメチルであり、R10が(CH2)n（式中、ｎは０である）であり、R11及びR12が夫々CHであり、X1及びX2が夫々トリチウムであり、かつX3が窒素である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
R1及びR2が独立に水素であり、R3及びR8が独立に窒素であり、R4、R5、R6、及びR7が独立にCHであり、かつR11、R12、及びX3が独立にCHである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
R3及びR8が独立にＮであり、かつR4、R5、R6、及びR7が独立にCHである、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R3、R5、R6、及びR8が独立にCHであり、かつR4及びR7が独立に窒素である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
R3、R4、R7、及びR8が独立に窒素であり、かつR5及びR6が独立にCHである、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
R3、R5、R6、及びR8が独立に窒素であり、かつR4及びR7が独立にCHである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R1が水素であり、R2が水素であり、かつR10が(CH2)n（式中、ｎは１に等しい）である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
R1がパラ位のフルオロ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
R1がパラ位のメチル基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
R1がパラ位のニトロ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
R1がオルト位のメチル基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
R1がオルト位のフルオロ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
R1がオルト位のクロロ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
R1がパラ位のクロロ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
R1がパラ位のヨード基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１８】
R1がパラ位のメトキシ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
R1がパラ位のシアノ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
R1がパラ位のアセチル基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
R1がオルト位のメトキシ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
R1がオルト位のメチル基であり、かつR2がメタ位のメチル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
R1がメタ位のクロロ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２４】
R1がメタ位のトリフルオロメチル基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２５】
R1がメタ位のクロロ基であり、かつR2がパラ位のクロロ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項２６】
R1及びR2が独立に水素であり、R11が窒素であり、かつR12がCHである、請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
R1及びR2が独立に水素であり、かつR11及びR12が独立に窒素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】
R1がパラ位のアミノ基であり、かつR2が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】
下記式の化合物。
【化２】
2005517684.tif 000002
（式中、
R1は水素、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノであり、
R9は水素又はメチルであり、かつ
X1及びX2は独立に水素、重水素、トリチウム、又はハロゲンである）
【請求項３０】
請求項２９記載の化合物の医薬上許される塩。
【請求項３１】
下記式の化合物。
【化３】
2005517684.tif 000003
（式中、
R1及びR2は独立に水素、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、C1-C4アシル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アミノ、アルキルアミノ、又はジアルキルアミノであり、
R9は水素又はメチルであり、
X1及びX2は独立に水素、重水素、トリチウム、又はハロゲンであり、かつ
X3はCH又は窒素である）
【請求項３２】
請求項３１記載の医薬上許される塩。
【請求項３３】
下記式の化合物。
【化４】
2005517684.tif 000004
（式中、
R1及びR2は独立に水素、C1-C4アルキル、C1-C4アルコキシ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、又はアミノであり、
R3、R4、R5、R6、R7、及びR8は独立にCH又は窒素であり、
ｎは０又は１であり、かつ
ｎが０である場合には、R1又はR2が水素ではないことを条件とする）
【請求項３４】
医薬上許される請求項３３記載の化合物の塩。
【請求項３５】
R3及びR8が独立にＮであり、かつR4、R5、R6、及びR7が独立にCHである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
R3、R5、R6、及びR8が独立にCHであり、かつR4及びR7が独立に窒素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項３７】
R3、R4、R7、及びR8が独立に窒素であり、かつR5及びR6が独立にCHである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３８】
R3、R5、R6、及びR8が独立に窒素であり、かつR4及びR7が独立にCHである、請求項３３記載の化合物。
【請求項３９】
R1が水素であり、R2が水素であり、かつｎが１に等しい、請求項３３記載の化合物。
【請求項４０】
R1がパラ位のフルオロ基であり、かつR2が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４１】
R1がパラ位のメチル基であり、かつR2が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４２】
R1がパラ位のニトロ基であり、かつR2が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４３】
R1がオルト位のメチル基であり、かつR2が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４４】
R1がオルト位のフルオロ基であり、かつR2が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４５】
R1がオルト位のクロロ基であり、かつR2が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４６】
R1がメタ位のクロロ基であり、かつR2が水素である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４７】
R1がメタ位のクロロ基であり、かつR2がパラ位のクロロ基である、請求項３３記載の化合物。
【請求項４８】
a.   (S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-ニトロフェニル) ピペラジン;
b.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(p-トリル)-ピペラジン;
c.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2-クロロフェニル)-ピペラジン;
d.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン;
e.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(3,4-ジクロロフェニル)-ピペラジン;
b.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-シアノフェニル)-ピペラジン;
c.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-クロロフェニル)-ピペラジン;
d.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-メトキシフェニル)-ピペラジン;
e.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-ベンジル-ピペラジン;
g.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-ヨードフェニル)-ピペラジン;
h.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-アセチルフェニル)-ピペラジン;
i.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロベンジル)-ピペラジン;
j.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロベンゾイル)-ピペラジン;
k.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-ニトロベンジル)-ピペラジン;
l.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2-フルオロフェニル)-ピペラジン;
m.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(o-トリル)-ピペラジン;
n.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2-メトキシフェニル)-ピペラジン;
o.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(3-クロロフェニル)-ピペラジン;
p.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン;
q.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2,3-ジメチルフェニル)-ピペラジン;
r.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(ピリジン-2-イル)-ピペラジン;
s.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(ピリミジン-2-イル)-ピペラジン;
t.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-ベンジル-ピペリジン;
u.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-チロシル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン;
v.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-チロシル]-4-(o-トリル)-ピペラジン;
w.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-アミノフェニル)-ピペラジン;
x.  1-[(S)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-ピペラジン
からなるチロシルピペラジン誘導体の群から選ばれた化合物。
【請求項４９】
a.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-ニトロフェニル)-ピペラジン];
b.   1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(p-トリル)-ピペラジン;
c.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2-クロロフェニル)-ピペラジン];
d.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン];
e.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル -4-(3,4-ジクロロフェニル)-ピペラジン;
f.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-シアノフェニル)-ピペラジン];
g.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-クロロフェニル)-ピペラジン];
h.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-メトキシフェニル)-ピペラジン;
i.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-ベンジルピペラジン;
k.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-ヨードフェニル)-ピペラジン;
l.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-アセチルフェニル)-ピペラジン;
m.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロベンジル)-ピペラジン;
n.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロベンゾイル)-ピペラジン;
o.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-ニトロベンジル)-ピペラジン;
p.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2-フルオロフェニル)-ピペラジン;
q.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(o-トリル)-ピペラジン;
r.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2-メトキシフェニル)-ピペラジン;
s.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(3-クロロフェニル)-ピペラジン;
t.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-ピペラジン;
u.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(2,3-ジメチルフェニル)-ピペラジン;
v.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(ピリジン-2-イル)-ピペラジン;
w.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(ピリミジン-2-イル)-ピペラジン;
x.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-ベンジルピペラジン;
y.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-チロシル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペリジン;
z.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-チロシル]-4-(o-トリル)-ピペラジン;
aa.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(4-アミノフェニル)-ピペラジン;
bb.  1-[(S)-O-(3-ピリジンスルホニル)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-チロシル]-4-(o-トリル)-ピペラジン;
y.  1-[(S)-O-(3-ピリジンスルホニル)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-N-メチル-チロシル]-4-(フェニル)-ピペラジン;
z.  1-[(S)-O-(3-ピリジンスルホニル)-N-tert-ブチルオキシカルボニル-チロシル]-4-(2-メチルフェニル)-ピペラジン;
aa.  1-[(S)-O-イソキノリンスルホニル-N-tert-ブチルオキシカルボニル-チロシル]-4-(4-ブロモ-2-メチルフェニル)-ピペラジン
からなるチロシルピペラジン誘導体の群から選ばれた化合物。
【請求項５０】
a.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-ニトロフェニル)-ピペラジン;
b.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(p-トリル)-ピペラジン;
c.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(2-クロロフェニル)-ピペラジン;
d.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン;
e.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(3,4-ジクロロ-フェニル)-ピペラジン;
f.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-シアノフェニル)-ピペラジン];
g.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-クロロフェニル)-ピペラジン];
h.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-メトキシ-フェニル)-ピペラジン;
i.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-ベンジルピペラジン;
k.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-ヨードフェニル)-ピペラジン];
l.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-アセチルフェニル)-ピペラジン];
m.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロベンジル)-ピペラジン];
n.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロベンゾイル)-ピペラジン];
o.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-ニトロベンジル)-ピペラジン];
p.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(2-フルオロフェニル)-ピペラジン];
q.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-o-トリル-ピペラジン;
r.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(2-メトキシ-フェニル)-ピペラジン;
s.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(3-クロロフェニル)-ピペラジン;
t.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-ピペラジン;
u.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(2,3-ジメチルフェニル)-ピペラジン;
v.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(ピリジン-2-イル)-ピペラジン;
w.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(ピリミジン-2-イル)-ピペラジン;
x.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-ベンジルピペリジン;
y.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)チロシル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン;
z.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)チロシル]-4-(o-トリル)-ピペラジン;  aa.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-アミノフェニル)-ピペラジン
bb.  1-[(S)-N,O-ビス-(3-ピリジンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-フルオロフェニル)-ピペラジン;
cc.  1-[(S)-N,O-ビス-(3-ピリジンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-フェニル-ピペラジン;
dd.  1-[(S)-N,O-ビス-(3-ピリジンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(2-メチルフェニル)-ピペラジン;
ee.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(4-ブロモ-2-メチル-フェニル)-ピペラジン;
ff.  1-[(S)-N,O-ビス-(イソキノリンスルホニル)-N-メチル-チロシル]-4-(2-メチル-4-[3H]-フェニル)-ピペラジン
からなるチロシルピペラジン誘導体の群から選ばれた化合物。