【手続補正書】
【提出日】平成17年6月9日(2005.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(IIb)の化合物：
【化１】
2005525291.tif 000001
｛式中、C1-6アルキル基は、R4から選択される３個以下の基により場合により置換されていてもよく、そして場合により二重結合を含んでいてもよく；
Ｘはそれぞれ、-O-Z-、-O-Z-O-Z-、-C(O)O-Z-、-OC(O)-Z-、-S-Z-、-SO-Z-、-SO2-Z-、-N(R6)-Z-、-N(R6)SO2-Z-、-SO2N(R6)-Z-、-CH=CH-Z-、-C≡C-Z-、-N(R6)CO-Z-、-CON(R6)-Z-、-C(O)N(R6)S(O)2-Z-、-S(O)2N(R6)C(O)-Z-、-C(O)-Z-、-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-N(R6)-C(O)-Z-O-Z-、-O-Z-N(R6)-Z-、-O-C(O)-Z-O-Z-  から独立して選択されるリンカーであり；
Ｚはそれぞれ独立して直接結合、C2-6アルケニレンまたは式：-(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-の基であり；
R4はそれぞれ独立して、ハロ、-CH3-aFa、CN、NH2、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、-COOH、-C(O)OC1-6アルキル、OHあるいはC1-6アルキル若しくは-C(O)OC1-6アルキルにより場合により置換されたフェニル、またはR5-X1-から選択され、
ここでX1は独立して上記Xで定義された如きであり、R5は、水素、C1-6アルキル、-CH3-aFa、フェニル、ナフチル、ヘテロサイクリルまたはC3-7シクロアルキルから選択され；そしてR5は場合により、ハロ、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、-CH3-aFa、CN、OH、NH2、COOHまたは-C(O)OC1-6アルキルから独立して選択される一つ以上の置換基により置換され、
Z1はそれぞれ独立して直接結合、C2-6アルケニレンまたは式：-(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-の基であり；
R3はヘテロサイクリルであり、ここで、アミド基（これにR3が結合している）に対して該へテロサイクリル環の２の位置の原子はsp２混成軌道の窒素であり、及びR3は場合により二つ以下のR7基により置換され；
R6は独立して、水素、C1-6アルキルまたは-C2-4アルキル-O-C1-4アルキルから選択され；
R6aは独立して、水素、ハロ、C1-6アルキルまたは-C2-4アルキル-O-C1-4アルキルから選択され；
R7はそれぞれ独立して、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、(CH2)0-3アリール、(CH2)0-3ヘテロサイクリル、(CH2)0-3C3-7シクロアルキル、OH、C1-6アルキル-OH、ハロ、C1-6アルキル-ハロ、OC1-6アルキル、(CH2)0-3S(O)0-2R8、SH、SO3、チオキソ、NH2、CN、(CH2)0-3NHSO2R8、(CH2)0-3COOH、(CH2)0-3-O-(CH2)0-3R8、(CH2)0-3C(O)(CH2)0-3R8、(CH2)0-3C(O)OR8、(CH2)0-3C(O)NH2、(CH2)0-3C(O)NH(CH2)0-3R8、(CH2)0-3NH(CH2)0-3R8、(CH2)0-3NHC(O)(CH2)0-3R8、(CH2)0-3C(O)NHSO2-R8及び(CH2)0-3SO2NHC(O)-R8から選択され、ここでR7の中のアルキル鎖、シクロアルキル環またはヘテロサイクリル環は、場合によりC1-4アルキル、OH、ハロ、CN、NH2、N-C1-4アルキルアミノ、N,N-ジ-C1-4アルキルアミノ及びOC1-4アルキルから独立して選択される置換基の一つ以上により置換され；
R8は、水素、C1-6アルキル、アリール、ヘテロサイクリル、C3-7シクロアルキル、OH、C1-6アルキル-OH、COOH、C(O)OC1-6アルキル、N(R6)C1-6アルキル、OC1-6アルキル、C0-6アルキルOC(O)C1-6アルキル、C(OH)(C1-6アルキル)C1-6アルキルから選択され；ここでR8の中のアルキル鎖またはアリール、ヘテロサイクリル若しくはシクロアルキル環は、場合によりC1-4アルキル、OH、ハロ、CN、NH2、-NH-C1-4アルキル、-N-ジ-(C1-4アルキル)及びOC1-4アルキルから独立して選択される置換基の一つ以上により置換され；
ａはそれぞれ独立して、１、２または３であり；
ｐは０〜３の整数であり；
ｑは０〜３の整数であり；
及びｐ＋ｑ＜４であり；
但し：
（ｉ）R3が2-ピリジルであり、且つＸが-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-N((R6)-C(O)-Z-O-Z-、または-O-Z-N(R6)-Z-以外であるとき、R3は、COOHまたはC(O)OC1-6アルキルから選択されるR7基で５-位置で一置換されることができず；
（ｉｉ）非分岐、非置換のアルキル鎖は長さにしてC６アルキルを超えることができず；
（ｉｉｉ）一つのX基のみが-NHC(O)-であることができ；
（ｉｖ）Ｘが独立して-C(O)NH-、-NHC(O)-、-O-、-S(O2)NH-または直接結合から選択され、ここで一つのＸ基が-NHC(O)-であるとき、R3は、非置換チアゾール、トリクロロフェニルにより置換された4,5-ジヒドロ-5-オキソ-ピラゾリル、エトキシカルボニルにより置換された4,5,6,7-テトラヒドロ-ベンゾ[b]チオフェンまたは、メチル、エトキシ若しくはプロピルカルボニルアミノで場合により独立して一または二置換されたピリジルであることはできない｝、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
R3がチアゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、ピラゾール、イミダゾール、ピリミジン、オキサゾール及びインドールから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Zが直接結合、-CH2-または-C(CH3)2-である、請求項１または２に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Zが直接結合である、請求項３に記載の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Z１が直接結合、-(CH2)1-2、および式：-(CH2)p-C(R6a)2-(CH2)q-の基から選択され、ここでR6aが独立して水素及びC1-4アルキルから選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Z１が直接結合、-(CH2)、またはC(CH3)2-である、請求項５に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Xがそれぞれ独立して、-Z-、-CH=CH-Z-、-O-Z-、-C(O)-Z-、-C(O)O-Z-、-OC(O)-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-O-C(O)-Z-O-Z-、-S-Z-、-SO-Z-、-SO2-Z-、-N(R6)-Z-、-N(R6)CO-Z-、-CON(R6)-Z-、-N(R6)-C(O)-Z-O-Z-、-SO2N(R6)-Z-、-N(R6)SO2-Z-、および-O-Z-N(R6)-Z-から選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Xが-Z-、-CH=CH-Z-、-O-Z-、-C(O)-Z-、-C(O)O-Z-、-C(O)-Z-O-Z-、-N(R6)-Z-、および-N(R6)CO-Z-から選択される、請求項７に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Xがそれぞれ、-CH=CH-Z-、-O-Z-、および-C(O)-Z-から選択される、請求項８に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Xが-O-Z-である、請求項９に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
R4がそれぞれ独立して、ハロ、-CH3-aFa、OCH3-aFa、CN、C1-6アルキル、-OC1-6アルキル、-COOH、-C(O)OC1-6アルキル、(CH2)0-3COOH、O(CH2)0-3COOH、CO-フェニル、CONH2、CONH-フェニル、SO2NH2、SO2C1-6アルキル、OH、または一つ以上のR5基によって場合により置換されたフェニル｛ここでR5は水素、C1-6アルキルまたは-C(O)OC1-6アルキルから選択される｝から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
R3が非置換であるかまたは一つのR7基で置換されている、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
R7がそれぞれ独立して、OH、CN、NH2、SO3、チオキソ、ハロ、C1-4アルキル、C1-4アルキル-OH、O-C1-4アルキル、C1-4アルキル-ハロ、(CH2)0-1COOH、(CH2)0-1C(O)OR8、(CH2)0-1NH(CH2)0-2R8、(CH2)0-1NHC(O)(CH2)0-2R8、(CH2)0-1C(O)NH(CH2)0-2R8、-(CH2)0-2S(O)0-2R8、-(CH2)0-1N(R6)SO2R8、(CH2)0-1C(O)N(R6)S(O)2R8または(CH2)0-1ヘテロサイクリルから選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
以下から選択される化合物である、請求項１に記載の式（IIｂ）の化合物またはその塩もしくは溶媒和物：
【化２】
2005525291.tif 000002
【化３】
2005525291.tif 000003
【化４】
2005525291.tif 000004
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を、医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと一緒に含む医薬組成物。
【請求項１６】
糖尿病及び肥満の併用処置または予防における使用のための薬剤の製造における、請求項１に定義の式(IIb)の化合物、またはその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１７】
薬剤として使用するための、請求項１に定義の式(IIb)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
GLKを経由して媒介される疾病または病状の処置または予防に使用する薬剤の製造における、請求項１に記載の式(IIb)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項１９】
GLKを経由して媒介される疾病または病状の処置または予防に使用するための薬剤の製造において使用するために医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと一緒に、請求項１に記載の式(IIb)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の式(IIb)の化合物またはその塩もしくは溶媒和物の製造プロセスであって、
(a)式(IIIa)の化合物と式(IIIb)の化合物との反応：
【化５】
2005525291.tif 000005
｛式中、X1は離脱基である｝；または
(b)R3が水素である式(IIb)の化合物に関しては、式(IIIc)の化合物の脱保護：
【化６】
2005525291.tif 000006
｛式中、P1は保護基である｝；または
(ｃ)式(IIIf)の化合物と式(IIIg)の化合物との反応：
【化７】
2005525291.tif 000007
｛式中、X2は離脱基である｝；
及び、その後、必要により；
i)式(IIb)の化合物を式(IIb)のもう一つの化合物に転換させること；
ii)全ての保護基を除去すること；
iii)その塩または溶媒和物を形成すること
を含む前記プロセス。