【手続補正書】
【提出日】平成18年1月20日(2006.1.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  高インスリン血症、高アンドロジェン症、高脂質血症および／または無排卵症を特徴とする代謝性疾患の哺乳類において、血清インスリン値、血清トリグリセリド値、血清コレステロール値および／または遊離および全テストステロン値を低下し、排卵を改善し、プロゲステロンおよび／または性ホルモンの結合グロブリンを増加するための方法であって、哺乳類に有効量のＤ型イノシトールまたはその誘導体や代謝体，またはＤ型イノシトールまたはその誘導体や代謝体を含有する化合物を投与する工程を含む方法。
【請求項２】  該Ｄ型イノシトールの誘導体または代謝体が、Ｄ型イノシトールホスフェート、Ｄ型イノシトールエステル、Ｄ型イノシトールエーテル、Ｄ型イノシトールアセタールおよびＤ型イノシトールケタールよりなる群から選ばれる、請求項１の方法。
【請求項３】  Ｄ型イノシトールが投与される、請求項１の方法。
【請求項４】  該Ｄ型イノシトールを含有する化合物が、Ｄ型イノシトールを含有するポリサッカライド、Ｄ型イノシトールリン脂質およびＤ型イノシトールと１以上の金属イオンとの複合体またはキレートよりなる群から選ばれる、請求項１の方法。
【請求項５】  多裹胞卵巣症候群を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳類に有効量のＤ型イノシトールまたはその誘導体や代謝体、またはＤ型イノシトールを含有する化合物を投与する工程を含む方法。
【請求項６】  該Ｄ型イノシトールの誘導体または代謝体が、Ｄ型イノシトールホスフェート、Ｄ型イノシトールエステル、Ｄ型イノシトールエーテル、Ｄ型イノシトールアセタールおよびＤ型イノシトールケタールよりなる群から選ばれる、請求項５の方法。
【請求項７】  Ｄ型イノシトールが投与される、請求項５の方法。
【請求項８】  多裹胞卵巣症候群を処置するための医薬組成物であって、有効量のＤ型イノシトールまたはその誘導体や代謝体，またはＤ型イノシトールまたはその誘導体や代謝体を含有する化合物、および許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項９】  該組成物がＤ型イノシトールを含む、請求項８の医薬組成物。
【請求項１０】  高インスリン血症、高アンドロジェン症、高脂質血症および／または無排卵症を特徴とする代謝性疾患の哺乳類において、血清インスリン値、血清トリグリセリド値、血清コレステロール値および／または遊離および全テストステロン値を低下し、排卵を改善し、プロゲステロンおよび／または性ホルモンの結合グロブリンを増加するための医薬組成物であって、有効量のＤ型イノシトールまたはその誘導体や代謝体，またはＤ型イノシトールまたはその誘導体や代謝体を含有する化合物、および許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】  該組成物がＤ型イノシトールを含む、請求項１の医薬組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、哺乳動物において、血清インスリン、トリグリセリド、コレステロール、遊離および全テストステロンレベルを低下し、および／または排卵を改善し、および／またはプロゲステロンおよび／または性ホルモン結合グロブリンを増加させるための組成物および方法に関する。本発明は、高インスリン血症、高アンドロジェン症、高脂血症および／または無排卵症を特徴とする代謝疾患を処置するための組成物および方法を提供する。
（本発明の背景技術）
プロゲステロン投与後消退出血を経験する慢性無排卵のメス哺乳類は、循環アンドロステンジオンの腺外芳香族化による、エストロゲン、主としてエストロンの非環式生成が原因となり“発情”状態にあると言える。この疾患に関する最も一般的な用語は、“多嚢胞卵巣症候群”(ＰＣＯＳ)および“多嚢胞卵巣病”(ＰＣＯＤ)である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
本発明の組成物は、徐放性システムによって適当に投与される。徐放性組成物の適当な例には、成型品の形、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルの半浸透性ポリマーマトリクスを含む。徐放性マトリクスは、ポリラクチド(米国特許番号3,773,919、EP58,481)、Ｌ-グルタミン酸とガンマ-エチル-Ｌ-グルタメート(Sidman et al., Biopolymers 22:547-556(1986))のコポリマー、ポリ(２-ヒドロキシエチルメタクリレート)(Langer et al., J. Biomed. Mater. Res. 15:167-277(1981)およびLanger, Chem. Tech. 12:98-105(1982))、エチレン酢酸ビニル(Langer et al)またはポリ-Ｄ-(-)-３-ヒドロキシ酪酸(EP133,988)を含む。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３９】
担体は、等張性および化学的安定性を促進する物質のような添加剤の少量を適当に含む。当該物質は、用いる量および濃度では受容者に対し無毒であり、リン酸、クエン酸、コハク酸、酢酸および他の有機酸もしくはその塩のような緩衝剤；アスコルビン酸のような抗酸化剤；低分子量(約１０残基未満)ポリペプチド、例えばポリアルギニンまたはトリペプチド；血清アルブミン、ゼラチンまたは免疫グロブリンのようなタンパク質；ポリビニルピロリドンのような親水性ポリマー；グリシン、グルタミン酸、アスパラギン酸またはアルギニンのようなアミノ酸；モノサッカライド、ジサッカライドおよびセルロースもしくはその誘導体、グルコース、マンノースもしくはデキストランを含む他の炭水化物；ＥＤＴＡのようなキレート剤；マンニトールまたはソルビトールのような糖アルコール；ナトリウムのような対イオン；および／またはポリソルベート、ポロキサマーもしくはＰＥＧのような非イオン性界面活性剤を含む。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
本発明の組成物は、単回用量または多回用量の容器、例えば、密封されたアンプルまたはバイアル中に、水性溶液としてまたは再形成用の凍結乾燥製剤として保存される。凍結乾燥製剤の例として、１０ｍＬバイアルを滅菌濾過１％(ｗ／ｖ)水溶液５ｍＬで満たし、生じた混合物を凍結乾燥する。注入溶液を、無菌注射用水を用い凍結乾燥組成物を再形成（溶液に）することにより調製する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４７】
許容される添加剤および賦形剤は、当業者に既知である(例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed., A. Gennaro, ed., Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania(1990))。経口組成物として許容される添加物および賦形剤の例示には、水、脱脂乾燥ミルク、マルトデキストリン、糖、コーンシロップ、カゼイン酸ナトリウム、単離大豆タンパク質、カゼイン酸カルシウム、クエン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸三カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、レシチン、塩化カリウム、塩化コリン、アスコルビン酸、水酸化カリウム、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、カラゲーニン、ビタミンＥ、硫化亜鉛、硫化鉄、ナイアシンアミド、ビオチン、ビタミンＡ、パントテン酸カルシウム、グルコン酸銅、硫酸マグネシウム、ビタミンＫ、ヨウ化カリウム、葉酸、ビタミンＤ、バニリン、ココア、ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、酸化マグネシウム、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、アスパルテーム、チアミン、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロリルメチルセルロース、アルギニン酸、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、ステアリン酸ポリオキシエチレン、アラビアゴム、トラガカントゴム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、カオリン、デンプンなどが含まれるが、これらに制限されない。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
Ｄ型イノシトール服用女性では１４人のうち１３人（９３％）で排卵があり、一方、プラセボ服用女性では１５人のうち４人（２７％）のみに排卵があった（p < 0.001）。