【事件の表示】
　特願２００３−４２１７５５「α−糖化ジペプチドの製造法及びα−糖化ジペプチドの測定法」拒絶査定不服審判事件〔平成１７年　４月２８日出願公開、特開２００５−１１０６５７〕について、次のとおり審決する。
【結　論】
　本件審判の請求は、成り立たない。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　本願は，平成１５年１２月１９日（優先権主張　平成１５年９月１８日）の出願であって，平成１６年９月１日に手続補正書が提出され，平成２０年９月１０日付けで拒絶理由通知書が出され，同年１０月２１日に意見書及び手続補正書が提出されたが，同年１１月７日付けで拒絶査定がなされ，これに対して，同年１２月１２日に拒絶査定不服審判の請求がなされ，平成２１年３月３日に，請求の理由を補正する手続補正書が提出されたものである。
　
第２　本願発明
　本願請求項１〜５に係る発明は，平成２０年１０月２１日付け手続補正書により補正された明細書及び図面の記載からみて，その特許請求の範囲の請求項１〜５に記載された事項により特定されるとおりのものと認める。
　そして，その請求項１に係る発明（以下，「本願発明」という。）は，次の事項により特定される発明である。
「【請求項１】
Ｎ末端が糖化されたペプチド又はＮ末端が糖化された蛋白質に，アスペルギルス由来プロテアーゼＰ，アスペルギルス由来スミチームＭＰ，アスペルギルス由来プロテアーゼＭ，アスペルギルス由来スミチームＬＰ−２０，アスペルギルス由来プロテイナーゼ６，バチルス由来ディスパーゼ，バチルス由来プロテイナーゼＮ，バチルス由来プロテアーゼＳ，バチルス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸ，バチルス由来サーモリシン，リゾパス由来ペプチダーゼＲ，ストレプトマイセス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸＩＶ，トリチラチウム由来プロテイナーゼＫ及びパパイヤ由来パパインから選ばれた１種以上のプロテアーゼを作用させることを特徴とするα−糖化ジペプチドの製造法。」　
　
第３　引用刊行物記載の事項
　原査定の拒絶理由に引用され，本願優先権主張日前に頒布された刊行物である特開２００１−９５５９８号公報（以下，「刊行物１」という。）には，次の事項が記載されている。
　なお，下線は当審にて付記したものである。以下，同様である。
（刊１−１）「【要約】
【課題】  既存の酵素的方法とは異なる原理に基づく，簡単な操作で，短時間でしかも精度よく糖化蛋白質を測定する新規な方法を提供することにある。
【解決手段】  糖化蛋白質を含む試料をプロテアーゼで処理し，糖化蛋白質から糖化ペプチド，好ましくはα−糖化ペプチド，特に好ましくはα−糖化ジペプチドを遊離させ，これらの遊離した糖化ペプチドにオキシダーゼを作用させ，生成する過酸化水素を測定すること，又は遊離した糖化ペプチドをＨＰＬＣにより測定することにより，試料中の糖化蛋白質を測定する方法，および酵素的方法に用いる測定用試薬キットである。」
　
（刊１−２）「【特許請求の範囲】
【請求項１】  
試料をプロテアーゼで処理して，遊離した糖化ペプチドを，以下の（１）又は（２）の何れかの方法で測定することを特徴とする，試料中の糖化蛋白質の測定方法
（１）遊離した糖化ペプチドにオキシダーゼを作用させ，その作用による生成物または消費物を測定することにより，糖化ペプチドを測定する方法
（２）遊離した糖化ペプチドをＨＰＬＣを用いて測定する方法
【請求項２】  プロテアーゼが，アスペルギルス属，サッカロミセス属又はバチルス属の微生物の生産するプロテアーゼから選ばれる１種以上のプロテアーゼである請求項１記載の糖化蛋白質の測定方法。
【請求項３】  オキシダーゼが，糖化ペプチドに作用して，過酸化水素を生成する作用を有することを特徴とするオキシダーゼである，請求項１又は２記載の糖化蛋白質の測定方法。
【請求項４】 
 糖化ペプチドがα−糖化ペプチドである，請求項１，２又は３記載の糖化蛋白質の測定方法
【請求項５】  
α−糖化ペプチドがα−糖化ジペプチドである請求項４記載の糖化蛋白質の測定方法
【請求項６】  α−糖化ジペプチドがフルクトシルバリルヒスチジンである，請求項５記載の糖化蛋白質の測定方法。」
　
（刊１−３）「【００１０】
【課題を解決するための手段】本発明者等は，前記課題解決のために鋭意研究を重ねた結果，ある種のプロテアーゼ処理により，
糖化蛋白質から一定数のアミノ酸残基を有するα−糖化ペプチド（ペプチドのアミノ末端のアミノ酸のα−アミノ基が糖化された糖化ペプチド），特にα−糖化ジペプチド（ジペプチドのアミノ末端のアミノ酸のα−アミノ基が糖化された糖化ジペプチド）が，効率よく遊離すること
を見いだした。
　
（刊１−４）「【００１３】本発明においては，先ず，プロテアーゼを用い，糖化蛋白質より糖化ペプチドを遊離させる。尚，本発明で言う，プロテアーゼとは，通常のプロテアーゼ活性，及びペプチダーゼ活性を有する酵素を言う。用いるプロテアーゼは，上記糖化蛋白質に作用し，糖化ペプチドを遊離する能力を有する酵素であれば，如何なる酵素でも用いることができ，目的の糖化蛋白質の種類に応じ，好適なものを適宜選択することができる。例えば，プロテイナーゼＫ，プロナーゼＥ，サーモリシン，ズブチリシン，カルボキシペプチダーゼＢ，カテプシン，カルボキシペプチダーゼ，エンドプロテイナーゼＧｌｕ−Ｃ，パパイン，アミノペプチダーゼなどのプロテアーゼやペプチダーゼが挙げられる。本発明では，後述する本発明に用いられるオキシダーゼが作用しやすい糖化ペプチドを効率よく遊離する能力を有するプロテアーゼが望ましい。特にα−糖化ジペプチドを効率よく遊離するプロテアーゼとして，アスペルギルス属菌由来のプロテアーゼ，例えば，「モルシン」，「ＡＯプロテアーゼ」，「ペプチダーゼ」（以上（株）盛進，販売），サッカロミセス属由来のカルボキシペプチダーゼＹ，バチルス属菌由来のプロテアーゼ，例えば，プロチンＰ（大和化成（株），販売）などのプロテアーゼを含むものが，特に好適に用いられる。上記プロテアーゼは，単独で用いても，また２種以上を組み合わせて用いてもよい。」
　
（刊１−５）「【００１５】試料をプロテアーゼで処理して得られる，本発明の遊離した糖化ペプチドは，糖化蛋白質を上記プロテアーゼで処理して得られる糖化ペプチドであって，後述する本発明に用いられるオキシダーゼが作用しやすい糖化ペプチドであれば，如何なるものも含まれるが，好ましくは，α−糖化ペプチドであり，例えば，ペプチドのアミノ酸数が２〜６の短鎖のα−糖化ペプチドなどが挙げられる。特に好ましくは，α−糖化ジペプチド，例えば，フルクトシルバリルヒスチジン（以下，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ，又はＦｒｕ−Ｖａｌ−Ｈｉｓと略す）などが挙げられる。また，生体中や食品中には，糖化蛋白質がそれぞれ生体中や食品の製造過程で，既に分解されて遊離の糖化ペプチドとなったものや，蛋白質などが分解されて，遊離したペプチドに糖が結合してできた糖化ペプチド等も含まれており，これらも本発明の遊離した糖化ペプチドに含まれる。
【００１６】次に，上記した糖化ペプチドを測定する。糖化ペプチドを測定することが可能であれば，如何なる方法でも本発明に用いることができる。簡単な操作で，安価に，短時間でしかも精度よく糖化ペプチドを測定するための好ましい方法として，例えば，オキシダーゼを作用させる方法やＨＰＬＣを用いる方法などを挙げることができる。」　
　
（刊１−６）「【００３８】実施例１  （糖化ヘキサペプチドより糖化ジペプチドの遊離）
糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）を，エンドプロテイナーゼＧｌｕ−Ｃで処理することにより，糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）より，そのβサブユニット由来のα−糖化ヘキサペプチド（フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ）が遊離する（Clin.Chem.,43,1994-1951(1997))。そこで，このα−糖化ヘキサペプチドと同一物質である，ペプチド研究所社製のフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕを用いて，以下の実験を行なった。
【００３９】上記α−糖化ヘキサペプチド（ペプチド研究所社製）を水に溶解し，５ｍＭ溶液とした。この溶液０．１ｍＬに，下記のプロテアーゼ溶液（２０ｍｇ／ｍＬ）０．０１ｍＬおよび緩衝液（０．１Ｍ）０．０９ｍＬを添加，混合してプロテアーゼ処理を行なった。
（ａ）カルボキシペプチダーゼＹ（オリエンタル酵母社製），リン酸緩衝液（ｐＨ６．５）。
（ｂ）ＡＯプロテアーゼ（（株）盛進，販売），クエン酸−リン酸２ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）。
（ｃ）ペプチダーゼ（（株）盛進，販売），クエン酸−リン酸２ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）。
（ｄ）モルシン（（株）盛進，販売），クエン酸−リン酸２ナトリウム緩衝液（ｐＨ３．０）。
【００４０】上記混合物を３７℃，６０分間反応処理した。その後，処理液をそれぞれ，適宜濃縮・希釈し，ＨＰＬＣにて測定した。ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）として，ＣＡＰＣＥＬ−ＰＡＫ  Ｃ−１８（資生堂社製）を用いた。溶離液として，０．１％ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）／水−０．１％ＴＦＡ／３０％アセトニトリルを用い，グラジエントで溶離した。標準物質として，α−糖化ジペプチド（フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ）を用いた。更に溶出した糖化ペプチドを薄層クロマトグラフィー（シリカプレート，メルク社製を用い，展開溶媒はｎ−ブタノール：酢酸：水＝２：１：１，スポット検出はニンヒドリン及びエタノール−硫酸）で確認した。その結果，（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ）の何れにおいても，プロテアーゼ処理液中にα−糖化ジペプチド（フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ）が遊離していることが解った。さらに，各処理液を，アミノ酸分析（日立アミノ酸分析計  Ｌ−８８００）およびマススペクトロメトリー分析（日立質量分析計  Ｍｏｄｅｌ  Ｍ−８０Ｂ）に供した。遊離したアミノ酸残基の同定とその分子量の測定結果から，何れのプロテアーゼ処理液においてもα−糖化ヘキサペプチド（フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ）が，カルボキシ末端から順に，及び／または内部切断的に，切断され，より短鎖のα−糖化ペプチドに分解されていることを確認した。（ａ）の場合，カルボキシル末端から，Ｇｌｕ，Ｐｒｏ，Ｔｈｒ及びＬｅｕ残基の遊離が確認される一方，Ｈｉｓ残基の遊離が確認されないことより，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓまで短鎖化されたことが確認された。さらに，処理液のマススペクトロメトリー分析では，処理後に確認された糖化ペプチドの大部分がフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓであり，わずかに，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ及びフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒに相当する分子量のシグナルが認められたにすぎなかった。（ｂ）及び（ｃ）では，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓと少量のフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕのシグナルを認めた。また，（ｄ）では，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓのシグナルのみを認めた。」
　
（刊１−７）「【００４１】実施例２  （糖化蛋白質より糖化ジペプチドの遊離）
糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）コントロール（国際試薬社製）に蒸留水を加え，８ｇ／ｄＬ（ＨｂＡ１ｃ含有率約１０％）の溶液を調製した。この溶液０．０５ｍＬにアスペルギルス属由来プロテアーゼ（モルシン，２０ｍｇ／ｍＬ）０．０１ｍＬ，及び緩衝液（０．１Ｍ，クエン酸−リン酸２ナトリウム緩衝液，ｐＨ３．０）０．０４ｍＬを添加，混合した。混合液を３７℃，１８０分間プロテアーゼ処理をした後，処理液をマイクロコン３（分画分子量  ３０００，グレースジャパン社製）で遠心濾過し，濾過液を希釈した後，実施例１に記載のＨＰＬＣにて測定した。
フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓの遊離を確認し，その溶出ピーク面積から，糖化ジペプチドを測定することができた。
　
（刊１−８）「【００３４】次に，
遊離した糖化ペプチドをＨＰＬＣを用いて測定する方法について述べる。
【００３５】
溶離液により溶出された糖化ペプチドを検出する方法
一例として，例えば，吸光度を検出する方法を用いる場合，モニターにより検出された糖化ペプチドの溶出ピーク面積を算出して，標準物質の溶出ピーク面積と比較して，その糖化ペプチドの量
を測定することができる
　
（刊１−９）「【００４５】実施例５  （オキシダーゼを用いる糖化蛋白質の測定）
本発明のオキシダーゼを用いる糖化蛋白質の測定に用いる，以下の試薬を調製した。
試薬Ａ（発色試薬）
実施例４に記載の通り。
試薬Ｂ（オキシダーゼ試薬）
実施例４に記載の通り。
試薬Ｃ（プロテアーゼ試薬）
モルシン（（株）盛進  販売）                ２０ｍｇ／ｍＬ
塩化カリウム−塩酸緩衝液（ｐＨ３．０）    １００ｍＭ
ヒト溶血液より常法（遠心分離，濃縮透析，及びイオン交換高速液体クロマトグラフィー法等の組合せ）により分取した，非糖化ヘモグロビン，及び糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）画分を適当な比率で混合し，全ヘモグロビンに対するＨｂＡ１ｃ含有率（ＨｂＡ１ｃ値）が０〜５０％の数種の試料を調製した。この試料１００μＬに，試薬Ｃ（プロテアーゼ試薬）１００μＬを添加し，３７℃，１時間プロテアーゼ処理した後，この処理液を煮沸し，プロテアーゼ反応を停止させた。次いで，この処理液に０．５Ｍ  ＮａＯＨを添加して，ｐＨ７とした後，遠心分離（１２０００ｒｐｍ，５分間）し，上清を分取した。この上清０．３ｍＬに，試薬Ａ（発色試薬）２．１ｍＬ，及び試薬Ｂ（オキシダーゼ試薬）０．６ｍＬを添加，混合し，３７℃，３０分間反応させた。反応開始前，及び反応終了後の５５５ｎｍにおける吸光度を測定し，該吸光度の増加量（ΔＯＤ）の値を求めた。ＨｂＡ１ｃ値の異なる数種の試料について，測定した結果の一例をを図２に示す。この結果から，ΔＯＤと初発試料中のＨｂＡ１ｃ量との間には，直線的な相関が認められた。これにより，試料中の糖化ヘモグロビンを簡便に，迅速かつ精度良く測定できることがわかった。」
　
第４　刊行物１記載の発明
　刊行物１の摘記（刊１−２）に記載の請求項５は，請求項１を引用する請求項４を引用する発明である。
　そこで，請求項５を上記請求項の引用に従い整理すると，次のような発明（以下，「刊行物１発明」という。）が，刊行物１に記載されていると認められる。
「試料をプロテアーゼで処理して，遊離したα−糖化ジペプチドを，
以下の（１）又は（２）の何れかの方法で測定することを特徴とする，試料中の糖化蛋白質の測定方法。
（１）遊離したα−糖化ジペプチドにオキシダーゼを作用させ，その作用による生成物または消費物を測定することにより，α−糖化ジペプチドを測定する方法。
（２）遊離したα−糖化ジペプチドをＨＰＬＣを用いて測定する方法。」
　
第５　対比
　本願発明と刊行物１発明を対比する。
１　Ｎ末端の糖化について
　刊行物１の摘記 （刊１−３）に「本発明者等は，前記課題解決のために鋭意研究を重ねた結果，ある種のプロテアーゼ処理により，
糖化蛋白質から一定数のアミノ酸残基を有するα−糖化ペプチド（ペプチドのアミノ末端のアミノ酸のα−アミノ基が糖化された糖化ペプチド），特にα−糖化ジペプチド（ジペプチドのアミノ末端のアミノ酸のα−アミノ基が糖化された糖化ジペプチド）が，効率よく遊離すること
を見いだした
　よって，プロテアーゼ処理される糖化蛋白質，すなわち，刊行物１発明の「試料」は，アミノ末端，すなわち，Ｎ末端が糖化された糖化蛋白質を含むものであるといえ，本願発明の「Ｎ末端が糖化されたペプチド又はＮ末端が糖化された蛋白質」に包含されるものといえる。
　
２　プロテアーゼについて
　刊行物１発明の「プロテアーゼ」は，試料から遊離したα−糖化ジペプチドを生成するものである。
　他方，本願発明は「アスペルギルス由来プロテアーゼＰ，アスペルギルス由来スミチームＭＰ，アスペルギルス由来プロテアーゼＭ，アスペルギルス由来スミチームＬＰ−２０，アスペルギルス由来プロテイナーゼ６，バチルス由来ディスパーゼ，バチルス由来プロテイナーゼＮ，バチルス由来プロテアーゼＳ，バチルス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸ，バチルス由来サーモリシン，リゾパス由来ペプチダーゼＲ，ストレプトマイセス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸＩＶ，トリチラチウム由来プロテイナーゼＫ及びパパイヤ由来パパインから選ばれた１種以上のプロテアーゼを作用させることを特徴とするα−糖化ジペプチドの製造法」とあるように，これらのプロテアーゼの作用によりα−糖化ジペプチドを製造するものである。
　そうすると，刊行物１発明の「プロテアーゼ」と，本願発明の「アスペルギルス由来プロテアーゼＰ，アスペルギルス由来スミチームＭＰ，アスペルギルス由来プロテアーゼＭ，アスペルギルス由来スミチームＬＰ−２０，アスペルギルス由来プロテイナーゼ６，バチルス由来ディスパーゼ，バチルス由来プロテイナーゼＮ，バチルス由来プロテアーゼＳ，バチルス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸ，バチルス由来サーモリシン，リゾパス由来ペプチダーゼＲ，ストレプトマイセス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸＩＶ，トリチラチウム由来プロテイナーゼＫ及びパパイヤ由来パパインから選ばれた１種以上のプロテアーゼ」とは，「α−糖化ジペプチド製造活性を有するプロテアーゼ」である点で共通する。
　
３　α−糖化ジペプチドの製造法について
　刊行物１発明の「試料をプロテアーゼで処理して，遊離したα−糖化ジペプチド」を「測定する方法」は，遊離したα−糖化ジペプチドに注目して整理すると，「試料をプロテアーゼで処理」することにより，「遊離したα−糖化ジペプチド」が製造されているということができ，この製造された「遊離したα−糖化ジペプチド」を測定するものと整理できる。
　したがって，刊行物１発明の「試料をプロテアーゼで処理して，遊離したα−糖化ジペプチド」は，試料から遊離したα−糖化ジペプチドが製造されていると解することができ，本願発明の「α糖化ジペプチドの製造法」に相当する。
　
４　小括
　以上のことから，両発明は，次の（一致点）及び（相違点）を有する。
（一致点）
「Ｎ末端が糖化されたペプチド又はＮ末端が糖化された蛋白質に，α−糖化ジペプチド製造活性を有するプロテアーゼを作用させることを特徴とするα−糖化ジペプチドの製造法。」
　
（相違点）
　α−糖化ジペプチド製造活性を有するプロテアーゼが，本願発明では「アスペルギルス由来プロテアーゼＰ，アスペルギルス由来スミチームＭＰ，アスペルギルス由来プロテアーゼＭ，アスペルギルス由来スミチームＬＰ−２０，アスペルギルス由来プロテイナーゼ６，バチルス由来ディスパーゼ，バチルス由来プロテイナーゼＮ，バチルス由来プロテアーゼＳ，バチルス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸ，バチルス由来サーモリシン，リゾパス由来ペプチダーゼＲ，ストレプトマイセス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸＩＶ，トリチラチウム由来プロテイナーゼＫ及びパパイヤ由来パパインから選ばれた１種以上のプロテアーゼ」なのに対して，刊行物１発明では特段規定されていない点。
　
第６　検討・判断
１　相違点について
（１）　刊行物１の摘記（刊１−３）から理解される事項
　刊行物１の摘記（刊１−３）には「本発明においては，先ず，プロテアーゼを用い，糖化蛋白質より糖化ペプチドを遊離させる。尚，本発明で言う，プロテアーゼとは，通常のプロテアーゼ活性，及びペプチダーゼ活性を有する酵素を言う。
用いるプロテアーゼは，上記糖化蛋白質に作用し，糖化ペプチドを遊離する能力を有する酵素であれば，如何なる酵素でも用いることができ，目的の糖化蛋白質の種類に応じ，好適なものを適宜選択することができる。
　かかる記載事項から，刊行物１発明の「プロテアーゼ」は，好適なものを適宜選択して選ばれたものであることが理解される。
　
（２）　刊行物１の摘記（刊１−６）から理解される事項
　摘記（刊１−６）に「糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）」「βサブユニット由来のα−糖化ヘキサペプチド」と「同一物質である」「ペプチド研究所社製のフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌｕ」を用いて行った実験が記載されている。
　そこには，「（ａ）カルボキシペプチダーゼＹ（オリエンタル酵母社製），リン酸緩衝液（ｐＨ６．５）。（ｂ）ＡＯプロテアーゼ（（株）盛進，販売），クエン酸−リン酸２ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）。（ｃ）ペプチダーゼ（（株）盛進，販売），クエン酸−リン酸２ナトリウム緩衝液（ｐＨ６．０）。（ｄ）モルシン（（株）盛進，販売），クエン酸−リン酸２ナトリウム緩衝液（ｐＨ３．０）。」の４種類のプロテアーゼを用意し，「その結果，（ａ），（ｂ），（ｃ），（ｄ）の何れにおいても，プロテアーゼ処理液中にα−糖化ジペプチド（フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ）が遊離していることが解った。」との結果を得ている。
　さらに，「（ｂ）及び（ｃ）では，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓと少量のフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕのシグナルを認めた。また，（ｄ）では，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓのシグナルのみを認めた。」と，プロテアーゼの種類による違いを分析している。
　また，これら４種類のプロテーゼはいずれも市販のプロテアーゼである。
　そうすると，摘記（刊１−６）に記載の実験は，プロテアーゼに注目すれば，４種類の市販のプロテアーゼに関し分解活性を比較する実験ということができる。
　
（３）　刊行物１の摘記（刊１−７）及び（刊１−８）から理解される事項
　摘記（刊１−８）に，「溶離液により溶出された糖化ペプチドを検出する方法」と記載され，「一例として，例えば，吸光度を検出する方法を用いる場合，モニターにより検出された糖化ペプチドの
溶出ピーク面積を算出して
標準物質の溶出ピーク面積と比較して
その糖化ペプチドの量
を測定する
量
　また，実施例として，摘記（刊１−７）には「フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓの遊離を確認し，その
溶出ピーク面積から，糖化ジペプチドを測定する
　これらのことから，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ，すなわち，α−糖化ジペプチドを定量する手法が刊行物１に開示されているといえる。
　
（４）　本願発明の特定事項に係るプロテアーゼについて
　本願発明の「アスペルギルス由来プロテアーゼＰ，アスペルギルス由来スミチームＭＰ，アスペルギルス由来プロテアーゼＭ，アスペルギルス由来スミチームＬＰ−２０，アスペルギルス由来プロテイナーゼ６，バチルス由来ディスパーゼ，バチルス由来プロテイナーゼＮ，バチルス由来プロテアーゼＳ，バチルス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸ，バチルス由来サーモリシン，リゾパス由来ペプチダーゼＲ，ストレプトマイセス由来プロテイナーゼ　ＴｙｐｅＸＩＶ，トリチラチウム由来プロテイナーゼＫ及びパパイヤ由来パパイン」に関して，本願明細書の段落【００１０】「本発明におけるプロテアーゼは，上記糖化蛋白質又は糖化ペプチドに作用し，α−糖化ジペプチドを遊離する能力を有する酵素であれば，如何なる酵素でも用いることができ，切断をうける糖化蛋白質あるいは糖化ペプチドの種類に応じ，好適なものを適宜選択することができる。」と記載されており，そして，段落【００１９】の【表１】に，好適なプロテアーゼに関する実験結果が次のように記載されている。
「
」
　このうち，本願発明のプロテアーゼに相当するものは，次のものである。
　本願発明の酵素　　　　　　　　　　　【表１】の酵素
アスペルギルス由来プロテアーゼP　　　プロテアーゼP(天野)
アスペルギルス由来スミチームMP　　  　プロテアーゼMP(新日本化学工業)
アスペルギルス由来プロテアーゼM　 　 プロテアーゼM(天野)
アスペルギルス由来スミチームLP-20　　スミチームLP-20(新日本化学工業)
アスペルギルス由来プロテイナーゼ６　 プロテイナーゼ６(フルカ)
バチルス由来ディスパーゼ　　　　　　 ディスパーゼ(ロシュ)
バチルス由来プロテイナーゼN　　　　　プロテイナーゼＮ(フルカ)
バチルス由来プロテアーゼS　　　　　　プロテアーゼS(天野)
バチルス由来プロテイナーゼTypeX　　　プロテイナーゼTypeX(シグマ)
バチルス由来サーモリシン　　　　　　 サーモリシン(大和化成)
リゾパス由来ペプチダーゼR　　　　　　ペプチダーゼR(天野)
ストレプトマイセス由来
　　プロテイナーゼTypeXIV　　　　　　プロテイナーゼTypeXIV(シグマ）
トリチラチウム由来プロテイナーゼK  　 プロテイナーゼK(ロッシュ)
　　　　　　　　　　　　　　　　　 　プロテイナーゼK(和光)
パパイヤ由来パパイン　　　　　　　　 パパイン(ロシュ）
　　　　　　　　　　　　　　　　　　 パパイン(和光)
　　　　　　　　　　　　　　　　　　 パパイン(シグマ)
　　　　　　　　　　　　　　　　　　 パパイン(アサヒ)
　
　そうすると，本願発明の特定事項に挙げられたプロテアーゼは，上記【表１】のプロテアーゼから選択されたものと理解され，該【表１】には販売会社名が記載されていることから市販のプロテアーゼであって，いずれのプロテアーゼも本願優先権主張日前から普通に入手できたものということができる。
　また，７０のプロテアーゼを試験した内の１８が本願発明の酵素となることが理解される。
　
（５）　小括
　上記「第６　１　（１）刊行物１の摘記（刊１−３）から理解される事項」に記載のように，当業者が刊行物１発明を実施しようとすれば，好適なプロテアーゼを選択しなければならない。
　刊行物１発明の目的が，その特定事項から自明なように「α−糖化ジペプチド」を「測定する」ことであるから，選択すべきプロテアーゼとして好適なものとは，α−糖化ジペプチドの製造量の多いプロテアーゼであることは当然なことである。
　そして，刊行物１には，上記「第６　１（３）　刊行物１の摘記（刊１−７）及び（刊１−８）から理解される事項」に記したように，α−糖化ジペプチドを定量する手法が刊行物１に開示されているのであるから，刊行物１発明において，当業者がより刊行物１発明の実施に好適なプロテアーゼを探索すべく，市販のプロテアーゼの中から，α−糖化ジペプチド製造量を定量し，その内でも製造量が多いプロテアーゼを探しだし，本願発明のごとく構成することは容易になし得たことといえる。
　
２　本願発明の効果について
　プロテアーゼとは，マグローヒル科学技術用語大事典，改訂第３版第２刷，２００１年５月３１日によると「プロテアーゼ　protease　〓生化〓 タンパク質を消化する一群の酵素の総称。」と記載されているように，蛋白質を消化するという活性で括られた様々な酵素の集まりであり，プロテアーゼの種類により基質特異性があることは，本願優先権主張日前から知られた技術常識である。また，同じ生物由来のプロテアーゼでも購入会社により活性の違いがあることは，例示するまでもなく本願優先権主張日前から知られた技術常識である。
　実際に，刊行物１においても，摘記（刊１−６）に「（ｂ）ＡＯプロテアーゼ（（株）盛進，販売）」及び「（ｃ）ペプチダーゼ（（株）盛進，販売）」については，「（ｂ）及び（ｃ）では，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓと少量のフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕのシグナルを認めた。」とあるように，α−糖化トリペプチドである少量のフルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓ−Ｌｅｕが存在している。これに対して，「（ｄ）モルシン（（株）盛進，販売）」については「（ｄ）では，フルクトシルＶａｌ−Ｈｉｓのシグナルのみを認めた。」と記載されているように，α−糖化ジペプチドのみが製造されており，活性に違いがあることがデータとして示されている。
　
　そうすると，上記技術常識及び刊行物１に接した当業者であれば，プロテアーゼの種類や市販品の種類により，α−糖化ジペプチドの製造能に違いがあるであろうことは，予測し得るものといえ，本願明細書の段落【００１９】の【表１】に記載された各々の酵素の活性も予測を超えて格別顕著なものとはいえない。
　
３　請求人の主張について
　請求人は，平成２１年３月３日に提出された請求理由を補正する手続補正書の２頁３４〜４２行において，
「特に，下線を引いた具体的な下位概念であるプロテアーゼについては，全く開示されておらず，示唆すらされていないのであります。
　そして，本願発明は，実施例１の表１及び実施例２の表２等より明らな如く，上記した特定のプロテアーゼを選定することにより，はじめて上述した，引用例１より量的に格段に優れた本願発明の顕著な効果を奏することを見出し，完成された選択発明なのであります。
　従って，本願発明の技術的思想は，引用例１と同一発明ではないのであります。また更に，本願発明の技術的思想は，このような引用例１から容易に想到しえるものではないのであります。」
と主張する。
　
　しかしながら，上記「第６　１（５）　小括」に記載のように，刊行物１発明において，その実施に好適なプロテアーゼを選択するため，入手が容易な市販のプロテアーゼに思い至ることは，上記したように当業者が至極容易になし得たことである。
　上記「第６　１（４）本願発明の特定事項に係るプロテアーゼについて」で言及したように，本願明細書の段落【００１９】の【表１】に記載の７０のプロテアーゼの内，１８のプロテアーゼが本願発明の酵素であり，かなり高い確率で得られるものである。
　「第６　１（３）　刊行物１の摘記（刊１−７）及び（刊１−８）から理解される事項」に記載のように，α−糖化ジペプチドの定量手法も記載されているのであるから，かかるプロテアーゼの選択はルーチンワークにすぎないし，市販のプロテアーゼから適宜選択できることを鑑みれば，当業者に過度な実験を要求するものでもないことも明らかである。
　そうすると，本願発明が，請求人の主張するような「引用例１より量的に格段に優れた本願発明の顕著な効果を奏することを見出し，完成された選択発明」であるということはできない。
　
　また，本願明細書の段落【００２２】の【表２】は，段落【００２１】記載の「短時間の反応によるプロテアーゼの糖化ジペプチド切り出し活性」に関する実験結果をまとめたものである。本願発明に包含されるプロテアーゼである「トリチラチウム由来プロテイナーゼＫ」は，本願明細書の段落【００２２】に「
トラチラチウム由来プロテアーゼ（プロテイナーゼＫ）でＡＯプロテアーゼとほぼ同等
　そうすると，本願発明に包含される「トリチラチウム由来プロテイナーゼＫ」に関しては，刊行物１に記載の「ＡＯプロテアーゼ」と大差ないものであり，格別顕著な効果であるとはいえない。
　また，該【表２】記載のアスペルギルス由来プロテアーゼP(天野)，アスペルギルス由来スミチームMP(新日本化学工業)，バチルス由来ディスパーゼ(ロシュ)，バチルス由来プロテイナーゼN(フルカ)，バチルス由来プロテアーゼS(天野)，パパイヤ由来パパイン(ロシュ）については，α−糖化ジペプチドが製造されていることは読み取れる。しかし，これらプロテアーゼの効果は，本願発明に包含されるプロテアーゼの一部で奏される効果であって，しかも，前述したように刊行物１記載の「ＡＯプロテアーゼ」と大差の無いものも包含されているのであるから，本願発明に含まれる一部の実施例の効果にすぎない。つまり，該【表２】から読み取れる効果は，本願発明に包含されるすべてのプロテアーゼに共通して奏される効果ではないから，本願発明の効果といえない。
　よって，請求人の主張は失当である。
　
第７　結語
　以上のとおり，本願発明は，上記刊行物１に記載された発明及び上記技術常識に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから，特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり，本願は，他の請求項に係る発明について検討するまでもなく拒絶すべきものである。
　よって，結論のとおり審決する。