【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年5月26日(2006.5.26)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】特許請求の範囲
【訂正対象項目名】全文
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の血管新生または水腫状の疾患または障害に罹患している患者を処置するための組成物であって、該組成物は、ＨＤＡＣインヒビターを含む、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物であって、前記ＨＤＡＣインヒビターは、式Ｉ：
【化１】
2006512318.tif 000001
の化合物であり、該式Ｉにおいて、
Ｙは、Ｒ１ＮＨＣ（Ｏ）またはＲ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３であり、
Ｒ１は、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、またはアルキルであり、該アリールなどの環式系は、二環式であり得；
Ｒ２は、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、またはアルキルであり、該アリールなどの環式系は、二環式であり得；
Ｒ３は、Ｈ、アルキル、またはＣ（Ｏ）Ｒ４であり；
Ｒ４は、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、またはアルキルであり、該アリールなどの環式系は、二環式であり得；
Ｒは、（ＣＨ２）ｎまたはＣＨ（Ａ−Ｒ５）−（ＣＨ２）ｎ−１であり；
ｎは、３〜８であり；
Ａは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＮＨＣＯ、またはＮＨＣＯ２であり、そして
Ｒ５は、必要に応じて置換されたアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、またはアルキルであり、該アリールなどの環式系は、二環式であり得る；
組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、前記式Ｉの化合物は、
【化２】
2006512318.tif 000002
からなる群より選択される、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、前記眼の血管新生または水腫状の疾患または障害は、糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、鎌状赤血球網膜症、加齢性黄斑変性、虹彩ルベオーシス、ブドウ膜炎、新生物、フックス虹彩異色性虹彩毛様体炎、血管新生緑内障、角膜新生血管形成、複合型硝子体切除および水晶体切除術から生じる新生血管形成、網膜虚血、脈絡膜血管不全、脈絡膜血栓症、頸動脈虚血、挫傷性眼損傷、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞、増殖性硝子体網膜症、角膜新脈管形成、網膜微小血管症、および網膜（黄斑）水腫からなる群より選択される、組成物。
【請求項５】
請求項２に記載の組成物であって、前記眼の血管新生または水腫状の疾患または障害は、糖尿病性網膜症、慢性緑内障、網膜剥離、鎌状赤血球網膜症、加齢性黄斑変性、虹彩ルベオーシス、ブドウ膜炎、新生物、フックス虹彩異色性虹彩毛様体炎、血管新生緑内障、角膜新生血管形成、複合型硝子体切除および水晶体切除術から生じる新生血管形成、網膜虚血、脈絡膜血管不全、脈絡膜血栓症、頸動脈虚血、挫傷性眼損傷、未熟児網膜症、網膜静脈閉塞、増殖性硝子体網膜症、角膜新脈管形成、網膜微小血管症、および網膜（黄斑）水腫からなる群より選択される、組成物。
【請求項６】
請求項４に記載の組成物であって、前記ＨＤＡＣインヒビターは、
【化３】
2006512318.tif 000003
からなる群より選択される、組成物。
【誤訳訂正２】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００５
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００５】
ヒドロコルチゾンの組成物である「テトラヒドロコルチゾル−Ｓ」およびＵ−７２，７４５Ｇは、各々をβシクロデキストリンと組み合わせて、角膜新生血管形成を阻害することが示されている：Ｌｉら、Ａｎｇｉｏｓｔａｔｉｃ  Ｓｔｅｒｏｉｄｓ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅｄ  ｂｙ  Ｓｕｌｐｈａｔｅｄ  Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ  ｉｎｈｉｂｉｔ  Ｃｏｒｎｅａｌ  Ｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ，Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｖｉｓｕａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．３２（１１）：２８９８〜２９０５，Ｏｃｔｏｂｅｒ，１９９１。上記ステロイドは、単独で、新生血管形成をいくらか減少するが、新生血管形成の後退をもたらす際に単独では有効ではない。
【誤訳訂正３】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】０００７
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【０００７】
特定の非ステロイド性抗炎症薬物（ＮＳＡＩＤ）は、病理的状態において新脈管形成および脈管水腫を阻害し得ることが、以前に示されている。ほとんどのＮＳＡＩＤが、水腫をもたらす脈管透過性および親脈管形成に影響を与える能力は、シクロオキシゲナーゼ酵素（ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２）をブロックする能力に関連するようである。ＣＯＸ−１およびＣＯＸ−２の遮断は、炎症媒介因子（例えば、ＰＧＥ２）の減少に関係する。さらに、ＰＧＥ２阻害は、種々のサイトカイン（脈管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）を含む）の発現および生成の減少をもたらすようである。ＶＥＧＦは、前臨床モデルの眼において脈管漏出および新脈管形成を生成することがお公知である。また、ＶＥＧＦレベルの増加が、糖尿病性網膜症および加齢性黄斑変性を有する患者の眼由来の新生血管組織および細胞外液において見出された。従って、ＮＳＡＩＤは、ＰＧＥ２レベルと、ＶＥＧＦの発現および活性に対するＰＧＥ２の効果とを調節することによって、脈管漏出および新脈管形成を阻害し得る。この理論は、ＣＯＸ−２インヒビターの全身投与は、組織ＰＧＥ２レベルおよび組織ＶＥＧＦレベルを減少し、それにより腫瘍誘導性新脈管形成を防止することを示す、動物腫瘍モデルを含む研究によって支持される。これらのモデルにおいて、ＶＥＧＦ活性および新脈管形成は、連続的ＣＯＸ−２遮断の間に外因性ＰＧＥ２を添加することによって、回復される。しかし、ＮＳＡＩＤは、選択的ＣＯＸインヒビターが脈絡膜新生血管形成を阻害するように見えないという点で、眼の新生血管形成（ＮＶ）の動物モデルにおいて可変の活性を有するようである。実際、これらの研究は、ＣＮＶの発症におけるＣＯＸ−１および／またはＣＯＸ−２の役割に疑問を生じさせる。
【誤訳訂正４】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１１
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１１】
上記ＨＤＡＣ酵素ファミリーは、遺伝子転写を抑制することによって、分化促進（ｐｒｏ−ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ）タンパク質および腫瘍サプレッサータンパク質の発現を抑制する。従って、この酵素ファミリーの阻害は、抗癌治療ストラテジーとして調査されている。具体的には、いくつかのＨＤＡＣインヒビターは、種々の癌の前臨床モデルにおいて有望であることが示されている。例えば、ＨＤＡＣインヒビターであるスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）は、癌細胞分化の強力な誘導因子であると報告されており（Ｍｕｎｓｔｅｒら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．６１：８４９２〜８４９７，２００１）、インビトロで癌細胞増殖を停止すると報告されており（Ｂｕｔｌｅｒら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，Ｖｏｌ．９９：１１７００〜１１７０５，２００２）、動物モデルにおいて腫瘍を縮めると報告されており（Ｂｕｔｌｅｒら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，Ｖｏｌ．６０：５１６５〜５１７０，２０００）、フェーズＩ臨床試験においてほぼ用量制限毒性がないこと（白血球生成の抑制がないことを含む）を示した。これは、抗癌剤について珍しい（Ｋｅｌｌｙら、Ｐｒｏｃ．Ａｍｅｒ．Ｓｏｃ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，Ｖｏｌ．２０：８７ａ，２００１）。上記スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）は、現在、フェーズＩＩ臨床試験中である。さらに、ＨＤＡＣ酵素活性は、腫瘍サプレッサータンパク質発現を阻害することにより新脈管形成を促進すること（Ｋｉｍら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．７：４３７〜４４３，２００１）、およびＨＤＡＣインヒビター（ＳＡＨＡを含む）は、ＶＥＧＦ誘導体新生血管形成を阻害し得ること（Ｄｅｒｏａｎｎｅら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，Ｖｏｌ．２１：４２７〜４３６，２００２）が、最近示された。
【誤訳訂正５】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００１４
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００１４】
黄斑水腫をもたらす糖尿病患者における高血糖症により誘導される網膜微小血管構造の変化に加えて、新生血管膜の増殖もまた、脈管漏出および網膜の水腫に関係する。水腫が黄斑に関与する場合、視力は悪化する。糖尿病性網膜症において、黄斑水腫は、視力喪失の主要原因である。新脈管形成障害と同様に、レーザー光凝固は、水腫状状態を安定化または回復するために使用される。水腫のさらなる発達を減少すると同時に、レーザー光凝固は、細胞破壊的な手順であり、不幸なことに、罹患した眼の視野を変化させる。
【誤訳訂正６】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】００２９
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【００２９】
用語「ヘテロシクロアルキル」とは、少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ，またはＮ）をその環中に含む、シクロアルキル基を指す。ヘテロシクロアルケニル環は、５〜８個の環原子を備えて分離していても、８〜１０個の原子を備えて縮合していてもよい。開放価を有するヘテロシクロアルキル環の水素またはヘテロ原子は、他の基（例えば、低級アルキル、アシル、アミノ、ヒドロキシ、またはハロゲン）で置換され得る。好ましいヘテロシクロアルキル基としては、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、およびテトラヒドロチエニルが挙げられる。