【手続補正書】
【提出日】平成18年8月4日(2006.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式で示される化合物、または医薬的に許容される該化合物の塩：
【化１】
2005539014.tif 000001
［式中、
破線は結合の存在または結合の不存在を表し、波線はαまたはβ配置を表し、中実三角形の線はβ配置を表し、陰影線はα配置を表し；
nは、1〜6の整数であり；
mは、1〜8の整数であり；
Xは、NH2、N（R）2、NHRまたはORであり、Rは、水素、R4または−（CO）R4基であり；
Yは、＝SまたはOH、OR5もしくは−O（CO）R5基であり、該OH、OR5またはO（CO）R5基は、αまたはβ配置で隣接炭素原子に結合し；
R1は、H、CH3、R7、OR7またはSR7であり、R7は、脂肪族、芳香族または複素芳香族環であり、該複素芳香族環はO、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、該脂肪族、芳香族または複素芳香族環は1〜3個のR8基で任意に置換され、R8は、F、Cl、Br、I、NO2、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ置換アルキル、COOHまたはCOOR9であり、R9は、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたはCH2OCH3であり；
R2およびR3は、一緒になって＝O、＝Sを表すか、または独立に、水素、または1〜6個の炭素原子を有するアルキルであり；
但し、XがORであるとき、R1はHでもメチルでもないものとし；
R4は、（CH2）rOH、（CH2）rOCOR9または（CH2）rOR9を表し、rは1〜6の整数であるか、またはR4は、1〜20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素または−（CH2）qR6を表し、qは、0〜10であり、R6は、脂肪族、芳香族または複素芳香族環であり、該複素芳香族環はO、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、該脂肪族、芳香族または複素芳香族環は1〜  個のR8基で任意に置換され、R8は、F、Cl、Br、I、NO2、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ置換アルキル、COOHまたはCOOR9であり、R9は、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたはCH2OCH3であり；
但し、XがNHRであり、mが4であり、R1がメチルであるとき、R4は（CH2）2OHでないものとし；
R5は、1〜20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素、または−（CH2）qR6を表す］。
【請求項２】
nが3である請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
mが1〜6の整数である請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
炭素原子13と14の間の破線が結合を表す請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
炭素原子13と14の間の破線が結合の不存在を表す請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
炭素原子5と6の間の破線が結合を表す請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
Yが、＝OまたはOH、またはO（CO）R5であり、R5が1〜6個の炭素原子を有するアルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
Yが、α配置の結合によって隣接炭素原子に結合しているOHである請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
R1が、メチル、フェニル、O−フェニル、1〜3個のR8基で置換されたフェニル、または1〜3個のR8基で置換されたO−フェニルである請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
R2およびR3が一緒になってオキソ（＝O）基を形成している請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
Xが、OH、OR4またはNHR4である請求項9に記載の化合物。
【請求項１２】
R4が、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたは（CH2）rOHである請求項10に記載の化合物。
【請求項１３】
下記の式で示される化合物：
【化２】
2005539014.tif 000002
［式中、
Zは、OまたはNHであり；
R10は、H、R11または（CH2）2OHであり；
R11は、1〜3個の炭素原子を有するアルキルであり；
R12は、n−ブチル、n−ヘキシル、CH2−フェニルおよびO−（3−トリフルオロメチル）フェニルから成る群から選択され；
但し、ZがOであり、R12がn−ブチルであるとき、R10はHでもR11でもないものとし、さらに、ZがNHであり、R12がn−ブチルであるとき、R10は（CH2）2OHでないものとする］。
【請求項１４】
ZがOである請求項13に記載の化合物。
【請求項１５】
ZがNHである請求項13に記載の化合物。
【請求項１６】
R10がHである請求項13に記載の化合物。
【請求項１７】
R10がエチルである請求項13に記載の化合物。
【請求項１８】
R10がイソ−プロピルである請求項13に記載の化合物。
【請求項１９】
R10がCH2CH2OHである請求項13に記載の化合物。
【請求項２０】
R12がn−ブチルである請求項13に記載の化合物。
【請求項２１】
R12がn−ヘキシルである請求項13に記載の化合物。
【請求項２２】
R12がCH2−フェニルである請求項13に記載の化合物。
【請求項２３】
R12がO−（3−トリフルオロメチル）フェニルである請求項13に記載の化合物。
【請求項２４】
下記の式で示される請求項13に記載の化合物。
【化３】
2005539014.tif 000003
【請求項２５】
下記の式で示される請求項13に記載の化合物。
【化４】
2005539014.tif 000004
【請求項２６】
下記の式で示される請求項13に記載の化合物。
【化５】
2005539014.tif 000005
【請求項２７】
下記の式で示される請求項13に記載の化合物。
【化６】
2005539014.tif 000006
【請求項２８】
下記の式で示される請求項13に記載の化合物。
【化７】
2005539014.tif 000007
【請求項２９】
下記の式で示される請求項13に記載の化合物。
【化８】
2005539014.tif 000008
【請求項３０】
哺乳動物に投与する医薬組成物であって、医薬的に許容される賦形剤、および下記の式で示される化合物または医薬的に許容される該化合物の塩を含んで成る組成物：
【化９】
2005539014.tif 000009
［式中、
破線は結合の存在または結合の不存在を表し、波線はαまたはβ配置を表し、中実三角形の線はβ配置を表し、陰影線はα配置を表し；
nは、1〜6の整数であり；
mは、1〜8の整数であり；
Xは、NH2、N（R）2、NHRまたはORであり、Rは、水素、R4または−（CO）R4基であり；
Yは、＝O、＝SまたはOH、OR5もしくは−O（CO）R5基であり、該OH、OR5またはO（CO）R5基は、αまたはβ配置で隣接炭素原子に結合し；
R1は、H、CH3、R7、OR7またはSR7であり、R7は、脂肪族、芳香族または複素芳香族環であり、該複素芳香族環はO、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、該脂肪族、芳香族または複素芳香族環は1〜3個のR8基で任意に置換され、R8は、F、Cl、Br、I、NO2、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ置換アルキル、COOHまたはCOOR9であり、R9は、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたはCH2OCH3であり；
R2およびR3は、一緒になって＝O、＝Sを表すか、または独立に、水素、または1〜6個の炭素原子を有するアルキルであり；
R4は、（CH2）rOH、（CH2）rOCOR9または（CH2）rOR9を表し、rは1〜6の整数であるか、またはR4は、1〜20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素または−（CH2）qR6を表し、qは、0〜10であり、R6は、脂肪族、芳香族または複素芳香族環であり、該複素芳香族環はO、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、該脂肪族、芳香族または複素芳香族環は1〜  個のR8基で任意に置換され、R8は、F、Cl、Br、I、NO2、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ置換アルキル、COOHまたはCOOR9であり、R9は、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたはCH2OCH3であり；
R5は、1〜20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素、または−（CH2）qR6を表す］。
【請求項３１】
哺乳動物の眼圧を降下させるために哺乳動物に投与する請求項30に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
前記化合物が、下記の式（i）〜（vii）で示される化合物から成る群から選択される請求項31に記載の医薬組成物：
【化１０】
2005539014.tif 000010
【化１１】
2005539014.tif 000011
【化１２】
2005539014.tif 000012
【化１３】
2005539014.tif 000013
【化１４】
2005539014.tif 000014
【化１５】
2005539014.tif 000015
【化１６】
2005539014.tif 000016
【請求項３３】
哺乳動物の眼に局所投与する請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
投与を必要とする哺乳動物にプロドラッグを投与する方法であって、該プロドラッグが下記の式で示される化合物または医薬的に許容される該化合物の塩を含んで成る方法：
【化１７】
2005539014.tif 000017
［式中、
破線は結合の存在または結合の不存在を表し、波線はαまたはβ配置を表し、中実三角形の線はβ配置を表し、陰影線はα配置を表し；
nは、1〜6の整数であり；
mは、1〜8の整数であり；
Xは、NH2、N（R）2、NHRまたはORであり、Rは、水素、R4または−（CO）R4基であり；
Yは、＝O、＝SまたはOH、OR5もしくは−O（CO）R5基であり、該OH、OR5またはO（CO）R5基は、αまたはβ配置で隣接炭素原子に結合し；
R1は、H、CH3、R7、OR7またはSR7であり、R7は、脂肪族、芳香族または複素芳香族環であり、該複素芳香族環はO、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、該脂肪族、芳香族または複素芳香族環は1〜3個のR8基で任意に置換され、R8は、F、Cl、Br、I、NO2、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ置換アルキル、COOHまたはCOOR9であり、R9は、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたはCH2OCH3であり；
R2およびR3は、一緒になって＝O、＝Sを表すか、または独立に、水素、または1〜6個の炭素原子を有するアルキルであり；
R4は、（CH2）rOH、（CH2）rOCOR9または（CH2）rOR9を表し、rは1〜6の整数であるか、またはR4は、1〜20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素または−（CH2）qR6を表し、qは、0〜10であり、R6は、脂肪族、芳香族または複素芳香族環であり、該複素芳香族環はO、SおよびNから選択される1〜3個のヘテロ原子を有し、該脂肪族、芳香族または複素芳香族環は1〜  個のR8基で任意に置換され、R8は、F、Cl、Br、I、NO2、C1〜6アルキル、C1〜6フルオロ置換アルキル、COOHまたはCOOR9であり、R9は、1〜6個の炭素原子を有するアルキルまたはCH2OCH3であり；
R5は、1〜20個の炭素原子を有する飽和もしくは不飽和非環式炭化水素、または−（CH2）qR6を表す］。
【請求項３５】
プロドラッグを投与して、哺乳動物の眼圧を降下させる請求項34に記載の方法。
【請求項３６】
前記化合物が、下記の式（i）〜（vii）で示される化合物から成る群から選択される請求項35に記載の方法。
【化１８】
2005539014.tif 000018
【化１９】
2005539014.tif 000019
【化２０】
2005539014.tif 000020
【化２１】
2005539014.tif 000021
【化２２】
2005539014.tif 000022
【化２３】
2005539014.tif 000023
【化２４】
2005539014.tif 000024
【請求項３７】
プロドラッグを局所投与して、哺乳動物の眼圧を降下させる請求項36に記載の方法。