【手続補正書】
【提出日】平成18年8月4日(2006.8.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2006506350.tif 000001
の化合物、またはその立体異性体、製薬上許容される塩またはプロドラッグ。
式中、
Ｘは、−ＮＲ3Ｒ4、−ＯＲ3、−ＣＲ3Ｒ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ3、−Ｓ（Ｏ）mＲ3、−ＮＲ3Ｃ（Ｏ）Ｒ4、−ＮＲ3Ｓ（Ｏ）mＲ4から選択され；
Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲ5または−Ｓ（Ｏ）mから選択され；
ｍは、０、１または２であり；
Ｒ1およびＲ2は、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−ＮＨ（置換アルキル）
、−Ｎ（置換アルキル）2、−Ｏ（アルキル）、−Ｏ（置換アルキル）、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリール、ヘテロアリール誘導体、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換へテロシクロアルキル、置換ヘテロアリール、−ＣＲ5Ｒ6Ａｒ、−ＯＡｒ、−Ｓ（Ｏ）mＡｒ、−ＮＲ5Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）mアルキル、−Ｓ（Ｏ）m置換アルキル、−ＮＯ2、−ＯＨ、−ＮＨ2、−ＳＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、−Ｃ（Ｓ）Ｒ4Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ａｒ、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ａｒ、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ａｒ、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ
）nＡｒ、−Ｃ（Ｏ）Ａｒ、−（アルキルリンカー）Ｓ（Ｏ）mＮＨ2、−（アルキルリンカー）Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ａｒおよび−（アルキルリンカー）Ｃ（Ｏ）Ａｒから独立して選択され；
Ｒ3およびＲ4は、−Ｈ、アルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、置換へテロシクロアルキル、置換ヘテロアリール、アリールシクロアルキル、置換アリールシクロアルキル、ヘテロアリールシクロアルキル、置換ヘテロアリールシクロアルキル、アリールへテロシクロアルキル
、置換アリールへテロシクロアルキル、ヘテロアリールへテロシクロアルキルまたは置換ヘテロアリールへテロシクロアルキルから独立して選択され；
各Ｒ5は、−Ｈ、アルキル、アルキレン、アルキリン、シクロアルキル、ハロアルキル
、およびハロゲン、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）mアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換へテロシクロアルキルおよびＡｒから選択される１〜３個の置換基で置換されたアルキルから独立して選択され；
各Ｒ6は、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、およびハロゲン、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（
Ｏ）Ｎ（アルキル）2、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、
−Ｓ（Ｏ）mアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換へテロシクロアルキルおよびＡｒから選択される１〜３個の置換基で置換されたアルキルから独立して選択され；
ハロゲンは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉから選択される基であり；
アルキルは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状および分枝鎖状両方の炭化水素鎖を意味し；
アルキレンは、２〜１０個の炭素原子および１個の二重結合を有する直鎖状および分枝鎖状両方の炭化水素鎖を意味し；
アルキリンは、２〜１０個の炭素原子および１個の三重結合を有する直鎖状および分枝鎖状両方の炭化水素鎖を意味し；
置換アルキルは、ハロゲン、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＣＮ、−ＮＯ2およびＡｒから独立して選択される１〜３個の置換基を有する炭素原子１〜１０個のアルキル部分であり；
ハロアルキルは、１〜１０個の炭素原子を有し、かつ独立して選択される１〜（２ｖ＋１）個のハロゲン置換基を有するアルキル部分であり、ここで、ｖは該部分中の炭素原子の数であり；
シクロアルキルは、場合により１〜２個の二重結合を含む３〜１０個の炭素原子を有する単環式または二環式のアルキル部分であり、ただし、該部分は芳香族でなく、そしてさらに該二重結合は累積されておらず；
「置換シクロアルキル」という用語は、ハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独立して選択される１〜３個の置換基を有するシクロアルキル基であり；
アルキルリンカーは、２個の結合点を有するアルキル、置換アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択される基を意味し；
「ヘテロシクロアルキル」という用語は、別に特定しない限り、場合により１〜３個の二重結合を含む４〜８員の単環式環または二環式環を意味し、ここで、少なくとも１個の炭素原子は酸素、窒素、−ＮＨ−または−Ｓ（Ｏ）m−（ｍはゼロ、１または２である）から選択されるへテロ員で置き換えられており、ただし、該分子は芳香族でなく；そして環結合は炭素または窒素原子の何れで生じてもよく；
「置換ヘテロシクロアルキル」という用語は、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、−ＯＲ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ
）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独立して選択される１〜３個の置換基を有するヘテロシクロアルキル基であり；
置換フェニルは、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、−ＯＲ5、ＳＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、
−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独
立して選択される１〜３個の置換基を有するフェニル基であり；
置換ナフチルは、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、−ＯＲ5、ＳＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、
−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独
立して選択される１〜３個の置換基を有するナフチル基であり；
「ヘテロアリール」という用語は、炭素および非過酸化物Ｏ、Ｓ、Ｎからなる群からそれぞれ選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子からなる５個または６個の環原子を含む単環式芳香族環の環炭素または窒素原子を介して結合した、原子価の必要条件を満足するのに適切な結合を有する基、ならびに約８〜１０個の環原子を有する縮合二環式へテロ芳香族の基（炭素または窒素の何れかで結合）を意味し；
「置換ヘテロアリール」という用語は、ハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2、フェニル、置換フェニル、ナフチル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール誘導体から独立して選択される１〜３個の置換基を有するヘテロアリール基を意味し；
「ヘテロアリール誘導体」という用語は、ハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）2Ｒ5および−ＮＯ2から独立して選択される１〜３個の置換基を有するヘテロアリール基を意味し；
アリールは、フェニル、ナフチル、置換フェニル、置換ナフチル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリール誘導体から選択され；
Ａｒは、アリール、置換アリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
「アリールシクロアルキル」という用語は、９〜１４個の炭素原子を含む二環式環系を意味し、ここで、一方の環はアリールであり、他方の環は該アリール環に縮合しており、そして該アリール環に縮合していない環の部分は完全または部分的に飽和していてよく、ただし、何れの環も結合点として作用することができ；
「置換アリールシクロアルキル」という用語は、ハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独立して選択される１〜３個の置換基を有するアリールシクロアルキル基を意味し；
「ヘテロアリールシクロアルキル」という用語は、９〜１４個の原子を含む二環式環系を意味し、ここで、一方の環はヘテロアリールであり、他方の環は該アリール環に縮合しており、そして該アリール環に縮合していない環の部分は完全または部分的に飽和していてよく、ただし、何れの環も結合点として作用することができ；
「置換へテロアリールシクロアルキル」という用語は、ハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独立して選択される１〜３個の置換基を有するヘテロアリールシクロアルキル基を意味し；
「アリールヘテロシクロアルキル」という用語は、９〜１４個の原子を含む二環式環系を意味し、ここで、一方の環はアリールであり、他方の環はヘテロシクロアルキルであり、ただし、何れの環も結合点として作用することができ；
「置換アリールヘテロシクロアルキル」という用語は、ハロゲン、−Ｒ5、−ＯＲ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独立して選択される１〜３個の置換基を有するアリールヘテロシクロアルキル基を意味し；
「ヘテロアリールヘテロシクロアルキル」という用語は、９〜１４個の原子を含む二環式環系を意味し、ここで、一方の環はヘテロアリールであり、他方の環はヘテロシクロアルキルであり、ただし、何れの環も結合点として作用することができ；
「置換ヘテロアリールヘテロシクロアルキル」という用語は、ハロゲン、−Ｒ5、−Ｏ
Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＮＲ5Ｒ5、−ＮＲ5Ｓ（Ｏ）mＲ5および−ＮＯ2から独立して選択される１〜３個の置換基を有するヘテロアリールヘテロシクロアルキルを意味する。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物、および少なくとも１種の製薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３】
ＶがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＶがＮＲ5である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＶがＳである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒがアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ａｒが置換アリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ａｒが置換ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
下記のものからなる群から選択される請求項１に記載の化合物：
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛３,６−ジエチル−５−［（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−２−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−オール、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３,６−ジエチル−５−［（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−２−アミン、
３,６−ジエチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−フルオロエトキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−［（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−２−アミン、
３,６−ジエチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−イソプロポキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−［（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−２−アミン、
３,６−ジエチル−５−［（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［（１
Ｒ，２Ｓ）−２−プロポキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］ピラジン−２−アミン、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛３,６−ジエチル−５−［（４−メチルピリジン−２−イ
ル）オキシ］ピラジン−２−イル｝アミノ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアセテート、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛３,６−ジエチル−５−［（４−エチルピリジン−２−イ
ル）オキシ］ピラジン−２−イル｝アミノ）インダン−２−オール、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３,６−ジエチル−５−［（４−エチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−
２−アミン、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛３,６−ジエチル−５−［（３−メチルピリジン−２−イ
ル）オキシ］ピラジン−２−イル｝アミノ）インダン−２−オール、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３,６−ジエチル−５−［（３−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−
２−アミン、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（｛３,６−ジエチル−５−［（５−メチルピリジン−２−イ
ル）オキシ］ピラジン−２−イル｝アミノ）インダン−２−オール、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イ
ル］−３,６−ジエチル−５−［（５−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−
２−アミン、
５−［（４，６−ジメチルピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３,６−ジエチルピラ
ジン−２−アミン、
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３,６−ジエチル−５−（３−メチルフェノキシ）ピラジン−２−アミン、
１−（｛３,６−ジエチル−５−［（４−メチルフェニル）アミノ］ピラジン−２−
イル｝アミノ）インダン−２−オール、
Ｎ−（２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−３,６−ジ
エチル−５−［（４−メチルフェニル）チオ］ピラジン−２−アミン、
３,６−ジエチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−フルオロエトキシ）−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−５−［（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−２−アミン、および
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−エトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル］−３,６−ジエチル−５−［（４−メチルピリジン−２−イル）オキシ］ピラジン−
２−アミン。