【手続補正書】
【提出日】平成17年11月7日(2005.11.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心血管障害を治療することができる候補化合物を同定する方法であって：
ｉ）試験化合物と
ａ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列を含む核酸に少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるポリペプチド；
ｃ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｄ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド
よりなる群から選択されるポリペプチドを含む試料とを、該ポリペプチドに該化合物が結合するのに好適な条件下で結合させ；ついで
ｉｉ）該ポリペプチドへの該試験化合物の結合を検出し、それによって該ポリペプチドに結合する化合物を同定し；それによって、心血管障害を治療することができる化合物を同定することを含む該方法。
【請求項２】
心血管障害を治療することができる候補化合物を同定する方法であって：
ｉ）試験化合物と
ａ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列を含む核酸に少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるポリペプチド；
ｃ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｄ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド
よりなる群から選択されるポリペプチドを含む試料とを、該ポリペプチドの活性を該試験化合物がモジュレートするのに好適な条件下で結合させ；ついで
ｉｉ）該ポリペプチドの活性をモジュレートする該試験化合物の能力をアッセイし；それによって、心血管障害を治療することができる化合物を同定することを含む該方法。
【請求項３】
心血管障害を治療することができる化合物を同定する方法であって：
ｉ）試験化合物と
ａ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列に少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｃ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；
ｄ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列をコードする核酸分子
よりなる群から選択されるポリヌクレオチドを発現する細胞とを結合させ；ついで
ｉｉ）該ポリペプチドへの核酸分子の発現をモジュレートする該試験化合物の能力をアッセイし；それによって、心血管障害を治療することができる化合物を同定することを含む該方法。
【請求項４】
脂質産生をモジュレートすることができる候補化合物を同定する方法であって：
ｉ）試験化合物と
ａ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列を含む核酸に少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｃ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｄ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド；
よりなる群から選択されるポリペプチドを含む試料とを、該ポリペプチドに該化合物が結合するのに好適な条件下で結合させ；ついで
ｉｉ）該ポリペプチドへの該試験化合物の結合を検出し、それによって該ポリペプチドに結合する化合物を同定し；それによって、脂質産生をモジュレートすることができる化合物を同定することを含む該方法。
【請求項５】
脂質産生をモジュレートすることができる化合物を同定する方法であって：
ｉ）試験化合物と
ａ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列を含む核酸に少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるポリペプチド；
ｃ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｄ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド
よりなる群から選択されるポリペプチドを含む試料とを、該ポリペプチドの活性を該試験化合物がモジュレートするのに好適な条件下で結合させ；ついで
ｉｉ）該ポリペプチドの活性をモジュレートする該試験化合物の能力をアッセイし；それによって、脂質産生をモジュレートすることができる化合物を同定することを含む該方法。
【請求項６】
脂質産生をモジュレートすることができる化合物を同定する方法であって：
ｉ）試験化合物と
ａ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列に少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｂ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列を含む核酸分子；
ｃ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子；
ｄ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列をコードする核酸分子
よりなる群から選択されるポリヌクレオチドを発現する細胞とを結合させ；ついで
ｉｉ）該核酸分子の発現をモジュレートする該試験化合物の能力をアッセイし；それによって、脂質産生をモジュレートすることができる化合物を同定することを含む該方法。
【請求項７】
該化合物が、小分子、ペプチドおよび抗体よりなる群から選択される請求項１、２、４または５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
該化合物がアンチセンス核酸分子である請求項３または６記載の方法。
【請求項９】
該ポリペプチドが、さらに異種のアミノ酸配列を含む請求項１、２、４または５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
該試料が細胞または単離されたポリペプチドである請求項１、２、４または５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
該細胞が肝臓細胞である請求項３、６または１０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２】
第１および第２の増幅プライマーを含む心血管障害を有する対象または心血管障害を発症する危険性のある対象を同定するキットであって、該第１のプライマーが配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５または２９記載の少なくとも２５の隣接プライマーを含み、該第２のプライマーは配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９の相補体からの少なくとも２５の隣接ヌクレオチドを含む該キット。
【請求項１３】
ａ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列に少なくとも９５％同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ｂ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列を含む核酸に少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を含む核酸分子によってコードされるポリペプチド；
ｃ）配列番号：１２、２、４、６、８、１０、１４、１６、１８、２０、２２、２４、２６、２８または３０に記載のアミノ酸配列を含むポリペプチド；および
ｄ）配列番号：１１、１、３、５、７、９、１３、１５、１７、１９、２１、２３、２５、２７または２９に記載のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド
よりなる群から選択されるポリペプチド；および
該ポリペプチドに選択的に結合することができる抗体
を含む、心血管障害を有する対象または心血管障害を発症する危険性のある対象を同定するキット。
【請求項１４】
該心血管障害が、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、心臓の肥大、虚血後再潅流傷害、再狭窄、動脈炎症、血管壁再構築、心室再構築、急速心室ペーシング（rapid venticular pacing）、冠動脈微小塞栓症、頻脈、徐脈、圧力過負荷、大動脈屈曲（aortic bending）、冠動脈結紮（coronary artery ligation）、血管心臓病、限定されるものではないが石灰化によって引き起こされる心弁閉鎖不全を含む心弁の疾患、リューマチ性心臓疾患、心内膜炎、または人工弁の合併症；心房性細動、ＱＴ延長症候群、うっ血性心不全、洞房結節機能障害、狭心症、心不全、高血圧症、心房性細動、心房粗動、限定されるものではないが、心膜液貯留心膜炎および心外膜炎を含む心膜疾患；例えば拡張型心筋症または特発性心筋症のような心筋症、心筋梗塞、冠動脈疾患、冠攣縮、虚血性疾患、不整脈、心臓突然死、および心血管発達障害よりなる群から選択される請求項１２または１３記載のキット。
【請求項１５】
請求項１−６のいずれか１項に記載の方法によって同定した化合物を含む、心血管障害を有する対象を治療するための医薬組成物。
【請求項１６】
該心血管障害が、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、心臓の肥大、虚血後再潅流傷害、再狭窄、動脈炎症、血管壁再構築、心室再構築、急速心室ペーシング（rapid ventricular pacing）、冠動脈微小塞栓症、頻脈、徐脈、圧力過負荷、大動脈屈曲（aortic bending）、冠動脈結紮（coronary artery ligation）、血管心臓病、限定されるものではないが石灰化によって引き起こされる心弁閉鎖不全を含む心弁の疾患、リューマチ性心臓疾患、心内膜炎、または人工弁の合併症；心房性細動、ＱＴ延長症候群、うっ血性心不全、洞房結節機能障害、狭心症、心不全、高血圧症、心房性細動、心房粗動、限定されるものではないが、心膜液貯留心膜炎および心外膜炎を含む心膜疾患；例えば拡張型心筋症または特発性心筋症のような心筋症、心筋梗塞、冠動脈疾患、冠攣縮、虚血性疾患、不整脈、心臓突然死、および心血管発達障害よりなる群から選択される請求項１５記載の医薬組成物。