【手続補正書】
【提出日】平成18年1月23日(2006.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の構造によって表される化合物。
【化１】
2005526026.tif 000001
［式中、Ｘ及びＹは独立してＮＲ１（Ｒ１はＨ又はアルキルである）又はＯであり；
Ａは下記式によって表される基である］
【化２】
2005526026.tif 000002
〔式中、Ｂは非置換又は１以上のＯＲ２若しくはＣＯＯＲ３（Ｒ２及びＲ３は独立して水素又はアルキルである）によって置換されているフェニルであるか、或いはＢは下式によって表される基であり、
【化３】
2005526026.tif 000003
（式中、Ｘ１及びＹ１は独立してＮＲ１（Ｒ１はＨ又はアルキルである）又はＯである）
ＤはＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４（式中、Ｒ４は、非置換又は１以上のＯＲ５（Ｒ５は水素又はアルキルである）によって置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである）又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は独立して水素か、又は場合によっては置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである）である〕
【請求項２】
式２の構造によって表される請求項１に記載の化合物。
【化４】
2005526026.tif 000004
【請求項３】
式３の構造によって表される請求項１に記載の化合物。
【化５】
2005526026.tif 000005
［式中、Ｒ８及びＲ９は独立してヒドロキシ、アルコキシ又はＣＯＯＨである］
【請求項４】
式４の構造によって表される請求項１に記載の化合物。
【化６】
2005526026.tif 000006
【請求項５】
【化７】
2005526026.tif 000007
から成る群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式５の構造によって表される請求項１に記載の化合物。
【化８】
2005526026.tif 000008
【請求項７】
【化９】
2005526026.tif 000009
から成る群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＸはＯで、ＹはＮＲ１である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸはＮＲ１で、ＹはＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸはＯで、ＹはＮＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸはＮＨで、ＹはＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ及びＹはＮＲ１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ及びＹはＮＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ及びＹはＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ１はＯで、Ｙ１はＮＲ１である請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ１はＮＲ１で、Ｙ１はＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ１はＯで、Ｙ１はＮＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１はＮＨで、Ｙ１はＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ１及びＹ１はＮＲ１である請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ１及びＹ１はＮＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ１及びＹ１はＯである請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物と、薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
請求項２に記載の化合物と、薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２４】
請求項３に記載の化合物と、薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２５】
請求項４に記載の化合物及び薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２６】
請求項５に記載の化合物のいずれか及び薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２７】
請求項６に記載の化合物と、薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項２８】
請求項７に記載の化合物のいずれかと、薬剤として許容される担体又は賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）を、阻害有効量の請求項１に記載の化合物と接触させることを含むＰＴＫの阻害方法。
【請求項３０】
前記蛋白質チロシンキナーゼが受容体蛋白質チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記受容体蛋白質チロシンキナーゼは、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦｒ）、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦ）、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦｒ）、インシュリン受容体、インシュリン様成長因子−１受容体（ＩＧＦ−１ｒ）、神経成長因子受容体（ＮＧＦ）、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦｒ）、及びマクロファージコロニー刺激因子受容体（Ｍ−ＣＳＦｒ）から成る群から選択される請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記化合物は、
【化１０】
2005526026.tif 000010
から成る群から選択される請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
前記化合物は、
【化１１】
2005526026.tif 000011
から成る群から選択される請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を対象に投与するステップを含む、該対象における蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）の阻害方法。
【請求項３５】
前記蛋白質チロシンキナーゼは受容体蛋白質キナーゼ（ＲＴＫ）である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記受容体蛋白質チロシンキナーゼは、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦｒ）、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦ）、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦｒ）、インシュリン受容体、インシュリン様成長因子−１受容体（ＩＧＦ−１ｒ）、神経成長因子受容体（ＮＧＦ）、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦｒ）、及びマクロファージコロニー刺激因子受容体（Ｍ−ＣＳＦｒ）から成る群から選択される請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物は、
【化１２】
2005526026.tif 000012
から成る群から選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物は、
【化１３】
2005526026.tif 000013
から成る群から選択される請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
治療有効量の請求項１に記載の化合物及び薬剤として許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む、前記対象における蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）の阻害方法。
【請求項４０】
前記蛋白質チロシンキナーゼは受容体蛋白質チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）である請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記受容体蛋白質チロシンキナーゼは、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦｒ）、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦ）、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦｒ）、インシュリン受容体、インシュリン様成長因子−１受容体（ＩＧＦ−１ｒ）、神経成長因子受容体（ＮＧＦ）、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦｒ）、及びマクロファージコロニー刺激因子受容体（Ｍ−ＣＳＦｒ）から成る群から選択される請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が、
【化１４】
2005526026.tif 000014
から成る群から選択される請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記化合物が、
【化１５】
2005526026.tif 000015
から成る群から選択される請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
治療有効量の請求項１に記載の化合物を対象に投与するステップを含む、前記対象における蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）関連障害の治療又は予防方法。
【請求項４５】
前記蛋白質チロシンキナーゼは受容体蛋白質チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）である請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
前記受容体蛋白質チロシンキナーゼは、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦｒ）、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦ）、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦｒ）、インシュリン受容体、インシュリン様成長因子−１受容体（ＩＧＦ−１ｒ）、神経成長因子受容体（ＮＧＦ）、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦｒ）、及びマクロファージコロニー刺激因子受容体（Ｍ−ＣＳＦｒ）から成る群から選択される請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記化合物は、
【化１６】
2005526026.tif 000016
から成る群から選択される請求項４４に記載の方法。
【請求項４８】
前記化合物は、
【化１７】
2005526026.tif 000017
から成る群から選択される請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
前記ＰＴＫ関連障害は、細胞増殖障害、繊維症障害、又は代謝障害である請求項４４に記載の方法。
【請求項５０】
前記ＰＴＫ関連障害は癌である請求項４４に記載の方法。
【請求項５１】
治療有効量の請求項１に記載の化合物及び薬剤として許容される賦形剤を含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む、前記対象における蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）関連細胞増殖障害を治療又は予防する方法。
【請求項５２】
前記蛋白質チロシンキナーゼは受容体蛋白質チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）である請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記受容体蛋白質チロシンキナーゼは、血小板由来成長因子受容体（ＰＤＧＦｒ）、繊維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦ）、肝細胞成長因子受容体（ＨＧＦｒ）、インシュリン受容体、インシュリン様成長因子−１受容体（ＩＧＦ−１ｒ）、神経成長因子受容体（ＮＧＦ）、血管内皮増殖因子受容体（ＶＥＧＦｒ）、及びマクロファージコロニー刺激因子受容体（Ｍ−ＣＳＦｒ）から成る群から選択される請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記化合物は、
【化１８】
2005526026.tif 000018
から成る群から選択される請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記化合物は、
【化１９】
2005526026.tif 000019
から成る群から選択される請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記ＰＴＫ関連障害は、細胞増殖障害、繊維症障害、又は代謝障害である請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
前記ＰＴＫ関連障害は癌である請求項５１に記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明は、式１の構造によって表される化合物を提供する。
【化１】
2005526026.tif 000020
［式中、Ｘ及びＹは独立してＮＲ１（式中、Ｒ１はＨ又はアルキルである）又はＯであり；
Ａは下式によって表される基である］
【化２】
2005526026.tif 000021
〔式中、Ｂは非置換又は１以上のＯＲ２若しくはＣＯＯＲ３によって置換されているフェニルであるか（式中、Ｒ２及びＲ３は独立して水素又はアルキルである）、或いはＢは下式によって表される基であり、
【化３】
2005526026.tif 000022
（式中、Ｘ１及びＹ１は独立してＮＲ１（式中、Ｒ１はＨ又はアルキルである）又はＯである）
ＤはＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４（式中、Ｒ４は非置換又は１以上のＯＲ５（Ｒ５は水素又はアルキルである）によって置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである）、又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は独立して水素か、又は場合によっては置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである）である〕
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
【化４】
2005526026.tif 000023
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【化５】
2005526026.tif 000024
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
【化６】
2005526026.tif 000025
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【化７】
2005526026.tif 000026
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明はさらに、
【化８】
2005526026.tif 000027
から成る群から選択される化合物を提供する。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明はさらに、
【化９】
2005526026.tif 000028
から成る群から選択される化合物を提供する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２７】
一の実施形態では、蛋白質チロシンキナーゼの阻害に有効な化合物は、
【化１０】
2005526026.tif 000029
から成る群から選択される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
他の実施形態では、蛋白質チロシンキナーゼの阻害に有効な化合物は、
【化１１】
2005526026.tif 000030
から成る群から選択される。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
本発明によって提供された生物学的等価化合物は、式１の一般式によって表される。
【化１２】
2005526026.tif 000031
［式中、Ｘ及びＹは独立してＮＲ１又はＯであり（式中、Ｒ１はＨ又はアルキルである）；
Ａは下記式によって表される基である］
【化１３】
2005526026.tif 000032
〔式中、Ｂは非置換又は１以上のＯＲ２若しくはＣＯＯＲ３（式中、Ｒ２及びＲ３は独立して水素又はアルキルである）によって置換されているか、或いはＢは下記式によって表される基であり、
【化１４】
2005526026.tif 000033
（式中、Ｘ１及びＹ１は独立してＮＲ１又はＯであり（式中、Ｒ１はＨ又はアルキルである）
ＤはＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４（式中、Ｒ４は非置換又は１以上のＯＲ５（Ｒ５は水素又はアルキルである）によって置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである）、又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は独立して水素、又は場合によっては置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである）である〕
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４２】
（クラスＩ化合物）
クラスＩ化合物は式２の一般式によって表される。
【化１５】
2005526026.tif 000034
［式中、Ｘ及びＹは独立してＮＲ１又はＯであり（式中、Ｒ１はＨ又はアルキルである）、Ｂは非置換又は１以上のＯＲ２若しくはＣＯＯＲ３（Ｒ２及びＲ３は独立して水素又はアルキルである）によって置換されているフェニルであるか、或いはＢは下式によって表される基である］
【化１６】
2005526026.tif 000035
〔式中、Ｘ１及びＹ１は独立してＮＲ１（式中、Ｒ１はＨ又はアルキルである）又はＯである〕
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
【化１７】
2005526026.tif 000036
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
【化１８】
2005526026.tif 000037
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５６】
【化１９】
2005526026.tif 000038
［式中、ＤはＣＮ、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４〔式中、Ｒ４は非置換又は一以上のＯＲ５（Ｒ５は水素又はアルキルである）によって置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである〕又はＣ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７（式中、Ｒ６及びＲ７は独立して水素であるか、又は場合によっては置換されているアルキル、アラルキル若しくはアリールである）である］
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０４】
一の実施形態において、ＰＴＫ及びＰＴＫ関連細胞増殖障害の抑制に有用な化合物は、
【化２０】
2005526026.tif 000039
から成る群から選択される。
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０５】
他の実施形態において、ＰＴＫ及びＰＴＫ関連細胞増殖障害の抑制に有用な化合物は、
【化２１】
2005526026.tif 000040
から成る群から選択される。
【手続補正１８】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2005526026.tif 000041
【図２】
2005526026.tif 000042
【図３】
2005526026.tif 000043
【図４】
2005526026.tif 000044
【図５】
2005526026.tif 000045
【図６】
2005526026.tif 000046