【手続補正書】
【提出日】平成17年12月16日(2005.12.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
透過性モジュールであって、該透過性モジュールは、透過性ペプチドおよびエフェクターを含み、該エフェクターは、該透過性ペプチドに結合されているかまたは融合されており、該透過性ペプチドは、以下：
（ａ）配列番号１〜１５；
（ｂ）配列番号２４〜２９；および
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のペプチドのいずれかにおける少なくとも１２個連続するアミノ酸；
から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含み、
ここで、該透過性ペプチドは、生物学的障壁を横切って転位し得る、透過性モジュール。
【請求項２】
請求項１に記載の透過性モジュールであって、前記アミノ酸配列は、配列番号３、配列番号８、配列番号９、配列番号１２もしくは配列番号２４、またはそれらのいずれかの少なくとも１２個連続するアミノ酸である、透過性モジュール。
【請求項３】
前記ペプチドが、３０アミノ酸長未満である、請求項１に記載の透過性モジュール。
【請求項４】
前記ペプチドが、２５アミノ酸長未満である、請求項１に記載の透過性モジュール。
【請求項５】
前記ペプチドが、２０アミノ酸長未満である、請求項１に記載の透過性モジュール。
【請求項６】
前記エフェクターが、生体活性ペプチドである、請求項１に記載の透過性モジュール。
【請求項７】
前記生体活性ペプチドが、インスリン、成長ホルモン、ゴナドトロピン、増殖因子、エリスロポエチン、顆粒球／マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、αＭＳＨ、エンケファリン、ダラルギン（ｄａｌａｒｇｉｎ）、キョートルフィン、ＥＰＯ、ｂＦＧＦ、ヒルログ（ｈｉｒｕｌｏｇ）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）アナログおよび神経栄養性因子から選択される、請求項６に記載の透過性モジュール。
【請求項８】
前記エフェクターが、薬学的に活性な薬剤である、請求項１に記載の透過性モジュール。
【請求項９】
前記薬学的に活性な薬剤が、抗凝固剤、毒素、抗生物質、抗病原体剤、抗原、抗体フラグメント、免疫調節因子、ビタミン、酵素、抗腫瘍剤および治療剤から選択される、請求項８に記載の透過性モジュール。
【請求項１０】
生物学的障壁を横切る転位のために処方された組成物であって、該組成物が、請求項１または請求項２に記載の透過性ペプチドを含有する、組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の透過性モジュールであって、前記生物学的障壁を横切る転位が、上皮細胞および内皮細胞から選択される、透過性モジュール。
【請求項１２】
請求項１に記載の透過性モジュールであって、生物学的障壁を横切る転位が、密着結合および原形質膜から選択される組織内で生じる、透過性モジュール。
【請求項１３】
前記密着結合が、粘膜上皮、腸管上皮、呼吸上皮、および血管上皮から選択される、請求項１２に記載の透過性モジュール。
【請求項１４】
前記血管上皮が、血液脳関門を含む、請求項１３に記載の透過性モジュール。
【請求項１５】
治療有効量または予防有効量の請求項１に記載の透過性モジュール、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項１６】
請求項１５に記載の薬学的組成物であって、該組成物は、非イオン性界面活性剤、イオン性界面活性剤、プロテアーゼインヒビターおよび還元剤から選択される少なくとも２つの物質の混合物をさらに含有する、薬学的組成物。
【請求項１７】
前記非イオン性界面活性剤が、ポロキサマーである、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
前記ポロキサマーが、プルロニック（登録商標）Ｆ−６８である、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
前記イオン性界面活性剤が、胆汁酸塩である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２０】
前記胆汁酸塩が、タウロデオキシコール酸塩である、請求項１９に記載の薬学的組成物。
【請求項２１】
前記プロテアーゼインヒビターが、アプロチニンおよびダイズトリプシンインヒビターから選択される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２２】
前記還元剤が、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン（ＮＡＣ）である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の透過性モジュールを生成する方法であって、該方法は、前記エフェクターを前記透過性ペプチドと連結する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
前記エフェクターの連結が、共有結合によって達成される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記共有結合が、ペプチド結合である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記共有結合が、ホモ官能性架橋試薬またはヘテロ官能性架橋試薬によって達成される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記架橋試薬が、スクシンイミジル−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＳＭＣＣ）型試薬である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記共有結合が、ペプチドリンカーによって達成される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記ペプチドリンカーが、配列番号１６または配列番号１７の配列を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ペプチドリンカーが、酵素によって切断され得る、請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ペプチドリンカーが、特定の生理学的状態下で条件付で活性化される酵素によって切断されるように設計され、放出されたエフェクターが、該生理学的状態に有利に影響を与える、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記エフェクターの連結が、非共有結合によって達成される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
前記非共有結合が、前記透過性ペプチドへの疎水性部分の結合によって達成され、該疎水性部分は、前記エフェクターが含まれる疎水性ビヒクルの界面にて、前記透過性モジュールが組み込まれるのを可能にする、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記非共有結合が、ビオチン−アビジン相互作用またはビオチン−ストレプトアビジン相互作用の結果である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
生物学的障壁を横切る転位のために処方された組成物であって、該組成物は、請求項１に記載の透過性モジュールを形成するための、透過性ペプチドに連結されたエフェクターを含有する、組成物。
【請求項３６】
経口ワクチンを必要としている被験体への投与のために処方された経口ワクチンであって、該経口ワクチンは、請求項１に記載の透過性モジュールを含有し、ここで、前記エフェクターは、所望の抗原を含む、経口ワクチン。
【請求項３７】
キットであって、１つ以上のコンテナ中に、治療有効量または予防有効量の請求項１５に記載の薬学的組成物を備える、キット。
【請求項３８】
被験体への投与のために処方された、疾患または病理学的状態を処置または予防するための薬学的組成物であって、該薬学的処方物は、該被験体における該疾患または該病理学的状態を処置または予防するのに十分な量の、請求項１５に記載の薬学的組成物を含有する、薬学的組成物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の薬学的組成物であって、前記疾患または前記病理学的状態が、以下：内分泌障害、糖尿病、不妊症、ホルモン欠損、骨粗鬆症、神経変性障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンティングトン病、心血管障害、アテローム硬化症、凝固能亢進状態、凝固能低下状態、冠状疾患、脳血管事象、代謝障害、肥満、ビタミン欠乏、血液学的障害および腫瘍疾患から選択される、薬学的組成物。
【請求項４０】
請求項１に記載の透過性モジュールを生成するための方法であって、該方法は、以下の工程：
ａ）発現制御配列に作動可能に連結された、前記透過性ペプチドおよびエフェクターをコードする融合タンパク質の核酸分子を含むベクターで、産生細胞をトランスフェクトする工程；
ｂ）該透過性ペプチドおよびエフェクターペプチドからなる融合タンパク質の産生を可能にする条件下で、該産生細胞を培養する工程；ならびに
ｃ）該融合タンパク質を単離する工程、
を包含する、方法。
【請求項４１】
請求項１に記載の透過性モジュールであって、前記透過性ペプチドは、分子性容器と融合しており、該分子性容器は、エフェクターを封入している、透過性モジュール。
【請求項４２】
前記エフェクターが、生体活性ペプチドおよび薬学的に活性な薬剤から選択される、請求項４１に記載の透過性モジュール。
【請求項４３】
前記生体活性ペプチドが、インスリン、成長ホルモン、ゴナドトロピン、増殖因子、エリスロポエチン、ＧＭ−ＣＳＦ、αＭＳＨ、エンケファリン、ダラルギン、キョートルフィン、ＥＰＯ、ｂＦＧＦ、ヒルログ、ＬＨＲＨアナログおよび神経栄養性因子から選択される、請求項４２に記載の透過性モジュール。
【請求項４４】
前記薬学的に活性な薬剤が、抗凝固剤、毒素、抗生物質、抗病原体剤、抗原、抗体フラグメント、ビタミン、免疫調節因子、酵素、抗腫瘍剤、ヘパリン、メトトレキサートおよび治療剤から選択される、請求項４３に記載の透過性モジュール。
【請求項４５】
前記分子性容器が、可溶性レセプター、ミニレセプターおよび結合タンパク質から選択される、請求項４１に記載の透過性モジュール。
【請求項４６】
前記可溶性レセプターが、可溶性インスリンレセプターである、請求項４５に記載の透過性モジュール。
【請求項４７】
前記ミニレセプターが、前記インスリンレセプターのリガンド結合ドメインである、請求項４５に記載の透過性モジュール。
【請求項４８】
前記エフェクターがインスリンである、請求項４６または請求項４７に記載の透過性モジュール。
【請求項４９】
前記結合タンパク質が、内因性因子である、請求項４５に記載の透過性モジュール。
【請求項５０】
前記エフェクターが、ビタミンＢ１２である、請求項４５に記載の透過性モジュール。
【請求項５１】
治療有効量または予防有効量の請求項４１に記載の透過性モジュール、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項５２】
請求項１に記載の透過性モジュールを生成するための方法であって、該方法は、該ペプチドを構築するために固相合成を使用する工程、および前記エフェクターを該ペプチドに融合する工程を包含する、方法。
【請求項５３】
化学的改変をさらに含む、請求項１に記載の透過性モジュール。
【請求項５４】
請求項５３に記載の透過性モジュールであって、前記化学的改変が、前記融合タンパク質への１つ以上のポリエチレングリコール残基の結合を含む、透過性モジュール。
【請求項５５】
前記融合タンパク質が、さらに化学的に改変されている、請求項４０に記載の方法。
【請求項５６】
前記化学的改変が、前記融合タンパク質への１つ以上のポリエチレングリコール残基の結合を含む、請求項５５に記載の方法。