【誤訳訂正書】
【提出日】平成18年10月4日(2006.10.4)
【誤訳訂正１】
【訂正対象書類名】明細書
【訂正対象項目名】発明の詳細な説明
【訂正方法】変更
【訂正の内容】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
この発明は、加速質量分析法（ＡＭＳ）によって、材料の元素同位体比を得る際の使用のためのサンプル調製の方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
短い寿命の放射性同位体について（ここで、半減期は、数年未満である）、平均寿命のかなりの割合について実施される場合、またはサンプルが統計学的に有意な数の崩壊をもたらすのに十分に大量である場合、崩壊測定は、同位体定量化の効率的な方法である。しかし、長い平均寿命を有する同位体については、これらの条件は、ほとんど満たされない；５７４０年の平均寿命を有する放射性炭素サンプルの０．０１２％未満が１年で崩壊する。
【０００３】
安定しているかまたは長い寿命の同位体のための同位体定量化は、質量分析法（ＭＳ）を用いて達成され得る。この質量分析法（ＭＳ）を使用して、マイクログラムからナノグラムのサンプルにおいて、１０−９ほども小さい同位体比（総元素の濃度に対するまれな同位体の濃度）を測定する。１０年〜１００万年の平均寿命を有する同位体の天然量は、元素量の１０−９〜１０−１５倍であり、「従来の」同位体比ＭＳ（ＩＲＭＳ）によって、効率的に検出され得ない。１０の２４乗分の１の感度で、長い寿命の同位体の効率的な検出のために使用される、加速質量分析法（ＡＭＳ）が使用されなければならない。
【０００４】
ＡＭＳは、炭素、カルシウム、ヨウ素、塩素、トリチウムおよびアルミニウムのような元素の陽イオンを生成するために、直列型Ｖａｎ  ｄｅ  Ｇｒａａｆｆ静電気加速器の高エネルギー（１００万〜３０００万ボルト）を使用する。このシステムは、セシウムスパッター（ｓｐｕｔｔｅｒ）イオン供給源中の少量の固体サンプルのイオン化から生成される陰イオンを最初に操作する。この直列型加速器は、上昇した正の電位の衝突セルを有し、ここで、加速された陰イオンは、衝突プロセスを介して１つ以上の電子を失い、そして、陽イオンに変換される。炭素の３つの同位体（１４Ｃ、１３Ｃおよび１２Ｃ）の測定について、ＡＭＳは、これらの異なった質量、電荷およびエネルギーを利用して、これらを分離し、１０の２４乗分の１の感度（すなわち、高い精度を有するアトモルからゼプトモル（ｚｅｐｔｏｍｏｌｅ）のレベル）に対する同位体比に関するデータを提供する。
【０００５】
放射性炭素年代測定におけるＡＭＳの使用は周知である。この技術はまた、海洋学、食品産業および農薬産業ならびに他の多様な研究領域における適用を証明してきた。製薬産業または生物工学産業に対するＡＭＳの最も重要な適用は、薬物研究および開発の種々の局面における、特に、潜在的な新しい医薬の臨床試験における、放射性標識薬物を使用する必要性に由来する。
【０００６】
被爆に起因して、ヒト被験体における研究のための放射性標識薬物の現在の使用は、厳しく調節され、制限的であり、動物における予備安全実験に関して無駄であり、時間浪費であり、そして高価である。いくつかの場合における放射性標識した薬物の使用（例えば、皮膚適用、頬適用、膣適用、肛門適用、皮下適用もしくは鼻適用または吸入による投与）は、困難であり、ときどき不可能である。ＡＭＳは、高線量（マイクロキューリー）の放射能のヒト研究を、低線量（ナノキューリー）の放射能のヒト研究に代えることができ、そして、同様のデータの獲得を可能にする。ＡＭＳの圧倒的な利点は、ＡＭＳが、ヒト被験体に対して投与される必要のある線量が、調節的な再調査を必要とする規定の放射能レベル未満に入る放射能レベルを、比較的短い分析時間で、定量化し得るということである。
【０００７】
薬物開発プロセスにおいて、はるかに早期にヒトデータを得る能力は、重要である。約３分の１の開発薬物が、いくつかの代謝問題のために、放棄されなければならない。これらの問題の早期発見は、開発時間および開発費用を節約する。ＡＭＳはまた、マイクログラム以下の組織または細胞から数マイクロリットルの血液に及ぶ非常に小さいサンプルにおける測定を得ることが可能であるという利点を提供する。後者は、最小量の血液のみが引き出される必要性があるので、小児科研究において重要な倫理的意味を有する。実験室のげっ歯類の場合において、これは、１群あたり複数の動物を使用する代わりに、各用量レベルで単一の動物が使用され得、そして、連続的な血液サンプルが分析のために取り出されることを意味する。
【０００８】
ＡＭＳの使用に関する任意の分析に伴う問題は、分析の前のサンプル調製目的におけるボトルネックである。ＡＭＳによって元素同位体を分析するために、試験される材料は、機器のイオン供給源内で陰イオンを生じ得る形態に変換されなければならない。炭素含有材料はグラファイトに、ハロゲン化物含有材料は銀の塩に、アルミニウム含有材料は酸化物に、そして、カルシウム含有材料は二価のハロゲン化物または二価の水素化物に変換される。ＡＭＳにおける使用のためのサンプルの調製は、代表的に２日の労働を必要とする退屈なプロセスを意味する。
【０００９】
現在のＡＭＳイオン供給源は、熱的に導電性および電気的に導電性の固体であるサンプルを必要とする。この材料は、そのマトリックスからのサンプルの効果的な化学的単離によってさらに制約される。その単離プロセスは、非分留性、効率的でなければならず、そして、同重体による混入または実験室装置中もしくは実験装置上のまれな同位体の予想外の濃度から保護されなければならない。サンプルと標準との間の均一性および比較性は、同種の状態（この状態から、最終標的材料が調製される）に全サンプルを還元することによって、保証される。炭素サンプル（１４Ｃを含む）は、グラファイト（鉄触媒もしくはコバルト触媒または結合剤上での水素または亜鉛によるＣＯ２の還元によって一般に生成される）への還元の前に、ＣＯ２に酸化される（Ｖｏｇｅｌ  Ｊ  Ｓ（１９９２）Ｒａｐｉｄ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｒａｐｈｉｔｅ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ＡＭＳ．Ｒａｄｉｏｃａｒｂｏｎ，３４，３４４−３５０を参照のこと）。
【００１０】
炭素サンプルの酸化は、酸化銅のような酸化剤と共に９００℃までの温度で、加熱炉中で加熱されたシールされたチューブ中で起こる。この温度におけるガラスチューブの爆発によるサンプルの喪失を導き得るこのプロセスは、冷却期間と共に、約８時間続く。得られたＣＯ２は、低温貯蔵の移動（これもまた、喪失を導き得る）後、約５００℃までの温度において、触媒として亜鉛水素化物およびチタン水素化物およびコバルトのような還元剤を使用して、第２の工程においてグラファイトに還元される。この工程は、特に時間がかかり、冷却と共に約１８時間続く。次いで、調製されたコバルト／グラファイトサンプルは、加速質量分析法での元素同位体比分析の前に、円柱状アルミニウム陰極中で、錠剤形態に圧縮される。
【００１１】
米国特許第５，２０９，９１９号および同第５，３６６，７２１号は、ＡＭＳ分析のためのサンプル調製の従来の方法を開示する。米国特許５，２０９，９１９号は、水素および亜鉛の還元能を組み合わせ、より低い温度で、より迅速かつ完全な反応を達成する。この反応が、低い同位体分別および高いイオン電流産出量を有する糸状のグラファイトを生成する。この方法は、亜鉛が単独で使用される場合に必要な１２〜２６時間の代わりに、５時間以内に完了するが、これはまだ、ＡＭＳ機械での代表的な６分間の分析時間と比較する場合、長いプロセスである。
【００１２】
ＡＭＳは、薬物開発をスピードアップするための広大な可能性を有する可能な技術である。しかし、サンプル調製目的でのＡＭＳ分析におけるボトルネックを緩和するサンプル調製の方法についての現実の必要性が残る。
【００１３】
（発明の記載）
本発明に従い、加速質量分析法によって材料の元素同位体比を得る際の使用のためのサンプル調製の方法が提供され、この方法は、その材料の実質的な化学的変更なしで、その材料をサンプルに形成する工程を包含する。
【００１４】
本発明はまた、加速質量分析法によって材料の元素同位体比を得る方法を提供し、この方法は、材料を含むサンプルを調製する工程、およびそのサンプルの加速質量分析法を実行する工程を包含し、ここで、その材料は実質的に化学的に変更されていない。
【００１５】
有利には、本発明の方法は、迅速（すなわち、数分足らずで実施され得る）および費用が効率的の両方である加速質量分析法（ＡＭＳ）分析のための、サンプル調製の方法を提供する。さらに、先行技術と比較すると、本発明の方法は、最小量の使い捨てのガラスウェアおよびプラスチックウェアを使用する。
【００１６】
好ましくは、サンプル調製における使用のための材料は、炭素（１４Ｃ）を含有するが、本発明は、ＡＭＳによって分析可能な他の元素同位体（例えば、カルシウム、プルトニウム、塩素およびヨウ素）の検出のために使用され得る。この材料は、器官、血液、尿、生きている宿主（ヒトを含む）の細胞または細胞の部分のように、基本的に生物学的材料であり得る。あるいは、サンプル調製における使用のための材料は、土壌または土壌生物体（例えば、ムシ）のような環境的材料であり得る。
【００１７】
好ましくは、上記材料を含むサンプルの調製は、乾燥工程を含むが、黒鉛化を含まない。
【００１８】
好ましくは、材料は、結合剤を用いて均一に混合される。好ましくは、この結合剤は、電気的に導電性であり、そして、その材料と結合剤との混合物が錠剤形態に圧縮されるのを可能にする任意の物質であり得る。より好ましくは、その結合剤は、グラファイト、コバルト、アルミニウム粉末、酸化アルミニウムおよび鉄または酸化鉄の１つかまたはいずれかの混合物である。
【００１９】
検出される同位体が１４Ｃである場合、上記結合剤は、好ましくは、グラファイト、コバルトおよびアルミニウム粉末のうちの１つまたは混合物である。検出される同位体がプルトニウムの場合、その結合剤は、好ましくは、酸化アルミニウムおよび酸化鉄のうちの１つまたは混合物である。
【００２０】
本発明はまた、材料の元素同位体比を得る際の使用のためのサンプルを提供し、このサンプルは、実質的に化学的に変更されていない材料を含む。
【００２１】
好ましくは、材料の元素同位体比を得る際の使用のためのサンプルは、乾燥しており、そして、電気的に導電性である結合剤を含む。この結合剤は、材料と結合剤との混合物が錠剤形態に圧縮されるのを可能にする任意の材料であり得る。より好ましくは、この結合剤は、グラファイト、コバルト、アルミニウム粉末、酸化アルミニウムおよび酸化鉄のいずれかの１つまたは混合物である。
【００２２】
本発明の方法は、放射性炭素年代測定の原則に依存する。１４Ｃの濃度（炭素の最も長い寿命の放射性同位体）は、大気との最後の炭素の交換からの時間を記録し、考古学的人工産物の年代または世界の海洋の循環のような情報を提供する。大気中のＣＯ２は、植物に１４Ｃとして取り込まれ、これは、摂取後に動物性物質に取り込まれる。その摂取した動物の死後は、もはや１４Ｃは、その動物には取り込ず、その動物はやがて崩壊する。５０，０００年後、その生物学的物質は、「死んでいる」かまたは「不活性」であり、もはや１４Ｃを含まない。従って、これらは、５０，０００年より前に形成されたので、合成グラファイト、またはそれが由来するオイルは、１４Ｃを全く含まない。従って、加速質量分析法で生成される任意の１４Ｃイオンは、検出および定量化される試験下のサンプルに起因する。
【００２３】
炭素含有材料の元素同位体比の測定のために本発明の方法を使用して、例えば、１４Ｃのイオンが加速質量分光法において生成され、そして検出され得る。これらの結果は、特に驚くべきものである。なぜなら、有機分子における元素の炭素のイオン化は、本発明において提供される条件下では、以前に予期されていなかったからである。サンプルは、乾燥しておりそして電気的に導電性の両方である錠剤／ペレットの形態で加速質量分析法に提供されなければならないことが周知である。しかし、試験されるサンプルと、グラファイトおよび酸化アルミニウムのような結合材料とを混合することは、その試験サンプルのイオン化のような退屈な黒鉛化プロセスを迂回しながら、我々がこれらの要求の両方を満足することを可能にする。
【００２４】
従来の質量分析法サンプル調製技術は、電子衝突または化学的イオン化による分析のために直接的なサンプル導入を利用するが、関連分野の当業者を、加速質量分析法の分野にこの方法を適用するように導くような先行する教示は全くない。実際は、ＡＭＳ分野におけるサンプル調製の教示は、明らかに直接的導入から離れて、黒鉛化のようなサンプル調製のより複雑な、退屈な方法を指し示している。
【００２５】
（発明の詳細な説明）
本発明は、ここで、例としてのみそして一連の実験を参照して記載される。これらの実験は、サンプルとして、ヒト血漿または尿ならびに国際的に認可された標準オーストラリア国立大学スクロースを使用して行なわれ、それらが黒鉛化されることなくＡＭＳによって分析され得るか否かを決定した。
【００２６】
（サンプル調製）
（グラファイトへの直接的なサンプル添加）
以下のサンプルの各々を、可塑性のネジキャップ付バイアル中に、３連で調製した。混合物をＳｐｅｅｄ−Ｖａｃで乾燥し、そして、ＡＭＳ分析のために陰極にプレスした。用語「コールド血漿」は、血漿単独をいうが、「ホット血漿」は、１４Ｃで標識した薬物が添加された血漿をいう。各陰極サンプルを少なくとも３回分析し、そして、結果はこれらの３連の分析の平均値である。全ての陰極を最初に１０００サイクル（１サンプルあたり１００．７秒）分析し、続いて３０００サイクル（１サンプルあたり３０２．１秒）の第２の分析を行なった。
【００２７】
【表１】
2003522953.tif 000001
（血漿サンプルの調製）
各試験は、２つの部分を有した；第１の部分は、従来の方法を使用するサンプルの調製を含み、そして、第２の部分は、グラファイト／コバルト混合物（液体パラフィンの複数のアリコートの従来の黒鉛化によって調製された）とサンプルとを直接混合するより短い手順を使用した。
【００２８】
混合されるヒト血漿のサンプルを、以下の濃度を与えるために、未処理のヒト血漿を使用して希釈した：（ｄｐｍ／ｍｌは、サンプル１ミリリットルあたりの１分あたりの崩壊をいう）。
【００２９】
【表２】
2003522953.tif 000002
（血漿サンプル調製のための従来の方法）
各濃度の血漿の１０マイクロリットルを、ベーキングされた酸化銅のワイヤおよび２．５μｌの液体パラフィンを含む、１０個の別々のガラスサンプルチューブにアリコートした。標準として、５〜７ｍｇのＡＮＵ（オーストラリア国立大学）（Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）スクロースを、ベーキングされた酸化銅のワイヤを含む６個の別々のガラスサンプルチューブに秤量した。プロセスコントロールとして、２〜３ｍｇの合成グラファイトを、酸化銅のワイヤを含む４個の別々のガラスサンプルチューブに秤量し、２．５μｌの液体パラフィンを、ベーキングされた酸化銅のワイヤを含む７個の別々のガラスサンプルチューブにアリコートした。全てのサンプル、標準、およびコントロールを濃縮して、Ｓｐｅｅｄ−Ｖａｃ中で乾燥させ、次いで、減圧下でシールした。全てのサンプル標準およびコントロールを９００℃で一晩酸化した（Ｖｏｇｅｌ  Ｊ  Ｓ（１９９２）Ｒａｐｉｄ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｇｒａｐｈｉｔｅ  ｗｉｔｈｏｕｔ  ｃｏｎｔａｍｉｎａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  ＡＭＳ．Ｒａｄｉｏｃａｒｂｏｎ，３４，３４４−３５０の手順に従う）。次いで、サンプルを低温で移送し、次いで、加熱炉で一晩還元した。得られたグラファイトを、ＡＭＳ分析のために準備した個々のアルミニウム陰極にプレスした。陰極を、５００万ボルトのＮａｔｉｏｎａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｏｓｔａｔｉｃｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（ＮＥＣ）１５ＳＤＨ−２直列型Ｐｅｌｌｅｔｒｏｎ加速質量分析法を使用して、少なくとも３回、２５００サイクル分析した（Ｇａｒｎｅｒ  Ｒ  Ｃら、（２０００）Ａ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ  ｃｏｍｐａｒｉｎｇ  ａｃｃｅｌｅｒａｔｏｒ  ＭＳ  ａｎｄ  ｌｉｑｕｉｄ  ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｃｏｕｎｔｉｎｇ  ｆｏｒ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  １４Ｃ−ｌａｂｅｌｌｅｄ  ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  ｐｌａｓｍａ，ｕｒｉｎｅ  ａｎｄ  ｆａｅｃａｌ  ｅｘｔｒａｃｔｓ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄ．Ａｎａｌｙｓｉｓ，２４，１９７−２０９）。
【００３０】
（血漿サンプル調製のための混合方法）
可塑性ネジキャップ付きバイアルをサンプルコードで標識した。各バイアルに、約８．５ｍｇの液体パラフィングラファイト／コバルト混合物（一緒にプールされた液体パラフィンのアリコートおよびグラファイトの、従来の黒鉛化によって生成された）を秤量した。各濃度の血漿の２５マイクロリットルを、上記のような液体パラフィングラファイト／コバルト混合物を含む１０個の別々の可塑性ネジキャップ付きバイアルにアリコートした。標準として機能させるために、５〜７ｍｇのＡＮＵスクロールをＨＰＬＣ等級の水５００μｌに溶解し、次いで、２５マイクロリットルを、液体パラフィングラファイト／コバルト混合物の秤量した量を含む６つの可塑性ネジキャップ付きバイアルにアリコートした。バイアルにキャップをして、Ｓｐｅｅｄ−Ｖａｃで乾燥まで濃縮される前に、ボルテックスして含有物を混合した。混ぜられた液体パラフィングラファイト／コバルト混合物をＡＭＳ分析のために個々のアルミニウム陰極にプレスした。コントロールとして機能させるために、未処理の液体パラフィングラファイト／コバルト混合物の７つのアリコートをアルミニウム陰極に直接プレスした。全ての陰極を上記のように２５００サイクル、分析した。
【００３１】
（尿サンプルの調製）
沈降物（これは、尿サンプルが解凍される場合に溶液から沈殿する）を除去するために、尿サンプルを遠心分離し、そして、上清をデカントした。
【００３２】
混合されるヒト尿を、未処理のヒト尿で希釈し、以下の濃度を与える：
【００３３】
【表３】
2003522953.tif 000003
（尿サンプル調製のための従来の方法）
これは、血漿の代わりに尿を使用して、上記の血漿サンプル調製のための従来の方法のように行なった。
【００３４】
（尿サンプル調製のための混合方法）
これは、血漿の代わりに尿を使用して、上記の血漿サンプル調製のための混合方法のように行なった。しかし、最初の３回の尿試験において、各尿サンプルの２５μｌを使用した。残りの２回の尿試験において、５０μｌを混合のために使用した。グラファイトに混ぜられたＡＮＵスクロース溶液の容量もまた、尿サンプルについての第２の混合試験および第３の混合試験において、５０μｌに増やした。
【００３５】
（ＡＮＵスクロース標準の調製）
ＡＮＵスクロースは、ＡＭＳ分析において使用される国際標準の１つであり（１５０．６１パーセントモダンカーボン（ｐｅｒｃｅｎｔ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｃａｒｂｏｎ）（ｐＭＣ））、そして、主にＡＭＳを正規化するために使用されるが、これはまた、有用なプロセス標準である。
【００３６】
ＣＢＡＭＳ  Ｌｔｄ承認基準によると、以下の従来の黒鉛化を可能にするｐＭＣ範囲は、１２８．６１〜１７２．６１である。表８を参照のこと。
【００３７】
（ＡＮＵスクロースに関する従来の方法）
ＡＮＵスクロースを、上記の従来血漿試験および従来尿試験の各々において標準的なプロセスのように調製した。
【００３８】
（ＡＮＵスクロースに関する混合方法）
ＡＮＵスクロースを、上記のように混合血漿試験および混合尿試験の各々において標準的なプロセスのように調製した。
【００３９】
（データ分析および解釈）
（グラファイトへの直接的なサンプル添加に関するＡＭＳデータ）
表２および表３は、１０００サイクルおよび３０００サイクルの分析によるＡＭＳ結果を示す。「平均１４Ｃカウント」のヘッダーの列は、ＡＭＳによって検出された１４Ｃカウント数をいう。用語「コールド血漿」は、血漿単独をいい、一方「ホット血漿」は、１４Ｃ標識の薬物が添加された血漿をいう。
【００４０】
ｐＭＣは、放射性のＡＭＳ用語であるモダンカーボン（ｍｏｄｅｒｎ  ｃａｒｂｏｎ）の割合をいい、サンプルの炭素含量の測定値を提供する。ｐＭＣ＝モダン倍数（ｔｉｍｅｓ  ｍｏｄｅｒｎ）×１００。１倍モダン＝１９５２年の大気中の１４Ｃ／１２Ｃ比（すなわち、原子爆弾の大気試験前）。表２および３に示されるように、１３Ｃ／１２Ｃ比は、比較的一定なままである。１３Ｃ／１２Ｃ比は、１．１の予想値に近い。ｐＭＣは、カウント数および１３Ｃ／１２Ｃ比の組み合わせである。
【００４１】
（表２．１０００サイクルについての分析後のＡＭＳデータ）
【００４２】
【表４】
2003522953.tif 000004
（表３．３０００サイクルについての分析後のＡＭＳデータ）
【００４３】
【表５】
2003522953.tif 000005
表２および３が同じサンプルについてのＡＭＳ結果を示し、そして１陰極サンプル当たり少なくとも３つの分析の平均であり、そしてこれらの間の差異は、表３のサンプルを３倍ほどの長く泳動したということのみであること（すなわち、表２の１０００サイクルに比較して、表３の３０００サイクル）を理解すべきである。用語「サイクル」は、ＡＭＳカウント時間をいう。
【００４４】
表に示されるように、合成グラファイト、アルミニウム粉末、コバルトおよび水混合物の混合についての平均カウント数の結果は、低かった。サンプル血漿の添加は、コールド血漿と比較して、ホット血漿に関して約３倍のカウントが記録されるというカウント数の増加を引き起こした。
【００４５】
（従来の血漿サンプルおよび混合血漿サンプルについてのＡＭＳデータ）
表４および５は、それぞれ、従来方法および混合方法を用いたＡＭＳによって得られた、血漿のｄｐｍ／ｍｌを示す。この試験をさらに２回繰り返し、表４および５に示すデータと類似したデータを得た。
【００４６】
（表４  血漿サンプルの従来の調製に関するＡＭＳデータ）
【００４７】
【表６】
2003522953.tif 000006
（表５  血漿サンプルの混合調製に関するＡＭＳデータ）
【００４８】
【表７】
2003522953.tif 000007
（従来の尿サンプルおよび混合尿サンプルに関するＡＭＳデータ）
表６および７は、それぞれ、従来方法および混合方法を用いてＡＭＳによって得た尿のｄｐｍ／ｍｌを示す。濃度Ａ〜Ｇは、異なるレベルの放射性を指す。
【００４９】
この試験をさらに２回繰り返し、表６および７に示すデータと類似したデータを得た。
【００５０】
（表６  尿サンプルの従来調製に関するＡＭＳデータ）
【００５１】
【表８】
2003522953.tif 000008
（表７  尿サンプルの混合調製に関するＡＭＳデータ）
【００５２】
【表９】
2003522953.tif 000009
（従来のＡＮＵスクロース標準および混合ＡＮＵスクロース標準に関するＡＭＳデータ）
ＡＮＵスクロースの混合分析から得たデータを、全ての試験からまとめた。ＡＮＵスクロースは、国家規格であり、１５０．６１  ｐＭＣである。
【００５３】
ＡＮＵスクロースのｄｐｍ／ｇを、以下のように従来の処理に従って得たｐＭＣ値を用いて計算した：
１５０．６１    ＡＮＵスクロースの予想標準値
１２８．６１    ＣＢＡＭＳ  Ｌｔｄ容認基準に許可される最も低いｐＭＣ
１７２．６１    ＣＢＡＭＳ  Ｌｔｄ容認基準に許可される最も高いｐＭＣ。
【００５４】
（表８  上記のような容認基準範囲由来のｄｐｍ／ｇへのＡＮＵスクロースｐＭＣ限界の変換）
【００５５】
【表１０】
2003522953.tif 000010
この情報を用いると、混合ＡＮＵスクロース溶液の計算ｄｐｍ／ｇ値は７．３４３８〜９．８５６２ｄｐｍ／ｇの範囲にあるはずである。
【００５６】
混合標準から得たｐＭＣ値を、ＡＮＵスクロースのｄｐｍ／ｇに変換し、従来手段によって黒鉛化した場合のＡＮＵスクロースのｄｐｍ／ｇ値と比較した。表９は、混合ＡＮＵスクロース溶液からのいくつかの代表的なデータを示す。
【００５７】
（表９  ｄｐｍ／ｇへの混合ＡＮＵスクロースｐＭＣ値の変換）
【００５８】
【表１１】
2003522953.tif 000011
用語「サンプルを失った」は、読み取りが得られなかった場合をいう。これは、例えば、電流がないからかもしれない。
【００５９】
（結論）
驚くべきことに、１４Ｃを、本発明によって提供されるようなサンプル調製方法を用いて検出した。
【００６０】
グラファイト加工への直接的なサンプル添加において、サンプルおよびグラファイト：アルミニウム粉末混合物へのコバルトの添加は、カウント数の約半分への減少を引き起こしたようであった。しかし、コバルト有りまたはコバルト無しでの同じサンプルのｐＭＣは、同様のままである。
【００６１】
データ点が妥当であるか否かを決定するためにＣＢＡＭＳ容認基準として使用したパラメーターの１つは、１３Ｃ／１２Ｃ比である。受容可能であるためには、サンプルの１３Ｃ／１２Ｃ比は、０．９３５〜１．２６５（すなわち、１．１±１５％）の制限内になければならない。これらの分析からの全てのサンプルの１３Ｃ／１２Ｃ比は、この範囲内である。
【００６２】
予測したように、サンプルを１０００サイクルの代わりに３０００サイクルカウントした場合、カウント数は、少なくとも約３倍増加した。これは、予測された。なぜなら、より長いサイクルは、より多数のイオンの生成を可能にするからである。ＨＰＬＣ等級の水に関して、約２倍多いカウントが、３０００サイクルで検出される。
【００６３】
非常に再現可能であり、かつ未処理（ブランク）の血漿ｄｐｍ／ｍｌ数量が差し引きされた場合に予想されるものに近いｄｐｍ／ｍｌ数量を明らかにするｄｐｍ／ｍｌ値を、従来の血漿サンプル調製は生成する。同じ観察が、混合血漿データからなされ得る。これは、好首尾かつ正確な混合プロセスを示す。
【００６４】
尿サンプルに関するデータは、血漿データよりもわずかにより変動し易い傾向があった。しかし、未処理（ブランク）尿ｄｐｍ／ｍｌの差し引き後、得られたｄｐｍ／ｍｌ値は、名目値に近かった。
【００６５】
各試験について得られた混合ＡＮＵスクロース溶液データを、スクロースのｄｐｍ／ｇに変換した。示される試験データにおいて、平均ｄｐｍ／ｇ値は、上記のような従来の処理後に得られたｐＭＣ値を用いて計算されたように、理論上のｄｐｍ／ｇの範囲内であった。国家標準についての混合データは予想範囲内に入ると計算されたので、この混合方法が、信頼性がありかつ正確なデータを生成することができ、同時にサンプル調製時間を減少するという完全な証拠が、実施した試験によって提供された。
【００６６】
この報告されたデータは、長い黒鉛化プロセスを介するよりもＡＭＳイオン供給源への直接的なサンプル導入の使用を支持する。類似の方法論が、ＡＭＳによって分析可能な他の元素同位体（例えば、４１Ｃａ、１２９Ｉ、３６Ｃｌなど）に関して使用され得る。本発明の方法の用途は広い。本発明の方法は、例えば、特定の作業部門のプルトニウムへの曝露をモニタリングする際に潜在的な価値を有し、ここで、本発明の方法は、ＡＭＳによる尿サンプルの迅速かつ直接的な評価のために好首尾に使用され得る。
【００６７】
本発明の方法が上記に詳細に例示した結合材料に類似して限定されないことがまた、理解されるべきである。ある範囲の結合剤が適切であり得、本発明によってカバーされる。結合剤の具体的な選択は、試験される特定の同位体に依存する。例えば、プルトニウムの場合、酸化アルミニウムおよび酸化鉄の結合材料は、ＡＭＳを用いるシグナルを達成するのに必要である。