【手続補正書】
【提出日】平成17年8月5日(2005.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステル：
【化１】
2005507390.tif 000001
ただし、式中、
Ｒ１はＣ３−Ｃ７炭素環状、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基を表し、そのそれぞれがハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、アリールまたはへテロアリール基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよく、該置換基の後者の２つはそれ自体、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して水素原子、またはＣ３−Ｃ７炭素環状、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基を表し、後者の４つの基は以下の群から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい：
(ａ)ハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９；
(ｂ)Ｏ、Ｓ、ＮＲ８から選択される１個以上の原子を任意に含む３〜８員環であって、それ自体がＣ１−Ｃ３−アルキルまたはハロゲンにより任意に置換されている環；または
(ｃ)それぞれがハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよいアリール基またはへテロアリール基；
Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ６アルキル基を表し、後者はハロゲン原子、−ＯＲ１１、−ＮＲ５Ｒ６、またはアリール基またはへテロアリール基(後者の２つはハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ１１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい)から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；またはＲ４はハロゲン原子、−ＯＲ１１、−ＮＲ５Ｒ６、またはアリール基またはへテロアリール基を表し、後者の２つはハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ１１、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびトリフルオロメチル基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい;
Ｒ５およびＲ６は独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル基またはへテロアリール基を表し、後者の３つはハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１４および−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
または
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する窒素原子とともにさらに酸素および窒素原子から選択されるヘテロ原子を任意に含む４員ないし７員の飽和へテロ環状環系を形成し、該環系はフェニル、−ＯＲ１４、−ＣＯＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６またはＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよく、これら置換基はそれ自体がハロゲン原子および−ＮＲ１５Ｒ１６および−ＯＲ１７基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；Ｒ１０はＣ１−Ｃ６−アルキルまたはフェニル基を表し、両者はハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
ＹはＮＲ２０Ｒ２１、ＯＲ４、ＳＲ４、へテロアリール基またはＮＲ５Ｒ６を表し、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する窒素原子とともにさらに酸素および窒素原子から選択されるヘテロ原子を任意に含む４員ないし７員の飽和へテロ環状環系を形成し、該環系はフェニル、−ＯＲ１４、−ＣＯＯＲ１４、−ＮＲ１５Ｒ１６、−ＣＯＮＲ１５Ｒ１６、−ＮＲ１５ＣＯＲ１６、−ＳＯＮＲ１５Ｒ１６、ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１６またはＣ１−Ｃ６アルキルから独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよく、これら置換基はそれ自体がハロゲン原子および−ＮＲ１５Ｒ１６および−ＯＲ１７基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル基を表す；
また、Ｒ２０およびＲ２１はＲ２およびＲ３の定義と同意義である。
【請求項２】
Ｒ１が任意に置換基を有するベンジル基を表す請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が２個のハロゲン原子により置換されたベンジルを表す請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、他方が１個以上のヒドロキシ基により置換されたＣ３−Ｃ４アルキルである請求項１ないし３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、他方がＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ(Ｅｔ)ＣＨ２ＯＨ、Ｃ(ＣＨ３)２ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)２である請求項１ないし４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２およびＲ３の一方が水素であり、他方がＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２ＯＨである請求項１ないし４のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
(Ｒ)異性体の形態にある請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｙは−ＮＲ２０Ｒ２１、−ＯＲ４、−ＳＲ４、へテロアリール基または−ＮＲ５Ｒ６を表し、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合する窒素原子とともにさらに酸素および窒素原子から選択されるヘテロ原子を任意に含む４員ないし７員の飽和へテロ環状環系を形成し、該環系は−ＯＨ、−ＮＨ２またはＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい請求項１ないし７のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項９】
以下の化合物群から選択される請求項１記載の化合物：
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(２−ヒドロキシエチル)アミノ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(フェニルメチル)アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６,７−プテリジンジオン；
６−アミノ−２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[２,３−ジフルオロフェニル)メチル)チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[２,３−ジフルオロフェニル)メチル)チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)チオ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[２,３−ジフルオロフェニル)メチル)チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−メトキシ−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(３−ピリジニルメチル)アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[[(５−メチル−２−フラニル)メチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(３Ｒ,５Ｓ)−３,５−ジメチル−１−ピペラジニル]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[メチル[(３−メチル−５−イソオキサゾリル)メチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[[２−(２−ピリミジニルアミノ)エチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−(４−モルホリニル)−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[[２−(４−モルホリニル)エチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(２−メトキシエチル)アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(２−フラニルメチル)アミノ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
６−(１−アゼチジニル)−２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[[(５−メチルピラジニル)メチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[２−(２−フラニル)エチル]アミノ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[[３−(４−モルホリニル)プロピル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[[(３−メチル−５−イソオキサゾリル)]メチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(３Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(２−フラニルメチル)チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(２−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[２−(ジメチルアミノ)エチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[[(２Ｓ)−２−ヒドロキシプロピル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(３−ヒドロキシプロピル)アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(２−ヒドロキシエチル)メチルアミノ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(５−ヒドロキシ−４−メチル−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル)チオ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[(４−ヒドロキシシクロヘキシル)アミノ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−(１,３,４−チアジアゾール−２−イルチオ)−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−[[(１Ｓ,４Ｒ)−４−ヒドロキシ−２−シクロペンテン−１−イル]アミノ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−６−[(３Ｒ)−３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−６−(３−ヒドロキシ−３−メチル−１−アゼチジニル)−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；
６−[(３Ｓ)−３−アミノ−１−ピロリジニル]−２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン；および
６−[(２−アミノエチル)チオ]−２−[[(２,３−ジフルオロフェニル)メチル]チオ]−４−[[(１Ｒ)−２−ヒドロキシ−１−メチルエチル]アミノ]−７(８Ｈ)−プテリジノン。
【請求項１０】
(ａ) ＹがＮＲ２０Ｒ２１である式(Ｉ)の化合物の製造法であって、式(IIＡ)：
【化２】
2005507390.tif 000002
(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)の定義と同様であるか、またはその保護された誘導体であり、Ｌはブロモなどの脱離基である)
で示される化合物をアミンＨＮＲ２０Ｒ２１で処理することからなる方法；または
(ｂ) ＹがＯＲ４である式(Ｉ)の化合物の製造法であって、式(IIＡ)(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)の定義と同様であるか、またはその保護された誘導体であり、Ｌはブロモなどの脱離基である)で示される化合物をアルコールＲ４ＯＨで処理することからなる方法；または
(ｃ) ＹがＳＲ４である式(Ｉ)の化合物の製造法であって、式(IIＡ)(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)の定義と同様であるか、またはその保護された誘導体であり、Ｌはブロモなどの脱離基である)で示される化合物をチオールＲ４ＳＨで処理することからなる方法；または
(ｄ) ＹがＮＲ５Ｒ６である式(Ｉ)の化合物の製造法であって、式(IIＡ)(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)の定義と同様であるか、またはその保護された誘導体であり、Ｌはブロモなどの脱離基である)で示される化合物をアミンＨＮＲ５Ｒ６で処理することからなる方法；または
(ｅ) Ｙがヘテロアリール基である式(Ｉ)の化合物の製造法であって、式(IIＡ)(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)の定義と同様であるか、またはその保護された誘導体であり、Ｌはブロモなどの脱離基である)で示される化合物をヘテロアレーンで処理することからなる方法；または
(ｆ) ＹがＯＨである式(Ｉ)の化合物の製造法であって、式(IIＢ)：
【化３】
2005507390.tif 000003
(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)の定義と同様であるか、またはその保護された誘導体である)
で示される化合物をシュウ酸ジエチルで処理することからなる方法；または
(ｇ) ＹがＮＨ２である式(Ｉ)の化合物の製造法であって、式(IIＢ)(ただし、式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は式(Ｉ)の定義と同様であるか、またはその保護された誘導体である)で示される化合物をイミノメトキシ酢酸メチルエステル塩酸塩で処理することからなる方法；および
任意工程として、工程(ａ)、(ｂ)、(ｃ)、(ｄ)または(ｅ)の後、いずれかの順序で、
・保護基を除去する；
・医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはインビボで加水分解可能なエステルを 形成する；
ことからなる製造法。
【請求項１１】
請求項１０に定義の式(IIＡ)で示される中間体化合物。
【請求項１２】
請求項１ないし９のいずれか一つに記載した式(Ｉ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはインビボで加水分解可能なエステルと、医薬的に許容し得るアジュバント、増量剤または担体とを含有してなる医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１２記載の医薬組成物の製造方法であって、請求項１ないし９のいずれか一つに記載した式(Ｉ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはインビボで加水分解可能なエステルと、医薬的に許容し得るアジュバント、増量剤または担体とを混合することを特徴とする方法。
【請求項１４】
治療用の、請求項１ないし９のいずれか一つに記載した式(Ｉ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはインビボで加水分解可能なエステル。
【請求項１５】
治療用医薬としての請求項１ないし９のいずれか一つに記載した式(Ｉ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはインビボで加水分解可能なエステルの使用。
【請求項１６】
治療用医薬の製造における請求項１ないし９のいずれか一つに記載した式(Ｉ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはインビボで加水分解可能なエステルの使用。
【請求項１７】
ケモカインが１種以上のケモカインレセプターに結合することによるケモカイン介在疾患の処置方法であって、請求項１ないし９のいずれか一つに記載した式(Ｉ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはインビボで加水分解可能なエステルの治療有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項１８】
該ケモカインレセプターがＣＸＣケモカインレセプター・サブファミリーに属するものである請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
該ケモカインレセプターがＣＸＣＲ２レセプターである請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２０】
炎症性疾患の患者またはその危険のある患者の当該疾患の処置方法であって、請求項１ないし９のいずれか一つに記載した式(Ｉ)で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物もしくはインビボで加水分解可能なエステルの治療有効量を該患者に投与することを含む方法。
【請求項２１】
該疾患が乾癬、リウマチ様関節炎、血管新生がＣＸＣＲ２ケモカインレベルの上昇と関連している疾患、またはＣＯＰＤである請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
該疾患がリウマチ様関節炎である請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
該疾患がＣＯＰＤである請求項２０記載の方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル基を表す；
また、Ｒ２０およびＲ２１はＲ２およびＲ３の定義と同意義である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６−アルキルまたはフェニル基を表し、両者はハロゲン原子、フェニル、−ＯＲ１７および−ＮＲ１５Ｒ１６から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい；
ＹはＮＲ２０Ｒ２１、ＯＲ４またはＳＲ４である；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルまたはフェニル基を表す；
また、Ｒ２０およびＲ２１はＲ２およびＲ３の定義と同意義である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
適切には、基Ｒ１はＣ３−Ｃ７炭素環状、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル基を表し、そのそれぞれがハロゲン原子、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、アリールまたはへテロアリール基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよく、該置換基の後者の２つはそれ自体、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、−ＯＲ４、−ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＯＲ７、−ＮＲ８ＣＯＲ９、−ＳＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ１０、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはトリフルオロメチル基から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されていてもよい。式(Ｉ)で示される特に有利な化合物はＲ１が任意に置換基を有するベンジル基である化合物である。より好ましくは、Ｒ１はベンジルであるか、または１個以上のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはハロゲン原子が置換したベンジルであり、とりわけ、２個のハロゲン原子が置換したベンジルである。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４６】
式(III)においてＲ１が式(Ｉ)の定義と同様であり、Ｘがブロモなどの脱離基である化合物は、式(III)においてＲ１が上記定義と同様であり、ＸがＮＨ２である化合物をブロモホルムなどのハロゲン化剤の存在下に亜硝酸イソアミルなどのジアゾ化剤と処理することにより調製し得る。反応はＤＭＳＯなどの溶媒中、０℃ないし１５０℃の温度で実施し得る。