【手続補正書】
【提出日】平成18年8月10日(2006.8.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一または複数のＮ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと、一または複数の親水性コモノマーと、一または複数のアクリルまたはメタクリルカルボン酸コモノマーとから成り、ペンダント架橋可能部を含むように誘導され、数平均分子質量が約２千から約百万である合成コポリマーであり、前記合成コポリマーは前記ペンダント架橋可能部により一級アミン類と反応する、前記合成コポリマー。
【請求項２】
前記合成コポリマーにおいて、
（ａ）前記Ｎ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーは式Ｉの構造を有し、
【化１】
2006516038.tif 000001
ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、水素（Ｈ）および低級アルキルの群から独立に選ばれる、
（ｂ）前記親水性コモノマーは式IIの構造を有し、
【化２】
2006516038.tif 000002
ここで、
Ｙは酸素（Ｏ）または存在しなくてよい、
Ｒ６およびＲ７は、水素（Ｈ）および低級アルキルの群から独立に選ばれ、
Ｒ８は、水素（Ｈ）、低級アルキルまたは−ＯＲ’であり、Ｒ’は、水素（Ｈ）または低級アルキルであり、
Ｒ９は、水素（Ｈ）、低級アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０であり、
Ｒ１０は、−ＮＲ４Ｒ５または−ＯＲ”であり、Ｒ”は水素（Ｈ）またはＣＨ２ＣＨ２ＯＨである、
（ｃ）前記アクリルまたはメタクリルカルボン酸コモノマーは式IIIの構造を有する、
【化３】
2006516038.tif 000003
ここで、
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、水素（Ｈ）および低級アルキルの群から独立に選ばれ、
Ｑは、Ｎ−スクシンイミド、３−スルホ−スクシンイミド（ナトリウム塩）、Ｎ−ベンゾトリアゾール、Ｎ−イミダゾールまたはｐ−ニトロフェノールである、
請求項１記載の合成コポリマー。
【請求項３】
前記一または複数のＮ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと、前記一または複数の親水性コモノマーとは同じである、請求項１または請求項２記載の合成コポリマー。
【請求項４】
前記一または複数のＮ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと、前記一または複数の親水性コモノマーとは異なる、請求項１または請求項２記載の合成コポリマー。
【請求項５】
前記アルキルまたは低級アルキルは、炭素数１〜８の直鎖または分岐のアルキル基である、請求項１から請求項４のいずれかに記載の合成コポリマー。
【請求項６】
前記アルキルまたは低級アルキルは、炭素数３〜６のシクロアルキル基である、請求項１から請求項４のいずれかに記載の合成コポリマー。
【請求項７】
Ｎ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと親水性コモノマーとの合算モル比は約５０％から約９９.５％であり、誘導アクリルまたはメタクリルカルボン酸コモノマーのモル比は約０.５％から約５０％であり、前記モル比の合計は１００％である、請求項２記載の合成コポリマー。
【請求項８】
Ｎ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーのモル比は約５０％から約９０％であり、親水性コモノマーのモル比は約５％から約５０％であり、誘導アクリルまたはメタクリルカルボン酸コモノマーのモル比は約０.１％から約１５％であり、前記モル比の合計は１００％である、請求項３記載の合成コポリマー。
【請求項９】
前記一または複数のＮ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーは、Ｎ−メチルアクリルアミド、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド（ＮｉＰＡＡｍ）、Ｎ−オクチルアクリルアミド、Ｎ−シクロヘキシルアクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミド、Ｎ−エチルメタクリルアミド、Ｎ−イソプロピルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルアクリルアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロヘキシルアクリルアミド、Ｎ−アクリロイルピロリジン、Ｎ−ビニル−２−ピロリジノン、Ｎ−メタクリロイルピロリジン、およびその混合物の群から選ばれる、請求項１から請求項８のいずれかに記載の合成コポリマー。
【請求項１０】
前記一または複数の親水性コモノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、２−[Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ]エチルアクリルアミド、２−[Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ]エチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルメタクリルアミド、２−[Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ]エチルメタクリルアミド、２−[Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ]エチルメタクリルアミド、２−ビニル−Ｎ−ピロリドン、２−[Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ]エチルアクリレート、２−[Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ]エチルアクリレート、２−[Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ]エチルメタクリレート、２−[Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ]エチルメタクリレート、およびその混合物の群から選ばれる、請求項１から請求項９のいずれかに記載の合成コポリマー。
【請求項１１】
前記一または複数のアクリルまたはメタクリルカルボン酸コノマーは、アクリル酸、メタクリル酸、およびその置換体の群から選ばれ、前記架橋可能部は、スクシンイミヂル基、イミダゾール、ベンゾトリアゾール、ｐ−ニトロフェノールまたは２−（Ｎ−モルフォリノ）エタンスルホン酸である、請求項１から請求項１０のいずれかに記載の合成コポリマー。
【請求項１２】
Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドとＮ−アクリロキシスクシンイミドとから成る、請求項２記載の合成コポリマー。
【請求項１３】
Ｎ−イソプロピルアクリルアミドと、アクリル酸と、Ｎ−アクリロキシスクシンイミドとから成る、請求項３記載の合成コポリマー。
【請求項１４】
生合成基質は、
（ａ）請求項１から請求項１３のいずれかに記載の前記合成コポリマーと、
（ｂ）バイオポリマーと、
（ｃ）水性溶媒と、
から成り、
前記合成コポリマーと前記バイオポリマーは、前記ペンダント架橋可能部により架橋されヒドロゲルを形成する、前記生合成基質。
【請求項１５】
合成コポリマーの含量は約０.１重量％から約３０重量％、バイオポリマーの含量は約０.３重量％から約５０重量％、水性溶媒の含量は約２０重量％から約９９.６重量％である、請求項１４記載の生合成基質。
【請求項１６】
前記バイオポリマーは、コラーゲン、変性コラーゲン、組換コラーゲン、ゼラチン、フィブリンーフィブリノーゲン、エラスチン、糖蛋白、アルギン酸塩、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチンサルフェート、グリコサミノグリカン（プロテオグリカン）およびその誘導体の群から選ばれる、請求項１４記載または請求項１５記載の生合成基質。
【請求項１７】
一または複数の生物活性剤を更に含む、請求項１４から請求項１６のいずれかに記載の生合成基質。
【請求項１８】
前記一または複数の生物活性剤は、前記ペンダント架橋可能部により前記合成コポリマーに共有結合的に結合する、請求項１７記載の生合成基質。
【請求項１９】
前記生物活性剤は、ＹＩＧＳＲ配列を含むペンタペプチドから成る、請求項１８記載の生合成基質。
【請求項２０】
前記一または複数の生物活性剤は、前記基質に分散されている、請求項１７記載の生合成基質。
【請求項２１】
前記基質内に分散された複数の細胞を更に含む、請求項１４から請求項２０のいずれかに記載の生合成基質。
【請求項２２】
必要により、動物の組織再生の足場として使用される、請求項１４から請求項２１のいずれかに記載の生合成基質の用途。
【請求項２３】
必要により、動物の損傷または除去された組織と交換するために使用される、請求項１４から請求項２１のいずれかに記載の生合成基質の用途。
【請求項２４】
前記組織は外皮または臓器の一部である、請求項２３記載の用途。
【請求項２５】
前記組織は角膜または角膜の一部である、請求項２３記載の用途。
【請求項２６】
外科用インプラントを被覆するために使用される、請求項１４から請求項２１のいずれかに記載の生合成基質の用途。
【請求項２７】
組成は、
（ａ）一または複数の生物活性剤と、
（ｂ）請求項１から請求項１３のいずれかに記載の合成コポリマーと、
（ｃ）バイオポリマーと、
（ｄ）水性溶媒と、
から成る、前記組成。
【請求項２８】
組成は、
（ａ）複数の細胞と、
（ｂ）請求項１から請求項１３のいずれかに記載の前記合成コポリマーと、
（ｃ）バイオポリマーと、
（ｄ）水性溶媒と、
から成る、前記組成。
【請求項２９】
合成コポリマーの含量は約０.１重量％から約３０重量％、バイオポリマーの含量は約０.３重量％から約５０重量％、水性溶媒の含量は約２０重量％から約９９.６重量％である、請求項２７または請求項２８記載の組成。
【請求項３０】
前記バイオポリマーは、コラーゲン、変性コラーゲン、組換コラーゲン、ゼラチン、フィブリンーフィブリノーゲン、エラスチン、糖蛋白、アルギン酸塩、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチンサルフェート、グリコサミノグリカン（プロテオグリカン）およびその誘導体の群から選ばれる、請求項２７から請求項２９のいずれかに記載の組成。
【請求項３１】
前記合成コポリマーと前記バイオポリマーは架橋されている、請求項２７から請求項３０のいずれかに記載の組成。
【請求項３２】
前記生物活性剤は、前記ペンダント架橋可能部により前記合成コポリマーに共有結合的に付加する、請求項２７から請求項３１のいずれかに記載の組成。
【請求項３３】
注入可能な溶液として配合され、前記合成コポリマーと前記バイオポリマーは架橋可能でありヒドロゲルを生体内で形成する、請求項２７から請求項３０または請求項３２のいずれかに記載の組成。
【請求項３４】
予めヒドロゲルに形成された、請求項２７から請求項３２のいずれかに記載の組成。
【請求項３５】
組織工学に使用されるインプラントであり、予め形成された生合成基質から成り、前記基質は、水性溶媒と、請求項１から請求項１３のいずれかに記載の前記合成コポリマーに架橋されたバイオポリマーとから成る、前記インプラント。
【請求項３６】
前記バイオポリマーは、コラーゲン、変性コラーゲン、組換コラーゲン、ゼラチン、フィブリンーフィブリノーゲン、エラスチン、糖蛋白、アルギン酸塩、キトサン、ヒアルロン酸、コンドロイチンサルフェート、グリコサミノグリカン（プロテオグリカン）およびその誘導体の群から選ばれる、請求項３５記載のインプラント。
【請求項３７】
合成コポリマーの含量は約０.１重量％から約３０重量％、バイオポリマーの含量は約０.３重量％から約５０重量％、水性溶媒の含量は約２０重量％から約９９.６重量％である、請求項３５または請求項３６記載のインプラント。
【請求項３８】
前記生合成基質は神経のイングロースに対応する、請求項３５から請求項３７のいずれかに記載のインプラント。
【請求項３９】
一または複数の生物活性剤を更に含む、請求項３５から請求項３８のいずれかに記載のインプラント。
【請求項４０】
前記生物活性剤は、前記ペンダント架橋可能部により前記合成コポリマーに共有結合的に付加する、請求項３９記載のインプラント。
【請求項４１】
前記基質内に分散された複数の細胞を更に含む、請求項３５から請求項４０のいずれかに記載のインプラント。
【請求項４２】
前記細胞は幹細胞または前駆細胞である、請求項４１記載のインプラント。
【請求項４３】
人工角膜として使用される、請求項３５から請求項４０のいずれかに記載のインプラントの用途。
【請求項４４】
合成コポリマーを生成する方法であり、
（ａ）開始剤の存在下で溶媒中に、一または複数のＮ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと、一または複数の親水性コモノマーと、一または複数のアクリルまたはメタクリルカルボン酸コモノマーとを分散して、ペンダント架橋可能部を含むように誘導し、
（ｂ）前記一または複数のＮ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと、前記一または複数の親水性コモノマーと、前記一または複数のアクリルまたはメタクリルカルボン酸コモノマーとを重合し合成コポリマーを生成し、
（ｃ）必要に応じて、前記合成コポリマーを精製する、前記方法。
【請求項４５】
生合成基質を生成する方法であり、
（ａ）請求項４４記載の方法により合成コポリマーを生成する工程と、
（ｂ）前記合成コポリマーとバイオポリマーとを水性溶媒中に分散する工程と、
（ｃ）前記合成コポリマーとバイオポリマーとを架橋し前記生合成基質を生成する工程と、
から成る前記方法。
【請求項４６】
前記Ｎ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと、前記親水性コモノマーとは同じである、請求項４４または請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記Ｎ−アルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキル置換アクリルアミドコモノマーと、前記親水性コモノマーとは異なる、請求項４４または請求項４５記載の方法。
【請求項４８】
更に、工程（ｂ）の前に前記合成コポリマーを一または複数の生物活性剤と混合し、前記生物活性剤を前記ペンダント架橋可能部により前記合成コポリマーに架橋させる、請求項４５記載の方法。
【請求項４９】
更に、工程（ｂ）において前記合成コポリマーおよび前記バイオポリマーを複数の細胞と混合する、請求項４５記載の方法。
【請求項５０】
請求項４４記載の方法により産出される合成コポリマー。
【請求項５１】
請求項４５記載の方法により産出される生合成基質。