【手続補正書】
【提出日】平成18年5月22日(2006.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005533073.tif 000001
｛式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、互いに独立して(Ｃ0−Ｃ30)−アルキレン−(ＬＡＧ)n〔ここで、ｎは、１〜５であってよく、そしてアルキレン基の１個またはそれ以上の炭素原子は、−Ｓ(Ｏ)n−（ここで、ｎ＝０〜２)、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ)−、−(Ｃ＝Ｓ)−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)−、−Ｎ(フェニル)−、−Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−フェニル)−、−Ｎ(ＣＯ−(ＣＨ2)1-10−ＣＯＯＨ)−または−ＮＨ−によって置き換えられてもよい〕；
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−
アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、（ここで、アルキル基中の１個またはそれ以上または全ての水素は、フッ素によって置き換えられてもよい)；
Ｃ(＝ＮＨ)(ＮＨ2)、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎ＝０〜６であり、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されてもよい)；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2によって一〜三置換されてもよい）であり；
(ＬＡＧ)nは、−(ＣＨ2)1-10−ＳＯ3Ｈ、−(ＣＨ2)0-10−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)2、(ＣＨ2)0-10−Ｏ−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)2、−(ＣＨ2)0-10−ＣＯＯＨであり、そしてｎは１〜５であってよく；
その際、各場合において、基Ｒ1〜Ｒ6の少なくとも一つは、(Ｃ0−Ｃ30)−アルキレン−(ＬＡＧ)n〔ここで、ｎ＝１〜５であり、そしてアルキレン基の１個またはそれ以上の炭素原子は、−Ｓ(Ｏ)n−（ここで、ｎ＝０〜２)、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ)−、−(Ｃ＝Ｓ)−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)−、−Ｎ(フェニル)−、−Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−フェニル)−、−Ｎ(ＣＯ−(ＣＨ2)1-10−ＣＯＯＨ)−または−ＮＨ−によって置き換えられてもよい〕の意味を有しなければならない｝の化合物およびその医薬上許容しうる塩（但し、化合物２−｛[４−(４−｛１−(４−フルオロフェニル)−３−[３−(４−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシプロピル]−４−オキソアゼチジン−２−イル｝フェノキシ)ブチル]メチルアミノ｝エタンスルホン酸および基Ｒ1−Ｒ6が、−Ｏ−(ＣＨ2)1-10−ＣＯＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＨの意味を有する化合物は除く）。
【請求項２】
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3
、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、（ここで、アルキル基中の１個またはそれ以上または全ての水素は、フッ素によって置き換えられてもよい)；
Ｃ(＝ＮＨ)(ＮＨ2)、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されてもよい)；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2によって一〜三置換されてもよい）であり；
Ｒ1およびＲ3は、互いに独立して(Ｃ0−Ｃ30)−アルキレン−(ＬＡＧ)〔ここで、アルキレン基の１個またはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ)−、−Ｎ(ＣＨ3)−または−ＮＨ−によって置き換えられてもよい〕；
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル(ここで、アルキル基中の１個またはそれ以上または全ての水素は、フ
ッ素によって置き換えられてもよい)；
Ｃ(＝ＮＨ)(ＮＨ2)、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されてもよい)；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2によって一〜三置換されてもよい）であり；
(ＬＡＧ）は、−(ＣＨ2)1-10−ＳＯ3Ｈ、−(ＣＨ2)0-10−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)2、−(ＣＨ2)0-10−Ｏ−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)2、−(ＣＨ2)0-10−ＣＯＯＨであり；
その際、各場合において、基Ｒ1またはＲ3の少なくとも一つは、(Ｃ0−Ｃ30)−アルキレン−(ＬＡＧ)〔ここで、アルキレン基の１個またはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−、−(Ｃ＝Ｏ)−、−Ｎ(ＣＨ3)−または−ＮＨ−によって置き換えられてもよい〕の意味を有しなければならない、請求項１に記載の式Ｉの化合物およびその医薬上許容しうる塩（但し、化合物２−｛[４−(４−｛１−(４−フルオロフェニル)−３−[３−(４−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシプロピル]−４−オキソアゼチジン−２−イル｝フェノキシ)ブチル]メチルアミノ｝エタンスルホン酸および基Ｒ1−Ｒ6が、−Ｏ−(ＣＨ2)1-10−ＣＯＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＨの意味を有する化合物は除く）。
【請求項３】
Ｒ2、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6は、互いに独立してＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3
、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、（ここで、アルキル基中の１個またはそれ以上または全ての水素は、フッ素によって置き換えられてもよい)；
Ｃ(＝ＮＨ)(ＮＨ2)、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、(ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されてもよい)；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2によって一〜三置換されてもよい）であり；
Ｒ1およびＲ3は、互いに独立して−(ＣＨ2)0-1−Ｙ−Ｗ−(Ｃ0−Ｃ25)−アルキレン−Ｙ'−Ｗ'−(ＬＡＧ)〔ここで、アルキレン基の１個またはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−によって置き換えられてもよい〕；
Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｎ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、（ここで、アルキル基中の１個またはそれ以上または全ての水素は、フッ素によって置き換えられてもよい)；
Ｃ(＝ＮＨ)(ＮＨ2)、ＰＯ3Ｈ2、ＳＯ3Ｈ、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2によって２回まで置換されてもよい)；
ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル、（ここで、ｎは０〜６であってよく、そしてフェニル環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2によって一〜三置換されてもよい)であり；
Ｙ、Ｗ、Ｙ'、Ｗ'は、互いに独立してＮＨ、ＮＣＨ3、Ｃ＝Ｏ、Ｏ、結合、またはＳ(Ｏ)n（ここで、ｎ＝０〜２）であるか、または
Ｙ−ＷもしくはＹ'−Ｗ'は、各場合一緒になって結合であり、
(ＬＡＧ）は、−(ＣＨ2)1-10−ＳＯ3Ｈ、−(ＣＨ2)0-10−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)2、(ＣＨ2)0-10−Ｏ−Ｐ(Ｏ)(ＯＨ)2、−(ＣＨ2)0-10−ＣＯＯＨであり；
その際、各場合において、基Ｒ1またはＲ3の少なくとも一つは、−(ＣＨ2)0-1−Ｙ−Ｗ−(Ｃ0−Ｃ25)−アルキレン−Ｙ'−Ｗ'−(ＬＡＧ)〔ここで、アルキレン基の１個またはそれ以上の炭素原子は、−Ｏ−によって置き換えられてもよい〕の意味を有しなければならない、請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびその医薬上許容しうる塩（但し、化合物２−｛[４−(４−｛１−(４−フルオロフェニル)−３−[３−(４−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシプロピル]−４−オキソアゼチジン−２−イル｝フェノキシ)ブチル]メチルアミノ｝エタンスルホン酸および基Ｒ1−Ｒ6が、−Ｏ−(ＣＨ2)1-10−ＣＯＯＨ、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキレン−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＨの意味を有する化合物は除く）。
【請求項４】
(ＬＡＧ）がカルボン酸基またはスルホン酸基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物およびその医薬上許容しうる塩。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の一つまたはそれ以上の化合物を含む医薬。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の一つまたはそれ以上の化合物および少なくとも一つのさらなる活性化合物を含んでなる医薬。
【請求項７】
さらなる活性化合物として、脂質代謝を正常化する一つまたはそれ以上の化合物を含む請求項６に記載の医薬。
【請求項８】
さらなる活性化合物として、一つまたはそれ以上の、抗糖尿病薬、血糖低下活性化合物、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、ＰＰＡＲガンマアゴニスト、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニスト、フィブレート、ＭＴＰ阻害剤、胆汁酸吸収阻害剤、ＣＥＴＰ阻害剤、ポリマー性胆汁酸吸着剤、ＬＤＬ受容体誘発物質、ＡＣＡＴ阻害剤、抗酸化剤、リポタンパク質リパーゼ阻害剤、ＡＴＰクエン酸リアーゼ阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、リポタンパク質(ａ)アンタゴニスト、リパーゼ阻害剤、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、ベータ細胞のＡＴＰ依存性カリウムチャネルに作用する活性化合物、ＣＡＲＴアゴニスト、ＮＰＹアゴニスト、ＭＣ４アゴニスト、オレキシンアゴニスト、Ｈ３アゴニスト、ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアゴニスト、ＣＲＦ ＢＰアンタゴニスト、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト、ＭＳＨ（メラノサイト刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫアゴニスト、セロトニン再摂取阻害剤、混合されたセロトニンおよびノルアドレナリン作動性化合物、５ＨＴアゴニスト、ボンベシンアゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨアゴニスト、デカップリングタンパク質２または３のモジュレータ、レプチンアゴニスト、ＤＡアゴニスト（ブロモクリプチン、ドプレキシン）、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲモジュレータ、ＲＸＲモジュレータまたはＴＲ−βアゴニストまたはアンフェタミンを含む請求項６または７に記載の医薬。
【請求項９】
脂質代謝の障害を治療する医薬として使用するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
高脂血症の治療用医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
血清コレステロール濃度を低下させる医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
動脈硬化症の治療用医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
インスリン耐性の治療用医薬を製造するための請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物の使用。