【手続補正書】
【提出日】平成17年7月14日(2005.7.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞固有向標的部分と信号形質導入信号経路因子を含むキメラ性ポリペプチド。
【請求項２】
細胞固有向標的部分とアポトーシス誘発因子を含むキメラ性ポリペプチドにおいて、前記アポトーシス誘発因子がグランザイムであることを特徴とするキメラ性ポリペプチド。
【請求項３】
前記グランザイムがグランザイムＢであることを特徴とする請求項２記載のポリペプチド。
【請求項４】
前記グランザイムＢのアミノ酸配列が配列識別番号第６０であることを特徴とする請求項３記載のポリペプチド。
【請求項５】
前記グランザイムＢのアミノ酸配列が配列識別番号第６０からの少なくとも１００個の隣接するアミノ酸であることを特徴とする請求項３記載のポリペプチド。
【請求項６】
前記グランザイムＢのアミノ酸配列が配列識別番号第６０からの少なくとも７５個の隣接するアミノ酸であることを特徴とする請求項３記載のポリペプチド。
【請求項７】
前記グランザイムＢのアミノ酸配列が配列識別番号第６０からの少なくとも４０個の隣接するアミノ酸であることを特徴とする請求項３記載のポリペプチド。
【請求項８】
配列識別番号６０がさらに、配列識別番号第６１で構成されるＮ末端延長部を含んでいることを特徴とする請求項４記載のポリペプチド。
【請求項９】
最初の２１個のアミノ酸が配列識別番号第６０に存在しないことを特徴とする請求項４記載のポリペプチド。
【請求項１０】
前記グランザイムがグランザイムＡであることを特徴とする請求項２記載のポリペプチド。
【請求項１１】
前記グランザイムＡのアミノ酸配列が配列識別番号第２５であることを特徴とする請求項１０記載のポリペプチド。
【請求項１２】
前記グランザイムＡのアミノ酸配列が配列識別番号第２５からの少なくとも１００個の隣接するアミノ酸であることを特徴とする請求項１０記載のポリペプチド。
【請求項１３】
前記グランザイムＡのアミノ酸配列が配列識別番号第２５からの少なくとも７５個の隣接するアミノ酸であることを特徴とする請求項１０記載のポリペプチド。
【請求項１４】
前記グランザイムＡのアミノ酸配列が配列識別番号第２５からの少なくとも４０個の隣接するアミノ酸であることを特徴とする請求項１０記載のポリペプチド。
【請求項１５】
前記細胞固有向標的部分がサイトカイン、抗体、リガンド、あるいはホルモンであることを特徴とする請求項２記載のポリペプチド。
【請求項１６】
前記リガンドがVEGFであることを特徴とする請求項１５記載のポリペプチド。
【請求項１７】
前記VEGFがvegf121であることを特徴とする請求項１６記載のポリペプチド。
【請求項１８】
前記抗体が一本鎖抗体であることを特徴とする請求項１５記載のポリペプチド。
【請求項１９】
前記一本鎖抗体がscFvMELであることを特徴とする請求項１８記載のポリペプチド。
【請求項２０】
前記グランザイムがグランザイムＢであり、前記細胞固有向標的部分がvegf121であることを特徴とする請求項２記載のポリペプチド。  
【請求項２１】
前記グランザイムがグランザイムＢであり、前記細胞固有向標的部分がscFvMELであることを特徴とする請求項２記載のポリペプチド。
【請求項２２】
さらにリンカーを含んでいる請求項２記載のポリペプチド。
【請求項２３】
上記リンカーが配列識別番号第５０、配列識別番号第５１、あるいは配列識別番号第５２であることを特徴とする請求項２２記載のポリペプチド。
【請求項２４】
上記ポリペプチドが組み換えポリヌクレオチドでコードされることを特徴とする請求項２記載のポリペプチド。
【請求項２５】
細胞固有向標的部分とアポトーシス誘発因子を含むキメラ性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットにおいて、前記アポトーシス誘発因子がグランザイムであり、そして前記ポリヌクレオチドがホスト細胞内で操作可能な調節塩基配列の制御下にあることを特徴とする発現カセット。
【請求項２６】
前記グランザイムがグランザイムＡであることを特徴とする請求項２５記載の発現カセット。
【請求項２７】
前記グランザイムがグランザイムＢであることを特徴とする請求項２５記載の発現カセット。  
【請求項２８】
前記グランザイムＡは配列識別番号第２６、配列識別番号第２７、又は配列識別番号第２８のポリヌクレオチドによってコードされることを特徴とする請求項２６記載の発現カセット。
【請求項２９】
前記グランザイムＢが配列識別番号第１７、配列識別番号第１８、配列識別番号第１９、配列識別番号第２０、配列識別番号第２１、または配列識別番号第２２でコードされることを特徴とする請求項２７記載の発現カセット。
【請求項３０】
上記カセットが組み換え型ウイルス性ベクター内に含まれることを特徴とする請求項２５記載の発現カセット。
【請求項３１】
上記ウイルス性ベクターがアデノウイルス性ベクター、アデノ関連ウイルス性ベクター、あるいはレトロウイルス性ベクターであることを特徴とする請求項３０記載の発現カセット。
【請求項３２】
細胞固有向標的部分とアポトーシス誘発因子を含むキメラ性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを含むホスト細胞において、上記アポトーシス誘発因子がグランザイムであることを特徴とするホスト細胞。
【請求項３３】
さらに、原核性ホスト細胞と定義される請求項３２記載のホスト細胞。
【請求項３４】
さらに、真核性ホスト細胞と定義される請求項３２記載のホスト細胞。
【請求項３５】
細胞固有向標的部分とアポトーシス誘発因子を含むキメラ性ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む発現カセットを含むホスト細胞を使用する方法において、前記アポトーシス誘発因子がグランザイムであり、上記方法が上記キメラ性ポリペプチドの発現に適した条件下で上記ホスト細胞を培養するステップを含んでいることを特徴とする方法。
【請求項３６】
細胞内でアポトーシスを誘発する方法において、前記細胞に対して、有効な量の、細胞固有向標的部分とグランザイムを含むキメラ性ポリペプチドを投与するステップを含んでいることを特徴とする方法。
【請求項３７】
前記グランザイムがグランザイムＡあるいはグランザイムＢであることを特徴とする請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記グランザイムがグランザイムＢであることを特徴とする請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記細胞がin vivoであることを特徴とする請求項３６記載の方法。
【請求項４０】
前記細胞がヒトの体内にあることを特徴とする請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
細胞内でアポトーシスを誘発する方法において、前記細胞に対して、有効な量の、細胞固有向標的部分とグランザイムを含むキメラ性ポリペプチドを投与するステップを含んでおり、前記細胞固有向標的部分がscFvMELであり、前記グランザイムがグランザイムＢであることを特徴とする方法。
【請求項４２】
細胞内でアポトーシスを誘発する方法において、前記細胞に対して、有効な量の、細胞固有向標的部分とグランザイムを含むキメラ性ポリペプチドを投与するステップを含んでおり、前記細胞固有向標的部分がvegf121であり、前記グランザイムがグランザイムＢであることを特徴とする方法。
【請求項４３】
細胞内でアポトーシスを誘発する方法において、前記細胞に対して、有効な量の、細胞固有向標的部分とBc1-2ファミリーのアポトーシス促進性メンバーを含むキメラ性ポリペプチドを投与するステップを含んでいることを特徴とする方法。
【請求項４４】
前記Bc1-2ファミリーのアポトーシス促進性メンバーがBaxであるか、あるいはその断片であることを特徴とする請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
前記細胞がin vivoであることを特徴とする請求項４３記載の方法。
【請求項４６】
前記細胞がヒトの体内にあることを特徴とする請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
前記Baxの断片がBaxポリヌクレオチド配列内でエクソン６によってコードされるポリペプチドの少なくとも一部を欠いていることを特徴とする請求項４４記載の方法。
【請求項４８】
細胞内でアポトーシスを誘発する方法において、前記細胞に対して、有効な量の、細胞固有向標的部分とBcl-2ファミリーのアポトーシス促進性メンバーを含むキメラ性ポリペプチドを投与するステップを含んでおり、前記細胞固有向標的部分がscFvMELであり、前記Bcl-2ファミリーのアポトーシス促進性メンバーがBaxか、あるいはBaxの断片であることを特徴とする方法。
【請求項４９】
前記Baxの断片がBaxポリヌクレオチド配列内のexon６の少なくとも一部を欠いていることを特徴とする請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
個体の疾病を治療する方法において、前記個体に対して、治療的に有効な量の、
a)アポトーシス誘発部分と細胞固有向標的部分を含むキメラ性ポリペプチドと、
b)薬剤基質
とを含有する組成物を投与するステップを含む方法。
【請求項５１】
前記薬剤基質が脂質を含んでいることを特徴とする請求項５０記載の方法。  
【請求項５２】
前記疾病が癌、糖尿病、関節炎、あるいは炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、あるいは糖尿病性網膜症であることを特徴とする請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
前記疾病が癌であることを特徴とする請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
前記アポトーシス誘発部分がグランザイムであることを特徴とする請求項５０記載の方法。
【請求項５５】
前記グランザイムがグランザイムＢあるいはその断片であることを特徴とする請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
前記アポトーシス誘発部分がBc1-2ファミリーのアポトーシス促進性メンバーであることを特徴とする請求項５０記載の方法。
【請求項５７】
前記Bc1-2ファミリーのアポトーシス促進性メンバーがBaxか、あるいはその断片であることを特徴とする請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
前記Baxの断片が、Baxポリペプチド配列内のexon６によってコードされるポリペプチドの少なくとも一部を欠いていることを特徴とする請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
前記Baxの断片が、exon4、５又は６でコードされるポリペプチドの少なくとも一部を欠いていることを特徴とする請求項５７記載の方法。
【請求項６０】
前記投与が静脈内、皮内、動脈内、腹膜内、病変内、頭蓋内、関節内、前立腺内、胸膜内、気管内、鼻腔内、硝子体内、子宮内、直腸内、局所的、腫瘍内、筋肉内、腹膜内、皮下、結膜下、肺胞内、粘膜内、心膜内、臍帯内、眼内、経口的に、吸入（例えばエアロゾル吸入）、注射、輸液、継続的輸液、標的細胞を直接浸す局所潅流、カテーテル経由、洗浄、クリーム内、あるいは油性組成物によって行われることを特徴とする請求項５０の方法。
【請求項６１】
さらに、前記個体に対する抗炎症性組成物の投与、化学療法、手術、放射線療法、ホルモン療法、あるいは遺伝子治療などを含む請求項５０記載の方法。