【手続補正書】
【提出日】平成18年5月2日(2006.5.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲーションの低い画分（ＬＣＦ）の少ない、式：
Ｐｒ（−Ｘ−Ｗ）ｍ
［式中；
Ｐｒはタンパク質キャリアであり；
Ｘはタンパク質キャリアと反応できる何らかの反応基の生成物を含むリンカーであり；
Ｗは細胞傷害薬であり；
ｍは細胞傷害薬がコンジュゲートの７〜９重量％を構成するように精製したコンジュゲーション生成物についての平均の負荷であり；
（−Ｘ−Ｗ）ｍは細胞傷害薬誘導体である］
で示される単量体細胞傷害薬／キャリアコンジュゲートの調製方法であって、
（１）細胞傷害薬誘導体がタンパク質キャリアの４．５〜１１重量％となるように、細胞傷害薬誘導体をタンパク質キャリアに加え；
（２）細胞傷害薬誘導体およびタンパク質キャリアを、ｐＨが約７から９の範囲で非求核性でタンパク融和性の緩衝溶液中でインキュベートし、単量体細胞傷害薬−キャリアコンジュゲートを生成する；ここでその溶液はさらに（ａ）有機共溶媒および（ｂ）少なくとも一つのＣ６−Ｃ１８カルボン酸またはその塩を含む添加剤を含み、このインキュベーションを約３０℃から３５℃までの範囲の温度で約１５分から２４時間までの範囲の期間行い；および
（３）工程（２）で生成したコンジュゲートをクロマトグラフィーによる分離法に付して、４〜１０重量％の範囲の細胞傷害薬の負荷で、コンジュゲーションの低い画分（ＬＣＦ）が１０％未満である単量体細胞傷害薬誘導体／タンパク質キャリアコンジュゲートを、コンジュゲートしていないタンパク質キャリア、細胞傷害薬誘導体、および凝集したコンジュゲートから分離する工程を含む方法。
【請求項２】
タンパク質キャリアがホルモン、成長因子、抗体、抗体の断片、抗体の模擬物、およびそれらを遺伝子操作または酵素的に処理した等価物からなる群から選ばれるところの請求項１記載の方法。
【請求項３】
タンパク質キャリアが抗体であるところの請求項１記載の方法。
【請求項４】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖の抗体、Ｆａｂ断片およびＦ（ａｂ）２断片からなる群から選ばれるところの請求項３記載の方法。
【請求項５】
ヒト化抗体が細胞表面抗原ＣＤ２２に対するものであるところの請求項４記載の方法。
【請求項６】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がＣＤＲ移植抗体であり、軽鎖の可変領域５／４４−ｇＬ１（配列番号：１９）および重鎖の可変領域５／４４−ｇＨ７（配列番号：２７）を含むところの請求項５記載の方法。
【請求項７】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が配列番号：２８に示す配列を持った軽鎖を含むＣＤＲ移植抗体であるところの請求項５記載の方法。
【請求項８】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が配列番号：３０に示す配列を持った重鎖を含むＣＤＲ移植抗体であるところの請求項５記載の方法。
【請求項９】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が配列番号：２８に示す配列を持った軽鎖および配列番号：３０に示す配列を持った重鎖を含むＣＤＲ移植抗体であるところの請求項５記載の方法。
【請求項１０】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が、親和性成熟プロトコールによって得られる変異した抗体であり、ヒトＣＤ２２に対する特異性を高めたＣＤＲ移植抗体であるところの請求項５記載の方法。
【請求項１１】
細胞傷害薬がチューブリン重合の阻害剤であるところの請求項１記載の方法。
【請求項１２】
細胞傷害薬が、ＤＮＡに結合して分裂させるアルキル化剤であるところの請求項１記載の方法。
【請求項１３】
細胞傷害薬がタンパク質合成を阻害するところの請求項１記載の方法。
【請求項１４】
細胞傷害薬がチロシンキナーゼ阻害剤であるところの請求項１記載の方法。
【請求項１５】
細胞傷害薬が、カリチェアミシン、チオテパ、タキサン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エスペラミシン、アクチノマイシン、アウスラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、タモキシフェン、イダルビシン、ドラスタチン／アウリスタチン、ヘミアスタリンおよびマイタンシノイドから選ばれるところの請求項１記載の方法。
【請求項１６】
細胞傷害薬がカリチェアミシンであるところの請求項１記載の方法。
【請求項１７】
カリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルγカリチェアミシンであるところの請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
細胞傷害薬を３−メルカプト−３−メチルブタノイルヒドラジドを用いて機能化するところの請求項１記載の方法。
【請求項１９】
標的細胞と結合して細胞内に入った後にリンカーがコンジュゲートから細胞傷害薬を放出することのできる加水分解可能なリンカーであるところの請求項１記載の方法。
【請求項２０】
加水分解可能なリンカーが、４−（４−アセチルフェノキシ）酪酸（ＡｃＢｕｔ）であるところの請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
工程（２）（ｂ）の添加剤がオクタン酸またはその塩であるところの請求項１記載の方法。
【請求項２２】
工程（２）（ｂ）の添加剤がデカン酸またはその塩であるところの請求項１記載の方法。
【請求項２３】
工程（３）のクロマトグラフィー分離法がサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）であるところの請求項１記載の方法。
【請求項２４】
工程（３）のクロマトグラフィー分離法がＨＰＬＣ、ＦＰＬＣまたはＳｅｐｈａｃｒｙｌＳ−２００クロマトグラフィーであるところの請求項１記載の方法ｕｎａ６記載の方法。
【請求項２５】
工程（３）のクロマトグラフィー分離法が疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）であるところの請求項１記載の方法。
【請求項２６】
疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）が、フェニルセファロース６高流速クロマトグラフィー媒体、ブチルセファロース４高流速クロマトグラフィー媒体、オクチルセファロース４高流速クロマトグラフィー媒体、トヨパールエーテル−６５０Ｍクロマトグラフィー媒体、マクロプレップメチルＨＩＣ媒体またはマクロプレップｔ−ブチルＨＩＣ媒体を用いて行われるところの請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
疎水的相互作用クロマトグラフィー（ＨＩＣ）が、ブチルセファロース４高流速クロマトグラフィー媒体を用いて行われるところの請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
請求項１記載の方法によって生成される単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項２９】
細胞傷害薬がカリチェアミシンであるところの請求項２８記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３０】
キャリアが抗体であるところの、請求項２８記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３１】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖の抗体、Ｆａｂ断片およびＦ（ａｂ）２断片からなる群から選ばれるところの請求項３０記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３２】
ヒト化抗体が細胞表面抗原ＣＤ２２に対するものであるところの請求項３１記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３３】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がＣＤＲ移植抗体であり、軽鎖の可変領域５／４４−ｇＬ１（配列番号：１９）および重鎖の可変領域５／４４−ｇＨ７（配列番号：２７）を含むところの請求項３２記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３４】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が配列番号：２８に示す配列を持った軽鎖を含むＣＤＲ移植抗体であるところの請求項３２記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３５】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が配列番号：３０に示す配列を持った重鎖を含むＣＤＲ移植抗体であるところの請求項３２記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３６】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が配列番号：２８に示す配列を持った軽鎖および配列番号：３０に示す配列を持った重鎖を含むＣＤＲ移植抗体であるところの請求項３２記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３７】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体が、親和性成熟プロトコールによって得られる変異した抗体であり、ヒトＣＤ２２に対する特異性を高めたＣＤＲ移植抗体であるところの請求項３２記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３８】
細胞傷害薬誘導体がカリチェアミシンであるところの請求項３２記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項３９】
カリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルγカリチェアミシンであるところの請求項３８記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項４０】
カリチェアミシン誘導体が３−メルカプト−３−メチルブタノイルヒドラジドを用いて機能化されているところの請求項３８または３９記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項４１】
標的細胞と結合してその細胞中に入った後にリンカーがコンジュゲートから細胞傷害薬を放出することのできる加水分解可能なリンカーであるところの請求項３８記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項４２】
加水分解可能なリンカーが４−（４−アセチルフェノキシ）酪酸（ＡｃＢｕｔ）であるところの請求項４１記載の単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲート。
【請求項４３】
式：
Ｐｒ（−Ｘ−Ｓ−Ｓ−Ｗ）ｍ
［式中：
Ｐｒは抗ＣＤ２２抗体であり；
Ｘは抗体と反応できるいずれかの反応基の生成物を含む加水分解可能なリンカーであり；
Ｗはカリチェアミシンラジカルであり；
ｍは、カリチェアミシンがコンジュゲートの４〜１０重量％を構成するように精製したコンジュゲーション生成物についての平均の負荷であり；
および（−Ｘ−Ｓ−Ｓ−Ｗ）ｍはカリチェアミシンの誘導体である］
を有する単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項４４】
抗体がモノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、一本鎖の抗体、Ｆａｂ断片およびＦ（ａｂ）２断片からなる群から選ばれるところの請求項４３記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項４５】
抗ＣＤ２２抗体が、ヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２”（配列番号：１５）またはＨ２”’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含むような重鎖、およびＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含むような軽鎖を含むところの請求項４４記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項４６】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１中で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６中で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３中で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含む重鎖、およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４中で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５中で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６中で与えられる配列のうち少なくとも一つ持つＣＤＲをその可変領域に含むような軽鎖を含むところの請求項４４記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項４７】
抗体分子が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項４４記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項４８】
ヒト化抗体が、ＣＤＲ移植の抗ＣＤ２２抗体であるところの、請求項４４記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項４９】
抗体が、ヒトアクセプターアクセプターフレームワーク領域およびヒト以外のドナーのＣＤＲからなる可変部からなるところの、請求項４８記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５０】
抗体の重鎖の可変部のヒトアクセプターアクセプターフレームワーク領域がヒトサブグループＩ共通配列を基にしており、１、２８、４８、７１および９３位にヒト以外のドナー残基を含むところの請求項４９記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５１】
抗体がさらに６７位および６９位にヒト以外のドナー残基を含むところの請求項５０記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５２】
ＣＤＲ移植抗体がヒトサブグループＩ共通配列を基にしているヒトアクセプターアクセプターフレームワーク領域を含み、さらに２、４、３７、３８、４５および６０位でヒト以外のドナー残基を含む軽鎖の可変部を含むところの請求項４８記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５３】
ＣＤＲ移植抗体が、さらに３位にヒト以外のドナー残基を含むところの請求項５２記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５４】
ＣＤＲ移植抗体が、軽鎖可変領域５／４４−ｇＬ１（配列番号：１９）および重鎖可変領域５／４４−ｇＨ７（配列番号：２７）を含むところの請求項４８記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５５】
ＣＤＲ移植抗体が、配列番号：２８に示すような配列を持つ軽鎖を含むところの請求項４８記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５６】
ＣＤＲ移植抗体が、配列番号：３０に示すような配列を持つ重鎖を含むところの請求項４８記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５７】
ＣＤＲ移植抗体が、配列番号：２８に示すような配列を持つ軽鎖および、配列番号：３０に示すような配列を持つ重鎖を含むところの請求項４８記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５８】
ＣＤＲ移植抗体が、親和性成熟プロトコールによって得られる変異した抗体であり、ヒトＣＤ２２に対して高い特異性を有するところの請求項４８記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項５９】
抗ＣＤ２２抗体が、それぞれ配列番号：７および配列番号：８に示すモノクローナル抗体の軽鎖および重鎖の可変部の配列を含むキメラ抗体であるところの請求項４４記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項６０】
抗ＣＤ２２抗体が、ドナーＣＤＲの欠けた部分が異なった配列で置換され、機能的ＣＤＲを形成するような切断されたドナーＣＤＲをもつハイブリッドＣＤＲを含むところの請求項４４記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項６１】
カリチェアミシン誘導体が、γカリチェアミシンまたはＮ−アセチルγカリチェアミシン誘導体であるところの請求項４３記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項６２】
カリチェアミシン誘導体が、３−メルカプト−３−メチルブタノイルヒドラジドによって機能化されるところの請求項６１記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項６３】
加水分解可能なリンカーが、標的細胞と結合してその中に入った後にコンジュゲートからカリチェアミシン誘導体を放出することのできる二機能を有するリンカーであるところの請求項４３記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項６４】
二機能を有するリンカーが、４−（４−アセチルフェノキシ）酪酸（ＡｃＢｕｔ）であるところの請求項６３記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート。
【請求項６５】
単量体細胞障害薬誘導体／キャリアコンジュゲートの安定して凍結乾燥した組成物の調製方法であって、
（ａ）単量体細胞傷害薬誘導体／キャリアコンジュゲートを、１．５重量％〜５重量％の濃度の凍結防止剤、０．５重量％〜１．５重量％の濃度のポリマー充填剤、０．０１Ｍ〜０．１Ｍの濃度の電解質、０．００５重量％〜０．０５重量％の濃度の溶解促進剤、溶液の最終ｐＨが７．８〜８．２になるような５〜５０ｍＭの濃度の緩衝液および水を含む溶液中に溶解して、０．５〜２ｍｇ／ｍｌの最終濃度とし；
（ｂ）上の溶液を＋５℃〜＋１０℃の温度でガラス瓶に分配し；
（ｃ）その溶液を−３５℃〜−５０℃の凍結温度で凍結させ；
（ｄ）その凍結した溶液を、２０〜８０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−１０℃〜−４０℃で、２４〜７８時間最初の凍結乾燥工程に付し；
（ｅ）工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、２０〜８０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋１０℃〜＋３５℃で、１５〜３０時間第二次凍結乾燥工程に付す
ことを含む、方法。
【請求項６６】
細胞傷害薬誘導体がチューブリン重合の阻害剤であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
細胞傷害薬誘導体がＤＮＡに結合して分裂させるアルキル化剤であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項６８】
細胞傷害薬誘導体がタンパク質合成阻害剤であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項６９】
細胞傷害薬誘導体がチロシンキナーゼ阻害剤であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項７０】
細胞傷害薬誘導体がカリチェアミシン、チオテパ、タキサン、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、アウスラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、タモキシフェン、イダルビシン、ドラスタチン／アウリスタチン、ヘミアスタリンおよびマイタンシノイドから選ばれるところの請求項６５記載の方法。
【請求項７１】
細胞傷害薬誘導体がカリチェアミシンであるところの請求項６５記載の方法。
【請求項７２】
細胞傷害薬誘導体がγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項６５記載の方法。
【請求項７３】
さらに治療上有効濃度の生物活性試薬を含んでいてもよい請求項６５記載の方法。
【請求項７４】
生物活性試薬が細胞傷害薬であるところの請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
生物活性試薬が成長因子であるところの請求項７３記載の方法。
【請求項７６】
生物活性試薬がホルモンであるところの請求項７３記載の方法。
【請求項７７】
凍結防止剤が、アルジトール、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、ポリエチレングリコール、アルドン酸、ウロン酸、アルダン酸、アルドース類、ケトース類、アミノ糖類、アルジトール類、イノシトール類、グリセルアルデヒド類、アラビノース、リキソース、ペントース、リボース、キシロース、ガラクトース、グルコース、ヘキソース、イドース、マンノース、タロース、ヘプトース、グルコース、フルクトース、グルコン酸、ソルビトール、ラクトース、マンニトール、メチルα−グルコピラノシド、マルトース、イソアスコルビン酸、アスコルビン酸、ラクトン、ソルボース、グルカル酸、エリトロース、トレオース、アラビノース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、タロース、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、タガトース、グルクロン酸、グルコン酸、グルカル酸、ガラクツロン酸、マンヌロン酸、グルコサミン、ガラクトサミン、スクロース、トレハロース、ノイラミン酸、アラビナン類、フルクタン類、フカン類、ガラクタン類、ガラクツロナン類、グルカン類、マンナン類、キシラン類、レバン、フコイダン、カラゲーニン、ガラクトカロロース、ペクチン類、ペクチン酸、アミロース、プルラン、グリコーゲン、アミロペクチン、セルロース、デキストラン、プスツラン、キチン、アガロース、ケラチン、コンドロイチン、デルマタン、ヒアルロン酸、アルギン酸、キサンガム、澱粉、スクロース、グルコース、ラクトース、トレハロース、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセロールおよびペンタエリトリトールからなる群から選ばれるところの請求項７３記載の方法。
【請求項７８】
凍結防止剤がスクロースであるところの請求項６５記載の方法。
【請求項７９】
スクロースが１．５重量％の濃度で存在するところの請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
ポリマー充填剤がデキストラン４０であり、０．９重量％の濃度であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項８１】
ポリマー充填剤がヒドロキシエチル澱粉４０であり、０．９重量％の濃度であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項８２】
電解質が塩化ナトリウムであり、０．０５Ｍの濃度で存在しているところの請求項６５記載の方法。
【請求項８３】
溶解促進剤が界面活性剤であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項８４】
界面活性剤がポリソルベート８０であり、０．０１重量％の濃度で存在しているところの請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
緩衝剤がトロメタミンであり、０．０２Ｍの濃度で存在しているところの請求項６５記載の方法。
【請求項８６】
工程（ａ）の溶液のｐＨが８．０であるところの請求項６５記載の方法。
【請求項８７】
工程（ｂ）の溶液を＋５℃の温度でガラス瓶に分配するところの請求項６５記載の方法。
【請求項８８】
工程（ｃ）においてガラス瓶中の溶液の冷凍を冷凍温度−４５℃で行うところの請求項６５記載の方法。
【請求項８９】
工程（ｄ）において、冷凍した溶液を６０ミクロンの一次乾燥圧で、棚の温度が−３０℃で、６０時間最初の凍結乾燥工程に付すところの請求項６５記載の方法。
【請求項９０】
工程（ｅ）において、工程（ｄ）の凍結乾燥生成物を、６０ミクロンの乾燥圧で、棚の温度が＋２５℃で、２４時間第二次凍結乾燥工程に付すところの請求項６５記載の方法。
【請求項９１】
請求項６５記載の方法によって調製された治療上有効量の単量体細胞傷害薬誘導体−キャリアコンジュゲートを含む組成物。
【請求項９２】
単量体細胞傷害薬誘導体−キャリアコンジュゲート中のキャリアが、タンパク質のキャリアであるところの請求項９１記載の組成物。
【請求項９３】
タンパク質のキャリアが、ホルモン、成長因子、抗体および抗体の模擬物からなる群から選ばれるところの請求項９２記載の組成物。
【請求項９４】
抗体がヒトモノクローナル抗体であるところの請求項９３記載の組成物。
【請求項９５】
抗体がキメラ抗体であるところの請求項９３記載の組成物。
【請求項９６】
抗体がヒト抗体であるところの請求項９３記載の組成物。
【請求項９７】
抗体がヒト化抗体であるところの請求項９３記載の組成物。
【請求項９８】
ヒト化抗体が細胞表面抗原ＣＤ２２に対するものであるところの請求項９７記載の組成物。
【請求項９９】
抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ち、且つＣＤＲ−Ｈ１については図１中でＨ１（配列番号：１）として、ＣＤＲ−Ｈ２については図１でＨ２（配列番号：２）またはＨ２’（配列番号：１３）またはＨ２”（配列番号：１５）またはＨ２”’（配列番号：１６）として、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については図１中でＨ３（配列番号：３）として与えられる配列のうち少なくとも一つを持つＣＤＲをその可変部に含むような重鎖ならびにＣＤＲ−Ｌ１については図１中でＬ１（配列番号：４）として、ＣＤＲ−Ｌ２については図１中でＬ２（配列番号：５）として、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については図１中でＬ３（配列番号：６）として与えられる配列のうち少なくとも一つを持つＣＤＲをその可変部に含むような軽鎖を含むところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１００】
抗体がＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１中で、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６中で、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３中で与えられる配列のうち少なくとも一つを持つＣＤＲをその可変部に含むような重鎖およびＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４中で、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５中で、あるいはＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６中で与えられる配列のうち少なくとも一つを持つＣＤＲをその可変部に含むような軽鎖を持つところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０１】
抗体が、ＣＤＲ−Ｈ１については配列番号：１、ＣＤＲ−Ｈ２については配列番号：２または配列番号：１３または配列番号：１５または配列番号：１６、あるいはＣＤＲ−Ｈ３については配列番号：３、ＣＤＲ−Ｌ１については配列番号：４、ＣＤＲ−Ｌ２については配列番号：５、およびＣＤＲ−Ｌ３については配列番号：６を含むところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０２】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がＣＤＲ移植ヒト化抗ＣＤ２２抗体であり、軽鎖可変領域５／４４−ｇＬ１（配列番号：１９）および重鎖可変領域５／４４−ｇＨ７（配列番号：２７）を含むところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０３】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ったＣＤＲ移植抗体であり、配列番号：２８に示される配列を持つ軽鎖を含むところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０４】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ったＣＤＲ移植抗体であり、配列番号：３０に示される配列を持つ重鎖を含むところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０５】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対する特異性を持ったＣＤＲ移植抗体であり、配列番号：２８に示される配列を持つ軽鎖および、配列番号：３０に示される配列を持つ重鎖を含むところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０６】
ヒト化抗ＣＤ２２抗体がヒトＣＤ２２に対して高い特異性を有する変異抗体であり、その変異抗体が親和性成熟プロトコールによって得られるところの請求項９８記載の組成物。
【請求項１０７】
細胞傷害薬がカリチェアミシンであるところの請求項９１記載の組成物。
【請求項１０８】
カリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項１０７記載の組成物。
【請求項１０９】
さらに生物活性試薬を含んでいてもよいところの請求項９１記載の組成物。
【請求項１１０】
生物活性試薬が細胞傷害薬であるところの請求項１０９記載の組成物。
【請求項１１１】
生物活性試薬が成長因子であるところの請求項１０９記載の組成物。
【請求項１１２】
生物活性試薬がホルモンであるところの請求項１０９記載の組成物。
【請求項１１３】
増殖性疾患の対象の治療に際して、治療上有効量の組成物を投薬することを含む、請求項９１記載の組成物の使用。
【請求項１１４】
治療上有効量の組成物を、皮下、腹膜内、静脈内、動脈内、脊髄内、鞘内、経皮的、皮膚を介して、鼻腔内、局所的、経腸、経膣的、舌下、または経直腸で投与するところの請求項１１３記載の使用。
【請求項１１５】
治療上有効量の本発明の医薬組成物を静脈内に投与するところの請求項１１３記載の使用。
【請求項１１６】
対象がヒトであり、増殖性疾患が癌であるところの請求項１１３記載の使用。
【請求項１１７】
癌がＢ細胞悪性腫瘍であるところの請求項１１６記載の使用。
【請求項１１８】
Ｂ細胞悪性腫瘍が白血病であるところの請求項１１７記載の使用。
【請求項１１９】
白血病が細胞表面抗原ＣＤ２２を発現するところの請求項１１８記載の使用。
【請求項１２０】
Ｂ細胞悪性腫瘍がリンパ腫であるところの請求項１１７記載の使用。
【請求項１２１】
リンパ腫が細胞表面抗原ＣＤ２２を発現するところの請求項１２０記載の使用。
【請求項１２２】
癌が癌腫であるところの請求項１１６記載の使用。
【請求項１２３】
癌が肉腫であるところの請求項１１６記載の使用。
【請求項１２４】
治療上有効量の細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを含む組成物を治療を必要とする患者に対して投薬することを含む、Ｂ細胞悪性腫瘍を治療するための細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを含む組成物の使用。
【請求項１２５】
Ｂ細胞悪性腫瘍がリンパ腫であるところの請求項１２４記載の使用。
【請求項１２６】
Ｂ細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫であるところの請求項１２５記載の使用。
【請求項１２７】
細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの治療上有効な組成物を、一つまたはそれ以上の生物活性試薬と共に投薬することからなる、請求項１２４記載の使用。
【請求項１２８】
細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲート中の細胞傷害薬が、カリチェアミシン、チオテパ、タキサン類、ビンクリスチン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、アウスラマイシン、アザセリン、ブレオマイシン、タモキシフェン、イダルビシン、ドラスタチン／アウリスタチン、ヘミアスタリン、マイタンシノイド、およびエスペラミシンからなる群より選ばれるところの請求項１２４記載の使用。
【請求項１２９】
細胞傷害薬がカリチェアミシンであるところの請求項１２４記載の使用。
【請求項１３０】
カリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項１２９記載の使用。
【請求項１３１】
生物活性試薬が、抗体、成長因子、ホルモン、サイトカイン、抗ホルモン、キサンチン、インターロイキン、インターフェロンおよび細胞傷害薬からなる群より選ばれるところの請求項１２７記載の使用。
【請求項１３２】
生物活性試薬が抗体であるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１３３】
抗体がＢ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものであるところの請求項１３２記載の使用。
【請求項１３４】
Ｂ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものであるような抗体が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０および抗ＣＤ３３抗体からなる群から選ばれるところの請求項１３３記載の使用。
【請求項１３５】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブであるところの請求項１３４記載の使用。
【請求項１３６】
サイトカインまたは成長因子が、インターロイキン２（ＩＬ−２）、ＴＮＦ、ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦおよびＧ−ＣＳＦからなる群から選ばれるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１３７】
ホルモンがステロイドホルモンであり、エストロゲン、アンドロゲン、プロゲスチンまたはコルチコステロイドから選ばれるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１３８】
細胞傷害薬が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、アクラルビシン、ゾルビシン、ミトザントロン、エピルビシン、カルビシン、ノガラマイシン、メノガリル、ピタルビシン、バルビシン、シタラビン、ゲムシタビン、トリフルジン、アンシタビン、エノシタビン、アザシチジン、ドキシフルリジン、ペントスタチン、ブロクスリジン、カペシタビン、クラドリビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゴウゲロチン、ピューロマイシン、テガフール、チアゾフリン、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ダカーバジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトザントロン、ブレオマイシン、メクロレタミン、ブレドニゾン、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、エトポシド、タクソール、タクソール類似物およびマイトマイシンからなる群から選ばれるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１３９】
細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの治療上有効な組成物を、治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害薬と組み合わせて共に投与する使用であり、細胞傷害薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１４０】
細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの治療上有効な組成物を、治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害薬を組み合わせて投与するのに先立って、投与する使用であり、細胞傷害薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１４１】
細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの治療上有効な組成物を、治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬を組み合わせて投与した後に投与する使用であり、生物活性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１４２】
細胞傷害薬−抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの治療上有効な組成物をＢ細胞悪性腫瘍の細胞表面抗原に対する抗体と共に投与する方法であり、治療養生法の一部として、一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬の組み合わせを含んでいてもよく、その細胞傷害性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１３１記載の使用。
【請求項１４３】
治療上有効量のコンジュゲートを、治療を必要とする患者に対して投薬することを含む、Ｂ細胞悪性腫瘍の対象の治療における、請求項４３記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの使用。
【請求項１４４】
対象がＢ細胞悪性腫瘍に罹患しているところの請求項１４３記載の使用。
【請求項１４５】
Ｂ細胞悪性腫瘍がリンパ腫であるところの請求項１４４記載の使用。
【請求項１４６】
Ｂ細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫であるところの請求項１４５記載の使用。
【請求項１４７】
コンジュゲートを一つまたはそれ以上の生物活性試薬と一緒に投薬するところの請求項１４３記載の使用。
【請求項１４８】
カリチェアミシン誘導体がγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシン誘導体であるところの請求項１４３記載の使用。
【請求項１４９】
生物活性試薬が、抗体、成長因子、ホルモン、サイトカイン、抗ホルモン、キサンチン、インターロイキン、インターフェロンおよび細胞傷害薬からなる群より選ばれるところの請求項１４７記載の使用。
【請求項１５０】
生物活性試薬が抗体であるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１５１】
抗体がＢ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものであるところの請求項１５０記載の使用。
【請求項１５２】
Ｂ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものであるような抗体が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０および抗ＣＤ３３抗体からなる群から選ばれるところの請求項１５１記載の使用。
【請求項１５３】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブであるところの請求項１５２記載の使用。
【請求項１５４】
サイトカインまたは成長因子が、インターロイキン２（ＩＬ−２）、ＴＮＦ、ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦおよびＧ−ＣＳＦからなる群から選ばれるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１５５】
ホルモンがステロイドホルモンであり、エストロゲン、アンドロゲン、プロゲスチン、またはコルチコステロイドから選ばれるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１５６】
細胞傷害薬が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、アクラルビシン、ゾルビシン、ミトザントロン、エピルビシン、カルビシン、ノガラマイシン、メノガリル、ピタルビシン、バルビシン、シタラビン、ゲムシタビン、トリフルジン、アンシタビン、エノシタビン、アザシチジン、ドキシフルリジン、ペントスタチン、ブロクスリジン、カペシタビン、クラドリビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゴウゲロチン、ピューロマイシン、テガフール、チアゾフリン、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ダカーバジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトザントロン、ブレオマイシン、メクロレタミン、ブレドニゾン、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、エトポシド、タクソール、タクソール類似物およびマイトマイシンからなる群から選ばれるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１５７】
治療上有効量の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを、治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬の組み合わせと共に投与する使用であり、細胞傷害性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１５８】
治療上有効量の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを、治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬を組み合わせて投与するのに先立って、投与する使用であり、細胞傷害性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１５９】
治療上有効量の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートを、治療養生法の一部として一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬を組み合わせて投与した後に投与する使用であり、生物活性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１６０】
治療上有効量の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートをＢ細胞悪性腫瘍の細胞表面抗原に対する抗体と共に投与する方法であり、治療養生法の一部として、一つまたはそれ以上の細胞傷害性試薬の組み合わせを含んでいてもよく、その細胞傷害性試薬の組み合わせが：
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）

Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれるところの請求項１４９記載の使用。
【請求項１６１】
増殖性疾患の治療に対する医薬の製造における、請求項４３記載の単量体カリチェアミシン誘導体／抗ＣＤ２２抗体コンジュゲートの使用。
【請求項１６２】
カリチェアミシンがγカリチェアミシンまたはＮ−アセチルカリチェアミシンであるところの請求項１６１記載の使用。
【請求項１６３】
増殖性疾患がＢ細胞悪性腫瘍であるところの請求項１６１記載の使用。
【請求項１６４】
Ｂ細胞悪性腫瘍が非ホジキンリンパ腫であるところの請求項１６３記載の使用。
【請求項１６５】
医薬が一つまたはそれ以上の生物活性試薬を含んでいてもよいところの請求項１６１記載の使用。
【請求項１６６】
生物活性試薬が、抗体、成長因子、ホルモン、サイトカイン、抗ホルモン、キサンチン、インターロイキン、インターフェロンおよび細胞傷害薬からなる群より選ばれるところの請求項１６５記載の使用。
【請求項１６７】
生物活性試薬が抗体であるところの請求項１６６記載の使用。
【請求項１６８】
抗体がＢ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものであるところの請求項１６７記載の使用。
【請求項１６９】
Ｂ細胞悪性腫瘍で発現する細胞表面抗原に対するものである抗体が、抗ＣＤ１９、抗ＣＤ２０および抗ＣＤ３３抗体からなる群から選ばれるところの請求項１６８記載の使用。
【請求項１７０】
抗ＣＤ２０抗体がリツキシマブであるところの請求項１６９記載の使用。
【請求項１７１】
サイトカインまたは成長因子が、インターロイキン２（ＩＬ−２）、ＴＮＦ、ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦおよびＧ−ＣＳＦからなる群から選ばれるところの請求項１６６記載の使用。
【請求項１７２】
ホルモンがステロイドホルモンであり、エストロゲン、アンドロゲン、プロゲスチンまたはコルチコステロイドから選ばれるところの請求項１６６記載の使用。
【請求項１７３】
細胞傷害薬が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、アクラルビシン、ゾルビシン、ミトザントロン、エピルビシン、カルビシン、ノガラマイシン、メノガリル、ピタルビシン、バルビシン、シタラビン、ゲムシタビン、トリフルジン、アンシタビン、エノシタビン、アザシチジン、ドキシフルリジン、ペントスタチン、ブロクスリジン、カペシタビン、クラドリビン、デシタビン、フロクスウリジン、フルダラビン、ゴウゲロチン、ピューロマイシン、テガフール、チアゾフリン、アドリアマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ダカーバジン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ミトザントロン、ブレオマイシン、メクロレタミン、ブレドニゾン、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、エトポシド、タクソール、タクソール類似物およびマイトマイシンからなる群から選ばれるところの請求項１６６記載の使用。
【請求項１７４】
細胞傷害薬が、
Ａ．ＣＨＯＰＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｂ．ＣＨＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｃ．ＣＯＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｄ．ＣＡＰ−ＢＯＰ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、プロカルバジン、ブレオマイシン、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）
Ｅ．ｍ−ＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、デキサメタゾンおよびロイコボリン）
Ｆ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｇ．ＰｒｏＭＡＣＥ−ＣｙｔａＢＯＭ（プレドニゾン、メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、エトポシド、ロイコボリン、シタラビン、ブレオマシンおよびビンクリスチン）
Ｈ．ＭＡＣＯＰ−Ｂ（メトトレキサート、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン、プレドニゾン、ブレオマイシンおよびロイコボリン）
Ｉ．ＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｊ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）
Ｋ．ＡＢＶ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシンおよびとビンブラスチン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）
Ｌ．ＡＢＶＤ（アドリアマイシン／ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチンおよびダカーバジン）と交互に用いるＭＯＰＰ（メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびプロカルバジン）

Ｍ．ＣｈｌＶＰＰ（クロラムブチル、ビンブラスチン、プロカルバジンおよびプレドニゾン）
Ｎ．ＩＭＶＰ−１６（イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｏ．ＭＩＭＥ（メチルグリコサミノグリカン、イホスファミド、メトトレキサートおよびエトポシド）
Ｐ．ＤＨＡＰ（デキサメタゾン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｑ．ＥＳＨＡＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビンおよびシスプラチン）
Ｒ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｓ．ＣＡＭＰ（ロムスチン、ミトザントロン、シタラビンおよびプレドニゾン）
Ｔ．ＣＶＰ−１（シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびプレドニゾン）、ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｕ．ＥＳＨＯＰ（エトポシド、メチルプレジソロン、高用量シタラビン、ビンクリスチンおよびシスプラチン）
Ｖ．ＥＰＯＣＨ（丸薬用量のシクロホスファミドおよび経口プレドニゾンと一緒に９６時間に及ぶエトポシド、ビンクリスチンおよびドキソルビシン）
Ｗ．ＩＣＥ（イホシファミド、シクロホスファミドおよびエトポシド）
Ｘ．ＣＥＰＰ（Ｂ）（シクロホスファミド、エトポシド、プロカルバジン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）
Ｙ．ＣＨＯＰ−Ｂ（シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾンおよびブレオマイシン）および
Ｚ．Ｐ／ＤＯＣＥ（エピルビシンまたはドキソルビシン、ビンクリスチン、シクロホスファミドおよびプレドニゾン）
から選ばれる組み合わせであるところの請求項１６６記載の使用。