【手続補正書】
【提出日】平成17年7月28日(2005.7.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
デサチュラーゼ調節剤の同定方法であって、
ａ）デサチュラーゼ反応性炭素原子に結合するトリチウム標識を構成する基質の存在下、およびトリチウム化水の放出とともに前記の反応性炭素原子が関与する二重結合を形成するために、前記反応性炭素原子位置で前記基質の不飽和化を促進する条件下で、化合物とデサチュラーゼ酵素活性を持つミクロソームを接触させ、
ｂ）前記トリチウム化水の生成を検出し、
ｃ）段階ａ）の化合物が存在しない場合と比較した、前記トリチウム化水の生成量または率の違いを検出し、
それによりデサチュラーゼ活性の調節剤を同定することより成ることを特徴とする同定方法。
【請求項２】
前記調節が、デサチュラーゼ活性の減少であることを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項３】
前記調節が、デサチュラーゼ活性の増加であることを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項４】
前記段階ｃ）の違いが、前記の検出されたトリチウム化水の量における違いであることを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項５】
前記段階ｃ）の違いが、前記トリチウム化水の生成率における違いであることを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項６】
前記トリチウム標識が、基質分子の一つの反応性炭素原子のみに付着することを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項７】
前記トリチウム標識が、基質分子の二つの反応性炭素原子に付着することを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項８】
前記デサチュラーゼが、デルタ−５デサチュラーゼであることを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項９】
前記基質が、２０炭素原子長の骨格を持つ脂肪酸の補酵素Ａ結合型であることを特徴とする請求項８記載の同定方法。
【請求項１０】
前記基質が、ジホモガンマリノレン酸（ＤＧＬＡ、２０：３ｎ６）、２０：４ｎ３および２０：２ｎ９より成るグループから選択された一つの補酵素Ａ結合型であることを特徴とする請求項８記載の同定方法。
【請求項１１】
前記トリチウム標識が、基質の炭素原子５および６にあることを特徴とする請求項１０記載の同定方法。
【請求項１２】
前記基質が、２０：３ｎ６、２０：４ｎ３および２０：２ｎ９より成るグループから選択された一つの補酵素Ａ結合型であることを特徴とする請求項８記載の同定方法。
【請求項１３】
前記トリチウム標識が、基質の炭素原子５および６にあることを特徴とする請求項１２記載の同定方法。
【請求項１４】
前記デサチュラーゼが、デルタ−６デサチュラーゼであることを特徴とする請求項１記載の同定方法。
【請求項１５】
前記基質が、１８あるいは２４炭素原子長の骨格を持つ脂肪酸の補酵素Ａ結合型であることを特徴とする請求項１４記載の同定方法。
【請求項１６】
前記基質が、リノール酸（１８：２ｎ６）、２４：４ｎ６、アルファ−リノレン酸（１８：３ｎ３）、２４：５ｎ３および１８：１ｎ９より成るグループから選択された一つの補酵素Ａ結合型であることを特徴とする請求項１４記載の同定方法。
【請求項１７】
前記トリチウム標識が、基質の炭素原子６および７にあることを特徴とする請求項１６記載の同定方法。
【請求項１８】
伸長酵素およびまたはデサチュラーゼ調節剤の同定方法であって、
ａ）伸長酵素と伸長酵素の基質であってデサチュラーゼ活性酵素の基質ではないものの存在下、前記デサチュラーゼの基質であり、デサチュラーゼ反応性炭素原子に結合するトリチウム標識を構成する伸長産物を形成するために前記基質の伸長を促進する条件下、およびトリチウム化水の放出とともに前記デサチュラーゼ反応性炭素原子の関与する二重結合を形成するために前記サチュラーゼの基質の不飽和化を促進する条件下で、化合物をデサチュラーゼ酵素活性を持つミクロソームに接触させ、
ｂ）前記トリチウム化水の生成を検出し、
ｃ）段階ａ）の化合物が存在しない場合と比較した、前記トリチウム化水の生成量または率の違いを検出し、
それにより伸長酵素およびまたはデサチュラーゼ活性の調節剤を同定することより成ることを特徴とする同定方法。
【請求項１９】
前記調節が、デサチュラーゼおよびまたは伸長酵素活性の減少であることを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２０】
前記調節が、デサチュラーゼおよびまたは伸長酵素活性の増加であることを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２１】
前記段階ｃ）の違いが、前記の検出されたトリチウム化水の量における違いであることを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２２】
前記段階ｃ）の違いが、前記トリチウム化水の生成率における違いであることを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２３】
前記トリチウム標識が、基質分子の一つのデサチュラーゼ反応性炭素原子のみに付着することを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２４】
前記トリチウム標識が、基質分子の二つのデサチュラーゼ反応性炭素原子に付着することを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２５】
前記デサチュラーゼが、デルタ−５デサチュラーゼであることを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２６】
前記伸長酵素の基質が、１６、１８、２０あるいは２２炭素原子の骨格を持つ脂肪酸を含むことを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２７】
前記伸長酵素の基質が、ｎ７あるいはｎ９経路の基質であることを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２８】
前記伸長酵素の基質が、１８：２ｎ９、２０：３ｎ９、１８：１ｎ９、２０：１ｎ９、２２：１ｎ９、１６：０、１６：１ｎ７、１８：１ｎ７および２０：１ｎ７より成るグループから選択された一つであることを特徴とする請求項１８記載の同定方法。
【請求項２９】
伸長酵素調節剤の同定方法であって、
ａ）伸長酵素および伸長酵素の基質の存在下で、化合物を、デサチュラーゼ酵素活性を持つミクロソームと接触させ、ここで前記化合物は請求項１記載の同定方法を用いて示される前記デサチュラーゼ活性の調節因子ではなく、また前記基質は、前記デサチュラーゼ酵素活性の基質ではなく、またこの接触は、前記デサチュラーゼの基質であり、デサチュラーゼ反応性炭素原子へのトリチウム標識結合を構成する伸長産物を形成するために前記基質の伸長を促進する条件下、およびトリチウム化水の放出をとともに前記のデサチュラーゼ反応性炭素原子の関与する二重結合を形成するために前記デサチュラーゼの前記基質の不飽和化を促進する条件下で行われ、
ｂ）前記トリチウム化水の生成を検出し、
ｃ）段階ａ）の化合物が存在しない場合と比較した、前記トリチウム化水の生成量または率の違いを検出し、
それにより伸長酵素活性の調節剤を同定することより成ることを特徴とする同定方法。
【請求項３０】
前記調節が、デサチュラーゼおよびまたは伸長酵素活性の減少であることを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３１】
前記調節が、デサチュラーゼおよびまたは伸長酵素活性の増加であることを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３２】
前記段階ｃ）の違いが、前記の検出されたトリチウム化水の量における違いであることを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３３】
前記段階ｃ）の違いが、前記トリチウム化水の生成率における違いであることを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３４】
前記トリチウム標識が、基質分子の一つのデサチュラーゼ反応性炭素原子のみに付着することを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３５】
前記トリチウム標識が、基質分子の二つのデサチュラーゼ反応性炭素原子に付着することを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３６】
前記デサチュラーゼが、デルタ−５デサチュラーゼであることを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３７】
前記伸長酵素の基質が、１８炭素原子の骨格を持つ脂肪酸を含むことを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３８】
前記伸長酵素の基質が、ｎ７あるいはｎ９経路の基質であることを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項３９】
前記伸長酵素の基質が、１８：２ｎ９、２０：３ｎ９、１８：１ｎ９、２０：１ｎ９、２２：１ｎ９、１６：０、１６：１ｎ７、１８：１ｎ７および２０：１ｎ７より成るグループから選択された一つであることを特徴とする請求項２９記載の同定方法。
【請求項４０】
脂肪酸レベルの調節に有益な治療薬の同定方法であって、請求項１、１８あるいは２９記載の同定方法に従って薬剤を同定することより成り、さらに前記薬剤を動物に投与し、前記投与に続いて脂肪酸レベルにおける変化を検出し、それによりこのような治療薬を同定することより成ることを特徴とする同定方法。
【請求項４１】
前記動物が、変化した脂肪酸レベルに由来する代謝障害に苦しむ動物、あるいは脂肪酸レベルを変化させることが治療効果をもたらす代謝障害に苦しむ動物であることを特徴とする請求項４０記載の同定方法。
【請求項４２】
前記動物が、ヒトであることを特徴とする請求項４０記載の同定方法。
【請求項４３】
動物の脂肪酸代謝疾患の治療用組成物を産生するためのデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法であって、前記組成物が治療的に有効な量の前記化合物を含み、前記化合物が請求項１、１８、２９あるいは４０記載の同定方法を用いて初めてデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤であることが同定されたことを特徴とするデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法。
【請求項４４】
前記動物が、ヒトであることを特徴とする請求項４３記載のデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法。
【請求項４５】
組成物を産生するためのデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法であって、前記組成物が治療的に有効な量の前記化合物を含み、前記化合物が請求項１、１８、２９あるいは４０記載の同定方法を用いて初めてデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤であることが同定されたことを特徴とするデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法。
【請求項４６】
前記動物が、ヒトであることを特徴とする請求項４５記載のデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法。
【請求項４７】
前記動物が、遺伝的に前記疾患にかかり易いことを特徴とする請求項４５記載のデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法。
【請求項４８】
ある成果を生み出す方法であって、請求項１、１８、２９あるいは４０記載の同定方法に従って薬剤を同定することより成り、ここで前記成果が前記同定方法の結果として前記薬剤に関して収集されたデータであり、またここで前記データが前記薬剤の化学的構造およびまたは性質を伝達するのに十分なものであることを特徴とする方法。
【請求項４９】
脂質関連疾患あるいは状態の予防用組成物を産生するためのデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤の使用法であって、前記組成物が、請求項１、１８、２９あるいは４０記載の同定方法においてデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節活性を持つ薬剤の治療的に有効な量を含むことを特徴とするデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤の使用法。
【請求項５０】
前記薬剤が、前記同定方法を用いて前記活性を持つことが初めて同定されたことを特徴とする請求項４９記載のデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤の使用法。
【請求項５１】
前記疾患あるいは状態が、皮膚炎、循環器病、炎症、シェーグレン症候群、胃腸障害、ウイルス性疾患、ウイルス感染後の疲労、体重障害、精神障害、ガン、嚢胞性線維症、子宮内膜症、月経前症候群、アルコール依存症、先天性肝疾患、アルツハイマー症候群、高コレステロール血症、自己免疫性疾患、アトピー性疾患、急性呼吸困難症候群、関節軟骨分解、糖尿病、および糖尿病の合併症より成るグループから選択された一つであることを特徴とする請求項４９記載のデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤の使用法。
【請求項５２】
脂質関連疾患あるいは状態の治療用組成物を産生するためのデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節化合物の使用法であって、前記組成物が、請求項１、１８、２９あるいは４０記載の同定方法においてデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節活性を持つ薬剤の治療的に有効な量を含むことを特徴とするデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤の使用法。
【請求項５３】
前記薬剤が、前記同定方法を用いて前記活性を持つことが初めて同定されたことを特徴とする請求項５２記載のデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤の使用法。
【請求項５４】
前記疾患あるいは状態が、皮膚炎、循環器病、炎症、シェーグレン症候群、胃腸障害、ウイルス性疾患、ウイルス感染後の疲労、体重障害、精神障害、ガン、嚢胞性線維症、子宮内膜症、月経前症候群、アルコール依存症、先天性肝疾患、アルツハイマー症候群、高コレステロール血症、自己免疫性疾患、アトピー性疾患、急性呼吸困難症候群、関節軟骨分解、糖尿病、および糖尿病の合併症より成るグループから選択された一つであることを特徴とする請求項５２記載のデサチュラーゼおよびまたは伸長酵素調節剤の使用法。