【手続補正書】
【提出日】平成18年9月12日(2006.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
2006504766.tif 000001
［式中、
mは2〜8の整数;
nは3〜11、好ましくは3〜7の整数;
ただし、m+nは5〜19、好ましくは5〜12;
R1は-XNR6C(O)NR7R8であって;ここで、
Xは-(CH2)p-およびC2-6アルケニレンから選択され;
R6およびR8は独立して水素、C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキルから選択され;ここで、前記C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキル部分は場合によって-CO2Hもしくは-CO2(C1-4)アルキルで置換されていてもよく;
R7は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-C(O)R9、フェニル、ナフチル、ヘタリール、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択され、そしてR7は場合によって独立してハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(フェニル)、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)およびCONR10R11から選択される1または2個の基で置換され；
R9はC1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-CO2H、CO2(C1-4アルキル)、フェニル、ナフチル、ヘタリール、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択され、そしてR9は場合によって独立してハロ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(フェニル)、-CO2H、および-CO2(C1-4アルキル)から選択される1または2個の基で置換され；
R10およびR11はそれぞれ独立して水素、C1-4アルキルもしくはC3-7シクロアルキルであり、そして、
pは0〜6、好ましくは0〜4の整数である;か、
あるいは、
R1に隣接する環内炭素原子を介して、R1が結合されているフェニル環とR8が結合を形成することで、R1が環化して次式部分を形成し：
【化２】
2006504766.tif 000002
R2は水素、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、フェニル、ハロ、およびC1-6ハロアルキルから選択され;
R3は水素、ヒドロキシ、C1-6アルキル、ハロ、C1-6アルコキシ、フェニル、C1-6ハロアルキル、および-SO2NR12R13から選択され；
ここで、前記R12およびR13は独立して水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびフェニル(C1-4アルキル)から選択されるか、またはR12およびR13が、これらが結合している窒素と一緒になって窒素含有5-、6-、もしくは7-員環を形成し;
そしてR12およびR13はそれぞれ場合によってハロ、C1-6アルキル、およびC1-6ハロアルキルから選択される1もしくは2個の基で置換され;
R4およびR5は独立して水素およびC1-4アルキルから選択され、ただしR4およびR5における炭素原子の総数は4以下であり;
そして、Ar1は以下の基から選択され：
【化３】
2006504766.tif 000003
及び
【化４】
2006504766.tif 000004
4
ここで、R14は水素、ハロゲン、-(CH2)qOR18、-NR18C(O)R19、-NR18SO2R19、-SO2NR18R19、-NR18R19、-OC(O)R20もしくはOC(O)NR18R19であり、
そして、R15は水素、ハロゲンもしくはC1-4アルキルである;か、
あるいは、R14は-NHR21であって、R15と-NHR21が一緒になって5-もしくは6-員へテロ環を形成し;
R16は水素、ハロゲン、-OR18もしくは-NR18R19であり;
R17は水素、ハロゲン、ハロC1-4アルキル、-OR18、-NR18R19、-OC(O)R20もしくはOC(O)NR18R19であり;
R18およびR19はそれぞれ独立して水素もしくはC1-4アルキルであるか、あるいは基-NR18R19、-SO2NR18R19および-OC(O)NR18R19においては、R18およびR19は独立して水素もしくはC1-4アルキルであるか、これらが結合している窒素原子と一緒になって窒素含有5-、6-もしくは7-員環を形成し、
R20はアリール(例えばフェニルもしくはナフチル)基であって、これらは非置換またはハロゲン、C1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシもしくはハロC1-4アルキルから選択される1以上の置換基で置換されていてもよく;そして
qは0または1〜4の整数であり;
ただし、基(a)において、R14が-(CH2)qOR18かつqが1の場合、R16はOHでない。］
の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
R6およびR8は独立して、水素、C1-6アルキルおよびC3-7シクロアルキルから選択され;
R7は水素、C1-6アルキル、C3-7シクロアルキル、-C(O)R9、フェニル、ナフチル、ヘタリール、およびフェニル(C1-4アルキル)-から選択され、またR7は場合によって、独立してハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ、-NHC(O)(C1-6アルキル)、-SO2(C1-6アルキル)、-SO2(フェニル)、-CO2H、および-CO2(C1-4アルキル)から選択される1もしくは2個の基で置換され;
R14は、R14は水素ではないということを除いては、上記定義の通りであり;そして
その他の全置換基は式(I)の定義の通りである；
の請求項１に記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項３】
R14は水素、ハロゲン、-NR18C(O)R19、-NR18SO2R19、-SO2NR18R19、-NR18R19、-OC(O)R20もしくはOC(O)NR18R19であり;そして、
R16は水素、ハロゲン、-OR18もしくは-NR18R19である；
の請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
R14は水素、ハロゲン、-(CH2)qOR18、-NR18C(O)R19、-NR18SO2R19、-SO2NR18R19、-NR18R19、-OC(O)R20もしくはOC(O)NR18R19であり;そして、
R16は水素、ハロゲン、もしくは-NR18R19である；
の請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
R1が-(CH2)pNHC(O)NHR7である請求項１〜４のいずれか１項に記載の式(I)の化合物。
【請求項６】
pが0、1もしくは2である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
以下の群から選択される、式(I)の化合物、ならびにその塩、溶媒和物および生理学的に機能的な誘導体：
N-[3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(ホルミルアミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-ヒドロキシエチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}ブチル)フェニル]尿素;
N-[3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(ホルミルアミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-ヒドロキシエチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}ブチル)フェニル]-N'-フェニル尿素;
N-[3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(ホルミルアミノ)-4-ヒドロキシフェニル]-2-ヒドロキシエチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}ブチル)フェニル]-N'-ピリジン-3-イル尿素;
N-[3-(4-{[6-({2-ヒドロキシ-2-[5-ヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル]エチル}アミノ)ヘキシル]オキシ}ブチル)-5-メチルフェニル]尿素。
【請求項８】
医療での使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体、薬学的に許容される担体もしくは賦形剤と、場合によって1以上のその他の治療用成分とを含む医薬製剤。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体と、1以上のその他の治療用成分とを含む組合せ物。
【請求項１１】
その他の治療用成分が、コルチコステロイド、抗コリン作動薬またはPDE4阻害薬である請求項１０に記載の組合せ物。
【請求項１２】
選択的β2-アドレナリン受容体アゴニストが適応される臨床症状の予防もしくは治療のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項１３】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の式(I)の化合物、またはその塩、溶媒和物、もしくは生理学的に機能的な誘導体の製造方法であって:
(a)例えば式(II):
【化５】
2006504766.tif 000005
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、およびnは式(I)の化合物についての定義の通り、Ar1aは場合によって保護された形態のAr1であり;そしてP1およびP2はそれぞれ独立して水素または保護基である（ただし、式(II)の化合物は少なくとも１個の保護基を含有する。）。］
で表される保護された中間体、またはその塩もしくは溶媒和物の脱保護；か、
(b)式(IX)：
【化６】
2006504766.tif 000006
［式中、Ar1aは場合によって保護された形態のAr1、そしてP2は水素もしくは保護基のいずれかである。］
のアミンの、式(X)：
【化７】
2006504766.tif 000007
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、およびnは式(I)もしくは式(Ia)の化合物についての定義の通り、そしてL1は脱離基である。］
の化合物を用いるアルキル化；か、
(c)式(XII):
【化８】
2006504766.tif 000008
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、m、およびnは式(I)についての定義の通り、Ar1aは場合によって保護された形態のAr1、そしてP1およびP2は独立して水素もしくは上記定義の保護基である。］
の化合物の還元;か、
(d)式(XVI):
【化９】
2006504766.tif 000009
［式中、Ar1aは場合によって保護された形態のAr1、P1は水素もしくは保護基、そしてL4は基L-L3について定義された通りの脱離基である。］
の化合物、または式(XVII)：
【化１０】
2006504766.tif 000010
［式中、Ar1aは前記定義の通りである。］
の化合物と、式(XVIII):
【化１１】
2006504766.tif 000011
［式中、R1、R2、R3、R4、R5、P2、m、およびnは式(II)についての定義の通りである。］
のアミンとの反応;か、あるいは、
(e)式(IIa)：
【化１２】
2006504766.tif 000012
［式中、R1-R5、mおよびnは式(I)についての定義の通り、Ar1aおよびP1は式(II)についての定義の通りであって、それぞれ独立して水素もしくは保護基であり、そしてR28はキラル補助基である。］
の化合物からのキラル補助基の除去;
次いで、任意の順序での以下：
(i)場合により、保護基があれば保護基の除去;
(ii)場合により、鏡像体混合物からの１鏡像体の分離;
(iii)場合により、該生成物から対応する塩、溶媒和物もしくは生理学的に機能的な誘導体への転換。
の工程；
を含む前記方法。