【手続補正書】
【提出日】平成17年7月13日(2005.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
神経変性および／または臨床的痴呆として発症する疾患状態を伴うタンパク質凝集の阻害において使用するための、下記式（Ｉ）：
【化１】
2004534854.tif 000001
（式中、
Ｊ１およびＪ２は、ともに＝Ｏであり；βおよびδで表される共有結合は、単結合であり、γで表される共有結合は、Ｒ１ＢおよびＲ２Ｂがともに存在しないで二重結合であるか、もしくはγで表される共有結合は、単結合であり、
または：
Ｊ１は、−ＯＲ７であり、Ｊ２は、−ＯＲ８であり；βおよびδで表される共有結合は、二重結合であり、γで表される共有結合は、Ｒ１ＢおよびＲ２Ｂがともに存在しないで単結合であり；
ここで、
Ｒ１Ａは、−Ｈ、非置換Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７アミノアルキル、Ｃ１−７カルボキシアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−７アルコキシ、アシルオキシ、−ＣＯＯＨ、エステル、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、スルホネート、Ｃ１−７アルキルスルホネートまたは短鎖アルキル基から選択され；
Ｒ２Ａは、−Ｈ、非置換Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７ハロアルキル、Ｃ１−７ヒドロキシアルキル、Ｃ１−７アミノアルキル、Ｃ１−７カルボキシアルキル、−ＯＨ、Ｃ１−７アルコキシ、アシルオキシ、−ＣＯＯＨ、エステル、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、スルホネート、Ｃ１−７アルキルスルホネートまたは短鎖アルキル基から選択され；
Ｒ１Ｂは、存在する場合には、Ｒ１Ａと同じ群から選択され、Ｒ１Ａと同一であっても異なっていてもよく；
Ｒ２Ｂは、存在する場合には、Ｒ２Ａと同じ群から選択され、Ｒ２Ａと同一であっても異なっていてもよく；
Ｍは、−ＳＯ３−基上の電荷を相殺する電荷を有する１個のカチオン、または−ＳＯ３−基上の電荷を相殺する累積電荷の複数のカチオンを意味し；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ１−７アルコキシ、またはアシルオキシであり；そして、
Ｒ７およびＲ８は、独立して、−Ｈ、Ｃ１−７アルキル、アシル、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、またはスルホネートである）
で示される化合物、並びに薬学的に許容され得るその塩、溶媒和物、アミド、エステルおよびエーテル。
【請求項２】
Ｊ１が、−ＯＲ７であり、Ｊ２が−ＯＲ８であり；βおよびδで表される共有結合が、二重結合であり、γで表される共有結合が、Ｒ１ＢおよびＲ２Ｂがともに存在しないで単結合である、請求項１記載の化合物。
【化２】
2004534854.tif 000002
【請求項３】
Ｒ７およびＲ８のそれぞれが、独立して、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｅｔ、―ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ３Ｍｅ、または−ＳＯ３Ｅｔである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ７およびＲ８のそれぞれが、独立して、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅ、―ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、または−ＳＯ３Ｍｅである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ７およびＲ８のそれぞれが、−Ｈである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｊ１およびＪ２がともに＝Ｏであり、βおよびδで表される共有結合が単結合であり、γで表される共有結合が、Ｒ１ＢおよびＲ２Ｂがともに存在しないで二重結合であり、化合物が、下記式：
【化３】
2004534854.tif 000003
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｊ１およびＪ２がともに＝Ｏであり、βおよびδで表される共有結合が単結合であり、γで表される共有結合が、単結合であり、化合物が下記式：
【化４】
2004534854.tif 000004
を有する、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１ＢおよびＲ２Ｂがともに−Ｈである、請求項７記載の化合物。
【化５】
2004534854.tif 000005
【請求項９】
Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂがともに−Ｈである、請求項７記載の化合物。
【化６】
2004534854.tif 000006
【請求項１０】
Ｒ２Ａにおける短鎖アルキル基が、下記基：
【化７】
2004534854.tif 000007
（ここで、ｎは０、１または２である）
のいずれか１つである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、ならびに存在する場合にはＲ１ＢおよびＲ２Ｂのそれぞれが、独立して、−Ｈ；−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｉＰｒ、−ｎＢｕ、−ｓＢｕ、−ｉＢｕ、−ｔＢｕ；−ＯＨ；−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｏ（ｎＢｕ）、−Ｏ（ｓＢｕ）、−Ｏ（ｉＢｕ）、−Ｏ（ｔＢｕ）；−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｎＰｒ）、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｉＰｒ）、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｎＢｕ）、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｓＢｕ）、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｉＢｕ）、−ＯＣ（＝Ｏ）（ｔＢｕ）；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＥｔ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｎＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｉＰｒ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｎＢｕ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｓＢｕ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｉＢｕ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ｔＢｕ）；−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ３Ｍｅ、−ＳＯ３Ｅｔ、−ＳＯ３（ｎＰｒ）、−ＳＯ３（ｉＰｒ）、−ＳＯ３（ｎＢｕ）、−ＳＯ３（ｓＢｕ）、−ＳＯ３（ｉＢｕ）、または−ＳＯ３（ｔＢｕ）である、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、ならびに存在する場合にはＲ１ＢおよびＲ２Ｂのそれぞれが、独立して、−Ｈ；−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｅｔ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＣＯＯＥｔ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ３Ｍｅ、−ＳＯ３Ｅｔ、または−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項１１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、ならびに存在する場合にはＲ１ＢおよびＲ２Ｂのそれぞれが、独立して、−Ｈ、−Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＭｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＭｅ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｍ、−ＳＯ３Ｍｅまたは−ＣＨ２ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）２である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ＯＭｅ、−ＯＥｔ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｅｔである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｍｅ、−ＯＭｅ、または、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立して、−Ｈまたは−ＯＨである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、−Ｈである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３が、−Ｈである、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３が、−ＯＨである、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１Ａが、メチルであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、−Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１Ａが、−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３Ｍであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、−Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１ＡおよびＲ２Ａが、メチルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、−Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１Ａが、メチルであり、Ｒ３が、−ＯＨであり、Ｒ２Ａ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、−Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１Ａが、−ＯＭｅであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、−Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１Ａが、メチルであり、Ｒ２Ａが、−ＯＭｅであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、−Ｈである、請求項６記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１Ａが、−ＣＯＯＨであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが−Ｈであり、Ｒ７およびＲ８が−ＯＨである、請求項６記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１Ａが、メチルであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが−Ｈであり、Ｒ７およびＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである、請求項６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１Ａが、メチルであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが−Ｈであり、Ｒ７およびＲ８がともに−ＳＯ３Ｈまたは−ＳＯ３Ｍのいずれかである、請求項６記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１ＡおよびＲ２Ａがメチルであり、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６のそれぞれが−Ｈであり、Ｒ７およびＲ８が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｍｅである、請求項６記載の化合物。
【請求項３０】
Ｍが、存在する場合には、Ｎａ＋およびＫ＋からなる群より選択される、請求項１〜２９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３１】
本明細書の実施例を参考に測定して得られた、２０未満のＢ５０値を有する、請求項１〜３０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３２】
本明細書の実施例４を参考に測定して得られた、４を超えるＲｘｉｎｄｘ値を有する、請求項１〜３１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
神経変性および／または臨床的痴呆として発症する疾患状態を伴う、タンパク質凝集を阻害するための、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物を含む治療組成物。
【請求項３４】
神経変性および／または臨床的痴呆として発症する疾患状態を伴う、タンパク質凝集を阻害するための医薬の製造における、請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項３５】
タンパク質凝集を伴う神経変性疾患および／または臨床的痴呆の治療または予防用の治療組成物であって、前記疾患または痴呆を伴うタンパク質凝集を阻害するように、予防的または治療的有効量の請求項１〜３２のいずれか一項記載の化合物を含む組成物。
【請求項３６】
組成物を、前記疾患または痴呆のための別の処置と併用する、請求項３５記載の治療組成物。
【請求項３７】
タンパク質が、タウタンパク質である、請求項１〜３６のいずれか一項記載の化合物、治療組成物または使用。
【請求項３８】
疾患が、家族性多発性システムタウオパシー、皮質−基質変性、家族性ゲルストマン−シュトロイスラー−シャインケル病、運動ニューロン疾患、レーヴィ体疾患、ピック病、進行性核上麻痺およびアルツハイマー病からなる群より選択される、請求項１〜３７のいずれか一項記載の化合物、治療組成物または使用。