【手続補正書】
【提出日】平成18年4月14日(2006.4.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  下記一般式（Ｉ）のトリアゾロン（それらのラセミ体、それらのエナンチオマーの形態、それらのジアステレオマー及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）の医薬組成物としての使用。
【化１】
2002512236.tif 000001
（式中、
Ｒ1は、Ｃ6-10-アリール、好ましくはフェニル（一以上のハロゲン、ニトロ、-ＣＦ3、-ＣＮ、-ＯＲ4、-ＣＯＯＲ4、-ＯＣＯＲ4、-ＳＲ5、-ＳＯ2Ｒ5、-ＯＳＯ2Ｒ5、-ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1-Ｃ4-アルキル、Ｃ2-Ｃ4-アルケニル又はＣ2-Ｃ4-アルキニル基により、直接又はＣ1-4-アルキレンブリッジを介して任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ1は、Ｃ1-Ｃ6-アルキル、Ｃ2-Ｃ6-アルケニル又はＣ2-Ｃ6-アルキニル基（フェニル、-ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3、ＣＮ又は-ＯＲ4により任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ2は、Ｃ6-Ｃ10-アリール、好ましくはフェニル（一以上のハロゲン、ニトロ、-ＣＦ3、-ＣＮ、-ＯＲ4、-ＣＯＯＲ4、-ＯＣＯＲ4、-ＳＲ5、-ＳＯ2Ｒ5、-ＯＳＯ2Ｒ5、-ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1-Ｃ4-アルキル、Ｃ2-Ｃ4-アルケニル又はＣ2-4-アルキニル基により、直接又はＣ1-4-アルキレンブリッジを介して任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ2は、Ｃ1-6-アルキル、Ｃ2-6-アルケニル又はＣ2-6-アルキニル基（フェニル、-ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3、ＣＮ又は-ＯＲ4により任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ2は、Ｃ-結合５-又は６-員の飽和又は不飽和ヘテロ環（ヘテロ原子として、酸素、窒素又はイオウからなる群から選ばれる１、２、３又は４つの原子を含有していてもよく、Ｃ1-Ｃ6-アルキル又はベンジルにより任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ3は、水素又はＣ1-Ｃ6-アルキル、Ｃ2-Ｃ6-アルケニル又はＣ2-Ｃ6-アルキニル基（-ＮＲ6Ｒ7、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ3、ＣＮ又は-ＯＲ4により任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ4は、水素、ハロゲン又は-ＮＲ6Ｒ7により置換されていてもよいＣ1-4-アルキル又はフェニル又はベンジル基（一以上のメトキシ基を含有していても良い）であり；
Ｒ5は、水素、Ｃ1-4-アルキル、フェニル又はベンジル（該フェニル又はベンジル基はメトキシにより一置換又は多置換されていてもよい）であり；
Ｒ6は、水素、Ｃ3-6-シクロアルキル、Ｃ1-6-アルキル、Ｃ2-6-アルケニル又はＣ2-Ｃ6-アルキニル（それぞれ、フェニル、ベンジル又は-ＯＲ4により一置換又は多置換されていてもよい）であり；
Ｒ6は、Ｃ6-10-アリール、好ましくはフェニル、又はベンジル（ハロゲン、ＯＲ4、Ｃ1-Ｃ4-アルキル、好ましくは-ＣＨ3、-ＳＯ3Ｈ、又は-ＣＯＯＲ4により置換されていてもよい）であり；
Ｒ7は、水素、Ｃ3-6-シクロアルキル、Ｃ1-6-アルキル、Ｃ2-6-アルケニル又はＣ2-6-アルキニル（それぞれ、フェニル、ベンジル又は-ＯＲ4により一置換又は多置換されていてもよい）であり；
Ｒ7は、Ｃ6-10-アリール、好ましくはフェニル又はベンジル（ハロゲン、ＯＲ4、Ｃ1-Ｃ4-アルキル、好ましくは-ＣＨ3、-ＳＯ3Ｈ又は-ＣＯＯＲ4により置換されていてもよい）であり；又は
Ｒ6及びＲ7が窒素原子と一緒になって、飽和又は不飽和５-又は６-員環を形成する（さらなるヘテロ原子として窒素、酸素又はイオウを含んでも良く、該ヘテロ環は分岐又は分岐していない炭素数１〜４のアルキル基により置換されていてもよく、フェニル又はベンジルにより置換されていてもよい。）。）
【請求項２】  式中、
Ｒ1が、フェニル（直接又はＣ1-4-アルキレンブリッジを介して、一以上のフッ素、塩素、臭素、ニトロ、-ＣＦ3、-ＣＮ、-ＯＲ4、-ＣＯＯＲ4、-ＯＣＯＲ4、-ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ2-4-アルケニル又はＣ2-4-アルキニルにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ1が、Ｃ1-4-アルキル（フェニルにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、フェニル（直接又はＣ1-4-アルキレンブリッジを介して、一以上のフッ素、塩素、臭素、ニトロ、-ＣＦ3、-ＣＮ、-ＯＲ4、-ＣＯＯＲ4、-ＯＣＯＲ4、-ＮＲ6Ｒ7、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ2-4-アルケニル又はＣ2-4-アルキニルにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、Ｃ1-4-アルキル（フェニルにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、Ｃ-結合５-又は６-員飽和又は不飽和ヘテロ環（ヘテロ原子として、酸素又は窒素からなる群から選ばれる１、２、３又は４つの原子を含有していてもよく、Ｃ1-4-アルキル又はベンジルにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ3が、水素又はＣ1-4-アルキル基（-ＮＲ6Ｒ7、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、ＣＦ3、ＣＮ又は-ＯＲ4により置換されていてもよい）であり；
Ｒ4が、水素、ハロゲン又は-ＮＲ6Ｒ7より置換されていてもよいＣ1-4-アルキル又はフェニル又はベンジル基（一以上のメトキシ基を有していても良い）であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ2-4-アルケニル又はＣ2-4-アルキニル（それぞれ、フェニル、ベンジル又は-ＯＲ4により一置換又は多置換されていてもよい）であり；
Ｒ6が、フェニル又はベンジル（ハロゲン、ＯＲ4、Ｃ1-4-アルキル、好ましくは-ＣＨ3、-ＳＯ3Ｈ又は-ＣＯＯＲ4により置換されていてもよい）であり；
Ｒ7が、水素、Ｃ1-4-アルキル、Ｃ2-4-アルケニル又はＣ2-4-アルキニル（それぞれ、フェニル、ベンジル又は-ＯＲ4により一置換又は多置換されていてもよい）であり；
Ｒ7が、フェニル又はベンジル（ハロゲン、ＯＲ4、Ｃ1-4-アルキル、好ましくは-ＣＨ3、-ＳＯ3Ｈ又は-ＣＯＯＲ4により置換されていてもよい）であり；又は
Ｒ6及びＲ7が窒素原子と一緒になって、飽和又は不飽和の５-又は６-員環を（さらなるヘテロ原子として窒素又は酸素を含有していても良く、該ヘテロ環は炭素数１〜４の分岐又は分岐していないアルキル基により、又はフェニル又はベンジルにより置換されていてもよい）形成する、
請求項１記載の一般式(I)の化合物（それらのラセミ体、それらのエナンチオマ-の形態、それらのジアステレオマ-及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）の医薬組成物としての使用。
【請求項３】  式中、
Ｒ1が、フェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、-ＯＲ4又はＣ1-4-アルキル基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ1が、Ｃ1-4-アルキル（フェニルにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、Ｃ1-4-アルキル又はフェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、-ＯＲ4又はＣ1-4-アルキル基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、フラン、ピラン、ピロ-ル、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、オキサゾール又はイソオキサゾールからなる群から選ばれるＣ-結合５-又は６-員ヘテロ環であり；
Ｒ3が、水素又はＣ1-4-アルキル基（-ＮＲ6Ｒ7、塩素、臭素又は-ＯＨにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ4が、水素、塩素、臭素又は-ＮＲ6Ｒ7により置換されていてもよいＣ1-4-アルキル又はフェニル又はベンジル基であり；
Ｒ6が、水素、Ｃ1-4-アルキル、フェニル又はベンジルであり；
Ｒ7が、水素、Ｃ1-4-アルキル、フェニル又はベンジルであり；又は
Ｒ6及びＲ7が窒素原子と一緒になって、飽和又は不飽和の５-又は６-員環（Ｃ1-4-アルキル又はベンジルにより置換されていてもよく、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロ-ル又はピロリジンからなる群から選ばれる）を形成する、
請求項１又は２記載の一般式(I)の化合物（それらのラセミ体、それらのエナンチオマ-の形態、それらのジアステレオマ-及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）の医薬組成物としての使用。
【請求項４】  式中、
Ｒ1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル又はフェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル又は-ＯＲ4基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はフェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル又は-ＯＲ4により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン又はトリアジンから選ばれるＣ-結合ヘテロ環であり；
Ｒ3が、水素、メチル、エチル又はプロピル（-ＮＲ6Ｒ7、塩素、臭素又は-ＯＨにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ4が、水素、メチル、エチル又はプロピル（-ＮＲ6Ｒ7、塩素、臭素又は-ＯＨにより置換されていてもよい）；
Ｒ6が、水素、メチル、エチル、プロピル又はベンジルであり；
Ｒ7が、水素、メチル、エチル、プロピル又はベンジルであり；又は
Ｒ6及びＲ7が窒素原子と一緒になって、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ピロール又はピロリジンからなる群から選ばれる、メチル、エチル、プロピル又はベンジルにより置換されていてもよい環を形成する、
請求項１〜３いずれか１項記載の一般式(I)の化合物（それらのラセミ体、それらのエナンチオマーの形態、それらのジアステレオマー及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）の医薬組成物としての使用。
【請求項５】  式中、
Ｒ1が、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ベンジル又はフェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル又は-ＯＲ4基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、メチル、エチル、プロピル、ブチル又はフェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、プロピル又は-ＯＲ4基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、ピロ-ル、ピラゾール、イミダゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン又はピラジンであり；
Ｒ3が、水素、メチル、エチル又はプロピル（-ＮＲ6Ｒ7により置換されていてもよい）であり；
Ｒ4が、メチル、エチル、プロピル、-ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7又は-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ6が、水素、メチル、エチル、プロピル又はベンジルであり；
Ｒ7が、水素、メチル、エチル、プロピル又はベンジルである、
請求項１〜４いずれか１項記載の一般式(I)の化合物（それらのラセミ体、それらのエナンチオマーの形態、それらのジアステレオマー及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）の医薬組成物としての使用。
【請求項６】  式中、
Ｒ1が、メチル、ブチル、ベンジル又はフェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル又は-ＯＲ4基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、メチル、フェニル（一以上の塩素、メチル又は-ＯＲ4基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ3が、水素、メチル、-ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7又は-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ4が、メチル又は-ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ6が、メチルであり；
Ｒ7が、メチルである、
請求項１〜５いずれか１項記載の一般式(I)の化合物（それらのラセミ体、それらのエナンチオマーの形態、それらのジアステレオマー及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）の医薬組成物としての使用。
【請求項７】  下記一般式(I)のトリアゾロン（それらのラセミ体、それらのエナンチオマーの形態、それらのジアステレオマー及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）。
【化２】
2002512236.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、メチル、ブチル、ベンジル又はフェニル（一以上のフッ素、塩素、臭素、メチル、エチル又は-ＯＲ4基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ2は、メチル、フェニル（一以上の塩素、メチル又は-ＯＲ4基により置換されていてもよい）であり；
Ｒ3は、水素、メチル、-ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7又は-ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ4は、メチル又は-ＣＨ2ＣＨ2-ＮＲ6Ｒ7であり；
Ｒ6は、メチルであり；
Ｒ7は、メチルである。
但し、Ｒ2は２-クロロフェニルではなく、
ａ）Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3が水素であるとき、Ｒ2はフェニル、４-クロロフェニル、４-メチルフェニル又は４-メトキシフェニルではなく；
ｂ）Ｒ2がフェニルであり、Ｒ3が水素であるとき、Ｒ1はフェニル、４-クロロフェニル、４-ブロモフェニル、２，４-ジブロモフェニル、４-メチルフェニル又は４-メトキシフェニルではなく；
ｃ）Ｒ3がメチルであるとき、Ｒ1及びＲ2は同時にフェニルではない。）
【請求項８】  式中、
Ｒ1が、フェニル（フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル又はメトキシの一以上の基により任意に置換されていてもよい）であり；
Ｒ2が、フェニル（メトキシにより置換されていてもよい）であり；
Ｒ3が、水素、メチル又は-ＣＨ2ＣＨ2-ＮＭｅ2である、
請求項７記載の一般式(I)のトリアゾロン（それらのラセミ体、それらのエナンチオマーの形態、それらのジアステレオマー及びそれらの混合物の形態であってよく、及びそれらの医薬的に許容できる酸付加塩であってよい）。
（但し、
ａ）Ｒ1がフェニルであり、Ｒ3が水素であるとき、Ｒ2がフェニル又は４-メトキシフェニルではなく；
ｂ）Ｒ2がフェニルであり、Ｒ3が水素であるとき、Ｒ1がフェニル、４-クロロフェニル、４-ブロモフェニル、２，４-ジブロモフェニル、４-メチルフェニル又は４-メトキシフェニルではなく；
ｃ）Ｒ3がメチルであるとき、Ｒ1及びＲ2が同時にフェニルではない。）
【請求項９】  請求項７又は８記載の一般式（Ｉ）の化合物の医薬組成物としての使用。
【請求項１０】  請求項１〜８いずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物の神経保護作用を有する医薬組成物としての使用。
【請求項１１】  請求項１〜８いずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物の、種々の起源の神経変性障害並びに脳虚血を治療するための医薬組成物を製造するための使用。
【請求項１２】  請求項１〜８いずれか１項記載の一般式（Ｉ）の化合物の、種々の起源の神経変性障害並びに脳虚血を治療するための使用。
【請求項１３】  慣用の賦形剤及び／又は担体と共に、活性物質として請求項１〜８いずれか１項記載の一般式（Ｉ）の１以上の化合物又はそれらの医薬的に許容できる酸付加塩を含有する医薬製剤。
【請求項１４】  一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
【化３】
2002512236.tif 000003
（式中、基Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は請求項７又は８に記載の意味を有する。）
一般式（１）の化合物
【化４】
2002512236.tif 000004
（式中、基Ｒ2は請求項７又は８に記載の意味を有する。）
を、一般式（２）のＮ-アシルウレア誘導体
【化５】
2002512236.tif 000005
に変換し、式（３）のヒドラジン誘導体
【化６】
2002512236.tif 000006
（式中、基Ｒ1は請求項７又は８に記載の意味を有する。）
と反応させて、Ｒ3＝水素の一般式(I)のトリアゾロン
【化７】
2002512236.tif 000007
を形成し、最後に、一般式
Ｌ-Ｒ3
の求電子化合物と、塩基性条件下で反応させることを特徴とする前記方法。
（式中、Ｌは、例えば、塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル又はｐ-トルエンスルホニル等の脱離基を示し、Ｒ3は請求項７又は８に記載の意味を有する。）