【手続補正書】
【提出日】平成18年10月5日(2006.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式１：
【化１】
2006511488.tif 000001
の化合物であって、ここで：
（ｉ）ｎが１〜６に及ぶ値の整数であり；
（ｉｉ）各Ｒ１が、以下：
水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アルカリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、
ハロ、ハロアルキル、
ヒドロキシル、アルコキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルコキシル、アシル、カルボキシレート、カルボキシル、アルカノイルオキシ、
ニトレート、ニトライト、ニトリル、シアネート、イソシアネート、一級アミノ、二級アミノ、三級アミノ、アジド、カルボキシアミド、アシルアミノ
チオール、スルホニル、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、スルホンアミド、チオアリールオキシ、チオアルコキシ、
酸素複素環、窒素複素環および硫黄複素環
から独立して選択され；
（ｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ５が、水素、アルキルおよびシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され；そして
（ｉｖ）Ｒ４が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニル、アリールおよびアラルキルから選択され、
ただし、
ａ）ｎが１もしくは２であって、かつＲ４がｔ−ブチルもしくはメチルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、全てが水素ではなく；
ｂ）ｎが１であり、かつＲ１が、４−ジメチルアミノ、４−メチルもしくは４−メトキシであって、その残りのＲ１が水素であり、かつＲ４がメチルである場合、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、全てが水素ではない；
ｃ）ｎが１であって、かつＲ１が、３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルであって、その残りのＲ１が水素であり、かつＲ４がｔｅｒｔ−ブチルである場合、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は、全てが水素ではなく；
ｄ）ｎが１であって、かつＲ４がｔｅｒｔ−ブチルもしくはフェニルであって、かつＲ２がメチルである場合、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、全てが水素ではない；
ｅ）ｎが１であって、かつＲ４がメチルもしくはフェニルであって、Ｒ５がメチルである場合、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は全てが水素ではなく；
ｆ）ｎが１であって、かつＲ２およびＲ４がどちらもメチルである場合、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、全てが水素ではなく；
ｇ）ｎが１であって、Ｒ２がメチルであり、かつＲ４がシクロヘキシルもしくはフェニルである場合、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、全てが水素ではなく；
ｈ）ｎが１であって、Ｒ１が２，５−ジメチルもしくは２，５−ジメトキシであって、その残りのＲ１が、水素であり、かつＲ４がシクロヘキシルである場合、Ｒ３およびＲ５は、全てが水素ではなく；そして
ｉ）ｎが４であって、かつＲ４がシクロヘキシルである場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は全てが水素ではなく、化合物。
【請求項２】
前記Ｒ１基が、水素ならびにアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシル、ヒドロキシル、アミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、スルホニル、スルホネート、スルホンアミド、アシルおよびアリールから選択される０〜３つまでの非水素を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、１〜５つのハロゲンを含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが１〜４の値を有する整数である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｎ＝１であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５がともに全て水素であるか、または二つの水素と一つの低級アルキルである、請求項１に記載の化合物；ならびに
ｎ＝２もしくは３であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５が全て水素ならびに二つまで低級アルキルである、物質。
【請求項６】
ｎ＝１であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５がともに全て水素もしくは二つの水素と一つの低級アルキルである、請求項２に記載の化合物；ならびにｎ＝２もしくは３であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５が全て水素ならびに二つまで低級アルキルである物質。
【請求項７】
請求項５に記載の化合物であって、
Ｒ１およびＲ４が以下：
【表１Ａ−１】
2006511488.tif 000002
【表１Ａ−２】
2006511488.tif 000003
からなる基から選択される、化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物であって、以下：
化合物２        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−｛２−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］エチル｝ニトロン
化合物３        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物４        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物５        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］ニトロン
化合物６        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−イソプロポキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物７        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物８        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−ベンゼンスルホニルオキシ）フェニル］エチル]ニトロン
化合物９        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−アセトアミドフェニル）エチル］ニトロン
化合物１０      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−ベンゼンスルホンアミドフェニル）エチル］ニトロン
化合物１１      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンゼンスルフィミドフェニル）エチル］ニトロン
化合物１２      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−（５−フェニルペンチル）ニトロン
化合物１３      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−イソプロピルフェニル）−１−メチルエチル］ニトロン
化合物１４      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−（４−フェニルプロピル）ニトロン
化合物１５      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−エチル］ニトロン
化合物１６      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物１８      Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−（２−フェニルエチル）ニトロン
化合物１９      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［４−フェニルブチル］ニトロン
化合物２１      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物２２      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）メチル］ニトロン
化合物２３      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［４−（メトキシ−フェニル）プロピル］ニトロン
からなる群から選択される、
化合物および薬学的に受容可能なそれらの塩。
【請求項９】
少なくともＰｈ−Ｚ−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（＝Ｏ）−を有するニトロン化合物であって、
ここで、Ｐｈが、置換アリール部分または非置換アリール部分を示し、かつＺが、該アリール部分とニトロン炭素との間で共有結合される長さにして１〜６個の炭素原子の飽和脂肪族炭素鎖である、化合物であって、
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、ＲがＨであり、かつ、Ｐｈが非置換アリールである場合に、該ニトロンのＮ原子は、ｔ−ブチルまたはメチルに結合しておらず；
Ｚが、−ＣＨ２−であり、ＲがＨであり、Ｐｈが、置換アリールであって、その置換が４−Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＯＣＨ３、Ｈおよび４−ＣＨ３からなる群より選択される場合に、該ニトロンのＮ原子は、メチルに結合しておらず；
Ｚが、−ＣＨ２−であり、ＲがＨであり、Ｐｈが置換アリールであって、その置換が、３，５−ジ−ｔ−ブチル、３，４−（ＯＣＨ２Ｏ）−およびＨからなる群より選択され、該ニトロンのＮ原子は、ｔ-ブチルに結合しておらず；
Ｚが−ＣＨ２−であり、ＲがＣＨ３であり、Ｐｈが非置換アリールである場合に、該ニトロンのＮ原子が、メチルまたは非置換フェニルに結合しておらず；
Ｚが−ＣＨ２−であり、ＲがＨであり、Ｐｈが非置換アリールである場合に、該ニトロンのＮ原子が、非置換フェニルに結合しておらず：
Ｚが、−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、ＲがＨであり、そして、Ｐｈが置換アリールである場合に、該ニトロンのＮ原子が、メチル、シクロヘキシル、または非置換フェニルに結合しておらず；
Ｚが、−ＣＨ（ＣＨ３）−であり、ＲがＨであり、そして、Ｐｈが置換アリールであり、該置換が、２，５−ジメトキシ、および２，５−ジメチルからなる群より選択され、該ニトロンのＮ原子は、シクロヘキシルに結合しておらず；そして
Ｚが、-ＣＨ２−（ＣＨ２）３−であり、ＲがＨであり、そして、Ｐｈが非置換アリー
ルである場合に、該ニトロンのＮ原子は、シクロヘキシルに結合していない、
ニトロン化合物。
【請求項１０】
Ｚが直鎖アルキレンである、請求項９に記載のニトロン化合物。
【請求項１１】
Ｚが分枝鎖アルキレンである、請求項９に記載のニトロン化合物。
【請求項１２】
Ｚがメチレンである、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項１３】
Ｚがエチレンである、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項１４】
Ｚがｎ−プロピレンである、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項１５】
Ｚがｎ−ブチレンである、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項１６】
Ｚがイソプロピレンである、請求項１１に記載のニトロン化合物。
【請求項１７】
前記ニトロン窒素が低級アルキルに結合している、請求項９に記載のニトロン化合物。
【請求項１８】
前記低級アルキルがメチルである、請求項１７に記載のニトロン化合物。
【請求項１９】
前記低級アルキルがｔｅｒｔ−ブチルである、請求項１７に記載のニトロン化合物。
【請求項２０】
前記アリール部分がフェニルである、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項２１】
前記アリール部分が、一つまたは二つの低級アルキルで置換されるフェニル基である、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項２２】
前記アリール部分が、一つもしくは二つの低級アルキルおよび一つのヒドロキシルで置換されるフェニルである、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項２３】
前記アリール部分が、一つもしくは二つのアルコキシルで置換されるフェニルである、請求項１０に記載のニトロン化合物。
【請求項２４】
薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアおよび活性成分として以下の式Ｉ：
【化２】
2006511488.tif 000004
の一つ以上の化合物を含有し、
ここで：
（ｉ）ｎが１〜６に及ぶ値の整数であり；
（ｉｉ）各Ｒ１が、以下：
水素、
アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アルカリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、
ハロ、ハロアルキル、
ヒドロキシル、アルコキシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルコキシル、アシル、カルボキシレート、カルボキシル、アルカノイルオキシ、
ニトレート、ニトライト、ニトリル、シアネート、イソシアネート、一級アミノ、二級アミノ、三級アミノ、アジド、カルボキシアミド、アシルアミノ、
チオール、スルホニル、アルキルスルホネート、アリールスルホネート、スルホンアミド、チオアリールオキシ、チオアルコキシ、
酸素複素環、窒素複素環および硫黄複素環
から独立して選択され；
（ｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ３およびＲ５が、水素、アルキルおよびシクロアルキルからそれぞれ独立して選択され；そして
（ｉｖ）Ｒ４が、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキレン、シクロアルケニル、アリールおよびアラルキルから選択される、
薬学的組成物。
【請求項２５】
前記Ｒ１基が、水素、ならびにアルキル、アルコキシ、アルコキシアルコキシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、スルホニル、スルホネート、スルホンアミド、アシルおよびアリールから選択される０〜３つの非水素を含む、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
ｎが１〜４の値を有する整数である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
ｎ＝１であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５がともに全て水素であるか、または二つの水素と一つの低級アルキルである、請求項２４に記載の組成物；ならびにｎ＝２もしくは３であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５が、全て水素であり、そして、二つまで低級アルキルである、物質。
【請求項２８】
ｎ＝１であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５がともに全て水素であるかもしくは二つの水素と一つの低級アルキルである、請求項２４に記載の組成物；ならびにｎ＝２もしくは３であり、かつＲ２、Ｒ３およびＲ５が全て水素ならびに二つまで低級アルキルである物質。
【請求項２９】
請求項２７に記載の組成物であって、  Ｒ１およびＲ４が、以下：
【表２Ａ】
2006511488.tif 000005
からなる基から選択される、組成物。
【請求項３０】
薬学的組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアおよび活性成分として以下：
化合物１        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−（２−フェニルエチル）ニトロン
化合物２        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−｛２−［４−（メトキシメトキシ）フェニル］エチル｝ニトロン
化合物３        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−ヒドロキシフェニル]エチル］ニトロン
化合物４        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物５        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［４−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）フェニル］ニトロン
化合物６        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−イソプロポキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物７        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−エトキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物８        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−[２−［４−（ベンゼンスルホニルオキシ）フェニル］エチル]ニトロン
化合物９        Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−アセトアミドフェニル）エチル］ニトロン
化合物１０      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−ベンゼンスルホンアミドフェニル）エチル］ニトロン
化合物１１      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−Ｎ，Ｎ−ジベンゼンスルフィミドフェニル）エチル］ニトロン
化合物１２      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−（５−フェニルペンチル）ニトロン
化合物１３      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（４−イソプロピルフェニル）−１−メチルエチル］ニトロン
化合物１４      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−（４−フェニルプロピル）ニトロン
化合物１５      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−エチル］ニトロン
化合物１６      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物１７      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−フェニルメチルニトロン
化合物１８      Ｎ−シクロヘキシル−Ｃ−（２−フェニルエチル）ニトロン
化合物１９      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［４−フェニルブチル］ニトロン
化合物２０      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［１−（フェニル）エチル］ニトロン
化合物２１      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）エチル］ニトロン
化合物２２      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）メチル］ニトロン
化合物２３      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｃ−［４−（メトキシ−フェニル）プロピル］ニトロン、
および薬学的に受容可能なそれらの塩
からなる群より選択される一つ以上の化合物
を含有する、薬学的組成物。
【請求項３１】
薬学的キャリアおよび活性成分として少なくとも一つのニトロン化合物を含有する薬学的組成物であって、該ニトロン化合物が、少なくともＰｈ−Ｚ−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（＝Ｏ）−を有するニトロン化合物であって、Ｐｈが置換アリール部分もしくは非置換アリール部分を示し、かつＺが該アリール部分とニトロン炭素との媒介として共有結合される１〜６個の長さの炭素原子の飽和脂肪族炭素鎖である、薬学的組成物。
【請求項３２】
Ｚが直鎖アルキレンである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３３】
Ｚが分枝鎖アルキレンである、請求項３１に記載の薬学的組成物。
【請求項３４】
Ｚがメチレンである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３５】
Ｚがエチレンである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３６】
Ｚがｎ−プロピレンである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３７】
Ｚがｎ−ブチレンである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
Ｚがイソプロピレンである、請求項３２に記載の薬学的組成物。
【請求項３９】
前記キャリアが注入可能なキャリアである、請求項２４〜３８のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４０】
前記組成物が、固体キャリアである、請求項２４〜３８のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４１】
前記組成物が、単位用量形態である、請求項２４〜３８のいずれかに記載の薬学的組成物。
【請求項４２】
哺乳動物における炎症を処置または予防するための請求項２４〜４１のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、炎症の治療有効量または予防有効量で存在する、組成物。
【請求項４３】
哺乳動物における神経障害性疼痛を処置または予防するための請求項２４〜４１のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、神経障害性疼痛の治療有効量または予防有効量で存在する、組成物。
【請求項４４】
哺乳動物の脳または脊髄に対する外傷性損傷を処置するための請求項２４〜４１のいずれかに記載の組成物であって、該組成物は、脳または脊髄の外傷性損傷の治療有効量で存在する、組成物。
【請求項４５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項４２〜４４のいずれかに記載の組成物。
【請求項４６】
炎症および／または神経障害性疼痛および／または外傷性脳損傷の、哺乳動物における処置もしくは予防のための組成物を調製するための、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項４７】
炎症および／または神経障害性疼痛および／または外傷性脳損傷の、哺乳動物における処置もしくは予防のための組成物を調製するための、請求項１０〜２３のいずれかに記載の化合物の使用。