【手続補正書】
【提出日】平成17年9月1日(2005.9.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】  式Ｉ
【化１】
2001516717.tif 000001
（式中、Ｒ1はｎ−プロピルまたはシクロブチルであり、Ｒ2はイソプロピル、第３ブチル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、Ｒ3は水素であり、Ｒ4は水素またはメチルである）を有し、(Ｒ）−エナンチオマー形態にある選択的５−ＨＴ1Aアンタゴニストである第一の成分（ａ）と、ラセミ体、Ｒ−エナンチオマーまたはＳ−エナンチオマーとしての式II
【化２】
2001516717.tif 000002
〔式中、
Ｘは、ＣＨ2、Ｏであり；
Ｙは、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯであり；
Ｒ1は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキルであり；
Ｒ2は、Ｈ、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ハロゲンであり；
Ｒ3は、
【化３】
2001516717.tif 000003
であり；
Ｒ4およびＲ5は、独立してＨまたはＣ1〜Ｃ4アルキルである〕
を有する選択的ｈ５−ＨＴ1Bアンタゴニストまたは部分的アゴニストである第二の成分（ｂ）とからなり、成分（ａ）および（ｂ）が遊離塩基、溶媒和物またはその医薬的に許容し得る塩の形態にある組み合わせ。
【請求項２】  第一の成分（ａ）が、遊離塩基、溶媒和物またはその医薬的に許容し得る塩の形態にある、
（Ｒ）−３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−８−フルオロ−５−メチルカルバモイル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
（Ｒ）−８−フルオロ−３−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−５−カルバモイル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
（Ｒ）−５−カルバモイル−３−(Ｎ−第３ブチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ)−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
（Ｒ）−５−カルバモイル−３−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−プロピルアミノ）−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
（Ｒ）−５−カルバモイル−３−（Ｎ−シクロブチル−Ｎ−イソプロピルアミノ）−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
（Ｒ）−５−カルバモイル−３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
（Ｒ）−５−カルバモイル−３−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ）−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
（Ｒ）−５−カルバモイル−３−（Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−シクロブチルアミノ）−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
から選択された化合物である請求項１記載の組み合わせ。
【請求項３】  第一の成分（ａ）が、遊離塩基、溶媒和物またはその医薬的に許容し得る塩の形態の化合物（Ｒ）−５−カルバモイル−３−（Ｎ,Ｎ−ジシクロブチルアミノ）−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピランである請求項１記載の組み合わせ。
【請求項４】  第二の成分（ｂ）が、ＸがＣＨ2である式IIの化合物である請求項１〜３の何れか一項記載の組み合わせ。
【請求項５】  第二の成分（ｂ）が、ＹがＮＨＣＯである式IIの化合物である請求項４記載の組み合わせ。
【請求項６】  第二の成分（ｂ）が、Ｒ3がモルホリノである式IIの化合物である請求項５記載の組み合わせ。
【請求項７】  第二の成分（ｂ）が、Ｒ1が水素、メチルまたはエチルであり、Ｒ2が水素、メチル、エチル、メトキシまたは臭素である式IIの化合物である請求項１〜６の何れか一項記載の組み合わせ。
【請求項８】  第二の成分（ｂ）が、遊離塩基、水和物またはその医薬的に許容し得る塩の形態にある、
（Ｒ）−Ｎ−〔８−（ピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔８−（４−エチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔５−メトキシ−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔５−エチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔５−エチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノカルボニルベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔５−メトキシ−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノカルボニルベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔５−ブロモ−８−（ピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
Ｎ−〔５−ブロモ−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔５−ブロモ−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−トリフルオロメチルベンズアミド；
（Ｒ）−Ｎ−〔５−メチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド；
Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−（４−メチルピペラジニル）−５−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−(４−メチルピペラジニル)−５−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド;
（Ｓ）−Ｎ−（４−モルホリノフェニル）−８−(４−メチルピペラジニル)−５−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド;
（Ｒ）−Ｎ−（モルホリノカルボニルフェニル）−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−５−メトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−〔５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル〕−４−モルホリノベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−〔５−（４−メチルピペラジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル〕−４−（４−ピペリドン−１−イル）ベンズアミド；
（Ｓ）−Ｎ−〔８−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル〕−４−（ジメチルアミノカルボニル）ベンズアミド；
Ｎ−〔４−（４−モルホリニル）フェニル〕−８−メトキシ−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−カルボキサミド
から選択された化合物である請求項１〜３の何れか一項記載の組み合わせ。
【請求項９】  第二の成分（ｂ）が、（Ｒ）−Ｎ−〔８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミド、（Ｒ）−Ｎ−〔５−メトキシ−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミドおよび（Ｒ）−Ｎ−〔５−メチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル〕−４−モルホリノベンズアミドから選択された化合物である請求項８記載の組み合わせ。
【請求項１０】  成分（ａ）が、化合物（Ｒ）−５−カルバモイル−３−（Ｎ,Ｎ−ジシクロブチルアミノ）−８−フルオロ−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１−ベンゾピランであり、成分（ｂ）が、化合物（Ｒ）−Ｎ−［５−メチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１,２,３,４−テトラヒドロ−２−ナフチル］−４−モルホリノベンズアミドであり、化合物（ａ）および（ｂ）が遊離塩基、溶媒和物またはその医薬的に許容し得る塩の形態にある請求項１記載の組み合わせ。
【請求項１１】  感情障害の治療用の医薬を製造するための請求項１〜１０の何れか
一項記載の組み合わせの使用。
【請求項１２】  うつ病の治療用の医薬を製造するための請求項１１記載の使用。
【請求項１３】  活性成分が、場合によっては補助剤、希釈剤、賦形剤および／または不活性担体と一緒にした請求項１〜１０の何れか一項に定義された組み合わせである医薬製剤。
【請求項１４】  第一の成分（ａ）を第二の成分（ｂ）と同時に投与する請求項１３記載の医薬製剤。
【請求項１５】  感情障害の治療に使用するための請求項１３または１４記載の医薬製剤。
【請求項１６】  うつ病の治療に使用するための請求項１５記載の医薬製剤。
【請求項１７】  請求項１〜３または１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Aアンタゴニストを、請求項１または４〜１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Bアンタゴニストまたは部分的アゴニストと同じ医薬製剤に混合する請求項１記載の組み合わせの製法。
【請求項１８】  請求項１〜３または１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Aアンタゴニストが一つの医薬製剤に混合され、請求項１または４〜１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Bアンタゴニストまたは部分的アゴニストが分離した医薬製剤にある請求項１記載の組み合わせの製法。
【請求項１９】  場合によっては使用説明書を添付した、請求項１〜３または１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Aアンタゴニストである第一の成分（ａ）および請求項１または４〜１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Bアンタゴニストまたは部分的アゴニストである第二の成分（ｂ）との組み合わせを含有するキット。
【請求項２０】  同時投与によって治療作用の開始を改善するための、請求項１〜３または１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Aアンタゴニストである第一の成分(ａ)および請求項１または４〜１０の何れか一項に定義された選択的５−ＨＴ1Bアンタゴニストまたは部分的アゴニストである第二の成分（ｂ）の組み合わせ。