【手続補正書】
【提出日】平成17年8月30日(2005.8.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式の化合物、または薬学的に許容しうるその水和物または塩。
【化１】
2005502681.tif 000001
（式中、
R5は、NHまたはSであり、
R6は、-HまたはC1-C4アルキルであり、
Xは、-C(O)-、-CH2-、-CH(ハロ)-、-CH(OH)(CH2)n-、−CH(OH)-アリーレン-、-O-、-NH-、-S-または-CH(NR11R12)-であり（式中、nは０乃至５の整数である。）、
R11及びR12は、独立して-Hまたは-C1-C9アルキルであるか、またはN、R11及びR12が一緒に複素環状アミンを形成し、
R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9及びR10は、独立して-H、-ハロ、-ヒドロキシ、-O-(C1-C5アルキル)、-C1-C10アルキル、-アルキルハロ、-C2-C10アルケニル、-C3-C8炭素環、-アリール、-NH2、-アルキルアミノ、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C5アルキル)、-OC(O)(C1-C5アルキル)、-NO2または-A-Bであり、
式中、Aは、-SO2-、-SO2NH-、-NHCO-、-NHCONH-、-O-、-CO-、-OC(O)-、-C(O)O-、-CONH-、-CON(C1-C4アルキル)-、-NH-、-CH2-、-S-または-C(S)-であり、
Bは、-C1-C10アルキル、-C2-C10アルケニル、-複素環、-C3-C8炭素環、-アリール、-NZ1Z2、-アルキルアミノ、-アミノジアルキル、-アルキル複素環、-アリールアミド、-C(O)OH、-C(O)O-(C1-C5アルキル）または-C(O)O-フェニルであって、それらはいずれも未置換であるか、一以上の-O-(C1-C5アルキル)、-ハロ、-アルキルハロ、-アルカノール、-アルキルアミノ、-ヒドロキシ、-NO2、-NH2、-アミノアルキル、-アミノジアルキル、-複素環状アミン、-C1-C10アルキル、-C2-C10アルケニル、-C2-C10アルキニル、-アリール、-ベンジル、-アルキルアミド、-アルキルカルボキシ、-C1-C5アルキレン-C(O)O-C1-C5アルキルまたは-C1-C5アルキレン-OC(O)-C1-C5アルキル基で置換されており、かつ
Z1及びZ2は、独立して-Hまたは-C1-C10アルキル（未置換であるか、一以上の-ハロ、-OHまたは-N(Z3)(Z4)で置換されている（式中、Z3及びZ4は、独立して-Hまたは-C1-C5アルキル（未置換であるか、または一以上の-ハロ、-ヒドロキシまたは-NH2で置換されている。）であるか、またはN、Z3及びZ4が一緒に未置換または置換複素環状アミンを形成している。）。）であるか、またはN、Z1及びZ2が一緒に複素環状アミンを形成している。）
【請求項２】
下式の化合物、または薬学的に許容しうるその水和物または塩。
【化２】
2005502681.tif 000002
（式中、
R5は、O、NHまたはSであり、
R6は、-HまたはC1-C4アルキルであり、
Xは、-CH2-、-CH(ハロ)-、-CH(OH)(CH2)n-、−CH(OH)-アリーレン-、-O-、-NH-、-S-または-CH(NR11R12)-であり（式中、nは０乃至５の整数である。）、
R11及びR12は、独立して-Hまたは-C1-C9アルキルであるか、またはN、R11及びR12が一緒に複素環状アミンを形成し、
R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9及びR10は、独立して-H、-ハロ、-ヒドロキシ、-O-(C1-C5アルキル)、-C1-C10アルキル、-アルキルハロ、-C2-C10アルケニル、-C3-C8炭素環、-アリール、-NH2、-アルキルアミノ、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C5アルキル)、-OC(O)(C1-C5アルキル)、-NO2または-A-Bであり、
式中、Aは、-SO2-、-SO2NH-、-NHCO-、-NHCONH-、-O-、-CO-、-OC(O)-、-C(O)O-、-CONH-、-CON(C1-C4アルキル)-、-NH-、-CH2-、-S-または-C(S)-であり、
Bは、-C1-C10アルキル、-C2-C10アルケニル、-複素環、-C3-C8炭素環、-アリール、-NZ1Z2、-アルキルアミノ、-アミノジアルキル、-アルキル複素環、-アリールアミド、-C(O)OH、-C(O)O-(C1-C5アルキル）または-C(O)O-フェニルであって、それらはいずれも未置換であるか、一以上の-O-(C1-C5アルキル)、-ハロ、-アルキルハロ、-アルカノール、-アルキルアミノ、-ヒドロキシ、-NO2、-NH2、-アミノアルキル、-アミノジアルキル、-複素環状アミン、-C1-C10アルキル、-C2-C10アルケニル、-C2-C10アルキニル、-アリール、-ベンジル、-アルキルアミド、-アルキルカルボキシ、-C1-C5アルキレン-C(O)O-C1-C5アルキルまたは-C1-C5アルキレン-OC(O)-C1-C5アルキル基で置換されており、かつ
Z1及びZ2は、独立して-Hまたは-C1-C10アルキル（未置換であるか、一以上の-ハロ、-OHまたは-N(Z3)(Z4)で置換されている（式中、Z3及びZ4は、独立して-Hまたは-C1-C5アルキル（未置換であるか、または一以上の-ハロ、-ヒドロキシまたは-NH2で置換されている。）であるか、またはN、Z3及びZ4が一緒に未置換または置換複素環状アミンを形成している。）。）であるか、またはN、Z1及びZ2が一緒に複素環状アミンを形成している。）
【請求項３】
下式の化合物、または薬学的に許容しうるその水和物または塩。
【化３】
2005502681.tif 000003
（式中、
R6は、-HまたはC1-C4アルキルであり、
R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9及びR10は、独立して-H、-ハロ、-ヒドロキシ、-O-(C1-C5アルキル)、-C1-C10アルキル、-アルキルハロ、-C2-C10アルケニル、-C3-C8炭素環、-アリール、-NH2、-アルキルアミノ、-C(O)OH、-C(O)O(C1-C5アルキル)、-OC(O)(C1-C5アルキル)、-NO2または-A-Bであって、式中、R1、R4及びR10の少なくとも一は水素以外であり、
Aは、-SO2-、-SO2NH-、-NHCO-、-NHCONH-、-O-、-CO-、-OC(O)-、-C(O)O-、-CONH-、-CON(C1-C4アルキル)-、-NH-、-CH2-、-S-または-C(S)-であり、
Bは、-C1-C10アルキル、-C2-C10アルケニル、-複素環、-C3-C8炭素環、-アリール、-NH2、-アルキルアミノ、-アミノジアルキル、-アルキル複素環、-アリールアミド、-C(O)OH、-C(O)O-(C1-C5アルキル）、-C(O)O-フェニルまたは-NZ1Z2であり、かつ
Z1及びZ2は、独立して-Hまたは-C1-C10アルキル（未置換であるか、一以上の-ハロ、-OHまたは-N(Z3)(Z4)で置換されている（式中、Z3及びZ4は、独立して-Hまたは-C1-C5アルキル（未置換であるか、または一以上の-ハロ、-ヒドロキシまたは-NH2で置換されている。）であるか、またはN、Z3及びZ4が一緒に未置換または置換複素環状アミンを形成している。）。）であるか、またはN、Z1及びZ2が一緒に複素環状アミンを形成している。）
【請求項４】
R5がOであり、R6が水素である請求項１、２または３記載の化合物。
【請求項５】
R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9及びR10が、独立して水素、メチル、エチル、ハロ、-NO2、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、-NH2、-アミノアルキル、アミノジアルキルまたは-A-Bである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
R8またはR9の両方ではないいずれかが-A-Bである請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R1、R2、R3、R4、R7、及びR10が水素である請求項６記載の化合物。
【請求項８】
R9が-A-Bである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
R9が-A-Bである請求項５記載の化合物。
【請求項１０】
R9が-A-Bであり、R8が水素である請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
Aが-SO2-、-SO2NH-または-NHCO-である請求項６記載の化合物。
【請求項１２】
Aが-SO2-、-SO2NH-または-NHCO-である請求項７記載の化合物。
【請求項１３】
Aが-SO2-、-SO2NH-または-NHCO-である請求項８記載の化合物。
【請求項１４】
Aが-SO2-、-SO2NH-または-NHCO-である請求項９記載の化合物。
【請求項１５】
Aが-SO2-、-SO2NH-または-NHCO-である請求項１０記載の化合物。
【請求項１６】
R9が-A-Bであり、Bが、-C1-C8アルキル、-複素環、-C3-C8炭素環、-アリール、-アルキルアミノ、-アルカノ-ルまたは-アルキル複素環である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Bが-C1-C5アルキルである請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Aが-SO2-であって、Bが-NZ1Z2であり、Z1及びZ2が、独立して-Hまたは-C1-C5アルキル（未置換であるか、-ハロ、-ヒドロキシまたは-NZ3Z4で置換されている（式中、Z3及びZ4は、独立して-Hまたは-C1-C5アルキル（未置換であるか、または一以上の-ハロ、-ヒドロキシまたは-NH2で置換されている。）である。）。）であるか、またはN、Z1及びZ2が一緒に複素環状アミンを形成している請求項５記載の化合物。
【請求項１９】
Z1及びZ2が、-(CH2)nDであって、式中のnが１乃至５の整数であり、Dが水素、ヒドロキシ、複素環状アミンまたは-NZ3Z4であり、式中のZ3及びZ4が、独立して水素、メチルまたはエチルである請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
Bが、未置換であるか、または一以上のメチル、エチル、または-アルカノールで置換されている複素環である請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
Z1が水素であり、Z2が-NZ3Z4であって、nが１乃至５の整数であり、Z3及びZ4が、独立してメチルまたはエチルであるか、または一緒にNZ3Z4が複素環状アミンを形成している請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
Xが-CH2-であり、Aが-SO2-であって、Bが-NZ1Z2であり、式中のZ1及びZ2が、独立して-Hまたは-C1-C5アルキル（未置換であるか、-ハロ、-ヒドロキシまたは-NZ3Z4で置換されている（式中、Z3及びZ4は、独立して-Hまたは-C1-C5アルキル（未置換であるか、または-ハロ、-ヒドロキシまたは-NH2で置換されている。）である。）。）であるか、またはN、Z1及びZ2が一緒に複素環状アミンを形成している請求項１５記載の化合物。
【請求項２３】
Z1及びZ2が、-(CH2)nDであって、式中のnが１乃至５の整数であり、Dが水素、ヒドロキシ、複素環状アミンまたは-NZ3Z4であり、式中のZ3及びZ4が、独立して水素、メチルまたはエチルである請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
Bが、未置換であるか、またはメチル、エチル、または-アルカノールで置換されている複素環である請求項１８記載の化合物。
【請求項２５】
Z1が水素であり、Z2が-(CH2)nNZ3Z4であって、式中のnが２または３であり、Z3及びZ4が、独立してメチルまたはエチルであるか、または一緒にNZ3Z4が複素環状アミンを形成している請求項１８記載の化合物。
【請求項２６】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-、-CH2-または-CH(NR11R12)-であり、R11及びR12が、水素または-C1-C9アルキルであるか、またはNR11R12が一緒に複素環を形成している請求項１記載の化合物。
【請求項２７】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-、-CH2-または-CH(NR11R12)-であり、R11及びR12が、水素または-C1-C9アルキルであるか、またはNR11R12が一緒に複素環を形成している請求項６記載の化合物。
【請求項２８】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-、-CH2-または-CH(NR11R12)-であり、R11及びR12が、水素または-C1-C9アルキルであるか、またはNR11R12が一緒に複素環を形成している請求項８記載の化合物。
【請求項２９】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-、-CH2-または-CH(NR11R12)-であり、R11及びR12が、水素または-C1-C9アルキルであるか、またはNR11R12が一緒に複素環を形成している請求項９記載の化合物。
【請求項３０】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-、-CH2-または-CH(NR11R12)-であり、R11及びR12が、水素または-C1-C9アルキルであるか、またはNR11R12が一緒に複素環を形成している請求項１０記載の化合物。
【請求項３１】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項６記載の化合物。
【請求項３２】
Xが-CH2-である請求項６記載の化合物。
【請求項３３】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項８記載の化合物。
【請求項３４】
Xが-CH2-である請求項８記載の化合物。
【請求項３５】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項９記載の化合物。
【請求項３６】
Xが-CH2-である請求項９記載の化合物。
【請求項３７】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項１０記載の化合物。
【請求項３８】
Xが-CH2-である請求項１０記載の化合物。
【請求項３９】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項１３記載の化合物。
【請求項４０】
Xが-CH2-である請求項１３記載の化合物。
【請求項４１】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項１４記載の化合物。
【請求項４２】
Xが-CH2-である請求項１４記載の化合物。
【請求項４３】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項１８記載の化合物。
【請求項４４】
Xが-CH2-である請求項１８記載の化合物。
【請求項４５】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項１９記載の化合物。
【請求項４６】
Xが-CH2-である請求項１９記載の化合物。
【請求項４７】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項２０記載の化合物。
【請求項４８】
Xが-CH2-である請求項２０記載の化合物。
【請求項４９】
Xが、-C(O)-、-CH(OH)-、-CH(Br)-または-CH2-である請求項２１記載の化合物。
【請求項５０】
Xが-CH2-である請求項２１記載の化合物。
【請求項５１】
下式の化合物、または薬学的に許容しうるその水和物または塩。
【化４】
2005502681.tif 000004
（式中、
Xは、-CH2-または-O-であり、
R2及びR3は、独立して-H、-ハロ、-アルキルハロ、-ヒドロキシ、-O-(C1-C5アルキル)、-C1-C3アルキル、-NO2、-NH2、-CONH2、-C(O)OH、-OC(O)-C1-C5アルキルまたは-C(O)O-C1-C5アルキルであり、
R8及びR9は、独立して-水素または-A-Bであり、
Aは、-SO2-、-SO2NH-または-NHCO-であり、かつ
Bは、-C1-C3アルキル、-NZ1Z2、-複素環または-アルキルアミノであって、その各々は未置換であるか、または一以上の-アルカノール、-アルキルアミノ、-アミノアルキル、-アミノジアルキルまたは-複素環（その各々は未置換であるか、または-C1-C10アルキルまたは-アルカノールで置換されている。）で置換されており、
Z1及びZ2は、独立して-Hまたは-C1-C8アルキル（未置換であるか、一以上の-ヒドロキシまたは-NZ3Z4で置換されている（式中、Z3及びZ4は、独立して-Hまたは-C1-C3アルキル（未置換であるか、または一以上の-ヒドロキシまたは-NH2で置換されている。）であるか、またはN、Z3及びZ4が一緒に複素環状アミンを形成している。）。）であるか、またはN、Z1及びZ2が一緒に複素環状アミンを形成している。）
【請求項５２】
Aが-SO2-であり、Bが-NZ1Z2である請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
Z1及びZ2が、独立して水素または-C1-C5アルキル（未置換であるか、-ヒドロキシまたは-NZ3Z4で置換されている。）であるか、または一緒に-NZ1Z2が複素環状アミンを形成している請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Z3及びZ4が、独立して水素または-C1-C3アルキル（未置換であるか、または-ヒドロキシまたは-NH2で置換されている。）であるか、または一緒にNZ3Z4が複素環状アミンを形成している請求項５３記載の化合物。
【請求項５５】
前記複素環状アミンが、未置換ピペリジン、ピペラジンまたはモルホリン基、または未置換であるか、-N-(C1-C5アルキル)または-N-C(O)-(C1-C5アルキル)で置換されたピペラジン、ピロリドンまたはイミダゾール基からなる群から選択される請求項５４記載の化合物。
【請求項５６】
NZ1Z2またはNZ3Z4のいずれかが、未置換であるか、または-C1-C5アルキル、アルカノールまたはアルキルアミノで置換された複素環である請求項５３記載の化合物。
【請求項５７】
細胞内のポリ(ADP)−リボースシンターゼ活性を阻害する方法であって、前記細胞を、前記細胞内のポリ(ADP)−リボースシンターゼを阻害するのに十分な量の請求項１、２、３または５１のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容しうるその水和物または塩と接触させることを含む方法。
【請求項５８】
前記細胞がインビボ細胞である請求項５７記載の方法。
【請求項５９】
請求項１記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩または水和物及び薬学的に許容しうるキャリヤーを含む組成物。
【請求項６０】
請求項２記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩または水和物及び薬学的に許容しうるキャリヤーを含む組成物。
【請求項６１】
請求項３記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩または水和物及び薬学的に許容しうるキャリヤーを含む組成物。
【請求項６２】
請求項５１記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩または水和物及び薬学的に許容しうるキャリヤーを含む組成物。
【請求項６３】
R8が水素であってR9が-A-Bであるか、R8が-A-BであってR9が水素である請求項５１記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩又は水和物。