(57)【要約】【課題】リパーゼの活性を阻害する新たな天然物由来成分の提供。【解決手段】カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、リパーゼ阻害剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、リパーゼ阻害剤。
【請求項２】
カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、脂質吸収抑制剤。
【請求項３】
カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、高トリグリセリド血症の予防及び／又は治療剤。
【請求項４】
カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、肥満の予防及び／又は改善剤。
【請求項５】
カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上が、チョウトウコウ及びその抽出物から選ばれる１種以上である、請求項１〜４のいずれか１項記載の剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リパーゼ阻害剤等に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食習慣や運動習慣などの生活習慣の乱れに起因する、いわゆる生活習慣病の蔓延が問題となっている。特に、脂質を多量に含む高カロリー食の長期的な摂食に起因して生じる肥満や高脂血症等の生活習慣病に罹患する患者は食生活の西洋化の進展に伴って大幅に増加しており、国民医療費の大幅な増加を招くなど大きな社会問題を引き起こしている。
【０００３】
食事により摂取された脂質（トリグリセリド）は、膵臓から分泌されるリパーゼ（膵リパーゼ）によって脂肪酸とモノグリセリドに分解されて、小腸から吸収される。従って、膵リパーゼの活性を阻害すれば、消化管からの脂質の吸収が抑制され、体内の脂質蓄積が抑制されるため、肥満や高脂血症等の予防や改善に有効であると考えられている。
そのため、これまでに膵リパーゼの活性を阻害する成分の探索研究が種々なされている。なかでも、食用植物等の天然物に由来する成分は、医薬品としてのみならず食品としても利用できるため無理なく食習慣に取り入れることが可能であり、毎回の食事ごとに摂取された脂質の吸収を抑制するうえで極めて有用・合理的であると考えられ、こうした天然物由来の成分の探索研究が特に積極的に進められている（特許文献１〜４）。また、既に特定保健用食品等として商品化されているものもある（例えば、サントリー(株)の黒烏龍茶（登録商標）に含まれる、ウーロン茶重合ポリフェノールなど）。
【０００４】
ところで、カギカズラ（Uncaria rhynchophylla）、トウカギカズラ（Uncaria sinensis）をはじめとするカギカズラ属（Uncaria）の植物は、アジア、アフリカ、南アメリカなどを主な原産地とし、暖温帯の照葉樹林内に生える常緑のつる植物で、鎮静ハーブとして広く利用されている。また、近年、カギカズラ属の植物が種々の薬理作用を有することが明らかとなってきており、具体的には例えば、カギカズラ属の植物を起源植物とする生薬であるチョウトウコウ（釣藤鉤）においては、降圧作用、血管拡張作用、血液レオロジー因子改善作用、血しょう過酸化脂質や総コレステロール低下作用、微小循環改善作用、神経細胞保護作用などの薬理作用が報告されている（非特許文献１）。
また、オケラ（Atractylodes japonica）、ホソバオケラ（Atractylodes lancea）、シナオケラ（Atractylodes chinensis）、オオバナオケラ（Atractylodes macrocephala）をはじめとするオケラ属（Atractylodes）の植物は、中国などを主な原産地とする多年生草本で、オケラ属の植物を起源植物とする生薬であるソウジュツ（蒼朮）やビャクジュツ（白朮）は、健胃消化薬などとして利用されている（非特許文献２、３）。
しかしながら、これらの植物由来の成分が、リパーゼ活性を阻害する作用を有することについては、これまでに報告等されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０００−１０３７４１号公報
【特許文献２】特開２００１−１２０２３７号公報
【特許文献３】特開２００３−２６５８５号公報
【特許文献４】特開２０１２−６９７５号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】嶋田豊、「釣藤散、釣藤鉤の“新しい”薬理作用」、和漢薬、２００３年、第６０２巻、第２頁
【非特許文献２】第十六改正  日本薬局方解説書、廣川書店  ２０１１年刊行、Ｄ−４９７〜Ｄ−５０１頁
【非特許文献３】第十六改正  日本薬局方解説書、廣川書店  ２０１１年刊行、Ｄ−６９７〜Ｄ−７０２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、リパーゼの活性を阻害する新たな天然物由来成分を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、驚くべきことに、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上が優れたリパーゼ阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、リパーゼ阻害剤を提供するものである。
また、本発明は、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、脂質吸収抑制剤を提供するものである。
また、本発明は、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、高脂血症の予防及び／又は治療剤を提供するものである。
さらに、本発明は、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、肥満の予防及び／又は治療剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、優れたリパーゼ阻害作用を有し、リパーゼ阻害剤として医薬品や食品等として利用可能な天然物由来成分を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書において「カギカズラ属の植物」とは、カギカズラ属に属する植物の全草若しくはその一部又はそれらの２種以上の組み合わせに係る植物体であり、当該「カギカズラ属の植物」には、当該植物体に切断、粉砕、加熱、乾燥等の加工処理を施したものも包含される。
ここで、カギカズラ属に属する植物としては、具体的な種は特に限定されず、例えば以下の学名の植物：Uncaria hirsuta、Uncaria laevigata、Uncaria lancifolia、Uncaria macrophylla、Uncaria rhynchophylla（カギカズラ）、Uncaria scandens、Uncaria sessilifructus、Uncaria sinensis（トウカギカズラ）、Uncaria tomentosa（キャッツクロー）、Uncaria wangiiなどが挙げられ、これらのうち１種又は２種以上を適宜組み合わせて用いればよい。本明細書においては、リパーゼ阻害作用及び／又は血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用の観点から、Uncaria macrophylla、Uncaria rhynchophylla（カギカズラ）及びUncaria sinensis（トウカギカズラ）よりなる群から選ばれる１種以上のカギカズラ属の植物が好ましい。また、植物体の一部を使用する場合において、その使用部位は特に限定されず、例えば、葉、若枝、とげ、及びとげが対生又は単生する茎よりなる群から選ばれる１種以上を適宜使用することができる。
【００１２】
本明細書において「カギカズラ属の植物」としては、リパーゼ阻害作用及び／又は血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用の観点から、チョウトウコウ（釣藤鉤）が好ましく、第十六改正日本薬局方に収載のチョウトウコウ（釣藤鉤）が特に好ましい。なお、チョウトウコウは、全形生薬、切断生薬、粉末生薬のいずれの形態として用いてもよい。また、チョウトウコウとして、これを構成成分の一部とする漢方処方、具体的には例えば、シチモツコウカトウ（七物降下湯）、チョウトウサン（釣藤散）、ヨクカンサン（抑肝散）、ヨクカンサンカシャクヤクオウレン（抑肝散加芍薬黄連）、ヨクカンサンカチンピハンゲ（抑肝散加陳皮半夏）などを用いてもよい。
【００１３】
また、発明の実施に際しての取扱いの便宜等を考慮して、「カギカズラ属の植物」に何らかの抽出処理を施したもの（以下、「カギカズラ属の植物の抽出物」と称する。）を用いることもできる。なお、当該「カギカズラ属の植物の抽出物」には、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものも包含される。具体的には、カギカズラ属の植物を必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な抽出溶媒を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）なども「カギカズラ属の植物の抽出物」に包含される。
【００１４】
カギカズラ属の植物の抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば第十六改正日本薬局方  製剤総則の「エキス剤」、「浸剤・煎剤」、「チンキ剤」、「流エキス剤」の項の記載など、公知の植物抽出物の製造方法を参考にして製造できる。具体的には例えば、カギカズラ属の植物を必要に応じて切断、加熱、乾燥、粉砕等したうえ、適当な抽出溶媒を加え抽出を行うことで、製造することができる。得られた抽出物は、必要に応じてさらに濃縮、乾燥等させてもよい。
【００１５】
上記抽出溶媒としては例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の低級一価アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の低級多価アルコール；ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類；酢酸エチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；ペンタン、ヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサン等のアルカン類；ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲノアルカン類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；水（熱水を含む）等が挙げられる。これらは各々単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよいが、水、エタノール、又は水とエタノールの混液が好ましい。
抽出操作は特に限定されず、植物からの抽出操作に利用される公知の方法を採用することができ、具体的には例えば、抽出溶媒への浸漬（冷浸、温浸、パーコレーション等）、超臨界流体や亜臨界流体を用いた抽出などが挙げられる。なお、抽出効率を上げるため、撹拌や抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。
抽出温度は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが好ましい。
抽出時間は特に限定されず、使用する抽出溶媒、抽出操作等により異なるが、１時間〜１４日程度とするのが好ましい。
【００１６】
本明細書において「カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上」としては、チョウトウコウ（釣藤鉤）及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、第十六改正日本薬局方に収載の「チョウトウコウ」又は「釣藤散エキス」が特に好ましい。
【００１７】
カギカズラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては例えば、チョウトウコウ乾燥エキス（アルプス薬品工業（株））、チョウトウコウ末（松浦薬業（株））、チョウトウエキス、チョウトウコウ乾燥エキス（以上、小城製薬（株））、チョウトウコウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株））、キャッツクロー末（丸栄トレーディング）、釣藤鈎、キャッツクロー、キャッツクロー乾燥エキス（以上、福田龍（株））などが挙げられ、チョウトウコウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株））が好ましい。
【００１８】
本明細書において「オケラ属の植物」とは、オケラ属に属する植物の全草若しくはその一部又はそれらの２種以上の組み合わせに係る植物体であり、当該「オケラ属の植物」には、当該植物体に切断、粉砕、加熱、乾燥等の加工処理を施したものも包含される。
ここで、オケラ属に属する植物としては、具体的な種は特に限定されず、例えば以下の学名の植物：Atractylodes chinensis（シナオケラ）、Atractylodes lancea（ホソバオケラ）、Atractylodes japonica（オケラ）、Atractylodes macrocephala（オオバナオケラ）などが挙げられ、これらの１種又は２種以上を適宜組み合わせて用いればよい。本明細書においては、リパーゼ阻害作用及び／又は血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用の観点から、Atractylodes chinensis（シナオケラ）及びAtractylodes lancea(ホソバオケラ)よりなる群から選ばれる１種以上のオケラ属の植物が好ましい。また、植物体の一部を使用する場合において、その使用部位は特に限定されず、例えば、葉、茎、根、根茎よりなる群から選ばれる１種以上を適宜使用することができる。
【００１９】
本明細書において「オケラ属の植物」としては、リパーゼ阻害作用及び／又は血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用の観点から、ソウジュツ（蒼朮）、ビャクジュツ（白朮）が好ましく、第十六改正日本薬局方に収載のソウジュツ（蒼朮）及びビャクジュツ（白朮）がより好ましく、第十六改正日本薬局方に収載のソウジュツ（蒼朮）が特に好ましい。なお、これらの生薬は、全形生薬、切断生薬、粉末生薬のいずれの形態としてもよい。また、これらの生薬として、これを構成成分の一部とする漢方処方、具体的には例えば、レンジュイン（連珠飲）、ヘイイサン（平胃散）、キジュツトウ（枳朮湯）、リョウケイジュツカントウ（苓桂朮甘湯）、ニンジントウ（人参湯）、エツビカジュツトウ（越卑加朮湯）、ゴレイサン（五苓散）、シクンシトウ（四君子湯）、トウキシャクヤクサン（当帰芍薬散）、リョウキョウジュツカントウ（苓姜朮甘湯）、イレイトウ（胃苓湯）、キヒトウ（帰脾湯）、ジインシホウトウ（滋陰至宝湯）、ニジュツトウ（二朮湯）、ニンジンヨウエイトウ（人参養栄湯）、ハンゲビャクジュツテンマトウ（半夏白朮天麻湯）、ボウフウツウショウサン（防風通聖散）、ヨクカンサン（抑肝散）、ヨクカンサンカシャクヤクオウレン（抑肝散加芍薬黄連）、ヨクカンサンカチンピハンゲ（抑肝散加陳皮半夏）などを用いてもよい。
【００２０】
また、発明の実施に際しての取扱の便宜等を考慮して、「オケラ属の植物」に何らかの抽出処理を施したもの（以下、「オケラ属の植物の抽出物」と称する。）を用いることもできる。なお、当該「オケラ属の植物の抽出物」には、抽出処理に加えて、加熱、乾燥、粉砕等の加工処理を施したものも包含される。具体的には、オケラ属の植物を必要に応じて適当な大きさとした後に、適当な抽出溶媒を加えて浸出した液や、当該浸出液を濃縮した液（軟エキス、チンキ等）、さらにこれらを乾燥させたもの（乾燥エキス等）なども「オケラ属の植物の抽出物」に包含される。
【００２１】
オケラ属の植物の抽出物の製造方法は特に限定されず、例えば上記したカギカズラ属の植物の抽出物の製造方法と同様の方法により製造できる。
【００２２】
本明細書において「オケラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上」としては、ソウジュツ（蒼朮）及びビャクジュツ（白朮）並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上が好ましく、ソウジュツ（蒼朮）及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上がより好ましく、第十六改正日本薬局方に収載の「ソウジュツ」又は「ソウジュツ末」が特に好ましい。
【００２３】
オケラ属の植物及びその抽出物よりなる群から選ばれる１種以上としては、市販品を用いることができ、具体的な市販品としては例えば、ソウジュツ乾燥エキス、ソウジュツ流エキス、ビャクジュツ乾燥エキス（以上、アルプス薬品工業（株））、ソウジュツ末（日局）、ビャクジュツ末（日局）、ビャクジュツ乾燥エキス（以上、松浦薬業（株））、ソウジュツ流エキス、ソウジュツ流エキスＳ、ビャクジュツ流エキス（以上、小城製薬（株））、ソウジュツ乾燥エキス−Ａ、ソウジュツ乾燥エキス−Ｓ、蒼朮流エキス、（局）ソウジュツ末、白朮エキス−Ｓ、（局）ビャクジュツ末（以上、日本粉末薬品（株））などが挙げられ、蒼朮流エキス（日本粉末薬品（株））が好ましい。
【００２４】
カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上は、下記試験例１にて具体的に示される通り、リパーゼに対し優れた阻害作用を有する。従って、リパーゼ阻害剤として、また、脂質吸収抑制剤として用いることができる。
ここで、本明細書において「リパーゼ阻害剤」とは、リパーゼ（好適には膵リパーゼ）の活性の阻害作用を利用して疾患の予防や治療、体質の改善等に用いられる医薬品（本明細書において「医薬品」には「医薬部外品」も含まれる。）、食品等を意味し、具体的には例えば、リパーゼ（好適には膵リパーゼ）の作用に起因する疾患の予防及び／又は治療剤である医薬品；リパーゼ（好適には膵リパーゼ）の活性の阻害やこれに類する作用を明示的あるいは黙示的に表示・標榜した食品（例えば、「リパーゼ阻害活性を有する」、「リパーゼ阻害活性が期待される」といった表示が製品そのものあるいはその広告等に付された特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品やいわゆる健康食品など）等が挙げられる。
【００２５】
また、本明細書において「脂質吸収抑制剤」とは、体外からの脂質（トリグリセリド等）の吸収の抑制作用を利用して疾患の予防や治療、体質の改善に用いられる医薬品、食品等を意味し、具体的には例えば、脂質（トリグリセリド等）の吸収・蓄積に起因する疾患の予防及び／又は治療剤である医薬品；脂質（トリグリセリド等）の吸収・蓄積の抑制作用を明示的あるいは黙示的に表示・標榜した食品（例えば、「脂肪の吸収を抑える」、「体に脂肪がつきにくい」、「体の脂肪対策」、「脂肪の高い方に適する」、「体脂肪を減らす」といった表示が製品そのものあるいはその広告等に付された特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品やいわゆる健康食品など）等が挙げられる。
【００２６】
また、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物から選ばれる１種以上は、下記試験例２にて具体的に示される通り、血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用を有する。従って、高脂血症（好適には、高トリグリセリド血症）の予防及び／又は治療剤、肥満の予防及び／又は改善剤等の医薬品として用いることができる。
【００２７】
リパーゼ阻害剤、脂質吸収抑制剤、高脂血症の予防及び／又は治療剤、肥満の予防及び／又は改善剤等を、特に医薬品として利用する場合、その投与方法としては経口投与であっても非経口投与であっても良いが、特に膵リパーゼに対し優れた阻害作用を示す観点から、経口投与が好ましい。
また、リパーゼ阻害剤、脂質吸収抑制剤、高脂血症の予防及び／又は治療剤、肥満の予防及び／又は改善剤等の形態は特に限定されず、医薬品や食品において用いられ得る形態（例えば、第十六改正日本薬局方に記載の剤形）とすればよい。具体的には例えば、医薬品として利用する場合は、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠、分散錠、溶解錠を含む。）、カプセル剤、顆粒剤（発泡顆粒剤を含む。）、散剤、経口液剤（エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤を含む。）、シロップ剤（シロップ用剤を含む。）、経口ゼリー剤などの経口投与用の剤形とすることができる。また、食品として利用する場合は、上記したような医薬品と同様の形態のほか、飲料（コーヒー含有飲料、茶飲料、ココア飲料、清涼飲料などの嗜好飲料等）、ドレッシング、ふりかけ、ゼリー、グミ、ヨーグルト、パン等の既存の食品の形態とすることができる。
【００２８】
リパーゼ阻害剤、脂質吸収抑制剤、高脂血症の予防及び／又は治療剤、肥満の予防及び／又は改善剤等は、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物から選ばれる１種以上をそのまま用いてもよいが、形態等に応じて医薬品、食品分野等において用いられる添加物を適宜組み合わせてもよい。また、特に食品として利用する場合、上記の成分を既存の食品に混ぜ込む等により製することが可能である。
【００２９】
リパーゼ阻害剤、脂質吸収抑制剤、高脂血症の予防及び／又は治療剤、肥満の予防及び／又は改善剤等において、カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上の用量は特に限定されず、期待する作用や適用する症状、適用方法、態様等により適宜調整すればよいが、例えば、１日当たりカギカズラ属の植物及びそれらの抽出物から選ばれる１種以上を原生薬換算量で０．０００１〜０．５、好ましくは０．００１〜１、より好ましくは０．００２〜２程度、オケラ属の植物及びそれらの抽出物から選ばれる１種以上を原生薬換算量で０．０００２〜１５、好ましくは０．００２〜１０、より好ましくは０．０２〜５程度用いれば良い。
【００３０】
本明細書は、例えば以下の態様の発明を開示する。
［１］カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、リパーゼ阻害剤。
［２］カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、脂質吸収抑制剤。
［３］カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、高脂血症（好適には、高トリグリセリド血症）の予防及び／又は治療剤。
［４］カギカズラ属の植物及びオケラ属の植物並びにそれらの抽出物よりなる群から選ばれる１種以上を含有する、肥満の予防及び／又は改善剤。
［５］カギカズラ属の植物が、チョウトウコウである、［１］〜［４］のいずれか一項記載の剤。
［６］オケラ属の植物が、ソウジュツ及びビャクジュツから選ばれるものである、［１］〜［５］のいずれか一項記載の剤。
［７］医薬品である、［１］又は［２］記載の剤。
［８］食品である、［１］又は［２］記載の剤。
【実施例】
【００３１】
以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【００３２】
［試験例１］リパーゼ阻害作用の評価
０．１Ｍ  TES（N-Tris(hydroxymethyl)methyl-2-aminoethanesulfonic acid） buffer（ｐＨ７．０）９ｍＬにトリオレイン８０ｍｇ、胆汁酸５ｍｇ、レシチン１０ｍｇを加え、５分間超音波処理をしてエマルションを得、基質溶液とした。
得られた基質溶液９５μＬに被験成分液又はコントロール（溶媒のみ）５μＬを添加して３７℃で３分間加温した後、さらに約２００ ｕｎｉｔｓ／ｍＬのブタ膵臓由来リパーゼｔｙｐｅＩＩ（シグマアルドリッチ（株））溶液１００μＬを添加して反応液を得、３７℃で３０分間反応させた。
３０分経過後、反応液を２分間沸騰水に接触させてリパーゼを失活させ、反応を停止させた。その後、遊離脂肪酸濃度測定キット（ＮＥＦＡ  Ｃ−テストワコー：和光純薬工業（株））を用いて反応液中の遊離脂肪酸濃度を測定した。
得られた各被験成分添加反応液、及びコントロール添加反応液中の遊離脂肪酸濃度（ＦＡ濃度）から、以下の式に従いリパーゼ阻害率（％）を算出した。
【００３３】
リパーゼ阻害率（％）＝（コントロール添加反応液中のＦＡ濃度−被験成分添加反応液中のＦＡ濃度）／コントロール添加反応液中のＦＡ濃度×１００
なお、試験は各被験薬物及びコントロールにつき４例又は８例実施した。
【００３４】
被験成分としては以下のものを用いた。
チョウトウコウ：反応液中の濃度が原生薬換算で１，０００又は１０，０００μｇ／ｍＬとなる量のチョウトウコウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株））をジメチルスルホキシドに溶解・分散させ、被験成分液とした。
ソウジュツ：反応液中の濃度が原生薬換算で１００又は１，０００μｇ／ｍＬとなる量の蒼朮流エキス（日本粉末薬品（株））をジメチルスルホキシドに溶解・分散させ、被験成分液とした。
結果を表１に示す。なお、リパーゼ阻害率は平均値で表示した。
【００３５】
【表１】
2017039675.tif 000002
【００３６】
表１に記載の結果から、チョウトウコウ、ソウジュツ両成分ともに膵リパーゼに対する阻害作用を有することが確認された。
以上の試験結果から、チョウトウコウをはじめとするカギカズラ属の植物及びその抽出物から選ばれる１種以上、並びにソウジュツをはじめとするオケラ属の植物及びその抽出物から選ばれる１種以上は、優れたリパーゼ阻害作用（特に、膵リパーゼ阻害作用）を有することが明らかとなった。
【００３７】
［試験例２］血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用の評価
ｄｄｙ系雄性マウス（日本エスエルシー（株））を実験前日夕刻より絶食し、実験日に平均体重が均等となるよう、被験成分投与群、溶媒投与群及びオリーブ油非投与群の３つに群分けを行った（各群それぞれ６匹）。
被験成分投与群には被験成分液を、溶媒投与群及びオリーブ油非投与群には溶媒のみを経口投与した。その１５分後、被験成分投与群、及び溶媒投与群にはオリーブ油を、オリーブ油非投与群には蒸留水をそれぞれ１０ｍＬ／ｋｇ体重で経口投与した。オリーブ油の投与から４時間後に眼窩静脈から採血し、得られた血液を５，０００ｒｐｍ、４℃の条件で１０分間遠心分離を行い、血漿を得た。
得られた血漿中のトリグリセリド濃度を、トリグリセリド濃度測定キット（トリグリセライドＥ−テストワコー：和光純薬工業（株））を用いて測定した。
【００３８】
得られた被験成分投与群、溶媒投与群、及びオリーブ油非投与群の血漿中トリグリセリド濃度（血中ＴＧ濃度）の平均値から、以下の式に従い血中トリグリセリド濃度低下率（％）を算出した。
【００３９】
血中トリグリセリド濃度上昇抑制率（％）＝（溶媒投与群の血中ＴＧ濃度の平均値−被験成分投与群の血中ＴＧ濃度の平均値）／（溶媒投与群の血中ＴＧ濃度の平均値−オリーブ油非投与群の血中ＴＧ濃度の平均値）×１００
【００４０】
被験成分は以下の通り投与した。
チョウトウコウ：チョウトウコウ乾燥エキス（日本粉末薬品（株））を５％アラビアゴム溶液に溶解・分散させて被験成分液とし、これを、原生薬換算で５，０００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与した。
ソウジュツ：蒼朮流エキス（日本粉末薬品（株））を５％アラビアゴム溶液に溶解・分散させて被験成分液とし、これを原生薬換算で５００ｍｇ／ｋｇ体重の用量で経口投与した。
結果を表２に示す。
【００４１】
【表２】
2017039675.tif 000003
【００４２】
表２に記載の結果から、チョウトウコウ、ソウジュツ両成分ともに、オリーブ油の投与に伴って生じる血中トリグリセリドの濃度上昇を抑制する作用を有することが確認された。
なお、本発明は以下の推察に何ら拘泥されるものではないが、試験例１においてチョウトウコウ、ソウジュツの膵リパーゼ阻害作用が確認されたことから、本試験において確認された血中トリグリセリド濃度の上昇抑制の少なくとも一部は、膵リパーゼ阻害作用を介した脂質（トリグリセリド）の吸収抑制に起因するものと合理的に推察された。
【００４３】
以上の試験結果から、チョウトウコウをはじめとするカギカズラ属の植物及びその抽出物から選ばれる１種以上、並びにソウジュツをはじめとするオケラ属の植物及びその抽出物から選ばれる１種以上は、優れた血中トリグリセリド濃度上昇抑制作用を有することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明によれば、優れたリパーゼ阻害作用を有し、リパーゼ阻害剤、脂質吸収抑制剤、高トリグリセリド血症の予防及び／又は治療剤、肥満の予防及び／又は改善剤等の医薬品や食品等として有用な剤を提供でき、医薬品産業や食品産業等において好適に利用できる。