(57)【要約】【課題】  ５−アルキニルピリジン化合物及びその製造方法を提供する。【解決手段】  式（３）：【化１】2017137283.tif 000025  ［式中、Ｘ１はハロゲン原子を表し、Ｙは、Ｙ−１又はＹ−２の構造を表し、Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル等を表し、Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子等を表し、Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３等を表し、Ｒ３及びＲ４は、各々独立して、水素原子等を表し、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル等を表す。］で表される５−アルキニルピリジン化合物及び金属を触媒とした置換反応を利用した工業的に有用な製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2017137283.tif 000015
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立して、ハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｙ−１又はＹ−２の構造を表し、
【化２】
2017137283.tif 000016
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表すか、或いは、Ｒ１とＲ２とが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、Ｒ１とＲ２とが結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよく、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３、Ｔ−１〜Ｔ−１２又はＴ−１３を表し、
Ｔ−１〜Ｔ−１３は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
【化３】
2017137283.tif 000017
Ｒ３は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコシキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニル又はＧを表し、
Ｒ４は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル又はベンゾイルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニル、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニルオキシ、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジルオキシ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジルオキシを表し、
Ｇは、Ｇ−１〜Ｇ−５１で表される構造を表し、
【化４】
2017137283.tif 000018
【化５】
2017137283.tif 000019
Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｗ２）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ１）ｒ１で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ１）ｒ１で置換されたベンジルを表し、
Ｒ８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ２）ｒ２で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ２）ｒ２で置換されたベンジルを表し、
Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ３）ｒ３で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ３）ｒ３で置換されたベンジルを表し、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ４）ｒ４で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ４）ｒ４で置換されたベンジルを表し、
Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシを表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒ、ｒ１、ｒ２、ｒ３及びｒ４は、各々独立して、１、２、３、４又は５の整数を表し、
Ｗ、Ｗ１及びＷ２は、各々独立して、酸素原子又は硫黄原子を表す。］で表される３，５−ジハロピリジン化合物に、式（２）：
【化６】
2017137283.tif 000020
［式中、Ｒ６は、水素原子又はトリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）シリルを表し、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す。]で表されるアルキン化合物を、パラジウム触媒、ニッケル触媒及び鉄触媒からなる群から選ばれる１種、銅触媒及び塩基の存在下で反応させることによる、式（３）：
【化７】
2017137283.tif 000021
［式中、Ｘ１、Ｙ及びＲ７は前記と同じ意味を表す。］で表される、５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【請求項２】
Ｘ１は、塩素原子を表し、
Ｘ２は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、或いは、Ｒ１とＲ２とが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、Ｒ１とＲ２とが結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよく、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３、Ｔ−７、Ｔ−８又はＴ−１０を表し、
Ｒ３は、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル又はＧを表し、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコシキカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキカルボニル又はベンゾイルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジルオキシ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジルオキシを表し、
Ｇは、Ｇ−１、Ｇ−３、Ｇ−２７又はＧ−３３を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子、ハロメチル、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ２）ｒ２で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ２）ｒ２で置換されたベンジルを表し、
Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ３）ｒ３で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ３）ｒ３で置換されたベンジルを表し、
Ｚ、Ｚ２及びＺ３は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、
ｍは、２の整数を表し、
Ｗは、酸素原子を表す、請求項１に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【請求項３】
Ｙは、Ｙ−２を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３を表し、
Ｒ３は、Ｇを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｘ３は、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
ただし、Ｒ５がイソプロピルオキシを表し、かつＲ７はｔ−ブチルを表す場合、Ｘ３はトリフルオロメチルではない。
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、請求項２に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【請求項４】
Ｙは、Ｙ−２を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３を表し、
Ｒ３は、Ｇを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、
Ｘ３は、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
Ｘ４は、水素原子を表す、請求項２に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【請求項５】
Ｙは、Ｙ−２を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３を表し、
Ｒ３は、Ｇを表し、
Ｇは、Ｇ−３３を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｘ３は、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
Ｘ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す、請求項２に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【請求項６】
Ｙは、Ｙ−１を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、Ｔ−１０を表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す、請求項２に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【請求項７】
パラジウム触媒、ニッケル触媒及び鉄触媒からなる群から選ばれる１種がパラジウム触媒である、請求項１乃至請求項６のいずれかに記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【請求項８】
式（３）：
【化８】
2017137283.tif 000022
［式中、Ｘ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｙ−１又はＹ−２の構造を表し、
【化９】
2017137283.tif 000023
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表すか、或いは、Ｒ１とＲ２とが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、Ｒ１とＲ２とが結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよく、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３、Ｔ−１〜Ｔ−１２又はＴ−１３を表し、
Ｔ−１乃至Ｔ−１３は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
【化１０】
2017137283.tif 000024
Ｒ３は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコシキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表し、
Ｒ４は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル又はベンゾイルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニル、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニルオキシ、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジルオキシ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジルオキシを表し、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシを表す。］で表される５−アルキニルピリジン化合物。
【請求項９】
Ｙは、Ｙ−１の構造を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｔは、Ｔ−１０を表す、請求項８に記載の５−アルキニルピリジン化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬又はそれらの製造中間体として有用な５−アルキニルピリジン化合物及びその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ある種のアルキニルピリジニル基を有する化合物は生理活性を示すことが知られており（例えば、特許文献１および特許文献２参照）、その中で、アルキニルピリジニル基を有するオキシム置換アミド化合物が殺菌活性を有する事も知られている（例えば、特許文献３参照）。一方、金属触媒等を用いたカップリング反応を用いて、ハロピリジン化合物からアルキニルピリジン化合物を製造する方法も知られている。（例えば、特許文献４、５、６、７及び非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２０１３／０２７１８８号
【特許文献２】国際公開第２０１４／１７３９２１号
【特許文献３】国際公開第２０１４／０１０７３７号
【特許文献４】国際公開第２０１３／１３１９８５号
【特許文献５】国際公開第２０１１／０２７２２２号
【特許文献６】国際公開第２０１１／０７３１７２号
【特許文献７】国際公開第２００９／１５３５３６号
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】テトラヘドロン  ２０１４年，７０巻，１１４５号，８６２４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
金属触媒によるカップリング反応を用いたアルキニルピリジン化合物の合成法は多く知られているが、特許文献３に記載のオキシム置換アミド化合物のうち、ピリジン環５位にアルキニル基を有する化合物の合成において有用な、２位に置換アセチル基又はケトオキシム基を有するピリジン環上５位へのハロゲン置換によるアルキニル基の導入方法が開示された特許、文献は知られていない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願発明者は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、５−アルキニルピリジニル基を有するオキシム置換アミド化合物及びその製造法を見いだし、本発明を完成させた。
【０００７】
すなわち、本発明は下記〔１〕乃至〔５〕の記載に関するものである。
【０００８】
〔１〕
式（１）：
【０００９】
【化１】
2017137283.tif 000002
【００１０】
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立して、ハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｙ−１又はＹ−２の構造を表し、
【００１１】
【化２】
2017137283.tif 000003
【００１２】
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表すか、或いは、Ｒ１とＲ２とが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、Ｒ１とＲ２とが結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよく、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３、Ｔ−１〜Ｔ−１２又はＴ−１３を表し、
Ｔ−１〜Ｔ−１３は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
【００１３】
【化３】
2017137283.tif 000004
【００１４】
Ｒ３は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコシキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニル又はＧを表し、
Ｒ４は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル又はベンゾイルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニル、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニルオキシ、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジルオキシ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジルオキシを表し、
Ｇは、Ｇ−１〜Ｇ−５１で表される構造を表し、
【００１５】
【化４】
2017137283.tif 000005
【００１６】
【化５】
2017137283.tif 000006
【００１７】
Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｗ１）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ９、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（＝Ｗ２）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ１）ｒ１で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ１）ｒ１で置換されたベンジルを表し、
Ｒ８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ２）ｒ２で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ２）ｒ２で置換されたベンジルを表し、
Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ３）ｒ３で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ３）ｒ３で置換されたベンジルを表し、
Ｒ１０は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ４）ｒ４で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ４）ｒ４で置換されたベンジルを表し、
Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３及びＺ４は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシを表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒ、ｒ１、ｒ２、ｒ３及びｒ４は、各々独立して、１、２、３、４又は５の整数を表し、
Ｗ、Ｗ１及びＷ２は、各々独立して、酸素原子又は硫黄原子を表す。］で表される３，５−ジハロピリジン化合物に、式（２）：
【００１８】
【化６】
2017137283.tif 000007
【００１９】
［式中、Ｒ６は、水素原子又はトリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）シリルを表し、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す。]で表されるアルキン化合物を、パラジウム触媒、ニッケル触媒及び鉄触媒からなる群から選ばれる１種、銅触媒及び塩基の存在下で反応させることによる、式（３）：
【００２０】
【化７】
2017137283.tif 000008
【００２１】
［式中、Ｘ１、Ｙ及びＲ７は前記と同じ意味を表す。］で表される、５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【００２２】
〔２〕
Ｘ１は、塩素原子を表し、
Ｘ２は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を表し、
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表すか、或いは、Ｒ１とＲ２とが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、Ｒ１とＲ２とが結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよく、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３、Ｔ−７、Ｔ−８又はＴ−１０を表し、
Ｒ３は、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル又はＧを表し、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコシキカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキカルボニル又はベンゾイルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシ、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジルオキシ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジルオキシを表し、
Ｇは、Ｇ−１、Ｇ−３、Ｇ−２７又はＧ−３３を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子、ハロメチル、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Ｒ８は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ２）ｒ２で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ２）ｒ２で置換されたベンジルを表し、
Ｒ９、Ｒ１１及びＲ１２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ３）ｒ３で置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ３）ｒ３で置換されたベンジルを表し、
Ｚ、Ｚ２及びＺ３は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、
ｍは、２の整数を表し、
Ｗは、酸素原子を表す、上記〔１〕に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【００２３】
〔３〕
Ｙは、Ｙ−２を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３を表し、
Ｒ３は、Ｇを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｘ３は、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
ただし、Ｒ５がイソプロピルオキシを表し、かつＲ７はｔ−ブチルを表す場合、Ｘ３はトリフルオロメチルではない。
【００２４】
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、上記〔２〕に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【００２５】
〔４〕
Ｙは、Ｙ−２を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３を表し、
Ｒ３は、Ｇを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｒ８は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表し、
Ｘ３は、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
Ｘ４は、水素原子を表す、上記〔２〕に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【００２６】
〔５〕
Ｙは、Ｙ−２を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３を表し、
Ｒ３は、Ｇを表し、
Ｇは、Ｇ−３３を表し、
Ｒ４は、水素原子を表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシを表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｘ３は、ジハロメチル又はトリハロメチルを表し、
Ｘ５は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表す、上記〔２〕に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【００２７】
〔６〕
Ｙは、Ｙ−１を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｔは、Ｔ−１０を表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す、上記〔２〕に記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【００２８】
〔７〕
パラジウム触媒、ニッケル触媒及び鉄触媒からなる群から選ばれる１種がパラジウム触媒である、上記〔１〕乃至〔６〕のいずれかに記載の５−アルキニルピリジン化合物の製造方法。
【００２９】
〔８〕
式（３）：
【００３０】
【化８】
2017137283.tif 000009
【００３１】
［式中、Ｘ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｙ−１又はＹ−２の構造を表し、
【００３２】
【化９】
2017137283.tif 000010
【００３３】
Ｒ１及びＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ１〜Ｃ６ハロアルキルを表すか、或いは、Ｒ１とＲ２とが一緒になってＣ２〜Ｃ５アルキレン鎖を形成することにより、Ｒ１とＲ２とが結合する炭素原子と共に３〜６員環を形成してもよく、
Ｔは、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ３、Ｔ−１〜Ｔ−１２又はＴ−１３を表し、
Ｔ−１乃至Ｔ−１３は、それぞれ下記の構造式で表される環を表し、
【００３４】
【化１０】
2017137283.tif 000011
【００３５】
Ｒ３は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコシキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表し、
Ｒ４は、水素原子、ホルミル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル、フェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル又はベンゾイルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルオキシ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニル、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたフェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたフェニルオキシ、ベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジル、ベンジルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで任意に置換されたベンジルオキシ又はＣ１〜Ｃ６アルコキシで任意に置換されたベンジルオキシを表し、
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１及びＲ２２は、各々独立して、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキル又はＣ１〜Ｃ４アルコキシを表す。］で表される５−アルキニルピリジン化合物。
【００３６】
〔９〕
Ｙは、Ｙ−１の構造を表し、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子を表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｔは、Ｔ−１０を表す、上記〔８〕に記載の５−アルキニルピリジン化合物。
【発明の効果】
【００３７】
本発明は、医農薬又はそれらの製造中間体として有用な５−アルキニルピリジン化合物及びその工業的な製造方法を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００３８】
本発明の化合物並びに製造方法に用いる原材料となる化合物が１個又は２個以上の不斉炭素原子を有する場合には、本発明は全ての光学活性体、ラセミ体又はジアステレオマーを包含する。また、本発明に包含される式（１）、式（３）で表される化合物にはＥ−体及びＺ−体の幾何異性体が存在するが、本発明はこれらＥ−体、Ｚ−体又はＥ−体及びＺ−体を任意の割合で含む混合物を包含するものである。さらに、式（Ｙ−２）において、窒素原子とＲ５とを結合している波線は、Ｅ−体、Ｚ−体又はＥ−体及びＺ−体を任意の割合で含むことを表す。
【００３９】
次に本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここでは、n−はノルマル、i−はイソ、s−はセカンダリー及びt−はターシャリーを各々意味し、ｍ−はメタを意味する。
【００４０】
本発明におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
【００４１】
本発明に包含される化合物のうちで、常法に従って塩にすることができるものは、例えば、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素の塩、硝酸、硫酸、燐酸、塩素酸、過塩素酸等の無機酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸等のカルボン酸の塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸の塩、リチウム、ナトリウム、カリウムといったアルカリ金属の塩、カルシウム、バリウム、マグネシウムといったアルカリ土類金属の塩、アルミニウムの塩、テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩等の四級アンモニウム塩とすることでき、本発明書中における５−アルキニルピリジン化合物の塩とは、これらの塩を表す。
【００４２】
本明細書中における「Ｃa〜Ｃbアルキル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、n−ブチル基、i−ブチル基、t−ブチル基、s−ブチル基、n−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ネオペンチル基、n−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００４３】
本明細書中における「Ｃa〜Ｃbアルコキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるアルキル-O-基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、n-プロピルオキシ基、i-プロピルオキシ基、n-ブチルオキシ基、i-ブチルオキシ基、s-ブチルオキシ基、tert-ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４４】
本明細書中における「Ｃa〜Ｃbハロアルキル」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるＣa〜Ｃbアルキルを表し、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、クロロジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、４−クロロブチル基、４−フルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００４５】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルコキシ」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-O-基を表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、２-フルオロエトキシ基、２-クロロエトキシ基、２,２,２-トリフルオロエトキシ基、１,１,２,２,-テトラフルオロエトキシ基、２-クロロ-１,１,２-トリフルオロエトキシ基、１,１,２,３,３,３-ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４６】
本明細書中における「Ｃa〜Ｃbシクロアルキル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の炭化水素基を表し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロブチル基、２−メチルシクロブチル基、３−メチルシクロブチル基、１−エチルシクロプロピル基、２−エチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基、２−メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロブチル基、３，３−ジメチルシクロブチル基、シクロヘプチル基、１−メチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、４-メチルシクロヘキシル基、２−エチルシクロペンチル基、３−エチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、２，４−ジメチルシクロペンチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００４７】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロシクロアルキル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる環状の炭化水素基を表し、３員環から７員環までの単環又は複合環構造を形成することが出来る。また、各々の環は指定の炭素原子数の範囲でアルキル基によって任意に置換されていてもよく、ハロゲン原子による置換は環構造部分であっても、側鎖部分であっても、或いはそれらの両方であってもよく、さらに、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば２,２-ジフルオロシクロプロピル基、２,２-ジクロロシクロプロピル基、２,２-ジブロモシクロプロピル基、２,２-ジフルオロ-１-メチルシクロプロピル基、２,２-ジクロロ-１-メチルシクロプロピル基、２,２-ジブロモ-１-メチルシクロプロピル基、２,２,３,３-テトラフルオロシクロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４８】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂシクロアルキルオキシ」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるシクロアルキル−Ｏ−基を表し、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、１−メチルシクロプロピル−１−オキシ基、２−メチルシクロプロピル−１−基、シクロペンチルオキシ基、１−メチルシクロブチル−１−基、２−メチルシクロブチル−１−オキシ基、３−メチルシクロブチル−１−オキシ基、１−エチルシクロプロピル−１−オキシ基、２−エチルシクロプロピル−１−オキシ基、２，２−ジメチルシクロプロピル−１−オキシ基、シクロヘキシルオキシ基、１−メチルシクロペンチル−１−オキシ基、２−メチルシクロペンチル−１−オキシ基、３−メチルシクロペンチル−１−オキシ基、２，３−ジメチルシクロブチル−１−オキシ基、３，３−ジメチルシクロブチル−１−オキシ基、シクロヘプチルオキシ基、１−メチルシクロヘキシル−１−オキシ基、２−メチルシクロヘキシル−１−オキシ基、３−メチルシクロヘキシル−１−オキシ基、４−メチルシクロヘキシル−１−オキシ基、２−エチルシクロペンチル−１−オキシ基、３−エチルシクロペンチル−１−オキシ基、２，３−ジメチルシクロペンチル−１−オキシ基、２，４−ジメチルシクロペンチル−１−オキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００４９】
本明細書中における「Ｃa〜Ｃbアルキルカルボニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなるアルキル基が結合したカルボニル基を表し、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、n−プロピルカルボニル基、i−プロピルカルボニル基、n−ブチルカルボニル基、i−ブチルカルボニル基、t−ブチルカルボニル基、s−ブチルカルボニル基、n−ペンチルカルボニル基、１−メチルブチルカルボニル基、２−メチルブチルカルボニル基、３−メチルブチルカルボニル基、１−エチルプロピルカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルカルボニル基、ネオペンチルカルボニル基、n−ヘキシルカルボニル基、１−メチルペンチルカルボニル基、２−メチルペンチルカルボニル基、３−メチルペンチルカルボニル基、４−メチルペンチルカルボニル基、１−エチルブチルカルボニル基、２−エチルブチルカルボニル基、１，１−ジメチルブチルカルボニル基、１，２−ジメチルブチルカルボニル基、１，３−ジメチルブチルカルボニル基、２，２−ジメチルブチルカルボニル基、２，３−ジメチルブチルカルボニル基、３，３−ジメチルブチルカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロピルカルボニル基、１−エチル−１−メチルプロピルカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロピルカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００５０】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルキルカルボニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる前記の意味であるハロアルキル-C(O)-基を表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ブロモアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプタフルオロブタノイル基、３-クロロ-２,２-ジメチルプロピオニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５１】
本明細書中における「Ｃa〜Ｃbアルコキシカルボニル」の表記は、炭素原子数がa〜b個よりなるアルコキシ基が結合したカルボニル基を表し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、n−プロポキシカルボニル基、i−プロポキシカルボニル基、n−ブトキシカルボニル基、i−ブトキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、s−ブトキシカルボニル基、n−ペンチルオキシカルボニル基、１−メチルブチルオキシカルボニル基、２−メチルブチルオキシカルボニル基、３−メチルブチルオキシカルボニル基、１−エチルプロピルオキシカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、n−ヘキシルオキシカルボニル基、１−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−メチルペンチルオキシカルボニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、４−メチルペンチルオキシカルボニル基、１−エチルブチルオキシカルボニル基、２−エチルブチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，２−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、２，２−ジメチルブチルオキシカルボニル基、２，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、３，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロピルオキシカルボニル基、１−エチル−１−メチルプロピルオキシカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロピルオキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００５２】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルケニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、１-プロペニル基、２-プロペニル基、１-メチルエテニル基、１-ブテニル基、２-ブテニル基、１-メチル-１-プロペニル基、２-メチル-１-プロペニル基、２-メチル-２-プロペニル基、３-メチル-３-ブテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５３】
本明細書における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルケニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば２-フルオロビニル基、２-クロロビニル基、１,２-ジクロロビニル基、２,２-ジクロロビニル基、２,２-ジブロモビニル基、２-フルオロ-２-プロペニル基、２-クロロ-２-プロペニル基、３-クロロ-２-プロペニル基、３,３-ジフルオロ-２-プロペニル基、２,３-ジクロロ-２-プロペニル基、３,３-ジクロロ-２-プロペニル基、２,３,３-トリフルオロ-２-プロペニル基、２,３,３-トリクロロ-２-プロペニル基、１-(トリフルオロメチル)エテニル基、４,４-ジフルオロ-３-ブテニル基、３,４,４-トリフルオロ-３-ブテニル基、２,４,４,４-テトラフルオロ-2-ブテニル基、３-クロロ-４,４,４-トリフルオロ-２-ブテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５４】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、１-プロピニル基、２-プロピニル基、１-ブチニル基、２-ブチニル基、３-ブチニル基、１-メチル-２-プロピニル基、１-ペンチニル基、２-ペンチニル基、１-ヘキシニル基、３-ヘキシニル基、３-メチル-１-ペンチニル基、４-メチル-１-ペンチニル基、３,３-ジメチル-１-ブチニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５５】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルキニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていても良い。例えば２-クロロエチニル基、２-ブロモエチニル基、２-ヨードエチニル基、３-フルオロ-１-プロピニル基、３-クロロ-１-プロピニル基、３-クロロ-２-プロピニル基、３-ブロモ-１-プロピニル基、３-ブロモ-２-プロピニル基、３-ヨード-２-プロピニル基、３,３-ジフルオロ-１-プロピニル基、３,３,３-トリフルオロ-１-プロピニル基、３-ブロモ-１-ブチニル基、３-フルオロ-３-メチル-１-ブチニル基、３-クロロ-３-メチル-１-ブチニル基、３-ブロモ-３-メチル-１-ブチニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５６】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキルスルホニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ（Ｏ）２−基を表し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、n-プロピルスルホニル基、i-プロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基、i-ブチルスルホニル基、s-ブチルスルホニル基、tert-ブチルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５７】
本明細書における「Ｃａ〜Ｃｂアルキルアミノ」の表記は、水素原子の一方が炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、n-プロピルアミノ基、i-プロピルアミノ基、n-ブチルアミノ基、i-ブチルアミノ基、tert-ブチルアミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５８】
本明細書中における「ジ（Ｃａ〜Ｃｂアルキル)アミノ」の表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばジメチルアミノ基、エチル(メチル)アミノ基、ジエチルアミノ基、ジ(n-プロピル)アミノ基、ジ(n-ブチル)アミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００５９】
本明細書中における「トリ（Ｃａ〜Ｃｂアルキル)シリル」の表記は、水素原子が３つとも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたシリル基を表し、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ（ｎ−プロピル）シリル基が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００６０】
本明細書中における「フェニルで任意に置換された（Ｃａ〜Ｃｂ）アルコキシ」、「フェニルで任意に置換された（Ｃａ〜Ｃｂ）アルキルカルボニル」又は「フェニルで任意に置換された（Ｃａ〜Ｃｂ）アルコキシカルボニル」の表記は、それぞれフェニルによって、炭素原子に結合した水素原子が置換された炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルコキシ、アルキルカルボニル又はアルコキシカルボニルを表し、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００６１】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキルで任意に置換されたベンジル」又は「Ｃａ〜Ｃｂアルコキシで任意に置換されたベンジル」の表記は、それぞれ炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基又はアルコキシ基によって、ベンゼン環に結合した水素原子が置換されたベンジル基を表す。
【００６２】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキルで任意に置換されたベンジルオキシ」又は「Ｃａ〜Ｃｂアルコキシで任意に置換されたベンジルオキシ」の表記は、それぞれ炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基又はアルコキシ基によって、ベンゼン環に結合した水素原子が置換されたベンジル基を表す。
【００６３】
次に本発明の、式（３）で表される５−アルキニルピリジン化合物の製造方法について説明する。
【００６４】
式（３）で表される５−アルキニルピリジン化合物は、以下の反応式１で示される方法により製造することができる。
【００６５】
反応式１
【００６６】
【化１１】
2017137283.tif 000012
【００６７】
つまり、式（１）[式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。]で表される３，５−ジハロピリジン化合物と、式（２）［式中、Ｒ６及びＲ７は前記と同じ意味を表す］で表されるアルキン化合物を、パラジウム触媒、ニッケル触媒及び鉄触媒からなる群から選ばれる１種、及び塩基存在下で反応させることにより、式（３）[式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ７は前記と同じ意味を表す。]で表される５−アルキニルピリジン化合物を製造することができる。
【００６８】
本反応で用いるパラジウム触媒としては、例えば、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド、塩化パラジウム、パラジウム担持カーボン等が挙げられる。ニッケル触媒としては、例えば、ジクロロビストリフェニルホスフィンニッケル、テトラキストリエトキシホスフィンニッケル等が挙げられる。鉄触媒としては、例えば、四酸化三鉄等が挙げられる。好ましくはジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、塩化パラジウム、パラジウム担持カーボンが挙げられる。
【００６９】
本反応で用いるパラジウム触媒、ニッケル触媒又は鉄触媒の量は、式（１）で表される化合物１当量に対して０．０００００１〜１当量を用いることができ、好ましくは０．０００１〜０．１当量を用いることができる。
【００７０】
本反応には、必要に応じて配位子を用いる事が出来る。本反応に配位子を用いる場合、その量はパラジウム触媒、ニッケル触媒又は鉄触媒に対して０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量を用いることができる。
【００７１】
本反応に用いることができる配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリｎ−ブチルホスフィン、トリｔ−ブチルホスフィン、トリエトキシホスフィン等のリン配位子が挙げられる。
【００７２】
本反応は、必要に応じて、銅触媒の存在下で実施することもできる。本反応で用いる銅触媒としては、例えばよう化銅（Ｉ）が挙げられる。
【００７３】
本反応で用いる銅触媒の量は、式（１）で表される化合物１当量に対して０．００００１〜１当量を用いることができ、好ましくは０．０００１〜０．１当量を用いることができる。
【００７４】
本反応で用いる塩基としては、例えば有機塩基、無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられる。無機塩基としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。好ましくは、アルキルアミンが挙げられ、より好ましくは、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミンが挙げられる。
【００７５】
本反応に用いる塩基の量は、通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量である。
【００７６】
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、ニトリル溶媒、アミド溶媒、ジメチルスルホキシドが挙げられる。より好ましくは、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
【００７７】
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは０〜２００℃、より好ましくは４０〜１６０℃である。
【００７８】
上記５−アルキニルピリジン化合物の製造方法における反応は、０．００１〜１００ＭＰａ、好ましくは０．１〜１０ＭＰａの圧力の範囲で実施することができる。必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
【００７９】
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間である。
【００８０】
ここで用いる式（２）で表される化合物の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。また、それ以外のものも文献記載の既知の方法、例えば、テトラヘドロン、１９９８年、５４巻、７号、１０２１頁及びジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、２００７年、６９２巻、１８号に記載のジハロアルケン化合物の脱ハロゲンによる方法、テトラヘドロン・レターズ、２０１２年、５３巻、１８号、２２９５頁に記載のジハロアルカンの脱ハロゲン化水素による方法、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、１９７４年、３９巻、４号、５８１頁に記載のアルケニルトリフラート化合物からトリフルオロ酢酸を脱離する方法、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、１９７０年、９２巻、２１号、６３１４頁及びジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー、１９８６年、１０８巻、６号、１３５９頁に記載のアルキン化合物とトリメチルシリルクロライドを反応させる方法などに準じて合成することが出来る。
【００８１】
式（１）で表される化合物のうち、ＹがＹ−１で表されるものは、例えば、以下の反応式２に記載の方法により、製造することが出来る。
【００８２】
［反応式２］
【００８３】
【化１２】
2017137283.tif 000013
【００８４】
反応式２中、式（１−１）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２及びＴは前記と同じ意味を表す］で表される２−アセチル−３，５−ジハロピリジン化合物は文献既知の方法、例えば、シンセティック・コミュニケーションズ、２０１３年、４３巻、１９号、２６０３頁、バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ、２０１３年、２３巻、７号、２０３１頁及びジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、１９９５年、１１７巻、１０号、２６９８頁などに記載の方法に準じて、式（４）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表す。］で表される２−アセチル−３，５−ジハロピリジンをハロゲン化し、式（５）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表し、Ｘ４はハロゲン原子を表す。］で表される２−（α―ハロアセチル）−３，５−ジハロピリジンとした後、式（６）［式中、Ｔは前記と同じ意味を表す。］で表されるアミン化合物、アミド化合物またはイミド化合物と塩基性条件下で反応させることにより合成できる。
【００８５】
本ハロゲン化反応に使用する試剤としては、塩素、臭素などのハロゲン化合物、塩化水素、臭化水素などのハロゲン化水素、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどのＮ−ハロゲン置換イミドを用いる事が出来、これら２種類以上を混合して用いてもよい。
【００８６】
本ハロゲン化反応には必要に応じて溶媒を用いる事が出来る。用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸、ジメチルスルホキシド及び水が挙げられ、好ましくは、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸を用いることができる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
【００８７】
式（１）で表される化合物のうち、ＹがＹ−２で表されるものは、例えば、以下の反応式３に記載の方法により、製造することが出来る。
【００８８】
［反応式３］
【００８９】
【化１３】
2017137283.tif 000014
【００９０】
反応式３中、式（１−２）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｘ１、Ｘ２及びＴは前記と同じ意味を表す］で表される２−ケトオキシム−３，５−ジハロピリジン化合物は文献既知の方法、例えば、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー、２０１０年、１３２巻、１９号、６６２４頁、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー、１９８０年、４５巻、２６号、５３１９頁及びバイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ、２００４年、１４巻、２０号、５０５１頁に記載の方法に準じて、式（１−１）［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２及びＴは前記と同じ意味を表す］で表される２−アセチル３，５−ジハロピリジン化合物と式（７）［式中、Ｒ５は前記と同じ意味を表す］で表されるアミン化合物を脱水縮合反応させることにより合成することが出来る。
【００９１】
本反応で用いる式（７）で表されるアミン化合物は、酸と塩を形成していてもよく、酸としては、例えば、塩化水素、臭化水素、よう化水素などのハロゲン化水素、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸、硫酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸などのスルホン酸などが挙げられ、好ましくは、塩化水素、臭化水素及び硫酸が挙げられる。
【００９２】
本脱水縮合反応には必要に応じて溶媒を用いる事が出来る。用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール等のアルコール溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、ギ酸、酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸、ジメチルスルホキシド及び水が挙げられ、好ましくは、ベンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール溶媒、酢酸、プロピオン酸などの脂肪酸及び水を用いることができる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
【００９３】
本脱水縮合反応には必要に応じて相間移動触媒を用いる事が出来る。用いる相間移動触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムクロライド、テトラブチルアンモニウムブロマイド、テトラメチルアンモニウムクロライド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド等の４級アンモニウム塩、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６等のクラウンエーテル、臭化トリブチルオクチルホスホニウム、臭化トリブチルドデシルホスホニウム等の四級ホスホニウム塩が挙げられる。
【実施例】
【００９４】
以下に本発明の合成例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００９５】
実施例の幾何異性体は、プロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値から判断した。
【００９６】
実施例のプロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値は、基準物質としてＭｅ４Ｓｉ（テトラメチルシラン）を用い、重クロロホルム溶媒中で、３００ＭＨｚにて測定した。尚、下記記載の測定値中、「ｓ」との記載は「シングレット」を意味し、以下同様に「ｄ」は「ダブレット」を、「ｔ」は「トリプレット」、「ｑ」は「カルテット」、「ｓｅｐｔ」は「セプテット」を、「ｍ」は「マルチプレット」を、「ｂ」は「ブロード」をそれぞれ意味する。
【００９７】
［合成例］
合成例１
２−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル］イソインドリン−１，３−ジオンの合成
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１０５ｍｇのジメチルスルホキシド１５０ｍｌ溶液にトリフェニルホスフィン３９１ｍｇを添加し、窒素雰囲気下、室温で３０分撹拌した。撹拌終了後、得られた反応液によう化銅（Ｉ）２８４ｍｇを添加し、さらに５分間撹拌して褐色溶液を得た。オートクレーブに、２−｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル｝イソインドリン−１，３−ジオン１０００ｍｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌを加え、さらに、前記褐色溶液１．５ｍｌ、３，３−ジメチル−１−ブチン０．４０ｍｌを加えて、窒素雰囲気下、１２０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル１０ｍｌおよび水１０ｍｌを加え、分液した。得られた水層を酢酸エチル１０ｍｌで３回抽出した。有機層を併せ、３％塩酸水溶液１０ｍｌ、飽和重曹水１０ｍｌ次いで水１０ｍｌで３回洗浄した後、飽和食塩水、次いで無水硫酸ナトリウムの順に脱水し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテル３０ｍｌで洗浄し、目的物５８９ｍｇを褐色固体として得た。
融点：１５９〜１６０℃
１H NMR：δ 8.53 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.79 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.8-7.7(m, 2H), 5.32(s, 2H), 1.35(s, 9H).
合成例２
２−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル］イソインドリン−１，３−ジオンの合成
ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１０５ｍｇのジメチルスルホキシド１５０ｍｌ溶液にトリフェニルホスフィン３９１ｍｇを添加し、窒素雰囲気下、室温で３０分撹拌した。撹拌終了後、得られた反応液によう化銅（Ｉ）２８４ｍｇを添加し、さらに５分間撹拌して褐色溶液を得た。オートクレーブに、２−｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル｝イソインドリン−１，３−ジオン１０００ｍｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌ溶液を加え、さらに前記褐色溶液１．５ｍｌおよびシクロプロピルアセチレン０．２８ｍｌを加えて、窒素雰囲気下、１２０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル１０ｍｌおよび水１０ｍｌを加え、分液した。得られた水層を酢酸エチル１０ｍｌで３回抽出した。有機層を併せ、３％塩酸水溶液１０ｍｌ、飽和重曹水１０ｍｌ次いで水１０ｍｌで３回洗浄した後、飽和食塩水、次いで無水硫酸ナトリウムの順に脱水し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテル２０ｍｌで洗浄し、目的物９７２ｍｇを褐色固体として得た。
融点：１７７〜１７８℃
１H NMR：δ 8.53 (d, J=1.5Hz, 1H), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.8-7.7 (m, 3H), 5.31(s, 2H), 1.6-1.45(m, 1H), 1.05-0.85(m, 4H).
合成例３
２−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル］イソインドリン−１，３−ジオンの合成
２−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル｝イソインドリン−１，３−ジオン１．０ｇをトルエン７ｍｌに懸濁し、トリメチル（プロピル−１−イン）シラン３５５ｍｇ、よう化銅（Ｉ）５０ｍｇ、トリエチルアミン５３３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド９２ｍｇを添加した。テトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）を３．１６ｍｌ添加し、室温で４時間撹拌した。該反応液にトリメチル（プロピル−１−イン−１−イン）シラン３５５ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）を３．１６ｍｌ添加し、窒素雰囲気下、更に室温にて１６時間撹拌した。反応終了後、該反応液に水７ｍｌを加え、分液した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで２回洗浄した後、飽和食塩水、次いで無水硫酸ナトリウムの順に脱水し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をジイソプロピルエーテル及び酢酸エチルの混合溶液（５：１、体積比）１０ｍｌで洗浄し、目的物５８０ｍｇを褐色固体として得た。
融点：１７４〜１７７℃
１H NMR：δ 8.55(d, J=1.8Hz, 1H), 7.92-7.85(m, 1H), 7.79(d, J=1.8Hz, 1H), 7.76-7.73(m, 2H), 5.32(s, 2H), 2.13(s, 3H).
合成例４
Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１５０ｍｇのトリエチルアミン３ｍｌ溶液に、３，３−ジメチル−１−ブチン５０ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４０ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２０ｍｇを添加し、窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。室温に冷却後、水１０ｍｌおよび酢酸エチル２０ｍｌを加えて分液し、有機層をセライトで濾過した。得られたろ液を水１０ｍｌおよび飽和食塩水２０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１のグラジエント、体積比）で精製し、黄色状油状物１５０ｍｇを得た。このものをアセトニトリル４ｍｌに溶解し、１００Ｗ高圧水銀ランプ（USHIO製、ランプUM-102、点灯装置UM-103B-B）で８時間光を照射した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜２：１のグラジエント、体積比）で精製して、目的物１１０ｍｇ（Ｅ−体：Ｚ−体＝１：６．５）を黄色油状物として得た。
１H NMR：δ 8.49 and 8.43(d, J=1.7Hz, 1H), 7.76 and 7.73(d, J=1.7Hz, 1H), 7.80-45(m, 4H), 6.60(bs, 1H), 4.77 and 4.52(d, J=5.8 and 4.2Hz, 2H), 4.50 and 4.35(sept, J=6.3Hz, 1H), 1.32(s, 9H), 1，31 and 1.17(d, J=6.3Hz, 6H).
合成例５
（Ｚ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの幾何異性体混合物５００ｍｇのトリエチルアミン５ｍｌ溶液に、シクロプロピルアセチレン１３２ｍｇ、よう化銅（Ｉ）１３３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１３３ｍｇを添加し、窒素雰囲気下、８０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水３０ｍｌおよび酢酸エチル２０ｍｌを加えて分液し、有機層をセライトで濾過した。得られたろ液を水１０ｍｌおよび飽和食塩水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下で留去した後、残渣をアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、１００Ｗ高圧水銀ランプ（USHIO製、ランプUM-102、点灯装置UM-103B-B）で２４時間光を照射した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜２：１のグラジエント、体積比）で精製し、目的物１７０ｍｇを白色結晶として得た。
融点：９３〜９４℃
１H NMR：δ 8.43(d, J=1.7Hz, 1H), 7.75-35(m, 4H), 7.74(d, J=1.7Hz, 1H), 6.59(bs, 1H), 4.77(d, J=5.1Hz, 2H), 4.36(sept, J=4.4Hz, 1H), 1.55-45(m, 1H), 1.20(d, J=4.4Hz, 6H), 0.95-85(m, 4H).
合成例６
（Ｚ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
（Ｚ）−Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド５００ｍｇのジメチルスルホキシド５ｍｌ溶液に、トリエチルアミン４３６ｍｇ、３，３−ジメチル−１−ブチン１０６．５ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３０．９ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３８ｍｇを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液３０ｍｌおよび酢酸エチル２０ｍｌを加えて分液した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４５：５５、体積比）で精製し、目的物３１０ｍｇを白色結晶として得た。
融点：１０５〜１０８℃
１H NMR：δ 8.49(d, J=1.7Hz, 1H), 7.89(s, 1H), 7.71(d, J=1.7Hz, 1H), 7.11(bs, 1H), 6.87(t, J=54.0, 1H), 4.49(d, J=4.8Hz, 2H), 4.38(sept, J=6.3Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 1.33(s, 9H), 1.20(d, J=6.3Hz, 6H).
合成例７
（Ｚ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
（Ｚ）−Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド３００ｍｇをジメチルスルホキシド５ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２６４ｍｇ、よう化銅（Ｉ）１８ｍｇ、シクロプロピルアセチレン５１ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２３ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液２０ｍｌを加え、酢酸エチル２０ｍｌで２回抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をヘキサン５ｍｌで洗浄し、目的物２７０ｍｇを白色結晶として得た。
融点：１０３〜１０５℃
１H NMR：δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.66(d, J=1.8Hz, 1H), 7.12(bs, 1H), 6.85(t, J=54.2, 1H), 4.46(d, J=4.9Hz, 2H), 4.35(sept, J=6.3Hz, 1H), 3.90(s, 3H), 1.50-40(m, 1H), 1.17(d, J=6.3Hz, 6H), 0.95-85(m, 2H), 0.85-80(m, 2H).
合成例８
（Ｚ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
（Ｚ）−Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド２５０ｍｇをトルエン３ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン９１ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３１ｍｇ、トリエチルアミン１０９ｍｇ及びビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３８ｍｇを添加した。テトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）を０．８ｍｌ添加し、５０℃で３時間撹拌した。該反応液にビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３８ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）０．８ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、更に５０℃にて３時間撹拌した。反応終了後、該反応液に水５ｍｌを加えた後、酢酸エチル５ｍｌを加えて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水、次いで無水硫酸ナトリウムの順に脱水し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：２のグラジエント、体積比）で精製し、目的物１９８ｍｇを褐色油状物として得た。
融点：１０２〜１０３℃
１H NMR：δ 8.51(d, J=1.7Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 7.70(d, J=1.7Hz, 1H), 7.14(bs, 1H), 6.88(t, J=54.0Hz, 1H), 4.49(d, J=4.9Hz, 2H), 4.39(sept, J=6.3Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.21(d, J=6.3Hz, 6H).
合成例９
（Ｚ）−Ｎ−［２−{３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル}−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成（その２）
（Ｚ）−Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド２５０ｍｇをトルエン３ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン９１ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３１ｍｇ、トリエチルアミン１０９ｍｇ及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）６２ｍｇを添加した。テトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）０．８ｍｌを添加し、５０℃で３時間撹拌した。反応液にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）６２ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）０．８ｍｌを添加し、窒素置換後、更に５０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水５ｍｌを加えた後、酢酸エチル５ｍｌを加えて分液した。得られた有機層を飽和食塩水、次いで無水硫酸ナトリウムの順に脱水し、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：２のグラジエント、体積比）で精製し、目的物２３０ｍｇを褐色油状物として得た。
【００９８】
合成例１０
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド７５０ｍｇをトルエン７ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン２６１．５ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４３．８ｍｇ、トリエチルアミン３１３．７ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド５４．７ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）２．３３ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで２回抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７．５：２．５〜９５：５のグラジエント、体積比）で精製して、目的物３４０ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR：δ 8.47(d, J=1.7Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.72(d, J=1.7Hz, 1H), 6.85(bs, 1H),  4.72(d, J=6.2Hz, 2H), 4.51(sept, J=6.0Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.34(d, J=6.0Hz, 6H).
合成例１１
Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−２−メチル−４（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド９７０ｍｇをトルエン７ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン３２６．６ｍｇ、よう化銅（Ｉ）５５．２ｍｇ、トリエチルアミン３９２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６８．１ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）２．９１ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物７４４ｍｇ（Ｅ−体：Ｚ−体＝８：１）を褐色固体として得た。
融点：８６〜８９℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.50 and 8.46(d, J=1.7Hz, 1H), 7.75 and 7.71(d, J=1.7Hz, 1H), 7.10(bs, 1H), 4.74 and 4.48(d, J=5.8 and 4.6Hz, 2H), 4.52 and 4.38(sept, J=6.3Hz, 1H), 2.73 and 2.71(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.34 and 1.20(d, J=6.3Hz, 6H).
合成例１２
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド７５０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン１２２．９ｍｇ、よう化銅（Ｉ）５．９ｍｇ、トリエチルアミン３１３．７ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド５．５ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９７．５：２．５〜９５：５のグラジエント、体積比）で精製し、目的物２２９ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.44(d, J=1.8Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.70(d, J=1.8Hz, 1H), 6.86(bs, 1H),  4.71(d, J=5.9Hz, 2H), 4.50(sept, J=6.6Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 1.51-1.44(m, 1H), 1.34(d, J=6.0Hz, 6H), 0.96-0.84(m, 4H).
合成例１３
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド９７０ｍｇをジメチルスルホキシド１．２ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン１５４ｍｇ、よう化銅（Ｉ）７．４ｍｇ、トリエチルアミン３９２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．８ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン７６．４ｍｇ、よう化銅３．７ｍｇ、トリエチルアミン３９３．８ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３．４ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物２２９ｍｇを褐色固体として得た。
融点：６１〜６３℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.44(d, J=1.8Hz, 1H), 7.72(d, J=1.8Hz, 1H), 7.11(bs, 1H),  4.73(d, J=5.9Hz, 2H), 4.52(sept, J=6.2Hz, 1H), 2.71(s, 3H), 1.50-1.44(m, 1H), 1.34(d, J=6.2Hz, 6H), 0.97-0.84(m, 4H).
合成例１４
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド７５０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１５２．８ｍｇ、よう化銅（Ｉ）５．９ｍｇ、トリエチルアミン３１３．７ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド５．５ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１のグラジエント、体積比）で精製し、目的物２６４ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.73(d, J=1.8Hz, 1H), 6.87(bs, 1H),  4.72(d, J=6.1Hz, 2H), 4.52(sept, J=6.2Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 1.34(d, J=6.3Hz, 6H), 1.32(s, 9H).
合成例１５
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド９７０ｍｇをジメチルスルホキシド１．２ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１９１．４ｍｇ、よう化銅（Ｉ）７．４ｍｇ、トリエチルアミン３９２．５ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．８ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン１９１．６ｍｇ、よう化銅７．４ｍｇ、トリエチルアミン３９３．８ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．８ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、目的物７３３ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.44(d, J=1.8Hz, 1H), 7.75(d, J=1.8Hz, 1H), 7.13(bs, 1H),  4.73(d, J=5.9Hz, 2H), 4.53(sept, J=6.3Hz, 1H), 2.71(s, 3H), 1.34(d, J=6.3Hz, 6H), 1.32(s, 9H).
合成例１６
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド４５０ｍｇをトルエン４．２ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン１６７．３ｍｇ、よう化銅（Ｉ）２８．６ｍｇ、トリエチルアミン２００．３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３５．１ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）１．４９ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９．５：０．５〜９７．５：２．５のグラジエント、体積比）で精製し、目的物１４３ｍｇを褐色固体として得た。
融点：５１〜５２℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.48(d, J=1.8Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.72(d, J=1.8Hz, 1H), 6.85(bs, 1H), 4.71(d, J=5.9Hz, 2H), 4.11(s, 3H), 3.93(s, 3H), 2.09(s, 3H).
合成例１７
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド７４０ｍｇをトルエン７ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン２８５．１ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４７．６ｍｇ、トリエチルアミン３４２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド５９．７ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）２．５４ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物３２５ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.48(d, J=1.7Hz, 1H), 7.84(s, 1H), 7.71(d, J=1.7Hz, 1H), 6.98(bs, 1H), 6.73(t, J=55.0Hz, 1H), 4.72(d, J=6.0Hz, 2H), 4.07(s, 3H), 3.89(s, 3H), 2.08(s, 3H).
合成例１８
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．０ｇをトルエン８ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン３７０．４ｍｇ、よう化銅（Ｉ）６２．９ｍｇ、トリエチルアミン４４５．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド７７．２ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）３．３ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物１３７ｍｇを黄色固体として得た。
融点：９８〜１００℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.46(d, J=1.7Hz, 1H), 7.75(d, J=1.7Hz, 1H), 7.67-7.36(m, 4H) 6.48(bs, 1H), 4.76(d, J=6.0Hz, 2H), 4.07(s, 3H), 2.08(s, 3H).
合成例１９
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド８７０ｍｇをトルエン６．５ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン３１２ｍｇ、よう化銅（Ｉ）５３．３ｍｇ、トリエチルアミン３７４．４ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６５．２ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）２．９１ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物４１５ｍｇを褐色固体として得た。
融点：１１２〜１１５℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.47(d, J=1.7Hz, 1H), 7.75(d, J=1.7Hz, 1H), 7.06(bs, 1H), 4.73(d, J=5.9Hz, 2H), 4.08(s, 3H), 2.71(s, 3H), 2.09(s, 3H).
合成例２０
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド４５０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン７８．６ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３．８ｍｇ、トリエチルアミン２００．３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３．５ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン１２．５ｍｇ、よう化銅０．６ｍｇ、トリエチルアミン３３．５ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド０．５ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン１２．５ｍｇ、よう化銅０．６ｍｇ、トリエチルアミン３３．５ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド０．５ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン１２．５ｍｇ、よう化銅０．６ｍｇ、トリエチルアミン３３．５ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド０．５ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９．５：０．５〜９７．５：２．５のグラジエント、体積比）で精製し、目的物２６３ｍｇを褐色固体として得た。
融点：９２〜９４℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.70(d, J=1.8Hz, 1H), 6.85(bs, 1H),  4.70(d, J=5.9Hz, 2H), 4.07(s, 3H), 3.93(s, 3H), 1.43-1.51(m, 1H), 0.96-0.83(m, 4H).
合成例２１
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド７４０ｍｇをジメチルスルホキシド１．１ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン１３４．２ｍｇ、よう化銅（Ｉ）６．５ｍｇ、トリエチルアミン３４２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．０ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物１８８ｍｇを黄色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.84(s, 1H), 7.69(d, J=1.8Hz, 1H), 6.97(bs, 1H), 6.73(t, J=54.4Hz, 1H), 4.71(d, J=5.9Hz, 2H), 4.07(s, 3H), 3.89(s, 3H), 1.43-1.51(m, 1H), 0.82-0.96(m, 4H).
合成例２２
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１．０ｇをジメチルスルホキシド１．５ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン１７４．５ｍｇ、よう化銅（Ｉ）８．４ｍｇ、トリエチルアミン４４５．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド７．７ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物６９０ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.75(d, J=1.8Hz, 1H), 7.67-7.36(m, 4H), 6.48(bs, 1H),  4.75(d, J=6.0Hz, 2H), 4.06(s, 3H), 1.42-1.52(m, 1H), 0.97-0.83(m, 4H).
合成例２３
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド８７０ｍｇをジメチルスルホキシド１．２ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン１４６．７ｍｇ、よう化銅（Ｉ）７．０ｍｇ、トリエチルアミン３７４．４ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．５ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン２４．２ｍｇ、よう化銅１．１ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．０ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン２４．２ｍｇ、よう化銅１．１ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．０ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物２１５ｍｇを褐色固体として得た。
融点：９３〜９５℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.44(d, J=1.8Hz, 1H), 7.73(d, J=1.8Hz, 1H), 7.06(bs, 1H), 4.72(d, J=5.9Hz, 2H), 4.08(s, 3H), 2.71(s, 3H), 1.44-1.51(m, 1H), 0.97-0.83(m, 4H).
合成例２４
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド４５０ｍｇをジメチルスルホキシド１ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン９７．８ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３．８ｍｇ、トリエチルアミン２００．４ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３．５ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン１６．１ｍｇ、よう化銅０．６ｍｇ、トリエチルアミン３３．５ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド０．５ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン１８．７ｍｇ、よう化銅０．６ｍｇ、トリエチルアミン３３．５ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド０．５ｍｇを加え、５０℃で更に３時間攪拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９９．５：０．５〜９７．５：２．５のグラジエント、体積比）で精製し、目的物２１３ｍｇを黄色固体として得た。
融点：１１８〜１２１℃
δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.73(d, J=1.8Hz, 1H), 6.86(bs, 1H), 4.71(d, J=5.9Hz, 2H), 4.08(s, 3H), 3.93(s, 3H), 1.32(s, 9H).
合成例２５
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド７４０ｍｇをジメチルスルホキシド１．１ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１６６．８ｍｇ、よう化銅（Ｉ）６．５ｍｇ、トリエチルアミン３４２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．０ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物２２５ｍｇを黄色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.46(d, J=1.8Hz, 1H), 7.84(s, 1H), 7.71(d, J=1.8Hz, 1H), 6.99(bs, 1H), 6.75(t, J=54.1Hz, 1H), 4.71(d, J=6.0Hz, 2H), 4.07(s, 3H), 3.89(s, 3H), 1.32(s, 9H).
合成例２６
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド１０．８ｇをジメチルスルホキシド１６ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン２．３７ｇ、よう化銅（Ｉ）９１．４ｍｇ、トリエチルアミン４．８６ｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド８４．２ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン０．３９ｇ、よう化銅１５．２ｍｇ、トリエチルアミン０．８０ｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１４．０ｍｇを加え、５０℃で更に６時間攪拌した。反応終了後、反応液に水１００ｍｌを加えた後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌ、次いで飽和重曹水１００ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１００ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１〜１００：５のグラジエント、体積比）で精製し、目的物７．１０ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.44(d, J=1.8Hz, 1H), 7.75(d, J=1.8Hz, 1H), 7.67-7.26(m, 4H), 6.49(bs, 1H), 4.76(d, J=6.0Hz, 2H), 4.07(s, 3H), 1.32(s, 9H).
合成例２７
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（メトキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（メトキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド８７０ｍｇをジメチルスルホキシド１．２ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１８２．４ｍｇ、よう化銅（Ｉ）７．０ｍｇ、トリエチルアミン３７４．４ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．５ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．２ｍｇ、よう化銅１．１ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．０ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．２ｍｇ、よう化銅１．１ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．０ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．２ｍｇ、よう化銅１．１ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．０ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．２ｍｇ、よう化銅１．１ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．０ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水１０ｍｌを加えた後、酢酸エチル１０ｍｌで抽出した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌ、次いで飽和重曹水１０ｍｌで洗浄し、飽和食塩水１０ｍｌ、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１、体積比）で精製し、目的物１１９ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.75(d, J=1.8Hz, 1H), 7.08(bs, 1H), 4.72(d, J=5.9Hz, 2H), 4.08(s, 3H), 2.71(s, 3H), 1.32(s, 9H).
合成例２８
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド２．５７ｇをトルエン２２ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン０．９２４ｇ、よう化銅（Ｉ）１５７ｍｇ、トリエチルアミン０．８３４ｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１９３ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）８．２４ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル２５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水１０ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで３回精製し（１回目  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜５０：５０のグラジエント、２回目  クロロホルム：メタノール＝４０：１〜２０：１のグラジエント、３回目  クロロホルム：アセトニトリル＝９１：９〜８３：１７のグラジエント、体積比）、目的物１．６７ｇを黄色固体として得た。
融点：９３〜９４℃
１H NMR(DMSO)：δ 8.50(d, J=1.7Hz, 1H), 8.39(t, J=5.9Hz, 1H), 8.08(s, 1H), 7.99(d, J=1.7Hz, 1H), 4.44(d, J=5.9Hz, 2H), 4.19(q, J=7.0Hz, 2H), 3.88(s, 3H), 2.10(s, 3H), 1.27(t, J=7.0Hz, 3H).
合成例２９
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド６２７ｍｇをトルエン５ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン２０７．７ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３５．２ｍｇ、トリエチルアミン１８７．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４３．３ｍｇを添加した。該懸濁液を５０℃で攪拌しながらテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）１．８５ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液にトリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン４１．６ｍｇ、よう化銅（Ｉ）２．３ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを添加し、５０℃で更に２時間１５分撹拌した。該反応液にテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）０．３７ｍｌを添加し、５０℃で更に５時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル５ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜３３：６７のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４６０ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.48(d, J=1.7Hz, 1H), 7.84(s, 1H), 7.71(d, J=1.7Hz, 1H), 7.00(bs, 1H), 6.74(t, J=54.2Hz, 1H), 4.73(d, J=6.0Hz, 2H), 4.31(q, J=7.1Hz, 2H), 3.89(s, 3H), 2.08(s, 3H), 1.36(t, J=7.1Hz, 3H).
合成例３０
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド６４０ｍｇをトルエン５ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン２１２．２ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３６．０ｍｇ、トリエチルアミン１９１．２ｍｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４４．２ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）１．８９ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間２０分撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル５ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル３ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜８３：１７〜７２：２８のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４０８ｍｇを黄色固体として得た。
融点：１１３〜１１４℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.46(d, J=1.6Hz, 1H), 7.75(d, J=1.6Hz, 1H), 7.67-7.36(m, 4H), 6.53(bs, 1H), 4.77(d, J=5.5Hz, 2H), 4.31(q, J=6.7Hz, 2H), 2.09(s, 3H), 1.35(t, J=6.7Hz, 3H).
合成例３１
Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド６０７ｍｇをトルエン５ｍｌに懸濁し、トリメチル（１−プロピン−１−イル）シラン２１１ｍｇ、よう化銅（Ｉ）３６．０ｍｇ、トリエチルアミン１９０．２ｍｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４３．９ｍｇ及びテトラブチルアンモニウムフルオライド（約１ｍｏｌ／ｌテトラヒドロフラン溶液、東京化成工業製）１．８８ｍｌを添加し、窒素雰囲気下、５０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル１０ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液１０ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水１０ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜６７：３３〜５０：５０のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４４２ｍｇ（Ｅ−体：Ｚ−体＝２：５）を黄色固体として得た。
融点：１０２〜１０８℃
１H NMR(CDCl3)：δ 8.50 and 8.47(d, J=1.7Hz, 1H), 7.74 and 7.72(d, J=1.7Hz, 1H), 7.11(bs, 1H), 4.74 and 4.48(d, J=5.9 and 4.7Hz, 2H), 4.33 and 4.15(q, J=7.0Hz, 2H), 2.74 and 2.71(s, 3H), 2.09(s, 3H), 1.36 and 1.23(d, J=7.0Hz, 3H).
合成例３２
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド５４４ｍｇをジメチルスルホキシド２．２５ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン８４．６ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．１ｍｇ、トリエチルアミン１６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３．８ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で４時間撹拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン２１．１ｍｇ、よう化銅２．０ｍｇ、トリエチルアミン５４．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．９ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル１０ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜５０：５０〜３３：６７のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４５７ｍｇを無色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.44(d, J=1.7Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.70(d, J=1.7Hz, 1H), 6.86(bs, 1H),  4.71(d, J=5.9Hz, 2H), 4.31(q, J=7.1Hz, 2H), 3.93(s, 3H), 1.51-1.43(m, 1H), 1.36(t, J=7.1Hz, 3H), 0.96-0.83(m, 4H).
合成例３３
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド６２７ｍｇをジメチルスルホキシド２．８ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン９７．８ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．７ｍｇ、トリエチルアミン１８７．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４．３ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン２４．２ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン６２．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に７時間３０分攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル５ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル３ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜３３：６７のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４９５ｍｇを黄色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.84(s, 1H), 7.69(d, J=1.8Hz, 1H), 7.00(bs, 1H), 6.748t, J=54.1Hz, 1H),  4.72(d, J=5.9Hz, 2H), 4.31(q, J=7.1Hz, 2H), 3.89(s, 3H), 1.49-1.43(m, 1H), 1.36(t, J=7.1Hz, 3H), 0.96-0.82(m, 4H).
合成例３４
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド６４０ｍｇをジメチルスルホキシド２．９ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン９９．８ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．８ｍｇ、トリエチルアミン１９１．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４．４ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン２５．０ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン６４．１ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に３時間３０分攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル５ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで２回精製し（１回目  ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８３：１７〜７２：２８のグラジエント、２回目  クロロホルム：酢酸エチル＝３０：１〜２０：１のグラジエント、いずれも体積比）、目的物２９１ｍｇを淡黄色固体として得た。
融点：８８〜９０℃
１H NMR(DMSO)：δ 8.74(t, J=5.8Hz, 1H), 8.53(d, J=1.7Hz, 1H), 8.03(d, J=1.7Hz, 1H), 7.72-7.56(m, 3H),  7.10(d, J=7.0Hz, 1H), 4.50(d, J=5.8Hz, 2H), 4.20(q, J=7.0Hz, 2H),  1.66-1.58(m, 1H), 1.28(t, J=7.0Hz, 3H), 0.99-0.79(m, 4H).
合成例３５
Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド６０７ｍｇをジメチルスルホキシド２．７ｍｌに溶解し、シクロプロピルアセチレン９９．２ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．８ｍｇ、トリエチルアミン１９０．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４．４ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン２５．０ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン６３．３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン７４．９ｍｇ、よう化銅７．２ｍｇ、トリエチルアミン１９０．０ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド６．６ｍｇを加え、５０℃で更に３０時間攪拌した。該反応液にシクロプロピルアセチレン２５．０ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン６３．３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に酢酸エチル１０ｍｌを加え、飽和塩化アンモニウム水溶液８ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル１０ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水８ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜６７：３３のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４６８ｍｇを黄色油状物（Ｅ−体：Ｚ−体＝１：３）として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.48 and 8.44(d, J=1.7Hz, 1H), 7.73 and 7.70(d, J=1.7Hz, 1H), 7.11(bs, 1H), 4.73 and 4.48(d, J=5.9 and 4.7Hz, 2H), 4.32 and 4.15(q, J=7.1Hz, 2H), 2.74 and 2.71(s, 3H), 1.50-1.45(m, 1H), 1.36 and 1.23(t, J=7.1Hz, 3H), 0.97-0.82(m, 4H).
合成例３６
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド５４４ｍｇをジメチルスルホキシド２．２５ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１０５．１ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．１ｍｇ、トリエチルアミン１６３．０ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド３．８ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で４時間１５分撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン２６．１ｍｇ、よう化銅２．０ｍｇ、トリエチルアミン５４．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．９ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン２６．１ｍｇ、よう化銅２．０ｍｇ、トリエチルアミン５４．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド１．９ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル１０ｍｌを加えて飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜５０：５０〜３３：６７のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４２５ｍｇを無色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.45(d, J=1.8Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.73(d, J=1.8Hz, 1H), 6.88(bs, 1H),  4.72(d, J=5.9Hz, 2H), 4.32(q, J=7.1Hz, 2H), 3.93(s, 3H), 1.36(t, J=7.1Hz, 3H), 1.32(s, 9H).
合成例３７
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド６２７ｍｇをジメチルスルホキシド２．８ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１２１．６ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．７ｍｇ、トリエチルアミン１８７．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４．３ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．２ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン４５．６ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル５ｍｌを加えて飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３〜５０：５０のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４２５ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.46(d, J=1.8Hz, 1H), 7.84(s, 1H), 7.71(d, J=1.8Hz, 1H), 7.00(bs, 1H), 6.76(t, J=54.2Hz, 1H), 4.72(d, J=5.9Hz, 2H), 4.31(q, J=7.1Hz, 2H), 3.89(s, 3H), 1.36(t, J=7.1Hz, 3H), 1.32(s, 9H).
合成例３８
（Ｅ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−２−（トリフルオロメチル）ベンズアミド６４０ｍｇをジメチルスルホキシド２．９ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１２４．１ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．８ｍｇ、トリエチルアミン１９１．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４．４ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で１８時間撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．８ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン６４．１ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル１０ｍｌを加えて飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８３：１７〜７２：２８のグラジエント、体積比）で精製し、目的物３１２ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.43(d, J=1.8Hz, 1H), 7.76(d, J=1.8Hz, 1H), 7.67-7.27(m, 4H), 6.54(bs, 1H), 4.77(d, J=6.0Hz, 2H), 4.31(q, J=7.0Hz, 2H), 1.35(t, J=7.0Hz, 3H), 1.32(s, 9H).
合成例３９
（Ｚ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−（エトキシイミノ）エチル］−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（５−ブロモ−３−クロロピリジン−２−イル）−２−（エトキシイミノ）エチル｝−２−メチル−４−（トリフルオロメチル）チアゾール−５−カルボキシアミド６０７ｍｇをジメチルスルホキシド２．７ｍｌに溶解し、３，３−ジメチル−１−ブチン１２３．２ｍｇ、よう化銅（Ｉ）４．８ｍｇ、トリエチルアミン１９０．２ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド４．４ｍｇを加えて、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．８ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン６３．３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン９２．５ｍｇ、よう化銅７．２ｍｇ、トリエチルアミン１９０．０ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に３０時間攪拌した。該反応液に３，３−ジメチル−１−ブチン３０．８ｍｇ、よう化銅２．４ｍｇ、トリエチルアミン６３．３ｍｇ及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド２．２ｍｇを加え、５０℃で更に１８時間攪拌した。反応終了後、反応液を酢酸エチル１０ｍｌを加えて飽和塩化アンモニウム水溶液５ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル１０ｍｌで抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水５ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５〜６７：３３のグラジエント、体積比）で精製し、目的物３９３ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１H NMR(CDCl3)：δ 8.49(d, J=1.7Hz, 1H), 7.73(d, J=1.7Hz, 1H), 7.12(bs, 1H),  4.48(d, J=4.7Hz, 2H), 4.14(q, J=7.1Hz, 2H), 2.74(s, 3H), 1.32(s, 9H), 1.23(t, J=7.1Hz, 3H).
参考例１
２−[２−{３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル}−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］イソインドリン−１，３−ジオンの合成
２−［２−｛３−クロロ−５−（３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル］イソインドリン−１，３−ジオンをエタノール４ｍｌに懸濁し、ピリジン１５２ｍｇ及びイソプロポキシアミン塩酸塩１９８ｍｇを添加して８０℃で６時間加熱撹拌した。該反応液を室温まで放冷した後、トルエン３０ｍｌ及び６％塩酸水溶液３０ｍｌを加えて分液した。得られた有機層を水３０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、目的物５７３．５ｍｇ（Ｅ−体：Ｚ−体＝２：１）を黄色油状物として得た。
１H NMR：δ8.41 and 8.28 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.82-7.60 (m, 5H), 4.96 and 4.76 (s, 2H), 4.44 (sept, J = 6.3 Hz, 1H), 1.29  and 1.27 (s, 9H), 1.23 and 1.10 (d, J = 6.1 Hz, 6H).
参考例２
２−［２−{３−クロロ−５−（２−シクロプロピル−１−エチン−１−イル）ピリジン−２−イル}−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］イソインドリン−１，３−ジオンの合成
２−［２−｛３−クロロ−５−（２−シクロプロピル−１−エチン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル］イソインドリン−１，３−ジオン６９８ｍｇをエタノール１０ｇに懸濁し、ピリジン２２６ｍｇ及びイソプロポキシアミン塩酸塩２５６ｍｇを添加して８０℃で３．５時間加熱撹拌した。該反応液を室温まで放冷した後、トルエン２０ｍｌ及び６％塩酸水溶液２０ｍｌを加えて分液した。得られた有機層を水２０ｍｌで
洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１のグラジエント、体積比）で精製し、目的物８０６ｍｇ（Ｅ−体：Ｚ−体＝１：１）を黄色固体として得た。
融点：９３〜９６℃
１H NMR：δ8.44 and 8.31 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.55-7.9 (m, 5H), 4.99 and 4.77 (s, 2H), 4.47 and 4.33 (sept, J=6.3Hz, 1H), 1.35-1.55 (m, 1H), 1.26 and 1.13 (d, J=6.3Hz, 6H), 0.75-1.0 (m, 4H).
参考例３
２−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２（イソプロポキシイミノ）エチル］イソインドリン−１，３−ジオンの合成
２−［２−｛３−クロロ−５−（１−プロピン−１−イル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル］イソインドリン−１，３−ジオン１．０ｇをエタノール１．５ｍｌに懸濁し、ピリジン１３５ｍｇ及びイソプロポキシアミン塩酸塩１７５．８ｍｇを添加して８０℃で２．５時間加熱撹拌した。該反応液を室温まで放冷し、エタノール４ｍｌを加えた後、析出した固体をろ過した。得られた固体をエタノール４ｍｌで洗浄し、目的物２５８ｍｇ（Ｅ−体：Ｚ−体＝２：３）を黄色固体として得た。
融点：１１３〜１１５℃
１H NMR：δ 8.43 and 8.30(d, J=1.8Hz, 1H), 7.85-7.62(m, 5H), 4.98 and 4.77(s, 2H), 4.45 and 4.32(sept, J=6.3Hz, 1H), 2.06 and 2.04(s, 3H), 1.25 and 1.12 (d, J=6.3Hz, 6H).
【産業上の利用可能性】
【００９９】
本発明に係る５−アルキニルピリジン化合物及びその製造方法は、優れた有害生物防除活性、特に殺菌活性を有するオキシム置換アミド化合物又はその製造中間体の製造に極めて有用である。