(57)【要約】【課題】ヒトの免疫機能増強作用や抗アレルギー作用、免疫疾患改善作用などを発揮するとともに、ヒトが安全かつ日常的、継続的に、つまり手軽に経口摂取することのできる医薬品、食品等を提供する。【解決手段】有効成分として、フグ科魚類皮抽出物及び植物性ポリフェノール（例えば、中国パセリ、藍、紫蘇、コーヒー、柑橘、エンジュ等由来の植物性ポリフェノールなど）を含有してなる経口免疫機能調整剤及び／又は免疫機能調整用食品により前記課題を解決する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、フグ科魚類皮抽出物及び植物性ポリフェノールを含有してなる経口免疫機能調整剤。
【請求項２】
フグ科魚類皮抽出物が、フグ科魚類皮エタノール抽出物である請求項１に記載の剤。
【請求項３】
植物性ポリフェノールが、中国パセリ由来ポリフェノール、藍由来ポリフェノール、紫蘇由来ポリフェノール、コーヒー由来ポリフェノール、柑橘由来フラボノイド若しくはその糖転移物、エンジュ由来ルチン若しくはその糖転移物から選ばれる１以上である請求項１又は２に記載の剤。
【請求項４】
フグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールの重量比が、固形分換算で１：０．０００１〜１：１０，０００の範囲である請求項１〜３のいずれか１項に記載の剤。
【請求項５】
免疫機能調整が、免疫増強及び／又は抗アレルギーである請求項１〜４のいずれか１項に記載の剤。
【請求項６】
有効成分として、フグ科魚類皮抽出物及び植物性ポリフェノールを含有してなる免疫機能調整用食品。
【請求項７】
フグ科魚類皮抽出物が、フグ科魚類皮エタノール抽出物である請求項６に記載の食品。
【請求項８】
植物性ポリフェノールが、中国パセリ由来ポリフェノール、藍由来ポリフェノール、紫蘇由来ポリフェノール、コーヒー由来ポリフェノール、柑橘由来フラボノイド若しくはその糖転移物、エンジュ由来ルチン若しくはその糖転移物から選ばれる１以上である請求項６又は７に記載の食品。
【請求項９】
フグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールの重量比が、固形分換算で１：０．０００１〜１：１０，０００の範囲である請求項６〜８のいずれか１項に記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの免疫機能を調整でき、かつ、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる、経口医薬剤、食品等に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
人類が罹患する疾患の多くは、西洋医学の飛躍的な進歩により比較的容易に治療できるようになった。しかしその一方で、西洋医学による治療法は、深刻な副作用を呈するなどの悪影響を及ぼす場合もあり、必ずしも所望の効果を十分に発揮しているとは言えない場合も多い。そこで、昨今の健康に対する気運の高まりとも相まって、常用しても人体に悪影響を及ぼさず、かつ、健康の維持・増進ならびに、疾患の治療・予防に有用な組成物の確立に、極めて強い期待が寄せられている。斯かる要望に応えるものとして、古来より人類が経験に基づいて利用してきた、いわゆる民間療法薬が近年再び注目を集めている。然るに民間療法薬は、一般に薬効が顕著ではないという点で問題がある。
【０００３】
そこで、民間療法薬からの有効成分の単離や、有効成分以外の成分の除去は、斯かる問題点を解決するに有効な策の一つと考えられる。しかしながら、民間療法薬の薬効は一般に、限られた特定の成分のみにより発揮されるものではなく（例えば引用文献１など）、したがって、ほとんどの場合は、たとえ有効成分と思われる特定成分を単離したとしても期待されるような顕著な薬効を示さないというのが実情である。
【０００４】
また、近年では特に免疫機構の役割が注目を浴びており、一般食品においても、経口摂取する事により免疫調整機能を持つ動植物、菌類の探索、研究が盛んに行われ各種治療及び予防方法が提唱されているにも関わらず（例えば引用文献２など）、我が国における花粉症等のアレルギー疾患や季節性の感染症などは依然として猛威を振るい続けている。
【０００５】
斯かる状況下において、ヒトの免疫機能を効果的に調整する作用を有し、かつ、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる、新規な免疫機能調整用の医薬品や食品等の開発が当業界において強く求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２００６−５０３８２３号公報
【特許文献２】特開２０１４−０１５６１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ヒトの免疫機能を調整することにより健康の維持・増進ならびに疾患の治療・予防などに著効を発揮するとともに、副作用が低く、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる医薬品、食品等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を達成するため、本発明者らは、古来より食経験のある動植物に着目し、上記課題を解決し得る成分を天然界より広く鋭意探索した。その結果、フグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールを併用した際、通常一般の民間療法薬等に比べて際だって顕著な免疫調整作用、例えば、免疫増強作用や抗アレルギー作用等を示すことを見出した。さらに、当該成分を含む医薬品、食品等は経口摂取が極めて容易であり、健康の維持・増進ならびに疾患の治療・予防に有用であることを確認し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明の実施形態は次のとおりである。
（１）有効成分として、フグ科魚類皮抽出物及び植物性ポリフェノールを含有してなる経口免疫機能調整剤（医薬品、医薬部外品等）。
（２）フグ科魚類皮抽出物が、フグ科魚類皮エタノール抽出物である（１）に記載の剤。
（３）植物性ポリフェノールが、中国パセリ由来ポリフェノール、藍由来ポリフェノール、紫蘇由来ポリフェノール、コーヒー由来ポリフェノール、柑橘由来フラボノイド若しくはその糖転移物、エンジュ由来ルチン若しくはその糖転移物から選ばれる１以上である（１）又は（２）に記載の剤。
（４）フグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールの重量比が、固形分換算で１：０．０００１〜１：１０，０００の範囲である（１）〜（３）のいずれか１つに記載の剤。
（５）免疫機能調整が、免疫増強及び／又は抗アレルギーである（１）〜（４）のいずれか１つに記載の剤。
（６）有効成分として、フグ科魚類皮抽出物及び植物性ポリフェノールを含有してなる免疫機能調整用食品（粉末食品、タブレット、飲料等）。
（７）フグ科魚類皮抽出物が、フグ科魚類皮エタノール抽出物である（６）に記載の食品。
（８）植物性ポリフェノールが、中国パセリ由来ポリフェノール、藍由来ポリフェノール、紫蘇由来ポリフェノール、コーヒー由来ポリフェノール、柑橘由来フラボノイド若しくはその糖転移物、エンジュ由来ルチン若しくはその糖転移物から選ばれる１以上である（６）又は（７）に記載の食品。
（９）フグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールの重量比が、固形分換算で１：０．０００１〜１：１０，０００の範囲である（６）〜（８）のいずれか１つに記載の食品。
（１０）免疫機能調整が、免疫増強及び／又は抗アレルギーである（６）〜（９）のいずれか１つに記載の食品。
【００１０】
（１１）単位あたりの有効成分含有量が０．０００１〜２００ｍｇ、好ましくは０．００５〜１５０ｍｇであり、これをヒトに対して１日１〜５単位分経口投与又は給与されるように用いられることを特徴とする、（１）〜（９）のいずれか１つに記載の剤又は食品。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、有効成分としてフグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールを併用し、これらを含有する組成物を日常的、継続的に経口摂取することにより、ヒトの免疫機能を効果的に調整することができる。そして、本発明の有効成分はいずれも食経験が豊富な成分であることから、これら成分を有効成分とする本発明は、副作用が低く、かつ、ヒトが日常的に安全かつ手軽に経口摂取できる利点を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
まず、本発明の有効成分のひとつであるフグ科魚類皮抽出物は、フグ科魚類の皮から抽出処理により得られた抽出物を意味する。用いるフグ科魚類としては、皮が無毒であるフグ科魚類であればいずれも使用でき、特段限定はされないが、トラフグ、シロサバフグ、クロサバフグ、シマフグ、カラスフグ、カナフグ、ヨリトフグなどの皮部位が食用とされるフグが例示できる。
【００１３】
そして、このようなフグ科魚類の皮部位から溶媒抽出を行う。フグ皮は、新鮮な状態（生鮮品）、発酵させた状態、乾燥させた状態のいずれでも良く、また、抽出に用いる溶媒としては、水、あるいは、エタノール、酢酸などの可食性有機溶媒を用いることが望ましい。なお、本発明においては、フグ科魚類の皮部位以外を抽出に用いることは、所望の効果が得られないため好ましくない。
【００１４】
また、本発明においては、とりわけ、フグ科魚類の皮部位をエタノール抽出して得られる上澄液若しくは濾過液又はこれらの濃縮物（エタノール抽出物）を用いるのが好適である。有効成分は、これら上澄液、濾過液に含まれ該１ｍｌ当り、固形物として０を越え、通常０．００１〜５０，０００μｇの範囲にある。
【００１５】
次に、植物性ポリフェノールとしては、各種植物中に含まれるポリフェノール類（水抽出物及び窄汁液を含む）であればいずれも使用でき、これに限定されるものではないが、特に、中国パセリ由来ポリフェノールとして中国パセリ水抽出物、藍由来ポリフェノールとして藍水抽出物、紫蘇由来ポリフェノールとして紫蘇水抽出物、コーヒー由来ポリフェノールとしてコーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその糖転移物、エンジュ由来ルチンもしくはその糖転移物から選ばれる１以上を用いることが好ましい。
【００１６】
詳細に説明すると、まず、中国パセリ（英名：コリアンダー）は、セリ科コエンドロ属に属する植物で、欧州においては、その葉部はシラントロと呼称される場合があるが、日本国においては葉部、乾燥子実など部位を問わずコエンドロと呼称される場合がある。本発明で用いる中国パセリ水抽出物は、中国パセリの植物全体（全草）、もしくは葉、茎、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたもの又はその乾燥物を意味する。すなわち、本発明で用いる中国パセリ水抽出物とは、中国パセリに含まれる成分の内、実質的に水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００１７】
また、藍（アイ）は、タデ科イヌタデ属に属する一年生植物であり、本発明で用いる藍水抽出物は、藍の植物全体、もしくは葉、茎、果実、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００１８】
紫蘇（シソ）は、シソ科シソ属に属する一年生植物であり、本発明で用いる紫蘇水抽出物は、紫蘇の植物全体、もしくは葉、茎、果実、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００１９】
コーヒーは、アカネ科コーヒーノキ属に属する植物であり、本発明で用いるコーヒー水抽出物は、コーヒーの植物全体、もしくは種子、果実、葉などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２０】
これらのポリフェノール含有水抽出物の具体的な抽出方法としては、例えば、抽出原料を水洗し、水切りした後、ブレンダーを用いて細断（ミンチ）し、これを遠心分離器を用いてフィルターを通して濾過する。また、必要に応じて抽出原料を、予め、乾燥又は焙煎し、破砕し、次いで冷水または熱水で抽出し、ポリフェノールを含有する濾液を得ることもできる。このようにして得られた濾液は、通常、１２１℃で１０分間加熱処理し、室温まで放冷し、本発明で用いる各水抽出物を得ることができる。斯くして得られる各水抽出物は、公知のフォーリン・チオカルト法に準じて測定すれば、通常、ポリフェノールを５００〜２０，０００μｇ／ｍｌ程度含有している。なお、各水抽出物の固形分濃度は、抽出原料を加熱するときの温度、時間により変動するものの、本発明に含まれる植物性ポリフェノールの量は、上記各水抽出物中に含まれるポリフェノール含量を基準とする。すなわち、本発明では多くの場合、ポリフェノールとともに各水抽出物中に含まれるポリフェノール以外の他の成分を含むが、本発明に含まれる植物性ポリフェノールの量とは、上記各水抽出物中に含まれるポリフェノール含量を意味する。なお、これらの水抽出物の乾燥物については、上記方法により得られた水抽出物を凍結乾燥、スプレードライ（噴霧乾燥）、減圧乾燥など公知の方法により取得すれば良い。
【００２１】
また、植物性ポリフェノールとして柑橘由来フラボノイド及び／又はエンジュ由来ルチンを使用する場合、使用する柑橘由来フラボノイドとしては、柑橘類に含まれるヘスペリジンやナリンジン等が例示され、本発明においては、これらフラボノイドの糖転移物（糖転移ヘスペリジン、糖転移ナリンジンなど）も使用できる。そして、エンジュ由来ルチンは、エンジュから得られたルチンを意味し、本発明においては、これの糖転移物（糖転移ルチン）も使用できる。
【００２２】
なお、上記糖転移ヘスペリジン、糖転移ルチンなどの糖転移物は、種々の方法で調製することができるが、経済性の観点からは、糖転移酵素を用いる生化学的方法が有利である。当該方法としては、例えば、澱粉部分加水分解物やマルトオリゴ糖などのα−グルコシル糖化合物の存在下で、ヘスペリジン又はエンジュ由来ルチンに、α−グルコシダーゼ、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ、及びα−アミラーゼを始めとする複数種類から選ばれる酵素を作用させることにより高収量で得ることができる。斯かる酵素反応については、特開平３−７５９３号公報、特開平３−２７２９３号公報、特開平３−５８７９０号公報、特開平３−１１５２９２号公報、特開平１０−７０９９４号公報、特願平９−６９５８８号などに記載された方法を例示することができる。斯かる方法により調製された市販品としては、糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７０％以上）、株式会社林原）及び糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰ』（固形分重量当りの全ルチン含量４０〜４４％）、あるいは、商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０〜８４％）、いずれも東洋精糖株式会社）がある。なお、使用方法にもよるが、本発明においては、糖転移ヘスペリジン及び糖転移ルチンは必ずしも、最高純度にまで精製されていなくてもよく、効果を著しく妨げない限り、それらの調製方法に由来する夾雑物を含む形態のものであってもよい。
【００２３】
本発明におけるフグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールの配合組成としては、フグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールとの固形物重量比が１：０．０００１〜１：１０，０００の範囲が好適である。また、組成物の摂取形態でみると、例えば顆粒粉末、カプセル、錠剤、飲料等の場合、１単位当り固形分換算で０．０００１〜２００ｍｇ、好ましくは０．００５〜１５０ｍｇの有効成分量範囲であることが好適例として示され、例えば、０．０１〜１００ｍｇ、１〜５０ｍｇなどが例示される。
【００２４】
本発明は、有効成分として上記成分を含む限り、その製造方法は限定されない。例示すれば、有効成分を上記所定の範囲等で含まれるよう調製して均一に混合し、これをそのまま本発明品（例えばカプセル製剤など）とするか、あるいは、封入した後に更に医薬品、医薬部外品、機能性食品、健康食品、栄養補助食品、飲料、一般食品に添加する。添加する経口剤又は食品の形態は、固形状、ゲル状、ペースト状、液状などのヒトが経口的に摂取できるものであれば、特段の限定はない。
【００２５】
本発明の有効成分はいずれも、ヒトが安心して経口摂取することのできる安全性の高いものであること、また、上記成分のいずれも、工業的に安定して安価に供給されるものであることから、本発明は工業的に安価かつ安定して提供される利点を有している。
【００２６】
また、本発明品に対し、その所望の効果を妨げない範囲で、上記以外の有効成分とはならない（免疫機能調整作用を有しない）成分、例えば、アルコール、澱粉質、蛋白質、アミノ酸、繊維質、糖質（グルコース、マルトース、トレハロース、スクロースなど）、糖アルコール（ソルビトール、マルチトールなど）、脂質、必須脂肪酸等をはじめとする脂肪酸、ビタミン類、ミネラル類（マグネシウム、カルシウム、亜鉛、カリウム、鉄、ナトリウム及びそれらの塩など）、着香料、着色料、甘味料、調味料（スクラロース、サッカリン、ステビア、アスパルテームなどの高甘味度甘味料を含む）、安定剤などの食品等に通常用いられる原料及び／又は素材の１種又は２種以上を配合する事ができる。また、添加剤、安定化剤、界面活性剤、抗菌剤、増粘剤、抗酸化剤、キレート剤、発泡剤、結合剤、増量剤、賦形剤、滑沢剤などの医薬品・医薬部外品製剤製造等における製剤学的に許容される成分の１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合した医薬製剤とすることもできる。そして、対象とする食品組成物や製剤の組成やその使用目的を勘案し、原料の段階から製品が完成するまでの工程で有効成分を配合すればよい。
【００２７】
本発明品は、ヒトが日常的に経口摂取することにより免疫調整作用を有し、免疫増強作用や抗アレルギー作用等を顕著に示すが、その用量は、例えば成人１人当たり、上記配合量のカプセル剤等を１〜５単位／日、望ましくは、２〜４単位／日を、１〜複数回／日の頻度で毎日、又は数日間の間隔をおいて１週間以上、好適には、１ヶ月以上に亘って摂取する。この用量は、年齢や性別、基礎代謝量などに応じて適宜増減されて良いが、本発明においては継続的な摂取が困難となるような一度での大量の摂取をする必要はない。摂取方法は発明の効果が発揮できればよいが、食間又は食前など空腹時に水とともに摂取するのが好ましい。
【００２８】
本発明の適用対象としては、ヒトを含む温血動物を例示できる。また、本発明の免疫機能調整用食品は、免疫疾患を改善できるだけでなく、免疫機能を増強させたり、健康の維持・増進にも優れた効果を発揮する。
【００２９】
なお、本発明における「免疫増強作用」とは、ヒトを含む温血動物の免疫担当細胞の増殖促進、当該細胞の伸展促進、当該細胞の分化促進、及び、当該細胞の活性化等から選ばれる１種又は２種以上の作用を意味し、具体的には、（１）マクロファージなどの食細胞の増殖及び／又は伸展、骨髄幹細胞からの当該細胞への分化、当該細胞の食作用による異物の消化の増強、（２）ナチュラル・キラー細胞による腫瘍細胞やウイルス感染細胞などの致死効果の増強、（３）Ｂ細胞の増殖、造血幹細胞からの当該細胞への分化、当該細胞による抗体産生能の増強、（４）細胞障害性Ｔ細胞の増殖、造血幹細胞からの当該細胞への分化、当該細胞による腫瘍細胞やウイルス感染細胞などの致死効果の増強、（５）ヘルパーＴ細胞の増殖、造血肝細胞からの当該細胞への分化、又は、種々のサイトカイン産生の増強による免疫系の賦活化、などの作用が挙げられる。
【００３０】
また、本発明における「抗アレルギー作用」とは、いわゆるＩ〜ＩＶ型アレルギーの抑制作用の１種又は２種以上を意味する。例えば、（１）ＩｇＥ抗体の産生の抑制、当該抗体のＩｇＥレセプターへの結合、及び、それに引き続いて起こるヒスタミン遊離等の各種生体反応の抑制などによるＩ型アレルギーの抑制、（２）貪食細胞やキラー細胞による標的細胞の破壊の抑制によるＩＩ型アレルギーの抑制、（３）生体内に生じた免疫複合体への補体の結合や、それに引き続いて起こるアナフィラトキシン形成等の補体系の活性化を抑制することなどによるＩＩＩ型アレルギーの抑制、（４）Ｔ細胞の抗原による感作の抑制や、感作されたＴ細胞からの炎症性のサイトカイン産生の抑制などによるＩＶ型アレルギーの抑制、などの作用のうちの１種又は２種以上が挙げられる。これらのうち、とりわけ、本発明は花粉症などに代表されるＩ型アレルギーの抑制に著効を発揮する。
【００３１】
さらには、本発明において「免疫機能調整剤」とは、フグ科魚類皮抽出物及び植物性ポリフェノールを医薬有効成分としてなる経口医薬剤だけでなく、上記有効成分を含有し、サプリメント等の特定の機能及び形態を有し、健康維持などを目的として摂取され、有効成分の用量（有効量）や用法が規定され、上記の通り１日当たり１〜数単位でその用量が摂取でき、単に食品としてのみ利用されるものとは明確に区別される免疫機能調整用途の経口組成物（医薬部外品を含む）も包含される。但し、単に食品として利用されるのみのものは除外され、また、免疫機能調整用途以外のものも当然除外される。
【００３２】
また、本発明の有効成分のひとつであるフグ科魚類皮抽出物は、プロセスによって特定された物であるが、この有効成分中の具体的な活性成分はいまだ特定できておらず、また、この活性成分特定は著しく過大な経済的支出や時間を要するものであると推察されるため、この活性成分をその構造又は特性により直接特定することが不可能であるか、又はおよそ実際的でないという事情が存在すると認められる。また、もうひとつの有効成分である植物性ポリフェノールのうち、中国パセリ水抽出物、藍水抽出物、紫蘇水抽出物、コーヒー水抽出物なども同様である。
【００３３】
以下、本発明の実施例について述べるが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内においてこれらの様々な変形が可能である。
【実施例１】
【００３４】
下記の方法で魚類抽出物及び植物性ポリフェノール含有物についてそれぞれの標品を調製した。即ち、魚類抽出物についてはフグ科魚類、サケ科魚類の皮や肉を用いて調製した。植物性ポリフェノールについては藍、赤紫蘇を用いて調製した。
【００３５】
（実験１−１：フグ皮エタノール抽出物の調製）
新鮮なシロサバフグの腹部を切開して内臓を取り除き、頭部の付根に切込みを入れ皮を剥がし、付着した肉を取り除いた皮を水洗後ミキサーで細断した。この細断物１０重量部にエタノール１００重量部を加え、撹拌して室温で約３０分間抽出し、次いで濾過して濾過液約９０重量部を回収した。
【００３６】
粉末化基剤として、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）を特開２０００−１５９７８９号の記載に準じ熱風乾燥して得た無水トレハロースを用い、回収したフグ皮濾過液１重量部に無水トレハロースからなる粉末化基剤１００重量部を混合し、乾燥させ加熱殺菌を行い、フグ皮エタノール抽出物含有粉末約１００重量部を調製した。
【００３７】
（実験１−２：フグ肉エタノール抽出物の調製）
実験１−１で皮を除いたシロサバフグを肉と骨に切り分け、肉を水洗後ミキサーで細断し、この細断物１０重量部をエタノール１００重量部に加え、撹拌して室温で約３０分間抽出し、次いで遠心濾過して上澄液約９０重量部を回収した。
【００３８】
回収したフグ肉の上澄液１重量部を前記無水トレハロースからなる粉末化基剤１００重量部へ混合し、乾燥させ加熱殺菌を行い、フグ肉エタノール抽出物含有粉末約１００重量部を調製した。
【００３９】
（実験１−３：サケ皮エタノール抽出物の調製）
新鮮なシロザケの腹部を切開して内臓を取り除き、三枚におろした後に身から皮を切り離し、皮をミキサーで細断し、この細断物１０重量部をエタノール１００重量部に加え、撹拌して室温で約３０分間抽出し、次いで濾過して濾過液約９０重量部を回収した。
【００４０】
回収したサケ皮の濾過液１重量部を前記無水トレハロースからなる粉末化基剤１００重量部へ混合し、乾燥させ加熱殺菌を行い、サケ皮エタノール抽出物含有粉末約１００重量部を調製した。
【００４１】
（実験２−１：藍抽出物の調製）
新鮮なタデ藍の葉及び茎を含む地上部を水洗後、脱水し、チョッパーで破砕して、藍破砕物を得た。この藍破砕物２０重量部に脱イオン水３０重量部を加え、ブレンダーでさらに破砕した。この破砕物を遠心分離して上澄液を回収し、回収した上澄液（約２７．２重量部）をさらに直火にかけて煮詰め、約６．６重量部にまで濃縮した。この濃縮液を１２１℃で２０分間オートクレーブに供した後、４℃で一晩冷却した。冷却後の濃縮液を遠心分離し上澄液として藍抽出物約６．２重量部を得た。得られた藍由来ポリフェノールを含む抽出物の固形物含量は約７％（ｗ／ｗ）であった。
【００４２】
この藍抽出物５重量部を前記無水トレハロースからなる粉末化基剤５０重量部と均一な状態に混合して乾燥し、藍水抽出物含有粉末約５５重量部を調製した。
【００４３】
（実験２−２：紫蘇抽出物の調製）
栽培された新鮮な赤紫蘇を水洗後脱水し、生葉２０重量部に脱イオン水５０重量部を加え、直火にかけ、沸騰した後、２０分間保持し赤紫蘇を抽出した。さらに抽出液を濾過、上澄液を回収し、回収した上澄液（約４５重量部）をさらに直火にかけて煮詰め、約８．３重量部にまで濃縮した。この濃縮液を１２１℃で２０分間オートクレーブに供した後、４℃で一晩冷却して、赤紫蘇由来ポリフェノールを含む抽出物を得た。得られた赤紫蘇水抽出物の固形物含量は約６％（ｗ／ｗ）であった。
【００４４】
この赤紫蘇抽出物５重量部を、前記無水トレハロースからなる粉末化基剤５０重量部と均一な状態に混合して乾燥し、赤紫蘇水抽出物粉末約５５重量部を調製した。
【００４５】
（実験３−１：各種免疫機能調整剤の調製）
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部と、実験２−１の方法で得た藍水抽出物粉末を１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、本発明の免疫機能調整剤を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。
【００４６】
（実験３−２）
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部、実験２−２の方法で得た赤紫蘇水抽出物粉末１重量部、トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、本発明の免疫機能調整剤を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。
【００４７】
（実験３−３：比較対象品の調製）
実験１−２の方法で得たフグ肉エタノール抽出物粉末１重量部と実験２−１の方法で得た藍水抽出物粉末を１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、比較対象品（比較例）を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。
【００４８】
（実験３−４）
実験１−３の方法で得たサケ皮エタノール抽出物粉末１重量部と実験２−１の方法で得た藍水抽出物粉末を１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、比較対象品（比較例）を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。
【００４９】
（実験３−５）
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）２重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、比較対象品（比較例）を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。
【００５０】
（実験３−６）
実験２−１の方法で得た藍水抽出物粉末１重量部、トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）２重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、比較対象品（比較例）を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。
【００５１】
（実験３−７）
実験２−２の方法で得た赤紫蘇水抽出物粉末１重量部、トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）２重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、比較対象品（比較例）を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。
【００５２】
上記各実験で得たタブレット（本発明、比較例）を用いて以下のモニター試験により効果を確認した。例年、春季に、花粉症の諸症状を自覚し、この試験の開始時期（３月上旬）も例年と同様にその症状の自覚のある成人をモニターとし（合計３５名で、このうち男性２０名（年齢２４〜７４才）、女性１５名（年齢２４〜５８才））、まず試験開始前の、花粉症の症状としてのくしゃみ、鼻詰まり、目の痒みの度合いについてアンケート調査した。この調査結果に基づいて、両症状の度合いの分布が各群でほぼ均等になるように７群に分け、サンプル１種類について１日１回１錠（２１０ｍｇ）を４週間摂取させ、花粉症の症状の変化を追跡した。
【００５３】
４週間後、以下に記載する評価方法を用いて、目のかゆみ、鼻水、鼻詰まり、くしゃみの改善度について評価した。サンプルの配合組成及び評価結果は、下記表１に示した。
【００５４】
（目のかゆみの評価基準）
◎...５名中４名以上が目のかゆみが改善したと評価
○...５名中３名が目のかゆみが改善したと評価
△...５名中２名が目のかゆみが改善したと評価
×...５名中１名以下が目のかゆみが改善したと評価
（鼻水・鼻詰まりの評価基準）
◎...５名中４名以上が鼻水・鼻詰まりが改善したと評価
○...５名中３名が鼻水・鼻詰まりが改善したと評価
△...５名中２名が鼻水・鼻詰まりが改善したと評価
×...５名中１名以下が鼻水・鼻詰まりが改善したと評価
（くしゃみの評価基準）
◎...５名中４名以上がくしゃみが改善したと評価
○...５名中３名がくしゃみが改善したと評価
△...５名中２名がくしゃみが改善したと評価
×...５名中１名以下がくしゃみが改善したと評価
【００５５】
【表１】
2017137247.tif 000002
【００５６】
表１の結果から明らかなように、くしゃみ、鼻水、鼻詰まり、痒みのいずれの症状に対しても、本発明品を摂取した実験３−１、３−２のモニター群は、比較対象品を摂取した実験３−３、３−４、３−５、３−６、３−７のモニター群と比べて顕著に改善効果を示した。さらに実験３−１、３−２のモニター群では試験期間中ほとんどの者が風邪をひかず、風邪をひいた者も他のモニター群の罹患者よりも短期間で回復した。
【００５７】
以上の結果は、本発明のフグ皮エタノール抽出物と植物性ポリフェノールとを含有する剤が、フグ肉エタノール抽出物やサケ皮抽出物を含有する剤だけでなく、フグ皮エタノール抽出物又は植物性ポリフェノールを単独で含有する剤よりも極めて優れた抗アレルギー作用、免疫増強作用を発揮することを示している。
【実施例２】
【００５８】
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部、実験２−１の方法で得た藍水抽出物粉末１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１重量部を均一な状態に混合した後、造粒機により顆粒状にし、本発明の免疫機能調整剤粉末を得た。本品を継続して摂取することにより、花粉症の諸症状が緩和され、風邪等の疾患を予防、改善する効果が確認された。
【実施例３】
【００５９】
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部、実験２−２の方法で得た赤紫蘇水抽出物粉末１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１重量部を均一な状態に混合した後、造粒機により顆粒状にし、本発明の免疫機能調整剤粉末を得た。本品を継続して摂取することにより、花粉症の諸症状が緩和され、風邪等の疾患を予防、改善する効果が確認された。
【実施例４】
【００６０】
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部、実験２−２の方法で得た赤紫蘇水抽出物粉末５重量部、糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分あたり全ルチン含量８０〜８４％）、東洋精糖株式会社製品）を０．１重量部、スクロース（商品名『上白糖』、三井製糖株式会社製品）を５重量部、クエン酸０．１重量部を水に加えて全量を１００重量部として、本発明の免疫機能調整用飲料を得た。本飲料を継続して摂取することにより、花粉症の諸症状が緩和され、風邪等の疾患を予防、改善する効果が確認された。
【実施例５】
【００６１】
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部、実験２−１の方法で得た藍水抽出物粉末１重量部、コーヒー水抽出物粉末１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）９０重量部、ショ糖脂肪酸エステル０．０８重量部を均一な状態に混合した後、打錠機を用いて常法により成形し、本発明の免疫機能調整用錠剤を、１錠当たり２１０ｍｇのタブレットとして得た。本錠剤を継続して摂取することにより、花粉症の諸症状が緩和され、風邪等の疾患を予防、改善する効果が確認された。
【実施例６】
【００６２】
実験１−１の方法で得たフグ皮エタノール抽出物粉末１重量部、実験２−２の方法で得た赤紫蘇水抽出物粉末１重量部、中国パセリ抽出物粉末１重量部、ナリンジン粉末０．０１重量部、含水結晶トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）９０重量部を均一な状態に混合した後、２４０ｍｇをカプセルに封入し免疫機能調整用カプセル剤を得た。本カプセル剤を継続して摂取することにより、花粉症の諸症状が緩和され、風邪等の疾患を予防、改善する効果が確認された。
【００６３】
以上より、本発明品は、有効成分としてフグ科魚類皮抽出物と植物性ポリフェノールを配合した組成物により、それぞれ単独抽出物の組成物が示す免疫調整作用よりもはるかに優れた効果が発揮されるということが見出された。本発明の組成物は、２種の有効成分のみで、花粉症、アトピー性疾患、食物アレルギー、接触皮膚炎、喘息をはじめとするアレルギー性疾患の諸症状を緩和する作用を顕著に発揮すると共に免疫を増強し、しかも、副作用の懸念なく常用することができるので、それ自体で、免疫を調整、増強する健康食品として、また、諸種の食品に免疫調整作用を付与するための食品素材などとして有用である。
【００６４】
そして、本発明品は、花粉症等の抗アレルギー作用や免疫増強作用を顕著に発揮し、しかも、本発明品は、副作用の懸念なく経口摂取することができるので、日常的に気軽に常用できる健康食品などとして有用である。また、本発明品は、諸種の食品に配合してその食品に免疫調整作用を付与するための食品素材としても有利に利用できる。
つまり、本発明は、非常に顕著な作用効果を奏する、斯界に貢献すること誠に多大な意義のある発明である。
【００６５】
本発明を要約すれば、以下の通りである。
【００６６】
本発明は、ヒトの免疫機能増強作用や抗アレルギー作用、免疫疾患改善作用などを発揮するとともに、ヒトが安全かつ日常的、継続的に、つまり手軽に経口摂取することのできる医薬品、食品等を提供することを目的とする。
【００６７】
そして、有効成分として、フグ科魚類皮抽出物及び植物性ポリフェノール（例えば、中国パセリ、藍、紫蘇、コーヒー、柑橘、エンジュ等由来の植物性ポリフェノールなど）を含有してなる経口免疫機能調整剤及び／又は免疫機能調整用食品により前記課題を解決する。