(57)【要約】【課題】人体および環境に対する安全性に優れるとともに耐溶血性に優れた樹脂組成物および人体および環境に対する安全性に優れるとともに耐溶血性に優れた医療用樹脂組成物を提供する。【解決手段】少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体およびヨウ素を含有する樹脂組成物であって、前記ヨウ素の量が前記重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体およびヨウ素を含有する樹脂組成物であって、前記ヨウ素の量が前記重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることを特徴とする樹脂組成物。
【請求項２】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体およびヨウ素を含有する医療用樹脂組成物であって、前記ヨウ素の量が前記重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記医療用樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることを特徴とする医療用樹脂組成物。
【請求項３】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を製造する方法であって、（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体を重合させることを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の製造方法。
【請求項４】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を製造する方法であって、（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体を重合させる工程と、得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程とを含むことを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の製造方法。
【請求項５】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体を製造する方法であって、（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下で生体適合性ラジカル重合性単量体を重合させることを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体の製造方法。
【請求項６】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体を製造する方法であって、（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下で生体適合性ラジカル重合性単量体を重合させる工程と、得られた生体適合性医療用重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程とを含むことを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、樹脂組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、例えば、薬剤を保持し、経口または血液を介して体内に導入する際に使用される薬剤用担体、コーティング剤などとして有用な樹脂組成物および医療用樹脂組成物、ならびに当該樹脂組成物に使用される重合体の製造方法に関する。本発明の樹脂組成物および医療用樹脂組成物は、例えば、注射薬用担体、経口投与される薬剤用担体などの生体適合性医療用材料として使用することが期待される。
【背景技術】
【０００２】
医療用樹脂組成物に用いられる重合体の製造方法として、炭素を中心元素として有する触媒を用いたリビングラジカル重合法（例えば、特許文献１参照）およびハロゲン化物イオンとのイオン結合を有する非金属元素化合物からなる触媒を用いたリビングラジカル重合法（例えば、特許文献２参照）が提案されている。
【０００３】
前記リビングラジカル重合法に用いられる触媒は、いずれも低毒性、低使用量および高溶解性に優れ、無着色および無臭であり、人体および環境に対する安全性に優れている。
【０００４】
しかし、近年、人体および環境に対する安全性に優れるとともに、耐溶血性にも優れた樹脂組成物および医療用樹脂組成物の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０２７０９３号パンフレット
【特許文献２】国際公開第２０１３／０２７４１９号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、人体および環境に対する安全性に優れるとともに、耐溶血性に優れた樹脂組成物および医療用樹脂組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、
（１）  少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体およびヨウ素を含有する樹脂組成物であって、前記ヨウ素の量が前記重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることを特徴とする樹脂組成物、
（２）  少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体およびヨウ素を含有する医療用樹脂組成物であって、前記ヨウ素の量が前記重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記医療用樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることを特徴とする医療用樹脂組成物、
（３）少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を製造する方法であって、（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体を重合させることを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の製造方法、
（４）  少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を製造する方法であって、（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体を重合させる工程と、得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程とを含むことを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の製造方法、
（５）  少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体を製造する方法であって、（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下で生体適合性ラジカル重合性単量体を重合させることを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体の製造方法、および
（６）  少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体を製造する方法であって、（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下で生体適合性ラジカル重合性単量体を重合させる工程と、得られた生体適合性医療用重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程とを含むことを特徴とする少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体の製造方法
に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、人体および環境に対する安全性に優れるとともに、耐溶血性に優れた樹脂組成物および医療用樹脂組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、以下において記載する本発明の好ましい形態を２つ以上組み合わせたものもまた、本発明の好ましい形態である。
【００１０】
本発明の樹脂組成物は、前記したように、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体およびヨウ素を含有する樹脂組成物であり、前記ヨウ素の量が前記重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることを特徴とする。また、本発明の医療用樹脂組成物は、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体およびヨウ素を含有する医療用樹脂組成物であり、前記ヨウ素の量が前記重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記医療用樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることを特徴とする。
【００１１】
本発明の樹脂組成物および医療用樹脂組成物は、いずれも、前記構成要件を有することから、人体および環境に対する安全性に優れるとともに、耐溶血性に優れている。
【００１２】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体としては、例えば、ラジカル重合性単量体の単独重合体、２種類以上のラジカル重合性単量体の共重合体などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００１３】
重合体の少なくとも一方の分子末端に導入される官能基としては、アニオン性官能基、カチオン性官能基、ノニオン性官能基および両性官能基が好ましい。前記官能基は、薬剤などを修飾する観点から、反応性官能基であることが好ましい。好適な官能基としては、例えば、式：−ＣＯＯＭ（Ｍは水素原子またはアルカリ金属原子を示す）で表わされる基、水酸基、アリル基、エポキシ基、アルデヒド基、−ＮＨ2基、ＣＯＮＨ−基、−ＳＨ基などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。前記Ｍとしては、例えば、ナトリウム原子、カリウム原子などのアルカリ金属原子が挙げられる。官能基を有する重合体における官能基の数は、特に限定されないが、通常、１〜６個であることが好ましい。
【００１４】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を製造する方法としては、例えば、
（Ｘ）（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体を重合させる方法（以下、方法Ｘという）、
（Ｙ）（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体を重合させる工程と、得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程とを含む方法（以下、方法Ｙという）、
などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００１５】
方法Ｘで用いられるラジカル重合性単量体としては、生体適合性ラジカル重合性単量体（以下、生体適合性単量体という）および当該生体適合性単量体以外のラジカル重合性単量体が挙げられる。これらのラジカル重合性単量体は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。ラジカル重合性単量体として生体適合性単量体を用いた場合には、例えば、生体適合性医療用重合体などを得ることができる。
【００１６】
生体適合性単量体としては、例えば、ポリオキシアルキレン基含有単量体、水酸基含有（メタ）アクリレート、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート、ビニルモノマーなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの生体適合性単量体は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい
【００１７】
本発明において、「（メタ）アクリレート」は、アクリレートまたはメタクリレートを意味し、アクリレートおよびメタクリレートは、それぞれ単独で用いてもよく、併用してもよい。また、「（メタ）アクリル」は、アクリルまたはメタクリルを意味する。
【００１８】
前記ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体としては、例えば、式(I):
【００１９】
【化１】
2017226791.tif 000002
【００２０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、それぞれ独立して水素原子またはメチル基、Ｒ4は、炭素数２〜１８のアルキレン基、Ｒ5は、水素原子または炭素数１〜２０の炭化水素基、Ｘは、炭素数１〜５の２価のアルキレン基、−ＣＯ−基またはＲ1Ｒ3Ｃ＝ＣＲ2−基がビニル基であるとき直接結合、ｍは、−(Ｒ4Ｏ)−基の平均付加モル数であり、１〜３００の数を示す）
で表わされるポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体などが挙げられる。
【００２１】
なお、１分子中に２種類以上の式：−Ｒ4Ｏ−で示されるオキシアルキレン基が存在する場合、当該オキシアルキレン基は、ランダム、ブロックおよび交互のうちのいずれであってもよい。
【００２２】
式(I)において、Ｒ5は、水素原子または炭素数１〜２０の炭化水素基である。Ｒ5のなかでは、水素原子および炭素数１〜２０の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜１０の炭化水素基がより好ましく、炭素数１〜３の炭化水素基がより一層好ましく、炭素数１または２の炭化水素基がさらに好ましい。炭化水素基のなかでは、飽和アルキル基および不飽和アルキル基が好ましく、炭素数１〜２０の飽和アルキル基がより好ましく、炭素数１〜１０の飽和アルキル基がさらに好ましく、炭素数１〜３の飽和アルキル基がさらに一層好ましい。
【００２３】
式(I)において、式：−Ｒ4Ｏ−で表わされるオキシアルキレン基は、炭素数２〜１８のオキシアルキレン基である。オキシアルキレン基としては、例えば、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシ−１−ブテン基、オキシ−２−ブテン基などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらのオキシアルキレン基のなかでは、炭素数２〜８のオキシアルキレン基が好ましく、オキシエチレン基、オキシプロピレン基、オキシブチレン基などの炭素数２〜４のオキシアルキレン基がより好ましく、オキシエチレン基がさらに好ましい。
【００２４】
式(I)において、式：−Ｒ4Ｏ−で表わされるオキシアルキレン基がオキシエチレン基を含む場合、オキシアルキレン基１００モルに対して、オキシエチレン基を５０モル以上含むことが好ましく、８０モル以上含むことがより好ましく、９０モル以上含むことがさらに好ましい。
【００２５】
式(I)において、ｍは、式：−Ｒ4Ｏ−で表わされるオキシアルキレン基の平均付加モル数である。平均付加モル数は、ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体１モルにおけるオキシアルキレン基のモル数の平均値を意味する。ｍの下限値は、好ましくは２以上、より好ましくは４以上、さらに好ましくは８以上である。ｍの上限値は、好ましくは１００以下、より好ましくは５０以下である。
【００２６】
Ｘは、炭素数１〜５の２価のアルキレン基、−ＣＯ−基、またはＲ1Ｒ3Ｃ＝ＣＲ2−基がビニル基であるとき直接結合である。これらの基のなかでは、−ＣＯ−基が好ましい。
【００２７】
ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体としては、例えば、不飽和アルコールポリアルキレングリコール付加物、ポリアルキレングリコールエステル単量体、（アルコキシ）ポリアルキレングリコールモノマレイン酸エステルなどが挙げられる。
【００２８】
不飽和アルコールポリアルキレングリコール付加物は、不飽和基を有するアルコールにポリアルキレングリコール鎖が付加した化合物である。
【００２９】
前記不飽和アルコールポリアルキレングリコール付加物としては、例えば、ポリエチレングリコールモノビニルエーテル、ポリエチレングリコールモノアリルエーテル、ポリエチレングリコールモノ（２−メチル−２−プロペニル）エーテル、ポリエチレングリコールモノ（２−ブテニル）エーテル、ポリエチレングリコールモノ（３−メチル−３−ブテニル）エーテル、ポリエチレングリコールモノ（３−メチル−２−ブテニル）エーテル、ポリエチレングリコールモノ（２−メチル−３−ブテニル）エーテル、ポリエチレングリコールモノ（２−メチル−２−ブテニル）エーテル、ポリエチレングリコールモノ（１，１−ジメチル−２−プロペニル）エーテル、ポリエチレンポリプロピレングリコールモノ（３−メチル−３−ブテニル）エーテル、メトキシポリエチレングリコールモノ（３−メチル−３−ブテニル）エーテルなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００３０】
ポリアルキレングリコールエステル系単量体は、不飽和基とポリアルキレングリコール鎖とがエステル結合を介して結合された単量体である。
【００３１】
前記ポリアルキレングリコールエステル系単量体としては、例えば、アルコールに炭素数２〜１８のオキシアルキレン基が１〜３００モル付加したアルコキシポリアルキレングリコールと（メタ）アクリル酸とのエステル化物が好ましい。アルコキシポリアルキレングリコールのなかでは、オキシエチレン基を主成分とするものが好ましい。前記アルコールとしては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−ヘキサノール、オクタノール、２−エチル−１−ヘキサノール、ノニルアルコール、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどの炭素数１〜３０の脂肪族アルコール、シクロヘキサノールなどの炭素数３〜３０の脂環族アルコール、（メタ）アリルアルコール、３−ブテン−１−オール、３−メチル−３−ブテン−１−オールなどの炭素数３〜３０の不飽和アルコールなどが挙げられ、これらはそれぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。前記エステル化物としては、例えば、メトキシポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、メトキシ（ポリエチレングリコールポリプロピレングリコール）モノ（メタ）アクリレート、メトキシ（ポリエチレングリコールポリブチレングリコール）モノ（メタ）アクリレート、メトキシ（ポリエチレングリコールポリプロピレングリコールポリブチレングリコール）モノ（メタ）アクリレートなどが挙げられ、これらはそれぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００３２】
ポリアルキレングリコールエステル系単量体のなかでは、例えば、メトキシポリエチレングリコールモノメタクリレートなどの（アルコキシ）ポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレートが好ましい。
【００３３】
前記水酸基含有（メタ）アクリレートとしては、例えば、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレートなどのヒドロキシアルキル基の炭素数が２〜４であるヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、グリセリンアクリレート、グリセリンメタクリレートなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの水酸基含有（メタ）アクリレートは、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００３４】
前記アルコキシアルキル（メタ）アクリレートとしては、例えば、メトキシメチル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート、メトキシプロピル（メタ）アクリレート、エトキシメチル（メタ）アクリレート、エトキシエチル（メタ）アクリレート、エトキシプロピル（メタ）アクリレートなどのアルコキシ基の炭素数が１〜４であり、アルキル基の炭素数が１〜４であるアルコキシアルキル（メタ）アクリレートなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらのアルコキシアルキル（メタ）アクリレートは、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００３５】
前記ビニルモノマーは、ポリオキシアルキレン基含有単量体、水酸基含有（メタ）アクリレート、アルコキシアルキル（メタ）アクリレート以外のビニル基を有する生体適合性を有する化合物であり、前記ビニルモノマーとしては、例えば、２−（メタ）アクリロイルオキシメチルホスホリルコリン、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンなどのホスホリルコリン基含有単量体、テトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレート、イソプロピルアクリルアミド、ビニルアルコール、ビニルホルムアミド、ビニルイソブチルアクリルアミド、（メタ）アクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらのビニルモノマーは、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００３６】
生体適合性単量体のなかでは、ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体、ヒドロキシアルキル基の炭素数が２〜４であるヒドロキシアルキル（メタ）アクリレート、アルコキシ基の炭素数が１〜４であり、アルキル基の炭素数が１〜４であるアルコキシアルキルアクリレートおよびテトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレートが好ましく、ポリオキシアルキレン基含有不飽和単量体、メトキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリンおよびテトラヒドロフルフリル（メタ）アクリレートがより好ましく、メトキシエチルアクリレートおよび２−ヒドロキシエチルメタクリレートがさらに好ましい。
【００３７】
なお、前記生体適合性単量体は、発明の目的を阻害しない範囲内で、生体適合性単量体と共重合可能な他の単量体を併用することができる。生体適合性単量体と共重合可能な他の単量体としては、後述する生体適合性単量体以外のラジカル重合性単量体と同様のものを例示することができる。
【００３８】
生体適合性単量体以外のラジカル重合性単量体としては、例えば、アジリジン類、（メタ）アクリル酸、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ｔｅｒｔ−ブチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ジアミノメチル（メタ）アクリレート、ジアミノエチル（メタ）アクリート、ジメチルアミノ（メタ）アクリレート、ジエチルアミノ（メタ）アクリレート、ジメチルアミノメチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、グリシジル（メタ）アクリレート、スチレンなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの生体適合性単量体以外のラジカル重合性単量体は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００３９】
ラジカル重合性単量体における生体適合性単量体の含有率は、得られる重合体の生体適合性を向上させる観点から、ラジカル重合性単量体１００モル％に対して、好ましくは３０モル％以上、より好ましくは５０モル％以上、より一層好ましくは８０モル％以上、さらに好ましくは９０モル％以上、さらに一層好ましくは１００モル％である。
【００４０】
方法Ｘでは、（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させることを特徴とする。前記リビングラジカル重合は、溶剤を使用しないバルク重合であってもよく、溶液重合であってもよい。また、ラジカル重合性単量体と混ざり合わない溶媒を用いることにより、乳化重合、分散重合、懸濁重合などを行なうこともできる。例えば、スチレン、メタクリレートなどをラジカル重合性単量体とした場合、水を溶媒とすることで、乳化重合、分散重合、懸濁重合などを行なうことができる。
【００４１】
方法Ｘの具体例としては、例えば、
（１）（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させる方法、
（２）（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物としてヨウ素と官能基を有するアゾ化合物とを反応させて得られる反応生成物である官能基を有する有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させる方法
などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００４２】
ラジカル重合性単量体を溶液重合させる際に用いられる溶媒としては、例えば、水；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；ジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン原子含有溶媒；プロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、エチルセロソルブ、ブチルセロソルブ、ジグライムなどのエーテル系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸セロソルブなどのエステル系溶媒；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジアセトンアルコールなどのケトン系溶媒；ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒などの有機溶媒などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの溶媒は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。溶媒の量は、重合条件、単量体の組成、得られる重合体の濃度などを考慮して適宜決定すればよい。
【００４３】
（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物は、特に限定されず、一般に使用することができる有機ヨウ素化合物から適宜選択して用いることができる。官能基を有する有機ヨウ素化合物としては、例えば、２−ヨードイソ酪酸、２−ヨード−２−フェニル酢酸、２−ヒドロキシエチル−２−ヨードイソ酪酸塩、２−ヒドロキシエチル−２−ヨード−２−フェニル酢酸塩、２−ヨード−２−アミジノプロパン、４−ヨード−４−シアノ−ペンタン酸、２−ヨード−２−メチルプロパンアミド、２−ヨード−２−シアノブタノール、２−ヨード−２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド４−メチルペンタン、２−ヨード−２−メチル−Ｎ−（１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド４−メチルペンタン、ヨード酢酸、２−ヨードプロパン酸、２−ヨードプロパンアミドなどの置換基を有するヨウ化アルキルなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００４４】
官能基を有する有機ヨウ素化合物は、その原料を仕込み、官能基を有する有機ヨウ素化合物を重合中にｉｎ  ｓｉｔｕすなわち反応溶液中で生成させ、それをこの重合法の官能基を有する有機ヨウ素化合物として使用することもできる。例えば、官能基を有するアゾ化合物とヨウ素を原料として仕込み、その両者の反応により官能基を有する有機ヨウ素化合物を重合中にｉｎ  ｓｉｔｕで生成させ、それをこの重合法の官能基を有する有機ヨウ素化合物として使用することができる。すなわち、本発明の製造方法では、ヨウ素と官能基を有するアゾ化合物とを反応させて官能基を有する有機ヨウ素化合物を生成する工程を含んでいてもよい。
【００４５】
官能基を有する有機ヨウ素化合物を生成させるために用いる官能基を有するアゾ化合物としては、例えば、アゾ系ラジカル重合開始剤として官能基を有するアゾ化合物などを用いることができる。
【００４６】
官能基を有するアゾ化合物としては、例えば、４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）、２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−［１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル］プロピオンアミド］、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−メトキシプロパンアミド］、２，２’−アゾビス（２−メチル−２−プロペニルプロパンアミド）、２，２’−ビス（２−イミダゾリン−２−イル）［２，２’−アゾビスプロパン］二塩酸塩、２，２’−アゾビス（プロパン−２−カルボアミジン）二塩酸塩、２，２’−アゾビス［Ｎ−（２−カルボキシエチル）−２−メチルプロピオンアミジン］、２，２’−アゾビス［２−［１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリン−２−イル］プロパン二塩酸塩、２，２’−アゾビス〔２−メチル−Ｎ−２−プロペニルプロパンアミド〕、２，２’−アゾビス〔２−（２−イミダゾリン−２−イル）プロパン〕二塩酸塩などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００４７】
官能基を有する有機ヨウ素化合物は、無機または有機固体表面、無機または有機分子表面などの表面に固定化させて使用することができる。例えば、シリコン基板表面、高分子膜表面、無機または有機微粒子表面、顔料表面などに有機ハロゲン化物を固定化させて使用することができる。固定化には、例えば、化学結合、物理結合などが利用できる。
【００４８】
官能基を有する有機ヨウ素化合物を生成させるために用いる官能基を有するアゾ化合物の量は、官能基を有する有機ヨウ素化合物の生成が効率的であることから、ヨウ素１モルに対して１モル以上が好ましく、１．３モル以上がより好ましい。また、官能基を有する有機ヨウ素化合物の生成後、未反応の官能基を有するアゾ化合物がラジカル重合開始剤として作用することを考慮し、ヨウ素１モルに対して５モル以下が好ましく、３モル以下がより好ましい。
【００４９】
官能基を有する有機ヨウ素化合物の量は、重合制御の観点から、使用するラジカル重合性単量体１００モルに対して、０．１モル以上が好ましく、０．５モル以上がより好ましい。また、重合度の観点から、５０モル以下が好ましく、４０モル以下がより好ましく、１０モル以下がさらに好ましい。
【００５０】
また、ラジカル重合性単量体１００質量部あたりの官能基を有する有機ヨウ素化合物の量は、耐溶血性を向上させる観点から、好ましくは０．０１質量部以上、より好ましくは０．１質量部以上、さらに好ましくは１質量部以上であり、人体および環境に対する安全性を向上させる観点から、好ましくは５０質量部以下、より好ましくは２０質量部以下、さらに好ましくは１０質量部以下、さらに一層好ましくは５質量部以下である。
【００５１】
なお、官能基を有する有機ヨウ素化合物を単離せず、ｉｎ−ｓｉｔｕで生成させる場合、官能基を有する有機ヨウ素化合物の量は、用いたヨウ素の量から算出することができる。
【００５２】
（Ｂ）触媒としては、例えば、ラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物などが挙げられる。
【００５３】
ラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物としては、例えば、可逆移動触媒重合（Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｔｒａｎｓｆｅｒ  Ｃａｔａｌｙｓｔ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ、ＲＴＣＰ法）において用いられるリン、窒素、炭素、酸素、ゲルマニウム、スズおよびアンチモンから選ばれる少なくとも１種の中心元素と、当該中心元素に結合したヨウ素原子と、を含む化合物からなる触媒などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００５４】
ゲルマニウム、スズ、またはアンチモンから選択される中心元素とする触媒としては、例えば、ゲルマニウム、スズ、またはアンチモンから選択される少なくとも１つの中心元素と、当該中心元素に結合した少なくとも１つのヨウ素原子を含む化合物などが挙げられ、具体的にはヨウ化ゲルマニウム（ＩＩ）、ヨウ化ゲルマニウム（ＩＶ）、ヨウ化スズ（ＩＩ）、ヨウ化スズ（ＩＶ）などが挙げられる（特開２００７−９２０１４号公報参照）。これらの触媒は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００５５】
窒素またはリンを中心元素とする触媒としては、窒素またはリンから選択される少なくとも１つの中心元素と、当該中心元素に結合した少なくとも１つのヨウ素原子とを含む化合物が挙げられ、具体的には、ヨウ化リンなどのハロゲン化リン；ヨウ化ホスフィンなどのホスファイト系化合物；エトキシフェニルフォスフィネート、フェニルフェノキシフォスフィネートなどのホスフィネート系化合物；ヨウ化窒素、ヨウ化亜リン酸、ヨウ化アミン、ヨードスクシンイミドなどのヨウ化イミド誘導体；ヒダントイン系化合物などが挙げられる（国際公開第２００８／１３９９８０号パンフレット参照）。これらの触媒は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００５６】
炭素を中心元素とする触媒の具体例としては、例えば、ヨードベンゼン、４−メチル−１−ヨードベンゼン、２，４，６−トリメチルヨードベンゼン、３−シアノヨードベンゼン、４−シアノヨードベンゼン、４−ヨードアニソール、テトラヨードメタン、トリフルオロヨードメタン、ジフルオロジヨードメタン、１，４−シクロヘキサジエン、ジフェニルメタン、ジメシチルメタン、キサンテン、チオキサンテン、マロン酸ジエチル、フルオレン；アセチルアセトンなどのアセトアセチル系化合物などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの触媒は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００５７】
酸素を中心とする触媒の具体例としては、例えば、フェノール、ヒドロキノン、ｔｅｒｔ−ブチルフェノールなどのフェノール系化合物；チモールジアイオダイドなどのアイオドオキシフェニル化合物；ビタミンＥなどのビタミン類などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの触媒は、それぞれ単独で用いても良く、２種以上を併用してもよい。
【００５８】
前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物としては、例えば、可逆的錯体形成媒介重合（ＲＣＭＰ）において用いられる有機アミン化合物、ヨウ化物イオンとのイオン結合を有する非金属化合物であって、当該非金属化合物中の非金属原子がカチオンの状態であり、ヨウ化物イオンとイオン結合を形成している触媒などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００５９】
有機アミン化合物からなる触媒としては、具体的にはトリエチルアミン、トリブチルアミン、１，１，２，２−テトラキス（ジメチルアミノ）エテン、１，４，８，１１−テトラメチル−１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラデカン、エチレンジアミン、テトラメチルエチレンジアミン、テトラメチルジアミノメタン、トリス（２−アミノエチル）アミン、トリス（２−（メチルアミノ）エチル）アミン、ヘマトポルフィリンなどが挙げられる（国際公開第２０１１／０１６１６６号パンフレット参照）。これらの触媒は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００６０】
ヨウ化物イオンとのイオン結合を有する非金属化合物であって、当該非金属化合物中の非金属原子がカチオンの状態であり、ヨウ化物イオンとイオン結合を形成している触媒としては、具体的にはアンモニウム塩、イミダゾリウム塩、ピリジニウム塩、ホスホニウム塩、スルホニウム塩、ヨードニウム塩などが挙げられ、より具体的には、テトラブチルアンモニウムヨージド、テトラブチルアンモニウムトリヨージド、テトラブチルアンモニウムブロモジヨージド、１−メチル−３−メチル−イミダゾリウムヨージド、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨージド、メチルトリブチルホスホニウムヨージド、テトラフェニルホスホニウムヨージド、トリブチルスルホニウムヨージド、ジフェニルヨードニウムヨージドなどが挙げられる（国際公開第２０１３／０２７４１９号パンフレット参照）。これらの触媒は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００６１】
（Ｂ）触媒の量は、重合速度を高め、未反応の単量体の残存量を低減させる観点から、（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物１００モルに対して、好ましくは０．０１〜５０モル、より好ましくは０．０５〜３０モル、さらに好ましくは０．１モル〜２０モルである。
【００６２】
また、ラジカル重合性単量体１００質量部あたりの（Ｂ）触媒の量は、耐溶血性を向上させる観点から、好ましくは０．０１質量部以上、より好ましくは０．１質量部以上であり、人体および環境に対する安全性を向上させる観点から、好ましくは５０質量部以下、より好ましくは２０質量部以下、さらに好ましくは１０質量部以下、さらに一層好ましくは５質量部以下である。
【００６３】
方法Ｘでは、ラジカル重合性単量体を重合させる際に、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物が用いられる場合には、重合開始剤を用いる。なお、ラジカル重合性単量体を重合させる際に、（Ｂ）触媒として前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物が用いられる場合には、重合開始剤を用いなくても重合反応を行なうことができるが、必要に応じて、少量の重合開始剤を用いてもよい。
【００６４】
重合開始剤としては、例えば、アゾ系ラジカル重合開始剤、過酸化物系ラジカル重合開始剤などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの重合開始剤は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００６５】
アゾ系ラジカル重合開始剤としては、例えば、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）、ジメチル−２，２’−アゾビスイソブチレート、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）（ＡＩＢＮ）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルブチロニトリル）などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらのアゾ系ラジカル重合開始剤は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。なお、アゾ系ラジカル重合開始剤は、前記官能基を有する有機ヨウ素化合物を生成させるために用いる官能基を有するアゾ化合物を用いることができる。
【００６６】
過酸化物系ラジカル重合開始剤は、有機過酸化物系ラジカル重合開始剤であることが好ましい。有機過酸化物系ラジカル重合開始剤としては、例えば、ベンゾイルパーオキサイド、ジクミルパーオキサイド、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシベンゾエート（ＢＰＢ）、１，１−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシ）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン、ジ（４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）パーオキシジカーボネート、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート、ジｔｅｒｔ−ブチルパーオキサイド、シクロヘキサノンパーオキサイド、アセチルアセトンパーオキサイドなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの過酸化物系ラジカル重合開始剤は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００６７】
なお、重合開始剤を使用する必要がない場合には、重合開始剤による悪影響を回避する観点から、重合開始剤を実質的に使用しないことが好ましく、重合開始剤をまったく使用しないことがより好ましい。ここで、「実質的に使用しない」とは、重合開始剤による重合反応への影響が実質的に生じない程度の重合開始剤の量を意味する。より具体的には、触媒１モルあたりの重合開始剤の量は、好ましくは１０ミリモル以下、より好ましくは１ミリモル以下、さらに好ましくは０．１ミリモル以下である。
【００６８】
全単量体成分１００モルあたりの重合開始剤の量は、重合速度を高め、未反応の単量体の残存量を低減させる観点から、好ましくは０．００５〜３０モル、より好ましくは０．０１〜２０モル、さらにより好ましくは０．０２〜１５モルである。
【００６９】
また、反応液１リットルあたりの重合開始剤の量は、０．１ミリモル以上、より好ましくは０．５ミリモル以上、さらに好ましくは１ミリモル以上であり、好ましくは５００ミリモル以下、より好ましくは１００ミリモル以下、さらに好ましくは５０ミリモル以下、さらに一層好ましくは１０ミリモル以下である。
【００７０】
さらに、ラジカル重合性単量体１００質量部あたりの重合開始剤の量は、得られる重合体の所望する物性などに応じて適宜設定すればよいが、通常、好ましくは０．００１〜２０質量部、より好ましくは０．００５〜１０質量部である。
【００７１】
ラジカル重合性単量体を重合させる際の重合条件は、当該ラジカル重合性単量体の重合方法に応じて適宜設定すればよく、特に限定されるものではない。重合温度は、好ましくは室温〜２００℃、より好ましくは３０〜１４０℃である。また、ラジカル重合性単量体を重合させる際の雰囲気は、窒素ガス、アルゴンガスなどの不活性ガスであることが好ましい。反応時間は、ラジカル重合性単量体の重合反応が完結するように適宜設定すればよい。
【００７２】
以上のようにして、方法Ｘによれば、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を得ることができる。
【００７３】
方法Ｙでは、（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させる工程と、得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程とを含むことを特徴とする。
【００７４】
方法Ｙの具体例としては、例えば、
（１）（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させ、得られた重合体と官能基含有化合物とを反応させる方法、
（２）（Ａ２）有機ヨウ素化合物としてヨウ素とアゾ化合物とを反応させて得られる反応生成物である有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させ、得られた重合体と官能基含有化合物とを反応させる方法
などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００７５】
方法Ｙで用いられるラジカル重合性単量体としては、前記方法Ｘで用いられるものと同様のものを例示することができる。
【００７６】
方法Ｙにおいてラジカル重合性単量体を重合させる工程で用いられる溶媒、（Ｂ）触媒および重合開始剤は、前記方法Ｘで用いられるものと同様のものを例示することができる。方法Ｙでラジカル重合性単量体を重合させる際の重合条件は、前記方法Ｘと同様であることが好ましい。
【００７７】
方法Ｙにおいてラジカル重合性単量体を重合させる工程で用いられる（Ａ２）有機ヨウ素化合物は、特に限定されず、一般に使用することができる有機ヨウ素化合物から適宜選択して用いることができる。有機ヨウ素化合物としては、例えば、ヨードトリクロロメタン、ジクロロジヨードメタン、ヨードトリブロモメタン、ジブロモジヨードメタン、ブロモトリヨードメタン、ヨードホルム、ジヨードメタン、ヨウ化メチル、トリヨードエタン、ヨウ化エチル、ジヨードプロパン、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化ｔｅｒｔ−ブチル、ヨードジクロロエタン、クロロジヨードエタン、クロロヨードブロパン、ヨードジブロモエタン、ブロモヨードプロパン、２−ヨード−２−ポリエチレングリコシルプロパン、２−ヨード−２−アミジノプロパン、２−ヨード−２−シアノブタン、２−ヨード−２−シアノ−４−メチルペンタン、２−ヨード−２−シアノ４−メチル−４−メトキシペンタン、４−ヨード−４−シアノ−ペンタン酸、メチル−２−ヨードイソブチレート、２−ヨード−２−メチルプロパンアミド、２−ヨード−２，４−ジメチルペンタン、２−ヨード−２−メチルプロピオニトリル、２−ヨード−２−フェニル酢酸エチル、２，５−ジヨードアジピン酸ジエチル、１，４−ビス（１’−ヨードエチル）ベンゼン、トリス（２−ヨードイソ酪酸）グリセロール、１，３，５−トリス（１’−ヨードエチル）ベンゼン、２−ヨード−２−シアノブタノール、４−メチルペンタン、シアノ−４−メチルペンタン、２−ヨード−２−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド４−メチルペンタン、２−ヨード−２−メチル−Ｎ−（１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−２−ヒドロキシエチル）プロピオンアミド４−メチルペンタン、２−ヨード−２−（２−イミダソリン−２−イル）プロパン、２−ヨード−２−（２−（５−メチル−２−イミダソリン−２−イル）プロパン、２−ヨードプロパン酸エチル、２−ヨードイソ酪酸エチル、２−ヨードイソ酪酸、２−ヨード−２−フェニル酢酸、２−ヒドロキシエチル−２−ヨードイソ酪酸塩、２−ヒドロキシエチル−２−ヨード−２−フェニル酢酸塩、ヨード酢酸、２−ヨードプロパン酸、２−ヨードプロパンアミドなどのヨウ化アルキルなどが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの有機ヨウ素化合物は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００７８】
なお、（Ａ２）有機ヨウ素化合物のなかには、前記（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物に該当するものが含まれる。（Ａ２）有機ヨウ素化合物として（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物を用いた場合には、（Ａ１）官能基を有する有機ヨウ素化合物、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物、または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させる工程と、得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程により、両方の分子末端に官能基を有する重合体を得ることができる。
【００７９】
また、有機ヨウ素化合物は、その原料を仕込み、有機ヨウ素化合物を重合中にｉｎ  ｓｉｔｕすなわち反応溶液中で生成させ、それをこの重合法の有機ヨウ素化合物として使用することもできる。例えば、アゾ化合物とヨウ素を原料として仕込み、その両者の反応により有機ヨウ素化合物を重合中にｉｎ  ｓｉｔｕで生成させ、それをこの重合法の有機ヨウ素化合物として使用することができる。すなわち、本発明の製造方法では、ヨウ素とアゾ化合物とを反応させて有機ヨウ素化合物を生成する工程を含んでいてもよい。
【００８０】
有機ヨウ素化合物を生成させるために用いるアゾ化合物としては、アゾ基を有する化合物であれば特に限定されないが、例えば、前記アゾ系ラジカル重合開始剤、前記官能基を有するアゾ化合物として例示したものと同様の化合物などを好ましく例示することができる。前記有機ヨウ素化合物を生成させるために用いるアゾ化合物は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００８１】
有機ヨウ素化合物を生成させるために用いるアゾ化合物の量は、有機ヨウ素化合物の生成が効率的であることから、ヨウ素１モルに対して１モル以上が好ましく、１．３モル以上がより好ましい。また、有機ヨウ素化合物の生成後、未反応のアゾ化合物がラジカル重合開始剤として作用することを考慮し、ヨウ素１モルに対して５モル以下が好ましく、３モル以下がより好ましい。
【００８２】
ラジカル重合性単量体１００モルあたりの有機ヨウ素化合物の量は、重合制御の観点から、好ましくは０．１モル以上、より好ましくは０．５モル以上であり、重合度の観点から、５０モル以下が好ましく、４０モル以下がより好ましく、１０モル以下がさらに好ましい。
【００８３】
また、ラジカル重合性単量体１００質量部あたりの有機ヨウ素化合物の量は、得られる重合体の所望する物性などに応じて適宜設定すればよいが、通常、好ましくは０．００１〜２０質量部、より好ましくは０．００５〜１０質量部である。
【００８４】
なお、有機ヨウ素化合物を単離せず、ｉｎ−ｓｉｔｕで生成させる場合、有機ヨウ素化合物の量は、用いたヨウ素の量から算出することができる。
【００８５】
以上のようにして、方法Ｙの（Ａ２）有機ヨウ素化合物と、（Ｂ）触媒としてラジカルを発生させて前記有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物または前記有機ヨウ素化合物のヨウ素に配位して当該有機ヨウ素化合物からヨウ素を引き抜く化合物との存在下でラジカル重合性単量体をリビングラジカル重合させる工程により、重合体を得ることができる。
【００８６】
方法Ｙの得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる工程としては、例えば、得られた重合体と官能基含有化合物とを反応させる方法などが挙げられる。具体的には、例えば、当該重合体、官能基含有化合物、溶媒、必要に応じて触媒として、酸、塩基などを混合する方法などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの成分を混合する順序は、任意であり、例えば、これらの成分を一括して混合してもよい。溶媒としては、前記ラジカル重合性単量体を重合させる際に用いられる溶媒と同様のものを例示することができる。
【００８７】
官能基含有化合物としては、例えば、少なくとも１つの官能基と、重合体の少なくとも一方の分子末端と反応する反応性基とを含む化合物などが挙げられる。前記官能基としては、前記重合体の少なくとも一方の分子末端に導入される官能基と同様の基を例示することができる。また、前記反応性基としては、前記官能基と同様の基を例示することができる。すなわち、官能基含有化合物としては、少なくとも２つの官能基を有する化合物が例示されるが、それらは同種の基であっても良く、異種の基であっても良い。官能基含有化合物は、１分子あたり、２〜３個の官能基を有することが好ましく、２個の官能基を有することがより好ましい。
【００８８】
官能基含有化合物としては、例えば、エチレンジアミン、プロピルジアミンなどのアミン化合物、エタンジチオール、プロパンジチオール、オクタンジチオール、ヘキサデカンジチオールなどのジチオール化合物、アリルメルカプタンなどをはじめ、システイン、システアミン、メルカプトエタノール、チオグリセロール、チオグリコール酸、メルカプトプロピオン酸、２−メルカプトプロピオン酸、３−メルカプトプロピオン酸、チオ酢酸、チオリンゴ酸、２−メルカプトエタンスルホン酸、それらのナトリウム塩、カリウム塩などのチオール化合物などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの官能基含有化合物は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【００８９】
官能基含有化合物の量は、ラジカル重合性単量体の種類、重合温度などの重合条件、目的とする重合体の分子量などに応じて適宜設定すればよく、特に限定されないが、数平均分子量が数千〜数万の重合体を得る場合には、ラジカル重合性単量体１００質量部あたり、０．１〜２０質量部であることが好ましく、０．５〜１５質量部であることがより好ましい。
【００９０】
得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる際の条件は、得られた重合体、官能基導入化合物などに応じて適宜設定すればよく、特に限定されるものではない。官能基導入時の温度は、好ましくは室温〜２００℃、より好ましくは３０〜１５０℃である。また、官能基導入時の雰囲気は、窒素ガス、アルゴンガスなどの不活性ガスであることが好ましい。官能基導入時の反応時間は、得られた重合体の少なくとも一方の分子末端に官能基を導入させる反応が完結するように適宜設定すればよく、特に限定されるものではないが、好ましくは１〜１５時間である。
【００９１】
以上のようにして、方法Ｙによれば、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を得ることができる。
【００９２】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を製造する方法では、必要に応じてその他の工程をさらに含んでいてもよい。その他の工程としては、例えば、精製工程、洗浄工程、触媒失活工程、濃縮工程、乾燥工程、希釈工程などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【００９３】
以上のようにして得られる重合体は、その末端に官能基を有する。官能基は、重合体の片末端のみに存在していてもよく、両末端に存在していてもよい。
【００９４】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体におけるヨウ素の含有率は、抗菌性を向上させる観点から、０．０１ｐｐｍ以上であり、人体および環境に対する安全性を向上させる観点から、５０００ｐｐｍ以下、好ましくは３０００ｐｐｍ以下、より好ましくは１０００ｐｐｍ以下、さらに好ましくは１００ｐｐｍ以下である。なお、ヨウ素の含有率は、以下の実施例に記載の方法に基づいて測定したときの値である。
【００９５】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体における重金属の含有率は、人体および環境に対する安全性を向上させる観点から、１ｐｐｍ以下、好ましくは０．０１ｐｐｍ以下であり、その下限値は０ｐｐｍである。なお、重金属としては、例えば、コバルト、マンガン、クロム、モリブデン、タングステン、銅、銀、金、鉛、白金、イリジウム、オスミウム、パラジウム、ロジウム、ルテニウムなどが挙げられる。なお、重金属の含有率は、以下の実施例に記載の方法に基づいて測定したときの値である。
【００９６】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の数平均分子量は、人体および環境に対する安全性および耐溶血性を向上させる観点から、１０００以上、好ましくは２０００以上、より好ましくは３０００以上であり、体外への放出性を向上させる観点から、９００００以下、好ましくは５００００以下、より好ましくは３００００以下、さらに好ましくは２５０００以下である。
【００９７】
なお、重合体の数平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーにより、以下の測定条件で測定したときの値である。
〔重合体の数平均分子量の測定条件〕
・測定機器：東ソー（株）製、品番：ＨＬＣ−８３２０ＧＰＣ
・分子量カラム：東ソー（株）製、品番：ＴＳＫｇｅｌ  Ｇ４０００ＨＨＲを２本直列に接続
・溶離液：ジメチルホルムアミド
・検量線用標準物質：ポリエチレングリコール
・測定用溶液の調製：溶離液（ジメチルホルムアミド）に重合体を溶解させて重合体の濃度が０．３質量％の溶液を調製し、当該溶液をフィルターで濾過した後の濾液を使用する。
【００９８】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の分子量分布（［重量平均分子量／数平均分子量］は、人体および環境に対する安全性および耐溶血性を向上させる観点から、好ましくは１〜２、より好ましくは１〜１．５、さらに好ましくは１〜１．３である。
【００９９】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体は、粒子として用いることができる。当該粒子の平均粒子径は、正常細胞に作用させないようにする観点から、好ましくは１０ｎｍ以上、より好ましくは２０ｎｍ以上であり、病変細胞に作用させる観点から、好ましくは１０００ｎｍ以下、より好ましくは５００ｎｍ以下、さらに好ましくは２００ｎｍ以下である。
【０１００】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体は、同一の種類または異なる種類の少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体同士を結合させることによって得られる少なくとも一方の分子末端に官能基を有するブロック共重合体であってもよい。
【０１０１】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体は、「生体適合性単量体に由来する構造単位」を有することが好ましい。「生体適合性単量体に由来する構造単位」とは、生体適合性単量体が重合して形成される構造を有する構造単位であり、例えば、生体適合性単量体に含まれる炭素炭素二重結合の少なくとも１つが、炭素炭素単結合に置き換わった構造を有する構造単位である。具体的には、ＣＨ2＝ＣＨＣＯＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3（メトキシエチルアクリレート）に由来する構造単位は、−ＣＨ2−ＣＨ（ＣＯＯＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ3）−、で表される構造単位である。なお、「生体適合性単量体に由来する構造単位」は、生体適合性単量体が重合して形成される構造を有する構造単位であればよく、実際に生体適合性単量体が重合する以外の方法で形成されていてもよい。
【０１０２】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体は、人体および環境に対する安全性および耐溶血性を向上させる観点から、「単量体に由来する構造単位」（「生体適合性単量体に由来する構造単位」と「生体適合性単量体以外の単量体に由来する構造単位」）１００モルあたり「生体適合性単量体に由来する構造単位」を５０モル以上含むことが好ましく、８０モル以上含むことがより好ましく、９０モル以上含むことがさらに好ましく、１００モル含むこと、すなわち「生体適合性単量体に由来する構造単位」のみを有する少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体がさらに一層好ましい。なお、「単量体に由来する構造単位」１００モルあたり「生体適合性単量体に由来する構造単位」を３０モル以上含む少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体は、例えば、生体適合性医療用重合体などとして好ましく使用することができる。
【０１０３】
少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体は、原料としてラジカル重合性単量体１００モル％に対して生体適合性単量体を３０モル％以上含有するラジカル重合性単量体が用いられた場合には、良好な生体適合性を発現することから、生体適合性重合体として好ましく用いることができる。また、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体は、医療用重合体として好ましく用いることができ、当該医療用重合体のなかでも、生体適合性医療用重合体としてより好ましく用いることができる。
【０１０４】
生体適合性医療用重合体が有する官能基には、必要により、タンパク質、単糖、多糖、糖鎖、抗体、核酸、薬剤原薬などを修飾させてもよい。これらのタンパク質、単糖、多糖、糖鎖、抗体、核酸、薬剤原薬などは、生体適合性医療用重合体が有する官能基に直接、結合させてもよく、リンカーを介して結合させてもよい。
【０１０５】
本発明の樹脂組成物は、ヨウ素の量が少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の質量に対して０．０１〜５０００ｐｐｍであり、前記樹脂組成物における重金属の量が前記重合体の質量に対して１ｐｐｍ以下であることから、人体への毒性および環境への影響が少なく、人体および環境に対する安全性に優れるとともに、耐溶血性に優れている。
【０１０６】
なお、本発明の樹脂組成物は、本発明の目的を阻害しない範囲で、例えば、原料由来の化合物、添加物などを含有していてもよい。原料由来の化合物としては、例えば、残存単量体、重合開始剤残渣、ヨウ素化合物などの重合触媒残渣などが挙げられる。添加剤としては、例えば、水、生理食塩水、薬剤的に許容される有機溶媒、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム塩、ポリアクリル酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、メチルセルロース、エチルセルロース、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、ジグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、リン酸緩衝生理食塩水、生体内分解性ポリマー、無血清培地、薬剤添加物として許容される界面活性剤、生体内で許容し得る生理的ｐＨ緩衝液などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの添加剤は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【０１０７】
本発明の樹脂組成物は、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体を必須成分として含む。本発明の樹脂組成物１００質量部あたりの少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の量は、好ましくは１０質量部以上、より好ましくは２０質量部以上、さらに好ましくは３０質量部以上であり、好ましくは９９．９９質量部以下である。なお、樹脂組成物が揮発分を含有する場合、前記原料由来の化合物などの不純物の含有量は樹脂組成物１００質量部に対して上記範囲であればよいが、樹脂組成物における不揮発分１００質量部に対しての含有量であることが好ましい。
【０１０８】
なお、本発明の樹脂組成物における不揮発分量は、特に限定がないが、通常、取り扱い性を向上させる観点から、好ましくは２０〜１００質量％であり、より好ましくは５０〜１００質量％であり、さらに好ましくは７０〜１００質量％である。
【０１０９】
本発明の樹脂組成物における不揮発分量は、当該樹脂組成物０．５ｇを秤量し、熱風乾燥機で１５０℃の温度で３０分間乾燥させ、得られた残渣を不揮発分とし、式：
〔樹脂組成物における不揮発分量（質量％）〕
＝（〔残渣の質量〕÷〔樹脂組成物の質量（０．５ｇ）〕）×１００
に基づいて求められた値を意味する。
【０１１０】
本発明の樹脂組成物において、ヨウ素の量は、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の質量に対して、抗菌性を向上させる観点から、０．０１ｐｐｍ以上であり、人体および環境に対する安全性を向上させる観点から、５０００ｐｐｍ以下、好ましくは３０００ｐｐｍ以下、より好ましくは１０００ｐｐｍ以下、さらに好ましくは１００ｐｐｍ以下である。なお、ヨウ素の量は、以下の実施例に記載の方法に基づいて測定したときの値である。また、本発明の樹脂組成物におけるヨウ素の量は、簡便な品質管理の観点から、本発明の樹脂組成物における不揮発分の質量に対して前記範囲であることが好ましい。
【０１１１】
本発明の樹脂組成物における重金属の量は、人体および環境に対する安全性を向上させる観点から、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体の質量に対して、１ｐｐｍ以下、好ましくは０．０１ｐｐｍ以下であり、その下限値は０ｐｐｍである。なお、重金属は、前記と同様のものを例示することができる。重金属の量は、以下の実施例に記載の方法に基づいて測定したときの値である。また、本発明の樹脂組成物における重金属の量は、簡便な品質管理の観点から、本発明の樹脂組成物における不揮発分の質量に対して前記範囲であることが好ましい。
【０１１２】
本発明の樹脂組成物は、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体１００モル％に対して、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体を３０モル％以上含有する場合には、良好な生体適合性を発現することから、生体適合性樹脂組成物として好ましく用いることができる。また、本発明の樹脂組成物は、医療用樹脂組成物として好ましく用いることができ、当該医療用樹脂組成物のなかでも、生体適合性医療用樹脂組成物としてより好ましく用いることができる。
【０１１３】
本発明の医療用樹脂組成物に含まれる少なくとも一方の分子末端に官能基を有する生体適合性医療用重合体の含有率は、得られる医療用樹脂組成物の生体適合性を向上させる観点から、少なくとも一方の分子末端に官能基を有する重合体１００モル％に対して、好ましくは３０モル％以上、より好ましくは５０モル％以上、より一層好ましくは８０モル％以上、さらに好ましくは９０モル％以上、さらに一層好ましくは１００モル％である。
【０１１４】
本発明の医療用樹脂組成物は、例えば、薬剤などを保持するための担体などの生体適合性医療用材料として用いることができる。本発明の医療用樹脂組成物で薬剤などを保持する方法としては、例えば、本発明の医療用樹脂組成物に用いられている生体適合性医療用重合体が有する官能基に薬剤などを結合させることによって担体と薬剤などとを複合化させる方法、医療用樹脂組成物と薬剤などとを均一な組成となるように混合する方法、薬剤などの粒子を医療用樹脂組成物で被覆する方法、脂質と医療用樹脂組成物との混合物を粒子化させ、得られる粒子の内部に薬剤などを内包させる方法、薬剤などをリポソームで内包させた粒子を医療用樹脂組成物で被覆することにより、医療用樹脂組成物の外皮の内部に当該粒子を内包させる方法、薬剤などとリポソームとの混合物の粒子を医療用樹脂組成物で被覆することにより、医療用樹脂組成物の外皮の内部に当該粒子を内包させる方法、薬剤などを医療用樹脂組成物でミセル化させることにより、薬剤などを内包させる方法などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【０１１５】
前記リポソームは、例えば、脂質をｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどの溶媒に溶解させた後、凍結乾燥する方法、薬物を溶解させた溶液を脂質に添加することによって脂質を膨潤させて超音波で分散させた後、得られた分散体にポリエチレングリコール−フォスファチジルエタノールアミンなどを添加する方法などによって調製することができる。
【０１１６】
リポソームは、カチオン化剤でカチオン化されていることが好ましい。リポソームとしては、例えば、水素化大豆レシチン、コレステロール、３，５−ジペンタデシロキシベンズアミジン塩酸塩などをｔｅｒｔ−ブチルアルコールなどの溶媒に溶解させ、得られた脂質混合溶液を凍結させることによって得ることができる。リポソームを構成する脂質は、生体内で安定である。当該脂質としては、例えば、生体材料由来の脂質、リン脂質またはその誘導体、リン脂質以外の脂質またはその誘導体などが挙げられる。リン脂質としては、例えば、ホスファチジルコリン（レシチン）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、スフィンゴミエリン、カルジオリビンなどのリン脂質、当該リン脂質に水素を添加したものなどが挙げられる。
【０１１７】
なお、上記の例ではリポソームを挙げたが、リポソームの代わりに、例えば、エマルション、ナノ粒子、マイクロ粒子、高分子化合物などを用いることができる。
【０１１８】
薬剤として生物学的または薬理学的に活性な薬剤を用いることができる。薬剤としては、例えば、抗腫瘍剤、抗癌剤、抗生物質、抗ウィルス剤、抗癌効果増強剤、免疫増強剤、免疫調節剤、免疫回復剤、放射線増感剤、放射線防護剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、うっ血除去薬、抗真菌剤、抗関節炎薬、抗喘息薬、血管新生阻害剤、酵素剤、抗酸化剤、ホルモン、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、平滑筋細胞の増殖剤、平滑筋細胞の遊走阻害剤、血小板凝集阻害剤、ケミカルメディエーターの遊離抑制剤、血管内皮細胞の増殖促進剤、血管内皮細胞の増殖抑制剤、インターフェロン、インターロイキン、コロニー刺激因子、サイトカイン、腫瘍壊死因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子、幹細胞因子、β型トランスフォーミング増殖因子、肝細胞増殖因子、血管内皮細胞増殖因子、エリスロポエチン、ワクチン、タンパク質、ムコタンパク質、ペプチド、多糖類、リポ多糖類、糖鎖、アンチセンス、リボザイム、デコイ、核酸、抗体などが挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。これらの薬剤は、それぞれ単独で用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【０１１９】
以上のようにして医療用樹脂組成物が得られるが、医療用樹脂組成物に用いられる生体適合性医療用重合体を架橋させてもよい。前記重合体を架橋させる方法としては、例えば、化学的架橋法、物理的架橋法などが挙げられる。化学的架橋法としては、例えば、エポキシ化合物、酸化デンプン、グルタルアルデヒド、ホルムアルデヒド、スベルイミノ酸ジメチル、カルボジイミド、スクシンイミジル化合物、ジイソシアナート化合物、アシルアジド、ロイテリン、トリス（ヒドロキシメチル）ホスフィン、アスコルビン酸銅、グルコースリシン、光酸化剤などの化学的架橋剤を用いて重合体を架橋させる方法、熱脱水処理、紫外線の照射、電子線の照射、ガンマ線の照射などによって重合体を化学的に架橋させる方法などが挙げられる。また、物理的架橋法としては、例えば、塩で重合体を架橋させる方法、静電的相互作用によって重合体を架橋させる方法、水素結合で重合体を架橋させる方法、疎水性相互作用によって重合体を架橋させる方法などが挙げられる。前記架橋方法は、１種類のみを用いてもよく、２種類以上を併用してもよい。
【０１２０】
薬剤を投与する対象としては、ヒト、サル、ネズミ、家畜などの哺乳動物が挙げられるが、本発明は、かかる例示のみに限定されるものではない。
【０１２１】
薬剤を注射によって投与する場合、例えば、点滴などの静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射、皮下注射、皮内注射、腫瘍内注射などにより、薬剤を体内に注射することができる。
【０１２２】
本発明の医療用樹脂組成物に保持させる薬剤の量は、薬剤が投与される対象、薬剤の種類などによって異なるので一概には決定することができないが、通常、本発明の医療用樹脂組成物に含まれる重合体（固形分）１００ｇあたり、１μｇ〜５０ｇ程度であることが好ましい。
【０１２３】
以上説明したように、本発明の医療用樹脂組成物は、人体への毒性および環境への影響が少なく、人体および環境に対する安全性に優れるとともに、耐溶血性に優れていることから、薬剤を保持し、経口または血液を介して体内に導入する際に使用される薬剤用担体、例えば、注射薬用担体、経口投与される薬剤用担体などの生体適合性医療用材料として使用することが期待される。
【実施例】
【０１２４】
次に本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明は、かかる実施例のみに限定されるものではない。
【０１２５】
実施例１
３０ｍＬ容のシュレンク管内にメトキシエチルアクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、ヨウ素〔和光純薬工業（株）製〕０．０８ｇ、４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）（シグマアルドリッチ社製）０．２７ｇ、ジグライム〔東京化成工業（株）製〕４ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１１ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を１１５℃で２時間撹拌した後、酢酸ブチル２．０ｇをシュレンク管内に添加し、還流状態で５時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１２６】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、一方の分子末端にカルボキシル基を有するポリメトキシエチルアクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は５３００であり、分子量分布（重量平均分子量／数平均分子量、以下、Ｍｗ／Ｍｎという）は１．２であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。なお、前記樹脂組成物に含まれる不揮発分は、ヨウ素化合物を微量で含有するが、実質的に重合体で構成されるものと考えられる（以下の実施例において同じ）。
【０１２７】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を以下の方法に基づいて調べた。その結果を表１に示す。なお、各物性において、×の評価が１つでもあるものは、不合格である。
【０１２８】
〔人体および環境に対する安全性〕
実施例１で得られた樹脂組成物をメチルエチルケトンに溶解させて樹脂組成物の濃度が２．５質量％の溶液を調製した。得られた溶液を蛍光Ｘ線分析装置（フィリップス社製、品番：ＰＷ２４０４）で測定し、実施例１で得られた樹脂組成物におけるヨウ素の量（ｐｐｍ）および銅の量（ｐｐｍ）を求め、以下の評価基準に基づいて人体および環境に対する安全性を評価した。
【０１２９】
（ヨウ素の量の評価基準）
◎  ：ヨウ素の量（ｐｐｍ）が１００ｐｐｍ以下
○  ：ヨウ素の量（ｐｐｍ）が１００ｐｐｍを超え、１０００ｐｐｍ以下
△  ：ヨウ素の量（ｐｐｍ）が１０００ｐｐｍを超え、３０００ｐｐｍ以下
△△：ヨウ素の量（ｐｐｍ）が３０００ｐｐｍを超え、５０００ｐｐｍ以下
×  ：ヨウ素の量（ｐｐｍ）が５０００ｐｐｍを超過
【０１３０】
（銅の量の評価基準）
○：銅の量（ｐｐｍ）が０．０１ｐｐｍ以下
△：銅の量（ｐｐｍ）が０．０１ｐｐｍを超え、１ｐｐｍ以下
×：銅の量（ｐｐｍ）が１ｐｐｍを超過
【０１３１】
〔耐溶血性〕
実施例１で得られた樹脂組成物を酢酸エチルに溶解させて樹脂組成物の濃度が０．２ｍｇ／ｍＬの溶液を調製した。得られた溶液をホウケイ酸ガラス製マイクロプレート（外径１８ｍｍウェル、２４穴）に３ｍＬ分注した後、１００℃で３０分間乾燥することにより、実施例１で得られた樹脂組成物がコートされたウェルを得た。
【０１３２】
兎脱繊維血液〔コージンバイオ（株）製〕２ｍＬにリン酸緩衝生理食塩水〔和光純薬工業（株）製、ＰＢＳ緩衝液〕４８ｍＬを添加し、５０ｍＬ遠沈管内で転倒混和させ、４℃で２０００ｒｐｍにて１０分間遠心分離を行なった。上澄み液を除去した混合溶液にＰＢＳ溶液４８ｍＬを添加し、転倒混和させることにより、血液溶液を得た。得られた血液溶液４０ｍＬに、リン酸緩衝生理食塩水〔和光純薬工業（株）製、ＰＢＳ緩衝液〕４０ｍＬを添加し、転倒混和させることにより、血液希釈溶液を得た。
【０１３３】
次に、実施例１で得られた樹脂組成物がコートされたウェルに血液希釈溶液３ｍＬを添加し、３７℃で１時間または４時間インキュベートを行なった。１時間または４時間インキュベートした後の溶液２５０μＬを採取し、ポリスチレン製マイクロプレート（外径８ｍｍウェル、９６穴）に分注し、マイクロプレートを４℃で２０００ｒｐｍにて５分間遠心分離を行なった後、上澄み液１５０μＬを新たなマイクロプレートに播種し、マイクロプレートリーダ〔コロナ電気（株）製、品番：ＭＴＰ−９００Ｌａｂ、以下同じ〕で波長５４５ｎｍにおける上澄み液の吸光度を測定した。
【０１３４】
前記で得られた血液溶液２ｍＬにポリオキシエチレン（１０）オクチルフェニルエーテル〔和光純薬工業（株）製、商品名：Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ〕の２ｍｇ／ｍＬリン酸緩衝生理食塩水〔和光純薬工業（株）製、ＰＢＳ緩衝液〕溶液２ｍＬを添加し、転倒混和させた溶液２５０μＬを採取し、ポリスチレン製マイクロプレート（外径８ｍｍウェル、９６穴）に分注し、プレートを４℃で２０００ｒｐｍにて５分間遠心分離を行なった後、上澄み液１５０μＬを新たなマイクロプレートに播種し、マイクロプレートリーダで波長５４５ｎｍにおける上澄み液の吸光度を測定した。
【０１３５】
前記で測定した吸光度から、溶血度（％）を式：
［溶血度（％）］＝（［インキュベート後の上澄み液の吸光度］÷［Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘの使用時の吸光度］）×１００
に基づいて求め、以下の評価基準に基づいて耐溶血性を評価した。
（評価基準）
◎：溶血度が１０％未満
○：溶血度が１０％以上２５％未満
△：溶血度が２５％以上５０％未満
×：溶血度が５０％以上
【０１３６】
実施例２
３０ｍＬ容のシュレンク管内にメトキシエチルアクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、２−ヨード−２−メチルプロピオニトリル〔東京化成工業（株）製〕０．１２ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１１ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を１１５℃にて２４時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１３７】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、重合体を得た。
【０１３８】
次に、前記で得られた重合体２ｇにエチレンジアミン〔和光純薬工業（株）製〕０．２４ｇ、ｎ−ブタノール１．５ｇおよびジグライム１．５ｇを添加し、１１０℃にて８時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液に脱イオン水１０ｇを添加し、分液にて未反応のエチレンジアミンを除去した後、凍結乾燥することにより、一方の分子末端にアミノ基を有するポリメトキシエチルアクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は５２００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．３であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１３９】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例１と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１４０】
実施例３
３０ｍＬ容のシュレンク管内にメトキシエチルアクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、ヨウ素〔和光純薬工業（株）製〕０．０６４ｇ、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）０．０８２ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕１．０ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を１１５℃にて２４時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１４１】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、重合体を得た。
【０１４２】
次に、前記で得られた重合体２ｇにシステアミン〔和光純薬工業（株）製〕０．３６ｇ、ｎ−ブタノール１．５ｇおよびジグライム１．５ｇを添加し、１１０℃にて８時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液に脱イオン水１０ｇを添加し、分液にて未反応のシステアミンを除去した後、凍結乾燥することにより、一方の分子末端にチオール基を有するポリメトキシエチルアクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は４８００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．３であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１４３】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例１と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１４４】
実施例４
３０ｍＬ容のシュレンク管内に２−ヒドロキシエチルメタクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、ヨウ素〔和光純薬工業（株）製〕０．０８ｇ、４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）（シグマアルドリッチ社製）０．２７ｇ、ジグライム〔東京化成工業（株）製〕４ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１１ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を８０℃にて４時間撹拌した後、１００℃に昇温させた状態で５時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１４５】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、一方の分子末端にカルボキシル基を有するポリヒドロキシエチルメタクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は７０００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．２であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１４６】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性を実施例１と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１４７】
実施例４で得られた樹脂組成物をイソプロピルアルコールに溶解させて樹脂組成物の濃度が０．２ｍｇ／ｍＬの溶液を調製した。調製した溶液をホウケイ酸ガラス製マイクロプレート（外径１８ｍｍウェル、２４穴）に３ｍＬ分注し、その後１１０℃で３０分間乾燥することにより、実施例４で得られた樹脂組成物がコートされたウェルを得た。実施例１において、実施例１で得られた樹脂組成物がコートされたウェルの代わりに、実施例４で得られた樹脂組成物がコートされたウェルを用いたこと以外は、実施例１と同様にして耐溶血性を調べた。その結果を表１に示す。
【０１４８】
実施例５
３０ｍＬ容のシュレンク管内に２−ヒドロキシエチルメタクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、２−ヨードイソ酪酸〔（株）合同資源製〕０．０９０ｇ、ジグライム〔東京化成工業（株）製〕４ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１５ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を８０℃にて５時間撹拌した後、１００℃に昇温させた状態で５時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１４９】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、一方の分子末端にカルボキシル基を有するポリヒドロキシエチルメタクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は５５００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．４であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１５０】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例４と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１５１】
実施例６
３０ｍＬ容のシュレンク管内に２−ヒドロキシエチルメタクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、２−ヨード−２−メチルプロピオニトリル〔東京化成工業（株）製〕０．１２ｇ、テトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１１ｇおよびジグライム〔東京化成工業（株）製〕２.０ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を５０℃にて６時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１５２】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、重合体を得た。得られた重合体２ｇにエチレンジアミン〔和光純薬工業（株）製〕０．２４ｇ、ｎ−ブタノール１．５ｇおよびジグライム１．５ｇを添加し、１１０℃にて８時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液に脱イオン水１０ｇを添加し、分液にて未反応のエチレンジアミンを除去し凍結乾燥することにより、一方の分子末端にアミノ基を有するポリヒドロキシエチルメタクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は５３００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．３であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１５３】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例４と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１５４】
実施例７
３０ｍＬ容のシュレンク管内に２−ヒドロキシエチルメタクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、ヨウ素〔和光純薬工業（株）製〕０．０６４ｇ、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメチルバレロニトリル）０．１２ｇ、ジグライム〔東京化成工業（株）製〕２．０ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１１ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を６０℃にて５時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１５５】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、重合体を得た。
【０１５６】
次に、前記で得られた重合体２.０ｇにシステアミン〔和光純薬工業（株）製〕０．３６ｇ、ｎ−ブタノール１．５ｇおよびジグライム１．５ｇを添加し、１１０℃にて８時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液に脱イオン水１０ｇを添加し、分液にて未反応のシステアミンを除去し凍結乾燥することにより、一方の分子末端にチオール基を有するポリヒドロキシエチルメタクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は５０００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．３であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１５７】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例４と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１５８】
実施例８
３０ｍＬ容のシュレンク管内に２−ヒドロキシエチルメタクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、アゾビスイソブチロニトリル〔東京化成工業（株）製〕０．１０ｇ、ヨードスクシンイミド〔東京化成工業（株）製〕０．０１ｇ、ヨウ素〔和光純薬工業（株）製〕０．０７９ｇおよびジグライム〔東京化成工業（株）製〕２.０ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を６０℃にて５時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１５９】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、重合体を得た。
【０１６０】
次に、前記で得られた重合体２.０ｇにエチレンジアミン〔和光純薬工業（株）製〕０．２４ｇ、ｎ−ブタノール１．５ｇおよびジグライム１．５ｇを添加し、１１０℃にて８時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液に脱イオン水１０ｇを添加し、分液にて未反応のエチレンジアミンを除去し凍結乾燥することにより、一方の分子末端にアミノ基を有するポリヒドロキシエチルメタクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は４８００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．２であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１６１】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例１と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１６２】
実施例９
３０ｍＬ容のシュレンク管内にメトキシエチルアクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、ヨウ素〔和光純薬工業（株）製〕０．０８ｇ、４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）（シグマアルドリッチ社製）０．２７ｇ、ジグライム〔東京化成工業（株）製〕４ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１１ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を１１５℃で２時間撹拌した後、酢酸ブチル２．０ｇをシュレンク管内に添加し、還流状態で５時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１６３】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、重合体を得た。
【０１６４】
次に、前記で得られた重合体２.０ｇにシステアミン〔和光純薬工業（株）製〕０．２４ｇ、ｎ−ブタノール１．５ｇおよびジグライム１．５ｇを添加し、１１０℃にて８時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液に脱イオン水１０ｇを添加し、分液にて未反応のシステアミンを除去し凍結乾燥することにより、一方の分子末端にカルボン酸、もう一方の分子末端にチオール基を有するポリメトキシエチルアクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は５７００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．４であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１６５】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例１と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１６６】
実施例１０
３０ｍＬ容のシュレンク管内にメトキシエチルアクリレート〔（株）日本触媒製〕４ｇ、ヨウ素〔和光純薬工業（株）製〕０．０８ｇ、４，４’−アゾビス（４−シアノペンタン酸）（シグマアルドリッチ社製）０．２７ｇ、ジグライム〔東京化成工業（株）製〕４ｇおよびテトラブチルアンモニウムヨージド〔東京化成工業（株）製〕０．１１ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間をアルゴンガスで置換した。シュレンク管の内容物を１１５℃で２時間撹拌した後、酢酸ブチル２．０ｇをシュレンク管内に添加し、還流状態で５時間撹拌した後、アルミナ粉（シグマアルドリッチ社製、品番：１９９９７４）１．５ｇをシュレンク管内に添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することにより、濾液を得た。
【０１６７】
前記で得られた濾液に活性炭〔大阪ガスケミカル（株）製、品番：白鷺Ａ〕１．５ｇを添加し、３０分間撹拌した後、ＰＴＦＥ製の濾紙（細孔径：１００μｍ）で濾過することによって得られた濾液を凍結乾燥することにより、重合体を得た。
【０１６８】
次に、前記で得られた重合体２.０ｇにアミノエタノール〔和光純薬工業（株）製〕０．２４ｇ、ｎ−ブタノール１．５ｇおよびジグライム１．５ｇを添加し、１１０℃にて８時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液に脱イオン水１０ｇを添加し、分液にて未反応のシステアミンを除去し凍結乾燥することにより、一方の分子末端にカルボン酸、もう一方の分子末端にヒドロキシル基を有するポリメトキシエチルアクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は５５００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．４であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１６９】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例１と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１７０】
比較例１
３０ｍＬ容のシュレンク管内に４−（１−ブロモエチル）安息香酸２００ｍｇ、メチルメタクリレート５．２ｇおよびｎ−ブタノール５ｇを添加した後、シュレンク管の内部空間を窒素ガスで置換した。シュレンク管内にビピリジン配位子４００ｍｇおよび臭化銅１４７ｍｇを添加し、８０℃にて３時間撹拌することにより、反応溶液を得た。得られた反応溶液を４ｇのアルミナカラムに通すことによって精製した後、凍結乾燥することにより、一方の分子末端にカルボキシル基を有するポリメチルメタクリレートからなる重合体を含有する樹脂組成物を得た。得られた重合体の数平均分子量は４９００であり、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は１．２であった。また、樹脂組成物における不揮発分量は９９．９質量％以上であった。
【０１７１】
次に、前記で得られた樹脂組成物の人体および環境に対する安全性および耐溶血性を実施例１と同様にして調べた。その結果を表１に示す。
【０１７２】
【表１】
2017226791.tif 000003
【０１７３】
表１に示された結果から、各実施例で得られた樹脂組成物は、いずれも人体および環境に対する安全性に優れるとともに、耐溶血性に優れていることがわかる。