(57)【要約】【課題】  荒れた肌など、刺激を感じやすい皮膚上に物理的刺激感少なく水溶性有効成分を投与することができる新規な泡沫を形成するために用いられる泡沫及びこのような泡沫を形成可能なスクリーンフォーマー用の組成物を提供することを課題とする。【解決手段】  ラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を泡沫形成剤として含み、空気層とこれを内包する泡沫殻とからなる泡沫であって、  前記泡沫殻はその表面に広がる、互いの境界が識別可能な、光透過性を有する高光透過性領域と、該高光透過性領域よりも光透過性が低い低光透過性領域と、を有し、  前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを特徴とする泡沫及びこのような泡沫を形成可能なスクリーンフォーマー用の組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を泡沫形成剤として含み、空気層とこれを内包する泡沫殻とからなる泡沫であって、
前記泡沫殻はその表面に広がる、互いの境界が識別可能な、光透過性を有する高光透過性領域と、該高光透過性領域よりも光透過性が低い低光透過性領域と、を有し、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを特徴とする泡沫。
【請求項２】
前記低光透過性領域における前記泡沫殻の構造が、２以上の層からなる多層構造であることを特徴とする、請求項１に記載の泡沫。
【請求項３】
前記多層構造が、
前記泡沫の外気相に接する水性成分相と、
前記泡沫の内気相と接する水性成分相と、
これら２つの水性成分相に挟まれ、非イオン性界面活性剤、並びに疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を含む液滴相と、を備える二相三層構造であることを特徴とする、請求項２に記載の泡沫。
【請求項４】
スクリーンフォーマーにより請求項１〜３の何れか一項に記載の泡沫を形成可能な、可溶化状態であることを特徴とする、スクリーンフォーマー用の組成物。
【請求項５】
ヘパリン類似物質又はヒアルロン酸塩を０．００１〜５質量％含有することを特徴とする、請求項４に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
【請求項６】
ラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる泡沫形成剤を２〜１０質量％含有することを特徴とする、請求項４又は５に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
【請求項７】
１，３−ブタンジオール、グリセリン及びソルビトールから選択されるものを含有することを特徴とする、請求項４〜６の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
【請求項８】
前記組成物を光学顕微鏡で観察した場合において、下記（Ａ）および（Ｂ）の条件を充足することを特徴とする、請求項４〜７の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を開放系で静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。
【請求項９】
さらに、下記（Ｃ）の条件を充足することを特徴とする、請求項８に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
（Ｃ）前記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、泡沫を形成するためのスクリーンフォーマー用の組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
フォーム剤は、フォームの持っている、皮膚上での使用時のやさしさと、泡の持っている閉塞機能、活性な表面積が非常に多いなどの大きな利点があるため古くより使用されてきた（例えば、特許文献1を参照）。フォーム剤の原型は、表面張力の低い組成物を液化ガスとともに吐出させ、液化ガスの気化、体積膨張により泡を形成する製剤である。当初液化ガスとしてフロンなどのフッ素化合物が用いられてきたが、フッ素ガスはオゾンホールを拡大させる懸念があることから利用できなくなり、液化天然ガスに切り替えられたが、液化天然ガスには、液化天然ガス自体が皮膚に対して刺激を示す（例えば、特許文献2を参照）、可燃爆発物であるので取り扱いがやっかいであるなどの問題があり、実質的には製品応用が難しい状況になっている。
【０００３】
そのような中で、発泡用のガスを用いずに、圧力をかけてスクリーンを通し、ガスを用いずに発泡させる技術が開発され、洗浄剤などに応用されるようになった（例えば、特許文献３、特許文献４を参照）。これは、洗浄剤などでは、アニオン界面活性剤など、イオン性の界面活性剤が洗浄剤兼発泡剤として用いられるが、このようなイオン性の界面活性剤では、界面活性剤疎水基同士を内側に向けた強い構造の二重膜を形成し（図１を参照）、これにより泡が安定し、泡立ちが良くなるためである。従って、このような泡沫を顕微鏡で観察した場合、泡殻の二重膜構造が見えるだけで、泡沫殻を表面の広がり方向に分割する、複数の構造体は観察されない。一枚の二重膜が閉じて、閉じた空間に空気を含み、泡沫となるからである。これはイオン性の界面活性剤においては、親水基の親水性が高く、且つ、小さいこと及び疎水基が大きいことの２つの理由による。それに比して非イオン界面活性剤では、親水基の親水性が低く、部分的には疎水部分も有し、且つ、その大きさが大きいことから、イオン性界面活性剤のような強固な二重膜構造をとることができないため、泡強度が十分でなく、スクリーンフォーマー程度の起泡手段では満足できる起泡性が得られないとされていた。このため、スクリーンフォーマー用の組成物は洗浄剤への応用しか為されていなかった。
【０００４】
そのような状況下にあっても、スクリーンフォーマーでも優れた起泡性を有する組成物が見いだされてきた（例えば、特許文献５、特許文献６を参照）が、その理由は明確ではなく、どのような非イオン界面活性剤を用いれば優れた起泡性が得られるかは不明であり、そのため、洗浄工程を必要としない皮膚外用剤への応用は閉ざされていた。
【０００５】
又、イオン性界面活性剤を用いることにより、疎水性成分を含まない組成物を、スクリーンフォーマーを通して、泡沫を形成させることは一般的に行われていることであるが、非イオン界面活性剤を泡沫形成成分として、界面活性剤以外は全て親水性成分であるスクリーンフォーマー用の組成物は全く知られていない。
【０００６】
従って、親水性成分だけで構成されるスクリーンフォーマー用の組成物に保湿成分を含有せしめ、スクリーンフォーマーを通じて泡沫形成させて、荒れた肌など、刺激を感じやすい皮膚上に物理的刺激感少なく投与する試みは、望まれているにもかかわらず、全く為されていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００７−３１４４９４号公報
【特許文献２】特開平１０−１５８１２２号公報
【特許文献３】特開２０１４−２１８４７０号公報
【特許文献４】特開２００５−２１３２３０号公報
【特許文献５】特開２００６−０８３０９３号公報
【特許文献６】特開２００４−２７７３６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、このような状況下為されたものであり、荒れた肌など、刺激を感じやすい皮膚上に物理的刺激感少なく水溶性有効成分を投与することができる新規な泡沫、及びこのような泡沫を形成するために用いられるスクリーンフォーマー用の組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
このような状況に鑑みて、本発明者らは荒れた肌など、刺激を感じやすい皮膚上に物理的刺激感少なく水溶性有効成分を投与することができる新規な泡沫を形成するために用いられるスクリーンフォーマー用の組成物を求め、鋭意研究を重ねた結果、非イオン界面活性剤の代表として、ラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を泡沫形成剤として含む水溶性の組成物及びその泡沫にそのような特性を見いだし発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下の通りである。
【００１０】
＜１＞  ラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を泡沫形成剤として含み、空気層とこれを内包する泡沫殻とからなる泡沫であって、
前記泡沫殻はその表面に広がる、互いの境界が識別可能な、光透過性を有する高光透過性領域と、該高光透過性領域よりも光透過性が低い低光透過性領域と、を有し、
前記泡沫を２５℃下で静置したとき、前記泡沫殻の表面積に占める前記低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、前記泡沫殻の表面全体が前記低光透過性領域により占められることを特徴とする泡沫。
＜２＞  前記低光透過性領域における前記泡沫殻の構造が、２以上の層からなる多層構造であることを特徴とする、＜１＞に記載の泡沫。
＜３＞  前記多層構造が、
前記泡沫の外気相に接する水性成分相と、
前記泡沫の内気相と接する水性成分相と、
これら２つの水性成分相に挟まれ、非イオン性界面活性剤、並びに疎水性末端を有する多価アルコール及び／又は多価アルコール重合物を含む液滴相と、を備える二相三層構造であることを特徴とする、＜２＞に記載の泡沫。
＜４＞  スクリーンフォーマーにより＜１＞〜＜３＞の何れかに記載の泡沫を形成可能な、可溶化状態であることを特徴とする、スクリーンフォーマー用の組成物。
＜５＞ヘパリン類似物質又はヒアルロン酸塩を０．００１〜５質量％含有することを特徴とする、＜４＞に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
＜６＞ラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油からなる泡沫形成剤を２〜１０質量％含有することを特徴とする、＜４＞又は＜５＞に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
＜７＞１，３−ブタンジオール、グリセリン及びソルビトールから選択されるものを含有することを特徴とする、＜４＞〜＜６＞の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
＜８＞前記組成物を光学顕微鏡で観察した場合において、下記（Ａ）および（Ｂ）の条件を充足することを特徴とする、＜４＞〜＜７＞の何れか一項に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を開放系で静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。
＜９＞さらに、下記（Ｃ）の条件を充足することを特徴とする、請求項８に記載のスクリーンフォーマー用の組成物。
（Ｃ）前記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、荒れた肌など、刺激を感じやすい皮膚上に物理的刺激感少なく水溶性有効成分を投与することができる新規な泡沫及びこのような泡沫を形成するために用いられるスクリーンフォーマー用の組成物が提供できる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の泡沫１０を２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張することで、泡沫殻の表面全体が低光透過性領域１２により占められる様子を模式的に表す図である。
【図２】本発明の泡沫１０を２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張する過程における高光透過性領域１１の形状の差異を模式的に表す図である。
【図３】従来の脂肪酸石けんを泡沫形成成分として含む泡沫１０の断面図及び拡大断面図を模式的に表す図である。
【図４】本発明の泡沫１０において、経時的に低光透過性領域１２が拡張する過程を表す、泡沫１０の断面図及び拡大断面図を模式的に表す図である。
【図５】本発明の泡沫１０の膜が、多価アルコールの層間移動により生ずる浸透圧と表面張力を拮抗することにより広がる様子を表す模式図である。
【図６】試験例１〜３の結果を表す図である。
【図７】試験例１において組成物１の泡沫の態様が経時的に変化する様子を表す図である。図の上から下に向かって時間が経過している。
【図８】組成物１、組成物４及び組成物５について試験例１の手法で泡沫の形態を比較観察した結果を表す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
＜１＞本発明の泡沫
本発明において、「泡沫」とは、集合体としての泡を意味し、空気層とこれを内包する泡沫殻とからなる。
【００１４】
＜１−１＞泡沫の構造
本発明の泡沫について図を参照しながら説明を加える。本発明の泡沫１０は、これを構成する泡沫殻の表面に広がる高光透過性領域１１及び低光透過性領域１２を備える（図１）。低光透過性領域１２は高光透過性領域１１に比して光透過性が低い。この光透過性の違いにより、低光透過性領域１２と高光透過性領域１１の互いの境界は識別することができる。低光透過性領域１２における光透過性はほぼ均一であることが好ましい。
低光透過性領域１２は、光学顕微鏡によって観察したときに灰色又は黒色に見えるほど光透過性が低いことが好ましい。
【００１５】
本発明の泡沫１０は、２５℃下に静置すると、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張する。そして、最終的に泡沫１０の表面全体が低光透過性領域１２により占められる（図１）。
上述したような特性を有する本発明の泡沫は持続性に優れる。
【００１６】
また、泡沫１０を２５℃下で静置したとき、泡沫１０の表面積に占める低光透過性領域１２の面積が経時的に拡張する過程、より具体的には泡沫１０の表面積の半分以上を低光透過性領域１２が占めている状態において、高光透過性領域１１の最大径と最小径の差が小さいほど、より持続性に優れた泡沫１０となる。
例えば、低光透過性領域１２の面積が拡大する過程において、図２の（ａ）に表されるような最大径と最小径の差が大きな高光透過性領域１１を有する泡沫１０と比較して、図２の（ｂ）に表されるような最大径と最小径の差が小さな高光透過性領域１１を有する泡沫１０は、持続性に優れる。
【００１７】
例えば、脂肪酸石けんを気泡性成分とするような泡沫においては、脂肪酸塩が親水性部分を液相３に向け、かつ、疎水性部分を気相２１、２２側に向けて配列された１枚の二重膜構造の膜で空気を包含する構造をとる（図３）。
本発明の泡沫における高光透過性領域１１における泡沫殻の構造も、これと同様に気液界面にラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール或いはポリオキシエチレン硬化ヒマシ油に代表される非イオン性界面活性剤が配列した１枚の水性成分相３１からなる一層構造であってもよい（図４）。
【００１８】
また、水性成分相３１には、非イオン性界面活性剤及び1，3−ブタンジオール、グリセリン、ソルビトールに代表される多価アルコール類を含む液滴（ミセル）３３が分散している形態であることが好ましい。該液滴は遠心分離などにより会合し、顕微鏡下大きくなることが観察されることから、マイクロエマルション系である。このような親水性成分のみで構成されているマイクロエマルションは全く知られていない。
【００１９】
一方、低光透過性領域１２における泡沫殻の構造は多重構造であることが好ましい。より具体的には、前記多層構造が二相三層構造であることが好ましい。すなわち、低光透過性領域１２における泡沫殻の構造は、泡沫１０の外気相２１に接する水性成分相３１、泡沫１０の内気相２２と接する水性成分相３１、及びこれら２つの水性成分相に挟まれた液滴相３２を備えることが好ましい。この場合、液滴相３２が非イオン性界面活性剤及び多価アルコール類を含むことが好ましい。
【００２０】
図３に示す脂肪酸石けんを泡沫形成成分として含む泡沫１０は、表面張力を著しく減少させながら二重膜構造を形成する。これに対し、本発明の泡沫１０では表面張力そのものは減少させず、多価アルコールの層間移動により生ずる浸透圧と表面張力を拮抗させて膜を広げる（図５参照）。
【００２１】
この様な構造の膜を形成することにより、表面張力を著しく減じること無く泡沫を形成することができる。この為、表面張力の著しい低下による皮膚への刺激を軽減することができる。故に、本発明の泡沫を形成することができる組成物は、洗浄工程を含むこと無く使用する態様の外用剤の基剤として有用である。
【００２２】
＜１−２＞泡沫の構成成分
本発明の泡沫は、前記泡沫殻に必須成分としてラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油に代表される非イオン性界面活性剤を含有する。非イオン界面活性剤は、泡沫を形成する作用を有する。
【００２３】
本発明の泡沫は、泡沫殻にアルコールを含むことが好ましい。本発明の泡沫におけるアルコールとは、一価アルコールおよび多価アルコールの総称である。かかる成分は、水と任意の割合で混合する性質のものが好ましい。これらのアルコールの代表としては、1，3−ブタンジオール、グリセリン、ソルビトール等があげられる。かかるアルコールは非イオン界面活性剤とともに、連続相に分散する液滴(ミセル)を形成する。形成した液滴は通常の状態においては、５００００倍の倍率で不可視である。
【００２４】
本発明の組成物は、水溶性の有効成分の代表として、ヘパリン類似物質又はヒアルロン酸塩を含有することが好ましい。かかる成分は肌荒れなどの修復に有効であるばかりでなく、液滴界面の強化にも有効に作用する。
【００２５】
＜１−３＞泡沫の用途
本発明の泡沫は、安全性が高く、泡持続性を有するため、患部に負担をかけることなく、均一に塗布することができる。
このような性質から、本発明の泡沫は、皮膚疾患に対する有効成分を含有する医薬として用いることが好ましい。この場合には、塗布後除去しないで用いられる。
【００２６】
＜１−４＞泡沫の製造方法
本発明の泡沫は、次項で説明するスクリーンフォーマー用の組成物をスクリーンフォーマーに通すことで調製することができる。
ここで、スクリーンフォーマーとは、液体を加圧し、ネット状のスクリーンを通過させることにより、組成物を空気と混合せしめ、発泡させる機構のものを意味し、ポンプフォーマー、チューブフォーマーなどが知られており、特にポンプフォーマーが好ましく例示できる。ポンプフォーマーとはポンプでくみ上げた内容物を、泡状の形態で吐出する機構である。このようなスクリーンフォーマーを備えた容器は公知であり（例えば、特開２０１２−４５５２５号公報、特開２００８−３０７４７８号公報を参照）、市販品も存在するので、これを適宜用いることができる。
以下、スクリーンフォーマー用の組成物について詳述する。
【００２７】
＜２＞本発明のスクリーンフォーマー用の組成物
本発明のスクリーンフォーマー用の組成物（以下、本発明の組成物）は、前述した本発明の泡沫の調製に用いられる組成物である。
【００２８】
＜２−１＞組成物の構成成分
本発明のスクリーンフォーマー用組成物は、その構成を泡沫と同一にしたものであり、構成成分の好ましい形態については、＜１＞本発明の泡沫の項の記載が当てはまる。
【００２９】
必須成分であるラウロマクロゴール、ステアリン酸ポリエチレングリコール及びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量は、総量で組成物全量に対して２〜１０質量％が好ましい。かかる非イオン界面活性剤の含有量をこの範囲とすることにより、マイクロエマルションの形成を促進し、起泡性を向上させることができる。
【００３０】
本発明の組成物は、＜１＞本発明の泡沫の項で述べたとおり、アルコールを含むことが好ましい。アルコールとしては、水と任意の割合で混合する性質のものが好ましい。これらのアルコールの代表としては、１，３−ブタンジオール、グリセリン、ソルビトール等があげられる。かかる成分の含有量は、組成物全量に対して２０〜４０質量％であることが好ましい。
【００３１】
本発明の組成物は、＜１＞本発明の泡沫の項で述べたとおり、ヘパリン類似物質又はヒアルロン酸塩を含有することが好ましい。かかる成分の好ましい含有量は０．００１〜５質量％である。
【００３２】
＜２−２＞組成物の物性
本発明の組成物は、上記成分を含有し、可溶化状態であることが好ましく、マイクロエマルション剤形をとることがより好ましい。マイクロエマルション剤形か否かについては、以下の通り確認することができる。
（１）調製直後、１００〜１０００倍の倍率で顕微鏡下観察してもミセルは確認されない。
（２）遠心分離などの応力を付加したとき、１００〜１０００倍の倍率で顕微鏡下観察すると、ミセル（平均粒径１〜１０ミクロン）を確認できる。この時の遠心分離の条件としては、例えば、１０００〜１０００００ｇで１〜５分間などの条件が好ましく例示できる。
（３）スライドグラス上に滴下し、１時間室温放置した場合、ミセルをほとんど観察しないか、ミセルを明確に観察する。
【００３３】
本発明の組成物は、好ましくは、Ｏ／Ｗ型のマイクロエマルションである。このような形態において、組成物がアルコール、好ましくは多価アルコールを含む場合には、（アルコール＋非イオン性界面活性剤）／（水＋アルコール）のＯ／Ｗ型であることが好ましい。
【００３４】
マイクロエマルション剤形とする場合、連続相中に非イオン界面活性剤と疎水性部分を有する多価アルコールとを含む分散滴を分散させてなる形態とすることが好ましい。かかる分散形態は、通常マイクロエマルションの形態をとり、遠心分離などの系にストレスをかけることにより、マイクロミセルが合一してミセルを形成し、通常の可溶化乃至は乳化状態へと遷移する。上述の方法により、組成物がマイクロエマルションであることを確認することができる。この様なマイクロエマルション剤形の形成は、全ての炭素原子に水酸基を有する多価アルコールの一部と、疎水性部分を有する多価アルコールとに、非イオン性界面活性剤とヘパリン類似物質とを可溶化せしめ、余の成分を可溶化したものと合わせ、均一になるまで攪拌、混和させることにより為される。
【００３５】
また、マイクロエマルション剤形とする場合、連続相は、水を主成分として、炭素数１〜３の単価アルコール、全ての炭素原子に水酸基が結合している炭素数２〜６の多価アルコール、硫酸化されていても良い多糖類等を含む形態とすることが好ましい。
【００３６】
本発明の組成物は、スクリーンフォーマーに通すことにより、起泡する。そして、発泡後の泡沫は持続性のあるものである。また、本発明の組成物の好ましい形態では、結晶などを析出することなく、長期保存における安定性に優れる。
【００３７】
本発明の組成物は、好ましくは水系である。ここで、水系とは、水が基剤として機能する程度に含有されていることをいい、例えば、その含有量は１５質量％以上、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上である。
本発明の組成物は、水を４０〜８５質量％、より好ましくは５０〜８０質量％、更に好ましくは５５〜７５質量％含有することを特徴とする。
本発明の組成物において、水はスクリーンフォーマーで吐出したときに泡沫を形成するための重要な構成要素である。
本発明の組成物は、水の量を前記範囲とすることで、起泡性や泡持続性により優れた泡沫を形成することができる。また、外用の際に、塗布している間安定に泡を維持するためには、水の量を前記範囲とすることが有効である。
【００３８】
また、本発明の組成物は、下記（Ａ）の条件を充足する。好ましくは、下記（Ａ）および下記（Ｂ）を充足する。より好ましくは、下記（Ａ）、下記（Ｂ）および下記（Ｃ）の条件を充足する。
（Ａ）下記（Ｉ）又は下記（ＩＩ）の処理前は、ミセル像が観察されない状態又はほとんどミセル像が観察されない状態にある。
（Ｂ）下記（Ｉ）の処理後は、ミセル像が観察される状態にある。
（Ｃ）下記（ＩＩ）の処理後は、該処理前よりも多くのミセル像が観察される状態にある。
（Ｉ）前記組成物を静置する。
（ＩＩ）前記組成物に応力を加える。
【００３９】
これらの条件に合致するスクリーンフォーマー用の組成物は、スクリーンフォーマー容器に充填し形成させた泡沫に関しては、
（１）本発明の泡沫、すなわち、２５℃静置条件下で泡沫殻表面全体が低光透過性領域によって占められている泡沫となる。
（２）低光透過性領域における泡沫殻はミセルの合一により形成される。
（３）組成物自体の表面張力はさほど低下していない。
と言う特質が確認できる。
【００４０】
前記（Ｉ）の処理は、例えば前記組成物を開放系で静置する処理である。また、前記（Ｉ）の処理は、好ましくは前記組成物を開放系で１時間静置する処理である。組成物に於いては、１時間スライドグラス上に放置したときに、明確にミセルが確認された方が、ミセルを確認されない場合より、本発明の組成物としては好ましい。これは、多価アルコールの相間移動のしやすさを示す指標だからである。
【００４１】
また、本発明の組成物における、前記（ＩＩ）の応力を加える処理として、例えば、引っ張り応力、圧縮応力、遠心分離による応力を加える処理等が好ましく例示できる。中でも好ましくは前記（ＩＩ）の処理が遠心分離により応力を加える処理である。遠心分離の条件としては、例えば１００００〜２００００ｇ、１〜５分間が挙げられる。
【００４２】
また、前記ミセル像の観察は、１００〜５０００倍の倍率での光学顕微鏡観察によって行うことが好ましい。観察倍率は、好ましくは１００〜２０００倍であり、さらに好ましくは１００〜１０００倍であり。特に好ましくは、１００〜４００倍である。
【００４３】
本発明の組成物の好ましい形態を定義するにあたり、開放系で静置する等の経時的条件あるいは応力負荷条件を加えた後に、ミセルが観察できるか否かは重要である。
【００４４】
本発明の組成物は、皮膚外用医薬、化粧料などの皮膚外用組成物の形態であることが好ましい。より好ましくは塗布後除去しない態様で使用するためのものである。
【００４５】
以下、本発明について、実施例を挙げて更に詳細に説明を加える。
【実施例１】
【００４６】
下記の表１に従って、組成物１〜３を調製した。即ち、処方成分のヘパリン類似物質からＰＯＥ硬化ヒマシ油６０までを量り込み、８０℃で加熱可溶化し、室温まで攪拌冷却し、これに残余の成分を加え攪拌し組成物１〜３を得た。そして、組成物１〜３に対して以下の試験例１〜３の試験を行った。
【００４７】
【表１】
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【００４８】
＜試験例１＞泡沫の観察
組成物１〜３をポンプフォーマーに通して、泡沫を形成させた。前記泡沫をスライドグラスに乗せ、光学顕微鏡観察を行い、起泡性および泡持続性について評価を行った。また、泡沫の表面に光の透過性の高い高光透過性領域と、光の透過性の低い低光透過性領域が形成されているか否か、そしてこれらがどのような態様の変化を見せるのか観察した。結果を図６に示す。図６にはスライドグラス上に乗せた泡沫の写真も併せて掲載する。なお、組成物１については経時変化を表す写真を図７に示す。
また、それぞれの組成物から形成される泡沫について、起泡性と泡持続性を評価した。
【００４９】
＜試験例２＞開放系で静置後の組成物の観察
前記組成物１〜３を、調製直後にスライドグラス上に乗せ顕微鏡観察を行った。さらに、スライドグラス上に１時間静置した後に、光学顕微鏡観察を行った。前記調製直後および大気下１時間静置後のそれぞれの光学顕微鏡観察により、ミセルの形成を認めるか否かの評価を行った。結果を図６に示した。
【００５０】
＜試験例３＞遠心分離後の組成物の観察
組成物１〜３をそれぞれポリエチレン製の遠心分離用チューブに１００μｌ入れ、遠心分離（１５０００ｇ、１分間）を行った。遠心分離後、組成物１〜３をそれぞれスライドグラス上に乗せ、光学顕微鏡観察を行い、観察されるミセルの評価行った。結果を図６に示した。
【００５１】
試験例１の結果、泡沫形成直後にはその表面に低光透過性領域と高光透過性領域が存在することが認められ、徐々に泡沫表面に占める低光透過性領域の割合が増加していき、最終的には泡沫の表面全体が低光透過性領域で構成されることが分かった（図６及び７）。
また、低光透過性領域の拡張の過程において観察される高光透過性領域の形状に関して、組成物１においては最小径と最大径の差が小さい島状の高光透過性領域が観察されるのに対して、組成物３においては細長く、最小径と最大径の差が大きな高光透過性領域が観察された（図６）。
【００５２】
これら組成物１〜３より形成される泡沫は、いずれも起泡性と泡持続性に優れていた。なお、起泡性と泡持続性に関しては、組成物１＞組成物２＞組成物３の順で良好であった。つまり、疎水性末端基を有する多価アルコールである１，３−ブチレングリコール（１，３ＢＧ）を１５質量％含有し、ヘパリン誘導体を０．３％含有する組成物１が良好な泡沫を形成することがわかる。
【００５３】
試験例１の結果は、高光透過性領域と低光透過性領域を有し、２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、泡沫殻の表面全体が低光透過性領域により占められるような特性を有する泡沫は、起泡性と泡持続性に優れることを示している。
また、低光透過性領域の拡張の過程において観察される高光透過性領域の形状に関して、最小径と最大径の差が小さい島状の高光透過性領域が観察される場合には、より優れた性質の泡沫となることが分かった。
【００５４】
試験例２の結果、調製直後の顕微鏡観察では、組成物１〜３のいずれもミセルが観察されないことがわかった。また、大気下１時間静置後には、組成物１〜３ではミセルが観察された。ミセルの数は組成物１＞組成物３＞組成物２の順で多かった。
【００５５】
試験例３の結果、遠心分離（１５０００ｇ、１分間）後の顕微鏡観察では、組成物１〜３のいずれにもミセルの出現が確認された。ミセルの出現数は組成物２＞組成物１＞組成物３の順で大きかった。
また、ミセルの大きさは組成物３＞組成物２＞組成物１の順で大きかった。またミセルの均一性は組成物１＞組成物２＞組成物３の順で高かった。この結果と試験例１の結果を合わせると、遠心分離後に出現するミセルの径が小さいほど、良質な泡沫を形成することができる組成物であると判別することができる。
【００５６】
試験例２及び３の結果より、組成物１〜３はマイクロエマルション剤形をとることが推察される。この結果と、試験例１の観察結果を合わせた考察を図４も参照しながら説明する。泡沫表面において低光透過性領域１２が拡張していく現象は、組成物中に分散していたミセル３３が合一しながら泡沫殻に融合していく様子であるものと推察される（図４）。ここで、高光透過性領域１１はミセルが吸着・融合過程にあるものであり、吸着後濃い色で見える低光透過性領域１２に取り込まれることから、転相が起こっていることが推測される。また、低光透過性領域１２は光学顕微鏡観察下で非常に濃く見えることから、低光透過性領域１２における泡沫殻の構造は多層構造であることが推測され、泡沫殻の最外層はミセル（液滴）３３と異なった相であることが推測される。又、空気界面に同じ相が、層として存在しなければならないことから、最外層はと最内層は液滴３３とは異なる相、即ち、水を含む相、すなわち水性成分相３１であることが示唆される。従って、泡沫殻は二相三層構造（水性成分相３１−液滴相３２−水性成分相３１の三層構造）であることが示唆された。
【００５７】
以上の結果を合わせると、調製後の顕微鏡写真でミセルを確認できないことを確認し、（１）１時間スライドグラス上で放置し顕微鏡観察し、ミセルの形成が確認でき、以てマイクロエマルション剤形であることが確認でき、
（２）遠心分離操作を行い、生ずるミセルに均一性が見られることを確認し、
（３）形成した泡沫がその表面に、高光透過性領域と低光透過性領域を有し、２５℃下で静置したとき、泡沫殻の表面積に占める低光透過性領域の面積が経時的に拡張することで、泡沫殻の表面全体が低光透過性領域により占められるような特性を有することを確認する。
ことによって、塗布後、洗浄・除去操作のいらないスクリーンフォーマー用の組成物として適していると判別できる。
【００５８】
１時間程度の放置により、水の蒸散で多価アルコールの平衡が変わり、ミセルが巨大化するが、このミセルの形成が泡沫殻の形成の基礎になるので、この時点でのミセルが観察しうることは重要であるものと推察する。また、１５０００ｇの遠心などの応力の付加で、ある程度の形状維持と巨大化の抑制が為されることが、二相三層構造、即ち、液滴相が上下を連続相でサンドイッチされた構造の泡沫殻の強度の要因となる。泡沫殻の強度が増すとむっちりとした、腰の強い、維持時間の長い泡沫となる。これは、表面張力に拮抗する浸透圧が大きいためであると考えられる。
【実施例２】
【００５９】
組成物１と同一の処方であるが製造方法の異なる組成物４及び５を調製した。
すなわち、組成物４は、処方成分のヘパリン類似物質からＰＯＥ硬化ヒマシ油６０までを量り込み、６５℃で加熱可溶化し、室温まで攪拌冷却し、これに残余の成分を加え攪拌することで製造した。
また、組成物５は、非イオン界面活性剤以外の成分をあらかじめ混合可溶化しておき、これに６５℃で溶解した非イオン界面活性剤を順次加え、攪拌冷却して製造した。
組成物１、組成物４及び組成物５について試験例１と同様の手法で泡沫の形態を比較観察した。結果を図８に示す。
また、組成物１、組成物４及び組成物５について試験例２と同様の手法で組成物の状態を観察した。
【００６０】
組成物１、組成物４及び組成物５はいずれも、調製直後においてミセルの形成を見なかった。一方、スライドグラス上に１時間静置した後においてはミセルの形成を認めた。
【００６１】
図８の上段に示すように、組成物４及び５は吐出した泡も粗く、維持率も低かった。また、組成物４及び５から形成された泡沫の表面は、静置後なお高光透過性領域が観察され、低光透過性領域により泡沫の表面全体が占められることもなく、全体的に像が白っぽくなっている。また、低光透過性領域のおける泡沫の構造、すなわち泡沫の三層構造も不完全であった。更に、泡沫殻も薄かった。
【００６２】
この結果より、泡沫を静置した後、泡沫全体が低光透過性領域により占められること、すなわち、泡沫殻の構造がしっかりとした二相三層構造を形成しているか否かが、使用性の良い泡沫を形成するか否かに相関していることがわかる。
【００６３】
また、この結果は、本発明の泡沫を形成することが可能な本発明の組成物と同一の処方の組成物であっても、製造方法の違いにより、その泡の状態と構造に差異が生じることを示している。つまり、組成物の処方ではなく、泡の構造を精密に評価することにより、優れた外用剤となるか否かを判別することができる。
【００６４】
さらに、この結果は、組成物の製造方法としては、組成物の構成成分を、非イオン性界面活性剤の曇点以上で可溶化する工程を含むものが好ましいことを示している。
【産業上の利用可能性】
【００６５】
本発明は、スクリーンフォーマー用製品に応用できる。
【符号の説明】
【００６６】
１０  泡沫
１１  高光透過性領域
１２  低光透過性領域
２１  外気相
２２  内気相
３  液相
３１  水性成分相
３２  液滴相
３３  液滴（ミセル）
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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