(57)【要約】      （修正有）【課題】ハロゲン化アリールに代わるエステル基を有すアリール化剤を用いた、有機アルキン化合物の合成に使用できる新規なパラジウム触媒の提供。【解決手段】式（１）で表されるパラジウム錯体。2017160140.tif 000047［Ｚ’は、環又は環を形成せず、環を形成している場合は芳香族炭化水素環、又は５員環若しくは６員環のヘテロ環；Ｒ１〜Ｒ４は夫々独立に置換/無置換のアルキル基又は置換/無置換のシクロアルキル基；Ｘ１及びＸ２は夫々独立に配位子；ｎ１及びｎ２は夫々独立に０〜２の整数。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2017160140.tif 000040
［式中、Ｚ’は、環を形成していても形成していなくてもよく、環を形成している場合には芳香族炭化水素環、又は５員環若しくは６員環のヘテロ環を示す。Ｒ１〜Ｒ４は同じか又は異なり、それぞれ置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基を示す。Ｘ１及びＸ２は同じか又は異なり、それぞれ配位子を示す。ｎ１及びｎ２は同じか又は異なり、それぞれ０〜２の整数である。］
で表されるパラジウム錯体。
【請求項２】
前記一般式（１）において、Ｚ’は５員環のヘテロ環であり、Ｒ１〜Ｒ４は同じか又は異なり、それぞれ置換されていてもよいシクロアルキル基であり、ｎ１及びｎ２はそれぞれ０である、請求項１に記載のパラジウム錯体。
【請求項３】
式（１Ａ１）：
【化２】
2017160140.tif 000041
［式中、Ｘ１及びＸ２は同じか又は異なり、それぞれ配位子を示す。］
で表される、請求項２に記載のパラジウム錯体。
【請求項４】
一般式（２）：
【化３】
2017160140.tif 000042
［式中、Ｒ５は置換されていてもよりアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同じか又は異なり、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。］
で表される有機アルキン化合物の製造方法であって、
請求項１〜３のいずれかに記載のパラジウム錯体の存在下に、有機エステル化合物と有機シリルアセチレンとをカップリング反応に供する工程を含み、
前記有機エステル化合物は、一般式（３）：
【化４】
2017160140.tif 000043
［式中、Ｒ５は前記に同じ。Ｒ９は置換されていてもよりアリール基を示す。］で表される化合物であり、
前記有機シリルアセチレンは、一般式（４）：
【化５】
2017160140.tif 000044
［式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は前記に同じ。］
で表される化合物である、有機アルキレン化合物の製造方法。
【請求項５】
前記カップリング反応において、助触媒として銅(I)化合物を添加する、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
前記カップリング反応において、さらに塩基を用いる、請求項４又は５に記載の製造方法。
【請求項７】
前記カップリング反応において、さらにモレキュラーシーブズ３Ａを用いる、請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれかに記載のパラジウム錯体の存在下に、有機エステル化合物と有機シリルアセチレンとを反応させるカップリング反応であって、
前記有機エステル化合物は、一般式（３）：
【化６】
2017160140.tif 000045
［式中、Ｒ５は置換されていてもよりアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。Ｒ９は置換されていてもよりアリール基を示す。］
で表される化合物であり、
前記有機シリルアセチレンは、一般式（４）：
【化７】
2017160140.tif 000046
［式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同じか又は異なり、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。］
で表される化合物である、カップリング方法。
【請求項９】
助触媒として銅(I)化合物を添加する、請求項８に記載のカップリング方法。
【請求項１０】
さらに塩基を用いる、請求項８又は９に記載のカップリング方法。
【請求項１１】
さらにモレキュラーシーブズ３Ａを用いる、請求項１０に記載のカップリング方法。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、パラジウム錯体、該パラジウム錯体を用いたカップリング反応、及び該カップリング反応を用いた有機アルキン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アリールアルキン等の有機アルキン化合物は、その炭素−炭素三重結合に起因する反応性から、様々な生物活性分子、有機電子材料等の合成中間体として多用されている。
【０００３】
有機アルキン化合物の合成方法として、これまでに様々なアリール化剤とアルキンとのクロスカップリング反応が報告されてきた。その代表例として、薗頭−萩原クロスカップリング反応が挙げられる（非特許文献１）。これは、パラジウム触媒、及び助触媒として銅塩を用い、アリール化剤であるハロゲン化アリールとアルキンとの触媒的カップリング反応である。
【０００４】
非特許文献１に記載の方法では、アリール化剤としてハロゲン化アリールを用いるため、ハロゲン由来の廃棄物が問題となる。また、利用可能なアリール化剤は、アリール求電子剤として反応性が高い臭化アリール及びヨウ化アリールに限られているため、ハロゲン化アリールに代わるアリール化剤を用いて有機アルキン化合物を合成する方法が求められている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Sonogashira, K. et al., Tetrahedron lett. 1975, 50, 4467
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、ハロゲン化アリールに代わるアリール化剤を用いて、有機アルキン化合物を合成することができる新たな方法を提供することを目的とする。また、この際使用できる新規なパラジウム触媒を提供することをも目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記の課題を解決するために鋭意研究を行った結果、触媒として、二座のジシクロアルキルホスフィン骨格を有するパラジウム錯体を用いることで、様々な芳香族エステルから、芳香族アルキンを合成することに成功した。本発明は、このような知見に基づき、さらに研究を重ねた結果、完成されたものである。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記項１〜項１１に示すパラジウム錯体、製造方法、及びカップリング反応に係る。
【０００９】
項１．  一般式（１）：
【００１０】
【化１】
2017160140.tif 000002
【００１１】
［式中、Ｚ’は、環を形成していても形成していなくてもよく、環を形成している場合には芳香族炭化水素環、又は５員環若しくは６員環のヘテロ環を示す。Ｒ１〜Ｒ４は同じか又は異なり、それぞれ置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基を示す。Ｘ１及びＸ２は同じか又は異なり、それぞれ配位子を示す。ｎ１及びｎ２は同じか又は異なり、それぞれ０〜２の整数である。］
で表されるパラジウム錯体。
項２．  前記一般式（１）において、Ｚ’は５員環のヘテロ環であり、Ｒ１〜Ｒ４は同じか又は異なり、それぞれ置換されていてもよいシクロアルキル基であり、ｎ１及びｎ２はそれぞれ０である、上記項１に記載のパラジウム錯体。
項３．  式（１Ａ１）：
【００１２】
【化２】
2017160140.tif 000003
【００１３】
［式中、Ｘ１及びＸ２は同じか又は異なり、それぞれ配位子を示す。］
で表される、上記項２に記載のパラジウム錯体。
項４．  一般式（２）：
【００１４】
【化３】
2017160140.tif 000004
【００１５】
［式中、Ｒ５は置換されていてもよりアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同じか又は異なり、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。］
で表される有機アルキン化合物の製造方法であって、
上記項１〜３のいずれかに記載のパラジウム錯体の存在下に、有機エステル化合物と有機シリルアセチレンとをカップリング反応に供する工程を含み、
前記有機エステル化合物は、一般式（３）：
【００１６】
【化４】
2017160140.tif 000005
【００１７】
［式中、Ｒ５は前記に同じ。Ｒ９は置換されていてもよりアリール基を示す。］で表される化合物であり、
前記有機シリルアセチレンは、一般式（４）：
【００１８】
【化５】
2017160140.tif 000006
【００１９】
［式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は前記に同じ。］
で表される化合物である、有機アルキレン化合物の製造方法。
項５．  前記カップリング反応において、助触媒として銅(I)化合物を添加する、上記項４に記載の製造方法。
項６．  前記カップリング反応において、さらに塩基を用いる、上記項４又は５に記載の製造方法。
項７．  前記カップリング反応において、さらにモレキュラーシーブズ３Ａを用いる、上記項６に記載の製造方法。
項８．  上記項１〜３のいずれかに記載のパラジウム錯体の存在下に、有機エステル化合物と有機シリルアセチレンとを反応させるカップリング反応であって、
前記有機エステル化合物は、一般式（３）：
【００２０】
【化６】
2017160140.tif 000007
【００２１】
［式中、Ｒ５は置換されていてもよりアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。Ｒ９は置換されていてもよりアリール基を示す。］
で表される化合物であり、
前記有機シリルアセチレンは、一般式（４）：
【００２２】
【化７】
2017160140.tif 000008
【００２３】
［式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同じか又は異なり、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。］
で表される化合物である、カップリング方法。
項９．  助触媒として銅(I)化合物を添加する、上記項８に記載のカップリング方法。
項１０．  さらに塩基を用いる、上記項８又は９に記載のカップリング方法。
項１１．  さらにモレキュラーシーブズ３Ａを用いる、上記項１０に記載のカップリング方法。
【発明の効果】
【００２４】
本発明のパラジウム錯体は、文献未記載の新規化合物であり、該パラジウム錯体を触媒として用いることで、ハロゲン化アリールよりも安価な有機エステル化合物をアリール化剤として、アルキンと脱カルボニル型カップリング反応を行わせることができる。
【００２５】
また、本発明によれば、有機アルキン化合物を、ハロゲン化アリールよりも安価な有機エステル化合物と、有機シリルアセチレン化合物を用いて直接的に行うことができる。本発明のカップリング反応は、有機エステル化合物の炭素−炭素結合（特にベンゼン環に存在する炭素原子とカルボキシル基の炭素原子との結合）と、有機シリルアルキレンの末端の炭素−水素結合とを切断しながら２つの分子をつなぐ、新しい形式のカップリング反応である。
【００２６】
本発明の方法により得られる有機アルキン化合物は、様々な生物活性分子、有機電子材料等の合成中間体として使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２７】
本発明のパラジウム錯体（触媒）、該パラジウム錯体を用いたカップリング反応、及び該カップリング反応を用いた有機アルキン化合物の製造方法を以下詳細に説明する。
【００２８】
１．パラジウム錯体
本発明のパラジウム錯体は、二座のジシクロアルキルホスフィン骨格を有し、且つ、該ジシクロアルキルホスフィン骨格が、パラジウム原子に結合（特に配位結合）している化合物であり、文献未記載の新規化合物である。このパラジウム錯体は、ハロゲン化アリールよりも安価な有機エステル化合物をアリール化剤として、アルキンと脱カルボニル型カップリング反応を行わせるための触媒として利用することができる。本発明のパラジウム錯体を触媒として使用すると、ハロゲン化アリールよりも安価な有機エステル化合物と、有機シリルアセチレン化合物との脱カルボニル型カップリング反応が起こり、有機アルキン化合物を高収率で製造することができる。よって、本発明のパラジウム触媒は、有機エステル化合物の脱カルボニル型アルキニル反応の触媒として有用である。
【００２９】
より具体的には、本発明のパラジウム錯体は、一般式（１）：
【００３０】
【化８】
2017160140.tif 000009
【００３１】
［式中、Ｚ’は、環を形成していても形成していなくてもよく、環を形成している場合には芳香族炭化水素環、又は５員環若しくは６員環のヘテロ環を示す。Ｒ１〜Ｒ４は同じか又は異なり、それぞれ置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基を示す。Ｘ１及びＸ２は同じか又は異なり、それぞれ配位子を示す。ｎ１及びｎ２は同じか又は異なり、それぞれ０〜２の整数である。パラジウム原子と２個のリン原子、パラジウム原子とＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表される。
【００３２】
なお、パラジウム原子と２個のリン原子、パラジウム原子とＸ１及びＸ２とは、一般に配位結合を形成していると考えられるが、一般式（１）においては、便宜上実線で記載している。
【００３３】
一般式（１）において、Ｚ’は環を形成していても形成していなくてもよい。
【００３４】
一般式（１）において、Ｚ’は環を形成している場合、一般式（１Ａ）： 
【００３５】
【化９】
2017160140.tif 000010
【００３６】
［式中、Ｚ’は、芳香族炭化水素環、又は５員環若しくは６員環のヘテロ環を示す。Ｒ１〜Ｒ４、Ｘ１及びＸ２、並びにｎ１及びｎ２は前記に同じ；パラジウム原子と２個のリン原子、パラジウム原子とＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表される化合物を意味する。
【００３７】
一般式（１Ａ）において、Ｚ’で示される芳香族炭化水素環としては、特に制限されないが、例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環等が挙げられる。この芳香族炭化水素環の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１−４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、置換基の数は特に制限されないが、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。
【００３８】
一般式（１Ａ）において、Ｚ’で示されるヘテロ環としては、５員環又は６員環のヘテロ環であれば特に制限されることはない。保存安定性の観点から、５員環又は６員環のヘテロ芳香環が好ましい。５員環又は６員環のヘテロ環として、具体的には、チオフェン環、ピロール環、ピリジン環、フラン環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピラジン環、オキサゾール環、チアゾール環、インドール環、ベンゾフラン環、ベンゾチオフェン環等が挙げられ、チオフェン環、ピロール環、ピリジン環、フラン環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピラジン環、オキサゾール環、チアゾール環等が好ましく、チオフェン環が特に好ましい。このヘテロ環の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１−４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、置換基の数は特に制限されないが、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。Ｚ’で示されるヘテロ環として、好ましくはチオフェン環であり、より好ましくは非置換チオフェン環である。
【００３９】
一般式（１Ａ）において、Ｒ１〜Ｒ４で示されるアルキル基としては、例えば、直鎖状又は分岐鎖状のＣ１−６アルキル基が挙げられ、好ましくはＣ１−４アルキル基が挙げられる。具体的には、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等が挙げられる。このアルキル基の置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子等）等が挙げられる。また、置換基の数は特に制限されないが、０〜６個が好ましく、０〜３個が好ましい。Ｒ１〜Ｒ４で示されるアルキル基として、特に好ましくはＣ４−６シクロアルキル基である。
【００４０】
一般式（１Ａ）において、Ｘ１及びＸ２で示される配位子としては、パラジウム原子に配位し得るものであれば特に制限されない。配位子として、例えば、水素原子（ヒドリド；Ｈ−）、ハロゲン原子；低級アルコキシ基；一酸化炭素（ＣＯ）；ホウ素系配位子；リン系配位子；アンチモン系配位子；ヒ素系配位子；スルホン酸系配位子；スルフェート；パークロレート；ナイトレート；ビス（トリフリル）イミド；トリス（トリフリル）メタン；ビス（トリフリル）メタン；カルボキシレート類、ケトン類等が挙げられる。
【００４１】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。
【００４２】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としての低級アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等のＣ１−３アルコキシ基等が挙げられる。
【００４３】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのホウ素系配位子としては、例えば、テトラフェニルボレート、テトラキス（ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボレート、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ボレート、テトラフルオロボレート、アルキルトリフルオロボレート、アリールトリフルオロボレート等が挙げられる。
【００４４】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのリン系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロフォスフェート等が挙げられる。
【００４５】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのアンチモン系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロアンチモネート等が挙げられる。
【００４６】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのヒ素系配位子としては、例えば、ヘキサフルオロアルセネート等が挙げられる。
【００４７】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのスルホン酸系配位子としては、例えば、トシラート、メシラート、トリフラート等が挙げられる。
【００４８】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのカルボキシレート類としては、例えば、アセテート（ＯＡｃ）等が挙げられる。
【００４９】
Ｘ１及びＸ２で示される配位子としてのケトン類としては、例えば、アセチルアセトナト（ａｃａｃ）等が挙げられる。
【００５０】
一般式（１Ａ）において、ｎ１及びｎ２は、０〜２の整数であり、収率の観点から、０又は１が好ましい。
【００５１】
一般式（１）において、Ｚ’が環を形成していない場合は、Ｚ’の箇所には何も存在せず、一般式（１Ｂ）：
【００５２】
【化１０】
2017160140.tif 000011
【００５３】
［式中、Ｒ１〜Ｒ４は同じか又は異なり、それぞれ置換されていてもよいアルキル基又は置換されていてもよいシクロアルキル基；Ｘ１及びＸ２は同じか又は異なり、それぞれ配位子；ｎ１及びｎ２は同じか又は異なり、それぞれ０〜２の整数；パラジウム原子と２個のリン原子、パラジウム原子とＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表される化合物を意味する。
【００５４】
一般式（１Ｂ）において、Ｒ１〜Ｒ４としては、上記したもの（一般式（１Ａ）のＲ１〜Ｒ４で例示したもの）が挙げられる。好ましい具体例、置換基の種類、置換基の数も同様であり、特に好ましくはＣ４−６シクロアルキル基である。
【００５５】
一般式（１Ｂ）において、Ｘ１及びＸ２としては、上記したもの（一般式（１Ａ）のＸ１及びＸ２で例示したもの）が挙げられる。好ましい具体例も同様である。
【００５６】
一般式（１Ｂ）において、ｎ１及びｎ２は、０〜２の整数であり、収率の観点から、０又は１が好ましい。
【００５７】
このような条件を満たすパラジウム錯体（触媒）としては、
【００５８】
【化１１】
2017160140.tif 000012
【００５９】
［式中、Ｘ１及びＸ２は前記に同じ。パラジウム原子と２個のリン原子、パラジウム原子と２個のＸ１及びＸ２を結ぶ実線は、配位結合である。］
で表されるパラジウム錯体等が挙げられる。
【００６０】
前記一般式（１）で表されるパラジウム錯体のうち、Ｚ’は５員環のヘテロ環であり、Ｒ１〜Ｒ４は同じか又は異なり、それぞれ置換されていてもよいシクロアルキル基であり、ｎ１及びｎ２はそれぞれ０であるパラジウム錯体が好ましい。
【００６１】
上記の式（１Ａ１）〜（１Ｂ４）で表されるパラジウム錯体のうち、式（１Ａ１）：
【００６２】
【化１２】
2017160140.tif 000013
【００６３】
［式中、Ｘ１及びＸ２は前記に同じ。］で表されるパラジウム錯体が特に好ましい。化合物（１Ａ１）において、Ｘ１及びＸ２がアセチルアセトナト（ａｃａｃ）であることが好ましい。
【００６４】
本発明のパラジウム触媒は、例えば、下式：
【００６５】
【化１３】
2017160140.tif 000014
【００６６】
で表される配位子化合物又はその塩に、パラジウム（Ｐｄ）化合物を反応させることにより製造することができる。
【００６７】
パラジウム（Ｐｄ）化合物としては、特に制限されないが、例えば、ＰｄＣｌ２、ＮｉＦ２、ＰｄＢｒ２、ＰｄＩ２、Ｐｄ（ＢＦ４）２・６Ｈ２Ｏ、Ｐｄ（ＯＡｃ）２・４Ｈ２Ｏ、Ｐｄ（ａｃａｃ）２、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、ＰｄＢｒ２（ＰＰｈ３）２、Ｐｄ（ＣＯ）２（ＰＰｈ３）２、ＰｄＣｌ２（ＰＣｙ３）２等のパラジウム化合物等が挙げられる（例示中、Ａｃはアセチル基、ａｃａｃはアセチルアセトナト、Ｐｈはフェニル基、Ｃｙ基はシクロヘキシル基をそれぞれ表す。以下同様である。）。
【００６８】
パラジウム（Ｐｄ）化合物の使用量は、前記配位子化合物又はその塩１モルに対し、通常、０．１〜５モル程度であり、好ましくは０．２〜３モル程度、より好ましくは０．５〜２モル程度である。
【００６９】
前記配位子化合物又はその塩として塩を使用する場合には、パラジウム（Ｐｄ）化合物と反応させる前に、塩基と混合することが好ましい。
【００７０】
この際使用できる塩基としては、特に制限されないが、例えば、メチルリチウム、エチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム；フェニルリチウム等のアリールリチウム；グリニャール反応剤；ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン等のアミン類等が挙げられる。収率の観点から、アミン類が好ましく、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン等がより好ましい。なお、塩基として液体の塩基を使用すれば、溶媒としても使用できるため好ましい。
【００７１】
この場合の塩基の使用量は、前記配位子化合物又はその塩１モルに対し、通常、０．１〜５モル程度であり、好ましくは０．２〜３モル程度、より好ましくは０．５〜２モル程度である。塩基として液体の塩基を使用量とする場合は、前記配位子化合物が溶解する程度の量とすればよい。
【００７２】
本反応は溶媒を用いてもよく、例えば、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等の鎖状エーテル類；テトラヒドロフラン、ジオキサン等の環状エーテル類；トルエン、キシレン、ベンゼン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類等が挙げられる。これらは、１種のみを用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７３】
本反応は無水条件下且つ不活性ガス雰囲気（窒素ガス、アルゴンガス等）下で、２５〜２００℃程度（特に５０〜１５０℃程度）で行うことができる。
【００７４】
反応終了後は、通常の単離及び精製工程を経て、一般式（１）で表されるパラジウム（Ｐｄ）錯体を得ることができる。 
【００７５】
２．カップリング反応、及び該カップリング反応を用いた有機アルキン化合物の製造方法
本発明においては、上記パラジウム錯体を触媒として用い、特定の有機エステル化合物と特定の有機シリルアセチレン化合物とを効果的にカップリングさせることにより、特定の有機アルキン化合物を得ることができる。
【００７６】
よって、本発明は、上記パラジウム錯体を触媒として用いて、特定の有機エステル化合物と特定の有機シリルアセチレン化合物とを効果的にカップリングさせることにより、特定の有機アルキン化合物を製造する方法を提供する。すなわち、本発明の有機アルキレン化合物の製造方法は、上記パラジウム錯体の存在下に、有機エステル化合物と有機シリルアセチレンとをカップリング反応に供する工程を含む方法である。
【００７７】
また、本発明は、上記パラジウム錯体の存在下に、特定の有機エステル化合物と特定の有機シリルアセチレンとを反応させるカップリング反応を提供する。
【００７８】
以下、本発明のカップリング反応について、詳細に説明する。
【００７９】
本発明のカップリング反応に供される有機エステル化合物としては、特に制限されず、例えば、一般式（３）：
【００８０】
【化１４】
2017160140.tif 000015
【００８１】
［式中、Ｒ５は置換されていてもよいアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。Ｒ９は置換されていてもよいアリール基を示す。］
で表されるエステル化合物を採用することができる。
【００８２】
一般式（３）において、Ｒ５で示されるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、ビフェニル基等が挙げられる。
【００８３】
また、Ｒ５で示されるアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１−４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で示される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上述のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい後述のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。
【００８４】
一般式（３）において、Ｒ５で示されるヘテロアリール基としては、例えば、ピロリル基、ピリジル基、ピロリジル基、ピペリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラジル基、ピリミジル基、ピリダジル基、ピペラジル基、トリアジニル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、モルホリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、フラニル基、チオフェニル基、インドリル基、キノリル基、イソキノリル基、ベンゾイミダゾリル基、キナゾリル基、フタラジル基、プリニル基、プテリジル基、ベンゾフラニル基、クマリル基、クロモニル基、ベンゾチオフェニル基等が挙げられる。
【００８５】
また、Ｒ５で示されるヘテロアリール基が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（フッ素原子等）、アルキル基（メチル基、エチル基等のＣ１−４アルキル基等）、ハロアルキル基（トリフルオロメチル基等のＣ１−４ハロアルキル基等）、アルコキシ基（メトキシ基等のＣ１−４アルコキシ基）、アミノ基（ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基等）、シリル基（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基等のトリアルキルシリル基等）、−ＣＯＯＲ（Ｒはメチル基、エチル基等のアルキル基）で表される基等が挙げられる。また、上記した置換基で置換されていてもよい上記のアリール基、上記した置換基で置換されていてもよい上記のヘテロアリール基等を置換基として有していてもよい。この置換基の数は、０〜６個が好ましく、０〜３個がより好ましい。
【００８６】
Ｒ５としては、収率の観点から、上記置換基を有していてもよいフェニル基、上記置換基を有していてもよいナフチル基、上記置換基を有していてもよいピリジル基、上記置換基を有していてもよいピラジル基、上記置換基を有していてもよいチアゾリル基、上記置換基を有していてもよいキノリル基、上記置換基を有していてもよいチオフェニル基、上記置換基を有していてもよいベンゾチオフェニル基、上記置換基を有していてもよいフラニル基等が好ましく、フェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−（トリフルオエオメチル）フェニル、１−ナフチル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２，６−ジフェニル−４−ピリジル、２−（トリフルオロメチル）−５−ピリジル、２−ピラジル、２−キノリル、２−フェニル−４−キノリル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、２−ベンゾチオフェニル、２−フェニル−４−チアゾリル、２−フラニル等がより好ましい。
【００８７】
一般式（３）において、Ｒ９で示されるアリール基としては、上記したものを採用することができる。置換基の種類及び数についても同様である。なかでも、非置換のアリール基が好ましく、フェニル基が特に好ましい。なお、Ｒ９が水素原子、アルキル基等である化合物（カルボン酸化合物、アルキルエステル等）を基質として採用すると、本発明のカップリング反応は進行しない。
【００８８】
このような条件を満たす基質としての有機エステル化合物としては、例えば、安息香酸フェニル、フェニル４−メトキシベンゾエート、フェニル２−メトキシベンゾエート、フェニル４−トリフルオロメチルベンゾエート、フェニル１−ナフトエート、フェニルニコチネート、フェニルピコリネート、フェニルイソニコチネート、キノリン−２−カルボキシレート、フェニルピラジン−２−カルボキシレート、フェニル２−フェニルキノリン−４−カルボキシレート、フェニル２，６−ジフェニルイソニコチネート、フェニル６−（トリフルオロメチル）ニコチネート、フェニルチオフェン−２−カルボキシレート、フェニルベンゾ[b]チオフェン−２−カルボキシレート、フェニルチオフェン−３−カルボキシレート、フェニル２−フェニルチアゾール−４−カルボキシレート、フェニルフラン−２−カルボキシレート等が挙げられる。
【００８９】
有機エステル化合物の使用量は、特に制限されず、収率の観点から、例えば、０．１〜２モル／Ｌ程度が好ましく、０．２〜０．５モル／Ｌ程度がより好ましい。
【００９０】
本発明のカップリング反応に供される有機シリルアセチレン化合物としては、特に制限されず、例えば、一般式（４）：
【００９１】
【化１５】
2017160140.tif 000016
【００９２】
［式中、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同じか又は異なり、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基又はアリール基を示す。］
で表される化合物を採用することができる。
【００９３】
一般式（４）において、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８で示される炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基が挙げられる。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、及びｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
【００９４】
Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８で示されるアリール基としては、上記したものを採用することができる。置換基の種類及び数についても同様である。なかでも、非置換のアリール基が好ましく、フェニル基が特に好ましい。
【００９５】
Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８の好ましい組合せとして、（メチル、メチル、メチル）、（エチル、エチル、エチル）、（メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、メチル）、（イソプロピル、イソプロピル、イソプロピル）、（フェニル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル）等が挙げられ、収率の観点から、（イソプロピル、イソプロピル、イソプロピル）の組合せがより好ましい。
【００９６】
このような条件を満たす基質としての有機シリルアセチレン化合物として、例えば、トリメチルシリルアセチレン、トリエチルシリルアセチレン、トリイソプロピルシリルアセチレン、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルアセチレン、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルアセチレン等が挙げられる。収率の観点から、有機シリルアセチレン化合物として、トリイソプロピルシリルアセチレンが好ましい。
【００９７】
有機シリルアセチレン化合物の使用量は、特に制限されず、収率の観点から、例えば、有機エステル化合物１モルに対し、１〜６モル程度が好ましく、３モル程度がより好ましい。
【００９８】
本発明のカップリング反応には、触媒として、上述したパラジウム触媒を添加する。前記パラジウム錯体（触媒）は、あらかじめ合成してもよいし、系中で合成してもよい。つまり、前記カップリング反応を起こす際に、パラジウム錯体（触媒）を投入してもよいし、対応する配位子化合物とパラジウム化合物とを投入してもよい。また、パラジウム錯体（触媒）は単独で用いてもよいし、２種以上を組合せて用いてもよい。
【００９９】
パラジウム錯体（触媒）の使用量は、基質の種類（反応部位の数、酸化状態等）により適宜選択することが可能である。例えば、基質である芳香族エステル１モルに対し、０．０１〜１モル程度使用することが好ましく、０．０２〜０．５モル程度がより好ましく、０．０５〜０．３モル程度がさらに好ましい。なお、パラジウム錯体（触媒）を系中で合成する場合には、系中に存在するパラジウム錯体（触媒）の量が上記範囲内となるように調整することが好ましい。 
【０１００】
本発明のカップリング反応には、上記パラジウム触媒に加えて、助触媒を使用することが好ましい。助触媒として、銅(I)化合物が挙げられる。銅(I)化合物として、具体的には、ヨウ化銅(I)、酢酸銅(I)、チオフェン−２−カルボン酸銅(I)等が挙げられ、収率の観点から、ヨウ化銅(I)が好ましい。
【０１０１】
助触媒の使用量は、特に制限されず、収率の観点から、例えば、パラジウム触媒１モルに対し、０〜２モル程度が好ましく、１〜２モル程度がより好ましい。
【０１０２】
本発明のカップリング反応においては、銅アセチリド形成に伴って発生する酸の捕捉、及び末端アルキンの脱プロトン化剤として作用するために、塩基を使用することが好ましい。
【０１０３】
本発明において使用し得る塩基として、例えば、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジシクロヘキシルアミン等の第２級アミン；トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプリピルアミン、DABCO（１，４−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン）等の第３級アミン；リン酸カリウム、リン酸ナトリウム等のアルカリ金属リン酸塩等が挙げられる。これらの中で、第２級アミン及び第３級アミンが好ましく、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプリピルアミン等がより好ましい。
【０１０４】
塩基の使用量は、基質である有機エステル化合物１モルに対し、１〜６モル程度が好ましく、４モル程度がより好ましい。
【０１０５】
本発明のカップリング反応は、溶媒中で行われることが好ましい。溶媒としては、例えば、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、ジメトキシエタン等の鎖状エーテル類；１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン等の環状エーテル類；ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のケトン類；トルエン、ベンゼン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；メタノール、エタノール、２−メチル−２−ブタノール等のアルコール類；ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等が挙げられる。これらは、１種のみを用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。これらのうち、本発明では、環状エーテル類、鎖状エーテル類及びケトン類が好ましく、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチルアセトアミドがより好ましく、１，４−ジオキサンが特に好ましい。
【０１０６】
溶媒の使用量は、基質である有機エステル化合物１モルに対し、１〜２．４Ｌ程度が好ましく、１〜１．６Ｌ程度がより好ましい。
【０１０７】
本発明のカップリング反応においては、上記成分以外にも、本発明の効果を損なわない範囲で、適宜添加剤を使用することができる。例えば、モレキュラーシーブズ３Ａ（ＭＳ３Ａ）を使用することにより、収率を向上させることができる。モレキュラーシーブズ３Ａを使用する場合には、塩基を併用させるとより収率向上効果が高くなる。特に、塩基としてジエチルアミンを用いたときにモレキュラーシーブズ３Ａを使用すると、さらに収率向上効果が高くなるので好ましい。
【０１０８】
本発明のカップリング反応において、無水条件下且つ不活性ガス雰囲気（窒素ガス、アルゴンガス等）下で行うことが好ましく、反応温度は、通常、０〜２００℃程度、好ましくは５０〜１８０℃程度、より好ましくは１００〜１６０℃程度である。反応時間は、通常、１０分間〜７２時間程度、好ましくは１〜４８時間程度である。
【０１０９】
本発明のカップリング反応は、有機エステル化合物の炭素−炭素結合（特にベンゼン環に存在する炭素原子とカルボキシル基の炭素原子との結合）と、有機シリルアルキレンの末端の炭素−水素結合とを切断しながら２つの分子をつなぐ、新しい形式のカップリング反応である。
【０１１０】
反応終了後は、通常の単離及び精製工程を経ることにより、一般式（２）：
【０１１１】
【化１６】
2017160140.tif 000017
【０１１２】
［式中、Ｒ５は置換されていてもよりアリール基又は置換されていてもよいヘテロアリール基を示す。Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８は同じか又は異なり、それぞれ炭素数１〜４のアルキル基を示す。］
で表される有機アルキン化合物を得ることができる。上記のカップリング反応を用いれば、種々の有用な有機アルキン化合物を、従来使用されているハロゲン化アリールよりも安価な原料（芳香族エステル化合物）から容易に合成することができる。
【０１１３】
生成物である有機アルキン化合物として、例えば、３−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピラジン、２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン、２，６−ジフェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、２−（トリフルオロメチル）−５−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、トリイソプロピル（チオフェン−２−イルエチニル）シラン、ベンゾ[b]チオフェン−２−イルエチニル）トリイソプロピルシラン、トリイソプロピル（チオフェン−３−イルエチリル）シラン、２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）チアゾール、（フラン−２−イルエチニル）トリイソプロピルシラン、トリイソプロピル（ナフタレン−１−イルエチリル）シラン、トリイソプロピル（４−メトキシフェニル）エチニル）シラン、トリイソプロピル（（２−メトキシフェニル）エチリル）シラン、トリイソプロピル（フェニルエチリル）シラン、トリイソプロピル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチリル）シラン、２−（（トリメチルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（ジメチルｔｅｒｔ−ブチルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（トリエチルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（ジフェニルｔｅｒｔ−ブチルシリル）エチリル）ピリジン等が挙げられる。これらの化合物のうち、３−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピラジン、２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン、２，６−ジフェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、２−（トリフルオロメチル）−５−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン、トリイソプロピル（チオフェン−３−イルエチリル）シラン、２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）チアゾール、（フラン−２−イルエチニル）トリイソプロピルシラン、トリイソプロピル（（２−メトキシフェニル）エチリル）シラン、トリイソプロピル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチリル）シラン、２−（（トリメチルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（ジメチルｔｅｒｔ−ブチルシリル）エチリル）ピリジン、２−（（トリエチルシリル）エチリル）ピリジン、及び２−（（ジフェニルｔｅｒｔ−ブチルシリル）エチリル）ピリジンは、いずれも文献未記載の新規化合物である。
【０１１４】
これらの有機アルキン化合物は、医薬品、有機電子材料等の合成中間体として有用である。
【実施例】
【０１１５】
以下、本発明について、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら制約されるものではない。
【０１１６】
特に制約しない限り、乾燥溶媒を含む全ての材料は、市販品をそのまま使用した。また、ヨウ化銅及びトリイソプロピルシリルアセチレンは関東化学株式会社から購入した。ジエチルアミンは和光純薬工業（株）から購入し、使用する前に蒸留した。ビス（アセチルアセトナト）パラジウム（II）（Pd(acac)2）はシグマ−アルドリッチ社から購入した。
【０１１７】
フェニルニコチネート（１Ａ）、フェニルピコリネート（１Ｂ）、フェニルイソニコチネート（１Ｃ）、フェニルピラジン−２−カルボキシレート（１Ｅ）、フェニル２−フェニルキノリン−４−カルボキシレート（１Ｆ）、フェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１Ｉ）、フェニルチオフェン−３−カルボキシレート（１Ｋ）、及びフェニルフラン−２−カルボキシレート（１Ｍ）、安息香酸フェニル（１Ｑ）及びフェニル４−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１Ｒ）は、公知文献（J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 13753）に記載の方法にしたがって合成した。フェニル６−（トリフルオロメチル）ニコチネート（１Ｈ）及びフェニルベンゾ[b]チオフェン−２−カルボキシレート（１Ｊ）は、公知文献（Nat. Commun, 2015, 6, 7508）に記載の方法にしたがって合成した。フェニル２−フェニルチアゾール−４−カルボキシレート（１Ｌ）は、公知文献（Chem. Biol. 2001, 8, 899）に記載の方法にしたがって合成した。フェニル４−メトキシベンゾエート（１Ｏ）は、公知文献（J. Org. Chem. 2004, 69, 3794）に記載の方法にしたがって合成した。３，４−ビス（ジシクロヘキシルホスフィノ）チオフェン（ｄｃｙｐｔ）は、公知文献（Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 67914）に記載の方法にしたがって合成した。
【０１１８】
キノリン−２−カルボキシレート（１Ｄ）は、公知文献（Crystals 2015, 5, 100）に記載の方法にしたがって合成し、フェニル１−ナフトエート（１Ｎ）及びフェニル２−メトキシベンゾエート（１Ｐ）は、それぞれ公知文献（Org. Lett. 2012, 14, 3100）に記載の方法にしたがって合成したところ、それらのスペクトルは、各文献に報告されたものと一致した。
【０１１９】
特に断りのない限り、すべての反応は、標準的な真空ライン技法を用いて乾燥したガラス容器中で窒素ガス雰囲気下に乾燥溶媒を用いて行った。すべてのカップリング反応は、J. Young（登録商標）Oリングタップを搭載した20 mLのガラス容器管を用いて、特に断りのない限り８ウェル反応ブロック（ヒーター及びマグネチックスターラー含有）中で加熱しながら行った。すべての後処理及び精製手順は、空気中で試薬グレードの溶媒を用いて行った。
【０１２０】
分析用薄層クロマトグラフィー（TLC）は、E. Merckシリカゲル60 F254プレコートプレート（0.25 mm）を用いて行った。顕色クロマトグラムは、UVランプ（254 nm）で分析した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、E. Merckシリカゲル60（230-400メッシュ）、又はBiotage  SNAP Cartridge KP-Silカラムを備えたBiotage Isolera（登録商標）を用い、溶離液としてヘキサン／酢酸エチルを使用して行った。分取薄層クロマトグラフィー（PTLC）はあらかじめ準備したワコーゲルB5-Fのシリカ被覆プレート（0.75 mm）を用いて行った。分取高速液体クロマトグラフィー（分取HPLC）は、Biotage  SNAP Cartridge KP-C18-HSカラムを備えたBiotage Isolera（登録商標）を用い、溶離液としてアセトリトリル／水を使用して行った。分取ゲル浸透クロマトグラフィー（GPC）は、JAIGEL-1H/JAIGEL-2Hカラムを備えたJAI LC-9204計器を用い、溶離液としてクロロホルムを使用して行った。GCMS分析は、HP-5カラム（30 m×0.25 mm、ヒューレット−パッカード社）を備えた島津GCMS-QP2010計器で行った。核磁気共鳴（NMR）スペクトルは、JEOL JNM-ECA-400分光計（1H 400 MHz、13C 100MHz）及びJEOL JNM-ECA-600分光計（1H 600 MHz、13C 150 MHz）で記録した。1H NMRの化学シフトは、テトラメチルシラン（δ0.00 ppm）と比較した百万分率（ppm）で表した。13C NMRの化学シフトはCDCl3（δ77.0 ppm）と比較した百万分率（ppm）で表した。データは、化学シフト、多重度（s =シングレット、d =ダブレット、dd =ダブレットのダブレット、t =トリプレット、dt =トリプレットのダブレット、td =ダブレットのトリプレット、q =カルテット、m =マルチプレット、br =ブロードシグナル）、結合定数（Hz）、及び積分の順に報告する。
【０１２１】
合成例１：フェニルエステル（フェニル２，６−ジフェニルイソニコチネート）（１Ｇ）の合成
【０１２２】
【化１７】
2017160140.tif 000018
【０１２３】
［式中、Ｐｈはフェニル基である。］
２，６−ジフェニルイソニコチン酸（１．０等量、３．０ｍｍｏｌスケール）を入れた丸底フラスコに、フェノール（１．０等量）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ−ＨＣｌ：１．１等量）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン（ＤＭＡＰ：０．２５等量）及びジクロロメタン（０．５Ｍ）を添加した。ＴＬＣで反応の進行をモニターしながら混合物を数時間攪拌した後、反応を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで３回抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５：１（容積比））により精製し、対応するフェニルエステル１Ｇを白色固体として得た（９７８．３ｍｇ、収率９３％、３．０ｍｍｏｌスケール）。
【０１２４】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.41 (s, 2H), 8.28-8.22 (m, 4H), 7.58-7.52 (m, 4H), 7.51-7.45 (m, 4H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.30-7.26 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 164.2, 158.1, 150.6, 138.7, 138.5, 129.7, 129.6, 128.8, 127.1, 126.4, 121.5, 118.1.
【０１２５】
実施例１：カップリング反応
実施例１−１：３−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ａａ）の合成
【０１２６】
【化１８】
2017160140.tif 000019
【０１２７】
［式中、iPrはイソプロピル基である。以下同様である。］
Ｊ．Ｙｏｕｎｇ（登録商標）Ｏリングタップを備えた２０ｍＬのガラス容器に磁気攪拌子及びモレキュラーシーブズ３Ａ（１００ｍｇ）を入れ、減圧下にヒートガンで乾燥し、ガラス容器内を室温まで冷却した後に窒素（Ｎ２）ガスを充填した。この容器に、有機エステル化合物としてフェニルニコチネート（１Ａ）（７９．７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、１．０当量）、Ｐｄ（ａｃａｃ）２（６．０９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）、ヨウ化銅（ＣｕＩ）（７．６２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、及びｄｃｙｐｔ（１９．１ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）を入れた。この容器を真空にし、続いて窒素（Ｎ２）ガスを充填する操作を３回繰り返した。その後、この容器にトリイソプロピルシリルアセチレン２ａ（２６８．９μＬ、１．２０ｍｍｏｌ、３．０当量）、１，４−ジオキサン（１．２ｍＬ）、及びジエチルアミン（１６５．５μＬ、１．６０ｍｍｏｌ、４．０当量）を投入した。ガラス容器をＯリングタップで密封し、次いで８ウェル反応ブロック中で、攪拌しながら１５０℃で１６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却した後、混合物を、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）を用いて短いシリカゲルパッドに通した。濾液を濃縮し、残渣をＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４：１（容積比））に付すことにより精製し、クロスカップリング生成物である３−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ａａ）を黄色液体として得た（６１．５ｍｇ、収率５９％）。
【０１２８】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.70 (s, 1H), 8.53 (dt, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H), 7.75 (dt, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 1.16-1.07 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 152.7, 148.5, 138.8, 122.8, 120.6, 103.4, 94.8, 18.6, 11.2.
【０１２９】
実施例１−２：２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｂａ）の合成
【０１３０】
【化１９】
2017160140.tif 000020
【０１３１】
有機エステル化合物としてフェニルピコリネート（１Ｂ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝４：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｂａ）を黄色液体として得た（２０．９ｍｇ、収率２０％）。
【０１３２】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.63 (td, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 1.17-1.12 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.9, 143.4, 136.0, 127.7, 122.8, 105.9, 91.5, 18.6, 11.2.
【０１３３】
実施例１−３：４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｃａ）の合成
【０１３４】
【化２０】
2017160140.tif 000021
【０１３５】
有機エステル化合物としてフェニルイソニコチネート（１Ｃ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝５：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｃａ）を黄色液体として得た（５６．２ｍｇ、収率５４％）。
【０１３６】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 1.15-1.09 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 149.6, 131.5, 125.9, 104.0, 96.7, 18.6, 11.2.
【０１３７】
実施例１−４：２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン（３Ｄａ）の合成
【０１３８】
【化２１】
2017160140.tif 000022
【０１３９】
有機エステル化合物としてキノリン−２−カルボキシレート（１Ｄ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン（３Ｄａ）を黄色液体として得た（５６．４ｍｇ、収率４６％）。
【０１４０】
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.55-7.47 (m, 2H); 1.21-1.16 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ 148.1, 143.5, 135.8, 129.8, 129.4, 127.4, 127.1, 127.0, 125.0, 106.6, 92.8, 18.6, 11.3.
【０１４１】
実施例１−５：２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピラジン（３Ｅａ）の合成
【０１４２】
【化２２】
2017160140.tif 000023
【０１４３】
有機エステル化合物としてフェニルピラジン−２−カルボキシレート（１Ｅ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、２−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピラジン（３Ｅａ）を黄色液体として得た（２１．６ｍｇ、収率２１％）。
【０１４４】
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 8.69 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.54 (dd, J = 2.4, 1.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 1.20-1.12 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 148.2, 144.3, 142.9, 140.2, 102.8, 96.8, 18.6, 11.2.
【０１４５】
実施例１−６：２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン（３Ｆａ）の合成
【０１４６】
【化２３】
2017160140.tif 000024
【０１４７】
有機エステル化合物としてフェニル２−フェニルキノリン−４−カルボキシレート（１Ｆ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）キノリン（３Ｆａ）を黄色液体として得た（９２．５ｍｇ、収率６０％）。
【０１４８】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.30 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 8.19-8.13 (m, 3H), 8.00 (s, 1H), 7.75 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (ddd, J = 8.4, 7.2, 1.2 Hz, 1H), 7.56-7.50 (m, 2H), 7.49-7.44 (m, 1H), 1.26-1.17 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 156.8, 148.1, 139.1, 130.4, 130.1, 130.0, 129.4, 128.8, 127.5, 126.9, 126.8, 125.7, 122.2, 102.6, 101.1, 18.7, 11.3.
【０１４９】
実施例１−７：２，６−ジフェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｇａ）の合成
【０１５０】
【化２４】
2017160140.tif 000025
【０１５１】
有機エステル化合物としてフェニル２，６−ジフェニルイソニコチネート（１Ｇ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝２０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、２，６−ジフェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｇａ）を無色液体として得た（８４．４ｍｇ、収率５１％）。
【０１５２】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.13 (d, J = 7.6 Hz, 4H), 7.71 (s, 2H), 7.48 (t, J = 7.6 Hz, 4H), 7.42 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.22-1.13 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 157.0, 138.9, 132.8, 129.2, 128.7, 127.0, 120.9, 104.8, 95.7, 18.7, 11.2.
【０１５３】
実施例１−８：２−（トリフルオロメチル）−５−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｈａ）の合成
【０１５４】
【化２５】
2017160140.tif 000026
【０１５５】
有機エステル化合物としてフェニル６−（トリフルオロメチル）ニコチネート（１Ｈ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、２−（トリフルオロメチル）−５−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）ピリジン（３Ｈａ）を無色液体として得た（７４．５ｍｇ、収率５７％）。
【０１５６】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 1.19-1.11 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 150 MHz) δ 152.6, 146.6 (q, JC-F = 39 Hz), 140.0, 123.6, 121.3 (q, JC-F = 275 Hz), 119.7, 102.0, 98.3, 18.6, 11.2. 
【０１５７】
実施例１−９：トリイソプロピル（チオフェン−２−イルエチニル）シラン（３Ｉａ）の合成
【０１５８】
【化２６】
2017160140.tif 000027
【０１５９】
有機エステル化合物としてフェニルチオフェン−２−カルボキシレート（１Ｉ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン）で精製した以外は実施例１−１と同様にして、トリイソプロピル（チオフェン−２−イルエチニル）シラン（３Ｉａ）を無色液体として得た（２８．０ｍｇ、収率２６％）。
【０１６０】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.23-7.19 (m, 2H), 6.94 (dd, J = 4.8, 3.6 Hz, 1H), 1.14-1.08 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 132.4, 126.9, 126.8, 123.7, 99.3, 95.3, 18.6, 11.3.
【０１６１】
実施例１−１０：ベンゾ[b]チオフェン−２−イルエチニル）トリイソプロピルシラン（３Ｊａ）の合成
【０１６２】
【化２７】
2017160140.tif 000028
【０１６３】
有機エステル化合物としてフェニルベンゾ[b]チオフェン−２−カルボキシレート（１Ｊ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン）で精製した以外は実施例１−１と同様にして、ベンゾ[b]チオフェン−２−イルエチニル）トリイソプロピルシラン（３Ｊａ）を黄色液体として得た（５２．３ｍｇ、収率４２％）。
【０１６４】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.76-7.67 (m, 2H), 7.44 (s, 1H), 7.37-7.30 (m, 2H), 1.18-1.10 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 140.1, 138.9, 129.2, 125.4, 124.6, 123.7, 123.4, 121.9, 99.6, 97.8, 18.6, 11.3.
【０１６５】
実施例１−１１：トリイソプロピル（チオフェン−３−イルエチリル）シラン（３Ｋａ）の合成
【０１６６】
【化２８】
2017160140.tif 000029
【０１６７】
有機エステル化合物としてフェニルチオフェン−３−カルボキシレート（１Ｋ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン＝１０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、トリイソプロピル（チオフェン−３−イルエチリル）シラン（３Ｋａ）を淡黄色液体として得た（２８．４ｍｇ、収率２７％）。
【０１６８】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.46 (dd, J = 3.2, 1.2 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 5.2, 3.2 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 5.2, 1.2 Hz, 1H), 1.14-1.10 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 130.3, 129.2, 125.0, 122.8, 101.7, 90.2, 18.7, 11.3.
【０１６９】
実施例１−１２：２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）チアゾール（３Ｌａ）の合成
【０１７０】
【化２９】
2017160140.tif 000030
【０１７１】
有機エステル化合物としてフェニル２−フェニルチアゾール−４−カルボキシレート（１Ｌ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、２−フェニル−４−（（トリイソプロピルシリル）エチリル）チアゾール（３Ｌａ）を黄色液体として得た（７２．７ｍｇ、収率５３％）。
【０１７２】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.98-7.94 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.45-7.39 (m, 2H), 1.17-1.13 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 167.4, 138.5, 133.0, 130.3, 128.9, 126.8, 123.4, 100.5, 91.4, 18.6, 11.3.
【０１７３】
実施例１−１３：（フラン−２−イルエチニル）トリイソプロピルシラン（３Ｍａ）の合成
【０１７４】
【化３０】
2017160140.tif 000031
【０１７５】
有機エステル化合物としてフェニルフラン−２−カルボキシレート（１Ｍ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝２０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、（フラン−２−イルエチニル）トリイソプロピルシラン（３Ｍａ）を黄色液体として得た（３２．５ｍｇ、収率３５％）。
【０１７６】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.35 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1H), 6.59 (dd, J = 3.6, 0.8 Hz, 1H), 6.36 (dd, J = 3.6, 2.0 Hz, 1H), 1.15-1.13 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 143.2, 137.4, 115.5, 110.7, 96.1, 18.6 11.2.
【０１７７】
実施例１−１４：トリイソプロピル（ナフタレン−１−イルエチリル）シラン（３Ｎａ）の合成
【０１７８】
【化３１】
2017160140.tif 000032
【０１７９】
有機エステル化合物としてフェニル１−ナフトエート（１Ｎ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン）で精製した以外は実施例１−１と同様にして、トリイソプロピル（ナフタレン−１−イルエチリル）シラン（３Ｎａ）を無色液体として得た（２５．７ｍｇ、収率２１％）。
【０１８０】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 8.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.82 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 8.0, 0.8 Hz, 1H), 7.57 (ddd, J = 8.8, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.51 (ddd, J = 8.8, 7.2, 1.6 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 8.0 Hz, 1H) 1.22-1.17 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 133.5, 133.1, 131.0, 128.8, 128.2, 126.8, 126.33, 126.28, 125.1, 121.2, 104.9, 95.8, 18.8, 11.4.
【０１８１】
実施例１−１５：トリイソプロピル（４−メトキシフェニル）エチニル）シラン（３Ｏａ）の合成
【０１８２】
【化３２】
2017160140.tif 000033
【０１８３】
有機エステル化合物としてフェニル４−メトキシベンゾエート（１Ｏ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／ジクロロメタン＝４：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、トリイソプロピル（４−メトキシフェニル）エチニル）シラン（３Ｏａ）を無色液体として得た（２２．６ｍｇ、収率２０％）。
【０１８４】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.41 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 1.14-1.10 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 159.6, 133.5, 115.8, 113.8, 107.1, 88.6, 55.3, 18.7, 11.4.
【０１８５】
実施例１−１６：トリイソプロピル（（２−メトキシフェニル）エチリル）シラン（３Ｐａ）の合成
【０１８６】
【化３３】
2017160140.tif 000034
【０１８７】
有機エステル化合物としてフェニル２−メトキシベンゾエート（１Ｐ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝４０：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、トリイソプロピル（（２−メトキシフェニル）エチリル）シラン（３Ｐａ）を無色液体として得た（９．９ｍｇ、収率９％）。
【０１８８】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.43 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.29--7.24 (m, 1H), 6.90-6.82 (m, 2H), 3.86 (s, 3H), 1.16-1.12 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 160.7, 133.9, 129.6, 120.2, 113.0, 110.9, 103.2, 94.9, 55.8, 18.7, 11.4.
【０１８９】
実施例１−１７：トリイソプロピル（フェニルエチリル）シラン（３Ｑａ）の合成
【０１９０】
【化３４】
2017160140.tif 000035
【０１９１】
有機エステル化合物として安息香酸フェニル（１Ｑ)を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン／ジエチルエーテル＝４：１（容積比））で精製した以外は実施例１−１と同様にして、トリイソプロピル（フェニルエチリル）シラン（３Ｑａ）を無色液体として得た（１７．２ｍｇ、収率１７％）。
【０１９２】
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.51-7.45 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 3H), 1.15-1.11 (m, 21H); 13C NMR (CDCl3, 100 MHz) δ 132.0, 128.3, 128.2, 123.6, 107.1, 90.4, 18.7, 11.3.
【０１９３】
実施例１−１８：トリイソプロピル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチリル）シラン（３Ｒａ）の合成
【０１９４】
【化３５】
2017160140.tif 000036
【０１９５】
有機エステル化合物としてフェニル４−（トリフルオロメチル）ベンゾエート（１Ｒ）を用い、ＰＴＬＣ（溶離液：ｎ−ヘキサン）で精製した以外は実施例１−１と同様にして、トリイソプロピル（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）エチリル）シラン（３Ｒａ）を無色液体として得た（３４．２ｍｇ、収率２６％）。
【０１９６】
1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 7.56-7.54 (m, 4H), 1.16-1.07 (m, 21H).
【０１９７】
実施例１−１９：２−（（トリメチルシリル）エチリル）ピリジン（３Ａｂ）の合成
【０１９８】
【化３６】
2017160140.tif 000037
【０１９９】
有機シリルアセチレン化合物としてトリメチルシリルアセチレンを用いた以外は実施例１−１と同様にして、２−（（トリメチルシリル）エチリル）ピリジン（３Ａｂ）を黄色液体として得た（９．８ｍｇ、収率１４％）。
【０２００】
実施例１−２０：２−（（ジメチルｔｅｒｔ−ブチル−シリル）エチリル）ピリジン（３Ａｄ）の合成
【０２０１】
【化３７】
2017160140.tif 000038
【０２０２】
有機シリルアセチレン化合物としてトリメチルシリルアセチレンを用いた以外は実施例１−１と同様にして、２−（（ジメチルｔｅｒｔ−ブチル−シリル）エチリル）ピリジン（３Ａｄ）を黄色液体として得た（２０．９ｍｇ、収率２４％）。
【０２０３】
実施例１−２１：２−（（トリエチルシリル）エチリル）ピリジン（３Ａｅ）の合成
【０２０４】
【化３８】
2017160140.tif 000039
【０２０５】
有機シリルアセチレン化合物としてトリメチルシリルアセチレンを用いた以外は実施例１−１と同様にして、２−（（トリエチルシリル）エチリル）ピリジン（３Ａｅ）を黄色液体として得た（２０．９ｍｇ、収率２４％）。