(57)【要約】      （修正有）【課題】水と高濃度の脂溶性組成物とを含む水性製剤であって、水と脂溶性組成物との混合物は、長期間の均質性と安定性とを改善し、その一方で、対象者の皮膚に対し、特に噴霧機またはボールアプリケータを用いての適用が容易であり、さらに、製剤の製造が容易になるような水性製剤の提供。【解決手段】０．１重量％ないし５０重量％の脂溶性組成物を含む水性製剤であって、水性製剤はさらに、少なくとも微結晶性セルロースを含む、０．１重量％ないし１０重量％の均質化成分と、０．０１重量％ないし２重量％の粘土と、残余の水と、を含んでいることを特徴とする水性製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１重量％ないし５０重量％の脂溶性組成物を含む水性製剤であって、水性製剤はさらに、
少なくとも微結晶性セルロースを含む、０．１重量％ないし１０重量％の均質化成分と、
０．０１重量％ないし２重量％の粘土と、
残余の水と、
を含んでいることを特徴とする水性製剤。
【請求項２】
上記均質化成分はさらに、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガムまたはこれらの化合物の混合物を含んでいることを特徴とする請求項１に記載の水性製剤。
【請求項３】
上記粘土は、スメクタイト、特に、ベントナイトを含んでいることを特徴とする請求項１または２に記載の水性製剤。
【請求項４】
上記粘土は、カオリナイト、イライト、クロライト、バーミキュライト、海泡石またはアタパルガイトを含んでいることを特徴とする請求項１ないし３のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項５】
上記水性製剤は、２０重量％より多い脂溶性組成物を含んでいることを特徴とする請求項１ないし４のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項６】
上記脂溶性組成物は、少なくとも１つの油、特に、揮発油または揮発油の混合物を含んでいることを特徴とする請求項１ないし５のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項７】
上記脂溶性組成物は、有害動物に対する忌避薬機能を有することを特徴とする請求項１ないし６のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項８】
上記脂溶性組成物は、ｐ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）を含んでいることを特徴とする請求項６に記載の水性製剤。
【請求項９】
上記脂溶性組成物は、治療および／または予防機能、特に、有害動物の刺し傷または噛み傷を緩和することを意図した鎮静機能、抗火傷、治癒、リラックスおよび抗炎症機能、および、健康機能、特に、香水、防臭剤、殺生物剤、殺菌剤、および殺真菌剤機能から選択される少なくとも１つの機能を有することを特徴とする請求項１ないし８のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項１０】
上記水性製剤は、０．１重量％ないし２重量％の均質化成分を含んでいることを特徴とする請求項１ないし９のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項１１】
上記均質化成分は、微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物を含んでいることを特徴とする請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項１２】
上記水性製剤は、１重量％より少ない、特に、０．５重量％より少ない、粘土を含んでいることを特徴とする請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項１３】
上記水性製剤は、０．１重量％ないし５０重量％、特に、５重量％ないし２０重量％の香水組成物を含んでいることを特徴とする請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項１４】
上記香水組成物は、揮発油または揮発油の混合物を含んでいることを特徴とする請求項１３に記載の水性製剤。
【請求項１５】
上記水性製剤はさらに、２０重量％より少ない保存料を含んでいることを特徴とする請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項１６】
上記保存料は、天然起源のフェネチルアルコールを、特に、水性製剤の０．４重量％ないし５重量％の量、含んでいることを特徴とする請求項１５に記載の水性製剤。
【請求項１７】
上記水性製剤はさらに、１０重量％より少ない抗酸化剤を含んでいることを特徴とする請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項１８】
上記抗酸化剤は、ビタミンＥを、特に、水性製剤の１重量％より少ない量、含んでいることを特徴とする請求項１７に記載の水性製剤。
【請求項１９】
上記水性製剤はさらに、２重量％より少ないｐＨ調整剤、特に、クエン酸に基づくｐＨ調整剤を、含んでいることを特徴とする請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項２０】
水性製剤はさらに、３重量％ないし５０重量％の、特に、１０重量％より少ない、一つ以上の溶媒、特に、アルコール、酸、および／または酸性塩から選択される、溶媒を含んでいることを特徴とする請求項１ないし１９のいずれか１項に記載の水性製剤。
【請求項２１】
溶媒は、エタノール、イソプロパノール、メチレンジオール、エチレングリコール、プロパンジオール、グリセロール、ブタンジオール、ペンタノール、イソペンチルジオール、ヘキサノール、ヘキサンジオールおよびベンザンジオールから選択されることを特徴とする請求項２０に記載の水性製剤。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、０．１重量％ないし５０重量％の脂溶性組成物、例えば、揮発油または揮発油の混合物、を含む水性製剤に関する。
【０００２】
それは、特に、化粧用途および／または医薬用途のための水性製剤に適用され、脂溶性組成物、例えば、揮発油または揮発油の混合物は、求められる化粧および／または医薬効果に対応する特性を有し、この特性は、例えば、有害動物に対する忌避機能、治療および／または予防機能、例えば、有害動物の刺し傷または噛み傷を緩和することを意図した鎮静機能、抗火傷、治癒、リラックスおよび抗炎症機能、または、健康機能、特に、香水、防臭剤、殺生物剤、殺菌剤、および殺真菌剤機能である。
【０００３】
このような製剤は、一般に、対象者の皮膚への直接の適用によって、または、例えば噴霧機、ボールアプリケータまたは他の塗布形態を用いて、空気中または他の表面上での間接的な適用によって用いることを意図される。
【０００４】
水と脂溶性組成物は不混和性の液体であるので、それらの混合物の安定性を供給するためには、乳化剤、特に人工的乳化剤を用いることが知られており、このことは、脂溶性組成物の濃度が高いときにはなおさらである。
【０００５】
しかしながら、これらの人工的乳化剤の性質は、特に、製剤の化粧用途および／または医薬用途との関連で問題を有している。実際に、製剤中にこれらが存在すると、脂溶性組成物の特性、特に、香水の特性を変えることがあり、また、ある対象者には、好ましくない皮膚反応、特に、刺激またはアレルギーを起こすこともある。
【０００６】
これらの欠点を解消するために、文献ＪＰ−Ｓ５５／１６２７１０からは、化粧用途の水性製剤が知られており、これは、人工的乳化剤の使用をできるだけ制限するために、水と、高濃度（最大８５重量％まで）の油とを含み、また、特に、随意的に水可溶性のポリマーを補足した微結晶性セルロース、例えば、カルボキシメチルセルロースに基づいたもの、を含む均質化混合物を含む。
【０００７】
しかしながら、この製剤は、水−油混合物を完全に安定化することはできないので、完全な満足を与えない。したがって、この製剤は、ある期間後には、水と油との相分離を起こし、これは、この製剤の容器内に、および／または、この製剤が適用される対象者の身体の一部に、油によって形成される有効成分の分布の問題を起こしてこの製剤の有効性を妨げることがある。
【０００８】
高濃度の油を含む水性製剤の特に長期間の安定性を改善するために、文献ＦＲ−２  ９７４  ３１２は、このような製剤にセルロースナノクリスタルを加えることを提案しているが、この解決策は、実施するには比較的複雑であることがわかった。
【０００９】
さらに、文献ＥＰ−１  ６９９  ４２９からは、化粧用途の水性製剤が知られており、これは、水と、香水油、特に揮発油に基づいた高濃度（少なくとも３０重量％）の脂溶性組成物とを含み、また、少量（０．１重量％ないし４重量％）のセルロース誘導体、特にカルボキシメチルセルロース、および／または、粘土、特に、ベントナイトを含んでいる。
【００１０】
しかしながら、この文献では、ベントナイトおよび／またはセルロース誘導体を加えるのは、主として、製剤を濃化(thicken)することが狙いであり、一方、水性製剤の安定化は、乳化剤を加えることによって得られる。さらに、増粘剤(thickening agent)の量は、特に噴霧機を用いる場合に、製剤を適用困難にする。
【００１１】
本発明は、特に、水と高濃度の脂溶性組成物とを含む水性製剤であって、水と脂溶性組成物との混合物は、長期間の均質性と安定性とを改善し、その一方で、対象者の皮膚に対し、特に噴霧機またはボールアプリケータを用いての適用が容易であり、さらに、製剤の製造が容易になるような水性製剤を提案することによって、従来技術を改善することを狙いとしている。
【００１２】
この目的のために、本発明は、０．１重量％ないし５０重量％の脂溶性組成物を含む水性製剤であって、水性製剤はさらに、
少なくとも微結晶性セルロースを含む、０．１重量％ないし１０重量％の均質化成分と、
０．０１重量％ないし２重量％の粘土と、
残余の水と、
を含んでいることを特徴とする水性製剤を提案する。
【００１３】
本発明の他の特徴と利点は、種々の特定の実施形態の以下の記述にて示される。
【００１４】
本発明は、０．１重量％ないし５０重量％の脂溶性組成物を含む製剤であって、脂溶性組成物は、特に、少なくとも１つの油、より特には、揮発油または揮発油の混合物を含んでいる製剤に関する。特に、本発明は、高濃度、特に、２０重量％より多い脂溶性組成物を含んでいる製剤に関する。
【００１５】
本発明は、特に、化粧用途および／または医薬用途のための水性製剤に適用され、脂溶性組成物は、求められる化粧および／または医薬効果に対応する特性を有している。
【００１６】
特に、脂溶性組成物は、有害動物に対する忌避薬機能を有することができる。この目的のために、例えば、脂溶性組成物は、ｐ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）を含んでいることができ、これは、特に、蚊またはダニのような、刺すまたは噛む吸血性の虫を忌避するのに効果的である。一つの実施形態によれば、少なくとも１０重量％の、また特に４０重量％より大きい、ＰＭＤが、脂溶性組成物中に存在する。
【００１７】
一例として、脂溶性組成物は、レモンの香りのする、ユーカリ油またはシトロネラ油から由来する揮発油を含んでもよく、例えば、登録商標Ｃｉｔｒｅｐｅｌおよび登録商標Ｃｉｔｒｉｏｄｉｏｌで販売されている揮発油であり、このような油は、ｐ−メンタン−３，８−ジオールの、公知の天然源を構成する。
【００１８】
脂溶性組成物は、他の機能を有することもでき、特に、治療および／または予防機能、例えば、有害動物の刺し傷または噛み傷を緩和することを意図した鎮静機能、抗火傷、治癒、リラックスまたは抗炎症機能、または、健康機能、例えば、香水、防臭剤、殺生物剤、殺菌剤、または殺真菌剤機能を有することもできる。
【００１９】
水中での脂溶性組成物の分布を改善するために、水性製剤はさらに、少なくとも微結晶性セルロースを含む、０．１重量％ないし１０重量％の均質化成分、特に、０．１重量％ないし２重量％の均質化成分を含んでいる。
【００２０】
特に、微結晶性セルロースは、特に、巨視的なスケールにまで塊になって組織された木材に由来する、天然起源の成分である。さらに、微結晶性セルロースは、水に可溶であり、また、水性製剤に加えられると、水と脂溶性組成物との間の固体−固体結合を生成することによってゲルを形成する。
【００２１】
一つの実施形態によれば、均質化成分はさらに、カルボキシメチルセルロース、キサンタンガムまたはこれらの化合物の混合物を含んでおり、キサンタンガムは、特に、濃化特性およびゲル化特性を有している。特に、微結晶性セルロースは、均質化成分が製造されるときに、カルボキシメチルセルロースおよび／またはキサンタンガムと一緒に共処理(co-process)（混合抽出）されることができる。
【００２２】
特に有利には、均質化成分は、微結晶性セルロースと、カルボキシメチルセルロースおよび／またはキサンタンガムとの混合物を含み、この混合物は、７５重量％ないし９５重量％の微結晶性セルロースと、５重量％ないし２５重量％のカルボキシメチルセルロースおよび／またはキサンタンガムとを含む。
【００２３】
さらに、長期間、水と脂溶性組成物との混合物を安定化するために、またそれゆえ、特に、対象者の皮膚への製剤の適用中の相分離と、それに起因しうる脂溶性組成物の均質性と分布の問題とを防ぐために、水性製剤はさらに、０．０１重量％ないし２重量％、特に、１重量％より少ない、特に、０．５重量％より少ない、粘土を含んでいる。さらに、少量の粘土が、製剤の濃化を制限することができ、それゆえ、特に、噴霧機またはボールアプリケータを用いた場合に、その適用を容易にする。
【００２４】
特に、粘土は、スメクタイト、特に、ベントナイトを含んでいることができ、または、粘土は、カオリナイト、イライト、クロライト、バーミキュライト、海泡石またはアタパルガイトなどの、他の系統の粘土を含んでいることができる。有利には、粘土は、質量で１００％に近い純度で、結晶シリカ総量の１０重量％より少ない量を含む、ベントナイトを含んでもよい。
【００２５】
水性製剤は、さらに、特に、追加の特性を与えるために、他の成分を含んでもよい。
【００２６】
このように、水性製剤は、０．１重量％ないし５０重量％の脂溶性組成物、特に、５重量％ないし２０重量％の脂溶性組成物を含んでいることができる。特に、香水組成物は、揮発油または揮発油の混合物、または、特に、エステルやテルペンのような、揮発油から抽出された他の成分を含んでいることができる。
【００２７】
例えば、香水組成物は、Ｉｃｅｂｅｒｇの登録商標５７６５６または登録商標ＲＳ５７６５６に基づいていてもよい。
【００２８】
水性製剤はさらに、
２０重量％より少ない保存料、例えば０．４重量％ないし５重量％の、天然起源のフェネチルアルコールと、
１０重量％より少ない抗酸化剤、例えば１重量％より少ないビタミンＥと、
製剤のｐＨを、３ないし７の範囲、好ましくは皮膚のｐＨに近くなるように調節するための、２重量％より少ないｐＨ調整剤、特に、クエン酸に基づくｐＨ調整剤と、
３重量％ないし５０重量％の、特に、１０重量％より少ない、一つ以上の溶媒であって、脂溶性組成物または界面活性剤に対して吸収性でなく、特に、アルコール、酸、および／または酸性塩から選択される、溶媒と、を含んでいることができる。特に、溶媒は、エタノール、イソプロパノール、メチレンジオール、エチレングリコール、プロパンジオール、グリセロール、ブタンジオール、ペンタノール、イソペンチルジオール、ヘキサノール、ヘキサンジオールおよびベンザンジオールから選択されることができる。
【００２９】
最後に、特に、脂溶性組成物、均質化混合物、粘土および他の可能性のある成分の量に関して、水性製剤の組成物がどのようなものであっても、１００％に対する製剤の残余は水であり、特に、脱塩された水である。
【００３０】
特に、水性製剤は、以下のステップを提供する簡単な方法に従って製造されてもよい：
脂溶性組成物、均質化成分、粘土、および、場合によっては、香水、保存料、抗酸化剤および／またはｐＨ調整剤を混合するステップ、
混合物を機械的撹拌、特に、３０００ｒｐｍの速さで機能する回転子−固定子を用いて、およそ１０分間、機械的撹拌するステップ、
得られた製剤を１０ないし３０分間休ませるステップ。
【００３１】
さらに、得られる水性製剤が溶媒をも含んでいる場合は、製造方法は、上記の休ませるステップの後に、以下の補足的ステップを提供してもよい：
水性製剤に溶媒を加えるステップ、および、
水性製剤を機械的撹拌、特に、３０００ｒｐｍの速さで機能する回転子−固定子を用いて、およそ５分間、機械的撹拌するステップ。
【００３２】
〔実施例〕
研究所で行われた試験手順中に、特に、上述の方法に従って水性製剤の９個のサンプルを準備し、このサンプルはすべて、脱塩された水、および、
登録商標Ｃｉｔｒｅｐｅｌタイプの、２６重量％の、レモンの香りのするユーカリ揮発油、
Ｉｃｅｂｅｒｇの登録商標５７６５６タイプの、１３重量％の香水組成物、
３．５重量％のグリセロール、
登録商標Ｂｉｏｘａｎで販売されている０．２５重量％のビタミンＥ、
最大０．０２重量％までのクエン酸
を含んでいた。
【００３３】
さらに、これらのサンプルのそれぞれは、以下のものを含んでいた：
本発明によって提案される製剤の試験サンプルに対応するサンプル１として、
サンプル１ａ：１重量％の微結晶性セルロース、および、０．２重量％のベントナイト、
サンプル１ｂ：カルボキシメチルセルロースと一緒に共処理された微結晶性セルロースに基づいた１重量％の均質化混合物、および、０．２重量％のベントナイト（上記均質化混合物は、およそ８５重量％の微結晶性セルロースとおよそ１５重量％のカルボキシメチルセルロースとを含んでいる）、
サンプル２として、０．２重量％のベントナイト、
サンプル３として、微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとに基づく１重量％の均質化混合物、
サンプル４として、１重量％のキサンタンガム、および、０．２重量％のベントナイト、
サンプル５として、１重量％のカルボキシメチルセルロース、
サンプル６として、１重量％のカルボキシメチルセルロース、および、０．２重量％のベントナイト、
サンプル７として、微結晶性セルロースとキサンタンガムとに基づく１重量％の均質化混合物、
サンプル８として、微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとに基づく１１重量％の均質化混合物、および、２．５重量％のベントナイト（上記均質化混合物は、およそ８５重量％の微結晶性セルロースとおよそ１５重量％のカルボキシメチルセルロースとを含んでいる）。
【００３４】
次に、長期間のこれらの安定性をそれぞれ評価するために、これらの９個のサンプルをすべて、特に、５４℃、２４時間の相分離試験と、噴霧によるそれらの投与とによる、有効性試験に付した。
【００３５】
これらの試験を受けて、得られた結果は以下の通りであった：
相分離試験に関しては、試験サンプル１ａ、１ｂだけが満足のいく結果を有しており、
噴霧による投与試験に関しては、試験サンプル１ａ、１ｂ、２および３だけが満足のいく結果を有していた。
【００３６】
したがって、これらの試験は、試験サンプル１ａ、１ｂによって得られた良好な結果ゆえ、ベントナイトと、微結晶性セルロースに基づく均質化混合物との、同時添加の有効性を示しているということができ、また、これは、適切な量において、長期間の安定性と、高濃度の脂溶性組成物を含む水性製剤の噴霧による良好な投与との両方を保証しているということができる。
【００３７】
実際に、長期間の安定性と、噴霧による投与との両方に関して、試験サンプル１ａ、１ｂの良好な結果は、特に、１％のカルボキシメチルセルロースを含んで特にベントナイトおよび微結晶性セルロースが無いサンプル５によって得られた結果と比較して、脂溶性組成物の豊富な水性製剤における、微結晶性セルロースとベントナイトとの組み合わせられた存在の有効性を示している。
【００３８】
さらに、本発明のそれに対応する割合でベントナイトを含有（０．２％）するが微結晶性セルロースが無い、サンプル２によって得られた結果は、揮発油が豊富な水性製剤においてこのような割合のベントナイトのみが存在すると、噴霧による投与に関しては満足のいく結果を得ることができるが、しかしながら、この製剤は、相分離試験の後に水と脂溶性組成物との間の比較的著しい相分離を示したので、長期間の良好な安定性を保証するには十分ではないということを示した。
【００３９】
同様に、本発明のそれに対応する割合で微結晶性セルロースとカルボキシメチルセルロースとの混合物を含有（１％）するがベントナイトが無い、サンプル３によって得られた結果は、脂溶性組成物が豊富な水性製剤においてこのような割合の上記混合物のみが存在すると、ベントナイトのみを含有するサンプル２と同様に、噴霧による投与に関しては満足のいく結果を得ることができるが、長期間の良好な安定性を保証するにはこれもやはり十分ではないということを示した。
【００４０】
さらに、１％の微結晶性セルロース／カルボキシメチルセルロース混合物、および、０．２重量％のベントナイトを含んだ、試験サンプル１ｂから得られた結果は、同じく０．２重量％のベントナイトを含むが、カルボキシメチルセルロースだけに基づく１重量％の均質化混合物を含んだ、サンプル６から得られた結果と比べて、微結晶性セルロースの追加、しかも、思慮深く選択された割合での追加の、増加した有効性を、噴霧による投与と、長期間の安定性との両方に関して示した。
【００４１】
さらに、微結晶性セルロースだけに基づく１％の均質化混合物、および、０．２重量％のベントナイトを含んだ、試験サンプル１ａから得られた結果は、サンプル６から得られた結果との比較によって、単なる、微結晶性セルロースとベントナイトとの組み合わせ、しかも、思慮深く選択された割合での組み合わせの、有効性を、噴霧による投与と、長期間の安定性との両方に関して示した。
【００４２】
さらに、微結晶性セルロース以外の成分（キサンタンガム）と組み合わせられたベントナイトを含んだ、サンプル４から得られた結果は、ベントナイト以外の成分（キサンタンガム）と組み合わせられた微結晶性セルロースを含んだ、サンプル７から得られた結果と同様に、これらベントナイトと微結晶性セルロースの成分のうちの一方または他方と、他のタイプの成分との、組み合わせられた存在と比べて、ベントナイトと微結晶性セルロースとの組み合わせられた存在の、増加した有効性を、長期間の安定性と、噴霧による投与に関してとの両方に関して示した。
【００４３】
最後に、試験サンプル１ａ、１ｂと全く同様に、ベントナイト、および、微結晶性セルロースに基づいた均質化混合物の両方を含むが、異なる割合で、特に、上記試験サンプル１ａ、１ｂの割合よりも高い割合（微結晶性セルロースに基づいた混合物が１１％で、ベントナイトが２．５％）で、含んだサンプル８によって得られた結果は、脂溶性組成物が豊富な水性製剤におけるこれら２つの成分の組み合わせられた存在そのもの自身だけでは、長期間の良好な安定性や噴霧による良好な投与を保証するには十分ではなく、しかも、良好な結果を保証するには、これらの２つの成分は、思慮深く選択された割合で加えられる必要があるということを示した。
【外国語明細書】
2017160184000001.pdf