(57)【要約】【課題】ショウガ科植物抽出物の生物学的利用能を向上させる。【解決手段】ショウガ科植物抽出物およびポリマーを含んでなる、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物を用いる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ショウガ科植物抽出物およびポリマーを含んでなる、ショウガ科植物抽出物送達用組成物。
【請求項２】
前記ショウガ科植物抽出物が、超臨界流体抽出物、亜臨界水抽出物、水蒸気抽出物、熱水抽出物、有機溶媒抽出物および有機溶媒と水との混合溶媒抽出物からなる群から選択される少なくとも一つのものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ショウガ科植物抽出物が脂溶性物質を含んでなる、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ポリマーが、セルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、プルラン、アルギン酸塩、ペクチン、キトサン、グワァーガムおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも一つのものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・カルシウム、カルボキシメチルセルロース・カリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびメチルヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも一つのものである、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
油脂をさらに含んでなる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
乳化剤およびアルコールのうち少なくとも一つのものをさらに含んでなる、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
前記油脂が中鎖脂肪酸トリグリセリドである、請求項６または７に記載の組成物。
【請求項９】
前記乳化剤が、リン脂質およびショ糖脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも一つのものである、請求項７または８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アルコールが、一価アルコール、二価アルコールおよび三価アルコールからなる群から選択される少なくとも一つのものである、請求項７〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アルコールが、エタノール、プロパノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびグリセリンからなる群から選択される少なくとも一つのものである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
自己乳化型である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
生物学的利用能を向上するための、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
体温上昇または体温降下抑制のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
肝臓疾患もしくは障害の改善または肝臓保護のための、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
固体状または半固体状である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物を内封してなるカプセル剤。
【請求項１８】
ショウガ科植物を抽出処理することによりショウガ科植物抽出物を準備し、該抽出物およびポリマーを組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物に関し、より詳しくは、ショウガ科植物抽出物およびポリマーを含んでなるショウガ科植物抽出物の送達用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ショウガ（生姜：Zingiber officinale）は、ショウガ科 (Zingiberaceae) の多年生草本であり、食品の香辛料として用いられるだけでなく、古代中国から生薬として発散作用、健胃作用、鎮吐作用を目的に使用されてきた。ショウガにおける主要な有効成分として、６−ジンゲロール（6-Gingerol：6G）、８−ジンゲロール（8-Gingerol：8G）等のジンゲロール類、６−ショウガオール（6-Shogaol：6S）等のショウガオール類が知られており、抗酸化作用を始めとし、様々な機能性を有することが知られている。
【化１】
2017137294.tif 000002
【０００３】
近年ではＮＦ−κＢやＡＰ−１活性の阻害、ＴＮＦ−αの産生抑制、シクロオキシゲナーゼ−２誘導型ＮＯ合成酵素の発現抑制等、様々な機序による抗癌作用も報告されており、特に６−ジンゲロールが有する機能性について多くの研究が行われている。６−ジンゲロール、８−ジンゲロール、６−ショウガオール等のショウガ中の有効成分の多くは、高い脂溶性を示し、その効率的な抽出方法として超臨界流体抽出法（Super Critical Fluid Extraction：SCFE）が知られている（特許文献１）。超臨界流体状態の二酸化炭素は様々な物質をよく溶解し、目的物を溶解した超臨界二酸化炭素を臨界点以下にすると気化するため、有効成分から構成される溶質を効率よく抽出することができる。超臨界流体抽出法によりショウガ中の脂溶性有効成分を多く含有するショウガ抽出物（Ginger Extract：GE）が得られており、本抽出物を様々な用途に活用する試みが検討されている。しかしながら、ショウガ抽出物中の有効成分は水への溶解性が極めて低く、そのため経口吸収性が低い。さらに、上記有効成分は周囲の環境により分解や脱水反応が起こりやすく不安定である。
【０００４】
このような技術状況下、ターゲット部位における効果的な薬効発現のため、ショウガ科植物抽出物の生物学的利用能を向上させうる、新規なショウガ科植物抽出物の送達用組成物の創出が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−０３２２４８号公報
【発明の概要】
【０００６】
本発明者らは、今般、ショウガ科植物抽出物を含む特定の組成物を生体に投与したところ、ショウガ科植物抽出物の生物学的利用能が向上することを見出した。
【０００７】
したがって、本発明は、ショウガ科植物抽出物の生物学的利用能を高めたショウガ科植物抽出物の送達用組成物の提供を目的としている。
【０００８】
本発明には、以下の発明が包含される。
（１）  ショウガ科植物抽出物およびポリマーを含んでなる、ショウガ科植物抽出物送達用組成物。
（２）  前記ショウガ科植物抽出物が、超臨界流体抽出物、亜臨界水抽出物、水蒸気抽出物、熱水抽出物、有機溶媒抽出物および有機溶媒と水との混合溶媒抽出物からなる群から選択される少なくとも一つのものである、（１）に記載の組成物。
（３）  前記ショウガ科植物抽出物が脂溶性物質を含んでなる、（１）または（２）に記載の組成物。
（４）  前記ポリマーがセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、プルラン、アルギン酸塩、ペクチン、キトサン、グワァーガムおよびポリエチレングリコールからなる群から選択される少なくとも一つのものである、（１）〜（３）のいずれか一つに記載の組成物。
（５）  前記セルロース誘導体が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・カルシウム、カルボキシメチルセルロース・カリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびメチルヒドロキシエチルセルロースからなる群から選択される少なくとも一つのものである、（４）に記載の組成物。
（６）  油脂をさらに含んでなる、（１）〜（５）のいずれか一つに記載の組成物。
（７）  乳化剤およびアルコールのうち少なくとも一つのものをさらに含んでなる、（６）に記載の組成物。
（８）  前記油脂が中鎖脂肪酸トリグリセリドである、（６）または（７）に記載の組成物。
（９）  前記乳化剤が、リン脂質およびショ糖脂肪酸エステルからなる群から選択される少なくとも一つのものである、（７）または（８）に記載の組成物。
（１０）  前記アルコールが、一価アルコール、二価アルコールおよび三価アルコールからなる群から選択される少なくとも一つのものである、（７）〜（９）のいずれか一つに記載の組成物。
（１１）  前記アルコールが、エタノール、プロパノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびグリセリンからなる群から選択される少なくとも一つのものである、（７）〜（１０）のいずれか一つに記載の組成物。
（１２）  自己乳化型である、（１）〜（１１）のいずれか一つに記載の組成物。
（１３）  生物学的利用能を向上するための、（１）〜（１２）のいずれか一つに記載の組成物。
（１４）  体温上昇または体温降下抑制のための、（１）〜（１３）のいずれか一つに記載の組成物。
（１５）  肝臓疾患もしくは障害の改善または肝臓保護のための、（１）〜（１４）のいずれか一つに記載の組成物。
（１６）  固体状または半固体状である、（１）〜（１５）のいずれか一つに記載の組成物。
（１７）  （１）〜（１６）のいずれか一つに記載の組成物を内封してなるカプセル剤。
（１８）  ショウガ科植物を抽出処理することによりショウガ科植物抽出物を準備し、該抽出物およびポリマーを組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法。
【０００９】
本発明によれば、上記ショウガ科植物抽出物の送達用組成物を用いて、ショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の生物学的利用能を効果的に高めることができる。また、本発明によれば、上記ショウガ科植物抽出物の送達用組成物を用いて、ショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質に安定性を付与、またはそれらの安定性を向上することができる。かかる本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物は、ターゲット部位におけるショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の効果的な薬効発現またはショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の機能性向上において有利に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】調製直後のショウガ抽出物、保存後のショウガ抽出物、および保存後のショウガ抽出物送達用組成物における成分の分解を示すグラフである。データは平均±標準誤差(n=3)の値を示す。
【図２】（Ａ）調製直後のショウガ抽出物送達用組成物のＳＥＭ画像を示す。（Ｂ）４０℃／７５％ＲＨで４週間保存後のショウガ抽出物送達用組成物のＳＥＭ画像を示す。（Ａ）、（Ｂ）において、白線は１００μｍを示す。
【図３】ショウガ抽出物（黒三角：▼）、ショウガ抽出物送達用組成物（白三角：△）における各脂溶性物質の溶出試験の結果を示すグラフである。（Ａ）６Ｇの溶出試験の結果を示すグラフである。（Ｂ）８Ｇの溶出試験の結果を示すグラフである。（Ｃ）６Ｓの溶出試験の結果を示すグラフである。（Ａ）〜（Ｃ）では、平均±標準誤差(n=3)の値を示す。
【図４】ショウガ抽出物投与群（黒三角：▼）およびショウガ抽出物送達用組成物投与群（白三角：△）における、ラットの血漿中の各脂溶性物質濃度変化を示すグラフである。（Ａ）ラットの血漿中の６Ｇの濃度変化を示すグラフである。（Ｂ）ラットの血漿中の８Ｇの濃度変化を示すグラフである。（Ａ）、（Ｂ）では、平均±標準誤差(n=5〜6)の値を示す。
【図５】（Ａ）エタノール処理後９０分における、ラット足裏の熱画像を示す。（Ｉ）対照投与群の熱画像を示す。（ＩＩ）ショウガ抽出物投与群の熱画像を示す。（ＩＩＩ）ショウガ抽出物送達用組成物投与群の熱画像を示す。（Ｉ）〜（ＩＩＩ）において、温度における色分けは同じである。  （Ｂ）対照投与群（黒四角）、ショウガ抽出物投与群（黒三角）およびショウガ抽出物送達用組成物投与群（白三角）における、エタノール処理後の高体温範囲の変化を示すグラフである。平均±標準誤差(n=5〜6)の値を示す。  （Ｃ）対照投与群、ショウガ抽出物投与群およびショウガ抽出物送達用組成物投与群における、エタノール処理後のＡＵＥＣを示すグラフである。平均±標準誤差(n=5〜6)の値を示す。ここで、＃は、ショウガ抽出物送達用組成物投与群が、対照投与群と比較して統計学的に有意な差があることを表す（フィッシャーの最小有意差法、p＜０．０５）。
【図６】ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１（左）、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物２（右）の動的光散乱測定の結果を示す。各結果の右上の図は水に分散後の各エマルションに対する透過型電子顕微鏡観察結果を示す。
【図７】ショウガ抽出物（●）、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１（▲）、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物２（▼）における各脂溶性物質の溶出試験の結果を示すグラフである。（Ａ）６Ｇの溶出試験の結果を示すグラフである。（Ｂ）８Ｇの溶出試験の結果を示すグラフである。（Ｃ）６Ｓの溶出試験の結果を示すグラフである。（Ａ）〜（Ｃ）では、平均±標準誤差(n=3)の値を示す。
【図８】試験例１１のショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１を投与したラットの血漿中ＡＬＴ活性（Ｕ／Ｌ）の変化を示す。データは、平均±標準誤差(n=5-6)の値を示す。
【発明の具体的説明】
【００１１】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物は、ショウガ科植物抽出物と共に、ポリマーを含んでなることを特徴としている。
【００１２】
ショウガ科植物抽出物
本発明におけるショウガ科植物抽出物とは、ショウガ科植物を抽出することにより得られる抽出物が挙げられる。
本発明におけるショウガ科植物としては、ショウガ科 (Zingiberaceae)に属する植物であって、ショウガ（Zingiber officinale）、ミョウガ（Zingiber mioga) 、ハナショウガ (Zingiber zerumbet)等のショウガ属に属する植物、ハナミョウガ(Alpinia japonica)等のアルピニア属に属する植物、ウコン(秋ウコン) (Curcuma longa)、春ウコン（キョウオウ (Curcuma aromatica)、生薬名：姜黄 キョウオウ）、紫ウコン（ガジュツ (Curcuma zedoaria)、生薬名：莪朮 ガジュツ）等のウコン属に属する植物、バンウコン(Kaempferia galanga)、黒ウコン（Kaempferia parviflora ）等のバンウコン属に属する植物等が挙げられる。好ましくは、ショウガ（Zingiber officinale）である。ここで、ショウガ科植物を用いる場合には、例えば、ショウガ科植物の根茎、根、葉、茎、花、種子、全草、またはそれらの組合せが使用できる。
【００１３】
本発明の送達用組成物におけるショウガ科植物抽出物の含有量は、特に限定されないが、好適な範囲としては、ショウガ科植物抽出物送達用組成物全体に対し、１〜６０質量%、１〜５０質量%、５〜５０質量%、１〜３０質量%、５〜３０質量%または１〜１０質量%が挙げられる。
【００１４】
脂溶性物質
本発明におけるショウガ科植物抽出物は、脂溶性物質を含んでいてもよい。具体的には、脂溶性物質としては特に限定されないが、ジンゲロール類、ショウガオール類、クルクミン類等が挙げられる。ここで、ジンゲロール類としては、６−ジンゲロール、８−ジンゲロール等、ショウガオール類としては６−ショウガオール等、クルクミン類としては、クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン等が挙げられる。好ましくは、６−ジンゲロール、８−ジンゲロール、６−ショウガオールである。
【００１５】
本発明のショウガ科植物抽出物における脂溶性物質の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物全量に対し、５〜９０質量％であってよく、好ましくは２０〜６０質量％、より好ましくは２５〜４０質量％である。
また、本発明のショウガ科植物抽出物におけるジンゲロール類の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物全量に対し、５〜９０質量％であってもよく、好ましくは２０〜５０質量％である。本発明のショウガ科植物抽出物におけるショウガオール類の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物全量に対し、０．１〜５０質量％であってもよく、好ましくは１〜３０質量％である。
また、本発明のショウガ科植物抽出物における６−ジンゲロールの含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物全量に対し、５〜４５質量％であってもよく、好ましくは１０〜４０質量％である。本発明のショウガ科植物抽出物における８−ジンゲロールの含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物全量に対し、０．１〜２５質量％であってもよく、好ましくは０．５〜２０質量％である。本発明のショウガ科植物抽出物における６−ショウガオールの含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物全量に対し、０．１〜２０質量％であってもよく、好ましくは０．５〜１５質量％である。
【００１６】
本発明のショウガ科植物送達用組成物における脂溶性物質の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物送達用組成物全量に対し、０．１〜５０質量%が挙げられ、好ましくは１〜４０質量%、より好ましくは１〜１５質量%とすることができる。
また、本発明のショウガ科植物送達用組成物におけるジンゲロール類の含有量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物送達用組成物全量に対し、０．０１〜４０質量％が挙げられ、好ましくは０．１〜１５質量％である。本発明のショウガ科植物送達用組成物におけるショウガオール類の含量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物送達用組成物全量に対し、０．０１〜４０質量％が挙げられ、好ましくは０．１〜１０質量％である。
また、本発明のショウガ科植物送達用組成物における６−ジンゲロールの含量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物送達用組成物全量に対し、０．０１〜４０質量％が挙げられ、好ましくは０．１〜１５質量％である。本発明のショウガ科植物送達用組成物における８−ジンゲロールの含量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物送達用組成物全量に対し、０．０１〜３０質量％が挙げられ、好ましくは０．１〜１０質量％である。本発明のショウガ科植物送達用組成物における６−ショウガオールの含量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、ショウガ科植物抽出物送達用組成物全量に対し、例えば、０．０１〜２０質量％が挙げられ、好ましくは０．１〜１０質量％である。
【００１７】
ショウガ科植物の抽出方法としては、超臨界流体抽出、亜臨界水抽出、水蒸気抽出、熱水抽出、有機溶媒抽出、有機溶媒と水との混合溶媒抽出が挙げられる。なお、超臨界流体抽出における流体としては、二酸化炭素、プロパン、エチレン、１，１，１，２−テトラフルオロエタン等が挙げられる。上記流体としては、医薬、飲食品の安全性の観点から、二酸化炭素が好ましい。また、亜臨界水抽出、水蒸気抽出、熱水抽出における流体としては、水等が挙げられる。また、有機溶媒抽出、または、有機溶媒と水との混合溶媒抽出における有機溶媒としては、亜酸化窒素、アセトン、エタノール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸エチル、酢酸メチル、ジエチルエーテル、シクロヘキサン、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエテン、二酸化炭素、１−ブタノール、２−ブタノール、ブタン、１−プロパノール、２−プロパノール、プロパン、プロピレングリコール、ノルマルヘキサン、メタノール、１，３-ブチレングリコール等が挙げられる。ショウガ科植物の抽出方法としては、超臨界流体抽出が好ましい。
【００１８】
本発明のショウガ科植物抽出物は二酸化炭素等の超臨界流体を用いて常法により抽出されたものを使用できる。かかるショウガ科植物抽出物としては、市販品（例えば、サビンサ  ジャパン  コーポレーション社から市販されている「ジンジャードライ」、「ジンジャーソフト２０％」、「ジンジャーソフト３５％」等）を用いてもよい。
【００１９】
ポリマー
本発明において使用されるポリマーとしては、特に限定されるものではなく、医薬品あるいは食品として使用され、または将来使用されるものが含まれる。
【００２０】
ポリマーとしては、組成物の崩壊性や安定性等の観点から、水溶性ポリマーであっても難水溶性ポリマーであってもよい。かかるポリマーとしては、セルロース、セルロース誘導体、プルラン、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸塩、ペクチン、キトサン、グワァーガム等の多糖類、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリアクリル酸エステル、α−、β−、γ−シクロデキストリン等のシクロデキストリンまたはポリエチレングリコール等が挙げられる。これらポリマーは、市販のものを使用しても良い。例えば、商品名（以下同様）ＰＶＰ−Ｋ３０、ＰＶＰ−Ｋ９０（ビーエーエスエフ武田ビタミン（株）製）等のポリビニルピロリドン等が挙げられる。ここで、上記ポリエチレングリコールの数平均分子量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば６００〜２００００、好ましくは、１０００〜６０００である。
また、上記セルロース誘導体としては、セルロースの分子の一部を他の原子や官能基で置換したセルロースが挙げられ、例えば、ヒドロキシプロピル基や１〜３個の炭素原子のアルキル基で置換されたセルロースである。また、上記セルロース誘導体として、具体的には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース・ナトリウム、カルボキシメチルセルロース・カルシウム、カルボキシメチルセルロース・カリウム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート等が挙げられる。これらセルロース誘導体は、市販のものを使用しても良い。例えば、商品名（以下同様）ＴＣ−５Ｅ、ＴＣ−５Ｍ、ＴＣ−５Ｒ、ＴＣ−５Ｓ、メトローズ９０ＳＨ、メトローズ６５ＳＨ（信越化学工業（株）製）等のヒドロキシプロピルメチルセルロース；ＨＰＣ−Ｌ、ＨＰＣ−ＳＬ、ＨＰＣ−ＳＳＬ、ＨＰＣ−Ｍ、ＨＰＣ−Ｈ（日本曹達（株）製）等のヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
上記ポリマーは、単独で用いても良いが、必要により２種以上で用いてもよい。
また、上記ポリマーは、好ましくはセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、プルラン、アルギン酸塩、ペクチン、キトサン、グワァーガムまたはポリエチレングリコールであり、さらに好ましくはＨＰＣ、ＨＰＭＣまたはポリビニルピロリドンである。
なお、ＨＰＣの粘度は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば、２０℃、２％水溶液で１．０〜４０００ｍＰａ・ｓが挙げられ、好ましくは１．０〜１０．０ｍＰａ・ｓ、より好ましくは２．０〜２．９ｍＰａ・ｓである。
【００２１】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物に配合されるポリマーの含有量は、特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物全量に対し、１〜９９質量％とすることができ、好適な範囲としては、１〜１０質量％、１〜３０質量％、１〜５０質量％、３０〜９９質量％、５０〜９５質量%または６０〜９５質量%が挙げられる。
【００２２】
本発明の好ましい実施態様によれば、ショウガ科植物としてはショウガ属に属する植物であり、抽出物としては超臨界流体抽出物、亜臨界水抽出物または有機溶媒抽出物であり、ポリマーとしてはセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、プルラン、アルギン酸塩、ペクチン、キトサン、グワァーガムまたはポリエチレングリコールである。
【００２３】
本発明の別の好ましい実施態様によれば、ショウガ科植物としてはショウガであり、抽出物としては超臨界流体抽出物、亜臨界水抽出物または有機溶媒抽出物であり、ポリマーとしてはＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリビニルピロリドン、プルランまたはポリエチレングリコールである。
【００２４】
また、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物において、ショウガ科植物抽出物とポリマーとの質量比は、特に限定されないが、例えば、１：０．５〜１：１００が挙げられ、好ましくは１：１〜１：５０、より好ましくは１：１〜１：３０とすることができる。
【００２５】
さらに、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物には、必要に応じて、薬学的にまたは経口上許容可能な添加剤が含有され、特に限定されないが、精製水、アルコール等の水性媒体、溶剤、溶解補助剤、等張化剤、安定化剤、保存剤、防腐剤、乳化剤、界面活性剤、調整剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、賦形剤、増粘剤、着色剤、芳香剤、香料等が挙げられ、本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００２６】
分散性／自己乳化型組成物
本発明の組成物において、ショウガ科植物抽出物およびポリマーに加えて、油脂等を含有させることは、水性媒体中に添加した際に、油相粒子が水中に安定に分散する上で好ましい。また、本発明の組成物において、乳化剤をさらに含有させることは、生体中でのショウガ科植物抽出物の安定な送達の観点から好ましい。本発明の組成物において、油脂および／または乳化剤を含有させることは、水中又は経口適用後の胃液等でエマルションを自然に形成する組成物とし、安定なショウガ科植物抽出物の送達を実現する上で特に有利である。ここで、水性媒体中でエマルションを自然に形成する組成物は、自己乳化性（型）組成物、または、自己乳化薬物送達系（ＳＥＤＤＳ；Self-Emulsifying Drug Delivery System）と称される。特に、ポリマーを含んでなる自己乳化型組成物は過飽和型自己乳化薬物送達系（Ｓ−ＳＥＤＤＳ；Supersaturable Self-Emulsifying Drug Delivery System）と称される。また、自己乳化薬物送達系はその粒子の大きさに応じ、形成されるエマルションがマイクロエマルションの場合はＳＭＥＤＤＳ；Self-Microemulsifying Drug Delivery System）と称され、形成されるエマルションがナノエマルションの場合はＳＮＥＤＤＳ；Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System）と称される。さらに、上記エマルションを自然に形成する組成物は濃縮組成物であることから、エマルション前濃縮物とも称される。上述のような本発明の組成物は、好ましくは、ショウガ科植物抽出物、ポリマーおよび油脂を少なくとも含んでおり、より好ましくは、ショウガ科植物抽出物、ポリマー、油脂、乳化剤およびアルコールを含んでなる。
【００２７】
油脂
本発明において使用される油脂としては、特に限定されるものではなく、医薬品あるいは食品において使用され、または将来使用されるものが含まれる。ショウガ科植物抽出物の水性溶媒への分散を補助する油脂としては、常温で、液体の油脂（脂肪油）および固体の油脂（脂肪）が挙げられる。なお、上記油脂は天然油脂であっても合成油脂であってもよい。
【００２８】
前記液体の油脂としては、中鎖脂肪酸トリグリセリド、オリーブ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ヒマシ油、アボガド油、月見草油、タートル油、トウモロコシ油、ミンク油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルチミン酸グリセリン、サラダ油、サフラワー油（ベニバナ油）、パーム油、ココナッツ油、ピーナッツ油、アーモンド油、ヘーゼルナッツ油、ウォルナッツ油、グレープシード油、スクワレンまたはスクワラン等が挙げられる。
また、前記固体の油脂としては、牛脂、硬化牛脂、ミンク油、卵黄油、豚脂、馬脂、羊脂、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム硬化油、モクロウ、モクロウ核油または硬化ヒマシ油等が挙げられる。
【００２９】
上記の中でも、組成物が水性媒体中で分散してエマルション形成する際の粒子径、安定性等を勘案すれば、中鎖脂肪酸トリグリセリドが好ましい。「中鎖脂肪酸トリグリセリド」とは、３分子の中鎖脂肪酸と１分子のグリセロールとがエステル結合したものである。「中鎖脂肪酸」としては炭素数が８〜１２程度の脂肪酸が挙げられる。
【００３０】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物に配合される油脂の含有量は、特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物全量に対し１〜７０質量％、好ましくは１０〜５０質量％とすることができる。
【００３１】
乳化剤
本発明において使用される乳化剤としては、特に限定されるものではなく、医薬品あるいは食品において使用され、または将来使用されるものが含まれる。
【００３２】
乳化剤としては、ポリグリセリン脂肪酸エステル、グリセロリン脂質等のリン脂質、ポリオール系界面活性剤または配糖体等が挙げられる。具体的には、ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸デカグリセリル、パルミチン酸デカグリセリル、ステアリン酸デカグリセリル、アラキン酸デカグリセリル、ベヘン酸デカグリセリル、カプロレイン酸デカグリセリル、ラウロレイン酸デカグリセリル、ミリストレイン酸デカグリセリル、パルミトレイン酸デカグリセリル、オレイン酸デカグリセリル、バクセン酸デカグリセリル、リシノレイン酸デカグリセリル、ガドレイン酸デカグリセリル、リノール酸デカグリセリル、リノレン酸デカグリセリルまたはアラキドン酸デカグリセリル等が挙げられ、グリセロリン脂質としては、レシチン、リゾレシチン、ヒドロキシル化レシチン、ケファリン、リゾケファリンまたはプラスマローゲン等が挙げられ、ポリオール系界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられ、配糖体としては、サポニン、シニグリン、ヘスペリジンまたはセレブロシド等が挙げられる。上記乳化剤は、好ましくはリン脂質（より好ましくは、レシチンまたはリゾレシチン）またはショ糖脂肪酸エステルであり、さらに好ましくはリゾレシチンである。
【００３３】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物に配合される乳化剤の含有量は、特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物全量に対し１〜９０質量％、好ましくは１０〜７０質量％、さらに好ましくは３０〜６０質量％とすることができる。
【００３４】
アルコール
本発明において使用されるアルコールとしては、特に限定されるものではなく、医薬品あるいは食品として使用され、または将来使用されるものが含まれる。
【００３５】
アルコールとしては、組成物のエマルション形成時の粒子径、分散性等の観点から、一価アルコール、二価アルコールまたは三価アルコール等が挙げられる。具体的には、メタノール、エタノール、１−プロパノールもしくは２−プロパノールであるプロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）またはグリセリン等が挙げられ、好ましくは三価アルコールであり、さらに好ましくはグリセリンである。ここで、上記ポリエチレングリコールの数平均分子量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、例えば数平均分子量が約１０００未満のポリエチレングリコール、好ましくは、数平均分子量が２００〜６００のポリエチレングリコールである。
【００３６】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物に配合されるアルコールの含有量は、特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物全量に対し、１〜６０質量％、好ましくは５〜４０質量％、さらに好ましくは５〜３０質量％とすることができる。
【００３７】
本発明の好ましい実施態様によれば、ショウガ科植物としてはショウガ属に属する植物であり、抽出物としては超臨界流体抽出物であり、ポリマーとしてはセルロース誘導体、ポリビニルピロリドン、プルラン、アルギン酸塩、ペクチン、キトサン、グワァーガムまたはポリエチレングリコールであり、油脂としては中鎖脂肪酸トリグリセリドであり、乳化剤としてはリン脂質またはショ糖脂肪酸エステルであり、アルコールとしては三価アルコール（好ましくは、グリセリン）である。
【００３８】
本発明の別の好ましい実施態様によれば、ショウガ科植物としてはショウガであり、抽出物としては超臨界流体抽出物であり、ポリマーとしてはＨＰＣ、ＨＰＭＣ、ポリビニルピロリドンまたはポリエチレングリコールであり、油脂としては中鎖脂肪酸トリグリセリドであり、乳化剤としてはリゾレシチンであり、アルコールとしてはグリセリンである。
【００３９】
上記分散性または自己乳化能が付与された本発明の組成物を３７℃の水性媒体に分散させたときの、ショウガ科植物抽出物を含むエマルションの、動的光散乱法により測定される平均粒子径は、特に限定されるものではないが、例えば１〜１０，０００ｎｍ、好ましくは１０〜２，０００ｎｍ、より好ましくは５０〜６００ｎｍ、さらに好ましくは５０〜１５０ｎｍである。かかる平均粒子径は、後述するＥＬＳ−Ｚ（大塚電子社製）のような公知の装置を用いて測定することができる。
ここで、水性媒体におけるエマルションの平均粒子径は、当業者に理解できるように、組成物中の成分の種類、それらの配合比率、ｐＨ、温度等の条件に基づき、適宜調節することができる。
【００４０】
また、上記分散性または自己乳化能が付与された本発明の組成物におけるショウガ科植物抽出物の含有量は、特に限定されないが、例えば、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物全量に対し、１〜５０質量％、好ましくは１〜３０質量％、より好ましくは１〜１０質量％とすることができる。また、上記組成物に配合されるポリマーの含有量は、特に限定されないが、例えば、該組成物全量に対し、１〜５０質量％、好ましくは１〜３０質量％、より好ましくは１〜１０質量%とすることができる。
【００４１】
本発明の組成物の製造方法としては、例えば、所定量のショウガ科植物抽出物、ポリマーおよび必要に応じて溶媒等を混合することにより調製することができる。さらに、上記混合により得られた混合物から溶媒および／またはショウガ科植物抽出物中の液体等の成分を除去することが好ましい。上記除去する方法としては、溶媒および水を十分に乾燥できる手法であれば何ら限定されないが、例えば、噴霧乾燥法、凍結乾燥法、真空乾燥法、ドラム乾燥法、遠赤外線乾燥法などが挙げられ、乾燥効率や経済性の観点から噴霧乾燥法や凍結乾燥法が特に好ましい。
【００４２】
本発明の組成物を調製する際に用いる溶媒としては、特に限定されるものではなく、医薬品あるいは食品として使用され、または将来使用されるものが含まれる。上記溶媒は、具体的には、１，４−ジオキサン、エタノール、メタノール、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチル等が挙げられ、１，４−ジオキサン、エタノールが好ましい。
【００４３】
また、本発明の組成物に分散性または自己乳化能を付与する場合には、ショウガ科植物抽出物、ポリマーに加えて、所望の機能を勘案して、油脂、乳化剤および／またはアルコールを適宜加え、それら成分を混合し均一化することにより本発明の組成物を調製することが好ましい。また、上記調製は、グリセリンを除く各成分を秤取し、そこにグリセリンを添加して混合し均一化してもよい。
【００４４】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物は本発明の効果を妨げない限りいずれの形態であってもよい。上記組成物としては、例えば、液体状（油状、スラリー状を含む）、半固体状（ペースト、ゲルを含む）、固体状が挙げられる。本発明の組成物は、製造・保管等において、その安定性を付与および／または向上する観点から、該組成物としては半固体状および／または固体状が好ましく、固体分散体がより好ましい。
また、剤形は特に限定されず、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物は、ショウガ科植物抽出物およびポリマーの組み合わせを含むものであるが、当該組み合わせの特徴が保持されている限り、注射剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、乳剤、液剤、吸入剤、エアロゾル剤、粉末吸入剤、坐剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤等として提供することができる。好ましくは、実施例に示す通り、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物が経口摂取された場合に脂溶性物質の濃度が高まることから、経口摂取または投与用の剤形であることが好ましく、錠剤、カプセル剤、丸剤、粉剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤、ドライシロップ剤、乳剤、液剤等が挙げられる。
ここで、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を上記剤形とするにあたり、ショウガ科植物抽出物およびポリマーといった成分の組み合わせの特徴が保持されている限り、上述のような、油脂、乳化剤、アルコール等の薬学的にまたは経口上許容可能な添加剤と共に、更なる加工が施された製品中の一部分として提供されてもよい。このような製品としては、本発明の組成物をカプセル用外殻材に内封したソフトカプセル、ハードカプセル、シームレスカプセル等のカプセル剤、本発明の組成物を含んでなるマイクロカプセル、本発明の組成物を打錠成形に必要な成分とともに打錠成形した錠剤、本発明の組成物を造粒した顆粒剤、丸剤等が挙げられる。カプセル剤は、内容物を目視により直接的により確認することが可能であることから、消費者に安心感を与える外観を組成物に付与する観点からは特に好ましい。かかる上記カプセル剤に内封される本発明の組成物は、目視により内容物の安定性を確認することを可能とする観点からは、半固体状または液体状が好ましい。
【００４５】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物はショウガ科植物抽出物を体内送達できる。本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物は、経口摂取された場合に優れた体温上昇作用または体温降下の抑制作用を奏することが可能である。有利には、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物は、末梢（例えば、足）等の体表面温を上昇すること、または、当該体温の降下を抑制することができる。したがって、本発明の別の態様によれば、上記ショウガ科植物抽出物の送達用組成物は、体温上昇もしくは体温降下の抑制のための組成物、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、しもやけ等の改善のための組成物、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止のための組成物もしくは健胃止嘔のための組成物として提供される。
【００４６】
さらに、本発明の組成物は優れた肝臓保護作用を奏することが可能である。具体的には血漿中のＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）を抑制する作用を有する。したがって、本発明の別の態様によれば、本発明の組成物は、肝臓疾患もしくは障害の改善のための組成物または肝臓保護用組成物として提供される。なお、上記肝臓疾患とは、急性肝障害、肝硬変、脂肪肝、急性肝炎・ウイルス性肝炎・慢性肝炎等の肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎等が挙げられる。
【００４７】
上述の、「改善」とは、確立された病態の改善という「治療」の意味を含むだけでなく、想定される悪化に対して事前に備え、疾患の発生を未然に防ぐ「予防」の意味も含む。特に、上記ショウガ科植物抽出物の送達用組成物は、医薬品、医薬部外品、飲食品等の経口摂取用の組成物として用いることもできる。
また、上記ショウガ科植物抽出物としては、ショウガ抽出物が好ましい。
【００４８】
一つの態様によれば、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物を適用する対象としては、好ましくは哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。当該対象は健常者であっても患者であってもよい。
【００４９】
また、本発明の別の態様によれば、有効量の本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を対象に投与または摂取させることを含んでなる、対象の体温の上昇もしくは体温の降下の抑制方法、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、もしくは、しもやけ等の改善方法、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止方法もしくは健胃止嘔のための方法が提供される。また、有効量の本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を対象に投与または摂取させることを含んでなる、肝臓疾患または障害の改善方法または肝臓保護方法が提供される。また、有効量の本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を対象に投与または摂取させることを含んでなる、対象の肝臓疾患または障害による肝機能の低下を改善する方法が提供される。ここで、「改善」とは、確立された病態の改善という「治療」の意味を含むだけでなく、想定される悪化に対して事前に備え、疾患の発生を未然に防ぐ「予防」の意味も含む。さらに別の態様によれば、上述の、対象の体温の上昇もしくは体温の降下の抑制方法、または、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、もしくは、しもやけ等の改善方法、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止方法もしくは健胃止嘔のための方法は、対象が健常者である場合、医療行為を除く非治療的方法とされる。また、上述の、肝臓疾患または障害の改善方法または肝臓保護方法、肝臓疾患または障害の肝機能の低下を改善する方法は、対象が健常者である場合、医療行為を除く非治療的方法とされる。本発明の対象の体温の上昇もしくは体温の降下の抑制方法、または、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、もしくは、しもやけ等の改善方法、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止方法もしくは健胃止嘔のための方法は、本発明の組成物について、本明細書に記載された内容に従って実施することができる。また、上述の、肝臓疾患または障害の改善方法または肝臓保護方法、肝臓疾患または障害の肝機能の低下を改善する方法は、本発明の組成物について、本明細書に記載された内容に従って実施することができる。
【００５０】
また、本発明の別の態様によれば、有効量の本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を対象に投与または摂取させることを含んでなる、ショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の体内吸収率改善のための方法が提供される。また、本発明の別の態様によれば、有効量の本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を対象に投与または摂取させることを含んでなる、ショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の生物学的利用能を向上させる方法が提供される。また、本発明の別の態様によれば、有効量の本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を対象に投与または摂取させることを含んでなる、ショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の経口吸収性を改善させる方法が提供される。また、本発明の別の態様によれば、有効量の本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物を対象に投与または摂取させることを含んでなる、ショウガ科植物抽出物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の体内血中濃度を上昇させる方法が提供される。
【００５１】
本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物の投与または摂取方法としては、特に限定されないが、点滴、静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射、皮内注射等の注射、経口、経粘膜、経皮、鼻腔内、口腔内等による投与または摂取が挙げられる。実施例に示す通り、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物が経口摂取された場合にショウガ科植物抽出物の濃度が高まることから、経口摂取または投与用の組成物であることが好ましい。その具体的な用途としては、医薬品、医薬部外品、化粧料、または、特定保健用食品、栄養機能食品もしくは機能性表示食品を含む飲食品等が挙げられる。
【００５２】
本発明の飲食品としては、特に限定されないが、例えば、即席麺、レトルト食品、缶詰、電子レンジ食品、即席スープ・みそ汁類、フリーズドライ食品等の即席食品類；清涼飲料、果汁飲料、野菜飲料、豆乳飲料、コーヒー飲料、茶飲料、粉末飲料、濃縮飲料、アルコール飲料等の飲料類；パン、パスタ、麺、ケーキミックス、パン粉等の小麦粉製品；飴、キャラメル、チューイングガム、チョコレート、クッキー、ビスケット、ケーキ、パイ、スナック、クラッカー、和菓子、デザート菓子等の菓子類；ソース、トマト加工調味料、風味調味料、調理ミックス、たれ類、ドレッシング類、つゆ類、カレー・シチューの素類等の調味料；加工油脂、バター、マーガリン、マヨネーズ等の油脂類；乳飲料、ヨーグルト類、乳酸菌飲料、アイスクリーム類、クリーム類等の乳製品；農産缶詰、ジャム・マーマレード類、シリアル等の農産加工品；ハム、ベーコン、ソーセージ、焼き豚等の畜肉加工食品：冷凍食品等が挙げられる。
【００５３】
本発明の飲食品には、健康食品、機能性食品（例えば、特定保健用食品、栄養機能食品または機能性表示食品を含む）、栄養補助食品、特別用途食品（例えば、病者用食品、乳児用調製粉乳、妊産婦、授乳婦用粉乳またはえん下困難者用食品を含む）または乳児用液体調製乳（乳児用液体ミルクともいう）も包含される。また、本発明の飲食品には、体温上昇もしくは体温降下の抑制のため、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、しもやけ等の改善のため、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止もしくは健胃止嘔のために用いられるものである旨の表示を付してもよい。また、本発明の飲食品には、肝臓疾患もしくは障害の改善のためまたは肝臓保護のために用いられるものである旨の表示を付してもよい。
【００５４】
また、本発明の医薬品もまた、体温上昇もしくは体温降下の抑制のため、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、しもやけ等の改善のため、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止もしくは健胃止嘔のために用いられるものである旨の表示を付してもよい。また、本発明の医薬品は、肝臓疾患もしくは障害の改善のためまたは肝臓保護のために用いられるものである旨の表示を付してもよい。かかる医薬品は上述の組成物に関する記載に準じて調製することができる。
【００５５】
また、本発明のショウガ科植物抽出物の有効量は、特に限定されず、ショウガ科植物抽出物の種類、純度、対象の種類、性質、性別、年齢、症状等に応じて当業者によって、適宜決定される。例えば、かかる有効量の好適な範囲としては、０．０１〜１００００ｍｇ／体重ｋｇ／日、０．１〜１０００ｍｇ／体重ｋｇ／日、０．０１〜５００ｍｇ／体重ｋｇ／日または０．１〜５０．０ｍｇ／体重ｋｇ／日を１回または数回等が挙げられる。
また、上記ショウガ科植物抽出物の有効量は、ショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の含有量に基づき決定してもよい。例えば、かかる脂溶性物質の有効量の好適な範囲としては、０．０１〜１００００ｍｇ／体重ｋｇ／日、０．１〜１０００ｍｇ／体重ｋｇ／日、０．０１〜５００ｍｇ／体重ｋｇ／日または０．１〜５０．０ｍｇ／体重ｋｇ／日を１回または数回等が挙げられる。また、上記脂溶性物質としては、６−ジンゲロール、８−ジンゲロール、６−ショウガオール、またはそれらの混合物が好ましい。
【００５６】
また、本発明の別の態様によれば、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物の体温上昇もしくは体温降下の抑制のための組成物、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、もしくは、しもやけ等の改善のための組成物、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止のための組成物もしくは健胃止嘔のための組成物としての使用が提供される。本発明の一つの好ましい別の態様によれば、本発明の使用は、非治療的使用とされる。また、本発明の別の態様によれば、体温上昇もしくは体温降下の抑制のための組成物、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、もしくは、しもやけ等の改善のための組成物、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止のための組成物もしくは健胃止嘔のための組成物の製造における、本発明のショウガ科植物抽出物の送達用組成物の使用が提供される。
上記別の態様はいずれも、本発明の体温上昇のための組成物もしくは体温降下の抑制のための組成物、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、もしくは、しもやけ等の改善のための組成物、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止のための組成物もしくは健胃止嘔のための組成物、対象の体温の上昇もしくは体温の降下の抑制、または、冷え性、風邪等の感冒（好ましくは、感冒の初期症状）、もしくは、しもやけ等の改善方法、または、胃腸の冷え等による胃腸機能低下防止方法もしくは健胃止嘔のための方法の記載に準じて実施することができる。
【００５７】
また、本発明の別の態様によれば、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物の、肝臓疾患もしくは障害の改善のための組成物または肝臓保護用組成物としての使用が提供される。本発明の一つの好ましい別の態様によれば、本発明の使用は、非治療的使用とされる。また、本発明の別の態様によれば、肝臓疾患もしくは障害の改善のための組成物または肝臓保護用組成物の製造における、ショウガ科植物抽出物の送達用組成物の使用が提供される。
上記態様は何れも、本発明の組成物に関する記載に準じて実施することができる。
【００５８】
また、本発明の別の態様によれば、ショウガ科植物抽出物およびポリマーを組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法が提供される。また、本発明のさらに別の態様によれば、ショウガ科植物抽出物、ポリマーおよび油脂を組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法が提供される。また、本発明のさらに別の態様によれば、ショウガ科植物抽出物、ポリマー、および油脂に加え、乳化剤およびアルコールからなる群から選択される少なくとも一つのものを組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法が提供される。また、本発明のさらに別の態様によれば、ショウガ科植物を抽出処理することによりショウガ科植物抽出物を準備し、該抽出物およびポリマーを組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法が提供される。また、本発明のさらに別の態様によれば、ショウガ科植物を抽出処理することによりショウガ科植物抽出物を準備し、該抽出物、ポリマーおよび油脂を組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法が提供される。また、本発明のさらに別の態様によれば、ショウガ科植物を抽出処理することによりショウガ科植物抽出物を準備し、該抽出物、ポリマーおよび油脂に加え、乳化剤およびアルコールからなる群から選択される少なくとも一つのものを組成物中に配合することを特徴とする、ショウガ科植物抽出物送達用組成物の製造方法が提供される。
上記態様は何れも、本発明の組成物に関する記載に準じて実施することができる。
【００５９】
また、本発明の別の態様によれば、ショウガ科植物抽出物と共にポリマーを含んでなる、ショウガ科植物抽出物を含む送達用組成物またはショウガ科植物抽出物中の脂溶性物質の安定化方法が提供される。
【実施例】
【００６０】
以下、実施例により、本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術範囲は、これらの例示に限定されるものではない。なお、特に記載しない限り、本発明で用いられる全部のパーセンテージや比率は質量による。また、特に記載しない限り、本明細書に記載の単位や測定方法はJIS規格による。
【００６１】
試験例１：ショウガ科植物抽出物の送達用組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の調製
ショウガ科植物抽出物として、超臨界抽出製法（ＳＣＦＥ）により得られたショウガ抽出物（以下、ＧＥともいう）（サビンサ  ジャパン  コーポレーション社製「ジンジャーソフト３５％」）を用いた。上記ショウガ抽出物には、有効成分として、ショウガ抽出物に対して、６−ジンゲロール（以下、６Ｇともいう）を約２２質量％、８−ジンゲロール（以下、８Ｇともいう）を約５質量％、６−ショウガオール（以下、６Ｓともいう）を約３質量％含有する。なお、上記有効成分は全て脂溶性物質である。
上記ショウガ抽出物２５ｍｇおよびヒドロキシプロピルセルロース−ＳＳＬ (以下、ＨＰＣ−ＳＳＬともいう)（日本曹達社製）４７５ｍｇを１，４−ジオキサン(和光純薬工業社製)１５ｍＬに溶解させ、その後、−８０℃で凍結させた。得られた凍結物を LyostarII(R)freeze-dryer (SP Industries Inc., USA) で凍結乾燥することにより固体分散体であるショウガ抽出物送達用組成物（以下、ショウガ抽出物送達用固体分散体：ＧＥ／ＳＤともいう）を得た。ＵＰＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳの結果、ショウガ抽出物送達用組成物調製直後にはショウガ抽出物中の脂溶性物質の有意な減成は認められなかった。
【００６２】
上記ＵＰＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳは表１の条件で行った。
【表１】
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【００６３】
試験例２：ショウガ科植物抽出物の送達用組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の保存安定性
ショウガ抽出物および試験例１で得られたショウガ抽出物送達用組成物を４０℃／７５％相対湿度（ＲＨ）にて４週間保存した後、上記ショウガ抽出物またはショウガ抽出物送達用組成物に含まれる６Ｇ、８Ｇ、６ＳをＵＰＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳ（Waters 社製）によって表１の条件で測定し、残存率を算出した。
【００６４】
ショウガ抽出物および試験例１で得られたショウガ抽出物送達用組成物を４０℃／７５％ ＲＨで４週間保存した後、脂溶性物質の残存率を算出した。４０℃／７５％ ＲＨで４週間保存したショウガ抽出物において６Ｇ、８Ｇの残存率はそれぞれ８６．１％、８２．０％まで減少した。一方、ショウガ抽出物送達用組成物においては９８％、１０４．１％残存し、高い保存安定性を示した。その結果を図１に示す。図１において、６Ｓの増加が認められる。当該増加は６Ｇの脱水反応が起こり、６Ｓへ変化したためと考えられる。
【００６５】
調製直後のショウガ抽出物送達用組成物、４０℃／７５％ ＲＨで４週間保存後のショウガ抽出物送達用組成物を HITACHI Ion Sputter E-1010 (Hitachi, Tokyo, Japan) を用いて白金でコーティングした。さらに、２本鎖炭素テープを使ってアルミニウムサンプルホルダーに固定し、表面形態を走査型電子顕微鏡 (scanning electron microscopy; SEM) で観察した。ＳＥＭは Zeiss Ultra Plus (Carl Zeiss SMT AG, Germany) を使用した。
ＳＥＭによる表面形態観察の結果を図２に示す。その結果、ショウガ抽出物送達用組成物中のショウガ抽出物はポリマー中に分散していることが示唆された。また、４０℃／７５％ ＲＨで４週間保存したショウガ抽出物送達用組成物の外観は保存前のものと大きく異なっていた。
【００６６】
試験例３：ショウガ科植物抽出物の送達用組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）における各成分の含有量の保存安定性に与える影響
下記の表２に示す様々な含有量のショウガ抽出物とＨＰＣ−ＳＳＬ混合物を１，４−ジオキサンに溶解させ，LyostarII(R) freeze-dryer で凍結乾燥することでショウガ抽出物送達用組成物としてショウガ抽出物送達用固体分散体またはショウガ抽出物送達用半固体状組成物を得た。ショウガ抽出物含量が増加しても固体分散体を得ることが出来たが、組成 5 では半固体状の組成物が得られた。いずれの組成物も４０℃で約２週間の保存では特に顕著な外観上の変化を示さなかった。
【表２】
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【００６７】
試験例４：ショウガ科植物抽出物の送達用組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の溶出挙動の評価
ショウガ抽出物および試験例１で得られたショウガ抽出物送達用組成物の溶出挙動を回転パドル法で評価した。溶出試験機はDE-1S (Tokyo Rikakikai Co., Ltd, Tokyo, Japan)を使用した。９００ｍＬの精製水が入ったベッセルに各サンプル（ショウガ抽出物として１０ｍｇ）を入れた後、３７±０．５°Ｃ，５０ｒｐｍの条件でパドルを１２０分間回転させ、各時間（１０、２０、３０、４０、６０、９０、１２０分）において溶液を採取し、３，０００×ｇで５分間遠心分離し上清を得た。得られた上清をメタノールで２倍に希釈し、試験例２と同様に、ＵＰＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳで６Ｇ、８Ｇ、６Ｓ濃度を測定した。
試験例１で得られたショウガ抽出物送達用組成物は水中で速やかに崩壊し脂溶性物質を放出した。この結果を図３に示す。溶出試験開始後１２０分において、ショウガ抽出物送達用組成物における各脂溶性物質の溶出量を、ショウガ抽出物における各脂溶性物質の溶出量と比較した。その結果、６Ｇでは１１．８倍，８Ｇでは３１．２倍、６Ｓでは８９．３倍となり、ショウガ抽出物送達用組成物はショウガ抽出物中の脂溶性物質の溶出挙動の大幅な改善が認められた。これは、ショウガ抽出物送達用組成物において、ショウガ抽出物を分散させたＨＰＣが水中で容易に崩壊してショウガ抽出物中の脂溶性物質の濡れ性を増加したためと考えられる。
【００６８】
試験例５：ショウガ科植物抽出物の送達用組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の体内動態評価
実験動物として 6-7 週齢 (体重: 200±30 g) の Sprague-Dawley ラット(日本エスエルシー社) を用いた。ラット用固形試料および飲料水を自由に与え、室温２４±１℃、湿度５５±５％、明暗サイクル１２時間の条件下で飼育した。すべての動物実験は、静岡県立大学実験動物倫理委員会のガイドラインに準じて行った。ラットにショウガ抽出物（３００ｍｇ／ｋｇ）、および試験例１で得られたショウガ抽出物送達用組成物（ショウガ抽出物として１００ｍｇ／ｋｇ）の経口投与を行った。各時間（０．１７、０．３３、０．５、２、４、８、１２ｈｒ）においてラット尾静脈から約４００μＬ採血後、１０，０００×ｇで１０分間遠心分離し血漿サンプルを得た。得られたサンプルは測定まで−２０℃で保存した。６Ｇ、８Ｇの濃度測定の際、血漿サンプル（５０μＬ）にアセトニトリル（１５０μＬ）を加え１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。遠心分離で得られた上清を０．２μｍのフィルターでろ過して溶液を得た。得られた溶液中の６Ｇ、８Ｇ量を、表１に記載の条件下で、ＵＰＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳを用いて測定した。測定により得られた６Ｇ、８Ｇの血中濃度の変化を図４に示す。
【００６９】
測定した各血漿中の６Ｇ、８Ｇ濃度に基づいて最高血漿中濃度（Ｃｍａｘ）および血漿中濃度時間曲線下面積（ＡＵＣ０−１２）を算出した。また、相対的生物学的利用能（Relative Bioavailability：Relative BA）はＡＵＣ０-１２を用いて、以下の計算式により算出した。 
【数１】
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相対的生物学的利用能の算出には WinNonlin Professional Version 5.2 (Pharsight Corporation, Mountain View, USA) を用いた。
【００７０】
得られた血中濃度に基づき、薬物動態的パラメータを算出した（表３）。ショウガ抽出物投与群における６Ｇ、８ＧのＣｍａｘはそれぞれ６８．０ｎｇ／ｍＬ、１５．８ｎｇ／ｍＬ、６Ｇ、８ＧのＡＵＣ０-１２は３１４．４ ｈ・ｎｇ／ｍＬ、６８．０ ｈ・ｎｇ／ｍＬであった。一方、ショウガ抽出物送達用組成物投与群における６Ｇ、８ＧのＣｍａｘは７２．５ｎｇ／ｍＬ、２６．８ｎｇ／ｍＬ、６Ｇ、８ＧのＡＵＣ０-１２は５２５．１ ｈ・ｎｇ／ｍＬ、１３１．６ ｈ・ｎｇ／ｍＬであった。また、ショウガ抽出物送達用組成物投与群の６Ｇおよび８Ｇに関するＡＵＣ０-１２は、ショウガ抽出物投与群のＡＵＣ０-１２と比較して、それぞれ有意に高かった（フィッシャーの最小有意差法、p＜０．０５）。また、相対的生物学的利用能を算出したところ、６Ｇでは５．０１倍，８Ｇでは５．８０倍となり、ショウガ抽出物送達用組成物投与群において６Ｇ、８Ｇの経口吸収性は大幅に改善していることが確認された。これは、本発明の組成物とすることによる溶出挙動の改善が寄与したものと考える。
【００７１】
【表３】
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【００７２】
試験例６：ショウガ科植物抽出物の送達用組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の機能性評価（体温上昇作用）
ラットに精製水（対照）、ショウガ抽出物（３０ｍｇ／ｋｇ）、または、試験例１で得られたショウガ抽出物送達用組成物（ショウガ抽出物として３０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与を行った。投与から５分後、３０％エタノール（４ｇ／ｋｇ）を腹腔内投与した。各時間（エタノール処理後０、３０、６０、９０、１２０分）においてサーモグラフィーFLIR C2 (CHINO Corporation, Tokyo, Japan)を用いて熱画像を撮影し、末梢表面体温をモニタリングした。その結果、対照投与群、ショウガ抽出物投与群においては表面体温の低下を確認したが、ショウガ抽出物送達用組成物投与群では投与後から体温上昇作用を示し、体温低下を抑制した。エタノール処理後９０分におけるラット足裏の熱画像を図５Ａに示す。図５Ａ−Ｉの対照投与群の熱画像、図５Ａ−ＩＩのショウガ抽出物投与群の熱画像では、ラット足裏全体において高体温（２７℃以上）を示すことがなく、足裏の輪郭が認められる。これは、抹消になるにつれ、低体温になるためと考えられる。一方、図５Ａ−ＩＩＩのショウガ抽出物送達用組成物投与群の熱画像では、ラット足裏全体において高体温（２７℃以上）を示しており、背景との境界が認められない。したがって、図５Ａ−ＩＩＩでは、体温の低下がない、または抑制されているものと考えられる。
撮影した熱画像から、高体温（２７℃以上）を示した面積を計測した。具体的には、各投与群のラット足裏画像から高体温（２７℃以上）を示した範囲の割合をＩｍａｇｅ Ｊ（バージョン１．４９、http:/rsb.info.hin.gov/ij）を用いて測定し、グラフにした。
その結果を図５Ｂに示す。対照投与群，ショウガ抽出物投与群においてはいずれかのタイムポイントで高体温範囲が減少したが、ショウガ抽出物送達用組成物投与群では継続して広範囲の高体温範囲を示した。さらに高体温範囲を表すグラフから効力曲線下面積（ area under effect curve ：ＡＵＥＣ）を算出した（図５Ｃ）。高体温を継続して示せばＡＵＥＣは増加し、低体温を示せば減少することになる。その結果、ショウガ抽出物送達用組成物投与群のＡＵＥＣと対照投与群のＡＵＥＣとの間に有意差が確認でき、ショウガ抽出物送達用組成物は体温上昇作用を示したものと考えられる。これは、ショウガ抽出物中の脂溶性物質の経口吸収性改善によるものと考えられる。
【００７３】
試験例７：ショウガ科植物抽出物の送達用自己乳化型組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の調製
試験例１と同様のショウガ抽出物、中鎖脂肪酸トリグリセリド（ココナード MT、花王社製）、リゾレシチン（SLP-ペーストリゾ、辻製油社製）、グリセリン（和光純薬社製）、およびヒドロキシプロピルメチルセルロース（和光純薬社製）を含有するエマルション前濃縮物であるショウガ科植物抽出物送達用組成物（以下、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１、または、組成物１ともいう）を以下の表４にしたがって調製した。また、ショウガ抽出物、中鎖脂肪酸トリグリセリド、リゾレシチン、およびグリセリンを含有するエマルション前濃縮物であるショウガ科植物抽出物送達用組成物（以下、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物２、または、組成物２ともいう）を以下の表４にしたがって調製した。上記の調製は、グリセリンを除く各構成成分を秤取し，そこにグリセリンを添加して混合し均一化することにより行われた。
【表４】
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上記ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１または２のそれぞれ１ｍｇに５ｍＬの精製水（３７℃）を加え、得られたエマルションの粒度分布をＥＬＳ−Ｚ（大塚電子社製）を用いて動的光散乱法で測定した。その結果、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１、２の双方においてナノエマルションが形成されることが明らかとなった。具体的には、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１、２によって得られたエマルションの平均粒子径はそれぞれ１１４ｎｍ、１０８ｎｍであった。その結果を図６に示す。
３時間静置した後に各組成物の平均粒子径を測定した結果、それぞれ１３４ｎｍ、２００ｎｍとなっていた。組成物１は透明のままであったが、組成物２はわずかな濁りを認めた。以上の結果、ポリマーの添加により、形成したエマルションの安定性が維持されることが明らかになった。
水に分散後の各エマルション２μＬを炭素コーティングした Formvar 200 メッシュニッケルグリッドに乗せて酢酸ウランにて染色した後、透過型電子顕微鏡（H-7600 transmission electron microscope, Hitachi）で観察した。その観察結果を図６に示す。
【００７４】
試験例８：ショウガ科植物抽出物の送達用自己乳化型組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の溶出特性
ショウガ抽出物、試験例７で得られたショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１および２について、精製水中における溶出試験を実施した。その方法は試験例４と同様であり、経時的（５、１０、２０、３０、４５、６０、９０、１２０分）にＵＰＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳで６Ｇ、８Ｇ、６Ｓ濃度を測定した。各時間における各成分の濃度を図７に示す。その結果、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１、２は、６Ｇ、８Ｇ、６Ｓの全てにおいて、ショウガ抽出物と比べて著しい溶出特性の増大を示した。特にショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１の溶出特性改善は顕著であった。試験例７の結果と本試験例の結果を併せて考慮すれば、水溶性ポリマーの存在によって製剤のぬれ性と分散安定性の向上の双方を達成することができるものと考えられる。
【００７５】
試験例９：ショウガ科植物抽出物の送達用自己乳化型組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の調製（ポリマーの検討）
試験例７で得られたショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１におけるポリマーを種々変更してショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物３〜１４を調製し、各組成物のエマルション形成能とぬれ性について調査を行った。具体的には、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物３〜１４は、ポリマーを以下の表５とする以外は試験例７と同様の方法で調製した。用いたポリマーは、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SSL）（日本曹達（株）製）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-SL）（日本曹達（株）製）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L）（日本曹達（株）製）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-M）（日本曹達（株）製）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-H）（日本曹達（株）製）、ポリビニルピロリドン（PVP-K30）（ビーエーエスエフ武田ビタミン（株）製）、およびプルラン（林原社製）、アルギン酸ナトリウム 80-120（和光純薬社製）、ポリエチレングリコール 4000（東京化成工業社製）、ペクチン（ナカライテスク社製），キトサン（東京化成工業社製）、グワァーガム（東京化成工業社製）であった。
【表５】
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上記ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物３〜１４のそれぞれ１ｍｇに５ｍＬの精製水（３７℃）を加え、得られたエマルションの粒度分布をＥＬＳ−Ｚ（大塚電子社製）を用いて動的光散乱法で測定した。さらに、上記組成物に関し、試験例８と同様に精製水中での溶出（６０分）を求めた。いずれの組成物においても優れた自己乳化能を認め、さらに、ポリマー非添加群よりも高い溶出特性を認めた。特に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンを用いた場合の自己乳化能および溶出特性が優れていた。
【００７６】
試験例１０：ショウガ科植物抽出物の送達用自己乳化型組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の体内動態評価
試験例５と同様な方法で、ラットにショウガ抽出物（３００ｍｇ／ｋｇ）、および試験例７で得られたショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１、２（ショウガ抽出物として１００ｍｇ／ｋｇ）の経口投与を行った。具体的には、各時間（投与後０．１７、０．３３、０．５、２、４、８、１２ｈｒ）においてラット尾静脈から約４００μＬ採血後、１０，０００×ｇで１０分間遠心分離し血漿サンプルを得た。得られたサンプルは測定まで−２０℃で保存した。６Ｇ、８Ｇの濃度測定の際、血漿サンプル（５０μＬ）にアセトニトリル（１５０μＬ）を加え１０，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離した。遠心分離で得られた上清を０．２μｍのフィルターでろ過して溶液を得た。得られた溶液中の６Ｇ、８Ｇ量を、表１に記載の条件下で、ＵＰＬＣ／ＥＳＩ−ＭＳを用いて測定した。得られた血中濃度に基づき、薬物動態的パラメータを算出した（表６）。ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物２投与群では６Ｇおよび８Ｇの検出ができなかった。また、相対的生物学的利用能を算出したところ、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１では、ショウガ抽出物と比して約３倍程度の経口吸収性の増大を認めた。
一般に、自己乳化型組成物からの薬物放出特性と経口吸収性は必ずしも対応しないことがあり、特に自己乳化型組成物と薬物の相互作用が強い場合に薬物の遊離を抑制してしまうことで同様の現象が認められることがある。正確な理由については明らかではないものの、本知見は自己乳化組成物の中にポリマーを加えることで水分散性と経口吸収性改善の双方が達成可能であることを強く示唆している。
【００７７】
【表６】
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試験例１１：ショウガ科植物抽出物の送達用自己乳化型組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の機能性評価（肝保護機能評価）
雄性Sprague-Dawley ラット (週齢: 10-12 週) （ｎ＝5-6）に ＣＣｌ４溶液（０．７ｍＬ−ＣＣｌ４／ｋｇ）経口投与０．５、１２時間前にショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１（ショウガ抽出物として１００ｍｇ／ｋｇ）を経口投与し，ＣＣｌ４投与後２４時間における血漿中ＡＬＴ活性をアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT/SGPT)活性アッセイキット（和光純薬）を用いて測定し、図８の結果を得た。ＣＣｌ４投与２４時間後、血漿中ＡＬＴ活性は顕著な上昇を認め、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１投与により、血漿中ＡＬＴ活性を約６５％抑制した。ここで、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１投与群の血漿中ＡＬＴ活性は、ＣＣｌ４溶液のみで処理したラット群（ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１なし群）の血漿中ＡＬＴ活性と比較して有意に低かった（フィッシャーの最小有意差法、p＜０．０１）。
【００７８】
試験例１２：ショウガ科植物抽出物の送達用自己乳化型組成物（ショウガ抽出物送達用組成物）の機能性評価（体温上昇作用）
試験例６と同様の方法で、試験例７で得られたショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１の体温上昇作用について検証した。ラットに精製水（対照）、ショウガ抽出物（３０ｍｇ／ｋｇ）、または、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１（ショウガ抽出物として３０ｍｇ／ｋｇ）の経口投与を行った（ｎ＝4）。投与から５分後、３０％エタノール（４ｇ／ｋｇ）を腹腔内投与した。エタノール投与後１２０分においてサーモグラフィーFLIR C2 (CHINO Corporation, Tokyo, Japan)を用いて熱画像を撮影し、末梢表面体温をモニタリングした。撮影した熱画像から、高体温（２７℃以上）を示した面積を計測したところ、対照投与群、ショウガ抽出物投与群ではそれぞれ６８％、６０％であったのに対し、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１では９６％にまで向上していた。ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１投与群の上記面積値は、対照投与群およびショウガ抽出物投与群の面積値と比較して、有意に高かった（フィッシャーの最小有意差法、p＜０．０５）。したがって、ショウガ抽出物送達用自己乳化型組成物１の水分散性ならびに経口吸収性改善によって，体温調整能が飛躍的に向上したものと考える．
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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