(57)【要約】      （修正有）【課題】従来困難であったイッテルビウム（Ｙｂ）やルテチウム（Ｌｕ）などのヘビィレアアース種に選択的に高い結合性を有すしてこれらを捕捉できるペプチド及びそれを利用したミネラリゼーション剤の提供。【解決手段】特定な配列からなるアミノ酸配列を含み、レアアース種として、ガドリニウム（Ｇｄ）、テルビウム（Ｔｂ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）及びエルビウム（Ｅｒ）のいずれに対してもイッテルビウム及び／又はルテチウムを選択的にを捕捉する、ミネラリゼーション剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
レアアースミネラル及び／又はレアアースイオンであるレアアース種の捕捉能を有するレアアース種のミネラリゼーション剤であって、
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ａ１−Ｘ４−Ｘ５−Ａ２−Ｘ６−Ａ３−Ｘ７−Ｘ８−
（ただし、Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して酸性アミノ酸であり、Ｘ１は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、Ｘ２は、アラニン、グリシン、セリン又はアスパラギンであり、Ｘ３は、グリシン、イソロイシン、システイン、セリン、アルギニンであり、Ｘ４は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、Ｘ５はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システイン、アスパラギン又はリジンであり、Ｘ６は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、Ｘ７は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、Ｘ８は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸である。）
で表されるアミノ酸配列を含み、
前記レアアース種として、イッテルビウム（Ｙｂ）及び／又はルテチウム（Ｌｕ）を捕捉する、ミネラリゼーション剤。
【請求項２】
前記アミノ酸配列は、Leu-Ala/Gly/Ser/Asn-Gly-Asp/Glu-Val-Ser/Asn-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu-Leuで表される、請求項１に記載のミネラリゼーション剤。
【請求項３】
ガドリニウム（Ｇｄ）、テルビウム（Ｔｂ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）及びエルビウム（Ｅｒ）のいずれに対してもイッテルビウム及び／又はルテチウムを選択的に捕捉する、請求項１又は２に記載のミネラリゼーション剤。
【請求項４】
前記アミノ酸配列は、Leu-Ala/Gly/Ser/Asn-Gly-Asp-Val-Ser-Glu-Leu-Asp-Phe-Leuで表される、請求項１〜３のいずれかに記載のミネラリゼーション剤。
【請求項５】
前記アミノ酸配列を含む環状ペプチドである、請求項１〜４のいずれかに記載のミネラリゼーション剤。
【請求項６】
レアアースミネラル及び／又はレアアースイオンであるレアアース種としてイッテルビウム（Ｙｂ）及び／又はルテチウム（Ｌｕ）を含む可能性のある分離対象と、請求項１〜５のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させる工程、
を備える、レアアース種の分離方法。
【請求項７】
前記レアアース種は、イッテルビウムイオンである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記レアアース種は、ルテチウムイオンである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
イッテルビウム（Ｙｂ）イオン及び／又はルテチウム（Ｌｕ）イオンを含む可能性のあるミネラリゼーション対象と、請求項１〜５のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させて、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンをミネラリゼーションする工程、
を備える、レアアースイオンのミネラリゼーション方法。
【請求項１０】
イッテルビウム（Ｙｂ）イオン又はルテチウム（Ｌｕ）イオンを含む可能性のある検出対象と、請求項１〜５のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させて、イッテルビウムイオン又はルテチウムイオンを検出する工程、
を備える、レアアースイオンの検出方法。
【請求項１１】
イッテルビウム（Ｙｂ）イオン及び／又はルテチウム（Ｌｕ）イオンを含む可能性のある複合化対象と、請求項１〜５のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させて、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンとペプチドとの複合体を形成する工程、
を備える、レアアース複合体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、レアアースイオンミネラリゼーション剤及びその利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、レアアース、すなわち、希土類元素を中心とした無機元素の活用が必須となってきている。一方、希土類元素の安定供給や希土類元素による環境への影響も懸念されている。そのため、希土類元素を自然界から効率的に収集する技術の開発や、廃棄された製品や排水中に含まれる希薄な希土類元素を低エネルギーで選択的かつ効率良く回収してリサイクルする技術の確立が望まれている。
【０００３】
こうした希土類元素の回収手法として、Ｎ，Ｎ−ジオクチルジグリコールアミド酸（ＤＯＤＧＡＡ）等を活用した溶媒抽出や還元微生物を利用して回収する方法が報告されている。一方、ランタノイドイオンなどのレアアースイオンと結合するペプチドが報告されている（特許文献１、２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許公開公報第２００３／０２２８６２２号
【特許文献２】特開２０１４−５１４４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記した溶媒抽出法や還元微生物を利用した回収方法は、コスト面の採算を取ることが困難である。また、特許文献１、２の方法では、希土類元素のなかでも、高い特異性でイッテルビウム（Ｙｂ）やルテチウム（Ｌｕ）を結合したり、鉱物化するペプチドは提供されていない。
【０００６】
本明細書は、従来困難であったＹｂやＬｕなどのレアアース種に選択的に高い結合性を有すしてこれらを捕捉できるペプチド及びその利用を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、酸化ジスプロシウムや酸化ネオジムを捕捉又は回収できるペプチドを既に開発している。このペプチドについて、変異体を作製して探索したところ、ある種のペプチドがＹｂやＬｕの重レアアースイオンを高い選択性で結合し、ミネラリゼーションできることを見出した。
【０００８】
［１］レアアースミネラル及び／又はレアアースイオンであるレアアース種の捕捉能を有するレアアース種のミネラリゼーション剤であって、
−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ａ１−Ｘ４−Ｘ５−Ａ２−Ｘ６−Ａ３−Ｘ７−Ｘ８−（配列番号１）
（ただし、Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して酸性アミノ酸であり、Ｘ１は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、Ｘ２は、アラニン、グリシン、セリン又はアスパラギンであり、Ｘ３は、グリシン、イソロイシン、システイン、セリン、アルギニンであり、Ｘ４は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、Ｘ５はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システイン、アスパラギン又はリジンであり、Ｘ６は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、Ｘ７は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、Ｘ８は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸である。）
で表されるアミノ酸配列を含み、
前記レアアース種として、イッテルビウム（Ｙｂ）及び／又はルテチウム（Ｌｕ）を捕捉する、ミネラリゼーション剤。
［２］前記アミノ酸配列は、Leu-Ala/Gly/Ser/Asn-Gly-Asp/Glu-Val-Ser/Asn-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu-Leu（配列番号２）で表される、［１］記載のミネラリゼーション剤。
［３］ガドリニウム（Ｇｄ）、テルビウム（Ｔｂ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）及びエルビウム（Ｅｒ）のいずれに対してもイッテルビウム及び／又はルテチウムを選択的に捕捉する、［１］又は［２］に記載のミネラリゼーション剤。
［４］前記アミノ酸配列は、Leu-Ala/Gly/Ser/Asn-Gly-Asp-Val-Ser-Glu-Leu-Asp-Phe-Leu（配列番号２）で表される、［１］〜［３］のいずれかに記載のミネラリゼーション剤。
［５］前記アミノ酸配列を含む環状ペプチドである、［１］〜［４］のいずれかに記載のミネラリゼーション剤。
［６］レアアースミネラル及び／又はレアアースイオンであるレアアース種としてイッテルビウム（Ｙｂ）及び／又はルテチウム（Ｌｕ）を含む可能性のある分離対象と、［１］〜［５］のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させる工程、
を備える、レアアース種の分離方法。
［７］前記レアアース種は、イッテルビウムイオンである、［６］に記載の方法。
［８］前記レアアース種は、ルテチウムイオンである、［６］に記載の方法。
［９］イッテルビウム（Ｙｂ）イオン及び／又はルテチウム（Ｌｕ）イオンを含む可能性のあるミネラリゼーション対象と、［１］〜［５］のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させて、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンをミネラリゼーションする工程、
を備える、レアアースイオンのミネラリゼーション方法。
［１０］イッテルビウム（Ｙｂ）イオン及び／又はルテチウム（Ｌｕ）イオンを含む可能性のある検出対象と、［１］〜［５］のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させて、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを検出する工程、
を備える、レアアースイオンの検出方法。
［１１］イッテルビウム（Ｙｂ）イオン及び／又はルテチウム（Ｌｕ）イオンを含む可能性のある複合化対象と、［１］〜［５］のいずれかに記載のレアアース種ミネラリゼーション剤と、を接触させて、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンとペプチドとの複合体を形成する工程、
を備える、レアアース複合体の製造方法。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】ヘビィレアアースイオンのミネラリゼーションペプチドＬａｍｐ１−のアラニン置換体のアミノ酸配列を示す図である。
【図２】各種アラニン置換体のミネラリゼーション評価結果（１５分後）示す図である。
【図３】各種アラニン置換体のミネラリゼーション評価結果（１５分、１時間及び１８時間の経過後）をそれぞれ上段から順に示す図である。
【図４】各種アラニン置換体のゲルろ過クロマトグラフィーのクロマトグラムを示す図である。
【図５】Ｌａｍｐ−１ペプチドの４位トリプトファンの各種置換体のアミノ酸配列を示す図である。
【図６】Ｌａｍｐ−１ペプチドの４位トリプトファンの各種置換体のミネラリゼーション評価結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書の開示は、レアアース種、特に、イッテルビウム及び／又はルテチウム由来のレアアース種を捕捉し、検出し、分離等するための剤及び方法等に関する。本明細書に開示されるレアアース種ミネラリゼーション剤（以下、単に、本ミネラリゼーション剤ともいう。）は、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを他のレアアース種の存在下でも選択的に捕捉し、検出し、分離することができる。また、本ミネラリゼーション剤は、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを選択的にミネラリゼーションする選択的ミネラリゼーション能を有し、レアアース種を捕捉し、検出し、分離することができる。
【００１１】
本明細書において、レアアースミネラリゼーション能とは、レアアースイオンを捕捉して、その水酸化物などにミネラル化する能力である。レアアースミネラリゼーション能は、より具体的には、レアアースイオンが存在する液性媒体中において、ミネラリゼーション剤が、レアアースイオンと液性媒体中におけるカウンターイオン等とからレアアースの水酸化物などのレアアースミネラルを生成する能力である。
【００１２】
本明細書において、レアアースイオン系列の２以上のレアアースイオンに対するミネラリゼーション能の組み合わせをミネラリゼーション傾向というものとする。なお、ミネラリゼーション傾向には、どのレアアースイオンに対してミネラリゼーション能力を発揮するかというミネラリゼーション対象に関する点と、ミネラリゼーション対象となるレアアースイオンに対してどの程度ミネラリゼーションできるかというミネラリゼーション能力の強さ（しやすさ）に関する点との双方を含んでいる。
【００１３】
本開示によれば、例えば、スカンジウム（Ｓｃ）からからルテチウム（Ｌｕ）にいたる１７元素のレアアースのイオンからなるレアアースイオン系列において、イッテルビウム及びルテチウムに対して選択的であってかつ高いミネラリゼーション能力を有するミネラリゼーション剤を提供できる。
【００１４】
本開示によれば、こうしたミネラリゼーション剤のミネラリゼーション傾向を利用することで、レアアースイオン系列のイッテルビウム及びルテチウムのイオンをレアアースミネラルとして捕捉し、検出し、分離等することができる。
【００１５】
さらに、本開示によれば、本開示のミネラリゼーション剤のほかに、別に１又は２以上のミネラリゼーション剤を利用し、これらのミネラリゼーション傾向の相違を利用して、効率的にレアアースイオンを分離、検出できる。
【００１６】
本明細書において「レアアース」とは、スカンジウム（Ｓｃ）、イットリウム（Ｙ）の２元素と、ランタノイドのランタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、プラセオジウム（Ｐｒ）、ネオジム（Ｎｄ）、プロメチウム（Ｐｍ）、サマリウム（Ｓｍ）、ユウロピウム（Ｅｕ）、ガドリニウム（Ｇｄ）、テルビウム（Ｔｂ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）、エルビウム（Ｅｒ）、ツリウム（Ｔｍ）、イッテルビウム（Ｙｂ）及びルテチウム（Ｌｕ）が挙げられる。
【００１７】
本明細書において、「レアアースイオン」又は「レアアースのイオン」には、各レアアースに関し可能性ある酸化数の価数のイオンが包含される。本明細書において「レアアースイオン系列」とは、スカンジウムからルテチウムに至るまでの全１７種のレアアースのイオンの集合を意味している。
【００１８】
本明細書において、「レアアースミネラル」には、各レアアースに関し可能性ある酸化数での酸化物、水酸化物、無機酸塩及び有機酸塩が包含される。水系媒体中におけるレアアースイオンのミネラリゼーション剤によって生成されるレアアースミネラルは、典型的には、水酸化物である。
【００１９】
本明細書において、「ライトレアアース」とは、スカンジウム（Ｓｃ）、ランタノイドのランタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、プラセオジウム（Ｐｒ）、ネオジム（Ｎｄ）、プロメチウム（Ｐｍ）が挙げられる。本明細書において「ライトレアアースイオン系列」とは、９種類のライトレアアースの可能性ある酸化数の価数のイオンの集合を意味している。
【００２０】
本明細書において、「メディアムレアアース」とは、サマリウム（Ｓｍ）、ユウロピウム（Ｅｕ）及びガドリニウム（Ｇｄ）が挙げられる。本明細書において「メディアムレアアースイオン系列」とは、３種類のメディアムレアアースの可能性ある酸化数の価数のイオンの集合を意味している。
【００２１】
また、本明細書において、「ヘビィレアアース」とはイットリウム（Ｙ）、テルビウム（Ｔｂ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）、エルビウム（Ｅｒ）、ツリウム（Ｔｍ）、イッテルビウム（Ｙｂ）及びルテチウム（Ｌｕ）が挙げられる。本明細書において「へビィレアアースイオン系列」とは、８種類のへビィレアアースの可能性ある酸化数の価数のイオンの集合を意味している。
【００２２】
なお、本明細書において、「レアアース種」とは、レアアースイオン及びレアアースミネラルを含んでいる。
【００２３】
（ミネラリゼーション剤）
本明細書に開示されるミネラリゼーション剤は、イッテルビウム及びルテチウムをレアアース系列に対して選択的にミネラリゼーションするミネラリゼーション能を有している。
【００２４】
（ミネラリゼーション領域）
ミネラリゼーション剤は、レアアースイオンに近接したときに環状構造を形成可能である又はそれ自体が環状構造を有することができる。ミネラリゼーション剤が形成可能な環状構造の領域がミネラリゼーション能に関連していると推測される。かかる環状構造に関連する領域を、以下、ミネラリゼーション領域ともいう。このようなミネラリゼーション領域を構成可能な化合物としては、回転可能な結合で複数のユニットが連結されたポリマー等が挙げられる。
【００２５】
ミネラリゼーション領域は、例えば、ペプチド鎖として構成される。ペプチド結合によってアミノ酸が連結されたペプチド鎖は、その結合角度（φ、ψ）が側鎖や周囲との相互作用等に基づいて変化可能であり、各種の立体構造を採ることができ、アミノ酸残基数等によって環状構造の大きさも制御可能である。
【００２６】
本明細書において、ペプチドとは、通常、数個以上の天然アミノ酸及び／又は非天然アミノ酸を酸アミド結合で連結したポリマーである。ペプチドは、概して、アミノ酸残基数が５０個以下程度である。なお、ペプチドは、Ｌ体のアミノ酸残基のポリマーであることが好ましいが、Ｄ体ポリマーであることを排除するものではない。
【００２７】
ミネラリゼーション領域がペプチド鎖であるとき、ミネラリゼーション領域は、直鎖状であってもよいし、分子内ジスルフィド結合等によって環状化されていてもよい。環状化されていると、より効率的にミネラリゼーション能を発揮できる。また、ペプチド鎖は、予め、システインなどのＳ含有アミノ残基のＳ（イオウ原子）を利用してジスルフィド結合を形成でるため、所定の部位で環状化が可能であり、閉じた環状構造を容易に形成することができる。さらに、その残基数やアミノ酸残基を適宜選択することで、所望の内径で所望のミネラリゼーション傾向を発揮する環状構造を形成可能なミネラリゼーション領域を構築できる。なお、システイン残基によるミネラリゼーション領域の環状化は、システイン残基を含むペプチドにヨウ素や過酸化水素などの酸化剤を付与することで、容易に実現される。
【００２８】
（ミネラリゼーション配列）
ペプチド鎖からなるミネラリゼーション領域は、８以上１４以下のアミノ酸残基のアミノ酸配列をミネラリゼーション能を発揮するためのアミノ酸配列（ミネラリゼーション配列）として備えることができる。かかる残基数のミネラリゼーション領域によれば、レアアースイオン系列に対して種々のミネラリゼーション傾向を備えるミネラリゼーション剤を設計できる。８未満であると、有効な環状構造を形成不可能であり、１４を超えると、レアアースイオン系列に対して選択的なミネラリゼーション能が低下する一方、他イオンに対するミネラリゼーション能を呈するようになる。
【００２９】
ミネラリゼーション領域は、ミネラリゼーション配列をその一部に有していてもよいし、ミネラリゼーション配列のみからなっていてもよい。ミネラリゼーション配列は、より好ましくは、１０以上１４以下のアミノ酸残基からなる。
【００３０】
環状構造の形成を考慮すると、ミネラリゼーション配列の両末端がシステイン残基であることが好ましい。例えば、１０以上の１４以下のアミノ酸残基からなるミネラリゼーション配列の場合、両末端がシステイン残基とすると、両側のシステイン残基の間にあるアミノ酸配列は、８以上１２以下のアミノ酸残基からなるアミノ酸配列となる。
【００３１】
ミネラリゼーション配列は、１又は２以上の酸性アミノ酸残基を含むことが好ましい。酸性アミノ酸残基としては、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソアスパラギン酸、イソグルタミン酸、２−アミノアジピン酸、２−アミノスベリン酸等が挙げられる。好ましくは、アスパラギン酸、グルタミン酸である。２以上の酸性アミノ酸残基は、同一であってもよいし、異なっていてもよい。酸性アミノ酸残基は１〜３個以下とすることもできるが、酸性アミノ酸残基は３個以上であってもよい。
【００３２】
ミネラリゼーション配列が２以上の酸性アミノ酸残基を有している場合、最も近接する酸性アミノ酸残基は、直接隣り合っていてもよいし、１又は２以上４以下程度のアミノ酸残基を介して隣接していてもよい。当該介在されるアミノ酸残基（介在アミノ酸残基）の種類は特に限定されないが、中性アミノ酸残基、芳香族アミノ酸残基などで介在されていることが好ましい。介在アミノ酸残基は、より好ましくは中性アミノ酸残基を含んでいる。
【００３３】
なお、ここで中性アミノ酸残基とは、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、ノルバリンが挙げられる。また、塩基性アミノ酸残基としては、ヒスチジン、リジン、アルギニン、オルニチン、ノルロイシン、２−アミノブタン酸、２，４−ジアミノブタン酸、２，３−ジアミノプロピオン酸、メチオニン、ｏ−メチルセリン、ｔ−ブチルグリシン、ｔ−ブチルアラニン、シクロヘキシルアラニンが挙げられる。また、酸アミドアミノ酸残基としては、アスパラギン、グルタミンが挙げられる。環状アミノ酸残基としては、プロリン、３−ヒドロキシプロリン、４−ヒドロキシプロリンが挙げられる。ＯＨ含有アミノ酸残基としては、セリン、スレオニン、ホモセリンが挙げられる。芳香族アミノ酸残基としては、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファンが挙げられる。
【００３４】
本ミネラリゼーション剤のペプチド鎖からなるミネラリゼーション領域は、イッテルビウムイオンやルテチウムイオンをミネラリゼーションするアミノ酸配列（ミネラリゼーション配列）を備えることができる。
【００３５】
本ミネラリゼーション剤のミネラリゼーション配列は、例えば、以下のアミノ酸配列を備えることができる。
（１）−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ａ１−Ｘ４−Ｘ５−Ａ２−Ｘ６−Ａ３−Ｘ７−Ｘ８−
（ただし、Ａ１〜Ａ３は、それぞれ独立して酸性アミノ酸であり、Ｘ１は、ロイシン、イソロイシン、バリン又はスレオニンであり、Ｘ２は、アラニン、グリシン、セリン又はアスパラギンであり、Ｘ３は、グリシン、イソロイシン、システイン、セリン、アルギニンであり、Ｘ４は、バリン、セリン、アルギニン、メチオニン、フェニルアラニン又はロイシンであり、Ｘ５はセリン、ロイシン、アルギニン、グリシン、システイン、アスパラギン又はリジンであり、Ｘ６は、ロイシン、リジン、バリンセリン又はグリシンであり、Ｘ７は、フェニルアラニン、グリシン、ロイシン、トレオニン、イソロイシン、バリン、トリプトファン又はヒスチジンであり、Ｘ８は、ロイシン、バリン、スレオニン、セリン、アスパラギン、フェニルアラニン、グルタミン酸である。）
【００３６】
ミネラリゼーション配列のミネラリゼーション傾向は、Ｘ２がアラニンであることにより、レアアースイオン系列において、イッテルビウム及びルテチウムに対して極めて選択的にミネラリゼーション能が高くなっている。
【００３７】
ミネラリゼーション配列のＸ１は好ましくはロイシン、イソロイシン又はバリンであり、Ｘ３は好ましくはグリシンであり、Ａ１及びＡ３は好ましくは、それぞれ、アスパラギン酸又はグルタミン酸であり、Ｘ４は好ましくはバリンであり、Ａ２は好ましくはグルタミン酸又はアスパラギン酸であり、Ｘ５は好ましくはセリン、アルギニン、アスパラギン又はリジンであり、Ｘ６は好ましくロイシン又はバリンであり、Ｘ７は好ましくはフェニルアラニン又はロイシンであり、Ｘ８は好ましくはロイシン、バリン又はトレオニンである。
【００３８】
ミネラリゼーション配列は、さらにそのＮ末端やＣ末端に１又は複数個のアミノ酸残基を備えていてもよい。例えば、１個又は２個のアミノ酸残基が付加されていてもよいし、１個以上３個以下のアミノ酸残基が付加されていてもよいし、１個以上５個以下のアミノ酸残基が付加されていてもよいし、１個以上７個以下のアミノ酸残基が付加されていてもよいし、１個以上１９個以下のアミノ酸残基が付加されていてもよいし、１個以上１０個以下のアミノ酸残基が付加されていてもよい。
【００３９】
ミネラリゼーション配列が末端に備えうるアミノ酸残基としては、例えば、セリン、システイン、アスパラギン等が挙げられる。また、両末端にシステインを導入することで、ミネラリゼーション領域を容易に環状化することが可能となる。
【００４０】
環状構造の形成を考慮すると、ミネラリゼーション配列の両末端がシステイン残基であることが好ましい。したがって、例えば、上記したミネラリゼーション配列のＮ末端及びＣ末端にそれぞれ、直接にあるいは１又は複数個のアミノ酸残基を備えて、システイン残基を備えることができる。介在するアミノ酸は、少ない方が好ましく、なくてもよい。
【００４１】
ミネラリゼーション配列（１）としては、例えば、Leu-Ala/Gly/Ser/Asn-Gly-Asp/Glu-Val-Ser/Asn-Asp/Glu-Leu/Val-Asp/Glu-Phe/Leu-Leu（配列番号２）で表されるアミノ酸配列が挙げられ、より具体的には、配列番号３〜１０で表されるアミノ酸配列が挙げられる。これらのアミノ酸配列は、ミネラリゼーション配列（１）の２番目のアミノ酸残基候補であるAla、Gly、Ser及びAsnのうち、Alaを採用した例である。以下の配列番号３〜１０でアミノ酸配列において、第４位のAlaに替えて、Gly、Ser及びAsnのいずれかで置換したアミノ酸配列も本明細書に開示されている。なお、以下に示すアミノ酸配列中、ミネラリゼーション配列は、好ましくはＮ末端及びＣ末端の各１つのアミノ酸残基を除く配列であり、より好ましくは、両末端の各２つのアミノ酸残基、すなわち、SC−及び-CSを除く配列である。さらに好ましくは両末端の１アミノ酸基（S）を除く配列である。
【００４２】
SerCys-LeuAlaGlyAspValSerGluLeuAspPheLeu-CysSer（配列番号３）
SerCys-LeuAlaGlyAspValSerGluLeuGluPheLeu-CysSer（配列番号４）
SerCys-LeuAlaGlyGluValSerGluLeuGluPheLeu-CysSer（配列番号５）
SerCys-LeuAlaGlyGluValSerGluLeuAspPheLeu-CysSer（配列番号６）
SerCys-LeuAlaGlyAspValSerAspLeuAspPheLeu-CysSer（配列番号７）
SerCys-LeuAlaGlyAspValSerAspLeuGluPheLeu-CysSer（配列番号８）
SerCys-LeuAlaGlyGluValSerAspLeuGluPheLeu-CysSer（配列番号９）
SerCys-LeuAlaGlyGluValSerAspLeuAspPheLeu-CysSer（配列番号１０）
【００４３】
本ミネラリゼーション剤は、ゲルろ過クロマトグラフィーにおいて１量体を呈することができる。本発明者らによれば、上記したミネラリゼーション配列を有し、かつゲル濾過クロマトグラフィーにおいて１量体を呈することができるペプチドは、各ランタノイドイオンにたいして原子番号の増加に伴い、ミネラリゼーション傾向が変化することがわかった。
【００４４】
ミネラリゼーション領域は、水系媒体中において、レアアースイオンと共有結合以外の相互作用により、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンをミネラル化する。ミネラル化にあたり、こうしたヘビィレアアースイオンとミネラリゼーション領域とはレアアースイオンを捕捉可能な程度に複合体を少なくとも一時的に形成できると考えられる。非共有結合性の相互作用としては、静電的結合、イオン結合、水素結合等が挙げられるが、本明細書における「捕捉」に関わる相互作用は、これらに限定されるものではない。
【００４５】
なお、ミネラリゼーション領域は、イッテルビウム及び／又はルテチウムのミネラルの捕捉能を備えることもできる。これらイオンのミネラリゼーション能を備えていると、これらイオンを含む液性媒体中から、レアアースの水酸化物などのレアアースミネラルを生成させることができる。このため、イオン化したレアアースを分離するとともに、当該イオンから一挙にレアアースミネラルを生成できて、分離及び回収も容易となりレアアース種の分離回収に効率化に大きく寄与することができる。また、ミネラリゼーション領域は、レアアースの水酸化物などのレアアースミネラルの捕捉能を備えることもできる。
【００４６】
ミネラリゼーション剤が、全体としてペプチドである場合、公知の化学合成法のほか、遺伝子工学的な方法等、当業者において周知の方法により取得することができる。
【００４７】
ミネラリゼーション剤は、標識物質を備えていてもよい。標識物質を備えていることにより、レアアースイオンをミネラル化したミネラリゼーション剤を容易に識別できるようになり、分離・回収等に都合がよい。標識物質としては特に限定しないで公知の各種標識物質を用いることができる。標識物質は、目視にて識別可能なものであってもよいし、所定の波長の光によって発光等するものであってもよい。また、それ自体、着色しているもののほか、他の化合物との反応等により発色可能なものであってもよい。また、標識物質はビーズ等の担体に保持されていてもよい。こうした標識物質としては、たとえば、着色ビーズ、金コロイド、蛍光化合物、酵素タンパク質が挙げられる。また、標識物質には、抗体−抗体反応を利用したもの、ビオチン−アビジン結合を利用したものなどの標識結合物質を包含する。標識結合物質は、標識物質を結合する物質であり、こうした標識結合物質も標識物質として機能できる。
【００４８】
標識物質は、ミネラリゼーション剤の種類に応じて公知の方法で結合される。ミネラリゼーション剤がペプチドの場合、典型的には、ミネラリゼーション剤に対して適数個のリンカーペプチドを介してミネラリゼーション領域のＮ末端及び／又はＣ末端に付与される。
【００４９】
さらに、ミネラリゼーション剤は、アフィニティークロマトグラフィー等を用いて回収可能なように、タグを備えていてもよい。タグは、抗原（エピトープ）等であってもよいし、公知のHisタグのほか、ビオチン等を用いることができる。こうしたタグは適当なリンカーを介して結合されていてもよい。
【００５０】
また、ミネラリゼーション剤に対する抗体を取得し当該抗体を用いることで、ミネラリゼーション剤を何ら標識することなく、ミネラリゼーション剤を識別し検出できる。
【００５１】
（レアアースイオンの分離方法）
本ミネラリゼーション剤によるレアアースイオンの分離又は識別は、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを含む可能性のある分離対象と、本ミネラリゼーション剤とを接触させる工程を備えることができる。本ミネラリゼーション剤が有するミネラリゼーション傾向に基づいて、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンをミネラリゼーションして、これらのヘビィレアアースイオンをレアアースミネラルとして分離することができる。
【００５２】
本ミネラリゼーション剤によるへビィレアアースイオンからのレアアースミネラルの生成のための条件（ミネラリゼーション条件）は、本ミネラリゼーション剤のミネラリゼーション能が発揮される限り特に限定されない。分離対象とレアアースイオンとを適当な条件下で接触させ、必要に応じてインキュベートすればよい。
【００５３】
ミネラリゼーション条件は、液性媒体のｐＨ、温度、塩濃度において条件を異ならせて、分離対象とミネラリゼーション剤とを接触させて、ミネラリゼーション剤によるレアアースイオンからのレアアースミネラルの生成状態を確認することで取得できる。
【００５４】
例えば、液性媒体としては、ミネラリゼーション剤のミネラリゼーション能を発揮できる限り、いかなる液体媒体であってもよい。液性媒体は、水性媒体であっても有機溶媒であってもよく、これらの混合媒体であってもよい。ミネラリゼーション剤がペプチド鎖を有する場合には、ペプチドの変性が抑制又は回避されるように考慮されうる。
【００５５】
液性媒体としては、典型的には、中性付近のバッファ等やそれらを含む混液等用いることができる。また、例えば、ｐＨは、特に限定されないが、５以上８以下程度とすることができ、塩濃度も特に限定されないが、１０ｍＭ以上１Ｍ以下とすることができる。さらに、温度も、特に限定されないで、温度制御なくて容易に結合を実現できるが、典型的には、４℃以上８０℃以下、より好ましくは１０℃以上４０℃以下とすることができ、さらに好ましくは１５℃以上３０℃以下とすることができる。
【００５６】
レアアースイオンとミネラリゼーション剤との接触のためには、適宜撹拌して接触効率を高めることもできる。また、接触のための時間は、特に限定しないが、１０分程度から数時間程度とすることができ、好ましくは３０分以上８時間以下とすることができ、上限時間はより好ましくは６時間以下、さらに好ましくは４時間以下程度とすることができる。また、より好ましくは１時間以上３時間以下程度とすることができる。
【００５７】
なお、ｐＨ、温度及び／又はインキュベート時間によりミネラリゼーションによるレアアースミネラルの生成状況や析出状況が異なるため、ｐＨ調節、温度調節及び／又はインキュベート時間を適宜延長したり短縮したりするなど適宜調節することが好ましい。
【００５８】
ミネラリゼーション剤のミネラリゼーション能を発揮させるための液体媒体中のミネラリゼーション剤濃度及びミネラリゼーション原料濃度も特に限定されないが、例えば、ミネラリゼーション剤が５μＭ以上の濃度であることが好ましく、レアアースイオン濃度が１００μＭ以上であることが好ましい。また、レアアースイオン以外の他のミネラリゼーション原料についても、レアアースイオン濃度と同様であることが好ましい。
【００５９】
ミネラリゼーション剤によるレアアースイオンのミネラリゼーションの場合、レアアースミネラルを生成するためのレアアースイオンと、当該レアアースイオンとミネラルを形成する無機酸イオンや水酸化イオンなどの陰イオン（これらを併せてミネラリゼーション原料という場合がある。）が供給される必要がある。こうした陰イオン類のうち、無機酸イオンは酸あるいは塩の添加により、ミネラリゼーションに用いる液性媒体中に存在させるようにすることができる。また、水酸化物イオンは、水の電離等により水を含む液性媒体に含まれうる。
【００６０】
本分離方法によれば、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを分離できる。そして、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンは、それぞれミネラルとして分離し捕捉できる。また、ミネラルとして分離できることにより、レアアースミネラルの析出又は沈殿などによっても、レアアースイオンの存在を容易に検出できる。例えば、６００ｎｍなどの可視光波長を用いて濁度を検出することにより、レアアースミネラルの生成を確認することができる。
【００６１】
本ミネラリゼーション剤は、全レアアースイオン系列において、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを選択的にかつ効率的にミネラリゼーション可能である。このため、イッテルビウムイオン及びルテチウムイオン以外のレアアースイオンが共存している分離対象に好適に適用することができる。したがって、イッテルビウムイオン及びルテチウムイオンを分離したいとき、予め他のレアアースイオンを取り除くなどの前処理を省略することができる。
【００６２】
なお、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを含む可能性のある分離対象としては、レアアースの産出地から採取したもののほか、これらのレアアース種を含む可能性のある廃棄あるいは使用済み材料が挙げられる。なお、含まれる可能性のあるレアアース種がイオン化していない可能性がある場合には、レアアース種がレアアースイオンであるように予め処理されたものを分離対象とすることができる。典型的には、強酸などによるイオン化処理が挙げられる。
【００６３】
ミネラリゼーションにより生成するレアアースミネラルは、インキュベーション中の液性媒体において不溶物（沈殿物）等として取得することができる。遠心分離等の公知の固液分離手段により固相を回収し、必要に応じて界面活性剤等を利用してミネラリゼーション剤等を分離することで、ミネラリゼーション剤と分離したレアアースミネラルを得ることができる。また、必要に応じ、乾燥及び／又は焼成によりレアアースミネラルを得ることができる。
【００６４】
結晶化のための焼成工程は、公知の非晶質化合物を結晶化するための公知の条件に基づいて行うことができる。例えば、加熱温度を、３００℃以上１５００℃以下とすることができる。レアアースミネラルが炭酸塩などの無機塩類の場合、当該無機塩の状態を維持して結晶化するための加熱温度を設定することができる。また、水酸化物からの脱水や炭酸塩などからの脱炭酸等など無機酸を脱離させて酸化物を得る場合には、当該脱離が生じる温度を適宜選択することができる。
【００６５】
本ミネラリゼーション剤によるレアアースイオンの分離は、簡易な低コスト条件で実現できる点において有利である。また、ミネラリゼーション剤により、ｎｍレベルのレアアースミネラルの粒子を取得できる点において有利である。
【００６６】
本ミネラリゼーション剤のミネラリゼーション能に基づいて生成するレアアースミネラルは、レアアースが検出される粒子として生成される。生成したレアアースミネラルは、レアアース水酸化物、レアアースの塩、レアアース酸化物（又はその水和物）であると推定される。生成するレアアースミネラルは、生成時点においては結晶質であってもよいし、非晶質であってもよい。非晶質の場合、必要に応じて焼成工程を実施することで結晶質化することができる。
【００６７】
（レアアースイオンの検出方法）
本明細書によれば、レアアースイオンの検出方法が提供される。レアアースイオンの検出方法は、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを含む可能性のある検出対象と、本ミネラリゼーションするミネラリゼーション剤とを、接触させる工程、を備える。この検出方法によれば、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンをレアアースミネラルとして分離する。そして、さらに、検出したミネラル又は当該ミネラル中のレアアース種を検出する工程を備えることにより、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンを検出することができる。
【００６８】
このように、レアアースイオンの分離方法は、さらに、レアアースミネラル又はレアアースミネラル中のレアアース種の検出工程を備えることで、レアアースイオンの検出方法としても実施できる。この検出方法によれば、レアアースイオン系列のイッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンが含まれる可能性のある検出対象の中に、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンが含まれているかを簡易に検出することができる。なお、本検出方法における検出対象としては、本分離方法における分離対象を適用できる。
【００６９】
検出工程としては、本ミネラリゼーション剤が生成したレアアースミネラルを、レアアースに基づく検出手法で検出するほか、ミネラリゼーション剤に付与した特定のための情報（例えば、標識物質や、ビーズ、アレイ上等における位置情報など）や本ミネラリゼーション剤と特異的に結合する抗体など本ミネラリゼーション剤に基づく検出手法によって検出することができる。
【００７０】
なお、本明細書によれば、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンの分離方法を、これらのイオンのミネラリゼーション方法、レアアースイオンとの複合体の製造方法としても実施することができる。この場合、本分離方法における分離対象を、それぞれミネラリゼーション対象及び複合化対象として用いることができる。
【００７１】
（その他）
なお、本明細書によれば、本ミネラリゼーション剤をコードするヌクレオチドなどのＤＮＡや、こうしたＤＮＡを所定のアミノ酸配列のペプチドとして発現させるためのＤＮＡコンストラクト及び当該ＤＮＡを含むベクターも提供される。こうしたＤＮＡの取得や発現用ベクターの構築は、当該分野において周知の手法によって当業者であれば容易に実施できる。発現用ベクターは、本ミネラリゼーション剤のミネラリゼーション配列やミネラリゼーション領域をコードするＤＮＡを発現させるための宿主細胞の種類に応じてその要素が選択される。
【００７２】
また、本明細書によれば、本ミネラリゼーション剤を固相担体に保持する保持体も提供される。本ミネラリゼーション剤は、例えば、各種ビーズ等の粒状体や、各種材料からなるシート状体に保持されていてもよい。こうした固相担体は、公知であり、当業者であれば適宜選択して利用できる。こうした固相担体の表面へのペプチド等の固定化形態や手法は公知である。当業者であれば、適宜固定化手法を選択し、所望の形態（シート状の固相担体への固定化パターンなど）を選択し、ペプチド固相担体を得ることができる。粒子状固相担体は、典型的にはディッピング等により固相担体表面全体に本ペプチドを保持させた形態を採ることができる。また、シート状固相担体は、ディッピング、コーティングあるいはスポッティング等により、膜状にあるいは任意のパターンで本ペプチドを保持させた形態を採ることができる。こうした保持体は、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンの分離、検出のためのカラム、ビーズ及びアレイデバイスとして有用である。
【００７３】
また、本ミネラリゼーション剤を生物担体に保持する保持体も提供される。具体的には、本ミネラリゼーション剤のミネラリゼーション配列を有するペプチドが細胞等の生物担体の表層に提示された状態又は表層を構成する状態であってもよい。生物担体は、各種微生物、植物細胞、動物細胞のほか、ウイルスやファージ等が挙げられる。ペプチドである本ミネラリゼーション剤は、例えば、酵母や大腸菌等の微生物の表層に提示されてもよいし、ファージやウイルスに外殻タンパク質として構成したものであってもよい。こうした保持体も、イッテルビウムイオン及び／又はルテチウムイオンの分離、検出のためのデバイスとして有用である。
【００７４】
以下、本明細書の開示を実施例を挙げて具体的に説明する。なお、以下の実施例は、本発明を限定するものではない。
【実施例１】
【００７５】
[各種ペプチド合成]
ペプチド合成は、９−Ｆｌｕｏｒｅｎｙｌｍｅｔｈｙｌｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ（Ｆｍｏｃ）基を用いた固相合成法にて行った。Ｎ末端は、Ｔ７ファージｇ１０配列由来のＧｌｙ-Ｇｌｙ-Ｇｌｙ−Ｓｅｒを介してＢｉｏｔｉｎ化処理した。ＨＭＰ（パラヒドロキシメチルフェノキシメチルポリスチレン）樹脂より切り出して脱保護したペプチドは、ヨウ素酸化法により分子内ジスルフィド結合を形成後、逆相クロマトグラフィー（Ｒｅｖｅｒｓｅ ｐｈａｓｅ ＨＰＬＣ）にて精製した。ペプチドの純度は、質量分析器（ＨＰＬＣ／ＭＳ）を用いて確認した。
【００７６】
配列番号１１で表されるアミノ酸配列からなるペプチド（Ｌａｍｐ−１と称する。）のアミノ酸配列においてアラニン置換を行って１５種類のアミノ酸配列のペプチドを合成した。Ｌａｍｐ−１及びＬａｍｐ−１アラニン置換体のアミノ酸配列を図１に示す。
【００７７】
[合成ペプチドのミネラリゼーション現象の評価]
下記に記した硝酸ランタノイド（いずれもＳＩＧＭＡ−Ａｌｄｒｉｃｈ）を終濃度３０００μＭになるようＭＥＳｂｕｆｆｅｒ（５０ｍＭ）で調製した（ｐＨ６．０）。これに、上述の合成ペプチドを終濃度１００μＭ添加し、室温下で反応させた。反応後、１５分、１時間、１８時間の混合溶液の吸光度（６００ｎｍ）を測定した。ペプチド無しの吸光度をブランクとして差し引いた。反応後１５分の結果を図２に示す。また、反応後１５分、１時間及び１８時間経過後の結果を図３に示す。
【００７８】
硝酸ランタン六水和物               La(NO3)3・6H2O  
硝酸セリウム六水和物               Ce(NO3)3・6H2O  
硝酸ネオジム六水和物               Nd(NO3)3・6H2O  
硝酸サマリウム六水和物             Sm(NO3)3・6H2O  
硝酸ユーロピウム六水和物           Eu(NO3)3・6H2O  
硝酸ガドリニウム六水和物           Gd(NO3)3・6H2O  
硝酸テルビウム六水和物             Tb(NO3)3・6H2O  
硝酸ジスプロシウム六水和物         Dy(NO3)3・6H2O  
硝酸ホルミウム五水和物             Ho(NO3)3・5H2O  
硝酸イッテルビウム五水和物         Yb(NO3)3・5H2O  
硝酸ルテチウムｎ水和物             Lu(NO3)3・nH2O  
【００７９】
図２に示すように、４番目のトリプトファン（Ｗ）を、アラニン（Ａ）に置換した変異ペプチド（Ser-Cys-Leu-Ara-Gly-Asp-Val-Ser-Glu-Leu-Asp-Phe-Leu-Cys-Ser）において、イッテルビウムイオンとルテチウムイオンのみに高いミネラリゼーション反応が観察され、鉱物化の選択性が向上したことを確認できた。
【００８０】
また、図３に示すように、４番目のトリプトファン（Ｗ）を、アラニン（Ａ）に置換した変異ペプチド（Ser-Cys-Leu-Ara-Gly-Asp-Val-Ser-Glu-Leu-Asp-Phe-Leu-Cys-Ser）では、反応後１８時間においても、他のレアアースイオンに対する鉱物化は確認されなかった。
【００８１】
［ゲルろ過クロマトグラフィー］
ＡＫＴＡ ｐｕｒｉｆｉｅｒ（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）にＳｕｐｅｒｄｅｘ ｐｅｐｔｉｄｅ １０／３００カラム（ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）をセットし、各種合成ペプチド（１０ｕＭ）をインジェクトした。Ｒｕｎｎｉｎｇ ｂｕｆｆｅｒとしてｐＨ６．８に調整したＴＢＳ（Ｔｒｉｓ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ；５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，１５０ｍＭ ＮａＣｌ）を用い、流速０．５ｍｌ／ｍｉｎで測定を行った。分子量マーカーとしてＧｅｌ Ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ Ｓｔａｎｄａｒｄ（Ｂｉｏ−ｒａｄ）を用いた。結果を図４に示す。
【００８２】
図４に示すように、ゲルろ過による解析の結果、Ｌａｍｐ−１アラニン置換体のいくつかは、分子間で会合しダイマーを形成することが示された。また、概して、ダイマーを形成する分子はＬｎ鉱物化の選択性が低くなる傾向にあることがわかった。また、イッテルビウムイオン及びルテチウムイオンに対して選択性の向上した置換体４ＷＡは分子量はＬａｍｐ−１よりも小さくなるが、ゲル濾過の結果、唯一見かけの大きさ（空間占有体積）は、大きくなっていることが示された。トリプトファン（Ｗ）をアラニン（Ａ）へ置換すると嵩高い側鎖が失われることになるが、これによるペプチド全体の構造変化が選択性の向上に寄与している可能性が示唆される。
【実施例２】
【００８３】
（その他の４位トリプトファン置換体のミネラリゼーション現象の評価）
実施例１と同様にして、配列番号１１で表されるアミノ酸配列において、４位のトリプトファン（Ｗ）を、アラニン他各種アミノ酸に置換したペプチド（図５）を合成した。
【００８４】
これらのペプチドにつき、実施例１と同様にして、各種硝酸ランタノイドについてミネラリゼーション現象を評価した。結果を図６に示す。
【００８５】
図６に示すように、４番目のトリプトファン（Ｗ）を、グリシン（Ｇ）、セリン（Ｓ）、アスパラギン（Ｎ）に置換した変異ペプチド（４ＷＧ、４ＷＳ、４ＷＮ）において、４番目のトリプトファン（Ｗ）をアラニン（Ａ）に置換したものと同様、イッテルビウムとルテチウムのみに高い鉱物化反応が観察された。一方、ロイシン（Ｌ）、フェニルアラニン（Ｆ）、チロシン（Ｙ）に置換したもの（４ＷＬ、４ＷＦ、４ＷＹ）は、Ｌａｍｐ−１とよく似た選択性を示した。
【００８６】
以上のことから、選択性の向上したペプチド（４ＷＡ、４ＷＧ、４ＷＳ、４ＷＮ）はＬａｍｐ−１と比較して４番目のアミノ酸疎水性の度合い・側鎖の嵩高さが大きく減少している傾向にあった。また、これらの結果は、４番目のアミノ酸の側鎖の性質がミネラリゼーション対象の特異性に寄与していることを示唆している。
【配列表フリーテキスト】
【００８７】
配列番号１〜１１：合成ペプチド
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【配列表】
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