(57)【要約】【課題】新規なＡＭＰＫ活性化剤を提供すること。【解決手段】（１）黒ショウガ抽出物を有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤。（２）ポリメトキシフラボンを有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤。（３）上記ポリメトキシフラボンは5,7-ジメトキシフラボンである上記（２）に記載のＡＭＰＫ活性化剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
黒ショウガ抽出物を有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤。
【請求項２】
ポリメトキシフラボンを有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤。
【請求項３】
上記ポリメトキシフラボンは5,7-ジメトキシフラボンである請求項２に記載のＡＭＰＫ活性化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＡＭＰＫ活性化剤に関する。本発明は、特には、ＡＭＰＫ活性化剤を含有する運動代替組成物、肥満予防および／もしくは改善組成物、細胞賦活組成物、皮膚外用組成物、または飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＡＭＰＫ（ＡＭＰ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｋｉｎａｓｅ）は、酵母から植物、哺乳動物に至るほとんどの真核細胞に広く発現するセリン／スレオニンキナーゼであり、細胞のエネルギー代謝の調節因子として重要な役割を担っている。ＡＭＰＫは、細胞内ＡＭＰ：ＡＴＰ比の上昇（細胞内ＡＴＰレベルの低下）に反応して活性化され、エネルギー生産経路の下流の基質をリン酸化することにより、脂肪酸酸化や糖取り込みなどを促進し、ＡＴＰレベルを回復させる。ＡＭＰＫは、触媒作用を有するαサブユニットと、調節作用を有するβサブユニットとγサブユニットとから構成される３量体である。αサブユニットには、ＡＭＰＫα１とＡＭＰＫα２のサブタイプがあり、両者とも、同じβ、γサブユニットと複合体を形成する。
【０００３】
これまでに、ＡＭＰＫを活性化させる物質は、持久筋力の低下防止・向上に効果があることが示されている（非特許文献１）。また、ＡＭＰＫの活性化は、線虫（Ｃ．ｅｌｅｇａｎｓ）において老化を遅らせることが示されており、哺乳動物においても加齢に関連した病理的変化の治療標的としても重要視されている（非特許文献２）。一方、ＡＭＰＫα１及びＡＭＰＫα２の両方の活性が低下した変異マウスでは、正常なマウスであれば脂肪量が減少するだけの運動量を与えても、脂肪量が有意に減少しないことが近年確認されており（特許文献１）、ＡＭＰＫ機能の低下は、耐糖能異常、高脂血症、高血圧、冠動脈疾患、動脈硬化性疾患などのリスクファクターであることが示唆されている。
【０００４】
ＡＭＰＫの活性化に関する研究において、最も影響力の高いとされる発見の一つに、ＡＭＰＫ活性化が骨格筋の構築に直接的に結びつくことを示されたことが挙げられる。Ｒｏｎａｌｄ  Ｅｖａｎｓ博士らは、ＡＭＰＫアゴニストであるＡＩＣＡＲ（５−アミノイミダゾール−４−カルボキサミド）をマウスに４週間にわたって経口摂取させたところ、運動をさせていないにも拘らず走行時の持久力が４４％向上することを確認した（非特許文献３）。また、同報告によると、ＡＩＣＡＲ摂取群は、コントロール群のマウスに比べ、体重に対する皮下脂肪の割合が減少し、体重に変化がない状態での酸素消費量が向上する。
【０００５】
したがって、ＡＭＰＫを活性化させる薬剤は、耐糖能異常、高脂血症、高血圧、冠動脈疾患、動脈硬化性疾患、肥満などの予防及び治療や、筋肉量・筋力の増強による健康増進に有用であると考えられている。
【０００６】
最近の研究により、ＡＭＰＫは、ＡＩＣＡＲの他、糖尿病治療薬であるメトフォルミン等によっても活性化されることが見出されている（非特許文献４）。しかし、これらの化学合成薬剤は、副作用を有するという問題があり、食品中への使用が困難であった。そのため、副作用が少なく、安全性の高い、様々な用途に加工性の優れたＡＭＰＫ活性化剤が望まれている。
【０００７】
【特許文献１】特開２００７−０８２５０８号公報
【非特許文献１】Steinberg, G.R.et al., Physiol Rev., Vol. 89, No. 3, pp. 1025-78(2009)
【非特許文献２】Mair , W. et al., Nature, Vol. 470, No. 7334, pp. 404-8(2011)
【非特許文献３】Narkar, V.A. et al., Cell, Vol. 134, No. 3, pp. 405-15(2008)
【非特許文献４】Minokoshi, Y. et al., Nature, Vol. 415, No. 6869, pp. 339-43(2002)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
このような背景の下、本発明者は、黒ショウガに含まれ5,7-ジメトキシフラボンにおいてＡＭＰＫ活性化作用を有することを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は、新規なＡＭＰＫ活性化剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するための本発明の技術的特徴は以下のとおりである。
（１）黒ショウガ抽出物を有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤。
（２）ポリメトキシフラボンを有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤。
（３）上記ポリメトキシフラボンは5,7-ジメトキシフラボンである上記（２）に記載のＡＭＰＫ活性化剤。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】黒ショウガ抽出物及び5,7-ジメトキシフラボンＡＭＰＫ活性化作用の評価結果を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
以下に本発明を詳細に説明する。
本発明のＡＭＰＫ活性化剤は、黒ショウガ抽出物を有効成分とすることを特徴とする。
本発明に用いる「黒ショウガ」とは、ケンフェリア・パルビフローラ（Ｋａｅｍｐｆｅｒｉａ ｐａｒｖｉｆｌｏｒａ）という学名をもつ植物で、東南アジアに分布しておりショウガ科ケンフェリア属に属する。 
【００１２】
タイやラオスなどの伝承医学において、精力増進、滋養強壮、血糖値の低下、体力回復、消化器系の改善、膣帯下、痔核、痔疾、むかつき、口内炎、関節痛、胃痛の改善などに利用されている。
【００１３】
本発明に使用される黒ショウガは根茎を用いる。黒ショウガの形態は、特に限定するものではなく、未熟根茎、完熟根茎、乾燥根茎等のいずれでもよい。なお、根茎を絞って得られる搾汁液の使用も同様に好ましい。搾汁液の形態は、特に限定するものではなく液状でも濃縮乾燥した粉末状のいずれでもよい。
【００１４】
しかしながら、生の根茎や搾汁液の場合は保管に注意が必要なため、根茎をスライスして乾燥させたものがもっとも好ましい。
【００１５】
スライスした乾燥根茎を使用する場合には、抽出効率を高めるために、あらかじめ根茎を粉砕機等で４０メッシュ程度に粉砕しておくことが好ましい。
【００１６】
抽出に使用する溶媒や温度条件等については、特に限定されるものではなく、任意に選択、設定することができる。抽出溶媒としては、水、酸、塩基等といった非有機溶媒や、親水性溶媒、アセトン等といった有機溶媒を選択することができる。親水性溶媒としては、メチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール及びブチルアルコールからなる低級アルコール群から選択される１種類以上が、操作性、抽出効率の点から好ましい。ただし、有機溶媒による抽出よりもむしろ非有機溶媒による抽出が好ましく、なかでも水、温水や熱水、及びわずかに酸を添加した水、エタノールのいずれかの選択がよい。
【００１７】
このとき使用する酸としては、特に限定するものではない。ただし、入手のしやすさ及び安全性、後処理の観点から、酢酸の使用が好ましい。
【００１８】
さらに、上記の抽出において、抽出残渣に対して再度抽出工程を１回またはそれ以上繰り返すことが好ましく、この方法によれば抽出効率を向上させることができる。この場合の抽出に用いる溶媒は、同じものであっても異なるものであってもよい。
【００１９】
上記の抽出物は、そのままでも使用できるが、濾過、遠心分離及び分留といった処理を行って、不溶性物質及び溶媒を取り除くことがより好ましい。このような処理を行うことで、より純度が高くなり、応用範囲も広くなる。
その後、常法に従って抽出液に希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施し、ＡＭＰＫ活性化剤とする。
なお、精製方法としては、例えば、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂、液−液向流分配等の方法が挙げられるが、食品等に添加する場合には大量に使用するものではないから、未精製のままで使用してもよい。
【００２０】
また、本発明のＡＭＰＫ活性化剤は、ポリメトキシフラボンを有効成分とすることを特徴する。ポリメトキシフラボンは下記化学式（１）で示される化合物である。
【化１】
2017031121.tif 000002
【００２１】
上5,7-ジメトキシフラボンを有効成分とすることを特徴とする。
【００２２】
5,7-ジメトキシフラボンは下記化学式（２）にて示される化合物である。
【化２】
2017031121.tif 000003
【００２３】
ポリメトキシフラボン、特に5,7-ジメトキシフラボンを得る方法は特に限定されないが、植物からの抽出したものを用いても良いし、化学的に合成したものを用いても良い。更に市販品（たとえばINDOFINE Chemical Company製）を用いても良い。植物から抽出する場合は黒ショウガから抽出精製することが好ましい。高濃度の5,7-ジメトキシフラボンを含有しているからである。
【００２４】
本発明のＡＭＰＫ活性化剤は、前述の効果を目的として、様々な用途に適用することができる。用途として、医薬品、試薬、経口摂取用組成物（たとえば、健康食品、機能性表示食品、サプリメント、特定用途食品、及びペット用サプリメント等）が挙げられる。
【００２５】
本発明のＡＭＰＫ活性化剤を含む医薬組成物は、賦形剤、担体又は添加剤を含んでいてもよい。賦形剤、担体及び添加剤としては、通常使用され、かつ薬学的に許容されるものであれば特に限定されず、その種類及び組成は、適宜変更が可能である。
【００２６】
賦形剤としては、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられ、担体としては、滅菌水、生理食塩水、及び各種緩衝液等が挙げられる。添加剤としては、粘ちょう剤、緩衝材、保存剤、防腐剤等が挙げられる。
【００２７】
医薬用組成物の剤型としては特に制限されるものではなく、必要に応じて適宜選択すればよいが、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤；注射剤、坐剤、塗布剤等の非経口剤が挙げられる。
【００２８】
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の経口剤は、例えば、デンプン、乳糖、白糖、トレハロース、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される、これらの製剤中の本発明の化合物の配合量は特に限定されるものではなく、適宜設定することができる。この種の製剤には、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を適宜使用することができる。
【００２９】
非経口剤の場合、患者の年齢、体重、疾患の程度等に応じて用量を調節し、例えば、静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射等によって投与する。この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤等を加えてもよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥処理により水分を除き、使用直前に凍結乾燥物から液剤を再調製することもできる。さらに必要に応じて、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。その他の非経口剤の例として、外用液剤、軟膏等の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、これらも常法に従って製造される。
【００３０】
本発明を健康食品（機能性表示食品、特定保健用食品、健康飲料及びサプリメントを含む）に用いる場合、各種健康食品の原材料として本発明の化合物を健康食品に添加したり、必要に応じてデキストリン、乳糖、デンプン等の賦形剤や香料、色素等とともにペレット、錠剤、顆粒等に加工したり、またゼラチン等で被覆してカプセルに成形加工して健康食品を製造することができる。
【００３１】
健康食品に配合されるＡＭＰＫ活性化剤の配合割合は、該ＡＭＰＫ活性化剤の期待される効果が得られるのであれば特に制限されないが、通常、１回あたりの摂取量が０．０００１〜２０００ｍｇ程度である。
【００３２】
これらの健康食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもったＡＭＰＫ活性化剤には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質（還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セサミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス）、健康食品素材（V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、DHA、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、亜鉛、クロム、セレン 、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、スッポン、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ 、ローズマリー、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DPA、 甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、シャンピニオン��オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α−リポ酸、生コーヒー豆エキス、温州みかんエキス、トリテルペノイド、キウイ種子エキス、赤ショウガエキス、アスタキサンチン、クルミエキス、レスベラトロール、赤米エキス、白キクラゲ多糖体、イチゴ種子エキス、イチゴ種子エキス、ニラ種子エキス、リンゴンベリーエキス、桜の花エキス、ササクレヒトヨダケエキス、マキベリーエキス、米ポリアミン、小麦ポリアミン）なども配合することができる。
【００３３】
本発明のＡＭＰＫ活性化剤は、本発明を健康食品として使用する場合、その形態としては、各種一般飲食品の剤型として使用することができる。
ここで「各種一般飲食品の剤型として使用することができる。」とは、本発明のＡＭＰＫ活性化剤の効果を発揮することを目的として剤型とて一般飲食品を選択することができるという意味であり、ＡＭＰＫ活性化剤としての効果を希望する人のみが食することを目的としており、ＡＭＰＫ活性化剤としての効果を期待しない人をも含む広く万人に食することができるという意味ではない。
また、ＡＭＰＫ活性化剤として効果を発揮するための配合量は特に限定されないが、飲食品に対して有効成分の含量が合計１〜２０wt％であるのが好ましい。
また、配合する一般飲食品として特に限定さないが、例えば、食用油（サラダ油）、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）等が挙げられる。
【００３４】
これら一般飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。さらに、健康維持機能をもった本ＡＭＰＫ活性化剤には、他の抗酸化物質や健康食品素材などの配剤、例えば、抗酸化物質（還元型アスコルビン酸（ビタミンC）、ビタミンE、還元型グルタチン、トコトリエノール、ビタミンＡ誘導体、リコピン、ルテイン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、フコキサンチン、尿酸、ユビキノン、コエンザイムＱ10、葉酸、ニンニクエキス、アリシン、セサミン、リグナン類、カテキン、イソフラボン、カルコン、タンニン類、フラボノイド類、クマリン、イソクマリン類、ブルーベリーエキス）、健康食品素材（V.（ビタミン）A、V.B1、V.B2、V.B6、V.B1２、V.C、V.D、V.E、V.P、コリン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸カルシウム、EPA、オリゴ糖、食物繊維、スクアレン、大豆レシチン、タウリン、ドナリエラ、プロテイン、オクタコサノール、卵黄レシチン、リノール酸、ラクトフェリン、マグネシウム、クロム、セレン、カリウム、ヘム鉄、カキ肉エキス、キトサン、キチンオリゴ糖、コラーゲン、コンドロイチン、ウコン、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、シジミエキス、カンゾウ、クコシ、ケイヒ、サンザシ、生姜、霊芝、オオバコ、カミツレ、カモミール、セイヨウタンポポ、ハイビスカス、ハチミツ、ボーレン、ローヤルゼリー、ライム、ラベンダー、ローズヒップ、ローズマリー、セージ、ビフィズス菌、フェーカリス菌、ラクリス、小麦胚芽油、ゴマ油、シソ油、大豆油、中鎖脂肪酸、アガリクス、イチョウ葉エキス、ウコン、コンドロイチン、玄米胚芽エキス、レイシ、タマネギ、DHA、 EPA、 DPA、甜茶、冬虫夏草、ニンニク、蜂の子、パパイヤ、プーアル、プロポリス、メグスリの木、ヤブシタケ、ロイヤルゼリー、ノコギリヤシ、ヒアルロン酸、コラーゲン、ギャバ、ハープシールオイル、サメ軟骨、グルコサミン、レシチン、ホスファチジルセリン、田七ニンジン、桑葉、大豆抽出物、エキナセア、エゾウコギ、大麦抽出物、オリーブ葉、オリーブ実、ギムネマ、バナバ、サラシア、ガルシニア、キトサン、セントジョーンズワート、ナツメ、ニンジン、パッションフラワー、ブロッコリー、プラセンタ、ハトムギ、ブドウ種子、ピーナッツ種皮、ビルベリー、ブラックコホシュ、マリアアザミ、月桂樹、セージ、ローズマリー、ラフマ、黒酢、ゴーヤー、マカ、紅花、亜麻、ウーロン茶、花棘、カフェイン、カプサイシン、キシロオリゴ糖、グルコサミン、ソバ、シトラス、食物繊維、プロテイン、プルーン、スピルリナ、大麦若葉、核酸、酵母、椎茸、梅肉、アミノ酸、深海鮫抽出物、ノニ、カキ肉、スッポン、シャンピニオン、オオバコ、アセロラ、パイナップル、バナナ、モモ、アンズ、メロン、イチゴ、ラズベリー、オレンジ、フコイダン、メシマコブ、クランベリー、コンドロイチン硫酸、亜鉛、鉄、セラミド、シルクペプチド、グリシン、ナイアシン、チェストツリー、L-システイン、赤ワイン葉、ミレット、ホーステール、ビオチン、センテラアジアティカ、ハスカップ、ピクノジェノール、フキ、ルバーブ、クローブ、ローズマリー、カテキン、プーアル、クエン酸、ビール酵母、メリロート、ブラックジンガー、ショウガ、ガジュツ、ナットウキナーゼ、ベニコウジ、トコトリエノール、ラクトフェリン、シナモン、韃靼ソバ、ココア、ユズ種子エキス、シソの実エキス、ライチ種子エキス、月見草エキス、黒米エキス、α−リポ酸、ギャバ、生コーヒー豆エキス、フキエキス、キウイ種子エキス、温州みかんエキス、アカショウガエキス、アスタキサンチン、クルミエキス、ニラ種子エキス、赤米エキス、カンカエキス、白キクラゲ多糖体、フコキサンチン、リンゴンベリーエキス、桜の花エキス、マキベリーエキス、ササクレヒトヨタケエキス、米ポリアミン、小麦ポリアミン）なども配合することができる。
【００３５】
具体的な製法としては、ＡＭＰＫ活性化剤を粉末セルロースとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に一般飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、ＡＭＰＫ活性化剤を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。
【実施例】
【００３６】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。
実施例：試験サンプルについて
（１）黒ショウガ抽出物の調製
黒ショウガをスライスして乾燥させ、乾燥物１００ｋｇを得た。この乾燥物１０ｋｇを破砕し、エタノール濃度７０wt％の含水エタノール８０℃で２時間抽出し、エタノール抽出液を乾固させて黒ショウガ抽出物３．２５ｋｇを得た。
なお、黒ショウガ抽出物の含有成分をＨＰＬＣ分析したところ、5,7-ジメトキシフラボン8ｗｔ％以上、総フラボノイド35ｗｔ％以上含有されていた。
（２）5,7-ジメトキシフラボンについて
実施例として5,7-ジメトキシフラボン（INDOFINE Chemical Company製）のものを用いた。
【００３７】
マウス筋芽細胞株C2C12を60mm dishに播種し、7日間分化誘導用培地で分化誘導を行った。7日間培養した後、黒ショウガエキス(KPE)及び5,7-ジメトキシフラボン(DMF)を10μg/ml及び10μMの濃度で添加した。添加後0,1,24,72h培養した後、DMEMで細胞をwashし、RIPAbufを加え細胞を回収しLysate調整を行った。得られたLysateを用いてWestern Blottingを行い、活性型pAMPK及びTotal AMPKの発現量を調べた。その結果を図1に示す。
【００３８】
結果及び実施例の効果
黒ショウガエキスおよびその成分であるポリメトシキフラボンの一種である5,7-ジメトキシフラボン（ DMF）がAMPKに及ぼす影響をWestern Blottingを用いて評価した。その結果、図1に示されるように、pC2C12及びdC2C12細胞の両方とも、KPE及びDMFの添加によってAMPKのリン酸化が亢進していることが分かった。また、KPE及びDMFによる経時的変化も評価した。その結果、KPE及びDMF、両者共に24hまでに活性化し、72h後には通常の状態に戻っていることが分かった。このことから、KPE及びその成分DMFはAMPKを活性化し、糖代謝や脂質代謝を促進することでエネルギー代謝を促進していることが確認された。
以上により、黒ショウガ抽出物及びDMFはAMPK活性化剤として有用であることが確認された。
【００３９】
以下に本発明のＡＭＰＫ活性化剤の配合例を挙げるが、下記配合例は本発明を限定するものではない。
配合例１：チューインガム（機能性表示食品又は特定保健用食品）
砂糖                                  ５３．０ｗｔ％
ガムベース                            ２０．０
グルコース                            １０．０
水飴                                  １６．０
香料                                    ０．５
ＡＭＰＫ活性化剤                  ０．５    
１００．０ｗｔ％
【００４０】
配合例２：グミ（機能性表示食品又は特定保健用食品）
還元水飴                              ４０．０ｗｔ％
グラニュー糖                          ２０．０
ブドウ糖                              ２０．０
ゼラチン                                ４．７
水                                      ９．６８
キウイ果汁                              ４．０
キウイフレーバー                        ０．６
色素                                    ０．０２
ＡＭＰＫ活性化剤                  １．０    
１００．０ｗｔ％
【００４１】
配合例３：キャンディー（機能性表示食品又は特定保健用食品）
砂糖                                  ５０．０ｗｔ％
水飴                                  ３３．０
水                                    １４．４
有機酸                                  ２．０
香料                                    ０．２
ＡＭＰＫ活性化剤                  ０．４    
１００．０ｗｔ％
【００４２】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）（機能性表示食品又は特定保健用食品）
牛乳                                  ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                                ５．８
砂糖                                    ８．０
寒天                                    ０．１５
ゼラチン                                ０．１
乳酸菌                                  ０．００５
ＡＭＰＫ活性化剤                  ０．４    
香料                                    微量
水                                      残余      
１００．０ｗｔ％
【００４３】
配合例５：清涼飲料（機能性表示食品又は特定保健用食品）
果糖ブドウ糖液糖                      ３０．０ｗｔ％
乳化剤                                  ０．５
ＡＭＰＫ活性化剤                  ０．０５
香料                                    適量
精製水                                  残余      
１００．０ｗｔ％
【００４４】
配合例６：ソフトカプセル（機能性表示食品又は特定保健用食品）
米胚芽油                              ８７．０ｗｔ％
乳化剤                                １２．０
ＡＭＰＫ活性化剤                        １．０    
１００．０ｗｔ％
【００４５】
配合例７：錠剤（機能性表示食品又は特定保健用食品）
乳糖                                  ５４．０ｗｔ％
結晶セルロース                        ３０．０
澱粉分解物                            １０．０
グリセリン脂肪酸エステル                ５．０
ＡＭＰＫ活性化剤                        １．０    
１００．０ｗｔ％
【００４６】
配合例８：顆粒内服剤（医薬品）
ＡＭＰＫ活性化剤                              １．０ｗｔ％
乳糖                                        ３０．０
コーンスターチ                              ６０．０
結晶セルロース                                ８．０
ポリビニールピロリドン                        １．０
１００．０ｗｔ％
【００４７】
配合例９：錠菓
砂糖                                  ７６．４ｗｔ％
グルコース                            １９．０
ショ糖脂肪酸エステル                    ０．２
ＡＭＰＫ活性化剤                        ０．５
精製水                                  ３．９      
１００．０ｗｔ％
【００４８】
配合例１５：キャットフード
とうもろこし                        ３４．０ｗｔ％
小麦粉                              ３５．０
ミートミール                        １５．０
牛脂                                  ８．９
食塩                                  １．０
かつおエキス                          ４．０
ＡＭＰＫ活性化剤                      １．０
タウリン                              ０．１
ビタミン類                            ０．５
ミネラル類                            ０．５
１００．０ｗｔ％
【００４９】
配合例１６：ドッグフード
とうもろこし                          ３０．０ｗｔ％
肉類（チキン）                        １５．０
脱脂大豆                              １０．０
小麦粉                                ２５．０
糟糠類                                  ５．０
ＡＭＰＫ活性化剤                        ５．０
動物性油脂                              ８．９
オリゴ糖                                ０．１
ビタミン                                ０．５
ミネラル                                ０．５
１００．０ｗｔ％
【産業上の利用可能性】
【００５０】
以上、説明したように、本発明は、安全であり、副作用が少ない筋肉細胞のＡＭＰＫ活性化剤を提供することができる。
【図１】
2017031121.tif 000004