(57)【要約】      （修正有）【課題】滅菌し、且つ透析機群（例えば、中空糸型透析機群）の完全性をテストする、簡易で且つ安価な方法を提供する。【解決手段】滅菌と中空糸型透析機等の透析機の完全性をテストする方法は、透析機の少なくとも血液側区分を滅菌すると共に透析膜又は中空糸型透析膜を湿潤させるための、滅菌流体をもって透析機を処理するステップと、滅菌流体で湿潤された該透析膜の完全性テストを行うステップとを備える。滅菌流体は、過酸化物及び／又はオゾンを含む水溶液群であって、過酸化物は、水、酸素及び／又は揮発性有機化合物に分解する過酸化物群から選択されるものと、及び、塩素、臭素及び／又はヨウ素を含む水溶液群とから選択される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
滅菌を行い、透析機（好ましくは中空糸型透析機）の完全性をテストする方法であって、
前記透析機の少なくとも血液側区分を滅菌すると共に前記透析機の透析膜又は中空糸型透析膜を湿潤させるための、滅菌流体をもって前記透析機を処理するステップａ）と、
前記滅菌流体で湿潤された前記透析膜又は中空糸型透析膜の完全性テストを行うステップｂ）とを備え、
前記滅菌流体は、
（ｉ）過酸化物及び／又はオゾンを含む水溶液群であって、前記過酸化物は、水、酸素及び／又は揮発性有機化合物に分解する過酸化物群から選択されるものと、及び／又は、
（ｉｉ）塩素、臭素及び／又はヨウ素を含む水溶液群とから選択される方法。
【請求項２】
前記滅菌流体は、式Ｒ1−Ｏ−Ｏ−Ｒ2を満たす１つ又はそれ以上の過酸化物群の水溶液であって、
ここで、Ｒ1及びＲ2は、Ｈ，ＣＨ3，Ｃ2Ｈ5及びＣＨ3Ｃ（Ｏ）から互いに独立して選択される請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記滅菌流体は、過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）水溶液である請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記過酸化水素水溶液は、３〜３５％（特に、６〜２５％）の過酸化水素水溶液である請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記過酸化水素水溶液は、さらにペルオキシ酢酸を含む請求項３記載の方法。
【請求項６】
前記滅菌は、１５乃至６０℃の温度で行われる請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記ステップｂ）における前記透析膜の完全性テストのために、前記透析機は、片側（特に血液側）の試験ガスにより加圧され、
前記透析膜の完全性は、圧力低下を測定することによりテストされる請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記ステップｂ）において、前記透析膜の完全性は、バブルポイント試験又は拡散試験を用いてテストされる請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記ステップｂ）における完全性テスト後に、前記透析機を乾燥するステップｃ）を更に備える請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記透析機は、中空糸型透析機である請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記透析膜又は中空糸型透析膜の完全性は、前記滅菌流体により湿潤された前記透析膜又は中空糸型透析膜をバブルポイント試験又は拡散試験にかけるか、又は、前記滅菌流体により湿潤された前記透析膜又は中空糸型透析膜を試験ガスにより片側で加圧し、且つ、圧力低下を測定して前記透析膜の完全性をテストすることにより行われる請求項１記載の方法。
【請求項１２】
好ましくは湿潤流体として（更に好ましくは、透析機又は中空糸型透析機を滅菌するために）滅菌流体を、好ましくは請求項１から１０のいずれかに記載の方法により滅菌及び透析機の完全性テストを結合して行うべく、使用する方法であって、
前記滅菌流体は、
（ｉ）過酸化物及び／又はオゾンを含有する水溶液群であって、前記過酸化物は、水、酸素及び／又は揮発性有機化合物に分解する過酸化物群から選択されるものと、及び／又は
（ｉｉ）塩素、臭素及び／又はヨウ素を含有する水溶液群とから選択されることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、滅菌及び透析機の完全性テストを行う方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
医療装置を機能テストし及び滅菌することは、患者らの最適ケアを保証し、且つ、患者へ伝染性病原体が伝染されることを防止するために、不可欠な前提条件である。
【０００３】
血液透析及び血液ダイアフィルトレーションのため、今日の現代的医療において使用される透析機群において（特に、血液が流通する中空糸群がフィルタ膜を形成する中空糸型透析機群において）、完全性テスト及び滅菌は、互いに独立する複数のステップ群で実行される。
【０００４】
中空糸型透析機において、繊維束を透析機ハウジングへ挿入し、繊維をシールし、血液キャップを装着する処理ステップ群の後の製造プロセスの途中における、第１テストステップ中、まず、繊維群の締まりがテストされる。
【０００５】
この目的のため、通常、透析機は、湿潤漏洩テストの間に、まず、蒸留されるか又は脱イオンされた水（特に逆浸透により脱イオン化された水（ＲＯ水））ですすがれ、完全性テスト（例えば、バブルポイント試験又は拡散試験）にかけられ、しかして、中空繊維群の締まりが決定される。
【０００６】
完全性テストは、「ＥＮ  ＩＳＯ  ８６３７：２０１４，セクション４．４．２血液領域の完全性」の必須部分である。
【０００７】
透析膜群の完全性テスト方法群は、例えば、米国第５５９４１６１Ａ１号公報、国際公開第２０１２／０２００４８Ａ１号公報に記述されている。
【０００８】
透析機がテストに合格すると、水は加熱（例えば、事前に無菌フィルタを通って浄化された熱気による、後続乾燥を伴うマイクロ波乾燥）により除去される。
【０００９】
乾燥は、透析機の滅菌に不十分な、高々約１００℃の温度で実行されるため、病原菌群及び胞子群を殺すべく、透析機は、次に別の滅菌処理プロセスにかけられる。
【００１０】
国際公開第２０１４／１２８３０６号公報は、透析機の機能テストのための、テスト及び乾燥装置を記述する。
【００１１】
該装置による湿潤漏洩テストのため、透析液側において、水は、空気及び液状媒体へのポート群を介して透析機内を流動可能であり、血液側では、同様のものを介して乾燥空気が流動可能であり、かくして、繊維群の締まりがテストされる。
【００１２】
その後、透析機の空気乾燥は、前記ポート群を介して実行される。
機能テスト及び更なる乾燥の後で、透析機は、後続する滅菌処理プロセスへかけられねばならない。
【００１３】
例えば、独国第１０２００６０５１６５６Ａ１号公報により、マイクロ波乾燥を用いる透析機の乾燥方法群及び同装置群は、公知である。
この場合もまた、乾燥後に、透析機は、後続する滅菌処理プロセスにかけられねばならない。
【００１４】
技術水準では、透析機群の滅菌は、酸化エチレン（ＥｔＯ）又はホルマリン溶液により化学的に、或いは、放射線（特にγ線）滅菌により、実行され、しかして、「ＥＮ  ＩＳＯ  １１１３７−２０１３  （Ｄ）」による生物負荷要件群が満たされなければならない。
【００１５】
しかしながら、化学滅菌法群は、滅菌後、透析機を使用するに先立ち注意深いすすぎにより除去されねばならない有毒残留物群が、透析機内に残存するという欠点を示す。
【００１６】
典型的には、透析機の放射線滅菌は、製造業者によってではなく独立したサービス提供者により、行なわれ、いずれにしても、要求される事業遂行上の努力が大きいという欠点がある。
【００１７】
放射線滅菌の他の欠点は、放射により引き起こされる物質群という重荷（例えば、材料の劣化に加え、起こり得る有毒成分群の形成）にある。
【００１８】
血液ホース系群を滅菌するため、過酸化水素プラズマを使用する滅菌も公知である。しかしながら、これは透析機の滅菌のためには使用されない。
【００１９】
化学滅菌方法群又は放射線滅菌に関連する、透析機群の公知完全性テスト法群は、時間がかかり、且つ高価である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】米国第５５９４１６１Ａ１号公報
【特許文献２】国際公開第２０１２／０２００４８Ａ１号公報
【特許文献３】国際公開第２０１４／１２８３０６号公報
【特許文献４】独国第１０２００６０５１６５６Ａ１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
したがって、本発明は、滅菌し、且つ透析機群（例えば、中空糸型透析機群）の完全性をテストする、簡易で且つ安価な方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本目的は、次のステップ群からなる請求項１記載の方法によって達成される。
【００２３】
透析機の少なくとも血液側区分を滅菌すると共に該透析機の透析膜を湿潤させるための、滅菌流体をもって該透析機を処理するステップａ）と、
該滅菌流体で湿潤された該透析膜の完全性テストを行うステップｂ）とを備え、 
該滅菌流体は、（ｉ）過酸化物及び／又はオゾンを含む水溶液群であって、該過酸化物は、水、酸素及び／又は揮発性有機化合物に分解する過酸化物群から選択されるものと、
及び／又は、（ｉｉ）塩素、臭素及び／又はヨウ素を含む水溶液群とから選択される。
【００２４】
本発明による方法群からなる更なる実施の形態は、従属項群において記述される。
【００２５】
本発明により使用される、滅菌流体は、透析機の滅菌に適するのみならず、機能的なテストを準備し、且つ実装するためにも使用され得るものである。
【００２６】
このように、透析機は、その完全性（特に、中空糸群などの透析膜の締まり）のために、滅菌と関連して、テストされ得るものである。
【００２７】
本発明によれば、過酸化物群、及び／又は、オゾンの水溶液群、及び／又は、塩素、臭素、及び／又はヨウ素の水溶液群が、滅菌流体として使用され得る。
【００２８】
過酸化物群としては、外気温又はそれ以上の温度で、水、酸素、及び／又は、揮発性有機化合物へ分解し、且つ、こうして気体として消え去ることができ、中空糸膜のような透析膜内に残留物がないところの、それらの過酸化物群が適合するものである。
【００２９】
従って、揮発性有機化合物群は、標準圧力で１２０℃までの沸点を持っている有機化合物群という意味である。
【００３０】
有利とするには、滅菌流体として使用される過酸化物群含有水溶液は、式Ｒ1−Ｏ−Ｏ−Ｒ2を満たし、ここで、Ｒ1及びＲ2は、Ｈ，ＣＨ3，Ｃ2Ｈ5及びＣＨ3Ｃ（Ｏ）、更には、これらの混合物群から互いに独立して選択される。
【００３１】
適する過酸化物群は、例えば、過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）、メチル・ヒドロペルオキシド（ＣＨ3ＯＯＨ）、エチル・ヒドロペルオキシド（Ｃ2Ｈ5ＯＯＨ）、ジメチル過酸化物（（ＣＨ3）2Ｏ2）、ジエチル過酸化物（（Ｃ2Ｈ5）2Ｏ2）、エチル・メチル過酸化物（Ｃ2Ｈ5ＯＯＣＨ3）、ペルオキシ酢酸（Ｈ3ＣＣ（Ｏ）Ｏ−ＯＨ）、及びこれらの混合群である。
【００３２】
過酸化水素水溶液群であって、溶液中の過酸化水素が単独で、或いは、ペルオキシ酢酸又はオゾンと共に、提供され得るものが、特に好ましい。
【００３３】
生産中における、労働法及び環境保護法の視座に関連し、過酸化水素溶液群は、好ましい選択を構成する。
【００３４】
市販の過酸化物溶液群が、過酸化物溶液群として使用され得る。
適する過酸化物溶液群は、過酸溶液群の点を除き、少なくとも３％（例えば、３〜３５％）の過酸化物溶液群である。
【００３５】
有利とするには、５〜３０％の過酸化物溶液群、好ましくは５〜２８％の過酸化物溶液群、特に好ましくは５〜２５％の過酸化物溶液群（特に、過酸化水素溶液群）が使用される。
【００３６】
ペルオキシ酢酸溶液として、便宜上、０．１〜０．５％溶液群、好ましくは、０．１５〜０．３５％溶液群が、使用される。
【００３７】
オプションとして、少量（例えば、０．１５〜０．３％）のペルオキシ酢酸を含む過酸化水素溶液群等の過酸化物溶液群が使用され得る。
【００３８】
過酸化物水溶液群のｐＨ値は、通常、酸性範囲内にあり、有利とするには２．０〜６．５の範囲内に、特には３．５〜５．０の範囲内にある。
【００３９】
適するオゾン水溶液群は、例えば、１〜３ｐｐｍのオゾンのオゾン含有量を示す。
塩素、臭素、及び／又は、ヨウ素を含有する水溶液群は、通常、２％以上のハロゲン含有量を有する。塩素水溶液群が、好ましい。
【００４０】
ペルオキシ酢酸の有無を問わず、過酸化物水溶液群（特に、過酸化水素水溶液群）は、該溶液を用いる治療として、透析表面群の血液適合性に肯定的な影響を有し、特に好ましい。
【００４１】
本発明により使用される滅菌流体群は、当業者に公知であり、また、市販で入手可能である。
【００４２】
適合承認された滅菌流体群は、例えば、病害防除センター（ＣＤＡ）により「ヘルスケア施設における消毒及び滅菌のガイドライン２００８年版、ルタラ、ダブリュー.エーら」において記述されている。
【００４３】
透析機を滅菌し、透析機の膜を湿潤させ、滅菌流体により湿潤された該膜の完全性をテストするための、滅菌水流体を用いて透析機を処理することは、製造プロセス中ずっと、当業者に公知の、水を用いる完全性テストのための方法ステップ群により、実行され得る。
【００４４】
詳しくは、まず、透析機は、透析機のヒトの血液（血液側）にさらされる少なくとも片側において、滅菌流体と接触させられる。
【００４５】
これは、透析機を滅菌流体で、満たす、及び／又は、すすぐことにより、行い得る。
【００４６】
本発明によれば、滅菌流体を用いて、透析機の該血液側を処理するだけで足りる。今日の通常の理解によれば、ヒトの血液にさらされる区分のみが無菌に保たれれば、それで十分である。
【００４７】
しかしながら、滅菌の目的のために、透析機の該血液側及び透析液側の両方が、滅菌流体で処理されても良い。
【００４８】
中空糸型透析機の場合、滅菌及び湿潤のために、滅菌流体は中空糸群内へ案内され、オプションとして、透析機の透析液側の区分内へ案内される。
【００４９】
透析機は、少なくとも透析機の血液側が滅菌されているという状態下で、滅菌流体を用いて処理される。
【００５０】
滅菌処理プロセスの途中又は終りにおいて、透析機の膜（例えば、中空糸膜）は、滅菌流体により湿潤される。これは例えば、滅菌流体を膜内へ加圧し、しかして、膜の孔群が滅菌水流体により満たされるようにすることにより、行われる。
【００５１】
滅菌条件群は、使用される各滅菌流体（特に、水溶液中に溶解する滅菌剤（例えば、過酸化物）のタイプ及び濃度）に依存する。
【００５２】
典型的には、本発明により滅菌流体としての水溶液が透析機及び膜に効果をあらわすようになる時間は、総計少なくとも１分（例えば１分から１０時間の範囲内、有利とするには１分から７．５時間の範囲内）に達する。
【００５３】
通常、該処理は、１０から６０℃までの温度、有利とするには１５から４０℃までの温度、例えば１８から２５℃での温度（外気温）で、実施される。
【００５４】
一般には、効果があらわれるようになる時間を短くし得るほど、溶液中の滅菌剤の濃度がより高くなり、溶液のｐＨがより低くなり、また、温度はより高くなる。
【００５５】
それ故、７．５％過酸化水素水溶液の場合、滅菌流体の効果があらわれるようになる時間は、例えば、１５から６０℃までの温度で有利には１分から６時間の間にあり、０．２％ペルオキシ酢酸溶液の場合、有利には１０分から３０分までの間にある。
【００５６】
該膜の滅菌及び湿潤の後、滅菌流体は、（例えば、吹き出しにより）血液区画から除去され、透析機は、公知の要領で、機能的テストにかけられ、そこでは、湿潤した膜（例えば、中空糸膜）の完全性（例えば、締まり）がテストされる。
【００５７】
本目的のため、滅菌流体で湿潤された膜が空気等の試験ガスにより、通常片側（特に、血液側）で加圧され、滅菌段階後に、該膜の完全性が公知の要領「初期加圧に比較して所定期間（例えば、１０秒）後における圧力低下を測定することにより」で、テストされ得るものである。
【００５８】
該完全性は、また、例えば、バブルポイント試験を用いて、又は、拡散試験を用いて、或いは、それらの既知の変形例を用いて、テストされ得るものである。
【００５９】
膜の完全性をテストする、方法群及び装置群は、例えば、米国第５５９４１６１Ａ１号公報及び国際公開第２０１２／０２００４８Ａ１号公報に記述されている。
【００６０】
透析機が完全性テストに合格したならば、オプションとして、滅菌流体溶液を（例えば、加熱、及び／又は、吹き出しにより）除去する乾燥ステップが続けられても良い。
【００６１】
乾燥は、それ自体、公知の要領で実行されて良い。
加熱乾燥は、概して１１０℃までの温度、通常１０５℃までの温度で行なわれる。
【００６２】
前記乾燥温度群において、過酸化物又はオゾンのような滅菌剤であって、水溶液に溶解しているものが、水、酸素、及び／又は、揮発性有機化合物に分解し、まさに溶解ハロゲン群として、透析膜（例えば、中空糸）を介して消え去り得るものである。
【００６３】
本発明の実施の形態によれば、乾燥は、必要とあれば、無菌フィルタにより予め浄化された熱気により後続して乾燥を行うと共に、マイクロ波乾燥を備えても良い。
【００６４】
滅菌状態の維持のため、入口オリフィス及び出口オリフィスは、例えばキャップにより、閉鎖され得る。
【００６５】
マイクロ波乾燥のような透析機を乾燥する、方法群及び装置群は、当業者に公知であり、例えば、独国第１０２００６０５１６５６Ａ１号公報に記述されている。
【００６６】
本発明による方法は、単一の液状媒体のみを用いて、滅菌と透析機の完全性テストとを結合して行うことを可能とする。
【００６７】
乾燥後、有毒残留物は透析機内に一切残存せず、しかして、透析機を使用するに先立ち、更なるすすぎ操作は必要とされない。
【００６８】
さらに、製造業者により、滅菌と完全性テストが実行可能であり、しかして、コスト及び事業遂行上の努力の両方を削減可能である。
【００６９】
本発明に係る方法により、透析表面の適切な血液適合性が、得られるものであり、そこでは、透析機の完全な滅菌は必要とされず、単に血液にさらされる透析機区分だけを、滅菌しても良い。
【外国語明細書】
2017109080000001.pdf
2017109080000002.pdf
2017109080000003.pdf