(57)【要約】【課題】効果的に自律神経の調節をすることができ、かつ、日常的に簡便に摂取することのできる新規な自律神経調節用組成物の提供。【解決手段】紅茶エキスを有効成分として含んでなる、自律神経調節用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
紅茶エキスを有効成分として含んでなる、自律神経調節用組成物。
【請求項２】
皮膚動脈交感神経活動の抑制に用いるための、請求項１に記載の自律神経調節用組成物。
【請求項３】
皮膚中の血流増加、美容促進、育毛促進および創傷治癒促進からなる群から選択される効果を得るための、請求項１または２に記載の自律神経調節用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、紅茶エキスを有効成分とする自律神経調節用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体は、さまざまな外部変化に対して生体の恒常性（ホメオスタシス）を一定に保つため、自律神経系、内分泌系、免疫系等が相互に作用しあってバランスをとっている。これらの中でも、生体で最も重要なシステムは自律神経系であるといえる。
【０００３】
自律神経系は、意識的な制御とは無関係に、無意識下で臓器の活動を外部環境や内部環境に対応するように調節している。この自律神経系は、緊張状態で活動が上昇する交感神経系と、リラックス時などの弛緩状態に活動が上昇する副交感神経系とから構成される。この２種類の自律神経系は、気温や心的ストレスのような外部環境変化や栄養状態などの内部環境変化に対応して、それぞれが拮抗的に働き、それらの変化に身体を対応させて、生体の恒常性維持に重要な働きを果たしている。
【０００４】
近年、自律神経を積極的に制御することで健康を維持したり、各種疾患を治癒する試みが行われており、涙液の分泌促進（特許文献１）、眼精疲労予防（特許文献２）、健忘予防用医薬組成物（特許文献３）が報告されている。
【０００５】
自律神経のバランスが崩れると、それに起因した様々な諸症状が表れる。例えば、交感神経が亢進した場合は、皮膚血流が低下し肌荒れが生じる。このような恒常性の乱れによる身体的不調について、自律神経に作用し、自律神経を調整するための日常的で簡便な解決方法の発明が期待されている。
【０００６】
これまでに、ラベンダー精油による匂い刺激は、白色脂肪組織、褐色脂肪組織、副腎や腎臓を支配する交感神経を抑制し、胃を支配する副交感神経を促進して、脂肪分解とエネルギー消費（熱産生、体温）を抑制し、血圧を低下させて、食欲を亢進させることが報告されている（非特許文献１および２）。また、皮膚動脈交感神経の活動を抑制する尿素を含有するクリームの塗布は、皮膚の血流を増加させて、皮膚のバリア機能を回復することが報告されている（非特許文献３）。
【０００７】
しかしながら、これらの成分による作用は、局所的なものであり、日常的に簡便に自律神経を調節するには制約が伴う。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００５−２７２４４５号公報
【特許文献２】特開２００７−３０２５７７号公報
【特許文献３】特開２０１１−３７７８５号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Shen J, et al. Neurosci. Lett. 383188-193, 2005
【非特許文献２】Tanida M, et al. Neurosci. Lett. 398: 155-160, 2006
【非特許文献３】Horii Y, et al., Skin Research and Technology 17:75-81, 2011
【発明の概要】
【００１０】
本発明の目的は、効果的に自律神経の調節をすることができ、かつ、日常的に簡便に摂取することのできる新規な自律神経調節用組成物を提供することにある。
【００１１】
本発明者らは、紅茶ポリフェノールを高含有する紅茶エキスを経口摂取することにより、皮膚動脈交感神経活動が抑制されることを見出した。本発明はこの知見に基づくものである。
【００１２】
よって、本発明によれば、紅茶エキスを有効成分として含んでなる、自律神経を調節するための組成物が提供される。
【００１３】
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）紅茶エキスを有効成分として含んでなる、自律神経調節用組成物。
（２）皮膚動脈交感神経活動の抑制に用いるための、（１）に記載の自律神経調節用組成物。
（３）皮膚中の血流増加、美容促進、育毛促進および創傷治癒促進からなる群から選択される効果を得るための、（１）または（２）に記載の自律神経調節用組成物。
【００１４】
本発明によれば、日常的に簡便に摂取して自律神経活動を好適に調節することができる新規の自律神経調節用組成物が提供される。特に、本発明による自律神経調節用組成物は、皮膚動脈交感神経の活動を抑制することができる。自律神経の中でも、皮膚動脈交感神経が興奮すると、皮膚中の血流減少をもたらすことが知られている。皮膚動脈交感神経の興奮を抑制することにより、皮膚中の血流増加、美容、育毛、創傷治癒を促進することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、ラットにＢＴＰをそれぞれ、0.3 mg/ml、3 mg/mlもしくは30 ml/ml含む水懸濁液1ml/300g体重もしくは水1ml/300g体重を経口胃内投与した時の皮膚動脈交感神経活動（cutaneous arterial sympathetic nerve activity、ＣＡＳＮＡ）の変化の実測データを示している。
【図２】図２は、ラットにおける経口胃内投与前（０分）のＣＡＳＮＡの神経活動を100%とした百分率でＢＴＰをそれぞれ、0.3 mg/ml、3 mg/mlもしくは30 ml/ml含む水懸濁液1 ml/300 g体重もしくは水1ml/300g体重を経口胃内投与した時のＣＡＳＮＡの変化を表している。縦軸は、サンプル投与前（０分）のＣＡＳＮＡの神経活動を１００％とした場合のパーセンテージを示す。横軸はサンプル投与後の経過時間（分）を示す。黒丸はＢＴＰを０．３ｍｇ／Ｌを投与した場合のグラフであり、黒三角はＢＴＰを３ｍｇ／Ｌを投与した場合のグラフであり、黒菱形はＢＴＰを３０ｍｇ／Ｌを投与した場合のグラフであり、黒四角は対照として水を用いた場合のグラフである。
【図３】図３は、ヒト試験における各試験食品における摂取後経過時間（分）に対する血流変化率(％)の推移を表している。縦軸は、試験食品摂取前（０分）の血流を１００％とした場合の変化率をパーセンテージとして示す。横軸は試験食品摂取後の経過時間（分）を示す。黒三角はＢＴＰ含有試験食品を摂取した場合のグラフであり、黒菱形はプラセボ試験食品を摂取した場合のグラフである。
【発明の具体的説明】
【００１６】
本発明による自律神経調節用組成物は、紅茶エキスを有効成分として含む。
【００１７】
紅茶エキス
紅茶エキスは、既に紅茶飲料において紅茶ポリフェノール増強成分として利用され、生体に対する安全性が確立されている。そのため、本発明の自律神経調節用組成物は、生体に対する安全性が高く、日常的かつ継続的に摂取可能であり、飲食品（飲料および食品）、飲食品添加物、飼料、飼料添加物、および医薬品等の成分として使用するのに好適である。
【００１８】
本発明において「紅茶エキス」とは、紅茶ポリフェノールを高含有する紅茶エキスを意味し、紅茶エキスの総ポリフェノール含有量は、２０〜３０重量％が好ましく、２２〜２８重量％がより好ましい。かかる場合に、紅茶エキスのカフェイン含有量は、１重量％以下であることが好ましく、より好ましくは０．５重量％以下である。紅茶エキスのカフェイン含有量の下限値は特に限定されるものではなく、０．００重量％（例えば、紅茶エキスはカフェインを含有しない）であってよいが、好ましくは０．０１重量％、より好ましくは０．０５重量％とされる。紅茶エキスのテアフラビン含有量は、０．０５〜１．３重量％が好ましく、０．１〜１．０重量％がより好ましく、０．２５〜０．７５重量％が最も好ましい。
【００１９】
なお、ここでいう総ポリフェノール量は、日本食品分析センター編、「五訂  日本食品標準成分分析マニュアルの解説」、中央法規、２００１年７月、ｐ．２５２に記載の公定法（酒石酸鉄試薬法）に従って求めた値を指す。
【００２０】
テアフラビンは、カテキンが酸化重合した２量体であり、具体的にはテアフラビン、テアフラビン３−Ｏ−ガレート、テアフラビン３’−Ｏ−ガレート、テアフラビン３’，３’−Ｏ−ジガレート及びイソテアフラビンのことをいう。これらは、紅茶抽出液の水色の主な由来となる物質群であり、紅茶抽出液の外観の指標となりうる物質群である。
【００２１】
本発明でいうテアフラビン量は、テアフラビン、テアフラビン３−Ｏ−ガレート、テアフラビン３’−Ｏ−ガレート及びテアフラビン３’，３’−Ｏ−ジガレート量の総和を表し、例えば、以下の方法を用いて測定することができる。当該テアフラビン量に調整するためには複数の紅茶茶葉を使用して抽出するか、複数の抽出液を混合する、別途エキスを使用するなどの方法が考えられる。
【００２２】
テアフラビンの測定法
試料溶液を０．４５μｍ親水性ＰＴＦＥフィルター（アドバンテック（株）製，ＤＩＳＭＩＣ−１３ＨＰ）で濾過した後、以下の条件にてＨＰＬＣを用いて定量することができる。
【００２３】
（ＨＰＬＣ分析条件）：
装置：アライアンスＨＰＬＣ／ＰＤＡシステム（日本ウォーターズ株式会社製）
カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＵＧ１２０（４．６ｍｍＩ．Ｄ．×１００ｍｍ、ＳＨＩＳＥＩＤＯ）。
移動相Ａ液：０．０５％リン酸水。
移動相Ｂ液：アセトニトリル：酢酸エチル＝９８５：１５。
グラジエント：注入１３．３分後から２６．６分にかけてＡ液８１％から７７％に達するリニアグラジエント。
流速：１．５ｍＬ／ｍｉｎ。
検出：ＵＶ２８０ｎｍ。
カラム温度：２５℃。
サンプル量：２０μＬ。
好適な測定濃度範囲：０．２５ｍｇ／１００ｍＬ−１０ｍｇ／１００ｍＬ。
【００２４】
カフェインの測定法
試料溶液を０．４５μｍ親水性ＰＴＦＥフィルター（アドバンテック（株）製，ＤＩＳＭＩＣ−１３ＨＰ）で濾過した後、以下の条件にてＨＰＬＣを用いて、カフェインを定量することができる。
【００２５】
（ＨＰＬＣ分析条件）：
装置：アライアンスＨＰＬＣ／ＰＤＡシステム（日本ウォーターズ株式会社製）。
カラム：Ｍｉｇｈｔｙｓｉｌ  ＲＰ−１８  ＧＰ、４．６ｍｍＩ．Ｄ．×１５０ｍｍ（関東化学（株）製）。
移動相Ａ液：アセトニトリル：０．０５％リン酸水＝１０：４００の溶液。
移動相Ｂ液：メタノール：アセトニトリル：０．０５％リン酸水＝２００．１０：４００の溶液。
グラジエント：注入３分後から２５分後にＡ液１００％からＢ液１００％に達するリニアグラジエント。
流速：１ｍＬ／ｍｉｎ。
検出：ＵＶ２７５ｎｍ（カフェイン）。
カラム温度：４０℃。
サンプル量：１０μＬ。
【００２６】
紅茶エキスの製造方法
本発明の紅茶エキスの原料となる紅茶抽出液は、例えば次のように製造することができる。まず、茶葉の選定および抽出条件の調整によって本発明の紅茶飲料が製造できる。紅茶葉は産地別に、ダージリン、ディンブラ、アッサム、ウバ、ケニア、ヌアラエリアをはじめ、多数の種類が知られており、その成分は原料の茶樹の種類の違いやその発酵方法の違いによって異なっている。さらには毎年の収穫ごとでも厳密には成分が異なってくる。
これらの茶葉の成分分析をおこなって、１種あるいは２種以上の茶葉を原料として使用できる。
【００２７】
複数の紅茶茶葉を使用する場合にはブレンドして通常の方法で熱水抽出してもよいし、または別々の紅茶葉を抽出した複数の紅茶抽出液を適宜混合、調整した抽出液を使用してもよい。特にカフェイン量については、茶葉の選択だけで調整することが困難な場合も考えられる。その場合には公知の方法により脱カフェイン処理する方法が挙げられる。脱カフェイン処理は、抽出前の茶葉に対しておこなってもよく、茶葉、抽出液の一部に対しておこなってカフェイン量の調整をおこなってもよい。
【００２８】
更には、予め調製した紅茶抽出液を殺菌した紅茶エキスを製造しておき、その成分分析値をもとに別に準備した紅茶抽出液に適当量配合して本発明の紅茶抽出液を製造する方法が開示できる。この際、紅茶エキスは必要に応じて脱カフェイン処理をおこなってもよい。その際、紅茶エキスのカフェイン含有量は１重量％以下であることが望ましく、より好ましくは０．５重量％以下である。脱カフェインのための具体的手法は、活性炭処理や超臨界ガス抽出処理、合成吸着樹脂処理が候補としてあげられる。紅茶エキスのカフェイン含有量の下限値は特に限定されるものではなく、０．００重量％（例えば、紅茶エキスはカフェインを含有しない）であってよいが、好ましくは０．０１重量％、より好ましくは０．０５重量％とされる。紅茶エキスのテアフラビン量は、０．０５〜１．３重量％が好ましい。紅茶エキスの総ポリフェノールの含有量は、２０〜３０重量％が好ましく、２２〜２８重量％がより好ましい。またこの紅茶エキスは濃縮あるいは乾燥しても良い。このような紅茶エキスを使用する方法が成分量の調整が容易である点で、本発明の抽出液を製造するには最も適している。
【００２９】
本明細書において、紅茶エキスは、皮膚動脈交感神経活動を抑制することが実証されている。よって、本発明による自律神経調節用組成物は、好ましくは皮膚動脈交感神経活動の抑制に用いられる。より具体的には、本発明による自律神経調節用組成物は、例えば、皮膚中の血流増加、美容促進、育毛促進、創傷治癒促進からなる群から選択される効果を得るために用いられる。
【００３０】
本発明による自律神経調節用組成物の医薬品としての応用
本発明による自律神経調節用組成物を医薬品として提供する場合には、そのような医薬品は、本発明による紅茶エキスを薬学上許容される担体と混合することにより製造できる。
【００３１】
本発明による自律神経調節用組成物は、有効成分として経口投与または非経口投与することができ、好ましくは経口投与される。経口剤としては、顆粒剤、散剤、錠剤（糖衣錠を含む）、丸剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤が挙げられる。非経口剤としては、注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、外用剤（例えば、経鼻投与製剤、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例えば、直腸坐剤、膣坐剤）が挙げられる。これらの製剤は、当分野で通常行われている手法により、薬学上許容される担体を用いて製剤化することができる。薬学上許容される担体としては、賦形剤、結合剤、希釈剤、添加剤、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤等が挙げられ、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、澱粉、ゼラチン、トラガント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、カカオバターを担体として使用できる。
【００３２】
製剤は、例えば、下記のようにして製造できる。
【００３３】
経口剤は、有効成分に、例えば賦形剤（例えば、乳糖、白糖、デンプン、マンニトール）、崩壊剤（例えば、炭酸カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム）、結合剤（例えば、α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース）または滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００）を添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性の目的のため自体公知の方法でコーティングすることにより製造することができる。コーティング剤としては、例えばエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリオキシエチレングリコール、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートおよびオイドラギット（ローム社製、ドイツ、メタアクリル酸・アクリル酸共重合物）などを用いることができる。
【００３４】
注射剤は、有効成分を分散剤（例えば、ツイーン（Ｔｗｅｅｎ）８０（アトラスパウダー社製、米国）、ＨＣＯ６０（日光ケミカルズ製）、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、クロロブタノール、フェノール）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、ソルビトール、ブドウ糖、転化糖）などと共に水性溶剤（例えば、蒸留水、生理的食塩水、リンゲル液等）あるいは油性溶剤（例えば、オリーブ油、ゴマ油、綿実油、コーン油などの植物油、プロピレングリコール）などに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造することができる。この際、所望により溶解補助剤（例えば、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム）、安定剤（例えば、ヒト血清アルブミン）、無痛化剤（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩酸プロカイン）等の添加物を添加してもよい。
【００３５】
外用剤は、有効成分を固状、半固状または液状の組成物とすることにより製造することができる。例えば、上記固状の組成物は、有効成分をそのまま、あるいは賦形剤（例えば、ラクトース、マンニトール、デンプン、微結晶セルロース、白糖）、増粘剤（例えば、天然ガム類、セルロース誘導体、アクリル酸重合体）などを添加、混合して粉状とすることにより製造できる。上記液状の組成物は、注射剤の場合とほとんど同様にして製造できる。半固状の組成物は、水性または油性のゲル剤、あるいは軟膏状のものがよい。また、これらの組成物は、いずれもｐＨ調節剤（例えば、炭酸、リン酸、クエン酸、塩酸、水酸化ナトリウム）、防腐剤（例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム）などを含んでいてもよい。坐剤は、有効成分を油性または水性の固状、半固状あるいは液状の組成物とすることにより製造できる。該組成物に用いる油性基剤としては、高級脂肪酸のグリセリド〔例えば、カカオ脂、ウイテプゾル類（ダイナマイトノーベル社製）〕、中級脂肪酸〔例えば、ミグリオール類（ダイナマイトノーベル社製）〕、あるいは植物油（例えば、ゴマ油、大豆油、綿実油）が挙げられる。水性基剤としては、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコールが挙げられる。また、水性ゲル基剤としては、天然ガム類、セルロース誘導体、ビニール重合体、アクリル酸重合体が挙げられる。
【００３６】
本発明による自律神経調節用組成物の食品としての応用
本発明による自律神経調節用組成物は、食品添加剤として利用することもできる。従って、本発明の他の態様によれば、本発明による自律神経調節用組成物と同じ成分を含んでなる食品添加剤が提供される。本発明のさらに別の態様によれば、本発明による自律神経調節用組成物、または本発明による自律神経調節用組成物と同じ成分を含んでなる食品が提供される。
【００３７】
紅茶エキスは、前記のように自律神経の調節、特に皮膚動脈交感神経活動の抑制という生理的作用を発揮する。従って、本発明による食品添加剤には、この生理的作用を期待した食品への添加が意図されたものも含まれる。添加対象や添加態様は本発明による食品に関する記載に従うことができる。
【００３８】
本発明による食品は、本発明による自律神経調節用組成物、または本発明による自律神経調節用組成物と同じ成分を有効量含有した飲食品である。ここで「有効量含有した」とは、個々の飲食品において通常喫食される量を摂取した場合に、後述するような範囲で紅茶エキスが摂取されるような含有量をいう。
【００３９】
本発明による自律神経調節用組成物を食品として提供する場合には、本発明による自律神経調節用組成物、または本発明による自律神経調節用組成物と同じ成分をそのまま食品に配合することができる。より具体的には、本発明による食品は、本発明による自律神経調節用組成物をそのまま飲食品として調製したもの、各種タンパク質、糖類、脂肪、微量元素、ビタミン類等を更に配合したもの、液状、半液体状若しくは固体状にしたもの、カリウム塩、ナトリウム塩等の水溶液状にしたもの、一般の飲食品へ添加したものであってもよい。
【００４０】
本発明において「食品」とは、健康食品、機能性食品、特定保健用食品、機能性表示食品、病者用食品を含む意味で用いられる。
【００４１】
また、「食品」の形態は特に限定されるものではないが、好ましくは食品（飲料を除く）または非アルコール性飲料とされる。本明細書において「非アルコール性飲料」とは、飲料中のエタノール濃度が１重量％未満の飲料であればよいが、好ましくは０．５重量％未満のもの、より好ましくは０．０５重量％未満のもの、さらに好ましくは０．００５重量％未満のものをいう。エタノールが含まれていない（０重量％）飲料であってもよい。
【００４２】
紅茶エキスは、前記のように自律神経の調節、特に皮膚動脈交感神経活動の抑制という生理的作用を有する。よって、日常摂取する食品やサプリメントとして摂取する健康食品や機能性食品等に、本発明による自律神経調節用組成物、または本発明による自律神経調節用組成物と同じ成分を配合することにより、健康の維持・増進に役立つ食品、具体的には、自律神経の調節、特に皮膚動脈交感神経活動の抑制といった機能を併せ持つ食品として提供することができる。より具体的には、本発明による食品は、皮膚中の血流増加、美容促進、育毛促進、創傷治癒促進といった機能を併せ持つ食品として提供することができる。すなわち、本発明による食品は、自律神経バランスが崩れ、交感神経が亢進することにより皮膚血流が低下し肌荒れ状態が継続している、またはしやすい消費者に適した食品、特に特定保健用食品、として提供することができる。
【００４３】
飲料としては、例えば、水、清涼飲料水、果汁飲料、乳飲料、スポーツドリンク、栄養ドリンク等が挙げられる。食品としては、例えば、パン類、麺類、米類、豆腐、乳製品、醤油、味噌、菓子類等が挙げられる。
【００４４】
本発明による食品は、当該分野で通常使用される添加物を、本発明の効果に影響を及ぼさない範囲で更に含有していてもよい。そのような添加物としては、例えば、甘味料、酸味料、香料、酸化防止剤、苦味料、リンゴファイバー、大豆ファイバー、肉エキス、黒酢エキス、ゼラチン、コーンスターチ、蜂蜜、動植物油脂；グルテン等のタンパク質；アミノ酸；ペプチド；グルコース、フルクトース等の単糖類；スクロース等の二糖類；デキストロース、デンプン、結晶セルロース等の多糖類；エリスリトール、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等の糖アルコール類；ビタミンＣ等のビタミン類；亜鉛、銅、マグネシウム等のミネラル類；ＣｏＱ１０、α−リポ酸、カルニチン、カプサイシン、ポリフェノール類等の機能性素材；果汁；乳、乳成分などが挙げられる。これらの添加物は、各々を単独で、または複数種を組み合わせて使用することができる。
【００４５】
本発明による自律神経調節用組成物の用量・用法
本発明による自律神経調節用組成物、医薬品および食品は、人類が飲食品として長年摂取してきた紅茶成分を利用することから、毒性も低く、それを必要とする哺乳動物（例えば、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対し安全に用いられる。本発明による自律神経調節用組成物の投与量または摂取量は、受容者、受容者の年齢および体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、薬剤の組み合わせ等に依存して決定できる。例えば、本発明による自律神経調節用組成物を経口投与または経口摂取する場合、その用量は、体重６０ｋｇの成人では、投与または摂取にあたり紅茶エキス換算で、２５０〜３０００ｍｇ、好ましくは２５０〜１５００ｍｇの範囲とすることができ、これを、必要に応じて１日あたり１回または複数回投与または摂取することができる。
【００４６】
食品として摂取する場合には、このような用量を摂取できるように、本発明による自律神経調節用組成物を食品に配合することができるが、例えば、体重６０ｋｇの成人では、摂取にあたり紅茶ポリフェノール換算で、５０〜９００ｍｇ、好ましくは５０〜４５０ｍｇの範囲で配合することができる。本発明の好ましい実施態様によれば、本発明による自律神経調節用組成物は、紅茶ポリフェノール換算で５０ｍｇ以上となるように食品に配合される。
【００４７】
本発明の他の態様によれば、本発明による自律神経調節用組成物、または本発明による自律神経調節用組成物と同じ成分を、ヒトを含む哺乳動物に投与することを含んでなる、自律神経を調節する方法、皮膚動脈交感神経活動を抑制する方法、ならびに皮膚中の血流増加、美容促進、育毛促進、創傷治癒促進からなる群から選択される効果を得る方法が提供される。
【００４８】
本発明のさらに別の態様によれば、自律神経調節用組成物の製造のための、紅茶エキスの使用が提供される。
【実施例】
【００４９】
以下の例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００５０】
実施例１：紅茶ポリフェノール胃内投与が皮膚動脈交換神経に与える影響
（１）紅茶エキスの調製
市販されている紅茶葉９０ｇを熱水８１０ｍＬに投入後、時々攪拌しながら４５分間抽出した。この抽出液を濾紙で濾過し、１回目の抽出濾過液を得た。上記抽出工程で残った茶葉を回収し、再度熱水７２０ｍＬに投入後、時々攪拌しながら４５分間抽出した。この抽出液を濾紙で濾過し、２回目の抽出濾過液を得た。上記１回目及び２回目の抽出濾過液を混合し、紅茶抽出液１，２５０ｇを得た。この紅茶抽出液から４００ｇを分取し、これに活性炭５ｇを添加し、１時間攪拌後、ろ過板により濾過した。この濾液を濃縮後凍結乾燥して、本発明に用いるに適した紅茶エキス６ｇ（総ポリフェノール量＝２３．５重量％、テアフラビン量＝０．３１重量％）を得た。この得られた紅茶エキスを、本明細書においてＢＴＰと表記する。
【００５１】
（２）試験方法
実験には12時間毎の明暗周期（8時〜20時まで点灯）下に24℃の恒温動物室にて１週間以上飼育した体重約300gのWistar系雄ラット（約9週齢）を使用した。実験当日は３時間絶食させた後ウレタン麻酔し、経口胃内投与用のカテーテルを挿入した。その後、左大腿部の皮膚動脈交感神経の遠心枝を銀電極で吊り上げ、既述の方法（Shen J, et al. Neurosci. Lett. 383188-193, 2005、およびTanida M, et al., Neurosci. Lett. 389: 109-114, 2005）にてこれらの神経の電気活動を測定した。神経活動の測定値が落ち着いた時期（13時頃）にＢＴＰをそれぞれ、0.3 mg/ml、3 mg/mlもしくは30 ml/ml含む水懸濁液1 ml/300 g体重を、カテーテルを用いて経口胃内投与して、その際生じる皮膚動脈交感神経遠心枝の電気活動の変化を90分間電気生理学的に測定した。なお、手術開始から測定終了までチューブを気管に挿入して気道を確保し、保温装置にて体温（ラット直腸温）を35.0±0.5℃に保つようにした。
【００５２】
対照実験として溶媒である水を1ml/300g体重を経口胃内投与した時に皮膚動脈交感神経の遠心枝の電気活動の変化を90分間電気生理学的に測定した。
【００５３】
これらの神経活動のデータは５分間毎の５秒あたりの発火頻度（pulse/5 s）の平均値にて解析し刺激開始前５分間の平均値（０分値）を100%とした百分率で表した。なお、データから平均値±標準誤差を計算すると共に、群としての統計学的有意差の検定はanalysis of variance (ANOVA) with repeated measuresにより行ない、経口胃内投与開始前（０分）の神経活動の絶対値間の統計学的有意差の検定はMann-Whitney U-testにより行なった。また、本試験は株式会社ANBAS動物実験倫理審査委員会の承認を得ている。
【００５４】
（３）ＢＴＰをそれぞれ、0.3 mg/ml、3 mg/mlもしくは30 ml/ml含む水懸濁液1 ml/300 g体重を経口胃内投与した時の皮膚動脈交感神経遠心枝の活動変化の検討結果
図１にはＢＴＰをそれぞれ、0.3 mg/ml、3 mg/mlもしくは30 ml/ml含む水懸濁液1 ml/300 g体重もしくは水1ml/300g体重を経口胃内投与した時の皮膚動脈交感神経活動（cutaneous arterial sympathetic nerve activity、ＣＡＳＮＡ）の変化の実測データを示している。
【００５５】
図２には経口胃内投与前（０分）のＣＡＳＮＡの神経活動を100%とした百分率でＢＴＰをそれぞれ、0.3 mg/ml、3 mg/mlもしくは30 ml/ml含む水懸濁液1 ml/300 g体重もしくは水1ml/300g体重を経口胃内投与した時のＣＡＳＮＡの変化を表している。
【００５６】
対照実験として行った水1ml/300g体重を皮下投与した時にはＣＡＳＮＡは殆ど変化せず、ＣＡＳＮＡ値は投与10分後に最高値104.17±4.34%を、投与20分後に最低値97.12±3.91%を取り、それ以外の測定期間中はそれらの値の間の値に止まった（図２）。
【００５７】
一方、ＢＴＰを0.3 mg/ml含む溶液1ml/300g体重を経口胃内投与した時にも、ＣＡＳＮＡは殆ど変化せず、ＣＡＳＮＡ値は投与40分後に最高値105.76±7.07%を、投与70分後に最低値97.93±1.47%を取り、それ以外の測定期間中はそれらの値の間の値に止まった（図２）。ＢＴＰを3 mg/ml含む溶液1ml/300g体重を経口胃内投与した時にも、ＣＡＳＮＡは殆ど変化せず、ＣＡＳＮＡ値は投与75分後に最高値103.81±6.72%を、投与85分後に最低値94.05±2.67%を取り、それ以外の測定期間中はそれらの値の間の値に止まった（図２）。
【００５８】
これに対して、ＢＴＰを30 mg/ml含む溶液1ml/300g体重を経口胃内投与した時には、ＣＡＳＮＡはゆっくりと徐々に低下して行き、投与90分後にはＣＡＳＮＡ値は最低値82.93±8.81%に減少した（図２）。
【００５９】
ＢＴＰを0.3 mg/ml、3 mg/mlもしくは30 mg/ml含む水懸濁液1 ml/300 g体重を経口胃内投与した時の皮膚動脈交感神経活動（ＣＡＳＮＡ）の投与開始５分後から90分後までの間の値と水1ml/300g体重経口胃内投与した時のＣＡＳＮＡの投与開始５分後から90分後までの間の値の有意差を統計学的に検討すると、対照水投与群のＣＡＳＮＡ値と比較してＢＴＰを30mg/ml含む水懸濁液投与群のＣＡＳＮＡ値は有意に低い（P<0.0005, F=60.9 by ANOVA with repeated measures）ことが明らかとなった。しかしながら、対照水投与群のＣＡＳＮＡ値と比較して、ＢＴＰの0.3 mg/ml投与群（NS, F=1.4）と3 mg/ml投与群（NS, F=0.132）のＣＡＳＮＡ値には有意差が認められなかった。
【００６０】
表１にはこれら4群の経口胃内投与開始前（０分）のＣＡＳＮＡの絶対値を示すが、これら4群の前値（０分値）のそれぞれの間にはMann-Whitney U-testによる有意差が認められなかった。
【表１】
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【００６１】
（４）考察
以上の実験からウレタン麻酔ラットにおいて、１）ＢＴＰを30 mg/ml含む水懸濁液1ml/300g体重の経口胃内投与は皮膚動脈交感神経活動（ＣＡＳＮＡ）を有意に低下させる、２）しかしながら、ＢＴＰの0.3 mg/ml懸濁液と3 mg/ml懸濁液1ml/300g体重の経口胃内投与はＣＡＳＮＡには影響を与えないことが明らかとなった。
【００６２】
ＣＡＳＮＡを低下させるものは皮膚に酸素や栄養素を供給する皮膚動脈の血管を弛緩し拡張させて血流を上昇させるので、皮膚の保湿度を高め、育毛を促進し、創傷治癒効果を高める、などの効果を持つことが知られているので、以上の事実はＢＴＰには美容効果と創傷治癒促進効果がある可能性を示している。今後この可能性について詳細に検討する必要があると思われる。
【００６３】
（５）結論
本試験の結果はウレタン麻酔ラットにおいて、ＢＴＰが皮膚における血流を高めて、美容、育毛および創傷治癒などを促進する効果を持つ可能性を示唆している。
【００６４】
実施例２：紅茶ポリフェノール摂取がヒトの皮膚血流に与える影響
（１）試験食品の調製
本試験では、実施例１（１）に記載された方法で製造されたＢＴＰを使用した。ＢＴＰ含有試験食品として、ＢＴＰを５カプセル当たり１０００ｍｇ充填したカプセル剤を調製した。プラセボ試験食品として、結晶セルロースを充填したカプセル剤を調製した。
【００６５】
（２）試験方法
年齢が２０歳以上６０歳以下の健康な男女を対象に以下の試験を行った。（１）で調製したＢＴＰ含有試験食品およびプラセボ試験食品を用いて、ダブルブラインドクロスオーバー方式で試験を行った。温湿度が保たれた室内で安静にさせた被験者の両足を裸足にさせ、左足親指に血流計のプローブを装着し座位の姿勢を維持させた。被験者に各試験食品５カプセルを水２００ｍｌとともに摂取させた。
【００６６】
被験者の血流はレーザードップラー血流計を用いて測定し、試験は被験者ごとにそれぞれ別の日に実施した。
【００６７】
血流量のデータは５分間毎の平均値にて解析し、摂取前５分間の平均値（０分値）を１００％とした百分率で表し、各経過時間での血流変化率を求めた。なお、データから平均値±標準誤差を計算した。
【００６８】
（３）ＢＴＰを経口摂取した時の皮膚血流に与える影響の検討結果
各試験食品における摂取後経過時間（分）に対する血流変化率(％)の推移を図３に示す。対照のプラセボ試験食品を摂取した場合には、血流変化率は摂取４５分後から徐々に低下し、摂取９０分後では摂取前と比べて42.8±4.5%に低下した。これに対してＢＴＰを１０００ｍｇ含有するＢＴＰ含有試験食品を摂取した場合には、摂取９０分後の血流変化率は摂取前と比べて82.8±15.8%であった。
【００６９】
（４）考察
以上の試験から、成人男女においてＢＴＰを経口摂取すると、血流の低下を抑制する効果があることが明らかとなった。この結果はＣＡＳＮＡが低下することにより皮膚動脈の血管を弛緩し拡張させて血流を上昇させている可能性を示している。
【００７０】
（５）結論
本試験の結果は成人男女において、ＢＴＰが皮膚における血流を高めて、美容、育毛および創傷治癒などを促進する効果を持つ可能性を示唆している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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