(57)【要約】【課題】飽和脂質が増加することにより、涙液油層が不安定である、マイボーム腺機能不全患者の涙液油層を安定化できる眼科用組成物を提供する。【解決手段】炭素数１２、１４、１６又は１８のアシル基と、炭素数１２又は１４のアシル基とを有するホスファチジルコリンを含有する眼科用組成物。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
炭素数１２、１４、１６又は１８のアシル基と、炭素数１２又は１４のアシル基とを有するホスファチジルコリンを含有する眼科用組成物。
【請求項２】
ホスファチジルコリンが、下記式（１）
【化１】
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（式中、Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２又は１４のアシル基であり、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２、１４、１６又は１８のアシル基である。）
で表される化合物である請求項１記載の眼科用組成物。
【請求項３】
ホスファチジルコリンの含有量が、０．０１〜２．５Ｗ／Ｖ％である請求項１又は２記載の眼科用組成物。
【請求項４】
点眼剤又は洗眼剤である請求項１〜３のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項５】
ソフトコンタクトレンズ装用者用である請求項１〜４のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項６】
マイボーム腺機能不全患者用である請求項１〜５のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項７】
ドライアイ患者用である請求項１〜５のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項８】
眼精疲労患者用である請求項１〜５のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項９】
上記ホスファチジルコリンを有効成分として含有し、涙液層油膜安定化剤である請求項１〜５のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項１０】
上記ホスファチジルコリンを有効成分として含有し、ドライアイ改善剤である請求項１〜５のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【請求項１１】
上記ホスファチジルコリンを有効成分として含有し、眼精疲労改善剤である請求項１〜５のいずれか１項記載の眼科用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定のホスファチジルコリンを含有する眼科用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
涙液油層は、マイボーム腺から分泌される脂質から構成される。加齢やホルモン変化により、前記油層中に飽和脂質が増加することが知られている。飽和脂質が増加することにより、涙液油層は安定性が悪くなり、眼精疲労等を引き起こす一因となる。これに対して、涙液油層にレシチンを含む眼科用組成物を供給することにより涙液油層の安定性が向上することが報告されている（特許文献１：特開２００７−２１１００７号公報）。しかしながら、これらの安定化効果は、飽和脂質が増加することにより、涙液油層が不安定となった場合には不十分であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００７−２１１００７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、飽和脂質が増加することにより、涙液油層が不安定である、マイボーム腺機能不全患者の涙液油層を安定化できる眼科用組成物を提供することを目的とする。また、上記涙液油層の安定化により、ドライアイが改善できることから、ドライアイ患者用としても好適な眼科用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、炭素数１２、１４、１６又は１８であるアシル基と、炭素数１２又は１４のアシル基を有する、特定のホスファチジルコリンが、涙液油層を安定化させ、ドライアイにも顕著な効果を示すことを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００６】
従って、本発明は下記眼科用組成物を提供する。
［１］．炭素数１２、１４、１６又は１８のアシル基と、炭素数１２又は１４のアシル基とを有するホスファチジルコリンを含有する眼科用組成物。
［２］．ホスファチジルコリンが、下記式（１）
【化１】
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（式中、Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２又は１４のアシル基であり、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２、１４、１６又は１８のアシル基である。）
で表される化合物である［１］記載の眼科用組成物。
［３］．ホスファチジルコリンの含有量が、０．０１〜２．５Ｗ／Ｖ％である［１］又は［２］記載の眼科用組成物。
［４］．点眼剤又は洗眼剤である［１］〜［３］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［５］．ソフトコンタクトレンズ装用者用である［１］〜［４］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［６］．マイボーム腺機能不全患者用である［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［７］．ドライアイ患者用である［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［８］．眼精疲労患者用である［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［９］．上記ホスファチジルコリンを有効成分として含有し、涙液層油膜安定化剤である［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［１０］．上記ホスファチジルコリンを有効成分として含有し、ドライアイ改善剤である［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科用組成物。
［１１］．上記ホスファチジルコリンを有効成分として含有し、眼精疲労改善剤である［１］〜［５］のいずれかに記載の眼科用組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、飽和脂質が増加することにより、涙液油層が不安定である、特にマイボーム腺機能不全患者の涙液油層を安定化できる眼科用組成物を提供することができる。また、上記涙液油層の安定化により、ドライアイが改善できることから、ドライアイ患者用としても好適な眼科用組成物を提供することができる。また、上記涙液油層の安定化により、眼精疲労が改善できることから、眼精疲労患者用としても好適な眼科用組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例２の涙液油層安定性試験の結果を示す写真である。
【図２】比較例２の涙液油層安定性試験の結果を示す写真である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明について詳細に説明する。ホスファチジルコリンとは、グリセリンの水酸基に、２つの脂肪酸とリン酸がエステル結合し、さらにリン酸にコリンがエステル結合した構造をとる。本発明のホスファチジルコリンは、１つの脂肪酸の炭素数が１２、１４、１６、１８のいずれかであり、もう１つの脂肪酸の炭素数が１２又は１４である。つまり、分子中に、炭素数１２、１４、１６又は１８のアシル基と、炭素数１２又は１４のアシル基とを有するホスファチジルコリンである。好ましくは、１つのアシル基の炭素数が、１２、１４又は１６であり、もう１つのアシル基の炭素数が１２又は１４である。さらに好ましくは、１つのアシル基の炭素数が１２又は１４であり、もう１つのアシル基の炭素数が１２又は１４である。上記アシル基は飽和でも不飽和でもよい。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
【００１０】
特に、下記式（１）で表されるものが好ましい。
【化２】
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（式中、Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２又は１４のアシル基であり、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２、１４、１６又は１８のアシル基である。）
【００１１】
上記式において、上記アシル基は飽和でも不飽和でもよい。中でも、Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２又は１４のアシル基であり、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）は、炭素数１２、１４、１６のアシル基である組み合わせが好ましく、Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）が炭素数１２又は１４のアシル基であり、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）が炭素数１２又は１４のアシル基である組み合わせがより好ましい。
【００１２】
具体的には、ジラウロイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）及びＲ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１２のアシル基）、ジミリストイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）及びＲ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１４のアシル基）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）及びＲ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１６のアシル基）、ラウロイルミルストイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１２のアシル基、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１４のアシル基）、ラウロイルパルミトイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１２のアシル基、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１６のアシル基）、ラウロイルステアロイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１２のアシル基、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１８のアシル基）、ミリストイルパルミトイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１４のアシル基、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１６のアシル基）、ミリストイルステアロイルホスファチジルコリン（Ｒ1−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１４のアシル基、Ｒ2−Ｃ（＝Ｏ）：炭素数１８のアシル基）及びその混合物等が挙げられる。その中でも、ジラウロイルホスファチジルコリン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ラウロイルミリストイルホスファチジルコリンが好ましい。
【００１３】
なお、本発明のホスファチジルコリンは、レシチンとは相違するものである。レシチンとしては、卵黄レシチン、大豆レシチン等が挙げられるが、いずれもホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）等のリン脂質の混合物である。さらに、レシチン中のホスファチジルコリンは、炭素数が１６以上のアシル基のみを含むものである（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ＮＵＴＲＩＴＩＯＮ  Ｖｏｌ．１１１，Ｎｏ  １，  Ｊａｎｕａｒｙ  １９８１、ｐ１６６−１７０、日本油化学会誌  ４５（８）  １９９６、ｐ６３−６６）。なお、後述する比較例で示すように、レシチンでは本発明の効果は得られない。
【００１４】
ホスファチジルコリンの含有量は、眼科用組成物中０．０１〜２．５Ｗ／Ｖ％（質量／体積，ｇ／１００ｍＬ）が好ましく、０．０２〜２．５Ｗ／Ｖ％がより好ましく、０．０８〜１．０Ｗ／Ｖ％が特に好ましい。０．０１Ｗ／Ｖ％以上で、涙液層油膜をより安定化でき、２．５Ｗ／Ｖ％を超えると、かえって涙液層油膜を不安定にするおそれがある。
【００１５】
本発明の眼科用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の成分を適量配合することができる。その他の成分としては、界面活性剤、多価アルコール、粘稠剤、糖類、緩衝剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、安定化剤、清涼化剤、薬物等が挙げられる。
【００１６】
界面活性剤としては、例えば、ポロクサマー等のポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンオレイン酸エステル）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール等の非イオン界面活性剤、アルキルジアミノエチルグリシン等のグリシン型両性界面活性剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等のアルキル４級アンモニウム塩（陽イオン界面活性剤）等が挙げられる。界面活性剤の含有量は、眼科用組成物中０．０００１〜１０Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００１７】
多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。多価アルコールの含有量は、眼科用組成物中０．００１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００１８】
粘稠剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。粘稠化剤の含有量は、眼科用組成物中０．００３〜３Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００１９】
糖類としては、例えば、グルコース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトール等が挙げられる。なお、これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。糖類の含有量は、眼科用組成物中０．００１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００２０】
緩衝剤としては、例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、氷酢酸、トロメタモール、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。緩衝剤の含有量は、眼科用組成物中０．００３〜４Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００２１】
ｐＨ調整剤としては、無機酸又は無機アルカリ剤が挙げられる。例えば、無機酸としては（希）塩酸が挙げられる。無機アルカリ剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。
【００２２】
等張化剤としては、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム等が挙げられる。等張化剤の含有量は、眼科用組成物中０．００１〜３Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００２３】
安定化剤としては、例えば、エデト酸ナトリウム、シクロデキストリン、亜硫酸塩、ジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。安定化剤の含有量は、眼科用組成物中０．００３〜２Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００２４】
清涼化剤としては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、リナロール等が挙げられる。清涼化剤の含有量は、眼科用組成物中０．０００１〜０．２Ｗ／Ｖ％が好ましい。
【００２５】
薬物（薬学的有効成分）としては、例えば、充血除去成分（例えば、エピネフリン、塩酸エピネフリン、エフェドリン塩酸塩、塩酸テトラヒドロゾリン、ナファゾリン塩酸塩、ナファゾリン硝酸塩、フェニレフリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩等）、消炎・収斂剤（例えば、ネオスチグミンメチル硫酸塩、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ベルベリン塩化物水和物、ベルベリン硫酸塩水和物、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、リゾチーム塩酸塩等）、抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン塩酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩等）、水溶性ビタミン類（フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、ピリドキシン塩酸塩、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等）、脂溶性ビタミン（酢酸ｄ−α−トコフェロール、レチノールパルミチン酸エステル等）アミノ酸類（例えば、Ｌ−アスパラギン酸カリウム、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−アスパラギン酸カリウム・マグネシウム（等量混合物）、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等）、サルファ剤などが挙げられる。薬物の含有量は、各薬物の有効な適性量を選択することができるが、眼への刺激性、組成物の安定性等の点から、眼科用組成物中０．００１〜５Ｗ／Ｖ％が好ましい。前記その他の成分は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。
【００２６】
本発明の眼科用組成物のｐＨ（２０℃）は、眼刺激の点から、３．８〜８．０が好ましく、５．０〜７．５がより好ましい。なお、ｐＨの測定は、２０℃でｐＨ浸透圧計（ＨＳＭＯ−１、東亜ディーケーケー（株））を用いて行う。また、本発明の眼科用組成物の浸透圧は、眼刺激の点から、２００〜８００ｍＯｓｍが好ましく、２００〜５００ｍＯｓｍがより好ましい。
【００２７】
本発明の眼科用組成物の調製方法は特に限定されず、公知の製造方法を採用することができる。例えば、本発明のホスファチジルコリン、必要に応じて任意成分、残部の水を混合し、ｐＨ調整することにより得ることができる。その後適当な容器に充填する。
【００２８】
また、得られた眼科用組成物を樹脂製容器に充填後、さらに包装体により密封し、上記容器と上記包装体との間に形成された空間の不活性ガス濃度を封入してもよく、眼科用組成物を樹脂製容器に充填し、脱酸素剤と共に包装体により密封してもよい。
【００２９】
本発明の眼科用組成物は、点眼剤（コンタクトレンズ装用中に点眼できるコンタクトレンズ装用者用点眼剤を含む）、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液等として好適に使用できるが、点眼剤、洗眼剤として好適に使用できる。特に、涙液層油膜を安定化する点から、点眼剤が好ましい。点眼剤として使用する場合、１回につき３０〜６０μＬ、１日につき３〜６回点眼することにより、本発明の効果をより発揮することができる。洗眼剤として使用する場合、１回につき３〜６ｍＬ、１日につき３〜６回洗眼することにより、本発明の効果をより発揮することができる。
【００３０】
本発明の眼科用組成物は、単にマイボーム腺からの油成分の産生を促進するものではなく、涙液層油膜を安定化させるものである。単純に油成分の産生を促進するのでは、飽和脂質が増加して、むしろ眼精疲労やドライアイ等を引き起こす要因となる。
【００３１】
本発明は、涙液油層が不安定であるマイボーム腺機能不全患者や、涙液油層が不安定になることが原因であるドライアイ患者、眼精疲労患者等に特に有効である。
【００３２】
涙液油層中に飽和脂質が増加することで涙液油層が不安定になるが、コンタクトレンズ装着によりこれが助長されることから、コンタクトレンズ装用者用、特にソフトコンタクトレンズ装用者用とすることでより効果が発揮される。
【００３３】
〈涙液層油膜安定化剤、ドライアイ改善剤、眼精疲労改善剤〉
本発明の眼科用組成物は上記効果の点から、上記涙液層油膜安定化剤、ドライアイ改善剤として用いることができる。有効量、投与方法、製剤化等は上記に記載した通りであり、例えば、ホスファチジルコリン量として、成人１人当たり０．００３〜１．５ｍｇを、１日３〜６回に分けて、眼に投与する。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、特に明記のない限り、組成物の「％」は「Ｗ／Ｖ％質量／体積％」である。
【００３５】
［実施例１〜１６、比較例１〜６］
下記表に示す組成の眼科用組成物を、各成分を水に混合し、ｐＨ７．０に調整して製造した。得られた眼科用組成物についてｉｎ  ｖｉｔｒｏ涙液油層安定性試験を行った。結果を表中に併記する。
【００３６】
［実施例１７〜３２、比較例７〜１２］
下記表に示す組成の眼科用組成物を、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸又はレシチンと、ポリソルベート８０を予備分散したものを、その他成分を溶解した水溶液に加え、ｐＨ７．０に調整することで得た。得られた眼科用組成物についてｉｎ  ｖｉｖｏ涙液油層安定性試験及び眼精疲労改善効果試験を行った。結果を表中に併記する。
【００３７】
〈ｉｎ  ｖｉｔｒｏ涙液油層安定性試験〉
涙液油層には、ワックスエステル（オレイルオレート等）、コレステロールエステル（コレステロールオレート等）、ホスファチジルコリンが主に含まれ、これらの中でもＣ16Ｆ1、Ｃ18Ｆ1脂肪酸からなるものが主に含まれる（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０１４；５５：２８９−２９８）。しかし、加齢やホルモンバランスの変化により飽和脂質（Ｃ16Ｆ0、Ｃ18Ｆ0）の割合が増加することが知られており、涙液油層を不安定化させる原因となる（Ｃｏｒｎｅａ  ２０００，１９，ｐ７２−７４）。そこで、飽和脂質が増加した涙液油層モデルとして、オレイルオレート３．８μｇ、コレステロールオレート５．８μｇ、ホスファチジルコリン（Ｃ18Ｆ0／Ｃ18Ｆ0）０．４μｇ、ペリレン０．１μｇを１，０００μＬクロロホルムに溶解し、その溶液１０μＬを３５ｍｍプラスチック製ｄｉｓｈ中に１ｍＬの水で作製した水層上に展開するという手順で作製した油層を用いた。油層を１０分間室温で静置後、作製した点眼剤を５０μＬ添加し、３７℃のホットプレート上に置き、３０分間静置した。その後、２５４ｎｍの紫外光を油層に照射し、油層の蛍光をデジタルカメラにて撮影し、その画像により油層安定性を評価した。水層が露出していない場合に油層が安定であるとした。結果を下記評価基準で示す。実施例２と、比較例２の写真を図１，２に示す。本願実施例２は均一な油層が形成されているが、比較例２は、油層が壊れて白い筋ができており、水相が露出している（写真では、露出部分は色が濃い）。
【００３８】
［ｉｎ  ｖｉｔｒｏ涙液油層安定性評価基準］
◎：均一な油層
○：油層が均一でない部分がある（ムラがある）が水層は露出せず
×：水層が露出
【００３９】
〈ｉｎ  ｖｉｖｏ涙液油層安定性試験〉
涙液油層安定性の評価は、ドライアイ観察装置ＤＲ−１（興和株式会社製）を用いてＢＵＴ（ｂｒｅａｋ  ｕｐ  ｔｉｍｅ）を測定することで行った。ＤＲ−１は涙液油層表面と涙液水層との境界面で反射される光の干渉像を測定できる装置である。健常眼では、均一な灰色又は白色の干渉像が観察され、涙液油層が崩壊すると干渉像が消失する。被験者に各点眼剤３０μＬを点眼し１０分経過後、数度瞬目し、その瞬目から涙液油層の崩壊までの時間（ＢＵＴ）を測定した。被験者はＢＵＴが１０秒以下の人かつマイボーム腺機能不全診断基準（あたらしい眼科 27(5): 627-631 2010）に該当する３名を選択した。点眼前後の結果を３名の平均値で示し、点眼後の平均値の結果から、下記評価基準で示す。
［ｉｎ  ｖｉｖｏ涙液油層安定性評価基準］
◎：油層ＢＵＴが１５秒以上
○：油層ＢＵＴが１０秒以上１５秒未満
×：油層ＢＵＴが１０秒未満
【００４０】
〈眼精疲労改善効果〉
眼科用組成物について、下記方法で眼精疲労改善効果を確認した。
眼精疲労症状（ＡＣＴＡ  ＯＰＨＴＨＡＬＭＯＬＯＧＩＣＡ  ７１（１９９３）、ｐ３４７−３５２参照）のある者３名に対し、眼科用組成物を５０μＬ点眼し（２時間間隔で３回）、３回目点眼３０分後の眼精疲労症状の改善効果を下記評点に基づきで評価した。結果を３名の評点の平均値から、下記評価基準で示す。
［眼精疲労改善効果評点］
２：症状がなくなった
１：症状が緩和した
０：変わらない
［眼精疲労改善効果評価基準］
◎：１．５以上
○：１．０以上１．５未満
×：１．０未満
【００４１】
【表１】
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【００４２】
【表２】
2017109995.tif 000006
【００４３】
【表３】
2017109995.tif 000007
【００４４】
【表４】
2017109995.tif 000008
【００４５】
【表５】
2017109995.tif 000009
【００４６】
【表６】
2017109995.tif 000010
【００４７】
【表７】
2017109995.tif 000011
【００４８】
【表８】
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【００４９】
【表９】
2017109995.tif 000013
【００５０】
【表１０】
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【００５１】
上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、表中の各成分の量は純分換算量である。
・ジラウロイルホスファチジルコリン：（日油（株）製、ＣＯＡＴＳＯＭＥ，  ＭＣ−２０２０）
・ジミリストイルホスファチジルコリン：（Ｌａｒｏｄａｎ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＡＢ製、３７−１４００）
・ミリストイルパルミトイルホスファチジルコリン：（Ａｖａｎｔｉ  Ｐｏｌａｒ  Ｌｉｐｉｄｓ，  Ｉｎｃ．製、８５０４４５Ｐ）
・ミリストイルステアロイルホスファチジルコリン：（Ａｖａｎｔｉ  Ｐｏｌａｒ  Ｌｉｐｉｄｓ，  Ｉｎｃ．製、８５０４４６Ｐ）
・パルミトイルステアロイルホスファチジルコリン：Ａｖａｎｔｉ  Ｐｏｌａｒ  Ｌｉｐｉｄｓ，  Ｉｎｃ．製、８５０４５６Ｐ
・ジステアロイルホスファチジルコリン：（Ｌａｒｏｄａｎ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＡＢ製、３７−１８００）
・ホスファチジルイノシトール：（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｉｎｃ．製、６４９２４  ）
・ホスファチジン酸：Ｌａｒｏｄａｎ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＡＢ製、３８−１６６０）
・レシチン：（Ｃｏａｔｓｏｍｅ  ｎｃ−５０、日油（株）製）
・エデト酸ナトリウム（クレワットＮ、ナガセケムテックス（株）製）
・トロメタモール（関東化学（株）製）
・ホウ酸（小堺製薬（株）製）
・ホウ砂（小堺製薬（株）製）
・塩化ナトリウム（和光純薬工業（株）製）
・塩化カリウム（和光純薬工業（株）製）
・水酸化ナトリウム（和光純薬工業（株）製）
・希塩酸（和光純薬工業（株）製）
【図１】
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【図２】
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