(57)【要約】【課題】これまでにその化学構造が知られていない化合物であって、食品に舌へのコーティング感及び/又は口腔内のコーティング感を付与できる低分子量有機化合物を提供すること、及び該新規化合物を含有する食品組成物を提供すること。【解決手段】分子内にヘテロ原子-メチレン-ヘテロ環構造を有する下記の化合物などの低分子量有機化合物、及び該化合物を含有する食品組成物。2017071553.tif 000173【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。
一般式（Ｉ）:
2017071553.tif 000171
（式中、
Ａは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１つ以上環構造に含む５員又は６員のヘテロアリーレン基を表し、
Ｂは、アリール基又はピリジニル基、チアゾリル基及びイミダゾリル基から選ばれるヘテロアリール基を表し、
Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｙは、炭素原子又は窒素原子を表し、
Ｌは、０〜３の整数を表し、
Ｒ１〜Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアミノ基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基又はアルキルカルバモイル基を表すが、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか２つは一緒になって、置換基を有しても良い、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜３個含んでも良い環を形成してもよく、
Ｒ４〜Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアミノ基、アリールカルボニル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキル基、カルバモイル基又はアルキルカルバモイル基を表すが、R４〜R６のいずれか２つは一緒になって、置換基を有しても良い、酸素原子、窒素原子、硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜３個含んでも良い環を形成してもよく、
Ｒ７及びＲ８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基を表すが、ジアルキルアミノ基のアルキル基は一緒になって炭素数２〜５のアルキレン基を形成しても良く、又は、オキシ低級アルキレンオキシ基であって、オキシ基の両端が環Ｂに結合して縮合環構造を形成してもよい、
Ｒａ〜Ｒｄは、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、
但し、式中、Ｘが酸素原子かつＡが硫黄原子を１つ以上環構造に含む５員又は６員のヘテロアリーレン基を表す時は、Ｌは３を表し、
Ｘが硫黄原子かつＢがピリジニル基を表す時は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素原子ではない。）
【請求項２】
式中、Ａが、窒素原子を１つ、若しくは酸素原子を１つ、若しくは窒素原子及び酸素原子を１つずつ、若しくは窒素原子及び硫黄原子を１つずつ、若しくは窒素原子を２つ、若しくは窒素原子を２つと酸素原子を１つ有する５員のヘテロアリーレン基又は窒素原子を１つ、若しくは窒素原子を２つ有する６員のヘテロアリーレン基である請求項１記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
式中、Ａが、下記のヘテロアリーレン基である請求項１又は２記載の化合物又はその塩。
2017071553.tif 000172
【請求項４】
式中、Ｘが、酸素原子である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項５】
式中、Ｂが、ピリジニル基である請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項６】
式中、Ｘが、硫黄原子であり、Ｂが、チアゾリル基及びイミダゾリル基である請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項７】
式中、Ｒａ及びＲｂの少なくとも１つが水素原子を表し、Ｒｃ及びＲｄの少なくとも１つが水素原子を表わす請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項８】
式中、Ｌが、１、２又は３の整数を表すか、又はＸが硫黄原子のとき、Ｌが、０を表す請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項９】
式中、Ｒ１〜Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すか、又はＲ１〜Ｒ３のいずれか２つが一緒になって、酸素原子を２個含む５員環又は６員環を形成する請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１０】
式中、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか１つが、水素原子で、残りが、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すか、又はＲ１〜Ｒ３の残りの２つが一緒になって、酸素原子を２個含む５員環又は６員環を形成する請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１１】
式中、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか２つが、水素原子で、残りが、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表す請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物又はその塩。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項記載の化合物又はその塩を含有する食品組成物。
【請求項１３】
請求項１〜１１のいずれか記載の化合物又はその塩を飲食品原料に添加混合する工程を含むことを特徴とする飲食品の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜１１のいずれか記載の化合物又はその塩を飲食品原料又は飲食品に添加混合する工程を含むことを特徴とする飲食品の舌へのコーティング感及び/又は口腔内のコーティング感を飲食品に付与する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分子内にヘテロ原子-メチレン-ヘテロ環構造を有する低分子量有機化合物、該化合物を含有する食品組成物、及び該化合物を含有する飲食品又は飲食品の製造中間品並びに飲食品又は飲食品の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活の多様化等により味覚に対する消費者の要求が高まってきており、これに伴い、甘味、塩味、酸味、苦味、うま味で表される５基本味だけでなく、食感や舌への感覚などといった特性についても関心が高まっている。
同時に、健康への関心の高まりを受け、脂肪含有食品において、脂肪の含有量を低減した低脂肪マヨネーズなどの低脂肪食品が開発されているが、このような低脂肪食品は、上記味覚への関心に対して十分対応できていないのが現状である。
一方、特許文献１には、式（ＩＡ）で表される連結ヘテロアリール部分を含む化合物、及び該化合物を食用組成物のためのうまみフレーバー改変剤、味物質および味覚増強剤として使用することが開示されている。
2017071553.tif 000002
又、特許文献２には、後味型高力価うま味物質を原料に添加する工程を含み、かつ、低脂肪スナック菓子の脂肪含量が１０％〜３３％である、呈風味の改善された低脂肪スナック菓子（ポテトチップスなど）の製造方法が開示されている。この製造方法によると、後味型高力価うま味物質を添加していない低脂肪スナック菓子と比較して、「後味の強さ」、「後味の好ましさ」、「油脂感の強さ」、「油脂様のコクの強さ」、「満足感の強さ」、および「味全体の好ましさ」から選択される１またはそれ以上のパラメータが増大することが記載されている。
これに対して、上記特許文献に記載の化合物とは異なる化学構造を有し、かつ食品に対して、「舌へのコーティング感（Ｔｏｎｇｕｅ−ｃｏａｔｉｎｇ）」（油などが舌の上を覆い、まとわりつく感覚）や「口腔内のコーティング感（Ｍｏｕｔｈ−ｃｏａｔｉｎｇ）」（油などが口腔内を覆い、まとわりつく感覚）といった新しい味覚を付与できる新規化合物の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第４７３４３４６号公報
【特許文献２】特開２０１３−１９８４２３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、これまでにその化学構造が知られていない化合物であって、食品に舌へのコーティング感及び/又は口腔内のコーティング感を付与できる低分子量有機化合物を提供することを目的とする。
本発明は、又、該新規化合物を含有する食品組成物を提供することを目的とする。
本発明は、又、該新規化合物を含有する飲食品又は飲食品の製造方法、また、飲食品への舌へのコーティング感及び/又は口腔内のコーティング感の付与方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、特許文献１及び２に開示の化合物とは異なり、分子内にヘテロ原子-メチレン-ヘテロ環構造を有する新規な低分子量有機化合物が上記課題を解決できるとの知見に基づいてなされたものである。
すなわち、本発明は、下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を提供する。
［１］下記一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩。
一般式（Ｉ）:
2017071553.tif 000003
【０００６】
（式中、
Ａは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１つ以上環構造に含む５員又は６員のヘテロアリーレン基を表し、
Ｂは、アリール基又はピリジニル基、チアゾリル基及びイミダゾリル基から選ばれるヘテロアリール基を表し、
Ｘは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｙは、炭素原子又は窒素原子を表し、
Ｌは、０〜３の整数を表し、
Ｒ１〜Ｒ３は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアミノ基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基又はアルキルカルバモイル基を表すが、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか２つは一緒になって、置換基を有しても良い、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜３個含んでも良い環を形成してもよく、
【０００７】
Ｒ４〜Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアミノ基、アリールカルボニル基、アルケニル基、アルキニル基、アシル基、カルボキシル基、スルホ基、ホスホノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルチオ基、アシルオキシ基、アシルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アルコキシアルキル基、カルバモイル基又はアルキルカルバモイル基を表すが、R４〜R６のいずれか２つは一緒になって、置換基を有しても良い、酸素原子、窒素原子、硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１〜３個含んでも良い環を形成してもよく、
Ｒ７及びＲ８は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基を表すが、ジアルキルアミノ基のアルキル基は一緒になって炭素数２〜５のアルキレン基を形成しても良く、又は、オキシ低級アルキレンオキシ基であって、オキシ基の両端が環Ｂに結合して縮合環構造を形成してもよい、
Ｒａ〜Ｒｄは、水素原子又は炭素数１〜３のアルキル基を表し、
但し、式中、Ｘが酸素原子かつＡが硫黄原子を１つ以上環構造に含む５員又は６員のヘテロアリーレン基を表す時は、Ｌは３を表し、
Ｘが硫黄原子かつＢがピリジニル基を表す時は、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は同時に水素原子ではない。）
［２］式中、Ａが、窒素原子を１つ、若しくは酸素原子を１つ、若しくは窒素原子及び酸素原子を１つずつ、若しくは窒素原子及び硫黄原子を１つずつ、若しくは窒素原子を２つ、若しくは窒素原子を２つと酸素原子を１つ有する５員のヘテロアリーレン基又は窒素原子を１つ、若しくは窒素原子を２つ有する６員のヘテロアリーレン基である［１］に記載の化合物又はその塩。
【０００８】
［３］式中、Ａが、下記のヘテロアリーレン基である［１］又は［２］に記載の化合物又はその塩。
2017071553.tif 000004
【０００９】
［４］式中、Ｘが、酸素原子である［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［５］式中、Ｂが、ピリジニル基である［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［６］式中、Ｘが、硫黄原子であり、Ｂが、チアゾリル基及びイミダゾリル基である［１］〜［３］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［７］式中、Ｒａ及びＲｂの少なくとも１つが水素原子を表し、Ｒｃ及びＲｄの少なくとも１つが水素原子を表わす［１］〜［６］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［８］式中、Ｌが、１、２又は３の整数を表すか、又はＸが硫黄原子のとき、Ｌが、０を表す［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［９］式中、Ｒ１〜Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すか、又はＲ１〜Ｒ３のいずれか２つが一緒になって、酸素原子を２個含む５員環又は６員環を形成する［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
【００１０】
［１０］式中、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか１つが、水素原子で、残りが、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すか、又はＲ１〜Ｒ３の残りの２つが一緒になって、酸素原子を２個含む５員環又は６員環を形成する［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［１１］式中、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか２つが、水素原子で、残りが、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表す［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物又はその塩。
［１２］［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物又はその塩を含有する食品組成物。
［１３］［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物又はその塩を飲食品原料に添加混合する工程を含むことを特徴とする飲食品の製造方法。
［１４］［１］〜［１１］のいずれかに記載の化合物又はその塩を飲食品原料又は飲食品に添加混合する工程を含むことを特徴とする飲食品の舌へのコーティング感及び/又は口腔内のコーティング感を飲食品に付与する方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の化合物又はその塩を、飲食品原料又は飲食品に添加混合できる。特に、油脂が粒状に分散又は乳化されてなる食品、醤油ラーメンスープやノンオイルドレッシングなどの液状食品に添加混合すると、この食品を喫食した時に、舌へのコーティング感や口腔内のコーティング感が得られ、リッチな感じ(高級感)を受けることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
上記一般式（Ｉ）において、「アルキル基」としては、直鎖状および分枝鎖状の炭素数１〜１２のアルキル基が好ましく、より好ましくは炭素数１〜６のアルキル基である。具体的には、メチル、エチル、イソプロピル、ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２，３−ジメチルプロピル、ヘキシルなどの基が挙げられる。特に好ましくは低級アルキル基、具体的には炭素数１〜４のアルキルである。
「アルケニル基」としては、各異性体を含む炭素数２〜６の直鎖もしくは分岐鎖状のアルケニル基を示す。例えば、ビニル基、アリル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基及びヘキセニル基等が挙げられる。
「アルキニル基」としては、各異性体を含む炭素数２〜６の直鎖もしくは分岐鎖状のアルキニル基を示す。例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基及びペンチニル基等が挙げられる。
「アシル基」、「アシルアミノ基」、「アシルオキシ基」における「アシル基」としては、炭素数１〜６の直鎖もしくは分岐鎖または環状のアルキル基またはアルケニル基を有するアシル基が好ましい。好ましくは低級アシル基、すなわち炭素数１〜４のアシル基が挙げられる。例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトノイル基、イソクロトノイル基、シクロプロパノイル基、シクロブタノイル基、シクロペンタノイル基及びシクロヘキサノイル基等が挙げられる。
【００１３】
「アシルアミノ基」とは前述のアシル基におけるカルボニル基部分の炭素原子に窒素原子が結合した基であり、好ましくはアシル基部分は低級アシル基である。たとえば、アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等が挙げられる。
「アシルオキシ基」とは前述のアシル基におけるカルボニル基部分の炭素原子に酸素原子が結合した基であり、好ましくはアシル基部分は低級アシル基である。たとえば、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基等が挙げられる。
「アルキルアミノ基」としては、前述のアルキル基で一置換されたアミノ基を示す。たとえば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、等が挙げられる。
「ジアルキルアミノ基」としては前述のアルキル基で二置換されたアミノ基を示す。例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基及びエチルメチルアミノ基などが挙げられ、或いは２つのアルキル基が一緒になって炭素数２〜５のアルキレン基を形成した環基であってもよい。
「アルキルチオ基」とは、炭素数１〜６のアルキル基を有するアルキルチオ基を示す。たとえば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ-プロピルチオ基等があげられる。
「アルキルカルバモイル基」としては、前述のアルキル基で置換されたカルバモイル基を示す。
【００１４】
「シクロアルキル基」としては、炭素数３〜８が好ましく、より好ましくは炭素数４〜６の環状アルキル基である。具体的には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。
「アルコキシ基」としては、炭素数１〜６のアルコキシ基が好ましい。具体的には、メトキシ、エトキシ、１−プロポキシ、２−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、１−ペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、２−メチル−１−ブチルオキシ、３−メチル−１−ブチルオキシ、２−メチル−２−ブチルオキシ、３−メチル−２−ブチルオキシ、２，２−ジメチル−１−プロピルオキシ、１−へキシルオキシ、２−へキシルオキシ、３−へキシルオキシなどの基があげられる。好ましくは炭素数１〜３のアルコキシ基である。
「アルコキシカルボニル基」とは前述のアルコキシ基で置換されたカルボニル基を示す。
「アルコキシアルキル基」とは前述のアルコキシ基で置換されたアルキル基を示し、炭素数１〜３のアルコキシ基で置換された炭素数１〜３のアルキル基であることが好ましい。具体的にはメトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基等があげられる。
「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子などがあげられる。これらのうち、フッ素と塩素が好ましい。
【００１５】
アリール、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ及びアリールカルボニルにおける「アリール基」としては、炭素数６〜１４のアリール基が好ましく、より好ましくは炭素数６〜１０のアリール基であり、フェニル基、ナフチル基、2，3-ジヒドロキシインデニル基などが挙げられる。
「ヘテロアリール基」及び「ヘテロアリーレン基」としては、環を構成する原子として、窒素、酸素及び硫黄からなる群から選ばれる少なくとも１種のヘテロ原子を有する炭素数３〜１４のヘテロアリール基及びヘテロアリーレン基が好ましく、より好ましくは炭素数４〜１０のヘテロアリール基及びヘテロアリーレン基、特に好ましくは炭素数４〜９のヘテロアリール基及びヘテロアリーレン基である。具体的には、ヘテロアリール基及びヘテロアリーレン基を構成するヘテロアリール基としては、フラニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピラニル基、インデンニル基、チオフェニル基、ピリジニル基、インドリル基、キノリニル基などがあげられる。
【００１６】
本発明において、一般式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、食品添加物として許容しうるものであればよく、式中に塩基性基が存在する場合の塩基性基に対しては、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、臭化水素酸などの無機酸との塩、酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、コハク酸、タンニン酸、酪酸、ヒベンズ酸、パモ酸、エナント酸、デカン酸、テオクル酸、サリチル酸、乳酸、シュウ酸、マンデル酸、リンゴ酸等の有機カルボン酸との塩、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩が挙げられるが、中でも塩酸、酢酸を用いるのが好ましい。
塩を形成する方法としては、一般式（Ｉ）で表される化合物と必要な酸とを適当な量比で溶媒、分散剤中で混合することなどにより得ることができる。
【００１７】
本発明の化合物には、一般式（Ｉ）で表される化合物の溶媒和物、例えば水和物、アルコール付加物等も含まれる。
一般式（Ｉ）において、Ａは上記定義した通りであるが、窒素原子を１つ、若しくは酸素原子を１つ、若しくは窒素原子及び酸素原子を１つずつ、若しくは窒素原子及び硫黄原子を１つずつ、若しくは窒素原子を２つ、若しくは窒素原子を２つと酸素原子を１つ有する５員のヘテロアリーレン基又は窒素原子を１つ、若しくは窒素原子を２つ有する６員のヘテロアリーレン基であるのが好ましい。
これらのうち、特に、Ａが、下記のいずれか１つのヘテロアリーレン基であるのが好ましい。
2017071553.tif 000005
【００１８】
一般式（Ｉ）において、Ｒ４〜Ｒ６は上記定義した通りであるが、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すのが好ましい。尚、環Ａの構造により、置換基を取り得る位置が３つある場合には、Ｒ４〜Ｒ６が存在するが、置換基を取り得る位置が２つ又は１つある場合には、それぞれＲ４とＲ５、及びＲ４のみが存在することになる。
一般式（Ｉ）において、Ｂは上記定義した通りであるが、下記のいずれか１つのヘテロアリール基であるのが好ましい。
2017071553.tif 000006
このうち、Ｂが、ピリジニル基であるのがさらに好ましく、又、Ｘが、硫黄原子の場合、Ｂが、チアゾリル基及びイミダゾリル基であるのが好ましい。
尚、環Ｂに結合する置換基Ｒ７とＲ８としては、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アルキル基又はアルケニル基であるのが好ましく、特に、Ｒ７とＲ８のいずれか一方又は両方が水素原子であるのが好ましい。
【００１９】
一般式（Ｉ）において、Ｘ、Ｙ、Ｌ及びＲａ〜Ｒｄは上記定義した通りであるが、Ｘが、酸素原子であるのが好ましく、Ｒａ及びＲｂの少なくとも１つが水素原子を表し、Ｒｃ及びＲｄの少なくとも１つが水素原子を表わすのが好ましい。又、Ｌが、１、２又は３の整数を表すか、又はＸが硫黄原子のとき、Ｌが、０を表すのも好ましい。尚、Ｙが炭素原子を表す場合、Ｙを含む環はベンゼン環を表し、Ｙが窒素原子を表す場合、Ｙを含む環はピリジン環を表わす。
さらに、一般式（I）中の−Ｃ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｘ−（Ｃ（Ｒｃ）（Ｒｄ））Ｌ−が、下記のいずれか１つあるのが好ましい。
2017071553.tif 000007
【００２０】
一般式（Ｉ）において、Ｒ１〜Ｒ３は、上記定義した通りであるが、Ｒ１〜Ｒ３が、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、アミノ基、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すか、又はＲ１〜Ｒ３のいずれか２つが一緒になって、酸素原子を２個含む５員環又は６員環を形成するのが好ましい。又、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか１つが、水素原子で、残りが、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すか、又はＲ１〜Ｒ３のいずれか２つが一緒になって、酸素原子を２個含む５員環又は６員環を形成するのが好ましい。又、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか２つが、水素原子で、残りが、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表すのが好ましい。又、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか１つが、炭素数１〜３のアルキル基、又は炭素数１〜３のアルコキシ基を表し、Ｒ１〜Ｒ３の残りの２つが一緒になって、酸素原子を２個含む５員環又は６員環を形成するのが好ましい。尚、Ｙが窒素原子を表す場合、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか１つが窒素原子に結合していてもよい。
又、Ｒ１〜Ｒ３を有するフェニル基及びピリジニル基としては、下記の構造のものが好ましい。
2017071553.tif 000008
【００２１】
さらに、式（Ｉ）中、Ｘが酸素原子を表すとき、Ａは、窒素原子及び酸素原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１つ以上環構造に含む５員又は６員のヘテロアリーレン基を表わすのが好ましい。又、式（Ｉ）中、Ｘが硫黄原子を表すとき、Ｂは、アリール基、チアゾリル基及びイミダゾリル基から選ばれるヘテロアリール基を表すのが好ましい。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、例えば、下記に示す方法により、容易に製造することができる。
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩の製造方法は、特に限定されるものではなく、既知の方法を組み合わせることにより製造することができる。また、既知の方法と併せて、以下に述べる製法或いはこれらの製法のいくつかを適宜組み合わせた方法により製造することができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物を製造するのに使用される開始物質である各種芳香族カルボン酸、アルコール、チオールなどは、既知の化合物の場合があり、文献に記載の方法で合成するか、または各種試薬のサプライヤーから市販されているものを購入して用いることができる。
一般式（Ｉ）で表される化合物は式（ＩＩ）で示される構造を有することが特徴であるが、この構造を有する化合物（Ｉ）は以下の製法１、製法２の方法で合成することができる。
【００２２】
2017071553.tif 000009
（式中、各記号は上記と同意義を示す。）
製法１
2017071553.tif 000010
2017071553.tif 000011
【００２３】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＩＩＩ）、（Ｉ）中、ＸはＯあるいはＳを示す。式（ＩＶ）中、Ｅは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基などを示す。）
化合物（Ｉ）は、ヘテロ環Ａを含み活性水素を有する成分（ＩＩＩ）とヘテロ環Ｂを含む成分（ＩＶ）とを結合形成反応に付すことによって製造することができる。
ここで用いる成分（ＩＩＩ）は、アルコール（Ｘ＝Ｏ）およびチオール（Ｘ＝Ｓ）であるが、後の実施例で述べる方法あるいは公知の方法で製造することができる。成分（ＩＶ）は市販試薬として購入するか、公知の方法で製造することができる。
結合形成反応としては、エーテルおよびチオエーテルなどの製造法として使用される一般的な方法を用いればよく、例えば、成分（ＩＩＩ）に水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基を反応させて、アルコキシドおよびチオアルコキシドを形成させた後に成分（ＩＶ）と反応させる方法、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの塩基の存在下に成分（ＩＩＩ）と成分（ＩＶ）とを反応させる方法などを用いることができる。
塩基の使用量は成分（ＩＩＩ）に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０５〜１．２０当量である。
使用する成分（ＩＩＩ）と成分（ＩＶ）との比率に制限はないが、収率良く反応させるためには、成分（ＩＩＩ）１当量に対して成分（ＩＶ）を０．８〜１．２当量用いればよい。
【００２４】
使用する溶媒としては、成分（ＩＩＩ）、成分（ＩＶ）および、前述の塩基と反応するものでなければ特に限定はなく、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、クロロホルム、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、アセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、および酢酸エチルまたはこれらの混合溶媒を用いることができる。中でもジクロロメタン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ＴＨＦが好ましい。溶媒量は成分（ＩＩＩ）に対して１０〜５００倍重量、好ましくは１５〜１００倍重量である。
反応時間は約３〜２４時間が好ましく、これは反応温度に依存し、その範囲は−８０〜３５℃が好ましい。
製法１のより具体的な例としては以下の例を示すことができる。
【００２５】
2017071553.tif 000012
（式中、各記号は上記と同意義を示す。)
化合物（Ｉａ）は、成分（ＩＩＩａ）をナトリウムアルコキシドに変換した後に、成分（ＩＶａ）と反応することによって得ることができる。
製法２
2017071553.tif 000013
2017071553.tif 000014
【００２６】
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＶＩ）、（Ｉ）中、ＸはＯあるいはＳを示す。式（Ｖ）中、Ｅは塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基などを示す。）
化合物（Ｉ）は、ヘテロ環Ａを含む成分（Ｖ）とヘテロ環Ｂを含み活性水素を有する成分（ＶＩ）とを結合形成反応に付すことによって製造することができる。
ここで用いる成分（Ｖ）は後の実施例で述べる方法あるいは公知の方法で製造することができる。成分（ＶＩ）は、アルコール（Ｘ＝Ｏ）およびチオエール（Ｘ＝Ｓ）であるが、市販試薬として購入するか、公知の方法で製造することができる。
結合形成反応としては、エーテルおよびチオエーテルなどの製造法として使用される一般的な方法を用いればよく、例えば、成分（ＶＩ）に水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどの塩基を反応させて、アルコキシドやチオアルコキシドを形成した後に成分（Ｖ）と反応させる方法、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどの塩基の存在下に成分（Ｖ）と成分（ＶＩ）とを反応させる方法などがある。
塩基の使用量は成分（ＶＩ）に対して１．０〜３．０当量、好ましくは１．０５〜１．２０当量である。
使用する成分（Ｖ）と成分（ＶＩ）との比率に制限はないが、収率良く反応させるためには、成分（Ｖ）１当量に対して成分（ＶＩ）を０．８〜１．２当量用いればよい。
【００２７】
使用する溶媒としては、成分（Ｖ）、成分（ＶＩ）および、前述の塩基と反応するものでなければ特に限定はなく、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、クロロホルム、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、アセトニトリル、アセトン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、および酢酸エチルまたはこれらの混合溶媒を用いることができる。中でもジクロロメタン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ＴＨＦが好ましい。溶媒量は成分（Ｖ）に対して１０〜５００倍重量、好ましくは１５〜１００倍重量である。
反応時間は約３〜２４時間が好ましく、これは反応温度に依存し、その範囲は−８０〜３５℃が好ましい。
製法２のより具体的な例としては以下の例を示すことができる。
【００２８】
2017071553.tif 000015
（式中、各記号は上記と同意義を示す。)
化合物（Ｉａ）は、成分（ＶＩａ）をナトリウムアルコキシドに変換した後に、成分（Ｖａ）と反応することによって得ることができる。
【００２９】
一般式（Ｉ）で示される化合物の製造原料となる、一般式（ＩＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）で表される化合物は文献記載の公知の方法で製造することができる。より具体的には以下の製法３〜７の方法で合成することができるが、製造方法はこれらに限られるものではない。
製法３
成分（ＶＩＩ）の製造方法：芳香族カルボニル化合物を出発原料とする製造方法
2017071553.tif 000016
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＶＩＩＩ）中、Ｚはメチル基、ＯＨ、アルコキシ基、ＮＨ2などを示す。）
各種芳香族カルボニル化合物（ＶＩＩＩ）あるいは芳香族ニトリル（ＩＸ）をヘテロ環カルボニル化合物（ＶＩＩ）（Ｚ＝ＯＨなど）に変換する種々の方法が公知であり、それらに従ってヘテロ環カルボニル化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。
より具体的な製造方法の例としてイソキサゾール誘導体（ＶＩＩａ）の製造方法を次式に示す。
【００３０】
2017071553.tif 000017
2017071553.tif 000018
（式中、各記号は上記と同意義を示す。)
製法４
成分（ＩＩＩ）、成分（Ｖ）の製造方法：芳香族カルボニル化合物を出発原料とする製造方法
【００３１】
2017071553.tif 000019
2017071553.tif 000020
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＶＩＩＩ）中、ＺはＯＨ、ＮＨ2などを示す。式（ＩＩＩ）中、ＸはＯなどを示す。式（Ｖ）中、Ｅは塩素、臭素、ヨウ素、ＯＨなどを示す。）
芳香族カルボニル化合物（ＶＩＩＩ）あるいは芳香族ニトリル（ＩＸ）をヘテロ環化合物（ＩＩＩ）や（Ｖ）に変換する種々の方も公知であり、それらに従ってヘテロ環化合物（ＩＩＩ）や（Ｖ）を製造することができる。より具体的な製造方法の例としてオキサゾール誘導体（Ｖａ）の製造方法を次式に示す。
【００３２】
2017071553.tif 000021
（式中、各記号は上記と同意義を示す。)
製法５
成分（ＶＩＩ）の製造方法：クロスカップリング反応を用いる製造方法
【００３３】
2017071553.tif 000022
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＸＩ）中Ｅは、塩素、臭素、ヨウ素などを示す。式（Ｖ）中、はＺ、ＯＨ、アルコキシ基などを示す。）
ヘテロ環カルボニル化合物を製造する方法として芳香族ボロン酸化合物（Ｘ）を用いる鈴木―宮浦カップリング反応が知られており、その方法でヘテロ環カルボニル化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。
より具体的な製造方法の例としてオキサゾール誘導体（ＶＩＩｂ）の製造方法を次式に示す。
【００３４】
2017071553.tif 000023
（式中、各記号は上記と同意義を示す。)
製法６
成分（ＶＩＩ）の製造方法：カップリング反応を用いてヘテロ環Ａの窒素原子に芳香環を導入する製造方法
【００３５】
2017071553.tif 000024
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＸＩＩ）中、Ｅは塩素、臭素、ヨウ素、−Ｂ（ＯＨ）2などを示す。式（ＸＩＩＩ）中、Ｈ−Ｎはヘテロ環Ａを構成する窒素原子に水素原子が結合していることを表す。式（ＶＩＩｃ）は、式（ＶＩＩ）において、ヘテロ環Ａの窒素原子に芳香環が直接結合していることを表す。）
ヘテロ環カルボニル化合物を製造する方法としてヘテロ環の窒素原子に芳香環を導入する方法が知られており、その方法でヘテロ環カルボニル化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。
より具体的な製造方法の例としてイミダゾール誘導体（ＶＩＩｄ）の製造方法を次式に示す。
【００３６】
2017071553.tif 000025
（式中、各記号は上記と同意義を示す。)
製法７
成分（ＩＩＩ，Ｘ＝Ｏ）の製造方法：成分（ＶＩＩ）（Ｚ＝アルコキシ基）を出発原料とする製造方法
【００３７】
2017071553.tif 000026
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＶＩＩ）中、Ｚは水酸基または炭素数１〜８のアルコキシ基などを示す。)
【００３８】
2017071553.tif 000027
（式中、各記号は上記と同意義を示す。式（ＶＩＩｃ）中、Ｚは水酸基または炭素数１〜８のアルコキシ基などを示す。式（ＶＩＩｃ）または（ＶＩＩｃ）は、式（ＶＩＩ）または（ＩＩＩ）において、ヘテロ環Ａの窒素原子に芳香環が直接結合していることを表す。)
上記製法３、５、および６で製造した化合物（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）は、還元反応、グリニャール反応などを用いる公知の方法によって、成分（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）に変換することができる。
成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）の還元反応としては、カルボニル化合物の還元反応に用いられる一般的な方法を用いればよく、例えば、リチウムアルミニウムヒドリド（水素化アルミニウムリチウム、ＬｉＡｌＨ4）、ソディウムボロヒドリド（水素化ホウ素ナトリウム、ＮａＢＨ4）、リチウムボロヒドリド（ＬｉＢＨ4）、ソディウムシアノボロヒドリド（ＮａＢＨ3ＣＮ）、ソディウムトリアセトキシボロヒドリド（ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3）などのヒドリド還元剤で還元する方法などを用いることができる。成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）から成分（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）を製造するには、一旦、成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）を、アルデヒドや混合酸無水物などの誘導体に変換した後に上記の還元剤で還元反応に付すこともできる。
還元剤の使用量は成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）あるいはそれらの誘導体に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．０５〜２．００当量である。
【００３９】
使用する溶媒としては、成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）および、前述の還元剤と反応するものでなければ特に限定はなく、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルエーテルまたはこれらの混合溶媒を用いることができる。中でもＴＨＦやエチルエーテルが好ましい。溶媒量は成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）に対して１０〜５００倍重量、好ましくは１５〜１００倍重量である。
反応時間は約５分〜２４時間が好ましく、これは反応温度に依存し、その範囲は−３０〜３５℃が好ましい。
成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）からグリニャール反応で成分（ＩＩＩ）または（ＩＩＩａ）を得る方法としては、グリニャール反応でアルコールを製造する際に使用される一般的な方法を用いればよく、例えば、成分（ＶＩＩ）あるいは成分（ＶＩＩｃ）から変換されるアルデヒド、アミドなどの誘導体にグリニャール試薬を反応させればよい。
グリニャール試薬の使用量は目的とする成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）の構造によるが、成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）に対して１．０〜５．０当量、好ましくは１．０５〜３．００当量である。
【００４０】
使用する溶媒としては、成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）およびグリニャール試薬と反応するものでなければ特に限定はなく、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）、クロロホルム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、エチルエーテルまたはこれらの混合溶媒を用いることができる。中でもＴＨＦやエチルエーテルが好ましい。溶媒量は成分（ＶＩＩ）または（ＶＩＩｃ）に対して１０〜５００倍重量、好ましくは１５〜１００倍重量である。
反応時間は約５分〜２４時間が好ましく、これは反応温度に依存し、その範囲は−３０〜３５℃が好ましい。
前記の各反応ならびに各反応成分の合成において、所望により、公知の脱保護反応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸化反応、還元反応、炭素鎖延長反応または置換基交換反応を、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うことにより、各置換基を変換することができる。
前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基またはカルボニル基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて、保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
上記した保護基の除去方法は、公知の方法、例えば、プロテクティブ  グループス  イン  オーガニック  シンセシス (Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ)、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。
【００４１】
得られる式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、常法により単離精製することができる。例えば、結晶化によって精製する場合は、溶媒として、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、エタノール、メタノール、アセトニトリル、アセトン、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタンなど、あるいはこれらの混合溶媒を用いることができる。クロマトグラフによる精製法として、分取薄層クロマトグラフィー（ＰＴＬＣ）またはシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いることができる。その際の展開溶媒としては、先に結晶化の溶媒として挙げた溶媒を用いることができる。
【００４２】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその塩（以下、本発明の化合物と略称する）は、乾燥粉末、ペースト、溶液などの物性に制限なしにあらゆる形態で用いることができる。
本発明の化合物は、食品、飲料、調味料等の各種飲食品に配合して用いることができる。
本発明の化合物を食品、飲料、調味料等の各種飲食品に配合して用いる場合の最終的な本発明の化合物の量は所望の効果が得られる量であれば特に制限されないが、食品、飲料あるいは調味料等の全質量を基準として、それぞれについて０．１ｐｐｂ〜９９.９質量％、好ましくは１ｐｐｂ〜１０質量％、より好ましくは０．０１ｐｐｍ〜１質量％程度である。
本発明の化合物が配合された食品、飲料、調味料等の各種飲食品には、飲食品的に許容しうるあらゆる固体又は液体の担体、適当な調味原料等をさらに配合させてもよい。
上記担体としては、例えば、グルコース、乳糖、ショ糖、澱粉、マンニトール、デキストリン、脂肪酸グリセリド、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチルデンプン、エチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ゼラチン、アルブミン、アミノ酸、水、生理食塩水等が挙げられる。
上記の調味原料は、当業界で用いられるいずれの調味原料であってもよく特に制限されないが、より具体的には既に上述のものが挙げられる。
上記の担体、他の調味原料等はいずれもその含有量は特に制限されない。
上記調味原料のうち、酵母エキスは、由来となる菌体・その培養条件・抽出処理方法のいずれも特に限定されず任意の酵母エキスを用いることができ、更に加熱処理、酵素処理、濃縮、粉末化処理等が施されたものでも良い。
【００４３】
本発明は、又、本発明の化合物を飲食品原料又は飲食品に添加混合する工程を含むことを特徴とする飲食品の舌へのコーティング感や口腔内のコーティング感を飲食品に付与する方法。
本発明の化合物を用いる飲食品の製造方法については、本発明の化合物を飲食品原料（例えば、うま味原料、たん白加水分解物等）に添加混合する工程、および、必要に応じて、得られる飲食品原料混合物をさらに調理する工程を含む、飲食品の製造方法が好ましい。
又、本発明の化合物を飲食品原料に添加混合する工程が、飲食品中の化合物濃度を０．００５〜３０重量ｐｐｍ、好ましくは、０．０５〜１０ｐｐｍとする工程を含むのが好ましい。
本発明は、又、本発明の化合物を飲食品原料に添加混合する工程を含むことを特徴とする飲食品の製造方法を提供する。この際、本発明の化合物を飲食品に、好ましくは、０．０１重量〜５０重量％添加するのがよい。
本発明では、本発明の化合物を添加混合する対象になる食品としては、全ての食品があげられるが、油脂が粒状に分散又は乳化されてなる食品、例えば、マヨネーズ、ドレッシング、カレールーやシチュウ用などの各種ルー、ソーセージやハム類、牛乳やヨーグルトやアイスクリームなどの乳製品などが好ましい。又、油脂が粒状に分散又は乳化されていない形態で含有する醤油ラーメンスープなどの液状食品やノンオイルドレッシングなどの液状食品が好ましい食品としてあげられる。
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、これらは本発明を限定するものではない。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例および試験例を挙げて、本発明の有用性を具体的に説明する。しかしながら、本発明はこれらにより何ら限定されるものではない。後述の代表的な合成例に記載の方法に準じて、表１に記載の実施例化合物１から８０の化合物を製造した。すなわち、実施例化合物１〜８０を以下に記載した合成法A〜Ｒおよびこれらに準じる方法で合成した。なお、以下の製造例において、合成された化合物の構造は核磁気共鳴スペクトル（Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＶＡＮＣＥ  ４００）、並びにＥＳＩ−ＭＳスペクトルによって同定した。
［実験項］
合成法Ａ
オキサゾール誘導体の合成法１（実施例１）
2017071553.tif 000028
2017071553.tif 000029
2017071553.tif 000030
2017071553.tif 000031
【００４５】
Ｓｔｅｐ  １：３，４−ジメチルフェニルボロン酸（４９８．５ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、２−クロロオキサゾール―４−カルボキシエチル（５３９．１ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（Ｐｄ（ＰＰｈ3）4、３７０．８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）に対し、アルゴン（Ａｒ）ガスを吹き込んで飽和したトルエン（Ｔｏｌｕｅｎｅ）３０ｍＬ、２Ｍ−炭酸カリウム水溶液３ｍＬを加え、８０℃で３時間攪拌を行った。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（Ｋ2ＣＯ3）、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル（６４８．８ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル（３１３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）１０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4、６８．３ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して３０分間攪拌した。反応終了後、２Ｍ−塩酸水溶液でクエンチを行い、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、酢酸エチルおよびヘキサンで再沈澱することで（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メタノール（６４．４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を得た。
【００４６】
Ｓｔｅｐ  ３：（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）メタノール（５５．２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（ＮａＨ、純度５５％、５８．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（８２．４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（４９．７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を得た。
【００４７】
合成法Ｂ
オキサゾール誘導体の合成法２（実施例２）
2017071553.tif 000032
2017071553.tif 000033
2017071553.tif 000034
2017071553.tif 000035
Ｓｔｅｐ  １：２，３−ジメトキシ安息香酸をＴＨＦ２０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン（ＴＥＡ、１．４ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）を加え１０分間攪拌した。その後、フラスコを氷浴に浸し、クロロギ酸エチル（１．３４ｍＬ、１４．１０．００ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して１時間攪拌した。フラスコを氷浴に浸して２８％アンモニア水（３５ｍＬ）を加え、氷浴を外して１時間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄を行った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２，３−ジメトキシベンズアミド（４７４．６ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を得た。
【００４８】
Ｓｔｅｐ  ２：２，３−ジメトキシベンズアミド全量に対しキシレン（Ｘｙｌｅｎｅ）１０ｍＬを加え、１，３−ジクロロ−２−プロパン（７２３．９ｍｇ、５．７０ｍｍｏｌ）を加え１２５℃で３時間攪拌した。反応終了後、放冷し、酢酸エチルで希釈し、濾過することで沈殿物を除去し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで４−（クロロメチル）−２−（２，３−ジメトキシフェニル）オキサゾール（４．７５ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ３：水素化ナトリウム（純度５５％、１８３ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）に対しＤＭＦ５ｍＬを加え、２−ピリジンメタノール（１５２．８ｍｇ、１．４０ｍｍｏl）を加え１０分間攪拌した。その後、４−（クロロメチル）−２−（２，３−ジメトキシフェニル）オキサゾール（４３８．９ｍｇ、１．７３ｍｍｏl）を加え室温で終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行い、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（２−（２、３−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（２８３．６ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）を得た。
【００４９】
合成法Ｃ
チアゾール誘導体の合成法（実施例３）
2017071553.tif 000036
2017071553.tif 000037
【００５０】
Ｓｔｅｐ  １：４−メトキシフェニルチオアミド（１．６７８ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ)および１，３−ジクロロ−２−プロパン（３．０６１ｇ、２４．１０ｍｍｏｌ）に対し、キシレン２０ｍＬを加え、１２５℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、エバポレータで溶媒を除去し、酢酸エチルで希釈し、濾過することで沈殿物を除去した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで４−（クロロメチル）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾール（１．８７０ｇ、７．８０ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：水素化ナトリウム（純度５５％、９３．９ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）に対しＤＭＦ５ｍＬを加え、２−ピリジンプロパノール（１３０μＬ、１．００ｍｍｏl）を加え１０分間攪拌した。その後、ＤＭＦ５ｍＬに溶解した４−（クロロメチル）−２−（４−メトキシフェニル）チアゾール（３３１．８ｍｇ、１．３８ｍｍｏl）を加え８０℃で終夜攪拌した。フラスコを氷水に浸し１Ｍ−塩酸でクエンチを行った後、２Ｍ−水酸化ナトリウムで塩基性とし、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（３−（（２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン（１０５．２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を得た。
【００５１】
合成法Ｄ
ピリジン誘導体の合成法１（実施例４）
2017071553.tif 000038
2017071553.tif 000039
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【００５２】
Ｓｔｅｐ  １：３，４−ジメチルフェニルボロン酸（７４９．９ｇ、５．０３ｍｍｏｌ）、６−クロロニコチン酸メチル（９４３．７ｍｇ、５．５０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５９８．７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）に対し、Ａｒガスを吹き込んで飽和したトルエン５０ｍＬ、２Ｍ−炭酸カリウム水溶液５ｍＬを加え、８０℃で４時間攪拌を行った。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行った。しかし、６−クロロニコチン酸メチルを十分に取り除くことができなかったため、混合物として６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−３−カルボン酸メチル（１．０２１ｇ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−３−カルボン酸メチルの混合物（３５３．９ｇ）をＴＨＦ７ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（９２．２ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して室温で９０分間攪拌した。反応終了後、フラスコを氷浴に浸し蒸留水でクエンチを行い、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーを行うことで（６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−３−イル）メタノール（２５３．２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を得た。
【００５３】
Ｓｔｅｐ  ３：（６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−３−イル）メタノール（（２５３．２ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、１１３．３ｍｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（２６９．６ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷浴に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで５−（（（ピリジン−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（３、４−ジメチルフェニル）ピリジン（１５３．９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を得た。
【００５４】
合成法Ｅ
ピリジン誘導体の合成法２（実施例５）
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2017071553.tif 000042
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【００５５】
Ｓｔｅｐ  １：３，４−ジメチルフェニルボロン酸（７６０．８ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、２−クロロイソニコチン酸メチル（９４４．０ｍｇ、５．４４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５９９．９ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）に対し、Ａｒガスを吹き込んで飽和したトルエン５０ｍＬ、２Ｍ−炭酸カリウム水溶液５ｍＬを加え、８０℃で４時間攪拌を行った。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行った。しかし、２−クロロイソニコチン酸メチルを十分に取り除くことができなかったため、混合物として２−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−４−カルボン酸メチル（１．０４７ｇ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：２−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−４−カルボン酸メチルの混合物（３８２．６ｇ）をＴＨＦ５ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（９２．２ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して室温で９０分間攪拌した。反応終了後、フラスコを氷浴に浸し、蒸留水でクエンチを行い、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーを行うことで（２−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−４−イル）メタノール（２６２．９ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を得た。
【００５６】
Ｓｔｅｐ  ３：（２−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−４−イル）メタノール（２６２．９ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、１２３．５ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（２７２．８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷浴に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（２−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（１１４．５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を得た。
【００５７】
合成法Ｆ
ピラジン誘導体の合成法（実施例６）
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【００５８】
Ｓｔｅｐ  １：６−クロロピラジン−２−カルボン酸メチル（０．４３ｇ、２．５０ｍｍｏｌ）にＤＭＦ１０ｍｌ、３−メトキシフェニルボロン酸（０．５５ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、ビストリフェニルホスフィンパラジウム（II）ジクロライド（８８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（Ｃｓ2ＣＯ3、１．８８ｇ、５．７５ｍｍｏｌ）を加えて６５℃で一晩撹拌した。反応液を水１００ｍｌに加え、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。酢酸エチル層を併せて水５０ｍｌ、５％塩化ナトリウム水溶液２５ｍｌで洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して６−（４−メトキシフェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（０．３１ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：水素化ホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ4、９３．５ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）にエタノール（ＥｔＯＨ）８ｍｌを加えて懸濁し、そこへ６−（４−メトキシフェニル）ピラジン−２−カルボン酸メチル（０．３０ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ４ｍｌに溶解して加え、室温で一晩撹拌した。水５ｍｌを加えて、２Ｍ塩酸でｐＨ５に調整した。有機溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル２５ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液６ｍｌを加えて抽出した。水６ｍｌで洗浄し、溶媒を留去、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して（６−（４−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）メタノール（５２．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を得た。
【００５９】
Ｓｔｅｐ  ３：（６−（４−メトキシフェニル）ピラジン−２−イル）メタノール（４８．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ４ｍｌに溶解し、６０％水素化ナトリウム（１７．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２−ブロモメチルピリジン臭化水素酸塩（５１．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。氷１ｇ、酢酸エチル２０ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水溶液６ｍｌを加えて抽出した。不溶物をろ過により除き、溶媒を留去、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して２−（４−メトキシフェニル）−４−（ピリジン−２−イルメトキシメチル）ピラジン（３５．０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を得た。
【００６０】
合成法Ｇ
メチルオキサゾール誘導体の合成法（実施例７）
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2017071553.tif 000051
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【００６１】
Ｓｔｅｐ  １：４−エチル安息香酸（３．０２７ｇ、２０．１６ｍｍｏｌ)、セレオニンメチルエステル塩酸塩（３．８０３ｇ、２２．４２ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、３．１１４ｇ、２３．０５ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド 塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＷＳＣ塩酸塩、４．４５２ｇ、２３．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１０．０ｍＬ、７２．１０ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、５％−クエン酸水溶液、５％−炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去することで（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−エチルベンズアミド）−３−ヒドロキシブタン酸メチル（４．９２９ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：（２Ｓ，３Ｒ）−２−（４−エチルベンズアミド）−３−ヒドロキシブタン酸メチル（４．９２９ｇ、１８．５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１００ｍＬに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ、２７３．４ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボン酸（Ｂｏｃ2Ｏ、４．９３４ｇ、２２．６１ｍｍｏｌ）を加え１時間攪拌した。ＴＬＣで反応終了を確認後、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（ＴＭＧ、４ｍＬ、２容量％）を加え終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エチルで希釈し、１Ｍ−硫酸水素カリウム、５％−炭酸水素ナトリウム、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去することで（Ｅ）−２−（４−エチルベンズアミド）−３−ヒドロキシアクリル酸メチル（４．２８７ｇ、１７．３３ｍｍｏｌ）を得た。
【００６２】
Ｓｔｅｐ  ３：（Ｅ）−２−（４−エチルベンズアミド）−３−ヒドロキシアクリル酸メチル（４．２８７ｇ、１７．３３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．９０７ｇ、３５．５１ｍｍｏｌ）に対しＴＨＦ７０ｍＬを加え、フラスコを氷浴に浸した後、ＴＨＦ３０ｍＬに溶解したヨウ素（Ｉ2、５．３０９ｇ、２０．９２ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外し７５℃で３時間攪拌した。反応終了後室温に戻し、ＴＨＦ３０ｍＬを加え、１、８−ジアザビシクロ−［５．４．０］―７−ウンデセン（ＤＢＵ、７．５ｍＬ、５０．２０ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で３時間攪拌した後、室温にて終夜攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーを行うことで２−（４−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−カルボン酸メチル（１．７９ｇ、７．３０ｍｍｏｌ）を得た
Ｓｔｅｐ  ４：２−（４−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−カルボン酸メチル（５０４．７ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（１１５．９ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して室温で３０分間攪拌した。反応終了後、氷浴に浸し、２Ｍ−塩酸でクエンチを行い、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィーを行うことで（２−（４−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）メタノール（３７２．２ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を得た。
【００６３】
Ｓｔｅｐ  ５：（２−（４−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）メタノール（１０６．９ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、９１．５ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１５分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（１６０．１ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（２０．１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を得た。
【００６４】
合成法Ｈ
イソオキサゾール誘導体の合成法（実施例８）
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2017071553.tif 000057
【００６５】
Ｓｔｅｐ  １：３、４−メチレンジオキシアセトフェノン（１．６４ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ５５ｍｌに溶解し、シュウ酸ジメチル（１．３０ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）を加えて、ｔ−ブトキシカリウム（ｔ−ＢｕＯＫ、１．２７ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１１ｍｌに溶解して滴下した。室温で２時間撹拌し１Ｍ塩酸（１１．５ｍｌ、１１．５０ｍｍｏｌ）を加えて、分層、水層を除いた。有機層を濃縮し酢酸エチル７０ｍｌ、２０％塩化ナトリウム水溶液１８ｍｌを加えて抽出した。水１８ｍｌで洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、溶媒を留去して４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチル（２．５２ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：メタノール（ＭｅＯＨ）６０ｍｌに４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−２，４−ジオキソブタン酸メチル（２．５２ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）、ヒドロキアミン塩酸塩（ＨＯＮＨ2・ＨＣｌ、２．０８ｇ、３０．００ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧濃縮、酢酸エチル１２０ｍｌ、水３０ｍｌを加えて抽出した。有機溶媒を濃縮留去し、乾燥して、５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）イソオキサゾール−３−カルボン酸メチル（２．３３ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）を得た。
【００６６】
Ｓｔｅｐ  ３：水素化ホウ素ナトリウム（７１３ｍｇ、１８．８０ｍｍｏｌ）にエタノール３０ｍｌを加えて懸濁し、そこへ５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）イソオキサゾール３−カルボン酸メチル（２．３３ｇ、９．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍｌに溶解して加え、室温で一晩撹拌した。氷４０ｇを加えて、有機溶媒を減圧下留去し、酢酸エチル１２０ｍｌ、水４０ｍｌを加えて１Ｍ塩酸１５．３ｇでｐＨ６．３に調整し、抽出した。５％炭酸水素ナトリウム水溶液６０ｍｌ、水６０ｍｌで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、溶媒を留去して（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）イソオキサゾール−３−イル）メタノール（１．９９ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）を得た。
【００６７】
Ｓｔｅｐ  ４：６０％水素化ナトリウム（１７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ８ｍｌに懸濁し、（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）イソオキサゾール−３−イル）メタノール（１．９９ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３２ｍｌに溶解して加え、さらに２−ブロモメチルピリジン臭化水素酸塩（２．３０ｇ、９．１０ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。氷水２０ｍｌを加えて、溶媒を留去し、酢酸エチル６０ｍｌで抽出した。５％炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌで洗浄し、溶媒を留去、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して２−（５−（３，４−メチレンジオキシフェニル）イソオキザゾール−３−イルメトキシメチル）ピリジン（１．６６ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）を得た。
【００６８】
合成法Ｉ
ピロール誘導体の合成法１（実施例９）
2017071553.tif 000058
2017071553.tif 000059
2017071553.tif 000060
【００６９】
Ｓｔｅｐ  １：１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（４８０．５ｍｇ、３．８４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（ＣｕＩ、３６．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（Ｋ3ＰＯ4、１．６３ｇ、７．６８ｍｍｏｌ）をトルエン５ｍｌに溶解し、ｐ−ヨードイソプロピルベンゼン（１．３０ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（６７．７ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温し、反応させた。反応終了後、セライトろ過を行い、酢酸エチルで希釈後、飽和塩化アンモニア水、飽和食塩水を加え有機層を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、有機溶媒を濃縮することで、１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（８８２．５ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（８８２．５ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（２２１．９ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して３０分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノールを定量的に得た。
【００７０】
Ｓｔｅｐ  ３：（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノール（２１５．３ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、１３０．９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（３７９．４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（２４２．２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を得た。
【００７１】
合成法Ｊ
ピラゾール誘導体の合成法１（実施例１０）
2017071553.tif 000061
2017071553.tif 000062
2017071553.tif 000063
【００７２】
Ｓｔｅｐ  １：４−ピラゾールカルボン酸エチル（７１７．８ｍｇ、４．４２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５１．６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．４１ｇ、１０．１９ｍｍｏｌ）をトルエン２０ｍｌに溶解し、４−ブロモ−１，２−メチレンジオキシベンゼン（７１８μＬ、６．００ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン１，２−ジアミン（１５８μＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温し、反応させた。反応終了後、セライトろ過を行い、酢酸エチルで希釈後、飽和塩化アンモニア水、飽和食塩水を加え有機層を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、有機溶媒を濃縮することで、１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１９３．９ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１９３．９ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（４９．９ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して３０分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１４６．７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を得た。
【００７３】
Ｓｔｅｐ  ３：（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノール（１４６．７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、８８．０ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（２５４．９ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（１０１．６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を得た。
【００７４】
合成法Ｋ
イミダゾール誘導体の合成法（実施例１１）
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【００７５】
Ｓｔｅｐ  １：１Ｈ−イミダゾール−５−カルボン酸メチル（６３４．６ｍｇ、５．０３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５５．２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３１ｇ、１０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ２０ｍｌに溶解し、ｐ−ヨードイソプロピルベンゼン（１．５２ｇ、６．１６ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン１，２−ジアミン（１５８μＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温し、反応させた。反応終了後、セライトろ過を行い、酢酸エチルで希釈後、飽和塩化アンモニア水、飽和食塩水を加え有機層を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、有機溶媒を濃縮することで、１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５６５．３ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を得た。
【００７６】
Ｓｔｅｐ  ２：１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸エチル（５６５．３ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（１４４．７ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して３０分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（３５４．７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ３：（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（３５４．７ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、２１５．０ｍｇ、４．９２ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（６２２．０ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（３１５．６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を得た。
【００７７】
合成法Ｌ
ピラゾール誘導体の合成法２（実施例１２）
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【００７８】
Ｓｔｅｐ  １：１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（６２９．０ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（６２．９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．２６ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をトルエン１５ｍｌに溶解し、４−ブロモ−１，２−メチレンジオキシベンゼン（７１８μＬ、６．００ｍｍｏｌ）、ｔｒａｎｓ−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン１，２−ジアミン（１５８μＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃に昇温し、反応させた。反応終了後、セライトろ過を行い、酢酸エチルで希釈後、飽和塩化アンモニア水、飽和食塩水を加え有機層を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、有機溶媒を濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで、１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−カルボン酸メチル（４７．１ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチル（８０．０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（２９．９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して３０分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することで（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（６３．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を得た。
【００７９】
Ｓｔｅｐ  ３：（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（６３．０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、１９．１ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（１１１．３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（５２．６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を得た。
【００８０】
合成法Ｍ
オキサジアゾール誘導体の合成法（実施例１３）
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【００８１】
Ｓｔｅｐ  １：クロログリオキシル酸エチル（２．４６ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）、をトルエン２０ｍＬとＤＭＦ５ｍＬに溶解し、５−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−２Ｈ−テトラゾール（２．８５ｇ、１５．００ｍｍｏｌ）を加え、加熱還流した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸及び、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、再結晶することで５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸エチル（２．３０ｇ、８．８０ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−カルボン酸エチル（７８６．７ｇ、３．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ２０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化ホウ素ナトリウム（２８３．７ｍｇ、７．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌した。反応終了後、蒸留水でクエンチを行い、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去した。得られた粗生成物を再結晶することで（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタノール（２９４．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ３：（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メタノール（２９４．６ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、１７５．４ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（５０８．４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し１Ｎ塩酸でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ）メチル）ピリジン（３０６．１ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を得た。
【００８２】
合成法Ｎ
フラン誘導体の合成法（実施例１４）
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【００８３】
Ｓｔｅｐ  １：３，４−ジメチルフェニルボロン酸（４９６．８ｇ、３．００ｍｍｏｌ）、５−ブロモフラン−２−カルボン酸メチル（６２０．６ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３６６．２ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）に対し、脱気したトルエン２０ｍＬ、２Ｍ−炭酸カリウム水溶液３ｍＬを加え、８０℃で４時間攪拌を行った。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−カルボン酸メチルの粗生成物を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−カルボン酸メチルの粗生成物（９２５．２ｍｇ）をＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（１６６．９ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して３０分間攪拌した。反応終了後、２Ｍ−塩酸水溶液でクエンチを行い、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー精製することで（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−イル）メタノール（２６８．０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ３：（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−イル）メタノール（２６８．０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、６５．５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（３７９．４ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し１Ｎ塩酸でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−イル）メトキシメチル）ピリジン（２７６．９ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を得た。
【００８４】
合成法Ｏ
ピロール誘導体の合成法２（実施例１５）
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2017071553.tif 000077
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【００８５】
Ｓｔｅｐ  １：１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（６２７．８ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（７１．３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２．１５ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をトルエン１５ｍｌに溶解し、２−ヨードピリジン（６２２μＬ、６．００ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（１０８μＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、９０℃に昇温し、反応させた。反応終了後、セライトろ過を行い、酢酸エチルで希釈後、飽和塩化アンモニア水、飽和食塩水を加え有機層を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、有機溶媒を濃縮することで、１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（８１６．７ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−カルボン酸メチル（８１６．７ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ３０ｍＬに溶解し、フラスコを氷水浴に浸した後、水素化アルミニウムリチウム（２７８．９ｍｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を加え、氷浴を外して１５分間攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、（１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノールを定量的に得た。
Ｓｔｅｐ  ３：（１−（ピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メタノール（１７４．２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、１３０．９ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、４−イソプロピルベンジルブロミド（３１９．７ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（３−（（４−イソプロピルベンジルオキシ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン（２４４．１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を得た。
【００８６】
合成法Ｐ
チオエーテル誘導体の合成法（実施例１６）
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2017071553.tif 000080
【００８７】
Ｓｔｅｐ  １：３，４−ジメチルベンズアミド（７４６．０ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）、１，３−ジクロロ−２−プロパン（７６１．８ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）をキシレン１０ｍＬに溶解し、１２５℃で７時間攪拌した。反応終了後、放冷し、酢酸エチルで希釈し、濾過することで沈殿物を除去した。溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで４−（クロロメチル）−２−（３，４−ジメチルフェニル）オキサゾール（７６９．４ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：４−（クロロメチル）−２−（３，４−ジメチルフェニル）オキサゾール（１１０．８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、２−メルカプトピリジン（８３．４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３８．２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、室温で攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（２−（３，４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メチルチオ）ピリジン（１２３．６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を得た。
【００８８】
合成法Ｑ
α−メチルオキサゾール誘導体の合成法（実施例１７）
2017071553.tif 000081
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2017071553.tif 000085
2017071553.tif 000086
【００８９】
Ｓｔｅｐ  １：４−メトキシフェニルボロン酸（８６８．９ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）、２−クロロオキサゾール−４−カルボン酸エチル（１．００２ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６６８．９ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）に対し、Ａｒガスで飽和したトルエン６０ｍＬ、２Ｍ−炭酸カリウム水溶液５．７ｍＬを加え、９０℃で２時間攪拌を行った。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル（５５７．７ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル（５５７．７ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１５ｍＬに溶解し、１Ｍ−水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加え１時間撹拌した。反応終了後、２Ｎ−塩酸を加え酸性にし、酢酸エチルで希釈し水溶液を除去した後、飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去することで２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸（４６７．０ｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を得た。
【００９０】
Ｓｔｅｐ  ３：２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−カルボン酸（４６４．７ｇ、２．１２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．２４３ｇ、２３．００ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（８８５．９ｍｇ、６．５６ｍｍｏｌ）、ＷＳＣ塩酸塩（１．１１ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ３０ｍＬに溶解し、トリエチルアミン（９．０ｍＬ、６４．９０ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、５％−クエン酸水溶液、５％−炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことでＮ−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルオキサゾール−４−カルボキシアミドを得た。
Ｓｔｅｐ  ４：Ｎ−メトキシ−２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチルオキサゾール−４−カルボキシアミド全量をＴＨＦ５０ｍＬに溶解し、フラスコを氷浴に浸した後２Ｍ−ｎ−プロピルマグネシウムブロミド（ｎ−ＰｒＭｇＢｒ）のＴＨＦ溶液２０ｍＬを加え室温にて終夜攪拌した。反応終了後、氷浴に浸し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチを行った後、ＴＨＦを留去し、水溶液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄を行った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで１−（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）ブタン−１−オン（２３６．６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を得た。
【００９１】
Ｓｔｅｐ  ５：１−（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）ブタン−１−オン（２３６．６ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍＬに溶解し、フラスコを氷浴に浸した後水素化ホウ素ナトリウム（２０３．１ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了後、氷浴に浸し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチを行った後、酢酸エチルで抽出を行い、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで１−（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）ブタン−１−オール（２３３．８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ６：１−（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）ブタン−１−オール（７７．９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、９０．０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（１０６．５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。反応終了後、フラスコを氷浴に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（１−（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）ブトキシ）メチル）ピリジン（７６．３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を得た。
【００９２】
合成法Ｒ
α−ジメチルオキサゾール誘導体の合成法（実施例１８）
2017071553.tif 000087
2017071553.tif 000088
2017071553.tif 000089
【００９３】
Ｓｔｅｐ  １：３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（３．３２０ｇ、２０．０１ｍｍｏｌ）、２−クロロオキサゾール−４−カルボン酸エチル（３．５５４ｇ、２０．２４ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．４４３ｇ、２．１１ｍｍｏｌ）に対し、Ａｒガスで飽和したトルエン１５０ｍＬ、２Ｍ−炭酸カリウム水溶液２０ｍＬを加え、８０℃で５時間攪拌を行った。反応終了後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル（３．９４４ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）を得た。
Ｓｔｅｐ  ２：２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−カルボン酸エチル（２６４．３ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１０ｍＬに溶解し、氷浴に浸した後１Ｍ−メチルマグネシウムブロミド（ＭｅＭｇＢｒ）のＴＨＦ溶液２０ｍＬを加え室温にて１時間攪拌した。反応終了後、氷浴に浸し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチを行った後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄を行った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）プロパン−２−オール（１６６．４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を得た。
【００９４】
Ｓｔｅｐ  ３：２−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）プロパン−２−オール（１６６．４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ１０ｍＬに溶解し、水素化ナトリウム（純度５５％、１７４．２ｍｇ、３．９９２１ｍｍｏｌ）を加え室温にて１０分間攪拌した。その後、２−（ブロモメチル）ピリジン臭素酸塩（２０５．２ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加え３時間攪拌した。反応終了後、フラスコを氷水に浸し蒸留水でクエンチを行った後、酢酸エチルで希釈し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で有機層を洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過し、溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行うことで２−（（２−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）プロパン−２−イルオキシ）メチル）ピリジン（１７２．５ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を得た。
【００９５】
下記の化合物を上記合成法により合成した。化学構造式及び同定データを共に以下に示す。
【００９６】
実施例１：合成法Ａ
2017071553.tif 000090
2-(((2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.13 (s, 2H), 7.07 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.24-7.59 (m, 4H), 7.77-7.85 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.46-8.56 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 311.2 (M+H)
【００９７】
実施例２：合成法Ｂ
2017071553.tif 000091
2-(((2-(2,3-dimethoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（２，３−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.80 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.15-7.55 (m, 5H), 7.75-7.86 (m, 1H), 8.20-8.26 (m, 1H), 8.46-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 327.2 (M+H)
【００９８】
実施例３：合成法Ｃ
2017071553.tif 000092
2-(3-((2-(4-methoxyphenyl)thiazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.91-2.02 (m, 2H), 2.75-2.87 (m, 2H), 3.50-3.59 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.57 (s, 2H), 7.00-7.29 (m, 4H), 7.50 (s, 1H), 7.60-7.70 (m, 1H), 7.82-7.89 (m, 2H), 8.42-8.49 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 341.2 (M+H)
【００９９】
実施例４：合成法Ｄ
2017071553.tif 000093
5-(((pyridin-2-yl)methoxy)methyl)-2-(3,4-dimethylphenyl)pyridine
５−（（（ピリジン−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（３、４−ジメチルフェニル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.22-7.39 (m, 2H), 7.50 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.78-7.98 (m, 5H), 8.50-8.70 (m, 2H)
MS(ESI) m/z: 305.2 (M+H)
【０１００】
実施例５：合成法Ｅ
2017071553.tif 000094
2-(((2-(3,4-dimethylphenyl)pyridin-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.28 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 7.22-7.39 (m, 3H), 7.54 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.74-7.92 (m, 4H), 8.51-8.63 (m, 2H)
MS(ESI) m/z: 305.2 (M+H)
【０１０１】
実施例６：合成法Ｆ
2017071553.tif 000095
2-(4-Methoxyphenyl)-4-(pyridin-2-ylmethoxymethyl)pyrazine
２−（４−メトキシフェニル）−４−（ピリジン−２−イルメトキシメチル）ピラジン
1H NMR (CDCl3) δ= 3.88 (s, 3H), 4.85 (s, 2H), 4.87 (s, 2H), 7.01 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.20-7,24 (m, 1H),7.54 (d, J= 7.8Hz, 1H),7.73 (ddd, J= 6.9, 6.9, 1.5, 1H),7.98 (s,1H), 7.80 (s, 1H),8.58 (d, J= 4.8Hz, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.90 (s, 1H)
MS(DART) m/z: 308.2 [M+H]+
【０１０２】
実施例７：合成法Ｇ
2017071553.tif 000096
2-(((2-(4-ethylphenyl)-5-methyloxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−エチルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.21 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 3.64-3.76 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 7.28-7.81 (m, 4H), 7.78-7.92 (m, 3H), 8.50-8.57 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.2 (M+H)
【０１０３】
実施例８：合成法Ｈ
2017071553.tif 000097
2-(5-(3,4-Methylenedioxyphenyl)-isoxazol-3-ylmethoxymethyl)pyridine
２−（５−（３，４−メチレンジオキシフェニル）イソオキザゾール−３−イルメトキシメチル）ピリジン
1H NMR (CDCl3) δ=4.73 (s, 2H), 4.75 (s, 2H),6.04 (s, 2H), 6.50 (s, 1H), 6.88 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.20-7.22 (m, 1H), 7.22 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.31 (dd, J= 8.1, 1.7 Hz, 1H),7.45 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.8 Hz, 1H),8.57-8.59 (m, 1H) 
MS(DART) m/z: 311.1 [M+H]+
【０１０４】
実施例９：合成法Ｉ
2017071553.tif 000098
2-(((1-(4-isopropylphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.21 (s, 3H), 1.22 (s, 3H), 2.83-3.00 (m, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.58 (s, 2H), 6.24-6.33 (m, 1H), 7.23-7.52 (m, 8H), 7.73-7.84 (m, 1H), 8.47-8.55 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 307.0 (M+H)
【０１０５】
実施例１０：合成法Ｊ
2017071553.tif 000099
2-(((1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.54 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 6.09 (s, 2H), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.23-7.34 (m, 2H), 7.40-7.52 (m, 2H), 7.69-7.87 (m, 2H), 8.38-8.57 (m, 2H)
MS(ESI) m/z: 310.2 (M+H)
【０１０６】
実施例１１：合成法Ｋ
2017071553.tif 000100
2-(((1-(4-isopropylphenyl)-1H-imidazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（１−（４−イソプロピルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.22 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 2.89-3.03 (m, 1H), 4.53 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 7.26-7.51 (m, 6H), 7.72-7.88 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 1H), 8.49-8.55 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 308.1 (M+H)
【０１０７】
実施例１２：合成法Ｌ
2017071553.tif 000101
2-(((1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrazol-3-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.62 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 6.09 (s, 2H), 6.54 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.27-7.32 (m, 2H), 7.42 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79-7.83 (m, 1H), 8.36 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.52 (d, J= 4.1 Hz, 1H)
MS(ESI) m/z: 310.0 (M+H)
【０１０８】
実施例１３：合成法Ｍ
2017071553.tif 000102
2-(((5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.74 (s, 2H), 4.91 (s, 2H), 6.17 (s, 2H), 7.13 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.30-7.33 (m, 1H), 7.46-7.47 (m, 2H), 7.53-7.56 (m, 1H), 7.79-7.83 (m, 1H), 8.53 (d, J= 4.2 Hz, 1H)
MS(ESI) m/z: 312.1 (M+H)
【０１０９】
実施例１４：合成法Ｎ
2017071553.tif 000103
2-(((5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)furan-2-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（５−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）フラン−２−イル）メトキシメチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.59 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 6.06 (s, 2H), 6.55 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 6.79 (d, J= 3.3 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.19-7.22 (m, 1H), 7.26-7.30 (m, 2H), 7.44 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.76-7.81 (m, 1H), 8.52 (d, J= 4.1 Hz, 1H)
MS(ESI) m/z: 310.2 (M+H)
【０１１０】
実施例１５：合成法Ｏ
2017071553.tif 000104
2-(3-((4-isopropylbenzyloxy)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)pyridine
２−（３−（（４−イソプロピルベンジルオキシ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.19 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 2.85-2.88 (m, 1H), 4.42 (s, 2H), 4.46 (s, 2H), 6.31-6.32 (m, 1H), 7.20-7.27 (m, 5H), 7.66-7.70 (m, 3H), 7.88-7.90 (m, 1H), 8.41-8.43 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 307.2 (M+H)
【０１１１】
実施例１６：合成法Ｐ
2017071553.tif 000105
2-((2-(4-isopropylphenyl)oxazol-4-yl)methylthio)pyridine
２−（（２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）メチルチオ）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.21 (s, 3H), 1.23 (s, 3H), 2.88-3.02 (m, 1H), 4.37 (s, 2H), 7.09-7.19 (m, 1H), 7.31-7.42 (m, 3H), 7,61-7.71 (m, 1H), 7.82-7.91 (m, 2H), 8.01-8.07 (m, 1H), 8.42-8.51 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 311.0 (M+H)
【０１１２】
実施例１７：合成法Ｑ
2017071553.tif 000106
2-((1-(2-(4-methoxyphenyl)oxazol-4-yl)butoxy)methyl)pyridine
２−（（１−（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）ブトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 0.82-0.98 (m, 3H), 1.20-1.49 (m, 2H), 1.73-1.98 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.42-4.63 (m, 3H), 7.01-7.12 (m, 2H), 7.22-7.33 (m, 1H), 7.42-7.51 (m, 1H), 7.71-7.97 (m, 3H), 8.12 (s, 1H), 8.44-8.52 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 339.1 (M+H)
実施例１８：合成法Ｒ
2017071553.tif 000107
2-((2-(2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)oxazol-4-yl)propan-2-yloxy)methyl)pyridine
２−（（２−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）プロパン−２−イルオキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.59 (s, 6H), 4.40 (s, 2H), 6.13 (s, 2H), 7.06 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.19-7.28 (m, 1H), 7.39-7.57 (m, 3H), 7.71-7.81 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.39-8.47 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 339.2 (M+H)
【０１１３】
実施例１９：合成法Ａ
2017071553.tif 000108
2-(((2-(4-methoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.83 (s, 3H), 4.56 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.00-7.50 (m, 4H), 7.77-7.98 (m, 3H), 8.16 (s, 1H), 8.48-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 297.0 (M+H)
【０１１４】
実施例２０：合成法Ａ
2017071553.tif 000109
2-(2-((2-(4-methoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（２−（（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.00 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.82-3.86 (m, 2H), 4.42 (d, J= 0.8 Hz, 2H), 7.07-7.09 (m, 2H), 7.21-7.23 (m, 1H), 7.31 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.67-7.71 (m, 1H), 7.89-7.91 (m, 2H), 8.03 (s, 1H), 8.47-8.49 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 311.2 (M+H)
【０１１５】
実施例２１：合成法Ａ
2017071553.tif 000110
2-(3-((2-(4-methoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.89-1.99 (m, 2H), 2.74-2.82 (m, 2H), 3.50 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 4.40 (s, 2H), 7.00-7.28 (m, 4H), 7.62-7.68 (m, 1H), 7.88-7.93 (m, 2H), 8.07 (s, 1H), 8.42-8.50 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 325.5 (M+H)
【０１１６】
実施例２２：合成法Ｂ
2017071553.tif 000111
2-(((2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（３、４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.24-2.38 (m, 6H), 4.57 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.23-7.53 (m, 3H), 7.66-7.88 (m, 3H), 8.19 (s, 1H), 8.49-8.55 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 295.5 (M+H)
【０１１７】
実施例２３：合成法Ｂ
2017071553.tif 000112
2-(2-((2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（２−（（２−（３、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.88 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.98-3.08 (m, 2H), 3.78-3.90 (m, 2H), 4.43 (s, 2H), 7.18-7.39 (m, 3H), 7.63-7.79 (m, 3H), 8.06 (s, 1H), 8.42-8.52 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.2 (M+H)
【０１１８】
実施例２４：合成法Ｂ
2017071553.tif 000113
2-(3-((2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（３、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.89-2.00 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.73-2.82 (m, 2H), 3.47-3.56 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 7.12-7.33 (m, 3H), 7.61-7.79 (m, 3H), 8.09 (s, 1H), 8.42-8.50 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 322.7 (M+H)
【０１１９】
実施例２５：合成法Ｂ
2017071553.tif 000114
2-(((2-(4-ethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.21 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.62-2.73 (m, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.28-7.52 (m, 4H), 7.78-7.96 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.53 (d, J= 4.0 Hz, 1H)
MS(ESI) m/z: 295.1 (M+H)
【０１２０】
実施例２６：合成法Ｂ
2017071553.tif 000115
2-(2-((2-(4-ethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（２−（（２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.21 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.57-2.73 (m, 2H), 3.01 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.85 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 7.15-7.43 (m, 4H), 7.60-7.97 (m, 3H), 8.07 (s, 1H), 8.41-8.52 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.1 (M+H)
【０１２１】
実施例２７：合成法Ｂ
2017071553.tif 000116
2-(3-((2-(4-ethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.21 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.89-2.05 (m, 2H), 2.61-2.74 (m, 2H), 2.78 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 3.50 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 4.11 (s, 2H), 7.11-7.43 (m, 4H), 7.59-7.71 (m, 1H), 7.83-7.97 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.43-8.51 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 323.1 (M+H)
【０１２２】
実施例２８：合成法Ｂ
2017071553.tif 000117
2-(((2-(2,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（２、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.33 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 4.58 (d, J= 0.8 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.11-7.38 (m, 3H), 7.48-7.54 (m, 1H), 7.74-7.87 (m, 2H), 8.21 (s, 1H), 8.50-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 295.2 (M+H)
【０１２３】
実施例２９：合成法Ｂ
2017071553.tif 000118
2-(2-((2-(2,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（２−（（２−（２、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.33 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 3.01 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.86 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 7.11-7.39 (m, 4H), 7.65-7.85 (m, 2H), 8.08 (s, 1H), 8.46-8.51 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.2 (M+H)
【０１２４】
実施例３０：合成法Ｂ
2017071553.tif 000119
2-(3-((2-(2,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（２、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.90-2.01 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 2.78 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 3.52 (t, J= 6.4 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.12-7.28 (m, 4H), 7.60-7.69 (m, 1H), 7.80 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.42-8.50 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 323.0 (M+H)
【０１２５】
実施例３１：合成法Ｃ
2017071553.tif 000120
2-(((2-(4-methoxyphenyl)thiazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.83 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 4.72 (s, 2H), 7.06 (d, J= 8.9 Hz, 2H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.51 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.80-7.89 (m, 1H),8.53 (d, J= 4.0 Hz, 2H)
MS(ESI) m/z: 313.2 (M+H)
【０１２６】
実施例３２：合成法Ｃ
2017071553.tif 000121
2-(2-((2-(4-methoxyphenyl)thiazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（２−（（２−（４−メトキシフェニル）チアゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.03 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.88 (t, J= 6.8 Hz, 2H), 4.59 (d, J= 0.7 Hz, 2H), 7.04-7.06 (m, 2H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.32 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.67-7.72 (m, 1H),7.84-7.87 (m, 2H), 8.46-8.51 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 327.2 (M+H)
【０１２７】
実施例３３：合成法Ａ
2017071553.tif 000122
2-(((2-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.22-4.38 (m, 4H), 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.98-7.03 (m, 1H), 7.23-7.50 (m, 4H), 7.78-7.87 (m, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.48-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 325.3 (M+H)
【０１２８】
実施例３４：合成法Ａ
2017071553.tif 000123
2-(((2-(4-phenoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.57 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.04-7.53 (m, 9H), 7.78-8.04 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.50-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 359.2 (M+H)
【０１２９】
実施例３５：合成法Ｂ
2017071553.tif 000124
2-(((2-(3-phenoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（３−フェノキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.56 (s, 2H), 4.64 (s, 2H), 7.09-7.62 (m, 10H), 7.70-7.86 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.49-8.56 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 359.2 (M+H)
【０１３０】
実施例３６：合成法Ｂ
2017071553.tif 000125
2-(((2-(4-isopropylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 2.88-3.08 (m, 1H), 4.57 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.20-7.50 (m, 4H), 7.72-7.96 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.48-8.59 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.1 (M+H)
【０１３１】
実施例３７：合成法Ｂ
2017071553.tif 000126
2-(((2-(4-tert-butylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.32 (s, 9H), 4.57 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.27-7.62 (m, 4H), 7.73-7.94 (m, 3H), 8.21 (s, 1H), 8.49-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 323.4 (M+H)
【０１３２】
実施例３８：合成法Ｂ
2017071553.tif 000127
2-(3-((2-(4-isopropylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（４−イソプロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.23 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 1.85-2.02 (m, 2H), 2.70-2.82 (m, 2H), 2.89-3.00 (m, 1H), 3.43-3.57 (m, 2H), 4.41 (s, 2H), 7.11-7.28 (m, 2H), 7.34-7.48 (m, 2H), 7.57-7.71 (m, 1H), 7.83-7.97 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.42-8.51 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 337.2 (M+H)
【０１３３】
実施例３９：合成法Ｂ
2017071553.tif 000128
2-(((2-(4-propylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 0.91 (t, J= 7.4 Hz, 3H), 1.56-1.70 (m, 2H), 2.62 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 4.57 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.28-7.52 (m, 4H), 7.79-7.94 (m, 3H), 8.20 (s, 1H), 8.49-8.59 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.2 (M+H)
【０１３４】
実施例４０：合成法Ｂ
2017071553.tif 000129
2-(3-((2-(4-propylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（４−プロピルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 0.91 (t, J= 7.4 Hz, 3H), 1.54-1.69 (m, 2H), 1.89-2.00 (m, 2H), 2.62 (t, J= 7.7 Hz, 2H), 2.78 (t, J= 7.8 Hz, 2H), 3.50 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 7.11-7.40 (m, 4H), 7.59-7.69 (m, 1H), 7.83-7.92 (m, 2H), 8.11 (s, 1H), 8.42-8.50 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 337.2 (M+H)
【０１３５】
実施例４１：合成法Ｂ
2017071553.tif 000130
2-(((2-(4-isopropoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−イソプロポキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.20-1.37 (m, 6H), 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 4.70-4.79 (m, 1H), 6.99-7.10 (m, 2H), 7.24-7.36 (m, 1H), 7.47-7.53 (m, 1H), 7.80-7.97 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.51-8.57 (s, 1H)
MS(ESI) m/z: 325.2 (M+H)
【０１３６】
実施例４２：合成法Ｇ
2017071553.tif 000131
2-(((2-(4-methoxyphenyl)-5-methyloxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−メトキシフェニル）−５−メトキシオキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.39 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.50 (s, 2H), 4.62 (m, 2H),7.06 (d, J= 8.9 Hz, 1H), 7.28-7.31 (m, 1H), 7.46 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.78-7.82 (m, 1H), 7.86-7.88 (m, 2H), 8.52 (d, J= 4.1 Hz, 1H)
MS(ESI) m/z: 311.0 (M+H)
【０１３７】
実施例４３：合成法Ｇ
2017071553.tif 000132
2-(((5-methyl-2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（５−メチル−２−（３、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 4.51 (s, 2H), 4.62 (m, 2H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.46 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.64-7.66 (m, 1H), 7.72 (S, 1H), 7.78-7.83 (m, 1H), 8.51-8.53 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.2 (M+H)
【０１３８】
実施例４４：合成法Ｇ
2017071553.tif 000133
2-(((2-(4-isopropylphenyl)-5-methyloxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−イソプロピルフェニル）−５−メチルオキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.22 (s, 3H), 1.24 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.89-3.04 (m, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.62 (s, 2H), 7.22-7.52 (m, 4H), 7.77-7.91 (m, 3H), 8.48-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 323.3 (M+H)
【０１３９】
実施例４５：合成法Ｂ
2017071553.tif 000134
2-(((2-(3,4-dimethoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（３、４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.56 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 7.11 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.23-7.34 (m, 1H), 7.46-7.60 (m, 3H), 7.78-7.89 (m, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.49-8.59 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 327.1 (M+H)
【０１４０】
実施例４６：合成法Ｂ
2017071553.tif 000135
2-(3-((2-(3,4-dimethoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（３、４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.91-2.01 (m, 2H), 2.73-2.85 (m, 2H), 3.50 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.85 (s, 3H), 4.40 (s, 2H), 7.08-7.28 (m, 3H), 7.48-7.71 (m, 3H), 8.08 (s, 1H), 8.43-8.52 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 355.0 (M+H)
【０１４１】
実施例４７：合成法Ｂ
2017071553.tif 000136
2-(((2-(2,4-dimethoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（２、４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.84 (s, 3H), 3.87 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.62-6.74 (m, 2H), 7.23-7.34 (m, 1H), 7.42-7.52 (m, 1H), 7.77-7.89 (m, 2H), 8.13 (s, 1H), 8.50-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 327.2 (M+H)
【０１４２】
実施例４８：合成法Ｂ
2017071553.tif 000137
2-(3-((2-(2,4-dimethoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（２、４−ジメトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.89-1.99 (m, 2H), 2.71-2.82 (m, 2H), 3.48-3.54 (m, 2H), 3.84 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.39 (s, 2H), 6.62-6.73 (m, 2H), 7.14-7.29 (m, 2H), 7.60-7.80 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.40-8.50 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 354.8 (M+H)
【０１４３】
実施例４９：合成法Ａ
2017071553.tif 000138
2-(((2-(benzo[d][1,3]dioxol-4-yl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.58 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.18 (s, 2H), 6.92-7.12 (m, 2H), 7.28-7.57 (m, 3H), 7.75-7.88 (m, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.48-8.59 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 311.0 (M+H)
【０１４４】
実施例５０：合成法Ｂ
2017071553.tif 000139
2-((R)-1-((2-(4-methoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（（Ｒ）−１−（（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.42 (d, J= 6.5 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 4.35 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.40 (d, J= 10.0 Hz, 1H), 4.64-4.69 (m, 1H), 7.09 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 7.29-7.32 (m, 1H), 7.51 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.81-7.83 (m, 1H), 7.91 (d, J= 9.0 Hz, 2H), 8.08 (s, 1H), 8.51-8.56 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 311.1 (M+H)
【０１４５】
実施例５１：合成法Ｂ
2017071553.tif 000140
2-((R)-1-((2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（（Ｒ）−１−（（２−（３、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.42 (d, J= 6.5 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 4.34-4.43 (m, 2H), 4.64-4.69 (m, 1H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.51 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.67-7.70 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.81-7.85 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.52-8.56 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 308.8 (M+H)
【０１４６】
実施例５２：合成法Ｂ
2017071553.tif 000141
2-((S)-1-((2-(4-methoxyphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（（Ｓ）−１−（（２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.42 (d, J= 6.5 Hz, 3H), 3.83 (s, 3H), 4.41-4.47 (m, 2H), 4.62-4.72 (m, 1H), 7.09-7,13 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 1H), 7.48-7.55 (m, 1H), 7.80-7.96 (m, 3H), 8.08 (s, 1H), 8.52-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 310.7 (M+H)
【０１４７】
実施例５３：合成法Ｂ
2017071553.tif 000142
2-((S)-1-((2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)ethyl)pyridine
２−（（Ｓ）−１−（（２−（３、４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）エチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.43 (d, J= 6.5 Hz, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 4.31-4.47 (m, 2H), 4.63-4.70 (m, 1H), 7.20-7.37 (m, 2H), 7.49-7.56 (m, 1H), 7.64-7.79 (m, 3H), 8.10 (s, 1H), 8.51-8.58 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 308.7 (M+H)
【０１４８】
実施例５４：合成法Ｂ
2017071553.tif 000143
4-(((thiazol-2-yl)methoxy)methyl)-2-(4-methoxyphenyl)oxazole
４−（（（チアゾール−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）オキサゾール
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.83 (s, 3H), 4.59 (d, J= 0.6 Hz, 2H), 4.88 (s, 2H), 7.07-7.12 (m, 2H), 7.71-7.82 (m, 2H), 7.88-7.96 (m, 2H), 8.16 (s, 1H)
MS(ESI) m/z: 302.7 (M+H)
【０１４９】
実施例５５：合成法Ｂ
2017071553.tif 000144
4-(((thiazol-2-yl)methoxy)methyl)-2-(3,4-dimethylphenyl)oxazole
４−（（（チアゾール−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（３、４−ジメチルフェニル）オキサゾール
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.29 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 4.60 (d, J= 0.7 Hz, 2H), 4.88 (s, 2H), 7.30 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.66-7.84 (m, 4H), 8.19 (s, 1H)
MS(ESI) m/z: 301.0 (M+H)
【０１５０】
実施例５６：合成法Ｐ
2017071553.tif 000145
2-((2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methylthio)pyridine
２−（（２−（３，４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メチルチオ）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 4.36 (d, J= 0.9 Hz, 3H), 7.13-7.16 (m, 1H), 7.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.65-7.67 (m, 2H), 7.73 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.47-8.49 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 297.0 (M+H)
【０１５１】
実施例５７：合成法Ｐ
2017071553.tif 000146
2-((2-(4-ethylphenyl)oxazol-4-yl)methylthio)pyridine
２−（（２−（４−エチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メチルチオ）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.20 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.67 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.36 (d, J= 0.9 Hz, 2H), 7.14-7.16 (m, 1H), 7.35-7.38 (m, 3H), 7.65-7.67 (m, 1H), 7,85-7.87 (m, 2H), 8.04 (s, 1H), 8.47-8.49 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 297.2 (M+H)
【０１５２】
実施例５８：合成法Ｐ
2017071553.tif 000147
2-(3,4-dimethylphenyl)-4-((thiazol-2-ylthio)methyl)oxazole
２−（３，４−ジメチルフェニル）−４−（（チアゾール−２−イルチオ）メチル）オキサゾール
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.27 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 4.43 (d, J= 0.78 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.28 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.65-7.67 (m, 1H), 7.69 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.77 (d, J= 3.4 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H)
MS(ESI) m/z: 303.2 (M+H)
【０１５３】
実施例５９：合成法Ｐ
2017071553.tif 000148
2-((2-(3,4-dimethylphenyl)oxazol-4-yl)methylthio)-1-methyl-1H-imidazole
２−（（２−（３，４−ジメチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メチルチオ）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.27 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.52 (s, 3H), 4.13 (d, J= 0.75 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.24 (d, J= 1.3 Hz, 1H), 7.26 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.64-7.66 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.85 (s, 1H)
MS(ESI) m/z: 300.0 (M+H)
【０１５４】
実施例６０：合成法Ｂ
2017071553.tif 000149
2-(((2-(4-methoxy-3-methylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 2.22 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.09 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.26-7.37 (m, 1H), 7.48 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.74-7.88 (m, 3H), 8.15 (s, 1H), 8.49-8.59 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 311.1 (M+H)
【０１５５】
実施例６１：合成法Ｂ
2017071553.tif 000150
2-(3-((2-(4-methoxy-3-methylphenyl)oxazol-4-yl)methoxy)propyl)pyridine
２−（３−（（２−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）プロピル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.88-2.01 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.71-2.82 (m, 2H), 3.50 (t, J= 6.5 Hz, 2H), 3.86 (s, 3H), 4.39 (d, J= 0.8 Hz, 2H), 7.04-7.29 (m, 3H), 7.60-7.83 (m, 3H), 8.06 (s, 1H), 8.43-8.51 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 339.4 (M+H)
【０１５６】
実施例６２：合成法Ｑ
2017071553.tif 000151
2-((1-(2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)oxazol-4-yl)ethoxy)methyl)pyridine
２−（（１−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.51 (d, J= 6.5 Hz, 3H), 4.59 (s, 2H), 4.62-4.72 (m, 1H), 6.13 (s, 2H), 7.06 (d, J= 8.2 Hz, 1H), 7.22-7.59 (m, 4H), 7.72-7.84 (m, 1H), 8.09-8.17 (m, 1H), 8.43-8.55 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 325.2 (M+H)
【０１５７】
実施例６３：合成法Ｂ
2017071553.tif 000152
2-(((2-(4-methoxybenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)oxazol-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）オキサゾール−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.91 (s, 3H), 4.55 (s, 2H), 4.65 (s, 2H), 6.11 (s, 2H), 7.04-7.58 (m, 4H), 7.71-7.91 (m, 1H), 8.09-8.27 (m, 1H), 8.45-8.63 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 341.1 (M+H)
【０１５８】
実施例６４：合成法Ｄ
2017071553.tif 000153
5-(((pyridin-2-yl)methoxy)methyl)-2-(4-methoxyphenyl)pyridine
５−（（（ピリジン−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（４−メトキシフェニル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.82 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.02-7.09 (m, 2H), 7.29-7.38 (m, 1H), 7.50 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79-7.96 (m, 3H), 8.00-8.10 (m, 2H), 8.49-8.57 (m, 1H), 8.59-8.68 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 307.0 (M+H)
【０１５９】
実施例６５：合成法Ｅ
2017071553.tif 000154
2-(((2-(4-methoxyphenyl)pyridin-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−メトキシフェニル）ピリジン−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.82 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 4.73 (s, 2H), 7.02-7.10 (m, 2H), 7.29-7.39 (m, 2H), 7.52-7.58 (m, 1H), 7.80-7.89 (m, 2H), 8.02-8.10 (m, 2H), 8.50-8.61 (m, 2H)
MS(ESI) m/z: 307.2 (M+H)
【０１６０】
実施例６６：合成法Ｄ
2017071553.tif 000155
5-(((pyridin-2-yl)methoxy)methyl)-2-(4-ethylphenyl)pyridine
５−（（（ピリジン−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（４−エチルフェニル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.22 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.59-2.73 (m, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 7.27-7.57 (m, 4H), 7.77-8.08 (m, 5H), 8.49-8.68 (m, 2H)
MS(ESI) m/z: 305.0 (M+H)
【０１６１】
実施例６７：合成法Ｅ
2017071553.tif 000156
2-(((2-(4-ethylphenyl)pyridin-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−エチルフェニル）ピリジン−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.22 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.61-2.77 (m, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 7.29-7.39 (m, 4H), 7.51-7.59 (m, 1H), 7.79-8.07 (m, 4H), 8.48-8.68 (m, 2H)
MS(ESI) m/z: 305.0 (M+H)
【０１６２】
実施例６８：合成法Ｄ
2017071553.tif 000157
5-(((pyridin-2-yl)methoxy)methyl)-2-(4-isopropylphenyl)pyridine
５−（（（ピリジン−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（４−イソプロピルフェニル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.19-1.29 (m, 6H), 2.88-3.02 (m, 1H), 4.67 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 7.29-7.54 (m, 4H), 7.79-8.04 (m, 5H), 8.50-8.57 (m, 1H), 8.61-8.69 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 319.4 (M+H)
【０１６３】
実施例６９：合成法Ｅ
2017071553.tif 000158
2-(((2-(4-isopropylphenyl)pyridin-4-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（２−（４−イソプロピルフェニル）ピリジン−４−イル）メトキシ）メチル）ピリジン          
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 1.24 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 2.90-3.02 (m, 1H), 4.70 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 7.29-7.40 (m, 4H), 7.54 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.80-7.94 (m, 2H), 7.98-8.07 (m, 2H), 8.51-8.59 (m, 1H), 8.61-8.68 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 319.2 (M+H)
【０１６４】
実施例７０：合成法Ｄ
2017071553.tif 000159
5-(((pyridin-2-yl)methoxy)methyl)-2-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)pyridine
５−（（（ピリジン−２−イル）メトキシ）メチル）−２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.66 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 6.09 (s, 2H), 7.03 (d, J= 8.7 Hz, 1H), 7.27-7.39 (m, 1H), 7.50 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.60-7.70 (m, 2H), 7.78-7.93 (m, 3H), 8.49-8.68 (m, 2H)
MS(ESI) m/z: 321.1 (M+H)
【０１６５】
実施例７１：合成法Ｈ
2017071553.tif 000160
2-(((5-(4-methoxyphenyl)isoxazol-3-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（５−（４−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.83 (s, 3H), 4.67 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.99 (s, 1H), 7.05-7.14 (m, 2H), 7.28-7.39 (m, 1H), 7.50 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.79-7.92 (m, 3H), 8.50-8.59 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 297.2 (M+H)
【０１６６】
実施例７２：合成法Ｈ
2017071553.tif 000161
2-(5-(4-Ethylphenyl)-isoxazol-3-ylmethoxymethyl)pyridine
２−（５−（４−エチルフェニル）イソオキザゾール−３−イルメトキシメチル）ピリジン
1H NMR (CDCl3) δ= 1.26 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.68 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.74 (s, 2H), 4.76 (s, 2H), 6.59 (s, 1H),7.18-7.22 (m, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.46 (d, J= 7.8 Hz, 1H), 7.67-7.72 (m, 3H), 8.57-8.59 (m, 1H) 
MS(DART) m/z: 295.2 [M+H]+
【０１６７】
実施例７３：合成法Ａ
2017071553.tif 000162
2-(((3-(4-methoxyphenyl)isoxazol-5-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（３−（４−メトキシフェニル）イソオキザゾール−５−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 3.82 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 7.02-7.11 (m, 3H), 7.27-7.38 (m, 1H), 7.43-752 (m, 1H), 7.78-7.89 (m, 3H), 8.51-8.60 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 297.0 (M+H)
【０１６８】
実施例７４：合成法Ｆ
2017071553.tif 000163
2-(4-Isopropylphenyl)-5-(pyridin-2-ylmethoxymethyl)pyrazine
２−（４−イソプロピルフェニル）−５−（ピリジン−２−イルメトキシメチル）−ピラジン
1H NMR (CDCl3) δ= 1.30 (d, J= 6.9 Hz, 6H), 2.95-3.02 (m, 1H), 4.83 (s, 2H),4.85 (s, 2H), 7.20-7.23 (m, 1H),7.36 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.53 (d, J= 7.8Hz, 1H),7.72 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (s,1H),7.96 (s, 1H),8.57-8.59 (m, 1H), 8.80 (d, J= 1.4 Hz, 1H), 8.95 (d, J= 1.5 Hz, 1H)
MS(DART) m/z: 320.2 [M+H]+
【０１６９】
実施例７５：合成法Ｆ
2017071553.tif 000164
2-(2,4-Dimethoxyphenyl)-5-(pyridin-2-ylmethoxymethyl)pyrazine
２−（２，４−ジメトキシフェニル）−５−（ピリジン−２−イルメトキシメチル）−ピラジン
1H NMR (CDCl3) δ= 3.87 (s, 3H), 3.88 (s, 3H),4.83 (s, 2H), 4.84 (s, 2H), 6.57 (d, J= 2.3 Hz, 1H), 6.65 (dd, J= 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.53 (d, J= 7.9 Hz, 1H), 7.72 (ddd, J= 9.5, 9.5, 1.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 8.57-8.59 (m, 1H),8.78 (d, J= 1.5 Hz, 1H),9.09 (d, J= 1.5 Hz, 1H)
MS(DART) m/z: 338.2 [M+H]+
【０１７０】
実施例７６：合成法Ｆ
2017071553.tif 000165
2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-5-(pyridin-2-ylmethoxymethyl)pyrazine
２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−５−（ピリジン−２−イルメトキシメチル）−ピラジン
1H NMR (CDCl3) δ= 4.82 (s, 2H), 4.83 (s, 2H), 6.04 (s, 2H),6.93 (dd, J= 7.6, 1.1 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.51-7.53 (m, 2H), 7.54 (s, 1H), 7.72 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 8.58 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 8.76 (m, 1H), 8.88 (d, J= 1.5 Hz, 1H)
MS(DART) m/z: 322.1 [M+H]+
【０１７１】
実施例７７：合成法Ｆ
2017071553.tif 000166
2-(4-Isopropylphenyl)-4-(pyridin-2-ylmethoxymethyl)pyrazine
２−（４−イソプロピルフェニル）−４−（ピリジン−２−イルメトキシメチル）−ピラジン
1H NMR (CDCl3) δ= 1.29 (d, J= 6.9 Hz, 6H), 2.94-3.01 (m, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.89 (s, 2H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.54 (d, J= 7.8Hz, 1H), 7.72 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.8, 1H), 7.93 (s,1H), 7.95 (s, 1H), 8.58-8.59 (m, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.92 (s, 1H)
MS(DART) m/z: 320.2 [M+H]+
【０１７２】
実施例７８：合成法Ｆ
2017071553.tif 000167
2-(3,4-methylenedioxyphenyl)-6-(pyridin-2-ylmethoxymethyl)pyrazine
２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−６−（ピリジン−２−イルメトキシメチル）−ピラジン
1H NMR (CDCl3) δ= 4.85 (s, 2H), 4.86 (s, 2H), 6.04 (s, 2H),6.92 (dd, J= 7.4, 1.2 Hz, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.52 (d, J= 1.7 Hz, 1H), 7.54 (s, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.73 (ddd, J= 7.7, 7.7, 1.8 Hz, 1H), 8.57-8.59 (m, 1H), 8.67 (m, 1H), 8.86 (s, 1H)
MS(DART) m/z: 322.1 [M+H]+
【０１７３】
実施例７９：合成法Ｏ
2017071553.tif 000168
2-(3-(((benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)methoxy)methyl)-1H-pyrrol-1-yl)pyridine
２−（３−（（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メトキシ）メチル）−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.39 (s, 2H), 4.40 (s, 2H), 6.00 (s, 2H), 6.30-6.32 (m, 1H), 6.83-6.90 (m, 3H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.65-7.70 (m, 3H), 7.88-7.89 (m, 1H), 8.41-8.43 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.2 (M+H)
【０１７４】
実施例８０：合成法Ｋ
2017071553.tif 000169
2-(((1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-1H-pyrrol-3-yl)methoxy)methyl)pyridine
２−（（（１−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１Ｈ−ピロール−３−イル）メトキシ）メチル）ピリジン
1H NMR ((CD3)2SO) δ= 4.47 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 6.07 (s, 2H), 6.21-6.31 (m, 1H), 6.92-7.07 (m, 2H), 7.20-7.37 (m, 4H), 7.43-7.50 (m, 1H), 7.73-7.86 (m, 1H), 8.47-8.57 (m, 1H)
MS(ESI) m/z: 309.2 (M+H)
【０１７５】
低脂肪マヨネーズの口腔内感覚に対する、各種化合物の影響について
各種化合物の低脂肪マヨネーズの口腔内感覚に対する影響について官能評価により調査した。低脂肪マヨネーズ（味の素社製「ピュアセレクト」コクうま、脂肪分２２％）に各化合物を添加して、口腔内感覚の強度について、専門評価パネル３名による官能評価を実施した。評価項目は「口腔内のコーティング感（Ｍｏｕｔｈ−ｃｏａｔｉｎｇ）」、「舌へのコーティング感（Ｔｏｎｇｕｅ−ｃｏａｔｉｎｇ）」とした。なお、「口腔内のコーティング感（Mouth-coating）」は「油などが口腔内を覆い、まとわりつく感覚（Ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｔｏ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｌｅｆｔｏｖｅｒ ｒｅｓｉｄｕｅｓ, ａ ｓｌｉｃｋ, ｐｏｗｄｅｒｙ ｏｒ ｆａｔｔｙ ｃｏａｔｉｎｇ ｏｒ ｆｉｌｍ ｉｎ ｔｈｅ ｍｏｕｔｈ）」と定義した。また、「舌へのコーティング感（Ｔｏｎｇｕｅ−ｃｏａｔｉｎｇ）」は、「油などが舌の上を覆い、まとわりつく感覚（Ｔｈｅ ｄｅｇｒｅｅ ｔｏ ｗｈｉｃｈ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ａ ｌｅｆｔｏｖｅｒ ｒｅｓｉｄｕｅｓ, ａ ｓｌｉｃｋ, ｐｏｗｄｅｒｙ ｏｒ ｆａｔｔｙ ｃｏａｔｉｎｇ ｏｒ ｆｉｌｍ ｏｎ ｔｈｅ ｔｏｎｇｕｅ）」と定義した。なお、無添加品の評点を０点、脂肪含量７２％のマヨネーズ（味の素社製「ピュアセレクト」マヨネーズ）の評点を４点として評価を行った。結果を表に示す。
表．各化合物の低脂肪マヨネーズの口腔内感覚に対する影響
2017071553.tif 000170
表に示すように、実施例７１、６８、１、３５、６３、８のいずれの化合物も「口腔内のコーティング感（Ｍｏｕｔｈ−ｃｏａｔｉｎｇ）」及び「舌へのコーティング感（Ｔｏｎｇｕｅ−ｃｏａｔｉｎｇ）」を増強した。以上の結果から本発明の化合物を低脂肪マヨネーズに添加することにより、口腔内や舌へのコーティング感など食感が向上することが示された。