(57)【要約】【課題】  タンパク質を含有する液体中に存在する水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分のみを吸収する、吸収性能が良い吸収性樹脂組成物を提供する。【解決手段】  タンパク質を含有する液体中に存在する低分子成分を吸収させる吸収性樹脂組成物（Ｘ）であり、水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び／又は加水分解により（ａ１）となるビニルモノマー（ａ２）並びに内部架橋剤（ｂ）を構成単位とする架橋重合体（Ａ）であって、アミノ基を有する架橋重合体（Ａ）を含有する吸収性樹脂組成物（Ｘ）である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
タンパク質を含有する液体中に存在する水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分を吸収させる吸収性樹脂組成物（Ｘ）であり、水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び／又は加水分解により（ａ１）となるビニルモノマー（ａ２）並びに内部架橋剤（ｂ）を構成単位とする架橋重合体（Ａ）であって、アミノ基を有する架橋重合体（Ａ）を含有する吸収性樹脂組成物（Ｘ）。
【請求項２】
吸収性樹脂組成物（Ｘ）のカルボキシル基濃度が、架橋重合体（Ａ）の重量に基づいて０．１〜７．５モル／ｋｇである請求項１記載の吸収性樹脂組成物（Ｘ）。
【請求項３】
水溶性ビニルモノマー（ａ１）が（メタ）アクリル酸を含み、構成単位としての（メタ）アクリル酸の含有量が水溶性ビニルモノマー（ａ１）の総モル数に基づいて８０モル％以上である請求項１または２に記載の吸収性樹脂組成物（Ｘ）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質を含有する液体中に存在する水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分を吸収させる吸収性樹脂組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
医学上の研究・診断の目的で生体より血液・リンパ液等の生体液を採取し、その中のタンパク質等の高分子成分を分析・同定することは広く行われている。
この際、前もって被検試料より水分及び目的物以外の低分子成分を分離除去し、高分子成分の濃度を高めておくことによって分析の感度・精度を高めることはよく知られている。
従来、生体液を濃縮するために幾つかの方法が使用されている。例えば、被検液を加圧下で限外濾過膜と接触させ水分のみを通過させる技術が提案されている（特許文献１、２等）。
また、生体液を濃縮するために、アクリルアミドを主とする高分子架橋体、Ｎ−ビニルカルボン酸アミドを主とする高分子架橋体等が提案されている（特許文献３、４等）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開昭６０−１４５０６９号公報
【特許文献２】特開昭６１−１２２８４号公報
【特許文献３】特開平２−３１１５０６号公報
【特許文献４】特開２０００−７２８２２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、特許文献１、２の技術では、濃縮設備が高価であり、かつ生体液の濃縮性についても不十分であった。また、特許文献３、４の技術では、樹脂の吸収性能低下により、生体液の濃縮性について満足できるものではなかった。
本発明の課題は、上記問題を解決し、タンパク質を含有する液体中に存在する水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分のみを吸収する、吸収性能が良い吸収性樹脂組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明に到達した。すなわち、本発明は、タンパク質を含有する液体中に存在する水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分を吸収させる吸収性樹脂組成物（Ｘ）であり、水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び／又は加水分解により（ａ１）となるビニルモノマー（ａ２）並びに内部架橋剤（ｂ）を構成単位とする架橋重合体（Ａ）であって、アミノ基を有する架橋重合体（Ａ）を含有する吸収性樹脂組成物（Ｘ）である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の吸収性樹脂組成物（Ｘ）は以下の効果を奏する。
（１）タンパク質を含有する液体中に存在する水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分の吸収性能が良い。
（２）電解質を含むタンパク質を含有する液体であっても、吸収性能を維持できる。
（３）吸収速度が速い。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明において使用できるタンパク質を含有する液体は、特に制限はなく、血液、血漿、血清、脊髄液、滑液、痰、精液、唾液、涙、胃液およびそれらの代用液等が挙げられるが、好ましくは血液、血漿、血清であり、さらに好ましくは血液である。
【０００８】
タンパク質を含有する液体は、更に試薬を含む水溶液に溶解して用いてもよい。試薬を含む水溶液としては、純水、生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ）、リン酸生理緩衝液（ＰＢＳ）、リン酸緩衝液、酢酸Ｎａ緩衝液などの有機酸緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液、ＨＥＰＥＳ緩衝液等が挙げられる。
【０００９】
タンパク質を含有する液体の総タンパク質量は、タンパク質を含有する溶液液体の低分子成分の吸収性能の観点から、Ｂｒａｄｆｏｒｄ法にて定量した場合、好ましくは０．１〜３００ｇ／ｌである。
【００１０】
本発明における架橋重合体（Ａ）の必須構成単位である水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び／又は加水分解により（ａ１）となる加水分解性ビニルモノマー（ａ２）としては特に限定がないが、例えば、特開２００５−０７５９８２号公報に記載の水溶性ラジカル重合単量体等が挙げられる。
これらのうち、タンパク質を含有する液体の低分子成分の吸収性能の観点から、水溶性ビニルモノマー（ａ１）が好ましく、さらに好ましいのはアニオン性ビニルモノマー｛アニオン性基（カルボキシ基、スルホ基、ホスホノ基及び水酸基等）を有するビニルモノマー｝（ａ１１）、特に好ましいのは炭素数３〜３０のビニル基含有カルボン酸（塩）｛不飽和モノカルボン酸（塩）｛（メタ）アクリル酸、クロトン酸、桂皮酸及びこれらの塩等｝；不飽和ジカルボン酸（塩）（マレイン酸、フマル酸、シトラコン酸、イタコン酸及びこれらの塩等）；及び前記不飽和ジカルボン酸のモノアルキル（炭素数１〜８）エステル（マレイン酸モノブチルエステル、フマル酸モノブチルエステル、マレイン酸のエチルカルビトールモノエステル、フマル酸のエチルカルビトールモノエステル、シトラコン酸モノブチルエステル及びイタコン酸グリコールモノエステル等｝、次に好ましいのは不飽和モノカルボン酸（塩）、最も好ましいのはアクリル酸（塩）である。
【００１１】
なお、（メタ）アクリル酸とはアクリル酸及び／又はメタクリル酸を意味し、「・・・酸（塩）」とは「・・・酸」及び／又は「・・・酸塩」を意味する。塩としては、カリウム、ナトリウム及びリチウム等のアルカリ金属塩並びにカルシウム等のアルカリ土類金属塩が含まれる。
【００１２】
架橋重合体（Ａ）に含まれる水溶性ビニルモノマー（ａ１）単位がアニオン性ビニルモノマーの場合、これは未中和体であっても、中和体（水溶性ビニルモノマー塩単位）であっても構わないが、架橋重合体（Ａ）を製造する上での作業性の改良等の目的で水溶性ビニルモノマー（ａ１）単位の一部又は全てを中和して水溶性ビニルモノマー塩単位としてもよい。
【００１３】
（ａ１）としてアニオン性ビニルモノマーを使用した場合に、（Ａ）に含まれるアニオン性ビニルモノマー由来のアニオン部分を中和体としたい場合は、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム及び水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属、水酸化カルシウム等の水酸化アルカリ土類金属又はこれらの水溶液を、重合前のモノマー段階、あるいは重合後の含水ゲルに添加すれば良い。
【００１４】
架橋重合体（Ａ）の水溶性ビニルモノマー（ａ１）として、アニオン性ビニルモノマー｛最も好ましくはアクリル酸（塩）｝を使用する場合、アニオン性ビニルモノマーの最終的な中和度｛アニオン性ビニルモノマーのアニオン基及びアニオン塩基の合計モル数に基づく、アニオン塩基の含有量（モル％）｝は、吸収性能の観点から、３０〜１００が好ましく、さらに好ましくは４０〜９５、特に好ましくは５０〜９０である。
【００１５】
水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び加水分解性ビニルモノマー（ａ２）は、それぞれ、単独で構成単量体としてもよく、２種以上を構成単量体としてもよい。
水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び加水分解性ビニルモノマー（ａ２）のうち、吸収性能の観点から、（ａ１）が好ましく、さらに好ましくは（ａ１）を単独で構成単量体とすることである。
【００１６】
水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び加水分解性ビニルモノマー（ａ２）の両方を構成単位とする場合、これらのビニルモノマー単位のモル比｛（ａ１）／（ａ２）｝は、７５／２５〜９９／１が好ましく、さらに好ましくは８５／１５〜９５／５、特に好ましくは９０／１０〜９３／７、最も好ましくは９１／９〜９２／８である。この範囲であると、吸収性能がさらに良好となる。
【００１７】
水溶性ビニルモノマー（ａ１）中の（メタ）アクリル酸は、吸収性能の観点から、好ましくは８０モル％以上、さらに好ましくは９０モル％以上である。
【００１８】
架橋重合体（Ａ）は、さらに、水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び／又は加水分解性ビニルモノマーと共重合できるその他のビニルモノマーを構成単位とすることができる。
【００１９】
本発明において、架橋重合体（Ａ）は、必須構成単位である（ａ１）及び／又は（ａ２）が、反応性基を有する場合（カルボキシル基を有するものとアミノ基を有するものの併用等）は、自己架橋させても良いが、必要により内部架橋剤（ｂ）を使用してもよい。
内部架橋剤（ｂ）としては、公知の内部架橋剤、例えば、特開２００３−２２５５６５号公報に記載の内部架橋剤が使用できる。これらの内部架橋剤のうち、吸収性能の観点から、エチレン性不飽和基を２個以上有する内部架橋剤が好ましく、さらに好ましいのはトリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート及び炭素数２〜１０のポリオールのポリ（メタ）アリルエーテル、特に好ましいのはトリアリルシアヌレート、トリアリルイソシアヌレート、テトラアリロキシエタン及びペンタエリスリトールトリアリルエーテル、最も好ましいのはペンタエリスリトールトリアリルエーテルである。
【００２０】
内部架橋剤（ｂ）の含有量（モル％）は、水溶性ビニルモノマー（ａ１）単位及び加水分解性ビニルモノマー（ａ２）単位の合計モル数に基づいて、０．００１〜５が好ましく、さらに好ましくは０．００５〜３、特に好ましくは０．０１〜１である。この範囲であると、吸収特性がさらに良好となる。
【００２１】
架橋重合体（Ａ）は、公知の方法｛特開２００３−２２５５６５号公報及び特開２００５−０７５９８２号公報等｝と同様にして、水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び／又は加水分解性ビニルモノマー（ａ２）並びに内部架橋剤（ｂ）を重合して、含水ゲルを調製し、必要により含水ゲルを細断した後、乾燥して架橋重合体（Ａ）としてもよい。
【００２２】
架橋重合体（Ａ）は、乾燥後に粉砕することができる。粉砕方法については、特に限定はなく、通常の粉砕装置｛たとえば、ハンマー式粉砕機、衝撃式粉砕機、ロール式粉砕機及びシェット気流式粉砕機｝等が使用できる。粉砕された吸収性樹脂粒子は、必要によりふるい分け等により粒度調整できる。
【００２３】
架橋重合体（Ａ）は、必要により表面架橋剤を反応させて、表面を架橋処理してもよい。
表面架橋剤としては、公知の表面架橋剤、例えば、特開２００３−２２５５６５号公報に記載の表面架橋剤が使用できる。
これらの表面架橋剤のうち、吸収性能等の観点から、水溶性ビニルモノマー（ａ１）単位の水溶性置換基｛カルボキシ基、水酸基等｝及び／又は加水分解性ビニルモノマー（ａ２）単位の加水分解によって生成する水溶性置換基｛カルボキシ基、水酸基等｝と反応し得る官能基を少なくとも２個以上有する架橋剤が好ましく、さらに好ましくは多価グリシジル、特に好ましくはエチレングリコールジグリシジルエーテル及びグリセリンジグリシジルエーテル、最も好ましくはエチレングリコールジグリシジルエーテルである。
【００２４】
表面架橋反応の方法は、公知｛たとえば、特許第３６４８５５３号公報、特開２００３−１６５８８３号公報、特開２００５−７５９８２号公報、特開２００５−９５７５９号公報｝の方法が適用できる。
【００２５】
架橋重合体（Ａ）は、吸収性能の観点から、さらに正電荷となる官能基を有することが好ましい。正電荷となる官能基としては、アミノ基が挙げられる。
タンパク質は、正電荷を含有する物が多い。吸収性樹脂組成物が正電荷の官能基を持つことで、正味の表面電荷を作り出すことができる。正電荷を含有するタンパク質と、正電荷の官能基を持つ吸収性樹脂組成物が反発的相互作用を引き起こすことで、吸収性樹脂組成物表面へのタンパク質の吸着を抑制することが出来る。したがって、吸収性樹脂組成物は反応速度を遅くすることなく、タンパク質を含有する液体中の低分子成分を吸収することが可能となる。
【００２６】
架橋重合体（Ａ）にアミノ基を有する方法としては、架橋重合体（Ａ）のカルボキシル基と水酸基を有するアミンとをエステル結合する方法が挙げられる。
水酸基を有するアミンとしては、炭素数２〜１０の水酸基を有するアミンが挙げられ、具体的には２−アミノエタノール、３−アミノプロパノール、１−アミノ−２−プロパノール、４−アミノブタノール、５−アミノペンタノール、６−アミノヘキサノール及び３−アミノメチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキサノール等が挙げられる。
これらのうち、エステル化の容易さの観点から好ましいのは、炭素数２〜６の水酸基を有するアミン（２−アミノエタノール、３−アミノプロパノール、４−アミノブタノール、５−アミノペンタノール及び６−アミノヘキサノール等）であり、更に好ましいのは２−アミノエタノール及び４−アミノブタノール、特に好ましいのは２−アミノエタノールである。
【００２７】
吸収性樹脂組成物（Ｘ）は、水溶性ビニルモノマー（ａ１）及び／又は加水分解により（ａ１）となるビニルモノマー（ａ２）並びに架橋剤（ｂ）を構成単位とする架橋重合体（Ａ）とアミノ基を有する吸収性樹脂組成物である。
また、タンパク質を含有する液体の低分子成分の吸収性能の観点から、吸収性樹脂組成物（Ｘ）のカルボキシル基濃度が０．１〜７．５モル／Ｋｇであり、好ましくは０．５〜６．０モル／ｋｇ、さらに好ましくは１．０〜４．５モル／ｋｇである。
該カルボキシル基濃度が０．１モル／Ｋｇ未満の場合は、吸収性樹脂組成物（Ｘ）のタンパク質を含有する液体の低分子成分の吸収能力が低下する。一方、７．５モル／ｋｇ超の場合は、吸収性樹脂組成物（Ｘ）の酸性度が強くなるため、タンパク質を含有する液体中の低分子成分の吸収性能が低くなる。
【００２８】
吸収性樹脂組成物（Ｘ）は、生体液濃縮性と濃縮効率の観点から、生理食塩水中において、自重の３〜３０倍の吸水倍率を有することが好ましく、さらに好ましくは４〜１５倍である。
【００２９】
本発明の吸収性樹脂組成物（Ｘ）は、該吸収性樹脂組成物（Ｘ）と多孔膜（Ｙ）とを有する吸収材（Ｚ）として使用することができる。
【００３０】
多孔膜（Ｙ）は、液体が内部を通過可能なものである。多孔膜の孔径は、タンパク質を含有する液体中のタンパク質を通過させず、低分子成分のみを通過させ、さらに、吸収性樹脂粒子（Ｘ）に吸着した低分子成分を多孔膜（Ｙ）から流出することを防止する観点から、１０〜１００オングストロームであり、好ましくは１０〜７０オングストロームである。
なお、孔径のサイズは、タンパク質のサイズによって使い分けることができる。
【００３１】
上記孔径の多孔膜を使用することにより、タンパク質を含有する液体より分子量が１万以上のタンパク質の濃度を高めることが出来る。
【００３２】
多孔膜（Ｙ）の多孔性は、スポンジ状のものであってもよいが、効率的に低分子量物質を除去する観点から、平膜に円筒状の貫通孔が多数開口し、孔径分布がシャープであるものが好ましい。この場合、貫通孔の密度は、１０７〜１０９個／ｃｍ２が好ましく、さらには１０8〜１０９個／ｃｍ２が好ましい。
多孔膜の厚さは、特に限定されないが、厚さが厚すぎると溶質を通しにくくなり透過性は低下し、薄すぎると溶質は通りやすくなるが膜は破れやすくなる。多孔膜の機械的強度の観点から、３μｍ〜５０μｍが好ましく、５μｍ〜２０μｍが特に好ましい。
【００３３】
多孔膜（Ｙ）の材質としては、水溶液と接触した場合、湿潤することによる内径、膜厚及び長さに変化が少なく、必要な機械的強度を有する材料であれば特に限定されない。再生セルロース、酢酸セルロース、アセチルセルロースのようなセルロース由来の多孔膜、ポリメチルメタクリレート、エチレンビニルアルコール共重合体、ポリアクリロニトリル、ポリテトラフルオロエチレン、ポリスルホンなどの合成高分子の多孔膜を例示することができる。
多孔膜（Ｙ）のうち、タンパク質の吸着抑制の観点から、再生セルロース、酢酸セルロース、アセチルセルロースが好ましく、更に好ましくは再生セルロースである。
【００３４】
吸収材（Ｚ）としては、多孔膜（Ｙ）の袋状のものに、吸収性樹脂粒子（Ｘ）を入れ、（Ｙ）を介してタンパク質を含有する液体が存在するもの、（Ｙ）の袋状のものにタンパク質を含有する液体を入れ、（Ｙ）を介した外側に吸収性樹脂粒子（Ｘ）を存在させたもの、（Ｙ）と（Ｘ）とを組み合わせたカラムが挙げられる。
【００３５】
本発明は、タンパク質を含有する液体中の水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分を、多孔膜（Ｙ）を通じて吸収性樹脂粒子（Ｘ）に吸収させることにより、タンパク質を含有する液体中から低分子成分を除去し、タンパク質を含有する液体中の濃度を上げることができる。なお、本発明において核酸としては、ゲノムＤＮＡは除く、ＲＮＡ、ＡＴＰ及びＡＭＰなどを意味する。
【００３６】
吸収材を用いたタンパク質を含有する液体の濃縮操作は、例えばタンパク質を含有する液体に吸収材を投入し、一定時間静置または撹拌することにより行われる。該静置では１５分から１時間程度、静置することが好ましい。
また、タンパク質が吸収材の表面に付着することを抑制するために、浸漬時に容器の振動などの撹拌操作を行うことがより好ましい。
【実施例】
【００３７】
以下本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
尚、以下、特に定めない限り、％は重量％を表す
【００３８】
＜実施例１＞
２リットルのビーカーに、アクリル酸３００ｇ、トリメチロールプロパントリアクリレート１．３５ｇ（対アクリル酸０．４５％）及びイオン交換水７００ｇを入れて撹拌混合してアクリル酸水溶液を調整し、３℃に冷却した。
アクリル酸水溶液を２リットルの断熱重合槽に入れ、水溶液に窒素を通じてアクリル酸水溶液中の溶存酸素量を０．１ｐｐｍ以下とした。この断熱重合層に、１％過酸化水素水溶液０．９ｇ、０．１％Ｌ−アスコルビン酸水溶液０．９ｇ及び２％２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−プロピオンアミド］（和光純薬工業株式会社製、商品名：ＶＡ−０８６）水溶液４．５ｇを添加し、重合が開始するまで水溶液中への窒素通気を継続した。重合が開始し、アクリル酸水溶液の粘度が上昇し始めたのを確認後、窒素通気を停止して６時間重合した。打点温度計でアクリル酸水溶液の温度を測定したところ、最高到達温度は、９７℃であった。
ブロック状の架橋された含水ゲルを断熱重合槽から取り出し、小型ミートチョッパー（ローヤル社製）を用いてゲルを３〜１０ｍｍの太さのヌードル状になるように細分化した後、４０％水酸化ナトリウム（試薬特級）水溶液２９２ｇ（アクリル酸の中和度７０モル％相当）を加え含水ゲルを中和し、次に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液４５ｇを加え、前記小型ミートチョッパーで含水ゲルに均一混練した。
中和後の細断ゲルを通気型バンド乾燥機｛１５０℃、風速２ｍ／秒｝で乾燥し、乾燥体を得た。乾燥体をジューサーミキサー（Ｏｓｔｅｒ社製ＯＳＴＥＲＩＺＥＲ  ＢＬＥＮＤＥＲ）にて粉砕した後、目開き１５０及び７１０μｍのふるいを用いて１５０〜７１０μｍの粒度に調整することにより、重量平均粒子径が４５０μｍの架橋重合体（Ａ−１）を得た。なお、（Ａ−１）は、カルボキシル基濃度は３．４モル／ｋｇ、見掛け密度は０．６４ｇ／ｍｌであった。
反応容器に、架橋重合体（Ａ−１）１ｇ、水溶性カルボジイミド［１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩］３．８３ｇ及びアミノエタノール・塩酸塩３．９０ｇに、塩化ナトリウムを０．８５％で含有する０．０２Ｍ、ｐＨ５．２のリン酸緩衝液（以下、ｐＨ５．２のＰＢＳ）２５ｍＬを加え、２５℃で撹拌し、４時間反応させた後、反応溶液を吸引除去した。イオン交換水１００ｍＬを添加し、１時間撹拌後、吸引除去する洗浄操作を合計５回行い、引き続き、減圧乾燥機｛４０℃、０．１ｋＰａ以下｝で、４時間減圧乾燥して、架橋重合体（ＡＣ−１）を得た。
次に、反応容器に、架橋重合体（ＡＣ−１）１ｇ、Ｎ−ジエチルアミノエチルクロライド塩酸塩８．６ｇ及び４８％水酸化ナトリウム水溶液４．３５ｇに、イオン交換水１０ｍＬを加え、６０℃で撹拌し、５時間反応させた後、反応溶液を吸引除去した。イオン交換水１００ｍＬを添加し１時間撹拌後、吸引除去する洗浄操作を５回行い、引き続き、減圧乾燥機｛４０℃、０．１ｋＰａ以下｝で４時間減圧乾燥して、吸収性樹脂組成物（Ｘ−１）を得た。（Ｘ−１）のカルボキシル基濃度は、１．５モル／Ｋｇ、重量平均粒子径は４５０μｍであった。
【００３９】
＜実施例２＞
１リットルのビーカーにアクリル酸１００ｇ、イオン交換水２７２．２ｇ及びペンタエリスリトールトリアリルエーテル０．５ｇ（０．５重量％／アクリル酸）を入れ混合し架橋剤を溶解させた。ビーカーを氷浴で冷却しながら、４０％水酸化ナトリウム水溶液１００ｇを添加し、アクリル酸の一部（７２モル％）を中和した。中和したモノマー溶液を５℃に冷却した後、重合開始剤として過硫酸カリウム０．２ｇを添加してモノマー水溶液とした。
攪拌機とコンデンサー（冷却器）を備えた２リットルのセパラブルフラスコに、シクロヘキサン１０００ｍｌ及び分散剤としてスチレンスルホン酸ナトリウム／スチレンブロック共重合体１０ｇを、湯浴を用いて内容物を６０℃に加熱し攪拌して、シクロヘキサンに分散剤を溶解させた。
セパラブルフラスコ中のシクロヘキサン液中に窒素を通じてシクロヘキサンの溶存酸素を０．１ｐｐｍ以下とした後、攪拌機を用いてシクロヘキサンを攪拌しながら、滴下ロートを用いて該モノマー水溶液４００ｇを滴下し、重合温度６０℃で逆相懸濁重合を行い、更にモノマー水溶液の滴下終了後、更に２時間加熱し、懸濁重合を完結させ、シクロヘキサン中で球状の含水ゲルを得た。
攪拌機の回転を停止し、生成した含水ゲルを沈降させた後、デカンテーションによりシクロヘキサンを除去し、残った含水ゲルを数回シクロヘキサンで洗浄し、含水ゲルに付着した分散剤を除去した。得られた球状の含水ゲルを、離型紙の上に広げ、８０℃の減圧乾燥機（減圧度：１０、０００〜２０、０００Ｐａ）で２時間乾燥させ重量平均粒子径が４５０μｍの架橋重合体（Ａ−２）を得た。なお、（Ａ−２）は、カルボキシル基濃度３．２モル／ｋｇ、見掛け密度は０．６５ｇ／ｍｌであった。
反応容器に、実施例１で得られた架橋重合体（Ａ−２）１ｇ、水溶性カルボジイミド［１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩］３．８３ｇ及びアミノエタノール・塩酸塩３．９０ｇに、塩化ナトリウムを０．８５％で含有する０．０２Ｍ、ｐＨ５．２のリン酸緩衝液（以下、ｐＨ５．２のＰＢＳ）２５ｍＬを加え、２５℃で撹拌し、４時間反応させた後、反応溶液を吸引除去した。イオン交換水１００ｍＬを添加し、１時間撹拌後、吸引除去する洗浄操作を合計５回行い、引き続き、減圧乾燥機｛４０℃、０．１ｋＰａ以下｝で、４時間減圧乾燥して、架橋重合体（ＡＣ−２）を得た。
次に、反応容器に、架橋重合体（ＡＣ−２）１ｇ、Ｎ−ジエチルアミノエチルクロライド塩酸塩８．６ｇ及び４８％水酸化ナトリウム水溶液４．３５ｇに、イオン交換水１０ｍＬを加え、６０℃で撹拌し、５時間反応させた後、反応溶液を吸引除去した。イオン交換水１００ｍＬを添加し１時間撹拌後、吸引除去する洗浄操作を５回行い、引き続き、減圧乾燥機｛４０℃、０．１ｋＰａ以下｝で４時間減圧乾燥して、吸収性樹脂組成物（Ｘ−２）を得た。（Ｘ−２）のカルボキシル基濃度は、１．７モル／Ｋｇ、重量平均粒子径は４５０μｍであった。
【００４０】
＜実施例３＞
実施例１において、４０％水酸化ナトリウム（試薬特級）水溶液を２９２ｇに代えて、９６ｇを加えて中和した以外は、実施例１と同様にして、さらに重量平均粒子径を１００μｍに調整して、吸収性樹脂組成物（Ｘ−３）を得た。（Ｘ−３）のカルボキシル基濃度は、６．７モル／Ｋｇであった。
【００４１】
＜実施例４＞
実施例１において、４０％水酸化ナトリウム（試薬特級）水溶液を２９２ｇに代えて、３７４．５ｇを加えて中和した以外は、実施例１と同様にして、さらに重量平均粒子径を１０００μｍに調整して、吸収性樹脂組成物（Ｘ−４）を得た。（Ｘ−４）のカルボキシル基濃度は、０．７モル／Ｋｇであった
【００４２】
＜実施例５＞
実施例１において、４０％水酸化ナトリウム（試薬特級）水溶液を２９２ｇに代えて、２５０ｇを加えて中和した以外は、実施例１と同様にして、さらに重量平均粒子径を１０００μｍに調整して、吸収性樹脂組成物（Ｘ−５）を得た。（Ｘ−５）のカルボキシル基濃度は、２．８モル／Ｋｇであった。
【００４３】
＜比較例１＞
２リットルのビーカーに、アクリル酸３００ｇ、トリメチロールプロパントリアクリレート１．３５ｇ（対アクリル酸０．４５％）及びイオン交換水７００ｇを入れて撹拌混合してアクリル酸水溶液を調整し、３℃に冷却した。
アクリル酸水溶液を２リットルの断熱重合槽に入れ、水溶液に窒素を通じてアクリル酸水溶液中の溶存酸素量を０．１ｐｐｍ以下とした。この断熱重合層に、１％過酸化水素水溶液０．９ｇ、０．１％Ｌ−アスコルビン酸水溶液０．９ｇ及び２％２，２’−アゾビス［２−メチル−Ｎ−（２−ハイドロキシエチル）−プロピオンアミド］（和光純薬工業株式会社製、商品名：ＶＡ−０８６）水溶液４．５ｇを添加し、重合が開始するまで水溶液中への窒素通気を継続した。重合が開始し、アクリル酸水溶液の粘度が上昇し始めたのを確認後、窒素通気を停止して６時間重合した。打点温度計でアクリル酸水溶液の温度を測定したところ、最高到達温度は、９７℃であった。
ブロック状の架橋された含水ゲルを断熱重合槽から取り出し、小型ミートチョッパー（ローヤル社製）を用いてゲルを３〜１０ｍｍの太さのヌードル状になるように細分化した後、４０％水酸化ナトリウム（試薬特級）水溶液２９２ｇ（アクリル酸の中和度７０モル％相当）を加え含水ゲルを中和し、次に１０％亜硫酸ナトリウム水溶液４５ｇを加え、前記小型ミートチョッパーで含水ゲルに均一混練した。
中和後の細断ゲルを通気型バンド乾燥機｛１５０℃、風速２ｍ／秒｝で乾燥し、乾燥体を得た。乾燥体をジューサーミキサー（Ｏｓｔｅｒ社製ＯＳＴＥＲＩＺＥＲ  ＢＬＥＮＤＥＲ）にて粉砕した後、目開き１５０及び７１０μｍのふるいを用いて１５０〜７１０μｍの粒度に調整することにより、重量平均粒子径が４５０μｍの架橋重合体（比Ａ−１）を得た。（比Ａ−１）は、カルボキシル基濃度は３．４モル／ｋｇ、見掛け密度は０．６４ｇ／ｍｌであった。
【００４４】
＜比較例２＞
１リットルのビーカーにアクリル酸１００ｇ、イオン交換水２７２．２ｇ及びペンタエリスリトールトリアリルエーテル０．５ｇ（０．５重量％／アクリル酸）を入れ混合し架橋剤を溶解させた。ビーカーを氷浴で冷却しながら、４０％水酸化ナトリウム水溶液１００ｇを添加し、アクリル酸の一部（７２モル％）を中和した。中和したモノマー溶液を５℃に冷却した後、重合開始剤として過硫酸カリウム０．２ｇを添加してモノマー水溶液とした。
攪拌機とコンデンサー（冷却器）を備えた２リットルのセパラブルフラスコに、シクロヘキサン１０００ｍｌ及び分散剤としてスチレンスルホン酸ナトリウム／スチレンブロック共重合体１０ｇを、湯浴を用いて内容物を６０℃に加熱し攪拌して、シクロヘキサンに分散剤を溶解させた。
セパラブルフラスコ中のシクロヘキサン液中に窒素を通じてシクロヘキサンの溶存酸素を０．１ｐｐｍ以下とした後、攪拌機を用いてシクロヘキサンを攪拌しながら、滴下ロートを用いて該モノマー水溶液４００ｇを滴下し、重合温度６０℃で逆相懸濁重合を行い、更にモノマー水溶液の滴下終了後、更に２時間加熱し、懸濁重合を完結させ、シクロヘキサン中で球状の含水ゲルを得た。
攪拌機の回転を停止し、生成した含水ゲルを沈降させた後、デカンテーションによりシクロヘキサンを除去し、残った含水ゲルを数回シクロヘキサンで洗浄し、含水ゲルに付着した分散剤を除去した。得られた球状の含水ゲルを、離型紙の上に広げ、８０℃の減圧乾燥機（減圧度：１０、０００〜２０、０００Ｐａ）で２時間乾燥させ重量平均粒子径が４５０μｍの架橋重合体（比Ａ−２）を得た。（比Ａ−２）は、カルボキシル基濃度３．２モル／ｋｇ、見掛け密度は０．６５ｇ／ｍｌであった。
【００４５】
＜比較例３＞
比較例１において、４０％水酸化ナトリウム（試薬特級）水溶液を２９２ｇに代えて、４１７ｇを加えて中和した以外は、実施例１と同様にして、架橋重合体（比Ａ−３）を得た。（比Ａ−３）は、カルボキシル基濃度０モル／ｋｇ、重量平均粒子径は４５０μｍであった。
【００４６】
＜比較例４＞
比較例１において、４０％水酸化ナトリウム（試薬特級）水溶液を２９２ｇに代えて、８３ｇを加えて中和した以外は、実施例１と同様にして、架橋重合体（比Ａ−４）を得た。（比Ｘ−４）は、カルボキシル基濃度は、１０．２モル／Ｋｇ、重量平均粒子径は４５０μｍであった。
【００４７】
上記で得られた吸収性樹脂組成物（Ｘ）と比較例を、以下の評価方法にしたがって評価した。結果を表１に示す。
【００４８】
＜吸収性樹脂組成物の吸収性能１＞
２０ｍＬの容器に、サンプル液体（Ｗ１）〜（Ｗ３）を１０ｇ入れた。撹拌下、吸収性樹脂組成物を入れて、吸収性樹脂が膨潤し、ゲル化するまで撹拌を継続した。
ゲル化を確認した後、内容物を全量、２０００Ｇの条件で固液分離した。固液分離した液について、液体クロマトグラフにより、ＢＳＡ（牛血清アルブミン）濃度を求めた。下記（式−１）にしたがって、吸収性樹脂組成物の吸収性能を求めた。
吸収性能１（％）＝
固液分離した液のＢＳＡ濃度×１００／サンプル液体のＢＳＡ濃度  （式−１）
【００４９】
＜液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）測定条件＞
カラム：Ｃ４（５μｍ、３０ｎｍ）、１５０×４．６ｍｍ  I.D.
溶媒Ａ：水／ＴＦＡ（１００／０．１）
溶媒Ｂ：水／アセトニトリル／ＴＦＡ（５０／５０／０．１）
グラジエント：３０〜７５％Ｂ（０−１５分）、７５％Ｂ（１５−２０分）
流速：１．０ｍｌ／分
温度：３７℃
検出：ＵＶ２２０ｎｍ
【００５０】
サンプル液体は以下である。
（Ｗ１）：０．１％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）を含む２０ミリモルリン酸緩衝液
（Ｗ２）：５％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）を含む２０ミリモルリン酸緩衝液
（Ｗ３）：３０％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）を含む２０ミリモルリン酸緩衝液
【００５１】
＜吸収性樹脂組成物の吸収性能２＞
２０ｍＬの容器に、０．１％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）と、１．５％ＮａＣｌとを含む２０ミリモルリン酸緩衝液を５ｇ入れた。撹拌下、吸収性樹脂組成物０．５ｇを入れて、３０分間撹拌を継続した。
次に、内容物を全量、２０００Ｇの条件で固液分離した。固液分離した液について、液体クロマトグラフにより、ＢＳＡ（牛血清アルブミン）濃度を求めた。下記（式−２）にしたがって、吸収性樹脂組成物の吸収性能を求めた。
吸収性能２（％）＝
固液分離した液のＢＳＡ濃度×１００／０．１％ＢＳＡ（牛血清アルブミン）と、１．５％ＮａＣｌとを含む２０ミリモルリン酸緩衝液のＢＳＡ濃度  （式−２）
【００５２】
＜吸収性樹脂組成物の吸収速度＞
サンプル液体（Ｗ１）〜（Ｗ３）中で吸収性樹脂粒子が膨潤し、ゲル化するまでの時間を吸収速度（分）とした。
【００５３】
【表１】
2017071772.tif 000002
【００５４】
表１の結果から本発明の吸収性樹脂組成物は、比較のものと比べて、タンパク質を含有する液体中に存在する水分、塩、ビタミン、糖、ペプチド、脂質、核酸、アルコール、有機酸、アミン化合物、アルデヒド、ケトン、低分子ホルモン及びアミノ酸からなる群から選ばれる１種以上の低分子成分の吸収性能が良いことが分かる。さらに、電解質を含む生体液であっても、吸収性能に優れ、反応速度も速いことが分かる。本発明の吸収性樹脂組成物はタンパク質を含有する液体中に存在する低分子成分を吸収することに優れるのは明らかである。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明の吸収性樹脂組成物は、タンパク質を含有する液体中に存在する低分子成分を除去できるため、医薬、バイオ等用途に幅広く適用することができる。