(57)【要約】【課題】レジスタンストレーニングによる膝関節機能改善作用を促進する為の組成物を提供する。レジスタンストレーニングによる骨格筋機能増強を促進する為の組成物を提供する。【解決手段】オレアナン型トリテルペンを有効成分として含有することにより上記課題を解決する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
オレアナン型トリテルペン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、レジスタンストレーニングによる膝関節機能改善作用を促進する為の組成物。
【請求項２】
オレアナン型トリテルペン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、レジスタンストレーニングによる骨格筋機能増強を促進する為の組成物。
【請求項３】
前記レジスタンストレーニングが、トレーニング機器を使用したレジスタンストレーニングである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
トレーニング機器が高速振動装置である、請求項３に記載の組成物
【請求項５】
骨格筋が下肢筋である、請求項１〜４の何れかに記載の組成物。
【請求項６】
オレアナン型トリテルペンが、マスリン酸及びオレアノール酸またはその混合物から選択される、請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はオレアナン型トリテルペンを有効成分として含有するレジスタンストレーニングによる膝関節機能改善作用を促進する為の組成物に関する。また、本発明はオレアナン型トリテルペンを有効成分として含有するレジスタンストレーニングによる骨格筋機能増強作用を促進する為の組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
人を含む脊椎動物は、加齢や生活習慣により運動器症候群（別称：ロコモティブシンドローム）を発症するリスクを抱える。運動器症候群とは、日本臨床整形外科学会により「運動器の衰え・障害によって要介護になるリスクが高まる状態のこと」と定義された。運動器症候群に該当する症例は多岐に渡り、ケガなどの外傷的原因による外傷性関節症、自己免疫疾患の一種である関節リウマチ、椎間板の変性や変形による変形性脊椎症、加齢に伴う筋肉減少症、狭窄による神経障害、骨折や骨粗鬆症による骨の異常、変形性関節症などが含まれる。
脊椎動物のほぼ全ての関節は軟骨を有し、軟骨は関節の柔軟性や圧縮性など関節の運動の平滑さを与えるために重要であり、軟骨が異常をきたすことにより関節の柔軟性や圧縮性の減少、関節や関節を取巻く組織の炎症、疼痛などを含む多くの症状が引き起こされる。そのような症状の例として、変形性関節症が挙げられる。変形性関節症は、膝や股、足関節のような体重負荷のかかる関節で発症しやすい。外傷的な関節の損傷が原因になることがあるが、大半は加齢に伴う軟骨の磨耗と変性及び老化に起因している。
国際関節症学会は、膝痛を有する者への対処療法としてレジスタンストレーニングを推奨している（非特許文献１）。レジスタンストレーニングとは、局所あるいは全身の筋群に負荷（抵抗）を与え、筋力、筋パワー、筋持久力といった骨格筋機能の向上を図る等尺性運動及び／又は等脹性運動である。ここで等尺性運動とは、関節を動かさずに、筋に一定の負荷をかけ、筋の長さを変えずに収縮させることを特徴とした静的な筋力強化法である。等張性運動とは、関節を動かして、筋に一定の負荷をかけ、筋の長さを変えながら収縮させることを特徴とした動的な筋力強化法である。
レジスタンストレーニングはトレーニング機器を使用した態様と、その様なトレーニング機器を使用しない態様とに大別される。前者はトレーニングジムや医療機関などの施設利用型であり、後者は場所を選ばない施設不必要用型である。
膝痛を有する関節症患者又は傷病者又は潜在的傷病者（以下、関節症患者等という）においては、なるだけ痛みを伴わずに実施できる軽度負荷レジスタンストレーニングが好ましい。これにより、関節周囲の筋肉が強化されて関節を支える力が強くなると伴に関節の安定感が増すため、関節にかかる負担が小さくなり、その結果関節の痛みを緩和させることができる。
近年、新たなレジスタンストレーニング法として全身振動トレーニングが注目されてきている。全身振動トレーニングとは、トレーニング機器として高速振動する装置を使用し、軽度な負荷を掛けて等尺性運動又は等脹性運動を行う際に、高速振動による筋収縮を受動的且つ持続的に起こさせるトレーニングである（この現象は緊張性振動反射筋収縮と呼ばれている）。一般的なレジスタンストレーニングでは、負荷を掛けて能動的に筋収縮を起こさせる必要があるため、関節症患者等にとって苦痛となる場合が多かった。全身振動トレーニングは、受動的筋収縮であるため、苦痛を伴わない又は苦痛が極めて軽減された良好な関節症対処療法である。
これまでに、変形性膝関節症患者を対象とした全身振動トレーニングの効果に関する報告が欧米を中心に見られる（非特許文献２）。また、変形性膝関節症及び膝痛を有する日本人中年・高齢女性における全身振動トレーニングの実践は、膝機能及び下肢を中心とした身体機能の改善に有効である可能性が示されている（非特許文献３、４）。
【０００３】
トリテルペンは広く植物界に分布する化合物群であり、オレアナン型トリテルペンとウルサン型トリテルペン等に分類される化合物群である。オレアナン型トリテルペンにはマスリン酸、オレアノール酸等が、ウルサン型トリテルペンにはウルソール酸、コロソリン酸、トルメンチック酸等が含まれる。
植物由来のオレアナン型トリテルペンは生理活性を有する機能性成分として近年注目されており、マスリン酸について大腸癌抑制作用（非特許文献５）、皮膚の美白（特許文献１）、破骨細胞の分化抑制及び骨吸収活性効果（特許文献２）、肥満予防効果（特許文献３）、難消化性デキストリン、コロソリン酸、マスリン酸およびトルメンチック酸を有効成分として含有する組成物について血糖値上昇抑制（特許文献４）、オレアノール酸について抗う蝕（虫歯予防）（特許文献５）、抗ガン作用（特許文献６）等が報告されている。
しかしながら、オレアナン型トリテルペンがレジスタンストレーニングによる膝関節機能改善作用や骨格筋機能増強作用を促進する作用を有することは知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開２００２／０４３７３６
【特許文献２】特開２０１４−１４１４４４
【特許文献３】国際公開２００３／０１１２６７
【特許文献４】特開２００６−３４７９６７
【特許文献５】特開平１−２９０６１９
【特許文献６】特開平８−１１９８６６
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Zhang W et al., Osteoarthritis Cartilage. 2008 16: 137-162
【非特許文献２】Simao AP et al., Arch Phys Med Rehabil. 2012 93:1692-1700
【非特許文献３】Avelar NC et al., J Altern Complement Med. 2011 17: 1149-1155
【非特許文献４】Jieun Yoon et al., 体力科学. 2014  第63巻第4号：371-382
【非特許文献５】Juan ME et al., J Nutr., 136(10), 2553-2557, 2006
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、レジスタンストレーニングによる膝関節機能改善作用を促進する為の組成物を提供することを課題とする。また本発明はレジスタンストレーニングによる骨格筋機能増強作用を促進する為の組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、被験者がレジスタンストレーニングを実施している期間中、オレアナン型トリテルペンを摂取させると、非摂取群と比較して膝関節機能改善作用を促進すること、且つ骨格筋機能増強作用を促進することを見いだした。
すなわち本発明は以下の通りである。
［１］オレアナン型トリテルペン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、レジスタンストレーニングによる膝関節機能改善作用を促進する為の組成物、
［２］オレアナン型トリテルペン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する、レジスタンストレーニングによる骨格筋機能増強を促進する為の組成物、
［３］前記レジスタンストレーニングが、トレーニング機器を使用したレジスタンストレーニングである、前記［１］又は前記［２］に記載の組成物、
［４］トレーニング機器が高速振動装置である、前記［３］に記載の組成物
［５］骨格筋が下肢筋である、前記［１］〜［４］の何れかに記載の組成物。
［６］オレアナン型トリテルペンが、マスリン酸及びオレアノール酸またはその混合物から選択される、前記［１］〜［５］の何れか１項に記載の組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本願発明のオレアナン型トリテルペンを有効成分として含有する組成物によりレジスタンストレーニング中の膝関節機能改善作用、骨格筋機能増強作用を促進することができ、関節症患者等でも安全に身体機能を向上させることが出来る。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】オリーブ果実から得たトリテルペン類含有液のＨＰＬＣ分析チャートである。Ａのピークはマスリン酸、Ｂのピークはオレアノール酸である。ピークの同定は、標準品とのリテンションタイムの比較及びＬＣ／ＭＳ解析により行った。定量値は、標準品のピーク面積を基準に算出した。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明において、レジスタンストレーニングとは、局所あるいは全身の筋群に負荷（抵抗）を与え、筋力、筋パワー、筋持久力といった骨格筋機能の向上を図る等尺性運動及び／又は等脹性運動をいう。ここで等尺性運動とは、関節を動かさずに、筋に一定の負荷をかけ、筋の長さを変えずに収縮させることを特徴とした静的な筋力強化法である。等張性運動とは、関節を動かして、筋に一定の負荷をかけ、筋の長さを変えながら収縮させることを特徴とした動的な筋力強化法である。
【００１１】
レジスタンストレーニングは、トレーニングベンチ、ウェイトマシン、エアロバイク、ウォーキングマシン、ローイングマシン、振動マシンなどのトレーニング機器を使用した態様と、その様なトレーニング機器を使用しない態様とに大別される。前者はトレーニングジムや医療機関などの施設利用型であり、後者は場所を選ばない施設不必要型である。
【００１２】
トレーニング機器を使用しない態様のレジスタンストレーニングとしては、例えば自重運動、武術や体術等の型運動、水中運動、またダンベル、リストウエイト、アンクルウエイト、トレーニングチューブ、バランスボール、縄跳びなどの器具を使用したレジスタンストレーニングが挙げられる。
【００１３】
本発明において、レジスタンストレーニングの種類は特に限定されないが、膝関節への負担が少ない観点から自重運動、水中運動、武術や体術等の型運動、全身振動トレーニングが好ましく、最も好ましくは全身振動トレーニングである。
【００１４】
ここで自重運動とは、トレーニング機器又は器具を使用することなく、自己の身体の重さを負荷として利用することを特徴とする等尺性運動及び／又は等脹性運動である。
【００１５】
水中運動とは、浮力により足腰に掛かる負担を軽くし、水の抵抗を負荷として利用することを特徴とする等脹性運動である。
【００１６】
健康目的で実施される太極拳などの武術や体術の型運動は、ヨガやピラティス等と同様にボディーワークの一態様と言われているが、その緩慢な動きが筋肉の緊張を長時間持続させるため、レジスタンストレーニングの自重運動の体系に分類することができる。
【００１７】
全身振動トレーニングは、トレーニング機器として高速振動する装置を使用し、等尺性運動及び／又は等張性運動を行う際に、高速振動による筋収縮を受動的且つ持続的に起こさせるトレーニングである。全身振動トレーニングに使用される高速振動装置は、特に限定されないが、例えばＰｏｗｅｒＰｌａｔｅ Ｐｒｏ５（Power Plate International LTD, London, UK）を使用することが出来る。
【００１８】
全身振動トレーニングのプログラムは、特に限定されるものではないが、例えばウオーミングアップ、レジスタンス及びクールダウンの３カテゴリーで構成される。ウオーミングアップは、筋肉及び腱を伸ばした数種の姿勢（筋の伸展）で構成されることが好ましい。レジスタンスは、身体に負荷を与える数種の姿勢（等尺性運動及び／又は等脹性運動）で構成されることが好ましく、負荷の小さな姿勢から負荷の大きな姿勢へと順次移行することが好ましい。クールダウンは、全身から力を抜いた数種の姿勢（筋の弛緩）で構成されることが好ましい。
【００１９】
全身振動トレーニングに際し、振動の周波数、振動の振れ幅、１種の姿勢に対する振動時間は適宜変更可能であるが、振動の周波数は２５〜５０Ｈｚであることが好ましく、３０〜４０Ｈｚであることがより好ましい。また振動の振幅は１〜１０ｍｍであることが好ましく、２．５〜４ｍｍであることがより好ましい。また１種の姿勢に対して、振動時間は３０〜５４０秒間であることが好ましく、３０〜６０秒間であることがより好ましい。
【００２０】
レジスタンストレーニングの期間や頻度、構成はトレーニングによる膝関節機能改善作用や骨格筋機能増強作用の効果が得られるような態様であれば特に限定されないが、例えば４〜５０週、好ましくは１０〜３０週の期間にわたって週１〜４回、好ましくは週２〜３回の頻度で行うことができる。
【００２１】
本発明の組成物は、オレアナン型トリテルペン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する。
本発明において、トリテルペンは炭素数３０を基本骨格とする化合物であり、その代表例として五環性トリテルペンが挙げられる。ここで、五環性トリテルペンとは、トリテルペン類の１種であり、イソプレン単位６個から成る五環性の化合物で、炭素数は３０個を基本とするが、生合成過程で転位、酸化、脱離あるいはアルキル化され炭素数が前後するものも含まれる。
これらは、天然の植物から得ることも、人工的に得ることもできる。また、市販品も好適に利用することができる。五環性トリテルペンは、一般に、その骨格により分類されている。例えば、オレアナン型トリテルペン、ウルサン型トリテルペン、ルパン型トリテルペン、ホパン型トリテルペン、セラタン型トリテルペン、フリーデラン型トリテルペン、タラキセラン型トリテルペン、タラキサスタン型トリテルペン、マルチフロラン型トリテルペン、ジャーマニカン型トリテルペン等が挙げられる。
五環性トリテルペン類のうち、例えばオレアナン型トリテルペン類の代表例としてはマスリン酸、オレアノール酸等が挙げられる。
【００２２】
マスリン酸は、オリーブ果実及び葉、ナツメ、アーモンド、バナバ葉、セージ、リンゴ、クランベリー、カリン等に含まれる。オレアノール酸は、オリーブ果実及び葉、ブドウ、ビート、ナツメ、アーモンド、バナバ葉、セージ、サンザシ、ラズベリー、カリン、ローズマリー葉、グァバ、シソ葉、ブルーベリー、プルーン、ビワ、ザクロ、レモンバーム、バジル、ローズヒップ、カキ、センブリ等に含まれる。ウルソール酸は、オリーブ葉、アーモンド、リンゴ、クランベリー、サンザシ、ラズベリー、カリン、ローズマリー葉、グァバ、シソ葉、ブルーベリー、プルーン、ビワ、ザクロ、レモンバーム、バジル、ローズヒップ、カキ、センブリ、クマコケモモに含まれる。
【００２３】
本発明において、オレアナン型トリテルペンは好ましくはマスリン酸、オレアノール酸、及びその混合物から選択される。
【００２４】
これらオレアナン型トリテルペンは前記植物から公知の方法で抽出、精製して得ることができるほか、化学合成によって得ることもできる。オレアナン型トリテルペンは単独の成分または数種類の成分の混合物であっても良い。また、薬理学的に許容される塩及び／又は誘導体の形態で使用することもできる。
オレアナン型トリテルペンは、前記植物の抽出物の形態で用いても良い。特に古くからの食経験があり、オレアナン型トリテルペンが豊富に含まれており、搾油後の二次利用が可能なことから、オリーブ果実抽出物の形態を用いることが好ましい。
【００２５】
オレアナン型トリテルペンの製造方法としては、例えば乾燥、半乾燥又は未乾燥のオリーブ果実、搾油工程で生産されるオリーブオイル搾油粕を出発原料とし、マスリン酸等のトリテルペンが抽出可能な低級アルコール（エタノール、メタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールなど）、又はその含水アルコールでトリテルペンを抽出する方法があげられる。必要であれば、ケン化処理、中和を行い、吸着剤としてオクタデシルシリカ（ＯＤＳ）、シリカゲル、合成吸着剤などを使用して、分画、精製してマスリン酸及び／又はオレアノール酸を主成分として含むトリテルペンの混合物を得ても良い。
他の植物を出発原料とする場合には、原料として使用する植物に適した方法でオレアナン型トリテルペンを得ることができる。また、得られるオレアナン型トリテルペンの成分の種類及びその構成比は原料として使用する植物に依存する。
【００２６】
オレアナン型トリテルペンの摂取量は、摂取する関節症患者等の年齢、性別、症状の程度、摂取形態によって異なるが、成人では１日あたり好ましくは０．１ｍｇマスリン酸当量／ｋｇ以上であり、より好ましくは１．０ｍｇマスリン酸当量／ｋｇ以上である。また特に摂取量の上限はないが、６０ｍｇマスリン酸当量/ｋｇを超えると製品コストの観点から好ましくない。
マスリン酸当量とは、マスリン酸とマスリン酸以外の化合物の混合物の量を混合物に含まれるマスリン酸の質量で表現したものである。具体的には、１．０ｍｇマスリン酸当量のオリーブ果実由来トリテルペンとは、１．０ｍｇのマスリン酸を含む、オレアノール酸や例えば図１のチャートに示されたマスリン酸以外の他のピークの化合物との混合物の量を意味する。
【００２７】
オレアナン型トリテルペンはレジスタンストレーニングを行う期間中、レジスタンストレーニングを行う期間にあわせて好ましくは４〜５０週間、さらに好ましくは１０〜３０週にわたり、１日量を１〜３回に分けて摂取する。レジスタンストレーニングを行う期間中は、レジスタンストレーニングの頻度にかかわらず、すなわちレジスタンストレーニングを行う日であっても行わない日であっても毎日摂取することが好ましい。摂取のタイミングとしては、レジスタンストレーニングのある日である場合、その日に行うレジスタンストレーニングの前後を問わない。
【００２８】
本発明の組成物は、助剤とともに任意の形態に製剤化して、経口投与または非経口投与が可能な医薬品とすることができる。例えば、経口用の剤形としては、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投薬形態、シロップ及び懸濁液のような液体投薬形態とすることができる。非経口の剤形としては、注射剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤、坐剤、皮膚外用剤の形態で投与される。なお、医薬品には医薬部外品も含まれる。
【００２９】
固形投薬形態とする場合、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤などが挙げられる。
【００３０】
液体投薬形態とする場合、本発明の組成物は必要に応じてｐＨ調整剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤等、等張化剤、安定化剤、防腐剤などの存在下、常法により製剤化することができる。
【００３１】
皮膚外用剤の形態としては、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、メーキャップ化粧料、頭皮・毛髪用品等の化粧品や、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品などとすることができる。上記成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、各種皮膚栄養成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、色剤、水、防腐剤、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００３２】
本発明の組成物は、機能性食品、健康食品、特定保健用食品、栄養機能食品等の保健機能食品、特別用途食品（例えば、病者用食品）、健康補助食品、サプリメント等として調製されてもよい。サプリメントとして、例えば、一般的なサプリメントの製造に用いられる種々の添加剤とともに錠剤、丸状、カプセル（ハードカプセル、ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）状、粉末状、顆粒状、細粒状、トローチ状、液状（シロップ状、乳状、懸濁状を含む）等の形状とすることができる。
【００３３】
本発明の組成物は、食品に配合することができる。配合可能な食品に特に限定はないが、例えば、飴、グミ、チューインガム等の菓子類；クッキー、クラッカー、ビスケット、チョコレート、プリン、ゼリー、スナック菓子、米菓、饅頭、羊羹などの菓子類；アイスクリーム、アイスキャンディー、シャーベット、ジェラート等の冷菓；ドーナツ、ケーキ、食パン、フランスパン、クロワッサン等のベーカリー食品；うどん、そば、中華めん、きしめん等の麺類；白飯、赤飯、ピラフ等の米飯類；カレー、シチュー、ドレッシング等のソース類；ハム、ソーセージ、かまぼこ、ちくわ、魚肉ソーセージ等の練り製品；天ぷら、コロッケ、ハンバーグなどの各種惣菜類；ジュース、お茶等の飲料等が挙げられる。
【実施例】
【００３４】
以下本発明を具体的に説明する為に実施例を示すが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
【００３５】
製造例１[オリーブ果実由来オレアナン型トリテルペンの製造方法]
圧搾等の公知の搾油法によりオリーブオイルを除去したオリーブ果実搾油粕を得た。このオリーブ果実搾油粕１００ｇに９０％含水エタノール（ｖ／ｖ）を２５０ｇ加えて７０℃で攪拌しながら２時間加熱した後、固液分離により得られた液体部分をエバポレーター等で減圧留去して濃縮液を得た。この濃縮液を水に分散させ、合成吸着樹脂アンバーライトＸＡＤ４（オルガノ社製）を担体としたカラムクロマトグラフィーに供し、５０％含水エタノールから１００％エタノールに至る１０％刻みのステップワイズ溶出によりトリテルペン高含有画分を得、減圧留去して液体状のオリーブ果実由来オレアナン型トリテルペンを得た。このトリテルペン含有液にはマスリン酸とオレアノール酸が１０：４の割合で含まれていた（図１）。ピークの同定は、標準品とのリテンションタイムの比較及びＬＣ／ＭＳ解析により行った。定量値は、標準品のピーク面積を基準に算出した。
マスリン酸含有量が１０重量％になるようにγ−シクロデキストリンを添加して混合し、水に分散した後、スプレードライして粉末のオリーブ果実由来オレアナン型トリテルペン剤とした。
【００３６】
製造例２[トリテルペン含有サプリメントの作製]
表１で示した配合で原料を混合し、混合物の内容量が２５０ｍｇになるようにゼラチンハードカプセルに充填した。本試験例で得られる１カプセルあたりのマスリン酸含有量は１７ｍｇ、オレアノール酸含有量は６．８ｍｇである。
【表１】
2017109941.tif 000002
【００３７】
試験例１[関節症患者等における全身振動トレーニングに与える効果の評価]
（１）臨床試験の方法と効果の判断基準・被験者の選択
ペースメーカーを使用しておらず、医師から運動禁止されていない６５〜８０歳の膝に痛みを有する関節症患者等を被験者とした。
レジスタンストレーニングを実施するに当たって、オレアナン型トリテルペンを含有するサプリメントの非摂取群２０名（比較例）と摂取群１６名（実施例）の２群に無作為に分けた。非摂取群の平均年齢は７１．１歳で、男性５名、女性１５名であった。摂取群の平均年齢は７１．０歳で、男性５名、女性１１名であった。レジスタンストレーニングを途中リタイア又は身体的異常が生じた被験者はいなかった。
（２）オレアナン型トリテルペン含有サプリメントの摂取方法
オレアナン型トリテルペン含有サプリメント摂取群には、表１に記載した実施例のカプセルを１日１回朝食前に３粒（マスリン酸として５１ｍｇ／日）とし、２０週間毎日摂取させた。非摂取群には表１比較例のカプセルを同様に摂取させた。
【００３８】
（３）レジスタンストレーニング
本試験では全身振動トレーニングを採用した。全身振動トレーニングによれば、高速振動により受動的な筋収縮を引き起こし、被験者が静的な非負荷状態であるにもかかわらず、能動的な負荷トレーニングを行うのと同等若しくは同等以上に筋肉を刺激することができる。
全身振動トレーニングは期間を２０週間とし、毎週月曜日及び金曜日に実施した。全身振動トレーニングのプログラムは、ウオーミングアップ、レジスタンス及びクールダウンの３カテゴリーで構成され（表２）、何れもＰｏｗｅｒＰｌａｔｅ Ｐｒｏ５（Power Plate International LTD, London, UK）を使用して行った。ウオーミングアップは、筋肉及び腱を伸ばした６種の姿勢（筋の伸展）で構成される。レジスタンスは、身体に負荷を与える６種の姿勢（等尺性運動又は等脹性運動）で構成され、負荷の小さな姿勢から負荷の大きな姿勢へとＲ１からＲ６へと順次移行する。クールダウンは、全身から力を抜いた４種の姿勢（筋の弛緩）で構成される。Ｒ４を除く何れの姿勢においても被験者は能動的に動く必要はない。
全身振動トレーニングに際し、振動の周波数及び振幅は３０Ｈｚ及び２．５ｍｍとし、１種の姿勢に対して振動時間は３０秒間とした。また、ウオーミングアップとクールダウンでは全期間通してＷ１からＷ６及びＣ１からＣ４を実施した。レジスタンスでは、１〜４週目においてＲ１からＲ４を実施し、５〜２０週目においてＲ１からＲ６を実施した。
【００３９】
【表２】
2017109941.tif 000003
*注１：股関節屈曲、膝伸展、膝屈曲、股関節伸展の各姿勢を４秒間ずつ繰り返す等尺性運動と等張性運動の組合せ。
【００４０】
（４）試験結果１：ＪＯＡスコアによる全身振動トレーニングに与えるオレアナン型トリテルペンの影響
ＪＯＡスコア（Japanese Orthopaedic Association Score）とは、日本整形外科学会が定めた客観的且つ医学的な各関節の機能評価基準である。本発明では、膝関節用のＪＯＡスコア（表３）を採用し、全身振動トレーニング開始前及び終了後に膝関節機能を評価した。なお、「疼痛・歩行」、「疼痛・階段昇降能」、「屈曲角度及び強直・高度拘縮（可動域）、「腫脹」の４領域について、０−１００点で評価され、点数が高いほど機能は良好である。
【００４１】
【表３】
2017109941.tif 000004
※腰野富久ほか：OA 膝治療成績判定基準．日整会誌,62：901〜902,1988
【００４２】
比較例及び実施例のサプリメントを摂取する被験者に対し、全身振動トレーニング開始７日前と終了１４日後においてＪＯＡスコアによる膝機能の評価を行った。結果を表４に示す。被験者は軽度の変形性膝関節症であるため、全身振動トレーニング前における評価項目１、３及び４の得点は高く通常生活に大きな影響はなかったが、評価項目２の得点はやや低く階段の昇降に支障があった。全身振動トレーニング終了後、比較例の非摂取群では、膝機能が改善傾向にあり、評価項目２の改善率は１１５％であった。実施例の摂取群では、膝機能が比較例よりも改善率が高い傾向であり、特に評価項目２の改善率は優位なものであった。
なお、実施例の摂取群１６人の内、２人はＪＯＡスコア測定日の非身体的事由により、測定することができなかった。
【００４３】
【表４】
2017109941.tif 000005
改善率 ＝ 全身振動トレーニング終了後の値／同開始前の値 × １００
Ｐ値は、全身振動トレーニング終了後／同開始前の優位差
関節数は、被験者の膝の痛みが両膝の場合には２、片膝の場合には１とカウントした。内訳は、比較例２０人の内５人が両膝、１５人が片膝であり、実施例１４人の内２人が両膝、１２人が片膝であった。
【００４４】
（５）試験結果２：下肢筋機能評価による全身振動トレーニングに与えるオレアナン型トリテルペンの影響
多用途筋機能評価運動装置（バイオデックスシステム４、Ｂｉｏｄｅｘ社製）を用いて、膝関節を伸展及び屈曲した際の筋機能を全身振動トレーニング開始７日前と終了１４日後に測定した。
その結果を表５に示した。オレアナン型トリテルペン摂取群（実施例）は評価項目１〜３において全身振動トレーニングの前後で優位に改善された。摂取群（実施例）の評価項目１〜３の改善率は、非摂取群（比較例）の改善率よりも勝っていた。
【００４５】
【表５】
2017109941.tif 000006
【００４６】
（表５中の用語、評価項目の説明）
改善率：全身振動トレーニング終了後の値／同開始前の値 × １００
Ｐ値：全身振動トレーニング終了後／同開始前の優位差
関節数：被験者の膝の痛みが両膝の場合には２、片膝の場合には１とカウントした。内訳は、比較例２０人の内５人が両膝、１５人が片膝であり、実施例１６人の内３人が両膝、１３人が片膝であった。
等速性膝運動：膝関節の角運動速度を一定の速度に制御し、膝関節を伸展及び屈曲を繰り返す等張性運動のこと。等速性膝運動の際に発揮されるトルクとパワーを測定することで、膝の筋機能を評価することができる。等速性膝運動の評価項目は、６０度／秒の速度で膝を９０度から１８０度（真っ直ぐ伸ばした状態）への伸展とその逆方向の屈曲運動により測定した。
【００４７】
上記試験結果１及び２より、本発明のオレアナン型トリテルペンを有効成分として含有する組成物は、レジスタンストレーニングによる膝関節機能改善作用および骨格筋機能増強の促進に有効であることが示された。なお、その他安全性について、血液検査、尿検査、身体測定及び内科的検査の結果、オリーブ果実エキスの摂取による医学的に問題のある変動は認められなかった。
【図１】
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