(57)【要約】【課題】混合物中に存在する標的物質を特定しないまま、標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別する。【解決手段】１又は複数の成分からなるリファレンスと、前記リファレンスとの差分成分中に標的物質が含まれるサンプルとを、それらの濃度勾配方向が互いに異なるように拡散させた媒質を用意し、前記媒質において、前記リファレンス濃度の方がサンプル濃度よりも高い箇所に化学走性を有するバイオセンサを配置することを特徴とする標的物質に反応するバイオセンサ選別方法。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１又は複数の成分からなるリファレンスと、前記リファレンスとの差分成分中に標的物質が含まれるサンプルとを、それらの濃度勾配方向が互いに異なるように拡散させた媒質を用意し、
前記媒質において、前記リファレンス濃度の方がサンプル濃度よりも高い箇所に化学走性を有するバイオセンサを配置することを特徴とする標的物質に反応するバイオセンサ選別方法。
【請求項２】
前記媒質がゲルであることを特徴とする請求項１記載のバイオセンサ選別方法。
【請求項３】
前記バイオセンサが微生物であることを特徴とする請求項１又は２記載のバイオセンサ選別方法。
【請求項４】
前記バイオセンサが、特定のペプチド又はタンパク質を提示したものであることを特徴とする請求項１、２又は３記載のバイオセンサ選別方法。
【請求項５】
請求項１記載の方法に用いる装置であって、
所定の距離だけ離れた２箇所に前記サンプルとリファレンスとをそれぞれ滴下乃至塗布する滴下装置を具備するバイオセンサ選別装置。
【請求項６】
前記バイオセンサを所定の位置に滴下乃至塗布するバイオセンサ配置機構をさらに具備する請求項５記載のバイオセンサ選別装置。
【請求項７】
標的物質を含むサンプルと、媒質中でリファレンスの濃度が最も高い位置において前記サンプルに含まれる前記標的物質の濃度よりもリファレンスに含まれる前記標的物質の濃度の方が低いリファレンスとを、それらの濃度勾配方向が互いに異なるように拡散させた媒質を用意し、
前記媒質において、前記リファレンスの濃度の方がサンプル濃度よりも高い箇所に化学走性を有するバイオセンサを配置することを特徴とするバイオセンサ選別方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化学走性を利用して標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別する方法及び装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
バイオセンサとは、生物由来の認識機構を利用した化学センサであり、医療・創薬分野、食品分野、環境分野など幅広い分野で利用されるものである。具体的には、ある標的物質に対するバイオセンサの応答を直接観察したり、電気信号等に変換することで、標的物質を検出することができるものである。
【０００３】
目的の標的物質を検出するために、バイオセンサには高い感度と標的物質にのみ反応する高い特異性が必要である。
【０００４】
そこで、様々な物質に応答するバイオセンサの中から、目的の標的物質にのみ感度良く、特異的に反応するバイオセンサを選別する方法が考えられる。
【０００５】
標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別する方法としては、例えば、非特許文献１及び図１（ａ）に示すように、高純度で用意された既知の標的物質を寒天プレート１に滴下してしみ込ませ、寒天プレート１中の標的物質の濃度が、標的物質の滴下地点２を中心に正規分布となるように濃度勾配を形成させる。前記標的物質を滴下した地点２から一定の距離離れた位置３に、化学走性を持つバイオセンサを配置することによって、前記標的物質に対して正の化学走性を持つバイオセンサのみを前記標的物質の濃度が高い方向へ遊走させて前記標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別するというものが知られている。
【０００６】
従来の方法では、図１（ｂ）に示すように、標的物質が混合物中に存在する場合には、混合物中の標的物質以外の物質に対して正の化学走性を示すバイオセンサも選別されてしまうため、標的物質に特異的に反応するバイオセンサのみを選別することは難しい。
【０００７】
そのため、従来の方法を用いてバイオセンサを選別するには、まず検出したい標的物質を特定して、高純度の標的物質を用意する必要がある。
【０００８】
しかしながら、標的物質を混合物中から単離、精製しなければならない場合や、標的物質を新たに化学合成する必要がある場合等には、高純度の標的物質を用意するために非常に手間やコストがかかってしまう。
【０００９】
また、高純度の標的物質を用意するためには、まず検出したい標的物質を特定することが必要である。しかしながら、標的物質が何であるのかを特定する作業は、高純度の標的物質を用意するよりもさらに難しく時間や手間のかかる作業であるので、バイオセンサを選別する際の大きな障壁となっている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】“Ｃｈａｎｇｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ  ｏｆ  ａ  Ｂａｃｔｅｒｉａｌ  Ｃｈｅｍｏｒｅｃｅｐｔｏｒ”、Ｐａｉｇｅ  Ｄｅｒｒ  ｅｔ  ａｌ．、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、ｖｏｌｕｍｅ  ３５５、ｐｐ９２３−９３２、２００６、学術文献
【非特許文献２】“人工核酸を用いたポリメラーゼ反応と人工核酸アプタマーの創製”、▲桑▼原正靖、生化学、ｖｏｌｍｅ８２、ｐｐ．３１８−３２３、２０１０、学術文献
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は上記課題に鑑みてなされたものであって、混合物中に存在する標的物質を特定しないまま、標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別する方法を提供することを主たる課題としている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
すなわち本発明に係るバイオセンサ選別方法は、１又は複数の成分からなるリファレンスと、前記リファレンスとの差分成分中に標的物質が含まれるサンプルとを、それらの濃度勾配方向が互いに異なるように拡散させた媒質を用意し、前記媒質において、前記リファレンス濃度の方がサンプル濃度よりも高い箇所に化学走性を有するバイオセンサを配置することを特徴とする標的物質に反応するバイオセンサ選別方法である。
【００１３】
このようなバイオセンサ選別方法によれば、標的物質に反応するバイオセンサとリファレンスに含まれる成分に反応するバイオセンサとを異なった方向に遊走させることができるので、サンプルを混合物のまま使用して標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別することができる。
【００１４】
また、サンプルとリファレンスとの差分成分を標的物質として、標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別することができるので、バイオセンサを選別する際にサンプルに含まれている標的物質が何であるのかを特定しなくても良い。
【００１５】
本発明に係るバイオセンサ選別方法の具体的な実施態様としては、前記媒質がゲルであることを特徴とするものを挙げることができる。
【００１６】
前記バイオセンサが微生物であることを特徴とするバイオセンサ選別方法であれば、バイオセンサの管理や生産が簡単であり、またバイオセンサの感度や特異性の改善のために遺伝子を改変することも簡単である。
【００１７】
前記バイオセンサが、特定のペプチド又はタンパク質を提示したものであることを特徴とするバイオセンサ選別方法であれば、標的物質に反応するバイオセンサを選別することで、標的物質に特異的に反応するペプチド又はタンパク質をコードする遺伝子配列を特定することができるので、この遺伝子配列をもとに、さらに感度や特異性が高いペプチド又はタンパク質バイオセンサを生産することが可能である。
【００１８】
本発明に係るバイオセンサ選別方法は、例えば、以下のような装置によって実施することができる。すなわち、１又は複数の成分からなるリファレンスと、前記リファレンスとの差分成分中に標的物質が含まれるサンプルとを、それらの濃度勾配方向が互いに異なるように拡散させた媒質を用意し、前記媒質において、前記リファレンス濃度の方がサンプル濃度よりも高い箇所に化学走性を有するバイオセンサを配置することを特徴とする標的物質に反応するバイオセンサ選別方法に用いられる装置であり、所定の距離だけ離れた２箇所に前記サンプルとリファレンスとをそれぞれ滴下乃至塗布する滴下装置を具備するバイオセンサ選別装置である。
【００１９】
このようなバイオセンサ選別装置であれば、複数のサンプルやリファレンスについて多数の反復実験を行ったり、さまざまなサンプルとリファレンスの組み合わせを試したりする場合に、自動で媒質中にサンプルとリファレンスの濃度勾配を形成することができるので、多数のサンプルやリファレンスを媒質にしみ込ませて濃度勾配を形成する手間や時間を省くことができる。
【００２０】
前記バイオセンサ選別装置が、前記バイオセンサを所定の位置に滴下乃至塗布するバイオセンサ配置機構をさらに具備するものであれば、多数の媒質にバイオセンサを配置するための時間や手間を省くことができる。
【００２１】
バイオセンサを選別する際に使用するサンプルとリファレンスの組み合わせによっては、サンプルに含まれている標的物質がリファレンスにも微量ではあるが含まれているような場合も考えられる。
【００２２】
そこで、本発明と同様の効果を奏する具体的な態様として、標的物質を含むサンプルと、媒質中でリファレンスの濃度が最も高い位置において前記サンプルに含まれる前記標的物質の濃度よりもリファレンスに含まれる前記標的物質の濃度の方が低いリファレンスとを、それらの濃度勾配方向が互いに異なるように拡散させた媒質を用意し、前記媒質において、前記リファレンスの濃度の方がサンプル濃度よりも高い箇所に化学走性を有するバイオセンサを配置することを特徴とするバイオセンサ選別方法が挙げられる。
【発明の効果】
【００２３】
このようなバイオセンサ選別方法によれば、標的物質に反応するバイオセンサとリファレンスに含まれる成分に反応するバイオセンサとを異なった方向に遊走させることができるので、サンプルを混合物のまま使用して標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別することができる。
【００２４】
また、サンプルとリファレンスとの差分成分を標的物質として、この標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別することができるので、バイオセンサを選別する際にサンプルに含まれている標的物質が何であるのかを特定しなくても良い。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】従来のバイオセンサ選別方法を表す模式図。
【図２】本発明の一実施形態におけるバイオセンサ選別方法を表す模式図。
【図３】大腸菌の化学走性についての実験結果を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明の一実施形態を、図面を参照して説明する。
【００２７】
本実施形態に係るバイオセンサ選別方法は、バイオセンサが持つ化学走性を利用するものであり、標的物質を含む混合物であるサンプルと、前記サンプルに対する対照となる混合物であるリファレンスとの２種類の混合物を用いるものである。
【００２８】
前記サンプルは、リファレンスとの差分成分として標的物質を含む混合物、例えば、癌などの疾患を持つ患者の体液等であり、癌患者に特有の標的物質が含まれていると考えられるものである。
【００２９】
ここで、リファレンスとの差分成分とは、サンプルとリファレンスの成分を比較したときにサンプルにのみ含まれる成分のことである。
【００３０】
前記サンプルに含まれる前記標的物質が何であるのかについては特定されていなくても良く、前記標的物質が、既知の物質であっても、未知の物質であっても良い。
【００３１】
前記標的物質は、例えば、バイオセンサを引き付ける誘引物質である。
【００３２】
前記リファレンスは、前記標的物質を含まない混合物である。
【００３３】
前記リファレンスは、前記標的物質以外の成分や濃度が前記サンプルと同じ又は似ているものであることが好ましいが、前記標的物質以外の成分や濃度が前記サンプルと同じ又は似ているものである必要はなく、前記サンプルと前記リファレンスとの成分の間に何らかの差があることが分かっていればよい。
【００３４】
本実施形態におけるリファレンスとしては、例えば、健常者の体液等が適切である。
【００３５】
これらサンプル及びリファレンスを、媒質であるゲル、例えば、最小限の塩等を含む最少培地等の寒天プレート４のそれぞれ異なる２箇所Ｓ及びＲに滴下して一定時間しみ込ませることで、図２に示すように寒天プレート４の表面に前記サンプルとリファレンスが互いに異なる方向、例えば、反対の方向に向かって濃度が高くなるように濃度勾配が形成されている。
【００３６】
この時、前記サンプルとリファレンスを滴下する位置ＳとＲは前記標的物質に特異的に反応するバイオセンサを明確に区別するために必要な距離離れている必要があるが、それぞれの滴下地点を中心に寒天プレート４に拡散して広がったサンプルとリファレンスが寒天プレート４中で混ざり合う程度には近接しているものとする。
【００３７】
前記サンプル及びリファレンスについてそれぞれ濃度勾配を形成した前記寒天プレート４の表面のリファレンス混合物の濃度がサンプル混合物の濃度よりも高い位置、例えば、前記リファレンスを滴下した位置Ｒに、さまざまな化学物質等に反応するバイオセンサ群、例えば、大腸菌等を懸濁したものを滴下する等によって配置する。
【００３８】
前記バイオセンサは、例えば、大腸菌等の微生物であり、例えば、その表面に化学物質に反応する特定のペプチド又はタンパク質を提示したものであり、バイオセンサの選別に適した量の大腸菌等が含まれるように、例えば、ある一定の生育度まで培養した後、純水等で洗浄、懸濁したものである。
【００３９】
前記ペプチド又はタンパク質は、その遺伝子にある変異、例えば標的物質に対する認識部位等にランダム変異等が導入されているものである。
【００４０】
このようなバイオセンサ選別方法を用いてバイオセンサを選別する具体的な手順は以下のようなものである。
【００４１】
表面に前記サンプルとリファレンスが互いに、例えば、反対の方向に向かって濃度が高くなるように濃度勾配が形成された前記寒天プレート４の前記リファレンスの濃度が前記サンプルの濃度よりも高い箇所、例えば、前記リファレンスを滴下した位置Ｒに前記バイオセンサを滴下する等して配置し、この寒天プレート４を使用するバイオセンサが遊走するのに適した温度、例えば、大腸菌等であれば３０℃で一晩静置培養する。
【００４２】
すると、バイオセンサが持つ化学走性により、前記サンプルとリファレンスに共通して含まれる物質に反応するバイオセンサは遊走せず前記リファレンス及びバイオセンサを滴下した位置Ｒに留まり、標的物質にのみ特異的に反応するバイオセンサだけが前記標的物質の濃度勾配が高くなる方向に向かって遊走する。
【００４３】
前記標的物質に特異的に反応して、前記標的物質の濃度が高い方向に遊走したバイオセンサを、例えば、前記サンプルを滴下した地点Ｓの寒天プレート４を白金耳等で回収することで採取する。
【００４４】
このようなバイオセンサ選別方法であれば、標的物質をサンプルである癌患者の体液等から単離、精製する手間をかけることなく、サンプルを混合物のまま使用することができるので、非常に簡単にバイオセンサを選別することができる。
【００４５】
また、サンプルを混合物のまま使用することができるので、標的物質を単離、精製してから使用する従来の方法に比べて使用するサンプルの量を減らすことができる。
【００４６】
また、サンプルにのみ含まれている成分を標的物質として、バイオセンサを選別できるので、バイオセンサを選別する際に、サンプルに含まれている標的物質が何であるのかを特定しなくても良く、さらにこの方法によって選別されたバイオセンサを使用する際においても、標的物質を特定しないまま、例えば、複数人の体液サンプルの中に標的物質が存在するかどうかを、選別されたバイオセンサを用いてそれぞれ調べることよって、体液の提供者が癌患者であるかどうかを調べること等が可能である。
【００４７】
さらに、標的物質が特定されていないサンプルを用いてバイオセンサを選別することで、例えば、癌患者の体液等に含まれる未知の標的物質であるバイオマーカーに特異的に反応するバイオセンサを選別することができるので、選別されたバイオセンサを用いて候補となる物質群の中から新規バイオマーカーを特定すること等も可能である。
【００４８】
前記寒天プレート４の表面の前記サンプルとリファレンスを滴下する位置ＳとＲがお互いに離れすぎておらず、前記媒質の中で前記サンプルとリファレンスが混ざり合っているので、バイオセンサが前記サンプル中に含まれる標的物質を発見しやすく、短時間でバイオセンサを選別することができる。
【００４９】
前記バイオセンサが大腸菌等の微生物であるので、バイオセンサの生産や管理が簡単である。また微生物であれば、比較的遺伝子改変が簡単であるので、さまざまな化学物質に反応するバイオセンサを簡単に設計、生産することができる。
【００５０】
前記バイオセンサがその表面に特定のペプチドやタンパク質を提示したものであり、これらペプチドやタンパク質が標的物質を認識する部位にランダムな変異を導入したものであれば、簡単な操作で一度に非常に多くの種類のバイオセンサを作成し、標的物質に対する感度や特異性の高いバイオセンサを選別することができる。
【００５１】
また、選別されたバイオセンサの遺伝子配列やアミノ酸配列に基づいて、さらに感度や特異性の高いバイオセンサを設計することが可能であり、例えば、癌患者の体液に特有の標的物質を検出するだけでなく、さらに癌の種類によって異なる標的物質を検出できるようなバイオセンサを設計することも可能である。
【００５２】
次に、本発明に係るバイオセンサ選別方法が実現可能である根拠として、本発明者が行った大腸菌の化学走性についての以下の実験を説明する。
【００５３】
まず、図３（ａ）に示す通り、寒天培地上の丸印の場所には誘引物質を、四角印の場所には大腸菌を、三角印の場所には誘引物質と大腸菌との混合物を、それぞれ滴下した後、３０℃で一晩静置培養した。
【００５４】
この時、丸印の場所に滴下する誘引物質の量と、三角印の場所に滴下する誘引物質の量は同じであるものとした。具体的には、使用した誘引物質は１０ｍＭαメチルアスパラギン酸であり、丸印と三角印の位置にそれぞれ１０μｌずつ滴下した。
【００５５】
この実験を４回行い、図３（ｂ）に示すように、四角印又は三角印の大腸菌を滴下した中心点から丸印に一番近いコロニーの端までの距離をそれぞれＡ、Ｂとして、４回の実験におけるＡ及びＢの平均値と標準偏差を算出した。
【００５６】
その結果、図３（ａ）に示すように、Ａ、Ｂの値について、Ａは１２．１±１．０ｍｍ（平均値±標準偏差）、Ｂは６．４±０．６ｍｍ（平均値±標準偏差）と有意な差が見られ、四角印の場所に滴下した大腸菌のコロニーは、誘引物質を滴下した丸印の場所に向かって移動していたが、三角印に誘引物質とともに滴下した大腸菌のコロニーはほとんど移動しないということがわかった。
【００５７】
この結果から、本発明者は、大腸菌は誘引物質の濃度が高い方向に向かって遊走するということと、及び大腸菌を滴下した位置の誘引物質の濃度が周囲の誘引物質の濃度よりも高い場合には大腸菌はその場に留まるということを見出した。
【００５８】
以上の実験から、本発明者は、本発明に係るバイオセンサ選別方法によれば、誘引物質がサンプルにのみ含まれている場合には、標的物質である誘引物質に反応するバイオセンサはサンプルの濃度がより高い方向に遊走し、誘引物質がリファレンスにもサンプルにも同じ程度含まれる場合には、バイオセンサは遊走せずその場に留まる、又はリファレンスの濃度がより高い方向に遊走するので、標的物質以外の成分に反応するバイオセンサが選別される確率を低減し、サンプルに含まれる標的物質に特異的に反応するバイオセンサを効率的に選別できると考えている。
【００５９】
なお、本発明は前記実施形態に限られるものではない。
【００６０】
前記サンプルは癌患者の体液等に限らず、他の疾患を持つ患者の体液などでも良いし、また環境中に存在する液体、固体又は気体等のサンプルや食品等のサンプルでも良く、あらゆる種類のサンプルに含まれる標的物質に特異的に反応するバイオセンサを選別することができる。
【００６１】
前記サンプル及びリファレンスは複数の成分からなる混合物に限らず、１つの成分からなるものであっても良い。
【００６２】
また、前記リファレンスが、前記媒質中での前記リファレンスの濃度が最大になる位置、例えば、前記リファレンスを滴下した地点において、前記リファレンスに含まれる標的物質の濃度が前記サンプルに含まれる標的物質の濃度よりも低いものである場合には、前記リファレンスが前記標的物質を含むものであっても良い。
【００６３】
前記サンプルとリファレンスは必ずしも１対１である必要はなく、共通の特徴を持つ複数のサンプルが存在しても良いし、複数のリファレンスが存在しても良く、複数のサンプル又はリファレンスを一つの媒質にしみ込ませて使用しても良い。
【００６４】
具体的に説明すると、例えば、前記患者の体液は、複数の患者から提供された複数のサンプルであって、前記健常者の体液は、複数の健常者から提供された複数のリファレンスとすることができる。
【００６５】
これら複数のサンプルと複数のリファレンスをさまざまな組み合わせで使用したり、複数のサンプルやリファレンスを同じ一つの媒質にしみ込ませて同時に使用したりすることで、標的物質に特異的なバイオセンサの選別効率をさらに向上することができる。
【００６６】
前記バイオセンサは大腸菌等のバクテリアに限らず、化学走性を示すものであれば良く、古細菌や酵母等の真核生物などの微生物、線虫、ゾウリムシ等の動物等でも、生物由来の認識機構を具備した人工のセンサ等でも良い。
【００６７】
また前記媒質に配置するバイオセンサは１種類でも良いし、複数種類のバイオセンサが混在したものであっても良い。
【００６８】
前記特定のペプチド又はタンパク質は、バイオセンサとして用いる生物由来のものでも、外来のものでも良く、既知のものでも未知のものでも良い。
【００６９】
前記特定のペプチド又はタンパク質に導入された変異は、部位特異的に導入されたランダム変異に限らず、部位特異的にアミノ酸を欠損又は希望するアミノ酸に置換するような変異でも良く、ペプチド又はタンパク質の全体にわたってランダムな変異を起こして新規ペプチド又はタンパク質を創製するようなもの等でも良い。
【００７０】
前記バイオセンサの表面に提示されているものは、ペプチド又はタンパク質に限らずＤＮＡやＲＮＡ等であっても、その他の生体分子や化学物質等であってもよい。
【００７１】
前記サンプル及びリファレンスを前記媒質にしみ込ませる方法は、前記サンプル及びリファレンスを滴下する方法に限らず、前記サンプル及びリファレンスを前記媒質に塗布する方法等でもよい。
【００７２】
また、前記サンプル及びリファレンスを前記媒質にしみ込ませる工程については、手動で行ってもよいし、バイオセンサ選別装置が自動で行うものとしても良い。
【００７３】
前記バイオセンサを前記媒質の前記リファレンス濃度の方が前記サンプル濃度よりも高い位置に配置する方法は、バイオセンサを滴下する方法に限らず、前記媒質に塗布する方法等でもよい。
【００７４】
前記バイオセンサを前記媒質に配置する工程については、手動で行っても良いし、前記バイオセンサ選別装置が自動で行うものとしても良い。
【００７５】
さらに、選別されたバイオセンサを前記媒質から採取する工程についても、手動で行っても良いし、前記バイオセンサ選別装置が自動で行うものとしても良い。
【００７６】
前記バイオセンサ選別装置は、例えば、前記サンプルとリファレンスとを前記媒質の所定の距離離れた２箇所にシリンジ等により滴下して、所定の時間しみ込ませ、前記サンプル及びリファレンスの濃度勾配を形成させる滴下装置と、前記バイオセンサをシリンジ等で前記媒質の前記リファレンス濃度の方が前記サンプル濃度よりも高い箇所に滴下するバイオセンサ配置機構とこれらを制御するための制御機構とを具備するものである。
【００７７】
前記制御機構は、前記滴下装置及びバイオセンサ配置機構を制御するためのコンピューター等を備え、サンプル及びリファレンスの滴下量や滴下位置、サンプル及びリファレンスを媒質にしみ込ませる時間、バイオセンサの滴下量や滴下位置などを自動で制御するものとしても良い。
【００７８】
また、前記バイオセンサ選別装置が、バイオセンサが遊走するのに適した条件下に前記媒質を保管する保管機構や、選別されたバイオセンサを媒質から回収するための回収機構、回収されたバイオセンサを、例えば、再度培養する等して利用可能な状態に整えるバイオセンサ調整機構などをさらに具備し、前記制御機構により自動でこれらの工程を行うものとしても良い。
【００７９】
前記媒質は、寒天プレート等のゲルに限らず、選別したいバイオセンサの遊走に適したものであり、前記サンプル及びリファレンスを拡散させて、バイオセンサの選別のために適した濃度勾配を形成するものであれば良く、気体、固体又は液体であってもよい。
【００８０】
前記媒質中に形成された前記サンプル及びリファレンスの濃度勾配は、お互いに異なる方向に向かって濃度が上昇するように形成されていれば良く、平面的に形成されたものに限らず、立体的に形成されたものであってもよい。
【００８１】
前記標的物質は誘引物質に限らず、バイオセンサが正の化学走性を示す物質であれば良い。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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