(57)【要約】【課題】エンドトキシン試験についての作業負担が軽減されるエンドトキシン試験装置を提供する。【解決手段】エンドトキシン試験装置は、エンドトキシンの作用によるライセート試液の光学的変化に基づいて試験管に収容された液体中のエンドトキシン濃度を測定する分析装置と、エンドトキシン試験の試験対象である検体が収容された検体容器およびエンドトキシン試験に必要な数の空の試験管を各々が保持する複数のトレーが保管される保管ユニットと、エンドトキシン濃度測定前に、保管ユニットに保管された複数のトレーのうちの１つを測定準備位置に移送し、エンドトキシン濃度測定後に、トレーを測定準備位置から保管ユニットに移送する移送装置と、エンドトキシン濃度測定前に、測定準備位置にあるトレーに保持された空の試験管のそれぞれに、ライセート試液及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、分注後の試験管を測定準備位置から分析装置に搬送する分注搬送装置と、を備える。【選択図】図２
2017116409.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エンドトキシンの作用によるライセート試液の光学的変化に基づいて試験管に収容された液体中のエンドトキシン濃度を測定する分析装置と、
エンドトキシン試験の試験対象である検体が収容された検体容器およびエンドトキシン試験に必要な数の空の試験管を各々が保持する複数のトレーが保管される保管ユニットと、
エンドトキシン濃度測定前に、前記保管ユニットに保管された前記複数のトレーのうちの１つを測定準備位置に移送し、エンドトキシン濃度測定後に、前記トレーを前記測定準備位置から前記保管ユニットに移送する移送装置と、
エンドトキシン濃度測定前に、前記測定準備位置にあるトレーに保持された空の試験管のそれぞれに、前記ライセート試液及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、分注後の試験管を前記測定準備位置から前記分析装置に搬送する分注搬送装置と、を備える、エンドトキシン試験装置。
【請求項２】
前記保管ユニットには、複数のトレーが１列又は複数列で上下方向に並んで配置される、請求項１に記載のエンドトキシン試験装置。
【請求項３】
前記トレーは、前記検体容器が挿入される少なくとも１つの第１保持穴と、前記分析装置にセットされる少なくとも１２本の試験管がそれぞれ挿入される少なくとも１２個の第２保持穴とを有する、請求項１又は２に記載のエンドトキシン試験装置。
【請求項４】
前記測定準備位置に移送された前記トレーを冷却する冷却器を更に備える、請求項１〜３のいずれか一項に記載のエンドトキシン試験装置。
【請求項５】
前記分注搬送装置は、エンドトキシン濃度測定後に、前記試験管を前記分析装置から回収箱に搬送する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエンドトキシン試験装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エンドトキシン試験を行うためのエンドトキシン試験装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
エンドトキシンとは、グラム陰性菌の細胞壁に含まれる毒素のことであり、血液中に入ると発熱を引き起こす発熱性物質として知られる。医薬や再生医療の分野では、医薬品や再生医療製品等の品質を確認するために、カブトガニの血球抽出成分より調製されたライセート試薬を用いてエンドトキシンを検出又は定量するエンドトキシン試験が行われている。
【０００３】
エンドトキシン試験には、エンドトキシンの作用によるライセート試液のゲル形成を指標とするゲル化法と光学的変化を指標とする光学的測定法がある。このうち光学的測定法には、比濁法と比色法がある。比濁法では、ライセート試液のゲル化に伴う濁度の変化を測定することにより、検体のエンドトキシン濃度を測定する。濁度は、吸光度又は透過率で示される。比色法では、エンドトキシンのライセート試液との反応により、発色合成基質から遊離される発色基の量を吸光度又は透過率で測定することにより、エンドトキシンを定量する。比濁法や比色法では、エンドトキシンの定量のために、ライセート試液の分注作業やエンドトキシン濃度の異なる複数のエンドトキシン溶液の調製作業、調製されたエンドトキシン溶液や検体溶液を用いた試験溶液の調製作業などの作業が必要になる。この作業を手作業で行うと、人的な試験操作ミスが生じ得るだけでなく、試験担当者にとって負担である。
【０００４】
非特許文献１には、上記の作業を自動で行うエンドトキシン試験装置が開示されている。このエンドトキシン試験装置は、筐体内に設けられた平面状のワークテーブルと、筐体内におけるワークテーブル上方を前後左右に駆動して、試薬等の分注作業や試験管の搬送作業を行う分注搬送装置とを有する。また、ワークテーブル上には、検体やエンドトキシン標準溶液等が収容された複数の反応用試験管がセットされて、比濁法又は比色法により検体のエンドトキシンを定量する分析装置が設けられている。ワークテーブルに検体やエンドトキシン試験用水、各種試験管などがセットされた後に、試験担当者によりエンドトキシン試験装置に試験の開始が入力されると、分注搬送装置が、ワークテーブル上の試験管にライセート試薬及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、その後、分注後の試験管が分析装置に搬送され、エンドトキシンの定量が自動的に行われる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】和光純薬工業株式会社、「自動エンドトキシン測定システム  Ｔｏｘｉｎｏｍｅｔｅｒ  ＥＴ−ａｕｔｏ５０００」、２００９年１月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記のエンドトキシン試験装置では、エンドトキシン試験終了後に次のエンドトキシン試験を実施するために、試験担当者が、装置内に手を挿入して、ワークテーブル上に新たに多数の試験管をセットする作業が必要となり、このような作業は試験担当者に負担となっていた。
【０００７】
そこで、本発明は、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減されるエンドトキシン試験装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、本発明に係るエンドトキシン試験装置は、エンドトキシンの作用によるライセート試液の光学的変化に基づいて試験管に収容された液体中のエンドトキシン濃度を測定する分析装置と、エンドトキシン試験の試験対象である検体が収容された検体容器およびエンドトキシン試験に必要な数の空の試験管を各々が保持する複数のトレーが保管される保管ユニットと、エンドトキシン濃度測定前に、前記保管ユニットに保管された前記複数のトレーのうちの１つを測定準備位置に移送し、エンドトキシン濃度測定後に、前記トレーを前記測定準備位置から前記保管ユニットに移送する移送装置と、エンドトキシン濃度測定前に、前記測定準備位置にあるトレーに保持された空の試験管のそれぞれに、前記ライセート試液及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、分注後の試験管を前記測定準備位置から前記分析装置に搬送する分注搬送装置と、を備える。
【０００９】
上記の構成によれば、エンドトキシン試験終了後に、保管ユニットにあるエンドトキシン試験を終えたトレーを、新たなトレーに交換するだけで、次のエンドトキシン試験を実施することができる。このため、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減される。
【００１０】
上記のエンドトキシン試験装置において、前記保管ユニットには、複数のトレーが１列又は複数列で上下方向に並んで配置されてもよい。この構成によれば、保管ユニットに、複数のトレーのうちの一部又は全部が上下方向に並んで配置されるため、エンドトキシン試験装置の設置スペースの省スペース化が可能になる。
【００１１】
上記のエンドトキシン試験装置において、前記トレーは、前記検体容器が挿入される少なくとも１つの第１保持穴と、前記分析装置にセットされる少なくとも１２本の試験管がそれぞれ挿入される少なくとも１２個の第２保持穴とを有してもよい。この構成によれば、トレーごとに１つの検体に対するエンドトキシン試験又はそれに付随する試験を完了させることができる。
【００１２】
上記のエンドトキシン試験装置は、前記測定準備位置に移送された前記トレーを冷却する冷却器を更に備えてもよい。この構成によれば、ライセート試液とエンドトキシン試験に必要な各種液体の分注作業を適切な温度で実施することができる。
【００１３】
上記のエンドトキシン試験装置において、前記分注搬送装置は、エンドトキシン濃度測定後に、前記試験管を前記分析装置から回収箱に搬送してもよい。この構成によれば、使用済みの試験管を容易に回収することができる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減されるエンドトキシン試験装置を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の一実施形態に係るエンドトキシン試験装置の概略正面図である。
【図２】図１に示すエンドトキシン試験装置の概略正面断面図である。
【図３】図１に示すエンドトキシン試験装置の概略右側面断面図である。
【図４】図１のIV-IV矢視図である。
【図５】図２に示すトレーを説明するための図であり、（Ａ）は、トレーの平面図であり、（Ｂ）は、（Ａ）のVB-VB矢視図であり、（Ｃ）は、（Ａ）のVC-VC矢視図である。
【図６】図３に示す移送装置の動作を説明するための図であり、（Ａ）は、目的のトレーの高さに引出ユニットを移動させた状態を示す図であり、（Ｂ）は、目的のトレーに向かって引出ユニットの支持部を突き出させた状態を示す図であり、（Ｃ）は、目的のトレーを引出ユニットが引き出した状態を示す図であり、（Ｄ）は、トレーが測定準備位置に移送された後の移送装置の待機状態を示す図である。
【図７】消耗品載置台及び測定準備位置に移送されたトレーの平面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明の一実施形態に係るエンドトキシン試験装置を図面に基づいて説明する。図１は、一実施形態に係るエンドトキシン試験装置１の概略正面図である。図２は、エンドトキシン試験装置１の概略正面断面図である。図３は、エンドトキシン試験装置１の概略右側面断面図である。図４は、図１のIV-IV矢視図である。エンドトキシン試験装置１は、ライセート試液等の分注やエンドトキシンの検出又は定量などエンドトキシン試験のために必要な作業を自動的に行う装置である。エンドトキシン試験には、一般に、ゲル化法、比濁法及び比色法があるが、本発明のエンドトキシン試験装置１は、比濁法及び比色法を採用している。本実施形態のエンドトキシン試験装置１を用いたエンドトキシン試験では、再生医療製品の製造工程における培養細胞を検体として、検体中のエンドトキシン濃度を測定する。但し、エンドトキシン試験装置１を用いたエンドトキシン試験の検体は、医薬品等であってもよい。
【００１７】
（装置の構成）
図１〜図４に示すように、エンドトキシン試験装置１は、略直方体状の筐体１０を有する。筐体１０の正面（前方）には、筐体１０内部を外部に開放する扉である第１扉１１及び第２扉１２が設けられている。図２に示すように、エンドトキシン試験装置１は、筐体１０内部の上下方向における中央に、エンドトキシン試験等のために必要な作業が行われる操作室１３を有する。また、エンドトキシン試験装置１は、筐体１０内であって操作室１３の上側に、換気装置１５が設けられた空間１４を有する。換気装置１５は、操作室１３をクラス１００（ＩＳＯ５）の空気清浄度に保持し、且つ、操作室１３内を陽圧に保持する。また、エンドトキシン試験装置１は、筐体１０内であって操作室１３の下側に、使用済みのチップ等を回収するための回収箱１７が設けられた空間１６を有する。筐体１０には、回収箱１７の回収物を回収するための図略の回収扉が設けられている。
【００１８】
筐体１０の正面（前方）の一方側（左側）に位置する第１扉１１と、筐体１０の正面（前方）の他方側（右側）に位置する第２扉１２のいずれも、操作室１３を外部に開放する。第１扉１１は、エンドトキシン試験に必要な試薬等を準備する際などに開けられる。第２扉１２は、後述するトレー２０をエンドトキシン試験装置１に入庫する際やエンドトキシン試験装置１から出庫する際などに開けられる。
【００１９】
図２に示すように、操作室１３には、エンドトキシン試験のために必要な分注作業や試験管等の搬送作業を行う分注搬送装置３０が設けられている。分注搬送装置３０は、試験管等を把持する把持部３２とチップを装着可能なノズル３３とが設けられたヘッド３１、及び、ヘッド３１を前後左右方向に移動させる搬送部３４を有している。搬送部３４は、筐体１０に固定されている。把持部３２及びノズル３３は、ヘッド３１の下部に設けられており、それぞれ、ヘッド３１に設けられた図略のアクチュエータによって上下方向に個別に移動可能である。ノズル３３は、その先端部に、操作室１３に設けられたチップスタンド８１のチップが装着されて、ある容器又は試験管内の液体をチップ内に吸引し、吸引された液体を別の容器又は試験管へと吐出する。
【００２０】
図４に示すように、操作室１３は、平面視してヘッド３１が移動する範囲内の領域である第１領域１３Ａと、平面視してヘッド３１が移動する範囲外の領域である第２領域１３Ｂとに分かれる。なお、図４では、ヘッド３１を備えた分注搬送装置３０を省略して示している。第２領域１３Ｂには、検体等を載せるためのトレー２０が保管される保管ユニット４０が設けられている。保管ユニット４０には、複数のトレー２０を保管できるように構成されている。
【００２１】
ここで、保管ユニット４０に保管されるトレー２０について説明する。図５（Ａ）は、保管ユニット４０に保管されるトレー２０の平面図であり、図５（Ｂ）は、図５（Ａ）のVB-VB矢視図であり、図５（Ｃ）は、図５（Ａ）のVC-VC矢視図である。保管ユニット４０に保管された各トレー２０は、エンドトキシン試験だけでなく、エンドトキシン試験に付随する試験、即ち、検量線の信頼性確認試験や反応干渉因子試験についても共通して使用できるように構成されている。トレー２０は、エンドトキシン試験の試験対象である検体が収容された検体容器２４、及び、後述する分析装置７０にセットされることになる試験管（以下、「反応管」という。）２５ａ〜２５ｌを保持する。検体容器２４は、例えばマイクロチューブである。反応管２５ａ〜２５ｌの数は、エンドトキシン試験に必要な数である。また、トレー２０は、２つの予備の試験管（以下、「予備試験管」という。）２６を保持する。予備試験管２６は、エンドトキシン試験の予備試験の１つである反応干渉因子試験において、反応干渉因子が検体に存在することが確認された場合に、エンドトキシン試験において最大有効希釈倍数を超えない範囲で検体（即ち、検体容器２４に収容された内容物）を希釈するための試験管である。反応管２５ａ〜２５ｌ及び予備試験管２６は、トレー２０が保管ユニット４０に保管される前に、トレー２０に空の状態でセットされる。
【００２２】
トレー２０は、検体容器２４、反応管２５ａ〜２５ｌ、及び予備試験管２６の底部を支持する略直方体状の底面部材２１と、底面部材２１より上方に位置した略平板状の上面部材２２と、底面部材２１に固定され、上面部材２２を支持する複数の支柱部材２３とを有する。底面部材２１と上面部材２２は、平面視して同形同大であって、底面部材２１の上面の４隅のそれぞれに、支柱部材２３がそれぞれ上下方向に延びるように配置されている。
【００２３】
トレー２０には、検体容器２４、反応管２５ａ〜２５ｌ、又は予備試験管２６を保持するための複数の保持穴２７ａ〜２７ｏが設けられている。具体的には、上面部材２２には、複数の貫通孔２２ａが形成されており、底面部材２１の上面には、下方に向かって複数の穴部２１ａが形成されており、保持穴２７ａ〜２７ｏは、それぞれ、上面部材２２の１つの貫通孔２２ａとその貫通孔２２ａの鉛直下方に位置する底面部材２１の１つの穴部２１ａとにより構成される。トレー２０の保持穴２７ａ〜２７ｏは、検体容器２４が挿入される１個の第１保持穴２７ｏと、反応管２５ａ〜２５ｌが挿入される１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌと、２つの予備試験管２６が挿入される２つの第３保持穴２７ｍ，２７ｎを含む。
【００２４】
図２及び図３に示すように、保管ユニット４０は、複数のトレー２０の各々が配置される複数（この例では１０個）のトレー配置空間４１を有している。複数のトレー配置空間４１は、１列又は複数列（この例では２列）で上下方向に並ぶ。
【００２５】
図４に示すように、保管ユニット４０は、操作室１３の前方右側の隅に設けられている。保管ユニット４０は、筐体１０の壁部である又は筐体１０に固定された複数の固定部４２と、固定部４２に固定された複数のトレー２０をそれぞれ支持する複数の支持部４３を有する。
【００２６】
本実施形態では、固定部４２は、筐体１０の右側の壁部４２ａと、筐体１０に固定された上下方向に延びる支柱部４２ｂとを含む。壁部４２ａ及び支柱部４２ｂは、第２扉１２の左右方向における一方側端部及び他方側端部の近傍にそれぞれ位置する。壁部４２ａ及び支柱部４２ｂには、上下方向に間隔を空けて複数の支持部４３が設けられている。支持部４３に支持されたトレー２０が位置する空間がトレー配置空間４１となる。本実施形態において、図４に示すように、各支持部４３は、略平板状であって、各支持部４３には、２つのトレー２０が左右方向に並んで載置される。
【００２７】
図４に示すように、保管ユニット４０には、各トレー２０の背面に当接して、各トレー２０の奥行き方向への移動を制限する１つ又は複数のストッパー４４が設けられている。ストッパー４４は、例えば、略平板状である支持部４３の後方側端部から上方に向かって突き出た突起部である。また、板状の支持部４３の上面には、その上に載置されるトレー２０を左右方向に挟むように複数の案内ローラ４５が設けられている。案内ローラ４５は、トレー２０を保管ユニット４０に入庫する際、滑らかにトレー配置空間４１に案内するとともに、同じ支持部４３に載置された別のトレー２０に接触するのを防止する。
【００２８】
また、図４に示すように、操作室１３における保管ユニット４０の後方側には、移送装置５０が設けられている。移送装置５０は、第１領域１３Ａと第２領域１３Ｂとの間でトレー２０を移送する。より詳しくは、移送装置５０は、保管ユニット４０に保管された複数のトレー２０のうちの１つを、トレー配置空間４１から分注作業が行われる所定の位置（測定準備位置）５７へと移送し、後述する分析装置７０による測定の後に、トレー２０を測定準備位置５７からトレー配置空間４１へと戻す。
【００２９】
図３及び図４に示すように、移送装置５０は、保管ユニット４０に保管されたトレー２０を移送する際にトレー配置空間４１からトレー２０を引き出す第１移送部５１と、第１移送部５１により引き出されたトレー２０を第２領域１３Ｂから第１領域１３Ａへと移動させる第２移送部５２とを有する。
【００３０】
第１移送部５１は、トレー配置空間４１からトレー２０を引き出す引出ユニット５３と、引出ユニット５３を昇降させる昇降装置５４を含む。引出ユニット５３は、図略のアクチュエータにより前後方向に駆動する駆動部５３ａを有する。引出ユニット５３の有する駆動部５３ａの数は、トレー配置空間４１が上下方向に並ぶ列の数と同じである。本実施形態の引出ユニット５３は、２つの駆動部５３ａを有し、各駆動部５３ａは、互いに独立に駆動する。また、各駆動部５３ａの前方側端部には、２本の支持部５３ｂが設けられている。２本の支持部５３ｂは、それぞれ、前後方向に延びた棒状体であって、互いに左右方向に所定の間隔をあけて配置されている。２本の支持部５３ｂは、トレー配置空間４１からトレー２０を引き出す際に、トレー２０に保持された試験管等に接触しないようにトレー２０の上面部材２２と底面部材２１の間に通され、上面部材２２の下面を支持する（図５（Ａ）参照）。
【００３１】
図６（Ａ）〜（Ｃ）は、保管室１０Ｂに保管されたトレー２０を操作室１０Ａへと移送する際の移送装置５０の動作を時系列順に示している。図６（Ａ）は、目的のトレー２０の高さに引出ユニット５３を移動させた状態を示す。図６（Ｂ）は、目的のトレー２０に向かって引出ユニット５３の支持部５３ｂを突き出させた状態を示す。図６（Ｃ）は、目的のトレー２０を引出ユニット５３が引き出した状態を示す。
【００３２】
まず、図６（Ａ）に示すように、移送装置５０は、昇降装置５４により、目的のトレー２０の高さに引出ユニット５３を移動させる。その後、図６（Ｂ）に示すように、移送装置５０は、駆動部５３ａを突き出して、トレー２０の上面部材２２と底面部材２１の間に支持部５３ｂを通す。その後、図６（Ｃ）に示すように、昇降装置５４により支持部５３ｂを上昇させて、支持部５３ｂにトレー２０を支持させるとともに、トレー２０をストッパー４４よりも上昇させた後、駆動部５３ａを後方に引き込んでトレー配置空間４１からトレー２０を引き出す。その後、移送装置５０は、引き出されたトレー２０を昇降装置５４により下方へと移動させ、第２移送部５２へと送る。
【００３３】
第２移送部５２は、第１移送部５１から送られたトレー２０を第１領域１３Ａの測定準備位置５７へと移動させる。第２移送部５２は、搬送ローラであってもよいし、直動アクチュエータであってもよい。測定準備位置５７には、そこに移送されたトレー２０を冷却する冷却器５８が設けられている。冷却器５８は、トレー２０を介して反応管２５ａ〜２５ｌを冷却するものであればよく、例えば測定準備位置５７にあるトレー２０の下方に設けられたペルチェ素子を含む装置である。
【００３４】
図６（Ｄ）は、トレー２０が測定準備位置５７に移送された後の移送装置５０の待機状態を示す。また、図６（Ｄ）は、第１領域１３Ａに移送されたトレー２０とは別のトレー２０ｂを点線で示す。移送装置５０は、トレー２０を測定準備位置５７に移送した後、移送したトレー２０が配置されていたトレー配置空間４１の前まで引出ユニット５３を移動させる。その後、図６（Ｄ）に示すように、引出ユニット５３により支持部５３ｂを前方のトレー配置空間４１へと突き出した状態で、測定準備位置５７に移送されたトレー２０についての試験が終わるまで待機する。このため、測定準備位置５７に移送されたトレー２０が配置されていたトレー配置空間４１に別のトレー２０ｂを入れようとしても、突き出された支持部５３ｂにより妨げられる。こうして、測定準備位置５７にあるトレー２０が配置されていたトレー配置空間４１には別のトレー２０ｂが保管されず、空いた状態が維持されるため、測定準備位置５７にあるトレー２０が戻るトレー配置空間４１を確保することができる。
【００３５】
なお、移送装置５０は、測定準備位置５７に移送されたトレー２０についての試験が終わると、トレー配置空間４１から測定準備位置５７へと移送する際の上述の動作とは逆の動作を実行して、測定準備位置５７にあるトレー２０をトレー配置空間４１に戻す。
【００３６】
図４に示すように、第１領域１３Ａには、エンドトキシン試験のための各種作業を行うための機器や器具である、消耗品載置台６０、分析装置７０、チップスタンド８１、蓋開閉装置８２、攪拌機８３が設けられている。
【００３７】
消耗品載置台６０には、エンドトキシン試験に必要な試液を調製するための消耗品が載置される。図７は、消耗品載置台６０及び測定準備位置５７に移送されたトレー２０の平面図である。消耗品載置台６０には、ライセート試液を収容した容器６１と、エンドトキシン標準原液を収容した容器６２と、滅菌された水であるエンドトキシン試験用水が収容された容器６３と、エンドトキシン希釈液を調製するための空の試験管６４ａ〜６４ｊが載置される。
【００３８】
分析装置７０は、エンドトキシンの作用によるライセート試液の光学的変化に基づいて試験管に収容された液体中のエンドトキシン濃度を測定する。
【００３９】
蓋開閉装置８２は、分注搬送装置３０によりトレー２０から搬送された検体容器の蓋を開閉する。攪拌機８３は、分注搬送装置３０により搬送された検体容器２４、反応管２５ａ〜２５ｌ、及び予備試験管２６等を振動させて、その内容物を撹拌する。
【００４０】
また、第１領域１３Ａには、回収箱１７につながっている回収口８４が設けられている。使用済みのチップや分析装置７０で測定された反応管２５ａ〜２５ｌは、回収口８４から回収箱１７へと送られる。
【００４１】
このエンドトキシン試験装置１は、図略の入力装置から入力されて作動する。入力装置は、例えば、エンドトキシン試験装置１の筐体１０に設けられた操作パネル、または、エンドトキシン試験装置１と別に設置されたパーソナルコンピュータなどである。
【００４２】
以下、エンドトキシン試験装置１を用いたエンドトキシン試験の流れについて説明する。
【００４３】
（エンドトキシン試験）
試験担当者は、エンドトキシン試験のための複数のトレー２０を用意する。より詳しくは、試験担当者は、各トレー２０の第１保持穴２７ｏに検体容器２４を挿入し、１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌに空の反応管２５ａ〜２５ｌを挿入し、２つの第３保持穴２７ｍ，２７ｎに空の予備試験管２６を挿入する。
【００４４】
その後、試験担当者は、第１扉１１を開けて、消耗品載置台６０に消耗品（即ち、上述の容器６１，６２，６３や空の試験管６４ａ〜６４ｊ）を補充する。消耗品の量、例えば容器６１に収容されたライセート試液や容器６２に収容されたエンドトキシン標準原液、容器６３に収容されたエンドトキシン試験用水などの量は、用意した数のトレー２０について予定した試験を実施するのに十分な量である。
【００４５】
消耗品の補充が完了すると、試験担当者は、用意した複数のトレー２０を第２扉１２から保管ユニット４０に入庫する。その後、試験担当者は、トレー２０が配置されたトレー配置空間４１やそこに配置されたトレー２０について実施される試験内容等を、入力装置を介してエンドトキシン試験装置１に入力し、その後、エンドトキシン試験装置１の自動運転を開始させる。なお、エンドトキシン試験装置１への試験内容等の入力は、トレー２０を用意する前や消耗品を補充する前に実施してもよい。こうして、保管された複数のトレー２０の検体について、順次、日本薬局方に準拠したエンドトキシン試験が実施される。
【００４６】
より具体的には、エンドトキシン試験装置１による自動運転が始まると、移送装置５０により、保管ユニット４０に保管された複数のトレー２０のうちの１つがトレー配置空間４１から測定準備位置５７に移送される。分注搬送装置３０によりヘッド３１が移動し、ノズル３３にチップスタンド８１のチップが装着された後、消耗品載置台６０における容器６２のエンドトキシン標準原液と容器６３のエンドトキシン試験用水から、空の試験管６４ａ〜６４ｊに、それぞれ濃度の異なる所定のエンドトキシン希釈液が調製される。
【００４７】
その後、分注搬送装置３０により、測定準備位置５７にあるトレー２０に保持された空の反応管２５ａ〜２５ｌのそれぞれに、ライセート試液及びエンドトキシン試験に必要な各種液体を分注し、分注後の反応管２５ａ〜２５ｌを測定準備位置５７から分析装置７０に搬送する。より詳しくは、分注搬送装置３０は、６つの反応管２５ａ〜２５ｆに、分析装置７０によりエンドトキシン濃度を測定することになる６種の分析用溶液を調製する。ここで、６種の分析用溶液は、いずれもライセート試液を含む日本薬局方に準拠した溶液であって、より具体的には、検体を含み、検体のエンドトキシン濃度を測定するための溶液（Ａ液）、検体を含み、検量線の中点濃度となるように調製された溶液（Ｂ液）、検量線作成用の３つの濃度のエンドトキシン希釈液（Ｃ１液，Ｃ２液，Ｃ３液）、陰性対照用のエンドトキシン試験用水（Ｄ液）である。これら分析用溶液は、検体容器２４に収容された検体、容器６１に収容されたライセート試液、容器６３に収容されたエンドトキシン試験用水、及び、調製したエンドトキシン希釈液のうちの３種の濃度のエンドトキシン希釈液を用いて調製される。また、後述する反応干渉因子試験において、反応干渉因子が検体に存在することが確認された場合には、検体容器２４に収容された検体と容器６３に収容されたエンドトキシン試験用水から、予備試験管２６に検体の希釈液が調製され、この希釈液がＡ液及びＢ液の調製に用いられる。また、分注搬送装置３０は、６つの反応管２５ａ〜２５ｆと同種の分析用溶液を、残りの６つの反応管２５ｇ〜２５ｌにも調製する。
【００４８】
なお、エンドトキシン希釈液の調製や分析用溶液の調製では、所定のタイミングで、ノズル３３に装着された使用済みチップの取り外しやノズル３３への新たなチップの装着、蓋開閉装置８２による検体容器２４の蓋の開閉、攪拌機８３による調製された溶液の撹拌が行われる。
【００４９】
反応管２５ａ〜２５ｌのうち分析用溶液が調製されたものは、順次、分注搬送装置３０により分析装置７０に搬送され、セットされる。反応管２５ａ〜２５ｌの全てが分析装置７０にセットされると、分析装置７０により各反応管に収容された分析用溶液について分析され、検体中のエンドトキシン濃度が測定される。
【００５０】
エンドトキシン濃度の測定後、分析装置７０にセットされた反応管２５ａ〜２５ｌは、分注搬送装置３０により、順次回収口８４に搬送され、回収箱１７へ送られる。また、エンドトキシン濃度の測定後、測定準備位置５７にあるトレー２０は、移送装置５０により保管ユニット４０の元のトレー配置空間４１に移送される。その後、保管ユニット４０に保管された別のトレー２０が測定準備位置５７に移送され、エンドトキシン希釈液の調製作業以外は、上記と同様の操作が実施される。こうして、保管ユニット４０に保管されたトレー２０について、順次、エンドトキシン試験が実施される。
【００５１】
（予備試験）
上記のエンドトキシン試験を実施する前に、エンドトキシン試験の精度と有効性を保証するための予備試験が行われる。予備試験には、検量線の信頼性確認試験と反応干渉因子試験がある。検量線の信頼性確認試験は、作成される検量線の相関係数が所定の値に達しているかを調べることにより、検量性の信頼性を判定する試験である。反応干渉因子試験は、検体中に反応を促進又は阻害する因子がないかを判定する試験である。
【００５２】
検量線の信頼性確認試験について、試験担当者は、上記のエンドトキシン試験とほぼ同様の工程により実施することができる。試験担当者は、検量線の信頼性確認試験のためのトレー２０を用意する工程では、１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌに空の反応管２５ａ〜２５ｌを挿入すればよい。エンドトキシン試験装置１は、自動運転が始まると、分注搬送装置３０により、１２個の反応管２５ａ〜２５ｌのうち９個の反応管２５ａ〜２５ｉに、検量線作成用の３つの濃度のエンドトキシン希釈液（Ｃ１液，Ｃ２液，Ｃ３液）を３組調製する。また、エンドトキシン試験装置１は、分注搬送装置３０により、残りの３個の反応管２５ｊ〜２５ｌには、陰性対照用のエンドトキシン試験用水（Ｄ液）が収容される。その後、エンドトキシン試験装置１は、これら１２個の反応管２５ａ〜２５ｌを分注搬送装置３０により分析装置７０に搬送し、分析装置７０により、３つの検量線を作成し、各検量線の相関係数が基準値を満たすかを判定する。
【００５３】
また、反応干渉因子試験について、試験担当者は、上記のエンドトキシン試験とほぼ同様の工程により実施することができる。試験担当者は、反応干渉因子試験のためのトレー２０を用意する工程では、トレー２０に検体容器２４、１２個の空の反応管２５ａ〜２５ｌを挿入すればよい。エンドトキシン試験装置１は、自動運転が始まると、エンドトキシン試験と同様、分注搬送装置３０により、６種の分析用溶液を２組調製し、分析装置７０によりエンドトキシン濃度を測定する。
【００５４】
なお、エンドトキシン試験装置１に入庫される複数のトレー２０は、同種の試験に関するものである必要はなく、例えば、同じ検体についての試験であって、検量線の信頼性確認試験、反応干渉因子試験及びエンドトキシン試験の各試験のための３つのトレー２０を入庫して、エンドトキシン試験装置１の自動運転が実行されてもよい。この場合、検量線の信頼性確認試験、反応干渉因子試験及びエンドトキシン試験は、この順に実施される。
【００５５】
以上説明したように、上記実施形態に係るエンドトキシン試験装置１によれば、エンドトキシン試験終了後に、保管ユニット４０にあるエンドトキシン試験を終えたトレー２０を、新たなトレー２０に交換するだけで、次のエンドトキシン試験を実施することができる。このため、エンドトキシン試験についての作業負担が軽減される。
【００５６】
また、保管ユニット４０に、複数のトレー２０のうちの一部又は全部が上下方向に並んで配置されるため、エンドトキシン試験装置１の設置スペースの省スペース化が可能になる。
【００５７】
また、エンドトキシン試験装置１に入庫されるトレー２０は、検体容器２４が挿入される少なくとも１つの第１保持穴２７ｏと、分析装置７０にセットされる少なくとも１２本の反応管２５ａ〜２５ｌがそれぞれ挿入される少なくとも１２個の第２保持穴２７ａ〜２７ｌとを有している。日本薬局方では上記の６種の分析用溶液のそれぞれについて、少なくとも２つの試験管を用意して試験することを規定しているが、上記のトレー２０に、検体容器２４と１２本の反応管２５ａ〜２５ｌをセットすると、１２本の反応管２５ａ〜２５ｌに６種の分析用溶液を２組調製することができる。このため、トレー２０ごとに１つの検体に対するエンドトキシン試験又はそれに付随する試験を完了させることができる。
【００５８】
また、上記実施形態では、測定準備位置５７に移送されたトレー２０を冷却する冷却器５８を備えているため、ライセート試液とエンドトキシン試験に必要な各種液体の分注作業を適切な温度で実施することができる。これにより、反応管２５ａ〜２５ｌが分析装置７０にセットされる前に各反応管２５ａ〜２５ｌに分注されたライセート試液やエンドトキシン標準溶液の力価が低下するのを抑制することができる。
【００５９】
さらに、上記実施形態では、分注搬送装置３０が、エンドトキシン濃度測定後に、反応管２５ａ〜２５ｌを分析装置７０から回収箱１７に搬送するので、使用済みの反応管２５ａ〜２５ｌを容易に回収することができる。
【００６０】
（その他の実施形態）
上記実施形態は、全ての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。本発明の範囲は、上述の説明ではなくて特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲と均等の意味及び範囲内でのすべての変更が含まれることが意図される。
【００６１】
例えば、上記実施形態で示したエンドトキシン試験装置１が備える構成要素の位置や、トレー２０の保持穴の数や配置等は例示であり、上記実施形態に限定されない。例えば、上記のトレー２０は、第３保持穴を１つも有していなくてもよいし、あるいは、第３保持穴を１つだけ有していてもよい。
【００６２】
また、保管ユニット４０のトレー配置空間４１の数や配置等も上記実施形態に限定されない。例えば、複数のトレー配置空間４１は、上下方向に一列に並ぶように配置されていてもよい。あるいは、複数のトレー配置空間４１は、全て同一水平面上に並ぶように配置されてもよい。
【００６３】
また、トレー２０に保持される容器の形状や容器の蓋の構造によっては、蓋開閉装置８２は、トレー２０が配置された箇所へと移動可能であって、トレー２０に保持された状態の容器の蓋を開閉するように構成されていてもよい。
【００６４】
また、上記エンドトキシン試験装置１は、測定準備位置５７に移送されたトレー２０を冷却する冷却器５８を備えていたが、反応管２５ａ〜２５ｌが分析装置７０にセットされる前に各反応管２５ａ〜２５ｌに分注されたライセート試液やエンドトキシン標準溶液の力価が低下されないことが確保されていれば、上記エンドトキシン試験装置１は、冷却器５８を備えていなくてもよい。
【００６５】
また、上記エンドトキシン試験装置１は、エンドトキシン濃度測定後の反応管２５ａ〜２５ｌを分析装置７０から回収箱１７に搬送していたが、これに限定されず、上記エンドトキシン試験装置１は、エンドトキシン濃度測定後の反応管２５ａ〜２５ｌを分析装置７０から測定準備位置５７にある元のトレー２０に戻してもよい。
【００６６】
また、エンドトキシン試験及びエンドトキシン試験に付随する試験のためにエンドトキシン試験装置１が実施する作業内容や作業順序は、本願明細書に開示されたものに限定されず、適宜変更可能である。
【符号の説明】
【００６７】
１    エンドトキシン試験装置
１７  回収箱
２０  トレー
２４  検体容器
２５ａ〜２５ｌ  反応管（試験管）
２７ａ〜２７ｌ  第２保持穴
２７ｏ  第１保持穴
３０  分注搬送装置
４０  保管ユニット
５０  移送装置
５７  測定準備位置
５８  冷却器
７０  分析装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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