(57)【要約】【課題】ウコンやクルクミンを含むゼリーであって、胃、腸においてウコンやクルクミンを持続的に放出することのできる組成のゼリーを提供する。【解決手段】ウコン及び／またはクルクミンを含むゼリーであって、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとκ-カラギナンからなることを特徴とするゼリー。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ウコン及び／またはクルクミンを含むゼリーであって、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンからなることを特徴とするゼリー。
【請求項２】
カラギナンがκ-カラギナンである請求項１に記載のゼリー。
【請求項３】
ゼリー中のジェランガムとカラギナンの質量構成比が２：８〜８：２である請求項１又は２に記載のゼリー。
【請求項４】
ウコン及び／またはクルクミンが水分散性を有するものである請求項１〜３のいずれかに記載のゼリー。
【請求項５】
日本薬局方に基づき、溶出試験第１液、第２液を用いて試験するとき持続的にクルクミンが溶出される請求項１〜４のいずれかに記載のゼリー。
【請求項６】
ゼリー中に配合するクルクミンが、クルクミノイドを増粘多糖類、グリセリン、水を含有する溶液に、クルクミン平均粒子径が１μｍ以下になるように分散させた溶液の形態である請求項１〜５のいずれかに記載のゼリー。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クルクミンを含有するゼリーに関する。
【背景技術】
【０００２】
ウコン（ショウガ科ウコン、Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ  ＬＩＮＮＥ）は東南アジアを中心に、世界中の熱帯・亜熱帯地域で栽培されるショウガ科ウコン属の薬用植物である。
ウコンの根茎には３〜５％のクルクミン（黄色色素）が含有される。ウコン抽出物及びクルクミンには様々な有用性が知られている。例えば特許文献１では、ウコン抽出物含有組成物は、アルコールと一緒に摂取することにより、アルコール本来の「酔い」を適度に発現させながら、悪酔いを防止する作用を有することが示唆されている。このため、近年健康ドリンクや健康食品として、クルクミンを含む食品が多数販売されている。
また、クルクミンには、最近、老化やガンの一因として指摘されている活性酸素を消去する抗酸化作用があることが分かっており、注目を集めている。クルクミンそのものの抗酸化力はそれほど強くないが、クルクミンを含有する食品を飲食し、それが腸管から吸収されると、活性酸素やフリーラジカルをつかまえるのに非常に強力な働きをするテトラヒドロクルクミンという物質に変換されることが確認されており、このことから効果的な抗酸化作用を果たす物質としてクルクミンがさらに注目された。
【０００３】
しかし、ウコンやクルクミンには特有の強い苦みがあり、ウコンを日常的に飲食することは困難であるため、ウコンをカプセルや錠剤とすることで苦味を感じさせないようにしている。本発明の出願人も吸収性の良いクルクミンのカプセル製剤を特許出願（特許文献２）している。
一方、苦味の強い物質を、苦味を感じさせずに飲食するための技術も多数提案されている。代表的な技術として特許文献３に、苦味の強いイソロイシンやバリンなどの分岐鎖アミノ酸を寒天やジェランガムなどのゲル化剤とヒドロキシプロピルメチルセルロース等の分散剤によってゼリーとすることで、飲食時の苦味を抑制できることが記載されている。
特許文献４には、苦みを有する薬剤及び／又はサプリメントの服用を容易にする粒状ゼリー飲料について記載されている。この飲料は、植物油脂や動物油脂から成る苦味マスキング成分０．１〜１５．０％と、糖アルコールから成る苦味マスキング補助成分５〜２０％と、寒天やカラギナンなどのゲル化成分０．１〜５．０％と、水分とを含有する粒状のゼリー飲料であって、この飲料に苦味の強い薬剤やサプリメントを混合して、薬剤の周囲をゲル状の飲料で包み込んで、飲食時の苦味をマスキングすることで除去しようとするものである。
【０００４】
ウコンやクルクミンをこのようなゼリー化やマスキングした飲食品はすでに市販されている。しかし、これらの先行技術は、ウコンやクルクミン特有の問題を解決できていない。ウコンの主要成分であるクルクミンは、水に溶けにくいため、経口摂取をしてもほとんど吸収されないことが知られており、また、体内では速やかに代謝されてしまう。したがって、単にウコンやクルクミンの苦味をマスキングしたものを摂取しても、胃においてクルクミンが一挙に放出され、これがそのまま腸に移動した場合には、移動したクルクミン量のごくわずかしか吸収されないことが容易に理解できる。クルクミンの吸収効率を上げるためには、胃から腸にかけて徐々に放出され、特に腸において、より緩やかに放出されるゼリー剤や放出制御成分の添加が必要となるが、未だに提供されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００３−２２６６５０号公報
【特許文献２】特開２０１４−１０１３１５号公報
【特許文献３】特開２００３−２２１３３０号公報
【特許文献４】国際公開第２００５/０２５６２２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明者は、ウコンやクルクミンの苦味をマスキングしたゼリー剤を研究する過程で、従来のゼリー剤と異なり、クルクミンの胃での放出が抑制され、腸でゆっくりと放出することのできる構成のゼリー組成を見いだし、本発明を完成させた。
本発明は、ウコンやクルクミンを含むゼリーであって、胃、腸においてウコンやクルクミンを持続的に放出することのできる組成のゼリーを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
すなわち、本発明の構成は次のとおりである。
（１）ウコン及び／またはクルクミンを含むゼリーであって、ゼリーを構成するゲル化剤がジェランガムとカラギナンからなることを特徴とするゼリー。
（２）カラギナンがκ-カラギナンである（１）記載のゼリー。
（３）ゼリー中のジェランガムとカラギナンの質量構成比が２：８〜８：２である（１）又は（２）に記載のゼリー。
（４）ウコン及び／またはクルクミンが水分散性を有するものである（１）〜（３）のいずれかに記載のゼリー。
（５）日本薬局方に基づき、溶出試験第１液、第２液を用いて試験するとき持続的にクルクミンが溶出される（１）〜（４）のいずれかに記載のゼリー。
（６）ゼリー中に配合するクルクミンが、クルクミノイドを増粘多糖類、グリセリン、水を含有する溶液に、クルクミン平均粒子径が１μｍ以下になるように分散させた溶液の形態である（１）〜（５）のいずれかに記載のゼリー。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、胃と腸において徐々にクルクミンが放出される組成のゼリー剤が提供される。本発明のゼリー剤は、経口で摂取するとき、ウコンやクルクミンの苦味が感じられにくい。またウコンの有効成分であるクルクミンは、ゼリーが胃に滞留しているときには放出が緩やかであり、胃で直ちに放出される剤よりも、胃・腸を通じてゆっくりと放出されるため、体内持続性が高まることが期待される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】ジェランガムとκ-カラギナンの混合比を変えたゼリーによって、溶出試験第１液、第２液における、クルクミンの溶出率が異なることを示す試験結果のグラフである。
【図２】ウコンエキスパウダーを含むゼリーからの、溶出試験第１液、第２液における溶出率を確認したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明は、ウコン及び／またはクルクミンを含むゼリーであって、ゼリーを構成するゲル化剤がカラギナンとジェランガムからなることを特徴とするゼリーに係る発明である。
本発明によるゼリーは、内包するウコン及び／又はクルクミンから、有効成分であるクルクミンを胃及び小腸において放出するが、その放出速度は緩やかなものである。そのため、小腸内において胆汁とともに効率的に吸収されるものと考えられる。
本発明において、使用するウコン及び／又はクルクミンは、水分散性の高いものが好ましい。ウコンは、ショウガ科ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ  ＬＩＮＮＥ）の根茎の乾燥物を粉末にしたもので、通常０．２μｍ〜２６０μｍの粉末として提供されている。しかしウコンの粉末やウコンから抽出されたクルクミンは、水溶解性がないため、これを均一に水に分散するように加工したものが本発明に適している。ウコン粉末やクルクミンに水分散性を付与するには、特開２００８−０９２８０６号公報に開示されたポリグリセリン脂肪酸エステルおよび／または酵素分解レシチンを加えて、加熱溶解した後、当該溶液にウコン粉末を加えて分散性を付与する方法、あるいは再表２００９／００１７８６に開示された、油脂にウコン又はクルクミン粉末を添加して分散溶解させ、この油脂と水溶性高分子、多糖類以外の糖類、および界面活性剤を含有する水溶液から水中油型乳化組成物を調製し、該水中油型乳化組成物から水を除去する方法により、ウコン又はクルクミンを含む水分散性の粉末を得ることができる。
【００１１】
あるいは、特開２００９−２６３６３８号公報や特許文献２に開示されたように、ウコン色素（クルクミノイド）をガティガム含水溶液に添加した後、当該溶液中でウコン色素を、その平均粒子径が１μｍ以下になるまで粉砕処理し、再凝集の起こらないクルクミン又はウコンの水分散性溶液を得ることができる。この方法によって調製された、クルクミンの水分散性の組成物が株式会社セラバリューズより「セラクルミン」の商品名で販売されており、これを用いることもできる。
なお、前記したガティガム含水溶液に分散させる場合の具体的な方法は、ガティガム（ガティガムＳＤ：三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を水に加え、さらにグリセリンを添加して水溶液を調製し、その水溶液中に、クルクミノイドの粉末（粉末クルクミンＮｏ．３７０５：三栄源エフ・エフ・アイ株式会社、平均粒子径（ｄ５０）：１３．８１μｍ、結晶状）を添加し分散混合し、この混合液を湿式摩砕機ダイノミル（ダイノミルＫＤＬ）に供して湿式粉砕を行った後、さらにホモジナイザー（ＡＰＶ  ＧＡＵＬＩＮ社製高圧ホモジナイザー１５ＭＲ−８ＴＡ）で分散均一化処理する。
【００１２】
ゲル化剤であるカラギナンとジェランガムを水と混合し、加熱溶解した。その後、十分分散させた水分散性ウコン及び／又はクルクミンを加え、よく撹拌した後、冷却してゲル化させ、所望の形態のゼリーとする。
前記の水分散性のウコン及び／又はクルクミンは、ゼリー中に１〜１０質量％含有させる。ゼリー剤を調製するためのゲル化剤は、ゼリーの形態により異なるが、カラギナンとジェランガムの合計量がゼリー中で０．５〜３質量％になるように配合する。ゼリーを調製する際の混合手段に特に制限はなく、均一な懸濁液が得られる限り、混合又は粉砕のメカニズム、機種を問わない。各種のホモジナイザー、マイクロフルイダイザー等の高圧乳化機、コロイドミル等が好ましく使用されるが、ニーダー等の万能混合機やポットミル、乳鉢等も使用可能である。
【００１３】
ゼリー中の水分散性を有するウコン及び／又はクルクミンの粒子サイズとしては、ゼリーから放出した後の体内への吸収を考慮すると可能な限り小さくすることが好ましい。一般的には２００μｍ〜０．１μｍが好ましく、特に好ましくは１μｍ以下のナノサイズである。
【００１４】
本発明のゼリーには、ウコン及び／又はクルクミンの均質な分散のために、必要に応じて懸濁化剤がゲル化剤と併用される。懸濁化剤としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、などが例示できる。懸濁化剤のゼリーへの添加量は、０．０１〜１．０％（Ｗ／Ｖ）である。
【００１５】
本発明のゼリーに使用されるジェランガム及びκ-カラギナンは、質量構成比が２：８〜８：２とすることで、ゼリーに内包したウコン及び／又はクルクミンを胃で一挙に放出せずに腸において徐々に放出するようになる。
【００１６】
本発明のゼリーには、有機酸、甘味料、香料を添加することができる。有機酸としては、無水クエン酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、Ｄ−酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、マレイン酸、マロン酸、Ｌ−グルタミン酸塩酸塩、酢酸、乳酸、アスパラギン酸のような酸が挙げられるが特に制限はない。好ましい酸としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、Ｄ−酒石酸、アスコルビン酸等が挙げられる。
【００１７】
甘味料としては、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム、エリスリトール、キシリトール、マンニトール、ステビア等が使用される。また、香料としてはメントール、レモンフレーバー、シュガーレス、スィートフレーバー、ストロベリーオイル等の芳香付与剤が例示できる。
【実施例】
【００１８】
以下に試験例、実施例を示し、本発明をさらに説明する。
＜１．最適なゲル化剤の選定試験＞
水分散性を有するクルクミンとして「セラクルミンＣＲ−０１１Ｌ」（株式会社セラバリューズ製）を用いてゼリーを調製し、クルクミンがゼリーから溶出する挙動を観察した。
（１）ゼリーの調製
下記の表１の組成に基づいてゲル化剤の異なるゼリーを調製した。
【００１９】
【表１】
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【００２０】
ゲル化剤としてローカストビーンガムとキサンタンガムの混合物、ジェランガム、κ-カラギナンを試験対象とした。
ゼリーは次の手順で調製した。       
・セラクルミン含有ゼリー                                       
１）水８０ｇにあらかじめ粉混合しておいたゲル化剤、乳酸カルシウムとエリスリトールを少しずつ混ぜ込む。  
２）ホットスターラーで撹拌しながら８５℃１０分以上加熱し完全に溶かす。
３）７５℃以下になったらクエン酸を溶解してから加える。
４）セラクルミンを加える。
５）お湯で１００ｇになるように調整する。
６）よく撹拌し、１．３ｃｍ角のキューブ型に流し込み、冷蔵庫で冷却してゲル化させ、ゼリーとする。    
・ウコンエキスパウダーＫ含有ゼリー                                    
１）水７０ｇにあらかじめ粉混合しておいたゲル化剤、乳酸カルシウムとエリスリトールを少しずつ混ぜ込む。  
２）ホットスターラーで撹拌しながら８５℃１０分以上加熱し完全に溶かす。
３）水に懸濁したウコンエキスパウダーＫを加え、８５℃１分加熱する。
４）７５℃以下になったらクエン酸を溶解してから加える。
５）お湯で１００ｇになるように調整する。
６）よく撹拌し、１．３ｃｍ角のキューブ型に流し込み、冷蔵庫で冷却してゲル化させ、ゼリーとする。    
【００２１】
（２）溶出試験法
溶出試験は、第十六改正日本薬局方に記載の溶出試験法（パドル法）に基づき、恒温水槽式溶出試験器（ＮＴＲ−６４００、富山産業株式会社）を用いて試験を行った。
試験液として９００ｍｌの溶出試験第１液、第２液を使用し、１つのベッセルに試料を４個ずつ投入して回転数５０ｒｐｍ、試験溶液温度３７．２℃にて実施した。
試験液を一定時間ごとにサンプリングし、クルクミン含有量を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定したのち、溶出率を算出した。
＜＜クルクミン分析方法＞＞                                            
セラクルミン含有ゼリー
第１液における溶出液は、１．５ｍｌチューブに採取し、７５％エタノール水溶液となるよう無水エタノールで調製し、撹拌後、１００００ｒｐｍで５分遠心する。上清を試料溶液とする。
第２液による溶出液は、１．５ｍｌチューブに採取し、試料の１／１０量の１０倍濃縮第１液を加えてｐＨを酸性にする。７５％エタノール水溶液となるよう無水エタノールで調製し、撹拌後、１００００ｒｐｍで５分遠心する。上清を試料溶液とする。
試料溶液２０μＬを以下の条件のＨＰＬＣに注入し、クルクミンを検出した。濃度が既知であるクルクミン標準溶液から得られた検量線をもとに、試料溶液のクルクミン濃度を算出後、溶出液にゼリーが完全溶出するときと同割合の「セラクルミン」を加えて同様にクルクミン抽出した際の濃度を１００％とし、溶出率を算出した。
ウコンエキスパウダーＫ含有ゼリー
第１液における溶出液は、１．５ｍｌチューブに採取し、７５％エタノール水溶液となるよう無水エタノールで調製し、撹拌後、１００００ｒｐｍで５分遠心する。上清を試料溶液とする。
第２液による溶出液は、１．５ｍｌチューブに採取し、試料の１／１０量の１０倍濃縮第１液を加えてｐＨを酸性にする。７５％エタノール水溶液となるよう無水エタノールで調製し、撹拌後、１００００ｒｐｍで５分遠心する。上清を試料溶液とする。
試料溶液４０μＬを以下の条件のＨＰＬＣに注入し、クルクミンを検出した。濃度が既知であるクルクミン標準溶液から得られた検量線をもとに、試料溶液のクルクミン濃度を算出後、溶出液にゼリーが完全溶出するときと同割合の「ウコンエキスパウダーＫ」を加えて同様にクルクミン抽出した際の濃度を１００％とし、溶出率を算出した。
＜＜ＨＰＬＣ測定条件＞＞
検出器    ：紫外可視吸光光度検出器（測定波長  ４２５ｎｍ）
カラム    ：内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に粒径５μｍのオクタデシ            ルシリル化シリカゲルを充填したもの（Ｌｕｎａ  ５μｍ  Ｃ１８（２）、            Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ製）
カラム温度：４０℃
移動相    ：０．１％  ＴＦＡ水：アセトニトリル＝５５：４５
流速      ：１ｍＬ／分                                               
【００２２】
（３）結果
各ゲル化剤を用いて調製したゲルからの水分散性クルクミン（セラクルミン）の溶出試験結果を次の表２に示す。
【００２３】
【表２】
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【００２４】
表２に示すようにゲル化剤ごとに溶出試験第１液、第２液によるクルクミンの溶出挙動が異なることが判明した。
【００２５】
＜２．ジェランガムとκ-カラギナンを配合したゼリーによる溶出試験＞
上記１．の試験結果およびゼリーの特性（風味・食感）を考慮し、ゲル化剤としてジェランガムとκ-カラギナンをゲル化剤として配合したゼリーを表１の構成で調製し、クルクミンの溶出挙動を試験した。
（１）試験方法
ジェランガムとκ-カラギナンを１質量％になるように混合し、これをゲル化剤とするクルクミン含有ゼリーを調製した。このゼリーを試料として１．（２）に記載した溶出試験法によってゼリーからのクルクミン溶出度を測定した。なお溶出試験液は第１液、第２液を用い、溶出時間は各液１８０分とし、第１液は１８０分終了時、第２液は１５、６０、１８０分終了時を測定した。なおクルクミンは「セラクルミンＣＲ−０１１Ｌ」（株式会社セラバリューズ製）を使用した。
【００２６】
（２）結果
試験結果を図１に示す。κ−カラギナンのみから構成されるゼリーからクルクミンは第１液にただちに溶出され、第２液においては６０分ほどで溶出された。
ジェランガムとκ−カラギナンの比率が２：８〜８：２の時、第１液におけるクルクミンの溶出を抑え、第２液で溶出するゼリーとすることができた。
ジェランガムとκ−カラギナンの比率が２：８〜５：５ではκ−カラギナンのみと比べ、第２液における溶出しやすさは同等以上であり、６０分後で完全溶出した。
ジェランガムとκ−カラギナンの比率が６：４では第２液において１８０分後で完全溶出した。
ジェランガムとκ−カラギナンの比率が８：２ではκ−カラギナンのみと比べ、第２液においてより緩やかに溶出されることが分かった。
したがって、ジェランガムとκ−カラギナンの混合比率を変えることで、胃と腸で持続的にクルクミンを溶出し続けるゼリーとすることができるものと考えられた。
【００２７】
＜３．水分散性のないウコンエキス粉末を配合したゼリーによる溶出比較試験＞
上記の２．の試験を水分散性のない「ウコンエキスパウダーＫ」（日本粉末薬品株式会社製）の粉末を用いて同様に試験した。このウコンエキスパウダーＫは、水分散性は低く、水に懸濁した際撹拌を止めると直ぐに沈殿する。一般的なウコンエキスパウダーはこのような性質を持つ。
（１）試験方法
ジェランガムとκ-カラギナンをゼリー当たり１質量％になるように混合し、これをゲル化剤とするウコンエキス２質量％含有ゼリーを調製した。なお、このゼリーを試料として１．（２）に記載した溶出試験法によってゼリーからのクルクミン溶出度を測定した。なお同様に溶出試験液は第１液、第２液を用い、溶出時間は各液１８０分とし、第１液は１８０分終了時、第２液は１５、６０、１８０分終了時を測定した。
【００２８】
（２）結果
試験結果を図２に示す。水分散性のないウコンエキスパウダーＫ含有のゼリーについて、溶出試験第１液を用いた場合、κ-カラギナンのゼリーからはクルクミンが溶出されるが、ジェランガムが添加されるとほとんど溶出されなかった。
また、溶出試験第２液の場合、第１液で溶出が抑えられたゼリーからクルクミンはほとんど溶出されなかった。
ゼリーから持続的にクルクミンを溶出させるためには、クルクミンとして水分散性のあるものを用いる必要があること、ゼリーは、ゲル化剤としてジェランガムとκ-カラギナンを配合して形成する必要があることが分かった。
【００２９】
＜４．経時溶出試験による評価＞
公知情報として、ゲル化剤としてキサンタンガムとローカストビーンガムを１：１に混合して形成したゼリーが、各種薬剤を持続的に溶出する機能を有するといわれている（菱川慶裕他、高分子論文集、Ｖｏｌ．７２、Ｎｏ．２、ｐｐ５７−６３、２０１５）。これをクルクミンに適用した組成を比較例１〜６とし、ジェランガムとκ-カラギナンを特定の範囲の比率でゼリーとした本発明の組成を実施例１〜５として経時的な溶出試験を行った。
【００３０】
（１）試験方法
表１の組成を基本組成とし、ゲル化剤として次の表３の比率のゲル化剤を含む水分散性クルクミンを含むゼリーを同様に調製した。
【００３１】
【表３】
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【００３２】
（２）結果
溶出試験第１液による溶出率の経時変化を表４、溶出試験第２液による溶出率の経時変化を表５に示す。
【００３３】
【表４】
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【００３４】
【表５】
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【００３５】
比較例１〜６は、第１液では溶出が制御された試料（比較例２〜６）もあったが、第２液ではほとんど溶出されなかった。
この結果から、キサンタンガムとローカストビーンガムによるゼリーにおいて、クルクミンは、胃においては持続的に溶出されるものもあるが、腸においてはほとんど溶出されないと考えられた。なお比較例７はジェランガム、比較例８はκ―カラギナン１００％のゼリーによる結果である。上記したとおり、ジェランガムは第１液ではクルクミンを溶出しないが第２液では徐々にクルクミンを溶出する。κ―カラギナンは、第１液、第２液ともにすみやかにクルクミンを溶出している。
一方、実施例１〜５の試料（ゼリー）は、ゆるやかに溶出され、腸におけるクルクミンの持続吸収に貢献することが予測された。
溶出試験第１液における１８０分後の溶出率が５０％以下、第２液における６０分後の溶出率が１５％以上、かつ１８０分後の溶出率が４５％以上であるゼリーを、胃と腸で持続的にクルクミンを溶出し続けるゼリーであると評価した。
したがってクルクミンを持続的に放出するのに好ましいゼリーを得るためには、ジェランガムとカラギナンの質量構成比を、２：８〜８：２にするのが良いと判断した。   
【図１】
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【図２】
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