(57)【要約】      （修正有）【課題】新規なＰ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体拮抗作用を有する化合物の提供。【解決手段】式で示されるアミノピリミジン骨格や、アミノピリダジン骨格、アミノピラジン骨格及びアミノピペリジン骨格を有する化合物、アミノ基置換複素環化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。2017081969.tif 000272［Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｒ２ｂ及びＲ３ｂは夫々独立にＨ、ヒドロキシ等又Ｙ１ａとＹ１ｂが一緒になって、オキソ或いはチオキソを形成してもよい；Ｒ１６はＨ、置換／非置換のアルキル等；Ｒ７はハロゲン、イソプロピルオキシ基等で置換／非置換のフェニル基等；−Ｌ１−Ｒ６は４−クロロフェニルメチル基等]【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2017081969.tif 000257
[式中、
Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、およびＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、もしくは、置換もしくは非置換のアミノ、または、Ｙ１ａとＹ１ｂ、および／もしくは、Ｙ２ａとＹ２ｂが一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ２ａおよびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、もしくは、置換もしくは非置換のスルファモイル；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ７は、式：
【化２】
2017081969.tif 000258
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、以下の（ａ）〜（ｈ）から選択されるいずれかの基：
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい。ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。）で示される基；
−Ｌ１−は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
−Ｌ２−は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ６は、
【化３】
2017081969.tif 000259
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基］で示される化合物（ただし、
（ｉ）
【化４】
2017081969.tif 000260
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが置換もしくは非置換のフェニルで置換されたアミノであり、Ｒ３ｂがメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがメチルチオであり、Ｒ３ｂがクロロである化合物、
（ｉｉ）
【化５】
2017081969.tif 000261
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが非置換アルキルであり、Ｒ２ｂが置換もしくは非置換のアリールメチルまたは置換もしくは非置換のへテロアリールメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがトリフルオロメチルであり、Ｒ２ｂが水素である化合物、
（ｉｖ）
【化６】
2017081969.tif 000262
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ２ａが水素であり、Ｒ７がｎ−オクチルで置換されたフェニルである化合物、もしくは、
（β）Ｒ２ａがメチルであり、Ｒ６がメチルスルホニルで置換されたフェニルである化合物、
および
（ｖ）
Ｒ７が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅで置換されたフェニルである化合物、
（ｖｉ）
環Ａがベンゼン環であり、Ｒ６が２，６−ジ−tert−ブチル４−ヒドロキシフェニルである化合物、ならびに
（ｖｉｉ）
【化７】
2017081969.tif 000263
【化８】
2017081969.tif 000264
（式中、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ａｃはアセチルを示す）
を除く）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
式：
【化９】
2017081969.tif 000265
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、およびＲ５ｂは、請求項１と同意義）で示される、請求項１に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
式：
【化１０】
2017081969.tif 000266
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、およびＲ５ｂは、請求項１と同意義）で示される、請求項１に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
式：
【化１１】
2017081969.tif 000267
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１、Ｌ２、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、およびＲ５ｂは、請求項１と同意義）で示される、請求項１に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
式：
【化１２】
2017081969.tif 000268
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、およびＲ５ｂは、請求項１と同意義）で示される、請求項１に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
式：
【化１３】
2017081969.tif 000269
（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、およびＲ５ｂは、請求項１と同意義）で示される、請求項１に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；
Ｒ１０ｂが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、ただし、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方はハロゲンまたはハロアルキルであり；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｙ１ａとＹ１ｂ、Ｙ２ａとＹ２ｂが、それぞれ独立して、一緒になってオキソを形成する、請求項１〜５に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１６が、水素である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｑ２が、炭素原子；Ｒ２、Ｒ２ｂ、またはＲ２ｂ２が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である、請求項１〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
Ｑ２が、窒素原子；Ｒ２またはＲ２ａが、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９
（式中、ｍおよびＲ９は、請求項１０と同意義）で示される基である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物）。
【請求項１２】
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ６が、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、請求項１２に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ７が、
式：
【化１４】
2017081969.tif 000270
（式中、Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ；Ｒ１０ｃは、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；または、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基である、請求項１〜１３いずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ７が、
式：
【化１５】
2017081969.tif 000271
（式中、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは請求項１３と同意義）で示される基である、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体が関与する疾患の治療および／または予防方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｐ２Ｘ受容体、特にＰ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体が関与する疾患または状態を治療するのに有用な化合物、および該化合物を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
アデノシン３リン酸（ＡＴＰ）は、細胞内におけるエネルギー源やリン酸化基質として知られている。一方、細胞外における情報伝達物質としても働くことも知られている。さらに、ＡＴＰは、細胞の損傷、炎症、侵害刺激、血中酸素濃度の低下など様々な刺激により細胞外へ放出されること、他の神経伝達物質とともに一次感覚神経終末から細胞外へ放出されることが知られている。細胞外へ放出されたＡＴＰは、ＡＴＰ受容体を介して各種の細胞外情報伝達を行う（非特許文献４、非特許文献５）。
【０００３】
ＡＴＰ受容体は、イオンチャネル型のＰ２ＸファミリーとＧタンパク質共役型のＰ２Ｙファミリーに大別される。Ｐ２Ｘ受容体ファミリーには７種類のサブタイプが報告されており、ホモ３量体または他のＰ２Ｘサブタイプとのヘテロ３量体を形成して非選択的カチオンチャネルとして機能する（非特許文献６）。
【０００４】
ＡＴＰが痛みを引き起こすことは既に知られており、さらにＰ２Ｘ3のノックアウトやノックダウン技術を用いた研究により、Ｐ２Ｘ3受容体は慢性疼痛の伝達に関与していることが示された。Ｐ２Ｘ3受容体は末梢感覚神経特異的に発現し、ホモ複合体またはＰ２Ｘ2とのヘテロ複合体（Ｐ２Ｘ2/3）を形成する。（非特許文献１）
【０００５】
その後、Ｐ２Ｘ3およびＰ２Ｘ2/3受容体に特異的な拮抗剤としてＡ−３１７４９１と称する化合物が報告された。Ａ−３１７４９１は、次式：
【化１】
2017081969.tif 000002
で示されるトリ置換−Ｎ−［（１Ｓ）−１,２,３,４−テトラヒドロ−１−タフタレニル］ベンズアミド誘導体であり（特許文献１）、Ｐ２Ｘ3およびＰ２Ｘ2/3受容体に対して拮抗活性を示し、ラットの神経障害性疼痛モデル、および炎症性疼痛モデルにおいて鎮痛作用を示したことが報告されている（非特許文献７）。このことは、Ｐ２Ｘ3またはＰ２Ｘ2/3受容体を介して痛覚が伝達されること、そしてＰ２Ｘ3またはＰ２Ｘ2/3受容体拮抗作用を有する化合物が鎮痛薬として有用であることを示している。また、特許文献２〜７にもＰ２Ｘ3またはＰ２Ｘ2/3受容体拮抗作用を示す化合物が記載されている。
【０００６】
さらに、Ｐ２Ｘ3ノックアウトマウスが、顕著な膀胱反射低下を示すことが近年報告されており（非特許文献２）、Ｐ２Ｘ3受容体拮抗作用を有する化合物が、膀胱過活動に起因する疾患の治療においても有用であることを示唆している。
特許文献８、９、１０および１１には、本発明化合物と類似の構造を有する化合物が記載されているが、鎮痛作用およびＰ２Ｘ3またはＰ２Ｘ2/3受容体拮抗作用については記載されていない。また、非特許文献８には、本発明化合物と類似の構造を有し、鎮痛活性を示す化合物が記載されているが、Ｐ２Ｘ3またはＰ２Ｘ2/3受容体拮抗作用については記載されていない。特許文献１２および特許文献１３には、Ｐ２Ｘ3受容体拮抗作用を有する化合物が記載されているが、本発明化合物とは構造が異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第０２／０９４７６７号明細書
【特許文献２】国際公開第２００５／０９５３５９号明細書
【特許文献３】米国特許出願公開第２００７００３７９７４号明細書
【特許文献４】米国特許出願公開第２００７００４９７５８号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００７００４９６１０号明細書
【特許文献６】米国特許出願公開第２００７００４９６０９号明細書
【特許文献７】米国特許出願公開第２００７００４９５３４号明細書
【特許文献８】特開平１２−０７２７５７号公報
【特許文献９】国際公開第２００６／１０４７１３号明細書
【特許文献１０】国際公開第２００６／１０４７１５号明細書
【特許文献１１】国際公開第２００６／１０２１１２号明細書
【特許文献１２】国際公開第２０１０／０５１１８８号明細書
【特許文献１３】国際公開代２０１０／０９２９６６号明細書
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Neuroscientist 2005年、第11巻、p.345-356
【非特許文献２】J. Physiol. 567.2 2005年 p.621-639
【非特許文献３】Expert Opin. Ther. Patens 2006年 16巻、8号、p.113-1127
【非特許文献４】J. Physiology 2003年, 554巻、2号、p.301-308
【非特許文献５】J. Physiology 2003年, 553巻、3号、p.683-694
【非特許文献６】Pflungers Arch Eur J physiol 2006年、p.452, 513-537
【非特許文献７】PNAS 2002年、99巻、26号、p.17179-17184
【非特許文献８】Journal of Medicinal Chemistry 2008年、51巻、23号、p.7635-7639
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、新規なＰ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体拮抗作用を有する化合物または医薬組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体に特異的に結合し、拮抗作用を示す新規化合物または医薬組成物を見出し、以下に記載する発明を完成した。
【００１１】
本発明は例えば、以下の項目に関する。
（１α）
式（Ｉ）：
【化２】
2017081969.tif 000003
［式中、
環Ａは、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、もしくは、置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環、または、
置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、および、置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環から選択される２個の環が縮合した環、ただし、環Ａがトリアジン環である場合を除く；
Ｃは、炭素原子；
−Ｘ−は、−Ｎ（Ｒ１６）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−（ＣＲ１６ａＲ１６ｂ）−；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ７は、置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換の６〜１０員アリール；
Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子；
Ｑ１が炭素原子の時、−Ｌ−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）−または−（ＣＲ９ｃＲ９ｄ）ｎ１−； 
Ｑ１が窒素原子の時、−Ｌ−は、−（ＣＲ９ａＲ９ｂ）ｎ１−；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、もしくは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または、同一の炭素原子と結合するＲ９ｃとＲ９ｄ、および／もしくは、同一の炭素原子と結合するＲ９ａとＲ９ｂが一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
ｎ１は、１〜４の整数；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ]で示される化合物（ただし、
【化３】
2017081969.tif 000004
を除く）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（２α）
環Ａが、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環、置換もしくは非置換のシクロヘキサジエン環、置換もしくは非置換のシクロヘキセン環、置換もしくは非置換のベンゼン環、置換もしくは非置換のピリジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピリジン環、置換もしくは非置換のピリミジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のヘキサヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のピペリジン環、置換もしくは非置換のピペラジン環、置換もしくは非置換のピラジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピラジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピラジン環、置換もしくは非置換のピリダジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリダジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピリダジン環、置換もしくは非置換のインデン環、置換もしくは非置換のベンゾフラン環、置換もしくは非置換のベンゾフラン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｂ）チオフェン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｃ）チオフェン環、置換もしくは非置換のインドリン環、置換もしくは非置換のインドール環、置換もしくは非置換のベンズイミダゾール環、置換もしくは非置換のシクロペンタ［ｂ］ピリジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−インダゾール環、置換もしくは非置換のベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズオキサゾール環、置換もしくは非置換の２，１−ベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズチアゾール環、置換もしくは非置換のナフタレン環、置換もしくは非置換の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン環、置換もしくは非置換の３Ｈ−２−ベンゾピラン環、置換もしくは非置換のキノリン環、置換もしくは非置換のイソキノリン環、置換もしくは非置換のキナゾリン環、置換もしくは非置換のキノキサリン環、置換もしくは非置換の１，８−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，７−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，６−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，５−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−２，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の４Ｈ−３，１−ベンズオキサジン環、または置換もしくは非置換の４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環である、上記（１α）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（３α）
環Ａが、置換もしくは非置換のベンゼン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のオキサゾール環、置換もしくは非置換のピリダジン環、または置換もしくは非置換のピラゾール環である、上記（１α）または（２α）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（４α）
環Ａが、置換もしくは非置換のインデン環、置換もしくは非置換のベンゾフラン環、置換もしくは非置換のイソベンゾフラン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｂ）チオフェン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｃ）チオフェン環、置換もしくは非置換のインドリン環、置換もしくは非置換のインドール環、置換もしくは非置換のベンズイミダゾール環、置換もしくは非置換のシクロペンタ［ｂ］ピリジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−インダゾール環、置換もしくは非置換のベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズオキサゾール環、置換もしくは非置換の２，１−ベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズチアゾール環、置換もしくは非置換のナフタレン環、置換もしくは非置換の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン環、置換もしくは非置換の３Ｈ−２−ベンゾピラン環、置換もしくは非置換のキノリン環、置換もしくは非置換のイソキノリン環、置換もしくは非置換のキナゾリン環、置換もしくは非置換のキノキサリン環、置換もしくは非置換の１，８−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，７−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，６−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，５−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−２，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の４Ｈ−３，１−ベンズオキサジン環、または置換もしくは非置換の４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環である、上記（１α）または（２α）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（５α）
環Ａが、オキソまたはチオキソで置換されていてもよい環である、上記（１α）〜（４α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（６α）
−Ｘ−が、−Ｎ（Ｒ１６）−であり；Ｒ１６が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシルである、上記（１α）〜（５α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（７α）
−Ｘ−が、−ＮＨ−であり；Ｒ７が、置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のフェニルであり；および−Ｌ−が、−（ＣＲ９ａＲ９ｂ）−（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、上記（１α）と同意義）である、上記（１α）〜（６α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（８α）
Ｑ２が、炭素原子；Ｒ２が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である、上記（１α）〜（７α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（９α）
Ｑ２が、窒素原子；Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、ｍおよびＲ９は、上記（８α）と同意義）で示される基である、上記（１α）〜（７α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（１０α）
式：
【化４】
2017081969.tif 000005
［式中、
Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、もしくは、置換もしくは非置換のアミノ、または、Ｙ１ａとＹ１ｂ、およびＹ２ａとＹ２ｂが一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ２ａおよびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、もしくは、置換もしくは非置換のスルファモイル；
Ｒ７は、式：
【化５】
2017081969.tif 000006
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、以下の（ａ）〜（ｈ）から選択されるいずれかの基：
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい）で示される基；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル；
Ｌ１は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
Ｌ２は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ６は、上記（１α）と同意義］で示される、上記（１α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（１１α）
式：
【化６】
2017081969.tif 000007
（式中、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１、およびＬ２は、上記（１０α）と同意義）で示される、上記（１０α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（１２α）
式：
【化７】
2017081969.tif 000008
（式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１およびＬ２は、上記（１０α）と同意義）で示される、上記（１０α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（１３α）
Ｒ６が、
【化８】
2017081969.tif 000009
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基である、上記（１α）〜（１２α）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（１３Ａ）
Ｒ６が、
【化９】
2017081969.tif 000010
（式中、
＝Ｇ１−Ｇ２−Ｇ３＝Ｇ４−は、以下の（ｕ）〜（ｘ）から選択されるいずれかの基：
（ｕ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｖ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｗ）： ＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；および
（ｘ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；
ＲＦは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）で示される基である、上記（１α）〜（１２α）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（１４Ａ）
式（Ｉ）：
【化１０】
2017081969.tif 000011
[式中、
環Ａは、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環、置換もしくは非置換のシクロヘキセン環、置換もしくは非置換の６員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、もしくは、置換もしくは非置換６員芳香族複素環、または、
上記のいずれかの環が、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、および、置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環から選択される１つの環と縮合した環、ただし、環Ａがトリアジン環である場合を除く；
Ｃは、炭素原子；
−Ｘ−は、−Ｎ（Ｒ１６）−；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ７は、式：
【化１１】
2017081969.tif 000012
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、以下の（ａ）〜（ｈ）から選択されるいずれかの基：
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい。ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ａ）、（ｂ）および（ｆ）で示される基において、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのいずれか一つは水素ではなく、（ｃ）で示される基において、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｅ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのどちらか一方は水素ではなく、（ｈ）で示される基において、Ｒ１０ｂは水素ではないことを意味する。）で示される基；
Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子；
Ｑ１が、炭素原子の場合、−Ｌ−は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
Ｑ１が窒素原子の場合、−Ｌ−は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ６は、
【化１２】
2017081969.tif 000013
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し、ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味し；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
＝Ｇ１−Ｇ２−Ｇ３＝Ｇ４−は、以下の（ｕ）〜（ｘ）から選択されるいずれかの基：
（ｕ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｖ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｗ）： ＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；および
（ｘ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；
ＲＦは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）で示される基；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ］で示される化合物（ただし、
（ｉ）
【化１３】
2017081969.tif 000014
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが置換もしくは非置換のフェニルで置換されたアミノであり、Ｒ３ｂがメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがメチルチオであり、Ｒ３ｂがクロロである化合物、
（ｉｉ）
【化１４】
2017081969.tif 000015
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが非置換アルキルであり、Ｒ２ｂが置換もしくは非置換のアリールメチルまたは置換もしくは非置換のへテロアリールメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがトリフルオロメチルであり、Ｒ２ｂが水素である化合物、
（ｉｖ）
【化１５】
2017081969.tif 000016
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ２ａが水素であり、Ｒ７がｎ−オクチルで置換されたフェニルである化合物、もしくは、
（β）Ｒ２ａがメチルであり、Ｒ６がメチルスルホニルで置換されたフェニルである化合物、
および
（ｖ）
Ｒ７が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅで置換されたフェニルである化合物、
（ｖｉ）
環Ａがベンゼン環であり、Ｒ６が２，６−ジ−tert−ブチル４−ヒドロキシフェニルである化合物、ならびに
（ｖｉｉ）
【化１６】
2017081969.tif 000017
【化１７】
2017081969.tif 000018
（式中、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ａｃはアセチルを示す）
を除く）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１４α）
式（Ｉ）：
【化１８】
2017081969.tif 000019
[式中、
環Ａは、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環、置換もしくは非置換のシクロヘキセン環、置換もしくは非置換の６員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、もしくは、置換もしくは非置換６員芳香族複素環、または、
上記のいずれかの環が、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、および、置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環から選択される１つの環と縮合した環、ただし、環Ａがトリアジン環である場合を除く；
Ｃは、炭素原子；
−Ｘ−は、−Ｎ（Ｒ１６）−；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ７は、式：
【化１９】
2017081969.tif 000020
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、以下の（ａ）〜（ｈ）から選択されるいずれかの基：
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい。ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ａ）、（ｂ）および（ｆ）で示される基において、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのいずれか一つは水素ではなく、（ｃ）で示される基において、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｅ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのどちらか一方は水素ではなく、（ｈ）で示される基において、Ｒ１０ｂは水素ではないことを意味する。）で示される基；
Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子；
Ｑ１が、炭素原子の場合、−Ｌ−は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
Ｑ１が窒素原子の場合、−Ｌ−は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ６は、
【化２０】
2017081969.tif 000021
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し、ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないこを意味する；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ］で示される化合物（ただし、
（ｉ）
【化２１】
2017081969.tif 000022
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが置換もしくは非置換のフェニルで置換されたアミノであり、Ｒ３ｂがメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがメチルチオであり、Ｒ３ｂがクロロである化合物、
（ｉｉ）
【化２２】
2017081969.tif 000023
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが非置換アルキルであり、Ｒ２ｂが置換もしくは非置換のアリールメチルまたは置換もしくは非置換のへテロアリールメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがトリフルオロメチルであり、Ｒ２ｂが水素である化合物、
（ｉｖ）
【化２３】
2017081969.tif 000024
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ２ａが水素であり、Ｒ７がｎ−オクチルで置換されたフェニルである化合物、もしくは、
（β）Ｒ２ａがメチルであり、Ｒ６がメチルスルホニルで置換されたフェニルである化合物、
および
（ｖ）
Ｒ７が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅで置換されたフェニルである化合物、
（ｖｉ）
環Ａがベンゼン環であり、Ｒ６が２，６−ジ−tert−ブチル４−ヒドロキシフェニルである化合物、ならびに
（ｖｉｉ）
【化２４】
2017081969.tif 000025
【化２５】
2017081969.tif 000026
（式中、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ａｃはアセチルを示す）
を除く）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１５α）
式：
【化２６】
2017081969.tif 000027
【化２７】
2017081969.tif 000028
［式中、
Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、もしくは、置換もしくは非置換のアミノ、または、Ｙ１ａとＹ１ｂ、および／もしくは、Ｙ２ａとＹ２ｂが一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ２ａおよびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、もしくは、置換もしくは非置換のスルファモイル；
−Ｌ１−は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
−Ｌ２−は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
−Ｚ１＝Ｚ２−Ｚ３＝Ｚ４−は、以下の（ｕ）〜（ｙ）から選択されるいずれかの基：
（ｕ）：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−；
（ｖ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−；
（ｗ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−； 
（ｘ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｎ−； および
（ｙ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−；
Ｒ２ｂ３およびＲ３ｂ１の一方は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノであり、他方は水素；
Ｒ１ｂ１またはＲ４ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、上記（１４α）と同意義）]で示される、上記（１４Ａ）または（１４α）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
ここで、環ＡのＱ２に対応する環構成原子は、環Ａが単環である場合は、上記式中、＠が付された、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ等が結合している位置に存在する環構成原子を意味し、環Ａが縮環である場合は、Ｒ２ｂ３およびＲ３ｂ１の一方が結合する環構成原子を意味する。
（１６α）
式：
【化２８】
2017081969.tif 000029
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４α）と同意義； 
Ｌ１、Ｌ２、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ３、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ１、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５は、上記（１５α）と同意義）で示される、上記（１４Ａ）または（１４α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
ここで、環ＡのＱ２に対応する環構成原子は、環Ａが単環である場合は、上記式中、＠が付された、Ｒ２ａおよびＲ２ｂが結合している位置に存在する環構成原子を意味し、環Ａが縮環である場合は、Ｒ２ｂ３およびＲ３ｂ１の一方が結合する環構成原子を意味する。
（１７α）
式：
【化２９】
2017081969.tif 000030
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４α）と同意義； 
Ｌ１、Ｒ１ｂ、Ｒ２a、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ５ｂは、上記（１５α）と同意義）で示される、上記（１４Ａ）または（１４α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
ここで、環ＡのＱ２に対応する環構成原子は、上記式中、＠が付された、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂが結合している位置に存在する環構成原子を意味する。
（１７Ａ）
式：
【化３０】
2017081969.tif 000031
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４α）と同意義； 
Ｌ１、Ｒ３ｂおよびＲ５ｂは、上記（１５α）と同意義）で示される、上記（１４Ａ）または（１４α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
ここで、環ＡのＱ２に対応する環構成原子は、上記式中、＠が付された、Ｒ３ｂが結合している位置に存在する炭素原子を意味する。
（１７Ｂ）
式：
【化３１】
2017081969.tif 000032
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４α）と同意義； 
Ｌ１、Ｒ２aおよびＲ５ｂは、上記（１５α）と同意義）で示される、上記（１４Ａ）または（１４α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
ここで、環ＡのＱ２に対応する環構成原子は、上記式中、＠が付された、Ｒ２ａが結合している位置に存在する窒素原子を意味する。
（１７Ｃ）
式：
【化３２】
2017081969.tif 000033
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４α）と同意義； 
Ｌ１、Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、上記（１５α）と同意義）で示される、上記（１４Ａ）または（１４α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
ここで、環ＡのＱ２に対応する環構成原子は、上記式中、＠が付された、Ｒ２ｂが結合している位置に存在する炭素原子を意味する。
（１７Ｄ）
式：
【化３３】
2017081969.tif 000034
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４α）と同意義； 
Ｌ１、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは、上記（１５α）と同意義）で示される、上記（１４Ａ）または（１４α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
ここで、環ＡのＱ２に対応する環構成原子は、上記式中、＠が付された、Ｒ２ｂが結合している位置に存在する炭素原子を意味する。
（１８α）
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；
Ｒ１０ｂが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、ただし、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方はハロゲンまたはハロアルキルであり；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成する、上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）および（１７Ａ）〜（１７Ｄ）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１９α）
環Ａまたは環Ａに相当する環が、オキソまたはチオキソで置換されていてもよい環である、上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）および（１８α）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２０α）
Ｙ１ａとＹ１ｂ、Ｙ２ａとＹ２ｂが、それぞれ独立して、一緒になってオキソを形成する、上記（１５α）または（１６α）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２１α）
Ｒ１６が、水素である、上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）および（１８α）〜（２０α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２２α）
Ｑ２またはにＱ２相当する原子が、炭素原子；Ｒ２、Ｒ２ｂ、またはＲ２ｂ２が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である、上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）および（１８α）〜（２１α）のいずれかに記載の化合物。
（２３α）
Ｑ２またはにＱ２相当する原子が、窒素原子；Ｒ２またはＲ２ａが、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９
（式中、ｍおよびＲ９は、上記（２２α）と同意義）で示される基である、上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）および（１８α）〜（２１α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２４α）
式（ＩＩ）：
【化３４】
2017081969.tif 000035
［式中、
環Ａは、式：
【化３５】
2017081969.tif 000036
で示される環（環内の数字は、上記式（ＩＩ）における環Ａ内の数字に対応する）；
Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ３’、Ｒ３’’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’またはＲ６’’は、それぞれ独立して、水素もしくはハロゲン；または、Ｒ１’とＲ１’’、Ｒ３’とＲ３’’ および／もしくは、Ｒ６’とＲ６’’は、一緒になって、オキソ；
Ｒ２’’は、水素；
Ｒ２’が結合する環構成原子が炭素原子である場合、Ｒ２’は、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ２’が結合する環構成原子が窒素原子である場合、Ｒ２’は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ４’は、水素；
Ｒ６は、
【化３６】
2017081969.tif 000037
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し、ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味し；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
−Ｘ−は、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７は、
式：
【化３７】
2017081969.tif 000038
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、ただし、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方はハロゲンまたはハロアルキルであり；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基；ただし、
（ｉ）Ｒ１’’、Ｒ２’’、Ｒ３’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’が結合する環構成原子が窒素原子である場合、それぞれ、Ｒ１’’、Ｒ２’’、Ｒ３’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’は存在せず；
（ｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’およびＲ１’’は存在せず；Ｒ２’およびＲ２’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ１位と２位の結合または２位と３位の結合が二重結合である場合、Ｒ２’およびＲ２’’は存在せず；Ｒ３’およびＲ３’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ２位と３位の結合または３位と４位の結合が二重結合である場合、Ｒ３’およびＲ３’’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’およびＲ６’’は存在せず；
（ｉｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’’は存在せず；Ｒ２’およびＲ２’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、１位と２位の結合または２位と３位の結合が二重結合である場合、Ｒ２’’は存在せず；Ｒ３’およびＲ３’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ２位と３位の結合または３位と４位の結合が二重結合である場合、Ｒ３’’は存在せず；Ｒ４’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ３位と４位の結合または４位と５位の結合が二重結合である場合、Ｒ４’は存在せず；Ｒ５’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ４位と５位の結合または５位と６位の結合が二重結合である場合、Ｒ５’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’’は存在しない。］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２５α）
式：
【化３８】
2017081969.tif 000039
［式中、
Ｒ６は、上記（２４α）と同意義；
Ｒ１’、Ｒ３’およびＲ６’が、それぞれ独立して水素またはハロゲン；
Ｒ２ａ’が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ２ｂ’が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
−Ｘ−が、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７が、
式：
【化３９】
2017081969.tif 000040
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよく、ただし、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方はハロゲンまたはハロアルキルである）で示される基］で示される、上記（２４α）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２６α）
式（ＩＩＩ）：
【化４０】
2017081969.tif 000041
［式中、
式：
【化４１】
2017081969.tif 000042
で示される環は、以下の環から選択される環（環外の数字は、上記式（ＩＩＩ）における環Ａ内の数字に対応する）：
【化４２】
2017081969.tif 000043
（式中、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａおよびＲ２０ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル；または、Ｒ１７ａとＲ１７ｂ、Ｒ１８とＲ１８ａ，Ｒ１９とＲ１９ａ、もしくは／およびＲ２０とＲ２０ａは、一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ５’、Ｒ６’およびＲ６’’は、それぞれ独立して、水素またはハロゲン；または、Ｒ１’とＲ１’は、一緒になって、オキソ；
Ｒ４’は、水素；
Ｒ６は、
【化４３】
2017081969.tif 000044
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し、ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味し；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
−Ｘ−は、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７は、
式：
【化４４】
2017081969.tif 000045
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、ただし、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方はハロゲンまたはハロアルキルであり；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基；ただし、
（ｉ）Ｒ１’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’が結合する環構成原子が窒素原子である場合、それぞれ、Ｒ１’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’は存在せず；
（ｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’およびＲ１’’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’およびＲ６’’は存在せず；
（ｉｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’’は存在せず；Ｒ４’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ３位と４位の結合または４位と５位の結合が二重結合である場合、Ｒ４’は存在せず；Ｒ５’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ４位と５位の結合または５位と６位の結合が二重結合である場合、Ｒ５’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’’は存在しない。］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２７α）
式：
【化４５】
2017081969.tif 000046
［式中、
Ｒ１７、Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ独立して水素またはハロゲン；
Ｒ１８が、水素、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ６が、
【化４６】
2017081969.tif 000047
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し、ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味し；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
−Ｘ−が、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７が、
式：
【化４７】
2017081969.tif 000048
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、ただし、（ｄ）および（ｇ）で示される基は、Ｒ１０ａまたはＲ１０ｃのどちらか一方はハロゲンまたはハロアルキルであり；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２８α）
ｎが１〜３、およびＲ９がヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノである、上記（２４α）〜（２７α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２９α）
Ｒ１８が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基である、上記（２６α）〜（２８α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３０α）
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）および（１８α）〜（２９α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３１α）
Ｒ６が、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（３０α）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２α）
−Ｘ−が、−ＮＨ−である、上記（２４α）〜（３１α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ａ）
Ｒ６が、
【化４８】
2017081969.tif 000049
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい。ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味する。）で示される基である、上記（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（２９α）および（３２α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｂ）
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣが、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（３２Ａ）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｃ）
Ｒ６が、フェニルである上記（３２Ａ）または（３２Ｂ）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｄ）
Ｒ６が、
【化４９】
2017081969.tif 000050
（式中、＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい）で示される基である、上記（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（２９α）および（３２α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｅ）
ＲＤおよびＲＥが、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（３２Ｄ）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｆ）
Ｒ６が、チエニルである上記（３２Ｄ）または（３２Ｅ）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｇ）
Ｒ６が、
【化５０】
2017081969.tif 000051
（式中、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、およびＲ５５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基である、上記（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（２９α）および（３２α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｈ）
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、およびＲ５５が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（３２Ｇ）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｉ）
Ｒ６が、シクロヘキシルである上記（３２Ｇ）または（３２Ｈ）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｊ）
Ｒ６が、
【化５１】
2017081969.tif 000052
（式中、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基である、上記（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（２９α）および（３２α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｋ）
Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（３２Ｊ）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｌ）
Ｒ６が、シクロヘプチルである上記（３２Ｊ）または（３２Ｋ）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｍ）
Ｒ６が、
【化５２】
2017081969.tif 000053
（式中、
＝Ｇ１−Ｇ２−Ｇ３＝Ｇ４−は、以下の（ｕ）〜（ｘ）から選択されるいずれかの基：
（ｕ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｖ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｗ）： ＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；および
（ｘ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；
ＲＦは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）で示される基である、上記（１４Ａ）、（１５α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）および（１８α）〜（２３α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｎ）
ＲＦが、水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（３２Ｍ）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２Ｏ）
Ｒ６が、チエニルである上記（３２Ｍ）または（３２Ｎ）記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３３α）
Ｒ７が、
式：
【化５３】
2017081969.tif 000054
（式中、Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ；Ｒ１０ｃは、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；または、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基である、上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（３２α）および（３２Ａ）〜（３２Ｏ）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３４α）
Ｒ７が、
式：
【化５４】
2017081969.tif 000055
（式中、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは上記（３３α）と同意義）で示される基である、上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（３２α）、（３２Ａ）〜（３２Ｏ）および（３３α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３５α）
上記（１４Ａ）、（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（３２α）、（３２Ａ）〜（３２Ｏ）、（３３α）および（３４α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（３６α）
Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤である上記（３５α）記載の医薬組成物。
（３７α）
Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体が関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、上記（（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（３２α）、（３２Ａ）〜（３２Ｌ）、（３３α）および（３４α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３８α）
上記（１４α）〜（１７α）、（１７Ａ）〜（１７Ｄ）、（１８α）〜（３２α）、（３２Ａ）〜（３２Ｌ）、（３３α）および（３４α）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体が関与する疾患の治療および／または予防方法。
【００１２】
また、本発明は、
（１）
式（Ｉ）：
【化５５】
2017081969.tif 000056
［式中、
環Ａは、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、もしくは、置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環、または、
置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、および、置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環から選択される２個の環が縮合した環、ただし、環Ａがトリアジン環である場合を除く；
Ｃは、炭素原子；
−Ｘ−は、−Ｎ（Ｒ１６）−、−Ｏ−、−Ｓ−、または−（ＣＲ１６ａＲ１６ｂ）−；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ１６ａおよびＲ１６ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ７は、置換もしくは非置換の５員もしくは６員ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換の６〜１０員アリール；
Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子；
Ｑ１が炭素原子の時、−Ｌ−は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ８）−または−（ＣＲ９ｃＲ９ｄ）ｎ１−； 
Ｑ１が窒素原子の時、−Ｌ−は、−（ＣＲ９ａＲ９ｂ）ｎ１−；
Ｒ８は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、もしくは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または、Ｒ９ｃとＲ９ｄ、および／もしくは、Ｒ９ａとＲ９ｂが一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
ｎ１は、１〜４の整数；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、または置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ]で示される化合物（ただし、
【化５６】
2017081969.tif 000057
を除く）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤、に関する。
さらに詳細には、以下の（２）〜（３８）に関する。
（２）
環Ａが、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環、置換もしくは非置換のシクロヘキサジエン環、置換もしくは非置換のシクロヘキセン環、置換もしくは非置換のベンゼン環、置換もしくは非置換のピリジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピリジン環、置換もしくは非置換のピリミジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のヘキサヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のピペリジン環、置換もしくは非置換のピペラジン環、置換もしくは非置換のピラジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピラジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピラジン環、置換もしくは非置換のインデン環、置換もしくは非置換のベンゾフラン環、置換もしくは非置換のベンゾフラン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｂ）チオフェン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｃ）チオフェン環、置換もしくは非置換のインドリン環、置換もしくは非置換のインドール環、置換もしくは非置換のベンズイミダゾール環、置換もしくは非置換のシクロペンタ［ｂ］ピリジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−インダゾール環、置換もしくは非置換のベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズオキサゾール環、置換もしくは非置換の２，１−ベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズチアゾール環、置換もしくは非置換のナフタレン環、置換もしくは非置換の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン環、置換もしくは非置換の３Ｈ−２−ベンゾピラン環、置換もしくは非置換のキノリン環、置換もしくは非置換のイソキノリン環、置換もしくは非置換のキナゾリン環、置換もしくは非置換のキノキサリン環、置換もしくは非置換の１，８−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，７−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，６−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，５−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−２，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の４Ｈ−３，１−ベンズオキサジン環、または置換もしくは非置換の４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環である、上記（１）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（３）
環Ａが、置換もしくは非置換のベンゼン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリジン環、置換もしくは非置換のジヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のテトラヒドロピリミジン環、置換もしくは非置換のオキサゾール環、または置換もしくは非置換のピラゾール環である、上記（１）または（２）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（４）
環Ａが、置換もしくは非置換のインデン環、置換もしくは非置換のベンゾフラン環、置換もしくは非置換のイソベンゾフラン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｂ）チオフェン環、置換もしくは非置換のベンゾ（ｃ）チオフェン環、置換もしくは非置換のインドリン環、置換もしくは非置換のインドール環、置換もしくは非置換のベンズイミダゾール環、置換もしくは非置換のシクロペンタ［ｂ］ピリジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−インダゾール環、置換もしくは非置換のベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズオキサゾール環、置換もしくは非置換の２，１−ベンズイソキサゾール環、置換もしくは非置換のベンズチアゾール環、置換もしくは非置換のナフタレン環、置換もしくは非置換の１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン環、置換もしくは非置換の３Ｈ−２−ベンゾピラン環、置換もしくは非置換のキノリン環、置換もしくは非置換のイソキノリン環、置換もしくは非置換のキナゾリン環、置換もしくは非置換のキノキサリン環、置換もしくは非置換の１，８−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，７−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，６−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の１，５−ナフチリジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の２Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の１Ｈ−２，３−ベンズオキサジン環、置換もしくは非置換の４Ｈ−３，１−ベンズオキサジン環、または置換もしくは非置換の４Ｈ−１，４−ベンズオキサジン環である、上記（１）または（２）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（５）
環Ａが、オキソまたはチオキソで置換されていてもよい環である、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（６）
−Ｘ−が、−Ｎ（Ｒ１６）−であり；Ｒ１６が、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシルである、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（７）
−Ｘ−が、−ＮＨ−であり；Ｒ７が、置換もしくは非置換の６員ヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のフェニルであり；および−Ｌ−が、−（ＣＲ９ａＲ９ｂ）−である、上記（１）〜（６）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（８）
Ｑ２が、炭素原子；Ｒ２が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である、上記（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（９）
Ｑ２が、窒素原子；Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、ｍおよびＲ９は、上記（８）と同意義）で示される基である、上記（１）〜（７）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とする、Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（１０）
式：
【化５７】
2017081969.tif 000058
または、式：
【化５８】
2017081969.tif 000059
［式中、
Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、もしくは、置換もしくは非置換のアミノ、または、Ｙ１ａとＹ１ｂ、および／もしくは、Ｙ２ａとＹ２ｂが一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ２ａおよびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、もしくは、置換もしくは非置換のスルファモイル；
Ｒ７は、式（Ａ）：
【化５９】
2017081969.tif 000060
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、以下の（ａ）〜（ｈ）から選択されるいずれかの基：
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい）で示される基；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル；
Ｌ１は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
Ｌ２は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ６は、上記（１）と同意義］で示される、上記（１）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（１１）
式：
【化６０】
2017081969.tif 000061
または、式：
【化６１】
2017081969.tif 000062
（式中、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１、およびＬ２は、上記（１０）と同意義）で示される、上記（１０）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（１２）
式：
【化６２】
2017081969.tif 000063
または、式：
【化６３】
2017081969.tif 000064
（式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｌ１およびＬ２は、上記（１０）と同意義）で示される、上記（１０）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（１３）
Ｒ６が、
【化６４】
2017081969.tif 000065
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基である、上記（１）〜（１２）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を有効成分とするＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤。
（１４）
式（Ｉ）：
【化６５】
2017081969.tif 000066
[式中、
環Ａは、置換もしくは非置換のシクロヘキサン環、置換もしくは非置換のシクロヘキセン環、置換もしくは非置換の６員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、もしくは、置換もしくは非置換６員芳香族複素環、または、
上記のいずれかの環が、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、および、置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環から選択される１つの環と縮合した環、ただし、環Ａがトリアジン環である場合を除く；
Ｃは、炭素原子；
−Ｘ−は、−Ｎ（Ｒ１６）−；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、または置換もしくは非置換のアルキニル、または置換もしくは非置換のアシル；
Ｒ７は、式（Ａ）：
【化６６】
2017081969.tif 000067
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、以下の（ａ）〜（ｈ）から選択されるいずれかの基：
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい。ただし、（ａ）〜（ｈ）のそれぞれのグループにおいて、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのいずれか１つは、水素原子ではない）で示される基；
Ｑ１およびＱ２は、それぞれ独立して炭素原子または窒素原子；
Ｑ１が、炭素原子の場合、−Ｌ−は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
Ｑ１が窒素原子の場合、−Ｌ−は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシまたは置換もしくは非置換のアルケニルオキシ；
Ｒ６は、
【化６７】
2017081969.tif 000068
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
Ｒ２は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ］で示される化合物（ただし、
（ｉ）
【化６８】
2017081969.tif 000069
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが置換もしくは非置換のフェニルで置換されたアミノであり、Ｒ３ｂがメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがメチルチオであり、Ｒ３ｂがクロロである化合物、
（ｉｉ）
【化６９】
2017081969.tif 000070
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ１ｂが非置換アルキルであり、Ｒ２ｂが置換もしくは非置換のアリールメチルまたは置換もしくは非置換のへテロアリールメチルである化合物、もしくは
（β）Ｒ１ｂがトリフルオロメチルであり、Ｒ２ｂが水素である化合物、
（ｉｖ）
【化７０】
2017081969.tif 000071
であり、Ｒ１６が水素であり、
（α）Ｒ２ａが水素であり、Ｒ７がｎ−オクチルで置換されたフェニルである化合物、もしくは、
（β）Ｒ２ａがメチルであり、Ｒ６がメチルスルホニルで置換されたフェニルである化合物、
および
（ｖ）
Ｒ６が−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅで置換されたフェニルである化合物、ならびに
（ｖｉ）
【化７１】
2017081969.tif 000072
を除く）、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１５）
式：
【化７２】
2017081969.tif 000073
［式中、
Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ２、Ｒ３ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５は、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、もしくは、置換もしくは非置換のアミノ、または、Ｙ１ａとＹ１ｂ、および／もしくは、Ｙ２ａとＹ２ｂが一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ２ａおよびＲ５ａは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、もしくは、置換もしくは非置換のスルファモイル；
−Ｌ１−は、−ＣＲ９ｃＲ９ｄ−；
−Ｌ２−は、−ＣＲ９ａＲ９ｂ−；
−Ｚ１＝Ｚ２−Ｚ３＝Ｚ４−は、以下の（ｕ）〜（ｙ）から選択されるいずれかの基：
（ｕ）：−Ｎ＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−；
（ｖ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−；
（ｗ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−； 
（ｘ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｎ−； および
（ｙ）：−Ｃ（Ｒ１ｂ１）＝Ｃ（Ｒ２ｂ３）−Ｃ（Ｒ３ｂ１）＝Ｃ（Ｒ４ｂ）−；
Ｒ２ｂ３およびＲ３ｂ１の一方は、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノであり、他方は水素原子；
Ｒ１ｂ１またはＲ４ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１６、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃおよびＲ９ｄは、上記（１４）と同意義）]で示される、上記（１４）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１６）
式：
【化７３】
2017081969.tif 000074
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４）と同意義； 
Ｌ１、Ｌ２、Ｙ１ａ、Ｙ１ｂ、Ｙ２ａ、Ｙ２ｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｂ３、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ１、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５は、上記（１５）と同意義）で示される、上記（１４）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１７）
式：
【化７４】
2017081969.tif 000075
または、式：
【化７５】
2017081969.tif 000076
（式中、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１６は、上記（１４）と同意義； 
Ｌ１、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ５ｂは、上記（１５）と同意義）で示される、上記（１４）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１８）
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキルであり；
Ｒ１０ｂが、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環基であるか；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成する（ただし、（ａ）〜（ｈ）のそれぞれのグループにおいて、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのいずれか１つは、水素原子ではない）、上記（１４）〜（１７）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１９）
環Ａが、オキソまたはチオキソで置換されていてもよい環である、上記（１４）〜（１８）のいずれかに記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２０）
Ｙ１ａとＹ１ｂ、Ｙ２ａとＹ２ｂ、またはＹ３ａとＹ３ｂが、それぞれ独立して、一緒になってオキソを形成する、上記（１５）または（１６）に記載の化合物もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２１）
−Ｘ−が、−ＮＨ−である、上記（１４）〜（２０）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２２）
Ｑ２が、炭素原子；Ｒ２が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である、上記（１４）〜（２１）のいずれかに記載の化合物。
（２３）
Ｑ２が、窒素原子；Ｒ２が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９
（式中、ｍおよびＲ９は、上記（２２）と同意義）で示される基である、上記（１４）〜（２２）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２４）
式（ＩＩ）：
【化７６】
2017081969.tif 000077
［式中、
環Ａは、式：
【化７７】
2017081969.tif 000078
で示される環（環内の数字は、上記式（ＩＩ）における環Ａ内の数字に対応する）；
Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ３’、Ｒ３’’、Ｒ４’、Ｒ５’、Ｒ６’またはＲ６’’は、それぞれ独立して、水素もしくはハロゲン；または、Ｒ１’とＲ１’’、および／もしくは、Ｒ３’とＲ３’’は、一緒になって、オキソ；
Ｒ２’’は、水素；
Ｒ２’が結合する環構成原子が炭素原子である場合、Ｒ２’は、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ２’が結合する環構成原子が窒素原子である場合、Ｒ２’は、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ４’は、水素；
Ｒ６は、
【化７８】
2017081969.tif 000079
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
−Ｘ−は、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７は、
式：
【化７９】
2017081969.tif 000080
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環基；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基；ただし、
（ｉ）Ｒ１’’、Ｒ２’’、Ｒ３’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’が結合する環構成原子が窒素原子である場合、それぞれ、Ｒ１’’、Ｒ２’’、Ｒ３’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’は存在せず；
（ｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’およびＲ１’’は存在せず；Ｒ２’およびＲ２’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ１位と２位の結合または２位と３位の結合が二重結合である場合、Ｒ２’およびＲ２’’は存在せず；Ｒ３’およびＲ３’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ２位と３位の結合または３位と４位の結合が二重結合である場合、Ｒ３’およびＲ３’’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’およびＲ６’’は存在せず；
（ｉｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’’は存在せず；Ｒ２’およびＲ２’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、１位と２位の結合または２位と３位の結合が二重結合である場合、Ｒ２’’は存在せず；Ｒ３’およびＲ３’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ２位と３位の結合または３位と４位の結合が二重結合である場合、Ｒ３’’は存在せず；Ｒ４’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ３位と４位の結合または４位と５位の結合が二重結合である場合、Ｒ４’は存在せず；Ｒ５’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ４位と５位の結合または５位と６位の結合が二重結合である場合、Ｒ５’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’’は存在しない。］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２５）
式：
【化８０】
2017081969.tif 000081
［式中、
Ｒ６は、上記（２４）と同意義；
Ｒ１’およびＲ３’が、それぞれ独立して水素またはハロゲン；
Ｒ２ａ’が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ２ｂ’が、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
−Ｘ−が、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７が、
式：
【化８１】
2017081969.tif 000082
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環基；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基］で示される、上記（２４）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２６）
式（ＩＩＩ）：
【化８２】
2017081969.tif 000083
［式中、
式：
【化８３】
2017081969.tif 000084
で示される環は、以下の環から選択される環（環外の数字は、上記式（ＩＩＩ）における環Ａ内の数字に対応する）：
【化８４】
2017081969.tif 000085
（式中、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａおよびＲ２０は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル；または、Ｒ１７ａとＲ１７ｂ、Ｒ１８とＲ１８ａ、Ｒ１９とＲ１９ａ、もしくは／およびＲ２０とＲ２０ａは、一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアルキル；
Ｒ１８およびＲ１９は、それぞれ独立して、水素，式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ１’、Ｒ１’’、Ｒ５’、Ｒ６’およびＲ６’’は、それぞれ独立して、水素またはハロゲン；または、Ｒ１’とＲ１’は、一緒になって、オキソ；
Ｒ４’は、水素；
Ｒ６は、
【化８５】
2017081969.tif 000086
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
−Ｘ−は、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７は、
式：
【化８６】
2017081969.tif 000087
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環基；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基；ただし、
（ｉ）Ｒ１’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’が結合する環構成原子が窒素原子である場合、それぞれ、Ｒ１’’、Ｒ４’、Ｒ５’、またはＲ６’’は存在せず；
（ｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’およびＲ１’’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が窒素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’およびＲ６’’は存在せず；
（ｉｉｉ）Ｒ１’およびＲ１’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ１位と６位の結合または１位と２位の結合が二重結合である場合、Ｒ１’’は存在せず；Ｒ４’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ３位と４位の結合または４位と５位の結合が二重結合である場合、Ｒ４’は存在せず；Ｒ５’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ４位と５位の結合または５位と６位の結合が二重結合である場合、Ｒ５’は存在せず；Ｒ６’およびＲ６’’に結合する環構成原子が炭素原子であり、かつ５位と６位の結合または６位と１位の結合が二重結合である場合、Ｒ６’’は存在しない。］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２７）
式：
【化８７】
2017081969.tif 000088
［式中、
Ｒ１７、Ｒ１９およびが、Ｒ２０それぞれ独立して水素またはハロゲン；
Ｒ１８が、水素、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基；
Ｒ６が、
【化８８】
2017081969.tif 000089
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基；
−Ｘ−が、−ＮＨ−または−ＣＨ２−；
Ｒ７が、
式：
【化８９】
2017081969.tif 000090
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；または、
＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；
Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環基；または
Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基］で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２８）
ｎが１〜３、およびＲ９がヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノである、上記（２４）〜（２７）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（２９）
Ｒ１８が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、テトラゾリル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基である、上記（２６）〜（２８）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３０）
ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（２４）〜（２９）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３１）
Ｒ６が、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルであり；ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して水素、ハロゲン、アルキル、またはアルキルオキシである、上記（３０）に記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３２）
−Ｘ−が、−ＮＨ−である、上記（２４）〜（３１）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３３）
Ｒ７が、
式：
【化９０】
2017081969.tif 000091
または、式：
【化９１】
2017081969.tif 000092
（式中、Ｑは酸素原子または窒素原子；ｐは０〜３の整数；Ｒ１０ｂは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のへテロアリールオキシ、または置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環基；Ｒ１０ｃは、水素、ハロゲン、またはハロアルキル；または、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環を形成してもよい）で示される基である、上記（１４）〜（２３）および（２４）〜（３２）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
上記（３３）において、Ｒ１０ｂにおける「ヘテロアリールオキシ」の「ヘテロアリール」は、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、フラン、チオフェン、チアジアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジンまたはベンズオキサゾールが好ましい。
（３４）
Ｒ７が、
式：
【化９２】
2017081969.tif 000093
または、式：
【化９３】
2017081969.tif 000094
（式中、Ｑ、ｐ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは上記（３３）と同意義）で示される基である、上記（１４）〜（２３）および（２４）〜（３３）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（３５）
上記（１４）〜（３４）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（３６）
Ｐ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗剤である上記（３５）記載の医薬組成物。
（３７）
上記（１４）〜（３４）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体が関与する疾患の治療および／または予防方法。
（３８）
Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体が関与する疾患の治療および／または予防のための、上記（１４）〜（３４）のいずれかに記載の化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の化合物は、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体に対する拮抗作用を有し、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体が関与する疾患または状態、例えば慢性疼痛、過活動膀胱に対して有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本明細書中で用いる用語を以下に説明する。各用語は、特に記載しない限り以下の意味を有する。
【００１５】
「ハロゲン」とはフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を意味する。
【００１６】
「ハロアルキル」、および「ハロアルキルオキシ」のハロゲン部分は上記「ハロゲン」と同義である。
【００１７】
「アルキル」とは、炭素数１〜１５、一つの態様として炭素数１〜１０、その他の態様として炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖の１価の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、n-ウンデカニル、ドデカニル、トリデカニル等が挙げられる。
【００１８】
「ハロアルキル」、「アルキルアミノ」、「アルキルイミノ」、「アルキルスルホニル」、「アルキルスルファモイル」、「アルキルカルバモイル」、「アリールアルキル」および「アリールアルキルアミノ」のアルキル部分は上記「アルキル」と同義である。
【００１９】
「アルキルオキシ」とは、アルキル部分が上記「アルキル」であるアルキルオキシ基を包含する。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のアルキルオキシが挙げられる。
【００２０】
「ハロアルキルオキシ」および「アルキルオキシイミノ」のアルキルオキシ部分は上記「アルキルオキシ」と同義である。
【００２１】
「アルキルチオ」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられる。
【００２２】
「アルキルオキシカルボニル」としては、例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｎ−プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｎ−ブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ｎ−ペンチルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００２３】
「アルキルカルバモイル」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ｎ−プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、ｎ−ブチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジプロピルカルバモイル基等のモノ又はジアルキルカルバモイル基が挙げられる。
【００２４】
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する炭素数２〜１５、一つの態様として炭素数２〜１０、その他の態様として炭素数２〜６の直鎖または分枝状のアルケニルを包含する。例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デケニル、ウンデケニル、ドデケニル、トリデケニル等が挙げられる。
【００２５】
「アルケニルオキシ」、「アルケニルチオ」、「アルケニルオキシカルボニル」および「アルケニルカルバモル」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」と同義である。
【００２６】
「アルキニル」とは、炭素数２〜１５、一つの態様として炭素数２〜１０、その他の態様として炭素数２〜６の直鎖状または分枝状のアルキニルを包含する。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニル、デキニル等が挙げられる。これらは任意の位置に１以上の三重結合を有しており、さらに二重結合を有していてもよい。
【００２７】
「アルキニルオキシ」、「アルキニルチオ」、「アルキニルオキシカルボニル」および「アルケニルカルバモル」のアルキニル部分は、上記「アルキニル」と同義である。
【００２８】
「アシル」とは、Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−（例えば、Ｒは前記、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」または後述の、「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「非芳香族複素環式基」、「アリール」もしくは「ヘテロアリール」である）で示される基を包含する。
【００２９】
「アシルアミノ」および「アシルイミノ」の「アシル」部分は上記「アシル」と同義である。
【００３０】
「シクロアルカン」とは、炭素数が３〜１０の単環式または多環式飽和炭素環を包含する。単環式シクロアルカンとしては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン等が挙げられる。一つの態様として、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルカンが挙げられる。その他の態様として、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルカンが挙げられる。多環式シクロアルカンとしては、ノルボルナン、デカヒドロナフタレン等が挙げられる。
【００３１】
「シクロアルキル」とは、上記「シクロアルカン」から導かれる１価の基を包含する。単環式シクロアルキルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル等が挙げられる。多環式シクロアルキルとしては、ノルボルニル、デカヒドロナフタレン−５−イル、デカヒドロナフタレン−６−イル等が挙げられる。一つの態様として、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルが挙げられる。その他の態様として、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルが挙げられる。
Ｒ２における「シクロアルキル」としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
Ｒ６における「シクロアルキル」としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。
【００３２】
「シクロアルキルオキシカルボニル」の「シクロアルキル」部分は、上記「シクロアルキル」と同義である。
【００３３】
「シクロアルカンジイル」とは、上記「シクロアルカン」から導かれる２価の基を包含する。単環式シクロアルカンジイルとしては、例えば、シクロプロパンジイル、シクロブタンジイル、シクロペンタンジイル、シクロヘキサンジイル、シクロヘプタンジイル、シクロオクタンジイル、シクロノナンジイル、シクロデカンジイル等が挙げられる。多環式シクロアルカンジイルとしては、ノルボルナンジイル等が挙げられる。
【００３４】
「シクロアルケン」とは、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を含む炭素数３〜１０の非芳香族単環または多環式環を包含する。単環式シクロアルケンとしては、シクロペンテン、シクロヘキセン等が挙げられる。一つの態様として、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルケンが挙げられる。その他の態様として、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケンが挙げられる。多環式シクロアルケンとしてはノルボルネン、インデン等が挙げられる。
【００３５】
「シクロアルケニル」とは、上記「シクロアルケン」から導かれる１価の基を包含する。単環式シクロアルケニルとしては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。一つの態様として、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキルが挙げられる。その他の態様として、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルが挙げられる。多環式シクロアルケニルとしてはノルボルネニル、インデン−１−イル、インデン−２−イル、インデン−３−イル等が挙げられる。
【００３６】
「シクロアルケニルオキシカルボニル」の「シクロアルケニル」部分は、上記「シクロアルケニル」と同義である。
【００３７】
「シクロアルケンジイル」とは、上記「シクロアルケン」から導かれる２価の基を包含する。単環式シクロアルケンジイルとしては、シクロペンテンジイル、シクロヘキセンジイル等が挙げられる。多環式シクロアルケンジイルとしてはノルボルネンジイル等が挙げられる。
【００３８】
「芳香族炭素環」とは、単環または縮合環の芳香族炭化水素環を包含する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等が挙げられる。
【００３９】
「アリール」とは、上記「芳香族炭素環」から導かれる１価の基を意味する。例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
【００４０】
「アリールオキシ」、「アリールチオ」および「アリールオキシカルボニル」の「アリール」部分は、上記「アリール」と同義である。
【００４１】
「芳香族炭素環ジイル」とは、上記「芳香族炭素環」から導かれる２価の基を包含する。例えば、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン、１，２−ナフチレン等が挙げられる。
【００４２】
「複素環」とは、環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員環、
それらが独立して２個以上縮合した環、または、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員環が、１以上の上記「芳香族炭素環」、上記「シクロアルカン」もしくは上記「シクロアルケン」と縮合した環から誘導される、芳香族または非芳香族の縮合環を包含する。
例えば、ピロリン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリダジン、ジオキサン、オキサチオラン、チアン、ジヒドロイミダゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロピリダジン、テトラヒドロイソチアゾール、トリアゼピン、ジヒドロトリアゼピン、テトラヒドロトリアゼピン等の、単環の非芳香族複素環；
例えば、ピロール、ピラジン、ピラゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジン、ピリダジン、ピリミジン、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール等の、単環の芳香族複素環；
例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンゾピラン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、ベンズイミダゾール、ベンゾジオキサン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロベンゾチオフェン等の、縮合した複素環が挙げられる。
【００４３】
「複素環式基」とは、上記「複素環」から導かれる１価の基を包含する。
例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロピラジニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、チアニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアゾリニル、テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロイソチアゾリニル、トリアゼピニル、ジヒドロトリアゼピニル、テトラヒドロトリアゼピニル等の、単環の非芳香族複素環式基；
例えば、ピロリル、ピラジニル、ピラゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル等の、単環の芳香族複素環式基；
例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンゾピラニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、ベンズイミダゾリニル、ベンゾジオキサニル、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロベンゾチエニル等の、縮合した複素環式基が挙げられる。
【００４４】
「複素環ジイル」とは、上記「複素環」から導かれる２価の基を包含する。
例えば、ピロリンジイル、ピロリジンジイル、イミダゾリジンジイル、ピラゾリンジイル、ピラゾリジンジイル、ピペリジンジイル、ピペラジンジイル、モルホリンジイル、チオモルホリンジイル、テトラヒドロピランジイル、ジヒドロピリジンジイル、ジヒドロピリダジンジイル、ジヒドロピラジンジイル、ジオキサンジル、オキサチオランジイル、チアンジイル、ジヒドロイミダゾールジイル、テトラヒドロフランジイル、テトラヒドロピランジイル、テトラヒドロチアゾールジイル、テトラヒドロピリダジンジイル、テトラヒドロイソチアゾールジイル、トリアゼピンジイル、ジヒドロトリアゼピンジイル、テトラヒドロトリアゼピンジイル等の、単環の非芳香族複素環ジイル；
例えば、ピロールジイル、ピラジンジイル、ピラゾールジイル、テトラゾールジイル、フランジイル、チオフェンジイル、ピリジンジイル、イミダゾールジイル、トリアゾールジイル、テトラゾールジイル、トリアジンジイル、ピリダジンジイル、ピリミジンジイル、ピラジンジイル、イソオキサゾールジイル、チアゾールジイル、イソチアゾールジイル、チアジアゾールジイル、オキサゾールジイル、オキサジアゾールジイル等の、単環の芳香族複素環ジイル；
例えば、インドールジイル、イソインドールジイル、インダゾールジイル、インドリジンジイル、インドリンジイル、イソインドリンジイル、キノリンジイル、イソキノリンジイル、シンノリンジイル、フタラジンジイル、キナゾリンジイル、ナフチリジンジイル、キノキサリンジイル、プリンジイル、プテリジンジイル、ベンゾピランジイル、ベンズイミダゾールジイル、ベンズイソオキサゾールジイル、ベンズオキサゾールジイル、ベンズオキサジアゾールジイル、ベンゾイソチアゾールジイル、ベンゾチアゾールジイル、ベンゾチアジアゾールジイル、ベンゾフランジイル、イソベンゾフランジイル、ベンゾチオフェンジイル、ベンゾトリアゾールジイル、イミダゾピリジンジイル、トリアゾロピリジンジイル、イミダゾチアゾールジイル、ピラジノピリダジンジイル、ベンズイミダゾリンジイル、ベンゾジオキサンジイル、テトラヒドロキノリンジイル、テトラヒドロベンゾチオフェンジイル等の、縮合した複素環ジイルが挙げられる。
【００４５】
「非芳香族炭素環」とは、上記「シクロアルカン」および上記「シクロアルケン」、ならびに、
上記「シクロアルカン」または上記「シクロアルケン」が上記「芳香族炭素環」に縮合した環を包含する。縮合した環としては、インデン等が挙げられる。
【００４６】
「非芳香族炭素環式基」とは、上記「非芳香族炭素環」から導かれる１価の基を包含する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ノルボルニル、テトラヒドロナフタレン−５−イル、テトラヒドロナフタレン−６−イル、ノルボルネニル、インデン−１−イル、インデン−２−イル、インデン−３−イル等が挙げられる。
【００４７】
「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環チオ」および「非芳香族炭素環オキシカルボニル」の「非芳香族炭素環」部分は、上記「非芳香族炭素環」と同義である。
【００４８】
「芳香族複素環」とは、上記「複素環」のうち、芳香環であるものを包含する。
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員の芳香環、
それらが独立して２個以上縮合した芳香環、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員の芳香環が１以上の上記「芳香族炭素環」と縮合した芳香環を包含する。
例えば、ピラジン、ピラゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、トリアジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、オキサジアゾール等の、単環の芳香族複素環；
例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、ベンズイミダゾリン等の、縮合した芳香族複素環が挙げられる。
【００４９】
「ヘテロアリール」とは、上記「芳香族複素環」から導かれる１価の基を包含する。環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員の芳香環式基、
それらが独立して２個以上縮合した芳香環式基、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員芳香環が１以上の上記「芳香族炭素環」と縮合した芳香環式基を包含する。
例えば、ピロリル、ピラジニル、ピラゾリル、インドリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル等の、単環のヘテロアリール、
例えば、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、イソインドリニル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、ベンズイミダゾリニル等の、縮合したヘテロアリールが挙げられる。
Ｒ２における、「ヘテロアリール」としては、ピリジルが挙げられる
Ｒ７における、「ヘテロアリール」としては、ピリジル、ピリミジル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、インドリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル等が挙げられる。
【００５０】
「ヘテロアリールオキシ」、「ヘテロアリールチオ」および「ヘテロアリールオキシカルボニル」の「ヘテロアリール」部分は、上記「ヘテロアリール」と同義である。
【００５１】
「非芳香族複素環」とは、上記「複素環」のうち、非芳香環であるものを包含する。
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員の非芳香族環、
それらが独立して２個以上縮合した非芳香族環、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員の芳香族環が、１以上の上記「シクロアルカン」または上記「シクロアルケン」と縮合した環、
環内に窒素原子、酸素原子、及び／又は硫黄原子を少なくとも１個有する５〜７員の非芳香族複素環が、１以上の上記「芳香族炭素環」または「非芳香族炭素環」と縮合した環を包含する。
例えば、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロピラン、ジヒドロピリジン、ジヒドロピリダジン、ジヒドロピラジン、ジオキサン、オキサチオラン、チアン、ジヒドロイミダゾール、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチアゾリン、テトラヒドロイソチアゾリン、テトラヒドロピリダジン、トリアゼピン、ジヒドロトリアゼピン、テトラヒドロトリアゼピン等の、単環の非芳香族複素環、
例えば、インドリン、イソインドリン、ベンゾピラン、ベンゾジオキサン、テトラヒドロキノリン、ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、テトラヒドロベンゾチオフェン等の、縮合した非芳香族ヘテロ芳香環が挙げられる。
【００５２】
「非芳香族複素環式基」とは、上記「非芳香族複素環」から導かれる１価の基を包含する。
例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピリダジニル、ジヒドロピラジニル、ジオキサニル、オキサチオラニル、チアニル、ジヒドロイミダゾリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチアゾリニル、テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロイソチアゾリニル、トリアゼピニル、ジヒドロトリアゼピニル、テトラヒドロトリアゼピニル等の、単環の非芳香族複素環式基、
ベンゾジオキサン、テトラヒドロキノリン、ベンゾ[d]オキサゾール−２（３Ｈ）−オン、テトラヒドロベンゾチオフェン等の縮合した複素環式基が挙げられる。
【００５３】
「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環チオ」および「非芳香族複素環オキシカルボニル」の「非芳香族複素環」部分は、上記「非芳香族複素環」と同義である。
【００５４】
「含窒素非芳香族複素環」とは、窒素原子を少なくとも１つ環内に含み、さらに酸素原子および硫黄原子から任意に選ばれる原子を環内に１個以上含んでいてもよい非芳香族の４〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環を包含する。例えば、ピロリン、ピロリジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。
【００５５】
「含窒素非芳香族複素環式基」なる用語は、窒素原子を少なくとも１つ環内に含み、さらに酸素原子および硫黄原子から任意に選ばれる原子を環内に１個以上含んでいてもよい非芳香族の４〜７員環またはそれらが２個以上縮合した環から誘導される基を包含する。例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピロリジニル、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリノ等が挙げられる。
【００５６】
「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換アルキルオキシ」、「置換アルケニルオキシ」、「置換アルキニルオキシ」、「置換アルキルチオ」、「置換アルケニルチオ」、「置換アルキニルチオ」、「置換アルキルオキシカルボニル」、「置換アルケニルオキシカルボニル」、「置換アルキニルオキシカルボニル」、「置換アルキルカルバモイル」、「置換アルケニルカルバモイル」、「置換アルキニルカルバモイル」の置換基としては、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基が挙げられるがこれに限定されない：
ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、ハロアルキルオキシ（例えば、CF3O）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、ニトロ、ニトロソ、アミノ、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アリールアルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アルキルイミノ（例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ジメチルイミノ等）、アルキルオキシイミノ（例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等）、アシルイミノ（例えば、アセチルイミノ、ベンゾイルイミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アリールアルキル（例えば、ベンジル、フェニルエチル等）、アリールアルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ）、非芳香族複素環式基（例えば、ピロリニル、ピペリジル、ピペラジノ、ピロリジノ、ピロリジニル、ジオキサニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、モルホリノ等）、ヘテロアリール（例えば、フリル、チエニル、ピリジル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、インドリル、ベンゾフリル等）、ヘテロアリールアルキル（ピリジルメチル、ピリジルエチル等）、非芳香族複素環オキシ（例えば、ピロリニルオキシ、ピペリジルオキシ、ピペラジノオキシ、ピロリジノオキシ、ピロリジニルオキシ、ジオキサニルオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、モルホリニルオキシ、モルホリノオキシ等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等）、スルファモイル、アルキルスルファモイル、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、アシルオキシ（例えば、ホルミルオキシ等）、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルホ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、フタルイミド、トリアルキルシリル（トリメチルシリル等）、およびオキソ。
【００５７】
Ｒ２ａにおける「置換アルキル」の置換基としては、ヒドロキシ；カルボキシ；アルキルオキシカルボニル；アルケニルオキシカルボニル；アルキニルオキシカルボニル；アルキルカルバモイル；ヒドロキシアルキルカルバモイル；非芳香族複素環式基；アルキルで置換された非芳香族複素環式基；非芳香族環オキシ；非置換アリール；ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、トリハロアルキルで置換されたアリール；非置換へテロアリール；アルキル、ハロアルキル、トリハロアルキルで置換されたヘテロアリール等が挙げられる。
Ｒ２ａにおける「置換アルキル」の置換基としては、ヒドロキシ、カルボキシ、メチルオキシカルボニル、ヒドロキシエチルカルバモイル、ジヒドロシイソプロピルカルバモイル、ジメチルジオキサニル、テトラヒドロピラニルオキシ、フェニル、メチルフェニル、クロロフェニル、トリフルオロフェニル等が挙げられる。
【００５８】
Ｒ２ｂにおける「置換アルキル」の置換基としては、アリール、ヘテロアリール、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルキル」の置換基としては、アリール、アルキルオキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルキル」の置換基としては、フェニル、エチルオキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルケニル」の置換基としては、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルケニル」の置換基としては、カルボキシ、アルキルオキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルケニル」の置換基としては、カルボキシ、エチルオキシカルボニル等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルキルチオ」の置換基としては、ハロアリール等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルキルチオ」の置換基としては、ハロフェニル等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルキルチオ」の置換基としては、クロロフェニル等が挙げられる。
【００５９】
「置換アシル」の置換基は、上記「置換アルキル」の置換基、上記「アルキル」、上記「アルケニル」、および上記「アルキニル」からなる群から選択される。特に、アシル（Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）−）のＲが「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「非芳香族複素環式基」、「アリール」、「ヘテロアリール」である場合、それぞれの環の置換基としては、アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＣｌ３等）、アルケニル、アルキニル（例えば、エチニル）、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ）、ハロゲン（例えば、フッ素、クロロ等）等が挙げられる。
【００６０】
「置換カルバモイル」または「置換スルファモイル」の置換基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基が挙げられるがこれに限定されない：
ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、アルキル（例えば、メチル、エチル）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、カルボキシアルキル（例えば、カルボキシエチル等）、アルキルオキシアルキル（例えば、メトキシプロピル等）、シアノアルキル（例えば、シアノエチル等）、アルキルオキシカルボニルアルキル（例えば、メトキシカルボニルエチル等）、アミノ、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アリールアルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、ヒドロキシアルキル（例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル等）、アルキルオキシカルボニルアミノ（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ等）、アリール（例えば、フェニル等）、置換アリール（例えば、ハロゲン、アルキルオキシ等で置換されたフェニル等）、ヘテロアリール（例えば、ベンゾチアゾール等）、置換へテロアリール（例えば、アルキルで置換されたヘテロアリール）、非芳香族複素環式基（例えば、テトラヒドロピラニル等）、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナトおよびアシル（例えば、ホルミル、アセチル等）。
Ｒ２ｂにおける「置換アルキルカルバモイル」の置換基としては、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルが挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アルキルカルバモイル」の置換基としては、ヒドロキシが挙げられる。
【００６１】
「置換アミノ」の置換基としては、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基が挙げられるがこれらに限定されない：
アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル等）、ハロアルキル（例えば、CF3、CH2CF3、CH2CCl3等）、ヒドロキシアルキル（例えば、ヒドロキシエチル、-C（CH3）2CH2OH等）、カルボキシカルボニル、カルボキシアルキル（例えば、カルボキメチル、カルボキシエチル等）、アルキルアミノアルキル（例えば、ジメチルアミノアルキル等）、非芳香族複素環アルキル（例えば、テトラヒドロピラニルメチル等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、ハロアルキルオキシ（例えば、CF3O）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、カルバモイル、アルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル等）、カルバモイルアルキル（例えば、カルバモイルメチル等）、アルキルカルバモイルアルキル（例えば、メチルカルバモイルメチル等）、スルファモイル、アルキルスルファモイル（例えば、メチルスルファモイル等）、アルキルスルファモイルアルキル（例えば、メチルスルファモイルメチル等）、スルファモイルアルキル（例えば、スルファモイルメチル等）、非芳香族環カルバモイル（例えば、テトラヒドロピラニルカルバモイル等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、アルキルオキシカルボニル（メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ-ブチルオキシカルボニル等）、アミノ、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アリールアルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アルキルイミノ（例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ジメチルイミノ等）、アルキルオキシイミノ（例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等）、アシルイミノ（例えば、アセチルイミノ、ベンゾイルイミノ等）、アリール（例えば、フェニル等）、アリールアルキル（例えば、ベンジル等）、アリールオキシ（例えば、フェノキシ等）、アリールアルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等）、非芳香族複素環式基（例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ等）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フリル等）、ヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、フリルメチル等）、非芳香族複素環オキシ（ピペラジノオキシ、ピペリジノオキシ等）、ヘテロアリールオキシ（ピリジルオキシ等）、ヒドロキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、シアノ、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）および置換アシル（例えば、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アシル、オキソ、シアノ等で置換されたアシル）。
【００６２】
Ｒ２ｂにおける「置換アミノ」の置換基としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニル、アルキニルスルホニル、等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アミノ」の置換基としては、アルキル、カルボキシアルキル、アリールアルキル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ジアルキルアミノアルキル、非芳香族複素環アルキル、カルボキシカルボニル、カルボキシアルキルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、非芳香族複素環アルキルカルボニル、アルキル非芳香族複素環カルボニル、非芳香族複素環カルボニル、ホルミル、アセチル、アルキルカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルキルオキシへテロアリールカルボニル、アルキルオキシアルキルカルボニル、シアノアルキルカルボニル、アルキルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルカルボニルオキシアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、アルキルカルボニル非芳香族複素環カルボニル、オキソ非芳香族複素環カルボニル、アルキルスルホニル、等が挙げられる。
Ｒ２ｂにおける「置換アミノ」の置換基としては、メチル、エチル、イソプロピル、カルボキシメチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシエチル、ジメチルアミノエチル、イソプロピル、ヒドロシキイソプロピル、テトラヒドロピラニルメチル、ヒドロシキプロピル、カルボキシカルボニル、カルボキシエチルカルボニル、エチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、テトラヒドロピラニルメチルカルボニル、メチルジオキサニルカルボニル、テトラヒドロピラニルカルボニル、モリホリニルカルボニル、ホルミル、アセチル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、メチルオキシピリジルカルボニル、メチルオキシエチルカルボニル、メチルオキシメチルカルボニル、シアノイソプロピルカルボニル、エチルカルバモイル、テトラヒドロピラニルカルバモイル、メタンスルホニル、アセチルオキシプロピルカルボニル、ヒドロキシエチルカルボニル、ヒドロキイソシプロピルカルボニル、オキソジヒドロピリジルカルボニル、アセチルピペリジニルカルボニル等が挙げられる。
【００６３】
「置換シクロアルキル」、「置換シクロアルケニル」、「置換アリール」、「置換複素環式基」、「置換ヘテロアリール」、「置換非芳香族炭素環式基」「置換非芳香族複素環式基」または「置換含窒素非芳香族複素環式基」の置換基としては以下からなる群から選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基が挙げられるがこれに限定されない：
アルキル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ-ブチル等）、ハロアルキル（例えば、CF3、CH2CF3、CH2CCl3等）、ハロアルキルオキシ（例えば、CF3O、CHCF2O等）、アルケニル（例えば、ビニル）、アルキニル（例えば、エチニル）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、シクロアルケニル（例えば、シクロプロペニル）、アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、アルケニルオキシ（例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ等）、アルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル等）、ニトロ、ニトロソ、アミノ、アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ等）、アシルアミノ（例えば、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ等）、アリールアルキルアミノ（例えば、ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ、イミノ、ヒドロキシイミノ、アルキルイミノ（例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ジメチルイミノ等）、アルキルオキシイミノ（例えば、メトキシイミノ、エトキシイミノ等）、アシルイミノ（例えば、アセチルイミノ、ベンゾイルイミノ等）、アジド、アリール（例えば、フェニル等）、アリールアルキル（例えば、ベンジル等）、非置換のアリールオキシ（例えば、フェノキシ等）、下記置換基群Ｚから選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基で置換されたアリールオキシ、非置換のアリールオキシ（例えば、フェノキシ等）、下記置換基群Ｚから選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基で置換されたアリールオキシ、アリールアルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ等）非芳香族複素環式基（例えば、ピロリニル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペリジル、ピペラジノ、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ等）、ヘテロアリール（例えば、ピリジル、チエニル、チアゾリル、フリル等）、ヘテロアリールアルキル（例えば、ピリジルメチル、チエニルメチル、チアゾリルメチル、フリルメチル等）、非芳香族複素環オキシ（ピペラジノオキシ、ピペリジノオキシ等）、非置換のヘテロアリールオキシ（例えば、ピリジルオキシ等）、下記置換基群Ｚから選択される１個またはそれ以上のそれぞれ同一又は異なる置換基で置換されたヘテロアリールオキシ、シアノ、イソシアノ、イソシアナト、チオシアナト、イソチオシアナト、メルカプト、アルキルチオ（例えば、メチルチオ等）、アルキルスルホニル（例えば、メタンスルホニル、エタンスルホニル）、置換もしくは非置換のカルバモイル（例えば、カルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシカルバモイル等）、置換もしくは非置換のアルキルカルバモイル（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイル、トリフルオロメチルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル等）、スルファモイル、アルキルスルファモイル、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン（F、Cl、Br、I）、アシル（例えば、ホルミル、アセチル等）、ホルミルオキシ、チオホルミル、チオカルボキシ、ジチオカルボキシ、チオカルバモイル、スルフィノ、スルホ、ヒドラジノ、アジド、ウレイド、アミジノ、グアニ���ノ、フタルイミドおよびオキソ。
置換基群Ｚとは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アシル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アミノ、スルファモイル、メチルスルホニル、メチルスルフィニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、非芳香族複素環式基、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、非芳香族複素環オキシ、アリールオキシおよびヘテロアリールオキシを包含する。
【００６４】
Ｒ２における、−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９のｍは１〜３が好ましい。
【００６５】
環Ａが、
2017081969.tif 000095
【００６６】
環Ａが縮合環の場合、１つの環に−Ｘ−Ｒ７および−Ｌ−Ｒ６が置換し、他方の環にＲ２が置換する場合、および１つの環に−Ｘ−Ｒ７が置換し、他方の環に−Ｌ−Ｒ６およびＲ２が置換する場合を包含する。例えば、
【化９４】
2017081969.tif 000096
（式中、
環Ｂは、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルカン、置換もしくは非置換の５〜７員シクロアルケン、置換もしくは非置換の５〜７員含窒素非芳香族複素環、ベンゼン環、または置換もしくは非置換の５員もしくは６員芳香族複素環、その他の記号は前記と同意義である）である場合を包含する。
【００６７】
本発明化合物または本発明組成物において、一つの態様を以下に示す。
式（ＩＶ）：
【化９５】
2017081969.tif 000097
で表される化合物において、以下の（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｎ）で示される態様は以下のとおりである。
（ＩＶ−Ａ）
Ｒ３ｂおよびＲ５ｂは、それぞれ独立して、水素、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｂ）
Ｒ３ｂおよびＲ５ｂが、それぞれ独立して水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換アルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換アルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｃ１）
上記（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物において、
Ｒ６が、
【化９６】
2017081969.tif 000098
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し、ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有し」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味し；
＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基（本明細書中、上記でＲ６として定義された置換基を、Ｒ６Ａという）；および
Ｒ７が、式（Ａ）：
【化９７】
2017081969.tif 000099
（式中、＝Ｗ１−Ｗ２＝Ｗ３−Ｗ４＝Ｗ５−は、以下の（ａ）〜（ｈ）から選択されるいずれかの基：
（ａ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｂ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｃ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｄ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｅ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｆ）：＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｎ−；
（ｇ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ１０ｃ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｈ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（Ｒ１０ｂ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂ、もしくはＲ１０ｂおよびＲ１０ｃが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい。ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ａ）、（ｂ）および（ｆ）で示される基において、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのいずれか一つは水素ではなく、（ｃ）で示される基において、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｅ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのどちらか一方は水素ではなく、（ｈ）で示される基において、Ｒ１０ｂは水素ではないことを意味する。）で示される基（本明細書中、上記でＲ７として定義された置換基を、Ｒ７Ａという）；である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｃ２）
上記（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｃ１）で示される化合物において、
Ｒ６が、
【化９８】
2017081969.tif 000100
（式中、＝Ｖ１−Ｖ２＝Ｖ３−Ｖ４＝Ｖ５−は、以下の（ｉ）〜（ｐ）から選択されるいずれかの基：
（ｉ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｊ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｋ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｌ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｍ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
（ｎ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＡ）＝Ｃ（ＲＢ）−Ｃ（ＲＣ）＝Ｎ−；
（ｏ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＡ）＝Ｎ−Ｃ（ＲＣ）＝Ｃ（Ｈ）−；および、
（ｐ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ）−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−；
ＲＡ、ＲＢおよびＲＣは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい。ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味する。）で示される基（本明細書中、上記でＲ６として定義された置換基を、Ｒ６Ｂという）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｃ３）
上記（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｃ１）で示される化合物において、
Ｒ６が、
【化９９】
2017081969.tif 000101
（式中、＝Ｔ１−Ｔ２＝Ｔ３−Ｔ４−は、以下の（ｑ）〜（ｔ）から選択されるいずれかの基：
（ｑ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；
（ｒ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
（ｓ）： ＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｓ−；および
（ｔ）：＝Ｎ−Ｃ（ＲＤ）＝Ｃ（ＲＥ）−Ｏ−；
ＲＤおよびＲＥは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ；または、ＲＡおよびＲＢ、もしくはＲＢおよびＲＣが隣接する環構成原子と一緒になって、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、もしくは芳香族複素環を形成してもよい）で示される基（本明細書中、上記でＲ６として定義された置換基を、Ｒ６Ｃという）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｃ４）
上記（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｃ１）で示される化合物において、
Ｒ６が、
【化１００】
2017081969.tif 000102
（式中、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、およびＲ５５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基（本明細書中、上記でＲ６として定義された置換基を、Ｒ６Ｄという）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｃ５）
上記（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｃ１）で示される化合物において、
Ｒ６が、
【化１０１】
2017081969.tif 000103
（式中、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または置換もしくは非置換のアルキニルオキシ）で示される基（本明細書中、上記でＲ６として定義された置換基を、Ｒ６Ｅという）である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｃ６）
上記（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ−Ｂ）で示される化合物において、
Ｒ６が、
【化１０２】
2017081969.tif 000104
（式中、
＝Ｇ１−Ｇ２−Ｇ３＝Ｇ４−は、以下の（ｕ）〜（ｘ）から選択されるいずれかの基：
（ｕ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｖ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）−Ｃ（Ｈ）−；
（ｗ）： ＝Ｃ（Ｈ）−Ｓ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；および
（ｘ）：＝Ｃ（Ｈ）−Ｏ−Ｃ（ＲＦ）＝Ｎ−；
ＲＦは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、もしくは、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）で示される基（本明細書中、上記でＲ６として定義された置換基を、Ｒ６Ｆという）であり；
Ｒ７が、Ｒ７Ａである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｄ）
Ｒ３ｂおよびＲ５ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換アルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル：非置換アルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｄ（置換基群Ｄ：ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｄから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（ＩＶ−Ｅ）
Ｒ３ｂおよびＲ５ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換アルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル：非置換アルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｅ（置換基群Ｅ：ハロゲン、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、シクロアルキニル、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｅから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（ＩＶ−Ｆ）
上記（ＩＶ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｆ（置換基群Ｆ：ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｆから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｇ）
上記（ＩＶ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｇ（置換基群Ｇ：ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、置換基群Ｈ（置換基群Ｈ：ハロゲン、カルボキシ、オキソ、アルキル、アルキルオキシカルボニル）で置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｈで置換されていてもよいアリールオキシおよび、置換基群Ｈで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｇから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｈ）
上記（ＩＶ−Ｄ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｄから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｉ）
上記（ＩＶ−Ｅ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｅから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｊ）
上記（ＩＶ−Ｆ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｋ）
上記（ＩＶ−Ｇ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｇから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｌ１）
上記（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ａである（すなわち、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｌ２）
上記（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｂである（すなわち、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣ、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｌ３）
上記（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｃである（すなわち、ＲＤおよびＲＥが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｌ４）
上記（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｄである（すなわち、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５５が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｌ５）
上記（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｅである（すなわち、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｌ６）
上記（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｆである（すなわち、ＲＦが、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｍ１）
上記（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｂ）、（ＩＶ−Ｃ１）〜（ＩＶ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）、（ＩＶ−Ｌ１）〜（ＩＶ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ３ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｍ２）
上記（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｂ）、（ＩＶ−Ｃ１）〜（ＩＶ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）、（ＩＶ−Ｌ１）〜（ＩＶ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ３ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９Ａ（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９Ａ（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９Ａは、上記と同意義）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｍ３）
上記（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｂ）、（ＩＶ−Ｃ１）〜（ＩＶ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）、（ＩＶ−Ｌ１）〜（ＩＶ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ３ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｍ４）
上記（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｂ）、（ＩＶ−Ｃ１）〜（ＩＶ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）、（ＩＶ−Ｌ１）〜（ＩＶ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ３ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９Ａ（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｍ５）
上記（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｂ）、（ＩＶ−Ｃ１）〜（ＩＶ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）、（ＩＶ−Ｌ１）〜（ＩＶ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ３ｂが、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｍ６）
上記（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｂ）、（ＩＶ−Ｃ１）〜（ＩＶ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）、（ＩＶ−Ｌ１）〜（ＩＶ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ３ｂが、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９Ａ（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＩＶ−Ｎ）
上記（ＩＶ−Ａ）、（ＩＶ−Ｂ）、（ＩＶ−Ｃ１）〜（ＩＶ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（ＩＶ−Ｋ）、（ＩＶ−Ｌ１）〜（ＩＶ−Ｌ６）、（ＩＶ−Ｍ１）〜（ＩＶ−Ｍ６）で示される化合物において、
Ｒ５ｂが、水素；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
【００６８】
本発明化合物または本発明組成物において、一つの態様を以下に示す。
式（Ｖ）：
【化１０３】
2017081969.tif 000105
で表される化合物において、以下の（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｏ）で示される態様は以下のとおりである。
（Ｖ−Ａ）
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｂ）
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換のアルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換のアルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｃ１）
上記（Ｖ−Ａ）または（Ｖ−Ｂ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ａであり、  Ｒ７が、Ｒ７Ａである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｃ２）
上記（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｂである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｃ３）
上記（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｃである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｃ４）
上記（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｄである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｃ５）
上記（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｅである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｃ６）
上記（Ｖ−Ａ）または（Ｖ−Ｂ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｆであり、  Ｒ７が、Ｒ７Ａである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｄ）
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換のアルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換のアルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｄ（置換基群Ｄ：ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｄから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（Ｖ−Ｅ）
Ｒ１ｂおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換のアルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換のアルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｅ（置換基群Ｅ：ハロゲン、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、シクロアルキニル、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｅから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（Ｖ−Ｆ）
上記（Ｖ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｆ（置換基群Ｆ：ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｆから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｇ）
上記（Ｖ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｇ（置換基群Ｇ：ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、置換基群Ｈ（置換基群Ｈ：ハロゲン、カルボキシ、オキソ、アルキル、アルキルオキシカルボニル）で置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｈで置換されていてもよいアリールオキシおよび、置換基群Ｈで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｇから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｈ）
上記（Ｖ−Ｄ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｄから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｉ）
上記（Ｖ−Ｅ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｅから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｊ）
上記（Ｖ−Ｆ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｋ）
上記（Ｖ−Ｇ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｇから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｌ１）
上記（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ａである（すなわち、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｌ２）
上記（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｂである（すなわち、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣ、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｌ３）
上記（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｃである（すなわち、ＲＤおよびＲＥが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｌ４）
上記（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｄである（すなわち、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５５が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｌ５）
上記（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｅである（すなわち、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｌ６）
上記（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｆである（すなわち、ＲＦが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｍ１）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ６）、（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｍ２）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ６）、（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９Ａ（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９Ａ（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９Ａは、上記と同意義）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｍ３）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ６）、（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｍ４）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ６）、（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９Ａ（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｍ５）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ６）、（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｍ６）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ６）、（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９Ａ（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｎ）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ６）、（ＩＶ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、非置換アルキル；または置換基群Ｊ（置換基群Ｊ：ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル、置換基群Ｊから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル、または置換基群Ｊから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニルである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｖ−Ｏ）
上記（Ｖ−Ａ）、（Ｖ−Ｂ）、（Ｖ−Ｃ１）〜（Ｖ−Ｃ５）、（Ｖ−Ｄ）〜（Ｖ−Ｋ）、（Ｖ−Ｌ１）〜（Ｖ−Ｌ６）、（Ｖ−Ｍ１）〜（Ｖ−Ｍ６）、（Ｖ−Ｎ）で示される化合物において、
Ｒ１ｂが、水素または非置換アルキルである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
【００６９】
本発明化合物または本発明組成物において、一つの態様を以下に示す。
式（ＶＩ）：
【化１０４】
2017081969.tif 000106
で表される化合物において、以下の（ＶＩ−Ａ）〜（ＶＩ−Ｏ）で示される態様は以下のとおりである。
（ＶＩ−Ａ）
Ｒ３ｂおよびＲ２ｂは、それぞれ独立して、水素、ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール、
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｂ）
Ｒ３ｂおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換のアルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換のアルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｃ１）
上記（ＶＩ−Ａ）または（ＶＩ−Ｂ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ａであり、Ｒ７が、Ｒ７Ａである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｃ２）
上記（ＶＩ−Ａ）〜（ＶＩ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｂである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｃ３）
上記（ＶＩ−Ａ）〜（ＶＩ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｃである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｃ４）
上記（ＶＩ−Ａ）〜（ＶＩ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｄである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｃ５）
上記（ＶＩ−Ａ）〜（ＶＩ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｅである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｃ６）
上記（ＶＩ−Ａ）または（ＶＩ−Ｂ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｆであり、Ｒ７が、Ｒ７Ａである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｄ）
Ｒ３ｂおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換アルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換アルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｄ（置換基群Ｄ：ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｄから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（ＶＩ−Ｅ）
Ｒ３ｂおよびＲ２ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換アルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換アルキニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；非置換アミノ；置換基群Ａ（置換基群Ａ：アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボキシアルキル、カルボキシアルケニル、カルボキシアルキニル、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、ヒドロキシアルキニル、ジアルキルアミノアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルキルアルキニル、非芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルケニル、非芳香族複素環アルキニル、アルキルオキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル、アルキニルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、アルケニルカルバモイル、アルキニルカルバモイル、非芳香族複素環カルバモイル、アルキルスルホニル、アルケニルスルホニルおよびアルキニルスルホニル）から選ばれる置換基で置換されたアミノ；非置換カルバモイル；または置換基群Ａから選ばれる置換基で置換されたカルバモイル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｅ（置換基群Ｅ：ハロゲン、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、シクロアルキニル、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｅから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（ＶＩ−Ｆ）
上記（ＶＩ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｆ（置換基群Ｆ：ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｆから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｇ）
上記（ＶＩ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｇ（置換基群Ｇ：ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、置換基群Ｈ（置換基群Ｈ：ハロゲン、カルボキシ、オキソ、アルキル、アルキルオキシカルボニル）で置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｈで置換されていてもよいアリールオキシおよび、置換基群Ｈで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｇから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｈ）
上記（ＶＩ−Ｄ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｄから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｉ）
上記（ＶＩ−Ｅ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｅから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｊ）
上記（ＶＩ−Ｆ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｋ）
上記（ＶＩ−Ｇ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｇから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｌ１）
上記（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ａである（すなわち、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｌ２）
上記（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｂである（すなわち、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣ、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｌ３）
上記（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｃである（すなわち、ＲＤおよびＲＥが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｌ４）
上記（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｄである（すなわち、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５５が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｌ５）
上記（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｅである（すなわち、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｌ６）
上記（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｆである（すなわち、ＲＦが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｍ１）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの一方が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基であり、他方が水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｍ２）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの一方が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９Ａ（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９Ａ（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９Ａは、上記と同意義）で示される基であり、他方が水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｍ３）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの一方が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基であり、他方が水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｍ４）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの一方が、式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９Ａ（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基であり、他方が水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｍ５）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの一方が、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基であり、他方が水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｍ６）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂおよびＲ３ｂの一方が、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９Ａ（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基であり、他方が水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｎ）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）、（ＶＩ−Ｍ１）〜（ＶＩ−Ｍ６）で示される化合物において、
Ｒ３ｂが、水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（ＶＩ−Ｏ）
上記（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、（ＶＩ−Ｃ１）〜（ＶＩ−Ｃ６）、（ＶＩ−Ｄ）〜（ＶＩ−Ｋ）、（ＶＩ−Ｌ１）〜（ＶＩ−Ｌ６）、（ＶＩ−Ｍ１）〜（ＶＩ−Ｍ６）で示される化合物において、
Ｒ２ｂが、水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
【００７０】
本発明化合物または本発明組成物において、一つの態様を以下に示す。
式（Ｘ）：
【化１０５】
2017081969.tif 000107
で表される化合物において、以下の（Ｘ−Ａ）〜（Ｘ−Ｎ）で示される態様は以下のとおりである。
（Ｘ−Ａ）
Ｒ５ｂは、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキルチオ、置換もしくは非置換のシクロアルケニルチオ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環チオ、置換もしくは非置換のアリールチオ、置換もしくは非置換のヘテロアリールチオ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイルまたは置換もしくは非置換のアミノ；
Ｒ２ａは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のカルバモイル、もしくは、置換もしくは非置換のスルファモイル；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｂ）
Ｒ２ａおよびＲ５ｂが、それぞれ独立して水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換のアルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換のアルキニル；または置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；
Ｒ６は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ７は、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール；
Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、それぞれ独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、または一緒になってオキソもしくはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１６は、水素、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｃ１）
上記（Ｘ−Ａ）または（Ｘ−Ｂ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ａであり、  Ｒ７が、Ｒ７Ａである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｃ２）
上記（Ｘ−Ａ）〜（Ｘ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｂである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｃ３）
上記（Ｘ−Ａ）〜（Ｘ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｃである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｃ４）
上記（Ｘ−Ａ）〜（Ｘ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｄである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｃ５）
上記（Ｘ−Ａ）〜（Ｘ−Ｃ１）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｅである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｃ６）
上記（Ｘ−Ａ）または（Ｘ−Ｂ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｆであり、  Ｒ７が、Ｒ７Ａである化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｄ）
Ｒ２ａおよびＲ５ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換のアルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換のアルキニル；または置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、置換基群Cから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Cから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｄ（置換基群Ｄ：ハロゲン、カルボキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキニル）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｄから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（Ｘ−Ｅ）
Ｒ２ａおよびＲ５ｂが、それぞれ独立して、水素；非置換アルキル；置換基群Ｂ（置換基群Ｂ：ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルケニルチオ、置換もしくは非置換のアルキニルチオ、置換もしくは非置換のアシル、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のスルファモイル、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアリールおよび置換もしくは非置換のヘテロアリール）から選ばれる置換基で１以上置換されたアルキル；非置換のアルケニル；置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルケニル；非置換のアルキニル；または置換基群Ｂから選ばれる置換基で１以上置換されたアルキニル；
Ｒ６は、置換基群Ｃ（置換基群Ｃ：ハロゲン、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキルオキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルキル、および非芳香族複素環式基）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリール、置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、または置換基群Ｃから選ばれる置換基で１以上置換されていてもよいシクロアルキル；
Ｒ７は、置換基群Ｅ（置換基群Ｅ：ハロゲン、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、シクロアルキニル、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｅから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール；
Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６が水素、で示される化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
Ｒ７における「ヘテロアリール」としては、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フリル、チエニル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンズチアゾリルまたはベンズオキサゾリルが好ましい。
（Ｘ−Ｆ）
上記（Ｘ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｆ（置換基群Ｆ：ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換の含窒素非芳香族複素環オキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシおよび置換もしくは非置換のヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｆから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｇ）
上記（Ｘ−Ｅ）で示される化合物において、
Ｒ７が、置換基群Ｇ（置換基群Ｇ：ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、置換基群Ｈ（置換基群Ｈ：ハロゲン、カルボキシ、オキソ、アルキル、アルキルオキシカルボニル）で置換されていてもよい含窒素非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｈで置換されていてもよいアリールオキシおよび、置換基群Ｈで置換されていてもよいヘテロアリールオキシ）から選択される置換基で１以上置換されていてもよいアリールまたは置換基群Ｇから選択される置換基で１以上置換されていてもよいヘテロアリール、である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｈ）
上記（Ｘ−Ｄ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｄから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｉ）
上記（Ｘ−Ｅ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｅから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｊ）
上記（Ｘ−Ｆ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｆから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｋ）
上記（Ｘ−Ｇ）で示される化合物において、Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｇから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｌ１）
上記（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ａである（すなわち、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、ＲＤ、ＲＥ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｌ２）
上記（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｂである（すなわち、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣ、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｌ３）
上記（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｃである（すなわち、ＲＤおよびＲＥが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｌ４）
上記（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｄである（すなわち、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４およびＲ５５が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｌ５）
上記（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｅである（すなわち、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｌ６）
上記（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）で示される化合物において、Ｒ６が、Ｒ６Ｆである（すなわち、ＲＦが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基）化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｍ１）
上記（Ｘ−Ａ）、（Ｘ−Ｂ）、（Ｘ−Ｃ１）〜（Ｘ−Ｃ６）、（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）、（Ｘ−Ｌ１）〜（Ｘ−Ｌ６）で示される化合物において、
Ｒ２ａが、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｍ２）
上記（Ｘ−Ａ）、（Ｘ−Ｂ）、（Ｘ−Ｃ１）〜（Ｘ−Ｃ６）、（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）、（Ｘ−Ｌ１）〜（Ｘ−Ｌ５）で示される化合物において、
Ｒ２ａが、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９Ａ（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９Ａは、ヒドロキシ、カルボキシ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、または置換もしくは非置換のアミノ）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
（Ｘ−Ｎ）
上記（Ｘ−Ａ）、（Ｘ−Ｂ）、（Ｘ−Ｃ１）〜（Ｘ−Ｃ６）、（Ｘ−Ｄ）〜（Ｘ−Ｋ）、（Ｘ−Ｌ１）〜（Ｘ−Ｌ６）、（Ｘ−Ｍ１）〜（Ｖ−Ｍ２）で示される化合物において、
Ｒ５ｂが、水素である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
【００７１】
本発明化合物または本発明組成物において、一つの態様を以下に示す。
式：
【化１０６】
2017081969.tif 000108
で示される化合物において、上記（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｎ）、（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｏ）、（ＶＩ−Ａ）〜（ＶＩ−Ｏ）および（Ｘ−Ａ）〜（Ｘ−Ｎ）のそれぞれで示した置換基（すなわち、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６は、それぞれ式（ＩＶ）におけるＲ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６に対応し；Ｒ１’は、式（Ｖ）におけるＲ１ｂに対応し；Ｒ６’は、式（Ｘ）におけるＲ５ｂに対応し；Ｒ３’は、式（ＩＶ）におけるＲ３ｂに対応し；Ｒ２ａ’は、式（Ｖ）におけるＲ２ｂに対応し；Ｒ２ｂ’は、式（Ｘ）におけるＲ２ａに対応し、好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたは式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）；Ｒ６が、Ｒ６Ａであり（すなわち、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味する）；Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｅから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ａ）、（ｂ）および（ｆ）で示される基において、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのいずれか一つは水素ではなく、（ｃ）で示される基において、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｅ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのどちらか一方は水素ではなく、（ｈ）で示される基において、Ｒ１０ｂは水素ではないことを意味する。））を有する化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
【００７２】
本発明化合物または本発明組成物において、一つの態様を以下に示す。
式：
【化１０７】
2017081969.tif 000109
で示される化合物において、
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１８ａ、Ｒ１９ａ、およびＲ２０ａは、それぞれ独立して、水素、ハロゲンもしくは置換もしくは非置換のアルキル；または、Ｒ１７ａとＲ１７ｂ、Ｒ１８ａとＲ１８ｂ、Ｒ１９ａとＲ１９ｂ、もしくは／およびＲ２０ａとおよびＲ２０ｂは、一緒になって、オキソまたはチオキソを形成してもよく；
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアルキルであり；
上記（ＩＶ−Ａ）〜（ＩＶ−Ｎ）、（Ｖ−Ａ）〜（Ｖ−Ｏ）および（ＶＩ−Ａ）〜（ＶＩ−Ｏ）のそれぞれで示した置換基（すなわち、Ｒ１’は、式（Ｖ）におけるＲ１ｂに対応し；Ｒ６’は、式（ＩＶ）におけるＲ５ｂに対応し；Ｒ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６は、それぞれ式（ＩＶ）におけるＲ９ａ、Ｒ９ｂおよびＲ１６に対応し；Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は、式（Ｖ）におけるＲ２ｂに対応し；Ｒ６が、Ｒ６Ａであり（すなわち、ＲＡ、ＲＢ、ＲＣ、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、Ｒ５９、Ｒ６０、Ｒ６１、Ｒ６２、およびＲ６３が、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃから選ばれる置換基であり、ただし（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ｉ）〜（ｐ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ｉ）、（ｊ）および（ｎ）で示される基において、ＲＡ、ＲＢおよびＲＣのいずれか一つは水素ではなく、（ｋ）で示される基において、ＲＢおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｌ）および（ｏ）で示される基において、ＲＡおよびＲＣのどちらか一方は水素ではなく、（ｍ）で示される基において、ＲＡおよびＲＢのどちらか一方は水素ではなく、（ｐ）で示される基において、ＲＢは水素ではないことを意味する。）；Ｒ７が、Ｒ７Ａである（Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃが、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｅから選ばれる置換基であり、ただし、（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する。ここで、「（ａ）〜（ｈ）で示される基は、少なくとも１以上の置換基を有する」とは、（ａ）、（ｂ）および（ｆ）で示される基において、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのいずれか一つは水素ではなく、（ｃ）で示される基において、Ｒ１０ｂおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｄ）および（ｇ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｃのどちらか一方は水素ではなく、（ｅ）で示される基において、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂのどちらか一方は水素ではなく、（ｈ）で示される基において、Ｒ１０ｂは水素ではないことを意味する。））を有する化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
さらには、上記化合物において、Ｒ１８およびＲ１９の一方が水素、他方が式：−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｎ−Ｒ９（式中、ｎは０から４の整数；Ｒ８ａおよびＲ８ｂは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキル；Ｒ９は、ヒドロキシ、カルボキシ、スルホ、シアノ、置換もしくは非置換の非芳香族複素環式基、、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のアルキルオキシ、置換もしくは非置換のアルケニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキニルオキシ、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアミノ、または置換もしくは非置換のグアニジル）で示される基、または、式：−（ＣＲ８ａＲ８ｂ）ｍ−Ｒ９（式中、ｍは、１から６の整数；Ｒ８ａ、Ｒ８ｂおよびＲ９は、上記と同意義）で示される基である化合物、もしくはその製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、またはそれらを含有するＰ２Ｘ３および／またはＰ２Ｘ２／３受容体拮抗作用を有する医薬組成物。
【００７３】
本発明化合物の一般的合成方法を以下に示す。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当分野で周知の方法にしたがって製造することができる。
【００７４】
本発明の一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）で表される化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって製造することができる。
【００７５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物（以下、他の式で表される化合物についても同様に略記することがある。）は、例えば、以下に示す合成ルートによって製造することができる。
［Ａ法］
【化１０８】
2017081969.tif 000110
（式中、Ｇは、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルキルチオ、置換もしくは非置換のアルキルスルフィニル、または置換もしくは非置換のアルキルスルホニル等の脱離基であり、その他の記号は前記（１α）と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、化合物（ｉ）および化合物（ｉｉ）を、必要に応じてパラジウム触媒および塩基または酸存在下、無溶媒または適当な溶媒中で反応させることにより製造することができる。
【００７６】
本反応において、化合物（ｉｉ）は、化合物（ｉ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００７７】
使用することができる塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム，リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど），金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド，カリウムｔ−ブトキシドなど）などが挙げられ、化合物（ｉ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００７８】
使用することができる酸としては、例えば、酢酸，リン酸などが挙げられ、化合物（ｉ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００７９】
使用することができるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などが挙げられ、化合物（ｉ）に対して０．００１当量またはそれ以上、好ましくは０．０１〜１当量使用することができる。
【００８０】
使用できる溶媒としては、アルコール類（例，t-ブタノール，イソプロパノールなど），芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ，ＮＭＰ、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【００８１】
反応温度は−１０〜２５０℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜２００℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【００８２】
得られた所望の一般式（Ｉ）で示される化合物は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
［Ｂ法］
【化１０９】
2017081969.tif 000111
（式中、記号はＡ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、化合物（ｉｉｉ）および化合物（ｉｖ）を、必要に応じてパラジウム触媒および塩基存在下、無溶媒または適当な溶媒中で反応させることにより製造することができる。
【００８３】
本反応において、化合物（ｉｉｉ）は、化合物（ｉｖ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００８４】
使用することができる塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム，リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど），金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド，カリウムｔ−ブトキシドなど）などが挙げられ、化合物（ｉｉｉ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００８５】
使用することができるパラジウム触媒としては、例えば、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）またはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などが挙げられ、化合物（ｉｉｉ）に対して０．００１当量またはそれ以上、好ましくは０．０１〜１当量使用することができる。
【００８６】
使用できる溶媒としては、アルコール類（例，t-ブタノール，イソプロパノールなど），芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ，ＮＭＰ、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【００８７】
反応温度は−１０〜２５０℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜２００℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【００８８】
得られた所望の一般式（Ｉ）で示される化合物は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
［Ｃ法］
【化１１０】
2017081969.tif 000112
（式中、Ａ’は，含窒素複素環，Ｒ２１は、置換基群Ｂから選択される置換基、ｓは１〜４の整数、その他の記号はＡ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉａ）で示される本発明化合物は、化合物（ｖ）および化合物（ｖｉ）を塩基存在下、適当な溶媒中で反応させることにより製造することができる。
【００８９】
本反応において、化合物（ｖｉ）は、化合物（ｖ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００９０】
使用することができる塩基としては、例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム，リン酸三カリウムなど）、金属水素化物（例、水素化ナトリウム、水素化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど），金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド，ナトリウムエトキシド，カリウムｔ−ブトキシドなど），金属アルキル（例，ブチルリチウムなど）などが挙げられ、化合物（ｖ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００９１】
使用できる溶媒としては、アルコール類（例，t-ブタノール，イソプロパノールなど），芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ，ＮＭＰ、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【００９２】
反応温度は−１０〜２５０℃、場合によってはマイクロウェーブ照射下、好ましくは０〜２００℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【００９３】
得られた所望の化合物（Ｉａ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
［Ｄ法］
【化１１１】
2017081969.tif 000113
（式中、記号はＣ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉａ）で示される本発明化合物は、化合物（ｖ）および化合物（ｖｉｉ）を光延反応などの縮合反応を行うことにより製造することができる。
【００９４】
本反応において、化合物（ｖｉｉ）は、化合物（ｖ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００９５】
使用することができるアルキルホスフィン類としては、例えば、トリフェニルホスフィン，トリブチルホスフィンなどが挙げられ、化合物（ｖ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００９６】
使用することができるアゾジカルボキシレート類としては、例えば、ジエチルアゾジカルボキシレート，ジ-2-メトキシエチルアゾジカルボキシレートなどが挙げられ、化合物（ｖ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【００９７】
使用できる溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【００９８】
反応温度は−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【００９９】
得られた所望の化合物（Ｉａ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
［Ｅ法］
【化１１２】
2017081969.tif 000114
（式中、Ｒ２２は置換もしくは非置換のアルキルであり、他の記号はＣ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉｃ）で示される本発明化合物は、Ａ法，Ｂ法，Ｃ法またはＤ法で得られた化合物（Ｉｂ）を、塩基または酸存在下で加水分解することにより製造することができる。
【０１００】
例えば、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム，水酸化リチウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）などが挙げられ、化合物（Ｉｂ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【０１０１】
使用することができる酸としては、例えば、塩酸，トリフルオロ酢酸，パラトルエンスルホン酸などが挙げられ、化合物（Ｉｂ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【０１０２】
使用できる溶媒としては、アルコール類（例，メタノール，エタノール，イソプロパノールなど），芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ，ＮＭＰ、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【０１０３】
反応温度は−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【０１０４】
得られた所望の化合物（Ｉｃ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
［Ｆ法］
【化１１３】
2017081969.tif 000115
（式中、Ｒ２３およびＲ２４は、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のアシルであり、他の記号はＣ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉｄ）で示される本発明化合物は、Ｅ法で得られた化合物（Ｉｃ）および化合物（ｖｉｉｉ）を適当な溶媒中で縮合することにより製造することができる。
【０１０５】
使用することができる縮合剤としては、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールもしくはＨＯＡｔ、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ＨＡＴＵ、ＰｙＢＯｐ等の縮合剤とトリエチルアミン、ジイシプロピルエチルアミン等の塩基などが挙げられ、化合物（Ｉｃ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる．
【０１０６】
使用できる溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ，ＮＭＰおよびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【０１０７】
反応温度は−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【０１０８】
得られた所望の化合物（Ｉｄ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
［Ｇ法］
【化１１４】
2017081969.tif 000116
（式中、Ｐｇ１はアミノ基の適切な保護基であり、他の記号はＣ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉｆ）で示される本発明化合物は、Ａ法，Ｂ法，Ｃ法またはＤ法で得られた化合物（Ｉｅ）を酸存在下で適当な溶媒中で脱保護することにより製造することができる。
【０１０９】
使用することができる酸としては、例えば、塩酸，トリフルオロ酢酸，パラトルエンスルホン酸などが挙げられ、化合物（Ｉｅ）に対して０．０１当量またはそれ以上、好ましくは０．５〜３当量使用することができる．
【０１１０】
使用できる溶媒としては、アルコール類（例，メタノール，エタノール，イソプロパノールなど），芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【０１１１】
反応温度は−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【０１１２】
得られた所望の化合物（Ｉｆ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）または塩形成により精製することができる。
［Ｈ法］
【化１１５】
2017081969.tif 000117
（式中、Ｒ２５は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリールアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリールアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換の非芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のアシルであり、Ｒ２６は、ヒドロキシ、もしくはハロゲンであり、他の記号はＣ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉｇ）で示される本発明化合物は、Ｇ法で得られた化合物（Ｉｆ）および化合物（ｉｘ）を、塩基または縮合剤存在下で適当な溶媒中で反応することにより製造することができる。
【０１１３】
使用することができる塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイシプロピルエチルアミン，ピリジンなどが挙げられ、化合物（Ｉｆ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【０１１４】
使用することができる縮合剤としては、例えば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールもしくはＨＯＡｔ、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ＨＡＴＵ、ＰｙＢＯｐ等の縮合剤とトリエチルアミン、ジイシプロピルエチルアミン等の塩基などが挙げられ、化合物（Ｉｆ）に対して１当量またはそれ以上、好ましくは１〜５当量使用することができる。
【０１１５】
使用できる溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルムなど），芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ、ＮＭＰおよびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【０１１６】
反応温度は−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【０１１７】
得られた所望の化合物（Ｉｇ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
[Ｉ法]
【化１１６】
2017081969.tif 000118
（式中、Ｐｇ２は水酸基の適切な保護基であり、他の記号はＣ法と同意義である。）
即ち、一般式（Ｉｉ）で示される本発明化合物は、Ａ法，Ｂ法，Ｃ法またはＤ法で得られた化合物（Ｉｈ）を酸存在下で適当な溶媒中で脱保護することにより製造することができる。
【０１１８】
使用することができる酸としては、例えば、塩酸，トリフルオロ酢酸，パラトルエンスルホン酸などが挙げられ、化合物（Ｉｈ）に対して０．０１当量またはそれ以上、好ましくは０．５〜３当量使用することができる。
【０１１９】
使用できる溶媒としては、アルコール類（例，メタノール，エタノール，イソプロパノールなど），芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジメトキシエタンなど）、水およびそれらの混合溶媒などが挙げられる。
【０１２０】
反応温度は−１０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。反応時間は化合物により異なるが１０分〜８０時間反応させればよい。
【０１２１】
得られた所望の化合物（Ｉｉ）は、要すれば常法（例、カラムクロマトグラフィー、再結晶など）により精製することができる。
【０１２２】
本発明化合物（Ｉ）は特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体やラセミ体を含むものである。例えば、下記の通り、互変異性体を含有する。
【化１１７】
2017081969.tif 000119
【０１２３】
さらに、式（Ｉ）の化合物の一つ以上の水素、炭素または他の原子は、水素、炭素または他の原子の同位体で置換され得る。式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物のすべての放射性標識体を包含する。式（Ｉ）の化合物のそのような「放射性標識化」、「放射性標識体」などは、それぞれが本発明に包含され、代謝薬物動態研究ならびに結合アッセイにおける研究および／または診断ツールとして有用である。また、医薬品としても有用である。
【０１２４】
本発明の式（Ｉ）の化合物に組み込まれ得る同位体の例としては、それぞれ2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、および36Clのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、および塩素が包含される。本発明の放射性標識化合物は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）のトリチウム標識化合物は、例えば、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）の特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばPd/Cの存在下、塩基の存在または非存在下で、式（Ｉ）の化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含してもよい。他のトリチウム標識化合物を調製するための適切な方法としては、文書Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences, Vol. 1, Labeled Compounds (Part A), Chapter 6 (1987年)を参照にできる。14C-標識化合物は、14C炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
【０１２５】
上記一般式（Ｉ）で示される本発明化合物またはその塩は、公知の方法により、水和物または溶媒和物に変換されることもある。適当な溶媒和物としては、アセトン、２−ブタノール、２−プロパノール、エタノール、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等との溶媒和物があげられる。例えば、非毒性かつ水溶性である、水和物または溶媒和物（例えば、エタノール等）が挙げられる。
式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することでそれらの結晶多形を形成する場合がある。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えばＤｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ  １９８５に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ−、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ−、ｔｅｒｔ−ＢｕＣＯＯ−、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ−、ＰｈＣＯＯ−、（ｍ−ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ−、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ−、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＳＯ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ２ＦＳＯ３−、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３Ｏ−ＰｈＳＯ３−、ＰｈＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３ＰｈＳＯ３−が挙げられる。
【０１２６】
上記一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体に対する拮抗作用を有し、Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3が関与する疾患の治療剤として有用である。Ｐ２Ｘ3および／またはＰ２Ｘ2/3受容体は疼痛および泌尿器系疾患に関与すると考えられており（Nature 407, 26, 1011-1015 (2000), Nature, Vol.407, No.26, 1015-1017 (2000)、非特許文献１、非特許文献２等）、例えば、関節リウマチに伴う痛み、変形性関節症に伴う痛み、頭痛、偏頭痛、口腔顔面痛、歯痛、舌痛症、顎関節症に伴う痛み、三叉神経痛、肩痛、椎間板ヘルニアに伴う痛み、変形性頚椎症に伴う痛み、脊柱管狭窄症に伴う痛み、胸郭出口症候群に伴う痛み、腕神経叢引き抜き症候群に伴う痛み、肩手症候群、むち打ち症に伴う痛み、胸痛、腹痛、疝痛、胆石症に伴う痛み、膵炎に伴う痛み、尿路結石症、過敏性腸症候群に伴う痛み、腰背部痛、坐骨神経痛、骨折に伴う痛み、骨粗鬆症に伴う痛み、関節痛、痛風に伴う痛み、馬尾症候群に伴う痛み、強直性脊椎炎症に伴う痛み、筋肉痛、有痛性痙攣、筋筋膜痛症候群、線維筋痛症候群、複合性局所疼痛症候群、閉塞性動脈硬化症に伴う痛み、バージャー病に伴う痛み、レイノー現象に伴う痛み、帯状疱疹に伴う痛み、カウザルギー、絞扼性神経障害に伴う痛み、手根管症候群に伴う痛み、糖尿病に伴う痛み、ギランバレー症候群に伴う痛み、ハンセン病に伴う痛み、薬物療法に伴う痛み、放射線療法に伴う痛み、脊髄損傷に伴う痛み、脊髄空洞症に伴う痛み、脳卒中に伴う痛み、視床痛、求心路遮断痛、交感神経依存性疼痛、ABC症候群、多発性硬化症、皮膚疾患に伴う痛み、癌性疼痛、術後痛、外傷に伴う痛み、壊疽に伴う痛み、身体表現性障害に伴う痛み、身体化障害に伴う痛み、鬱病に伴う痛み、パーキンソン病に伴う痛み、膝関節痛、関節炎に伴う痛み、生理痛、中間痛、陣痛等の神経障害性疼痛、炎症性疼痛、侵害受容性疼痛、心因性疼痛、及び過活動膀胱、尿失禁、頻尿、尿意逼迫(urinary urgency)、膀胱萎縮、前立腺肥大、前立腺炎、前立腺痛、利尿筋反射亢進(detrusor hyperreflesxia)、排尿障害、神経性頻尿、慢性前立腺炎、慢性膀胱炎等の治療、症状の緩和または予防に有効である。
【０１２７】
本発明の化合物は、ＡＴＰ受容体、特にＰ２Ｘ3受容体に対して親和性が高く、サブタイプ選択性および他の受容体に対する選択性が高いため、副作用（たとえば運動機能への影響など）が軽減された医薬となり得る。また本発明の化合物は、安定性が高い、経口吸収性が高い、溶解度が高い、良好なバイオアベイラビリティーを示す、クリアランスが低い、半減期が長い、薬効持続性が高い、および／または肝酵素阻害活性が低い等の利点も有する。
【０１２８】
さらなる態様において、本発明は、有効量の本発明化合物と製薬的に許容し得る担体とを組み合わせて含有してなる医薬組成物を提供する。
【０１２９】
本発明化合物を医薬として用いる場合、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、界面活性剤等、当分野において周知の製薬的に許容し得る担体を用い、常法に従って医薬組成物を製造することができる。
【０１３０】
本発明に係る医薬組成物を、ヒトを含む哺乳動物の治療に投与する場合、投与単位剤形は治療目的と投与経路に応じて適宜選択することができる。具体的には錠剤、被覆錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、液剤、丸剤、懸濁剤、乳剤等の経口剤、および注射剤、坐剤、軟膏、貼付剤、エアゾール剤等の非経口剤が挙げられる。これら投与単位剤形は、当分野で周知の方法により製剤化される。
【０１３１】
上記製剤中に含有されるべき本発明化合物の量は、剤型、投与経路、投与計画等によって適宜変更することができる。
【０１３２】
本発明に係る医薬組成物の投与方法は、製剤の剤形、患者の年齢、性別、体重、症状の程度およびその他の条件等に応じて適宜決定され、経口、皮下、経皮、直腸、鼻内、口腔等の種々の経路から選択することができる。
【０１３３】
本発明の医薬組成物に含有される本発明化合物の用量は、選択した投与経路、患者の年齢、性別、体重、疾患の状態、投与される本発明化合物の種類、その他の条件等に応じて適宜選択されるが、成人に経口投与する場合、通常０．０５〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これら本発明の医薬組成物は１日に１回または複数回に分けて投与することができる。
【０１３４】
本発明化合物の態様としては、以下の一般式（ＶＩＩ）において、以下の基を有するものが挙げられる。
【化１１８】
2017081969.tif 000120
【表１】
2017081969.tif 000121
【表２】
2017081969.tif 000122
【表３】
2017081969.tif 000123
【０１３５】
（上記表中、Ｍｅはメチル、Ｅｔはエチル、Ｐｒはプロピル、ｉ-Ｐｒはイソプロピル、ｃ-Ｐｒはシクロプロピル、ｓ-Ｂｕはsec-ブチル、ｃ-Ｂｕはシクロブチル、およびＰｈはフェニル、Ｂｎはベンジル、ＴＨＰはテトラヒドロピラニルを示す）
【０１３６】
Rp、Rq、Rrの組み合わせが、以下の（Rp、Rq、Rr）である化合物。
(Rp1,Rq1,Rr1),(Rp1,Rq1,Rr2),(Rp1,Rq1,Rr3),(Rp1,Rq1,Rr4),(Rp1,Rq1,Rr5),(Rp1,Rq1,Rr6),(Rp1,Rq1,Rr7),(Rp1,Rq1,Rr8),(Rp1,Rq1,Rr9),(Rp1,Rq1,Rr10),(Rp1,Rq1,Rr11),(Rp1,Rq1,Rr12),(Rp1,Rq1,Rr13),(Rp1,Rq1,Rr14),(Rp1,Rq1,Rr15),(Rp1,Rq1,Rr16),(Rp1,Rq1,Rr17),(Rp1,Rq1,Rr18),(Rp1,Rq1,Rr19),(Rp1,Rq1,Rr20),(Rp1,Rq2,Rr1),(Rp1,Rq2,Rr2),(Rp1,Rq2,Rr3),(Rp1,Rq2,Rr4),(Rp1,Rq2,Rr5),(Rp1,Rq2,Rr6),(Rp1,Rq2,Rr7),(Rp1,Rq2,Rr8),(Rp1,Rq2,Rr9),(Rp1,Rq2,Rr10),(Rp1,Rq2,Rr11),(Rp1,Rq2,Rr12),(Rp1,Rq2,Rr13),(Rp1,Rq2,Rr14),(Rp1,Rq2,Rr15),(Rp1,Rq2,Rr16),(Rp1,Rq2,Rr17),(Rp1,Rq2,Rr18),(Rp1,Rq2,Rr19),(Rp1,Rq2,Rr20),(Rp1,Rq3,Rr1),(Rp1,Rq3,Rr2),(Rp1,Rq3,Rr3),(Rp1,Rq3,Rr4),(Rp1,Rq3,Rr5),(Rp1,Rq3,Rr6),(Rp1,Rq3,Rr7),(Rp1,Rq3,Rr8),(Rp1,Rq3,Rr9),(Rp1,Rq3,Rr10),(Rp1,Rq3,Rr11),(Rp1,Rq3,Rr12),(Rp1,Rq3,Rr13),(Rp1,Rq3,Rr14),(Rp1,Rq3,Rr15),(Rp1,Rq3,Rr16),(Rp1,Rq3,Rr17),(Rp1,Rq3,Rr18),(Rp1,Rq3,Rr19),(Rp1,Rq3,Rr20),(Rp1,Rq4,Rr1),(Rp1,Rq4,Rr2),(Rp1,Rq4,Rr3),(Rp1,Rq4,Rr4),(Rp1,Rq4,Rr5),(Rp1,Rq4,Rr6),(Rp1,Rq4,Rr7),(Rp1,Rq4,Rr8),(Rp1,Rq4,Rr9),(Rp1,Rq4,Rr10),(Rp1,Rq4,Rr11),(Rp1,Rq4,Rr12),(Rp1,Rq4,Rr13),(Rp1,Rq4,Rr14),(Rp1,Rq4,Rr15),(Rp1,Rq4,Rr16),(Rp1,Rq4,Rr17),(Rp1,Rq4,Rr18),(Rp1,Rq4,Rr19),(Rp1,Rq4,Rr20),(Rp1,Rq5,Rr1),(Rp1,Rq5,Rr2),(Rp1,Rq5,Rr3),(Rp1,Rq5,Rr4),(Rp1,Rq5,Rr5),(Rp1,Rq5,Rr6),(Rp1,Rq5,Rr7),(Rp1,Rq5,Rr8),(Rp1,Rq5,Rr9),(Rp1,Rq5,Rr10),(Rp1,Rq5,Rr11),(Rp1,Rq5,Rr12),(Rp1,Rq5,Rr13),(Rp1,Rq5,Rr14),(Rp1,Rq5,Rr15),(Rp1,Rq5,Rr16),(Rp1,Rq5,Rr17),(Rp1,Rq5,Rr18),(Rp1,Rq5,Rr19),(Rp1,Rq5,Rr20),(Rp1,Rq6,Rr1),(Rp1,Rq6,Rr2),(Rp1,Rq6,Rr3),(Rp1,Rq6,Rr4),(Rp1,Rq6,Rr5),(Rp1,Rq6,Rr6),(Rp1,Rq6,Rr7),(Rp1,Rq6,Rr8),(Rp1,Rq6,Rr9),(Rp1,Rq6,Rr10),(Rp1,Rq6,Rr11),(Rp1,Rq6,Rr12),(Rp1,Rq6,Rr13),(Rp1,Rq6,Rr14),(Rp1,Rq6,Rr15),(Rp1,Rq6,Rr16),(Rp1,Rq6,Rr17),(Rp1,Rq6,Rr18),(Rp1,Rq6,Rr19),(Rp1,Rq6,Rr20),(Rp1,Rq7,Rr1),(Rp1,Rq7,Rr2),(Rp1,Rq7,Rr3),(Rp1,Rq7,Rr4),(Rp1,Rq7,Rr5),(Rp1,Rq7,Rr6),(Rp1,Rq7,Rr7),(Rp1,Rq7,Rr8),(Rp1,Rq7,Rr9),(Rp1,Rq7,Rr10),(Rp1,Rq7,Rr11),(Rp1,Rq7,Rr12),(Rp1,Rq7,Rr13),(Rp1,Rq7,Rr14),(Rp1,Rq7,Rr15),(Rp1,Rq7,Rr16),(Rp1,Rq7,Rr17),(Rp1,Rq7,Rr18),(Rp1,Rq7,Rr19),(Rp1,Rq7,Rr20),(Rp1,Rq8,Rr1),(Rp1,Rq8,Rr2),(Rp1,Rq8,Rr3),(Rp1,Rq8,Rr4),(Rp1,Rq8,Rr5),(Rp1,Rq8,Rr6),(Rp1,Rq8,Rr7),(Rp1,Rq8,Rr8),(Rp1,Rq8,Rr9),(Rp1,Rq8,Rr10),(Rp1,Rq8,Rr11),(Rp1,Rq8,Rr12),(Rp1,Rq8,Rr13),(Rp1,Rq8,Rr14),(Rp1,Rq8,Rr15),(Rp1,Rq8,Rr16),(Rp1,Rq8,Rr17),(Rp1,Rq8,Rr18),(Rp1,Rq8,Rr19),(Rp1,Rq8,Rr20),(Rp2,Rq1,Rr1),(Rp2,Rq1,Rr2),(Rp2,Rq1,Rr3),(Rp2,Rq1,Rr4),(Rp2,Rq1,Rr5),(Rp2,Rq1,Rr6),(Rp2,Rq1,Rr7),(Rp2,Rq1,Rr8),(Rp2,Rq1,Rr9),(Rp2,Rq1,Rr10),(Rp2,Rq1,Rr11),(Rp2,Rq1,Rr12),(Rp2,Rq1,Rr13),(Rp2,Rq1,Rr14),(Rp2,Rq1,Rr15),(Rp2,Rq1,Rr16),(Rp2,Rq1,Rr17),(Rp2,Rq1,Rr18),(Rp2,Rq1,Rr19),(Rp2,Rq1,Rr20),(Rp2,Rq2,Rr1),(Rp2,Rq2,Rr2),(Rp2,Rq2,Rr3),(Rp2,Rq2,Rr4),(Rp2,Rq2,Rr5),(Rp2,Rq2,Rr6),(Rp2,Rq2,Rr7),(Rp2,Rq2,Rr8),(Rp2,Rq2,Rr9),(Rp2,Rq2,Rr10),(Rp2,Rq2,Rr11),(Rp2,Rq2,Rr12),(Rp2,Rq2,Rr13),(Rp2,Rq2,Rr14),(Rp2,Rq2,Rr15),(Rp2,Rq2,Rr16),(Rp2,Rq2,Rr17),(Rp2,Rq2,Rr18),(Rp2,Rq2,Rr19),(Rp2,Rq2,Rr20),(Rp2,Rq3,Rr1),(Rp2,Rq3,Rr2),(Rp2,Rq3,Rr3),(Rp2,Rq3,Rr4),(Rp2,Rq3,Rr5),(Rp2,Rq3,Rr6),(Rp2,Rq3,Rr7),(Rp2,Rq3,Rr8),(Rp2,Rq3,Rr9),(Rp2,Rq3,Rr10),(Rp2,Rq3,Rr11),(Rp2,Rq3,Rr12),(Rp2,Rq3,Rr13),(Rp2,Rq3,Rr14),(Rp2,Rq3,Rr15),(Rp2,Rq3,Rr16),(Rp2,Rq3,Rr17),(Rp2,Rq3,Rr18),(Rp2,Rq3,Rr19),(Rp2,Rq3,Rr20),(Rp2,Rq4,Rr1),(Rp2,Rq4,Rr2),(Rp2,Rq4,Rr3),(Rp2,Rq4,Rr4),(Rp2,Rq4,Rr5),(Rp2,Rq4,Rr6),(Rp2,Rq4,Rr7),(Rp2,Rq4,Rr8),(Rp2,Rq4,Rr9),(Rp2,Rq4,Rr10),(Rp2,Rq4,Rr11),(Rp2,Rq4,Rr12),(Rp2,Rq4,Rr13),(Rp2,Rq4,Rr14),(Rp2,Rq4,Rr15),(Rp2,Rq4,Rr16),(Rp2,Rq4,Rr17),(Rp2,Rq4,Rr18),(Rp2,Rq4,Rr19),(Rp2,Rq4,Rr20),(Rp2,Rq5,Rr1),(Rp2,Rq5,Rr2),(Rp2,Rq5,Rr3),(Rp2,Rq5,Rr4),(Rp2,Rq5,Rr5),(Rp2,Rq5,Rr6),(Rp2,Rq5,Rr7),(Rp2,Rq5,Rr8),(Rp2,Rq5,Rr9),(Rp2,Rq5,Rr10),(Rp2,Rq5,Rr11),(Rp2,Rq5,Rr12),(Rp2,Rq5,Rr13),(Rp2,Rq5,Rr14),(Rp2,Rq5,Rr15),(Rp2,Rq5,Rr16),(Rp2,Rq5,Rr17),(Rp2,Rq5,Rr18),(Rp2,Rq5,Rr19),(Rp2,Rq5,Rr20),(Rp2,Rq6,Rr1),(Rp2,Rq6,Rr2),(Rp2,Rq6,Rr3),(Rp2,Rq6,Rr4),(Rp2,Rq6,Rr5),(Rp2,Rq6,Rr6),(Rp2,Rq6,Rr7),(Rp2,Rq6,Rr8),(Rp2,Rq6,Rr9),(Rp2,Rq6,Rr10),(Rp2,Rq6,Rr11),(Rp2,Rq6,Rr12),(Rp2,Rq6,Rr13),(Rp2,Rq6,Rr14),(Rp2,Rq6,Rr15),(Rp2,Rq6,Rr16),(Rp2,Rq6,Rr17),(Rp2,Rq6,Rr18),(Rp2,Rq6,Rr19),(Rp2,Rq6,Rr20),(Rp2,Rq7,Rr1),(Rp2,Rq7,Rr2),(Rp2,Rq7,Rr3),(Rp2,Rq7,Rr4),(Rp2,Rq7,Rr5),(Rp2,Rq7,Rr6),(Rp2,Rq7,Rr7),(Rp2,Rq7,Rr8),(Rp2,Rq7,Rr9),(Rp2,Rq7,Rr10),(Rp2,Rq7,Rr11),(Rp2,Rq7,Rr12),(Rp2,Rq7,Rr13),(Rp2,Rq7,Rr14),(Rp2,Rq7,Rr15),(Rp2,Rq7,Rr16),(Rp2,Rq7,Rr17),(Rp2,Rq7,Rr18),(Rp2,Rq7,Rr19),(Rp2,Rq7,Rr20),(Rp2,Rq8,Rr1),(Rp2,Rq8,Rr2),(Rp2,Rq8,Rr3),(Rp2,Rq8,Rr4),(Rp2,Rq8,Rr5),(Rp2,Rq8,Rr6),(Rp2,Rq8,Rr7),(Rp2,Rq8,Rr8),(Rp2,Rq8,Rr9),(Rp2,Rq8,Rr10),(Rp2,Rq8,Rr11),(Rp2,Rq8,Rr12),(Rp2,Rq8,Rr13),(Rp2,Rq8,Rr14),(Rp2,Rq8,Rr15),(Rp2,Rq8,Rr16),(Rp2,Rq8,Rr17),(Rp2,Rq8,Rr18),(Rp2,Rq8,Rr19),(Rp2,Rq8,Rr20),(Rp3,Rq1,Rr1),(Rp3,Rq1,Rr2),(Rp3,Rq1,Rr3),(Rp3,Rq1,Rr4),(Rp3,Rq1,Rr5),(Rp3,Rq1,Rr6),(Rp3,Rq1,Rr7),(Rp3,Rq1,Rr8),(Rp3,Rq1,Rr9),(Rp3,Rq1,Rr10),(Rp3,Rq1,Rr11),(Rp3,Rq1,Rr12),(Rp3,Rq1,Rr13),(Rp3,Rq1,Rr14),(Rp3,Rq1,Rr15),(Rp3,Rq1,Rr16),(Rp3,Rq1,Rr17),(Rp3,Rq1,Rr18),(Rp3,Rq1,Rr19),(Rp3,Rq1,Rr20),(Rp3,Rq2,Rr1),(Rp3,Rq2,Rr2),(Rp3,Rq2,Rr3),(Rp3,Rq2,Rr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(Rp9,Rq7,Rr9),(Rp9,Rq7,Rr10),(Rp9,Rq7,Rr11),(Rp9,Rq7,Rr12),(Rp9,Rq7,Rr13),(Rp9,Rq7,Rr14),(Rp9,Rq7,Rr15),(Rp9,Rq7,Rr16),(Rp9,Rq7,Rr17),(Rp9,Rq7,Rr18),(Rp9,Rq7,Rr19),(Rp9,Rq7,Rr20),(Rp9,Rq8,Rr1),(Rp9,Rq8,Rr2),(Rp9,Rq8,Rr3),(Rp9,Rq8,Rr4),(Rp9,Rq8,Rr5),(Rp9,Rq8,Rr6),(Rp9,Rq8,Rr7),(Rp9,Rq8,Rr8),(Rp9,Rq8,Rr9),(Rp9,Rq8,Rr10),(Rp9,Rq8,Rr11),(Rp9,Rq8,Rr12),(Rp9,Rq8,Rr13),(Rp9,Rq8,Rr14),(Rp9,Rq8,Rr15),(Rp9,Rq8,Rr16),(Rp9,Rq8,Rr17),(Rp9,Rq8,Rr18),(Rp9,Rq8,Rr19),(Rp9,Rq8,Rr20),(Rp10,Rq1,Rr1),(Rp10,Rq1,Rr2),(Rp10,Rq1,Rr3),(Rp10,Rq1,Rr4),(Rp10,Rq1,Rr5),(Rp10,Rq1,Rr6),(Rp10,Rq1,Rr7),(Rp10,Rq1,Rr8),(Rp10,Rq1,Rr9),(Rp10,Rq1,Rr10),(Rp10,Rq1,Rr11),(Rp10,Rq1,Rr12),(Rp10,Rq1,Rr13),(Rp10,Rq1,Rr14),(Rp10,Rq1,Rr15),(Rp10,Rq1,Rr16),(Rp10,Rq1,Rr17),(Rp10,Rq1,Rr18),(Rp10,Rq1,Rr19),(Rp10,Rq1,Rr20),(Rp10,Rq2,Rr1),(Rp10,Rq2,Rr2),(Rp10,Rq2,Rr3),(Rp10,Rq2,Rr4),(Rp10,Rq2,Rr5),(Rp10,Rq2,Rr6),(Rp10,Rq2,Rr7),(Rp10,Rq2,Rr8),(Rp10,Rq2,Rr9),(Rp10,Rq2,Rr10),(Rp10,Rq2,Rr11),(Rp10,Rq2,Rr12),(Rp10,Rq2,Rr13),(Rp10,Rq2,Rr14),(Rp10,Rq2,Rr15),(Rp10,Rq2,Rr16),(Rp10,Rq2,Rr17),(Rp10,Rq2,Rr18),(Rp10,Rq2,Rr19),(Rp10,Rq2,Rr20),(Rp10,Rq3,Rr1),(Rp10,Rq3,Rr2),(Rp10,Rq3,Rr3),(Rp10,Rq3,Rr4),(Rp10,Rq3,Rr5),(Rp10,Rq3,Rr6),(Rp10,Rq3,Rr7),(Rp10,Rq3,Rr8),(Rp10,Rq3,Rr9),(Rp10,Rq3,Rr10),(Rp10,Rq3,Rr11),(Rp10,Rq3,Rr12),(Rp10,Rq3,Rr13),(Rp10,Rq3,Rr14),(Rp10,Rq3,Rr15),(Rp10,Rq3,Rr16),(Rp10,Rq3,Rr17),(Rp10,Rq3,Rr18),(Rp10,Rq3,Rr19),(Rp10,Rq3,Rr20),(Rp10,Rq4,Rr1),(Rp10,Rq4,Rr2),(Rp10,Rq4,Rr3),(Rp10,Rq4,Rr4),(Rp10,Rq4,Rr5),(Rp10,Rq4,Rr6),(Rp10,Rq4,Rr7),(Rp10,Rq4,Rr8),(Rp10,Rq4,Rr9),(Rp10,Rq4,Rr10),(Rp10,Rq4,Rr11),(Rp10,Rq4,Rr12),(Rp10,Rq4,Rr13),(Rp10,Rq4,Rr14),(Rp10,Rq4,Rr15),(Rp10,Rq4,Rr16),(Rp10,Rq4,Rr17),(Rp10,Rq4,Rr18),(Rp10,Rq4,Rr19),(Rp10,Rq4,Rr20),(Rp10,Rq5,Rr1),(Rp10,Rq5,Rr2),(Rp10,Rq5,Rr3),(Rp10,Rq5,Rr4),(Rp10,Rq5,Rr5),(Rp10,Rq5,Rr6),(Rp10,Rq5,Rr7),(Rp10,Rq5,Rr8),(Rp10,Rq5,Rr9),(Rp10,Rq5,Rr10),(Rp10,Rq5,Rr11),(Rp10,Rq5,Rr12),(Rp10,Rq5,Rr13),(Rp10,Rq5,Rr14),(Rp10,Rq5,Rr15),(Rp10,Rq5,Rr16),(Rp10,Rq5,Rr17),(Rp10,Rq5,Rr18),(Rp10,Rq5,Rr19),(Rp10,Rq5,Rr20),(Rp10,Rq6,Rr1),(Rp10,Rq6,Rr2),(Rp10,Rq6,Rr3),(Rp10,Rq6,Rr4),(Rp10,Rq6,Rr5),(Rp10,Rq6,Rr6),(Rp10,Rq6,Rr7),(Rp10,Rq6,Rr8),(Rp10,Rq6,Rr9),(Rp10,Rq6,Rr10),(Rp10,Rq6,Rr11),(Rp10,Rq6,Rr12),(Rp10,Rq6,Rr13),(Rp10,Rq6,Rr14),(Rp10,Rq6,Rr15),(Rp10,Rq6,Rr16),(Rp10,Rq6,Rr17),(Rp10,Rq6,Rr18),(Rp10,Rq6,Rr19),(Rp10,Rq6,Rr20),(Rp10,Rq7,Rr1),(Rp10,Rq7,Rr2),(Rp10,Rq7,Rr3),(Rp10,Rq7,Rr4),(Rp10,Rq7,Rr5),(Rp10,Rq7,Rr6),(Rp10,Rq7,Rr7),(Rp10,Rq7,Rr8),(Rp10,Rq7,Rr9),(Rp10,Rq7,Rr10),(Rp10,Rq7,Rr11),(Rp10,Rq7,Rr12),(Rp10,Rq7,Rr13),(Rp10,Rq7,Rr14),(Rp10,Rq7,Rr15),(Rp10,Rq7,Rr16),(Rp10,Rq7,Rr17),(Rp10,Rq7,Rr18),(Rp10,Rq7,Rr19),(Rp10,Rq7,Rr20),(Rp10,Rq8,Rr1),(Rp10,Rq8,Rr2),(Rp10,Rq8,Rr3),(Rp10,Rq8,Rr4),(Rp10,Rq8,Rr5),(Rp10,Rq8,Rr6),(Rp10,Rq8,Rr7),(Rp10,Rq8,Rr8),(Rp10,Rq8,Rr9),(Rp10,Rq8,Rr10),(Rp10,Rq8,Rr11),(Rp10,Rq8,Rr12),(Rp10,Rq8,Rr13),(Rp10,Rq8,Rr14),(Rp10,Rq8,Rr15),(Rp10,Rq8,Rr16),(Rp10,Rq8,Rr17),(Rp10,Rq8,Rr18),(Rp10,Rq8,Rr19),(Rp10,Rq8,Rr20),(Rp11,Rq1,Rr1),(Rp11,Rq1,Rr2),(Rp11,Rq1,Rr3),(Rp11,Rq1,Rr4),(Rp11,Rq1,Rr5),(Rp11,Rq1,Rr6),(Rp11,Rq1,Rr7),(Rp11,Rq1,Rr8),(Rp11,Rq1,Rr9),(Rp11,Rq1,Rr10),(Rp11,Rq1,Rr11),(Rp11,Rq1,Rr12),(Rp11,Rq1,Rr13),(Rp11,Rq1,Rr14),(Rp11,Rq1,Rr15),(Rp11,Rq1,Rr16),(Rp11,Rq1,Rr17),(Rp11,Rq1,Rr18),(Rp11,Rq1,Rr19),(Rp11,Rq1,Rr20),(Rp11,Rq2,Rr1),(Rp11,Rq2,Rr2),(Rp11,Rq2,Rr3),(Rp11,Rq2,Rr4),(Rp11,Rq2,Rr5),(Rp11,Rq2,Rr6),(Rp11,Rq2,Rr7),(Rp11,Rq2,Rr8),(Rp11,Rq2,Rr9),(Rp11,Rq2,Rr10),(Rp11,Rq2,Rr11),(Rp11,Rq2,Rr12),(Rp11,Rq2,Rr13),(Rp11,Rq2,Rr14),(Rp11,Rq2,Rr15),(Rp11,Rq2,Rr16),(Rp11,Rq2,Rr17),(Rp11,Rq2,Rr18),(Rp11,Rq2,Rr19),(Rp11,Rq2,Rr20),(Rp11,Rq3,Rr1),(Rp11,Rq3,Rr2),(Rp11,Rq3,Rr3),(Rp11,Rq3,Rr4),(Rp11,Rq3,Rr5),(Rp11,Rq3,Rr6),(Rp11,Rq3,Rr7),(Rp11,Rq3,Rr8),(Rp11,Rq3,Rr9),(Rp11,Rq3,Rr10),(Rp11,Rq3,Rr11),(Rp11,Rq3,Rr12),(Rp11,Rq3,Rr13),(Rp11,Rq3,Rr14),(Rp11,Rq3,Rr15),(Rp11,Rq3,Rr16),(Rp11,Rq3,Rr17),(Rp11,Rq3,Rr18),(Rp11,Rq3,Rr19),(Rp11,Rq3,Rr20),(Rp11,Rq4,Rr1),(Rp11,Rq4,Rr2),(Rp11,Rq4,Rr3),(Rp11,Rq4,Rr4),(Rp11,Rq4,Rr5),(Rp11,Rq4,Rr6),(Rp11,Rq4,Rr7),(Rp11,Rq4,Rr8),(Rp11,Rq4,Rr9),(Rp11,Rq4,Rr10),(Rp11,Rq4,Rr11),(Rp11,Rq4,Rr12),(Rp11,Rq4,Rr13),(Rp11,Rq4,Rr14),(Rp11,Rq4,Rr15),(Rp11,Rq4,Rr16),(Rp11,Rq4,Rr17),(Rp11,Rq4,Rr18),(Rp11,Rq4,Rr19),(Rp11,Rq4,Rr20),(Rp11,Rq5,Rr1),(Rp11,Rq5,Rr2),(Rp11,Rq5,Rr3),(Rp11,Rq5,Rr4),(Rp11,Rq5,Rr5),(Rp11,Rq5,Rr6),(Rp11,Rq5,Rr7),(Rp11,Rq5,Rr8),(Rp11,Rq5,Rr9),(Rp11,Rq5,Rr10),(Rp11,Rq5,Rr11),(Rp11,Rq5,Rr12),(Rp11,Rq5,Rr13),(Rp11,Rq5,Rr14),(Rp11,Rq5,Rr15),(Rp11,Rq5,Rr16),(Rp11,Rq5,Rr17),(Rp11,Rq5,Rr18),(Rp11,Rq5,Rr19),(Rp11,Rq5,Rr20),(Rp11,Rq6,Rr1),(Rp11,Rq6,Rr2),(Rp11,Rq6,Rr3),(Rp11,Rq6,Rr4),(Rp11,Rq6,Rr5),(Rp11,Rq6,Rr6),(Rp11,Rq6,Rr7),(Rp11,Rq6,Rr8),(Rp11,Rq6,Rr9),(Rp11,Rq6,Rr10),(Rp11,Rq6,Rr11),(Rp11,Rq6,Rr12),(Rp11,Rq6,Rr13),(Rp11,Rq6,Rr14),(Rp11,Rq6,Rr15),(Rp11,Rq6,Rr16),(Rp11,Rq6,Rr17),(Rp11,Rq6,Rr18),(Rp11,Rq6,Rr19),(Rp11,Rq6,Rr20),(Rp11,Rq7,Rr1),(Rp11,Rq7,Rr2),(Rp11,Rq7,Rr3),(Rp11,Rq7,Rr4),(Rp11,Rq7,Rr5),(Rp11,Rq7,Rr6),(Rp11,Rq7,Rr7),(Rp11,Rq7,Rr8),(Rp11,Rq7,Rr9),(Rp11,Rq7,Rr10),(Rp11,Rq7,Rr11),(Rp11,Rq7,Rr12),(Rp11,Rq7,Rr13),(Rp11,Rq7,Rr14),(Rp11,Rq7,Rr15),(Rp11,Rq7,Rr16),(Rp11,Rq7,Rr17),(Rp11,Rq7,Rr18),(Rp11,Rq7,Rr19),(Rp11,Rq7,Rr20),(Rp11,Rq8,Rr1),(Rp11,Rq8,Rr2),(Rp11,Rq8,Rr3),(Rp11,Rq8,Rr4),(Rp11,Rq8,Rr5),(Rp11,Rq8,Rr6),(Rp11,Rq8,Rr7),(Rp11,Rq8,Rr8),(Rp11,Rq8,Rr9),(Rp11,Rq8,Rr10),(Rp11,Rq8,Rr11),(Rp11,Rq8,Rr12),(Rp11,Rq8,Rr13),(Rp11,Rq8,Rr14),(Rp11,Rq8,Rr15),(Rp11,Rq8,Rr16),(Rp11,Rq8,Rr17),(Rp11,Rq8,Rr18),(Rp11,Rq8,Rr19),(Rp11,Rq8,Rr20)。
【０１３７】
本発明化合物の態様としては、以下の一般式（ＶＩＩＩ）および一般式（ＩＸ）において、以下の基を有するものが挙げられる。
【化１１９】
2017081969.tif 000124
【表４】
2017081969.tif 000125
【表５】
2017081969.tif 000126
【表６】
2017081969.tif 000127
【０１３８】
Rs、Rq、Rrの組み合わせが、以下の（Rs、Rq、Rr）である化合物。
(Rs1,Rq1,Rr1),(Rs1,Rq1,Rr2),(Rs1,Rq1,Rr3),(Rs1,Rq1,Rr4),(Rs1,Rq1,Rr5),(Rs1,Rq1,Rr6),(Rs1,Rq1,Rr7),(Rs1,Rq1,Rr8),(Rs1,Rq1,Rr9),(Rs1,Rq1,Rr10),(Rs1,Rq1,Rr11),(Rs1,Rq1,Rr12),(Rs1,Rq1,Rr13),(Rs1,Rq1,Rr14),(Rs1,Rq1,Rr15),(Rs1,Rq1,Rr16),(Rs1,Rq1,Rr17),(Rs1,Rq1,Rr18),(Rs1,Rq1,Rr19),(Rs1,Rq1,Rr20),(Rs1,Rq2,Rr1),(Rs1,Rq2,Rr2),(Rs1,Rq2,Rr3),(Rs1,Rq2,Rr4),(Rs1,Rq2,Rr5),(Rs1,Rq2,Rr6),(Rs1,Rq2,Rr7),(Rs1,Rq2,Rr8),(Rs1,Rq2,Rr9),(Rs1,Rq2,Rr10),(Rs1,Rq2,Rr11),(Rs1,Rq2,Rr12),(Rs1,Rq2,Rr13),(Rs1,Rq2,Rr14),(Rs1,Rq2,Rr15),(Rs1,Rq2,Rr16),(Rs1,Rq2,Rr17),(Rs1,Rq2,Rr18),(Rs1,Rq2,Rr19),(Rs1,Rq2,Rr20),(Rs1,Rq3,Rr1),(Rs1,Rq3,Rr2),(Rs1,Rq3,Rr3),(Rs1,Rq3,Rr4),(Rs1,Rq3,Rr5),(Rs1,Rq3,Rr6),(Rs1,Rq3,Rr7),(Rs1,Rq3,Rr8),(Rs1,Rq3,Rr9),(Rs1,Rq3,Rr10),(Rs1,Rq3,Rr11),(Rs1,Rq3,Rr12),(Rs1,Rq3,Rr13),(Rs1,Rq3,Rr14),(Rs1,Rq3,Rr15),(Rs1,Rq3,Rr16),(Rs1,Rq3,Rr17),(Rs1,Rq3,Rr18),(Rs1,Rq3,Rr19),(Rs1,Rq3,Rr20),(Rs1,Rq4,Rr1),(Rs1,Rq4,Rr2),(Rs1,Rq4,Rr3),(Rs1,Rq4,Rr4),(Rs1,Rq4,Rr5),(Rs1,Rq4,Rr6),(Rs1,Rq4,Rr7),(Rs1,Rq4,Rr8),(Rs1,Rq4,Rr9),(Rs1,Rq4,Rr10),(Rs1,Rq4,Rr11),(Rs1,Rq4,Rr12),(Rs1,Rq4,Rr13),(Rs1,Rq4,Rr14),(Rs1,Rq4,Rr15),(Rs1,Rq4,Rr16),(Rs1,Rq4,Rr17),(Rs1,Rq4,Rr18),(Rs1,Rq4,Rr19),(Rs1,Rq4,Rr20),(Rs1,Rq5,Rr1),(Rs1,Rq5,Rr2),(Rs1,Rq5,Rr3),(Rs1,Rq5,Rr4),(Rs1,Rq5,Rr5),(Rs1,Rq5,Rr6),(Rs1,Rq5,Rr7),(Rs1,Rq5,Rr8),(Rs1,Rq5,Rr9),(Rs1,Rq5,Rr10),(Rs1,Rq5,Rr11),(Rs1,Rq5,Rr12),(Rs1,Rq5,Rr13),(Rs1,Rq5,Rr14),(Rs1,Rq5,Rr15),(Rs1,Rq5,Rr16),(Rs1,Rq5,Rr17),(Rs1,Rq5,Rr18),(Rs1,Rq5,Rr19),(Rs1,Rq5,Rr20),(Rs1,Rq6,Rr1),(Rs1,Rq6,Rr2),(Rs1,Rq6,Rr3),(Rs1,Rq6,Rr4),(Rs1,Rq6,Rr5),(Rs1,Rq6,Rr6),(Rs1,Rq6,Rr7),(Rs1,Rq6,Rr8),(Rs1,Rq6,Rr9),(Rs1,Rq6,Rr10),(Rs1,Rq6,Rr11),(Rs1,Rq6,Rr12),(Rs1,Rq6,Rr13),(Rs1,Rq6,Rr14),(Rs1,Rq6,Rr15),(Rs1,Rq6,Rr16),(Rs1,Rq6,Rr17),(Rs1,Rq6,Rr18),(Rs1,Rq6,Rr19),(Rs1,Rq6,Rr20),(Rs1,Rq7,Rr1),(Rs1,Rq7,Rr2),(Rs1,Rq7,Rr3),(Rs1,Rq7,Rr4),(Rs1,Rq7,Rr5),(Rs1,Rq7,Rr6),(Rs1,Rq7,Rr7),(Rs1,Rq7,Rr8),(Rs1,Rq7,Rr9),(Rs1,Rq7,Rr10),(Rs1,Rq7,Rr11),(Rs1,Rq7,Rr12),(Rs1,Rq7,Rr13),(Rs1,Rq7,Rr14),(Rs1,Rq7,Rr15),(Rs1,Rq7,Rr16),(Rs1,Rq7,Rr17),(Rs1,Rq7,Rr18),(Rs1,Rq7,Rr19),(Rs1,Rq7,Rr20),(Rs1,Rq8,Rr1),(Rs1,Rq8,Rr2),(Rs1,Rq8,Rr3),(Rs1,Rq8,Rr4),(Rs1,Rq8,Rr5),(Rs1,Rq8,Rr6),(Rs1,Rq8,Rr7),(Rs1,Rq8,Rr8),(Rs1,Rq8,Rr9),(Rs1,Rq8,Rr10),(Rs1,Rq8,Rr11),(Rs1,Rq8,Rr12),(Rs1,Rq8,Rr13),(Rs1,Rq8,Rr14),(Rs1,Rq8,Rr15),(Rs1,Rq8,Rr16),(Rs1,Rq8,Rr17),(Rs1,Rq8,Rr18),(Rs1,Rq8,Rr19),(Rs1,Rq8,Rr20),(Rs2,Rq1,Rr1),(Rs2,Rq1,Rr2),(Rs2,Rq1,Rr3),(Rs2,Rq1,Rr4),(Rs2,Rq1,Rr5),(Rs2,Rq1,Rr6),(Rs2,Rq1,Rr7),(Rs2,Rq1,Rr8),(Rs2,Rq1,Rr9),(Rs2,Rq1,Rr10),(Rs2,Rq1,Rr11),(Rs2,Rq1,Rr12),(Rs2,Rq1,Rr13),(Rs2,Rq1,Rr14),(Rs2,Rq1,Rr15),(Rs2,Rq1,Rr16),(Rs2,Rq1,Rr17),(Rs2,Rq1,Rr18),(Rs2,Rq1,Rr19),(Rs2,Rq1,Rr20),(Rs2,Rq2,Rr1),(Rs2,Rq2,Rr2),(Rs2,Rq2,Rr3),(Rs2,Rq2,Rr4),(Rs2,Rq2,Rr5),(Rs2,Rq2,Rr6),(Rs2,Rq2,Rr7),(Rs2,Rq2,Rr8),(Rs2,Rq2,Rr9),(Rs2,Rq2,Rr10),(Rs2,Rq2,Rr11),(Rs2,Rq2,Rr12),(Rs2,Rq2,Rr13),(Rs2,Rq2,Rr14),(Rs2,Rq2,Rr15),(Rs2,Rq2,Rr16),(Rs2,Rq2,Rr17),(Rs2,Rq2,Rr18),(Rs2,Rq2,Rr19),(Rs2,Rq2,Rr20),(Rs2,Rq3,Rr1),(Rs2,Rq3,Rr2),(Rs2,Rq3,Rr3),(Rs2,Rq3,Rr4),(Rs2,Rq3,Rr5),(Rs2,Rq3,Rr6),(Rs2,Rq3,Rr7),(Rs2,Rq3,Rr8),(Rs2,Rq3,Rr9),(Rs2,Rq3,Rr10),(Rs2,Rq3,Rr11),(Rs2,Rq3,Rr12),(Rs2,Rq3,Rr13),(Rs2,Rq3,Rr14),(Rs2,Rq3,Rr15),(Rs2,Rq3,Rr16),(Rs2,Rq3,Rr17),(Rs2,Rq3,Rr18),(Rs2,Rq3,Rr19),(Rs2,Rq3,Rr20),(Rs2,Rq4,Rr1),(Rs2,Rq4,Rr2),(Rs2,Rq4,Rr3),(Rs2,Rq4,Rr4),(Rs2,Rq4,Rr5),(Rs2,Rq4,Rr6),(Rs2,Rq4,Rr7),(Rs2,Rq4,Rr8),(Rs2,Rq4,Rr9),(Rs2,Rq4,Rr10),(Rs2,Rq4,Rr11),(Rs2,Rq4,Rr12),(Rs2,Rq4,Rr13),(Rs2,Rq4,Rr14),(Rs2,Rq4,Rr15),(Rs2,Rq4,Rr16),(Rs2,Rq4,Rr17),(Rs2,Rq4,Rr18),(Rs2,Rq4,Rr19),(Rs2,Rq4,Rr20),(Rs2,Rq5,Rr1),(Rs2,Rq5,Rr2),(Rs2,Rq5,Rr3),(Rs2,Rq5,Rr4),(Rs2,Rq5,Rr5),(Rs2,Rq5,Rr6),(Rs2,Rq5,Rr7),(Rs2,Rq5,Rr8),(Rs2,Rq5,Rr9),(Rs2,Rq5,Rr10),(Rs2,Rq5,Rr11),(Rs2,Rq5,Rr12),(Rs2,Rq5,Rr13),(Rs2,Rq5,Rr14),(Rs2,Rq5,Rr15),(Rs2,Rq5,Rr16),(Rs2,Rq5,Rr17),(Rs2,Rq5,Rr18),(Rs2,Rq5,Rr19),(Rs2,Rq5,Rr20),(Rs2,Rq6,Rr1),(Rs2,Rq6,Rr2),(Rs2,Rq6,Rr3),(Rs2,Rq6,Rr4),(Rs2,Rq6,Rr5),(Rs2,Rq6,Rr6),(Rs2,Rq6,Rr7),(Rs2,Rq6,Rr8),(Rs2,Rq6,Rr9),(Rs2,Rq6,Rr10),(Rs2,Rq6,Rr11),(Rs2,Rq6,Rr12),(Rs2,Rq6,Rr13),(Rs2,Rq6,Rr14),(Rs2,Rq6,Rr15),(Rs2,Rq6,Rr16),(Rs2,Rq6,Rr17),(Rs2,Rq6,Rr18),(Rs2,Rq6,Rr19),(Rs2,Rq6,Rr20),(Rs2,Rq7,Rr1),(Rs2,Rq7,Rr2),(Rs2,Rq7,Rr3),(Rs2,Rq7,Rr4),(Rs2,Rq7,Rr5),(Rs2,Rq7,Rr6),(Rs2,Rq7,Rr7),(Rs2,Rq7,Rr8),(Rs2,Rq7,Rr9),(Rs2,Rq7,Rr10),(Rs2,Rq7,Rr11),(Rs2,Rq7,Rr12),(Rs2,Rq7,Rr13),(Rs2,Rq7,Rr14),(Rs2,Rq7,Rr15),(Rs2,Rq7,Rr16),(Rs2,Rq7,Rr17),(Rs2,Rq7,Rr18),(Rs2,Rq7,Rr19),(Rs2,Rq7,Rr20),(Rs2,Rq8,Rr1),(Rs2,Rq8,Rr2),(Rs2,Rq8,Rr3),(Rs2,Rq8,Rr4),(Rs2,Rq8,Rr5),(Rs2,Rq8,Rr6),(Rs2,Rq8,Rr7),(Rs2,Rq8,Rr8),(Rs2,Rq8,Rr9),(Rs2,Rq8,Rr10),(Rs2,Rq8,Rr11),(Rs2,Rq8,Rr12),(Rs2,Rq8,Rr13),(Rs2,Rq8,Rr14),(Rs2,Rq8,Rr15),(Rs2,Rq8,Rr16),(Rs2,Rq8,Rr17),(Rs2,Rq8,Rr18),(Rs2,Rq8,Rr19),(Rs2,Rq8,Rr20),(Rs3,Rq1,Rr1),(Rs3,Rq1,Rr2),(Rs3,Rq1,Rr3),(Rs3,Rq1,Rr4),(Rs3,Rq1,Rr5),(Rs3,Rq1,Rr6),(Rs3,Rq1,Rr7),(Rs3,Rq1,Rr8),(Rs3,Rq1,Rr9),(Rs3,Rq1,Rr10),(Rs3,Rq1,Rr11),(Rs3,Rq1,Rr12),(Rs3,Rq1,Rr13),(Rs3,Rq1,Rr14),(Rs3,Rq1,Rr15),(Rs3,Rq1,Rr16),(Rs3,Rq1,Rr17),(Rs3,Rq1,Rr18),(Rs3,Rq1,Rr19),(Rs3,Rq1,Rr20),(Rs3,Rq2,Rr1),(Rs3,Rq2,Rr2),(Rs3,Rq2,Rr3),(Rs3,Rq2,Rr4),(Rs3,Rq2,Rr5),(Rs3,Rq2,Rr6),(Rs3,Rq2,Rr7),(Rs3,Rq2,Rr8),(Rs3,Rq2,Rr9),(Rs3,Rq2,Rr10),(Rs3,Rq2,Rr11),(Rs3,Rq2,Rr12),(Rs3,Rq2,Rr13),(Rs3,Rq2,Rr14),(Rs3,Rq2,Rr15),(Rs3,Rq2,Rr16),(Rs3,Rq2,Rr17),(Rs3,Rq2,Rr18),(Rs3,Rq2,Rr19),(Rs3,Rq2,Rr20),(Rs3,Rq3,Rr1),(Rs3,Rq3,Rr2),(Rs3,Rq3,Rr3),(Rs3,Rq3,Rr4),(Rs3,Rq3,Rr5),(Rs3,Rq3,Rr6),(Rs3,Rq3,Rr7),(Rs3,Rq3,Rr8),(Rs3,Rq3,Rr9),(Rs3,Rq3,Rr10),(Rs3,Rq3,Rr11),(Rs3,Rq3,Rr12),(Rs3,Rq3,Rr13),(Rs3,Rq3,Rr14),(Rs3,Rq3,Rr15),(Rs3,Rq3,Rr16),(Rs3,Rq3,Rr17),(Rs3,Rq3,Rr18),(Rs3,Rq3,Rr19),(Rs3,Rq3,Rr20),(Rs3,Rq4,Rr1),(Rs3,Rq4,Rr2),(Rs3,Rq4,Rr3),(Rs3,Rq4,Rr4),(Rs3,Rq4,Rr5),(Rs3,Rq4,Rr6),(Rs3,Rq4,Rr7),(Rs3,Rq4,Rr8),(Rs3,Rq4,Rr9),(Rs3,Rq4,Rr10),(Rs3,Rq4,Rr11),(Rs3,Rq4,Rr12),(Rs3,Rq4,Rr13),(Rs3,Rq4,Rr14),(Rs3,Rq4,Rr15),(Rs3,Rq4,Rr16),(Rs3,Rq4,Rr17),(Rs3,Rq4,Rr18),(Rs3,Rq4,Rr19),(Rs3,Rq4,Rr20),(Rs3,Rq5,Rr1),(Rs3,Rq5,Rr2),(Rs3,Rq5,Rr3),(Rs3,Rq5,Rr4),(Rs3,Rq5,Rr5),(Rs3,Rq5,Rr6),(Rs3,Rq5,Rr7),(Rs3,Rq5,Rr8),(Rs3,Rq5,Rr9),(Rs3,Rq5,Rr10),(Rs3,Rq5,Rr11),(Rs3,Rq5,Rr12),(Rs3,Rq5,Rr13),(Rs3,Rq5,Rr14),(Rs3,Rq5,Rr15),(Rs3,Rq5,Rr16),(Rs3,Rq5,Rr17),(Rs3,Rq5,Rr18),(Rs3,Rq5,Rr19),(Rs3,Rq5,Rr20),(Rs3,Rq6,Rr1),(Rs3,Rq6,Rr2),(Rs3,Rq6,Rr3),(Rs3,Rq6,Rr4),(Rs3,Rq6,Rr5),(Rs3,Rq6,Rr6),(Rs3,Rq6,Rr7),(Rs3,Rq6,Rr8),(Rs3,Rq6,Rr9),(Rs3,Rq6,Rr10),(Rs3,Rq6,Rr11),(Rs3,Rq6,Rr12),(Rs3,Rq6,Rr13),(Rs3,Rq6,Rr14),(Rs3,Rq6,Rr15),(Rs3,Rq6,Rr16),(Rs3,Rq6,Rr17),(Rs3,Rq6,Rr18),(Rs3,Rq6,Rr19),(Rs3,Rq6,Rr20),(Rs3,Rq7,Rr1),(Rs3,Rq7,Rr2),(Rs3,Rq7,Rr3),(Rs3,Rq7,Rr4),(Rs3,Rq7,Rr5),(Rs3,Rq7,Rr6),(Rs3,Rq7,Rr7),(Rs3,Rq7,Rr8),(Rs3,Rq7,Rr9),(Rs3,Rq7,Rr10),(Rs3,Rq7,Rr11),(Rs3,Rq7,Rr12),(Rs3,Rq7,Rr13),(Rs3,Rq7,Rr14),(Rs3,Rq7,Rr15),(Rs3,Rq7,Rr16),(Rs3,Rq7,Rr17),(Rs3,Rq7,Rr18),(Rs3,Rq7,Rr19),(Rs3,Rq7,Rr20),(Rs3,Rq8,Rr1),(Rs3,Rq8,Rr2),(Rs3,Rq8,Rr3),(Rs3,Rq8,Rr4),(Rs3,Rq8,Rr5),(Rs3,Rq8,Rr6),(Rs3,Rq8,Rr7),(Rs3,Rq8,Rr8),(Rs3,Rq8,Rr9),(Rs3,Rq8,Rr10),(Rs3,Rq8,Rr11),(Rs3,Rq8,Rr12),(Rs3,Rq8,Rr13),(Rs3,Rq8,Rr14),(Rs3,Rq8,Rr15),(Rs3,Rq8,Rr16),(Rs3,Rq8,Rr17),(Rs3,Rq8,Rr18),(Rs3,Rq8,Rr19),(Rs3,Rq8,Rr20),(Rs4,Rq1,Rr1),(Rs4,Rq1,Rr2),(Rs4,Rq1,Rr3),(Rs4,Rq1,Rr4),(Rs4,Rq1,Rr5),(Rs4,Rq1,Rr6),(Rs4,Rq1,Rr7),(Rs4,Rq1,Rr8),(Rs4,Rq1,Rr9),(Rs4,Rq1,Rr10),(Rs4,Rq1,Rr11),(Rs4,Rq1,Rr12),(Rs4,Rq1,Rr13),(Rs4,Rq1,Rr14),(Rs4,Rq1,Rr15),(Rs4,Rq1,Rr16),(Rs4,Rq1,Rr17),(Rs4,Rq1,Rr18),(Rs4,Rq1,Rr19),(Rs4,Rq1,Rr20),(Rs4,Rq2,Rr1),(Rs4,Rq2,Rr2),(Rs4,Rq2,Rr3),(Rs4,Rq2,Rr4),(Rs4,Rq2,Rr5),(Rs4,Rq2,Rr6),(Rs4,Rq2,Rr7),(Rs4,Rq2,Rr8),(Rs4,Rq2,Rr9),(Rs4,Rq2,Rr10),(Rs4,Rq2,Rr11),(Rs4,Rq2,Rr12),(Rs4,Rq2,Rr13),(Rs4,Rq2,Rr14),(Rs4,Rq2,Rr15),(Rs4,Rq2,Rr16),(Rs4,Rq2,Rr17),(Rs4,Rq2,Rr18),(Rs4,Rq2,Rr19),(Rs4,Rq2,Rr20),(Rs4,Rq3,Rr1),(Rs4,Rq3,Rr2),(Rs4,Rq3,Rr3),(Rs4,Rq3,Rr4),(Rs4,Rq3,Rr5),(Rs4,Rq3,Rr6),(Rs4,Rq3,Rr7),(Rs4,Rq3,Rr8),(Rs4,Rq3,Rr9),(Rs4,Rq3,Rr10),(Rs4,Rq3,Rr11),(Rs4,Rq3,Rr12),(Rs4,Rq3,Rr13),(Rs4,Rq3,Rr14),(Rs4,Rq3,Rr15),(Rs4,Rq3,Rr16),(Rs4,Rq3,Rr17),(Rs4,Rq3,Rr18),(Rs4,Rq3,Rr19),(Rs4,Rq3,Rr20),(Rs4,Rq4,Rr1),(Rs4,Rq4,Rr2),(Rs4,Rq4,Rr3),(Rs4,Rq4,Rr4),(Rs4,Rq4,Rr5),(Rs4,Rq4,Rr6),(Rs4,Rq4,Rr7),(Rs4,Rq4,Rr8),(Rs4,Rq4,Rr9),(Rs4,Rq4,Rr10),(Rs4,Rq4,Rr11),(Rs4,Rq4,Rr12),(Rs4,Rq4,Rr13),(Rs4,Rq4,Rr14),(Rs4,Rq4,Rr15),(Rs4,Rq4,Rr16),(Rs4,Rq4,Rr17),(Rs4,Rq4,Rr18),(Rs4,Rq4,Rr19),(Rs4,Rq4,Rr20),(Rs4,Rq5,Rr1),(Rs4,Rq5,Rr2),(Rs4,Rq5,Rr3),(Rs4,Rq5,Rr4),(Rs4,Rq5,Rr5),(Rs4,Rq5,Rr6),(Rs4,Rq5,Rr7),(Rs4,Rq5,Rr8),(Rs4,Rq5,Rr9),(Rs4,Rq5,Rr10),(Rs4,Rq5,Rr11),(Rs4,Rq5,Rr12),(Rs4,Rq5,Rr13),(Rs4,Rq5,Rr14),(Rs4,Rq5,Rr15),(Rs4,Rq5,Rr16),(Rs4,Rq5,Rr17),(Rs4,Rq5,Rr18),(Rs4,Rq5,Rr19),(Rs4,Rq5,Rr20),(Rs4,Rq6,Rr1),(Rs4,Rq6,Rr2),(Rs4,Rq6,Rr3),(Rs4,Rq6,Rr4),(Rs4,Rq6,Rr5),(Rs4,Rq6,Rr6),(Rs4,Rq6,Rr7),(Rs4,Rq6,Rr8),(Rs4,Rq6,Rr9),(Rs4,Rq6,Rr10),(Rs4,Rq6,Rr11),(Rs4,Rq6,Rr12),(Rs4,Rq6,Rr13),(Rs4,Rq6,Rr14),(Rs4,Rq6,Rr15),(Rs4,Rq6,Rr16),(Rs4,Rq6,Rr17),(Rs4,Rq6,Rr18),(Rs4,Rq6,Rr19),(Rs4,Rq6,Rr20),(Rs4,Rq7,Rr1),(Rs4,Rq7,Rr2),(Rs4,Rq7,Rr3),(Rs4,Rq7,Rr4),(Rs4,Rq7,Rr5),(Rs4,Rq7,Rr6),(Rs4,Rq7,Rr7),(Rs4,Rq7,Rr8),(Rs4,Rq7,Rr9),(Rs4,Rq7,Rr10),(Rs4,Rq7,Rr11),(Rs4,Rq7,Rr12),(Rs4,Rq7,Rr13),(Rs4,Rq7,Rr14),(Rs4,Rq7,Rr15),(Rs4,Rq7,Rr16),(Rs4,Rq7,Rr17),(Rs4,Rq7,Rr18),(Rs4,Rq7,Rr19),(Rs4,Rq7,Rr20),(Rs4,Rq8,Rr1),(Rs4,Rq8,Rr2),(Rs4,Rq8,Rr3),(Rs4,Rq8,Rr4),(Rs4,Rq8,Rr5),(Rs4,Rq8,Rr6),(Rs4,Rq8,Rr7),(Rs4,Rq8,Rr8),(Rs4,Rq8,Rr9),(Rs4,Rq8,Rr10),(Rs4,Rq8,Rr11),(Rs4,Rq8,Rr12),(Rs4,Rq8,Rr13),(Rs4,Rq8,Rr14),(Rs4,Rq8,Rr15),(Rs4,Rq8,Rr16),(Rs4,Rq8,Rr17),(Rs4,Rq8,Rr18),(Rs4,Rq8,Rr19),(Rs4,Rq8,Rr20),(Rs5,Rq1,Rr1),(Rs5,Rq1,Rr2),(Rs5,Rq1,Rr3),(Rs5,Rq1,Rr4),(Rs5,Rq1,Rr5),(Rs5,Rq1,Rr6),(Rs5,Rq1,Rr7),(Rs5,Rq1,Rr8),(Rs5,Rq1,Rr9),(Rs5,Rq1,Rr10),(Rs5,Rq1,Rr11),(Rs5,Rq1,Rr12),(Rs5,Rq1,Rr13),(Rs5,Rq1,Rr14),(Rs5,Rq1,Rr15),(Rs5,Rq1,Rr16),(Rs5,Rq1,Rr17),(Rs5,Rq1,Rr18),(Rs5,Rq1,Rr19),(Rs5,Rq1,Rr20),(Rs5,Rq2,Rr1),(Rs5,Rq2,Rr2),(Rs5,Rq2,Rr3),(Rs5,Rq2,Rr4),(Rs5,Rq2,Rr5),(Rs5,Rq2,Rr6),(Rs5,Rq2,Rr7),(Rs5,Rq2,Rr8),(Rs5,Rq2,Rr9),(Rs5,Rq2,Rr10),(Rs5,Rq2,Rr11),(Rs5,Rq2,Rr12),(Rs5,Rq2,Rr13),(Rs5,Rq2,Rr14),(Rs5,Rq2,Rr15),(Rs5,Rq2,Rr16),(Rs5,Rq2,Rr17),(Rs5,Rq2,Rr18),(Rs5,Rq2,Rr19),(Rs5,Rq2,Rr20),(Rs5,Rq3,Rr1),(Rs5,Rq3,Rr2),(Rs5,Rq3,Rr3),(Rs5,Rq3,Rr4),(Rs5,Rq3,Rr5),(Rs5,Rq3,Rr6),(Rs5,Rq3,Rr7),(Rs5,Rq3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Rs13,Rq7,Rr14),(Rs13,Rq7,Rr15),(Rs13,Rq7,Rr16),(Rs13,Rq7,Rr17),(Rs13,Rq7,Rr18),(Rs13,Rq7,Rr19),(Rs13,Rq7,Rr20),(Rs13,Rq8,Rr1),(Rs13,Rq8,Rr2),(Rs13,Rq8,Rr3),(Rs13,Rq8,Rr4),(Rs13,Rq8,Rr5),(Rs13,Rq8,Rr6),(Rs13,Rq8,Rr7),(Rs13,Rq8,Rr8),(Rs13,Rq8,
Rr9),(Rs13,Rq8,Rr10),(Rs13,Rq8,Rr11),(Rs13,Rq8,Rr12),(Rs13,Rq8,Rr13),(Rs13,Rq8,Rr14),(Rs13,Rq8,Rr15),(Rs13,Rq8,Rr16),(Rs13,Rq8,Rr17),(Rs13,Rq8,Rr18),(Rs13,Rq8,Rr19),(Rs13,Rq8,Rr20),(Rs14,Rq1,Rr1),(Rs14,Rq1,Rr2),(Rs14,Rq1,Rr3),(Rs14,Rq1,Rr4),(Rs14,Rq1,Rr5),(Rs14,Rq1,Rr6),(Rs14,Rq1,Rr7),(Rs14,Rq1,Rr8),(Rs14,Rq1,Rr9),(Rs14,Rq1,Rr10),(Rs14,Rq1,Rr11),(Rs14,Rq1,Rr12),(Rs14,Rq1,Rr13),(Rs14,Rq1,Rr14),(Rs14,Rq1,Rr15),(Rs14,Rq1,Rr16),(Rs14,Rq1,Rr17),(Rs14,Rq1,Rr18),(Rs14,Rq1,Rr19),(Rs14,Rq1,Rr20),(Rs14,Rq2,Rr1),(Rs14,Rq2,Rr2),(Rs14,Rq2,Rr3),(Rs14,Rq2,Rr4),(Rs14,Rq2,Rr5),(Rs14,Rq2,Rr6),(Rs14,Rq2,Rr7),(Rs14,Rq2,Rr8),(Rs14,Rq2,Rr9),(Rs14,Rq2,Rr10),(Rs14,Rq2,Rr11),(Rs14,Rq2,Rr12),(Rs14,Rq2,Rr13),(Rs14,Rq2,Rr14),(Rs14,Rq2,Rr15),(Rs14,Rq2,Rr16),(Rs14,Rq2,Rr17),(Rs14,Rq2,Rr18),(Rs14,Rq2,Rr19),(Rs14,Rq2,Rr20),(Rs14,Rq3,Rr1),(Rs14,Rq3,Rr2),(Rs14,Rq3,Rr3),(Rs14,Rq3,Rr4),(Rs14,Rq3,Rr5),(Rs14,Rq3,Rr6),(Rs14,Rq3,Rr7),(Rs14,Rq3,Rr8),(Rs14,Rq3,Rr9),(Rs14,Rq3,Rr10),(Rs14,Rq3,Rr11),(Rs14,Rq3,Rr12),(Rs14,Rq3,Rr13),(Rs14,Rq3,Rr14),(Rs14,Rq3,Rr15),(Rs14,Rq3,Rr16),(Rs14,Rq3,Rr17),(Rs14,Rq3,Rr18),(Rs14,Rq3,Rr19),(Rs14,Rq3,Rr20),(Rs14,Rq4,Rr1),(Rs14,Rq4,Rr2),(Rs14,Rq4,Rr3),(Rs14,Rq4,Rr4),(Rs14,Rq4,Rr5),(Rs14,Rq4,Rr6),(Rs14,Rq4,Rr7),(Rs14,Rq4,Rr8),(Rs14,Rq4,Rr9),(Rs14,Rq4,Rr10),(Rs14,Rq4,Rr11),(Rs14,Rq4,Rr12),(Rs14,Rq4,Rr13),(Rs14,Rq4,Rr14),(Rs14,Rq4,Rr15),(Rs14,Rq4,Rr16),(Rs14,Rq4,Rr17),(Rs14,Rq4,Rr18),(Rs14,Rq4,Rr19),(Rs14,Rq4,Rr20),(Rs14,Rq5,Rr1),(Rs14,Rq5,Rr2),(Rs14,Rq5,Rr3),(Rs14,Rq5,Rr4),(Rs14,Rq5,Rr5),(Rs14,Rq5,Rr6),(Rs14,Rq5,Rr7),(Rs14,Rq5,Rr8),(Rs14,Rq5,Rr9),(Rs14,Rq5,Rr10),(Rs14,Rq5,Rr11),(Rs14,Rq5,Rr12),(Rs14,Rq5,Rr13),(Rs14,Rq5,Rr14),(Rs14,Rq5,Rr15),(Rs14,Rq5,Rr16),(Rs14,Rq5,Rr17),(Rs14,Rq5,Rr18),(Rs14,Rq5,Rr19),(Rs14,Rq5,Rr20),(Rs14,Rq6,Rr1),(Rs14,Rq6,Rr2),(Rs14,Rq6,Rr3),(Rs14,Rq6,Rr4),(Rs14,Rq6,Rr5),(Rs14,Rq6,Rr6),(Rs14,Rq6,Rr7),(Rs14,Rq6,Rr8),(Rs14,Rq6,Rr9),(Rs14,Rq6,Rr10),(Rs14,Rq6,Rr11),(Rs14,Rq6,Rr12),(Rs14,Rq6,Rr13),(Rs14,Rq6,Rr14),(Rs14,Rq6,Rr15),(Rs14,Rq6,Rr16),(Rs14,Rq6,Rr17),(Rs14,Rq6,Rr18),(Rs14,Rq6,Rr19),(Rs14,Rq6,Rr20),(Rs14,Rq7,Rr1),(Rs14,Rq7,Rr2),(Rs14,Rq7,Rr3),(Rs14,Rq7,Rr4),(Rs14,Rq7,Rr5),(Rs14,Rq7,Rr6),(Rs14,Rq7,Rr7),(Rs14,Rq7,Rr8),(Rs14,Rq7,Rr9),(Rs14,Rq7,Rr10),(Rs14,Rq7,Rr11),(Rs14,Rq7,Rr12),(Rs14,Rq7,Rr13),(Rs14,Rq7,Rr14),(Rs14,Rq7,Rr15),(Rs14,Rq7,Rr16),(Rs14,Rq7,Rr17),(Rs14,Rq7,Rr18),(Rs14,Rq7,Rr19),(Rs14,Rq7,Rr20),(Rs14,Rq8,Rr1),(Rs14,Rq8,Rr2),(Rs14,Rq8,Rr3),(Rs14,Rq8,Rr4),(Rs14,Rq8,Rr5),(Rs14,Rq8,Rr6),(Rs14,Rq8,Rr7),(Rs14,Rq8,Rr8),(Rs14,Rq8,Rr9),(Rs14,Rq8,Rr10),(Rs14,Rq8,Rr11),(Rs14,Rq8,Rr12),(Rs14,Rq8,Rr13),(Rs14,Rq8,Rr14),(Rs14,Rq8,Rr15),(Rs14,Rq8,Rr16),(Rs14,Rq8,Rr17),(Rs14,Rq8,Rr18),(Rs14,Rq8,Rr19),(Rs14,Rq8,Rr20),(Rs15,Rq1,Rr1),(Rs15,Rq1,Rr2),(Rs15,Rq1,Rr3),(Rs15,Rq1,Rr4),(Rs15,Rq1,Rr5),(Rs15,Rq1,Rr6),(Rs15,Rq1,Rr7),(Rs15,Rq1,Rr8),(Rs15,Rq1,Rr9),(Rs15,Rq1,Rr10),(Rs15,Rq1,Rr11),(Rs15,Rq1,Rr12),(Rs15,Rq1,Rr13),(Rs15,Rq1,Rr14),(Rs15,Rq1,Rr15),(Rs15,Rq1,Rr16),(Rs15,Rq1,Rr17),(Rs15,Rq1,Rr18),(Rs15,Rq1,Rr19),(Rs15,Rq1,Rr20),(Rs15,Rq2,Rr1),(Rs15,Rq2,Rr2),(Rs15,Rq2,Rr3),(Rs15,Rq2,Rr4),(Rs15,Rq2,Rr5),(Rs15,Rq2,Rr6),(Rs15,Rq2,Rr7),(Rs15,Rq2,Rr8),(Rs15,Rq2,Rr9),(Rs15,Rq2,Rr10),(Rs15,Rq2,Rr11),(Rs15,Rq2,Rr12),(Rs15,Rq2,Rr13),(Rs15,Rq2,Rr14),(Rs15,Rq2,Rr15),(Rs15,Rq2,Rr16),(Rs15,Rq2,Rr17),(Rs15,Rq2,Rr18),(Rs15,Rq2,Rr19),(Rs15,Rq2,Rr20),(Rs15,Rq3,Rr1),(Rs15,Rq3,Rr2),(Rs15,Rq3,Rr3),(Rs15,Rq3,Rr4),(Rs15,Rq3,Rr5),(Rs15,Rq3,Rr6),(Rs15,Rq3,Rr7),(Rs15,Rq3,Rr8),(Rs15,Rq3,Rr9),(Rs15,Rq3,Rr10),(Rs15,Rq3,Rr11),(Rs15,Rq3,Rr12),(Rs15,Rq3,Rr13),(Rs15,Rq3,Rr14),(Rs15,Rq3,Rr15),(Rs15,Rq3,Rr16),(Rs15,Rq3,Rr17),(Rs15,Rq3,Rr18),(Rs15,Rq3,Rr19),(Rs15,Rq3,Rr20),(Rs15,Rq4,Rr1),(Rs15,Rq4,Rr2),(Rs15,Rq4,Rr3),(Rs15,Rq4,Rr4),(Rs15,Rq4,Rr5),(Rs15,Rq4,Rr6),(Rs15,Rq4,Rr7),(Rs15,Rq4,Rr8),(Rs15,Rq4,Rr9),(Rs15,Rq4,Rr10),(Rs15,Rq4,Rr11),(Rs15,Rq4,Rr12),(Rs15,Rq4,Rr13),(Rs15,Rq4,Rr14),(Rs15,Rq4,Rr15),(Rs15,Rq4,Rr16),(Rs15,Rq4,Rr17),(Rs15,Rq4,Rr18),(Rs15,Rq4,Rr19),(Rs15,Rq4,Rr20),(Rs15,Rq5,Rr1),(Rs15,Rq5,Rr2),(Rs15,Rq5,Rr3),(Rs15,Rq5,Rr4),(Rs15,Rq5,Rr5),(Rs15,Rq5,Rr6),(Rs15,Rq5,Rr7),(Rs15,Rq5,Rr8),(Rs15,Rq5,Rr9),(Rs15,Rq5,Rr10),(Rs15,Rq5,Rr11),(Rs15,Rq5,Rr12),(Rs15,Rq5,Rr13),(Rs15,Rq5,Rr14),(Rs15,Rq5,Rr15),(Rs15,Rq5,Rr16),(Rs15,Rq5,Rr17),(Rs15,Rq5,Rr18),(Rs15,Rq5,Rr19),(Rs15,Rq5,Rr20),(Rs15,Rq6,Rr1),(Rs15,Rq6,Rr2),(Rs15,Rq6,Rr3),(Rs15,Rq6,Rr4),(Rs15,Rq6,Rr5),(Rs15,Rq6,Rr6),(Rs15,Rq6,Rr7),(Rs15,Rq6,Rr8),(Rs15,Rq6,Rr9),(Rs15,Rq6,Rr10),(Rs15,Rq6,Rr11),(Rs15,Rq6,Rr12),(Rs15,Rq6,Rr13),(Rs15,Rq6,Rr14),(Rs15,Rq6,Rr15),(Rs15,Rq6,Rr16),(Rs15,Rq6,Rr17),(Rs15,Rq6,Rr18),(Rs15,Rq6,Rr19),(Rs15,Rq6,Rr20),(Rs15,Rq7,Rr1),(Rs15,Rq7,Rr2),(Rs15,Rq7,Rr3),(Rs15,Rq7,Rr4),(Rs15,Rq7,Rr5),(Rs15,Rq7,Rr6),(Rs15,Rq7,Rr7),(Rs15,Rq7,Rr8),(Rs15,Rq7,Rr9),(Rs15,Rq7,Rr10),(Rs15,Rq7,Rr11),(Rs15,Rq7,Rr12),(Rs15,Rq7,Rr13),(Rs15,Rq7,Rr14),(Rs15,Rq7,Rr15),(Rs15,Rq7,Rr16),(Rs15,Rq7,Rr17),(Rs15,Rq7,Rr18),(Rs15,Rq7,Rr19),(Rs15,Rq7,Rr20),(Rs15,Rq8,Rr1),(Rs15,Rq8,Rr2),(Rs15,Rq8,Rr3),(Rs15,Rq8,Rr4),(Rs15,Rq8,Rr5),(Rs15,Rq8,Rr6),(Rs15,Rq8,Rr7),(Rs15,Rq8,Rr8),(Rs15,Rq8,Rr9),(Rs15,Rq8,Rr10),(Rs15,Rq8,Rr11),(Rs15,Rq8,Rr12),(Rs15,Rq8,Rr13),(Rs15,Rq8,Rr14),(Rs15,Rq8,Rr15),(Rs15,Rq8,Rr16),(Rs15,Rq8,Rr17),(Rs15,Rq8,Rr18),(Rs15,Rq8,Rr19),(Rs15,Rq8,Rr20)。
【０１３９】
以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、各略号は本明細書中、以下に示す意味を有する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
Ｂｕ：ブチル
Ａｃ：アセチル
ＴＭＳ：テトラメチルシラン
ＴＭＳ-Ｃｌ：トリメチルシリルクロライド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＮＭＰ：Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ＨＯＡｔ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＡＴＵ：ヘキサフルオロリン酸２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム
ＰｙＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ｒｔ：室温
【実施例１】
【０１４０】
1-(4-クロロベンジル)-3-エチルアミノ-6-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼンの調製（Ｉ−０７１）
【化１２０】
2017081969.tif 000128
3-ブロモ-4-フルオロ-1-ニトロベンゼン(1.0 g, 4.6 mmol)およびＤＭＳＯ(5 mL)の混合液に、炭酸カリウム(1.01 mg, 7.3 mmol)および4-イソプロポキシアニリン(1.03 g, 6.8 mmol)を加え、100℃で0.5時間攪拌した。反応液に水(20 mL)に加え、酢酸エチル(30 mL×2)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(20 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、得られた目的物を酢酸エチルとヘキサンで固体化して3-ブロモ-4-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）-1-ニトロベンゼン(0.55 g, 収率: 35％）を橙色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.28 (6H, d, J = 6.0 Hz), 4.61 (1H, sept, J= 6.0 Hz), 6.76 (1H, d, J = 9.0 Hz), 6.97 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9.0 Hz), 8.00 (1H, dd, J = 8.9 Hz, 2.4 Hz), 8.34 (2H, d, J = 2.4 Hz).
3-ブロモ-4-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）-1-ニトロベンゼン(0.38 g, 1.0 mmol)およびＴＨＦ(1 mL) の混合液に、4-クロロベンジル亜鉛クロリド(0.5 mol/L THF溶液, 3.28 mL, 1.6 mmol)、トリフェニルホスフィン(29 mg, 0.11 mmol)および酢酸パラジウム(II)(12.3 mg, 0.06 mmol)を加え、加熱還流下で2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、1-(4-クロロベンジル)-3-ニトロ-6-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(235 mg, 収率: 54％）を淡褐色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.27 (6H, d, J = 5.7 Hz), 4.07 (2H, s), 4.59 (1H, sept, J= 6.0 Hz), 6.82 (1H, d, J = 9.3 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.12 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.30-7.35 (2H, m), 7.36-7.44 (2H, m) 7.78 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.3 Hz), 8.22 (1H,s).
【化１２１】
2017081969.tif 000129
1-(4-クロロベンジル)-3-ニトロ-6-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(0.22 g, 0.55 mmol)、エタノール(2 mL)および酢酸エチル(2 mL)の混合液に、塩化スズ水和物(375 mg, 1.7 mmol)を加え、加熱還流下で3時間攪拌した。反応液に氷冷下で2mol/L 水酸化ナトリウム溶液で中和し、酢酸エチル(50 mL)で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50 mL)および飽和食塩水(50 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、得られた目的物をジエチルエーテルとヘキサンで粉末化させ、1-(4-クロロベンジル)-3-アミノ-6-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(93 mg, 収率: 46％）を褐色粉末として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.18 (6H, d, J = 6.3 Hz), 3.72 (2H, s), 4.32 (1H, sept, J= 6.0 Hz), 4.80 (2H, s), 6.27 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.38 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 8.4 Hz), 6.40-6.50 (2H, m), 6.60-6.70 (2H, m), 6.70 (1H, s), 6.76 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.06-7.14 (2H, m), 7.20-7.30 (2H, m).
1-(4-クロロベンジル)-3-アミノ-6-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(62 mg, 0.17 mmol)およびＴＨＦ(2 mL)の混合液に無水トリフルオロ酢酸(0.029 mL, 0.2 mmol)を氷冷下でゆっくり加え、０℃で１時間攪拌した。反応液にカリウムt-ブトキシド(48 mg, 0.41 mmol)およびヨウ化エチル(0.016 mL, 0.2 mmol)を加え、55℃で６時間攪拌した。さらに2mol/L 水酸化ナトリウム溶液(0.1 mL)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に水(30 mL)に加え、酢酸エチル(30 mL×２)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(30 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-エチルアミノ-6-(4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(35 mg, 収率: 52％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.11 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.19 (6H, d, J = 5.7 Hz), 2.93 (2H, m), 3.76 (2H, br.s), 4.33 (1H, sept, J= 6.0 Hz), 5.2-5.4 (1H, m), 6.20-6.57 (4H, m), 6.58-6.78 (3H, m), 6.78-6.90 (1H, m), 7.07-7.16 (2H, m), 7.21-7.28 (2H, m).
.
【実施例２】
【０１４１】
1-(4-クロロベンジル)-3-ジメチルアミノ-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼンの調製（Ｉ−１２３）
【化１２２】
2017081969.tif 000130
3-ブロモ-1-ジメチルアミノベンゼン(0.3 g, 1.5 mmol)およびＴＨＦ(3 mL)の混合液に、4-クロロベンジル亜鉛クロリド(0.5 M THF溶液, 6 mL, 3 mmol)、トリフェニルホスフィン(39.3 mg, 0.15 mmol)および酢酸パラジウム(II)(17 mg, 0.08 mmol)を加え、加熱還流下で2時間攪拌した。反応液に水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(100 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-ジメチルアミノベンゼン(0.32 g, 収率: 87％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 2.89 (6H, s), 3.87 (2H, s), 6.48-6.59 (4H, m), 7.08-7.22 (4H, m).
1-(4-クロロベンジル)-3-ジメチルアミノベンゼン(120 mg, 0.5 mmol)およびジクロロメタン(3 mL)の混合液に、Ｎ-ブロモこはく酸イミド(104 mg, 0.6 mmol)を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、6-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-3-ジメチルアミノベンゼン (75.6 mg, 収率: 48％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 2.88 (6H, s), 4.02 (2H, s), 6.47-6.49 (2H, m), 7.11 (2H, m), 7.24 (2H, m), 7.35 (1H, m).
6-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-3-ジメチルアミノベンゼン(67.4 mg, 0.21 mmol)、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(38.6 mg, 0.23 mmol)，2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2',6'-ジイソプロポキシビフェニル(9.7 mg, 0.02 mmol)、炭酸セシウム(101 mg, 0.31 mmol)およびジオキサン(3 mL)の混合液を窒素置換した後に、ビス(ジベンジリデンアセトン) パラジウム(0) (9.5 mg, 0.01 mmol)を加え、100℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-ジメチルアミノ-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(59 mg, 収率: 69％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.34(6H, d, J=6.2 Hz), 2.96 (6H, s), 3.88 (2H, s), 4.32 (1H, hept, J=6.2 Hz), 4.09 (1H, br.s), 6.27 (1H, m), 6.35 (1H, dd, J=12.9, 2.7 Hz), 6.66 (2H, m), 6.82 (1H, t, J=8.7 Hz), 7.07-7.13 (3H, m), 7.26 (2H, m).
【実施例３】
【０１４２】
1-(4-クロロベンジル)-3-(3-ヒドロキシプロピルオキシ)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼンの調製（Ｉ−０７６）
【化１２３】
2017081969.tif 000131
5-ヒドロキシ-2-ニトロベンズアルデヒド(3.0 g, 18 mmol)およびＤＭＦ(10 mL)の混合液に、炭酸カリウム(3.23 g, 23.3 mmol)および(3-ブロモプロポキシ(t-ブチル)ジメチルシラン(5.56 g, 21.5 mmol)を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL×2)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-[3-(t-ブチルジメチルシラノオキシ)プロピルオキシ]-2-ニトロベンズアルデヒド (3.0 g, 収率: 49％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 0.00 (6H, s), 0.83 (9H, s), 1.92 (2H, q, J = 5.7 Hz ), 3.73 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.21 (2H, t, J = 5.7 Hz), 7.22 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.33 (1H, d, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 8.16 (1H, d, J = 9.0 Hz), 10.25 (1H, s).
5-[3-(t-ブチルジメチルシラノオキシ)プロピルオキシ]-2-ニトロベンズアルデヒド(1.7 g, 5 mmol)およびＴＨＦ(18 mL)の混合液に氷冷下で、4-メチルフェニルマグネシウムブロミド(1 mol/L THF溶液, 5.26 mL, 5.26 mmol)を加え、室温で0.5時間攪拌した。反応液に水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL×2)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-[3-(t-ブチル)ジメチルシラノオキシプロピルオキシ]-2-ニトロ-1-(4-メチルフェニル-1-ヒドロキシメチル）ベンゼン(1.19 g, 収率: 55％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 0.00 (6H, s), 0.84 (9H, s), 1.92 (2H, q, J = 6.3 Hz ), 2.24 (3H, s), 3.75 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.16 (2H, dt, J = 1.2 Hz, 6.3 Hz), 6.12 (1H, s), 6.30 (1H, s), 7.03 (1H, dd, J = 2.7 Hz, 9.0 Hz), 7.07 (4H, s), 7.37 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.98 (1H, d, J = 9.0 Hz).
【化１２４】
2017081969.tif 000132
5-[3-(t-ブチル)ジメチルシラノオキシプロピルオキシ]-2-ニトロ-1-(4-メチルフェニル-1-ヒドロキシメチル）ベンゼン(156 mg, 0.36 mmol)およびピリジン(1.5 mL)の混合液に、無水酢酸(0.068 mL, 0.72 mmol)および4-ジメチルアミノピリジン(0.44 mg, 0.004 mmol)を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に酢酸エチル(50 mL)を加え、2mol/L 塩酸水(30 mL×2)および飽和食塩水(50 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた5-[3-(t-ブチル)ジメチルシラノオキシプロピルオキシ]-2-ニトロ-1-(4-メチルフェニル-1-アセトキシメチル）ベンゼンの粗製物を得た。
得られた粗製物およびメタノール(2 mL)の混合液に、10%Pd/C(34 mg)を加え水素添加を行った。不溶物を濾過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、2-アミノ-5-[3-(t-ブチル)ジメチルシラノオキシプロピルオキシ]-1-(4-メチルベンジル）ベンゼン(54 mg, 収率: 44％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-D6): 0.00 (6H, s), 0.84 (9H, s), 1.79 (2H, q, J = 6.3 Hz), 2.25 (3H, s), 3.68 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.69 (2H, s), 3.82 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.37 (2H,s), 6.42 (1H, m), 6.50-6.54 (2H, m), 7.07 (4H, s).
【化１２５】
2017081969.tif 000133
2-アミノ-5-[3-(t-ブチル)ジメチルシラノオキシプロピルオキシ]-1-(4-メチルベンジル）ベンゼン(54 mg, 0.14 mmol)、4-ブロモ-2-フルオロ-1-イソプロポキシベンゼン(32.6 mg, 0.14 mmol)、ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジイソプロポキシ-1,1’-ビフェニル(3.3 mg, 0.007 mmol)、ナトリウムt-ブトキシド(28.3 mg, 0.29 mmol)およびトルエン(2 mL)の混合液を窒素置換した後に、酢酸パラジウム(II)(1.6 mg, 0.007 mmol)を加え、100℃で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-[3-(t-ブチル)ジメチルシラノオキシプロピルオキシ]-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(69 mg, 収率: 92％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 0.00(6H, s), 0.84 (9H, s), 1.21 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.84 (2H, q, J = 6.0 Hz), 2.22 (3H, s), 3.70 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.80 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.27 (1H, q, J = 6.0 Hz), 6.32-6.42 (2H, m), 6.62 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 8.4 Hz), 6.84-6.94 (1H, m), 6.97-7.08 (5H, m), 7.25 (1H, s).
1-(4-クロロベンジル)-3-[3-(t-ブチル)ジメチルシラノオキシプロピルオキシ]-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン (65 mg, 0.12 mmol)、酢酸(0.007 mL, 0.12 mmol)およびＴＨＦ(2 mL)の混合液に、テトラブチルアンモニウムフロリド(152 mg, 0.29 mmol)を加え、室温で一夜攪拌した。反応液に水(20 mL) に加え、酢酸エチル(20 mL×2)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(20 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-(3-ヒドロキシプロピルオキシ)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）ベンゼン(40 mg, 収率: 78％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.21 (6H, d, J = 6.0 Hz), 1.80 (2H, q, J = 6.3 Hz), 2.22 (3H, s), 3.51 (2H, dd, J = 5.4 Hz, 11.4 Hz), 3.80 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.27 (1H, q, J = 6.3 Hz), 4.50 (1H, t, J = 5.1 Hz), 6.30-6.42 (2H, m), 6.63 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 2.1 Hz, 8.4 Hz), 6.84-6.93 (1H, m), 6.95-7.08 (5H, m), 7.24 (1H, s).
.
【実施例４】
【０１４３】
3-(4-クロロベンジル)イソオキサゾール-5-オンの調製
【化１２６】
2017081969.tif 000134
2,2-ジメチル-1,3-ジオキシラン-4,6-ジオン(17.33 g, 120 mmol)、ピリジン(21.4 mL, 264 mmol)およびジクロロメタン(150 mL)の混合液に、氷冷下で2-(4-クロロフェニル)アセチルクロリド(25 g,132 mmol)のジクロロメタン(150 mL)溶液を20分間にわたって滴下後、室温で2時間攪拌した。反応液に2mol/L塩酸(700 mL) に加え、ジクロロメタン(500 mL)で抽出した。抽出液を水(300 mL×３)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣にエタノール(200 mL)を加え、加熱還流下で６時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、エチル 4-(4-クロロフェニル)-3-オキソブタノエート(13.62 g, 収率: 47％）を淡橙色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.28 (3H, t, J=7.0 Hz), 3.46 (2H, s), 3.82 (2H, s), 4.19 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.12-7.20 (2H, m), 7.26-7.34 (2H, m).
エチル 4-(4-クロロフェニル)-3-オキソブタノエート(13.62 g, 56.6 mmol)、炭酸水素ナトリウム(9.51 g, 113 mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩(4.33 g, 62.3 mmol)およびエタノール(56 mL)の混合液を加熱還流下で２時間攪拌した．反応液を減圧濃縮して、得られた残渣に飽和食塩水(200 mL)および２mol/L塩酸(28.3 mL)を加えた。析出した固体をろ取後、70℃で減圧乾燥して、3-(4-クロロベンジル)イソオキサゾール-5-オン (11.69 g, 収率: 99％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 3.76 (2H, s), 6.80 (1H, br.s), 7.13-7.37 (5H, m).
【実施例５】
【０１４４】
4-(4-クロロベンジル)-2-ベンジルオキサゾールの調製
【化１２７】
2017081969.tif 000135
3-(4-クロロベンジル)イソオキサゾール-5-オン(3 g, 12.2 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.13 ml, 12.2 mmol)およびアセトニトリル(15 mL)の混合液に、氷冷下で2-フェニルアセチルクロリド(1.77 ml,、13.4 mmol)のアセトニトリル(3 mL)溶液を5分間にわたって滴下後、加熱還流下で３時間攪拌した。反応液に水(200 mL)を加え，クロロホルム(200 mL×2)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、 3-(4-クロロベンジル)-2-(2-フェニルアセチル)イソオキサゾール-5-オン (3.47 g, 収率: 87％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 4.04 (2H, s), 4.22 (2H, s), 5.07 (1H, s), 7.14-7.34 (9H, m).
3-(4-クロロベンジル)-2-(2-フェニルアセチル)イソオキサゾール-5-オン (1.57 g, 4.8 mmol)およびアセトン(500 mL)の溶液を窒素雰囲気下で水冷しながら、３時間光照射（高圧水銀灯照射hν(365 nm)）した。反応液を減圧濃縮して、4-(4-クロロベンジル)-2-ベンジルオキサゾール (1.37 g, 収率: 100％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 3.80 (2H, s), 4.07 (2H, s), 7.16-7.29 (10H, m).
【実施例６】
【０１４５】
4-(4-クロロベンジル)-2-ベンジル-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）オキサゾール（Ｉ−０７０）の調製
【化１２８】
2017081969.tif 000136
4-(4-クロロベンジル)-2-ベンジルオキサゾール(623 mg, 2.2 mmol)、クロロホルム(6 mL)の混合液に、Ｎ-ブロモこはく酸イミド(430 mg, 2.4 mmol)を加え、室温で１時間攪拌、さらに加熱還流下で0.5時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-ブロモ-4-(4-クロロベンジル)-2-ベンジルオキサゾール (438 mg, 収率: 55％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 3.74 (2H, s), 4.04 (2H, s), 7.17-7.31 (9H, m).
5-ブロモ-4-(4-クロロベンジル)-2-ベンジルオキサゾール(58 mg, 0.16 mmol)、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(32.4 mg, 0.19 mmol)およびＤＭＦ(1 mL)の混合液に、炭酸カリウム(44 mg, 0.32 mmol)を加え、室温で２時間撹拌した。氷水(200 mL)を加え、酢酸エチル(300 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）および薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-ベンジル-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）オキサゾール(2.2 mg, 収率: 3％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.27 (6H, d, J=6.3 Hz), 3.82 (2H, s), 4.26 (1H, hept, J=6.3 Hz), 4.77 (1H, m), 5.54 (1H, m), 6.29-6.40 (2H, m), 6.78 (1H, t, J=8.8 Hz), 7.13-7.47 (10H, m).
【実施例７】
【０１４６】
4-(4-クロロベンジル)-2-フェノキシチアゾールの調製
【化１２９】
2017081969.tif 000137
3-(4-クロロベンジル)イソオキサゾール-5-オン(1.12 g, 4.5 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(2.38 ml, 13.6 mmol)およびトルエン(20 mL) の混合液に、氷冷下でフェノキシチオカルボニルクロリド(1.88 ml, 13.6 mmol)のトルエン(3 mL)溶液を5分間にわたって滴下後、室温で３時間攪拌した。反応液に水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL×2)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、3-(4-クロロベンジル)-2-(フェノキシチオカルボニル)イソオキサゾール-5-オン(2.36 g, 酢酸エチル含有）を無色油状物として得た．
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 4.42 (2H, s), 5.21 (1H, t, J=1.1 Hz), 7.01-7.47 (9H, m).
3-(4-クロロベンジル)-2-(フェノキシチオカルボニル)イソオキサゾール-5-オン(1.11 g, 3.2 mmol相当)およびアセトン(500 mL)の溶液を窒素雰囲気下で、水冷下３時間光照射（高圧水銀灯照射hν(365 nm)）した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-フェノキシチアゾール(707 mg, 収率: 73％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 3.92 (2H, s), 6.26 (1H, s), 7.20-7.30 (7H, m), 7.38-7.43 (2H, m).
【実施例８】
【０１４７】
4-(4-クロロベンジル)-2-フェノキシ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）チアゾール（Ｉ−０６９）の調製
【化１３０】
2017081969.tif 000138
4-(4-クロロベンジル)-2-フェノキシチアゾール(679 mg, 2.25 mmol)およびクロロホルム(6 mL)の混合液に、Ｎ-ブロモこはく酸イミド(441 mg, 2.48 mmol)を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-ブロモ-4-(4-クロロベンジル)-2-フェノキシチアゾール (834 mg, 収率: 97％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 3.90 (2H, s), 7.21-7.29 (7H, m), 7.37-7.43 (2H, m).
5-ブロモ-4-(4-クロロベンジル)-2-フェノキシチアゾール(194 mg, 0.51 mmol)、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(103 mg, 0.61 mmol)およびＤＭＦ(1 mL)の混合液に60％水素化ナトリウム(24.5 mg, 0.61 mmol)を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応液に氷水(200 mL)と飽和塩化アンモニウム水溶液(2 mL)を加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し，無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）と逆相ＨＰＬＣで精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-フェノキシ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ）チアゾール (18.3 mg, 収率: 8％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.27 (6H, d, J=6.1 Hz), 4.25 (1H, hept, J=6.1 Hz), 4.53 (1H, br.s), 5.33 (1H, s), 6.24 (1H, dd, J=8.5, 2.7 Hz), 6.32 (1H, dd, J=13.0, 2.7 Hz), 6.46 (1H, s), 6.78 (1H, t, J= 8.8 Hz), 7.24-7.44 (9H, m).
【実施例９】
【０１４８】
4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6H-1,3-オキサジン-6-オン（Ｉ−０６２）の調製
【化１３１】
2017081969.tif 000139
3-(4-クロロベンジル)イソオキサゾール-5-オン(500 mg, 2.0 mmol)およびクロロホルム(3 mL)の混合液に、Ｎ-ブロモこはく酸イミド(361 mg, 2.0 mmol)を加え、室温で２時間攪拌した。反応液にＤＭＦ(0.47 ml, 6.1 mmol)およびオキシ塩化リン(0.565 ml, 6.1 mmol)を加え、室温で３時間攪拌した。反応液を水(200 mL)に加え、クロロホルム(200 mL×2)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-ブロモ-6H-1,3-オキサジン-6-オン(283 mg, 収率: 41％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 3.00 (6H, d, J=3.7 Hz), 3.88 (2H, s), 7.25-7.28 (4H, m).
4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-ブロモ-6H-1,3-オキサジン-6-オン (173 mg, 0.5 mmol)、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(170 mg, 1.0 mmol)およびジオキサン(5 mL)の混合液に、リン酸カリウム(213 mg, 1.0 mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下、160℃で45分間攪拌した。反応液を水(200 mL) に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）と薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6H-1,3-オキサジン-6-オン(2.8 mg, 収率: 1.3％）を黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.35 (6H, d, J=6.1 Hz), 3.14 (6H, s), 4.11 (2H, s), 4.44 (1H, hept, 6.1 Hz), 6.89-6.98 (3H, m), 7.22-7.36 (5H, m).
【実施例１０】
【０１４９】
4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン (Ｉ−０８２）および3-(4-クロロベンゾイル)(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)アミノ-1-ヒドロキシイソキノリン の調製
【化１３２】
2017081969.tif 000140
3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン(91 mg, 0.291 mmol)およびジオキサン(1.5 mL)の混合液に、4-クロロベンゾイルクロリド(457 mg, 2.8 mmol)を加え、加熱還流下で３時間攪拌した。反応液に氷水(100 mL)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30 mL)を加え、酢酸エチル(100 mL)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン (75.5 mg, 収率: 58％）を黄色固体、および3-(4-クロロベンゾイル)(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)アミノ-1-ヒドロキシイソキノリン(33.2 mg, 収率: 25％）を無色固体として得た。
4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.43 (6H, d, J=6.1 Hz), 4.60 (1H, hept, J=6.1 Hz), 6.90-7.55 (10H, m), 8.19 (1H, dd, J=7.8, 1.5 Hz), 8.37 (1H, s), 11.5 (1H, s).
3-(4-クロロベンゾイル)(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニル)アミノ-1-ヒドロキシイソキノリン
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.30 (6H, d, J=6.1 Hz), 4.46 (1H, hept, J=6.1 Hz), 6.27 (1H, s), 6.83-7.63 (10H, m), 8.19 (1H, d, J=7.6 Hz), 12.3 (1H, s).
【実施例１１】
【０１５０】
4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン (Ｉ−１１８） の調製
【化１３３】
2017081969.tif 000141
3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン(0.5 g, 1.6 mmol)およびジオキサン(10 mL)の混合液に、4-クロロベンジルブロミド(1.32 mg, 6.40 mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下160℃で0.5時間攪拌した。反応液に氷水(100 mL)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30 mL)を加え、酢酸エチル(100 mL)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン (0.41 g, 収率: 59％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.35(6H, d, J=6.1 Hz), 4.07 (2H, s), 4.43 (1H, hept, J=6.1 Hz), 5.42 (1H, br.s), 6.63 (1H, m), 6.69 (1H, dd, J=11.3, 2.9 Hz), 6.92 (1H, t, J=8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.36 (1H, m), 7.45 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.59 (1H, m), 8.37 (1H, dd, J=8.1, 1.2 Hz), 8.50 (1H, brs.s).
【実施例１２】
【０１５１】
4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-(2-ヒドロキシエトキシ)イソキノリン (Ｉ−１６２）の調製
【化１３４】
2017081969.tif 000142
4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン(200 mg, 0.46 mmol)およびオキシ塩化リン(2.127 ml, 22.89 mmol)の混合液を80℃で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-クロロイソキノリン (160 mg, 収率: 77％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.34 (6H, d, J=6.1 Hz), 4.29 (2H, s), 4.41 (1H, hept, J=6.1 Hz), 6.03 (1H, br.s), 6.81-6.93 (2H, m), 7.07 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (1H, dd, J=13.3, 2.4 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.44 (1H, m), 7.64 (1H, m), 7.80 (1H, d, J=8.7 Hz), 8.28 (1H, d, J=8.5 Hz).
4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-クロロイソキノリン(80 mg, 0.18 mmol)、2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エタノール(51 mg, 0.35 mmol)およびＮＭＰ(2 mL) の混合液に、60％水素化ナトリウム(14 mg, 0.35 mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下150℃で0.5時間攪拌した。反応液に氷水(100 mL)および飽和塩化アンモニウム水溶液(50 mL)を加え、酢酸エチル(100 mL)で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム(100 mL)および飽和食塩水(100 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-[2-(2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エトキシ]イソキノリン (52 mg, 収率: 53％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.35(6H, d, J=6.1 Hz), 1.51-1.94 (6H, m), 3.54 (1H, m), 3.92 (2H, m), 4.15 (1H, m), 4.21 (2H, s), 4.41 (1H, hept, J=6.1 Hz), 4.65 (2H, m), 4.77 (1H, m), 5.96 (1H, br.s), 6.75 (1H, m), 6.87 (1H, t, J=8.8 Hz), 7.10 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.22-7.32 (4H, m), 7.56 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.24 (1H, d, J=8.2 Hz).
4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-[2-(2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エトキシ]イソキノリン(46 mg, 0.08 mmol)およびメタノール(3 mL)の混合液にパラトルエンスルホン酸水和物(23 mg, 0.12 mmol)を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)を加え、酢酸エチル(100 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-(3-ヒドロキシエトキシ)イソキノリン (26 mg, 収率: 69％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.38(6H, d, J=6.4 Hz), 4.08 (2H, m), 4.26 (2H, s), 4.46 (1H, hept, J=6.4 Hz), 4.65 (2H, m), 5.96 (1H, br.s), 6.76 (1H, m), 6.92 (1H, t, J=9.2 Hz), 7.15 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.24 (1H, dd, J=13.1, 2.7 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.36 (1H, m), 7.63 (1H, m), 7.73 (1H, d, J=8.4 Hz), 8.27 (1H, d, J=8.2 Hz).
【実施例１３】
【０１５２】
4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-(2-ヒドロキシエトキシ)イソキノリン (Ｉ−１１０）の調製
【化１３５】
2017081969.tif 000143
4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ヒドロキシイソキノリン(37 mg, 0.08 mmol)、2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エタノール(14.40 mg, 0.098 mmol)、トリフェニルホスフィン(25.8 mg, 0.1 mmol)およびジオキサン(2 mL)の混合液に、ジ-2-メトキシエチルアゾジカルボキシレート(23 mg, 0.1 mmol)を氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-[2-(2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エトキシ]イソキノリン (36 mg, 収率: 76％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.37 (6H, d, J=6.1 Hz), 1.51-1.87 (6H, m), 3.55 (1H, m), 3.88-3.96 (2H, m), 4.17 (1H, m), 4.49 (1H, hept, J=6.1 Hz), 4.68-4.79 (3H, m), 6.92-7.70 (10H, m), 8.13 (1H, m), 10.9 (1H, s).
4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-[2-(2-テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イルオキシ)エトキシ]イソキノリン(31.4 mg, 0.054 mmol)、ＴＨＦ(1.5 mL)およびメタノール(3 mL)の混合液に、パラトルエンスルホン酸水和物(15.5 mg, 0.08 mmol)を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)を加え、酢酸エチル(100 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。4-(4-クロロベンゾイル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-(3-ヒドロキシエトキシ)イソキノリン(25.5 mg, 収率: 95％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.37 (6H, d, J=6.1 Hz),2.02 (1H, t, J=5.9 Hz), 4.07-4.14 (2H, m), 4.50 (1H, hept, J=6.1 Hz), 4.76-4.71 (2H, m), 6.93-7.64 (10H, m), 8.13 (1H, m), 10.8 (1H,s).
【実施例１４】
【０１５３】
4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-(2-メトキシエチルアミノ)イソキノリン (Ｉ−１６０）の調製
【化１３６】
2017081969.tif 000144
4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-クロロイソキノリン(80 mg, 0.18 mmol)、2-メトキシエチルアミン(15.8 mg, 0.21 mmol)、t-ブトキシナトリウム(51 mg, 0.53 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(15.3 mg, 0.026 mmol)およびジオキサン(3 mL)の混合液を窒素置換した後に、酢酸パラジウム（ＩＩ）(3.9 mg, 0.018 mmol)を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液に氷水(100 mL)および飽和塩化アンモニウム水溶液(50 mL) を加え、酢酸エチル(100 mL) で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム(100 mL)および飽和食塩水(100 mL)で水洗し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-3-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-(2-メトキシエチルアミノ)イソキノリン(16.5 mg, 収率: 19％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.34(6H, d, J=6.1 Hz), 3.48 (3H, s), 3.60 (2H, m), 3.77 (2H, m), 4.17 (2H, m), 4.39 (1H, hept, J=6.1 Hz), 5.70 (1H, t, J=5.2 Hz), 5.94 (1H, s), 6.72 (1H, m), 6.86 (1H, t, J=8.7 Hz), 7.12 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.21 (1H, m), 7.24 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.41 (1H, dd, J=13.9, 2.4 Hz), 7.49 (1H, m), 7.61 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.4 Hz).
【実施例１５】
【０１５４】
3-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン (Ｉ−２１１）の調製
【化１３７】
2017081969.tif 000145
S-エチルチオウレア臭化水素酸塩(0.817 g, 4.41 mmol)、トリエチルアミン(0.447 g, 4.41 mmol)およびジクロロメタン(15 mL)の混合液に、2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル クロリド(0.67 ml、 4.4 mmol)を氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、N-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル)-S-エチルチオウレア (1.21 g, 収率: 93％）を白色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.42 (3H, t, J=7.3 Hz), 3.19 (2H, q, J=7.3 Hz), 7.21 (1H, m), 7.69 (1H, m), 8.42 (1H, dd, J=6.9, 2.4 Hz).
N-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル)-S-エチルチオウレア (300 mg, 1.02 mmol)およびＮＭＰ(1.5 mL)の混合液をマイクロウェーブ照射下170℃で0.5時間攪拌した。反応液を水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、2-エチルチオ-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン (238 mg, 収率: 85％）を白色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.47 (3H, t, J=7.5 Hz), 3.33 (2H, q, J=7.5 Hz), 7.68 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.90 (1H, dd, J=8.6, 1.7 Hz), 8.50 (1H, s), 10.1 (1H, br.s).
2-エチルチオ-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン(202 mg, 0.74 mmol)、4-クロロベンジルブロミド(227 mg, 1.11 mmol)およびアセトニトリル(4 mL)の混合液に、炭酸カリウム(305 mg, 2.2 mmol)を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、3-(4-クロロベンジル)-2-エチルチオ-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン (196 mg, 収率: 67％）を白色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.43 (3H, t, J=7.6 Hz), 3.30 (2H, q, J=7.5 Hz), 5.34 (2H, s), 7.28-7.34 (4H, m), 7.65 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.89 (1H, dd, J=8.7, 2.0 Hz), 8.52 (1H, m).
3-(4-クロロベンジル)-2-エチルチオ-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン(80 mg, 0.2 mmol)、3-クロロ-4-イソプロポキシアニリン (448 mg, 2.4 mmol)、酢酸(1.5 mL)およびＮＭＰ(1.5 mL)の混合液を、マイクロウェーブ照射下150℃で１時間攪拌した。反応液を水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム(200 mL)および飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、3-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン (57 mg, 収率: 54％）を淡褐色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.37(6H, d, J=6.1 Hz), 4.48 (1H, hept, J=6.1 Hz), 5.39 (2H, s), 6.30 (1H, br.s), 6.90 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.08 (1H, br.s), 7.26-7.60 (5H, m), 7.78 (1H, br.s), 8.45 (1H, br. s).
【実施例１６】
【０１５５】
1-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン (Ｉ−２２７）の調製
【化１３８】
2017081969.tif 000146
N-(4-クロロベンジル)チオウレアヨウ化水素酸塩(1.57 g, 4.4 mmol)、トリエチルアミン(0.61 mL, 4.4 mmol)およびジクロロメタン(15 mL)の混合液に、2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル クロリド (0.67 ml, 4.4 mmol)を氷冷下で加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、N-(4-クロロベンジル)-N’-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル)-S-エチルチオウレア (0.58 g, 収率: 30％）を白色固体として得た．
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.46 (3H, t, J=7.6 Hz), 3.29 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.59 (2H, s), 7.22-7.41 (5H, m), 7.73 (1H, m), 8.46 (1H, dd, J=6.6, 2.9 Hz), 11.5 (1H, br.s).
N-(4-クロロベンジル)-N’-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチルベンゾイル)-S-エチルチオウレア(540 mg, 1.29 mmol)およびＮＭＰ(2.5 mL)の混合液をマイクロウェーブ照射下170℃で0.5時間攪拌した。反応液を水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-2-エチルチオ-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン (471 mg, 収率: 92％）を白色固体として得た．
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.42 (3H, t, J=7.5 Hz), 3.37 (2H, q, J=7.5 Hz), 5.46 (2H, s), 7.12 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.37 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.77 (1H, m), 8.66 (1H, s).
1-(4-クロロベンジル)-2-エチルチオ-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン(208 mg, 0.52 mmol)，3-クロロ-4-イソプロポキシアニリン (290 mg, 1.57 mmol)および酢酸 (2 mL)の混合液を110℃で１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後，減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン(258 mg, 収率: 95％）を淡紫色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.41(6H, d, J=6.1 Hz), 4.51 (1H, hept, J=6.1 Hz), 5.41 (2H, br.s), 6.72 (1H, dd, J=8.2, 2.9 Hz), 6.93-6.99 (2H, m), 7.07 (1H, d, J=9.3 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.35 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.72 (1H, dd, J=8.8, 2.9 Hz), 8.07 (1H, br.s), 8.37 (1H, m).
【実施例１７】
【０１５６】
4-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン (Ｉ−２１０）の調製
【化１３９】
2017081969.tif 000147
2-エチルチオ-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン(300 mg, 1.02 mmol)、(3-クロロ-4-イソプロポキシアニリン(568 mg, 3.1 mmol)およびＮＭＰ(1.5 mL)の混合液をマイクロウェーブ照射下170℃で１時間攪拌した。反応液を水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン(351 mg, 収率: 86％）を白色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.30(6H, d, J=6.0 Hz), 4.61 (1H, hept, J=6.0 Hz), 7.17 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.46-7.52 (2H, m), 7.89-7.92 (2H, m), 8.18 (1H, s), 8.87 (1H, br.s), 11.2 (1H, br.s).
2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン-4(3H)-オン(100 mg, 0.25 mmol)およびオキシ塩化リン(1.2 mL, 12.6 mmol)の混合液を、100℃で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮して、4-クロロ-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリンを粗製物として得た。
粗製の4-クロロ-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリンおよびＴＨＦ(3 mL)の混合液に、4-クロロベンジル亜鉛クロリド (0.5 mol/L THF溶液、2.5 mL, 1.3 mmol)、トリフェニルホスフィン(6.6 mg, 0.03 mmol)を加え、窒素置換した後に酢酸パラジウム(II)(2.8 mg, 0.013 mmol)を加え、加熱還流下で2時間攪拌した。反応液に水(200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(200 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣで精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-6-トリフルオロメチルキナゾリン(32 mg, 収率: 25％を黄色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.39(6H, d, J=6.0 Hz), 4.48 (2H, s), 4.51 (1H, hept, J=6.0 Hz), 6.93 (1H, d, J=8.7 Hz), 7.23-7.33 (4H, m), 7.43-7.52 (2H, m), 7.70-7.97 (3H, m), 8.22 (1H, s).
【実施例１８】
【０１５７】
4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-(4-イソプロポキシベンジル)ピリミジン (Ｉ−１６５）の調製
【化１４０】
2017081969.tif 000148
5-ブロモ-2-(メチルチオ)ピリミジン(7.50 g, 36.6 mmol)およびＴＨＦ (37.5 mL)の混合液に、イソプロピルマムネシウムクロリド リチウムクロリド混合物(1.3 mol/L in THF, 31.0 ml)を室温で30分間にわたって滴下し、室温で15分間攪拌した。その後、4-イソプロポキシベンズアルデヒド(9.01 g, 54.9 mmol)のＴＨＦ(37.5 ml)溶液を室温でゆっくり滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液(300 mL)に加え、酢酸エチル(300 mL×３)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-(4-イソプロポキシ-α-ヒドロキシベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン (4.86 g, 収率: 46％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.23 (6H, d, J = 6.1 Hz), 2.50 (3H, s), 4.56 (1H, sept, J=6.0 Hz), 5.70 (1H, d, J = 3.8 Hz), 6.06 (1H, d, J=4.0 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.28 (2H, d, J=8.6 Hz),  8.56 (s, 2H).
5-(4-イソプロポキシ-α-ヒドロキシベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン(4.825 g, 16.6 mmol)、トリフルオロ酢酸(50 mL)およびジクロロメタン(50 mL)の混合液にトリエチルシラン(26.4 mL, 166 mmol)を室温でゆっくり滴下し、室温で１時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200 mL)に加え、ジクロロメタン(200 mL×３)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-(4-イソプロポキシベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン(2.76 g, 収率: 61％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.22 (6H, d, J=6.1 Hz), 2.50 (3H, s), 3.82 (2H, s), 4.55 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.83 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.14 (2H, d, J=8.6 Hz), 8.53 (2H, s)
マグネシウム(0.723 g, 29.7 mmol)およびジエチルエーテル(10 mL)の懸濁液に、4-クロロベンジルブロミド(6.11 g, 29.7 mmol)のジエチルエーテル(50 mL)溶液をゆっくり滴下し、室温で45分間攪拌して4-クロロベンジルマグネシウムブロミドを調製した。
5-(4-イソプロポキシベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン(2.72 g, 9.91 mmol)およびジエチルエーテル(50 mL)の混合液に、調製した4-クロロベンジルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液を室温20分間で滴下し、室温で40分間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(20 mL)をゆっくり加えた後に，反応液を水(200 mL)に加え、ジクロロメタン(200 mL×３)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、4-(4-クロロベンジル)-5-(4-イソプロポキシベンジル)-2-(メチルチオ)-1,6-ジヒドロピリミジンの粗製物を(6.14 g)を淡黄色油状物として得た。
得られた粗製物をジクロロメタン(100 mL)に溶解し、二酸化マンガン (18.6 g, 214 mmol)およびジクロロメタン(100 ml)の懸濁液に室温で40分間にわたって滴下し、室温で20分間攪拌した。不溶物をろ過助剤（セライト）を用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン／ジエチルエーテル）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-5-(4-イソプロポキシベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン(3.15 g, 収率: 80％）を無色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.22 (6H, d, J=6.0 Hz), 2.43 (3H, s), 3.89 (2H, s), 3.99 (2H, s), 4.54 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.02 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.27 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.42 (1H, s).
4-(4-クロロベンジル)-5-(4-イソプロポキシベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン(2.50 g, 6.27 mmol)およびジクロロメタン(50 mL)の混合液に、m-クロロ過安息香酸(70% wt, (4.63 g, 18.8 mmol)を０℃で加え、０℃で40分間攪拌した。さらにm-クロロ過安息香酸(70% wt, 1.54 g, 6.27 mmol)を加え、さらに0℃で2時間攪拌した。反応液に10%チオ硫酸ナトリウム水溶液(100 mL)を加え、ジクロロメタン(100 mL×３)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-5-(4-イソプロポキシベンジル)-2-(メタンスルホニル)ピリミジン(2.50 g, 収率: 92％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.23 (6H, d, J=6.0 Hz), 3.32 (3H, s), 4.09 (2H, s), 4.21 (2H, s), 4.54 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.83 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.30 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.84 (1H, s).
4-(4-クロロベンジル)-5-(4-イソプロポキシベンジル)-2-(メタンスルホニル)ピリミジン(80 mg, 0.2 mmol)およびジオキサン(1 mL)の混合液に、ジメチルアミン塩酸塩(227 mg, 2.8 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.47 mL, 2.8 mmol)および4-ジメチルアミノピリジン(9.1 mg, 0.8 mmol)を加え、80℃で20時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (50 mL) に加え、酢酸エチル(50 mL×2)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／メタノール）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-(4-イソプロポキシベンジル)ピリミジン(51 mg, 収率: 69％）を淡褐色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.23 (6H, d, J = 6.0 Hz), 3.05 (6H, s), 3.74 (2H, s), 3.82 (2H, s), 4.54 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.79 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.11 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.12 (1H, s).
【実施例１９】
【０１５８】
4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-(4-イソプロポキシフェニルアミノ)ピリミジン (Ｉ−１８１）の調製
【化１４１】
2017081969.tif 000149
5-ブロモ-2-(メチルチオ)ピリミジン(600 mg, 2.92 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)クロロホルム付加体(303 mg, 0.293 mmol)、 4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(169 mg, 0.293 mmol)、炭酸セシウム(1.91 g, 5.85 mmol)およびジオキサン(13 mL)の混合液を窒素置換した後に、4-イソプロポキシアニリン(531 mg, 3.51 mmol)を加え、90℃で１８時間攪拌した。反応液を水(200 mL)に加え、酢酸エチル(100 mL×３)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(100 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタンおよび酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。得られた目的物をジクロロメタンとヘキサンで粉末化して、5-(4-イソプロポキシフェニルアミノ)-2-(メチルチオ)ピリミジン(5.24 g, 収率: 65％を黄色粉末として得た。
1 H-NMR (DMSO-d6): 1.24 (6H, d, J=6.0 Hz), 2.46 (3H, s), 4.49 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.85 (2H, d, J=9,0 Hz), 7.02 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.06 (1H, s), 8.34 (2H, s), 
5-(4-イソプロポキシフェニルアミノ)-2-(メチルチオ)ピリミジン(5.93 g, 21.5 mmol)、4-ジメチルアミノピリジン(1.32 g, 10.8 mmol)およびジクロロメタン(400 mL)の混合液に、ジ-t-ブチルジカーボネート(6.16 g, 28.2 mmol)のジクロロメタン(200 mL)溶液を室温で1時間にわたって滴下し，室温で３時間攪拌した。さらに反応液にジ-t-ブチル ジカーボネート(6.16 g, 28.2 mmol)を加え、室温で16時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(500 mL)に加え、ジクロロメタン(300 mL×２)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(メチルチオ)ピリミジン(7.05 g, 収率: 87％）を黄色固形物として得た。
H-NMR (DMSO-d6): 1.25 (6H, d, J=6.0 Hz), 1.38 (9H, s), 2.50 (3H, s), 4.59 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.90 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.22 (2H, d, J=9.0 Hz), 8.56 (2H, s)
4-クロロベンジルマグネシウムブロミドの調整
マグネシウム(0.77 g, 31.6 mmol)およびジエチルエーテル(10 mL) 懸濁液に、4-クロロベンジルブロミド(6.50 g, 31.6 mmol)のジエチルエーテル(55 mL)溶液をゆっくり滴下し，室温で45分間攪拌して、4-クロロベンジルマグネシウムブロミドを調製した。
5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(メチルチオ)ピリミジン(4.00 g, 11 mmol)およびジエチルエーテル(65 mL)の混合液に、調製した4-クロロベンジルマグネシウムブロミドのジエチルエーテル溶液を室温20分間で滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液(30 mL)をゆっくり加えた後に、反応液を水 (200 mL)に加え、酢酸エチル(200 mL×２)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。4-(4-クロロベンジル)-5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(メチルチオ)-1,6-ジヒドロピリミジンの粗製物を(7.73 g)を淡黄色油状物として得た。
得られた粗製物およびＴＨＦ(120 mL)の混合液に、2,3-ジクロロ-5,6-ジシアノ-1,4-ベンゾキノン(2.4 g, 11 mmol)のＴＨＦ(20 ml)溶液を室温で20分間にわたって滴下し、室温で25分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30 mL)を加えた後に水(300 ml)に加え、酢酸エチル(400 mL×２)で抽出した。抽出液を飽和食塩水(300 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタンおよび酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(メチルチオ)ピリミジン (4.06 g, 収率: 77％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (DMSO-d6): 1.24 (6H, d, J=6.0 Hz), 1.29 (9H, s), 2.47 (3H, s), 4.56 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.86 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.08-7.15 (4H, m), 7.31 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.67 (1H, s). 
4-(4-クロロベンジル)-5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(メチルチオ)ピリミジン(4.06 g, 8.12 mmol)およびジクロロメタン(80 mL)の混合液に、m-クロロ過安息香酸(70% wt, 4.00 g, 16 mmol)を０℃で10分間にわたって加え、０℃で30分間攪拌後、m-クロロ過安息香酸(70% wt, 2.00 g, 8.10 mmol)を加え、さらに0℃で30分間、室温で1時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)を加え、ジクロロメタン(100 mL×３)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して4-(4-クロロベンジル)-5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(メタンスルホニル)ピリミジン(3.83 g, 収率: 89％）を白色固体として得た。
1H-NMR (DMSO-d6): 1.25 (6H, d, J=6.0 Hz), 1.31 (9H, s), 3.40 (3H, s),4.04 (2H, s) 4.57 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.88 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.09-7.16 (4H, m), 7.33 (2H, d, J=8.5 Hz), 8.67 (1H, s). 
4-(4-クロロベンジル)-5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]-2-(メタンスルホニル)ピリミジンン(130 mg, 0.24 mmol)およびジオキサン(2 mL)の混合液に、ジメチルアミン塩酸塩(300 mg, 3.7 mmol)，ジイソプロピルエチルアミン(0.64 mL, 3.7 mmol)および4-ジメチルアミノピリジン(12 mg, 0.1 mmol)を加え、80℃で３時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50 mL)に加え、酢酸エチル(50 mL×2)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン／メタノール）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルボニル)アミノ]ピリミジンを得た。得られた4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-[4-イソプロポキシフェニル(t-ブトキシカルモニル)アミノ]ピリミジンを、４mol/L塩酸ジオキサン溶液(1 mL)に溶解し、室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50 mL)に加え、酢酸エチル(50 mL×2)で抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(4-クロロベンジル)-2-ジメチルアミノ-5-[4-イソプロポキシフェニルアミノ]ピリミジン（53 mg, 収率: 55％）を淡褐色アモルファスとして得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.20 (6H, d, J=6.0 Hz), 3.06 (6H, s), 3.84 (2H, s), 4.37 (1H, sept, J=6.0 Hz), 6.43 (2H, d, J=8.9 Hz), 6.69 (2H, d, J=8.9 Hz), 7.17-7.26 (4H, m), 8.07 (1H, s).
【実施例２０】
【０１５９】
5-エチル-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン (Ｉ−０７２）の調製
【化１４２】
2017081969.tif 000150
2-アミノ-3,5-ジブロモピラジン(2.43 g, 9.61 mmol)およびＴＨＦ(60 mL)の混合液に、60%水素化ナトリウム(404 mg, 10.1 mmol)およびp-クレゾール(1.06 mL, 10.1 mmol)を氷冷下で加え、50℃で20時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-ブロモ-2-アミノ-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン(1.21 g, 収率: 45％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.33 (3H, s), 6.83 (2H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.25 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.73 (1H, s).
5-ブロモ-2-アミノ-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン(427 mg, 1.52 mmol)およびＴＨＦ(5 mL)の混合液に、ジ-t-ブチルジカーボネート(0.885 mL, 3.81 mmol)および4-ジメチルアミノピリジンを少量加え、室温で20時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し。．抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、[5-ブロモ-3-(4-メチルフェノキシ)-ピラジン-2-イル]-ジカルバミン酸ジ-t-ブチルエステル(730 mg, 収率: 100％)を無色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.40 (18H, s), 2.33 (3H, s), 7.02 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.53 (1H, s).
[5-ブロモ-3-(4-メチルフェノキシ)-ピラジン-2-イル]-ジカルバミン酸ジ-t-ブチルエステル(589 mg, 1.23 mmol)、ＴＨＦ(6 mL)およびＤＭＦ(6 mL)の混合液に、トリブチルビニルすず(1.08 mL, 3.68 mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(71 mg, 0.061 mmol)、および塩化リチウム(156 mg, 3.68 mmol)を加え、加熱還流下で5時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、[(4-メチルフェノキシ)-5-ビニルピラジン-2-イル]-カルバミン酸t-ブチルエステル(60 mg, 収率: 15％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3):1.56 (9H, s), 2.38 (3H, s), 5.27 (1H, d, J = 10.6 Hz), 5.89 (1H, d, J = 16.9 Hz), 6.58 (1H, dd, J = 16.9, 10.6 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.53 (1H, s), 7.96 (1H, s).
[(4-メチルフェノキシ)-5-ビニルピラジン-2-イル]-カルバミン酸t-ブチルエステル(59.5 mg, 0.182 mmol)およびメタノール(1 mL)の混合液に，5%Pd/C存在下で水素添加を行った。反応液をろ過し、触媒を除去した。ろ液を減圧濃縮することにより、[5-エチル-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン-2-イル]-カルバミン酸t-ブチルエステル(53 mg, 収率: 89％)を白色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3):1.13 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.55 (9H, s), 2.37 (3H, s), 2.57 (2H, q, J = 7.4 Hz), 7.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38 (1H, s), 7.91 (1H, s).
[5-エチル-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン-2-イル]-カルバミン酸t-ブチルエステル(53.2 mg, 0.162 mmol)およびクロロホルム(0.5 mL)の混合液に、トリフルオロ酢酸(0.25 mL, 3.2 mmol)を加え、室温で4時間攪拌した。反応液を濃縮後、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、2-アミノ-5-エチル-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン(59 mg, 収率: 50％)を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.02 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.31 (3H, s), 2.37 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.25 (2H, s), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.49 (1H, s).
2-アミノ-5-エチル-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン(55.0 mg, 0.240 mmol)およびジオキサン(1 mL)の混合液に、4-ブロモ-2-フルオロ-1-イソプロポキシベンゼン(61 mg, 0.26 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(2.8 mg, 0.0030 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(4.2 mg, 0.0072 mmol)およびナトリウムフェノキシド三水和物(61 mg, 0.36 mmol)を加え、加熱還流下で4時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、5-エチル-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-メチルフェノキシ)ピラジン(17 mg, 収率: 18％)を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.05 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.26 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.33 (3H, s), 2.44 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.45-4.52 (1H, m), 7.05-7.17 (3H, m), 7.25 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.55-7.61 (1H, m), 7.69 (1H, s), 7.85-7.91 (1H, m), 8.93 (1H, s).
【実施例２１】
【０１６０】
3-t-ブチル-1-(4-クロロベンジル)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)ピラゾール (Ｉ−０５０）の調製
【化１４３】
2017081969.tif 000151
4-クロロベンジルヒドラジンニ塩酸塩(166 mg, 0.723 mmol)およびエタノール(2 mL)の混合液に、トリエチルアミン(0.211 mL, 1.52 mmol)およびピバロイルアセトニトリル(91.0 mg, 0.723 mmol)を加え、加熱還流下で6時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-アミノ-3-t-ブチル-1-(4-クロロベンジル)ピラゾール(144 mg, 収率: 76％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.16 (9H, s), 5.04 (2H, s), 5.10 (2H, s), 5.19 (1H, s), 7.11 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.1 Hz).
5-アミノ-3-t-ブチル-1-(4-クロロベンジル)ピラゾール(50.0 mg, 0.190 mmol)およびジオキサン(1 mL)の混合液に、4-ブロモ-2-フルオロ-1-イソプロポキシベンゼン(49 mg, 0.21 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(2.2 mg, 0.0024 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(3.3 mg, 0.0057 mmol)およびナトリウムフェノキシド三水和物(48 mg, 0.28 mmol)を加え、マイクロウェーブ照射下170℃で30分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、さらに逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、3-t-ブチル-1-(4-クロロベンジル)-5-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)ピラゾール(33 mg, 収率: 42％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.20-1.24 (15H, m), 4.30-4.37 (1H, m), 5.18 (2H, s), 5.92 (1H, s), 6.53-6.65 (2H, m), 6.96 (1H, t, J = 9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.91 (1H, s).
【実施例２２】
【０１６１】
6-アセチルアミノ-1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)ピリミジン-4(1H)-オン (Ｉ−１３６）の調製
【化１４４】
2017081969.tif 000152
6-アセチルアミノ-1-(4-クロロベンジル)-2-エチルチオピリミジン-4(1H)-オン(170 mg, 0.5 mmol)、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(128 mg, 0.75 mmol)、t-ブタノール(3 mL)および酢酸(0.43 mL)の混合液を、加熱還流下で一夜攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)に加え、酢酸エチル(100 mL)で抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)および飽和食塩水(100 mL)で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム）で精製した。得られた目的物を酢酸エチルとヘキサンで粉末化させ、6-アセチルアミノ-1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)ピリミジン-4(1H)-オン(86 mg, 収率: 38％）を白色粉末として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.25 (6H, d, J = 5.7 Hz), 1.97 (1.5H, s), 2.01 (1.5H, s), 4.38-4.58 (1H, m), 5.19 (1H, s), 5.22 (1H, s), 5.42 (0.5H, s), 5.62 (0.5H, s), 6.45 (0.5H, m), 6.66 (0.5H, dd, J = 2.4 Hz, 12.6 Hz), 6.93-7.18 (2.5H, m), 7.20-7.34 (1.5H, m), 7.35-7.46 (2H, m), 8.93 (0.5H, s), 9.76 (0.5H, s), 9.95 (0.5H, s), 10.12 (0.5H,s)
【実施例２３】
【０１６２】
3-ベンジル-5-(4-メチルベンジル)-6-(フェニルアミノ)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン (Ｉ−０１３）の調製
【化１４５】
2017081969.tif 000153
マロン酸ジエチル(5.00 g, 31.2 mmol)およびメタノール(20 mL)の混合液に、1-ベンジル尿素(4.69 g, 31.2 mmol)およびナトリウムメトキシド(1mol/L メタノール溶液, 31.2 mL, 31.2 mmol)を加え、加熱還流下で18時間攪拌した。反応液を濃縮後、水を加え、不溶物をろ過することにより除去した。ろ液に2mol/L塩酸を加え、析出した固体をろ取することにより、1-ベンジル-ピリミジン-2,4,6-トリオン(2.72 g, 収率: 40％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 3.71 (2H, s), 4.88 (2H, s), 7.19-7.38 (5H, m), 11.43 (1H, brs).
1-ベンジル-ピリミジン-2,4,6-トリオン(2.00 g, 9.17 mmol)およびエタノール(20 mL)の混合液に、4-メチルベンズアルデヒド(1.09 mL, 9.17 mmol)を加え、加熱還流下で1時間攪拌した。析出した固体をろ取し、得られた固体をメタノールで洗浄した。この固体とエタノール(30 mL)の混合液に、水素化ホウ素ナトリウム(598 mg, 15.8 mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。2mol/L塩酸およびメタノールを加え、析出した固体をろ取することにより、1-ベンジル-5-(4-メチルベンジル)-ピリミジン-2,4,6-トリオン(2.95 g, 収率: 98％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3):2.24 (3H, s), 3.35-3.47 (2H, m), 3.64-3.74 (1H, m), 4.87 (2H, s), 6.80-6.92 (4H, m), 7.18-7.32 (5H, m), 8.98 (1H, brs).
1-ベンジル-5-(4-メチルベンジル)-ピリミジン-2,4,6-トリオン(500 mg, 1.55 mmol)およびオキシ塩化リン(5.5 mL)の混合液に、85%リン酸(1.0 mL)を加え、100℃で3時間攪拌した。反応液に氷水を加え、析出した固体をろ取することにより、3-ベンジル-6-クロロ-5-(4-メチルベンジル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオンの粗製物(674 mg)を得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3):2.30 (3H, s), 3.78 (2H, s), 5.06 (2H, s), 7.01-7.12 (2H, m), 7.14-7.33 (5H, m), 7.40-7.49 (2H, m), 10.88 (1H, brs).
3-ベンジル-6-クロロ-5-(4-メチルベンジル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(40.0 mg, 0.117 mmol)およびＮＭＰ(0.2 mL)の混合液に、アニリン(0.2 mL)を加え、マイクロウェーブ照射下180℃で90分間攪拌した。反応液を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、3-ベンジル-5-(4-メチルベンジル)-6-(フェニルアミノ)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(12 mg, 収率: 26％)を淡灰色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3):2.32 (3H, s), 3.80 (2H, s), 4.98 (2H, s), 6.06 (1H, s), 6.91 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.12-7.41 (12H, m), 8.25 (1H, brs).
【実施例２４】
【０１６３】
5-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)ピリミジン-4(1H)-オン (Ｉ−０２３）の調製
【化１４６】
2017081969.tif 000154
60%水素化ナトリウム(1.12 g, 28.1 mmol)およびジメトキシエタン(50 mL)の混合液に、3-フェニルプロピオン酸エチルエステル(5.00 g, 28.1 mmol)およびギ酸エチル(2.27 mL, 28.1 mmol)を加え、室温で18時間攪拌した。反応液に水を加えて、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に2mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、2-ホルミル-3-フェニルプロピオン酸エチルエステル(3.25 g, 収率: 56％)を粗製物として得た。
粗製の2-ホルミル-3-フェニルプロピオン酸エチルエステル(3.25 g, 15.8 mmol)およびメタノール(15 mL)の混合液に、チオ尿素(1.20 g, 15.8 mmol)およびナトリウムメトキシド(1mol/L メタノール溶液, 15.8 mL, 15.8 mmol)を加え、加熱還流下で17時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣に2mol/L塩酸を加えた。析出した固体をろ取することにより、5-ベンジル-2-チオオキソ-2,3-ジヒドロピリミジン-4(1H)-オン(1.58 g, 収率: 46％)を粗製物として得た。
粗製の5-ベンジル-2-チオオキソ-2,3-ジヒドロピリミジン-4(1H)-オン(500 mg, 2.29 mmol)およびエタノール(4.6 mL)の混合液に、1mol/L水酸化ナトリウム水溶液(2.3 mL, 2.3 mmol)およびヨウ化メチル(0.14 mL, 2.3 mmol)を加え、60℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体をろ取することにより、5-ベンジル-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(1H)-オン(418 mg, 収率: 79％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.46 (3H, s), 3.62 (2H, s), 7.15-7.31 (6H, m), 7.76 (1H, s).
5-ベンジル-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(1H)-オン(100 mg, 0.430 mmol)およびジクロロメタン(1 mL)の混合液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.083 mL, 0.47 mmol)および4-クロロベンジルブロミド(88 mg, 0.43 mmol)を氷冷下で加え、室温で6時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣にメタノールおよび水を加えた。析出した固体をろ取することにより、5-ベンジル1-(4-クロロベンジル)- 2-(メチルチオ)ピリミジン-4(1H)-オン(121 mg, 収率: 79％)を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.43 (3H, s), 3.57 (2H, s), 5.13 (2H, s), 7.16-7.27 (7H, m), 7.47 (2H, d, J = 8.52 Hz), 7.82 (1H, s).
5-ベンジル1-(4-クロロベンジル)- 2-(メチルチオ)ピリミジン-4(1H)-オン(120 mg, 0.338 mmol)、3-クロロ-4-イソプロポキシアニリン(94 mg, 0.51 mmol)、t-ブタノール(1.2 mL)および酢酸(0.29 mL)の混合液を、加熱還流下で一夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、さらに逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、5-ベンジル-1-(4-クロロベンジル)-2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)ピリミジン-4(1H)-オン(88 mg, 収率: 53％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3):1.37-1.39 (6H, m), 3.58 (2H, s), 4.41-4.53 (1H, m), 4.90 (2H, s), 6.65 (1H, dd, J = 8.69, 2.59 Hz), 6.74-6.75 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 2.59 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.69 Hz), 7.16-7.36 (9H, m), 7.97 (1H, s).
【実施例２５】
【０１６４】
5-ブロモ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン の調製
【化１４７】
2017081969.tif 000155
2-チオウラシル(25.0 g, 195 mmol)およびエタノール(250 mL)の混合液に、1mol/L水酸化ナトリウム(107 mL, 215 mmol)とヨウ化メチル(12.8 mL, 205 mmol)を加え、60℃で7時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に2mol/L塩酸を加えた。析出した固体をろ取することにより、2-(メチルチオ)ピリミジン-4(1H)-オン(14.6 g, 収率: 53％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.47 (3H, s), 6.09 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.86 (1H, d, J = 5.6 Hz), 12.67 (1H, brs).
2-(メチルチオ)ピリミジン-4(1H)-オン(10.0 g, 70.3 mmol)およびＤＭＦ(200 mL)の混合液に、炭酸カリウム(14.6 g, 106 mmol)および4-クロロベンジルブロミド(15.9 g, 77.0 mmol)を加え、室温で20時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(7.3 g, 収率: 39％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.50 (3H, s), 5.21 (2H, s), 6.28 (1H, d, J = 6.3 Hz), 7.25 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 6.3 Hz).
3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(4.00 g, 15.0 mmol)およびジクロロメタン(40 mL)の混合液に、Ｎ-ブロモこはく酸イミド(5.47 g, 30.7 mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をメタノールで洗浄することにより、5-ブロモ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(3.25 g, 収率: 63％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.52 (3H, s), 5.25 (2H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 8.31 (1H, s).
【実施例２６】
【０１６５】
2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-エトキシカルボニルエテニル)ピリミジン-4(3H)-オン (Ｉ−１３２）の調製
【化１４８】
2017081969.tif 000156
5-ブロモ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(1.00 g, 2.89 mmol)およびＴＨＦ(20 mL)の混合液に、(E)-3-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル)-アクリル酸エチルエステル(981 mg, 4.34 mmol)、[1,1’-ビス(ジ-t-ブチルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)ジクロリド(189 mg, 0.289 mmol)および2mol/L炭酸カリウム溶液(5.8 mL, 11.6 mmol)を加え、加熱還流下で4時間攪拌した。反応液に水を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで洗浄することにより、3-(4-クロロベンジル)-5-(2-エトキシカルボニルエテニル)-2-(メチルチオ)-ピリミジン-4(3H)-オン(250 mg, 収率: 24％)を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.24 (3H, t, J = 6.9 Hz), 2.56 (3H, s), 4.17 (2H, q, J = 6.9 Hz), 5.27 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.50 (1H, d, J = 15.9 Hz), 8.38 (1H, s).
3-(4-クロロベンジル)-5-(2-エトキシカルボニルエテニル)-2-(メチルチオ)-ピリミジン-4(3H)-オン(250 mg, 0.685 mmol)、3-クロロ-4-イソプロポキシアニリン(382 mg, 2.06 mmol)、t-ブタノール (5 mL)および酢酸(0.59 mL)の混合液を、加熱還流下で一夜攪拌した。逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-エトキシカルボニルエテニル)ピリミジン-4(3H)-オン(151 mg, 収率: 44％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.18-1.33 (9H, m), 4.08-4.17 (2H, m), 4.55-4.66 (1H, m), 5.38 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 16.7 Hz), 7.09-7.50 (8H, m), 8.15 (1H, brs), 9.31 (1H, brs).
【実施例２７】
【０１６６】
2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-ヒドロキシカルボニルエテニル)ピリミジン-4(3H)-オン (Ｉ−１３９）の調製
【化１４９】
2017081969.tif 000157
2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-エトキシカルボニルエテニル)ピリミジン-4(3H)-オン(25 mg, 0.049 mmol)、エタノール(1.5 mL)およびＴＨＦ(0.5 mL)の混合液に、1mol/L水酸化リチウム水溶液(0.29 mL, 0.29 mmol)を加え、50℃で一夜攪拌した。反応液に2mol/L塩酸を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-ヒドロキシカルボニルエテニル)ピリミジン-4(3H)-オン(14 mg, 収率: 61％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.28 (6H, d, J = 5.3 Hz), 4.55-4.65 (1H, m), 5.38 (2H, s), 6.77 (1H, d, J = 15.2 Hz), 7.10-7.45 (8H, m), 8.09 (1H, brs).
【実施例２８】
【０１６７】
2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-ヒドロキシカルボニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン (Ｉ−１３７）の調製
【化１５０】
2017081969.tif 000158
2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-エトキシカルボニルエテニル)ピリミジン-4(3H)-オン(114 mg, 0.227 mmol)、ＤＭＦ(2 mL)およびクロロホルム(13 mL)の混合液に、5%Pt/C存在下で水素添加を行った。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣とエタノール(2 mL)の混合液に、1mol/L水酸化リチウム水溶液(0.68 mL, 0.68 mmol)を加え、室温で4時間攪拌した。反応液に2mol/L塩酸を加えてクロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、2-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(2-ヒドロキシカルボニルエチル)ピリミジン-4(3H)-オン(38 mg, 収率: 35％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.27 (6H, d, J = 5.8 Hz), 2.38-2.55 (4H, m), 4.50-4.62 (1H, m), 5.39 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.20-7.60 (6H, m), 8.69 (1H, s).
【実施例２９】
【０１６８】
2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(モルホリノ)ピリミジン-4(3H)-オン (Ｉ−１３８）の調製
【化１５１】
2017081969.tif 000159
5-ブロモ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(50.0 mg, 0.145 mmol)およびジオキサン(1 mL)の混合液に、モルホリン(0.018 mL, 0.20 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(13 mg, 0.014 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(25 mg, 0.043 mmol)および炭酸セシウム(66 mg, 0.20 mmol)を加え、加熱還流下で15時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、3-(4-クロロベンジル)-2-メチルチオ-5-(モルホリノ)ピリミジン-4(3H)-オン(25 mg, 収率: 49％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.47 (3H, s), 2.98-3.06 (4H, m), 3.67-3.72 (4H, m), 5.20 (2H, s), 7.24 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.40 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.45 (1H, s).
3-(4-クロロベンジル)-2-メチルチオ-5-(モルホリノ)ピリミジン-4(3H)-オン(25 mg, 0.071 mmol)、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(36 mg, 0.21 mmol)、t-ブタノール(1 mL)および酢酸(0.061 mL)の混合液を加熱還流下で一夜攪拌した。逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(モルホリノ)ピリミジン-4(3H)-オン(5.5 mg, 収率: 16％)を褐色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.29 (6H, d, J = 5.8 Hz), 3.00-3.07 (4H, m), 3.81-3.87 (4H, m), 4.36-4.44 (1H, m), 5.28 (2H, s), 6.00 (1H, s), 6.64-6.72 (1H, m), 6.79-6.89 (1H, m), 7.07-7.38 (6H, m).
【実施例３０】
【０１６９】
2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニルアミノ)ピリミジン-4(3H)-オン (Ｉ−２３４）の調製
【化１５２】
2017081969.tif 000160
5-ブロモ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(1.24 g, 3.59 mmol)およびジオキサン(15 mL)の混合液に、カルバミン酸t-ブチルエステル(588 mg, 5.02 mmol)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(329 mg, 0.359 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(623 mg, 1.08 mmol)および炭酸セシウム(1.64 g, 5.02 mmol)を加え、加熱還流下で20時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、5-(t-ブトキシカルボニル)アミノ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(136 mg, 収率: 10％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.44 (9H, s), 2.50 (3H, s), 5.24 (2H, s), 7.25 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.40 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.02 (1H, s), 8.26 (1H, s).
5-(t-ブトキシカルボニル)アミノ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(90.0 mg, 0.236 mmol)およびクロロホルム(1 mL)の混合液に、トリフルオロ酢酸(0.36 mL, 4.7 mmol)を加え、室温で20時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣にメタノール(1 mL)、ＴＨＦ(1 mL)、水(1 mL)および炭酸カリウムを少量加え、50℃で2時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、5-アミノ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(70 mg, 収率: 100％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 2.42 (3H, s), 4.92 (2H, s), 5.22 (2H, s), 7.23 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.32 (1H, s), 7.39 (2H, d, J = 8.1 Hz).
5-アミノ-3-(4-クロロベンジル)-2-(メチルチオ)ピリミジン-4(3H)-オン(33.2 mg, 0.118 mmol)およびＴＨＦ(0.5 mL)の混合液に、炭酸ナトリウム(15 mg, 0.14 mmol)およびテトラヒドロ-2H-ピラン-4-カルボニルクロリド(26 mg, 0.18 mmol) を氷冷下で加え、氷冷下で2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、3-(4-クロロベンジル)- 2-メチルチオ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニルアミノ)ピリミジン-4(3H)-オン(48 mg, 収率: 100％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.54-1.70 (4H, m), 2.50 (3H, s), 2.83-2.92 (1H, m), 3.27-3.35 (2H, m), 3.84-3.91 (2H, m), 5.25 (2H, s), 7.27 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.41 (2H, d, J = 7.8 Hz), 8.70 (1H, s), 9.31 (1H, s).
3-(4-クロロベンジル)-2-メチルチオ-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニルアミノ)ピリミジン-4(3H)-オン(46.4 mg, 0.118 mmol)およびジクロロメタン(1 mL)の混合液に、m-クロロ過安息香酸(30 mg, 0.13 mmol)を氷冷下で加え、氷冷下で2時間攪拌した。反応液に3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(30 mg, 0.18 mmol)を加え、50℃で2時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(4-クロロベンジル)-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルカルボニルアミノ)ピリミジン-4(3H)-オン(31 mg, 収率: 51％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.26 (6H, d, J = 5.8 Hz), 1.54-1.68 (4H, m), 2.71-2.81 (1H, m), 3.27-3.35 (2H, m), 3.83-3.90 (2H, m), 4.46-4.57 (1H, m), 5.43 (2H, s), 7.05-7.13 (2H, m), 7.22-7.45 (5H, m), 8.34 (1H, s), 8.76 (1H, s), 9.01 (1H, s).
【実施例３１】
【０１７０】
1-(4-クロロベンジル)-3-(2-メトキシカルボニル-2-メチルプロピル)-6-(6-トリフルオロメチル-2-ピリジルアミノ)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン (Ｉ−１０８）の調製
【化１５３】
2017081969.tif 000161
6-クロロウラシル(5.00 g, 34.1 mmol)およびＤＭＦ(100 mL)の混合液に、60％水素化ナトリウム(1.64 g, 40.9 mmol)および臭化リチウム(2.96 g, 34.18 mmol)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液に4-クロロベンジルブロミド(7.71 g, 37.5 mmol)を加え、さらに21時間攪拌した。反応液に水(100 mL)を加え、析出した固体をろ取した。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して，メタノール／酢酸エチル／ヘキサンで固体化させることにより、6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(3.87 g, 収率: 42％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 5.14 (2H, s), 5.96 (1H, s), 7.31 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.0 Hz), 11.76 (1H, s).
6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(1.50 g, 5.53 mmol)およびジオキサン(30 mL)の混合液に、トリフェニルホスフィン(2.90 g, 11.1 mmol)、ジ-2-メトキシエチルアゾジカルボキシレート(1.81 g, 7.75 mmol)および3-ヒドロキシ-2,2-ジメチルプロピオン酸メチルエステル(1.81 g, 7.75 mmol)を加え、室温で2時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して，6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)-3-(2-メトキシカルボニル-2-メチルプロピル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(1.68 g, 収率: 79％)を無色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.12 (6H, s), 3.50 (3H, s), 3.99 (2H, s), 5.19 (2H, s), 6.17 (1H, s), 7.32 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.43 (2H, d, J=8.0 Hz).
6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)-3-(2-メトキシカルボニル-2-メチルプロピル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(120 mg, 0.311 mmol)およびジオキサン(3 mL)の混合液に、6-トリフルオロメチルピリジン-2-イルアミン(76 mg, 0.47 mmol)、酢酸パラジウム(II)(7.0 mg, 0.031 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(27 mg, 0.047 mmol)および炭酸セシウム(142 mg, 0.436 mmol)を加え、加熱還流下で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-(2-メトキシカルボニル-2-メチルプロピル)-6-(6-トリフルオロメチル-2-ピリジルアミノ)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(110 mg, 収率: 69％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.11 (6H, s), 3.50 (3H, s), 4.01 (2H, s), 5.30 (2H, s), 6.10 (1H, s), 7.24 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.35 (3H, m), 7.48 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.96 (1H, m), 9.41 (1H, s).
【実施例３２】
【０１７１】
1-(4-クロロベンジル)-3-(2-ヒドロキシカルボニル-2-メチルプロピル)-6-(6-トリフルオロメチル-2-ピリジルアミノ)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン (Ｉ−１１４）の調製
【化１５４】
2017081969.tif 000162
1-(4-クロロベンジル)-3-(2-メトキシカルボニル-2-メチルプロピル)-6-(6-トリフルオロメチル-2-ピリジルアミノ)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(105 mg, 0.206 mmol)、メタノール(0.6 mL)、水(0.6 mL)およびＴＨＦ(0.6 mL)の混合液に、水酸化リチウム一水和物(26 mg, 0.62 mmol)を加え、50℃で12時間攪拌した。反応液を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-(2-ヒドロキシカルボニル-2-メチルプロピル)-6-(6-トリフルオロメチル-2-ピリジルアミノ)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(63 mg, 収率: 62％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.08 (6H, s), 4.06 (2H, s), 5.32 (2H, s), 6.12 (1H, s), 7.24 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.34 (3H, m), 7.45 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.94 (1H, m), 9.38 (1H, brs), 12.20 (1H, brs).
【実施例３３】
【０１７２】
1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(メトキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン (Ｉ−１０４）の調製
【化１５５】
2017081969.tif 000163
6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(500 mg, 1.84 mmol)およびＤＭＦ(5 mL)の混合液に、60％水素化ナトリウム(89 mg, 2.2 mmol)およびブロモ酢酸メチルエステル(0.21 mL, 2.2 mmol)を加え、室温で20分間攪拌した。10%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)-3-(メトキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(630 mg, 収率: 99％)を無色油状物として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 3.69 (3H, s), 3.99 (2H, s), 5.24 (2H, s), 6.27 (1H, s), 7.31 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.45 (2H, d, J=8.0 Hz).
6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)-3-(メトキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(600 mg, 1.75 mmol)およびジオキサン(12 mL)の混合液に、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(355 mg, 2.10 mmol)，酢酸パラジウム(II)(39 mg, 0.18 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(152 mg, 0.262 mmol)および炭酸セシウム(798 mg, 2.45 mmol)を加え、加熱還流下で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(メトキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(690 mg, 収率: 83％)を黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.28 (6H, d, J=6.0 Hz), 3.65 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.60 (2H, m), 5.29 (2H, s), 6.92 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.09 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.30 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.45 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.70 (1H, s).
【実施例３４】
【０１７３】
1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(ヒドロキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン (Ｉ−１０５）の調製
【化１５６】
2017081969.tif 000164
1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(メトキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(650 mg, 1.37 mmol)、メタノール(8 mL)、水(4 mL)およびＴＨＦ(8 mL)の混合液に、水酸化リチウム一水和物(172 mg, 4.10 mmol)を加え、室温で16時間攪拌した。10%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルおよびヘキサンで粉末化させて、1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(ヒドロキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(615 mg, 収率: 97％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.29 (6H, d, J=6.0 Hz), 4.44 (2H, s), 4.60 (2H, s), 5.30 (2H, s), 6.93 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.09 (1H, m), 7.21 (1H, m), 7.31 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.67 (1H, s), 12.85 (1H, brs).
【実施例３５】
【０１７４】
1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(2-ヒドロキシエチルカルバモイルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン (Ｉ−１１２）の調製
【化１５７】
2017081969.tif 000165
1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(ヒドロキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(160 mg, 0.346 mmol)およびＤＭＦ(3.2 mL)の混合液に、2-アミノエタノール(85 mg, 1.4 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(52 mg, 0.38 mmol)および塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(100 mg, 0.52 mmol)を加えて室温で8時間攪拌した。反応液に10%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-6-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-3-(2-ヒドロキシエチルカルバモイルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(96 mg, 収率: 55％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.28 (6H, d, J=6.0 Hz), 3.13 (2H, m), 4.38 (2H, s), 4.60 (2H, s), 5.28 (2H, s), 6.90 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.05 (1H, m), 7.20 (1H, m), 7.31 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.42 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.03 (1H, s), 8.59 (1H, s).
【実施例３６】
【０１７５】
1-(4-クロロベンジル)-3-(2-メトキシカルボニル-2-メチルプロピル)-6-(3-トリフルオロメチルベンジル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン (Ｉ−１４１）の調製
【化１５８】
2017081969.tif 000166
6-クロロ-1-(4-クロロベンジル)-3-(メトキシカルボニルメチル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(250 mg, 0.649 mmol)およびＴＨＦ(5.5 mL)の混合液に、3-トリフルオロメチルベンジル亜鉛クロリド(0.5 mol/L THF溶液, 1.95 mL, 0.97 mmol)、トリフェニルホスフィン(17 mg, 0.065 mmol)び酢酸パラジウム(II)(7.3 mg, 0.032 mmol)を加え、加熱還流下で1時間攪拌した。1mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-3-(2-メトキシカルボニル-2-メチルプロピル)-6-(3-トリフルオロメチルベンジル)ピリミジン-2,4(1H, 3H)-ジオン(272 mg, 収率: 82％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.10 (6H, s), 3.46 (3H, s), 4.00 (2H, s), 4.02 (2H, s), 5.06 (2H, s), 5.43 (1H, s), 7.10 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.31 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.54 (4H, m).
【実施例３７】
【０１７６】
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(エトキシカルボニル)ピリジン-2(1H)-オン (Ｉ−０４６）の調製
【化１５９】
2017081969.tif 000167
1,3-アセトンジカルボン酸エチルエステル(25.0 g, 124 mmol)およびオルトギ酸エチル(20.6 mL, 124 mmol)の混合液に、無水酢酸(23.4 mL, 247 mmol)を加え、加熱還流下で1.5時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣にベンジルアミン(16.2 mL, 148 mmol)を加え、室温で2時間攪拌し、さらに90℃で20時間攪拌した。反応液に1mol/L塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。この粗製物をジイソプロピルエーテルで洗浄することにより，1-ベンジル-5-エトキシカルボニル-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン(13.8 g, 収率: 41％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.35 (3H, t, J=6.0 Hz), 4.34 (2H, q, J=6.0 Hz), 5.15 (2H, s), 5.99 (1H, s), 7.31 (5H, m), 8.10 (1H, s), 10.64 (1H, s).
1-ベンジル-5-エトキシカルボニル-4-ヒドロキシピリジン-2(1H)-オン(8.00 g, 29.3 mmol)およびオキシ塩化リン(27 ml)の混合溶液を90℃で1時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-クロロ-1-ベンジル-5-(エトキシカルボニル)ピリジン-2(1H)-オン(4.26 g, 収率: 50％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.29 (3H, t, J=6.8 Hz), 4.25 (2H, q, J=6.8 Hz), 5.22 (2H, s), 6.68 (1H, s), 7.32 (5H, m), 8.70 (1H, s).
4-クロロ-1-ベンジル-5-(エトキシカルボニル)ピリジン-2(1H)-オン(2.00 g, 6.86 mmol)およびジオキサン(40 mL)の混合液に、3-クロロ-4-イソプロポキシアニリン(1.91 g, 10.3 mmol)、酢酸パラジウム(II)(154 mg, 0.686 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(595 mg, 1.03 mmol)および炭酸セシウム(3.13 g, 9.60 mmol)を加え、加熱還流下で1時間攪拌した。不溶物をろ過することにより除去し、酢酸エチルで洗浄し、母液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(エトキシカルボニル)ピリジン-2(1H)-オン(2.37 g, 収率: 78％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.30 (9H, m), 4.28 (2H, q, J=6.8 Hz), 4.66 (1H, sept, J=6.0 Hz), 5.13 (2H, s), 5.41 (1H, s), 7.21 (1H, m), 7.27 (7H, m), 8.60 (1H, s), 9.12 (1H, s).
【実施例３８】
【０１７７】
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(N-メトキシ-N-メチルカルバモイル)ピリジン-2(1H)-オン (Ｉ−０６４）の調製
【化１６０】
2017081969.tif 000168
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(エトキシカルボニル)ピリジン-2(1H)-オン(2.36 g, 5.35 mmol)、エタノール(16 mL)、水(16 mL)およびＴＨＦ(16 mL)の混合液に、水酸化リチウム一水和物(675 mg, 16.1 mmol)を加え、50℃で1.5時間攪拌した。反応液に5%クエン酸水溶液(100 mL)を加え、析出した固体をろ取した。この固体をＴＨＦ／酢酸エチルから固体化させることにより、4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-ヒドロキシカルボニルピリジン-2(1H)-オン(2.06g, 収率: 93％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.30 (6H, d, J=6.0 Hz), 4.65 (1H, sept, J=6.0 Hz), 5.11 (2H, s), 5.43 (1H, s), 7.21 (1H, m), 7.30 (7H, m), 8.56 (1H, s), 9.48 (1H, s).
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-ヒドロキシカルボニルピリジン-2(1H)-オン(2.00 g, 4.84 mmol)およびＤＭＦ(40 mL)の混合液に、O,N-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(945 mg, 9.69 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(720 mg, 5.33 mmol)、塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(1.39 g, 7.27 mmol)およびトリエチルアミン(1.34 mL, 9.69 mmol)を加えて室温で3時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(N-メトキシ-N-メチルカルバモイル)ピリジン-2(1H)-オン(2.13 g, 収率: 96％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.30 (6H, d, J=6.0 Hz), 3.25 (3H, s), 3.54 (3H, s), 4.63 (1H, sept, J=6.0 Hz), 5.07 (2H, s), 5.56 (1H, s), 7.17 (1H, m), 7.30 (7H, m), 8.10 (1H, s), 8.33 (1H, s).
【実施例３９】
【０１７８】
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロベンゾイル)ピリジン-2(1H)-オン (Ｉ−０６５）の調製
【化１６１】
2017081969.tif 000169
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(N-メトキシ-N-メチルカルバモイル)ピリジン-2(1H)-オン(800 mg, 1.76 mmol)およびＴＨＦ(24 mL)の混合液に、4-クロロフェニルマグネシウムブロミド(1mol/L ジエチルエーテル溶液, 13.2 mL, 13.2 mmol)を氷冷下で加え、室温で30分間攪拌した。反応液に2mol/L塩酸(10 mL)を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロベンゾイル)ピリジン-2(1H)-オン(772 mg, 収率: 87％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.30 (6H, d, J=6.0 Hz), 4.64 (1H, sept, J=6.0 Hz), 5.06 (2H, s), 5.51 (1H, s), 7.29 (8H, m), 7.57 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.62 (2H, d, J=8.0 Hz),  8.21 (1H, s), 9.55 (1H, s).
【実施例４０】
【０１７９】
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロ-α-ヒドロキシベンジル)ピリジン-2(1H)-オン (Ｉ−０６８）の調製
【化１６２】
2017081969.tif 000170
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロベンゾイル)ピリジン-2(1H)-オン(100 mg, 0.197 mmol)およびエタノール(3 mL)の混合液に、水素化ホウ素ナトリウム(15 mg, 0.39 mmol)を氷冷下で加え、氷冷下で1時間攪拌した。反応液に1mol/L塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより，4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロ-α-ヒドロキシベンジル)ピリジン-2(1H)-オン(100 mg, 収率: 100％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.36 (6H, d, J=6.0 Hz), 4.48 (1H, sept, J=6.0 Hz), 4.84 (2H, s), 5.63 (1H, s), 5.96 (1H, s), 6.55 (1H, s), 6.84 (2H, m), 7.10 (3H, m), 7.28 (7H, m),  7.50 (1H, s).
【実施例４１】
【０１８０】
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロベンジル)ピリジン-2(1H)-オン (Ｉ−０６７）の調製
【化１６３】
2017081969.tif 000171
4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロ-α-ヒドロキシベンジル)ピリジン-2(1H)-オン(100 mg, 1.96 mmol)およびトリフルオロ酢酸(1.5 mL)の混合液に、トリエチルシラン(0.125 mL, 0.785 mmol)を加え、50℃で1時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、4-(3-クロロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-1-ベンジル-5-(4-クロロベンジル)ピリジン-2(1H)-オン(24 mg, 収率: 25％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.29 (6H, d, J=6.0 Hz), 3.34 (2H, s), 4.61 (1H, sept, J=6.0 Hz), 4.96 (2H, s), 5.49 (1H, s), 7.23 (12H, m), 7.66 (1H, s), 9.49 (1H, s).
【実施例４２】
【０１８１】
1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-(エトキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン (Ｉ−１３１）の調製
【化１６４】
2017081969.tif 000172
2-メチルチオ-5-(エトキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン(2.00 g, 9.34 mmol)およびジクロロメタン(80 mL)の混合液に、ジイソプロピルエチルアミン(2.45 mL, 14.0 mmol)および4-クロロベンジルブロミド(2.11 g, 10.3 mmol)を加え、室温で2日間攪拌した。反応液を濃縮後、析出した固体をろ取した。この固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-2-メチルチオ-5-(エトキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン(1.85 g, 収率: 59％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.25 (3H, t, J=6.0 Hz), 2.45 (3H, s), 4.20 (2H, q, J=6.0 Hz), 5.28 (2H, s), 7.30 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.47 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.58 (1H, s).
1-(4-クロロベンジル)-2-メチルチオ-5-(エトキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン(800 mg, 2.36 mmol)、3-フルオロ-4-イソプロポキシアニリン(599 mg, 3.54 mmol)、t-ブタノール(32 mL) および酢酸(2.0 mL)の混合液を、加熱還流下で一夜攪拌した。析出した固体をろ取し、エーテルで洗浄することにより、1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-(エトキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン(792 mg, 収率: 73％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.25 (9H, m), 4.16 (2H, q, J=6.0 Hz), 4.47 (1H, m), 5.17 (2H, s), 6.48 (1H, m), 6.62 (1H, m), 7.03 (1H, m), 7.44 (4H, s), 8.64 (1H, s), 10.02 (1H, s).
【実施例４３】
【０１８２】
1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-(ヒドロキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン （Ｉ−１４０）および1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-[N-(2-ヒドロキシエチル)カルバモイル]ピリミジン-4(1H)-オン (Ｉ−１４６）の調製
【化１６５】
2017081969.tif 000173
1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-(エトキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン(750 mg, 1.63 mmol)、エタノール(5 mL)、水(5 mL)およびＴＨＦ(5 mL)の混合液に、水酸化リチウム一水和物(205 mg, 4.89 mmol)を加え、40℃で12時間攪拌した。反応液に10%クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をジクロロメタンとヘキサンで粉末化させて、1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-(ヒドロキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン(700 mg, 収率: 99％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.27 (6H, d, J=6.0 Hz), 4.58 (1H, m), 5.49 (2H, s), 7.14 (2H, m), 7.39 (3H, m), 7.49 (2H, m), 8.72 (1H, s), 9.48 (1H, s).
1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-(ヒドロキシカルボニル)ピリミジン-4(1H)-オン(80.0 mg, 0.185 mmol)およびＤＭＦ(1.6 mL)の混合液に、2-アミノエタノール(22 mg, 0.37 mmol)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(30 mg, 0.22 mmol)および塩酸1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(53 mg, 0.28 mmol)を加えて室温で2日間攪拌した。反応液に水を加えて、クロロホルムで抽出し、抽出液を減圧濃縮した。得られた残渣を逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-2-(3-フルオロ-4-イソプロポキシフェニルアミノ)-5-[N-(2-ヒドロキシエチル)カルバモイル]ピリミジン-4(1H)-オン(18 mg, 収率: 20％)を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.36 (6H, d, J=6.0 Hz), 3.53 (2H, m), 3.74 (2H, m), 4.47 (1H, sept, J=6.0 Hz), 5.08 (2H, s), 6.52 (1H, m), 6.59 (1H, m), 6.97 (1H, m), 7.36 (4H, s), 7.94 (1H, brs), 8.47 (1H, s), 8.82 (1H, s).
【実施例４４】
【０１８３】
1-(4-クロロベンジル)-7-(フェニルアミノ)-3-(エトキシカルボニル)キノリン-4(1H)-オン (Ｉ−１４８）の調製
【化１６６】
2017081969.tif 000174
7-ブロモ-3-(エトキシカルボニル)キノリン-4(1H)-オン(250 mg, 0.844 mmol)およびアセトニトリル(5 mL)の混合液に、炭酸カリウム(175 mg, 1.27 mmol)および4-クロロベンジルブロミド(208 mg, 1.01 mmol)を加え、100℃で5時間攪拌した。不溶物をろ過することにより除去し、酢酸エチルで洗浄し、母液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、7-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-3-(エトキシカルボニル)キノリン-4(1H)-オン(216 mg, 収率: 61％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.29 (3H, t, J=6.0 Hz), 4.24 (2H, q, J=6.0 Hz), 5.69 (2H, s), 7.28 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.44 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.85 (1H, s), 8.14 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.89 (1H, s).
7-ブロモ-1-(4-クロロベンジル)-3-(エトキシカルボニル)キノリン-4(1H)-オン(86.0 mg, 0.204 mmol)およびジオキサン(5 mL)の混合液に、アニリン(29 mg, 0.31 mmol)、酢酸パラジウム(II)(4.6 mg, 0.020 mmol)、4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン(17 mg, 0.031 mmol)および炭酸セシウム(93 mg, 0.29 mmol)を加え、加熱還流下で1時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、さらに逆相ＨＰＬＣ（0.3%ギ酸／アセトニトリル）で精製して、1-(4-クロロベンジル)-7-(フェニルアミノ)-3-(エトキシカルボニル)キノリン-4(1H)-オン(24 mg, 収率: 27％)を無色固体として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / DMSO-d6): 1.29 (3H, t, J=6.0 Hz), 4.24 (2H, q, J=6.0 Hz), 5.52 (2H, s), 6.86 (3H, m), 6.99 (2H, m), 7.20 (4H, m), 7.48 (2H, d, J=8.0 Hz), 8.05 (1H, d, J=8.0 Hz), 8.80 (1H, s), 8.84 (1H, s).
【実施例４５】
【０１８４】
1-(4-クロロベンジル)-2-(4-イソプロポキシフェニルイミノ)-ジヒドロピリミジン-4,6-ジオン（Ｉ−３２２）の調製
【化１６７】
2017081969.tif 000175
4-イソプロポキシアニリン(15 g, 99 mmol)とアセトニトリル (150 mL)の混合液に、ベンゾイルイソチオシアネート(13.4 mL, 99 mmol)を氷冷下でゆっくり加え，室温で50分間攪拌した．反応液に、4-クロロベンジルアミン(12.1 mL, 99 mmol)とトリエチルアミン(13.8 mL, 99 mmol)と1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(20.9 g, 109 mmol)を氷冷下でゆっくり加え、室温で2.5時間攪拌した．反応液に水(200 mL)に加え、トルエン(300 mL)で抽出した。抽出液を飽和食塩水 (100 mL)で水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた残渣をトルエンとヘキサンで粉末化して、N-((4-クロロベンジルアミノ)(4-イソプロポキシアニリノ)メチレン)ベンズアミド(38.1 g, 収率: 91％）を白色粉末として得た。
1H-NMR (δ ppm TMS / CDCl3): 1.34 (6H, d, J=6.0 Hz), 4.52 (1H, sept, J=6.0 Hz), 4.72 (2H, d, J=6.2 Hz), 5.09 (1H, brs), 6.87-6.92 (2H, m), 7.13-7.18 (2H, m), 7.24-7.31 (4H, m), 7.36-7.48 (3H, m), 8.21-8.25 (2H, m), 11.9 (1H, 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