(57)【要約】【課題】口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌効果を奏し、歯周病の予防又は抑制に有効な口腔用抗菌剤及び口腔用組成物を提供する。【解決手段】プテロスチルベンからなる口腔用抗菌剤及び前記口腔用抗菌剤を含有してなる口腔用組成物、並びにプテロスチルベンを０．００００１〜１質量％含有してなる口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プテロスチルベンからなる口腔用抗菌剤。
【請求項２】
口腔内の非病原性細菌の生育を抑制することなく歯周病原性細菌の生育を抑制する選択的な抗菌剤である請求項１記載の口腔用抗菌剤。
【請求項３】
歯周病原性細菌が、ポルフィロモナス  ジンジバリス及び／又はプレボテラ  インターメディアである請求項２記載の口腔用抗菌剤。
【請求項４】
非病原性細菌が、ストレプトコッカス  ゴルドニアイ、ストレプトコッカス  ミティス及びストレプトコッカス  オラリスから選ばれるミティスグループの連鎖球菌である請求項２又は３記載の口腔用抗菌剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔用抗菌剤を含有してなる口腔用組成物。
【請求項６】
プテロスチルベンを０．００００１〜１質量％含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項７】
更に、非選択的口腔用殺菌剤を含有しない請求項５又は６記載の口腔用組成物。
【請求項８】
歯磨剤、洗口剤、錠剤、グミ及びキャンディーから選ばれる剤型に調製された請求項５〜７のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌効果を奏し、歯周病の予防又は抑制に有効な口腔用抗菌剤及び口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの身体には様々な細菌が共生しており、常在細菌叢と呼ばれる細菌集団を形成している。常在細菌叢には病原菌や日和見感染菌が存在しているが、細菌叢のバランスが保たれている状態では、これらの細菌を原因とする疾患は抑制されており、いわゆる健康な状態にある。しかし、食生活や抗生剤の摂取、ストレス、加齢などを原因として細菌叢のバランスが崩れることにより、病原菌や日和見感染菌が増加し疾患を発症する。そのため、疾患の抑制には病原菌を選択的に抑制し、非病原性の常在菌を優勢にすることで常在細菌叢のバランスを保つことが重要である。
【０００３】
ヒトの口腔内に生育する数百種もの細菌の中で、病原性、特に歯周病原性を示す細菌としては、ポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）やプレボテラ  インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）などが報告されているが、口腔細菌叢のほとんどは、通常、病原性を示さないストレプトコッカス  ミティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）、ストレプトコッカス  オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ）、ストレプトコッカス  ゴルドニアイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｏｒｄｏｎｉｉ）を代表するＭｉｔｉｓグループの連鎖球菌などの非病原性の常在菌である。そのため、口腔疾患の予防には、病原性の歯周病原性細菌を選択的に抑制し、非病原性の常在菌からなる口腔細菌叢を維持・形成することが重要となる。
【０００４】
非病原性の口腔内常在菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌を抑制する技術は、特許文献１〜３（国際公開第２００３／０９９３０４号、特開２００９−２７４９５７号公報、特開２０１０−６４９６１号公報）に提案されているが、これらの効果は十分ではなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００３／０９９３０４号
【特許文献２】特開２００９−２７４９５７号公報
【特許文献３】特開２０１０−６４９６１号公報
【特許文献４】特開２０１３−７５８５１号公報
【特許文献５】特許第３７６３０７５号公報
【特許文献６】特開２００６−２９８９１１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、非病原性の口腔内常在菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する新たな技術の開発が望まれた。
【０００７】
本発明は、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌効果を奏する口腔用抗菌剤及び口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、プテロスチルベンが、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する優れた選択的抗菌効果を奏し、口腔用抗菌剤として有効であること、更に、上記抗菌作用によって、歯周病の原因となる歯周病原性細菌が過剰に増加することを抑制し、口腔常在細菌叢のバランスが崩れるのを防止して口腔常在細菌叢が健康的な状態を保持するように制御することもできることを知見した。そして、このプテロスチルベンを口腔用組成物に、好ましくは特定量以上配合することによって、上述の優れた抗菌効果を与え、歯周病の予防又は抑制に好適に使用し得ることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
この場合、本発明では、口腔内に常在する非病原性細菌、特にストレプトコッカス  ゴルドニアイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｏｒｄｏｎｉｉ）、ストレプトコッカス  ミティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）及びストレプトコッカス  オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ）から選ばれるミティス（Ｍｉｔｉｓ）グループの連鎖球菌の生育を抑制することなく選択的に歯周病原性細菌、特にポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）及び／又はプレボテラ  インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）の生育を抑制する優れた抗菌作用を奏する。また、この抗菌作用によって、口腔内の常在細菌叢が健康的な状態を保持するように制御することも期待できる。
本発明においては、プテロスチルベンによって、これと構造や生理活性が類似するレスベラトロールでは達成し得ない特異的かつ格別顕著な作用効果を与える。
【００１０】
なお、プテロスチルベンは、抗酸化活性などの様々な生理活性を有する物質として応用が期待され、特許文献４（特開２０１３−７５８５１号公報）には、プテロスチルベンを含有する皮膚外用剤が提案されているが、これはプテロスチルベン内包タンパク質が皮膚の抗老化剤として作用するものである。また、ブルーベリー、ブドウなどには、ポリフェノールとして含有する多種多様な物質の中にプテロスチルベンが極微量含まれるが、特許文献５、６（特許第３７６３０７５号公報、特開２００６−２９８９１１号公報）には、歯周病の予防又は治療や、歯周病に起因する高脂血症の改善にブルーベリーやブドウを用いた技術が提案されているが、特許文献５は、歯周病原菌の感染によって歯周組織から産生されるマトリックスプロテアーゼ（マトリックス金属タンパク質分解酵素）の阻害剤、特許文献６は高脂血症改善剤であり、プテロスチルベンについての言及もない。なお、ブルーベリーエキスには、本発明にかかわる選択的抗菌効果は認められない。上記特許文献から、プテロスチルベンが、選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する抗菌効果を特異的に与え、口腔用の選択的抗菌剤として新たな用途に使用し得ることは予測できない。
【００１１】
従って、本発明は、下記の口腔用抗菌剤及び口腔用組成物を提供する。
〔１〕
プテロスチルベンからなる口腔用抗菌剤。
〔２〕
口腔内の非病原性細菌の生育を抑制することなく歯周病原性細菌の生育を抑制する選択的な抗菌剤である〔１〕記載の口腔用抗菌剤。
〔３〕
歯周病原性細菌が、ポルフィロモナス  ジンジバリス及び／又はプレボテラ  インターメディアである〔２〕記載の口腔用抗菌剤。
〔４〕
非病原性細菌が、ストレプトコッカス  ゴルドニアイ、ストレプトコッカス  ミティス及びストレプトコッカス  オラリスから選ばれるミティスグループの連鎖球菌である〔２〕又は〔３〕記載の口腔用抗菌剤。
〔５〕
〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔用抗菌剤を含有してなる口腔用組成物。
〔６〕
プテロスチルベンを０．００００１〜１質量％含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
〔７〕
更に、非選択的口腔用殺菌剤を含有しない〔５〕又は〔６〕記載の口腔用組成物。
〔８〕
歯磨剤、洗口剤、錠剤、グミ及びキャンディーから選ばれる剤型に調製された〔５〕〜〔７〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌効果を奏し、歯周病の予防又は抑制に有効な口腔用抗菌剤及び口腔用組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用抗菌剤は、プテロスチルベンを有効成分とする。これは、選択的抗菌剤であり、口腔内の非病原性細菌の生育に影響を与えることなく選択的に歯周病原性細菌の生育を抑制する優れた抗菌効果を奏し、口腔常在菌叢制御剤しても作用する。
ここで、「選択的抗菌」とは、口腔内の病原性細菌に対して抗菌活性を有し、その一方で非病原性細菌に対する抗菌活性は有さないことによって、非病原性細菌の生育を抑制することなく病原性細菌の生育を選択的に抑制する抗菌作用である。
また、「口腔常在菌叢制御」とは、上述のように病原性細菌に対して選択的抗菌作用を奏することで非病原性常在菌の生育に影響が及ばないことによって、口腔内の常在菌叢の菌叢バランスを病原性の低い菌叢に制御することである。
【００１４】
本発明にかかわるプテロスチルベンは、下記式で示される。
【化１】
2017081831.tif 000002
【００１５】
プテロスチルベンは、公知の方法によって得ることができるが、市販品を使用することもできる。例えば、和光純薬工業（株）、東京化成工業（株）、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（株）から購入できるプテロスチルベンを使用し得る。
【００１６】
本発明にかかわるプテロスチルベンは、選択的抗菌剤として口腔用組成物に好適に配合することができる。
本発明において、口腔用組成物とは、一般的な歯磨剤、洗口剤、マウススプレー、口腔用パスタ、軟膏剤、貼付剤等に加え、口腔内に含んで適用する錠剤、グミ、キャンディー、チューインガムなども含むものであり、このようなペースト状、ゲル状、液状、固体状などの各種形態に調製して用いることができる。
【００１７】
口腔用組成物として具体的には、練歯磨、液状歯磨、液体歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤、マウススプレー、口腔用パスタ、軟膏剤、貼付剤や、錠菓、トローチ、タブレット等の錠剤、グミ、キャンディー、顆粒、チューインガム等の各種剤型に調製し得る。特に、歯磨剤、洗口剤、錠剤、グミ、キャンディーとして、特に歯磨剤、洗口剤として好適に調製される。なお、抗菌効果付与の点で錠剤、グミ、キャンディーとして好適に使用することもできる。
【００１８】
プテロスチルベンを上記口腔用組成物に配合する場合、プテロスチルベンの組成物全体に対する配合量は、０．００００１〜１％（質量％、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．００００５〜０．５％、更に好ましくは０．０００１〜０．１％、とりわけ好ましくは０．０００５〜０．０５％である。上記範囲内の配合量であると、抗菌効果がより優れる。プテロスチルベンの配合量が多いほど抗菌効果は向上するが、配合量が多すぎるとプテロスチルベン特有の苦味が強く発現する場合がある。０．００００１％以上であると、十分な抗菌活性を発現させることができ、１％以下であると、プテロスチルベン特有の苦味の発現を防止し、味を十分良好に保持できる。
【００１９】
また、口腔用組成物には、上記成分に加えて、本発明の効果を妨げない範囲において、剤型に応じた適宜なその他の公知成分を必要に応じて配合し、通常の方法で調製できる。
歯磨剤には、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要によって甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。
洗口剤には、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要によって甘味剤、着色剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。
錠剤には、ソルビトール、マルチトール等の糖アルコール、セルロース、乳糖、デキストリン等の賦形剤、微粒二酸化ケイ素、酸味料、甘味剤、着色剤、乳化剤、増粘剤、ゲル化剤、果汁、香辛料、有効成分等を配合できる。
グミには、グリセリン、ゼラチン等の増粘剤やゲル化剤、糖類、酸味料、甘味剤、着色剤、乳化剤、果汁、有効成分等を配合できる。
チューインガムには、ガムベース、食用ガム質等の結合剤、甘味剤、着色剤、酸味料、保存料、光沢剤、香料、有効成分等を配合でき、必要に応じて糖衣で被覆してもよい。
【００２０】
歯磨剤に用いられる研磨剤としては、シリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム系研磨剤などが挙げられ、その配合量は、通常、練歯磨では２〜５０％、液状歯磨では０〜３０％である。
【００２１】
粘稠剤としては、ソルビトール、キシリトール等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。その配合量は、通常、５〜５０％である。
【００２２】
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、キサンタンガム等のガム類、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカなどの有機又は無機粘結剤を配合できる。その配合量は、通常、０．５〜１０％である。
【００２３】
また、界面活性剤としては、口腔用組成物に一般的に用いられるアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤を配合できる。アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｎ−アシルサルコシン酸塩などが挙げられる。ノニオン性界面活性剤としては、糖脂肪酸エステル、糖アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン高級アルコールエーテル、脂肪酸アルカノールアミドなどが挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム塩等、両性界面活性剤としては、ベタイン系やイミダゾリン系のものが挙げられる。界面活性剤の配合量は、通常、０〜１０％、特に０．０１〜５％である。
【００２４】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム等が挙げられる。
着色剤としては、赤色２号、青色１号、黄色４号等が、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル等が挙げられる。
【００２５】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等が挙げられ、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用できる。
これら香料の配合量は、通常、歯磨剤、洗口剤では０．００００１〜１％であり、また、錠剤、グミ、チューインガムでは０．００１〜５０％である。上記香料素材を使用した賦香用香料は、組成中に０．１〜１０％使用するのが好ましい。
【００２６】
有効成分としては、口腔用組成物に通常配合される公知のものを本発明の効果を妨げない範囲で配合できる。有効成分としては、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗炎症剤、デキストラナーゼ等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、水溶性リン酸化合物、銅化合物、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム、各種ビタミン類、植物抽出物などが挙げられる。上記有効成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量である。
【００２７】
なお、本発明の口腔用組成物においては、歯周病原性細菌と共に非病原性細菌をも殺菌する非選択的殺菌剤の配合は制限される。前記非選択的殺菌剤としては、従来から広く口腔用製剤に使用されている殺菌剤に多く見られ、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム等のカチオン性殺菌剤が挙げられる。また、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤なども挙げられる。これら非選択的殺菌剤は、本発明の口腔用組成物が選択的抗菌効果を有する範囲で配合することができるが、配合する場合は組成物全体の０．１％以下、特に０．０５％以下が好ましく、配合しないことが最も好ましい。これらの非選択的殺菌剤は、病原性の歯周病原細菌と共に非病原性の口腔内常在菌をも殺菌してしまう、非選択的な殺菌作用を奏するため、これら殺菌剤が配合されていると、口腔内の菌バランスが崩れて口腔内常在菌叢が制御できなくなり、菌交代症の可能性が生じてくる。従って、本発明においては、上記非選択的殺菌剤が配合されていないほうが、選択的抗菌効果による口腔内常在菌叢のバランス制御にはより好適である。
【実施例】
【００２８】
以下、実験例及び処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００２９】
［実験例］
下記に示す方法によって、表１、２に示す各濃度のサンプル物質の抗菌（生育抑制）効果を評価した。結果を表に併記した。
【００３０】
（１）抗菌（生育抑制）効果の評価方法
表に示すサンプル物質を蒸留水で０．０００２％、０．００１％、０．００２％濃度となるように調製したものを、９６穴プレートに各１００μＬ添加した。各サンプル溶液に菌液を１００μＬ添加し、３７℃で２４時間嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。なお、菌液としては、表に示す細菌を使用し、５ｍｇ／Ｌ  ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／Ｌ  ビタミンＫ（和光純薬工業（株）製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＨＭ培地〕によって前培養した菌を２倍濃度のＴＨＢＨＭ培地に２％濃度で植菌したものを用いた。
また、菌の増殖量は、波長５５０ｎｍの濁度で測定し、コントロール（サンプル未添加：０％）の濁度に対する相対値を菌の生育度として算出することで評価した。すなわち、生育度が大きいほど生育が促進され、小さいほど生育が阻害されたことになる。
本発明における選択的抗菌効果は、本評価方法において、評価に用いた下記細菌に対して、
・非病原性細菌全ての生育度が０．８以上、好ましくは１．０以上であり、かつ
・病原性細菌全ての生育度が０．５以下、好ましくは０．１以下
となる効果である。
【００３１】
評価に用いた細菌（口腔内常在菌）は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎより購入した、下記の５菌種である。
非病原性細菌：
ストレプトコッカス  ゴルドニアイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｏｒｄｏｎｉｉ）ＡＴＣＣ  １０５５８（以下、Ｓ．ｇｏｒｄｏｎｉｉと略記。）
ストレプトコッカス  ミティス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ）ＡＴＣＣ  ４７４５６（以下、Ｓ．ｍｉｔｉｓと略記。）
ストレプトコッカス  オラリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ）ＡＴＣＣ  ９８１１（以下、Ｓ．ｏｒａｌｉｓと略記。）
病原性細菌：
ポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ  ３３２７７（以下、Ｐ．ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓと略記。）
プレボテラ  インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）ＡＴＣＣ  ４９０４６（以下、Ｐ．ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａと略記。）
なお、濁度測定前にはプレートを振とうして培養液を撹拌した。
【００３２】
サンプルとして用いた原料の詳細は下記の通りである。
プテロスチルベンとしては、Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ製のプテロスチルベンを使用した。
比較品としては、和光純薬工業（株）製のレスベラトロール、塩化セチルピリジニウムを使用した。
【００３３】
【表１】
2017081831.tif 000003
【００３４】
【表２】
2017081831.tif 000004
【００３５】
表１、２の結果から、プテロスチルベンによって、口腔内の非病原性細菌、特にミティスグループの連鎖球菌の生育に影響を与えることなく、歯周病原性細菌の生育を抑制する選択的な抗菌効果が発揮されることがわかった。更に、この選択的な抗菌効果は、プテロスチルベンと類似構造を有するレスベラトロールには認められず、また、代表的な口腔用殺菌剤である塩化セチルピリジニウムにも認められず、塩化セチルピリジニウムを用いると病原菌と共に非病原性細菌も殺菌された。
更に、上記に示したプテロスチルベンの選択的な抗菌効果によって、病原性細菌である歯周病原性細菌が過剰に増加することで口腔常在菌叢の病原性が高まってバランスが崩れるのを防止し、口腔常在菌叢が健康的な状態を保持するように制御する効果が期待された。
【００３６】
次に、上記と同様の原料を用い、下記処方例に示す組成の口腔用組成物を常法によって調製した後、同様に評価したところ、いずれの口腔用組成物も選択的な抗菌効果が優れ、また、製剤の味も良く問題なかった。
【００３７】
［処方例１］チューインガム
砂糖                              ５０．０％
ガムベース                        ２０．０
グルコース                        １４．０
水飴                              １５．０
香料                                ０．５
プテロスチルベン                    ０．５
水                                バランス    
計                              １００．０％
【００３８】
［処方例２］グミ
還元水飴                          ４０．０％
グラニュー糖                      ２０．０
ブドウ糖                          ２０．０
ゼラチン                            ５．０
色素                                ０．０２
香料                                ０．５
プテロスチルベン                    ０．１
水                                バランス    
計                              １００．０％
【００３９】
［処方例３］キャンディー
砂糖                              ５０．０％
水飴                              ３３．０
有機酸                              ２．０
香料                                ０．５
プテロスチルベン                    ０．００１
水                                バランス    
計                              １００．０％
【００４０】
［処方例４］錠菓（タブレット）
デキストリン                      ７６．０％
グルコース                        ２０．０
ショ糖脂肪酸エステル                ０．２
プテロスチルベン                    ０．００２
水                                バランス    
計                              １００．０％
【００４１】
［処方例５］錠剤
乳糖                              ５５．０％
結晶セルロース                    ２５．０
澱粉分解物                        １０．０
グリセリン脂肪酸エステル            ５．０
プテロスチルベン                    ０．０２
水                                バランス  
計                              １００．０％
【００４２】
［処方例６］歯磨剤
無水ケイ酸                        ２０．０％
ラウリル硫酸ナトリウム              １．０
プロピレングリコール                ３．０
ソルビット（ＡＩ＝１００）        ３０．０
キサンタンガム                      １．０
サッカリンナトリウム                ０．１
香料                                １．０
プテロスチルベン                    ０．００５
水                                バランス    
計                              １００．０％
【００４３】
［処方例７］洗口剤
キシリトール                        ３．０％
グリセリン（ＡＩ＝１００）          ５．０
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油          ０．５
クエン酸ナトリウム                  ０．３
クエン酸                            ０．１
香料                                ０．２
エタノール                          ８．０
プロピレングリコール                ３．０
プテロスチルベン                    ０．０００１
水                                バランス      
計                              １００．０％
【００４４】
［処方例８］口腔用パスタ
ヒドロキシエチルセルロース          ３．０％
カラギーナン                        １．０
ソルビット（７０％水溶液）        ４０．０
ショ糖パルミチン酸モノエステル      ２．０
ラウロイルサルコシンナトリウム      ０．３
乳酸アルミニウム                    ０．８
サッカリンナトリウム                ０．１
酒石酸ナトリウム                    １．０
プテロスチルベン                    ０．０５
香料                                １．０
塩酸又は水酸化ナトリウム            適量
水                                バランス  
計                              １００．０％