(57)【要約】【課題】  歯牙へ塗布等の方法で適用することができ、歯牙の再石灰化を促進する効果をもたらし、且つフッ素化合物の配合量を抑えた歯牙塗布用組成物を提供する。【解決手段】  （ａ）ラクトビオン酸またはその塩、（ｂ）リン酸水素塩、（ｃ）被膜形成高分子、（ｄ）アルコール、及び（ｅ）水、を含み、歯牙へ塗布して使用することを特徴とする歯牙塗布用組成物。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ラクトビオン酸またはその塩、（ｂ）リン酸水素塩、（ｃ）被膜形成高分子、（ｄ）アルコール、及び（ｅ）水、を含み、歯牙へ塗布して使用することを特徴とする歯牙塗布用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯牙へ塗布等することにより歯牙の再石灰化を促すことができる歯牙塗布用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯牙塗布用組成物は、歯牙へ塗布等の方法で適用し、一定時間歯牙上に保持され、歯牙のう蝕を予防したり、歯牙の再石灰化を促進する効果をもたらすために用いられる歯科用の組成物である。
【０００３】
歯牙塗布用組成物としては、水を含まず、カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＰ）類、皮膜形成高分子、アルコール、フッ素化合物、増粘剤を含む歯牙塗布用組成物が開示されている（例えば、特許文献１）。この中でフッ素化合物は、例えばフッ化ナトリウムであり、歯質の再石灰化の促進、耐酸性の向上、う蝕の予防等の効果があることが広く知られている。
【０００４】
このように、フッ素化合物は歯科への有効性が高いことが認められている。また、十分な実績があり、安全性も高いことが広く認められている。しかし、高濃度にフッ素化合物を配合することは必ずしも好ましくはないことから、フッ素化合物の配合量を抑えた組成物が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−７３９８３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで本発明は、歯牙へ塗布等の方法で適用することができ、歯牙の再石灰化を促進する効果をもたらし、且つフッ素化合物の配合量を抑えた歯牙塗布用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は鋭意検討を重ねた結果、再石灰化効果の主成分としてラクトビオン酸及び／またはその塩を含み、さらに、リン酸水素塩、被膜形成高分子、アルコール、水を含む歯牙塗布用組成物であれば、前記課題を解決できることを見出して本発明を完成させた。
【０００８】
即ち本発明は、（ａ）ラクトビオン酸及び／またはその塩、（ｂ）リン酸水素塩、（ｃ）被膜形成高分子、（ｄ）アルコール、（ｅ）水を含み、歯牙へ塗布して使用することを特徴とする歯牙塗布用組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明に係る歯牙塗布用組成物は、歯牙へ塗布等の方法で適用することができ、一定時間歯牙上に保持され、歯牙の再石灰化を促進する効果をもたらし、且つフッ素化合物の配合量を抑えた歯牙塗布用組成物である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明に係る歯牙漂白用組成物について詳細に説明する。
【００１１】
本発明に係る歯牙漂白用組成物は、（ａ）ラクトビオン酸及び／またはその塩、（ｂ）リン酸水素塩、（ｃ）被膜形成高分子、（ｄ）アルコール、（ｅ）水を含み、歯牙へ塗布して使用することを特徴とする歯牙塗布用組成物である。
【００１２】
（ａ）ラクトビオン酸及び／またはその塩は本発明の歯牙塗布用組成物に再石灰化を促進する効果を与える。ラクトビオン酸及び／またはその塩としては、ラクトビオン酸、及びその塩である、ラクトビオン酸カルシウム、ラクトビオン酸ナトリウム、ラクトビオン酸カリウム、ラクトビオン酸亜鉛、ラクトビオン酸銅，ラクトビオン酸ストロンチウム，ラクトビオン酸リチウム、ラクトビオン酸バリウム、ラクトビオン酸リチウム、ラクトビオン酸マグネシウム等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。これらの中でも、再石灰化促進能とともに、カルシウム供給源ともなるラクトビオン酸カルシウムが特に好ましい。
（ａ）ラクトビオン酸及び／またはその塩の配合量は、組成物中に、０．５〜２０重量％であることが好ましい。０．５重量％以上であると再石灰化を促進する効果が充分となり、２０重量％以下であると保存安定性が保たれる傾向がある。より好ましくは、１〜１０重量％である。
【００１３】
（ｂ）リン酸水素塩はリン酸塩の供給源としての役割を担い、再石灰化を促進する効果を与える。リン酸水素塩としては，リン酸水素ナトリウム，リン酸水素カリウム，リン酸水素カルシウム，リン酸水素リチウム，リン酸水素マグネシウム，リン酸水素ストロンチウム，リン酸水素バリウム，リン酸水素マグネシウム，リン酸水素亜鉛，リン酸水素銅等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。これらの中で特に好ましいものは，リン酸水素ナトリウムである。
（ｂ）リン酸水素塩の配合量は組成物中に、０．５〜２０重量％であることが好ましい。０．５重量％以上であると再石灰化を促進する効果が十分となり、２０重量％以下であると保存安定性が保たれる傾向がある。より好ましくは、１〜１０重量％である。
【００１４】
（ｃ）被膜形成高分子は、歯牙に歯牙塗布用組成物を適用した際に、ラクトビオン酸及び／またはその塩、及びリン酸水素塩を含む安定な被膜を歯牙上に形成させる効果があり、これにより歯牙上に歯牙塗布用組成物が一定時間歯牙上に保持される。被膜形成高分子としては、セラック，ロジン，プルラン，ツェイン，アカシアガム，アラビアガム，カルナバロウ，ヘミロース，ゼラチン，寒天，キチン，キトサン、キトサミン等の天然物、ポリエチレングリコール、ポリ酢酸ビニル，ポリ酢酸エチル，ポリプロピレングリコール，ポリエチレンオキサイド、ポリビニルアルコール、アクリル酸アルキル重合体、メタクリル酸アルキル重合体、メトキシメチレン、無水マレイン酸共重合体、ポリエチレングリコール−メチレンジイソシアナートシクロヘキサン共重合体、ポリプロピレングリコール−メチレンジイソシナートシクロヘキサン共重合体等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。
（ｃ）被膜形成高分子の配合量は組成物中に、５〜６０重量％であることが好ましい。５重量％以上であると被膜が十分な期間保持される傾向があり、６０重量％以下であると保存安定性が保たれる傾向がある。より好ましくは、１０〜５０重量％である。
【００１５】
（ｄ）アルコールは、揮発性成分として配合される。アルコールを配合することにより、歯牙への塗布等による適用の際の操作性が向上し、且つ乾燥することにより揮発するため、被膜が容易に形成される。アルコールとしては、エタノール，メタノール，プロパノール，イソプロパノール，ブタノール，イソブタノール，ペンタノール、イソペンタノール，オレイルアルコール，メチルセロソルブ，エチルセロソルブ，ブチルセロソルブ等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。
（ｄ）アルコールの配合量は組成物中に、５〜５０重量％であることが好ましい。５重量％以上であると、組成物中のラクトビオン酸及び／またはその塩の析出が起こりにくく保存安定性が保たれる傾向があり，５０重量％以下であると、歯牙塗布用組成物を歯牙に塗布した際に乾燥され易く、被膜形成が容易となる傾向がある。より好ましくは、１〜４０重量％である。
【００１６】
（ｅ）水は、ラクトビオン酸及び／またはその塩，及びリン酸水素塩の溶解性を高め、安定した歯牙塗布用組成物とするために配合される。
（ｅ）水の配合量は組成物中に、０．５〜３０重量％であることが好ましい。０．５重量％以上であると、組成物中のラクトビオン酸及び／またはその塩の析出が起こりにくく保存安定性が保たれる傾向があり、３０重量％以下であると、歯牙塗布用組成物を歯牙に塗布した際に乾燥され易く、被膜形成が容易となる傾向がある。より好ましくは、５〜２０重量％である。
【００１７】
本発明に係る歯牙塗布用組成物には、上記（ａ）〜（ｅ）の成分に加え、さらに（ｆ）リン酸カルシウム化合物を配合することができる。
【００１８】
（ｆ）リン酸カルシウム化合物はリン酸イオン及びカルシウムイオンを含む化合物であり、リン酸イオン及びカルシウムイオンの供給源となることで、歯牙の再石灰化をさらにを高める効果がある。リン酸カルシウム化合物としては、カゼインホスホペプチド-アモルファスカルシウムホスフェート(CPP-ACP），β-TCP，α-TCP，fTCP，HAP(ハイドロキシアパタイト)，炭酸アパタイト等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。
（ｆ）リン酸カルシウム化合物を配合する場合の配合量は、組成物中に０．５〜２０重量％であることが好ましい。０．５重量％以上であると、十分な効果が得られる傾向があり，２０重量％以下であると、保存安定性が保たれる傾向がある。特に好ましくは１〜１０重量％である。
【００１９】
本発明に係る歯牙塗布用組成物には、上記（ａ）〜（ｅ）の成分に加え、さらに（ｇ）抗菌剤を配合することができる。
【００２０】
（ｇ）抗菌剤を配合することにより、歯牙上に抗菌・殺菌効果を与えることができる。抗菌剤としては、アズレンスルホン酸ナトリウム，ε-アミノカプロン酸，アラントイン，アラントインクロルヒドロキシアルミニウム，アラントインジヒドロキシアルミニウム，エピジヒドロコレステリン，ジヒドロコレステロール，グリチルリチン酸，グリチルリチン酸二アンモニウム，グリチルリチン酸二ナトリウム，グリチルリチン酸三ナトリウム，グリチルリチン酸ジカリウム，グリチルリチン酸モノアンモニウム，グルコン酸クロルヘキシジン，β-グリチルレチン酸，イソプロピルメチルフェノール，塩化セチルピリジニウム，塩化デカリニウム，塩化ベンザルコニウム，塩化ベンザルコニウム液，塩化ベンゼトニウム，塩化ベンゼトニウム液，塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液，塩酸クロルヘキシジン，グルコン酸クロルヘキシジン，トリクロサン，塩酸ピリドキシン，酢酸dl-α-トコフェロール，ニコチン酸dl-α-トコフェロール，ゼオライト，パラオキシ安息香酸メチル，パラオキシ安息香酸エチル，パラオキシ安息香酸プロピル，パラオキシ安息香酸ブチル，パラオキシ安息香酸ベンジル，ピロリン酸二水素二ナトリウム，ピロリン酸ナトリウム，無水ピロリン酸ナトリウム，リン酸一水素ナトリウム，リン酸三ナトリウム，ポリリン酸ナトリウム，塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム，塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム,塩化ジステアリルジメチルアンモニウム,塩化ステアリルトリメチルアンモニウム,塩化セチルトリメチルアンモニウム,塩化ラウリルトリメチルアンモニウム,臭化ステアリルトリメチルアンモニウム,臭化セチルトリメチルアンモニウム,塩化ベンザルコニウム,塩化ベンゼトニウム,塩化デカリニウム,塩化クロルヘキシジン,グルコン酸クロルヘキシジン,酢酸クロルヘキシジン,その他のクロルヘキシジン塩類,ヘキセチジン,塩酸アルキルジアミノエチルグリシン,臭化ドミフェン,塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム,セチルトリメチルアンモニウムサッカリン,トリクロサン,2,2’-ジヒドロキシー5,5’-ジブロモージフェニルエーテル,その他のハロゲン化ジフェニルエーテル,4’,5―ジブロモサリチルアニリド,3,4’,5-トリクロロサリチルアミド,その他ハロゲン化サリチルアニリド,3,4’,4-トリクロロカルバニリド,3-トリフルオロメチルー4,4-ジクロロカルボアニリド,その他のハロゲン化カルボアニリド，2-イソプロピル-5-メチルーフェノール（チモール），2-メトキシ-4-(2-プロペニル)-フェノール(オイゲノール)，その他フェノール誘導体，メチル−ｐ-クロロフェノール，エチル−ｐ-クロロフェノール，その他モノ及びポリーアルキル並びにアルキルーハロフェノール，レゾルシノール，ヘキシルレゾルシノール，メチルーレゾルシノール，メチルーレゾル
シノール，その他レゾルシノール及びその誘導体，ドデシルジアミノエチルグルシン，安息香酸塩，ラウロイルサルコシン塩，ラウリル硫酸塩等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。
（ｇ）抗菌剤の配合量は組成物中に、０．００１〜３重量％であることが好ましい。０．００１重量％以上であると十分な抗菌効果が得られ易く、３重量％以下で十分な抗菌効果が得られる。特に好ましくは０．０１〜０．５重量％である。
【００２１】
本発明に係る歯牙塗布用組成物には、上記（ａ）〜（ｅ）の成分に加え、さらに（ｈ）増粘剤を配合することができる。
【００２２】
（ｈ）増粘剤は、組成物の粘度を高め、ジェル状、ペースト状等、塗布等の適用がし易い形態とする効果がある。増粘剤としては、アエロジル、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカリウム、ポリビニルピロリドン、グァーガム、カジブビーンガム、タラガム、タマリンドシードガム、トラガントガム、カラヤガム、カラギナン、キサンタンガム、ジェランガム、カードラン、グリセリン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、デンプングリコール酸ナトリウム、デンプンリン酸エステルナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム，等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。
【００２３】
本発明に係る歯牙塗布用組成物には、上記（ａ）〜（ｅ）の成分に加え、さらに（ｉ）アルコール以外の有機溶剤を配合することができる。
【００２４】
（ｉ）アルコール以外の有機溶剤は、使用感や安定性を向上させること効果がある。アルコール以外の有機溶剤としては、アセトン，メチルエチルケトン，メチルイソブチルケトン，スチレン，ｎ−ペンタン，イソペンタン，テトラメチルメタン，ｎ−ヘキサン，シクロヘキサン，ｎ−ヘプタン，２−メチルヘキサン，３−メチルヘキサン，ジメチルペンタン，トリメチルブタン，ブチルグリコール，メチルジグリコール，エチルジグリコール，ブチルジグリコール，ジメチルジグリコール，１−メトキシ−２−プロパノール，メチルジプロピレングリコール，３−メトキシブタノール，テトラヒドロフラン，酢酸エチル，酢酸プロピル，酢酸イソプロピル，酢酸ブチル，酢酸イソブチル，ブチルセロソルブアセテート，エチルカルビトールアセテート等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。
（ｉ）アルコール以外の有機溶剤の配合量は、組成物中に０．５〜３０重量％であることが好ましい。０．５重量％以上であると使用感や安定性の向上させる効果が十分であり、３０重量％以下であると、被膜形成が容易となる傾向がある。特に好ましくは５〜２０重量％である。
【００２５】
本発明に係る歯牙塗布用組成物には、上記の成分に加えさらに、一般的に用いられる着色剤、香味剤、漂白剤等の添加剤を適宜配合することもできる。具体的には、着色剤としては、酸化チタン、酸化鉄、酸化亜鉛、マイカ、シリカ、アルミナ、天然パール、雲母チタン、合成色素等、香味剤としては、スクロース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、ラクトース、サッカリンナトリウム、スクラロース、アスパルテーム、アセスルファム、各種香料・着香油等、漂白剤としては、過酸化水素，過酸化カルシウム，ポリリン酸塩及び過酸化尿素等が例示される。これらは１種でも２種以上を組み合わせてもよい。
【００２６】
本発明に係る歯牙塗布用組成物の形態としては、歯牙に適用可能な形態であれば特に限定されないが、例えば、液状、ジェル状、ペースト状、クリーム状等が挙げられる。
【００２７】
本発明に係る歯牙塗布用組成物を歯牙に適用する方法も特に限定されないが、例えば、ブラシや綿棒を用いて塗布する方法、スプレーにより噴霧する方法、直接歯牙に塗布する方法等が挙げられる。
【実施例】
【００２８】
以下、実施例及び比較例を示して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００２９】
実施例１〜７と比較例１〜４を表１に纏めて示した。なお表１中の数値の単位は重量％である。
【００３０】
＜再石灰化効果の評価＞
（１）牛歯を厚さ１mmに裁断し、牛歯エナメル質側を#1500の耐水研磨紙により研磨した後、エナメル質側約３mmを残してマニキュアを塗布し、試験体とした。
（２）試験体を、脱灰ジェル（乳酸：０．１Ｍ, 塩化カルシウム：１．５ｍＭ, リン酸二水素カリウム：０．９ｍＭ, カルボキシメチルセルロースナトリウム：１重量％, ｐＨ４．８）に４日間浸漬し、人工う蝕を発現させた。
（３）人工う蝕が発現された試験体のエナメル質部分の端約１mmの部分に、再石灰化を生じさせないために、マニキュアを塗布した。
（４）この試験体の人工う蝕部分に、表１に示した組成の歯牙塗布用組成物を塗布した後、乾燥し、被膜を形成させた。
（５）歯牙塗布用組成物を塗布した試験体を人工唾液（塩化ナトリウム：１４．４ｍＭ, 塩化カリウム：１６．１ｍＭ, 塩化マグネシウム：０．３ｍＭ, リン酸水素カリウム：２．０ｍＭ, 塩化カルシウム：１．０ｍＭ, ｐＨ７．０）中に２週間浸漬した。なお人工唾液は毎日交換した。
（６）人工唾液浸漬後の試験体のＸ線画像をＸ線ＣＴ装置（Inspexio SMX-100CT；島津製作所製）により撮影した。撮影された画像について、所定の領域において、画像解析ソフト「Image J」を用いて、脱灰されない部分であるエナメル表層部分の輝度を２５５、最も輝度が低い部分の輝度を０としたときの、マニキュアを塗布し再石灰化を抑えた部分、及び歯牙塗布用組成物を塗布した部分の輝度（０〜２５５の２５６段階）をそれぞれ求め、得られた数値を用い、次式にて、再石灰化率（％）を求めた。
再石灰化率（％）＝
［｛２５５−（マニキュアを塗布し再石灰化を抑えた部分の輝度）｝−｛２５５−（歯牙塗布用組成物を塗布した部分の輝度）｝］／｛２５５−（マニキュアを塗布し再石灰化を抑えた部分の輝度）｝×１００
数値が大きいほど再石灰化の度合いが大きいことを示している。結果を表１に纏めて示した。
【００３１】
【表１】
2017066108.tif 000002
【００３２】
表１より明らかなように、本発明に係る歯牙塗布用組成物は、歯牙に塗布し、乾燥させることで、被膜を形成し，成分として含まれるラクトビオン酸及び／またはその塩，及びリン酸水素塩の働きにより、フッ素化合物を含まないにもかかわらず、高濃度のフッ素化合物を配合した歯牙塗布用組成物と同程度，あるいはそれ以上の歯牙の再石灰化を促進する効果を有することが確認された。