(57)【要約】【課題】トリプタンスリンを効率的に得る製造方法を提案する。【解決手段】植物から抽出されたインジゴを無溶媒で熱分解することによりトリプタンスリンに変換する工程を含む製造方法によりトリプタンスリンを高い収率で容易に、かつ効率的に得ることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
インジゴを無溶媒で熱分解することによりトリプタンスリンに変換する工程を含むことを特徴とするトリプタンスリンの製造方法。
【請求項２】
前記インジゴを不活性ガス中で４００℃以上で熱分解することを特徴する請求項１に記載のトリプタンスリンの製造方法。
【請求項３】
前記インジゴとして、植物から抽出されたインジゴを使用することを特徴する請求項１または２に記載のトリプタンスリンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トリプタンスリンを効率的に得る製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
青色の染料の原料であるインジゴが藍（藍葉）から採取されることはよく知られている。藍はインジゴ以外にトリプタンスリンという有用な化合物を含んでいる。トリプタンスリンは、マラセチア属真菌が関与するアトピー性皮膚炎に対し有効であること、またＩＶ型アレルギー反応の抑制効果があることが知られている。
【０００３】
このため特許文献１は、藍草を水或いは水を含むエタノールにより抽出しトリプタンスリンを含有する藍草抽出液を得ることを提案する。また特許文献２は、藍葉のエタノール抽出濃縮液及び多価アルコールを含む混合物を、濾過して濾液を回収する工程を含むトリプタンスリン含有藍葉エキス製造方法を提案する。しかし、これらの製造方法は、トリプタンスリンの藍からの収率が必ずしも十分ではなく、より効率的にトリプタンスリンを得る方法が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００８／０６２８６１号
【特許文献２】国際公開ＷＯ２０１２／１２４７４３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、トリプタンスリンを効率的に得る製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記目的を達成する本発明のトリプタンスリンの製造方法は、インジゴを無溶媒で熱分解することによりトリプタンスリンに変換する工程を含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明のトリプタンスリンの製造方法は、インジゴを無溶媒で熱分解することによりトリプタンスリンを高い収率で容易に、かつ効率的に得ることができる。
【０００８】
インジゴは、不活性ガス中で４００℃以上で熱分解することが好ましく、副生成物の発生を抑制し、トリプタンスリンの収率をより高くすることができる。インジゴとして、植物から抽出されたインジゴを使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の製造方法により得られるトリプタンスリンは、下記の一般式（Ｉ）で表される化合物である。
【化１】
2017001969.tif 000002
【００１０】
トリプタンスリンは、抗腫瘍活性、抗ウィルス活性、抗菌活性、抗アレルギー活性などを有し、とりわけ抗菌活性に優れる。このため医薬品、化粧品などに利用することが期待される。
【００１１】
トリプタンスリンは、インジゴを無溶媒で熱分解する工程により変換され、合成される。インジゴは、青藍の染料であり、体系名をΔ2,2'(3H,3'H)―ビ[１Ｈ−インドール]−３,３’―ジオンという。インジゴは、種々の植物に含有されており、例えば蓼藍（タデ科）、インド藍（マメ科）、琉球藍（キツネノマゴ科）、大青（ウォード、アブラナ科）等（以下、「藍植物」ということがある。）に多く含まれている。これら藍植物から抽出したインジゴを、トリプタンスリンの原料として使用することができる。
【００１２】
インジゴを抽出する方法は特に制限されるものではなく、藍植物から水溶性のインジカンを抽出して取り出し、このインジカンを加水分解してインドキシルを生成する。この加水分解のときインジカン分解酵素を添加することもできる。得られたインドキシルの２分子が酸化し酸素と結合することによりインジゴが得られる。インジゴは、室温で粉末状の形態である。
【００１３】
本発明の製造方法において、植物から抽出されたインジゴを無溶媒で熱分解することによりトリプタンスリンに変換する。インジゴを無溶媒で熱分解することにより、トリプタンスリンの化学純度を高くすることができ、また分離回収にかかるコストを低減することができる。すなわち粉末状のインジゴを無溶媒で熱分解することにより、トリプタンスリンが気体状態または液体状態で生成するので、これを回収し適宜、分離することができる。
【００１４】
インジゴを熱分解する温度は、４００℃以上、好ましくは４２０℃〜４８０℃、より好ましくは４３０℃〜４７０℃である。インジゴの熱分解温度が４００℃より低いとトリプタンスリンの収率が低くなる。またインジゴの熱分解温度の上限は５００℃であり、これより高いと副生する化合物が多くなり、トリプタンスリンの収率が低くなる。
【００１５】
本発明の製造方法において、インジゴは、無溶媒の状態、かつ不活性ガスの雰囲気中で熱分解することにより、トリプタンスリンの収率をより高くすることができる。不活性ガスとしては、例えば窒素、アルゴン、ヘリウム、ネオン等を挙げることができる。なかでも窒素、アルゴンが好ましい。
【００１６】
インジゴを熱分解する装置は、粉末状のインジゴを所定の温度で加熱し、生成したトリプタンスリンを回収することが可能であれば特に制限されるものではなく、バッチ式、連続式のいずれでもよい。インジゴを熱分解する装置として、例えば窒素雰囲気環状炉、窒素雰囲気バッチ炉等を挙げることができる。
【００１７】
本発明の製造方法により得られたトリプタンスリンは、医薬品や化粧品の構成成分として好適に使用することができる。
【００１８】
以下、実施例によって本発明を更に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００１９】
実施例１
＜藍からインジゴの抽出＞
藍から刈取った葉を水で洗った後、８０℃の熱湯で煮だした後、ミキサーにかけてろ過を行った。この液に水酸化ナトリウムを加え、０．１Ｎ規定のアルカリ溶液中に調整した。この操作で、葉の中のインジカンからインドキシルに加水分解する。この液を２日間空気にさらすことでゆるやかに酸化が行われる。さらに、ろ過を行い、２４時間乾燥することにより、粉末状のインジゴを得た。このインジゴの純度は、９１％であった。
【００２０】
＜インジゴの熱分解＞
熱分解装置として小型卓上電気炉（アサヒ理化製作所社製ＡＲＦ‐１３Ａ型）を使用した。
熱分解装置に、インジゴ５ｇをセットし、窒素を流しながら、雰囲気温度を４５０℃まで２０分かけて昇温し、６０分間その温度を保つことにより、インジゴを熱分解した。インジゴを無溶媒で４５０℃で熱分解し、これをガスクロマトグラフィーで分離することにより、トリプタンスリンが３．８ｇ（収率７６％）合成された。
【００２１】
実施例２
熱分解温度を４２０℃に設定したことを除き、実施例１と同様にしてインジゴを無溶媒で熱分解した。インジゴを無溶媒で４２０℃で熱分解することにより、トリプタンスリンが３．１ｇ（収率６２％）合成された。
【００２２】
実施例３
熱分解温度を４８０℃に設定したことを除き、実施例１と同様にしてインジゴを無溶媒で熱分解した。インジゴを無溶媒で４８０℃で熱分解することにより、トリプタンスリンが２．９ｇ（収率５８％）合成された。
【００２３】
比較例１
熱分解温度を３８０℃に設定したことを除き、実施例１と同様にしてインジゴを無溶媒で熱分解した。インジゴを無溶媒で３８０℃で熱分解することにより、トリプタンスリンが１．１ｇ（収率２２％）合成された。
【００２４】
比較例２
熱分解温度を５２０℃に設定したことを除き、実施例１と同様にしてインジゴを無溶媒で熱分解した。インジゴを無溶媒で５２０℃で熱分解することにより、トリプタンスリンが０．９ｇ（収率１８％）合成された。