(57)【要約】【課題】アスベスト小体の溶解剤、アスベスト小体の溶解方法、およびアスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤を提供する。【解決手段】本発明では、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸によって、アスベスト小体を溶解する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸を含有することを特徴とする、アスベスト小体の溶解剤。
【請求項２】
アスコルビン酸、または、アスコルビン酸誘導体を含有し、かつ、中性のｐＨの条件下にて用いられるものであることを特徴とする、請求項１に記載のアスベスト小体の溶解剤。
【請求項３】
ポリリン酸を含有し、かつ、酸性のｐＨの条件下にて用いられるものであることを特徴とする、請求項１に記載のアスベスト小体の溶解剤。
【請求項４】
請求項１〜３の何れか１項に記載のアスベスト小体の溶解剤を含むことを特徴とする、アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤。
【請求項５】
アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを接触させる接触工程を有することを特徴とする、アスベスト小体の溶解方法。
【請求項６】
上記接触工程では、アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘導体と、アスベスト小体とを、中性のｐＨの条件下にて接触させることを特徴とする、請求項５に記載のアスベスト小体の溶解方法。
【請求項７】
上記接触工程では、ポリリン酸とアスベスト小体とを、酸性のｐＨの条件下にて接触させることを特徴とする、請求項５に記載のアスベスト小体の溶解方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスベスト小体の溶解剤、アスベスト小体の溶解方法、およびアスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスベストは中皮腫を引き起こすことから、現在ではその使用が禁止されている。しかしながら、過去に建築された建造物には多くのアスベストが使用されており、当該建造物の解体により自然界に多くのアスベストが放出され、当該アスベストにより、今後、中皮腫の患者数が増加すると考えられている（例えば、非特許文献１参照）。
【０００３】
近年の研究により、アスベストが肺に吸引されると、当該アスベストは分解されずに体内に蓄積し、その周囲に鉄や鉄含有タンパク質（例えば、フェリチン）が沈着し、アスベスト小体を形成することが明らかになっている。つまり、生体内のアスベストの周囲は、鉄に富んだ環境になることが明らかになっている（例えば、非特許文献２参照）。
【０００４】
鉄は価数を変える遷移金属であって、過剰に存在すると、活性酸素を発生させる化学反応（例えば、フェントン反応）の触媒として機能する。また、活性酸素は、反応性に富んでおり、細胞内のＤＮＡ（deoxyribonucleic acid）に対してダメージを与え、その結果、細胞内のゲノムを変化させる。それ故に、アスベストが中皮腫を発生させるメカニズムとして、アスベストの表面に沈着した鉄が活性酸素を発生させ、当該活性酸素が細胞内のＤＮＡにダメージを与えてゲノムを変化させ、その結果、中皮腫が発症するのではないか、との仮説が立てられ、当該仮説が正しいか否かを検証するための試験がなされてきた。
【０００５】
例えば、非特許文献３では、鉄の触媒作用を増強する薬剤をラットに投与する研究がなされ、どのアスベストに関しても、薬剤を投与することによって中皮腫の発生が有意に早くなることが示された。このことは、アスベストの表面に沈着した鉄が中皮腫の原因の１つであることを示している。更に、このことは、アスベストの表面に沈着した鉄をアスベストから遊離させることができれば（換言すれば、アスベスト小体を溶解することができれば）、中皮腫の発生を予防できることを示している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Robinson et. al., N. Engl. J. Med., 353: 1591-1603（2005）
【非特許文献２】Lorella Pascolo et. al., Scientific Reports, 3: 1123（2013）
【非特許文献３】Li Jiang et. al., Journal of Pathology, 228: 366-377（2012）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述した状況下にあって、アスベスト小体を溶解させ得る物質のスクリーニングが行われた。しかしながら、アスベスト小体を溶解させ得る物質は、容易には見出されなかった。
【０００８】
本発明は、上記の問題点に鑑みてなされたものであり、その目的は、アスベスト小体の溶解剤、アスベスト小体の溶解方法、およびアスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明のアスベスト小体の溶解剤は、上記課題を解決するために、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸を含有することを特徴としている。
【００１０】
本発明のアスベスト小体の溶解剤は、アスコルビン酸、または、アスコルビン酸誘導体を含有し、かつ、中性のｐＨの条件下にて用いられるものであることが好ましい。
【００１１】
本発明のアスベスト小体の溶解剤は、ポリリン酸を含有し、かつ、酸性のｐＨの条件下にて用いられるものであることが好ましい。
【００１２】
本発明のアスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、上記課題を解決するために、上記のアスベスト小体の溶解剤を含むことを特徴としている。
【００１３】
本発明のアスベスト小体の溶解方法は、上記課題を解決するために、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを接触させる接触工程を有することを特徴としている。
【００１４】
本発明のアスベスト小体の溶解方法では、上記接触工程にて、アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘導体と、アスベスト小体とを、中性のｐＨの条件下にて接触させることが好ましい。
【００１５】
本発明のアスベスト小体の溶解方法では、上記接触工程にて、ポリリン酸とアスベスト小体とを、酸性のｐＨの条件下にて接触させることが好ましい。
【発明の効果】
【００１６】
本発明は、アスベスト小体を溶解することができるという効果を奏する。
【００１７】
本発明は、アスベスト小体を溶解することによって、アスベストを原因とする中皮腫の発生を予防することができるという効果を奏する。
【００１８】
本発明は、アスベスト小体を溶解することによって、アスベストに様々な物質（例えば、アスベストを検出するための、蛍光標識されたアスベスト結合タンパク質など）が接近し易くできるという効果を奏する。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】実施例において、アスコルビン酸がアスベスト小体の溶解能を有することを示す像である。
【図２】実施例において、ポリリン酸がアスベスト小体の溶解能を有することを示す像である。
【図３】実施例において、アスコルビン酸が有するアスベスト小体の溶解能と、種々の還元剤が有するアスベスト小体の溶解能とを比較した像である。
【図４】実施例において、アスコルビン酸が有するアスベスト小体の溶解能と、鉄に対する一般的なキレート剤が有するアスベスト小体の溶解能とを比較した像である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の一実施形態について以下に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。本発明は、以下に説明する各構成に限定されるものではなく、特許請求の範囲に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態や実施例にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態や実施例についても本発明の技術的範囲に含まれる。また、本明細書中に記載された学術文献および特許文献の全てが、本明細書中において参考文献として援用される。また、本明細書において特記しない限り、数値範囲を表す「Ａ〜Ｂ」は、「Ａ以上Ｂ以下」を意図する。
【００２１】
〔１．アスベスト小体の溶解剤〕
本アスベスト小体の溶解剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸を含有している。なお、本アスベスト小体の溶解剤は、上述した有効成分の中の１つを有していてもよいし、上述した有効成分の中の複数を有していてもよい。
【００２２】
アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、および、ポリリン酸は、アスベスト小体を溶解する能力を有している。それ故に、本アスベスト小体の溶解剤は、後述するアスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤の有効成分として用いられ得る。また、アスベスト小体の表面に存在する鉄の被覆物は、アスベストに様々な物質（例えば、アスベストを検出するための、蛍光標識されたアスベスト結合タンパク質など）が接近することを妨げ得る。それ故に、本アスベスト小体の溶解剤は、アスベストに様々な物質が接近し易くするための、アスベスト小体処理剤としても用いることができる。
【００２３】
本明細書において「アスベスト小体」とは、アスベストの表面にタンパク質（例えば、フェリチン、および、ヘモジデリンなど）および鉄が付着した、アスベスト、タンパク質および鉄によって形成された複合体を意図する。
【００２４】
アスベスト小体内に含まれるアスベストの種類としては、特に限定されず、例えば、蛇紋石系アスベスト（例えば、クリソタイルなど）、および、角閃石系アスベスト（例えば、クロシドライト、アモサイト、アンソフィライト、トレモライト、および、アクチノライトなど）を挙げることができる。
【００２５】
本アスベスト小体の溶解剤には、有効成分として、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸が含まれている。
【００２６】
アスコルビン酸は、そのＬ型としては、ビタミンＣとしても知られている、水溶性ビタミンである。
【００２７】
アスコルビン酸誘導体は、化学反応（例えば、生体内の酵素反応）によってアスコルビン酸へ変換され得るものであればよく、特に限定されない。アスコルビン酸誘導体としては、例えば、リン酸アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、アスコルビルエチル、ステアリン酸アスコルビルを挙げることができる。
【００２８】
ポリリン酸の構造は、特に限定されないが、例えば、下記（１）で示される構造であり得る。
【００２９】
【化１】
2017218435.tif 000002
【００３０】
上記（１）で示される構造において、ｎは２以上の任意の整数であり得る。ｎの値は、特に限定されないが、より効率良くアスベスト小体を溶解させるという観点からは、２〜１５００が好ましく、２〜１５がより好ましく、２〜３が最も好ましい。
【００３１】
本アスベスト小体の溶解剤が、上記（１）で示される構造のポリリン酸を含有する場合、同一の構造のポリリン酸のみを含有してもよいし、異なる構造のポリリン酸を含有してもよい。
【００３２】
アスコルビン酸は、中性のｐＨの条件下において、より効率良くアスベスト小体を溶解させることができる。一方、ポリリン酸は、酸性の条件下において、より効率良くアスベスト小体を溶解させることができる。それ故に、生体内の略中性のｐＨの環境下に存在するアスベスト小体を効率良く溶解するという観点からは、上述した有効成分の中では、アスコルビン酸、および、アスコルビン酸誘導体が好ましく、アスコルビン酸が最も好ましい。一方、生体内の略酸性のｐＨの環境下に存在するアスベスト小体を効率良く溶解するという観点からは、上述した有効成分の中では、ポリリン酸が好ましい。上述のように、アスベスト小体が存在する環境に応じて、本アスベスト小体の溶解剤に含まれる有効成分の種類を変えればよい。
【００３３】
本アスベスト小体の溶解剤に含まれる有効成分の合計量は、特に限定されないが、例えば、アスベスト小体の溶解剤の重量の、１０〜１００重量％、２０〜１００重量％、３０〜１００重量％、４０〜１００重量％、５０〜１００重量％、６０〜１００重量％、７０〜１００重量％、８０〜１００重量％、または、９０〜１００重量％であってもよい。
【００３４】
本アスベスト小体の溶解剤に含まれる有効成分の合計量は、特に限定されないが、使用される環境下における有効成分の濃度が１０ｍＭ以上、２０ｍＭ以上、３０ｍＭ以上、４０ｍＭ以上、５０ｍＭ以上、または、１００ｍＭ以上になる量であってもよい。
【００３５】
本アスベスト小体の溶解剤が水溶液の形態である場合、当該アスベスト小体の溶解剤に含まれる有効成分の合計濃度は、特に限定されないが、１０ｍＭ以上、２０ｍＭ以上、３０ｍＭ以上、４０ｍＭ以上、５０ｍＭ以上、または、１００ｍＭ以上であってもよい。
【００３６】
本アスベスト小体の溶解剤に含まれる有効成分の濃度が高ければ、アスベスト小体を取り巻く環境（例えば、生体組織）に及ぼす有効成分の影響が大きくなる一方で、短時間でアスベスト小体を溶解できるという利点がある。一方、有効成分の濃度が低ければ、アスベスト小体の溶解に長時間を要するものの、アスベスト小体を取り巻く環境（例えば、生体組織）に及ぼす有効成分の影響が小さくなるという利点がある。
【００３７】
本アスベスト小体の溶解剤が、アスコルビン酸、または、アスコルビン酸誘導体を含有している場合、当該アスベスト小体の溶解剤は、中性のｐＨの条件下にて用いられるものであることが好ましい。上記構成であれば、より効率の良いアスベスト小体の溶解を実現することができる。
【００３８】
上述した中性のｐＨは、ｐＨ７．０およびその近傍のｐＨを包含し得る。上述した中性のｐＨとしては、例えば、ｐＨ６．０〜ｐＨ８．０であってもよいし、ｐＨ６．５〜ｐＨ７．５であってもよいし、ｐＨ７．０であってもよい。
【００３９】
本アスベスト小体の溶解剤は、使用時のアスベスト小体の溶解剤のｐＨを調節するために、上述した中性のｐＨの範囲に緩衝作用を有する、緩衝液成分を含有していてもよい。上記構成であれば、より効率の良いアスベスト小体の溶解を実現することができる。
【００４０】
当該緩衝液成分としては、特に限定されないが、例えば、中性領域に緩衝作用を有し、生体に対する毒性が低いＧｏｏｄの緩衝液の成分が好ましい。Ｇｏｏｄの緩衝液の具体例としては、「蛋白質・酵素の基礎実験法（改訂第２版）、株式会社南江堂」に記載のＧｏｏｄの緩衝液（例えば、ＭＥＳ、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ、ＡＤＡ、ＰＩＰＥＳ、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ−Ｐｒｏｐａｎｅ、ＡＣＥＳ、ＭＯＰＳ、ＢＥＳ、ＴＥＳ、ＨＥＰＥＳ、ＨＥＰＰＳ、Ｔｒｉｃｉｎｅ、Ｔｒｉｓ、Ｂｉｃｉｎｅ、Ｇｌｙｃｙｌｇｌｙｃｉｎｅ、ＴＡＰＳ、Ｇｌｙｃｉｎｅ、および、ＣＡＰＳ）を挙げることができる。
【００４１】
本アスベスト小体の溶解剤が、ポリリン酸を含有している場合、当該アスベスト小体の溶解剤は、酸性のｐＨの条件下にて用いられるものであることが好ましい。上記構成であれば、より効率の良いアスベスト小体の溶解を実現することができる。
【００４２】
上述した酸性のｐＨとしては、例えば、ｐＨ１．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ２．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ３．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ３．５〜ｐＨ４．５であってもよいし、ｐＨ４．０であってもよい。
【００４３】
本アスベスト小体の溶解剤は、使用時のアスベスト小体の溶解剤のｐＨを調節するために、上述した酸性のｐＨの範囲に緩衝作用を有する、緩衝液成分を含有していてもよい。上記構成であれば、より良いアスベスト小体の溶解を実現することができる。
【００４４】
当該緩衝液成分としては、特に限定されないが、酸性領域に緩衝作用を有し、生体に対する毒性が低い緩衝液の成分が好ましい。このような緩衝液の具体例としては、塩化カリウム−塩酸緩衝液、ｐ−トルエンスルホン酸−ｐ−ナトリウム緩衝液、グリシン−塩酸緩衝液、クエン酸−リン酸二ナトリウム緩衝液、クエン酸−クエン酸ナトリウム緩衝液、酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液、コハク酸−水酸化ナトリウム緩衝液、および、フタル酸水素カリウム−水酸化ナトリウム緩衝液を挙げることができる。
【００４５】
本アスベスト小体の溶解剤は、上述した成分以外の成分を含有していてもよい。例えば、生体に投与し易いように、生理的食塩水などを含有していてもよい。
【００４６】
〔２．アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤〕
以下に、本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤について説明する。なお、既に説明した構成については、ここではその説明を省略する。
【００４７】
本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、本発明のアスベスト小体の溶解剤を含むものである。また、本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、本発明のアスベスト小体の溶解剤からなるものであってもよい。より具体的に、本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸を含有するものであり得る。
【００４８】
本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤に含まれる、本発明のアスベスト小体の溶解剤の量は、特に限定されないが、例えば、アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤の重量の、１０〜１００重量％、２０〜１００重量％、３０〜１００重量％、４０〜１００重量％、５０〜１００重量％、６０〜１００重量％、７０〜１００重量％、８０〜１００重量％、９０〜１００重量％、または、１００重量％であってもよい。
【００４９】
本アスベストを原因とする中皮腫としては、具体的に、蛇紋石系アスベスト（例えば、クリソタイルなど）、または、角閃石系アスベスト（例えば、クロシドライト、アモサイト、アンソフィライト、トレモライト、および、アクチノライトなど）を原因とする中皮腫を挙げることができ、より具体的に、悪性中皮腫（malignant mesothelioma）を挙げることができ、更に具体的に、胸膜中皮腫、心膜中皮腫、および、腹膜中皮腫を挙げることができる。
【００５０】
本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、アスコルビン酸、または、アスコルビン酸誘導体を含有し、かつ、中性のｐＨの条件下（例えば、ｐＨ６．０〜ｐＨ８．０であってもよいし、ｐＨ６．５〜ｐＨ７．５であってもよいし、ｐＨ７．０であってもよい）にて用いられるものであってもよい。
【００５１】
また、本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、ポリリン酸を含有し、かつ、酸性のｐＨの条件下（例えば、ｐＨ１．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ２．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ３．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ３．５〜ｐＨ４．５であってもよいし、ｐＨ４．０であってもよい）にて用いられるものであってもよい。
【００５２】
本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、〔１．アスベスト小体の溶解剤〕の欄で説明した緩衝液成分を含有していてもよい。なお、緩衝液成分については既に説明したので、ここではその説明を省略する。
【００５３】
本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、ヒトは勿論のこと、非ヒト動物に対しても用いることができる。非ヒト動物としては、例えば、ヒトを除く哺乳類を挙げることができる。ヒトを除く哺乳類としては、例えば、ウシ、イノシシ、ブタ、ヒツジ、ヤギなどの偶蹄類、ウマなどの奇蹄類、マウス、ラット、ハムスター、リスなどのげっ歯類、ウサギなどのウサギ目、イヌ、ネコ、フェレットなどの食肉類などを挙げることができる。また、これらの非ヒト動物は、家畜またはコンパニオンアニマル（愛玩動物）であることに限定されるものではなく、野生動物であってもよい。
【００５４】
本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤の投与経路は限定されるものではなく、経皮、経腸、経静脈、経粘膜等のいずれの投与経路であってもよい。それ故に、本アスベストを原因とする中皮腫の発生予防剤は、内服薬、外用薬、注射剤、坐剤、吸入剤等の形態であってもよい。
【００５５】
〔３．アスベスト小体の溶解方法〕
本アスベスト小体の溶解方法は、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを接触させる接触工程を有する。なお、既に説明した構成については、以下では、その説明を省略する。
【００５６】
本アスベスト小体の溶解方法によって溶解されるアスベスト小体は、非ヒトの生体内に含まれているアスベスト小体であってもよいし、採取された生体サンプル（例えば、血液、尿、皮膚、髪の毛、細胞、組織（例えば、肺））内に含まれているアスベスト小体であってもよいし、生体外に存在しているアスベスト小体であってもよい。
【００５７】
なお、非ヒトの生体としては、例えば、非ヒト動物を挙げることができる。非ヒト動物としては、例えば、ヒトを除く哺乳類を挙げることができる。ヒトを除く哺乳類としては、例えば、ウシ、イノシシ、ブタ、ヒツジ、ヤギなどの偶蹄類、ウマなどの奇蹄類、マウス、ラット、ハムスター、リスなどのげっ歯類、ウサギなどのウサギ目、イヌ、ネコ、フェレットなどの食肉類などを挙げることができる。また、これらの非ヒト動物は、家畜またはコンパニオンアニマル（愛玩動物）であることに限定されるものではなく、野生動物であってもよい。
【００５８】
上記接触工程では、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを、水溶液中で接触させてもよい。上記構成であれば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを、効率良く接触させることができる。また、上記構成であれば、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを接触させる環境（例えば、ｐＨ、温度など）を容易に制御でき、これによって、より効率の良いアスベスト小体の溶解を実現することができる。
【００５９】
上記接触工程では、アスコルビン酸またはアスコルビン酸誘導体と、アスベスト小体とを、中性のｐＨの条件下（例えば、ｐＨ６．０〜ｐＨ８．０であってもよいし、ｐＨ６．５〜ｐＨ７．５であってもよいし、ｐＨ７．０であってもよい）にて接触させることが好ましい。上記構成であれば、より効率の良いアスベスト小体の溶解を実現することができる。
【００６０】
上記接触工程では、ポリリン酸とアスベスト小体とを、酸性のｐＨの条件下（例えば、ｐＨ１．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ２．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ３．０〜ｐＨ５．０であってもよいし、ｐＨ３．５〜ｐＨ４．５であってもよいし、ｐＨ４．０であってもよい）にて接触させることが好ましい。上記構成であれば、より効率の良いアスベスト小体の溶解を実現することができる。
【００６１】
上記接触工程において、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを、水溶液中で接触させる場合、当該水溶液は、上記ｐＨを実現するために、〔１．アスベスト小体の溶解剤〕の欄で説明した緩衝液成分を含有していてもよい。なお、緩衝液成分については既に説明したので、ここではその説明を省略する。
【００６２】
上記接触工程において、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸と、アスベスト小体とを接触させるときの温度は、特に限定されず、例えば、２０℃〜４０℃であってもよいし、３５℃〜３８℃であってもよい。
【００６３】
上記接触工程において、有効成分（アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、または、ポリリン酸）と、アスベスト小体とを、水溶液中で接触させる場合、水溶液中に含まれる有効成分の合計濃度は、特に限定されないが、１０ｍＭ以上、２０ｍＭ以上、３０ｍＭ以上、４０ｍＭ以上、５０ｍＭ以上、または、１００ｍＭ以上であってもよい。有効成分の濃度が高ければ、アスベスト小体を取り巻く環境（例えば、生体組織）に及ぼす有効成分の影響が大きくなる一方で、短時間でアスベスト小体を溶解できるという利点がある。一方、有効成分の濃度が低ければ、アスベスト小体の溶解に長時間を要するものの、アスベスト小体を取り巻く環境（例えば、生体組織）に及ぼす有効成分の影響が小さくなるという利点がある。
【実施例】
【００６４】
＜１．試験方法＞
アスベスト小体と試薬とを混合した後、顕微鏡にて経時的にアスベスト小体の観察を行うことにより、アスベスト小体の表面に存在する鉄の被覆物が溶解するか否か、検討を行なった。
【００６５】
具体的には、ヒトより採取した５０μＬのアスベスト小体に対して、１００ｍＭのトリポリリン酸ナトリウム水溶液（シグマアルドリッチ社製、ｐＨ４またはｐＨ７に調整）、１００ｍＭのアスコルビン酸ナトリウム水溶液（ナカライテスク社製、ｐＨ７に調整）、１００ｍＭの亜硫酸ナトリウム水溶液（ナカライテスク社製、ｐＨ７に調整）、１００ｍＭの還元型グルタチオン水溶液（ナカライテスク社製、ｐＨ７に調整）、１００ｍＭのデフェロキサミン水溶液（シグマアルドリッチ社製、ｐＨ７に調整）の各々を、５０μＬ混合した。
【００６６】
その後、当該混合物を、ガラスボトム９６ウェルプレート（サーモサイエンティフィック社製）のウエルに添加して室温の条件下で保持し、１日おきに顕微鏡（ＢＩＯＲＥＶＯ  ＢＺ-９０００、キーエンス社製）で観察した。
【００６７】
＜２．試験結果＞
試験結果を図１〜図４に示す。なお、各図において「Ｘｄ」との記載は、アスベスト小体と試薬とを混合した時点から、Ｘ日が経過していることを意図している。
【００６８】
図１に示すように、生体内と同じ中性条件下（ｐＨ７）では、アスコルビン酸は、７日目において、アスベスト小体の表面に存在する鉄の被覆物を略完全に溶解した。一方、生体内と同じ中性条件下（ｐＨ７）では、トリポリリン酸は、アスコルビン酸と比較して、アスベスト小体を溶解する能力が低かった。ネガティブコントロールとして水（ｐＨ７）を用いた試験において、中性条件下（ｐＨ７）では、アスベスト小体は溶解されなかった。
【００６９】
図２に示すように、酸性条件下（ｐＨ４）では、トリポリリン酸は、５日目において、アスベスト小体の表面に存在する鉄の被覆物を略完全に溶解した。ネガティブコントロールとして水（ｐＨ４）を用いた試験において、酸性条件下（ｐＨ４）では、アスベスト小体は溶解されなかった。
【００７０】
アスベスト小体に含まれる鉄は、主にフェリチン由来の水酸化鉄［Ｆｅ（ＯＨ）３］であることが知られている。アスコルビン酸は、水酸化鉄中の３価の鉄（Ｆｅ3＋）を還元して２価の鉄イオン（Ｆｅ２＋）にすることで、鉄を水に溶け易くさせ、これによってアスベスト小体の表面に存在する鉄の被覆物を略完全に溶解することができた、と考えられる。そこで、アスコルビン酸、および、トリポリリン酸以外にもアスベスト小体を溶解できる還元剤またはキレート剤が存在するか否か、検討を行なった。
【００７１】
図３に示すように、還元作用を有する亜硫酸ナトリウム、および、還元型グルタチオンを用いて評価を行なったが、中性条件下において、これらの化合物はアスベスト小体を溶解することができなかった。
【００７２】
また、図４に示すように、鉄に強いキレート作用を持つことが知られているデフェロキサミンを用いて評価を行なったが、中性条件下において、当該化合物はアスベスト小体を溶解することができなかった。
【産業上の利用可能性】
【００７３】
本発明は、アスベストを原因とする中皮腫の発生予防、および／または、進行抑制に利用することができる。また、アスベスト小体の表面に存在する鉄の被覆物は、アスベストに様々な物質（例えば、アスベストを検出するための、蛍光標識されたアスベスト結合タンパク質など）が接近することを妨げ得る。それ故に、本発明は、アスベストに様々な物質が接近し易くするための、アスベスト小体処理に利用することができる。
【図１】
2017218435.tif 000003
【図２】
2017218435.tif 000004
【図３】
2017218435.tif 000005
【図４】
2017218435.tif 000006