(57)【要約】【課題】製造時の総類縁物質量が少なく、かつ医薬組成物の流通過程においても総類縁物質量の増加を抑えた医薬組成物に製造方法及び医薬組成物を提供することを目的とする。【解決手段】医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む造粒物を減圧で乾燥する医薬組成物の製造方法及び医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物であって、含水率が０．３％以下であり、前記医薬活性成分に対応する総類縁物質の量が、前記医薬活性成分の量に対して１．０％以下である医薬組成物。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む造粒物を減圧で乾燥することを特徴とする医薬組成物の製造方法。
【請求項２】
前記医薬活性成分と前記賦形剤とを含む造粒物を湿式造粒法により形成する請求項１に記載の医薬組成物の製造方法。
【請求項３】
医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物であって、
含水率が０．３％以下であり、
前記医薬活性成分に対応する総類縁物質の量が、前記医薬活性成分の量に対して１．０％以下であることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４】
前記医薬活性成分がモンテルカスト又はその塩である請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
４０±２℃／７５±５％の相対湿度で１ヶ月貯蔵した後における、前記総類縁物質の増加量が、該総類縁物質の初期量に対して２００％以下である請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
４０±２℃／７５±５％の相対湿度で１ヶ月貯蔵した後における、前記総類縁物質の増加量が、該総類縁物質の初期量に対して１００％未満である請求項３又は４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
６０±２℃／７５±５％の相対湿度で１週間貯蔵した後における、前記総類縁物質の増加量が、該総類縁物質の初期量に対して３５０％以下である請求項３〜６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【請求項８】
６０±２℃／７５±５％の相対湿度で１週間貯蔵した後における、前記総類縁物質の増加量が、該総類縁物質の初期量に対して１５０％以下である請求項３〜６のいずれか１つに記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬組成物の製造方法及び医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
種々の活性成分を含有する医薬組成物が開発されているが、製造時において、その活性成分の類縁物質を極力抑制し、かつその医薬組成物が流通する過程においても類縁物質の増加を抑えることが要請され、提案されている（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２００９−５２６０４７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、その活性成分の種類によっては、製造時から流通過程の全てにわたって全ての類縁物質の増加を有効に抑えるに至っていないのが現状である。
本発明は、製造時の総類縁物質量が少なく、かつ医薬組成物の流通過程においても総類縁物質量の増加を抑えた医薬組成物に製造方法及び医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本願における医薬組成物の製造方法は、
医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む造粒物を非加熱で乾燥することを特徴とする。
この医薬組成物の製造方法では、以下の１以上備えることが好ましい。
前記非加熱での乾燥を減圧乾燥で行う、
前記医薬活性成分と前記賦形剤とを含む造粒物を、湿式造粒法により形成する、
前記医薬活性成分が、モンテルカスト又はその塩である。
【０００６】
また、本願における医薬組成物は、
医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物であって、
含水率が０．３％以下であり、
前記医薬活性成分に対応する総類縁物質の量が、前記医薬活性成分の量に対して１．０％以下であることを特徴とする。
このような医薬組成物では、以下の１以上を備えることが好ましい。
前記医薬活性成分がモンテルカスト又は医薬的に許容可能な塩である、
４０±２℃／７５±５％の相対湿度で１ヶ月貯蔵した後における、前記総類縁物質の増加量が、該総類縁物質の初期量に対して２００％以下又は１００％未満である。
６０±２℃／７５±５％の相対湿度で１週間貯蔵した後における、前記総類縁物質の増加量が、該総類縁物質の初期量に対して３５０％以下又は１５０％以下である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、製造時の総類縁物の量が少なく、かつ医薬組成物の流通過程においても総類縁物質の量の増加を有効に抑えることができる医薬組成物を製造することが可能となる。よって、類縁物質量を抑制した品質の高い医薬組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１Ａ】本発明のモンテルカストナトリウム細粒剤の加速試験結果を示すグラフである。
【図１Ｂ】本発明のモンテルカストナトリウム細粒剤の苛酷試験結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
〔医薬組成物の製造方法〕
本発明の医薬組成物の製造方法では、医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む造粒物を減圧で乾燥する。
【００１０】
（乾燥）
乾燥は減圧にて行うことが適している。また、乾燥は、減圧を行うことができる公知の乾燥機を利用することが好ましい。
ここでの減圧の程度は、大気圧よりも小さければよく、例えば、数百Ｐａ程度までの減圧が好ましく、限りなく真空に近い減圧がより好ましい。乾燥する際には加熱を行わずに、常温において乾燥することが望ましいが、乾燥時間を短縮するために加熱してもよい。
この際、乾燥機内又は存在する場合には乾燥機内の気体の温度は、例えば、６０℃以下又は４０℃以下が好ましく、周辺温度と同等又はその温度±１０℃もしくは±５℃程度がより好ましく、常温±１０℃もしくは±５℃程度の温度範囲で乾燥を行うことがさらに好ましい。
【００１１】
乾燥の際、造粒物を、例えば、棚状等の空間に広げて気体に晒すのみでもよいし、その状態で気体を（例えば、室温給気等により）循環させてもよいし、造粒物に気流による流動及び乾燥機内の部材（例えば、容器、攪拌翼等）の運動／回転等に起因する流動を与えてもよい。特に、周辺温度±５℃程度の温度範囲の気流を循環又は導入し、あるいは乾燥機内の部材を回転等させながら、熱風を用いることなく、造粒物を乾燥することが好ましい。気体を導入等する場合は、例えば、数ｍ３／分から数十ｍ３／分が適している。乾燥機内の部材を回転等させる場合は、例えば、０．数ｒｐｍ〜十数ｒｐｍが適している。
【００１２】
乾燥に要する時間は、例えば、造粒物における含水率が０．３％（質量)以下になるのに十分な時間とすることが好ましい。具体的には、５００分間以上、３００分間以上又は１００分間以上が挙げられる。乾燥効率を考慮すると、１０時間以下が好ましい。乾燥する際、常温より高い温度で乾燥する場合には、さらに乾燥時間を短縮することができる。
【００１３】
このように、減圧条件下で乾燥することにより、製造完了時の総類縁物質量を効果的に低減させることができるとともに、医薬品の保存等の過程においても、総類縁物質の増加を有効に抑えることができる。特に、真空乾燥を利用する場合には、総類縁物質の増加の低減をより一層顕著なものとすることができる。また、熱に弱い医薬活性成分に対しては、加熱することなく乾燥することができるために、総類縁物質の増加の低減に特に有効である。
【００１４】
（医薬活性成分）
医薬活性成分としては、特に限定されるものではなく、熱に弱いものが好適に用いられるが、熱に対する耐性の高低にかかわらず、種々の医薬活性成分に利用することができる。例えば、モンテルカスト、プランルカスト、リゾチーム、アセトアミノフェン、アンブロキソール、ドネペジル、オルメサルタン、イルベサルタン、ミノドロン酸、ラモトリギン、クエチアピン、ミルタザピン、オランザピン、チアプリド、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン等が挙げられる。
なかでも、モンテルカスト及びその医薬的に許容される塩が好ましい。例えば、モンテルカストナトリウムはよく知られた物質であり、化学名は、［Ｒ−（Ｅ）］−１−［［［１−［３−［２−（７−クロロ−２−キノリニル）エテニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］プロピル］チオ］メチル］シクロプロパン酢酸、モノナトリウム塩である。この医薬活性成分は、例えば、ロイコトリエン拮抗薬として、抗ぜんそく、抗アレルギー、抗炎症等に有効である。
塩としては、ナトリウム塩、カルシウム塩、カリウム塩等が挙げられる。
【００１５】
（医薬的に許容可能な賦形剤）
医薬的に許容可能な賦形剤としては、当該分野で公知の賦形又は添加剤のいずれでもよい。例えば、希釈剤、結合剤、崩壊剤、潤滑剤、流動促進剤、被覆剤、湿潤剤、甘味剤、香味料及び／又は着色剤等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１６】
希釈剤は、医薬組成物の嵩を増大させ、患者及び介護者がより取り扱い易いものとすることを可能とするものである。例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、デキストレート、Ｄ−マンニトール、ラクチトール、ラクトース、澱粉及びタルクが挙げられる。希釈剤は通常、組成物の６０〜９５重量％の量で含有される。
【００１７】
結合剤は、活性成分と他の賦形剤とを結合させるためのものである。例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、アカシア、グルコース、グアールガム、ヒドロキシプロピルセルロース及びポリエチレンオキシド等が挙げられる。結合剤は通常、組成物の１〜５重量％の量で含有される。
【００１８】
崩壊剤は、患者の体内における固形医薬組成物の溶解速度を高めるものである。例えば、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム及び澱粉が挙げられる。崩壊剤は通常、組成物の５〜１５重量％の量で含有される。
【００１９】
潤滑剤は、処理中に使用される設備に対する付着を防止し、処理を容易にするためのモノである。例えば、ステアリン酸カルシウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ポリエチレングリコール、植物油等が挙げられる。潤滑剤は通常、組成物の０．５％〜２重量％の量で含有される。
【００２０】
被覆剤は、患者が組成物を嚥下し易くして、固形医薬組成物の患者への投与を容易にするものである。例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酢酸セルロース、酢酸セルロース、メチルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルアセテートフタレート等が挙げられる。被覆剤は通常、組成物の１〜３重量％の量で含有される。
【００２１】
流動促進剤は、非圧縮固形組成物の流動性を改善するものである。例えば、コロイド状二酸化ケイ素、三ケイ酸マグネシウム、澱粉、タルク等が挙げられる。流動促進剤は通常、組成物の０．３〜１．５重量％の量で含有される。
【００２２】
湿潤剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等が挙げられる。
甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、フルクトース、マンニトール、サッカリン等が挙げられる。
香味料としては、例えば、メントール、クエン酸、フマル酸、酒石酸、人工又は天然果実フレーバー等が挙げられる。
着色剤としては、カラメル、酸化鉄（赤、黄、又は黒）、天然又は合成有機色素又はレーキ等が挙げられる。
【００２３】
（造粒）
医薬活性成分と賦形剤とを含む造粒物は、当該分野で公知の方法により形成することができる。例えば、湿式法、乾式法、噴霧造粒法等が挙げられる。なかでも、湿式造粒法が好ましい。湿式造粒法としては、例えば、押出し造粒機、転動造粒機、攪拌造粒機、湿式解砕造粒機、流動層造粒機等のいずれを利用する方法が挙げられる。なかでも、転動造粒機、攪拌造粒機を利用することが好ましく、特に、攪拌造粒機を利用することがより好ましい。攪拌造粒機を利用する場合は、例えば、ブレード及び／又はスクリューの回転等は、任意の回転数等に設定して使用すればよい。
【００２４】
なお、造粒物の製造において、その利用する機器によっては、加熱下で行ってもよいが、非加熱で造粒することが好ましい。ただし、上記と同様に、造粒物又は原料成分等の流動等により生じる摩擦熱等による若干の造粒物等の温度上昇は許容される。なお、上述した湿式造粒機によっては、造粒を行いながら乾燥が可能なものがあるため、ここでの乾燥を上述した非加熱、減圧又は真空乾燥とすることにより、両者を同時に行ってもよい。
【００２５】
造粒物を上述したように乾燥したものをそのまま又は適当な固形医薬投与形態に調製してもよい。
固形医薬投与形態としては、例えば、細粒剤、顆粒剤、粉剤、錠剤、カプセル剤、チュアブル剤、座剤、サシェ剤又はトローチ剤が挙げられる。なかでも、細粒剤、顆粒剤が好ましい。
【００２６】
適当な固形医薬投与形態に調製するために、例えば、整粒、粉砕、解砕、混合、篩過、打錠、糖衣、フィルムコート、カプセル充填などを、当該分野の公知の方法及び条件によって行うことができる。
【００２７】
〔医薬組成物〕
本発明の医薬組成物は、上述したように、医薬活性成分と、医薬的に許容可能な賦形剤とを含む。このような医薬組成物は、固形医薬投与形態で存在することができる。なかでも、細粒剤又は顆粒剤の形態が好ましい。これらの剤形の場合、例えば、かさ密度は、０．５０ｇ／ｍｌ以上であることが好ましく、０．５２ｇ／ｍｌ以上であることがより好ましく、０．５５ｇ／ｍｌ以上であることがさらに好ましい。
【００２８】
このような医薬組成物は、含水率が、医薬組成物の全重量に対して０．３％以下である。このように含水率を低く抑えることにより、医薬組成物の経時的な変化をより一層抑えることができる。ここで、含水率は、実施例に記載の方法によって測定された値である。
【００２９】
医薬活性成分は、製造及び貯蔵等の間に分解することがあり、対応する種々の類縁物質を生成することがある。ここでの類縁物質は、医薬活性成分の構造に対応して複数種が生成されると考えられる。例えば、モンテルカスト又はその塩においては、スルホキシド化合物、シス体、マイケル付加体、メチルケトン体、メチルスチレン体等が挙げられる。これらの類縁物質は、通常、不活性な不純物であり、モンテルカスト又はその塩の有効量を低減させるのみならず、場合によっては、投与される患者に悪影響を及ぼすことがある。従って、本願発明のように、類縁物質の合計含有量が低減された医薬組成物とすることにより、医薬組成物におけるより一層の医薬活性を期待することができる。
【００３０】
例えば、スルホキシド化合物とは、モンテルカスト又はその塩において、シクロプロパン基に対してβ位に存在するスルフィド基が酸化されてスルホキシド基になった基を含む化合物、硫黄化合物とは、そのスルフィド基を含有する化合物等を意味する。塩素化合物、窒素化合物とは、モンテルカスト又はその塩が部分的に分解し、もはや不活性となった不純物を意味する。
【００３１】
医薬活性成分に対応する総類縁物質の量は、医薬活性成分の量に対して１．０％以下、０．８％以下、０．６％以下又は０．５％以下であることが好ましく、０．３％以下であることが好ましく、０．２％以下であることがより好ましい。総類縁物質の量が低ければ、経時的に増加する総類縁物質の増加量をより一層低減することができることが確認されている。
【００３２】
ここで、医薬活性成分の量に対する総類縁物質の量は、日本薬局方に掲載された液体クロマトグラフ法に従って得られたクロマトグラムから、各ピーク面積を測定することにより算出された値を指す。つまり、各ピーク面積を、例えば、自動積分法により測定し、その値に基づいて、医薬活性成分のピーク面積に対する相対量として表わされる値である。
【００３３】
本願の医薬組成物においては、経時的に、医薬活性成分の総類縁物質の増加量が少ない。従って、長期に渡って安定な医薬組成物を提供することができる。
例えば、加速試験、つまり４０±２℃／７５±５％の相対湿度で１か月間、医薬組成物を貯蔵した後における総類縁物質の増加量が、総類縁物質の初期量に対して２００％以下であり、１５０％以下が好ましく、１００％未満がより好ましく、８０％以下、６０％以下、５０％以下がより好ましく、４０％以下が特に好ましい。
別の観点から、加速試験（１か月間）後における総類縁物質の増加量は、医薬活性成分の量を１００％とした場合に、０．２％以下であることが好ましく、０．１５％以下であることがより好ましく、０．１％以下であることがさらに好ましい。
【００３４】
また、苛酷試験、つまり６０±２℃／７５±５％の相対湿度で１週間、医薬組成物を貯蔵した後における総類縁物質の増加量が、該総類縁物質の初期量に対して３５０％以下であり、２００％以下が好ましく、１５０％以下がより好ましく、１４０％以下又は１３０％以下がさらに好ましい。
別の観点から、苛酷試験（１週間）後における総類縁物質の増加量は、医薬活性成分の量を１００％とした場合に、１．０％以下であることが好ましく、０．８％以下であることがより好ましく、０．５％以下であることがさらに好ましい。
さらに、苛酷試験２週間後においても、総類縁物質の増加量は、医薬活性成分の量を１００％とした場合に、１．０％以下であることが好ましく、０．８％以下であることがより好ましく、０．５％以下であることがさらに好ましい。
【００３５】
なかでも、製造時の総類縁物の量を最小限にとどめ、かつ医薬組成物の流通過程においても総類縁物質の量の増加を有効に抑えるという観点から、（ａ）医薬活性成分がモンテルカスト又はその塩であり、（ｂ）含水率が０．３％以下であり、（ｃ）医薬活性成分に対応する総類縁物質の量が、医薬活性成分の量に対して０．５％以下であり、（ｄ）４０±２℃／７５±５％の相対湿度で１ヶ月貯蔵した後における、総類縁物質の増加量が、総類縁物質の初期量に対して２００％以下であり、（ｅ）４０±２℃／７５±５％の相対湿度で１ヶ月貯蔵した後における、総類縁物質の増加量が、総類縁物質の初期量に対して１００％未満であり、（ｆ）６０±２℃／７５±５％の相対湿度で１週間貯蔵した後における、総類縁物質の増加量が、総類縁物質の初期量に対して３５０％以下であり、（ｇ）６０±２℃／７５±５％の相対湿度で１週間貯蔵した後における、総類縁物質の増加量が、総類縁物質の初期量に対して１５０％以下であり、（ｈ）６０±２℃／７５±５％の相対湿度で２週間貯蔵した後における、総類縁物質の増加量が、医薬活性成分の量を１００％とした場合に、１．０％以下であるうちの複数を満たすものが好ましく、全てを満たすものが特に好ましい。
【００３６】
ここでの医薬組成物の形態は、特に限定されないが、細粒状のものが好ましい。なお、加速試験及び苛酷試験における総類縁物質の初期値は、医薬組成物の調製からの経過時間が４８時間以内であることを意味する。医薬組成物を貯蔵した後における総類縁物質の増加量は、貯蔵後の上述したクロマトグラムを利用した方法によって算出された値を、同様に算出された総類縁物質の初期値と比較した場合の値である。
加速試験及び／又は苛酷試験での増加量を低減することにより、より一層長期にわたって安定な特性の発現を期待できる。
【実施例】
【００３７】
モンテルカストナトリウム０．４１６ｋｇ及びＤ−マンニトール４８．５８４ｋｇを、攪拌造粒機（ＦＭ−ＶＧ−２００Ｐ、パウレック製）に投入し、スクリュー回転（３０００ｒｐｍ）及びブレード回転（１００〜３５０ｒｐｍ）で攪拌しながら、ヒドロキシプロピルセルロース０．５ｋｇ含有するエタノール溶液を添加して、造粒した。得られた造粒物を、混合、造粒、乾燥などを行うことができる複合機能機（ＶＧコーター、菊水製作所製）のチャンバーに投入し、５０℃に設定して２時間乾燥した。得られた乾燥造粒物に、ステアリン酸マグネシウム０．５ｋｇを添加して混合し、５００μｍのふるいで篩過した後にステアリン酸マグネシウムと混合し、整粒して、粒子径（Ｄ５０）が１４２μｍの細粒剤Ａを得た。
【００３８】
初期値として、得られた細粒剤Ａ中のモンテルカストナトリウム及びその総類縁物質を、ＨＰＬＣで測定した。
比較例として、市販のモンテルカストナトリウム製剤（シングレア（登録商標）細粒４ｍｇ、メルク社製）について、モンテルカストナトリウム及びその総類縁物質を、同様に、ＨＰＬＣで測定した。
【００３９】
また、得られた細粒剤Ａ及び市販製剤を、５００ｍｇ／包に分封し、アルミ包装し、４０℃、７５％ＲＨの条件下及び６０℃、７５％ＲＨの条件下で保存した。保存１週間及び１ヶ月後のモンテルカストナトリウム及びその総類縁物質を、同様に、ＨＰＬＣで測定した。その結果を表１、図１Ａ及び１Ｂに示す。
【００４０】
得られた細粒剤Ａ及び市販製剤について、含水率及びかさ密度を測定した。その結果を表１に示す。
【表１】
2017001989.tif 000003
表１において、＊は、初期量に対する加速試験後の総類縁物質の増加量を示す。
＊＊は、初期量に対する苛酷試験後の総類縁物質の増加量を示す。
【００４１】
なお、ＨＰＬＣの試験方法は、以下の通りである。
各試料１ｇに、水／メタノール混液（１：９）１０ｍＬを加えてよく振り混ぜた後、０．４５μｍメンブランフィルターでろ過し、初めのろ液５ｍＬを除き、次のろ液を試料溶液とした。試料溶液１ｍＬをとり、水／メタノール混液（１：９）を加え、正確に１００ｍＬとし、標準溶液とした。試料溶液及び標準溶液１０μＬずつを正確にとり，次の条件で液体クロマトグラフィーにより試験を行い、それぞれの液の各々のピーク面積を自動積分法により測定した。次式よりモンテルカストナトリウム及び個々の類縁物質の量及び類縁物質の合計量を求めた。
個々の類縁物質の量（％）＝ＡＴ／ＡＳ
類縁物質の合計量（％）＝ΣＡＴ／ＡＳ
ここで、ＡＴ及びＡＳは、それぞれ標準溶液のピーク面積及び試料溶液のピーク面積を示す。
【００４２】
試験条件は以下の通りである。
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２３８ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ２５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフィー用フェニル化シリカゲルを充てんした（Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  Ｐｈ−３  ５μｍ  ４．６×２５０ｍｍ）。
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相：０．１５％トリフルオロ酢酸の水／アセトニトリル溶液（１：１）
流量：モンテルカストの保持時間が約１７分となるように調整した。
用いた試薬は、アセトニトリル（高速液体クロマトグラフ用Ｌｏｔ）、メタノール（高速液体クロマトグラフ用Ｌｏｔ）、トリフルオロ酢酸（特級Ｌｏｔ）
【００４３】
含水率は、日本薬局方に掲載された乾燥減量試験法に従って測定した。乾燥することによって失われる試料中の水分を測定し、含水率とした。
乾燥条件：１００℃  ５分
【００４４】
かさ密度は、日本薬局方に掲載された「かさ密度およびタップ密度測定法  第１法」に従ってメスシリンダーを用いて測定した。ただし、市販製剤は、約１０ｍＬの体積量の試料を用いて測定した。
【００４５】
以上の結果から、医薬組成物の製造時における総類縁物質の生成を極力抑えることにより、その後の保存、流通過程における総類縁物質の増加を最小限にとどめることができることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明の医薬組成物の製造方法及び医薬組成物は、製造時及び保存、流通過程においても、長期間にわたって安定性の確保を図るために全ての医薬組成物に利用することができる。
【図１Ａ】
2017001989.tif 000004
【図１Ｂ】
2017001989.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】平成27年8月26日(2015.8.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本願における医薬組成物の製造方法は、
医薬活性成分と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む造粒物を減圧で乾燥することを特徴とする。
この医薬組成物の製造方法では、以下の１以上備えることが好ましい。
前記医薬活性成分と前記賦形剤とを含む造粒物を、湿式造粒法により形成する、
前記医薬活性成分が、モンテルカスト又はその塩である。