(57)【要約】【課題】プラノプロフェン及び／又はその塩を含有し、優れた異物感改善効果を有する眼科用組成物を提供する。【解決手段】下記（A）成分、（B）成分、及び（C）成分を含有する異物感改善用眼科組成物。(A)プラノプロフェン、及び／又は薬学的に許容されるその塩(B）ブチル基含有フェノール(C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（A）成分、（B）成分、及び（C）成分を含有する異物感改善用眼科組成物。
(A）プラノプロフェン、及び／又は薬学的に許容されるその塩
(B）ブチル基含有フェノール
(C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種
【請求項２】
上記（A）成分の総含有量が、眼科組成物の全量に対して、０．０４〜０．１５ｗ／ｖ％である、請求項１に記載の眼科組成物。
【請求項３】
上記(C)成分の下記(i)、(ii)、及び(iii)のうち２以上を含有する、請求項１又は２に記載の眼科組成物。
(i)トコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩
(ii)ピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩
(iii)コンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩
【請求項４】
さらに、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、テトラヒドロゾリン、クロルフェニラミン、グリチルリチン酸、エデト酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、請求項１〜３のいずれかに記載の眼科組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼の異物感の改善に有用な眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
角膜は、外界から順に、角膜上皮、ボーマン膜、角膜実質、デスメ膜、及び角膜内皮の５層で形成された、眼球最表面に構成された組織である。外界と直接接する解剖学的特徴から、抗原、微生物、及び砂埃等、種々の異物が侵入しやすい。一方、角膜に分布している知覚神経は、その殆どが三叉神経とされている。角膜の知覚は人体の疼痛知覚の中でも最も鋭敏なものの一つとされており、その疼痛の程度はきわめて鋭いものとなっている。即ち、神経末端は最後に角膜上皮直下で終わっており、僅かな角膜上皮の欠損や剥離でも、角膜上皮直下の神経終末が露出して刺激を受けるため、強い痛みとして感じられることになる（非特許文献１）。
【０００３】
このため、角膜上皮の欠損や剥離により、角膜本来のバリア機能が低下すると、砂埃、花粉、過剰量のタンパク質、化粧料のような汚れなどが眼表面に付着した場合に、異物感をより強く感じるようになる。
【０００４】
ここで、プラノプロフェンは、優れた抗炎症作用、鎮痛作用、及び解熱作用を併せ持つプロピオン酸系の非ステロイド系抗炎症剤として知られており、安全性が高いことから、点眼剤などの眼科組成物や、内服剤として広く利用されている。
プラノプロフェンを含有する眼科組成物の効能としては、異物感、なみだ目、かゆみ、かすみ、結膜充血の改善などが知られている。
【０００５】
点眼剤などの眼科組成物には、非常に多数種類の成分が配合されるのが通常である。しかし、成分の組み合わせによっては、有効成分の薬効を低下させる場合もあり、予測できないのが現状である。
プラノプロフェンを含む水性組成物については、保存中、特に光照射下での保存中に白濁したり、プラノプロフェンが分解したりし易いため、ジブチルヒドロキシトルエンなどを配合することでプラノプロフェン含有水性組成物の安定性を向上させることが試みられている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】近藤武久、角膜の神経、月刊眼科診療プラクティス  72:30,2001
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者は、プラノプロフェン及び／又は薬学的に許容されるその塩（以下、「その塩」と略称することもある。）を含む眼科組成物に、ブチル基含有フェノール（ジブチルヒドロキシトルエンなど）を配合することにより、角膜バリア機能を低下させ、ひいては、プラノプロフェン又はその塩による異物感改善効果が低下するという新たな課題を見出した。
そこで、本発明は、プラノプロフェン及び／又はその塩を含有し、優れた異物感改善効果を有する眼科組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するために、本発明者らは研究を重ね、(A)プラノプロフェン及び／又はその塩と、(B)ブチル基含有フェノール（ジブチルヒドロキシトルエンなど）とを含む眼科組成物に、(C)トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種とを配合することにより、角膜バリア機能を向上させ、ひいては異物感を改善する組成物となることを見出した。
驚くべきことに、上記(C)成分を配合することにより、プラノプロフェンとブチル基含有フェノールの配合による角膜バリア機能及び異物感の悪化が抑制されるだけでなく、プラノプロフェン及び／又はその塩の単独の場合（即ち、ブチル基含有フェノールを含まない場合）よりも、角膜バリア機能及び異物感の改善効果が高くなる。
さらに予測外なことに、ブチル基含有フェノールは、角膜バリア機能を低下させ、プラノプロフェン及び／又はその塩の異物感の改善効果を低下させる成分であるにも拘わらず、プラノプロフェン及び／又はその塩と、上記(C)成分とを含む眼科組成物に、ブチル基含有フェノールを配合することにより、角膜バリア機能が向上し、異物感の改善効果が高くなる。
【０００９】
本発明は、上記知見に基づくものであり、下記の眼科組成物及び方法を提供する。
項１．  下記（A）成分、（B）成分、及び（C）成分を含有する異物感改善用眼科組成物。
(A)プラノプロフェン、及び／又は薬学的に許容されるその塩
(B）ブチル基含有フェノール（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなど）
(C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種
項２．  上記（A）成分の総含有量が、眼科組成物の全量に対して、０．０４〜０．１５ｗ／ｖ％である、項１に記載の眼科組成物。
項３．  上記(C)成分の下記(i)、(ii)、及び(iii)のうち２以上を含有する、項１又は２に記載の眼科組成物。
(i)トコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩
(ii)ピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩
(iii)コンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩
項４．  さらに、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、クロルフェニラミン、グリチルリチン酸、エデト酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、項１〜３のいずれかに記載の眼科組成物。
項５．  眼科組成物に、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、（B）ブチル基含有フェノール、並びに（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種、を含有させる、眼科組成物への異物感抑制（改善、又は緩和）作用の付与または向上方法。
項６．  眼科組成物に、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、（B）ブチル基含有フェノール、並びに（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種、を含有させる、眼科組成物への涙目抑制（改善、又は緩和）作用の付与または向上方法。
【発明の効果】
【００１０】
プラノプロフェン及び／又はその塩を含む眼科組成物に、ブチル基含有フェノール（ジブチルヒドロキシトルエンなど）を配合することにより、角膜バリア機能が低下し、ひいては異物感改善効果が低下する。
この点、本発明の眼科組成物は、プラノプロフェン及び／又はその塩とブチル基含有フェノールとを含むにも拘わらず、優れた角膜バリア機能改善効果、ひいては優れた異物感改善効果を奏する。
その程度は、プラノプロフェン及び／又はその塩とブチル基含有フェノールを含む場合よりも高いだけでなく、プラノプロフェン又はその塩の単独の場合（即ち、ブチル基含有フェノールを含まない場合）よりも著しく高い。
また、ブチル基含有フェノールは、プラノプロフェン及び／又はその塩と共に含有される場合に、角膜バリア機能、及び異物感の改善効果を低下させる成分であるにも拘わらず、ブチル基含有フェノールを含有する本発明の眼科組成物は、プラノプロフェン及び／又はその塩と、上記(C)成分とを含む眼科組成物に比べて、優れた角膜バリア機能改善効果、ひいては異物感改善効果を奏する。
従って、本発明の眼科組成物は、角膜バリア機能の改善用、ひいては眼の異物感の改善用に好適に使用できる。また、角膜バリア機能が低下すると、異物感の中でも特にチクチクした異物感を強く感じるようになるため、本発明の眼科組成物は、チクチクする感じや、チクチクする異物感の改善に特に好適に使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の眼科組成物は、
（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、
（B）ブチル基含有フェノール、並びに
（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種、
を含有する異物感改善用の眼科組成物である。
【００１２】
プラノプロフェン及び／又はその塩((A)成分)
プラノプロフェンの塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、金属塩（アルミニウム塩など）のような無機塩基との塩、有機アミン塩（メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩など）のような有機塩基との塩などが挙げられる。
プラノプロフェン及びその塩には、水和物の形態のものも含まれる。
プラノプロフェン及びその塩は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
プラノプロフェン及びその塩の中で、最も好ましいのはプラノプロフェンである。
【００１３】
眼科組成物中のプラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量は、組成物の全量に対して、０．０３ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．０４ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以上がさらに好ましい。
また、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量は、組成物の全量に対して、０．５ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．２ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下がさらに好ましく、０．０８ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、０．０７ｗ／ｖ％以下が特に好ましく、０．０６ｗ／ｖ％以下が最も好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
眼科組成物中のプラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量としては、組成物の全量に対して、例えば、０．０５ｗ／ｖ％、０．１ｗ／ｖ％が挙げられる。
【００１４】
ブチル基含有フェノール（(B)成分）
ブチル基含有フェノールとしては、それには限定されないが、ジブチルヒドロキシトルエン(ＢＨＴ)、ブチルヒドロキシアニソール(ＢＨＡ)などが挙げられる。
中でも、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。
眼科組成物中のブチル基含有フェノールの含有量は、組成物の全量に対して、０．００００５ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．０００１ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．０００５ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上が特に好ましい。上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られると共に、プラノプロフェン及び／又はその塩の眼科組成物中での安定性を実用上十分なものにすることができる。
また、ブチル基含有フェノールの含有量は、組成物の全量に対して、１ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以下が特に好ましい。上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００１５】
眼科組成物中のブチル基含有フェノールの含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の１重量部に対して、０．００１重量部以上が好ましく、０．０１重量部以上がより好ましく、０．０５重量部以上がさらにより好ましく、０．０９重量部以上がさらにより好ましい。上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られると共に、プラノプロフェン及び／又はその塩の眼科組成物中での安定性を実用上十分なものにすることができる。
また、ブチル基含有フェノールの含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の１重量部に対して、５重量部以下が好ましく、１重量部以下がより好ましく、０．５重量部以下がさらに好ましく、０．１５重量部以下がさらにより好ましく、０．１重量部以下が特に好ましい。上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００１６】
トコフェロール類（(C)成分）
本発明の眼科組成物の(C)成分は、トコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩であり得る。
トコフェロールとしては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールなどが挙げられる。
トコフェロールの誘導体としては、酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロールなどが挙げられる。
トコフェロール又はその誘導体の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、金属塩（アルミニウム塩など）のような無機塩基との塩、有機アミン塩（メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩など）のような有機塩基との塩などが挙げられる。
【００１７】
眼科組成物中のトコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、組成物の全量に対して、０．００１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．００５ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましく、０．０２５ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましい。
また、トコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、組成物の全量に対して、１ｗ／ｖ％以下が好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００１８】
眼科組成物中のトコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．１重量部以上がより好ましく、０．２重量部以上がさらにより好ましく、０．５重量部以上がさらにより好ましい。
また、トコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、１０重量部以下が好ましく、５重量部以下がより好ましく、１．５重量部以下がさらにより好ましく、１重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００１９】
眼科組成物中のトコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．１重量部以上がより好ましく、０．５重量部以上がさらにより好ましく、１重量部以上がさらにより好ましく、１０重量部以上が特に好ましい。
また、トコフェロール、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、５００重量部以下が好ましく、１００重量部以下がより好ましく、５０重量部以下がさらにより好ましく、１０重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２０】
ピリドキシン類（(C)成分）
本発明の眼科組成物の(C)成分は、ピリドキシン、及び／又はそれらの塩であり得る。
ピリドキシン又はその塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよいが、例えば、塩酸塩などが挙げられる。
【００２１】
眼科組成物中のピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、組成物の全量に対して、０．００１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましい。
また、ピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、組成物の全量に対して、５ｗ／ｖ％以下が好ましく、１ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、０．１ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２２】
眼科組成物中のピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．１重量部以上がより好ましく、０．２重量部以上がさらにより好ましく、１重量部以上がさらにより好ましい。
また、ピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、１０重量部以下が好ましく、５重量部以下がより好ましく、３重量部以下がさらにより好ましく、２重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２３】
眼科組成物中のピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．１重量部以上がより好ましく、１重量部以上がさらにより好ましく、１０重量部以上がさらにより好ましい。
また、ピリドキシン、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、５００重量部以下が好ましく、１００重量部以下がより好ましく、５０重量部以下がさらにより好ましく、２０重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２４】
コンドロイチン硫酸（(C)成分）
本発明の眼科組成物の(C)成分は、コンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩であり得る。
コンドロイチン硫酸は、Ｄ-グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンが反復する糖鎖の水酸基の全部または一部に硫酸がエステル結合したものである。硫酸の結合位置や数は多様であり、また、Ｎ−アセチルグルコサミンの全部または一部がイズロン酸に置換されたものもある。
本発明で使用するコンドロイチン硫酸は、どのような構造を有するものであってもよい。例えば、コンドロイチン４硫酸（コンドロイチン硫酸Ａ）、コンドロイチン６硫酸（コンドロイチン硫酸Ｃ）、Ｎ−アセチルグルコサミンの４位及び６位が硫酸化されたコンドロイチン硫酸Ｅなどが挙げられる。また、コンドロイチン硫酸は、動物から抽出されたものであってもよい。
コンドロイチン硫酸の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、アルカリ金属塩（ナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、金属塩（アルミニウム塩など）のような無機塩基との塩、有機アミン塩（メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩など）のような有機塩基との塩などが挙げられる。
好ましくは、アルカリ金属塩であり、さらに好ましくはコンドロイチン硫酸ナトリウムであり、中でも、日本局方外医薬品規格２００２に掲載されたコンドロイチン硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００２５】
眼科組成物中のコンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、組成物の全量に対して、０．００１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．０１ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以上がさらに好ましく、０．１ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましく、０．５ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましい。
また、コンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、組成物の全量に対して、５ｗ／ｖ％以下が好ましく、１ｗ／ｖ％以下がより好ましく、０．７ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、０．５ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２６】
眼科組成物中のコンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、０．１重量部以上が好ましく、１重量部以上がより好ましく、２重量部以上がさらにより好ましく、９重量部以上がさらにより好ましい。
また、コンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、１００重量部以下が好ましく、５０重量部以下がより好ましく、２０重量部以下がさらにより好ましく、１０重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２７】
眼科組成物中のコンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、１重量部以上が好ましく、５重量部以上がより好ましく、１０重量部以上がさらにより好ましく、６０重量部以上がさらにより好ましい。
また、コンドロイチン硫酸、その誘導体、及び／又はそれらの塩の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、５０００重量部以下が好ましく、１０００重量部以下がより好ましく、５００重量部以下がさらにより好ましく、１００重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２８】
(C)成分の総含有量
眼科組成物中の（C）成分の総含有量は、組成物の全量に対して、０．０００１ｗ／ｖ％以上が好ましく、０．００１ｗ／ｖ％以上がより好ましく、０．０５ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましく、０．２５ｗ／ｖ％以上がさらにより好ましい。
また、（C）成分の総含有量は、組成物の全量に対して、５ｗ／ｖ％以下が好ましく、２ｗ／ｖ％以下がより好ましく、１ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましく、０．７ｗ／ｖ％以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００２９】
眼科組成物中の（C）成分の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．１重量部以上がより好ましく、０．２重量部以上がさらにより好ましく、１重量部以上がさらにより好ましい。
また、（C）成分の総含有量は、プラノプロフェン及び／又はその塩の総含有量の１重量部に対して、５００重量部以下が好ましく、５０重量部以下がより好ましく、２０重量部以下がさらにより好ましく、１５重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００３０】
眼科組成物中の（C）成分の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、０．０１重量部以上が好ましく、０．１重量部以上がより好ましく、０．５重量部以上がさらにより好ましく、１重量部以上がさらにより好ましい。
また、（C）成分の総含有量は、ブチル基含有フェノールの１重量部に対して、１０００重量部以下が好ましく、５００重量部以下がより好ましく、２００重量部以下がさらにより好ましく、１５０重量部以下がさらにより好ましい。
上記範囲であれば、角膜バリア機能改善効果及び異物感改善効果を含む本願発明の効果が十分に得られる。
【００３１】
(C)成分は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
２種以上を組み合わせて使用する場合、(C)成分の３系列の成分(i)〜(iii)（(i)トコフェロール、その誘導体、及びそれらの塩、(ii)ピリドキシン、その誘導体、及びそれらの塩、並びに(iii)コンドロイチン硫酸、その誘導体、及びそれらの塩）のうちの２系列、又は３系列の成分を用いることができる。
また、１系列の成分に包含される２種以上の化合物を用いることもできる。
【００３２】
製剤
眼科組成物の性状は特に限定されず、例えば、液体状、流動状、ゲル状、又は半固形状などの何れの性状であってもよい。また、用時調製により、液体状、流動状、ゲル状、又は半固形状になったものも含まれる。半固形状は、例えば軟膏剤のように、力を加えることにより変形させ得る塑性を有する性状をいう。
【００３３】
また、眼科組成物は、水性組成物（基剤又は担体として水性ないしは親水性のものを主に含む）であってもよく、油性組成物（基剤又は担体として油性ないしは疎水性のものを主に含む）であっても良い。
水性組成物の場合の水の含有量は、製剤の全量に対して、５０重量％以上が好ましく、７５重量％以上がより好ましく、９０重量％以上がさらにより好ましい。また、９５重量％以上、又は９８重量％以上であってもよい。また、基剤又は担体が水のみからなっていてもよい。
油性組成物の場合の水の含有量は、製剤の全量に対して、５０重量％未満が好ましく、３０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下がさらにより好ましい。
本発明の眼科組成物は、水性組成物であることが好ましい。
【００３４】
本発明の眼科組成物の剤型は特に限定されず、例えば、点眼剤(点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む）、洗眼剤、眼軟膏（水溶性眼軟膏、油溶性眼軟膏）、コンタクトレンズ装着液、眼内注射剤（例えば、硝子体内注射剤）、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション、パッケージソリューション）、移植用の角膜等の摘出眼組織の保存剤、手術時潅流液などが挙げられる。点眼剤、洗眼剤、眼軟膏には、コンタクトレンズ装着時に使用するものも含まれる。
なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
本発明の眼科組成物の剤型として、好ましくは、点眼剤、洗眼剤、眼軟膏（水溶性眼軟膏、油溶性眼軟膏）、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション、パッケージソリューション）などが挙げられ、さらに好ましくは点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズ用液（洗浄液、保存液、消毒液、マルチパーパスソリューション）などが挙げられ、さらにより好ましくは点眼剤、洗眼剤が挙げられ、特に好ましくは点眼剤が挙げられる。
但し、本発明の眼科組成物は、コンタクトレンズ（ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、中でもシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）装用時又は装着時に適用する眼科組成物(特に、点眼剤、洗眼剤、又は眼軟膏)を除くものとすることができる。
【００３５】
本発明の眼科組成物は、使い切りのユニットドーズでも繰り返し使用できるマルチドーズでもよいが、保存効力に優れていることから、マルチドーズの形態で収容して使用されることが好ましい。
【００３６】
本発明の眼科組成物は、上記(A)成分、(B)成分、及び(C)成分を、薬学的に許容される基剤又は担体、必要に応じて、眼科組成物の薬学的に許容される添加剤やその他の有効成分と混合することにより、例えば第１６改正日本薬局方解説書に記載の慣用の方法で調製できる。
【００３７】
基剤又は担体
基剤又は担体として、例えば、水；エタノールのような極性溶媒；油性基剤などが挙げられる。基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３８】
添加剤
添加剤としては、例えば、非イオン界面活性剤、防腐剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、等張化剤、増粘剤又は粘稠化剤、安定化剤、油分、糖類、高分子化合物、多価アルコール、無機塩類、清涼化剤、抗酸化剤などが挙げられる。
添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、各添加剤について、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３９】
添加剤の具体例を以下に例示する。
【００４０】
＜非イオン界面活性剤＞
本発明の眼科組成物は、非イオン界面活性剤を含むことが好ましい。
非イオン界面活性剤としては、モノラウリン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソルベート20）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（20）ソルビタン（ポリソルベート40）、モノステアリン酸ＰＯＥ（20）ソルビタン（ポリソルベート60）、トリステアリン酸ＰＯＥ（20）ソルビタン（ポリソルベート65）、モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン(ポリソルベート80)等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー407、ポロクサマー235、ポロクサマー188、ポロクサマー403、ポロクサマー237、ポロクサマー124等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油40、ＰＯＥ硬化ヒマシ油50、ＰＯＥ硬化ヒマシ油60、ＰＯＥ硬化ヒマシ油80等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール；ＰＯＥ(9)ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4)セチルエーテル等のＰＯＥ-ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記例示した化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００４１】
中でも、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ポリソルベート８０、ポロクサマー４０７、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０がより好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０がさらに好ましく、ポリソルベート８０が特に好ましい。
【００４２】
本発明の眼科組成物に非イオン界面活性剤を配合する場合、その配合量の一例として、眼科組成物の全量に対して、非イオン界面活性剤の総量で、０．００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００５ｗ／ｖ％以上、中でも０．０１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０５ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、眼科組成物の全量に対して、非イオン界面活性剤の総量で、５ｗ／ｖ％以下、中でも１ｗ／ｖ％以下、中でも０．５ｗ／ｖ％以下、中でも０．３ｗ／ｖ％以下が挙げられる。
【００４３】
＜防腐剤＞
防腐剤としては、塩化ポリドロニウム、アルキルポリアミノエチルグリシン類（例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシンなど）、安息香酸ナトリウム、エタノール、第四級アンモニウム塩（例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなど）、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチルなど）、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（例えば、塩酸ポリヘキサニドなど）、及びグローキル（ローディア社製）などが挙げられる。
中でも、アルキルポリアミノエチルグリシン類（例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン）、安息香酸ナトリウム、エタノール、第四級アンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸エステル、ビグアニド化合物が好ましく、第四級アンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ビグアニド化合物がより好ましく、塩化ベンザルコニウム、塩酸ポリヘキサニドがさらに好ましい。
【００４４】
本発明の眼科組成物に防腐剤を配合する場合、その配合量の一例として、眼科組成物の全量に対して、防腐剤の総量で、０．０００００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００００５ｗ／ｖ％以上、中でも０．００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．００５ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、眼科組成物の全量に対して、防腐剤の総量で、１ｗ／ｖ％以下、中でも０．１ｗ／ｖ％以下、中でも０．０５ｗ／ｖ％以下、中でも０．０２ｗ／ｖ％以下、中でも０．０１ｗ／ｖ％以下が挙げられる。
【００４５】
＜緩衝剤＞
本発明の眼科組成物は、緩衝剤を含むことが好ましい。
緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤等が挙げられる。
ホウ酸緩衝剤の成分としては、ホウ酸、ホウ酸塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂など）などが挙げられる。ホウ酸塩は水和物であっても良い。
リン酸緩衝剤の成分としては、リン酸、リン酸塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウムなど）などが挙げられる。リン酸塩は水和物であっても良い。
炭酸緩衝剤の成分としては、炭酸、炭酸塩（炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウムなど）などが挙げられる。炭酸塩は水和物であっても良い。
クエン酸緩衝剤の成分としては、クエン酸、クエン酸塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウムなど）などが挙げられる。クエン酸塩は水和物であっても良い。
酢酸緩衝剤の成分としては、酢酸、酢酸塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウムなど）などが挙げられる。酢酸塩は水和物であっても良い。
中でも、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤が好ましく、ホウ酸緩衝剤がより好ましい。ホウ酸緩衝剤としては、ホウ酸とその塩との組合せが好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩との組合せがより好ましく、ホウ酸とホウ酸のアルカリ金属塩との組合せが更に好ましく、ホウ酸とホウ砂との組合せが更により好ましい。
【００４６】
本発明の眼科組成物に緩衝剤を配合する場合、緩衝剤の配合量は、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や量等に応じて異なり、一律に規定することはできないが、例えば、眼科組成物の全量に対して、緩衝剤の総量で、０．００１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０５ｗ／ｖ％以上、中でも０．１ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、眼科組成物の全量に対して、緩衝剤の総量で、１０ｗ／ｖ％以下、中でも５ｗ／ｖ％以下、中でも３ｗ／ｖ％以下、中でも２ｗ／ｖ％以下が挙げられる。
【００４７】
＜ｐＨ調節剤＞
ｐＨ調節剤としては、塩酸、硫酸、ポリリン酸、有機酸（プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸など）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジイソプロパノールアミンなどが挙げられる。
【００４８】
＜等張化剤＞
等張化剤としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、及びプロピレングリコールなどが挙げられる。
【００４９】
＜増粘剤ないしは粘稠化剤＞
本発明の眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、コンドロイチン硫酸、その誘導体、又はそれらの塩以外の増粘剤ないしは粘稠化剤を含むことができる。
増粘剤又は粘稠化剤としては、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、セルロース系高分子化合物（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）、アラビアゴム、カラヤガム、キサンタンガム、寒天、アルギン酸、α−シクロデキストリン、デキストリン、デキストラン、ムコ多糖類（例えば、ヘパリン類似物質、ヘパリン、ヘパリン硫酸、ヘパラン硫酸、ヘパリノイド、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩（ナトリウム塩など）など）、デンプン、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、カラギーナン、ソルビトール、ポリビニル系高分子化合物（ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルメタアクリレート、カルボキシビニルポリマーなど）、ポリアクリル酸のアルカリ金属塩（ナトリウム塩、及びカリウム塩など）、ポリアクリル酸のアミン塩（モノエタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩など）、カゼイン、ゼラチン、コラーゲン、ペクチン、エラスチン、セラミド、流動パラフィン、グリセリン、ポリエチレングリコール、マクロゴール、ポリエチレンイミンアルギン酸塩（ナトリウム塩など）、アルギン酸エステル（プロピレングリコールエステルなど）、トラガント末、並びにトリイソプロパノールアミンなどが挙げられる。
【００５０】
＜安定化剤＞
安定化剤としては、トロメタモール、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、モノエタノールアミン、モノステアリン酸アルミニウム、及びモノステアリン酸グリセリンなどが挙げられる。
【００５１】
＜油分＞
油分としては、スクワラン、精製ラノリンのような動物油、流動パラフィン、白色ワセリンのような鉱物油、ヒマシ油、ゴマ油のような植物油などが挙げられる。
【００５２】
＜糖類＞
糖類としては、単糖類、二糖類、具体的にはグルコース、マルトース、トレハロース、スクロース、シクロデキストリン、キシリトール、ソルビトール、マンニトールなどが挙げられる。
【００５３】
＜多価アルコール＞
多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、キシリトール、ジエチレングリコール、マンニトール、ソルビトール、ポリビニルアルコール等が挙げられる。
【００５４】
＜無機塩類＞
無機塩類としては、それには限定されないが、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム（乾燥炭酸ナトリウムを含む）、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
中でも、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム（乾燥炭酸ナトリウムを含む）、硫酸マグネシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムが好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムがより好ましく、塩化カリウム、塩化ナトリウムがさらに好ましい。
【００５５】
＜清涼化剤＞
清涼化剤としては、メントール、アネトール、オイゲノール、カンフル、ゲラニオール、シネオール、ボルネオール、リモネン、リュウノウ等のテルペノイドが挙げられる。これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。これらは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよいまた、ハッカ油、クールミント油、スペアミント油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ローズ油等の精油も挙げられる。
【００５６】
＜抗酸化剤＞
本発明の眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、ブチル基含有フェノール以外の抗酸化剤を含むことができる。
脂溶性の抗酸化剤としては、ノルジヒドログアヤレチック酸（ＮＤＧＡ）；アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ステアレート、アスコルビン酸リン酸アミノプロピル、アスコルビン酸リン酸トコフェロール、アスコルビン酸トリリン酸、アスコルビン酸リン酸パルミテートのようなアスコルビン酸エステル；没食子酸エチル、没食子酸プロピル、没食子酸オクチル、没食子酸ドデシルのような没食子酸エステル；プロピルガラート; 3-ブチル-4-ヒドロキシキノリン-2オン；ルテイン、アスタキサンチンのようなカロテノイド類；アントシアニン類、カテキン、タンニン、クルクミンなどのポリフェノール類；レチノール、レチノールエステル（酢酸レチノール、プロピオン酸レチノール、酪酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、ステアリン酸レチノール、ミリスチン酸レチノール、オレイン酸レチノール、リノレン酸レチノール、リノール酸レチノール、パルミチン酸レチノールなど）、レチナール、レチナールエステル（酢酸レチナール、プロピオン酸レチナール、パルミチン酸レチナールなど）、レチノイン酸、レチノイン酸エステル（レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、レチノイン酸トコフェロールなど）、レチノールデヒドロ体、レチナールデヒドロ体、レチノイン酸デヒドロ体、プロビタミンＡ（α-カロチン、β-カロチン、γ-カロチン、δ-カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、β-クリプトキサンチン、エキネノンなど）、ビタミンＡなどのビタミンＡ類；ＣｏＱ１０などが挙げられる。
また、水溶性の抗酸化剤としては、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体（アスコルビン酸-2-硫酸2ナトリウム、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸-2-リン酸マグネシウム、アスコルビン酸-2-リン酸ナトリウムなど）、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、エデト酸又はその塩（エデト酸二ナトリウム、エデト酸四ナトリウムなど）などが挙げられる。
【００５７】
本発明の眼科組成物は、エデト酸又はその塩を含むことが好ましい。
本願の眼科組成物がエデト酸及び／又はその塩を含む場合、眼科組成物中のエデト酸及び／又はその塩の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは０．０００１ｗ／ｖ％以上、より好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上、さらにより好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上とすることができる。また、例えば、０．５ｗ／ｖ％以下とすることができ、０．１ｗ／ｖ％以下とすることもでき、０．０５ｗ／ｖ％以下とすることもできる。
【００５８】
その他の薬理活性成分又は生理活性成分
本発明の眼科組成物には、上記の(A)成分、（B）成分、及び(C)成分の他に、薬理活性又は生理活性を有する成分を配合することができる。
薬理活性成分又は生理活性成分は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
このような薬理活性成分や生理活性成分として、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人レギュラトリーサイエンス学会監修）に記載された各種医薬における有効成分を例示できる。例えば、充血除去成分、眼筋調節薬成分、抗炎症薬成分、収斂薬成分、抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分、ビタミン類、アミノ酸類、抗菌薬又は殺菌薬、局所麻酔薬成分、無痛化剤などが挙げられる。これらの薬剤の具体例を以下に例示する。
【００５９】
＜充血除去成分（血管収縮剤）＞
本発明の眼科組成物は、充血除去成分を含むことが好ましく、これにより、本発明の効果がより顕著に奏される。
充血除去成分としては、例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的にはオキシメタゾリン、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、又はそれらの塩酸塩、硝酸塩などの塩などの、イミダゾリン系の充血除去成分、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリンなどが挙げられる。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
血管収縮成分の中でも、イミダゾリン系血管収縮成分が好ましく、テトラヒドロゾリン、又はその塩がより好ましい。
【００６０】
イミダゾリン系血管収縮成分について詳述すると、イミダゾリン系血管収縮成分の塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩などの有機酸塩；塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩；金属塩などの塩が挙げられる。塩の中では、無機酸塩が好ましく、塩酸塩、又は硝酸塩がより好ましく、塩酸塩（塩酸テトラヒドロゾリン等）が特に好ましい。
【００６１】
本発明の眼科組成物がイミダゾリン系血管収縮成分を含む場合、眼科組成物中のイミダゾリン系血管収縮成分の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは０．０００１ｗ／ｖ％以上、より好ましくは０．０００５ｗ／ｖ％以上、さらにより好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上とすることができる。また、例えば、０．５ｗ／ｖ％以下とすることができ、０．１ｗ／ｖ％以下とすることもでき、０．０５ｗ／ｖ％以下とすることもできる。
【００６２】
本願の眼科組成物がテトラヒドロゾリン及び／又はその塩を含む場合、眼科組成物中のテトラヒドロゾリン及び／又はその塩の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上、より好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上、さらにより好ましくは０．０２５ｗ／ｖ％以上とすることができる。また、例えば、０．５ｗ／ｖ％以下とすることができ、０．１ｗ／ｖ％以下とすることもでき、０．０５ｗ／ｖ％以下とすることもできる。
テトラヒドロゾリン及び／又はその塩の総含有量としては、０．０５ｗ／ｖ％が特に好ましい。
【００６３】
＜眼筋調節薬成分＞
眼筋調節薬成分としては、例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤、具体的にはメチル硫酸ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、及び硫酸アトロピンなどが挙げられる。
【００６４】
＜抗炎症薬成分＞
本発明の眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、プラノプロフェン又はその塩以外の抗炎症薬成分を含むことができる。
このような抗炎症薬成分ないしは収斂薬成分として、例えば、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、アラントイン、インドメタシン、塩化リゾチーム、硝酸銀、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸又はその塩（グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二アンモニウムなど）、ジクロフェナクナトリウム、ブロムフェナクナトリウム、塩化ベルベリン、及び硫酸ベルベリンなどが挙げられる。
グリチルリチン酸及び／又はその塩を含む場合について詳述すると、本願の眼科組成物がグリチルリチン酸及び／又はその塩を含む場合、眼科組成物中のグリチルリチン酸及び／又はその塩の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上、より好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上、さらにより好ましくは０．０５ｗ／ｖ％以上とすることができる。また、例えば、１ｗ／ｖ％以下とすることができ、０．５ｗ／ｖ％以下とすることもでき、０．２５ｗ／ｖ％以下とすることもできる。
【００６５】
本発明の眼科組成物は、プラノプロフェン又はその塩以外の抗炎症薬成分を含まないこともできる。これにより、本発明の効果が向上する場合もある。
【００６６】
＜抗ヒスタミン薬成分又は抗アレルギー薬成分＞
抗ヒスタミン薬（ヒスタミン受容体拮抗薬）として、ジフェンヒドラミン又はその塩酸塩などの塩、クロルフェニラミン又はそのマレイン酸塩などの塩、レボカバスチン又はその塩酸塩などの塩などが挙げられる。
また、ケミカルメディエーターの遊離抑制により抗アレルギー作用を発揮する抗アレルギー薬成分として、クロモグリク酸又はそのナトリウム塩などの塩、トラニラスト、イブジラスト、アシタザノラスト、タザノラスト、スプラタスト又はそのトシル酸塩などの塩、ペミロラスト又はそのカリウム塩などの塩などが挙げられる。
また、ヒスタミン受容体に拮抗すると共に、ケミカルメディエーターの遊離を抑制することにより抗アレルギー作用を発揮する抗ヒスタミン薬成分として、オロパタジン、フマル酸ケトチフェン、アンレキサノクス、オキサトミドなどが挙げられる。
但し、本発明の眼科組成物は、ケミカルメディエーターの遊離抑制により抗アレルギー作用を発揮する抗アレルギー薬成分(特に、トラニラスト、ペミロラスト又はそのカリウム塩などの塩)、及び／又はケミカルメディエーターの遊離抑制作用を有する抗ヒスタミン薬成分（特に、オロパタジン又はその塩酸塩などの塩）を含まないことが好ましい。これは、これらの成分を本発明の組成物に添加した場合に不快な刺激感が生じる場合があるからである。
【００６７】
本発明の眼科組成物は、ケミカルメディエーターの遊離抑制作用を有する抗ヒスタミン薬以外の抗ヒスタミン薬を含むことが好ましく、これにより、本発明の効果がより顕著に奏される。
中でも、クロルフェニラミン及び／又はその塩について詳述すると、クロルフェニラミンの塩は、薬学的又は生理学的に許容される塩であればよく、例えば、マレイン酸塩、フマル酸塩などの有機酸塩；塩酸塩、硫酸塩などの無機酸塩；金属塩などの塩が挙げられる。塩の中では、有機酸塩が好ましく、マレイン酸塩が特に好ましい。
クロルフェニラミン及びその塩は、水和物の形態であってもよく、また、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体の何れであってもよい。
クロルフェニラミン及びその塩は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
クロルフェニラミン及び／又はその塩の中で、最も好ましいのはマレイン酸クロルフェニラミンである。
【００６８】
本願の眼科組成物がクロルフェニラミン及び／又はその塩を含む場合、眼科組成物中のクロルフェニラミン及び／又はその塩の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは０．０２ｗ／ｖ％以上、より好ましくは０．０２５ｗ／ｖ％以上、さらにより好ましくは０．０３ｗ／ｖ％以上とすることができる。また、組成物の全量に対して、例えば、１ｗ／ｖ％以下とすることができ、０．１ｗ／ｖ％以下とすることもでき、０．０５ｗ／ｖ％以下とすることもでき、０．０４ｗ／ｖ％以下とすることもできる。
クロルフェニラミン及び／又はその塩の総含有量としては、０．０３ｗ／ｖ％が特に好ましい。
【００６９】
＜ビタミン類＞
本発明の眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、トコフェロール、ピリドキシン、これらの誘導体、又はこれらの塩以外のビタミン類を含むことができる。
このようなビタミン類としては、例えば、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リン酸ピリドキサール、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、及びユビキノン誘導体などが挙げられる。
【００７０】
＜アミノ酸類＞
本発明の眼科組成物は、コンドロイチン硫酸、その誘導体、又はそれらの塩以外のアミノ酸類を含むことが好ましく、これにより、本発明の効果が一層顕著に奏される。
アミノ酸類としては、例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物など）、グルタミン酸又はその塩（グルタミン酸ナトリウム、グルタミン酸マグネシウムなど）、クレアチニン、イプシロン−アミノカプロン酸、グリシン、アラニン、アルギニン、リジン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ吉草酸などが挙げられる。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
中でも、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物など）、イプシロン−アミノカプロン酸が好ましく、アミノエチルスルホン酸、アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物など）がより好ましい。
【００７１】
本発明の眼科組成物にアミノ酸を配合する場合その配合量の一例として、例えば、眼科組成物の全量に対して、アミノ酸の総量で、０．０１ｗ／ｖ％以上、中でも０．０５ｗ／ｖ％以上、中でも０．１ｗ／ｖ％以上、中でも０．３ｗ／ｖ％以上が挙げられる。また、眼科組成物の全量に対して、アミノ酸の総量で、１０ｗ／ｖ％以下、中でも５ｗ／ｖ％以下、中でも１ｗ／ｖ％以下が挙げられる。
【００７２】
＜抗菌薬成分又は殺菌薬成分＞
抗菌薬成分又は殺菌薬成分としては、例えば、スルファメトキサゾール、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾールジエタノールアミン、スルフイソキサゾールモノエタノールアミン、スルフイソメゾールナトリウム、スルフイソミジンナトリウムのようなサルファ剤、クロラムフェニコール、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、塩酸ロメフロキサシン、及びアシクロビルなどが挙げられる。
但し、本発明の眼科組成物は、サルファ剤を含まないものにすることができる。
＜局所麻酔薬成分＞
局所麻酔薬成分としては、例えば、塩酸プロカイン、塩酸リドカインなどが挙げられる。
＜無痛化剤＞
無痛化剤としては、塩酸プロカインなどが挙げられる。
【００７３】
ｐＨ
本発明の眼科組成物のｐＨは、３以上が好ましく、４以上がより好ましく、５以上がさらにより好ましく、６以上がさらにより好ましい。また、１０以下が好ましく、９以下がより好ましく、８.５以下がさらにより好ましく、８以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、眼への刺激が抑えられると共に、本願発明の上記効果が得られる。
【００７４】
浸透圧
本発明の眼科組成物の浸透圧比は、０．４以上が好ましく、０．６以上がより好ましく、０．８以上がさらにより好ましい。また、５以下が好ましく、３以下がより好ましく、２以下がさらにより好ましい。上記範囲であれば、眼への刺激が抑えられると共に、本願発明の上記効果が得られる。
浸透圧比は、第１６改正日本薬局方に基づき、286mOsm（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とする。浸透圧は第１６改正日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）に従い測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を500〜650℃で40〜50分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その0.900ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に100ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（0.9w/v％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。
【００７５】
容器
容器は、液を収容する容器本体部分、容器の抽出口を含む部分(ノズル、中栓)、吸い上げチューブ、キャップなど、製剤と接触する面を有する包装体を指す。
本発明の眼科組成物を収容する容器を構成する材質は、広い範囲から選択できる。
例えば、少なくとも眼科組成物との接触面の一部又は全部が、プラスチック（例えば、ポリオレフィン、アクリル酸樹脂、テレフタル酸エステル、２，６−ナフタレンジカルボン酸エステル、ポリカーボネート、ポリメチルペンテン、フッ素樹脂、ポリ塩化ビニル、ポリアミド、ＡＢＳ樹脂、ＡＳ樹脂、ポリアセタール、変性ポリフェニレンエーテル、ポリアリレート、ポリスルホン、ポリイミド、セルロースアセテート、ハロゲン原子で置換されていてよい炭化水素など）、金属（アルミニウムなど）、及びガラスからなる群より選ばれる少なくとも１種の材料で構成されている容器が挙げられる。
【００７６】
ポリオレフィンとしては、ポリエチレン（高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、超低密度ポリエチレン、直鎖状低密度ポリエチレン、超高分子量ポリエチレンなどを含む）、ポリプロピレン（アイソタクチックポリプロピレン、シンジオタクチックポリプロピレン、アタクチックポリプロピレンなどを含む）、及びエチレン・プロピレンコポリマーなどが挙げられる。
【００７７】
アクリル酸樹脂としては、アクリル酸メチルのようなアクリル酸エステル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸シクロヘキシル、メタクリル酸ｔ−ブチルシクロヘキシルのようなメタクリル酸エステルなどが挙げられる。
【００７８】
テレフタル酸エステルとしては、ポリエチレンテレフタレート、ポリトリメチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートなどが挙げられる。
【００７９】
２，６−ナフタレンジカルボン酸エステルとしては、ポリエチレンナフタレート、ポリブチレンナフタレートなどが挙げられる。
【００８０】
フッ素樹脂としては、フッ素置換ポリエチレン（ポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレンなど）、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル、パーフルオロアルコキシフッ素樹脂、四フッ化エチレン・六フッ化プロピレンコポリマー、エチレン・四フッ化エチレンコポリマー、エチレン・クロロトリフルオロエチレンコポリマーなどが挙げられる。
【００８１】
ポリアミドとしては、ナイロンなどが挙げられる。
【００８２】
ポリアセタールとしては、オキシメチレン単位のみからなるものの他、一部にオキシエチレン単位を含むものが挙げられる。
【００８３】
変性ポリフェニレンエーテルとしては、ポリスチレン変性ポリフェニレンエーテルなどが挙げられる。
【００８４】
ポリアリレートとしては、非晶質ポリアリレートなどが挙げられる。
【００８５】
ポリイミドとしては、芳香族ポリイミド、例えばピロメリット酸二無水物と４，４’−ジアミノジフェニルエーテルとを重合させたものが挙げられる。
【００８６】
セルロースアセテートとしては、セルロースジアセテート、セルローストリアセテートなどが挙げられる。
本発明の眼科組成物を収容する容器としては、ポリオレフィン、テレフタル酸エステルが好ましく、テレフタル酸エステルがより好ましく、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレートがさらに好ましく、ポリエチレンテレフタレートがさらにより好ましい。
本発明の眼科組成物を収容する容器としては、容器材質が前記ポリマー以外のポリマーとのブレンドポリマーでもよい。本発明の眼科組成物を収容する容器の容器材質が前記ポリマーとのブレンドポリマーある場合、前記ポリマーと、前記ポリマー以外のポリマーとの混合比は本発明の効果を奏すれば特に限定されないが、構成材質全体の総量に対し、前記ポリマーの合計重量が３０ｗ／ｗ％以上であることが好ましく、５０ｗ／ｗ％以上であることがさらに好ましく、６５ｗ／ｗ％以上であることがさらにより好ましく、８０ｗ／ｗ％以上であることが特に好ましい。
【００８７】
容器は、本願の眼科組成物と接触する面の少なくとも一部が上記材料で構成されていればよい。
例えば、容器内面に上記材料で構成された層又はフィルムが形成されていてもよく、容器自体が上記材料で成型されていてもよい。
また、容器の構成する部分（容器本体部分、容器の抽出口を含む部分(ノズル、中栓)、吸い上げチューブ、キャップなど）が上記材料で構成されていてもよく、容器の全部分が上記材料で構成されていてもよい。特に、容器本体部分が上記材料で構成されているのが好ましく、容器本体部分の全てが上記材料で構成されていること（容器本体を構成する一部の層が上記材料で構成されているのではない状態）がより好ましい。
【００８８】
対象疾患
本発明の眼科組成物は、角膜バリア機能の改善作用が優れることから、異物感（チクチクする感じ、コロコロする感じ等）等の緩和、改善、抑制、又は治療に有用である。
従って、本発明の眼科組成物は、角膜バリア機能の改善用、異物感（チクチクする感じ、コロコロする感じ等）の緩和、改善、抑制、又は治療用に好適に使用できる。
また、本発明の眼科組成物は、なみだ目（流涙症）の改善、抑制、又は治療用に好適に使用できる。なみだ目は、涙点から涙小管、涙嚢、鼻涙管に至る涙の排出路が目やに等で閉塞状態になったり、刺激により涙が過剰に作られたりした場合に起きる症状である。
【００８９】
本発明において、「緩和」は、症状の軽快、症状の進行抑制を包含し、「改善」、「抑制」、及び「治療」は、症状の軽快、症状の進行抑制、治癒ないしは完快を包含する。
【００９０】
使用方法
本発明の眼科組成物が点眼剤、洗眼剤、眼軟膏などの眼に適用する製剤である場合、その用法は、対象とする症状によって異なるが、例えば、１日１回以上、２回以上、３回以上、４回以上、５回以上、又は６回以上とすることができる。また、１日９回以下、８回以下、７回以下、６回以下、５回以下、又は４回以下とすることができる。1日４回投与することが特に好ましい。
【００９１】
本発明の眼科組成物が点眼剤である場合、上記濃度で各成分を含む点眼剤を、例えば、１回当たり、１〜３滴点眼すればよく、好ましくは１〜２滴点眼すればよい。１滴とすることもできる。
本発明の眼科組成物が洗眼剤である場合、上記濃度で各成分を含む洗眼剤を、例えば、１回当たり、１〜３０ｍＬ用いて洗眼すればよく、好ましくは１〜２０ｍＬ、更に好ましくは４〜６ｍＬ用いて洗眼すればよい。
本発明の眼科組成物が眼軟膏である場合、上記濃度で各成分を含む眼軟膏を、例えば、１回当たり、０．００１〜５ｇ眼に塗布すればよい。
【００９２】
本発明の眼科組成物がコンタクトレンズ装着液である場合は、コンタクトレンズの装着時、脱着時に、例えば、１回当たり、１〜３滴、好ましくは１〜２滴を、コンタクトレンズの片面及び／又は両面に滴下して濡らした後に装用すればよく、好ましくはコンタクトレンズの両面を濡らした後に装用することが好ましい。
【００９３】
その他
本発明は、眼科組成物に、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、（B）ブチル基含有フェノール、並びに（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種、を含有させる、眼科組成物への異物感抑制（改善、又は緩和）作用の付与又は向上方法を包含する。
【００９４】
また、本発明は、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、及び（B）ブチル基含有フェノールを含む眼科組成物に、（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有させる、上記眼科組成物への異物感抑制（改善、又は緩和）作用の付与又は向上方法を包含する。
【００９５】
また、本発明は、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、並びに（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む眼科組成物に、（B）ブチル基含有フェノールを含有させる、上記眼科組成物への異物感抑制（改善、又は緩和）作用の付与又は向上方法を包含する。
【００９６】
また、本発明は、眼科組成物に、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、（B）ブチル基含有フェノール、並びに（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種、を含有させる、眼科組成物へのなみだ目抑制（改善、又は緩和）作用の付与又は向上方法を包含する。
【００９７】
また、本発明は、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、及び（B）ブチル基含有フェノールを含む眼科組成物に、（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有させる、上記眼科組成物へのなみだ目抑制（改善、又は緩和）作用の付与又は向上方法を包含する。
【００９８】
また、本発明は、（A）プラノプロフェン及び／又はその塩、並びに（C）トコフェロール、ピリドキシン、コンドロイチン硫酸、それらの誘導体、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種を含む眼科組成物に、（B）ブチル基含有フェノールを含有させる、上記眼科組成物へのなみだ目抑制（改善、又は緩和）作用の付与又は向上方法を包含する。
【００９９】
本発明の各方法において、各成分の種類や濃度、剤型、ｐＨ、浸透圧、容器などは、本発明の眼科組成物について説明した通りである。
【実施例】
【０１００】
以下、実施例に記載する各表の成分量の単位は、全て、ｗ／ｖ％である。
試験例１（バリア機能改善効果）
表１〜３の組成で各薬剤を有する培養液を用いて、これらの培養液が角膜バリア機能に与える影響を評価した。
即ち、ヒト角膜上皮細胞株ＨＣＥ−Ｔ（理化学研究所バイオリソースセンター、Ｎｏ．ＲＣＢ２２８０）をＴｒａｎｓｗｅｌｌ（登録商標，２４ウェル，コーニング社製）のインサート内に１．０×１０５細胞／ウェル（２００μＬ）で播種した（ｎ＝３）。リザーバー側のウェルに、培養液中の各薬剤の最終濃度が表１〜３に示す濃度になるようにした各薬剤含有培養液６００μＬを入れ、３７℃、５％ＣＯ２条件下で３０分間培養した。同時に、ジブチルヒドロキシトルエンを含有しないこと以外は比較例１-２と同じである、比較例１-１を作成し、同様に試験を行った。
培養後、ＭＩＬＬＩＣＥＬＬ（登録商標）−ＥＲＳ（ミリポア社製）を用いて、経角膜上皮電気抵抗値（ＴＥＲ）を測定し、下記式（１）に基づいて、比較例１−１に対するＴＥＲの上昇率を算出した。ＴＥＲ上昇率が高いほど、角膜上皮細胞間のバリアが強固になり、バリア機能が亢進したことを意味する。
【０１０１】
式（１）：
比較例１-１に対するＴＥＲ上昇率（％）
＝［（各比較例又は実施例のＴＥＲ値−比較例１-１のＴＥＲ値）／
（比較例１-１のＴＥＲ値）］×１００
【０１０２】
【表１】
2017119669.tif 000002
【０１０３】
【表２】
2017119669.tif 000003
【０１０４】
【表３】
2017119669.tif 000004
【０１０５】
プラノプロフェンにジブチルヒドロキシトルエンを配合した場合、プラノプロフェンのみの場合と比較して、比較例１−１に対するＴＥＲ上昇率が低くなった。ジブチルヒドロキシトルエンの配合により、角膜バリアが低下し、異物感をより敏感に感じる状態になったことが分かる。
ここに、さらに酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、又はコンドロイチン硫酸ナトリウムを配合することにより、ＴＥＲ上昇率がプラスになった。このことから、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、又はコンドロイチン硫酸ナトリウムの配合により、ジブチルヒドロキシトルエンによる角膜バリア機能の低下が抑制されたのみならず、むしろ角膜バリア機能が向上し、異物感を感じにくい状態になったことが分かる。
【０１０６】
また、プラノプロフェンに、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、又はコンドロイチン硫酸ナトリウムを配合することにより、ＴＥＲ上昇率は高くなった。即ち、角膜バリア能が向上し、異物感を感じにくい状態となった。
ここに、さらにジブチルヒドロキシトルエンを配合することにより、ＴＥＲ上昇率がさらに向上した。ジブチルヒドロキシトルエンの配合により、角膜バリア能が一層向上し、異物感を一層感じにくい状態となったことが分かる。
【０１０７】
試験例２（ヒト点眼試験１）
表４に記載の処方に従い、各眼科組成物（点眼剤）を調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器(容器本体部分)に１３ｍＬ充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着した。「異物感」「チクチクする感じ（チクチク感）」を自覚する成人被験者３名に各点眼剤を、左右の眼に１滴ずつ点眼させ、表４に記載の症状に関する点眼後の実行感をＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ  ａｎａｌｏｇ  ｓｃａｌｅ：視覚的評価スケール）によって評価した。
【０１０８】
ＶＡＳによる評価は次のように行った。１００ｍｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、異物感に対する改善効果が全く感じられない場合を０ｍｍ、強く感じる場合を１００ｍｍとして、被験者が感じた項目の程度のところに印を付けた。この長さ（ｍｍ）をＶＡＳ値とした。すなわち、ＶＡＳ値が高いほど、各症状の改善効果の自覚スコアが高いということになる。
このＶＡＳ値を用いて、基準となる比較例に対する各被験例のＶＡＳ改善率（％）を下記式（２）を用いて求めた。
ここで、基準となる比較例とは、比較例２−１である。
式（２）：
ＶＡＳ改善率（％）
＝｛（被験例のＶＡＳ値−基準となる比較例のＶＡＳ値）/基準となる比較例のＶＡＳ値｝×１００
【０１０９】
【表４】
2017119669.tif 000005
表４の結果から、プラノプロフェンと、ジブチルヒドロキシトルエンと、酢酸トコフェロール又はコンドロイチン硫酸ナトリウムとを組み合わせて使用した場合には、異物感、チクチクする感じの効果が顕著に改善したことが分かる。
【０１１０】
試験例３（ヒト点眼試験２）
表５に記載の処方に従い、各眼科組成物（点眼剤）を調製し、基準となる比較例を比較例3-1としたこと以外は、試験例２と同様に、「異物感」「チクチクする感じ（チクチク感）」に対する点眼後の実行感を評価した。
【０１１１】
【表５】
2017119669.tif 000006
【０１１２】
表５の結果から、プラノプロフェン、ジブチルヒドロキシトルエン、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、及びコンドロイチン硫酸ナトリウムに更に、塩酸テトラヒドロゾリン、グリチルリチン酸二カリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、アスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、及びエデト酸ナトリウムを組み合わせて使用した場合には、異物感、チクチクする感じに対する効果が顕著に改善したことが分かる。
【０１１３】
製剤例
本願発明の眼科組成物を代表する点眼剤の処方例を、表６〜９に例示する。表中の単位は全てｗ／ｖ％である。
製剤例１〜４０で処方された点眼剤はポリエチレンテレフタレート製容器（容器本体部分）に充填された。また、製剤例１〜４０の点眼剤を、ポリエチレンテレフタレート製容器（容器本体部分）に充填し、ポリエチレン製のノズルを装着したものを製剤例１’〜４０’とした。また、製剤例１〜４０の点眼剤を、ポリエチレンテレフタレート製容器（容器本体部分）に充填し、ポリブチレンテレフタレート製のノズルを装着したものを製剤例１’’〜４０’’とした。
【０１１４】
【表６】
2017119669.tif 000007
【０１１５】
【表７】
2017119669.tif 000008
【０１１６】
【表８】
2017119669.tif 000009
【０１１７】
2017119669.tif 000010
【０１１８】
【表９】
2017119669.tif 000011
【産業上の利用可能性】
【０１１９】
本発明の眼科組成物は、角膜バリア機能を効果的に改善し、ひいては、異物感（チクチクする感じ、コロコロする感じ等）を効果的に予防、緩和、改善、抑制、又は治療できるため、非常に実用的な眼科組成物である。