(57)【要約】【課題】リーク電流と外乱ノイズの悪影響を受けることなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる分析装置および分析方法を提供すること。【解決手段】本発明の分析装置は、表面電流を導く電極と、電極と電気的に接続される回路４００と、回路４００の一部をガードするガード配線４４１、４４６と、を備える。そして、ガード配線４４１、４４６に入力されるガード電圧は、回路４００が備える差動増幅器４１５、４３５の非反転入力の電圧を基準とする。また、電極は、グルコースを感知する酵素層が設けられた作用電極３１１と、作用電極３１１において発生した電流を受ける対電極３１２と、を有することが好ましい。【選択図】図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面電流を導く電極と、
前記電極と電気的に接続される回路と、
前記回路の一部をガードするガード配線と、を備えた分析装置であって、
前記ガード配線に入力されるガード電圧は、前記回路が備える差動増幅器の非反転入力の電圧を基準とすることを特徴とする分析装置。
【請求項２】
前記電極は、グルコースを感知する酵素層が設けられた作用電極と、前記作用電極において発生した電流を受ける対電極と、を有する請求項１に記載の分析装置。
【請求項３】
前記電極は、さらに、前記作用電極に流れる電流の抵抗の検出に用いる参照電極を有する請求項２に記載の分析装置。
【請求項４】
表面電流を導く電極と、
前記電極と電気的に接続される回路と、
前記回路の一部を被覆するガード部と、を備えたことを特徴とする分析装置。
【請求項５】
前記ガード部は、前記回路を構成する配線の一部を被覆筒状に被覆する請求項４に記載の分析装置。
【請求項６】
前記電極は、グルコースを感知する酵素層が設けられた作用電極と、前記作用電極において発生した電位を受ける対電極と、を有する請求項４または５に記載の分析装置。
【請求項７】
前記電極は、さらに、前記作用電極に流れる電流の抵抗の検出に用いる参照電極を有する請求項６に記載の分析装置。
【請求項８】
表面電流を導く電極と、
前記電極と電気的に接続される回路と、
前記回路の一部をガードするガード配線と、を備えた分析装置を用いた分析方法であって、
前記ガード配線に入力されるガード電圧を、前記回路が備える差動増幅器の非反転入力の電圧を基準として、目的とする測定値を算出することを特徴とする分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、分析装置および分析方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年の健康志向の向上に伴って、特定の個人における血液、間質液、唾液、汗のような体液中における血糖値、乳酸値、抗体量および酵素量等を経時的に測定して、健康管理を実施することが行われている。
【０００３】
例えば、糖尿病患者にとって、血糖値の経時的な測定（モニタリング）は、特に、重要である。
【０００４】
ここで、糖尿病患者はその症状によりＩ型とII型とに分けられるが、ともに膵臓からのインスリン分泌が正常ではなく、これにより、体内臓器がブドウ糖（グルコース）を正常に取り込むことが出来なくなり、代謝異常をきたし体重も減少する。さらには、血糖値が高い状態が長期間にわたって保たれていると、「糖尿病性網膜症」、「糖尿病性腎症」「糖尿病性細小血管障害」、「糖尿病性神経障害」等の重篤な合併症を発症してしまうことが知られている。
このような重篤な合併症の発症を防止することを目的に、高血糖状態が続く患者には、インスリンを注射により投与（注射投与）することで、血糖値を正常な範囲内に維持させる治療方法がとられているのが現状である。
【０００５】
Ｉ型糖尿病の患者は、膵臓疾患によりインスリンの分泌が全く無い為、一日数回（最低食前と就寝前の４回）の採血による血糖値測定を行い、インスリンの投与をしなければならない。投与のタイミングとしては、食後血糖値の過度な上昇を抑えるために、食前の血糖値を測定し、食事量のカロリーを計算した上でインスリンの投与量を決定し、食前に注射投与をおこなっている。
また、血糖値の上昇として知られているのは「暁現象」と称される症状で、就寝より８〜１０時間後の明け方に血糖値が上昇する。しかしながら、この生理現象に対処するためには夜明け前に一度起きて、採血による血糖値測定を行い、高血糖であればインスリンを投与しなければならない。このように糖尿病患者（特にＩ型糖尿病患者）は１日中血糖値を気にしながらの生活を余儀なくされている。
【０００６】
このような患者、および患者を補佐する家族の生活上の負担を軽減化するため、すなわち患者および患者の家族のＱＯＬ（Quality of Life）を向上させるために、人工膵臓、または、それに準ずる装置の開発が求められているのが現状である。そのために、まずは患者の血糖値を経時的（連続的）かつ自動的に測定/管理されることが必要とされている。
【０００７】
例えば、血糖値センサーを体内（皮下組織）に埋め込み、患者の間質液中におけるグルコース濃度を長期に亘って監視する目的のデバイス、いわゆる、酵素反応を利用した連続式グルコースモニター（ＣＧＭ）装置の提案がなされている。
【０００８】
この酵素反応を用いたグルコース定量測定の基本原理は、酵素（例えば、グルコースオキシダーゼ）の存在下でグルコースと酸素が酵素近傍に存在するとグルコン酸と過酸化水素が生成される。その生成された過酸化水素を電気分解することで電流が発生し、この発生した電流量（電流値）を測定することで過酸化水素の量を定量化することができる。このため、定量化した過酸化水素の量に基づいて、グルコースの量を算出することが可能となる。
【０００９】
このような酵素反応を用いることで、体内に埋め込まれたセンサーにより、連続的に血糖値をモニターすることが可能となった。
【００１０】
しかしながら、このように測定された電流値に基づいて、グルコースの量（血糖値）、すなわち、目的とする測定値を算出するセンサーでは、静電気等の外乱ノイズにより、その測定値に十分な信頼性が得られていないのが実情であった。
【００１１】
かかる問題点を解決することを目的に、例えば、特許文献１では、センサーが備えるチップの表面に外乱ノイズを遮断する遮断層を設けることが提案され、また、特許文献２では、外乱ノイズを吸収する外乱ノイズ対策部を設けることが提案されているが、このような遮断層または外乱ノイズ対策部を設けたとしても、センサー信号が高インピーダンスであると、微細な外乱ノイズにより、センサー信号に悪影響を及ぼし、得られる測定値の信頼性の向上が期待するほど得られないと言う問題があった。さらに微小電流のセンサーでは、外乱ノイズ以前に信号の導通経路におけるリーク電流が悪影響を及ぼし測定値を乱すという問題があった。
【００１２】
なお、このような問題は、血糖値（グルコース濃度）を測定する連続式グルコースモニター（ＣＧＭ）装置の他に、乳酸値、抗体量および酵素量等を測定する他のセンサーについても同様に生じている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】特開２０１１−１０２７２９号公報
【特許文献２】特開２００４−１８４２５５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明の目的の一つは、外乱ノイズの悪影響を受けることなく、リーク電流による悪影響も受けることなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる分析装置および分析方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
このような目的は、下記の本発明により達成される。
本発明の分析装置は、表面電流を導く電極と、前記電極と電気的に接続される回路と、前記回路の一部をガードするガード配線と、を備えた分析装置であって、前記ガード配線に入力されるガード電圧は、前記回路が備える差動増幅器の非反転入力の電圧を基準とすることを特徴とする。
【００１６】
これにより、リーク電流による悪影響を受けることなく、また、外乱ノイズの悪影響を受けることもなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる。
【００１７】
本発明の分析装置では、前記電極は、グルコースを感知する酵素層が設けられた作用電極と、前記作用電極において発生した電流を受ける対電極と、を有することが好ましい。
【００１８】
かかる構成の電極を備える分析装置に、本発明の分析装置を適用することで、リーク電流による悪影響を受けることなく、また、外乱ノイズの悪影響を受けることもなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる。
【００１９】
本発明の分析装置では、前記電極は、さらに、前記作用電極に流れる電流の抵抗の検出に用いる参照電極を有することが好ましい。
【００２０】
かかる構成の電極を備える分析装置に、本発明の分析装置を適用することで、リーク電流による悪影響を受けることなく、また、外乱ノイズの悪影響を受けることもなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる。
【００２１】
本発明の分析装置は、表面電流を導く電極と、前記電極と電気的に接続される回路と、前記回路の一部を被覆するガード部と、を備えたことを特徴とする。
【００２２】
これにより、リーク電流による悪影響を受けることなく、また、外乱ノイズの悪影響を受けることもなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる。
【００２３】
本発明の分析装置では、前記ガード部は、前記回路を構成する配線の一部を被覆筒状に被覆することが好ましい。
【００２４】
これにより、電極の電流を、ガード部により、体液および組織と接することなく、より確実に保護することができる。
【００２５】
本発明の分析装置では、前記電極は、グルコースを感知する酵素層が設けられた作用電極と、前記作用電極において発生した電位を受ける対電極と、を有することが好ましい。
【００２６】
かかる構成の電極を備える分析装置に、本発明の分析装置を適用することで、リーク電流による悪影響を受けることなく、また、外乱ノイズの悪影響を受けることもなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる。
【００２７】
本発明の分析装置では、前記電極は、さらに、前記作用電極に流れる電流の抵抗の検出に用いる参照電極を有することが好ましい。
【００２８】
かかる構成の電極を備える分析装置に、本発明の分析装置を適用することで、リーク電流による悪影響を受けることなく、また、外乱ノイズの悪影響を受けることもなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる。
【００２９】
本発明の分析方法は、表面電流を導く電極と、前記電極と電気的に接続される回路と、前記回路の一部をガードするガード配線と、を備えた分析装置を用いた分析方法であって、前記ガード配線に入力されるガード電圧を、前記回路が備える差動増幅器の非反転入力の電圧を基準として、目的とする測定値を算出することを特徴とする。
【００３０】
これにより、リーク電流による悪影響を受けることなく、また、外乱ノイズの悪影響を受けることもなく、優れた精度で目的とする測定値を算出することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の分析装置の第１実施形態を模式的に示す斜視図であり、分析装置が有する検出素子が備える着脱部を本体部に装着した状態を示す。
【図２】本発明の分析装置の第１実施形態を模式的に示す斜視図であり、分析装置が有する検出素子が備える着脱部を本体部から離脱させた状態を示す。
【図３】本発明の分析装置の第１実施形態が有する検出素子を皮膚に装着した状態を示す側面図である。
【図４】図３に示す検出素子が備えるカニューレを拡大して示す縦断面図である。
【図５】図３に示す検出素子が備える検出部を示す平面図である。
【図６】図３に示す検出素子が備える検出部を示す縦断面図である。
【図７】図３に示す検出素子が備える検出部を駆動させる回路の構成を模式的に示す図である。
【図８】本発明の分析装置の第２実施形態が有する検出素子が備える検出部を示す平面図である。
【図９】図８に示すＡ−Ａ線縦断面図である。
【図１０】本発明の分析装置の第２実施形態が有する検出素子が備える検出部の他の構成例を示す縦断面図である。
【図１１】本発明の分析装置の第３実施形態が有する検出素子が備える検出部を示す平面図である。
【図１２】図１１に示すＢ−Ｂ線縦断面図である。
【図１３】本発明の分析装置の第４実施形態が有する検出素子が備える検出部を駆動させる回路の構成を模式的に示す図である。
【図１４】本発明の分析装置を用いて、グルコース値を測定する方法を示すフローチャートである。
【図１５】従来の検出素子が備える検出部を駆動させる回路の構成を模式的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
以下、本発明の分析装置および分析方法を添付図面に示す実施形態に基づいて詳細に説明する。
【００３３】
なお、本実施形態では、本発明の分析装置を、間質液中におけるグルコース濃度を長期に亘って連続的に監視する連続式グルコースモニター（ＣＧＭ）装置に適用した場合を一例に説明する。
【００３４】
＜分析装置＞
＜＜第１実施形態＞＞
図１は、本発明の分析装置の第１実施形態を模式的に示す斜視図であり、分析装置が有する検出素子が備える着脱部を本体部に装着した状態を示し、図２は、本発明の分析装置の第１実施形態を模式的に示す斜視図であり、分析装置が有する検出素子が備える着脱部を本体部から離脱させた状態を示し、図３は、本発明の分析装置の第１実施形態が有する検出素子を皮膚に装着した状態を示す側面図、図４は、図３に示す検出素子が備えるカニューレを拡大して示す縦断面図、図５は、図３に示す検出素子が備える検出部を示す平面図、図６は、図３に示す検出素子が備える検出部を示す縦断面図、図７は、図３に示す検出素子が備える検出部を駆動させる回路の構成を模式的に示す図である。
なお、以下の説明では、図３、図４、図６中の上側を「上」、下側を「下」と言う。また、図５中の紙面手前側を「上」、紙面奥側を「下」と言う。
【００３５】
図１、図２に示す分析装置１０１は、検出素子１００を接続して使用されるものであり、検出素子１００と、検出素子１００でグルコース濃度に基づく電流値を得るための回路４００、得られた電流値を解析する処理回路２００を備えた演算装置２１０、および演算装置２１０で演算することで得られた測定値を表示するモニター１５１を備える表示部１５５と、検出素子１００を表示部１５５に装着（接続）するコネクター１３１と、検出素子１００とコネクター１３１とを接続する配線１３２とを有する。
図３に示すように、分析装置１０１は、装着者の皮膚に検出素子１００を装着して使用することができる。装着者の皮膚は、表面側より表皮５０１、皮下組織５０２、血管５０３が位置しており、皮下組織５０２には血管５０３から移行した間質液が含まれている。
【００３６】
検出素子１００は、図１〜図４に示すとおり、皮下組織５０２に挿入されるカニューレ１１１を備える本体部１１０と、本体部１１０に対して着脱可能であり、先端側に針部１２１を備える着脱部１２０とを有している。
【００３７】
着脱部１２０は、基端側に位置する把持部１２２と、先端側に位置する針部１２１とを有しており、針部１２１を本体部１１０が備える貫通孔１１２に挿通させることで本体部１１０に装着され（図１参照）、さらに、把持部１２２を把持した状態で針部１２１を引き抜くことで離脱可能となっている（図２参照）。
【００３８】
針部（挿入針）１２１は、その先端が鋭利であり、全体形状が半円筒状をなしている。着脱部１２０を本体部１１０に装着させた際に、針部１２１が貫通孔１１２を貫通して本体部１１０の下面から突出することで、図４に示すとおり、カニューレ１１１の側面の一部を取り囲む。カニューレ１１１は、針部１２１と嵌合し略円筒状をなすよう構成されている。
したがって、本体部１１０を表皮５０１に装着する際に、針部１２１が表皮５０１に突き刺さることとなるが、このとき、針部１２１に取り囲まれたカニューレ１１１も針部１２１とともに、表皮５０１に突き刺さり、皮下組織５０２に挿入される。
そして、この皮下組織５０２へのカニューレ１１１を伴った針部１２１の挿入の後に、把持部１２２を把持して着脱部１２０を本体部１１０から離脱させることで、カニューレ１１１を皮下組織５０２に挿入（残存）させることができる。このように、着脱部１２０（針部１２１）は、本体部１１０を表皮５０１に装着する際に、本体部１１０から突出するカニューレ１１１を、経皮的に、皮下組織５０２へと配置させるための誘導部材として用いられる。
【００３９】
本体部１１０は、その全体形状がドーム状をなしており、その下面から突出するカニューレ１１１を備えている。この本体部１１０は、下面に粘着層（不図示）を備えており、この下面を表皮５０１に当接させることで、装着（固定）される。この際、前述した針部１２１の誘導により、カニューレ１１１が皮下組織５０２に配置される。
【００４０】
カニューレ１１１は、全体形状が略円筒状をなし側面の一部が針部１２１と嵌合できるように切欠き状となっている。カニューレ１１１は、その基端から先端に連通する連通孔（貫通孔）で構成される中空部１１４と、この中空部１１４をカニューレ１１１の外側に開放する窓部１１３とを有する。
【００４１】
また、中空部１１４には、本体部１１０が備える検出部３００が設けられている。この検出部３００に、皮下組織５０２に含まれる間質液が、窓部１１３を介して接触する。そのため、検出部３００により、間質液中におけるグルコースが検出される。そして、本体部１１０を表皮５０１に装着することで、カニューレ１１１を皮下組織５０２に長期に亘って配置させることができる。このため、間質液中におけるグルコースの検出を連続的に行うことができる。すなわち、本体部１１０（検出素子１００）は、間質液中におけるグルコース値を連続的に観察するＣＧＭＳ（Continuous glucose monitoring system）に用いられる。
【００４２】
ここで、検出部３００によるグルコースの検出は、以下のような原理を用いて行われる。
【００４３】
すなわち、酵素（例えば、グルコースオキシダーゼ）の存在下でグルコースと酸素とが酵素近傍に存在すると酵素反応により、下記式（１）のようにグルコン酸と過酸化水素とが生成される。そして、その生成された過酸化水素に電圧（例えば６００ｍＶ）を印加して電気分解することで発生した電流量を、作用電極と対電極との間で、測定することで過酸化水素の量を定量化することができる。そのため、この定量化された過酸化水素の量に基づいて、グルコースの量を算出することができる。
【００４４】
なお、過酸化水素の電気分解の際には、作用電極（アノード）側では、下記式（２）のように、過酸化水素の電気分解によりプロトン、酸素および電子が生成され、対電極（カソード）側では、下記式（３）のように、作用電極から供給された電子と、電極付近に存在する酸素および水とが反応することにより水酸化物イオンが生成される。
【００４５】
酵素反応：  グルコース＋O2＋H2O  →  グルコン酸＋H2O2  ・・・  （１）
作用電極：  H2O2  →  O2＋２H+＋２ｅ-                  ・・・  （２）
対電極  ：  O2＋H2O＋４ｅ-  →  ４OH-                  ・・・  （３）
【００４６】
以下、かかる原理を用いてグルコースを検出する検出部３００について詳述する。
検出部３００は、図５および図６に示すとおり、基板３０１と、電極層（電極）３１５と、センシング層（酵素層）３２１とを有している。なお、図５においては、センシング層３２１は省略する。
【００４７】
基板（ベース基板）３０１は、検出部３００を構成する各部（本実施形態では、電極層３１５およびセンシング層３２１）を支持するものである。
【００４８】
基板３０１の構成材料としては、大気、水および体液、血液、間質液に対して化学反応することなく安定したものであれば、特に限定されることなく各種材料を用いることができる。
具体的には、ガラス、ＳＵＳ（Stainless steel）のような無機材料、非晶ポリアリレート（ＰＡＲ：Polyarylate）、ポリサルホン（ＰＳＦ：Polysulfone）、ポリエーテルサルホン（ＰＥＳ：Polyethersulfone）、ポリフェニレンスルファイド（ＰＰＳ：Polyphenylene sulfide）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ：Polyether ether ketone／別称：芳香族ポリーエテルケトン）、ポリイミド（ＰＩ：Polyimide）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ：Polyetherimide）、フッ素樹脂（Fluorocarbon polymer）や、ナイロン、アミドを含むポリアミド（ＰＡ：Polyamide）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ：Polyethylene terephthalate）のようなポリエステル等の樹脂材料等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００４９】
電極層３１５は、後述するセンシング層３２１で生成された過酸化水素を電気分解することで、発生した電子を検出し、この検出された電子を電流量として測定するものである。
【００５０】
この電極層３１５は、基板３０１上に形成され、作用電極３１１、対電極３１２、参照電極３１３および配線３１４を有している。以下においては、作用電極３１１、対電極３１２、参照電極３１３を各電極３１１、３１２、３１３とも称する。
【００５１】
各電極３１１、３１２、３１３は、それぞれ独立して、配線３１４、配線１３２、およびコネクター１３１を介して回路４００および処理回路２００と電気的に接続されている。これにより、各電極３１１、３１２（電極層３１５）で測定された電流値が、配線３１４、１３２を介して表示部１５５が備える回路４００および処理回路２００に伝達され、処理回路２００を備える演算装置２１０の解析により、間質液中におけるグルコース値が測定値として算出される。そして、この測定値（グルコース値）がモニター１５１に表示され、装着者にグルコース値が連続的に知らせられる。
【００５２】
また、各電極３１１、３１２、３１３の構成材料としては、酵素電極として用いることが可能であれば、特に限定されず、例えば、金、銀、白金またはこれらを含む合金のような金属材料、ＩＴＯ（Indium Tin Oxide）のような金属酸化物系材料、カーボン（グラファイト）のような炭素系材料等が挙げられる。
【００５３】
なお、各電極３１１、３１２、３１３の成膜は、各電極３１１、３１２、３１３を白金、金またはそれらの合金で構成する場合、スパッタ法、メッキ法、真空加熱蒸着法により成膜可能である。また、各電極３１１、３１２、３１３をカーボングラファイトで構成する場合、カーボングラファイトを適当な溶剤に溶かし込んだバインダーに混ぜ込んで塗布することで実現できる。
【００５４】
センシング層（酵素層）３２１は、電極層３１５上に積層して形成されており、すなわち、センシング層３２１は、作用電極３１１、対電極３１２および参照電極３１３を覆って形成されている。センシング層３２１は、その上面に接触した間質液からグルコースが浸透し、酵素反応によりグルコースから、過酸化水素が生成されて、この過酸化水素を、前述した電極層３１５に供給するものである。センシング層３２１は、グルコースから過酸化水素が生成される酵素反応によりグルコースを感知するものである。
【００５５】
このセンシング層３２１は、酵素を含んで構成される層であり、前述の通り検出素子１００は、間質液中におけるグルコースを検出（検知）するものであるため、この酵素としては、グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）が好ましく用いられる。グルコースオキシダーゼによれば、前記式（１）で表わされる酵素反応を、優れた活性度で進行させることができるため、Ｏ2およびＨ2Ｏの存在下で、グルコースから過酸化水素を確実に生成させることができる。
【００５６】
また、センシング層３２１には、酵素の他に、センシング層３２１中に酵素を保持することを目的に、樹脂材料が含まれる。
【００５７】
樹脂材料としては、特に限定されないが、例えば、メチルセルロース（ＭＣ）、アセチルセルロース（酢酸セルロース）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）およびポリビニルアルコール−ポリ酢酸ビニル共重合体（ＰＶＡ−ＰＶＡｃ）等が好ましく用いられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの樹脂材料を用いることにより、酵素の活性度の低下を的確に抑制することができる。
【００５８】
さらに、センシング層３２１には、結合剤もしくは硬化剤の他、アルブミン、リン酸緩衝材等が含まれていてもよい。
【００５９】
結合剤もしくは硬化剤は、アルデヒド、イソシアネート等の官能基を分子内に２つ以上有している材料が挙げられる。このような結合剤もしくは硬化剤がセンシング層３２１中に含まれることにより、センシング層３２１は、優れた保持率で酵素をセンシング層３２１中に保持し得るものとなる。
【００６０】
この結合剤、硬化剤としては、具体的には、例えば、グルタルアルデヒド、トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。また、ＵＶ硬化性を利用した結合剤、硬化剤としては、例えば、ポリ（ビニルアルコール）−スチリルピリジニウム化合物（ＰＶＡ−ＳｂＱ）等が挙げられる。
【００６１】
なお、このような結合剤もしくは硬化剤を含むセンシング層３２１は、結合剤もしくは硬化剤と、これらが備える官能基と結合できる官能基、具体的には水酸基、アミノ基、エポキシ基等を末端に有する樹脂材料と、酵素とを混合した樹脂組成物を硬化させることにより得ることができる。
【００６２】
また、アルブミンとしては、人アルブミン、牛アルブミン等が挙げられ、アルブミンが含まれることにより、酵素の保護・安定化を図ることができる。
【００６３】
さらに、リン酸緩衝材等が含まれることにより、酵素反応によるｐＨ変動を抑制することができる。
【００６４】
なお、センシング層３２１は、上述のような１層で構成されるものの他、２層以上の複数層で構成されるものであってもよい。
【００６５】
このような２層以上の複数層で構成されるセンシング層３２１としては、例えば、上述したセンシング層を（グルコース）検知層として備え、この検知層の上側または下側に積層された、（透過）調節層、ノイズ除去層、（酵素）保護層のうちの少なくとも１種を備えるものが挙げられる。
【００６６】
（透過）調節層は、（グルコース）検知層の上側に積層され、この調節層により、検知層が測定対象（間質液、さらには血液）と接触することを抑制または防止しつつ、酸素とグルコースとを透過させる機能を発揮し、さらに酸素とグルコースとの透過率を制御する機能を有するものである。
【００６７】
また、かかる機能を備える（透過）調節層は、グルコースよりも酸素をより多く透過させ得ることが好ましい。これにより、上記式（１）〜（３）を用いたグルコースの検出において、酸素が不足することに起因して、グルコースの測定値が見かけ上、低下してしまうのを的確に抑制または防止することができる。すなわち、グルコース測定値の検出精度の向上が図られる。
【００６８】
この（透過）調節層としては、特に限定されないが、例えば、イソシアネート化合物等の架橋剤と、末端水酸基を備えるポリマーであるポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、アクリル酸４−ヒドロキシブチル等を単体もしくは混合させたものとを用いて、ウレタン結合を生成させて架橋構造を構築したものが挙げられる。
【００６９】
また、その他、イソシアネートとアミノ基とを用いることで尿素樹脂を形成させた、アミノプロピルポリシロキサン等で構成されるものが好ましく用いられ、シロキサン樹脂で構成されるものがより好ましく用いられ、ポリジメチルシロキサンで構成されるものが特に好ましく用いられる。
【００７０】
ノイズ除去層は、（グルコース）検知層の下側に積層され、間質液中に含まれる可能性を有する、アセトアミノフェン、アスコルビン酸、および尿酸等の化合物がセンシング層３２１を透過して電極層３１５に到達することに起因する、グルコース測定値の検出感度の低下を阻止する機能を有するものである。
【００７１】
このノイズ除去層の構成材料としては、前記機能を発揮し得るものであれば、特に限定されないが、例えば、メチルセルロース（ＭＣ）、アセチルセルロース（酢酸セルロース）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール−ポリ酢酸ビニル共重合体（ＰＶＡ−ＰＶＡｃ）、メタクリル酸ヒドロキシエチル、およびポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリラート)（ＨＥＭＡ）等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００７２】
なお、ノイズ除去層を不溶化させるために、イソシアネートを官能基として用い得るように、イソシアネート系化合物をノイズ除去層に添加してもよいし、ＵＶ硬化性を利用し得るように、ポリ（ビニルアルコール）−スチリルピリジニウム化合物（ＰＶＡ−ＳｂＱ）等をノイズ除去層に添加してもよい。
【００７３】
さらに、ノイズ除去層にアルブミンを含有させてもよい。これにより、ノイズ除去層上に位置する（グルコース）検知層の下部境界面（下面）を保護することができる。
【００７４】
保護層は、（グルコース）検知層上に積層される層である。なお、センシング層３２１が（透過）調節層を備える場合、この保護層は、（グルコース）検知層と（透過）調節層との間に位置する。
【００７５】
この保護層は、保護層の下に位置する（グルコース）検知層の上部界面（上面）を保護する機能を有する。
【００７６】
この保護層の構成材料としては、前記機能を発揮し得るものであれば、特に限定されないが、例えば、メチルセルロース（ＭＣ）、アセチルセルロース（酢酸セルロース）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルアルコール−ポリ酢酸ビニル共重合体（ＰＶＡ−ＰＶＡｃ）等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００７７】
さらに、保護層には、結合剤もしくは硬化剤や、アルブミン等が含まれていてもよい。
結合剤もしくは硬化剤は、アルデヒド、イソシアネート等の官能基を分子内に２つ以上有している材料が挙げられる。
【００７８】
この結合剤、硬化剤としては、具体的には、例えば、グルタルアルデヒド、トルエンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を組み合わせて用いることができる。また、ＵＶ硬化性を利用した結合剤、硬化剤としては、例えば、ポリ（ビニルアルコール）−スチリルピリジニウム化合物（ＰＶＡ−ＳｂＱ）等が挙げられる。
【００７９】
なお、このような結合剤もしくは硬化剤を含む保護層は、結合剤もしくは硬化剤と、これらが備える官能基と結合できる官能基、具体的には水酸基、アミノ基、エポキシ基等を末端に有する樹脂材料とを混合した樹脂組成物を硬化させることにより得ることができる。
【００８０】
また、アルブミンとしては、人アルブミン、牛アルブミン等が挙げられ、アルブミンが含まれることにより、（グルコース）検知層の上部界面（上面）における、酵素の保護・安定化を図ることができる。
【００８１】
なお、本実施形態では、検出部３００において、電極層３１５が備える作用電極３１１、対電極３１２、参照電極３１３および配線３１４の全体を、センシング層３２１で覆う場合について説明したが、かかる構成に限定されず、作用電極３１１および対電極３１２上に選択的にセンシング層３２１が形成されていてもよいし、作用電極３１１上に選択的にセンシング層３２１が形成されていてもよい。
【００８２】
また、表示部１５５は、図７に示すとおり、その内部に配設され、配線３１４、１３２を介して電気的に接続された、検出部３００を駆動させるための回路４００を有している。
【００８３】
この回路４００は、電池４０５と、チャージポンプ４１０と、差動増幅器（トランスインピーダンスアンプ）４１５と、差動増幅器（サーボアンプ）４３５と、プリアンプ４２０と、アナログデジタル変換器（Ａ/Ｄコンバーター）４２５と、基準発生器４３０と、増幅器４４０、４４５とを有している。
【００８４】
この回路４００には、表面電流を導く電極としての、検出部３００が備える作用電極３１１、参照電極３１３、および対電極３１２が電気的に接続されている。
【００８５】
より具体的には、図７を参照すると、作用電極３１１は、差動増幅器４１５の反転入力（端子）に電気的に接続され、作用電極３１１に流れる電流の抵抗の検出に用いる参照電極３１３は、差動増幅器４３５の反転入力（端子）に電気的に接続され、さらに、作用電極３１１において発生した電流を受ける対電極３１２は、差動増幅器４３５の出力端子に電気的に接続されている。
【００８６】
また、回路４００には、電池４０５（ＶBAT）により電力が与えられる。
より具体的には、図７に示すとおり、電池４０５には、電池４０５から受けた電圧を上げてチャージポンプ電圧ＶCHPを回路４００の他の構成要素に提供するように構成された、チャージポンプ４１０が連結されている。例えば、本実施形態では、電池４０５は、１．５Ｖの電池であり、チャージポンプ４１０に連結されることで、電圧が、チャージポンプ４１０からの出力として３．０Ｖに押し上げられて、その後、この押し上げられた３．０Ｖの電圧が、差動増幅器４１５、差動増幅器４３５、プリアンプ４２０、アナログデジタル変換器４２５、基準発生器４３０および増幅器４４０、４４５に供給される。
【００８７】
なお、これらのうち増幅器４４０、４４５は、例えば、１００ＧΩのような非常に高い入力インピーダンスで構成され、後に詳述する、回路４００が備える配線をガードするガード配線に、低い出力インピーダンスでガード電圧を入力する。
【００８８】
また、差動増幅器４１５は、本実施形態では、作用電極３１１に、例えば、２Ｖ±２０μＶの一定電位／電圧を与え、さらに、電流信号を、差動増幅器４１５の出力から差動増幅器（トランスインピーダンスアンプ）４１５の一部である抵抗４５０を介して測定可能な電圧に変換する。
【００８９】
さらに、差動増幅器４１５の出力の電圧信号に対して抵抗４５０と並列に連結されたコンデンサ４５５を有している。そして、差動増幅器４１５の出力の電圧信号は、随意的なプリアンプ４２０に供給される。このとき、本実施形態では、プリアンプ４２０は、受信した電圧信号をバッファリングしてアナログデジタル変換器４２５に提供し、その後、アナログデジタル変換器４２５が、変換された信号をさらなる処理のために処理回路２００（図１参照）に出力する。
【００９０】
また、本実施形態では、プリアンプ４２０は、例えば、１ＧΩのような高インピーダンスを有しており、これにより、プリアンプ４２０に入力する差動増幅器４１５の出力の任意の信号変動が補償されるため、前記変換された信号の精度の向上が図られる。
【００９１】
さらに、図７に示すとおり、基準発生器４３０は、差動増幅器４１５の非反転入力（端子）と差動増幅器４３５の非反転入力（端子）とにそれぞれ電気的に接続され、このとき基準発生器４３０は、差動増幅器４１５および差動増幅器４３５に、それぞれ、２Ｖ±２０μＶおよび１．４Ｖ±２０μＶの２つの入力電圧を供給する。したがって、作用電極３１１と参照電極３１３との間で６００ｍＶの差が維持される。
基準発生器４３０は、電源電圧や温度、素子ばらつきによらずに一定の基準電圧を出力する電子回路である。ここでの基準電圧とは、２Ｖ±２０μＶおよび１．４Ｖ±２０μＶの２つの入力電圧である。
【００９２】
より具体的には、差動増幅器４３５は、差動増幅器４１５が維持する２Ｖを、６００ｍＶ下回る１．４Ｖ±２０μＶに制御され、この６００ｍＶの差は、作用電極３１１と参照電極３１３との間で維持され、この差が、検出部３００に対する印加電圧となり、その結果、センシング層３２１に含まれる過酸化水素が電気分解することで、電子が生成される。なお、この過酸化水素の分解に起因して生じる電流は変動するため、検出部３００の作用電極３１１と参照電極３１３との間で６００ｍＶの差を維持するよう差動増幅器（サーボアンプ）４３５はその出力を変化させる。
【００９３】
また、図７に示すとおり、回路４００は、ユニティゲインアンプ、ボルテージフォロワ（バッファー）のような電圧増幅率を１とした非反転増幅回路で構成される増幅器４４０および増幅器４４５を有している。さらに、作用電極３１１と差動増幅器４１５とを接続する配線３１４、１３２の破線の円で表される領域および参照電極３１３と差動増幅器４３５とを接続する配線３１４、１３２の破線の円で表される領域に、それぞれ、回路の一部をガードするガード配線４４１およびガード配線４４６を有している。なお、これらガード配線４４１およびガード配線４４６は、それぞれ、作用電極３１１と差動増幅器４１５とを接続する配線３１４、１３２および参照電極３１３と差動増幅器４３５とを接続する配線３１４、１３２のうちの少なくとも一部、すなわち、高インピーダンスとなっている部分の少なくとも一部を、絶縁体を介して取り囲むようにして形成されている。そして、これらのうち増幅器４４０、４４５は、チャージポンプ４１０からチャージポンプ電圧ＶCHPを受け、また、本実施形態では、増幅器４４０は、作用電極３１１とガード配線４４１との間でゼロ電圧差を維持し、増幅器４４５は、参照電極３１３とガード配線４４６との間でゼロ電圧差を維持するよう構成されている。
【００９４】
これにより、静電気等の外乱ノイズに起因して、作用電極３１１と差動増幅器４１５とを接続する配線３１４、１３２および参照電極３１３と差動増幅器４３５とを接続する配線３１４、１３２に、漏電が生じることが的確に抑制または防止される。特に、参照電極３１３と差動増幅器４３５とを接続する配線３１４、１３２に、漏電が生じた場合には、参照電極３１３の基準電位の精度を低下させるため、前記漏電を的確に抑制または防止することで、検出部３００の性能を確実に維持することができる。
【００９５】
特に、本発明では、基準発生器４３０と差動増幅器４１５の非反転入力とを接続する配線に、増幅器４４０が電気的に接続され、さらに、基準発生器４３０と差動増幅器４３５の非反転入力とを接続する配線に、増幅器４４５が電気的に接続されている。これにより、作用電極３１１と差動増幅器４１５の反転入力とを接続する配線３１４、１３２に形成されたガード配線４４１に入力されるガード電圧は、差動増幅器４１５の非反転入力の電圧を基準とし、参照電極３１３と差動増幅器４３５の反転入力とを接続する配線３１４、１３２に形成されたガード配線４４６に入力されるガード電圧は、差動増幅器４３５の非反転入力の電圧が基準とされる。つまり、前記ガード配線に出力するガード電圧は、前記回路が備える差動増幅器の非反転入力の電圧を基準電圧として入力され動作する回路（インピーダンス変換を行うボルテージフォロワ回路）の出力電圧である。
【００９６】
図１５に示すような従来のガード電圧は、保護すべき電圧を基準として電圧を作り出していた。さらに詳しく説明すると、制御される負荷（センサー）の電極端子につながる配線の電位を基準電圧として入力され動作する回路（インピーダンス変換を行うボルテージフォロワ回路）の出力電圧であった。そのため、信号の過渡的な応答に対してはノイズの増大を起こす要因ともなっていた。負荷（センサー）に電圧印加を開始した直後は、電圧が不確定になりやすく、ノイズも加わりやすかった。基準として変動要素を含んでいるためノイズの増加、不安定化につながりやすかった。
これに対して本発明は、図７に示すように、ガード配線４４１、４４６に入力されるガード電圧が、差動増幅器４１５、４３５の非反転入力の電圧を基準とすることで、安定かつ低インピーダンスの信号ラインが基準となることから、ガード電圧は、外乱ノイズに強く、変動しにくいものとなる。基準として変動要素を含まないためノイズの低減、安定化を実現することができる。そのため、センサー電流を微小なレベルまで低下させたとしても、リーク電流による悪影響も受けることなく、また外乱ノイズにより、センサー信号に悪影響を及ぼすことを的確に抑制または防止することができることから、分析装置１０１は、優れた精度（感度）で、長期に亘ってグルコース濃度を算出し得るものとなる。また、ノイズの影響を減らすことで、感度は保ったままで電流値を下げる手法も可能となり、分析装置１０１を低消費電力とすることで、電池の寿命を延ばすことができる。
【００９７】
＜＜第２実施形態＞＞
次に、本発明の分析装置の第２実施形態について説明する。
【００９８】
図８は、本発明の分析装置の第２実施形態が有する検出素子が備える検出部を示す平面図、図９は、図８に示すＡ−Ａ線縦断面図、図１０は、本発明の分析装置の第２実施形態が有する検出素子が備える検出部の他の構成例を示す縦断面図である。
【００９９】
以下、第２実施形態の分析装置１０１について、前記第１実施形態の分析装置１０１との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
【０１００】
第２実施形態の分析装置１０１は、検出部３００の構成が異なる以外は、図１〜図７に示す分析装置１０１と同様である。
【０１０１】
すなわち、第２実施形態の分析装置１０１において、検出部３００が備える配線３１４のうち、作用電極３１１と差動増幅器４１５とを接続する配線３１４および参照電極３１３と差動増幅器４３５とを接続する配線３１４に、それぞれ、ガード配線４４１およびガード配線４４６が形成されている。そして、これらガード配線（ガード部）４４１、４４６は、絶縁層３２５を介して、配線３１４を被覆筒状に被覆している。このように、センサーのリード線として機能する配線３１４をガード配線で取り囲むことで、作用電極３１１および参照電極３１３の電流は、間質液および皮膚組織と接することなく、ガード配線４４１、４４６で守られることになる。そのため、電極層３１５で検知された電流を、リークの発生を低減させた状態で、回路４００を介して、処理回路２００に伝達させることができる。
【０１０２】
このような第２実施形態の分析装置１０１によっても、前記第１実施形態と同様の効果が得られる。
【０１０３】
なお、ガード配線（ガード部）４４１、４４６は、図１０に示すとおり、配線３１４を被覆筒状に被覆することなく、基板３０１に接する面を除く面を、絶縁層３２５を介して、凹状をなす被覆層により被覆するものであってもよい。すなわち、配線３１４の一部を被覆するものであってもよい。このような凹状をなす被覆層で構成されるものとしても、作用電極３１１および参照電極３１３の電流を、間質液および皮膚組織と接することなく、ガード配線４４１、４４６により保護することができる。ただし、ガード配線４４１、４４６を、配線３１４を被覆筒状に被覆する構成とすることで、作用電極３１１および参照電極３１３の電流を、ガード配線４４１、４４６により、間質液および皮膚組織と接することなく、より確実に保護することができる。
【０１０４】
＜＜第３実施形態＞＞
次に、本発明の分析装置の第３実施形態について説明する。
【０１０５】
図１１は、本発明の分析装置の第３実施形態が有する検出素子が備える検出部を示す平面図、図１２は、図１１に示すＢ−Ｂ線縦断面図である。
【０１０６】
以下、第３実施形態の分析装置１０１について、前記第１実施形態の分析装置１０１との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
【０１０７】
図１１に示す分析装置１０１は、検出部３００の構成が異なる以外は、図１〜図７に示す分析装置１０１と同様である。
【０１０８】
すなわち、第３実施形態の分析装置１０１において、検出部３００が備える配線３１４に連結された配線１３２（１３２ａ、１３２ｂ、１３２ｃ）のうち、作用電極３１１と差動増幅器４１５とを接続する配線１３２ａおよび参照電極３１３と差動増幅器４３５とを接続する配線１３２ｃに、それぞれ、ガード配線４４１およびガード配線４４６が形成されている。そして、これらガード配線（ガード部）４４１、４４６は、絶縁層３２５を介して、配線１３２ａ、１３２ｃを被覆筒状に被覆している。さらに外周を絶縁層３２５が被覆している。このように、センサーのリード線として機能する配線１３２ａ、１３２ｃをガード配線４４１、４４６で取り囲むことで、配線１３２ａ、１３２ｃは、コネクター１３１で接続される回路４００の入力部まで、ガード配線４４１、４４６で守られるため、リークなしでの接続を行うことができる。このため、高精度で安定したセンシングを実現できる。
【０１０９】
このような第３実施形態の分析装置１０１によっても、前記第１実施形態と同様の効果が得られる。
【０１１０】
＜＜第４実施形態＞＞
次に、本発明の分析装置の第４実施形態について説明する。
【０１１１】
図１３は、本発明の分析装置の第４実施形態が有する検出素子が備える検出部を駆動させる回路の構成を模式的に示す図である。
【０１１２】
以下、第４実施形態の分析装置１０１について、前記第１実施形態の分析装置１０１との相違点を中心に説明し、同様の事項については、その説明を省略する。
【０１１３】
第４実施形態の分析装置１０１は、回路４００の構成が異なる以外は、図１〜図７に示す分析装置１０１と同様である。
【０１１４】
すなわち、第４実施形態の分析装置１０１の回路４００では、電流源７２０が、電池４０５からの電圧ＶBATで動作する基準発生器４３０に動作的に連結されている。また、検出部３００の作用電極３１１に動作的に連結された抵抗７１０で印加電圧６００ｍＶを供給することで、検出部３００にバイアスをかける。
【０１１５】
また、図１３に示すとおり、抵抗７１０は、検出部３００の作用電極３１１と増幅器７３０の入力との間に接続され、これにより、増幅器７３０は、電界効果トランジスター（ＦＥＴ）７４０とともに電流シンクとして機能する。
【０１１６】
具体的には、増幅器７３０の出力は、ＦＥＴ７４０のゲート端子に連結され、これに対して、ＦＥＴ７４０のドレイン端子は、対電極３１２に連結され、さらに、ＦＥＴ７４０のソース端子は、プリアンプ４２０に連結されている。このように、本実施形態では、検出部３００から処理回路２００（図１参照）への信号経路は電池電圧（ＶBAT）で供給される。
【０１１７】
すなわち、図１３に示すとおり、電池４０５の電圧（ＶBAT）が基準発生器４３０を駆動して電流源７２０で必要な電圧を提供し、センサーにバイアスをかけるために６００ｍＶの印加電圧を生成する。電流が抵抗７１０を通って流れると、印加電圧が生成される。上述の通り、ＦＥＴ７４０および増幅器７３０が回路４００において電流シンクを提供し、この電流シンクが例えば３Ｖのチャージポンプ電圧（ＶCHP）を用いて、チャージポンプ電圧ＶCHPが例えば３Ｖで維持されている参照電極３１３を作用電極３１１の電圧よりも６００ｍＶ低い電圧で維持されるようにする。これは、ＦＥＴ７４０のゲート端子を増幅器７３０の出力で駆動することによって達成される。このセンサー電流は、このときＦＥＴ７４０を通って抵抗４５０へと流れ、プリアンプ４２０に入力し、その後アナログデジタル変換器４２５に入力する。
【０１１８】
さらに、図１３に示すとおり、回路４００は、ユニティゲインアンプ、ボルテージフォロワ（バッファー）のような電圧増幅率を１とした非反転増幅回路で構成される各増幅器７４５、７５０、７５５を有している。参照電極３１３と増幅器７３０とを接続する配線３１４、１３２の破線の円で表される領域、対電極３１２とＦＥＴ７４０とを接続する配線３１４、１３２の破線の円で表される領域および抵抗４５０とＦＥＴ７４０とを接続する配線３１４、１３２の破線の円で表される領域に、それぞれ、回路の一部をガードするガード配線４４７、ガード配線４４８およびガード配線４４９を有している。なお、これらガード配線４４７、ガード配線４４８およびガード配線４４９は、それぞれ、参照電極３１３と増幅器７３０とを接続する配線３１４、１３２、対電極３１２とＦＥＴ７４０とを接続する配線３１４、１３２および抵抗４５０とＦＥＴ７４０とを接続する配線３１４、１３２のうちの少なくとも一部を、絶縁体を介して取り囲むようにして形成されている。そして、増幅器７４５、７５０は、チャージポンプ４１０からチャージポンプ電圧ＶCHPを受け、また、増幅器７５５は、電池４０５から電池電圧ＶBATを受け、また、本実施形態では、増幅器７４５は、ガード配線４４７に連結され、参照電極３１３とガード配線４４７との間でゼロ電圧差を維持し、増幅器７５０は、ガード配線４４８に連結され、対電極３１２とガード配線４４８との間でゼロ電圧差を維持し、さらに、増幅器７５５は、ガード配線４４９に連結され、抵抗４５０とガード配線４４９との間でゼロ電圧差を維持するよう構成されている。
【０１１９】
このような第４実施形態の分析装置１０１において、参照電極３１３と増幅器７３０とを接続する配線３１４、１３２、対電極３１２とＦＥＴ７４０とを接続する配線３１４、１３２および抵抗４５０とＦＥＴ７４０とを接続する配線３１４、１３２に対して、それぞれ、連結するガード配線（ガード部）４４７、ガード配線（ガード部）４４８およびガード配線（ガード部）４４９の少なくとも一部が、前記第２実施形態および前記第３実施形態で説明したガード配線４４１およびガード配線４４６と同様の構成をなしており、これにより、前記第２実施形態および前記第３実施形態と同様の効果が得られる。
【０１２０】
＜測定方法＞
また、上記の分析装置１０１を用いた、間質液中におけるグルコース値の測定は、具体的には、例えば、以下のようにして行われる。
【０１２１】
図１４は、本発明の分析装置を用いて、グルコース値を測定する方法を示すフローチャートである。
【０１２２】
［１］まず、カニューレ１１１を皮下組織５０２に挿入して、検出部３００（センシング層３２１）を間質液に接触させることで、安定化させる（Ｓ１）。
【０１２３】
［２］次に、作用電極３１１と参照電極３１３との間に定電圧を所定の期間で印加する。これにより、安定化の際にセンシング層３２１の作用電極３１１近傍に生じた過酸化水素を上記式（２）のように電気分解することで、センシング層３２１の作用電極３１１近傍を初期設定させる（Ｓ２）。
【０１２４】
［３］次に、一定時間の間隔をあけた後に、作用電極３１１と参照電極３１３との間に定電圧を所定の期間で印加する。これにより、センシング層３２１の作用電極３１１近傍に生じた過酸化水素が上記式（２）のように電気分解され、その結果、生じた電子を、作用電極３１１と対電極３１２との間に流れた電流値として測定することで、間質液中におけるグルコース値が求められる（Ｓ３）。
【０１２５】
この際、分析装置１０１を用いたグルコース値の測定では、回路４００が備えるガード配線４４１、４４６に入力されるガード電圧が、差動増幅器４１５、４３５の非反転入力の電圧を基準とすることで、安定かつ低インピーダンスの信号ラインが基準となっていることから、リーク電流による悪影響も受けることなく、分析装置１０１により、優れた精度で、長期に亘ってグルコース濃度を算出することができる。
【０１２６】
なお、この工程［３］は、１回であってもよいが、工程［３］を繰り返して行い、この間に測定されたグルコース値の平均値を求めることにより、グルコース値が平均化されるため、グルコース値をより優れた信頼度で求めることができる。
【０１２７】
以上のような工程［１］〜工程［３］を、所定の間隔を空けて繰り返して行うことで、間質液中におけるグルコース値（グルコース濃度）を連続的に測定することができる。
【０１２８】
以上、本発明の分析装置および分析方法を図示の実施形態に基づいて説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。
【０１２９】
例えば、本発明の分析装置における各部の構成は、同様の機能を有する任意の構成のものに置換することができる。また、本発明に、他の任意の構成物が付加されていてもよい。また、本発明は、各前記実施形態のうちの、任意の２以上の構成（特徴）を組み合わせたものであってもよい。
【０１３０】
また、カニューレを皮下組織に挿入する他、皮内に挿入するようにしてもよい。
また、本発明の分析装置は、各前記実施形態では、グルコース値を連続的に測定する連続式グルコースモニター（ＣＧＭ）装置に適用した場合について説明したが、かかる場合に限定されず、表面電流を導く電極と、この電極と電気的に接続される回路とを備える構成のものであれば、如何なる目的値を測定する分析装置にも適用することができ、具体的には、例えば、乳酸値、抗体量および酵素量等を連続的に測定する分析装置にも適用可能である。
【０１３１】
さらに、本発明の分析方法には、１または２以上の任意の工程が追加されていてもよい。
【符号の説明】
【０１３２】
１００…検出素子、１０１…分析装置、１１０…本体部、１１１…カニューレ、１１２…貫通孔、１１３…窓部、１１４…中空部、１２０…着脱部、１２１…針部、１２２…把持部、１３１…コネクター、１３２…配線、１３２ａ…配線、１３２ｂ…配線、１３２ｃ…配線、１５１…モニター、１５５…表示部、２００…処理回路、２１０…演算装置、３００…検出部、３０１…基板、３１１…作用電極、３１２…対電極、３１３…参照電極、３１４…配線、３１５…電極層、３２１…センシング層、３２５…絶縁層、４００…回路、４０５…電池、４１０…チャージポンプ、４１５…差動増幅器、４２０…プリアンプ、４２５…アナログデジタル変換器、４３０…基準発生器、４３５…差動増幅器、４４０…増幅器、４４１…ガード配線、４４５…増幅器、４４６…ガード配線、４４７…ガード配線、４４８…ガード配線、４４９…ガード配線、４５０…抵抗、４５５…コンデンサ、５０１…表皮、５０２…皮下組織、５０３…血管、７１０…抵抗、７２０…電流源、７３０…増幅器、７４０…電界効果トランジスター（ＦＥＴ）、７４５…増幅器、７５０…増幅器、７５５…増幅器、ＶBAT…電池電圧、ＶCHP…チャージポンプ電圧。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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