(57)【要約】【課題】  本発明の課題は、フロー方式で遷移金属担持触媒を充填したカラムを用いたカルボニル化反応により、装置の汚染や反応生成物への金属触媒混入の抑制を実現することにある。【解決手段】  配位子および溶媒の存在下、一般式（１）Ｒ‐Ｘ（式中、Ｒは（Ｃ１‐Ｃ１０）アリール基、複素環基、Ｘはハロゲン原子、又はＯＳＯ２ＣＦ３である。）で示される基質、遷移金属触媒、配位子、及び塩基を溶媒に溶解させた均一溶液を担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクター中で反応させることにより、一般式（２）：ＲＣＯ‐Ｚ（式中、Ｒは前記と同じくし、Ｚは水酸基等を示す。）で表されるカルボニル化合物を安全かつ環境に配慮し効率的に製造する。【選択図】  図１
2017019733.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遷移金属触媒を充填したフローリアクターで、配位子および溶媒の存在下、
一般式（１）
Ｒ‐Ｘ（１）
｛式中、Ｒは、 (a1) （Ｃ１‐Ｃ１０）アリール基； (a2) 同一又は異なっても良く、下記置換基Ｙから選択される１〜５の置換基が環上に置換されてもよい（Ｃ１‐Ｃ１０）アリール基；(a3) ヘテロ環基；又は
(a4) 同一又は異なっても良く、置換基Ｙから選択される１〜３の置換基が環上に置換されてもよいヘテロ環基；を示し、Ｘは、ハロゲン原子、又はＯＳＯ２ＣＦ３基を示す。
置換基Ｙは、(b1)ホルミル基； (b2)シアノ基； (b3)ニトロ基； (b4)（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル基； (b5)（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキル基； (b6)（Ｃ１‐Ｃ８）アルコキシ基； (b7) ハロ（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル基；又は (b8) ハロ（Ｃ１‐Ｃ８）アルコキシ基；を示す。｝と、一酸化炭素とを反応させることを特徴とする、
一般式（２）
Ｒ−ＣＯＺ  （２）
（ここで、Ｒは前記と同じくし、Ｚは、水酸基、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ基、又はＮＨ２基）並びに該塩の製造方法。
【請求項２】
遷移金属触媒が、パラジウム、白金、ロジウム、ニッケル、ルテニウム、鉄、コバルト、イリジウムから成る群から選択される請求項１に記載の製造方法。  
【請求項３】
遷移金属触媒が、パラジウムカーボン又はパラジウムシリカゲルである請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
配位子が、ホスフィン配位子である請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
塩基を使用する請求項１乃至請求項４の何れか１項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はフロー方式において、担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターを使用して、脱離基を有する有機化合物と一酸化炭素を用いたカルボニル化反応によりカルボン酸若しくは該塩又は該誘導体を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
カルボニル化反応のうち一酸化炭素を原料としてカルボニル基を有機化合物に挿入する反応は重要な技術である。当該反応は、特に医薬や農薬や電子材料の分野において有用である。例えば、特許文献１にはフロー方式による一酸化炭素を用いたカルボニル化反応が開示されている。また、特許文献２には、担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターを使用したカップリング反応が開示されている。しかしながら、担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターを使用したカルボニル挿入反応は知られていない。  
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００７‐０８４４７０号公報
【特許文献２】特開２００６‐１９３４８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ヘック反応に使用される触媒は均一系で用いられる場合が多いことから、反応生成物へのパラジウムの混入による精製の必要性、 反応器へのパラジウムの付着及び除去の必要性などの課題があった。
本発明の課題は、フロー方式で遷移金属担持触媒を充填したカラムを用いたカルボニル化反応により装置の汚染や反応生成物への金属触媒混入の抑制を実現することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、フロー方式によるカルボニル化反応を開発するため鋭意検討した結果、非常に簡便かつ安全な操作により前記課題を解決することを見出し、本発明を完成させた。
【０００６】
即ち本発明は、    
［１］遷移金属触媒を充填したフローリアクターで、配位子および溶媒の存在下、
一般式（１）
Ｒ‐Ｘ（１）
｛式中、Ｒは、 (a1) （Ｃ１‐Ｃ１０）アリール基； (a2) 同一又は異なっても良く、下記置換基Ｙから選択される１〜５の置換基が環上に置換されてもよい（Ｃ１‐Ｃ１０）アリール基；(a3) ヘテロ環基；又は
(a4) 同一又は異なっても良く、置換基Ｙから選択される１〜３の置換基が環上に置換されてもよいヘテロ環基；を示し、Ｘは、ハロゲン原子、又はＯＳＯ２ＣＦ３基を示す。
置換基Ｙは、(b1)ホルミル基； (b2)シアノ基； (b3)ニトロ基； (b4)（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル基； (b5)（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキル基； (b6)（Ｃ１‐Ｃ８）アルコキシ基； (b7) ハロ（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル基；又は (b8) ハロ（Ｃ１‐Ｃ８）アルコキシ基；を示す。｝と、一酸化炭素とを反応させることを特徴とする、
一般式（２）
Ｒ−ＣＯＺ  （２）
（ここで、Ｒは前記と同じくし、Ｚは、水酸基、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ基、又はＮＨ２基）並びに該塩の製造方法、
［２］遷移金属触媒が、パラジウム、白金、ロジウム、ニッケル、ルテニウム、鉄、コバルト、イリジウムから成る群から選択される［１］に記載の製造方法、  
［３］遷移金属触媒が、パラジウムカーボン又はパラジウムシリカゲルである［１］に記載の製造方法、
［４］配位子が、ホスフィン配位子である［１］に記載の製造方法、
［５］塩基を使用する［１］〜［３］の何れかに記載の製造方法、
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本願発明はフロー方式によるカルボニル化合物の製造方法として優れた効果を有する。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の一般式（１）及び（２）で表される化合物の定義において、「ハロ」とは「ハロゲン原子」を意味し、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、又はフッ素原子を表す。「トリフラート」とは、‐Ｏ Ｓ Ｏ ２ Ｃ Ｆ ３ を示し、「アリール基」とは、例えば、フェニル基、１‐ナフチル基、２‐ナフチル基等の炭素数６〜１０個の芳香族炭化水素基を示す。
【０００９】
「ヘテロ環基」とは、環の構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至３個含有する５または６員の単環式芳香族複素環基が挙げられ、例えば、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の単環式芳香族複素環基が挙げられる。その中でも、ピラジニル基の適用性が高い。
【００１０】
「（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル基」とは、例えばメチル基、エチル基、ノルマルプロピル基、イソプロピル基、ノルマルブチル基、イソブチル基、セカンダリーブチル基、ターシャリーブチル基、ノルマルペンチル基、イソペンチル基、ターシャリーペンチル基、ネオペンチル基、２，３‐ジメチルプロピル基、１‐エチルプロピル基、１‐メチルブチル基、２‐メチルブチル基、ノルマルヘキシル基、イソヘキシル基、２‐ヘキシル基、３‐ヘキシル基、２‐メチルペンチル基、３‐メチルペンチル基、１，１，２‐トリメチルプロピル基、３，３‐ジメチルブチル基、ノルマルヘプチル基、２‐ヘプチル基、３‐へプチル基、２‐メチルヘキシル基、３‐メチルヘキシル基、４‐メチルヘキシル基、イソヘプチル基、ノルマルオクチル基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜８個のアルキル基を示し、「（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキル基」とは、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基等の炭素原子数３〜８個の環状のアルキル基を示し、「（Ｃ１‐Ｃ８）アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロポキシ基、イソプロポキシ基、ノルマルブトキシ基、セカンダリーブトキシ基、ターシャリーブトキシ基、ノルマルペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ターシャリーペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、２，３‐ジメチルプロピルオキシ基、１−エチルプロピルオキシ基、１‐メチルブチルオキシ基、ノルマルヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、１，１，２‐トリメチルプロピルオキシ基、ノルマルヘプチルオキシ基、ノルマルオクチルオキシ基等の直鎖又は分岐鎖状の炭素原子数１〜８個のアルコキシ基を示す。
【００１１】
上記「（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル基」、「（Ｃ１‐Ｃ８）アルコキシ基」の置換し得る位置に１又は２以上のハロゲン原子が置換されていても良く、置換されるハロゲン原子が２以上の場合は、ハロゲン原子は同一又は異なっても良く、それぞれ「ハロ（Ｃ１‐Ｃ８）アルキル基」、「ハロ（Ｃ１‐Ｃ８）アルコキシ基」と示す。
【００１２】
本発明の一般式（２）で表される化合物の塩類としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩等の無機酸塩類、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩等の有機酸塩類、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、トリメチルアンモニウム等の無機又は有機の塩基との塩類を例示することができる。
【００１３】
本発明の一般式（２）で表される化合物及びその塩は、その構造式中に１つ又は複数個の不斉中心を有する場合があり、２種以上の光学異性体及びジアステレオマーが存在する場合もある。本発明は各々の光学異性体及びそれらが任意の割合で含まれる混合物をも全て包含するものである。
【００１４】
本反応で使用する一酸化炭素の圧力は、０．１〜２０ＭＰａの範囲であればよく、好ましくは０．５〜１０ＭＰａ、更に好ましくは０．８５〜４ＭＰａである。
【００１５】
本反応で使用する一酸化炭素の量は、一般式（１）で表される化合物１モルに対して、１〜２モル当量であれば良く、好ましくは１．０１〜１．４モル当量、更に好ましくは１．０５〜１．２モル当量である。
【００１６】
本反応での一酸化炭素の送気速度（ｍｌ／ｍｉｎ．）は、担持体に担持させたパラジウム触媒を充填したフローリアクターの内径にも依存するが、１０ｍｍφ×０．５ｍの遷移金属触媒を充填したフローリアクターの場合、０.０１〜３００（ｍｌ／ｍｉｎ．）が良く、０．１〜１０（ｍｌ／ｍｉｎ．）が好ましい。
【００１７】
一酸化炭素の送気速度を、前記一酸化炭素と一般式（１）で表される化合物のモル比になるように調節する。
【００１８】
本反応で使用する遷移金属触媒としては、触媒活性を示す金属であればよく、例えばパラジウム、白金、ロジウム、ニッケル、ルテニウム、鉄、コバルト、イリジウムなどが挙げられ、パラジウムが好ましい。本反応で触媒として使用できるパラジウム触媒としては、パラジウムを担持体に担持させたものであればよく、例えば、パラジウムカーボン、パラジウムアルミナ、パラジウムシリカゲル或いは樹脂等の担体にパラジウム金属を担持させたものが挙げられる。その中でパラジウムカーボン、パラジウムシリカゲルが好ましく、粒状のものが更に好ましい。粒状の担持体の直径は、反応中に触媒を充填したフローリアクターから、溶出されない程度の大きさであれば特に限定されるものではないが、カーボン又はシリカゲルの場合は１マイクロメートルから１０ミリメートルのものが好ましい。
【００１９】
本反応で使用できる配位子としては、単座ホスフィン配位子の例としては、たとえば、（ｔ‐Ｂｕ）２ＰＯＨ、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ（ｐ‐トリル）ホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、（Ｓ）‐ＭｏｎｏＰｈｏｓ、（Ｒ）‐ＭｏｎｏＰｈｏｓなどの三級ホスフィンが好適なものとして例示される。２座ホスフィン配位子の例としては、ビスジフェニルホスフィノメタン、１，２‐ビスジフェニルホスフィノエタン、１，３‐ビスジフェニルホスフィノプロパン、１，４‐ビスジフェニルホスフィノブタン、１，２‐ビスジメチルホスフィノエタン、１，３‐ビスジメチルホスフィノプロパンなどが例示することができ、１，４‐ビスジフェニルホスフィノブタンが好ましい。
配位子の使用量は一般式（１）で表される化合物１モルに対して、０．００００１〜１モル当量の範囲で、好ましくは０．０００１〜０．１モル当量の範囲で、特に好ましくは０．００１〜０．０２モル当量の範囲で使用するのが良い。
【００２０】
本発明において使用することができる溶媒は、カルボニル化反応に対して不活性なものであれば特に制限されることなく使用することができる。例えば、オクタン又はシクロヘキサン等の鎖状又は環状の脂肪族炭化水素、トルエン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ｎ‐プロピルアルコール、ｉ‐プロピルアルコール、又はｎ‐ブチルアルコール等のアルコール類、アセトン又はメチルエチルケトン等のケトン類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランエーテル等の鎖状又は環状の脂肪族エーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、Ｎ, Ｎ‐ジメチルホルムアミド等のアミド類、又は水が挙げられ、これらは単独又は２以上の溶媒を組み合わせて使用することもできる。かかる溶媒は一般式（１）で表される化合物及び配位子を溶解することがよく、好ましくはアルコール類、芳香族炭化水素類、又はこれらの混合物である。
【００２１】
使用する溶媒の量は、一般式（１）で表される化合物１モルに対して０．１〜１０Ｋｇ使用することができ、好ましくは０．２〜５Ｋｇ、特に好ましくは０．３〜１Ｋｇである。
【００２２】
本発明での溶媒の送液速度（ｍｌ／ｍｉｎ．）は、担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターの直径にも依存するが、１０ｍｍφ×０．５ｍの遷移金属触媒を充填したフローリアクターの場合、０．０１〜５０（ｍｌ／ｍｉｎ．）であり、０．０５〜２０（ｍｌ／ｍｉｎ．）が好ましく、更に好ましくは（０．１〜１０ｍｌ／ｍｉｎ．）である。
【００２３】
本発明の反応においては、当該反応で生成するハロゲン化合物又はトリフラート化合物を捕捉するために塩基を添加してもよい。使用することができる塩基としては、アンモニア、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジンなどの有機塩基類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化カリウム等の無機塩基類が挙げられ、トリエチルアミンが好ましい。  
本願フロー反応においては、反応系内での結晶析出は重篤なトラブルとなることから、一般式（１）で表される化合物を溶解するだけでなく、反応系内で生成する塩類も溶解し溶液状態を保持することが好ましい。
【００２４】
本反応で使用する塩基の量は、一般式（１）で表される化合物に対して、１〜１０モル当量であれば良く、好ましくは１．０５〜５モル当量、特に好ましくは１．１〜１．５モル当量である。
【００２５】
本発明の反応温度は、０〜２００℃の範囲で行えばよく、好ましくは５０〜１５０℃ である。反応時間（滞留時間）は、０．０１〜２００分で行えばよく、好ましくは１〜１８０分、更に好ましくは１０〜１２０分である。
【００２６】
本発明おいて製造することができる化合物は、本反応でアルコール類を使用すればエステル類を、アンモニア、又はアンモニア水を使用すればアミド類を、水を使用すればカルボン酸、又はその塩を製造することができる。
【００２７】
本発明で使用することができる連続フロー反応装置は、市販されているものをそのまま使用することができる。またポンプ、ミキサー、及び担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターを適宜反応に合わせて組み替えたものを使用することもできる。
【００２８】
本発明で使用することができる担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターにおけるリアクター内径は、マイクロメートルオーダーからセンチメートルオーダーのフローリアクターを使用することができ、好ましくは、１０マイクロメーターから１００センチメートルのものが好ましい。
【００２９】
担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターとともに、ミキサーを使用することが好ましい。担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターおよびミキサーの内部には、流路がある。流路の断面形状は、一般に円形である。担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクターにおけるフローリアクターの内径（流路の直径）、ミキサーの内径（流路の直径）は特に限定されない。反応体が混合されるミキサーの内径（流路の直径）は、フローリアクターの内径（流路の直径）と同じ大きさであってもよいし、異なった大きさでもよい。
【００３０】
本製法において、一般式（１）で表される化合物を含む溶液と一酸化炭素ガスとを混合して反応させる。一酸化炭素はマスフローコントローラーを用いて流量を制御しミキサーに供給する。反応溶液は高圧送液が可能なポンプ、例えばプランジャーポンプ、又はシリンジポンプを用いて供給する。担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクター出口に背圧弁を設け、当該フローリアクター流路内を所定の圧力に制御する。本発明の方法においては、液体状態または溶解状態の有機化合物と気体状態の一酸化炭素とを担持体に担持されたパラジウム触媒を充填したフローリアクター内で滞留時間にわたり反応させ、カルボニル化された一般式（２）で表される化合物を、通常の方法により反応混合物から単離することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図の説明  本発明のカルボニル化に使用する装置を図１に示す。図１の装置は、１：溶液槽、２：ポンプ、３：一酸化炭素ボンベ、４：マスフローコントローラー 、５：Ｔ字型ミキサー、６：加熱装置、７：フローリアクター、８：圧力計、９：気液分離装置、１０：背圧弁および１１：サンプル受器から成る。  図１における流路（フローリアクター）の直径は、１０マイクロメートル〜１００ｃｍである。３：一酸化炭素ボンベから、４：マスフローコントローラーを用いて流速を制御しながら導入する。高圧下でも送液可能なポンプ（例えばシリンジポンプ）を用いて１：溶液槽より混合物を送液し、５：Ｔ字型ミキサーで一酸化炭素と混合した後、７：フローリアクターで反応を行う。反応系の圧力は７：フローリアクターの後に接続した１０：背圧弁で調節する。  図１の装置においては、Ｔ字型ミキサーを用い、気体（一酸化炭素ガス）と液体（有機溶媒）とのスラグ流（気相と液相が交互に並んだ流れ）が形成され、気相と液相の接触面積が大きくなる。
【００３２】
符号の説明
１：溶液槽、２：ポンプ、３：一酸化炭素ボンベ、４：マスフローコントローラー、５：Ｔ字型ミキサー、６：加熱装置、７：フローリアクター、８：圧力計、９：気液分離装置、１０:背圧弁、１１：サンプル受器
【実施例】
【００３３】
以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３４】
実施例１．  ３，５‐ビストリフルオロメチル安息香酸メチルエステルの製造方法
【化１】
2017019733.tif 000003
粒状５％パラジウムカーボン（エヌ・イー・ケムキャット社製）を内径1０ｍｍ、長さ０．５ｍのステンレス製パイプに２８．６ｇ充填し、両端を高圧対応の継手でステンレス配管に接続した。
２００ｍＬの溶解槽に３，５‐ビス（トリフルオロメチル）ブロモベンゼン１４．７０ｇ（０．０５ｍｏｌ）、１，４‐ビスジフェニルホスフィノブタン０．２２ｇ（１．０ｍｏｌ％）、トリエチルアミン６．０７ｇ（０．０６ｍｏｌ）、メタノール２５ｇ（５００ｇ／ｍｏｌ）、及びトルエン２５ｇ（５００ｇ／ｍｏｌ）を加え溶解させた。これをシリンジポンプに吸引し０．５ｍｌ毎分（滞留時間３６分）の速度で送液を開始した。同時に一酸化炭素をマスフローコントローラーで８．２ｍｌ毎分（１．２当量）の速度で送気した。これらをミキサーで混合しながら温度１２０℃に設定した遷移金属触媒を充填したフローリアクターへ送り反応を開始した。圧力は背圧弁で１ＭＰａに調整した。得られた反応液を高速液体クロマトグラムで分析を行った。
転化率：９９．９％、選択率：９９．９％
また、パラジウムの反応液への溶出は１ｐｐｍ未満であった。
【００３５】
実施例２．  ３‐トリフルオロメチル‐２‐ピラジンカルボン酸メチルエステルの製造方法１
【化２】
2017019733.tif 000004
粒状５％パラジウムカーボン（エヌ・イー・ケムキャット社製）を内径1０ｍｍ、長さ０．５ｍのステンレス製パイプに２８．６ｇ充填し、両端を高圧対応の継手でステンレス配管に接続した。
２００ｍＬの溶解槽に２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルピラジン５２．７ｇ（純度８６．６％、０．２５ｍｏｌ）、１，４‐ビスジフェニルホスフィノブタン０．１１ｇ（０．１ｍｏｌ％）、トリエチルアミン３０．３ｇ（０．３ｍｏｌ）、メタノール７５ｇ（３００ｇ／ｍｏｌ）、及びトルエン２５ｇ（１００ｇ／ｍｏｌ）を加え溶解させた。これをシリンジポンプに吸引し０．３ｍｌ毎分（滞留時間４０分）の速度で送液を開始した。同時に一酸化炭素をマスフローコントローラーで１０ｍｌ毎分（１．２当量）の速度で送気した。これらをミキサーで混合しながら温度１２０℃に設定した遷移金属触媒を充填したフローリアクターへ送り反応を開始した。圧力は背圧弁で３ＭＰａに調整した。得られた反応液を高速液体クロマトグラムで分析を行った。
転化率：９９．９％、選択率：９９．９％
【００３６】
実施例３．  ３‐トリフルオロメチル‐２‐ピラジンカルボン酸メチルエステルの製造方法２
粒状５％パラジウムシリカゲル（エヌ・イー・ケムキャット社製）を内径1０ｍｍ、長さ０．５ｍのステンレス製パイプに１５．８ｇ充填し、両端を高圧対応の継手でステンレス配管に接続した。
２００ｍＬの溶解槽に２‐クロロ‐３‐トリフルオロメチルピラジン１６．９ｇ（純度８６．６％、０．０８ｍｏｌ）、１，４‐ビスジフェニルホスフィノブタン０．６８ｇ（２．０ｍｏｌ％）、トリエチルアミン９．７ｇ（０．０９６ｍｏｌ）、メタノール４０ｇ（５００ｇ／ｍｏｌ）、及びトルエン４０ｇ（５００ｇ／ｍｏｌ）を加え溶解させた。これをシリンジポンプに吸引し０．２ｍｌ毎分（滞留時間７０分）の速度で送液を開始した。同時に一酸化炭素をマスフローコントローラーで３．６ｍｌ毎分（１．２当量）の速度で送気した。これらをミキサーで混合しながら温度１２０℃に設定した遷移金属触媒を充填したフローリアクターへ送り反応を開始した。圧力は背圧弁で３ＭＰａに調整した。得られた反応液を高速液体クロマトグラムで分析を行った。
転化率：９９．３％、選択率：９９．９％
【図１】
2017019733.tif 000005