(57)【要約】【課題】  水に対する溶解度が低いミノキシジル及びアゾール誘導体を安定的に溶解した発毛剤組成物を提供することを目的とする。【解決手段】  有効成分であるミノキシジル及びアゾール誘導体に、外用剤用基剤成分として水及びエタノール、さらに必要に応じて１，３−ブチレングリコールを特定の割合で加え、混合して溶液とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてミノキシジル及びアゾール誘導体を含有することを特徴とする発毛剤組成物。
【請求項２】
アゾール誘導体が式（Ｉ）で表される化合物である請求項１に記載の発毛剤組成物。
【化１】
2017078044.tif 000003
【請求項３】
基剤成分として水及びエタノールを含有する請求項１又は２に記載の発毛剤組成物。
【請求項４】
基剤成分として、さらに１，３−ブチレングリコールを含有する請求項３に記載の発毛剤組成物。
【請求項５】
基剤成分中のエタノール濃度が３０〜７５Ｗ／Ｖ％である請求項１〜４に記載の発毛剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有効成分としてミノキシジル及びアゾール誘導体を含有することを特徴とする発毛剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは化学名を６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイドと称し、毛髪の成長を促進する方法（特許文献１）をはじめ、発毛、育毛及び養毛作用について多数の報告がある。
【０００３】
一方、ある種のアゾール誘導体には、発毛作用があることが知られている（特許文献２、３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許第４，１３９，６１９号
【特許文献２】特開２００１−２５３５号公報
【特許文献３】ＷＯ２０１２／１２４７５０国際公開公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、水に対する溶解度が低いミノキシジル及びアゾール誘導体を安定的に溶解した発毛剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、水に対する溶解度が低いミノキシジル及びアゾール誘導体を安定的に溶解し得る外用剤用の基剤成分及びその配合量を種々検討した結果、ミノキシジル及びアゾール誘導体を各々５ｗ／ｖ％まで安定的に溶解した外用剤用基剤成分とその配合量（割合）を見出し、本発明を完成した。
【０００７】
かかる知見に基づく本発明の態様は、以下の通りである。
（１）有効成分としてミノキシジル及びアゾール誘導体を含有することを特徴とする発毛剤組成物。
（２）アゾール誘導体が式（Ｉ）で表される化合物（以下、化合物（Ｉ）という。）である（１）の発毛剤組成物。
【０００８】
【化１】
2017078044.tif 000002
（３）基剤成分として水及びエタノール含有する（１）又は（２）の発毛剤組成物。
（４）基剤成分として、さらに１，３−ブチレングリコールを含有する（３）の発毛剤組成物。
（５）基剤成分中のエタノール濃度が３０〜７５ｗ／ｖ％である（１）〜（４）の発毛剤組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、有効成分としてミノキシジル及びアゾール誘導体を各々５ｗ／ｖ％まで含有する発毛剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の発毛組成物中、ミノキシジルの濃度は、０．１〜１０ｗ／ｖ％であり、好ましくは１〜５ｗ／ｖ％である。十分な発毛作用の観点から組成物全体（エアゾール剤のときは原液中）の０．１ｗ／ｖ％以上であり、１ｗ／ｖ％以上が好ましい。また、本発明においてミノキシジルは、最大１０ｗ／ｖ％程度まで溶解する可能性が考えられるが、常温より低い温度など、厳しい保存条件においてミノキシジルの結晶が析出する虞を回避する観点から、５ｗ／ｖ％以下が好ましい。
【００１１】
本発明の発毛組成物中、アゾール誘導体の濃度は、０．１〜１０ｗ／ｖ％であり、好ましくは１〜５ｗ／ｖ％である。十分な発毛作用の観点から組成物全体（エアゾール剤のときは原液中）の０．１ｗ／ｖ％以上であり、１ｗ／ｖ％以上が好ましい。また、本発明においてアゾール誘導体は、最大１０ｗ／ｖ％程度まで溶解する可能性が考えられるが、常温より低い温度など、厳しい保存条件においてアゾール誘導体の結晶が析出する虞を回避する観点から、５ｗ／ｖ％以下が好ましい。
以上の通り、本発明におけるミノキシジル及びアゾール誘導体の配合量は、各々０．１ｗ／ｖ％〜１０ｗ／ｖ％の範囲で適宜調整することができる。
【００１２】
化合物（Ｉ）は、ＷＯ２０１２／１２４７５０国際公開公報の実施例２において開示された化合物である。ＦＫＢＰ１２と結合しＦＫＢＰ１２のペプチジルプロリルイソメラーゼ（ロータマーゼ）活性を阻害し、脱毛症の予防又は治療に有用であり、優れた発毛促進作用を示す。
【００１３】
本発明における基剤成分としては、水及びエタノールを必須とするほか、必要に応じて１，３−ブチレングリコールを配合することができ、これらの混合液とすることができる。そして、基剤成分中のエタノール濃度は、３０〜７５ｗ／ｖ％であり、好ましくは５５〜７０ｗ／ｖ％である。さらに、基剤成分中の１，３−ブチレングリコールの濃度は、０．５〜１０ｗ／ｖ％であり、好ましくは１〜５ｗ／ｖ％である。
なお、エタノールの配合により塗布直後のエタノール揮発による良好な使用感が得られる。
【００１４】
本発明の発毛剤組成物は、例えば、有効成分であるミノキシジル及びアゾール誘導体を、基剤成分であるエタノールを加えて混合し、必要に応じて１，３−ブチレングリコールを加えて混合し、さらに水を添加し、混合して調製することができる。
【００１５】
本発明の発毛剤組成物には、有効成分であるミノキシジル及びアゾール誘導体並びに基剤成分のほか、発毛、育毛又は養毛作用について報告されているその他成分や補助成分を配合することができる。これらの成分としては、フィナステリド、カルプロニウム塩化物水和物、トランス−３，４’−ジメチル−３−ヒドロキシフラバノン、６−ベンジルアミノプリン、ペンタデカン酸グリセリド、アシタバエキス、アルニカエキス、オウゴンエキス、オタネニンジンエキス、オドリコソウエキス、ジオウエキス、シナノキエキス、シャクヤクエキス、セージエキス、センブリエキス、ニンジンエキス、ヒオウギエキス、ヒキオコシエキス、ビワ葉エキス、マロニエエキス、ユーカリエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、グリチルリチン酸ジカリウム、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン、Ｌ−グルタミン酸、ニコチン酸アミド、メントール、ビタミンＥアセテート、パントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、グリチルレチン酸及び塩酸ジフェンヒドラミンなどが挙げられる。
【００１６】
これら成分の配合量には、特に制約はなく、使用感やミノキシジル、アゾール誘導体の安定性あるいは溶剤系組成等を考慮しながら実験的に定めることができる。
【００１７】
本発明の発毛剤組成物においては、上記した成分のほか、一般の外用剤に使用される種々の活性成分や補助成分、例えば、賦形剤、血管拡張剤（ニコチン酸ベンジル、トウガラシチンキなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸イソチペンジルなど）、抗炎症剤（グアイアズレンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、殺菌剤（グルコン酸クロルへキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミンなど）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸など）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、カワラヨモギ、コンフリー、サフラン、サンシシ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタなど）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、塩酸ピリドキシン、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチンなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレートなど）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類など）、代謝賦活剤、ゲル化剤（水溶性高分子など）、多価アルコール類（グリセリン、など）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油、カンフルなど）、染料などの通常使用される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【００１８】
本発明の発毛剤組成物は、必須成分及び必要があれば他の配合成分を配合して、通常の方法で液剤、エアゾール剤、トニック剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤などの適当な外用剤にして使用することができる。
【実施例】
【００１９】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
【００２０】
下記組成及び製法により透明な溶液を得た。
実施例１
（処方）
ミノキシジル                          ５ｇ
化合物（Ｉ）                          ３ｇ
エタノール                          ５９ｇ
１，３−ブチレングリコール            １ｇ
精製水                                適量
全量１００ｍＬ
【００２１】
（製法）
ミノキシジル及び化合物（Ｉ）にエタノールを加えて混合し、さらに１，３−ブチレングリコールを加えて混合し、最後に精製水にて１００ｍＬにメスアップしてミノキシジル５ｗ／ｖ％及び化合物（Ｉ）が３ｗ／ｖ％溶解した溶液を得た。この溶液は透明で浮遊物は見られなかった。
【００２２】
実施例２
下記組成及び製法により透明な溶液を得た。
（処方）
ミノキシジル                          ５ｇ
化合物（Ｉ）                          ５ｇ
エタノール                          ５９ｇ
１，３−ブチレングリコール            １ｇ
精製水                                適量
全量１００ｍＬ
【００２３】
（製法）
ミノキシジル及び化合物（Ｉ）にエタノールを加えて混合し、さらに１，３−ブチレングリコールを加えて混合し、最後に精製水にて１００ｍＬにメスアップしてミノキシジル５ｗ／ｖ％及び化合物（Ｉ）５ｗ／ｖ％が溶解した溶液を得た。この溶液は透明で浮遊物は見られなかった。
【産業上の利用可能性】
【００２４】
本発明により、ミノキシジル及びアゾール誘導体を含有し、優れた発毛作用を有する発毛剤組成物を提供することが可能となり、発毛育毛産業の発展が期待される。
また、ミノキシジルとアゾール誘導体は、各々優れた発毛作用を有するが、両者を配合した発毛剤組成物を提供することにより、従来の発毛剤では充分な発毛作用が認められなかった患者に対して有効な発毛剤を提供できるほか、従来の発毛剤によって発毛作用が認められる患者に対しても、発毛作用が増強された発毛剤を提供することが可能となる。
なお、ミノキシジルとアゾール誘導体を共に含有する本発明の発毛剤組成物を使用すれば、発毛効果の増大が期待できるが、同様の効果は、ミノキシジル含有発毛剤とアゾール誘導体含有発毛剤を同時又は時間的な間隔を置かずに併用することによっても得られる可能性がある。
本発明は、発毛、育毛及び／又は養毛作用が知られているミノキシジル及びアゾール誘導体を通常では溶解しにくい高濃度含有する溶液を提供する。これを外用液剤として使用することができるし、さらにこれを使用して、例えば外用液剤、エアゾール剤、トニック剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤等の発毛剤組成物を調製することもできる。