(57)【要約】【課題】摂取することで消化管上皮細胞からのグルコースの取り込みを抑制することができるバターミルクを有効成分とする糖質代謝改善剤、あるいは糖質代謝改善用飲食品を提供することを課題とする。【解決手段】牛乳由来のバターミルクに顕著な消化管上皮細胞からのグルコースの取り込みを抑制する活性を見出した。本発明のグルコース取り込み抑制剤は、食餌性のグルコースの消化管内での吸収を抑制することで血糖値を低下させることを特徴とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
バターミルクを有効成分とする消化管上皮細胞から糖質の取り込みを抑制する糖質代謝改善剤
【請求項２】
バターミルクパウダーを還元したバターミルクを有効成分とする消化管上皮細胞から糖質の取り込みを抑制する糖質代謝改善剤
【請求項３】
バターミルクパウダーを有効成分とする消化管上皮細胞から糖質の取り込みを抑制する糖質代謝改善剤
【請求項４】
糖質の種類がグルコースであることを特徴とする請求項1乃至3のいずれかに記載の糖質代謝改善剤
【請求項５】
請求項１乃至４のいずれかに記載の糖質代謝改善剤を含むことを特徴とする糖質代謝改善用飲食品、糖質代謝改善用栄養組成物、または糖質代謝改善用医薬品。
【請求項６】
請求項１乃至５のいずれかに記載の糖質代謝改善剤を経口摂取することによる糖質代謝改善方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳由来のバターミルクを有効成分として含有する糖質代謝改善剤に関する。詳しく言うと、本発明は、バターミルクを有効成分とする腸管上皮細胞での糖質吸収抑制に関するものであって、ヒトを含む哺乳動物等の組織細胞のうち、腸管上皮細胞での糖質の取り込みを抑制する作用を持つ糖質吸収抑制剤、あるいは、バターミルクを配合して腸管上皮細胞での糖質取り込みの抑制作用を付加した飲食品などの用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活の乱れや慢性的な運動不足、過度のストレスなどにより、肥満や高血圧、高脂血、糖尿病などの生活習慣病に対するリスクの増加が問題となっている。これらの生活習慣病の症状が進行すると動脈硬化や心筋梗塞など、より重篤な病気を引き起こすことになる。生活習慣病の原因のうち、食生活の乱れについては、日本人の食生活が欧米的なものに変化し、従来の日本食に比べ非常に高カロリーな食事なものとなっていることが大きな要素となっている。高カロリーの食生活は、肥満を引き起こしやすく、肥満はさまざまな生活習慣病を引き起こすことが報告されている。肥満になると、糖尿病を発症する危険性の高い糖尿病予備軍となる可能性が高いとされている。
糖尿病になると、空腹状態時またはブドウ糖付加試験中にグルコース投与後の血漿グルコースレベルが高くなる。すなわち高血糖が持続し、血糖値が正常にコントロールされない状態となる。このようにグルコースの恒常性の維持が異常であると、脂質、リポタンパク質、アポリポタンパク質代謝が変化し、その他の代謝異常および血行動態的疾患が発症する。よって、糖尿病患者は、冠状心疾患、脳卒中、抹消血疾患、高血圧、腎症、神経障害、網膜症を含めた大血管および微小血管合併症を併発する危険性が健常者と比較して顕著に高い。したがって、糖尿病を臨床的に管理および治療するときは、グルコースホメオスタシス、脂質代謝および血圧をコントロールすることが重要である。
糖尿病には、インスリン依存の有無によって１型と２型の２つの型があることが認められ
ている。１型糖尿病、すなわちインスリン依存性糖尿病では、膵臓のβ細胞が破壊される
事が原因とされ、１型糖尿病患者はグルコース利用を調節するホルモンであるインスリン
をほとんど生成しない。２型糖尿病、すなわちインスリン非依存性糖尿病では、遺伝的体
質に肥満が加わり発症すると言われ、血漿インスリンレベルが健常なヒトと比較して同等かまたは高いことが多い。しかしながら、これら２型糖尿病の患者は主なインスリン感受
性組織である筋肉、肝臓や脂肪組織におけるグルコースおよび脂質代謝に対するインスリン刺激作用に対して抵抗性を有している。したがって、血漿インスリンレベルは高いにも関わらず、顕著なインスリン抵抗性の為にインスリンが正常に働くことが出来ない。
糖尿病は、前記の通りさまざまな合併症を引き起こす原因とされており、糖尿病を予防するためにさまざまな試みがなされている。その結果、糖尿病を予防することを目的とした食品用の成分が提案されており、食後の血糖値上昇抑制作用を有する物質等が報告されている。
例えば、腸管から糖の吸収を抑制する成分としては、α−アミラーゼ阻害剤、グリコシダーゼ阻害剤などの糖分解酵素の阻害作用を有する成分、食物繊維などの腸管から糖の吸収抑制作用がある成分が報告されている。（特許文献１，２）
また、上記以外にも酵素阻害ではないが糖の消化管からの吸収を遅延させて血糖値の上昇を抑制する成分、例えば、難消化性デキストリン、ガラクトマンナン、可溶性アルギン酸ナトリウム、イヌリンなどの食物繊維を例が報告されている。
【０００３】
一方、バターミルクには、アルコール生成物代謝促進作用などの機能が明らかにされているが(特許文献３）、糖質の吸収改善に関することは知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開2008-137925号公報
【特許文献２】特開2007-077117号公報
【特許文献３】特開2015-048340号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１、２に記載の糖の吸収抑制剤を得るには、植物からの抽出作業が必要であり工程が複雑である。そこで、複雑な工程を必要とせず、通常の食品としても利用されている糖質代謝改善促進剤が求められている。本発明は、これを摂取することで消化管上皮細胞からのグルコースの取り込みを抑制することができるバターミルクを有効成分とする糖質代謝改善剤、あるいは糖質代謝改善用飲食品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、日常的に摂取が可能である食品素材によって生体の数々の機能異常を予防や改善できないかという観点で、乳または乳素材に着目し、鋭意検討を進めたところ、バターミルクが消化管上皮細胞からの糖質の取り込みを抑制する作用を見出し、本発明を完成するに至った。  即ち本発明は以下の構成を有する
（1）バターミルクを有効成分とする消化管上皮細胞から糖質の取り込みを抑制する糖質代謝改善剤
（2）バターミルクパウダーを還元したバターミルクを有効成分とする消化管上皮細胞から糖質の取り込みを抑制する糖質代謝改善剤
（3）バターミルクパウダーを有効成分とする消化管上皮細胞から糖質の取り込みを抑制する糖質代謝改善剤
（4）糖質の種類がグルコースであることを特徴とする（1）乃至（3）のいずれかに記載の糖質代謝改善剤
（5）（１）乃至（４）のいずれかに記載の糖質代謝改善剤を含むことを特徴とする糖質代謝改善用飲食品、糖質代謝改善用栄養組成物、または糖質代謝改善用医薬品。
（6）（１）乃至（５）のいずれかに記載の糖質代謝改善剤を経口摂取することによる糖質代謝改善方法。
【発明の効果】
【０００７】
バターミルクを有効成分とする消化管上皮細胞への糖質の取り込みを抑制する糖質代謝改善剤や糖質代謝改善飲食品を提供出来る。本発明の糖質吸収抑制剤や糖質代謝改善飲食品は、これらを摂取することにより、消化管上皮細胞での糖質を抑制することで過剰な血糖値上昇を抑制することで、数々の生活習慣病の治療および予防に有効である。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】SGLT1安定発現細胞株にバターミルクを添加し、グルコース取込量を比較した図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
乳等省令によると「バターミルク」とは、バターを製造する際に生じた脂肪粒以外の部分をいい、「バターミルクパウダー」とは、バターミルクからほぼ水分を除去し、乾燥させたものをいう。成分の規格は、バターミルクパウダーにおいて、乳固形分95%以上、水分5%以下と定められている。バターミルクは、乳脂肪分３０〜４０％に調製したクリームよりバターを製造する際に、チャーニングのような乳脂肪球同士の衝突による乳化破壊等の物理的分画操作より、目的とするバターと共に副産物として発生する淡黄色の液体である。また、クリームに乳酸菌を接種して発酵後、発酵バターを製造する際にもバターミルクを製造しており、これは、通常、酸性バターミルクと呼ばれている。一方、発酵しない工程によるものを甘性バターミルクと呼ぶ。本発明の対象は、この甘性、酸性バターミルクの種類を区別するものではない。バターミルクは、牛乳と同様に脂質、タンパク、炭水化物、ミネラル、ビタミン等を含有し、特にその製造方法からも分かるように、乳脂肪球の界面を構成する乳脂肪球皮膜物質が多く含まれているのが特徴であり、脂肪球皮膜タンパク質として、カゼイン、α−ラクトアルブミン、β−ラクトグロブリンの他、乳脂肪球皮膜物質特有のリポタンパク質、糖タンパク質、リン脂質の存在が知られている。
本発明の糖質代謝改善剤の有効成分であるバターミルクは、公知の方法でヒト、ウシ、水牛、ヤギ、ヒツジ等の哺乳類の乳から調製されたものや、市販されているバターミルクを使用することが可能である。例えば、バターミルクは、生乳から分離した脂肪分４０重量％以上のクリームや発酵クリーム、ホエイクリーム等を原料としてチャーン等を用いてチャーニング（剪断処理）することによって脂肪球を破壊・融合してバターを製造する際に排出される脂肪分１から１５重量％の水相成分として得ることができる。また、上記のように調製したバターミルクは、通常、食品や医薬品を製造する際に使用される熱等による殺菌処理をすること、ならびに凍結乾燥や噴霧乾燥等により乾燥することでバターミルクパウダーとしても使用可能である。よって、本出願でいうバターミルクには、水分以外の成分が同等であるバターミルクパウダーも含まれる。
【００１０】
本発明の糖質代謝改善剤のバターミルクは、そのまま糖質代謝改善剤として使用してもよいが、必要に応じて、常法に従い製剤化して用いる事もできる。剤形としては、安定剤、賦型剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、懸濁剤、コーティング剤、その他の任意の薬剤を混合した錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、粉末剤、シロップ剤等の製剤を例示することができる。また、さらに、バターミルク又はバターミルクを製剤化したものを栄養剤やヨーグルト、パン、スナック菓子、ケーキ、プリン、飲料、発酵乳、麺類、ソーセージ、各種粉乳や離乳食等の飲食品、栄養組成物及び医薬品に配合することも可能である。
【００１１】
以下に、実施例および試験例を示し、本発明についてより詳細に説明するが、これらは単に例示するのみであり、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
【実施例１】
【００１２】
（バターミルクの製造）
生乳から分離したクリーム（脂肪分重量47％）10kgをメタルチャーンでせん断処理することにより、バターと水相画分であるバターミルクに分離した。このバターミルクを凍結乾燥して、バターミルク粉末（実施例品１）440ｇを得た。このバターミルクの粉末には、全乳固形分中、脂肪が7.3重量％、タンパク質が32.5重量％、炭水化物が52.5重量％、灰分が重量7.7％含まれていた。このようにして得られたバターミルク粉末は、そのまま本発明の糖質代謝改善剤として使用可能である。
【００１３】
＜試験例１＞
バターミルクの糖質代謝改善効果を試験した。
コラーゲンコートした24ウェルプレートにヒトグルコーストランスポーター（SGLT1）安定発現細胞株（東京大学で保有）を2.0×105/wellで播種し、1日培養した。培養後、10μCi/ml 3H-グルコース100μＬと実施例１で得られたバターミルク溶液100μＬを細胞に添加した後、30分間取り込み実験を行った。コントロール群は、3H-グルコースとエタノールを適量細胞に添加した。取り込み実験終了後、細胞を回収し、3H-グルコースの量を測定した。結果を図１に示す。
図１の横軸はバターミルクの濃度を、縦軸はコントロール群に対するバターミルクを添加した群の3H-グルコースの相対取り込み量（バターミルクを添加した群の取り込み量／コントロール群の取り込み量）を％で表す。図１より、バターミルク量が0.1重量%では取込抑制が見られなかったが、バターミルクが0.25重量％以上でグルコースの取り込み抑制が見られ、濃度の依存性も確認できた。したがって、本発明のバターミルクはグルコースの取り込み抑性機能を有し、糖質代謝改善剤として用いる事が出来る事が分かった。
【実施例２】
【００１４】
（糖質代謝改善用カプセル剤の調製）
表１に示す配合で原材料を混合した後、常法により造粒し、ソフトカプセルに充填して、本発明の糖質吸収抑制用カプセル剤を製造した。
【００１５】
【表１】
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【実施例３】
【００１６】
（糖質代謝改善用錠剤の調製）
表２に示す配合で原材料を混合した後、常法により１ｇに成型、打錠して本発明の糖質代謝改善用錠剤を製造した。
【００１７】
【表２】
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【実施例４】
【００１８】
実施例品１のバターミルク５０ｇを４，９５０ｇの脱イオン水に溶解し、５０℃まで加熱後、ＴＫホモミクサー（ＴＫ ＲＯＢＯ ＭＩＣＳ；特殊機化工業社製）にて、６，０００ｒｐｍで３０分間撹拌混合して５０ｇ／５ｋｇのバターミルク溶液を得た。このバターミルク溶液５．０ｋｇに、カゼイン５．０ｋｇ、大豆タンパク質５．０ｋｇ、魚油１．０ｋｇ、シソ油３．０ｋｇ、デキストリン１７．０ｋｇ、ミネラル混合物６．０ｋｇ、ビタミン混合物１．９５ｋｇ、乳化剤２．０ｋｇ、安定剤４．０ｋｇ、香料０．０５ｋｇを配合し、２００ｍｌのレトルトパウチに充填し、レトルト殺菌機 (第１種圧力容器、ＴＹＰＥ: ＲＣＳ−４ＣＲＴＧＮ、日阪製作所製)で１２１℃、２０分間殺菌して、本発明の糖質代謝改善用液状栄養組成物５０ｋｇを製造した。
【実施例５】
【００１９】
脱脂粉乳３００ｇを４００ｇの脱イオン水に溶解した後、実施例品１のバターミルク１０ｇを溶解し、５０℃まで加熱後、ウルトラディスパーサー（ＵＬＴＲＡ−ＴＵＲＲＡＸ Ｔ−２５；ＩＫＡジャパン社製）にて、９，５００ｒｐｍで３０分間撹拌混合した。マルチトール１００ｇ、酸味料２ｇ、還元水飴２０ｇ、香料２ｇ、脱イオン水１６６ｇを添加した後、１００ｍｌのガラス瓶に充填し、９５℃、１５秒間殺菌後、密栓し、本発明の糖質代謝改善用飲料１０本（１００ｍｌ入り）を調製した。
【産業上の利用可能性】
【００２０】
本発明の糖質吸収抑制剤や糖質代謝改善用飲食品は、これらを摂取することにより、消化管上皮細胞での糖質を抑制することで過剰な血糖値上昇を抑制することで、数々の生活習慣病の治療および予防に有効である。
【図１】
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