(57)【要約】【課題】シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに適した眼科組成物を提供する。【解決手段】テルペノイドを含有する、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
テルペノイドを含有する、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項２】
前記テルペノイドが、非環式モノテルペン及び環式モノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項３】
前記テルペノイドの総含有量が、前記眼科組成物の総量に対して、０．００００１〜１ｗ／ｖ％である、請求項１又は２に記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項４】
さらに界面活性剤を含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項５】
前記テルペノイドの総含有量１質量部に対して、前記界面活性剤の総含有量が０.０１〜１５０質量部である請求項１〜４のいずれか１項に記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物。
【請求項６】
眼科組成物にテルペノイドを配合することを含む、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ装用時の目の充血改善作用を該眼科組成物に付与する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
コンタクトレンズは視力の補正用として用いられてきたものであるが、その普及に伴い、美容の目的でも用いられるようになってきた。美容目的のカラーコンタクトレンズは、加工や着色のしやすさからヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）を主な構成ポリマーとするハイドロゲルカラーコンタクトレンズが使用されている。
【０００３】
ＨＥＭＡを主な構成ポリマーとするコンタクトレンズは、ハイドロゲルにおける水分量に依存して、酸素透過性を高めることができるが、その能力には限界があった。このため、シリコーンを含有させることにより、酸素透過性を顕著に高めたシリコーンハイドロゲル素材のコンタクトレンズが開発された。シリコーンハイドロゲル素材のコンタクトレンズ用眼科組成物として、プラノプロフェンを含有し、水素イオン以外の陽イオンの当量が１４０ｍＥｑ／Ｌ以下である眼科用組成物が知られている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１４-１７２８７９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、シリコーンハイドロゲル素材のカラーコンタクトレンズは、加工や着色などの製造面の問題があること等から製品化が困難であり、厚生労働省の販売承認を得たものは、未だに使用されていない。従って、シリコーンハイドロゲル素材のレンズの表面及び又は内部に着色がなされているシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに特定の眼科組成物を適用した場合に、如何なる影響が生じるかについては、推認すらできないのが現状である。
【０００６】
そこで本発明の目的は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに適した眼科組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分は、従来のハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分と比較して、花粉粒子の付着量が高いという新規の課題を見出した。
【０００８】
また、本発明者らは、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分は、従来のハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分と比較して、アメーバ等の微生物が付着しやすいという新規の課題も見出した。
【０００９】
本発明者らは、意外なことに、メントール等のテルペノイドを含有する眼科組成物を用いると、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子やアメーバの付着を抑制できることを見出した。さらに、本発明者らは、メントール等のテルペノイドを含有する眼科組成物を用いると、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ装用時の目の充血を改善できることを見出した。本発明は、かかる知見に基いて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【００１０】
すなわち、本発明は、
［１］
テルペノイドを含有する、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物；
［２］
上記テルペノイドが、非環式モノテルペン及び環式モノテルペンからなる群より選択される少なくとも１種である、［１］に記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物；
［３］
上記テルペノイドの総含有量が、上記眼科組成物の総量に対して、０．００００１〜１ｗ／ｖ％である、［１］又は［２］に記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物；
［４］
さらに界面活性剤を含有する［１］〜［３］のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物；
［５］
上記テルペノイドの総含有量１質量部に対して、上記界面活性剤の総含有量が０.０１〜１５０質量部である［１］〜［４］のいずれかに記載のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物；
［６］
眼科組成物にテルペノイドを配合することを含む、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ装用時の目の充血改善作用を該眼科組成物に付与する方法；等を提供するものである。
【００１１】
別の実施形態において、本発明は、テルペノイドを含有する、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子付着抑制剤を提供することができる。
【００１２】
別の実施形態において、本発明は、テルペノイドを含有する、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへのアメーバ付着抑制剤を提供することができる。
【００１３】
別の実施形態において、本発明は、テルペノイドを含有する眼科組成物を、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに接触させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子の付着を抑制する方法を提供することができる。
【００１４】
別の実施形態において、本発明は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物に、テルペノイドを含有させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子の付着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法を提供することができる。
【００１５】
別の実施形態において、本発明は、テルペノイドを含有する眼科組成物を、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに接触させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへのアメーバの付着を抑制する方法を提供することができる。
【００１６】
別の実施形態において、本発明は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物に、テルペノイドを含有させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへのアメーバの付着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法を提供することができる。
【００１７】
別の実施形態において、本発明は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物に、テルペノイドを含有させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ装用時の目の疲れ、かすみ、異物感、乾き、しょぼしょぼ感、かゆみ、又はうるおい感改善作用を該眼科組成物に付与する方法を提供することができる。
【００１８】
別の実施形態において、本発明の眼科組成物は、滴下ノズルを備える点眼用容器に充填され、該滴下ノズルの延びる方向に対して直交する方向の該容器の最大外幅が、１０ｍｍ〜５５ｍｍであり得る。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の眼科組成物によれば、テルペノイドを含有させることにより、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分への花粉粒子の付着量を低減させ、また、アメーバの付着を抑制させることができるため、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズをより快適且つ安全に使用させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書において、含有量の単位「ｗ／ｖ％」は、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。
【００２１】
本明細書において、含有量の単位「ｗ／ｗ％」は、「ｇ／１００ｇ」の質量％と同義である。
【００２２】
本明細書において、コンタクトレンズを「装着する」とは、コンタクトレンズを「目に着ける」行為（操作）をいう。
【００２３】
本明細書において、コンタクトレンズを「装用する」とは、コンタクトレンズが「角膜及び／又は結膜上にある」状態をいう。
【００２４】
［眼科組成物］
本発明の眼科組成物は、テルペノイドを含有することにより、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用として好適に用いられる。
【００２５】
本明細書において、テルペノイドとは、イソプレンユニットを構成単位とする構造を有し、清涼化剤として汎用されている公知の化合物である。
【００２６】
本明細書において、テルペノイドとしては、例えば、非環式モノテルペン、及び環式モノテルペンが挙げられる。
【００２７】
本発明において、眼科組成物に含有させることができるテルペノイドとしては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されない。非環式モノテルペンとして、具体的には、ゲラニオール、シトロネロール、リナロール、酢酸リナリル、ネロール、ミルセン、ミルセノール、酢酸リナロール、ラバンジュロール、及びこれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種が挙げられる。環式モノテルペンとして、具体的には、メントール、カンフル、メントン、ボルネオール、シネオール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、チモール、シメン、テルピネオール、ピネン、カンフェン、イソボルネオール、フェンチェン、及びこれらの誘導体からなる群より選択される少なくとも１種が挙げられる。
【００２８】
本明細書において、「誘導体」とは、例えば、エステル化誘導体、エーテル化誘導体、アミド化誘導体、スルホン化誘導体、ニトロ化誘導体、ニトロソ化誘導体、ハロゲン化誘導体等を挙げることができるが、これらに限定されない。好ましくは、エステル化誘導体及び／又はエーテル化誘導体であり、より好ましくはエステル化誘導体である。エステル化誘導体の例としては、吉草酸、酪酸、酢酸、プロピオン酸及び／又はフランカルボン酸等の有機酸でエステル化した誘導体を挙げることができる。
【００２９】
テルペノイドはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれであってもよい。
【００３０】
テルペノイドとして、上記化合物を含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油、樟脳油、チョウジ油等が挙げられる。
【００３１】
これらのテルペノイドの中でも、メントール、カンフル、ゲラニオール、メントン、ボルネオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール、及び酢酸リナリルからなる群より選択される少なくとも１種が好ましく、メントール、カンフル、ゲラニオール、ボルネオール及びメントンからなる群より選択される少なくとも１種がさらに好ましい。これらを含有する精油としてクールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油、ローズ油等が例示される。より好ましくは、メントール、カンフル、ゲラニオール及びボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種であり、更に好ましくは、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル及びｄ−ボルネオールからなる群より選択される少なくとも１種が挙げられ、特に好ましくはｌ−メントール及び／又はｄ−カンフルが挙げられ、最も好ましくはｌ−メントールであり、これらを含有する精油としてクールミント油、ペパーミント油、ハッカ油、樟脳油が好ましい。
【００３２】
これらのテルペノイドは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。例えば、公知の搾取方法、公知の精製方法、及び又は公知の合成方法を用いて得たものや、市販のものを使用することができる。これらのテルペノイドは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００３３】
テルペノイドの総含有量は、使用するテルペノイドの種類、他の成分の種類や含有量等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対して、テルペノイドの総含有量は、限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは０．００００１ｗ／ｖ％以上であり、より好ましくは０．０００１ｗ／ｖ％以上、さらに好ましくは０．０００２ｗ／ｖ％以上、特に好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上である。眼科組成物の総量に対して、テルペノイドの総含有量は、限定はされないが、好ましくは１ｗ／ｖ％以下であり、より好ましくは０．５ｗ／ｖ％以下、さらに好ましくは０．３ｗ／ｖ％以下、特に好ましくは０．１ｗ／ｖ％以下である。眼科組成物の総量に対して、テルペノイドの総含有量は、限定はされないが、好ましくは０．００００１〜１ｗ／ｖ％、より好ましくは、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０００２〜０．３ｗ／ｖ％、さらに好ましくは、０．００１〜０．１ｗ／ｖ％である。テルペノイドを含有する精油を使用する場合、当該精油の含有量は、精油中のテルペノイド含有量が上記割合を満たすように設定される。
【００３４】
本明細書において、「シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ」とは、シリコーンハイドロゲル素材のコンタクトレンズのうち、目の装飾や美観などの美容を目的とした着色が施されたものをいう。目の装飾や美観を目的とした着色としては、限定はされないが、例えば、コンタクトレンズを装用していない状態の瞳（角膜）の色の領域を大きく見せることを目的とした着色が挙げられる。限定はされないが、例えば、角膜の外周より大きな領域に施された着色、及び又は角膜の外周部分の着色の明度や彩度を調整することにより角膜の外周が際立って見えるように施された着色が挙げられる。このような着色を施したコンタクトレンズをサークルレンズと呼ぶこともある。角膜の色の領域を大きく見せることを目的とした着色を施したシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用することにより、眼力（めぢから）のある印象を与えたり、大人びた印象を与えることが可能となる。
【００３５】
目の装飾や美観を目的とした着色としては、限定はされないが、例えば、コンタクトレンズを装用していない状態の角膜の色を、異なった色に見せることを目的とした着色が挙げられる。色は、限定はされないが、例えば、黒色、茶色、オレンジ色、黄色、黄土色、緑色、黄緑色、灰色、白色、青色、紺色、紫色が挙げられる。目の装飾や美観を目的とした着色には、イラストやデザインを伴って着色されるものも含まれる。目の装飾や美観を目的とした着色を施したシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用することにより、お洒落な印象を与えたり、個性的な印象を与えたり、大人っぽい印象を与えたりすることが可能となる。上記のようなシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用することにより、瞳が輝きを増したように見せることができたり、瞳がよりキラキラした印象を与えたり、瞳がよりウルウルとした印象を与えることも可能である。このような目の装飾や美観の目的から、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを、シリコーンハイドロゲルコスメティックコンタクトレンズ、シリコーンハイドロゲルデコラティブコンタクトレンズと呼ぶこともある。
【００３６】
本明細書において、カラーコンタクトレンズと対比するためにクリアコンタクトレンズ（クリアタイプのコンタクトレンズともいう）と表記することがあるが、クリアコンタクトレンズとは、装飾や美観などの美容を目的とした着色や、瞳（角膜）の色の領域を大きく見せることを目的とした着色が施されていないものをいう。シリコーンハイドロゲル素材のクリアタイプのコンタクトレンズをシリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズと記すこともある。但し、クリアコンタクトレンズであっても、洗浄液等の溶液に浸漬されている場合に容易に目視判別できる程度に、薄い色を着色されていることがある。
【００３７】
シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色に用いられる色素としては、無機系色素、有機系色素等、公知の色素が用いられる。このような色素としては、例えば、アゾ系色素、フタロシアニン系色素、ジケトピロロピロール系色素、アントラキノン系色素、トリフェノジオキサン系色素、ビオラントロン系色素、イソインドリン系色素、カルバゾール系色素、キノリン系色素、金属酸化物系色素、カーボンブラック等が挙げられ、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの色彩やデザイン等に応じて、１種又は２種以上を組合せて用いることができる。本明細書においては、顔料や染料と呼ばれる物質であっても、公知の手段により用いることが可能である。
【００３８】
シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分の面積は、特に限定されないが、レンズを凸方向から垂直に見た場合の全面を基準として、少なくとも１０％以上であり、少なくとも２０％以上であることが好ましく、少なくとも３０％以上であることがより好ましく、少なくとも４０％以上であることが更に好ましく、少なくとも５０％以上であることが特に好ましい。また、着色面積は、特に限定されないが、レンズを凸方向から垂直に見た場合の全面を基準として、９９．９％以下とすることができ、９９％以下であることが好ましく、９８％以下であることがより好ましく、９５％以下であることが更に好ましく、９０％以下であることが特に好ましく、８５％以下であることが最も好ましい。
【００３９】
シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分は、レンズ表面にあっても、レンズの内部に埋め込まれていてもよい。また、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分は、レンズの両面であっても片面であってもよい。
【００４０】
シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズは、視力矯正用であるか否かに拘わらず用いることができ、近視用、遠視用、乱視用又は遠近両用であってもよい。
【００４１】
シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの装用に際して、本発明の眼科組成物を用いることにより、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子の付着やアメーバの付着が抑制され、快適に長時間の装用が可能となる。また、本発明の眼科組成物を用いることにより、花粉粒子などの外的異物の付着が抑制されると、充血が抑えられるため、白目を綺麗に見せることができ、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分の色合いを際立って見せることができ、角膜の外周を際立って見せることが可能となる。本明細書において、外的異物とは、大気中に存在する粒子等の物質をいい、花粉粒子、ハウスダスト、ホコリ、微生物等が挙げられる。また、本明細書において、花粉粒子とは、直径が５〜４０マイクロメートルであり、花粉壁に囲まれた略球形又は変形した球形の粒子をいう。
【００４２】
本明細書において、シリコーンハイドロゲル素材のコンタクトレンズとは、シリコーンを含有する素材（例えばシリコーンとアクリレートの重合体であるＴＲＩＳ又はＴＲＩＳ誘導体等）に親水性モノマー（例えばヒドロキエシエチルメタクリレート、ジメチルアクリルアミド等）を共重合させた素材を用いたコンタクトレンズであり、ＵＳＡＮ（Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅ  Ａｄｏｐｔｅｄ  Ｎａｍｅ）に基づく素材の名称としては、例えばＬｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ＬｏｔｒａｆｉｌｃｏｎＢ、ＢａｌａｆｉｌｃｏｎＡ、ＧａｌｙｆｉｌｃｏｎＡ、ＳｅｎｏｆｉｌｃｏｎＡ、ＮａｒａｆｉｌｃｏｎＡ、ＣｏｍｆｉｌｃｏｎＡ、ＡｓｍｏｆｉｃｏｎＡ、ＥｎｆｉｌｃｏｎＡ、ＤｅｌｅｆｉｌｃｏｎＡ、ＥｆｒｏｆｉｌｃｏｎＡ、ＳａｍｆｉｌｃｏｎＡ、ＨｉｏｘｉｆｉｌｃｏｎＡ、ＳｏｍｏｆｉｌｃｏｎＡ、ＮｅｓｆｉｌｃｏｎＡなどが挙げられる。シリコーンハイドロゲル素材のコンタクトレンズにおけるシリコーンモノマーの含有量は、限定はされないが、例えば、５〜９５質量％とすることができ、１０〜９０質量％が好ましく、１５〜８５質量％がより好ましく、２０〜８０質量％が更に好ましく、２５〜７５質量％が特に好ましく、３０〜７０質量％が最も好ましい。
【００４３】
本発明の眼科組成物は、更に界面活性剤を含有することが好ましい。界面活性剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り特に制限されず、非イオン界面活性剤、両性界面活性剤、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤のいずれも用いることができる。
【００４４】
非イオン界面活性剤として、具体的には、ポリオキシエチレン（以下、ＰＯＥともいう。）−ポリオキシプロピレン（以下、ＰＯＰともいう。）ブロックコポリマー（例えば、ポロクサマー４０７、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール等のポロクサマー類）；ポロキサミンなどのエチレンジアミンのＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマー付加物；モノラウリル酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）、ＰＯＥソルビタンモノステアレート（ポリソルベート６０）、ＰＯＥソルビタントリステアレート（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；ＰＯＥ(５)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(１０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(２０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(４０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(５０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(６０)硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(１００)硬化ヒマシ油などのＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥ(３)ヒマシ油、ＰＯＥ(１０)ヒマシ油、ＰＯＥ(３５)ヒマシ油、ＰＯＥ(５０)ヒマシ油などのＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテルなどのＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテルなどのＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテルなどのＰＯＥアルキルフェニルエーテル類；ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸ポリオキシル１４０などのモノステアリン酸ポリエチレングリコール類などが挙げられる。なお、括弧内の数字はＰＯＰ又はＰＯＥの平均付加モル数を示す。
【００４５】
両性界面活性剤としては、具体的には、アルキルジアミノエチルグリシン等のグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型、イミダゾリン型等の界面活性剤が例示される。
【００４６】
陽イオン界面活性剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が例示される。
【００４７】
また、本発明の水性医薬組成物に配合可能な陰イオン界面活性剤としては、具体的には、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキル硫酸塩、脂肪族ａ−スルホメチルエステル、ａ−オレフィンスルホン酸等が例示される。
【００４８】
これらの界面活性剤の中でも、本発明の効果を奏する観点から、非イオン界面活性剤を用いることが好ましく、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ−ＰＯＰブロックコポリマー、ポリオキシエチレンヒマシ油、及びステアリン酸ポリオキシルからなる群より選択される少なくとも１種がより好ましく、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥ硬化ヒマシ油からなる群より選択される少なくとも１種が更に好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０からなる群より選択される少なくとも１種が特に好ましい。これらの界面活性剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの界面活性剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００４９】
本発明の眼科組成物に界面活性剤を配合する場合、界面活性剤の含有量については、界面活性剤の種類、他の配合成分の種類や含有量等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対して、界面活性剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上であり、より好ましくは０．００５ｗ／ｖ％以上、さらに好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上である。眼科組成物の総量に対して、界面活性剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは５ｗ／ｖ％以下であり、より好ましくは２.５ｗ／ｖ％以下、さらに好ましくは１.０ｗ／ｖ％以下である。眼科組成物の総量に対して、界面活性剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５〜２.５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０１〜１.０ｗ／ｖ％である。
【００５０】
眼科組成物において、テルペノイドに対する界面活性剤の含有量の比率は、限定はされないが、例えば、テルペノイドの総含有量１質量部に対して、界面活性剤の総含有量が０.０１〜１５０質量部とすることができ、０.０５〜１００質量部とすることが好ましく、０.１〜８０質量部とすることがより好ましく、１.０〜５０質量部とすることがさらに好ましく、１.０〜４０質量部とすることがさらに好ましく、１.０〜３０質量部とすることがさらに好ましく、１.０〜２０質量部とすることが特に好ましく、１.０〜１０質量部とすることが最も好ましい。
【００５１】
本発明の眼科組成物は、更に多価アルコールを含有することができる。本明細書において、多価アルコールとは、当業者に一般に理解される通り、その分子内に水酸基を２個以上有するアルコール類をいう。多価アルコールとしては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されない。
【００５２】
多価アルコールとしては、具体的には、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール(４００、４０００、６０００)等の直鎖アルコール又はラクトース、マルトース、フルクトース、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、トレハロース等の糖アルコールなどが挙げられる。これらの多価アルコールは、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。多価アルコールは単独で又は二種以上組み合わせて使用することが出来る。
【００５３】
本発明の眼科組成物に多価アルコールを配合する場合、多価アルコールの含有量については、多価アルコールの種類、他の配合成分の種類や含有量等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対して、多価アルコールの総含有量は、限定はされないが、好ましくは０．００１ｗ／ｖ％以上であり、より好ましくは０．００５ｗ／ｖ％以上、さらに好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上である。眼科組成物の総量に対して、多価アルコールの総含有量は、限定はされないが、好ましくは５ｗ／ｖ％以下であり、より好ましくは３.５ｗ／ｖ％以下、さらに好ましくは２ｗ／ｖ％以下である。眼科組成物の総量に対して、多価アルコールの総含有量は、限定はされないが、好ましくは０．００１〜５ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００５〜３．５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．０１〜２ｗ／ｖ％である。
【００５４】
眼科組成物において、テルペノイドに対する多価アルコールの含有量の比率は、テルペノイドの総含有量１質量部に対して、多価アルコールの総含有量が０．００１〜５０００質量部であることが好ましく、０．０１〜４０００質量部であることがより好ましく、０．１〜２０００質量部であることがよりさらに好ましく、１〜１０００質量部であることが特に好ましい。
【００５５】
本発明の眼科組成物は、更に増粘剤を含有することができる。増粘剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されない。
【００５６】
増粘剤としては、具体的には、ビニル系増粘剤〔例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン（Ｋ２５，Ｋ３０，Ｋ９０など）、カルボキシビニルポリマーなど〕セルロース系増粘剤［例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８，２９０６，２９１０など）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩など］、ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，マクロゴール４００，マクロゴール１５００，マクロゴール４０００など、マクロゴール６０００）又は、ムコ多糖〔コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸又はそれらの塩など〕などが挙げられる。上記増粘剤の塩としては、例えば、無機塩基との塩が挙げられ、好ましくはアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩が挙げられ、さらに好ましくはナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩又はマグネシウム塩であり、特にナトリウム塩が好ましい。これらの増粘剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの増粘剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００５７】
本発明の眼科組成物に増粘剤を配合する場合、増粘剤の含有量については、増粘剤の種類、他の配合成分の種類や含有量等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対して、増粘剤の総含有量は、限定はされないが、０.０００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０.０００５〜５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０.００１〜４ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０.００５〜３ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【００５８】
眼科組成物において、テルペノイドに対する増粘剤の含有量の比率は、テルペノイドの総含有量１質量部に対して、増粘剤の総含有量が０.００１〜５０００質量部であることが好ましく、０.０１〜１０００質量部であることがさらに好ましく、０．０５〜５００質量部であることが特に好ましい。
【００５９】
本発明の眼科組成物は、更に緩衝剤を含有することができる。本発明の水性組成物に配合可能な緩衝剤としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、有機系緩衝剤または無機系緩衝剤のいずれも使用することができる。
【００６０】
緩衝剤としては、一例として、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、アスパラギン酸、アスパラギン酸塩、イプシロン-アミノカプロン酸、Ｌ-アルギニン、Ｌ-アルギニン塩酸塩、塩酸、水酸化ナトリウム等が挙げられる。緩衝剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの緩衝剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、及びクエン酸緩衝剤、イプシロン-アミノカプロン酸、Ｌ-アルギニン、Ｌ-アルギニン塩酸塩が好ましい。
【００６１】
ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、又はホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、又はリン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、例えば、炭酸、又は炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、例えば、クエン酸、又はクエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、緩衝剤としては、各塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、限定はされないが、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）；アスパラギン酸又はその塩（アスパラギン酸ナトリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム混合物等）、Ｌ-アルギニン又はその塩（Ｌ−アルギニン塩酸塩等）等が例示できる。
【００６２】
上記緩衝剤の中でも、特にホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、L-アルギニン及びL−アルギニン塩酸塩が好適であり、とりわけホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、イプシロン−アミノカプロン酸、L-アルギニンは好適であり、ホウ酸緩衝剤及びイプシロン−アミノカプロン酸はより好適である。ホウ酸緩衝剤の好適な具体例として、ホウ酸、ホウ酸とその塩との組み合わせ（例えばホウ酸とホウ砂）が挙げられ、好ましくはホウ酸、ホウ酸とホウ砂の組み合わせ、更に好ましくはホウ酸が例示される。また、クエン酸緩衝剤としては、クエン酸、クエン酸とその塩の組み合わせが挙げられ、好ましくはクエン酸の塩が例示される。これらの緩衝剤は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの緩衝剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００６３】
本発明の眼科組成物に緩衝剤を配合する場合、緩衝剤の含有量については、使用する緩衝剤の種類、他の配合成分の種類や含有量等に応じて適宜設定できる。緩衝剤の含有量の一例として、眼科組成物の総量に対して、緩衝剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは０．０１ｗ／ｖ％以上であり、より好ましくは０．０５ｗ／ｖ％以上、さらに好ましくは０．１ｗ／ｖ％以上である。眼科組成物の総量に対して、緩衝剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは１０ｗ／ｖ％以下であり、より好ましくは５ｗ／ｖ％以下、さらに好ましくは３ｗ／ｖ％以下であり、特に好ましくは２％以下である。眼科組成物の総量に対して、緩衝剤の総含有量は、限定はされないが、好ましくは０．０１〜１０ｗ／ｖ％、より好ましくは０．０５〜５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは０．１〜３ｗ／ｖ％である。
【００６４】
本発明の眼科組成物において、テルペノイドに対する緩衝剤の含有量の比率は、テルペノイドの総含有量１質量部に対して、緩衝剤の総含有量が０.０１〜５０００質量部が好ましく、０.０５〜２５００質量部がより好ましく、０.1〜１０００質量部がよりさらに好ましく、０.５〜５００質量部が特に好ましい。
【００６５】
本発明の眼科組成物は、更に油性成分を含有することができる。油性成分としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される限り、特に制限されない。
【００６６】
油性成分としては、植物油、ラノリン、スクワラン等の動物油、流動パラフィン、ワセリン等の鉱物油等が挙げられる。これらの油性成分の中でも植物油が好ましい。植物油としては、具体的には、ゴマ油、ヒマシ油、大豆油、オリーブ油、小麦胚芽油、ペパーミント油、ヒマワリ油、綿実油、コーン油、ヤシ油、ラッカセイ油、ピーナッツ油、アーモンド油、サフラワー油、ホホバ油、ツバキ油、菜種油、オレンジ油等が挙げられる。これらの油性成分は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの油性成分は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００６７】
本発明の眼科組成物に油性成分を配合する場合、油性成分の含有量については、油性成分の種類、他の配合成分の種類や含有量等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対して、油性成分の総含有量は、限定はされないが、０.００００５〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０.０００１〜５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましく、０.０００５〜３ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０.００１〜１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【００６８】
眼科組成物において、テルペノイドに対する油性成分の含有量の比率は、テルペノイドの総含有量１質量部に対して、油性成分の総含有量が０．０１〜５０００質量部であることが好ましく、０．０５〜１０００質量部であることがさらに好ましく、０．１〜２００質量部であることが特に好ましい。
【００６９】
本発明の眼科組成物は、必要に応じて更に適当な無機塩類を含有することができる。
【００７０】
無機塩類としては、具体的には、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化亜鉛が挙げられる。これらの無機塩類は、公知の方法により合成して使用しても、市販品を入手して使用してもよい。これらの無機塩類は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。これらの１種または２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７１】
本発明の眼科組成物に無機塩類を配合する場合、無機塩類の含有量については、無機塩類の種類、他の配合成分の種類や含有量等に応じて適宜設定できる。一例として、眼科組成物の総量に対して、無機塩類の総含有量は、限定はされないが、０．００００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜１．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜１．０ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。
【００７２】
［好ましい組合せ］
本発明の眼科組成物において、テルペノイドの他に好ましい成分を追加する場合の好ましい組み合わせを以下表1に例示する。但し、本発明は、本発明の効果を奏する限り、これらの組合せに限定されるものではない。
【００７３】
【表１】
2017132764.tif 000002
【００７４】
本発明の眼科組成物は、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、種々の薬理活性成分や生理活性成分を組み合わせて適当量含有してもよい。このような薬理活性成分や生理活性成分としては、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１５年版（一般社団法人  レギュラトリーサイエンス学会  監修）に記載された各種医薬における有効成分が例示できる。具体的には、次のような成分が挙げられる。
【００７５】
抗ヒスタミン剤又は抗アレルギー剤：例えば、フマル酸ケトチフェン、イプロヘプチン、塩酸ジフェンヒドラミン、ペミロラストカリウム、マレイン酸クロルフェニラミン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アシタザノラスト、塩酸レボカバスチン等。
充血除去剤：例えば、α−アドレナリン作動薬、具体的には、エピネフリン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、塩酸メチルエフェドリン、酒石酸水素エピネフリン、硝酸ナファゾリン等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。
殺菌剤：例えば、アクリノール、セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸ポリヘキサメチレンビグアニド等。
ビタミン類：例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、シアノコバラミン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール等。
アミノ酸類：例えば、アミノエチルスルホン酸等。
消炎剤：例えば、グリチルレチン酸、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、ε―アミノカプロン酸、トラネキサム酸、塩化ベルベリン、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸ニカリウム、インドメタシン、プラノプロフェン、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ピロキシカム、ケトプロフェン、フェルビナク等。
収斂剤：例えば、亜鉛華、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛等。
局所麻酔薬成分：例えば、クロロブタノール、塩酸オキシブプロカイン、塩酸コカイン、塩酸コルネカイン、塩酸ジブカイン、塩酸テトラカイン、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペロカイン、塩酸プロカイン、塩酸プロパラカイン、塩酸ヘキソチオカイン、塩酸リドカイン等。
その他：例えば、メチル硫酸ネオスチグミン、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、紫根、セイヨウトチノキ、及びこれらの塩等。
【００７６】
さらに、本発明の眼科組成物においては、本発明の効果を妨げない限り、上記の他、様々な添加剤を選択し、少なくとも１種を併用して適当量含有させてもよい。それらの添加物として、例えば、医薬品添加物事典２０１３（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：水、含水エタノール等の水性担体。
糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリン等。
等張化剤：亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等。
ｐＨ調節剤：例えば、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、硫酸、ポリリン酸、プロピオン酸、シュウ酸、グルコン酸、フマル酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコノラクトン、酢酸アンモニウム等。安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（エデト酸、ＥＤＴＡ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
防腐剤、又は抗菌剤：例えば、安息香酸ナトリウム、エタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、ポリクオタニウム等）、グローキル（ローディア社製  商品名）等。
【００７７】
［眼科組成物の物性］
本発明の眼科組成物のｐＨについては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではないが、一例としては、ｐＨが４．０〜９．５、好ましくは４.５〜９．０、より好ましくは、５.０〜８．５、更に好ましくは５.５〜８．０、特に好ましくは６.０〜８．０となる範囲が挙げられる。
【００７８】
本発明の眼科組成物は、さらに必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は適用部位、剤型等により異なるが、通常０．５〜５．０、より好ましくは０．６〜３．０、更に好ましくは０．７〜２．０となる範囲が挙げられる。浸透圧の調整は無機塩、多価アルコール、及び又は糖等を用いて、当該技術分野で既知の方法で行うことができる。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）の浸透圧に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（氷点降下法）に従って測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いる。
【００７９】
本発明の眼科組成物の粘度は、生理学的又は薬学的に許容される範囲内であれば、配合成分の種類及び含有量、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定される。回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東機産業社製、ローター；１°３４‘×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が０．０１〜１００００ｍＰａ・ｓとすることが好ましく、０．０５〜８０００ｍＰａ・ｓとすることがより好ましく、０．５〜１０００ｍＰａ・ｓとすることがさらに好ましく、１〜１００ｍＰａ・ｓとすることが更により好ましい。
【００８０】
［眼科組成物の製造方法］
本発明の眼科組成物は、慣用の方法で調製できる。例えば、テルペノイドや必要により他の成分を、水性担体に分散させた後、ホモジナイザーなどを用いて均一化、溶解又は乳化させ、ｐＨ調節剤によりｐＨを調節することにより調製すればよい。
【００８１】
［眼科組成物の剤型］
本発明の眼科組成物は、その剤型については、眼科分野で使用可能である限り特に制限されないが、例えば、液状、軟膏状等が挙げられる。これらの中でも、液状が好ましい。また液状の中でも水性液状が好ましい。本発明の眼科組成物を水性液状にする場合、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される水を水性担体として使用すればよく、このような水として、具体的には、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水、注射用蒸留水等が例示される。これらの定義は第一五改正日本薬局方に基づく。本明細書において、水性液状とは、水を含有する液状の形態を意味し、通常は、眼科組成物中に水を１％以上、好ましくは５％以上、より好ましくは２０％以上、更に好ましくは５０％以上、より更に好ましくは７０％以上、より更に好ましくは８０％以上を含有するものを意味する。
【００８２】
本発明の眼科組成物は、一例として、点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤（コンタクトレンズ用殺菌剤、コンタクトレンズ用消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用すすぎ液、コンタクトレンズ用洗浄保存剤等が含まれる）、コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）等として用いることが可能である。本明細書において、コンタクトレンズ用多目的溶液（マルチパーパスソリューション）とは、コンタクトレンズの洗浄、すすぎ、保存、および消毒の機能から選ばれる機能の内の少なくとも２以上の機能を併せ持った組成物のことをいう。
【００８３】
これらの剤型の中でも、本発明の眼科組成物は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに対して用いることにより、レンズの着色部分への花粉粒子の付着量を低減させ、アメーバの付着を抑制させることができるため、点眼剤、コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用剤、コンタクトレンズ用多目的溶液として用いられることが好ましい。
【００８４】
［眼科組成物の用途］
シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを本発明の眼科組成物と接触させることによって、レンズの着色部分への花粉粒子の付着量を低減させることが可能である。本発明は、花粉粒子付着抑制作用により、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子付着抑制剤として好適に用いられ得る。
【００８５】
また、本発明の眼科組成物は、アメーバ等の微生物の付着を低減させることができるため、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの微生物による汚染を予防、防止及び又は低減することが可能である。シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの微生物の付着が防止されると、眼球への感染を予防することが可能となる。本発明は、このような本発明の作用を利用して、別の観点から、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの微生物付着抑制剤、特にはアメーバ付着抑制剤として好適に用いられ得る。また、本発明の眼科組成物は、アメーバの付着が抑制される観点から、アメーバ等の微生物による角・結膜炎の予防・治療剤としても用いることが可能である。
【００８６】
また、本発明の眼科組成物が点眼剤として用いられる場合、本発明の眼科組成物は、疲れ目改善用、かすみ目改善用、異物感改善用、目のかゆみ改善用、充血改善用、しょぼしょぼ感改善用、うるおい感改善用及び／又は目のかわき改善用眼科組成物として提供され得る。
【００８７】
疲れ目は、読書、注視作業、観察作業などの目の酷使や精神的緊張を原因とするもの、パーソナルコンピューターの普及に伴い急激に増加してきたＶＤＴ（Visual Display Terminal）作業を原因とするものがある。目の疲れは、毛様体筋が長時間の注視作業などにより過度の緊張状態に陥り、目の調節機能が低下することが要因となって起こると指摘されている。
【００８８】
かすみ目は、目のピント機能が低下して視界がぼやけて見えたり、近くを見て遠くを見た時などにピントが合うのに時間がかかったりする症状を指す。かすみ眼は、目を酷使すること、白内障や結膜炎などの炎症、加齢に伴って起こる老眼などの原因により起こり得る。
【００８９】
また、角結膜表面が通常よりも外的刺激に敏感な状態である時には、結膜・角膜の充血、結膜炎、角膜炎、目の疲れ、目のかゆみ、目のかわき、目のかすみ、目の異物感、目のしょぼしょぼ感、目の不快感等の症状がしばしば発現する。シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズにより角結膜表面が刺激を受けている状態においては、本発明の眼科組成物が結膜・角膜の充血、結膜炎、角膜炎、目の疲れ、目のかゆみ、目のかわき、目のかすみ、目の異物感、目のしょぼしょぼ感、目の不快感に特に有効である。
【００９０】
［点眼剤及び又は装着液として用いる場合の用量・用法］
本発明の眼科組成物が点眼剤として用いられる場合、１滴あたりの滴下量が５〜５０μＬとなるように設計され得る。点眼剤の１滴あたりの滴下量が、結膜嚢の容量内である５〜５０μＬとなるように設計されることによって、装用されているシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの全体に点眼剤が行き渡り、本発明の効果が奏される。また、１滴あたりの滴下量は、７〜４５μＬとなるように設計されていることが好ましく、１０〜３０μＬとなるように設計されていることがさらに好ましい。シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズは、レンズに美的装飾を施したり、瞳を大きく見せるために、着色部分を大きくした結果、レンズの直径がクリアタイプのレンズの直径より大きくなる場合がある。このようなシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズにおいても十分な一滴量とする観点から、１滴あたりの滴下量は、２５μＬ以上となるように設計することが可能であり、３０μＬ以上が好ましく、３５μＬ以上がより好ましく、４０μＬ以上が更に好ましく、４５μＬ以上が特に好ましく、５０μＬ以上が最も好ましい。
【００９１】
本発明の眼科組成物が点眼剤として用いられる場合、使用形態には、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用した眼に直接点眼する形態に加えて、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装着する前に眼に点眼する形態が包含される。このような点眼剤は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの装着液を兼ねる形態で用いることも可能である。装着液を兼ねる形態で用いられる点眼剤は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの装着点眼剤と称される場合もある。
【００９２】
本発明の眼科組成物が点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、１日の点眼回数は問わないが、通常１〜１０回の範囲であればよく、好ましくは１〜６回、特に好ましくは５〜６回である。
【００９３】
［点眼剤及び又は装着液として用いる場合の容器容量等］
本発明の眼科組成物がマルチドーズ型の点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、内容積が４〜３０ｍＬである容器に充填されていることが好ましく、５〜２５ｍＬである容器に充填されていることがさらに好ましく、６〜１８ｍＬである容器に充填されていることが特に好ましい。
【００９４】
本発明の眼科組成物がユニットドーズ型の点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、内容積が０．３〜１０ｍＬである容器に充填されていることが好ましく、０．３〜５ｍＬである容器に充填されていることがさらに好ましく、０．３〜２ｍＬである容器に充填されていることが特に好ましい。
【００９５】
本発明の眼科組成物が点眼剤及び又は装着液として用いられる場合、容器の滴下ノズルの滴下口における内径は、限定はされないが、例えば５ｍｍ未満であることができ、０．０１〜５ｍｍであることが好ましく、０．０５〜４ｍｍであることがより好ましく、０．１〜３ｍｍであることが更に好ましく、０.５〜２ｍｍであることが最も好ましい。本明細書において、滴下口とは、眼科組成物を該容器に充填し、該滴下ノズルを装着した後に、開口した状態で倒立状態にしたときに液滴が形成される出口部を指す。
【００９６】
本発明の眼科組成物が滴下ノズルを備える点眼用容器に充填される場合、滴下ノズルの延びる方向に対して直交する方向の容器の最大外幅は、限定はされないが、点眼しやすさの観点から、例えば５５ｍｍ以下とすることができ、５０ｍｍ以下とすることが好ましく、４５ｍｍ以下とすることがより好ましく、４０ｍｍ以下とすることが更に好ましく、３８ｍｍ以下とすることが特に好ましく、３６ｍｍ以下とすることが最も好ましい。また、滴下ノズルの延びる方向に対して直交する方向の容器の最大外幅は、限定はされないが、点眼しやすさの観点から、例えば１０ｍｍ以上とすることができ、１１ｍｍ以上とすることが好ましく、１２ｍｍ以上とすることがより好ましく、１３ｍｍ以上とすることが更に好ましく、１４ｍｍ以上とすることが特に好ましく、１５ｍｍ以上とすることが最も好ましい。また、滴下ノズルの延びる方向に対して直交する方向の容器の最大外幅は、限定はされないが、点眼しやすさの観点から、例えば１０ｍｍ〜５５ｍｍとすることができ、１１ｍｍ〜５０ｍｍとすることが好ましく、１２ｍｍ〜４５ｍｍとすることがより好ましく、１３ｍｍ〜４０ｍｍとすることが更に好ましく、１４ｍｍ〜３８ｍｍとすることが特に好ましく、１５ｍｍ〜３６ｍｍとすることが最も好ましい。シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズは、クリアタイプのコンタクトレンズと比較して、レンズ着色部分が目にかかるために視認性が低い場合がある。点眼剤の容器幅を小さくすることで、点眼時の視界において、容器幅に対する滴下口の割合が相対的に大きくなり点眼が容易になる。
【００９７】
点眼時は、小さな容器を指でつまみ、滴下ノズルを視て、１滴が滴下する力加減で容器に圧を加えるとの動作を、上を向いた姿勢で行わなければならない。また、このような点眼の動作は、眼表面に滴下ノズルが接触しない程度に保持しつつ、狭い眼表面に滴下するという精密な操作を要する。特にシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用している場合は、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの模様や、上を向いた際のシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズのズレから視認性が悪くなり、点眼の動作が一層困難となる。本発明者らは、このような課題に対して、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用する場合、本発明の眼科組成物を一定の容器幅の容器を用いて点眼することにより、使用感を向上させることができることを見出した。一方で、容器幅が大きすぎる場合（例えば８５ｍｍ以上等）は、使用感が低下し得る。
【００９８】
［眼科組成物の容器材質等］
本発明の眼科組成物が充填される容器は、プラスチック製が好ましい。プラスチックの構成材質は、特に制限されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリアリレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド、エラストマーの何れか１種、これらの共重合体、又はこれらの２種以上の混合体が挙げられる。成形性や耐性の観点から、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、これらの共重合体、又はこれらの２種以上の混合体が好ましく、特にポリエチレンテレフタレートを含有する容器が好ましい。
【００９９】
本発明の眼科組成物が充填される容器は、透明な容器（異物を観察するのに差し支えない程度の透明性を備えた容器）であってもよいし、遮光された容器であってもよい。遮光は、例えば容器構成材質に着色剤や紫外線吸収剤を含有させることにより行ってもよいし、容器外面をシュリンクフィルム、外箱、小袋状の外装などで覆うことにより行ってもよい。
【０１００】
本発明の眼科組成物が充填される容器に滴下ノズル（穴あき中栓）を設置することもできる。滴下ノズルの構成材質については、例えば、プラスチック製が好ましい。特に制限されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレンテレフタレート又はエラストマーを構成材質として含むノズルが好ましい。ポリエチレンの種類としては、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン等が挙げられる。本発明の眼科組成物が充填される容器に設置される滴下ノズルは、滴下口が上側になるように容器を正立したときに、充填された眼科組成物に接触しないように設置されることが好ましい。
【０１０１】
［本発明を利用した方法］
本発明は、本発明の作用を利用して、別の観点から、テルペノイドを含有する眼科組成物を、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに接触させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子の付着を抑制する方法を提供することができる。
【０１０２】
本発明は、本発明の作用を利用して、別の観点から、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物に、テルペノイドを含有させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉粒子の付着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法を提供することができる。
【０１０３】
本発明は、本発明の作用を利用して、別の観点から、テルペノイドを含有する眼科組成物を、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズに接触させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへのアメーバの付着を抑制する方法を提供することができる。
【０１０４】
本発明は、本発明の作用を利用して、別の観点から、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物に、テルペノイドを含有させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへのアメーバの付着を抑制する作用を該眼科組成物に付与する方法を提供することができる。
【０１０５】
本発明は、本発明の作用を利用して、別の観点から、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ用眼科組成物に、テルペノイドを含有させることを特徴とする、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ装用時の目の疲れ、かすみ、異物感、乾き、しょぼしょぼ感、かゆみ、充血又はうるおい感改善作用を該眼科組成物に付与する方法を提供することができる。
【０１０６】
上記の方法に用いられ得る成分やその含有量については、上述した［眼科組成物］の項と同様である。
【実施例】
【０１０７】
［試験例１−１  花粉付着の比較試験］
下記表２のコンタクトレンズを用いて、各コンタクトレンズに対する花粉付着について評価した。
【０１０８】
【表２】
2017132764.tif 000003
【０１０９】
上記表２の各コンタクトレンズの新品をパッケージから取り出し、ＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）ですすいだ。６ｍｍ孔径トレパンを使用して、カラーコンタクトレンズ（レンズ１、レンズ２、レンズ３）の着色部分及びクリアコンタクトレンズ（レンズ４）をくりぬき、直径６ｍｍのコンタクトレンズ片を作成した。直ぐに各コンタクトレンズ片を平底９６穴プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）中で、下記表３の試験液０．２ｍＬ中に浸漬し、室温で１２時間以上静置した。その後、浸漬した各コンタクトレンズレンズ片を花粉溶液０．２ｍＬに浸漬し、２時間以上、４時間以内振盪させた後、各コンタクトレンズ片を花粉溶液から取り除いた。次に、花粉溶液中の花粉粒子の数を顕微鏡下でカウントした。あらかじめ、コンタクトレンズ片浸漬前の花粉溶液中の花粉粒子の数もカウントした。花粉溶液は、ヨモギ花粉（３０８−８９２５１、ビオスタ社製）をＰＢＳに混合させ、０．４ｍｇ／ｍＬに調製したものを用いた。試験液１は常法により調製した眼科組成物で、ｐＨ６．５、浸透圧比１．０、粘度１．１ｍＰａ・ｓ（測定温度２０℃）である。
【０１１０】
下記［式１−１］によりコンタクトレンズへの花粉付着量を算出した。
［式１−１］
花粉付着量＝コンタクトレンズ片浸漬前の花粉溶液中の花粉粒子の数−コンタクトレンズ片浸漬後の花粉溶液中の花粉粒子の数
【０１１１】
下記［式１−２］によりシリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズに対する、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの花粉付着抑制率を算出した。算出した結果を表３に示す。
［式１−２］
花粉付着抑制率（％）＝｛（試験液１に浸漬したシリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズへの花粉付着量／試験液１に浸漬したシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへの花粉付着量）−１｝×１００
【０１１２】
【表３】
2017132764.tif 000004
【０１１３】
表３から明らかなように、試験液１（生理食塩水）に浸漬させた場合、シリコーンハイドロゲルクリアレンズに対して、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズは、花粉付着抑制率が小さくなっていることが分かる。すなわち、シリコーンハイドロゲルクリアレンズと比べて、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズには花粉粒子が付着しやすいという新規の課題があることが明らかになった。
【０１１４】
［試験例１−２  花粉付着抑制の評価（１）］
上記試験例１−１と同じ方法により、上記表２のレンズ１、レンズ２、及びレンズ４を用いて、下記表４に示す試験液を適用した場合における、花粉付着量を求めた。各試験液は常法により調製した眼科組成物である。花粉付着量の算出には上記［式１−１］を用いた。
【０１１５】
下記［式１−３］により試験液１に浸漬したコンタクトレンズに対する、各試験液の花粉付着抑制率を算出した。算出した結果を表４に示す。
［式１−３］
花粉付着抑制率（％）＝｛（試験液１に浸漬したコンタクトレンズに対する花粉付着量／各試験液に浸漬したコンタクトレンズに対する花粉付着量）−１｝×１００
【０１１６】
【表４】
2017132764.tif 000005
【０１１７】
表４から明らかなように、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズにおいて（レンズ１、レンズ２）、塩化ナトリウムのみを含有する試験液１と比べて、ｌ−メントールと塩化ナトリウムを含有する眼科組成物（試験液２、試験液３）は、花粉付着抑制率が大きくなっており、花粉の付着を抑制できる。また、ｌ−メントールと塩化ナトリウムに加えてポリソルベート８０を含有する眼科組成物（試験液４）は花粉付着抑制率が更に大きくなっており、花粉の付着を一段と抑制できる。一方で、シリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズ（レンズ４）においては、塩化ナトリウムのみを含有する試験液１と比べて、ｌ−メントールと塩化ナトリウムを含有する眼科組成物（試験液２、試験液３）は、花粉付着抑制率が同じか、小さくなっており、花粉を付着しやすくした。
【０１１８】
［試験例１−３  花粉付着抑制の評価（２）］
上記試験例１−１と同じ方法により、上記表２のレンズ３を用いて、下記表５に示す試験液を適用した場合における、花粉付着量を求めた。各試験液は常法により調製した眼科組成物である。花粉付着量の算出には上記［式１−１］を用いた。
【０１１９】
上記［式１−３］により試験液１に浸漬したコンタクトレンズに対する各試験液の花粉付着抑制率を算出した。算出した結果を表５に示す。
【０１２０】
【表５】
2017132764.tif 000006
【０１２１】
表５から明らかなように、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズにおいて（レンズ３）、塩化ナトリウムのみを含有する試験液１と比べて、ｌ−メントールと塩化ナトリウムを含有する眼科組成物（試験液２、試験液３）は、花粉付着抑制率が大きくなっており、花粉の付着を抑制できる。また、ｄ−カンフルとポリソルベート８０と塩化ナトリウムを含有する眼科組成物（試験液５）、及びゲラニオールとポリソルベート８０と塩化ナトリウムを含有する眼科組成物（試験液６）は花粉付着抑制率が大きくなっており、花粉の付着を抑制できる。
【０１２２】
［試験例２−１  アメーバ付着の比較試験］
下記表６のコンタクトレンズを用いて、各コンタクトレンズに対するアメーバ付着について評価した。
【０１２３】
【表６】
2017132764.tif 000007
【０１２４】
上記表６の各コンタクトレンズの新品をパッケージから取り出し、ＰＢＳですすいだ。６ｍｍ孔径トレパンを使用して、カラーコンタクトレンズ（レンズ５、レンズ２、レンズ６）の着色部分及びクリアコンタクトレンズ（レンズ４）をくりぬき、直径６ｍｍのコンタクトレンズ片を作成した。各コンタクトレンズ片を平底１２穴プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社製）中で、下記表７の各試験液４ｍＬ中に１２時間以上浸漬した。次に、トロホゾイドのアメーバ（アカントアメーバ  ＡＴＣＣ５０３７０、ＡＴＣＣ社）が約１×１０５ｃｅｌｌｓ/ｍＬとなるように調製したアメーバ懸濁液１５０μＬを添加して、４時間、３７℃で静置した。その後、コンタクトレンズ片を１／４リンゲル液（ＲＩＮＧＥＲＳ  ＳＯＬＵＴＩＯＮ  Ｔａｂｌｅｔｓ、Ｏｘｏｉｄ社）ですすぎ、コンタクトレンズ片に付着していないアメーバを除去した。次に、コンタクトレンズ片と１／４リンゲル液１ｍＬを滅菌済みのエッペンチューブに入れ、ボルテックスで約２秒間振盪を行った。エッペンチューブ中の液をＰＹＧ培地（１００ｍＬ中、Ｂａｃｔｏ  Ｐｒｏｔｅｏｓｅ  Ｐｅｐｔｏｎｅ  ０．５７１７ｇ，Ｙｅａｓｔ  Ｅｘｔｒａｃｔ  ０．０２８３ｇ，Ｄ-Ｇｌｕｃｏｓｅ  ０．５０９４ｇ，ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ  ０．０２７ｇ，ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ  ０．００１７ｇ，Ｓｏｄｉｕｍ  Ｃｉｔｒａｔｅ・２Ｈ２Ｏ  ０．０２８ｇ，Ｆｅ（ＮＨ４）２（ＳＯ４）・６Ｈ２Ｏ  ０．０００６ｇ，Ｎａ２ＨＰＯ４  ０．０１ｇ，ＫＨ２ＰＯ４  ０．００９６ｇ）で１０倍段階希釈（１０１、１０２、１０３、１０４）し、それぞれの希釈液を９６穴プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ社）に各穴１８０μＬずつ入れ、３２.５℃で１週間培養した。その後、顕微鏡下でアメーバ増殖の跡（穴の数）を集計し、Ｓｐｅａｒｍａｎ  ｋａｒｂｅｒ法（６系列）の計算式でアメーバ付着数を算出した。各試験液は常法により調製した眼科組成物である。
【０１２５】
下記［式２−１］によりシリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズに対するシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズのアメーバ付着抑制率を算出した。算出した結果を表７に示す。
［式２−１］
アメーバ付着抑制率（％）＝｛（試験液７に浸漬したシリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズへのアメーバ付着数／試験液７に浸漬したシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズへのアメーバ付着数）−１｝×１００
【０１２６】
【表７】
2017132764.tif 000008
【０１２７】
表７から明らかなように、試験液７に浸漬した場合、シリコーンハイドロゲルクリアレンズに対して、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズの着色部分は、アメーバ付着抑制率が小さくなっていることが分かる。すなわち、シリコーンハイドロゲルクリアレンズと比べて、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズにはアメーバが付着しやすいという、新規の課題があることが明らかになった。
【０１２８】
［試験例２−２  アメーバ付着抑制の評価（１）］
上記試験例２−１と同じ方法により、上記表６の各コンタクトレンズを用いて、下記表８に示す試験液を適用した場合における、アメーバ付着量を求めた。各試験液は常法により調製した眼科組成物である。
【０１２９】
下記［式２−２］により試験液７に浸漬したコンタクトレンズに対する、各試験液に浸漬したコンタクトレンズのアメーバ付着抑制率を算出した。算出した結果を表８に示す。
［式２−２］
アメーバ付着抑制率（％）＝｛（試験液７に浸漬したコンタクトレンズに対するアメーバ付着量／各試験液に浸漬したコンタクトレンズに対するアメーバ付着量）−１｝×１００
【０１３０】
【表８】
2017132764.tif 000009
【０１３１】
表８から明らかなように、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズにおいて（レンズ５、レンズ２、レンズ６）、ｌ−メントールを含有しない試験液７と比べて、ｌ−メントールを含有する眼科組成物（試験液８、試験液９、試験液１０）は、アメーバ付着抑制率が大きくなっており、アメーバの付着を抑制できる。しかし、シリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズ（レンズ４）においては、ｌ−メントールを含有しない試験液７と比べて、ｌ−メントールを含有する眼科組成物（試験液８）は、アメーバ付着抑制率が小さくなっており、アメーバを付着しやすくした。
【０１３２】
［試験例３  レンズ装用時の点眼官能試験］
下記表９に示す各試験液を常法により調製し、ポリエチレンテレフタレート製点眼容器に充填した。シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用している被験者７名に、下記表９に示す自覚症状についてＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｓｃａｌｅ）法による自覚症状アンケートを行った。被験レンズは、ＡＩＲ  ＯＰＴＩＸ ＣＯＬＯＲＳ  Ｈｏｎｅｙ（Ａｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社）を用いた。自覚症状アンケートは、レンズ装着後５分以上経過してレンズ装用に慣れたことを確認してから行なった（点眼前）。次に、製剤を左右眼に１滴ずつ点眼させ、５分後に同様にＶＡＳ法による自覚症状アンケートを行った（点眼後）。この操作を、試験液１及び試験液３についてそれぞれ実施した。自覚症状アンケートは、１０ｃｍの線が引いてある自覚症状調査シート上に、最も感じる場合を１０ｃｍ、全く感じられない場合を０ｃｍとした。被験者が付けた印までの長さを測定し、ＶＡＳ値とした。
【０１３３】
自覚症状の項目は、目の疲れ、目のかすみ、異物感、目の乾き、しょぼしょぼ感、目のかゆみ、充血、うるおい感とした。目の疲れは、目の奥の痛みや目の重さを感じる感覚で、さらに肩こりや頭重をともなう場合も含まれた。目のかすみは、ピントが合うのに時間がかかると感じる感覚とした。異物感は、瞬きをした時に目の中にゴミなどの異物が入っていると感じる感覚とした。目の乾きは、目に痛みの感覚やコンタクトレンズが目に張り付いているような感覚とした。しょぼしょぼ感は、目の血行不良等により、目を開けていることが辛い感覚、瞬きの回数が増えるような状態とした。目のかゆみは、瞼の縁や目を手でこすりたくなるような感覚とした。充血は、強膜（白目）の外観の白色が赤色に変化した程度とした。うるおい感は、目の中に水分があると感じる感覚で、さらに目の表面がキラキラしている外観をともなう場合も含まれた。
【０１３４】
下記［式３−１］又は[式３−２]により、各被験者の点眼前後におけるＶＡＳ値の変化量を算出した。目の疲れ、目のかすみ、異物感、目の乾き、しょぼしょぼ感、目のかゆみ及び充血は［式３−１］を使用し、うるおい感は[式３−２]を使用した。次に、各自覚症状ごとに、被験者７名のＶＡＳ値の変化量の平均を算出した（自覚症状のＶＡＳ値変化量）。
［式３−１］
ＶＡＳ値の変化量＝点眼前のＶＡＳ値−点眼後のＶＡＳ値
［式３−２］
ＶＡＳ値の変化量＝点眼後のＶＡＳ値−点眼前のＶＡＳ値
【０１３５】
下記［式３−３］により試験液１に対する、試験液３の自覚症状のＶＡＳ値改善率を算出した。算出した結果を表９に示す。
［式３−３］
自覚症状のＶＡＳ値改善率（％）＝｛（試験液３の自覚症状のＶＡＳ値変化量／試験液１の自覚症状のＶＡＳ値変化量）−１｝×１００
【０１３６】
【表９】
2017132764.tif 000010
【０１３７】
表９から明らかなように、塩化ナトリウムのみを含有する試験液１と比べて、ｌ−メントールと塩化ナトリウムを含有する眼科組成物（試験液３）は、目の疲れ、目のかすみ、異物感、目の乾き、しょぼしょぼ感、目のかゆみ、充血、うるおい感の自覚症状は改善した。
【０１３８】
［試験例４  点眼使用感試験］
下記表１０〜表１３に示す各試験液を常法により調製し、ポリエチレンテレフタレート製点眼容器に充填した。容器の滴下口に対して垂直方向の容器幅は下記表１０〜表１３に示す通りである。本明細書において、容器幅とは、滴下ノズルのある面から容器を見た場合（滴下ノズルの先端の延長線上から、容器を見た場合）の容器外観の最大長をいう。また、容器幅とは、被験者が試験液を容器から眼へ滴下する時に視認する容器外観の最大長であるともいえる。被験者３名に、被験レンズ装着後５分以上経過してレンズ装用に慣れたことを確認し、左右眼に１滴ずつ試験液を点眼させた。点眼は、試験液の滴下時に滴下ノズルを視認しながら行なった。なお、各試験液を収容した容器は、同形状の滴下ノズルを使用しているため、いずれの容器であっても滴下量は同量である。さらに、各試験液において、試験液の重量、収容容器の重量、及び滴下ノズルの重量の総重量の誤差が±５％となるように調整し、被験者が容器を持った感触が同程度であることを確認した。
【０１３９】
その後、下記表１０〜表１３に示す使用感項目についてＶＡＳ（Ｖｉｓｕａｌ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｓｃａｌｅ）法によるアンケートを行った。アンケートは、１０ｃｍの線が引いてある使用感調査シート上に、最も感じる場合を１０ｃｍ、全く感じられない場合を０ｃｍとした。被験者が付けた印までの長さを測定し、ＶＡＳ値とした。被験レンズは、表２のレンズ２（ＡＩＲ  ＯＰＴＩＸ ＣＯＬＯＲＳ  Ｈｏｎｅｙ（Ａｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社））とレンズ４（ＡＩＲ  ＯＰＴＩＸ  ＡＱＵＡ（Ａｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社））を用いた。
【０１４０】
使用感項目は、液滴を作りにくい、レンズが視界をさえぎる、清涼感、点しにくい、とした。
「液滴を作りにくい使用感」とは、眼内の意図する位置に試験液の液滴を着液させるために容器から液滴を押し出す操作を行いにくいと感じる使用感とした。
「レンズが視界をさえぎる使用感」とは、滴下ノズルを視認しながら試験液を滴下する時に、コンタクトレンズの着色部が視界に入り、視界をさえぎると感じる使用感とした。
「清涼感」とは、滴下した試験液が目と接触した時に感じる冷感を清涼感とした。
「点しにくい使用感」とは、上を向いた姿勢で点眼容器や滴下ノズルの位置を確認し、試験液が眼内に着液するまでの操作を行いにくいと感じる、総合評価としての使用感とした。
【０１４１】
使用感項目ごとに、各被験者のＶＡＳ値の平均値を算出した（ＶＡＳ平均値）。次に、下記［式４−１］、[式４−２]又は［式４−３］により、ＶＡＳ値改善率を算出した。［式４−１］はレンズ４（シリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズ）装用時に対する、レンズ２（シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ）装用時のＶＡＳ値改善率を算出し、表１０で使用した。［式４−２］は対応する試験液に対する各試験液のＶＡＳ値改善率を算出し、表１１〜表１３で使用した。［式４−３］は対応する試験液に対する各試験液のＶＡＳ値改善率を算出し、表１２〜表１３で使用した。
［式４−１］
ＶＡＳ値改善率（％）＝｛１−（レンズ４のＶＡＳ平均値／レンズ２のＶＡＳ平均値）｝×１００
［式４−２］
ＶＡＳ値改善率（％）＝｛１−（各試験液のＶＡＳ平均値／対応する試験液のＶＡＳ平均値）｝×１００
［式４−３］
清涼感のＶＡＳ値改善率（％）＝｛１−（対応する試験液のＶＡＳ平均値／各試験液のＶＡＳ平均値）｝×１００
【０１４２】
［式４−２］及び［式４−３］の対応する試験液とは、試験液１４に対する試験液１３、試験液１６に対する試験液１５、試験液１８及び試験液１９に対する試験液１７、試験液２１及び試験液２２に対する試験液２０である。使用感項目の液滴を作りにくい、レンズが視界をさえぎる使用感、点しにくい使用感は［式４−２］を用い、使用感項目の清涼感は［式４−３］を用いた。
【０１４３】
被験レンズは、表１０でレンズ２及びレンズ４を使用し、表１１〜表１２でレンズ２を使用し、表１４でレンズ４を使用した。
【０１４４】
【表１０】
2017132764.tif 000011
【０１４５】
表１０から明らかなように、容器幅４３ｍｍの試験液１１または容器幅２５ｍｍの試験液１２を点眼すると、シリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズ（レンズ４）装用時に比べてシリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ（レンズ２）装用時は清涼感が改善した。
【０１４６】
【表１１】
2017132764.tif 000012
【０１４７】
表１１から明らかなように、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ（レンズ２）装用時にｌ−メントールを含有する試験液を点眼した場合（試験液１４、１６）は、ｌ−メントールを含有しない試験液を点眼した場合（試験液１３、１５）と比較して、コンタクトレンズが視界をさえぎる視認性が改善した。
【０１４８】
【表１２】
2017132764.tif 000013
【０１４９】
表１２から明らかなように、シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズ装用時に容器幅の異なる試験液１７〜１９を点眼すると、容器幅８５ｍｍの試験液１７に比べて、容器幅４３ｍｍの試験液１８及び容器幅２５ｍｍの試験液１９は、液滴を作りにくい、レンズが視界をさえぎる、清涼感、点しにくい等の使用感が改善した。
【０１５０】
【表１３】
2017132764.tif 000014
【０１５１】
表１３から明らかなように、シリコーンハイドロゲルクリアコンタクトレンズ装用時に容器幅の異なる試験液２０〜２２を点眼すると、容器幅８５ｍｍの試験液２０に比べて、容器幅４３ｍｍの試験例２１及び容器幅２５ｍｍの試験液２２は、清涼感が悪化した。シリコーンハイドロゲルカラーコンタクトレンズを装用したこと以外は同じ条件の試験液１７〜１９（表１２）では、容器幅８５ｍｍの試験液に比べて容器幅４３ｍｍ及び２５ｍｍの試験液は清涼感が改善したことと、逆の結果であった。
【０１５２】
［製剤例］
下記表１４〜表１６に記載の処方で、点眼剤（製剤例１〜４９）、コンタクトレンズ装着液（製剤例５０〜５２）、コンタクトレンズ用多目的溶液（製剤例５３、５４）を調製した。表中の単位は、表中に記載があるもの以外は全て（ｗ／ｖ％）である。
【０１５３】
【表１４】
2017132764.tif 000015
【０１５４】
【表１５】
2017132764.tif 000016
【０１５５】
【表１６】
2017132764.tif 000017