(57)【要約】【課題】  本発明は、口腔内乾燥症（ドライマウス）患者の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤並びに該緩和又は予防材を含有する口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品を提供することを目的とする。更には、その予防製品及び処置方法を提供することを目的とする。【解決手段】  本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、レスベラトロールを有効成分とすることを特徴とする。本発明の口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品は、上記口腔内乾燥症状の緩和又は予防剤を含有することを特徴とする。本発明の口腔内乾燥症の処置方法は、レスベラトロールを有効成分として投与対象に投与することを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
レスベラトロールを有効成分とすることを特徴とする口腔内乾燥症の緩和又は予防剤。
【請求項２】
栄養補助成分及び／又は健康食品素材を含有することを特徴とする請求項１に記載の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤。
【請求項３】
前記栄養補助成分が、アミノ酸、金属イオン、糖類、蛋白質類、脂肪酸類、テアニン、γ−アミノ酪酸、アンセリン、大豆ペプチド、チオレドキシン、小麦グルテン加水分解物、グルタミン、ミルクペプチド、ω−３系脂肪酸、ホスファチジルセリン、アスタキサンチン、ポリフェノール類、緑茶カテキン、サポニン、イチョウ葉エキス、セントジョーンズワート、羅布麻エキス、エゾウコギ、ワサビ、及びリグナン類からなる群より選択される１種以上の成分であることを特徴とする請求項２に記載の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤。
【請求項４】
前記健康食品素材が、ハーブ類、生薬類、きのこ類及びそれらからの抽出物からなる群より選択される１種以上の素材であることを特徴とする請求項２又は３に記載の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤。
【請求項５】
請求項１乃至４の何れか１項に記載の口腔内乾燥症状の緩和又は予防剤を含有することを特徴とする口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品。
【請求項６】
前記予防用製品が食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、ペットフード、飼料、医薬部外品及びヘルスケア製品からなる群から選択される少なくとも１種の口腔内乾燥症の緩和又は予防用製品であることを特徴とする請求項５に記載の口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品。
【請求項７】
レスベラトロールを有効成分として投与対象に投与することを特徴とする口腔内乾燥症の処置方法。
【請求項８】
前記投与対象が、口腔内乾燥症患者又はその予備軍であることを特徴とする請求項７に記載の口腔内乾燥症の処置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内乾燥症（ドライマウス）の緩和又は予防剤に関する。詳細には、様々な原因により唾液分泌量が減少することによって引き起こされる、口腔内乾燥症に関連する様々な症状の緩和、或いはその予防に適した、口腔内乾燥症（ドライマウス）の緩和又は予防剤と、予防製品並びに処置方法を提供するものである。
【背景技術】
【０００２】
口腔内乾燥症は一般的に、Xerostomia或いはドライマウスと呼ばれ、多くの原因によって、唾液分泌量が減少又は欠乏することを特徴とする一般に経験される病気である。唾液分泌には極めて多くの因子が関連するため、口腔内乾燥症の原因の探究は極めて難しい。その原因として挙げられるのは、唾液腺の器質的変化を起こす各種疾患、全身性疾患に伴う唾液腺の病変、放射線治療による唾液腺の破壊、HIV感染（エイズ）、加齢による分泌機能の低下、各種薬剤の服用による影響、更には複雑な社会生活条件に対する精神的な疲労やストレスによってもこの症状を呈することが知られている。
【０００３】
特に高齢者では、口腔内乾燥は日常的に見られる徴候であり、７０歳以上の年齢層では男性の約１６％、女性の約２５％に口腔内乾燥の症状が認められる。この原因は加齢による唾液腺の退行性変化と、それに伴う唾液分泌量の低下と考えられている。また、口腔内乾燥症の原因として種々の薬剤による影響も指摘されている。例えば、トリクロルメチアザイドやフロセミド等の利尿剤、レセルピンや塩酸クロニジン等の降圧剤、硫酸アトロピン等の抗コリン剤、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、また各種の鎮咳去痰剤、抗パーキンソン剤、向精神剤、抗うつ剤、トランキナイザー、筋弛緩剤等が口腔内乾燥症を引き起こす薬剤として挙げられる。更に口腔外科、耳鼻咽喉科領域における悪性腫瘍に対しては、放射線療法が重要性を増しているが、照射範囲の関係で放射線による唾液腺の多大な損傷は避けがたく、その結果として特に重度の口腔内乾燥症を発症しやすい。放射線療法の普及に伴い、今後も口腔内乾燥症の患者数が増加することが予測されている。
【０００４】
口腔内乾燥症に罹ると、単に口腔内の乾燥感を覚えるだけでなく、口腔内の灼熱感、疼痛、舌痛、味覚異常、舌乳頭萎縮、口腔粘膜の炎症、びらん、潰瘍形成、舌や口角の亀裂、その他咀嚼、嚥下及び発声・会話の困難、睡眠の中断、摂食障害を引き起こし、経管栄養や点滴に体内への栄養の補給を頼らざるを得なくなる場合もある。更に口腔内乾燥症は口腔粘膜の潰瘍、齲食、歯周病を含めた歯科疾患、口腔内や呼吸器感染症の頻度の増加、口臭の原因となり、これらに対する適切な対応が強く要求されている。
【０００５】
現在、口腔内乾燥症の緩和を目的とする成分等として、人工唾液、含嗽剤、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸配合保湿洗口剤等があるが、これは一時的な口腔内の湿潤をもたらすに過ぎない。唾液分泌促進剤（例えば、塩酸セビメリン）や各種の漢方薬による口腔内乾燥症の改善も試みられているが、好ましくない副作用が認められる場合があり、また口腔内乾燥症の緩和や予防に関する十分な効果が得られているとはいえない。
【０００６】
レスベラトロールに代表されるスチルベン系化合物及びその多量体は、グネツム科植物（非特許文献１）、ぶどう等に含まれており（非特許文献２−５）、古くから抗菌作用、抗酸化作用、突然変異誘発抑制作用、抗血小板作用、脂質代謝改善作用等（非特許文献６）を有することが認められている。しかし、最近において整形外科領域における骨芽細胞増殖作用（非特許文献７−８）のみならずサーチュインデアセチラーゼの賦活作用があることからカロリーリストラクションに深く関わることが判明し、またシクロオキシゲナーゼ抑制作用を有することも報告されたことから抗加齢、抗血管新生作用に加えて新たな切り口からの抗炎症作用も見直され（非特許文献９）、更にアルツハイマー症候群に対する予防効果も判明した（非特許文献１０）。かかる観点からスチルベン系化合物及びその多量体を含有する植物抽出物を配合した組成物は、すでに機能性食品等として流通している。
【０００７】
しかしながら、レスベラトロールの口腔内乾燥症に対する有効性についてこれまでに報告された例はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２００７−１０６６９７号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】J Agric Food Chem 2009;7:2544-9
【非特許文献２】J Nat Prod 1998;61:655-7
【非特許文献３】Phytochem 2003;62:601-6
【非特許文献４】J Agric Food Chem 2003;51:26-31
【非特許文献５】Am J Enol Vitic 1997;48:169-176
【非特許文献６】Science 1997;275:(5297)218-220
【非特許文献７】Cells Tissues Organs. 2009;189(1-4):93-7
【非特許文献８】Int J Mol Med. 2006 18:565-70
【非特許文献９】Nat Rev Drug Discov 2006;5:493-506
【非特許文献１０】J Neurochem. 2009;110:1445-56.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、口腔内乾燥症（ドライマウス）患者の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤並びに該緩和又は予防材を含有する口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品を提供することを目的とする。更には、その予防製品及び処置方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者は、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、レスベラトロールを有効成分として含有する組成物が、唾液分泌量を増やす効果を有することを発見した。
即ち、本発明は、口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、レスベラトロールを有効成分とすることを特徴とする。
また、前記口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、栄養補助成分及び／又は健康食品素材を含有することを特徴とする。
また、前記口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、前記栄養補助成分が、アミノ酸、金属イオン、糖類、蛋白質類、脂肪酸類、テアニン、γ−アミノ酪酸、アンセリン、大豆ペプチド、チオレドキシン、小麦グルテン加水分解物、グルタミン、ミルクペプチド、ω−３系脂肪酸、ホスファチジルセリン、アスタキサンチン、ポリフェノール類、緑茶カテキン、サポニン、イチョウ葉エキス、セントジョーンズワート、羅布麻エキス、エゾウコギ、ワサビ、及びリグナン類からなる群より選択される１種以上の成分であることを特徴とする。
また、前記口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、前記健康食品素材が、ハーブ類、生薬類、きのこ類及びそれらからの抽出物からなる群より選択される１種以上の素材であることを特徴とする。
また、本発明の口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品は、前記何れかに記載の口腔内乾燥症状の緩和又は予防剤を含有することを特徴とする。
また、前記口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品は、前記予防用製品が食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、ペットフード、飼料、医薬部外品及びヘルスケア製品からなる群から選択される少なくとも１種の口腔内乾燥症の緩和又は予防用製品であることを特徴とする。
本発明の口腔内乾燥症の処置方法は、レスベラトロールを有効成分として投与対象に投与することを特徴とする。
また、前記口腔内乾燥症の処置方法は、投与対象が、口腔内乾燥症患者又はその予備軍であることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、唾液分泌量を増加させることにより、様々な原因による口腔内乾燥症に伴う症状を緩和及び予防することに優れた作用を有する。また、副作用を伴わず、日常的に摂取が可能である。本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤を含有する食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、又は飼料として有用である。また口腔内乾燥症の処置方法においては、レスベラトロールを有効成分とする組成物を、投与対象に投与することで、唾液分泌量を効果的に増加させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の実施例で記載の試験群の評価・測定結果を示す表
【図２】本発明の実施例で記載の対照群の評価・測定結果を示す表
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明において、口腔内乾燥症（Xerostomia）とは、唾液分泌の阻害、減少又は無唾液症による口の乾燥を伴う状態をいう。
【００１５】
本発明において、口腔内乾燥症患者とは、サクソン（Saxon）テスト法によって測定される唾液分泌量が２．０ｇ／２min．以下の者をいう。
また、口腔内乾燥症患者の予備軍とは、唾液腺の器質的変化を起こす各種疾患、全身性疾患に伴う唾液腺の病変、放射線治療による唾液腺の破壊、HIV感染（エイズ）等を患う者や、加齢により分泌機能が低下した者、トリクロルメチアザイドやフロセミド等の利尿剤、レセルピンや塩酸クロニジン等の降圧剤、硫酸アトロピン等の抗コリン剤、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、また各種の鎮咳去痰剤、抗パーキンソン剤、向精神剤、抗うつ剤、トランキナイザー、筋弛緩剤等の各種薬剤を服用する者、放射線療法を受ける者、更には精神的な疲労やストレスに晒されている者の他、唾液分泌量が正常範囲ではあるが少なめである者、例えば、サクソンテスト法によって測定される唾液分泌量が３．０ｇ／２min．以下の者をいう。
【００１６】
ここで、上記サクソンテスト法は次のように行う。
あらかじめ重量を測定しておいたガーゼを被験者に２分間噛ませ、２分間噛んだ後のガーゼの重量を測定する。２分間噛んだ後のガーゼの重量と噛む前のガーゼの重量との差を唾液分泌量として算出する。
【００１７】
本発明の第１の態様は、レスベラトロールを有効成分とした口腔内乾燥症の緩和又は予防剤であり、上述した口腔内乾燥症に関連する症状を緩和する、或いはそのような症状が発生することを予防する作用を有する。口腔内乾燥症に関連する症状としては、口腔内の乾燥感だけでなく、口腔内の灼熱感、疼痛、舌痛、味覚異常、舌乳頭萎縮、口腔粘膜の炎症、びらん、潰瘍形成、舌や口角の亀裂、その他咀嚼、嚥下及び発声・会話の困難、睡眠の中断、摂食障害等がある。また、本発明の緩和又は予防剤は、口腔内乾燥症に起因する口腔粘膜の潰瘍、齲食、歯周病を含めた歯科疾患、口腔内や呼吸器感染症の頻度の増加、口臭の発生等の症状を緩和し、又は症状の発生を予防する作用も有する。
【００１８】
本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤の有効成分であるレスベラトロールは、従来からの公知の方法、例えば、赤ブドウやインドキノ木、メリンジョ、リンゴンベリーによって得られるものを利用することが可能である。このうち、インドキノ木が、トランスレスベラトロール高含有の観点から好ましい。
【００１９】
本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、レスベラトロールのみをそのまま単体として含有してもよいが、レスベラトロールが一般的なポリフェノールに比べ極性が低いことから、一般の食用油脂をレスベラトロールと共に含有するのが好ましい。具体的には、一般の食用油脂中にレスベラトロールを分散、混合させて調製するのが好ましい。上記食用油脂としては、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、アマニ油、つばき油、玄米胚芽油、アボガド油、菜種油、米油、落花生油、コーン油、小麦胚芽油、大豆油、エゴマ油、綿実油、ヒマワリ種子油、カポック油、月見草油、シア脂、サル脂、カカオ脂、ゴマ油、サフラワー油、オリーブ油、豚脂、乳脂、魚油、牛脂、及びこれらを加工した油脂、中鎖脂肪酸トリグリセリド、並びに脂肪酸の部分グリセリド等が挙げられる。
【００２０】
或いは、公知の形態、例えば、シクロデキストリンによる包接体、水中油型乳化物等の形態に加工することも可能である。
【００２１】
本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、レスベラトロールの他、更に栄養補助成分や健康食品素材を共に含むようにしてもよい。
【００２２】
上記栄養補助成分としては、特に限定はされないが、アミノ酸、金属イオン、糖類、蛋白質類、脂肪酸類、テアニン、γ−アミノ酪酸（GABA）、アンセリン、大豆ペプチド、チオレドキシン、小麦グルテン加水分解物、グルタミン、ミルクペプチド、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸等のω−３脂肪酸、ホスファチジルセリン、アスタキサンチン、ポリフェノール類、緑茶カテキン、サポニン、イチョウ葉エキス、セントジョーンズワート、羅布麻エキス、エゾウコギ、ワサビ、セサミン等のリグナン類等が挙げられる。
【００２３】
上記健康食品素材としては、特に限定されないが、ハーブ類、生薬類、キノコ類等やそれらからの抽出物が挙げられる。ハーブ類としては、例えば、イタリアンパセリ、エリキャンペーン、オリーブ、オレガノ、カールドン、カモミール、カレープラント、キャットニップ、キャラウェイ、クリスマスローズ、クリムソンクローバ、コーンフラワー、コモンマロウ、サラダバーネット、サントリナ、シナモン、ジャスミン、ステビア、セージ、セイヨウボダイジュ、センテッドゼラニウム、ソープワート、ソロモンズシール、タイム、タンジー、チャービル、チャイブ、ナスタチウム、ナツメ、バジル、ハニーサックル、ヒソップ、フラックス、フェンネル、フォックスグローブ、ブラックホーリーホック、フレンチマリーゴールド、ベトニー、ヘリオトロープ、ベルガモット、ヘンプアグリモニー、ヘンルーダ、ポットマリーゴールド、ボリジ、ホワイトホアハウンド、マートル、マーレイン、マジョラム、ミント、ヤロウ、ラベンダー、レディースベッドストロー、レモングラス、レモンバーベナ、レモンバーム、ローズ、ローズマリー、ロケット、ワイルドストロベリー、ワイルドパンジー、わすれな草等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
生薬類としては、例えば、アカネコン、アキョウ、アケビ、アセンヤク、イカリソウ、イズイ、イチョウ、イレイセン、インチンコウ、ウイキョウ、ウコン、ウゾッコツ、ウズ、ウバイ、ウヤク、ウヨリョウ、エンゴサク、オウギ、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウレン、オオツヅラフジ、オオバコ、オンジ、カイカ、カイキンシャ、カイゴシツ、カイトウヒ、ガイハク、ガイヨウ、カゴソウ、カシ、カシュウ、ガジュツ、カッコウ、カッコン、カッセキ、カヤ、カロコン、カロニン、カンキョウ、カンゾウ、カンレンソウ、キキョウ、キクカ、キコク、キジツ、キハダ、キバン、ギュウカク、キョウカツ、キョウニン、ギョクチク、キンオウシ、キンギンカ、キンセンソウ、キンミズヒキ、クコシ、クジン、クセキ、ケイガイ、ケイケットウ、ケイシ、ケイヒ、ケツジツ、ケツメイシ、ケンゴシ、ゲンジン、コウイ、コウカ、ゴウカンヒ、コウコウ、コウシ、コウジュ、コウブシ、コウボク、ゴオウ、ゴカヒ、ゴシツ、ゴシュユ、コショウ、コツサイホ、コトウニク、ゴバイシ、コハク、ゴボウシ、ゴマ、ゴミシ、コロハ、サイコ、サイシン、サフラン、ソヨウ、サンザシ、サンジコ、サンシシ、サンシャ、サンシュユ、サンショウ、サンズコン、サンソウニン、サンヤク、サンリョウ、ジオウ、シオン、シカジチョウ、シカラク、ジコッピ、シコン、ジセキ、シセキエイ、シソ、シソシ、シソヨウ、シツリシ、ジフシ、シャクセキシ、シャクヤク、ジャショウシ、シャジン、シャゼンソウ、シャチュウ、ジュウイシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウブコン、ショウマ、ショウモク、ジョテイシ、ジリュウ、シンイ、シンギク、ジンギョウ、ジンコウ、スイテツ、セイソウコン、セイソウシ、セイタイ、ケイヒ、セキイ、セキシャク、セキショウコン、セキリュウヒ、セッケツメイ、セッコウ、センカクソウ、センキュウ、ゼンコ、センタイ、センプクカ、センレンシ、ソウシ、ソウジシ、ソウジュツ、ソウズク、ソウハクヒ、ソウヒョウショウ、ソボク、シソヨウ、ダイオウ、ダイセイヨウ、タイソウ、ダイフクヒ、タクシャ、タクラン、タンジン、チクジョ、チモ、チョウトウコウ、チョレイ、チンピ、テイレキシ、テンカフン、テンジクオウ、テンナンショウ、テンマ、テンモンドウ、トウガシ、トウキ、トウチュウカソウ、ドッカツ、トウニン、トシシ、トチュウ、ニクジュヨウ、ニクズク、ニュウコウ、ニンジン、ニンドウ、ハクガイシ、バクガ、ハクニシン、ハクズク、ハクセンピ、ハクトウオウ、ハクヘンズ、バクモントウ、ハゲキテン、ハッカ、ハマボウフウ、ハンゲ、バンコウカ、ヒカイ、ヒシ、ビャクゴウ、ビャクシ、ビャクジュツ、ビャクジュツ、ビャクダン、ビャクビ、ビャクブコン、ビャッカジャゼッソウ、ビャッキュウ、ビャッキョウサン、ビンロウジ、フクボンシ、ブクリョウ、ブシ、ベッコウ、ヘンチク、ボウイ、ボウコン、ボウフウ、ホオウ、ホコウエイ、ホコツシ、ボタンピ、ボレイ、マイカイカ、マオウ、マオウコン、マシニン、マンケイシ、ミツモウカ、モクツウ、モクゾク、モッカ、モッコウ、ヤカン、ヤクチ、ヤクモソウ、ヤコウトウ、ユウタン、ヨクイニン、ヨモギ、ライガン、ライフクシ、ラカンカ、リュウガンニク、リュウキド、リュウコツ、リュウタン、リョウキョウ、リョクズ、レンギョウ、レンセンソウ、レンニク、ロクジョウ、ロホウボウ等が挙げられるが、これに限定されるものではない。
きのこ類としては、マツタケ、マイタケ、シイタケ、エノキ、シメジ、エリンギ、ブナハリタケ等が挙げられる。
【００２４】
本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤には、レスベラトロールの他、更に抗酸化物質や抗酸化酵素を共に含有することもできる。上記抗酸化物質としては特に限定はされないが、例えば、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、リコペン、ビタミンＡ、カロテノイド類、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、フラボノイド類、グルタチオン、α−リポ酸、セレン等が挙げられる。また、上記抗酸化酵素としては、特に限定はされないが、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ（SOD）、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、グルタチオン還元酵素、カタラーゼ、アスコルビン酸ペルオキシダーゼ等が挙げられる。
【００２５】
本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤には、以上例示したような栄養補助成分、健康食品素材、抗酸化物質及び抗酸化酵素を１種単独で、又は２種類以上適宜組み合わせて、用いてもよい。
【００２６】
本発明の緩和又は予防剤中の栄養補助成分、健康食品素材、抗酸化物質及び抗酸化酵素の配合量については特に限定されないが、総レスベラトロール量１００重量部に対して、１〜１００００重量部であるのが好ましく、１０〜１０００重量部であるのがより好ましい。上記配合量が総レスベラトロール量１００重量部に対して１重量部未満の場合、これら成分を併用する効果があまりなく、１００００重量部を超えると、相対的にレスベラトロールの配合量が低下するために、効果があまり得られない場合がある。
【００２７】
本発明の緩和又は予防剤中の総レスベラトロール量は、特に限定されないが、緩和又は予防剤の総重量１００重量部に対し通常１〜１００重量部、好ましくは５〜８０重量部、より好ましくは１０〜６０重量部である。
【００２８】
本発明の口腔内乾燥症の緩和又は予防剤には、更に、上記成分の他に薬剤学的に、或いは食品として許容される他の素材を、常法により適宜添加混合してもよい。このようなものとしては特に限定されず、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、酸化防止剤、着色剤、凝集防止剤、吸収促進剤、溶解補助剤、安定化剤、滋養強壮成分等が挙げられる。
【００２９】
上記賦形剤としては特に限定されず、例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、マンニト−ル、結晶セルロース、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム等が挙げられる。
上記崩壊剤としては特に限定されず、例えば、澱粉、寒天、クエン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、デキストリン、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、トラガント等が挙げられる。
上記滑沢剤としては特に限定されず、例えば、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が挙げられる。
上記結合剤としては特に限定されず、例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、トラガント、シェラック、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ソルビトール等が挙げられる。
上記酸化防止剤としては特に限定されず、例えば、アスコルビン酸、トコフェロール、ビタミンＡ、β−カロチン、亜硫酸水素ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、クエン酸等が挙げられる。
上記着色剤としては特に限定されず、例えば、医薬品に添加することが許可されているもの等を使用することができる。
上記凝集防止剤としては特に限定されず、例えば、ステアリン酸、タルク、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ酸等が挙げられる。
上記吸収促進剤としては特に限定されず、例えば、高級アルコール類、高級脂肪酸類、グリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤等が挙げられる。
上記溶解補助剤としては特に限定されず、例えば、フマル酸、コハク酸、りんご酸等の有機酸等が挙げられる。
上記安定化剤としては特に限定されず、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エチル等が挙げられる。
上記滋養強壮成分としては、特に限定はされないが、例えば、クレアチン、タウリン、ビタミンＢ１、ビタミンＢ誘導体、アミノ酸及びこれらの物質の混合物が挙げられる。
【００３０】
本発明の第２の態様は、本発明の口腔内乾燥症状の緩和又は予防剤を含有する口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品である。この予防製品は、前記口腔内乾燥症状の緩和又は予防用製品を、食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、ペットフード、飼料、医薬部外品及びヘルスケア製品に加工したものである。ここでいう「健康食品」とは、いわゆる健康食品の他、健康補助食品、特定保健用食品、栄養機能食品等、医薬品以外で健康維持のために摂取できる食品形態の全てを指している。
【００３１】
本発明の緩和又は予防剤の剤型は特には限定されないが、カプセル剤、マイクロカプセル剤、ソフトカプセル剤、錠剤、散剤、チュアブル製剤、シロップ、液剤等の、経口的に摂取できる形態；食用油脂組成物、調理油類、スプレー油類、バター類、マーガリン類、ショートニング類、ホイップクリーム類、濃縮乳類、ホワイトナー類、ドレッシング類、ピックル液類、パン類、ケーキ類、パイ類、クッキー類、和菓子類、スナック菓子類、油菓子類、チョコレート及びチョコレート菓子類、米菓類、ルウ類、ソース類、たれ類、トッピング類、氷菓類、麺類、ベーカリーミックス類、フライ食品類、加工肉製品類、水産練り製品類、冷凍アントレ類、畜産冷凍食品、農産冷凍食品等の冷凍食品類、米飯類、ジャム類、チーズ、チーズフード、チーズ様食品、ガム類、キャンデイー類、発酵乳類、缶詰類、飲料類等の一般食品としての形態；貼付剤、ローション、スプレー等外皮を通じて、有用成分を体内に送り込む形態；等が挙げられる。特に、口腔内ヘルスケア製品としては、歯磨き剤、マウスウォッシュ、口腔用スプレー等が挙げられる。
【００３２】
本発明の第３の態様は、レスベラトロールを有効成分として投与対象に投与することを特徴とする口腔内乾燥症の処置方法に関する。
【００３３】
上記投与する方法は特に限定されず、経口投与、静脈内投与、筋肉内投与、髄腔内投与、皮下投与、舌下投与、経直腸投、経腟投与、点眼、経鼻投与、吸入、経皮投与、経皮的吸収投与等が挙げられる。中でも、最も便利でかつ最も安全であることから、経口投与が好ましい。
【００３４】
上記投与対象は、口腔内乾燥症患者又はその予備軍が好ましい。
【００３５】
上記投与する際の剤型は、特には限定されないが、カプセル剤、マイクロカプセル剤、ソフトカプセル剤、錠剤、散剤、チュアブル製剤、シロップ、液剤等の、経口的に摂取できる形態；食用油脂組成物、調理油類、スプレー油類、バター類、マーガリン類、ショートニング類、ホイップクリーム類、濃縮乳類、ホワイトナー類、ドレッシング類、ピックル液類、パン類、ケーキ類、パイ類、クッキー類、和菓子類、スナック菓子類、油菓子類、チョコレート及びチョコレート菓子類、米菓類、ルウ類、ソース類、たれ類、トッピング類、氷菓類、麺類、ベーカリーミックス類、フライ食品類、加工肉製品類、水産練り製品類、冷凍アントレ類、畜産冷凍食品、農産冷凍食品等の冷凍食品類、米飯類、ジャム類、チーズ、チーズフード、チーズ様食品、ガム類、キャンデイー類、発酵乳類、缶詰類、飲料類等の一般食品としての形態；貼付剤、ローション、スプレー等外皮を通じて、有用成分を体内に送り込む形態；等が挙げられる。特に、口腔内ヘルスケア製品としては、歯磨き剤、マウスウォッシュ、口腔用スプレー等が挙げられる。
【００３６】
レスベラトロールの一日あたりの有効投与量は、成人の場合５０〜１０００ｍｇ、好ましくは、１００〜６００ｍｇ、更に好ましくは２００〜３５０ｍｇである。投与量が５０ｍｇ未満では十分に口腔内乾燥症を緩和、予防作用が得られない場合がある。但し、これらの投与量は、製剤の剤型によって異なることも知られており、高吸収性製剤であれば、更に低い投与量で、所定の目的を達することも期待できる。
【００３７】
このような口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は、唾液分泌量を増加させることにより、様々な原因による口腔内乾燥症に伴う症状を緩和及び予防することに優れた作用を有する。また、副作用を伴わず、日常的に摂取が可能である。また、口腔内乾燥症の緩和又は予防剤を含有する食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、又は飼料として有用である。また口腔内乾燥症の処置方法においては、レスベラトロールを有効成分とする組成物を、投与対象に投与することで、唾液分泌量を効果的に増加させることができる。
【実施例】
【００３８】
以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３９】
［製剤例］
下記配合でエキストラバージンオリーブオイルにトランスレスベラトロールを加え混合した。これを以下に説明する方法によりソフトカプセル化した。
エキストラバージンオリーブオイル    163.5重量部
トランスレスベラトロール              76  重量部
【００４０】
［レスベラトロールカプセルの製造］
内容物原料（エキストラバージンオリーブオイル、インドキノ木抽出物（トランスレスベラトロール95％含有）、ミツロウ、植物レシチン）を秤量後、仕込釜に投入、混合・調整を行い充填調製液とした。また、皮膜原料（デンプン、グリセリン、ゲル化剤（カラギナン））を秤量後、仕込釜に投入、混合・脱泡を行い、粘度を調整して皮膜調製液とした。カプセル化には、２本のダイロール間の上方に、充填調整液を滴下するインジェクションを備えたカプセル充填機を使用した。ゲル化した皮膜調整液をそれぞれのダイロールに供給すると、皮膜調製液はダイロール上で冷却されリボン状となる。冷却されたリボン状の皮膜間には、充填調整液が滴下されて成形済みカプセルとなる。ソフトカプセルは成形後、乾燥トレイに載った状態で乾燥トンネル内を移動し、乾燥され、その後、目視による検査・選別を行った。
【００４１】
上記製造されたレスベラトロールカプセルを使用して以下の実験を行った。
［実験方法］
１）対象
シェーグレン症候群（Sjoegren syndrome:SS）を呈する９名を対象にレスベラトロール（トランスレベラトロール）の摂取が唾液分泌量に及ぼす影響を評価するために、摂取前、摂取１ヶ月後に唾液分泌検査として唾液分泌量（サクソンテスト）、唾液中の酸化ストレス度、血液中の脂質・糖代謝、自己免疫に関する項目の測定、並びに、問診票による主観的評価をした。
２）摂取方法・摂取用量及び摂取期間
レスベラトロールカプセルは、１日４カプセル（トランスレスベラトロール76mg/1カプセル）、１ヶ月間連続摂取させ、比較のため、トランスレスベラトロールを含まないエキストラバージンオリーブオイルカプセルを同量、１ヶ月間摂取させるクロスオーバー試験を実施した。尚、対象者は研究期間を通して他に機能食品の摂取を認めなかった。
３）評価
評価はレスベラトロール摂取前及び摂取１か月後に、具体的に、図１及び図２に記載した表中の項目で測定及び評価を行った。
ａ）刺激時唾液分泌量の測定
刺激時唾液の分泌測定方法としてサクソンテストを利用した。サクソンテストでは、乾燥重量1.7gの滅菌ガーゼ（タマガワ社製）を口腔内に入れ、１秒間に１回のリズムで２分間咀嚼し、唾液を吸収したガーゼの湿重量を算出することにより、刺激時の唾液分泌量とした。
ｂ）摂取前後に採血により、糖・脂質代謝、自己免疫に関する項目を測定した。
ｃ）問診票の記入
レスベラトロール摂取開始前及び１か月後に主観的評価について調査した。評価項目は、全２６項目（「口のトラブルで食べられない」、「噛みにくい」、「舌が痛い」等）のそれぞれに対して、「１．全くなし  ２．ほとんどなし  ３．少しあり  ４．中程度あり  ５．高度にあり」の五段階で１〜５点の点数を付けさせた。
ｄ）統計解析
同一被験者の摂取前と１ヶ月後の比較にはWilcoxon signed-rank testを用いた。
レスベラトロールを摂取した試験群の測定値及び評価を図１として記載の表に、また、レスベラトロールを摂取していない対照群の測定値及び評価を図２として記載の表に示す。
【００４２】
［結果］
（１）トランスレスベラトロール摂取による唾液分泌量、唾液中酸化ストレス、脂質・糖代謝の変化
ａ）唾液分泌に対する効果
トランスレスベラトロールの唾液分泌の効果の比較を行った。トランスレスベラトロールの摂取により唾液分泌量は摂取前が1.09±0.67g/2minであったのに対して、１か月後には1.21±0.75g/2minと増加傾向を示した。
ｂ）脂質・糖代謝、自己免疫に対する効果
脂質・糖代謝に関して、摂取前後で比較すると、ホモシステイン（p<0.05）は有意な差をもって改善を示した。更に、HbA1c（p<0.008）は明かな改善を示した。
また、自己免疫に関しても、摂取後にIL-6は有意差をもって改善を示した（p<0.05）。
（２）トランスレスベラトロール摂取による主観的評価の変化
トランスレスベラトロールを摂取することにより有意な差が認められた舌の痛みの評価項目は、図１及び図２の表には記載していないが、摂取前に比較して摂取１ヶ月後で舌の痛み（p<0.039）が改善することが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明のトランスレスベラトロールを含有する口腔内乾燥症の緩和又は予防剤は唾液分泌量を増加させることにより、口腔内乾燥症を緩和及び予防できるため、産業上広く利用することができる。
また、該緩和又は予防剤を含有する食品、健康食品、栄養補助食品、サプリメント、医薬品、医薬部外品、ペットフード、又は飼料等の安全な口腔内乾燥症の緩和又は予防剤として産業上広く利用することができる。
【図１】
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【図２】
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