(57)【要約】【課題】製造工程が単純でありながら、皮膚や大腸粘膜に対して効果を発揮する改善剤を提供する。【解決手段】非加熱状態のダチョウの皮下脂肪から絞り出した脂をアドピー改善剤とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
非加熱状態の平胸類脂肪の融解物を主要成分として構成される皮膚又は大腸粘膜の改善剤。
【請求項２】
前記融解物は、非加熱状態の平胸類脂肪から絞り出される請求項１に記載の改善剤。
【請求項３】
前記融解物は、冷凍保存した平胸類の皮下脂肪を自然解凍して絞り出される請求項１又は２に記載の改善剤。
【請求項４】
前記融解物は、非加熱状態の平胸類脂肪からアルコール抽出される請求項１に記載の改善剤。
【請求項５】
前記融解物は、パルミチン酸とステアリン酸を主要成分とする飽和脂肪酸と、オレイン酸とリノール酸を主要成分とする不飽和脂肪酸と、の含有比が１：２．５〜１：３．５である請求項１〜４の何れかに記載の改善剤。
【請求項６】
２ｃｍ×３ｃｍの患部に換算して、０．０５ｍＬ〜０．１５ｍＬが塗布される請求項１〜５の何れかに記載の皮膚改善剤。
【請求項７】
アトピー性皮膚炎に適用される請求項１〜６の何れかに記載の皮膚改善剤。
【請求項８】
ヒト６０ｋｇに換算して、１日当たり、１ｍＬ〜３ｍＬが経口摂取される請求項１〜５の何れかに記載の大腸粘膜改善剤。
【請求項９】
潰瘍性大腸炎に適用される請求項８に記載の大腸粘膜改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複雑な工程を経ることなく比較的簡単に製造可能であり、それでいて薬効に優れた皮膚又は大腸粘膜の改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
テーマコード４Ｃ２０１（化学品または医薬の治療活性）に属する皮膚や大腸粘膜などの改善剤は、日本特許庁のＦＩコードＡ６１Ｐ１７／００（皮膚疾患の治療薬）やＡ６１Ｐ１／０４（粘膜保護剤）に分類され、各種の発明が提案されている（例えば、特許文献１〜３）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２００６−５２６３９２号公報
【特許文献２】特開２０１１−１０５６１４号公報
【特許文献３】特開２０１０−６３４０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかし、特許文献１に記載の発明では、動物性脂質の基材上に、真菌を接種してインキュベートする工程を要し、煩雑であって長期間の工程を要するという問題がある。また、特許文献２の発明は、鶏による抗原抗体反応を利用したものであり、製造工程が単純ではない。この点、特許文献３に記載の機能性素材は、鳥類ムネ肉からのアルコール抽出物を要部としており、製造工程が単純である。
【０００５】
但し、特許文献３に記載の機能性素材は、その薬効性能が十分ではないという問題がある。すなわち、特許文献３には、「機能性素材が配合された医薬製剤は、アトピー性皮膚炎の改善、認知症の予防又は改善、火傷皮膚の修復、高血糖化の抑制、血中コレステロールの降下、脂質の代謝促進、抗疲労、血中アルブミン量の維持、肝機能の回復、運動時の筋肉の低下の抑制等の用途に好適に使用される。」とあるが、特に、アトピー性皮膚炎や潰瘍性大腸炎に対する性能は十分とは言えない。
【０００６】
本発明は、上記の問題に鑑みてなされたものであって、製造工程が単純でありながら、皮膚や大腸粘膜に対して効果を発揮する改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の目的を達成するため、本発明者は、単純な方法で製造できる皮膚又は大腸粘膜改善剤を種々検討して本発明に至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、非加熱状態の平胸類脂肪の融解物を主要成分として構成された皮膚又は大腸粘膜の改善剤である。ここで、主要成分とは、好ましくは、重量比で９０％（より好ましくは９５％）以上を意味する。なお、事実上、ほぼ１００％であっても良い。
【０００９】
本発明において改善剤とは、皮膚や大腸粘膜に関する医薬品に限定されず、化粧品などの皮膚改善剤や、健康食品などの大腸粘膜改善剤を含む概念である。
【００１０】
本発明の融解物は、非加熱状態の平胸類脂肪から絞り出されるのが好ましく、この融解物は、常に、１００°未満に維持されるのが好ましい。この場合、典型的には、本発明の融解物は、冷凍保存した平胸類の皮下脂肪を自然解凍して絞り出される。
【００１１】
また、本発明の融解物は、非加熱状態の平胸類脂肪からアルコール抽出するのも好適である。何れにしても、前記平胸類は、ダチョウ、エミュー、レアの何れかであるのが好ましい。
【００１２】
前記融解物は、好ましくは、飽和脂肪酸と、不飽和脂肪酸の含有比が１：２．５〜１：３．５であるべきである。ここで、飽和脂肪酸は、パルミチン酸Ｃ１６Ｈ３２Ｏ２やステアリン酸Ｃ１８Ｈ３６Ｏ２を主要成分とすべきであり、不飽和脂肪酸は、オレイン酸Ｃ１８Ｈ３４Ｏ２やリノール酸Ｃ１８Ｈ３２Ｏ２を主要成分とするべきである。
【００１３】
この場合、不飽和脂肪酸全量に対して、オレイン酸と、リノール酸を、総量で８０％以上、好ましくは、８５％以上含んでいると好適である。なお、ダチョウの腹脂を原料とする改善剤の場合には、オレイン酸とリノール酸の含有比は、１：１．２〜１：１．４程度であるのが好ましい。但し、ダチョウの背脂を原料とする改善剤の場合には、リノール酸の含有量がオレイン酸より多いことが確認されており、この点も考慮すると、オレイン酸とリノール酸の好適な含有比は、２：１〜１：１．４程度となる。
【００１４】
また、飽和脂肪酸全量に対して、パルミチン酸とステアリン酸を、総量で９４％以上、好ましくは、９６％以上含んでいると好適である。なお、ステアリン酸とパルミチン酸の含有比は、１：２〜１：５程度であるのが好ましくは、より好ましくは、１：２．５〜１：４程度である。
【００１５】
本発明の使用態様は特に限定されないが、アトピー性皮膚炎などを対象として皮膚改善剤としては、好ましくは、２ｃｍ×３ｃｍの患部に換算して、０．０２ｍＬ〜０．１５ｍＬが塗布される。なお、実施例のアトピー性皮膚炎の塗布試験では、ダチョウ脂の塗布量を０．１ｍＬ／ｍｏｕｓｅとし、マウス１匹あたり耳から背中にかけての約２ｃｍ×３ｃｍの広さに、０．１ｍＬを塗布した。
【００１６】
一方、潰瘍性大腸炎などを対象として大腸粘膜改善剤としては、好ましくは、ヒト６０ｋｇに換算して、１日当たり、２ｍＬ〜１２０ｍＬが経口摂取される。なお、実施例の潰瘍性大腸炎の経口投与試験では０．５または２ｍＬ／Ｋｇ体重／ｄａｙ、０．０５または０．５ｍＬ／Ｋｇ体重／ｄａｙで実験を行い、０．０５ｍＬ／Ｋｇ体重／ｄａｙでも、所定の効果が確認されているが、この最低摂取量を６０ｋｇに換算するとダチョウ脂３ｍＬ／６０ｋｇ体重／日となる。
【発明の効果】
【００１７】
上記した本発明によれば、製造工程が単純でありながら、皮膚や大腸粘膜に対して効果を発揮する改善剤を実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】皮膚炎症のスコアと患部写真とを対比して示す図面である。
【図２】比較例について、皮膚炎症スコアの推移を示す図面である。
【図３】比較例に関し炎症性サイトカインの定量結果を示す図面である。
【図４】実施例１について皮膚炎症スコアの推移を示す図面である
【図５】実施例１に関し組織染色した写真を示す図面である。
【図６】実施例１に関しタンパク質定量の結果を示す図面である。
【図７】実施例１に関しタンパク質定量の結果を示す図面である。
【図８】実施例２について皮膚炎症スコアの推移を示す図面である。
【図９】実施例２に関しタンパク質定量の結果を示す図面である。
【図１０】実施例３について皮膚炎症スコアの推移を示す図面である。
【図１１】実施例３に関しタンパク質定量の結果を示す図面である。
【図１２】実施例３に関しタンパク質定量の別の結果を示す図面である。
【図１３】実施例４に関し症状スコア（ＤＡＩ）の推移（ａ）と、１週間後の体重の変化（ｂ）と、１週間後の大腸の長さ（ｃ）を示す図面である。
【図１４】実施例５に関し症状スコア（ＤＡＩ）の推移（ａ）と、１週間後の大腸の長さ（ｂ）を示す図面である。
【図１５】実施例５に関し炎症性サイトカイン（抗ＴＮＦ−α抗体による染色）を示す写真（ａ）と、ＴＮＦ−α陽性細胞数の比較図（ｂ）である。
【図１６】実施例５に関し潰瘍性大腸炎の重症度に相関する細胞間接着分子を示す写真（ａ）と、ＩＣＡＭ−１陽性細胞数の比較図（ｂ）である。
【図１７】実施例５に関しウエスタンブロット法によるタンパク質定量の別の結果を示す図面である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、実施例について説明するが、具体的な記載内容は何ら本発明を限定しない。
【００２０】
＜ダチョウ脂の調整＞
ダチョウ脂はダチョウを屠殺、解体後に凍結保存された皮下脂肪の塊より分離した。加熱処理のダチョウ脂は、脂肪塊を寸胴鍋に入れガスコンロの直火で加熱して融解し、上澄みを１ｍＬずつ分注して凍結保存した。
【００２１】
一方、非加熱のダチョウ脂は、脂肪塊を２４〜２７℃の室内で細切して５０ｍＬ滅菌コニカルチューブ（ポリプロピレン製遠沈管）に入れ、２７℃にした遠心分離機（ユニバーサル冷却遠心機５０３０、久保田商事株式会社）で４，０００ｒｐｍ、３０分間遠心分離後、上清を回収し１ｍＬずつ分注して凍結保存した。ニワトリ脂は２４〜２７℃の室内で皮付きの鶏肉から皮をはぎとり細切して５０ｍＬ滅菌コニカルチューブに入れ、２７℃にした遠心分離機で４，０００ｒｐｍ、３０分間遠心分離後、上清を回収し１ｍＬずつ分注して凍結保存した。
【００２２】
＜加熱ダチョウ脂による対比実験＞
除毛したＮＣ／Ｎｇａマウス（メス、１２週齢）にコナヒョウダニアレルゲン含有軟膏（ビオスタＡＤ、株式会社ビオスタ）を２週間塗布してアトピー性皮膚炎を誘発させ、その後１週間、加熱処理ダチョウ脂を０．５ｍＬ／ｋｇ体重／ｄａｙで経口投与した。比較対象として健常マウス群、アトピー皮膚炎・無治療群をおいて検討した。
【００２３】
アトピー性皮膚炎の症状は発赤・出血、痂皮形成・乾燥、浮腫、擦傷・組織欠損の程度を数値化し皮膚炎症スコアを求めた。飼育終了後に患部皮膚を採取し、ウエスタンブロット法により炎症性サイトカインの測定を行った。ウエスタンブロット法は皮膚組織よりタンパク質を抽出し、ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）を行い、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）膜に転写後、炎症性サイトカインに対する抗体を使用して検出を行った。
【００２４】
内部標準としてグリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）の検出も行い、画像解析ソフトウェアを使用して数値化し、各炎症性サイトカインについてＧＡＰＤＨに対する相対値を求め、試験群間の比較を行った。
【００２５】
皮膚炎症スコアは４つの症状について、表１に示すように、それぞれ無症状（０点）から重度（３点まで）までの４段階で評価し、合計して皮膚炎の症状を０点から１２点までの数値で表した。なお、図１は、皮膚炎症のスコアと患部写真とを対比して示す図面である。
【００２６】
【表１】
2017057176.tif 000002
【００２７】
＜試験結果＞
図２は、皮膚炎症スコアの推移を示し、図３は、ウエスタンブロット法による炎症性サイトカインの定量結果を示している。その結果、健常マウス群に比べアトピー皮膚炎・無治療群で、皮膚炎症スコアが顕著に増加し、炎症性サイトカインの発現も亢進したが、加熱処理したダチョウ脂の投与では改善しないことが確認される。なお、エラーバーは、標準誤差ＳＥＭを示しており、この点は他の図面でも同様である。
【００２８】
＜実施例１（非加熱ダチョウ脂の塗布）＞
除毛したＮＣ／Ｎｇａマウス（メス、１０〜１２週齢）にビオスタＡＤを２週間塗布してアトピー性皮膚炎を誘発させ、その後２週間、ダチョウ脂を０．１ｍＬ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙで患部皮膚へ塗布した。比較対象として健常マウス群、アトピー皮膚炎・無治療群をおいて検討した。
【００２９】
１週間ごとに皮膚炎症スコアを求め、飼育終了後に患部皮膚を採取し、組織染色を行って皮膚の肥厚と炎症の状態を観察した。またウエスタンブロット法により線維化、小胞体ストレス、酸化ストレス、炎症などに関わるタンパク質の測定を行った。内部標準としてα−チューブリンの検出も行い、α−チューブリンに対する相対値を求め、試験群間の比較を行った。
【００３０】
＜試験結果＞
図４は、皮膚炎症スコアの推移を示す図面である。図示の通り、飼育終了時に健常マウス群は０であったが、アトピー皮膚炎・無治療群は１０．２±１．４（平均±ＳＥＭ）と増加しており、ダチョウ脂塗布により３．８±１．０へ著明に低下したことが確認される。
【００３１】
図５は、組織染色した写真をしめしており、無治療群では炎症により皮膚肥厚が著明に出現したが、ダチョウ脂の塗布により改善することが確認される。また、強力な炎症性メディエーターであるヒスタミンやプロテアーゼを含む顆粒が存在するマスト細胞が、無治療群では著明に出現したが、ダチョウ脂の塗布により改善した。
【００３２】
図６〜図７は、ウエスタンブロット法によるタンパク質定量の結果を示している。健常マウス群に比べアトピー皮膚炎・無治療群で、線維化、小胞体ストレス、酸化ストレス、炎症になどに関与するタンパク質の発現が亢進していたが、ダチョウ脂の投与によりそれらが改善したことが確認される。
【００３３】
＜実施例２（非加熱ダチョウ脂の経口摂取）＞
除毛したＮＣ／Ｎｇａマウス（メス、１０〜１２週齢）にビオスタＡＤを２週間塗布してアトピー性皮膚炎を誘発させ、その後２週間、ダチョウ脂を０．５ｍＬ／Ｋｇ体重／ｄａｙで経口投与した。比較対象として健常マウス群、アトピー皮膚炎・無治療群、ニワトリ脂を０．５ｍＬ／Ｋｇ体重／ｄａｙで経口投与したアトピー皮膚炎・ニワトリ脂群をおいて検討した。
【００３４】
また、１週間ごとに皮膚炎症スコアを求め、飼育終了後に患部皮膚を採取し、ウエスタンブロット法により酸化ストレス、小胞体ストレス、アポトーシス、炎症などに関わるタンパク質の測定を行った。内部標準としてＧＡＰＤＨの検出も行い、ＧＡＰＤＨに対する相対値を求め、試験群間の比較を行った。
【００３５】
＜試験結果＞
図８は、皮膚炎症スコアの推移を示している。図示の通り、飼育終了時に健常マウス群は０であったが、アトピー皮膚炎・無治療群は１２．０±０（平均±ＳＥＭ）と増加しており、ダチョウ脂投与により６．７±１．２へ著明に低下したが、ニワトリ脂投与では９．３±０．７と改善が弱いことが確認される。
【００３６】
図９は、ウエスタンブロット法によるタンパク質定量の結果を示している。図示の通り、健常マウス群に比べアトピー皮膚炎・無治療群で、酸化ストレス、小胞体ストレス、アポトーシス、炎症などに関与するタンパク質の発現が亢進していたが、ダチョウ脂の投与によりいずれも改善した。しかしニワトリ脂の投与では、炎症マーカー（Ｃｏｘ２、Ｉｌ−１β）の改善は見られなかった。
【００３７】
＜ダチョウ脂のアルコール抽出＞
凍結保存されたダチョウ皮下脂肪の塊１００ｇを細切し、乳鉢ですり潰した。３Ｌの三角フラスコに移してメタノール２５００ｍＬを加え、撹拌子を入れてマグネチックスターラー（Ｉ０６Ｇ、三田村理研工業株式会社）で３時間撹拌した。
【００３８】
ひだ付きろ紙（定性濾紙Ｎｏ．２、アドバンテック東洋株式会社）で自然ろ過し、ろ液をロータリーエバポレーター（Ｎ−２型、東京理化学器械株式会社）で減圧濃縮した。その後、デシケーターに入れ真空ポンプ（DAIVAC 1.2L 、東京理化学器械株式会社）で減圧して完全にメタノールを除去し、ダチョウ脂メタノール抽出分画５．２７ｇ（平均、２１回で１１０．７２６６ｇ）を得た。
【００３９】
全脂と、全脂のメタノール抽出分画について、成分分析した結果は、表１（ａ）の通りである。なお、全脂は、ほぼ脂肪であるが、エタノール抽出分画は、脂肪の含有率が７０．３％であった。そこで、エタノール抽出分画については、７０．３％の脂肪に含まれる脂肪酸を１００として各成分を示している。また、表２（ｂ）は主要成分について、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸に分けて表記したものである。
【００４０】
【表２】
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【００４１】
上記の通り、脂肪酸全体のうち、飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸の含有比は、１：３．０〜１：３．１程度である。
【００４２】
そして、飽和脂肪酸全体の中で、パルミチン酸が７１％〜７７％を占め、パルミチン酸及びステアリン酸の総量が、飽和脂肪酸全体の９８％〜９７％を占めている。なお、ステアリン酸とパルミチン酸の含有比は、１：２．７〜１：３．７９程度であった。
【００４３】
また、不飽和脂肪酸全体の中で、リノール酸が５３〜５０％を占め、オレイン酸が３９％〜３８％を占めている。ここで、オレイン酸とリノール酸の含有比は、１：１．３５〜１：１．３１程度であった。
【００４４】
そして、リノール酸及びオレイン酸で、不飽和脂肪酸全体の９２％〜８９％を占め、これらにリノレン酸を加えると、不飽和脂肪酸のほぼ全て（９８％〜９６％）となる。
【００４５】
＜実施例３（アルコール抽出ダチョウ脂の経口摂取）＞
除毛したＮＣ／Ｎｇａマウス（メス、１０〜１２週齢）にビオスタＡＤを２週間塗布してアトピー性皮膚炎を誘発させ、その後２週間、ダチョウ脂メタノール抽出分画を０．５ｍＬ／Ｋｇ／ｄａｙで経口投与した。比較対象として健常マウス群、アトピー皮膚炎・無治療群、ダチョウ脂（全脂）を０．５ｍＬ／Ｋｇ／ｄａｙで経口投与したアトピー皮膚炎・ダチョウ脂群、ニワトリ脂を０．５ｍＬ／Ｋｇ／ｄａｙで経口投与したアトピー皮膚炎・ニワトリ脂群をおいて検討した。
【００４６】
１週間ごとに皮膚炎症スコアを求め、飼育終了後に患部皮膚を採取し、ウエスタンブロット法により炎症性マーカーなどの測定を行った。内部標準としてＧＡＰＤＨの検出も行い、ＧＡＰＤＨに対する相対値を求め、試験群間の比較を行った。
【００４７】
＜試験結果＞
図１０は、皮膚炎症スコアの推移を示している。図示の通り、飼育終了時に健常マウス群は０．２±０．２０（平均±ＳＥＭ）であったが、アトピー皮膚炎・無治療群は９．０±１．６８と増加しており、ダチョウ脂メタノール抽出分画の投与により３．８±０．５８、ダチョウ脂（全脂）の投与により３．８±０．８０へ低下したが、ニワトリ脂（全脂）の投与では５．４±０．９３と改善が弱いことが確認される。
【００４８】
図１１〜図１２は、ウエスタンブロット法によるタンパク質定量の結果を示している。図示の通り、健常マウス群に比べアトピー皮膚炎・無治療群で炎症や酸化ストレスなどに関与するタンパク質の発現が亢進し、ダチョウ脂（全脂）の投与により改善したが、ダチョウ脂メタノール抽出分画の投与によりさらに改善した。しかしニワトリ脂（全脂）の投与では、一部でほとんど改善が見られなかった。
【００４９】
＜実施例４（大腸炎の改善試験）＞
Ｂ５７ＢＬ／６Ｊマウス（メス、１０週齢）に３％デキストラン硫酸ナトリウム（Dextran sulphate sodium:DSS ）を含む水を飲ませて大腸炎を誘発し、７日間ダチョウ脂を０．５または２ｍＬ／ｋｇ体重／ｄａｙで経口投与して観察した。比較対象としてＤＳＳを含まない水を飲ませた健常マウス群、３％ＤＳＳ水を飲ませて未処置のＤＳＳコントロール群をおいて検討した。飼育終了後に大腸を取り出して長さを測定し、委縮の程度を比較した。
【００５０】
大腸炎の重症度は体重減少、便性状、便潜血の程度をスコア化し、disease activity index  （ＤＡＩ）を求めた。ＤＡＩは３つの症状について表３のように評価し、合計して大腸炎の重症度を０点から１０点までの数値で表した。
【００５１】
【表３】
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【００５２】
＜試験結果＞
図１３（ａ）は、症状スコア（ＤＡＩ）の推移、図１３（ｂ）は１週間後の体重の変化、図１３（ｃ）は、１週間後の大腸の長さを示している。図示の通り、健常マウス群に比べＤＳＳコントロール群で症状スコアが顕著に増加し、大腸の委縮が見られた。
【００５３】
しかし、ダチョウ脂の投与により症状スコアは低下し、体重の減少は用量依存的に抑制された。また大腸の委縮もダチョウ脂の投与により改善することが確認される。なお、ＤＳＳで誘発した潰瘍性大腸炎で大腸が短くなることが知られている（＊）
（＊）Okayasu I, et al : A novel method in the induction of reliable experimental acute and chronic ulcerative colitis in mice. Gastroenterology 98(3) : 694-702. (1990)
【００５４】
＜実施例５（大腸炎の改善試験）＞
Ｂ５７ＢＬ／６Ｊマウス（メス、１０週齢）に３％ＤＳＳ水を飲ませて大腸炎を誘発し、７日間ダチョウ脂を０．０５または０．５ｍＬ／ｋｇ体重／ｄａｙで経口投与して観察した。比較対象としてＤＳＳを含まない水を飲ませた健常マウス群、３％ＤＳＳ水を飲ませて未処置のＤＳＳコントロール群、ニワトリ脂を０．０５または０．５ｍＬ／ｋｇ体重／ｄａｙ経口投与したＤＳＳニワトリ脂０．０５％群、ＤＤＳニワトリ脂０．５％群をおいて検討した。毎日ＤＡＩを求め、飼育終了後に大腸を取り出して長さを測定後、免疫組織染色、ウエスタンブロット法により炎症性マーカーなどの測定を行った。ウエスタンブロット法では内部標準としてＧＡＰＤＨの検出も行い、ＧＡＰＤＨに対する相対値を求め、試験群間の比較を行った。
【００５５】
＜試験結果＞
図１４（ａ）は、症状スコア（ＤＡＩ）の経緯、図１４（ｂ）は、１週間後の大腸の長さを示している。また、図１５（ａ）は、炎症性サイトカイン（抗ＴＮＦ−α抗体による染色）を示す写真、図１５（ｂ）は、ＴＮＦ−α陽性細胞数の比較図である。図１６（ａ）は、潰瘍性大腸炎の重症度に相関する細胞間接着分子（抗ＩＣＡＭ−１抗体による染色）を示す写真、図１６（ｂ）は、ＩＣＡＭ−１陽性細胞数の比較図である。図１７は、ウエスタンブロット法によるタンパク質定量の結果を示している。
【００５６】
上記の結果から、健常マウス群に比べＤＳＳコントロール群で症状スコアや炎症マーカーなどが顕著に増加し、大腸の委縮が見られる。しかし、ダチョウ脂の投与により症状スコアは低下し、大腸の委縮や炎症マーカーなども改善することが確認される。但し、ニワトリ脂では、症状スコアや大腸の委縮には改善が見られず、炎症マーカーの改善も小さかった。
【００５７】
なお、潰瘍性大腸炎の組織学的活動の程度（重症度）によってＩＣＡＭ−１陽性細胞が増加することが知られている（＊＊）。（＊＊）潰瘍性大腸炎の組織科学的検討―大腸粘膜固有層におけるリンパ球の活性化とＩＣＡＭ−１陽性の樹状細胞とマクロファージについて―．日本消化器病学会誌89(1) : 17-27 (1992)
【００５８】
実施例２〜４の結果から、ダチョウ脂の経口投与により皮膚と大腸のように離れた部位においても患部の炎症性マーカーが低下することが明らかとなった。このことは患部を特定できない炎症においてもダチョウ脂の経口投与が功を奏する可能性を示唆するものである。
【００５９】
ところで、実施例で使用した脂は、何れもダチョウの腹脂（皮下脂肪）である。なお、腹脂に代えて、背脂を使用しても良いが、背脂は、飼育環境によっては殆ど取れないことがあることや、品質にばらつきがあることから、腹脂の方が好適である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
2017057176.tif 000019
【図１６】
2017057176.tif 000020
【図１７】
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【手続補正書】
【提出日】平成28年10月12日(2016.10.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非加熱状態のダチョウ脂の融解物を主要成分として構成されるアトピー性皮膚炎又は大腸粘膜の改善剤。
【請求項２】
前記融解物は、非加熱状態のダチョウ脂から絞り出される請求項１に記載の改善剤。
【請求項３】
前記融解物は、冷凍保存したダチョウの皮下脂肪を自然解凍して絞り出される請求項１又は２に記載の改善剤。
【請求項４】
前記融解物は、非加熱状態のダチョウ脂からアルコール抽出される請求項１に記載の改善剤。
【請求項５】
前記融解物は、パルミチン酸とステアリン酸を主要成分とする飽和脂肪酸と、オレイン酸とリノール酸を主要成分とする不飽和脂肪酸と、の含有比が１：２．５〜１：３．５である請求項１〜４の何れかに記載の改善剤。
【請求項６】
２ｃｍ×３ｃｍの患部に換算して、０．０５ｍＬ〜０．１５ｍＬが塗布される請求項１〜５の何れかに記載の皮膚改善剤。
【請求項７】
ヒト６０ｋｇに換算して、１日当たり、１ｍＬ〜３ｍＬが経口摂取される請求項１〜５の何れかに記載の大腸粘膜改善剤。
【請求項８】
潰瘍性大腸炎に適用される請求項７に記載の大腸粘膜改善剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
すなわち、本発明は、非加熱状態のダチョウ脂の融解物を主要成分として構成されるアトピー性皮膚炎又は大腸粘膜の改善剤である。ここで、主要成分とは、好ましくは、重量比で９０％（より好ましくは９５％）以上を意味する。なお、事実上、ほぼ１００％であっても良い。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
本発明において改善剤とは、医薬品に限定されず、化粧品や、健康食品などを含む概念である。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の融解物は、非加熱状態のダチョウ脂から絞り出されるのが好ましく、この融解物は、常に、１００°未満に維持されるのが好ましい。この場合、典型的には、本発明の融解物は、冷凍保存したダチョウの皮下脂肪を自然解凍して絞り出される。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
また、本発明の融解物は、非加熱状態のダチョウ脂からアルコール抽出するのも好適である。
【手続補正書】
【提出日】平成29年1月13日(2017.1.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
非加熱状態のダチョウ脂の融解物を主要成分として構成されるアトピー性皮膚炎又は大腸粘膜の改善剤。
【請求項２】
前記融解物は、非加熱状態のダチョウ脂から絞り出される請求項１に記載の改善剤。
【請求項３】
前記融解物は、冷凍保存したダチョウの皮下脂肪を自然解凍して絞り出される請求項１又は２に記載の改善剤。
【請求項４】
前記融解物は、非加熱状態のダチョウ脂からアルコール抽出される請求項１に記載の改善剤。
【請求項５】
前記融解物は、パルミチン酸とステアリン酸を主要成分とする飽和脂肪酸と、オレイン酸とリノール酸を主要成分とする不飽和脂肪酸と、の含有比が１：２．５〜１：３．５である請求項１〜４の何れかに記載の改善剤。
【請求項６】
ヒト６０ｋｇに換算して、１日当たり、１ｍＬ〜３ｍＬが経口摂取される請求項１〜５の何れかに記載の大腸粘膜改善剤。
【請求項７】
潰瘍性大腸炎に適用される請求項６に記載の大腸粘膜改善剤。