(57)【要約】【課題】  水素の貯蔵・放出を行える水素受容体及びそれと共役した水素供与体を提供する。【解決手段】  一般式（１）【化１】2017132710.tif 000022（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。破線と実線の二重線は単結合又は二重結合を表す。）で表されるピロロインドール誘導体、及びそれらの製造方法。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2017132710.tif 000015
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。破線と実線の二重線は単結合又は二重結合を表す。）で表されるピロロインドール誘導体。
【請求項２】
一般式（１）が、下記式（１ａａ）
【化２】
2017132710.tif 000016
で表される請求項１に記載のピロロインドール誘導体。
【請求項３】
一般式（１）が、下記式（１ｂａ）
【化３】
2017132710.tif 000017
で表される請求項１に記載のピロロインドール誘導体。
【請求項４】
一般式（２）
【化４】
2017132710.tif 000018
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｘはニトロ基；又は炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基を表す。）で表されるインドール誘導体を、接触還元することを特徴とする、一般式（１ａ）
【化５】
2017132710.tif 000019
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で表されるピロロインドール誘導体の製造方法。
【請求項５】
一般式（１ａ）
【化６】
2017132710.tif 000020
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で表されるピロロインドール誘導体を含むことを特徴とする水素受容体。
【請求項６】
一般式（１ｂ）
【化７】
2017132710.tif 000021
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で表されるピロロインドール誘導体を含むことを特徴とする水素供与体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水素受容体又は水素供与体として有用なピロロインドール誘導体、及び、それらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
水素は、石油・天然ガスの改質・精製工程で排出されてくる余剰物であり、かつ、燃焼しても水のみしか発生しないクリーンエネルギーである。現在、水素をエネルギー源とした水素自動車や燃料電池の実用化・普及が目指されている。一方、水素は常温常圧でガスであり、その貯蔵方法に課題があり、その解決策として圧縮水素、液化水素、金属ヒドリド、吸着材料及び有機ヒドリドを用いる方法が知られている（非特許文献１）。有機ヒドリドを用いる水素貯蔵方法とは、水素受容体と水素を反応させて、水素供与体（＝有機ヒドリド）に変換して水素を貯蔵し、必要な時に、水素供与体から水素を放出させながら水素受容体を再生させる水素貯蔵方法である。具体的な水素受容体−水素供与体の組み合わせとして、トルエン−メチルシクロヘキサンが知られている。一方、芳香環上に窒素原子を導入した化合物、例えば、インドール−インドリンの組み合わせも水素貯蔵方法として有用であるが、単位重量当たりの蓄水素量が低いことが課題となっている（非特許文献２、３）。
【０００３】
本発明のピロロインドール誘導体は、インドール−インドリン系よりも単位重量当たりの蓄水素量を高めることが期待できる化合物である。これまで、その類縁体としてピロロ［２，３−ｅ］インドールが知られているが、蓄水素化合物としては扱いづらく、また、その合成は効率的ではなかった（非特許文献４）。本発明のピロロインドール誘導体は新規化合物である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，６６８−６８１（２００８）
【非特許文献２】Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，２２，１６３０−１６３７（２００３）
【非特許文献３】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，４４，６２０７−６２１０（２００３）
【非特許文献４】Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，９９−１１８（２０１０）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、水素の貯蔵・放出を行える水素受容体及びそれと共役した水素供与体を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、本発明のピロロインドール誘導体が水素の貯蔵・放出を行える水素受容体及びそれと共役した水素供与体として有用なことを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００８】
【化１】
2017132710.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。破線と実線の二重線は単結合又は二重結合を表す。）で表されるピロロインドール誘導体に関する。
【００１０】
また本発明は、一般式（２）
【００１１】
【化２】
2017132710.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｘはニトロ基；又は炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基を表す。）で表されるインドール誘導体を、接触還元することを特徴とする、一般式（１ａ）
【００１３】
【化３】
2017132710.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ１は前記と同じ意味を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で表されるピロロインドール誘導体の製造方法に関するものである。
【００１５】
さらに本発明は、一般式（１ａ）で表されるピロロインドール誘導体を含むことを特徴とする水素受容体、一般式（１ｂ）
【００１６】
【化４】
2017132710.tif 000005
【００１７】
（式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル基を表す。Ｒ２は水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）で表されるピロロインドール誘導体を含むことを特徴とする水素供与体に関する。
【発明の効果】
【００１８】
本発明のピロロインドール誘導体（１）は、水素受容体又は水素供与体として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下に本発明を詳細に説明する。一般式（１）で表されるピロロインドール誘導体は、具体的には一般式（１ａ）又は一般式（１ｂ）で表される化合物である。
【００２０】
【化５】
2017132710.tif 000006
【００２１】
（式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表す。）
本明細書におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＸの定義について説明する。
【００２２】
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される炭素数１〜４のアルキル基としては、直鎖状、分岐状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等を例示することができる。Ｒ１及びＲ２は、蓄水素量が高くなる点でメチル基が好ましい。
【００２３】
Ｘで表される炭素数１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等を例示することができる。
【００２４】
次に、本発明の製造方法について詳細に説明する。本発明のピロロインドール誘導体（１）は、下記スキームにより製造することができる。
【００２５】
【化６】
2017132710.tif 000007
【００２６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＸは前記と同じ意味を表す。Ｒ３は炭素数１〜４のアルキル基を表す。）
工程−１は、６−ニトロインドール誘導体（３）と（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（４）を塩基存在下反応させて、（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２ａ）を製造する工程である。
【００２７】
本工程の原料である６−ニトロインドール誘導体（３）は、文献記載の方法（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，５，６０４−６０８（２００１））で調製することができる。
【００２８】
本工程の原料である（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（４）は、市販されている。
【００２９】
工程−１の反応は、塩基の存在下に行なうことが必須である。塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属ヒドリド類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩を例示することができる。
【００３０】
工程−１の反応は、反応を阻害しない溶媒であれば溶媒中で行なってもよい。本工程で用いることのできる溶媒として、具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の非プロトン性極性溶媒、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、水を例示することができ、これらの溶媒の中から２種類以上を混合して用いてもよい。
【００３１】
６−ニトロインドール誘導体（３）と（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（４）とのモル比に特に制限はないが、１：１から１：１０の範囲が好ましく、中でも収率が良い点で１：１から１：３がさらに好ましい。（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（４）と塩基とのモル比も特に制限はないが、１：１から１：１０の範囲が好ましく、中でも収率が良い点で１：１から１：３がさらに好ましい。
【００３２】
工程−１の反応温度は、−７８℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行なうことができる。中でも収率が良い点で室温から１２０℃の範囲が好ましい。
【００３３】
工程−１の反応で得られる（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２ａ）は、必要に応じて反応終了後、反応溶液から精製することができる。精製する方法には特に限定は無いが、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層分取クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を精製することができる。
【００３４】
工程−２は、（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）を接触還元させて、本発明のピロロインドール誘導体（１ａ）を製造する、本発明の製造工程である。
【００３５】
本工程の原料である（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）は、以下のように調製できる。Ｘがニトロ基である（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）は、工程１で調製した（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２ａ）を用いることができる。Ｘがアミノ基である（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）は、（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２ａ）のニトロ基を塩化スズなどの還元剤を用いてアミノ基に還元したものを用いることができる。また、Ｘが炭素数１〜４のアルキル基で置換されているアミノ基である（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）は、Ｘがアミノ基である（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）のアミノ基を文献記載の方法[Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ｐｐ７５３−８８０(Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ｉｎｃ．)]によりアルキル化することにより調製したものを用いることができる。
【００３６】
工程−２は金属触媒存在下、水素ガス雰囲気下または水素等価体の存在下に行うことが必須である。水素等価体としては、シクロヘキセン、１，４−シクロヘキサジエン、ギ酸、デカリン、ギ酸アンモニウム等を例示することができる。水素ガス雰囲気下で行うことが収率が良い点で好ましい。
【００３７】
金属触媒としては、パラジウム炭素、パラジウムブラック、パラジウムアルミナ、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、ロジウムアルミナ等を例示することができる。パラジウム炭素を用いることが収率が良い点で好ましい。
【００３８】
工程−２で用いることのできる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良い。具体的には、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、酢酸、水などの溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中にて反応を実施することができる。
【００３９】
金属触媒の添加量はいわゆる触媒量でよく、（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）に対して０．１〜２０モル％程度用いればよい。
【００４０】
水素ガスの圧力は特に制限はなく、常圧から１０気圧程度の低圧で反応を行うことができる。水素等価体は（インドール−７−イル）アセトニトリル誘導体（２）に対して等量以上用いることにより、収率良くピロロインドール誘導体（１ａ）を得ることができる。反応温度に特に制限はなく、室温から１００℃の間から適宜選ばれた温度で実施することができる。
【００４１】
工程−２の反応で得られるピロロインドール誘導体（１ａ）は、必要に応じて反応終了後、反応溶液から精製することができる。精製する方法には特に限定は無いが、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層分取クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を精製することができる。
【００４２】
工程−３は、ピロロインドール誘導体（１ａｂ）と求電子的アルキル化剤を塩基存在下反応させて、本発明のピロロインドール誘導体（１ａｃ）を製造する工程である。
【００４３】
工程−３で用いることのできる求電子的アルキル化剤としては、ヨウ化メチル、臭化メチル、硫酸ジメチル、ヨウ化エチル、臭化エチル、ヨウ化プロピル、臭化プロピル、臭化ブチル、臭化ｓｅｃ−ブチル、塩化ｔｅｒｔ−ブチル等を例示することができる。
【００４４】
工程−３では塩基を用いることが必須であり、用いることのできる塩基としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属ヒドリド類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩を例示することができる。
【００４５】
工程−３で用いることのできる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良い。具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、メタノール、エタノール、水等を例示することができる。これらの溶媒のうち２種類以上を混合して用いても差し支えない。
【００４６】
ピロロインドール誘導体（１ａｂ）と求電子的アルキル化剤とのモル比は特に限定されるものではないが、通常１：１から１：５が好ましい。この中でも、収率が良い点で１：１から１：３がさらに好ましい。
【００４７】
ピロロインドール誘導体（１ａｂ）と塩基とのモル比は特に限定されるものではないが、通常１：１から１：１０が好ましい。
【００４８】
反応温度は、特に限定はないが、通常、−７８℃から溶媒還流温度の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。
【００４９】
工程−３の反応で得られる本発明のピロロインドール誘導体（１ａｃ）は、必要に応じて反応終了後、反応溶液から精製することができる。精製する方法には特に限定は無いが、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層分取クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を精製することができる。
【００５０】
工程−４は、ピロロインドール誘導体（１ａ）を還元して、本発明のピロロインドール誘導体（１ｂ）を製造する工程である。
【００５１】
工程−４の還元は、接触水素化またはヒドリド還元で行うことができる。
【００５２】
接触水素化は、金属触媒存在下、水素ガス雰囲気下または水素等価体の存在下に行うことが必須である。水素等価体としては、シクロヘキセン、１，４−シクロヘキサジエン、ギ酸、デカリン、ギ酸アンモニウム等を例示することができる。
【００５３】
接触水素化に用いる金属触媒としては、パラジウム炭素、パラジウムブラック、パラジウムアルミナ、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、ロジウムアルミナ等を例示することができる。パラジウム炭素を用いることが収率が良い点で好ましい。
【００５４】
接触水素化に用いることのできる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良い。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、酢酸、水などが例示でき、これらの混合溶媒中にて反応を実施することができる。また、無溶媒でも接触水素化を行うことができる。
【００５５】
接触水素化に用いる金属触媒の添加量はいわゆる触媒量でよく、ピロロインドール誘導体（１ａ）に対して０．１〜２０モル％程度用いればよい。
【００５６】
接触水素化に用いる水素ガスの圧力は特に制限はなく、常圧から１０気圧程度の低圧で反応を行うことができる。水素等価体はピロロインドール誘導体（１ａ）に対して等量以上用いることにより、収率良く本発明のピロロインドール誘導体（１ｂ）を得ることができる。反応温度に特に制限はなく、室温から２５０℃の間から適宜選ばれた温度で実施することができる。
【００５７】
ヒドリド還元に用いることのできる還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−ジメチルスルフィド錯体、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化−ｓｅｃ−ブチルホウ素リチウム、水素化−ｓｅｃ−ブチルホウ素カリウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム、水素化ホウ素テトラｎ−ブチルアンモニウム、トリエチルシラン等を例示することができる。
【００５８】
ヒドリド還元は、酢酸やトリフルオロ酢酸等のブレンステッド酸を添加して行ってもよい。
【００５９】
ヒドリド還元に用いることのできる溶媒としては、反応を阻害しない溶媒であれば良く、具体的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ペンタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ヘキサメチルホスホラミド、メタノール、エタノール、酢酸、水等を例示することができる。
【００６０】
ピロロインドール誘導体（１ａ）とヒドリド還元剤とのモル比は、特に限定はないが、通常、１：０．２から１：１５が好ましい。この中でも、収率が良い点で１：０．２５から１：５がさらに好ましい。
【００６１】
反応温度は、特に限定はないが、通常、−７８℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。その中でも、収率が良い点で６０℃から１２０℃の範囲が好ましい。
【００６２】
工程−４の反応で得られる本発明のピロロインドール誘導体（１ｂ）は、必要に応じて反応終了後、反応溶液から精製することができる。精製する方法には特に限定は無いが、溶媒抽出、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、薄層分取クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶または昇華等の汎用的な方法で目的物を精製することができる。
【００６３】
本発明のピロロインドール誘導体（１）を用いた蓄水素化に関して説明する。本発明のピロロインドール誘導体（１ａ）は水素受容体として、また、本発明のピロロインドール誘導体（１ｂ）は水素供与体として用いることができる。
【００６４】
本発明のピロロインドール誘導体（１ａ）は、金属触媒存在下水素と反応し、ピロロインドール誘導体（５）又はピロロインドール誘導体（６）を経由して、ピロロインドール（１ｂ）に変換されて水素化される。また、ピロロインドール（１ｂ）の二重結合も水素と反応してピロロインドール誘導体（７）に変換される。一方、水素化反応と脱水素化反応は平衡反応であり、金属触媒存在下上記の逆反応が進行し、本発明のピロロインドール（１ｂ）から、水素を排出しながらピロロインドール誘導体（５）又はピロロインドール誘導体（６）を経由して、ピロロインドール誘導体（１ａ）に変換されて脱水素化される。
【００６５】
【化７】
2017132710.tif 000008
【００６６】
水素化反応・脱水素化反応で用いることのできる金属触媒としては、パラジウム炭素、パラジウムブラック、パラジウムアルミナ、ヒドロキシアパタイト担持パラジウム、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、ロジウムアルミナ等を例示することができる。
【００６７】
水素化反応・脱水素化反応は無溶媒で行うことができる。また、反応を阻害しない溶媒であれば溶媒を用いることもできる。具体的には、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、酢酸、水などの溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中にて反応を実施することができる。
【００６８】
金属触媒の添加量はいわゆる触媒量でよく、ピロロインドール誘導体（１ａ）又はピロロインドール誘導体（１ｂ）に対して０．１〜１モル％程度用いれば十分である。
【００６９】
水素化反応における水素ガスの圧力は特に制限はなく、常圧から１０気圧程度の低圧で反応を行うことができる。
【００７０】
水素化反応及び脱水素化反応の反応温度に特に制限はなく、−２０℃から３００℃の間から適宜選ばれた温度で実施することができる。
【実施例】
【００７１】
次に本発明を実施例および参考例によってさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７２】
参考例１
【００７３】
【化８】
2017132710.tif 000009
【００７４】
水素化ナトリウム（１．９８ｇ，４６ｍｍｏｌ，＞５５％ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）懸濁液に、６−ニトロインドール（７．００ｇ，４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液を室温で滴下した。次いでヨードメタン（２．９６ｍＬ，  ４８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、析出した黄色固体を吸引濾過し、水で洗浄した。得られた固体をクロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、濾液を減圧濃縮し、１−メチル−６−ニトロインドール（６．９７ｇ，収率：９２％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ）．
参考例２
【００７５】
【化９】
2017132710.tif 000010
【００７６】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１３．１ｇ，１１４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（８０ｍＬ）懸濁液に、アルゴン雰囲気下（４−クロロフェノキシ）アセトニトリル（７．１７ｇ，４２．７ｍｍｏｌ）および１−メチル−６−ニトロインドール（６．８７ｇ，３８．８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ  （１１４ｍＬ）溶液を室温で滴下し、４．５時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に５％塩酸（８５ｍＬ）を加えた後、水（１００ｍＬ）で希釈した。析出した固体を吸引濾過し、水で洗浄した。得られた固体をクロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、濾液を減圧濃縮した。得られた固体を２−ブタノンで洗浄し、（１−メチル−６−ニトロインドール−７−イル）アセトニトリル（６．６３ｇ，収率：７９％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７  Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｓ），４．２６（３Ｈ，ｓ）．
実施例１
【００７７】
【化１０】
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【００７８】
（１−メチル−６−ニトロインドール−７−イル）アセトニトリル（４０３．１ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍＬ）懸濁液に１０％パラジウム炭素（６５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下４５℃で１０．５時間加熱撹拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を減圧濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製し、１−メチルピロロ［２，３−ｅ］インドール（８８ｍｇ，収率：２６％）を白色粉末として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．０Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．１１（３Ｈ，ｓ）．
実施例２
【００７９】
【化１１】
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【００８０】
水素化ナトリウム（６２．４ｍｇ，１４．３ｍｍｏｌ，＞５５％ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ  ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ）のＤＭＦ（２．６ｍＬ）懸濁液に、１−メチルピロロ［２，３−ｅ］インドール（２２２ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、次いでヨードメタン（１２２μＬ，１．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３６ｍＬ）溶液を加えた後、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水（２ｍＬ）を加え、析出した固体を吸引濾過し、水で洗浄した。得られた固体をクロロホルムに溶解し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、１，６−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］インドール（２３５．２ｍｇ，収率：９８％）を白色粉末として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，８．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，２．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），４．０９（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ）．
実施例３
【００８１】
【化１２】
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【００８２】
１，６−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］インドール（９２．１ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の酢酸（１．３ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下室温でシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた後、２時間半撹拌した。反応混合物に水（１ｍＬ）を加え、水酸化ナトリウム（１ｇ）を加えｐＨ＝１４にした。得られた水溶液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。濾過により硫酸マグネシウムを取り除き、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、２，３，７，８−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］インドール（２５．５ｍｇ，収率：２７％）を薄黄色液体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．７１（３Ｈ，ｓ）．
実施例４
【００８３】
【化１３】
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【００８４】
２，３，７，８−テトラヒドロ−１，６−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］インドール（９．４ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のｏ−キシレン（６２．５μＬ）溶液に１６ｗｔ％ヒドロキシアパタイト担持パラジウム触媒（０．４ｍｇ）を加え、１１０℃で２１時間加熱撹拌し、ＧＣ−ＭＳにより１，６−ジメチルピロロ［２，３−ｅ］インドール（生成率：４％）の生成を確認した。