(57)【要約】【課題】検体分子又はイオン混入物が実質的に含まれない溶離液を使用して検体を濃縮するためのシステム及び方法を提供する。【解決手段】検体を濃縮するためのシステム及び方法は、同じまたは別個の濃縮器内に保持されている検体を溶離するための溶離液を製造するために、検体濃縮器の溶出物を処理するステップを実装するシステムも含む。検体濃縮器カラムから放出された検体を実質的に含まない溶出物が、溶離液生成モジュールの中へ流体的に通るように、本検体濃縮器システムは、検体濃縮器カラムの溶出口を溶離液生成モジュールに接続する。溶離液生成モジュール内で検体を実質的に含まない溶出物から生成される溶離液には、同様に、検体が実質的に含まれない。本システム及び方法は、濃縮された検体の分析中、背景信号を最小化及び／または（実質的に）排除し得る。【選択図】図２
2017151096.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
検体を実質的に含まない溶離液を製造する方法であって、
検体濃縮器システム内で検体を含む流体試料を処理するステップであり、前記検体濃縮器システムが、前記検体の少なくとも一部を保持し、前記検体が実質的に含まれない流体試料の溶出物を放出する、処理するステップと、
放出された前記溶出物から溶離液を生成するステップであり、前記溶離液には、前記検体が実質的に含まれない、生成するステップと、
前記溶離液を用いて、前記検体濃縮器システムによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離するステップ、または後に使用するために前記溶離液を貯蔵するステップと、を含む、方法。
【請求項２】
前記放出された溶出物から前記溶離液を生成する前記ステップが、前記放出された溶出物を溶離液生成モジュールの中へ通すステップを含み、前記溶離液生成モジュールが、前記放出された溶出物から前記溶離液を製造する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記放出された溶出物を溶離液生成モジュールの中へ通すステップが、前記検体濃縮器システムと前記溶離液生成モジュールとの間に延びる流体継手を通して、前記放出された溶出物を通すステップを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記溶離液を用いて、前記検体濃縮器システムによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離するために、前記溶離液生成モジュールと前記検体濃縮器システムとの間に延びる流体継手を通して、前記溶離液生成モジュール内の前記溶離液を前記検体濃縮器システムの中へ通すステップをさらに含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記溶離液を用いて、前記検体濃縮器システムによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離するために、前記溶離液を前記検体濃縮器システムの中へ通すステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
検体検出モジュール内で前記検体の溶離された部分を分析するステップをさらに含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記検体検出モジュールが、前記検体濃縮器システムと流体連結され、
前記方法が、前記検体濃縮器システムと前記検体検出モジュールとの間に延びる流体継手を通して、前記検体の溶離された部分を通すステップをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記検体の溶離された部分を個々の構成要素または画分へ分離するために、前記検体濃縮器システムと流体連結されたクロマトグラフィー部材を通して、前記検体の溶離された部分を通すステップをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記検体濃縮器システムが、第１の検体濃縮器アセンブリと、第２の検体濃縮器アセンブリと、を備え、
前記検体濃縮器システム内で前記検体を含む流体試料を処理する前記ステップが、
前記第１の検体濃縮器アセンブリ内で、前記検体を含む流体試料の第１の部分を処理するステップであって、前記第１の検体濃縮器アセンブリが、前記検体の第１の部分を保持し、前記検体が実質的に含まれない第１の溶出物を放出する、処理するステップと、
前記第２の検体濃縮器アセンブリ内で、前記検体を含む流体試料の第２の部分を処理するステップであって、前記第２の検体濃縮器アセンブリが、前記検体の第２の部分を保持し、前記検体が実質的に含まれない第２の溶出物を放出する、処理するステップと、を含み、
前記放出された前記溶出物から溶離液を生成する前記ステップが、
前記検体が実質的に含まれない第１の溶離液を製造するために、前記第１の溶出物を処理するステップと、
前記検体が実質的に含まれない第２の溶離液を製造するために、前記第２の溶出物を処理するステップと、を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の溶離液を用いて、前記第２の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離するために、前記第１の溶離液を前記第２の検体濃縮器アセンブリへ移送するステップと、
前記第２の溶離液を用いて、前記第１の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離するために、前記第２の溶離液を前記第１の検体濃縮器アセンブリへ移送するステップと、をさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の溶出物及び前記第２の溶出物の両方が、前記第１の検体濃縮器アセンブリ及び前記第２の検体濃縮器アセンブリと流体連結された共通の溶離液生成モジュール内で処理される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記検体が、少なくとも１つの荷電分子または化合物を含み、
前記検体濃縮器システムが、第１のイオン強度下で前記少なくとも１つの荷電分子または化合物を保持するように、かつ第２のイオン強度下で前記少なくとも１つの荷電分子または化合物を放出するように構成されたイオン交換素子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
検体濃縮器システムであって、
検体濃縮器アセンブリと、溶離液生成モジュールと、を備え、
前記検体濃縮器アセンブリは、
検体を含む流体試料を受容するための第１の流体入口、
前記第１の流体入口と連結され、前記検体の少なくとも一部を保持するように構成された検体保持機構、
前記検体保持機構と連結され、前記流体試料の溶出物を放出するための第１の流体出口、及び
溶離液を受容するために前記検体保持機構が連結された、溶離液を受容するための第２の流体入口、を備え、
前記溶離液生成モジュールは、前記検体濃縮器アセンブリの前記第１の流体出口及び前記第２の流体入口と連結され、放出された前記溶出物を受容し、かつ放出された前記溶出物から前記検体が実質的に含まれない溶離液を生成するように構成されている、検体濃縮器システム。
【請求項１４】
前記溶離液生成モジュールが溶離液生成構成要素を備え、前記溶離液生成構成要素が電解室を備え、
前記電解室が、イオン供給室と、溶離液生成室と、少なくとも１つのイオン交換バリヤと、を備え、前記イオン供給室が、前記少なくとも１つのイオン交換バリヤによって溶離液生成室から分離される、請求項１３に記載の検体濃縮器システム。
【請求項１５】
前記溶離液生成構成要素が、陽極と、実質的に前記陽極と反対側に配置された陰極と、をさらに備え、
前記電解室が、前記陽極と前記陰極との間に少なくとも部分的に配置されている、請求項１４に記載の検体濃縮器システム。
【請求項１６】
前記イオン供給室が、少なくとも１つの対イオンをその中に配置する電解液リザーバを備え、
前記少なくとも１つの対イオンが、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、メタンスルホン酸、炭酸、炭酸塩、炭酸水素塩、及び類似物からなる群から選択される、請求項１４に記載の検体濃縮器システム。
【請求項１７】
前記溶離液生成モジュールが、前記溶離液生成構成要素に接続された脱ガス装置、前記溶離液生成構成要素に接続されたトラップカラムからなる群から選択された、１つ以上の構成要素をさらに備える、請求項１４に記載の検体濃縮器システム。
【請求項１８】
前記溶離液が前記第２の流体入口を介して前記溶離液生成モジュールから前記検体保持機構へ通るように、前記第２の流体入口が、前記溶離液生成モジュールと前記検体保持機構との間に配置され、前記溶離液生成モジュール及び前記検体保持機構と流体連結されている、請求項１３に記載の検体濃縮器システム。
【請求項１９】
前記検体濃縮器アセンブリが、前記検体保持機構と連結され、濃縮された検体試料を放出するための第２の流体出口をさらに備える、請求項１３に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２０】
前記検体保持機構が、イオン性分子に結合するために適合された第１のイオン交換素子を備え、
前記検体が、少なくとも１つのイオン性分子を含み、
前記検体濃縮器アセンブリが、
前記溶離液生成モジュール及び前記検体保持機構と連結される、前記溶離液を受容するための第２の流体入口と、
前記検体保持機構と連結される、濃縮された検体試料を放出するための第２の流体出口と、
第１の検体濃縮器カラムと、をさらに備え、
前記第１の検体濃縮器カラムが、
前記第１の検体濃縮器カラムの第１の端から前記第１の検体濃縮器カラムの対向する第２の端へ延び、少なくとも部分的に第１の内部空洞の境界となる包囲側壁であって、前記第１のイオン交換素子が前記第１の内部空洞内に配置される、包囲側壁と、
前記第１の検体濃縮器カラムの第１の端に配置され、かつ前記第１の内部空洞と流体連通する第１の開口であって、前記第１の流体入口及び前記第２の流体出口と選択的に流体接続可能である、第１の開口と、
前記第１の検体濃縮器カラムの第２の端に配置され、かつ前記第１の内部空洞と流体連通する第２の開口であって、前記第１の流体出口及び前記第２の流体入口と選択的に流体接続可能である、第２の開口と、を備える、請求項１３に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２１】
前記検体濃縮器アセンブリが、複数の選択的に接続可能なポートを有する流体バルブをさらに備え、
前記流体バルブは、前記複数のポートの少なくともいくつかを選択的に接続する複数の構成の間で選択的に構成可能であり、
前記第１の流体入口が、前記複数のポートのうちの第１のポートを備え、
前記第１の流体出口が、前記複数のポートのうちの第２のポートを備え、
前記第２の流体入口が、前記複数のポートのうちの第３のポートを備え、
前記第２の流体出口が、前記複数のポートのうちの第４のポートを備え、
第１の流体バルブ構成において、
前記第１の開口が、前記第１のポートに流体連通し、
前記第１の開口と前記第４のポートとの間の流体連通が制限され、
前記第２の開口が、前記第２のポートに流体連通し、
前記第２の開口と前記第３のポートとの間の流体連通が制限され、
第２の流体バルブ構成において、
前記第１の開口が、前記第４のポートに流体連通し、
前記第１の開口と前記第１のポートとの間の流体連通が制限され、
前記第２の開口が、前記第３のポートに流体連通し、
前記第２の開口と前記第２のポートとの間の流体連通が制限される、請求項２０に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２２】
前記流体バルブが、
前記第１の開口と流体連通する第５のポートであって、前記第１のポート及び前記第４のポートと選択的に流体接続可能である、第５のポートと、
前記第２の開口と流体連通する第６のポートであって、前記第５のポートが、前記第２のポート及び前記第３のポートと選択的に流体接続可能である、第６のポートと、をさらに備え、
第１の流体バルブ構成において、
前記第５のポートが、前記第１のポートに流体連通し、
前記第５のポートと前記第４のポートとの間の流体連通が制限され、
前記第６のポートが、前記第２のポートに流体連通し、
前記第６のポートと前記第３のポートとの間の流体連通が制限され、
第２の流体バルブ構成において、
前記第５のポートが、前記第４のポートに流体連通し、
前記第５のポートと前記第１のポートとの間の流体連通が制限され、
前記第６のポートが、前記第３のポートに流体連通し、
前記第６のポートと前記第２のポートとの間の流体連通が制限される、請求項２１に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２３】
前記検体濃縮器アセンブリが、第２の検体濃縮器カラムをさらに備え
前記第２の検体濃縮器カラムが、
前記第２の検体濃縮器カラムの第１の端から前記第２の検体濃縮器カラムの対向する第２の端へ延び、少なくとも部分的に第２の内部空洞の境界となる包囲側壁であって、前記第２の内部空洞が、内部に前記イオン交換素子の一部を配置する、包囲側壁と、
前記第２の検体濃縮器カラムの第１の端に配置され、かつ前記第２の内部空洞と流体連通する、第３の開口と、
前記第２の検体濃縮器カラムの第２の端に配置され、かつ前記第２の内部空洞と流体連通する、第４の開口と、を備え、
前記流体バルブが、
前記第３の開口に流体連通する第７のポートと、
前記第４の開口に流体連通する第８のポートと、
バルブ出口を備える第９のポートと、
バルブ入口を備える第１０のポートと、をさらに備え、
前記第７のポートが、前記第１のポート及び前記第９のポートと選択的に流体接続可能であり、
前記第８のポートが、前記第２のポート及び前記第３のポートと選択的に流体接続可能であり、
前記第１０のポートが、前記第９のポートに流体連通し、
前記第１の流体バルブ構成において、
前記第７のポートが、前記第９のポートに流体連通し、
前記第７のポートと前記第１のポートとの間の流体連通が制限され、
前記第８のポートが、前記第３のポートに流体連通し、
前記第８のポートと前記第２のポートとの間の流体連通が制限され、
前記第２の流体バルブ構成において、
前記第７のポートが、前記第１のポートに流体連通し、
前記第７のポートと前記第９のポートとの間の流体連通が制限され、
前記第８のポートが、前記第２のポートに流体連通し、
前記第８のポートと前記第３のポートとの間の流体連通が制限される、請求項２２に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２４】
前記溶離液生成構成要素及び前記検体濃縮器アセンブリの第１の流体出口に接続され、前記放出された溶出物の前記溶離液生成構成要素への流体移送を促進するように構成された流体ポンプをさらに備える、請求項１３に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２５】
前記流体ポンプは、前記溶離液生成構成要素と前記検体濃縮器アセンブリの第１の流体出口とを流体連結する流体移送ラインに接続され、
前記流体ポンプは、前記放出された溶出物の前記溶離液生成構成要素への流体移送を促進するように、前記溶離液生成構成要素と前記第１の流体出口との間で前記流体移送ラインに接続されている、請求項２４に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２６】
前記第１の流体出口と前記溶離液生成モジュールとの間に配置され、前記第１の流体出口と前記溶離液生成モジュールに接続された出口バルブをさらに備え、
前記出口バルブは、複数の構成の間で選択的に構成可能であり、第１の出口バルブ構成において、前記第１の流体出口が前記溶離液生成モジュールに流体連通し、第２の出口バルブ構成において、前記第１の流体出口と前記溶離液生成モジュールとの間の流体連通が制限される、請求項１３に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２７】
検体検出モジュールをさらに備える、請求項１３に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２８】
前記検体検出モジュールが、導電率検出器、電気化学検出器、質量分析検出器、紫外線検出器、及び類似物からなる群から選択される少なくとも１つの検出器を備える、請求項２７に記載の検体濃縮器システム。
【請求項２９】
前記検体検出モジュールが、コンピュータを備える、請求項２７に記載の検体濃縮器システム。
【請求項３０】
検体を濃縮する方法であって、
第１の検体濃縮器アセンブリ内で検体を含む流体試料の第１の部分を処理するステップであり、前記第１の検体濃縮器アセンブリが、前記検体の第１の部分を保持し、前記検体が実質的に含まれない第１の溶出物を放出し、放出された第１の溶出物が、前記第１の検体濃縮器アセンブリから溶離液生成モジュールへ流体移送される、処理するステップと、
第２の検体濃縮器アセンブリ内で前記検体を含む流体試料の第２の部分を処理するステップであり、前記第２の検体濃縮器アセンブリが、前記検体の第２の部分を保持し、前記検体が実質的に含まれない第２の溶出物を放出し、放出された第２の溶出物が、前記第２の検体濃縮器アセンブリから前記溶離液生成モジュールへ流体移送される、処理するステップと、
移送された第１の溶出物から前記検体が実質的に含まれない第１の溶離液を製造するために、移送された第１の溶出物を前記溶離液生成モジュール内で処理するステップであり、前記第１の溶離液が、前記溶離液生成モジュールから前記第２の検体濃縮器アセンブリへ流体移送される、処理するステップと、
移送された第２の溶出物から前記検体が実質的に含まれない第２の溶離液を製造するために、移送された第２の溶出物を前記溶離液生成モジュール内で処理するステップであり、前記第２の溶離液が、前記溶離液生成モジュールから前記第１の検体濃縮器アセンブリへ流体移送される、処理するステップと、
第１の濃縮された検体試料を製造するために、前記第２の溶離液を用いて、前記第１の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離するステップであり、前記第１の濃縮された検体試料が、前記第１の検体濃縮器アセンブリから検体検出モジュールへ流体移送される、溶離するステップと、
第２の濃縮された検体試料を製造するために、前記第１の溶離液を用いて、前記第２の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離するステップであり、前記第２の濃縮された検体試料が、前記第２の検体濃縮器アセンブリから前記検体検出モジュールへ流体移送される、溶離するステップと、
前記検体検出モジュール内で、前記第１の濃縮された検体試料を分析するステップと、
前記検体検出モジュール内で、前記第２の濃縮された検体試料を分析するステップと、を含む、方法。
【請求項３１】
前記第１の検体濃縮器アセンブリ及び前記第２の検体濃縮器アセンブリがそれぞれ、流体バルブと流体連結され、
第１のバルブ構成において、
第一に、移送された第１の溶出物から前記第１の溶離液を製造するために、放出された第１の溶出物が、前記第１の検体濃縮器アセンブリから、前記流体バルブを通して、前記溶離液生成モジュールへ流体移送され、前記溶離液生成モジュール内で処理され、
第二に、前記第１の溶離液が、前記溶離液生成モジュールから、前記流体バルブを通して、前記第２の検体濃縮器アセンブリへ移送され、前記第２の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離し、前記第２の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の溶離された部分が、前記第２の濃縮された検体試料を含み、
第三に、前記第２の濃縮された検体試料が、前記第２の検体濃縮器アセンブリから、前記流体バルブを通して、前記検体検出モジュールへ流体移送され、前記検体検出モジュールで分析され、
前記第２のバルブ構成において、
第一に、移送された第２の溶出物から前記第２の溶離液を製造するために、放出された第２の溶出物が、前記第２の検体濃縮器アセンブリから、前記流体バルブを通して、前記溶離液生成モジュールへ流体移送され、前記溶離液生成モジュール内で処理され、
第二に、前記第２の溶離液が、前記溶離液生成モジュールから、前記流体バルブを通して、前記第１の検体濃縮器アセンブリへ移送され、前記第１の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の少なくとも一部を溶離し、前記第１の検体濃縮器アセンブリによって保持される前記検体の前記溶離された部分が、前記第１の濃縮された検体試料を含み、
第三に、前記第１の濃縮された検体試料が、前記第１の検体濃縮器アセンブリから、前記流体バルブを通して、前記検体検出モジュールへ流体移送され、前記検体検出モジュールで分析される、請求項３０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
該当なし
背景
【０００２】
本開示は、概して、検体の分析準備として検体を濃縮するためのシステム及び方法に関する。具体的には、本開示は、同じまたは別個の濃縮器内に保持されている検体を溶離するための溶離液を製造するために、検体濃縮器の溶出物を処理するための方法及び同方法を実行するシステムに関する。本開示は、さらに、検体濃縮器の溶出口を溶離液生成モジュールに接続する検体濃縮器システム及び同システムを実装する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
既存の検体濃縮器システム（またはカラム）において、関心の対象となる少なくとも１つの検体分子を含有する流体試料が検体濃縮器カラムに導入され、ここで流体試料内の検体分子のうち少なくともいくつかが保持される。あらゆる保持されていない流体試料またはその成分をカラムから洗浄した後、保持されていた検体分子は、最初の流体試料と比較して濃縮された容積で、カラムから溶離される。例えば、保持されている検体分子の溶離に適合した化学組成を有する溶離液が、保持されている検体を溶離するために、カラムに導入され得る。このように、低濃度の検体分子を有する流体試料は、検体のより安定した分析のために濃縮され得る。
【０００４】
図１は、当業者に既知のように、先行技術の検体濃縮器システム８を例示するフロー図である。図１において描写されるように、検体試料１０は、入力ライン１２を介して検体濃縮器１４に導入される。検体濃縮器１４は、検体試料１０内に含有される関心の対象となる１つ以上の検体分子を保持するように構成される。したがって、検体は、検体濃縮器１４内に保持され、一方で、流体試料流出液は、出力ライン１６を介して廃棄物１８へ放出される。
【０００５】
洗浄液２０もまた、入力ライン２２を介して検体濃縮器１４に任意に導入され得る。洗浄液２０は、あらゆる保持されていない試料（例えば、試料流体またはその分子構成要素）を、検体濃縮器１４から除去するように構成される。洗浄流出液もまた、出力ライン１６を介して廃棄物１８へ放出される。
【０００６】
検体濃縮器１４を洗浄後、溶離液２４が、検体濃縮器１４に導入される。溶離液２４は、検体濃縮器１４内に保持されている検体を溶離するように化学的に構成される。溶離された、関心の対象となる検体分子は、次いで、検体濃縮器１４から出力ライン２８を介して放出され（濃縮された検体試料として）、分析のために検体検出器３０に導入される。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
先行技術のシステム８及び他の既存の濃縮器システムに対する１つの欠点は、洗浄液２０及び／または溶離液２４内の、検体分子及び／または混入物の存在である。実際、洗浄液２０及び／または溶離液２４は、まさに検体検出器３０内で分析しようとしている検体を含み得る。超純水またはナノ濾過された水から生成される洗浄液及び／または溶離液でさえ、関心の対象となる検体分子が完全にないということはあり得ず、または関心の対象となる検体分子がさらに実質的に含まれないということもない。したがって、検体濃縮器１４から溶離される検体の量または濃度は、検体試料１０内の検体の実際の量を表さない可能性がある。代わりに、検体濃縮器１４は、洗浄液２０内に含有される検体分子を保持した可能性がある。加えて、溶離液それ自体も検体分子を含み得、溶離される検体試料内に存在する検体分子の量に追加する。さらに、溶離液は、水源からイオン混入物を含む場合があり、これが検体測定を妨害する。濃縮された検体試料内の検体分子のこれらの追加の供給源は、試料の質を落とし、分析結果を変化させ得る。
【０００８】
減算正規化または他の技術が、溶離液及び／または洗浄液内の検体またはイオン混入物によって引き起こされる分析（背景）ノイズを除去するために使用され得る。しかしながら、検体試料が、痕跡量（例えば、およそ十億分率（ｐｐｂ）またはさらに一兆分率（ｐｐｔ））の、関心の対象となる検体分子しか含有しない場合、溶離液及び／または洗浄液内の追加の検体分子から背景信号（またはノイズ）は、検体信号を圧倒し、関心の対象となる濃縮された検体分子の正確な定量測定を無効化し得る。
【０００９】
したがって、（例えば、濃縮された検体の分析中、背景信号を最小化及び／または（実質的に）排除するために）関心の対象となる検体分子（複数可）またはイオン混入物が実質的に含まれない溶離液を使用して検体を濃縮するためのシステム及び方法を提供することは有益であるだろう。
【００１０】
上に列挙されたもの及びその他の、本発明の利点及び特徴を得ることができる様式について説明するため、または上記及びその他の、本開示の利点及び特徴をさらに明白にするために、上で簡潔に記載された本開示のより具体的な説明が、添付された図面において例示されるその特定の実装形態及び／または実施形態を参照することにより行われる。これらの図面は、概して、いくつかの例示的実施形態に対して縮尺を合わせるように描かれているが、この縮尺は変動する場合があり、例示される実施形態は、必ずしも、本明細書において包含される全ての実施形態に対して縮尺を合わせるように描かれてはいないことが理解されるべきである。
【００１１】
さらに、例示的実施形態の構成要素が、概して、本明細書における図に記載され、例示されるように、非常に様々な異なる構成において配置され、設計され得、いくつかの図内の構成要素が、他の図において例示される特徴及び構成要素と相互転換可能であるか、またはそれらを補い得ることが容易に理解されるであろう。したがって、これらの図面は、本開示の典型的な実装及び／または実施形態しか描写せず、故に、その範囲を限定するとみなされないことを理解することで、実施形態は、付随的な図の使用を通して追加の特異性及び詳細を用いて記載され、説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】例示的先行技術のシステムの模式的フロー図を例示する。
【図２】本開示の実施形態に従って、検体濃縮器システムの模式的フロー図を例示する。
【図３】本開示の実施形態に従って、図２の検体濃縮器システムにおいて有用である検体濃縮器アセンブリの模式図を例示する。
【図４Ａ】本開示の実施形態に従って、第１（４Ａ）の構成における検体濃縮器アセンブリの模式図を例示する。
【図４Ｂ】本開示の実施形態に従って、第２（４Ｂ）の構成における検体濃縮器アセンブリの模式図を例示する。
【図５Ａ】本開示の別の実施形態に従って、第１（５Ａ）の構成における検体濃縮器システムの模式図を例示する。
【図５Ｂ】本開示の別の実施形態に従って、第２（５Ｂ）の構成における検体濃縮器システムの模式図を例示する。
【図６Ａ】本開示の別の実施形態に従って、第１（６Ａ）の構成における検体濃縮器アセンブリの模式図を例示する。
【図６Ｂ】本開示の別の実施形態に従って、第２（６Ｂ）の構成における検体濃縮器アセンブリの模式図を例示する。
【図７】本開示の別の実施形態に従って、例示的溶離液生成モジュールを例示する。
【図８】本開示の別の実施形態に従って、例示的検体検出モジュールを例示する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本開示を詳細に説明する前に、当然ながら変化し得る具体的に例示されるシステム、方法、装置、アセンブリ、生成物、プロセス、及び／またはキットの特有のパラメータに限定されないことを理解されたい。本明細書において使用される用語の全ては本開示の特定の実施形態について説明することしか目的としない場合、必ずしも、あらゆる特定の様式で本開示の範囲の限定を意図するものではないことも同様に理解されたい。したがって、本開示が、特有の構成、実施形態、及び／またはその実装を参照して詳細に説明されると同時に、説明は、単に例示的であり、特許請求に係る発明の範囲を限定するものとして解釈されるためのものではない。
【００１４】
デバイス、システム、方法などを含む本開示の様々な態様は、１つ以上の例示的な実施形態または実装を参照して例示され得る。本明細書で使用する場合、「例示的実施形態」及び／または「例示的実装」という用語は、「例、事例、または例証としての機能を果たすこと」を意味し、必ずしも、本明細書に開示される他の実施形態または実装と比べて好ましいものまたは有利なものとして解釈されるべきではない。加えて、本開示または発明の「実装」に対する参照は、その１つ以上の実施形態に対する特有の参照を含み、逆の場合も同じであり、以下の説明よりも添付の特許請求によって示される本発明の範囲を制限することなく、例示的実施例を提供することを意図する。
【００１５】
さらに、別途定義されない限り、本明細書において使用される技術用語及び科学用語は全て、本開示が関連する技術分野の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似または等価の、多くの方法及び材料を、本開示の実践において使用し得るが、一方で、特定の例示的材料及び方法しか本明細書においては記載されない。
【００１６】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」という単数形は、内容が別途明確に規定しない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。したがって、例えば、（１つの）「カラム」への言及は、１つ、２つ、またはそれより多くのカラムを含む。同様に、内容及び／また文脈が、別途明白に指示しない限り、複数の参照対象に対する参照は、単一の参照対象及び／または複数の参照対象を含むものとして解釈されるべきである。したがって、「カラム（ｃｏｌｕｍｎｓ）」に対する参照は、必ずしも、複数のそのようなカラムを必要としない。代わりに、連結に依存しないことが理解され、１つ以上のカラムが本明細書において企図される。
【００１７】
本出願を通して使用されるように、「できる」及び「し得る」という用語は、義務的な意味（すなわち、しなければならないことを意味する）よりもむしろ、許容的意味（すなわち、可能性を有することを意味する）において使用される。加えて、特許請求を含む本明細書において使用されるように、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「によって特徴付けられる（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ  ｂｙ）」という用語、及びそれらの変異形（例えば、含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「有する（ｈａｓ）」、及び「含む（ｉｎｖｏｌｖｅｓ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」など）、ならびに類似用語は、包括的及び／または無制限であるべきであり、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という用語及びそれらの変異形（例えば、「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」及び「備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」）と同じ意味を有すべきであり、追加の列挙されない要素または方法ステップを例示的に除外しない。
【００１８】
本開示の様々な態様は、連結され、取り付けられ、接続され、かつ／または一緒に接合されている構成要素について説明することによって例示され得る。本明細書で使用する場合、「連結される」、「取り付けられる」、「接続される」、及び／または「接合される」という用語は、２つの構成要素間の直接的な関連性または、適切な場合、介在する構成要素もしくは中間構成要素による相互の間接的な関連性のいずれかを示すように使用される。対照的に、ある部品が別の部品に「直接連結されている」、「直接取り付けられている」、「直接接続されている」、及び／または「直接接合されている」ものとして言及されるとき、介在する要素は存在しないか、または企図されない。したがって、本明細書において使用される場合、「接続」、「接続される」、及び類似の用語は、必ずしも、２つ以上の要素の間の直接的な接触を暗示しない。加えて、連結され、取り付けられ、接続され、かつ／または一緒に接合されている構成要素は、必ずしも、（可逆的にまたは持続的に）相互に固定されない。例えば、連結すること、取り付けること、接続すること、及び／または接合することは、いくつかの実装において構成要素を共に、さもなければ隣接して設置すること、位置決めすること、及び／または配置することを含み得る。
【００１９】
本明細書において使用する場合、「上部（ｔｏｐ）」、「底部（ｂｏｔｔｏｍ）」「前面（ｆｒｏｎｔ）」、「背面（ｂａｃｋ）」、「後部（ｒｅａｒ）」、「左（ｌｅｆｔ）」、「右（ｒｉｇｈｔ）」、「上（ｕｐ）」、「下（ｄｏｗｎ）」、「上の（ｕｐｐｅｒ）」、「下の（ｌｏｗｅｒ）」、「内の（ｉｎｎｅｒ）」、「外の（ｏｕｔｅｒ）」、「内側の（ｉｎｔｅｒｎａｌ）」、「外側の（ｅｘｔｅｒｎａｌ）」、「内部の（ｉｎｔｅｒｉｏｒ）」、「外部の（ｅｘｔｅｒｉｏｒ）」、「近位の（ｐｒｏｘｉｍａｌ）」、「遠位の（ｄｉｓｔａｌ）」などの方向指示語は、専ら相対的方向及び／または方向づけを示すために使用され、さもなければ本明細書、発明、及び／または特許請求を含む本開示の範囲を限定するように意図されるものではない。
【００２０】
理解を促進するために、可能な場合、類似の参照番号が、図に共通である類似の要素を指定するために使用されている。さらに、特定の要素の代替の構成はそれぞれ、要素番号に付加された別個の文字を含み得る。したがって、付加された文字は、文字が付加されていない要素または特徴の代替的な設計、構造、機能、実装形態、及び／または実施形態を示すように使用され得る。同様に、一要素及びまたは親要素の部分要素の複数の事例はそれぞれ、要素番号に付加された別個の文字を含み得る。各事例において、要素の表示は、その要素または代替的な要素のうちのいずれか１つの事例を概して参照するために、付加された文字なしで使用され得る。付加された文字を含む要素の表示は、その要素の特有の事例を参照するために、またはその要素の複数の使用を区別するために、すなわちそれに注目するために使用され得る。しかしながら、付加された文字を含む要素の表示は、それらが例示される特有の及び／または特定の実施形態（複数可）に限定されることを意味しない。換言すれば、１つの実施形態に関して、特有の特徴に対する参照は、前記実施形態内のみの適用に限定されるものとして解釈されるべきではない。
【００２１】
２つ以上の値または様々な値（例えば、特定の値未満、特定の値より大きい、少なくとも特定の値、及び／または特定の値まで、及び／または２つの列挙された値の間）が開示されるか、または列挙される場合、あらゆる特有の値、もしくは開示された値または様々な値内に入る様々な値は、本明細書において同様に開示され、企図されることも理解されるであろう。したがって、例示的測定もしくは約１０単位または０〜１０単位未満またはその単位に等しい距離の開示は、（ｉ）９単位、５単位、１単位、または０単位及び／または１０単位を含む０〜１０単位のあらゆる他の値の測定、及び／または（ｉｉ）９単位〜１単位、８単位〜２単位、６単位〜４単位、及び／または０〜１０単位の任意の他の様々な値の測定の特有の開示を例示的に含む。
【００２２】
様々な修正は、特許請求によって画定されるように、本発明の主旨及び範囲から逸脱することなく、例示される実施形態に行われ得る。したがって、様々な態様及び実施形態が、本明細書において開示されているが、一方で、他の態様及び実施形態は企図される。システム、方法、装置、デバイス、生成物、プロセス、及び／またはキットなどは、本開示の特定の実施形態に従って、本明細書において開示及び／または記載される他の実施形態に記載される特性、特徴、構成要素、部材、及び／または要素を含むか、組み込むか、またはさもなければ備え得ることも留意する。したがって、１つの実施形態に関して、特有の特徴に対する参照は、前記実施形態内のみの適用に限定されるものとして解釈されるべきではない。
【００２３】
本明細書において使用される表題は、整理のみを目的とするものであり、説明または特許請求の範囲を限定するために使用されることを意味しない。
【００２４】
説明において、例示的システム、方法、及び／または装置は、（関心の対象となる）１つ以上の検体または検体分子を参照して記載され得る。本明細書において使用される場合、「検体」は、その化学成分（複数可）が分析される（例えば、検出される、単離される、分離される、特定される、測定される、定量されるなど）物質及び／または化学成分（複数可）それら自体（すなわち、化学分析の対象である化学物質、分析手順において関心の対象となる物質または化学成分など）を指し得ることが理解されるべきである。したがって、例示的流体（例えば、飲料水）試料は、関心の対象となる１つ以上の検体分子がその中に配置もしくは含有されるか、またはその検体分子を含む検体であり得、かつ／またはその検体を構成し得る。代わりにまたは加えて、飲料水試料内に配置または含有される関心の対象となる１つ以上の検体分子は、検体（複数可）を同様に構成し得る。したがって、適切な場合、検体（すなわち、流体試料）は、本開示の範囲から逸脱することなく、検体（すなわち、関心の対象となる分子（複数可））を保持するように構成される濃縮器カラムに導入され得る。
【００２５】
その上、本明細書において使用される場合、「分子」または「関心の対象となる分子」は、セル、粒子、化合物、結晶、凝集体などを含むがそれらに限定されない関心の対象となる他の物体を含む。例えば、少なくとも１つの実施形態において、関心の対象となる分子は、リン酸塩、硫酸、硝酸、窒化物、臭素酸、亜塩素酸塩、クロロホルム、ブロモホルム、アスベスト、または酸、炭化水素、及び類似物を含む別の分子化合物を含み得る。他の実施形態において、関心の対象となる分子は、フッ化物、塩化物、臭化物、ヒ素、バリウム、クロムなどの（荷電）要素の分子及び同じものを含む化合物を含み得る。したがって、「分子」または「関心の対象となる分子」に対する参照は、（単一）分子それ自体に限定されるものとして解釈されるべきではない。むしろ、そのような用語は、あらゆる物質または物体（例えば、液体試料内に存在するかまたは含まれ得るもの）を含むために広く解釈されるべきである。
【００２６】
加えて、例示的システム、方法、及び／または装置は、１つ以上のイオン、イオン性分子、イオン化分子、荷電分子、及び類似物を参照して説明され得る。そのような用語が、例示的でかつ／または検体の代表であり、一般に、したがって理解されるべきであることが理解されるであろう。
【００２７】
これにより含まれ、本明細書において参照されるこれらの図面のうちいくつかが、例示的実施形態の図式的及び模式的表示であり、本開示を限定しないことをさらに理解されたい。その上、様々な図面が、いくつかの実施形態にとって機能的であるとみなされる縮尺で提供されるが、一方で、これらの図面は、必ずしも、全ての企図される実施形態に対して縮尺を合わせるように描かれているのではない。推測は、故に、あらゆる縮尺の必要性に関してのこれらの図面から導かれるべきではない。
【００２８】
さらに、上で示されるように、図において例示される例示的実施形態において、類似の構造は、可能な場合、類似の参照指定を提供されるであろう。特有の文体が、例示的実施形態について説明するために、本明細書において使用される。それにも関わらず、本開示の範囲の限定は、それによって意図されないことが理解されるであろう。これらの図面は、本開示の様々な実施形態の図式的及び模式的表示であり、そのような形、形態、縮尺、機能、または他の特徴が、必須としてはっきりと記載されない限り、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではないことを理解されたい。
【００２９】
本開示の所有権を有する当業者に生じるであろう本明細書において例示される本発明の特徴の変更及びさらなる修正、ならびに本明細書において例示される原理の追加の適用は、本開示の範囲内で考慮されたい。特徴が、共に別の特徴を必要とすると記載されない限り、本明細書におけるあらゆる特徴は、本明細書において開示される同じまたは異なる実施形態の別の特徴と組み合わされ得る。さらに、例示的実施形態の態様を不明瞭にすることを回避するために、例示的システム、方法、装置、及び類似物の様々な既知の態様は、特に詳細に本明細書において記載される。
【００３０】
本開示の例示的実施形態は、概して、検体の分析準備として検体を濃縮するためのシステム及び方法に関する。特に、本開示は、同じまたは別個の濃縮器内に保持されている検体を溶離するための溶離液を製造するために、検体濃縮器の溶出物を処理するための方法及び同方法を実行するシステムに関する。本開示は、さらに、検体濃縮器の溶出口を溶離液生成モジュールに接続する検体濃縮器システム及び同システムを実装する方法に関する。
【００３１】
これにより、図を参照して、本開示の例示的実施形態の様々な態様について説明する。図２は、本開示のいくつかの特徴を組み込む検体濃縮器システム５０のフロー図を描写する。第１の実施形態において、検体濃縮器システム５０は、（溶出物）出力ライン６２を介して溶離液生成モジュール６４へ流体連結される検体濃縮器アセンブリ５６を備える。図２において描写されるように、検体試料５２は、（検体）入力ライン５４を介して検体濃縮器アセンブリ５６に導入される。検体濃縮器アセンブリ５６は、検体試料５２に含有される関心の対象となる１つ以上の検体分子を保持するように構成される。したがって、検体分子（複数可）の少なくとも一部は、検体濃縮器アセンブリ５６内に保持され、一方で、流体試料溶出物（例えば、検体を実質的に含まない試料溶出物）は、検体濃縮器アセンブリ５６から出力ライン６２を介して放出される。
【００３２】
検体濃縮器アセンブリ５６から放出され、検体を実質的に含まない流体試料溶出物は、出力ライン６２を介して、検体濃縮器アセンブリ５６から（例えば、検体を実質的に含まない溶出物を使用して、検体を実質的に含まない溶離液を生成し得る）溶離液生成モジュール６４へ（例えば、流体的に）経路付けされる。したがって、溶出物が、廃棄物（図１参照）の中へ放出される既存のシステムとは異なり、本開示の実施形態は、検体を実質的に含まない溶出物を使用して、検体を実質的に含まない溶離液を生成し得る。したがって、既存のシステムは、別個の流体源に依存して、溶離液を生成し、人件費を追加し、効率を減少させ、関心の対象となる検体分子を相当量含有し得る溶離液を結果としてもたらすが、一方で本開示の実施形態は、関心の対象となる検体分子を保持する（それによって検体を実質的に含まない溶出物を放出する）ように特別に設計された検体濃縮器アセンブリから放出された溶出物を、溶離液生成モジュールへ経路付けし、同様に、検体濃縮器アセンブリ内で保持されている関心の対象となる検体分子が実質的に含まれない溶離液をそこから製造する。
【００３３】
本明細書において使用される場合、「検体を実質的に含まない」、「検体（分子（複数可））が実質的に含まれない」、及び類似のものは、（関心の対象となる）特定の検体の閾値量未満またはその量に等しいものを有する、含む、備える、及び／または含有する流体、試料、及び／または生成物を指すために使用し得る。例えば、閾値量は、モル濃度、質量などの点から測定され得る。１つの実施形態において、「検体を実質的に含まない」、「検体（分子（複数可））が実質的に含まれない」、及び類似のものは、ナノモル、ピコモル、フェムトモル、アトモル未満またはそれらに等しいものを指し得る。代わりに、「検体を実質的に含まない」、「検体（分子（複数可））が実質的に含まれない」、及び類似のものは、容積単位（例えば、リットル、キロリットルなど）当たりのナノグラム、ピコグラム、フェムトグラム、アトグラムなどの値（整数または１０進値）未満またはその値に等しいものを指し得る。
【００３４】
閾値量もまた、数量あたりの量（例えば、パーツ（検体）パー表記（参照））の点から測定され得る。したがって、この（組の）疑似単位（複数可）を使用して、無次元量または無次元項（例えば、モル画分、質量画分など）において検体濃度の小さい値（すなわち、実質的になし）について説明し得る。特に、閾値は、ｐｐｍ（百万分率、１０-6）、ｐｐｂ（十億分率、１０-9）、ｐｐｔ（一兆分率、１０-12）、及びｐｐｑ（千兆分率）などの点から測定され得、対象は、あらゆる値（整数または１０進値）を含み得る。したがって、「検体を実質的に含まない」、「検体（分子（複数可））が実質的に含まれない」、及び類似のものは、１０億部の参照当たり１部の検体未満またはその検体に等しいものを指し得る。検体が、試料溶液などのグラム当たり１００万分の１グラムで存在する場合、単位「１ｐｐｂ」は、質量画分のために使用し得る。水性溶液と共に機能するとき、水の密度が１．００ｇ／ｍＬであると仮定することが共通である。それ故に、１グラムの水を１ｍＬの水と等しくすることは共通である。結果的に、ｐｐｂは、１μｇ／Ｌの水（またはいくつかの実施例において水性流体）に対応する。
【００３５】
さらなる実施形態において、（検体試料溶出物の、または検体試料溶出物から）溶離液生成モジュール６４内で生成する溶離液を、同様に（溶離液）入力ライン７０を介して、溶離液生成モジュール６４から検体濃縮器アセンブリ５６へ（例えば、流体的に）経路付けし得、そこで溶離液を使用して、検体濃縮器アセンブリ５６内に保持されている検体を溶離し得る。
【００３６】
少なくとも１つのさらなる実施形態において、溶離した検体を、（検体）出力ライン７６を介して、検体濃縮器アセンブリ５６から検体検出モジュール７８へ（例えば、流体的に）経路付けし得、そこで検体を分析することができる（例えば、検体の存在が検出されてもよく、検体の独自性を決定されてもよく、検体の量及び／または質が測定されてもよい）。検体検出モジュール７８に通過した後、流体試料は、出力ライン８２を介して廃棄物６８へ放出され得る。
【００３７】
任意の洗浄液もまた、別個の洗浄液入力ライン（図示せず）を介して検体濃縮器アセンブリ５６に導入され得る。代わりに、洗浄液は、入力ライン５４を介して導入され得る。洗浄液は、事前洗浄を含み得る（例えば、あらゆる異質であり、かつ／または望ましくない物体を検体濃縮器アセンブリ５６から除去するように、かつ／または検体濃縮器アセンブリ５６を準備し、検体試料５２を受容するように構成される）。代わりに、または加えて、洗浄液は、検体濃縮器アセンブリ５６から事後洗浄を含み得る（例えば、あらゆる保持されていない試料（例えば、検体試料流体またはその分子構成要素）を除去するように構成される）。洗浄液溶出物もまた、検体濃縮器アセンブリ５６から出力ライン６２を介して放出され得る。代わりに、洗浄液溶出物は、別個の出力ライン（図示せず）を介して放出され得る。当業者は、しかしながら、上で記載されたように、特定の実施形態が、洗浄液及び／または洗浄ステップを含まない場合があることを理解するであろう。代わりに、いくつかの実施形態において、検体試料５２の容積は、例えば、適切な量の検体試料５２が、検体濃縮器アセンブリ５６を通過し、適切な量の検体が、検体濃縮器アセンブリ５６によって保持され、かつ／または適切な量の溶出物が、検体濃縮器アセンブリ５６から排出するということなどを確実にするのに十分であり得る。
【００３８】
出力ライン６２は、任意のライン６２ａ、６２ｂ、及び６２ｃのうちの１つを選択的に開口する（かつ、その他のラインを選択的に閉鎖する）ように構成される（溶出物）出力バルブ６６を任意に含み得る。例えば、出力バルブ６６は、ライン６２ａを選択的に開口し、溶出物出力ライン６２を溶離液生成モジュール６４に接続し得、一方で、ライン６２ｂ及び６２ｃを選択的に閉鎖する。代わりに、出力バルブ６６は、ライン６２ｂを選択的に開口し、出力ライン６２を廃棄物（排水管）６８に接続し得、一方で、ライン６２ａ及び６２ｃを選択的に閉鎖する。さらに、出力バルブ６６は、ライン６２ｃを選択的に開口し、出力ライン６２を溶出物（精製水／移動相）収容部材６３に接続し得、一方で、ライン６２ａ及び６２ｂを選択的に閉鎖する。例示的操作において、溶出物出力ライン６２を介して検体濃縮器アセンブリ５６から排出する（検体を実質的に含まない）試料溶出物は、ライン６２ａを介して溶離液生成モジュール６４へ、またはライン６２ｃを介して収容部材６３へ選択的に経路付けされ得る。収容部材６３内に収容される溶出物は、ライン６２ｄを介して溶離液生成モジュール６４へ経路付けされ得る。いくつかの実施形態において、収容部材６３に収容される溶出物は、希釈剤として収容される溶出物を使用して検体イオンを含まない標準物質を作製する（生成する）（その作製は、容積に関してオフラインまたは流れを介してインラインのいずれかで行われ得る）などの多様な他の適用において有益であり得る。同様に、検体濃縮器アセンブリ５６から（例えば、溶出物出力ライン６２を介して）排出する任意の洗浄液溶出物（例えば、検体を実質的に含まない洗浄液溶出物）は、（例えば、追加の検体を実質的に含まない溶離液を生成するため、及び／または溶離液生成モジュール６４を洗浄するために）ライン６２ａを介して溶離液生成モジュール６４へ、またはライン６２ｃを介して収容部材６３へ選択的に経路付けされ得る。代わりに、溶出物出力ライン６２を介して検体濃縮器アセンブリ５６から排出する洗浄液溶出物は、ライン６２ｂを介して廃棄物６８へ選択的に経路付けされ得る。
【００３９】
溶離液ライン７０もまた、任意のライン７０ａ及び７０ｂのうちの１つを選択的に開口する（かつ、その他のラインを選択的に閉鎖する）ように構成されるバルブ７２（例えば、溶離液バルブ）を任意に含み得る。例えば、バルブ７２は、ライン７０ａを選択的に開口し、入力ライン７０を検体濃縮器アセンブリ５６に接続し得、一方で、ライン７０ｂを選択的に閉鎖する。代わりに、出力バルブ７２は、ライン７０ｂを選択的に開口し、溶離液ライン７０を任意の収容部材７４に接続し得、一方で、ライン７０ａを選択的に閉鎖する。例示的操作において、検体を実質的に含まない溶離液は、溶離液ライン７０を介して溶離液生成モジュール６４から排出し得、ライン７０ｂを介して任意の収容部７４へ選択的に経路付けされ得る。
【００４０】
収容部７４は、いくつかの実施形態において、容器を備え得る。したがって、後で使用するために、検体を実質的に含まない溶離液は、容器内に収容され得る。例えば、ライン７０ｃは、収容部７４を検体濃縮器アセンブリ５６に接続する。したがって、検体を実質的に含まない溶離液は、収容部７４から検体濃縮器アセンブリ５６へ排出し、保持されている検体を溶離し得る。収容部７４は、システム５０の構成における潜在的な問題を克服し得る。特に、検体濃縮器アセンブリ５６は、いくつかの実施形態及び／または適用（例えば、特定の実行または試験中）において、溶離液が溶離液生成モジュール６４から放出される時点で溶離液を受容する準備（例えば、十分に洗浄されるなど）がされない場合がある。したがって、収容部７４は、溶離液を中に導入する前に検体濃縮器アセンブリ５６を（完全に）準備するのに必要な時間を提供するのに十分な遅延を提供し得る。
【００４１】
代わりに、溶離液ライン７０は、溶離液を検体濃縮器アセンブリ５６へ送達することにおける十分な遅延を提供するように構成され得る。例えば、当該技術分野で既知であるように、溶離液ライン７０は、試料ループを含み得る。試料ループは、検体濃縮器アセンブリ５６に（例えば、流体的に）接続され得、試料の既知の容積を濃縮器カラムの中へ正確に充填するために使用され得、かつ／または上で記載された遅延を提供し得る。そのような遅延は、（検体濃縮器アセンブリ５６を通して）検体試料５２の処理を完了するために必要であり得、かつ／または別個の収容部７４及び／またはバルブ７２を潜在的に不要とし得る。代わりに、検体を実質的に含まない溶離液は、溶離液ライン７０を介して溶離液生成モジュール６４から排出し得、ライン７０ａを介して検体濃縮器アセンブリ５６へ選択的に経路付けされ、保持されている検体を溶離し得る。
【００４２】
出力ライン７６もまた、任意のライン７６ａ及び７６ｂのうちの１つを選択的に開口する（かつ、その他のラインを選択的に閉鎖する）ように構成されるバルブ８０（例えば、溶離された検体バルブ）を任意に含み得る。例えば、バルブ８０は、ライン７６ａを選択的に開口し、出力ライン７６を検体検出モジュール７８に接続し得、一方で、ライン７６ｂを選択的に閉鎖する。代わりに、出力バルブ８０は、ライン７６ｂを選択的に開口し、出力ライン７６を廃棄物６８に接続し得、一方で、ライン７６ａを選択的に閉鎖する。例示的操作において、溶離された検体は、出力ライン７６を介して検体濃縮器アセンブリ５６から排出し得、ライン７６ａを介して検体検出モジュール７８へ選択的に経路付けされ得る。一方で、システム５０を流動する洗浄液は、出力ライン７６を介して検体濃縮器アセンブリ５６から排出し得、ライン７６ｂを介して廃棄物６８へ選択的に経路付けされ得る。
【００４３】
出力ライン８２もまた、任意のライン８２ａ及び８２ｂのうちの１つを選択的に開口する（かつ、その他のラインを選択的に閉鎖する）ように構成される出力バルブ８４を任意に含み得る。例えば、バルブ８４は、ライン８２ａを選択的に開口し、出力ライン８２を廃棄物６８に接続し得、一方で、ライン８２ｂを選択的に閉鎖する。代わりに、出力バルブ８４は、ライン８２ｂを選択的に開口し、出力ライン８２を検体検出モジュール７８に接続し得、一方で、ライン８２ａを選択的に閉鎖する。例示的操作において、流体試料は、（その１つ以上の構成要素を再生成するために）ライン８２ｂを通して、再度検体検出モジュール７８の少なくとも一部の中へ再循環され得る。
【００４４】
再循環された試料は、検体検出モジュール７８から出力ライン８６を介して放出され得る。出力ライン８６もまた、任意のライン８６ａ及び８６ｂのうちの１つを選択的に開口する（かつ、その他のラインを選択的に閉鎖する）ように構成される出力バルブ８８を任意に含み得る。例えば、バルブ８８は、ライン８６ａを選択的に開口し、出力ライン８６を廃棄物６８に接続し得、一方で、ライン８６ｂを選択的に閉鎖する。代わりに、出力バルブ８８は、ライン８６ｂを選択的に開口し、出力ライン８６を溶離生成モジュール６４に接続し得、一方で、ライン８６ａを選択的に閉鎖する。例示的操作において、流体試料は、（その１つ以上の構成要素を再生成するために）溶離生成モジュール６４の少なくとも一部の中へ再循環され得る。
【００４５】
当業者は、システム５０の異なる実施形態が、上で記載され、かつ／または図２において例示される構成要素の異なる組み合わせを含み得ることを理解するであろう。したがって、１つ以上の特有の実施形態に従うシステム５０は、上で記載され、かつ／または図２において例示されるありとあらゆる構成要素を含む必要はない。同様に、本明細書において記載される多様な方法は、１つ以上の流体試料に、システム５０またはその１つ以上の構成要素を通すことを含み得る。したがって、そのような方法（または他の方法）は、上で記載され、かつ／または図２において例示されるありとあらゆるステップを含む必要はない。
【００４６】
さらに、システム５０の様々な構成要素及び／またはそれを含む方法（または他の方法）は、以下でさらに詳細に論じられる。そのような構成要素及び／または方法ステップは、単に例示的であり、様々な実施形態は、記載されかつ／または例示される構成要素及び／または方法ステップよりも多くまたは少なく含み得ることが同様に理解されるであろう。
【００４７】
図３は、例示的システム５０において有益なより特有の例示的検体濃縮器アセンブリ５６ａを描写する（例えば、そのアセンブリは、検体濃縮器アセンブリ５６として使用し得る−例えば、図２参照）。図３において描写されるように、検体濃縮器アセンブリ５６ａは、入口開口９２及び出口開口９４を有する検体濃縮器９０を備える。代わりに、検体濃縮器９０は、複数の入口開口９２及び／または複数の出口開口９４を有し得る。検体濃縮器アセンブリ５６ａは、（図２において同様に例示されるように）任意の入口バルブ９６をさらに備え、検体濃縮器９０の入口開口９２を（検体試料）入力ライン５４及び／または（溶離された検体試料）出力ライン７６に選択的に連結する。加えて、検体濃縮器アセンブリ５６ａは、（図２において同様に例示されるように）任意の出口バルブ９８を備え、検体濃縮器９０の出口開口９４を（溶出物）出力ライン６２及び／または（溶離液）入力ライン７０に選択的に連結する。したがって、特定の実施形態において、検体濃縮器９０は、単一の入口開口９２及び／または単一の出口開口９４のみ必要とし得る。
【００４８】
いくつかの実施形態において、検体濃縮器９０は、（例えば、当該技術分野で既知であるように）濃縮器カラムを備え得る。そのような濃縮器カラムは、濃縮器カラム９０の第１の端９０ｂから濃縮器カラム９０の対向する第２の端９０ｃへ延在し、少なくとも部分的に内部空洞９０ｄと境界をつける包囲側壁９０ａを有し得、かつ／または備え得る。そのような濃縮器カラム９０はまた、第１の端９０ｂに配置され、かつ内部空洞９０ｄと流体連通する入口開口９２、及び第２の端９０ｃに配置され、かつ内部空洞９０ｄと流体連通する出口開口９４も有し得、かつ／または備え得る。
【００４９】
特有の構成要素及び／または構成に関わらず、検体濃縮器アセンブリ５６ａは、少なくとも１つの検体保持機構９１を有し得、かつ／または含み得る。例えば、検体濃縮器カラム９０は、例示的に、イオン交換系濃縮器カラムであり得、かつ／またはイオン交換系濃縮器カラムを備え得る。そのようなイオン交換濃縮器カラム９０は、内部空洞９０ｄ内に配置される検体保持機構９１を有し得、かつ／または含み得る。少なくとも１つの実施形態において、検体保持機構９１は、イオン交換クロマトグラフィー材料（例えば、樹脂、ポリマー基質、アガロース、ビーズ、及び／または他の適切なクロマトグラフィー材料）を備え得る。材料が、その中（例えば、その内部空洞９０ｄ内）に配置され、かつ／または保持されるように、典型的なイオン交換濃縮器カラム９０は、クロマトグラフィー材料と共に充填される。そのような材料は、正味電荷を（例えば、１つ以上の（特有の）ｐＨ溶液内で）担持するように構成され得る。正味電荷に帯電したクロマトグラフィー材料と荷電された検体分子との間の静電的相互作用は、クロマトグラフィー材料に検体分子を保持させることができる（例えば、検体分子に結合する）。溶液内の塩及び／または酸濃度は、関心の対象となる特定の種類の分子を結合または放出させるようにクロマトグラフィー材料を操作するために使用され得る。
【００５０】
したがって、イオン交換系濃縮器カラム９０は、その１つ以上のイオン及び／または電荷に関連する特徴（例えば、特定のｐＨの溶液内のイオン状態）に基づく１つ以上の分子構成要素（複数可）を保持するように構成され得る。特に、いくつかの（陰イオン性）濃縮器カラム９０は、正に荷電されたクロマトグラフィー材料を用いて特定の負に荷電された（陰イオン性）分子を保持するように構成され得る。したがって、流体試料内に配置される１つ以上の陰イオン検体は、カラム内に保持され得、一方で、流体試料溶出物は、カラムから放出される。代わりに、いくつかの（陽イオン性）濃縮器カラムは、負に荷電されたクロマトグラフィー材料を用いて特定の正に荷電された（陽イオン性）分子を保持するように構成され得る。したがって、流体試料内に配置される１つ以上の陽イオン性検体は、カラム９０内に保持され得、一方で、流体試料溶出物は、カラムから放出される。他の種類の濃縮器カラム９０もまた、当該技術分野で既知であり、本明細書において企図される。
【００５１】
実際、非常に様々な検体濃縮器アセンブリ５６ａ及び／または検体濃縮器９０は、特有の化学的及び／または構造的特性に基づく１つ以上の分子構成要素（複数可）を保持するように構成され得る。それぞれは、１つ以上の関心の対象となる検体分子を保持するように特に構成される検体保持機構（複数可）９１を含み得、一方で、試料溶出物が放出されることを可能にする。したがって、多様な検体保持機構９１は、当該技術分野で既知であり、本明細書において企図される。
【００５２】
当業者は、検体濃縮器９０がまた、図３において描写されるように、好ましくは向流溶離のために構成され得ることを理解するであろう。特に、（溶離液）入力ライン７０は、（（溶出物）出力ライン６２に類似する及び／または隣接する）出口開口９４を介して検体濃縮器９０に（選択的に、流体的に）接続され、（溶離された検体試料）出力ライン７６は、入口開口９２を介して検体濃縮器９０に（選択的に、流体的に）接続される。したがって、以下でさらに詳細に論じられるように、検体試料５２（例えば、図２参照）は、第１の流体方向９３ａ（例えば、入口開口９２から出口開口９４に向かって）で検体濃縮器９０に導入され、検体濃縮器９０を流動し得、一方で、溶離され、濃縮された検体試料は、第２の流体方向９３ｂ（例えば、出口開口９４から入口開口９２に向かって）で検体濃縮器９０から溶離され、放出され得る。代替の実施形態は、本開示の範囲から逸脱することなく、一定の電流操作のために構成され得る。
【００５３】
少なくとも１つの実施形態において、（ポート９４を介して、かつ／またはその中に保持される検体を溶離するために）検体濃縮器９０に導入された溶離液の容積は、特有の実行または試験中に（入口９２を介して）検体濃縮器アセンブリ５６ａ及び／またはその検体濃縮器９０に導入された最初の検体試料５２の容積よりも実質的に小さい可能性がある。したがって、溶離された検体試料は、最初の検体試料と比較して著しく濃縮され得る。例えば、溶離された検体試料は、最初の検体試料と比較して、少なくとも２倍、５倍、１０倍、２０倍、５０倍、１００倍、２００倍、５００倍、１０００倍、１０，０００倍、１００，０００倍、それらまで、それらより大きい、おおよそそれら、もしくはそれらの間、またはより濃縮され得る。いくつかの実施形態において、例えば、検体濃縮器９０（またはその検体保持機構９１）は、入口開口９２に隣接する検体分子を最初に保持し得る。したがって、保持される検体は、最初の検体試料の全容積よりも著しく少ない溶離液容積で、検体濃縮器９０から溶離し得る。したがって、いくつかの実施形態において、溶離された検体試料は、濃縮され、溶離された検体試料であり得るか、またはその試料を含み得る。
【００５４】
１つ以上の実施形態において、検体濃縮器アセンブリもまた、１つ以上のマルチポート（マスタ）流体バルブを含み得る。そのような流体バルブは、システム５０（例えば、図２参照）及び／またはその濃縮器カラムを通して流体流動を調和し得る。いくつかの実施形態において、例えば、マルチポート（マスタ）流体バルブは、濃縮器カラム（図３において例示される濃縮器カラム９０など）を出入りする流体流動を調和し、かつ／またはより多くの任意のバルブ６６、７２、８０、８４、及び８８の必要性を明らかにし得る。
【００５５】
図４Ａ及び４Ｂは、第１のバルブ構成バルブ構成（図４Ａ）及び第２のバルブ構成（図４Ｂ）において、濃縮器カラム９０及び例示的マルチポート（マスタ）流体バルブ１００を備える検体濃縮器アセンブリ５６ｂを模式的に例示する。流体バルブ１００もまた、本開示の他の実施形態において有益であり得る。図４Ａ及び図４Ｂにおいて例示されるように、流体バルブ１００は、６つの選択的に接続可能なポート１０２を備え、（複数のポートの異なる組み合わせを選択的に接続するために）第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間で選択的に構成可能である。６つ未満または６つよりも多いポートを有する流体バルブもまた、本明細書において企図される。
【００５６】
第１及び第２のバルブ構成（図４Ａ及び４Ｂそれぞれに例示される）の両方において、検体濃縮器９０の入口開口９２は、濃縮器入口ポート１０２ａと流体連結される。同様に、検体濃縮器９０の出口開口９４は、濃縮器出口ポート１０２ｄと流体連結される。以下でさらに詳細に論じられるように、濃縮器入口ポート１０２ａと隣接するポート１０２ｂ及び１０２ｆとの間の選択的流体連通が、第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間でそれぞれに交互に繰り返す。したがって、入口開口９２は、ポート１０２ｂ及びポート１０２ｆと選択的に流体接続可能である。同様に、濃縮器出口ポート１０２ｄと隣接するポート１０２ｃ及び１０２ｅとの間の選択的流体連通は、第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間でそれぞれに交互に繰り返す。したがって、出口開口９４は、ポート１０２ｃ及びポート１０２ｅと選択的に流体接続可能である。
【００５７】
図４Ａにおいて描写されるように、第１のバルブ構成において、検体入力ライン５４は、第１の流体入口ポート１０２ｂに接続され、そのポートは、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１００の第１の流体路を通して濃縮器入口ポート１０２ａに流体連通している。したがって、検体濃縮器９０の入口開口９２が、濃縮器入口ポート１０２ａに流体連通しているために、第１のバルブ構成において、検体入力ライン５４は、検体濃縮器９０に流体連結している。
【００５８】
同様に、第１のバルブ構成において、溶出物出力ライン６２は、第１の流体出口ポート１０２ｃに接続され、そのポートは、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１００の第１の流体路を通して濃縮器出口ポート１０２ｄに流体連通している。したがって、検体濃縮器９０の出口開口９４が、濃縮器出口ポート１０２ｄに流体連結しているために、第１のバルブ構成において、溶出物出力ライン６２は、検体濃縮器９０に流体連通している。
【００５９】
動作中、第１のバルブ構成において、検体入力ライン５４を通過する検体試料５２（例えば、図２参照）を、第１の流体入口ポート１０２ｂで流体バルブ１００に導入し、流体バルブ１００の第１の内部流体バルブ流路内で濃縮器入口ポート１０２ａへ（流体的に）通し、次いで、濃縮器入口ポート１０２ａを通して流体バルブ１００から出し、任意のバルブライン１００ａを介し、入口開口９２を介して検体濃縮器９０の中へ（流体的に）通す。上で記載されたように、検体試料（５２）内に配置される検体分子は、１つ以上の検体保持機構（９１）によって、検体濃縮器９０内に保持される。検体を実質的に含まない試料溶出物（すなわち、保持されていない流体試料及び／またはフロースルー）は、出口開口９４を介して検体濃縮器９０から（流体的に）排出する。溶出物は、次いで濃縮器出口ポート１０２ｄで、任意のバルブライン１００ｂを介して流体バルブ１００に導入する。溶出物は、その後、流体バルブ１００の第１の内部流体バルブ流路内で第１の流体出口ポート１０２ｃへ（流体的に）通し、そして流体出口ポート１０２ｃを通して流体バルブ１００から出て、溶出物出力ライン６２を通して（例えば、図２において描写されるように、溶離液生成モジュール６４へ）（流体的に）通過する。
【００６０】
第１のバルブ構成において、第１の内部流体流路もまた、第２の流体入口ポート１０２ｅと第２の流体出口ポート１０２ｆとの間に流体接続を含む。したがって、溶離液ライン７０を通過する流体は、第２の流体入口ポート１０２ｅで流体バルブ１００に導入する。流体は、次いで、流体バルブ１００の第１の内部流体流路内で第２の流体出口ポート１０２ｆへ（流体的に）通し、その後、第２の流体出口ポート１０２ｆを通して流体バルブ１００から出て、出力ライン７６を通して（例えば、図２において描写されるように、廃棄物６８または検体検出モジュール７８へ）（流体的に）通過する。したがって、ポート１０２ｅを介して流体バルブ１００へ送達された流体は、（第１のバルブ構成において）検体濃縮器９０を迂回し、出力ライン７６へ直接通る。
【００６１】
しかしながら、図４Ｂにおいて例示されるように、第２のバルブ構成において、溶離液ライン７０（またはその副ライン）を通過する（検体を実質的に含まない溶離液）流体が、第２の流体入口ポート１０２ｅを介して流体バルブ１００に導入され、その入口ポートは、ポート１０２ｄ及びバルブライン１００ｂを介して検体濃縮器９０の開口９４に流体連通している。したがって、検体を実質的に含まない溶離液は、ポート１０２ｄを介して流体バルブ１００から出て、（検体濃縮器９０への検体試料５２の流動と逆の方向で（すなわち、向流方向で））バルブライン１００ｂを介して検体濃縮器９０に導入される。上で示されるように、検体を実質的に含まない溶離液は、検体濃縮器９０内に（またはその検体保持機構９１によって）保持されている検体分子を溶離するように化学的に構成され得る。
【００６２】
（濃縮された）溶離された検体試料は、開口９２を介して検体濃縮器９０から出て、バルブライン１００ａによって、ポート１０２ａで流体バルブ１００に導入する。濃縮され、溶離された検体試料は、次いで、（第２のバルブ構成において）流体バルブ１００の第２の内部流体流路を介して第２の流体出口ポート１０２ｆへ通し、その後、第２の流体出口ポート１０２ｆを通して流体バルブ１００から出て、出力ライン７６を通して（例えば、図２において描写されるように、検体検出モジュール７８へ）（流体的に）通過する。
【００６３】
さらに、第２のバルブ構成において、ライン５４を通過する流体は、第１の流体入口ポート１０２ｂを介して流体バルブ１００へ入り、第２の内部流体バルブ流路及び第１の流体出口ポート１０２ｃ、ならびにそれと共に流体連結されるライン６２を介して流体バルブ１００から直接排出する。
【００６４】
図５Ａ及び図５Ｂは、第１のシステム構成（図５Ａ）及び第２のシステム構成（図５Ｂ）における検体濃縮器システム５０ａのフロー図をそれぞれ描写する。検体濃縮器システム５０ａと検体濃縮器システム５０との間の同様の要素が、同様の参照番号を用いて特定される。検体濃縮器システム５０ａは、以下の（または他の）説明され、かつ／または描写された１つ以上の相違を用いて、検体濃縮器システム５０（例えば、図２参照）と実質的に類似して構成され得る。特に、検体濃縮器システム５０ａは、第１の濃縮器カラム９０ａ及び第２の濃縮器カラム９０ｂを備える検体濃縮器アセンブリ５６ｃを含み得る。
【００６５】
図５Ａにおいて描写されるように、第１のシステム構成において、検体試料５２は、（検体）入力ライン５４を介して検体濃縮器アセンブリ５６ｃの濃縮器カラム９０ａに導入される。検体試料５２内に含有され、かつ／または配置される１つ以上の関心の対象となる検体分子（複数可）の少なくとも一部は、濃縮器カラム９０ａ内に保持され、一方で、そこから検体試料溶出物が放出される。濃縮器カラム９０ａから放出される流体試料溶出物は、出力ライン６２を介して、検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ａから（例えば、検体を実質的に含まない溶出物を使用して、検体を実質的に含まない溶離液を生成し得る）溶離液生成モジュール６４へ（例えば、流体的に）経路付けされる。（検体試料溶出物のまたは検体試料溶出物から）溶離液生成モジュール６４内で生成された溶離液を、同様に（溶離液）入力ライン７０を介して、溶離液生成モジュール６４から検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ｂへ（例えば、流体的に）経路付けし得、そこで、（図５Ｂに関して、以下でさらに詳細に記載されるように）溶離液を使用して、濃縮器カラム９０ｂ内に保持されている検体を溶離し得る。
【００６６】
濃縮器カラム９０ｂから溶離された検体は、（検体）出力ライン７６を介して、検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ｂから検体検出モジュール７８へ（例えば、流体的に）経路付けられ、そこで、検体は分析され得る。検体検出モジュール７８に通過した後、流体試料は、出力ライン８２を介して放出され得る。
【００６７】
上で示されるように、洗浄液もまた、別個の洗浄液入力ライン（図示せず）を介して検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ａに（任意に）導入され得る。代わりに、洗浄液は、入力ライン５４を介して導入され得る。洗浄液溶出物もまた、検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ａから出力ライン６２を介して放出され得る。代わりに、洗浄液溶出物は、別個の洗浄液出力ライン（図示せず）を介して放出され得る。
【００６８】
１つ以上の前述のバルブもまた、システム５０ａに組み込まれ、図５Ａ及び図５Ｂにおいて描写されるように、システム５０ａを通して流体試料の流動を変化させ得る。前述するように、分析された流体試料の再循環が、同様に生じ得る。少なくとも１つの実施形態において、廃棄物ライン８９は、再循環された流体または他の流体を溶離液生成モジュール６４から廃棄物６８へ運搬し得る。加えて、１つ以上の実施形態において、流体試料収容要素（図２において描写される収容部７４など）は、システム５０ａを効率的に操作するために必要とされない。特に、濃縮器カラム９０ａの溶出物から生成された溶離液が、濃縮器カラム９０ｂに導入され、その濃縮器カラムの中にすでに配置され、かつ／または保持されている検体を溶離するために、遅延は必ずしも必要ではない。前記検体は、以下のように濃縮器カラム９０ｂ内に保持される。
【００６９】
図５Ｂにおいて描写されるように、第２のシステム構成において、検体試料５２は、（検体）入力ライン５４を介して検体濃縮器アセンブリ５６ｃの濃縮器カラム９０ｂに導入される。検体試料５２内に含有され、かつ／または配置される１つ以上の関心の対象となる検体分子（複数可）の少なくとも一部は、濃縮器カラム９０ｂ内に保持され、一方で、そこから検体試料溶出物が放出される。濃縮器カラム９０ｂから放出される流体試料溶出物は、出力ライン６２を介して、検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ｂから（例えば、検体を実質的に含まない溶出物を使用して、検体を実質的に含まない溶離液を生成し得る）溶離液生成モジュール６４へ（例えば、流体的に）経路付けされる。（検体試料溶出物のまたは検体試料溶出物から）溶離液生成モジュール６４内で生成された溶離液を、同様に（溶離液）入力ライン７０を介して、溶離液生成モジュール６４から検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ａへ（例えば、流体的に）経路付けし得、そこで、（図５Ａに関して上で記載されたように）溶離液を使用して、濃縮器カラム９０ａ内に保持されている検体を溶離し得る。
【００７０】
濃縮器カラム９０ａから溶離された検体は、（検体）出力ライン７６を介して、検体濃縮器アセンブリ５６ｃ及び／またはその濃縮器カラム９０ａから検体検出モジュール７８へ（例えば、流体的に）経路付けられ、そこで、検体は分析され得る。検体検出モジュール７８に通過した後、流体試料を、出力ライン８２を介して放出し得る。
【００７１】
上で示されるように、濃縮器カラム９０ｂの溶出物から生成された溶離液が、濃縮器カラム９０ａに導入され、その濃縮器カラムの中にすでに配置され、かつ／または保持されている検体を溶離するために、遅延は操作しているシステム５０ａにおいて必ずしも必要ではない。
【００７２】
当業者は、システム５０ａの異なる実施形態が、上で記載され、かつ／または図５Ａ及び図５Ｂにおいて例示される構成要素の異なる組み合わせを含み得ることを再度理解するであろう。したがって、１つ以上の特有の実施形態に従うシステム５０ａは、上で記載され、かつ／または図５Ａ及び図５Ｂにおいて例示されるありとあらゆる構成要素を含む必要はない。同様に、システム５０ａに関して上で記載された方法は、１つ以上の流体試に、その１つ以上の構成要素を通すことを含み得る。したがって、そのような方法（または他の方法）は、上で記載され、かつ／または図５Ａ及び図５Ｂにおいて例示されるありとあらゆるステップを含む必要はない。
【００７３】
上で示されるように、検体濃縮器アセンブリもまた、１つ以上のマルチポート（マスタ）流体バルブを含み得る。図６Ａ及び図６Ｂは、第１のバルブ構成（図６Ａ）及び第２のバルブ構成（図６Ｂ）において、第１の濃縮器カラム９０ａ、第２の濃縮器カラム９０ｂ、及び例示的マルチポート（マスタ）流体バルブ１０１を備える検体濃縮器アセンブリ５６ｄを模式的に例示する。流体バルブ１００もまた、本開示の他の実施形態において有益であり得る。図６Ａ及び図６Ｂにおいて例示されるように、流体バルブ１０１は、１０個の選択的に接続可能なポート１０３を備え、（複数のポートの異なる組み合わせを選択的に接続するために）第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間で選択的に構成可能である。１０個未満または１０個よりも多いポートを有する流体バルブもまた、本明細書において企図される。
【００７４】
第１及び第２のバルブ構成（図６Ａ及び図６Ｂそれぞれに例示される）の両方において、第１の検体濃縮器９０ａの入口開口９２ａは、第１の濃縮器入口ポート１０３ｂと流体連結される。同様に、第１の検体濃縮器９０ａの出口開口９４ａは、第１の濃縮器出口ポート１０３ｅと流体連結される。同様に、第２の検体濃縮器９０ｂの入口開口９２ｂは、第２の濃縮器入口ポート１０３ｊと流体連結され、第２の検体濃縮器９０ｂの出口開口９４ｂは、第２の濃縮器出口ポート１０３ｇと流体連結される。
【００７５】
以下でさらに詳細に論じられるように、第１の濃縮器入口ポート１０３ｂと隣接するポート１０３ａ及び１０３ｃとの間の選択的流体連通が、第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間でそれぞれに交互に繰り返す。したがって、第１の検体濃縮器９０ａの入口開口９２ａは、ポート１０３ａ及びポート１０３ｃと選択的に流体接続可能である。同様に、第１の濃縮器出口ポート１０３ｅと隣接するポート１０３ｆ及び１０３ｄとの間の選択的流体連通は、第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間でそれぞれに交互に繰り返す。したがって、出口開口９４ａは、ポート１０３ｆ及びポート１０３ｄと選択的に流体接続可能である。
【００７６】
さらに、第２の濃縮器入口ポート１０３ｊと隣接するポート１０３ｉ及び１０３ａとの間の選択的流体連通は、第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間でそれぞれに交互に繰り返す。したがって、第２の検体濃縮器９０ｂの入口開口９２ｂは、ポート１０３ｉ及びポート１０３ａと選択的に流体接続可能である。同様に、第２の濃縮器出口ポート１０３ｇと隣接するポート１０３ｈ及び１０３ｆとの間の選択的流体連通は、第１のバルブ構成と第２のバルブ構成との間でそれぞれに交互に繰り返す。したがって、出口開口９４ｂは、ポート１０３ｈ及びポート１０３ｆと選択的に流体接続可能である。
【００７７】
図６Ａにおいて描写されるように、第１のバルブ構成において、検体入力ライン５４は、第１の流体入口ポート１０３ａに接続され、そのポートは、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第１の内部流体路を通して第１の濃縮器入口ポート１０３ｂに流体連通している。したがって、第１の検体濃縮器９０ａの入口開口９２ａが、濃縮器入口ポート１０３ｂに流体連通しているために、第１のバルブ構成において、検体入力ライン５４は、第１の検体濃縮器９０ａに流体連結している。
【００７８】
同様に、第１のバルブ構成において、溶出物出力ライン６２は、第１の流体出口ポート１０３ｆに接続され、そのポートは、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第１の内部流体路を通して第１の濃縮器出口ポート１０３ｅに流体連通している。したがって、第１の検体濃縮器９０ａの出口開口９４ａが、濃縮器出口ポート１０３ｅに流体連通しているために、第１のバルブ構成において、溶出物出力ライン６２は、第１の検体濃縮器９０ａに流体連通している。
【００７９】
さらに、第１のバルブ構成において、（溶離液）入力ライン７０は、第２の流体入口ポート１０３ｈに接続され、そのポートは、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第１の内部流体路を通して第２の濃縮器出口ポート１０３ｇに流体連通している。したがって、第２の検体濃縮器９０ｂの出口開口９４ｂが、第２の濃縮器出口ポート１０３ｇに流体連結しているために、第１のバルブ構成において、（溶離液）入力ライン７０は、第２の検体濃縮器９０ｂに流体連通している。
【００８０】
同様に、第１のバルブ構成において、（溶離された検体試料）出力ライン７６は、第２の流体出口ポート１０３ｃに接続され、そのポートは、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第１の内部流体路を通してコネクタポート１０３ｄ、１０３ｉに流体連通している。コネクタポート１０３ｄ、１０３ｉは、次に、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第１の内部流体路を通して第２の濃縮器入口ポート１０３ｊに流体連通している。したがって、第２の検体濃縮器９０ｂの入口開口９２ｂが、濃縮器入口ポート１０３ｊに流体連通しているために、第１のバルブ構成において、出力ライン７６は、第２の検体濃縮器９０ｂに流体連通している。
【００８１】
第１のバルブ構成における動作中、検体入力ライン５４を通過する検体試料（５２）を、第１の流体入口ポート１０３ａで流体バルブ１０１に導入し、流体バルブ１０１の第１の内部流体バルブ流路内で第１の濃縮器入口ポート１０３ｂへ（流体的に）通し、次いで、第１の濃縮器入口  ポート１０３ｂを通して流体バルブ１０１から出し、任意のバルブライン１０１ａを介し、入口開口９２ａを介して検体濃縮器９０ａの中へ（流体的に）通す。上で記載されたように、検体試料（５２）内に配置される検体分子は、１つ以上の検体保持機構（９１）によって、検体濃縮器９０ａ内に保持される。検体を実質的に含まない試料溶出物（すなわち、保持されていない流体試料及び／またはフロースルー）は、出口開口９４ａを介して第１の検体濃縮器９０ａから（流体的に）排出する。溶出物は、次いで第１の濃縮器出口ポート１０３ｅで、任意のバルブライン１０１ｂによって流体バルブ１０１に導入する。溶出物は、その後、流体バルブ１０１の第１の内部流体バルブ流路内で第１の流体出口ポート１０３ｆへ（流体的に）通し、そして流体出口ポート１０３ｆを通して流体バルブ１０１から出て、溶出物出力ライン６２を通して（例えば、図２において描写されるように、溶離液生成モジュール６４へ）（流体的に）通過する。当業者は、任意の洗浄液もまた、入力ライン５４を通して導入され得ることを理解するであろう。
【００８２】
第１のバルブ構成において継続すると、溶離液ライン７０を通過する流体溶離液（例えば、第１の濃縮器カラム９０ａの及び／またはから検体を実質的に含まない溶出物の及び／またはから溶離液生成モジュール内で生成された検体を実質的に含まない溶離液）は、第２の流体入口ポート１０３ｈで流体バルブ１０１に導入される。溶離液は、次いで、（第１のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第１の内部流体流路内で第２の流体出口ポート１０３ｇへ（流体的に）通し、その後、第２の流体出口ポート１０３ｇを通して流体バルブ１０１から出し、任意のバルブライン１０１ｃを通して、濃縮器カラム９０ｂの開口９４ｂへ（流体的に）通す。溶離液は、（図６Ｂに関して、以下で記載されるように）その中に保持されている１つ以上の関心の対象となる検体分子の少なくとも一部を溶離し、その検体分子が、カラム９０ｂから開口９２ｂを通して放出される。溶離された検体は、ポート１０３ｊで流体バルブ１０１に導入される。流体バルブ１０１の第１の内部流体流路もまた、ポート１０３ｊ、１０３ｉ、１０３ｄ、及び１０３ｃとの間で流体接続を含む。したがって、（第１のバルブ構成において）ポート１０３ｊを介して流体バルブ１０１に導入される溶離された検体試料は、ポート１０３ｃへ直接通し、出力ライン７６を介して流体バルブ１０１から排出する。
【００８３】
しかしながら、図６Ｂにおいて例示されるように、第２のバルブ構成において、検体入力ライン５４を通過し、第１の流体入口ポート１０３ａで流体バルブ１０１に導入された検体試料（５２）は、流体バルブ１０１の第２の内部流体バルブ流路内で第２の濃縮器入口ポート１０３ｊへ（流体的に）通し、次いで、第２の濃縮器入口ポート１０３ｊを通して流体バルブ１０１から出し、任意のバルブライン１０１ｄを介し、入口開口９２ｂを介して検体濃縮器９０ｂの中へ（流体的に）通す。上で記載されたように、検体試料（５２）内に配置される検体分子は、１つ以上の検体保持機構（９１）によって、検体濃縮器９０ｂ内に保持される。検体を実質的に含まない試料溶出物（すなわち、保持されていない流体試料及び／またはフロースルー）は、出口開口９４ｂを介して第２の検体濃縮器９０ｂから（流体的に）排出する。溶出物は、次いで第２の濃縮器出口ポート１０３ｇで、任意のバルブライン１０１ｃによって流体バルブ１０１に導入する。溶出物は、その後、（第２のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第２の内部流体バルブ流路内で第１の流体出口ポート１０３ｆへ（流体的に）通し、そして流体出口ポート１０３ｆを通して流体バルブ１０１から出て、溶出物出力ライン６２を通して（例えば、図２において描写されるように、溶離液生成モジュール６４へ）（流体的に）通過する。
【００８４】
第２のバルブ構成において継続すると、溶離液ライン７０を通過する流体溶離液（例えば、第２の濃縮器カラム９０ｂの及び／またはから検体を実質的に含まない溶出物の及び／またはから溶離液生成モジュール内で生成された検体を実質的に含まない溶離液）は、第２の流体入口ポート１０３ｈで流体バルブ１０１に導入され、その流体バルブは、ポート１０３ｉ、１０３ｄ、及び１０３ｅ、ならびに任意のバルブライン１０１ｂを介して第１の検体濃縮器９０ａの開口９４ａに流体連通している。したがって、検体を実質的に含まない溶離液は、ポート１０３ｅを介して流体バルブ１０１から出て、（図６Ａに関して上で記載されたように、検体濃縮器９０ａへの検体試料（５２）の流動と逆の方向で（すなわち、向流方向で））検体濃縮器９０ａに導入される。検体を実質的に含まない溶離液は、検体濃縮器９０ａ内に（またはその検体保持機構（９１）によって）保持されている検体分子を溶離するように化学的に構成され得る。
【００８５】
（濃縮された）溶離された検体試料は、開口９２ａを介して検体濃縮器９０ａから出て、ポート１０３ｂで流体バルブ１０１に導入する。濃縮され、溶離された検体試料は、次いで、（第２のバルブ構成において）流体バルブ１０１の第２の内部流体流路を介して第２の流体出口ポート１０３ｃへ通し、その後、第２の流体出口ポート１０３ｃを通して流体バルブ１０１から出て、出力ライン７６を通して（例えば、図５Ｂにおいて描写されるように、検体検出モジュール７８へ）（流体的に）通過する。
【００８６】
図８において例示されるように、１つ以上の実施形態において、検体検出モジュール７８は、クロマトグラフィー部材１５８、抑制部材１６０、導電率検出器１７０、及び／またはデータ管理部材１８０を備え得る。しかしながら、検体検出モジュール７８は、上述の構成要素のそれぞれを含む必要がなく、かつ／または当該技術分野で既知であるように、追加の構成要素を含み得ることが理解されるであろう。例示的に、動作中、溶離され、濃縮された検体は、ライン７６（またはその副ライン７６ａ、図２参照）を介してクロマトグラフィー部材１５８の中へ通し得る。クロマトグラフィー部材１５８は、特定の実施形態においては、例えば陰イオン交換または陽イオン交換カラムなどのイオン交換（分離）カラムを備え得る。そのようなクロマトグラフィー（分離）カラムを使用して、検体濃縮器（カラム）９０から溶離された（イオン）材料を分離し得る。
【００８７】
溶離され、濃縮された（かつ任意に分離された）検体試料は、少なくとも１つの実施形態において、ライン１１２を介して、クロマトグラフィー部材１５８から検体検出モジュール７８の抑制部材１６０へ通し得る。いくつかの実施形態において、抑制部材（すなわち、「抑制器」）を使用して、（例えば、検体試料が、導電率検出器１７０などの検出構成要素に導入される前に）溶離液の導電率を抑制し、（完全に）分離された検体の導電率を増加し得る。例示的には、抑制部材１６０は、当該技術分野で既知であるように、電解抑制器、溶離液抑制器、電解溶離液抑制器、電解的に再生された抑制器などであるか、またはそれらを含み得る。抑制部材１６０もまた、溶離液の導電率を抑制し、完全に分離された検体の導電率を増加するために機能し、かつ／または使用し得る。例えば、いくつかの実施形態において、抑制部材１６０は、流体試料内で溶離液の導電率を抑制し、流体試料内で完全に分離された検体の導電率を増加することに適切な抑制素子１６０ａまたは他の機構を備え得る。
【００８８】
溶離され、濃縮された検体もまた、少なくとも１つの実施形態において、ライン１１２ａを介して抑制部材１６０から検体検出モジュール７８の導電率検出器１７０の中へ通し得る。導電率検出器１７０は、流体試料の導電率を測定することに適切な導電率セル１７０ａまたは他の機構を備え得る。
【００８９】
いくつかの実施形態において、導電率検出器１７０は、（例えば、無線で、かつ／または物理的な（配線された）接続１１２ｃを介して）データ管理部材１８０と通信し得る。データ管理部材１８０は、特定の実施形態において、コンピュータ実行ソフトウェアプログラム１８０ａを備え得る。ソフトウェアプログラムは、１つ以上の実施形態において、コンピュータ可読媒体１８０ｂ上に収容される。したがって、データ管理部材１８０もまた、ソフトウェアプログラムを操作し、かつ／またはコンピュータ可読媒体を実行するように構成される（通常のまたは特別な目的用）コンピュータ１８０ｃを含み得る。
【００９０】
加えて、ライン１１２ｂを再循環する流体は、抑制部材１６０と導電率検出器１７０との間で追加の接続を形成し得る。したがって、再循環モードにおいて、測定された試料は、抑制部材１６０の中へ再度導入されて、抑制部材１６０を再生し得る。試料は、次いで、上で記載されたように、ライン８６を介して抑制部材１６０から出し得る。
【００９１】
図７において例示されるように、溶離液生成モジュール６４は、ポンプ１２０、溶離液生成構成要素１３０、トラップカラム１４０、及び／または脱ガス装置１５０を備え得る。動作中、検体濃縮器アセンブリ及び／またはその検体濃縮器カラムの、かつ／またはそこからの（放出された）検体を実質的に含まない溶出物は、任意のライン１１０ａによって、溶出物ライン６２及びポンプ１２０を介して溶離液生成構成要素１３０の中へ通す。ポンプ１２０は、１つ以上の実施形態において、高圧な非金属の流体ポンプであるか、またはそれを備え得る。
【００９２】
溶離液生成構成要素１３０は、陽極１３０ａ、（陽極１３０ａと実質的に反対側に配置された）陰極１３０ｂ、及び陽極１３０ａと陰極１３０ｂとの間に少なくとも部分的に配置された電解室１３０ｃを含み得る。電解室１３０ｃは、電解液リザーバ１３０ｄ、溶離液生成室１３０ｅ、及び／または（例えば、電解液リザーバ１３０ｄと溶離液生成室１３０ｅとの間に配置された）イオン交換コネクタ１３０ｆを含み得る。別の実施形態において、電極のうちの１つが、電解液リザーバ１３０ｄ内に配置され、その他の電極は、溶離液生成室１３０ｅ内に配置される。
【００９３】
溶離液生成構成要素１３０内で生成された検体を実質的に含まない溶離液は、任意のライン１１０ｂを介して（例えば、あらゆる残留している混入物を溶離液内に封入するように、かつ／または溶離液をさらに精製するように構成される）任意のトラップカラム１４０へ通す。少なくとも１つの実施形態において、トラップカラム１４０は、当該技術分野で既知であるように、連続的に再生されたトラップカラム（ＣＲ−ＴＣ）であるか、またはそれを備え得る。
【００９４】
検体を実質的に含まない溶離液は、次いで、任意のライン１１０ｃを介して脱ガス装置１５０の中へ任意に通す。少なくとも１つの実施形態において、脱ガス装置１５０は、溶離液内であらゆる電解ガスのうちの少なくともいくつかを除去するように構成されるガス透過膜１５０ａを備え得る。
【００９５】
検体を実質的に含まない溶離液は、次いで、上で記載されたように、（溶離液）ライン７０によって、溶離液生成モジュール６４から排出する。特定の実施形態において、再循環し、かつ／または再生する流体は、上で記載されたように、ライン８６によって溶離液生成モジュール６４及び／またはその構成要素（例えば、脱ガス装置１５０）へ入り得る。例えば、再循環し、かつ／または再生する流体は、上で記載されたように、溶離液内であらゆる電解ガスのうちの少なくともいくつかを除去するのに有用であり得る。流体もまた、トラップカラム１４０へ任意に経路付けし、カラムを再生し得る。流体もまた、溶離液生成モジュール６４及び／またはその構成要素（例えば、トラップカラム１４０）からライン１１０ｄを介して（例えば、廃棄物の中へ）放出され得る。
【００９６】
本明細書において記載される検体濃縮器システムは、１つ以上のクロマトグラフィー操作プラットフォームによって操作され得る。操作プラットフォームは、１つ以上の流体ポンプ、バルブ、ライン、及び／または制御ソフトウェアプログラムを含み得る。例えば、ＣＨＲＯＭＥＬＥＯＮ（商標）クロマトグラフィーデータシステムは、他の種類の分析機器と共にクロマトグラフィープロセスを制御するために、Ｔｈｅｒｍｏ  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃによって市販されている。
【００９７】
検体試料（検体試料５２など）も本明細書において参照される。そのような検体試料は、例示的に、実質的に飲用（飲料）水などの流体を含み得る。試料は、（例えば、その中の検体（複数可）のレベル（複数可）を決定するために）１つ以上の関心の対象となる検体（または検体分子）の存在について分析される必要があり得る。例えば、飲料水は、第１種飲料水規則（ＮＰＤＷＲまたは一次標準）などの特有の（政府の）規格に遵守する必要があり得る。しかしながら、特定の検体の濃度は、検出の前に検体を濃縮することなく検出するのが困難であり得る。
【００９８】
本明細書において記載されるものなどの検体濃縮器アセンブリは、特定のイオン性分子を保持するように構成されるイオン濃縮器カラムまたはイオン交換濃縮器カラムを含み得る。例えば、イオンがカラム内に保持されるように、１つ以上のイオン不純物を含有する飲料水試料は、濃縮器カラムに導入され得る。例証として、陰イオン交換濃縮器カラムは、流体試料内に含有され、かつ／または配置される特定の負に荷電された（陰イオン性）分子を保持するように構成され得る。したがって、１つ以上の陰イオン検体は、そのような濃縮器カラム内に保持され得、一方で、そこから放出された流体試料溶出物には、１つ以上の陰イオン検体が実質的に含まれない可能性がある。代わりに、濃縮器カラムは、流体試料内に含有され、かつ／または配置される特定の正に荷電された（陽イオン性）分子を保持するように構成される陽イオン濃縮器カラムを備え得る。したがって、１つ以上の陽イオン性検体は、そのような濃縮器カラム内に保持され得、一方で、そこから放出された流体試料溶出物には、１つ以上の陽イオン検体が実質的に含まれない可能性がある。
【００９９】
例証として、そのような溶離を達成するために、溶離液（本明細書において記載されるように、検体を実質的に含まない溶出物の及び／またはから溶離液生成モジュール内で生成されたものなど）は、濃縮器カラムによって保持される可能性が検体よりも高い化学成分を含み得る。したがって、関心の対象となる検体分子は、溶離液の化学成分として放出され、代わりに保持される。
【０１００】
溶離液は、溶離液溶液を混合することによって手動で、または溶離液生成器によって自動的に生成され得る。溶離液生成器は、入力流体を処理し、そこから溶離液を製造し得る。例えば、溶離液生成器は、検体を実質的に含まない溶出物を（例えば、その中に配置される分子を、保持されている検体（複数可）を濃縮器カラムから溶離することに適合された分子と交換することによって）処理し得る。
【０１０１】
したがって、本開示の様々な実施形態は、検体濃縮器アセンブリ及び／またはその検体濃縮器カラムの及び／またはから（放出された）検体を実質的に含まない溶出物の及び／またはから生成され、同じまたは異なる検体濃縮器アセンブリ及び／またはその検体濃縮器カラム内に保持されている検体（複数可）を溶離するために構成される検体を実質的に含まない溶離液を提供することによって、１つ以上の当該技術分野の前述の他の問題を克服するか、または解決する。検体試料溶出物もまた、特定の実施形態において、（保持されていない流体試料をシステムから洗浄するための）洗浄液として使用し得る。
【０１０２】
前述の詳細な説明は、特有の例示的実施形態を参照する。しかしながら、様々な修正及び変化が、本明細書において企図され、付加された特許請求に規定の範囲から逸脱することなく行われ得ることが理解されるであろう。さらに具体的に言うと、本開示における例証的である例示的実施形態は、より具体的に記載され、一方で、本開示は、前述の詳細な説明に基づいて、当業者によって理解されるように、これらの実施形態に限定されず、しかし、（例えば、様々な実施形態にわたる態様の）修正、省略、組み合わせ、適合、及び／または変更を有するあらゆるかつ全ての実施形態を含む。特許請求における限定は、特許請求において使用された文体に基づいて広く解釈され、前述の詳細な説明において記載された実施例に限定されず、実施例は、非排他的なものとして解釈されたい。
【０１０３】
その上、本明細書において記載されるあらゆる方法またはプロセスにおいて列挙され、かつ／または特許請求において列挙されたあらゆるステップは、あらゆる順でも実行され得、さもなければ特許請求において（明確にまたは黙示的に）述べられない限り、特許請求内において提示される順に必ずしも限定されない。したがって、本発明の範囲は、上で示された説明及び実施例よりも、むしろ付加された特許請求及びそれらの合法的な同等のものによって専ら決定されるべきである。
【０１０４】
本発明の特定の実施形態の様々な特徴、部材、要素、部分、及び／または一部が、本発明の他の実施形態に適合し、かつ／もしくは組み合わされ、導入され、かつ／または組み込まれることができることも理解されるであろう。したがって、本発明の特有の実施形態と比較して、特定の特徴、部材、要素、部分、及び／または一部の開示は、特有の実施形態への前記特徴、部材、要素、部分、及び／または一部の限定する適用または包含として解釈されるべきではない。むしろ、他の実施形態がまた、本発明の範囲から必ずしも逸脱することなく、前記特徴、部材、要素、部分、及び／または一部を含み得ることが理解されるであろう。同様に、特定の実施形態は、本発明の範囲から必ずしも逸脱することなく、特有の実施例において開示されたものよりも少ない特徴を含み得る。
【０１０５】
加えて、本発明は、その主旨または本質的な特徴から逸脱することなく、他の特定の形態で実施され得る。記載された実施形態は、全ての点において、限定ではなく例証としてのみ解釈されるものとする。したがって、本発明の範囲は、前述の説明によってではなく添付の特許請求の範囲によって示される。特許請求の範囲の等価の意味及び範囲内に入る全ての変更が、特許請求の範囲内に包含されるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【外国語明細書】
2017151096000001.pdf