(57)【要約】      （修正有）【課題】トリフルオロメタンスルホンアニリド型化合物の新規な製造法の提供。【解決手段】無機塩基の存在下、溶媒として炭化水素系溶媒又はハロゲン化炭化水素系溶媒を用いて反応させることによる、下式で表されるＮ−アルコキシカルボニル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の工業的に有用な製造方法。2017100990.tif 000012【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2017100990.tif 000009
［式中、Ａ1は、−ＣＨ＝ＣＨ−又は硫黄原子を表し、
Ａ２は、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−を表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｙは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はハロゲン原子を表し、
ｎは、１、２、３又は４の整数を表し、
ｍは、１、２、３又は４の整数を表す。］で表されるトルフルオロメタンスルホンアニリド化合物と、
式(２)：
【化２】
2017100990.tif 000010
［式中、Xはハロゲン原子を表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル又はＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルを表す。］で表される化合物を、無機塩基の存在下、溶媒として炭化水素系溶媒又はハロゲン化炭化水素系溶媒を用いて反応させることによる、
式（３）：
【化３】
2017100990.tif 000011
［式中、Ａ1、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、W、Ｙ、ｎ及びｍは、前記と同じ意味を表す。〕で表されるN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【請求項２】
Ａ1は、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子又はメチルを表し、
Wは、酸素原子を表し、
Ｙは、水素原子を表す請求項１に記載のN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【請求項３】
炭化水素系溶媒が、トルエン、キシレン及びヘプタンからなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は請求項２に記載のN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【請求項４】
無機塩基が、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属重炭酸塩である請求項１乃至請求項３のいずれか１項に記載のN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、除草剤として有用なN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ある種のN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物は、除草活性を有することが知られており、その製造法に関してもいくつか知られている（例えば、特許文献１〜特許文献３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００６／０９０７９２号
【特許文献２】国際公開第２０１０／０２６９８９号
【特許文献３】国際公開第２０１４／０４６２４４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特許文献１及び特許文献２には、溶媒としてアセトニトリルを用い、炭酸水素ナトリウムを塩基として用いて、トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物とクロロギ酸エステル類を反応させて、目的物としてN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物を製造する方法が開示されている。しかし８０％以上の収率で目的物を得るためには２当量以上の過剰量のクロロギ酸エステル類が必要である。
【０００５】
また、特許文献３には、溶媒としてトルエンを用い、ピリジンを塩基として用いて、トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物とクロロギ酸エステル類を反応させて、N−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物を製造する方法が開示されている。しかしこの方法では２当量のピリジン及びクロロギ酸エステル類が必要であり、且つ塩化ピリジニウムが副生する。近年増え続ける産業廃棄物の処理が社会問題化しており、特に含窒素化合物は、窒素酸化物による大気汚染や地球温暖化、窒素飽和現象が引き起こす水質汚染等の原因として疑われていることから、その削減が産業界全体の課題となっている。従って除草剤として有用なN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物についても、反応試剤の使用量が出来るだけ少なく、且つ含窒素化合物やその他の廃棄物の副生が少ない環境に配慮した製造方法の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願発明者は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、N−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の工業的に有用な製造法を見いだし、本発明に至った。すなわち、本発明は下記〔１〕〜〔４〕の記載に関するものである。
【０００７】
〔１〕
式（１）：
【０００８】
【化１】
2017100990.tif 000002
【０００９】
［式中、Ａ1は、−ＣＨ＝ＣＨ−又は硫黄原子を表し、
Ａ２は、−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ６）−を表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子又はＣ１〜Ｃ６アルキルを表し、
Wは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
Ｙは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ニトロ、シアノ又はハロゲン原子を表し、
ｎは、１、２、３又は４の整数を表し、
ｍは、１、２、３又は４の整数を表す。］で表されるトルフルオロメタンスルホンアニリド化合物と、
式(２)：
【００１０】
【化２】
2017100990.tif 000003
【００１１】
［式中、Xはハロゲン原子を表し、
Ｒ７は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル又はＣ１〜Ｃ１２ハロアルキルを表す。］で表される化合物を、無機塩基の存在下、溶媒として炭化水素系溶媒又はハロゲン化炭化水素系溶媒を用いて反応させることによる、
式（３）：
【００１２】
【化３】
2017100990.tif 000004
【００１３】
［式中、Ａ1、Ａ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、W、Ｙ、ｎ及びｍは、前記と同じ意味を表す。〕で表されるN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【００１４】
〔２〕
Ａ1は、−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子又はメチルを表し、
Wは、酸素原子を表し、
Ｙは、水素原子を表す上記〔１〕に記載のN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【００１５】
〔３〕
炭化水素系溶媒が、トルエン、キシレン及びヘプタンからなる群から選ばれる１種又は２種以上である上記〔１〕又は〔２〕に記載のN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【００１６】
〔４〕
無機塩基が、アルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属重炭酸塩である上記〔１〕〜〔３〕のいずれか１項に記載のN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法。
【発明の効果】
【００１７】
本発明は工業的に有用な、つまり定量的な収率で且つ反応試剤の使用量、副生物、反応時間を低減したN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
次に本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここでは、n−はノルマル、i−はイソ、s−はセカンダリー及びt−はターシャリーを各々意味し、ｍ−はメタを意味する。
【００１９】
本発明におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
【００２０】
本明細書中におけるＣa〜Ｃbアルキルの表記は、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えば、メチル基、エチル基、n−プロピル基、i−プロピル基、n−ブチル基、i−ブチル基、t−ブチル基、s−ブチル基、n−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ネオペンチル基、n−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１−ヘプチル基、１−オクチル基、２−エチルヘキシル基、１−ノニル基、１−デカニル基、１−ウンデカニル基、１−ドデカニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００２１】
本明細書中におけるＣａ〜Ｃｂハロアルキルの表記は炭素原子に結合した水素原子が、ハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がa〜b個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、または互いに相異なっていてもよい。例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、クロロジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、４−クロロブチル基、４−フルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素数の範囲で選択される。
【００２２】
次に本発明の、N−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の製造方法について説明する。
【００２３】
無機塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属重炭酸塩、リン酸カリウム、リン酸水素２カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素２ナトリウム等のアルカリ金属リン酸塩等を、式（１）で表される化合物に対して０．５乃至２モル当量の範囲で使用し、好ましくは０．５乃至１．５モル当量の範囲で使用し、より好ましくは０．６乃至０．７モル当量の範囲で使用する。
【００２４】
溶媒として用いる炭化水素系溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン等があげられ、好ましくは、キシレン、トルエン、ヘプタンを用いる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
【００２５】
溶媒として用いるハロゲン化炭化水素系溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン等があげられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
【００２６】
溶媒の使用量としては、式（１）で表される化合物１重量部に対して１〜１００重量部の範囲で使用し、好ましくは１〜２０重量部の範囲で使用する。
【００２７】
式（２）で表される化合物の使用量は、式（１）で表される化合物に対して１乃至２モル当量の範囲で使用し、好ましくは１乃至１．４モル当量の範囲で使用し、より好ましくは１乃至１．２モル当量の範囲で使用する。
【００２８】
反応の温度は、通常０〜２００℃、好ましくは２５〜１５０℃である。
【００２９】
反応は通常大気圧で行うが、加圧下で行うこともできる。その際の圧力は１〜１００気圧の範囲で、好ましくは１〜１０気圧の範囲で行う。
【００３０】
反応雰囲気は特に制限されないが、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
【００３１】
反応後の処理方法は特に制限はないが、反応終了後の反応混合物を直接濃縮、又は有機溶媒に溶解した後、水投入、分液、必要に応じて濃縮、又は水に投入、有機溶媒抽出、必要に応じて濃縮等の通常の処理を行ない、目的の化合物を得ることができる。また、必要に応じて、酸、塩基等で反応混合物、反応の処理にて得た溶液を処理することもできる。精製の必要が生じたときには、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
【００３２】
本発明に包含される化合物としては、具体的に例えば第１表に示す化合物が挙げられる。但し、本発明は第１表に示す化合物のみに限定されるものではない。また、第１表中に記載の化合物は、第２表に示す化合物より製造することができる。尚、第２表中に記載の化合物は、例えば、国際公開第２０１０／０２６９８９号に記載の方法に準じて合成することができる。また、表中の記号は下記の意味を表す。
【００３３】
Me：メチル基、Et：エチル基
表中、Ｅ−０１〜Ｅ−１４は、それぞれ下記の構造を表す。尚、「＊」の記号は、式（３ａ）における結合位置を表す。
【００３４】
【化４】
2017100990.tif 000005
【００３５】
また、表中、Ｌ−０１〜Ｌ−１５は、それぞれ下記の構造を表す。尚、「＃」の記号は、式（３ａ）及び式（１ａ）における結合位置を表す。
【００３６】
【化５】
2017100990.tif 000006
【００３７】
〔第１表〕
【００３８】
【化６】
2017100990.tif 000007
【００３９】
〔第１表〕続き
−−−−−−−−−−−−−−        −−−−−−−−−−−−−−
No.    E     L     Ra     Rb        No.    E     L     Ra     Rb
−−−−−−−−−−−−−−        −−−−−−−−−−−−−−
A-001  E-01  L-01  H      H         A-484  E-08  L-01  H      H
A-002  E-01  L-03  H      H         A-485  E-08  L-03  H      H
A-003  E-01  L-06  H      H         A-486  E-08  L-06  H      H
A-004  E-01  L-01  Me     H         A-487  E-08  L-01  Me     H
A-005  E-01  L-02  Me     H         A-488  E-08  L-02  Me     H
A-006  E-01  L-03  Me     H         A-489  E-08  L-03  Me     H
A-007  E-01  L-04  Me     H         A-490  E-08  L-04  Me     H
A-008  E-01  L-05  Me     H         A-491  E-08  L-05  Me     H
A-009  E-01  L-06  Me     H         A-492  E-08  L-06  Me     H
A-010  E-01  L-07  Me     H         A-493  E-08  L-07  Me     H
A-011  E-01  L-08  Me     H         A-494  E-08  L-08  Me     H
A-012  E-01  L-09  Me     H         A-495  E-08  L-09  Me     H
A-013  E-01  L-01  Me     Me        A-496  E-08  L-01  Me     Me
A-014  E-01  L-02  Me     Me        A-497  E-08  L-02  Me     Me
A-015  E-01  L-03  Me     Me        A-498  E-08  L-03  Me     Me
A-016  E-01  L-04  Me     Me        A-499  E-08  L-04  Me     Me
A-017  E-01  L-05  Me     Me        A-500  E-08  L-05  Me     Me
A-018  E-01  L-06  Me     Me        A-501  E-08  L-06  Me     Me
A-019  E-01  L-07  Me     Me        A-502  E-08  L-07  Me     Me
A-020  E-01  L-08  Me     Me        A-503  E-08  L-08  Me     Me
A-021  E-01  L-09  Me     Me        A-504  E-08  L-09  Me     Me
A-022  E-01  L-10  Me     Me        A-505  E-08  L-10  Me     Me
A-023  E-01  L-11  Me     Me        A-506  E-08  L-11  Me     Me
A-024  E-01  L-12  Me     Me        A-507  E-08  L-12  Me     Me
A-025  E-01  L-13  Me     Me        A-508  E-08  L-13  Me     Me
A-026  E-01  L-14  Me     Me        A-509  E-08  L-14  Me     Me
A-027  E-01  L-15  Me     Me        A-510  E-08  L-15  Me     Me
A-028  E-01  L-01  Et     H         A-511  E-08  L-01  Et     H
A-029  E-01  L-02  Et     H         A-512  E-08  L-02  Et     H
A-030  E-01  L-03  Et     H         A-513  E-08  L-03  Et     H
A-031  E-01  L-04  Et     H         A-514  E-08  L-04  Et     H
A-032  E-01  L-05  Et     H         A-515  E-08  L-05  Et     H
A-033  E-01  L-06  Et     H         A-516  E-08  L-06  Et     H
A-034  E-01  L-07  Et     H         A-517  E-08  L-07  Et     H
A-035  E-01  L-08  Et     H         A-518  E-08  L-08  Et     H
A-036  E-01  L-09  Et     H         A-519  E-08  L-09  Et     H
A-037  E-01  L-01  Me     Et        A-520  E-08  L-01  Me     Et
A-038  E-01  L-02  Me     Et        A-521  E-08  L-02  Me     Et
A-039  E-01  L-03  Me     Et        A-522  E-08  L-03  Me     Et
A-040  E-01  L-04  Me     Et        A-523  E-08  L-04  Me     Et
A-041  E-01  L-05  Me     Et        A-524  E-08  L-05  Me     Et
A-042  E-01  L-06  Me     Et        A-525  E-08  L-06  Me     Et
A-043  E-01  L-07  Me     Et        A-526  E-08  L-07  Me     Et
A-044  E-01  L-08  Me     Et        A-527  E-08  L-08  Me     Et
A-045  E-01  L-09  Me     Et        A-528  E-08  L-09  Me     Et
A-046  E-01  L-10  Me     Et        A-529  E-08  L-10  Me     Et
A-047  E-01  L-11  Me     Et        A-530  E-08  L-11  Me     Et
A-048  E-01  L-12  Me     Et        A-531  E-08  L-12  Me     Et
A-049  E-01  L-13  Me     Et        A-532  E-08  L-13  Me     Et
A-050  E-01  L-14  Me     Et        A-533  E-08  L-14  Me     Et
A-051  E-01  L-15  Me     Et        A-534  E-08  L-15  Me     Et
A-052  E-01  L-10  Et     Me        A-535  E-08  L-10  Et     Me
A-053  E-01  L-11  Et     Me        A-536  E-08  L-11  Et     Me
A-054  E-01  L-12  Et     Me        A-537  E-08  L-12  Et     Me
A-055  E-01  L-13  Et     Me        A-538  E-08  L-13  Et     Me
A-056  E-01  L-14  Et     Me        A-539  E-08  L-14  Et     Me
A-057  E-01  L-15  Et     Me        A-540  E-08  L-15  Et     Me
A-058  E-01  L-06  Cl     H         A-541  E-08  L-06  Cl     H
A-059  E-01  L-07  Cl     H         A-542  E-08  L-07  Cl     H
A-060  E-01  L-08  Cl     H         A-543  E-08  L-08  Cl     H
A-061  E-01  L-09  Cl     H         A-544  E-08  L-09  Cl     H
A-062  E-01  L-06  CH2Cl  H         A-545  E-08  L-06  CH2Cl  H
A-063  E-01  L-07  CH2Cl  H         A-546  E-08  L-07  CH2Cl  H
A-064  E-01  L-08  CH2Cl  H         A-547  E-08  L-08  CH2Cl  H
A-065  E-01  L-09  CH2Cl  H         A-548  E-08  L-09  CH2Cl  H
A-066  E-01  L-06  CF3    H         A-549  E-08  L-06  CF3    H
A-067  E-01  L-07  CF3    H         A-550  E-08  L-07  CF3    H
A-068  E-01  L-08  CF3    H         A-551  E-08  L-08  CF3    H
A-069  E-01  L-09  CF3    H         A-552  E-08  L-09  CF3    H
A-070  E-02  L-01  H      H         A-553  E-09  L-01  H      H
A-071  E-02  L-03  H      H         A-554  E-09  L-03  H      H
A-072  E-02  L-06  H      H         A-555  E-09  L-06  H      H
A-073  E-02  L-01  Me     H         A-556  E-09  L-01  Me     H
A-074  E-02  L-02  Me     H         A-557  E-09  L-02  Me     H
A-075  E-02  L-03  Me     H         A-558  E-09  L-03  Me     H
A-076  E-02  L-04  Me     H         A-559  E-09  L-04  Me     H
A-077  E-02  L-05  Me     H         A-560  E-09  L-05  Me     H
A-078  E-02  L-06  Me     H         A-561  E-09  L-06  Me     H
A-079  E-02  L-07  Me     H         A-562  E-09  L-07  Me     H
A-080  E-02  L-08  Me     H         A-563  E-09  L-08  Me     H
A-081  E-02  L-09  Me     H         A-564  E-09  L-09  Me     H
A-082  E-02  L-01  Me     Me        A-565  E-09  L-01  Me     Me
A-083  E-02  L-02  Me     Me        A-566  E-09  L-02  Me     Me
A-084  E-02  L-03  Me     Me        A-567  E-09  L-03  Me     Me
A-085  E-02  L-04  Me     Me        A-568  E-09  L-04  Me     Me
A-086  E-02  L-05  Me     Me        A-569  E-09  L-05  Me     Me
A-087  E-02  L-06  Me     Me        A-570  E-09  L-06  Me     Me
A-088  E-02  L-07  Me     Me        A-571  E-09  L-07  Me     Me
A-089  E-02  L-08  Me     Me        A-572  E-09  L-08  Me     Me
A-090  E-02  L-09  Me     Me        A-573  E-09  L-09  Me     Me
A-091  E-02  L-10  Me     Me        A-574  E-09  L-10  Me     Me
A-092  E-02  L-11  Me     Me        A-575  E-09  L-11  Me     Me
A-093  E-02  L-12  Me     Me        A-576  E-09  L-12  Me     Me
A-094  E-02  L-13  Me     Me        A-577  E-09  L-13  Me     Me
A-095  E-02  L-14  Me     Me        A-578  E-09  L-14  Me     Me
A-096  E-02  L-15  Me     Me        A-579  E-09  L-15  Me     Me
A-097  E-02  L-01  Et     H         A-580  E-09  L-01  Et     H
A-098  E-02  L-02  Et     H         A-581  E-09  L-02  Et     H
A-099  E-02  L-03  Et     H         A-582  E-09  L-03  Et     H
A-100  E-02  L-04  Et     H         A-583  E-09  L-04  Et     H
A-101  E-02  L-05  Et     H         A-584  E-09  L-05  Et     H
A-102  E-02  L-06  Et     H         A-585  E-09  L-06  Et     H
A-103  E-02  L-07  Et     H         A-586  E-09  L-07  Et     H
A-104  E-02  L-08  Et     H         A-587  E-09  L-08  Et     H
A-105  E-02  L-09  Et     H         A-588  E-09  L-09  Et     H
A-106  E-02  L-01  Me     Et        A-589  E-09  L-01  Me     Et
A-107  E-02  L-02  Me     Et        A-590  E-09  L-02  Me     Et
A-108  E-02  L-03  Me     Et        A-591  E-09  L-03  Me     Et
A-109  E-02  L-04  Me     Et        A-592  E-09  L-04  Me     Et
A-110  E-02  L-05  Me     Et        A-593  E-09  L-05  Me     Et
A-111  E-02  L-06  Me     Et        A-594  E-09  L-06  Me     Et
A-112  E-02  L-07  Me     Et        A-595  E-09  L-07  Me     Et
A-113  E-02  L-08  Me     Et        A-596  E-09  L-08  Me     Et
A-114  E-02  L-09  Me     Et        A-597  E-09  L-09  Me     Et
A-115  E-02  L-10  Me     Et        A-598  E-09  L-10  Me     Et
A-116  E-02  L-11  Me     Et        A-599  E-09  L-11  Me     Et
A-117  E-02  L-12  Me     Et        A-600  E-09  L-12  Me     Et
A-118  E-02  L-13  Me     Et        A-601  E-09  L-13  Me     Et
A-119  E-02  L-14  Me     Et        A-602  E-09  L-14  Me     Et
A-120  E-02  L-15  Me     Et        A-603  E-09  L-15  Me     Et
A-121  E-02  L-10  Et     Me        A-604  E-09  L-10  Et     Me
A-122  E-02  L-11  Et     Me        A-605  E-09  L-11  Et     Me
A-123  E-02  L-12  Et     Me        A-606  E-09  L-12  Et     Me
A-124  E-02  L-13  Et     Me        A-607  E-09  L-13  Et     Me
A-125  E-02  L-14  Et     Me        A-608  E-09  L-14  Et     Me
A-126  E-02  L-15  Et     Me        A-609  E-09  L-15  Et     Me
A-127  E-02  L-06  Cl     H         A-610  E-09  L-06  Cl     H
A-128  E-02  L-07  Cl     H         A-611  E-09  L-07  Cl     H
A-129  E-02  L-08  Cl     H         A-612  E-09  L-08  Cl     H
A-130  E-02  L-09  Cl     H         A-613  E-09  L-09  Cl     H
A-131  E-02  L-06  CH2Cl  H         A-614  E-09  L-06  CH2Cl  H
A-132  E-02  L-07  CH2Cl  H         A-615  E-09  L-07  CH2Cl  H
A-133  E-02  L-08  CH2Cl  H         A-616  E-09  L-08  CH2Cl  H
A-134  E-02  L-09  CH2Cl  H         A-617  E-09  L-09  CH2Cl  H
A-135  E-02  L-06  CF3    H         A-618  E-09  L-06  CF3    H
A-136  E-02  L-07  CF3    H         A-619  E-09  L-07  CF3    H
A-137  E-02  L-08  CF3    H         A-620  E-09  L-08  CF3    H
A-138  E-02  L-09  CF3    H         A-621  E-09  L-09  CF3    H
A-139  E-03  L-01  H      H         A-622  E-10  L-01  H      H
A-140  E-03  L-03  H      H         A-623  E-10  L-03  H      H
A-141  E-03  L-06  H      H         A-624  E-10  L-06  H      H
A-142  E-03  L-01  Me     H         A-625  E-10  L-01  Me     H
A-143  E-03  L-02  Me     H         A-626  E-10  L-02  Me     H
A-144  E-03  L-03  Me     H         A-627  E-10  L-03  Me     H
A-145  E-03  L-04  Me     H         A-628  E-10  L-04  Me     H
A-146  E-03  L-05  Me     H         A-629  E-10  L-05  Me     H
A-147  E-03  L-06  Me     H         A-630  E-10  L-06  Me     H
A-148  E-03  L-07  Me     H         A-631  E-10  L-07  Me     H
A-149  E-03  L-08  Me     H         A-632  E-10  L-08  Me     H
A-150  E-03  L-09  Me     H         A-633  E-10  L-09  Me     H
A-151  E-03  L-01  Me     Me        A-634  E-10  L-01  Me     Me
A-152  E-03  L-02  Me     Me        A-635  E-10  L-02  Me     Me
A-153  E-03  L-03  Me     Me        A-636  E-10  L-03  Me     Me
A-154  E-03  L-04  Me     Me        A-637  E-10  L-04  Me     Me
A-155  E-03  L-05  Me     Me        A-638  E-10  L-05  Me     Me
A-156  E-03  L-06  Me     Me        A-639  E-10  L-06  Me     Me
A-157  E-03  L-07  Me     Me        A-640  E-10  L-07  Me     Me
A-158  E-03  L-08  Me     Me        A-641  E-10  L-08  Me     Me
A-159  E-03  L-09  Me     Me        A-642  E-10  L-09  Me     Me
A-160  E-03  L-10  Me     Me        A-643  E-10  L-10  Me     Me
A-161  E-03  L-11  Me     Me        A-644  E-10  L-11  Me     Me
A-162  E-03  L-12  Me     Me        A-645  E-10  L-12  Me     Me
A-163  E-03  L-13  Me     Me        A-646  E-10  L-13  Me     Me
A-164  E-03  L-14  Me     Me        A-647  E-10  L-14  Me     Me
A-165  E-03  L-15  Me     Me        A-648  E-10  L-15  Me     Me
A-166  E-03  L-01  Et     H         A-649  E-10  L-01  Et     H
A-167  E-03  L-02  Et     H         A-650  E-10  L-02  Et     H
A-168  E-03  L-03  Et     H         A-651  E-10  L-03  Et     H
A-169  E-03  L-04  Et     H         A-652  E-10  L-04  Et     H
A-170  E-03  L-05  Et     H         A-653  E-10  L-05  Et     H
A-171  E-03  L-06  Et     H         A-654  E-10  L-06  Et     H
A-172  E-03  L-07  Et     H         A-655  E-10  L-07  Et     H
A-173  E-03  L-08  Et     H         A-656  E-10  L-08  Et     H
A-174  E-03  L-09  Et     H         A-657  E-10  L-09  Et     H
A-175  E-03  L-01  Me     Et        A-658  E-10  L-01  Me     Et
A-176  E-03  L-02  Me     Et        A-659  E-10  L-02  Me     Et
A-177  E-03  L-03  Me     Et        A-660  E-10  L-03  Me     Et
A-178  E-03  L-04  Me     Et        A-661  E-10  L-04  Me     Et
A-179  E-03  L-05  Me     Et        A-662  E-10  L-05  Me     Et
A-180  E-03  L-06  Me     Et        A-663  E-10  L-06  Me     Et
A-181  E-03  L-07  Me     Et        A-664  E-10  L-07  Me     Et
A-182  E-03  L-08  Me     Et        A-665  E-10  L-08  Me     Et
A-183  E-03  L-09  Me     Et        A-666  E-10  L-09  Me     Et
A-184  E-03  L-10  Me     Et        A-667  E-10  L-10  Me     Et
A-185  E-03  L-11  Me     Et        A-668  E-10  L-11  Me     Et
A-186  E-03  L-12  Me     Et        A-669  E-10  L-12  Me     Et
A-187  E-03  L-13  Me     Et        A-670  E-10  L-13  Me     Et
A-188  E-03  L-14  Me     Et        A-671  E-10  L-14  Me     Et
A-189  E-03  L-15  Me     Et        A-672  E-10  L-15  Me     Et
A-190  E-03  L-10  Et     Me        A-673  E-10  L-10  Et     Me
A-191  E-03  L-11  Et     Me        A-674  E-10  L-11  Et     Me
A-192  E-03  L-12  Et     Me        A-675  E-10  L-12  Et     Me
A-193  E-03  L-13  Et     Me        A-676  E-10  L-13  Et     Me
A-194  E-03  L-14  Et     Me        A-677  E-10  L-14  Et     Me
A-195  E-03  L-15  Et     Me        A-678  E-10  L-15  Et     Me
A-196  E-03  L-06  Cl     H         A-679  E-10  L-06  Cl     H
A-197  E-03  L-07  Cl     H         A-680  E-10  L-07  Cl     H
A-198  E-03  L-08  Cl     H         A-681  E-10  L-08  Cl     H
A-199  E-03  L-09  Cl     H         A-682  E-10  L-09  Cl     H
A-200  E-03  L-06  CH2Cl  H         A-683  E-10  L-06  CH2Cl  H
A-201  E-03  L-07  CH2Cl  H         A-684  E-10  L-07  CH2Cl  H
A-202  E-03  L-08  CH2Cl  H         A-685  E-10  L-08  CH2Cl  H
A-203  E-03  L-09  CH2Cl  H         A-686  E-10  L-09  CH2Cl  H
A-204  E-03  L-06  CF3    H         A-687  E-10  L-06  CF3    H
A-205  E-03  L-07  CF3    H         A-688  E-10  L-07  CF3    H
A-206  E-03  L-08  CF3    H         A-689  E-10  L-08  CF3    H
A-207  E-03  L-09  CF3    H         A-690  E-10  L-09  CF3    H
A-208  E-04  L-01  H      H         A-691  E-11  L-01  H      H
A-209  E-04  L-03  H      H         A-692  E-11  L-03  H      H
A-210  E-04  L-06  H      H         A-693  E-11  L-06  H      H
A-211  E-04  L-01  Me     H         A-694  E-11  L-01  Me     H
A-212  E-04  L-02  Me     H         A-695  E-11  L-02  Me     H
A-213  E-04  L-03  Me     H         A-696  E-11  L-03  Me     H
A-214  E-04  L-04  Me     H         A-697  E-11  L-04  Me     H
A-215  E-04  L-05  Me     H         A-698  E-11  L-05  Me     H
A-216  E-04  L-06  Me     H         A-699  E-11  L-06  Me     H
A-217  E-04  L-07  Me     H         A-700  E-11  L-07  Me     H
A-218  E-04  L-08  Me     H         A-701  E-11  L-08  Me     H
A-219  E-04  L-09  Me     H         A-702  E-11  L-09  Me     H
A-220  E-04  L-01  Me     Me        A-703  E-11  L-01  Me     Me
A-221  E-04  L-02  Me     Me        A-704  E-11  L-02  Me     Me
A-222  E-04  L-03  Me     Me        A-705  E-11  L-03  Me     Me
A-223  E-04  L-04  Me     Me        A-706  E-11  L-04  Me     Me
A-224  E-04  L-05  Me     Me        A-707  E-11  L-05  Me     Me
A-225  E-04  L-06  Me     Me        A-708  E-11  L-06  Me     Me
A-226  E-04  L-07  Me     Me        A-709  E-11  L-07  Me     Me
A-227  E-04  L-08  Me     Me        A-710  E-11  L-08  Me     Me
A-228  E-04  L-09  Me     Me        A-711  E-11  L-09  Me     Me
A-229  E-04  L-10  Me     Me        A-712  E-11  L-10  Me     Me
A-230  E-04  L-11  Me     Me        A-713  E-11  L-11  Me     Me
A-231  E-04  L-12  Me     Me        A-714  E-11  L-12  Me     Me
A-232  E-04  L-13  Me     Me        A-715  E-11  L-13  Me     Me
A-233  E-04  L-14  Me     Me        A-716  E-11  L-14  Me     Me
A-234  E-04  L-15  Me     Me        A-717  E-11  L-15  Me     Me
A-235  E-04  L-01  Et     H         A-718  E-11  L-01  Et     H
A-236  E-04  L-02  Et     H         A-719  E-11  L-02  Et     H
A-237  E-04  L-03  Et     H         A-720  E-11  L-03  Et     H
A-238  E-04  L-04  Et     H         A-721  E-11  L-04  Et     H
A-239  E-04  L-05  Et     H         A-722  E-11  L-05  Et     H
A-240  E-04  L-06  Et     H         A-723  E-11  L-06  Et     H
A-241  E-04  L-07  Et     H         A-724  E-11  L-07  Et     H
A-242  E-04  L-08  Et     H         A-725  E-11  L-08  Et     H
A-243  E-04  L-09  Et     H         A-726  E-11  L-09  Et     H
A-244  E-04  L-01  Me     Et        A-727  E-11  L-01  Me     Et
A-245  E-04  L-02  Me     Et        A-728  E-11  L-02  Me     Et
A-246  E-04  L-03  Me     Et        A-729  E-11  L-03  Me     Et
A-247  E-04  L-04  Me     Et        A-730  E-11  L-04  Me     Et
A-248  E-04  L-05  Me     Et        A-731  E-11  L-05  Me     Et
A-249  E-04  L-06  Me     Et        A-732  E-11  L-06  Me     Et
A-250  E-04  L-07  Me     Et        A-733  E-11  L-07  Me     Et
A-251  E-04  L-08  Me     Et        A-734  E-11  L-08  Me     Et
A-252  E-04  L-09  Me     Et        A-735  E-11  L-09  Me     Et
A-253  E-04  L-10  Me     Et        A-736  E-11  L-10  Me     Et
A-254  E-04  L-11  Me     Et        A-737  E-11  L-11  Me     Et
A-255  E-04  L-12  Me     Et        A-738  E-11  L-12  Me     Et
A-256  E-04  L-13  Me     Et        A-739  E-11  L-13  Me     Et
A-257  E-04  L-14  Me     Et        A-740  E-11  L-14  Me     Et
A-258  E-04  L-15  Me     Et        A-741  E-11  L-15  Me     Et
A-259  E-04  L-10  Et     Me        A-742  E-11  L-10  Et     Me
A-260  E-04  L-11  Et     Me        A-743  E-11  L-11  Et     Me
A-261  E-04  L-12  Et     Me        A-744  E-11  L-12  Et     Me
A-262  E-04  L-13  Et     Me        A-745  E-11  L-13  Et     Me
A-263  E-04  L-14  Et     Me        A-746  E-11  L-14  Et     Me
A-264  E-04  L-15  Et     Me        A-747  E-11  L-15  Et     Me
A-265  E-04  L-06  Cl     H         A-748  E-11  L-06  Cl     H
A-266  E-04  L-07  Cl     H         A-749  E-11  L-07  Cl     H
A-267  E-04  L-08  Cl     H         A-750  E-11  L-08  Cl     H
A-268  E-04  L-09  Cl     H         A-751  E-11  L-09  Cl     H
A-269  E-04  L-06  CH2Cl  H         A-752  E-11  L-06  CH2Cl  H
A-270  E-04  L-07  CH2Cl  H         A-753  E-11  L-07  CH2Cl  H
A-271  E-04  L-08  CH2Cl  H         A-754  E-11  L-08  CH2Cl  H
A-272  E-04  L-09  CH2Cl  H         A-755  E-11  L-09  CH2Cl  H
A-273  E-04  L-06  CF3    H         A-756  E-11  L-06  CF3    H
A-274  E-04  L-07  CF3    H         A-757  E-11  L-07  CF3    H
A-275  E-04  L-08  CF3    H         A-758  E-11  L-08  CF3    H
A-276  E-04  L-09  CF3    H         A-759  E-11  L-09  CF3    H
A-277  E-05  L-01  H      H         A-760  E-12  L-01  H      H
A-278  E-05  L-03  H      H         A-761  E-12  L-03  H      H
A-279  E-05  L-06  H      H         A-762  E-12  L-06  H      H
A-280  E-05  L-01  Me     H         A-763  E-12  L-01  Me     H
A-281  E-05  L-02  Me     H         A-764  E-12  L-02  Me     H
A-282  E-05  L-03  Me     H         A-765  E-12  L-03  Me     H
A-283  E-05  L-04  Me     H         A-766  E-12  L-04  Me     H
A-284  E-05  L-05  Me     H         A-767  E-12  L-05  Me     H
A-285  E-05  L-06  Me     H         A-768  E-12  L-06  Me     H
A-286  E-05  L-07  Me     H         A-769  E-12  L-07  Me     H
A-287  E-05  L-08  Me     H         A-770  E-12  L-08  Me     H
A-288  E-05  L-09  Me     H         A-771  E-12  L-09  Me     H
A-289  E-05  L-01  Me     Me        A-772  E-12  L-01  Me     Me
A-290  E-05  L-02  Me     Me        A-773  E-12  L-02  Me     Me
A-291  E-05  L-03  Me     Me        A-774  E-12  L-03  Me     Me
A-292  E-05  L-04  Me     Me        A-775  E-12  L-04  Me     Me
A-293  E-05  L-05  Me     Me        A-776  E-12  L-05  Me     Me
A-294  E-05  L-06  Me     Me        A-777  E-12  L-06  Me     Me
A-295  E-05  L-07  Me     Me        A-778  E-12  L-07  Me     Me
A-296  E-05  L-08  Me     Me        A-779  E-12  L-08  Me     Me
A-297  E-05  L-09  Me     Me        A-780  E-12  L-09  Me     Me
A-298  E-05  L-10  Me     Me        A-781  E-12  L-10  Me     Me
A-299  E-05  L-11  Me     Me        A-782  E-12  L-11  Me     Me
A-300  E-05  L-12  Me     Me        A-783  E-12  L-12  Me     Me
A-301  E-05  L-13  Me     Me        A-784  E-12  L-13  Me     Me
A-302  E-05  L-14  Me     Me        A-785  E-12  L-14  Me     Me
A-303  E-05  L-15  Me     Me        A-786  E-12  L-15  Me     Me
A-304  E-05  L-01  Et     H         A-787  E-12  L-01  Et     H
A-305  E-05  L-02  Et     H         A-788  E-12  L-02  Et     H
A-306  E-05  L-03  Et     H         A-789  E-12  L-03  Et     H
A-307  E-05  L-04  Et     H         A-790  E-12  L-04  Et     H
A-308  E-05  L-05  Et     H         A-791  E-12  L-05  Et     H
A-309  E-05  L-06  Et     H         A-792  E-12  L-06  Et     H
A-310  E-05  L-07  Et     H         A-793  E-12  L-07  Et     H
A-311  E-05  L-08  Et     H         A-794  E-12  L-08  Et     H
A-312  E-05  L-09  Et     H         A-795  E-12  L-09  Et     H
A-313  E-05  L-01  Me     Et        A-796  E-12  L-01  Me     Et
A-314  E-05  L-02  Me     Et        A-797  E-12  L-02  Me     Et
A-315  E-05  L-03  Me     Et        A-798  E-12  L-03  Me     Et
A-316  E-05  L-04  Me     Et        A-799  E-12  L-04  Me     Et
A-317  E-05  L-05  Me     Et        A-800  E-12  L-05  Me     Et
A-318  E-05  L-06  Me     Et        A-801  E-12  L-06  Me     Et
A-319  E-05  L-07  Me     Et        A-802  E-12  L-07  Me     Et
A-320  E-05  L-08  Me     Et        A-803  E-12  L-08  Me     Et
A-321  E-05  L-09  Me     Et        A-804  E-12  L-09  Me     Et
A-322  E-05  L-10  Me     Et        A-805  E-12  L-10  Me     Et
A-323  E-05  L-11  Me     Et        A-806  E-12  L-11  Me     Et
A-324  E-05  L-12  Me     Et        A-807  E-12  L-12  Me     Et
A-325  E-05  L-13  Me     Et        A-808  E-12  L-13  Me     Et
A-326  E-05  L-14  Me     Et        A-809  E-12  L-14  Me     Et
A-327  E-05  L-15  Me     Et        A-810  E-12  L-15  Me     Et
A-328  E-05  L-10  Et     Me        A-811  E-12  L-10  Et     Me
A-329  E-05  L-11  Et     Me        A-812  E-12  L-11  Et     Me
A-330  E-05  L-12  Et     Me        A-813  E-12  L-12  Et     Me
A-331  E-05  L-13  Et     Me        A-814  E-12  L-13  Et     Me
A-332  E-05  L-14  Et     Me        A-815  E-12  L-14  Et     Me
A-333  E-05  L-15  Et     Me        A-816  E-12  L-15  Et     Me
A-334  E-05  L-06  Cl     H         A-817  E-12  L-06  Cl     H
A-335  E-05  L-07  Cl     H         A-818  E-12  L-07  Cl     H
A-336  E-05  L-08  Cl     H         A-819  E-12  L-08  Cl     H
A-337  E-05  L-09  Cl     H         A-820  E-12  L-09  Cl     H
A-338  E-05  L-06  CH2Cl  H         A-821  E-12  L-06  CH2Cl  H
A-339  E-05  L-07  CH2Cl  H         A-822  E-12  L-07  CH2Cl  H
A-340  E-05  L-08  CH2Cl  H         A-823  E-12  L-08  CH2Cl  H
A-341  E-05  L-09  CH2Cl  H         A-824  E-12  L-09  CH2Cl  H
A-342  E-05  L-06  CF3    H         A-825  E-12  L-06  CF3    H
A-343  E-05  L-07  CF3    H         A-826  E-12  L-07  CF3    H
A-344  E-05  L-08  CF3    H         A-827  E-12  L-08  CF3    H
A-345  E-05  L-09  CF3    H         A-828  E-12  L-09  CF3    H
A-346  E-06  L-01  H      H         A-829  E-13  L-01  H      H
A-347  E-06  L-03  H      H         A-830  E-13  L-03  H      H
A-348  E-06  L-06  H      H         A-831  E-13  L-06  H      H
A-349  E-06  L-01  Me     H         A-832  E-13  L-01  Me     H
A-350  E-06  L-02  Me     H         A-833  E-13  L-02  Me     H
A-351  E-06  L-03  Me     H         A-834  E-13  L-03  Me     H
A-352  E-06  L-04  Me     H         A-835  E-13  L-04  Me     H
A-353  E-06  L-05  Me     H         A-836  E-13  L-05  Me     H
A-354  E-06  L-06  Me     H         A-837  E-13  L-06  Me     H
A-355  E-06  L-07  Me     H         A-838  E-13  L-07  Me     H
A-356  E-06  L-08  Me     H         A-839  E-13  L-08  Me     H
A-357  E-06  L-09  Me     H         A-840  E-13  L-09  Me     H
A-358  E-06  L-01  Me     Me        A-841  E-13  L-01  Me     Me
A-359  E-06  L-02  Me     Me        A-842  E-13  L-02  Me     Me
A-360  E-06  L-03  Me     Me        A-843  E-13  L-03  Me     Me
A-361  E-06  L-04  Me     Me        A-844  E-13  L-04  Me     Me
A-362  E-06  L-05  Me     Me        A-845  E-13  L-05  Me     Me
A-363  E-06  L-06  Me     Me        A-846  E-13  L-06  Me     Me
A-364  E-06  L-07  Me     Me        A-847  E-13  L-07  Me     Me
A-365  E-06  L-08  Me     Me        A-848  E-13  L-08  Me     Me
A-366  E-06  L-09  Me     Me        A-849  E-13  L-09  Me     Me
A-367  E-06  L-10  Me     Me        A-850  E-13  L-10  Me     Me
A-368  E-06  L-11  Me     Me        A-851  E-13  L-11  Me     Me
A-369  E-06  L-12  Me     Me        A-852  E-13  L-12  Me     Me
A-370  E-06  L-13  Me     Me        A-853  E-13  L-13  Me     Me
A-371  E-06  L-14  Me     Me        A-854  E-13  L-14  Me     Me
A-372  E-06  L-15  Me     Me        A-855  E-13  L-15  Me     Me
A-373  E-06  L-01  Et     H         A-856  E-13  L-01  Et     H
A-374  E-06  L-02  Et     H         A-857  E-13  L-02  Et     H
A-375  E-06  L-03  Et     H         A-858  E-13  L-03  Et     H
A-376  E-06  L-04  Et     H         A-859  E-13  L-04  Et     H
A-377  E-06  L-05  Et     H         A-860  E-13  L-05  Et     H
A-378  E-06  L-06  Et     H         A-861  E-13  L-06  Et     H
A-379  E-06  L-07  Et     H         A-862  E-13  L-07  Et     H
A-380  E-06  L-08  Et     H         A-863  E-13  L-08  Et     H
A-381  E-06  L-09  Et     H         A-864  E-13  L-09  Et     H
A-382  E-06  L-01  Me     Et        A-865  E-13  L-01  Me     Et
A-383  E-06  L-02  Me     Et        A-866  E-13  L-02  Me     Et
A-384  E-06  L-03  Me     Et        A-867  E-13  L-03  Me     Et
A-385  E-06  L-04  Me     Et        A-868  E-13  L-04  Me     Et
A-386  E-06  L-05  Me     Et        A-869  E-13  L-05  Me     Et
A-387  E-06  L-06  Me     Et        A-870  E-13  L-06  Me     Et
A-388  E-06  L-07  Me     Et        A-871  E-13  L-07  Me     Et
A-389  E-06  L-08  Me     Et        A-872  E-13  L-08  Me     Et
A-390  E-06  L-09  Me     Et        A-873  E-13  L-09  Me     Et
A-391  E-06  L-10  Me     Et        A-874  E-13  L-10  Me     Et
A-392  E-06  L-11  Me     Et        A-875  E-13  L-11  Me     Et
A-393  E-06  L-12  Me     Et        A-876  E-13  L-12  Me     Et
A-394  E-06  L-13  Me     Et        A-877  E-13  L-13  Me     Et
A-395  E-06  L-14  Me     Et        A-878  E-13  L-14  Me     Et
A-396  E-06  L-15  Me     Et        A-879  E-13  L-15  Me     Et
A-397  E-06  L-10  Et     Me        A-880  E-13  L-10  Et     Me
A-398  E-06  L-11  Et     Me        A-881  E-13  L-11  Et     Me
A-399  E-06  L-12  Et     Me        A-882  E-13  L-12  Et     Me
A-400  E-06  L-13  Et     Me        A-883  E-13  L-13  Et     Me
A-401  E-06  L-14  Et     Me        A-884  E-13  L-14  Et     Me
A-402  E-06  L-15  Et     Me        A-885  E-13  L-15  Et     Me
A-403  E-06  L-06  Cl     H         A-886  E-13  L-06  Cl     H
A-404  E-06  L-07  Cl     H         A-887  E-13  L-07  Cl     H
A-405  E-06  L-08  Cl     H         A-888  E-13  L-08  Cl     H
A-406  E-06  L-09  Cl     H         A-889  E-13  L-09  Cl     H
A-407  E-06  L-06  CH2Cl  H         A-890  E-13  L-06  CH2Cl  H
A-408  E-06  L-07  CH2Cl  H         A-891  E-13  L-07  CH2Cl  H
A-409  E-06  L-08  CH2Cl  H         A-892  E-13  L-08  CH2Cl  H
A-410  E-06  L-09  CH2Cl  H         A-893  E-13  L-09  CH2Cl  H
A-411  E-06  L-06  CF3    H         A-894  E-13  L-06  CF3    H
A-412  E-06  L-07  CF3    H         A-895  E-13  L-07  CF3    H
A-413  E-06  L-08  CF3    H         A-896  E-13  L-08  CF3    H
A-414  E-06  L-09  CF3    H         A-897  E-13  L-09  CF3    H
A-415  E-07  L-01  H      H         A-898  E-14  L-01  H      H
A-416  E-07  L-03  H      H         A-899  E-14  L-03  H      H
A-417  E-07  L-06  H      H         A-900  E-14  L-06  H      H
A-418  E-07  L-01  Me     H         A-901  E-14  L-01  Me     H
A-419  E-07  L-02  Me     H         A-902  E-14  L-02  Me     H
A-420  E-07  L-03  Me     H         A-903  E-14  L-03  Me     H
A-421  E-07  L-04  Me     H         A-904  E-14  L-04  Me     H
A-422  E-07  L-05  Me     H         A-905  E-14  L-05  Me     H
A-423  E-07  L-06  Me     H         A-906  E-14  L-06  Me     H
A-424  E-07  L-07  Me     H         A-907  E-14  L-07  Me     H
A-425  E-07  L-08  Me     H         A-908  E-14  L-08  Me     H
A-426  E-07  L-09  Me     H         A-909  E-14  L-09  Me     H
A-427  E-07  L-01  Me     Me        A-910  E-14  L-01  Me     Me
A-428  E-07  L-02  Me     Me        A-911  E-14  L-02  Me     Me
A-429  E-07  L-03  Me     Me        A-912  E-14  L-03  Me     Me
A-430  E-07  L-04  Me     Me        A-913  E-14  L-04  Me     Me
A-431  E-07  L-05  Me     Me        A-914  E-14  L-05  Me     Me
A-432  E-07  L-06  Me     Me        A-915  E-14  L-06  Me     Me
A-433  E-07  L-07  Me     Me        A-916  E-14  L-07  Me     Me
A-434  E-07  L-08  Me     Me        A-917  E-14  L-08  Me     Me
A-435  E-07  L-09  Me     Me        A-918  E-14  L-09  Me     Me
A-436  E-07  L-10  Me     Me        A-919  E-14  L-10  Me     Me
A-437  E-07  L-11  Me     Me        A-920  E-14  L-11  Me     Me
A-438  E-07  L-12  Me     Me        A-921  E-14  L-12  Me     Me
A-439  E-07  L-13  Me     Me        A-922  E-14  L-13  Me     Me
A-440  E-07  L-14  Me     Me        A-923  E-14  L-14  Me     Me
A-441  E-07  L-15  Me     Me        A-924  E-14  L-15  Me     Me
A-442  E-07  L-01  Et     H         A-925  E-14  L-01  Et     H
A-443  E-07  L-02  Et     H         A-926  E-14  L-02  Et     H
A-444  E-07  L-03  Et     H         A-927  E-14  L-03  Et     H
A-445  E-07  L-04  Et     H         A-928  E-14  L-04  Et     H
A-446  E-07  L-05  Et     H         A-929  E-14  L-05  Et     H
A-447  E-07  L-06  Et     H         A-930  E-14  L-06  Et     H
A-448  E-07  L-07  Et     H         A-931  E-14  L-07  Et     H
A-449  E-07  L-08  Et     H         A-932  E-14  L-08  Et     H
A-450  E-07  L-09  Et     H         A-933  E-14  L-09  Et     H
A-451  E-07  L-01  Me     Et        A-934  E-14  L-01  Me     Et
A-452  E-07  L-02  Me     Et        A-935  E-14  L-02  Me     Et
A-453  E-07  L-03  Me     Et        A-936  E-14  L-03  Me     Et
A-454  E-07  L-04  Me     Et        A-937  E-14  L-04  Me     Et
A-455  E-07  L-05  Me     Et        A-938  E-14  L-05  Me     Et
A-456  E-07  L-06  Me     Et        A-939  E-14  L-06  Me     Et
A-457  E-07  L-07  Me     Et        A-940  E-14  L-07  Me     Et
A-458  E-07  L-08  Me     Et        A-941  E-14  L-08  Me     Et
A-459  E-07  L-09  Me     Et        A-942  E-14  L-09  Me     Et
A-460  E-07  L-10  Me     Et        A-943  E-14  L-10  Me     Et
A-461  E-07  L-11  Me     Et        A-944  E-14  L-11  Me     Et
A-462  E-07  L-12  Me     Et        A-945  E-14  L-12  Me     Et
A-463  E-07  L-13  Me     Et        A-946  E-14  L-13  Me     Et
A-464  E-07  L-14  Me     Et        A-947  E-14  L-14  Me     Et
A-465  E-07  L-15  Me     Et        A-948  E-14  L-15  Me     Et
A-466  E-07  L-10  Et     Me        A-949  E-14  L-10  Et     Me
A-467  E-07  L-11  Et     Me        A-950  E-14  L-11  Et     Me
A-468  E-07  L-12  Et     Me        A-951  E-14  L-12  Et     Me
A-469  E-07  L-13  Et     Me        A-952  E-14  L-13  Et     Me
A-470  E-07  L-14  Et     Me        A-953  E-14  L-14  Et     Me
A-471  E-07  L-15  Et     Me        A-954  E-14  L-15  Et     Me
A-472  E-07  L-06  Cl     H         A-955  E-14  L-06  Cl     H
A-473  E-07  L-07  Cl     H         A-956  E-14  L-07  Cl     H
A-474  E-07  L-08  Cl     H         A-957  E-14  L-08  Cl     H
A-475  E-07  L-09  Cl     H         A-958  E-14  L-09  Cl     H
A-476  E-07  L-06  CH2Cl  H         A-959  E-14  L-06  CH2Cl  H
A-477  E-07  L-07  CH2Cl  H         A-960  E-14  L-07  CH2Cl  H
A-478  E-07  L-08  CH2Cl  H         A-961  E-14  L-08  CH2Cl  H
A-479  E-07  L-09  CH2Cl  H         A-962  E-14  L-09  CH2Cl  H
A-480  E-07  L-06  CF3    H         A-963  E-14  L-06  CF3    H
A-481  E-07  L-07  CF3    H         A-964  E-14  L-07  CF3    H
A-482  E-07  L-08  CF3    H         A-965  E-14  L-08  CF3    H
A-483  E-07  L-09  CF3    H         A-966  E-14  L-09  CF3    H
−−−−−−−−−−−−−−        −−−−−−−−−−−−−−
〔第２表〕
【００４０】
【化７】
2017100990.tif 000008
【００４１】
〔第２表〕続き        〔第２表〕続き
−−−−−−−−−−    −−−−−−−−−−   −−−−−−−−−−−−
No.   L     Ra  Rb      No.   L     Ra  Rb      No.   L     Ra     Rb
−−−−−−−−−−    −−−−−−−−−−   −−−−−−−−−−−−
B-001  L-01  H   H      B-024  L-12  Me  Me     B-047  L-11  Me     Et
B-002  L-03  H   H      B-025  L-13  Me  Me     B-048  L-12  Me     Et
B-003  L-06  H   H      B-026  L-14  Me  Me     B-049  L-13  Me     Et
B-004  L-01  Me  H      B-027  L-15  Me  Me     B-050  L-14  Me     Et
B-005  L-02  Me  H      B-028  L-01  Et  H      B-051  L-15  Me     Et
B-006  L-03  Me  H      B-029  L-02  Et  H      B-052  L-10  Et     Me
B-007  L-04  Me  H      B-030  L-03  Et  H      B-053  L-11  Et     Me
B-008  L-05  Me  H      B-031  L-04  Et  H      B-054  L-12  Et     Me
B-009  L-06  Me  H      B-032  L-05  Et  H      B-055  L-13  Et     Me
B-010  L-07  Me  H      B-033  L-06  Et  H      B-056  L-14  Et     Me
B-011  L-08  Me  H      B-034  L-07  Et  H      B-057  L-15  Et     Me
B-012  L-09  Me  H      B-035  L-08  Et  H      B-058  L-06  Cl     H
B-013  L-01  Me  Me     B-036  L-09  Et  H      B-059  L-07  Cl     H
B-014  L-02  Me  Me     B-037  L-01  Me  Et     B-060  L-08  Cl     H
B-015  L-03  Me  Me     B-038  L-02  Me  Et     B-061  L-09  Cl     H
B-016  L-04  Me  Me     B-039  L-03  Me  Et     B-062  L-06  CH2Cl  H
B-017  L-05  Me  Me     B-040  L-04  Me  Et     B-063  L-07  CH2Cl  H
B-018  L-06  Me  Me     B-041  L-05  Me  Et     B-064  L-08  CH2Cl  H
B-019  L-07  Me  Me     B-042  L-06  Me  Et     B-065  L-09  CH2Cl  H
B-020  L-08  Me  Me     B-043  L-07  Me  Et     B-066  L-06  CF3    H
B-021  L-09  Me  Me     B-044  L-08  Me  Et     B-067  L-07  CF3    H
B-022  L-10  Me  Me     B-045  L-09  Me  Et     B-068  L-08  CF3    H
B-023  L-11  Me  Me     B-046  L-10  Me  Et     B-069  L-09  CF3    H
−−−−−−−−−−    −−−−−−−−−−   −−−−−−−−−−−−
【実施例】
【００４２】
以下に本発明の実施例を具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００４３】
実施例のプロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値は、基準物質としてＭｅ４Ｓｉ（テトラメチルシラン）を用い、重クロロホルム溶媒中で、３００ＭＨｚにて測定した。尚、記号は下記の意味を表す。
ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｄｄ：ダブルダブレット、ｍ：マルチプレット。
【００４４】
［実施例１］
1−［２−（Ｎ−メトキシカルボニル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−０１４）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、６０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸メチル２２７ｍｇ（２．４ミリモル）を添加した後、７０℃にて２時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物５５０ｍｇを淡黄色固体として得た。
融点：６５〜６７℃
１H NMR：δ7.36-7.54(m, 3H), 7.21(d,1H, J=8.3Hz), 4.42(dd, 2H, J=15.9Hz, 84.6Hz), 3.90(s, 3H), 2.98(s, 2H), 1.31(d, 6H, J=16.1Hz)。
【００４５】
［実施例２］
1−［２−（Ｎ−エトキシカルボニル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−０８３）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸エチル２６１ｍｇ（２．４ミリモル）を添加し、同温度にて２時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物８００ｍｇを黄色固体として得た。
融点：５０〜５１℃
［実施例３］
1−［２−（Ｎ−ノルマルプロピルオキシカルボニル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−１５２）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸ノルマルプロピル２９４ｍｇ（２．４ミリモル）を添加し、同温度にて２時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた粗結晶をヘキサン５ｍｌで洗浄した後、濾過、減圧乾燥し、目的物７０２ｍｇを白色固体として得た。
融点：４７〜４８℃
［実施例４］
1−［２−（Ｎ−ノルマルブチルオキシカルボニル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチル−アゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−２９０）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸ノルマルブチル３２８ｍｇ（２．４ミリモル）を添加し、同温度にて２時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物８４３ｍｇを黄色固体として得た。
融点：４２〜４４℃
［実施例５］
1−［２−（Ｎ−イソブチルオキシカルボニル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチル−アゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−３５９）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（２．４ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸イソブチル３２８ｍｇ（１．２ミリモル）を添加し、同温度にて２時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物８６３ｍｇを黄色固体として得た。
融点：４０〜４２℃
［実施例６］
1−［２−（Ｎ−ノルマルヘキシルオキシカルボニル−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチル−アゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−４９７）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸ノルマルヘキシル３９４ｍｇ（２．４ミリモル）を添加し、同温度にて２時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物９０８ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１H NMR：δ7.36-7.54(m, 3H), 7.21(d,1H, J=8.3Hz), 4.44(dd, 2H, J=15.5Hz, 75.3Hz), 4.26(t, 2H, J=10.7Hz), 2.98(s, 2H), 1.58-1.67(m, H), 1.31(d, 6H, J=16.1Hz), 1.23-1.40(m, 6H), 0.87(t, 3H, J=6.8Hz)。
【００４６】
［実施例７］
1−［２−（Ｎ−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−６３５）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸  ２−エチルヘキシル４６２ｍｇ（２．４ミリモル）を添加し、同温度にて４時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去した。得られた粗結晶をヘキサン５ｍｌで洗浄した後、濾過、減圧乾燥し、目的物４５０ｍｇを白色固体として得た。
融点：６３〜６６℃
［実施例８］
1−［２−（Ｎ−（１−クロロエトキシカルボニル）−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−９１１）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸  １−クロロエチル３４３ｍｇ（２・４ミリモル）を添加し、同温度にて４時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物７３５ｍｇを黄色固体として得た。
融点：７４〜７８℃
［実施例９］
1−［２−（Ｎ−（２−クロロエトキシカルボニル）−Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ａ−８４２）の合成
1−［２−（Ｎ−トリフルオロメタンスルホニル）アミノベンジル］−３，３−ジメチルアゼチジン−２−オン（Ｎｏ．Ｂ−０１４）６７２ｍｇ（２ミリモル）及びトルエン４ｍｌを室温にて混合した。該混合溶液に炭酸カリウム１６６ｍｇ（１．２ミリモル）を添加した後、９０℃に加熱した。該反応混合物にクロロギ酸  ２−クロロエチル３４３ｍｇ（２．４ミリモル）を添加し、同温度にて２時間撹拌した。反応終了後、該反応混合物を６０℃まで冷却し、水を添加し反応を停止させた後、有機層を分離した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下にて溶媒を留去し、目的物８７４ｍｇを淡黄色固体として得た。
融点：５０〜５１℃
１H NMR：δ7.38-7.55(m, 3H), 7.24(d,1H, J=8.1Hz), 4.54(t, 2H, J=6.0), 4.45(dd, 2H, J=15.6Hz,102Hz), 3.69(t, 2H, J=5.6Hz), 2.97-3.01(m, 2H), 1.31(d, 6H, J=9.0Hz)。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明に係る製造方法は、優れた除草活性を有するN−アルコキシカルボニル−N−トリフルオロメタンスルホンアニリド化合物の工業的製法として利用できる極めて有用な方法である。