(57)【要約】【課題】本発明は、針状体の穿刺時に皮膚内より供給される水分を用いて、針状体の突起部及び基板を速やかに溶解可能な針状体を提供することを目的とする。【解決手段】基板２と、基板２の一方の面（表面２Ｓ）に形成された針状の突起部１とを備え、基板２は、一方の面（表面２Ｓ）に凹部３を有し、突起部１及び基板２が水溶性材料で形成されており、突起部１の根元部分と凹部３の外周部とが接触している。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基板と、前記基板の一方の面に形成された針状の突起部とを備え、
前記基板は、前記一方の面に凹部を有し、
前記突起部と前記基板とが水溶性材料で形成されており、
前記突起部の根元部分と前記凹部の外周部とが接触していることを特徴とする針状体。
【請求項２】
前記突起部及び前記基板の少なくともいずれか一方は、形状保持成分と、該形状保持成分と異なる皮膚内に浸入させる成分とを含むことを特徴とする請求項１に記載の針状体。
【請求項３】
前記突起部の根元部分と前記突起部の先端部分とが異なる成分を含むことを特徴とする請求項１または２に記載の針状体。
【請求項４】
前記基板と前記突起部とが異なる成分を含むことを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の針状体。
【請求項５】
前記凹部の表面に、前記基板の溶解促進作用を持つ成分が添加されていることを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載の針状体。
【請求項６】
前記凹部は、前記基板を貫通していることを特徴とする請求項１から５のいずれか１項に記載の針状体。
【請求項７】
前記凹部は、複数形成されており、
複数の前記凹部のうち、一の前記凹部の外周部が、他の前記凹部の外周部と接触していることを特徴とする請求項１から６のいずれか１項に記載の針状体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、針状の突起部と、突起部を支持する基板とを備える針状体に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚上から薬剤等の送達物を浸透させて体内に送達物を投与する経皮吸収法は、人体に痛みを与えることなく、簡便に送達物を投与することができる方法として知られている。
経皮投与に関する技術としては、特許文献１には、μｍオーダーの針が形成された針状体を用いて皮膚を穿刺し、穿刺した皮膚内に薬剤等を投与する方法が開示されている。
また、特許文献２には、機械加工を用いて原版を作製し、作製した原版から転写版を形成し、転写版を用いて転写加工成型を行って針状体を製造する方法が開示されている。
また、特許文献３には、エッチング法を用いて原版を作製し、この原版から転写版を形成し、転写版を用いて転写加工成型を行って針状体を製造する方法が開示されている。
【０００３】
ここで、針状体による薬剤送達の一手段として、皮膚への穿刺後に溶解する基材に有効成分を混合した針状体を用いるものがある。針状体を用いた薬剤送達では、薬剤を徐放的に投与することが求められることがある。針状体を穿刺する場合、針状体の針と基板とが一体となった構造であると、針状体の針が溶解するまで針状体の基板を皮膚に貼付し続ける必要があるが、有効成分の徐放性が高い基材は比較的硬い材質であることが多く、長時間貼付することが不快であることがある。これを回避するため、針状体を穿刺後、速やかに突起部と基板とを溶解し、迅速に薬液を皮膚内に浸透させる技術が求められている。
【０００４】
例えば、特許文献４には、針状体の基板に空孔を設け、基板の背面側から空孔に薬剤を供給する方法が開示されている。これにより、針状体を皮膚に穿刺したまま、注入器具や貼付剤を用いて、基板の背面側から薬液を空孔より皮膚に開いた穿刺孔に作用させる。
また、特許文献５には、皮膚内で溶解する性質を持つ針状体に薬剤を含有させ、皮膚内で針状体が溶解することで、皮膚内に薬剤を徐々に放出する方法が開示されている。
さらに、特許文献６には、針状体の基板に空孔を設け、基板の背面側から空孔に水分を供給することで、基板を迅速に膨潤させ基板の溶解を促進する方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭４８−９３１９２号後広報
【特許文献２】国際公開第２００８／０１３２８２号パンフレット
【特許文献３】国際公開第２００８／００４５９７号パンフレット
【特許文献４】特許第５０４９２６８号公報
【特許文献５】特許第４０９００１８号公報
【特許文献６】特許第５４０８５９２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献４に記載の技術では、突起部及び基板が非溶解性材料で形成されるため、穿刺後に針状体を取り除く必要がある。また、特許文献５に記載の技術では、皮膚の穿刺に十分な強度を持つ材料を用いると、突起部の溶解に多くの時間を要する可能性がある。さらに、特許文献６に記載の技術では、供給される水分量が多過となり、穿刺前に針に水分が吸収され、針の機械的強度が低下し、穿刺性が損なわれる可能性がある。
本発明は、上記問題点に鑑みてなされたもので、針状体の穿刺時に皮膚内より供給される水分を用いて、針状体の突起部及び基板を速やかに溶解可能な針状体を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するため、本発明の一様態は、基板と、基板の一方の面に形成された針状の突起部とを備え、基板は、一方の面に凹部を有し、突起部及び基板が水溶性材料で形成されており、突起部の根元部分と凹部の外周部とが接触していることを特徴とする。
また、突起部及び基板の少なくともいずれか一方は、形状保持成分と、形状保持成分と異なる皮膚内に浸入させる成分とを含むものとしてもよい。
さらに、突起部は、根元部分と先端部分とが異なる成分を含むものとしてもよい。
また、基板と突起部とが異なる成分を含むものとしてもよい。
さらに、凹部の表面に、基板の溶解促進作用を持つ成分が添加したものとしてもよい。
また、凹部は、基板を貫通したものとしてもよい。
さらに、凹部は、複数形成されており、一の凹部の外周部が、他の凹部の外周部と接触しているものとしてもよい。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の一態様によれば、皮膚内より供給される水分が、突起部を介して突起部の根元部分に接触している凹部に溜まる。それゆえ、溜まった水分により、水溶性材料で形成された針状体の突起部及び基板が速やかに溶解される。これにより、針状体の穿刺時に皮膚内より供給される水分を用いて針状体の突起部及び基板を速やかに溶解できる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】針状体の概略構成を表す構成図である。
【図２】針状体の製造工程を表す図である。
【図３】変形例１に係る針状体の製造工程を表す図である。
【図４】変形例１に係る針状体の概略構成を表す構成図である。
【図５】変形例２に係る針状体の製造工程を表す図である。
【図６】変形例２に係る針状体の概略構成を表す構成図である。
【図７】変形例３に係る針状体の製造工程を表す図である。
【図８】変形例３に係る針状体の概略構成を表す構成図である。
【図９】変形例４に係る針状体の製造工程を表す図である。
【図１０】変形例４に係る針状体の概略構成を表す構成図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の実施形態を、図面を参照して詳細に説明する。
（構成）
図１は、針状体Ａの概略構成を表す構成図である。図１（ａ）は平面図であり、図１（ｂ）は図１（ａ）のＢ−Ｂ線で破断した針状体Ａの端面図である。
図１に示すように、針状体Ａは、基板２と、基板２の一方の面（以下、「表面２Ｓ」とも呼ぶ）に形成された複数の針状の突起部１とを備える。突起部１は、皮膚を穿刺するのに適した形状であればよい。突起部１の形状としては、例えば、円錐、角錐、円柱、角柱、鉛筆形状（胴体部が柱状で、かつ先端部が錐形状のもの）を採用できる。
なお、本実施形態では、基板２上に複数の突起部１を設ける例を示したが、他の構成を採用することもできる。例えば、基板２の上に設ける突起部１を１つとしてもよい。
基板２上に複数本の突起部１が林立している形態とする場合、各突起部１は、アレイ状に配列することが好ましい。アレイ状とは、各単位針状体（突起部１）が並んでいる状態を示す。例えば、格子配列、最密充填配列、同心円状配列、ランダム配列等を含む。
なお、本実施形態に係る針状体Ａは、使用形態において、針状体Ａの挿入位置及び挿入方向を固定するためのアプリケータを取付けるようにしてもよい。
【００１１】
突起部１の寸法は、皮膚に穿刺孔を形成するのに適した細さと長さ（高さＨN）を有することが好ましい。具体的には、突起部１の高さＨNとしては、１０μｍ以上でかつ１０００μｍ以下の範囲内であることが好ましい。突起部１の高さＨNとは、基板２の表面２Ｓ（突起部１が形成されている面）から突起部１の先端部までの距離である。
突起部１の高さＨNは、上記範囲内において、針状体Ａの穿刺による穿刺孔を皮膚内のどのくらいの深さまで形成するかを考慮して決定することが好ましい。特に、穿刺孔を角質層内に留める場合、突起部１の高さＨNは、例えば、１０μｍ以上３００μｍ以下の範囲内、より好ましくは３０μｍ以上２００μｍ以下の範囲内にすることが望ましい。
【００１２】
また、針状体Ａの穿刺により形成される穿刺孔を、皮膚の角質層を貫通し、かつ神経層へ到達しない長さに留める場合、突起部１の高さＨNは、２００μｍ以上でかつ７００μｍ以下の範囲内、より好ましくは２００μｍ以上でかつ５００μｍ以下の範囲内、さらに好ましくは２００μｍ以上でかつ３００μｍ以下の範囲内にすることが望ましい。
さらに、針状体Ａの穿刺により形成される穿刺孔を、穿刺孔が真皮に到達する長さとする場合、突起部１の高さＨNは２００μｍ以上でかつ５００μｍ以下の範囲内とすることが好ましい。また、穿刺孔を、穿刺孔が表皮に到達する長さとする場合には、突起部１の高さＨNは、２００μｍ以上でかつ３００μｍ以下の範囲内とすることが好ましい。
【００１３】
突起部１の幅ＤNは、１μｍ以上でかつ３００μｍ以下の範囲内であることが好ましい。突起部１の幅ＤNは、上記範囲内で、針状体Ａの穿刺による穿刺孔を皮膚内のどのくらいの深さまで形成するかを考慮して決定することが好ましい。突起部１の幅ＤNとは、突起部１を基板２の表面２Ｓに投影した場合の投影像の長さのうち最大の長さである。
例えば、突起部１が円錐状である場合には、突起部１を基板２の表面２Ｓに投影した場合の円形の投影像の直径を幅ＤNとする。また、突起部１が正四角錐である場合には、突起部１を基板２の表面２Ｓに投影した場合の正方形の投影像の対角線長を幅ＤNとする。さらに、突起部１が円柱である場合には、突起部１を基板２の表面２Ｓに投影した場合の円形の投影像の直径を幅ＤNとする。また、突起部１が正四角柱である場合には、突起部１を基板２の表面２Ｓに投影した場合の正方形の投影像の対角線長を幅ＤNとする。
【００１４】
突起部１のアスペクト比は、１以上１０以下の範囲内であることが好ましい。アスペクト比ＡNは、突起部１の高さＨNと幅ＤNとを用い、ＡN＝ＨN／ＤNにより定義される。
針状体Ａは、突起部１が錐形状のように先端角を有し、角質層を貫通させる場合、突起部１の先端角θは５°以上でかつ３０°以下の範囲内、より好ましくは１０°以上でかつ２０°以下の範囲内であることが望ましい。なお、先端角θは、突起部１を基板２の表面２Ｓと直交する面に投影した場合の角度（頂角）のうち最大の角度（頂角）である。
突起部１及び基板２には孔を設けてもよい。孔は、基板２の表面２Ｓと反対側の裏面２Ｔまで貫通する貫通孔としてもよく、裏面２Ｔまで貫通しない未貫通孔としてもよい。
また、突起部１は、水溶性材料で形成されている。これにより、針状体の穿刺時に皮膚内より供給される水分で突起部１を溶解することができる。また、突起部１の根元部分と突起部１の先端部分とが異なる成分を含むようにしてもよい。具体的には、根元部分の成分としては、形状保持成分である水溶性材料を含み、先端部分としては、形状保持成分である水溶性材料とさらに皮膚に浸入させる成分（皮膚内浸入成分）を含む。これにより、効率よく皮膚内に薬剤を浸入させることができる。
【００１５】
また、基板２は、水溶性材料で形成されている。これにより、針状体の穿刺時に皮膚内より供給される水分で基板２を溶解することができる。また、突起部１の材料と同じであることが好ましい。これにより、基板２と突起部１とを一体的に成形することができる。
また、基板２は、基板の表面２Ｓ側の層（以下、「上層」と呼ぶ）を突起部１と同じ材料（成分）で形成し、裏面２Ｔ側の層（以下、「下層」とも呼ぶ）を突起部１と異なる材料（成分）で形成して積層した多層構造としてもよい。すなわち、基板２と突起部１とが異なる材料（成分）を含む構成としてもよい。これにより、以下の（１）〜（４）に説明するように、各層に含まれる材料（成分）の性質を活かした基板２とすることができる。
（１）例えば、下層を、上層よりも可撓性に富んだ材料（成分）で形成した基板２としてもよい。これにより、基板２をロール状に曲げることができる。
（２）また、上層を、下層よりも展性の大きい材料（成分）で形成した基板２としても、ロール状に曲げることができる。
（３）また、上層を、下層よりも収縮の小さい材料（成分）で形成した基板２としても、ロール状に曲げることができる。
（４）また、最下層を、他の層よりも柔軟性を有する材料（成分）で形成した基板２としてもよい。これにより、針状体Ａを重ねて保管しても、突起部１の破損を抑制できる。
【００１６】
突起部１および基板２に用いる水溶性材料としては、水溶性高分子および多糖を用いることができる。水溶性高分子および多糖としては、キトサン、キトサンサクシナミド、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カードラン、トレハロース、スクロース、ゼラチン、コラーゲン、プルラン、ペクチン、アルギン酸塩、デンプン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアクリル酸系ポリマー，ポリアクリルアミド（ＰＡＭ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）等を用いることができるが、これに限定されるものではない。また、これらの材料を混合しても良い。中でも、キトサン、キトサンサクシナミド、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、カードラン、トレハロース、スクロース、ゼラチン、コラーゲン、プルラン、ペクチン、アルギン酸塩の中から選択されることが好ましい。理由としては、生物学的に安全性が高いことによる。なお、これらの材料を混合しても良い。
【００１７】
また、突起部１および基板２には水溶性材料のほかに、水溶性材料とさらに皮膚に浸入させる成分（皮膚内浸入成分）を含んでよい。皮膚内浸入成分は、薬理活性物質や、化粧品送達物を用いることができる。前記薬理活性物質は、用途に応じて適宜選択してよい。例えば、インフルエンザなどのワクチン、癌患者の痛止め向け薬、インスリン、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、経口剤、皮膚適用製剤等であっても良い。本発明の針状体は皮膚を穿刺することから、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外にも、皮下注射が必要な薬理活性物質にも適用することが出来る。特に、注射剤であるワクチンなどは、針状体を用いた場合、投与に際し痛みがないため、小児への適用に適している。また、従来の経口剤の投与では、小児は経口剤を飲むのが困難であるが、針状体を用いた場合、投与に際し薬剤を飲む必要がないため、小児への適用に適している。前記化粧品送達物は、化粧品および美容品として用いられる組成物である。例えば、保湿剤、色料、香料、美容効果（しわ、にきび、妊娠線などに対する改善効果、脱毛に対する改善効果など）を示す生理活性物質などが挙げられる。また、化粧品送達物として芳香を有する材料を用いた場合、使用に際して匂いを付与することができ、化粧品として用いるのに好ましいものとすることができる。
【００１８】
また、針状体Ａをロール状に屈曲可能とする方法としては、基板２の裏面全体にまたがる溝部を形成する方法がある。また、基板２の裏面全体にまたがる土手状の隆起部を形成してもよい。この場合、穿刺に伴って起こる基板２の変形を抑制することができる。
基板２は、表面２Ｓに複数の凹部３が形成されている。凹部３のそれぞれは、互いに隣接する４つの突起部１の間に設けられ、これら４つの突起部１の根元部分に凹部３の外周部を接触させている。これにより、針状体Ａの穿刺時に皮膚内より供給される水分が、突起部１を介して突起部１の根元部分に接触している凹部３に溜まる。それゆえ、溜まった水分で、水溶性材料で形成された針状体Ａの突起部１及び基板２が速やかに溶解される。
【００１９】
なお、凹部３のいくつかが突起部１の根元部分と接触していない構成としてもよい。この場合、突起部１の根元部分と接触していない凹部３は、突起部１の根元部分と接触している凹部３と接触していることが望ましい。これにより、針状体Ａの穿刺時に皮膚内より供給される水分が、突起部１を介して突起部１の根元部分に接触している凹部３に溜まると、溜まった水分が、突起部１の根元部分と直接接触していない凹部３に供給される。
【００２０】
また、凹部３の形状としては、例えば、平面視で、互いに隣接する４つの突起部１を角部とする正四角形の２つの対角線それぞれに沿って延びている２つの溝状部が正四角形の中央部で交差してなるＸ字状溝を採用できる。Ｘ字状溝の溝幅は、先端部ほど細くほどくなっている。また、溝状部の断面形状は、溝状部の中央部ほど深くなるＶ字状とする。
なお、本実施形態では、Ｘ字状溝の溝幅を先端部ほど細くする例を示したが、他の構成を採用することもできる。例えば、Ｘ字状溝の溝幅を一定とする構成としてもよい。さらに、Ｘ字状溝の溝状部の断面形状を中央部ほど深くなるＶ字状とする例を示したが、他の構成を採用することもできる。例えば、溝状部の深さを一定とする構成としてもよい。
【００２１】
また、Ｘ字状溝の交差部の底面には、更に凹部（以下、「凹部３の主要部分３ａ」とも呼ぶ）が形成されている。主要部分３ａの形状は、正四角錐状の凹部となっている。
なお、本実施形態では、主要部分３ａの形状を正四角錐状の凹部とする例を示したが、他の構成を採用することもできる。例えば円錐、円柱、正四角柱状の凹部としてもよい。
また、複数の凹部３のうち、一の凹部３の外周部が、他の凹部３の外周部と接触している構成としてもよい。これにより、一の凹部３に溜まった水分を、他の凹部３にわけることができる。それゆえ、針状体Ａの突起部１及び基板２が速やかに溶解される。
【００２２】
凹部３のアスペクト比は、３以上であることが好ましい。アスペクト比ＡCは、凹部３の深さＨcと幅ＤCを用いＡC＝Ｈc／ＤCにより定義される。凹部３のアスペクト比ＡCは、上記条件において、毛細管現象による水分の浸入が容易となるように選択する。凹部３の幅ＤCとは、主要部分３ａの開口部で計測可能な長さのうち最大の長さである。
例えば、主要部分３ａが正四角錐状の凹部である場合、主要部分３ａの開口部の正方形の対角線長を幅ＤCとする。また、主要部分３ａが円錐状の凹部である場合、主要部分３ａの円形の開口部の直径を幅ＤCとする。さらに、主要部分３ａが円柱状の凹部である場合には、主要部分３ａの開口部の円形の直径を幅ＤCとする。また、主要部分３ａが正四角柱状の凹部である場合、主要部分３ａの開口部の正方形の対角線長を幅ＤCとする。
【００２３】
また、凹部３の深さＨcとは、主要部分３ａの開口部から底面までの距離である。
なお、本実施形態では、凹部３の底面に更に凹部（主要部分３ａ）を形成する例を示したが、これに限られるものではない。例えば、主要部分３ａを形成しない構成としてもよい。この場合、凹部３の幅ＤCとして、凹部３の開口部で計測可能な長さのうち最大の長さを採用し、凹部３の深さＨcとして、凹部３の開口部から底面までの距離を採用する。
また、例えば、凹部３が、基板２を貫通している構成としてもよい。これにより針状体形成材料の使用量を抑制することができ、かつ、皮膚から浸出した水分が貫通部より浸出することで基板２の背面に達する、あるいは、針状体を穿刺後に基板２背面から水分を供給することにより針状体の溶解速度を向上させることができる。
また、突起部１の根元部分と凹部３の外周部（溝状部）とが接触する箇所の幅は、突起部１の幅ＤNの１／２以下の範囲内であることが望ましい。溝状部の幅は、溝状部の深さの１／２以下であることが望ましい。溝状部の幅及び深さは、上記範囲において、針状体Ａの皮膚穿刺に伴う突起部１の溶解液が速やかに凹部３へ到達するように選択する。
【００２４】
また、凹部３の表面には、基板２の溶解促進作用を持つ成分を添加してもよい。例えば、基板２の溶解促進作用を持つ成分を浸含させてもよく、溶解促進作用を持つ成分を含む薬液、または固形物を付着させてもよい。これにより、針状体Ａを穿刺後、基板２をより速やかに溶解できる。なお、溶解促進成分を付着させる場合、溶解促進成分を付着した結果、凹部３の形状に由来する吸水促進作用が大きく妨げられないことが望ましい。
また、例えば、突起部１及び基板２の少なくともいずれか一方は、突起部１や基板２の形状保持成分、つまり、上記の水溶性材料と、形状保持成分と異なる皮膚内に浸入させる成分（以下、「皮膚内浸入成分」とも呼ぶ）とを含む構成としてもよい。皮膚内浸入成分としては、例えば、薬剤の成分がある。これにより、針状体Ａの突起部１が皮膚を穿刺し、皮膚内より提供される水分で突起部１や基板２が溶解した場合に、皮膚内浸入成分（薬剤の成分）を皮膚内に浸入（浸透）させることができる。
【００２５】
このように、本実施形態では、基板２と、基板２の一方の面（表面２Ｓ）に形成された針状の突起部１とを備え、基板２は、一方の面（表面２Ｓ）に凹部３を有し、突起部１及び基板２が水溶性材料で形成されており、かつ突起部１の根元部分と凹部３の外周部とが接触している。それゆえ、針状体Ａの穿刺時に皮膚内より供給される水分が、突起部１を介して突起部１の根元部分に接触している凹部３に溜まる。それゆえ、溜まった水分により、水溶性材料で形成された針状体Ａの突起部１及び基板２が速やかに溶解される。
【００２６】
（製造方法）
本実施形態に係る針状体Ａは、図２で示すように、以下の方法で製造できる。
図２は、針状体Ａの製造工程を表す図である。図２（ａ）は凹版１１の準備工程、図２（ｂ）は液状の針状体材料１２の調製工程、図２（ｃ）は液状の針状体材料１２の固化工程、図２（ｄ）は針状体材料の固化物１３の脱離工程を表す図である。
（１）凹版１１の準備工程
まず、針状体Ａの形状を決定する原版を作製する。続いて、図２（ａ）に示すように、原版から、所望する針状体Ａの形状を凹凸反転させた凹版１１を作製する。原版は、針状体Ａの形状に応じて公知の方法で製造できる。例えば、リソグラフィ法、ウェットエッチング法、ドライエッチング法、サンドブラスト法、レーザー加工法、精密機械加工法等の微細加工技術を用いて形成する。凹版１１は、公知の形状転写法で作製できる。例えば、Ｎｉ電鋳法によるＮｉ製凹版の形成、溶融した樹脂を用いた転写成形を採用できる。
【００２７】
（２）液状の針状体材料の調製工程
続いて、セルロース誘導体、キトサン誘導体、ムコ多糖類誘導体等の生体適合性物質を水に溶かし、針状体基材水溶液を調製する。続いて、薬剤成分水溶液を調製し、薬剤成分水溶液を針状体基材水溶液と混和し、液状の針状体材料１２を調製する。液状の針状体材料１２は、凹版１１に流入できる程度の流動性があればよく、ゲル状であってもよい。
（３）液状の針状体材料１２の充填工程
続いて、図２（ｂ）に示すように、凹版１１に液状の針状体材料１２を充填する。液状の針状体材料１２は、凹版１１の形状及び寸法に応じて公知の方法で充填する。例えば、スピンコート法、キャスティング法、ディスペンサーによる方法を用いて充填する。また、液状の針状体材料１２の充填時に、凹版１１の周囲の環境を減圧・真空にしてもよい。
【００２８】
（４）液状の針状体材料１２の固化工程
続いて、図２（ｃ）に示すように、凹版１１に充填した液状の針状体材料１２を乾燥させて固化する。固化は、常温での乾燥であっても完結するが、加熱乾燥して製造時間を短縮することが好ましい。加熱温度は、気泡が針状体Ａに残ることを避けるため、液状の針状体材料１２が沸騰しない程度の温度とすることが好ましい。例えば、４０℃以上９０℃以下の範囲内にする。液状の針状体材料１２は、公知の加熱手段で加熱できる。例えば、液状の針状体材料１２を充填した凹版１１を載置可能なホットプレートを採用できる。
【００２９】
（５）針状体材料の固化物１３の脱離工程
続いて、図２（ｄ）に示すように、針状体材料の固化物１３を凹版１１から脱離させる。脱離させた固化物１３は、最終形状である針状体形状を有する。続いて、脱離させた固化物１３を所定の大きさに裁断し、針状体Ａを作製する。針状体Ａは、針状体Ａと同じ大きさ、形状の容器内に固定され、乾燥した状態にて袋封される。容器の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレートを採用できる。
【００３０】
なお、針状体Ａの凹部３に溶解促進作用をもつ成分を浸含させる場合には、例えば、液状の針状体材料１２を充填する前に、凹版１１の針状体Ａの凹部３に対応する隆起部に溶解促進作用を持つ成分を含む液状材料を適宜公知の方法にて塗布し、塗布した液状材料を半固化させた後、液状の針状体材料１２を充填するといった方法を用いることができる。
また、針状体Ａの凹部３に基板２の溶解促進作用を持つ成分を付着させる場合には、例えば、凹版１１より脱離した固化物１３の凹部３に基板２の溶解促進作用を持つ成分を含む液状材料を適宜公知の方法にて塗布し、塗布した液状材料を固化させるといった方法を用いることができる。その際、凹部３の変形を防止するためには、基板２の溶解促進作用を持つ成分を含む液状材料として、水分含有率が小さいものを用いることが望ましい。
【００３１】
（本実施形態の効果）
本実施形態に係る発明は、以下の効果を奏する。
（１）本実施形態に係る針状体Ａは、基板２と、基板２の一方の面（表面２Ｓ）に形成された針状の突起部１とを備え、基板２は、一方の面（表面２Ｓ）に凹部３を有し、突起部１及び基板２が水溶性材料で形成されており、突起部１の根元部分と凹部３の外周部とが接触している。
これにより、皮膚内より供給される水分が、突起部１を介して突起部１の根元部分に接触している凹部３に溜まる。それゆえ、溜まった水分により、水溶性材料で形成された針状体Ａの突起部１及び基板２が速やかに溶解される。これにより、針状体Ａの穿刺時に皮膚内より供給される水分を用いて針状体Ａの突起部及び基板を速やかに溶解できる。
【００３２】
（２）本実施形態に係る針状体Ａでは、針状の突起部１と、突起部１及び基板２の少なくともいずれか一方は、形状保持成分（水溶性材料）と、この形状保持成分（水溶性材料）と異なる皮膚内に浸入させる成分（皮膚内浸入成分）を含む。
これにより、突起部１が皮膚を穿刺し、皮膚内より提供される水分で突起部１や基板２が溶解した場合に、皮膚内浸入成分を皮膚内に浸入させることができる。
【００３３】
（３）本実施形態に係る針状体Ａでは、突起部１の根元部分と突起部１の先端部分とが異なる成分を含む。
これにより、根元部分の成分によって効率的に形状保持成分を溶解させることで皮膚内に皮膚浸入成分を浸入させることができる。
（４）本実施形態に係る針状体Ａでは、基板２と突起部１とが異なる成分を含む。
これにより、成分の性質を活かした基板２とすることができる。
（５）本実施形態に係る針状体Ａでは、凹部３の表面に、基板２の溶解促進作用を持つ成分が添加されている。
これにより、針状体Ａを穿刺後、基板２をより速やかに溶解できる。
【００３４】
（６）本実施形態に係る針状体Ａでは、凹部３は、基板２を貫通している。
これにより、針状体形成材料の使用量を抑制することができ、かつ、貫通部分より水分が浸出することにより基板２の背面に達する、あるいは、針状体を穿刺後に基板２背面から水分を供給することにより針状体の溶解速度を向上させることができる。
（７）本実施形態に係る針状体Ａでは、凹部３は、複数形成されており、複数の凹部３のうち、一の凹部３の外周部が、他の凹部３の外周部と接触している。
これにより、一の凹部３に溜まった水分を、他の凹部３にわけることができる。
【００３５】
（実施例その他）
次に、本実施形態の実施例及び変形例を図２〜図６を参照して説明する。なお、本発明は、下記の実施例で作製された針状体Ａに限定されるものではない。
（実施例１）
実施例１では、まず、シリコン基板に精密機械加工を施して原版を作製した。原版には、円錐（高さ：３００μｍ、底面：直径１８０μｍ）が０．４ｍｍ間隔で１２行１２列の格子状に１４４本配列した突起部１を形成した。続いて、原版に、メッキ法により５００μｍの厚さのニッケル膜を形成した。その後、原版を、９０℃に加熱した濃度３０質量％の水酸化カリウム水溶液で溶解、除去した。これにより、図２（ａ）に示すように、ニッケルからなる凹版１１を作製した。続いて、生体活性物質を分散したヒドロキシプロピルセルロース水溶液を液状の針状体材料１２として調製した。
続いて、図２（ｂ）に示すように、作成した凹版１１に、調製した液状の針状体材料１２をスピンコート法を用いて充填した。続いて、液状の針状体材料１２が充填された凹版１１を７２時間静置し、図２（ｃ）に示すように、針状体材料１２を自然乾燥、固化した。これにより、針状体材料の固化物１３を得た。続いて、図２（ｄ）に示すように、固化物１３を凹版１１から剥離（脱離）し、固化物１３を取り出した。続いて、固化物１３を裁断し、針状体Ａを作製した。
【００３６】
（変形例１）
変形例１では、凹版１１の代わりに図３の凹版１４を用い、実施例１と同様の手順で針状体Ａを作製した。凹版１４は、Ｘ字状溝の溝幅を一定とし、溝状部の深さを一定とする凹版である。図３（ａ）は凹版１１の準備工程、図３（ｂ）は液状の針状体材料１２の調製工程、図３（ｃ）は液状の針状体材料１２の固化工程、図３（ｄ）は針状体材料の固化物１５の脱離工程を表す図である。これにより、図４に示すように、Ｘ字状溝の溝幅が一定であり、溝状部の深さが一定である針状体Ａを作製した。ここで、図４（ａ）は平面図であり、図４（ｂ）は図４（ａ）のＣ−Ｃ線で破断した針状体Ａの端面図である。
【００３７】
（変形例２）
変形例２では、凹版１１の代わりに図５の凹版１６を用い、実施例１と同様の手順で針状体Ａを作製した。凹版１６では、予め作製された突起部１が、液状の針状体材料１２の充填前に、突起部１に対応する凹部に挿入される。突起部１は、基板２（液状の針状体材料１２）と異なる成分を含む材料で作成しておく。図５（ａ）は凹版１１の準備工程、図５（ｂ）は液状の針状体材料１２の調製工程、図５（ｃ）は液状の針状体材料１２の固化工程、図５（ｄ）は針状体材料の固化物１７の脱離工程を表す図である。これにより、図６に示すように、基板２と突起部１とが異なる成分を含む。ここで、図６（ａ）は平面図であり、図６（ｂ）は図６（ａ）のＤ−Ｄ線で破断した針状体Ａの端面図である。
【００３８】
（変形例３）
変形例３では、実施例１と同様の製法で、凹版１１を作製した。続いて、キトサンサクシナミド水溶液を基板２の溶解促進作用を持つ成分１９として調製した。続いて、図７（ａ）に示すように、凹部３に対応する凹版１１の隆起部に、ノズル１８を用いて、基板２の溶解促進作用を持つ成分１９を塗布した。続いて、基板２の溶解促進作用を持つ成分１９が塗布された凹版１１を２４時間静置し、図７（ｂ）に示すように、半固化させた。
続いて、生体活性物質を分散したヒドロキシプロピルセルロース水溶液を、液状の針状体材料１２として調製した。続いて、半固化物２０が付着した凹版１１に、液状の針状体材料１２をスピンコート法を用いて充填した。続いて、液状の針状体材料１２が充填された凹版１１を７２時間静置し、図７（ｃ）に示すように、針状体材料１２を自然乾燥、固化した。これにより、液状の針状体材料１２の固化物１３を作製した。続いて、図７（ｄ）に示すように、固化物１３を凹版１１から脱離し、固化物１３を取り出した。続いて、固化物１３を裁断し、針状体Ａを作製した。これにより、図８に示すように、針状体Ａの凹部３の表面には、基板２の溶解促進作用を持つ成分が浸含（添加）される。それゆえ、針状体Ａを穿刺後、基板２をより速やかに溶解することができる。ここで、図８（ａ）は平面図であり、図８（ｂ）は図８（ａ）のＥ−Ｅ線で破断した針状体Ａの端面図である。
【００３９】
（変形例４）
実施例４では、実施例１と同様の製法で、針状体材料の固化物１３を作製した。続いて、キトサンサクシナミド水溶液を基板２の溶解促進作用を持つ成分１９として調製した。続いて、図９（ａ）に示すように、ノズル１８を用いて、基板２の溶解促進作用を持つ成分１９を固化物１３の凹部３の最深部に塗布した後、図９（ｂ）に示すように、固化させた。これにより、図１０に示すように、針状体Ａの凹部３の表面には、基板２の溶解促進作用を持つ成分の固化物２１が付着（添加）される。それゆえ、針状体Ａを皮膚に穿刺した後、基板２をより速やかに溶解することができる。ここで、図１０（ａ）は平面図であり、図１０（ｂ）は図１０（ａ）のF−F線で破断した針状体Ａの端面図である。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明に係る針状体は、徐放性のある経皮吸収による薬剤送達を必要とするさまざまな分野に利用可能である。例えば、創薬、医療用途、化粧品、美容用途等に用いる針状体として応用が期待できる。
【符号の説明】
【００４１】
１    突起部
２    基板
２Ｓ  表面
３    凹部
Ａ    針状体
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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