(57)【要約】      （修正有）【課題】新規化合物、作用効果に優れたＡＰＱ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＰＱ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤及びＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤の提供。【解決手段】新規エラジタンニン。また、ＡＰＱ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＰＱ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤およびＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤の有効成分として、新規エラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸又は甜茶抽出物を含有させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ−１）で表されるエラジタンニン。
【化１】
2017052750.tif 000027
【請求項２】
下記式（Ｉ−２）で表されるエラジタンニン。
【化２】
2017052750.tif 000028
【請求項３】
下記式（Ｉ−３）で表されるエラジタンニン。
【化３】
2017052750.tif 000029
【請求項４】
下記式（Ｉ−４）で表されるエラジタンニン。
【化４】
2017052750.tif 000030
【請求項５】
請求項１に記載のエラジタンニン、請求項２に記載のエラジタンニン、請求項３に記載のエラジタンニン、請求項４に記載のエラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、および、甜茶抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とするアクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進剤。
【請求項６】
請求項１に記載のエラジタンニン、イソストリクチニン、ルブソサイド、および、甜茶抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とするアクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤。
【請求項７】
請求項１に記載のエラジタンニン、請求項２に記載のエラジタンニン、請求項３に記載のエラジタンニン、請求項４に記載のエラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、および、イソストリクチニンからなる群より選択される１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とするプラーク形成抑制剤。
【請求項８】
請求項１に記載のエラジタンニン、請求項２に記載のエラジタンニン、請求項４に記載のエラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、および、甜茶抽出物からなる群より選択される１種または２種以上を有効成分として含有することを特徴とするセリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤。
【請求項９】
請求項１に記載のエラジタンニン、請求項２に記載のエラジタンニン、請求項３に記載のエラジタンニン、請求項４に記載のエラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、および甜茶抽出物からなる群より選択される１種または２種以上が配合されたことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載のエラジタンニン、請求項２に記載のエラジタンニン、請求項３に記載のエラジタンニン、請求項４に記載のエラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、および甜茶抽出物からなる群より選択される１種または２種以上が配合されたことを特徴とする飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規エラジタンニン、ならびにアクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進剤、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤、口腔用剤および飲食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
口腔乾燥症（Xerostomia）は、ドライマウスとも呼ばれ、唾液の分泌が低下する病気である。口腔乾燥症の原因は様々であり、例えば、加齢、ストレス、偏食、喫煙、唾液腺障害、シェーグレン症候群等の全身疾患の症状、薬剤の副作用などが挙げられる。口腔乾燥症に罹ると、初期には、口の中のネバネバ感、歯垢、舌苔、口臭の増加などが起こり、症状が重くなると、舌痛症、嚥下障害、口内炎、口角炎、重度の口臭、歯周病などを引き起こす。口腔乾燥症の治療には、含嗽剤、トローチ、口腔用軟膏、含嗽剤等が用いられているが、これらは一時的に口腔内を湿潤にすることができるのみである。
【０００３】
唾液成分の大部分を占める水は、唾液腺の上皮細胞から供給される。上皮細胞の細胞膜には、アクアポリン（ＡＱＰ）と呼ばれる水チャネルが局在し、水の透過性を高めている。アクアポリンは、６つの膜貫通領域を有する膜タンパク質であり、ヒトでは、１３種類のアクアポリン（ＡＱＰ０〜ＡＱＰ１２）の存在が知られている。このうち、ＡＱＰ５は、唾液腺の腺房細胞における頂端膜に局在し、腺房への水の分泌に寄与しており、一方、ＡＱＰ３は腺房細胞の基底側・側壁に局在し、腺房細胞への水の流入に寄与していることが知られている。
【０００４】
前述したシェーングレン症候群の患者の口腔乾燥症に対する治療薬として、塩酸セビメリンが知られている。塩酸セビメリンは、唾液腺細胞のムスカリン受容体を刺激し、ＡＱＰ５を頂端膜に局在化させることが報告されており（非特許文献１参照）、ＡＱＰ５の頂端膜への局在化を介して唾液分泌を促進していると考えられる。そのため、ＡＱＰ５の発現を亢進することができれば、唾液の分泌を促進し、口腔乾燥症を治療または改善することができると考えられる。
【０００５】
また、ＡＱＰ３の発現を促進することができれば、腺房細胞への水流入が促進されることで、腺房細胞の頂端膜から唾液腺の腺房への水の分泌が促進され、口腔乾燥症を治療または改善することができると考えられる。
【０００６】
ＡＱＰ５の発現を促進する成分として、レチノイン酸（特許文献１参照）、パイナップルセラミド（特許文献２参照）等が知られている。また、ＡＱＰ３の発現を促進する成分として、スターフルーツ葉部抽出物（特許文献３参照）、月桃抽出物（特許文献４参照）等が知られている。
【０００７】
う蝕の発生には、ストレプトコッカス・ミュータンス（Streptococcus mutans）等の口腔内の微生物が関与している。すなわち、口腔内に残った飲食物中のショ糖の一部が、水不溶性で付着性の強いグルカンに変化し、それが口腔内微生物と共に歯の表面に付着してプラーク（歯垢）を形成する。そして、歯垢内の微生物が飲食物中の糖を代謝して酸を生成し、この酸が歯のエナメル質を脱灰し侵食するのがう蝕である。
【０００８】
したがって、う蝕を防止するには、歯の表面に付着したプラーク（歯垢）を歯磨き等によって除去するだけでなく、プラークを形成させないことが最も有効である。プラーク形成を抑制する成分として、ピーナッツ渋皮の抽出物（特許文献５参照）、ノブドウ抽出物（特許文献６参照）等が知られている。
【０００９】
セラミドは、セリンとパルミトイル−ＣｏＡとを基に、セラミド合成の律速酵素として知られるセリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）をはじめとする酵素の働きにより生成される。セラミドは、皮膚最外層を覆う角質細胞間脂質の主成分として特異的に存在し、皮膚本来が持つ生体と外界とのバリア膜としての機能維持に重要な役割を果たしている。
【００１０】
様々な内的・外的要因による皮膚のバリア機能の低下は、経表皮水分蒸散量を増加させ、皮膚のかさつき、落屑、掻痒感等を惹き起こし、いわゆる乾燥肌に陥る。また、皮膚のバリア機能の低下は、皮膚の炎症を増大させ、外界からの様々な刺激に対する防御機能が低下するという悪循環に陥る。
【００１１】
そのため、セラミド産生能を高めるべく、例えばＳＰＴの発現を促進することにより、皮膚のバリア機能を維持することが考えられる。ＳＰＴの発現を促進する成分として、前述したスターフルーツ葉部抽出物（特許文献４参照）のほか、イロハモミジ抽出物（特許文献７参照）などが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】特開２００７−３３２０４８号公報
【特許文献２】特開２０１４−１６９２３８号公報
【特許文献３】特開２００９−１９１０３９号公報
【特許文献４】特開２０１２−２１９０３１号公報
【特許文献５】特開２０００−１７８１５８号公報
【特許文献６】特開２００５−０８２５６８号公報
【特許文献７】特開２０１１−０６８５９４号公報
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ishikawa Y. et al., FEBS Lett., vol.477, pp.253-257 (2000)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明は、各種作用を有する新規化合物、作用効果に優れたアクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進剤、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、セリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤、口腔用組成物および飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明者らは、甜茶抽出物から、アクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進作用、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進作用、またはセリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進作用を有する新規エラジタンニンを単離・同定することに成功した。また、甜茶抽出物に含まれる成分の中からアクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進作用、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進作用、プラーク形成抑制作用、またはセリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進作用を有する化合物を単離し、本発明を完成するに至った。
【００１６】
すなわち、第一に本発明は、下記式（Ｉ）で表される新規エラジタンニンを提供する（発明１〜４）。
【００１７】
【化１】
2017052750.tif 000002
【００１８】
式（Ｉ）中、ＨＨＤＰは下記式（Ｉａ）で表されるヘキサヒドロキシジフェノイル基であり、
【化２】
2017052750.tif 000003
ｓａｎｇは下記式（Ｉｂ）で表されるサングイソルボイル基である。
【化３】
2017052750.tif 000004
【００１９】
第二に本発明は、上記発明（発明１〜４）に係るエラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物を有効成分として含有することを特徴とするアクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進剤（発明５）、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤（発明６）、プラーク形成抑制剤（発明７）、およびセリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤（発明８）を提供する。
【００２０】
第三に本発明は、上記発明（発明１〜４）に係るエラジタンニン、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物が配合されたことを特徴とする口腔用組成物（発明９）および飲食品（発明１０）を提供する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、安全性の高い天然物から得られ、優れたアクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進作用、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進作用、プラーク形成抑制剤、およびセリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進作用を有する、上記式（Ｉ）で表される新規エラジタンニンが提供される。
【００２２】
また、本発明によれば、作用効果に優れたアクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進剤、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、およびセリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤を提供することができる。さらに、本発明によれば、アクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進作用、アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進作用、プラーク形成抑制作用、またはセリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進作用に優れた口腔用組成物および飲食品を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明の実施の形態について説明する。
〔新規エラジタンニン〕
本実施形態のエラジタンニンは、下記式（Ｉ）で表されるものである。
【００２４】
【化４】
2017052750.tif 000005
【００２５】
式（Ｉ）中、ＨＨＤＰは下記式（Ｉａ）で表されるヘキサヒドロキシジフェノイル基であり、
【化５】
2017052750.tif 000006
ｓａｎｇは下記式（Ｉｂ）で表されるサングイソルボイル基である。
【化６】
2017052750.tif 000007
【００２６】
以下、上記式（Ｉ）中の１で表されるエラジタンニンを「ブランブリインＡ」（brambliin A）と、上記式（Ｉ）中の２で表されるエラジタンニンを「ブランブリインＢ」（brambliin B）と、上記式（Ｉ）中の３で表されるエラジタンニンを「ブランブリインＣ」（brambliin C）と、上記式（Ｉ）中の４で表されるエラジタンニンを「ブランブリインＤ」（brambliin D）と、それぞれ称する。
【００２７】
ブランブリインＡが、上記式（Ｉ）中の１で表される1-O-galloyl-4,6-O-[3-[2,3-dihydroxy-5-[2,3-O-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl-β-D-glucopyranosyloxycarbonyl]phenoxy]-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl]-β-D-glucopyranoseの構造を取ることは、後述する実施例にて確認されている。
【００２８】
ブランブリインＢが、上記式（Ｉ）中の２で表される1-O-galloyl-2,3-O-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl-4,6-O-[3-[2,3-dihydroxy-5-[2,3-O-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl-β-D-glucopyranosyloxycarbonyl]phenoxy]-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl]-β-D-glucopyranoseの構造を取ることは、後述する実施例にて確認されている。
【００２９】
ブランブリインＣが、上記式（Ｉ）中の３で表される1-O-galloyl-2,3-O-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl-4,6-O-[3-[2,3-dihydroxy-5-[4,6-O-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl-β-D-glucopyranosyloxycarbonyl]phenoxy]-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl]-β-D-glucopyranoseの構造を取ることは、後述する実施例にて確認されている。
【００３０】
ブランブリインＤが、上記式（Ｉ）中の４で表される1-O-galloyl-2,3-O-[4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl]-4,6-O-[3-[2,3-dihydroxy-5-[2,3-O-[4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl]-4,6-O-[3-(5-carboxy-2,3-dihydroxyphenoxy)-4,4’,5,5’,6,6’-hexahydroxybiphenyl-2,2’-diylbiscarboxyl]-β-D-glucopyranosyloxycarbonyl]phenoxy]-4,4',5,5',6,6'-hexahydroxybiphenyl-2,2'-diylbiscarbonyl]-β-D-glucopyranoseの構造を取ることは、後述する実施例にて確認されている。
【００３１】
ブランブリインＡ〜Ｄは、いずれも甜茶（学名：Rubus suavissimus）から単離された新規物質である。
【００３２】
ブランブリインＡ〜Ｄは、甜茶から単離することができるが、甜茶以外の植物、例えば、甜茶と同じバラ科（Rosaceae）キイチゴ属（Rubus）に属するRubus coreanum、Rubus lambertianus、Rubus ulmifolius、Rubus coreanumにも存在する可能性がある。したがって、ブランブリインＡ〜Ｄの単離源は、甜茶に限定されるものではなく、ブランブリインＡ〜Ｄを含有するいずれの植物を用いてもよい。
【００３３】
ブランブリインＡ〜Ｄは、例えば、甜茶抽出物に、液−液分配抽出、各種クロマトグラフィー、膜分離、再結晶等、エラジタンニンを単離するのに有効な精製操作を施した後、固定相としてオクタデシルシリル化シリカゲル（ＯＤＳ）等を用いた液体クロマトグラフィー処理を行うことにより得ることができる。
【００３４】
ブランブリインＡ〜Ｄは、具体的には、下記工程（ａ）〜（ｃ）により得ることができる。
工程（ａ）
工程（ａ）は、甜茶を水、親水性有機溶媒又はこれらの混合溶媒による抽出処理に供して、甜茶抽出物を得る工程である。
【００３５】
甜茶（Rubus suavissimus）は、バラ科キイチゴ属に属する灌木であって、中国南部で自生しており、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用し得る部位としては、葉部、茎部、花部、果実部等の地上部、根部等の地下部などが挙げられ、特に限定されないが、中でも葉部が好適である。従来、甜茶抽出物は、抗アレルギー剤等として用いられている。
【００３６】
甜茶からの抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより得ることができる。乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行ってもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理を行うことにより、甜茶の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００３７】
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用することが好ましい。
【００３８】
抽出溶媒として使用し得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００３９】
抽出溶媒として使用し得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００４０】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を抽出溶媒として使用する場合には、水と低級脂肪族アルコールとの混合比が９：１〜１：９（容量比）であることが好ましく、７：３〜２：８（容量比）であることがさらに好ましい。また、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水と低級脂肪族ケトンとの混合比が９：１〜２：８（容量比）であることが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水と多価アルコールとの混合比が５：５〜１：９（容量比）であることが好ましい。
【００４１】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限り特に限定はされず、常法に従って行うことができる。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬し、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去するとペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥すると乾燥物が得られる。
【００４２】
工程（ｂ）
工程（ｂ）は、工程（ａ）で得られた甜茶抽出物を吸着剤に吸着させた後、水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒で溶出する工程である。工程（ｂ）は、上記工程（ａ）で得られた甜茶抽出物におけるエラジタンニンの含量を高めるとともに、脱色、脱臭、活性向上等を目的として精製する工程である。
【００４３】
甜茶抽出物に含まれ得る親水性有機溶媒は、吸着剤に吸着させる前に、必要に応じて留去する。親水性有機溶媒を留去した抽出物は、例えば、水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒に溶解又は懸濁させた後、吸着剤に吸着させる。吸着剤に甜茶抽出物を吸着させた後、水、水溶性溶媒又はこれらの混合溶媒に溶出させる。
【００４４】
溶解、懸濁又は溶出に使用し得る水溶性溶媒としては、上記した親水性有機溶媒が挙げられるが、上記した炭素数１〜５の低級アルコール、この中でも特にメタノール、エタノール等を溶解液、懸濁液又は溶出液として使用するのが好ましい。水と水溶性溶媒との混合溶媒を使用する場合、その混合比は適宜調整することができる。例えば、水とエタノールとの混合溶媒を使用する場合、水とエタノールとの混合比を９０：１０〜１：９９（容量比）、好ましくは８０：２０〜２０：８０（容量比）とすることができる。
【００４５】
吸着剤は、エラジタンニンを吸着し得る限り特に限定されるものではないが、イオン交換樹脂、合成吸着樹脂、活性炭、キレート樹脂、シリカゲル、アルミナゲル系吸着剤、多孔質ガラス等の公知の吸着剤を単独で又は組み合わせて用いることができる。好ましくは、多孔性合成吸着樹脂であるダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）等の多孔性合成吸着剤を使用し、当該多孔性合成吸着剤を充填剤としたカラムクロマトグラフィーに甜茶抽出物を付し、溶出液により溶出させる。
【００４６】
工程（ｃ）
工程（ｃ）は、工程（ｂ）で得られた溶出液を各種クロマトグラフィーに付して、その溶出液に含まれるブランブリインＡ〜Ｄを単離する工程である。
【００４７】
溶出液からのブランブリインＡ〜Ｄの単離は、例えば、逆相カラムクロマトグラフィー、順相カラムクロマトグラフィー、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等の各種クロマトグラフィーによる処理を組み合わせて行うことができる。溶出液の各種クロマトグラフィーによる処理の順番は、特に限定されるものではない。
【００４８】
各種クロマトグラフィーにおける展開溶媒又は移動相としては、水、水溶性溶媒、低極性溶媒若しくはこれらの混合溶媒、又は無極性溶媒を使用することができる。水溶性溶媒としては、上記した親水性有機溶媒、アセトニトリル等を使用することができるが、上記した炭素数１〜５の低級アルコールまたは低級脂肪族ケトン、この中でも特にメタノール、エタノール、アセトン等を使用することが好ましい。なお、順相カラムクロマトグラフィーにおいては、移動相として、クロロホルムと水とメタノールとの混合溶媒、ｎ−ヘキサン等の無極性溶媒等を使用するのが好ましい。
【００４９】
各種クロマトグラフィーにおける充填剤としては、例えば、オクタデシル化シリカゲル（ＯＤＳ）、フェニル化シリカゲル、シリカゲル、ヒドロキシプロピル化デキストラン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）系ポリマ等を使用することができる。なお、逆相カラムクロマトグラフィーにおいては、ＯＤＳ又はフェニル化シリカゲルを使用するのが好ましく、順相カラムクロマトグラフィーにおいては、シリカゲルを使用するのが好ましく、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）においては、ヒドロキシプロピル化デキストラン又はＰＶＡ系ポリマを使用するのが好ましい。
【００５０】
各種クロマトグラフィーを利用してブランブリインＡ〜Ｄを含有する画分を分画することにより、精製されたブランブリインＡ〜Ｄを得ることができる。
【００５１】
〔その他の有効成分〕
本実施形態において、上記ブランブリインＡ〜Ｄ以外に有効成分として用いる成分は、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、および甜茶抽出物である。
【００５２】
２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（2,3-O-hexahydroxydiphenoyl-4,6-O-sanguisorboyl (α/β)-glucose）は、下記式（ＩＩ）で表される化学構造を有するエラジタンニンである。
【００５３】
【化７】
2017052750.tif 000008
【００５４】
ルブスアビインＡ（rubusuaviin A）は、下記式（ＩＩＩ）で表される化学構造を有するエラジタンニンである。
【００５５】
【化８】
2017052750.tif 000009
【００５６】
ブレビフォリンカルボン酸（brevifolincarboxylic acid）は、下記式（ＩＶ）で表される化学構造を有する没食子酸誘導体である。
【００５７】
【化９】
2017052750.tif 000010
【００５８】
イソストリクチニン（isostrictinin）は、別名サングイインＨ−５（sanguiin H-5）とも呼ばれ、下記式（Ｖ）で表される化学構造を有するエラジタンニンである。
【００５９】
【化１０】
2017052750.tif 000011
【００６０】
ルブソサイド（rubusoside）は、下記式（ＶＩ）で表される化学構造を有するステビオール配糖体である。
【００６１】
【化１１】
2017052750.tif 000012
【００６２】
エラグ酸（ellagic acid）は、下記式（ＶＩＩ）で表される化学構造を有するポリフェノールである。
【００６３】
【化１２】
2017052750.tif 000013
【００６４】
２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、およびエラグ酸は、合成により製造することもできるし、これらの化合物を含有する植物の抽出物から単離・精製することにより製造することもできる。かかる植物抽出物としては、例えば、次に述べる甜茶抽出物が挙げられる。
【００６５】
甜茶抽出物は、甜茶（学名：Rubus suavissimus）を抽出原料として得られる抽出物である。ここで、本実施形態において有効成分として使用する「甜茶抽出物」には、甜茶を抽出原料として得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれる。
【００６６】
甜茶抽出物は、例えば、ブランブリインＡ〜Ｄの製造工程として前述した工程（ａ）により、抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物等として得ることができる。また、さらに工程（ｂ）または（ｃ）に付すことにより、粗精製物または精製物としてもよい。
【００６７】
以上のようにして得られた抽出液、当該抽出液の濃縮物又は当該抽出液の乾燥物から２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、およびエラグ酸を単離・精製する場合、その方法は、特に限定されるものではなく、常法により行うことができる。具体的な方法としては、例えば、ブランブリインＡ〜Ｄの製造工程として前述した工程（ｂ）または（ｃ）が挙げられる。
【００６８】
〔アクアポリン５ｍＲＮＡ発現促進剤，アクアポリン３ｍＲＮＡ発現促進剤，プラーク形成抑制剤，セリンパルミトイルトランスフェラーゼｍＲＮＡ発現促進剤〕
本実施形態のアクアポリン５（ＡＱＰ５）ｍＲＮＡ発現促進剤、アクアポリン３（ＡＱＰ３）ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、およびセリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進剤は、上記ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物を有効成分として含有するものである。本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、およびＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、医薬品、医薬部外品、後述する口腔用剤等の幅広い用途に使用することができる。
【００６９】
なお、本実施形態においては、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物のうちのいずれか一つを上記有効成分として用いてもよいし、これらの２種以上を混合して上記有効成分として用いてもよい。ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物を混合して上記有効成分として用いる場合、その配合比は、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物が有するＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、プラーク形成抑制作用、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用の程度等により適宜調整すればよい。
【００７０】
本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、および甜茶抽出物、ならびにこれらの混合物のみからなるものでもよいし、これらの有効成分を製剤化したものでもよい。
【００７１】
本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、およびＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアーその他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。ＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、およびＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、他の組成物（例えば、後述する口腔用剤）に配合して使用することができる。
【００７２】
本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤を製剤化した場合、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、および甜茶抽出物、ならびにこれらの混合物の含有量は、特に限定されるものではなく、目的に応じて適宜設定することができる。
【００７３】
なお、本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、必要に応じて、ＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、プラーク形成抑制作用、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を有する他の天然抽出物等を、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、および甜茶抽出物、ならびにこれらの混合物とともに配合して有効成分として用いることができる。
【００７４】
本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤の患者に対する投与方法としては、経皮投与、経口投与等が挙げられるが、疾患の種類に応じて、その予防・治療等に好適な方法を適宜選択すればよい。また、本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤の投与量も、疾患の種類、重症度、患者の個人差、投与方法、投与期間等によって適宜増減すればよい。
【００７５】
本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤は、有効成分であるブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、および甜茶抽出物が有するＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、ＡＱＰ５を介した唾液の分泌を促進し、口腔乾燥症を予防、治療または改善することができ、例えば、口腔の乾燥に起因する口臭の改善に特に有効である。また、ＡＱＰ５は、涙腺の頂端膜に局在し涙腺分泌に寄与することが知られていることから、本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤は、涙腺の分泌を促進し、例えばドライアイといった涙腺分泌が関与する症状を予防、治療または改善することもできる。ただし、本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤は、これらの用途以外にもＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００７６】
本実施形態のＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤は、有効成分であるブランブリインＡ、イソストリクチニン、ルブソサイド、および甜茶抽出物が有するＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、唾液線腺房細胞からの唾液の分泌を促進し、口腔乾燥症を予防、治療または改善することができる。また、ＡＱＰ３は、皮膚の表皮細胞で発現し皮膚の水分保持に寄与していることから、本実施形態のＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤は、加齢による水分保持能やバリア機能等を改善することができる。ただし、本実施形態のＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤は、これらの用途以外にもＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００７７】
本実施形態のプラーク形成抑制剤は、有効成分であるブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡおよびイソストリクチニンが有するプラーク形成抑制剤作用を通じて、プラークの形成を抑制し、う蝕を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態のプラーク形成抑制剤は、これらの用途以外にもプラーク形成抑制作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００７８】
本実施形態のＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、ブランブリインＡ、ブランブリインＢ、ブランブリインＤ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、および甜茶抽出物が有するＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、皮膚のバリア機能を強化し、肌荒れ、乾燥肌等のほか、乾燥性皮膚疾患（例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、魚鱗癬等）を予防、治療または改善することができる。ただし、本実施形態のＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、これらの用途以外にもＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を発揮することに意義のあるすべての用途に用いることができる。
【００７９】
また、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、および甜茶抽出物は、そのＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、またはＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を利用して、口腔の乾燥を抑制することができるため、口腔乾燥抑制剤の有効成分として使用してもよく、さらに、口腔乾燥抑制作用を通じて口臭を予防、治療または改善できることから、口臭改善剤の有効成分として使用してもよい。
【００８０】
本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、優れたＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、プラーク形成抑制作用、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を有するので、これらの作用機構に関する研究のための試薬としても好適に利用することができる。
【００８１】
〔口腔用剤〕
ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、または甜茶抽出物は、優れたＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、またはプラーク形成抑制作用を有するため、口腔用剤に配合するのに好適である。この場合に、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、もしくは甜茶抽出物、またはこれらの混合物をそのまま配合してもよいし、これらの成分から製剤化したＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、またはプラーク形成抑制剤を配合してもよい。これらを配合することにより、口腔用剤にＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、またはプラーク形成抑制作用を付与することができる。
【００８２】
ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、もしくは甜茶抽出物、またはＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、もしくはプラーク形成抑制剤を配合し得る口腔用剤の形態としては、特に限定されるものではなく、例えば、各種歯磨き類、マウスウォッシュ、トローチ、口腔用パスタ、歯肉マッサージクリーム、うがい剤、口中清涼剤等が挙げられる。
【００８３】
ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、もしくは甜茶抽出物、またはＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、もしくはプラーク形成抑制剤を口腔用剤に配合する場合、その配合量は、口腔用剤の種類に応じて適宜調整することができるが、好適な配合率は、約０．０００１〜１０質量％であり、特に好適な配合率は、標準的な抽出物に換算して約０．００１〜１質量％である。
【００８４】
本実施形態の口腔用剤は、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、または甜茶抽出物が有するＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、またはプラーク形成抑制作用を妨げない限り、通常の口腔用剤の製造に用いられる主剤、助剤又はその他の成分を併用することができ、例えば、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、アルミノシリケート、無水ケイ酸、レジン等の研磨剤；長鎖アルキル硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウリルジエタノールアマイド、ショ糖脂肪酸エステル等の界面活性剤；カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、アルギン酸塩、カラゲナン、アラビアガム、ポリビニルアルコール等の粘結剤；ポリエチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール等の粘稠剤；サッカリン、ステビオサイド類、グリチルリチン酸、ソーマチン等の甘味剤；デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム等の防腐剤；メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、ハッカ油、スペアミント油、ペパーミント油、ユーカリ油、ジンジャー油、アニス油等の香料；各種色素等を併用することができる。このように併用することで、口腔用剤をより一般性のある製品とすることができる。
【００８５】
また、本発明の口腔用剤を製造する場合、他のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、またはプラーク形成抑制剤を併用してもよい。また、例えば、任意の抗炎症剤、抗菌剤、消臭剤等を添加してもよく、これらの抗炎症剤、抗菌剤、消臭剤等を添加することにより、口腔用剤として一層すぐれたものを提供することもできる。
【００８６】
添加可能な抗炎症剤としては、例えば、アセンヤク、カンゾウ、ウワウルシ、オウゴン、コウキ、サイコ、サンザシ、シソ、シャクヤク、ソウハクヒ、キョウニン、タイソウ、チョウジ、トウニン、ニクズク、ボタンピ、クワの葉等の抽出物；アズレン、アラントイン、ウルソール酸、オレアノール酸、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸又はその誘導体；トコフェロール、トラネキサム酸等が挙げられる。また、添加可能な抗菌剤としては、例えば、ゴバイシ、サイシン、サンショ、ショウキョウ、ディル、タイム、ローズマリー、油溶性甘草エキス等の抽出物；アスコルビン酸、ムタスティン、フミン酸、リノール酸、リノレン酸等が挙げられる。さらに、添加可能な消臭剤としては、例えば、アマチャ、ウイキョウ、ウラジロガシ、ケイヒ、コショウ、メース、セージ、シソ、イチョウ、カキ葉、緑茶、ウーロン茶、トウガラシ、タマリンドハスク等の抽出物；ロジン、カキ渋、アクチゾル、クロロフィリン誘導体、クロルヘキシジン、メイラード反応物等が挙げられる。
【００８７】
本実施形態の口腔用剤は、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、または甜茶抽出物が有するＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、またはＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を通じて、口腔乾燥症の予防、治療または改善；口臭の予防、治療または改善；をすることができる。また、本実施形態の口腔用剤は、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡまたはイソストリクチニンが有するプラーク形成抑制剤作用を通じて、プラークの形成を抑制し、う蝕を予防、治療または改善することができる。
【００８８】
〔飲食品〕
ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物は、優れたＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用、プラーク形成抑制作用、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を有しているため、飲食品に配合するのに好適である。この場合、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、もしくは甜茶抽出物、またはこれらの混合物をそのまま配合してもよいし、これらの成分から製剤化したＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤を配合してもよい。
【００８９】
ここで、飲食品とは、人の健康に危害を加えるおそれが少なく、通常の社会生活において、経口又は消化管投与により摂取されるものをいい、行政区分上の食品、医薬品、医薬部外品等の区分に制限されるものではない。したがって、本実施形態における「飲食品」は、経口的に摂取される一般食品、健康食品、機能性食品、保健機能食品（特定保健用食品，機能性表示食品、栄養機能食品）、医薬部外品、医薬品等を幅広く含むものである。本実施形態に係る飲食品は、当該飲食品またはその包装に、ラベンダーセージ抽出物が有する好ましい作用を表示することのできる飲食品であることが好ましく、保健機能食品（特定保健用食品，機能性表示食品、栄養機能食品）、医薬部外品および医薬品であることが特に好ましい。
【００９０】
ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、もしくは甜茶抽出物、またはＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、もしくはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤を飲食品に配合する場合、それらにおける有効成分の配合量は、使用目的、症状、性別等を考慮して適宜変更することができるが、添加対象となる飲食品の一般的な摂取量を考慮して、成人１日あたりの抽出物摂取量が約１〜１０００ｍｇになるようにするのが好ましい。なお、添加対象飲食品が顆粒状、錠剤状又はカプセル状の飲食品の場合、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、もしくは甜茶抽出物、またはこれらの成分から製剤化したＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤、またはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤の添加量は、添加対象飲食品に対して通常０．１〜１００質量％であり、好ましくは５〜１００質量％である。
【００９１】
本実施形態の飲食品は、ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物をその活性を妨げないような任意の飲食品に配合したものであってもよいし、これらの成分を主成分とする栄養補助食品であってもよい。
【００９２】
本実施形態の飲食品を製造する際には、例えば、デキストリン、デンプン等の糖類；ゼラチン、大豆タンパク、トウモロコシタンパク等のタンパク質；アラニン、グルタミン、イソロイシン等のアミノ酸類；セルロース、アラビアゴム等の多糖類；大豆油、中鎖脂肪酸トリグリセリド等の油脂類などの任意の助剤を添加して任意の形状の飲食品にすることができる。
【００９３】
ブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物を配合し得る飲食品は特に限定されないが、その具体例としては、菓子、パン、キャンディー、チューインガム、グミ、ゼリー、チョコレート、錠菓、清涼飲料、その他種々の形態の健康・栄養補助食品、錠剤、カプセル剤、ドリンク剤などが挙げられる。これらの飲食品にブランブリインＡ〜Ｄ、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース、ルブスアビインＡ、ブレビフォリンカルボン酸、イソストリクチニン、ルブソサイド、エラグ酸、または甜茶抽出物を配合するときには、通常用いられる補助的な原料や添加物を併用することができる。
【００９４】
なお、本実施形態のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤およびＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤、口腔用剤および飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り、ヒト以外の動物（例えば，マウス，ラット，ハムスター，イヌ，ネコ，ウシ，ブタ，サル等）に対して適用することもできる。
【実施例】
【００９５】
以下、試験例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の各例に何ら制限されるものではない。
【００９６】
〔製造例〕甜茶由来化合物の製造
甜茶葉部の熱水抽出物（丸善製薬社製，甜茶エキスＭ）５５．５ｇを蒸留水に溶解させ、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）で分画を行い、未吸着部（２６ｇ）、２０％ＥｔＯＨ溶出部（８．５ｇ）、４０％ＥｔＯＨ溶出部（７．０ｇ）、６０％ＥｔＯＨ溶出部（２．３ｇ）、ＭｅＯＨ回収部（１１ｇ）を得た。このうち、２０％ＥｔＯＨ溶出部（８．５ｇ）を、CHROMATOREX-DIOLシリカゲル（富士シリシア化学社製）を用いて分画し（移動相  ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ＝３：１→１：２）、Ｆｒ．１（４９０ｍｇ）、Ｆｒ．２（７９０ｍｇ）、Ｆｒ．３（１．６ｇ）、Ｆｒ．４（２．３ｇ）、およびＦｒ．５（３．６ｇ）を得た。
【００９７】
Ｆｒ．３（１．４ｇ）について、SEPHADEX LH-20（ＧＥヘルスケア社製）を用いて分画を行った（移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２：８→acetone：Ｈ２Ｏ＝１：１）。得られた５０％アセトン溶出画分のうち一部（７５０ｍｇ）について、分取ＨＰＬＣ（カラム：Develosil RPAQUEOUS AR-5（野村化学社製），移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２８：７２）により精製し、精製物ａ（２３ｍｇ，試料１）を単離した。
【００９８】
また、Ｆｒ．５（３．６ｇ）について、SEPHADEX LH-20（ＧＥヘルスケア社製）を用いて分画を行った（移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２：８→acetone：Ｈ２Ｏ＝１：１）。このうち、５０％アセトン溶出画分（１．４ｇ）について、分取ＨＰＬＣ（カラム：Develosil RPAQUEOUS AR-5（野村化学社製），移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２８：７２）により精製し、精製物ｂ（４４ｍｇ，試料２）、精製物ｃ（２４ｍｇ，試料３）、および精製物ｄ（１６ｍｇ，試料４）を得た。
【００９９】
Ｆｒ．３をSEPHADEXで分画して得られた２０％ＭｅＯＨ溶出画分（２７０ｍｇ）について、分取ＨＰＬＣ（カラム：Develosil RPAQUEOUS AR-5（野村化学社製），移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２０：８０）により精製し、精製物ｅ（９４ｍｇ，試料５）を得た。
【０１００】
また、Ｆｒ．３をSEPHADEXで分画して得られた５０％アセトン溶出画分の一部（２１０ｍｇ）について、分取ＨＰＬＣ（カラム：Develosil RPAQUEOUS AR-5（野村化学社製），移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２５：７５）にて精製を行い、精製物ｆ（１４ｍｇ，試料６）を得た。
【０１０１】
前述のCHROMATOREX-DIOLシリカで分画したＦｒ．２（７６０ｍｇ）について、さらにToyopearl HW-40（東ソー社製）を用いて分画を行った（移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２：８→acetone：Ｈ２Ｏ＝１：１）。このうち、２０％ＭｅＯＨ溶出画分（１００ｍｇ）について、分取ＨＰＬＣ（カラム：Develosil RPAQUEOUS AR-5（野村化学社製），移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝３５：６５）により精製し、精製物ｇ（４７ｍｇ，試料７）を得た。
【０１０２】
また、Toyopearlでの分画で得られた５０％アセトン溶出画分（１３０ｍｇ）について、分取ＨＰＬＣ（カラム：Develosil RPAQUEOUS AR-5（野村化学社製），移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝２０：８０）により精製を行い、精製物ｈ（３３ｍｇ，試料８）を得た。
【０１０３】
前述のＨＰ−２０で分画したＭｅＯＨ回収部（１１ｇ）について、CHROMATOREX−ODS（富士シリシア化学社製）（移動相  ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝６：４)、シリカゲル６０Ｎ（関東化学社製）（移動相  ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１０：５：１）で順次分画した後、メタノールを用いて再結晶し、精製物ｉ（２．４ｇ，試料９）を得た。
【０１０４】
上記のようにして得られた精製物ａ〜ｉについて、13Ｃ−ＮＭＲ分析、１Ｈ−ＮＭＲ分析、質量分析等を行い、得られた値を文献値と比較した。
【０１０５】
精製物ａ
＜マススペクトル＞
ｍ／ｚ：１２６５（Ｍ−Ｈ）−
ｍ／ｚ：１２６５．１３５６（Ｍ−Ｈ）−（ＨＲ−ＭＳ）
＜13Ｃ−ＮＭＲ（methanol−ｄ４）δＣ＞
６１．８９（ｇｌｃ−６’−Ｃ），６４．０（ｇｌｃ−６−Ｃ），６７．９（ｇｌｃ−４’−Ｃ），７３．４（ｇｌｃ−５−Ｃ），７３．６（ｇｌｃ−４−Ｃ），７４．５（ｇｌｃ−２−Ｃ），７６．１（ｇｌｃ−２’−Ｃ），７６．３（ｇｌｃ−３−Ｃ），７９．４（ｇｌｃ−５’−Ｃ），８１．０（ｇｌｃ−３’−Ｃ），９２．９（ｇｌｃ−１’−Ｃ），９６．１（ｇｌｃ−１−Ｃ），１０７．７（ＨＨＤＰ−３−Ｃ），１０７．９（ＨＨＤＰ−３’−Ｃ），１０８．５（ｓａｎｇ−３−Ｃ），１１０．４（ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｃ，ｓａｎｇ−６’’−Ｃ），１１０．６（ｓａｎｇ−２’’−Ｃ），１１２．１（ＨＨＤＰ−１−Ｃ），１１５．４（ＨＨＤＰ−１’−Ｃ），１１５．４（ｓａｎｇ−１−Ｃ），１１６．３（ｓａｎｇ−１’−Ｃ），１１６．５（ｇａｌｌｏｙｌ−１−Ｃ），１２０．０（ｓａｎｇ−２’−Ｃ），１２０．３（ｓａｎｇ−１’’−Ｃ），１２１．０（ＨＨＤＰ−２−Ｃ），１２６．０（ＨＨＤＰ−２’−Ｃ），１２６．２（ｓａｎｇ−２−Ｃ），１２６．８（ｓａｎｇ−３’−Ｃ），１３５．６（ＨＨＤＰ−５−Ｃ），１３７．３（ＨＨＤＰ−５’−Ｃ），１３７．４（ｓａｎｇ−５−Ｃ），１３７．５（ｓａｎｇ−５’−Ｃ），１３８．９（ｓａｎｇ−４’−Ｃ），１３９．７（ｇａｌｌｏｙｌ−４−Ｃ），１４０．５（ｓａｎｇ−４’’−Ｃ），１４１．０（ｓａｎｇ−６’−Ｃ），１４２．６（ＨＨＤＰ−６−Ｃ），１４４．７（ｓａｎｇ−６−Ｃ），１４５．２（ＨＨＤＰ−４−Ｃ），１４５．７（ＨＨＤＰ−４’−Ｃ），１４５．９（ＨＨＤＰ−６’−Ｃ），１４６．０（ｓａｎｇ−４−Ｃ），１４６．５（ｇａｌｌｏｙｌ−３，５−Ｃ），１４６．８（ｓａｎｇ−５’’−Ｃ），１４９．２（ｓａｎｇ−３’’−Ｃ），１６６．２（ｇａｌｌｏｙｌ−７−Ｃ），１６７．０（ｓａｎｇ−７’−Ｃ），１６７．６（ｓａｎｇ−７−Ｃ），１６９．５（ＨＨＤＰ−７’−Ｃ），１７０．１（ｓａｎｇ−７’’−Ｃ），１７１．１（ＨＨＤＰ−７−Ｃ）
【０１０６】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（methanol-ｄ４）δ＞
３．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−３−Ｈ），３．３６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−２−Ｈ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．２Ｈｚ，ｇｌｃ−５−Ｈ），３．５９（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−５’−Ｈ），３．６８（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−６−Ｈ），３．７３（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−６’−Ｈ），３．７６（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−４’−Ｈ），３．８０（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−６’−Ｈ），４．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−４−Ｈ），５．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，８．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−２’−Ｈ），５．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，６．２ Ｈｚ，ｇｌｃ−３’−Ｈ），５．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．２ Ｈｚ，ｇｌｃ−６−Ｈ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−１−Ｈ），６．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−１’−Ｈ），６．４３（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ−３’−Ｈ），６．５１（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ−３−Ｈ），６．６５（１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ−３−Ｈ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，ｓａｎｇ−２’’−Ｈ），７．０９（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｈ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０ Ｈｚ，ｓａｎｇ−６’’−Ｈ）
【０１０７】
以上の分析結果から、甜茶抽出物から得られた精製物ａは、下記式（Ｉ−１）で表される新規エラジタンニンであると確認された。かかる新規化合物をブランブリインＡ（brambliin A）と命名した。
【０１０８】
【化１３】
2017052750.tif 000014
【０１０９】
精製物ｂ
＜マススペクトル＞
ｍ／ｚ：１５６７（Ｍ−Ｈ）−
ｍ／ｚ：１５６７．１４２７（Ｍ−Ｈ）−（ＨＲ−ＭＳ）
【０１１０】
＜13Ｃ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）＞
６０．７（ｇｌｃ−６’−Ｃ），６２．３（ｇｌｃ−６−Ｃ），６６．７（ｇｌｃ−４’−Ｃ），６８．６（ｇｌｃ−３−Ｃ），７３．１（ｇｌｃ−５−Ｃ），７４．８（ｇｌｃ−２’−Ｃ），７５．１（ｇｌｃ−２−Ｃ），７５．８（ｇｌｃ−４−Ｃ），７７．８（ｇｌｃ−５’−Ｃ），７９．５（ｇｌｃ−３’−Ｃ），９１．５（ｇｌｃ−１，１’−Ｃ），１０６．５［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−３−Ｃ］，１０６．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−３−Ｃ］，１０６．７［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−３’−Ｃ］，１０７．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−３’−Ｃ］，１０７．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−３−Ｃ］，１０９．６［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−２’’−Ｃ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｃ］，１１１．７［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−６’’−Ｃ］，１１３．７［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−１’−Ｃ］，１１３．８［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−１’−Ｃ］，１１４．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−１−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−１−Ｃ］，１１４．７［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−１’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−１−Ｃ］，１１８．５［ｇａｌｌｏｙｌ−１−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−１’’−Ｃ］，１２０．０［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−２’−Ｃ］，１２４．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−２−Ｃ］，１２５．０［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−２−Ｃ］，１２５．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−２’−Ｃ］，１２５．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−２’−Ｃ］，１２５．９［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−２−Ｃ］，１３４．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−３’−Ｃ］，１３５．５［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−５’−Ｃ］，１３５．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−５’−Ｃ］，１３５．７［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−５−Ｃ］，１３５．８［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−５−Ｃ］，１３５．９［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−５−Ｃ］，１３７．３［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−５’−Ｃ］，１３７．６［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−４’−Ｃ］，１３９．５（ｇａｌｌｏｙｌ−４−Ｃ），１４０．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−４’’−Ｃ］，１４１．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−６’−Ｃ］，１４３．４［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−６−Ｃ］，１４３．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−６−Ｃ］，１４３．７［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−６−Ｃ］，１４４．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−４’−Ｃ］，１４４．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−４−Ｃ］，１４４．４［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−６’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−４−Ｃ］，１４４．５［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−６’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−４’−Ｃ］，１４４．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−４−Ｃ］，１４５．３［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−５’’−Ｃ］，１４５．５（ｇａｌｌｏｙｌ−３，５−Ｃ），１４７．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−３’’−Ｃ］，１６４．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−７’’−Ｃ］，１６５．０（ｇａｌｌｏｙｌ−７−Ｃ），１６５．７［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−７’−Ｃ］，１６７．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−７’−Ｃ］，１６７．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−７−Ｃ］，１６８．１［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−７−Ｃ］，１６８．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−７−Ｃ］，１６９．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−７’−Ｃ］
【０１１１】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）＞
３．６８（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−５’−Ｈ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，５．１ Ｈｚ，ｇｌｃ−６’−Ｈ），３．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−４’−Ｈ），３．８９（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−６，６’−Ｈ），３．９１（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−５−Ｈ），４．９０（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−３−Ｈ）４．９４（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−４−Ｈ），４．９９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−２’−Ｈ），５．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，ｇｌｃ−２−Ｈ），５．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−３’−Ｈ），５．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．２ Ｈｚ，ｇｌｃ−６−Ｈ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６ Ｈｚ，ｇｌｃ−１−Ｈ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−１’−Ｈ），６．１８（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−３’−Ｈ），６．３２（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−３−Ｈ），６．４５（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−３−Ｈ），６．６６（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−３’−Ｈ），６．７０（１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−３−Ｈ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−２’’−Ｈ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−６’’−Ｈ），７．０９（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｈ）
【０１１２】
以上の分析結果から、甜茶抽出物から得られた精製物ｂは、下記式（Ｉ−２）で表される新規エラジタンニンであると確認された。かかる新規化合物をブランブリインＢ（brambliin B）と命名した。
【０１１３】
【化１４】
2017052750.tif 000015
【０１１４】
精製物ｃ
＜マススペクトル＞
ｍ／ｚ：１５６７（Ｍ−Ｈ）−
ｍ／ｚ：１５６７．１４３６（Ｍ−Ｈ）−（ＨＲ−ＭＳ）
【０１１５】
＜13Ｃ−ＮＭＲ（methanol−ｄ4）＞
６２．５（ｇｌｃ−６−Ｃ），６３．２（ｇｌｃ−６’−Ｃ），６８．３（ｇｌｃ−４−Ｃ），７２．０（ｇｌｃ−４’−Ｃ），７２．５（ｇｌｃ−５’−Ｃ），７２．７（ｇｌｃ−２’−Ｃ），７２．９（ｇｌｃ−５−Ｃ），７４．５（ｇｌｃ−３’−Ｃ），７４．５（ｇｌｃ−２−Ｃ），７６．１（ｇｌｃ−３−Ｃ），９１．３（ｇｌｃ−１−Ｃ），９５．０（ｇｌｃ−１’−Ｃ），１０６．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−３’−Ｃ］，１０６．８［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−３−Ｃ］，１０７．０［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−３’−Ｃ］，１０７．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−３−Ｃ］，１０７．６［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−３−Ｃ］，１０９．１（ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｃ），１１０．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−２’’−Ｃ］，１１１．７［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−６’’−Ｃ］，１１３．９［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−１’−Ｃ］，１１４．１［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−１’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−１’−Ｃ］，１１４．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−１’−Ｃ］，１１４．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−１−Ｃ］，１１５．０［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−１−Ｃ］，１１５．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−１−Ｃ］，１１７．９［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−２−Ｃ］，１１８．３（ｇａｌｌｏｙｌ−１−Ｃ），１２０．０［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−１’’−Ｃ］，１２４．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−２’−Ｃ］，１２４．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−２−Ｃ］，１２４．８［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−２−Ｃ］，１２４．９［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−２’−Ｃ］，１２５．７［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−２’−Ｃ］，１３４．９［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−３’−Ｃ］，１３５．８［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−５−Ｃ］，１３６．０［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−５’−Ｃ］，１３６．１［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−５’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−５’−Ｃ］，１３６．２［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−５−Ｃ］，１３６．４［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−５−Ｃ］，１３７．６［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−４’−Ｃ］，１３７．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−６’−Ｃ］，１３９．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−６−Ｃ］，１４０．９［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−４’’−Ｃ］，１４１．０［ｇａｌｌｏｙｌ−４−Ｃ］，１４３．１［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−６−Ｃ］，１４３．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−６−Ｃ］，１４４．１［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−４’−Ｃ］，１４４．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−４−Ｃ］，１４４．４［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−６’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−４’−Ｃ］，１４４．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−６’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−４−Ｃ］，１４４．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−４−Ｃ］，１４５．２（ｇａｌｌｏｙｌ−３，５−Ｃ），１４５．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−５’’−Ｃ］，１４７．０［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−３’’−Ｃ］，１６４．５［ｇａｌｌｏｙｌ−７−Ｃ］，１６５．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−７’−Ｃ］，１６５．６［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−７’’−Ｃ］，１６７．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−７−Ｃ］，１６８．０［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−７’−Ｃ］，１６８．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−７−Ｃ］，１６８．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−７’−Ｃ］，１６８．７［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−７−Ｃ］
【０１１６】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（methanol−ｄ４）＞
３．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−３’−Ｈ），３．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−２’−Ｈ），３．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．８ Ｈｚ，ｇｌｃ−５−Ｈ），４．０１（２Ｈ，ｂｒｄ ｌｉｋｅ，Ｊ＝１３．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−６，６’−Ｈ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３ Ｈｚ，ｇｌｃ−５’−Ｈ），４．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，ｇｌｃ−３−Ｈ），４．８４（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−４−Ｈ），５．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，ｇｌｃ−４−Ｈ），５．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，ｇｌｃ−２−Ｈ），５．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．３ Ｈｚ，ｇｌｃ−６’−Ｈ），５．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．８ Ｈｚ，ｇｌｃ−６−Ｈ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３ Ｈｚ，ｇｌｃ−１−Ｈ），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−１’−Ｈ），６．３２［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−３’−Ｈ］，６．４０［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−４’）−３’−Ｈ］，６．４５［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−６’）−３−Ｈ］，６．６８［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−３−Ｈ］，６．７３［１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−３−Ｈ］，６．９８（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｈ），７．２３［１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−２’’−Ｈ］，７．２７［１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−６’’−Ｈ］
【０１１７】
以上の分析結果から、甜茶抽出物から得られた精製物ｃは、下記式（Ｉ−３）で表される新規エラジタンニンであると確認された。かかる新規化合物をブランブリインＣ（brambliin C）と命名した。
【０１１８】
【化１５】
2017052750.tif 000016
【０１１９】
精製物ｄ
＜マススペクトル＞
ｍ／ｚ：２０３７（Ｍ−Ｈ）−
ｍ／ｚ：２０３７．１５１２（Ｍ−Ｈ）−（ＨＲ−ＭＳ）
【０１２０】
＜13Ｃ−ＮＭＲ（methanol−ｄ４）＞
６２．３（ｇｌｃ−６−Ｃ，ｇｌｃ−６’−Ｃ），６８．６（ｇｌｃ−４−Ｃ，ｇｌｃ−４’−Ｃ），７３．１（ｇｌｃ−５’−Ｃ），７３．３（ｇｌｃ−５−Ｃ），７４．７（ｇｌｃ−２−Ｃ），７４．８（ｇｌｃ−２’−Ｃ），７６．０（ｇｌｃ−３−Ｃ，ｇｌｃ−３’−Ｃ），９１．３（ｇｌｃ−１−Ｃ），９１．５（ｇｌｃ−１’−Ｃ），１０６．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−３−Ｃ］，１０６．５［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−３−Ｃ］，１０７．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−３’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−３’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−３−Ｃ］，１０７．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６’）−３−Ｃ］，１０８．３（ｓａｎｇ−２’’−Ｃ），１０９．１［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−２’’−Ｃ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｃ］，１１１．２（ｓａｎｇ−６’’−Ｃ），１１１．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−６’’−Ｃ］，１１３．８［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−１−Ｃ］，１１４．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−１’−Ｃ］，１１４．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−１’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−１−Ｃ］，１１４．７［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−１−Ｃ，ｓａｎｇ−（ｇｌｃ−６’）−１−Ｃ］，１１５．３［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−１’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４’）−１’−Ｃ］，１１７．６［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−２−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６’）−２−Ｃ］，１１８．３［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−２’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４’）−２’−Ｃ，ｇａｌｌｏｙｌ−１−Ｃ］，１１９．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−１’’−Ｃ］，１２０．４（ｓａｎｇ−１’’−Ｃ），１２４．５［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−２−Ｃ］，１２４．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−２−Ｃ］，１２４．７［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−２’−Ｃ］，１２４．８［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−２’−Ｃ］，１３４．０［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４’）−３’−Ｃ］，１３４．６［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−３’−Ｃ］，１３６．０［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−５−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−５−Ｃ］，１３６．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−５’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−５−Ｃ］，１３７．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−５’−Ｃ］，１３７．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６’）−５−Ｃ］，１３８．１［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−５’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４’）−５’−Ｃ］，１３８．９［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４’）−４’−Ｃ］，１３９．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−４’−Ｃ］，１４０．８（ｇａｌｌｏｙｌ−４−Ｃ，ｓａｎｇ−４’’−Ｃ），１４１．１［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−４’’−Ｃ］，１４１．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４’）−６’−Ｃ］，１４３．０［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−６’−Ｃ］，１４３．１［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−６−Ｃ］，１４３．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−６−Ｃ］，１４３．４［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６’）−６−Ｃ］，１４４．０［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−６−Ｃ］，１４４．１［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−４’−Ｃ］，１４４．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−４’−Ｃ］，１４４．３［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−６’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−４−Ｃ］，１４４．７［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−６’−Ｃ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−４−Ｃ］，１４４．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−４−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６’）−４−Ｃ］，１４５．１（ｓａｎｇ−５’’−Ｃ），１４５．３（ｇａｌｌｏｙｌ−３，５−Ｃ），１４５．５［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−５’’−Ｃ］，１４７．１（ｓａｎｇ−３’’−Ｃ），１４７．２［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−３’’−Ｃ］，１６４．７［ｇａｌｌｏｙｌ−７−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−７’’−Ｃ］，１６５．７［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−３）−７’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−３’）−７’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４）−７’−Ｃ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−４’）−７’−Ｃ］，１６７．８［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６’）−７−Ｃ］，１６７．９［ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−７−Ｃ］，１６８．２［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−７−Ｃ］，１６８．６［ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−７−Ｃ］，１６９．３（ｓａｎｇ−７’’−Ｃ）
【０１２１】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（methanol−ｄ４）＞
３．７９（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−５−Ｈ），３．８６（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−５’−Ｈ），３．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−６，６’−Ｈ），４．８９（３Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−３，３’，４，−Ｈ），４．９６（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−４’−Ｈ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，ｇｌｃ−２−Ｈ），５．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−２’−Ｈ），５．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−６−Ｈ），５．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．０ Ｈｚ，ｇｌｃ−６’−Ｈ），５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７ Ｈｚ，ｇｌｃ−１−Ｈ），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−１’−Ｈ），６．１５［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３）−３’−Ｈ］，６．２９［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−３’）−３’−Ｈ］，６．３２［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２）−３−Ｈ］，６．３５［１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ（ｇｌｃ−２’）−３−Ｈ］，６．６３［１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６）−３−Ｈ］，６．７１［１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−６’）−３−Ｈ］，６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，ｓａｎｇ−２’’−Ｈ），７．２０（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｈ），７．０７［１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−２’’−Ｈ］，７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７ Ｈｚ，ｓａｎｇ−６’’−Ｈ），７．１５［１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ（ｇｌｃ−１’）−６’’−Ｈ］
【０１２２】
以上の分析結果から、甜茶抽出物から得られた精製物ｄは、下記式（Ｉ−４）で表される新規エラジタンニンであると確認された。かかる新規化合物をブランブリインＤ（brambliin D）と命名した。
【０１２３】
【化１６】
2017052750.tif 000017
【０１２４】
精製物ｅ
＜マススペクトル＞
ｍ／ｚ：９５１（Ｍ−Ｈ）−
【０１２５】
＜13Ｃ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δＣ＞ 
６２．７（ｇｌｃ−６α−Ｃ，ｇｌｃ−６β−Ｃ），６６．８（ｇｌｃ−５α−Ｃ），６９．１（ｇｌｃ−４α−Ｃ），６９．６（ｇｌｃ−４β−Ｃ），７２．１（ｇｌｃ−５β−Ｃ），７４．５（ｇｌｃ−２α−Ｃ），７４．８（ｇｌｃ−３β−Ｃ），７６．３（ｇｌｃ−３α−Ｃ），７７．２（ｇｌｃ−２β−Ｃ），９０．７（ｇｌｃ−１α−Ｃ），９４．５（ｇｌｃ−１β−Ｃ），１０６．４（ＨＨＤＰ−３α−Ｃ），１０６．９（ＨＨＤＰ−３’α−Ｃ，ＨＨＤＰ−３’β−Ｃ），１０７．１（ｓａｎｇ−３α，β−Ｃ），１０７．３（ＨＨＤＰ−３β−Ｃ），１０９．４（ｓａｎｇ−１’α，６’’α−Ｃ），１０９．８（ｓａｎｇ−１’β，６’’β−Ｃ），１１１．１（ｓａｎｇ−２’’α−Ｃ），１１１．２（ｓａｎｇ−２’’β−Ｃ），１１３．６（ｓａｎｇ−１β−Ｃ），１１４．１（ｓａｎｇ−１α−Ｃ），１１４．５（ＨＨＤＰ−１α−Ｃ），１１４．６（ＨＨＤＰ−１β−Ｃ），１２０．２（ｓａｎｇ−２’α，２’β−Ｃ），１２０．３（ｓａｎｇ−６’α−Ｃ），１２０．５（ｓａｎｇ−６’β−Ｃ），１２５．２（ｓａｎｇ−２α−Ｃ），１２５．３（ｓａｎｇ−２β−Ｃ），１２５．８（ＨＨＤＰ−１’β−Ｃ），１２５．８（ＨＨＤＰ−１’α−Ｃ），１２５．９（ＨＨＤＰ−２α，２’α−Ｃ），１２６．０（ＨＨＤＰ−２β，２’β−Ｃ），１３４．４（ＨＨＤＰ−５α−Ｃ），１３４．６（ＨＨＤＰ−５β−Ｃ），１３５．５（ＨＨＤＰ−５’α，５’β−Ｃ），１３５．６（ｓａｎｇ−３’β，５β−Ｃ），１３６．１（ｓａｎｇ−３’α，５α−Ｃ），１３７．８（ｓａｎｇ−５’α，５’β−Ｃ），１３９．１（ｓａｎｇ−４’α−Ｃ），１３９．３（ｓａｎｇ−４’β−Ｃ），１４１．３（ｓａｎｇ−１’’α−Ｃ），１４３．１（ｓａｎｇ−１’’β−Ｃ），１４３．２（ＨＨＤＰ−３’α−Ｃ），１４３．３（ＨＨＤＰ−３’β−Ｃ），１４４．１（ＨＨＤＰ−３α，３β−Ｃ），１４４．１（ｓａｎｇ−６β，６β−Ｃ），１４４．７（ｓａｎｇ−４α，４β−Ｃ），１４５．２（ｓａｎｇ−５’α，５’β−Ｃ），１４５．３（ｓａｎｇ−５’’α，５’’β−Ｃ），１４７．２（ｓａｎｇ−３’’α，３’’β−Ｃ）１６５．３（ｓａｎｇ−７’α−Ｃ），１６５．４（ｓａｎｇ−７’β−Ｃ），１６７．２（ｓａｎｇ−７α，７β−Ｃ），１６７．４（ＨＨＤＰ−７’α，７’β−Ｃ），１６７．５（ｓａｎｇ−７’’α，７’’β−Ｃ），１６８．０（ＨＨＤＰ−７α−Ｃ），１６８．２（ＨＨＤＰ−７β−Ｃ）
【０１２６】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ＞
３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，６．３，ｇｌｃ−５β−Ｈ），３．６７（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．９，ｇｌｃ−６β−Ｈ），３．７５（ｂｒｄ，Ｊ＝１２．９，ｇｌｃ−６α−Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−５α−Ｈ），４．６７（ｍ，ｇｌｃ−２β−Ｈ），４．６９（ｍ，ｇｌｃ−３β−Ｈ），４．７１（ｍ，ｇｌｃ−１β−Ｈ），４．７６（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−４α−Ｈ），４．７８（ｔ，Ｊ＝１０．２ Ｈｚ，ｇｌｃ−４β−Ｈ），４．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．４，３．６ Ｈｚ，ｇｌｃ−２α−Ｈ），４．９３（ｔ，Ｊ＝９．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−３α−Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝３．６ Ｈｚ，ｇｌｃ−１α−Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−６β−Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．３ Ｈｚ，ｇｌｃ−６α−Ｈ），６．３０（１Ｈ ｉｎ ｔｏｔａｌ，ｓ，ｓａｎｇ−３−Ｈ），６．４６，６．４７（１Ｈ ｉｎ ｔｏｔａｌ，ｅａｃｈ ｓ，ＨＨＤＰ−３’−Ｈ），６．６７，６．６９（１Ｈ ｉｎ ｔｏｔａｌ，ｅａｃｈ ｓ，ＨＨＤＰ−３−Ｈ），７．０６，７．０８（１Ｈ ｉｎ ｔｏｔａｌ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，ｓａｎｇ−６’’−Ｈ），７．１２，７．１３（１Ｈ ｉｎ ｔｏｔａｌ，ｅａｃｈ ｄ，Ｊ＝１．８ Ｈｚ，ｓａｎｇ−２’’−Ｈ）
【０１２７】
以上の分析結果を文献値（Hussein SAM et al., Phytochemistry, 63, 905-911 (2003)）と比較した結果、甜茶抽出物から得られた精製物ｅは、下記式（ＩＩ）で表される２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（2,3-O-hexahydroxydiphenoyl-4,6-O-sanguisorboyl (α/β)-glucose）であると確認された。
【０１２８】
【化１７】
2017052750.tif 000018
【０１２９】
精製物ｆ
＜マススペクトル＞
ｍ／ｚ：１１０３（Ｍ−Ｈ）−
【０１３０】
＜13Ｃ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δＣ＞
６２．２（ｇｌｃ−６−Ｃ），６８．６（ｇｌｃ−３−Ｃ），７３．１（ｇｌｃ−５−Ｃ），７４．９（ｇｌｃ−２−Ｃ），７５．９（ｇｌｃ−４−Ｃ），９１．３（ｇｌｃ−１−Ｃ），１０６．４（ＨＨＤＰ−３−Ｃ），１０７．２（ＨＨＤＰ−３’−Ｃ，ｓａｎｇ−３−Ｃ），１０９．４（ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｃ），１０９．６（ｓａｎｇ−６’’−Ｃ），１１１．２（ｓａｎｇ−２’’−Ｃ），１１３．８（ＨＨＤＰ−１−Ｃ），１１４．３（ＨＨＤＰ−１’−Ｃ），１１４．６（ｓａｎｇ−１−Ｃ），１１４．７（ｓａｎｇ−１’−Ｃ），１１８．５（ｇａｌｌｏｙｌ−１−Ｃ），１２０．１（ｓａｎｇ−２’−Ｃ），１２０．４（ｓａｎｇ−１’’−Ｃ），１２４．７（ＨＨＤＰ−２−Ｃ），１２５．０（ＨＨＤＰ−２’−Ｃ），１２５．２（ｓａｎｇ−２−Ｃ），１３４．７（ｓａｎｇ−３’−Ｃ），１３５．６（ＨＨＤＰ−５−Ｃ），１３５．８（ＨＨＤＰ−５’−Ｃ），１３５．９（ｓａｎｇ−５−Ｃ），１３７．２（ｓａｎｇ−５’−Ｃ），１３７．８（ｓａｎｇ−４’−Ｃ），１３９．２（ｇａｌｌｏｙｌ−４−Ｃ），１３９．４（ｓａｎｇ−４’’−Ｃ），１４１．４（ｓａｎｇ−６’−Ｃ），１４３．４（ＨＨＤＰ−６−Ｃ），１４３．６（ｓａｎｇ−６−Ｃ），１４４．２（ＨＨＤＰ−４−Ｃ），１４４．３（ＨＨＤＰ−４’−Ｃ），１４４．８（ＨＨＤＰ−６’−Ｃ），１４５．２（ｓａｎｇ−４−Ｃ），１４５．５（ｇａｌｌｏｙｌ−３，５−Ｃ，ｓａｎｇ−５’’−Ｃ），１４７．２（ｓａｎｇ−３’’−Ｃ），１６４．５（ｇａｌｌｏｙｌ−７−Ｃ），１６５．６（ｓａｎｇ−７’−Ｃ），１６７．５（ｓａｎｇ−７−Ｃ），１６７．７（ＨＨＤＰ−７’−Ｃ），１６８．１（ｓａｎｇ−７’’−Ｃ，ＨＨＤＰ−７−Ｃ）
【０１３１】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ＞
３．８２（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−６−Ｈ），３．９４（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−５−Ｈ），４．８５（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−３−Ｈ），４．８６（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−４−Ｈ），５．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５，ｇｌｃ−２−Ｈ），５．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−６−Ｈ），５．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−１−Ｈ），６．２８（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ−３’−Ｈ），６．３０（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ−３−Ｈ），６．６７（１Ｈ，ｓ，ｓａｎｇ−３−Ｈ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，ｓａｎｇ−２’’−Ｈ），７．０７（２Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｈ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９ Ｈｚ，ｓａｎｇ−６’’−Ｈ）
【０１３２】
以上の分析結果を文献値（Li H et al., Chem. Pharm. Bull., 55, 1325-1331 (2007)）と比較した結果、甜茶抽出物から得られた精製物ｆは、下記式（ＩＩＩ）で表されるルブスアビインＡ（rubusuaviin A）であると確認された。
【０１３３】
【化１８】
2017052750.tif 000019
【０１３４】
精製物ｇ
＜13Ｃ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δＣ＞
３７．８（４−Ｃ），４１．７（５−Ｃ），１０９．０（３’−Ｃ），１１４．１（１’−Ｃ），１１５．７（２’−Ｃ），１４０．５（３，５’−Ｃ），１４３．８（６’−Ｃ），１４６．３（４’−Ｃ），１５０．０（２−Ｃ），１６１．９（７’−Ｃ），１７５．２（６−Ｃ），１９５．５（１−Ｃ）
【０１３５】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（acetone−ｄ６＋Ｄ２Ｏ）δ＞
２．４７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１９．１ Ｈｚ，５−Ｈ），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１９．１，６．５ Ｈｚ，５−Ｈ），７．２６（１Ｈ，ｓ，３’−Ｈ）
【０１３６】
以上の分析結果を文献値（Saijo R et al., Chem. Pharm. Bull., 37, 2624-2630 (1989)）と比較した結果、甜茶抽出物から得られた精製物ｇは、下記式（ＩＶ）で表されるブレビフォリンカルボン酸（brevifolincarboxylic acid）であると確認された。
【０１３７】
【化１９】
2017052750.tif 000020
【０１３８】
精製物ｈ
＜13Ｃ−ＮＭＲ（methanol−ｄ４）δＣ＞
６０．４（ｇｌｃ−６−Ｃ），６６．６（ｇｌｃ−４−Ｃ），７４．６（ｇｌｃ−２−Ｃ），７８．１（ｇｌｃ−５−Ｃ），７９．６（ｇｌｃ−３−Ｃ），９１．３（ｇｌｃ−１−Ｃ），１０６．１（ＨＨＤＰ−３’−Ｃ），１０６．６（ＨＨＤＰ−３−Ｃ），１０９．０（ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｃ），１１４．０（ＨＨＤＰ−１−Ｃ），１１４．１（ＨＨＤＰ−１’−Ｃ），１１８．６（ｇａｌｌｏｙｌ−１−Ｃ），１２４．９（ＨＨＤＰ−２−Ｃ），１２５．４（ＨＨＤＰ−２’−Ｃ），１３６．０（ＨＨＤＰ−５’−Ｃ），１３６．１（ＨＨＤＰ−５−Ｃ），１３９．３（ｇａｌｌｏｙｌ−４−Ｃ），１４３．４（ＨＨＤＰ−４’−Ｃ），１４３．５（ＨＨＤＰ−４−Ｃ），１４４．５（ＨＨＤＰ−６−Ｃ），１４４．６（ＨＨＤＰ−４’−Ｃ），１４５．３（ｇａｌｌｏｙｌ−３，５−Ｃ），１６４．９（ｇａｌｌｏｙｌ−７−Ｃ），１６８．８（ＨＨＤＰ−７’−Ｃ），１６９．８（ＨＨＤＰ−７−Ｃ）
【０１３９】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（methanol−ｄ４）δ＞
３．６３（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−５−Ｈ），３．７８（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−６−Ｈ），３．８３（１Ｈ，ｍ，ｇｌｃ−４−Ｈ），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．１，２．４ Ｈｚ，ｇｌｃ−６−Ｈ），５．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−２−Ｈ），５．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．６ Ｈｚ，ｇｌｃ−３−Ｈ），６．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５ Ｈｚ，ｇｌｃ−１−Ｈ），６．３９（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ−３’−Ｈ），６．６８（１Ｈ，ｓ，ＨＨＤＰ−３−Ｈ），７．０８（１Ｈ，ｓ，ｇａｌｌｏｙｌ−２，６−Ｈ）
【０１４０】
以上の分析結果を文献値（Latte KP et al., Phytochemistry, 54, 701-708 (2000)）と比較した結果、甜茶抽出物から得られた精製物ｈは、下記式（Ｖ）で表されるイソストリクチニン（isostrictinin）であると確認された。
【０１４１】
【化２０】
2017052750.tif 000021
【０１４２】
精製物ｉ
＜13Ｃ−ＮＭＲ（pyridine−ｄ５）δＣ＞
１５．４（２０−Ｃ），１９．３（２−Ｃ），２０．５（１１−Ｃ），２２．０（６−Ｃ），２８．２（１８−Ｃ），３７．１（１２−Ｃ），３８．１（３−Ｃ），３９．６（１０−Ｃ），４０．５（１−Ｃ），４１．５（７−Ｃ），４２．２（８−Ｃ），４３．８（４−Ｃ），４４．３（１４−Ｃ），４７．６（１５−Ｃ），５３．７（９−Ｃ），５７．１（５−Ｃ），６１．８（６’’−Ｃ），６２．９（６’−Ｃ），７０．８（４’’−Ｃ），７２．２（４’−Ｃ），７３．８（２’’−Ｃ），７５．３（２’−Ｃ），７７．９（５’−Ｃ），７８．６（３’’−Ｃ），７８．９（３’−Ｃ），７９．２（５’’−Ｃ），８５．８（１３−Ｃ），９５．７（１’−Ｃ），９９．６（１’’−Ｃ），１０４．３（１７−Ｃ），１５４．４（１６−Ｃ），１７６．８（１９−Ｃ）
【０１４３】
＜１Ｈ−ＮＭＲ（pyridine−ｄ５）δ＞
１．２４（３Ｈ，ｓ，１８−Ｈ），１．２４（３Ｈ，ｓ，２０−Ｈ），４．９８（１Ｈ，ｂｒｓ，１７−Ｈ），５．５０（１Ｈ，ｂｒｓ，１７−Ｈ），５．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８ Ｈｚ，ｇｌｃ−１’−Ｈ），６．１０（１Ｈ，ｄ，７．７ Ｈｚ，ｇｌｃ−１−Ｈ）
【０１４４】
以上の分析結果を文献値（Tanaka T, et al., Agric. Biol. Chem., 45, 2165-2166 (1981)）と比較した結果、甜茶抽出物から得られた精製物ｉは、下記式（ＶＩ）で表されるルブソサイド（rubusoside）であると確認された。
【０１４５】
【化２１】
2017052750.tif 000022
【０１４６】
なお、以上で得られた試料１〜９のほか、以下に示す試験例においては、エラグ酸（和光純薬社製，試料１０）、および甜茶抽出物（丸善製薬社製，甜茶エキスＭ，試料１１）を使用した。
【０１４７】
〔試験例１〕アクアポリン５（ＡＱＰ５）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
製造例で得られたブランブリインＡ（試料１）、ブランブリインＢ（試料２）、ブランブリインＣ（試料３）、ブランブリインＤ（試料４）、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（試料５）、ルブスアビインＡ（試料６）、ブレビフォリンカルボン酸（試料７）、イソストリクチニン（試料８）、およびルブソサイド（試料９）、ならびに甜茶抽出物（試料１１）について、以下のようにしてＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【０１４８】
マウス肺胞上皮細胞（ＭＬＥ−１２）を、４％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を用い、８０ｃｍ２フラスコで３７℃・５％ＣＯ２にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を４５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように４％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレ（FALCON社製）に２ｍＬずつ播種し（９０×１０４ｃｅｌｌｓ／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ２にて２４時間培養した。
【０１４９】
培養後に培地を除去し、被験試料（試料１〜９および１１，試料濃度は下記表１を参照）を溶解させた４％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ２にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加の４％ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【０１５０】
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＡＱＰ５および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２Ｓｔｅｐ ＲＴ−ＰＣＲ反応により行った。ＡＱＰ５ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。
【０１５１】
ＡＱＰ５ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表１に示す。
【０１５２】
【表１】
2017052750.tif 000023
【０１５３】
表１に示すように、ブランブリインＡ（試料１）、ブランブリインＢ（試料２）、ブランブリインＣ（試料３）、ブランブリインＤ（試料４）、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（試料５）、ルブスアビインＡ（試料６）、ブレビフォリンカルボン酸（試料７）、イソストリクチニン（試料８）、ルブソサイド（試料９）、および甜茶抽出物（試料１１）は、優れたＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
【０１５４】
〔試験例２〕アクアポリン３（ＡＱＰ３）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
製造例で得られたブランブリインＡ（試料１）、イソストリクチニン（試料８）、およびルブソサイド（試料９）、ならびに甜茶抽出物（試料１１）について、以下のようにしてＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【０１５５】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用い、８０ｃｍ２フラスコで３７℃・５％ＣＯ２にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレ（FALCON社製）に２ｍＬずつ播種し（４０×１０４ｃｅｌｌｓ／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ２にて２４時間培養した。
【０１５６】
培養後に培地を除去し、被験試料（試料１、８〜９および１１，試料濃度は下記表２を参照）を溶解させたＫＧＭ培地を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃・５％ＣＯ２にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＧＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【０１５７】
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＡＱＰ３および内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用いて、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２Ｓｔｅｐ ＲＴ−ＰＣＲ反応により行った。ＡＱＰ３ｍＲＮＡの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。
【０１５８】
ＡＱＰ３ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表２に示す。
【０１５９】
【表２】
2017052750.tif 000024
【０１６０】
表２に示すように、ブランブリインＡ（試料１）、イソストリクチニン（試料８）、ルブソサイド（試料９）、および甜茶抽出物（試料１１）は、優れたＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
【０１６１】
〔試験例３〕プラーク形成抑制作用試験
製造例で得られたブランブリインＡ（試料１）、ブランブリインＢ（試料２）、ブランブリインＣ（試料３）、ブランブリインＤ（試料４）、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（試料５）、ルブスアビインＡ（試料６）、およびイソストリクチニン（試料８）について、下記の試験法によりプラーク形成抑制試験を行った。
【０１６２】
あらかじめ秤量した試験管に、ショ糖２％を含むブレインハートインフュージョンブロス（日水製薬社製）５．３５ｍＬを加え、加熱滅菌処理を行った。その試験管内に、被験試料（試料１〜６および８，各試料の最終濃度は下記表３を参照）の溶液（溶媒：蒸留水）０．１５ｍＬおよびストレプトコッカス・ミュータンス６７１５の培養液０．５ｍＬを添加し、３７℃で１９時間培養を行った。なお、コントロールとして、被験試料に代えて蒸留水のみを用い（試料無添加）、同様に培養した。培養終了後、上清を静かに除き、試験管壁のプラーク状付着物をそのまま蒸留水で３回洗浄した後、１０５℃で５時間乾燥した。最後に試験管ごと秤量して、管内のプラーク状付着物の乾燥質量を求めた。得られた値から、下記式によりプラーク形成抑制率（％）を算出した。
【０１６３】
プラーク形成抑制率（％）＝（１−ｗ／Ｗ）×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
ｗ：被験試料添加でのプラーク状付着物の乾燥質量
Ｗ：試料無添加でのプラーク状付着物の乾燥質量
結果を表３に示す。
【０１６４】
【表３】
2017052750.tif 000025
【０１６５】
表３に示すように、ブランブリインＡ（試料１）、ブランブリインＢ（試料２）、ブランブリインＣ（試料３）、ブランブリインＤ（試料４）、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（試料５）、ルブスアビインＡ（試料６）、およびイソストリクチニン（試料８）は、優れたプラーク形成抑制作用を有することが確認された。
【０１６６】
〔試験例４〕セリンパルミトイルトランスフェラーゼ（ＳＰＴ）ｍＲＮＡ発現促進作用試験
製造例で得られたブランブリインＡ（試料１）、ブランブリインＢ（試料２）、ブランブリインＤ（試料４）、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（試料５）、ブレビフォリンカルボン酸（試料７）、イソストリクチニン（試料８）、およびルブソサイド（試料９）、ならびにエラグ酸（試料１０）、および甜茶抽出物（試料１１）について、以下のようにしてＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を試験した。
【０１６７】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞用増殖培地（ＫＧＭ）を用い、８０ｃｍ２フラスコで３７℃・５％ＣＯ２にて前培養し、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、３５ｍｍシャーレ（FALCON社製）に２ｍＬずつ播種し（４０×１０４ｃｅｌｌｓ／シャーレ）、３７℃・５％ＣＯ２にて２４時間培養した。
【０１６８】
培養後、培地を除去し、被験試料（試料１〜２，４〜５および７〜１１，試料濃度は下記表４を参照）を溶解させたＫＧＭ培地を各シャーレに２ｍＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２にて２４時間培養した。なお、コントロールとして、試料無添加のＫＧＭ培地を用いて同様に培養した。培養後、培地を除去し、ＩＳＯＧＥＮ II（ニッポンジーン社製，Cat. No. 311-07361）にて総ＲＮＡを抽出し、それぞれのＲＮＡ量を分光光度計にて測定し、２００ｎｇ／μＬになるように総ＲＮＡを調製した。
【０１６９】
この総ＲＮＡを鋳型とし、ＳＰＴおよび内部標準であるＧＡＰＤＨについて、ｍＲＮＡの発現量を測定した。検出はリアルタイムＰＣＲ装置Smart Cycler（Cepheid社製）を用い、TaKaRa SYBR PrimeScript RT-PCR kit（Perfect Real Time）（タカラバイオ社製，code No. RR063A）によるリアルタイム２Ｓｔｅｐ ＲＴ−ＰＣＲ反応により行った。ＳＰＴの発現量は、「被験試料添加」および「試料無添加」にてそれぞれ培養した細胞から調製した総ＲＮＡ標品を基にして、ＧＡＰＤＨの値で補正値を求めた。得られた値から、下記式によりＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）を算出した。
【０１７０】
ＳＰＴ ｍＲＮＡ発現促進率（％）＝Ａ／Ｂ×１００
式中の各項はそれぞれ以下を表す。
Ａ：被験試料添加での補正値
Ｂ：試料無添加での補正値
結果を表４に示す。
【０１７１】
【表４】
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【０１７２】
表４に示すように、ブランブリインＡ（試料１）、ブランブリインＢ（試料２）、ブランブリインＤ（試料４）、２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース（試料５）、ブレビフォリンカルボン酸（試料７）、イソストリクチニン（試料８）、ルブソサイド（試料９）、エラグ酸（試料１０）、および甜茶抽出物（試料１１）は、いずれも優れたＳＰＴｍＲＮＡ発現促進作用を有することが確認された。
【０１７３】
〔配合例１〕
常法により、下記の組成を有する口腔乾燥予防用マウスウォッシュを製造した。
ブランブリインＡ                                        ０．０５質量部
ブランブリインＢ                                        ０．０５質量部
第二リン酸カルシウム                                  ４５．０質量部
カルボキシメチルセルロースナトリウム                    １．０質量部
グリセリン                                            ２０．０質量部
ラウリル硫酸ナトリウム                                  ２．０質量部
香料                                                    １．０質量部
グリチルリチン                                          ０．１質量部
精製水                                                ３０．０質量部
【０１７４】
〔配合例２〕
常法により、下記の組成を有する口腔乾燥予防用飴を製造した。
ブランブリインＣ                                        ０．０５質量部
ルブスアビインＡ                                        ０．０５質量部
ブレビフォリンカルボン酸                                ０．０５質量部
ショ糖                                                ７０．０質量部
水飴                                                  ３０．０質量部
クエン酸                                                １．０質量部
香料                                                    ０．１質量部
水                                                    ２０．０質量部
【０１７５】
〔配合例３〕
常法により、下記の組成を有する口腔乾燥予防用チューインガムを製造した。
ブランブリインＤ                                        ０．０５質量部
ルブソサイド                                            ０．０５質量部
チューインガムベース                                  ２０．０質量部
ショ糖                                                ５５．０質量部
水飴                                                  ２０．０質量部
軟化剤                                                  ４．０質量部
香料                                                    ０．８質量部
【０１７６】
〔配合例４〕
常法により、下記の組成を有する口腔乾燥予防用チョコレートを製造した。
甜茶抽出物                                              ０．１質量部
チョコレート                                          ４５．０質量部
ショ糖                                                １５．０質量部
カカオバター                                          ２０．０質量部
全脂粉乳                                              ２５．０質量部
【０１７７】
〔配合例５〕
常法により、下記の組成を有するう蝕予防用練り歯磨きを製造した。
イソストリクチニン                                      ０．１質量部
２，３−Ｏ−ヘキサヒドロキシジフェノイル−
４，６−Ｏ−サングイソルボイルグルコース          ０．１質量部
炭酸カルシウム                                        ３９．０質量部
ソルビトール                                          ２２．０質量部
カルボキシメチルセルロース                              １．１質量部
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．３質量部
サッカリン                                              ０．１質量部
香料                                                    １．０質量部
塩酸クロルヘキシジン                                    ０．０１質量部
精製水                                                ３５．０質量部
【産業上の利用可能性】
【０１７８】
本発明の新規エラジタンニンは、ＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤もしくはＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤の有効成分として使用することができ、また口腔用組成物もしくは飲食品に配合することができる。
【０１７９】
また、本発明のＡＱＰ５ｍＲＮＡ発現促進剤、ＡＱＰ３ｍＲＮＡ発現促進剤、プラーク形成抑制剤およびＳＰＴｍＲＮＡ発現促進剤は、う蝕の予防、治療または改善；口腔乾燥症の予防、治療または改善；皮膚のバリア機能の改善などに大きく貢献できる。