(57)【要約】【課題】  例えば胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を服用した際の胃腸管粘膜障害の発生を阻止するための胃腸管粘膜保護組成物の製造方法を提供すること。【解決手段】  高分子多糖と炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムを混合することによることを特徴とする。本発明によれば、胃内において炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムが胃液に触れて発泡することにより高分子多糖に対する拡散力が発生し、その力で高分子多糖を胃液中に速やかに溶解乃至分散させて、高分子多糖に胃粘膜保護作用を効果的に発揮させることができるとともに、胃液中に溶解乃至分散した高分子多糖が、胃内において分解されることなく腸に移行した後、ｐＨが中性乃至アルカリ性の腸液に溶解し、腸内においても分解されることなく腸管粘膜保護作用を発揮する、胃腸管粘膜保護組成物を製造することができる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
高分子多糖と炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムを混合することによることを特徴とする胃腸管粘膜保護組成物の製造方法。
【請求項２】
高分子多糖が、ムコ多糖、キサンタンガム、フコイダンから選択される少なくとも１種であることを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
さらに水および／または水溶性有機溶媒を、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムの合計重量１ｇ（その他の成分を添加する場合にはその他の成分も合計重量に含める）に対して５０ｍｇ〜５００ｍｇの割合で添加して、混合することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【請求項４】
さらに多価カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を添加して混合することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【請求項５】
さらに経口薬物を添加して混合することを特徴とする請求項１記載の製造方法。
【請求項６】
高分子多糖、炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウム、経口薬物を少なくとも含んでなることを特徴とする胃腸管粘膜保護組成物。
【請求項７】
請求項１記載の製造方法によって製造された胃腸管粘膜保護組成物を製剤化してなることを特徴とする経口製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を服用した際の胃腸管粘膜障害の発生を阻止するための胃腸管粘膜保護組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
経口薬物の中には、優れた薬理作用を有する反面、副作用として胃腸管粘膜障害を誘発するものがあり、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤｓ）はその代表例である。そこで、胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を服用した際、胃腸管粘膜を保護することで、薬物による胃腸管粘膜障害の発生を阻止するための方法が求められている。
【０００３】
胃腸管粘膜の保護作用を有する成分として、これまでに種々の成分が報告されており、その１つにヒアルロン酸に代表されるムコ多糖などの高分子多糖がある。例えば特許文献１では、ムコ多糖の１種であるコンドロイチン硫酸を含む胃粘膜保護剤が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平５−３２００５６号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を服用した際の胃腸管粘膜障害の発生を阻止するための成分として高分子多糖を用いる場合、薬物の服用の前や服用と同時に、高分子多糖を服用すればよい。しかしながら、粉末である高分子多糖は、酸性（ｐＨ１〜２）の胃液への溶解性が乏しいため、高分子多糖をそのまま粉末の形態で服用しても、胃内において速やかに溶解乃至分散させて粘膜保護作用を発揮させることはできない。高分子多糖を水溶液の形態で服用すればこうした問題はないが、高分子多糖の水溶液を調製するために高分子多糖を水に溶解しようとすると、ママコが生じてしまうため、溶解に非常に長い時間を要する。また、長い時間をかけて溶解できたとしても、水溶液の粘度が上昇したり、時間の経過とともに水中の高分子多糖が分解したりする。よって、高分子多糖の水溶液を用時に調製することや製剤化することはできない。
そこで本発明は、例えば胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を服用した際の胃腸管粘膜障害の発生を阻止するための、高分子多糖を含む胃腸管粘膜保護組成物の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記の点に鑑みてなされた本発明の胃腸管粘膜保護組成物の製造方法は、請求項１記載の通り、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムを混合することによることを特徴とする。
また、請求項２記載の製造方法は、請求項１記載の製造方法において、高分子多糖が、ムコ多糖、キサンタンガム、フコイダンから選択される少なくとも１種であることを特徴とする。
また、請求項３記載の製造方法は、請求項１記載の製造方法において、さらに水および／または水溶性有機溶媒を、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムの合計重量１ｇ（その他の成分を添加する場合にはその他の成分も合計重量に含める）に対して５０ｍｇ〜５００ｍｇの割合で添加して、混合することを特徴とする。
また、請求項４記載の製造方法は、請求項１記載の製造方法において、さらに多価カルボン酸またはその薬学的に許容される塩を添加して混合することを特徴とする。
また、請求項５記載の製造方法は、請求項１記載の製造方法において、さらに経口薬物を添加して混合することを特徴とする。
また、本発明の胃腸管粘膜保護組成物は、請求項６記載の通り、高分子多糖、炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウム、経口薬物を少なくとも含んでなることを特徴とする。
また、本発明の経口製剤は、請求項７記載の通り、請求項１記載の製造方法によって製造された胃腸管粘膜保護組成物を製剤化してなることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、胃内において炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムが胃液に触れて発泡することにより高分子多糖に対する拡散力が発生し、その力で高分子多糖を胃液中に速やかに溶解乃至分散させて、高分子多糖に胃粘膜保護作用を効果的に発揮させることができるとともに、胃液中に溶解乃至分散した高分子多糖が、胃内において分解されることなく腸に移行した後、ｐＨが中性乃至アルカリ性（６〜８）の腸液に溶解し、腸内においても分解されることなく腸管粘膜保護作用を発揮する、胃腸管粘膜保護組成物を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例１における本発明の胃腸管粘膜保護組成物を局方人工胃液に投入してから１０分後の状態（左のビーカ）、同、比較例１における固体の状態（中央のビーカ）、同、比較例２におけるインドメタシンの粉末の状態（右のビーカ）である。
【図２】実施例１における本発明の胃腸管粘膜保護組成物を局方人工胃液に投入してから２０時間後の状態（左のビーカ）、同、比較例１における固体の状態（中央のビーカ）、同、比較例２におけるインドメタシンの粉末の状態（右のビーカ）である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の胃腸管粘膜保護組成物の製造方法は、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムおよび／または炭酸マグネシウムを混合することによることを特徴とするものである。
【００１０】
本発明において、高分子多糖は、例えば胃腸管粘膜の保護作用を有することが知られているものであってよく、具体的には、ムコ多糖、キサンタンガム、フコイダンなどが挙げられる。ムコ多糖は、構成糖としてアミノ糖やその誘導体を有する高分子多糖であり、酸性ムコ多糖であってもよいし、中性ムコ多糖であってもよい。酸性ムコ多糖としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｃ、デルマタン硫酸（コンドロイチン硫酸Ｂ）、ヘパリン、ケラタン硫酸などが例示される。中性ムコ多糖としては、キチンやキトサンが例示される。キサンタンガムは、微生物発酵により得られる高分子多糖である。フコイダンは、コンブやワカメやモズクなどの粘質物に多く含まれる高分子多糖である。高分子多糖は、例えば分子量が１０万〜５００万である粉末の市販のものを用いることができる。高分子多糖の分子量が１０万を下回ると胃腸管粘膜の保護作用が低下する一方、分子量が５００万を上回ると胃液中への溶解乃至分散が困難になる。高分子多糖の分子量は５０万〜３００万が望ましい。
【００１１】
本発明において、炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムは、胃内において胃液に触れて発泡することにより高分子多糖に対する拡散力が発生し、その力で高分子多糖を胃液中に速やかに溶解乃至分散させるものである。炭酸水素ナトリウムと炭酸マグネシウムは、いずれか一方を用いてもよいし、両者を混合して用いてもよい。
【００１２】
本発明において、炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムが胃液に触れて発泡することにより高分子多糖に対する拡散力が発生し、その力で高分子多糖を胃液中に速やかに溶解乃至分散させるためには、高分子多糖に対する炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの混合割合は、高分子多糖１ｇに対して０．１ｇ〜５０ｇの割合が望ましく、０．５ｇ〜３０ｇの割合がより望ましく、１ｇ〜１５ｇの割合がさらに望ましい。なお、本発明の方法によって製造される胃腸管粘膜保護組成物による高分子多糖の１回あたりの服用量は、その胃腸管粘膜の保護作用を効果的に発揮させるためには、１０ｍｇ〜５００ｍｇが望ましい（当該量の高分子多糖を１製剤が含むように胃腸管粘膜保護組成物を製剤化すればよい）。
【００１３】
本発明において、胃腸管粘膜保護組成物は、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムを混合して製造される。高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムはいずれも粉末であるので、両者のみを混合すれば、粉末状の胃腸管粘膜保護組成物を得ることができる。こうして得られる胃腸管粘膜保護組成物は、服用すると、胃内において炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムが胃液に触れて発泡することにより高分子多糖に対する拡散力が発生し、その力で高分子多糖を胃液中に速やかに溶解乃至分散させて、高分子多糖に胃粘膜保護作用を効果的に発揮させることができる（服用の際に水分をとることで胃酸の容量が増加するとその効果は高まる）。また、胃液中に溶解乃至分散した高分子多糖は、胃内において分解されることなく腸に移行した後、ｐＨが中性乃至アルカリ性の腸液に溶解し、腸内においても分解されることなく腸管粘膜保護作用を発揮する。
【００１４】
高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの混合は、さらに水や水溶性有機溶媒を、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの合計重量１ｇ（その他の成分を添加する場合にはその他の成分も合計重量に含める）に対して５０ｍｇ〜５００ｍｇの割合で添加して行ってもよい。こうした量の水や水溶性有機溶媒を添加して高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの混合を行うことで、胃腸管粘膜保護組成物を固体状に製剤化することができる。ここで、水溶性有機溶媒としては、炭素数が２〜６の低級アルコール（エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなど）、アセトン、多価アルコール（グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、ポリエチレングリコール（マクロゴール）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、イソプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコールなど。ここでポリグリセリン、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングルコールの平均分子量は、それぞれ例えば２００〜３５０００である）などが例示される。水と水溶性有機溶媒は、いずれか一方を用いてもよいし、両者を混合して用いてもよい。また、水溶性有機溶媒は、単独で用いてもよいし、複数種類を混合して用いてもよい。水溶性有機溶媒として常温（例えば２５℃）において固体状の多価アルコールを用いる場合、水や他の液体状の水溶性有機溶媒に溶解するか、加温するかして液体状にしてから用いる。水溶性有機溶媒として多価アルコールを用いる場合、得られる固体状の胃腸管粘膜保護組成物には、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムに加えて多価アルコールが添加量だけ含まれ、バインダーとして固体状の組成物形状を維持するための役割を担う。一方、水や水溶性有機溶媒として炭素数が２〜６の低級アルコールやアセトンを用いた場合、これらは乾燥処理によって組成物中から除去されるが（必ずしも完全に除去される必要はないが残存する場合には残存量は例えば組成物全重量の３％以下が望ましい）、これらが除去されても固体状の組成物形状が崩壊するといったことはない。詳細は必ずしも明確ではないが、これらが存在する時点において、高分子多糖の粒子表面や、炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの粒子表面が、これらによってごく僅かながらも溶解したり軟化したりすることで、粒子同士の結着や溶着が起こるためであると推察される。いずれにしても、こうして得られる胃腸管粘膜保護組成物もまた、服用すると、胃内において炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムが胃液に触れて発泡することにより高分子多糖に対する拡散力が発生し、その力で高分子多糖を胃液中に速やかに溶解乃至分散させて、高分子多糖に胃粘膜保護作用を効果的に発揮させることができる（服用の際に水分をとることで胃酸の容量が増加するとその効果は高まる）。また、胃液中に溶解乃至分散した高分子多糖は、胃内において分解されることなく腸に移行した後、ｐＨが中性乃至アルカリ性の腸液に溶解し、腸内においても分解されることなく腸管粘膜保護作用を発揮する。
【００１５】
高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの混合は、さらに多価カルボン酸やその薬学的に許容される塩を添加して行ってもよい。本発明の方法によって製造される胃腸管粘膜保護組成物がこれらを含んでいることで、胃内のｐＨが、炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムが発泡するに足る酸性度を有していない場合であっても（例えばｐＨが３を超える場合であっても）、ｐＨを低下させて炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの発泡を誘導することができる。多価カルボン酸の具体例としては、クエン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸などが挙げられる。多価カルボン酸の薬学的に許容される塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩などが例示される。遊離の多価カルボン酸が本発明の胃腸管粘膜保護組成物に含まれる他の成分の安定性に悪影響を及ぼしたりその恐れがあったりする場合には、遊離の多価カルボン酸ではなく多価カルボン酸の薬学的に許容される塩を用いることが望ましい。多価カルボン酸やその薬学的に許容される塩の含有量は、例えば組成物全重量の１％〜３０％であってよい。
【００１６】
また、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの混合は、その他の成分として、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース類、グルコース、ソルビトール、マンニトール、デキストリン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン、リン酸水素カルシウム、軽質無水ケイ酸などを、結合剤や賦形剤などとして添加して行ってもよい。
【００１７】
以上の説明は、例えば胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物の服用の前や服用と同時に服用することで、高分子多糖が胃腸管粘膜の保護作用を発揮する本発明の胃腸管粘膜保護組成物の製造方法についてのものであるが、本発明の方法によって製造される胃腸管粘膜保護組成物は、さらに例えば胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を含んでいてもよい。胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を含む本発明の胃粘膜保護組成物は、高分子多糖と炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムの混合を、さらに胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を添加して行うことで製造することができる。胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を含む胃腸管粘膜保護組成物は、胃腸管粘膜保護作用を有する薬物組成物として経口投与することができる。ここで、胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物としては、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ロキソプロフェン、ピロキシカム、ロルノキシカム、メロキシカムなどに例示される非ステロイド系抗炎症薬、アスピリン、サリチル酸、アセトアミノフェンなどの解熱鎮痛薬、ミゾリピンなどの免疫抑制薬、エチドロン酸二ナトリウム、イプリフラボン、アレンドロン酸ナトリウム水和物、リセドロン酸ナトリウム水和物、セベラマー塩酸塩などのカルシトニン関連製剤、エリスロマイシン、クリンダマイシン、リバピリンなどの抗生物質、プレドニゾロン、デキサメサゾン、ベタメサゾン、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロンなどの副腎皮質ホルモン薬、プロブコールなどの高脂血症薬などが例示される（これらは薬学的に許容される塩の形態であってもよい）。こうした経口薬物は、高分子多糖および炭酸水素ナトリウムや炭酸マグネシウムと共存しても安定性が損なわれることはないので、組成物中で安定に存在する。なお、胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物における経口薬物の含有量は、製剤化した組成物を服用した際、経口薬物が所定の薬理作用を発揮するように適宜設定することができる（１製剤あたりの経口薬物の含有量は例えば１ｍｇ〜３ｇである）。
【実施例】
【００１８】
以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。
【００１９】
実施例１：
経口薬物として粉末のインドメタシンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は微薄黄色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。投入から１０分後の状態を図１に示し、２０時間後の状態を図２に示す（それぞれの左のビーカ）。
インドメタシン                          ２５ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
フマル酸ナトリウム                      ３０ｍｇ
結晶セルロース                          １０ｍｇ
エタノール                              ５０μＬ
※  ヒアルロン酸はキューピー社製、分子量：約１２０万（以下同じ）
【００２０】
比較例１：
経口薬物として粉末のインドメタシン２５ｍｇとヒアルロン酸１５ｍｇとエタノール５０μＬをよく混合することで、微薄黄色のブロック状固体（粉末が集合したもの）を得た。この固体を局方人工胃液に投入したところ、液面において崩壊して徐々に拡散するだけであった。投入から１０分後の状態を図１に示し、２０時間後の状態を図２に示す（それぞれの中央のビーカ）。
【００２１】
比較例２：
経口薬物として粉末のインドメタシン２５ｍｇを局方人工胃液に投入したところ、液面において凝集し、時間が経過しても変化はなかった。投入から１０分後の状態を図１に示し、２０時間後の状態を図２に示す（それぞれの右のビーカ）。
【００２２】
実施例２：
経口薬物として粉末のジクロフェナクのナトリウム塩を含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
ジクロフェナクのナトリウム塩            ２５ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    １５０ｍｇ
フマル酸ナトリウム                      ３０ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
【００２３】
実施例３：
経口薬物として粉末のジクロフェナクのナトリウム塩を含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になったが、結晶セルロースを添加することで局方人工胃液に投入した際の分散性の向上が認められた。
ジクロフェナクのナトリウム塩            ２５ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
フマル酸ナトリウム                      ５０ｍｇ
結晶セルロース                          ３０ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
【００２４】
実施例４：
経口薬物として粉末のイブプロフェンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
イブプロフェン                        ２００ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
エタノール                              ２５μＬ
【００２５】
実施例５：
経口薬物として粉末のイブプロフェンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
イブプロフェン                        ２００ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    １５０ｍｇ
トウモロコシデンプン                  ２００ｍｇ
エタノール                              ４０μＬ
【００２６】
実施例６：
経口薬物として粉末のイブプロフェンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色の粘土状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
イブプロフェン                        ２００ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
プロピレングリコール                    ８０μＬ
【００２７】
実施例７：
経口薬物として粉末のイブプロフェンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色の粘土状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
イブプロフェン                        ２００ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
エタノール                              ４０μＬ
プロピレングリコール                    ４０μＬ
【００２８】
実施例８：
経口薬物として粉末のイブプロフェンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
イブプロフェン                        ２００ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
水                                      ８０μＬ
【００２９】
実施例９：
経口薬物として粉末のアスピリンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は微薄黄色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
アスピリン                            １００ｍｇ
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
結晶セルロース                        １００ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
【００３０】
実施例１０：
経口薬物として粉末のアスピリンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は微薄黄色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
アスピリン                            １００ｍｇ
コンドロイチン硫酸ナトリウム            １５ｍｇ
炭酸マグネシウム                      ２００ｍｇ
結晶セルロース                        １００ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
※  コンドロイチン硫酸ナトリウムはキシダ化学社製
【００３１】
実施例１１：
経口薬物として粉末のナプロキセンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は微薄黄色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
ナプロキセン                          １００ｍｇ
キトサン                                １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
結晶セルロース                        １００ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
※  キトサンは焼津水産化学工業社製
【００３２】
実施例１２：
経口薬物として粉末のナプロキセンを含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は微薄黄色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
ナプロキセン                          １００ｍｇ
キサンタンガム                          １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
結晶セルロース                        １００ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
※  キサンタンガムはＭＰ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｓ社製、分子量：２００万以上
【００３３】
実施例１３：
経口薬物として粉末のロキソプロフェンのナトリウム塩を含む本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は微薄黄色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
ロキソプロフェンのナトリウム塩        １００ｍｇ
フコイダン                              １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
結晶セルロース                        １００ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
※  フコイダンは焼津水産化学工業社製、分子量：約２０万
【００３４】
実施例１４：
経口薬物を含まない本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色のブロック状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
フマル酸ナトリウム                      ５０ｍｇ
結晶セルロース                          ３０ｍｇ
エタノール                              ８０μＬ
【００３５】
実施例１５：
経口薬物を含まない本発明の胃腸管粘膜保護組成物を、各種の成分を以下の割合でよく混合することで得た。得られた本発明の胃腸管粘膜保護組成物は白色の粘土状固体（粉末が集合したもの）であり、局方人工胃液に投入すると直ちに勢いよく発泡して分散し、均一な白濁液となった後、組成物成分が液面に滞留することなく液中に溶解乃至分散した状態になった。
ヒアルロン酸                            １５ｍｇ
炭酸水素ナトリウム                    ２００ｍｇ
クエン酸                                ５０ｍｇ
結晶セルロース                          ３０ｍｇ
マクロゴール４００                      ８０μＬ
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本発明は、例えば胃腸管粘膜障害を誘発する経口薬物を服用した際の胃腸管粘膜障害の発生を阻止するための胃腸管粘膜保護組成物の製造方法を提供することができる点において産業上の利用可能性を有する。
【図１】
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【図２】
2017075143.tif 000004