(57)【要約】【課題】人体に負担を極力かけずに、一連の採取作業で主席卵胞のみならず小卵胞からも卵子を採取可能な卵子採取針を提供すること。【解決手段】針を先端小径部、中間部、大径部の３段構成にして、先端小径部と中間部とを第１のテーパ部、中間部と大径部とを第２のテーパ部で夫々流体連通させ、先端小径部の内径は卵丘細胞の変形許容度に基づいて０．３５ｍｍ以上、外径は小卵胞のサイズと傾斜尖端の傾斜角に基づいて０．７ｍｍ以下、長さは主席卵胞のサイズに基づいて１０ｍｍ〜２５ｍｍで形成し、中間部の内径は卵丘細胞のサイズに基づいて０．４５ｍｍ以上、第１のテーパ部の内径は吸引時の卵子卵丘細胞複合体の急激な変形回復を抑制するように平均勾配を１０％以下、先端小径部から中間部までの合計の長さは大径部が人体組織内に穿通されない長さで形成する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
人体への挿入用の前端を備える先端小径部と、
前記先端小径部と流体連通する第１のテーパ部を介して前記先端小径部と繋がり、前記先端小径部よりも大きな内径および外径を有する中間部と、
前記中間部と流体連通する第２のテーパ部を介して前記中間部と繋がり、前記中間部よりも大きな内径および外径を有する大径部と、を備える卵子採取針であって、
前記先端小径部の内径は約０．３５ｍｍ以上、外径は約０．７ｍｍ以下、長さは約１０ｍｍ〜３０ｍｍであり、前記先端小径部の前端は約１０度〜約２０度の傾斜角を有する傾斜尖端により形成され、
前記中間部の内径は、約０．４５ｍｍ以上であり、
前記先端小径部、前記第１のテーパ部、および前記中間部を合わせた長さは約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍであることを特徴とする卵子採取針。
【請求項２】
前記中間部の外径は約０．９ｍｍ以下であることを特徴とする請求項１に記載の卵子採取針。
【請求項３】
前記第１のテーパ部の内径の平均勾配は約１０％以下であることを特徴とする請求項１または２に記載の卵子採取針。
【請求項４】
前記先端小径部、前記第１のテーパ部、前記中間部、前記第２のテーパ部、および前記大径部を合わせた長さは約２００ｍｍ〜５００ｍｍであることを特徴とする請求項１乃至３のいずれか一項に記載の卵子採取針。
【請求項５】
前記先端小径部の前記前端の傾斜角は、約１２度〜約１７度であることを特徴とする請求項１乃至４のいずれか一項に記載の卵子採取針。
【請求項６】
前記第１のテーパ部の前記平均勾配は、約６％であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか一項に記載の卵子採取針。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経皮的に卵子を採取するための卵子採取針に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、体外受精は、卵胞の成長を促すためのホルモン注射を行い、複数の発育卵胞から卵子の採取を行うという方法が採られている。この方法によれば、複数の卵胞の大きさは、あまりばらつきなく、大体２０ｍｍ程度にまで成長し、各卵胞から成熟卵子を採取することができる。
【０００３】
しかしながら、卵胞を成長させて大きくすると、組織を穿通したときの出血量も多くなり易く、腹腔内出血の可能性が生じる。また、ホルモン剤の投与量によっては、卵巣機能の回復に時間がかかったり、ホルモン剤に対する反応が鈍くなるなどの問題が発生する。
【０００４】
このため、近年ではこのような問題のない自然周期による採取方法が注目されている。この方法は、ホルモン剤を投与せず、自然周期により成長した主席卵胞（発育卵胞）から成熟卵子を採取するものであるが、一回に１個ほどの卵子しか採取できない。
【０００５】
ところで、自然周期による採取方法において、主席卵胞以外のいわゆる小卵胞（未発育卵胞）からも体外成熟させるために卵子を採取することができれば、採取作業一回あたりの卵子の採取数が増えて効率が良い。
しかしながら、従来の卵子採取針は、小卵胞から卵子を採取することを想定しておらず、主席卵胞以外に用いるのは困難であった。
【０００６】
たとえば、特許文献１には、ヒト被験体から卵母細胞を採取するための試料採取針が開示されている。この試料採取針の先端部（第１の管状領域）の内径は、卵母細胞の大きさが０．１ｍｍ〜０．２ｍｍであることから、０．２ｍｍ以上とされている。しかしながら、卵子の採取は、周囲の細胞を包囲した卵丘細胞として吸引するため、針の内径が小さいと、卵子を吸引するときに歪みが生じたり、吸引速度が低下したりするので、実際はその内径をある程度大きくしなければ、主席卵胞からの卵子採取に対して使用することはできない。一方、内径を大きくすると、それに伴って外径も大きくなるため、小卵胞へ針先を的確に挿入することが困難になる。また、主席卵胞、小卵胞のそれぞれに対して専用の針を用いたのでは、卵子採取の作業効率が悪くなる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第５３４２５５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明はかかる従来の事情に対処してなされたものであり、人体に負担を極力かけずに、一連の採取作業で主席卵胞（発育卵胞）のみならず小卵胞（未発育卵胞）からも卵子を採取することのできる卵子採取針を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明者らは、体外成熟に適した卵子を採取可能な小卵胞の大きさは、約５ｍｍ程度以上であることを発見した。また、直径０．１ｍｍ程度の卵子を包囲する卵丘細胞は、主席卵胞で０．３〜０．５ｍｍ程度、小卵胞の卵丘細胞はこれよりも一回り小さい。このため、卵丘細胞の変形許容度や吸引速度を考慮して、針先端部（後述における「先端小径部」）の内径は、０．３５ｍｍ以上、好ましくは０．４ｍｍ以上にするのが良い。また、針先端部の外径は０．７ｍｍ以下にして、その前端は約１０度〜約２０度の傾斜尖端により形成するのが良い。これにより、傾斜尖端を実用的な角度に保って傾斜端面の長さを４ｍｍ程度以下にすることができ、小卵胞内への傾斜尖端部分の挿入を可能にすると共に、当該小卵胞内の卵子を包囲する卵丘細胞の吸引を可能にする。
【００１０】
一方、針先端部の長さは、主席卵胞の直径程度以上にするのが好ましい。これにより、主席卵胞、小卵胞のいずれに対しても、常に針先端部のみが挿入されることになる。また針先端部に繋がる次段部（後述における「中間部」）の内径は、先端部の内径よりも大きくして、卵丘細胞の変形を回復し、卵子への影響を速やかに除去できるようにするのが好ましい。なお、卵子を包囲する卵丘細胞は卵胞液と一緒に吸引されることになるが、次段部の内径を極端に大きくすると、次段部入り口付近で卵胞液の流れに乱れが生じ、卵子に悪影響を与える虞がある。このため、通常の吸引圧（例えば、１００ｍＨｇ〜３００ｍＨｇ程度）を考慮して、内径については乱れの無い変化率にする必要がある。また外径については、組織への穿刺等の採取作業に影響を与えない程度に抑えるのが好ましい。
【００１１】
具体的には、本発明に係る卵子採取針は、人体への挿入用の前端を備える先端小径部と、前記先端小径部と流体連通する第１のテーパ部を介して前記先端小径部と繋がり、前記先端小径部よりも大きな内径および外径を有する中間部と、前記中間部と流体連通する第２のテーパ部を介して前記中間部と繋がり、前記中間部よりも大きな内径および外径を有する大径部と、を備える卵子採取針であって、
前記先端小径部の内径は約０．３５ｍｍ以上、好ましくは約０．４ｍｍ以上、外径は約０．７ｍｍ以下、好ましくは、約０．６ｍｍ以下、長さは約１０ｍｍ〜約４０ｍｍ、好ましくは２０ｍｍ以上３０ｍｍ未満、前端は約１０度〜約２０度の傾斜角を有する傾斜尖端により形成され、
前記中間部の内径は、約０．４５ｍｍ以上、好ましくは約０．５ｍｍ以上、外径は、約０．９ｍｍ以下、好ましくは約０．８ｍｍ以下であり、
前記第１のテーパ部は、外径および内径共に約１０％以下、好ましくは約６％以下の平均勾配をもって、前記先端小径部および前記中間部と連通し、
前記先端小径部、前記第１のテーパ部、前記中間部を合わせた長さは、約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍ、好ましくは約１１０ｍｍ〜１３０ｍｍであり、
前記先端小径部、前記第１のテーパ部、前記中間部、前記第２のテーパ部、前記大径部を合わせた長さは、約２００ｍｍ〜５００ｍｍ、好ましくは約２５０ｍｍ〜３５０ｍｍであることを特徴とする。
【００１２】
なお、大径部の内径は約０．７ｍｍ以上、外径１．１ｍｍ以上が好ましい。また、第２のテーパ部の長さ方向のサイズは特段に条件を要せず、一定の平均勾配をもって前記中間部および前記大径部と繋がっていれば良い。
使用の際、前記大径部は、膣を通り抜けるのに適した長さを有し、前記先端小径部、前記第１のテーパ部、および前記中間部で形成される部分は、前記第２のテーパ部および前記大径部を人体の組織に穿通させることなく採取すべき卵子を包囲する卵丘細胞に接触するのに適した長さを有する。
【００１３】
また、先端小径部は、第１のテーパ部および中間部を卵胞（主席卵胞、小卵胞）に穿通させることなく採取すべき卵子を包囲する卵丘細胞に接触するのに適した長さを有する。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、一連の採取作業で主席卵胞と小卵胞とから卵子を採取することができる。このため、痛みの原因となり得る膣壁あるいは腹膜に対して何回も穿刺する必要が無く、人体への負担を軽くすることができる。
特に、本発明では卵子採取針の先端小径部のみが主席卵胞または小卵胞に穿通し、採取すべき卵子を包囲する卵丘細胞にその前端を的確に接触させることができる。また、先端小径部から吸引された卵子を直ちに中間部に移動させるので卵子の変形を抑制することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】本発明の実施の形態による卵子採取針の外形図である。
【図２】本発明の実施の形態による卵子採取針の平面図である。
【図３】本発明の実施の形態による卵子採取針の左側面図である。
【図４】本発明の実施の形態による卵子採取針の右側面図である。
【図５】本発明の実施の形態による卵子採取針の底面図である。
【図６】本発明の実施の形態による卵子採取針の正面図である。
【図７】本発明の実施の形態による卵子採取針の背面図である。
【図８】図１の傾斜尖端１５の傾斜角θの説明図である。
【図９】本発明の実施の形態による小卵胞への穿刺状態の説明図である。
【図１０】本発明の実施の形態による主席卵胞への穿刺状態の説明図である。
【図１１】本発明の実施の形態による卵子の採取作業の説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下に本発明に係る卵子採取針の実施の形態について、図面を参照しながら説明する。図１は、本実施の形態による卵子採取針１の外形図であり、図２〜図７は、正投影図法で表した六面図である。図中一点鎖線は、途中を省略していることを示している。
【００１７】
この卵子採取針は、針の先端部より先端小径部１０、中間部２０、大径部３０の太さの異なる３つの領域を有している。先端小径部１０と中間部２０との間には、太さが連続的に変化する第１のテーパ部１２、同様に中間部２０と大径部３０との間には第２のテーパ部２３が存在する。また、大径部３０の末端には本卵子採取針１を操作するための指先グリップ４０が設けられている。
【００１８】
以下、各領域について詳述する。
（先端小径部）
先端小径部１０の内径は、卵子ではなく、卵子と共に吸引される細胞・組織のサイズ等を考慮して決めるのが良い。卵子の直径は０．１ｍｍ程度、卵子の周囲には透明体と呼ばれる膜があり、最大直径は、０．１５ｍｍ程度である。さらに、その周囲の細胞を含む卵子卵丘細胞複合体は、その２倍から３倍の大きさであり、０．３ｍｍ〜０．４５ｍｍ程度である。また卵子卵丘細胞複合体の変形許容度を１０％程度とすると、卵丘細胞のサイズの多少のばらつきを考慮して、先端小径部１０の内径は約０．３５ｍｍ以上、好ましくは約０．４ｍｍ以上にする必要がある。
【００１９】
ところで、内径が細くなると、吸引時間が長くなる。このため、吸引圧を上げることになるが、その分、卵丘細胞の変形に伴う卵子への影響が大きくなる。例えば、従来の２段構成の卵子採取針（内径０．４ｍｍ、１００ｍｍの先端小径部を含む全長３００ｍｍのストレート針）により、２００ｍｍＨｇで吸引する場合は、１ｃｃ（１ｍｌ）吸引するのに２０秒近くかかる。しかし、卵子への影響を考慮すると、１０秒程度以下にする必要がある。本実施の形態による卵子採取針を用いることにより、後述するようにこの目標を達成した。
【００２０】
傾斜尖端１５の傾斜角は、一般的に約１５度程度であり、実用的には１０度〜２０度の範囲で用いられている。５ｍｍ程度のサイズの小卵胞から体外成熟可能な卵子を採取するには、傾斜尖端１５の外径は０．７ｍｍ以下にするのが好ましい。これにより、図８に示すように、傾斜尖端１５の端面（傾斜端面）１６は、最大でも４ｍｍ程度になり、卵子採取針の傾斜尖端１５は完全に小卵胞内に収まり、卵子を包囲する卵丘細胞や卵胞液の吸引が可能になる。なお、小卵胞への尖端部の穿刺を容易にするために、傾斜角θは、１５度未満が好ましい。なお、傾斜尖端１５の外径を０．６ｍｍ以下にすれば、３ｍｍ程度のサイズの小卵胞からの卵子採取も可能になる。
【００２１】
また、先端小径部１０の長さは、主席卵胞のサイズを考慮し、そのサイズと同程度以上の長さにするのが好ましい。これにより主席卵胞、小卵胞のいずれに対しても、常に先端小径部１０のみが挿入され、他の領域は挿入されないので、穿刺作業が容易になる。
【００２２】
主席卵胞のサイズ（直径）はせいぜい２０ｍｍ程度であるので、ばらつきとマージンを考慮して、先端小径部１０の長さは約１０ｍｍ〜約２５ｍｍ、好ましくは約１５ｍｍ〜約２０ｍｍ程度にするのが良い。
【００２３】
（中間部）
先端小径部１０の卵丘細胞ひいては卵子に対する影響を速やかに除去するためには、中間部２０の内径を卵丘細胞のサイズ程度にするのが良い。したがって、中間部２０の内径は、約０．４５ｍｍ以上、好ましくは約０．５ｍｍ以上にするのが良い。なお中間部２０の外径は、内径に基づいて決定されるが、穿刺作業の操作性を考慮すると、先端小径部１０の外径との差はできる限り小さい方が好ましい。実際、先端小径部１０の外径との差が０．２ｍｍ程度以下ならば問題ない。
【００２４】
（第１のテーパ部）
発明者らは、先端小径部１０と中間部２０との内径の差が急激に大きくなると、吸引時に針管内で起こる対流と、これに伴い発生する気泡により卵子が変性しやすくなることを発見した。これは、卵丘細胞の変形の急激な復元や渦流等の発生が卵胞液の流れに乱れを生じさせるためと考えられる。また、吸引作業において、最終的に卵胞自体も吸い込まれることになるので、急激な流れの変化は、卵子に透明帯の損傷などの悪影響を与え、場合によっては卵子が破壊する虞もある。
【００２５】
第１のテーパ部１２の内径は吸引時間に影響を与えない平均勾配約１０％以下、好ましくは約６％で形成するのが良い。
【００２６】
以上、先端小径部１０、第１のテーパ部１２、中間部２０について説明したが、これらを合わせた長さは、後述する第２のテーパ部２３および大径部３０を人体の組織に穿通させない長さにするのが良い。具体的には、約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍ程度、ある程度のマージンと穿刺作業の操作性を考慮すると約１００ｍｍ〜１３０ｍｍにするのが好ましい。
【００２７】
（大径部、第２のテーパ部）
大径部３０は、中間部２０よりも大きな内径および外径を有し、本卵子採取針１が膣を通り抜けるのに適した長さを有していれば良い。また、第２のテーパ部２３は、中間部２０と大径部３０とを連通させればよく、その平均勾配に対する制限はない。
【００２８】
次に図９，図１０を用いて、本実施の形態による卵子採取針１の作用を説明する。
上述した卵子採取針１を小卵胞６１に穿刺すると、図９に示すように、その先端小径部１０の傾斜尖端１５は、小卵胞６１内に完全に収まる。これにより小卵胞６１内の卵子５０を包囲する卵丘細胞５１を吸引することができる。また、この卵子採取針１を主席卵胞６０に穿刺する場合は、図１０に示すように、先端小径部１０のみが主席卵胞６０内に収まる。つまり、先端小径部１０は主席卵胞の直径と同程度以上の長さをもって形成されているので、主席卵胞６０内の卵丘細胞５１の吸引作業において、先端小径部１０よりも外径の大きな中間部２０や第１のテーパ部１２は主席卵胞６０内に挿入されず、またその必要もない。このため、卵子採取針１の操作性を阻害することなく、効率よく採取作業を行うことができる。
【００２９】
卵子の一連の採取作業は、図１１に示すように、卵巣７０内に穿刺された、可能な限り一筆書きのように順に卵胞内の卵子卵丘細胞複合体を採取していく。この際、図１１中、実線で示す卵子採取針１の採取ルートのように、小卵胞６１、主席卵胞６０を問わず、卵胞内への穿刺が可能になる。また、図１１中の一点鎖線で示す卵子採取針１のように、単に採取ルートを変えるのみであれば、卵巣７０への穿刺をしなおすことなく傾斜尖端１５の向きを変えながら行うことができる。卵巣７０内への一回の穿刺で採取しきれない卵胞に対しては、図１１中の破線で示す卵子採取針１のように、新たに適切な位置に穿刺をして卵子の採取を行う。その際においても、痛みの原因となり得る膣壁あるいは腹膜（図示せず）に対しては新たに穿刺する必要が無く、また、大径部３０はこれら人体組織には挿入されない。
【００３０】
（実施例１）
本実施例は、先端小径部１０を２２ゲージ（外径０．７０ｍｍ，内径０．４８ｍｍ），長さ２０ｍｍ、中間部２０を２１ゲージ（外径０．８０ｍｍ，内径０．５７ｍｍ）、大径部３０を１８ゲージ（外径１．２０ｍｍ，内径０．９４ｍｍ）、第１のテーパ部１２の長さ５ｍｍ，内径の平均勾配を６％、第２のテーパ部２３の長さ５ｍｍ，平均勾配６％、先端小径部１０の先端から中間部２０の末端までの長さを１１０ｍｍ、先端小径部１０の先端から大径部３０の末端までの長さを３００ｍｍの卵子採取針１を用いて、採取実験を行った。なお、実験設備は、特許文献１図２等に示されているので、説明を割愛する（以下、同様である。）。
【００３１】
吸引圧１００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、９．５秒，９．３秒，９．０秒，吸引圧２００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、５．６秒，５．４秒，５．５秒であった。
【００３２】
（実施例２）
本実施例は、先端小径部１０を２３ゲージ（外径０．６５ｍｍ，内径０．４０ｍｍ），長さ２０ｍｍ、中間部２０を２２ゲージ（外径０．７０ｍｍ，内径０．４８ｍｍ）、大径部３０を１８ゲージ（外径１．２０ｍｍ，内径０．９４ｍｍ）、第１のテーパ部１２の長さ５ｍｍ，内径の平均勾配を６％、第２のテーパ部２３の長さ５ｍｍ，平均勾配６％、先端小径部１０の先端から中間部２０の末端までの長さを１１０ｍｍ、先端小径部１０の先端から大径部３０の末端までの長さを３００ｍｍの卵子採取針１を用いて、採取実験を行った。
【００３３】
吸引圧１００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、１７．１秒，１８．８秒，１９．２秒，吸引圧２００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、１０．２秒，１１．４秒，１２．０秒であった。
【００３４】
（実施例３）
本実施例は、先端小径部１０を２３ゲージ（外径０．６５ｍｍ，内径０．４０ｍｍ），長さ２０ｍｍ、中間部２０を２１ゲージ（外径０．８０ｍｍ，内径０．５７ｍｍ）、大径部３０を１８ゲージ（外径１．２０ｍｍ，内径０．９４ｍｍ）、第１のテーパ部１２の長さ５ｍｍ，内径の平均勾配を６％、第２のテーパ部２３の長さ５ｍｍ，平均勾配６％、先端小径部１０の先端から中間部２０の末端までの長さを１１０ｍｍ、先端小径部１０の先端から大径部３０の末端までの長さを３００ｍｍの卵子採取針１を用いて、採取実験を行った。
【００３５】
吸引圧１００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、１２．１秒，１１．９秒，１１．４秒，吸引圧２００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、７．３秒，７．１秒，７．４秒であった。
【００３６】
（実施例４）２段構成による比較実験
本実施例は、先端小径部１０を２３ゲージ（外径０．６５ｍｍ，内径０．４０ｍｍ），長さ３０ｍｍ、中間部２０を省略し、大径部３０を１８ゲージ（外径１．２０ｍｍ，内径０．９４ｍｍ）、先端小径部１０と大径部３０とを連通させるテーパ部（図示せず）の長さを７ｍｍ，平均勾配６％、先端小径部１０の先端から大径部３０の末端までの長さを３００ｍｍの卵子採取針を用いて、比較実験を行った。
【００３７】
吸引圧１００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、２１．６秒，２２．８秒，２３．６秒，吸引圧２００ｍｍＨｇで１ｍｌを吸引したときの時間は、１３．０秒，１３．４秒，１２．９秒であった。
【００３８】
以上、本実施の形態によれば、一連の卵子採取処理において、主席卵胞のみならず小卵胞からも卵子を採取することができる。特に、先端小径部の外径を０．７ｍｍ以下、前端の傾斜角を１０度〜２０度にすることにより、体外成熟可能な卵子を採取できる小卵胞への穿刺を可能にした。また、先端小径部の内径を卵丘細胞のサイズとその変形許容度を考慮して０．３５ｍｍ以上、長さを主席卵胞のサイズに基づいて、当該サイズと同程度か若干長い程度で形成し、中間部の内径を卵丘細胞のサイズと同程度である０．４５ｍｍ以上で形成することにより、吸引時間を早め、吸引時に先端小径部により卵丘細胞が変形しても、その復元を速やかに行うことができる。これにより、卵丘細胞全体を吸引するときの卵子への影響を抑え、より安全確実な卵子採取が可能になる。また、穿刺時に主席卵胞、小卵胞共に先端小径部のみが卵胞内に挿入されるのみなので、卵子の採取処理を容易に行うことができる。
【００３９】
さらに、中間部の外径を０．９ｍｍ以下で形成し、先端小径部の外径との間に平均勾配約６％の第１のテーパ部を設けることにより、針を人体組織内へ挿入するときの疼痛を抑え、無麻酔での採取も可能になる。
【００４０】
また、この卵子採取針により自然周期の主席卵胞と小卵胞からの卵子を採取することにより自然周期でも複数個の卵子を回収することが可能となり、ホルモン剤投与による卵子採取が不要になるので、人体への悪影響を回避することができる。
【符号の説明】
【００４１】
１    卵子採取針
１０    先端小径部
１２    第１のテーパ部
１５    傾斜尖端
１６    傾斜端面
２０    中間部
２３    第２のテーパ部
３０    大径部
５０    卵子
５１    卵丘細胞
６０    主席卵胞
６１    小卵胞
７０    卵巣
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2017023488.tif 000009
【図８】
2017023488.tif 000010
【図９】
2017023488.tif 000011
【図１０】
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【図１１】
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