(57)【要約】【課題】安全性の高い天然物に由来する２種以上の成分の併用による相乗的な美白作用やシワ、くすみ、たるみ等の老化の改善作用を見い出すとともに、それらを有効成分とする美白剤及び抗老化剤、並びにそれらを配合してなる機能性飲食品を提供する。【解決手段】美白剤は、レモンバーム抽出物０．８〜１０質量部と、パイナップル抽出物、プラセンタエキス及びＬ−ヒドロキシプロリンの合計２００〜４００質量部とを有効成分として含有し、抗老化剤は、レモンバーム抽出物０．２〜１０質量部と、パイナップル抽出物、プラセンタエキス及びＬ−ヒドロキシプロリンの合計１００〜４００質量部とを有効成分として含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．８〜１０質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス及び前記Ｌ−ヒドロキシプロリンの合計含有量が２００〜４００質量部であることを特徴とする美白剤。
【請求項２】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンと、コラーゲンペプチドとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．０７５〜５００質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス、前記Ｌ−ヒドロキシプロリン及び前記コラーゲンペプチドの合計含有量が５００〜５０００質量部であることを特徴とする美白剤。
【請求項３】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．８〜１０質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス及び前記Ｌ−ヒドロキシプロリンの合計含有量が２００〜４００質量部であることを特徴とするメラニン産生抑制剤。
【請求項４】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンと、コラーゲンペプチドとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．０７５〜５００質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス、前記Ｌ−ヒドロキシプロリン及び前記コラーゲンペプチドの合計含有量が５００〜５０００質量部であることを特徴とするメラニン産生抑制剤。
【請求項５】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．２〜１０質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス及び前記Ｌ−ヒドロキシプロリンの合計含有量が１００〜４００質量部であることを特徴とする抗老化剤。
【請求項６】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンと、コラーゲンペプチドとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．０３７５〜５０質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス、前記Ｌ−ヒドロキシプロリン及び前記コラーゲンペプチドの合計含有量が２５０〜１０００質量部であることを特徴とする抗老化剤。
【請求項７】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．２〜１０質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス及び前記Ｌ−ヒドロキシプロリンの合計含有量が１００〜４００質量部であることを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤。
【請求項８】
レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンと、コラーゲンペプチドとを有効成分として含有し、
前記レモンバーム抽出物の含有量が０．０３７５〜５０質量部であり、
前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス、前記Ｌ−ヒドロキシプロリン及び前記コラーゲンペプチドの合計含有量が２５０〜１０００質量部であることを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤。
【請求項９】
請求項１若しくは請求項２に記載の美白剤、又は請求項３若しくは請求項４に記載のメラニン産生抑制剤を配合してなる機能性飲食品。
【請求項１０】
請求項５若しくは請求項６に記載の抗老化剤、又は請求項７若しくは請求項８に記載の表皮角化細胞増殖促進剤を配合してなる機能性飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、美白剤、抗老化剤及び機能性飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚においてメラニンは、紫外線から生体を保護する役割を果たしているものの、過剰生成や不均一な蓄積により、皮膚の黒化、シミやソバカスの発生等が起こり得る。一般にメラニンは、色素細胞の中で生合成される酵素チロシナーゼの働きにより、チロシンからドーパ、ドーパからドーパキノンに変化し、ついで５，６−ジヒドロキシインドフェノール等の中間体を経て生成されるものとされている。したがって、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカスの発生等を予防、治療又は改善するためには、メラニンの産生を抑制することが重要となる。
【０００３】
従来、メラニン産生抑制作用を有するものとして、トウゴマ根部からの抽出物（特許文献１参照）、サウスウレア（Saussurea）属に属する植物からの抽出物（特許文献２参照）等が知られている。
【０００４】
表皮は、外部刺激を緩和し、水分等の体内成分の逸失を制御する働きをしており、最下層である基底層から始まって、有棘層、顆粒層、角質層へと連なる４層構造により構成されている。これらの各層に存在する大部分の細胞は、基底層から分化した角化細胞である。基底層で分裂、増殖した角化細胞は、有棘層、顆粒層を通過しながら分化し角質細胞となって、強固な架橋構造をもったケラチン蛋白線維で構成された角質層を構成し、最終的には垢として角質層から脱落する。この角質層は、皮膚の最外殻に存在しており、外界からの刺激に対する物理的なバリアとしての役割を果たしている。皮膚ではこのバリア機能を持たせるため、角化細胞が基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（角化）が通常４週間の周期で繰り返され、表皮の新陳代謝が行われている。
【０００５】
ところが、皮膚において、紫外線、著しい空気の乾燥、過度の皮膚洗浄、喫煙等の外的因子の影響を受けたり、加齢が進んだりすると、表皮細胞の活動や増殖能が低下し、それに伴い表皮のターンオーバー速度が遅延するため、表皮の非薄化や角質層肥厚等の分化不全が引き起こされる。その結果、皮膚の保湿機能や弾力性が低下し、角質の異常剥離が起こり、また皮膚が老化してシワやくすみの発生、きめの消失、弾力性の低下等の変化が生じる。
【０００６】
そのため、表皮における角化細胞の増殖を促進することができれば、皮膚のターンオーバーが促進され、肌の新陳代謝機能が回復するため、シワ、くすみ等の皮膚の老化を改善することができるものと考えられる。従来、表皮角化細胞増殖促進作用を有するものとして、タイソウからの抽出物（特許文献３参照）、土貝母からの抽出物（特許文献４参照）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−２１３７５７号公報
【特許文献２】特開２００２−２０１１２２号公報
【特許文献３】特開２００６−３１６０２８号公報
【特許文献４】特開２００６−５６８５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、安全性の高い天然物に由来する２種以上の成分の併用による相乗的な美白作用やシワ、くすみ、たるみ等の老化の改善作用を見い出すとともに、それらを有効成分とする美白剤及び抗老化剤、並びにそれらを配合してなる機能性飲食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するため、第一に本発明の美白剤及びメラニン産生抑制剤は、レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンとを有効成分として含有し、前記レモンバーム抽出物の含有量が０．８〜１０質量部であり、前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス及び前記Ｌ−ヒドロキシプロリンの合計含有量が２００〜４００質量部であることを特徴とする。
【００１０】
また、本発明の美白剤及びメラニン産生抑制剤は、レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンと、コラーゲンペプチドとを有効成分として含有し、前記レモンバーム抽出物の含有量が０．０７５〜５００質量部であり、前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス、前記Ｌ−ヒドロキシプロリン及び前記コラーゲンペプチドの合計含有量が５００〜５０００質量部であることを特徴とする。
【００１１】
第二に本発明の抗老化剤及び表皮角化細胞増殖促進剤は、レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンとを有効成分として含有し、前記レモンバーム抽出物の含有量が０．２〜１０質量部であり、前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス及び前記Ｌ−ヒドロキシプロリンの合計含有量が１００〜４００質量部であることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明の抗老化剤及び表皮角化細胞増殖促進剤は、レモンバーム抽出物と、パイナップル抽出物と、プラセンタエキスと、Ｌ−ヒドロキシプロリンと、コラーゲンペプチドとを有効成分として含有し、前記レモンバーム抽出物の含有量が０．０３７５〜５０質量部であり、前記パイナップル抽出物、前記プラセンタエキス、前記Ｌ−ヒドロキシプロリン及び前記コラーゲンペプチドの合計含有量が２５０〜１０００質量部であることを特徴とする。
【００１３】
第三に本発明の機能性飲食品は、上記美白剤、メラニン産生抑制剤、抗老化剤又は表皮角化細胞増殖促進剤が配合されてなる。
【００１４】
なお、本発明において「パイナップル抽出物」とは、ブドウ糖及び果糖を実質的に含有しない（抽出物中におけるブドウ糖及び果糖の合計含有量が０．５質量％以下、好ましくは０．２質量％以下）、パイナップルの可食部（果肉、果芯部（芯）等）からの抽出物であって、パイナップル由来グルコシルセラミドを含有するものを意味するものとする。当該パイナップル抽出物を含有する製品としては、例えば、ブライトニングパイン（登録商標）乳化物、ブライトニングパイン（登録商標）粉末、パインセラ（登録商標）乳化物、パインセラ（登録商標）粉末（いずれも製品名，丸善製薬社製）等が用いられ得る。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、安全性の高い天然物に由来する２種以上の成分の併用による相乗的な美白作用やシワ、くすみ、たるみ等の老化の改善作用を見い出すとともに、それらを有効成分とする美白剤及び抗老化剤、並びにそれらを配合してなる機能性飲食品を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の実施の形態について詳細に説明する。
〔美白剤、抗老化剤〕
本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤は、いずれも、レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物からなるプラセンタエキス含有混合物とを有効成分として含有する。
【００１７】
本実施形態において、「抽出物」には、抽出原料から得られる抽出液、当該抽出液の希釈液若しくは濃縮液、当該抽出液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物若しくは精製物のいずれもが含まれ得る。
【００１８】
本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤における有効成分であるレモンバーム抽出物は、抽出原料としてのレモンバーム（学名：Melissa officinalis L.）を用いた抽出処理により調製され得る
【００１９】
レモンバーム（Melissa officinalis L.）は、ヨーロッパ全土、中央アジア、北アメリカ等に分布するシソ科の多年生草本であり、これらの地域から容易に入手することができる。抽出原料として使用され得るレモンバームの構成部位としては、例えば、葉部、茎部、花部等の地上部、根部又はこれらの部位の混合物等が挙げられるが、好ましくは葉部及び／又は茎部である。
【００２０】
レモンバーム抽出物は、抽出原料を乾燥した後、そのまま又は粗砕機を用いて粉砕し、抽出溶媒による抽出に供することにより調製され得る。抽出原料の乾燥は、天日で行われてもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行われてもよい。また、ヘキサン等の非極性溶媒による脱脂等の前処理が施されたものを抽出原料として使用してもよい。脱脂等の前処理が行われることにより、抽出原料の極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００２１】
抽出溶媒としては、極性溶媒を使用することが好ましく、例えば、水、親水性有機溶媒等が挙げられる。抽出処理においては、これらの抽出溶媒を単独で又は２種以上を組み合わせて、室温又は溶媒の沸点以下の温度で使用するのが好ましい。
【００２２】
抽出溶媒として使用され得る水としては、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、恩泉水、湧水、淡水等のほか、これらに各種処理を施したものが含まれ得る。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧調整、緩衝化等が含まれる。したがって、本実施形態において抽出溶媒として使用され得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００２３】
抽出溶媒として使用され得る親水性有機溶媒としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等が挙げられる。
【００２４】
２種以上の極性溶媒の混合液を抽出溶媒として使用する場合、その混合比は適宜調整され得る。例えば、水と低級脂肪族アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して低級脂肪族アルコール１〜９０容量部を混合するのが好ましく、水と低級脂肪族ケトンとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して低級脂肪族ケトン１〜４０容量部を混合するのが好ましく、水と多価アルコールとの混合液を使用する場合には、水１０容量部に対して多価アルコール１０〜９０容量部を混合するのが好ましい。
【００２５】
抽出処理は、抽出原料に含まれる可溶性成分を抽出溶媒に溶出させ得る限りにおいて特に制限はなく、常法に従って行われ得る。例えば、抽出原料の５〜１５倍量（質量比）の抽出溶媒に、抽出原料を浸漬させ、常温又は還流加熱下で可溶性成分を抽出させた後、濾過して抽出残渣を除去することにより抽出液を得ることができる。得られた抽出液から溶媒を留去することでペースト状の濃縮物が得られ、この濃縮物をさらに乾燥させることで乾燥物が得られる。
【００２６】
なお、上述のようにして調製された抽出液は、そのままでも美白剤及び抗老化剤の有効成分として使用することができるものの、濃縮液又は乾燥物の形態にした方が当該有効成分として使用しやすい。
【００２７】
また、上記のようにして調製されるレモンバーム抽出物は、特有のにおいを有しているため、その生理活性の低下を招かない範囲で脱色、脱臭等を目的とする精製処理に付されてもよい。
【００２８】
本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤における有効成分であるプラセンタエキス及びＬ−ヒドロキシプロリンとしては、いずれも、市販のものを用いることができる。例えば、プラセンタエキスとしては、豚プラセンタエキス末１００ＴＰ（製品名，ＢＩＯＦＡＣ社製）等を用いることができ、Ｌ−ヒドロキシプロリンとしては、Ｌ−ヒドロキシプロリン粉砕末ＳＥ（製品名，河北冀海生物科技有限公司社製）等を用いることができる。
【００２９】
本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤における有効成分であるパイナップル抽出物は、パイナップル（学名：Ananas comosus(L.)Merr.，又はAnanas sativus Schult）の果肉、果芯部（芯）等の可食部を抽出原料として用いた抽出処理により得ることができる。好ましくは、パイナップルの可食部の圧搾後の残渣、すなわちパイナップル果汁を採取した後に残留した繊維質（パイナップルパルプ）を用いた抽出処理により得る。
【００３０】
パイナップルは、パイナップル科アナナス属に属する多年生の植物で、中国では鳳梨とも呼ばれている。その果実は大角形で多肉、黄色く熟し芳香を放ち、食用として用いられる。パイナップルの産地は、米国、フィリピン、マレーシア、ブラジル、オーストラリア等が主であるが、本発明に用いられる抽出物を得るにあたり、その種類や産地に特に制限はない。
【００３１】
抽出原料としてのパイナップル可食部は、採取後、洗浄して乾燥し、粉砕したものを好適に用いる。抽出原料の乾燥は、天日で行われてもよいし、通常使用される乾燥機を用いて行われてもよい。
【００３２】
パイナップル抽出物を得るために用いられる抽出溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択され得るものであり、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級脂肪族アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコール等の親水性有機溶媒、当該親水性有機溶媒と水との混合溶媒等が挙げられる。親水性有機溶媒と水との混合溶媒において、親水性有機溶媒として低級脂肪族アルコールを用いる場合、混合溶媒中における低級脂肪族アルコールの含有比は、１０〜９０体積％であるのが好ましい。親水性有機溶媒として低級脂肪族ケトンを用いる場合、混合溶媒中における低級脂肪族ケトンの含有比は、１０〜８０体積％であるのが好ましい。親水性有機溶媒として多価アルコールを用いる場合、混合溶媒中における多価アルコールの含有比は、１０〜９０体積％であるのが好ましい。
【００３３】
抽出処理は、パイナップル可食部に含まれる脂溶性成分（グルコシルセラミド等）を溶媒に溶出させ得る限りにおいて特に制限はなく、常法に従って行われ得る。例えば、抽出原料（パイナップル可食部、好適には当該可食部を圧搾した後の残渣（パイナップルパルプ））の５〜２０倍量（質量比）の抽出溶媒に、当該抽出原料を浸漬させ、必要に応じて適宜攪拌しながら、常温又は還流加熱下で１〜３時間程度の抽出処理を行い、濾過して脂溶性成分を溶出させた後、減圧下で濃縮し、さらに同様の濾過処理を行う。このようにして得られた中間抽出物を水で洗浄してブドウ糖及び果糖等の糖質を除去することで、ブドウ糖及び果糖を実質的に含有しないパイナップル抽出物（抽出物中におけるブドウ糖及び果糖の合計含有量が０．５質量％以下、好ましくは０．２質量％以下であって、グルコシルセラミドを含有するもの）を得ることができる。
【００３４】
なお、このようにして得られたパイナップル抽出物は、当該パイナップル抽出物の希釈物、濃縮物、乾燥物、粗精製物、精製物等を得るために、常法に従って希釈、濃縮、乾燥、精製等の処理を施してもよい。得られたパイナップル抽出物は、そのままでも本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤の有効成分として使用することができるものの、濃縮液又は乾燥物の形態にした方が有効成分として使用しやすい。
【００３５】
上記レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物からなるプラセンタエキス含有混合物とを含む組成物において、レモンバーム抽出物の含有量が０．８〜１０質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物の合計含有量）が２００〜４００質量部であることで、これらの成分による相乗的な美白作用が奏される。そのため、この含有量の範囲内において、上記組成物を本実施形態に係る美白剤の有効成分として用いることができる。かかる美白剤において、レモンバーム抽出物の含有量が０．８〜０．８８質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物の合計含有量）が３６０〜４００質量部であるのが好ましく、レモンバーム抽出物の含有量が０．８質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量が４００質量部であるのが特に好ましい。
【００３６】
また、レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物からなるプラセンタエキス含有混合物とを含む組成物において、レモンバーム抽出物の含有量が０．２〜１０質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物の合計含有量）が１００〜４００質量部であることで、これらの成分による相乗的な抗老化作用が奏される。そのため、この含有量の範囲内において、上記組成物を本実施形態に係る抗老化剤の有効成分として用いることができる。かかる抗老化剤において、レモンバーム抽出物の含有量が０．２〜０．２２質量部であり、プラセンタエキス含有混合物の含有量（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物の合計含有量）が１００〜１１０質量部であるのが好ましく、レモンバーム抽出物の含有量が０．２質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量が１００質量部であるのが特に好ましい。
【００３７】
本実施形態において、プラセンタエキス含有混合物中におけるプラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物の各成分の組成比（質量比）は、レモンバーム抽出物とプラセンタエキス含有混合物との上記含有量の範囲内において相乗的な美白作用や抗老化作用が奏され得る限りにおいて適宜設定され得るものであり、例えば、プラセンタエキス１００質量部に対して、Ｌ−ヒドロキシプロリン１８〜２０質量部、パイナップル抽出物０．９〜１質量部程度であるのが好ましい。
【００３８】
レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物からなるプラセンタエキス含有混合物とを含む組成物が有する美白作用は、例えば、メラニン産生抑制作用に基づいて発揮される。ただし、上記組成物が有する美白作用は、上記メラニン産生抑制作用に基づいて発揮される美白作用に限定されるものではない。
【００３９】
また、レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物からなるプラセンタエキス含有混合物とを含む組成物が有する抗老化作用は、例えば、表皮角化細胞増殖促進作用に基づいて発揮される。ただし、上記組成物が有する抗老化作用は、上記表皮角化細胞増殖促進作用に基づいて発揮される抗老化作用に限定されるものではない。
【００４０】
レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物からなるプラセンタエキス含有混合物とを含む組成物は、レモンバーム抽出物の含有量が０．８〜１０質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物の合計含有量）が２００〜４００質量部の範囲内において相乗的に奏されるメラニン産生抑制作用を利用して、メラニン産生抑制剤として用いることもできる。
【００４１】
また、レモンバーム抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物を含む組成物は、レモンバーム抽出物の含有量が０．２〜１０質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物の合計含有量）が１００〜４００質量部の範囲内において相乗的に奏される表皮角化細胞増殖促進作用を利用して、表皮角化細胞増殖促進剤として用いることもできる。
【００４２】
本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤、並びにメラニン産生抑制剤及び表皮角化細胞増殖促進剤は、いずれも、レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス含有混合物（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物）とを含む組成物のみからなるものであってもよいし、当該組成物を製剤化してなるものであってもよい。当該組成物を製剤化する場合、デキストリン、シクロデキストリン等の薬学的に許容し得るキャリアー、その他任意の助剤を用いて、常法に従い、粉末状、顆粒状、錠剤状、液状等の任意の剤形に製剤化することができる。この際、助剤としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味・矯臭剤等を用いることができる。
【００４３】
本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤、並びにメラニン産生抑制剤及び表皮角化細胞増殖組成物を製剤化した場合、レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物からなるプラセンタエキス含有混合物とを含む組成物の含有量は、特に限定されるものではなく適宜設定され得る。
【００４４】
本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤、並びにメラニン産生抑制剤及び表皮角化細胞増殖促進剤の他の態様として、これらの組成物は、レモンバーム抽出物と、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物（プラセンタエキス含有混合物）、並びにコラーゲンペプチドからなるコラーゲンペプチド含有混合物とを有効成分として含有する。
【００４５】
コラーゲンペプチドは、哺乳動物の骨等から得られるコラーゲンを加水分解することにより得られるものである。かかるコラーゲンペプチドとしては、市販のものを用いることができ、例えば、ニッピペプタイドＦＣＰ（製品名，ニッピ社製）、イクオスＨＤＬ−５０Ｆ（製品名，新田ゼラチン社製）等が挙げられ、これらのうちの１種を単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００４６】
本実施形態に係る美白剤及びメラニン産生抑制剤がコラーゲンペプチドを有効成分としてさらに含有する場合、レモンバーム抽出物の含有量が０．０７５〜５００質量部であり、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）が５００〜５０００質量部である。好ましくは、レモンバーム抽出物の含有量が０．６７５〜０．８２５質量部であり、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）が４５００〜５０００質量部であり、特に好ましくは、レモンバーム抽出物の含有量が０．７５０質量部であり、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量が５０００質量部である。レモンバーム抽出物の含有量と、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）とが上記範囲内であることで、これらの成分による相乗的な美白作用及びメラニン産生抑制作用が奏され得る。
【００４７】
また、本実施形態に係る抗老化剤及び表皮角化細胞増殖促進剤がコラーゲンペプチドを有効成分としてさらに含有する場合、レモンバーム抽出物の含有量が０．０３７５〜５０質量部であり、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）が２５０〜１０００質量部である。好ましくは、レモンバーム抽出物の含有量が０．０７５〜０．０８２５質量部であり、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）が５００〜５５０質量部であり、特に好ましくは、レモンバーム抽出物の含有量が０．０７５質量部であり、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量が５００質量部である。レモンバーム抽出物の含有量と、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）とが上記範囲内であることで、これらの成分による相乗的な抗老化作用及び表皮角化細胞増殖促進作用が奏され得る。
【００４８】
本実施形態において、コラーゲンペプチド含有混合物中におけるプラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン、パイナップル抽出物及びコラーゲンペプチドの各成分の組成比（質量比）は、レモンバーム抽出物とコラーゲンペプチド含有混合物との上記含有量の範囲内において相乗的な美白作用や抗老化作用が奏され得る限りにおいて適宜設定され得るものであり、例えば、コラーゲンペプチド１００質量部に対して、プラセンタエキス６〜６．６質量部、Ｌ−ヒドロキシプロリン１〜１．１質量部、パイナップル抽出物０．０６〜０．０６６質量部程度であるのが好ましい。
【００４９】
〔機能性飲食品〕
上述した本実施形態に係る美白剤及び抗老化剤、並びにメラニン産生抑制剤及び表皮角化細胞増殖促進剤は、それらに含まれる複数成分（レモンバーム抽出物、及びプラセンタエキス含有混合物又はコラーゲンペプチド含有混合物）による相乗的な美白作用及び抗老化作用、並びにメラニン産生抑制作用及び表皮角化細胞増殖促進作用を有するため、機能性飲食品に好適に配合され得る。この場合において、当該機能性飲食品は、レモンバーム抽出物とプラセンタエキス含有混合物（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物）とからなる組成物、又はレモンバーム抽出物とコラーゲンペプチド含有混合物（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン、パイナップル抽出物及びコラーゲンペプチド）とからなる組成物をそのまま配合してなるものであってもよいし、それらから製剤化した美白剤若しくは抗老化剤、又はメラニン産生抑制剤若しくは表皮角化細胞増殖促進剤を配合してなるものであってもよい。
【００５０】
ここで、機能性飲食品とは、包装等に当該飲食品の機能性を表示してなる飲食品を意味するものとする。
【００５１】
本実施形態における機能性飲食品において、レモンバーム抽出物とプラセンタエキス含有混合物（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びパイナップル抽出物）とからなる組成物、若しくはレモンバーム抽出物とコラーゲンペプチド含有混合物（プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン、パイナップル抽出物及びコラーゲンペプチド）とからなる組成物、又はそれらから製剤化した美白剤、抗老化剤、メラニン産生抑制剤若しくは表皮角化細胞増殖促進剤の配合量は、適宜設定され得るものであるが、添加対象となる飲食品の一般的な摂取量を考慮して、有効成分としての上記組成物の成人１日あたりの摂取量が１〜１０００ｍｇ程度になるように設定され得る。
【００５２】
本実施形態における機能性飲食品の種類は特に限定されるものではないが、例えば、清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、果実飲料、乳酸飲料等の飲料（これらの飲料の濃縮原液及び調製用粉末を含む）；アイスクリーム、アイスシャーベット、カキ氷等の冷菓；そば、うどん、はるさめ、ぎょうざの皮、しゅうまいの皮、中華麺、即席麺等の麺類；飴、チューインガム、キャンディー、ガム、チョコレート、錠菓、スナック菓子、ビスケット、ゼリー、ジャム、クリーム、焼き菓子等の菓子類；かまぼこ、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、てんぷら油、マーガリン、マヨネーズ、ショートニング、ホイップクリーム、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；錠剤、カプセル剤、ドリンク剤等が挙げられる。
【００５３】
なお、本実施形態に係る美白剤、抗老化剤、メラニン産生抑制剤及び表皮角化細胞増殖促進剤、並びに機能性飲食品は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用硬化が奏される限りにおいて、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サル等）に対して適用することもできる。
【実施例】
【００５４】
以下、試験例等を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は下記の試験例等に何ら限定されるものではない。
【００５５】
〔被験試料の調製〕
レモンバーム抽出物とプラセンタエキス含有混合物（パイナップル抽出物、プラセンタエキス及びＬ−ヒドロキシプロリン）とからなる組成物（被験試料１）、並びにレモンバーム抽出物とコラーゲンペプチド含有混合物（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチド）とからなる組成物（被験試料２）を、以下のようにして調製した。
【００５６】
被験試料１及び被験試料２は、パイナップル抽出物をエタノールに溶解させ、その他の成分（被験試料１においてはレモンバーム抽出物、プラセンタエキス及びＬ−ヒドロキシプロリン、被験試料２においてはレモンバーム抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチド）を水に溶解させ、両者を混合し、各成分を析出させないようにエタノールを留去した後、凍結乾燥することにより調製された。なお、被験試料１及び被験試料２の組成物を構成する各成分としては、下記に示すものを使用した。
【００５７】
［レモンバーム抽出物］
レモンバームエキスＡ賦形剤未添加乾固物（丸善製薬社製）
［プラセンタエキス含有混合物］
プラセンタエキス（豚プラセンタエキス末１００ＴＰ，ＢＩＯＦＡＣ社製）
８３．８８質量％
Ｌ−ヒドロキシプロリン（Ｌヒドロキシプロリン粉砕末ＳＥ，河北冀海生物科技有限公司社製）
１５．０９質量％
パイナップル抽出物（丸善製薬社製）    １．０３質量％
［コラーゲンペプチド含有混合物］
プラセンタエキス（豚プラセンタエキス末１００ＴＰ，ＢＩＯＦＡＣ社製）
５．６０質量％
Ｌ−ヒドロキシプロリン（Ｌヒドロキシプロリン粉砕末ＳＥ，河北冀海生物科技有限公司社製）
０．９３質量％
パイナップル抽出物（丸善製薬社製）    ０．０８６質量％
コラーゲンペプチド（ニッピペプタイドＦＣＰ（ニッピ社製）及びイクオスＨＤＬ−５０Ｆ（新田ゼラチン社製）を等量で混合）                      ９３．３９質量％
【００５８】
〔試験例１〕メラニン産生抑制作用試験
被験試料１及び被験試料２について、以下のようにしてＢ１６メラノーマ細胞に対するメラニン産生抑制作用を試験した。
【００５９】
Ｂ１６メラノーマ細胞を、１０％ＦＢＳ含有ダルベッコＭＥＭ培地を用いて培養した後、トリプシン処理により細胞を回収した。回収した細胞を２４．０×１０4ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるように１０％ＦＢＳ及び１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリン含有ダルベッコＭＥＭ培地で希釈した後、４８ウェルプレートに１ウェルあたり３００μＬずつ播種し、６時間培養した。
【００６０】
培養終了後、被験試料を添加した１０％ＦＢＳ（被験試料１及び被験試料２の各組成物を、溶媒としての１０％ＦＢＳに表１及び表２に示す試料濃度（終濃度）で溶解させたもの）及び１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリンを含有するダルベッコＭＥＭ培地又は試料無添加の１０％ＦＢＳ及び１ｍｍｏｌ／Ｌテオフィリンを含有するダルベッコＭＥＭ培地を各ウェルに３００μＬ添加し、４日間培養した。培養終了後、培地を除去し、２ｍｏｌ／ＬのＮａＯＨ溶液２００μＬを添加して超音波破砕機により細胞を破壊し、波長４７５ｎｍにおける吸光度を測定した。測定した吸光度の値から、合成メラニン（ＳＩＧＭＡ社製）を用いて作成した検量線をもとにメラニン量を算出した。
【００６１】
また、細胞生存率を測定するために、上記と同様にして培養した後、培地を除去し４００μＬのＰＢＳ緩衝液で洗浄して、１０％ＦＢＳを含有するダルベッコＭＥＭ培地に終濃度０．０５ｍｇ／ｍＬで溶解したニュートラルレッドを各ウェルに２００μＬ添加し、２．５時間培養した。培養後、ニュートラルレッド溶液を除去し、エタノール・酢酸溶液（エタノール：酢酸：水＝５０：１：４９）を各ウェルに２００μＬ添加し、色素を抽出した。抽出後、波長５４０ｎｍにおける吸光度を測定した。得られた結果から、下記式により細胞生存率により補正したメラニン産生抑制率（％）を算出した。
【００６２】
メラニン産生抑制率(％)＝{１−(Ｂ／Ｄ)／(Ａ／Ｃ)}×１００
式中、Ａは「試料無添加のサンプルにおけるメラニン量」を表し、Ｂは「被験試料を添加したサンプルにおけるメラニン量」を表し、Ｃは「試料無添加のサンプルにおける５４０ｎｍにおける吸光度」を表し、Ｄは「被験試料を添加したサンプルにおける５４０ｎｍにおける吸光度」を表す。
結果を表１及び表２に示す。
【００６３】
【表１】
2017075118.tif 000002
【００６４】
【表２】
2017075118.tif 000003
【００６５】
表１に示すように、レモンバーム抽出物の含有量が０．８〜１０質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス及びＬ−ヒドロキシプロリンの合計含有量）が２００〜４００質量部の範囲内であることにより、相乗的なメラニン産生抑制作用が奏され得ることが確認された。
【００６６】
また、表２に示すように、レモンバーム抽出物の含有量が０．０７５〜５００質量部であって、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）が５００〜５０００質量部の範囲内であることにより、相乗的なメラニン産生抑制作用が奏され得ることが確認された。
【００６７】
〔試験例２〕表皮角化細胞増殖促進作用試験
被験試料１及び被験試料２について、以下のようにして表皮角化細胞増殖促進作用を試験した。
【００６８】
正常ヒト新生児表皮角化細胞（ＮＨＥＫ）を、正常ヒト表皮角化細胞増殖培地（ＫＧＭ）を用いて培養した後、トリプシン処理にて細胞を回収した。回収した細胞を３．０×１０4ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度になるようにＫＧＭ培地で希釈した後、コラーゲンコーとした９６ウェルプレートに１ウェルあたり１００μＬずつ播種し、一晩培養した。培養終了後、培地を除去し、被験試料を添加したＫＧＭ培地（被験試料１及び被験試料２の各組成物を、溶媒としてのＫＧＭ培地に表３及び表４に示す試料濃度（終濃度）で溶解させたもの）又は試料無添加のＫＧＭ培地を各ウェルに１００μＬ添加し、３日間培養した。
【００６９】
表皮角化細胞増殖促進作用は、ＭＴＴアッセイ法を用いて測定した。３日間培養後、培地を除去し、ＰＢＳ緩衝液に終濃度０．４ｍｇ／ｍＬで溶解したＭＴＴを各ウェルに１００μＬ添加した。２時間培養した後に、細胞内に精製したブルーホルマザンを２−プロパノール１００μＬで抽出した。抽出後、波長５７０ｎｍにおける吸光度を測定した。同時に濁度として波長６５０ｎｍにおける吸光度を測定し、両者の差をもってブルーホルマザン生成量とした。得られた結果から、下記式により表皮角化細胞増殖促進率（％）を算出した。
【００７０】
表皮角化細胞増殖促進率(％)＝Ｓｔ／Ｃｔ×１００
式中、Ｓｔは「被験試料を添加した細胞でのブルーホルマザン生成量」を表し、Ｃｔは「試料無添加の細胞でのブルーホルマザン生成量」を表す。
結果を表３及び表４に示す。なお、表３において、被験試料１の表皮角化細胞増殖促進率（％）は、プラセンタエキス含有混合物を含まず（終濃度０μｇ／ｍＬ）、レモンバーム抽出物を各濃度（終濃度）で含む試料における表皮角化細胞増殖促進率（％）を１としたときの比で表され、表４において、被験試料２の表皮角化細胞増殖促進率（％）は、コラーゲンペプチド含有混合物を含まず（終濃度０μｇ／ｍＬ）、レモンバーム抽出物を各濃度（終濃度）で含む試料における表皮角化細胞増殖促進率（％）を１としたときの比で表される。
【００７１】
【表３】
2017075118.tif 000004
【００７２】
【表４】
2017075118.tif 000005
【００７３】
表３に示すように、レモンバーム抽出物の含有量が０．２〜１０質量部であって、プラセンタエキス含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス及びＬ−ヒドロキシプロリンの合計含有量）が１００〜４００質量部の範囲内であることにより、相乗的な表皮角化細胞増殖作用が奏され得ることが確認された。
【００７４】
また、表４に示すように、レモンバーム抽出物の含有量が０．０３７５〜５０質量部であって、コラーゲンペプチド含有混合物の含有量（パイナップル抽出物、プラセンタエキス、Ｌ−ヒドロキシプロリン及びコラーゲンペプチドの合計含有量）が２５０〜１０００質量部の範囲内であることにより、相乗的な表皮角化細胞増殖作用が奏され得ることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明の美白剤及びメラニン産生抑制剤、並びにそれらを配合した機能性飲食品は、皮膚の色黒（皮膚色素沈着症）、シミ、ソバカス等の予防・改善に大きく貢献することができ、本発明の抗老化剤及び表皮角化細胞増殖促進剤、並びにそれらを配合した機能性飲食品は、シワ、くすみ等の皮膚の老化の予防・改善に大きく貢献することができる。