(57)【要約】【課題】  安定性および崩壊性がともに優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠を提供することにある。【解決手段】  Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠を得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
【請求項２】
Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
【請求項３】
Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンおよびモンテルカストナトリウムを湿式造粒することを特徴とする請求項１乃至２記載のモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
【請求項４】
さらに、三二酸化鉄および／または酸化チタンを含有することを特徴とする請求項１乃至３に記載のモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、改良されたモンテルカストナトリウム医薬品製剤に関する。具体的には、安定性および崩壊性が優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠に関する。
【背景技術】
【０００２】  モンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠に関する従来技術が知られている。特表２００６−５２４６５０（文献１）は、ケイ化微結晶セルロースおよび低置換ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）等を用いた口腔内速崩壊錠に関する特許出願である。本特許出願には、いくつかの医薬品を用いた口腔内速崩壊錠の具体例が記載されており、モンテルカストナトリウムを用いた実施例も記載されている。
一方、安定化を改善したモンテルカストナトリウム医薬品製剤が知られている。特開２０１３−４９７０９（文献２）は、微結晶性セルロースがモンテルカストナトリウムの安定性に影響があるとして、微結晶性セルロースを除く医薬組成物としている技術である。【０００３】  しかしながら、文献１に記載されているモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠は、崩壊時間が３０秒以内と良好な口腔内速崩壊錠であるものの、安定性等についての記載は全くない。さらに、文献１に記載されているモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠は、本発明に用いられているヒドロキシプロピルセルロース並びにトウモロコシデンプンを用いておらず、本発明と構成を異にするものである。【０００４】  また、文献２に記載されている剤形としては、錠剤、カプセル剤、膜被覆錠剤、チュアブル剤が記載されているにすぎず、本発明の対象である口腔内速崩壊錠についての記載は全くない。したがって、口腔内での崩壊時間等は一切記載されていない。さらに、文献２に記載されている製剤には、本発明に用いられているトウモロコシデンプンを用いておらず、本発明と構成を異にするものである。
したがって、安定性および崩壊性がともに優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠に関する従来技術は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【文献１】
特表２００６−５２４６５０号
【文献２】
特開２０１３−４９７０９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】  本発明は、上記の課題を解決したモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠、すなわち、安定性および崩壊性がともに優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】  上記課題を解決するために種々検討を加えた結果、Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠やＤ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠が、上記の課題を解決した良好な医薬品製剤を提供することができることを見出した。すなわち、Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠やＤ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠とすることにより、安定性および崩壊性がともに優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠とすることができることを見出した。
また、さらに本発明は、Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロースなどを含有し、湿式造粒することにより、上記の課題を解決したより良好なモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠を提供することができることを見出した。本発明はかかる知見に基づいて開発されたものである。すなわち、本発明は下記に掲げるモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠である。
（１）Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロースを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
（２）Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有することを特徴とするモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
（３）Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンおよびモンテルカストナトリウムを湿式造粒することを特徴とする（１）または（２）記載のモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
（４）さらに、三二酸化鉄および／または酸化チタンを含有することを特徴とする（１）乃至（３）に記載のモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠
【発明を実施するための形態】
【０００８】  本発明における有効成分であるモンテルカストナトリウムは、ロイコトリエン受容体拮抗薬であり、気管支喘息およびアレルギー性鼻炎の治療薬として知られている。
【０００９】  モンテルカストナトリウムの配合量は、特に限定されるものではないが、一錠剤中、通常０．００１〜９９重量部、好ましくは０．０５〜９９重量部、より好ましくは０．０５〜５０重量部、特に好ましくは０．１〜１０重量部である。
【００１０】  また、本発明に用いられるＤ−マンニトールは、医薬品業界で主として用いられているものを使用することができる。本発明において、有効成分であるモンテルカストナトリウムと製剤中のＤ−マンニトールの配合比は、モンテルカスト１重量部に対して０．００１〜０．８重量部が好ましい。さらに好ましくは、０．００５〜０．５重量部、最も好ましくは０．０１〜０．１重量部である。
【００１１】  また、本発明に用いられるヒドロキシプロピルセルロースは、医薬品業界で主として用いられているものを使用することができる。本発明において、ヒドロキシプロピルセルロースは極めて重要な役割を果たしている。すなわち、ヒドロキシプロピルセルロースを含有することにより、溶出性の優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠とすることができる。本発明において、有効成分であるモンテルカストナトリウムと製剤中のヒドロキシプロピルセルロースの配合比は、モンテルカスト１重量部に対して０．００１〜０．８重量部が好ましい。さらに好ましくは、０．００５〜０．５重量部、最も好ましくは０．０１〜０．１重量部である。
【００１２】  また、本発明に用いられるトウモロコシデンプンは、医薬品業界で主として用いられているものを使用することができる。本発明において、トウモロコシデンプンも極めて重要な役割を果たしている。本発明において、有効成分であるモンテルカストナトリウムと製剤中のトウモロコシデンプンの配合比は、モンテルカスト１重量部に対して０．００１〜０．８重量部が好ましい。さらに好ましくは、０．００５〜０．５重量部、最も好ましくは０．０１〜０．１重量部である。
【００１３】  本発明は、モンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠である。口腔内速崩壊錠は、医薬品の製剤として一般的に知られている剤形である。上記文献２に記載されているモンテルカストナトリウム製剤はチュアブル剤であるが、チュアブル剤は別名咀嚼錠と言われるように、錠剤をかみ砕いたり、唾液で溶かしたりして服用する錠剤とされている剤形である。口腔内崩壊錠と同様、水なしで服用することができるが、口腔内崩壊錠が唾液で自然に崩壊するのに対し、チュアブル錠は噛み砕かなければならず、医薬品剤形としては、まったく異なる剤形として認識されているものである。
【００１４】  本発明では以上の成分のほかに、製剤分野で一般的に使用され得る賦形剤、結合剤、崩壊剤等を用いることができる。
【００１５】  賦形剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ショ糖、ブドウ糖等の各種の糖類、バレイショデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン等の各種デンプン類、結晶セルロース等の各種セルロース類、無水リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム等の各種無機塩類等が挙げられる。
【００１６】  結合剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、プルラン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、マクロゴール等が挙げられる。
【００１７】  崩壊剤としては、公知のものを広く使用でき、例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルスターチ、デンプン、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【００１８】  さらに、本発明の医薬品製剤には、発明の効果に支障のない限り、一般的に用いられている添加剤を配合しても良い。一般的に用いられている添加剤としては、例えば結合剤、嬌味剤、滑沢剤、着色剤、香料などがある。
【００１９】  本発明のモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠は、一般的な口腔内速崩壊錠の製造方法でも製造できるが、本発明の効果である安定性および崩壊性がともに優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠とするためには、湿式造粒で製造することが望ましい。
【００２０】  本発明の口腔内溶解性錠剤の製造は、一般に製剤の製造で用いられている装置によって行われる。圧縮成型は、一般に錠剤の成型に使用される装置が用いられ、例えばロータリー式打錠機などを用いることができる。圧縮成型に用いる粉体は、配合成分を混合した後、直接打錠法により打錠しても良いが、必要があれば一般的な造粒法、例えば攪拌造粒法、流動層造粒法、乾式造粒法などにより造粒しても良い。
【００２１】  本発明の口腔内溶解性錠剤は口腔内で優れた崩壊性、溶解性を示し、日本薬局方による崩壊試験において、崩壊時間が９０秒以内である。また、製剤工程、更には流通過程において損傷することのない適度な強度、好ましくは３０Ｎ以上１５０Ｎ以下の硬度を有する。
【発明の効果】
【００２２】  本発明によって、具体的には、Ｄ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有することによって、安定性および崩壊性がともに優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠が得られる。
【実施例】
【００２３】  以下、実施例、比較例および試験例を示し、本発明を更に具体的に説明するが、これらは本発明を限定するものではない。【００２４】実施例１
下記表１の処方に従い、以下のようにして口腔内速崩壊錠を製造した。モンテルカストナトリウム、Ｄ−マンニトール、トウモロコシデンプン、黄色三二酸化鉄、ヒドロキシプロピルセルロースを撹拌混合造粒装置に投入し，混合した。さらに、混合物を混合しながら、精製水を添加し、練合した。この湿顆粒を、給気温度を６０℃にて乾燥を行った。この乾燥顆粒を、３０メッシュ篩を用いて篩過後、Ｄ−マンニトール、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、クロスカルメロースナトリウム、黄色三二酸化鉄、アスパルテーム及び香料を加え混合し、その後ステアリン酸マグネシウムを加え混合した。得られた打錠用顆粒をロータリー打錠機により打錠成型し、錠剤とした。【００２５】
【表１】
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【００２６】比較例１
Ｄ−マンニトールの換わりに乳糖水和物を用いた以外は、実施例１と同様にして、比較例１の口腔内速崩壊錠を製造した。【００２７】試験例１
安定性試験
実施例１および比較例１で製造した口腔内崩壊錠を２５℃８５％ＲＨ、４０℃７５％ＲＨ及び６０℃の無包装・遮光条件下で２週間及び１箇月保存し、純度試験（類縁物質）を行った。結果を下記表２に示す。
実施例と比較して，比較例１では純度が悪化した。４０℃７５％ＲＨにおいて，違いが顕著であった。この結果より、本発明であるＤ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有した実施例１の口腔内崩壊錠が安定性に優れた製剤であることが確認された。
【表２】
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【００２８】試験例２
崩壊試験
実施例１および比較例１で製造した口腔内崩壊錠の口腔内での崩壊時間を試験した。１０名で試験した。【００２９】
【表３】
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この結果より、本発明であるＤ−マンニトール、ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプンを含有した実施例１の口腔内崩壊錠が口腔内崩壊時間の良好な製剤であることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００３０】  本発明の医薬品製剤は、良好なモンテルカスト医薬品製剤を提供することにある。特に、安定性および崩壊性がともに優れたモンテルカストナトリウム口腔内速崩壊錠を提供することができる。