(57)【要約】【課題】  本発明は、検体保持部（ＰＣＲ管）を導光路への挿入・離脱を行う場合において、導光路へのＰＣＲ管の設置状態が正常か異常かを客観的に判定可能な設置判定方法等を提供することを目的とする。【解決手段】  試料容器を設置するための試料容器設置部を備える光測定装置において、前記光測定装置は、前記試料容器からの観測光を検知する光検出部をさらに備え、前記試料容器設置部は、可塑性を有する材料で構成されており、前記光検出部に入射した前記観測光をデジタル画像として記録する画像取得ステップと、前記画像取得ステップで記録した前記デジタル画像から得られる情報に基づいて、前記試料容器の前記試料容器設置部への設置状態が正常か異常かを判定する設置判定ステップとを含むことを特徴とする、設置判定方法である。【選択図】  図１
2017203639.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料容器を設置するための試料容器設置部を備える光測定装置において、
前記光測定装置は、前記試料容器からの観測光を検知する光検出部をさらに備え、
前記試料容器設置部は、可塑性を有する材料で構成されており、
前記光検出部に入射した前記観測光をデジタル画像として記録する画像取得ステップと、
前記画像取得ステップで記録した前記デジタル画像から得られる情報に基づいて、前記試料容器の前記試料容器設置部への設置状態が正常か異常かを判定する設置判定ステップとを含むことを特徴とする、設置判定方法。
【請求項２】
前記画像取得ステップと前記設置判定ステップの間に、前記デジタル画像に基づいて、前記デジタル画像における光強度の傾斜を表す傾斜画像を得る傾斜画像変換ステップをさらに含み、
前記設置判定ステップにおいて、前記傾斜画像に基づいて、前記設置状態が正常か異常かを判定する、請求項１記載の設置判定方法。
【請求項３】
前記傾斜画像変換ステップと前記設置判定ステップの間に、前記傾斜画像と前記デジタル画像における光強度の傾斜の基準を示す標準画像とを比較する傾斜画像比較ステップをさらに含み、
前記設置判定ステップにおいて、前記傾斜画像比較ステップの比較結果に基づいて、前記設置状態が正常か異常かを判定する、請求項２記載の設置判定方法。
【請求項４】
前記傾斜画像は、前記デジタル画像の点拡がり関数の傾斜を表すものである、請求項２又は３記載の設置判定方法。
【請求項５】
前記設置判定ステップにおいて、前記点拡がり関数の傾きを標準画像と比較して傾き変化量を算出し、当該傾き変化量が所定の基準値を超えていれば、設置状態が異常と判定する、請求項４記載の観測光測定方法。
【請求項６】
前記傾斜画像変換ステップにおいて、前記傾斜画像の光強度を、前記傾斜画像における中心点の周りに角度方向に積算する画像積算ステップをさらに含む、請求項２から５のいずれかに記載の設置判定方法。
【請求項７】
前記光測定装置は、前記試料容器からの前記観測光を前記光検出部へと導光する光ファイバをさらに備える、請求項１から６のいずれかに記載の設置判定方法。
【請求項８】
前記設置判定ステップの後に、前記光測定装置が、前記設置判定ステップにおける判定結果を通知する結果通知ステップを含む、請求項１から７のいずれかに記載の設置判定方法。
【請求項９】
前記光測定装置に、請求項１から７のいずれかに記載の設置判定方法を実行させるプログラム。
【請求項１０】
試料容器を設置するための試料容器設置部を備える光測定装置であって、
前記試料容器からの観測光を検知する光検出部と、
前記光検出部に入射した前記観測光をデジタル画像として記憶する画像記憶部と、
前記画像記憶部が記憶した前記デジタル画像から得られる情報に基づいて、前記試料容器の設置状態が正常か異常かを判定する設置判定部とを備え、
前記試料容器設置部は、可塑性を有する材料で構成されている、光測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、設置判定方法、プログラム及び光測定装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、例えばシリコン、シリコーン、ガラスなどよりなる小さな基板上に、半導体微細加工の技術によってマイクロスケールの分析用チャネルなどを形成したマイクロチップよりなるマイクロリアクタを用いて微量の試薬の分離、合成、抽出、分析などを行う手法が注目されている。
【０００３】
このようなマイクロリアクタを用いた反応分析システムは、マイクロ・トータル・アナリシス・システム（以下、「μＴＡＳ」という。）と称されており、μＴＡＳによれば、試薬の体積に対する表面積の比が大きくなることなどから高速かつ高精度の反応分析を行うことが可能となり、また、コンパクトで自動化されたシステムを実現することが可能となる。
【０００４】
マイクロチップは、当該マイクロチップに設けられるマイクロチャンネルとも呼ばれる流路１０に試薬が配置された反応領域、流体制御素子（マイクロポンプ、マイクロバルブ、マイクロミキサ、フィルタ、センサ）など各種機能を有する領域を設けて集積化することにより、様々な用途に適応させることが可能となる。
【０００５】
発明者らは、これまでマイクロチップを用いた光分析システムの開発を行ってきた。
【０００６】
図１０を参照して、発明者らが開発した光分析システム１０１の構成について説明する（特許文献１参照）。図１０は、光分析システム１０１を用いた光分析の概要を示す図であり、（ａ）光分析に用いる検体を保持する様子の一例、（ｂ）タブレット端末上で光分析を行う様子の一例を示す図である。
【０００７】
光分析システム１０１を用いた光分析の前準備として、図１０（ａ）に示すように、採取及び前処理済の検体を含む液体１０３をマイクロピペット１０５に保持する。続いて、図１０（ｂ）に示すように、液体１０３をマイクロピペット１０５で光分析システム１０１に滴下する。
【０００８】
図１０（ｂ）を参照して、光分析システム１０１は、タブレット端末１０７及びマイクロチップ１０９を備える。タブレット端末１０７は、ディスプレイ部１１１及びカメラ部１１３を備える。また、タブレット端末１０７は、図示しないが、演算機能及びディスプレイ表示画像制御機能を有する演算部、並びに、演算結果等を記憶する記憶部を内蔵する。マイクロチップ１０９は、タブレット端末１０７の表面に貼り付けて装着される。マイクロチップ１０９は、検体流入口１１５、流路１１７、検体流出口１１９、光導入部１２１、導光路１２３、及び、光導出部１２５を備える。
【０００９】
マイクロピペット１０５に保持された液体１０３は、検体流入口１１５に流入される。この液体は、流路１１７を検体流出口１１９に向かって流れる。光導入部１２１は、検体に照射される光源からの光を導入する。光導出部１２５は、導光路１２３を経て検体から放出される光（観測光）をカメラ部１１３に放出する。演算部は、カメラ部１１３に入射した光を分析する。分析結果は、ディスプレイ部１１１のマイクロチップ１０９が重ならない部分１２７に表示される。光源としては、ディスプレイ部１１１からの光、又は、外部光源からの光が用いられる。
【００１０】
以下このような光分析システムをＬＯＴ（Ｌａｂｏ  Ｏｎ  Ｔａｂｌｅｔ）と呼ぶことにする。上記のようなＬＯＴの利点として、光源、測定部、演算部、表示部を１つの処理装置に集約可能であることが挙げられる。処理装置が、タブレットやスマートフォンのような携帯可能な装置であれば、ポイントオブケアテスト（ＰＯＣＴ）に対応可能となる。
【００１１】
また、マイクロチップに検体（流体）を光駆動可能な機構（光駆動式ポンプ）を組み込めば、マイクロチップを用いて受動的に流体駆動制御、検体の光分析を実施することが可能となる。さらに、マイクロチップは、安価に製造可能なのでディスポーザルに扱うこともできる。さらに、処理装置に通信機能を搭載させると、様々な検体の分析に応じた分析用ソフトウェアをダウンロード可能であり、多様多種な分析を１台の処理装置で実施可能となる。
【００１２】
ＬＯＴにおいては、マイクロチップに検体を流す流路と、流路中の検体に照射する光、および光が照射された検体から放出される光を導光路が設けられている。ここで検体が流体である必要が無い場合は、図１１に示すように、導光路に検体を保持した検体保持部を挿入するようにしてもよい。検体保持部は、例えば、ＰＣＲ管である。
【００１３】
図１１に示すＬＯＴにおいては、マイクロチップの光導入部の下部に位置する領域にてディスプレイ部が発光すると、光は光導入部から入射して導光路内を進行し、ＰＣＲ管の検体を照射する。検体から放出される光（観測光）は、導光路内を進行して光導出部に到達し、光導出部からカメラ部に導光される。
【００１４】
なお、図１２に示すように、マイクロチップ光導出部に到達した観測光を、光ファイバ等の導光機器により、カメラ部に導光するようにしてもよい。
【００１５】
ここで、図１１、図１２に示す構成のＬＯＴにおいては、異なる検体を保持する検体保持部（ＰＣＲ管）を準備すれば、マイクロチップをタブレット端末のディスプレイ部に固定したまま、ＰＣＲ管を交換することにより、複数の観測を実施することが可能となる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】特願２０１３−０３５５８１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
この場合、ＰＣＲ管の導光路への脱着作業が発生する。ＰＣＲ菅を設置する箇所がシリコーン樹脂等の可塑性の材料で構成されている場合、作業者が導光路に対してＰＣＲ管を抜き差しして、必ずしも導光路の同じ位置にＰＣＲ管が装着されるとは限らない。そのため、ＰＣＲ管の装着状態により、観測結果の変動が生じることが懸念される。
【００１８】
そこで、本発明は、検体保持部（ＰＣＲ管）を導光路への挿入・離脱を行う場合において、導光路へのＰＣＲ管の設置状態が正常か異常かを客観的に判定可能な設置判定方法等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明の第１の観点は、試料容器を設置するための試料容器設置部を備える光測定装置において、前記光測定装置は、前記試料容器からの観測光を検知する光検出部をさらに備え、前記試料容器設置部は、可塑性を有する材料で構成されており、前記光検出部に入射した前記観測光をデジタル画像として記録する画像取得ステップと、前記画像取得ステップで記録した前記デジタル画像から得られる情報に基づいて、前記試料容器の前記試料容器設置部への設置状態が正常か異常かを判定する設置判定ステップとを含むことを特徴とする、設置判定方法である。
【００２０】
本発明の第２の観点は、第１の観点の設置判定方法であって、前記画像取得ステップと前記設置判定ステップの間に、前記デジタル画像に基づいて、前記デジタル画像における光強度の傾斜を表す傾斜画像を得る傾斜画像変換ステップをさらに含み、前記設置判定ステップにおいて、前記傾斜画像に基づいて、前記設置状態が正常か異常かを判定する。
【００２１】
本発明の第３の観点は、第２の観点の設置判定方法であって、前記傾斜画像変換ステップと前記設置判定ステップの間に、前記傾斜画像と前記デジタル画像における光強度の傾斜の基準を示す標準画像とを比較する傾斜画像比較ステップをさらに含み、前記設置判定ステップにおいて、前記傾斜画像比較ステップの比較結果に基づいて、前記設置状態が正常か異常かを判定する。
【００２２】
本発明の第４の観点は、第２又は第３の観点の設置判定方法であって、前記傾斜画像は、前記デジタル画像の点拡がり関数の傾斜を表すものである。
【００２３】
本発明の第５の観点は、第４の観点の設置判定方法であって、前記設置判定ステップにおいて、前記点拡がり関数の傾きを標準画像と比較して傾き変化量を算出し、当該傾き変化量が所定の基準値を超えていれば、設置状態が異常と判定する。
【００２４】
本発明の第６の観点は、第２から第５のいずれかの観点の設置判定方法であって、前記傾斜画像変換ステップにおいて、前記傾斜画像の光強度を、前記傾斜画像における中心点の周りに角度方向に積算する画像積算ステップをさらに含む。
【００２５】
本発明の第７の観点は、第１から第６のいずれかの観点の設置判定方法であって、前記光測定装置は、前記試料容器からの前記観測光を前記光検出部へと導光する光ファイバをさらに備える。
【００２６】
本発明の第８の観点は、第１から第７のいずれかの観点の設置判定方法であって、前記設置判定ステップの後に、前記光測定装置が、前記設置判定ステップにおける判定結果を通知する結果通知ステップを含む。
【００２７】
本発明の第９の観点は、前記光測定装置に、第１から第７のいずれかの観点の設置判定方法を実行させるプログラムである。
【００２８】
本発明の第１０の観点は、試料容器を設置するための試料容器設置部を備える光測定装置であって、前記試料容器からの観測光を検知する光検出部と、前記光検出部に入射した前記観測光をデジタル画像として記憶する画像記憶部と、前記画像記憶部が記憶した前記デジタル画像から得られる情報に基づいて、前記試料容器の設置状態が正常か異常かを判定する設置判定部とを備え、前記試料容器設置部は、可塑性を有する材料で構成されている、光測定装置である。
【発明の効果】
【００２９】
本発明の各観点によれば、試料容器設置部がシリコーン樹脂のように可塑性を有する材料で構成されている光測定装置においても、試料容器の設置状態を客観的に確認することが容易となる。
【００３０】
また、本発明の第２から第４の観点によれば、光強度の絶対値よりも試料容器の設置状態に左右されやすい光強度の傾斜情報を得ることが容易となる。そのため、試料容器の設置状態を客観的に確認することがさらに容易となる。
【００３１】
特に、本発明の第３の観点によれば、例えば、適切な設置状態のときの傾斜画像を標準画像として用いることにより、試料容器の設置状態を客観的に確認することがさらに容易となる。
【００３２】
さらに、本発明の第５の観点によれば、設置状態の異常を定量的に確認することがさらに容易となる。
【００３３】
さらに、本発明の第６の観点によれば、傾斜画像の角度依存性をなくすことが可能となる。このため、複数の傾斜画像の比較が容易となり、試料容器の設置状態を客観的に確認することがさらに容易となる。
【００３４】
また、本発明の第７の観点によれば、試料容器からの観測光が光ファイバを経由して光検出部へと導光される間に観測光の情報が混濁してプロファイル情報が失われても、試料容器の設置状態を客観的に確認することができる。
【００３５】
また、本発明の第８の観点によれば、試料容器の設置状態が異常と判定された場合に、正常な設置状態に修正することが容易となる。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】ＰＣＲ管の抜き差しによる透過光強度のばらつきを示す図である。
【図２】透過光強度プロファイルの傾斜の向きを色相で示した図である。
【図３】ＰＣＲ管の抜き差しによる透過光強度プロファイルの傾斜の大きさの変化を示す図である。
【図４】ＰＣＲ管の抜き差しによる透過光強度プロファイルの傾斜の向きの変化を示す図である。
【図５】３６０°分の画像情報を積算する処理をした画像である。
【図６】エタノール溶液の明度（傾斜の大きさの変化量）の一軸方向プロファイルを示す図である。
【図７】図６の傾斜の大きさの変化量のばらつきと透過光強度のばらつきの相関を示す図である。
【図８】エタノール・色素Sudan溶液の明度（傾斜の大きさの変化量）の一軸方向プロファイルを示す図である。
【図９】図８の傾斜の大きさの変化量のばらつきと透過光強度のばらつきの相関を示す図である。
【図１０】本発明で前提とする光分析システムの構成例１を示す図である。
【図１１】本発明で前提とする光分析システムの構成例２を示す図である。
【図１２】本発明で前提とする光分析システムの構成例３を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３７】
以下、図面を参照して、本発明の実施例について述べる。なお、本発明の実施の形態は以下の実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００３８】
本実施例に係る光測定装置（本願請求項における「光測定装置」の一例）は、図示しないタブレット端末及びマイクロチップとを備える。本実施例に係るタブレット端末は、ＰＣＲ管（本願請求項における「試料容器」の一例）からの観測光（本願請求項における「観測光」の一例）を検知するカメラ部（本願請求項における「光検出部」の一例）と、カメラ部に入射した観測光をデジタル画像として記憶する画像記憶部（本願請求項における「画像記憶部」の一例）と、ＰＣＲ管の設置状態が正常か異常かを判定する設置判定部（本願請求項における「設置判定部」の一例）と、デジタル画像を点拡がり関数の傾斜を表す傾斜画像に変換する傾斜画像変換部と、傾斜画像と標準画像とを比較する傾斜画像比較部と、点拡がり関数の傾きを標準画像と比較しての傾斜画像の傾き変化量を算出する傾き変化量算出部と、傾斜画像の光強度を積算する光強度積算部とを備える。
【００３９】
本実施例に係る設置判定部は、画像記憶部に記録されたデジタル画像から得られる情報に基づいて、ＰＣＲ管の試料容器設置部への設置状態が正常か異常かを判定する。具体的には、設置判定部は、傾斜画像に基づいて、設置状態が正常か異常かを判定する。傾斜画像変換部は、画像記録部に記録されたデジタル画像を点拡がり関数の傾斜を表す傾斜画像に変換する。傾斜画像比較部は、傾斜画像とデジタル画像における光強度の傾斜の基準を示す標準画像とを比較する。
【００４０】
本実施例に係るマイクロチップは、従来技術に記載した構成を備えることに加えて、ＰＣＲ管を設置するための場所である試料容器設置部（本願請求項における「試料容器設置部」の一例）がＰＤＭＳ等のシリコーン樹脂（本願請求項における「可塑性を有する材料」の一例）で構成されている点を特筆する。
【００４１】
＜１．抜き差しによる観測結果の変動＞
まずは、抜き差しによる観測結果の変動を確認するために、検体を保持したＰＣＲ管（本願請求項における「試料容器」の一例）を導光路の試料容器設置部（本願請求項における「試料容器設置部」の一例）に装着したまま複数回測定を行った場合と、ＰＣＲ管を測定毎に毎回脱着して（抜き差しして）複数回測定を行った場合とを比較した。その結果を図１に示す。図１は、吸光度の測定を想定し、タブレット端末のディスプレイからの波長５３０nmの光をエタノール検体に照射したときの透過光強度のばらつきを示すものであり、測定回数は１０回である。また透過光強度は、図１（ａ）に示すカメラ部で受光した透過光１（本願請求項における「観測光」の一例）の画像（本願請求項における「デジタル画像」の一例）を演算処理して求めた。
【００４２】
図１（ｂ）は、上記した透過光強度のばらつきを示すものであり、同図において、一点鎖線は、ＰＣＲ管を装着したまま１０回測定したときを示し、実線は、１回の測定が終わる毎にＰＣＲ管を抜き、再び装着して次の測定を実施するようにして、１０回測定したときを示す。
【００４３】
同図から明らかなように、ＰＣＲ管を装着したままの複数回測定より、ＰＣＲ管を毎回脱着する複数回測定の方が、測定ばらつきは大きい。ＰＣＲ管を装着したままの複数回測定においては、標準偏差は約0.0010程度であったのに対し、ＰＣＲ管を毎回脱着する複数回測定においては、標準偏差は約0.0184程度であった。
【００４４】
＜２．ＰＣＲ管脱着時における透過光の重心変化＞
ＰＣＲ管の毎回脱着する場合において、各測定における透過光の重心がどのように変化するかを求めた。透過光の重心変化は、図１（ａ）に示すような透過光画像において、透過光強度が最も大きい値を示す位置の変化を示すものである。表１に、各測定毎の重心位置を示す。ここでｘ軸は透過光画像の横方向、ｙ軸は透過光画像の縦方向を示す。
【００４５】
【表１】
2017203639.tif 000003
【００４６】
表１から明らかなように、ＰＣＲ管の脱着を繰り返しても、透過光強度の重心位置は殆ど変化しなかった。このことから重心の変化は、ＰＣＲ管の装着状態を示す指標とはなりにくいとが判明した。
【００４７】
＜３．画像処理による指標の探索＞
次に、透過光強度の強度分布の変化が指標に成り得るかどうか調査した。図１（ａ）に示す透過光画像を画像処理して、透過光強度プロファイルの傾斜の度合、および、傾斜の向きを表す画像を生成した。その画像を図２に示す。
【００４８】
図２（ａ）は画像処理前の画像であり、図１（ａ）に示すものと同じである（すなわち、検体がエタノールである場合の画像である）。図２（ｂ）は、０〜２π（ｒａｄ）の向きをｈｕｅ値（０〜１）に当てはめる処理をした後の画像（本願請求項における「傾斜画像」の一例）である。すなわち、図２（ａ）の画像の点拡がり関数（本願請求項における「点拡がり関数」の一例）の傾斜を表すものである。今回の画像処理では、０〜２πｒａｄの向きを、ｈｕｅ値（０〜１）の整数倍に相当させた。図２（ｂ）において、各色相は、上記した透過光強度プロファイルの傾斜の向きを示す。同図では、色相範囲を離散的に表示しているが、実際は、色相は連続的に変化している。また、色の濃淡は、傾斜の傾きを示すものであり、色が濃いほど、傾斜の傾きが大きいことを示す。
【００４９】
図２（ｂ）において、傾斜の向きや傾斜の度合（大きさ）は、図２（ａ）に示す画像の中心から３６０度方向に渡る傾斜の向きや大きさが表示されている。図２（ｂ）から明らかなように、透過光画像の中心付近の強度が大きくて、変化がないことが分かる。
【００５０】
上記した透過光強度プロファイルの傾斜の大きさ、および、傾斜の向きが、ＰＣＲ管の装着状態を示す指標となるかどうかを調査した。図３は、ＰＣＲ管を脱着し、透過光強度プロファイルの傾斜の大きさの変化を示す図である。傾斜の大きさの変化は、一枚の基準となる画像（以下、この画像を標準画像と呼ぶことにする）の傾斜の大きさに対する変化量で示す。
【００５１】
ここで、標準画像における傾斜の大きさに対し、比較画像にける傾斜の大きさが小さい場合は、変化量が負の値となる。この場合、変化量を示す画像は、負の値の大きさに関わらず強度が０のときと同様となってしまい、黒一色となる。この状態では、傾斜の大きさの変化を把握することができなくなる。よって、標準画像と比較画像との比較の際、変化量が負とならないように、比較後、変化量の値に所定の値を加算して補正した。
【００５２】
なお、標準画像は、実際の測定の前に予めＰＣＲ管を複数回脱着させて、ＰＣＲ管の装着毎に画像情報を取得し、この画像情報の中から選択するようにしてもよい。例えば、事前測定として、上記したように、ＰＣＲ管の透過光強度を測定するに当たり、１回の測定が終わる毎にＰＣＲ管を抜き、再び装着して次の測定を実施するようにして、１０回測定したとする。このときの透過光強度の測定のばらつきが、例えば、図１（ｂ）のようになったとすると、ばらつきの大きい、３回目、４回目、７回目、１０回目を除き、比較的ばらつきの小さい、１回目、２回目、５回目、６回目、８回目、９回目の透過光強度測定における画像のいずれかを、標準画像と設定してもよい。あるいは、１回目、２回目、５回目、６回目、８回目、９回目の透過光強度測定における画像を、画像処理により平均して得た画像を標準画像として設定してもよい。
【００５３】
図３（ａ）は傾斜の大きさの変化が小さい場合を示し、図３（ｂ）は傾斜の大きさの変化が大きい場合を示す。同図から明らかなように、傾斜の大きさの変化が大きい場合、処理画像において、画像の中央部を中心としたリング状領域が顕著に表れる。
【００５４】
一方、図４は、ＰＣＲ管を脱着し、透過光強度プロファイルの傾斜の向きの変化を示す図である。傾斜の向きの変化は、一枚の基準となる画像の傾斜の向きに対する変化量で示す。図３に示す傾斜の大きさの変化量のときと同様、変化量が負とならないように、変化量の値に所定の値を加算して補正した。図４（ａ）は傾斜の向きの変化が小さい場合を示し、図７（ｂ）は傾斜の向きの変化が大きい場合を示す。
同図から明らかなように、傾斜の向きの変化が小さい場合、大きい場合の双方に顕著な差異は確認できなかった。
【００５５】
図３、図４から明らかなように、傾斜の大きさの変化量の大小は画像処理により明確に判定可能であるが、傾斜の向きの変化量の大小は画像処理により判定するのは比較的難しいことが分かった。よって、透過光強度プロファイルの傾斜の大きさの変化量が、ＰＣＲ管の装着状態を示す指標となる可能性が高い。
【００５６】
＜４．透過光強度プロファイルの傾斜の大きさの変化量を用いた設置状態の確認＞
上記した傾斜の大きさの変化量という指標を用いて、検体を保持したＰＣＲ管を導光路に装着したまま複数回吸光度測定を行った場合と、ＰＣＲ管を測定毎に毎回脱着して（抜き差しして）複数回吸光度測定を行った場合とを比較した。検体はエタノール、検体への照射光はタブレット端末のディスプレイ部からの波長５３０ｎｍの光とし、ＰＣＲ管を導光路に装着したままの測定は１０回、ＰＣＲ管を測定毎に毎回導光路から脱着する場合の測定は３０回行った。
【００５７】
そして、ＰＣＲ管を導光路に装着したままの場合、１０枚の測定画像を透過光強度プロファイルにおける傾斜の大きさを示す画像に画像処理し、これらを標準画像とそれぞれ比較して、傾斜の大きさの変化量を示す画像１０枚を得た。一方、ＰＣＲ管を測定毎に毎回導光路から脱着させる場合、３０枚の測定画像を透過光強度プロファイルにおける傾斜の大きさを示す画像に画像処理し、これらを標準画像とそれぞれ比較して、傾斜の大きさの変化量を示す画像３０枚を得た。
【００５８】
なお、傾斜の傾き度合（大きさ）の情報が局所的にならないように、傾斜の大きさの変化量を示す画像を一回転させ、３６０°分の情報を積算する画像処理を更に実施した。その例を図５に示す。図５（ａ）は傾斜の変化量の大きさが小さい場合の画像、図５（ａ）は傾斜の変化量の大きさが大きい場合の画像の一例を示す。図３（ｂ）にて観察されたリング状領域は、図５では、画像の中央部を中心とした同心円状の複数のリング領域として観察される。
図５から明らかなように、傾斜の変化量の大きさが大きい場合（図５（ｂ））、各リングの明度の差が顕著に表れていることが分かる。
【００５９】
図５に示す、透過光強度プロファイルにおける傾斜の大きさの変化量をリング領域の明度として表す画像を基に、ＰＣＲ管を導光路に装着したままの場合とＰＣＲ管を測定毎に毎回導光路から脱着させる場合における傾斜の大きさの変化量のプロファイルを求めた。
具体的には、図５（ａ）に示す画像から、同図に示す断面におけるリング領域の明度（一軸方向のリング領域の明度）の場所的プロファイルを求めた。
【００６０】
図６（ａ）は、ＰＣＲ管を導光路に装着したままの場合におけるリング領域の明度（傾斜の大きさの変化量に相当）の一軸方向プロファイルを示す。また、図６（ｂ）は、ＰＣＲ管を測定毎に毎回導光路から脱着させる場合におけるリング領域の明度（傾斜の大きさの変化量に相当）の一軸方向プロファイルを示す。
図６において、横軸は画像の一軸方向の位置、縦軸は、リング領域の明度（傾斜の大きさの変化量）を示す。
【００６１】
図６（ｂ）から明らかなように、３０回の脱着（３０枚の画像）において、数回（数枚の画像）では、リング領域の明度（傾斜の大きさの変化量）プロファイルが極端に変化しているものがある。しかし、それ以外は、図６（ａ）と同様のリング領域の明度プロファイルのばらつきとなっている。よって、リング領域の明度（傾斜の大きさの変化量）プロファイルが極端に変化している画像が得られた際のＰＣＲ管の設置状態は、他の場合と比較してずれているものと推察される。言い換えれば、透過光強度プロファイルの傾斜の大きさの変化量のばらつきは、ＰＣＲ管設置状態の確認のための指標となり得る。
【００６２】
ここで、ＰＣＲ管を測定の都度、脱着する場合において、図１に示すような透過光強度のばらつきと、図６に示すリング領域の明度（傾斜の大きさの変化量）のばらつきの相関関係を調査した。図７にこれらの相関関係を示す図を示す。図７において、横軸は、傾斜の大きさの変化量のばらつき（一軸方向のリング領域の明度の）を示す。一方、縦軸は透過光強度のばらつきを示す。両者の相関係数は０．７９８であった。
【００６３】
同様にして、検体をエタノールに色素Sudanを濃度１００μMで溶解させた溶液に替えて、ＰＣＲ管を導光路に装着したままの場合、および、ＰＣＲ管を測定毎に毎回導光路から脱着させる場合におけるリング領域の明度（傾斜の大きさの変化量に相当）の一軸方向プロファイルを求めた。なお、エタノールの時と同様、検体に照射した光は、タブレット端末のディスプレイ部からの波長５３０ｎｍの光である。２つの場合とも、測定は１０回行い、それぞれ１０枚の傾斜の大きさの変化量を示す画像を得た。
【００６４】
図８（ａ）にＰＣＲ管を導光路に装着したままの場合、図８（ｂ）にＰＣＲ管を測定毎に毎回導光路から脱着させる場合におけるリング領域の明度（傾斜の大きさの変化量に相当）の一軸方向プロファイルを示す。エタノールのときと同様、図８（ｂ）から明らかなように、１０回の脱着（１０枚の画像）において、数回（数枚の画像）では、リング領域の明度（傾斜の大きさの変化量）プロファイルが極端に変化しているものがある。しかし、それ以外は、図８（ａ）と同様のリング領域の明度プロファイルのばらつきとなっている。
よって色素Sudanのエタノール溶液を用いた場合でも、リング領域の明度（傾斜の大きさの変化量）プロファイルが極端に変化している画像が得られた際のＰＣＲ管の設置状態は、他の場合と比較してずれているものと推察される。言い換えれば、透過光強度プロファイルの傾斜の大きさの変化量のばらつきは、ＰＣＲ管設置状態の確認のための指標となり得る。
【００６５】
ここで、ＰＣＲ管を測定の都度、脱着する場合において、図１に示すような透過光強度のばらつきと、図８に示すリング領域の明度（傾斜の大きさの変化量）のばらつきの相関関係を調査した。図９にこれらの相関関係を示す図を示す。図９において、横軸は、傾斜の大きさの変化量のばらつき（一軸方向のリング領域の明度の）を示す。一方、縦軸は透過光強度のばらつきを示す。両者の相関係数は0.966であった。
【００６６】
本発明の計測方法は、検体を内包する検体保持部を光測定光路内に脱着して光測定する場合、検体保持部の設置像（検体の設置位置情報）を直接取得できないときに、検体保持部の設置情報を観測光画像から得るものである。例えば、図１２に示すように、カメラ部に導光機器（光ファイバ）で観測光を導光する場合、光ファイバを通過することにより観測光の光学情報は混濁し、画像はスポット状となる。すなわち、観測光の強度情報は維持されるものの、プロファイル情報は失われる。このような場合でも、本発明の計測方法を行うことにより、検体を内包する検体保持部の設置状態を検出することができる。
【００６７】
例えば、検体保持部から放出される光（観測光）の画像を本測定の前に画像処理を行い、検体保持部の設置状態を判定し、設置状態が予め設定している標準の設置状態から著しく外れている場合、アラーム信号をＬＯＴのタブレット端末から発信するようにしてもよい。
【００６８】
また、本実施例に係るタブレット端末が備える傾き変化量算出部が、点拡がり関数の傾きを標準画像と比較して傾斜画像の傾き変化量を算出するものであってもよい。このとき、傾き変化量が所定の基準値を超えている場合に、設置判定部がＰＣＲ管の設置状態を異常と判定するものであってもよい。
【符号の説明】
【００６９】
１・・・透過光
【図１】
2017203639.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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