(57)【要約】      （修正有）【課題】１種類又は１下位集合の抗アポトーシスＢｃｌ−２蛋白質、例えば抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の活性を選択的に阻害し、白血病を含む各種ガン、自己免疫疾患の治療に対して有効な化合物、及び該化合物を含む医薬組成物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で示される化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物。2017061535.tif 000073［Ｘはヘテロアリール：Ｙ１はフェニレン、ヘテロアリーレン等；Ｌ１はメチレン等；Ｙ２は分岐アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、フェニル又はＣ３−７複素環；Ｚ１はカルボキシル基等：Ｒ３はハロゲン、アルキル等；ｐは０〜２の整数；ｍは０〜３の整数；ｎは０〜６の整数］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017061535.tif 000069
［式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｙ１は、フェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
【化２】
2017061535.tif 000070
からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３、またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｐは０、１もしくは２である。］を有する化合物または該化合物の治療上許容される塩、または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項２】
Ｙ１がピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項３】
Ｙ１がピリジニルまたはフェニルである、請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項４】
Ｘがベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、それが１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い、請求項１に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項５】
Ｘがベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、それが１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項６】
Ｘがベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、それが１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項７】
Ｚ１が
【化３】
2017061535.tif 000071
である、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項８】
Ｚ１が
【化４】
2017061535.tif 000072
である、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項９】
Ｌ１が（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；
Ｙ２が、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７が各場合で、Ｒ１５または水素であり；
ｑが１、２または３である、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項１０】
Ｌ１が（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；
Ｙ２が、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７が各場合で、Ｒ１５または水素であり；
ｑが１、２または３である、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項１１】
Ｌ１が、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
ｓが０であり；
ｒが０または１であり；
Ｒ６Ａが水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７が各場合で水素である、請求項２に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項１２】
Ｌ１が、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
ｓが０であり；
ｒが０または１であり；
Ｒ６Ａが水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７が各場合で水素である、請求項３に記載の化合物または該化合物の治療上許容される塩。
【請求項１３】
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；および
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩。
【請求項１４】
賦形剤および治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物。
【請求項１５】
患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法。
【請求項１６】
患者に対して治療上有効量の請求項１に記載の化合物または該化合物の医薬として許容される塩および治療上有効量の１種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｂｃｌ−ｘＬ抗アポトーシスタンパク質の活性を阻害する化合物、その化合物を含む組成物、および抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質が発現している疾患の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アポトーシスは、全ての生物種の組織恒常性のための必須の生理的方法と認識されている。特に哺乳動物においては、それが初期胚発生を制御することが明らかになっている。それ以降、細胞死は、危険である可能性のある細胞（例えば、癌性欠陥を有する細胞）を除去するデフォルト機序となる。いくつかのアポトーシス経路が明らかにされており、最も重要なものの一つに、Ｂｃｌ−２ファミリーのタンパク質が関与しており、そのタンパク質はアポトーシスのミトコンドリア（「内因性」とも称される）経路の重要な制御因子である。Ｄａｎｉａｌ，  Ｎ．  Ｎ．  ａｎｄ  Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ，  Ｓ．  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  （２００４）  １１６，  ２０５−２１９を参照する。構造的相同ドメインＢＨ１、ＢＨ２、ＢＨ３およびＢＨ４は、このファミリーのタンパク質を特徴とする。Ｂｃｌ−２ファミリーのタンパク質はさらに、各タンパク質がどれぐらいの数の相同性を含むか、そしてそれの生理活性（すなわち、それがアポトーシス促進機能を有するか抗アポトーシス機能を有するか。）に応じて３種類の下位ファミリーに分類することができる。
【０００３】
第１の下位群は、４種類全ての相同ドメイン、すなわちＢＨ１、ＢＨ２、ＢＨ３およびＢＨ４を有するタンパク質を含む。それらの効果は抗アポトーシスで、すなわち細胞を細胞死プロセス開始から保護することである。例えばＢｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｍｃｌ−１およびＢｆｌ−１／Ａ１などのタンパク質は、この第１の下位群の構成員である。第２の下位群に属するタンパク質は、３種類の相同ドメインＢＨ１、ＢＨ２およびＢＨ３を含み、アポトーシス促進効果を有する。この第２の下位群の２種類の主要な代表的タンパク質はＢａｘおよびＢａｋである。最後に、第３の下位群は、ＢＨ３ドメインのみを含むタンパク質からなり、この下位群の構成員は通常、「ＢＨ３のみタンパク質」と称される。それらの細胞に対する生理的効果はアポトーシス促進性である。Ｂｉｍ、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ、Ｎｏｘａ、Ｈｒｋ、ＢｍｆおよびＰｕｍａが、この第３の下位ファミリーのタンパク質の例である。Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質が細胞死を制御する詳細な機序は、まだ完全にわかっているわけではなく、その機序を解明することが、科学界において活発に研究されている領域である。Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質による細胞死の制御の一つの仮説では、ＢＨ３のみタンパク質はさらに、制御機能に応じて「活性化物質」タンパク質（例えば、ＢｉｍおよびＢｉｄ）または「感作物質」タンパク質（例えば、Ｂａｄ、Ｂｉｋ、Ｎｏｘａ、Ｈｒｋ、Ｂｍｆ、およびＰｕｍａ）のいずれかに分類される。
【０００４】
組織恒常性において重要な点は、細胞での前記３種類の下位群のタンパク質間での相互作用において微妙なバランスを取ることである。最近の研究により、アポトーシス促進性および抗アポトーシス性下位群のＢｃｌ−２ファミリータンパク質が相互作用して、細胞をプログラム細胞死に至らしめることができる機序を解明する試みがなされている。細胞において細胞内および細胞外シグナルを受け取った後に、ＢＨ３のみタンパク質の翻訳後活性化もしくは転写活性化が生じる。ＢＨ３のみタンパク質は、アポトーシスカスケードの主たる誘発物質であり、そのカスケードには一つの段階として、細胞におけるミトコンドリア膜でのアポトーシス促進性タンパク質ＢａｘおよびＢａｋの活性化が含まれる。ミトコンドリア膜にすでに固着しているか、その膜に移動するＢａｘおよび／またはＢａｋが活性化されると、Ｂａｘおよび／またはＢａｋがオリゴマー化して、ミトコンドリア外膜透過化（ＭＯＭＰ）、シトクロムＣの放出、およびエフェクターカスパーゼ類の活性化を生じ、最終的に細胞アポトーシスを生じる。一部の研究者は、ある種のＢＨ３のみタンパク質（例えば、Ｐｕｍａ、Ｂｉｍ、Ｂｉｄ）が、これらタンパク質がアポトーシス促進タンパク質ＢａｘおよびＢａｋと直接結合してＭＯＭＰを開始するが、他のＢＨ３のみタンパク質（例えば、Ｂａｄ、ＢｉｋおよびＮｏｘａ）は「感作物質」であり、抗アポトーシスタンパク質（例えば、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１）に結合し、「活性化物質」ＢＨ３のみタンパク質に置き換わり、それを「遊離させる」ことで間接的にＢａｘおよびＢａｋオリゴマー化を誘発し、その遊離したタンパク質が次にアポトーシス促進タンパク質（例えば、Ｂａｘ、Ｂａｋ）に結合してそれを活性化することで、細胞死を誘発するという点で「活性化物質」であるという仮説を立てている。他の研究者は、抗アポトーシスタンパク質がＢａｘおよびＢａｋと直接結合し、それらを隔離し、全てのＢＨ３のみタンパク質が抗アポトーシスタンパク質（例えば、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１）への結合によってこの相互作用を制御することで、結果的にＢａｘおよびＢａｋの放出に至ることを提唱している。Ａｄａｍｓ，  Ｊ．  Ｍ．  ａｎｄ  Ｃｏｒｙ  Ｓ．  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  （２００７）２６，  １３２４−１３３７；Ｗｉｌｌｉｓ，  Ｓ．  Ｎ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （２００７）３１５，  ８５６−８５９を参照する。抗アポトーシスおよびアポトーシス促進Ｂｃｌ−２ファミリータンパク質がアポトーシスを制御する詳細な相互作用については未だ議論があるが、ＢＨ３のみタンパク質の抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質への結合を阻害する化合物が、細胞におけるアポトーシスを促進することを示す科学的証拠が非常に多く存在する。
【０００５】
神経変性状態（アポトーシス上昇）、例えば、アルツハイマー病；および増殖性疾患（アポトーシス低下）、例えば、癌、自己免疫疾患および血栓形成促進性状態などの多くの重大な疾患の病理において、異常なアポトーシス経路が示唆されている。
【０００６】
１態様において、癌性悪性腫瘍の発症にアポトーシス低下（詳細には、タンパク質のＢｃｌ−２ファミリー）が関与しているという示唆により、この未だ解明されていない疾患を標的とする新たな手法が明らかになっている。研究により、例えば、抗アポトーシスタンパク質であるＢｃｌ−２およびＢｃｌ−ｘＬが多くの癌性細胞型で過剰発現されることが明らかになっている。Ｚｈａｎｇ  Ｊ．  Ｙ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，  （２００２）１，  １０１；Ｋｉｒｋｉｎ，  Ｖ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  （２００４）１６４４，  ２２９−２４９；およびＡｍｕｎｄｓｏｎ，  Ｓ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２０００）  ６０，  ６１０１−６１１０を参照する。この制御低下の効果は、それがなければ正常な条件ではアポトーシスを受けていたと考えられる改変細胞の生存である。制御されない増殖に関連するこれらの欠陥が繰り返されることが、癌性進化の出発点であると考えられている。さらに、研究により、ＢＨ３のみタンパク質が、罹患動物で発現されると腫瘍抑制物質として働き得ることが明らかになっている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｄａｎｉａｌ，  Ｎ．  Ｎ．  ａｎｄ  Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ，  Ｓ．  Ｊ．  Ｃｅｌｌ  （２００４）  １１６，  ２０５−２１９．
【非特許文献２】Ａｄａｍｓ，  Ｊ．  Ｍ．  ａｎｄ  Ｃｏｒｙ  Ｓ．  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  （２００７）２６，  １３２４−１３３７．
【非特許文献３】Ｗｉｌｌｉｓ，  Ｓ．  Ｎ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｓｃｉｅｎｃｅ  （２００７）３１５，  ８５６−８５９．
【非特許文献４】Ｚｈａｎｇ  Ｊ．  Ｙ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ／Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，  （２００２）１，  １０１．
【非特許文献５】Ｋｉｒｋｉｎ，  Ｖ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ  （２００４）１６４４，  ２２９−２４９．
【非特許文献６】Ａｍｕｎｄｓｏｎ，  Ｓ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  （２０００）  ６０，  ６１０１−６１１０．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらの知見ならびに多くの他の知見により、癌を標的とする薬剤開発における新たな戦略の登場が可能となった。ＢＨ３のみタンパク質の効果を模倣し得る小分子がその細胞に進入し、抗アポトーシスタンパク質の過剰発現に打ち勝つことができれば、アポトーシスプロセスを回復することが可能となると考えられる。この戦略は、通常、アポトーシス脱制御（異常生存）の結果である薬剤耐性の問題を緩和することが可能であるという利点を有し得る。
【０００９】
研究者らによってさらに、血小板も内因性アポトーシス経路を介してプログラム細胞死を実行する上で必要なアポトーシス機構（例えば、Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂｃｌ−ｘＬ、Ｂｃｌ−２、シトクロムｃ、カスパーゼ−９、カスパーゼ−３およびＡＰＡＦ−１）を含むことが示されている。循環血小板産生は正常な生理プロセスであるが、血小板の過剰または望ましくない活性化によって、多くの疾患が生じたり、増悪する。上記の所見は、血小板における抗アポトーシスタンパク質を阻害し、哺乳動物における血小板数を減らすことができる治療剤が、血小板の過剰または望ましくない活性化を特徴とする血栓形成促進性の状態および疾患を治療する上で有用となり得ることを示唆するものである。
【００１０】
本発明者らは、Ｂｃｌ−２、Ｂｃｌ−ｗおよびＢｃｌ−ｘＬなどの抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質の下位集合には強力に結合するが、Ｍｃｌ−１およびＡ１には弱くしか結合せず、機序に基づく細胞毒性を示すある種類の小分子のＢＨ３のみタンパク質模倣薬、すなわちＡＢＴ−７３７およびＡＢＴ−２６３を開発した。これらの化合物を動物試験で調べたところ、単独薬剤としてある種の異種移植モデルで細胞毒性活性を示すとともに、併用で使用した場合に、多くの化学療法薬の他の異種移植モデルに対する効果を高めることが示された。Ｔｓｅ，  Ｃ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  （２００８）  ６８，  ３４２１−３４２８；およびｖａｎ  Ｄｅｌｆｔ，  Ｍ．  Ｆ．  ｅｔ  ａｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｅｌｌ  （２００６）  １０，  ３８９−３９９を参照する。これらのイン・ビボ試験は、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質の阻害薬を、脱制御アポトーシス経路が関与する疾患の治療に利用可能であることを示唆している。
【００１１】
抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリータンパク質構成員の自然発現レベルは、細胞型が異なると変わるものである。例えば、若い血小板では、Ｂｃｌ−ｘＬタンパク質が高度に発現され、血小板の細胞死（寿命）の調節において重要な役割を果たす。さらに、ある種の癌細胞型では、その癌細胞の生存は、１以上の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質ファミリー構成員の過剰発現によって引き起こされるアポトーシス経路の制御不全が原因である。癌性細胞および正常（すなわち、非癌性）細胞の両方でのアポトーシスを制御する上でのＢｃｌ−２ファミリーのタンパク質における重要な役割、そしてＢｃｌ−２ファミリータンパク質発現について認識されている細胞間型の変動性を考慮すると、１種類または１下位集合の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質、例えばある種の癌型で過剰発現される抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリー構成員を選択的に標的とする、好ましくはそれに結合する小分子阻害薬を有することが有利である。そのような選択的化合物はまた、例えば、特には、投与法を選択する上での柔軟性、正常細胞における標的（ｏｎ−ｔａｒｇｅｔ）毒性作用の低下（例えば、Ｂｃｌ−２欠損マウスではリンパ球減少症が認められている。）を提供することで臨床的状況で一定の利点を提供することもできる。Ｎａｋａｙａｍａ，  Ｋ．  ｅｔ  ａｌ．  ＰＮＡＳ（１９９４）  ９１，  ３７００−３７０４を参照する。
【００１２】
以上の点を考慮すると、１種類または１下位集合の抗アポトーシスＢｃｌ−２タンパク質、例えばＢｃｌ−ｘＬ抗アポトーシスタンパク質の活性を選択的に阻害することができる小分子治療薬が当該分野では必要とされている。本発明は、少なくともこのニーズを満たすものである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
従って、本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である、下記式（Ｉ）を有する化合物またはそれの治療上許容される塩に関するものである。
【００１４】
【化１】
2017061535.tif 000002
式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｙ１は、フェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
【００１５】
【化２】
2017061535.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｐは０、１もしくは２である。
【００１６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである。
【００１７】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルである。
【００１８】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘはベンゾ［ｄ］チアゾリルであり；それは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり、Ｘはベンゾ［ｄ］チアゾリルであり；それは１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり、Ｘはベンゾ［ｄ］チアゾリルであり；それは１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良い。
【００１９】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり；Ｚ１は
【００２０】
【化３】
2017061535.tif 000004
である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり；Ｚ１は
【００２１】
【化４】
2017061535.tif 000005
である。
【００２２】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり；Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは１、２または３である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり；Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２はＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニル、Ｃ５−６ヘテロアリールおよびＣ３−７複素環アルキルからなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは１、２または３である。
【００２３】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルであり；Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、水素である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルであり；Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
【００２４】
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（Ｉ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
【００２５】
別の実施形態は、賦形剤および治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を含む、膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療するための組成物に関する。
【００２６】
別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法に関する。
【００２７】
別の実施形態は、患者に対して治療上有効量の式（Ｉ）の化合物および治療上有効量の１種類の別の治療薬もしくは複数の別の治療薬を投与する段階を有する、患者における膀胱癌、脳腫瘍、乳癌、骨髄癌、子宮頸癌、慢性リンパ球性白血病、結腸直腸癌、食道癌、肝細胞癌、リンパ芽球性白血病、濾胞性リンパ腫、Ｔ細胞もしくはＢ細胞起源のリンパ性悪性疾患、メラノーマ、骨髄性白血病、骨髄腫、口腔癌、卵巣癌、非小細胞肺癌、慢性リンパ球性白血病、骨髄腫、前立腺癌、小細胞肺癌または脾臓癌を治療する方法に関するものである。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
略称および定義
本明細書において別段の定義がない限り、本発明との関連で使用される科学用語および技術用語は、当業者が共通に理解する意味を有するものとする。用語の意味および範囲は明瞭であるべきであるが、潜在的な曖昧さがある場合、本明細書で提供される定義が辞書的定義および外部の定義に優先する。本願において、別段の断りがない限り、「または」の使用は、「および／または」を意味する。さらに、「含んでいる」という用語や、「含む」および「含まれる」などの他の形態の使用は非限定的なものである。本特許出願（特許請求の範囲を含む）における「含む」または「包含する」または「含んでいる」と言葉の使用に関して、本願人が留意点として挙げるのは、文脈上別の形態が必要でない限り、それらの言葉は排他的ではなく包括的に解釈されるべきであるという基本点および明瞭な理解に基づいて使用されるものであり、本願人がそれらの各言葉を下記の特許請求の範囲を含む本特許出願を解釈する上でそのように理解するという点である。いずれかの置換基または本発明の化合物または本明細書中のいずれかの他の式で複数個存在する可変要素に関して、各場合についてのそれの定義は、他の全ての場合でのそれの定義から独立している。置換基の組み合わせは、そのような組み合わせによって安定な化合物となる場合にのみ許容され得るものである。安定な化合物とは、反応混合物から有用な程度の純度で単離可能な化合物である。
【００２９】
理解すべき点として、本発明における全ての組み合わせについて適切な価数が維持され、複数の原子を有する一価部分がそれらの左端を介して結合しており、二価の部分は左から右に描かれている。
【００３０】
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される場合、逆の内容で記載されていない限りにおいて、下記の用語はここに示した意味を有する。
【００３１】
「アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、代表的には１から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では１から約８個の炭素原子；別の実施形態では１から約６個の炭素原子；および別の実施形態では１から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐の飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。
【００３２】
そのような置換基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソ−アミルおよびヘキシルなどがある。
【００３３】
「アルケニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の二重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニルおよび３−ブテニルなどがある。
【００３４】
「アルキニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、１以上の三重結合および代表的には２から約１０個の炭素原子；または別の実施形態では２から約８個の炭素原子；別の実施形態では２から約６個の炭素原子；および別の実施形態では２から約４個の炭素原子を含む直鎖もしくは分岐のヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、エチニル、２−プロピニル、３−プロピニル、２−ブチニルおよび３−ブチニルなどがある。
【００３５】
「炭素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子（「環原子」は、一体に結合して環状置換基の環もしくは複数環を形成する原子である。）を含む飽和環状（すなわち「シクロアルキル」）、部分飽和環状（すなわち「シクロアルケニル」）または完全不飽和（すなわち「アリール」）ヒドロカルビル置換基を意味する。炭素環は、単一環（単環）または多環構造であることができる。
【００３６】
炭素環は、代表的には３から８個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単環構造であることができる。そのような単環式炭素環の例には、シクロプロピル（シクロプロパニル）、シクロブチル（シクロブタニル）、シクロペンチル（シクロペンタニル）、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル（シクロヘキサニル）、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロオクタニルおよびフェニルなどがある。炭素環は別形態として、多環であることができる（すなわち複数の環を含むことができる）。多環式炭素環の例には、架橋、縮合およびスピロ環系の炭素環などがある。スピロ環系炭素環では、１個の原子が２個の異なる環に共通している。スピロ環状炭素環の例には、スピロペンタニル、スピロ［３．５］ノナニルおよびスピロ［２．５］オクタニルなどがある。架橋炭素環では、複数の環が少なくとも２個の共通の隣接しない原子を共有する。架橋炭素環の例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイルおよびアダマンタニル（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル）などがある。縮合環炭素環系では、２以上の環が縮合していることで、２個の環が１個の共通の結合を共有するようになっていることができる。２または３縮合環系炭素環の例には、ナフタレニル、テトラヒドロナフタレニル（テトラリニル）、インデニル、インダニル（ジヒドロインデニル）、アントラセニル、フェナントレニルおよびデカリニルなどがある。
【００３７】
「シクロアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、３から１４個の炭素環原子を含む飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルキルは、代表的には３から８個の炭素環原子、より代表的には３から６個の環原子を含む単一炭素環であることができる。単環式シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニルおよびシクロオクタニルなどがある。シクロアルキルは別形態として、多環式であるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルキルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。架橋シクロアルキルの例には、アダマンタニル（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デカニル）およびビシクロ［３．１．１］ヘプタニルなどがある。
【００３８】
「Ｃｘ−Ｃｙシクロアルキル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含むシクロアルキル環系を意味する。例えば「Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル」は、３から７個の炭素原子を含むシクロアルキル環系を意味する。
【００３９】
「シクロアルケニル」という用語（単独でまたは別の用語との組み合わせで）は、３から１４個の炭素環原子を含む部分飽和環状ヒドロカルビル置換基を意味する。シクロアルケニルは、代表的には３から８個の炭素環原子、より代表的には４から６個の環原子を含む単環式炭素環であることができる。単環式シクロアルケニルの例には、シクロペンテニルおよびシクロヘキセニルなどがある。あるいは、シクロアルケニルは、多環式であることができるか、複数の環を含むことができる。多環式シクロアルケニルの例には、架橋、縮合およびスピロ環状炭素環などがある。架橋シクロアルケニルの例には、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−エンイルなどがある。
【００４０】
「Ｃｘ−Ｃｙシクロアルケニル」という用語は、ｘからｙ個の炭素原子を含むシクロアルケニル環系を意味する。例えば、「Ｃ４−Ｃ７シクロアルケニル」は、４から７個の炭素原子を含むシクロアルケニル環系を意味する。
【００４１】
「アリール」という用語（単独でまたは別の用語との組み合わせで）は、６から１４個の炭素環原子を含む芳香族炭素環を意味する。アリールは、単環式または多環式（すなわち、複数個の環を含むことができる）であることができる。多環式芳香環の場合、その多環系のうちの１個の環のみが不飽和である必要があり、残りの環は飽和、部分飽和または不飽和であることができる。アリールの例には、フェニル、ナフタレニル、インデニル、インダニルおよびテトラヒドロナフチル（ｎａｐｔｈｙｌ）などがある。
【００４２】
「ヘテロアリーレン」という用語は、２価のヘテロアレーンを意味する。
【００４３】
「アリーレン」という用語は、２価のアレーンを意味する。
【００４４】
「フェニレン」という用語は、２価のベンゼンを意味する。
【００４５】
場合により、置換基（例：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環、ヘテロアリールおよびアリール）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」（ｘは炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。）によって示される。従って、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」とは、１から６個の炭素原子を含むアルキルを指す。さらに例を挙げると、「Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキル」は、３から８個の炭素環原子を含む飽和ヒドロカルビル環を意味する。
【００４６】
「Ｃｘ−ｙ分岐アルキル」という用語は、結合がジアルキル三価もしくはトリアルキル四価炭素基を介して生じるｘからｙ個の炭素を含む飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。そのような置換基の例には、イソペンタニル（ペンタン−３−イル）、ネオペンタニル（２，２−ジメチルプロパン−２−イル）、ヘプタン−４−イルおよび２，６−ジメチルヘプタン−４−イルなどがある。
【００４７】
「Ｃ３−１１分岐アルキル」という用語は、結合がジアルキル三価もしくはトリアルキル四価炭素基を介して生じる３から１１個の炭素を含む飽和ヒドロカルビル置換基を意味する。
【００４８】
「水素」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、水素基を意味し、−Ｈと示すことができる。
【００４９】
「ヒドロキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−ＯＨを意味する。
【００５０】
「カルボキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−Ｃ（Ｏ）−ＯＨを意味する。
【００５１】
「アミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は−ＮＨ２を意味する。
【００５２】
「ハロゲン」または「ハロ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、フッ素基（−Ｆとも示すことができる。）、塩素基（−Ｃｌとも示すことができる。）、臭素基（−Ｂｒとも示すことができる。）またはヨウ素基（−Ｉとも示すことができる。）を意味する。
【００５３】
ある置換基が「置換された」と記載されている場合、非水素基が、置換基の炭素上もしくは窒素上の水素基に代わっている。従って、例えば、置換されたアルキル置換基は、少なくとも１個の非水素基がアルキル置換基上の水素基に代わっているアルキル置換基である。例を挙げると、モノフルオロアルキルはフルオロ基で置換されたアルキルであり、ジフルオロアルキルは２個のフルオロ基で置換されたアルキルである。確認しておくべき点として、置換基上に複数の置換がある場合、各非水素基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００５４】
置換基が「置換されていても良い」と記載されている場合、その置換基は（１）置換されているか、（２）置換されていなくとも良い。置換基が特定数までの非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、その置換基は、（１）置換されていないか、（２）その特定数までの非水素基または置換基上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか少ない方で置換されていても良い。従って、例えば、置換基が３個以下の非水素基で置換されていても良いヘテロアリールと記載されている場合、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロアリールは、そのヘテロアリールが置換可能な位置を有するのと同じ数の非水素基までしか置換可能ではないと考えられる。例を挙げると、テトラゾリル（置換可能な位置を一つのみ有する）は、１個以下の非水素基で置換されていても良いものと考えられる。さらに例を挙げると、アミノ窒素が２個以下の非水素基で置換されていても良いと記載されている場合、１級アミノ窒素は２個以下の非水素基で置換されていても良いが２級アミノ窒素は、１個のみ以下の非水素基で置換されていても良い。
【００５５】
本特許出願は、「置換基」および「基」という用語を互換的に使用する。
【００５６】
接頭辞「ハロ」は、その接頭辞が付されている置換基が１以上の独立に選択されるハロゲン基で置換されていることを示す。例えば、ハロアルキルは、少なくとも１個の水素基がハロゲン基で置き換わっているアルキル置換基を意味する。ハロアルキルの例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよび１，１，１−トリフルオロエチルなどがある。確認しておくべき点として、置換基が複数のハロゲン基で置換されている場合、それらのハロゲン基は同一でも異なっていても良い（別段の断りがない限り）。
【００５７】
接頭辞「パーハロ」は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基が独立に選択されるハロゲン基で置き換わっていること、すなわちその置換基上の各水素基がハロゲン基で置き換わっていることを示している。全てのハロゲン基が同一である場合、その接頭辞は代表的にはハロゲン基を特定するものである。従って、例えば、「パーフルオロ」という用語は、その接頭辞が付いた置換基上の全ての水素基がフッ素基で置換されていることを意味している。例を挙げると、「パーフルオロアルキル」という用語は、各水素基に代わってフッ素基が存在するアルキル置換基を意味する。
【００５８】
「カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−を意味する。
【００５９】
「アミノカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２を意味する。
【００６０】
「オキソ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は（＝Ｏ）を意味する。
【００６１】
「オキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、エーテル置換基を意味し、−Ｏ−と示すことができる。
【００６２】
「ヒドロキシアルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＯＨを意味する。
【００６３】
「アルキルアミノ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００６４】
「アルキルオキシ」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、アルキルエーテル置換基、すなわち−Ｏ−アルキルを意味する。そのような置換基の例には、メトキシ（−Ｏ−ＣＨ３）、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシおよびｔｅｒｔ−ブトキシなどがある。
【００６５】
「アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルを意味する。
【００６６】
「アミノアルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−ＮＨ２を意味する。
【００６７】
「アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルを意味する。
【００６８】
「炭素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−炭素環を意味する。
【００６９】
同様に、「複素環カルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−複素環を意味する。
【００７０】
「炭素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−炭素環を意味する。
【００７１】
同様に、「複素環アルキルカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−アルキル−複素環を意味する。
【００７２】
「炭素環オキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−炭素環を意味する。
【００７３】
「炭素環アルキルオキシカルボニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキル−炭素環を意味する。
【００７４】
「チオ」または「チア」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、硫黄基、すなわちチアエーテル置換基による置き換えを意味し、エーテル酸素原子に代えて２価の硫黄原子が存在しているエーテル置換基を意味する。そのような置換基は−Ｓ−と示すことができる。例えば「アルキル−チオ−アルキル」はアルキル−Ｓ−アルキル（アルキル−スルファニル−アルキル）を意味する。
【００７５】
「チオール」または「スルフヒドリル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、スルフヒドリル置換基を意味し、−ＳＨと示すことができる。
【００７６】
「（チオカルボニル）」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、酸素原子が硫黄で置き換わっているカルボニルを意味する。そのような置換基は−Ｃ（Ｓ）−と示すことができる。
【００７７】
「スルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。
【００７８】
「アミノスルホニル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２を意味する。
【００７９】
「スルフィニル」または「スルホキシド」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。
【００８０】
「複素環」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、合計で３から１４個の環原子を含む飽和（すなわち「複素環アルキル」）、部分飽和（すなわち「複素環アルケニル」）または完全不飽和（すなわち「ヘテロアリール」）環構造を意味する。環原子のうちの少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、酸素、窒素または硫黄）であり、残りの環原子は炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から独立に選択される。複素環は単一環（単環式）または多環構造であることができる。
【００８１】
複素環は、代表的には３から７個の環原子、より代表的には３から６個の環原子、さらにより代表的には５から６個の環原子を含む単一環であることができる。単一環式複素環の例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チオフェニル（チオフラニル）、ジヒドロチオフェニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル（フラザニル）または１，３，４−オキサジアゾリルなど）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリルまたは１，２，３，５−オキサトリアゾリルなど）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリルまたは１，３，４−ジオキサゾリルなど）、１，４−ジオキサニル、ジオキソチオモルホリニル、オキサチアゾリル、オキサチオリル、オキサチオラニル、ピラニル、ジヒドロピラニル、チオピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピリジニル（アジニル）、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（１，２−ジアジニル）、ピリミジニル（１，３−ジアジニル）またはピラジニル（１，４−ジアジニル）など）、ピペラジニル、トリアジニル（１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニルおよび１，２，３−トリアジニル）など）、オキサジニル（１，２−オキサジニル、１，３−オキサジニルまたは１，４−オキサジニルなど）、オキサチアジニル（１，２，３−オキサチアジニル、１，２，４−オキサチアジニル、１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルなど）、オキサジアジニル（１，２，３−オキサジアジニル、１，２，４−オキサジアジニル、１，４，２−オキサジアジニルまたは１，３，５−オキサジアジニルなど）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル、ジアゼピニル、ピリドニル（ピリド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピリド−４（１Ｈ）−オンイルなど）、フラン−２（５Ｈ）−オンイル、ピリミドニル（ピラミド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピラミド−４（３Ｈ）−オンイルなど）、オキサゾール−２（３Ｈ）−オンイル、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オンイル、ピリダジン−３（２Ｈ）−オンイルおよびピラジン−２（１Ｈ）−オンイルなどがある。
【００８２】
あるいは複素環は、多環式であることができる（すなわち、複数の環を含むことができる）。多環式複素環の例には、架橋、縮合またはスピロ環状複素環などがある。スピロ環状複素環では、１個の原子が二つの異なる環に共通している。架橋複素環では、複数の環が少なくとも２個の共通する隣接しない原子を共有する。架橋複素環の例には、２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカンなどがある。縮合環系複素環では、２個以上の環が一体となって縮合して、２個の環が１個の共通の結合を共有することができる。２個もしくは３個の環を含む縮合環系複素環の例には、イミダゾピラジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルなど）、イミダゾピリジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルなど）、イミダゾピリダジニル（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルなど）、チアゾロピリジニル（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニルおよびチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニルなど）、インドリジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ナフチリジニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニルまたはピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルなど）およびプテリジニルなどがある。縮合環系複素環の他の例には、ジヒドロクロメニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリル、イソインドリル（イソベンゾアゾリル、シュードイソインドリル）、インドレニニル（シュードインドリル）、イソインダゾリル（ベンゾピラゾリル）、ベンゾアジニル（キノリニル（１−ベンゾアジニル）またはイソキノリニル（２−ベンゾアジニル）など）、フタラジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（１，２−ベンゾジアジニル）またはキナゾリニル（１，３−ベンゾジアジニル）など）、ベンゾピラニル（クロマニルまたはイソクロマニルなど）、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニルまたは３，１，４−ベンゾオキサジニルなど）、ベンゾ［ｄ］チアゾリルおよびベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニルまたは１，４−ベンゾイソオキサジニルなど）のようなベンゾ縮合複素環類などがある。
【００８３】
「複素環アルキル」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、飽和複素環を意味する。
【００８４】
「Ｃｘ−Ｃｙ複素環アルキル」という用語は、ｘからｙ個の環原子を含む複素環アルキル環系を意味する。例えば、「Ｃ３−Ｃ７複素環アルキル」は、３から７個の環原子を含む複素環アルキル環系を意味する。
【００８５】
「複素環アルケニル」という用語（単独でまたは別の用語との組み合わせで）は、部分飽和複素環を意味する。
【００８６】
「Ｃｘ−Ｃｙ複素環アルケニル」という用語は、ｘからｙ個の環原子を含む複素環アルケニル環系を意味する。例えば、「Ｃ３−Ｃ７複素環アルケニル」は、３から７個の環原子を含む複素環アルケニル環系を意味する。
【００８７】
「ヘテロアリール」（単独または別の用語と組み合わせて）という用語は、５から１４個の環原子を含む芳香族複素環を意味する。ヘテロアリールは、単一環または２個もしくは３個の縮合環であることができる。ヘテロアリールの例には、ピリジル、ピラジル、ピリミジニル、ピリダジニルおよび１，３，５−、１，２，４−または１，２，３−トリアジニルなどの６員環置換基；トリアゾリル、ピロリル、イミダジル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，３−、１，２，４−、１，２，５−もしくは１，３，４−オキサジアゾリルおよびイソチアゾリルなどの５員環置換基；イミダゾピラジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルなど）イミダゾピリジニル（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニルなど）、イミダゾピリダジニル（イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルなど）、チアゾロピリジニル（チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニルおよびチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニルなど）、ベンゾ［ｄ］チアゾリル、ベンゾチオフラニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、プリニルおよびアントラニニルなどの６／５員縮合環置換基；およびベンゾピラニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニルおよびベンゾオキサジニルなどの６／６員縮合環などがある。ヘテロアリールは、ピリドニル（ピリド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピリド−４（１Ｈ）−オンイルなど）、ピリミドニル（ピラミド−２（１Ｈ）−オンイルおよびピラミド−４（３Ｈ）−オンイルなど）、ピリダジン−３（２Ｈ）−オンイルおよびピラジン−２（１Ｈ）−オンイルの芳香族（４Ｎ＋２π電子）共鳴寄与因子を有する複素環であることもできる。
【００８８】
「Ｃｘ−Ｃｙヘテロアリール」という用語は、ｘからｙ個の環原子を含むヘテロアリール環系を意味する。例えば、「Ｃ５−Ｃ６ヘテロアリール」は、５から６個の環原子を含むヘテロアリール環系を意味する。
【００８９】
「ヘテロアリーレン」という用語は、２価のヘテロアリール基を意味する。
【００９０】
複数構成要素の置換基に付与された接頭辞は、最初に構成要素のみにかかる。例を挙げると、「アルキルシクロアルキル」という用語は２個の構成要素アルキルおよびシクロアルキルを含む。従って、Ｃ１−Ｃ６−アルキルシクロアルキルの頭のＣ１−Ｃ６−という接頭辞は、アルキルシクロアルキルのアルキル構成要素が１から６個の炭素原子を含むことを意味し、Ｃ１−Ｃ６−の接頭辞はシクロアルキル構成要素を説明するものではない。さらに例を挙げると、ハロアルキルオキシアルキルの頭の接頭辞「ハロ」は、アルキルオキシアルキル置換基のアルキルオキシ構成要素のみが１以上のハロゲン基で置換されていることを示す。それに代わりまたはそれに加えて、ハロゲン置換がアルキル構成要素上にある場合、その置換基は「ハロアルキルオキシアルキル」ではなく、むしろ「ハロゲン置換されたアルキルオキシアルキル」と記載されることになると考えられる。そして最後に、ハロゲン置換がアルキル構成要素上のみにあり得る場合、その置換基はむしろ「アルキルオキシハロアルキル」と記載されることになると考えられる。
【００９１】
「治療する」、「処置」および「治療」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状を緩和または抑制する方法を指す。
【００９２】
「予防する」、「防止」および「予防」という用語は、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を予防する方法または対象者が疾患を獲得するのを妨害する方法を指す。本明細書で使用される場合、「予防する」、「防止」および「予防」には、疾患および／またはそれに付随する症状の発症を遅らせること、ならびに対象者が疾患を獲得するリスクを低減することも含まれる。「治療上有効量」という用語は、治療対象の状態または障害の１以上の症状の発症を防止するか、それをある程度緩和する上で十分な投与化合物の量を指す。
【００９３】
「調節する」という用語は、化合物がキナーゼの機能または活性を上昇または低下させる能力を指す。各種形態で本明細書において使用される「調節」とは、キナーゼ関連の活性の拮抗作用、作働作用、部分拮抗作用および／または部分作働作用を包含するものである。キナーゼ阻害薬は、例えば、結合し、刺激を部分的もしくは完全に遮断し、低下させ、防止し、活性を遅延させ、失活させ、脱感作しまたはシグナル伝達を低下させる化合物である。キナーゼ活性化剤は、例えば結合し、刺激し、増加させ、開放し、活性化し、促進し、活性を強化し、感作し、シグナル伝達を上昇させる化合物である。
【００９４】
本明細書で使用される「組成物」という用語は、指定の成分を指定の量で含む製造物、ならびに指定の成分の指定の量での組み合わせによって直接もしくは間接に得られる製造物を包含するものである。「医薬として許容される」とは、担体、希釈剤または賦形剤が製剤の他の成分と適合性であって、その製剤の投与を受ける者に対して有害性がないものであるべきであることを意味している。
【００９５】
「対象者」は、本明細書において、霊長類（例：ヒト）、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウスなど（これらに限定されるものではない）の哺乳動物のような動物を含むものと定義される。好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
【００９６】
本明細書で使用される「ＮＨ保護基」という用語は、トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、パラ−ニトロベンジルカルボニル、オルト−ブロモベンジルオキシカルボニル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、パラ−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジル−オキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリル−オキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシ−カルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、２−ニトロフェニルチオ、メタンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデン、２−ヒドロキシ−１−ナフチル−メチレン、３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレン、シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデン、３，３−ジメチル−５−オキシシクロ−ヘキシリデン、ジフェニルホスホリル、ジベンジルホスホリル、５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル−メチル、トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびトリフェニルシリルを意味する。
【００９７】
本明細書で使用される「Ｃ（Ｏ）ＯＨ保護基」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、１，１−ジメチルプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、ナフチル、ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、パラ−ニトロベンジル、パラ−メトキシベンジル、ビス（パラ−メトキシフェニル）メチル、アセチルメチル、ベンゾイルメチル、パラ−ニトロベンゾイルメチル、パラ−ブロモベンゾイルメチル、パラ−メタンスルホニルベンゾイルメチル、２−テトラヒドロピラニル２−テトラヒドロフラニル、２，２，２−トリクロロ−エチル、２−（トリメチルシリル）エチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、フタルイミドメチル、スクシンイミドメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、メチルチオメチル、２−メチルチオエチル、フェニルチオメチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
【００９８】
本明細書で使用される「ＯＨまたはＳＨ保護基」という用語は、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｓ−ベンジルチオカルボニル、４−エトキシ−１−ナフチルオキシカルボニル、８−キノリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、ベンゾイル、メチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、アリル、ベンジル（フェニルメチル）、パラ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロ−エトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、１−エトキシエチル、メタンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを意味する。
【００９９】
化合物
本発明の化合物では幾何異性体が存在し得る。本発明の化合物は、ＥまたはＺ配置で炭素−炭素二重結合または炭素−窒素二重結合を含むことができ、カーン・インゴルド・プレローグ順位則によって決定されるように、「Ｅ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の反対側に相対的に上位の２個の置換基があることを表し、「Ｚ」という用語は炭素−炭素または炭素−窒素二重結合の同じ側に相対的に上位の２個の置換基があることを表す。本発明の化合物は、「Ｅ」および「Ｚ」異性体の混合物として存在することもできる。シクロアルキルまたは複素環アルキル周囲の置換基は、シス配置またはトランス配置のものと称される場合もある。
【０１００】
本発明の化合物は、ＲまたはＳ配置で不斉置換された炭素原子を含むことができ、その場合に「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ  １９７４  Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ，  Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ  Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．  Ｃｈｅｍ．  （１９７６）  ４５，  １３−１０によって定義された通りである。Ｒ配置およびＳ配置が等量である不斉置換された炭素原子を持った化合物は、それらの炭素原子でラセミ体である。一方の立体配置が他方の立体配置より過剰である原子は、より大きい量で、好ましくは約８５％から９０％過剰、より好ましくは約９５％から９９％過剰、さらにより好ましくは約９９％超の過剰で存在する立体配置に割り当てられる。従って本発明は、ラセミ混合物、相対および絶対立体異性体、ならびに相対および絶対立体異性体の混合物を含む。
【０１０１】
同位体豊富または同位体標識化合物
本発明の化合物は、天然で最も豊富に認められる原子量または質量数とは異なる原子量または質量数を有する１以上の原子を含む同位体標識型または豊富型で存在することができる。同位体は、放射性同位体または非放射性同位体であることができる。水素、炭素、リン、硫黄、フッ素、塩素およびヨウ素などの原子の同位体には、２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌおよび１２５Ｉなどがあるがこれらに限定されるものではない。これらの原子および／または他の原子の他の同位体を含む化合物は、本発明の範囲に包含される。
【０１０２】
別の実施形態において、同位体標識化合物は、重水素（２Ｈ）、三重水素（３Ｈ）または１４Ｃ同位体を含む。本発明の同位体標識化合物は、当業者には公知の一般的方法によって製造することができる。そのような同位体標識化合物は、標識されてない試薬に代えて容易に入手可能な同位体標識試薬を用いることで、本明細書に開示の実施例および図式に開示されている手順を実行することによって容易に製造可能である。場合により、化合物を同位体標識試薬で処理して、通常の原子をそれの同位体と交換することができる。例えば、Ｄ２ＳＯ４／Ｄ２Ｏなどの重水素酸の作用によって水素を重水素に交換することができる。上記の内容に加えて、関連する手順および中間体が、例えば、Ｌｉｚｏｎｄｏ，  Ｊ  ｅｔ  ａｌ，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ，  ２１（１１），  １１１６（１９９６）；Ｂｒｉｃｋｎｅｒ，  Ｓ  Ｊ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ，  ３９（３），  ６７３（１９９６）；Ｍａｌｌｅｓｈａｍ，  Ｂ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ，  ５（７），  ９６３（２００３）；ＰＣＴ公開ＷＯ１９９７０１０２２３、ＷＯ２００５０９９３５３、ＷＯ１９９５００７２７１、ＷＯ２００６００８７５４；米国特許第７５３８１８９号；同７５３４８１４号；同７５３１６８５号；同７５２８１３１号；同７５２１４２１号；同７５１４０６８号；同７５１１０１３号；および米国特許出願公開第２００９０１３７４５７号；同２００９０１３１４８５号；同２００９０１３１３６３号；同２００９０１１８２３８号；同２００９０１１１８４０号；同２００９０１０５３３８号；同２００９０１０５３０７号；同２００９０１０５１４７号；同２００９００９３４２２号；同２００９００８８４１６号；および同２００９００８２４７１号（これらの方法は参照によって本明細書に組み込まれる。）に開示されている。
【０１０３】
本発明の同位体標識化合物を標準として用いて、結合アッセイでＢｃｌ−ｘＬ阻害薬の有効性を求めることができる。同位体含有化合物は、同位体標識されていない親化合物による作用機序および代謝経路の評価によって、その化合物のイン・ビボでの代謝経過を調べるための薬学研究で用いられてきた（Ｂｌａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  ６４，  ３，  ３６７−３９１（１９７５））。そのような代謝研究は、イン・ビボ活性な化合物が患者に投与されるか、親化合物から産生される代謝物が有毒であるか発癌性であると確認されることから、安全かつ有効な治療薬の設計において重要である（Ｆｏｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｖｏｌ．  １４，  ｐｐ．２−３６，  Ａｃａｄｅｍｉｃ  ｐｒｅｓｓ，  Ｌｏｎｄｏｎ，  １９８５；Ｋａｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐ．  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔ．，  ３６（１０）：９２７−９３２（１９９５）；Ｋｕｓｈｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  ７７，  ７９−８８（１９９９））。
【０１０４】
さらに、「重薬剤（ｈｅａｖｙ  ｄｒｕｇ）」と称される重水素化薬剤などの非放射性同位体含有薬剤を、Ｂｃｌ−ｘＬ活性に関連する疾患および状態の治療に用いることができる。上記化合物中に存在する同位体の量を増加させることは濃縮と称される。濃縮量の例には、約０．５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１２、１６、２１、２５、２９、３３、３７、４２、４６、５０、５４、５８、６３、６７、７１、７５、７９、８４、８８、９２、９６から約１００ｍｏｌ％などがある。通常の原子のうちの約１５％を重同位体に置き換える手法が、齧歯類およびイヌなどの哺乳動物において数日から数週間の期間にわたって実施および維持されており、認められた有害効果は小さいものであった（Ｃｚａｊｋａ  Ｄ  Ｍ  ａｎｄ  Ｆｉｎｋｅｌ  Ａ  Ｊ，  Ａｎｎ．  Ｎ．  Ｙ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  １９６０  ８４：７７０；Ｔｈｏｍｓｏｎ  Ｊ  Ｆ，  Ａｎｎ．  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ  １９６０  ８４：７３６；Ｃｚａｋｊａ  Ｄ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ．  Ｊ．  Ｐｈｙｓｉｏｌ．  １９６１  ２０１：３５７）。ヒト体液中の１５％から２３％という高さで重水素に急性的に置き換えることで、毒性は生じないことが認められている（Ｂｌａｇｏｊｅｖｉｃ  Ｎ  ｅｔ  ａｌ．  ″Ｄｏｓｉｍｅｔｒｙ  ＆  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ｆｏｒ  Ｎｅｕｔｒｏｎ  Ｃａｐｔｕｒｅ  Ｔｈｅｒａｐｙ″，  Ｚａｍｅｎｈｏｆ  Ｒ，  Ｓｏｌａｒｅｓ  Ｇ  ａｎｄ  Ｈａｒｌｉｎｇ  Ｏ  Ｅｄｓ．  １９９４．  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｍａｄｉｓｏｎ  Ｗｉｓ．  ｐｐ．１２５−１３４；Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｍｅｔａｂ．  ２３：２５１（１９９７））。
【０１０５】
薬剤の安定な同位体標識によって、ｐＫａおよび脂溶性などの物理−化学特性が変わる可能性がある。同位体置換がリガンド−受容体相互作用に関与する領域に影響する場合、これらの効果および変化は薬剤分子の薬力学的応答に影響し得る。安定な同位体標識分子の物理特性の中には標識されていないものの特性と異なるものがあるが、化学特性および生理特性は一つの例外があるが同じである。すなわち重同位体の質量が増加することから、重同位体と別の原子とが関与する結合が軽同位体とその原子の間の同じ結合より強くなる。従って、代謝または酵素的変換の部位での同位体組み込みによって前記反応が遅くなり、同位体標識されていない化合物と比較して薬物動態プロファイルや効力が変化する可能性がある。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物におけるＸ、Ｙ１、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐに好適な基は独立に選択される。記載されている本発明の実施形態は組み合わせることができる。そのような組み合わせは想到されるものであり、本発明の範囲に含まれる。例えば、Ｘ、Ｙ１、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐのいずれかについての実施形態を、Ｘ、Ｙ１、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐのいずれか他のものについて定義の実施形態と組み合わせることが可能であることが想到される。
【０１０７】
従って、本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（Ｉ）を有する化合物または／およびそれの治療上許容される塩、それらの代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
【０１０８】
【化５】
2017061535.tif 000006
式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｙ１は、フェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良く；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
【０１０９】
【化６】
2017061535.tif 000007
からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｐは０、１もしくは２である。
【０１１０】
式（Ｉ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
【０１１１】
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１１２】
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１１３】
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１１４】
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
【０１１５】
【化７】
2017061535.tif 000008
からなる群から選択される。
【０１１６】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１１７】
【化８】
2017061535.tif 000009
である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１１８】
【化９】
2017061535.tif 000010
である。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１１９】
【化１０】
2017061535.tif 000011
である。
【０１２０】
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｙ１はフェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３もしくは４個の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はフェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ５−６ヘテロアレーンおよびＣ３−８複素環アルカンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニルまたはフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリルまたはトリアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルまたはフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピラゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はトリアゾリルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピリジニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はフェニルである。式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｙ１はピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニルまたはフェニルであり；Ｙ１によって表されるピロリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジニルおよびフェニルは、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良い。
【０１２１】
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
【０１２２】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
【０１２３】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；およびｑは、１、２または３である。
【０１２４】
式（Ｉ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
【０１２５】
式（Ｉ）の１実施形態では、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｙ１はフェニレンまたはＣ５−６ヘテロアリーレンであり；Ｃ５−６ヘテロアレーンおよびＣ３−８複素環アルカンからなる群から選択される１個の環に縮合していても良く；Ｙ１は、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
【０１２６】
【化１１】
2017061535.tif 000012
からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｐは０である。
【０１２７】
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６，６′−ビス［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３，３′−ビピリジン−２，２′−ジカルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−（シクロヘキシルメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−６−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−（シクロヘキシルオキシ）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−フェノキシ−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−［メチル（フェニル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３′−メチル−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−シアノ−２′−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３′−メチル−２′−（ピペリジン−１−イル）−３，４′−ビピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；からなる群から選択される式（Ｉ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
【０１２８】
別の態様において、本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
【０１２９】
【化１２】
2017061535.tif 000013
式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０、１、２もしくは３である。
【０１３０】
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（ＩＩ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
【０１３１】
【化１３】
2017061535.tif 000014
式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
【０１３２】
【化１４】
2017061535.tif 000015
からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０、１、２もしくは３であり；
ｐは０、１もしくは２である。
【０１３３】
式（ＩＩ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
【０１３４】
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１３５】
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１３６】
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１３７】
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
【０１３８】
【化１５】
2017061535.tif 000016
からなる群から選択される。
【０１３９】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１４０】
【化１６】
2017061535.tif 000017
である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１４１】
【化１７】
2017061535.tif 000018
である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１４２】
【化１８】
2017061535.tif 000019
である。
【０１４３】
式（ＩＩ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
【０１４４】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
【０１４５】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
【０１４６】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
【０１４７】
式（ＩＩ）の１実施形態において、ｏは０である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは２である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２もしくは３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１、２または３であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１、２または３であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（ＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。
【０１４８】
式（ＩＩ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）からなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
【０１４９】
【化１９】
2017061535.tif 000020
からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１、２または３であり；
ｐは０である。
【０１５０】
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−５−（エトキシカルボニル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−カルボキシ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンゾイル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−シアノ−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（ピペリジン−１−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−２−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−［５−シアノ−１−（シクロヘキシルメチル）−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル］−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−シアノ−１−｛［１−（ジメチルアミノ）シクロヘキシル］メチル｝−２−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）ピリジン−２−カルボン酸；からなる群から選択される式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
【０１５１】
別の態様において、本発明は、下記式（ＩＩＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
【０１５２】
【化２０】
2017061535.tif 000021
式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０、１もしくは２である。
【０１５３】
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（ＩＩＩ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
【０１５４】
【化２１】
2017061535.tif 000022
式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
【０１５５】
【化２２】
2017061535.tif 000023
からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０、１もしくは２であり；
ｐは０、１もしくは２である。
【０１５６】
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
【０１５７】
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１５８】
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１５９】
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１６０】
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
【０１６１】
【化２３】
2017061535.tif 000024
からなる群から選択される。
【０１６２】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１６３】
【化２４】
2017061535.tif 000025
である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１６４】
【化２５】
2017061535.tif 000026
である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１６５】
【化２６】
2017061535.tif 000027
である。
【０１６６】
式（ＩＩＩ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
【０１６７】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
【０１６８】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
【０１６９】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
【０１７０】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、ｏは０である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは０、１もしくは２である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１または２であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。
【０１７１】
式（ＩＩＩ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
【０１７２】
【化２７】
2017061535.tif 000028
からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１もしくは２であり；
ｐは０である。
【０１７３】
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛４−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（５，６−ジフルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−フルオロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
３−（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−｛８−［（７−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）カルバモイル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−シアノベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−クロロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−シアノ−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ナフタレン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（ヒドロキシメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ベンジルオキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−ベンジル−３−（エトキシカルボニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−３−カルボキシ−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ヒドロキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−フルオロベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］アミノ｝−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イン−１−イル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，３−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，５−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，６−ジフルオロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−ニトロベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２，２−ジメチルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ビフェニル−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロペンチルメチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−ホルミルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−フェニルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（メチルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イルスルホニル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ジフェニルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（モルホリン−４−イル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［３−（モルホリン−４−イル）−１−フェニルプロピル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［２−（モルホリン−４−イル）エトキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（ジメチルアミノ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛２−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］ベンジル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［２−（４−クロロフェニル）−４，４−ジメチルシクロヘキス−１−エン−１−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（シクロヘキシルメチル）−５−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メチルプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（２−メトキシエトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（３−メトキシ−１−フェニルプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（４−メトキシ−１−フェニルブチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（２−シクロヘキシル−１−フェニルエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛２−［３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロポキシ］ベンジル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルメトキシ）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［２−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）ベンジル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（ピペリジン−４−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（メトキシメチル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［３，３−ジメチル−１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（３−メトキシプロピル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−｛５−（１−｛［１−（２−メトキシエチル）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル｝−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−２−（２−メトキシエチル）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−３−イル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［１−シクロヘキシル−３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［３−（モルホリン−４−イル）プロポキシ］シクロヘプチル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（５−メチル−１−｛［１−（モルホリン−４−イル）シクロヘキシル］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−（５−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−６−［（メチルスルホニル）カルバモイル］ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−８−カルボキサミド；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（１−メチルシクロヘキシル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−ヒドロキシエトキシ）シクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジメトキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（１，４−ジオキサン−２−イルメトキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［５−メチル−１−（｛１−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２，３−ジヒドロキシプロポキシ）シクロヘプチル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルスルホニル）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［１−（２−メトキシエトキシ）−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（１−シクロヘキシル−３−メトキシプロピル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［１−（｛３，３−ジメチル−１−［２−（メチルアミノ）エトキシ］シクロヘキシル｝メチル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛５−メチル−１−［（２，６，６−トリメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（ＩＩＩ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
【０１７４】
別の態様において、本発明は、下記式（ＩＶ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
【０１７５】
【化２８】
2017061535.tif 000029
式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０または１である。
【０１７６】
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（ＩＶ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
【０１７７】
【化２９】
2017061535.tif 000030
式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
【０１７８】
【化３０】
2017061535.tif 000031
からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０もしくは１であり；
ｐは０、１もしくは２である。
【０１７９】
式（ＩＶ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
【０１８０】
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１８１】
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１８２】
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０１８３】
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
【０１８４】
【化３１】
2017061535.tif 000032
からなる群から選択される。
【０１８５】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１８６】
【化３２】
2017061535.tif 000033
である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１８７】
【化３３】
2017061535.tif 000034
である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０１８８】
【化３４】
2017061535.tif 000035
である。
【０１８９】
式（ＩＶ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
【０１９０】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
【０１９１】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
【０１９２】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
【０１９３】
式（ＩＶ）の１実施形態において、ｏは０である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは０もしくは１である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。式（ＩＶ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＲ５であり；Ｒ５はＣＨ３である。
【０１９４】
式（ＩＶ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）からなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
【０１９５】
【化３５】
2017061535.tif 000036
からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０もしくは１であり；
ｐは０である。
【０１９６】
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−ベンジル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（１−｛［（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプト−２−イル］メチル｝−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛１−［（１−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル）メチル］−５−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル｝ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（ＩＶ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
【０１９７】
別の態様において、本発明は、下記式（Ｖ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
【０１９８】
【化３６】
2017061535.tif 000037
式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について本明細書に記載の通りであり、ｏは０、１、２、３または４である。
【０１９９】
本発明の１実施形態は、抗アポトーシスＢｃｌ−ｘＬタンパク質の阻害薬として有用である下記式（Ｖ）を有する化合物または治療上許容される塩に関するものである。
【０２００】
【化３７】
2017061535.tif 000038
式中、
Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で独立に、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表される前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良く；
Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；または
Ｚ１は、
【０２０１】
【化３８】
2017061535.tif 000039
からなる群から選択され；
Ｒ１は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ２は各場合で、重水素、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
同一炭素原子に結合している２個のＲ２が、その炭素原子とともに、複素環アルキル、複素環アルケニル、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から選択される環を形成していても良く；
Ｒ３は各場合で、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ４は各場合で、ＮＲ１２Ｒ１３、ＯＲ１２、ＣＮ、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４およびＲ１４からなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５、ＯＲ１５、ＳＲ１５、Ｓ（Ｏ）Ｒ１５、ＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨ２、ＮＨＲ１５、Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＲ１５Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、ＮＲ１５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ＳＯ２Ｒ１５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルおよびＣ１−６ハロアルキルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＲ１６、Ｓ（Ｏ）Ｒ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＣＯ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨ２、ＮＨＲ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＲ１６Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、ＮＲ１６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ＳＯ２Ｒ１６、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１６、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１６）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４、５もしくは６個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、シクロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から選択され；
Ｒ１０およびＲ１１は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、フェニルおよび（ＣＨ２）１−４−フェニルからなる群から独立に選択され；または
Ｒ１０およびＲ１１またはＲ１０およびＲ９がそれぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成しており；
Ｒｋは各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−７複素環アルキル、Ｃ３−７シクロアルキルおよびＣ１−６ハロアルキルからなる群から独立に選択され；前記ＲｋＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルおよびＣ２−６アルキニルは、アリール、複素環、シクロアルキルまたはシクロアルケニルで置換されていても良く；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよび（ＣＨ２）１−４フェニルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１４は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニルおよびＣ１−４ハロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ１２およびＲ１３またはＲ１２およびＲ１４が各場合で、それぞれが結合している原子とともに組み合わされて、複素環を形成していても良く；
Ｒ１５は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニル、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、（Ｏ）、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ヒドロキシアルキル、アリール、複素環アルキル、複素環アルケニル、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ１６Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−４ハロアルキルおよびＣ１−４ヒドロキシアルキルは、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３およびＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは、０、１、２もしくは３であり；
ｒは０、１、２もしくは３であり；
ｓおよびｒの合計は０、１もしくは２であり；
ｍは０、１、２もしくは３であり；
ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；
ｏは０、１、２、３もしくは４であり；
ｐは０、１もしくは２である。
【０２０２】
式（Ｖ）の１実施形態では、ｍは０、１、２もしくは３であり；ｎは０、１、２、３、４、５もしくは６であり；ｐは０、１もしくは２である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｎは０または１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｎは０または１であり；各Ｒ２は独立に、重水素またはＣ１−６アルキルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｍ、ｎおよびｐは０である。
【０２０３】
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたヘテロアリールであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０２０４】
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジニル、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニルまたはイミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジニルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０２０５】
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｘは、１、２、３もしくは４個のＲ４で置換されていても良いベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、置換されていないベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立に、ＯＲ１２またはハロゲンである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、１個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、Ｒ４はＣｌ、Ｆまたはメトキシである。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｘは、２個のＲ４で置換されたベンゾ［ｄ］チアゾリルであり、各Ｒ４は独立にＦである。
【０２０６】
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｚ１は、Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、Ｃ（＝ＮＯＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＲ１０Ｒ１１、ＮＲ１０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ９、Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、ＮＲ１０Ｃ（＝ＮＲ１１）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１０Ｒ１１、ハロゲン、ＮＯ２およびＣＮからなる群から選択され；またはＺ１は、下記のもの：
【０２０７】
【化３９】
2017061535.tif 000040
からなる群から選択される。
【０２０８】
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０２０９】
【化４０】
2017061535.tif 000041
である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０２１０】
【化４１】
2017061535.tif 000042
である。式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｚ１は
【０２１１】
【化４２】
2017061535.tif 000043
である。
【０２１２】
式（Ｖ）の１実施形態では、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、ベンゼン、Ｃ５−６ヘテロアレーン、Ｃ３−８複素環アルカンおよびＣ３−８複素環アルケンからなる群から選択される１個もしくは２個の環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＲ８、Ｓ（Ｏ）Ｒ８、ＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨ２、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＲ８Ｓ（Ｏ）２Ｒ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ８、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ８、ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基によって置換されていても良い。
【０２１３】
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個もしくは２個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；またはＬ１は結合であり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は、１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良い。
【０２１４】
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｌ１は（ＣＲ６Ｒ７）ｑであり；Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で、Ｒ１５または水素であり；ｑは、１、２または３である。
【０２１５】
式（Ｖ）の別の実施形態において、Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；ｑは、１、２または３であり；ｓは０であり；ｒは０または１であり；Ｒ６Ａは水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；Ｒ６およびＲ７は各場合で水素である。
【０２１６】
式（Ｖ）の１実施形態において、ｏは０である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは０もしくは１である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２、３もしくは４である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは０、１、２、３もしくは４であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＲ５Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、Ｎ３、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１であり；Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；Ｒ５は各場合で、Ｃ１−２アルキルおよびＣ１ハロアルキルからなる群から独立に選択される。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１もしくは２であり；ＲｘはＲ５またはＣＮであり；Ｒ５はＣＨ３である。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＮである。式（Ｖ）の別の実施形態において、ｏは１であり；ＲｘはＣＨ３である。
【０２１７】
式（Ｖ）の１実施形態において、Ｘはヘテロアリールであり；Ｘによって表されるヘテロアリールは、１個もしくは２個のＲ４で置換されていても良く；
Ｒｘは各場合で、Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、ＣＯ（Ｏ）Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択され；
Ｌ１は、（ＣＲ６Ｒ７）ｑ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｏ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＣ（Ｏ）−（ＣＲ６Ｒ７）ｒ、（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６Ａ−（ＣＲ６Ｒ７）ｒおよび（ＣＲ６Ｒ７）ｓ−ＮＲ６ＡＳ（Ｏ）２−（ＣＲ６Ｒ７）ｒからなる群から選択され；
Ｙ２は、Ｃ３−１１分岐アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；前記Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ４−７シクロアルケニル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；Ｙ２は、Ｒ８、ＯＲ８、ＳＯ２Ｒ８、ＣＯ（Ｏ）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；または
Ｌ１は結合であり；
Ｙ２は、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環からなる群から選択され；Ｙ２によって表されるＣ３−７シクロアルキル、フェニルおよびＣ３−７複素環は１個のベンゼン環に縮合していても良く；各Ｙ２およびＹ２に縮合している各環は、Ｒ８およびＣ（Ｏ）ＮＨＲ８からなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｚ１は、
【０２１８】
【化４３】
2017061535.tif 000044
からなる群から選択され；
Ｒ２は各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ４は各場合で、ＯＲ１２およびハロゲンからなる群から独立に選択され；
Ｒ５は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、アリールおよびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６Ａは、水素およびＣ１−６アルキルからなる群から独立に選択され；
Ｒ６およびＲ７は各場合で、それぞれ水素、Ｒ１５およびＣＯ（Ｏ）Ｒ１５からなる群から独立に選択され；
Ｒ８は各場合で、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルキニル、アリール、複素環およびシクロアルキルからなる群から独立に選択され；前記Ｒ８Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルキニルは、Ｒ１６、ＯＲ１６、ＳＯ２Ｒ１６、Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていても良く；前記Ｒ８アリールおよび複素環は、Ｃ１−６アルキル、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒｋは各場合で独立に、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ１２およびＲ１３は各場合で、それぞれ独立にでありＣ１−４アルキル；
Ｒ１５は各場合で、からなる群から独立に選択されＣ１−４アルキルおよびアリール；前記Ｒ１５Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシおよび複素環アルキルからなる群から独立に選択される１個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ１６は各場合で、Ｃ１−４アルキル、アリール、複素環アルキルおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され；
ｑは、１、２または３であり；
ｓは０であり；
ｒは０または１であり；
ｍは０であり；
ｎは０または１であり；
ｏは０、１、２、３もしくは４であり；
ｐは０である。
【０２１９】
さらに別の実施形態は、
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（４−クロロフェノキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（３−ベンジルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメチル）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（４−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−５−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−４−フェノキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［４−（シクロヘキシルメトキシ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−シアノ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［２−クロロ−３−（シクロヘキシルオキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルアミノ）−２−メチルフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−フルオロフェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−［３−（シクロヘキシルオキシ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）オキシ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−メチル−３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（３，３−ジメチルシクロヘキシル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛３−［（シクロヘキシルカルボニル）（メチル）アミノ］−２−メチルフェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−（２−メチル−３−｛メチル［（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル］アミノ｝フェニル）ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［（シクロヘキシルスルホニル）（メチル）アミノ］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸；
６−［８−（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルカルバモイル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル］−３−｛２−シアノ−３−［２−（トリシクロ［３．３．１．１３，７］デク−１−イル）ピロリジン−１−イル］フェニル｝ピリジン−２−カルボン酸からなる群から選択される式（Ｖ）を有する化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩に関するものである。
【０２２０】
別の態様において、本発明は、下記式（ＶＩ）の化合物ならびにそれの治療上許容される塩、代謝物、プロドラッグ、代謝物の塩およびプロドラッグの塩を提供する。
【０２２１】
【化４４】
2017061535.tif 000045
式中、Ｘ、Ｌ１、Ｙ２、Ｚ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、ｍ、ｎおよびｐは式（Ｉ）について本明細書で記載の通りであり；Ｒｘは、Ｙ１上の置換基について鳦躘듧뢛臣風볨꺁胩誂臣芁苣誁苣뎁뷯꾁볯膀볯膀볯节臣辁臣鎼臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 겜駧躘臣醼껥붖뷥讅臣膀諦ꊂ菣袃菣랂苣ꊼ뷯貽裢颽볯뾂菣醃苣ꪳ臣뮘껥겖臣鞁臣覜铧ꞁ臣讂룤風볥袼볯ꦼ볯銂鳦馁苣隌郥ꦉ臣龁臣뮲駧誸꣨릮臣貂苣ꦡ臣ꊖ臣讂苣꺁臣芁苣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜱㘰㔱㔳琮晩㸢〲㜱㘰㔱㔳琮晩ꃂ〰〰㘴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볥궸胣㲁牢ਾ†볯꾁菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꞁ臣誂볯뢼臣袂臣ꚁꇨ閁苣讂菣蚃菣ꊂ菣벃菣꾁胣醼胣銼胣鎼苣鞁臣꾁볯讀臣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹰臣꺽迦閁苣ꚁ臣ꚁ苣꾉臣鮼戼㹲 늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颽⼼畳㹰臣蒐ꃥ袐臣겋ꯧꮁ胣늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣뎼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣ꎼ볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꾼볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯ꢼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꺼볯ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵ꎼ볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꺼볯뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꺼볯ꎼ볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꺼볯ꎼ볯꾼볯꺼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯ꢼ볯袼볯覼볯ꢼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯ꢼ볯袼볯覼볯袼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵ꎼ볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵ꎼ볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯袼볯覼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣ꎼ볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣ꎼ볯꾼볯꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯袼볯覼볯ꢼ볯ꢼ胣ꎼ볯꾼볯꺼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯袼볯覼볯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯袼볯覼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯灵膀볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰胣뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯꾼볯꾼볯ꢼ胣ꎼ볯꾼볯ꢼ胣꾼볯膀볯꺼胣꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢胣꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯膀볯貽胣ꊼ뷯誁苣뎁볯讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂볯㲛牢ਾ†볯㲬畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵꾁胣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醽⼼畳㹢胣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎽⼼畳㹢裢꾼裢袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽⼼畳㹢胣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎽⼼畳㹢裢ꎼ볯꾼볯銈볯ꎼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲒猯扵膀볯ꎼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲓猯扵銈볯銈볯ꎼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲒猯扵膀볯ꎼ볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯灵늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鞼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲓猯扵銈볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽⼼畳㹢胣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎽⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꆼ⼼畳㹰볯袼볯覼裢袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽⼼畳㹢胣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎽⼼畳㹢裢ꎼ볯꾼볯꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꆼ⼼畳㹰裢袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽⼼畳㹢胣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎽⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꆼ⼼畳㹰裢袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽⼼畳㹢胣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎽⼼畳㹢裢뎼볯꾼볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꆼ⼼畳㹰裢袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽⼼畳㹢臣袂臣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎽⼼畳㹢裢꺼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯ꆼ⼼畳㹰볯袼볯覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢裢袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹰볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲗猯灵覼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銽⼼畳㹢臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣鮼戼㹲 림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯醼⼼畳㹢裥邲苣ꮃ苣ꮃ胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢鞼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲗猯扵랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣Ꞃ菣ꮃ臣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢鞼⼼畳㹢ꓨꂴ鋧讁苣ꪁ苣꒾臣覂臩麊臣貂볯趉꣨ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢鞼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣궂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲗猯扵랂苣궃苣ꮃ苣讃菣膀菣Ꞃ菣ꮃ臣袂臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢鞼⼼畳㹢ꓨꂴ鋧꾁胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢颼⼼畳㹢苣꾂菣ꊂ菣ꮂ菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲘猯扵랂苣궃苣ꮃ苣뎃胣馃菣벂菣膀볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲖猯扵颃菣궃苣것菣뎃胣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼裢颼⼼畳㹢ꓨꂴ鋧ꊂ菣ꮂ菣誁苣뎁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯㲘猯扵螤듧낒苣ꮃ苣뎃臣覂臣讂뻧讁苣뢁諦閁苣讂볯讀苣鞁臣꾁볯讀臣낒臣꺸郥鞁臣蒁臣节觨辁볯림猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹰臣膀볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰胣뎼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯꾼볯꾼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰胣꾼볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯ꎼ볯꾼볯꾼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢胣꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰胣꺼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰颼⼼畳㹰볯㲉畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵膀볯ꢼ볯袼볯覼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲘猯灵膀볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯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