(57)【要約】【課題】３重らせんコラーゲンの優れた特性を利用した新規な化粧品ないしその組成物を提供する。【解決手段】本発明により初めてフィルム状のコラーゲンを開発した。３重らせんコラーゲンと相溶化剤を素材とする３重らせんコラーゲンフィルムが皮膚のしわ取りに効果的であることを示した。３重らせんコラーゲンフィルムは、３重らせんコラーゲンと相溶化剤を素材とする。さらに、皮膜増強剤や水溶性可塑剤を加えて性能を向上させることができる。相溶化剤としては、デキストラン又はでんぷんを好適に用いることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
３重らせんコラーゲンと相溶化剤を素材とする３重らせんコラーゲンフィルム。
【請求項２】
前記相溶化剤が、デキストラン及びでんぷんからなる群から選ばれた1種以上であることを特徴とする請求項１に記載の３重らせんコラーゲンフィルム。
【請求項３】
前記３重らせんコラーゲン１００質量部に対し、前記相溶化剤が３〜９０質量部であることを特徴とする請求項１又は２に記載の３重らせんコラーゲンフィルム。
【請求項４】
さらに皮膜増強剤を素材として含むことを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の３重らせんコラーゲンフィルム。
【請求項５】
さらに水溶性可塑剤を素材として含むことを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載の３重らせんコラーゲンフィルム。
【請求項６】
厚さが100μｍ以下である請求項１から５のいずれか1項に記載の３重らせんコラーゲンフィルム。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか1項に記載の３重らせんコラーゲンフィルムを皮膚に適用し、シワを低減若しくは除去することを特徴とする化粧方法（医療行為を除く）。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか1項に記載の３重らせんコラーゲンフィルムを皮膚に適用後、水または化粧水を加えて溶解させることを特徴とする化粧方法（医療行為を除く）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲンを利用した新規化粧品に関する。
【背景技術】
【０００２】
コラーゲンは、動物の皮膚や骨を構成するタンパク質の一種である。コラーゲンにはいくつかの種類が知られているが、中でもＩ型コラーゲンは動物の皮膚や骨などを形成し、広く分布している。Ｉ型コラーゲンは、α１鎖一本とα２鎖２本とから構成される３重らせん構造を有する。このＩ型コラーゲンが集まると繊維状となり、コラーゲン繊維と呼ばれている。
【０００３】
Ｉ型コラーゲンは真皮に多く含まれ、その強靱さと張りを支えている。従って、Ｉ型コラーゲンが不足すると皮膚の張りがなくなり、化粧品としてこれを補うことが有効と考えられ、いろいろなスキンケア製品が開発されている。
３重らせん構造を有するコラーゲンを含有する化粧品は液剤（エッセンス）が一般的であるが、コラーゲン中では微生物が繁殖しやすいので防腐剤添加が必要であり、化粧品としては問題がある。また、３重らせんコラーゲン水溶液を凍結乾燥したコラーゲン多孔質体も用いられているが、機械的強度が弱く、任意の形状に成形することや、仮に成形したとしても使用までの間その構造を保持するように保管することは困難なため使用上問題がある。特に、フィルム状の３重らせんコラーゲンは知られていない。
【０００４】
Ｉ型コラーゲンの化粧品への応用については、Ｉ型コラーゲンにビタミンＣを配合した化粧料（特許文献１）、Ｉ型コラーゲンによる肌細胞のＣＤ４４膜受容体の発現（特許文献２）、Ｉ型コラーゲンから誘導されたペプチドを用いる皮膚シワ改善化粧品（特許文献３）等がすでに公表されている。そのほかＩ型コラーゲンの産生促進剤（特許文献４、５、６）も研究されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００１−１３９４４７号公報
【特許文献２】特表２００２−５４０１２６号公報
【特許文献３】特開２００３−２７７３９９号公報
【特許文献４】特再表２００４／０８５４２９号公報
【特許文献５】特開２０１１−００６３３１号公報
【特許文献６】特表２０１４−５１００５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の解決しようとする課題は、３重らせんコラーゲンの優れた特性を利用した新規な化粧品ないしその組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の化粧品は、３重らせんコラーゲンと相溶化剤を素材とする３重らせんコラーゲンフィルムであることを特徴とする。
本発明者らは３重らせんコラーゲンの優れた特性を生かし、使用しやすい剤型の化粧品にすべく検討を重ね、３重らせんコラーゲンの構造を保った透明もしくは半透明のフィルム状化粧品に到達した。
【０００８】
本発明において３重らせんコラーゲンとは、生体組織中のＩ型コラーゲンと同様の３重らせん構造を保持するコラーゲンをいう。３重らせん構造を保持しているか否かは、比旋光度を測定することによって確認することができる。好ましい比旋光度は、−３００°〜−４００°である。３重らせんコラーゲンは、市販品を好適に利用することができ、例えば、３重らせんコラーゲンＴｉ−０３Ｂ（多木化学株式会社製）があげられる。
【０００９】
３重らせんコラーゲン水溶液を乾燥させて透明もしくは半透明なフィルム状とするためには、水溶性高分子を相溶化剤として共存させる必要がある。相溶化剤は、水中において３重らせんコラーゲンを包み込んで水中に溶解しており、かつ水を乾燥し除去した際には３重らせんコラーゲンを包み込んで皮膜を形成する。相溶化剤の共存により３重らせんコラーゲンは機械的強度を得て、フィルム状の形態をとる。このフィルム状の３重コラーゲンは、化粧品の素材として有用である。
【００１０】
相溶化剤は、次の条件を満たす高分子物質であることが好ましい。条件（１）は、水溶性でありそれ自身が乾燥により強固な皮膜を形成できること。条件（２）は、３重らせんコラーゲンと親和性を有し、水中で３重らせんコラーゲンと共存するとき相分離を起こさないこと。条件（３）は、カルボキシル基、アミノ基、のような極性基をもたず、それによる３重らせんコラーゲンとの静電的相互作用をおこさないこと。条件（４）は、３重らせんコラーゲンと共存する水溶液を乾燥させる時、不均一模様を生じることなく均一なフィルムとなること。
【００１１】
相溶化剤としては、デキストランやでんぷんを好適に用いることができ、デキストランがより好ましい。ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロースなどの多糖類はカルボキシル基を有し3重らせんコラーゲンアミノ基と相互作用をするので使用できない。相溶化剤と３重らせんコラーゲンとの相溶性は、相溶化剤の分子量が低いほうが高く、相溶化剤の分子量は10万以下が好ましい。３重らせんコラーゲン100質量量部に対し、相溶化剤は3〜90質量部であることが望ましい。相溶化剤が3質量部未満では、相溶化剤量が不十分となることがあり、乾燥物は平滑なフィルムとなり難い。相溶化剤が90質量部を超えると、３重らせんコラーゲンフィルムを皮膚に適用する時水を加えても皮膚とのなじみが悪くなる。
【００１２】
透明もしくは半透明の３重らせんコラーゲンフィルムを作製するには、相溶化剤以外に皮膜増強剤の共存が望ましい。皮膜増強剤は３重らせんコラーゲンとの親和性が低く、皮膜増強剤のみでは良好なフィルムを作成できない。しかしながら相溶化剤と共存するとき、皮膜増強剤は３重らせんコラーゲンフィルムの強度を上げることができる。皮膜増強剤としては相溶化剤と同様な高分子物質が用いることができるが、（１）３重らせんコラーゲンとの相溶性が相溶化剤よりも低くてもよいこと、（２）分子量がより高くてもよいこと、などの特徴がある。皮膜増強剤を加えれば、３重らせんコラーゲンフィルムの取り扱いが容易となり、実用品としての物性が良くなる。
【００１３】
皮膜増強剤の具体的例としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、  ポリビニルピロリドンなどが有効であり、中でもヒドロキシプロピルセルロースが好ましい。皮膜増強剤はフィルムの機械的強度向上が目的であるので分子量が高いことが望ましく、より具体的には分子量が10万以上が好ましい。３重らせんコラーゲン100質量部に対し皮膜増強剤は0.1〜40質量部使用することが望ましい。0.1質量部未満では皮膜増強剤としての効果を発揮できないことがある。40重量部を超えると製品の皮膚適用時に、加水しても溶解性が悪く化粧品として不適当となることがある。
被膜増強剤としては上記のような水溶性高分子以外に、セルロースナノファイバーが好適に使用できる。セルロースナノファイバーは水溶性高分子ではないがきわめて小さな粒子として水中に分散しセルロースの水酸基により粒子相互作用し乾燥時強靭な被膜を形成するので本発明の被膜増強剤として適当である。その添加量は上記水溶性高分子と同様に、３重らせんコラーゲン100質量部に対しセルロースナノファイバーは0.1〜40質量部が望ましい。セルロースナノファイバーとしては、例えば第一工業製薬株式会社製のレオクリスタC-2SP、が好適に用いうる。
【００１４】
その他の成分としては水溶性可塑剤が共存することが望ましい。水溶性可塑剤の役割は、透明もしくは半透明の３重らせんコラーゲンフィルムを可塑化し皮膚に適用後水に溶け易くすることである。本発明における水溶性可塑剤としては、多価アルコール、たとえばグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコールなどが適当であり、またN-メチルピロリドンを用いることもできる。
【００１５】
３重らせんコラーゲン水溶液を、相溶化剤等を用いず単に乾燥させてフィルムを作製しようとしても、生成物はもろくフィルム状とならない。その原因は３重らせんコラーゲンを構成する1本の鎖は分子量10万程度であるが、その分子量10万の３本の鎖がそれぞれらせん構造をとり、その構造は水中でも崩れていないので、コラーゲン同士の分子鎖の絡み合いが全く起こらないためと考えられる。
【００１６】
本発明の３重らせんコラーゲンフィルムを構成する、３重らせんコラーゲン、相溶化剤、皮膜増強剤はいずれも水溶性高分子である。セルロースナノファイバーは水分散性高分子である。そのため本発明の３重らせんコラーゲンフィルムを製造するには、これらの高分子を含む水溶液（セルロースナノファイバーを含む場合は分散液）を作製し、それを適当な離型シート上に流延し、30℃以下の温度で乾燥すればよい。乾燥は減圧下で行ってもよい。できあがった離型シート上のフィルムは、離型シートと共に適当な形状に打ち抜くか切り出せば３重らせんコラーゲンフィルムが完成する。
若しくは適当な形状に成形した離型フィルム凹部に素材高分子水溶液を流延し、乾燥させて３重らせんコラーゲンとしてもよい。
【００１７】
本発明の３重らせんコラーゲンフィルムをまず皮膚の小じわのある位置に置き、水によりフィルム部の皮膚をよくマッサージする。マッサージにより３重らせんコラーゲンフィルムは溶解し皮膚面に薄い被膜を形成し皮膚を湿潤し皮膚のキメを細かくし、しわのあった皮膚が平滑な皮膚となる。例えば目尻の小じわを除去するには、目尻の皮膚を化粧水で軽くマッサージし、その部位に本発明の３重らせんコラーゲンフィルムを適用する。その状態で化粧水などの水溶液を手のひらに取り、フィルム貼付部の皮膚にすり込むことにより、３重らせんコラーゲンフィルムは速やかに溶解し、皮膚のしわのある部分に吸収され効果を発揮する。なお、マッサージする際用いる化粧水などの水溶液は、水分を含むのであれば原理的には何でもよいが、化粧水を用いるのが好ましい。
３重らせんコラーゲンフィルムは、適当な大きさの円形、楕円形、勾玉形など任意の形状とすることができる。フィルム厚さは100μｍ以下が好ましい。３重らせんコラーゲンフィルム厚さが100μｍを超えると適用時に水を加えて溶解させる際に速やかに溶解しがたいことがある。さらに好ましくはフィルム厚さが5〜50μｍの３重らせんコラーゲンフィルムである。フィルム厚さが5μｍ未満ではフィルムの機械的強度が小さすぎて取扱いに不便となることがある。
【発明の効果】
【００１８】
コラーゲンが皮膚の保湿、抗しわに効果的な化粧品であることはすでに知られていたが、本発明は３重らせんコラーゲンフィルムを提供し、コラーゲンをより従来品を利用するより容易かつ安全に皮膚に供給することが可能となった。コラーゲンをフィルム状に成形することは、本発明により初めて可能となったものである。フィルム状であると皮膚の表面に貼付するのに好都合である。
【００１９】
本発明の３重らせんコラーゲンフィルムは、水に容易に溶解し、溶解すると皮膚から吸収されるので、しわ取りなどの化粧用途に好適である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下、本発明の実施の形態を実施例に基づき説明する。しかし、本発明は実施例の内容に限定されるわけではない。
【実施例】
【００２１】
（フィルムの製造）
３重らせんコラーゲンを除く相溶化剤、皮膜増強剤等の構成素材を秤量しイオン交換水5ｍＬを加えて加熱攪拌して溶解させた。この溶液を室温に戻してから３重らせんコラーゲン100ｍｇを加えて室温下に溶解させた。得られた水溶液をポリエステル離型シート上に乾燥後の厚さが約20μｍになるように流延し、24時間室温（25℃）にて乾燥し直径1.5ｃｍの円形に打ち抜いて、３重らせんコラーゲンフィルムを得た。
各実施例及び比較例のフィルムの構成素材の添加量（質量部）を表１に示す。
【００２２】
３重らせんコラーゲンは３重らせんコラーゲンTi-03B（多木化学(株)）を使用した。デキストランはデキストラン70（名糖産業(株)）を用いた。ヒドロキシプロピルセルロース（HPC）はHPC- H(分子量91万), HPC-M(分子量62万) (日本曹達(株))を用いた。ヒアルロン酸はヒアルロン酸FCH−SU(キッコーマンバイオケミファ(株))を用いた。ポリビニルアルコールはJP-05S(日本酢ビポバール(株))を用いた。でんぷん、カルボキシメチルセルロース（CMC）、グリセリン、N-メチルピロリドン（N-MP）は試薬（ナカライテスク(株)）を用いた。セルロースナノファイバーはレオクリスタ  C-2SP（第一工業製薬(株)）を用いた。
【００２３】
離型シート上の３重らせんコラーゲンフィルムを室温でポンチにより直径1.5cmの円形パッチに打ち抜いて試料フィルムとした。試料フィルムを手の甲に置き水2滴をたらして指でよくすり込みフィルムが水に溶けて皮膚と一体化する挙動を観察した。
【００２４】
（物性の評価）
評価項目及び評価尺度は以下の通りである。○及び△を合格とした。
水溶液均質性：
○      均一透明な水溶液になる
×      不均一な沈殿が生じ均一な水溶液にはならない
膜形成能：
○      強靭なフィルムとなる
△      均一フィルムとなるがややもろい  
×      フィルム状となるが強度的に脆弱であり実用性に乏しい
フィルム外観：
○      透明あるいは半透明な均一膜となる
△      半透明でやや白っぽい膜となる
×      白色不連続模様を有する膜となる
膜の水溶解性（2滴の水を加えて指ですり込んで判定した）：
○      速やかに溶解し（10秒以内）皮膚になじんで伸びる
△      溶解し（10〜30秒）皮膚になじんで伸びる
×      「だま」が出来て皮膚上で伸びが悪い
【００２５】
【表１】
2017128566.tif 000002
【００２６】
（しわ取り効能評価）
３重らせんコラーゲンフィルムのしわ取り効果の評価方法は次の通りであった。成人男子ボランテイアの両目尻を化粧液でぬらし実施例４により製造したコラーゲンフィルム（直径3cmの円形）を貼付した後、水を加えて溶解したコラーゲンフィルムをマッサージして目尻全体になじませた。使用前、使用2、5、6回目、にドイツGFM社製PRIMOS Liteを使用した3次元皮膚凹凸測定法によりシワ面積を測定した。使用前を100として３重らせんコラーゲンフィルム使用に伴う相対的シワ面積を表２にまとめた。３重らせんコラーゲンフィルム使用により確実に皮膚しわが軽減してゆくことが観察された。
【００２７】
【表２】
2017128566.tif 000003
【００２８】
別の成人男子ボランテイアの両目尻に実施例５により製造した３重らせんコラーゲンフィルムを貼付した後、水を加えて溶解したコラーゲンフィルムを目尻全体になじませた。使用前、および6回目の使用後にドイツGFM社製PRIMOS Liteを使用した３次元測定法によりシワ面積を測定した。使用前のしわ面積を100として使用に伴う相対的シワ面積を表３にまとめる。コラーゲンフィルムの効果によりシワが減少したことがわかる。
【００２９】
【表３】
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