(57)【要約】【課題】溶融延伸開孔法で得られる多孔質中空糸膜として、未延伸部の発生が少なく均質性に優れることで、血漿分離用途に適した多孔質中空糸膜を提供すること。【解決手段】ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩を含む、溶融延伸開孔法により成型された多孔構造と、該多孔構造の孔表面が親水性高分子で被覆された親水性層と、を有し、ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩の総量に対して高級脂肪酸金属塩を０．０１〜０．３質量％含む、血漿分離用多孔質中空糸膜。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩を含む、溶融延伸開孔法により成型された多孔構造と、該多孔構造の孔表面が親水性高分子で被覆された親水性層と、を有し、
ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩の総量に対して高級脂肪酸金属塩を０．０１〜０．３０質量％含む、血漿分離用多孔質中空糸膜。
【請求項２】
ポリオレフィン系樹脂がポリエチレンである、請求項１に記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
【請求項３】
親水性高分子がエチレン−ビニルアルコール系共重合体である、請求項１又は２に記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
【請求項４】
高級脂肪酸金属塩がステアリン酸金属塩、パルミチン酸金属塩、ラウリン酸金属塩、モンタン酸金属塩、及びリシノール酸金属塩からなる群から選ばれる少なくとも一種類である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
【請求項５】
高級脂肪酸金属塩がステアリン酸Ｃａ、ステアリン酸Ｚｎ、ステアリン酸Ｍｇ、ステアリン酸Ａｌ、ステアリン酸Ｂａ、ステアリン酸Ｌｉ、ステアリン酸Ｎａ、及びステアリン酸Ｋからなる群から選ばれる少なくとも一種類である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
【請求項６】
高級脂肪酸金属塩がステアリン酸Ｃａである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血漿分離用多孔質中空糸膜に関する。
【背景技術】
【０００２】
溶融延伸開孔法は、ポリオレフィン系樹脂に代表される結晶性高分子を溶融成型し、冷延伸による結晶ラメラ間の開裂により微細孔を生じさせ、さらに熱延伸により孔拡大を行ったのち熱セットで構造を固定する多孔質膜形成法である。冷延伸倍率、熱延伸倍率、延伸速度、及び熱延伸温度を調整することで所望の孔径の多孔質膜が得られる。
溶融延伸開孔法で得られる多孔質膜は、製膜過程で有機溶剤や可塑剤のような液状添加物が加えられていないため使用時に残留液状添加物の溶出がないことから、医療用途において好適であり、適切に孔径制御された中空糸状の多孔質膜は、血漿交換療法に有用である。
【０００３】
血漿交換療法は、血液を血球成分と血漿成分に分離し、血漿成分を直接又は二次的に処理して病因物質を廃棄し、同量の新鮮凍結血漿と置き換える治療法である。多孔質中空糸膜は、血液から血漿成分を分離する血漿分離用途に適用される。
【０００４】
血漿分離用途に適用される多孔質中空糸膜の孔径は厳密に制御される必要がある。血球成分は保持し、病因物質を含む血漿成分は完全に除去する点から孔径は０．０１〜２μｍの範囲にあることが求められる。
また、血漿分離用途に適用される多孔質中空糸膜に対する重要な要求特性として、親水性、低蛋白質吸着性、及び生体適合性（無補体活性及び低血栓形成性）等が挙げられ、該膜が疎水性高分子からなる場合、多孔構造の孔表面は血液との相互作用が少ない親水性高分子等で被覆される。
そして、血漿分離用途に適用される多孔質中空糸膜に対する他の要求特性として、血球成分の漏洩がないこと、及び溶血がないこと等が挙げられる。
【０００５】
溶融延伸開孔法により成型される多孔質中空糸膜の多孔構造は、高度に配向結晶化された未延伸中空糸のラメラ積層体が延伸によりラメラ−ラメラ間の開裂によって形成される。延伸のみでの孔形成法であることから得られる多孔構造の均質性は高い。
しかし、ラメラ積層体が不完全であったり、中空糸長方向及び中空糸断面方向に不均一に分布していたりすると、得られる多孔構造の均質性は損なわれ、所望の孔径を有する多孔質中空糸膜は得られない。また、延伸後の多孔質中空糸膜には中空糸長方向及び中空糸断面方向に微小な延伸不良部（以下、「未延伸部」という。）が生じることがある。未延伸部が発生すると、未延伸部と正常延伸部との境界に過剰に開裂が進んだ粗大欠損部が形成されることがある。粗大欠損部は多孔質中空糸膜を横断面に割断して観察すると、内側と外側に連通するトンネル状、又は内側から中央部に向かって広がるインクボトル状に見える。
【０００６】
血漿分離用途に適用される多孔質中空糸膜に連通するトンネル状の粗大欠損部がある場合、血球成分の漏洩に繋がる恐れがある。また、血漿分離用途に適用される多孔質中空糸膜にインクボトル状の粗大欠損部がある場合、赤血球の堆積による溶血が生じることがありうる。
したがって、溶融延伸開孔法で得られる多孔質中空糸膜を血漿分離用途に適用するには、できるだけ未延伸部のない均質な膜が求められる。
【０００７】
特許文献１には、溶融延伸開孔法で得られる多孔質中空糸膜の均質性を改善する手段として、該多孔質中空糸膜を構成する結晶性高分子に結晶化核形成能を有する金属化合物を０．０１重量％以上加える方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開昭５４−７７７２９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、特許文献１に開示された多孔質中空糸膜は、中空糸長方向と中空糸断面方向の微細空孔分布の斑の改善が図られたものであり、未延伸部の解消に繋がってはいない。
本発明が解決しようとする課題は、溶融延伸開孔法で得られる多孔質中空糸膜として、未延伸部の発生が少なく均質性に優れることで、血漿分離用途に適した多孔質中空糸膜を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは鋭意検討した結果、多孔質中空糸膜を構成するポリオレフィン系樹脂に高級脂肪酸金属塩を特定量添加し、該多孔質中空糸膜の多孔構造の孔表面を親水性高分子で被覆した親水化多孔質中空糸膜とすることで上記課題を解決し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち本発明は以下の通りである。
（１）
ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩を含む、溶融延伸開孔法により成型された多孔構造と、該多孔構造の孔表面が親水性高分子で被覆された親水性層と、を有し、
ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩の総量に対して高級脂肪酸金属塩を０．０１〜０．３０質量％含む、血漿分離用多孔質中空糸膜。
（２）
ポリオレフィン系樹脂がポリエチレンである、（１）に記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
（３）
親水性高分子がエチレン−ビニルアルコール系共重合体である、（１）又は（２）に記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
（４）
高級脂肪酸金属塩がステアリン酸金属塩、パルミチン酸金属塩、ラウリン酸金属塩、モンタン酸金属塩、及びリシノール酸金属塩からなる群から選ばれる少なくとも一種類である、（１）〜（３）のいずれかに記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
（５）
高級脂肪酸金属塩がステアリン酸Ｃａ、ステアリン酸Ｚｎ、ステアリン酸Ｍｇ、ステアリン酸Ａｌ、ステアリン酸Ｂａ、ステアリン酸Ｌｉ、ステアリン酸Ｎａ、及びステアリン酸Ｋからなる群から選ばれる少なくとも一種類である、（１）〜（４）のいずれかに記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
（６）
高級脂肪酸金属塩がステアリン酸Ｃａである、（１）〜（５）のいずれかに記載の血漿分離用多孔質中空糸膜。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、溶融延伸開孔法で得られる多孔質中空糸膜として、未延伸部の発生が少なく均質性に優れることで、血漿分離用途に適した多孔質中空糸膜を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
【００１４】
本実施形態の血漿分離用多孔質中空糸膜は、ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩を含む、溶融延伸開孔法により成型された多孔構造と、該多孔構造の孔表面が親水性高分子で被覆された親水性層と、を有し、ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩の総量に対して高級脂肪酸金属塩を０．０１〜０．３０質量％含む。
本実施形態の血漿分離用多孔質中空糸膜は、ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩を含む多孔構造と、該多孔構造の孔表面が親水性高分子で被覆された親水性層を有し、ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩の総量に対して高級脂肪酸金属塩を０．０１〜０．３質量％含むことにより、未延伸部の発生が少なく均質性に優れる。また、血球成分の漏洩がなく、溶血が極めて少ない。さらに、本実施形態の血漿分離用多孔質中空糸膜は、溶融延伸開孔法により成型されるので、残留液状添加物の溶出がない。したがって、本実施形態の血漿分離用多孔質中空糸膜は、血漿分離用途に適した多孔質中空糸膜である。
溶融延伸開孔法により成型された多孔質中空糸膜の多孔構造は特徴的な構造となる。本構造は走査型電子顕微鏡等の画像解析等を行うことで、多孔構造が溶融延伸開孔法により得られた多孔構造であるか判別可能である。
本実施形態において、溶融延伸開孔法により成型された多孔構造は、複数のフィブリルと、ラメラ積層体とを有し、フィブリルとラメラ積層体による楕円状間隙が三次元に亘って構成されている構造を意味する。具体的には、延伸方向に配向した複数のフィブリルと、延伸方向と交差する方向に前記フィブリルを結節する複数のラメラ積層体によって形成される楕円状間隙が、三次元に亘って構成される多孔構造である。
【００１５】
本実施形態において使用されるポリオレフィン系樹脂は、オレフィンを構成モノマーとする（共）重合体である。
ポリオレフィン系樹脂としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ−３−メチル−ブテン−１、及びポリ−４−メチルペンテン−１等が挙げられ、これら樹脂の構成モノマーによる共重合体であってもよい。
オレフィンと共重合可能な構成モノマーとしては、例えば、無水マレイン酸等が挙げられる。
中でも、血漿分離に好適な孔径を有する多孔構造となる観点で、ポリエチレンが好ましい。
孔径は、０．０１〜２μｍの範囲であることが求められ、均質性の観点から、０．０５〜１μｍの範囲内にあることが好ましく、０．１〜０．６μｍの範囲内にあることがより好ましい。
本実施形態において、孔径は、ＡＳＴＭやＪＩＳ規格にあるバブルポイント法による最大孔径に相当する。
【００１６】
本発明において使用される親水性高分子は、例えば、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリヒドロキシプロピルメタクリレート、ポリビニルピロリドン、及びエチレン−ビニルアルコール系共重合体等が挙げられる。
中でも、ポリオレフィン系樹脂との接着性が良く、多孔構造の孔表面からの剥離が少ないエチレン−ビニルアルコール系共重合体が好ましい。
エチレン−ビニルアルコール系共重合体としては、ランダム重合体、ブロック重合体、又はグラフト重合体等いずれのタイプであってもよいが、該共重合体のエチレン含量は２０〜７０モル％の範囲内にあることが好ましく、親水性と接着性のバランスの観点で、２５〜５０モル％の範囲内にあることがより好ましい。
エチレン含量が２０モル％以上であることにより、エチレン−ビニルアルコール系共重合体のポリオレフィン系樹脂に対する接着性がより良く、多孔構造の孔表面と親水性層の剥離が起こるのを防止することができる。
また、エチレン含量が７０モル％以下であるエチレン−ビニルアルコール系共重合体は、血液との相互作用が少ない親水性高分子として用いることができる。
【００１７】
本実施形態においては、ポリオレフィン系樹脂がポリエチレンである場合、エチレン鎖を共有することから接着性が増加するため、親水性高分子としては、エチレン−ビニルアルコール系共重合体が好ましい。
【００１８】
本実施形態において高級脂肪酸金属塩をポリオレフィン系樹脂に配合する理由は、延伸前原糸のラメラ積層体の完全性を高めること、中空糸長方向及び中空糸断面方向への均一分布を図ることにある。作用機構は明らかではないが、溶融されたポリオレフィン系樹脂が冷却・中空糸成型される際、高級脂肪酸金属塩が結晶核形成剤のように作用し、あるいは熱伝導フィラーとして作用し、中空糸長方向及び中空糸断面方向に亘る結晶化の均一化を促していると考えられる。
【００１９】
本実施形態において使用される高級脂肪酸金属塩は、例えば、炭素数が１２以上の飽和又は不飽和の脂肪族カルボン酸の金属塩等が挙げられ、ポリオレフィン系樹脂との相溶性の観点で、ステアリン酸金属塩、パルミチン酸金属塩、ラウリン酸金属塩、モンタン酸金属塩、及びリシノール酸金属塩が好ましい。
金属塩としては、Ｃａ塩、Ｚｎ塩、Ｍｇ塩、Ａｌ塩、Ｂａ塩、Ｌｉ塩、Ｎａ塩、及びＫ塩等が挙げられる。
中でも、多孔質中空糸膜における均質性促進効果を奏する物質としては、ステアリン酸金属塩であることが好ましい。
ステアリン酸金属塩としては、ステアリン酸Ｃａ、ステアリン酸Ｚｎ、ステアリン酸Ｍｇ、ステアリン酸Ａｌ、ステアリン酸Ｂａ、ステアリン酸Ｌｉ、ステアリン酸Ｎａ、及びステアリン酸Ｋが有用である。中でも、ステアリン酸Ｃａが好適である。
【００２０】
高級脂肪酸金属塩の粒径は、原料のポリオレフィン系樹脂への均一分散の点から平均粒径が１μｍ以下であることが好ましい。また、高級脂肪酸金属塩は、製品の美観の観点で、白色であることが好ましい。
高級脂肪酸金属塩は、ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩の総量に対して０．０１〜０．３０質量％の範囲内で配合する。
高級脂肪酸金属塩を、０．３０質量％以下で配合することにより、均質なラメラ積層体とすることができ、それにより、血漿分離用途に適した多孔質中空糸膜における要求特性を発揮させることができる。
【００２１】
本実施形態において、血漿分離用多孔質中空糸膜の製造は、ポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩を含む樹脂を溶融延伸開孔し、多孔構造を有する基材多孔質中空糸膜を得る工程と、該基材多孔質中空糸膜の多孔構造の孔表面に親水性高分子を被覆し親水化多孔質中空糸膜を得る工程を含む。
【００２２】
基材多孔質中空糸膜の製造は、例えば、特開昭６３−４２００６号公報に示されている方法が挙げられる。
すなわち所定量のポリオレフィン系樹脂と高級脂肪酸金属塩を含む樹脂を円形二重紡口により溶融紡糸法で中空糸状に賦形し、高ドラフトで巻き取ることで結晶配向度を高め、次いでアニール処理により結晶成長を促した後、低温で延伸し、結晶間を開孔させ、さらに熱延伸で孔拡大を図り、熱セットにより構造固定することで基材多孔質中空糸膜を得る。
【００２３】
親水化多孔質中空糸膜の製造は、特に限定されるものではないが、親水性高分子としてエチレン−ビニルアルコール系共重合体を用いる場合、例えば、特公平４−２７８９１号公報に示されている方法が挙げられる。
すなわち基材多孔質中空糸膜をエチレン−ビニルアルコール系共重合体が所定濃度の水混和性有機溶剤水溶液で加熱溶解された溶液に所定時間浸漬放置し、次いで過剰の該溶液を除去した後、所定温度の熱風で乾燥し、親水化多孔質中空糸膜を得る。
得られた親水化多孔質中空糸膜は、均質性に優れ、血球成分の漏洩に繋がる欠陥及び溶血が非常に少ない、血漿分離用途に適した多孔質中空糸膜である。
さらに驚くべきことに、本実施形態の血漿分離用多孔質中空糸膜からは親水性高分子の剥離が少ないため、より親水性・低蛋白質吸着性に優れ、血栓形成の改善に寄与される。親水性高分子の剥離が少なくなる理由は明らかではないが、高級脂肪酸金属塩を介したラメラ積層体は、延伸によりラメラ−ラメラ間を開裂させた場合、得られた基材多孔質中空糸膜は、膜全体の比表面積が増大され、親水性高分子との接触面積が増加されるためと推察する。
【実施例】
【００２４】
以下、実施例により本実施形態を詳細に説明するが、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。実施例における評価は下記の方法で行った。
【００２５】
（１）未延伸発生率
延伸工程で走行する基材多孔質中空糸膜に下部から光を当て、生じる糸影を画像センサで連続的に所定時間観測し、光の透過により糸影が途切れる部分を未延伸部とみなし、未延伸数ｎを計測した。観測時間に走行した基材多孔質中空糸膜の長さＬ（単位ｍ）と未延伸数ｎから未延伸発生率Ｅを式１から求めた。
Ｅが低いほど中空糸長方向の均質性は高く、好ましくは０．５％以下であり、より好ましくは０．１％以下である。
式１：
Ｅ＝（ｎ／Ｌ）×１００（％）
【００２６】
（２）リーク試験
濾過有効長１５０ｍｍの親水化多孔質中空糸膜２２０本を、被濾過液入口（ＡＩ部）及び出口（ＡＯ部）と濾過液出口（ＢＯ部）を備えた容器内に収納し、ポリウレタン樹脂を用いて該親水化多孔質中空糸膜束を接着固定化して、濾過容器を作成した。得られた濾過容器のＡＩ部、ＡＯ部、ＢＯ部を開放し、水に浸漬し、該濾過容器内部並びに親水化多孔質中空糸膜の中空部及び空孔部から気泡を完全に排除した。水中下で濾過容器のＡＯ部を閉じ、ＡＩ部から８ｋＰａに調整された圧縮空気で加圧し、ＢＯ部からの気泡を確認した。
気泡が無い場合、血球リークに繋がる欠損部は「無し」と判定した。
【００２７】
（３）溶血試験
濾過有効長１０ｃｍの親水化多孔質中空糸膜５本からなるミニモジュールを作成し、プライミングせずに直接牛血液を流した。
濾過されて得られた血漿の色を目視にて確認して赤くない場合、溶血は「無し」と判定した。
また、濾過されて得られた血漿中の遊離ヘモグロビン濃度ＨｂＡを、ＵＶ分光光度計にて経時的（０〜１分、２分、５分）に測定し、血漿分離前の血液中のヘモグロビン濃度ＨｂＢと比較した。
【００２８】
（４）溶出物試験
親水化多孔質中空糸膜１．５ｇを７０℃の熱水１５０ｍＬに入れ、温調しながら１時間保持した。その後放冷し、熱水５ｍＬを取り出し、試験管に入れ、栓をした。試験管を手で持ち、３分間激しく振り混ぜた。３分間静置後、生じた泡の状態を確認した。
泡が完全に消失した場合、親水性高分子の溶出は「無し」と判定した。
【００２９】
（５）内径、膜厚測定
親水化多孔質中空糸膜を内径５ｍｍのポリエチレン製チューブ内に挿入し、チューブ内の親水化多孔質中空糸膜の周りにシリコン接着剤を注入した。シリコン接着剤の硬化後、ポリエチレン製チューブの横断面をカミソリで割断した。チューブ端面に表出した親水化多孔質中空糸膜の断面をマイクロスコープで観察し、画像解析ソフト（ＭｅｄｉａＣｙｂｅｒｂｅｔｉｃｓ社製Ｉｍａｇｅ−ｐｒｏ  ｐｌｕｓ）を用い円相当径としての外径（ＤＯ）及び内径（ＤＩ）を求めた。
ＤＩを親水化多孔質中空糸膜の内径とし、ＤＯとＤＩの差の半分を親水化多孔質中空糸膜の膜厚として求めた。
【００３０】
（実施例１）
高密度ポリエチレン（密度０．９６８、ＭＦＲ値５．５）に０．０３質量％となるようにステアリン酸Ｃａを配合し、円形二重紡口を用い、ポリマー押出量１６ｇ／分、中空窒素量２３ｍＬ／分、紡口温度１５０℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３４００にて溶融紡糸して中空糸を得た。得られた中空糸をオーブン中で１２０℃にて２時間アニール処理し、未延伸原糸を得た。得られた未延伸原糸を用いて、以下連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行った。具体的には、室温下で冷延伸倍率３０％の冷延伸を行い、次いで１０２℃で熱延伸倍率２００％、１１５℃でさらに４３％の２段熱延伸を行った後、１２８℃の空気加熱槽中でロール間の速度調整により、第１段が２７％、第２段が１７％、計４０％の緩和率にて２段熱セットを行い、基材多孔質中空糸膜を得た。
得られた基材多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．０２％であった。
エチレン含量３８モル％のエチレン−ビニルアルコール系共重合体を７５容量％エタノール水溶液に加熱溶解させ０．５質量％溶液とした。温度を５０℃に維持した溶液中に、基材多孔質中空糸膜を浸漬し、１０分間放置した。次いで過剰のエチレン−ビニルアルコール系共重合体を除いた後、５０℃の熱風で３時間乾燥して、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を塗布処理したポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜を得た。
得られたポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜の内径は３２０μｍ、膜厚は４５μｍであった。リーク試験において、気泡は確認されなかった。溶血試験において、濾過前後での遊離ヘモグロビン濃度の変化ΔＨｂ（ＨｂＡ−ＨｂＢ）は、いずれも５０ｍｇ／ｄＬ以下であり、濾過前の血液中の遊離ヘモグロビン濃度と比べても有意差はなく、溶血は起こらなかった。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失した。
【００３１】
（比較例１）
ステアリン酸Ｃａを配合しない以外は、実施例１記載の手順に従い、ポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜を得た。
得られた基材多孔質中空糸膜の未延伸発生率は２．７５％であった。
得られたポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜はリーク試験において、気泡が確認された。溶血試験において、濾過初期から血漿は赤みがかっており、明らかに溶血が見られた。溶出物試験において、３分間静置後、泡は消えなかった。
【００３２】
（比較例２）
ステアリン酸Ｃａの配合量を０．５０質量％とした以外は、実施例１記載の手順に従い、ポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜を得た。
得られた基材多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．４５％であった。
得られたポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜はリーク試験において、気泡は確認されなかったが、溶血試験において、溶血が見られた。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失した。
【００３３】
（実施例２）
高密度ポリエチレン（密度０．９６８、ＭＦＲ値５．５）に０．１０質量％となるようにステアリン酸Ｍｇを配合し、円形二重紡口を用い、ポリマー押出量１６．５ｇ／分、中空窒素量２３ｍＬ／分、紡口温度１４５℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３４００にて溶融紡糸して中空糸を得た。得られた中空糸をオーブン中で１２０℃にて２．５時間アニール処理し、未延伸原糸を得た。得られた未延伸原糸を用いて、以下実施例１記載の手順に従い、連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行い、基材多孔質中空糸膜を得た。
得られた基材多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．０７％であった。
実施例１記載の手順に従い、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を塗布処理したポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜を得た。
得られたポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜の内径は３２２μｍ、膜厚は５２μｍであった。リーク試験において、気泡は確認されなかった。溶出試験において、濾過前後での遊離ヘモグロビン濃度の変化ΔＨｂ（ＨｂＡ−ＨｂＢ）は、いずれも５０ｍｇ／ｄＬ以下であり、濾過前の血液中の遊離ヘモグロビン濃度と比べても有意差はなく、溶血は起こらなかった。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失した。
【００３４】
（実施例３）
高密度ポリエチレン（密度０．９７０、ＭＦＲ値５．１）に０．２５質量％となるようにパルミチン酸Ｃａを配合し、円形二重紡口を用い、ポリマー押出量１６．１ｇ／分、中空窒素量２３ｍＬ／分、紡口温度１４７℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３５００にて溶融紡糸して中空糸を得た。得られた中空糸をオーブン中で１２０℃にて３時間アニール処理し、未延伸原糸を得た。得られた未延伸原糸を用いて、以下実施例１記載の手順に従い、連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行い、基材多孔質中空糸膜を得た。
得られた基材多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．０５％であった。
実施例１記載の手順に従い、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を塗布処理したポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜を得た。
得られたポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜の内径は３３０μｍ、膜厚は５０μｍであった。リーク試験において、気泡は確認されなかった。溶出試験において、濾過前後での遊離ヘモグロビン濃度の変化ΔＨｂ（ＨｂＡ−ＨｂＢ）は、いずれも５０ｍｇ／ｄＬ以下であり、濾過前の血液中の遊離ヘモグロビン濃度と比べても有意差はなく、溶血は起こらなかった。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失した。
【００３５】
（実施例４）
高密度ポリエチレン（密度０．９７０、ＭＦＲ値５．１）に０．１５質量％となるようにモンタン酸Ｃａを配合し、円形二重紡口を用い、ポリマー押出量１６．０ｇ／分、中空窒素量２３ｍＬ／分、紡口温度１４６℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３４００にて溶融紡糸して中空糸を得た。得られた中空糸をオーブン中で１２０℃にて３時間アニール処理し、未延伸原糸を得た。得られた未延伸原糸を用いて、以下実施例１記載の手順に従い、連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行い、基材多孔質中空糸膜を得た。
得られた基材多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．０５％であった。
実施例１記載の手順に従い、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を塗布処理したポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜を得た。
得られたポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜の内径は３２２μｍ、膜厚は４６μｍであった。リーク試験において、気泡は確認されなかった。溶出試験において、濾過前後での遊離ヘモグロビン濃度の変化ΔＨｂ（ＨｂＡ−ＨｂＢ）は、いずれも５０ｍｇ／ｄＬ以下であり、濾過前の血液中の遊離ヘモグロビン濃度と比べても有意差はなく、溶血は起こらなかった。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失した。
【００３６】
（実施例５）
高密度ポリエチレン（密度０．９７０、ＭＦＲ値５．１）に０．２８質量％となるようにリシノール酸Ｂａを配合し、円形二重紡口を用い、ポリマー押出量１６．０ｇ／分、中空窒素量２３ｍＬ／分、紡口温度１４４℃、紡速２００ｍ／分、紡糸ドラフト比３４００にて溶融紡糸し中空糸を得た。得られた中空糸をオーブン中で１２０℃にて３時間アニール処理し、未延伸原糸を得た。得られた未延伸原糸を用いて、以下実施例１記載の手順に従い、連続的に冷延伸、熱延伸、熱セットを行い、基材多孔質中空糸膜を得た。
得られた基材多孔質中空糸膜の未延伸発生率は０．０４％であった。
実施例１記載の手順に従い、エチレン−ビニルアルコール系共重合体を塗布処理したポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜を得た。
得られたポリエチレン製親水化多孔質中空糸膜の内径は３２８μｍ、膜厚は４４μｍであった。リーク試験において、気泡は確認されなかった。溶出試験において、濾過前後での遊離ヘモグロビン濃度の変化ΔＨｂ（ＨｂＡ−ＨｂＢ）は、いずれも５０ｍｇ／ｄＬ以下であり、濾過前の血液中の遊離ヘモグロビン濃度と比べても有意差はなく、溶血は起こらなかった。溶出物試験において、３分間静置の間に泡は消失した。
【００３７】
【表１】
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【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明の血漿分離用多孔質中空糸膜は、血漿交換療法において用いることができるという医療分野における産業上の利用可能性を有する。