(57)【要約】【課題】コンジュゲートパッドを含む移動相試験片コンポーネント、コンジュゲートパッド前処理液、及び、コンジュゲートパッドの前処理方法を提供する。【解決手段】コンジュゲートパッドは、抗体の投入量の割合が約４μｇ／ＯＤで、金光学濃度が５〜６の金溶液抗体を含む。金溶液抗体は、トリス緩衝液とコンジュゲートされ、調剤する緩衝剤が再懸濁されている。コンジュゲートパッドは、高密度のポリエステル繊維パッド材を有する。コンジュゲートパッド前処理液は、少なくとも１のたんぱく質、少なくとも１の表面活性剤、少なくとも１の金属陽イオン及び少なくとも１のポリマーを含む。コンジュゲートパッドの前処理方法は、所定の体積の溶媒中に溶質を溶解し前処理液を生成する工程、前処理液を所望のｐＨに調節する工程、コンジュゲートパッドを前処理液に浸す工程及びコンジュゲートパッドを乾燥させる工程を含む。【選択図】    図１
2017067731.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンジュゲートパッドを有する移動相試験片コンポーネントであって、
前記コンジュゲートパッドは、
抗体の投入量の割合が約４μｇ／ＯＤ（ＯＤは光学濃度）であり、金光学濃度が５〜６の範囲である金溶液抗体を含み、
前記金溶液抗体は、トリス（ＴＲＩＳ）緩衝液とコンジュゲートされ、緩衝剤が再懸濁されており、
前記コンジュゲートパッドは、高密度のポリエステル繊維パッド材を有する
移動相試験片コンポーネント。
【請求項２】
前記金溶液抗体は、同体積コンジュゲートされた抗体と金とを含む請求項１に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項３】
前記調剤する緩衝剤は、調剤する緩衝液の総重量に対して０．５〜３０．０％のサッカロースを含む請求項１に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項４】
前記調剤する緩衝液は、調剤する緩衝液の総重量に対して０．２５〜２０．０％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含む請求項１に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項５】
前記調剤した緩衝液は、０．５〜５０ｍＭ（０．０００５〜０．０５Ｍ）（Ｍは、溶液１リットルあたりのモル）のトリス緩衝剤を含む請求項１に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項６】
前記コンジュゲートパッドは、親水性である請求項１に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項７】
前記コンジュゲートパッドは、金コンジュゲート抗体が加えられる前に、前処理液に浸される請求項１に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項８】
前記前処理液は、
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１のタンパク質、
ポリエチレングリコールドデシルエーテル、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１の表面活性剤、
四ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸カリウム、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１の金属陽イオン、及び、
サッカロース、ポリビニルアルコール、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１のポリマー
を含む請求項７に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項９】
前記前処理液は、当該移動相試験片コンポーネントにおいて、活発に異好性抗体接触を遮断するように構成されたヘテロフィリック遮断物を含む請求項７に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項１０】
前記抗体は、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）抗体を含む請求項１に記載の移動相試験片コンポーネント。
【請求項１１】
請求項１に記載の移動相試験片コンポーネントを含む免疫学的測定法試験片。
【請求項１２】
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１のタンパク質、
ポリエチレングリコールドデシルエーテル、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１の表面活性剤、
四ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸カリウム、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１の金属陽イオン、及び、
サッカロース、ポリビニルアルコール、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１のポリマー
を含むコンジュゲートパッド前処理液。
【請求項１３】
前記少なくとも１のたんぱく質はＢＳＡであり、前記少なくとも１の表面活性剤はポリエチレングリコールドデシルエーテルであり、前記少なくとも１の金属陽イオンは四ホウ酸ナトリウム金属陽イオンであるを含む請求項１２に記載のコンジュゲートパッド前処理液。
【請求項１４】
前記コンジュゲートパッド前処理液は、５０ｍＭの４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸をさらに含む請求項１２に記載のコンジュゲートパッド前処理液。
【請求項１５】
前記コンジュゲートパッド前処理液は、前記５０ｍＭの４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸は、７〜８のｐＨを有する請求項１４に記載のコンジュゲートパッド前処理液。
【請求項１６】
前記コンジュゲートパッド前処理液は、０．７５重量／体積パーセントのポリエチレングリコールドデシルエーテル、０．１重量／体積パーセントのＢＳＡ、及び、５ｍＭの四ホウ酸ナトリウム金属陽イオンをさらに含む請求項１２に記載のコンジュゲートパッド前処理液。
【請求項１７】
所定の体積の溶媒中に少なくとも１の溶質を溶解し、前処理液を生成する工程、
前記前処理液のｐＨを所望のｐＨに調節し、ｐＨの調節された前処理液を生成する工程、
コンジュゲートパッドを、前記ｐＨの調節された前処理液に浸す工程、及び、
前記コンジュゲートパッドを乾燥させる工程
を含むコンジュゲートパッドの前処理方法。
【請求項１８】
前記乾燥は、少なくとも１時間、摂氏４５〜５０度の温度にて行う請求項１７に記載のコンジュゲートパッドの前処理方法。
【請求項１９】
前記前処理液は、
ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１のタンパク質、
ポリエチレングリコールドデシルエーテル、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１の表面活性剤、
四ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸カリウム、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１の金属陽イオン、及び、
サッカロース、ポリビニルアルコール、あるいはそれらの混合物から選ばれた少なくとも１のポリマー
を含む請求項１７に記載のコンジュゲートパッドの前処理方法。
【請求項２０】
前記前処理液に浸されるコンジュゲートパッドは疎水性であり、前記前処理が完了したコンジュゲートパッドは親水性である請求項１７に記載のコンジュゲートパッドの前処理方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、免疫学的測定法試験片コンポーネント（試験片用部材）、前処理液、及びその方法に関する。特に、本発明は、人体の前立腺関連疾患に関する、移動相試験片コンポーネント、コンジュゲートパッド前処理液、及びコンジュゲートパッドの前処理方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
前立腺特異抗原（ＰＳＡ）は、男性の膀胱の真下に位置する小さな腺である前立腺の細胞で生成されるたんぱく質である。少量のＰＳＡは、通常、血液中を循環しているものであるが、種々の理由により、各個人の人生を通して、あるいは各個人の生活を通して、定期的に検査を行い、ＰＳＡ値の増加、上昇（上昇値）、変動についてモニター（監視）し管理することは重要だと言える。
【０００３】
男性におけるＰＳＡの上昇値は、前立腺がんの現れ、前立腺肥大あるいは前立腺の炎症の現れ、あるいは、その他の潜在的な非がん性の関連疾患の現れと見ることができる。一般的に言えば、ＰＳＡ値が高くなればなるほど、前立腺がんが進行している男性の可能性が高くなる。その結果、ＰＳＡ検査は、男性が前立腺がんあるいは前立腺疾患になっていないかスクリーニング（検査）する１つの方法として広く利用されている。
【０００４】
ＰＳＡ検査は、いくつかの免疫測定法（免疫学的測定法）の１つと考えられる。免疫学的測定法は、抗体あるいは免疫グロブリンを利用して、特定のたんぱく質あるいは他の物質の存在を検出あるいは測定する手段として定義される。免疫学的測定法により検出された物質は、多くの場合“検体”と呼ばれ、ほとんどの場合はタンパク質である。免疫測定法は、通常、血液あるいは体液のサンプル中の検体の存在を検出する。
【０００５】
がんスクリーニング（がん検査）に加えて、ＰＳＡ検査は、前立腺がんあるいは前立腺肥大と診断されて治療を受けている男性をモニターするために、とりわけ、疾患が治療に反応しているか否か、あるいは、その疾患に関して変化あるいは再発があるか否かを判断するためにも利用されている。
【０００６】
このような背景、状況であるが、ＰＳＡ検査の目的や動機付けにかかわらず、医療専門家たちが、可能な限り高いレベルのケアを彼らの患者に提供するために、ＰＳＡ値の正確な測定を一貫して提供できるＰＳＡ検査を利用できることが必要である。
【０００７】
そのような観点から、本発明は、人体における前立腺関連疾患の検出及び管理のためのＰＳＡの正確な測定を提供することが可能な移動相試験片コンポーネント、コンジュゲートパッド前処理液、及び、その関連方法としてのコンジュゲートパッドの前処理方法を提供することにより、前述したあるいはその他の必要性に対処することを目的とする。
【発明の概要】
【０００８】
本発明の一実施形態として、コンジュゲートパッドを含む移動相試験片コンポーネントがここに開示される。少なくとも一つの実施形態のコンジュゲートパッドは、約４μｇ／ＯＤの重量濃度の抗体を有する金溶液抗体を含む。金溶液抗体は、トリス（ＴＲＩＳ）緩衝液とコンジュゲート（共役）され、緩衝剤の調剤を伴って再懸濁される。少なくとも一つの実施形態のコンジュゲートパッドは、高密度のポリエステル繊維パッド材をさらに含む。
【０００９】
本発明の一実施形態として、コンジュゲートパッド前処理液がここに開示される。本発明の一実施形態のコンジュゲートパッド前処理液は、少なくとも１のタンパク質、少なくとも１の界面活性剤、少なくとも１の金属陽イオン（カチオン）、及び、少なくとも１のポリマーを含む。少なくとも１のタンパク質は、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）とカゼインからなる群から選択される。少なくとも１の界面活性剤は、ポリエチレングリコールドデシルエーテル及びポリエチレングリコールソルビタンモノラウレートからなる群から選択される。少なくとも１の金属陽イオンは、四ホウ酸ナトリウム及びメタホウ酸カリウムからなる群から選択される。少なくとも１のポリマーは、サッカロース及びポリビニルアルコールからなる群から選択される。
【００１０】
本発明の一実施形態によれば、コンジュゲートパッドの前処理方法がここに開示される。本発明の一実施形態のその方法は、少なくとも１の溶質を所定の体積の溶媒に溶解し前処理液を作ることを含む。前処理液のｐＨは、所望のｐＨに調節され（調整され）、ｐＨの調節された前処理液が作られる。そして本発明の一実施形態のその方法は、コンジュゲートパッドをｐＨの調節された前処理液に浸すことを含む。浸されたコンジュゲートパッドは、その後、乾燥される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
本開示は、より好ましく理解されるべきであり、その多数の特徴や長所は、添付の図面を参照することにより当業者にとって明確となる。
【００１２】
【図１】図１は、本開示の方法、すなわち、本発明の一実施形態のコンジュゲートパッドの前処理方法に係るフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
前述したように、男性におけるＰＳＡの上昇値は、前立腺がんの現れ、前立腺肥大あるいは前立腺の炎症の現れ、あるいは、その他の潜在的な非がん性の関連疾患の現れと見ることができる。従って、種々の理由により、各個人の人生あるいは生活を通して、定期的に検査を行って各個人のＰＳＡ値を監視し、ＰＳＡ値の増加、上昇値、さらにその変動をモニターすることは、有益であり重要だと言える。
【００１４】
がんスクリーニングに加えて、各個人のＰＳＡ検査及びＰＳＡ値の監視は、前立腺がんあるいは前立腺肥大と診断されて治療を受けている男性をモニターするためにも、とりわけ、疾患が治療に反応しているか否か、あるいは、その疾患に関して変化あるいは再発があるか否かを判断するためにも利用されている。
【００１５】
上記の観点において、可能な限り高いレベルのケアを全ての患者に提供するために、ＰＳＡ値の正確な測定を一貫して提供できるＰＳＡ検査を実行する能力を有することは、医療専門家にとって有益である。がんスクリーニングとの関係では、偽陽性及び偽陰性のがん検査結果の発生を大幅に減少あるいは根絶することのできるがんスクリーニングテストを行うことができるコンポーネント及びその関連方法が提供されることは、極めて有益である。
【００１６】
偽陽性のがん検査結果は、個人のＰＳＡ値は上昇しているががんは存在していない時に生じる。偽陰性の検査結果は、男性及びその家族に不必要な不安と苦痛を生じさせ、前立腺生検のような、人体に害（ダメージ）を及ぼす危険性のあるさらなる医療処置につながる。一例として、生検により起こり得る負の影響、すなわち人体に及ぼす害（ダメージ）は、重篤な感染症、痛み、あるいは、出血の可能性等を含む。
【００１７】
偽陰性のがん検査結果は、実際に前立腺がんがあるにも関わらず、男性のＰＳＡ値が低い時に生じる。偽陰性の検査結果は、男性、彼の家族及び彼の主治医に、直ちに医学的な治療が必要ながんが実際に彼にあるかもしれないというときに、彼にはがんがないという誤った判断、確信を与える。
【００１８】
従って、本発明の種々の実施形態は、人体における前立腺関連疾患の検出及び管理のためのＰＳＡの正確な測定を提供することが可能な、移動相試験片コンポーネント、コンジュゲートパッド前処理製剤（前処理液）、及び、その関連方法を提供することにより、これら及びその他の必要性に対処するものである。
【００１９】
とりわけ、（１）例えばＰＳＡ試験片に組み込まれたときの、ＰＳＡ検査の全面的に改良された安定性、（２）不変で安定した金コンジュゲーションプロセス、（３）金ＯＤ（光学濃度）の予想外の減少、及び、（４）本発明をＰＳＡ検査手順あるいはＰＳＡ関連試験片に組み込んだ時の検査の間の流動率の変動の減少、が少なくとも提供されることが、意外にも発見された。
【００２０】
免疫学的測定法試験片は、通常、固形相と移動相とに分けることができる。本発明の一実施形態は、移動相試験片コンポーネントを含む。
【００２１】
移動相試験片コンポーネントの一実施形態において、移動相試験片は、コンジュゲートパッドを含むことができる。コンジュゲートパッドは、金溶液抗体を含むことができる。本発明の適切な抗体は、例えば、ＰＳＡ抗体を含む。
【００２２】
金ゾルあるいは金コロイドは、色がルビーレッドで、抗体にコンジュゲートされたときも通常これがそのまま維持される。コンジュゲートするために、抗体は、金と結合される前に、緩衝剤あるいは緩衝液を用いて希釈される。
【００２３】
金溶液抗体の金コロイドへのコンジュゲーションのための適切な緩衝剤あるいは緩衝液は、トリス緩衝液を含む。トリス緩衝液は、弱塩基トリス（ヒドリキシメチル）アミノメタン (ＨＯＣＨ２)３ＣＮＨ２ を用いて作られる緩衝剤であり、これは一般的に“トリス（ＴＲＩＳ）”と言われるものである。従って、ここでは、“トリス緩衝液”あるいは“トリス緩衝剤”及びこれに類似した用語は、トリス（ヒドリキシメチル）アミノメタン (ＨＯＣＨ２)３ＣＮＨ２ を用いて作られる緩衝剤あるいは緩衝液を表すために使用されていると理解されるべきものである。
【００２４】
本発明の一実施形態の移動相試験片コンポーネントにおいて、トリス緩衝液のような、抗体の金コロイドへのコンジュゲーションのための緩衝液は、例えば約７．８±２．０％というような、約７．５〜８．０のｐＨを有する。
【００２５】
抗体の金コロイドへのコンジュゲーションのための緩衝液は、また、２．５〜１００ｍＭ（あるいは０．００２５〜０．１Ｍ）（Ｍは、溶液１リットルあたりのモルである）のトリス緩衝液を含む。
【００２６】
望ましい状態において、緩衝剤で希釈された抗体溶液は、金と抗体との間の結合の効果の程度あるいは強さの程度を判断するために、塩化ナトリウム（例えば、１Ｍ塩化ナトリウム溶液）が投与される。緩衝剤が間違ったｐＨであるというような弱いコンジュゲーションは、赤から紫あるいは黒という金ゾルの色の変化という結果をもたらすだろう。
【００２７】
移動相試験片コンポーネントの一実施形態において、残った金−抗体合成物は、その後、調剤する（投薬する）緩衝剤と再懸濁されることができる。
【００２８】
本発明の一実施形態において、調剤する緩衝液は、サッカロースを含むことができる。サッカロースの適切な量は、調剤する緩衝液の総重量に対して約０．５〜３０．０％である。ある実施形態において、サッカロースは、調剤する緩衝液の総重量に対して約１５％で存在する。
【００２９】
下限については、調剤する緩衝液中に存在するサッカロースの量は、調剤する緩衝液の総重量に対して、少なくとも約０．５％とすることができる。すなわち、例えば、調剤する緩衝液の総重量に対して、少なくとも約１．０％、少なくとも約２．０％、少なくとも約３．０％、少なくとも約３．５％、少なくとも約４．０％、少なくとも約５．０％、少なくとも約６．０％、少なくとも約７．０％、少なくとも約８．０％、少なくとも約９．０％、少なくとも約１０．０％、少なくとも約１０．５％、少なくとも約１１．０％、少なくとも約１２．０％、少なくとも約１３．０％、少なくとも約１３．５％、少なくとも約１４．０％、少なくとも約１４．５％、あるいは、少なくとも約１５．０％、というようにすることができる。
【００３０】
上限については、調剤する緩衝液中に存在するサッカロースの量は、調剤する緩衝液の総重量に対して、約３０％以下とすることができる。すなわち、例えば、調剤する緩衝液の総重量に対して、約２９．５％以下、約２９．０％以下、約２８．０％以下、約２７．０％以下、約２６．０％以下、約２５．５％以下、約２５．０％以下、約２４．０％以下、約２３．０％以下、約２２．０％以下、約２１．０％以下、あるいは、約２０．０％以下、というようにすることができる。
【００３１】
本発明の一実施形態における調剤する緩衝液は、一定量のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）をも含むことができる。ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）の適切な量は、例えば、調剤する緩衝液の総重量に対して約２．２５％のＢＳＡであるというような、調剤する緩衝液の総重量に対して約０．２５〜２０．０％である。
【００３２】
下限については、調剤する緩衝液中に存在するＢＳＡの量は、調剤する緩衝液の総重量に対して、少なくとも約０．２５％とすることができる。すなわち、例えば、調剤する緩衝液の総重量に対して、少なくとも約０．５０％、少なくとも約０．７５％、少なくとも約１．０％、少なくとも約１．２５％、少なくとも約１．５％、少なくとも約１．７５％、少なくとも約１．８０％、少なくとも約１．９０％、少なくとも約２．０％、少なくとも約２．１５％、少なくとも約２．２５％、少なくとも約３．０％、少なくとも約４．０％、あるいは、少なくとも約５．０％、というようにすることができる。
【００３３】
上限については、調剤する緩衝液中に存在するＢＳＡの量は、調剤する緩衝液の総重量に対して、約２０％以下とすることができる。すなわち、例えば、調剤する緩衝液の総重量に対して、約１８．５％以下、約１７．０％以下、約１５．０％以下、約１４．０％以下、約１２．０％以下、約１０．５％以下、約８．０％以下、約７．０％以下、約６．５０％以下、約５．０％以下、約４．０％以下、あるいは、約３．０％以下、というようにすることができる。
【００３４】
調剤した緩衝液は、０．５〜５０ｍＭ（０．０００５〜０．０５Ｍ）（Ｍは、溶液１リットルあたりのモルである）のトリス緩衝剤をも含むことができる。ある実施形態において、調剤した緩衝剤は、例えば７．８±２．０％というような、約７．５〜８．０のｐＨを有することもできる。
【００３５】
本発明の一実施形態の移動相試験片コンポーネントにおいて、金コンジュゲート抗体（金共役抗体）は、抗体とコンジュゲートされた金とを同量あるいは同体積含むものとしてよい。ある実施形態において、抗体は、前立腺特異抗原（ＰＳＡ）抗体を含むものとすることができる。
【００３６】
本発明の金コンジュゲート抗体は、約４μｇ／ＯＤ±２．０％（ＯＤは光学濃度）の抗体の投入量の割合（混合の割合）であるものとすることができる。
【００３７】
本発明の一実施形態の移動相試験片コンポーネントにおいて、金の光学濃度は、５〜６±２％の範囲とすることができる。
【００３８】
材質について、本発明の一実施形態においてコンジュゲートパッドは、高密度のポリエステル繊維パッド材で作られることができる。
【００３９】
本発明の一実施形態の移動相試験片コンポーネントにおいて、移動相試験片コンポーネントのコンジュゲートパッドは、親水性としてよい。しかし、当然のことながら、本発明の一実施形態において、コンジュゲートパッドは、最初はあるいは生来は、疎水性であってよい。従って、コンジュゲートパッドの性質を当初の疎水性から親水性に変えるために、所定の処理あるいは前処理方法を使用することができる。
【００４０】
従って、移動相試験片コンポーネントの一実施形態において、コンジュゲートパッドは、金コンジュゲート抗体が加えられる前に、前処理液に浸され、レクチン溶液がスプレーされる。前処理液は、実際に、疎水性のコンジュゲートパッドを親水性に変えるという目的を果たすことができる。
【００４１】
移動相試験片コンポーネントの一実施形態において、前処理液は、（１）少なくとも１のタンパク質、（２）少なくとも１の界面活性剤、（３）少なくとも１の金属陽イオン、及び、（４）少なくとも１のポリマー、を含むことができる。少なくとも１のタンパク質は、レクチンとコンジュゲートされたコロイド金とを安定化させ、本発明のコンジュゲートパッドを使用する免疫学的測定法試験片上への、再水和した金の移動を助ける機能を果たすことができる。少なくとも１の界面活性剤は、合成物質の疎水性を変える機能を果たすことができる。少なくとも１の金属陽イオンは、検出コンジュゲートの適切な分離を管理する機能を果たすことができる。最後に、少なくとも１のポリマーは、レクチンとコンジュゲートされたコロイド金とを安定化させるとともに、本発明の一実施形態のコンジュゲートパッドを使用する免疫学的測定法試験片上への、再水和した金の移動を助ける機能を果たすことができる。
【００４２】
前処理液の少なくとも１のたんぱく質は、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、あるいはそれらの混合物を含むことができる。
【００４３】
前処理液の少なくとも１の界面活性剤は、ポリエチレングリコールドデシルエーテル（ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテルとしても知られている）、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートとしても知られている）、あるいはそれらの混合物を含むことができる。
【００４４】
適当なポリエチレングリコールドデシルエーテル（ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテルとしても知られている）は、米国ミズーリ州セントルイスのシグマアルドリッチコーポレーションにより製造されているＢＲＩＪ−３５（ＢＲＩＪは、クローダ・アメリカス・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーの登録商標）を含む。適当なポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートとしても知られている）は、米国ミズーリ州セントルイスのシグマアルドリッチコーポレーションにより製造されているＴＷＥＥＮ２０（ＴＷＥＥＮは、クローダ・インターナショナル・ピーエルシーの登録商標）を含む。
【００４５】
前処理液の少なくとも１の金属陽イオンは、四ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸カリウム、あるいはそれらの混合物を含むことができる。
【００４６】
前処理液の少なくとも１のポリマーは、サッカロース、ポリビニルアルコール、あるいはそれらの混合物を含むことができる。
【００４７】
本発明の移動相試験片コンポーネントの一実施形態において、前処理液は、ヘテロフィリック遮断物（異好性阻害物）を含むことも可能である。ヘテロフィリック遮断物は、移動相試験片コンポーネントにおいて、受動的とは対照的で活発に、異好性抗体接触を遮断するように構成することができる。例えば、ヘテロフィリック遮断物は、偽陽性の検査結果をもたらすＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗体）及びＲＦ（リウマチ因子）との接触を防ぐように構成されることができる。
【００４８】
本発明の適当なヘテロフィリック遮断物は、米国テネシー州メンフィスのメリディアン・ライフ・サイエンス・インコーポレイテッドにより製造されているＴＲＵブロック（ＴＲＵ  ＢＬＯＣＫは登録商標）を含む。
【００４９】
さらに、前述したように、本発明の一実施形態の移動相試験片コンポーネントは、免疫学的測定法試験片に組み込まれることができる。そのような免疫学的測定法試験片は、例えば、各個人のＰＳＡ値の検出のため、がんスクリーニングテスト（例えば、前立腺がん）のため、及び、その他の医療的なあるいはその他の診断のためのツールあるいは用途のためにも同様に、使用することができる。
【００５０】
本発明の一実施形態は、また、コンジュゲート及び前処理の上記の記載に関連して、コンジュゲートパッド前処理液を含む。少なくとも一実施形態のコンジュゲートパッド前処理液は、少なくとも１のたんぱく質、少なくとも１の表面活性剤、少なくとも１の金属陽イオン、及び、少なくとも１のポリマーを含む。
【００５１】
適当なたんぱく質は、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、カゼイン、あるいはそれらの混合物を含む。適当な界面活性剤は、ポリエチレングリコールドデシルエーテル（ポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテルとしても知られている）、ポリエチレングリコールソルビタンモノラウレート（ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートとしても知られている）、あるいはそれらの混合物を含む。適当な金属陽イオンは、四ホウ酸ナトリウム、メタホウ酸カリウム、あるいはそれらの混合物を含む。適当なポリマーは、サッカロース、ポリビニルアルコール、あるいはそれらの混合物を含む。
【００５２】
一実施形態において、コンジュゲートパッド前処理液の成分の選択に関して、前処理液は、ＢＳＡ，ポリエチレングリコールドデシルエーテル表面活性剤、及び、四ホウ酸ナトリウム金属陽イオンを含むことができる。
【００５３】
また、さらなる一実施形態として、コンジュゲートパッド前処理液は、０．７５重量／体積パーセントのポリエチレングリコールドデシルエーテル、０．１重量／体積パーセントのＢＳＡ、及び、５ｍＭの四ホウ酸ナトリウム金属陽イオンを含むことができる。
【００５４】
本発明の一実施形態のコンジュゲートパッド前処理液は、また、５０ｍＭの４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸を含むことができる。ある実施形態において、その５０ｍＭの４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸は、７〜８のｐＨを有する。
【００５５】
本発明の一実施形態によれば、コンジュゲートパッドの前処理方法が提供される。図１に示すように、コンジュゲートパッドの前処理方法は、所定の体積の溶媒中に少なくとも１の溶質を溶解し、前処理液を生成する工程（工程１００）を含む。
【００５６】
その方法のための適当な前処理液は、前述したものを含む。したがって、前処理液に関して前述した記載内容は、本発明のこの方法に対しても同様に適用されるものであり、またその全体が参照されてここに組み込まれるべきものであり、記載の簡明さと読み易さの向上のために、ここでの繰り返しの記載は省略する。
【００５７】
一実施形態として、コンジュゲートパッドの前処理方法は、前処理液のｐＨを所望のｐＨに調節し、ｐＨの調節された前処理液を生成する工程（工程１１０）を含む。次に、コンジュゲートパッドが、そのｐＨの調節された前処理液に浸される（工程１２０）。一実施形態のある方法において、コンジュゲートパッドは、前処理液に、少なくとも４分間浸される。例えば、コンジュゲートパッドは、前処理液に、少なくとも５分間、少なくとも６分間、少なくとも７分間、少なくとも８分間、あるいは少なくとも９分間というように浸される。
【００５８】
前処理液に浸されたコンジュゲートパッドは、乾燥される（工程１３０）。前処理液に浸されたコンジュゲートパッドの乾燥工程１３０は、熱源あるいは高温部への適用あるいは露呈により行われるようにしてよい。あるいは、乾燥工程１３０は、ほぼ室温においても行うことができる。一実施形態のある方法において、乾燥は、少なくとも１時間、摂氏約４５〜５０度の温度において行うことができる。
【００５９】
他の実施形態において、乾燥工程１３０は、前処理液に浸されたコンジュゲートパッドを、少なくとも１の乾燥タワーを通過させることによっても実行することができる。少なくとも１の乾燥タワー（例えば、２の乾燥タワー）は、予め所定の温度に設定されている。望まし形態として、乾燥されたコンジュゲートパッド（例えば、少なくとも１のドライヤーを通過させられたコンジュゲートパッド）を、コンジュゲートパッドの乾燥度をさらに確保するために、インキュベータ（定温器、保温器）の中に配置することもできる。一実施形態において、コンジュゲートパッドを、所定の時間、所定の温度のインキュベータの中に配置することができる。
【００６０】
さらなる実施形態において、コンジュゲートパッドは、二重にレクチンスプレーがスプレーされる。
【００６１】
さらに、本発明の一実施形態において、前処理液に浸されたコンジュゲートパッドは、当初は疎水性であることが好ましい。前処理が完了した後、その結果、その前処理されたコンジュゲートパッドは親水性となる。
【００６２】
なお、ここで使用している（使用していない語句もあるが）“実質的に”、“相対的に”、“一般的に”及び“約”の語句は、修飾される特徴の許容可能な変更を表すことを意図した相対的な修飾語句である。これらの語句は、それらが修飾している絶対的な値あるいは特徴に限定されることが意図されたものではなく、むしろ、そのような物理的なあるいは機能的な特徴に近づき、概略的に表そうとするものである。
【００６３】
また、この詳細な説明において、“一実施形態”、“ある実施形態”あるいは“実施形態において”との記載は、言及している特徴が、本発明の少なくとも１つの実施形態の中に含まれているということを意味するものである。さらに、“一実施形態”、“ある実施形態”あるいは“実施形態において”との各々の記載は、必ずしも同じ実施形態に対して言及していないが、特にそのように記載されていない限り、また当業者に対して明らかに明確であろう場合は除き、相互に排他的な実施形態と言うものでもない。従って、本発明は、ここに記載されている実施形態のさまざまな組み合わせや統合を含むことができるものである。
【００６４】
また、ここで使用されている専門用語は、特定の実施形態を記載することを目的とするためのものであり、発明を限定することを意図しているものではない。ここで使用されているように、単数形の記載となっているものは、文脈において明確にこれに反する記載が無い限り、単数の場合と同様に複数の場合をも含むものである。基本的な語句である“含む”あるいは“有する”がこの明細書中において使用されていたときは、記載されている特徴、数値、工程、動作・作用、要素、あるいは、成分・コンポーネントの存在を明確に述べていると理解されるものであり、少なくとも１の他の特徴、数値、工程、動作・作用、要素、成分・コンポーネント、あるいはそれらのグループの存在あるいは追加を除外するものではない。
【００６５】
また、ここで使用されている“有する”、“含む”の語句、あるいはこれらのその他の変形は、非排他的な包含状態をカバーすることを意図した記載である。例えば、ある一群の特徴を有するプロセス、方法、項目（品目）あるいは装置と記載するときは、これらの特徴にのみ限定しているものではなく、一群の特徴として記載されていないその他の特徴や、そのプロセス、方法、項目（品目）あるいは装置に本来備わっているその他の特徴を含んでいてもよいものである。
【００６６】
また、“あるいは”は、ここで使用されているように、正反対のことを明確に述べているのでない限り、包括的な“あるいは”であって、排他的な“あるいは”ではない。しばしば英文の記載に見られる“及び／又は”の記載に対応するものである。例えば、条件ＡあるいはＢは、以下のいずれか１つにより成立されるものである：Ａは真（あるいは存在する）でありＢは偽（あるいは存在しない）である；Ａは偽（あるいは存在しない）でありＢは真（あるいは存在する）である；あるいは、ＡとＢの両方が新（あるいは存在する）である。
【００６７】
また、後述する特許請求の範囲における、対応する構造、部材、項目、及び、全てのミーンズ・プラス・ファンクションの構成要素の等価物は、明確にクレームされているように他のクレームされている構成要素と組み合わせてその機能を実行する、任意の構造あるいは材料を含むことを意図されている。本発明の種々の実施形態の記載は、説明という目的のために記載されているものであり、完全に包括すること、あるいは、開示されている実施形態に限定されることのために意図されたものではない。記載されている実施形態の範囲及び精神から逸脱することのない種々の修飾及び変形は、当業者にとって明らかなものである。
【００６８】
また、ここに使用されている専門用語は、本発明の実施形態の本質、原理、実用上の応用、あるいは、業界において見出された技術を超える技術的な改良を最高に説明できるように、あるいは、当業者がここに開示されている実施形態を理解することができるように、選ばれている。
【００６９】
また、本開示あるいは具体例の実施形態に関して、全体の詳しい記載において前述した特徴、コンポーネントあるいは動作（処理）の全てではないがその一部が要求されること、特定の特徴、コンポーネントあるいは動作の一部が要求されること、及び、１あるいはそれ以上のさらなる特徴、コンポーネントあるいは動作が、記載されているそれらに加えて要求され、追加され、あるいは実行されること、は好ましいことであり何ら問題はない。さらに、記載されている動作（処理）の順序は、必ずしも、それらが実行される順序ではない。
【００７０】
また、利益、その他の利点、及び、課題の解決策が、特定の実施形態に関して上述されている。しかしながら、その利益、他の利点、課題の解決策、及び、利益、利点、あるいは、発生したあるいはより際立った解決策を生じさせるかもしれない特徴は、いずれか又は全ての請求項の、決定的な、必須のあるいは本質的な特徴として解釈されるものではない。
【００７１】
また、明細書の記載によれば、当業者は、本発明に係る特徴は、明確にするために、別個の複数の実施形態の中に記載されているが、単一の実施形態の中に組み合わせて提供されてもよいということを理解するであろう。反対に、簡潔にするために、１の実施形態中に記載されているさまざまな特徴を、分離して提供しても、また、任意の組み合わせで提供してももよいことも理解できるであろう。
【００７２】
前述した実施形態において、ある実施形態に対する記載及び構成要素間の接続は、説明のための例である。結合されているあるいは接続されているものとする構成要素に対する記載は、前記構成要素間の直接的な接続か、あるいは、１又はそれ以上の間に介在する構成要素を介した間接的な接続か、を開示することを意図しているものである。このように、上述した主題は、説明のための例と考えられるべきであり、これに限定されるものではない。添付のクレームは、本発明の真の範囲内に入る全てのこのような修飾、強化及びその他の実施形態をカバーすることを意図されているものである。
【００７３】
さらに、範囲をもって記載されている数値に対する記載は、その範囲内の各値、及び、可能な全ての値を含むものであり、また、その範囲の境界値を含むものである。このように、法律により規定される最大の範囲に対して、本発明の範囲は、下記する請求項の最大限に許容される解釈及びそれらの均等物により決定されるべきものであり、前記した詳細な記載により制限され、あるいは限定されるべきものではない。
【図１】
2017067731.tif 000003
【外国語明細書】
2017067731000001.pdf
2017067731000002.pdf
2017067731000003.pdf
2017067731000004.pdf