(57)【要約】      （修正有）【課題】水溶性かつ薬理活性を有する成分をコンタクトレンズに取り込み、コンタクトレンズへ薬物徐放性を付与し、角膜への安全性に優れ、なおかつ、酸素透過性に優れる薬物徐放性医療用コンタクトレンズの提供。【解決手段】式（Ａ）で表される構成単位を有する重合体と、水に対する溶解度が３．４〜９９．９％である薬剤０．００００１〜１０質量％と、を有するコンタクトレンズ。2017080303.tif 000008【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）で表される構成単位を有する重合体と、薬剤とを含有する薬物徐放性医療用コンタクトレンズであって、薬物徐放性医療用コンタクトレンズ全量に対して薬剤を０．００００１質量％〜１０質量％含有し、含有される薬剤は水に対する溶解度が３．４〜９９．９％である薬物徐放性医療用コンタクトレンズ。
【化１】
2017080303.tif 000007
（ここでＹ１〜Ｙ９はそれぞれが互いに独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す。ｎは０〜３の整数を示す。ａ、ｂ、ｃはそれぞれが独立に０又は１の整数を示す。Ｒは水素原子もしくはメチル基を示す。）
【請求項２】
請求項１記載の薬剤が、抗アレルギー薬、緑内障治療薬、抗炎症薬、副腎皮質ステロイド薬、抗菌薬、抗白内障薬、角膜治療薬、散瞳薬・調節麻痺薬、ビタミン剤、局所麻酔薬からなる群から選ばれる１種以上の薬剤である、請求項１記載の薬物徐放性医療用コンタクトレンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物徐放性医療用コンタクトレンズに関し、さらにコンタクトレンズの中でもハードコンタクトレンズもしくはソフトコンタクトレンズに最適な薬物徐放性医療用コンタクトレンズに関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、眼科分野における疾患治療の選択肢として、まず、取り扱いが簡便な点眼剤による治療を行うことが第一であると、考えられる。しかし、点眼剤は取扱いが簡便である反面、点眼された薬剤は涙液と瞬目によって瞬時に希釈され、涙点から排出されるという経路をたどる。これまでに、点眼投与された薬剤のうちのおよそ９９％は眼窩内に到達しないとの報告（非特許文献１）もあり、点眼された薬剤が長時間に渡って結膜嚢内に保持されることは極めて困難であることが知られている。
このため、薬剤の眼窩内への移行性を向上させるためには、一日当たりの点眼回数を増やすか、もしくは、一回当たりの点眼量を増やすなどの方法が考えられるが、どちらも副作用のリスクが高まることから、より良い治療法であるとは考えられていない。
【０００３】
そこで、これまで薬剤を長時間にわたり結膜嚢内に保持することを目的として、コンタクトレンズに予め薬剤を導入・保持しておき、保持させた薬剤を徐放させる技術について多数の検討がなされている（特許文献１、特許文献２、非特許文献２）。これらの検討の結果、確かに長時間に渡ってコンタクトレンズ内に薬物が保持され、徐放性を持たせて治療に有効活用できる可能性が報告されている。しかし、検討されている項目は薬物の保持・徐放に関する項目であり、角膜に対する安全性については検討がなされていない（特許文献１、特許文献２、非特許文献２）。
通常、コンタクトレンズを装用したまま点眼剤を点眼すると、コンタクトレンズが変形する可能性があり、この変形によって角膜などに対して悪影響を及ぼす可能性があることが考えられる。このため、例えば非特許文献３では、コンタクトレンズと点眼剤とを組み合わせて使用した際の、コンタクトレンズの変形性や、フィッティングを検討し、その安全性について十分な評価や検討が行われている。
【０００４】
これまでに特許文献１及び特許文献２について、コンタクトレンズの薬物徐放性について検討がなされているものの、例示されているコンタクトレンズ組成物において、その角膜に対する安全性についての検討が全く行われていないのが現状であった。このため、角膜に対して安全性が高い薬物徐放性医療用コンタクトレンズを得る技術や方法は一切知られていなかった。
このように、水溶性の薬剤をコンタクトレンズ内に保持し、薬物徐放性能を有するコンタクトレンズで、さらに、高い安全性が得られれば、より良い治療法を提供できるものと考えられる。
【０００５】
一方で、薬物徐放性を有するコンタクトレンズを治療に用いる場合、長時間・長期間に渡ってコンタクトレンズを装用することから、薬物徐放性を有するコンタクトレンズには、より良い酸素透過性能を併せ持つことも求められている現状がある。
一般的には、コンタクトレンズへシリコーンモノマーを配合することで、コンタクトレンズの酸素透過性が向上することが知られている。既に、これまで酸素透過性とコンタクトレンズ表面の親水性に優れるシリコーンモノマーが開発されていた（特許文献３）ものの、このシリコーンモノマーを用いることで、薬物徐放性を有するかどうかについては一切知られていなかった。
このように、水溶性の有効成分を長時間にわたって保持・徐放することができ、角膜への安全性が高く、酸素透過性に優れるコンタクトレンズの開発が切望されていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】ＷＯ２０１２／１２７９２７号公報
【特許文献２】ＷＯ２００３／０９０８０５号公報
【特許文献３】ＷＯ２０１０／０８２６５９号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｍ．  Ｐａｔｒｉｃｋ  ａｎｄ  Ａ．Ｋ．  Ｍｉｔｒａ，Ｏｖｅｒｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ａｎｄ  Ｉａｔｒｏｇｅｎｉｃ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓ，  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｄｒａｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，１−２７，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  １９９３.
【非特許文献２】Ｈ．  Ｈｉｒａｔａｎｉ  ａｎｄ  Ｃ．Ａ．  Ｌｏｒｅｎｚｏ，Ｔｉｍｏｌｏｌ  ｕｐｔａｋｅ  ａｎｄ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｂｙ  ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ  ｓｏｆｔ  ｃｏｎｔａｃｔ  ｌｅｎｓｅ  ｍａｄｅ  ｏｆ  Ｎ，Ｎ−ｄｉｅｔｈｙｌａｃｒｙｌａｍｉｄｅ  ａｎｄ  ｍｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ  ａｃｉｄ，Ｊ．  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅｌｅａｓｅ，８３，２２３−２３０，２００２．
【非特許文献３】Ｍ．  Ｋａｎｅｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｂｅｔｗｅｅｎ  ａ  Ｓｏｆｔ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  ａｎｄ  ａｎ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｄｒｕｇ，Ｅｙｅ  ＆  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ，３２，１９２−１９６，２００６．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、水溶性かつ薬理活性を有する成分（薬剤）をコンタクトレンズに取り込み、コンタクトレンズへ薬物徐放性を付与し、角膜への安全性に優れ、なおかつ、酸素透過性に優れる薬物徐放性医療用コンタクトレンズを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、式（１）に示すシリコーン部位を含有する構成単位と、薬剤とをそれぞれ特定割合で有する、薬物徐放性医療用コンタクトレンズとすることで、上記の課題を解決できるとの知見を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は次の［１］および［２］である。
【００１０】
［１］式（Ａ）で表される構成単位を有する重合体と、薬剤とを含有する薬物徐放性医療用コンタクトレンズであって、薬物徐放性医療用コンタクトレンズ全量に対して薬剤を０．００００１質量％〜１０質量％含有し、含有される薬剤は水に対する溶解度が３．４％〜９９．９％である薬物徐放性医療用コンタクトレンズ。
【００１１】
【化１】
2017080303.tif 000002
【００１２】
ここで、Ｙ１〜Ｙ９はそれぞれが互いに独立に炭素数１〜４のアルキル基を示す。ｎは０〜３の整数を示す。ａ、ｂ、ｃはそれぞれが独立に０又は１の整数を示す。Ｒは水素原子もしくはメチル基を示す。
【００１３】
［２］前記の［１］記載の薬剤が、抗アレルギー薬、緑内障治療薬、抗炎症薬、副腎皮質ステロイド薬、抗菌薬、抗白内障薬、角膜治療薬、散瞳薬・調節麻痺薬、ビタミン剤、局所麻酔薬からなる群から選ばれる１種以上の薬剤である、前記の［１］記載の薬物徐放性医療用コンタクトレンズ。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズは、コンタクトレンズ中に薬剤を保持させることができ、コンタクトレンズを装用した際に、薬剤を徐放させることが出来ることから、薬剤の眼内移行性の向上に有効である。加えて、本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズは、シリコーン部位を含有する構成単位を特定割合で有することから、優れた酸素透過性を示し、さらには、角膜への安全性にも優れている。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いるシリコーン部位を含有する構成単位は下記式（Ａ）で表され、式（Ｂ）で表される単量体の重合によって得られる。
【００１６】
【化２】
2017080303.tif 000003
【００１７】
【化３】
2017080303.tif 000004
【００１８】
式（Ａ）及び式（Ｂ）において、Ｙ１〜Ｙ９はそれぞれが互いに独立に炭素数１〜４のアルキル基を表す。炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基が挙げられる。中でも、酸素透過性を向上させる観点から、メチル基が好ましい。
Ｒは水素原子もしくはメチル基を表し、中でもメチル基が好ましい。
ｎは０〜３の整数を表し、酸素透過性を向上させる観点から、ｎは３が好ましい。
【００１９】
ａ、ｂ、ｃはそれぞれが互いに独立に０又は１の整数を表す。酸素透過性を向上させる観点から、ａ、ｂ、ｃのいずれもが１である式（Ｃ）（化合物名：メタクリロイルオキシエチルコハク酸３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル）に示す化合物が特に好ましい。なお、式（Ｃ）において、Ｙ１〜Ｙ９はメチル基である。
【００２０】
【化４】
2017080303.tif 000005
【００２１】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いるシリコーン部位を含有する構成単位（式（Ａ））は、式（Ｂ）で表される単量体を重合することによって得られ、式（Ｂ）で表される単量体はＷＯ２０１０／０８２６５９号公報に記載の方法に従って、合成することが出来る。
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いるシリコーン部位を含有する構成単位（式（Ａ））は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ、眼内レンズなどの医療用レンズに用いることができ、中でも、ハードコンタクトレンズもしくはソフトコンタクトレンズに用いることが好ましく、さらに、ソフトコンタクトレンズに用いることが特に好ましい。
【００２２】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズは、シリコーン部位を含有する構成単位（式（Ａ））のみから構成されても良いが、通常、式（Ａ）以外の構成成分を含有する。式（Ａ）以外の構成成分を薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる際は、式（Ｂ）で示される単量体と、これ以外の単量体とを重合して用いることが出来る。式（Ｂ）で表される単量体と、その他の単量体との割合は、質量比で１：９〜８：２の範囲内である。
【００２３】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる構成単位（Ａ）以外の構成単位の単量体としては、コンタクトレンズに用いる単量体として一般に用いられる単量体を適宜選択して用いることが出来る。
【００２４】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる構成単位（Ａ）以外の構成単位の単量体は、コンタクトレンズの表面親水性を増強させることを目的として、例えば、（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸、桂皮酸、ビニル安息香酸、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、ポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリアルキレングリコールモノアルキルエーテル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２，３−ジヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、グリセロール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルホルムアミド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルピロリドン等の水溶性単量体が好ましく挙げられる。中でも、コンタクトレンズの表面親水性を増強性の観点から、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート及びＮ−ビニルピロリドンが特に好ましい。
【００２５】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる構成単位（Ａ）以外の構成単位の単量体は、コンタクトレンズの柔軟性をコントロールすることを目的として、例えば、ポリアルキレングリコールビス（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリス（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラキス（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−プロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−アクリロイルモルホリン、Ｎ−アクリロイルピペリジン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、Ｎ−ビニルオキサゾリドン、１−ビニルイミダゾール、Ｎ−ビニルカルバゾール、ビニルピリジン、ビニルピラジンが挙げられる。
【００２６】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる構成単位（Ａ）以外の構成単位の単量体は、コンタクトレンズの形状維持性を高めることを目的として、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレート類；両末端に炭素−炭素不飽和結合を有するシロキサンマクロモノマーやエチレングリコールジメタクリレートなどの多官能（メタ）アクリレート類；トリフルオロエチル（メタ）アクリレート類；スチレン、α−メチルスチレン、ビニルピリジンなどの芳香族ビニルモノマー類；酢酸ビニルなどのビニルエステル類が挙げられる。
【００２７】
これら本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズの表面親水性を増強させる目的とした単量体、柔軟性をコントロールすることを目的とした単量体、形状維持性を高めることを目的とした単量体以外にも、以下の単量体を、本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに配合することが出来る。３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリレート、３−［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］プロピル（メタ）アクリレート、３−［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］プロピル（メタ）アクリレート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（メタ）アクリルアミド、３−［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］プロピル（メタ）アクリルアミド、３−［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］プロピル（メタ）アクリルアミド、［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］メチル（メタ）アクリレート、［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］メチル（メタ）アクリレート、［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］メチル（メタ）アクリレート、［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］メチル（メタ）アクリルアミド、［ビス(トリメチルシロキシ)メチルシリル］メチル（メタ）アクリルアミド、［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］メチル（メタ）アクリルアミド、［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］スチレン、［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］スチレン、［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］スチレン、Ｎ−［３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル］カルバミン酸ビニル、Ｎ−［３−［ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル］プロピル］カルバミン酸ビニル、Ｎ−［３−［（トリメチルシロキシ）ジメチルシリル］プロピル］カルバミン酸ビニルが挙げられる。
【００２８】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズを製するには、式（Ａ）で表される構成単位（重合体）の単量体である式（Ｂ）と、これ以外の単量体とを混合し、過酸化物、アゾ化合物に代表される熱重合開始剤や、光重合開始剤を適宜添加して製することができる。熱重合を行う際は、所望の反応温度に対して最適な分解特性を有するものを選択して使用することが出来る。すなわち、１０時間半減期温度が４０〜１２０℃の過酸化物やアゾ化合物を用いることが好ましい。光重合開始剤としては、例えば、カルボニル化合物、硫黄化合物、ハロゲン化合物もしくは金属塩を挙げる事が出来る。これらの重合開始剤は、単独で用いても２種類以上を混合して用いても良い。好ましくは重合成分１００質量部に対して０．２〜２質量部の割合で使用することが好ましい。
【００２９】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる薬剤としては、眼科用薬に用いられる薬理活性を有する成分であり、これら薬理活性を有する成分の水に対する溶解度が３．４〜９９．９％のものであれば、特に限定されない。本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いるシリコーン部位を配合した構成単位（Ａ）と、薬理活性を有する成分との相溶性の観点から、薬理活性を有する成分の水に対する溶解度は５．０〜９９．９％が好ましく、より好ましくは、６．５〜９９．９％である。
【００３０】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる薬剤の水に対する溶解度は、薬理活性を有する成分０．０１ｇに、２５℃の水を加え、薬理活性を有する成分が溶解するために必要となる水の重量を表したものである。本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる薬剤の水に対する溶解度は以下の式を用いて算出することが出来る。
（水に対する溶解度）＝（薬理活性を有する成分０．０１ｇ）／（溶解させるのに必要となった水量、２５℃）×１００
【００３１】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる薬剤は、薬効による分類ができ、抗アレルギー薬、緑内障治療薬、抗炎症薬、副腎皮質ステロイド薬、抗菌薬、抗白内障薬、角膜治療薬、散瞳薬・調節麻痺薬、ビタミン剤、局所麻酔薬に分類される。
【００３２】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いることが出来る薬剤として、より具体的には、以下のものが挙げられる。また、各薬剤名に続いて、括弧内に各薬剤の水に対する溶解度を示す。
【００３３】
抗アレルギー薬としては、エピナスチン塩酸塩（５５％）、クロモグリク酸ナトリウム（５５％）、ペミロラストカリウム（５５％）、イブジラスト（５５％）が挙げられる。
【００３４】
緑内障治療薬としては、チモロールマレイン酸塩（６．６５％）、ドルゾラミド塩酸塩（６．６５％）、ブリモニジン酒石酸塩（６．６５％）、カルテオロール塩酸塩（５５％）、ジピベフリン塩酸塩（５５％）、ピロカルピン塩酸塩（５５％）、レボブロノール塩酸塩（５５％）、ジスチグミン臭化物（９９％）、ニプラジロール（９９％）、ベタキソロール塩酸塩（９９％）が挙げられる。
【００３５】
抗炎症薬としては、グリチルリチン酸二カリウム（５５％）、ブロムフェナクナトリウム水和物（５５％）、リゾチーム塩酸塩（５５％）、硫酸亜鉛水和物（５５％）が挙げられる。
【００３６】
副腎皮質ステロイド薬としては、デキサメタゾンリン酸エステルナトリウム（５５％）が挙げられる。
【００３７】
抗菌薬としては、モキシフロキサシン塩酸塩（６．６５％）、エリスロマイシンラクトビオン酸塩（５５％）、ゲンタマイシン硫酸塩（５５％）、コリスチンメタンスルホン酸（５５％）、バンコマイシン塩酸塩（５５％）、フラジオマイシン硫酸塩（５５％）、ベタメタゾンリン酸エステルナトリウム（５５％）、ジベカシン硫酸塩（９９％）、トブラマイシン（９９％）が挙げられる。
【００３８】
抗白内障薬としては、グルタチオン（５５％）が挙げられる。
【００３９】
角膜治療薬としては、コンドロイチン硫酸エステルナトリウム（５５％）、ジクアホソルナトリウム（９９％）が挙げられる。
【００４０】
散瞳・調節麻痺薬としては、アトロピン硫酸塩水和物（９９％）、シクロペントラート塩酸塩（９９％）、フェニレフリン塩酸塩（９９％）が挙げられる。
【００４１】
ビタミン剤としては、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム（５５％）が挙げられる。
【００４２】
局所麻酔薬としては、オキシブプロカイン塩酸塩（５５％）が挙げられる。
【００４３】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる薬剤の中でも、薬物徐放性及び薬剤の眼内移行性の観点から、緑内障治療薬が好ましく、緑内障治療薬の中でもチモロールマレイン酸塩が好ましい。
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズに用いる薬剤の配合量としては、０．００００１質量％〜１０質量％であり、薬物徐放性及び酸素透過性向上の観点から０．００００１質量％〜７質量％が好ましく、更に０．００００１質量％〜５質量％が好ましい。
【００４４】
本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズは当業者により知られている工程を組み合わせることで製造することが出来る。製造方法について制限は無いが、例えば、以下の工程で製造することが出来る。
【００４５】
例えば、式（Ｂ）の単量体と、式（Ｂ）以外の所望の単量体と、薬剤とを混合し、これに重合開始剤を添加し、攪拌及び溶解することにより単量体混合液を得て、この得られた単量体の混合液を所望の成形型に入れ、共重合反応により共重合体を得て、共重合体を冷却および成形型から剥離し、必要に応じて切削、研磨した後に、成形した共重合体を水和膨潤させて、本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズを得ることが出来る。
【００４６】
また、例えば、式（Ｂ）の単量体と、式（Ｂ）以外の所望の単量体とを混合し、これに重合開始剤を添加し、攪拌及び溶解することにより単量体混合液を得て、この得られた単量体の混合液を所望の成形型に入れ、共重合反応により共重合体を得て、共重合体を冷却及び成形型から剥離し、必要に応じて切削、研磨し、コンタクトレンズを製する。これとは別に、重合反応によって製したコンタクトレンズを、薬物を溶解させた液に含浸させ、薬物をコンタクトレンズ中へ保持（浸透）させることで、本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズを得ることも出来る。このとき、薬剤を溶解させる液は、水、生理食塩液、有機溶剤等を用いることができ、必要に応じて、界面活性剤や無機塩、有機酸の塩、酸、塩基、酸化防止剤、安定化剤、防腐剤を配合することも出来る。
【００４７】
さらに、例えば、式（Ｂ）の単量体と、式（Ｂ）以外の所望の単量体とを混合し、これに重合開始剤を添加し、攪拌及び溶解することにより単量体混合液を得て、この得られた単量体の混合液を所望の成形型に入れ、共重合反応により共重合体を得て、共重合体を冷却及び成形型から剥離し、必要に応じて切削、研磨し、コンタクトレンズを製する。これとは別に、薬剤を溶解させた液を調製し、この液をコンタクトレンズ表面に塗布、もしくはコーティングし、薬剤をコンタクトレンズへ保持させることで、本発明の薬物徐放性医療用コンタクトレンズを得ることも出来る。このとき、薬剤を溶解させる液は、水、生理食塩液、有機溶剤等を用いることができ、必要に応じて、界面活性剤や無機塩、有機酸の塩、酸、塩基、酸化防止剤、安定化剤、防腐剤を配合することも出来る。
【実施例】
【００４８】
以下の実施例および比較例により、本発明およびその効果を具体的に説明する。本実施例に用いたシリコーンモノマー（メタクリロイルオキシエチルコハク酸３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル）は、ＷＯ２０１０／０８２６５９号公報に記載の方法に従い、合成を行って得られた。
【００４９】
［実施例１］
メタクリロイルオキシエチルコハク酸３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル（式（Ｃ）の単量体）で表される化合物４０質量部、Ｎ−ビニルピロリドン（ＮＶＰ）４０質量部、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）１８．５質量部、メタクリル酸１質量部、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）０．３質量部、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）０．２質量部を混合・溶解させた。
この溶液を、厚さ０．１ｍｍのポリエチレンテレフタレートシートをスペーサーとしてガラス板とポリプロピレン板の間に挟みこんだセル内に流し込み、オーブン内の窒素置換を行った。次いで、１００℃で２時間加熱することにより重合した。重合後、ポリエチレンテレフタレートシートを型から取り出し、エタノール：イオン交換水＝３：１溶液に１２時間浸漬させ、さらに、イオン交換水に１２時間浸漬して含水フィルムを作製した。作製した含水フィルムを各々の測定に必要な形状に調製し、フィルム透明性を目視にて確認し、透明であることを確認した。目視でのフィルム透明性の評価結果を表１に示す。さらに２５℃の水中にて円形フィルム状サンプルの酸素透過性（ツクバリカセイキ株式会社製、Ｋ−３１６）を測定した。酸素透過性測定結果を表１に示す。
【００５０】
［実施例２、比較例１及び比較例２］
表１に示す種類および分量の成分を使用した以外は、実施例１と同様の手順に従って調製した。調製した実施例２、比較例１及び比較例２のフィルム透明性を目視で確認し、その結果は表１に示す通りであった。また、実施例１と同様に、２５℃の水中にて円形フィルム状サンプルの酸素透過性を測定し、その測定結果を表１に示す。
【００５１】
この結果、実施例１及び実施例２のフィルム透明性は透明であり、コンタクトレンズを製するのに適していた。
式（Ｃ）の単量体の代わりにＴＲＩＳ（シリコーン部位を含有する単量体）を用いた比較例１及び比較例２のフィルム透明性は白濁となり、コンタクトレンズを製するのには適していなかった。また、実施例１及び実施例２のコンタクトレンズ組成は、それぞれ、比較例１及び比較例２と比較して、良好な酸素透過性を示す事が分かった。これより、式（Ｃ）の単量体はコハク酸に由来する部位を有しているために、薬剤との相溶性が向上し、透明な溶液を調製することが出来たものと考えられた。
【００５２】
更に、これら実施例と比較例につき、以下のコンタクトレンズ変形性試験を実施した。
【００５３】
＜コンタクトレンズ変形性試験＞
コンタクトレンズ変形性試験は以下に示す手順に従って試験を行った。
（１）実施例１で既に作製した円形フィルム状サンプルをコンタクトレンズケースへ左
右１枚ずつ合計２枚入れた。
（２）このうち左側のコンタクトレンズには、生理食塩液を１ｍＬ加え、陰性対照とし
た。
（３）右側のコンタクトレンズには、チモロール点眼薬０．５％（チモロールマレイン
酸塩６．８ｍｇ／ｍＬ（チモロールとして５ｍｇ／ｍＬ配合）、日東メディック
株式会社製）を１ｍＬ加え、被験物質とした
（４）生理食塩液もしくは点眼剤を加えた後、室温にて２４時間静置した。
（５）静置２４時間後に、陰性対照と被験物質のコンタクトレンズの変形性について、
目視で確認した。
【００５４】
実施例２、比較例１及び比較例２についても上記の手順にてコンタクトレンズ変形性試験を実施し、その評価結果を表１に示す。
【００５５】
その結果、実施例１及び実施例２では、コンタクトレンズに変形は見られなかったものの、比較例１及び比較例２のコンタクトレンズでは変形が見られた。すなわち、実施例１及び実施例２のコンタクトレンズは安全性が高いことを確認した。
これより、実施例１及び実施例２のコンタクトレンズは、酸素透過性に優れ、かつ、コンタクトレンズに薬剤を保持させた際に、コンタクトレンズの変形が無く安全性に優れたコンタクトレンズであることが分かった。以上より、実施例１及び実施例２は、薬物徐放性医療用コンタクトレンズとして優れている事が分かった。
【００５６】
【表１】
2017080303.tif 000006
【００５７】
表中の「*」は、単位：×１０−１１  （ｃｍ２／ｓｅｃ）×（ｍＬＯ２／（ｍＬ×ｍｍＨｇ））を示す。
【００５８】
式（Ｃ）の単量体：メタクリロイルオキシエチルコハク酸３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピル
ＴＲＩＳ：３−トリス（トリメチルシリル）プロピルメタクリレート
ＮＶＰ：Ｎ−ビニルピロピドン
ＨＥＭＡ：２−ヒドロキシエチルメタクリレート
ＭＡ：メタクリル酸
ＥＧＤＭＡ：エチレングリコールジメタクリレート
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
水溶性で、薬理活性を有する成分をコンタクトレンズに取り込み、コンタクトレンズへ薬物徐放性を付与し、角膜への安全性に優れ、なおかつ、酸素透過性に優れる薬物徐放性医療用コンタクトレンズを提供することができる。