(57)【要約】【課題】アレルギー性接触皮膚炎を抑制する食品添加用組成物、皮膚への外用や経口摂取することでアレルギー性接触皮膚炎を抑制する製剤、食品、飲料並びに皮膚外用剤を提供することを課題とする。【解決手段】大豆サポニンがアレルギー性接触皮膚炎抑制効果を示すことを見出し、本発明を完成した。大豆サポニンを用いることで、アレルギー性接触皮膚炎を抑制する製剤、食品、飲料並びに皮膚外用剤を提供することができるようになった。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
大豆サポニンを有効成分とすることを特徴とするアレルギー性接触皮膚炎を抑制させるための食品添加用組成物。
【請求項２】
大豆サポニンを添加し食品として摂食することを特徴とするアレルギー性接触皮膚炎抑制方法（医療行為を除く）。
【請求項３】
大豆サポニンを有効成分とすることを特徴とするアレルギー性接触皮膚炎抑制剤。
【請求項４】
大豆サポニンとして、大豆サポニン総量に対して、グループＡサポニンを５０重量％以上含む、請求項３記載のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤。
【請求項５】
請求項３又は４に記載の有効成分を含むアレルギー性接触皮膚炎抑制皮膚外用剤。
【請求項６】
請求項３又は４に記載の有効成分を含むアレルギー性接触皮膚炎抑制食品および飲料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアレルギー性接触皮膚炎抑制剤に関する。特にアレルギー性接触皮膚炎を予防又は治療するための有効成分として作用しうるアレルギー性接触皮膚炎抑制剤、及びアレルギー性接触皮膚炎抑制剤を含有するアレルギー性接触皮膚炎抑制食品、飲料および皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アレルギー性接触皮膚炎疾患は、あるものに接触して間もなく、乃至は数日たって湿疹反応が現れる疾患で、ＩＶ型アレルギー反応に起因すると考えられている。アレルギー反応は、Ｉ型からＩＶ型のアレルギー反応の４つの型に分けられ、Ｉ型からＩＩＩ型は、アレルギー反応が速やかに現れるので即時型アレルギーともいわれる。一方、ＩＶ型アレルギー反応はＩ型からＩＩＩ型のアレルギー反応とはそのメカニズムが大きく異なっており、ＩＶ型アレルギー反応は抗体が関与せず、感作リンパ球が関与する細胞性免疫反応であり、遅延型アレルギーともいわれている。
【０００３】
花粉症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等のＩ型アレルギー疾患は、発症までのアレルギー反応において、ＩｇＥ抗体が肥満細胞（マスト細胞）や好塩基球という白血球に結合し、そこに抗原が結合するとこれらの細胞がヒスタミンなどの生理活性物質（ケミカルメディエーター）を放出する。それにより、血管の拡張・透過性亢進などがおこり、浮腫、掻痒などの症状があらわれることが知られている。すなわち、Ｉ型アレルギー疾患の発症は、抗原（アレルゲン）の侵入により、該抗原（アレルゲン）に特異的な抗体の産生が開始される段階と、再度の抗原（アレルゲン）の進入によって抗原抗ＩＬ（インターロイキン）−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６及びＩＬ−１３等のＴｈ２型サイトカインが放出され、好酸球浸潤等を誘導して標的組織に炎症を引惹き起こす段階とからなる。
【０００４】
一方、アレルギー性接触皮膚炎は、Ｔ細胞が関与する遅延型のアレルギー反応で、マクロファージなどの抗原提示細胞を介して抗原情報が伝達された感作Ｔ細胞が、種々のサイトカインを放出し、これによって好酸球やマクロファージの集積により遅延型の炎症反応が起こるものである。
【０００５】
ＩＶ型アレルギー性疾患に対する治療は、ステロイド剤を用いた外用療法が知られている。ステロイド剤はＴ細胞やマクロファージに働き、サイトカインの産生を抑制する作用を有し、湿疹の治療に効果を発揮する。しかしながら、ステロイド剤は大量または長期間使用する場合、全身的には副腎皮質機能低下、局所的には皮膚萎縮、潮紅、毛細血管拡張等の重篤な副作用を引き起こす可能性が高い。抗ヒスタミン剤や抗アレルギー剤も補助的に併用される場合もあるが、かゆみの抑制にある程度有効であるにすぎない。
【０００６】
このような現状を鑑みて、安全性が高く、手軽に経口摂取や皮膚に外用によってアレルギー症状を抑制しようという試みがなされているが、アレルギー性接触皮膚炎の治療又は予防に対しては明確な効果を示すものは少ない。
大豆イソフラボン及び大豆サポニンが免疫グロブリン抗体ＩｇＥの関与するアレルギー症状（Ｉ型アレルギー疾患）の治療に有効なこと（特許文献１）や大豆サポニン成分と粗黒糖と霊芝抽出成分を必須成分とするアトピー性皮膚炎予防の食品（特許文献２）が開示されているが、遅延型アレルギー反応（ＩＶ型アレルギー性疾患）のアレルギー性接触皮膚炎の治療又は予防に対しては言及されていない。一方、大豆イソフラボンが遅延型アレルギー反応のアレルギー性接触皮膚炎の治療又は予防に対して高い効果が認められている（特許文献３）。その他にミシマサイコエキスまたはサイコサポニン類（特許文献４）、ウーロン茶中に含まれる新規フラボンＣ 配糖体（特許文献５）、微粒子化した可溶性の新規フラボノイド製剤（特許文献６）やサラシア属植物の抽出物（特許文献７）がアレルギー性接触皮膚炎の治療に有効であることも知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００７−１９７３９８号公報
【特許文献２】特開平７−３０８１７１号公報
【特許文献３】特開２０１５−１５９７７４号公報
【特許文献４】特開平５−１９４２４８号公報
【特許文献５】特開２００４−３５４７４号公報
【特許文献６】特表２０１３−５０８３６１号公報
【特許文献７】特開２０１１−２３１０１９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、前記文献に示されるものでは、手軽に経口摂取や皮膚に外用によってアレルギー性接触皮膚炎の治療又は予防に対して明確な効果を示し、十分な活用はされていない。
特許文献１では、スギ花粉感作マウスにおいて強いI g E産生抑制効果を見出している。また特許文献２では、大豆サポニン成分と粗黒糖と霊芝抽出成分を必須成分とするアトピー性皮膚炎予防するための有効成分を開示し、アトピー性皮膚炎に有効であるとしているが、前述したように花粉症、アレルギー性鼻炎、アトピー性皮膚炎等のＩ型アレルギーとは異なり、アレルギー性接触皮膚炎はＴ細胞が関与する遅延型のアレルギー反応（ＩＶ型アレルギー性疾患）であり、当該アレルギー性接触皮膚炎の治療又は予防に対しては全く開示されていない。一方、大豆イソフラボンが遅延型アレルギー反応のアレルギー性接触皮膚炎の治療又は予防に対して高い効果が認められている（特許文献３）が、大豆サポニンも当該アレルギー性接触皮膚炎の治療又は予防に有効であることはこれまで知られていなかった。特許文献４では、薬用植物であるミシマサイコの抽出エキスまたはサイコサポニン類がアトピー性皮膚炎、接触皮膚炎の予防治療外用剤として有効であることを開示しているが、ミシマサイコ属植物は近年では乱獲により絶滅危惧種となり安定的な供給は相当困難である。特許文献５では、ウーロン茶中に含まれる抗アレルギー作用を示す新規なフラボンＣ 配糖体を開示しているが、大豆サポニンがアレルギー性接触皮膚炎抑制剤を開示したものではない。微粒子化した可溶性の新規フラボノイド製剤（特許文献６）では、水に対する溶解度が１ｍｇ／ｍｌ未満、特に０．１ｍｇ／ｍｌ未満の難溶性のフラボノイドを微粒子、かつ、可溶性の形態に合成することを開示したものであって、大豆サポニン素材のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤を開示したものではない。サラシア属植物の抽出物がアレルギー性接触皮膚炎の治療に有効であることも知られている（特許文献７）が、サラシア属植物は、スリランカ、インド、タイ、インドネシア、マレーシアなどの熱帯地方に分布する植物であり、容易には入手することが困難であり、しかも抽出物の原料であるサラシア属植物の葉の乾燥物重量として、１日あたり一般成人（体重６０ｋｇとして）１２ｇ以上が必要とされており、簡単に一般食品や一般飲料に含有させ摂取するには相当の困難がある。
そこで本発明は、食品又は医薬品に利用可能であって、皮膚に外用したり経口摂取することでアレルギー性接触皮膚炎を抑制する製剤、食品、飲料並びに皮膚外用剤を提供することを課題とした。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は本課題について鋭意検討した結果、大豆サポニン素材が優れたアレルギー性接触皮膚炎抑制効果を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
即ち本発明は、
（１）大豆サポニンを有効成分とすることを特徴とするアレルギー性接触皮膚炎を抑制させるための食品添加用組成物、
（２）大豆サポニンを添加し食品として摂食することを特徴とするアレルギー性接触皮膚炎抑制方法（医療行為を除く）、
（３）大豆サポニンを有効成分とすることを特徴とするアレルギー性接触皮膚炎抑制剤、
（４）大豆サポニンとして、大豆サポニン総量に対して、グループＡサポニンを５０重量％以上含む、（３）記載のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤、
（５）（３）又は（４）に記載の有効成分を含むアレルギー性接触皮膚炎抑制皮膚外用剤、
（６）（３）又は（４）に記載の有効成分を含むアレルギー性接触皮膚炎抑制食品および飲料、
に関するものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、大豆サポニン素材が優れたアレルギー性接触皮膚炎抑制効果を示し、アレルギー性接触皮膚炎を抑制する製剤、食品や飲料、皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤は、大豆サポニンを必須成分とすることを特徴とするものである。以下に、本発明について詳細に説明する。
【００１３】
本発明の大豆サポニンは大豆原料中に含まれるサポニン類の総称であり、大豆胚軸中には２〜４重量％程度含有している。「ソヤサポゲノールＡ」をアグリコン骨格とし、アグリコンのＣ−３位とＣ−２２位に糖鎖がエーテル結合したビスデスモシドサポニンであるグループＡサポニン、「ソヤサポゲノールＢ」をアグリコン骨格とし、アグリコンのＣ−３位に糖鎖がエーテル結合したモノデスモシドサポニンであるグループＢサポニンなどに分類されている。また、糖鎖の部分中がアセチル化されたサポニンも報告されている。本発明の有効成分である大豆サポニンとしてはこれらをいずれも用いることができる。
【００１４】
大豆サポニンは大豆の子葉あるいは胚軸から水やアルコール等の溶媒により抽出することができ、抽出液をそのまま用いても良いし、さらに精製して高純度に濃縮したものを用いることもできる。なお、本発明で言う大豆サポニン素材は、上記の大豆サポニンを含有する素材である。
【００１５】
大豆サポニン素材の抽出に使用される溶媒は特に限定されず、公知の方法で抽出すれば良く、好ましくは水性溶媒、より好ましくは水又はメタノール、エタノールもしくはプロパノール等のアルコール類を単独又は混合して用いることができる。例えば、大豆胚軸を原料として、水性溶媒などで抽出することにより、大豆サポニン素材を含む抽出液を風味よく、安価に得ることが可能である。抽出液は食品に適した状態にして、そのまま、あるいは濃縮により濃縮液とし、あるいは噴霧乾燥により乾燥粉末として加工し、抽出素材を得ることもできる。精製は、カラムクロマトグラフィー等の樹脂処理や有機溶媒等による液液分配法等により行うことができる。抽出物を合成吸着剤に吸着させ、適当な濃度の含水アルコールで水溶性大豆サポニン素材を溶出させる方法は、簡易な方法で大豆サポニン素材をより高純度に精製できる。使用可能な合成吸着剤としては、例えばダイヤイオン（三菱化学製）やセパビーズ（三菱化学製）、アンバーライト（住友化学製）等のスチレンジビニルベンゼン系などの非極性合成吸着剤を用いることができる。これを製造用タンクに投入するか、又はカラムに充填して抽出液を接触させ、大豆サポニン素材を吸着させることができる。非吸着成分を洗浄除去した後、吸着した画分を例えば３０〜８０容量％ 含水エタノールで溶出するなどして、高純度の大豆サポニン素材を効率良く得ることができる。大豆サポニン素材中のサポニン総量は乾燥重量あたり４０重量％以上が好ましく、５０重量％以上がより好ましい。この量が少なすぎると、本発明のアレルギー性接触皮膚炎抑制の機能が低くなる場合がある。
【００１６】
本発明の大豆サポニン素材は、大豆サポニン総量に対して、グループＡサポニンを５０重量％以上含まれることが好ましい。これが少なすぎると本発明のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤が充分な状態で存在できなくなりやすく、また体内摂取時にアレルギー性接触皮膚炎抑制機能が十分に発揮できなくなる。
【００１７】
本発明が提供するアレルギー性接触皮膚炎抑制剤の使用方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、一般食品や一般飲料、健康食品、医薬品及び医薬部外品等として使用することができる。  また、必要に応じて他の成分を配合してアレルギー性接触皮膚炎抑制剤として使用することができる。
【００１８】
本発明のアレルギー性接触皮膚炎抑制用食品及び飲料は、前記アレルギー性接触皮膚炎抑制剤を含有してなる食品及び飲料であり、摂取形式に特に制限は無く、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、清涼飲料、栄養飲料、アルコール飲料等の飲料；ガム、チョコレート、キャンディー、スナック菓子、焼き菓子、ゼリー、ジャム、クリーム、パン等の菓子類；アイスクリーム、アイスシャーベット等の冷菓；ソース、たれ、スパイス等の調味料；加工乳、発酵乳等の乳製品；サラダ油、マーガリン、ショートニング、ホイップクリーム、マヨネーズ、ドレッシング等の油脂及び油脂加工食品；そば、うどん、中華麺、即席麺等の麺類；かまぼこ、はんぺん、ハム、ソーセージ等の水産・畜産加工食品；カレー、シチュー、マーボドーフ、ミートソース等のレトルト食品；種々の形態の飲料及び食品、並びに健康・栄養補助食品などが挙げられる。
【００１９】
皮膚外用剤としては、軟膏剤、ジェル剤、ゲル剤、クリーム、パック剤、シップ剤、乳液、ローション剤、化粧水、パウダーなどのなどの半固形物や液体あるいは固形物があげられる。また石鹸やシャンプーなどの洗剤に混合して用いることも可能である。さらに、その抑制効果を高める目的で、その他の成分例えば、ポリフェノール類、クロレラ原末、スピルリナ原末、ビフィズス菌、乳酸菌、脂肪酸、アミノ酸、ビタミン類、ミネラル類などを配合することができる。
【００２０】
本発明のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤の摂取量としては、炎症症状等のレベルに応じて適宜選択することができるが、前記大豆サポニン素材の乾燥物重量として、被投与個体の体重１ｋｇあたり０．００１ｇ／日以上が好ましく、０．０５ｇ／日以上がより好ましい。アレルギー性接触皮膚炎抑制用食品における、本発明のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤の添加量は、対象となる飲食物の種類に応じて異なり一概には規定することができないが、飲食物本来の味を損なわない範囲で添加すれば良い。  本発明のアレルギー性接触皮膚炎抑制剤は、日常的に経口摂取や皮膚外用することが可能であり、摂取することにより、皮膚炎症等を改善することができる。
【実施例】
【００２１】
以下、本発明を実施例に基づいて詳細に説明する。
【００２２】
（製造例１）大豆サポニン素材の製造
大豆生胚軸１ｋｇに７５容量％の含水エタノール４Ｌを加え、抽出を行った。抽出液をろ過により分離した後、該抽出液を減圧下、濃縮を行った。このようにして得られた抽出物を水に溶解し、吸着樹脂ダイアイオンHP-20（三菱化学(株)製） を充填したカラム（２００mL）にSV1にて負荷した。次に、水（２００mL）、および２５容量％の含水エタノール（２００mL）で洗浄後、６０容量％の含水エタノール（４００mL）で溶出させた画分を減圧下で濃縮し、乾燥粉末化して大豆サポニン抽出素材を得た。得られた素材中の重量あたりの総サポニン含量は５５％であった。またサポニン総量に対して、グループＡサポニンが６４重量％、グループＢサポニンが３６重量％であった。
【００２３】
大豆サポニンの定量は以下の方法を用いた。
試料にメタノールを加え１時間加熱還流して抽出液を得た。定容後、一部を分取し濃縮乾固させ、１０％塩酸―メタノールを加え一定時間加熱攪拌し、加水分解した。水と酢酸エチルを加え、内部標準物質を混合した後、酢酸エチル層を回収した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を混合、振とうさせ、酢酸エチル層を回収後、再度水を加えて酢酸エチル層を回収した。濃縮乾固後、ピリジンとＮ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミドを加え、誘導体化させた後、ガスクロマトグラフィーにて分析を行った。なお、標準品としてソヤサポゲノールＡ（純度９９％以上）、ソヤサポゲノールＢ（純度９８％以上）を用いた。また、試料中の大豆サポニン量は換算式を用いて、グループＡサポニン量、グループＢサポニン量を算出した。
【００２４】
（試験例１）大豆サポニン素材のアレルギー性接触皮膚炎に対する抑制評価
６週齢雄ＢＡＬＢ／ｃマウスを用い、F2PLD1飼料（オリエンタル酵母社製）を自由摂取させた。非感作群（３匹）、対照群（６匹）とし、試験群Ａ（0.002％大豆サポニンを摂取、６匹）、試験群Ｂ（0.012％大豆サポニンを摂取、６匹）とした。対照群、試験群は実験０日目と１日目に、マウス腹部に０．５％ジニトロフルオロベンゼン（ＤＮＦＢ）で感作をおこなった。実験５日目、１２日目、１９日目に０．１５％ＤＮＦＢを耳介に塗布し、耳介アレルギー性接触皮膚炎を惹起させた。最後に塗布した２４時間後に、耳介の厚みをマイクロメーターで測定することによって、症状の抑制の程度を評価した。結果を図１に示した。
【００２５】
実施例１
ゼラチン２５重量部（以下同様）、ステアリン酸５０部、ペクチン１０部、乳糖４００部、バレイショ澱粉５１５部、チアミン１０部、Ｌ−アスコルビン酸１００部、グリセロリン酸カルシウム１００部及び製造例１で得た大豆サポニン素材３００部を湿式法により整粒後、打錠機を用いて１錠当たり５００ｍｇの裸錠に製錠した。この裸錠を糖衣機中に入れ、回転させながらシェラック／エタノール溶液で下掛けした後、常法に従ってアラビアゴム及び二酸化チタンを含む白糖シロップによる本掛け及びワックスによるポリッシングを行い、アレルギー性接触皮膚炎抑制作用を有する健康食品の糖衣錠剤を得た。
【００２６】
実施例２
市販のヨーグルト味ドリンクベース１００ｇに製造例１で得た大豆サポニン素材を１％の割合で混ぜてドリンクベースを得た。このドリンクベースを牛乳に対し適量を混合すると、ヨーグルト風味を有する美味なアレルギー性接触皮膚炎抑制飲料が得られた。
【００２７】
実施例３
大豆サポニン素材を１％含有するアレルギー性接触皮膚炎抑制用の皮膚外用剤を、下記の組成で製造した。
大豆サポニン素材                          １．０％
ポリオキシエチレンセチルエーテル          ２．０％
モノステアリン酸グリセリン                ４．０％
パラフィン                                ２．５％
セタノール                                ３．０％
スクワラン                                ４．０％
シリコン油                                ０．８％
グリセリン                              ２５．０％
１，３−ブチレングリコール                ６．０％
メチルパラベン                            ０．１％
プロピルパラベン                          ０．０５％
精製水                                  ５１．５５％
【産業上の利用可能性】
【００２８】
本発明により、大豆サポニン素材が優れたアレルギー性接触皮膚炎抑制効果を示し、アレルギー性接触皮膚炎を抑制する好適な製剤、食品や飲料、皮膚外用剤を提供することができる。
本発明が提供するアレルギー性接触皮膚炎抑制剤を用いることにより、安全且つ簡便な手段でアレルギー性接触皮膚炎の抑制方法が提供される点で、本発明の産業上の利用性は多大なものである。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】試験例１で行った本発明の大豆サポニン素材を摂取した非感作群、対照群および試験群のマウス耳介アレルギー性接触皮膚炎に対する抑制効果を示すグラフである。
【図１】
2017141170.tif 000003