(57)【要約】      （修正有）【課題】紫外光暴露による脂質過酸化低減に有効な組成物の提供。【解決手段】ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤との相乗的に有効な比率の組成物。該組成物は、脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化を低減又は抑制するために有効であり、パーソナルケア配合物及び他の配合物を用いて、抗酸化剤の抗酸化能を高める方法、或る期間にわたるパーソナルケア配合物中の脂質成分の過酸化の速度を下げる方法、及び哺乳動物の皮膚細胞内の脂質の過酸化を低減する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
相乗的に有効な比率のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、抗酸化剤の量とを含む組成物。
【請求項２】
相乗的に有効な比率のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、抗酸化剤の量とを含み、脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化を低減又は抑制することができる、組成物。
【請求項３】
前記相乗的に有効な比率が、約５：約１２の、約４：約１１の、約３：約１０の、約１：約４の、約１：約６の、約１：約１５の、約１５：約１の、約６：約１の、約４：約１の、約１０：約３の、約１１：約４の、及び約１２：約５の、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の重量パーセントと、抗酸化剤の重量パーセントとの比率（組成物全体の重量に対するものである）から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記紫外光が、ＵＶＡ、ＵＶＢ及びそれらの組合せから選択される、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項６】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、炭素数２〜２２の鎖及び炭素数６〜１２の鎖から選択される炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項７】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、分枝鎖状の炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項８】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、直鎖状の炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項９】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの不飽和領域を含む炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの置換領域を含む炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記置換領域における水素原子が、前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体に対して高められた水相溶性をもたらす置換基で置換されている、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、天然油から合成される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、ヘキサノヒドロキサム酸、カプリロヒドロキサム酸、カプロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸及びそれらの組合せから選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、レスベラトロール、クエルセチン、尿酸、カロテン、グルタチオン、メラトニン、セレン及びそれらの混合物から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１５】
脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む、ヒトの皮膚に適用するためのアンチエイジング組成物。
【請求項１６】
パーソナルケア配合物中の脂質成分が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む組成物。
【請求項１７】
脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む、或る期間にわたる脂質成分の過酸化の低減を示すパーソナルケア配合物。
【請求項１８】
前記期間が、約１週間〜約１年である、請求項１７に記載のパーソナルケア配合物。
【請求項１９】
前記紫外光が、ＵＶＡ、ＵＶＢ及びそれらの組合せから選択される、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２０】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体である、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２１】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、炭素数２〜２２の鎖及び炭素数６〜１２の鎖から選択される炭素鎖を有する、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２２】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、分枝鎖状の炭素鎖を有する、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２３】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、直鎖状の炭素鎖を有する、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２４】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの不飽和領域を含む炭素鎖を有する、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２５】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの置換領域を含む炭素鎖を有する、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２６】
前記置換領域における水素原子が、前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体に対して高められた水相溶性をもたらす置換基で置換されている、請求項２５に記載の配合物。
【請求項２７】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、天然油から合成される、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２８】
前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、ヘキサノヒドロキサム酸、カプリロヒドロキサム酸、カプロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸及びそれらの組合せから選択される、請求項１７に記載の配合物。
【請求項２９】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、レスベラトロール、クエルセチン、尿酸、カロテン、グルタチオン、メラトニン、セレン及びそれらの混合物から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記相乗的に有効な比率が、約５：約１２の、約４：約１１の、約３：約１０の、約１：約４の、約１：約６の、約１：約１５の、約１５：約１の、約６：約１の、約４：約１の、約１０：約３の、約１１：約４の、及び約１２：約５の、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の重量パーセントと、抗酸化剤の重量パーセントとの比率（組成物全体の重量に対するものである）から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３１】
着色剤、芳香剤及び皮膚用有効成分を更に含む、請求項１７に記載の配合物。
【請求項３２】
皮膚用保湿剤、スキントナー、スキンクレンザー、ナイトクリーム、シェービングクリーム若しくはローション、メイクアップファンデーション、パウダーベースの化粧品、マスカラ、リップスティック、ほお紅、グロス、アイライナー、軟膏、ゲル、サンスクリーン、リップバーム、マッサージオイル、シャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング組成物、バスアンドシャワージェル、液体石けん、眼用製剤並びにワイプの形態の、請求項１７に記載の配合物。
【請求項３３】
少なくとも１種の抗酸化剤と相乗的に有効な量のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体とを組み合わせることで相乗的混和物を形成することを含む、抗酸化剤の抗酸化能を高める方法であって、該相乗的混和物の抗酸化能が該抗酸化剤単独の抗酸化能よりも高い、方法。
【請求項３４】
有効量の請求項１〜１４に記載の組成物をパーソナルケア配合物中に導入することを含む、或る期間にわたるパーソナルケア配合物中の脂質成分の過酸化の速度を下げる方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
日射は、太陽によって放出されるエネルギーの一形態であり、少なくとも３種類の電磁波のスペクトル、すなわち可視光、赤外線及び紫外線から構成されている。可視光は、４００ナノメートル〜７００ナノメートルの波長によって表されるスペクトル部分である。赤外線は、約７００ナノメートルより長波長（すなわち、可視スペクトルの名目上の赤端から延びる波長）の不可視線であり、赤外線は物理的に熱として知覚することができる。紫外線は、約４００ｎｍ〜約１０ｎｍの範囲の波長を有する。日射への過度の曝露は、サンバーン及び紅斑のような急性かつ即時的な損傷、及び／又は皮膚の早期老化及び皮膚癌のようなより長期の損傷を含む、生物にとって有害な結果を引き起こすことがある。紫外線への曝露は特に深刻なことがある。それというのも、紫外線は個体では知覚することができないため、その曝露レベルを判断することができないからである。
【０００２】
さらに、紫外線（ＵＶ）は、ＵＶＡ線（４００ｎｍ〜３２０ｎｍ）、ＵＶＢ線（３２０ｎｍ〜２９０ｎｍ）及びＵＶＣ線（２９０ｎｍ〜１０ｎｍ）へと細分化される。一般に、ＵＶＣ線は、ほぼ完全にオゾン層によって吸収され、ヒト又は他の動物に影響を及ぼすことはない。しかしながら、ＵＶＢ線及びＵＶＡ線は、大気によって完全には吸収されず、皮膚及び他の物質に到達し、それらに損害を与えるか、又はそれらを分解することがある。ＵＶＢ線への皮膚の曝露は、即時的な皮膚の日焼け及び急性のサンバーンを引き起こすことがある。ＵＶＡ線への曝露は、メラニン合成及び遅発性黒化を促進するだけでなく、皮膚細胞内でフリーラジカルを生成し得る酸化的光生物学的反応をも促進する。
【０００３】
ＵＶＡとＵＶＢは両者とも発癌性を有すると考えられているが、ＵＶＡは、被包組織への損傷（例えばコラーゲン分解）及び引き続いての早期老化の徴候により密接に関連している。より具体的には、紫外線は、皮膚細胞中の核酸、タンパク質及び脂質に対する損傷を引き起こすことがある。例えば、Punnonen、Puntala及びAhotupa（１９９１）により、ＵＶＡ線とＵＶＢ線は両者とも脂質過酸化反応を誘発し得るとともに、ヒトのケラチン産生細胞中の細胞の抗酸化性酵素系を阻害し得ることが報告されている（非特許文献１）。
【０００４】
さらに、Vile及びTyrrell（１９９５）により、ＵＶＡ線に曝露されたヒトの皮膚線維芽細胞は、鉄、一重項酸素及び過酸化水素も関与する反応においてＵＶＡによって促進される有害な脂質過酸化を受けることが確認された（非特許文献２）。
【０００５】
補足として、Yin、Xu及びPorter（２０１１）は、紫外線が、脂質、タンパク質及び他の構造物とやがて相互作用して、正常な細胞機能を損なうこととなる、活性酸素種（ＲＯＳ）としても知られる細胞内酸素発生フリーラジカルを励起することを報告している（非特許文献３）。
【０００６】
「ラジカル」又は「フリーラジカル」は、外殻軌道に１つ又は複数の不対電子を有する分子である。フリーラジカルは化学的反応性が高く、しばしば他の分子と反応して、自己伝播性連鎖反応において新たなフリーラジカル種を形成する。細胞膜脂質のフリーラジカルによる損傷は、損傷された膜が、酸素、栄養又は水を細胞中に輸送する能力を失わせることがある。そのような種類の細胞機能不全は、様々な病理学的状態及び老化と通常関連する。実際に、特許文献１は、脂質過酸化阻害剤としてのトリテルペン誘導体の使用を挙げており、その上さらに、抗癌剤及び老化防止剤として機能するものとして特徴付けている。
【０００７】
過酸化、特に脂質過酸化が、皮膚の見た目と健康とに対して有し得る不利な結果に加えて、脂質過酸化は、植物油、植物ワックス、バター、トリグリセリド及び他の不飽和脂肪質のような成分を含有するパーソナルケア製品及び医薬品の貯蔵安定性に影響することがある。例えば、特許文献２において、株式会社資生堂は、脂質過酸化を受ける化粧用配合物において、該配合物の安定化を高めるための保存剤として使用されるδ−トコフェロールと天然スフィンゴシンとの相乗的組合せ物を提供している。
【０００８】
パーソナルケア製品／医薬品及び生きている皮膚細胞の両方で脂質過酸化を阻害又は抑制する試みは以前よりなされている。サンスクリーン剤は、皮膚に局所的に適用することで紫外線をフィルタリング／吸収し、ＲＯＳ形成を抑制する働きをする。そのような剤には、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸オクチル、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−４、サリチル酸オクチル、ブチルメトキシジベンゾイルメタンが含まれ得る。しかしながら、これらの剤の活性は、用量、曝露波長、及び時間に依存する。さらに、これらの従来のサンスクリーン剤の多くは、光安定性に乏しいため、より長期持続性の保護をもたらさない。
【０００９】
抗酸化剤、例えばアスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、α−トコフェロール、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、フェノール性化合物、カロテノイド、及び有機セレンは、フリーラジカルを安定化することができるので、連鎖反応を中断することができる。それらの活性はまた用量依存性であり、幾つかは光、酸素及び加水分解に対して感受性である。最後に、キレート化剤、例えばエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、エチレンジアミンテトラメチレンホスホン酸五ナトリウム、ヒドロキサム酸、クエン酸は、金属イオンを結合し、それにより酸化反応における該金属イオンの関与を抑制することにより機能する。キレート化剤は、比較的安定性の高い化合物であるが、キレート化剤はフリーラジカルの伝播を抑止するのではなく本来の酸化触媒（金属イオン）と錯体を形成することによって機能する。したがって、該キレート化剤は、過酸化の低減にほとんど有効でないことがある。
【００１０】
脂質過酸化を阻害するメカニズムに関して、今までに記載されたそれぞれのアプローチは、その利点と欠点とを有しており、それらは様々な形で組み合わされ得る。例えば、特許文献３は、純粋な合成トコフェロールの抗酸化能力の少なくとも１７倍を実現するように設計されたトコフェロール及びトコトリエノールの相乗的組成物の特許の保護を請求している。しかしながら、Hanson、Gratton及びBardeen（２００６）は、紫外線曝露下で６０分後に事実上アンタゴニスト作用を発揮し、ＲＯＳの生成を高めるサンスクリーンの組合せ物を記載している（非特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】韓国特許第２００１００１０２４０号
【特許文献２】特開平５−３２００４８号
【特許文献３】米国特許第７，０１２，０９２号
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Punnonen, K., A. Puntala, and M. Ahotupa, 「ケラチン産生細胞培養における脂質過酸化及び抗酸化性酵素の活性に対する紫外線Ａ及びＢの照射の効果（Effects of ultraviolet A and B irradiation on lipid peroxidation and activity of the antioxidant enzymes in keratinocytes in culture）」, Photodermatol., Photoimmunol. & Photomed., 8, pp. 3-6 (1991)
【非特許文献２】Vile, G.F., and R. M. Tyrrell, 「ｉｎ  ｖｉｔｒｏ及びヒトの皮膚線維芽細胞における脂質及びタンパク質に対するＵＶＡ線誘発性酸化的損傷は鉄及び一重項酸素に左右される（UVA radiation-induced oxidative damage to lipids and proteins in vitro and in human skin fibroblasts is dependent on iron and singlet oxygen）」, Free Rad. Biol. Med., 18, pp. 721-730 (1995)
【非特許文献３】Yin, H., L. Xu, and N. A. Porter, 「フリーラジカル脂質過酸化：メカニズム及び解析（Free Radical Lipid Peroxidation: Mechanisms and Analysis）」, Chem. Rev., 111, pp. 5944-5972 (2011)
【非特許文献４】Hanson, K. M., E. Gratton and C. J. Bardeen,「皮膚中の紫外線誘発性の活性酸素種のサンスクリーン増強（Sunscreen enhancement of UV-induced reactive oxygen species in the skin）」,Free Rad. Bio. Med., 41, pp. 1205-1212 (2006)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
この観点で、当該技術分野において、皮膚上でも、又はパーソナルケア配合物及び医薬配合物においても、紫外線の有害な作用に対する効果的な保護をもたらすことができる新規化合物又は化合物の組合せが求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、相乗的に有効な比率のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、抗酸化剤の量とを含む組成物を含む。該組成物は、脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化を低減又は抑制することが可能であり得る。幾つかの実施の形態において、上記組織物は、上記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と、抗酸化剤とを約５：約１２の、約４：約１１の、約３：約１０の、約１：約４の、約１：約６の、約１：約１５の、約１５：約１の、約６：約１の、約４：約１の、約１０：約３の、約１１：約４の、約１２：約５から選択される重量パーセント比で含有する。
【００１５】
また、脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含有する、或る期間にわたる脂質成分の過酸化の低減を示すパーソナルケア配合物も含まれる。本発明の範囲は、抗酸化剤の抗酸化能を高める方法、或る期間にわたるパーソナルケア配合物中の脂質成分の過酸化の速度を下げる方法、及び哺乳動物の皮膚細胞内の脂質の過酸化を低減する方法を含み、全て開示された組成物又は配合物の使用を含む様々な方法を含む。
【００１６】
上記の概要及び以下の本発明の好ましい実施形態の詳細な説明は、添付の図面と一緒に読むことでより良く理解されるであろう。本発明を概説する目的のために、本明細書で好ましい実施形態が図面に示されている。しかしながら、本発明は、示された設備及び機器そのものに制限されないと理解されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】ＵＶＢ照射前（Ａ）とＵＶＢ照射後（Ｂ）の、相乗的作用を示している試料を強調表示したプレートを示す図である。
【図２】図１のプレートＡ及びＢから得られた、コントロールに対するパーセント、及びKullの式により計算された試験組成物の相乗性指数としてのデータを示す図である。
【図３】実施例２から得られた、コントロールに対するパーセント、及びKullの式により計算された試験組成物の相乗性指数としてのデータを示す図である。
【図４】実施例４から得られた、コントロールに対するパーセント、及びKullの式により計算された試験組成物の相乗性指数としてのデータを示す図である。
【図５】実施例５から得られた、コントロールに対するパーセント、及びKullの式により計算された試験組成物の相乗性指数としてのデータを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
脂質の過酸化及び脂質を紫外光に曝した結果としての脂質フリーラジカルの発生は、生体細胞内成分又は細胞膜に、突然変異誘発活性の開始又は脂質を成分とする配合物の分解を含む損傷をもたらし得る。本明細書に記載される発明は、対応策を提供する、すなわち本明細書に記載される発明は、紫外線曝露から生ずる脂質過酸化を抑制又は低減する能力に関する。具体的に、抗酸化剤及びキレート化剤の組成物は、驚くべきことに、Kullの式を使用して評価したときに、それぞれの剤を個別に使用したのと比較して少なくとも５０％だけ脂質保護能力を高めるように相乗的に作用すると実証された。この相乗性のレベルは、今までに達成されておらず、工業的用途、医療用途及び食品用途に関して、多くの種々のパーソナルケア製品及び医薬品において広く見込みのあるものである。
【００１９】
このように、本明細書に記載される発明は、脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化を低減又は抑制することができる組成物、抗酸化剤の抗酸化能を高める方法、或る期間にわたるパーソナルケア配合物中の脂質成分の過酸化の速度を下げる方法、及び真核細胞内、好ましくは皮膚細胞内、好ましくは哺乳動物の皮膚細胞内の脂質の過酸化を低減する方法を含む。本発明の組成物を含む、医薬品、パーソナルケア製品及び／又は食品に関する配合物も含まれる。
【００２０】
本明細書に記載される発明は、ＵＶＡ線、ＵＶＢ線若しくはＵＶＣ線、又はそれらの２種以上の組合せ（「紫外光」）に曝されるときの脂質の脂質過酸化を低減することができる。
【００２１】
本明細書で使用される場合に、「脂質過酸化」は、脂質分子から電子の除去をもたらし、脂質ラジカルを発生させるメカニズムによる脂質の酸化的分解を意味する。上記脂質（複数の場合もあり）は、それらが「そのまま」又は配合物中に導入されたもの（該配合物の「脂質成分」）かどうかにかかわらず、細胞内脂質（例えばｉｎ  ｓｉｔｕにある細胞内脂質又は生きている真核細胞中の膜脂質）、食品中に存在する脂質（天然産生又は添加剤中）、又は細胞外部の任意の由来の脂質、例えばレシチン中に見出されるリン脂質であってよい。
【００２２】
脂質過酸化の存在／不存在は、当該技術分野で既知の、又は当該技術分野で開発された任意の分析技法を使用して定量化され得る。適切な技法は、発生した脂質過酸化産物を直接的に又は間接的に測定する技法を含む。適切な技法は、例えばエスティ  ローダー社のPelleら（Pelle, E., D., Maes, G. A. Padulo, E. K. Kim and W. P. Smith, 「相対的抗酸化能の試験のためのｉｎ  ｖｉｔｒｏモデル：リポソーム中での紫外線誘発性脂質過酸化（An in vitro model to test relative antioxidant potential: ultraviolet-induced lipid peroxidation in liposomes）」, Arch. Biochem. Biophys., 283, pp. 234-240 (1990)）に開示され、それは、Wangら（Wang, Y. R., H. Zhao, X. S. Sheng, P. E. Gambino, B. Costello and Bojanowski K., 「培養された精上皮における時間誘発及び高熱誘発の損傷に対する枸杞子の多糖類の保護作用（Protective effect of Fructus lycii Polysaccharides against time- and hyperthermia-induced damage in cultured seminiferous epithelium）」, J. Ethnopharmacol., 82, pp. 169-175 (2002)）によって改良されている。
【００２３】
本明細書に記載される本発明による組成物及び方法は、生細胞、特に真核細胞、例えば皮膚細胞に適用されるときの抗突然変異誘発作用の提供を含めて化粧用（美容的）及び／又は医療的に使用することができ、及び／又はパーソナルケア配合物、医薬配合物及び／又は食品中に導入されるときの保存作用、安定性向上作用のために使用することができる。
【００２４】
本発明に含まれるのは、特定の比率で一緒に存在すると相乗的に作用する抗酸化剤とキレート化剤との２つの成分の混合物である。具体的には、キレート化剤は、ヒドロキサム酸又は２種以上のヒドロキサム酸の混合物である。本発明において使用するためには、上記ヒドロキサム酸は、アルキルヒドロキサム酸を含んでよい。上記ヒドロキサム酸は、それらの遊離（中和されていない）形又は塩（中和された）形で存在し得るばかりでなく、それらの塩及び／又は錯体（又はそれらの組合せ）で存在し得る。また、そのような化合物、塩及び錯体の前駆体であって、添加することで反応して、そのような化合物、塩及び錯体を形成する材料も含まれる。
【００２５】
上述のように、上記ヒドロキサム酸（複数の場合もあり）は、アルキルヒドロキサム酸（複数の場合もあり）であってよい。適切なアルキルヒドロキサム酸（複数の場合もあり）は、炭素数約２〜約２２の、好ましくは炭素数約６〜約１２の直鎖状又は分枝鎖状の炭素鎖を有し得る。上記炭素鎖は、二重結合、すなわち不飽和の領域を含んでよく、また官能性（所望の最終用途及び特性に応じて、該炭素鎖に沿った水素原子に対する官能基の置換によって）も有してよい。
【００２６】
例えば、ヒドロキシ基は、選択されたヒドロキサム酸の鎖上にある、より良好な水相溶性をもたらす有益な側鎖置換基又は鎖端置換基であってよい。パーソナルケア配合物及び／又は医薬配合物での使用に適合した、及び／又はその使用に提案される基準を満たす他の類似の官能基は、１つ又は複数の水素原子に対して置換されていてよい。そのような置換がされた化合物の例は、限定されるものではないが、ヘキサノヒドロキサム酸、カプリロヒドロキサム酸、カプロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸を含む。
【００２７】
幾つかの実施形態においては、本発明での使用のために選択された、置換された又は非置換のヒドロキサム酸は、１種又は複数種の天然油から、例えばリパーゼ触媒反応を使用しても、当該技術分野で既知の又は当該技術分野で開発された他のヒドロキサム酸合成技法を使用しても合成することができる。
【００２８】
幾つかの実施形態においては、上記のヒドロキサム酸、塩又は錯体は、それぞれ組成物全体の重量に対して、約０．００１％〜約５０％の量で、約０．１０％〜４５％の量で、約５％〜約３５％の量で、又は約１０％〜約２５％の量で存在することが好ましい。前駆体材料が本発明の一態様による成分として使用される場合に、その重量パーセントは、該組成物中に望まれる形成された化合物の最終量を示すべきである。
【００２９】
本発明の方法及び組成物は、或る量の抗酸化剤を含む。パーソナルケア、医薬品又はヒト若しくは動物の消費のために適した任意の抗酸化剤又は抗酸化剤の組合せ物を使用することができる。好適な例としては、アスコルビン酸、アスコルビルリン酸ナトリウム、アスコルビルパルミテート、トコフェロール、トコフェリルアセテート、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、レスベラトロール、ケルセチン、尿酸、カロテン、グルタチオン、メラトニン、及びセレンを挙げることができるが、これらに限定されない。好ましい抗酸化剤は、意図される最終用途によりアスコルビン酸、アスコルビルリン酸ナトリウム、トコフェロール、トコフェリルアセテート及びブチル化ヒドロキシトルエン又はこれらの２つ以上の混合物を含み得る。幾つかの実施形態においては、選択された抗酸化剤（複数の場合もあり）がビタミンでもあり、こうして該配合物中で２つの役割を担い得ることが好ましい。
【００３０】
幾つかの実施形態において、上記抗酸化剤は、該組成物の全重量に対して、全体で約０．００１％〜約５０．０％の量で、約５．０％〜約４０．０％の量で、約１５．０％〜約３５％の量で、そして約２０．０％〜約２８．０％の量で存在することが好ましいことがある。
【００３１】
上述の組成物全体の重量に対する提案された量にかかわらず、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体、並びに抗酸化剤は、該組成物中に互いに対して相乗的に有効な比率で存在する。本明細書で使用される場合に、用語「相乗的に有効な比率」は、それぞれの剤が、それらの剤のいずれか単独から得られる脂質過酸化の低減／抑制よりも大きな脂質過酸化の低減又は抑制をもたらすような互いに対する量（比率）で存在することを意味する。
【００３２】
そのような相乗的作用は、当該技術分野で既知の又は当該技術分野で開発された任意の手段によって測定又は評価され得る。しかしながら、本明細書において相乗的と判断されるいかなる作用も、Kullの式を使用して評価されている。F. C. Kullら; Applied Microbiology Vol. 9, pp. 538-541 (1961); David C. Steinberg, Cosmetics & Toiletries Vol. 115 (No. 110), pp. 59-62, November 2000を参照のこと。２つの化合物の間の又はそれらの化合物の組合せ物の相乗的作用とは、これらの化合物又はこれらの化合物の組合せ物が、同時に評価した場合に、互いの本来の活性を高めるか、又はその活性を増すという独特の能力として理解される（相乗性指数＜１．０）。２つの異なる化合物又は２つの異なる化合物の組合せ物の混合物が活性に向上をもたらさない場合に、相乗的作用とはみなされない（相乗性指数＝１．０）。他方で、同じ混合物が本来の活性の低下又は阻害をもたらす場合には、該混合物は、アンタゴニストとして特徴付けられる（相乗性指数＞１．０）。
【００３３】
Kullの式は、以下の通りである：
ＳＩ＝Ｃ×Ｄ／Ａ＋Ｃ×Ｅ／Ｂ
（式中、
「Ａ」は、物質Ａ又は物質Ａの組成物についての、時間「ｔ」における応答を表し、
「Ｂ」は、物質Ｂ又は物質Ｂの組成物についての、時間「ｔ」における応答を表し、
「Ｃ」は、混合物Ａ＋Ｂについての、時間「ｔ」における応答を表し、
「Ｄ」は、Ｃ中のＡの量を表し、かつ、
「Ｅ」は、Ｃ中のＢの量を表す）。
【００３４】
「〜の量」とは、試験で使用された単独で使用される量（Ａ又はＢで使用される量）を、組み合わせて使用される量（Ｃで使用される量）で割ったものを意味する。
【００３５】
幾つかの実施形態においては、ヒドロキサム酸の抗酸化剤に対する相乗的に有効な比率は、約５：約１２の比率、約４：約１１の比率、約３：約１０の比率、約１：約４の比率、約１：約６の比率、及び約１：約１５の比率から選択される、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の重量パーセントと、抗酸化剤の重量パーセントとの比率（組成物全体の重量に対する）であることが望ましいことがある。幾つかの実施形態においては、上記比率は、約１５：約１、約６：約１、約４：約１、約１０：約３、約１１：約４、約１２：約５から選択され得る。
【００３６】
本発明の幾つかの実施形態においては、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤との混合物は、該混合物を皮膚へと局所的に又は他の表面に直接的に適用することを可能にし、及び／又は或る量の該組成物を二次配合物へと、例えばパーソナルケア配合物又は医薬配合物へと簡単に送達可能にする送達担体中で保持される。好適なビヒクルの例としては、水、蒸留水又は精製水、アルコール、ジオール、グリコール、エステル、ポリエステル、植物油、鉱物油、シリコーン油、トリグリセリド、ジメチルイソソルビド、ロウ、タルク、トウモロコシデンプン、シリカ、キトサン、セルロース、タピオカ、塩、及びそれらの組合せ（combinations so the same）を挙げることができるが、これらに限定されない。幾つかの実施形態においては、上記担体は、水とグリコール又はジメチルイソソルビドとの溶液であることが好ましいことがある。
【００３７】
本発明の組成物中の抗酸化剤及びアルキルヒドロキサム酸の溶解度及び他の物理化学的特性に応じて、本明細書に記載される組成物中には可溶化剤及び／又は乳化剤が必要とされることがある。適切な可溶化剤及び／又は乳化剤の例としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、メチルプロパンジオール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、グリセリルカプリレート、グリセリルウンデシレネート、プロピレングリコールジベンゾエート、ネオペンチルグリコールジヘプタノエート、エタノール、フェノキシエタノール、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ポリソルベート−２０、ポリソルベート−６０、ポリソルベート−８０、アルキルグルコシド、コカミド、及びジメチルイソソルビドが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
好ましくは、上記可溶化剤及び／又は乳化剤は、本発明の組成物全体の重量に対して、０．００１％〜５０．０００％の量で、又はより好ましくは０．０１％〜２０．００％の量で存在する。
【００３９】
選択された酸化防止剤（複数の場合もあり）及び／又はヒドロキサム酸若しくはアルキルヒドロキサム酸の溶解度及び他の物理化学的特性に応じて、上記組成物中には可溶化剤及び／又は乳化剤を含むことが望まれることがある。好適な可溶化剤及び／又は乳化剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール、エチルヘキシルグリセリン、メチルプロパンジオール、プロパンジオール、１，２−ヘキサンジオール、グリセリルカプリレート、グリセリルウンデシレネート、プロピレングリコールジベンゾエート、ネオペンチルグリコールジヘプタノエート、エタノール、フェノキシエタノール、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール、ポリソルベート−２０、ポリソルベート−６０、ポリソルベート−８０、アルキルグルコシド、コカミド、及びジメチルイソソルビドを挙げることができるが、これらに限定されない。
【００４０】
本発明の組成物は、皮膚表面、好ましくは哺乳動物の皮膚表面に局所的に適用し（又はそれどころか哺乳動物細胞若しくは真核細胞中に直接導入し）、食品表面に適用し、又は食品中に導入し、こうして紫外光に曝露されるときの脂質過酸化を抑制又は低減することができる。代替的には、本発明の組成物は、二次配合物中に、例えばパーソナルケア配合物（化粧用及びトイレタリーを含む）、及び医療用配合物、医薬配合物、及び／又は食品保存用配合物中に導入することができる。
【００４１】
そのような配合物は、本発明の組成物以外の成分を含む。該配合物中に存在し得る成分は、該配合物の最終用途に応じて様々であろうが、着色剤、芳香剤、有効成分、知覚剤（sensates）、顔料、界面活性剤、シリカ、キトサン、アルコール、シリコーン、植物エキス、ゴム、ワセリン、ワックス、エステル、結着剤、ＵＶフィルタ剤、ＵＶブロック剤、保存剤、ビタミン、デンプン及びグリセリンを含んでよい。
【００４２】
配合物は、任意の所望の製品、例えば、スキントナー、スキンクレンザー、ナイトクリーム、スキンクリーム、シェービングクリーム、スキンケアローション、抗老化皮膚用製品、若しくは化粧品製剤；化粧品、例えば、ファンデーション、リキッド及びパウダーベースの化粧品、マスカラ、リップスティック、ほお紅、グロス、アイライナー等；又は他のパーソナルケア及び／又は医薬組成物、例えば、軟膏、ゲルクリーム、化粧水、サンスクリーン、リップバーム、芳香剤、マッサージオイル、シャンプー、コンディショナー、コンディショニングシャンプー、ヘアスタイリングジェル、毛髪補修剤、ヘアトニック、毛髪定着剤（hair fixatives）、ヘアムース、バスアンドシャワージェル、液体石けん、保湿スプレー、メーキャップ、プレストパウダー配合物、入浴剤、眼用製剤、フォーミングソープ及びボディウォッシュ、サンスクリーン、消毒用ワイプ、ハンドサニタイザー、ぬれナプキン、ワイプ等に作製することができる。
【００４３】
本発明の組成物が水を基礎とする二次配合物中に導入されるべき場合には、該組成物を親水性希釈液として調製し、それを該二次配合物の水相へと添加することが好ましいことがある。
【００４４】
油又はシリコーンを基礎とする配合物に関しては、該組成物を疎水性希釈液として調製し、それを該配合物の油相又はシリコーン相へと添加することが好ましいことがある。固体配合物においては、上記組成物は、粉末基材、例えば、それらに限定されるものではないが、シリカ、タルク、炭酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、カオリン、二酸化チタン、酸化亜鉛、デンプン、変性デンプン等へと吸着され得る。代替的には、上記組成物は、乳化された系として、又は親水性の系として、又は疎水性の系として調製され、製造方法の最終ステップで、好ましくは３５℃〜４５℃で添加される。そのような配合物は、当該技術分野で既知の操作、又は開発された操作を使用して調製することができる。
【００４５】
上記二次配合物のいずれかに存在する組成物の量は、必要に応じて該配合物の最終用途に応じて様々となる。しかしながら、幾つかの実施形態においては）、該組成物を、上記配合物全体の重量に対して、約０．０１％〜約５０％の量で、約０．５０％〜約２０％の量で、又は約０．１％〜約５％の量で含むことが好ましいことがある。本発明の組成物が配合物へと添加される場合に、該組成物は予め混合されて、該配合物へと添加され得る。代替的には、該組成物のそれぞれの成分は、別々に該配合物へと添加してよい。
【００４６】
本発明は、また、抗酸化剤の抗酸化能を、少なくとも１種の抗酸化剤と、相乗的に有効な量のヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体とを組み合わせて、相乗的混和物を形成することによって高める方法であって、該相乗的混和物の抗酸化能が該抗酸化剤単独の抗酸化能よりも高い、方法を含む。得られた生成物は、食品、医薬品及び消費者製品の用途で、栄養補助剤又は保存剤として使用することができる。
【００４７】
或る期間にわたるパーソナルケア配合物中の脂質成分の過酸化の速度を下げる方法と、哺乳動物の皮膚細胞内の脂質の過酸化を低減する方法も、本発明の範囲内に含まれる。
【００４８】
上記の構成要素の全ての順列は、構成要素の存在又は不在を含めて、本発明の組成物、配合物及び／又は方法の実施形態において検討されている。
【実施例】
【００４９】
実施例１
試験組成物１は、ジメチルイソソルビド（０．４％  ｗ／ｗ）及び水（１００％  ｗ／ｗとするのに十分な量）中に希釈されたカプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）を含有するように調製した。試験組成物２は、試験組成物１と同じ溶剤中に希釈されたアスコルビン酸（０．５％  ｗ／ｗ）を含有した。最後に、試験組成物３は、試験組成物１及び２と同様に希釈された、カプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）及びアスコルビン酸（０．５％  ｗ／ｗ）の両方を含有するように調製した。
【００５０】
紫外線誘発性脂質過酸化は、試験組成物１〜３のそれぞれについて、エスティ  ローダー社のPelleら（Pelle, E., D., Maes, G. A. Padulo, E. K. Kim and W. P. Smith, 「相対的抗酸化能の試験のためのｉｎ  ｖｉｔｒｏモデル：リポソーム中での紫外線誘発性脂質過酸化」, Arch. Biochem. Biophys., 283, pp. 234-240 (1990)）によって開発され、Wangら（Wang, Y. R., H. Zhao, X. S. Sheng, P. E. Gambino, B. Costello and Bojanowski K., 「培養された精上皮における時間誘発及び高熱誘発の損傷に対する枸杞子の多糖類の保護作用」, J. Ethnopharmacol., 82, pp. 169-175 (2002)）によって改良された方法を使用して評価した。
【００５１】
手短に言えば、上記試験組成物を、レシチン（天然のリン脂質）の分散液に添加し、ＵＶＡ光（６ｍＷ／ｃｍ２、蓋無し）とＵＶＢ光（０．９ｍＷ／ｃｍ２）とで別々に照射した。２．５時間の照射後に、チオバルビツール酸を添加し、そしてチオバルビツール酸反応性物質（ＴＢＡＲＳ）、例えばマロンアルデヒド（マロンアルデヒドは、酸化された脂質から自然発生される分解産物である）の濃度を、Molecular Devices社のマイクロプレートリーダーＭＡＸ１９０を使用して５５０ｎｍで分光光度的に測定した。蒸留水をネガティブコントロールとして使用した。
【００５２】
試料を、１０％の最終濃度に希釈した後に三重反復試験でアッセイした。記録写真は、Canon社のＲｅｂｅｌ  Ｘデジタルカメラで撮影した。統計学的有意性は、両側ｔ検定で計算し、ｐ値の有意閾値は、０．０５に定めた（０．０５を下回るｐ値を有する差は、統計学的有意とみなした）。それらの結果は、コントロールである水に対するＴＢＡＲＳ形成の比率として定義される％コントロールとして報告される。ポジティブコントロール（２００μｇ／ｍＬのアスコルビン酸）は、該実験に技術的妥当性を与えるために含めた。図１は、ＵＶＢ照射前（Ａ）とＵＶＢ照射後（Ｂ）の、相乗的な試料を強調表示したプレートの写真を示している。
【００５３】
そのデータを使用して、Kullの式を用いて試験組成物３についての相乗性指数を計算した。図２は、紫外線誘発性脂質過酸化についての相乗性指数の結果を表す。
【００５４】
実施例２
この実施例では、試験組成物４は、ジメチルイソソルビド（０．４％  ｗ／ｗ）及び水（１００％  ｗ／ｗとするのに十分な量）中に希釈されたカプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）を含有するように調製した。試験組成物５は、ジメチルイソソルビド（０．４％  ｗ／ｗ）、ポリソルベート−６０（０．３％  ｗ／ｗ）及び水（１００％  ｗ／ｗとするのに十分な量）の混合物中に希釈された、アスコルビン酸（０．４％  ｗ／ｗ）、リン酸アスコルビルナトリウム（０．４％  ｗ／ｗ）、α−トコフェロール（０．４％  ｗ／ｗ）、酢酸トコフェリル（０．４％  ｗ／ｗ）及びブチル化ヒドロキシトルエン（０．２％  ｗ／ｗ）を含んだ抗酸化剤プール（１．８％  ｗ／ｗ）を含有していた。最後に、試験組成物６は、試験組成物２と同様に希釈された、カプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）及び抗酸化剤プール（１．８％  ｗ／ｗ）の両方を含有するように調製した。
【００５５】
脂質過酸化の評価は実施例１と同様に実施した。作成されたデータを使用して、Kullの式を用いて試験組成物６についての相乗性指数を計算した。図３は、紫外線誘発性脂質過酸化についての相乗性指数の結果を表す。
【００５６】
実施例３
試験組成物７は、ジメチルイソソルビド（１００％  ｗ／ｗとするのに十分な量）中に希釈されたカプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）を含有するように調製した。試験組成物８は、試験組成物７と同じ溶剤中に希釈された、β−カロテン（０．５％  ｗ／ｗ）とキャロットオイル（０．５％  ｗ／ｗ）との組合せ物を含有するように調製する。最後に、試験組成物９は、試験組成物７と同様に希釈された、カプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）及びβ−カロテンとキャロットオイル（それぞれ０．５％  ｗ／ｗ）との組合せ物の両方を含有するように調製した。
【００５７】
脂質過酸化の評価は実施例１と同様に実施する。作成されたデータを使用して、Kullの式を用いて試験組成物９についての相乗性指数を計算する。図４は、紫外線誘発性脂質過酸化についての相乗性指数の結果を表す。
【００５８】
実施例４
試験組成物１０は、ジメチルイソソルビド（０．４％  ｗ／ｗ）及び水（１００％  ｗ／ｗとするのに十分な量）中に希釈されたカプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）を含有するように調製する。試験組成物１１は、試験組成物７と同じ溶剤中に希釈された、フランスのieS Labo社から入手可能なオリーブ（Olea europaea）葉のハイドログリセリン抽出物（２．０％  ｗ／ｗ）及びイチジク（Ficus carica）果実のハイドログリセリン抽出物（２．０％  ｗ／ｗ）の両方を含有するように調製する。最後に、試験組成物１２は、試験組成物１０と同様に希釈された、カプリロヒドロキサム酸（０．１５％  ｗ／ｗ）及び植物抽出物の組合せ物（４．０％  ｗ／ｗ）の両方を含有するように調製する。
【００５９】
脂質過酸化の評価は実施例１と同様に実施した。作成されたデータを使用して、Kullの式を用いて試験組成物１２についての相乗性指数を計算する。図５は、紫外線誘発性脂質過酸化についての相乗性指数の結果を表す。
【００６０】
当業者は、広範な本発明の概念を逸脱しなければ、上記の実施形態を変更することができることが認められる。したがって、本発明は、開示された特定の実施形態に限定されず、添付の特許請求の範囲によって規定されるような本発明の趣旨及び範囲内の変更形態を含むように意図されることが理解される。
【図１】
2017141186.tif 000002
【図２】
2017141186.tif 000003
【図３】
2017141186.tif 000004
【図４】
2017141186.tif 000005
【図５】
2017141186.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成29年1月18日(2017.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相乗的に有効な比率のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、抗酸化剤の量とを含む組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式に従った相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項２】
相乗的に有効な比率のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、抗酸化剤の量とを含み、脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化を低減又は抑制することができる、組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項３】
前記相乗的に有効な比率が、５：１２の、４：１１の、３：１０の、１：４の、１：６の、１：１５の、１５：１の、６：１の、４：１の、１０：３の、１１：４の、及び１２：５の、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の重量パーセントと、抗酸化剤の重量パーセントとの比率（組成物全体の重量に対するものである）から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記紫外光が、ＵＶＡ、ＵＶＢ及びそれらの組合せから選択される、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、炭素数２〜２２の鎖及び炭素数６〜１２の鎖から選択される炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項６】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、分枝鎖状の炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項７】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、直鎖状の炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項８】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの置換領域を含む炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項９】
前記置換領域における水素原子が、前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体に対して高められた水相溶性をもたらす置換基で置換されている、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、天然油から合成される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、ヘキサノヒドロキサム酸、カプリロヒドロキサム酸、カプロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸及びそれらの組合せから選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、レスベラトロール、クエルセチン、尿酸、カロテン、グルタチオン、メラトニン、セレン及びそれらの混合物から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１３】
脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む、ヒトの皮膚に適用するためのアンチエイジング組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項１４】
パーソナルケア配合物中の脂質成分が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項１５】
脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む、或る期間にわたる脂質成分の過酸化の低減を示すパーソナルケア配合物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項１６】
前記期間が、１週間〜１年である、請求項１３〜１５のいずれかに記載のパーソナルケア配合物。
【請求項１７】
前記紫外光が、ＵＶＡ、ＵＶＢ及びそれらの組合せから選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項１８】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、炭素数２〜２２の鎖及び炭素数６〜１２の鎖から選択される炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項１９】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、分枝鎖状の炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項２０】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、直鎖状の炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項２１】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの置換領域を含む炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項２２】
前記置換領域における水素原子が、前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体に対して高められた水相溶性をもたらす置換基で置換されている、請求項２１に記載の配合物。
【請求項２３】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、天然油から合成される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項２４】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、ヘキサノヒドロキサム酸、カプリロヒドロキサム酸、カプロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸及びそれらの組合せから選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項２５】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、レスベラトロール、クエルセチン、尿酸、カロテン、グルタチオン、メラトニン、セレン及びそれらの混合物から選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記相乗的に有効な比率が、５：１２の、４：１１の、３：１０の、１：４の、１：６の、１：１５の、１５：１の、６：１の、４：１の、１０：３の、１１：４の、及び１２：５の、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の重量パーセントと、抗酸化剤の重量パーセントとの比率（組成物全体の重量に対するものである）から選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
着色剤、芳香剤及び皮膚用有効成分を更に含む、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項２８】
皮膚用保湿剤、スキントナー、スキンクレンザー、ナイトクリーム、シェービングクリーム若しくはローション、メイクアップファンデーション、パウダーベースの化粧品、マスカラ、リップスティック、ほお紅、グロス、アイライナー、軟膏、ゲル、サンスクリーン、リップバーム、マッサージオイル、シャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング組成物、バスアンドシャワージェル、液体石けん、眼用製剤並びにワイプの形態の、請求項１３〜１５のいずれかに記載の配合物。
【請求項２９】
少なくとも１種の抗酸化剤と相乗的に有効な量のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体とを組み合わせることで相乗的混和物を形成することを含む、抗酸化剤の抗酸化能を高める方法であって、該相乗的混和物の抗酸化能が該抗酸化剤単独の抗酸化能よりも高い、方法（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項３０】
有効量の請求項１〜１２に記載の組成物をパーソナルケア配合物中に導入することを含む、或る期間にわたるパーソナルケア配合物中の脂質成分の過酸化の速度を下げる方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
上述のように、上記ヒドロキサム酸（複数の場合もあり）は、アルキルヒドロキサム酸（複数の場合もあり）であってよい。適切なアルキルヒドロキサム酸（複数の場合もあり）は、炭素数約２〜約２２の、好ましくは炭素数約６〜約１２の直鎖状又は分枝鎖状の炭素鎖を有し得る。上記炭素鎖は、官能性（所望の最終用途及び特性に応じて、該炭素鎖に沿った水素原子に対する官能基の置換によって）も有してよい。
【手続補正書】
【提出日】平成29年4月18日(2017.4.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
相乗的に有効な比率のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、抗酸化剤の量とを含む組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式に従った相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項２】
相乗的に有効な比率のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、抗酸化剤の量とを含み、脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化を低減又は抑制することができる、組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項３】
前記相乗的に有効な比率が、５：１２の、４：１１の、３：１０の、１：４の、１：６の、１：１５の、１５：１の、６：１の、４：１の、１０：３の、１１：４の、及び１２：５の、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の重量パーセントと、抗酸化剤の重量パーセントとの比率（組成物全体の重量に対するものである）から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記紫外光が、ＵＶＡ、ＵＶＢ及びそれらの組合せから選択される、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、炭素数２〜２２の鎖及び炭素数６〜１２の鎖から選択される炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項６】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、分枝鎖状の炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項７】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、直鎖状の炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項８】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの置換領域を含む炭素鎖を有する、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項９】
前記置換領域における水素原子が、前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体に対して高められた水相溶性をもたらす置換基で置換されている、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、天然油から合成される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１１】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、ヘキサノヒドロキサム酸、カプリロヒドロキサム酸、カプロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸及びそれらの組合せから選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、レスベラトロール、クエルセチン、尿酸、カロテン、グルタチオン、メラトニン、セレン及びそれらの混合物から選択される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項１３】
脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む、ヒトの皮膚に適用するためのアンチエイジング組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項１４】
パーソナルケア配合物中の脂質成分が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項１５】
脂質が紫外光に曝されるときの脂質過酸化の低減に使用するための、相乗的に有効な比率の少なくとも１種のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の量と、少なくとも１種の抗酸化剤の量とを含む、或る期間にわたる脂質成分の過酸化の低減を示すパーソナルケア組成物（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項１６】
前記期間が、１週間〜１年である、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記紫外光が、ＵＶＡ、ＵＶＢ及びそれらの組合せから選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、炭素数２〜２２の鎖及び炭素数６〜１２の鎖から選択される炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、分枝鎖状の炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、直鎖状の炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、少なくとも１つの置換領域を含む炭素鎖を有する、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記置換領域における水素原子が、前記ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体に対して高められた水相溶性をもたらす置換基で置換されている、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、天然油から合成される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
前記アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体が、ヘキサノヒドロキサム酸、カプリロヒドロキサム酸、カプロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸及びそれらの組合せから選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
前記抗酸化剤が、アスコルビン酸、リン酸アスコルビルナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、トコフェロール、酢酸トコフェリル、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒドロキシアニソール、レスベラトロール、クエルセチン、尿酸、カロテン、グルタチオン、メラトニン、セレン及びそれらの混合物から選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２６】
前記相乗的に有効な比率が、５：１２の、４：１１の、３：１０の、１：４の、１：６の、１：１５の、１５：１の、６：１の、４：１の、１０：３の、１１：４の、及び１２：５の、ヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体の重量パーセントと、抗酸化剤の重量パーセントとの比率（組成物全体の重量に対するものである）から選択される、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２７】
着色剤、芳香剤及び皮膚用有効成分を更に含む、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２８】
皮膚用保湿剤、スキントナー、スキンクレンザー、ナイトクリーム、シェービングクリーム若しくはローション、メイクアップファンデーション、パウダーベースの化粧品、マスカラ、リップスティック、ほお紅、グロス、アイライナー、軟膏、ゲル、サンスクリーン、リップバーム、マッサージオイル、シャンプー、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング組成物、バスアンドシャワージェル、液体石けん、眼用製剤並びにワイプの形態の、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項２９】
少なくとも１種の抗酸化剤と相乗的に有効な量のアルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体とを組み合わせることで相乗的混和物を形成することを含む、抗酸化剤の抗酸化能を高める方法であって、該相乗的混和物の抗酸化能が該抗酸化剤単独の抗酸化能よりも高い、方法（ここで、相乗的に有効な比率とは、アルキルヒドロキサム酸、その塩及び／又は錯体と抗酸化剤とが、脂質過酸化の低減作用に関して相乗的作用を奏する比率で存在することを意味し、相乗的作用を奏するとは、Kullの式で評価される相乗性指数が１．０未満であることを意味する）。
【請求項３０】
有効量の請求項１〜１２に記載の組成物をパーソナルケア配合物中に導入することを含む、或る期間にわたるパーソナルケア配合物中の脂質成分の過酸化の速度を下げる方法。 
【外国語明細書】
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