(57)【要約】【課題】口腔内の病原性細菌に対する殺菌力が向上し、優れた口臭抑制効果を奏し、また、苦味が抑えられ使用感も良好な、塩化ベンザルコニウム含有の口腔用組成物及びその殺菌力向上方法を提供する。【解決手段】（Ａ）塩化ベンザルコニウム及び（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウムを含有する口腔用組成物に、（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合したことを特徴とする口腔用組成物、及び前記（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有する口腔用組成物に（Ｃ）成分を配合する、前記口腔用組成物の殺菌力向上方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）塩化ベンザルコニウム及び（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウムを含有する口腔用組成物に、（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合したことを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．１〜１５である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ｃ）成分を０．１〜２質量％配合した請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ａ）成分の含有量が０．００５〜０．１質量％、（Ｂ）成分の含有量が０．０５〜２質量％である請求項１、２又は３記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）塩化ベンザルコニウム及び（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウムを含有する口腔用組成物に、（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合する、前記口腔用組成物の殺菌力向上方法。
【請求項６】
（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が質量比として０．１〜１５である請求項５記載の口腔用組成物の殺菌力向上方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内の病原性細菌に対する殺菌力が向上し、優れた口臭抑制効果を奏し、また、苦味が抑えられ使用感も良好な、塩化ベンザルコニウム含有の口腔用組成物及びその殺菌力向上方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔ケアに使用される薬効成分のうち、カチオン性殺菌剤は口腔内への滞留性が良く、高い殺菌力を与え、口臭予防成分として注目されているが、通常、カチオン性殺菌剤としては、殺菌力や味の点で塩化セチルピリジニウム等が用いられ、塩化ベンザルコニウムの使用は限定的であった。この塩化ベンザルコニウムは、苦味が比較的強いという欠点があった。
【０００３】
特許文献１には、カチオン性殺菌剤にポリグルタミン酸又はその塩とアシルサルコシン塩とを併用して配合することによって、カチオン性殺菌剤由来の苦味が低減し、口臭及び口腔内乾燥の抑制効果が優れる口腔用組成物が提案され、実施例として塩化ベンザルコニウム配合の洗口剤が記載されているが、比較例２の塩化セチルピリジニウムとアシルサルコシン塩とが配合され、ポリグルタミン酸又はその塩を含まない洗口剤は苦味が強い。
【０００４】
一方、口腔用組成物にアスコルビン酸リン酸エステル等のアスコルビン酸誘導体を配合し、その有効性を効果的に付与する技術は種々提案され、特許文献２〜４などに開示されているが、これらには塩化ベンザルコニウムの苦味改善について言及されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１２−２０１６０７号公報
【特許文献２】特開２０１３−１２９６０１号公報
【特許文献３】特開２００９−１４９５６５号公報
【特許文献４】特開２０１３−２５６４６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、塩化ベンザルコニウムの殺菌力や苦味の問題を解消し、より有効に口腔用組成物に応用する技術の開発が望まれた。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口腔内の病原性細菌に対する殺菌力が向上し、優れた口臭抑制効果を奏し、また、苦味が抑えられ使用感も良好な、塩化ベンザルコニウム含有の口腔用組成物及びその殺菌力向上方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）塩化ベンザルコニウム及び（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウムを含有する口腔用組成物に、（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合すると、口腔内の病原性細菌に対する殺菌力が向上し、優れた口臭抑制効果を奏し、また、苦味が低減して良好な使用感を与える、塩化ベンザルコニウム含有の口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
更に詳述すると、塩化ベンザルコニウムの殺菌力を向上するために、殺菌力を有するアニオン性界面活性剤のラウロイルサルコシンナトリウムを併用して口腔用組成物、特に練歯磨等の歯磨剤に配合すると、殺菌力が向上すると考えられるにもかかわらず、両成分の併用によって殺菌力が低減して口腔内の病原性細菌をほとんど殺菌できなくなり、また、もともと苦味が強い塩化ベンザルコニウムに由来する苦味が一層強く発現し、使用に適さなくなるという新たな課題が生じた。そこで、かかる課題を解消するために更に検討を進めたところ、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との併用系に（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合すると、意外にも、上記課題も解消して口腔内の病原性細菌に対する殺菌力が向上し、特にポリフィロモナス  ジンジバリス等の口腔内浮遊菌の数を格段に減少させる高い殺菌力を奏し、（Ａ）又は（Ｂ）成分の単独使用を超えて口臭抑制効果が増強し、かつ、苦味が抑えられ味が格段に改善し、使用に適する製剤を得ることができた。本発明では、（Ｃ）成分のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩が特異的に作用することによって、（Ａ）、（Ｂ）成分がカップリング反応を起こすのを効果的に抑制し、上記格別な作用効果を与えると推測される。
なお、特許文献１は、ポリグルタミン酸又はその塩とアシルサルコシン塩との併用系によってカチオン性殺菌剤の苦味が低減したものであり、比較例２に示されているようにカチオン性殺菌剤の塩化セチルピリジニウムとアシルサルコシン塩とが配合されていても、ポリグルタミン酸又はその塩を含有しない洗口剤は苦味が強い。更に、特許文献１には、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合について何ら言及がない。この特許文献１から、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩によって塩化ベンザルコニウムの殺菌力が向上すると共に苦味が抑制されることは予測できない。
【００１０】
従って、本発明は下記の口腔用組成物及びその殺菌力向上方法を提供する。
〔１〕（Ａ）塩化ベンザルコニウム及び（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウムを含有する口腔用組成物に、（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合したことを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕（Ａ）塩化ベンザルコニウム及び（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウムを含有する口腔用組成物に、（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を配合する、前記口腔用組成物の殺菌力向上方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、口腔内の病原性細菌に対する殺菌力が向上し、優れた口臭抑制効果を奏し、また、苦味が抑えられ使用感も良好な、塩化ベンザルコニウム含有の口腔用組成物及びその殺菌力向上方法を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）塩化ベンザルコニウム、（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム、（Ｃ）アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を含有する。
【００１３】
（Ａ）成分の塩化ベンザルコニウムの配合量は、組成物全体の０．００５〜０．１％（質量％、以下同様。）が好ましく、より好ましくは０．００６〜０．０５％である。配合量が０．００５％以上であると、十分な殺菌効果を与えることができるが、０．１％以下であることが、苦味が強くなるのを抑え使用性低下を防止するには好適である。
【００１４】
（Ｂ）成分のラウロイルサルコシンナトリウムの配合量は、組成物全体の０．０５〜２％が好ましく、より好ましくは０．１〜１％、更に好ましくは０．１〜０．９％である。配合量が０．０５％以上であると、十分な殺菌効果を与えることができるが、２％以下であることが、苦味の抑制には好適であり、また、粘膜刺激を抑えて使用感に悪影響を与えるのを防止するにも好適である。
【００１５】
（Ｃ）成分のアスコルビン酸リン酸エステル又はその塩において、アスコルビン酸リン酸エステルは、アスコルビン酸の２，３，５，６位のいずれかの水酸基の１つ又は２つ以上がリン酸、ポリリン酸、硫酸等の化合物のエステルとなったものであり、例えば、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、アスコルビン酸−３−リン酸エステル、アスコルビン酸−６−リン酸エステル、アスコルビン酸−２−ポリリン酸エステル、アスコルビン酸−２−硫酸エステル等が挙げられる。その塩類としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられる。中でも、口腔用として用いるものである上、歯肉炎予防の点から、アスコルビン酸リン酸エステルのマグネシウム塩やナトリウム塩がより好適である。
【００１６】
アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩の配合量は、組成物全体の０．１〜２％が好ましく、より好ましくは０．２〜１％であり、更に好ましくは０．２〜０．５％である。０．１％以上であると殺菌力、口臭抑制効果が十分に向上し、苦味を効果的に低減できる。２％以下であることが、変色や独特の苦味による味低下を防止するには好適である。
【００１７】
本発明では、（Ａ）、（Ｂ）成分の併用系に（Ｃ）成分を適切割合で組み合わせると、より優れた効果を付与できる。
この場合、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の合計配合量と（Ｃ）成分の配合量との割合を示す（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）が、質量比として０．１〜１５であることが好ましく、より好ましくは０．１〜７、更に好ましくは０．２〜０．９である。この範囲内であると、殺菌力、口臭抑制効果がより優れ、苦味をより抑制することもできる。
【００１８】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤などとして、特に練歯磨として好適であり、通常の方法で調製することができる。また、本発明組成物には、剤型に応じて、上記成分に加えてその他の公知成分を本発明の効果を妨げない範囲において、必要に応じて配合できる。練歯磨等の歯磨剤には、例えば、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、更に必要により着色剤、甘味料、防腐剤、香料、ｐＨ調整剤、有効成分などを配合することができる。
【００１９】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム等のカルシウム系研磨剤、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、各種合成樹脂系研磨剤などが挙げられるが、中でもシリカ系研磨剤が好ましい。研磨剤の配合量は、５〜５０％、特に５〜３０％が好ましい。
なお、本発明では、シリカ系研磨剤が主研磨剤であることが好ましく、シリカ系研磨剤以外の研磨剤種、例えばカルシウム系研磨剤、水酸化アルミニウムなどを主研磨剤として選択した場合には、研磨剤由来の金属イオンの影響によって、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩を安定に配合できず、殺菌力を十分に向上できない場合がある。
【００２０】
粘稠剤としては、プロピレングリコール、エチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、還元でんぷん糖化物、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコールなどが挙げられる。粘稠剤の配合量は、通常０．１〜５０％、特に０．１〜３０％である。
【００２１】
粘結剤としては、有機粘結剤としてカルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カチオン化セルロース等のセルロース系粘結剤、カラギーナン、キサンタンガム、グアガム等のガム類、アルギン酸ナトリウム、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム、無機粘結剤としてゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、モンモリロナイトなどが挙げられる。粘結剤の配合量は、通常０．１〜６％、特に０．１〜３％である。
【００２２】
界面活性剤としては、ラウロイルサルコシンナトリウム以外のアニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、両性界面活性剤を使用でき、具体的には下記に示すものを配合し得る。
アニオン性界面活性剤：ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、Ｎ−ミリストリルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸ナトリウム等のＮ−アシルグルタミン酸塩、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−メチル−Ｎ−アシルアラニンナトリウム
カチオン性界面活性剤：塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム
非イオン性界面活性剤：ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などのエーテル型又はエステル型の界面活性剤、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド
両性界面活性剤：２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ−アルキル−１−ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等のベタイン系の界面活性剤、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ−ミリスチルジアミノエチルグリシン等のＮ−アルキルジアミノエチルグリシン
なお、界面活性剤の配合量は、通常０．１〜１０％、特に０．１〜５％が好ましい。
【００２３】
着色剤としては、青色１号、青色４号、緑色３号等の法定色素、カラメル等の天然色素、酸化チタンが挙げられる。
甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパラテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチンなどが挙げられる。
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はその塩等が挙げられる。
【００２４】
香料としては、口腔用組成物に一般的に使用される香料成分を使用できる。例えば、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テレピネオール、シトロネリルアセテート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油、ユーカリ油等が挙げられる。
【００２５】
ｐＨ調整剤としては、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸及びその塩類、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等の無機化合物が挙げられる。
【００２６】
有効成分としては、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第１スズ等のフッ化物、トラネキサム酸、アルミニウムクロルヒドロキシアラントイン、アズレン、グリチルリチン酸塩、グリチルレチン酸、塩化ナトリウム、ビタミン類等の抗炎症剤、トリクロサン、ヒノキチオール、塩化リゾチーム等の殺菌剤、ポリリン酸塩類等の歯石予防剤、ポリビニルピロリドン等のタバコヤニ除去剤、グリシン、プロリン等のアミノ酸類が挙げられる。
【実施例】
【００２７】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００２８】
［実施例、比較例］
表１〜３に示す組成の口腔用組成物（練歯磨）を常法によって調製し、下記方法で評価した。結果を表に併記した。
【００２９】
（１）口臭抑制効果の評価
口臭の気になる成人に対して下記方法で口臭の評価を行い、口臭の強度が２点以上３点以下の者を被験者として選定した。被験者は、口臭の評点の平均がほぼ同じ値となるように分けた（各群５名）。被験者が口腔用組成物約１ｇを使用し、口腔清掃・飲食２時間停止後に、再び口臭の評価を行った。
口臭の評価法
テドラバッグに採取した呼気１リットルの口臭強度を、専門評価者が下記の評点基準に従って官能評価した。
評点基準
０点：口臭は認められない
１点：わずかな口臭が認められる
２点：口臭が認められる
３点：著しい口臭が認められる
【００３０】
更に、下記式により、口臭改善度を求め、口臭抑制効果を下記判定基準により求めた。なお、口臭強度平均値は、各群被験者の口臭強度を平均した値である。
＜口臭改善度の算出式＞
（口臭改善度）＝（試験開始前の口臭強度平均値）−（試験後の口臭強度平均値）
【００３１】
口臭抑制効果の判定基準
◎：口臭改善度が１．５点以上であり、顕著な効果があった
○：口臭改善度が１．０点以上１．５点未満であり、効果があった
△：口臭改善度が０．５点以上１．０点未満であり、やや効果があった
×：口臭改善度が０．５点未満であり、効果がなかった
【００３２】
（２）口腔細菌（浮遊菌）に対する殺菌力の評価
口腔用組成物１０ｇを測り取り、人口唾液（１００ｍｌ）を加え均一になるまで撹拌した懸濁液を試料溶液とした。ヘミン（和光純薬工業（株）製、５００μｇ／ｍｌ）、メナジオン（和光純薬工業（株）製、１００μｇ／ｍｌ）を添加したトッド・ヒューイット・ブロス（日本ベクトン・ディッキンソン（株）製）で前培養したポルフィロモナス  ジンジバリス  ＡＴＣＣ３３２７７株を生理食塩水で１×１０9個／ｍｌになるように菌の浮遊液を調製した。当菌液と試料溶液を１：１（容量比）で混合し、３分間静置した。その後、生理食塩水で１０倍ずつ段階希釈を行い、スパイラルプレーターにて血液寒天平板に塗抹した。対照として薬剤の代わりに生理食塩水と菌液を１：１（容量比）で混合したものを用いた。血液平板を３７℃、嫌気条件（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）下で５日間培養し、形成したコロニー数を計測した。口腔細菌殺菌試験はｎ＝５で実施した。
コロニー数の平均値から下記基準で浮遊菌に対する殺菌力を評価した。
殺菌力の評価基準
◎：対照と比較して１／１，０００未満に生菌数が減少した
○：対照と比較して１／１００未満〜１／１，０００以上に生菌数が減少した
△：対照と比較して１／１０未満〜１／１００以上に生菌数が減少した
×：対照と比較して減少しなかったか、１／１０以上の生菌数の減少であった
【００３３】
（３）苦味の評価
口腔用組成物の苦味を、下記の評点基準で被験者のパネル５名によって官能評価した。なお、口腔用組成物１ｇを歯ブラシにとり、３分間ブラッシングすることで評価した。５名の平均から下記評価基準に基づき苦味を評価した。
苦味の評点基準
５点：苦味を感じない
４点：ごくわずかに苦味を感じる
３点：やや苦味を感じる
２点：苦味を感じる
１点：強い苦味を感じる
苦味の評価基準
◎：平均値が４点以上５点以下
○：平均値が３点以上４点未満
△：平均値が２点以上３点未満
×：平均値が１点以上２点未満
【００３４】
【表１】
2017007992.tif 000002
【００３５】
【表２】
2017007992.tif 000003
【００３６】
【表３】
2017007992.tif 000004
【００３７】
下記に処方例を示す。
【００３８】
［処方例１］洗口液
（Ａ）塩化ベンザルコニウム                                  ０．０１
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                        ０．２
（Ｃ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム        ０．３
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                      ０．５
プロピレングリコール                                        ３
グリセリン                                                  ４．５
キシリトール                                                ３
エタノール                                                  ２
クエン酸                                                    ０．０７
クエン酸ナトリウム                                          ０．２５
サッカリンナトリウム                                        ０．００４
香料                                                        ０．２
精製水                                                      バランス  
合計                                                    １００．０％
（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）＝０．７
【００３９】
［処方例２］練歯磨
（Ａ）塩化ベンザルコニウム                                  ０．０１
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                        ０．２
（Ｃ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム        ０．３
無水ケイ酸                                                １８
７０％ソルビット液                                        ５０
サッカリンナトリウム                                        ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                ０．７３
ラウリル硫酸ナトリウム                                      １．４
プロピレングリコール                                        ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム                        １
カラギーナン                                                ０．４
水酸化ナトリウム                                            ０．１
クエン酸                                                    ０．１
香料                                                        ０．８
精製水                                                      バランス  
合計                                                    １００．０％
（（Ａ）＋（Ｂ））／（Ｃ）＝０．７