(57)【要約】    【課題】  エゾウコギの抽出物を有効成分として様々な環境への変化に対応して適切に心機能を調節して心臓への過度の負担を抑制又は軽減することができる心機能調節剤の提供。    【解決手段】  エゾウコギの根の熱水抽出物を有効成分とし、様々な環境変化に対応して自律神経性心機能を調節する、すなわち、高所環境（恐怖又は不安による心理的ストレス環境）への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整え、同居環境（個体間の関係による社会的ストレス環境）への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整えると共に心臓副交感神経機能の低下を抑制する心機能調節剤。【選択図】      なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
エゾウコギの根の熱水抽出物を有効成分とし、様々な環境変化に対応して自律神経性心機能を調節することを特徴とする心機能調節剤。
【請求項２】
上記環境変化が、心理的ストレス環境への環境変化及び社会的ストレス環境への環境変化を含むものである請求項１記載の心機能調節剤。
【請求項３】
上記の環境変化に対応した自律神経性心機能の調節が、
心理的ストレス環境への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整え、
社会的ストレス環境への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整えると共に心臓副交感神経機能の低下を抑制するものである請求項２記載の心機能調節剤。
【請求項４】
上記心理的ストレス環境が恐怖又は不安による心理的ストレス環境である請求項２又は３記載の心機能調節剤。
【請求項５】
上記恐怖又は不安によるストレス環境が高所環境である請求項４記載の心機能調節剤。
【請求項６】
上記社会的ストレス環境が個体間の関係による社会的ストレス環境である請求項２又は３記載の心機能調節剤。
【請求項７】
上記個体間の関係によるストレス環境が同居環境である請求項６記載の心機能調節剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、エゾウコギの抽出物を有効成分とする心機能調節剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体にとって種々の環境変化は、心臓交感神経機能を亢進させ、また心臓副交感（迷走）神経機能を低下させ、その結果、心臓の働きが過度に活発となり、心拍出量の増加による血圧上昇、無秩序な心臓への負荷による不整脈、その他心臓病の発症リスクを増加させ、心臓病の悪化の原因となる。
【０００３】
特開２００７−８８７８号公報には、エゾウコギの抽出物中のエレウテロサイドＢ又はエレウテロサイドＥを有効成分とする非運動性及び非急性ストレス性疲労の治療剤が開示されており、特開２００２−３３９１号公報には、エゾウコギの抽出物を有効成分として含有する薬剤として、生体内プロラクチンの上昇効果を介してストレス性胃潰瘍の治療または予防に有効な薬剤、ストレス性急性腸炎の治療または予防に有効な薬剤、ストレスによる不眠症の治療または予防に有効な薬剤、ストレスによるイライラの治療または予防に有効な薬剤等が示されている。しかしながら、エゾウコギの抽出物による心機能の調節に関する内容は見当たらない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００７−８８７８号公報
【特許文献２】特開２００２−３３９１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、エゾウコギの抽出物を有効成分として様々な環境への変化に対応して適切に心機能を調節して心臓への過度の負担を抑制又は軽減することができる心機能調節剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の心機能調節剤は、次のように表すことができる。
【０００７】
(1) エゾウコギの根の熱水抽出物を有効成分とし、様々な環境変化に対応して自律神経性心機能を調節することを特徴とする心機能調節剤。
【０００８】
本発明の心機能調節剤によれば、様々な環境変化に応じ、心機能の乱れを整え、心臓への過度の負担を抑制又は軽減することができる。
【０００９】
すなわち、心臓の働きが過度に活発となることを、変化する様々な環境に応じて適切に防ぎ、心拍出量の増加による血圧上昇、無秩序な心臓への負荷による不整脈、その他心臓病の発症リスクの増大を防ぐことができる。
【００１０】
(2) 上記環境変化が、心理的ストレス環境への環境変化及び社会的ストレス環境への環境変化を含むものである上記(1)記載の心機能調節剤。
【００１１】
(3) 上記の環境変化に対応した自律神経性心機能の調節が、
心理的ストレス環境への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整え、
社会的ストレス環境への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整えると共に心臓副交感神経機能の低下を抑制するものである上記(2)記載の心機能調節剤。
【００１２】
この場合、様々な環境変化に応じ、心理的ストレス環境への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整え、社会的ストレス環境への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整えると共に心臓副交感神経機能の低下を抑制することにより、心臓への過度の負担を抑制又は軽減することができる。
【００１３】
(4) 上記心理的ストレス環境が恐怖又は不安による心理的ストレス環境である上記(2)又は(3)記載の心機能調節剤。
【００１４】
(5) 上記恐怖又は不安によるストレス環境が高所環境である上記(4)記載の心機能調節剤。
【００１５】
(6) 上記社会的ストレス環境が個体間の関係による社会的ストレス環境である上記(2)又は(3)記載の心機能調節剤。
【００１６】
(7) 上記個体間の関係によるストレス環境が同居環境である上記(6)記載の心機能調節剤。
【発明の効果】
【００１７】
本発明の心機能調節剤によれば、様々な環境変化に応じ、心機能の乱れを整え、心臓への過度の負担を抑制又は軽減することができる。
【００１８】
すなわち、心臓の働きが過度に活発となることを、変化する様々な環境に応じて適切に防ぎ、心拍出量の増加による血圧上昇、無秩序な心臓への負荷による不整脈、その他心臓病の発症リスクの増大を防ぐことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】高所環境における心臓交感神経活動を示す図である。
【図２】高所環境における心臓副交感神経活動を示す図である。
【図３】高所環境における心臓交感神経活動と心臓副交感神経活動のバランスを示す図である。
【図４】同居環境における心臓交感神経活動を示す図である。
【図５】同居環境における心臓副交感神経活動を示す図である。
【図６】同居環境における心臓交感神経活動と心臓副交感神経活動のバランスを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明におけるエゾウコギとは、ウコギ科の植物であって、学名はアカントパナックス・センティコサス・ハルムス（Acanthopanax senticosus Harms）である。
【００２１】
本発明の心機能調節剤の有効成分であるエゾウコギの根の熱水抽出物は、例えば次のようにして得ることができる。すなわち、エゾウコギの根を破砕して細片状とし、その細片状物に対し熱水抽出を行い、抽出液を減圧濃縮し、得られた濃縮抽出液をスプレードライヤーにより噴霧乾燥させて熱水抽出物の乾燥粉末を得ることができる。
【００２２】
本発明のエゾウコギの根の熱水抽出物を有効成分とする心機能調節剤は、経口投与により適用することができる。
【００２３】
本発明の心機能調節剤の経口投与の形態に特に限定はないが、例えば、粉末、錠剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、水に溶解した液剤若しくはその他の液剤とすることができる。
【００２４】
また種々の形態を形成する上で、各種賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤、可塑剤等を適宜用いることができる。
【００２５】
賦形剤の例としては、糖類（乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール），デンプン（バレイショ，コムギ，トウモロコシ），無機物（炭酸カルシウム，硫酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，塩化ナトリウム），結晶セルロース，植物末（カンゾウ末，ゲンチアナ末）等を挙げることができる。
【００２６】
結合剤の例としては、デンプンのり液，アラビアゴム，ゼラチン，アルギン酸ナトリウム，メチ／レセルロース（ＭＣ），エチルセルロース（ＥＣ），ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ），ポリビニルアルコール（ＰＶＡ），ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ），カルポキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等を挙げることができる。
【００２７】
崩壊剤の例としては、デンプン，寒天，ゼラチン末，結晶セルロース，ＣＭＣ・Ｎａ，ＣＭＣ・Ｃａ，炭酸カルシウム，炭酸水素ナトリウム，アルギン酸ナトリウム等を挙げることができる。
【００２８】
滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム，タルク，水素添加植物油，マクロゴール，シリコーン油等を挙げることができる。
【００２９】
コーティング剤の例としては、糖衣（白糖，ＨＰＣ，セラック），膠衣（ゼラチン，グリセリン，ソルビトール），フイルムコーティング〔ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ），ＥＣ，ＨＰＣ，ＰＶＰ〕，腸溶性コーティング〔ヒドロキシプロビルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ），セルロースアセテートフタレート（ＣＡＰ）〕等を挙げることができる。
【００３０】
着色剤の例としては、水溶性食用色素，レーキ色素）等を挙げることができる。矯味剤の例としては、乳糖，白糖，ブドウ糖，マンニトール）等を挙げることができる。矯臭剤の例としては、芳香性精油類），光線遮断剤（酸化チタン）等を挙げることができる。可塑剤の例としては、フタル酸エステル類，植物油，ポリエチレングリコール）等を挙げることができる。
【００３１】
なお、本発明の心機能調節剤のヒトの服用量は、有効成分であるエゾウコギの根の熱水抽出物の乾燥粉末の含有量において例えば５００ｍｇ／日以上が好ましい。
【実施例】
【００３２】
エゾウコギの根の熱水抽出物の心機能調節効果について、試験を行った。
【００３３】
１．被験物質の製造
【００３４】
エゾウコギ（Acanthopanax senticosus Harms）の根の熱水抽出物の乾燥粉末を次のように製造した。
【００３５】
エゾウコギ根部１９．９重量部から、熱水抽出によって、濃縮抽出液７．１重量部を得た。この濃縮抽出液をスプレードライヤーにより噴霧乾燥し、含水率４重量％以下のエゾウコギの根の熱水抽出物の乾燥粉末（以下、単に「エゾウコギ根エキス」とも言う。）１重量部を得た。
【００３６】
２．高所環境（恐怖又は不安による心理的ストレス環境）への環境変化における心機能調節作用についての試験
【００３７】
(1) 方法
【００３８】
６週齢のＳＤ系雄性ラットを１週間予備飼育後、無麻酔下で心機能を調べるため各ラットに生体電位送信機（バイオリサーチ 送信機TR50、スマートパッド TR180、PowerLab16/35 PL3516）を心臓周囲に取り付け、Control群とエゾウコギ群に分けた。
【００３９】
予備飼育後、実験日前の１週間において、Control群にはＭＦ飼料（オリエンタル酵母株式会社）を、エゾウコギ群にはＭＦ飼料（オリエンタル酵母株式会社）にエゾウコギ根エキスを５重量％混合したものを、それぞれ自由摂取させた。
【００４０】
実験日における実験は次のように行った。
【００４１】
まず飼育ケージ内でのラットの心機能活動を２分間測定し（−１時間）、その１時間後、ラットを高架上（高さ180cm）のオープンアームに２分間置き、心機能活動を測定した（０時間）。
【００４２】
その後、エゾウコギ群には５重量％エゾウコギ根エキス水溶液１ｍＬを経口投与し、Control群には蒸留水１ｍＬを経口投与した。
【００４３】
投与後、両群を飼育ケージに戻し、０．５時間後、１時間後、２時間後、３時間後の各タイミング（０．５時間、１時間、２時間、３時間）で、それぞれ前記高架オープンアーム上に２分間各群のラットを置き、心機能への影響を調べた。
【００４４】
測定結果については、心拍変動のパワースペクトラル解析を行い、その周波数からhigh-frequencyパワー（HF：心臓副交感（迷走）神経活動の指標）、low-frequencyパワー（LF：心臓交感神経活動の指標）、LF/HF（心臓交感神経神経活動と心臓副交感神経活動のバランス）（図３）を算出し、更に、LFnu（正規化した心臓交感神経活動の指標）（図１）、HFnu（正規化した心臓副交感（迷走）神経活動の指標）（図２）を算出してそれぞれ図に表した。
【００４５】
(2) 結果
【００４６】
エゾウコギ群では、正規化したスペクトラル心拍変動を調べると、エゾウコギ根エキス水溶液の投与から３時間後において、心臓HFnuには影響を及ぼさなかったが、心臓LFnuが有意に低下した。更に、心臓LF/HFが低下傾向を示した。
【００４７】
この結果から、エゾウコギ根エキスは高所環境（恐怖又は不安による心理的ストレス環境）への環境変化において心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整え、心臓への過度の負担を抑制したと認められる。
【００４８】
０時間において、心臓LFnuに有意差は認められなかったが、エゾウコギ群では、Control群と比較して約８０％に低下しており、エゾウコギの事前投与の影響が現れた可能性がある。
【００４９】
３．同居環境（個体間の関係による社会的ストレス環境）への環境変化における心機能調節作用についての試験
【００５０】
(1) 方法
【００５１】
６週齢のＳＤ系雄性ラット（同腹仔でない）を１匹ごとに個別ケージにて１週間予備飼育した後、無麻酔下で心機能を調べるため各ラットに生体電位送信機（バイオリサーチ 送信機TR50、スマートパッド TR180、PowerLab16/35 PL3516）を心臓周囲に取り付け、Control群とエゾウコギ群に分けた。
【００５２】
予備飼育後、実験日前の１週間において、Control群にはＭＦ飼料（オリエンタル酵母株式会社）を、エゾウコギ群にはＭＦ飼料（オリエンタル酵母株式会社）にエゾウコギ根エキスを５重量％混合したものを、それぞれ自由摂取させた。
【００５３】
実験日における実験は次のように行った。
【００５４】
まず個々に飼育しているケージ内でのラットの心機能活動を２分間測定し（−１時間）、その１時間後、エゾウコギ投与群には５重量％エゾウコギ根エキス水溶液１ｍＬを経口投与し、Control群には蒸留水１ｍＬを経口投与した。
【００５５】
投与後、Control群のラットとエゾウコギ群のラットを１つのケージに同居させて、同居状態を継続しながら、同居直後、０．５時間後、１時間後、２時間後、３時間後の各タイミング（０時間、０．５時間、１時間、２時間、３時間）で２分間心機能活動を測定した。
【００５６】
測定結果については、心拍変動のパワースペクトラル解析を行い、その周波数からhigh-frequencyパワー（HF：心臓副交感（迷走）神経活動の指標）、low-frequencyパワー（LF：心臓交感神経活動の指標）を算出し、更に、LF/HF（心臓交感神経神経活動と心臓副交感神経活動のバランス）（図６）、LFnu（正規化した心臓交感神経活動の指標）（図４）、HFnu（正規化した心臓副交感（迷走）神経活動の指標）（図５）を算出してそれぞれ図に表した。
【００５７】
(2) 結果
【００５８】
エゾウコギ群では、Control群と比較して０時間、０．５時間、１時間、２時間、３時間における心臓のLH/HFが有意に低下した。更に、正規化したスペクトラル心拍変動より、心臓のLFnuが有意に低下し、心臓のHFnuが有意に増加した。
【００５９】
以上の結果から、エゾウコギ根エキスは、兄弟関係にない個別飼育ラットとの同居環境への環境変化において、心臓交感神経機能の亢進による心機能の乱れを整え、さらに心臓副交感神経機能の低下を抑制することにより、心臓への過度の負担を軽減したと認められる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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