(57)【要約】【課題】イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができるイルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法を提供すること。【解決手段】イルベサルタン含有医薬組成物の製造方法であって、イルベサルタン含有粉末を造粒する造粒工程と、前記造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒を含む打錠用粉末を打錠する打錠工程とを含み、前記イルベサルタン含有顆粒が、乳糖及びマンニトールを含まず、前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であるイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イルベサルタン含有医薬組成物の製造方法であって、
イルベサルタン含有粉末を造粒する造粒工程と、
前記造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒を含む打錠用粉末を打錠する打錠工程とを含み、
前記イルベサルタン含有顆粒が、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法。
【請求項２】
イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％〜６５重量％である請求項１に記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法。
【請求項３】
前記打錠用粉末が、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含む請求項１から２のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法。
【請求項４】
前記イルベサルタン含有顆粒が、結晶セルロースと、崩壊剤とを含む請求項１から３のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法。
【請求項５】
イルベサルタン含有医薬組成物であって、
イルベサルタン含有顆粒を含み、前記イルベサルタン含有顆粒は、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物。
【請求項６】
イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％〜６５重量％である請求項５に記載のイルベサルタン含有医薬組成物。
【請求項７】
前記イルベサルタン含有顆粒の外に、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含む請求項５から６のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物。
【請求項８】
前記イルベサルタン含有顆粒が、結晶セルロースと、崩壊剤とを含む請求項５から７のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、イルベサルタンを含有する医薬組成物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
イルベサルタンは、化学名が２−ブチル−３−｛４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンと記される長期作用性アンギオテンシンＩＩ受容体拮抗剤である。特に高血圧症等の治療に有用である。
【０００３】
前記イルベサルタンを含有する医薬組成物としては、（ａ）約２０〜約７０重量％のイルベサルタン；（ｂ）約１〜約７０重量％の希釈剤；（ｃ）約２〜約２０重量％の結合剤；（ｄ）約１〜約１０重量％の崩壊剤；（ｅ）約０．１〜約５重量％の抗付着剤；及び（ｆ）約０．２〜約５重量％の滑沢剤を含有する医薬組成物が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００４】
しかしながら、イルベサルタンは水への溶解度が低く、そのため、特に含有量が高い製剤では、錠剤の濡れ及び崩壊性を促進し、良好な溶出性を得ることが困難であるという問題がある。
【０００５】
したがって、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができるイルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法は、未だ提供されておらず、その速やかな提供が強く求められているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平８−３３３２５３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができるイルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  イルベサルタン含有医薬組成物の製造方法であって、
イルベサルタン含有粉末を造粒する造粒工程と、
前記造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒を含む打錠用粉末を打錠する打錠工程とを含み、
前記イルベサルタン含有顆粒が、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜２＞  イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％〜６５重量％である前記＜１＞に記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜３＞  前記打錠用粉末が、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含む前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜４＞  前記イルベサルタン含有顆粒が、結晶セルロースと、崩壊剤とを含む前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法である。
＜５＞  イルベサルタン含有医薬組成物であって、
イルベサルタン含有顆粒を含み、前記イルベサルタン含有顆粒は、乳糖及びマンニトールを含まず、
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％以上であることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物である。
＜６＞  イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量が、４５重量％〜６５重量％である前記＜５＞に記載のイルベサルタン含有医薬組成物である。
＜７＞  前記イルベサルタン含有顆粒の外に、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含む前記＜５＞から＜６＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物である。
＜８＞  前記イルベサルタン含有顆粒が、結晶セルロースと、崩壊剤とを含む前記＜５＞から＜７＞のいずれかに記載のイルベサルタン含有医薬組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができるイルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（イルベサルタン含有医薬組成物及びその製造方法）
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、イルベサルタン含有顆粒を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、前記イルベサルタン含有顆粒中に、乳糖及びマンニトールを含まない。本発明において、前記乳糖は、無水物であってもよいし、水和物であってもよい。
また、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量は、４５重量％以上である。
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法により好適に製造することができる。
以下、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法の説明と併せて本発明のイルベサルタン含有医薬組成物を説明する。
【００１１】
＜イルベサルタン含有医薬組成物の製造方法＞
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法は、造粒工程と、打錠工程とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の工程を含む。
【００１２】
＜＜造粒工程＞＞
前記造粒工程は、イルベサルタン含有粉末を造粒し、イルベサルタン含有顆粒を得る工程である。
【００１３】
−イルベサルタン含有粉末−
前記イルベサルタン含有粉末は、イルベサルタンを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
【００１４】
−−イルベサルタン−−
前記イルベサルタンは、化学名が２−ブチル−３−｛４−［２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンジル｝−１，３−ジアザスピロ［４．４］ノン−１−エン−４−オンと記される化合物である。
前記イルベサルタンは、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記イルベサルタン含有粉末におけるイルベサルタンの含有量としては、特に制限はなく、目的とするイルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量に応じて、適宜選択することができる。
【００１５】
−−その他の成分−−
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分としては、乳糖及びマンニトールを含まない限り、特に制限はなく、製剤分野において通常使用される添加剤を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、香料、流動化剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分は、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００１６】
前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、白糖、タルク、精製ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、ケイ酸カルシウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１７】
前記崩壊剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トウモロコシデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、部分α化デンプンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１８】
前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分は、結晶セルロースと、崩壊剤とを含むことが、より優れた溶出性が得られる点で、好ましい。また、前記イルベサルタン含有粉末におけるその他の成分は、界面活性剤を含まないことが好ましい。
【００１９】
−造粒−
前記造粒の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、湿式造粒法などが挙げられる。
前記湿式造粒法の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、流動層造粒法、撹拌造粒法、押出し造粒法、噴霧造粒法などが挙げられる。これらの中でも、撹拌造粒法が好ましい。
前記造粒の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２０】
前記造粒に用いる結合剤含有溶液における結合剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール部分けん化物などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記結合剤は、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記結合剤含有溶液における結合剤の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１重量％〜５重量％などが挙げられる。
前記結合剤含有溶液は、結合剤以外のその他の成分を含んでいてもよいが、乳糖及びマンニトールは含まない。
【００２１】
−イルベサルタン含有顆粒−
前記造粒工程により、イルベサルタン含有顆粒を得ることができる。
前記イルベサルタン含有顆粒は、イルベサルタンを少なくとも含み、必要に応じて更にイルベサルタン以外の成分を含むが、乳糖及びマンニトールは含まない。
【００２２】
＜＜打錠工程＞＞
前記打錠工程は、前記造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒を含む打錠用粉末を打錠し、素錠を得る工程である。
【００２３】
−打錠用粉末−
前記打錠用粉末は、前記イルベサルタン含有顆粒を少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
【００２４】
−−イルベサルタン含有顆粒−−
前記イルベサルタン含有顆粒は、上記した造粒工程で得られたイルベサルタン含有顆粒である。
前記打錠用粉末におけるイルベサルタン含有顆粒の含有量としては、特に制限はなく、目的とするイルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量に応じて、適宜選択することができる。
【００２５】
−−その他の成分−−
前記打錠用粉末におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、製剤分野において通常使用される添加剤を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、甘味剤、矯味剤、香料、流動化剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記打錠用粉末におけるその他の成分は、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記打錠用粉末におけるその他の成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２６】
前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乳糖、マンニトール（以下、「Ｄ−マンニトール」と称することもある）、結晶セルロース、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、白糖、タルク、精製ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、ケイ酸カルシウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００２７】
前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬化油、サラシミツロウ、カルナウバロウ、ポリエチレングリコール６０００、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００２８】
前記打錠用粉末におけるその他の成分は、乳糖及びマンニトールの少なくともいずれかを含むことが好ましい。また、前記打錠用粉末におけるその他の成分は、界面活性剤を含まないことが好ましい。
【００２９】
−打錠−
前記打錠の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ロータリー式打錠機を用いる方法などが挙げられる。
前記打錠の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００３０】
＜＜その他の工程＞＞
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、乾燥工程、整粒工程、打錠用粉末調製工程、フィルムコーティング工程などが挙げられる。
【００３１】
−乾燥工程−
前記乾燥工程は、前記イルベサルタン含有顆粒を乾燥する工程である。
前記乾燥の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、流動層乾燥機で乾燥する方法などが挙げられる。
前記乾燥の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００３２】
−整粒工程−
前記整粒工程は、前記イルベサルタン含有顆粒を整粒する工程である。
前記整粒の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、粉砕・分級装置で整粒する方法などが挙げられる。
前記整粒の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００３３】
−打錠用粉末調製工程−
前記打錠用粉末調製工程は、前記イルベサルタン含有顆粒と、前記打錠用粉末におけるその他の成分とを混合し、打錠用粉末とする工程である。
前記混合の方法及び条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００３４】
−フィルムコーティング工程−
前記フィルムコーティング工程は、前記素錠にコーティング溶液を塗布し、フィルムコーティング錠を得る工程である。
前記コーティング液としては、特に制限はなく、公知のコーティング液を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ヒプロメロース、クエン酸トリエチル、及び酸化チタンを含有する水溶液などが挙げられる。前記コーティング液における各成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記塗布の方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、噴霧などが挙げられる。
前記噴霧の方法及び条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記コーティング液の前記素錠に対する塗布量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００３５】
＜イルベサルタン含有医薬組成物＞
上記工程により、イルベサルタン含有医薬組成物を得ることができる。
前記イルベサルタン含有医薬組成物は、前記イルベサルタン含有顆粒を少なくとも含み、必要に応じて更に前記打錠用粉末におけるその他の成分などのその他の成分を含む。前記打錠用粉末におけるその他の成分は、前記イルベサルタン含有顆粒の外に存在する。
【００３６】
前記イルベサルタン含有医薬組成物におけるイルベサルタンの含有量としては、４５重量％以上であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、４５重量％〜６５重量％が好ましく、５５重量％〜６５重量％がより好ましい。前記好ましい範囲内であると、イルベサルタンをより高含有量としつつ、より優れた溶出性と、より優れた崩壊性を両立することができる点で、有利である。
【００３７】
前記イルベサルタン含有医薬組成物の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、素錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠、口腔内崩壊錠等の錠剤などが挙げられる。
【００３８】
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の溶出率としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５０％以上が好ましく、５５％以上がより好ましく、６０％以上が更に好ましく、７０％以上が特に好ましい。
前記溶出率とは、第１６改正日本薬局方溶出試験法（パドル法）に従って、パドル速度  ５０ｒｐｍ、溶出試験第２液での溶出試験を実施し、１０分間時点における溶出率（％）をいう。
【００３９】
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の崩壊時間としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、５分間以内が好ましく、４分間以内がより好ましく、３分間以内が更に好ましく、２分間以内が特に好ましい。
前記崩壊時間とは、第１６改正日本薬局方法崩壊試験法に従って、崩壊試験器を用いて崩壊試験を実施した場合の崩壊時間をいう。
【００４０】
本発明のイルベサルタン含有医薬組成物の製造方法によれば、乳糖及びマンニトールをイルベサルタン含有顆粒中に含まないイルベサルタン含有医薬組成物を効率良く製造することができる。
また、本発明のイルベサルタン含有医薬組成物は、乳糖及びマンニトールをイルベサルタン含有顆粒中に含まないため、イルベサルタンを高含有するにも関わらず、優れた崩壊性と、優れた溶出性とを両立することができる。
したがって、本発明は、乳糖及びマンニトールを含まないイルベサルタン含有顆粒を用いることを特徴とするイルベサルタン含有医薬組成物の崩壊性及び溶出性の少なくともいずれかの向上方法にも関する。
【実施例】
【００４１】
以下、実施例及び比較例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４２】
（実施例１：フィルムコーティング錠の製造）
下記表１に示す処方（素錠の処方）で、素錠１錠中に６５重量％（フィルムコーティング錠１錠中に６３重量％）のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
【００４３】
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
【００４４】
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
【００４５】
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
【００４６】
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
【００４７】
＜フィルムコーティング工程＞
ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｒ、信越化学工業株式会社製）、クエン酸トリエチル（ＣＩＴＲＯＦＬＥＸ−２、森村商事株式会社製）、酸化チタン（チタン工業株式会社製）、及び水を混合してコーティング溶液とし、前記素錠をコーティングパン（ハイコーターＬＡＢＯ、フロイント産業株式会社製）に充填し、前記コーティング溶液を前記素錠１錠につき４ｍｇ噴霧しフィルムコーティング錠を得た。
【００４８】
【表１】
2017088505.tif 000002
【００４９】
（実施例２：素錠の製造）
前記表１に示す処方で、素錠１錠中に６５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
【００５０】
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
【００５１】
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
【００５２】
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
【００５３】
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
【００５４】
（実施例３：素錠の製造）
前記表１に示す処方で、素錠１錠中に６５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
【００５５】
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
【００５６】
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
【００５７】
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
【００５８】
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
【００５９】
（比較例１：素錠の製造）
前記表１に示す処方で、素錠１錠中に６５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、乳糖水和物（Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ２００Ｍ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＮＭＧ−５Ｌ、株式会社奈良機械製作所製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、３００ｒｐｍで６分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
【００６０】
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
【００６１】
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
【００６２】
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）を加え、混合し、打錠用粉末とした。
【００６３】
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
【００６４】
（比較例２：素錠の製造）
前記比較例１における乳糖水和物をマンニトール（マンニット−Ｐ、三菱商事フードテック株式会社製）に代えた以外は、比較例１と同様にして、重量約１５４ｍｇの素錠を得た。
【００６５】
（実施例４：素錠の製造）
下記表２に示す処方で、素錠１錠中に５５重量％のイルベサルタンを含有する医薬組成物を以下のようにして製造した。
＜造粒工程＞
イルベサルタンと、結晶セルロース（セオラスＫＧ−８０２、旭化成ケミカルズ株式会社製）と、クロスカルメロースナトリウム（Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ、ＦＭＣ社製）とを高速撹拌造粒機（ＶＧ−０１、株式会社パウレック製）で混合し、ヒプロメロース（ＴＣ−５Ｅ、信越化学工業株式会社製）水溶液を前記高速撹拌造粒機内の混合粉末に添加し、６００ｒｐｍで５分間撹拌し、湿式造粒を行い、イルベサルタン含有顆粒を得た。
【００６６】
＜乾燥工程＞
前記イルベサルタン含有顆粒を流動層乾燥機（ＭＰ−０１、株式会社パウレック製）で乾燥した。
【００６７】
＜整粒工程＞
前記乾燥後のイルベサルタン含有顆粒を粉砕・分級装置（コーミル、株式会社パウレック製）にて整粒した。
【００６８】
＜打錠用粉末調製工程＞
前記整粒したイルベサルタン含有顆粒に、乳糖水和物（ＳｕｐｅｒＴａｂ３０ＧＲ、ＤＦＥｐｈａｒｍａ社製）と、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）とを加え、混合し、打錠用粉末とした。
【００６９】
＜打錠工程＞
前記打錠用粉末をロータリー打錠機（ＶＩＲＧＯ、株式会社菊水製作所製）で打錠して、重量約１８２ｍｇの素錠を得た。
【００７０】
【表２】
2017088505.tif 000003
【００７１】
（評価）
前記実施例１〜４、及び比較例１〜２で製造した錠剤の溶出性及び崩壊性を以下のようにして試験した。結果を表３に示す。
【００７２】
＜溶出性＞
第１６改正日本薬局方溶出試験法（パドル法）に従って、パドル速度  ５０ｒｐｍ、溶出試験第２液での溶出試験を実施し、１０分間時点における溶出率（％）を求めた。
【００７３】
＜崩壊性＞
第１６改正日本薬局方法崩壊試験法に従って、崩壊試験器（富山産業株式会社製）を用いて崩壊試験を実施した。試験数は６錠とし、その崩壊時間の平均値を表３に示した。
【００７４】
【表３】
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【００７５】
表３の結果から、イルベサルタン含有顆粒が、乳糖及びマンニトールを含まない実施例１〜４の錠剤では、イルベサルタンを高含有量としつつ、優れた溶出性と、優れた崩壊性とを両立できることが示された。