(57)【要約】【課題】口腔バイオフィルム殺菌効果が優れ、かつ刺激性が緩和され味がよく嗜好性も良好であり、歯周疾患の予防又は抑制に好適なチモール含有の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤を提供する。【解決手段】（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとを含有してなることを特徴とする口腔用組成物、及び前記（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）及び（Ｄ）成分からなる口腔バイオフィルム殺菌剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分を０．１〜３質量％、（Ｂ）成分を０．０２〜２質量％含有する請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ｃ）成分を０．００５〜１質量％含有する請求項１又は２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｄ）成分を０．０２〜１質量％含有する請求項１、２又は３記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとからなる口腔バイオフィルム殺菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔バイオフィルム殺菌効果が優れる嗜好性も良好なチモール含有の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、歯垢をバイオフィルムとして捉え、口腔バイオフィルム内の病原性細菌を殺菌できれば歯周疾患を効果的に抑制することができるが、口腔バイオフィルムは様々な口腔細菌の共凝集体と菌体外多糖類によって強固に構築されているため、十分に殺菌することが難しい。
イソプロピルメチルフェノール、チモールといった非イオン性殺菌剤が、口腔バイオフィルムの殺菌に有効であることは知られているが、非イオン性殺菌剤は、油溶性で水にほとんど溶けない上に界面活性剤の影響による殺菌活性低下の問題があり（特許文献１；国際公開第２００７／１４８５５１号）、また、特に、イソプロピルメチルフェノールの異性体であるチモールは特異な臭いや味、刺激性があるため、チモールの使用は限定的であった。
【０００３】
一方、口腔用組成物には、界面活性剤が発泡剤や洗浄剤として配合され、代表的なものとしてラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム等のアニオン性界面活性剤が用いられている。また、アニオン性界面活性剤のサルコシン塩は、殺菌剤としても用いられているが、界面活性剤の単独使用での殺菌効果は十分とは言い難い。
特許文献２（特開平１０−１３９６４２号公報）には、モノフルオロリン酸ナトリウム含有歯磨組成物に配合する発泡剤としてアニオン性界面活性剤のみを使用し、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウムを用いて歯磨組成物の味を改善した技術が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００７／１４８５５１号
【特許文献２】特開平１０−１３９６４２号公報
【特許文献３】特開２０１３−１２９６０１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
従って、非イオン性殺菌剤のチモールを用いて口腔バイオフィルムを効果的に殺菌する新たな技術の開発が望まれた。
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口腔バイオフィルム殺菌効果が優れる嗜好性も良好なチモール含有の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとを組み合わせると、優れた口腔バイオフィルム殺菌効果を与えることができ、かつ刺激性が緩和され嗜好性も良好となること、よって、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）成分を組み合わせて配合することによって、口腔バイオフィルム殺菌効果が優れる嗜好性の良い口腔用組成物が得られ、歯周疾患の予防又は抑制に有効に使用し得ることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００８】
即ち、界面活性剤の悪影響を防止して非イオン性殺菌剤のチモールによって口腔バイオフィルムへの浸透殺菌効果を十分に発揮させることは難しく、また、チモールには特異な臭いや味、刺激性があるにもかかわらず、本発明においては、（Ｃ）チモールを、アニオン性界面活性剤である（Ａ）、（Ｂ）成分と併用し、更に、このアニオン性界面活性剤の併用系に（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムを組み合わせて配合することによって、チモール由来の口腔バイオフィルム殺菌効果が格段に向上し、バイオフィルムに浸透して内在細菌を効果的に殺菌することができ、同時に（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）成分の併用によって生じる刺激性が緩和されて味のよい良好な嗜好性を与え、上記格別な作用効果を奏する。
【０００９】
更に詳述すると、本発明者らは、アニオン性界面活性剤の（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムを配合して発泡性、洗浄性を持たせた口腔用組成物に、口腔バイオフィルム殺菌効果の向上を目的に、殺菌力のあるサルコシン塩のうちの（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩を非イオン性殺菌剤の（Ｃ）チモールと共に配合したところ、意外にも、このような特定のアニオン性界面活性剤の併用によってチモールの口腔バイオフィルム殺菌効果が向上することを知見した。更に、この場合、アニオン性界面活性剤が元来持つ粘膜刺激性とチモール由来の特異な臭いや味、刺激性とによって、刺激性が増強され、場合によっては粘膜刺激で一過性の痛みや軽い腫れが生じる可能性もあり、嗜好性が低下するばかりか使用には不適であるという問題が生じるが、更に（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムを併用して配合すると、口腔バイオフィルム殺菌効果が格段に高まると同時に、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）成分の併用によって生じる刺激性を緩和することもできた。これによって、刺激性が抑えられ味もよく使用に適する嗜好性のもとで優れた口腔バイオフィルム殺菌効果を与えることができた。
【００１０】
なお、特許文献１は、特定のアニオン性界面活性剤及び非イオン性界面活性剤を使用してイソプロピルメチルフェノールの歯周病原性バイオフィルムへの浸透殺菌力を向上したものであり、チモールについて言及がない。また、特許文献２には口腔バイオフィルム殺菌に関する言及がない。更に、特許文献３（特開２０１３−１２９６０１号公報）には、アスコルビン酸リン酸エステル又はその塩が安定化し、口臭予防効果が高い歯磨剤組成物として記載された実施例の練歯磨がラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムを含有するが、チモールの配合について、更には口腔バイオフィルム殺菌についても言及されていない。特許文献１、２、３から、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムによってチモールの口腔バイオフィルム殺菌効果が向上し、刺激性も緩和されることは予測できない。
【００１１】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤を提供する。
〔１〕
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとを含有してなることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとからなる口腔バイオフィルム殺菌剤。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、口腔バイオフィルム殺菌効果が優れ、かつ刺激性が緩和され味がよく嗜好性も良好であり、歯周疾患の予防又は抑制に好適なチモール含有の口腔用組成物及び口腔バイオフィルム殺菌剤を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとを含有する。
【００１４】
（Ａ）成分のラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウムは、ラウリル硫酸ナトリウム又はラウロイルメチルタウリンナトリウムであっても、ラウリル硫酸ナトリウム及びラウロイルメチルタウリンナトリウムであってもよい。（Ａ）成分の配合量は、組成物全体の０．１〜３％（質量％、以下、同様。）が好ましく、より好ましくは０．２〜２％である。多く配合するほど泡立ち、洗浄性が高まるが、多く配合し過ぎないほうが、それ自身の粘膜刺激の発現を抑制するには好適であり、３％以下であることが、粘膜刺激の発現を抑え、刺激性をより緩和するには好適である。
【００１５】
（Ｂ）成分は、アルキロイルサルコシン塩のラウロイルサルコシン塩、ミリストイルサルコシン塩であり、ラウロイルサルコシン塩又はミリストイルサルコシン塩でも、ラウロイルサルコシン塩及びミリストイルサルコシン塩でもよい。ラウロイルサルコシン塩としてはラウロイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシン塩としてはミリストイルサルコシンナトリウムが挙げられる。
（Ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．０２〜２％が好ましく、より好ましくは０．０５〜１％である。多く配合するほどバイオフィルム殺菌効果が高まり、０．０２％以上であるとバイオフィルム殺菌効果が十分に得られる。多く配合し過ぎないほうが、それ自身の粘膜刺激の発現を抑制するには好適であり、２％以下であることが、粘膜刺激の発現を抑え、刺激性をより緩和するには好適である。
【００１６】
本発明では、（Ａ）成分に（Ｂ）成分を併用することが重要であり、（Ｂ）成分を欠くと、刺激性を十分に抑制しつつバイオフィルム殺菌効果を向上することができない。なお、（Ｂ）成分を欠き、殺菌力を得るために（Ａ）成分を多く配合し過ぎると、発泡量過剰、刺激性などの面で使用性に問題が生じ、使用に適さなくなる。
【００１７】
（Ｃ）成分のチモールは、非イオン性殺菌剤である。チモールの配合量は、組成物全体の０．００５〜１％が好ましく、より好ましくは０．０１〜０．５％である。多く配合するほどバイオフィルム殺菌効果が高まり、０．００５％以上配合するとバイオフィルム殺菌効果が十分に得られる。１％以下であることが、それ自身の特異臭、刺激性の発現を抑え、刺激性をより緩和するには好適である。
【００１８】
本発明では、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムによって、（Ａ）、（Ｂ）、（Ｃ）成分の組み合わせが与えるバイオフィルム殺菌効果が向上し、かつ前記組み合わせによって生じる刺激性が緩和され、使用に適する嗜好性となる。
【００１９】
（Ｄ）成分のアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムの配合量は、組成物全体の０．０２〜１％が好ましく、より好ましくは０．１〜０．６％である。０．０２％以上であると、刺激性を十分に緩和でき、バイオフィルム殺菌効果を十分に向上できる。１％以下であることが、変色を防止するには好適である。
【００２０】
本発明の口腔用組成物は、液体、液状、ペースト状などの形態として、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤などとして通常の方法で調製され、上記必須成分に加えて、必要によりその剤型に応じたその他の任意成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。例えば、歯磨剤の場合は、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分などを配合し得る。
【００２１】
研磨剤としては、沈降シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、第二リン酸カルシウム等のリン酸カルシウム系研磨剤、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤などが挙げられる。研磨剤の配合量は、通常、５〜５０％である。
【００２２】
粘稠剤としては、ソルビトール等の糖アルコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコールが挙げられる。粘稠剤の配合量は、通常、５〜５０％である。
【００２３】
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、キサンタンガム等のガム類、カラギーナンなどが挙げられる。粘結剤の配合量は、通常、０〜５％、特に０．１〜５％である。
【００２４】
界面活性剤としては、（Ａ）、（Ｂ）成分のアニオン性界面活性剤に加えて、その他の公知の界面活性剤を、本発明の効果を妨げない範囲で配合できる。
具体的には、ノニオン性界面活性剤として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステルなど、カチオン性界面活性剤としてアルキルアンモニウム型など、両性界面活性剤としてベタイン型、イミダゾリン型などが挙げられる。これら界面活性剤の配合量は、０．１〜１０％、特に０．５〜５％が好ましい。
【００２５】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム等、防腐剤としてはパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はその塩などが挙げられる。着色剤としては、口腔用組成物用として公知の色素を使用できる。
【００２６】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料など、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用できる。配合量は、通常、０．００００１〜３％である。
【００２７】
有効成分（薬用成分）としては、口腔用組成物に配合される公知の薬効成分を使用できる。例えば、フッ化物、抗炎症剤、酵素、殺菌剤、植物抽出物、歯石防止剤などを配合し得る。具体的にフッ化物としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等、抗炎症剤としてはトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン等、酵素としてはデキストラナーゼ等、殺菌剤としてはイソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。なお、上記有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量を配合できる。
【００２８】
組成物のｐＨはなりゆきでよいが、２５℃におけるｐＨが好ましくは７〜１０、より好ましくは７．５〜９．５である。なお、必要に応じて公知のｐＨ調整剤を用いてｐＨ調整してもよい。
【００２９】
また、本発明では、（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム及び／又はラウロイルメチルタウリンナトリウムと、（Ｂ）ラウロイルサルコシン塩及び／又はミリストイルサルコシン塩と、（Ｃ）チモールと、（Ｄ）アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウムとからなる口腔バイオフィルム殺菌剤を提供する。この場合、前記口腔バイオフィルム殺菌剤は、口腔用組成物に好適に配合され、また、配合成分やその配合量などの詳細はいずれも上記と同様である。
【実施例】
【００３０】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００３１】
［実施例、比較例］
表１に示す組成で、表２〜４に示す成分を使用して口腔用組成物（練歯磨剤）を常法によって調製した。得られた口腔用組成物を試験製剤として用い、下記方法で評価した。結果を表２〜４に併記した。
【００３２】
【表１】
2017007993.tif 000002
【００３３】
（１）バイオフィルム殺菌効果の評価方法
以下の口腔細菌、即ち、アクチノマイセス  ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、フゾバクテリウム  ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７は、５ｍｇ／Ｌのヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／ＬのビタミンＫ（和光純薬工業社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＨＭ〕を用いて培養した。ベイヨネラ  パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ  ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５は１．２６％乳酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＬ〕を用いて培養した。なお、培養は、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。培養後、菌液は遠心分離（８，０００ｇ×１０ｍｉｎ）により集菌した。遠心集菌した各細菌は、ベイサルメディウムムチン培養液〔ＢＭＭ〕*1に再懸濁した。
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で処理したものをモデル作製の担体に用い、２４穴マルチプレート（住友ベークライト社製）の底部に設置した。これに、ＢＭＭで１×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｆｕ：ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓ）に調製した上記４菌株を播種し、３７℃、嫌気条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で６日間連続培養し、ＨＡ表面に４菌種混合のバイオフィルムを形成させた。
その後、培養液を除去したバイオフィルム付着ＨＡ板に対し、試験製剤を蒸留水で３倍希釈した遠心上清を０．５ｍＬ作用させ３分間処置し、ＰＢＳ（和光純薬工業社製）１ｍＬで６回洗浄した後、４ｍＬの生理食塩水に移し、超音波ホモジナイザーでバイオフィルムを分散した。このバイオフィルム分散液を生理食塩水で１０倍段階希釈し、血液寒天培地に５０μＬ塗抹し、嫌気培養を１週間行い、生えてきたコロニー数を計測し、コロニー数からＨＡ板当たりの生菌数を換算した。得られたバイオフィルム生菌数を対照と比較し、下記基準でバイオフィルム殺菌効果を評価した。なお、対照は、試験製剤の代わりに生理食塩水を用い、同様に処理して培養し、計測したコロニー数から生菌数を換算した。
【００３４】
バイオフィルム殺菌効果の評価基準；
◎：対照と比較して１／１，０００未満に生菌数が減少した
○：対照と比較して１／１，０００以上〜１／１００未満に生菌数が減少した
△：対照と比較して１／１００以上〜１／１０未満に生菌数が減少した
×：対照と比較して生菌数が減少しなかったか、１／１０以上に減少した
【００３５】
＊１；ＢＭＭの組成（１リットル中の質量で表す。）
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）
４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）      ２ｇ／Ｌ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）  ２ｇ／Ｌ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）                                        ５ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）                                        ２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）                                  ０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）                                      １ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）                                  ０．２ｇ／Ｌ
蒸留水                                                          残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
【００３６】
（２）刺激性の評価方法
被験者５名が試験製剤約１ｇを用いて歯ブラシで３分間、歯みがきし、使用後の刺激性を下記の評点基準で判定した。なお、ここで刺激性とは、特異な味を伴う刺激感である。
評点基準
２；特異な味や刺激が気にならない
１；多少の特異な味や刺激は感じるが、使用に問題ない
０；どちらともいえない
−１；特異な味や刺激があり、我慢すれば使用できるが使用したくない
−２；特異な味や刺激が強く、使用に耐えない
各製剤について被験者５名の平均値を求め、得られた平均値から下記基準で刺激性を評価した。
◎：１＜平均点≦２
○：０≦平均点≦１
△：−１＜平均点＜０
×：−２≦平均点≦−１
【００３７】
【表２】
2017007993.tif 000003
【００３８】
【表３】
2017007993.tif 000004
【００３９】
【表４】
2017007993.tif 000005
【００４０】
以下、処方例を示す。
【００４１】
［処方例１］洗口液
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム                                    ０．２％
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．１
（Ｃ）チモール                                                  ０．０３
（Ｄ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム            ０．３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）                          ０．５
プロピレングリコール                                            ３
グリセリン                                                      ４．５
キシリトール                                                    ３
エタノール                                                      ２
クエン酸                                                        ０．０７
クエン酸ナトリウム                                              ０．２５
サッカリンナトリウム                                            ０．００４
香料                                                            ０．２
精製水                                                        バランス    
合計                                                      １００．０％
【００４２】
［処方例２］練歯磨
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．４％
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．２
（Ｃ）チモール                                                  ０．０２
（Ｄ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム            ０．３
無水ケイ酸                                                    １８
７０％ソルビット液                                            ５０
サッカリンナトリウム                                            ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                    ０．７３
プロピレングリコール                                            ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            １
カラギーナン                                                    ０．４
水酸化ナトリウム                                                ０．１
クエン酸                                                        ０．１
香料                                                            ０．８
精製水                                                        バランス    
合計                                                      １００．０％
【００４３】
［処方例３］練歯磨
（Ａ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム                        １．４％
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．３
（Ｃ）チモール                                                  ０．０２
（Ｄ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム            ０．３
無水ケイ酸                                                    １８
７０％ソルビット液                                            ５０
サッカリンナトリウム                                            ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                    ０．７３
プロピレングリコール                                            ３
キサンタンガム                                                  １
カラギーナン                                                    ０．４
水酸化ナトリウム                                                ０．１
クエン酸                                                        ０．１
香料                                                            ０．８
精製水                                                        バランス    
合計                                                      １００．０％
【００４４】
［処方例４］練歯磨
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．４％
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．２
（Ｃ）チモール                                                  ０．０２
（Ｄ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム            ０．３
塩化ベンザルコニウム                                            ０．０１
無水ケイ酸                                                    １８
７０％ソルビット液                                            ５０
サッカリンナトリウム                                            ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                    １．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０）                          １．６
プロピレングリコール                                            ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            １
カラギーナン                                                    ０．４
水酸化ナトリウム                                                ０．１
クエン酸                                                        ０．１
香料                                                            ０．８
精製水                                                        バランス    
合計                                                      １００．０％
【００４５】
［処方例５］練歯磨
（Ａ）ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．４％
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                            ０．２
（Ｃ）チモール                                                  ０．０２
（Ｄ）アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム            ０．３
無水ケイ酸                                                    １８
７０％ソルビット液                                            ５０
サッカリンナトリウム                                            ０．２
モノフルオロリン酸ナトリウム                                    １．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０）                          １．６
プロピレングリコール                                            ３
カルボキシメチルセルロースナトリウム                            １
カラギーナン                                                    ０．４
水酸化ナトリウム                                                ０．１
クエン酸                                                        ０．１
香料                                                            ０．８
精製水                                                        バランス    
合計                                                      １００．０％