(57)【要約】 【課題】一般食品分野、健康食品分野及び機能性食品分野において有用且つ安全性の高い大腸癌予防剤を提供する。 【解決手段】本発明ではカフェオイルキナ酸類組成物を有効成分として含有する、大腸癌の前癌病変を予防する、該大腸癌予防剤による肝機能障害などのない安全性の高い大腸癌予防剤を提供する。また該予防剤の含量植物から、高品質カフェオイルキナ酸類組成物の高効率の抽出法を提供する。また前記大腸癌予防剤が、経口投与される大腸癌予防剤含有食品を提供する。 【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カフェオイルキナ酸類組成物を有効成分として含有する大腸癌予防剤。
【請求項２】
本発明のカフェオイルキナ酸類組成物とはカフェ酸及びカフェ酸とキナ酸のエステル結合からなる化合物で、１ないし２または３個のカフェオイル基が、キナ酸に結合した全ての化合物を指す。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の化合物を含有する植物による大腸癌予防食素材。
【請求項４】
植物からの高含量カフェオイルキナ酸類組成物の抽出法。
【請求項５】
前記大腸癌予防剤が、経口投与される、請求項１ないし２の何れか一項に記載の大腸癌予防剤と請求項１〜３に記載の大腸癌予防剤含有食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般食品分野、健康食品分野及び機能性食品分野において安全性が高く、効果の高いカフェオイルキナ酸類組成物を含有する大腸癌予防剤に関する。          
【背景技術】
【０００２】
大腸癌は国内で食生活の欧米化に伴い近年増加し（死亡率：男性３位、女性１位：２０１３年厚生労働省）、２０１５年には癌死亡率の一位に推定されている。食生活の改善は必然であることながら、大腸癌予防剤及び係る予防剤を含有する素材の提供は、現実に迫る大腸癌疾病増加の低減化の重要課題となる。
【０００３】
大腸癌予防剤又は組成物としてはアラビノキシランを主成分とする水溶性多糖類を有効成分とするもの（特許文献１）やトウモロコシ外皮から得られたヘミセルロースの抗腫瘍活性が述べられている（特許文献２）。しかしながら、該文献では活性物質の収率がかなり低く、また癌細胞増殖の抑制のみの活性評価にとどまっている。すなわち、癌が形成される前段階に発生するポリープや腸上皮化性、再生、炎症などの組織病変を示す前癌病変の発生の抑制が評価されていない。
【０００４】
また、該文献３では水溶性キシラン含有多糖類の前癌病変の発生抑制が示されているが、該物質の副作用を確認する実験及び体重や臓器及び血液検査に関する安全性データの提示及び記述がされていない（特許文献３）。
【０００５】
非特許文献のカフェオイルキナ酸類高含有カンショ茎葉について、マウス皮膚二段階発癌抑制試験で、皮膚における腫瘍発現抑制効果を示している。本文献では活性物質が特定されておらず、また前癌病変の抑制も示されず、対象の癌も特定されていない（非特許文献１）
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許２７８７２５２号
【特許文献２】特開２００２-３３８４７５号公開
【特許文献３】特開２００８-１２７３７０号公開
【非特許文献１】日本がん予防学会要旨集、2013年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明はカフェオイルキナ酸類組成物を有効成分として含有する一般食品分野、健康食品分野及び機能性食品分野において有用な大腸癌予防剤を提供すること、また、植物からの該組成物の高含量抽出法の確立を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明ではカフェオイルキナ酸類組成物を有効成分として含有する、大腸癌予防剤であって、該組成物の含有植物の利用、又は抽出により得られたカフェオイルキナ酸類組成物を提供する。本発明の要旨は、以下の通りである。
【０００９】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、カフェオイルキナ酸類組成物に、大腸癌の前癌病変を予防する安全性の高い大腸癌予防剤であることを見出した。また、カフェオイルキナ酸類含有植物そのものの利用はもとより、カフェオイルキナ酸類組成物の高度利用のために、該植物を凍結乾燥し粉末化した後、熱水抽出、エタノール沈殿による食物繊維などを除き、上清をろ過後にエタノールを完全に除去して凍結乾燥によるカフェオイルキナ酸類組成物の抽出法を、完成させた。
【００１０】
すなわち、本発明の様態においては、下記の１〜３の大腸癌予防剤を提供する。
１．本発明のカフェオイルキナ酸類組成物を有効成分として含有する大腸癌予防剤。
２．カフェオイルキナ酸類を含有する植物による大腸癌予防食素材。
３．高い効果を得る場合には、カフェオイルキナ酸類を含有植物、例えばカンショ茎葉などから、本発明によるカフェオイルキナ酸組成物の抽出法で得た大腸癌予防剤。
【００１１】
また、前記大腸癌予防剤が、経口投与される、上記の何れかに記載の大腸癌予防剤を含む大腸癌予防食品を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
本発明に用いるカフェオイルキナ酸類組成物は、該剤を含むすべての植物が抽出物原料となる。また、原料そのままでも、食品素材として用いることができる。本発明における大腸癌予防剤含有食品は、本発明に係る大腸癌予防剤が、他の食品素材や飼料成分の１種以上に含有され、水溶液、乳化液、水分分散、ペースト、ゲル状、あるいは、乾燥物形態の粉末、顆粒状、正型体状等でもよい。また、本発明大腸癌予防剤含有食品は、ヒトが摂取するものに限るものではなく、牛、豚などの家畜、犬や猫といったペットの餌にも本発明の大腸癌予防剤含有食品は含まれる。この大腸癌予防剤含有食品は、公知の加工法で製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
実施例
以下に本発明の実施例を説明するが、本発明は以下の例によって限定されるものではない。
[実施例１]
カフェオイルキナ酸類組成物の製造
高含量カフェオイルキナ酸類含有植物、好ましくはカフェオイルキナ酸類が主要ポリフェノール成分であるカンショ茎葉を凍結乾燥し粉末化した後、85℃で45分間熱水抽出、室温になるまで放置冷却、遠心（8,000 r.p.m、10分間）後に、エタノール沈殿を行う。さらに上清をろ過し、ろ過液中のエタノールを完全にロータリーエバポレーターなどで除去後、凍結乾燥を行い、大腸癌予防効果を有するカフェオイルキナ酸類組成物（図１）を得る。カフェオイルキナ酸類の成分含量は、HPLC またはLC/MSで個々の成分含量を求め、その総和量を算出し、品質の保証をする。また、本発明において、得られるカフェオイルキナ酸類組成物は、同グラム数の植物乾燥粉末よりも30倍も高い該組成物を含むことを確認し、本抽出法を完成した。
【００１４】
[実施例２]
カフェオイルキナ酸類組成物の大腸癌予防作用
実施例２で得られたカフェオイルキナ酸類組成物の大腸癌予防作用を明らかにするため、下記の動物実験を実施した。
【００１５】
[動物実験]  
5週令の雄性ICRマウス７１匹を5グループに分けた。各グループには基礎飼料CE-2を与えて１週間の前飼育を行った。グループ１をコントロールとし、グループ２（ポジティブコントロール）から４にはアジキシメタン（10 mg/kg体重量）を1回腹腔内投与し、1週間後に1.5 %デキストラン硫酸ナトリウムを7日間飲水投与した。グループ３と４には基礎飼料にカフェオイルキナ酸類組成物を、各々200 ppm、1000 ppmの濃度で混ぜたものを与えた。グループ５には基礎飼料と1000 ppmカフェオイルキナ酸類組成物を混ぜたものを与え（図２、コントロール+1000 ppm）、実験試料が副作用を伴わないか、安全性の検証を行った。実験は投与12週目で終了し、臓器の摘出及び採決をした。また肛門から回盲部までの大腸を摘出し、生理食塩液で腸管内容物を洗い出した。ガラス棒を大腸に挿入し、10 %緩衝ホルマリン液中に5分間浸した。大腸周囲の余分な脂肪組織などは除去し、腸間膜側で大腸を切開して粘膜面を上にして濾紙に貼り付け、10 %緩衝ホルマリン液中で固定した。大腸癌の前癌病変（aberrant crypt foci、ACF）は、ホルマリン固定した大腸を水洗後、0.2 % メチレンブルー の塩化ナトリウム溶液（0.9 %）中で2分間染色後、水洗いをして、全結腸を観察しACFを計測した。各群のACFの発生数を図２に示した。カフェオイルキナ酸類組成物投与群では、ポジティブコントロールに比べて、濃度依存でACFの発生数を30%程度減少させた。また、一般化線形混合モデルによる統計処理では、1000 ppmカフェオイルキナ酸類組成物でACFの発生数を、有意（p < 0.05）に減少させた。すなわち、本発明のカフェオイルキナ酸類組成物には、大腸癌の原因となる前癌病変の発生を効果的に抑制する、大腸癌の予防につながることが示された。また、カフェオイルキナ酸類組成物（1000 ppm）のみの投与群（図２、コントロール+1000 ppm）におけるACFの発生や、投与実験終了後における体重変化（図３）や腎臓・肝臓の臓器の重量変化（図４）もなかった。加えて、肝機能の状態を示すAST(アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）とALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）の値も、カフェオイルキナ酸類組成物投与による上昇はなかった（図5）。従って、本発明のカフェオイルキナ酸類組成物は、効果的で、且つ安全性の高い、大腸癌予防剤であることが実証された。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】カフェオイルキナ酸類組成物の構造を示す。
【図２】カフェオイルキナ酸類組成物によるACFの抑制を示す。
【図３】カフェオイルキナ酸類組成物投与終了後の体重変化を示す。
【図４】カフェオイルキナ酸類組成物投与終了後の臓器の重量変化を示す。
【図５】カフェオイルキナ酸類組成物投与終了後の肝機能の変化を示す。
【産業上の利用可能性】
【００１７】
本発明によれば、一般食品分野、健康食品分野及び機能性食品分野に、カフェオイルキナ酸類組成物を有効成分とする大腸癌予防剤が提供され、健康食品等に利用され、また国民の健康保持にも貢献する食品を開発できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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