(57)【要約】【課題】水に難溶性のフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を提供すること。【解決手段】特定量のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびセスキオレイン酸ソルビタンを配合することにより、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤に関するものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを０．５〜１．０重量％およびセスキオレイン酸ソルビタンを含有することを特徴とするフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
【請求項２】
前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがポリソルベート２０、ポリソルベート６０およびポリソルベート８０から選ばれる少なくとも１種のものである請求項１に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
【請求項３】
さらに含水系粘着基剤が水、水溶性高分子、架橋剤および保湿・湿潤剤を含有することを特徴とする請求項１または２に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水に難溶性のフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、経皮吸収性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤に関する。さらに詳しくは、本発明は、特定量の非イオン性界面活性剤であるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびセスキオレイン酸ソルビタンを配合することにより、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド性抗炎症薬（Ｎｏｎ−Ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  Ａｎｔｉ−Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  Ｄｒｕｇｓ；ＮＳＡＩＤｓ）の一つであるフルルビプロフェンは、慢性関節リウマチ、変形性関節症、腰痛症、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、歯痛、急性上気道炎、手術後・外傷後・抜歯後などの消炎・鎮痛に有効なものとして幅広く使用されている。しかし、ＮＳＡＩＤｓは、経口投与すると、副作用として、胃粘膜刺激、小腸での潰瘍形成などの消化管障害が生じることがある。このため、副作用を軽減する手段として、皮膚を介した投与である含水系貼付剤のパップ剤や非水系貼付剤のテープ剤などの外用貼付剤が開発されている。特に、パップ剤は、粘着基剤中に多量の水分を含んでおり、その水分が蒸発することにより患部が冷却され、更なる抗炎症作用や鎮痛作用が期待できる優れた剤形である。
【０００３】
フルルビプロフェンは、水に難溶性であるため、パップ剤のような含水系貼付剤の製剤化が困難であった。そこで、フルルビプロフェンを基剤中に溶解させ、薬物の透過性を高め、経皮吸収を促進するために、溶解剤や可溶化剤の併用が必要であった。例えば、経皮吸収性を改善するために、クロタミトンを用いた貼付剤が開発されてきた（特許文献１）。また、クロタミトンを含むＯ／Ｗ型エマルションにより、経皮吸収性を改善した貼付剤も開発されてきた（特許文献２）。
【０００４】
しかしながら、クロタミトンを配合することで、経皮吸収性を高めることはできるが、基剤中でのフルルビプロフェンの安定性が悪くなるという課題があった。フルルビプロフェンの安定性を改善させるために、抗酸化剤である２−メルカプトベンズイミダゾールを配合した貼付剤が開発されてきたが（特許文献３および特許文献４）、十分な薬物安定性が得られず、目的を達成した製剤の開発には至っていない。
【０００５】
そこで、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤の開発が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１４−０２８７６７
【特許文献２】特開平６−２４７８４７
【特許文献３】特開２００２−１２８７０１
【特許文献４】特開２０１０−０９００９９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、水に難溶性のフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定量のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルおよびセスキオレイン酸ソルビタンを配合することにより、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を得ることができることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）から（３）に示したものである。
（１）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを０．５〜１．０重量％およびセスキオレイン酸ソルビタンを含有することを特徴とするフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
（２）前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがポリソルベート２０、ポリソルベート６０およびポリソルベート８０から選ばれる少なくとも１種のものである（１）に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
（３）さらに含水系粘着基剤が水、水溶性高分子、架橋剤および保湿・湿潤剤を含有することを特徴とする（１）または（２）に記載のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤。
【発明の効果】
【０００９】
以上述べたように、本発明は、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
【００１１】
本発明は、フルルビプロフェンをパップ剤のような含水系粘着基剤に含有する外用貼付剤である。
本発明の「薬物安定性」とは、被験製剤をアルミニウム製の袋などに入れ、密封し、６０℃で３週間保存し、保存開始時のフルルビプロフェン含有量を１００％とした場合の３週間後の含有率％を意味する。６０℃で３週間保存後に含有率が８５％以上のものを薬物安定性に優れているとした。
【００１２】
本発明の「薬物透過量」とは、シリコン膜に被験製剤を貼付し、拡散セルを用いて、リン酸緩衝生理食塩水をレシーバー溶液として透過試験を３時間行った際の被験製剤からレシーバー溶液へ移行した薬物量を意味し、３時間後の薬物透過量が２０μｇ／ｃｍ２以上のものを経皮吸収性に優れているとした。
【００１３】
本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤中の薬効成分であるフルルビプロフェンの含量は、製剤化が可能である限り、特に制限はないが、０．１重量％〜５重量％であることが好ましい。０．１重量％未満であると薬効が不十分であり、５重量％を超えると経済的でなく、好ましくない。
【００１４】
本発明に用いるポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、例えば、ポリソルベート２０、ポリソルベート４０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０などが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができ、好ましくは、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０およびポリソルベート８０である。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルの含量は、０．５重量％〜１．０重量％であることが好ましい。より好ましくは、０．６重量％〜０．９重量％である。０．５重量％未満であると薬物の安定性が悪くなるため、好ましくない。また、１．０重量％を超えるとべたつくなど物性に影響を及ぼすため、好ましくない。
【００１５】
本発明に用いるセスキオレイン酸ソルビタンとしては、医学的あるいは薬学的に許容できるものであれば、特に制限はない。
【００１６】
本発明の含水系粘着基剤の成分としては、公知のもの、または、今後新たに提供されるものを用いればよく、特に限定はない。
本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤は、含水系粘着基剤を調製するために用いられる水、水溶性高分子、架橋剤および保湿・湿潤剤は必要である。
【００１７】
本発明に用いる水としては、例えば、精製水、滅菌水、天然水、常水、注射用水などが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができるが、好ましくは精製水である。
【００１８】
本発明に用いる水溶性高分子としては、例えば、ゼラチン、カゼイン、プルラン、デキストラン、デキストリン、キチン、キトサン、寒天、ペクチン、β−グルカン、アルギン酸ナトリウム、可溶性デンプン、カルボキシデンプン、カルメロース、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルアミロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルエーテルなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００１９】
本発明に用いる架橋剤としては、例えば、水酸化アルミニウム、塩化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、乳酸アルミニウム、ステアリン酸アルミニウム、水酸化カルシウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニウム、硫酸アルミニウムカリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートなどの無機多価金属化合物が挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２０】
本発明に用いる保湿・湿潤剤としては、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、イソブチレングリコール、グリセリン、濃グリセリン、ジグリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリトールなどの多価アルコールが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２１】
本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤は、上記必須成分の他に、本発明の効果を損なわない範囲で医薬品を製造するにあたって許容される各種成分、すなわち、ｐＨ調整剤、香料・清涼化剤、温感付与剤、賦形剤、吸収促進剤、界面活性剤、キレート剤、酸化防止剤、防腐剤などを適宜配合することができる。
【００２２】
ｐＨ調整剤としては、例えば、酢酸、ギ酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、安息香酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸などの酸類およびこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化化合物、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリプロパノールアミンなどのアミン、アルギニン、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸アンモニウムなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２３】
香料・清涼化剤としては、例えば、ハッカ油、ハッカハク油、ケイヒ油、チョウジ油、ウイキョウ油、ヒマシ油、テレピン油、ユーカリ油、オレンジ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、レモングラス油、ダイウイキョウ油、チミアン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、トウカ油、ベルガモット油、シトロネラ油、樟脳油、ゼラニウム油などやローズマリー、セージなどの植物抽出物などの香料、ｌ−メントール、カンフル、チモール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、ｌ−イソプレゴール、ｌ−メンチルグリセリルエーテルなどの清涼化剤が挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２４】
温感付与剤としては、例えば、カプサイシン、ジヒドロキシカプサイシン、カプサンチン、カプサイシノイド、カプシコシド、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、トウガラシ末、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸β−ブトキシエチル、Ｎ−アシルワニルアミド、ノニル酸ワニルアミド、バニリルアルコールアルキルエーテルなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２５】
賦形剤としては、例えば、タルク、酸化亜鉛、含水シリカ、炭酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、メタケイ酸アルミニウム、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、ケイソウ土、カオリン、無水ケイ酸、酸化チタンなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２６】
吸収促進剤としては、例えば、ジイソプロピルアジペート、レシチン、スクワラン、スクワレン、エイゾン、ｌ−メントール、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド、ハッカ油、ユーカリ油、ｄ−リモネン、ｄｌ−リモネンなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２７】
界面活性剤としては、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル（セスキオレイン酸ソルビタン以外）、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステルなどのエステル系化合物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、アルキルアリルホルムアルデヒド縮合ポリオキシエチレンエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルアルキルエーテルなどのエーテル系化合物、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンオクタデシルアミン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンアルキルアミン、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、アルキルサルフェート塩、２−エチルヘキシルアルキル硫酸エステルナトリウム塩、ノルマルドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムクロライド、オクタデシルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ポリオキシエチレンドデシルモノメチルアンモニウムクロライドなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２８】
キレート剤としては、例えば、エデト酸、シュウ酸、乳酸、クエン酸、酢酸、酒石酸およびこれらの塩などが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２９】
酸化防止剤としては、例えば、アスコルビン酸、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアヤレチン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロールなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３０】
防腐剤としては、例えば、チモール、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸、安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられ、単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３１】
前記、フルルビプロフェン含有含水系貼付剤の支持体としては、薬物の透過性および安定性に影響しないものが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、ナイロン、アクリル、綿、レーヨン、アセテート、エチレン酢酸ビニル共重合体などを単独あるいは２種以上組合せて用いた、伸縮性または非伸縮性である多孔体、発泡体、織布、不織布などが使用でき、皮膚への付着性の点から、伸縮性を有するものが好ましい。
【００３２】
また、フルルビプロフェン含有含水系貼付剤の含水系粘着基剤を被覆する剥離フィルムとしては、薬物が吸着しないものが望ましく、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリプロピレンなどが挙げられ、これらを単独あるいは２種以上組み合わせて用いることができる。また、剥離フィルムと含水系粘着基剤の接着性をコントロールするために、必要に応じて、コロナ放電処理、薬品酸化処理、オゾン処理、下塗加工処理、エンボス処理を施しても良い。
【００３３】
本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤の製造に際しては、従来公知の常法または今後新しく提供される方法で製造することができる。その代表的な製造方法としては、フルルビプロフェン、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、セスキオレイン酸ソルビタンおよび吸収促進剤に溶解または分散した組成物を、水溶性高分子、架橋剤、ｐＨ調整剤の他、香料・清涼化剤、保湿・湿潤剤およびキレート剤などと共に十分に撹拌混合し含水系粘着基剤を調整する。その含水系粘着基剤を、支持体上に塗工し、剥離フィルムと貼り合わせる方法、または、含水系粘着基剤を剥離フィルムに塗工し、その後、支持体を貼り合わせる方法により含水系貼付剤にする。これらの方法で得た含水系貼付剤を、所望の大きさに裁断することにより、製造することができる。
【実施例】
【００３４】
以下に、実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明は、これに限定されるものではない。
（実施例１）
表１に示す配合に基づき、後述する調製法１の方法により調製し、本発明のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤１を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤１を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、８７．８％であった。また、試験例２に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、３３．７μｇ／ｃｍ２であった。さらに、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示す。
【００３５】
【表１】
2017178895.tif 000002
【００３６】
（調製法１）
フルルビプロフェンをポリソルベート８０およびセスキオレイン酸ソルビタンに溶解・分散させ調製物Ａを調製した。カルメロースナトリウム、ポリアクリル酸部分中和物、乾燥水酸化アルミニウムゲル、エデト酸ナトリウムを濃グリセリンに溶解・分散させ調製物Ｂを調製した。ゼラチンを４０℃程度に加温した精製水に溶解して、ゼラチン溶液を調製した。
調製物Ａを調製物Ｂに加え、十分に混合した後、ゼラチン溶液を加え均一になるまで混合し、含水系粘着基剤を得た。得られた含水系粘着基剤を１２ｇ／１０×１４ｃｍとなるように不織布に展延し、剥離フィルムとしてポリエチレンフィルムを貼り合わせ、所望の大きさに裁断し、フルルビプロフェン含有含水系貼付剤を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤は、アルミニウム製の袋に入れ、密封し２５℃で保存した。
【００３７】
（試験例１）
薬物安定性試験
前述の実施例１のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、後述する実施例２〜５のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、比較例１〜６の含水系貼付剤を使用し、次に示す方法で薬物安定性試験を行った。
被験製剤をアルミニウム製の袋に１枚入れて密封後、６０℃で３週間保存し、保存開始時および３週間後のフルルビプロフェン含有量を高速液体クロマトグラフィーによって測定した。保存開始時のフルルビプロフェン含有量を１００％とした場合の３週間後の含有率％を算出した。
【００３８】
【表２】
2017178895.tif 000003
【００３９】
（試験例２）
薬物透過性試験
前述の実施例１のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、後述する実施例３〜５のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、比較例１〜３の含水系貼付剤を使用し、次に示す方法で薬物透過性試験を行った。
被験製剤を直径１０ｍｍのポンチで打ち抜いた後に、剥離フィルムを取り除き、厚さ０．２ｍｍのシリコン膜に貼付し拡散セルに装着した。拡散セルのレシーバー側には、リン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ７．４）で満たし、試験終了まで撹拌し続けた。拡散セルのジャケット温度は、３７℃に保った。サンプリングは試験開始３時間後に行い、高速液体クロマトグラフィーにより、透過した薬物量を求め、単位面積当たりの薬物透過量を算出した。
【００４０】
（試験例３）
剥離フィルムへの膏体残り試験
前述の実施例１のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、後述する実施例２〜５のフルルビプロフェン含有含水系貼付剤、比較例１〜７の含水系貼付剤を使用し、次に示す方法で剥離フィルムへの膏体残り試験を行った。
２５℃で１週間保存した被験製剤を取り出し、剥離フィルムを剥がした。膏体が剥離フィルムに残らない場合は○、残った場合は×として評価した。
【００４１】
（実施例２）
実施例１において、ポリソルベート８０を０．５質量％から１．０質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤２を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤２を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、９１．２％であった。また、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４２】
（実施例３）
実施例１において、ポリソルベート８０を０．５質量％から１．０質量％にし、セスキオレイン酸ソルビタンを０．０５質量％から０．１質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤３を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤３を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、９２．２％であった。また、試験例２に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、２３．４μｇ／ｃｍ２であった。さらに、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４３】
（実施例４）
実施例１において、ポリソルベート８０  ０．５質量％をポリソルベート２０  １．０質量％に変え、セスキオレイン酸ソルビタンを０．０５質量％から０．１質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤４を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤４を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、９２．３％であった。また、試験例２に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、２７．７μｇ／ｃｍ２であった。さらに、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４４】
（実施例５）
実施例１において、ポリソルベート８０  ０．５質量％をポリソルベート６０  １．０質量％に変え、セスキオレイン酸ソルビタンを０．０５質量％から０．１質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返してフルルビプロフェン含有含水系貼付剤５を得た。得られたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤５を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、９０．１％であった。また、試験例２に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、２４．９μｇ／ｃｍ２であった。さらに、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４５】
（比較例１）
実施例１において、クロタミトン０．５質量％を加えた以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤１を得た。得られた含水系貼付剤１を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、８４．７％であった。また、試験例２に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、２７．９μｇ／ｃｍ２であった。さらに、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４６】
（比較例２）
実施例１において、クロタミトン０．５質量％および２−メリカプトベンズイミダゾール０．０５質量％を加えた以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤２を得た。得られた含水系貼付剤２を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、７３．９％であった。また、試験例２に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、２８．７μｇ／ｃｍ２であった。さらに、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４７】
（比較例３）
実施例１において、２−メリカプトベンズイミダゾール０．０５質量％を加えた以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤３を得た。得られた含水系貼付剤３を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、８４．５％であった。また、試験例２に従って薬物透過性試験を行った際の薬物透過量は、３２．３μｇ／ｃｍ２であった。さらに、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４８】
（比較例４）
実施例１において、２−メリカプトベンズイミダゾール０．２０質量％を加えた以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤４を得た。得られた含水系貼付剤４を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、７６．８％であった。また、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００４９】
（比較例５）
実施例１において、ポリソルベート８０を０．５質量％から０．２質量％にし、セスキオレイン酸ソルビタンを０．０５質量％から０．０２質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤５を得た。得られた含水系貼付剤５を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、８３．２％であった。また、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００５０】
（比較例６）
実施例１において、ポリソルベート８０およびセスキオレイン酸ソルビタンを除いた以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤６を得た。得られた含水系貼付剤６を試験例１に従って薬物安定性試験を行った際の薬物の含有率％は、８３．４％であった。また、試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、なかった。結果を表２に示した。
【００５１】
（比較例７）
実施例１において、ポリソルベート８０を０．５質量％から１．５質量％にした以外は実施例１と全く同じ調製法を繰り返して含水系貼付剤７を得た。得られた含水系貼付剤７を試験例３に従って剥離フィルムへの膏体残り試験を行った際の剥離フィルムへの膏体残りは、あった。結果を表２に示した。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明は、有効成分であるフルルビプロフェンを含水系粘着基剤に溶解させ、薬物透過性および薬物安定性に優れたフルルビプロフェン含有含水系貼付剤に関するものであって、産業上十分に利用できるものである。