(57)【要約】【課題】ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れが抑制された眼科組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
【請求項２】
前記非イオン性界面活性成分が、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、多価アルコール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記抗炎症成分が、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記防腐剤が、ベンザルコニウム、ビグアニド化合物、ソルビン酸、クロロブタノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラオキシ安息香酸エステル、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記多糖類が、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール、トコフェロール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記アミノ酸類が、アスパラギン酸、タウリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記清涼化剤が、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される１種以上であり、
前記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
前記油分が、植物油からなる群より選択される１種以上であり、かつ
前記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム及び塩化亜鉛からなる群より選択される１種以上である、請求項１に記載の眼科組成物。
【請求項３】
（Ｃ）クロルフェニラミン、エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、請求項１又は２に記載の眼科組成物。
【請求項４】
眼科組成物に、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を配合することを含む、該眼科組成物にポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は眼科組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プラノプロフェンは、優れた抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用を併せ持つ非ステロイド系抗炎症剤として知られており、安全性も高いことから多くの眼科用医薬製剤に配合されている。
【０００３】
眼科用医薬製剤を収容する容器として、ポリエチレンテレフタレート製、ポリエチレンナフタレート製、ポリプロピレン製、ポリアリレート製、ポリブチレンテレフタレート製、ポリカーボネート製及びガラス製の容器が知られている（例えば、特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１４−２１４０８５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩を含有する眼科用組成物は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する動的接触角が小さく、濡れやすいという新規の課題を見出した。ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に対して濡れやすいと、液残りが生じたり、液切れが悪くなったりすることから、眼科組成物の品質の低下、及び使用性能の低下が惹起されるおそれがある。
【０００６】
本発明は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れが抑制された眼科組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、抗酸化剤、清涼化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上とを組み合わせて含有する眼科組成物は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩を単独で含有する眼科組成物と比較して、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂（以下、「ポリブチレンテレフタレート含有樹脂」又は「ＰＢＴ含有樹脂」ともいう。）に対する動的接触角が大きくなる（すなわち、濡れが抑制される）ことを見出した。本発明は、この知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。
【０００８】
［１］
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、抗酸化剤、清涼化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［２］
上記非イオン性界面活性成分が、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、多価アルコール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ケトチフェン、クロモグリク酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、ベンザルコニウム、ビグアニド化合物、ソルビン酸、クロロブタノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラオキシ安息香酸エステル、スルファメトキサゾール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルピロリドン及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビタミンが、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール、トコフェロール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、アスパラギン酸、タウリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、植物油からなる群より選択される１種以上であり、かつ
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム及び塩化亜鉛からなる群より選択される１種以上である、［１］に記載の眼科組成物。
［３］
（Ｃ）クロルフェニラミン、エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［１］又は［２］に記載の眼科組成物。
［４］
眼科組成物に、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を配合することを含む、該眼科組成物にポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法。
【０００９】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［２−１］
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−１）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［２−２］
上記非イオン性界面活性成分が、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、チロキサポール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗炎症成分が、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、リゾチーム及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記防腐剤が、クロルヘキシジン、クロロブタノール、ベンゼトニウム、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラベン、スルファメトキサゾール、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン、エタノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記多糖類が、ジェランガム、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記ビニル化合物が、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記アミノ酸類が、グリシン、グルタミン酸、タウリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記清涼化剤が、ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、
上記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、
上記油分が、ゴマ油、ヒマシ油、ワセリン、パラフィン及びラノリンからなる群より選択される１種以上であり、かつ
上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上である、［２−１］に記載の眼科組成物。
［２−３］
眼科組成物の総量を基準として、タウリン又はその塩の総含有量が０．２５ｗ／ｖ％以上である、［２−２］に記載の眼科組成物。
［２−４］
（Ｃ）クロルフェニラミン、エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［２−１］〜［２−３］のいずれかに記載の眼科組成物。
【００１０】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［３−１］
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−２）クロモグリク酸、ケトチフェン、トラニラスト及びこれらの塩からなる群より選択される抗アレルギー成分の１種以上と、（Ｃ−１）クロルフェニラミン又はその塩と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［３−２］
（Ｂ−３）非イオン性界面活性成分、マンニトール、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ソルビン酸、クロルヘキシジン、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル及びこれらの塩、並びに（Ｃ−２）ポリソルベート８０及びその塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［３−１］に記載の眼科組成物。
［３−３］
非イオン性界面活性成分が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はこれらの塩である、［３−２］に記載の眼科組成物。
［３−４］
眼科組成物の総量を基準として、アスパラギン酸又はその塩の総含有量が０．２５ｗ／ｖ％以上である、［３−２］又は［３−３］に記載の眼科組成物。
［３−５］
ポリソルベート８０を少なくとも含み、
更に（Ｂ−４）ピリドキシン、ポリヘキサメチレンビグアニド及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［３−２］〜［３−４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［３−６］
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び酢酸トコフェロールを少なくとも含む、［３−２］〜［３−４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［３−７］
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を少なくとも含み、
更に（Ｂ−５）コンドロイチン硫酸、メントール、ベンザルコニウム及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［３−２］〜［３−４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［３−８］
眼科組成物の総量を基準として、コンドロイチン硫酸又はその塩の総含有量が０．２５ｗ／ｖ％以上である、［３−７］に記載の眼科組成物。
［３−９］
（Ｂ−２）成分が、トラニラスト又はその塩を少なくとも含み、
更に、（Ｂ−６）非イオン性界面活性成分、マンニトール、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ソルビン酸、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、メントール、カンフル、ベンザルコニウム及びこれらの塩、並びに（Ｃ−３）エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［３−１］に記載の眼科組成物。
［３−１０］
非イオン性界面活性成分が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はこれらの塩である、［３−９］に記載の眼科組成物。
【００１１】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［４−１］
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｃ−１）クロルフェニラミン又はその塩と、を含有する眼科組成物であって、
眼科組成物の総量を基準として、クロルフェニラミン又はその塩の総含有量が０．０２ｗ／ｖ％以上であり、
該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［４−２］
（Ｂ−７）プロピレングリコール、グリセリン、アズレンスルホン酸、ソルビン酸、ポリヘキサメチレンビグアニド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マンニトール、グリチルリチン酸、アラントイン、クロルヘキシジン、パラベン、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ピリドキシン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［４−１］に記載の眼科組成物。
［４−３］
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を少なくとも含み、
更に（Ｂ−８）コンドロイチン硫酸、ベンザルコニウム、メントール及びこれらの塩、並びに（Ｃ−４）エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［４−２］に記載の眼科組成物。
【００１２】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［５−１］
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−９）グリチルリチン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸及びこれらの塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［５−２］
グリチルリチン酸及びその塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上を少なくとも含み、
更に、（Ｂ−１０）ソルビン酸、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロルヘキシジン、パラベン、ベンザルコニウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マンニトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ピリドキシン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル、メントール、プロピレングリコール、グリセリン及びこれらの塩、並びに（Ｃ−５）クロルフェニラミン、エデト酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［５−１］に記載の眼科組成物。
［５−３］
アラントイン及びその塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上を少なくとも含み、
更に、（Ｂ−１１）ソルビン酸、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロルヘキシジン、パラベン、ベンザルコニウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マンニトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、ピリドキシン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル、メントール、プロピレングリコール、グリセリン、メチル硫酸ネオスチグミン及びこれらの塩、並びに（Ｃ−５）クロルフェニラミン、エデト酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［５−１］に記載の眼科組成物。
［５−４］
アズレンスルホン酸及びその塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上を少なくとも含み、
更に、（Ｂ−１２）ソルビン酸、クロルヘキシジン、ベンザルコニウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルギン酸、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、カンフル、プロピレングリコール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［５−１］に記載の眼科組成物。
［５−５］
更に（Ｂ−１３）ポリヘキサメチレンビグアニド、コンドロイチン硫酸、ピリドキシン、タウリン、アスパラギン酸、メントール、メチル硫酸ネオスチグミン及びこれらの塩、並びに（Ｃ）クロルフェニラミン、エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［５−４］に記載の眼科組成物。
［５−６］
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を少なくとも含む、［５−５］に記載の眼科組成物。
【００１３】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［６−１］
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−１４）ピリドキシン、トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、フラビンアデニンジヌクレオチド、レチノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−１５）タウリン、アスパラギン酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［６−２］
（Ｂ−１５）成分が、タウリン、アスパラギン酸及びこれらの塩からなる群より選択される２種以上を含む、［６−１］に記載の眼科組成物。
［６−３］
更に、（Ｂ−１６）クロモグリク酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カンフル、ソルビン酸、クロルヘキシジン、パラベン、ベンザルコニウム、マンニトール、ヒアルロン酸、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、プロピレングリコール、グリセリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［６−１］又は［６−２］に記載の眼科組成物。
［６−４］
アスパラギン酸又はその塩を少なくとも含み、
眼科組成物の総量を基準として、アスパラギン酸又はその塩の総含有量が０．３ｗ／ｖ％以上であり、
更に、（Ｂ−１７）クロモグリク酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カンフル及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［６−１］〜［６−３］のいずれかに記載の眼科組成物。
［６−５］
（Ｂ−１４）成分が、ピリドキシン、トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、フラビンアデニンジヌクレオチド、レチノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩からなる群より選択される２種以上を含む、［６−１］〜［６−４］のいずれかに記載の眼科組成物。
［６−６］
更に、（Ｂ−１７）クロモグリク酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カンフル及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［６−５］に記載の眼科組成物。
【００１４】
本発明はまた、以下の各発明を提供する。
［７−１］
（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−１８）コンドロイチン硫酸又はその塩と、（Ｂ−１９）タウリン、シアノコバラミン、パンテノール、ポリヘキサメチレンビグアニド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、
眼科組成物の総量を基準として、コンドロイチン硫酸又はその塩の総含有量が０．３５ｗ／ｖ％以上であり、
該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物。
［７−２］
更に、（Ｂ−２０）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、酢酸トコフェロール、ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチド及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有する、［７−１］に記載の眼科組成物。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の眼科組成物は、（Ａ）成分と（Ｂ）成分を組み合わせて含有しているため、（Ａ）成分を単独で含有する眼科組成物と比較して、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する動的接触角が大きくなる（濡れが抑制される）という効果を奏する。これにより、眼科組成物と接する面の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容した場合でも、液残りが抑制され、液切れが向上するという効果を奏する。またこれにより、眼科組成物の品質の低下、及び使用性能の低下を抑制することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１７】
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味し、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
【００１８】
〔１．眼科組成物〕
本実施形態に係る眼科組成物は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）と、を含有する。
【００１９】
＜（Ａ）成分＞
プラノプロフェンは、（２ＲＳ）−２−（１０Ｈ−９−オキサ−１−アザアントラセン−６−イル）−プロパン酸、又はα−メチル−５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−酢酸とも称される公知化合物であり、公知の方法により合成したものを用いてもよく、市販品として入手することも可能である。
【００２０】
プラノプロフェンの塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。このような塩として、具体的には、例えば、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩］、有機塩基との塩［例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩］が挙げられる。プラノプロフェン又はその塩には、水和物の形態のものも含まれる。
【００２１】
プラノプロフェン又はその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２２】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は特に限定されず、（Ａ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．０００１〜０．４ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１〜０．１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００２３】
＜（Ｂ）成分＞
（Ｂ）成分は、非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上である。（Ｂ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。
【００２４】
（Ｂ）成分である非イオン性界面活性成分は、非イオン界面活性剤、及び多価アルコールを含む（但し、（Ｃ）成分であるポリソルベート８０を除く。）。非イオン性界面活性成分は、公知の非イオン性界面活性成分から適宜選択して用いることができる。
【００２５】
非イオン界面活性剤の具体例としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル；ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０）、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０）、ＰＯＥ（１００）硬化ヒマシ油（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００）等のＰＯＥ硬化ヒマシ油等のＰＯＥヒマシ油誘導体；ＰＯＥ（３）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３）、ＰＯＥ（１０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油１０）、ＰＯＥ（３５）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油３５）、ＰＯＥ（７０）ヒマシ油（ポリオキシエチレンヒマシ油７０）等のＰＯＥヒマシ油；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（２０）グリコール（プルロニックＬ４４）、ＰＯＥ（５４）ＰＯＰ（３９）グリコール（プルロニックＰ８５）、ＰＯＥ（１２０）ＰＯＰ（４０）グリコール（プルロニックＦ８７）、ＰＯＥ（１６０）ＰＯＰ（３０）グリコール（ポロクサマー１８８、プルロニックＦ６８）、ＰＯＥ（１９６）ＰＯＰ（６７）グリコール（ポロクサマー４０７、プルロニックＦ１２７）、ＰＯＥ（２００）ＰＯＰ（７０）グリコール（Ｌｕｔｒｏｌ  Ｆ１２７）等のＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー；ステアリン酸ポリオキシル１０、ステアリン酸ポリオキシル４０等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール、チロキサポール等が挙げられる。なお、上記で例示する化合物において、括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００２６】
多価アルコールとしては、分子内に水酸基を２個以上有するアルコール、及びその塩が挙げられる。多価アルコールの具体例としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、及びポリエチレングリコール（３００、４００、４０００、６０００）等の脂肪族多価アルコール（分子内に水酸基を２個以上有する脂肪族アルコール）、グルコース、ラクトース、マルトース、フルクトース、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、及びトレハロース等の糖アルコール、並びにこれらの塩が挙げられる。
【００２７】
非イオン性界面活性成分としては、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ＰＯＥヒマシ油誘導体、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、チロキサポール及び多価アルコールが好ましく、ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー、ＰＯＥヒマシ油誘導体、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、チロキサポール、脂肪族多価アルコール及び糖アルコールがより好ましく、ポロクサマー１８８、ポロクサマー４０７、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ステアリン酸ポリオキシル、チロキサポール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（特に４００、４０００、６０００）、グリセリン、ソルビトール及びキシリトールが更に好ましい。
【００２８】
非イオン性界面活性成分は、市販のものを用いることもできる。非イオン性界面活性成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２９】
（Ｂ）成分である抗アレルギー成分は、抗アレルギー作用を有する化合物、及びその塩である（但し、（Ｃ）成分であるクロルフェニラミン及びその塩を除く。）。抗アレルギー成分は、例えば、ケミカルメディエーター遊離抑制薬及びヒスタミン受容体拮抗薬等の公知の抗アレルギー成分から適宜選択して用いることができる。
【００３０】
抗アレルギー成分の具体例としては、例えば、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸、ペミロラスト、アンレキサノクス、イブジラスト、アシタザノラスト、レボカバスチン及びこれらの塩が挙げられる。
【００３１】
抗アレルギー成分としては、トラニラスト、ケトチフェン、ジフェンヒドラミン、クロモグリク酸及びこれらの塩が好ましく、トラニラスト、フマル酸ケトチフェン、塩酸ジフェンヒドラミン及びクロモグリク酸ナトリウムがより好ましい。
【００３２】
抗アレルギー成分は、市販のものを用いることもできる。抗アレルギー成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３３】
（Ｂ）成分である抗炎症成分は、抗炎症作用又は消炎作用を有する化合物、及びその塩である（但し、（Ａ）成分であるプラノプロフェン及びその塩を除く。）。抗炎症成分は、公知の抗炎症成分から適宜選択して用いることができる。
【００３４】
抗炎症成分の具体例としては、例えば、ベルベリン、アズレン類（アズレン、アズレンスルホン酸、カマアズレン、グアイアズレン等）、アラントイン、硫酸亜鉛、リゾチーム、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、ブロムフェナク、ピロキシカム、メロキシカム、サリチル酸メチル、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ケトプロフェン、フェルビナク、及びこれらの塩が挙げられる。
【００３５】
抗炎症成分としては、ベルベリン、アズレンスルホン酸、リゾチーム、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸及びこれらの塩が好ましく、ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、リゾチーム、グリチルリチン酸二カリウム及びイプシロン−アミノカプロン酸がより好ましい。
【００３６】
抗炎症成分は、市販のものを用いることもできる。抗炎症成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３７】
（Ｂ）成分である防腐剤は、殺菌作用又は静菌作用を有する化合物、及びその塩である。防腐剤は、公知の防腐剤又は抗菌剤から適宜選択して用いることができる。
【００３８】
防腐剤の具体例としては、例えば、アルキルポリアミノエチルグリシン、安息香酸、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、クロロブタノール、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、パラベン（例えば、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル及びパラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル）、オキシキノリン、フェニルエチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（例えば、ビグアニド、クロルヘキシジン、ポリヘキサニド及びポリヘキサメチレンビグアニド）、ポリクオタニウム類、グローキル（ローディア社製、商品名）、スルフイソキサゾール、スルファメトキサゾール、モノエタノールアミン、エタノール並びにこれらの塩が挙げられる。防腐剤の塩の具体例としては、例えば、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、硫酸オキシキノリン、塩酸ポリヘキサニド、及びスルファメトキサゾールナトリウムが挙げられる。
【００３９】
防腐剤としては、ベンザルコニウム、ベンゼトニウム、ビグアニド化合物、ソルビン酸、クロロブタノール、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラベン（特に、パラオキシ安息香酸エステル）、スルファメトキサゾール、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン、エタノール及びこれらの塩が好ましく、ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、ソルビン酸カリウム、クロロブタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、クロロブタノール、パラベン（特に、パラオキシ安息香酸プロピル又はパラオキシ安息香酸メチル）、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化ベンザルコニウム、スルファメトキサゾールナトリウム、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン及びエタノールがより好ましい。
【００４０】
防腐剤は、市販のものを用いることもできる。防腐剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４１】
（Ｂ）成分である多糖類は、デキストラン、酸性多糖類、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩を含む。多糖類は、公知の多糖類から適宜選択して用いることができる。
【００４２】
デキストランの具体例としては、例えば、デキストラン４０及びデキストラン７０が挙げられる。
【００４３】
酸性多糖類は、酸性基を有する多糖類である。酸性多糖類の具体例としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、キトサン、ヘパリン、ヘパラン、アルギン酸、及びこれらの誘導体（例えば、アセチル化体）等の酸性ムコ多糖類、キサンタンガム並びにジェランガムが挙げられる。
【００４４】
セルロース系高分子化合物としては、セルロース、及びセルロースのヒドロキシル基が他の官能基で置換された高分子化合物を用いることができる。セルロースのヒドロキシル基を置換する官能基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ヒドロキシメトキシ基、ヒドロキシエトキシ基、ヒドロキシプロポキシ基、カルボキシメトキシ基及びカルボキシエトキシ基が挙げられる。セルロース系高分子化合物の具体例としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースが挙げられる。
【００４５】
多糖類としては、デキストラン、酸性多糖類、セルロース系高分子化合物及びこれらの塩が好ましく、デキストラン、酸性多糖類、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩がより好ましく、デキストラン、酸性ムコ多糖類、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩が更に好ましく、デキストラン、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、キサンタンガム、ジェランガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩が特に好ましい。
【００４６】
多糖類は、市販のものを用いることもできる。糖類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４７】
（Ｂ）成分であるビニル化合物は、ビニル系高分子化合物及びこれらの塩を含む。ビニル化合物は、公知のビニル化合物から適宜選択して用いることができる。
【００４８】
ビニル化合物の具体例としては、例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）等のビニルアルコール系高分子、ポリビニルピロリドン等のビニルピロリドン系高分子及びカルボキシビニルポリマー、並びにこれらの塩が挙げられる。
【００４９】
ビニル化合物としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩が好ましく、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー及びその塩がより好ましく、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、カルボキシビニルポリマー及びこれらの塩が更に好ましく、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、カルボキシビニルポリマー及びその塩が特に好ましい。
【００５０】
ビニル化合物は、市販のものを用いることもできる。ビニル化合物は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５１】
（Ｂ）成分であるビタミンは、公知のビタミンから適宜選択して用いることができる。
【００５２】
ビタミンの具体例としては、例えば、ビタミンＥ類（ｄ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等）、ビタミンＡ類（レチナール、レチノール、レチノイン酸、カロチン、デヒドロレチナール、リコピン等）及びこれらの誘導体、及びこれらの塩等の脂溶性ビタミン、並びにビタミンＢ１、ビタミンＢ２（フラビンアデニンジヌクレオチド）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、パントテン酸、パンテノール、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミン）、ビオチン、葉酸及びビタミンＢ１２（シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）及びこれらの塩等の水溶性ビタミンが挙げられる。ビタミンの塩の具体例としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム及びパントテン酸ナトリウム等が挙げられる。ビタミンの誘導体の具体例としては、例えば、酢酸トコフェロール、酢酸レチノール及びパルミチン酸レチノールが挙げられる。
【００５３】
ビタミンとしては、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、レチノール、トコフェロール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩が好ましく、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、塩酸ピリドキシン、パルミチン酸レチノール及び酢酸トコフェロールがより好ましい。
【００５４】
ビタミンは、市販のものを用いることもできる。ビタミンは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５５】
（Ｂ）成分であるアミノ酸類は、分子内にアミノ基とカルボキシル基を有する化合物、及びその誘導体、並びにこれらの塩である。アミノ酸類は、公知のアミノ酸類から適宜選択して用いることができる。
【００５６】
アミノ酸類としては、例えば、アミノ酸及びその塩、並びにアミノ酸誘導体及びその塩が挙げられる。アミノ酸及びその塩の具体例としては、例えば、グリシン、アラニン、アミノ酪酸、及びアミノ吉草酸等のモノアミノモノカルボン酸、アスパラギン酸、及びグルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸、アルギニン、及びリジン等のジアミノモノカルボン酸、並びにこれらの塩が挙げられる。アミノ酸誘導体及びその塩の具体例としては、例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）等のアミノ酸誘導体及びその塩が挙げられる。アミノ酸類は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよい。
【００５７】
アミノ酸類としては、モノアミノジカルボン酸、アミノ酸誘導体、及びこれらの塩が好ましく、グリシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、タウリン及びこれらの塩がより好ましく、グリシン、アスパラギン酸カリウム、グルタミン酸ナトリウム、アルギニン及びタウリンが更に好ましい。
【００５８】
アミノ酸類は、市販のものを用いることもできる。アミノ酸類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５９】
（Ｂ）成分である清涼化剤は、眼に清涼感又は冷感を与える作用を有する化合物、及びその塩である。清涼化剤は、公知の清涼化剤を適宜選択して用いることができる。
【００６０】
清涼化剤としては、例えば、テルペノイド、及びテルペノイドを含有する精油が挙げられる。テルペノイドとしては、例えば、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール（リュウノウ）、ゲラニオール、シネオール、シトロネロール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、リナロール及び酢酸リナリルが挙げられる。テルペノイドを含有する精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、ウイキョウ油、ローズ油、ケイヒ油、スペアミント油、樟脳油、クールミント及びハッカ油が挙げられる。テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれであってもよく、ｌ−メントール、ｄ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄｌ−カンフル、ｄ−カンフル、ｄｌ−ボルネオール、ｄ−ボルネオールが例示される。ただし、ゲラニオール及びシネオール等のようにテルペノイドによっては光学異性体が存在しない場合もある。
【００６１】
清涼化剤としては、メントール、カンフル、ボルネオール及びゲラニオール、並びにこれらのいずれかを含有する精油が好ましく、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油及びベルガモット油がより好ましい。
【００６２】
清涼化剤は、市販のものを用いることもできる。清涼化剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６３】
（Ｂ）成分である抗酸化剤は、酸素が関与する有害な反応を抑制する化合物、及びその塩である（但し、（Ｃ）成分であるジブチルヒドロキシトルエン及びその塩を除く。）。抗酸化剤は、公知の抗酸化剤を適宜選択して用いることができる。
【００６４】
抗酸化剤の具体例としては、例えば、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸及びこれらの塩が挙げられる。
【００６５】
抗酸化剤としては、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩が好ましく、ブチルヒドロキシアニソールがより好ましい。
【００６６】
抗酸化剤は、市販のものを用いることもできる。抗酸化剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００６７】
（Ｂ）成分である充血除去剤は、充血を抑制する作用を有する化合物、及びその塩である。充血除去剤は、例えば、イミダゾリン系充血除去薬等の公知の充血除去剤を適宜選択して用いることができる。
【００６８】
充血除去剤の具体例としては、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン、及びこれらの塩が挙げられる。
【００６９】
充血除去剤としては、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、及びこれらの塩が好ましく、塩酸ナファゾリン及び塩酸テトラヒドロゾリンがより好ましい。
【００７０】
充血除去剤は、市販のものを用いることもできる。充血除去剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７１】
（Ｂ）成分である油分は、植物由来の植物油、動物由来の動物油、及び天然又は合成の鉱物油を含む。油分は、公知の油分を適宜選択して用いることができる。
【００７２】
油分の具体例としては、例えば、大豆油、米油、菜種油、綿実油、ゴマ油、サフラワー油、アーモンド油、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヒマワリ油、パーム油、アマ油、シソ油、シア油、ヤシ油、ホホバ油、グレープシード油、及びアボガド油等の植物油、ラノリン（精製ラノリン等）、オレンジラフィー油、スクワラン及び馬油等の動物油、並びにワセリン（白色ワセリン及び黄色ワセリン等）及び流動パラフィン等の鉱物油が挙げられる。
【００７３】
油分としては、植物油、動物油及び鉱物油が好ましく、ゴマ油、ヒマシ油、ラノリン、ワセリン及び流動パラフィンがより好ましい。
【００７４】
油分は、市販のものを用いることもできる。油分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７５】
（Ｂ）成分である無機塩は、無機酸由来の陰イオンと無機塩基由来の陽イオンがイオン結合したものである。無機塩は、公知の無機塩から適宜選択して用いることができる。
【００７６】
無機塩の具体例としては、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化アンモニウム及び塩化亜鉛等の金属の塩化物、硫酸カルシウム、硫酸マグネシウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸アンモニウム等の金属の硫酸塩、亜硫酸水素ナトリウム及び亜硫酸ナトリウム等の金属の亜硫酸塩、炭酸水素ナトリウム及び炭酸ナトリウム等の金属の炭酸塩、並びにリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム及びリン酸二水素カリウム等の金属のリン酸塩が挙げられる。
【００７７】
無機塩としては、金属の塩化物、及び金属の硫酸塩が好ましく、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムがより好ましく、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムが更に好ましい。
【００７８】
無機塩は、市販のものを用いることもできる。無機塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００７９】
（Ｂ）成分における「塩」としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。具体的には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩基との塩、有機塩基との塩等の塩基性塩があり、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又はジエタノールアミン、エチレンジアミン等との塩が挙げられる。また、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルカミン等のアミンの塩；リジン、δ−ヒドロキシリジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩等であってもよい。さらに、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸、グルコン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩であってもよい。（Ｂ）成分における「塩」には、塩の溶媒和物及び水和物が含まれる。
【００８０】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８１】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）非イオン性界面活性成分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００５〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５〜５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８２】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）抗アレルギー成分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８３】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）抗炎症成分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜１.５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜１．０ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８４】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）防腐剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜６ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００５〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８５】
（Ｂ）成分としてポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩を使用する場合、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に発揮することから、例えば、眼科組成物の総量を基準として、ポリヘキサメチレンビグアニド又はその塩の総含有量が、０．００００００１〜０．００１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００００１〜０．０００５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００１〜０．０００５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００００１〜０．０００２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８６】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）多糖類の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８７】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）ビニル化合物の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００５〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８８】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）ビタミンの総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜１．６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００８９】
（Ｂ）成分としてレチノール若しくはその誘導体、又はこれらの塩を使用する場合、レチノール若しくはその誘導体、又はこれらの塩の含有量としては、例えば、眼科組成物の総量を基準として、レチノール若しくはその誘導体、又はこれらの塩の総含有量が、１〜５０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが好ましく、５０〜３０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることがより好ましく、１００〜３０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが更に好ましく、５００〜２０万Ｉ．Ｕ．／１００ｍＬであることが特に好ましい。なお、Ｉ．Ｕ．とは、第十六改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。
【００９０】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）アミノ酸類の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９１】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）清涼化剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜０．８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜０．７ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９２】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）充血除去剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１〜０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜０．０８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．０８ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９３】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）油分の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜６ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９４】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）無機塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００９５】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、０．０００１〜１００００質量部であることが好ましく、０．０００１〜１０００重量部であることがより好ましく、０.０００５〜５００重量部であることが更に好ましく、０．００１〜２００質量部であることが特に好ましい。
【００９６】
＜（Ｃ）成分＞
本実施形態に係る眼科組成物は、更に（Ｃ）クロルフェニラミン、エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を含有してもよい。眼科組成物が（Ｃ）成分を更に含有することで、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れ抑制効果がより顕著に奏される。
【００９７】
（Ｃ）成分における「塩」としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。具体的には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩基との塩、有機塩基との塩等の塩基性塩があり、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又はジエタノールアミン、エチレンジアミン等との塩が挙げられる。また、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルカミン等のアミンの塩；リジン、δ−ヒドロキシリジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩等であってもよい。さらに、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸、グルコン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩であってもよい。（Ｃ）成分における「塩」には、塩の溶媒和物及び水和物が含まれる。
【００９８】
（Ｃ）成分の具体例としては、クロルフェニラミン、マレイン酸クロルフェニラミン、、エデト酸、エデト酸ナトリウム及びその水和物、ジブチルヒドロキシトルエン並びにポリソルベート８０が挙げられる。これらの中でも、マレイン酸クロルフェニラミン、エデト酸ナトリウム水和物、ジブチルヒドロキシトルエン及びポリソルベート８０が好ましい。
【００９９】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００００１〜３ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１〜１．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１００】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）クロルフェニラミン又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５〜０．０８ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００５〜０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０１】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）エデト酸又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５〜０．６ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜０．６ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０２】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）ジブチルヒドロキシトルエン又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜０．０１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５〜０．００５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００００５〜０．００１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００１〜０．００１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０３】
本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）ポリソルベート８０又はその塩の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００００１〜２ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１〜１．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１〜１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００５〜１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１０４】
本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の種類等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１〜１００００質量部であることが好ましく、０．０００５〜１０００重量部であることがより好ましく、０.００１〜５００重量部であることが更に好ましく、０．０１〜２００質量部であることが特に好ましい。
【０１０５】
本実施形態に係る眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０〜９．５であってよく、４．０〜９．０であることが好ましく、４．５〜９．０であることがより好ましく、４．５〜８．５であることが更に好ましく、５．０〜８．５であることが更により好ましい。
【０１０６】
本実施形態に係る眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は、眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され得るが、例えば、０．４〜５．０とすることができ、０．６〜３．０とすることが好ましく、０．８〜２．２とすることがより好ましく、０．８〜２．０とすることが更に好ましい。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００〜６５０℃で４０〜５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。
【０１０７】
本実施形態に係る眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東産業社製、ローター；１°３４‘×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が０．０１〜１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、０．０５〜８０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、０．１〜１０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましい。
【０１０８】
本実施形態に係る眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人  レギュラトリーサイエンス学会  監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
【０１０９】
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
収斂剤：亜鉛華、乳酸亜鉛等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン、プロカイン等。
その他：例えば、オフロキサシン、ノルフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン及びそれらの塩等。
【０１１０】
本実施形態に係る眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：塩酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
安定化剤：ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン等。
陰イオン界面活性剤：ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ−アシルタウリン塩等。
両性界面活性剤：ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等。
【０１１１】
本実施形態に係る眼科組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。
【０１１２】
本実施形態に係る眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でこれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。
【０１１３】
本実施形態に係る眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。
【０１１４】
本実施形態に係る眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む。）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等］として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【０１１５】
本実施形態に係る眼科組成物は、プラノプロフェン又はその塩を含有するため、目の充血、目のかゆみ、目のかすみ、目の疲れ等の予防に有効である。
【０１１６】
本実施形態に係る眼科組成物が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人（１５歳以上）及び７歳以上の小児の場合、１回１〜２滴、１日４回点眼して用いる方法、１回２〜３滴、１日５〜６回点眼して用いる方法を例示できる。
【０１１７】
＜容器＞
本実施形態に係る眼科組成物は、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器（「ＰＢＴ含有樹脂容器」ともいう。）に収容されていることが好ましい。
【０１１８】
ＰＢＴ含有樹脂は、テレフタル酸と１，４−ブタンジオールを重縮合させたポリマーのみを含有するものであってもよく、テレフタル酸のエステル形成性誘導体と１，４−ブタンジオールを重縮合させたポリマーを含有していてもよい。テレフタル酸のエステル形成性誘導体としては、例えば、テレフタル酸ジメチルが挙げられる。テレフタル酸又はそのエステル形成性誘導体と１，４−ブタンジオールとを重縮合させたポリマーには、当該ポリマーの構成成分として他のモノマーが含まれていてもよい。
【０１１９】
また、ＰＢＴ含有樹脂には、例えば、ポリカーボネート、（メタ）アクリル酸系重合体、ポリスチレン（ＰＳ）、ポリエチレンナフタレート（ＰＥＮ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリアリレート及びポリプロピレン（ＰＰ）等の他のポリマーが含まれていてもよい。
【０１２０】
本実施形態に係るＰＢＴ含有樹脂は、テレフタル酸又はそのエステル形成性誘導体と１，４−ブタンジオールとを重縮合させたポリマーの含有量が、ＰＢＴ含有樹脂に含まれるポリマー全量を基準として、５０質量％以上であることが好ましく、６０質量％以上であることがより好ましく、７０質量％以上であることが更に好ましい。
【０１２１】
ＰＢＴ含有樹脂は、安定化剤等の添加剤を含んでいてもよい。また、ＰＢＴ含有樹脂は、ガラス繊維などの補強剤を含んで強化したものであってもよい。
【０１２２】
ＰＢＴ含有樹脂は、市販されているものを特に制限なく用いることができる。市販品としては、例えば、ノバデュラン（登録商標）５０１０Ｒ５（三菱エンジニアリングプラスチック株式会社製）、バロックス（登録商標）３１５（ＳＡＢＩＣジャパン合同会社）及びバロックス（登録商標）１９５（ＳＡＢＩＣジャパン合同会社）が挙げられる。
【０１２３】
眼科組成物を収容する容器としては、例えば、点眼容器、洗眼液容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器（コンタクトレンズ洗浄液収容容器、コンタクトレンズ保存液収容容器、コンタクトレンズ消毒液収容容器、コンタクトレンズマルチパーパスソリューション収容容器等が含まれる）等がある。眼科組成物を収容する容器のうち眼科組成物と接する部分は、例えば、中栓、穴あき中栓、容器内面（容器が複数の層からなる構造の場合、最も内側の層）が挙げられる。
【０１２４】
本実施形態に係るＰＢＴ含有樹脂容器は、眼科組成物と接する部分の一部又は全部がＰＢＴ含有樹脂で形成されている。例えば、ＰＢＴ含有樹脂容器が穴あき中栓（ノズル）を有する容器の場合、穴あき中栓部分のみがＰＢＴ含有樹脂で形成されていてもよく、穴あき中栓以外の収容部分等がＰＢＴ含有樹脂で形成されていてもよく、また、容器全体がＰＢＴ含有樹脂で形成されていてもよい。
【０１２５】
ＰＢＴ含有樹脂容器は、眼科組成物と接する部分の一部がＰＢＴ含有樹脂で形成されていればよいが、本発明による効果をより一層顕著に奏するという観点から、眼科組成物と接する部分の全部がＰＢＴ含有樹脂で形成されていることが好ましい。容器の一部がＰＢＴ含有樹脂で形成されている場合、他の部分を形成する樹脂の種類については特に制限されないが、例えば、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリスチレン（ＰＳ）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、ポリエチレン（ＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、ポリメタクリル酸メチル、エチレン酢酸ビニル共重合体及びエチレンビニルアルコール共重合体よりなる群から選択される１種以上のポリマーが構成成分として含まれていてもよい。
【０１２６】
ＰＢＴ含有樹脂容器の形状及び容量は特に限定されず、用途に応じて適宜設定すればよい。例えば、ＰＢＴ含有樹脂容器が、点眼剤又はコンタクトレンズ装着液を収容する容器の場合、例えば、容量が０．１ｍＬ以上５０ｍＬ以下であってよく、２ｍＬ以上４０ｍＬ以下であることが好ましく、４ｍＬ以上２５ｍＬ以下であることがより好ましい。またＰＢＴ含有樹脂容器が、洗眼剤又はコンタクトレンズケア用液を収容する容器であれば、例えば、容量が４０ｍＬ以上６００ｍＬ以下であってよい。
【０１２７】
ＰＢＴ含有樹脂容器の種類としては、眼科分野で一般的に使用されている容器であってよく、具体的には、例えば、点眼容器、洗眼液容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器（コンタクトレンズ洗浄液収容容器、コンタクトレンズ保存液収容容器、コンタクトレンズ消毒液収容容器、コンタクトレンズマルチパーパスソリューション収容容器等が含まれる）であってよい。ＰＢＴ含有樹脂容器の種類は、点眼容器、コンタクトレンズ装着液収容容器、コンタクトレンズケア用液収容容器であることが好ましい。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。
【０１２８】
ＰＢＴ含有樹脂容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。
【０１２９】
本実施形態に係る眼科組成物は、ＰＢＴ含有樹脂容器入り眼科組成物としても提供され得る。本発明はまた、ＰＢＴ含有樹脂容器に本発明の眼科組成物が収容された眼科用製品（点眼剤、洗眼剤、コンタクトレンズ関連製品等）と捉えることもできる。
【０１３０】
本実施形態に係る眼科組成物は、上述の各種成分等を任意に組み合わせた眼科組成物であってよい。以下、本実施形態に係る眼科組成物に配合される成分の特に好ましい組み合わせを例示する。なお、以下に特記しない事項については、上述した各実施形態を適用できる。
【０１３１】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第１の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−１）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、アミノ酸類、清涼化剤、抗酸化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１３２】
第１の眼科組成物において、上記非イオン性界面活性成分が、ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリオキシエチレンヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、チロキサポール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記抗アレルギー成分が、トラニラスト、ジフェンヒドラミン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記抗炎症成分が、イプシロン−アミノカプロン酸、ベルベリン、リゾチーム及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記防腐剤が、クロルヘキシジン、クロロブタノール、ベンゼトニウム、アルキルポリアミノエチルグリシン、パラベン、スルファメトキサゾール、フェニルエチルアルコール、モノエタノールアミン、エタノール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記多糖類が、ジェランガム、デキストラン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記ビニル化合物が、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー及びこれら塩からなる群より選択される１種以上であり、上記アミノ酸類が、グリシン、グルタミン酸、タウリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記清涼化剤が、ボルネオール、ゲラニオール、ユーカリ油及びベルガモット油からなる群より選択される１種以上であり、上記抗酸化剤が、ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される１種以上であり、上記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上であり、上記油分が、ゴマ油、ヒマシ油、ワセリン、パラフィン及びラノリンからなる群より選択される１種以上であり、かつ上記無機塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化亜鉛及び硫酸マグネシウムからなる群より選択される１種以上であることが好ましい。
【０１３３】
第１の眼科組成物において、（Ｂ−１）成分としてタウリン又はその塩を使用する場合、タウリン又はその塩の含有量としては、（Ｂ）アミノ酸類で例示した範囲に加えて、例えば、眼科組成物の総量を基準として、タウリン又はその塩の総含有量が、０．２５ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．２５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．２５〜３ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．２５〜２ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２５〜１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１３４】
第１の眼科組成物は、（Ｃ）クロルフェニラミン、エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１３５】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第２の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−２）クロモグリク酸、ケトチフェン、トラニラスト及びこれらの塩からなる群より選択される抗アレルギー成分の１種以上と、（Ｃ−１）クロルフェニラミン又はその塩と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１３６】
第２の眼科組成物は、（Ｂ−３）非イオン性界面活性成分、マンニトール、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ソルビン酸、クロルヘキシジン、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル及びこれらの塩、並びに（Ｃ−２）ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１３７】
第２の眼科組成物は、非イオン性界面活性成分が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はこれらの塩であることが好ましい。
【０１３８】
第２の眼科組成物において、（Ｂ−３）成分としてアスパラギン酸又はその塩を使用する場合、アスパラギン酸又はその塩の含有量としては、（Ｂ）アミノ酸類で例示した範囲に加えて、例えば、眼科組成物の総量を基準として、アスパラギン酸又はその塩の総含有量が、０．２５ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．２５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．２５〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．２５〜２ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２５〜１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１３９】
第２の眼科組成物は、（Ｃ−２）成分としてポリソルベート８０を少なくとも含み（なお、この場合において、第２の眼科組成物は、その他の（Ｂ−３）成分及び（Ｃ−２）成分を含んでいてもよい。）、更に（Ｂ−４）ピリドキシン、ポリヘキサメチレンビグアニド及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有するものであることが好ましい。
【０１４０】
第２の眼科組成物はまた、（Ｂ−３）成分としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び酢酸トコフェロールを少なくとも含むものであることが好ましい。なお、この場合において、第２の眼科組成物は、その他の（Ｂ−３）成分及び（Ｃ−２）成分を含んでいてもよい。
【０１４１】
第２の眼科組成物はまた、（Ｂ−３）成分としてポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を少なくとも含み（なお、この場合において、第２の眼科組成物は、その他の（Ｂ−３）成分及び（Ｃ−２）成分を含んでいてもよい。）、更に（Ｂ−５）コンドロイチン硫酸、メントール、ベンザルコニウム及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有するものであることが好ましい。
【０１４２】
第２の眼科組成物において、（Ｂ−３）成分としてコンドロイチン硫酸又はその塩を使用する場合、コンドロイチン硫酸又はその塩の含有量としては、（Ｂ）多糖類で例示した範囲に加えて、例えば、眼科組成物の総量を基準として、コンドロイチン硫酸又はその塩の総含有量が、０．２５ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．２５〜６ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．２５〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．２５〜４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．２５〜３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２５〜０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１４３】
第２の眼科組成物は、（Ｂ−２）成分として、トラニラスト又はその塩を少なくとも含み（なお、この場合において、第２の眼科組成物は、その他の（Ｂ−２）成分を含んでいてもよい。）、更に、（Ｂ−６）非イオン性界面活性成分、マンニトール、アズレンスルホン酸、グリチルリチン酸、イプシロン−アミノカプロン酸、アラントイン、ソルビン酸、クロルヘキシジン、ポリヘキサメチレンビグアニド、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、メントール、カンフル、ベンザルコニウム及びこれらの塩、並びに（Ｃ−３）エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びその塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい。
【０１４４】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第３の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｃ−１）クロルフェニラミン又はその塩と、を含有する眼科組成物であって、眼科組成物の総量を基準として、クロルフェニラミン又はその塩の総含有量が０．０２ｗ／ｖ％以上であり、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１４５】
第３の眼科組成物における（Ｃ−１）クロルフェニラミン又はその塩の含有量は、（Ｃ）クロルフェニラミン又はその塩で例示した範囲に加えて、例えば、眼科組成物の総量を基準として、クロルフェニラミン又はその塩の総含有量が、０．０２ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．０２〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０２〜０．３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０２〜０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０２〜０．０８ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０２〜０．０５ｗ／ｖ％であることが更によりまた好ましく、０．０２〜０．０３ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１４６】
第３の眼科組成物は、（Ｂ−７）プロピレングリコール、グリセリン、アズレンスルホン酸、ソルビン酸、ポリヘキサメチレンビグアニド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マンニトール、グリチルリチン酸、アラントイン、クロルヘキシジン、パラベン、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ピリドキシン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有することが好ましい。
【０１４７】
第３の眼科組成物は、（Ｂ−７）成分として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を少なくとも含み（なお、この場合において、第３の眼科組成物は、その他の（Ｂ−７）成分を含んでいてもよい。）、更に（Ｂ−８）コンドロイチン硫酸、ベンザルコニウム、メントール及びこれらの塩、並びに（Ｃ−４）エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい。
【０１４８】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第４の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−９）グリチルリチン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸及びこれらの塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１４９】
第４の眼科組成物は、（Ｂ−９）成分としてグリチルリチン酸及びその塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上を含む場合、更に、（Ｂ−１０）ソルビン酸、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロルヘキシジン、パラベン、ベンザルコニウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マンニトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ピリドキシン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル、メントール、プロピレングリコール、グリセリン及びこれらの塩、並びに（Ｃ−５）クロルフェニラミン、エデト酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい（第４−１の眼科組成物）。
【０１５０】
第４の眼科組成物は、（Ｂ−９）成分としてアラントイン及びその塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上を少なくとも含む場合、更に、（Ｂ−１１）ソルビン酸、ポリヘキサメチレンビグアニド、クロルヘキシジン、パラベン、ベンザルコニウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、マンニトール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、ピリドキシン、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、タウリン、アスパラギン酸、カンフル、メントール、プロピレングリコール、グリセリン、メチル硫酸ネオスチグミン及びこれらの塩、並びに（Ｃ−５）クロルフェニラミン、エデト酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい（第４−２の眼科組成物）。
【０１５１】
第４の眼科組成物は、（Ｂ−９）成分としてアズレンスルホン酸及びその塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上を含む場合、更に、（Ｂ−１２）ソルビン酸、クロルヘキシジン、ベンザルコニウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルギン酸、酢酸トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、カンフル、プロピレングリコール及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい（第４−３の眼科組成物）。
【０１５２】
第４−３の眼科組成物は、更に（Ｂ−１３）ポリヘキサメチレンビグアニド、コンドロイチン硫酸、ピリドキシン、タウリン、アスパラギン酸、メントール、メチル硫酸ネオスチグミン及びこれらの塩、並びに（Ｃ）クロルフェニラミン、エデト酸、ジブチルヒドロキシトルエン、ポリソルベート８０及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい。第４−３の眼科組成物が、これらの追加成分を含む場合、（Ｂ−１２）成分として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を少なくとも含むことが好ましい（なお、この場合において、第４−３の眼科組成物は、その他の（Ｂ−１２）成分を含んでいてもよい。）。
【０１５３】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第５の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−１４）ピリドキシン、トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、フラビンアデニンジヌクレオチド、レチノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−１５）タウリン、アスパラギン酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１５４】
第５の眼科組成物において、（Ｂ−１５）成分が、タウリン、アスパラギン酸及びこれらの塩からなる群より選択される２種以上を含むことが好ましい。
【０１５５】
第５の眼科組成物は、更に（Ｂ−１６）クロモグリク酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カンフル、ソルビン酸、クロルヘキシジン、パラベン、ベンザルコニウム、マンニトール、ヒアルロン酸、アルギン酸、ポリビニルピロリドン、プロピレングリコール、グリセリン及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい。
【０１５６】
第５の眼科組成物は、（Ｂ−１５）成分として、アスパラギン酸又はその塩を少なくとも含み（なお、この場合において、第５の眼科組成物は、その他の（Ｂ−１５）成分を含んでいてもよい。）、かつ眼科組成物の総量を基準として、アスパラギン酸又はその塩の総含有量が０．３ｗ／ｖ％以上であり、更に、（Ｂ−１７）クロモグリク酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カンフル及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有するものであることが好ましい。
【０１５７】
第５の眼科組成物において、（Ｂ−１５）成分としてアスパラギン酸又はその塩を使用する場合、アスパラギン酸又はその塩の含有量としては、（Ｂ）アミノ酸類で例示した範囲に加えて、例えば、眼科組成物の総量を基準として、アスパラギン酸又はその塩の総含有量が、０．３ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、０．３〜５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．３〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．３〜２ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．３〜１ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【０１５８】
第５の眼科組成物は、（Ｂ−１４）成分が、ピリドキシン、トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、フラビンアデニンジヌクレオチド、レチノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩からなる群より選択される２種以上を含むことが好ましい。
【０１５９】
第５の眼科組成物は、更に（Ｂ−１７）クロモグリク酸、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、カンフル及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい。
【０１６０】
一実施形態に係る眼科組成物（以下、「第６の眼科組成物」ともいう。）は、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ−１８）コンドロイチン硫酸又はその塩と、（Ｂ−１９）タウリン、シアノコバラミン、パンテノール、ポリヘキサメチレンビグアニド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、を含有する眼科組成物であって、眼科組成物の総量を基準として、コンドロイチン硫酸又はその塩の総含有量が０．３５ｗ／ｖ％以上であり、該眼科組成物と接する部分の一部又は全部がポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂で形成された容器に収容してなる眼科組成物である。
【０１６１】
第６の眼科組成物は、更に、（Ｂ−２０）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、酢酸トコフェロール、ピリドキシン、フラビンアデニンジヌクレオチド及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有することが好ましい。
【０１６２】
〔２．ＰＢＴ含有樹脂に対する濡れの抑制〕
本実施形態に係る眼科組成物は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れが抑制されている。したがって、本発明の一実施形態として、眼科組成物に、（Ａ）プラノプロフェン又はその塩と、（Ｂ）非イオン性界面活性成分、抗アレルギー成分、抗炎症成分、防腐剤、多糖類、ビニル化合物、ビタミン、アミノ酸類、清涼化剤、充血除去剤、油分、及び無機塩からなる群より選択される１種以上と、を配合することを含む、該眼科組成物にポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する濡れ抑制作用を付与する方法が提供される。
【０１６３】
なお、本実施形態における、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、〔１．眼科組成物〕で説明したとおりである。
【実施例】
【０１６４】
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１６５】
〔試験方法：動的接触角（前進角）の測定方法〕
接触角計ＤＭ−５０１（協和界面科学株式会社製）を用いて、同接触角計の拡張／収縮法の測定手順に従い、各試験液の動的接触角（前進角）を測定した。動的接触角（前進角）は、固体と液体の界面が運動する際の接触角である。
【０１６６】
具体的には、板状（１辺５０ｍｍで厚さ約２ｍｍの正四角柱）のＰＢＴ含有樹脂（製品名：ＰＢＴナチュラル、アラム社製）を接触角計のステージの上に置き、試験液をディスペンサにセットした。室温下で試験液の液滴１μＬをＰＢＴ含有樹脂板上に滴下して半球状に着滴させた。次に、速やかに、半球上部にディスペンサの液吐出部の先端を着液させた。その状態で、試験液を吐出速度６μＬ／秒で連続的に吐出し、液滴の形状を側面から０．１秒毎に１５回撮影した。測定条件を合せるため、動的接触角の変化率を算出する際に対にする試験液は、同一のＰＢＴ含有樹脂板を使用して同一の温度条件下（室温下）で続けて測定した。
【０１６７】
次に、同接触角計の解析ソフトＦＡＭＡＳを用いて、各画像ごとに左右の接触角を求めた。ここで接触角は、ＰＢＴ含有樹脂板の表面、試験液及び空気の接触点Ｐから試験液に引いた接線と、ＰＢＴ含有樹脂板の表面に引いた接線のなす角のうち、試験液を含む側の角を意味する。接触点Ｐは、各液滴について左右の２点存在する。試験液の吐出に従い液滴が拡張するにつれて、接触角は変化し、次いでほぼ一定になる挙動を示した。そこで、各画像ごとに左右の接触角の平均値を算出し、画像を撮影した順番に当該平均値を並べて連続した５つを選択したとき、当該５つの平均値の標準偏差が最初に２．５°以下になったときの最初の平均値（５つの平均値のうち最も先に撮影した画像における左右の接触角の平均値）を、同測定における動的接触角の測定値とした。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．５°以下となった以降に、２．５°より大きい標準偏差は認められなかった。液滴が拡張する過程で接触角が変化しなかった場合も、上記基準に従い動的接触角の測定値を得た。
【０１６８】
各試験液について、上記操作を３回繰り返し行い、得られた３つの測定値の平均値をその試験液の動的接触角とした。３つの測定値の標準偏差は、全ての試験液で２．０°以下であった。
【０１６９】
〔試験例１：（Ａ）成分のみ含有する処方の動的接触角（前進角）の評価〕
表１に示す各処方（（Ａ）成分液及び（Ｂ）成分液）を常法により調製し、試験液とした。表１における含有量の単位はｗ／ｖ％である。なお、各試験における（Ａ）成分液は、表１に示す（Ａ）成分を表１に示す含有量で含有し、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により表１に示すｐＨに調整した処方である（残部は精製水）。同様に、（Ｂ）成分液は、表１に示す（Ｂ）成分を表１に示す含有量で含有し、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により表１に示すｐＨに調整した処方である（残部は精製水）。
【０１７０】
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた（３つの測定値の平均値）。次いで、下記［式１］により、（Ｂ）成分液に対する（Ａ）成分液の動的接触角の変化率を算出した。算出した結果は、表１に示す。
［式１］動的接触角の変化率（％）＝｛（各（Ａ）成分液の動的接触角／対応する（Ｂ）成分液の動的接触角）−１｝×１００
なお、対応する（Ｂ）成分液とは、表１の同一の試験Ｎｏ．欄に記載された（Ｂ）成分液である。
【０１７１】
また、試験Ｎｏ．２、Ｎｏ．１５及びＮｏ．２６は、（Ａ）成分液及び（Ｂ）成分液共に熱処理を行った後、動的接触角の測定に供した。熱処理は、試験液を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、６０℃で７日間静置することを意味し、室温で約３年間保管した場合に相当する。他の試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【０１７２】
【表１】
2017105752.tif 000002
【０１７３】
表１に示すとおり、条件が異なるいずれの試験においても（Ａ）成分液の動的接触角は（Ｂ）成分液よりも小さくなっていることが分かる。すなわち、（Ａ）プラノプロフェンを含有する組成物は、ポリブチレンテレフタレートを含有する樹脂に対する動的接触角が小さく、濡れやすいという課題があることが明らかとなった。
【０１７４】
〔試験例２：動的接触角（前進角）の評価〕
表２〜６に示す各眼科組成物、及び各眼科組成物に対応する（Ａ）成分液を常法により調製し、試験液とした。表２〜６における各成分の単位はｗ／ｖ％である。なお、対応する（Ａ）成分液とは、各試験液の処方から（Ａ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量によりｐＨを調整した処方である（残部は精製水）。例えば、実施例１−１の試験液に対応する（Ａ）成分液は、（Ａ）プラノプロフェンを０．０５ｗ／ｖ％含有するｐＨ７．５の処方である。
【０１７５】
上記の試験方法に示した手順に従い、各試験液の動的接触角を求めた（３つの測定値の平均値）。次いで、下記［式２］により、対応する（Ａ）成分液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式２］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する（Ａ）成分液の動的接触角）−１｝×１００
【０１７６】
また、実施例２−１〜２−３、実施例１５及び実施例２６は、対応する（Ａ）成分液と共に熱処理を行った後、動的接触角の測定に供した。熱処理は、試験液を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、６０℃で７日間静置することを意味し、室温で約３年間保管した場合に相当する。他の試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【表２】
2017105752.tif 000003
【０１７７】
【表３】
2017105752.tif 000004
【０１７８】
【表４】
2017105752.tif 000005
【０１７９】
【表５】
2017105752.tif 000006
【０１８０】
【表６】
2017105752.tif 000007
【０１８１】
表２〜６に示すとおり、（Ａ）成分のみを含有する（Ａ）成分液と比べて、（Ａ）成分に（Ｂ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。また、表２〜４に示すとおり、（Ａ）成分と（Ｂ）成分に加えて更に（Ｃ）成分を含有する眼科組成物は、動的接触角が更に大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを一段と抑制できる。さらに、熱処理を行った眼科組成物でも動的接触角が大きくなっており、長期に亘り保管した場合でも、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。
【０１８２】
〔試験例３：動的接触角（前進角）の評価〕
表７〜１０に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表７〜１０における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、各画像ごとに左右の接触角の平均値を算出し、画像を撮影した順番に当該平均値を並べて連続した５つを選択したとき、当該５つの平均値の標準偏差が最初に２．０°以下になったときの最初の平均値（５つの平均値のうち最も先に撮影した画像における左右の接触角の平均値）を、同測定における動的接触角の測定値としたこと以外は、上記の試験方法に示した手順に従った。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
【０１８３】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式３］により、対応する試験液（表７中の試験液１又は試験液２）に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式３］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／試験液１又は試験液２の動的接触角）−１｝×１００
【０１８４】
なお、対応する試験液とは、各試験液の処方から（Ａ）成分以外の成分を除き、塩酸及び水酸化ナトリウム適量により同ｐＨに調整した処方であり（残部は精製水）、表７〜１０中、実施例３７〜３９及び４２は、試験液２が対応する試験液であり、その他の実施例は、試験液１が対応する試験液である。
【０１８５】
また、実施例４４は、対応する試験液（試験液１）と共に熱処理を行った後、動的接触角の測定に供した。熱処理は、試験液を調製後に１０ｍＬ容量ガラス製ヘッドスペースバイアルに５ｍＬずつ充填し、６０℃で７日間静置することを意味し、室温で約３年間保管した場合に相当する。他の試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【０１８６】
【表７】
2017105752.tif 000008
【０１８７】
【表８】
2017105752.tif 000009
【０１８８】
【表９】
2017105752.tif 000010
【０１８９】
【表１０】
2017105752.tif 000011
【０１９０】
表７〜１０に示すとおり、（Ａ）成分のみを含有する試験液と比べて、（Ａ）成分に（Ｂ）成分及び／又は（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。また、熱処理を行った眼科組成物でも動的接触角が大きくなっており、長期に亘り保管した場合でも、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。
【０１９１】
〔試験例４：動的接触角（前進角）の評価〕
表１１〜１７に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表１１〜１７における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例３と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
【０１９２】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式４］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式４］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００
【０１９３】
なお、対応する試験液とは、実施例１０−１、１０−３及び１０−９は、試験液１０−１であり、実施例１０−２、１０−４〜１０−８及び１０−１０〜１０−１１は、試験液１０−２であり（表１１）、実施例１０−１２〜１０−２１は、試験液１０−２であり（表１２）、実施例１０−２４は、試験液１０−１であり、実施例１０−２２及び１０−２３は、試験液１０−２であり、実施例１０−２５〜１０〜２７は、試験液１０−３であり（表１３）、実施例１０−２８及び１０−２９は、試験液１０−２であり、実施例１０−３０及び１０−３１は、試験液１０−４であり（表１４）、実施例１０−３２〜１０−３７は、試験液１０−５であり、実施例１０−３８〜１０−４２は、試験液１０−６であり（表１５）、実施例１１−１〜１１−１１は、試験液１０−７であり（表１６）、実施例１１−１２〜１１−１６は、試験液１０−７である（表１７）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【０１９４】
【表１１】
2017105752.tif 000012
【０１９５】
【表１２】
2017105752.tif 000013
【０１９６】
【表１３】
2017105752.tif 000014
【０１９７】
【表１４】
2017105752.tif 000015
【０１９８】
【表１５】
2017105752.tif 000016
【０１９９】
【表１６】
2017105752.tif 000017
【０２００】
【表１７】
2017105752.tif 000018
【０２０１】
表１１〜１７に示すとおり、（Ａ）成分に（Ｂ−２）クロモグリク酸、トラニラスト及びこれらの塩からなる群より選択される抗アレルギー成分の１種以上と、（Ｃ−１）クロルフェニラミン又はその塩を組み合わせて含有する試験液に対し、種々の（Ｂ）成分及び／又は（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層顕著に大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。
【０２０２】
〔試験例５：動的接触角（前進角）の評価〕
表１８〜２２に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表１８〜２２における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例３と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
【０２０３】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式５］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式５］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００
【０２０４】
なお、対応する試験液とは、実施例２０−Ａ〜２０−Ｄは、試験液２０−Ａであり（表１８）、実施例２０−１及び２０−３は、試験液２０−１であり、実施例２０−２及び２０−４〜２０−７は、試験液２０−２であり（表１９）、実施例２０−８〜２０−１０、２０−１３〜２０−１５及び２０−１７〜２０−１８は、試験液２０−１であり、２０−１１〜２０−１２及び２０−１６は、試験液２０−２であり（表２０）、実施例２０−１９〜２０−２９は、試験液２０−１であり（表２１）、実施例２０−３０〜２０−３４は、試験液２０−３である（表２２）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【０２０５】
【表１８】
2017105752.tif 000019
【０２０６】
【表１９】
2017105752.tif 000020
【０２０７】
【表２０】
2017105752.tif 000021
【０２０８】
【表２１】
2017105752.tif 000022
【０２０９】
【表２２】
2017105752.tif 000023
【０２１０】
表１８〜２１に示すとおり、（Ａ）成分のみを含有する試験液と比べて、（Ａ）成分に種々の（Ｂ）成分及び（Ｃ）クロルフェニラミン又はその塩を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。また、表２２に示すとおり、（Ａ）成分及び（Ｃ）クロルフェニラミン又はその塩を含有する試験液と比べて、更にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油と種々の（Ｂ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角が大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れを抑制できる。
【０２１１】
〔試験例６：動的接触角（前進角）の評価〕
表２３〜３０に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表２３〜３０における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例３と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
【０２１２】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式６］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式６］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００
【０２１３】
なお、対応する試験液とは、実施例３０−１〜３０−２、３０−４〜３０−８及び３０−１０〜３０−１１は、試験液３０−１であり、実施例３０−３及び３０−９は、試験液３０−２であり（表２３）、実施例３０−１２〜３０−１６及び３０−１８〜３０−２１は、試験液３０−１であり、実施例３０−１７は、試験液３０−２であり（表２４）、実施例３０−２２〜３０−２７は、試験液３０−１であり、実施例３０−２８〜３０−３２は、試験液３０−３であり（表２５）、実施例３０−３３〜３０−３４、３０−３６〜３０−４０及び３０−４２〜３０−４３は、試験液３０−３であり、実施例３０−３５及び３０−４１は、試験液３０−４であり（表２６）、実施例３０−４４〜３０−５３は、試験液３０−３であり（表２７）、実施例３０−５４は、試験液３０−５であり、実施例３０−５５は、試験液３０−６であり（表２８）、実施例３０−５６〜３０−６２及び３０−６４〜３０−６５は、試験液３０−７であり、実施例３０−６３は、試験液３０−８であり（表２９）、実施例３０−６６〜３０−７６は、試験液３０−９である（表３０）。
各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【０２１４】
【表２３】
2017105752.tif 000024
【０２１５】
【表２４】
2017105752.tif 000025
【０２１６】
【表２５】
2017105752.tif 000026
【０２１７】
【表２６】
2017105752.tif 000027
【０２１８】
【表２７】
2017105752.tif 000028
【０２１９】
【表２８】
2017105752.tif 000029
【０２２０】
【表２９】
2017105752.tif 000030
【０２２１】
【表３０】
2017105752.tif 000031
【０２２２】
表２２〜３０に示すとおり、（Ａ）成分に（Ｂ−９）グリチルリチン酸、アラントイン、アズレンスルホン酸及びこれらの塩からなる群より選択される抗炎症成分の１種以上を組み合わせて含有する試験液に対し、種々の（Ｂ）成分及び／又は（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層顕著に大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。
【０２２３】
〔試験例７：動的接触角（前進角）の評価〕
表３１〜４０に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表３１〜４０における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例３と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
【０２２４】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式７］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式７］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００
【０２２５】
なお、対応する試験液とは、実施例４０−１〜４０−２及び４０−４〜４０−８は、試験液４０−１であり、実施例４０−３は、試験液４０−２であり、実施例４０−９及び４０−１０は、試験液４０−３であり（表３１）、実施例４０−１１〜４０−１２及び４０−１５〜４０−１９は、試験液４０−４であり、実施例４０−１３〜４０−１４は、試験液４０−５であり（表３２）、実施例４０−２０〜４０−２１及び４０−２４〜４０−２７は、試験液４０−６であり、実施例４０−２２〜４０−２３は、試験液４０−７であり、実施例４０−２８〜４０−２９は、試験液４０−８であり（表３３）、実施例４０−３０〜４０−３４は、試験液４０−９であり（表３４）、実施例４０−３５〜４０−３９は、試験液４０−１０であり、実施例４０−４０〜４０−４１は、試験液４０−１１であり、実施例４０−４２は、試験液４０−１２であり（表３５）、実施例４０−４３〜４０−４６は、試験液４０−１３であり、実施例４０−４７〜４０−５１は、試験液４０−１４であり（表３６）、実施例４０−５２〜４０−５５は、試験液４０−１５であり、実施例４０−５６〜４０−５９は、試験液４０−１６であり（表３７）、実施例４０−６０〜４０−６２は、試験液４０−１７であり、実施例４０−６３〜４０−６５は、試験液４０−１８であり（表３８）、実施例４０−６６〜４０−７０は、試験液４０−１９であり、実施例４０−７１〜４０−７３は、試験液４０−２０であり（表３９）、実施例４０−７４〜４０−７５は、試験液４０−２１であり、実施例４０−７６〜４０−７７は、試験液４０−２２であり、実施例４０−７８〜４０−７９は、試験液４０−２３である（表４０）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【０２２６】
【表３１】
2017105752.tif 000032
【０２２７】
【表３２】
2017105752.tif 000033
【０２２８】
【表３３】
2017105752.tif 000034
【０２２９】
【表３４】
2017105752.tif 000035
【０２３０】
【表３５】
2017105752.tif 000036
【０２３１】
【表３６】
2017105752.tif 000037
【０２３２】
【表３７】
2017105752.tif 000038
【０２３３】
【表３８】
2017105752.tif 000039
【０２３４】
【表３９】
2017105752.tif 000040
【０２３５】
【表４０】
2017105752.tif 000041
【０２３６】
表３１〜４０に示すとおり、（Ａ）成分に（Ｂ−１４）ピリドキシン、トコフェロール、シアノコバラミン、パンテノール、フラビンアデニンジヌクレオチド、レチノール及びこれらの誘導体、並びにこれらの塩からなる群より選択される１種以上と、（Ｂ−１５）タウリン、アスパラギン酸及びこれらの塩からなる群より選択される１種以上とを組み合わせて含有する試験液に対し、種々の（Ｂ）成分及び／又は（Ｃ）成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層顕著に大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。
【０２３７】
〔試験例８：動的接触角（前進角）の評価〕
表４１〜４２に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表４１〜４２における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例３と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
【０２３８】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式８］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式８］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００
【０２３９】
なお、対応する試験液とは、実施例５０−１〜５０−３及び５０−６〜５０−７は、試験液５０−１であり、実施例５０−４〜５０−５は、試験液５０−２であり（表４１）、実施例５０−８〜５０−１７は、試験液５０−３であり、実施例５０−１８〜５０−１９は、試験液５０−４である（表４２）。各試験液は調製した後、直ちに試験を行なった。
【０２４０】
【表４１】
2017105752.tif 000042
【０２４１】
【表４２】
2017105752.tif 000043
【０２４２】
表４１〜４２に示すとおり、（Ａ）成分と（Ｂ）コンドロイチン硫酸又はその塩とを組み合わせて含有する試験液に対し、種々の（Ｂ）成分を更に組み合わせて含有する眼科組成物は、動的接触角がより一層顕著に大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。
【０２４３】
〔試験例９：点眼試験〕
表４３に示す各処方を常法により調製し、内容積１４．２ｍＬのポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ充填した（表４３における各成分の単位はｗ／ｖ％である。）。充填後、点眼容器にポリブチレンテレフタレート製ノズルを装着した。各試験液は調製した後、直ちに点眼試験を行なった。表４３に示す症状をもつ被験者４名の裸眼に対して、対応する点眼剤の片方を右眼に、もう片方の点眼剤を左眼にそれぞれ点眼するか、対応する点眼剤の片方を右眼に、もう片方の点眼剤を左眼にそれぞれ点眼することで、各症状の評価を行った。点眼は、１日４回実施し、点眼量は片眼につき１回１滴とした。各症状に関する点眼後の実効感の評価は、４回目の点眼から１時間後に、Ｖｉｓｕａｌ  Ａｎａｌｏｇ  Ｓｃａｌｅ法（ＶＡＳ法）で行った。より詳細には、横直線の左端を０％（症状を全く感じない状態）、右端を１００％（過去に経験した症状で最も強い状態）とし、各被験者が感じた症状の強さを示す点を直線状に記してもらい、左端からその点までの長さを測定することで、パーセンテージ（ＶＡＳスコア）を評価した。表４３に示す評価項目である滴下しやすさは、試験液を点眼容器から眼へ滴下させる操作を容易に行えたと感じた場合に０％とし、操作が困難であったと感じた場合に１００％とした。操作が困難であるとは、例えば、試験液の容器からの液切れが悪いため、眼へ滴下するまで時間が長くかかると感じたり、過度に握力が必要であると感じたり、又は、眼内への滴下に失敗すること等である。
【０２４４】
表４３中のＶＡＳ値変化率は、以下の式によって算出した。
ＶＡＳ値変化率（％）＝｛（各試験液のＶＡＳスコア−対応する試験液のＶＡＳスコア）／対応する試験液のＶＡＳスコア｝×１００
対応する試験液は、小文字のアルファベットで示された試験液である。例えば、試験液Ａの対応する試験液は、試験液ａである。
【０２４５】
表４３に示すとおり、対応する試験液に比べて、（Ａ）成分に各成分を組み合わせて含有する眼科組成物は、ＶＡＳ値変化率が大きく、各症状の改善が認められた。また、点眼容器から滴下しやすいことも認められた。
【表４３】
2017105752.tif 000044
【０２４６】
〔試験例１０：動的接触角（前進角）の評価〕
表４４〜４８に示す各眼科組成物を常法により調製し、試験液とした。表４４〜４８における各成分の単位はｗ／ｖ％である。動的接触角の測定方法は、試験例３と同様である。なお、全ての試験液について、標準偏差が最初に２．０°以下となった以降に、２．０°より大きい標準偏差は認められなかった。
【０２４７】
得られた各試験液の動的接触角（３つの測定値の平均値）から、下記［式９］により、対応する試験液に対する各試験液の動的接触角の変化率を算出した。
［式９］動的接触角の変化率（％）＝｛（各試験液の動的接触角／対応する試験液の動的接触角）−１｝×１００
なお、対応する試験液とは、同一の表中に記載された「対応する試験例」である。
【０２４８】
また、各試験液の浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試験液の浸透圧の比として求めた。具体的には、日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）に基づいて測定した。浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いた。
【０２４９】
【表４４】
2017105752.tif 000045
【０２５０】
【表４５】
2017105752.tif 000046
【０２５１】
【表４６】
2017105752.tif 000047
【０２５２】
【表４７】
2017105752.tif 000048
【０２５３】
【表４８】
2017105752.tif 000049
【０２５４】
表４４〜４８に示すように、本発明の眼科組成物は、浸透圧比が０．８〜２．２の範囲にあるときに、動的接触角がより一層顕著に大きくなっており、ポリブチレンテレフタレート含有樹脂に対する濡れをより一層抑制できる。