(57)【要約】【課題】ビタミンＤ３が安定化された組成物を提供することを課題とする。【解決手段】ビタミンＤ３と、大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチンからなる組成物。【選択図】図１
2017178934.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＤ３と、大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチンからなる組成物。
【請求項２】
ビタミンＤ３がコレカルシフェロール及び／又は活性型ビタミンＤ３である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
活性型ビタミンＤ３が２５−ヒドロキシコレカルシフェロールである請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチン１０００質量部当たりビタミンＤ３を０．１〜１０質量部含む請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチンとビタミンＤ３のエタノール溶液を混合し、ついでエタノールを含む混合溶液を減圧乾燥することを特徴とするビタミンＤ３の安定化組成物を製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビタミンＤ３安定化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ビタミンＤ（ｖｉｔａｍｉｎ  Ｄ）は、ビタミンの一種であり、脂溶性ビタミンに分類される。ビタミンＤはさらにビタミンＤ２（エルゴカルシフェロール、Ｅｒｇｏｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ）とビタミンＤ３（コレカルシフェロール、Ｃｈｏｌｅｃａｌｃｉｆｅｒｏｌ）に分けられる。ビタミンＤ２は植物に、ビタミンＤ３は動物に多く含まれ、ヒトではビタミンＤ３が重要な働きを果たしている。
ビタミンＤ３（コレカルシフェロール）は、肝臓においてＣ２５の位置でヒドロキシ化の代謝を受け、２５−ヒドロキシコレカルシフェロール（別名：２５（ＯＨ）Ｄ３、カルシフェジオール）へと変化し肝細胞に貯えられ、必要なときにα−グロブリンと結合しリンパ液中に放出される。この代謝物を含めてビタミンＤ３として利用されている。
近年、このビタミンＤ３の代謝物である２５−ヒドロキシコレカルシフェロールの作用が注目を集めている。例えば筋肉の発達促進（特許文献１）、高血糖の改善（特許文献２）、生殖能力の改善（特許文献３）、エオタキシンの増加に伴って発症するアレルギー疾患の改善（特許文献４）などが代表的である。
また、その他の新たな用途開発も始まっている。
【０００３】
一方、２５−ヒドロキシコレカルシフェロールやコレカルシフェロールは、化学的に極めて不安定なことが知られている。特に酸化による影響が大きい。通常、空気中で酸化されてその活性を速やかに消失することが知られている。特許文献５には、ビタミンＤと油成分、ポリグリセリン脂肪酸エステル多価アルコールを含む安定なマイクロエマルジョンの技術が開示されている。特許文献６には、活性型ビタミンＤ類を塩基性高分子物質中に分散してなる安定化組成物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２０１１−５１１８２８号公報
【特許文献２】特表２０１１−５１１８２７号公報
【特許文献３】特表２００９−５０４６９９号公報
【特許文献４】特表２０１３−５４５７６６号公報
【特許文献５】特開平１１−２３６３３０号公報
【特許文献６】特開平０５−２７９２６０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、活性型である２５−ヒドロキシコレカルシフェロールの安定化を研究しているが、２５−ヒドロキシコレカルシフェロールやビタミンＤ３（コレカルシフェロール）が特定の乳化剤成分を共存させることで安定性が増加する現象を見いだし、本発明を
完成させた。
【０００６】
すなわち、本発明は、ビタミンＤ３が安定化された組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の主な構成は以下の通りである。
１．ビタミンＤ３と、大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチンからなる組成物。
２．ビタミンＤ３がコレカルシフェロール及び／又は活性型ビタミンＤ３である１に記載の組成物。
３．活性型ビタミンＤ３が２５−ヒドロキシコレカルシフェロールである２に記載の組成物。
４．大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチン１０００質量部当たりビタミンＤ３を０．１〜１０質量部含む１〜３のいずれかに記載の組成物。
５．大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチンとビタミンＤ３のエタノール溶液を混合し、ついでエタノールを含む混合溶液を減圧乾燥することを特徴とするビタミンＤ３の安定化組成物を製造する方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によりビタミンＤ３が安定化された組成物を提供できる。本発明により得られた組成物は、ビタミンＤ３が長時間安定である。また本発明の組成物は、水にも油にも溶解又は分散するため、食品や医薬品の原料として極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の組成物の２５（ＯＨ）Ｄ３の安定性試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明は、ビタミンＤ３と、レシチンからなる組成物に係る発明である。
本発明に用いられるビタミンＤ３は、コレカルシフェロール及び／又は活性型ビタミンＤ３類である。
活性型ビタミンＤ３類としては１α，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３（２５−ヒドロキシコレカルシフェロール）、１α−ヒドロキシビタミンＤ３（１α−ＯＨ−Ｄ３）、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（１α，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３）、１α，２４−ジヒドロキシビタミンＤ３（１α，２４−（ＯＨ）２−Ｄ３）、１α，２４，２５−トリヒドロキシビタミンＤ３（１α，２４，２５−（ＯＨ）３−Ｄ３）、１α−ヒドロキシ−２４−オキソビタミンＤ３、１α，２５−ジヒドロキシ−２４−オキソビタミンＤ３、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−ラクトン、１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−パーオキシラクトン、２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオロ−１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３などの１α位に水酸基を有する活性型ビタミンＤ３類、あるいは２５−ヒドロキシビタミンＤ３（２５−ＯＨ−Ｄ３）、２４−ヒドロキシビタミンＤ３（２４−ＯＨ−Ｄ３）、２４−オキソビタミンＤ３、２４，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（２４，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３）、２５−ヒドロキシ−２４−オキソビタミンＤ３、２５−ヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−ラクトン、２５−ヒドロキシビタミンＤ３−２６，２３−パーオキシラクトンなどの１α位に水酸基を有しない活性型ビタミンＤ３類などが挙げられる。
【００１１】
これらの活性型ビタミンＤ３類の中でも１α，２５−（ＯＨ）２−Ｄ３（２５−ヒドロキシコレカルシフェロール又は「２５（ＯＨ）Ｄ３」）が好ましい。
【００１２】
本発明で用いる大豆レシチンとは、大豆油を得る工程で、脱ガム工程によって得られる水和物であり、レシチンとその他リン脂質を含む。本発明においては食品や医薬品の乳化剤として利用可能な程度に脱色、精製されたものであれば使用可能である。
酵素分解大豆レシチンとは、リゾレシチンとも呼ばれ、大豆レシチンを酵素処理したものである。大豆レシチンと同様に食品や医薬品の乳化剤として利用可能な程度に脱色、精製されたものであれば使用可能である。
ライスレシチンオイルとは、米油精製工程において、大豆レシチンと同様に脱ガム工程によって得られる水和物であり、レシチンとその他リン脂質を含む。本発明においては食品や医薬品の乳化剤として利用可能な程度に脱色、精製されたものであれば使用可能である。
ヒマワリレシチンは、ヒマワリ油精製工程において、大豆レシチンと同様に脱ガム工程によって得られる水和物であり、レシチンとその他リン脂質を含む。本発明においては食品や医薬品の乳化剤として利用可能な程度に脱色、精製されたものであれば使用可能である。
【００１３】
本発明の組成物を得るためには、ビタミンＤ３をエタノールなどの溶媒に溶解させる。溶媒としては水又はエタノールが好ましい。この溶解液を大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、ライスレシチンオイル、ヒマワリレシチンから選択される１以上のレシチン（以
下「レシチン類」）と均質に混合し、混合終了後ビタミンＤ３を含むレシチン類を乾燥装置で乾燥させて溶媒を除去することで得ることができる。混合に当たっては、ビタミンＤ３が可能な限り小粒子として分散されるように混合する。必要に応じて高圧ホモジナイザーを用いることもできる。乾燥にあたっては、できるだけ低温で行うことが好ましく、真空凍結乾燥や減圧乾燥などの方法を採用することがより好ましい。
【００１４】
レシチン類とビタミンＤ３は、レシチン類１０００質量部当たりコレカルシフェロール及び／又は２５−ヒドロキシコレカルシフェロール（２５（ＯＨ）Ｄ３）を０．１〜１０質量部の比率となるようにすることが好ましい。
かくして得られる組成物は、レシチン中にビタミンがＤ３が分散した状態であって、レシチン類が溶解分散可能な水や油に速やかに溶解する。
またこの組成物は、澱粉や糖を加えて粉末とすることも可能である。
【実施例】
【００１５】
以下に試験例を示し、本発明を説明する。
レシチン類によるビタミンＤ３の安定性試験
（１）ビタミンＤ３
下記の表１に示すビタミンＤ３を用いて試験をおこなった。
【００１６】
【表１】
2017178934.tif 000003
【００１７】
（２）使用レシチン類
市販の下記の表２に示すレシチン類を試験に用いた。
【００１８】
【表２】
2017178934.tif 000004
【００１９】
（３）試験方法
＜試料の調製＞
１）コレカルシフェロールの調製
市販のコレカルシフェロール結晶１７５μｇを無水エタノール１７５０ｍｇに溶解させ溶液とした。
この溶液１．７５ｇを、バイアル瓶に予め秤量してあった各レシチン類１ｇに加え、ボルテックスミキサーを用いて３分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥して除去し試料を得た。
【００２０】
２）２５（ＯＨ）Ｄ３の調製
（２５（ＯＨ）Ｄ３）１０．２０５ｍｇを無水エタノール５００ｇに溶解させ溶液とした。この溶液２．５ｇをバイアル瓶に予め秤量してあった各レシチン類１ｇに加え、ボルテックスミキサーを用いて３分間撹拌混合した。その後、エタノールを減圧乾燥し試料を得た。
【００２１】
３）安定性試験
上記試料を６０℃の恒温槽で２週間保存し、ビタミンＤ３の残存率を測定した。
＜コレカルシフェロールの分析方法＞
１．コレカルシフェロール含有試料約０．０１ｇを精密に量り、２０ｍＬ程度の容器に入れ、１０ｍＬのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、５分間超音波にかけ撹拌後約１ｍＬをエッペンチューブに採取し、１５０００ｐｒｍ  ５分間遠心する。上清を試料溶液とする。
２．コレカルシフェロール標準品を１ｍｇ／ｍＬとなるようエタノールにて調整後、０．１、０．５、１．０、５．０、１０．０μｇ／ｍＬとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。
試料溶液及び標準溶液それぞれ１０μＬを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、コレカルシフェロールのピーク面積を求め、標準溶液のコレカルシフェロールのピーク面積から検量線（ｙ＝ｂｘ＋ａ：ａ＝切片、ｂ＝傾き）を求め、下記に示した計算法に従って試料のコレカルシフェロールの含量を求める。
３．測定条件
検出器    ：  紫外吸光光度計（測定波長  ２６５ｎｍ）
カラム    ：  内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に粒径５μｍのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの（Ｃａｐｃｅｌｌｐａｋ  Ｃ−１８  ＵＧ−１２０  株式会社資生堂製）
カラム温度：  ４０℃
移動相    ：  ８０％アセトニトリル水溶液
流速      ：  １ｍＬ／分
４．計算法
コレカルシフェロール含量（μｇ／ｇ）＝（試料溶液のコレカルシフェロール面積−切片）／傾き×定容量／試料採取量×純度
【００２２】
＜２５（ＯＨ）Ｄ３の分析方法＞
１．２５（ＯＨ）Ｄ３含有試料約０．１ｇを２０ｍＬ程度の容器に精密に量り、１０ｍＬのホールピペットにてエタノールを加え撹拌し、１０分間超音波にかけ撹拌後約１ｍＬをエッペンチューブに移し、１５０００ｐｒｍ  ５分間遠心する。上清を試料溶液とする。
２．２５（ＯＨ）Ｄ３標準品を１ｍｇ／ｍＬとなるようエタノールにて調整後、０．１、０．２、０．５、１．０、２．０μｇ／ｍＬとなるようエタノール溶液にて適宜希釈し、標準溶液とする。試料溶液及び標準溶液それぞれ１０μＬを以下の条件の高速液体クロマトグラフィーに注入し、２５（ＯＨ）Ｄ３のピーク面積を求め、標準溶液の２５（ＯＨ）Ｄ３のピーク面積から検量線（ｙ＝ｂｘ＋ａ：ａ＝切片、ｂ＝傾き）を求め、下記に示した計算法に従って試料の２５（ＯＨ）Ｄ３含量を求める。
３．測定条件
検出器    ：  紫外吸光光度計（測定波長  ２６５ｎｍ）
カラム    ：  内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に粒径５μｍのオクタデシル化シリカゲルを充填したもの（Ｃａｐｃｅｌｌｐａｋ  Ｃ−１８  ＵＧ−１２０  株式会社資生堂製）
カラム温度：  ４０℃
移動相    ：  ８０％アセトニトリル水溶液
流速      ：  １ｍＬ／分
４．計算法
２５（ＯＨ）Ｄ３含量（μｇ／ｇ）＝（試料溶液の２５（ＯＨ）Ｄ３面積−切片）／傾き×定容量／試料採取量×純度
【００２３】
（４）結果
各試料の安定性試験結果を表３及び図１に示す。なお結果は、保存期間経過後の残存率で表している。
【００２４】
【表３】
2017178934.tif 000005
【００２５】
コレカルシフェロールは大豆レシチン及び酵素分解大豆レシチンにより安定化する。一方２５（ＯＨ）Ｄ３は、コレカルシフェロールとは異なり、酵素分解大豆レシチン、ヒマワリレシチン、ライスレシチンオイルによって安定化することが確認できた。
【図１】
2017178934.tif 000006