(57)【要約】      （修正有）【課題】ＮＯ非依存性のヘム依存性刺激薬として有用である新規ｓＧＣの刺激薬の提供。【解決手段】式Ｉ’及びＩで表される化合物、またはその薬学的に許容される塩。前記化合物は、一酸化窒素の濃度の上昇又は環状グアーノシンーリン酸の濃度の上昇が望ましい場合がある様々な障害を治療、予防、または管理するため有用である。2017178946.tif 000287【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ’、
【化１】
2017178946.tif 000260
に従う化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、Ｘ１が、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦから選択され、
Ｘ２が、独立して、ＮまたはＣから選択され、
Ｗが、
ｉ）不在であり、ＪＢが、２つのＪ基を有する炭素原子に直接接続され、各Ｊが、独立して、水素またはメチルから選択され、ｎが、１であり、ＪＢが、最大９つの事例のフッ素で任意に置換されるＣ１−７アルキル鎖であり、任意に、前記Ｃ１−７アルキル鎖の１つの−ＣＨ２−単位が、−Ｏ−または−Ｓ−で置換され得るか、
ｉｉ）フェニル、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環である環Ｂであり、環Ｂがフェニルまたは５もしくは６員のヘテロアリール環である場合、各Ｊは、水素であり、ｎは、０〜３から選択される整数であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、またはＣ３−８脂環式基から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６脂肪族及びそれぞれの前記Ｃ３−８脂環式基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ３で置換され、各ＲＢは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、またはＣ３−８脂環族から選択され、Ｃ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれ、及びＣ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ３ａで置換されるか、のいずれかであり、
各Ｒ３が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択され、
各Ｒ３ａが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択され、
ｏが、１、２、及び３から選択される整数であり、
各ＪＤが、独立して、ＪＡ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ、−ＳＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３−８脂環式環、６〜１０員のアリール環、４〜８員の複素環式環、または５〜１０員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５〜１０員のヘテロアリール環が、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、前記−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記６〜１０員のアリール環、それぞれの前記４〜８員の複素環式環、及びそれぞれの前記５〜１０員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｄで置換され、少なくとも１つのＪＤが、水素ではなく、
ＪＡが、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択されるか、または、Ｒａ及びＲｂが、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換され、
各ＲＤが、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜１０員の複素環式環及びそれぞれの前記５〜６員のヘテロアリール環が、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、前記−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜１０員の複素環式環、それぞれの前記フェニル、及びそれぞれの前記５〜６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ａで置換され、いずれかのＲＤがＣ１−６脂肪族または−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基のうちの１つである場合、前記Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１つもしくは２つの−ＣＨ２−単位は、任意に、−Ｎ（Ｒｄ）−、−ＣＯ−、または−Ｏ−から独立して選択される基で置換され得るが、但し、Ｘ１がＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、またはＣＦのうちの１つであり、Ｘ２がＣであり、少なくとも１つのＪＤが−Ｎ（ＲＤ）２であり、かつ前記環Ｄの２個の窒素原子に対してオルトであるピリミジン環Ｄ炭素のうちの１つに結合する場合、１つの事例のＲＤは、ピリジンまたはピリミジンでないことを条件とし、
各Ｒｄが、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、前記−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの前記Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜８員の複素環式環、それぞれの前記フェニル、及びそれぞれの前記５〜６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｂで置換され、いずれかのＲｄがＣ１−６脂肪族または−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基のうちの１つである場合、前記Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１つもしくは２つの−ＣＨ２−単位は、任意に、−Ｎ（Ｒｄ）−、−ＣＯ−、または−Ｏ−から独立して選択される基で置換され得、
各Ｒｆが、独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜１０員の複素環式環及びそれぞれの前記５〜６員のヘテロアリール環が、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、それぞれの前記４〜１０員の複素環式環、それぞれの前記フェニル、及びそれぞれの前記５〜６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｃで置換され、
ＪＤが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、または−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２である場合、２つのＲＤ基は、２つのＲＤ基に結合した窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの前記４〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環は、２つのＲＤ基が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、それぞれの前記４〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した炭素原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そしてＲｄ基と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの前記４〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環は、Ｒｄ基が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、それぞれの前記４〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した酸素原子と一緒に、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ基の−Ｃ（Ｏ）−部分の炭素原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そして前記Ｒｄ基と一緒に、４〜８員の複素環式環を形成し得、前記４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２である場合、窒素原子に結合したＲＤ基のうちの１つは、前記窒素原子と一緒に、そしてＲｄ基及び前記Ｒｄ基に結合したＮ原子と一緒に、４〜８員の複素環式環を形成し得、前記４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した硫黄原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そして前記Ｒｄ基と一緒に、組み合わさって４〜８員の複素環式環を形成し得、前記４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
各Ｒ５が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、前記環１が、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記環２が、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＪＤの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５が、それらが結合する前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ａ及び各Ｒ５ｂが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、前記環１が、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記環２が、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
それぞれ、ＲＤまたはＲｄの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ａまたは２つの事例のＲ５ｂが、それらが結合する前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｃが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、及び前記４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−６アルキル部分、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、及び前記フェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある第１の環及び第２の環を含有し、前記第１の環が、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記第２の環が、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大６つの事例ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
Ｒｆの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ｃが、それが結合する前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｄが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、またはフェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（ハロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＪＤの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ｄが、それらが結合するＪＤの前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
各Ｒ６ａが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
各Ｒ６ｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
Ｒ５またはＲ５ｄの同一の窒素原子に結合した２つの事例のＲ６が、それぞれ、Ｒ５またはＲ５ｄの前記窒素原子と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの前記５〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ５ａまたはＲ５ｂの窒素原子に結合した２つの事例のＲ６ａが、前記窒素と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの前記５〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ５ｃの窒素原子に結合した２つの事例のＲ６ｂが、前記窒素と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの前記５〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
２個の隣位環Ｄ原子に結合した２つのＪＤ基が、前記２個の隣位環Ｄ原子と一緒になって、環Ｄに縮合されている５〜７員の複素環または５員のヘテロアリール環を形成し得、前記５〜７員の複素環または前記５員の環ヘテロアリールが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記５〜７員の複素環または前記５員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で置換され、
式中、Ｙが、不在であるか、または最大６つの事例のフルオロで任意に置換されるＣ１−６アルキル鎖の形態の結合であるかのいずれかであり、Ｙが前記Ｃ１−６アルキル鎖である場合、このアルキル鎖の最大３個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（（Ｙ）−Ｒ９０）−から選択される基で置換され得、
ｉ）  式中、Ｙが不在である場合、各Ｒ９０は、独立して、水素、−ＣＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
ｉｉ）  Ｙが存在する場合、各Ｒ９０は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
各Ｒ９が、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
各Ｒ１０が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３部分のＣ１−６アルキル部分、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１ａで置換され、
各Ｒ１３が、独立して、フェニル、ベンジル、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、それぞれの前記フェニル、前記ベンジルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１ｂで置換され、
各Ｒ１１が、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれが、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１１ａが、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれが、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１１ｂが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれが、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１２が、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＲＣが、
ｉ）環Ｃであるか、
ｉｉ）ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮのそれぞれのＣ１−６アルキル部分が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び最大２つの事例の−ＣＮ、−ＯＲ８、オキソ、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＨＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８で置換されるか、のいずれかであり、
各Ｒ７が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、フェニル、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ８が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各ＲＮが、独立して、フェニル環、単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、単環式のＣ３−６脂環式環、または単環式の４〜６員の複素環から選択され、前記単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環または前記単環式の４〜６員の複素環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、前記単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環が、１，３，５−トリアジニル環ではなく、前記フェニル、前記単環式の５〜６員のヘテロアリール環、前記単環式のＣ３−６脂環式環、または前記単環式の４〜６員の複素環が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または最大３つの事例のＪＭで置換され、
各ＪＭが、独立して、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＭ、−ＳＲＭ、−Ｎ（ＲＭ）２、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、前記４〜８員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し、それぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、及びそれぞれの前記４〜８員の複素環式環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ７ｃで置換され、
各ＲＭが、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環が、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
環Ｃが、フェニル環、単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、単環式の３〜１０員の脂環式環、または単環式の４〜１０員の複素環であり、前記単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、前記二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、または前記単環式の４〜１０員の複素環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、前記単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環が、１，３，５−トリアジニル環ではなく、前記フェニル、単環式の５〜６員のヘテロアリール環、二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、単環式の３〜１０員の脂環式環、または単環式の４〜１０員の複素環が、任意にかつ独立して、最大ｐの事例のＪＣ’で置換され、ｐが、０または１〜３から選択される整数であり、
各ＪＣが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＨ、−ＳＲＨ、−Ｎ（ＲＨ）２、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、前記４〜８員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し、それぞれの前記Ｃ１−６脂肪族、それぞれの前記Ｃ３−８脂環式環、及びそれぞれの前記４〜８員の複素環式環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ７ｄで置換されるか、または
代替として、２個の隣位環Ｃ原子に結合した２つのＪＣ’基が、前記２個の隣位環Ｃ原子と一緒になって、環Ｃに縮合された新たな環である５〜７員の複素環を形成し、前記５〜７員の複素環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、
各ＲＨが、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環が、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するか、あるいは、−Ｎ（ＲＨ）２の同じ窒素原子に結合した２つの事例のＲＨが、−Ｎ（ＲＨ）２の前記窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、それぞれの前記４〜８員の複素環式環及びそれぞれの前記５員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
各Ｒ７ｃが、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、−ＯＲ８ｂ、−ＳＲ８ｂ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ７ｄが、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、−ＯＲ８ｃ、−ＳＲ８ｃ、−Ｎ（Ｒ８ｃ）２、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ８ｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ８ｃが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるが; 及び
但し、前記化合物が、以下に表される化合物、
【化２】
2017178946.tif 000261
（式中、ＪＤが、エチレンまたは−Ｎ（Ｍｅ）２のいずれかであり、ＪＡが、水素またはメチルのいずれかであり、ＪＢが、フルオロまたはＣ１−２アルコキシのいずれかである）ではないことを条件とする、前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｗが不在である、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
前記化合物が、式ＩＩ’ａ、
【化３】
2017178946.tif 000262
によって表され、式中、Ｑが、最大９つの事例のフッ素で任意に置換されるＣ１−７アルキル基を表す、請求項２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｑが、最大５つの事例のフッ素で置換される、請求項３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式ＩＩＩ’ａ、
【化４】
2017178946.tif 000263
によって表され、式中、
Ｑ’が、最大６つの事例のフッ素で任意に置換されるＣ１−６アルキル鎖であり、
Ｘ２がＮである場合、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）部分は不在であり、
Ｘ２がＣである場合、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）部分は存在し、
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環が、Ｒ１及びＲ２が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５ｅで任意に置換され、
各Ｒ５ｅが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル環及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分のそれぞれのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１、Ｒ２、ならびにＲ１及びＲ２が結合する窒素によって形成された前記環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５ｅの前記事例のうちの２つが、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであるか、
あるいは、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、及びＣ１−６アルキル−ＲＹが、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｆで置換され、
ＲＹが、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれが、最大５つの事例のＲ５ｇで任意に置換され、
各Ｒ５ｆが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６ａ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ａが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ｆで置換された前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、前記Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ｆの前記事例のうちの２つは、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｇが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換されるか、
あるいは、ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｇが、前記環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ”（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、
Ｒ”が、水素またはＣ１−２アルキルであり、
前記２個の隣位環Ｄ原子に結合した前記２つのＪＤ基が、前記２個の隣位環Ｄ原子と一緒になって、環Ｄに縮合されている５〜６員の複素環または５員のヘテロアリール環を任意に形成し得、前記５〜６員の複素環または前記５員の環ヘテロアリールが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記５〜６員の複素環または前記５員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で置換される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項６】
Ｘ１及びＸ２の前記２つの事例のうちの少なくとも１つがＮである、請求項５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ１及びＸ２の一方の事例のみがＮであり、他方が置換基を有するＣである、請求項６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘ２が、環Ｄ上のＣであり、かつ、ＪＤで任意に置換される、請求項６または請求項７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式ＩＶ’ａ、
【化５】
2017178946.tif 000264
によって表され、式中、ＪＡが、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択されるか、または、Ｒａ及びＲｂが、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換され、
ＪＤが、水素またはフッ素から選択され、
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環が、Ｒ１及びＲ２が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５ｅで任意に置換され、
各Ｒ５ｅが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル環及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分のそれぞれのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１、Ｒ２、ならびにＲ１及びＲ２が結合する窒素によって形成された前記環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５ｅの前記事例のうちの２つが、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであるか、
あるいは、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、及びＣ１−６アルキル−ＲＹが、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｆで置換され、
ＲＹが、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれが、最大５つの事例のＲ５ｇで任意に置換され、
各Ｒ５ｆが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６ａ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ａが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ｆで置換された前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、前記Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ｆの前記事例のうちの２つは、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｇが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換されるか、
あるいは、ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｇが、前記環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ”（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、
Ｒ”が、水素またはＣ１−２アルキルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項１０】
式ＩＩ’ｂ、
【化６】
2017178946.tif 000265
によって表され、式中、環Ｂが、フェニル、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環である、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
環Ｄ上のＸ２が、ＪＤで任意に置換される炭素である、請求項１０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
環Ｄ上のＸ２が、窒素である、請求項１０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
各ＪＤが、独立して、ＪＡ、ハロゲン、Ｃ１−６脂肪族、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、−ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、または任意に置換されるＣ３−８脂環式環から選択される、請求項１１または請求項１２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ｏが２であり、各ＪＤが、独立して、ハロゲン原子または−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＲＤ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される、請求項１３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
ｏが２であり、一方の事例のＪＤがフルオロまたはクロロであり、他方の事例のＪＤが−ＯＨである、請求項１３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
ｏが２であり、一方の事例のＪＤが−ＮＨ２であり、他方が、独立して、−Ｎ（ＲＤ）２、−ＮＨＣＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択され、式中、−Ｎ（ＲＤ）２における少なくとも１つの事例のＲＤが、水素ではない、請求項１３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
ｏが２であり、一方の事例のＪＤが、独立して、−Ｎ（ＲＤ）２または−ＮＨＣＯＲＤから選択され、他方の事例のＪＤが、フルオロまたはクロロから選択される、請求項１３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
ｏが１であり、ＪＤがアミノである、請求項１３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
前記化合物が、式ＩＩＩ’ｂまたはＩＩＩ’ｃのうちの１つによって表される、請求項１及び１０〜１８のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化７】
2017178946.tif 000266
【請求項２０】
式ＩＶ’ｂまたは式ＩＶ’ｃ、
【化８】
2017178946.tif 000267
によって表され、式中、Ｘ２がＮである場合、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）部分は不在であり、
Ｘ２がＣである場合、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）部分は存在し、
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環が、Ｒ１及びＲ２が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５ｅで任意に置換され、
各Ｒ５ｅが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル環及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分のそれぞれのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１、Ｒ２、ならびにＲ１及びＲ２が結合する窒素によって形成された前記環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５ｅの前記事例のうちの２つが、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであるか、
あるいは、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、及びＣ１−６アルキル−ＲＹが、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｆで置換されるが、但し、前記化合物が式ＩＶ’ｂのものである場合、Ｘ２はＣであり、１つの事例のＲ１またはＲ２はピリジンまたはピリミジンではないことを条件とし、
ＲＹが、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれが、最大５つの事例のＲ５ｇで任意に置換され、
各Ｒ５ｆが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６ａ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ａが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ｆで置換された前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、前記Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ｆの前記事例のうちの２つは、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｇが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換されるか、
代替として、ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｇが、前記環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ”（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、
Ｒ”が、水素またはＣ１−２アルキルであり、
前記２個の隣位環Ｄ原子に結合した前記２つのＪＤ基が、前記２個の隣位環Ｄ原子と一緒になって、環Ｄに縮合されている５〜６員の複素環または５員のヘテロアリール環を任意に形成し得、前記５〜６員の複素環または前記５員の環ヘテロアリールが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、前記５〜６員の複素環または前記５員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で置換される、請求項１または請求項１０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｘ２が窒素であり、−ＮＲ１Ｒ２部分が不在である、請求項２０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｘ２が炭素であり、−ＮＲ１Ｒ２部分が存在する、請求項２０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
式Ｖ’ｂ、
【化９】
2017178946.tif 000268
によって表され、式中、ＪＡが、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択されるか、またはＲａ及びＲｂが、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環、または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換され、
ＪＤが、不在であるか、またはフッ素であるかのいずれかである、請求項１、１０〜２０、及び２２のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
環Ｂが、フェニルまたは６員のヘテロアリール環である、請求項１及び１０〜１８のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
ｎが、１〜３から選択される整数であり、各ＪＢが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６脂肪族、または−ＯＲＢから選択される、請求項２４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
各ＪＢが、独立して、ハロゲンから選択される、請求項２５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
各ＪＢが、独立して、フルオロまたはクロロから選択される、請求項２６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
各ＪＢがフルオロである、請求項２７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
各ＪＢが、メチルまたはエチルである、請求項２５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
ｎが１である、請求項２５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
ＪＢが、ハロゲン原子から選択される、請求項３０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
ＪＢがフルオロまたはクロロである、請求項３１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
ＪＢがフルオロである、請求項３２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
少なくとも１つのＪＢが、環Ｂと環Ａとの間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである、請求項２５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
各ＪＢが、独立して、ハロゲンから選択される、請求項３４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
各ＪＢが、独立して、フルオロまたはクロロから選択される、請求項３５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
各ＪＢがフルオロである、請求項３６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
ｎが１であり、環Ｂとピラゾリル環との間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトであるＪＢが、フルオロである、請求項３７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
環Ｂが、６員のヘテロアリール環である、請求項１、１０〜１８、及び２４〜３８のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
環Ｂが、ピリジル環である、請求項３９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
環Ｂが、ピリミジニル環である、請求項３９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
ｏが、１、２、及び３から選択される整数である、請求項１〜４、１０〜１９、または２４〜４１のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
各ＪＤが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６脂肪族、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、−ＯＲＤ、または任意に置換されるＣ３−８脂環式環から選択される、請求項４２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
ｏが１または２であり、各ＪＤが、独立して、ハロゲン原子または−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＲＤ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される、請求項４３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
各Ｒｄが、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される、請求項４４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
ｏが１または２であり、少なくとも１つの事例のＪＤが、独立して、フルオロ、クロロ、ヒドロキシル、またはアミノから選択される、請求項４５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
式ＶａまたはＶＩ’ａ、
【化１０】
2017178946.tif 000269
のうちの１つによって表され、式中、環Ｅが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環であり、各ＪＥが、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択され、
ＪＡが、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択されるか、または、Ｒａ及びＲｂが、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換される、請求項３または４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４８】
式ＶＩ’ｂまたはＶＩＩ’ｂ、
【化１１】
2017178946.tif 000270
のうちの１つによって表され、式中、環Ｅが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環であり、各ＪＥが、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択される、請求項１または１０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４９】
ＪＡが、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＨ、または水素から選択される、請求項４７または請求項４８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５０】
環Ｅが、１個の窒素環原子を含有する複素環式環であり、少なくとも１つの事例のＪＥが、オキソである、請求項４７〜４９のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項５１】
１つのＪＥがオキソであり、２つの他の事例のＪＥが、独立して、−（Ｙ）−Ｒ９から選択される、請求項５０のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項５２】
各−（Ｙ）−Ｒ９が、独立して、Ｃ１−６  アルキル、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ１つ以上の事例のＣ１−６アルキルまたはハロゲンで任意に置換される５もしくは６員のヘテロアリール環、及び−（ＣＯ）ＮＨ−Ｒ１０から選択される、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項５３】
Ｒ１０が、Ｃ３−６シクロアルキル環である、請求項５２に記載の前記化合物。
【請求項５４】
式ＶＩＩ’ａ、
【化１２】
2017178946.tif 000271
によって表され、式中、各ＪＥが、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択される、請求項３または４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
式ＶＩＩＩ’ｂ、
【化１３】
2017178946.tif 000272
によって表され、式中、環Ｅが、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環であり、各ＪＥが、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択される、請求項１または１０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
１つの事例のＪＥがオキソであり、２つの他の事例のＪＥが、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ１つ以上の事例のＣ１−６アルキルまたはハロゲンで任意に置換される５もしくは６員のヘテロアリール環、及び−（ＣＯ）ＮＨ−Ｒ１０から選択される、請求項５４または請求項５５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
Ｒ１０が、Ｃ３−６シクロアルキル環である、請求項５６に記載の前記化合物。
【請求項５８】
式ＶＩＩＩ’ａまたは式ＶＩＩＩ’ｄによって表される、請求項１及び５４の１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１４】
2017178946.tif 000273
【請求項５９】
式ＸＩＸ’ｂまたは式ＸＩＸ’ｄによって表される、請求項１及び５５の１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【化１５】
2017178946.tif 000274
【請求項６０】
式ＸＩＸ’ａまたはＸ’ａ、
【化１６】
2017178946.tif 000275
のうちの１つによって表され、式中、各ＪＡが、独立して、−ＮＨ２または水素から選択され、
各ＪＤが、二者択一的に、
ｉ）Ｒ１及びＲ２が同時に水素ではない場合、各ＪＤは、不在であるか、もしくは独立して、ハロゲンから選択されるかのいずれかであるか、または
ｉｉ）Ｒ１及びＲ２が両方とも同時に水素である場合、各ＪＤは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６１】
式Ｘ’ｂまたはＸＩ’ｂ、
【化１７】
2017178946.tif 000276
のうちの１つによって表され、式中、各ＪＡが、独立して、−ＮＨ２または水素から選択され、
各ＪＤが、二者択一的に、
ｉ）Ｒ１及びＲ２が同時に水素ではない場合、各ＪＤは、不在であるか、もしくは独立して、ハロゲンから選択されるかのいずれかであるか、または
ｉｉ）Ｒ１及びＲ２が両方とも同時に水素である場合、各ＪＤは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される、請求項１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６２】
ＪＤが、−ＮＨ２、−ＯＨ、または不在である、請求項１及び６０または６１の１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６３】
ＲＣが環ではない、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６４】
ＲＣが、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７から選択され、前記ＲＣがＣ１−６アルキルまたは−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮである場合、前記Ｃ１−６アルキルまたは前記−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ部分の前記（Ｃ１−６アルキル）部分は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または最大２つの事例のＲ７ｃで置換される、請求項６３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６５】
ＲＣが、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２であり、前記ＲＣがＣ１−６アルキルまたは−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮである場合、前記Ｃ１−６アルキルまたは前記−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ部分の前記（Ｃ１−６アルキル）部分は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または最大２つの事例のＲ７ｃで置換される、請求項６４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６６】
ＲＣが、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２である、請求項６５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６７】
ＲＣが環である、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の前記化合物。
【請求項６８】
式Ｉ、
【化１８】
2017178946.tif 000277
によって表され、式中、
Ｘ１が、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦから選択され、
環Ｂが、フェニル、または１個もしくは２個の環窒素原子を含有する６員のヘテロアリール環であるか、または環Ｂが、チオフェンであり、
ｎが、０または１〜３から選択される整数であり、
各ＪＢが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、またはＣ３−８脂環式環から選択され、前記Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、及び前記Ｃ３−８脂環式基のそれぞれが、最大３つの事例のハロゲンで任意に置換され、
各ＲＢが、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、またはＣ３−８脂環式環から選択され、Ｃ１−６脂肪族である前記ＲＢのそれぞれ、及びＣ３−８脂環式環である前記ＲＢのそれぞれが、最大３つの事例のハロゲンで任意に置換され、
ＪＡが、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂが、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、または３−６シクロアルキル環から選択され、
ＪＤが、不在であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、またはメチルから選択され、
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環が、前記窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５で任意に置換されるか、または
代替として、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、及び前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹのＣ１−６アルキル部分のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ａで置換されるが、但し、Ｒ１及びＲ２が決して同時に水素となることはないことを条件とするか、
あるいは、ＪＤ、及びＲ１またはＲ２のうちの１つが、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される最大２個のヘテロ原子を含有し、かつ最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で任意に置換される５〜６員の複素環式環を形成し得、
式中、Ｙが、不在であるか、または最大６つの事例のフルオロで任意に置換されるＣ１−６アルキル鎖の形態の結合であるかのいずれかであり、
各Ｒ９が、独立して、水素、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、最大３つの事例のＲ１１で任意に置換され、
各Ｒ１１が、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、及び−Ｎ＝ＯＲ１２から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のフルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、フェニル、及び−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）で置換され、
各Ｒ１０が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ１２が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＲＹが、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロ芳香族環から選択され、前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、最大５つの事例のＲ５ｃで任意に置換され、
各Ｒ５ｃが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、及び前記４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、及び前記フェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある第１の環及び第２の環を含有し、前記第１の環が、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記第２の環が、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６ｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、それぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの前記４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるか、または
ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｃが、前記環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし得、その２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ”（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒ”が、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ａが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環が、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、前記環１が、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記環２が、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６ａが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有するか、または
Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ａで置換された前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、前記Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ａの前記事例のうちの２つは、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を任意に形成して、二環系をもたらし得、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５が、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、前記二環式基が、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、前記環１が、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、前記環２が、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、前記二環式基が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、または４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、前記５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、前記ベンジルのそれぞれ、前記Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、前記４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるか、または
窒素原子に結合したＲ１及びＲ２が、最大５つの事例のＲ５で置換された該４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成する場合、該環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５の該事例のうちの２つは、該原子または複数の原子と一緒になって、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
ｐが、０、１、または２から選択される整数であり、
環Ｃが、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有する単環式の５員のヘテロアリール環であり、前記単環式の５員のヘテロアリール環が、１，３，５−トリアジニル環ではなく、
各ＪＣが、独立して、ハロゲン、または最大３つの事例のＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、もしくはハロゲンで任意にかつ独立して置換されるＣ１−４脂肪族から選択される、請求項１または請求項１０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６９】
ｎが、１または２から選択される整数であり、各ＪＢが、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、または−ＯＲＢから選択される、請求項６８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７０】
各ＪＢが、独立して、ハロゲン原子から選択される、請求項６９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７１】
各ＪＢが、独立して、フルオロまたはクロロから選択される、請求項７０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７２】
各ＪＢがフルオロである、請求項７１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７３】
各ＪＢが、Ｃ１−４アルキルである、請求項７０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７４】
各ＪＢが、メチルまたはエチルである、請求項７３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７５】
ｎが１である、請求項６９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７６】
ＪＢが、ハロゲン原子から選択される、請求項７５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
ＪＢがフルオロまたはクロロである、請求項７６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
ＪＢがフルオロである、請求項７７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
少なくとも１つのＪＢが、環ＢとＸ１を有する環との間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである、請求項６９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８０】
各ＪＢが、独立して、ハロゲン原子から選択される、請求項７９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８１】
各ＪＢが、独立して、フルオロまたはクロロから選択される、請求項８０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８２】
各ＪＢがフルオロである、請求項８１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８３】
ｎが１であり、環ＢとＸ１を有する前記環との間の前記メチレンリンカーの前記結合部に対してオルトである前記ＪＢが、フルオロである、請求項７９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８４】
ｎが２であり、各ＪＢがハロゲン原子である、請求項７９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８５】
各ＪＢがフルオロである、請求項８４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８６】
一方のＪＢがフルオロであり、他方のＪＢがクロロである、請求項８４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８７】
環Ｂがフェニルである、請求項１、１０、及び６８〜８６のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８８】
環Ｂが、６員のヘテロアリール環またはチオフェン環である、請求項１、１０、及び６８〜８６のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８９】
環Ｂがピリジル環である、請求項８８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９０】
環Ｂがピリミジニル環である、請求項８８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９１】
環Ｂがチオフェン環である、請求項８８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９２】
ＪＤが、フルオロ、クロロ、または不在である、請求項８９〜９１のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９３】
ＪＤがフルオロである、請求項９２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９４】
ＪＡが水素である、請求項１、１０、及び６８〜９３のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９５】
環Ｃが、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含有する単環式の５員のヘテロアリール環である、請求項１、１０、及び６８〜９４のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９６】
環Ｃが、オキサゾール環またはイソオキサゾール環である、請求項９５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９７】
環Ｃが未置換である、請求項９６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９８】
Ｘ１がＮである、請求項１、１０、または６８〜９７のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９９】
環Ｃが、オキサゾリルまたはイソオキサゾリル基である、請求項９８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１００】
ｐが０である、請求項９９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０１】
環Ｂがフェニルである、請求項１００に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０２】
ＪＢがハロゲンである、請求項１０１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０３】
ＪＢがフルオロである、請求項１０２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０４】
ｎが１である、請求項１０３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０５】
環Ｂが、Ｘ１を有する前記環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢで置換される、請求項１０４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０６】
ＪＤがハロゲンである、請求項１０１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０７】
ＪＤがフルオロである、請求項１０６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０８】
環Ｃがイソオキサゾリル基である、請求項９９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０９】
環Ｂがフェニルであり、ＪＢがハロゲンである、請求項１０８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１０】
ＪＢがフルオロであり、ｎが１である、請求項１０９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１１】
環Ｂが、Ｘ１を有する前記環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢで置換される、請求項１１０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１２】
ＪＤがハロゲンである、請求項１１１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１３】
ＪＤがフルオロである、請求項１１２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１４】
Ｘ１が、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、またはＣＦである、請求項１、１０、及び６８〜９７のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１５】
環Ｃが、オキサゾリルまたはイソオキサゾリル基である、請求項１１４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１６】
ｐが０である、請求項１１５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１７】
環Ｂがフェニルである、請求項１１６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１８】
ＪＢがハロゲンである、請求項１１７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１９】
ＪＢがフルオロである、請求項１１８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２０】
ｎが１である、請求項１１９に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２１】
環Ｂが、Ｘを有する環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢで置換される、請求項１２０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２２】
ＪＤがハロゲンである、請求項１２１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２３】
ＪＤがフルオロである、請求項１２２に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２４】
環Ｃがイソオキサゾリル基である、請求項１１５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２５】
環Ｂがフェニルであり、ＪＢがハロゲンである、請求項１２４に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２６】
ＪＢがフルオロであり、ｎが１である、請求項１２５に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２７】
環Ｂが、Ｘ１を有する前記環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢで置換される、請求項１２６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２８】
ＪＤがハロゲンである、請求項１２７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２９】
ＪＤがフルオロである、請求項１２８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３０】
式ＩＩａまたはＩＩｂ
【化１９】
2017178946.tif 000278
を有し、式中、ＪＢがハロゲンであり、環Ｃが未置換オキサゾール環またはイソオキサゾール環である、請求項１、１０、または６８のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３１】
式ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄ、
【化２０】
2017178946.tif 000279
を有し、式中、ＪＢがハロゲンであり、環Ｃが未置換オキサゾール環またはイソオキサゾール環であり、
ＪＣが、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＣＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ７から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮのそれぞれのＣ１−６アルキル部分が、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び最大２つの事例の−ＣＮ、−ＯＲ８、オキソ、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＨＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８で置換され、
Ｒ１及びＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、前記４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環が、Ｒ１及びＲ２が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５ｅで任意に置換され、
各Ｒ５ｅが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル環及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分のそれぞれのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６が、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１、Ｒ２、ならびにＲ１及びＲ２が結合する窒素によって形成された前記環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５ｅの前記事例のうちの２つが、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、前記二環系の２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒが、水素またはＣ１−２アルキルであるか、
代替として、Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜１０員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、前記４〜１０員の複素環式環のそれぞれ、及び前記５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜１０員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、及びＣ１−６アルキル−ＲＹが、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｆで置換されるが、但し、Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、ピリジンまたはピリミジンであり得ないことを条件とし、
ＲＹが、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、前記４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれが、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、前記４〜８員の複素環式環のそれぞれ、前記フェニルのそれぞれ、及び前記５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれが、最大５つの事例のＲ５ｇで任意に置換され、
各Ｒ５ｆが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６ａ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ａが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ｆで置換された前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、前記Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ｆの前記事例のうちの２つは、前記原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｇが、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの前記フェニル及びそれぞれの前記ベンジル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ｂが、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの前記Ｃ１−６アルキル、それぞれの前記Ｃ２−４アルケニル、それぞれの前記フェニル、それぞれの前記ベンジル、及びそれぞれの前記Ｃ３−８シクロアルキル基が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換されるか、
あるいは、ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｇが、前記環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環が、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、前記４〜６員の複素環または前記５もしくは６員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、前記Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環が、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ”（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、
Ｒ”が、水素またはＣ１−２アルキルである、請求項１及び１０〜２３のいずれか１項に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３２】
式ＩＶａまたは式ＩＶｂ、
【化２１】
2017178946.tif 000280
を有し、式中、
ＪＢがハロゲンであり、
環Ｆが、単環式もしくは二環式の４〜１０員の複素環式環、または単環式もしくは二環式の５〜１０員のヘテロアリール環であり、前記４〜１０員の複素環式環または５〜１０員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ５で置換される、請求項１３１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３３】
環Ｆが、
（ｉ）３つの事例のＲ５であって、前記事例のうちの少なくとも２つが同一である、３つの事例のＲ５か、または
（ｉｉ）０、１つ、または２つの事例のＲ５であって、環Ｆが２つの事例のＲ５で置換される場合、Ｒ５の前記事例のそれぞれが独立して選択される、０、１、または２つの事例のＲ５、で置換され、
各Ｒ５が、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−６（ヒドロキシ）アルキル、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺ、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺ、−ＣＯＯＲＺ、−ＣＯＲＺ、−ＣＯＮ（ＲＺ）２、−ＮＨＣＯＯＲＺ、−ＮＨＣＯＮ（ＲＺ）２、−ＣＯＮＨＳＯ２ＲＺ、−ＮＨＣＯＲＺ、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＮ（ＲＺ）２、−Ｎ（ＲＺ）２、−ＳＯ２ＲＺ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲＺ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＯＲＺ、フェニル、ベンジル、または５もしくは６員の複素環式環もしくはヘテロアリール環から選択され、前記フェニル、ベンジル、または５〜６員のヘテロアリール環もしくは複素環式環のそれぞれが、１つまたは２つの事例のＲＺａで任意に置換され、
各ＲＺが、独立して、水素、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキルから選択され、
各ＲＺａが、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、オキソ、及び−ＣＯＯＨから選択される、請求項１３０に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３４】
少なくとも１つの事例のＲ５が−ＣＯＯＨ部分であるか、または少なくとも１つの事例のＲ５が−ＣＯＯＨ部分で置換される、請求項１３３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３５】
式Ｖａまたは式Ｖｂ、
【化２２】
2017178946.tif 000281
を有し、環Ｆが、任意にかつ独立して、１つまたは２つの事例のＲ５でさらに置換される、請求項１３３に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３６】
式ＶＩａまたは式ＶＩｂ、
【化２３】
2017178946.tif 000282
を有し、式中、ＪＢがハロゲンであり、
Ｒ１が、水素またはＣ１−６アルキルであり、
環Ｇが、単環式もしくは二環式の４〜１０員の複素環式環、または単環式もしくは二環式の５〜１０員のヘテロアリール環であり、前記４〜１０員の複素環式環または５〜１０員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ５ａで置換される、請求項１３１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３７】
少なくとも１つの事例のＲ５ａが−ＣＯＯＨ部分であるか、または少なくとも１つの事例のＲ５ａが−ＣＯＯＨ部分を含む、請求項１３６に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３８】
式ＶＩＩａまたは式ＶＩＩｂ、
【化２４】
2017178946.tif 000283
を有し、式中、環Ｇが、任意にかつ独立して、１つまたは２つの事例のＲ５ａでさらに置換される、請求項１３７に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３９】
式ＶＩＩＩａまたは式ＶＩＩＩｂ、
【化２５】
2017178946.tif 000284
を有し、式中、ＪＢがハロゲンであり、
Ｒ１が、水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｌが、最大３つの事例のＲ５ａで任意にかつ独立して置換されるＣ１−６アルキル基であり、
環ＲＹが、単環式もしくは二環式の４〜１０員の複素環式環、または単環式もしくは二環式の５〜１０員のヘテロアリール環であり、前記４〜１０員の複素環式環または５〜１０員のヘテロアリール環が、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ５ｂで置換される、請求項１３１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４０】
式ＩＸａもしくは式ＩＸｂ、または式Ｘａもしくは式Ｘｂ、
【化２６】
2017178946.tif 000285
のうちの１つを有し、式中、式ＩＸａ及び式ＩＸｂにおいて、リンカーＬが、さらに任意にかつ独立して、最大２つの事例のＲ５ａで置換され、式Ｘａ及び式Ｘｂにおいて、環ＲＹが、さらに任意にかつ独立して、最大２つの事例のＲ５ｂで置換される、請求項１３１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４１】
式ＸＩａまたは式ＸＩｂ、
【化２７】
2017178946.tif 000286
を有し、式中、ＪＢがハロゲンであり、
Ｒ１が、水素またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ２が、最大３つの事例のＲ５ａで任意にかつ独立して置換されるＣ１−６アルキル基である、請求項１３１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４２】
Ｒ２が、最大３つの事例のＲ５ａで任意にかつ独立して置換されるＣ１−３アルキル基であり、各事例のＲ５ａが、独立して、ヒドロキシル、Ｃ１−２ハロアルキル、または−ＣＯＮＨ２から選択される、請求項１４１に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４３】
表ＩＡまたは表１Ｂまたは表ＩＣまたは表ＩＤに表されるものから選択される、請求項１または請求項６８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４４】
請求項１〜１４３のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び１つ以上の賦形剤を含む、薬学的組成物。
【請求項１４５】
治療を必要とする対象において疾患、健康状態、または障害を治療する方法であって、治療上有効な量の請求項１または請求項６８に記載の前記化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする前記対象に投与することを含み、前記疾患、健康状態、または障害が以下から選択される、前記方法：
（１）以下から選択される末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管／内皮障害／病態、または別様に循環に関連する疾患、
・  高血圧及び減少した冠血流に関連する障害；急性及び慢性の冠血圧の上昇；動脈性高血圧症；心臓性及び腎性合併症、心疾患、脳卒中、脳虚血、または腎不全に起因する血管障害；抵抗性高血圧症；糖尿病性高血圧症；うっ血性心不全；拡張または収縮機能障害；冠不全；不整脈；心室前負荷の低減；心肥大；心不全／心腎症候群；門脈圧亢進症；内皮機能障害または損傷、
・  血栓塞栓性障害及び虚血；心筋梗塞；脳卒中；一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）；閉塞性血栓性血管炎；安定または不安定狭心症；冠攣縮；異型狭心症；プリンツメタル狭心症；血栓溶解療法に起因する再狭窄；血栓形成障害、
・  アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、血管性認知機能障害、脳血管攣縮、外傷性脳損傷、
・  末梢動脈疾患；末梢閉塞性動脈疾患；末梢血管疾患；筋緊張亢進；レイノー病または現象；重症虚血肢；血管炎；末梢塞栓症；間欠性跛行；血管閉塞性急性発症；デュシェンヌ型筋ジストロフィー；ベッカー型筋ジストロフィー；微小循環異常；血管漏出または透過性問題、
・  ショック；敗血症；心原性ショック；白血球活性化の制御；血小板凝集の阻害または調節、
・  肺／呼吸状態；肺高血圧症；肺動脈高血圧症及び関連する肺血管再造形；限局性血栓症及び右心肥大；肺筋緊張亢進；原発性肺高血圧症；続発性肺高血圧症；家族性肺高血圧症；孤発性肺高血圧症、前毛細血管性肺高血圧症；特発性肺高血圧症；血栓性肺動脈症；多因性肺動脈症；嚢胞性線維症；気管支収縮または肺気管支収縮；急性呼吸促迫症候群；肺線維症；移植肺、
・  左室機能不全、低酸素血症、ＷＨＯＩ群、ＩＩ群、ＩＩＩ群、ＩＶ群、及びＶ群高血圧症、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞性疾患、肺血管炎、膠原病性脈管疾患、先天性心疾患、肺静脈高血圧症、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性曝露、新生児肺疾患、肺胞毛細血管異形成、鎌状赤血球症；血液凝固異常；慢性血栓塞栓症、腫瘍、寄生虫、または異物に起因する肺塞栓症、結合組織病、ループス、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肺気腫、慢性気管支炎、肺毛細血管腫症；組織球症Ｘ、腺症、腫瘍、または線維化性縦隔炎に起因するリンパ管腫症、及び肺血管の圧迫に随伴もしくは関連する肺高血圧症、
・  動脈硬化性疾患または病態；粥状動脈硬化；内皮損傷、血小板及び単球の接着及び凝集、平滑筋増殖及び遊走に関連する粥状動脈硬化；再狭窄；血栓溶解療法、経皮的血管形成術（ＰＴＡ）、経皮経管冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）、及びバイパス後に発症する再狭窄；炎症、
・  代謝症候群、肥満、脂質異常症、糖尿病、高血圧に関連する循環器疾患；脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、及び肝炎などの脂質関連障害；子癇前症；多発性嚢胞腎疾患の進行；皮下脂肪蓄積、
・  肝硬変；慢性肝疾患に関連する肝硬変；肝線維症、肝星細胞活性化、肝線維性コラーゲン；総コラーゲン蓄積；壊死性炎症性及び／または免疫学的起源の肝疾患、
・  泌尿生殖器系障害；腎線維症；慢性腎疾患または機能不全に起因する腎不全；蓄積／沈着及び組織損傷、進行性硬化症、ならびに糸球体腎炎に起因する腎不全；前立腺肥大、
・  全身性硬化症、
・  心臓間質性線維症；心臓再造形及び線維症；心肥大、から選択される、末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管／内皮障害／病態、または別様に循環に関連する疾患、
（２）虚血、再灌流損傷；臓器移植、移植肺、肺移植、または心臓移植に関連する虚血／再灌流；外傷患者における血液置換成分の保存、
（３）勃起機能不全；インポテンス；早漏；女性性機能不全；女性性的喚起機能不全；性的喚起低下障害；膣萎縮；性交疼痛症；萎縮性腟炎；良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）または肥大もしくは拡大；膀胱下尿道閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）；間質性膀胱炎（ＩＣ）；過活動膀胱、神経因性膀胱、及び失禁；糖尿病性腎症から選択される性的障害、婦人科障害、ならびに泌尿器系障害、
（４）緑内障、網膜症、糖尿病性網膜症、眼瞼炎、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群から選択される眼疾患または障害、
（５）聴覚機能障害；部分的もしくは完全な聴覚損失；部分的もしくは完全な聴覚消失；耳鳴；騒音誘発性聴覚損失から選択される聴覚疾患または障害、
（６）真皮線維症、強皮症、皮膚線維症から選択される局所的障害または皮膚障害もしくは病態、
（７）創傷治癒；糖尿病における創傷治癒；微小血管灌流改善；周術期医療における炎症応答に対抗するための、損傷後の微小血管灌流改善；裂肛；糖尿病性潰瘍、ならびに
（８）癌転移；骨粗鬆症、胃不全麻痺；機能性ディスペプシア；糖尿病合併症；内皮機能障害に関連する疾患；及び減少した一酸化窒素産生に関連する神経障害から選択される他の疾患または病態。
【請求項１４６】
前記疾患、健康状態、または障害が、急性及び慢性の冠血圧の上昇；動脈性高血圧症；心臓性及び腎性合併症、心疾患、脳卒中、脳虚血、腎不全に起因する血管障害；抵抗性高血圧症、糖尿病性高血圧症；うっ血性心不全；拡張または収縮機能障害；冠不全；不整脈；心室前負荷の低減；心肥大；心不全／心腎症候群；門脈圧亢進症；内皮機能障害または損傷；心筋梗塞；脳卒中；一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）；閉塞性血栓性血管炎；安定または不安定狭心症；冠攣縮、異型狭心症、プリンツメタル狭心症；血栓溶解療法の結果としての再狭窄、及び血栓形成性障害から選択される末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管／内皮障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１４７】
前記疾患、健康状態、または障害が、末梢動脈疾患、末梢閉塞性動脈疾患；末梢血管疾患；筋緊張亢進；レイノー病または現象；重症虚血肢；血管炎；末梢塞栓症；間欠性跛行；血管閉塞性急性発症；デュシェンヌ型及びベッカー型筋ジストロフィー；微小循環異常；ならびに血管漏出または透過性問題から選択される末梢血管／内皮障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１４８】
前記疾患、健康状態、または障害が、肺高血圧症；肺動脈高血圧症及び関連する肺血管再造形；限局性血栓症；右心肥大；肺筋緊張亢進；原発性肺高血圧症；続発性肺高血圧症；家族性肺高血圧症、孤発性肺高血圧症；前毛細血管性肺高血圧症；特発性肺高血圧症；血栓性肺動脈症；多因性肺動脈症；嚢胞性線維症；気管支収縮または肺気管支収縮；急性呼吸促迫症候群；肺線維症、及び移植肺から選択される肺障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１４９】
前記肺高血圧症が、左室機能不全、低酸素血症、ＷＨＯ  Ｉ群、ＩＩ群、ＩＩＩ群、ＩＶ群、及びＶ群高血圧症、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞性疾患、肺血管炎、膠原病性脈管疾患、先天性心疾患、肺静脈高血圧症、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性曝露、新生児肺疾患、肺胞毛細血管異形成、鎌状赤血球症、血液凝固異常、慢性血栓塞栓症；腫瘍、寄生虫、または異物に起因する肺塞栓症；結合組織病、ループス、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肺気腫、慢性気管支炎、肺毛細血管腫症；組織球症Ｘ；腺症、腫瘍、または線維化性縦隔炎に起因するリンパ管腫症及び肺血管の圧迫に随伴もしくは関連する肺高血圧症である、請求項１４８に記載の前記方法。
【請求項１５０】
前記疾患、健康状態、または障害が、動脈硬化性疾患；粥状動脈硬化、内皮損傷に関連する粥状動脈硬化、血小板及び単球の接着及び凝集に関連する粥状動脈硬化、平滑筋増殖及び遊走に関連する粥状動脈硬化；再狭窄、血栓溶解療法後に発症する再狭窄；経皮的血管形成術後に発症する再狭窄；経皮経管冠状動脈形成術及びバイパス後に発症する再狭窄；炎症；代謝症候群、肥満、脂質異常症、糖尿病、または高血圧に関連する循環器疾患；脂質関連障害、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、及び肝炎；子癇前症；多発性嚢胞腎疾患の進行；ならびに皮下脂肪から選択される血管障害または内皮障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５１】
肝硬変、慢性肝疾患に関連する肝硬変、肝線維症、肝星細胞活性化、肝線維性コラーゲン；総コラーゲン蓄積；壊死性炎症性または免疫学的起源の肝疾患から選択される前記疾患、健康状態、または障害である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５２】
前記疾患、健康状態、または障害が、腎線維症；慢性腎疾患または機能不全に起因する腎不全；蓄積もしくは沈着及び組織損傷、進行性硬化症、または糸球体腎炎に起因する腎不全；ならびに前立腺肥大から選択される泌尿生殖器系障害である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５３】
前記疾患、健康状態、または障害が、全身性硬化症である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５４】
前記疾患、健康状態、または障害が、心臓間質性線維症；心臓再造形及び線維症、ならびに心肥大から選択される心臓障害である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５５】
前記疾患、健康状態、または障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、血管性認知機能障害、脳血管攣縮、及び外傷性脳損傷から選択される、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５６】
前記疾患、健康状態、または障害が、虚血、再灌流損傷；臓器移植、移植肺、肺移植、または心臓移植に関連する虚血／再灌流；及び外傷患者における血液置換成分の保存から選択される、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５７】
前記疾患、健康状態、または障害が、勃起機能不全；インポテンス；早漏；女性性機能不全；女性性的喚起機能不全；性的喚起低下障害；膣萎縮、性交疼痛症、萎縮性腟炎；良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）または肥大もしくは拡大；膀胱下尿道閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）；間質性膀胱炎（ＩＣ）；過活動膀胱、神経因性膀胱、及び失禁；ならびに糖尿病性腎症から選択される病態の性的障害、婦人科障害、または泌尿器系障害である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１５８】
前記疾患、健康状態、または障害が、膣萎縮、性交疼痛症、及び萎縮性腟炎から選択される、請求項１５７に記載の前記方法。
【請求項１５９】
前記疾患、健康状態、または障害が、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）または肥大もしくは拡大；膀胱下尿道閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）；間質性膀胱炎（ＩＣ）；過活動膀胱、神経因性膀胱、及び失禁から選択される、請求項１５７に記載の前記方法。
【請求項１６０】
前記疾患、健康状態、または障害が、勃起機能不全、インポテンス、早漏、女性性機能不全、女性性的喚起機能不全、及び性的喚起低下障害から選択される性的病態である、請求項１５７に記載の前記方法。
【請求項１６１】
前記疾患または障害が、糖尿病性腎症である、請求項１５７に記載の前記方法。
【請求項１６２】
前記疾患、健康状態、または障害が、デュシェンヌ型筋ジストロフィー及びベッカー型筋ジストロフィーから選択される、請求項１４７に記載の前記方法。
【請求項１６３】
前記疾患が、緑内障、網膜症、糖尿病性網膜症、眼瞼炎、ドライアイ症候群、及びシェーグレン症候群から選択される眼疾患または障害である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１６４】
前記疾患が、聴覚機能障害、部分的もしくは完全な聴覚損失、部分的もしくは完全な聴覚消失、耳鳴、及び騒音誘発性聴覚損失から選択される聴覚疾患または障害である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１６５】
前記疾患が、真皮線維症、強皮症、及び皮膚線維症から選択される局所的障害または皮膚障害もしくは病態である、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１６６】
前記治療が、創傷治癒、糖尿病における創傷治癒、微小血管灌流の改善、損傷後の微小血管灌流問題の改善、裂肛の治療、及び糖尿病性潰瘍の治療を含む、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１６７】
前記疾患または病態が、癌転移；骨粗鬆症；胃不全麻痺；機能性ディスペプシア；糖尿病合併症；内皮機能障害に関連する疾患；及び減少した一酸化窒素産生に関連する神経障害から選択される、請求項１４５に記載の前記方法。
【請求項１６８】
有効な量の１つ以上の追加の治療剤を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１４５〜１６７の１項に記載の前記方法。
【請求項１６９】
前記１つ以上の追加の治療剤が、内皮由来弛緩因子、ＮＯドナー、ｃＧＭＰ濃度を向上させる物質、一酸化窒素シンターゼ基質、ｅＮＯＳ転写を向上させる化合物、ＮＯ非依存性ヘム非依存性ｓＧＣ活性化薬、ヘム依存性ｓＧＣ刺激薬、ｃＧＭＰ分解の阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、エンドセリン受容体作動薬、プロスタサイクリン誘導体、抗高脂血症薬、抗凝固薬、抗血小板薬、ＡＣＥ阻害薬、補助的酸素、β遮断薬、抗不整脈剤、利尿薬、外来性血管拡張薬、気管支拡張薬、副腎皮質ステロイド、栄養補助食品、ＰＧＤ２受容体拮抗薬、免疫抑制薬、非ステロイド性抗喘息薬、非ステロイド性抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ−２阻害薬、及び抗糖尿病剤から選択される、請求項１６８に記載の前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一酸化窒素（ＮＯ）の濃度の上昇または環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）の濃度の上昇が望ましい場合がある様々な疾患を治療及び／または予防するために、単独で、または１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて用いられる、可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激薬、それらを含む薬学的製剤、及びそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）は、インビボの一酸化窒素（ＮＯ）の一次受容体である。ｓＧＣは、ＮＯ依存性及びＮＯ非依存性メカニズムの両方を介して活性化され得る。この活性化に応答して、ｓＧＣは、ＧＴＰを二次メッセンジャー環状ＧＭＰ（ｃＧＭＰ）に変換する。ｃＧＭＰレベルの上昇は、今度は、タンパク質キナーゼ、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）、及びイオンチャネルを含む下流エフェクターの活性を調節する。
【０００３】
体内において、ＮＯは、様々な一酸化窒素シンターゼ（ＮＯＳ）酵素により、そして無機硝酸塩の逐次還元により、アルギニン及び酸素から合成される。ＮＯＳの３つの明確に異なるアイソフォーム、すなわち、活性化マクロファージ細胞内で見出される誘導型ＮＯＳ（ｉＮＯＳまたはＮＯＳＩＩ）、神経伝達及び長期増強作用に関与する構成的神経型ＮＯＳ（ｎＮＯＳまたはＮＯＳＩ）、ならびに平滑筋弛緩及び血圧を調節する構成的内皮型ＮＯＳ（ｅＮＯＳまたはＮＯＳＩＩＩ）が特定されている。
【０００４】
実験的及び臨床的証拠は、内因的に産生されるＮＯへの生物学的利用能及び／または応答性の低下が、循環器、内皮、腎臓及び肝臓疾患、ならびに勃起機能不全及び他の性障害（例えば、女性性障害または膣委縮）の発症に寄与することが示されている。特に、ＮＯシグナル伝達経路は、例えば、全身及び肺高血圧症、心不全、狭心症、脳卒中、血栓症、及び他の血栓塞栓疾患、末梢動脈疾患、肝臓、肺、または腎臓の線維症、及び粥状動脈硬化を含む循環器疾患において変化する。
【０００５】
ｓＧＣ刺激薬は、例えば、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪性肝疾患、及び肝炎などの脂質関連障害の治療においても有用である。
【０００６】
肺高血圧症（ＰＨ）は、肺の脈管構造（肺動脈、肺静脈、及び肺毛細管）における血圧の持続的上昇により、右心肥大を生じ、最終的に右心不全及び死亡に至らしめることを特徴とする疾患である。ＰＨにおいて、ＮＯ及びプロスタサイクリンなどの他の血管拡因子の生物活性が低減し、一方では、エンドセリンなどの内因性血管収縮物質の産生が増加して、過剰な肺血管収縮をもたらす。ｓＧＣ刺激薬は、平滑筋弛緩を促進して血管拡張をもたらすので、ＰＨの治療に使用されてきた。
【０００７】
ＮＯ非依存性ｓＧＣ刺激薬での治療はまた、健常なウサギ、ラット、及びヒトの海綿体においても平滑筋弛緩を促進して、陰茎勃起を誘発し、ｓＧＣ刺激薬が勃起機能不全を治療するのに有用であることを示す。
【０００８】
本明細書に開示されるものなどのＮＯ非依存性ヘム依存性ｓＧＣ刺激薬は、それらの活性のための還元ヘム補欠分子部分の存在への必須の依存性、ＮＯと組み合わせた場合の強い相乗的酵素活性化、及びＮＯと独立したｓＧＣの直接刺激によるｃＧＭＰ合成の刺激を含む、いくつかの重要な識別特性を有する。ベンジルインダゾール化合物のＹＣ−１は、特定された最初のｓＧＣ刺激薬であった。それ以来、ｓＧＣに対する改善された効能及び特異性を有するさらなるｓＧＣ刺激薬が開発されている。これらの化合物は、抗凝集、抗増殖、及び血管拡張作用をもたらすことが示されている。
【０００９】
ｓＧＣをＮＯ非依存的方式で刺激する化合物は、他の現行の代替的治療法を超える著しい利益を提示するので、新規のｓＧＣ刺激薬を開発することが必要である。それらは、肺高血圧症、動脈性高血圧症、心不全、粥状動脈硬化、炎症、血栓症、腎線維症及び不全、肝硬変、肺線維症、勃起機能不全、女性の性的興奮障害及び膣委縮、ならびに他の循環器障害などの障害の予防、管理、及び治療において有用である可能性ががあり、それらは、脂質関連障害の予防、管理、及び治療にも有用である可能性がある。
【発明の概要】
【００１０】
本発明は、式Ｉ’に従う化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、
【化１】
2017178946.tif 000002
式中、Ｘ１は、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦから選択され、
Ｘ２は、独立して、ＮまたはＣから選択され、
Ｗは、
ｉ）不在であり、ＪＢは、２つのＪ基を有する炭素原子に直接接続され、各Ｊは、独立して、水素またはメチルから選択され、ｎは、１であり、ＪＢは、最大９つの事例のフッ素で任意に置換されるＣ１−７アルキル鎖であり、任意に、該Ｃ１−７アルキル鎖の１つの−ＣＨ２−単位は、−Ｏ−または−Ｓ−で置換され得るか、
ｉｉ）フェニル、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環である環Ｂであり、環Ｂがフェニルまたは５もしくは６員のヘテロアリール環である場合、各Ｊは、水素であり、ｎは、０〜３から選択される整数であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、またはＣ３−８脂環式基から選択され、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族及びそれぞれの該Ｃ３−８脂環式基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ３で置換され、各ＲＢは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、またはＣ３−８脂環族から選択され、Ｃ１−６脂肪族である該ＲＢのそれぞれ、及びＣ３−８脂環式環である該ＲＢのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ３ａで置換されるか、のいずれかであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択され、
各Ｒ３ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択され、
ｏは、１〜３から選択される整数であり、
各ＪＤは、独立して、ＪＡ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ、−ＳＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３−８脂環式環、６〜１０員のアリール環、４〜８員の複素環式環、または５〜１０員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５〜１０員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、該−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ部分のそれぞれの該Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該６〜１０員のアリール環、それぞれの該４〜８員の複素環式環、及びそれぞれの該５〜１０員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｄで置換され、少なくとも１つのＪＤは、水素ではなく、
ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択されるか、または、Ｒａ及びＲｂは、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、該４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換され、
各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜１０員の複素環式環及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、該−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの該Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該４〜１０員の複素環式環、それぞれの該フェニル、及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ａで置換され、いずれかのＲＤがＣ１−６脂肪族または−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基のうちの１つである場合、該Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１つもしくは２つの−ＣＨ２−単位は、任意に、−Ｎ（Ｒｄ）−、−ＣＯ−、または−Ｏ−から独立して選択される基で置換され得るが、但し、Ｘ１が、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、またはＣＦのうちの１つであり、Ｘ２がＣであり、少なくとも１つのＪＤが−Ｎ（ＲＤ）２であり、かつ該環Ｄの２個の窒素原子に対してオルトであるピリミジン環Ｄ炭素のうちの１つに結合する場合、１つの事例のＲＤは、ピリジンまたはピリミジンでないことを条件とし、
各Ｒｄは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、該−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの該Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該４〜８員の複素環式環、それぞれの該フェニル、及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｂで置換され、いずれかのＲｄがＣ１−６脂肪族または−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基のうちの１つである場合、該Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１つもしくは２つの−ＣＨ２−単位は、任意に、−Ｎ（Ｒｄ）−、−ＣＯ−、または−Ｏ−から独立して選択される基で置換され得、
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜１０員の複素環式環及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該４〜１０員の複素環式環、それぞれの該フェニル、及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｃで置換され、
ＪＤが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、または−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２である場合、２つのＲＤ基は、２つのＲＤ基に結合した窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、２つのＲＤ基が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した炭素原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そしてＲｄ基と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｒｄ基が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した酸素原子と一緒に、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ基の−Ｃ（Ｏ）−部分の炭素原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そして該Ｒｄ基と一緒に、４〜８員の複素環式環を形成し得、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２である場合、窒素原子に結合したＲＤ基のうちの１つは、該窒素原子と一緒に、そしてＲｄ基及び該Ｒｄ基に結合したＮ原子と一緒に、４〜８員の複素環式環を形成し得、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した硫黄原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そして該Ｒｄ基と一緒に、組み合わさって４〜８員の複素環式環を形成し得、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＪＤの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５は、それらが結合する該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ａ及び各Ｒ５ｂは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２が、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
それぞれ、ＲＤまたはＲｄの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ａまたは２つの事例のＲ５ｂは、それらが結合する該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｃは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、及び該４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−６アルキル部分、該Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、及び該フェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある第１の環及び第２の環を含有し、該第１の環は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該第２の環は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
Ｒｆの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ｃは、それが結合する該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｄは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（ハロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＪＤの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ｄは、それらが結合するＪＤの該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
各Ｒ６ａは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれが、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
各Ｒ６ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
Ｒ５またはＲ５ｄの同一の窒素原子に結合した２つの事例のＲ６は、それぞれ、Ｒ５またはＲ５ｄの該窒素原子と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該５〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ５ａまたはＲ５ｂの窒素原子に結合した２つの事例のＲ６ａは、該窒素と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該５〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ５ｃの窒素原子に結合した２つの事例のＲ６ｂは、該窒素と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該５〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
２個の隣位環Ｄ原子に結合した２つのＪＤ基は、該２個の隣位環Ｄ原子と一緒になって、環Ｄに縮合されている５〜７員の複素環または５員のヘテロアリール環を形成し得、該５〜７員の複素環または該５員の環ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、該５〜７員の複素環または該５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で置換され、
式中、Ｙは、不在であるか、または最大６つの事例のフルオロで任意に置換されるＣ１−６アルキル鎖の形態の結合であるかのいずれかであり、Ｙが該Ｃ１−６アルキル鎖である場合、このアルキル鎖の最大３個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（（Ｙ）−Ｒ９０）−から選択される基で置換され得、
ｉ）式中、Ｙが不在である場合、各Ｒ９０は、独立して、水素、−ＣＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
ｉｉ）Ｙが存在する場合、各Ｒ９０は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
各Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３部分のＣ１−６アルキル部分、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１ａで置換され、
各Ｒ１３は、独立して、フェニル、ベンジル、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、それぞれの該フェニル、該ベンジルのそれぞれ、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１ｂで置換され、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１１ａは、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１１ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＲＣは、
ｉ）環Ｃであるか、
ｉｉ）ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７から選択され、それぞれの該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮのそれぞれのＣ１−６アルキル部分は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び最大２つの事例の−ＣＮ、−ＯＲ８、オキソ、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＨＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８で置換されるか、のいずれかであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、フェニル、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各ＲＮは、独立して、フェニル環、単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、単環式のＣ３−６脂環式環、または単環式の４〜６員の複素環から選択され、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環または該単環式の４〜６員の複素環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく、該フェニル、該単環式の５〜６員のヘテロアリール環、該単環式のＣ３−６脂環式環、または該単環式の４〜６員の複素環は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または最大３つの事例のＪＭで置換され、
各ＪＭは、独立して、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＭ、−ＳＲＭ、−Ｎ（ＲＭ）２、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、及びそれぞれの該４〜８員の複素環式環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ７ｃで置換され、
各ＲＭは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
環Ｃは、フェニル環、単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、単環式の３〜１０員の脂環式環、または単環式の４〜１０員の複素環であり、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、該二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、または該単環式の４〜１０員の複素環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく、該フェニル、単環式の５〜６員のヘテロアリール環、二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、単環式の３〜１０員の脂環式環、または単環式の４〜１０員の複素環が、任意にかつ独立して、最大ｐの事例のＪＣ’で置換され、ｐは、０または１〜３から選択される整数であり、
各ＪＣ’は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＨ、−ＳＲＨ、−Ｎ（ＲＨ）２、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、及びそれぞれの該４〜８員の複素環式環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ７ｄで置換されるか、または
代替として、２個の隣位環Ｃ原子に結合した２つのＪＣ’基は、該２個の隣位環Ｃ原子と一緒になって、環Ｃに縮合された新たな環である５〜７員の複素環を形成し、該５〜７員の複素環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、
各ＲＨは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するか、あるいは、−Ｎ（ＲＨ）２の同じ窒素原子に結合した２つの事例のＲＨは、−Ｎ（ＲＨ）２の該窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
各Ｒ７ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、−ＯＲ８ｂ、−ＳＲ８ｂ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、またはオキソ基から選択され、それぞれの該シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ７ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、−ＯＲ８ｃ、−ＳＲ８ｃ、−Ｎ（Ｒ８ｃ）２、またはオキソ基から選択され、それぞれの該シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ８ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ８ｃは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるが、
但し、該化合物が、以下に表される化合物、
【化２】
2017178946.tif 000003
（式中、ＪＤは、エチレンまたは−Ｎ（Ｍｅ）２のいずれかであり、ＪＡは、水素またはメチルのいずれかであり、ＪＢは、フルオロまたはＣ１−２アルコキシのいずれかである）ではないことを条件とする。
【００１１】
本発明は、式Ｉに従う化合物、またはその薬学的に許容される塩も対象とし、
【化３】
2017178946.tif 000004
式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦから選択され、
環Ｂは、フェニル、または１個もしくは２個の環窒素原子を含有する６員のヘテロアリール環であるか、または環Ｂは、チオフェンであり、
ｎが、０または１〜３から選択される整数であり、
各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、またはＣ３−８脂環式環から選択され、該Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、及び該Ｃ３−８脂環式基のそれぞれは、最大３つの事例のハロゲンで任意に置換され、
各ＲＢは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、またはＣ３−８脂環式環から選択され、Ｃ１−６脂肪族である該ＲＢのそれぞれ、及びＣ３−８脂環式環である該ＲＢのそれぞれは、最大３つの事例のハロゲンで任意に置換され、
ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、または３−６シクロアルキル環から選択され、
ＪＤは、不在であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、またはメチルから選択され、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成し、該４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環は、該窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５で任意に置換されるか、または
あるいは、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、及び該Ｃ１−６アルキル−ＲＹのＣ１−６アルキル部分は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ａで置換されるが、但し、Ｒ１及びＲ２が決して同時に水素でないことを条件とし、かつＸが、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、またはＣＦのうちの１つである場合、Ｒ１及びＲ２のうちの１つがピリジンまたはピリミジンでないことを条件とするか、または、
あるいは、ＪＤ、及びＲ１またはＲ２のうちの１つは、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される最大２個のヘテロ原子を含有し、かつ最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で任意に置換される５〜６員の複素環式環を形成し得、
式中、Ｙは、不在であるか、または最大６つの事例のフルオロで任意に置換されるＣ１−６アルキル鎖の形態の結合であるかのいずれかであり、
各Ｒ９は、独立して、水素、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれは、最大３つの事例のＲ１１で任意に置換され、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、及び−Ｎ＝ＯＲ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のフルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、フェニル、及び−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロ芳香族環から選択され、該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれは、最大５つの事例のＲ５ｃで任意に置換され、
各Ｒ５ｃは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、及び該４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、及び該フェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある第１の環及び第２の環を含有し、該第１の環は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該第２の環は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるか、または
ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｃは、該環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし得、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ”（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒ”は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６ａは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有するか、または
Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ａで置換された該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、該Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ａの該事例のうちの２つは、該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を任意に形成して、二環系をもたらし得、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、または４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるか、または
窒素原子に結合したＲ１及びＲ２が、最大５つの事例のＲ５で置換された該４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成する場合、該環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５の該事例のうちの２つは、該原子または複数の原子と一緒になって、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
ｐは、０、１、または２から選択される整数であり、
環Ｃは、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有する単環式の５員のヘテロアリール環であり、該単環式の５員のヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく、
各ＪＣは、独立して、ハロゲン、または最大３つの事例のＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、もしくはハロゲンで任意にかつ独立して置換されるＣ１−４脂肪族から選択される。
【００１２】
本発明は、式Ｉもしくは式Ｉ’に従う化合物、またはその薬学的に許容される塩、及び少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤もしくは担体を含む薬学的組成物も対象とする。本発明は、本薬学的組成物を含む薬学的製剤または剤形も対象とする。
【００１３】
本発明は、治療上有効な量の式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物またはその薬学的に許容される塩を、単独または併用療法で対象に投与することを含む、治療または予防を必要とする対象における疾患、健康状態、または障害を治療または予防する方法も提供し、該疾患、健康状態、もしくは障害は、末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管／内皮障害もしくは病態、泌尿生殖器−婦人科もしくは性障害もしくは病態、血栓塞栓疾患、線維性障害、肺もしくは呼吸器障害、腎臓もしくは肝臓障害、眼の障害、聴覚障害、ＣＮＳ障害、循環障害、局所的障害もしくは皮膚障害、代謝障害、粥状動脈硬化、ｓＧＣ刺激またはＮＯもしくはｃＧＭＰの濃度の上昇から利益を得る創傷治癒または脂質関連障害である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
ここに、本発明の特定の実施形態をより詳細に参照し、その実施例を随伴する構造及び式に示す。本発明は列挙された実施形態と併せて記載されるが、それらが本発明をそれらの実施形態に限定する意図がないことは理解されよう。むしろ、本発明は、特許請求の範囲により定義される本発明の範囲内に含まれ得るすべての代替、修正、及び均等物を網羅するよう意図される。本発明は、本明細書に記載される方法及び材料に限定されず、本発明の実践において使用され得る本明細書に記載されるものと類似または均等の任意の方法及び材料を含む。定義された用語、用語の使用法、記載される技術などを含むがこれらに限定されない、組み込まれた参考文献、特許、または類似の材料のうちの１つ以上が、本出願と異なるか、または矛盾する場合には、本出願が優先する。
【００１５】
定義及び一般的用語
本開示の目的では、化学元素は、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ及びＨａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ  Ｅｄ．１９９４に従って特定される。さらに、有機化学の一般原理は、全体が参照により本明細書に組み込まれる、“Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、及び“Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈＥｄ．，Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ  Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，ｅｄｓ．Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：２００１に記載されている。
【００１６】
本明細書に記載される場合、式Ｉの化合物は、以下に概ね示される、または本発明の特定の分類、下位分類、及び種により例示されるような１つ以上の置換基で任意に置換され得る。「任意に置換される」という表現は、「置換または非置換の」という表現と互換的に使用される。一般に、「置換される」という用語は、所定の構造内の１つ以上の水素ラジカルを特定の置換基のラジカルで置換することを指す。別途示されない限り、任意に置換される基は、その基のそれぞれの置換可能な位置に置換基を有していてもよい。所定の構造内の２つ以上の位置が、特定の基から選択される２つ以上の置換基で置換され得る場合、その置換基は、別途特定されない限り、各位置で同一であるか、または異なっているかのいずれかであり得る。当業者には明白であろうが、−Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、または−ＯＣＦ３などの基は、置換可能な基ではない。
【００１７】
「最大」という表現は、本明細書で使用される場合、ゼロ、またはその表現の後の数値以下の任意の整数を指す。例えば、「最大３」は、０、１、２、または３のうちの任意の１つを意味する。本明細書に記載される場合、原子の特定の数値範囲は、その中の任意の整数を含む。例えば、１〜４個の原子を有する基は、１、２、３、または４個の原子を有し得る。任意の変数が任意の位置で２回以上生じる場合には、各出現でのその定義は、他の各出現とは独立している。
【００１８】
本開示により想起される置換基の選択及び組み合わせは、安定した、または化学的に実行可能な化合物の形成をもたらすもののみである。かかる選択及び組み合わせは当業者に明白であり、過度の実験を行わずに決定され得る。「安定した」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書に開示される目的の１つ以上のための生成、検出、そしていくつかの実施形態では回収、精製、及び使用を可能にする条件に従う時に、実質的に変化しない化合物を指す。いくつかの実施形態では、安定した化合物は、水分または他の化学的反応条件の不在下で、少なくとも１週間、２５℃以下の温度に保持された時に、実質的に変化しないものである。化学的に実行可能な化合物は、補足された本明細書に開示されるもの、必要であれば、当該技術分野の関連のある知識に基づいて、当業者によって調製され得る化合物である。
【００１９】
式Ｉの化合物または本明細書に開示される他の化合物などの化合物は、その遊離形態（例えば、非晶質形態、または結晶形態もしくは多形）で存在し得る。特定の条件下で、化合物は共形態も形成し得る。本明細書で使用される場合、「共形態」という用語は、「多成分結晶形態」という用語と同義である。共形態の成分のうちの１つが明らかにプロトンを他の成分に移動させた場合、結果として生じる共形態は「塩」と称される。塩の形成は、混合物を形成するパートナー間のｐＫａの差の大きさによって決定される。本開示の目的では、化合物は、「薬学的に許容される塩」という用語が明確に言及されていない場合でも、薬学的に許容される塩を含む。
【００２０】
異性体のうちの１つだけが具体的に図示または命名されない限り、本明細書に表される構造は、その構造のすべての立体異性（例えば、鏡像異性、ジアステレオマー、アトロプ異性、及びシス−トランス異性）形態、例えば、各不斉中心に関してＲ及びＳ配置、各不斉軸に関してＲａ及びＳａ配置、（Ｚ）及び（Ｅ）二重結合配置、ならびにシス及びトランス配座異性体、を含むことも意味する。したがって、本化合物の単独の立体化学的異性体だけでなく、ラセミ体、ならびに鏡像異性体、ジアステレオマー、及びシス−トランス異性体（二重結合または配座）の混合物も本開示の範囲内である。別途述べられない限り、本開示の化合物のすべての互変異性形態も本発明の範囲内である。一例として、Ｒが水素であり得る以下に描かれる置換基、
【化４】
2017178946.tif 000005
は、以下に示される両方の化合物、
【化５】
2017178946.tif 000006
を含む。
【００２１】
本開示は、１個以上の原子が天然に通常見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置換されるという事柄以外は本明細書に引用されるものと同一である同位体標識化合物も包含する。明記されたいかなる特定の原子または元素のすべての同位体も、本発明の化合物及びその使用の範囲内に企図される。本発明の化合物に組み込まれ得る例示的な同位体としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体、例えば、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉが挙げられる。本発明のある特定の同位体標識化合物（例えば、３Ｈ及び１４Ｃで標識されたもの）は、化合物及び／または基質組織分布アッセイにおいて有用である。トリチウム化（すなわち、３Ｈ）及び炭素−１４（すなわち、１４Ｃ）同位体は、その調製の容易さ及び検出可能性のために有用である。さらに、重水素（すなわち、２Ｈ）などのより重い同位体での置換は、より優れた代謝安定性に起因する特定の治療利益をもたらす場合があり（例えば、インビボ半減期の増加または必要薬用量の減少）、このため、いくつかの状況において好ましい場合がある。陽電子放出同位体、例えば、１５Ｏ、１３Ｎ、１１Ｃ、及び１８Ｆは、基質受容体占有度を検査する陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）試験に有用である。同位体標識された本発明の化合物は、一般的に、同位体標識試薬を非同位体標識試薬と交換することにより、本明細書の以下のスキーム及び／または実施例に開示されるものと類似した手順に従うことによって調製され得る。
【００２２】
「脂肪族」または「脂肪族基」という用語は、本明細書で使用される場合、完全に飽和されているか、または不飽和の１つ以上の単位を含有する直鎖状（すなわち、非分岐鎖状）もしくは分岐鎖状の置換もしくは非置換の炭化水素鎖を意味する。別途特定されない限り、脂肪族基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。いくつかの実施形態では、脂肪族基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態では、脂肪族基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態では、脂肪族基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施形態では、脂肪族基は、１〜３個の脂肪族炭素原子を含有する。好適な脂肪族基としては、直鎖状もしくは分岐鎖状の置換もしくは非置換アルキル、アルケニル、またはアルキニル基が挙げられるが、これらに限定されない。脂肪族基の特定の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ビニル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ブテニル、プロパルギル、アセチレンなどが挙げられるが、これらに限定されない。完全に明確に言うと、「脂肪族鎖」という用語は、「脂肪族」または「脂肪族基」という用語と互換的に使用され得る。
【００２３】
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、飽和された直鎖状または分岐鎖状の一価炭化水素ラジカルを指す。別途特定されない限り、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（例えば、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜８個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、または１〜３個の炭素原子）を含有する。アルキル基の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素−炭素ｓｐ２二重結合を有する直鎖状または分岐鎖状の一価炭化水素ラジカルを指し、アルケニルラジカルは、「シス」及び「トランス」配向、あるいは、「Ｅ」及び「Ｚ」配向を有するラジカルを含む。別途特定されない限り、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子（例えば、２〜２０個の炭素原子、２〜１０個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、２〜４個の炭素原子、または２〜３個の炭素原子）を含有する。例としては、ビニル、アリルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの不飽和部位、すなわち、炭素−炭素ｓｐ三重結合を有する直鎖状または分岐鎖状の一価炭化水素ラジカルを指す。別途特定されない限り、アルキニル基は、２〜２０個の炭素原子（例えば、２〜２０個の炭素原子、２〜１０個の炭素原子、２〜８個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、２〜４個の炭素原子、または２〜３個の炭素原子）を含有する。例としては、エチニル、プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
「炭素環式」という用語は、炭素及び水素原子のみによって形成された環系を指す。別途特定されない限り、本開示全体を通して、炭素環は、「非芳香族炭素環」または「脂環式」の同義語として使用される。いくつかの例において、その用語は「芳香族炭素環」という表現において使用することができ、この場合、それは以下に定義される「アリール基」を指す。
【００２７】
「脂環式」（または「非芳香族炭素環」、「非芳香族カルボシクリル」、「非芳香族炭素環式」）という用語は、完全に飽和されているか、または不飽和の１つ以上の単位を含有するが、芳香族ではなく、分子の残りへの単一の結合点を有する、環状炭化水素を指す。別途特定されない限り、脂環基は、単環式、二環式、三環式、縮合、スピロ、または架橋であってもよい。一実施形態では、「脂環式」という用語は、単環式Ｃ３−Ｃ１２炭化水素または二環式Ｃ７−Ｃ１２炭化水素を指す。いくつかの実施形態では、二環式または三環式環系の任意の個々の環は、３〜７員を有する。好適な脂環基としては、シクロアルキル、シクロアルケニル、及びシクロアルキニルが挙げられるが、これらに限定されない。脂肪族基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ノルボルニル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシルなどが挙げられる。
【００２８】
「脂環式」という用語は、そのラジカルまたは結合点が非芳香族炭素環上にある限り、非芳香族炭素環が１つ以上の芳香族もしくは非芳香族の炭素環もしくは複素環式環、またはそれらの組み合わせに「縮合」され得る、多環式環系も含む。
【００２９】
「シクロアルキル」は、本明細書で使用される場合、完全に飽和されており、分子の残りへの単一の結合点を有する環系を指す。別途特定されない限り、シクロアルキル基は、単環式、二環式、三環式、縮合、スピロ、または架橋であってもよい。一実施形態では、「シクロアルキル」という用語は、単環式Ｃ３−Ｃ１２飽和炭化水素または二環式Ｃ７−Ｃ１２飽和炭化水素を指す。いくつかの実施形態では、二環式または三環式環系の任意の個々の環は、３〜７員を有する。好適なシクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、ノルボルニル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシルなどを含むが、これらに限定されない。
【００３０】
「複素環」（または「ヘテロシクリル」または「複素環式」）は、本明細書で使用される場合、１つ以上の環員が、完全に飽和されているか、または不飽和の１つ以上の単位を含有するが、芳香族ではなく、分子の残りへの単一の結合点を有する、独立して選択されたヘテロ原子である環系を指す。別途特定されない限り、本開示全体を通して、複素環は、「非芳香族複素環」の同義語として使用される。いくつかの例において、その用語は、「芳香族複素環」という表現において使用することができ、この場合、それは、以下に定義される「ヘテロアリール基」を指す。「複素環」という用語は、縮合、スピロ、または架橋の複素環式環系も含む。別途特定されない限り、複素環は、単環式、二環式、または三環式であってもよい。いくつかの実施形態では、複素環は、１個以上の環員が酸素、硫黄、または窒素から独立して選択されるヘテロ原子である、３〜１８個の環員を有し、その系の各環は、３〜７個の環員を含有する。他の実施形態では、複素環は、３〜７個の環員（２〜６個の炭素原子及び１〜４個のヘテロ原子）を有する単環または７〜１０個の環員（４〜９個の炭素原子及び１〜６個のヘテロ原子）を有する二環であってもよい。二環式複素環式環系の例としては、アダマンタニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
本明細書で使用される場合、「複素環」という用語は、ラジカルまたは結合点が複素環式環上にある限り、複素環式環が１つ以上の芳香族もしくは非芳香族の炭素環もしくは複素環式環、またはそれらの組み合わせと縮合されている、多環式環系も含む。
【００３２】
複素環式環の例としては、以下の単環：２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、２−モルホリノ、３−モルホリノ、４−モルホリノ、２−チオモルホリノ、３−チオモルホリノ、４−チオモルホリノ、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−テトラヒドロピペラジニル、２−テトラヒドロピペラジニル、３−テトラヒドロピペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、５−ピラゾリニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、２−チアゾリジニル、３−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル；ならびに以下の二環：３−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−オン、３−（１−アルキル）−ベンゾイミダゾール−２−オン、インドリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾチオラン、ベンゾジチアン、及び１，３−ジヒドロ−イミダゾール−２−オンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
本明細書で使用される場合、単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、「アリールオキシアルキル」のようにより大きな部分の一部として使用される「アリール」（「アリール環」または「アリール基」におけるような）という用語は、その系の少なくとも１つの環が芳香族であり、分子の残りへの単一の結合点を有する、炭素環系を指す。別途特定されない限り、アリール基は、単環式、二環式、または三環式であってもよく、６〜１８個の環員を含有してもよい。この用語は、ラジカルまたは結合点がアリール環内にある限り、アリール環が１つ以上の芳香族もしくは非芳香族の炭素環もしくは複素環式環、またはそれらの組み合わせと縮合されている、多環式環系も含む。アリール環の例としては、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、テトラリン、フルオレニル、及びアントラセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３４】
「アラルキル」という用語は、アルキレン基のオープンエンドがアラルキルラジカルを式Ｉの化合物の別の部分に結合させている、アルキレン基で置換されたアリール環を有するラジカルを指す。アルキレン基は、二価の直鎖状または分岐鎖状の飽和炭化水素基である。本明細書で使用される場合、「Ｃ７−１２アラルキル」という用語は、組み合わされたアリール環及びアルキレン基内の炭素原子の総数が７〜１２個である、アラルキルラジカルを意味する。「アラルキル」の例としては、Ｃ１−６アルキレン基で置換されたフェニル環、例えば、ベンジル及びフェニルエチル、ならびにＣ１−２アルキレン基で置換されたナフチル基が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３５】
単独で、または「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアリールアルコキシ」におけるようにより大きな部分の一部として使用される「ヘテロアリール」（または「ヘテロ芳香族の」または「ヘテロアリール基」または「芳香族複素環」）という用語は、その系の少なくとも１つの環が芳香族であり、１つ以上のヘテロ原子を含有し、その系の各環が３〜７個の環員を含有し、分子の残りへの単一の結合点を有する、環系を指す。別途特定されない限り、ヘテロアリール環系は、単環式、二環式、または三環式であってもよく、総数５〜１４個の環員を有していてもよい。一実施形態では、ヘテロアリール系におけるすべての環は芳香族である。また、この定義に含まれるのは、ラジカルまたは結合点がヘテロアリール環内にある限り、ヘテロアリール環が１つ以上の芳香族もしくは非芳香族炭素環もしくは複素環式環、またはそれらの組み合わせと縮合されている、ヘテロアリールラジカルである。二環式６，５ヘテロ芳香族系は、本明細書で使用される場合、例えば、ラジカルまたは結合点が６員環上にある第２の５員環に縮合された６員ヘテロ芳香族環である。
【００３６】
ヘテロアリール環としては、以下の単環：２−フラニル、３−フラニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、Ｎ−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、ピリダジニル（例えば、３−ピリダジニル）、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、テトラゾリル（例えば、５−テトラゾリル）、トリアゾリル（例えば、２−トリアゾリル及び５−トリアゾリル）、２−チエニル、３−チエニル、ピラゾリル（例えば、２−ピラゾリル）、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、ならびに以下の二環：ベンゾイミダゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾピラジニル、ベンゾピラノニル、インドリル（例えば、２−インドリル）、プリニル、キノリニル（例えば、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル）、及びイソキノリニル（例えば、１−イソキノリニル、３−イソキノリニル、または４−イソキノリニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３７】
本明細書で使用される場合、「シクロ」（または「環状」または「環状部分」）は、そのそれぞれが以前に定義された脂環式、複素環式、アリール、またはヘテロアリールを含む単環、二環、及び三環系を包含する。
【００３８】
「縮合」二環式環系は、２個の隣接する環原子を共有する２つの環を含む。
【００３９】
「架橋」二環式環系は、３または４個の隣接する環原子を共有する２つの環を含む。本明細書で使用される場合、「架橋」という用語は、分子の２つの異なる部分を接続させる原子または原子鎖を指す。架橋を通して接続された２個の原子（常にではないが通常は２個の三級炭素原子）は、「橋頭」と称される。架橋に加えて、その２つの橋頭は、少なくとも２個の個々の原子または原子鎖により接続されている。架橋二環式環系の例としては、アダマンタニル、ノルボルナニル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［３．２．３］ノニル、２−オキサ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、１−アザ−ビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクチル、及び２，６−ジオキサ−トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノニルが挙げられるが、これらに限定されない。「スピロ」二環系は、２つの環の間に唯一の環原子（通常は四級炭素原子）を共有する。
【００４０】
「環原子」という用語は、芳香族環、脂環式環、複素環式環、またはヘテロアリール環のうちの環の部分であるＣ、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの原子を指す。「置換可能な環原子」は、少なくとも１個の水素原子に結合した環炭素または窒素原子である。水素は、好適な置換基で任意に置換され得る。したがって、「置換可能な環原子」という用語は、２つの環が縮合される場合に共有される環窒素または炭素原子を含まない。さらに、水素以外の１つ以上の部分に環炭素または窒素原子が既に結合していて、いかなる水素も置換に利用できないことをその構造が示す場合には、「置換可能な環原子」は、環炭素または窒素原子を含まない。
【００４１】
「ヘテロ原子」は、窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素の任意の酸化形態、任意の塩基性窒素の四級化形態、または複素環式環もしくはヘテロアリール環の置換可能な窒素、例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルと同様）、ＮＨ（ピロリジニルと同様）またはＮＲ＋（Ｎ−置換されたピロリジニルと同様）を含む酸素、硫黄、窒素、リン、またはケイ素のうちの１つ以上を指す。
【００４２】
いくつかの実施形態では、変数の２つの独立した出現は、各変数が結合している原子（複数可）と一緒になって、５〜８員のヘテロシクリル、アリール、もしくはヘテロアリール環、または３〜８員の脂環式環を形成し得る。置換基の２つの独立した出現が、各変数が結合している原子（複数可）と一緒になっている場合に形成される例示的な環としては、以下のもの：ａ）同じ原子に結合していてその原子と一緒になって環を形成している、置換基の２つの独立した出現であって、その置換基の両方の出現が、結合している原子と一緒になって、ヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、脂環式環、またはアリール環を形成していて、その基が単一の結合点によって分子の残りに結合しているもの、及びｂ）異なる原子に結合していてそれらの原子の両方と一緒になってヘテロシクリル環、ヘテロアリール環、脂環式環、またはアリール環を形成している、置換基の２つの独立した出現であって、形成された環が分子の残りと２つの結合点を有するものが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、フェニル基が、式Ｄ１のように−ＯＲｏの２つの出現で置換されている場合には
【化６】
2017178946.tif 000007
【００４３】
−ＯＲｏのこれらの２つの出現はその結合する炭素原子と一緒になって、式Ｄ２のように、縮合６員酸素含有環を形成している。
【化７】
2017178946.tif 000008
【００４４】
置換基の２つの独立した出現が、各置換基が結合する原子（複数可）と一緒になっている場合には、様々な他の環が形成され得ること、及び上に詳述された例が限定を意図するものではないことは理解されよう。
【００４５】
いくつかの実施形態では、アルキルまたは脂肪族鎖が、別の原子または基で任意に中断され得る。これは、アルキルまたは脂肪族鎖のメチレン単位が、該他の原子または基で任意に置換され得ることを意味する。別途特定されない限り、任意の置換は、化学的に安定した化合物を形成する。任意の中断は、鎖内及び／または鎖のいずれかの末端の両方で、すなわち、分子の残りへの結合点（複数可）及び／または末端の両方で生じる場合がある。２つの任意の置換は、化学的に安定した化合物をもたらす限り、鎖内で互いに隣接していてもよい。別途特定されない限り、置換または中断が鎖の末端に生じる場合には、置換原子は、その末端でＨに結合する。例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３が、−Ｏ−で任意に中断される場合、結果として生じる化合物は、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨであり得る。別の実施例では、二価リンカー−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が、−Ｏ−で任意に中断される場合、結果として生じる化合物は、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、または−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−であり得る。任意の置換は、鎖内の炭素原子すべてを完全に置換することもできる。例えば、Ｃ３脂肪族は、−Ｎ（Ｒ’）−、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｎ（Ｒ’）−に任意に置換されて、−Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）−（尿素）を形成し得る。
【００４６】
一般に、「隣位」という用語は、２個以上の炭素原子を含む基にあり、隣接する炭素原子に結合する置換基の置換を指す。
【００４７】
一般に、「ジェミナル」という用語は、２個以上の炭素原子を含む基にあり、同一炭素原子に結合する置換基の置換を指す。
【００４８】
「末端で」及び「内部で」という用語は、置換基内の基の位置を指す。基が化学構造の残りにさらに結合していない置換基の末端に存在する場合に、その基は末端にある。カルボキシアルキル、すなわち、ＲＸＯ（Ｏ）Ｃ−アルキルは、末端で使用されるカルボキシ基の一例である。基が化学構造の残りに結合している置換基の末端の置換基の中央に存在する場合、その基は内部にある。アルキルカルボキシ（例えば、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはアルキル−Ｏ（ＣＯ）−）及びアルキルカルボキシアリール（例えば、アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリールまたはアルキル−Ｏ（ＣＯ）−アリール−）は、内部で使用されるカルボキシ基の例である。
【００４９】
本明細書に記載される場合、置換基から多環系内の１つの環の中心まで引かれた結合（以下に図示）は、多環系内の環のうちのいずれか中の任意の置換可能な位置にある置換基の置換を表す。例えば、式Ｄ３は、式Ｄ４に示された位置のうちのいずれかにおける可能な置換を表す。
【化８】
2017178946.tif 000009
【００５０】
これは、任意の環系（点線により表される）に縮合された多環系にも適用される。例えば、式Ｄ５において、Ｘは環Ａ及び環Ｂの両方の任意の置換基である。
【化９】
2017178946.tif 000010
【００５１】
しかしながら、多環系内の２つの環がそれぞれ、各環の中心から引かれた異なる置換基を有する場合、別途特定されない限り、各置換基は、それが結合する環上の置換のみを表す。例えば、式Ｄ６において、Ｙは環Ａのみの任意の置換基であり、Ｘは環Ｂのみの任意の置換基である。
【化１０】
2017178946.tif 000011
【００５２】
本明細書で使用される場合、「アルコキシ」または「アルキルチオ」という用語は、酸素（「アルコキシ」、すなわち、−Ｏ−アルキル）または硫黄（「アルキルチオ」、すなわち、−Ｓ−アルキル）原子を通して分子または別の鎖もしくは環に結合する、前に定義されたようなアルキル基を指す。
【００５３】
Ｃｎ−ｍ「アルコキシアルキル」、Ｃｎ−ｍ「アルコキシアルケニル」、Ｃｎ−ｍ「アルコキシ脂肪族」、及びＣｎ−ｍ「アルコキシアルコキシ」という用語は、場合によって、１つ以上のアルコキシ基で置換されるアルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味し、そのアルキル基とアルコキシ基、アルケニル基とアルコキシ基、脂肪族とアルコキシ基、またはアルコキシ基とアルコキシ基、の組み合わせの合計炭素数は、場合によって、ｎ〜ｍの間の値である。例えば、Ｃ４−６アルコキシアルキルは、アルキル部分とアルコキシ部分に分かれる合計４〜６つの炭素を有し、例えば、それは、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３であり得る。
【００５４】
上の段落において記載された部分が任意に置換される場合、それらは、酸素または硫黄のいずれかの側のその部分のいずれかまたは両方が置換されてよい。例えば、任意に置換されるＣ４アルコキシアルキルは、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２（Ｍｅ）ＣＨ３または−ＣＨ２（ＯＨ）Ｏ  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３であり得、Ｃ５アルコキシアルケニルは、例えば、−ＣＨ＝ＣＨＯ  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３であり得る。
【００５５】
アリールオキシ、アリールチオ、ベンジルオキシ、またはベンジルチオという用語は、酸素原子を通して（「アリールオキシ」、「ベンジルオキシ」、例えば−Ｏ−Ｐｈ、−ＯＣＨ２Ｐｈ）または硫黄原子を通して（「アリールチオ」、例えば、−Ｓ−Ｐｈ、−Ｓ−ＣＨ２Ｐｈ）分子または別の鎖もしくは環に結合するアリールまたはベンジル基を指す。さらに、「アリールオキシアルキル」、「ベンジルオキシアルキル」、「アリールオキシアルケニル」、及び「アリールオキシ脂肪族」という用語は、場合によって１つ以上のアリールオキシまたはベンジルオキシ基で置換されるアルキル、アルケニルまたは脂肪族を、場合によって意味する。この場合、各アリール、アリールオキシ、アルキル、アルケニル、または脂肪族の原子数は、別個に示される。したがって、５〜６員のアリールオキシ（Ｃ１−４アルキル）は、酸素原子を介してＣ１−４アルキル鎖に結合する５〜６員のアリール環であり、今度はそれが、Ｃ１−４アルキル鎖の末端炭素を介して分子の残りに結合する。
【００５６】
本明細書で使用される場合、「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
【００５７】
「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」、「ハロ脂肪族」、及び「ハロアルコキシ」という用語は、１個以上のハロゲン原子で置換される、場合によって、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。例えば、Ｃ１−３ハロアルキルは、−ＣＦＨＣＨ２ＣＨＦ２であり得、Ｃ１−２ハロアルコキシは、−ＯＣ（Ｂｒ）ＨＣＨＦ２であり得る。この用語は、−ＣＦ３及び−ＣＦ２ＣＦ３などの過フッ素化アルキル基を含む。
【００５８】
本明細書で使用される場合、「シアノ」という用語は、−ＣＮまたは−Ｃ≡Ｎを指す。
【００５９】
「シアノアルキル」、「シアノアルケニル」、「シアノ脂肪族」、及び「シアノアルコキシ」という用語は、１つ以上のシアノ基で置換される、場合によって、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。例えば、Ｃ１−３シアノアルキルは、−Ｃ（ＣＮ）２ＣＨ２ＣＨ３であり得、Ｃ１−２シアノアルケニルは、＝ＣＨＣ（ＣＮ）Ｈ２であり得る。
【００６０】
本明細書で使用される場合、「アミノ」基は−ＮＨ２を指す。
【００６１】
「アミノアルキル」、「アミノアルケニル」、「アミノ脂肪族」、及び「アミノアルコキシ」という用語は、１つ以上のアミノ基で置換される、場合によって、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。例えば、Ｃ１−３アミノアルキルは、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり得、Ｃ１−２アミノアルコキシは、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２であり得る。
【００６２】
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は−ＯＨを指す。
【００６３】
「ヒドロキシアルキル」、「ヒドロキシアルケニル」、「ヒドロキシ脂肪族」、及び「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、１つ以上の−ＯＨ基で置換される、場合によって、アルキル、アルケニル、脂肪族、またはアルコキシを意味する。例えば、Ｃ１−３ヒドロキシアルキルは、−ＣＨ２（ＣＨ２ＯＨ）ＣＨ３であり得、Ｃ４ヒドロキシアルコキシは、−ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）ＣＨ３であり得る。
【００６４】
本明細書で使用される場合、単独で、または別の基に関連して使用される「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｈを指す。例えば、本明細書で使用される場合、「アルコキシカルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）などの基を指す。
【００６５】
本明細書で使用される場合、「オキソ」は＝Ｏを指し、オキソは常にではないが通常、炭素原子に結合する（例えば、それは硫黄原子に結合する場合もある）。脂肪族鎖は、カルボニル基によって任意に中断され得るか、またはオキソ基によって任意に置換される場合があり、両方の表現が、同一物、例えば−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３を指す。
【００６６】
本明細書で使用される場合、樹脂化学に関連して（例えば、固体樹脂または可溶性樹脂もしくはビーズを使用して）、「リンカー」という用語は、化合物を固体支持体または可溶性支持体に結合させる二官能基性化学的部分を指す。
【００６７】
すべての他の状況において、「リンカー」は、本明細書で使用される場合、２つの自由原子価が異なる原子（例えば、炭素またはヘテロ原子）上にあるか、または同一原子上にあるが２つの異なる置換基で置換されている場合がある、二価基を指す。例えば、メチレン基は、自由原子価のそれぞれに１つずつある２つの異なる基で置換され得るＣ１アルキルリンカー（−ＣＨ２−）であり得る（例えば、Ｐｈ−ＣＨ２−Ｐｈなどであり、その場合メチレンは２つのフェニル環の間のリンカーとして作用する）。エチレンは、２つの自由原子価が異なる原子上にあるＣ２アルキルリンカー（−ＣＨ２ＣＨ２−）であり得る。例えば、アミド基は、鎖の内部位置に配置される場合、リンカーとして作用することができる（例えば−ＣＯＮＨ−）。リンカーは、ある特定の官能基によって脂肪族鎖を中断した結果であり得るか、または該鎖上のメチレン単位を該官能基で置換した結果であり得る。例えば、リンカーは、最大２つのメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−で置換されたＣ１−６脂肪族鎖であり得る（−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−など）。同じ−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−基を定義する代替的手段は、最大２つの−Ｃ（Ｏ）−または−ＮＨ−部分によって任意に中断されたＣ３アルキル鎖としてである。環状基がリンカーを形成することもでき、例えば、１，６−シクロヘキサンジイルが、
【化１１】
2017178946.tif 000012
のように、２つのＲ基の間のリンカーであり得る。リンカーは、さらに、任意の部分または位置で任意に置換され得る。
【００６８】
両方の自由原子価が同一原子内にあり、同一置換基に結合するＲ−ＣＨ＝またはＲ２Ｃ＝型の二価基も可能である。この場合、それらは、ＩＵＰＡＣに承認された名称によって称される。例えば、アルキリデン（例えば、メチリデン（＝ＣＨ２）またはエチリデン（＝ＣＨ−ＣＨ３）など）は、本開示におけるリンカーの定義に包含されない。
【００６９】
「保護基」という用語は、本明細書で使用される場合、多官能基化合物中の１つ以上の所望の反応部位を一時的に遮断するために使用される物質を指す。特定の実施形態では、保護基は、以下の特徴、すなわちａ）良好な収率で選択的に反応して保護された基質をもたらし、それが他の反応部位のうちの１つ以上で起こる反応に対して安定していること、及びｂ）再生された官能基を攻撃しない試薬によって良好な収率で選択的に除去可能であることのうちの１つ以上または好ましくはすべてを有する。例示的な保護基は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれるＧｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：１９９９に詳述されている。「窒素保護基」という用語は、本明細書で使用される場合、多官能基化合物中の１つ以上の所望の窒素反応部位を一時的に遮断するために使用される物質を指す。好ましい窒素保護基も、上に例示された特徴を有しており、特定の例示的な窒素保護基は、その全内容が参照により本明細書に組み込まれるＣｈａｐｔｅｒ  ７  ｉｎ  Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．，Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ  ｉｎ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：１９９９に詳述されている。
【００７０】
本明細書で使用される場合、「置換可能な部分」または「脱離基」という用語は、本明細書で定義された脂肪族または芳香族基と会合していて、求核試薬での求核攻撃により置換に供される基を指す。
【００７１】
本明細書で使用される場合、「アミドカップリング剤」または「アミドカップリング試薬」は、カルボキシ部分のヒドロキシル部分と反応し、それにより求核攻撃を受け易くさせる化合物を意味する。例示的なアミドカップリング剤としては、ＤＩＣ（ジイソプロピルカルボジイミド）、ＥＤＣＩ（１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド）、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＢＯＰ（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）、ｐｙＢＯＰ（（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート）などが挙げられる。
【００７２】
本発明の化合物は、その化学構造及び／または化学名により本明細書で定義される。化合物が化学構造及び化学名の両方により参照され、化学構造及び化学名が矛盾する場合、化学構造が化合物が何であるかを決定するものとする。
【００７３】
化合物の実施形態
第１の態様では、本発明は、式Ｉ’に従う化合物またはその薬学的に許容される塩に関し、
【化１２】
2017178946.tif 000013
式中、Ｘ１のそれぞれは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦから選択され、
Ｘ２は、ＮまたはＣから選択され、
Ｗは、
ｉ）不在であり、ＪＢは、２つのＪ基を有する炭素原子に直接接続され、各Ｊは、独立して、水素またはメチルから選択され、ｎは、１であり、ＪＢは、最大９つの事例のフッ素で任意に置換されるＣ１−７アルキル鎖であり、任意に、該Ｃ１−７アルキル鎖の１つの−ＣＨ２−単位は、−Ｏ−または−Ｓ−で置換され得るか、
ｉｉ）フェニル、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される１個もしくは２個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環である環Ｂであり、環Ｂがフェニルまたは５もしくは６員のヘテロアリール環である場合、各Ｊは、水素であり、ｎは、０〜３から選択される整数であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、またはＣ３−８脂環式基から選択され、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族及びそれぞれの該Ｃ３−８脂環式基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ３で置換され、各ＲＢは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、またはＣ３−８脂環族から選択され、Ｃ１−６脂肪族である該ＲＢのそれぞれ、及びＣ３−８脂環式環である該ＲＢのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ３ａで置換されるか、のいずれかであり、
各Ｒ３は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択され、
各Ｒ３ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）から選択され、
ｏは、１〜３から選択される整数であり、
各ＪＤは、独立して、ＪＡ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ、−ＳＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ、Ｃ３−８脂環式環、６〜１０員のアリール環、４〜８員の複素環式環、または５〜１０員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５〜１０員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、該−（Ｃ１−６脂肪族）−ＲＤ部分のそれぞれの該Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該６〜１０員のアリール環、それぞれの該４〜８員の複素環式環、及びそれぞれの該５〜１０員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｄで置換され、
ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択されるか、または、Ｒａ及びＲｂは、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、該４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換され、
各ＲＤは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜１０員の複素環式環及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、該−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの該Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該４〜１０員の複素環式環、それぞれの該フェニル、及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ａで置換され、いずれかのＲＤがＣ１−６脂肪族または−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基のうちの１つである場合、該Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１つもしくは２つの−ＣＨ２−単位は、任意に、−Ｎ（Ｒｄ）−、−ＣＯ−、または−Ｏ−から独立して選択される基で置換され得、
各Ｒｄは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ、Ｃ３−８脂環式環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、該−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ部分のそれぞれの該Ｃ１−６脂肪族部分、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該４〜８員の複素環式環、それぞれの該フェニル、及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｂで置換され、いずれかのＲｄがＣ１−６脂肪族または−（Ｃ１−６脂肪族）−Ｒｆ基のうちの１つである場合、該Ｃ１−６脂肪族鎖を形成する１つもしくは２つの−ＣＨ２−単位は、任意に、−Ｎ（Ｒｄ）−、−ＣＯ−、または−Ｏ−から独立して選択される基で置換され得、
各Ｒｆは、独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−８脂環式環、４〜１０員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの該４〜１０員の複素環式環及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、それぞれの該４〜１０員の複素環式環、それぞれの該フェニル、及びそれぞれの該５〜６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｃで置換され、
ＪＤが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、または−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２である場合、２つのＲＤ基は、２つのＲＤ基に結合した窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、２つのＲＤ基が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した炭素原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そしてＲｄ基と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｒｄ基が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した酸素原子と一緒に、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ基の−Ｃ（Ｏ）−部分の炭素原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そして該Ｒｄ基と一緒に、４〜８員の複素環式環を形成し得、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２である場合、窒素原子に結合したＲＤ基のうちの１つは、該窒素原子と一緒に、そしてＲｄ基及び該Ｒｄ基に結合したＮ原子と一緒に、４〜８員の複素環式環を形成し得、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
ＪＤが−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤである場合、ＲＤ基は、ＲＤ基に結合した硫黄原子と一緒に、Ｒｄ基に結合した窒素原子と一緒に、そして該Ｒｄ基と一緒に、組み合わさって４〜８員の複素環式環を形成し得、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５で置換され、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＪＤの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５は、それらが結合する該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＣＯＮＨ２、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ａ及び各Ｒ５ｂは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）Ｒ６ａ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
それぞれ、ＲＤまたはＲｄの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ａまたは２つの事例のＲ５ｂは、それらが結合する該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｃは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、及び該４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−６アルキル部分、該Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、及び該フェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある第１の環及び第２の環を含有し、該第１の環は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該第２の環は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
Ｒｆの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ｃは、それが結合する該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ｄは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ６部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（ハロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＪＤの同一もしくは異なる原子に結合した２つの事例のＲ５ｄは、それらが結合するＪＤの該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、互いに対してスピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
各Ｒ６ａは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
各Ｒ６ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、
Ｒ５またはＲ５ｄの同一の窒素原子に結合した２つの事例のＲ６は、それぞれ、Ｒ５またはＲ５ｄの該窒素原子と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該５〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ５ａまたはＲ５ｂの窒素原子に結合した２つの事例のＲ６ａは、該窒素と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該５〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ５ｃの窒素原子に結合した２つの事例のＲ６ｂは、該窒素と一緒に、５〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、それぞれの該５〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
２個の隣位環Ｄ原子に結合した２つのＪＤ基は、該２個の隣位環Ｄ原子と一緒になって、環Ｄに縮合されている５〜７員の複素環または５員のヘテロアリール環を形成し得、該５〜７員の複素環または該５員の環ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、該５〜７員の複素環または該５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で置換され、
式中、Ｙは、不在であるか、または最大６つの事例のフルオロで任意に置換されるＣ１−６アルキル鎖の形態の結合であるかのいずれかであり、Ｙが該Ｃ１−６アルキル鎖である場合、このアルキル鎖の最大３個のメチレン単位は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、または−Ｎ（（Ｙ）−Ｒ９０）−から選択される基で置換され得、
ｉ）式中、Ｙが不在である場合、各Ｒ９０は、独立して、水素、−ＣＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
ｉｉ）Ｙが存在する場合、各Ｒ９０は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
各Ｒ９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該−（Ｃ１−６アルキル）−Ｒ１３部分のＣ１−６アルキル部分、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１ａで置換され、
各Ｒ１３は、独立して、フェニル、ベンジル、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、それぞれの該フェニル、該ベンジルのそれぞれ、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ１１ｂで置換され、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１１ａは、独立して、ハロゲン、オキソ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１１ｂは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＣＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２，−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、または−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または３つの事例のＲ１２で置換され、
各Ｒ１２は、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＲＣは、
ｉ）環Ｃであるか、
ｉｉ）ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ７から選択され、それぞれの該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮのそれぞれのＣ１−６アルキル部分は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び最大２つの事例の−ＣＮ、−ＯＲ８、オキソ、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＨＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８で置換されるか、のいずれかであり、
各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、フェニル、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各ＲＮは、独立して、フェニル環、単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、単環式のＣ３−６脂環式環、または単環式の４〜６員の複素環から選択され、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環または該単環式の４〜６員の複素環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく、該フェニル、該単環式の５〜６員のヘテロアリール環、該単環式のＣ３−６脂環式環、または該単環式の４〜６員の複素環は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または最大３つの事例のＪＭで置換され、
各ＪＭは、独立して、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＭ、−ＳＲＭ、−Ｎ（ＲＭ）２、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、及びそれぞれの該４〜８員の複素環式環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ７ｃで置換され、
各ＲＭは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、
環Ｃは、フェニル環、単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、単環式の３〜１０員の脂環式環、または単環式の４〜１０員の複素環であり、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環、該二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、または該単環式の４〜１０員の複素環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有し、該単環式の５もしくは６員のヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく、該フェニル、単環式の５〜６員のヘテロアリール環、二環式の８〜１０員のヘテロアリール環、単環式の３〜１０員の脂環式環、または単環式の４〜１０員の複素環は、任意にかつ独立して、最大ｐの事例のＪＣ’で置換され、ｐが、０または１〜３から選択される整数であり、
各ＪＣ’は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＨ、−ＳＲＨ、−Ｎ（ＲＨ）２、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、該４〜８員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１個もしくは２個のヘテロ原子を含有し、それぞれの該Ｃ１−６脂肪族、それぞれの該Ｃ３−８脂環式環、及びそれぞれの該４〜８員の複素環式環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ７ｄで置換されるか、または
あるいは、２個の隣位環Ｃ原子に結合した２つのＪＣ’基は、該２個の隣位環Ｃ原子と一緒になって、環Ｃに縮合された新たな環である５〜７員の複素環を形成し、該５〜７員の複素環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜２個のヘテロ原子を含有し、
各ＲＨは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、Ｃ３−８脂環式環、または４〜８員の複素環式環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環式環は、Ｏ、Ｎ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有するか、あるいは、−Ｎ（ＲＨ）２の同じ窒素原子に結合した２つの事例のＲＨは、−Ｎ（ＲＨ）２の該窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、それぞれの該４〜８員の複素環式環及びそれぞれの該５員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、
各Ｒ７ｃは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、−ＯＲ８ｂ、−ＳＲ８ｂ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、またはオキソ基から選択され、それぞれの該シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ７ｄは、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、−ＯＲ８ｃ、−ＳＲ８ｃ、−Ｎ（Ｒ８ｃ）２、またはオキソ基から選択され、それぞれの該シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ８ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ８ｃは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるが、
但し、該化合物が、以下に表される化合物、
【化１３】
2017178946.tif 000014
（式中、ＪＤは、エチレンまたは−Ｎ（Ｍｅ）２のいずれかであり、ＪＡは、水素またはメチルのいずれかであり、ＪＢは、フルオロまたはＣ１−２アルコキシのいずれかである）ではないことを条件とする。
【００７４】
式Ｉ’の化合物のいくつかの実施形態では、Ｗは不在である。Ｗが不在であるこれらの実施形態のうちのいくつかでは、本化合物は、式ＩＩ’ａ、
【化１４】
2017178946.tif 000015
によって表され、式中、Ｑは、最大９つの事例のフッ素で任意に置換されるＣ１−７アルキル基を表す。他の実施形態では、Ｑは最大５つの事例のフッ素で置換される。
【００７５】
Ｗが不在である式Ｉ’のさらなる他の実施形態では、本化合物は、式ＩＩＩ’ａ、
【化１５】
2017178946.tif 000016
によって表され、式中、
Ｑ’は、最大６つの事例のフッ素で任意に置換されるＣ１−５アルキル鎖である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｘ２はＮであり、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）部分は不在である。他の実施形態では、Ｘ２はＣであり、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）部分は存在する。これらの実施形態のうちのいくつかでは、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し、該４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環は、Ｒ１及びＲ２が結合する窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５ｅで任意に置換され、
各Ｒ５ｅは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＯＣＯＲ６、−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、ベンジル、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの該フェニル環及びそれぞれの該ベンジル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの該Ｃ１−６アルキル、該−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６部分のそれぞれのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの該Ｃ１−６アルキル、それぞれの該Ｃ２−４アルケニル、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、及びそれぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
Ｒ１、Ｒ２、ならびにＲ１及びＲ２が結合する窒素によって形成された該環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５ｅの該事例のうちの２つは、該原子または複数の原子と一緒になって、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルである。
これらの実施形態のうちのいくつかでは、代替として、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該Ｃ１−６アルキル−ＲＹ部分のＣ１−６アルキル部分、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、フェニル、及びＣ１−６アルキル−ＲＹは、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ｆで置換され、
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロアリール環から選択され、該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロアリール環のそれぞれは、最大５つの事例のＲ５ｇで任意に置換され、
各Ｒ５ｆは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａ、Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＯＣＯＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＲ６ａ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの該フェニル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの該Ｃ７−１２アラルキル、Ｃ１−６アルキル、それぞれの該−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ａのＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ａは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの該Ｃ１−６アルキル、それぞれの該Ｃ２−４アルケニル、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、及びそれぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ５ｇは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、Ｃ１−４シアノアルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＯＣＯＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２ＯＨ、−ＳＯ２ＮＨＯＨ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＲ６ｂ、フェニル、またはオキソ基から選択され、それぞれの該フェニル及びそれぞれの該ベンジル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、または−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）で置換され、それぞれの該Ｃ１−６アルキル、それぞれの該（Ｃ１−４アルキル）−Ｒ６ｂ部分のＣ１−４アルキル部分、及びそれぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換され、
各Ｒ６ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、フェニル、ベンジル、またはＣ３−８シクロアルキル環から選択され、それぞれの該Ｃ１−６アルキル、それぞれの該Ｃ２−４アルケニル、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、及びそれぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲンで置換される。
いくつかの実施形態では、代替として、ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｇは、該環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＲ”（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒ”は、水素またはＣ１−２アルキルである。
これらの実施形態では、Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ｆで置換された該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、該Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ｆの該事例のうちの２つは、該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を形成して、二環系をもたらし、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルである。
いくつかの実施形態では、該２個の隣位環Ｄ原子に結合した該２つのＪＤ基は、該２個の隣位環Ｄ原子と一緒になって、環Ｄに縮合されている５〜６員の複素環または５員のヘテロアリール環を任意に形成し得、該５〜６員の複素環または該５員の環ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、該５〜６員の複素環または該５員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で置換され、ＲＹは、上の通り定義される。
【００７６】
第１の態様のいくつかの実施形態では、Ｘ１及びＸ２の該２つの事例のうちの少なくとも１つはＮである。他の実施形態では、Ｘ１及びＸ２の一方の事例のみがＮであり、他方はＣである。さらに他の実施形態では、Ｘ２は環Ｄ上のＣであり、かつ、ＪＤで任意に置換される。
【００７７】
式Ｉ’の化合物のいくつかの実施形態では、本化合物は、式ＩＶ’ａ、
【化１６】
2017178946.tif 000017
によって表され、ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択され、あるいは、Ｒａ及びＲｂは、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、該４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換され、ＪＤは、水素またはフッ素から選択され、Ｒ１及びＲ２は上で定義された通りである。
【００７８】
式Ｉ’の化合物の他の実施形態では、本化合物は、式ＩＩ’ｂで表される。
【化１７】
2017178946.tif 000018
これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｂはフェニルである。他の実施形態では、環Ｂは、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環である。
【００７９】
式ＩＩ’ｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ｄ上のＸ２は、ＪＤで任意に置換される炭素である。他の実施形態では、環Ｄ上のＸ２は窒素である。
【００８０】
式ＩＩ’ｂの化合物のいくつかの実施形態では、各ＪＤは、独立して、ＪＡ、ハロゲン、Ｃ１−６脂肪族、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、−ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、または任意に置換されるＣ３−８脂環式環から選択される。他の実施形態では、ｏは２であり、各ＪＤは、独立して、ハロゲン原子または−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＲＤ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される。さらに他の実施形態では、ｏは２であり、一方の事例のＪＤはフルオロまたはクロロであり、他方の事例のＪＤは−ＯＨである。式ＩＩ’ｂのさらなる実施形態では、ｏは２であり、一方の事例のＪＤは−ＮＨ２であり、他方は、独立して、−Ｎ（ＲＤ）２から選択され、少なくとも１つの事例のＲＤは水素ではないか、または−ＮＨＣＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、もしくは−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤである。さらに他の実施形態では、ｏは２であり、一方の事例のＪＤは、独立して、−Ｎ（ＲＤ）２または−ＮＨＣＯＲＤから選択され、他方の事例のＪＤはフルオロまたはクロロから選択される。さらに他の実施形態では、ｏは１であり、ＪＤはアミノである。
【００８１】
式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの化合物のいくつかの実施形態では、本化合物は式ＩＩＩ’ｂまたはＩＩＩ’ｃのうちの１つによって表される。
【化１８】
2017178946.tif 000019
【００８２】
式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの化合物の他の実施形態では、本化合物は式ＩＶ’ｂまたは式ＩＶ’ｃによって表される。
【化１９】
2017178946.tif 000020
【００８３】
式ＩＶ’ｂまたは式ＩＶ’ｃの化合物のいくつかの実施形態では、Ｘ２は窒素であり、−ＮＲ１Ｒ２部分は不在である。他の実施形態では、Ｘ２は炭素であり、−ＮＲ１Ｒ２部分は存在する。
【００８４】
Ｗが環Ｂである上に表された式のうちのいずれか１つのいくつかの実施形態では、本化合物は式Ｖ’ｂ、
【化２０】
2017178946.tif 000021
によって表され、式中、ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、ヒドロキシル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、もしくは３−６シクロアルキル環から選択され、あるいは、他の実施形態では、Ｒａ及びＲｂは、それらが両方とも結合する窒素原子と一緒に、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大２個の追加のヘテロ原子を任意に含有する４〜８員の複素環式環または５員のヘテロアリール環を形成し得、該４〜８員の複素環式環及び５員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフッ素で置換され、ＪＤは、不在であるか、またはフッ素であるかのいずれかである。
【００８５】
式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの化合物のいくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの化合物の他の実施形態では、環Ｂは６員のヘテロアリール環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ｎは１、２、または３から選択される整数であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６脂肪族、または−ＯＲＢから選択される。他の実施形態では、各ＪＢは、独立して、ハロゲンから選択される。他の実施形態では、各ＪＢは、独立して、フルオロまたはクロロから選択される。さらに他の実施形態では、ＪＢはフルオロである。さらなる実施形態では、ＪＢはメチルまたはエチルである。さらに他の実施形態では、ｎは１である。ｎが１であるこれらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢはハロゲンから選択される。他の実施形態では、ＪＢはフルオロまたはクロロである。さらに他の実施形態では、ＪＢはフルオロである。
【００８６】
式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの他の実施形態では、少なくとも１つのＪＢは、環Ｂと環Ａとの間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである。少なくとも１つのＪＢが環Ｂと環Ａとの間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトであるこれらの実施形態のうちのいくつかでは、オルトである該少なくとも１つのＪＢは、独立して、ハロゲンから選択される。他の実施形態では、該少なくとも１つのＪＢは、独立して、フルオロまたはクロロから選択される。さらに他の実施形態では、該少なくとも１つのＪＢはフルオロである。さらに他の実施形態では、ｎは１であり、環Ｂと環Ａとの間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである該少なくとも１つのＪＢはフルオロである。
【００８７】
式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの化合物の他の実施形態では、環Ｂは６員のヘテロアリール環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｂはピリジル環である。他の実施形態では、環Ｂはピリミジニル環である。
【００８８】
式Ｉ’、または式ＩＩ’ａ、または式ＩＩ’ｂ、または式ＩＩＩ’ｂ、または式ＩＩＩ’ｃの化合物のいくつかの実施形態では、ｏは１、２、及び３から選択される整数である。ｏが１、２、及び３から選択されるこれらの実施形態のうちのいくつかでは、各ＪＤは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６脂肪族、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤ、−ＯＲＤ、または任意に置換されるＣ３−８脂環式環から選択される。
【００８９】
式Ｉ’もしくは式ＩＩ’ａ、または式ＩＩ’ｂ、または式ＩＩＩ’ｂもしくは式ＩＩＩ’ｃの化合物の他の実施形態では、ｏは１または２であり、各ＪＤは、独立して、ハロゲン原子または−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＲＤ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒｄ）ＣＯＯＲＤ、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される。ｏが１または２であるこれらの実施形態のうちのいくつかでは、各Ｒｄは、独立して、水素またはＣ１−４アルキルから選択される。他の実施形態では、ｏが１または２である場合、少なくとも１つの事例のＪＤは、独立して、フルオロ、クロロ、オキソ、ヒドロキシル、またはアミノから選択される。
【００９０】
式Ｉ’または式ＩＩ’ａの化合物のいくつかの実施形態では、本化合物は式ＶａまたはＶＩ’ａ、
【化２１】
2017178946.tif 000022
のうちの１つによって表され、式中、環Ｅは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環であり、各ＪＥは、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択される。
【００９１】
式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの化合物の実施形態のうちのいくつかでは、本化合物は式ＶＩ’ｂまたは式ＶＩＩ’ｂ、
【化２２】
2017178946.tif 000023
のうちの１つによって表され、式中、環Ｅは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環であり、各ＪＥは、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択される。
【００９２】
式Ｖ’ａ、式ＶＩ’ａ、式ＶＩ’ｂ、または式ＶＩＩ’ｂの化合物の実施形態のうちのいくつかでは、ＪＡはハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＨ、または水素から選択される。
【００９３】
式Ｖ’ａ、式ＶＩ’ａ、式ＶＩ’ｂ、または式ＶＩＩ’ｂの化合物の実施形態のうちのいくつかでは、環Ｅは１個の窒素環原子を含有する複素環式環であり、少なくとも１つの事例のＪＥはオキソである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、１つのＪＥはオキソであり、２つの他の事例のＪＥは、独立して、−（Ｙ）−Ｒ９から選択される。
【００９４】
式Ｖ’ａ、式ＶＩ’ａ、式ＶＩ’ｂ、または式ＶＩＩ’ｂの化合物の他の実施形態では、各−（Ｙ）−Ｒ９は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ１つ以上の事例のＣ１−６アルキルまたはハロゲンで任意に置換される５もしくは６員のヘテロアリール環、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｒ１０から選択される。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ１０はＣ３−６シクロアルキル環である。
【００９５】
式Ｉ’または式ＩＩ’ａの化合物のいくつかの実施形態では、本化合物は式ＶＩＩ’ａによって表される。
【化２３】
2017178946.tif 000024
これらの実施形態では、環Ｅは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環であり、各ＪＥは、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択される。
【００９６】
式Ｉ’または式ＩＩ’ｂの化合物のうちのいくつかでは、本化合物は式ＶＩＩＩ’ｂ、
【化２４】
2017178946.tif 000025
によって表され、式中、環Ｅは、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される最大３個のヘテロ原子を含有する５もしくは６員の複素環式環であり、各ＪＥは、独立して、オキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９から選択される。
【００９７】
式ＶＩＩ’ａ及び式ＶＩＩＩ’ｂの化合物の実施形態のうちのいくつかでは、１つの事例のＪＥはオキソであり、２つの他の事例のＪＥは、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を含有し、かつ１つ以上の事例のＣ１−６アルキルまたはハロゲンで任意に置換される５もしくは６員のヘテロアリール環、及び−（ＣＯ）ＮＨ−Ｒ１０から選択される。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｒ１０はＣ３−６シクロアルキル環である。
【００９８】
式Ｉ’または式ＶＩＩ’ａの化合物の実施形態のうちのいくつかでは、本化合物は式ＶＩＩＩ’ａまたは式ＶＩＩＩ’ｄによって表される。
【化２５】
2017178946.tif 000026
完全に明白に言うと、両方の−（Ｙ）−Ｒ９置換基は、利用可能な環炭素のうちのいずれにも結合し得るが、同一の炭素に結合している。
【００９９】
式Ｉ’または式ＶＩＩＩ’ｂの化合物のいくつかの実施形態では、本化合物は式ＸＩＸ’ｂまたは式ＸＩＸ’ｄによって表される。
【化２６】
2017178946.tif 000027
上の通り、両方の−（Ｙ）−Ｒ９置換基は、利用可能な環炭素のうちのいずれにも結合し得るが、同一の炭素に結合している。
【０１００】
式Ｉ’の化合物のうちのいくつかでは、本化合物は式ＸＩＸ’ａまたはＸ’ａのうちの１つによって表される。
【化２７】
2017178946.tif 000028
【０１０１】
これらの実施形態では、各ＪＡは、独立して、−ＮＨ２または水素から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２が両方とも水素とはならない場合、各ＪＤは不在であるか、またはハロゲンであるかのいずれかである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２が両方とも同時に水素である場合、各ＪＤは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される。
【０１０２】
式Ｉ’の化合物のうちのいくつかでは、本化合物は式Ｘ’ｂまたはＸＩ’ｂのうちの１つによって表される。
【化２８】
2017178946.tif 000029
これらの実施形態では、各ＪＡは、独立して、−ＮＨ２または水素から選択される。いくつかの実施形態では、Ｒ１及びＲ２が両方とも水素とはならない場合、各ＪＤは不在であるか、またはハロゲンであるかのいずれかである。他の実施形態では、Ｒ１及びＲ２が両方とも同時に水素である場合、各ＪＤは、独立して、−Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（ＲＤ）２、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、−Ｎ（Ｒｄ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＤ）２、−ＳＯ２ＲＤ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＤ）２、または−Ｎ（Ｒｄ）ＳＯ２ＲＤから選択される。
【０１０３】
式Ｉ’、式ＸＩＸ’ａ、式Ｘ’ａ、式Ｘ’ｂ、または式ＸＩ’ｂの化合物の実施形態のうちのいくつかでは、ＪＤは−ＮＨ２、−ＯＨ、及び水素から選択される。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、ＲＣは環ではない。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＲＣは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ、−ＣＯＯＲ７、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、または−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７である。いくつかの実施形態では、ＲＣが、Ｃ１−６アルキルまたは−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮである場合、該Ｃ１−６アルキルまたは該−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ部分の該（Ｃ１−６アルキル）部分は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または最大２つの事例のＲ７ｃで置換され得る。他の実施形態では、ＲＣは、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態では、ＲＣが、Ｃ１−６アルキルまたは−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮである場合、該Ｃ１−６アルキルまたは該−（Ｃ１−６アルキル）−ＲＮ部分の該（Ｃ１−６アルキル）部分は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び／または最大２つの事例のＲ７ｃで置換され得る。さらに他の実施形態では、ＲＣは、−ＣＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、または−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２である。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、ＲＣは環である。
【０１０６】
本発明は、式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩をさらに対象とし、
【化２９】
2017178946.tif 000030
式中、
Ｘは、Ｎ、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、及びＣＦから選択され、
環Ｂは、フェニル、または１個もしくは２個の環窒素原子を含有する６員のヘテロアリール環であるか、または環Ｂは、チオフェンであり、
ｎは、０または１〜３から選択される整数であり、
各ＪＢは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６脂肪族、−ＯＲＢ、またはＣ３−８脂環式環から選択され、該Ｃ１−６脂肪族のそれぞれ、及び該Ｃ３−８脂環式基のそれぞれは、最大３つの事例のハロゲンで任意に置換され、
各ＲＢは、独立して、水素、Ｃ１−６脂肪族、またはＣ３−８脂環式環から選択され、Ｃ１−６脂肪族である該ＲＢのそれぞれ、及びＣ３−８脂環式環である該ＲＢのそれぞれは、最大３つの事例のハロゲンで任意に置換され、
ＪＡは、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＮＲａＲｂから選択され、Ｒａ及びＲｂは、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、または３−６シクロアルキル環から選択され、
ＪＤは、不在であるか、またはハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、メトキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、またはメチルから選択され、
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒に、４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成し、該４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環は、該窒素原子に加えて、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、最大５つの事例のＲ５で任意に置換されるか、または
代替として、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール、またはＣ１−６アルキル−ＲＹから選択され、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環基、５もしくは６員のヘテロアリール、及び該Ｃ１−６アルキル−ＲＹのＣ１−６アルキル部分のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大５つの事例のＲ５ａで置換されるが、但し、Ｒ１及びＲ２が決して同時に水素でないことを条件とするか、または、
代替として、ＪＤ、及びＲ１またはＲ２のうちの１つは、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される最大２個のヘテロ原子を含有し、かつ最大３つの事例のオキソまたは−（Ｙ）−Ｒ９で任意に置換される５〜６員の複素環式環を形成し得、
式中、Ｙは、不在であるか、または最大６つの事例のフルオロで任意に置換されるＣ１−６アルキル鎖の形態の結合であるかのいずれかであり、
各Ｒ９は、独立して、水素、フルオロ、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＣＯＲ１０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｒ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯＲ１０、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｒ１０、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ１０、Ｃ３−６シクロアルキル環、４〜８員の複素環、または５〜６員のヘテロアロアリール環から選択され、それぞれの該４〜８員の複素環または５〜６員のヘテロ芳香族環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−６シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環のそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれは、最大３つの事例のＲ１１で任意に置換され、
各Ｒ１１は、独立して、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＣＮ、−ＯＲ１２、−ＳＲ１２、−ＣＯＲ１２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、−Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯＲ１２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｒ１２、及び−Ｎ＝ＯＲ１２から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のフルオロ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、フェニル、及び−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）で置換され、
各Ｒ１０は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４（フルオロアルキル）、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４フルオロアルキル）、またはオキソで置換され、
ＲＹは、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、フェニル、または５〜６員のヘテロ芳香族環から選択され、該４〜８員の複素環式環または５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜８員の複素環式環のそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、及び該５〜６員のヘテロ芳香族環のそれぞれは、最大５つの事例のＲ５ｃで任意に置換され、
各Ｒ５ｃは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ｂ、−ＳＲ６ｂ、−ＣＯＲ６ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｒ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）ＣＯＯＲ６ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｂ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）ＳＯ２Ｒ６ｂ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ｂ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、及び該４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル環のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、及び該フェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある第１の環及び第２の環を含有し、該第１の環は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該第２の環は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６ｂは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、それぞれの該フェニル、それぞれの該ベンジル、それぞれの該Ｃ３−８シクロアルキル基、それぞれの該４〜７員の複素環式環、及びそれぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるか、または
ＲＹの同一もしくは異なる環原子に結合した２つの事例のＲ５ｃは、該環原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成して、二環系をもたらし得、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個のヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ”（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒ”は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５ａは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６ａ、−ＳＲ６ａ、−ＣＯＲ６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）２、−Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｒ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）ＣＯＯＲ６ａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６ａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ａ、−Ｎ（Ｒ６ａ）ＳＯ２Ｒ６ａ、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６ａ、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、それぞれの５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６ａは、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６ハロアルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６ハロアルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）（Ｃ１−６ハロアルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ１−６ハロアルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有するか、または
Ｒ１またはＲ２のうちの１つが、最大５つの事例のＲ５ａで置換された該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜８員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリールである場合、該Ｒ１またはＲ２の同一もしくは異なる環原子に結合したＲ５ａの該事例のうちの２つは、該原子（単数または複数）と一緒に、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環を任意に形成して、二環系をもたらし得、その２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員の複素環式環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大２個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員の複素環式環は、最大２つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、オキソ、−（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＮＲ’（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、またはハロゲンで任意に置換され、Ｒ’は、水素またはＣ１−２アルキルであり、
各Ｒ５は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６、−ＳＲ６、−ＣＯＲ６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、−Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＯＲ６、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｒ６、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ６、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、ベンジル、オキソ基、または二環式基から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、ベンジル、またはフェニル基のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、該二環式基は、縮合関係または架橋関係にある環１及び環２を含有し、該環１は、４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環、フェニル、またはベンジルであり、該環２は、フェニル環、またはＮ、Ｏ、もしくはＳから選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有する５もしくは６員のヘテロアリール環であり、該二環式基は、任意にかつ独立して、最大６つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ６は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｃ３−８シクロアルキル環、または４〜７員の複素環式環、５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該ベンジルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換されるか、または
窒素原子に結合したＲ１及びＲ２が、最大５つの事例のＲ５で置換された該４〜８員の複素環式環または５もしくは６員のヘテロアリール環を形成する場合、該環の同一もしくは異なる原子に結合したＲ５の該事例のうちの２つは、該原子または複数の原子と一緒になって、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環を任意に形成して、二環系をもたらし得、該二環系の２つの環は、スピロ関係、縮合関係、または架橋関係にあり、該４〜６員の複素環または該５もしくは６員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜６員の複素環式環、フェニル、または５もしくは６員のヘテロアリール環は、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＣ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、またはハロゲンで置換され、Ｒは、水素またはＣ１−２アルキルであり、
ｐは、０、１、または２から選択される整数であり、
環Ｃは、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有する単環式の５員のヘテロアリール環であり、該単環式の５員のヘテロアリール環は、１，３，５−トリアジニル環ではなく、
各ＪＣは、独立して、ハロゲン、または最大３つの事例のＣ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルコキシ、オキソ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＲ（ＣＯ）ＣＯ（Ｃ１−４アルキル）、−ＯＨ、もしくはハロゲンで任意にかつ独立して置換されるＣ１−４脂肪族から選択されるか、または
あるいは、環Ｃは不在であり、ｐは１であり、ＪＣは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＣＯＲ７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）ＣＯＯＲ７、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＨＯＲ７、またはオキソ基から選択され、Ｃ１−６アルキルは、任意にかつ独立して、最大６つの事例のフルオロ及び最大２つの事例の−ＣＮ、−ＯＲ８、オキソ、−Ｎ（Ｒ８）２、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ８）２、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）２、−ＮＨＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）ＣＯＯＲ８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ８）ＳＯ２Ｒ８で置換され、
各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、フェニル、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換され、
各Ｒ８は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル環、４〜７員の複素環式環、または５もしくは６員のヘテロアリール環から選択され、該５もしくは６員のヘテロアリール環または４〜７員の複素環式環のそれぞれは、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される最大４個の環ヘテロ原子を含有し、該Ｃ１−６アルキルのそれぞれ、該フェニルのそれぞれ、該Ｃ３−８シクロアルキル基のそれぞれ、該４〜７員の複素環式環のそれぞれ、及び該５もしくは６員のヘテロアリール環のそれぞれは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４アルキル）、−Ｏ（Ｃ１−４ハロアルキル）、またはオキソで置換される。
【０１０７】
式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ｎは１または２から選択される整数であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、または−ＯＲＢから選択される。他の実施形態では、各ＪＢは、独立して、ハロゲン原子から選択される。さらに他の実施形態では、各ＪＢは、独立して、フルオロまたはクロロから選択される。さらに他の実施形態では、各ＪＢはフルオロである。
【０１０８】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、各ＪＢはＣ１−４アルキルである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢはエチルまたはメチルである。いくつかの実施形態では、ＪＢはメチルである。
【０１０９】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ｎは１である。
【０１１０】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ｎは１であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、または−ＯＲＢから選択される。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢはハロゲンである。いくつかの実施形態では、ＪＢはクロロまたはフルオロである。他の実施形態では、ＪＢはフルオロである。あるいは、他の実施形態では、ＪＢはＣ１−４アルキルである。さらに他の実施形態では、ＪＢはメチルまたはエチルである。
【０１１１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、少なくとも１つのＪＢは、環ＢとＸ１を有する該環との間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、該少なくとも１つのＪＢは、独立して、ハロゲン原子から選択される。さらに他の実施形態では、各少なくとも１つのＪＢは、独立して、フルオロまたはクロロから選択される。さらに他の実施形態では、各少なくとも１つのＪＢはフルオロである。他の実施形態では、ｎは１であり、環ＢとＸ１を有する該環との間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである該ＪＢはフルオロである。
【０１１２】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ｎは１または２から選択される整数であり、各ＪＢは、独立して、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、または−ＯＲＢから選択され、少なくとも１つのＪＢは、環ＢとＸ１を有する該環との間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、該ハロゲンは、クロロ、または好ましくは、フルオロであり得る。他の実施形態では、少なくとも１つのＪＢはハロゲンである。あるいは、少なくとも１つのＪＢはＣ１−４アルキル、例えば、メチルまたはエチルである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ｎは１である。いくつかの実施形態では、環ＢとＸ１を有する該環との間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトである該ＪＢはフルオロである。
【０１１３】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ｎは２であり、各ＪＢはハロゲン原子である。いくつかの実施形態では、各ＪＢは、独立して、クロロまたはフルオロから選択される。他の実施形態では、一方のＪＢはフルオロであり、他方のＪＢはクロロである。さらに他の実施形態では、各ＪＢはフルオロである。
【０１１４】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、環Ｂはフェニルである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ｎは１または２である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢは、環ＢとＸ１を有する該環との間のメチレンリンカーの結合部に対してオルトであり、該ＪＢはハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくはフルオロである。
【０１１５】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、環Ｂは６員の  ヘテロアリール環またはチオフェン環である。他の実施形態では、環Ｂはピリジル環である。さらに他の実施形態では、環Ｂはピリミジニル環である。さらに他の実施形態では、環Ｂはチオフェン環である。
【０１１６】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＪＤは、クロロ、フルオロであるか、または不在である。いくつかの実施形態では、ＪＤはフルオロである。
【０１１７】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、ＪＡは水素である。
【０１１８】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、環Ｃは、Ｎ、Ｏ、またはＳから選択される１個または２個の環ヘテロ原子を含有する単環式の５員のヘテロアリール環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｃはオキサゾールまたはイソオキサゾール環である。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、環Ｃは非置換であり、さらに他の実施形態では、環Ｃは非置換オキサゾールまたはイソオキサゾール環である。
【０１１９】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＮである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｃはオキサゾールまたはイソオキサゾール環である。他の実施形態では、環Ｃは非置換であり、さらなる実施形態では、環Ｃは非置換オキサゾールまたはイソオキサゾール環である。これらの実施形態のいくつかでは、環Ｂはフェニルである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。他の実施形態では、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢが存在する。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ｎは１である。ｎが１であるこれらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＢは、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＤは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。
【０１２０】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、ｐは０である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｃはオキサゾールまたはイソオキサゾール環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｂはフェニルである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。他の実施形態では、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢが存在する。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ｎは１である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ｎは１であり、ＪＢは、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであり、ＪＤは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。
【０１２１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１はＮであり、環Ｃはイソオキサゾリル環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｂはフェニルである。環Ｂがフェニルであるこれらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。環Ｂがフェニルである他の実施形態では、ｎは１である。環Ｂがフェニルであるさらに他の実施形態では、ｎは１であり、ＪＢは、ハロゲン、好ましくは、フルオロである。環Ｂがフェニルであるさらに他の実施形態では、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢが存在する。環Ｂがフェニルであるさらに他の実施形態では、該ＪＢは、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであり、ＪＤは、好ましくは、ハロゲン、例えば、クロロ、またはフルオロである。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＤはハロゲンである。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＤはフルオロである。
【０１２２】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１は置換基を有するＣ（例えば、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、またはＣＦをもたらす）である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｃはオキサゾールまたはイソオキサゾール環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｃは非置換であり、さらに他の実施形態では、環Ｃは非置換オキサゾールまたはイソオキサゾール環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｂはフェニルである。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＢは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢが存在する。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ｎは１である。ｎが１であるこれらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＢは、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトである。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＤは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。
【０１２３】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１は置換基を有するＣ（例えば、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、またはＣＦをもたらす）であり、ｐは０である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｃはオキサゾールまたはイソオキサゾール環である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｂはフェニルである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。他の実施形態では、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢが存在する。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ｎは１である。ｎが１であるこれらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＢは、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトである。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＤは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。
【０１２４】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態では、Ｘ１は置換基を有するＣ（例えば、ＣＨ、Ｃ（Ｃ１−４アルキル）、Ｃ（Ｃ１−４ハロアルキル）、ＣＣｌ、またはＣＦをもたらす）であり、環Ｃはイソオキサゾリル基である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、環Ｂはフェニルである。環Ｂがフェニルであるこれらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＢは、ハロゲン、例えば、クロロ、または好ましくは、フルオロである。環Ｂがフェニルである他の実施形態では、ｎは１である。環Ｂがフェニルであり、かつｎが１であるさらに他の実施形態では、ＪＢはハロゲン、好ましくは、フルオロである。環Ｂがフェニルであるさらに他の実施形態では、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであるＪＢが存在する。環Ｂがフェニルであるさらに他の実施形態では、該ＪＢは、Ｘ１を有する該環と環Ｂとの間のメチレン架橋に対してオルトであり、ＪＤは、好ましくは、ハロゲン、例えば、クロロ、またはフルオロである。これらの実施形態のうちのいくつかでは、ＪＤはハロゲンである。これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、ＪＤはフルオロである。
【０１２５】
本発明は、式ＩＩａもしくはＩＩｂに表される構造を有する式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３０】
2017178946.tif 000031
式中、各ＪＢはハロゲンであり、環Ｃは非置換オキサゾールまたはイソオキサゾール環である。
【０１２６】
本発明は、式ＩＩＩａ〜ＩＩＩｄに表される構造を有する式ＩＩの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３１】
2017178946.tif 000032
式中、各ＪＢはハロゲンであり、環Ｃは非置換オキサゾールまたはイソオキサゾール環である。
【０１２７】
本発明は、式ＩＶａ及び式ＩＶｂに表される構造を有する式ＩＩＩａ及びＩＩＩｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３２】
2017178946.tif 000033
式中、各ＪＢはハロゲンであり、
環Ｆは、単環式もしくは二環式の４〜１０員の複素環式環、または単環式もしくは二環式の５〜１０員のヘテロアリール環であり、該４〜１０員の複素環式環または５〜１０員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ５で置換される。
【０１２８】
式ＩＶａもしくは式ＩＶｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩の実施形態のうちのいくつかでは、環Ｆは、
（ｉ）３つの事例のＲ５であって、該事例のうちの少なくとも２つが同一である、３つの事例のＲ５か、または
（ｉｉ）０、１つ、または２つの事例のＲ５であって、環Ｆが２つの事例のＲ５で置換される場合、Ｒ５の該事例のそれぞれが独立して選択される、０、１、または２つの事例のＲ５、で置換され、
各Ｒ５は、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−６（ヒドロキシ）アルキル、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺ、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺ、−ＣＯＯＲＺ、−ＣＯＲＺ、−ＣＯＮ（ＲＺ）２、−ＮＨＣＯＯＲＺ、−ＮＨＣＯＮ（ＲＺ）２、−ＣＯＮＨＳＯ２ＲＺ、−ＮＨＣＯＲＺ、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＮ（ＲＺ）２、−Ｎ（ＲＺ）２、−ＳＯ２ＲＺ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲＺ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＯＲＺ、フェニル、ベンジル、または５もしくは６員の複素環式環もしくはヘテロアリール環から選択され、該フェニル、ベンジル、または５〜６員のヘテロアリール環もしくは複素環式環のそれぞれは、１つまたは２つの事例のＲＺａで任意に置換され、
各ＲＺは、独立して、水素、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキルから選択され、
各ＲＺａは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、オキソ、及び−ＣＯＯＨから選択される。
【０１２９】
式ＩＶａもしくは式ＩＶｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩の実施形態のうちのいくつかでは、少なくとも１つの事例のＲ５は−ＣＯＯＨ部分であるか、または少なくとも１つの事例のＲ５は−ＣＯＯＨ部分で置換される。
【０１３０】
本発明は、式Ｖａもしくは式Ｖｂに表される構造を有する式ＩＶａもしくは式ＩＶｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３３】
2017178946.tif 000034
式中、Ｆはピリミジンに結合した窒素を含む環であり、環Ｆは、任意にかつ独立して、１つまたは２つの事例のＲ５でさらに置換される。
【０１３１】
本発明は、式ＶＩａもしくは式ＶＩｂに表される構造を有する式Ｉの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３４】
2017178946.tif 000035
式中、各ＪＢはハロゲンであり、
Ｒ１は、水素またはＣ１−６アルキルであり、
環Ｇは、単環式もしくは二環式の４〜１０員の複素環式環、または単環式もしくは二環式の５〜１０員のヘテロアリール環であり、該４〜１０員の複素環式環または５〜１０員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の環ヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ５ａで置換される。
これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、各Ｒ５ａは、フルオロ、メチル、エチル、メトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ１−６（ヒドロキシ）アルキル、オキソ、−ＣＮ、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺｂ、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺｂ、−（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＯＲＺｂ、−ＣＯＯＲＺｂ、−ＣＯＲＺｂ、−ＣＯＮ（ＲＺｂ）２、−ＮＨＣＯＯＲＺｂ、−ＮＨＣＯＮ（ＲＺｂ）２、−ＣＯＮＨＳＯ２ＲＺｂ、−ＮＨＣＯＲＺｂ、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯＮ（ＲＺｂ）２、−Ｎ（ＲＺｂ）２、−ＳＯ２ＲＺｂ、−ＳＯ２Ｎ（ＲＺｂ）２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲＺｂ、−ＳＯ２ＮＨＣＯＯＲＺｂ、フェニル、ベンジル、または５もしくは６員の複素環式環もしくはヘテロアリール環から選択され、該フェニル、ベンジル、または５〜６員のヘテロアリール環もしくは複素環式環のそれぞれは、１つまたは２つの事例のＲＺｃ任意に置換され、各ＲＺｂは、独立して、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキルから選択され、各ＲＺｃは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４フルオロアルキル、オキソ、及び−ＣＯＯＨから選択される。
これらの化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩のうちのいくつかでは、少なくとも１つの事例のＲ５ａは−ＣＯＯＨ部分であるか、または少なくとも１つの事例のＲ５ａは−ＣＯＯＨ部分を含む。
【０１３２】
本発明は、式ＶＩＩａもしくは式ＶＩＩｂに表される構造を有する式ＶＩａもしくは式ＶＩｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３５】
2017178946.tif 000036
式中、環Ｇは、任意にかつ独立して、１つまたは２つの事例のＲ５ａでさらに置換される。
【０１３３】
本発明は、式ＶＩＩＩａもしくは式ＶＩＩＩｂに表される構造を有する式ＩＩＩａもしくは式ＩＩＩｃの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３６】
2017178946.tif 000037
式中、ＪＢはハロゲンであり、Ｒ１は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｌは、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ５ａで置換されるＣ１−６アルキル基であり、環ＲＹは、単環式もしくは二環式の４〜１０員の複素環式環、または単環式もしくは二環式の５〜１０員のヘテロアリール環であり、該４〜１０員の複素環式環または５〜１０員のヘテロアリール環は、Ｎ、Ｏ、またはＳから独立して選択される最大３個の追加のヘテロ原子を任意に含有し、かつ、任意にかつ独立して、最大３つの事例のＲ５ｂで置換される。
【０１３４】
本発明は、式ＩＸａもしくはＩＸｂまたは式ＸａもしくはＸｂのうちの１つに表される構造を有する式ＶＩＩＩａもしくは式ＶＩＩＩｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３７】
2017178946.tif 000038
式中、式ＩＸａもしくは式ＩＸｂにおいて、リンカーＬは、さらに任意にかつ独立して、最大２つの事例のＲ５ａで置換され、式Ｘａもしくは式Ｘｂにおいて、環ＲＹは、さらに任意にかつ独立して、最大２つの事例のＲ５ｂで置換される。
【０１３５】
本発明は、式ＸＩａもしくは式ＸＩｂに表される構造を有する式ＩＩＩａもしくは式ＩＩＩｂの化合物、またはその薬学的に許容される塩のいくつかの実施形態も対象とし、
【化３８】
2017178946.tif 000039
式中、ＪＢはハロゲンであり、Ｒ１は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ２は、最大３つの事例のＲ５ａで任意にかつ独立して置換されるＣ１−６アルキル基である。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、式Ｉの化合物は、１Ａ、表１Ｂ、表１Ｃ、及び表１Ｄに列挙されるものから選択される。
【表１Ａ】
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【表１Ｂ】
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【表１Ｃ】
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【表ＩＤ】
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【０１３７】
化合物を調製する方法
式Ｉ〜ＸＩの化合物は、以下に図示及び記載されるスキームならびに実施例に従って調製され得る。別途特定されない限り、出発材料及び様々な中間体は、商業的供給業者から取得されるか、市販の化合物から調製されるか、または周知の合成方法を使用して調製されてもよい。本発明の別の態様は、本明細書に開示される式Ｉの化合物を調製するためのプロセスである。
本発明の化合物の一般的合成手順が、以下に記載される。合成スキームは例として提示されており、本発明の範囲をいかようにも限定するものではない。
一般的手順Ａ
【化３９】
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ステップ１：
ジオンエノラートの形成：−７８℃に冷却されたＴＨＦ中のケトンＡの溶液に、ＬｉＨＭＤＳ（例えば、０．９当量、トルエン中１．０Ｍ）を、シリンジによって滴下添加した。反応物を０℃に温め、次いでシュウ酸ジエチル（１．２当量）を投入した。この時、反応物を室温に温め、完了と判断されるまで（例えば、ＴＬＣまたはＬＣ／ＭＳ分析のいずれかを使用して）、その温度で撹拌した。反応が完了したら（反応時間は典型的には４５分であった）、生成物ジオンエノラートＢを、いかなるさらなる精製も伴わずに、ステップ２、すなわち環化ステップにおいて、「現状のままで」使用した。
ステップ２：
ピラゾールの形成：ジオンエノラートＢをエタノールで希釈し、ＨＣｌ（例えば、３当量、１．２５Ｍエタノール溶液）及びアリールヒドラジン水和物（例えば、１．１５当量）を連続的に投入した。反応混合物を７０℃に加熱し、環化が完了したと見なされるまで（例えば、ＬＣ／ＭＳ分析によって、典型的には３０分）、この温度で撹拌した。完了したら、反応混合物を固形炭酸水素ナトリウム（例えば、４当量）で慎重に処理し、ジクロロメタン及び水で希釈した。層を分離させ、ジクロロメタン（３×）を用いる抽出の前に、水層を水でさらに希釈した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで、結果として生じたピラゾールＣを、ヘキサン中のＥｔＯＡｃの適切な勾配を使用するＳｉＯ２クロマトグラフィによって精製した。
ステップ３：
アミジンの形成：０℃に冷却されたトルエン中のＮＨ４Ｃｌ（例えば、５当量）の懸濁液に、ＡｌＭｅ３（例えば、５当量、２．０Ｍトルエン溶液）を、シリンジによって滴下添加した。反応物を室温に温め、発泡が観察されなくなるまでこの温度で撹拌した。ピラゾールＣを反応混合物に一度に添加し、１１０℃に加熱し、完了と判断されるまで（例えば、ＴＬＣまたはＬＣ／ＭＳ分析のいずれかを使用して）、この温度で撹拌した。完了したら、反応物を冷却し、過剰のメタノールで処理し、室温で１時間にわたって激しく撹拌した。濃いスラリーを濾過し、結果として生じた固体ケーキをメタノールで洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、結果として生じた固体を酢酸エチル：イソプロピルアルコール（５：１）溶媒混合物中に再懸濁した。反応物を飽和炭酸ナトリウム溶液でさらに処理し、層が分離する前に１０分にわたって撹拌した。水層を酢酸エチル：イソプロピルアルコール（５：１）溶媒混合物（３×）で抽出し、合わせた有機物をブラインで洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４でさらに乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物アミジンＤを、さらなる精製を伴わずにその後のステップにおいて現状のままで使用した。
ステップ４：
ピリミドンの形成：アミジンＤをエタノール中に懸濁し、２３℃で激しく撹拌して完全な溶媒和を促進した。反応物をナトリウム３−エトキシ−２−フルオロ−３−オキソプロプ−１−エン−１−オレート（例えば、３当量）でさらに処理し、フラスコに還流冷却器を備え付けた。９０℃に維持された予熱済油浴内に反応物を配置し、ＬＣ／ＭＳ上で出発材料の完全な消費が観察されるまで撹拌した（反応時間は典型的には１時間であった）。内容物を２３℃に冷却し、反応混合物をＨＣｌ（例えば、３当量、１．２５Ｍ  ＥｔＯＨ溶液）で酸性化させた。混合物を３０分にわたって撹拌し、溶媒の過半量を真空中で除去した。内容物をエーテル及び水（１：１混合物）中に再懸濁し、結果として生じたスラリーを２０分にわたって撹拌した。懸濁液を真空濾過し、固体ケーキを追加の水及びエーテルですすぎ、高真空で一晩乾燥させた。結果として生じたピリミドンＥを、さらなる精製を伴わずにその後のステップにおいて現状のままで使用した。
一般的手順Ｂ
【化４０】
2017178946.tif 000122
【０１３８】
アミノ求核試薬（３当量）、トリエチルアミン（１０当量）、及び中間体１（１当量）の溶液を、ＬＣ／ＭＳによって出発材料の完全な消費が観察されるまで、９０℃でジオキサン及び水（２：１比率）中で撹拌した。水性１Ｎ塩化水素酸及びジクロロメタンでこの溶液を希釈した。次いで層を分離させ、水層をジクロロメタンで抽出した。有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。精製により所望の生成物を得た。
一般的手順Ｃ
【化４１】
2017178946.tif 000123
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の中間体２（この中間体は、以前に公開された特許出願、国際公開第２０１２／３４０５  Ａ１号に記載された；１当量）及びカルボン酸（１．１当量）の混合物を、トリエチルアミン（４当量）で、続いて酢酸エチル溶液中５０％のプロピルホスホン酸無水物（Ｔ３Ｐ、１．４当量）で処理した。２４時間にわたって８０℃に反応物を加熱し、その後、反応物を水及び１Ｎ塩化水素酸溶液で希釈した。内容物をジクロロメタンで、次いで酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。精製により所望の生成物を得た。
【０１３９】
本発明の薬学的に許容される塩。
「薬学的に許容される塩」という表現は、本明細書で使用される場合、式Ｉまたは式Ｉ’の化合物の薬学的に許容される有機塩または無機塩を指す。式Ｉまたは式Ｉ’の化合物の薬学的に許容される塩は、医薬品において使用される。しかしながら、薬学的に許容されない塩は、式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物、またはその薬学的に許容される塩の調製に有用であり得る。薬学的に許容される塩は、酢酸イオン、コハク酸イオン、または他の対イオンなどの別の分子の包含を伴ってもよい。対イオンは、親化合物上の電荷を安定させる任意の有機または無機部分であり得る。さらに、薬学的に許容される塩は、その構造内に２個以上の帯電した原子を有していてもよい。複数の帯電した原子が薬学的に許容される塩の一部である事例は、複数の対イオンを有し得る。従って、薬学的に許容される塩は、１個以上の帯電した原子及び／または１個以上の対イオンを有し得る。
【０１４０】
本明細書に記載される化合物の薬学的に許容される塩は、無機酸、有機酸、または塩基とともに本化合物に由来するものを含む。いくつかの実施形態では、塩は、化合物の最終的な単離及び精製の間に原位置で調製され得る。他の実施形態では、塩は、別個の合成ステップにおいて化合物の遊離形態から調製され得る。
【０１４１】
式Ｉまたは式Ｉ’の化合物が酸性であるか、または十分に酸性の生物学的等価体を含有する場合、好適な「薬学的に許容される塩」は、無機塩基及び有機塩基を含む薬学的に許容される非毒性塩基から調製された塩を指す。無機塩基に由来する塩としては、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅、第二鉄、第一鉄、リチウム、マグネシウム、第二マンガン、第一マンガン、カリウム、ナトリウム、亜鉛などが挙げられる。特定の実施形態は、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩、及びナトリウム塩を含む。薬学的に許容される有機非毒性塩基に由来する塩は、一級、二級、及び三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基性イオン交換樹脂、例えば、アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ．ｓｕｐ．１−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンなどの塩を含む。
【０１４２】
式Ｉまたは式Ｉ’の化合物が塩基性であるか、または十分に塩基性の生物学的等価体を含有する場合、塩は、無機酸及び有機酸を含む薬学的に許容される非毒性酸から調製され得る。かかる酸としては、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、イセチオン酸塩、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、コハク酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。特定の実施形態は、クエン酸、臭化水素酸、塩化水素酸、マレイン酸、リン酸、硫酸、及び酒石酸を含む。他の例示的な塩は、硫酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、リン酸、イソニコチン酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸、酒石酸塩、オレイン酸塩、タンニン酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グロクロン酸塩、糖酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩（すなわち、１，１’−メチレン−ビス（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））塩を含むが、これらに限定されない。
【０１４３】
上記の薬学的に許容される塩及び他の典型的な薬学的に許容される塩の調製は、その全体が参照により本明細書に組み込まれるＢｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７：６６：１−１９により十分に説明される。
【０１４４】
本明細書に記載される化合物に加えて、その薬学的に許容される塩は、本明細書において特定された障害を治療または予防するために、組成物中で用いられ得る。
【０１４５】
薬学的組成物及び投与方法
本明細書に開示される化合物、及びその薬学的に許容される塩は、薬学的組成物または「製剤」として製剤化され得る。
【０１４６】
典型的な製剤は、式Ｉまたは式Ｉ’の化合物またはその薬学的に許容される塩、及び担体、希釈剤、または賦形剤を混合することによって調製される。好適な担体、希釈剤、及び賦形剤は、当業者に周知であり、炭水化物、ワックス、水溶性及び／または膨潤性ポリマー、親水性または疎水性材料、ゼラチン、油、溶媒、水などの材料を含む。使用される特定の担体、希釈剤、または賦形剤は、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物が製剤化されている手段及び目的に依存する。溶媒は、一般的に、当業者により哺乳動物への投与が安全であると認識される（ＧＲＡＳ−一般的に安全と認められた）溶媒に基づいて選択される。一般に、安全な溶媒は、水などの非毒性水性溶媒、及び水に可溶性または混和性である他の非毒性溶媒である。好適な水性溶媒としては、水、エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ３００）など、及びそれらの混合物が挙げられる。製剤はまた、薬物（すなわち、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物またはその薬学的組成物）の巧妙な発現を提供するためか、または薬学的生成物（すなわち、薬品）の製造を補助するために、他の種類の賦形剤、例えば、１つ以上の緩衝液、安定剤、付着防止剤、界面活性剤、湿潤剤、滑沢剤、乳化剤、結合剤、懸濁剤、崩壊剤、充填剤、収着剤、コーティング（例えば、腸溶性または徐放性）防腐剤、酸化防止剤、不透明化剤、滑剤、加工助剤、着色剤、甘味剤、芳香剤、着香剤、及び他の既知の添加剤を含み得る。
【０１４７】
製剤は、従来の溶解及び混合手順を使用して調製され得る。例えば、原薬（すなわち、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物、その薬学的に許容される塩、または化合物の安定化形態、例えば、シクロデキストリン誘導体または別の既知の複合体化剤との複合体）を、上記の賦形剤のうちの１つ以上の存在下で、好適な溶媒に溶解させる。所望の純度を有する化合物を、凍結乾燥製剤、摩砕粉末、または水溶液の形態の薬学的に許容される希釈剤、担体、賦形剤、または安定剤と任意に混合する。製剤化は、生理学的に許容される担体と、適切なｐＨ及び所望の純度で、周囲温度で混合することにより実行され得る。製剤のｐＨは、主に特定の使用及び化合物の濃度に依存するが、約３〜約８の範囲内であり得る。本明細書に記載される薬剤が、溶媒プロセスにより形成された固体非晶質分散物である場合、後に噴霧乾燥させることができるスラリーとして添加剤を溶液に溶解または懸濁させるなどのように、混合物を形成する際に添加剤を噴霧乾燥溶液に直接添加してもよい。あるいは、最終的な製剤化された生成物の形成を補助するために、添加剤を噴霧乾燥プロセスの後に添加してもよい。
【０１４８】
式Ｉ及び式Ｉ’の化合物またはその薬学的に許容される塩は、典型的に、容易に制御可能な薬用量の薬物を提供し、患者が処方レジメンを遵守することを可能にするように、薬学的剤形に製剤化される。式Ｉ及び式Ｉ’の化合物の薬学的製剤またはその薬学的に許容される塩は、様々な投与の経路及び種類のために調製され得る。異なる医療条件が投与の異なる経路を是認する場合があるため、様々な剤形が同一の化合物に対して存在し得る。
【０１４９】
単一剤形を生成するために担体材料と組み合わせられ得る有効成分の量は、治療される対象及び特定の投与様式によって変動する。例えば、ヒトへの経口投与向けの長期放出製剤は、合計組成物の約５〜約９５％（重量：重量）で変動し得る適切で簡便な量の担体材料と調合されたおよそ１〜１０００ｍｇの活性材料を含有し得る。薬学的組成物は、投与のために容易に計量可能な量を提供するように調製され得る。例えば、静脈輸注向けの水溶液は、約３０ｍＬ／時間の速度での好適な体積の輸注が実行され得るように、溶液のミリリットル当たり約３〜５００μｇの有効成分を含有し得る。一般的提案として、投与される阻害薬の初回の薬学的に有効な量は、投与当たり約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ、つまり、１日当たり患者体重の約０．１〜２０ｍｇ／ｋｇの範囲内であり、使用される化合物の典型的な初回範囲は、０．３〜１５ｍｇ／ｋｇ／日である。
【０１５０】
「治療上有効な量」という用語は、本明細書で使用される場合、研究者、獣医師、医師、またはその他の臨床医によって求められる、組織、系、動物、またはヒトの生物学的もしくは医学的反応を誘発する活性化合物または薬学的薬剤の量を意味する。投与されるべき化合物の治療上または薬学的に有効な量は、かかる考慮により決定され、疾患もしくは障害、またはその症状のうちの１つ以上を寛解、治癒、または治療するための必要最小量である。
【０１５１】
式Ｉ及び式Ｉ’の薬学的組成物は、良質の医療実践と一致する様式、すなわち、投与の量、濃度、スケジュール、過程、ビヒクル、及び経路で、製剤化、投薬、ならびに投与される。この文脈で考慮される要因としては、治療される特定の障害、治療される特定の哺乳動物、個々の患者の臨床状態、障害の原因、薬剤の送達部位、投与法、投与のスケジュール、及び医療実施者に既知の他の要因、例えば、個々の患者の年齢、体重、及び反応が挙げられる。
【０１５２】
「予防的に有効な量」という用語は、疾患もしくは障害を得る機会を予防もしくは実質的に減少させること、または疾患もしくは障害を得る前にそれらの重症度を低減すること、または症状が進展する前にその症状のうちの１つ以上の重症度を低減することに対して有効な量を指す。大体、予防的方法は、一次予防（疾患の発症を予防すること）及び二次予防（疾患が既に発症して、患者がこのプロセスの悪化から保護されること）に分類される。
【０１５３】
許容される希釈剤、担体、賦形剤、及び安定剤は、用いられる薬用量及び濃度で受容者にとって非毒性のものであり、リン酸塩、クエン酸塩、及び他の有機酸などの緩衝液；アスコルビン酸及びメチオニンを含む酸化防止剤；防腐剤（オクタデシルジメチルベンジル塩化アンモニウム；塩化ヘキサメトニウム；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム；フェノール、ブチル、またはベンジルアルコール；メチルまたはプロピルパラベンなどのアルキルパラベン；カテコール；レゾルシノール；シクロヘキサノール；３−ペンタノール；及びｍ−クレゾールなど）；血清アルブミン、ゼラチン、もしくは免疫グロブリンなどのタンパク質；ポリビニルピロリドンなどの親水性ポリマー；グリシン、グルタミン、アスパラギン、ヒスチジン、アルギニン、もしくはリシンなどのアミノ酸；グルコース、マンノース、もしくはデキストリンを含む単糖類、二糖類、及び他の炭水化物；ＥＤＴＡなどのキレート化剤；スクロース、マンニトール、トレハロース、もしくはソルビトールなどの糖；ナトリウムなどの塩形成対イオン；金属錯体（例えば、Ｚｎ−タンパク質錯体）；ならびに／またはＴＷＥＥＮ（商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣＳ（商標）、もしくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤を含む。活性薬学的成分は、コロイド状薬物送達系（例えば、リポソーム、アルブミンミクロスフェア、マイクロエマルジョン、ナノ粒子、及びナノカプセル）またはマクロエマルジョンにおいて、例えば、それぞれコアセルベーション技法または界面重合により調製されたマイクロカプセル、例えば、ヒドロキシメチルセルロースまたはゼラチン−マイクロカプセル、及びポリ−（メタクリル酸メチル）マイクロカプセルに封入されていてもよい。かかる技法は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｅｄｓ．，２００５（以降「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ」）に開示される。
【０１５４】
「制御薬物送達系」は、薬物及び治療される病態に適合するように正確に制御された方式で、薬物を身体に供給する。主な目的は、所望の持続期間に作用部位で治療的薬物濃度を達成することである。「制御放出」という用語は、しばしば、剤形からの薬物の放出を修正する様々な方法を指すのに使用される。この用語は、「長期放出」、「遅延放出」、「調整放出」、または「持続放出」と分類された調製物を含む。一般に、浸蝕性及び非浸蝕性マトリックス、浸透制御デバイス、様々な貯蔵デバイス、腸溶性コーティング、ならびに多粒子制御デバイスを含む幅広い種類のポリマー担体及び制御放出系の使用により、本明細書に記載される薬剤の制御放出を提供することができる。
【０１５５】
「持続放出調製物」は、制御放出の最も一般的な用途である。持続放出調製物の好適な例としては、マトリックスが成型品、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルの形態である化合物を含有する固形疎水性ポリマーの半透過性マトリックスが挙げられる。持続放出マトリックスの例としては、ポリエステル、ヒドロゲル（例えば、ポリ（２−ヒドロキシエチル−メタクリレート）、またはポリ（ビニルアルコール））、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ−グルタミン酸及びガンマ−エチル−Ｌ−グルタマートのコポリマー、非分解性エチレン−酢酸ビニル、分解性乳酸−グリコール酸コポリマー、及びポリ−Ｄ−（−）−３−ヒドロキシ酪酸が挙げられる。
【０１５６】
「即時放出調製物」も調製され得る。これらの製剤の目的は、薬物を血流及び作用部位に可能な限り急速に取り込ませることである。例えば、急速な溶解については、ほとんどの錠剤が、細粒ヘの急速な崩壊と、その後の微粒子への脱凝集とを受けるように設計されている。これは、溶解媒体へ曝露されるより大きな表面積を提供し、より急速な溶解速度をもたらす。
【０１５７】
本明細書に記載される薬剤は、浸蝕性または非浸蝕性ポリマーマトリクスの制御放出デバイスに組み込まれ得る。浸蝕性マトリックスは、純水に浸蝕性もしくは膨潤性もしくは溶解性のいずれかであるか、またはポリマーマトリックスを浸蝕もしくは溶解させるのに十分にイオン化させるために酸もしくは塩基の存在が必要となるという意味の、水浸蝕性または水膨潤性または水溶性を意味する。水性の使用環境と接触する場合、浸蝕性ポリマーマトリックスは、水を吸収し、本明細書に記載される薬剤を封入する水で膨潤したゲルまたはマトリックスを形成する。水で膨潤したマトリックスは、使用環境において徐々に浸蝕、膨潤、崩壊、または溶解し、それにより本明細書に記載される化合物の使用環境への放出を制御する。この水で膨潤したマトリックスの一成分は、一般的にオスモポリマー、ヒドロゲル、または水膨潤性ポリマーとして説明され得る水膨潤性、浸蝕性、または溶解性ポリマーである。かかるポリマーは、直鎖状、分岐鎖状、または架橋であり得る。ポリマーは、ホモポリマーまたはコポリマーであってもよい。ある特定の実施形態では、それらは、ビニル、アクリレート、メタクリレート、ウレタン、エステル、及びオキシドモノマーに由来する合成ポリマーであり得る。他の実施形態では、それらは、天然に存在するポリマーの誘導体、例えば、多糖（例えば、キチン、キトサン、デキストラン、及びプルラン、アガーガム、アラビアガム、カラヤガム、ローカストビーンガム、トラガカントガム、カラギーナン、ガティガム、グアーガム、キサンタンガム、及びスクレオグルカン）、デンプン（例えば、デキストリン及びマルトデキストリン）、親水性コロイド（例えば、ペクチン）、ホスファチド（例えば、レシチン）、アルギナート（例えば、アルギン酸アンモニウム、ナトリウム、カリウム、またはアルギン酸カルシウム、アルギン酸プロピレングリコール）、ゼラチン、コラーゲン、及びセルロシックであり得る。セルロシックは、糖反復単位上のヒドロキシル基の少なくとも一部を化合物と反応させて、エステル結合置換基またはエーテル結合置換基を形成することにより修飾されたセルロースポリマーである。例えば、セルロシックエチルセルロースは、糖反復単位に結合したエーテル結合エチル置換基を有するが、一方で、セルロシックセルロースアセテートは、エステル結合アセテート置換基を有する。特定の実施形態では、浸蝕性マトリックスのためのセルロシックは、水溶性及び水浸蝕性のセルロシックを含み、それは、例えば、エチルセルロース（ＥＣ）、メチルエチルセルロース（ＭＥＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、ＣＭＥＣ、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、セルロースアセテート（ＣＡ）、セルロースプロピオナート（ＣＰ）、セルロースブチラート（ＣＢ）、セルロースアセテートブチラート（ＣＡＢ）、ＣＡＰ、ＣＡＴ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ＨＰＭＣＰ、ＨＰＭＣＡＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートトリメリテート（ＨＰＭＣＡＴ）、及びエチルヒドロキシエチルセルロース（ＥＨＥＣ）を含み得る。ある特定の実施形態では、セルロシックは、様々な等級の低粘度（分子量が５０，０００ダルトン以下、例えば、Ｄｏｗ  Ｍｅｔｈｏｃｅｌ（商標）シリーズＥ５、Ｅ１５ＬＶ、Ｅ５０ＬＶ、及びＫ１００ＬＹ）ならびに高粘度（分子量が５０，０００ダルトンを超える、例えば、Ｅ４ＭＣＲ、Ｅ１０ＭＣＲ、Ｋ４Ｍ、Ｋ１５Ｍ、及びＫ１００Ｍ、ならびにＭｅｔｈｏｃｅｌ（商標）Ｋシリーズ）のＨＰＭＣを含む。他の市販の種類のＨＰＭＣとしては、Ｓｈｉｎ  Ｅｔｓｕ  Ｍｅｔｏｌｏｓｅ  ９０ＳＨシリーズが挙げられる。
【０１５８】
浸蝕性マトリックス材料として有用な他の材料としては、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、酢酸ポリビニル、グリセロール脂肪酸エステル、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、エタクリル酸またはメタクリル酸のコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ（登録商標）、Ｒｏｈｍ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｉｎｃ．，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）、及び他のアクリル酸誘導体、例えばブチルメタクリレート、メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、エチルアクリレート、（２−ジメチルアミノエチル）メタクリレート、及び（トリメチルアミノエチル）メタクリレートクロリドのホモポリマー及びコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１５９】
代替として、本発明の薬剤は、非浸蝕性マトリックスデバイスにより投与され得るか、またはそのデバイスに組み込まれ得る。かかるデバイスにおいて、本明細書に記載される薬剤は、不活性マトリックス中に分布される。該薬剤は、不活性マトリックスを通した拡散により放出される。不活性マトリックスに好適な材料の例としては、不溶性プラスチック（例えば、アクリル酸メチル−メタクリル酸メチルコポリマー、ポリ塩化ビニル、及びポリエチレン）、親水性ポリマー（例えば、エチルセルロース、セルロースアセテート及び架橋ポリビニルピロリドン（クロスポビドンとしても知られる））、ならびに脂肪化合物（例えば、カルナウバワックス、微結晶ワックス、及びトリグリセリド）が挙げられる。かかるデバイスは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（２０００）にさらに記載されている。
【０１６０】
上に言及された通り、本明細書に記載される薬剤は、浸透制御デバイスに組み込まれ得る。かかるデバイスは一般的に、本明細書に記載される１つ以上の薬剤を含有するコアと、コアの一部または全部を使用環境へ押し出すことにより薬物を放出させるために、水性使用環境からコアへの水の流入を制御するコアを取り囲む透水性、非溶解性、及び非浸蝕性のコーティングと、を含む。ある特定の実施形態では、コーティングは、ポリマー性で透水性であり、少なくとも１つの送達口を有する。浸透デバイスのコアは、かかる半透過性膜により周囲環境から水を吸収する働きをする浸透剤を任意に含む。このデバイスのコアに含まれる浸透剤は、水膨潤性親水性ポリマーであり得、またはそれはオスマゲントとしても知られるオスモゲンであり得る。（静水圧頭部の蓄積を防止しながら、溶質の拡散を最小限に抑えるよう設計されたサイズの）開口部を通して薬剤（複数可）をデバイスから押し出す圧力がデバイス内で発生する。浸透制御デバイスの非限定的例は、米国特許出願第０９／４９５，０６１号に開示される。
【０１６１】
コア中に存在する水膨潤性親水性ポリマーの量は、約５〜約８０重量％（例えば、１０〜５０重量％を含む）の範囲内であり得る。コア材料の非限定的例としては、親水性ビニル及びアクリル系ポリマー、多糖、例えばアルギン酸カルシウム、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（アクリル）酸、ポリ（メタクリル）酸、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及び架橋ＰＶＰ、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ＰＶＡ／ＰＶＰコポリマー、及び疎水性モノマー、例えば、メチルメタクリレート、酢酸ビニルなどを有するＰＶＡ／ＰＶＰコポリマー、大型ＰＥＯブロックを含有する親水性ポリウレタン、クロスカルメロースナトリウム、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）及びカルボキシエチルセルロース（ＣＥＣ）、アルギン酸ナトリウム、ポリカルボフィル、ゼラチン、キサンタンガム、及びデンプングリコール酸ナトリウムが挙げられる。他の材料は、添加または縮合重合により形成され得るポリマーの相互貫通網目を含むヒドロゲルを含み、その成分は、直前に述べたものなどの親水性及び疎水性モノマーを含み得る。水膨潤性親水性ポリマーは、ＰＥＯ、ＰＥＧ、ＰＶＰ、クロスカルメロースナトリウム、ＨＰＭＣ、デンプングリコール酸ナトリウム、ポリアクリル酸、及びその架橋体または混合物を含むが、これらに限定されない。
【０１６２】
コアは、オスモゲン（またはオスマゲント）も含み得る。コア中に存在するオスモゲンの量は、約２〜約７０重量％（例えば、１０〜５０重量％を含む）の範囲内であり得る。好適なオスモゲンの典型的な分類は、水を吸収して、それにより周囲コーティングのバリアを通る浸透圧勾配をもたらす水溶性有機酸、塩、及び糖である。典型的で有用なオスモゲンは、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化リチウム、硫酸カリウム、炭酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、硫酸リチウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、マンニトール、キシリトール、尿素、ソルビトール、イノシトール、ラフィノース、スクロース、グルコース、フルクトース、ラクトース、クエン酸、コハク酸、酒石酸、及びそれらの混合物を含むが、これらに限定されない。ある特定の実施形態では、オスモゲンは、グルコース、ラクトース、スクロース、マンニトール、キシリトール、塩化ナトリウムであり、それらの組み合わせを含む。
【０１６３】
薬物送達の速度は、コーティングの透過性及び厚さ、薬物含有層の浸透圧、ヒドロゲル層の親水性の度合、ならびにデバイスの表面積などの要因により制御される。当業者は、コーティングの厚さが増加すれば放出速度が低下するが、以下の事柄：コーティングの透過性増加、ヒドロゲル層の親水性増加、薬物含有層の浸透圧増加、またはデバイスの表面積増加のうちのいずれによっても放出速度が上昇することを理解するであろう。
【０１６４】
ある特定の実施形態では、かかる浸透デバイスの操作の間の流体押し出しにおいて、本明細書に記載される薬剤の粒子を飛沫同伴することが望ましい。粒子が十分に飛沫同伴されるためには、粒子が錠剤コア中に沈積する機会を持つ前に、薬剤薬物形態を流体中に分散させる。これを達成する一手段は、圧縮コアをその粒子状成分へと破壊する働きのある崩壊剤を添加することによるものである。標準的な崩壊剤の非限定例としては、デンプングリコール酸ナトリウム（例えば、Ｅｘｐｌｏｔａｂ（商標）ＣＬＶ）、微結晶セルロース（例えば、Ａｖｉｃｅｌ（商標））、微結晶ケイ化セルロース（例えば、ＰｒｏＳｏＩｖ（商標））、及びクロスカルメロースナトリウム（例えば、Ａｃ−Ｄｉ−Ｓｏｌ（商標））、ならびに当業者に既知の他の崩壊剤などの材料が挙げられる。特定の製剤に依存して、いくつかの崩壊剤は他のものよりも良好に働く。いくつかの崩壊剤は、水で膨潤するとゲルを形成し、ひいてはデバイスからの薬物送達を妨害する傾向がある。非ゲル化非膨潤化崩壊剤は、水がコアに浸入すると、コア中で薬物粒子のより急速な分散を提供する。ある特定の実施形態では、非ゲル化非膨潤化崩壊剤は、樹脂、例えば、イオン交換樹脂である。一実施形態では、樹脂は、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ（商標）ＩＲＰ８８（Ｒｏｈｍ  ａｎｄ  Ｈａａｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡから入手可能）である。使用される場合、崩壊剤はコア剤の約１〜２５％の範囲の量で存在する。
【０１６５】
浸透デバイスの別の例は、浸透カプセルである。カプセル殻またはカプセル殻の一部は、半透過性であり得る。カプセルは、本明細書に記載される薬剤、水を吸収して浸透能を提供する賦形剤、及び／もしくは水膨潤性ポリマー、または任意に可溶性賦形剤からなる粉末または液体のいずれかによって充填され得る。カプセルコアは、上記の二重層、三重層、または同心円形状に類似した二重層もしくは多層剤を有するように作製されてもよい。
【０１６６】
本発明に有用な浸透デバイスの別の分類は、例えば、欧州特許第３７８４０４号に記載されるコーティングされた膨潤性錠剤を含む。コーティングされた膨潤性錠剤は、本明細書に記載される薬剤及び膨潤材料、好ましくは親水性ポリマーを含む錠剤コアを含み、穴または孔を含有する膜でコーティングされ、水性使用環境において、その穴または孔を通して、親水性ポリマーが薬剤を押し出し、運搬することができる。あるいは、膜は、ポリマー性または低分子量の水溶性ポロシゲンを含有し得る。ポロシゲンは、水性使用環境中に溶解し、親水性ポリマー及び薬剤が押し出され得る孔を提供する。ポロシゲンの例は、ＨＰＭＣ、ＰＥＧなどの水溶性ポリマー、ならびにグリセロール、スクロース、グルコース、及び塩化ナトリウムなどの低分子量化合物である。さらに、孔は、レーザーまたは他の機械的手段を使用して、コーティング中に穴を開けることによって、コーティング中に形成され得る。この分類の浸透デバイスにおいて、膜材料は、透水性または不透性であるポリマーを含む任意のフィルム形成ポリマーを含み得るが、但し、錠剤コア上に沈着された膜は、多孔性であるか、または水溶性ポロシゲンを含有するか、または水進入及び薬剤放出のための肉眼的穴を有することを条件とする。この分類の持続放出デバイスの実施形態は、例えば、欧州特許第３７８４０４号に記載される通り、多層化されていてもよい。
【０１６７】
本明細書に記載される薬剤が、例えば、国際公開第０５／０１１６３４号に記載される通り、脂質ビヒクル製剤などの液体または油である場合、浸透性制御放出デバイスは、複合壁と形成され、かつ液体製剤を含むソフトゲルまたはゼラチンカプセルを含み得、ここで、この壁はカプセルの外表面の上に形成されるバリア層と、バリア層の上に形成される膨張性層と、膨張性層の上に形成される半透過性層とを含む。送達口は液体製剤を水性使用環境と連結させる。かかるデバイスは、米国第６４１９９５２号、米国第６３４２２４９号、米国第５３２４２８０号、米国第４６７２８５０号、米国第４６２７８５０号、米国第４２０３４４０号、及び米国第３９９５６３１号に記載されている。
【０１６８】
さらに上に言及された通り、本明細書に記載される薬剤は、一般的に、サイズが約１０μｍ〜約２ｍｍの（例えば、直径約１００μｍ〜１ｍｍを含む）範囲の微粒子の形態で提供され得る。かかる多粒子は、例えば、ゼラチンカプセル、またはＨＰＭＣＡＳ、ＨＰＭＣ、もしくはデンプンなどの水溶性ポリマーから形成されたカプセルなどのカプセル中に詰められ得、懸濁液または液体中のスラリーとして投薬され得るか、またはそれらは、圧縮もしくは当該技術分野で既知の他のプロセスにより錠剤、カプレット、または丸薬に形成され得る。かかる多粒子は、例えば、湿式及び乾式造粒プロセス、押し出し／球状化、ローラー圧縮、溶融凝固、またはシードコアの噴霧コーティングなどの任意の既知のプロセスによって作製され得る。例えば、湿式及び乾式造粒プロセスにおいて、本明細書に記載される薬剤及び任意の賦形剤を造粒して、所望サイズの多粒子を形成し得る。
【０１６９】
薬剤は、マイクロエマルジョンに組み込むことができ、これは、一般的に界面活性剤分子の界面膜によって安定化された、油及び水などの２つの非混和性液体の、熱力学的に安定した等方的に透明な分散液である（Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，１９９２，ｖｏｌｕｍｅ９）。マイクロエマルジョン、界面活性剤（乳化剤）、共界面活性剤（共乳化剤）の調製には、油相及び水相が必要である。好適な界面活性剤としては、エマルジョン、例えば、クリームの調製に典型的に使用される乳化剤の調製に有用である任意の界面活性剤が挙げられる。共界面活性剤（または「共乳化剤」）は、一般的に、ポリグリセロール誘導体、グリセロール誘導体、及び脂肪アルコールの群から選択される。好ましい乳化剤／共乳化剤の組み合わせは、必ずではないが、一般的にモノステアリン酸グリセリル及びステアリン酸ポリオキシエチレン；ポリエチレングリコール及びパルミトステアリン酸エチレングリコール；ならびにカプリル酸トリグリセリド及びカプリン酸トリグリセリド及びオレイルマクロゴールグリセリドからなる群から選択される。水相は、水だけでなく、典型的には、緩衝液、グルコース、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、好ましくは、低分子量ポリエチレングリコール（例えば、ＰＥＧ３００及びＰＥＧ４００）、及び／またはグリセロールなども含み、一方で、油相は、一般的に、例えば、脂肪酸エステル、変性植物油、シリコーン油、モノグリセリドとジグリセリドとトリグリセリドとの混合物、ＰＥＧのモノ−及びジ−エステル（例えば、オレイルマクロゴールグリセリド）などを含む。
【０１７０】
本明細書に記載される化合物は、薬学的に許容されるナノ粒子、ナノスフェア、及びナノカプセル製剤に組み込むことができる（Ｄｅｌｉｅ  ａｎｄ  Ｂｌａｎｃｏ−Ｐｒｉｅｔｏ，２００５，Ｍｏｌｅｃｕｌｅ１０：６５−８０）。ナノカプセルは、一般的に、安定した再生可能な方法で化合物を封入することができる。細胞内のポリマー過剰添加による副作用を回避するために、超微粒子（約０．１μｍのサイズ）は、インビボで分解可能なポリマーを使用して設計され得る（例えば、生分解性ポリアルキル−シアノアクリレートナノ粒子）。かかる粒子は、先行技術に記載されている。
【０１７１】
本発明の化合物でコーティングされた埋め込み式デバイスは、本発明の別の実施形態である。本化合物はまた、「薬物デポ」を提供し、ひいては薬物の水溶液の投与よりも長期にわたり薬物を放出するように、ビーズなどの埋め込み式医療デバイス上にコーティングされるか、またはポリマーもしくは他の分子と共製剤化（ｃｏ−ｆｏｒｍｕｌａｔｅｄ）されてもよい。好適なコーティング及びコーティングされた埋め込み式デバイスの一般的な調製は、米国特許第６，０９９，５６２号、同第５，８８６，０２６号、及び同第５，３０４，１２１号に記載されている。コーティングは、典型的には、生体適合性ポリマー材料、例えば、ヒドロゲルポリマー、ポリメチルジシロキサン、ポリカプロラクトン、ポリエチレングリコール、ポリ乳酸、エチレン酢酸ビニル、及びこれらの混合物である。コーティングは、組成物における制御放出特性を付与するために、任意に、フルオロシリコーン、多糖、ポリエチレングリコール、リン脂質、またはこれらの組み合わせの好適なトップコートによりさらに被覆され得る。
【０１７２】
製剤は、本明細書に詳述される投与経路に好適なものを含む。製剤は、簡便に単位剤形で提示され得、調剤の技術分野で周知の方法のうちのいずれかにより調製され得る。技法及び製剤は、一般的に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓにおいて見出される。かかる方法は、有効成分を、１つ以上の補助的成分を構成する担体と会合させるステップを含む。一般に、製剤は、有効成分を液体担体もしくは微細固体担体またはそれらの両方と均一かつ細密に会合させ、次いで、必要に応じて生成物を成形することにより調製される。
【０１７３】
本発明の化合物、組成物、または製剤に関連する「投与する」、「投与すること」、または「投与」という用語は、処置を必要とする動物の系に化合物を導入することを意味する。本発明の化合物が、１つ以上の他の活性剤と組み合わせて提供される場合、「投与」及びその変形は、それぞれ、化合物ならびに他の活性剤の同時及び／または順次導入を含むよう理解される。
【０１７４】
本明細書に記載される組成物は、治療される疾患の重症度及び種類に応じて、全身または局所に、例えば、経口的に（例えば、カプセル、粉末、溶液、懸濁液、錠剤、舌下錠などを使用して）、吸入によって（例えば、エアロゾル、ガス、吸入器、ネブライザーなどを用いて）、耳に（例えば、点耳液を使用して）、局所的に（例えば、クリーム、ゲル、糊膏、ローション、軟膏、ペースト、経皮貼付薬などを使用して）、眼科的に（例えば、点眼薬、眼科用ゲル、眼科用軟膏を用いて）、経直腸的に（例えば、浣腸または坐剤を使用して）、経鼻的、口腔的、経膣的に（例えば、灌水器、子宮内デバイス、膣用坐剤、膣用リングまたは錠剤などを使用して）、埋め込みリザーバーなどにより、または非経口的に投与され得る。本明細書で使用される場合、「非経口」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑液包内、胸骨内、髄腔内、肝内、病巣内、及び頭蓋内の注射、または輸注技法を含むが、これらに限定されない。好ましくは、組成物は、経口、腹腔内、または静脈内投与される。
【０１７５】
本明細書に記載される薬学的組成物は、カプセル、錠剤、水性懸濁液、または溶液を含むがこれらに限定されない任意の経口的に許容される剤形で経口投与され得る。経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、及びエリキシルを含むが、これらに限定されない。活性化合物に加えて、液体剤形は、当該技術分野で一般に使用される不活性希釈剤、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤、及び乳化剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（具体的には、綿実油、ピーナッツ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、及びソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、経口組成物は、湿潤剤、乳化及び懸濁剤、甘味剤、着香剤、ならびに芳香剤などの補助剤も含み得る。
【０１７６】
経口投与用の固体剤形としては、カプセル、錠剤、丸薬、粉末、及び細粒が挙げられる。かかる固体剤形において、活性化合物は、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１つの不活性で薬学的に許容される賦形剤もしくは担体、ならびに／またはａ）デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、及びケイ酸などの充填剤もしくは増量剤、ｂ）例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロース、及びアカシアなどの結合剤、ｃ）グリセロールなどの保湿剤、ｄ）寒天−−寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、及び炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、ｅ）パラフィンなどの溶解遅延剤、ｆ）四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、ｇ）例えば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセロールなどの湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土などの吸収剤、ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、及びそれらの混合物などの滑沢剤と混合される。錠剤は、コーティングされていなくても、好ましくない風味を覆い隠すか、もしくは胃腸管内での崩壊及び吸収を遅延させ、それによってより長期にわたり持続的作用を提供するようにマイクロカプセル化を含む既知の技術によりコーティングされていてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料が、単独で、またはワックスとともに用いられ得る。ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはヒドロキシプロピルセルロースなどの水溶性矯味材料が、用いられ得る。
【０１７７】
経口投与に好適な式Ｉ及び式Ｉ’の化合物の製剤は、例えば、錠剤、丸薬、トローチ、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは細粒、エマルジョン、ハードもしくはソフトカプセル、例えば、ゼラチンカプセル、シロップ、またはエリキシルなどの別個の単位として調製され得る。経口使用向けの化合物の製剤は、薬学的組成物の製造のための当該技術分野で既知の任意の方法に従って調製され得る。
【０１７８】
圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤、または分散剤と任意に混合される粉末または細粒などの自由流動形態の有効成分を好適な機械で圧縮することにより調製され得る。成形された錠剤は、不活性液体希釈剤で湿潤された粉末有効成分の混合物を好適な機械で成形することにより作製され得る。
【０１７９】
経口使用のための製剤は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、もしくはカオリンと有効成分が混合されているハードゼラチンカプセルとして、または、ポリエチレングリコールまたは油性媒体、例えば、ピーナッツ油、液状パラフィン、もしくはオリーブ油などの水溶性担体と有効成分が混合されているソフトゼラチンカプセルとして提示され得る。
【０１８０】
活性化合物は、上に言及された１つ以上の賦形剤を含むマイクロカプセル化形態であってもよい。
【０１８１】
水性懸濁液が経口使用に必要である場合、有効成分は、乳化剤及び懸濁剤と組み合わされる。所望される場合、特定の甘味剤及び／または着香剤を添加してもよい。シロップ及びエリキシルは、甘味剤、例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ソルビトール、またはスクロースと製剤化され得る。かかる製剤は、粘滑剤、防腐剤、着香剤、着色剤、及び酸化防止剤を含有していてもよい。
【０１８２】
本明細書に記載される組成物の滅菌注射用形態（例えば、非経口投与用）は、水性または油性の懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、好適な分散剤または湿潤剤及び懸濁剤を使用して、当該技術分野で既知の技法により製剤化され得る。滅菌注射用調製物は、非毒性で非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射液または懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液としてであってもよい。中でも、用いられ得る許容されるビヒクル及び溶媒は、水、リンガー液、及び等張塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌不揮発性油が、溶媒または懸濁媒体として従来通り用いられる。この目的で、合成のモノ−またはジ−グリセリドを含む刺激の少ない任意の不揮発性油を用いてもよい。オレイン酸及びそのグリセリド誘導体などの脂肪酸は、注射剤の調製に有用であり、オリーブ油またはヒマシ油などの天然の薬学的に許容される油、特にそれらのポリオキシエチル化された型のものも、同じく有用である。これらの油性溶液または懸濁液は、エマルジョン及び懸濁液を含む薬学的に許容される剤形の製剤化において一般に使用されるカルボキシメチルセルロースまたは類似の分散剤などの長鎖アルコール希釈剤もしくは分散剤を含有していてもよい。薬学的に許容される固体、液体、または他の剤形の製造において一般に使用される、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ、及び他の乳化剤などの一般に使用される他の界面活性剤、または生物学的利用能増強剤も、注射用製剤の目的で使用され得る。
【０１８３】
油性懸濁液は、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物を植物油、例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油、もしくはココナッツ油、または液状パラフィンなどの鉱物油に懸濁させることにより製剤化され得る。油性懸濁液は、増粘剤、例えば、ビーズワックス、固形パラフィン、またはセチルアルコールを含有し得る。味の良い経口調製物を提供するために、上述されたものなどの甘味剤、及び着香剤が添加され得る。これらの組成物は、ブチル化ヒドロキシアニソールまたはα−トコフェロールなどの酸化防止剤の添加により保存され得る。
【０１８４】
式Ｉ及び式Ｉ’の化合物の水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に好適な賦形剤と混和された活性材料を含有する。かかる賦形剤は、懸濁剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、クロスカルメロース、ポビドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム及びアカシアガム、ならびに分散剤または湿潤剤、例えば、天然に存在するホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ステアリン酸ポリオキシエチレン）、エチレンオキシドと長鎖脂肪アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシトールに由来する部分エステルとの縮合生成物（例えば、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）を含む。水性懸濁液は、エチルまたはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシ−安息香酸などの１つ以上の防腐剤、１つ以上の着色剤、１つ以上の着香剤、及びスクロースまたはサッカリンなどの１つ以上の甘味剤を含有していてもよい。
【０１８５】
注射用製剤は、例えば、細菌保持フィルターでの濾過により、または使用前に滅菌水もしくは他の滅菌注射用媒体に溶解もしくは分散され得る滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより、滅菌され得る。
【０１８６】
本明細書に記載される化合物の効果を持続させるためには、しばしば、皮下または筋肉内注射による化合物の吸収を緩徐にすることが望ましい。これは、難水溶性の結晶質または非晶質材料の液体懸濁液の使用によって達成され得る。その場合、化合物の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は次いで結晶のサイズ及び結晶形態に依存し得る。あるいは、非経口投与される化合物形態の吸収遅延は、油性ビヒクルに化合物を溶解または懸濁することによって達成される。注射用デポ形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中に化合物のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより作製される。化合物とポリマーとの比率及び用いられる特定のポリマーの性質に応じて、化合物放出の速度は制御され得る。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）及びポリ（酸無水物）が挙げられる。デポ注射用製剤はまた、化合物を、身体組織と適合性のリポソームまたはマイクロエマルジョン中に封入することによって調製される。
【０１８７】
注射液またはマイクロエマルジョンは、局所ボーラス注射により、患者の血流へ導入され得る。あるいは、本化合物の一定循環濃度を維持するような方法で、溶液またはマイクロエマルジョンを投与することが有利となる場合がある。かかる一定濃度を維持するため、連続静脈内送達デバイスを用いてもよい。かかるデバイスの一例は、Ｄｅｌｔｅｃ  ＣＡＤＤ−ＰＬＵＳ（商標）モデル５４００静脈内ポンプである。
【０１８８】
経直腸または経膣投与用組成物は、好ましくは、周囲温度では固体であるが体温では液体であり、それゆえ直腸または膣腔内で溶融し、活性化合物を放出する好適な非刺激性賦形剤または担体、例えば、カカオバター、ビーズワックス、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックスと、本明細書に記載される化合物を混合することにより調製され得る坐剤である。経膣投与に好適な他の製剤が、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、発泡体、または噴霧剤として提示され得る。
【０１８９】
本明細書に記載される薬学的組成物は、特に、目、耳、皮膚、または下部腸管の疾患を含む治療の標的が、局所適用によって容易に接近可能な領域または臓器を含む場合、局所的に投与されてもよい。好適な局所製剤は、これらの領域または臓器のそれぞれに向けて容易に調製される。
【０１９０】
本明細書に記載される化合物の局所もしくは経皮投与用の剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤、または貼付薬が挙げられる。活性成分は、薬学的に許容される担体、及び必要に応じて任意の必要な防腐剤または緩衝液と、滅菌状態で混和される。眼科用製剤、点耳薬、及び点眼薬も、本発明の範囲内であることが企図される。さらに、本発明は、身体へ化合物の制御送達を提供するという追加の利点を有する経皮貼付薬の使用を企図する。かかる剤形は、適切な媒体に化合物を溶解または懸濁させることにより作製され得る。化合物の皮膚の至る所への流入を増加させるために、吸収促進剤も使用され得る。その速度は、速度を制御する膜を提供することか、または化合物をポリマーマトリックスもしくはゲルに分散させることのいずれかにより制御され得る。下部腸管への局所適用は、経直腸坐剤製剤（上記参照）または好適な浣腸製剤中で達成され得る。局所的経皮貼付薬も使用され得る。
【０１９１】
局所適用では、薬学的組成物は、１つ以上の担体に懸濁または溶解された活性成分を含有する好適な軟膏中に製剤化され得る。本発明の化合物の局所投与用の担体としては、鉱物油、液体ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化ワックス、及び水が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、薬学的組成物は、１つ以上の薬学的に許容される担体に懸濁または溶解された活性成分を含有する好適なローションまたはクリーム中に製剤化され得る。好適な担体としては、鉱物油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２オクチルドデカノール、ベンジルアルコール、及び水が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１９２】
眼科使用では、薬学的組成物は、塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤を含むかもしくは含まない、等張性ｐＨ調整滅菌生理食塩水中の微粒子化懸濁液として、または好ましくは、等張性ｐＨ調整滅菌生理食塩水中の溶液として、製剤化され得る。あるいは、眼科使用では、薬学的組成物は、ワセリンなどの軟膏中に製剤化され得る。目または他の外部組織、例えば、口及び皮膚の治療では、製剤は、例えば、０．０７５〜２０ｗ／ｗ％の量の有効成分（複数可）を含有する局所軟膏またはクリームとして適用され得る。軟膏中に製剤化される場合、有効成分は、油性、パラフィン性、または水混和性軟膏基剤のいずれかとともに用いられ得る。
【０１９３】
代替として、有効成分は、水中油クリーム基剤とともにクリーム中に製剤化され得る。所望される場合、クリーム基剤の水相は、多価アルコール、すなわち、２個以上のヒドロキシル基を有するアルコール、例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００を含む）、ならびにそれらの混合物を含み得る。局所製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部を通して有効成分の吸収もしくは浸透を向上させる化合物を含み得る。かかる皮膚浸透促進剤の例としては、ジメチルスルホキシド及び関連する類似体が挙げられる。
【０１９４】
式Ｉ及び式Ｉ’の化合物を使用して調製されたエマルジョンの油相は、既知の方式で既知の成分から構成され得る。その相は単に乳化剤（別途、エマルジェントとしても既知）を含んでいてもよいが、望ましくは、少なくとも１つの乳化剤及び脂肪もしくは油の混合物、または脂肪及び油の両方の混合物を含む。親水性乳化剤は、安定剤として作用する親油性乳化剤とともに含まれ得る。いくつかの実施形態では、乳化剤は、油及び脂肪の両方を含む。まとめて、安定剤（複数可）を含むかまたは含まない乳化剤（複数可）は、いわゆる乳化ワックスを生成し、そのワックスは油及び脂肪と一緒になって、いわゆる乳化軟膏基剤を生成し、それがクリーム製剤の油性分散相を形成する。式Ｉ及び式Ｉ’の化合物の製剤中での使用に好適なエマルジェント及びエマルジョン安定剤としては、Ｔｗｅｅｎ（商標）−６０、Ｓｐａｎ（商標）−８０、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、及びラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０１９５】
薬学的組成物は、経鼻エアロゾルまたは吸入により投与されてもよい。かかる組成物は、薬学的製剤の技術分野で周知の技術に従って調製され、ベンジルアルコールもしくは他の好適な防腐剤、生物学的利用能を向上させる吸収促進剤、フッ化炭素、及び／または他の従来の可溶化剤もしくは分散剤を用いて、生理食塩水中の溶液として調製され得る。肺内または経鼻投与に好適な製剤は、例えば、０．１〜５００ミクロの範囲内の粒径（０．５、１、３０、３５ミクロンなどの増分で０．１〜５００ミクロンの範囲内の粒子を含む）を有し、肺胞嚢に到達するように、鼻腔を通る急速な吸入または口を通る吸入により投与される。
【０１９６】
使用のための薬学的組成物（または製剤）は、薬物を投与するために使用される方法に応じて、様々な方法で包装され得る。一般的に、流通用の物品は、中に適切な形態の薬学的製剤が保存された容器を含む。好適な容器は当業者に周知であり、瓶（プラスチック及びガラス）、サシェ、アンプル、プラスチック袋、金属シリンダーなどの材料を含む。その容器は、包装の内容物への無分別な接近を防止するために、不正開封防止アセンブリッジも含み得る。さらに、その容器は、容器の内容物を記載するラベルがその上に付着している。このラベルは、適切な注意事項を含んでいてもよい。
【０１９７】
製剤は、単位用量または複数用量の容器、例えば、密封されたアンプル及びバイアル中に包装されていてもよく、使用の直前に注射用の滅菌液体担体、例えば、水の添加のみを必要とするフリーズドライ（凍結乾燥）状態で保管され得る。即時注射溶液及び懸濁液は、以前に記載された種類の滅菌粉末、細粒、及び錠剤から調製される。好ましい単位投与製剤は、有効成分の、本明細書の上に列挙された日用量もしくは単位分割日用量、またはその適切な画分を含有するものである。
【０１９８】
別の態様では、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物またはその薬学的に許容される塩は、獣医学的担体を含む獣医学的組成物中に製剤化され得る。獣医学的担体は、組成物を投与する目的に有用な材料であり、別途、不活性またはａｃｃｅｐ式Ｉ及び式Ｉ’ｎ獣医学的技術分野であり、有効成分と適合性のある固体、液体、または気体材料であり得る。これらの獣医学的組成物は、非経口、経口、または任意の他の所望の経路により投与され得る。
【０１９９】
治療法
第３の態様では、本発明は、治療を必要とする患者において、単独もしくは組み合わせのいずれかで、ｓＧＣ刺激薬、またはその薬学的に許容される塩、またはそれらを含む薬学的組成物を使用することによる特定の障害の治療に関する。
【０２００】
本開示は、ＮＯの濃度の上昇またはｃＧＭＰの濃度の上昇が望ましい場合がある様々な疾患を治療及び／または予防するために、単独で、または１つ以上の追加の薬剤と組み合わせて用いられる、可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓＧＣ）の刺激薬、その薬学的製剤、及びその使用に関する。治療され得る疾患としては、肺高血圧症、動脈性高血圧症、心不全、粥状動脈硬化、炎症、血栓症、腎線維症及び不全、肝硬変、勃起機能不全、女性性障害、糖尿病に関連する障害、眼の障害、及び他の関連する循環器障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２０１】
ｃＧＭＰの濃度上昇は、血管拡張、血小板凝集及び接着の阻害、抗高血圧症効果、抗再造形効果、抗アポトーシス効果、抗炎症効果、ならびに神経シグナル伝達効果を引き起こす。したがって、ｓＧＣ刺激薬を使用して、末梢性、肺性、肝性、肝臓、心臓性、もしくは大脳性の血管／内皮障害もしくは病態、泌尿生殖器−婦人科もしくは性障害もしくは病態、血栓塞栓疾患、虚血性疾患、線維性障害、局所的障害もしくは皮膚障害、肺もしくは呼吸器障害、腎臓もしくは肝臓障害、代謝障害、粥状動脈硬化、または脂質関連障害を含むがこれらに限定されない、ある範囲の疾患及び障害を治療及び／もしくは予防し得る。
【０２０２】
他の実施形態では、本明細書に開示される化合物は、酸化ストレスまたはニトロソ化ストレスの状態に関連するものなどのＮＯへの感受性及び／またはＮＯの生物学的利用能の望ましくない低下を特徴とする疾患及び障害の予防及び／または治療に有用であり得るｓＧＣ刺激薬である。
【０２０３】
本明細書全体を通して、「高血圧症」、「動脈性高血圧症」、または「高血圧（ＨＢＰ）」という用語は互換的に使用され、動脈の血圧（ＢＰ）が通常より高い、非常に一般的で大いに予防可能な慢性的病態を指す。適切に制御されない場合、それはいくつかの重篤な循環器及び腎病態の重大な危険因子を表す。高血圧症は、「本態性高血圧症」または「特発性高血圧症」と称される原因疾患であり得るか、または他の疾患によって引き起こされ得、その場合、「二次性高血圧症」と分類される。本態性高血圧症は全症例の９０〜９５％を占める。
【０２０４】
本明細書で使用される場合、「抵抗性高血圧症」という用語は、異なる降圧薬分類に属する３つの降圧剤の同時使用にも関わらず、目標血圧（１３０／８０ｍｍＨｇ未満のより低い目標が併存症糖尿病または腎臓疾患を有する患者に対して推奨されるが、通常１４０／９０ｍｍＨｇ未満である）を上回ったままである高血圧症を指す。血圧を制御するために４つ以上の薬物を必要とする人々は、抵抗性高血圧症を有するとも考えられる。高血圧症は、糖尿病における非常に一般的な併存症病態であり、糖尿病を有する患者の約２０〜６０％に影響を及ぼし、肥満、民族性、及び年齢に依存する。この種類の高血圧症は、本明細書において、「糖尿病性高血圧症」と称される。２型糖尿病において、高血圧症は、しばしば、中心性肥満及び脂質異常症も含むインスリン抵抗性の代謝症候群の一部として現れる。１型糖尿病において、高血圧症は糖尿病性腎症の発病を反映し得る。
【０２０５】
「肺高血圧症（ＰＨ）」は、本明細書で使用される場合、肺の脈管構造（肺動脈、肺静脈、及び肺毛細管）における血圧の持続的上昇により、右心肥大を生じ、最終的に右心不全及び死亡に至らしめることを特徴とする疾患である。ＰＨの一般的症状としては、息切れ、めまい、及び失神が挙げられ、それらはすべて身体運動により増悪する。治療なしでは、診断後の余命中央値は２．８年である。ＰＨは、多くの異なる形態で存在し、それらは病因に従って分類される。分類は、肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）、左心疾患を伴うＰＨ、肺疾患及び／または低酸素血症に随伴するＰＨ、慢性血栓及び／または塞栓性疾患によるＰＨ、ならびに種々のＰＨを含む。ＰＡＨは一般集団においては稀であるが、罹患率は、特定の共通する病態、例えばＨＩＶ感染、強皮症、及び鎌状赤血球症に関連して増加する。ＰＨの他の形態は、ＰＡＨよりも概ね一般的であり、例えばＰＨと慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）との関連性が特に懸念される。肺高血圧症の現行の治療は、疾患の段階及びメカニズムに依存する。
【０２０６】
本明細書で使用される場合、「心不全」は、心臓機能障害及び循環うっ血が決定的な特徴である複合臨床症候群に至り、かつ身体組織への血液及び栄養分の不十分な送達をもたらす左室（ＬＶ）心筋再造形の進行性障害である。病態は、心臓が損傷を受けるか、または過度に働くと発症し、体循環から心臓に戻るすべての血液を送り出すことを不可能にする。より少ない血液が送り出されるので、心臓に戻る血液が停滞し、体液が身体の他の部位に蓄積される。心不全はまた、ナトリウム及び水を排出する腎臓の機能を損ない、体液貯留をさらに悪化させる。心不全は、進行性循環不全の一因となる自律神経機能障害、神経ホルモン活性化、及びサイトカインの過剰産生を特徴とする。心不全の症状は、両方共肺水腫を示す運動または休憩中、及び突然の無呼吸による夜の覚醒中の呼吸困難（息切れ）、全身疲労または衰弱、足、足首、及び下肢の水腫、急速な体重増加、粘液または血液を生成することを含む慢性咳を含む。その臨床症状に応じて、心不全は、新規、一過性、または慢性と分類される。急性心不全、すなわち、緊急な療法を必要とする症状の急速または漸進的な発症は、新規に、または非代償性になる慢性心不全の結果として発症し得る。糖尿病は、心不全を有する患者において一般的な併存症であり、より不良な結果ならびに治療の有効性を損なう可能性と関連する。他の重要な併存症は、全身性高血圧症、慢性気流閉塞、睡眠時無呼吸、認知機能障害、貧血、慢性腎疾患、及び関節炎を含む。慢性左心不全は、頻繁に、肺高血圧症の発症に随伴する。特定の併存症の頻度は性別によって異なり、女性の間では、高血圧症及び甲状腺疾患がより一般的であるが、男性は、より一般的には慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、末梢血管疾患、冠動脈疾患、及び腎機能不全を患う。鬱は、心不全の頻繁な併存症であり、２つの病態が互いを悪化させることがあり得、しばしばそれが起こる。悪液質は、長い間、すべての心不全患者の最大１５％に影響を及ぼし、予後不良に関連する心不全の重篤で頻繁な合併症として認知されている。心臓悪液質は、６ヶ月の期間にわたる、体重の少なくとも６％の非浮腫性の随意的でない喪失として定義される。
【０２０７】
「睡眠時無呼吸」という用語は、最も一般的な睡眠呼吸障害の障害を指す。気流の間欠性周期的減少または完全停止を特徴とする病態であり、上気道の閉塞を伴う場合も伴わない場合もある。最も一般的な形態である閉塞型睡眠時無呼吸、中枢型睡眠時無呼吸、及び混合型睡眠時無呼吸という３つの種類の睡眠時無呼吸が存在する。
【０２０８】
「中枢型睡眠時無呼吸（ＣＳＡ）」は、気道の物理的遮断ではなく、呼吸をするための脳の正常シグナルの機能不全によって引き起こされる。呼吸労力の不足は、血液中の二酸化炭素の増加をもたらし、それは患者を覚醒させ得る。ＣＳＡは、一般集団においては稀であるが、収縮性心不全を有する患者において比較的一般的に発症する。
【０２０９】
本明細書で使用される場合、「代謝症候群」、「インスリン抵抗性症候群」、または「症候群Ｘ」という用語は、偶然に単独で起こるよりもより頻繁にともに起こり、２型糖尿病及び循環器疾患の発症をともに促進する代謝病態（腹部肥満、上昇した空腹時グルコース、「脂質異常症」（すなわち、上昇した脂質レベル）及び上昇した血圧（ＨＢＰ））の群または群化を指す。代謝症候群は、増加したトリグリセリドの特異的脂質特性、減少した高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−コレステロール）、そしていくつかの場合においては適度に上昇した低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−コレステロール）レベル、ならびに成分危険因子の圧力に起因する「動脈硬化性疾患」の加速した進行を特徴とする。いくつかの種類の脂質異常症が存在し、「高コレステロール血症」は、コレステロールレベルの上昇を指す。家族性高コレステロール血症は、染色体１９（１９ｐ１３．１−１３．３）上の欠損に起因する高コレステロール血症の特異的な形態である。「高グリセリド血症」は、グリセリドレベルの上昇を指す（例えば、「高トリグリセリド血症」はトリグリセリドレベルの上昇を伴う）。「高リポタンパク血症」は、リポタンパク質レベルの上昇を指す（別途特定されない限り、通常、ＬＤＬ）。
【０２１０】
本明細書で使用される場合、一般に「末梢動脈疾患（ＰＡＤ）」または「末梢動脈閉塞性疾患（ＰＡＯＤ）」とも称される「末梢血管疾患（ＰＶＤ）」という用語は、冠状動脈、大動脈弓脈管構造、または脳内にない大動脈の閉塞を指す。ＰＶＤは、粥状動脈硬化、狭窄、塞栓症、または血栓形成を引き起こす炎症プロセスに起因し得る。それは、急性または慢性「虚血（血液供給の不足）」のいずれかを引き起こす。しばしば、ＰＶＤは、下肢において見出される粥状硬化阻害を指す。ＰＶＤは、動脈の偶発性狭小化（例えば、「レイノー現象」）、またはその拡張化（紅痛症）、すなわち、血管攣縮に起因する微小血管疾患と分類される疾患の部分集合も含む。
【０２１１】
「血栓症」という用語は、循環系を通る血液の流れを封鎖する血管内部の血餅（「血栓」）の形成を指す。血管が損傷すると、身体は、血小板（栓球）及び線維素を使用して、血餅を形成して、血液の損失を防止する。あるいは、血管が損傷していないときでさえ、適切な病態が現れると、身体中で血餅が形成され得る。凝固が重症過ぎて血餅が遊離する場合、移動する血餅は、今度は「塞栓」として知られる。「血栓塞栓症」という用語は、血栓症とその主要な合併症である「塞栓症」との組み合わせを指す。血栓が動脈の内腔の表面積の７５％超を占めるとき、供給される組織への血流は、減少した酸素（低酸素症）及び乳酸などの代謝産物の蓄積（「痛風」）のために、症状を引き起こすのに十分なほど低減される。９０％を超える閉塞は、酸素の完全な欠乏である無酸素症、及び細胞死の一様式である「梗塞」をもたらし得る。
【０２１２】
「塞栓症」（複数の塞栓症）は、身体の遠隔の部分における遮断（血管閉塞）を引き起こす動脈床の狭い毛細血管内への塞栓（その起源から離れた部位の動脈性毛細血管床を詰まらせることができる剥離した血管内腫瘤）の定着の事象である。これは、起源の部位で遮断する血栓と混同されるべきではない。
【０２１３】
「脳卒中」または脳血管発作（ＣＶＡ）は、脳への血液供給の妨害に起因する脳機能（複数可）の急速な損失である。これは、遮断（血栓症、動脈塞栓症）によって引き起こされる「虚血」（血流の不足）、または出血（血液の漏出）に起因し得る。結果として、脳の患部が機能することができず、それは、身体の片側面上の１つ以上の肢の動作の不能、会話の理解もしくは形成の不能、または視野の片側面の認知の不能をもたらし得る。脳卒中の危険因子は、加齢、高血圧症、以前の脳卒中または一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）、糖尿病、高コレステロール、タバコ喫煙、及び心房細動を含む。高血圧は、脳卒中の最も重要な変更可能危険因子である。「虚血性脳卒中」は、時折、病院において血栓溶解（「クロットバスター」としても既知）で治療され、一部の出血性脳卒中は、神経系外科手術から利益を得る。再発の予防は、アスピリン及びジピリダモールなどの抗血小板薬の投与、高血圧症の制御及び低減、ならびにスタチンの使用を伴い得る。選ばれた患者は、頸動脈内膜剥離術及び抗凝固薬の使用から利益を得る場合がある。
【０２１４】
「虚血」は、組織への血液供給の制限であり、細胞代謝（組織を生存し続けさせるため）に必要な酸素及びグルコースの不足を引き起こす。虚血は、一般的には血管の問題によって引き起こされ、結果として生じる組織への損傷または組織の機能障害を伴う。それは、身体の所定の部分の局所貧血が、時には、うっ血（血管収縮、血栓症、または塞栓症など）に起因することも意味する。
【０２１５】
精神障害のアメリカ精神医学会の診断及び統計マニュアル、第４版（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｉｃ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ’ｓ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ａｎｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（ＤＳＭ−ＩＶ））によると、「性機能不全」という用語は、「性反応周期に関連する性欲及び精神心理学的変化における障害を特徴とする」一連の病態を包含し、この種類の問題は一般的であるが、性機能不全は、その問題が患者に苦悩をもたらすときにのみ存在すると考えられる。性機能不全の原因は、身体的または心理的のいずれかであり得る。それは、主要な病態、一般的には、本来ホルモンのものとして存在し得るが、他の医学的病態に続発するか、または該病態に対する薬物療法に続発することが最も多い。すべての種類の性機能不全は、生涯性、後天性、状況的、または汎発性（またはそれらの組み合わせ）にさらに分類され得る。
【０２１６】
ＤＳＭ−ＩＶ−ＴＲは、「女性性機能不全」の５つの主要な分類、性欲／関心障害、「性的喚起障害（性器、主観的、及び混合型を含む）」、オーガズム障害、性交疼痛症及び膣痙、ならびに持続性性的喚起障害を特定する。
【０２１７】
「女性の性的興奮障害（ＦＳＡＤ）」は、性的興奮の十分なレベルを達成または維持することの持続的または定期的な不能と定義され、個人的な苦悩をもたらす。ＦＳＡＤは、興奮の主観的感覚の欠如（すなわち、主観的性的喚起障害）ならびに潤滑及び膨張などの身体反応の欠如（すなわち、性器／身体的性的喚起障害）の両方を包含する。ＦＳＡＤは、厳密には心理的原因であり得るが、一般的には、医学的または心理的要因によって引き起こされるか、または悪化する。低エストロゲン症は、泌尿生殖器萎縮を引き起こし膣潤滑を減少させる、ＦＳＡＤに随伴する最も一般的な生理的病態である。
【０２１８】
本明細書で使用される場合、「勃起機能不全（ＥＤ）」は、性行為中の陰茎の勃起を発生させることができないか、または維持することができないことを特徴とする男性性機能不全である。陰茎勃起は、陰茎内のスポンジ様体中に血液が進入し保持される液圧作用である。脳から陰茎中の神経にシグナルが伝達されると、そのプロセスが、しばしば、性的喚起の結果として開始される。勃起を生じさせることが困難なときに、勃起機能不全が示唆される。最も重大な器質性原因は、循環器疾患及び糖尿病、神経学的問題（例えば、前立腺切除手術からの外傷）、ホルモンの不足（性腺機能低下症）、ならびに薬物の副作用である。
【０２１９】
本明細書で使用される場合、「気管支収縮」という用語は、結果的な咳、喘鳴、及び息切れを伴う周囲平滑筋の締め付けに起因する肺の気道の収縮を定義するために使用される。この病態はいくつかの原因を有し、最も一般的なものは喘息でもある。運動及びアレルギーが、さもなければ無症状の個人に症状をもたらし得る。慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などの他の病態は、気管支収縮とともに現れる場合もある。
【０２２０】
本発明のｓＧＣ刺激薬を投与することによって治療及び／または予防され得る障害の特定の疾患としては、高血圧症（例えば、糖尿病性高血圧症、動脈性高血圧症、肺高血圧症、抵抗性高血圧症、末梢動脈疾患など）、心不全（例えば、左室拡張機能障害（ＬＶＤＤ）及び左室収縮機能障害（ＬＶＳＤ）、心不全に随伴する睡眠時無呼吸）、動脈硬化性疾患（例えば、粥状動脈硬化）、血栓塞栓性障害（例えば、慢性血栓塞栓肺高血圧症、血栓症、脳卒中、塞栓症、肺塞栓症）、アルツハイマー病、腎疾患（例えば、腎線維症、虚血性腎疾患、腎不全、腎機能不全、慢性腎臓疾患）、肝疾患（例えば、肝臓線維症または硬変）、呼吸器疾患（例えば、肺線維症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺疾患）、性障害（例えば、勃起機能不全、男性及び女性性機能不全、膣委縮）、鎌状赤血球貧血、神経炎症性疾患または障害、ならびに代謝障害（例えば、脂質関連障害）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２１】
ｓＧＣの刺激薬としての式Ｉ及び式Ｉ’の化合物ならびにその薬学的に許容される塩は、ｓＧＣ刺激から利益を得ることができる以下の種類の疾患、病態、及び障害の予防及び／または治療に有用である：
（１）末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管／内皮障害／病態、または別様に循環に関連する疾患：
・  急性及び慢性の冠血圧の上昇、動脈性高血圧症、ならびに心臓性及び腎性合併症に起因する血管障害（例えば、心疾患、脳卒中、脳虚血、腎不全）などの高血圧及び減少した冠血流に関連する障害；抵抗性高血圧症、糖尿病性高血圧症、うっ血性心不全；拡張または収縮機能障害；冠不全；不整脈；心室前負荷の低減；心肥大；心不全／心腎症候群；門脈圧亢進症；内皮機能障害または損傷、
・  心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）などの血栓塞栓性障害及び虚血；閉塞性血栓性血管炎；安定または不安定狭心症；冠攣縮、異型狭心症、プリンツメタル狭心症；血栓溶解療法後の再狭窄の予防；血栓形成障害、
・  アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、血管性認知機能障害、脳血管攣縮、外傷性脳傷害、
・  末梢動脈疾患；末梢閉塞性動脈疾患；末梢血管疾患；筋緊張亢進；レイノー病または現象、重症虚血肢、血管炎；末梢塞栓症；間欠性跛行；血管閉塞性急性発症；デュシェンヌ型及びベッカー型筋ジストロフィー；微小循環異常；血管漏出または透過性の制御、
・  ショック；敗血症；心原性ショック；白血球活性化の制御；血小板凝集の阻害または調節、
・  肺高血圧症、肺動脈高血圧症、及び関連する肺血管再造形（例えば、限局性血栓症及び右心肥大）などの肺／呼吸器状態；肺筋緊張亢進；原発性肺高血圧症、続発性肺高血圧症、家族性肺高血圧症、孤発性肺高血圧症、前毛細血管性肺高血圧症、特発性肺高血圧症、血栓性肺動脈症、多因性肺動脈症；嚢胞性線維症；気管支収縮または肺気管支収縮；急性呼吸促迫症候群；肺線維症、移植肺、
・  左室機能不全、低酸素血症、ＷＨＯＩ群、ＩＩ群、ＩＩＩ群、ＩＶ群、及びＶ群高血圧症、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞性疾患、肺血管炎、膠原病性脈管疾患、先天性心疾患、肺静脈高血圧症、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性曝露、新生児肺疾患、肺胞毛細血管異形成、鎌状赤血球症、他の血液凝固異常、慢性血栓塞栓症、肺塞栓症（腫瘍、寄生虫、または異物に起因する）、結合組織病、ループス、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肺気腫、慢性気管支炎、肺毛細血管腫症；組織球症Ｘ、リンパ管腫症、及び肺血管の圧迫（腺症、腫瘍、または線維化性縦隔炎などに起因する）に随伴もしくは関連する肺高血圧症、
・  粥状動脈硬化（例えば、内皮損傷、血小板及び単球の接着及び凝集、平滑筋増殖及び遊走に関連する）などの動脈硬化性疾患または病態；再狭窄（例えば、血栓溶解療法、経皮的血管形成術（ＰＴＡ）、経皮経管冠状動脈形成術（ＰＴＣＡ）、及びバイパス後に発症する）；炎症、
・  代謝症候群（例えば、肥満、脂質異常症、糖尿病、高血圧）に関連する循環器疾患；脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、及び肝炎などの脂質関連障害；子癇前症；多発性嚢胞腎疾患の進行；皮下脂肪蓄積；肥満、
・  慢性肝疾患に関連する肝硬変；肝線維症、肝星細胞活性化、肝線維性コラーゲン及び総コラーゲン蓄積；壊死性炎症性及び／または免疫学的起源の肝疾患；ならびに慢性腎疾患または機能不全（例えば、蓄積／沈着及び組織損傷、進行性硬化症、糸球体腎炎に起因する）に起因する腎線維症及び腎不全などの泌尿生殖器系障害；前立腺肥大全身性硬化症；心臓間質性線維症；心臓再造形及び線維症；心肥大；
（２）虚血、再灌流損傷；臓器移植、移植肺、肺移植、心臓移植に関連する虚血／再灌流；外傷患者における血液置換成分の保存、
（３）病態の性的障害、婦人科障害、ならびに泌尿器系障害：勃起機能不全；インポテンス；早漏；女性性機能不全（例えば、女性性的喚起機能不全、性的喚起低下障害）、膣萎縮、性交疼痛症、萎縮性腟炎；良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）または肥大もしくは拡大、膀胱下尿道閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、過活動膀胱、神経因性膀胱、及び失禁；糖尿病性腎症、
（４）眼疾患または障害：緑内障、網膜症、糖尿病性網膜症、眼瞼炎、ドライアイ症候群、シェーグレン症候群、
（５）聴覚疾患または障害：聴覚機能障害、部分的もしくは完全な聴覚損失；部分的もしくは完全な聴覚消失；耳鳴；騒音誘発性聴覚損失、
（６）局所的障害または皮膚障害もしくは病態：真皮線維症、強皮症、皮膚線維症、
（７）例えば、糖尿病における創傷治癒：微小血管灌流改善（例えば、損傷後、周術期医療における炎症反応に対抗するため）、裂肛、糖尿病性潰瘍、ならびに
（８）他の疾患または病態：癌転移、骨粗鬆症、胃不全麻痺；機能性ディスペプシア；糖尿病合併症、内皮機能障害に関連する疾患、及び減少した一酸化窒素産生に関連する神経障害。
【０２２２】
本発明の他の実施形態では、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物ならびにその薬学的に許容される塩は、ｓＧＣ刺激から利益を得ることができる以下の種類の疾患、病態、及び障害の予防及び／または治療に有用である：
高血圧症、抵抗性高血圧症、糖尿病性高血圧症、肺高血圧症（ＰＨ）、肺動脈高血圧症、ＣＯＰＤに関連するＰＨ、慢性気流閉塞、喘息または肺線維症、血栓症、塞栓症、血栓塞栓性障害、アルツハイマー病、粥状動脈硬化、右心肥大、心不全、拡張機能障害、収縮機能障害、心不全に関連する睡眠時無呼吸、肝硬変、腎線維症、慢性腎臓疾患または機能不全に起因する腎不全、代謝障害、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪性肝疾患、肝炎、勃起機能不全、女性性機能不全、女性性的喚起機能不全、及び膣委縮。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、本発明は、治療上有効な量の上に表される式のうちのいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする対象に投与することを含む、対象の疾患、健康状態、または障害を治療する方法に関し、該疾患、健康状態、または障害は、上に列挙された疾患のうちのいずれかから選択される。
【０２２４】
他の実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、急性及び慢性の冠血圧の上昇、動脈性高血圧症、ならびに心臓性及び腎性合併症、心疾患、脳卒中、脳虚血、腎不全に起因する血管障害；抵抗性高血圧症、糖尿病性高血圧症、うっ血性心不全；拡張または収縮機能障害；冠不全；不整脈；心室前負荷の低減；心肥大；心不全／心腎症候群；門脈圧亢進症；内皮機能障害または損傷；心筋梗塞；脳卒中または一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）；閉塞性血栓性血管炎；安定または不安定狭心症；冠攣縮、異型狭心症、プリンツメタル狭心症；血栓溶解療法の結果としての再狭窄、及び血栓形成性障害から選択される末梢性、肺性、肝性、腎臓、心臓性、もしくは大脳性の血管／内皮障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患から選択される。
【０２２５】
さらに他の実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、末梢動脈疾患、末梢閉塞性動脈疾患；末梢血管疾患；筋緊張亢進；レイノー病または現象；重症虚血肢；血管炎；末梢塞栓症；間欠性跛行；血管閉塞性急性発症；デュシェンヌ型及びベッカー型筋ジストロフィー；微小循環異常；ならびに血管漏出または透過性問題から選択される末梢血管／内皮障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患から選択される。
【０２２６】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、肺高血圧症；肺動脈高血圧症及び関連する肺血管再造形；限局性血栓症；右心肥大；肺筋緊張亢進；原発性肺高血圧症、続発性肺高血圧症、家族性肺高血圧症、孤発性肺高血圧症、前毛細血管性肺高血圧症、特発性肺高血圧症、血栓性肺動脈症、多因性肺動脈症；嚢胞性線維症；気管支収縮または肺気管支収縮；急性呼吸促迫症候群；肺線維症、及び移植肺から選択される肺障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患である。これらの実施形態のいくつかでは、該肺高血圧症は、左室機能不全、低酸素血症、ＷＨＯＩ群、ＩＩ群、ＩＩＩ群、ＩＶ群、及びＶ群高血圧症、僧帽弁疾患、収縮性心膜炎、大動脈弁狭窄、心筋症、縦隔線維症、肺線維症、肺静脈還流異常、肺静脈閉塞性疾患、肺血管炎、膠原病性脈管疾患、先天性心疾患、肺静脈高血圧症、間質性肺疾患、睡眠呼吸障害、睡眠時無呼吸、肺胞低換気障害、高高度への慢性曝露、新生児肺疾患、肺胞毛細血管異形成、鎌状赤血球症、血液凝固異常、慢性血栓塞栓症；腫瘍、寄生虫、または異物に起因する肺塞栓症；結合組織病、ループス、住血吸虫症、サルコイドーシス、慢性閉塞性肺疾患、喘息、肺気腫、慢性気管支炎、肺毛細血管腫症；組織球症Ｘ；腺症、腫瘍、または線維化性縦隔炎に起因するリンパ管腫症及び肺血管の圧迫に随伴もしくは関連する肺高血圧症である。
【０２２７】
さらに他の実施形態では、該健康状態、または障害は、動脈硬化性疾患；粥状動脈硬化、内皮損傷に関連する粥状動脈硬化、血小板及び単球の接着及び凝集に関連する粥状動脈硬化、平滑筋増殖及び遊走に関連する粥状動脈硬化；再狭窄、血栓溶解療法後に発症する再狭窄；経皮的血管形成術後に発症する再狭窄；経皮経管冠状動脈形成術及びバイパス後に発症する再狭窄；炎症；代謝症候群、肥満、脂質異常症、糖尿病、または高血圧に関連する循環器疾患；脂質関連障害、脂質異常症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、脂肪肝疾患、及び肝炎；子癇前症；多発性嚢胞腎疾患の進行；ならびに皮下脂肪から選択される血管障害または内皮障害もしくは病態、または別様に循環に関連する疾患である。
【０２２８】
さらに他の実施形態では、肝硬変、慢性肝疾患に関連する肝硬変、肝線維症、肝星細胞活性化、肝線維性コラーゲン及び総コラーゲン蓄積；ならびに壊死性炎症性または免疫学的起源の肝疾患から選択される疾患、健康状態、または障害。
【０２２９】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、腎線維症；慢性腎疾患または機能不全に起因する腎不全；蓄積もしくは沈着及び組織損傷、進行性硬化症、または糸球体腎炎に起因する腎不全；ならびに前立腺肥大から選択される泌尿生殖器系障害である。
【０２３０】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、全身性硬化症である。
【０２３１】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、心臓間質性線維症；心臓再造形及び線維症、ならびに心肥大から選択される心臓障害である。
【０２３２】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、アルツハイマー病、パーキンソン病、認知症、血管性認知機能障害、脳血管攣縮、及び外傷性脳損傷から選択されるＣＮＳ障害または病態である。
【０２３３】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、虚血、再灌流損傷；臓器移植、移植肺、肺移植、または心臓移植に関連する虚血／再灌流；外傷患者における血液置換成分の保存から選択される。
【０２３４】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、勃起機能不全；インポテンス；早漏；女性性機能不全；女性性的喚起機能不全；性的喚起低下障害；膣萎縮、性交疼痛症、萎縮性腟炎；良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）または肥大もしくは拡大；膀胱下尿道閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）；間質性膀胱炎（ＩＣ）；過活動膀胱、神経因性膀胱、及び失禁；糖尿病性腎症から選択される病態の性的障害、婦人科障害、または泌尿器系障害である。
【０２３５】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、膣萎縮、性交疼痛症、及び萎縮性腟炎から選択される。
【０２３６】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、良性前立腺肥大症（ＢＰＨ）または肥大もしくは拡大；膀胱下尿道閉塞；膀胱痛症候群（ＢＰＳ）；間質性膀胱炎（ＩＣ）；過活動膀胱、神経因性膀胱、及び失禁から選択される。
【０２３７】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、勃起機能不全、インポテンス、早漏、女性性機能不全、女性性的喚起機能不全、及び性的喚起低下障害から選択される性的病態である。
【０２３８】
さらなる実施形態では、該疾患または障害は、糖尿病性腎症である。
【０２３９】
さらなる実施形態では、該疾患、健康状態、または障害は、デュシェンヌ型及びベッカー型筋ジストロフィーである。
【０２４０】
さらなる実施形態では、該疾患は、緑内障、網膜症、糖尿病性網膜症、眼瞼炎、ドライアイ症候群、及びシェーグレン症候群から選択される眼疾患または障害である。
【０２４１】
さらなる実施形態では、該疾患は、聴覚機能障害、部分的もしくは完全な聴覚損失、部分的もしくは完全な聴覚消失、耳鳴、及び騒音誘発性聴覚損失から選択される聴覚疾患または障害である。
【０２４２】
さらなる実施形態では、該疾患は、真皮線維症、強皮症、及び皮膚線維症から選択される局所的障害または皮膚障害もしくは病態である。
【０２４３】
さらなる実施形態では、該治療は、創傷治癒、糖尿病における創傷治癒、微小血管灌流の改善、傷害後の微小血管灌流問題の改善、裂肛の治療、及び糖尿病性潰瘍の治療を伴う。
【０２４４】
さらなる実施形態では、該疾患または病態は、癌転移；骨粗鬆症；胃不全麻痺；機能性ディスペプシア；糖尿病合併症；内皮機能障害に関連する疾患、及び減少した一酸化窒素産生に関連する神経障害から選択される。
【０２４５】
別の実施形態では、本発明の化合物は、ステントなどの埋め込みデバイスの形態で送達され得る。ステントは、疾患誘発性局所的収縮を予防するか、またはそれに対抗するために身体内の自然な通路／導管内に挿入されるメッシュ「チューブ」である。その用語は、手術のためのアクセスを可能にするためにかかる自然の導管を一時的に開いたままにするのに使用されるチューブも指し得る。
【０２４６】
薬物溶出ステント（ＤＥＳ）は、細胞増殖、通常は平滑筋細胞増殖を阻害するために薬物を緩徐に放出する、狭窄し罹患した末梢または冠動脈内に配置される末梢または冠血管ステント（スカフォールド）である。これは、血餅（血栓）とともに、さもなければステント留置された動脈を遮断し得る（再狭窄と称されるプロセス）線維症を予防する。ステントは、通常、血管形成手技の間に介入心臓病専門医または介入放射線医によって末梢もしくは冠動脈内に配置される。細胞増殖を阻害するためにＤＥＳで一般的に使用される薬物は、パクリタキセルまたはラパマイシン類似体を含む。
【０２４７】
本発明のいくつかの実施形態では、本発明のｓＧＣ刺激薬は、該ｓＧＣ刺激薬でコーティングされた薬物溶出ステントを用いて送達され得る。本発明のｓＧＣ刺激薬でコーティングされた薬物溶出ステントは、経皮的冠動脈形成術の間のステント再狭窄及び血栓症の予防に有用であり得る。本発明のｓＧＣ刺激薬でコーティングされた薬物溶出ステントは、平滑な細胞増殖を予防すること、ならびにステントが挿入される動脈の内皮組織の血管再建及び再生を補助することができ得る。
【０２４８】
冠動脈閉塞性疾患に起因する難治性狭心症の治療のための経皮的冠動脈形成術の代替法は、冠動脈バイパス術（ＣＡＢＧ）と命名された手技である。ＣＡＢＧは、グラフト粥状動脈硬化の急速な発達によってさらに悪化する進行中のプロセスの緩和のみを提供する。伏在静脈グラフトは、ＣＡＢＧ手術において最も一般的に使用される導管である。静脈ＣＡＢＧの長期臨床的成果は、加速したグラフト粥状動脈硬化、不完全な内皮化、及び血栓症という３つの主要原因のために阻まれる。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、本発明のｓＧＣ刺激薬は、ＣＡＢＧの間の伏在グラフト不全を防止するために使用され得る。本発明の化合物は、内皮化のプロセスを補助し、血栓症を予防するのを助け得る。この適用では、ｓＧＣ刺激薬は、ゲルの形態で局所的に送達される。
【０２５０】
「疾患」、「障害」、及び「病態」という用語は、ここでは、ｓＧＣ、ｃＧＭＰ、及び／またはＮＯにより媒介される医療的もしくは病理学的状態を指すのに互換的に使用され得る。
【０２５１】
本明細書で使用される場合、「対象」及び「患者」という用語は、互換的に使用される。「対象」及び「患者」という用語は、動物（例えば、ニワトリ、ウズラもしくはシチメンチョウなどの鳥類、または哺乳動物）、特定的には、非霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、及びマウス）ならびに霊長類（例えば、サル、チンパンジー、及びヒト）を含む「哺乳動物」、より特定的には、ヒトを指す。いくつかの実施形態では、対象は、畜産動物（例えば、ウマ、ウシ、ブタ、もしくはヒツジ）、またはペット（例えば、イヌ、ネコ、モルモット、もしくはウサギ）などの非ヒト動物である。いくつかの実施形態では、対象はヒトである。
【０２５２】
本発明はまた、治療上有効な量の式Ｉ及び式Ｉ’の化合物、またはその薬学的に許容される塩を、治療を必要とする対象に投与することを含む、対象の上記の疾患、病態、及び障害のうちの１つを治療するための方法を提供する。あるいは、本発明は、治療を必要とする対象のこれらの疾患、病態、及び障害のうちの１つの治療における、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。本発明は、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を含む、これらの疾患、病態、及び障害のうちの１つの治療に有用な薬品を作製または製造する方法をさらに提供する。
【０２５３】
「生物学的試料」という用語は、本明細書で使用される場合、インビトロまたはエクスビボ試料を指し、限定はされないが、細胞培養物またはその抽出物；哺乳動物から得られた生検材料またはその抽出物；血液、唾液、尿、便、精液、涙液、リンパ液、眼内液、硝子体液、もしくは他の体液、またはそれらの抽出物を含む。
【０２５４】
障害または疾患に関する「治療する」、「治療すること」、または「治療」は、障害もしくは疾患の原因及び／または影響を軽減もしくは抑止することを指す。本明細書で使用される場合、「治療する」、「治療」、及び「治療すること」という用語は、１つ以上の療法（例えば、本発明の化合物または組成物などの１つ以上の治療剤）の投与からもたらされる、ｓＧＣ、ｃＧＭＰ、及び／もしくはＮＯを介した病態の進行、重症度、及び／もしくは持続期間の低減もしくは改善、または該病態の１つ以上の症状（好ましくは、１つ以上の識別可能な症状）の改善（すなわち、病態を「治癒」せずに「管理」すること）を指す。特定の実施形態では、「治療する」、「治療」、及び「治療すること」という用語は、ｓＧＣ、ｃＧＭＰ、及び／またはＮＯに媒介される病態の少なくとも１つの測定可能な物理的パラメータの改善を指す。他の実施形態では、「治療する」、「治療」、及び「治療すること」という用語は、ｓＧＣ、ｃＧＭＰ、及び／もしくはＮＯに媒介される病態の進行を、例えば識別可能な症状の安定化により物理的に阻害すること、または例えば物理学的パラメータの安定化により生理学的に阻害することのいずれか、またはその両方を指す。
【０２５５】
「予防すること」という用語は、本明細書で使用される場合、疾患または障害の１つ以上の症状の出現を回避または未然に防ぐために事前に薬品を投与することを指す。医療技術分野の当業者は、「予防する」という用語が絶対的用語でないことを認識している。医療技術分野では、それが、病態もしくは病態の症状の確率または重症度を実質的に減じるための薬物の予防的投与を指すことが理解されており、これが本開示において意図される意味である。当該分野における標準テキストである医師用添付文書集（Ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）は、「予防する」という用語を何百回も使用する。本明細書で使用される場合、障害もしくは疾患に関する「予防する」、「予防すること」、及び「予防」という用語は、疾患もしくは障害が完全に症状発現する以前に疾患もしくは障害の原因、影響、症状、または進行を回避することを指す。
【０２５６】
一実施形態では、本発明の方法は、ｓＧＣ、ｃＧＭＰ、及び／もしくはＮＯに関連する疾患、障害、または症状を発症する素因（例えば、遺伝的素因）を有する患者、特にヒトへの予防的または「先制的」手段である。
【０２５７】
他の実施形態では、本発明の方法は、ｓＧＣ、ｃＧＭＰ、もしくはＮＯに関連する疾患、障害、または症状を発症する危険性に患者をさらす疾患、障害、または病態を患う患者、特にヒトへの予防的または「先制的」手段である。
【０２５８】
本明細書に記載される化合物及び薬学的組成物は、ｓＧＣ、ｃＧＭＰ、及び／もしくはＮＯにより媒介、調節、または影響される疾患または障害の治療または予防に、単独または併用療法で用いることができる。
【０２５９】
本明細書に開示される化合物及び組成物は、限定はされないが、イヌ、ネコ、マウス、ラット、ハムスター、アレチネズミ、モルモット、ウサギ、ウマ、ブタ、及びウシを含む伴侶動物、外来動物、ならびに畜産動物の獣医学的治療にも有用である。
【０２６０】
他の実施形態では、本発明は、生物学的試料におけるｓＧＣ活性を刺激する方法であって、該生物学的試料を本発明の化合物または組成物と接触させることを含む、方法を提供する。生物学的試料におけるｓＧＣ刺激薬の使用は、当業者に既知の様々な目的に有用である。かかる目的の例としては、限定はされないが、生物学的アッセイ及び生物学的検体の保管が挙げられる。
【０２６１】
併用療法
本明細書に記載される化合物及び薬学的組成物は、１つ以上の追加の治療剤との併用療法において使用され得る。活性剤が別個の投与製剤中に存在する、２つ以上の活性剤を用いる併用療法では、活性剤は、別個に、または併せて投与され得る。さらに、１つの要素の投与は、他の薬剤の投与の前、それと同時、またはその後であってもよい。
【０２６２】
他の薬剤との共投与の場合、例えば、別の疼痛薬との共投与の場合、第２の薬剤の「有効量」は、使用される薬物の種類に依存する。好適な薬用量は、認可された薬剤ごとに既知であり、対象の病態、治療される病態（複数可）の種類、及び使用される本明細書に記載される化合物の量に従って当業者により調整され得る。量が明確に言及されていない場合、有効量が想定されるべきである。例えば、本明細書に記載される化合物は、約０．０１〜約１０，０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約５０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約３０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約１０００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約５００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約３００ｍｇ／ｋｇ体重／日、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の薬用量範囲で対象に投与され得る。
【０２６３】
「併用療法」が用いられる場合、有効量は、第１の量の式Ｉ及び式Ｉ’の化合物またはその薬学的に許容される塩、ならびに第２の量の追加の好適な治療剤を使用して達成され得る。
【０２６４】
本発明の一実施形態では、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物ならびに追加の治療剤は、それぞれ有効量で（すなわち、単独で投与される場合にそれぞれ治療的に有効となる量で）投与される。別の実施形態では、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物ならびに追加の治療剤は、それぞれ、単独では治療効果を提供しない量（治療的用量未満）で投与される。さらに別の実施形態では、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物は有効量で投与され得るが、一方で、追加の治療剤は治療的用量未満で投与される。さらに別の実施形態では、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物は治療的用量未満で投与され得るが、一方で、追加の治療剤、例えば、好適な癌治療剤は有効量で投与される。
【０２６５】
本明細書で使用される場合、「併用」または「共投与」という用語は、２つ以上の療法（例えば、１つ以上の予防薬及び／または治療剤）の使用を指すのに互換的に使用され得る。その用語の使用は、療法（例えば、予防剤及び／または治療剤）が対象に投与される順序を制限しない。
【０２６６】
共投与は、第１の量及び第２の量の本化合物を、単一の薬学的組成物、例えば、第１の量と第２の量との固定比を有するカプセルもしくは錠剤、またはそれぞれが複数の別個のカプセルもしくは錠剤などで、本質的に同時的方式で投与することを包含する。さらに、かかる共投与は、各化合物をいずれかの順序で連続的方式で使用することも包含する。共投与が、第１の量の式Ｉ及び式Ｉ’の化合物ならびに第２の量の追加の治療剤の別個の投与を含む場合、本化合物は、所望の治療効果を有するために十分接近した時間に投与される。例えば、所望の治療効果をもたらし得る各投与の時間間隔は、数分から数時間の範囲内であり得、効能、溶解度、生物学的利用能、血漿半減期、及び動態特性などの各化合物の性質を考慮して決定され得る。例えば、式Ｉ及び式Ｉ’の化合物ならびに第２の治療剤は、任意の順序で、互いから約２４時間以内に、互いから約１６時間以内に、互いから約８時間以内に、互いから約４時間以内に、互いから約１時間以内に、または互いから約３０分以内に投与され得る。
【０２６７】
より具体的には、第１の療法（例えば、本明細書に記載される化合物などの予防剤または治療剤）は、第２の療法（例えば、抗癌剤などの予防剤または治療剤）の投与以前に（例えば、５分前、１５分前、３０分前、４５分前、１時間前、２時間前、４時間前、６時間前、１２時間前、２４時間前、４８時間前、７２時間前、９６時間前、１週間前、２週間前、３週間前、４週間前、５週間前、６週間前、８週間前、もしくは１２週間前）、同時に、または後に（例えば、５分後、１５分後、３０分後、４５分後、１時間後、２時間後、４時間後、６時間後、１２時間後、２４時間後、４８時間後、７２時間後、９６時間後、１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、５週間後、６週間後、８週間後、もしくは１２週間後）、対象に投与され得る。
【０２６８】
別個に、または同じ薬学的組成物中のいずれかで投与される、本開示の化合物と併用され得る他の治療剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
（１）内皮由来放出因子（ＥＤＲＦ）、
（２）ＮＯ供与体、例えば、ニトロソチオール、亜硝酸塩、シドノンイミン、ＮＯＮＯエート、Ｎ−ニトロソアミン、Ｎ−ヒドロキシルニトロソアミン、ニトロシミン（ｎｉｔｒｏｓｉｍｉｎｅ）、ニトロチロシン、二酸化ジアゼチン、オキサトリアゾール５−イミン、オキシム、ヒドロキシルアミン、Ｎ−ヒドロキシグアニジン、ヒドロキシ尿素、またはフロキサン。これらの種類の化合物のいくつかの例としては、グリセロールの硝酸エステルである三硝酸グリセリル（ＧＮＴ、ニトログリセリン、ニトログリセリン、及びトリニトログリセリンとしても知られる）；一酸化窒素の分子が四方両錐形錯体を形成している鉄金属と配位されるニトロプルシドナトリウム（ＳＮＰ）；モルホリン及びシドノンイオンの混和により形成される両性イオン性化合物である３−モルホリノシドノンイミン（ＳＩＮ−１）；ニトロソチオール官能基を有するＮ−アセチル化アミノ酸誘導体であるＳ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン（ＳＮＡＰ）；ジエチレントリアミンに共有結合した一酸化窒素の化合物であるジエチレントリアミン／ＮＯ（ＤＥＴＡ／ＮＯ）；ならびにアセチルサリチル酸のｍ−ニトロキシメチルフェニルエステルであるＮＣＸ４０１６が挙げられる。ＮＯ供与体のこれらの分類のいくつかのより具体的な例としては、古典的なニトロ血管拡張剤、例えば、ニトログリセリン、亜硝酸アミル、二硝酸イソソルビド、５−一硝酸イソソルビド、及びニコランジルを含む有機硝酸塩及び亜硝酸エステル；イソソルビド（Ｄｉｌａｔｒａｔｅ（登録商標）−ＳＲ、Ｉｍｄｕｒ（登録商標）、Ｉｓｍｏ（登録商標）、Ｉｓｏｒｄｉｌ（登録商標）、Ｉｓｏｒｄｉｌ（登録商標）、Ｔｉｔｒａｄｏｓｅ（登録商標）、Ｍｏｎｏｋｅｔ（登録商標））、ＦＫ４０９（ＮＯＲ−３）；ＦＲ１４４４２０（ＮＯＲ−４）；３−モルホリノシドノンイミン；リンシドミンクロロハイドレート（Ｌｉｎｓｉｄｏｍｉｎｅ  ｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒａｔｅ）（「ＳＩＮ−１」）；Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチルペニシラミン（「ＳＮＡＰ」）；ＡＺＤ３５８２（ＣＩＮＯＤリード化合物）、ＮＣＸ４０１６、ＮＣＸ７０１、ＮＣＸ１０２２、ＨＣＴ１０２６、ＮＣＸ１０１５、ＮＣＸ９５０、ＮＣＸ１０００、ＮＣＸ１０２０、ＡＺＤ４７１７、ＮＣＸ１５１０／ＮＣＸ１５１２、ＮＣＸ２２１６、及びＮＣＸ４０４０（すべてＮｉｃＯｘ  Ｓ．Ａ．から入手可能）、Ｓ−ニトロソグルタチオン（ＧＳＮＯ）、ニトロプルシドナトリウム、Ｓ−ニトロソグルタチオンモノエチルエステル（ＧＳＮＯ−エステル）、６−（２−ヒドロキシ−１−メチル−ニトロソヒドラジノ）−Ｎ−メチル−１−ヘキサンアミン（ＮＯＣ−９）、またはジエチルアミンＮＯＮＯエートが挙げられる。一酸化窒素供与体はまた、米国特許第５，１５５，１３７号、同第５，３６６，９９７号、同第５，４０５，９１９号、同第５，６５０，４４２号、同第５，７００，８３０号、同第５，６３２，９８１号、同第６，２９０，９８１号、同第５，６９１，４２３号、同第５，７２１，３６５号、同第５，７１４，５１１号、同第６，５１１，９１１号、及び同第５，８１４，６６６号、Ｃｈｒｙｓｓｅｌｉｓ  ｅｔ  ａｌ．（２００２）Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．４５：５４０６−９（ＮＯ供与体１４及び１７など）、ならびにＮｉｔｒｉｃ  Ｏｘｉｄｅ  Ｄｏｎｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｅｄｓ：Ｐｅｎｇ  Ｇｅｏｒｇｅ  Ｗａｎｇ，Ｔｉｎｇｗｅｉ  Ｂｉｌｌ  Ｃａｉ，Ｎａｏｙｕｋｉ  Ｔａｎｉｇｕｃｈｉ，Ｗｉｌｅｙ，２００５に記載される通りである。
（３）ｃＧＭＰ濃度を向上させる他の物質、例えば、プロトポルフィリンＩＸ、アラキドン酸、及びフェニルヒドラジン誘導体、
（４）一酸化窒素シンターゼ基質、例えば、Ｎ［Ｇ］−ヒドロキシ−Ｌ−アルギニン（ＮＯＨＡ）、１−（３，４−ジメトキシ−２−クロロベンジリデンアミノ）−３−ヒドロキシグアニジン、及びＰＲ５（１−（３，４−ジメトキシ−２−クロロベンジリデンアミノ）−３−ヒドロキシグアニジン）などのｎ−ヒドロキシグアニジンに基づく類似体；Ｌ−アルギニン誘導体（ホモ−Ａｒｇ、ホモ−ＮＯＨＡ、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−、及びＮ−（３−メチル−２−ブテニル）オキシ−Ｌ−アルギニン、カナバニン、イプシロングアニジン−カプロン酸、アグマチン、ヒドロキシル−アグマチン、ならびにＬ−チロシル−Ｌ−アルギニンなど）；Ｎ−アルキル−Ｎ´−ヒドロキシグアニジン（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ´−ヒドロキシグアニジン及びＮ−ブチル−Ｎ´−ヒドロキシグアニジンなど）、Ｎ−アリール−Ｎ´−ヒドロキシグアニジン（Ｎ−フェニル−Ｎ´−ヒドロキシグアニジン及びそれぞれ−Ｆ、−Ｃｌ、−メチル、−ＯＨ置換基を携えたそのパラ置換誘導体など）；３−（トリフルオロメチル）プロピルグアニジンなどのグアニジン誘導体；及びＣａｌｉ  ｅｔ  ａｌ．（２００５，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ５：７２１−７３６）で考察され、そこに引用された参考文献に開示された他の物質、
（５）ｅＮＯＳ転写を向上させる化合物、例えば、国際公開第０２／０６４１４６号、国際公開第０２／０６４５４５号、国際公開第０２／０６４５４６号、及び国際公開第０２／０６４５６５号、ならびに米国第２００３／０００８９１５号、米国第２００３／００２２９３５号、米国第２００３／００２２９３９号、及び米国第２００３／００５５０９３号などの対応する特許文書に記載されたもの。米国第２００５０１０１５９９号に記載されたものを含む他のｅＮＯＳ転写促進剤（例えば、２，２−ジフルオロベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸インダン−２−イルアミド、及び４−フルオロ−Ｎ−（インダン−２−イル）ベンゾアミド）、ならびにＳａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓの化合物ＡＶＥ３０８５及びＡＶＥ９４８８（ＣＡ登録番号９１６５１４−７０−０；Ｓｃｈａｆｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ２００５；Ｖｏｌｕｍｅ３，Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ１：ａｂｓｔｒａｃｔ  ｎｕｍｂｅｒ  Ｐ１４８７）、
（６）以下を含むがこれらに限定されない、ＮＯ非依存性ヘム非依存性ｓＧＣ活性化薬：ＢＡＹ５８−２６６７（特許公開、ドイツ第１９９４３６３５号参照）
【化４２】
2017178946.tif 000124
ＨＭＲ−１７６６（アタシグアトナトリウム、特許公開、国際公開第２０００００２８５１号参照）
【化４３】
2017178946.tif 000125
Ｓ３４４８（２−（４−クロロ−フェニルスルホニルアミノ）−４，５−ジメトキシ−Ｎ−（４−（チオモルホリン−４−スルホニル）−フェニル）−ベンゾアミド（特許公開、ドイツ第１９８３０４３０号及び国際公開第２０００００２８５１号参照）
【化４４】
2017178946.tif 000126
及びＨＭＲ−１０６９（Ｓａｎｏｆｉ−Ａｖｅｎｔｉｓ）。
（７）以下を含むがこれらに限定されない、ヘム依存性ＧＣ刺激薬：
ＹＣ−１（特許公開、欧州特許第６６７３４５号及びドイツ第１９７４４０２６号参照）
【化４５】
2017178946.tif 000127
リオシグアト（ＢＡＹ６３−２５２１、Ａｄｅｍｐａｓ、市販品、ドイツ第１９８３４０４４号に記載）
【化４６】
2017178946.tif 000128
ネリシグアト（Ｎｅｌｉｃｉｇｕａｔ）（ＢＡＹ６０−４５５２、国際公開第２００３０９５４５１号に記載）
【化４７】
2017178946.tif 000129
バリシグアト（Ｖｅｒｉｃｉｇｕａｔ）（ＢＡＹ１０２１１８９、リオシグアトに対する臨床的予備品）、
ＢＡＹ４１−２２７２（ＤＥドイツ第１９８３４０４７号及びドイツ第１９９４２８０９号に記載）
【化４８】
2017178946.tif 000130
ＢＡＹ４１−８５４３（ドイツ第１９８３４０４４号に記載）
【化４９】
2017178946.tif 000131
エトリシグアト（Ｅｔｒｉｃｉｇｕａｔ）（国際公開第２００３０８６４０７号に記載）
【化５０】
2017178946.tif 000132
ＣＦＭ−１５７１（特許公開、国際公開第２００００２７３９４号参照）
【化５１】
2017178946.tif 000133
Ａ−３４４９０５、そのアクリルアミド類似体Ａ−３５０６１９及びアミノピリミジン類似体Ａ−７７８９３５。
【化５２】
2017178946.tif 000134
Ａ３５０−６１９、
【化５３】
2017178946.tif 000135
Ａ−３４４９０５、
【化５４】
2017178946.tif 000136
Ａ−７７８９３５、
米国第２００９０２０９５５６号、米国第８４５５６３８号、米国第２０１１０１１８２８２号（国際公開第２００９０３２２４９号）、米国第２０１００２９２１９２号、米国第２０１１０２０１６２１号、米国第７９４７６６４号、米国第８０５３４５５号（国際公開第２００９０９４２４２号）、米国第２０１００２１６７６４号、米国第８５０７５１２号（国際公開第２０１００９９０５４号）、米国第２０１１０２１８２０２号（国際公開第２０１００６５２７５号）、米国第２０１３００１２５１１号（国際公開第２０１１１１９５１８号）、米国第２０１３００７２４９２号（国際公開第２０１１１４９９２１号）、米国第２０１３０２１０７９８号（国際公開第２０１２０５８１３２号）の公報のうちの１つに開示された化合物、ならびにＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ（２００３）、４４（４８）：８６６１−８６６３に開示された他の化合物。
（８）ｃＧＭＰの分解を阻害する化合物、例えば、
ＰＤＥ５阻害薬、例えば、シルデナフィル（Ｖｉａｇｒａ（登録商標））及び他の関連する薬剤、例えば、アバナフィル、ロデナフィル、ミロデナフィル（Ｍｉｒｏｄｅｎａｆｉｌ）、クエン酸シルデナフィル（Ｒｅｖａｔｉｏ（登録商標））、タダラフィル（Ｃｉａｌｉｓ（登録商標）またはＡｄｃｉｒｃａ（登録商標））、バルデナフィル（Ｌｅｖｉｔｒａ（登録商標））、及びウデナフィル；アルプロスタジル；ならびにジピリダモール、
（９）カルシウムチャネル遮断薬、例えば、
ジヒドロピリジンカルシウムチャネル遮断薬：アムロジピン（Ｎｏｒｖａｓｃ）、アラニジピン（Ｓａｐｒｅｓｔａ）、アゼルニジピン（Ｃａｌｂｌｏｃｋ）、バルニジピン（ＨｙｐｏＣａ）、ベニジピン（Ｃｏｎｉｅｌ）、シルニジピン（Ａｔｅｌｅｃ、Ｃｉｎａｌｏｎｇ、Ｓｉｓｃａｒｄ）、クレビジピン（Ｃｌｅｖｉｐｒｅｘ）、エフォニジピン（Ｌａｎｄｅｌ）、フェロジピン（Ｐｌｅｎｄｉｌ）、ラシジピン（Ｍｏｔｅｎｓ、Ｌａｃｉｐｉｌ）、レルカニジピン（Ｚａｎｉｄｉｐ）、マニジピン（Ｃａｌｓｌｏｔ、Ｍａｄｉｐｉｎｅ）、ニカルジピン（Ｃａｒｄｅｎｅ、Ｃａｒｄｅｎ  ＳＲ）、ニフェジピン（Ｐｒｏｃａｒｄｉａ、Ａｄａｌａｔ）、ニルバジピン（Ｎｉｖａｄｉｌ）、ニモジピン（Ｎｉｍｏｔｏｐ）、ニソルジピン（Ｂａｙｍｙｃａｒｄ、Ｓｕｌａｒ、Ｓｙｓｃｏｒ）、ニトレンジピン（Ｃａｒｄｉｆ、Ｎｉｔｒｅｐｉｎ、Ｂａｙｌｏｔｅｎｓｉｎ）、プラニジピン（Ａｃａｌａｓ）、イスラジピン（Ｌｏｍｉｒ）；
フェニルアルキルアミンカルシウムチャネル遮断薬：ベラパミル（Ｃａｌａｎ、Ｉｓｏｐｔｉｎ）
【化５５】
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ガロパミル（Ｐｒｏｃｏｒｕｍ、Ｄ６００）；
ベンゾチアゼピン：ジルチアゼム（Ｃａｒｄｉｚｅｍ）；
【化５６】
2017178946.tif 000138
非選択的カルシウムチャネル阻害薬、例えば、ミベフラジル、ベプリジル及びフルスピリレン、フェンジリン、
（１０）エンドセリン受容体拮抗薬（ＥＲＡ）：例えば、二重（ＥＴＡ及びＥＴＢ）エンドセリン受容体拮抗薬のボセンタン（Ｔｒａｃｌｅｅｒ（登録商標）として販売）；Ｔｈｅｌｉｎ（登録商標）の名称で販売されるシタキセンタン；米国においてＬｅｔａｉｒｉｓ（登録商標）として販売されるアンブリセンタン；２００８年に臨床試験を開始した二重／非選択的エンドセリン拮抗薬のＡｃｔｅｌｉｎ−１、
（１１）プロスタサイクリン誘導体または類似体：例えば、プロスタサイクリン（プロスタグランジンＩ２）、エポプロステノール（合成プロスタサイクリン、Ｆｌｏｌａｎ（登録商標）として販売）；トレプロスチニル（Ｒｅｍｏｄｕｌｉｎ（登録商標））、イロプロスト（Ｉｌｏｍｅｄｉｎ（登録商標））イロ菣궃苣袃볯뚼뷯躽뷯膽뷯覽뷯袼駧늌闥馨볯ꢁ臣ꚁ단늣볯鮼雩몙룤ꮁ臣讂볯薽뷯辽뷯閽뷯覽뷯袼駧늌闥馨볯꺁뗧ꎏ迥뎁郥ꖅ뷥讅볯馃菣鞃菣릂菣膀韦겜迥뎁鿩붛臣誁臣ꚁ藥讉迥붃臣貵迥鞃菣릂苣躃苣覃胣㲁牢ਾ볯醼볯覼諦颫蓨股韧겖胣设臣낁胣蚃뇦뢅냥階觥袼뻤袁臣膀苣것苣膃菣龃菣膀苣것苣膃菣벃菣膀苣것苣膃菣뎃胣誏臣뎂菣뮂菣ꦃ菣覼볯릂苣膃菣膀뻤袁臣膀苣袃菣邃苣뾂菣뎃胣랂菣邃苣뾂菣뎃胣궃菣릂苣膃菣膀菣ꮃ菣릂苣膃菣膀菣뾂菣릂苣膃菣膀菣릂菣릂苣膃菣膀迥뎁菣ꦃ菣릂苣膃菣鮼苣것苣蚃菣벃菣뢐迥醊裥ꒉ胣设臣낁胣ꢂ苣膃菣隃볯隻臣鞊ꯩ芄ꇨ螗觥膀뻤袁臣膀苣뎂苣骃菣袃苣膃菣ꢂ苣蚃菣膀苣ꆃ苣銈볯銈藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ胣늼뷯蒽뷯莽뷯貽볯閃苣隃菣뎃藩颪냥鎽胣设臣낁胣꾂菣閃苣隃菣벃菣膀菣뚂菣ꎂ菣ꦃ菣袃胣꾂菣躃菣ꎂ菣ꦃ菣袃胣늂菣閃苣隃菣뢂菣膀菣讃菣ꎂ菣ꦃ菣袃胣鎃菣閃苣隃菣벃菣膀菣Ꞃ菣閃苣隃菣벃菣膀苣鞃菣閃苣隃菣벃菣膀苣ꪃ菣閃苣躃菣ꎂ菣ꦃ菣袃볯讃苣膃菣뢅ꫨ躰뷤膀뻤袁臣膀苣랂菣ꊃ菣꾂苣誏臣誃苣ꊂ苣뎃볯뺁臣릂苣膃菣麡臣蒵臣袐苣鮁胣誃苣ꊂ苣뎃胣뢅껧뎂菣릂菣궃菣ꮃ郥躏飩뎮ꏨꦊ觥袼苣벂菣龃菣ꪁ臣覼胣誏臣閃苣隃菣벃菣鮼諦股냥뾝駧閳胣设臣낁胣꾂菣钃菣낂菣ꮃ뫤ꮡ藩ꦡ胣㲁牢ਾ볯醼볯覼믤许臣꺨ꇩꪁ臣꺁諦鶇鯥겖볯㲚牢ਾ菣₻꾂菣ꪃ菣袼菣뾂菣뎃볯꺋諦겖볯骼뇧붛迥뎁诨붛蛥ꞁ鳦节뷤ꢔ臣貂苣랼뷯銽뷯膽뷯覽뷯袼駧늌闥馨볯袼苣麃苣뎃볯鮼믤꺁鯥薀臣뮸臣뾽铧閁苣讂볯莽뷯躽뷯莽뷯閽뷯膽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯誏臣낼뷯薽뷯邽뷯辽뷯辽뷯趽뷯躽볯뮙賩蚕꣦覼볯낼뷯薽뷯覽뷯蒽뷯辽뷯薽볯뮙賩蚕꣦覼볯㲛牢ਾ菣₻颃菣ꪃ菣誏臣颪냥ꦉ돨膀뻤袁臣膀菣醃菣뎃볯躽裥邭蟩颃菣ꪃ菣膀菣ꦂ菣肃菣ꪃ菣꾂苣誏臣ꒂ菣ꦃ菣ꪃ菣莃苣릂볯㲛牢ਾ菣₻뒛軦袃菣뎃菣뎃飩뎮雨膀뻤袁臣膀苣ꮃ苣袃菣邃菣膀菣钃菣뢂菣膀菣邃菣ꮃ苣뎃胣誏臣肃菣겂菣ꦃ菣鮼뇧붛臣꾁ꫨ꾏臣貂臣蒁臣蒁苣랂菣ꦃ苣袃菣뎃볯ꖼ뷯膽뷯钽뷯袼駧늌闥馨볯覼볯㲛牢ਾ菣₻股ꓩ銂뫦ꎧ臣ꚁ该袄苣讖胩馁苣꺁臣뾽铧閁苣讂뗧钹菣ꦃ苣龃菣벃苣뎃듦Ꞁ賥겖胣设臣낁苣ꮃ菣鞃菣벃苣膀戼㹲袼볯钼볯鞊ꇨ辰鷦겖볯设臣낁胣궃菣覃苣것菣誏臣膃苣궃菣뢂菣ꪁ臣꺁菣ꢂ菣钃菣뢂菣鮼苣钃菣肃菣벃菣鮼苣릂菣ꪃ菣膀戼㹲袼볯閼볯ꆼ볯ꖼ飩뎮雨膀뻤袁臣膀믤许臣꺨ꇩ骼戼㹲뮃†苣ꮃ菣銃菣ꪃ菣ꮐ鳦겖觥设臣낁胣ꮂ菣袃菣ꪃ菣袼闥膓郥ꎼ뷯邽뷯钽뷯躽볯뮙賩蚕꣦覼볯膀곧醼臣ꆼ볯ꖼ飩뎮雨膀迥뎁苣閃苣躃菣ꪃ菣鮼戼㹲뮃†苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣ꮐ鳦겖觥膀뻤袁臣膀苣誃菣鞃菣ꮃ볯뚼뷯鎽뷯钽뷯莽볯늼뷯躽뷯钽뷯莽볯뮙賩蚕꣦覼볯鮼菣龃菣ꪃ菣袼볯貽뷯膽뷯薽볯뒼뷯覽뷯膽뷯薽볯늼뷯趽뷯莽뷯込볯膽뷯覽뷯覽뷯袼駧늌闥馨볯覼볯궂菣鞃菣ꮃ볯ꆼ뷯莽뷯邽뷯覽뷯袼駧늌闥馨볯覼볯骃菣뎃菣鞃菣ꮃ볯ꎼ뷯隽뷯銽뷯馽뷯込볯莽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯覼볯ꪃ苣躃菣ꪃ菣袼볯覽뷯辽뷯閽뷯込볯辽뷯銽뷯貽볯꺼뷯隽뷯钽뷯莽볯낼뷯覽뷯覽뷯覽뷯込볯薽뷯钽뷯覽뷯袼駧늌闥馨볯覼迥뎁菣誃苣鞃菣ꮃ볯겼뷯钽뷯躽뷯覽뷯袼駧늌闥馨볯覼볯㲛牢ਾ菣₻鮃苣鮃菣벃菣ꮐ鳦겖觥膀뻤袁臣膀菣ꦂ苣躃菣ꪃ菣鮼戼㹲뮃†ꓥ뚄臣颭鳥馁苣ꆼ볯ꖼ飩뎮雨膀뻤袁臣膀매붣鏥膀觧ꮁ駧떅매꺁釦随뻥ꮁ蟨뚄臣龔裦閁苣讂苣벂苣뎃迥뎁菣ꢂ苣꺁裥ꎧ铧邈觧ꞁ臣讂苣붂苣讃菣誏臣ꦃ苣袃苣讃菣鮼菣궃菣ꒂ苣蚃苣莃苣릂臣ꦃ苣袃菣膃菣릂菣ꮃ菣蚃苣ꮂ苣ꮁ苣誂铧龔臣貂苣膀臣龁臣ꆼ볯ꖼ飩뎮迥뎁諦颫ꇨꞜꧦ붃苣覜臣讂苣벂苣뎃铧ꖝ臣뚼뷯貽裢낼뷯辽裢낼뷯辽迥뎁볯貽뷯銈볯銽뷯銈볯銽뷯鮼戼㹲뮃†믤꺁볯ꎼ볯뮘껥겖胣设臣낁胣ꊂ菣뮂菣ꪃ胣螃菣鞃菣ꮃ胣랂菣뚂菣ꪃ菣膀苣龃菣鞃菣ꮃ胣袃菣뎃菣ꦃ菣ꪃ菣膀菣ꊃ苣鞃菣ꮃ胣ꊃ苣궂苣鞃菣ꮃ胣릂菣ꦃ菣ꪃ菣膀戼㹲袼볯隼볯鲣諥蒚藩ꂴ駧閳胣㲁牢ਾ볯醼볯覼믤许臣꺨ꇩꪁ臣꺁닎臩궖雨骼戼㹲뮃†鷩뢁諦蒚雨ꒉ볯ꆼ뷯邽뷯薽뷯辽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯膀볯閽뷯覽뷯蒽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼胣ꎼ뷯銽뷯薽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼胣ꎼ뷯銽뷯薽뷯覽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯袼뿨ꂊ臣캮銈飩뎮듦Ꞁ苣覜臣讂볯膀볯膽뷯薽뷯膽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯袼뿨ꂊ臣캮銈飩뎮듦Ꞁ苣覜臣讂볯膀볯膽뷯辽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯膀볯薽뷯芽뷯钽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼볯薆鯥Ꞁ뫤龄ꗧ貵裥肿듦Ꞁ苣覜臣讂볯膀볯覽뷯蒽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼볯薆鯥Ꞁ뫤龄ꗧ貵裥肿듦Ꞁ苣覜臣讂볯膀苣꾂苣鞃菣躃菣벃菣膀苣뮂菣袃菣벃菣膀苣뾂菣벃菣膀菣钃菣覃菣벃菣膀苣ꪃ菣궃菣벃菣膀苣궃菣躃菣벃菣膀菣ꮃ苣袃菣벃菣膀苣ꊃ苣ꦃ菣벃菣膀菣鞃菣뢂菣벃菣膀볯銽뷯邽뷯膽뷯辽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯膀迥뎁볯覽뷯辽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯鮼戼㹲뮃†닎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹢臩麊髧겖觥骼볯莽뷯芽뷯钽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼볯薆鯥Ꞁ뫤龄ꗧ貵裥肿듦Ꞁ苣覜臣讂볯膀볯钽뷯躽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼胣ꊼ뷯钽뷯颽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼胣ꊼ뷯鎽뷯邽뷯辽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯膀볯薽뷯覽뷯銽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼胣ꦡ藩覃菣뾂菣뎃胣麃菣ꒂ菣뢅苣ꮃ苣낂菣뢂菣膀苣ꮃ菣뢂菣벃菣膀苣ꪃ菣궃菣ꮃ胣ꖼ뷯趽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼胣궼뷯钽뷯邽뷯辽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯誏臣꺼뷯芽뷯隽뷯貽뷯貽볯뮙賩蚕꣦覼볯㲛牢ਾ菣₻츠㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뢁諦蒚雨ꒉ볯ꊼ뷯钽뷯颽뷯趽뷯躽뷯袼駧늌闥馨볯袼볥蒁뇎裢ꊂ菣것菣ꪃ菣鲽该Ꞁ뷤開雨뮴胦覼볯㲛牢ਾ볯醼볯覼믤许臣꺨ꇩꪁ臣꺁諦趸闦袄雨骼戼㹲뮃†볯讞볯誃菣ꪃ苣ꂃ菣ꎃ菣ꮃ臩궖雨覼볯궂菣뢂菣膀菣覃苣ꒂ菣膀菣Ꞃ菣袃苣뎃胣鞃菣醃菣Ꞃ菣뎃戼㹲뮃†볯ꦼ볯讞볯ꮂ菣Ꚃ菣膃菣趃菣꺁雦겖볯骼苣龃苣肃菣뎃胣覃菣Ꞃ菣ꪃ菣膀苣뾂菣벃菣㲫牢ਾ菣₻뚼黥骼苣螃菣랂菣膀苣뒂苣랂菣㲳牢ਾ볯醼볯覼裥뾰雨膀뻤袁臣膀菣ꊂ苣覃돧ꦈ냥ꒉ胣设臣낁胣꾂菣궃菣ꊂ苣覃胣꾂菣ꮃ苣ꪃ菣뎃胣誏臣銃菣궃苣궃菣膃苣뢂菣膀菣뎃菣궃菣ꮃ菣膃苣뢂菣膀苣꾂菣骃菣膃苣뢂菣膀菣膃苣궃菣ꊂ苣覃胣鶃菣膃苣뢂菣膀苣趃苣뺂菣膀苣랂菣龃菣膀菣袃菣뺂菣膀苣뎃菣醃菣覃胣랂苣것苣讃菣鮼菣벃菣ꦈ냥겖胣设臣낁胣閃菣뮂菣覃迥뎁菣것苣龃菣袼볯辽뷯薽뷯膽뷯覽뷯薽볯鮼苣ꪃ苣ꂃ뿤膌胦ꦈ냥겖胣设臣낁胣ꊂ菣궃菣覃胣릂菣궃菣ꦃ苣袃菣膀苣뎃菣躃藩ꮂ菣Ꚃ菣膀苣鞃菣것菣뎃胣誏臣袃菣ꊂ菣蚃菣뎃볯鎁苣覂臣겖觥꺁뗧뾁郥辂臣鮼믤꺁裥뾰雨膀뻤袁臣膀苣뮂苣뺂菣龃菣誏臣ꮂ菣骃菣膃菣㲉牢ਾ볯銼볯膽볯뒛軦股껧ꮁ뷤ꢔ臣讂ꇨꆮ详떼雨膀뻤袁臣膀ꇥ뢅菣覃菣ꦃ苣뎃胣뢂苣뺂苣랂菣膀菣袃菣鞃菣랂菣誃菣ꪃ苣ꂃ胣ꮂ菣ꦃ菣뢂菣鮼믤꺁ꇨꆮ详떼雨膀뻤袁臣膀뫤鶡藩ꒂ苣붂菣鎃菣誏臣閼裢肸ꇧ뢅苣붂苣ꮃ菣覃볯㲛牢ਾ볯銼볯芽볯隤鯥Ꞁꇨꆮ详떼雨膀뻤袁臣膀戼㹲뮃†룤ꢁ臣ꚁ諦趸闦袄雨ꢁ臣ꚁ뷤ꢔ臣貂苣ꊂ菣躃苣뎃뷤開雨꺁볯蒽뷯躽뷯莽뷯銽뷯袼駧늌闥馨볯鮼戼㹲뮃†뇎臩궖雨袼苣覃菣誃菣뎃臣股껧躏룧鲽铧銂臩궖臣讂볯骼戼㹲츊銈볯銈苣覃菣誃菣뎃迥릮뷤꺋諦겖胣设臣낁胣鞃菣뺂苣뎃胣ꒂ菣覃菣龃菣膀苣ꦃ菣뢂菣膀菣誃苣랂菣膀菣ꦃ苣랂菣膀菣궂苣뺂苣뎃戼㹲뮃†裦Ꞁ菣袃菣Ꚃ菣ꦈ냥骃菣膃菣袼볯꺼볯覼볯㲛牢ਾ菣₻ꢂ苣躃菣ꮃ볯㲛牢ਾ菣₻ꖂ뫦내菨誏臣붥ꇥ몟胦蚡닧莐臣覂臣銃苣뾂菣뎃铦몇苣颪뗨馁苣鎁臣ꮁ苣誂苣뎃菣꾂돨ꎼ볯膽胣ꎼ볯膽胣誏臣ꎼ볯膽臣鲽铧銂ꏨ뎶臣讂菣릂苣龃菣颪냥ꦉ돨鮼戼㹲뮃†苣骁臣ꪁꇨꆮ详떼뷤ꢔ苣覜臣讂苣뎃菣Ꞥ뫩궸臣뮸臣뮴胦隌귥ꦉ돨ꞁ臣讂菣袃菣銃菣궃苣뎃菣鎃菣벃菣袼볯ꢼ볯覼볯㲛牢ਾ菣₻ꊂ菣뎃苣랂臣궸臣讦蟥閁苣讂苣ꮃ苣궃苣覃臣芁苣醃菣馃菣뎃볯芽戼㹲袼볯醼볯鞰껧꾔详떼雨骼믤许臣设ꓧ閁苣讂볯ꒁ臣뮸臣꺨ꇩ꺁냦ꆮ铦ꆋ볥겖胣캁㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲽该겖迥뎁諦뎂菣뎃뷤開雨貁귥ꢜ臣讂볯㲚牢ਾ菣₻츠㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲽该겖볯뎼뷯貽뷯閽뷯膽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯뺁臣꾁苣ꮃ菣蚃菣벃菣袼룤겈闥膓郥骼볯薽뷯钽뷯貽뷯躽볯誏臣뒼뷯銽뷯閽뷯膽뷯覽뷯薽볯뮙賩蚕꣦覼臣膀볯꾼볯꒼臣螗諧銂胦龀臣ꦷ鋥馁苣궟鳦鲽铧Ꞁ닎猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢뷤開雨ꞁ臣讂胣뎼뷯貽뷯薽뷯薽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯誏臣ꚼ뷯銽뷯辽뷯薽뷯辽뷯袼駧늌闥馨볯ꪁ臣꺁闩龜뷤ꢔ胦캧㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵鲽该겖볯겼볯ꊼ볯覼볯㲛牢ਾ菣₻鞊苣ꪃ菣鲽该겖볯ꦼ뷯銽뷯钽뷯辽뷯覽뷯趽볯뮙賩蚕꣦覼臣膀鳦节뫥蒯臣ꚇ雦閁苣讂鿧龜뷤ꢔ胦鞊苣ꪃ菣鲽该겖臣芁苣芀볯覽뷯钽뷯辽뷯覽뷯趽볯뮙賩蚕꣦覼臣膀볯꾼볯꒼臣誁臣ꚁ鳦节룤겈髧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