(57)【要約】【課題】本発明は、中性領域でもエラグ酸を溶解状態で保つことができ、これによりエラグ酸の有効性を向上するとともに製品形態の拡大を可能とする組成物を提供することを目的とする。【解決手段】本発明は、（Ａ）エラグ酸系化合物と、（Ｂ）ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物と、（Ｃ）水と、を含む組成物を提供する。組成物が、（Ｄ）キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩からなる群より選ばれる一種以上をさらに含んでいるのが好ましく、（Ｄ）が窒素原子を含むキレート剤、アミノ酸、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩のうちの少なくとも一種であるのがさらに好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）エラグ酸系化合物と、
（Ｂ）ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物と、
（Ｃ）水と、
を含む組成物。
【請求項２】
（Ｄ）キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩からなる群より選ばれる一種以上をさらに含む請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（Ｄ）が、窒素原子を含むキレート剤、アミノ酸、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩のうちの少なくとも一種を含む請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の組成物を含む化粧料。
【請求項５】
（Ｂ）ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物と、（Ｃ）水と、を含み、
エラグ酸系化合物を可溶化する可溶化剤。
【請求項６】
（Ｄ）キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩からなる群より選ばれる一種以上をさらに含む請求項５に記載の可溶化剤。
【請求項７】
（Ｄ）が、窒素原子を含むキレート剤、アミノ酸、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩のうちの少なくとも一種を含む請求項６に記載の可溶化剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組成物、化粧料および可溶化剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
美白成分として化粧料に多用されているエラグ酸は、難水溶性のため、種々の方法により経皮吸収性の向上が図られている。たとえば、特許文献１には、エラグ酸系化合物と窒素含有高分子化合物とを含有させることによりエラグ酸系化合物の溶解性を高め、経皮吸収性を向上する技術が記載されている。特許文献２には、エラグ酸系化合物及びそのアルカリ金属塩を含む組成物に、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸及びこれらの塩から選ばれる化合物を含ませることにより、エラグ酸系化合物の水分散性を高め、経皮吸収性を向上する技術が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００２−３４８２０５号公報
【特許文献２】特開平９−２０８４２１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特許文献１に記載の技術によれば、ｐＨ７．５以上の領域でエラグ酸系化合物を溶解状態とすることはできるが、化粧品として至適であるｐＨ７．５よりも低いｐＨ領域ではエラグ酸系化合物を溶解状態で保つことができなかった。特許文献２に記載の技術によれば、組成物中のエラグ酸系化合物の分散性を高めることはできるが、溶解性を向上することはできなかった。
【０００５】
以上のような事情により、エラグ酸系化合物の製品への応用方法は限られており、これまで製品化されてきたエラグ酸系化合物を配合する製剤形態は高粘度の製剤（クリームやジェル）のみで、美白効果も不十分であった。
【０００６】
本発明は、中性領域でもエラグ酸系化合物を溶解状態で保つことができ、これによりエラグ酸系化合物の有効性を向上するとともに製品形態の拡大を可能とする組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記目的を達成すべく鋭意検討を重ねた。その結果、エラグ酸系化合物及び水を含む組成物に、ホウ砂、ホウ酸アンモニウム又はホウ酸を含ませることにより、エラグ酸系化合物を中性領域でも溶解状態で保つことができ、これによりエラグ酸系化合物の吸収性を向上することができるという知見を見出した。本発明はかかる新規な知見に基づくものである。
【０００８】
本発明は以下の〔１〕〜〔７〕を提供する。
〔１〕（Ａ）エラグ酸系化合物と、
（Ｂ）ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物と、
（Ｃ）水と、
を含む組成物。
〔２〕（Ｄ）キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩からなる群より選ばれる一種以上をさらに含む上記〔１〕に記載の組成物。
〔３〕（Ｄ）が、窒素原子を含むキレート剤、アミノ酸、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩のうちの少なくとも一種を含む上記〔２〕に記載の組成物。
〔４〕上記〔１〕から〔３〕のいずれか一項に記載の組成物を含む化粧料。
〔５〕（Ｂ）ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物と、（Ｃ）水と、を含み、エラグ酸系化合物を可溶化する可溶化剤。
〔６〕（Ｄ）キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩からなる群より選ばれる一種以上をさらに含む上記〔５〕に記載の可溶化剤。
〔７〕（Ｄ）が、窒素原子を含むキレート剤、アミノ酸、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩のうちの少なくとも一種を含む上記〔６〕に記載の可溶化剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、中性領域でもエラグ酸系化合物を溶解状態で保つことができ、これによりエラグ酸系化合物の有効性を向上するとともに製品形態の拡大を可能とする組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の組成物は、（Ａ）エラグ酸系化合物［（Ａ）成分］と、（Ｂ）ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物［（Ｂ）成分］と、（Ｃ）水［（Ｃ）成分］と、を含む。本発明の組成物は、（Ｄ）キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩からなる群より選ばれる一種以上［（Ｄ）成分］をさらに含んでいてもよい。以下、各成分について説明する。
【００１１】
［（Ａ）成分］
（Ａ）成分はエラグ酸系化合物である。（Ａ）成分を含むことにより組成物に美白作用を付与することができる。（Ａ）成分のエラグ酸系化合物としては、例えば下記式（２）で表される化合物およびその誘導体が挙げられる。
【００１２】
【化１】
2016172706.tif 000002
【００１３】
［上記式（１）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアシル基、−（ＣmＨ2m−Ｏ）n−Ｈ（但し、ｍは２又は３であり、ｎは１以上の整数である）で示されるポリオキシアルキレン基又は下記式（２）で表わされる糖残基であり、それらは同一であってもよいし、互いに異なっていてもよい。Ｒ５は水素原子、水酸基又は炭素数１〜８のアルコキシ基を表わす。］
【００１４】
【化２】
2016172706.tif 000003
【００１５】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ水素原子、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のアシル基、−（ＣmＨ2m−Ｏ）n−Ｈ（但し、ｍは２又は３であり、ｎは１以上の整数である）で示されるポリオキシアルキレン基又は上記式（２）で表わされる糖残基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がアルキル基である場合、その具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基等が挙げられ、これらのうちメチル基、エチル基が好ましい。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４がアシル基である場合、その具体例としては、アセチル基、プロピオニル基等が挙げられる。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４が−（ＣmＨ2m−Ｏ）n−Ｈである場合、その具体例としては、ポリオキシエチレン基、ポリオキシプロピレン基が挙げられ、ｎが５〜４０であるのが好ましい。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は相互に同一でも、異なっていてもよい。Ｒ５がアルコキシ基である場合、その具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等が挙げられ、これらのうちメトキシ基が好ましい。
【００１６】
式（１）で表される化合物の誘導体としては、エステル、塩等が挙げられるが、これらのうち塩が好ましい。塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アミン塩などを挙げることができるが、これらの中でも、エラグ酸のフェノール性水酸基の一部がアルカリ金属塩となったものが溶解性、分散性等の点からより好ましい。
【００１７】
エラグ酸系化合物としては、式（１）中のＲ１〜Ｒ５が全て水素原子であるエラグ酸やＲ１〜Ｒ４が水素原子、メチル基又はエチル基であり、且つＲ５が水素原子、水酸基又はメトキシ基であるものが好ましい。具体的には、エラグ酸、３，４−ジ−ｏ−メチルエラグ酸、３，３’−ジ−ｏ−メチルエラグ酸、３，３’，４−トリ−ｏ−メチルエラグ酸、３，３’，４，４’−テトラ−ｏ−メチル−５−メトキシエラグ酸、３−エチル−４−メチル−５−ヒドロキシエラグ酸、アムリトシド（Ａｍｒｉｔｏｓｉｄｅ）及びそれらの塩等が好ましい。
【００１８】
エラグ酸系化合物は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。なお、上記アムリトシドは、上記式（１）において、Ｒ１を上記式（２）で示される糖残基、Ｒ２〜Ｒ５をそれぞれ水素原子としたものである。
【００１９】
エラグ酸系化合物は、イチゴ、タラ（Ｃａｅｓａｌｕｐｉｎｉａ  Ｓｐｉｎｏｓａ）、ユーカリ材（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、リンゴ、毒ウツギ（コリアリア  ヤポニカ）、ラジアタ松、クマコケモモ、ザクロ、アンマロク、ウキュヨウ、エンフヨウ、ガイジチャ、カコウジュヨウ、カシ、キジュ、ケンジン、コウナカ、サンウキュウコン、サンウキュウヨウ、シュウフボク、センクツサイ、スゲンロウカンソウ、ダイヒヨウソウ、ドウモウアンヨウ、ハオウベン、バンセキリュウカン、バンセキユウヒ、ボウカ、モッショクシ、ヤトウセイカ、ヤトウセイヒ、ユカンコン、ユカンボクヒ、ユカンヨウ、リュウガソウコン、バンセキリョウヨウ、ウキュウボクコンピ、シドコン、チンシュソウ、ゲンノショウコなどの天然物から、例えば、以下のような方法により容易に得ることができる（特公昭５３−１４６０５号公報などを参照）。
【００２０】
エラグ酸系化合物を含有する上記天然物の乾燥粉砕品を、通常の酸性亜硫酸塩法によって蒸解した後、水酸化ナトリウムや炭酸ナトリウムのアルカリ水溶液（ｐＨ約１０〜１３）に浸漬する。浸漬液を分取した後、浸漬液に硫酸や酢酸等の酸を加えてｐＨを約２〜８に調整し、エラグ酸系化合物を主成分とする沈殿物を得る。この沈殿物を遠心分離等によって捕集し、更に水洗することにより不純物を除き、純度の高いエラグ酸系化合物を得ることができる。
【００２１】
組成物中の（Ａ）成分の含有量は、組成物の質量全体に対して好ましくは１１質量％以下であり、より好ましくは６質量％以下である。（Ａ）成分の含有量が多すぎると保存中にオリ状もしくは結晶性の析出物が発生することがある。
【００２２】
組成物中の（Ａ）成分含有量の下限値は、組成物の質量全体に対して好ましくは０．００１質量％であり、より好ましく０．０１質量％である。（Ａ）成分の含有量が少なすぎると十分な有効性が得られなくなることがある。
【００２３】
［（Ｂ）成分］
（Ｂ）成分のホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物は、（Ａ）成分を可溶化させることができる成分であり、水溶液中でルイス酸として働きエラグ酸を安定化する作用を有すると推測される。
【００２４】
（Ｂ）成分としてホウ砂を用いるときのホウ砂配合量は（Ａ）成分の質量に対し、好ましくは１．１倍〜２．０倍、より好ましくは１．３倍〜１．５倍である。（Ｄ）成分と併用する場合はホウ砂の配合量を少なくすることができ、この場合の配合量は、（Ａ）成分の質量に対して、好ましくは０．１倍〜２．０倍、より好ましくは０．２倍〜１．５倍である。ホウ砂の配合量が多すぎるとホウ砂が水に溶け切れず析出物が生じやすくなる。ホウ砂の配合量が少なすぎると（Ａ）成分を十分に可溶化できず（Ａ）成分が溶け残ってしまうことがある。
【００２５】
（Ｂ）成分としてホウ酸アンモニウムを用いるときのホウ酸アンモニウム配合量は、（Ａ）成分の質量に対して、好ましくは０．２倍〜２．０倍、より好ましくは０．３倍〜１．０倍である。（Ｄ）成分と併用する場合はホウ酸アンモニウムの配合量を少なくすることができ、この場合の配合量は、（Ａ）成分の質量に対して、好ましくは０．１倍〜２．０倍、より好ましくは。０．２倍〜１．０倍である。ホウ酸アンモニウムの配合量が多すぎると中和に必要な酸が多量に必要になる。ホウ酸アンモニウムの配合量が少なすぎると、（Ａ）成分を十分に可溶化できず（Ａ）成分が溶け残ってしまうことがある。
【００２６】
（Ｂ）成分としてホウ酸を用いるときの配合量は、（Ａ）成分の質量に対して、好ましくは０．５倍〜５．０倍、より好ましくは１．０倍〜４．０倍である。ホウ酸の配合量が多すぎると、ｐＨが大幅に低下し析出物が生じやすくなる。ホウ酸の配合量が少なすぎると、ｐＨを下げた際に析出物が生じやすくなる。
【００２７】
（Ｂ）成分としてホウ酸を用いる場合には塩基を併用するのが好ましい。塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、モノエタノールアミン、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、トロメタモールなどが挙げられる。これらのうち、少ない添加量でかつ、ｐＨ変化がより少ない状態で（Ａ）成分を溶解することが可能であるという観点から、モノイソプロパノールアミン及びモノエタノールアミンが好ましい。
【００２８】
塩基を用いる場合には（Ａ）成分の質量に対して０．１倍〜３倍の割合で用いるのが好ましい。塩基の量が少ないと（Ａ）成分を完全に溶解しきれず、多すぎるとｐＨ調整時に要する酸の量が増える。
【００２９】
［（Ｃ）成分］
（Ｃ）成分は水である。（Ｃ）成分としては水道水、純水、精製水が挙げられる。（Ｃ）成分としては精製水が好ましい。
【００３０】
（Ｃ）成分の量は、組成物全量に対して１０〜９９．５％であるのが好ましい。
【００３１】
［（Ｄ）成分］
本発明の組成物及び本発明の可溶化剤は（Ｄ）成分をさらに含んでいてもよい。（Ｄ）成分を含んでいると（Ａ）成分の濃度が高い場合であっても溶解状態の安定性を向上することができる。また、（Ｄ）成分を含むことにより、組成物の保存安定性(結晶析出の遅延効果)の向上が可能である。
【００３２】
（Ｄ）成分は、キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩からなる群より選ばれる一種以上の化合物である。（Ｄ）成分としては、プロトンアクセプター性のある化合物が、好ましく、構造内に窒素を有する窒素含有化合物、具体的には窒素原子を含むキレート剤、アミノ酸、ピロリドン化合物、尿素、アミノアルコール及びアンモニウム塩のうちの少なくとも一種を含んでいるのがより好ましい。
【００３３】
キレート剤としては、エデト酸、クエン酸、グルコン酸、シュウ酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、リンゴ酸、フィチン酸、エチドロン酸、リン酸、ポリリン酸、メタリン酸、乳酸、グリコール酸及びこれらの塩などが挙げられる。これらのうち好ましくは、エデト酸、クエン酸、シュウ酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、乳酸とこれらの塩であり、より好ましくはエデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、コハク酸ナトリウムなどであり（後述の表５を参照）、さらに好ましくはエデト酸ナトリウムなどのように窒素原子を含むキレート剤である。エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、コハク酸ナトリウムは、プロトンを引き付ける効果が高いと考えられ、エデト酸ナトリウムのように構造内に窒素原子を有する化合物は、プロトンを引き付ける効果がより高いと考えられる。
【００３４】
アミノ酸としては、グリシン、グルタミン、アルギニン、アラニン、リシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン及びその誘導体などが挙げられる。これらのうち、特に好ましいのは、窒素周りの立体障害の少ないグリシンや、分子内に２つ以上の窒素分子を有するグルタミン、アルギニン、リシンである。これらのアミノ酸は他のアミノ酸に比べ、特にプロトンを引き付ける効果が高いと考えられる。
【００３５】
糖としては、トレハロースなどの二糖類、ソルビトールなどの糖アルコールなどが挙げられる。
【００３６】
無機塩としては、リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素アンモニウムなどが挙げられる。
【００３７】
溶剤としては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（分子量３００〜１００００）、プロピレングリコール（ＰＧ）、１，３−ブチレングリコール、グリセリン及びエタノールなどが挙げられる。
【００３８】
高分子としては、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン及びキトサンなどの多糖類、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロースなどのセルロース類などが挙げられる。これらのうち好ましいのは、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナンなどである。キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カラギーナンなどの多糖類は、増粘効果により結晶析出を遅延させると考えられる。
【００３９】
ピロリドン化合物としては、Ｎ−メチルピロリドン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）等が挙げられる。これらのうち好ましいのはＰＶＰなどである。
【００４０】
アミノアルコールとしては、モノイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等が挙げられる。これらのうち好ましいのはトリイソプロパノールアミンなどである。
【００４１】
アンモニウム塩としては、酢酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、塩化アンモニウムなどが挙げられる。
【００４２】
（Ｄ）成分は一種単独で用いてもよいし二種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４３】
（Ｄ）成分の量は、（Ａ）成分の質量に対し０．００２倍〜１倍であるのが好ましく、０．０１倍〜０．５倍であるのがより好ましい。（Ｄ）成分の量が少なすぎると結晶析出遅延効果が低く、量が多すぎると析出物が生じやすくなる。
【００４４】
本発明の組成物には、上記成分の他に、通常の外用剤に用いられている成分、例えば、界面活性剤、油分、アルコール類、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、ｐＨ調整剤、香料、色素、紫外線吸収剤・散乱剤、ビタミン類、アミノ酸類等を適宜必要に応じて配合することができる。
【００４５】
界面活性剤としては、具体的には、親油型グリセリンモノステアレート、自己乳化型グリセリンモノステアレート、ポリグリセリンステアレート、ソルビタンモノオレート、ソルビタンモノステアレート（モノステアリン酸ソルビタン）、ポリエチレングリコールモノステアレート（モノステアリン酸ポリエチレングリコール）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート（モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン）、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン化ステロール、ポリオキシエチレン化ラノリン、ポリオキシエチレン化ミツロウ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン界面活性剤；ステアリン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、セチル硫酸ナトリウム、ラウリルリン酸ナトリウム、パルミチン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルリン酸ナトリウム、Ｎ−アシルグルタミン酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤；塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤；塩酸アルキルアミノエチルグリシン液、レシチン等の両性界面活性剤等を例示することができる。
【００４６】
油分としては、ヒマシ油、オリーブ油、カカオ油、椿油、ヤシ油、木ロウ、ホホバ油、グレープシード油、アボガド油等の植物油脂類；ミンク油、卵黄油等の動物油脂類；ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、キャンデリラロウ等のロウ類；流動パラフィン、スクワラン、マイクロクリスタリンワックス、セレシンワックス、パラフィンワックス、ワセリン等の炭化水素類；ラウリン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、ベヘニン酸類の天然及び合成脂肪酸類；セタノール、ステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルデカノール、ラウリルアルコール等の天然及び合成高級アルコール類；ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、オレイン酸オクチルドデシル、コレステロールオレート等のエステル類を例示することができる。
【００４７】
保湿剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ポリグリセリン、ジプロピレングリコール等の多価アルコール類；アミノ酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等のＮＭＦ成分；ヒアルロン酸、コラーゲン、ムコ多糖類、コンドロイチン硫酸等の水溶性高分子物質等を例示することができる。
【００４８】
増粘剤としては、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、珪酸アルミニウム、マルメロ種子抽出物、トラガントガム、デンプン等の天然高分子物質；メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、可溶性デンプン等の半合成高分子物質；カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子物質等を例示することができる。
【００４９】
防腐剤としては、安息香酸塩、ソルビン酸塩、デヒドロ酢酸塩、パラオキシ安息香酸エステル、２，４，４'−トリクロロ−２'−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４'−トリクロロカルバニリド、塩化ベンザルコニウム、ヒノキチオール、レゾルシン、エタノール等を例示することができる。
【００５０】
酸化防止剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸等を、ｐＨ調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、アンモニア水、塩酸、リン酸水素カリウム、クエン酸、コハク酸、トリイソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等をそれぞれ例示することができる。
【００５１】
紫外線吸収剤・散乱剤としては、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルジメチルパラアミノベンゾエート、エチルヘキシルパラメトキシサイナメート、酸化チタン、カオリン、タルク等を例示することができる。
【００５２】
ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビタミンＰ、ビタミンＵ、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−リポ酸、オロット酸及びその誘導体等を例示することができる。
【００５３】
アミノ酸類としては、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、ヒスチジン、リシン及びその誘導体等を例示することができる。
【００５４】
ここで、本発明の組成物は、ｐＨが６〜７であると、より好適であり、必要に応じて上記ｐＨ調整剤を１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて上記ｐＨ範囲とすることが望ましい。ｐＨが低すぎると難溶性物質が十分に可溶化されない場合があり、高すぎると皮膚に対する使用感が損なわれる場合がある。
【００５５】
本発明の組成物は、そのままの形態で、最終製品（例えば、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料など）として用いることができる。また、飲食品用の添加剤、医薬品用の添加剤、医薬部外品用の添加剤、化粧料用の添加剤として用いることができる。
【００５６】
本発明の組成物の投与形態は特に限定されない。例えば、経口投与（例えば、口腔内投与、舌下投与など）、非経口投与（静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、経皮投与、経鼻投与、経肺投与など）などが挙げられる。
【００５７】
本発明の組成物は、例えば皮膚用化粧料として好適に用いることができる。皮膚用化粧料としては、クリーム、乳液、化粧水、美容液、パック剤、ジェル剤、シート剤等に使用することができる。
【００５８】
[可溶化剤]
本発明において、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分とを含む組成物は（Ａ）成分を可溶化する可溶化剤として用いることができる。可溶化剤は、（Ｂ）ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸から選ばれる一種以上の化合物と、（Ｃ）水と、を含み、エラグ酸系化合物を可溶化するものであり、（Ｄ）キレート剤、アミノ酸、糖、無機塩、溶剤、高分子及び窒素含有化合物からなる群より選ばれる一種以上をさらに含んでいてもよい。
【００５９】
本発明の可溶化剤における（Ｂ）成分、（Ｃ）成分、（Ｄ）成分は、本発明の組成物と同様であり、本発明の可溶化剤が可溶化する（Ａ）成分は本発明の組成物に含まれる（Ａ）成分と同様である。
【００６０】
[処方例]
本発明の組成物を皮膚用化粧料として用いる場合、その具体的な処方例を示すと以下の通りであるが、これらに限定されるものではない。以下において、「％」は、別途明示のない限り、「質量％」を意味する。
【００６１】
（化粧水、美容液）
エラグ酸系化合物又はそのアルカリ金属塩０．０１〜２％、（Ｂ）成分０．００１〜１０％、塩基０〜４％、キレート剤０．００１〜２％、油分０〜４０％、アルコール類０〜４０％、界面活性剤０〜１０％、保湿剤１〜３０％、増粘剤０〜５％、酸化防止剤０〜１％、ｐＨ調整剤０〜５％、精製水バランス、防腐剤微量、色素０〜微量、及び香料微量を含有する組成物（合計１００％）。
【００６２】
（クリーム）
エラグ酸系化合物又はそのアルカリ金属塩０．０１〜２％、（Ｂ）成分０．００１〜１０％、塩基０〜４％、キレート剤０．００１〜２％、油分１〜７０％、アルコール類０〜２０％、界面活性剤０〜１５％、保湿剤１〜３０％、ｐＨ調整剤０〜３％、精製水バランス、防腐剤微量、及び香料微量を含有する組成物（合計１００％）。
【００６３】
（乳液）
エラグ酸系化合物又はそのアルカリ金属塩０．０１〜２％、（Ｂ）成分０．００１〜１０％、塩基０〜４％、キレート剤０．００１〜２％、油分１〜４０％、アルコール類０〜２０％、界面活性剤０〜１０％、保湿剤１〜３０％、増粘剤０〜５％、ｐＨ調整剤０〜５％、精製水バランス、防腐剤微量、及び香料微量を含有する組成物（合計１００％）。
【００６４】
（処方例１：化粧水）
エラグ酸                                    ０．５
ホウ砂                                      ０．２
モノイソプロパノールアミン                  ０．２
ミツロウ                                    ０．５
エタノール                                １０
１，３−ブチレングリコール                  ５
ポリオキシエチレン（３０）硬化ヒマシ油      ７
メチルパラベン                              ０．２
クエン酸                                  ｐＨ調整
香料                                        微量
精製水                                      バランス
計                                      １００．０％
【００６５】
（処方例２：クリーム）
エラグ酸                                          ０．５
ホウ砂                                            ０．７５
ステアリン酸                                    １４
ミツロウ                                          ２
流動パラフィン                                    １
ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル            ５
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５）    ５
プロピレングリコール                              ４
メチルパラベン                                    ０．２
クエン酸                                          ｐＨ調整
香料                                              微量
精製水                                            バランス
計                                            １００．０％
【００６６】
（処方例３：乳液）
エラグ酸                                            ０．５
ホウ砂                                              ０．２５
モノイソプロパノールアミン                          ０．１５
ミツロウ                                            ０．５
流動パラフィン                                    １４．５
ホホバオイル                                        ５
オクチルドデカノール                                ７
モノステアリン酸ソルビタン                          ４
モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン  ６
プロピレングリコール                                ５
メチルパラベン                                      ０．２
クエン酸                                          ｐＨ調整
香料                                              微量
精製水                                            バランス
計                                              １００．０％
【実施例】
【００６７】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明をより具体的に説明するが、本発明は、下記実施例に何ら制限されるものではない。
実施例及び比較例で使用した主な原料は以下のとおりである。
（Ａ）成分
エラグ酸：（商品名エラグ酸ＬＴ、ライオン社製）
（Ｂ）成分
ホウ酸：関東化学株式会社、特級
ホウ酸アンモニウム：（ホウ酸アンモニウム八水和物）和光純薬工業株式会社、特級
ホウ砂：（四ホウ酸ナトリウム十水和物）関東化学株式会社、特級
（Ｃ）成分
精製水
その他
モノイソプロパノールアミン：東京化成工業株式会社
塩化アルミニウム(ＩＩＩ)：関東化学株式会社、鹿一級
塩化鉄（ＩＩ）：(塩化鉄（ＩＩ）四水和物)  和光純薬工業株式会社、特級
ケイ酸ナトリウム：(ケイ酸ナトリウム水溶液)関東化学株式会社、鹿一級
塩酸：(１ｍｏｌ／Ｌ塩酸)東京化成工業株式会社
【００６８】
（１）エラグ酸の溶解性の検討
（調製方法）
エラグ酸と各種化合物と精製水とを、表１に記載の割合で配合し、攪拌子とマグネスチックスターラーを用いて室温で攪拌した後、塩酸を加えてｐＨを６．５に調整し実施例１−１〜１−３の組成物及び比較例１−１〜１−３の組成物を調製した。
（評価方法）
調製直後の組成物におけるエラグ酸の溶解状態を目視により観察し、以下の評価基準により評価した。
（評価基準）
○：均一に溶解
×：沈殿が析出
【００６９】
【表１】
2016172706.tif 000004
【００７０】
表１に示す結果より、ホウ砂、ホウ酸アンモニウム及びホウ酸のいずれか［（Ｂ）成分］と、エラグ酸と精製水とを含む実施例１−１〜１−３の組成物では、ｐＨが６．５でもエラグ酸が均一に溶解した。一方、（Ｂ）成分を含まない比較例１−１〜１−３の組成物では、ｐＨが６．５の状態で沈殿が析出した。これらの結果より、本発明によれば、ｐＨ６．５（ｐＨ７．０以下）でエラグ酸を溶解状態で保つことができる組成物を提供することができるということがわかった。
【００７１】
（２）ホウ砂を用いた場合のエラグ酸の溶解安定性評価
（調製方法）
エラグ酸、ホウ砂、モノイソプロパノールアミン、及び精製水を表２に記載の割合で配合し、攪拌子とマグネチックスターラーを用いて室温で攪拌した。均一に溶解させた後、塩酸を用いて表２に記載のｐＨに調整し各組成物を調製した。
（評価方法）
各組成物をバイアル瓶に入れ（ＳＶ−２０）、室温、−５℃、４０℃でそれぞれ１ヶ月保存した後、目視により析出物の有無を観察し下記基準により評価した。
（評価基準）
○：析出物が認められない。
△：結晶性の析出物が僅かに認められる（バイアル瓶を傾け、光に透かす事により析出物の存在を確認することが出来る）。
×：結晶性の析出物が顕著に認められる（析出物がバイアル瓶の底に沈殿している状態）。
【００７２】
【表２】
2016172706.tif 000005
【００７３】
表２に示す結果より、エラグ酸とホウ砂と精製水とを含みｐＨが６．０以上７．０以下の実施例２−２〜２−５の組成物では、室温、−５℃、４０℃でそれぞれ１ヶ月保存した後であっても析出物が認められなかった。エラグ酸とホウ砂と精製水とを含みｐＨが５．８の実施例２−１の組成物では、４０℃で１ヶ月保存したもののみ僅かに析出物が認められたが、室温及び−５℃で保存したものについては析出物が認められなかった。一方、ホウ砂を含まない比較例２−１の組成物ではｐＨ６．５において室温、−５℃、４０℃で１ヶ月保存したものにおいて析出物が顕著に認められた。これらの結果から、ホウ砂を含ませることにより低温及び高温で１ヶ月保存した後であっても、エラグ酸を溶解状態で保つことができるということが分かった。
【００７４】
（３）ホウ酸アンモニウムを用いた場合のエラグ酸の溶解安定性の評価
（調製方法）
エラグ酸、ホウ酸アンモニウム、モノイソプロパノールアミン及び精製水を表３に記載の割合で配合し、攪拌子とマグネチックスターラーを用いて室温で攪拌した。均一に溶解させた後、塩酸を用いて表３に記載のｐＨに調整した組成物をそれぞれ調製した。
（評価方法）
各組成物をバイアル瓶（ＳＶ−２０）に入れ、室温、−５℃、４０℃でそれぞれ１ヶ月保存した後、目視により析出物の有無を観察し（２）と同様の基準により評価した。
【００７５】
【表３】
2016172706.tif 000006
【００７６】
表３に示す結果より、エラグ酸とホウ酸アンモニウムと精製水とを含みｐＨが６．０以上７．０以下の実施例３−２〜３−５の組成物では、室温、−５℃、４０℃でそれぞれ１ヶ月保存した後であっても析出物が認められなかった。エラグ酸とホウ酸アンモニウムと精製水とを含みｐＨが５．７の実施例３−１の組成物では、４０℃で１ヶ月保存したもののみ僅かに析出物が認められたが、室温及び５℃で保存したものについては析出物が認められなかった。一方、ホウ酸アンモニウムを含まない比較例３−１の組成物ではｐＨ６．５において室温、−５℃、４０℃で１ヶ月保存すると析出物が顕著に認められた。これらの結果から、ホウ酸アンモニウムを含ませることにより低温及び高温で１ヶ月保存した後であっても、エラグ酸を溶解状態で保つことができるということが分かった。
【００７７】
（４）ホウ酸を用いた場合のエラグ酸の溶解安定性の評価
（調製方法）
エラグ酸、ホウ酸、モノイソプロパノールアミン及び精製水を表４に記載の割合で配合し、攪拌子とマグネチックスターラーを用いて室温で攪拌した。均一に溶解させた後、塩酸を用いて表４に記載のｐＨに調整した組成物をそれぞれ調製した。
（評価方法）
各組成物をバイアル瓶（ＳＶ−２０）に入れ、室温、−５℃、４０℃でそれぞれ１ヶ月保存した後、目視により析出物の有無を観察し（２）と同様の基準により評価した。
【００７８】
【表４】
2016172706.tif 000007
【００７９】
表４に示す結果より、エラグ酸とホウ酸と精製水とを含みｐＨが６．０以上７．０以下の実施例４−２〜４−４の組成物では、室温、−５℃、４０℃でそれぞれ１ヶ月保存した後であっても析出物が認められなかった。エラグ酸とホウ酸と精製水とを含みｐＨが５．８の実施例４−１の組成物では、４０℃で１ヶ月保存したもののみ僅かに析出物が認められたが、室温及び−５℃で保存したものについては析出物が認められなかった。一方、ホウ酸を含まない比較例４−１の組成物ではｐＨ６．５において室温、−５℃、４０℃で１ヶ月保存すると析出物が顕著に認められた。これらの結果から、ホウ酸を含ませることにより低温及び高温で１ヶ月保存した後であっても、エラグ酸を溶解状態で保つことができるということが分かった。
【００８０】
（５）高濃度のエラグ酸の溶解安定性の評価
（調製方法）
エラグ酸を５％、ホウ砂を７．５％、各種添加剤を０．２％及び精製水を配合し、攪拌子とマグネチックスターラーを用いて室温で攪拌した。均一に溶解させた後、塩酸を用いてｐＨを７．０に調整した組成物をそれぞれ調製した。
（評価方法）
各組成物をバイアル瓶（ＳＶ−２０）に入れ、室温、−５℃、４０℃でそれぞれ２週間保存した後、目視により析出物の有無を観察し下記評価基準により評価した。
（評価基準）
◎：析出物は見られない
○：結晶性の析出物が僅かに見られる（バイアル瓶を傾け、光に透かす事によって析出物の存在を確認することが出来る状態）
【００８１】
添加剤としては以下のものを用いた。
エデト酸ナトリウム：（エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム）関東化学株式会社、特級
クエン酸ナトリウム：（クエン酸三ナトリウム二水和物）関東化学株式会社、特級
酒石酸ナトリウム：（酒石酸ナトリウム二水和物）関東化学株式会社、特級
コハク酸ナトリウム：（コハク酸二ナトリウム）和光純薬工業株式会社、特級
リン酸水素二ナトリウム：（リン酸水素二ナトリウム十二水和物）関東化学株式会社、特級
グリシン：（Ｌ-グリシン）東京化成工業株式会社、特級
グルタミン：（Ｌ-グルタミン）東京化成工業株式会社、特級
アルギニン塩酸塩：（Ｌ-アルギニン塩酸塩）東京化成工業株式会社、鹿特級
リシン：（Ｌ-リシン塩酸塩）和光純薬工業株式会社、特級
尿素：関東化学株式会社、特級
トリイソプロパノールアミン：東京化成工業株式会社
ＰＧ：プロピレングリコール  和光純薬工業株式会社、特級
グリセリン：関東化学株式会社、特級
ＰＥＧ４０００：ポリエチレングリコール純正化学株式会社、一級
トレハロース：（トレハロース二水和物）和光純薬工業株式会社、特級
アルギン酸ナトリウム：関東化学株式会社、鹿一級
イオタカラギーナン：商品名：ＧＥＮＵＩＳＣＯ  Ｊ−Ｊ  三晶株式会社
キサンタンガム：商品名：ＫＥＬＺＡＮ  三晶株式会社
ＨＰＭＣ：商品名６０ＳＨ−１５００  信越化学工業株式会社
ＰＶＰ：商品名：Ｋ−９０  ＢＡＳＦ
【００８２】
【表５】
2016172706.tif 000008
【００８３】
表５に示す結果より、エデト酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酒石酸ナトリウム、コハク酸ナトリウム、グリシン、グルタミン、アルギニン塩酸塩、リシン、尿素、アルギン酸ナトリウム、イオタカラギーナン、キサンタンガム、ポリビニルピロリドンを添加した組成物では高濃度のエラグ酸を溶解状態とすることができた。
【００８４】
（６）経皮吸収性の評価
本発明により得られる溶解状態のエラグ酸の経皮吸収性を、分散状態のエラグ酸（エラグ酸を水溶液に分散したもの）と比較した。
（比較例６のエラグ酸分散液の調製）
以下の方法によりエラグ酸分散液を調製した。
エラグ酸０．５％と精製水を９９．５％配合し、攪拌子とマグネチックスターラーを用いて室温で攪拌した。比較例６の分散液中のエラグ酸の量は０．５質量％であった。
（評価試験）
（ｉ）エラグ酸の皮膚透過量の測定
ラボスキン（ヘアレスマウス、ＨＲ−１、７周令、雄）を経皮吸収試験用のセルのドナーとレセプターとの間に挟み固定した。レセプター側に生理食塩水を、ドナー側に実施例２−３の組成物及び比較例６の分散液を１ｍＬ添加した後、セルを水槽に入れ、攪拌しながら３７℃で２４時間インキュベーションした。その後レセプター液を２ｍＬ、サンプリングし、ＨＰＬＣ（ＳＨＩＭＡＺＵ  ＳＰＤ２０Ａ）を用いて、皮膚を透過したエラグ酸の量の測定を行った。
（ｉｉ）エラグ酸の皮膚吸収量の測定
ドナー液を除去し、ラボスキンを振とう機を用いて純水で（１分間、１６０ｒｐｍ）３回洗浄した後に、３ｍＭＥＤＴＡ２Ｎａ／５０ｍＭホウ砂水溶液・メタノール混液（８：１）を３ｍＬ加え、ボルテックスを用いてラボスキンからエラグ酸を抽出した（５分間）。その後、ＨＰＬＣを用いてラボスキンに吸収されたエラグ酸の量を定量した。
（ｉ）及び（ｉｉ）のＨＰＬＣによる定量条件は以下の通りである。
検出器：ＳＨＩＭＡＺＵ  ＳＰＤ２０Ａ  
カラム：ＩｎｅｒｔｓｉｌＯＤＳ−３
温度：３０℃
流速：０．６ｍｌ／ｍｉｎ
添加量：１００ｕｌ
移動相：（３ｍＭＥＤＴＡ２Ｎａ＋５０ｍＭＢｏｒａｘ）水溶液／メタノール＝８／１
検出：ＵＶ２６８ｎｍ
【００８５】
【表６】
2016172706.tif 000009
【００８６】
表６に示す結果より、溶解状態のエラグ酸（実施例２−３の組成物）の方が分散状態のエラグ酸（比較例６の分散液）よりも皮膚透過性が高く、皮膚吸収性も高かった。この結果より、本発明によりエラグ酸の有効性を向上する事ができるということがわかった。
（１）〜（６）の結果により、本発明によれば、ｐＨ７．０以下でもエラグ酸を溶解状態で保ち、これによりエラグ酸の有効性を向上するとともに製品形態の拡大を可能とする組成物を提供することが可能であるということがわかった。