(57)【要約】【課題】ブチルスコポラミン臭化物の苦味をマスキングできる技術を提供する。【解決手段】ブチルスコポラミン臭化物と、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリン、タンニン酸、プルラン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥおよびメタクリル酸コポリマーＬＤからなる群から選ばれる添加剤の少なくとも１種を含有することを特徴とする経口用医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ブチルスコポラミン臭化物と、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリン、タンニン酸、プルラン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥおよびメタクリル酸コポリマーＬＤからなる群から選ばれる添加剤の少なくとも１種を含有することを特徴とする経口用医薬組成物。
【請求項２】
ブチルスコポラミン臭化物と、添加剤の質量比が、１：０.０１〜５０である請求項１記載の経口用医薬組成物。
【請求項３】
ブチルスコポラミン臭化物と、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムから選ばれる添加剤の少なくとも１種を含有することを特徴とする経口用医薬組成物。
【請求項４】
更に、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥを含有する請求項３記載の経口用医薬組成物。
【請求項５】
ブチルスコポラミン臭化物を含有する経口用医薬組成物に、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリン、タンニン酸、プルラン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥおよびメタクリル酸コポリマーＬＤからなる群から選ばれる添加剤の少なくとも１種を配合することを特徴とするブチルスコポラミン臭化物を含有する経口用医薬組成物の苦味抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ブチルスコポラミン臭化物の服用時の苦味をマスキングした製剤技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
ブチルスコポラミン臭化物（Ｃ２１Ｈ３０ＢｒＮＯ４）は胃炎や下痢、胆管炎、胆石などによる腹痛や、尿路結石症や月経困難症に処方される薬剤であり、大変有用であるが、苦味がきついことが知られている。
【０００３】
このブチルスコポラミン臭化物の苦味をマスキングするための技術としては、例えば、ステビアで胃腸薬成分の苦味をマスキングする技術が報告されている（特許文献１）。
【０００４】
しかしながら、上記報告では苦味を有する胃腸薬成分としてブチルスコポラミン臭化物が挙げられているものの、実施例はなく、実際にブチルスコポラミン臭化物の服用時の苦味をマスキングできる技術であるか不明であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平９−５２８３８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の課題は、ブチルスコポラミン臭化物の服用時の苦味をマスキングできる技術を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、特定の添加剤を用いることにより、ブチルスコポラミン臭化物の苦味をマスキングできることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は、ブチルスコポラミン臭化物と、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリン、タンニン酸、プルラン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥおよびメタクリル酸コポリマーＬＤからなる群から選ばれる添加剤の少なくとも１種を含有することを特徴とする経口用医薬組成物である。
【０００９】
また、本発明は、ブチルスコポラミン臭化物と、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムから選ばれる添加剤の少なくとも１種を含有することを特徴とする経口用医薬組成物である。
【００１０】
更に、本発明は、ブチルスコポラミン臭化物を含有する経口用医薬組成物に、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリン、タンニン酸、プルラン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥおよびメタクリル酸コポリマーＬＤからなる群から選ばれる添加剤の少なくとも１種を配合することを特徴とするブチルスコポラミン臭化物を含有する経口用医薬組成物の苦味抑制方法である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の経口用医薬組成物は、ブチルスコポラミン臭化物を含有していながらも服用時の苦味がマスキングされているため服用が容易である。
【００１２】
そのため、本発明の経口用医薬組成物は、胃炎や下痢、胆管炎、胆石などによる腹痛や、尿路結石症や月経困難症の治療に好適である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の経口用医薬組成物（以下、「本発明組成物」という）におけるブチルスコポラミン臭化物の含有量は特に限定されないが、固形製剤の場合、例えば、０．３〜１０質量％、好ましくは２〜５質量％である。内服液剤の場合、例えば、０.０１〜０.２質量％、好ましくは０.０２〜０.５質量％である。
【００１４】
本発明組成物には、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素（軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素等）、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリン、タンニン酸、プルラン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥおよびメタクリル酸コポリマーＬＤからなる群から選ばれる添加剤の少なくとも１種を含有させればよい。これら添加剤の中でもケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥの少なくとも１種が好ましく、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムの少なくとも１種がより好ましく、ケイ酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムの少なくとも１種が特に好ましい。なお、添加剤として、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウムおよび酸化マグネシウムの少なくとも１種、あるいは、ケイ酸カルシウムおよび炭酸マグネシウムの少なくとも１種を用いる場合には、更に、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥと組み合わせることが苦味のマスキングの点から好ましい。
【００１５】
本発明組成物において、上記添加剤の含有量は剤形に応じて適宜設定すればよく、特に限定されないが、例えば、０.０１〜７５質量％、好ましくは５〜５０質量％である。
【００１６】
また、本発明組成物において、ブチルスコポラミン臭化物と、上記添加剤との質量比は特に限定されないが、例えば、１：０.０１〜５０、好ましくは１：０.５〜１０である。
【００１７】
本発明組成物には、更に、通常の経口用医薬組成物に含有させることのできる、溶解補助剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、矯味剤、界面活性剤、滑沢剤、香料等を含有させてもよい。
【００１８】
本発明組成物は、錠剤、顆粒剤、散剤、細粒剤等の固形製剤、液剤、シロップ剤、ゼリー剤等の液剤等の経口用の剤形とすることができる。これらの剤形の中でも固形製剤が好ましく、錠剤、顆粒剤がより好ましい。
【００１９】
本発明組成物を固形製剤とした場合の好ましい組成の一例としては以下のものが挙げられる。
ブチルスコポラミン臭化物                         ２〜５質量％
ケイ酸カルシウム                            ０.３〜５０質量％
炭酸マグネシウム                            ０.３〜５０質量％
【００２０】
本発明組成物を固形製剤とした場合の好ましい組成の別の一例としては以下のものが挙げられる。
ブチルスコポラミン臭化物                       ２〜１０質量％
ケイ酸カルシウム                            ０.３〜５０質量％
アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ    ０.３〜５０質量％
【００２１】
また、本発明組成物の内服液剤とした場合の好ましい組成の一例としては以下のものが挙げられる。
ブチルスコポラミン臭化物                 ０.０２〜０.５質量％
ケイ酸カルシウム                            ０.０１〜５質量％
炭酸マグネシウム                            ０.０１〜５質量％
【００２２】
本発明組成物の内服液剤とした場合の好ましい組成の別の一例としては以下のものが挙げられる。
ブチルスコポラミン臭化物                 ０.０２〜０.５質量％
ケイ酸カルシウム                            ０.０１〜５質量％
アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ    ０.０１〜５質量％
【００２３】
本発明組成物は、上記成分を用いる以外は、上記剤形の公知の調製法に基づいて調製することができる。なお、上記添加剤のうち、カルボキシビニルポリマー、プルラン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥおよびメタクリル酸コポリマーＬＤは、結合剤やコーティング基剤と呼ばれるものであるため、公知の調製法において、結合剤やコーティング基剤としてこれらを用いればよい。また、上記添加剤のうち、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリンおよびタンニン酸は、賦型剤と呼ばれるものであるため、公知の調製法において、賦型剤としてこれらを用いればよい。
【００２４】
なお、本発明組成物を顆粒剤、散剤、細粒剤等の固形製剤とする場合、通常賦型剤として用いられるケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリンおよびタンニン酸は、顆粒剤、散剤、細粒剤中に含まれていてもよく、前記賦型剤以外の成分を用いて顆粒剤、散剤、細粒剤を調製した後、別途、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリンおよびタンニン酸と混合した状態で含まれていてもよい。
【００２５】
また、本発明組成物が固形製剤の場合、固形製剤とした後、更に、公知の糖衣やフィルムでコーティングしてもよい。
【００２６】
斯くして得られる本発明組成物は、ブチルスコポラミン臭化物の服用時の苦味がマスキングされたものであり、例えば、胃炎や下痢、胆管炎、胆石などによる腹痛や、尿路結石症や月経困難症の治療に好適に用いることができる。
【００２７】
なお、本発明組成物において、ブチルスコポラミン臭化物の服用時の苦味がマスキングされているとは、本発明組成物を服用した際に苦味が低減されることをいう。
【実施例】
【００２８】
以下、本発明を実施例を挙げて詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【００２９】
実  施  例  １
添加剤の種類とマスキング効果の関係（１）：
ブチルスコポラミン臭化物１質量部に対し、表１に記載の各添加剤１０質量部（分散液等の場合は固形分）を添加した後、精製水に溶解もしくは分散してブチルスコポラミン臭化物の濃度が５０μｇ／ｍｌの水溶液を調製した。これらの水溶液について以下の評価方法に基づいて苦みを評価した。この結果も表１に記載した。
【００３０】
＜評価方法＞
５０μｇ／ｍＬでブチルスコポラミン臭化物のみを含む水溶液（基準液）の苦味を評点「４」とした。この基準液に対し、添加剤を加えた各液を０.５ｍｌ服用し、苦味の度合を５名のパネラーが下記基準にてスコアリングした。
＜評価基準＞
評点：苦味の程度
０：全くなし
１：僅かにあり
２：少しあり
３：あり
４：非常にあり
【００３１】
【表１】
2017186313.tif 000002
【００３２】
以上の結果から、添加剤としてケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、薬用炭、カルボキシビニルポリマー、クエン酸水和物、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、タウリン、タンニン酸、プルランおよびメタクリル酸コポリマーＬＤを用いた場合に、ブチルスコポラミン臭化物の苦味を抑制できることが分かった。特に添加剤として、ケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウムおよび薬用炭を用いた場合に、ブチルスコポラミン臭化物の苦味をかなり抑制できることが分かった。
【００３３】
実  施  例  ２
添加剤の添加量とマスキング効果の関係：
ブチルスコポラミン臭化物１質量部に対し、表２に記載の各添加剤を０.０１〜１０質量部を添加した後、精製水に溶解もしくは分散してブチルスコポラミン臭化物の濃度が５０μｇ／ｍｌの水溶液を調製した。これらの水溶液について実施例１と同様にして評価した。この結果も表２に記載した。
【００３４】
【表２】
2017186313.tif 000003
【００３５】
以上の結果から、ブチルスコポラミン臭化物と添加剤の質量比により、苦味の抑制の度合いが変化することが分かった。特に、ブチルスコポラミン臭化物と添加剤の質量比が、１：０.５〜１０の時に苦味の抑制効果が高いことが分かった。
【００３６】
実  施  例  ３
添加剤の種類とマスキング効果の関係（２）：
ブチルスコポラミン臭化物１質量部と、カルボキシビニルポリマー（カーボポール ９７４ＰＮＦ：ＣＢＣ製）２質量部とを混合後、錠剤成型器で圧縮した。これを乳鉢で粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００３７】
この顆粒を水に分散し、塩酸塩苦味を検知するセンサーを備えた味覚センサー（インテリジェントセンサーテクノロジー製）で簡易評価したところ、試験に用いた顆粒に含まれるブチルスコポラミン臭化物と同量のブチルスコポラミン臭化物を水に溶解した時よりも、苦味がマスキングされていたことを確認できた。
【００３８】
実  施  例  ４
添加剤の種類とマスキング効果の関係（３）：
ブチルスコポラミン臭化物５質量部と、メタクリル酸コポリマーＬＤ（オイドラギットＬ３０Ｄ-５５：エボニック製）２.５質量部（固形分として）および結晶セルロース４２．５質量部を高速撹拌造粒機で混合後、精製水を練合液として練合した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００３９】
この顆粒を水に分散し、実施例３と同様にして簡易評価したところ、試験に用いた顆粒に含まれるブチルスコポラミン臭化物と同量のブチルスコポラミン臭化物を水に溶解した時よりも、苦味がマスキングされていたことを確認できた。
【００４０】
実  施  例  ５
固形製剤（１）：
ブチルスコポラミン臭化物１０質量部と、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）１００質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部および乳糖水和物６５質量部を高速撹拌造粒機で混合後、精製水を練合液として練合した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００４１】
実  施  例  ６
固形製剤（２）：
ブチルスコポラミン臭化物１０質量部と、炭酸マグネシウム１００質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部および乳糖水和物６５質量部を高速撹拌造粒機で混合後、精製水を練合液として練合した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００４２】
実  施  例  ７
固形製剤（３）：
ブチルスコポラミン臭化物１０質量部と、酸化マグネシウム１００質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部および乳糖水和物６５質量部を高速撹拌造粒機で混合後、精製水を練合液として練合した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００４３】
実  施  例  ８
固形製剤（４）：
ブチルスコポラミン臭化物１０質量部と、結晶セルロース８５質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部を高速撹拌造粒機により混合後、精製水を加えて練合・造粒した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。この顆粒１００質量部に対しケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）５０質量部を加えて混合し顆粒剤を得た。
【００４４】
実  施  例  ９
固形製剤（５）：
ブチルスコポラミン臭化物１０質量部と、結晶セルロース８５質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部を高速撹拌造粒機により混合後、精製水を加えて練合・造粒した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。この顆粒１００質量部に対し炭酸マグネシウム５０質量部を加えて混合し顆粒剤を得た。
【００４５】
実  施  例  １０
固形製剤（６）：
ブチルスコポラミン臭化物１０質量部と、結晶セルロース８５質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部を高速撹拌造粒機により混合後、精製水を加えて練合・造粒した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。この顆粒１００質量部に対し酸化マグネシウム５０質量部を加えて混合し顆粒剤を得た。
【００４６】
実  施  例  １１
固形製剤（７）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）５質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）５質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００４７】
実  施  例  １２
固形製剤（８）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）１０質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）５質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００４８】
実  施  例  １３
固形製剤（９）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）１０質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）１０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００４９】
実  施  例  １４
固形製剤（１０）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）１０質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５０】
実  施  例  １５
固形製剤（１１）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）１５質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）３質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５１】
実  施  例  １６
固形製剤（１２）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）１５質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）５質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５２】
実  施  例  １７
固形製剤（１３）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）１５質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）１０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５３】
実  施  例  １８
固形製剤（１４）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）５質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５４】
実  施  例  １９
固形製剤（１５）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５５】
実  施  例  ２０
固形製剤（１６）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、軽質無水ケイ酸（アエロジル２００：エボニック製）２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５６】
実  施  例  ２１
固形製剤（１７）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、軽質無水ケイ酸（アドソリダー１０１：フロイント製）２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５７】
実  施  例  ２２
固形製剤（１８）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、軽質無水ケイ酸（サイリシア３５０：富士シリシア化学製）２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５８】
実  施  例  ２３
固形製剤（１９）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、含水二酸化ケイ素（カープレックス６７：エボニック製）２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００５９】
実  施  例  ２４
固形製剤（２０）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、乳糖水和物２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００６０】
実  施  例  ２５
固形製剤（２１）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、結晶セルロース（ＰＨ−１０１：旭化成製）２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００６１】
実  施  例  ２６
固形製剤（２２）：
ブチルスコポラミン臭化物２質量部を日本薬局方エタノールに溶解させた後、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ（オイドラギットＥＰＯ：エボニック製）２０質量部を加えて溶解させる。次に、乳糖水和物２０質量部にこの液を加えて練合した後に箱型乾燥機により乾燥した。得られたものを粉砕し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得る。この顆粒１００質量部に対しケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：富田製薬製）２５質量部を加えて混合し顆粒剤を得た。
【００６２】
比  較  例  １
固形製剤（２３）：
ブチルスコポラミン臭化物１０質量部と、結晶セルロース８５質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部を高速撹拌造粒機により混合後、精製水を加えて練合・造粒した。得られた造粒物を箱型乾燥機により乾燥し、４２〜１００メッシュの篩にて分画して、顆粒を得た。
【００６３】
試  験  例  １
苦味の評価試験：
実施例５〜２６および比較例１で調製した顆粒剤や顆粒について以下の評価方法に基づいて苦みを評価した。この結果を表３に記載した。
【００６４】
＜評価方法＞
顆粒剤や顆粒のブチルスコポラミン臭化物１０ｍｇ相当量を口に含み、溶けだしてくる苦味の度合を５名のパネラーが下記基準にてスコアリングし、その平均を示した。
＜評価基準＞
評点：苦味の程度
０：全くなし
１：僅かにあり
２：少しあり
３：あり
４：非常にあり
【００６５】
【表３】
2017186313.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明組成物は、胃炎や下痢、胆管炎、胆石などによる腹痛や、尿路結石症や月経困難症の治療に利用可能である。
以    上