(57)【要約】      （修正有）【課題】ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有する化合物を含有する片頭痛の予防・治療剤の提供。【解決手段】式（１）で表される化合物又はその塩を含有する片頭痛の予防又は治療剤。2017114764.tif 000071［式中、Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、または、Ｒ２およびＲ３は隣接する炭素原子とともに置換されていてもよい環を形成する；Ｘは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基；Ａは、置換されていてもよい環状基；Ｚ１、Ｚ２、およびＺ３は、それぞれＣＲＺ（ＲＺは、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基等）で表される基、または窒素原子；Ｂは、窒素原子を１ないし２個含有する含窒素芳香族複素環を示す。］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）：
【化１】
2017114764.tif 000070
［式中、
Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、または、Ｒ２およびＲ３は隣接する炭素原子とともに置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｘは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し、
Ａは、置換されていてもよい環状基を示し、
Ｚ１は、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ２は、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ３は、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｂは、窒素原子を１ないし２個含有する含窒素芳香族複素環を示す。］
で表される化合物またはその塩を含有する片頭痛の予防または治療剤。
【請求項２】
ＲＺ１が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基またはシアノ基であり、
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい環状基である）である、
請求項１記載の剤。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子である、請求項１記載の剤。
【請求項４】
Ｒ２およびＲ３がともに水素原子である、請求項１記載の剤。
【請求項５】
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がそれぞれＣＲＺ１、ＣＲＺ２およびＣＲＺ３である、請求項１記載の剤。
【請求項６】
ＲＺ１およびＲＺ３がともに水素原子である、請求項５記載の剤。
【請求項７】
ＲＺ２が、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である、請求項５記載の剤。
【請求項８】
Ｘが置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基である、請求項１記載の剤。
【請求項９】
Ａが置換されていてもよいフェニル基である、請求項１記載の剤。
【請求項１０】
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、ともに水素原子であり、
Ｘが、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基であり、
Ａが、置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｚ１が、ＣＨであり、
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基であり、
Ｚ３が、ＣＨである、
請求項１記載の剤。
【請求項１１】
式（１）で表される化合物が、７−メトキシ−Ｎ−（（１Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である請求項１記載の剤。
【請求項１２】
式（１）で表される化合物が、Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メトキシエチル）−７−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である請求項１記載の剤。
【請求項１３】
式（１）で表される化合物が、７−シクロプロピル−Ｎ−（（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である請求項１記載の剤。
【請求項１４】
式（１）で表される化合物が、７−シクロプロピル−Ｎ−（１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である請求項１記載の剤。
【請求項１５】
式（１）で表される化合物が、Ｎ−（１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−７−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である請求項１記載の剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有する化合物を含有する片頭痛の予防・治療剤に関する。
（発明の背景）
環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）は、二次メッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）の分解を制御することによって、それらの細胞内濃度を調節する酵素である。ＰＤＥｓは２１遺伝子によりコードされる酵素のスーパーファミリーであり、構造的及び機能的特徴により１１の異なるファミリーに細分されている。該酵素は３’−エステル結合の加水分解を選択的に触媒し、不活性な５’−一リン酸塩を形成する。基質特異性に基づいて、ＰＤＥファミリーはさらに３つの群：ｉ）ｃＡＭＰ−ＰＤＥｓ（ＰＤＥ４、ＰＤＥ７及びＰＤＥ８）、ｉｉ）ｃＧＭＰ−ＰＤＥｓ（ＰＤＥ５、ＰＤＥ６及びＰＤＥ９）、並びにｉｉｉ）二重基質ＰＤＥｓ（ＰＤＥ１、ＰＤＥ２、ＰＤＥ３、ＰＤＥ１０及びＰＤＥ１１）に分類される。
【０００２】
ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰは、炎症誘発メディエーターの産生及び作用、イオンチャネル機能、筋弛緩、学習及び記憶形成、分化、アポトーシス、脂質生成、グリコーゲン分解、並びに糖新生など、事実上すべての生理学的プロセスに関与している。とりわけ、神経細胞においては、これらの二次メッセンジャーはシナプス伝達の調節及び神経細胞の分化と生存に重要な役割を果たしている（非特許文献１）。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰによるこれらのプロセスの制御は、さまざまな生理学的プロセスを調節する、転写因子、イオンチャネル及び受容体といった種々の基質をリン酸化するプロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）及びプロテインキナーゼＧ（ＰＫＧ）の活性化を伴う。細胞内のｃＡＭＰ及びｃＧＭＰ濃度は、細胞外シグナリングに応答したアデニル酸シクラーゼ及びグアニル酸シクラーゼの調節と、ＰＤＥｓによるそれらの分解とによって、時間的、空間的及び機能的に区分されているらしい（非特許文献２）。ＰＤＥｓは、環状ヌクレオチドであるｃＡＭＰ及びｃＧＭＰを細胞内で分解する唯一の手段であり、故にＰＤＥｓは環状ヌクレオチドシグナル伝達において不可欠な役割を果たしている。そのため、ＰＤＥｓは種々の治療薬にとって有望なターゲットとなり得る。
【０００３】
ホスホジエステラーゼ２Ａ（ＰＤＥ２Ａ）は、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの両方を加水分解する二重基質酵素である。該酵素は４つのドメイン、即ちＮ末端、ＧＡＦ−Ａ、ＧＡＦ−Ｂ及び触媒ドメインからなり、ホモダイマーとして機能する。ＰＤＥ２Ａの触媒活性はｃＧＭＰ結合によってアロステリックに促進される。ＧＡＦ−Ｂドメインは高親和性かつ高選択性にｃＧＭＰを結合する。ｃＧＭＰの結合によりＰＤＥ２Ａホモダイマーにコンフォーメーション変化が生じ、触媒活性が数倍以上に増大する（非特許文献３〜６）。対照的に、ｃＡＭＰが生体内でＰＤＥ２Ａの触媒活性を促進する例は、今のところ知られていない。さらに言えば、ｃＡＭＰは３０〜１００倍低い親和性でしかＧＡＦ−Ｂに結合できない（非特許文献６および７）。ＰＤＥ２Ａ活性は、細胞のｃＧＭＰ濃度が上昇した条件下において機能的に意味を持ち得るようになり、該酵素のＧＡＦドメイン調節が生理学的な役割を示す。
一般社団法人日本頭痛学会のHPによれば、片頭痛は前兆の有無により「前兆のない片頭痛」と「前兆のある片頭痛」などに細分類される。前兆は、頭痛の前におこる症状でキラキラした光、ギザギザの光（閃輝暗点）といった視覚性の症状が多くみられる。その他、半身の脱力や感覚障害（しびれ感）、言語障害などの前兆もある。通常は60分以内に前兆が終わり、その後頭痛が始まる。なお、漠然とした頭痛の予感や、眠気、気分の変調などは前兆と区別して予兆という。
【０００４】
片頭痛発作は通常4〜72時間続き、片側の拍動性頭痛が特徴である。ただし非拍動性の片頭痛、両側性の片頭痛もある。頭痛のために日常生活に支障をきたし、階段の昇降など日常的な動作によって頭痛が増強することも特徴である。吐き気や嘔吐を伴うことが多く、頭痛発作中は感覚過敏となって、ふだんは気にならないような光、音、臭いを不快と感じる患者が多い。
【０００５】
片頭痛の診断は国際頭痛学会の診断基準を確認して行われる。
片頭痛の治療は大きくわけて2種類ある。頭痛発作がおこった時になるべく早く頭痛を鎮めるための治療法（急性期治療（頓挫療法））と、頭痛がある日もない日も毎日投薬し、頭痛発作を起こりにくくし、また、頭痛発作が起こっても軽くすむようにするための予防療法である。発作回数が月に数回以内で、片頭痛発作による生活への悪影響があまりなければ急性期治療が中心であり、発作回数が多い場合や、生活への影響が強ければ急性期治療と予防療法を組み合わせて治療される。予防療法の効果が現れるまでに、通常１〜２ヵ月の期間がかかるとされ、、少なくとも２ヵ月は継続の上、効果を判定する必要がある。
【０００６】
急性期治療（頓挫療法）には鎮痛薬が広く使用され、トリプタン系薬剤（スマトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタンなど）が片頭痛の治療に使用されている。
【０００７】
片頭痛の病態生理はいまだ確定的な機序は示されていないが、従来から、血管説、神経説および三叉神経血管説が片頭痛の病態仮説として提唱されてきた。現在では、三叉神経血管系、脳幹部の下行性疼痛制御系および各種神経ペプチドが片頭痛に重要な役割を果たしていると考えられている。特にセロトニンおよびその受容体（５−HT１B/１D受容体）、三叉神経終末から放出されるcalcitonin gene-related peptide (CGRP)が片頭痛発作の疼痛に密接に関与している可能性が高い。一方、片頭痛の前兆は皮質拡延性抑制（CSD）による現象と考えられている（「慢性頭痛の診療ガイドライン２０１３」（日本神経学会・日本頭痛学会監修、慢性頭痛の診療ガイドライン作成委員会編集）、医学書院）。
【０００８】
特許文献１には、式：
【０００９】
【化１】
2017114764.tif 000002
【００１０】
［式中、
Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、または、Ｒ２およびＲ３は隣接する炭素原子とともに置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｘは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し、
Ａは、置換されていてもよい環状基を示し、
Ｚ１は、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ２は、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ３は、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｂは、窒素原子を１ないし２個含有する含窒素芳香族複素環を示す。］
で表される化合物が、PDE2A阻害薬であって、統合失調症等の治療に有用であることが記載されている。しかしながら、片頭痛の予防・治療に有用であることは記載されていない。
【００１１】
特許文献２には、式：
【００１２】
【化２】
2017114764.tif 000003
【００１３】
[式中の各記号はＷＯ ２０１２／１６８８１７参照]で表される化合物（PDE2A阻害薬）が片頭痛、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳損傷などの神経疾患の治療に有用であることが記載されている。
昨今、片頭痛の予防・治療にさらに有効な薬剤が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１４】
【特許文献１】ＷＯ ２０１３／１６１９１３
【特許文献２】ＷＯ ２０１２／１６８８１７
【非特許文献】
【００１５】
【非特許文献１】Nat. Rev. Drug Discov. 2006, vol. 5: 660-670
【非特許文献２】Circ. Res. 2007, vol. 100: 950-966
【非特許文献３】J. Biol. Chem. 1971, vol. 246: 3841-3846
【非特許文献４】J. Biol. Chem. 1973, vol. 248: 1334-1340
【非特許文献５】PNAS 2005, vol. 99: 13260-13265
【非特許文献６】British J. Pharmacol. 2010, vol. 161: 1645-1660
【非特許文献７】J. Biol. Chem. 2004, vol. 279: 37928-37938
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有する化合物（１）を含有する片頭痛の予防・治療剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは、種々鋭意研究を重ねた結果、後記式（１）で表わされるＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有する化合物が、予想外にも優れた片頭痛の予防・治療剤として有用であることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。
【００１８】
すなわち、本発明は、以下の通りである。
［１］  式（１）：
【００１９】
【化３】
2017114764.tif 000004
【００２０】
［式中、
Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し、
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、または、Ｒ２およびＲ３は隣接する炭素原子とともに置換されていてもよい環を形成していてもよく、
Ｘは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示し、
Ａは、置換されていてもよい環状基を示し、
Ｚ１は、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ２は、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ３は、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｂは、窒素原子を１ないし２個含有する含窒素芳香族複素環を示す。］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（１）ともいう）を含有する片頭痛の予防または治療剤。
[２]  ＲＺ１が、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基またはシアノ基であり、
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい環状基である）である、
上記[１]記載の剤。
[３]  Ｒ１が水素原子である、上記[１]記載の剤。
[４]  Ｒ２およびＲ３がともに水素原子である、上記[１]記載の剤。
[５]  Ｚ１、Ｚ２およびＺ３がそれぞれＣＲＺ１、ＣＲＺ２およびＣＲＺ３である、上記[１]記載の剤。
[６]  ＲＺ１およびＲＺ３がともに水素原子である、上記[５]記載の剤。
[７]  ＲＺ２が、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である、上記[５]記載の剤。
[８]  Ｘが置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基である、上記[１]記載の剤。
[９]  Ａが置換されていてもよいフェニル基である、上記[１]記載の剤。
[１０]  Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、ともに水素原子であり、
Ｘが、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基であり、
Ａが、置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｚ１が、ＣＨであり、
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基であり、
Ｚ３が、ＣＨである、
上記[１]記載の剤。
[１１]  式（１）で表される化合物が、７−メトキシ−Ｎ−（（１Ｓ）−２−メトキシ−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）エチル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である上記[１]記載の剤。
[１２]  式（１）で表される化合物が、Ｎ−（（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−メトキシエチル）−７−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である上記[１]記載の剤。
[１３]  式（１）で表される化合物が、７−シクロプロピル−Ｎ−（（１Ｓ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）プロピル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である上記[１]記載の剤。
[１４]  式（１）で表される化合物が、７−シクロプロピル−Ｎ−（１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である上記[１]記載の剤。
[１５]  式（１）で表される化合物が、Ｎ−（１−（３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−７−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロピリド［２，３−ｂ］ピラジン−４（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその塩である上記[１]記載の剤。
【発明の効果】
【００２１】
本発明によれば、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有し、片頭痛の予防・治療に有効な薬剤を提供できる。
（発明の詳細な説明）
以下に、本発明を詳細に説明する。
【００２２】
本明細書中の「ハロゲン原子」としては、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００２３】
本明細書中の「置換されていてもよい炭化水素基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換されていてもよいＣ１−１０アルキル」、「置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル」、「置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル」などが挙げられる。
【００２４】
本明細書中の「Ｃ１−１０アルキル」としては、特に断りのない限り、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。本明細書中の「Ｃ１−６アルキル」としては、上記「Ｃ１−１０アルキル」のうち、Ｃ１−６のものが挙げられる。本明細書中の「Ｃ１−５アルキル」としては、上記「Ｃ１−１０アルキル」のうち、Ｃ１−５のものが挙げられる。
【００２５】
本明細書中の「Ｃ２−１０アルケニル」としては、特に断りのない限り、例えば、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、２−ブテン−１−イル、４−ペンテン−１−イル、５−へキセン−１−イルなどが挙げられる。本明細書中の「Ｃ２−６アルケニル」としては、上記「Ｃ２−１０アルケニル」のうち、Ｃ２−６のものが挙げられる。
【００２６】
本明細書中の「Ｃ２−１０アルキニル」としては、特に断りのない限り、例えば、２−ブチン−１−イル、４−ペンチン−１−イル、５−へキシン−１−イルなどが挙げられる。本明細書中の「Ｃ２−６アルキニル」としては、上記「Ｃ２−１０アルキニル」のうち、Ｃ２−６のものが挙げられる。
【００２７】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルなどが挙げられる。
【００２８】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルケニル」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、１−シクロペンテン−１−イル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、１−シクロヘキセン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）などが挙げられる。
【００２９】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−ビフェニリル、３−ビフェニリル、４−ビフェニリル、２−アンスリルなどが挙げられる。該Ｃ６−１４アリールは、部分的に飽和されていてもよく、部分的に飽和されたＣ６−１４アリールとしては、例えば、テトラヒドロナフチルなどが挙げられる。
【００３０】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキル」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジル、フェネチル、１−メチル−２−フェニルエチル、ジフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、２−ビフェニリルメチル、３−ビフェニリルメチル、４−ビフェニリルメチルなどが挙げられる。
【００３１】
本明細書中の「置換されていてもよいヒドロキシ」としては、特に断りのない限り、例えば、「ヒドロキシ」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ」、「置換されていてもよい複素環−オキシ」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ」などが挙げられる。
【００３２】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。
【００３３】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、エトキシメトキシ、エトキシエトキシなどが挙げられる。
【００３４】
本明細書中の「複素環−オキシ」としては、後述の「複素環基」で置換されたヒドロキシが挙げられる。該複素環−オキシの好適な例としては、テトラヒドロピラニルオキシ、チアゾリルオキシ、ピリジルオキシ、ピラゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、チエニルオキシ、フリルオキシなどが挙げられる。
【００３５】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ」としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシ、１−ナフチルオキシ、２−ナフチルオキシなどが挙げられる。
【００３６】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキルオキシ」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシなどが挙げられる。
【００３７】
本明細書中の「置換されていてもよいスルファニル」としては、特に断りのない限り、例えば、「スルファニル」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル」、「置換されていてもよい複素環−スルファニル」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルファニル」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルスルファニル」などが挙げられる。
【００３８】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルファニル」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、ブチルスルファニル、ｓｅｃ−ブチルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルなどが挙げられる。
【００３９】
本明細書中の「複素環−スルファニル」としては、後述の「複素環基」で置換されたスルファニルが挙げられる。該複素環−スルファニルの好適な例としては、テトラヒドロピラニルスルファニル、チアゾリルスルファニル、ピリジルスルファニル、ピラゾリルスルファニル、オキサゾリルスルファニル、チエニルスルファニル、フリルスルファニルなどが挙げられる。
【００４０】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルファニル」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルファニル、１−ナフチルスルファニル、２−ナフチルスルファニルなどが挙げられる。
【００４１】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキルスルファニル」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルスルファニル、フェネチルスルファニルなどが挙げられる。
【００４２】
本明細書中の「複素環基」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む５ないし１４員（単環、２環又は３環式）複素環基、好ましくは（i）５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）芳香族複素環基、（ii）５ないし１０員非芳香族複素環基などが挙げられる。なかでも５または６員芳香族複素環基が好ましい。具体的には、例えば、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、ピラジニル、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例：１−トリアゾリル、２−トリアゾリル）、テトラゾリル、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル）、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル（例：１−ベンズイミダゾリル、２−ベンズイミダゾリル）、ベンゾ［ｂ］チエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンゾ［ｂ］フリル（例：２−ベンゾ［ｂ］フラニル、３−ベンゾ［ｂ］フラニル）、キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、８−キノリル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル）、ピラゾロピリジニル（例：ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）などの芳香族複素環基；
例えば、ピロリジニル（例：１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル）、オキサゾリジニル（例：２−オキサゾリジニル）、イミダゾリニル（例：１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル）、ピペリジル（例：ピペリジノ、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル）、ピペラジニル（例：１−ピペラジニル、２−ピペラジニル）、モルホリニル（例：２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ）、チオモルホリニル（例：２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、チオモルホリノ）、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルなどの非芳香族複素環基などが挙げられる。
【００４３】
本明細書中の「置換されていてもよい環状基」としては、特に断りのない限り、例えば、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル」、「置換されていてもよい複素環基」などが挙げられる。
【００４４】
本明細書中の「置換されていてもよい環」としては、特に断りのない限り、例えば、上記「置換されていてもよい環状基」に対応する置換されていてもよい環が挙げられる。
【００４５】
本明細書中の「Ｃ６−１4芳香族炭化水素」としては、上記「Ｃ６−１4アリール」に対応する環が挙げられる。
【００４６】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルカン」としては、上記「Ｃ３−８シクロアルキル」に対応する環が挙げられる。
【００４７】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルケン」としては、上記「Ｃ３−８シクロアルケニル」に対応する環が挙げられる。
【００４８】
本明細書中の「複素環」としては、上記「複素環基」に対応する環が挙げられる。
【００４９】
本明細書中の「窒素原子を１ないし２個含有する含窒素芳香族複素環」としては、特に断りのない限り、例えば、環構成原子として、炭素原子および１ないし２個の窒素原子以外に、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし３個のヘテロ原子を含む含窒素芳香族複素環が挙げられる。具体的には、例えば、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環などが挙げられる。
【００５０】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、アセチル、イソブタノイル、イソペンタノイルなどが挙げられる。
【００５１】
本明細書中の「Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
【００５２】
本明細書中の「Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどが挙げられる。
【００５３】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリール−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなどが挙げられる。
【００５４】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルアセチル、２−フェニルプロパノイルなどが挙げられる。
【００５５】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【００５６】
本明細書中の「Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニルなどが挙げられる。
【００５７】
本明細書中の「含窒素複素環−カルボニル」としては、特に断りのない限り、例えば、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニルなどが挙げられる。
【００５８】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルホニル」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどが挙げられる。
【００５９】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルホニル」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルなどが挙げられる。
【００６０】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキルスルフィニル」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどが挙げられる。
【００６１】
本明細書中の「Ｃ６−１４アリールスルフィニル」としては、特に断りのない限り、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニルなどが挙げられる。
【００６２】
本明細書中の「エステル化されていてもよいカルボキシル」としては、特に断りのない限り、例えば、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニルなどが挙げられる。
【００６３】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル」としては、特に断りのない限り、１ないし５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルキル」が挙げられる。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソブチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
【００６４】
本明細書中の「ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ」としては、特に断りのない限り、１ないし５個の上記「ハロゲン原子」で置換されていてもよい上記「Ｃ１−６アルコキシ」が挙げられる。例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、トリフルオロメトキシなどが挙げられる。
【００６５】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ−又はジ−置換されたアミノが挙げられる。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなどが挙げられる。
【００６６】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ−又はジ−置換されたアミノが挙げられる。例えば、フェニルアミノ、ジフェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノなどが挙げられる。
【００６７】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ７−１４アラルキル」でモノ−又はジ−置換されたアミノが挙げられる。例えば、ベンジルアミノ、フェネチルアミノなどが挙げられる。
【００６８】
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル」及び上記「Ｃ６−１４アリール」で置換されたアミノが挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノなどが挙げられる。
【００６９】
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル」及び上記「Ｃ７−１４アラルキル」で置換されたアミノが挙げられる。例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノなどが挙げられる。
【００７０】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル−カルボニル」で置換されたアミノが挙げられる。例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノなどが挙げられる。
【００７１】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイルなどが挙げられる。
【００７２】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、フェニルカルバモイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカルバモイルなどが挙げられる。
【００７３】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキル−カルバモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ３−８シクロアルキル」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、シクロプロピルカルバモイルなどが挙げられる。
【００７４】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−カルバモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ７−１４アラルキル」でモノ−又はジ−置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、ベンジルカルバモイルなどが挙げられる。
【００７５】
本明細書中の「Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル」および「Ｃ６−１４アリール」で置換されたカルバモイルが挙げられる。例えば、（ｎ−ブチル）（フェニル）カルバモイルなどが挙げられる。
【００７６】
本明細書中の「モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル」としては、特に断りのない限り、５ないし７員複素環基でモノ−又はジ−置換されたカルバモイルが挙げられる。ここで、５ないし７員複素環基としては、環構成原子として、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子及び酸素原子から選ばれる１又は２種、１ないし４個のヘテロ原子を含む複素環基が挙げられる。「モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル」の好適な例としては、２−ピリジルカルバモイル、３−ピリジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイルなどが挙げられる。
【００７７】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ１−６アルキル」でモノ−又はジ−置換されたスルファモイルが用いられ、例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイルなどが挙げられる。
【００７８】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ６−１４アリール」でモノ−又はジ−置換されたスルファモイルが用いられ、例えば、フェニルスルファモイル、ジフェニルスルファモイル、１−ナフチルスルファモイル、２−ナフチルスルファモイルなどが挙げられる。
【００７９】
本明細書中の「モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−スルファモイル」としては、特に断りのない限り、上記「Ｃ７−１４アラルキル」でモノ−又はジ−置換されたスルファモイルが挙げられる。例えば、ベンジルスルファモイルなどが挙げられる。
【００８０】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ」としては、特に断りのない限り、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【００８１】
本明細書中の「Ｃ１−６アルキレン」としては、特に断りのない限り、例えば、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ２ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−などが挙げられる。本明細書中の「Ｃ１−５アルキレン」としては、上記「Ｃ１−６アルキレン」のうち、Ｃ１−５のものが挙げられる。
【００８２】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ１−１０（またはＣ１−６またはＣ１−５）アルキル」、「置換されていてもよいＣ２−１０（またはＣ２−６）アルケニル」、「置換されていてもよいＣ２−１０（またはＣ２−６）アルキニル」、「置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ」、「置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル」および「置換されていてもよいＣ１−６アルキレン」としては、例えば、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ；
（3）アミノ；
（4）ニトロ；
（5）シアノ；
（6）ハロゲン原子、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基；
（7）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；
（8）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（9）モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（10）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（11）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（12）Ｃ３−８シクロアルキル；
（13）ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルコキシ；
（14）Ｃ１−６アルキルスルファニル；
（15）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（16）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（17）エステル化されていてもよいカルボキシル；
（18）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（19）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（20）Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
（21）カルバモイル；
（22）チオカルバモイル；
（23）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（24）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（25）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（26）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル；
（27）カルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ；
（28）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ；
（29）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（30）複素環−オキシ；
（31）スルファモイル；
（32）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル；
（33）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル；
（34）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ；
（35）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（36）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ１−１０（またはＣ１−６またはＣ１−５）アルキル」、「Ｃ２−６アルケニル」、「Ｃ２−１０（またはＣ２−６）アルキニル」、「Ｃ２−１０（またはＣ２−６）アルコキシ」、「Ｃ１−６アルキルスルファニル」および「Ｃ１−６アルキレン」が挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００８３】
本明細書中の「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキル」、「置換されていてもよい複素環基」、「置換されていてもよい複素環−オキシ」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ」、「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ」、「置換されていてもよい複素環−スルファニル」、「置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルファニル」および「置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルスルファニル」としては、例えば、
（1）ハロゲン原子；
（2）ヒドロキシ；
（3）アミノ；
（4）ニトロ；
（5）シアノ；
（6）置換されていてもよいＣ１−６アルキル；
（7）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；
（8）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；
（9）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（10）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１４アリールオキシ；
（11）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ；
（12）ハロゲン原子、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ、Ｃ６−１４アリール、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、エステル化されていてもよいカルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル、モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル、スルファモイル、モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル及びモノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基；
（13）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ；
（14）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（15）モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（16）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−アミノ；
（17）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ７−１４アラルキル−アミノ；
（18）Ｃ３−８シクロアルキル；
（19）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ；
（20）置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルファニル；
（21）Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
（22）Ｃ１−６アルキルスルホニル；
（23）エステル化されていてもよいカルボキシル；
（24）Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
（25）Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
（26）Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
（27）カルバモイル；
（28）チオカルバモイル；
（29）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
（30）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（31）Ｎ−Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
（32）モノ−又はジ−５ないし７員複素環−カルバモイル；
（33）スルファモイル；
（34）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル；
（35）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル；
（36）カルボキシルで置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ；
（37）複素環−オキシ；
（38）Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ；
（39）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル
などから選ばれる１ないし５個の置換基をそれぞれ置換可能な位置に有していてもよい、「Ｃ３−８シクロアルキル」、「Ｃ３−８シクロアルケニル」、「Ｃ６−１４アリール」、「Ｃ７−１４アラルキル」、「複素環基」、「複素環−オキシ」、「Ｃ６−１４アリールオキシ」、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ」、「複素環−スルファニル」、「Ｃ６−１４アリールスルファニル」および「Ｃ７−１４アラルキルスルファニル」が挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００８４】
本明細書中の「置換されていてもよいアミノ」としては、特に断りのない限り、
（1）置換されていてもよいＣ１−６アルキル；
（2）置換されていてもよいＣ２−６アルケニル；
（3）置換されていてもよいＣ２−６アルキニル；
（4）置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル；
（5）置換されていてもよいＣ６−１４アリール；
（6）置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ；
（7）置換されていてもよいアシル；
（8）置換されていてもよい複素環基（好ましくはフリル、ピリジル、チエニル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル）；
（9）スルファモイル；
（10）モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル；
（11）モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル；
などから選ばれる１または２個の置換基で置換されていてもよいアミノが挙げられる。また、「置換されていてもよいアミノ」が２個の置換基で置換されたアミノである場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよく、また、これらの置換基は、隣接する窒素原子とともに、含窒素複素環を形成していてもよい。該「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。
【００８５】
本明細書中の「置換されていてもよいアミノカルボニル」としては、特に断りのない限り、「置換されていてもよいアミノ」部分が上記「置換されていてもよいアミノ」であるものが挙げられる。
【００８６】
本明細書中の「置換されていてもよいアシル」としては、特に断りのない限り、式：−ＣＯＲ１８、−ＣＯ−ＯＲ１８、−ＳＯ２Ｒ１８、−ＳＯＲ１８、−ＰＯ（ＯＲ１８）（ＯＲ１９）、−ＣＯ−ＮＲ１８ａＲ１９ａ及び−ＣＳ−ＮＲ１８ａＲ１９ａ［式中、Ｒ１８およびＲ１９は、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ１８ａおよびＲ１９ａは、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、Ｒ１８ａおよびＲ１９ａは、隣接する窒素原子とともに、置換されていてもよい含窒素複素環を形成していてもよい。］で表される基などが挙げられる。
【００８７】
Ｒ１８ａおよびＲ１９ａが隣接する窒素原子とともに形成する「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選ばれる１ないし２個のヘテロ原子を含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、チアゾリジン、オキサゾリジンなどが挙げられる。
【００８８】
該含窒素複素環は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、ヒドロキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ７−１４アラルキルなどが挙げられる。置換基が２個存在する場合、これら置換基は同一でも異なっていてもよい。
【００８９】
「置換されていてもよいアシル」の好適な例としては、
ホルミル；
カルボキシル；
カルバモイル；
Ｃ１−６アルキル−カルボニル；
Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル；
Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル；
Ｃ６−１４アリール−カルボニル；
Ｃ７−１４アラルキル−カルボニル；
Ｃ６−１４アリールオキシ−カルボニル；
Ｃ７−１４アラルキルオキシ−カルボニル；
モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル；
モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−カルバモイル；
モノ−又はジ−Ｃ３−８シクロアルキル−カルバモイル；
モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−カルバモイル；
Ｃ１−６アルキルスルホニル；
ニトロで置換されていてもよいＣ６−１４アリールスルホニル；
含窒素複素環−カルボニル；
Ｃ１−６アルキルスルフィニル；
Ｃ６−１４アリールスルフィニル；
チオカルバモイル；
スルファモイル；
モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−スルファモイル；
モノ−又はジ−Ｃ６−１４アリール−スルファモイル；
モノ−又はジ−Ｃ７−１４アラルキル−スルファモイル；
などが挙げられる。
【００９０】
以下に、式（１）中の各記号の定義について詳述する。
【００９１】
Ｒ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。
【００９２】
Ｒ１は、好ましくは、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。
【００９３】
Ｒ１は、より好ましくは、水素原子またはＣ１−３アルキル基（好ましくはメチル）である。
【００９４】
Ｒ１は、特に好ましくは、水素原子である。
【００９５】
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示すか、または、Ｒ２およびＲ３は隣接する炭素原子とともに置換されていてもよい環を形成していてもよい。
【００９６】
Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）である。
【００９７】
Ｒ２およびＲ３は、より好ましくは、共に水素原子である。
【００９８】
Ｒ２およびＲ３が隣接する炭素原子とともに形成する「置換されていてもよい環」としては、
【００９９】
【化４】
2017114764.tif 000005
【０１００】
［式中、Ｒ２０は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。］
で表される環などが挙げられる。
【０１０１】
Ｒ２およびＲ３が隣接する炭素原子とともに形成する「置換されていてもよい環」の「環」の置換基としては、上記「置換されていてもよい複素環基」の「複素環基」が有する置換基と同様のものが挙げられる。
【０１０２】
Ｘは、結合手または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基を示す。
【０１０３】
Ｘで示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基」の「Ｃ１−６アルキレン基」としては、Ｃ１−５アルキレン基が好ましく、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−がより好ましい。
【０１０４】
別の態様として、Ｘで示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基」の「Ｃ１−６アルキレン基」としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）−または−ＣＨ２ＣＨ２−がより好ましい。
【０１０５】
さらに別の態様として、Ｘで示される「置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基」の「Ｃ１−６アルキレン基」としては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）−がより好ましい。
【０１０６】
Ｘは、好ましくは、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基）である。
【０１０７】
Ｘは、より好ましくは、
(1)ヒドロキシ、
(2)シアノ、
(3)カルバモイル、
(4)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(5)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(6)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(7)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(9)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、および
(10)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、Ｃ１−５アルキレン基、より好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−である）である。
【０１０８】
別の態様として、Ｘは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)アミノ、
(4)シアノ、
(5)カルバモイル、
(6)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(8)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(9)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
(10)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(11)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(12)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(13)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、
(14)(i)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし１０員の複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、トリアゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソインドリル）、
(15)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ）、
(16)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよい）複素環−オキシ（例、ピリジルオキシ）、
(17)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ）、
(18)Ｃ１−６アルキル（ジアリール）シリルオキシ（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルオキシ）、
(19)Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、および
(20)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である）または結合手である。
【０１０９】
さらに別の態様として、Ｘは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)アミノ、
(4)シアノ、
(5)カルバモイル、
(6)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(8)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(9)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
(10)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(11)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(12)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(13)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、
(14)(i)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし１０員の複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、トリアゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソインドリル）、
(15)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ）、
(16)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよい）複素環−オキシ（例、ピリジルオキシ）、
(17)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ）、
(18)Ｃ１−６アルキル（ジアリール）シリルオキシ（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルオキシ）、
(19)Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、および
(20)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくはＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）である）ある。
【０１１０】
Ｘは、さらに好ましくは、
(1)ヒドロキシ、および
(2)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、Ｃ１−５アルキレン基、より好ましくは、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−である）である。
【０１１１】
Ａは、置換されていてもよい環状基を示す。
【０１１２】
Ａで示される「置換されていてもよい環状基」は、「置換されていてもよいＣ６−１４アリール」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル」、「置換されていてもよいＣ３−８シクロアルケニル」、または「置換されていてもよい複素環基」を示す。当該「環状基」は縮合していてもよく、例えば、Ｃ６−１4芳香族炭化水素、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ３−８シクロアルケン、複素環などと縮合していてもよい。
【０１１３】
Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の「環状基」は、好ましくは、Ｃ６−１4アリール基または５または６員の芳香族複素環基であり、より好ましくは、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の含窒素芳香族複素環基であり、さらに好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、特に好ましくは、フェニルである。
【０１１４】
Ａは、好ましくは、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の含窒素芳香族複素環基であり、より好ましくは、置換されていてもよいフェニル基である。
【０１１５】
Ａは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、および
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の含窒素芳香族複素環基であり、より好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、特に好ましくは、フェニルである）である。
【０１１６】
別の態様として、Ａは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、および
(9)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基、４ないし１０員の複素環基またはＣ３−８シクロアルキル基（好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾジオキソリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ジヒドロイソインドリルまたはシクロプロピルであり、より好ましくは、フェニルである）である。
【０１１７】
さらに別の態様として、Ａは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、および
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基または５ないし１０員の芳香族複素環基（好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルまたはピラゾロ［１，５−ａ］ピリジルであり、より好ましくは、フェニルである）である。
【０１１８】
さらに別の態様として、Ａは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、および
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基（好ましくは、フェニルである）である。
【０１１９】
Ａは、特に好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(2)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）である。
【０１２０】
【化５】
2017114764.tif 000006
【０１２１】
で表される基の好適な具体例としては、
【０１２２】
【化６】
2017114764.tif 000007
【０１２３】
［式中、
Ｒ２１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基またはシアノ基を示し、
Ｒ２２は、水素原子または置換基を示す。］
で表される基である。
【０１２４】
【化７】
2017114764.tif 000008
【０１２５】
で表される基の別の好適な具体例としては、
【０１２６】
【化８】
2017114764.tif 000009
【０１２７】
［式中、
Ｒ２１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基、シアノ基または置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒ２２は、水素原子または置換基を示し、
ｐは、１ないし５の整数を示す。］
で表される基である。
【０１２８】
Ｒ２２で示される「置換基」は、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の「置換基」に該当する。
【０１２９】
別の態様として、
【０１３０】
【化９】
2017114764.tif 000010
【０１３１】
で表される基の別の好適な具体例としては、
【０１３２】
【化１０】
2017114764.tif 000011
【０１３３】
［式中、
Ｒ２１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいカルバモイル基、シアノ基、置換されていてもよい複素環基、Ｃ１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基を示し、
Ｒ２２は、水素原子または置換基を示し、
ｐは、１ないし５の整数を示す。］
で表される基である。
【０１３４】
Ｒ２２で示される「置換基」は、Ａで示される「置換されていてもよい環状基」の「置換基」に該当する。
【０１３５】
【化１１】
2017114764.tif 000012
【０１３６】
で表される基は、より好ましくは、
【０１３７】
【化１２】
2017114764.tif 000013
【０１３８】
［式中、
Ｒ２１は、
(1)シアノ
(2)カルバモイル
(3)(i)ヒドロキシ、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(iii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、および
(v) Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−５アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル）、
(4)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、または
(5)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル）
であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、または
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）
であり、
ｐは１ないし３の整数である。］
である。
【０１３９】
別の態様として、
【０１４０】
【化１３】
2017114764.tif 000014
【０１４１】
で表される基は、より好ましくは、
【０１４２】
【化１４】
2017114764.tif 000015
【０１４３】
［式中、
Ｒ２１は、
(1)シアノ、
(2)カルバモイル、
(3)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)アミノ、
(iv)シアノ、
(v)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(vi)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(vii)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ）、
(viii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(x)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(xii)カルバモイル、
(xiii)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）、
(xiv)(a)ヒドロキシ、および
(b)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、オキセタニル、ピロリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソインドリル）、
(xv)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ）、
(xvi)Ｃ１−６アルキル（ジアリール）シリルオキシ（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルオキシ）、および
(xvii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよい）複素環−オキシ（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−エチルプロピル）、
(5)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(6)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、
(7)Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル）、または
(9)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、および
(ii)ヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）
であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、または
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
であり、
ｐは、１ないし３の整数である。］
である。
【０１４４】
【化１５】
2017114764.tif 000016
【０１４５】
で表される基は、さらに好ましくは、
【０１４６】
【化１６】
2017114764.tif 000017
【０１４７】
［式中、
Ｒ２１は、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基（例、メチル、イソプロピル）であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、または
(2)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）であり、
ｐは１ないし２の整数である。］
で表される基である。
【０１４８】
Ｚ１は、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基またはシアノ基を示す。）で表される基、または窒素原子を示す。
【０１４９】
別の態様として、Ｚ１は、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示す。
【０１５０】
Ｚ１は、好ましくは、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはシアノ基である。）で表される基である。
【０１５１】
別の態様として、Ｚ１は、好ましくは、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよい環状基である。）で表される基であり、より好ましくは、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基である。
【０１５２】
Ｚ１は、より好ましくは、
ＣＲＺ１（ＲＺ１は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(6)シアノ基
である。）
で表される基である。
【０１５３】
別の態様として、Ｚ１は、より好ましくは、
ＣＲＺ１（ＲＺ１は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6)シアノ基、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル）、または
(9)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）
で表される基である。
【０１５４】
Ｚ１は、さらに好ましくは、
ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子である。）で表される基である。
【０１５５】
Ｚ２は、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示す。
【０１５６】
Ｚ２は、好ましくは、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、シアノ基、または置換されていてもよい環状基である。）で表される基である。
【０１５７】
Ｚ２は、より好ましくは、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、シアノ基、置換されていてもよいＣ６−１4アリール基、または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基である。
【０１５８】
Ｚ２は、特に好ましくは、
ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)シアノ基、
(6)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）
で表される基である。
【０１５９】
Ｚ２の好ましい別の態様は、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、または置換されていてもよい環状基である。）で表される基である。
【０１６０】
別の態様として、Ｚ２は、好ましくは、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、または置換されていてもよい環状基である。）で表される基、または窒素原子である。
【０１６１】
Ｚ２のより好ましい別の態様は、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ６−１4アリール基、または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基である。
【０１６２】
別の態様として、Ｚ２は、より好ましくは、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ６−１4アリール基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基、または窒素原子である。
【０１６３】
Ｚ２の特に好ましい別の態様は、
ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6)シアノ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(8)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）
で表される基である。
【０１６４】
別の態様として、Ｚ２は、特に好ましくは、
ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)ヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)シアノ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、または
(9)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピラゾリル）
である。）
で表される基、または窒素原子である。
【０１６５】
Ｚ２は、最も好ましくは、
ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(2)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）
で表される基である。
【０１６６】
別の態様として、Ｚ２は、最も好ましくは、
ＣＲＺ２（ＲＺ２は、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基である。
【０１６７】
別の態様として、Ｚ２は、最も好ましくは、
ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(2)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、または
(3)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
である。）
で表される基である。
【０１６８】
Ｚ３は、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子を示す。
【０１６９】
別の態様として、Ｚ３は、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基または置換されていてもよい環状基を示す。）で表される基、または窒素原子である。
【０１７０】
Ｚ３は、好ましくは、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。）で表される基、または窒素原子である。
【０１７１】
別の態様として、Ｚ３は、好ましくは、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニル基である。）で表される基、または窒素原子である。
【０１７２】
Ｚ３は、より好ましくは、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基、または窒素原子である。
【０１７３】
別の態様として、Ｚ３は、より好ましくは、
ＣＲＺ３（ＲＺ３は、
(1)水素原子、
(2)１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
である。）で表される基、または窒素原子である。
【０１７４】
Ｚ３は、さらに好ましくは、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子である。）で表される基である。
【０１７５】
Ｂは、窒素原子を１ないし２個含有する含窒素芳香族複素環を示す。
【０１７６】
Ｂは、好ましくは、窒素原子を１ないし２個含有する６員の含窒素芳香族複素環である。
【０１７７】
Ｂは、より好ましくは、ピリジン環またはピラジン環である。
【０１７８】
別の態様として、Ｂは、より好ましくは、ピリジン環、ピリミジン環またはピラジン環である。
【０１７９】
Ｂは、特に好ましくは、ピリジン環である。
【０１８０】
化合物（１）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ−１］
Ｒ１が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｘが、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基）であり；
Ａが、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の含窒素芳香族複素環基であり；
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはシアノ基である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、シアノ基、置換されていてもよいＣ６−１4アリール基、または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、窒素原子を１ないし２個含有する６員の含窒素芳香族複素環である；
化合物（１）。
［化合物Ａ−２］
Ｒ１が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｘが、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基）であり；
Ａが、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の含窒素芳香族複素環基であり；
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはシアノ基である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ６−１4アリール基、または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、窒素原子を１ないし２個含有する６員の含窒素芳香族複素環である；
化合物（１）。
［化合物Ａ−３］
Ｒ１が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｘが、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは置換されていてもよいＣ１−５アルキレン基）であり；
Ａが、それぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基、４ないし１０員の複素環基またはＣ３−８シクロアルキル基であり；
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基またはシアノ基である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ６−１4アリール基、または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、窒素原子を１ないし２個含有する６員の含窒素芳香族複素環である；
化合物（１）。
［化合物Ａ−４］
Ｒ１が、水素原子であり、
Ｒ２およびＲ３が、ともに水素原子であり、
Ｘが、置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基であり、
Ａが、置換されていてもよいフェニル基であり、
Ｚ１が、ＣＨであり、
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基または置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基である。）で表される基であり、
Ｚ３が、ＣＨである、
化合物（１）。
［化合物Ｂ−１］
Ｒ１が、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ２およびＲ３が、共に水素原子であり；
Ｘが、
(1)ヒドロキシ、
(2)シアノ、
(3)カルバモイル、
(4)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(5)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(6)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(7)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(9)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、および
(10)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくはＣ１−５アルキレン基、より好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−である）であり；
Ａが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、および
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の含窒素芳香族複素環基であり、より好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、特に好ましくは、フェニルである）であり；
［好ましくは、
【０１８１】
【化１７】
2017114764.tif 000018
【０１８２】
で表される基は、
【０１８３】
【化１８】
2017114764.tif 000019
【０１８４】
［式中、
Ｒ２１は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−５アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、カルバモイル基またはシアノ基を、
Ｒ２２は、水素原子または置換基を示す。］
で表される基である。］
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(6)シアノ基
である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)シアノ基、
(6)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）
で表される基であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、ピリジン環またはピラジン環である；
化合物（１）。
［化合物Ｂ−２］
Ｒ１が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくはメチル）であり；
Ｒ２およびＲ３が、共に水素原子であり；
Ｘが、
(1)ヒドロキシ、
(2)シアノ、
(3)カルバモイル、
(4)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(5)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(6)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(7)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(9)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、および
(10)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくはＣ１−５アルキレン基、より好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−である）であり；
Ａが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、および
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、Ｃ６−１０アリール基または５または６員の含窒素芳香族複素環基であり、より好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリルまたはピラゾリルであり、特に好ましくは、フェニルである）であり；
［好ましくは、
【０１８５】
【化１９】
2017114764.tif 000020
【０１８６】
で表される基が、
【０１８７】
【化２０】
2017114764.tif 000021
【０１８８】
［式中、
Ｒ２１は、
(1)シアノ
(2)カルバモイル
(3)(i)ヒドロキシ、
(ii)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(iii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(iv)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、および
(v) Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−５アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル）、
(4)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、または
(5)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル）
であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、または
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）
であり、
ｐは、１ないし３の整数である。］
で表される基である。］、
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(6)シアノ基
である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6)シアノ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(8)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）
で表される基であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、水素原子またはＣ１−６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、ピリジン環またはピラジン環である；
化合物（１）。
［化合物Ｂ−３］
Ｒ１が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくはメチル）であり；
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくはメチル）であり；
Ｘが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)アミノ、
(4)シアノ、
(5)カルバモイル、
(6)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(8)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(9)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
(10)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(11)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(12)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(13)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、
(14)(i)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし１０員の複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、トリアゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソインドリル）、
(15)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ）、
(16) ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよい）複素環−オキシ（例、ピリジルオキシ）、
(17)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ）、
(18)Ｃ１−６アルキル（ジアリール）シリルオキシ（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルオキシ）、
(19)Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、および
(20)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくはＣ１−６アルキレン基、より好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である）または結合手であり；
Ａが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、および
(9)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基、４ないし１０員の複素環基またはＣ３−８シクロアルキル基（好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾジオキソリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ジヒドロイソインドリルまたはシクロプロピルであり、より好ましくは、フェニルである）であり；
［好ましくは、
【０１８９】
【化２１】
2017114764.tif 000022
【０１９０】
で表される基が、
【０１９１】
【化２２】
2017114764.tif 000023
【０１９２】
［式中、
Ｒ２１は、
(1)シアノ、
(2)カルバモイル、
(3)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)アミノ、
(iv)シアノ、
(v)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(vi)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(vii)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ）、
(viii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(x)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(xii)カルバモイル、
(xiii)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）、
(xiv)(a)ヒドロキシ、および
(b)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、オキセタニル、ピロリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソインドリル）、
(xv)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ）、
(xvi)Ｃ１−６アルキル（ジアリール）シリルオキシ（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルオキシ）、および
(xvii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよい）複素環−オキシ（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−エチルプロピル）、
(5)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(6)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、
(7)Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル）、または
(9)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）
であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、または
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
であり、
ｐは、１ないし３の整数である。］
で表される基である。］、
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6)シアノ基、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル）、または
(9)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)ヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)シアノ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、または
(9)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピラゾリル）
である。）
で表される基、または窒素原子であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、
(1)水素原子、
(2)１ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、ピリジン環、ピリミジン環またはピラジン環である；
化合物（１）。
［化合物Ｂ−４］
Ｒ１が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくはメチル）であり；
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくはメチル）であり；
Ｘが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)アミノ、
(4)シアノ、
(5)カルバモイル、
(6)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
(7)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(8)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(9)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
(10)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(11)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(12)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(13)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、
(14)(i)Ｃ１−６アルキル（例、メチル）、
(ii)ヒドロキシ、および
(iii)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし１０員の複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、トリアゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソインドリル）、
(15)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ）、
(16) ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよい）複素環−オキシ（例、ピリジルオキシ）、
(17)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ）、
(18)Ｃ１−６アルキル（ジアリール）シリルオキシ（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルオキシ）、
(19)Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、および
(20)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−、−ＣＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）−、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）−または−ＣＨ２ＣＨ２−である）または結合手であり；
Ａが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、および
(9)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基、４ないし１０員の複素環基またはＣ３−８シクロアルキル基（好ましくは、フェニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキセタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チエニル、テトラヒドロピラニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ベンゾジオキソリル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ジヒドロイソインドリルまたはシクロプロピルであり、より好ましくは、フェニルである）であり；
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6)シアノ基、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル）、または
(9)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)ヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)シアノ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、または
(9)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピラゾリル）
である。）
で表される基、または窒素原子であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、
(1)水素原子、
(2)１ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、ピリジン環、ピリミジン環またはピラジン環である；
化合物（１）。
［化合物Ｂ−５］
Ｒ１が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくはメチル）であり；
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基（好ましくはメチル）であり；
【０１９３】
【化２３】
2017114764.tif 000024
【０１９４】
で表される基が、
【０１９５】
【化２４】
2017114764.tif 000025
【０１９６】
［式中、
Ｒ２１は、
(1)シアノ、
(2)カルバモイル、
(3)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル）、
(4)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(ii)ヒドロキシ、
(iii)アミノ、
(iv)シアノ、
(v)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(vi)(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(vii)Ｃ３−８シクロアルキルオキシ（例、シクロペンチルオキシ）、
(viii)モノ−またはジ−Ｃ１−６アルキル−アミノ（例、ジメチルアミノ）、
(ix)Ｃ１−６アルキルスルファニル（例、メチルスルファニル）、
(x)Ｃ１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル）、
(xi)Ｃ１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル）、
(xii)カルバモイル、
(xiii)モノ−又はジ−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル）、
(xiv)(a)ヒドロキシ、および
(b)オキソ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、オキセタニル、ピロリジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロイソインドリル）、
(xv)Ｃ１−６アルキル−カルボニルオキシ（例、アセトキシ）、
(xvi)Ｃ１−６アルキル（ジアリール）シリルオキシ（例、ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリルオキシ）、および
(xvii)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、臭素原子）で置換されていてもよい）複素環−オキシ（例、ピリジルオキシ）
から選ばれる１ないし５個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、プロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、１−エチルプロピル）、
(5)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）、
(6)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、ピリジル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、オキセタニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル）、
(7)Ｃ１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル）、または
(9)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子、臭素原子）、および
(ii)ヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１4アリール（例、フェニル）
であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(2)ヒドロキシ、
(3)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルキル（例、メチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル（例、プロパ−１−エン−２−イル）、
(5)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)Ｃ６−１4アリール（例、フェニル）、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、４ないし６員の複素環基）（例、アゼチジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピロリジニル、トリアゾリル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル）、または
(8)Ｃ３−８シクロアルキル（例、シクロプロピル）
であり、
ｐは、１ないし３の整数である。］
で表される基である。］、
Ｚ１が、ＣＲＺ１（ＲＺ１は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)Ｃ６−１４アリール（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6)シアノ基、
(7)１ないし３個のＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（好ましくは、５または６員の複素環基）（例、ピラゾリル、チエニル、フリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジル、ピペリジル）、または
(9)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）で表される基であり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)水素原子、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii)ヒドロキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ２−６アルケニル基（例、ビニル）、
(5)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、
(6)シアノ基、
(7)Ｃ６−１４アリール基（例、フェニル）、
(8)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、または
(9)１ないし３個のＣ１−６アルキル（例、メチル）で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピラゾリル）
である。）
で表される基、または窒素原子であり；
Ｚ３が、ＣＲＺ３（ＲＺ３は、
(1)水素原子、
(2)１ないし３個のヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例、メチル、イソプロピル）、
(3)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(4)Ｃ１−６アルキル−カルボニル基（例、アセチル）
である。）で表される基、または窒素原子であり；
Ｂが、ピリジン環、ピリミジン環またはピラジン環である；
化合物（１）。
［化合物Ｃ−２］
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２およびＲ３が、共に水素原子であり；
Ｘが、
(1)ヒドロキシ、および
(2)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、Ｃ１−５アルキレン基、より好ましくは、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−である）であり；
Ａが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(2)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）であり；
［好ましくは、
【０１９７】
【化２５】
2017114764.tif 000026
【０１９８】
で表される基が、
【０１９９】
【化２６】
2017114764.tif 000027
【０２００】
［式中、
Ｒ２１は、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基（例、メチル、イソプロピル）であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、または
(2)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）であり、
ｐは１ないし２の整数である。］
で表される基であり；
Ｚ１が、ＣＨであり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(2)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
である。）
で表される基であり；
Ｚ３が、ＣＨであり；
Ｂが、ピリジン環である；
化合物（１）。
［化合物Ｃ−３］
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２およびＲ３が、共に水素原子であり；
Ｘが、
(1)ヒドロキシ、および
(2)Ｃ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基（好ましくは、Ｃ１−５アルキレン基、より好ましくは、−ＣＨ（ＣＨ３）−または−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）−である）であり；
Ａが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(2)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、Ｃ６−１０アリール基（例、フェニル）であり；
［好ましくは、
【０２０１】
【化２７】
2017114764.tif 000028
【０２０２】
で表される基が、
【０２０３】
【化２８】
2017114764.tif 000029
【０２０４】
［式中、
Ｒ２１は、ヒドロキシまたはＣ１−６アルコキシ（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ１−５アルキル基（例、メチル、イソプロピル）であり、
Ｒ２２は、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、または
(2)ハロゲン化されていてもよい（好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよい）Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）であり、
ｐは１ないし２の整数である。］
で表される基であり；
Ｚ１が、ＣＨであり；
Ｚ２が、ＣＲＺ２（ＲＺ２は、
(1)Ｃ１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(2)Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、または
(3)Ｃ１−６アルキル基（例、メチル）
である。）
で表される基であり；
Ｚ３が、ＣＨであり；
Ｂが、ピリジン環である；
化合物（１）。
【０２０５】
化合物（１）の具体例としては、例えば、以下の１〜２８０の化合物が挙げられる。
【０２０６】
【表１】
2017114764.tif 000030
【０２０７】
【表２】
2017114764.tif 000031
【０２０８】
【表３】
2017114764.tif 000032
【０２０９】
【表４】
2017114764.tif 000033
【０２１０】
【表５】
2017114764.tif 000034
【０２１１】
【表６】
2017114764.tif 000035
【０２１２】
【表７】
2017114764.tif 000036
【０２１３】
【表８】
2017114764.tif 000037
【０２１４】
【表９】
2017114764.tif 000038
【０２１５】
【表１０】
2017114764.tif 000039
【０２１６】
【表１１】
2017114764.tif 000040
【０２１７】
【表１２】
2017114764.tif 000041
【０２１８】
【表１３】
2017114764.tif 000042
【０２１９】
【表１４】
2017114764.tif 000043
【０２２０】
【表１５】
2017114764.tif 000044
【０２２１】
【表１６】
2017114764.tif 000045
【０２２２】
【表１７】
2017114764.tif 000046
【０２２３】
【表１８】
2017114764.tif 000047
【０２２４】
【表１９】
2017114764.tif 000048
【０２２５】
【表２０】
2017114764.tif 000049
【０２２６】
【表２１】
2017114764.tif 000050
【０２２７】
【表２２】
2017114764.tif 000051
【０２２８】
【表２３】
2017114764.tif 000052
【０２２９】
【表２４】
2017114764.tif 000053
【０２３０】
【表２５】
2017114764.tif 000054
【０２３１】
【表２６】
2017114764.tif 000055
【０２３２】
【表２７】
2017114764.tif 000056
【０２３３】
【表２８】
2017114764.tif 000057
【０２３４】
【表２９】
2017114764.tif 000058
【０２３５】
【表３０】
2017114764.tif 000059
【０２３６】
【表３１】
2017114764.tif 000060
【０２３７】
【表３２】
2017114764.tif 000061
【０２３８】
【表３３】
2017114764.tif 000062
【０２３９】
【表３４】
2017114764.tif 000063
【０２４０】
【表３５】
2017114764.tif 000064
【０２４１】
【表３６】
2017114764.tif 000065
【０２４２】
【表３７】
2017114764.tif 000066
【０２４３】
【表３８】
2017114764.tif 000067
【０２４４】
【表３９】
2017114764.tif 000068
【０２４５】
【表４０】
2017114764.tif 000069
【０２４６】
式（１）で表される化合物の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
【０２４７】
金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。
【０２４８】
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
【０２４９】
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
【０２５０】
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
【０２５１】
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
【０２５２】
上記した塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。
【０２５３】
化合物（１）は、自体公知の方法、例えば、国際公開WO 2013/161913公報に記載の製造法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。
【０２５４】
化合物（１）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（１）に包含される。
【０２５５】
化合物（１）は、溶媒和物（例、水和物等）であっても、無溶媒和物（例、非水和物等）であってもよく、いずれも化合物（１）に包含される。
【０２５６】
同位元素（例、３Ｈ、１４Ｃ、３５Ｓ、１２５Ｉ等）等で標識された化合物も、化合物（１）に包含される。
【０２５７】
１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（１）に包含される。
【０２５８】
化合物（１）は、優れたＰＤＥ２Ａ阻害作用を有し、また毒性（例、光毒性、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等、特に光毒性）が低く、安定性（特に、代謝安定性）および体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄等）にも優れており、さらに高い溶解性を示すので、医薬品として有用である。化合物（１）は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、ＰＤＥ２Ａ阻害作用を有し、片頭痛の予防または治療薬として安全に使用できる。
【０２５９】
化合物（１）は代謝安定性に優れるため、低用量であっても、片頭痛に対して優れた予防・治療効果を示す。
【０２６０】
化合物（１）は毒性が低いため、化合物（１）を含有する医薬組成物（以下、「本発明の医薬」と称する）は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、化合物（１）を単独で、あるいは薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として調製し、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内等）に安全に投与することができる。
【０２６１】
上記「薬理学的に許容される担体」としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、又は液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。
【０２６２】
賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α−デンプン、コーンスターチ、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
【０２６３】
滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
【０２６４】
結合剤としては、例えばα−デンプン、結晶セルロース、白糖、アラビアゴム、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
【０２６５】
崩壊剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
【０２６６】
溶剤としては、例えば注射用水、生理食塩水、リンガー液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
【０２６７】
溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。
【０２６８】
懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリソルベート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の親水性高分子等が挙げられる。
【０２６９】
等張化剤としては、例えばブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
【０２７０】
緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
【０２７１】
無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
【０２７２】
防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
【０２７３】
抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
【０２７４】
着色剤としては、例えば水溶性の食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号）、水不溶性のレーキ色素（例、上記水溶性の食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロテン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
【０２７５】
甘味剤としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。
【０２７６】
本発明の医薬中の化合物（１）の含有量は、剤形、本発明の化合物の投与量等により異なるが、例えば、医薬全体の約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜９５重量％である。
【０２７７】
化合物（１）の投与量は、投与対象、投与経路、症状等により異なるが、片頭痛の患者（成人、約６０ｋｇ体重）に経口投与する場合、通常約０．１〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１〜数回（例、１〜３回）投与するのが望ましい。
【０２７８】
化合物（１）は、単独の活性物質として投与してもよく、あるいは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）などの抗炎症薬、鎮痛薬や他の片頭痛治療薬と併用して投与してもよい。また、片頭痛の共存症（高血圧症、心疾患、脳血管障害、うつ病、双極性障害、不安障害、てんかん、喘息、アレルギー性疾患、自己免疫疾患など）の治療に使用される他の薬剤と併用して投与してもよい。このような併用される他の医薬品を以下、「併用薬物」と称する場合がある。
抗炎症薬としては、アスピリン、ジクロフェナク、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカムなどのNSAIDsが挙げられる。鎮痛薬としては、アセトアミノフェンなどが挙げられる。
片頭痛治療薬としては、トリプタン系薬剤（例、スマトリプタン、ゾルミトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタンなどの5HT1B/1D受容体作動薬など）、エルゴタミン製剤（例、酒石酸エルゴタミン、メシル酸ジヒドロエルゴタミンなどのセロトニンアゴニスト）、抗セロトニン薬（例、メシル酸ジメトジアジン）、Ca拮抗薬（例、ロメリジン、ベラパミルなど）が挙げられる。
急性期の治療に上記抗炎症薬、鎮痛薬あるいは片頭痛治療薬と併用する場合にはさらに制吐薬（例、メトクロプラミド、ドンペリドン、クロルプロマジン等）を併用してもよい。
高血圧症の治療薬としては、プロプラノロール、メトプロロールなどのβ遮断薬、リシノプリル、デラプリル、ペリンドプリル、シラザプリル、カプトプリル、エナラプリル、ベナゼプリル、イミダプリルなどのACE阻害薬、カンデサルタンシレキセチル、ロサルタン、バルサルタンなどのARBなどが挙げられる。
心疾患の治療薬としては、ジギトキシン、ジゴキシンなどのジギタリス製剤、ドブタミン、デノパミン、ドパミン、ドカルパミンなどのβ１刺激薬、コルホルシンダロパートなどのアデニル酸シクラーゼ（AC）活性化薬、アミノフィリン、ミルリノン、オルプリノンなどのホスホジエステラーゼ阻害薬、フロセミド、ヒドロクロロチアジド、カルペリチドなどの利尿薬などが挙げられる。
脳血管障害の治療薬としては、エダラボンなどの脳保護薬、ワルファリン、ダビガトラン、リバーロキサバン、エドキサバンなどの抗凝固薬、アルテプラーゼ、モンテプラーゼ、パミテプラーゼなどのt-PA製剤などが挙げられる。
うつ病の治療に使用される薬剤としては、アミトリプチリン、イミプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、ブプロピオン、エシタロプラム、ミルタザピン、ベンラファクシン、デュロキセチン等が挙げられる。
双極性障害薬としては、リチウム、オランザピン、アリピプラゾール、バルプロ酸等が挙げられる。
【０２７９】
不安障害の治療薬としては、アルプラゾラム、ジアゼパム、ロラゼパム、ロフラゼプなどのGABAA受容体亢進薬が挙げられる。
てんかんの治療に使用される薬剤としては、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸、エトスクシミド、ガバペンチン、ソルフェトン、フェルバトール等が挙げられる。
喘息の治療薬としては、フルチカゾン、ベクロメタゾン、モンテルカスト、クロモグリク酸、サルメテロール、ホルモテロール、ツロブテロール、サルブタモール、プロカテロール、テオフィリン、チオトロピウム、グリコピロニウムなどが挙げられる。
アレルギー性疾患の治療薬としては、フェキソフェナジン、ケトチフェンなどの抗ヒスタミン薬、トラニラスト、クロモグリク酸などのケミカルメディエーター遊離抑制薬、プランルカスト、モンテルカストなどの抗ロイコトリエン薬、ベクロメタゾン、フルチカゾンなどのステロイド薬などが挙げられる。
自己免疫疾患の治療薬としては、セレブレックス、バイオックスなどのCOX2阻害薬、アザチオプリン、サイクロスポリン、メソトレキセートなどの免疫抑制薬、インフリキシマブ、エタネルセプト、MRAなどの抗サイトカイン薬などが挙げられる。
【０２８０】
本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明の化合物、併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与等）等が挙げられる。
【０２８１】
これらの投与形態は以下に要約され、本発明の併用剤として略記する。
【０２８２】
本発明の併用剤を投与する場合、併用剤および本発明の化合物を同時に投与することができる。また、併用剤の投与後に本発明の化合物を投与することができ、本発明の化合物の投与後に併用剤を投与することができる。時間差をおいて投与する場合、投与時間は、投与される活性成分、剤形および投与方法によって異なる。
【０２８３】
例えば、併用薬物またはその医薬組成物を先に投与する場合、化合物（１）またはその医薬組成物を、併用薬物またはその医薬組成物の投与後１分〜３日、好ましくは１０分〜１日、より好ましくは１５分〜１時間以内に投与することができる。また、化合物（１）またはその医薬組成物を先に投与する場合、併用薬物またはその医薬組成物は、本発明の化合物またはその医薬組成物の投与後１分〜１日、好ましくは１０分〜６時間、より好ましくは１５分〜１時間以内に投与することができる。
【０２８４】
併用薬物の副作用が問題とならない場合、任意の投与量を設定することができる。併用薬物としての投与量は、剤形、投与対象、投与経路、対象疾患、症状等により異なるが、例えば片頭痛の患者（成人、約６０ｋｇ体重）に経口投与する場合、通常約０．１〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１〜数回（例、１〜３回）投与するのが望ましい。
【０２８５】
本発明の化合物が併用剤と組み合わせて使用される場合、それぞれの薬物の逆の効果を考慮して、それぞれの投与量を安全域内で低減することができる。
【０２８６】
本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、化合物（１）、または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠等も含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム等として調製し、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
【０２８７】
本発明の併用剤の製造に用いてもよい「薬理学的に許容される担体」としては、本発明の医薬の製造に用いてもよい「薬理学的に許容される担体」として前記したものが挙げられる。
【０２８８】
本発明の併用剤における化合物（１）と併用薬物との配合比は、投与対象、投与経路、対象疾患等により適宜選択することができる。
【０２８９】
本発明の併用剤における併用薬物は、必要により、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
【０２９０】
併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量により適宜選択することができる。さらに、化合物（１）と併用薬物の配合比は、投与対象、投与経路、対象疾患、症状、組合せ等により適宜選択することができる。例えば、ヒトに投与する場合、併用薬物は、本発明の化合物の１重量部に対して約０．０１〜１００重量部の範囲で使用することができる。
【０２９１】
例えば、併用剤における化合物（１）の含有量は、製剤の形態によって異なるが、通常製剤全体に対して約０．０１〜９９．９重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％である。
【０２９２】
併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって異なるが、通常製剤全体に対して約０．０１〜９９．９重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％である。
【０２９３】
併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％である。
【０２９４】
また、化合物（１）および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。
【０２９５】
上述のように投与量は様々な条件下で変動するため、上記投与量より少ない投与量で十分であることもあり、また、上記範囲を超えた投与量が必要になることもあり得る。
【実施例】
【０２９６】
本発明は、更に以下の製剤例及び試験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施例であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
試験例１
ラットのヒスタミン誘導皮膚膨疹モデルにおける被験化合物の効果
動物は雄性SDラットを日本チャールズリバー社より購入できる。動物実験施設に搬入後少なくとも1週間程度の馴化期間をおいて実験に使用する。動物実験施設は、12時間明暗サイクルになっており、湿度、温度が制御された自由飲水、自由摂食のできる環境で飼育する。被験化合物は0.5% Methyl cellulose (MC)溶液で懸濁し、histamineならびにPontamine Sky Blueは生理食塩水に溶解する。試験日前日までにラット腹側をイソフルラン麻酔 (2-4%) 下で剃毛、もしくはヒト用除毛剤で処理する。被験化合物を経口投与（2 mL/kg）して、飼育ケージに戻し、50分経過した後に、ペントバルビタール麻酔［ソムノペンチル (50 mg/kg) の腹腔内投与］を行い、5分後にPontamine Sky Blue（50 mg/kg/mL）を尾静脈内投与する。その5分後、histamine（50 μL/rat）を皮内投与、60分後、ラットを過剰ペントバルビタールの後、深麻酔下での開胸による安楽死の後、皮膚を回収し、直径8 mmにくり抜き、抽出液（acetone : 0.3% Na2SO4= 7 : 3）1 mLに一晩浸漬する。抽出液の吸光度（620 nm）を測定し、各皮膚より抽出された色素量を算出する。
試験例２
ヒト臍帯静脈内皮細胞の血管透過性に対する被験化合物の効果
ヒト臍帯静脈内皮細胞 (human umbilical vein endothelial cells; HUVEC) を、血管透過性アッセイキット (CultreCoat 96 Well In Vitro Vascular Permeability Assay, Trevigen) の Collagen I coated top chamber に1x104 cells/ 50μl/well で播種し、bottom chamber にも 150μl/well の培地を添加して、3日間 37°C で培養する。培養には内皮細胞用培地 (EGM-2 BulletKit ,Lonza) を用いる。被験物質はDMSOに粉末を溶解させた後、最終添加液の DMSO濃度が 0.1% になるように、内皮細胞用培地で希釈する。TNF-αは水で溶解し、内皮細胞用培地で目的の濃度に希釈する。Vehicle (0.1% DMSO含有培地) および添加液はポリプロピレン96 well plate に分注し、細胞に添加する前に37℃インキュベータにて30分以上加温する。上記の3日間 37℃で培養した後、培地を除去して上記薬液をtop chamberに50μl/well, bottom chamber に 150μl/well 添加する。さらに24 時間37℃で培養を行った後、bottom chamber に培地を、top chamber にFITC-Dextranを添加し、37℃で5分間静置後、top chamberの蛍光(485nm 励起, 520 nm 蛍光) を測定する。細胞非存在下での蛍光を100% とし、各群における蛍光の割合を透過性の度合いとして算出する。
試験例３
ラットのミクログリア細胞の炎症性サイトカインに対する被験化合物の効果
96-well plate（sumilon PLL coated） にラットミクログリア細胞（DIV14）をDMEM/F12 (10%FBS) で25,000 cells/well (250μL) で播種し、37℃で1時間培養する。完全に接着したことを確認した後、培地を全量無血清DMEM/F12に交換して（160μL/well）、 さらに1時間培養する。無血清培地で希釈した10μMの被験物質を20μL添加し、30分後にpolyI:Cを添加する。2時間後にFastlane PCRを用いてキットのプロトコールに従いRNAを抽出し、Taqman PCRによってRNA量を定量する。
試験例４
Lipopolysaccharide（LPS）惹起による脳内炎症モデルにおける被験化合物の効果
動物は雄性ICRマウスを日本クレア社より購入できる。動物実験施設に搬入後少なくとも1週間程度の馴化期間をおいて実験に使用する。動物実験施設は、12時間明暗サイクルになっており、湿度、温度が制御された自由飲水、自由摂食のできる環境で飼育する。被験化合物は0.5% Methyl cellulose (MC)溶液で懸濁し、経口投与を行う。LPSは生理食塩水に溶解し、腹腔内投与する。全ての薬物は10 mL/kgの投与量でマウスに投与する。薬物投与後に、マウスを断頭し脳を摘出し、分画した後-80℃で保存する。QIAZOLおよびRNeasy miniキットのプロトコールに従いRNAを抽出し、Taqman PCRによってRNA量を定量する。
製剤例１
（１）化合物番号１の化合物                    １０．０ｇ
（２）乳糖                                    ７０．０ｇ
（３）コーンスターチ                          ５０．０ｇ
（４）可溶性デンプン                            ７．０ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム                  ３．０ｇ
化合物１（１０．０ｇ）及びステアリン酸マグネシウム（３．０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液（７０ｍＬ）（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖（７０．０ｇ）及びコーンスターチ（５０．０ｇ）と混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプン、及びステアリン酸マグネシウムはいずれも日本薬局方第１４改正適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。
【産業上の利用可能性】
【０２９７】
本発明によれば、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有する化合物（１）を含有する片頭痛の予防・治療剤を提供できる。