(57)【要約】【課題】休止期の抜毛強度を向上させることができる休止期抜毛強度向上剤、休止期抜毛強度の向上方法、及び毛髪用組成物の提供。【解決手段】６−ベンジルアミノプリンと、フォルスコリン、フォルスコリン誘導体、及びコレウス  フォルスコリの根の抽出物から選択される少なくとも１種の育毛成分と、を含有する休止期抜毛強度向上剤、前記休止期抜毛強度向上剤を投与する工程を含む休止期抜毛強度の向上方法、及び前記休止期抜毛強度向上剤を含有する毛髪用組成物である。前記休止期抜毛強度向上剤が、平均分子量２８０〜３２０のポリエチレングリコール０．１質量％〜６質量％を更に含有する態様が好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
６−ベンジルアミノプリンと、フォルスコリン、フォルスコリン誘導体、及びコレウス  フォルスコリの根の抽出物から選択される少なくとも１種の育毛成分と、を含有することを特徴とする休止期抜毛強度向上剤。
【請求項２】
平均分子量２８０〜３２０のポリエチレングリコール０．１質量％〜６質量％を更に含有する請求項１に記載の休止期抜毛強度向上剤。
【請求項３】
請求項１から２のいずれかに記載の休止期抜毛強度向上剤を投与する工程を含むことを特徴とする休止期抜毛強度の向上方法。
【請求項４】
請求項１から２のいずれかに記載の休止期抜毛強度向上剤を含有することを特徴とする毛髪用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、休止期抜毛強度向上剤、休止期抜毛強度の向上方法、及び毛髪用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、壮年男性だけではなく、若年層の男性や女性の中にも抜毛、薄毛、及び細毛などの毛髪に対する悩みがある人もいる。このため、脱毛予防、抗炎症、発毛促進などを目的とした育毛剤や育毛エッセンス、養毛剤、発毛剤のニーズが高まっている。
一般的に、毛髪は、発毛と脱毛を繰り返す毛髪周期を有することが知られている。前記毛髪周期は、毛髪を作り出す器官である毛包の周期的な変化により起こる。前記毛包の周期的な変化は、毛髪の成長が起こる成長期と、前記毛包が退縮する退行期と、前記毛包の活動が静止する休止期と、に分けられる。通常の脱毛は、次の成長期が始まり、新たな毛髪が生えるころに起こる。
これまでに、前記休止期を短縮させることにより、抜毛が起こる前に新しい毛髪を生やし、薄毛を予防する方法が提案されている（例えば、特許文献１〜２参照）。
しかし、前記提案は、休止期の抜毛強度を向上できるものではなく、脱毛を予防する効果としては不十分であった。
したがって、休止期の抜毛強度を向上させ、脱毛を予防できる休止期抜毛強度向上剤の提供が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１４−１８３８４７号公報
【特許文献２】特開２０１２−６２２９４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、休止期の抜毛強度を向上させることができる休止期抜毛強度向上剤、休止期抜毛強度の向上方法、及び毛髪用組成物を提供することを目的とする。
前記休止期抜毛強度とは、休止期の毛髪を垂直に引っ張り、抜毛した際の最大荷重値を求め、前記最大荷重値を抜毛した本数で割った値のことを示す。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、脱毛症の毛髪では、次の成長期の開始前に毛髪が抜けてしまうため、外観上、薄毛に繋がることを見出した。そこで、６−ベンジルアミノプリンと、フォルスコリン、フォルスコリン誘導体、及びコレウス  フォルスコリの根の抽出物から選択される少なくとも１種の育毛成分と、を組み合わせることにより、休止期の抜毛強度が向上し、次の成長期の開始前に毛髪が抜けることを防ぐことができ、脱毛を予防できることを知見した。
【０００６】
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  ６−ベンジルアミノプリンと、フォルスコリン、フォルスコリン誘導体、及びコレウス  フォルスコリの根の抽出物から選択される少なくとも１種の育毛成分と、を含有することを特徴とする休止期抜毛強度向上剤である。
＜２＞  平均分子量２８０〜３２０のポリエチレングリコール０．１質量％〜６質量％を更に含有する前記＜１＞に記載の休止期抜毛強度向上剤である。
＜３＞  前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の休止期抜毛強度向上剤を投与する工程を含むことを特徴とする休止期抜毛強度の向上方法である。
＜４＞  前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載の休止期抜毛強度向上剤を含有することを特徴とする毛髪用組成物である。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、休止期の抜毛強度を向上させることができる休止期抜毛強度向上剤、休止期抜毛強度の向上方法、及び毛髪用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
（休止期抜毛強度向上剤）
本発明の休止期抜毛強度向上剤は、６−ベンジルアミノプリン、フォルスコリン、フォルスコリン誘導体、及びコレウス  フォルスコリの根の抽出物から選択される少なくとも１種の育毛成分を含有し、ポリエチレングリコールを含有することが好ましく、更に必要に応じて、その他成分を含有する。
【０００９】
前記休止期抜毛強度向上剤は、休止期の抜毛強度を向上させる作用を有する。前記休止期の抜毛強度を向上させる作用とは、休止期にある毛髪を抜くときの応力の引っ張り強度を向上させる作用のことであり、毛髪が抜けにくくなることを意味する。
前記休止期の抜毛強度が向上したとは、前記休止期抜毛強度向上剤を塗布しなかった場合と比較して、前記休止期の抜毛強度向上率が１０％以上増加することが好ましく、２０％以上増加することがより好ましい。
【００１０】
＜６−ベンジルアミノプリン＞
前記６−ベンジルアミノプリンは、下記構造式で示される分子量２２５．２６の白色結晶性の粉末であり、別名、６−ベンジルアデニンとも呼ばれる。
【化１】
2017114839.tif 000002
【００１１】
前記６−ベンジルアミノプリンは、皮膚の老化防止効果及び頭皮に外用することによる細胞の賦活化を目的として育毛剤（特開平５−３２００２８号公報及び特開平７−２３３０３７号公報参照）、皮膚化粧料（皮膚  第４０巻  第４号、Ｐ４０７−４１３、１９９８年８月、三嶋豊ら参照）などに用いられている。
前記６−ベンジルアミノプリンとしては、適宜合成したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記合成方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、特開２００５−３５９０３号公報に従って合成する方法、又は天然物から精製する方法などが挙げられる。
前記市販品としては、例えば、６−ベンジルアミノプリン（三省製薬株式会社製）などが挙げられる。
【００１２】
前記６−ベンジルアミノプリンの含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、休止期抜毛強度向上剤全量に対して、０．１質量％〜５質量％が好ましく、０．２質量％〜１質量％がより好ましい。前記含有量が、０．１質量％未満又は５質量％を超えると、休止期抜毛強度が不十分となることがある。
【００１３】
＜育毛成分＞
前記育毛成分は、フォルスコリン、フォルスコリン誘導体、及びコレウス  フォルスコリの根の抽出物から選択される少なくとも１種であり、抜毛強度を向上させるために含有される。
前記コレウス  フォルスコリの根の抽出物は、シソ科の植物であるコレウス  フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の根からの抽出物であり、以下「コレウスエキス」と略記する。前記根には、根茎部、地下部も含まれる。
【００１４】
前記フォルスコリン誘導体としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１４，１５−ジヒドロフォルスコリン、１１β−ヒドロキシフォルスコリン、１，６−ジアセチルフォルスコリン、７−デアセチルフォルスコリン、６−アセチル−７−デアセチルフォルスコリン、７−サクシニル−７−デアセチルフォルスコリン、７−ブチリル−７−デアセチルフォルスコリン、７−トルエンスルホニル−７−デアセチルフォルスコリン、６−ヘキサノイルフォルスコリン、１−ジエチルアミノメチル−６−アセチル−７−デアセチルフォルスコリン、フォルスコリン１，９−炭酸塩、フォルスコリン１，９−スルホン酸塩、フォルスコリン６，７−炭酸塩などが挙げられる。これらは、１種単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
【００１５】
前記コレウス  フォルスコリは、インドやネパール等に分布しており、この地域から容易に入手可能である。
前記コレウスエキスは、植物の抽出に一般に用いられている方法により容易に得ることができる。なお、前記コレウスエキスには、コレウス  フォルスコリの抽出液、該抽出液の希釈液を乾燥して得られる乾燥物、又はこれらの粗精製物もしくは精製物が含まれる。
【００１６】
前記コレウスエキスの抽出原料としては、前記コレウス  フォルスコリの根を含むものであれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、コレウス  フォルスコリの根茎部などを用いることができる。
【００１７】
前記コレウスエキスは、例えば、抽出原料である前記コレウス  フォルスコリの根を、乾燥前又は乾燥した後に、そのまま又は粗砕機を用い粉砕して、溶媒抽出に供することにより得ることができる。前記乾燥は天日で行ってもよいし、通常使用されている乾燥機を用いて行ってもよい。前記コレウス  フォルスコリは、ヘキサン、ベンゼン等の非極性溶媒によって脱脂等の前処理を施してから抽出原料として使用してもよい。なお、脱脂等の前処理を行うことにより、前記コレウス  フォルスコリの極性溶媒による抽出処理を効率よく行うことができる。
【００１８】
前記抽出に用いる溶媒としては、水、親水性有機溶媒、又はこれらの混合溶媒を室温乃至溶媒の沸点以下の温度で用いることが好ましい。
前記抽出溶媒として使用し得る水としては、例えば、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、濾過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。なお、前記抽出溶媒として使用し得る水には、精製水、熱水、イオン交換水、生理食塩水、リン酸緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水等も含まれる。
【００１９】
前記親水性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の炭素数１〜５の低級アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等の低級脂肪族ケトン；１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の炭素数２〜５の多価アルコールなどが挙げられ、これら親水性有機溶媒と水との混合溶媒などを用いることができる。
なお、前記水と親水性有機溶媒との混合溶媒を使用する場合には、低級アルコールの場合は水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部、低級脂肪族ケトンの場合は水１０質量部に対して１質量部〜４０質量部添加することが好ましい。多価アルコールの場合は水１０質量部に対して１質量部〜９０質量部添加することが好ましい。
【００２０】
前記コレウス  フォルスコリの抽出方法においては、特殊な抽出方法を採用する必要はなく、室温又は還流加熱下で、任意の抽出装置を用いて抽出することができる。
【００２１】
前記コレウスエキスには、ジテルペノイドであるフォルスコリンが有効成分の一種として含まれる。
前記コレウスエキス中に含まれる、フォルスコリンの含有量は、例えば、液体クロマトグラフィーにより測定することができる。
【００２２】
前記育毛成分の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記休止期抜毛強度向上剤全量に対して、０．０１質量％〜５質量％が好ましく、０．１質量％〜５質量％がより好ましい。また、フォルスコリン純分に換算した際の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、０．００００３質量％〜０．０１５質量％が好ましく、０．０００３質量％〜０．０１５質量％がより好ましい。
【００２３】
＜ポリエチレングリコール＞
前記ポリエチレングリコールは、休止期抜毛強度を向上させるために含有される。
前記ポリエチレングリコールの平均分子量としては、２８０〜３２０が好ましく、２９０〜３１０がより好ましい。
【００２４】
前記ポリエチレングリコールの平均分子量の測定は、医薬部外品原料規格２００６（薬事日報社）収載のポリエチレングリコール３００などの平均分子量試験に従って測定することができる。即ち、無水フタル酸４２ｇを取り、新たに蒸留したピリジン３００ｍＬを正確に量って入れた１Ｌの遮光した共栓びんに加え、強く振り混ぜて溶かした後、１６時間以上放置する。この液２５ｍＬを正確に量り、約２００ｍＬの耐圧共栓びんに入れ、これにポリエチレングリコール１．５ｇを精密に量って加え、密栓し、９８℃±２℃に加熱した水浴中に入れる。９８℃±２℃で３０分間保った後、水浴からびんを取り出し、室温になるまで空気中に放置する。次に、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液５０ｍＬを正確に加え、この液につき、０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液で滴定する。このときの指示薬は、１ｇのフェノールフタレインを１００ｍＬのピリジンに溶解させた溶液を５滴用いる。ただし、滴定の終点は液が１５秒間持続する淡赤色を呈するときとする。同様の方法で空試験をする。
得られた値を下記式にあてはめて、平均分子量を算出する。
平均分子量＝｛試料の量（ｇ）×４，０００｝／（ａ−ｂ）
ただし、前記式中、ａは、空試験における０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液の消費量（ｍＬ）、ｂは、試料の試験における０．５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム溶液の消費量（ｍＬ）を表す。
【００２５】
前記平均分子量２８０〜３２０のポリエチレングリコールの含有量としては、抜毛強度向上の点から、抜毛強度向上剤全量に対して、０．１質量％〜６質量％が好ましく、０．３質量％〜４質量％がより好ましい。前記含有量が、０．１質量％未満又は６質量％を超えると、休止期抜毛強度の向上が不十分となることがある。
【００２６】
＜その他成分＞
前記その他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、精製水、エタノールなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００２７】
＜製造方法＞
前記休止期抜毛強度向上剤の製造方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記６−ベンジルアミノプリン、前記育毛成分、好ましくは前記ポリエチレングリコール、及び必要に応じて前記その他成分を混合することにより製造することができる。
【００２８】
＜用途＞
本発明の休止期抜毛強度向上剤は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、後述する毛髪用組成物などに好適に用いられる。
【００２９】
（休止期抜毛強度の向上方法）
本発明の休止期抜毛強度の向上方法は、６−ベンジルアミノプリンと、フォルスコリン、フォルスコリン誘導体、及びコレウス  フォルスコリの根の抽出物から選択される少なくとも１種の育毛成分と、を含有する休止期抜毛強度向上剤を投与する工程を含み、必要に応じて更にその他の工程を含むことが好ましい。なお、前記休止期抜毛強度向上剤は、更に平均分子量２８０〜３２０のポリエチレングリコールを含有することが好ましい。
前記休止期抜毛強度向上剤の投与方法としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、スプレーする方法、塗布する方法などが挙げられる。
前記その他の工程としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、毛髪を洗浄する工程、頭皮を指でマッサージする工程などが挙げられる。
【００３０】
（毛髪用組成物）
本発明の毛髪用組成物は、前記休止期抜毛強度向上剤を含有し、更に必要に応じて、その他の成分を含有する。
前記休止期抜毛強度向上剤の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００３１】
前記その他の成分としては、通常の毛髪用組成物に汎用されている成分であれば、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、炭化水素油、エステル油、ワックス類、シリコーン油、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、半極性界面活性剤、紫外線吸収剤、水溶性高分子、増粘剤、多価アルコール、有機塩類、糖類、低級アルコール等の水性成分、ピロクトンオラミン、ジンクピリチオン等のフケ防止剤、グリチルリチン酸ジカリウム等の抗炎症剤、パラベン類、ケーソンＣＧ等の防腐剤、ｐＨ調整剤、エチレングリコールジ脂肪酸エステル等のパール化剤、乳濁剤、清涼剤、ビタミン類、美容成分、粉体、ハイドロトロープ、低級アルコール、ビタミン類、揮発性油分、疎水性溶媒、希釈性溶媒、色素、香料などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００３２】
＜容器＞
前記毛髪用組成物の容器としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アルミニウムラミネートチューブ、プラスチックチューブ、アルミチューブ、ガラス蒸着プラスチックチューブ等のチューブ、機械的又は差圧によるディスペンサー容器及びスクイーズ容器、ラミネートフィルム容器、スポイト容器、スティック容器、ボトル容器などが挙げられる。これらの中でも、ラミネートフィルム容器、ボトル容器が好ましい。
前記ラミネートフィルム容器は、通常２層以上の多層を有し、前記ラミネートの材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエステル、二軸延伸ポリプロピレン、無延伸ポリプロピレン、ポリアクリロニトリル、エチレン酢酸ビニル共重合体等の合成樹脂、紙、アルミ蒸着プラスチックなどが挙げられる。これらは、強度、柔軟性、及び耐候性の点から、一般的には２層〜５層のことが好ましい。
前記ボトル容器の材質としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、エチレン−ビニルアルコール樹脂、アクリロニトリル−スチレン樹脂、ＡＢＳ樹脂、ポリアミド等の樹脂、ガラスなどが挙げられる。これらは、単層で用いてもよいし、２層以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３３】
＜用途＞
前記毛髪用組成物の用途としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、育毛剤、トニック、ローション、シャンプー、コンディショナーなどが好適である。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に制限されるものではない。なお、実施例、及び比較例の記載の各成分の含有量は、総て純分換算した値である。
【００３５】
（実施例１〜１０、比較例１〜２）
下記表１〜３に示す組成及び含有量の休止期抜毛強度向上剤を以下の方法で調製した。
具体的には、６−ベンジルアミノプリン、育毛成分、共通成分である無水エタノール、精製水、及び必要に応じてポリエチレングリコールを混合して調製した。
次に、調製した実施例１〜１０及び比較例１〜２の休止期抜毛強度向上剤について、以下のようにして、休止期抜毛強度を評価した。
【００３６】
＜休止期抜毛強度＞
雌性Ｃ５７ＢＬ／６Ｎマウス（１２週齢、日本ＳＬＣ株式会社）の背部皮膚に、調製した各休止期抜毛強度向上剤を、１日１回１００μＬずつ週５回、２１日間塗布した。前記マウスは、各休止期抜毛強度向上剤につき６匹〜７匹を用いた。なお、前記休止期抜毛強度向上剤の代わりに、５０質量％エタノール溶液を使用した以外は、同様に塗布したマウスをコントロールとした。
塗布開始から２１日目に、マウス背部皮膚の２ｃｍ×２ｃｍの部分にある数本の休止期にある体毛を、引張り強度測定器（ＤＰＲＳＸ−０．５ＴＲ、株式会社イマダ製）を用いて垂直に引っ張り、抜毛した際の最大荷重値を測定した。前記最大荷重値の測定は、マウス１匹につき、５回行った。以下の式（１）から、休止期抜毛強度を算出した。なお、マウスの毛周期は、背部の皮膚の色を観察することにより判別することができる。前記皮膚の色が黒であれば成長期、灰色であれば退行期、ピンク色であれば休止期である。
抜毛強度＝最大荷重値／抜毛した本数・・・式（１）
次に、各休止期抜毛強度向上剤及びコントロールの抜毛強度の平均値を算出した。前記平均値は、休止期抜毛強度向上剤ごと、又はコントロールごとに算出し、前記平均値を用い、以下の式（２）に従い、抜毛強度の向上率を求め、下記評価基準に基づき、「休止期抜毛強度」について評価した。
抜毛強度の向上率（％）＝各休止期抜毛強度向上剤を塗布したマウスの抜毛強度の平均値／コントロールの平均値×１００・・・式（２）
［評価基準］
５：抜毛強度の向上率が３０％以上
４：抜毛強度の向上率が２０％以上３０％未満
３：抜毛強度の向上率が１０％以上２０％未満
２：抜毛強度の向上率が５％以上１０％未満
１：抜毛強度の向上率が５％未満
【００３７】
【表１】
2017114839.tif 000003
【００３８】
【表２】
2017114839.tif 000004
【００３９】
【表３】
2017114839.tif 000005
【００４０】
なお、実施例及び比較例で使用した試薬は以下の表４に示す通りである。
【表４】
2017114839.tif 000006
なお、コレウスエキスは、コレウス  フォルスコリの根を、９５質量％エタノールにより抽出したものである。
【００４１】
（配合実施例１）
−育毛剤−
下記組成の育毛剤を、常法により製造した。
・６-ベンジルアミノプリン・・・０．５質量％
・コレウスエキス・・・１質量％
（フォルスコリン純分換算・・・０．００３質量％）
・テトラオレイン酸ポリオキシエチレン（４０）ソルビット・・・０．２０質量％
・１，３−ブチレングリコール・・・４．０質量％
・海藻エキス・・・０．５質量％
（海藻エキス純分・・・０．００２質量％）
・無水エタノール・・・７１質量％
・精製水・・・残量（全量を１００質量％とする）
【００４２】
（配合実施例２）
−育毛剤−
下記組成の育毛剤を、常法により製造した。
・６-ベンジルアミノプリン・・・０．５質量％
・コレウスエキス・・・１質量％
（フォルスコリン純分換算・・・０．００３質量％）
・ポリエチレングリコール３００・・・３．０質量％
・テトラオレイン酸ポリオキシエチレン（４０）ソルビット・・・０．２０質量％
・１，３−ブチレングリコール・・・４．０質量％
・海藻エキス・・・０．５質量％
（海藻エキス純分・・・０．００２質量％）
・無水エタノール・・・７１質量％
・精製水・・・残量（全量を１００質量％とする）
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の休止期抜毛強度向上剤は、休止期の抜毛強度を向上させることができるため、例えば、毛髪用組成物などとして好適に利用可能である。