(57)【要約】【課題】シロドシンの苦味及び服用感を簡易に改善することができるシロドシン含有医薬組成物を提供すること。【解決手段】シロドシンと、シクロデキストリンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを含有するシロドシン含有医薬組成物である。シロドシンと、シクロデキストリンとの質量比が、１：３〜１：１４である態様、シクロデキストリンが、β−シクロデキストリンである態様、シロドシンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤との質量比が、１：０．２〜１：２．０である態様などが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シロドシンと、シクロデキストリンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを含有することを特徴とするシロドシン含有医薬組成物。
【請求項２】
シロドシンと、シクロデキストリンとの質量比が、１：３〜１：１４である請求項１に記載のシロドシン含有医薬組成物。
【請求項３】
シクロデキストリンが、β−シクロデキストリンである請求項１から２のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物。
【請求項４】
シロドシンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤との質量比が、１：０．２〜１：２．０である請求項１から３のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物。
【請求項５】
スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤が、スクラロースである請求項１から４のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物。
【請求項６】
更に、崩壊剤を含有する請求項１から５のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物。
【請求項７】
崩壊剤が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンの少なくともいずれかである請求項６に記載のシロドシン含有医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シロドシンを含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
シロドシンは、化学名が、（−）−１−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）−５−［（２Ｒ）−２−（｛２−［２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｏｘｙ］ｅｔｈｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐｙｌ］−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌｅ−７−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅと記され、前立腺肥大症に伴う排尿障害改善薬として用いられている。
前記シロドシンは、極めて苦味が強いという問題がある。また、クレゾールのような独特の風味を有するため、服用感が悪いという問題がある。
【０００３】
これまでに、シロドシンの苦味をマスキングする技術として、シロドシンを非腸溶性高分子でコーティングし、マスキング粒子とする技術が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
しかしながら、前記提案では、多くの製造工程を必要とし、生産効率が悪いという問題がある。
【０００４】
したがって、シロドシンの苦味及び服用感を簡易に改善することができるシロドシン含有医薬組成物は、未だ提供されておらず、その速やかな提供が強く求められているのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２０１４／１５７１３７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、シロドシンの苦味及び服用感を簡易に改善することができるシロドシン含有医薬組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決するための手段としては、以下の通りである。即ち、
＜１＞  シロドシンと、シクロデキストリンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを含有することを特徴とするシロドシン含有医薬組成物である。
＜２＞  シロドシンと、シクロデキストリンとの質量比が、１：３〜１：１４である前記＜１＞に記載のシロドシン含有医薬組成物である。
＜３＞  シクロデキストリンが、β−シクロデキストリンである前記＜１＞から＜２＞のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物である。
＜４＞  シロドシンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤との質量比が、１：０．２〜１：２．０である前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物である。
＜５＞  スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤が、スクラロースである前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物である。
＜６＞  更に、崩壊剤を含有する前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載のシロドシン含有医薬組成物である。
＜７＞  崩壊剤が、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンの少なくともいずれかである前記＜６＞に記載のシロドシン含有医薬組成物である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、シロドシンの苦味及び服用感を簡易に改善することができるシロドシン含有医薬組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
（シロドシン含有医薬組成物）
本発明のシロドシン含有医薬組成物は、シロドシンと、シクロデキストリンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを少なくとも含み、必要に応じて更にその他の成分を含む。
【００１０】
＜シロドシン＞
前記シロドシンは、化学名が、（−）−１−（３−Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ）−５−［（２Ｒ）−２−（｛２−［２−（２，２，２−ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｅｔｈｏｘｙ）ｐｈｅｎｏｘｙ］ｅｔｈｙｌ｝ａｍｉｎｏ）ｐｒｏｐｙｌ］−２，３−ｄｉｈｙｄｒｏ−１Ｈ−ｉｎｄｏｌｅ−７−ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｅと記される化合物である。
前記シロドシンは、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
【００１１】
前記シロドシンの前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１質量％〜４質量％などが挙げられる。
【００１２】
＜シクロデキストリン＞
前記シクロデキストリンとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
これらの中でも、β−シクロデキストリンが、口腔内崩壊時間が短い点で、好ましい。
前記シクロデキストリンは、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
【００１３】
前記シクロデキストリンの前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、６質量％〜２８質量％などが挙げられる。
【００１４】
前記シロドシンと、前記シクロデキストリンとの質量比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１：３〜１：１４が、苦味、風味の改善及び口腔内崩壊時間が短い点で、好ましい。
【００１５】
＜スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤＞
前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤は、スクラロースを単独で使用してもよいし、アスパルテームを単独で使用してもよいし、両者を併用してもよいが、シロドシンと接触した際にシロドシンの安定性が優れる点で、スクラロースが好ましい。
【００１６】
−スクラロース−
前記スクラロースは、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
【００１７】
−アスパルテーム−
前記アスパルテームは、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
【００１８】
前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤の前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、０．４質量％〜４質量％などが挙げられる。
【００１９】
前記シロドシンと、前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤との質量比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、１：０．２〜１：２．０が、苦味の改善の点で、好ましい。
【００２０】
前記シクロデキストリンと、前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤との質量比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、１．５：１〜７０：１などが挙げられる。
【００２１】
前記スクラロースと、前記アスパルテームとを併用する場合の両者の質量比としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２２】
＜その他の成分＞
前記シロドシン含有医薬組成物におけるその他の成分としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限はなく、製剤分野において通常使用される添加剤を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、崩壊剤、賦形剤、スクラロース及びアスパルテーム以外の甘味剤（以下、「その他の甘味剤」と称することがある）、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、矯味剤、香料、流動化剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、コーティング剤などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記シロドシン含有医薬組成物におけるその他の成分は、公知の方法により製造したものを使用してもよいし、市販品を使用してもよい。
前記その他の成分の前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２３】
−崩壊剤−
前記シロドシン含有医薬組成物は、前記その他の成分として、崩壊剤を含有することが、口腔内崩壊性をより良くできる点で、好ましい。
前記崩壊剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、カルボキシメチルスターチナトリウム、トウモロコシデンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、メチルセルロース、カルメロース、部分α化デンプンなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
これらの中でも、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース及びクロスポビドンの少なくともいずれかが、より口腔内崩壊性に優れる点で、好ましい。
前記崩壊剤の前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２４】
−賦形剤−
前記賦形剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、マンニトール（以下、「Ｄ−マンニトール」と称することがある）、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、結晶セルロース、乳糖（無水物であってもよいし、水和物であってもよい）、白糖、タルク、精製ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、ポリビニルピロリドン、ケイ酸カルシウムなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記賦形剤の前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２５】
−その他の甘味剤−
前記その他の甘味剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アセスルファムカリウム、サッカリンナトリウム、ステビアなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記その他の甘味剤の前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記シロドシン含有医薬組成物の苦味のマスキング効果、服用感の改善、口腔内崩壊性に優れる点で、スクラロース及びアスパルテーム以外の甘味剤を含まないことが好ましい。
【００２６】
−滑沢剤−
前記滑沢剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、硬化油、サラシミツロウ、カルナウバロウ、ポリエチレングリコール６０００、フマル酸ステアリルナトリウム、ステアリン酸などが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
前記滑沢剤の前記シロドシン含有医薬組成物における含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２７】
前記シロドシン含有医薬組成物の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、素錠、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、フィルムコーティング錠等の錠剤などが挙げられる。
前記錠剤の形状、構造、大きさとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２８】
前記シロドシン含有医薬組成物の製造方法としては、特に制限はなく、公知の方法を目的に応じて適宜選択することができる。
例えば、前記シロドシンと、前記シクロデキストリンと、前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤と、必要に応じて前記その他の成分から選択された成分との混合粉末（以下、「混合末」と称することがある）を打錠し、錠剤を得る方法などが挙げられる。
前記打錠の方法としては、特に制限はなく、公知の方法を目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ロータリー式打錠機を用いる方法などが挙げられる。
前記打錠の条件としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２９】
本発明のシロドシン含有医薬組成物は、シクロデキストリンと、前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを併用することで、シロドシンの苦味をマスキングすることができ、かつ、優れた服用感が得られる。また、本発明のシロドシン含有医薬組成物は、口腔内崩壊性にも優れる。
また、本発明のシロドシン含有医薬組成物は、シクロデキストリンと、前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを併用することで上記効果が得られることから、通常の錠剤製造設備で、簡便に製造することができる。
したがって、本発明は、シクロデキストリンと、前記スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを用いることを特徴とするシロドシン含有医薬組成物の苦味改善方法、服用感改善方法、又は口腔内崩壊性の向上方法にも関する。
【実施例】
【００３０】
以下、試験例に基づいて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
【００３１】
（試験例１：甘味剤の検討）
＜試験例１−１＞
シロドシン  ０．１ｇと、Ｄ−マンニトール（Ｐｅａｒｉｔｏｌ  ２００ＳＤ、Ｒｏｑｑｕｅｔｔｅ社製）  ２．５５ｇと、トウモロコシデンプン（日食局方コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）  １ｇと、結晶セルロース（ＫＧ８０２、旭化成株式会社製）  １ｇと、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ社製）  ０．２５ｇと、スクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）  ０．０５ｇとをポリ袋に入れ、１００回手混合した。前記混合後、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）  ０．０５ｇを加えて、１００回手混合し、混合末とした。
前記混合末をオートグラフ（ＡＧＳ−Ｘ、株式会社島津製作所製）で打錠して、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表１に示す。
【００３２】
＜試験例１−２＞
前記試験例１−１におけるスクラロース  ０．０５ｇをアセスルファムカリウム（Ｓｕｎｅｔｔ、ｎｕｔｒｉｎｏｖａ社製）  ０．１５ｇに変え、Ｄ−マンニトールの量を２．５５ｇから２．４５ｇに変えた以外は、試験例１−１と同様にして、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
【００３３】
＜試験例１−３＞
前記試験例１−１におけるスクラロース  ０．０５ｇをアスパルテーム（味の素ヘルシーサプライ株式会社製）  ０．１５ｇに変え、Ｄ−マンニトールの量を２．５５ｇから２．４５ｇに変えた以外は、試験例１−１と同様にして、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
【００３４】
＜試験例１−４＞
前記試験例１−１におけるスクラロース  ０．０５ｇをステビア（丸善製薬株式会社製）  ０．０５ｇに変え、Ｄ−マンニトールの量を２．５５ｇから２．４５ｇに変えた以外は、試験例１−１と同様にして、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
【００３５】
＜評価：苦味＞
前記試験例１−１〜１−４で得られた錠剤の苦味を以下のようにして評価した。
錠剤１錠を口に含み、唾液により錠剤が完全に崩壊したことを確認後、吐き出した。吐き出した際に感じた苦味を、以下の評価基準に基づいて評価した。評価は２名で行い、その平均値を算出した。結果を下記表１に示す。
−評価基準−
０点  ・・・  苦味を感じない。
１点  ・・・  苦味を知覚することができる。
２点  ・・・  わずかに苦味を感じる。
３点  ・・・  苦味を感じる。
４点  ・・・  強く苦味を感じる。
【００３６】
【表１】
2017114793.tif 000002
【００３７】
表１の結果から、甘味剤の中でも、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテームがシロドシンの苦味のマスキング効果が高いことが確認された。
【００３８】
（試験例２）
＜試験例２−１＞
シロドシン  ０．１２ｇと、Ｄ−マンニトール（Ｐｅａｒｉｔｏｌ  ２００ＳＤ、Ｒｏｑｑｕｅｔｔｅ社製）  １．８６ｇと、トウモロコシデンプン（日食局方コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）  １．８ｇと、結晶セルロース（ＫＧ−８０２、旭化成株式会社製）  ０．６ｇと、β−シクロデキストリン（日本食品化工株式会社製）  １．２ｇと、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＮＢＤ−２２、信越化学工業株式会社製）  ０．３ｇと、スクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）  ０．０６ｇとをポリ袋に入れ、１００回手混合した。前記混合後、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）  ０．０６ｇを加えて、１００回手混合し、混合末とした。
前記混合末をオートグラフ（ＡＧＳ−Ｘ、株式会社島津製作所製）で打錠して、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−１に示す。
【００３９】
＜試験例２−２＞
シロドシン  ０．２ｇと、Ｄ−マンニトール（Ｐｅａｒｉｔｏｌ  ２００ＳＤ、Ｒｏｑｑｕｅｔｔｅ社製）  ５．２ｇと、トウモロコシデンプン（日食局方コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）  ２ｇと、結晶セルロース（ＫＧ８０２、旭化成株式会社製）  ２ｇと、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ社製）  ０．５ｇとをポリ袋に入れ、１００回手混合した。前記混合後、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）  ０．１ｇを加えて、１００回手混合し、混合末とした。
前記混合末をオートグラフ（ＡＧＳ−Ｘ、株式会社島津製作所製）で打錠して、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−１に示す。
【００４０】
＜試験例２−３＞
シロドシン  ０．２ｇと、Ｄ−マンニトール（Ｐｅａｒｉｔｏｌ  ２００ＳＤ、Ｒｏｑｑｕｅｔｔｅ社製）  ３．２ｇと、トウモロコシデンプン（日食局方コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）  ２ｇと、結晶セルロース（ＫＧ８０２、旭化成株式会社製）  ２ｇと、β−シクロデキストリン（日本食品化工株式会社製）  ２ｇと、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ社製）  ０．５ｇとをポリ袋に入れ、１００回手混合した。前記混合後、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）  ０．１ｇを加えて、１００回手混合し、混合末とした。
前記混合末をオートグラフ（ＡＧＳ−Ｘ、株式会社島津製作所製）で打錠して、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−１に示す。
【００４１】
＜試験例２−４＞
シロドシン  ０．１ｇと、Ｄ−マンニトール（Ｐｅａｒｉｔｏｌ  ２００ＳＤ、Ｒｏｑｑｕｅｔｔｅ社製）  ２．３５ｇと、トウモロコシデンプン（日食局方コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）  １ｇと、結晶セルロース（ＫＧ８０２、旭化成株式会社製）  １ｇと、クロスポビドン（ポリプラスドンＸＬ−１０、ＩＳＰ社製）  ０．２５ｇと、スクラロース（三栄源エフ・エフ・アイ株式会社製）  ０．２５ｇとをポリ袋に入れ、１００回手混合した。前記混合後、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）  ０．０５ｇを加えて、１００回手混合し、混合末とした。
前記混合末をオートグラフ（ＡＧＳ−Ｘ、株式会社島津製作所製）で打錠して、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−１に示す。
【００４２】
＜試験例２−５＞
シロドシン  ０．１２ｇと、Ｄ−マンニトール（Ｐｅａｒｉｔｏｌ  ２００ＳＤ、Ｒｏｑｑｕｅｔｔｅ社製）  １．７４ｇと、トウモロコシデンプン（日食局方コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）  １．８ｇと、結晶セルロース（ＫＧ−８０２、旭化成株式会社製）  ０．６ｇと、β−シクロデキストリン（日本食品化工株式会社製）  １．２ｇと、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＮＢＤ−２２、信越化学工業株式会社製）  ０．３ｇと、アスパルテーム（味の素ヘルシーサプライ株式会社製）  ０．１８ｇとをポリ袋に入れ、１００回手混合した。前記混合後、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）  ０．０６ｇを加えて、１００回手混合し、混合末とした。
前記混合末をオートグラフ（ＡＧＳ−Ｘ、株式会社島津製作所製）で打錠して、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−１に示す。
【００４３】
＜試験例２−６＞
シロドシン  ０．１２ｇと、Ｄ−マンニトール（Ｐｅａｒｉｔｏｌ  ２００ＳＤ、Ｒｏｑｑｕｅｔｔｅ社製）  １．７４ｇと、トウモロコシデンプン（日食局方コーンスターチ、日本食品化工株式会社製）  １．８ｇと、結晶セルロース（ＵＦ−７０２、旭化成株式会社製）  ０．６ｇと、β−シクロデキストリン（日本食品化工株式会社製）  １．２ｇと、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（ＮＢＤ−２２、信越化学工業株式会社製）  ０．３ｇと、アセスルファムカリウム（Ｓｕｎｅｔｔ、ｎｕｔｒｉｎｏｖａ社製）  ０．１８ｇとをポリ袋に入れ、１００回手混合した。前記混合後、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業株式会社製）  ０．０６ｇを加えて、１００回手混合し、混合末とした。
前記混合末をオートグラフ（ＡＧＳ−Ｘ、株式会社島津製作所製）で打錠して、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−１に示す。
【００４４】
＜試験例２−７＞
前記試験例２−１において、β−シクロデキストリンの量を１．２ｇから０．６ｇに変え、Ｄ−マンニトールの量を１．８６ｇから２．４６ｇに変えた以外は、試験例２−１と同様にして、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−２に示す。
【００４５】
＜試験例２−８＞
前記試験例２−１において、スクラロースの量を０．０６ｇから０．１８ｇに変え、Ｄ−マンニトールの量を１．８６ｇから１．７４ｇに変えた以外は、試験例２−１と同様にして、直径８．０ｍｍ、重量２００ｍｇの錠剤を得た。
前記錠剤１錠あたりの処方を下記表２−２に示す。
【００４６】
＜評価：苦味＞
前記試験例１と同様にして、前記試験例２−１〜２−８で得られた錠剤の苦味を評価した。結果を下記表２−１〜２−２に示す。
【００４７】
＜評価：服用感＞
前記試験例２−１〜２−８で得られた錠剤の服用感を以下のようにして評価した。
錠剤１錠を口に含み、唾液により錠剤が完全に崩壊したことを確認後、吐き出した。吐き出した際に感じた服用感を、以下の評価基準に基づいて評価した。評価は２名で行い、その平均値を算出した。結果を下記表２−１〜２−２に示す。
−評価基準−
０点  ・・・  シロドシンの風味を感じない。
１点  ・・・  シロドシンの風味を知覚することができる。
２点  ・・・  わずかにシロドシンの風味を感じる。
３点  ・・・  シロドシンの風味を感じる。
４点  ・・・  強くシロドシンの風味を感じる。
【００４８】
＜評価：口腔内崩壊時間＞
前記試験例２−１〜２−８で得られた錠剤の口腔内崩壊時間を以下のようにして評価した。
錠剤１錠を、服用のための水なしで口に含み、口中に静置させた状態（噛む、舌を激しく動かすなどの行為をしない）で、唾液により錠剤が完全に崩壊するまでの時間を測定した。評価は健康な成人男子２名で行い、その平均値を算出した。結果を下記表２−１〜２−２に示す。
【００４９】
【表２−１】
2017114793.tif 000003
【００５０】
【表２−２】
2017114793.tif 000004
【００５１】
表２−１〜２−２の結果から、シクロデキストリンと、スクラロース及びアスパルテームから選択される少なくとも１種の甘味剤とを併用することで、シロドシンの苦味をマスキングすることができ、かつ、優れた服用感が得られることが確認された。また、試験例２−１では、口腔内崩壊時間も優れていることが確認された。