(57)【要約】【課題】前立腺肥大症の治療におけるバナナ花抽出物の用途を提供する。【解決手段】該バナナ花抽出物は、前立腺細胞の増殖を抑制できると共に、前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制できる。また、該バナナ花抽出物は、前立腺肥大症による排尿障害の改善にも用いることができる。更に、該バナナ花抽出物は、前立腺肥大症による症状を改善する医薬組成物又は食品組成物の提供に使用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
前立腺肥大症の治療のための医薬組成物及び／又は食品組成物の調製におけるバナナ花抽出物の用途。
【請求項２】
前記バナナ花抽出物がバナナ花雄蕊抽出物である、請求項１に記載の用途。
【請求項３】
前記バナナ花抽出物は、前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制できるものである、請求項１に記載の用途。
【請求項４】
前記バナナ花抽出物の濃度は少なくとも２ｍｇ／ｍＬである、請求項１に記載の用途。
【請求項５】
前記バナナ花抽出物は、テストステロンによって刺激された前立腺細胞の増殖を少なくとも５０％低下させる、請求項１に記載の用途。
【請求項６】
前記バナナ花抽出物は、テストステロンによって刺激された前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を少なくとも３０％低下させる、請求項１に記載の用途。
【請求項７】
前立腺肥大症による排尿障害の改善のための医薬組成物及び／又は食品組成物の調製におけるバナナ花抽出物の用途であって、
有効量の前記バナナ花抽出物を個体に投与すことを含み、該バナナ花抽出物は、該個体の前記前立腺肥大症による排尿障害を少なくとも４０％改善する、用途。
【請求項８】
前記バナナ花抽出物がバナナ花雄蕊抽出物である、請求項７に記載の用途。
【請求項９】
前記医薬組成物及び／又は前記食品組成物は少なくとも１ｇの前記バナナ花抽出物を含有している、請求項７に記載の用途。
【請求項１０】
前記前立腺肥大症による排尿障害が残尿感、頻尿、尿線途絶、尿意切迫感、尿勢低下、腹圧排尿及び夜間頻尿からなる群より選ばれる、請求項７に記載の用途。
【請求項１１】
前記医薬組成物及び該食品組成物は飲料、カプセル、錠剤又は散剤に製造される、請求項１又は７に記載の用途。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バナナ花（ｂａｎａｎａ  ｆｌｏｗｅｒ）抽出物の用途に関し、特に前立腺肥大症の治療及び／又は前立腺肥大症による排尿障害の改善におけるバナナ花雄蕊抽出物の用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
バナナは、台湾で最も生産量が多い換金作物の一つである。バナナには、ビタミンＣ、カリウム及びマグネシウムといったビタミン及びミネラルが多く含まれている。バナナの花序は頂生の穂状花序であり、基部の雌花、中央部の中性花及び先端部の雄花の三種類の花からなる。この三種類の花の間の最も大きな違いは、子房と雄蕊の長さにある。雌花の子房は、その長さが花序全体の長さの２／３を占め、退化した雄蕊を有している。中性花の子房は、その長さが花序全体の長さの１／２を占め、発育不完全な雄蕊を有している。雄花の子房は、その長さが花序全体の長さの１／３を占め、発育完全な雄蕊を有している。あまり知られていないが、実はバナナ花はバナナと同じように栄養価が極めて高い。雌花にのみ果実ができるため、雌花の開花後、バナナの成長に必要な栄養分が消耗されないように、中性花と雄花は通常、除去されて肥料に使われ、バナナ農家や原住民だけが食材として料理に使用している。バナナ花、特にバナナ花雄蕊に関する研究はまだ不十分である。
【０００３】
前立腺又は摂護腺は、雄性哺乳類動物の生殖系における主な器官の一つであり、外分泌腺に属するものである。前立腺の主な機能は、前立腺液を分泌して貯えることである。ヒトの場合、健康な男性の前立腺はクルミより若干大きく、その場所は骨盤腔の底部、膀胱の下方、尿道の上方、恥骨の後方、直腸の前方にある。年齢の増加に伴い、６０歳又はそれ以上の男性のうちの半分は、前立腺肥大症にかかる可能性がある。前立腺肥大症は、前立腺の中心部位の細胞が増殖して尿道が腺によって圧迫されて尿の流れが悪くなることにより、頻尿、排尿困難、尿勢低下、排尿の中断、排尿後の尿滴下などの症状がもたらされる、生活の品質に影響を与える疾患である。前立腺肥大症と前立腺癌に因果関係があることを裏付ける証拠は未だ得られていないが、特に中、高年である男性の健康の維持において、前立腺のケアはおろそかにできないものである。
【発明の概要】
【０００４】
本発明で使用される材料は、台湾でよく見かけ且つ生産量が豊富であるバナナであり、バナナ花抽出物には、前立腺細胞の増殖、及び前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制する用途があり、バナナ花抽出物を前立腺肥大症による症状を改善する安全且つ副作用のない食品組成物又は医薬組成物に使用できることを見出した。
【０００５】
そこで、本発明は、前立腺肥大症の治療のための医薬組成物及び／又は食品組成物の調製におけるバナナ花抽出物の用途を提供する。該バナナ花抽出物はバナナ花雄蕊抽出物である。該バナナ花抽出物は、前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制できるものである。本発明の１つの実施形態において、該バナナ花抽出物は、テストステロンによって刺激された前立腺細胞の増殖を少なくとも５０％低下させる。本発明のもう１つの実施形態において、該バナナ花抽出物は、テストステロンによって刺激された前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を少なくとも３０％低下させる。該バナナ花抽出物の濃度は少なくとも２ｍｇ／ｍＬである。
【０００６】
また、本発明は、前立腺肥大症による排尿障害の改善のための医薬組成物及び／又は食品組成物の調製におけるバナナ花抽出物の用途を提供する。この用途では、有効量の前記バナナ花抽出物を個体に投与すことを含み、且つ該バナナ花抽出物はバナナ花雄蕊抽出物であり、該バナナ花抽出物は、該個体の前記前立腺肥大症による排尿障害を少なくとも４０％改善する。
【０００７】
本発明の一実施形態において、前記医薬組成物及び／又は前記食品組成物は少なくとも１ｇの前記バナナ花抽出物を含有している。該前立腺肥大症による排尿障害は、残尿感、頻尿、尿線途絶、尿意切迫感、尿勢低下、腹圧排尿及び夜間頻尿からなる群より選ばれる。
【０００８】
本発明の実施形態において、本発明に係るバナナ花抽出物は医薬組成物及び／又は食品組成物に使用され、該医薬組成物及び／又は該食品組成物は飲料、カプセル、錠剤又は散剤に製造される。
【０００９】
本発明において示されたバナナ花抽出物の用途によれば、前立腺細胞の増殖を有効に抑制でき、具体的には、テストステロンによって刺激された前立腺細胞がジヒドロテストステロンを生成することを有効に抑制し、前立腺腫大による排尿障害を改善することができる。更に、該バナナ花抽出物は、医薬組成物又は食品組成物の提供に使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明に係るバナナ花抽出物の抽出工程を示すフローチャートである。
【図２】テストステロンによって刺激された前立腺細胞の細胞増殖の抑制における本発明に係るバナナ花抽出物の効果を示す図である。
【図３】テストステロンによって刺激された前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成の抑制における本発明に係るバナナ花抽出物の効果を示す図である。
【図４】前立腺肥大症の治療における本発明に係るバナナ花抽出物の効果を示す図であり、（Ａ）は本発明に係るバナナ花抽出物を投与する前の前立腺の超音波像であり、（Ｂ）は本発明に係るバナナ花抽出物を１か月間継続的に投与した後の前立腺の超音波像である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の実施形態について図面を用いて詳細に説明する。以下の実施形態は、本発明を説明するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではなく、当業者は本発明の主旨や範囲を逸脱しない限り、これに変更や修正を加えることができる。そのため、別記の請求の範囲にて定めるものを本発明の保護範囲とする。
【００１２】
＜定義＞
本明細書において、「阻害剤」の「阻害」は、活性を低下させる作用のことをいう。したがって、本発明に係る組成物を用いて前立腺細胞の増殖及び前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制する方法は、前立腺細胞と本明細書で説明する組成物とを接触させることによって行われる。具体的な実施形態では、前立腺細胞の増殖及び前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制する必要のある個体に対して、本発明に係る組成物を用いて前立腺細胞の活性、又は前立腺細胞がジヒドロテストステロンを生成する活性を低下させることができ、その方法は有効量の組成物を投与することである。
【００１３】
本発明の実施形態では、まずバナナ花抽出物を調製し、そして前立腺細胞の細胞実験においてテストステロン、本発明に係るバナナ花抽出物、及び市販のアンドロゲン受容体モジュレーターをそれぞれ添加することで、前立腺細胞の増殖及びジヒドロテストステロンを生成する能力に対する本発明に係るバナナ花抽出物の影響を測定する。また、本発明の実施形態では、前立腺肥大症による症状の改善における本発明に係るバナナ花抽出物の効果を、国際前立腺症状スコア（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｓｃｏｒｅ，ＩＰＳＳ）を参考した評価表及び超音波検査を用いて評価する。以下、上記実施形態について詳細に説明する。
【００１４】
（実施形態１）
［バナナ花抽出物の調製］
図１に本発明に係るバナナ花抽出物の調製方法を示す。本発明で使用されるバナナはＭｕｓａ ｓａｐｉｅｎｔｕｍ Ｌ.、Ｍｕｓａ ｓｐｐ. ＡＡＢ Ｓｉｌｋ、Ｍｕｓａ ｓｐｐ. ＡＢＢ Ｂｌｕｇｇｏｅ、Ｍｕｓａ ｓｐｐ. ＡＡＡ Ｒｏｂｕｓｔａ及びＭｕｓａ ｓｐｐ. ＡＡＢ Ｂｌｕｇｇｏｅなどを含むがこれらに限られない。Ｍｕｓａ ｐａｒａｄｉｓｉａｃａｌを使用することが好ましい。ます、人工又は機械でバナナ花の雄蕊採集して清浄水で洗っておく。次いで、バナナ花雄蕊と水を１：４の割合で混合させ、低温超音波処理（ｃｏｌｄ−ｓｏｎｉｃａｔｉｏｎ）によって抽出を０.５時間行ってバナナ花雄蕊粗抽出物を得た。そして、遠心処理を行ったバナナ花雄蕊粗抽出物を３００メッシュの篩にかけてろ過することで本発明のバナナ花抽出物を得た。
【００１５】
（実施形態２）
［テストステロンによって刺激された前立腺細胞の細胞増殖に対するバナナ花抽出物の影響］
本発明の実施形態では、ＬＮＣａｐヒト前立腺癌細胞株を使用する。まず、ＬＮＣａｐ細胞株を２×１０４細胞／ウェルとなるように９６ウェルプレートに播種して２４時間培養した。次いで、テストステロンと、濃度の異なる本発明に係るバナナ花抽出物とを該ＬＮＣａｐ細胞に投与して３日間培養した。また、テストステロンによる刺激が与えられず且つ本発明に係るバナナ花抽出物が投与されなかったＬＮＣａｐ細胞を陰性コントロールとして用い、且つテストステロンによる刺激しか与えられなかったＬＮＣａｐ細胞を陽性コントロール（ｖｅｈｉｃｌｅ ｃｏｎｔｒｏｌ）として用いた。細胞の生残率はＭＴＴ ａｓｓａｙを用いて分析した。細胞を１ｍｇ/ｍＬ ＭＴＴ（３−（４，５）−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド）で２時間処理し、染色した沈殿物をジメチルスルホキシドに溶解した後、各ウェルの５７０ｎｍの吸光度を測定した。
【００１６】
図２に示すように、テストステロンによる刺激を与えない場合では、ＬＮＣａｐ細胞の生残率は１００％であった。テストステロンによる刺激しか与えられなかった場合では、ＬＮＣａｐ細胞の生残率は約１１０％であり、テストステロンはＬＮＣａｐ細胞を刺激して増殖させる作用を示すことが分かる。テストステロンによる刺激が与えられ且つ本発明に係るバナナ花抽出物（０.５ｍｇ／ｍＬ）が投与された場合では、ＬＮＣａｐ細胞の生残率は約９０％に下がった。テストステロンによる刺激が与えられ且つ本発明に係るバナナ花抽出物（２ｍｇ／ｍＬ）が投与された場合では、ＬＮＣａｐ細胞の生残率は約５０％まで大幅に下がった。テストステロンによる刺激が与えられ且つフィナステリド（０.２ｍｇ／ｍＬ）が投与された場合と比較すると、フィナステリドはテストステロンによる刺激が与えられたＬＮＣａｐ細胞の増殖を僅かにしか抑制できないことが分かる。一方、本発明に係るバナナ花抽出物は、前立腺細胞の増殖を抑制する効果を有するだけでなく、市販のアンドロゲン受容体モジュレーター（例えばフィナステリド）よりもテストステロンによる刺激が与えられた前立腺細胞の増殖を有効に抑制できることが分かる。
【００１７】
（実施形態３）
［テストステロンによって刺激された前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成に対するバナナ花抽出物の影響］
１×１０５個のＬＮＣａｐ細胞を９ｃｍの細胞培養プレートに播種し、ＲＰＭＩ１６４０を含む細胞培養液（１０％ＦＢＳ、１％ピルビン酸ナトリウム）で３６時間培養した。ＬＮＣａｐ細胞を処理するための溶液には、リン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）、２ｍｇ／ｍＬの本発明に係るバナナ花抽出物、及び０．２ｍｇ／ｍＬのフィナステリドが用いられる。細胞の刺激に用いられるテストステロンの濃度は１０μｇ／ｍＬである。
【００１８】
ジヒドロテストステロンの含有量の分析を行う前に、細胞を分解させる必要がある。具体的には、張り付いている細胞をトリプシンで分離させた後、遠心法によって直接的に集めた。集められた細胞を低温のＰＢＳで洗浄した。洗浄後、再び細胞をＰＢＳ （１×）に溶解させ、超音波による分解を４回行った。又は、細胞を−２０℃或いはそれより低い温度で冷凍させた後、ゆっくり撹拌しながら解凍させる冷凍／解凍サイクルを３回繰り返すことで細胞を分解させた。その後、２−８℃、１５０×ｇにて遠心処理を１０分間行って細胞の破片を除去した。最後に、ジヒドロテストステロンＥＬＩＳＡＫｉｔ（Ｕｓｃｎ Ｌｉｆｅ ｓｃｉｅｎｃｅ Ｉｎｃ.製）を用いてジヒドロテストステロンの含有量の分析を行った。
【００１９】
上記通りにテストステロンと本発明に係るバナナ花抽出物をＬＮＣａｐ細胞に投与した。また、テストステロンによる刺激が与えられず且つ本発明に係るバナナ花抽出物が投与されなかったＬＮＣａｐ細胞を陰性コントロールとして用い且つテストステロンによる刺激しか与えられなかったＬＮＣａｐ細胞を陽性コントロールとして用い、ジヒドロテストステロンの含有量の分析を行った。図３に示すように、テストステロンによる刺激を与えない場合では、ＬＮＣａｐ細胞で生成されたジヒドロテストステロンの比率は０％であった。テストステロンによる刺激しか与えられなかった場合では、ＬＮＣａｐ細胞で生成されたジヒドロテストステロン的比率は１００％であった。テストステロンによる刺激が与えられ且つ本発明に係るバナナ花抽出物（２ｍｇ／ｍＬ）が投与された場合では、ＬＮＣａｐ細胞で生成されたジヒドロテストステロンの比率は約３０％低下した。一方、テストステロンによる刺激が与えられ且つフィナステリド（０.２ｍｇ／ｍＬ）が投与された場合では、生成されたジヒドロテストステロンの比率は約１０％低下した。これらを比較すると、本発明に係るバナナ花抽出物は、前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制する効果を確かに有し、且つ例えばフィナステリドといった市販のアンドロゲン受容体モジュレーターよりも前立腺細胞でのジヒドロテストステロン生成を有効に抑制することができることが分かる。
【００２０】
（実施形態４）
［前立腺肥大症による症状の改善におけるバナナ花抽出物の効果］
本発明に係るバナナ花抽出物が前立腺肥大症による症状及び現象を改善する効果を有しているということを証明するため、まず、１ｇの本発明に係るバナナ花抽出物を含有し、且つ薬学的に許容可能な賦形剤を少なくとも含有する錠剤を調製した。該バナナ花抽出物は、例えば超臨界流体高圧噴霧法といった従来の方法によって予め粉末化して使用される。そして、年齢が７０〜８０歳の前立腺肥大症患者計８人を募集し、患者ごとに上記１ｇの本発明に係るバナナ花抽出物を含有する錠剤を毎日１錠、一ヶ月間にわたって投与した。国際前立腺症状スコアを参考し、上記８名の患者のうちの５名（それぞれＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅで称する）に、投与前後の前立腺肥大症による症状の緩和状況について自己対照の形で評価してもらった。評価では、０、１、２、３は症状の深刻度を表すものであり、０は該症状が現れていないことを意味し、３は最も深刻であることを意味する。評価の結果を表１に示す。
【００２１】
【表１】
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【００２２】
表１から分かるように、１ｇの本発明に係るバナナ花抽出物を含有する錠剤を一ヶ月間にわたって継続的に投与すれば、前立腺肥大症による様々な症状を改善することができ、改善率は４０％である（すなわち、５名の被実験者のうち２名に有効）。本発明に係るバナナ花抽出物の効果は、投与量依存性を示している。一例を挙げると、本発明に係るバナナ花抽出物の投与量を例えば１.５ｇ又は２ｇに増やせば、前立腺肥大症による症状を改善する効果に対する患者の感受性も向上し、すなわち患者は尿流の勢いがよくなり、排尿に力を要しないことを感じやすくなる。
【００２３】
また、上記方法にしたがって、１ｇの本発明に係るバナナ花抽出物を含有する錠剤を一か月間にわたって投与させたところ、良性前立腺肥大症が第２期から第１期に変わって改善が見られ、その結果を図４（Ａ）及び図４（Ｂ）に示す。１ｇの本発明に係るバナナ花抽出物を含有する之錠剤を一ヶ月間にわたって投与した後、図４（Ａ）において白色の矢印で示された第２期の良性肥大である前立腺は、肥大の程度及び範囲が明らかに小さくなった。すなわち、図４（Ｂ）に示すように、図４（Ａ）において白色の矢印で示された前立腺は、第２期の良性肥大から第１期の良性肥大に変わって改善が見られた。
【００２４】
したがって、前立腺肥大症の治療及び／又は前立腺肥大症による排尿障害の改善のための組成物の調製における本発明に係るバナナ花抽出物の用途によれば、前立腺肥大症による症状を改善できる、市販のものの代替品となる医薬品又はサプリメントを提供できる。一例を挙げると、該組成物を製造する用途は、有効量の本発明に係るバナナ花抽出物を、前立腺肥大症による関連症状を改善する医薬組成物に使用することであり、該医薬組成物は薬学的に許容可能な賦形剤を更に含有してもよい。また、本発明のバナナ花抽出物は、前立腺肥大症による関連症状を改善する食品組成物にも使用可能である。食品組成物は、栄養補助食品成分、食材成分、又は栄養補助食品成分と食材成分の組み合わせである添加物を更に含有してもよく、栄養補助食品成分は、クエン酸、タウリン、ビタミン、パントテン酸、ニコチン酸又はその他人体の健康に有益な成分であり、食材成分は青果物又は肉類などの食物成分であり得るが、これらに限られない。
【００２５】
以上のように、本発明に係るバナナ花抽出物は、テストステロンによって刺激された前立腺細胞の増殖を有効に抑制することができ、且つ前立腺細胞でのジヒドロテストステロンの生成を抑制することができるため、前立腺肥大を抑制し、頻尿、排尿困難などの症状を改善することができる。本発明に係るバナナ花抽出物には、従来の人工合成の阻害剤による副作用がないため、医薬組成物への使用に適している。また、本発明に係るバナナ花抽出物は水溶性であり、且熱安定性に優れているため、様々な形で各種の機能的食品、飲み物に使用できる。
【００２６】
本発明に係るバナナ花抽出物の用途には産業上の利用価値がある。上記において説明したのは本発明の好ましい実施形態であり、当業者は上記説明に基づいて様々な改良を加え得るが、これらの改良は本発明の要旨及び下記において定める請求の範囲に含まれるものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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