(57)【要約】【課題】  フコイダンを有効成分として含有する脱毛抑制用組成物、及び当該組成物の用途を提供すること。【解決手段】  本発明により、がんの治療において有用な、フコイダンを有効成分として含有する脱毛抑制用組成物、及び当該組成物を用いた脱毛の抑制方法が提供される。当該組成物に使用するフコイダンとして、ガゴメコンブ由来フコイダンが挙げられる。当該組成物は、特に抗がん剤による副作用である脱毛（抗がん剤誘発性脱毛）を抑制することができる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フコイダンを有効成分として含有する脱毛抑制用組成物。
【請求項２】
経口摂取用である請求項１記載の組成物。
【請求項３】
抗がん剤による脱毛の抑制に用いられる請求項１記載の組成物。
【請求項４】
フコイダンがガゴメコンブ由来のフコイダンである請求項１記載の組成物。
【請求項５】
請求項１〜４いずれか１項記載の組成物を投与することを特徴とする脱毛の抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フコイダンを有効成分とする、脱毛抑制用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
固形がんを治療する手段としては主に、外科的手術、放射線治療、および化学療法のいずれか、またはそれらの併用が行われている。早期発見の場合には、外科的手術のみで原発がんを除去することが可能である。しかしながら、がんが進行及び／又は転移した場合には、放射線治療及び化学療法の併用療法または多剤併用の化学療法が広く行われている。
【０００３】
化学療法で使用されている抗がん剤としては、例えば、細胞傷害活性を利用した抗がん剤がある。例として、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）等の植物アルカロイド、リツキシマブ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）等の分子標的薬、シクロホスファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）等のアルキル化剤、テガフール（ｔｅｇａｆｕｒ）等の代謝拮抗剤、アクチノマイシンＤ（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ  Ｄ）等の抗がん性抗生物質、カルボプラチン（Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）等の白金製剤、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）等のホルモン剤、インターフェロン（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ）−α／β／γ等の生物学的応答調節剤が知られている。
【０００４】
しかしながら、これら細胞傷害性抗がん剤は、がん細胞のみではなく、正常細胞にも作用する。そのため、脱毛、免疫低下、発熱、嘔吐、食欲不振、倦怠感、体重減少、骨髄抑制、消化器障害、肝障害、腎障害、呼吸器疾患等の副作用を生じることが欠点とされている。
【０００５】
抗がん剤による副作用のうち、脱毛は多くの抗がん剤で生じるが、生命維持に直接影響を与えるものではないため、治療計画においてほぼ考慮されていない。しかしながら、脱毛（抗がん剤誘発性脱毛）は患者にとって重大な問題であり、抗がん剤による副作用はＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ、生活の質）を維持するための大きな障害となっている。
【０００６】
そのため、抗がん剤による副作用の脱毛が生じた患者は、医療用かつらを着用することもある。このかつらの着用により、患者の精神的負担は一部軽減されるが、脱毛という副作用そのものの解決にはならない。
【０００７】
一般的な頭部（頭髪）の脱毛の原因としては、毛根や皮脂腺における男性ホルモンの活性化、毛包への血流量の低下、皮脂分泌過剰、過酸化物生成による頭皮の異常、栄養不良、ストレス等、多様な要因が考えられている。これら単独または複数の原因によって頭髪の成長サイクル（毛周期）に異常が生じ、成長期の途中で移行期へ移行してしまい、頭髪が十分に成長する前に休止期へ移行することにより、脱毛が生じている。
【０００８】
頭髪の成長を促進または刺激することを育毛という。上記毛周期の異常を改善するための育毛剤として、男性ホルモン抑制剤、血管拡張剤、皮脂分泌抑制剤、栄養剤等を有効成分とする育毛剤が知られている。
【０００９】
ところが、一般的な頭部の脱毛とは異なり、前記の抗がん剤による副作用である脱毛（特に頭髪の脱毛）の機構は、以下のように考えられている（非特許文献１）。すなわち、頭皮の毛包は生長期間が長いため、毛包内毛母細胞が抗がん剤による障害を受けやすく、それによって毛母細胞の成長が中断され、あるいは毛母細胞が急速に休止期に移行して頭髪の脱毛が生じる。
【００１０】
この抗がん剤による副作用である脱毛を抑制する方法として、グルタチオン等の抗がん剤特異的拮抗剤を併用する方法、冷却することによって頭皮血流を減少させる方法、頭皮を締め付けることによって頭皮血流を減少させる方法などが知られている。しかしながらこれらの方法は、効果が限定的であることや患者に肉体的苦痛を与える欠点があった。
【００１１】
当該抗がん剤による副作用である脱毛を抑制し、かつ肉体的苦痛を軽減した化合物として、シイタケ（Ｌｅｔｉｎｕｓ  ｅｄｏｄｅｓ）抽出物（特許文献１）、エイコサペンタン酸およびドコサヘキサエン酸（特許文献２）、ウーロン茶熱水抽出物（特許文献３）、ダイズタンパク質加水分解物（特許文献４）、ヌートロピック（ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ）化合物（特許文献５）、トリペプチド−銅錯体（特許文献６）、α−ラクトアルブミン（ｌａｃｔａｌｂｕｍｉｎ）のキモトリプシン分解物であるファゴサイトシス（ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ）促進ペプチドＧｌｙ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ（非特許文献２）等が知られている。
【００１２】
フコイダンは抗腫瘍作用や免疫賦活作用を有する食品由来の素材であり、健康食品等の用途に利用されている。また、フコイダンは育毛効果を有することが知られている（特許文献７）。しかしながら、抗がん剤の副作用である脱毛を抑制する効果については全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】特許第４１０２４６６号公報
【特許文献２】特開平８−３１０９４８号公報
【特許文献３】特開平９−３０９８４０号公報
【特許文献４】特開平９−２４９５３５号公報
【特許文献５】特許公告平３−２５４０７号公報
【特許文献６】国際公開第９５／２３５８０号パンフレット
【特許文献７】国際公開第０１／３９７３１号パンフレット
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】佐久間  ゆみ、シリーズ  がんの化学療法と介護  Ｎｏ．１０、がん化学療法と症状管理（７）皮膚障害・脱毛、１〜６頁
【非特許文献２】Ｔｓｕｒｕｋｉ  Ｔ、Ｙｏｓｈｉｋａｗａ  Ｍ．、“Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ，  ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，  ａｎｄ  ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、２００５年、第６９巻、第８号、１６３３〜１６３５頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明の目的は、フコイダンを有効成分として含有する脱毛抑制用組成物、及び当該組成物の用途を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
本発明者らは、上記の事情を鑑みて鋭意努力した結果、ガゴメコンブ由来フコイダンが抗がん剤による副作用である脱毛を抑制することを見出し、本発明を完成させた。
【００１７】
すなわち、本発明の第１の発明は、フコイダンを有効成分として含有する脱毛抑制用組成物、に関する。
本発明の第１の発明の組成物の一態様として、経口摂取用である組成物が挙げられる。
本発明の第１の発明の組成物の用途として、抗がん剤による脱毛の抑制に用いることが挙げられる。
本発明の第１の発明の組成物に使用するフコイダンとして、ガゴメコンブ由来フコイダンが挙げられる。
【００１８】
本発明の第２の発明は、第１の発明の組成物を投与することを特徴とする脱毛の抑制方法、に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明により、がんの治療において有用なフコイダンを有効成分として含有する脱毛抑制用組成物、及び当該組成物を用いた脱毛の抑制方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】抗がん剤（エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ））誘発性脱毛ラットにおける脱毛スコアである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下に本発明を詳細に説明する。
【００２２】
本発明において「脱毛」とは、特に限定が無い場合、抗がん剤による副作用である脱毛（抗がん剤誘発性脱毛）を示す。
【００２３】
（１）本発明の組成物
フコイダンは海藻類に含まれる硫酸化多糖の一つであり、構成糖として硫酸化フコースを含有することを特徴とする。本発明においてフコイダンとは、分子中に硫酸化フコースを含有する多糖及び／又はその分解物であり、特に限定は無い。
【００２４】
当該フコイダンは、ガゴメコンブ、マコンブ、トロロコンブ、ヒバマタ、モズク、オキナワモズク、ワカメ、メカブ、クロメ、アラメ、カジメ、ジャイアントケルプ、レッソニア  ニグレセンス（Ｌｅｓｓｏｎｉａ  ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓ）、アスコフィラム  ノドサム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍ）等の昆布目、ながまつも目、ひばまた目等の海藻を原料として調製することができる。本発明の組成物に使用できるフコイダンには特に限定はないが、ガゴメコンブから抽出したフコイダン（以下、ガゴメコンブフコイダン）が好適に使用できる。
【００２５】
本発明に使用するフコイダンは、精製品、粗抽出物、他の成分との混合品のいずれでもよい。
【００２６】
フコイダンの調製方法は特に限定するものではなく、公知の方法によって上記原料から抽出および加工すればよい。例えば、ガゴメコンブ由来のフコイダンを共存するアルギン酸と分離して調製する方法（国際公開第９７／４７２０８号パンフレット）、ガゴメコンブ由来のフコイダンを酵素または酸にて処理することによりフコイダン分解物を調製する方法（国際公開第０１／３９７３１号パンフレット）等が知られている。また、市販のフコイダンを使用してもよい。
【００２７】
本発明の組成物は、有効成分であるフコイダンを賦形剤あるいは担体と混合して製造される。賦形剤および担体としては、薬理学的に許容されるものであれば特に限定はない。例えば、液状担体としては水、塩溶液、エタノールやポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール）等のアルコール類もしくは大豆油、ピーナッツ油、ゴマ油、ミネラル油などの動植物油または合成油が用いられる。固体担体としては、乳糖、マルトース、スクロース、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチなどの糖類、アミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩、デキストラン、デキストラン硫酸、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ゼラチンなどが使用される。これらの固体担体または液状担体を用いて、任意の形状として製造することができる。さらに、保存時の安定化のための種々の成分（界面活性剤、等張剤、防腐剤、抗菌剤、抗真菌剤、保存料、キレート化剤等）、抗がん剤の副作用を抑制・軽減する他の成分等を含有してもよい。また、フコイダンの有効成分比率としては、好ましくは２０〜１００％である。
【００２８】
本発明の組成物は種々の脱毛症状を抑制するが、特に抗がん剤の副作用として生じる脱毛の抑制に有用である。本発明を特に限定するものではないが、植物アルカロイド（エトポシド等）、代謝拮抗剤（テガフール等）、抗がん性抗生物質（アクチノマイシンＤ等）、白金製剤（カルボプラチン等）、ホルモン剤（アナストロゾール等）、またはインターフェロン類（インターフェロン−α／β／γ等）のように、副作用として脱毛を生じることが公知の抗がん剤治療に本発明の組成物を組み合わせることができる。また、特定の患者にのみ脱毛が生じる抗がん剤にも本発明の組成物を組み合わせることができる。
【００２９】
（２）本発明の組成物を用いた脱毛抑制方法
本発明の組成物の投与方法は、経口投与、経鼻投与、腹腔内投与、注射（皮内、皮下、筋肉内または静脈）、点滴、塗布、坐薬等投与可能な方法であれば、いずれでもよい。組成物の形状は投与方法に適したものを選択すればよい。例えば、本発明の組成物を経口投与用、注射用、外用の形状とすることができる。
【００３０】
経口投与用の形状としては、公知の経口用医薬の剤型、例えば錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドライシロップ剤、マイクロスフェア製剤等の形状が挙げられる。これら経口投与用の形状では糖衣又や胃溶性もしくは腸溶性物質のフィルムでの被覆を施してもよい。
【００３１】
水溶液の非経口投与において、例えば、溶液は一般に適切に緩衝化されており、希釈液はまず例えば十分な生理食塩水またはグルコースで等張化される。当該水溶液は、例えば、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与において使用することができる。当業者に知られているように、滅菌水性媒体を使用することが好ましい。
【００３２】
本発明を特に限定するものではないが、被投与者の負担を考慮すると、本発明の組成物は経口投与されることが好ましい。
【００３３】
本発明の組成物の投与量は、投与対象の状態や副作用の程度に応じて適切な量を適宜投与すればよい。本発明を限定するものではないが、好ましくは０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、さらに好ましくは０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、特に好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙである。
【００３４】
本発明の組成物の投与回数は、投与対象の状態や副作用の程度に応じて適切な回数投与すればよい。本発明を限定するものではないが、１〜３回／日投与すればよい。投与方法は、毎回同じでもよいし、変更してもよい。
【００３５】
本発明の組成物を投与する期間は、抗がん剤の投与前、抗がん剤と同時投与、抗がん剤の投与後、または抗がん剤の投与前から投与後まで継続、のいずれの期間で投与しても効果を発揮する。
【００３６】
本発明の組成物を投与することにより、抗がん剤誘発性脱毛を抑制することができる。また、本発明の組成物を使用しても、本発明の組成物を投与することに起因する副作用は確認されない。
【実施例】
【００３７】
以下に本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明の範囲はこれら実施例に限定されるものではない。
【００３８】
実施例１  哺乳ラットにおけるガゴメコンブフコイダンの経口摂取による抗がん剤誘発性脱毛の軽減
（１）ガゴメコンブ由来フコイダンの経口摂取による抗がん剤誘発性脱毛の軽減効果
検体としてＳＤラットを日本ＳＬＣ社から購入し、６日齢より実験に用いた。それぞれ体重を基準にして無処置群、抗がん剤処置対照群、抗がん剤処置フコイダン投与群に均等に振り分けた。なお、実験に用いる哺乳ラットは母付きで飼育を行い、自由に哺乳させた。母ラットは水、標準飼料ＣＥ−２（日本クレア社製）を自由摂取の状態で飼育した。
【００３９】
群分けしたラットに６日齢より２週間（５日／週）、１日１回、１０ｍＬ／ｋｇの試験食を強制経口投与した。試験食は、フコイダン投与群にはガゴメコンブフコイダン（タカラバイオ社製）を１００ｍｇ／１０ｍＬに調製したもの、無処置群および対照群には注射用水を用いた。さらに抗がん剤処置群には、１１日齢より３日間連続で１．５ｍｇ／５ｍＬ／ｋｇの抗がん剤エトポシド（東京化成工業社製）を腹腔内投与した。無処置群には５ｍＬ／ｋｇの生理食塩水を腹腔内投与した。
【００４０】
抗がん剤投与から１０日後に、各ラットの背部の脱毛状態の評価を行った。脱毛評価は表１に示す４段階スコア（脱毛スコア）に従って、肉眼により実施した。その結果を図１に示す。図中、黒三角印は生理食塩水を投与した無処置群、黒四角印はエトポシド及び生理食塩水を投与した抗がん剤処置群、黒丸印はエトポシド及びフコイダンを投与した抗がん剤処置フコイダン投与群である。
【００４１】
【表１】
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【００４２】
対照群と比べてフコイダン投与群では脱毛スコアが低下し、有意な脱毛抑制効果が認められた。この結果から、ガゴメコンブフコイダンの経口摂取が、抗がん剤誘発性脱毛に対して抑制効果を発揮することが明らかになった。
【００４３】
なお、試験期間中にラット体重の測定を行ったところ、群間で体重の有意差は認められなかった。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明は、医療分野において有用である。
【図１】
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