(57)【要約】【課題】抗炎症成分であるグリチルリチン酸二カリウムの皮膚浸透性を向上させる化粧料組成物を提供する。【解決手段】本発明は、グリチルリチン酸二カリウムと、メントールまたはその誘導体とを含み、さらに任意にエステル油、さらに任意に低級アルコールを含む化粧料組成物である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリチルリチン酸二カリウムと、メントールおよび／またはその誘導体とを含む化粧料組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の化粧料組成物において、エステル油類および／またはメントールまたはその誘導体以外のテルペン類をさらに含む化粧料組成物。
【請求項３】
請求項１または２に記載の化粧料組成物において、炭素数１〜４のアルコールをさらに含む化粧料組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化粧料組成物に関し、より詳細には、グリチルリチン酸二カリウムの皮膚透過性を促進することを可能にする化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
グリチルリチン酸二カリウムは、抗炎症剤の有効成分として知られる化合物である（非特許文献１）。
この非特許文献１には、グリチルリチン酸二カリウムを水中油滴（Ｏ／Ｗ）型乳化物におけるリポソームの処方にて、急性および慢性皮膚炎の治療に用いられる旨、および特に大豆レシチンまたは水素化大豆レシチンと所定の比率にて、皮膚治療に適したリポソームを形成することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１１−１４７８２６号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】M. Trotta, E. Peira, F. Debernardi, M. Gallarate、「Elastic liposome for skin delivery of dipotassium glycyrrhizinate」、International Jounal of Phamaceutics、241、2002、p.319-327
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、治療に際して、非特許文献１では薬効成分をリポソームに取り込んで皮膚中に留まらせておき、そこから拡散浸透させている。しかしながら、効率を考えると、薬効成分は皮膚を浸透してターゲット部位に到達させて、直接作用させることが好ましい。
【０００６】
また、特許文献１には、グリチルリチン酸類を含む皮膚外用剤において、当該グリチルリチン酸類の界面活性剤としての特性を生かして当該グリチルリチン酸類の濃度を臨界ミセル濃度以上とし、ｐＨを４〜６とすることによって、経皮吸収性を向上させる技術が記載されている。
【０００７】
本発明は、このような問題に鑑みてなされたものであり、抗炎症成分であるグリチルリチン酸二カリウムの皮膚浸透性を向上させる化粧料組成物を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、以下のとおりである。
（１）グリチルリチン酸二カリウムと、メントールおよび／またはその誘導体とを含む化粧料組成物。
（２）（１）に記載の化粧料組成物において、エステル油類、および／またはメントールまたはメントール誘導体以外のテルペン類をさらに含む化粧料組成物。
（３）（１）または（２）に記載の化粧料組成物において、炭素数１〜４のアルコールをさらに含む化粧料組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、抗炎症成分であるグリチルリチン酸二カリウムの皮膚浸透性を向上させることが可能になり、効果的にグリチルリチン酸二カリウムの薬効を発揮させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明について説明する。
本発明の化粧料組成物は、グリチルリチン酸二カリウムと、メントールおよび／またはその誘導体とを含む。
ここで、メントールおよびメントール誘導体を下記式に示す。
【００１１】
【化１】
2016069308.tif 000002
【００１２】
式中、Ｒは、水素原子、直鎖または分岐を有してもよく、酸素原子を有してもよい炭素数１〜３０の炭化水素基であり、このような炭化水素基として具体的には、メチル、エチルなどのアルキル基、１−グリセリル、アセチル、ラクチルなどの酸素含有炭化水素基、ピロリドン−２−カルボキシルなどの脂環構造を有する炭化水素基などが挙げられる。また、メントールを主成分とするハッカ油、ハッカ水などもメントールまたはメントールの誘導体に包含される。
【００１３】
また、この化粧料組成物には、エステル油類、および／またはメントールまたはメントール誘導体以外のテルペン類をさらに含めることもできる。
このようなエステル油類としては、例えばヘキサン酸２−ペンチルノニル、ヘキサン酸２−ヘキシルデシル、ヘキサン酸２−ヘプチルウンデシル、ヘキサン酸２−オクチルドデシル、ヘキサン酸イソステアリル、オクタン酸２−ブチルオクチル、オクタン酸イソトリデシル、オクタン酸２−ペンチルノニル、オクタン酸２−ヘキシルデシル、オクタン酸２−ヘプチルウンデシル、オクタン酸２−オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、デカン酸２−プロピルヘプチル、デカン酸２−ブチルオクチル、デカン酸イソトリデシル、デカン酸２−ペンチルノニル、デカン酸２−ヘキシルデシル、デカン酸２−ヘプチルウンデシル、デカン酸２−オクチルドデシル、デカン酸イソステアリル、ラウリン酸２−プロピルヘプチル、ラウリン酸イソノニル、ラウリン酸２−ブチルオクチル、ラウリン酸イソトリデシル、ラウリン酸イソトリデシル、ラウリン酸２−ペンチルノニル、ラウリン酸２−ヘキシルデシル、ラウリン酸２−ヘプチルウンデシル、ラウリン酸２−オクチルドデシル、ラウリン酸イソトリデシル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸２−エチルヘキシル、ミリスチン酸イソノニル、ミリスチン酸２−プロピルヘプチル、ミリスチン酸２−ブチルオクチル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸２−ペンチルノニル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、ミリスチン酸２−ヘプチルウンデシル、ミリスチン酸２−オクチルドデシル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸イソノニル、パルミチン酸２−プロピルヘプチル、パルミチン酸２−ブチルオクチル、パルミチン酸イソトリデシル、パルミチン酸２−ペンチルノニル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸イソブチル、ステアリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソノニル、ステアリン酸２−プロピルヘプチル、ステアリン酸２−ブチルオクチル、ステアリン酸イソトリデシル、ステアリン酸２−ペンチルノニル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、ステアリン酸２−ヘプチルウンデシル、ステアリン酸２−オクチルドデシル、ステアリン酸イソステアリル、ベヘン酸イソプロピル、ベヘン酸イソブチル、ベヘン酸２−エチルヘキシル、ベヘン酸イソノニル、ベヘン酸２−プロピルヘプチル、ベヘン酸２−ブチルオクチル、ベヘン酸イソトリデシル、ベヘン酸２−ペンチルノニル、ベヘン酸２−ヘキシルデシル、ベヘン酸２−ヘプチルウンデシル、ベヘン酸２−オクチルドデシル、ベヘン酸イソステアリル、２−エチルヘキサン酸ドデシル、２−エチルヘキサン酸ミリスチル、２−エチルヘキサン酸パルミチル、２−エチルヘキサン酸ステアリル、２−エチルヘキサン酸２−プロピルヘプチル、２−エチルヘキサン酸２−ブチルオクチル、２−エチルヘキサン酸イソトリデシル、２−エチルヘキサン酸２−ペンチルノニル、２−エチルヘキサン酸２−ヘキシルデシル、２−エチルヘキサン酸２−ヘプチルウンデシル、２−エチルヘキサン酸２−オクチルドデシル、２−エチルヘキサン酸イソステアリル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸ドデシル、イソノナン酸ミリスチル、イソノナン酸パルミチル、イソノナン酸ステアリル、イソノナン酸ベヘニル、イソノナン酸２−ブチルオクチル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸２−ペンチルノニル、イソノナン酸２−ヘキシルデシル、イソノナン酸２−ヘプチルウンデシル、イソノナン酸２−オクチルドデシル、イソノナン酸イソステアリル、イソデカン酸デシル、イソデカン酸ウンデシル、イソデカン酸ドデシル、イソデカン酸ミリスチル、イソデカン酸パルミチル、イソデカン酸ステアリル、イソデカン酸２−プロピルヘプチル、イソデカン酸２−ブチルオクチル、イソデカン酸イソトリデシル、イソデカン酸２−ペンチルノニル、イソデカン酸２−ヘキシルデシル、イソデカン酸２−ヘプチルウンデシル、イソデカン酸２−オクチルドデシル、イソデカン酸イソステアリル、イソトリデカン酸ヘプチル、イソトリデカン酸オクチル、イソトリデカン酸ノニル、イソトリデカン酸デシル、イソトリデカン酸ウンデシル、イソトリデカン酸ドデシル、イソトリデカン酸ミリスチル、イソトリデカン酸パルミチル、イソトリデカン酸ステアリル、イソトリデカン酸イソプロピル、イソトリデカン酸イソブチル、イソトリデカン酸２−エチルヘキシル、イソトリデカン酸２−プロピルヘプチル、イソトリデカン酸２−ブチルオクチル、イソトリデカン酸イソトリデシル、イソトリデカン酸２−ペンチルノニル、イソトリデカン酸２−ヘキシルデシル、イソトリデカン酸２−ヘプチルウンデシル、イソトリデカン酸２−オクチルドデシル、イソトリデカン酸イソステアリル、イソステアリン酸プロピル、イソステアリン酸ブチル、イソステアリン酸ペンチル、イソステアリン酸ヘキシル、イソステアリン酸ヘプチル、イソステアリン酸オクチル、イソステアリン酸ノニル、イソステアリン酸デシル、イソステアリン酸ウンデシル、イソステアリン酸ドデシル、イソステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸パルミチル、イソステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソブチル、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、イソステアリン酸２−プロピルヘプチル、イソステアリン酸２−ブチルオクチル、イソステアリン酸イソトリデシル、イソステアリン酸２−ペンチルノニル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル、イソステアリン酸２−ヘプチルウンデシル、イソステアリン酸２−オクチルドデシル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸プロピル、オレイン酸ブチル、オレイン酸ペンチル、オレイン酸ヘキシル、オレイン酸ヘプチル、オレイン酸オクチル、オレイン酸ノニル、オレイン酸デシル、オレイン酸ウンデシル、オレイン酸ドデシル、オレイン酸ミリスチル、オレイン酸パルミチル、オレイン酸ステアリル、オレイン酸イソプロピル、オレイン酸イソブチル、オレイン酸２−エチルヘキシル、オレイン酸２−プロピルヘプチル、オレイン酸２−ブチルオクチル、オレイン酸イソトリデシル、オレイン酸２−ペンチルノニル、オレイン酸２−ヘキシルデシル、オレイン酸２−ヘプチルウンデシル、オレイン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸イソステアリル、イソソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソデシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、乳酸オクチルドデシル、酢酸ラノリン、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、１２―ヒドロキシステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸アルキルグリコール、ジエチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリル、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、テトライソステアリン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、トリミリスチン酸グリセリル、トリカプリル酸グリセリル、トリカプリン酸グリセリル、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、（イソステアリン酸／セバシン酸）ジトリメチロールプロパンオリゴエステル、トリエチルヘキサン酸エリスリチル、トリポリヒドロキシステアリン酸ジペンタエリスリチル、イソステアリン酸トレハロースエステルズ、ペンタイソステアリン酸ジペンタエリスリチル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ジグリセリル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、アセトグリセライド、アジピン酸ジイソブチル、（エチルヘキサン酸／ステアリン酸／アジピン酸）グリセリル、（ヘキシルデカン酸／セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸エチル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、トリイソパルミチン酸グリセリン、酢酸エチル、酢酸ブチル、クエン酸トリエチル、トリ（ベヘン酸／イソステアリン酸／エイコサン二酸）グリセリル、（ベヘン酸／エイコサン二酸）グリセリル、及び（ベヘン酸／エイコサン二酸）ポリグリセリルなどが挙げられる。
【００１４】
また、メントールまたはメントール誘導体以外のテルペン類としては、モノテルペン類および／またはセスキテルペン類など、これらテルペン類を含む油としては、具体的にはオレンジ油、バラ油、ラベンダー油、スペアミント油、クスノキ油、ポップ精油（フムレン）、グレープフルーツ油、ヒマラヤスギ油（セドロール）などが挙げられる。
【００１５】
ここで、グリチルリチン酸二カリウムは、典型的には、化粧料組成物の全体を１００質量％としたときに、０．１〜２０質量％程度含まれる。
また、メントールおよびメントール誘導体は、典型的には、化粧料組成物の全体を１００質量％としたときに、１質量％程度以上含まれ、含有量の上限は肌に過度な刺激を与えない観点から決まってくるものであるが、例えば３質量％以下である。
また、エステル油は、典型的には、化粧料組成物の全体を１００質量％としたときに、０．１〜１０質量％程度含まれる。
【００１６】
本発明の化粧料組成物は、さらに低級アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール、イソブタノール、２−ブタノール等の炭素数１〜４のアルコールが挙げられ、剤型などによって異なるが、５〜４０質量％の割合で使用することができる。
【００１７】
また、化粧料組成物等には、ほかに必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で、通常、化粧料等の製剤に使用される成分、すなわち、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、紫外線防御剤、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、動物・微生物由来抽出物、植物抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、美白剤、抗炎症剤、活性酸素消去剤、細胞賦活剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、ビタミン類等を加えることができる。
【００１８】
また、化粧料組成物の性状は液状、ゲル状、クリーム状、半固形状等のいずれであってもよく、乳液、クリーム、化粧水、美容液、パック、洗顔料、メーキャップ化粧料等の皮膚用化粧料に属する形態；シャンプー、ヘアートリートメント、ヘアースタイリング剤、養毛剤、育毛剤等の頭髪化粧料に関する形態；等とすることができる。また、化粧料組成物は、上記の各種化粧料に配合できる他、分散液、軟膏、エアゾール、貼付剤、パップ剤、リニメント剤等の外用医薬品等に配合することもできる。
【００１９】
本発明においては、非特許文献１にも記載されているように、皮膚を透過しにくいとされるグリチルリチン酸二カリウムを、メントールを組合せて皮膚表面に適用することにより、皮膚透過性を向上させている。メントールが皮膚に浸透していき、角質細胞間脂質の構造を変化させて、角質層のバリア機能を壊して、グリチルリチン酸二カリウムを透過させやすいようにしていることが考えられるが、このメカニズムはこれに限定されるものではない。一方で、特許文献１では、グリチルリチン酸二カリウムを臨界ミセル濃度以上とすることでリポソーム様なミセルを形成し、吸収性を上げるようにしている。
【００２０】
続いて、本発明の化粧料組成物の調製方法であるが、常法によりハイドロゲルを作成し、予めグリチルリチン酸二カリウムと、メントールおよび／またはその誘導体、ならびに必要に応じてエステル油類および／またはテルペン類等を混合しておいて混合物を、ハイドロゲルに均一に混合し、冷却して、化粧料組成物を得る。
【００２１】
本発明の化粧料組成物は、グリチルリチン酸二カリウムの抗炎症作用を生かした各種の用途であって皮膚に直接適用可能な形態、例えば日焼けの処置または予防のためのジェル、クリーム、化粧水、美容液などに好適である。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例に基づき本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定され
るものではなく、本発明の技術的思想の範囲内で任意の変形をなし得るものである。
【００２３】
（実験例１）組成物の調製
精製水にヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）および１質量％のヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）をそれぞれ１質量％となるように添加し、一晩放置し、膨潤させた。
これとは別に、表１、表２に示した処方となるように、各成分を含む溶液を調製し、ＨＥＣおよびＨＰＣからなる基剤に均一に混合して、冷暗所に一晩放置してハイドロゲルを調製した。
【００２４】
【表１】
2016069308.tif 000003
【００２５】
【表２】
2016069308.tif 000004
【００２６】
（実験例２）皮膚透過試験
株式会社星野試験動物飼育所から入手したラボスキン（ヘアレスマウスの背中の皮膚）をフランツ型拡散セルのレセプターにセットし、３０℃に保った。このとき、レセプターに充填させたバッファとしてはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）の溶液を用いた。
次に、このレセプターにセットされたラボスキンの表面に１ｍｌの実験例１で得られたハイドロゲル（化粧料組成物）を適用した。そして２４時間後にレセプター内のバッファをＨＰＬＣにかけて、ラボスキンを透過したグリチルリチン酸二カリウムを定量した。
結果を、表１、表２に併せて示す。なお、各実施例または比較例について、５回の試験を行って、透過量は５回の平均とした。
【００２７】
実施例１〜９および比較例１〜９によれば、いずれの実施例においても、グリチルリチン酸二カリウムの含有量が同じ比較例と比較すると、メントールまたはメントール誘導体と、グリチルリチン酸二カリウムとの組合せによる、グリチルリチン酸二カリウムの皮膚透過性向上の効果は顕著に見られた。
また、実施例１０と参考例と比較すると、テルペン類であるオレンジ油を添加してもある程度のグリチルリチン酸二カリウムの皮膚透過性は得られるものの、メントールを入れることにより、グリチルリチン酸二カリウムの皮膚透過性は飛躍的に向上した。
また、実施例１１〜１３によれば、エステル油を含有するものも、実施例１〜１０と同様に、高い皮膚透過性を呈した。
本発明によれば、薬効成分であるグリチルリチン酸二カリウムが皮膚を浸透してターゲット部位に到達させることが容易になり、当該ターゲット部位にて直接作用させることが可能になり、効果的にグリチルリチン酸二カリウムの薬効を発揮させることができることが把握される。
【００２８】
（処方例１）サンケアクリーム
表３に示した配合割合（質量％）で、サンケアクリームを調製する。
なお、調製に当たっては、精製水、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、１，３−ブチレングルコール、グリチルリチン酸二カリウム、およびメタクリル酸メチルクロスポリマーを混合し、８０℃に加熱して、混合物１を得る。
（Ｃ１２−２２）アラキルアルコール、アルキル（Ｃ１２−２０）グルコシド、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、メトキシケイヒ酸エチルヘキシル、およびイソノナン酸イソノニルを混合し、８０℃に加熱して、混合物２を得る。
混合物１と混合物２とを徐々に混合して、乳化させる。さらに、この乳化物を４０℃まで冷却して、表３の残りの成分を添加する。この混合物を室温まで冷却撹拌して、サンケアクリームが得られる。
【００２９】
【表３】
2016069308.tif 000005
【００３０】
（処方例２）デオドラントジェル
表４に示した配合割合（質量％）で、デオドラントジェルを調製する。
なお、調製に当たっては、ジメチコンコポリオール、シクロメチコン、（ジメチコン／（ＰＥＧ−１０／１５））クロスポリマーを室温で混合して、撹拌して、混合物１を得る。この混合物１に、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸メンチル、オレンジ油を撹拌しながら導入して、混合物２を得る。
エタノール、トリクロサン、ＰＥＧ−４００、メントールを室温で混合して、撹拌して、混合物３を得る。さらに、この混合物３に、精製水、クロルヒドロキシアルミニウムを撹拌しながら導入して、混合物４を得る。
混合物２に混合物４を撹拌しながら、徐々に加えて乳化させる。
【００３１】
【表４】
2016069308.tif 000006