(57)【要約】【課題】消化管に炎症が生じることを防止可能であるとともに、消化管における再狭窄のリスクを低減可能なステントを提供する。【解決手段】本発明のステント１は、消化管８に留置されるものであって、筒体２と、編目状のストラット３とを備える。筒体２は、生分解性高分子シートから形成されるものであって、両端に開口を有する。編目状のストラット３は、生分解生線材から形成されるものであって、筒体２の内面に積層される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
消化管に留置されるステントであって、
生分解性高分子シートから形成されて、両端に開口を有する筒体と、
生分解生線材から形成されて、前記筒体の内面に積層される編目状のストラットとを備えるステント。
【請求項２】
前記生分解性高分子シートは、セルロース誘導体からなる請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記生分解生線材は、消化管内でイオン化して分解されるマグネシウム又はマグネシウム合金からなる請求項１又は２に記載のステント。
【請求項４】
前記筒体の両端部は、前記筒体の開口周りに並ぶ複数の切片に分割されており、
前記複数の切片は、前記筒体の外側に突出する輪状を呈する請求項１乃至３のいずれかに記載のステント。
【請求項５】
請求項４に記載のステントを消化管に留置する方法であって、
前記生分解性高分子シートの両端部に、切れ込みを間隔をあけて形成することで、前記生分解性高分子シートの両端部を、前記複数の切片に分割するステップと、
前記生分解性高分子シートに前記網目状のストラットを積層するステップと、
前記生分解性高分子シートと前記ストラットとの積層体を筒状に湾曲させることで、両端が開口する前記筒体を形成するとともに、前記筒体の内面に前記ストラットが積層され、前記筒体の開口周りに前記複数の切片が並ぶ状態を形成するステップと、
前記複数の切片を前記筒体の外側に向けて巻き返すことで、前記複数の切片を、前記筒体の外側に突出する輪状とするステップと、
輪状とされた前記複数の切片を前記筒体の内側に向けて引き返すことで、前記複数の切片を伸展させるステップと、
前記複数の切片が伸展された状態で、前記筒体及び前記ストラットからなる筒状の積層体を内視鏡のチューブに挿入するステップと、
前記内視鏡のチューブが前記消化管内に挿入された状態で、前記内視鏡のチューブから前記筒状の積層体を出して、前記筒状の積層体を前記消化管に留置させるステップとを備え、
前記筒状の積層体が前記消化管に留置された際には、前記筒体を構成する前記生分解性高分子シートが形状記憶性を有することで、前記複数の切片が前記筒体の外側に突出する輪状に復帰する留置方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、消化管に留置されるステント、及び当該ステントを消化管に留置する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、我が国における炎症性腸疾患の患者が増加しており、特に潰瘍性大腸炎の患者の数は世界で２番目に多い数となっている。このような患者は、消化管狭窄を発生させる虞れがあり、この消化管狭窄が生じた場合には、内視鏡で消化管を拡張する措置が取られる。しかしながら、内視鏡は一時的な開通性（パテンシー：patency）を維持するものにすぎず、また、内視鏡による拡張で消化管に炎症が生じる虞れがある。そこで、一定期間、拡張径・拡張圧を維持可能なステントが使用されており、このようなステントの例として、編目状の金属ステントがある（例えば特許文献１）。しかしながら、該編目状の金属ステントは、悪性疾患に伴う悪性消化管狭窄には適用されていたものの、手術による合部狭窄やクローン病等を原因とする良性消化管狭窄には適用されていなかった。つまり、編目状の金属ステントを消化管に留置する場合には、ステントの編目が消化管の粘膜を挟み込むことで、粘膜の蠕動に伴い粘膜に炎症が生じたり、金属ステントの永久留置で再狭窄が生じる虞れがある。悪性消化管狭窄では、これらの問題よりも患者の生命を救済することが優先されることで適用があったものの、良性消化管狭窄では、上記の問題が重大視されることで適用がなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２０１４−５３４８４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上記事項に鑑みてなされたものであって、その目的は、消化管に留置されるステントであって、消化管に炎症が生じることを防止可能であるとともに、消化管における再狭窄のリスクを低減可能であるステント、及び当該ステントを消化管に留置する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の第１観点に係るステントは、消化管に留置されるステントであって、生分解性高分子シートから形成されて、両端に開口を有する筒体と、生分解性線材から形成されて、前記筒体の内面に積層される編目状のストラットとを備える。
【０００６】
好ましくは、前記生分解性高分子シートは、セルロース誘導体からなる。
【０００７】
好ましくは、前記生分解性線材は、消化管内でイオン化して分解されるマグネシウム又はマグネシウム合金からなる。
【０００８】
好ましくは、前記筒体の両端部は、前記筒体の開口周りに並ぶ複数の切片に分割されており、前記複数の切片は、前記筒体の外側に突出する輪状を呈する。
【０００９】
本発明の第２観点に係る留置方法は、前記ステントを消化管に留置する方法であって、前記生分解性高分子シートの両端部に、切れ込みを間隔をあけて形成することで、前記生分解性高分子シートの両端部を、前記複数の切片に分割するステップと、前記生分解性高分子シートに前記網目状のストラットを積層するステップと、前記生分解性高分子シートと前記ストラットとの積層体を筒状に湾曲させることで、両端が開口する前記筒体を形成するとともに、前記筒体の内面に前記ストラットが積層され、前記筒体の開口周りに前記複数の切片が並ぶ状態を形成するステップと、前記複数の切片を前記筒体の外側に向けて巻き返すことで、前記複数の切片を、前記筒体の外側に突出する輪状とするステップと、輪状とされた前記複数の切片を前記筒体の内側に向けて引き返すことで、前記複数の切片を伸展させるステップと、前記複数の切片が伸展された状態で、前記筒体及び前記ストラットからなる筒状の積層体を内視鏡のチューブに挿入するステップと、前記内視鏡のチューブが前記消化管内に挿入された状態で、前記内視鏡のチューブから前記筒状の積層体を出して、前記筒状の積層体を前記消化管に留置させるステップとを備え、前記筒状の積層体が前記消化管に留置された際には、前記筒体を構成する前記生分解性高分子シートが形状記憶性を有することで、前記複数の切片が前記筒体の外側に突出する輪状に復帰する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のステントによれば、筒体の内面に網目状のストラットが積層されることで、拡張径・拡張圧が維持される。したがって、消化液等の体液がステントに付着したとしても、一定期間、ステントの形状を保持することができる。そして、網目状のストラットが筒体の内面に積層されることで、ストラットの編目が消化管の粘膜を挟み込むことを防止できる。したがって、従来の網目状の金属ステントとは異なり粘膜に炎症が生じない。さらに、筒体やストラットが生分解性材料から形成されるので、ステントを消化管に留置して一定期間経過した後、ステントが分解するので、ステントは消化管に永久留置されない。したがって、消化管における再狭窄のリスクを低減できる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の実施形態に係るステントを示す斜視図である。
【図２】本実施形態のステントを消化管に留置する手順を説明する概略図である。
【図３】本実施形態のステントを消化管に留置する手順を説明する概略図である。
【図４】本実施形態のステントを消化管に留置する手順を説明する概略図である。
【図５】本発明の変形例に係るステントを示す斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明の実施形態について、添付図面を参照しながら説明する。図１は、本発明の実施形態に係るステントを示す斜視図である。本実施形態に係るステント１は、食道、胃、十二指腸、小腸、大腸、胆管、膵管等の消化管に留置されることにより、消化管の開通性を一定時間維持するものである。
【００１３】
図１に示すように、本実施形態のステント１は、両端が開口する筒体２と、筒体２の内面に積層される網目状のストラット３とを備える。
【００１４】
筒体２は、ステント１の外郭を構成するものであって、生分解性高分子シートから形成され、少なくとも両端部は形状記憶性を有することが好ましい。当該生分解性高分子シートを構成する生分解性高分子としては、特に限定されるものではないが、例えば、ポリ乳酸、ポリカプロラクトン、乳酸−グリコール酸共重合体、乳酸−カプロラクトン共重合体、グリコール酸−カプロラクトン共重合体、ポリグリコール酸、変性でんぷん、カゼイン、キチン、キトサン、セルロース等が挙げられる。その他に、アセチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体が挙げられる。
【００１５】
筒体２の両端部は、それぞれ複数の切片２ａに分割されている。複数の切片２ａは、筒体２の開口周りに並んでおり、それぞれ筒体２の外側に突出する輪状を呈する。図１では、切片２ａが３６０°程度巻き返されることで、切片２ａの先端が筒体２の側面まで達する例を示しているが、切片２ａの先端は筒体２の側面まで達してなくてもよく、或いは、切片２ａは渦状に巻き回されていてもよい。
【００１６】
編目状のストラット３は、ステント１の拡張径・拡張圧を維持するために設けられるものであり、切片２ａを除く筒体２の範囲Ｈの内面に積層されている。このストラット３は、生分解性線材から形成される。この生分解性線材を構成する材料としては、例えば、上述した生分解性高分子や、生体吸収性金属等が挙げられる。生体吸収性金属としては、消化管内で一部または全てがイオン化されるような金属が好ましく、より具体的には、消化管内でイオン化して分解されるマグネシウム又はマグネシウム合金等が好ましい。
【００１７】
上述したステント１は、内視鏡を用いて消化管内に留置される。以下、図２〜図４を参照して、本実施形態のステント１を消化管に留置する手順について説明する。なお以下に説明する手順は、消化管への留置と同時に切片２ａを輪状とするものであり、これを実現するために、少なくとも両端部が形状記憶性を有する生分解性高分子シートが使用されて、筒体２が形成される。以下では、生分解性高分子シートの符号として、筒体と同じ「２」を適宜記す。
【００１８】
まず、図２（ａ）に示すように、生分解性高分子シート２の両端部に、複数の切れ込み５を間隔をあけて形成することで、生分解性高分子シート２の両端部を、複数の切片２ａに分割する。
【００１９】
ついで、図２（ｂ）に示すように、切片２ａを除く生分解性高分子シート２の範囲Ｈに、網目状のストラット３を積層する。
【００２０】
なお上記とは逆に、まず、生分解性高分子シート２にストラット３を積層し、この後、ストラット３の外側に延び出た生分解性高分子シート２の両端部に、切れ込み５を形成するようにしてもよい。
【００２１】
ついで、図２（ｃ）に示すように、生分解性高分子シート２とストラット３との積層体６を筒状に湾曲させる。この湾曲は、生分解性高分子シート２を外側とし、ストラット３を内側として、生分解性高分子シート２でストラット３を囲むように行う。これにより、両端が開口する筒体２が形成されるとともに、筒体２の範囲Ｈの内面にストラット３が積層された状態や、筒体２の開口周りに複数の切片２ａが並ぶ状態が形成される。なお、積層体６の筒状は、例えば、生分解性高分子シート２の両側縁を重ね合わせ、これら両側縁を接着材で接着したり超音波溶着すること等によって、維持される。
【００２２】
ついで、図３（ａ）に示すように、複数の切片２ａを筒体２の外側に向けて巻き返すことで、複数の切片２ａを、筒体２の外側に突出する輪状とする。
【００２３】
ついで、図３（ｂ）に示すように、輪状とされた複数の切片２ａを筒体２の内側に向けて引き伸ばすことで、複数の切片２ａを伸展させる。
【００２４】
ついで、図３（ｃ）に示すように、複数の切片２ａが伸展された状態で、筒体２及びストラット３からなる筒状の積層体６を、内視鏡のシース７に挿入する。
【００２５】
ついで、図４（ａ）に示すように、内視鏡のシース７が消化管８内に挿入される。そして、例えば、押圧具や空気等を内視鏡のシース７内に進入させて積層体６を押圧することで、内視鏡のシース７から積層体６を出して、当該積層体６を消化管８の患部８ａに留置する（図４（ｂ））。この際、筒体２を構成する生分解性高分子シートが形状記憶性を有することで、複数の切片２ａが筒体２の外側に突出する輪状に復帰する。これにより、図１に示すステント１が消化管８内で形成されて、ステント１が消化管８に留置された状態となる。
【００２６】
本実施形態のステント１によれば、筒体２の内面に網目状のストラット３が積層されることで、ステント１の拡張径・拡張圧が維持される。したがって、消化液等の体液がステント１に付着したとしても、一定期間、ステント１の形状を保持することができる。
【００２７】
また、網目状のストラット３が筒体２の内面に積層されることで、ストラット３の編目が消化管８の粘膜を挟み込むことを防止できる。したがって、従来の網目状の金属ステントとは異なり、粘膜の炎症が生じない。
【００２８】
さらに、筒体２やストラット３が生分解性材料から形成されるので、ステント１を消化管８に留置して一定期間経過した後、例えば、術後の粘膜が再生される８週間程度を経過した後に、ステント１の一部又は全部が分解する。このため、ステント１を消化管８から抜き去る手間を要せず、ステント１の一部又は全部を消化管８から除去することが可能である。したがって、ステント１の永久留置による再狭窄のリスクを低減できる。なお、ステント１は完全に分解されなくとも、消化管８の患部８ａから外れる程度に分解されればよく、残存したステント１の一部は、消化管８を介して体外へ排出される。このため、再狭窄のリスクを低減できる。また上述のようにステント１を消化管８から除去できるので、万一、再狭窄が生じたとしても、ステント１を再び消化管８に留置することができる。
【００２９】
以上のことから、本実施形態のステント１は、悪性消化管狭窄のみならず、良性消化管狭窄にも適用可能である。なお、悪性消化管狭窄とは、例えば、上部、下部消化管（小腸を含む）、胆管、膵管等の悪性疾患に伴い生じる消化管狭窄である。また、良性消化管狭窄とは、例えば、外科手術による消化管の術後狭窄（吻合部狭窄）、良性食道狭窄、炎症性腸疾患に伴う腸管狭窄、良性胆道狭窄、良性膵管狭窄である。
【００３０】
また  筒体２の両端に形成される輪状の切片２ａが、消化管８に食い込み、ストッパーとして機能する。このため、消化管８の蠕動に伴いステント１が揺れ動くことを小さく抑えられる。したがって、ステント１を消化管８の患部８ａに留めることができるので、患部８ａの開通性を維持できる。
【００３１】
また、筒体２の径・幅や、切片２ａの輪の径等を適宜設定することで、ステント１を様々な消化管に留置できる。例えば、以下の表１に示すように、ステント１を留置する消化管に応じて、筒体２の径・幅や、切片２ａの輪の径を設定することで、消化管の蠕動に伴うステント１の揺動を小さく抑えたり、消化管内の流動物をステント１内部に通過させることが可能となる。
【００３２】
【表１】
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【００３３】
また、本実施形態のステント１の留置方法によれば、少なくとも両端部が形状記憶性を有する生分解性高分子シートが使用されることで、図３（ｃ）に示したように、切片２ａを伸展させた状態で、積層体６を内視鏡のシース７に挿入できる。したがって、切片２ａがシース７に引っ掛かることを防止できるので、積層体６をシース７に挿入する作業が容易である。また、生分解性高分子シートの形状記憶性により、積層体６をシース７から出して消化管８に留置させた際に、切片２ａを輪状に復帰させることができる。したがって、切片２ａを、揺動を防止するストッパーとして機能させることができる。なお内視鏡のシース７の径が大きい場合などには、図３（ｂ）に示すような、切片２ａを引き伸ばす作業は省略されて、図３（ａ）に示す作業により、切片２ａが輪状とされたステント１が内視鏡のシース７に挿入されて、このステント１が消化管８に留置される。
【００３４】
本発明は、上記実施形態に限定されず、種々改変することができる。
【００３５】
例えば図１では、切片２ａを除く筒体２の範囲Ｈに、網目状のストラット３を積層する例を示したが、筒体２がセルロース誘導体から形成される場合などには、図５に示すように、切片２ａにもストラット３が積層されてもよい。この場合、ストラット３の両端部が複数の切片３ａに分割される。そして、これら切片３ａが筒体２の切片２ａに重ね合わされて、切片２ａ，３ａが筒体２の外側に突出する輪状とされる。以上のようにする場合には、輪状とされた切片２ａ，３ａが、ステント１の揺動を防止するストッパーとして機能する。また、切片２ａの剛性によって、切片２ａ，３ａの輪状を維持することができる。さらに、切片２ａを除くストラット３の大半の範囲が筒体２の内側に位置するので、ストラット３の編目が消化管の粘膜を挟み込むことを極力防止できる。したがって、粘膜に炎症が生じることを極力抑えることができる。
【００３６】
また、筒体２を形成する生分解性高分子シートや、ストラット３を形成する生分解性線材には、生理活性物質が含有されてもよい。この、生理活性物質を消化管内に徐放させることができ、ステント１を留置させている一定の期間、生理活性物質による効果を得ることができる。生理活性物質としては、内膜肥厚を抑制する薬剤、抗癌剤、免疫抑制剤、抗生物質、抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗酸化剤、脂質改善薬、ＤＮＡ合成阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、生物学的製剤等が挙げられる。これらの生理活性物質は、単独で使用してもよく、また２種以上を混合して用いてもよい。
【符号の説明】
【００３７】
１  ステント
２  筒体（生分解性高分子シート）
２ａ  切片
３  ストラット
６  積層体
７  シース
８  消化管
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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