(57)【要約】      （修正有）【課題】分析精度を保持したまま、低コスト化、小型化、スループット向上に貢献する送液系の装置構成およびノズル洗浄方法を有する核酸分析装置の提供。【解決手段】複数の試薬容器を保持する試薬ラック１０６と、試薬を吸引するノズル１０８と、サンプルを保持し核酸分析反応を行う平面基板１０３と、開閉可能な２つの電磁弁１０９，１１１と、液体及び気体を吸引および吐出するためのシリンジ１１０と、廃液ボトル１０７と、ノズル１０８、平面基板１０３、第１の電磁弁１０９、シリンジ１１０、第２の電磁弁１１１、及び廃液ボトル１０７をつなぐ流路と、ノズル１０８を洗浄するディップ洗浄液を収容する容器と、ノズル１０８の試薬ラック１０６へのをアクセスを行う駆動機構１１４と、平面基板内１０３のサンプルに生じたシグナル１０４を検出する検出部１０５を備え、ノズル１０８をディップ洗浄液にディップすることにより洗浄する核酸分析装置。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の試薬容器を保持する試薬ラックと、
試薬を吸引するノズルと、
サンプルを保持し核酸分析反応を行う平面基板と、
開閉可能な２つの電磁弁と、
液体および気体を吸引および吐出するためのシリンジと、
廃液ボトルと、
ノズル、平面基板、第１の電磁弁、シリンジ、第２の電磁弁、および廃液ボトルをつなぐ流路と、
前記ノズルを洗浄するディップ洗浄液を収容する容器と、
前記ノズルの前記試薬ラックへのアクセスを行う駆動機構と、
前記平面基板内のサンプルに生じたシグナルを検出する検出部を備え、
ノズルをディップ洗浄液にディップすることにより洗浄することを特徴とする核酸分析装置。
【請求項２】
請求項1において、
ディップ洗浄液を収容する容器を２つ以上備えることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項３】
請求項1において、
流路内部の異なる試薬間に空気を吸引すること特徴とする、核酸分析装置。
【請求項４】
請求項１において、
前記駆動機構は、ノズルを垂直方向へ駆動させ、
ノズルの上昇速度を任意の範囲に可変できることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項５】
請求項１において、
前記駆動機構は、ノズルを試薬容器の液面に対して垂直に駆動させることを特徴とする
【請求項６】
請求項１において、
ノズルが撥水性に加工されていることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項７】
請求項１において、
ノズル先端が鋭角であることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項８】
請求項１において、
試薬容器上部にノズルを拭うための穴構造を有することを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項９】
請求項１において、
ディップ洗浄液は、界面活性剤を含むことを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１０】
請求項１において、
ディップ洗浄液は、塩を含むことを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１１】
請求項１において、
洗浄前後の試薬の種類によって複数のディップ洗浄液を使い分けることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１２】
請求項１において、
ディップ洗浄液を洗浄前後の試薬の種類によって複数のディップ洗浄液組成を使い分けることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１３】
請求項１において、
前記シリンジによって液を平面基板上で往復させることによって、平面基板上での反応を促進することを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１４】
請求項１において、
ノズルからの吸引吐出動作をすることによって、試薬の混合または攪拌を行うことを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１５】
請求項１において、
異なる試薬を吸引する際に、１本のノズルを２つの以上のディップ洗浄液で洗浄することを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１６】
請求項８において、
穴構造は伸縮性があることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１７】
請求項８において、
穴構造は試薬容器ふたに形成されていることを特徴とする、核酸分析装置。
【請求項１８】
請求項８において、
穴構造はフィルムを突き破ることにより形成されることを特徴とする、核酸分析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、核酸の配列を分析する核酸分析装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
核酸分析装置は、サンプルの核酸から塩基の種類を検出し、その配列を決定する装置である。
【０００３】
近年、平面基板上に核酸を担持させたビーズもしくは核酸を添加し、その平面基板上でシーケンス反応を行ったときに発せられる蛍光やpH変化などのシグナルをCCDカメラや各種検出器によって読み込むことにより、複数の核酸を超並列的に効率よく分析できる次世代シーケンサと呼ばれる装置が登場した。
【０００４】
例えば、蛍光検出により分析する核酸分析装置のシーケンス反応は、サンプルの核酸上に、蛍光標識した相補的なプローブ（核酸の断片）を、DNAポリメラーゼやDNAリガーゼによって、サンプル核酸上に伸長させ、伸長反応毎に、蛍光を検出することによって、行われる。各種反応試薬やサンプルの核酸を平面基板上に添加するには、送液システムが用いられる。
【０００５】
特許文献1に記載の送液システムには、複数の試薬を保持する試薬トレイと試薬毎の流路が保持されており、バルブ切り替えによって反応部である平面基板上に目的の試薬や核酸を送液する。
【０００６】
特許文献2に記載の送液システムは、複数の試薬を保持する試薬ラックとサンプリングノズルを備えており、ノズルから試薬や核酸を吸引し、平面基板へ吐出する。複数の核酸および試薬間で１本のノズルを共有するため、核酸および試薬間のコンタミネーションを防止する目的でノズル洗浄が必要である。ノズルは洗浄槽に移動し、ノズルから洗浄水を吐出することによってノズルの内側を洗浄し、また、洗浄水をノズル外側へ噴出することによってノズルの外側を洗浄する。
【０００７】
また、最近、次世代シーケンサの診断への応用が急速に進んでいる。診断分野への最も重要な鍵は、低コスト化、装置小型化、スループット向上、分析精度の保持である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】US 2012/0270305
【特許文献２】特開2012-173059
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
しかしながら、特許文献１のシステムでは、試薬の種類に応じた複数のノズルと試薬バルブが必要であり、装置の低コスト化に不向きである。また、試薬の切り替えバルブ内でコンタミが発生することが考えられ、その結果、分析精度が低下する恐れがある。
【００１０】
また、特許文献２のシステムでは、ノズルが洗浄槽まで移動するための機構や、装置内または装置外から洗浄水を供給する仕組みが必要である。さらに、洗浄後の洗浄液が廃液として多量に発生する。この結果、装置が大型化または複雑化するため装置は高価になるだけでなく、洗浄に時間が割かれるためスループット向上に向かない。
【００１１】
本発明の核酸分析装置は、分析精度を保持したまま、装置の低コスト化、装置小型化、スループット向上に貢献する送液系の装置構成およびノズル洗浄方法を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明の核酸分析装置は、複数の試薬容器を保持する試薬ラックと、
試薬を吸引するノズルと、
サンプルを保持し核酸分析反応を行う平面基板と、
開閉可能な２つの電磁弁と、
液体および気体を吸引および吐出するためのシリンジと、
廃液ボトルと、
ノズル、平面基板、第１の電磁弁、シリンジ、第２の電磁弁、および廃液ボトルをつなぐ流路と、
前記ノズルを洗浄するディップ洗浄液を収容する容器と、
前記ノズルの前記試薬ラックへのをアクセスを行う駆動機構と、
前記平面基板内のサンプルに生じたシグナルを検出する検出部を備え、
ノズルをディップ洗浄液にディップすることにより洗浄する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の核酸分析装置は、ノズル・平面基板・廃液を一本流路でつなぐという単純な装置構成にすることで、装置を低コスト化、小型化した。さらに、試薬間で適切な量の空気を吸うことによりノズル内側の洗浄を不要とし、ノズル外側は少量の洗浄液にディップすることにより洗浄して試薬間コンタミの影響を排除することで分析精度を維持することができる。これにより、装置の低コスト化、小型化、スループット向上が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】核酸分析装置の構成図。
【図２】核酸分析装置の流路内でのコンタミネーションの説明図。
【図３】核酸分析装置のノズル外側でのコンタミネーションの説明図。
【図４】核酸分析装置のディップ洗浄方法の説明図。
【図５】核酸分析装置のコンタミネーションを防止する穴構造の説明図。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の核酸分析装置は、1本のサンプリングノズルの下流側に反応部である平面基板、液を吸引するためのシリンジ、廃液部を有する。また、ノズル洗浄用として数mLから数十mL程度の微量の洗浄液を複数本保持する。シリンジを引き、流路内を陰圧にすることで、試薬はノズル内部に吸引される。ノズル・平面基板・廃液が一本の流路でつながっているため、吸引された試薬は、シリンジの動作によって、平面基板および廃液側へ送液される。異なる試薬に切り替える場合は、試薬間で適切な量の空気を吸引することによって、ノズル内側および流路内でのコンタミネーションを防止することができる。また、ノズル外側は、複数本のノズル洗浄用洗浄液にディップすることにより洗浄し、コンタミネーションを防止することができる。ディップによる洗浄は、ノズルを洗浄槽にノズルを移動しノズル外側に洗浄液を噴出する方式に比べ、簡便で素早い洗浄方法である。
【００１６】
本発明の実施例１を説明する。
【実施例１】
【００１７】
〔核酸分析装置の説明〕
図１は、核酸分析装置の構成図である。核酸分析装置は、検出部１０１と送液部１０２で構成される。検出部１０１は、シーケンス反応によって平面基板１０３上から発せられた蛍光や水素イオンなどのシグナル１０４をＣＣＤカメラのような検出器１０５によって検出する。平面基板１０３上では、核酸を平面基板上に固定したり、各種シーケンス反応を行うため、適切な温度に温度調整することができる。図示しないがコンピュータで、検出シグナルを、塩基情報に変換することによって、サンプルの塩基配列情報を得る。
【００１８】
送液部１０２は、試薬ラック１０６と、廃液タンク１０７とそれを結ぶ流路から構成される。流路は、ノズル１０８、平面基板１０３、基板側電磁弁１０９、シリンジ１１０、廃液側電磁弁１１１、廃液タンク１０７までを中空のチューブでつないだものである。    次に、試薬の送液方法を説明する。複数の試薬は、試薬ラック１０６に試薬保管に適切な温度に保持・収納されている。試薬ラックには、シーケンス試薬以外にも、サンプルとなる核酸、核酸を平板基板１０３へ固定するための試薬、流路内部を洗浄するための洗浄液、ノズル外側を洗浄するための洗浄液等を保持できる。また、試薬とは、シーケンス試薬以外にも、サンプルとなる核酸、核酸を平板基板１０３へ固定するための試薬、流路内部を洗浄するための洗浄液、ノズル外側を洗浄するための洗浄液等を指す。試薬ラック１０６に各試薬は円周上に配置されており、試薬ラック１０６が時計周り方向１１２および反時計周り方向１１３に回転することにより、ノズル１０８の真下に任意の試薬を移動し、さらに、ノズル１０８がＺ方向１１４に動くことにより、ノズルは各試薬にアクセスできる。これは一例であり、試薬ラック１０６は円形でなくとも四角でも良く、また、各試薬が外周に配置されていなくとも良い。また、ノズル１０８が試薬にアクセスできれば、試薬ラック１０６およびノズル１０８のどちらがどの方向に動いても構わないが、最も望ましいのは、試薬ラック１０６が平面方向に回転し、ノズル１０８が垂直方向に動く構成である。
【００１９】
ノズル１０８の先端が試薬に浸った状態で、廃液側電磁弁１１１を閉じ、基板側電磁弁１０９を開いて、シリンジ１１０を吸引方向１１５へ引くと流路内が陰圧になるためノズル１０８先端から試薬が流路内に吸引される。流路から吸引された試薬は、下流側の反応基板１０３、さらにシリンジ１１０へと送液される。シリンジを吸引方向１１５へ引く量を調整することによって、吸引する試薬の量、つまり流路のどこまで送液するかを調整することができる。シリンジ１１０内に吸引された試薬や空気は、基板側電磁弁１０９を閉じ、廃液側電磁弁１１１を開いた状態でシリンジ１１０を吐出方向１１６へ押すことによって廃液タンク１０７へ排出することができる。同様に、ノズル１０８が試薬に浸らない状態で、廃液側電磁弁１１１を閉じ、基板側電磁弁１０９を開いて、シリンジ１１０を吸引方向１１５へ引くと、空気が流路内に吸引される。
【００２０】
次に、コンタミネーション防止方法について説明する。装置は、複数の試薬を１本のノズル１０８とそこから廃液タンク１０７までつながる１本の流路で送液するため、異なる試薬が互いに混ざり合うコンタミネーションが発生する。コンタミネーションが発生する箇所は、大きく分けて流路内とノズル外側の２箇所である。試薬間コンタミネーションが起こることによって、反応液が希釈されたり、コンタミネーションした試薬によって目的の反応が阻害されたり、コンタミネーションした試薬によって目的外の反応が発生したりするなど、分析精度が低下する恐れがある。
【００２１】
流路内でのコンタミネーションは、連続して異なる試薬を吸引することにより起きる。図２にその説明図を示す。図は、流路２０３の一部を拡大した模式図であり、上図２０１はコンタミネーションが発生する状態、下図２０２はコンタミネーションが防止される状態を示したものである。上図２０１に示すように、試薬Ａ２０４と試薬Ｂ２０５の異なる試薬を連続で吸引した場合、流路２０３内で異なる試薬同士が隣接するため、その界面２０６から試薬が混ざり合ってしまう。したがって、本発明では、下図２０２に示すように、試薬Ａ２０４と試薬Ｂ２０５の吸引間に、適切な量の空気２０７を吸引する。それにより、空気の層２０７が、異なる試薬２０４、２０５が互いに混ざり合わないように壁の役割を果たし、コンタミネーションを防止することができる。これによって、異なる試薬を吸引する際に、流路内の洗浄が不要となる。
【００２２】
次に、ノズル外側でのコンタミネーションについて説明する。図３にその説明図を示す。試薬吸引の際、図３-１に示すように、ノズル３０１は、試薬ラック１０６内にある試薬３０２にアクセスする。図３-２に示すように、試薬吸引後、ノズル３０１が試薬３０２から離れると、ノズル外側に試薬３０３が付着する場合がある。図３-３に示すように、ノズル外側に試薬３０３が付着したまま、次の異なる試薬３０４にアクセスすると、次の試薬３０４に前の試薬３０３の成分が持ち込まれてしまう。持ち込まれた試薬３０３は、試薬３０４と一緒に、反応場である平面基板１０３へ送液されてしまうこととなる。本発明では、図４に示すようなノズル洗浄方法によって、ノズル外側でのコンタミネーションを防止することができる。異なる試薬を試薬４０１、試薬４０２の順で吸引する場合には、図４-１のように試薬４０１を吸引し、ノズル４０３を試薬４０１から離して適切な量の空気を吸引した後、図４-２のように洗浄液４０４にディップすることによって、ノズル４０３外側から前の試薬成分４０５を取り除く。このとき、ノズル４０３を洗浄液４０４にディップする深さは、試薬４０１および試薬４０２にアクセスする深さより、深いことが望ましい。洗浄液にディップする洗浄方法をディップ洗浄と呼ぶ。洗浄液４０４は２つ以上あることが望ましく、２つ以上の複数容器の洗浄液４０４にディップ洗浄を複数回繰り返すことによって、ノズル４０３に付着した前試薬成分４０５を取り除く効果が大きくなる。例えば２つの洗浄液４０４を用いる場合、前試薬４０１の吸引後、１つめの洗浄液でディップ洗浄し、次に２つ目の洗浄液で同様にディップ洗浄し、後試薬４０２にアクセスするという順序である。図４-３に示すように、前試薬成分４０５が取り除かれたディップ洗浄後のノズル４０３で、次の試薬４０２にアクセスすることによって、ノズル４０３外側からのコンタミネーションが防止される。ディップ洗浄液４０４は、試薬類とともに試薬ラック１０６内に保持しても良い。これにより、顧客は装置内への試薬の供給と同時に洗浄液４０４を設置でき、ノズルが試薬と洗浄液をアクセスする距離が短縮され装置スループットを向上することができる。
【００２３】
一方、ノズルの外側に水を噴出することによってノズル外側を洗浄する核酸分析装置は公知であるが、水を噴出するためのポンプ機構や洗浄エリア、大量の洗浄用の水および廃液を装置内保管する場所や供給および排出するシステムが必要である。また、噴出洗浄方式の場合は、顧客が大量の水を供給したり、廃液を除去したりする手間が発生するだけでなく、ノズルを洗浄エリアに移動し洗浄水を吹きかけるという流れに時間がかかるためスループットが上がらない。本発明のディップ洗浄は、噴出洗浄方式に比べて少量の洗浄液でも、洗浄の効果があり、前述した噴出方式のデメリットを解決するものである。
【実施例２】
【００２４】
本発明の実施例２を説明する。
【００２５】
実施例１で説明したディップ洗浄は、前試薬の持ち込み量やディップ洗浄液の持ち込み量、つまりノズルへの付着量が鍵となる。ノズルへの付着量は、ノズルと液との離れ方によって変化する。ノズルの軸が液面に対して垂直からずれるほどノズルに液が付着しやすくなるため、ノズルの軸と液面が垂直でなければならない。また、ノズルが液中から離れる速度によって、ノズルに付着する液量が大きく異なることが我々の実験から明らかになった。我々は実験的にノズル速度の効果を検証したところ、ノズルが液から離れる速度が速い（125mm/sec）場合、ノズル速度が遅い（25mm/sec）場合よりも約3.5倍も前試薬から後試薬への持ち込み量が多いという結果を得た。したがって、本発明の核酸分析装置は、ノズルと液面と垂直で、ノズルが離れる速度が分析精度に適した速度に設定することができる装置である。
【００２６】
さらに、ディップ洗浄の各洗浄液容器の液量や、洗浄液容器毎のディップ回数や、ディップ洗浄液へのディップ時間は、我々の実験データによるとノズル付着量へ与える影響は少ないことがわかっているが、分析精度を達成する範囲で任意の値に設定できる装置とする。
【実施例３】
【００２７】
本発明の実施例３を説明する。
【００２８】
実施例２に記載したように、ディップ洗浄はノズルへの試薬およびディップ洗浄液の付着量を少なく保つことが、分析精度の鍵となる。ノズルの外側の材質や形状により、液付着量を低減することができる。例えば、ノズル先端を鋭角に保つことで液切れが良くなる。また、ノズル表面をテフロン（登録商標）などで加工したり、ノズル表面を研磨して表面の凹凸を無くしたりすることで撥水性にし、ノズルへの液付着量を減らすことができる。その結果として、コンタミネーション量が減る。
【実施例４】
【００２９】
本発明の実施例４を説明する。 
実施例２に記載したように、ディップ洗浄はノズルへの試薬およびディップ洗浄液の付着量を少なく保つことが、分析精度の鍵となる。図５に示すように、ノズルに付着した液を拭う構造を設けても良い。図５-１に示すように、試薬容器５０１の上側にノズル５０３の径と近い穴構造５０２を設ける。図５-２に示すように、ノズル外側に液５０４が付着した状態で液面から離れ、さらに、その微小な穴構造５０２を抜ける際に付着した液が拭われ、図５-３に示すようにノズル５０３外側に液５０４が付着していない状態となる。その微小な穴構造５０２はゴムやスポンジのように可変する構造が望ましい。例えば、ノズル先端の外径５０５とその上部の外径５０６が異なる場合は、穴構造５０２が伸縮することによって、ノズル５０３の外径に係わらず穴構造５０２の内部を可動でき、液５０４を拭うことができる。
【００３０】
穴構造は、試薬容器のふた部分に形成してもよく、最初は穴構造５０２がなくても、突き破ることによって穴構造５０２を形成しても良い。例えば、試薬容器のふた部分がフィルムで密閉されており、核酸分析装置内または装置外で、ノズル５０３またはそのような形状の物でこのフィルムを突き破ることによって、この穴構造５０２を形成することができる。
【００３１】
このような構造を採用することによって、試薬およびディップ洗浄液が、次にアクセスする試薬に持ち込むコンタミネーション量を減少することができる。
【実施例５】
【００３２】
本発明の実施例５を説明する。
【００３３】
実施例１で説明したディップ洗浄液４０４は、水でなくても、核酸分析の結果に悪影響を与えない成分であれば良い。例えば、ノズル４０３に付着した前試薬４０５の成分が容易に洗浄液４０４に溶解するように、前後試薬の液性に応じて、界面活性剤のような洗剤成分を含ませても良い。また、例えば前後試薬のバッファ成分と共通する成分を含んでいても良い。これにより、ディップ洗浄液を水とするよりも、効率良くディップ洗浄を行うことができる場合がある。
【実施例６】
【００３４】
本発明の実施例６を説明する。
【００３５】
実施例１で説明したディップ洗浄は、前後にアクセスする試薬の種類に応じて違う洗浄液容器を使用しても良い。また、実施例５で説明したように、対応する前後の試薬に応じて洗浄液の成分を変えても良い。例えば、特に試薬間コンタミネーションを避けたい試薬Ａと試薬Ｂがあり、試薬Ａ→試薬Ｃ→試薬Ｂの順で送液すると仮定する。流路内では、試薬Ａと試薬Ｂの間に、試薬Ｃおよび空気があるため、試薬Ａと試薬Ｂは互いにコンタミネーションすることはない。しかし、試薬Ａと試薬Ｃを共通の洗浄液でディップした場合、試薬Ａは洗浄液にわずかに持ち込まれる可能性がある。次の試薬Ｃを吸引して、試薬Ａと同じ洗浄液で洗浄すると既に持ち込まれた試薬Ａが次にアクセスする試薬Ｂに洗浄液を介してコンタミネーションする可能性が考えられる。この場合、試薬Ａと試薬Ｃの洗浄液を別容器に分けることによって、試薬Ａから試薬Ｂへのコンタミネーションを完全に回避することができる。このように、前後の試薬の特性に応じて洗浄液容器や洗浄液種類を分けることにより、さらにコンタミネーションの影響が小さくなるため、データ精度が保たれる。
【実施例７】
【００３６】
本発明の実施例７を説明する。
【００３７】
実施例１で示した図１のように、本核酸分析装置は、流路に基板側電磁弁１０９と廃液側電磁弁１１１を備える。両電磁弁１０９および１１１は、開閉可能であり、先に説明したように基板側電磁弁１０９を開けて、廃液側電磁弁１１１を閉じてシリンジ１１０を吸引方向１１５へ引くとノズル１０８から吸引を行える。逆に、シリンジ１１０を吐出方向１１６へ押すと、シリンジ１１０からノズル１０８までの流路にある液体や空気は、吸引とは逆方向に流れる。したがって、電磁弁１０９および１１１の開閉とシリンジ１１０の動作方向１１５、１１６の組合せによって、流路内の試薬は自由に流路内を往復することが可能である。一般的に、反応は攪拌によって加速されることが知られている。シリンジ１１０を適量往復動作させることにより、平面基板１０３で試薬を往復する。これによって、攪拌したときと同様にシーケンス反応や核酸サンプルの固定が加速化され、核酸分析装置のスループットを向上することができる。
【００３８】
また、ノズル１０８を試薬にアクセスした状態で、シリンジ１１０を往復動作させると、試薬の吸引吐出が繰り返され、試薬ラック１０７内の複数の試薬を混合したり、試薬を撹拌する機能も有することができる。
【符号の説明】
【００３９】
１０１  検出部
１０２  送液部
１０３  平面基板
１０４  シグナル
１０５  検出器
１０６  試薬ラック
１０７  廃液タンク
１０８  ノズル
１０９  基板側電磁弁
１１０  シリンジ
１１１  廃液側電磁弁
１１２  時計周り方向
１１３  反時計周り方向
１１４  ノズルＺ方向
１１５  シリンジ吸引方向
１１６  シリンジ吐出方向
２０１  上図
２０２  下図
２０３  流路
２０４  試薬Ａ
２０５  試薬Ｂ
２０６  界面
２０７  空気
３０１  ノズル
３０２  試薬
３０３  試薬
３０４  異なる試薬
４０１  試薬
４０２  異なる試薬
４０３  ノズル
４０４  洗浄液
４０５  試薬成分
５０１  試薬容器
５０２  穴構造
５０３  ノズル
５０４  液
５０５  ノズル先端の外径
５０６  ノズル上部の外径
【図１】
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【図２】
2016015922.tif 000004
【図３】
2016015922.tif 000005
【図４】
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【図５】
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