(57)【要約】      （修正有）【課題】ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）複製阻害特性等の抗ウイルス活性を有する化合物、及び該化合物の製造方法、該化合物を含有する医薬組成物の提供。【解決手段】式（Ａ）に表されるチエノ［２，３−ｂ］ピリジン化合物、及び該化合物の製造方法、該化合物を含有する医薬組成物。2016040299.tif 000053［Ｒ１はアルキル基等；Ｒ２ａ及びＲ２ｂはＨ及びＣＮ、複素環−アルキル、Ｒ２ａとＲ２ｂが一緒にビニル又はビニルアルキルを形成する等；Ｒ３は、ＣＯＯＨ、及びＣＮ等；Ｒ４はＨ、及びハロゲン等；Ｒ５とＲ６は、一緒になって４〜８員の不飽和シクロアルキル、又はＯ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環を形成する等］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
動物のウイルス感染症の予防又は治療用医薬品としての使用のための式（Ａ）の化合物、その立体異性体、互変異性体、溶媒和物、水和物、又は塩：
【化１】
2016040299.tif 000049
［式中：
−Ｒ１は、アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルのシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−Ｒ２ａ及びＲ２ｂのそれぞれは、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択されるか又はＲ２ａとＲ２ｂが一緒になるときに、ビニル又はビニルアルキルを形成し；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル又はビニルアルキルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、又はビニルアルキルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−Ｒ３は、−ＣＯＯＨ；−ＣＮ；−ＣＯＮＨ２；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ；−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＺ４；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ２；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−アルキル；−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２；−Ｐ（Ｏ）ＯＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリールより；又は以下の構造：
【化２】
2016040299.tif 000050
より独立して選択されるか又は、
−Ｒ２ａとＲ３又はＲ２ｂとＲ３は、一緒になって、４、５、６又は７員のラクトンを形成することができて；
−Ｒ４は、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシル；アルキル；アルケニル、アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−Ｒ５とＲ６は、一緒になって、それらが付く炭素原子と一緒に、４、５、６、７、又は８員の不飽和シクロアルキル部分、４、５、６、７、又は８員のアリール部分、又は４、５、６、７、又は８員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族のＯ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環を形成し；
＊ここで、前記４、５、６、７、又は８員の不飽和シクロアルキル部分、４、５、６、７、又は８員のアリール部分、又は４、５、６、７、又は８員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族Ｏ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環は、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、４、５、６、７、又は８員の不飽和シクロアルキル部分、４、５、６、７、又は８員のアリール部分、又は４、５、６、７、又は８員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族Ｏ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−それぞれのＺ１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は、
−同じ炭素原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く（４、５、６、７又は８員の不飽和）環と一緒に、５、６又は７員のスピロ−シクロアルキル、スピロ−シクロアルケニル、スピロ−シクロアルキニル、又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−隣接する原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く（４、５、６、７、又は８員の不飽和）環へ縮合した５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール又は複素環を形成することができる；
−それぞれのＺ１１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ１２；−ＳＺ１２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ１３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；−ＳＯ２ＮＺ１４Ｚ１５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ１４Ｚ１５；−ＮＺ１２Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；シアノ；−ＣＯＯＺ１２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１４Ｚ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ１３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
−それぞれのＺ２及びＺ１２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルにおいて、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；
−それぞれのＺ３及びＺ１３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルにおいて、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４、Ｚ５、Ｚ１４及びＺ１５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルにおいて、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そしてここで、Ｚ４及びＺ５とＺ１４及びＺ１５は、それぞれ一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができる］；
但し、該化合物は：
＊［２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２，７−ジメチル−４−（２−フラニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（２−チエニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２，７−ジメチル−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２，７−ジメチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（ｐ−アニシル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−エトキシフェニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−ヨードフェニル）−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−プロポキシフェニル）−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（３，４−ジプロポキシフェニル）−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−ペンチルオキシフェニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（ｐ−トリル）−２−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［４−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
より選択されない。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、前記塩が、医薬的に許容される塩である化合物。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の化合物であって、
−それぞれのＺ１が、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は
−同じ炭素原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く４、５、６、７又は８員の不飽和環と一緒に、スピロ−炭素環又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−隣接する原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く４、５、６、７又は８員の不飽和環と一緒に縮合環系を形成することができる化合物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載の化合物であって、Ｒ３が−ＣＯＯＨである化合物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の化合物であって、Ｒ１が、アリール又はヘテロアリールより選択され、ここで、前記アリール又はヘテロアリールは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよい化合物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の化合物であって、
Ｒ２ａとＲ２ｂの一方が水素であり、そしてＲ２ａとＲ２ｂの他方が、シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分にＯ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい化合物。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物であって、式（Ａ−１）の構造を有する化合物：
【化３】
2016040299.tif 000051
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、請求項１〜６に同じであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは、それらが二重結合又は単結合に隣接するかに依存して、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ''、Ｎ、ＮＲ'''、Ｏ、及びＳより独立して選択され、ここで、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−同じ炭素原子上のＲ’又はＲ''は、一緒になって、それらが付く５、６又は７員の不飽和環と一緒に、５、６又は７員のスピロ−シクロアルキル、スピロ−シクロアルケニル、スピロ−シクロアルキニル、又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−Ｒ’と隣接原子上の別のＲ’、Ｒ''又はＲ'''は、一緒になって、それらが付く５、６又は７員の不飽和環へ縮合した５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、又は複素環を形成することができる；
−それぞれのＺ２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４及びＺ５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そしてここで、Ｚ４とＺ５は、一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができて；そして
−ｎは、０；１；又は２より選択される］。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかに記載の化合物であって、式（Ｂ）の構造を有する化合物：
【化４】
2016040299.tif 000052
［式中、
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれは、請求項１〜５の通りであり；
−ｎは、０；１；又は２より選択され；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５又は６より選択される］。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の化合物であって、
［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［７−メチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，７］−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１−アザ−７−オキソ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシメチルエーテル−ブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸メチル；
２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−ベンジルオキシプロパン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸エチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
（２Ｓ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
（２Ｒ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
３−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸；
２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−７−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸；
２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸；
２−［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸；
Ｎ−シアノ−２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンニトリル；
２−メチル−４−（ｐ−トリル）−３−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン；
２−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
３−（１−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
５−［１−（２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチル］チアゾリジン−２，４−ジオン；
２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチルホスホン酸ジメチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチルホスホン酸ジメチル；
１−（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチルホスホン酸；
２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［７−アセチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，６−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，８−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（フェニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；及び
２−［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
のリストより選択される化合物。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物であって、前記ウイルス感染症がＨＩＶでの感染症である化合物。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物であって、動物が哺乳動物又はヒトである化合物。
【請求項１２】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物の、医薬品の製造への使用。
【請求項１３】
請求項１２に記載の使用であって、ウイルス感染症がＨＩＶでの感染症である使用。
【請求項１４】
請求項１２に記載の使用であって、動物が哺乳動物又はヒトである使用。
【請求項１５】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
−式：Ｒ１−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮのβ−ケトニトリルを式：Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ５の化合物と極性プロトン溶媒又は極性非プロトン溶媒中のイオウ及び強塩基の存在下に６０℃〜１００℃の間の温度で反応させる工程；
−先の工程で得られた２−アミノチオフェン反応生成物を式：Ｒ４Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３の化合物と極性非プロトン溶媒中のトリメチルクロロシランの存在下に５０℃〜２００℃の間の温度で反応させる工程；
−任意選択的に、先の工程で得られた化合物を、式：Ｒ２ａ−脱離基及び／又はＲ２ｂ−脱離基の構造を有する化合物と求核置換を介して反応させる工程；
を含んでなる方法。
【請求項１６】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、
−式：ＲＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮのシアノアセテート誘導体を式：Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ５の化合物と極性プロトン溶媒又は極性非プロトン溶媒中のイオウ及び強塩基の存在下に２０℃〜１００℃の間の温度で反応させる工程；
−先の工程で得られた２−アミノ−４，５−二置換−チオフェン−３−カルボキシレート誘導体を式：Ｒ４Ｃ（＝ＣＨＣＯＯＺ２）ＯＺ２の化合物と非極性非プロトン溶媒において８０℃と１４０℃の間の温度で反応させてエナミン中間体を得て、これが極性プロトン溶媒中の強塩基の存在下に分子内環化を起こして、５，６−置換−４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート誘導体を得る工程；
−次いで、この４−ヒドロキシル官能基を、ハロゲンへ変換する工程；
−次いで、このエステル官能基は、一級アルコールへ還元し、これをアルデヒドへすぐに酸化する工程；
−次いで、この５，６−置換−４−ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド誘導体は、ヨウ化亜鉛の存在下にトリメチルシリルシアニドの添加に続く酸性条件下での加水分解を使用して、２−（５，６−置換−４−ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ヒドロキシアセテート誘導体へ変換される工程；
−次いで、Ｒ２ａ及び／又はＲ２ｂ残基を導入する工程；
−先に得られた化合物からの４−ハロゲン原子を、アミノ化、アルキル化、又はアリール化で置換して、所望の化合物を得る工程；
−先の工程で得られたエステル化合物を加水分解して、所望の遊離カルボン酸誘導体を得る工程；
を含んでなる方法。
【請求項１７】
請求項１〜９のいずれかに記載の化合物を有効成分として、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と混合して含んでなる医薬組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の医薬組成物であって、抗ウイルス活性を有する組成物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の医薬組成物であって、抗ＨＩＶ活性を有する組成物。
【請求項２０】
請求項１７〜１９のいずれかに記載の医薬組成物であって、逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、及び他の作用機序の化合物より選択される、抗ウイルス活性のある化合物をさらに含んでなる組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ウイルス活性、より具体的には、ＨＩＶ（ヒト免疫不全ウイルス）複製阻害特性を有する一連の新規化合物に関する。本発明はまた、そのような化合物の製造方法に、並びにそのような合成の１以上の工程に有用な新規中間体に関する。本発明はまた、有効成分としてのそのような化合物の有効量を含んでなる医薬組成物に関する。さらに本発明は、医薬品としての使用のための化合物に、そのような化合物の医薬品としての使用に、又はウイルス感染症、特にＨＩＶ感染症に罹患している動物の治療に有用な医薬品の製造における使用に関する。さらに本発明は、抗ウイルス活性を有する１以上の他の薬物と組み合わせてもよい、そのような化合物の治療有効量の投与による、動物におけるウイルス感染症の治療の方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼ばれるレトロウイルスは、免疫系の進行性の破壊（獲得性免疫不全症候群、以下、ＡＩＤＳ）と中枢及び末梢神経系の変性が含まれる複合疾患の病原体である。２種類のＨＩＶ（ＨＩＶ−１及びＨＩＶ−２）があり、後者の方が前者ほど重篤でない疾患をもたらす。レトロウイルスであれば、その遺伝物質は、２つの一本鎖ＲＮＡからなるＲＮＡ（リボ核酸）の形態である。ＲＮＡと共存するのは、逆転写酵素（ポリメラーゼ及びリボヌクレアーゼの活性を有する）、インテグラーゼ、プロテアーゼ、及び他のタンパク質である。
【０００３】
当該技術分野では、ＨＩＶ複製の阻害剤として作用するいくつかの抗ウイルス化合物がＡＩＤＳや類似の疾患の治療に有効な薬剤であることが知られている。ＨＩＶ被感染患者の治療に知られていて承認されている薬物は、以下の群の１つの属する：
−限定されないが、アジドチミジン（ＡＺＴ）及びラミブジン（３ＴＣ）等の、ヌクレオシド逆転写酵素（ＲＴ）阻害剤、
−限定されないが、テノホビル（Ｒ−ＰＭＰＡ）等の、ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、
−限定されないが、ネビラピン、エファビレンツ等の、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、
−限定されないが、ネルフィナビル、サキナビル、リトナビル、及びアンプレナビル等の、プロテアーゼ阻害剤、
−エンフビルチド等の融合阻害剤、及び
−ラルテグラビル又はエルビテグラビル等のインテグラーゼ阻害剤。
【０００４】
Vandamme et al. Antiviral Chem. Chemother. (1998) 9: 187-203 において概説され
るように、多数のウイルス標的に標的指向された強力な抗ウイルス薬を組み合わせることによって、被感染患者において、ヒト免疫不全ウイルス１型（以下、ＨＩＶ−１と呼ぶ）の複製を徹底的に抑えることができる。
【０００５】
多剤複合レジメンは、ウイルス負荷を、ほとんどの感受性検査の検出限界未満に低下させることができる。それでも、Perelson et al. Nature (1997) 387: 123-124によれば、低レベルの複製進行がおそらくは避難（sanctuary）部位で生じて、これが薬剤耐性株の
出現をもたらすことが示された。さらに、多くの抗ウイルス剤の選択性は、かなり低くて、おそらくはそれが副作用と毒性の原因となる。その上、Schmit et al. J. Infect. Dis. (1996) 174: 962-968によれば、ＨＩＶは、現在承認されている抗ウイルス薬のすべて
ではないとしてもほとんどに対して耐性を発現することができる。薬剤耐性を急速に進化させるＨＩＶの能力により、既知の薬物より生じる毒性の問題とともに、追加の抗ウイル
ス薬の群の開発が求められていることが十分に文書化されている。
【０００６】
要約すると、当該技術分野では、強力なＨＩＶの阻害剤への切実なニーズが依然としてある。故に、本発明の目標は、哺乳動物における、そしてより具体的にはヒトにおけるレトロウイルス感染症、特にレンチウイルス感染症、そしてより特別にはＨＩＶ感染症の治療のために、ＨＩＶに対して有効で、より毒性が低く、より安定で（即ち、化学的に安定、代謝的に安定）、現在利用可能な薬物に耐性があるウイルスに対して有効である、及び／又は既存の抗ウイルス薬よりウイルス突然変異に対してより抵抗性があり、単独で、又は他の有効成分との組合せにおいて有用であり得る、有能で医薬品として有効な成分を同定することによって、この切迫したニーズを満足させることである。また、当業者には、既知の薬物の物理化学的性質、並びにそのＡＤＭＥ−Ｔｏｘ（投与、分布、代謝、排泄）特性により、疾患の治療におけるそれらの使用が制限又は禁止される場合があることが知られている。故に、本発明の化合物の設計及び合成時には、本発明の化合物で克服され得る、乏しいか又は不十分な物理化学又はＡＤＭＥ−Ｔｏｘ特性（中でも、溶解性、ＬｏｇＰ、ＣＹＰ阻害、肝安定性、血漿安定性等）より選択され得る、既存薬の問題を考慮してきた。さらに、本発明のもう１つの目標は、生じる薬物の組合せにより、個々の化合物のそれぞれよりも、活性が改善されるか又はウイルス突然変異への抵抗性が改善されるようなやり方で、既存の抗ウイルス薬を補完することである。
【０００７】
先行技術では、本発明のチエノ［２，３−ｂ］ピリジンに類似の構造をした、少数のチエノ［２，３−ｂ］ピリジンが記載されているが、上記化合物の医療使用については知られていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Vandamme et al. Antiviral Chem. Chemother. (1998) 9: 187-203
【非特許文献２】Perelson et al. Nature (1997) 387: 123-124
【非特許文献３】Schmit et al. J. Infect. Dis. (1996) 174: 962-968
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、上記に言及した諸問題の少なくとも１つがチエノ［２，３−ｂ］ピリジンとその誘導体の新規な群によって解決され得るという予期せぬ知見に基づく。
【００１０】
本発明は、新しい抗ウイルス剤、特に抗レトロウイルス剤、そしてより特別には抗ＨＩＶ化合物を提供する。これらの化合物は、抗ウイルス活性、より具体的には抗ＨＩＶ活性を保有することが示された、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、又はその類似体又は誘導体である。本発明は、これらの化合物がＨＩＶの複製を効率的に阻害することを実証する。故に、これらのチエノ［２，３−ｂ］ピリジンは、動物、哺乳動物、及びヒトにおけるウイルス感染症の治療及び／又は予防に、より具体的には、ヒトにおけるＨＩＶの治療及び／又は予防のために使用することができる、新しい強力な抗ウイルス化合物の有用な群を構成する。
【００１１】
さらに本発明は、医薬品として使用のための化合物に、そのような化合物の医薬品として、より具体的には抗ウイルス剤としての使用に、そしてウイルス感染症、特に、限定されないが、ＨＩＶのようなレトロウイルス感染症をヒトにおいて治療及び／又は予防するための医薬品の製造へのそれらの使用に関する。本発明はまた、すべてのそのような化合物の製造方法に、そしてそれらを抗ウイルス有効量で含んでなる医薬組成物に関する。
【００１２】
本発明はまた、１以上の他の抗ウイルス剤と組み合わせてもよい、１以上のそのような化合物の、それを必要とする患者への投与による、ウイルス感染症、特に、限定されない
が、ＨＩＶのようなレトロウイルス感染症のヒトにおける治療又は予防の方法に関する。
【００１３】
本発明の１つの側面は、新規のチエノ［２，３−ｂ］ピリジン化合物とその異性体（特に、立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、医薬的に許容される塩）、又はプロドラッグの提供であって、前記化合物は、式（Ａ）の構造を有する：
【００１４】
【化１】
2016040299.tif 000002
【００１５】
［式中：
−Ｒ１は、アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、そのシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、Ｏ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−Ｒ２ａ及びＲ２ｂのそれぞれは、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択されるか又はＲ２ａとＲ２ｂが一緒になるときに、ビニル又はビニルアルキルを形成し；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル又はビニルアルキルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、又はビニルアルキルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−Ｒ３は、−ＣＯＯＨ；−ＣＮ；−ＣＯＮＨ２；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ；−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＺ４；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ２；−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−アルキル；−Ｐ（Ｏ）ＯＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；又は以下の構造：
【００１６】
【化２】
2016040299.tif 000003
【００１７】
より独立して選択されるか又は、
−Ｒ２ａとＲ３又はＲ２ｂとＲ３は、一緒になって、４、５、６又は７員のラクトンを形成することができて；
−Ｒ４は、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシル；アルキル；アルケニル、アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＲ５及びＲ６は、水素；ハロゲン；シアノ；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル、アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は、
−Ｒ５とＲ６は、一緒になって、それらが付く炭素原子と一緒に、４、５、６、７、又は８員の不飽和環を形成し；
＊ここで、前記４、５、６、７、又は８員の不飽和環には、Ｏ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記４、５、６、７、又は８員の不飽和環は、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記４、５、６、７、又は８員の不飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−それぞれのＺ１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は、
−同じ炭素原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く（４、５、６、７又は８員の）環と一緒に、５、６又は７員のスピロ−シクロアルキル、スピロ−シクロアルケニル、スピロ−シクロアルキニル、又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−隣接する原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く（４、５、６、７、又
は８員の）環へ縮合した５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール又は複素環を形成することができる；
−それぞれのＺ１１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ１２；−ＳＺ１２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ１３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；−ＳＯ２ＮＺ１４Ｚ１５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ１４Ｚ１５；−ＮＺ１２Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；シアノ；−ＣＯＯＺ１２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１４Ｚ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ１３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
−それぞれのＺ２及びＺ１２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；
−それぞれのＺ３及びＺ１３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４、Ｚ５、Ｚ１４及びＺ１５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく
；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そしてここで、Ｚ４及びＺ５とＺ１４及びＺ１５は、それぞれ一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができる］。
【００１８】
特別な態様において、Ｒ５とＲ６は、一緒になって、それらが付く炭素原子と一緒に、５、６、又は７員の不飽和環を形成する。
【００１９】
この側面の特別な態様において、本発明の化合物は、以下より選択されない：
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−フェニル−又は、同じく［２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、４−（２−フラニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２，７−ジメチル−又は、同じく［２，７−ジメチル−４−（２−フラニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（２−チエニル）−又は、同じく［４−（２−チエニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２，７−ジメチル−４−フェニル−又は、同じく［２，７−ジメチル−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２，７−ジメチル−４−（３−メチルフェニル）−又は、同じく［２，７−ジメチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（３−メチルフェニル）−又は、同じく［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−又は、同じく［４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−２−メチル−又は、同じく［４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−又は、同じく［４−（ｐ−アニシル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４−フェニル−２−（２−チエニル）−、エチルエステル又は、同じく［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、６，７−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−（２−チエニル）−、エチルエステル又は、同じく［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−又は、同じく［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−４−フェニル−２−（２−チエニル）−又は、同じく［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、２−（４−エトキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−又は、同じく［２−（４−エトキシフェニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−（４−ヨードフェニル）−４−フェニル−又は、同じく［２−（４−ヨードフェニル）−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、６，７−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−（４−プロポキシフェニル）−又は、同じく［２−（４−プロポキシフェニル）−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、２−（３、４−ジプロポキシフェニル）−６，７−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−又は、同じく［２−（３、４−ジプロポキシフェニル）−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−（２−チエニル）−又は、同じく［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、６，７−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−［４−（ペンチルオキシ）フェニル］−又は、同じく［２−（４−ペンチルオキシフェニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、６，７−ジヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−（２−チエニル）−、エチルエステル又は、同じく［４−（ｐ−トリル）−２−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−４−フェニル−２−（２−チエニル）−、エチルエステル又は、同じく［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、４−（３−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−又は、同じく［４−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−
ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、６，７−ジヒドロ−２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−又は、同じく［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−フェニル−又は、同じく［２−メチル−４−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−４−（４−メチルフェニル）−２−（２−チエニル）−又は、同じく［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−酢酸、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−又は、同じく［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸。
【００２０】
特別な態様において、Ｒ１は、置換又は未置換のアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−複素環、−Ｓ−複素環、及び−ＮＨ−複素環より（好ましくは、アリール又はヘテロアリールより）選択され、そしてなおより特別な態様では、フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−ＮＨ−フェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、ｔ−ブチル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル（好ましくは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）より選択され、好ましくは、Ｒ１は、フェニルより選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−複素環、−Ｓ−複素環、及び−ＮＨ−複素環（好ましくは、アリール又はヘテロアリールより）、又はより特別には、フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−ＮＨ−フェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、ｔ−ブチル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル（好ましくは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）、好ましくは、フェニルは、未置換であっても置換されていてもよく、特別な態様では、Ｚ１で置換される。好ましくは、Ｒ１は、フェニル、トリル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、ｔ−ブチル、ベンゾ［ｄ］ジオキソリル（好ましくは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、及び２，３−ジヒドロベンゾフラニルより選択される。
【００２１】
別の特別な態様において、Ｒ１は、置換されたフェニルであり、特別な態様では、１以上のＺ１で置換される。好ましくは、Ｒ１は、メチル、エチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、及びメトキシより選択される１以上の基で置換されたフェニルである。より好ましくは、Ｒ１は、未置換であるか又は１以上のＺ１で置換されたｐ−トリルである。より特別には、Ｒ１は、ｏ−ヒドロキシ−ｐ−トリルである。
【００２２】
別の特別な態様では、Ｒ２ａとＲ２ｂの一方が水素でない。好ましくは、Ｒ２ａとＲ２ｂの一方が水素であって、他の１つは、Ｃ１−Ｃ６アルキルとＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる群より選択され、より好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキルとＣ１−Ｃ４−アルコキシ、好ましくは、ｎ−プロピルとブトキシからなる群より選択されるか又は、Ｒ２ａとＲ２
ｂの一方が水素であって、他の１つは、Ｒ３と一緒になって、γ−ラクトン残基、好ましくは、ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン残基を形成する。
【００２３】
なお別の特別な態様において、Ｒ３は、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル（好ましくは、−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔ、より好ましくは、−ＣＯＯＭｅ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ２；
【００２４】
【化３】
2016040299.tif 000004
【００２５】
より選択され、好ましくは、Ｒ３は、−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯアルキル（好ましくは、−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔ、より好ましくは、−ＣＯＯＭｅ）であり、より好ましくは、Ｒ３は、−ＣＯＯＨである。
【００２６】
なお別の特別な態様において、Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、アルキル、又はアリールより選択され、ここで、前記アルキル及びアリールは、未置換であっても置換されていてもよく、特別な態様では、Ｚ１で置換される。好ましくは、Ｒ４は、好ましくは、水素、アルキル、又はアリールより選択され、ここで、前記アルキル及びアリールは、未置換であっても置換されていてもよく、特別な態様では、Ｚ１で置換される。より好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキルより選択され、なおより好ましくは、Ｒ４は、メチルである。
【００２７】
なお別の態様において、Ｒ５とＲ６は、一緒になって、それらが付く炭素原子と一緒に５、６又は７員の不飽和環を形成し；
＊ここで、前記５、６又は７員の不飽和環には、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記５、６又は７員の不飽和環は、未置換であっても、本明細書に定義されるような１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記５，６又は７員の不飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができて（好ましくは、但し、該Ｃ＝Ｏは、６員環のＮ原子に隣接していない）、より特別には、前記５，６又は７員の不飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる。
【００２８】
換言すると、この特別な態様において、Ｒ５とＲ６は、一緒になって、５、６又は７員のシクロアルケニル又はアリール部分、又はあらゆる５、６又は７員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族のＯ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環を形成し、ここで、前記５、６又は７員のシクロアルケニル又はアリール部分、又はあらゆる５、６又は７員の一価不飽和、多価不飽和又は芳香族のＯ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環は、未置換であっても、本明細書に定義されるような１以上のＺ１で置換されていてもよく、そしてここで、前記５、６又は７員のシクロアルケニル又はアリール部分、又はあらゆる５、６又は７員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族のＯ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成することができて（好ましくは、但し、該Ｃ＝Ｏは、６員環のＮ原子に
隣接していない）、より特別には、前記５，６又は７員の不飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成することができる。なお別の特別な態様において、それぞれのＺ１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−ＯアルキルＯ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は、
−同じ炭素原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く５、６又は７員の不飽和環と一緒に、５、６又は７員のスピロ−シクロアルキル、スピロ−シクロアルケニル、スピロ−シクロアルキニル、又は飽和又は不飽和のスピロ−複素環を形成することができる；又は
−隣接原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く５、６又は７員の不飽和環へ縮合した、５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、又は複素環を形成することができる。
【００２９】
好ましくは、それぞれのＺ１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され、
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−ＯアルキルＯ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい
。
【００３０】
１つの態様において、本発明は、式Ａの化合物と、その異性体（特に、立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、医薬的に許容される塩）、又はプロドラッグに関するに関する：
［式中、
−Ｒ１は、シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、そのシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、Ｏ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−Ｒ２ａ及びＲ２ｂのそれぞれは、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択されるか又はＲ２ａとＲ２ｂが一緒になるときに、ビニル又はビニルアルキルを形成し；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル又はビニルアルキルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、又はビニルアルキルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−Ｒ３は、−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ；−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＺ４；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ２；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−アルキル；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリールより；又は以下の構造：
【００３１】
【化４】
2016040299.tif 000005
【００３２】
より独立して選択され；
−Ｒ４は、水素；ハロゲン；シアノ；酸素；アルキル；アルケニル、アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＲ５及びＲ６は、水素；ハロゲン；シアノ；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル、アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、
Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は、
−Ｒ５とＲ６は、一緒になって、それらが付く炭素原子と一緒に、５、６、又は７員の不飽和又は飽和環を形成し；
＊ここで、前記５、６、又は７員の不飽和又は飽和環には、Ｏ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記５、６、又は７員の不飽和又は飽和環は、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記５、６、又は７員の不飽和又は飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−それぞれのＺ１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；
−それぞれのＺ３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環
−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏアルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４及びＺ５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そしてここで、Ｚ４とＺ５は、一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができる］。
【００３３】
別の特別な態様において、本発明は、式Ａの化合物、又はその態様を提供する：
［式中、
−Ｒ１は、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；
−それぞれのＲ５及びＲ６は、水素；ハロゲン；シアノ；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル、アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ、及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；そしてここで、
−他のすべての置換基（Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４等のそれぞれのような）は、式Ａに提供される通りである］。
【００３４】
本明細書に記載のすべての態様が、本出願に記載されるすべての式、特許請求の範囲、又は他の態様に使用し得る態様であることが明瞭であるべきである。
【００３５】
１つの特別な態様において、本発明の化合物は、式（Ｄ）の構造を有する化合物からは選択されない：
【００３６】
【化５】
2016040299.tif 000006
【００３７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、点線は、あってもよい二重結合を表し；そして
−それぞれのＺ１’は、水素；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルキニル；複素環−アルキルからなる群より独立して選択され；そして
−Ｒ’は、水素；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；複素環−アルキルより選択される］。
【００３８】
１つの態様において、本発明の化合物は、式（Ａ−１）の構造を有する：
【００３９】
【化６】
2016040299.tif 000007
【００４０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは、それらが二重結合又は単結合に隣接するかに依存して、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ''、Ｎ、ＮＲ'''、Ｏ、及びＳより独立して選択され、ここで、Ｒ’、Ｒ''
及びＲ'''は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ
３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、Ｚ１１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
好ましくは、但し、該Ｃ＝Ｏは、６員環のＮ原子に隣接せず、より特別には、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−同じ炭素原子上のＲ’又はＲ''は、一緒になって、それらが付く５、６又は７員の不飽和環と一緒に、５、６又は７員のスピロ−シクロアルキル、スピロ−シクロアルケニル、スピロ−シクロアルキニル、又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−Ｒ’と隣接原子上の別のＲ’、Ｒ''又はＲ'''は、一緒になって、それらが付く５、
６又は７員の不飽和環へ縮合した５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、又は複素環を形成することができる；
−それぞれのＺ１１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ１２；−ＳＺ１２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ１３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；−ＳＯ２ＮＺ１４Ｚ１５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ
１４Ｚ１５；−ＮＺ１２Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；シアノ；−ＣＯＯＺ１２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１４Ｚ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ１３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
−それぞれのＺ２及びＺ１２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；
−それぞれのＺ３及びＺ１３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４、Ｚ５、Ｚ１４及びＺ１５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そし
てここで、Ｚ４及びＺ５とＺ１４及びＺ１５は、それぞれ一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができる；そして
−ｎは、０；１；又は２より選択される］。
【００４１】
１つの態様において、本発明の化合物は、式（Ａ−１’）の構造を有する：
【００４２】
【化７】
2016040299.tif 000008
【００４３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは、それらが二重結合又は単結合に隣接するかに依存して、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ''、Ｎ、ＮＲ'''、Ｏ、及びＳより独立して選択され、ここで、Ｒ’、Ｒ''
及びＲ'''は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ
３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく、好ましくは、但し、該Ｃ＝Ｏは、６員環のＮ原子に隣接せず、より特別には、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニル
の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−それぞれのＺ２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；
−それぞれのＺ３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４及びＺ５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ、及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そしてここで、Ｚ４とＺ５は、一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ
、ニトロ、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができる；そして
−ｎは、０；１；又は２より選択される］。
【００４４】
特別な態様において、Ｒ'''は、水素；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２
ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、Ｚ１１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく、
好ましくは、但し、該Ｃ＝Ｏは、６員環のＮ原子に隣接せず、より特別には、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
又はＲ'''は、隣接原子上のＲ’、Ｒ''と一緒に、それらが付く５、６又は７員の不飽
和環へ縮合した５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、又は複素環を形成することができる。
【００４５】
特別な態様において、該化合物は、式Ａ−１又はＡ−１’の構造を有する：
［式中：
−Ｗは、ＣＨ、ＣＨ２、及びＮＨより選択され；
−Ｘは、それらが二重結合又は単結合に隣接するかに依存して、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ''、Ｎ、ＮＲ'''、Ｏ、及びＳより選択され、ここで、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、水素；Ｃ（Ｏ）Ｚ３；及びアルキルからなる群より独立して選択され；
−Ｙは、それらが二重結合又は単結合に隣接するかに依存して、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ''、Ｎ、ＮＲ'、Ｏ、及びＳより選択され、ここで、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、水素；Ｃ（Ｏ）Ｚ３；及びアルキルからなる群より独立して選択され；
−Ｚは、ＣＨ及びＣＨ２より選択される］。
【００４６】
別の態様において、本発明の化合物は、式（Ａ−２）の構造を有する：
【００４７】
【化８】
2016040299.tif 000009
【００４８】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｘは、式Ａ−１に関して上記のように定義され、好ましくは、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、及びＮＲ'''からなる群より選択され、ここで、Ｒ'''は、式（Ａ）又は（Ａ−１）に関して定義される通りであり；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５；及び６より選択される］。
【００４９】
式（Ａ−２）の好ましい化合物は、式（Ａ−３）の構造を有する化合物である：
【００５０】
【化９】
2016040299.tif 000010
【００５１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｘは、式（Ａ−１）に関して上記のように定義され、好ましくは、Ｘは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、及びＮＲ'''からなる群より選択され、ここで、Ｒ'''は、式（Ａ−１）に関して定義される通りである］。
【００５２】
式（Ａ−２）及び（Ａ−３）の好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれが本明細書に記載の通りであり、点線は、非存在であり、そしてＸは、ＣＨ２、Ｏ、及びＮＲ'''からなる群より選択され、ここで、Ｒ'''は、水素、アルキル、及びアリールアルキルからなる群より選択され、好ましくは、Ｒ'''は、水素、メチ
ル、アセチル、及びベンジルからなる群より選択される、化合物である。
【００５３】
別の態様において、本発明の化合物は、式（Ｂ）の構造を有する：
【００５４】
【化１０】
2016040299.tif 000011
【００５５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１は、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−ｎは、０；１；又は２より選択され；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５，６，７，８；９又は１０より選択される］。
【００５６】
特別な態様において、ｍは、０；１，２，３，４；５又は６より選択される。
【００５７】
別の態様において、本発明の化合物は、式（Ｂ−１）の構造を有する：
【００５８】
【化１１】
2016040299.tif 000012
【００５９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大１つの点線が二重結合を形成することができて；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５又は６より選択される］。
【００６０】
なお別の態様において、本発明の化合物は、式（Ｂ−２）の構造を有する：
【００６１】
【化１２】
2016040299.tif 000013
【００６２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５；６；７；又は８より選択される］。
【００６３】
特別な態様において、ｍは、０；１；２；３；及び４より選択される。
【００６４】
式Ｂ−２の好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれが本明細書に記載の通りであり、ｍは、０であり、そして点線は、非存在である、化合物である。
【００６５】
なお別の態様において、本発明の化合物は、式（Ｂ−３）の構造を有する：
【００６６】
【化１３】
2016040299.tif 000014
【００６７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；そして
−ｍは、０；１；２；３；４；５；６；７；８；９又は１０より選択される］。
【００６８】
特別な態様において、ｍは、０；１，２，３，４；５又は６より選択される。
【００６９】
式Ｂ−３の好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれが本明細書に記載の通りであり、ｍは、０であり、そして点線は、非存在である、化合物である。
【００７０】
式Ｂ、Ｂ−１、Ｂ−２、及びＢ−３の好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれが本明細書に記載の通りであり、ｍは、０であり、そして点線は、非存在である、化合物である。式Ｂ、Ｂ−１、Ｂ−２、及びＢ−３の他の特別な化合物は、Ｒ１が、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、及び−ＮＨ−アリール、好ましくは、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−ＮＨ−フェニルより選択され、
−Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれは、本明細書に記載の通りであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大１つの点線が二重結合を形成することができて、好ましくは、点線は、非存在であり；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５又は６より選択され、好ましくは、ｍは、０である、化合物である。
【００７１】
式Ｂ、Ｂ−１、Ｂ−２、及びＢ−３のなお他の好ましい化合物は、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれが本明細書に記載の通りであり、そして
−Ｒ３は、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル（好ましくは、−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔ、より好ましくは、−ＣＯＯＭｅ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ２；
【００７２】
【化１４】
2016040299.tif 000015
【００７３】
より、好ましくは、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−Ｐ（Ｏ）ＯＨ２；
【００７４】
【化１５】
2016040299.tif 000016
【００７５】
より選択され；
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大１つの点線が二重結合を形成することができて、好ましくは、点線は、非存在であり；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５又は６より選択され、好ましくは、ｍは、０である、化合物である。
【００７６】
別の態様において、本発明の化合物は、式（Ｃ）又は（Ｃ’）の構造を有する：
【００７７】
【化１６】
2016040299.tif 000017
【００７８】
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｚ１、及びＺ２のそれぞれは、態様中のものを含めて、本明細書に記載の通りであり、そして
−Ｒ２ａは、シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより選択され
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルには、そのシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニル、ビニル、又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい］。
【００７９】
より特別な態様において、本発明の化合物は、式（Ｃ−１）又は（Ｃ−１’）の構造を有する：
【００８０】
【化１７】
2016040299.tif 000018
【００８１】
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、点線、ｎ、Ｚ１、及びＺ２のそれぞれは、態様中
のものを含めて、本明細書に記載の通りであり、そして
−Ｒ２ａは、シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより選択され、
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルには、そのシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分にＯ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニル、ビニル、又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい］。
【００８２】
なおより特別な態様において、本発明の化合物は、式（Ｃ−２）又は（Ｃ−２’）の構造を有する：
【００８３】
【化１８】
2016040299.tif 000019
【００８４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、点線、ｍ、Ｚ１、及びＺ２のそれぞれは、式Ｃ−１及びＣ−１’について本明細書に記載の通りである］。
【００８５】
なお別の態様において、本発明の化合物は、式（Ｃ−３）の構造を有する：
【００８６】
【化１９】
2016040299.tif 000020
【００８７】
［式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＺ１のそれぞれは、態様中のものを含めて、本明細書に記載の通りであり、そして
−Ｒ２ａは、シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルには、そのシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキル、アルケニル、又はアルキニル部分にＯ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニル、ビニル、又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−ｐは、０；１；２；３；４又は５より選択される］。
【００８８】
より特別な態様において、ｐは、０；１；２又は３より選択される。
【００８９】
この側面の特別な態様は、特許請求の範囲に記載されて、本発明の化合物のサブタイプに関する。特別な態様において、アルキル、アルケニル、又はアルキニルという用語は、その環式又は直鎖の亜群（アルキルでは、直鎖アルキル又はシクロアルキル等）を意味するように制限される可能性がある。
【００９０】
特別な態様において、本発明の化合物は、以下のリストより選択される：
［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル；
（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル；
（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル；
（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル；
（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［７−メチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，７］−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１−アザ−７−オキソ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル；
２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル；
２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル；
２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル；
２−（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシメチルエーテル−ブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸メチル；
２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−ベンジルオキシプロパン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾ
チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸エチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸；
（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸；
（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸；
２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸；
２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸；
２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸；
２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
（２Ｓ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
（２Ｒ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸；
２−（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
３−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５
］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸；
２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−７−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸；
２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸；
２−［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸；
Ｎ−シアノ−２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチ
ル；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンニトリル；
２−メチル−４−（ｐ−トリル）−３−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン；
２−［２−メチル−４−（１メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（１メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
３−（１−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
５−［１−（２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチル］チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチル；
２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチルホスホン酸ジメチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチルホスホン酸ジメチル；
１−（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチルホスホン酸；
２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［７−アセチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，６−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，８−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（フェニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセテート；
２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；及び
２−［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸。
【００９１】
本明細書のすべての式、態様、及び特許請求の範囲の特別な態様において、適用可能な場合はいつでも、Ｒ１は、置換又は未置換のアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−複素環、−Ｓ−複素環、−ＮＨ−複素環（好ましくは、アリール又はヘテロアリールより）選択され、そしてなおより特別な態様において、フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−ＮＨ−フェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、ｔ−ブチ
ル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル（好ましくは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）より選択され、好ましくは、Ｒ１は、フェニルより選択され、ここで、前記アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、及び−ＮＨ−アリール（好ましくは、アリール又はヘテロアリールより）、又はより特別には、フェニル、−Ｏ−フェニル、−Ｓ−フェニル、−ＮＨ−フェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、ｔ−ブチル、及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリル（好ましくは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）、好ましくは、フェニルは、未置換でも置換でもよく、特別な態様において、Ｚ１で置換される。好ましくは、Ｒ１は、フェニル、トリル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、フルオロフェニル、トリフルオロメチルフェニル、エチルフェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、トリフルオロメトキシフェニル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、インドリル、ベンゾフラニル、ｔ−ブチル、及びベンゾ［ｄ］ジオキソリル（好ましくは、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）より選択される。
【００９２】
本明細書のすべての式、態様、及び特許請求の範囲の別の特別な態様において、Ｒ１は、置換フェニルであり、特別な態様において、１以上のＺ１で置換される。好ましくは、Ｒ１は、メチル、エチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、及びメトキシより選択される１以上の基で置換されたフェニルである。より好ましくは、Ｒ１は、未置換であるか又は１以上のＺ１で置換されたｐ−トリルである。より特別には、Ｒ１は、ｏ−ヒドロキシ−ｐ−トリルである。
【００９３】
本明細書の式、態様、及び特許請求の範囲のなおより特別な態様において、Ｒ１は、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分にＯ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成を形成することができる。
【００９４】
別の特別な態様において、Ｒ１は、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｏ−複素環、−Ｓ−複素環、及び−ＮＨ−複素環より選択される。
【００９５】
本明細書のすべての式、特許請求の範囲、及び態様の別の特別な態様では、Ｒ２ａとＲ２ｂの一方が水素でない。好ましくは、Ｒ２ａとＲ２ｂの一方が水素であって、他方は、Ｃ１−Ｃ６アルキル及びＣ１−Ｃ６−アルコキシからなる群より選択され，より好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ１−Ｃ４−アルコキシ、好ましくは、ｎ−プロピル及びブトキシからなる群より選択されるか、又はＲ２ａとＲ２ｂの一方が水素であって、他方は、Ｒ３と一緒になって、γ−ラクトン残基、好ましくは、ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン残基を形成する。
【００９６】
本明細書のすべての式、特許請求の範囲、及び態様のなお別の特別な態様において、Ｒ３は、−ＣＯＯＨ、ＣＯＯアルキル（好ましくは、−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔ、より好ましくは、−ＣＯＯＭｅ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＮ）、−
Ｐ（Ｏ）ＯＨ２；
【００９７】
【化２０】
2016040299.tif 000021
【００９８】
より選択され、好ましくは、Ｒ３は、−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯアルキル（好ましくは、−ＣＯＯＭｅ又は−ＣＯＯＥｔ、より好ましくは、−ＣＯＯＭｅ）であり、より好ましくは、Ｒ３は、−ＣＯＯＨである。
【００９９】
本明細書のすべての式、特許請求の範囲、及び態様のなお別の特別な態様において、Ｒ４は、水素、ヒドロキシル、アルキル、又はアリールより選択され、ここで、前記アルキル及びアリールは、未置換でも置換でもよく、特別な態様において、Ｚ１で置換される。好ましくは、Ｒ４は、好ましくは、水素、アルキル、又はアリールより選択され、ここで、前記アルキル及びアリールは、未置換でも置換でもよく、特別な態様においてＺ１で置換される。より好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ４アルキルより選択され、なおより好ましくは、Ｒ４は、メチルである。
【０１００】
本明細書のすべての式、特許請求の範囲、及び態様のなお別の特別な態様において、Ｒ５とＲ６は、一緒になって、それらが付く炭素原子と一緒に５、６又は７員の不飽和環を形成し；
＊ここで、前記５、６又は７員の不飽和環には、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記５、６又は７員の不飽和環は、未置換であっても、本明細書に定義されるような１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記５，６又は７員の不飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができて（好ましくは、但し、該Ｃ＝Ｏは、６員環のＮ原子に隣接していない）、より特別には、前記５，６又は７員の不飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素は、一緒になって、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる。
【０１０１】
第二の側面によれば、本発明は、薬又は医薬品としての使用、より特別には、抗ウイルス薬としての使用のためと被検者（動物、哺乳動物、又はヒト）におけるウイルス感染症の予防又は治療での使用のための本明細書に記載の化合物に関する。
【０１０２】
本発明はまた、本明細書の式（限定されないが、Ａ、Ｂ及びＣが含まれる）及び特許請求の範囲の化合物の抗ウイルス化合物としての、より特別には、レトロウイルスに対して、なおより特別にはＨＩＶに対して活性な化合物としての使用に関する。本発明はまた、本発明の化合物の、薬の製造のための、又は医薬品の有効成分として、特にウイルス複製阻害剤として、例えば、ヒト、哺乳動物、及び動物全般におけるウイルス感染症の予防及び／又は治療用に抗ウイルス活性を有する薬又は医薬組成物の製造のための使用に関する。さらに本発明は、ヒトが含まれる哺乳動物が含まれる動物における、ウイルス感染症、好ましくは、レトロウイルス感染症の予防又は治療の方法に関し、該方法は、そのような治療を必要とする動物へ有効成分としての本発明の化合物の治療有効量を、好ましくは少
なくとも１つの医薬的に許容される担体と混合して投与することを含んでなる。
【０１０３】
さらに、本発明の別の側面は、本明細書の式及び特許請求の範囲の化合物の製造方法に関する。本明細書に記載の製造法に使用される中間体も本発明の側面である。
【０１０４】
１つの態様は、以下の工程を含んでなる、本発明による化合物の製造方法に関する：
−式：Ｒ１−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮのβ−ケトニトリルを式：Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ５の化合物と極性プロトン溶媒又は極性非プロトン溶媒中のイオウ及び強塩基の存在下に６０℃〜１００℃の間の温度で反応させる工程；
−先の工程で得られた２−アミノチオフェン反応生成物を式：Ｒ４Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３の化合物と極性非プロトン溶媒中のトリメチルクロロシランの存在下に５０℃と２００℃の間の温度で反応させる工程；
−任意選択的に、先の工程で得られた化合物を式：Ｒ２ａ−Ｘ及び／又はＲ２ｂ−Ｘ（ここで、Ｘは、脱離基である）の構造を有する化合物と求核置換により反応させる工程。
【０１０５】
別の態様は、以下の工程を含んでなる、本発明による化合物の製造方法に関する：
−式：ＲＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮのシアノアセテート誘導体を式：Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ５の化合物と極性プロトン溶媒又は極性非プロトン溶媒中のイオウ及び強塩基の存在下に２０℃〜１００℃の間の温度で反応させる工程；
−先に得られた２−アミノ−４，５−二置換−チオフェン−３−カルボキシレート誘導体を式：Ｒ４Ｃ（＝ＣＨＣＯＯＺ２）ＯＺ２の化合物と非極性非プロトン溶媒において８０℃と１４０℃の間の温度で反応させてエナミン中間体を入手して、これが極性プロトン溶媒中の強塩基の存在下に分子内閉環反応を受けて、５，６−置換−４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート誘導体をもたらす工程；
−次いで、４−ヒドロキシル官能基は、当業者に知られた標準手順でハロゲンへ変換することができる；
−次いで、このエステル官能基を一級アルコールへ還元することができて、これを当業者に知られた標準手順に従って、アルデヒドへすぐに酸化する；
−次いで、この５，６−置換−４−ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド誘導体を、ヨウ化亜鉛の存在下でのトリメチルシリルシアニドの添加に続く酸性条件での加水分解を使用して、２−（５，６−置換−４−ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ヒドロキシアセテート誘導体へ変換する；
−次いで、当業者に知られた手順に従って、Ｒ２ａ及び／又はＲ２ｂ残基を導入することができる；
−先に得られた化合物由来の４−ハロゲノ原子を特定のやり方（アミノ化、アルキル化、アリール化）において好適な化学試薬で置換して、所望の化合物を得る工程；
−先の工程で得られたエステル化合物を加水分解して、所望の遊離カルボン酸誘導体を得る工程。
【０１０６】
本発明のなお別の側面は、本明細書の式及び特許請求の範囲による本発明の化合物を少なくとも１つの医薬的に許容される担体と混合して含んでなる医薬組成物（有効成分は、好ましくは、約０．１〜１００重量％の濃度範囲にある）と、ウイルス感染症、特にレトロウイルス感染症に罹患している被検者の治療に有用な薬物としてのこれら誘導体の使用に関する。
【０１０７】
さらに本発明は、（ａ）（本明細書の式及び特許請求の範囲の）本発明の１以上の化合物、及び（ｂ）生物学的に活性な薬剤としての１以上のウイルス阻害剤を、哺乳動物におけるウイルス感染症に対して相乗効果をもたらすようなそれぞれの比率で、例えば、ウイルス感染療法における同時的、分離的、又は連続的な使用のための組み合わせ調製物の形態で含んでなる組成物の使用に関する。本発明のこの態様の枠組みでは、療法上の有効成
分（ｂ）として使用されるウイルス酵素阻害剤は、当該技術分野ですでに知られたカテゴリーに属する場合がある。特別な態様において、本発明の化合物は、以下の化合物と組み合わせることができる：
−限定されないが、アジドチミジン（ＡＺＴ）及びラミブジン（３ＴＣ）等のヌクレオシド逆転写酵素（ＲＴ）阻害剤、
−限定されないが、テノフォビル（Ｒ−ＰＭＰＡ）等のヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、
−限定されないが、ネビラピン、エファビレンツ等の非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、
−限定されないが、ネルフィナビル、サキナビル、リトナビル、及びアンプレナビル等のプロテアーゼ阻害剤、
−エンフビルチド等の融合阻害剤、又は
−ラルテグラビル又はエルビテグラビル等のインテグラーゼ阻害剤。
【０１０８】
より一般的には、本発明は、生物学的活性を有する薬剤としてか又は診断薬剤として有用である、本明細書の式、態様、及び特許請求の範囲の化合物に関する。本発明に関して言及した使用のいずれも、非医学的な使用、非療法上の使用、非診断薬の使用、又は、排他的に in vitro 使用に、又は動物とはかけ離れた細胞に関する使用へ限定される場合がある。
【０１０９】
さらに本発明は、本発明の化合物の、ウイルス学及び生化学のための化学品ツールとしての使用に関する。特に、それらは、ＨＩＶ生物学について検討するための研究ツールとして使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【０１１０】
本明細書で使用される「Ｏ、Ｓ及びＮからなる原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよい」という用語法は、１以上の炭素原子が酸素、窒素、又はイオウ原子によって置き換わっている基に言及するので、言及される基に依存して、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルケニル、シクロヘテロアルキニル、ヘテロアリール、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールヘテロアルケニル、ヘテロアリールヘテロアルケニル、アリールヘテロアルキニル、ヘテロアリールアルキニル、ヘテロアリールヘテロアルキニル等が含まれる。換言すると、この用語は、−ＣＨ３をＮＨ２によって、−ＣＨ２−を−ＮＨ−、−Ｏ−又は−Ｓ−によって、−ＣＨ＝を−Ｎ＝によって、そして≡ＣＨを≡Ｎによって置き換えることができることを意味する。故に、この用語は、言及される基に依存して、例として、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アルキル−Ｏ−アルキレン、アルケニル−Ｏ−アルキレン、アリールアルコキシ、ベンジルオキシ、複素環−ヘテロアルキル、複素環−アルコキシ等を含む。故に、例として、「Ｏ、Ｓ、及びＮからなる原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよいアルキル」という用語法は、ヘテロアルキルに言及し、１以上のヘテロ原子を炭化水素鎖に含むアルキルを意味して、一方、そのヘテロ原子は、炭化水素鎖の初めに、炭化水素鎖中に、又は炭化水素鎖の終わりに位置してよい。ヘテロアルキルの例には、多くの他の例の中でも、メトキシ、メチルチオ、エトキシ、プロポキシ、ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｓ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−、（ＣＨ３）２−Ｎ−、（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−が含まれる。故に、例として、「Ｏ、Ｓ、及びＮからなる原子より選択される１以上のヘテロ原子がアルキル鎖に含まれてもよいアリールアルキル」という用語法は、アリールヘテロアルキルに言及し、１以上のヘテロ原子を炭化水素鎖に含むアリールアルキルを意味して、一方、そのヘテロ原子は、炭化水素鎖の初めに、炭化水素鎖中に、又は炭化水素鎖の終わりに位置してよい。このように、「アリールヘテロアルキ
ル」には、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アリール−アルキル−ＮＨ−等が含まれて、例は、他の多くの例の中でも、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、アリール−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−、アリール−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−、アリール−ＮＨ−ＣＨ２−である。本明細書で使用される「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」、及び他の用語についても、「Ｏ、Ｓ及びＮからなる原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよい」と言及されるときは、同じことが説明される。本明細書で使用されるように、そして他に述べなければ、「ここで、前記５、６又は７員の不飽和環には、Ｏ、Ｓ、及びＮ原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよい」という表現は、あらゆる５、６又は７員の不飽和シクロアルキル部分、あらゆる５、６又は７員のアリール部分、及びあらゆる５、６又は７員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族のＯ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環を意味する。
【０１１１】
本明細書に使用される「ここで、前記基の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい」という、化学基に関する用語法は、前記基の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子が、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成する基に言及する。換言すると、この表現は、前記基の炭素原子又はヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができることを意味する。例として、この用語法は、「アルキルの炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子が一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる前記アルキル」に言及して、他の例の中でも、ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３−Ｃ（Ｓ）−ＣＨ２−、及び（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−ＣＨ２−が含まれる。故に、本明細書で使用するように、及び他に述べなければ、「前記５、６又は７員の不飽和環の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる」という表現は、該環の炭素原子又はヘテロ原子が酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができることを意味する。
【０１１２】
「Ｏ、Ｓ及びＮからなる原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよい」基と「ここで、前記基の炭素原子又はヘテロ原子上の２以上の水素原子は、一緒になって、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい」基の組合せは、本明細書の上記に記載した２つの側面を組み合わせることができて、その基がアルキルに言及すれば、他の例の中でも、ＣＨ３−ＣＯＯ−、ＣＨ３−ＣＯＯ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＯ−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＳ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−ＣＳ−ＮＨ−ＣＨ２−、ＣＨ３−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、及びＣＨ３−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−ＣＨ２−が含まれる。
【０１１３】
本明細書で使用する「脱離基」という用語は、求核試薬によって置換されやすいか又は塩基性又は酸性の条件において切断又は加水分解される化学基を意味する。特別な態様において、脱離基は、ハロゲン原子（例、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）又はスルホネート（例、メシレート、トシラート、トリフレート）より選択される。
【０１１４】
本明細書で使用する「アルキル」という用語は、不飽和の部位がない、Ｃ１−Ｃ１８のノルマル、二級、又は三級、線状又は環式、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を意味する。例は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペン
チル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、３，３−ジメチル−２−ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルである。特別な態様において、アルキルという用語は、Ｃ１−１２炭化水素に言及し、なおより特別には、本明細書の上記でさらに定義されるようなＣ１−６炭化水素に言及する。
【０１１５】
本明細書で使用する「線状アルキル」という用語は、不飽和の部位がない、Ｃ１−Ｃ１８ノルマル、二級、又は三級、線状、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を意味する。例は、メチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル）、２−ペンチル、３−ペンチル、２−メチル−２−ブチル、３−メチル−２−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、３−メチル−３−ペンチル、２−メチル−３−ペンチル、２，３−ジメチル−２−ブチル、及び３，３−ジメチル−２−ブチルである。
【０１１６】
本明細書で使用するように、そして他に述べなければ、「シクロアルキル」という用語は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等のような、３〜１０の炭素原子を有する、単環式飽和炭化水素の一価残基、又は、例えば、ノルボルニル、フェンチル、トリメチルトリシクロヘプチル、又はアダマンチル等の、７〜１０の炭素原子を有する、Ｃ７−１０多環式飽和炭化水素の一価残基を意味する。
【０１１７】
本明細書で使用する「アルケニル」という用語は、少なくとも１つ（通常は１〜３、好ましくは１）の不飽和部位、即ち、炭素−炭素のｓｐ２二重結合がある、Ｃ２−Ｃ１８ノルマル、二級、又は三級、線状又は環式、分岐鎖又は直鎖の炭化水素である。例には、限定されないが、エチレン又はビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）、シクロヘキセニル（−Ｃ６Ｈ９）、及び５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が含まれる。二重結合は、シス（cis）又はトランス（trans）配置であってよい。特別な態様において、アルケニルという用語は、Ｃ１−１２炭化水素に言及し、なおより特別には、本明細書の上記でさらに定義されるようなＣ１−６炭化水素に言及する。
【０１１８】
本明細書で使用する「線状アルケニル」という用語は、少なくとも１つ（通常は１〜３、好ましくは１）の不飽和部位、即ち、炭素−炭素のｓｐ２二重結合がある、Ｃ２−Ｃ１８ノルマル、二級、又は三級、線状、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を意味する。例には、限定されないが、エチレン又はビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、及び５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が含まれる。二重結合は、シス又はトランス配置であってよい。
【０１１９】
本明細書で使用する「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つ（通常は１〜３、好ましくは１）の不飽和部位、即ち、炭素−炭素のｓｐ２二重結合がある、Ｃ２−Ｃ１８ノルマル、二級、又は三級、環式の炭化水素を意味する。例には、限定されないが、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）及びシクロヘキセニル（−Ｃ６Ｈ９）が含まれる。二重結合は、シス又はトランス配置であってよい。
【０１２０】
本明細書で使用する「アルキニル」という用語は、少なくとも１つ（通常は１〜３、好ましくは１）の不飽和部位、即ち、炭素−炭素のｓｐ三重結合がある、Ｃ２−Ｃ１８ノルマル、二級、三級、線状又は環式、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を意味する。例には、限定されないが、アセチレニック（−Ｃ≡ＣＨ）及びプロパルジル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が含
まれる。特別な態様において、アルキニルという用語は、Ｃ１−１２炭化水素に言及し、なおより特別には、本明細書の上記でさらに定義されるようなＣ１−６炭化水素に言及する。
【０１２１】
本明細書で使用する「線状アルキニル」という用語は、少なくとも１つ（通常は１〜３、好ましくは１）の不飽和部位、即ち、炭素−炭素のｓｐ三重結合がある、Ｃ２−Ｃ１８ノルマル、二級、三級、線状、分岐鎖又は直鎖の炭化水素を意味する。例には、限定されないが、アセチレニック（−Ｃ≡ＣＨ）及びプロパルジル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が含まれる。
【０１２２】
本明細書で使用する「シクロアルキニル」という用語は、少なくとも１つ（通常は１〜３、好ましくは１）の不飽和部位、即ち、炭素−炭素のｓｐ三重結合がある、Ｃ２−Ｃ１８ノルマル、二級、三級、環式の炭化水素を意味する。例には、限定されないが、シクロヘクス−１−イン及びエチレン−シクロヘクス−１−インが含まれる。
【０１２３】
本明細書で使用する「アルキレン」という用語は、１〜１８の炭素原子（より特別には、１〜１２又は１〜６の炭素原子）からなり、元のアルカンの同じか又は２つの異なる炭素原子からの２つの水素原子の除去により導かれる２つの一価残基中心を有する、飽和で分岐鎖又は直鎖の炭化水素をそれぞれ意味する。典型的なアルキレン残基には、限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）等が含まれる。
【０１２４】
本明細書で使用する「アリール」という用語は、元の芳香族環系の炭素原子からの水素の除去により導かれる、６〜２０の炭素原子の芳香族炭化水素残基を意味する。典型的なアリール基には、限定されないが、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル等から導かれる、１つの環、又は一緒に縮合した２若しくは３の環の残基が含まれる。特別な態様において、「元の芳香族環系」という用語は、単環式芳香族環系、又は少なくとも１つの環が芳香族である、二若しくは三環式の環系を意味する。故に、この態様において、典型的なアリール基には、限定されないが、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデニル、５，６，７，８−テトラヒドロナフタレニル、１，２，６，７，８，８ａ−ヘキサヒドロアセナフチレニル、１，２−ジヒドロアセナフチレニル等より導かれる、１つの環、又は一緒に縮合した２若しくは３の環の残基が含まれる。
【０１２５】
本明細書で使用する「アリールアルキル」は、炭素原子（典型的には、末端又はｓｐ３炭素原子）へ結合した水素原子の１つがアリール残基に置き換わっているアルキル残基を意味する。典型的なアリールアルキル基には、限定されないが、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イル等が含まれる。アリールアルキル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキル基のアルキル部分は１〜６の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１２６】
本明細書で使用する「アリールアルケニル」は、炭素原子へ結合した水素原子の１つがアリール残基に置き換わっているアルケニル残基を意味する。アリールアルケニル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、アリールアルケニル基のアルケニル部分は１〜６の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１２７】
本明細書で使用する「アリールアルキニル」は、炭素原子へ結合した水素原子の１つが
アリール残基に置き換わっているアルキニル残基を意味する。アリールアルキニル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、アリールアルキニル基のアルキニル部分は１〜６の炭素原子であり、アリール部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１２８】
本明細書で使用する「複素環」という用語は、少なくとも１つのＮ、Ｏ、Ｓ、又はＰが含まれる、飽和、不飽和、又は芳香族の環系を意味する。このように、複素環には、ヘテロアリール基が含まれる。本明細書で使用される複素環には、例えば、そして限定せずに、Paquette, Leo A.「Principles of Modern Heterocyclic Chemistry（現代複素環化学
の原理）」(W. A. Benjamin, ニューヨーク、1968)、特に、１、３、４、６、７、及び９章；「The Chemistry of Heterocyclic Compounds, A series of Monographs（複素環式
化合物の化学：研究論文集）」（ジョン・ウィリー・アンド・サンズ、ニューヨーク、1950〜現在）、特に、１３、１４、１６、１９、及び２８巻；Katritzky, Alan R., Rees, C. W. 及び Scriven, E.「Comprehensive Heterocyclic Chemistry（複素環化学総説）」（ペルガモン・プレス、1996）；及び、J. Am. Chem. Soc. (1960) 82: 5566 に記載されるこれらの複素環が含まれる。特別な態様において、この用語は、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、イオウ酸化された（sulfur oxidized）テトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニ
ル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル（oxindolyl）、ベンゾオキサゾリニル、ベ
ンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、イサチノイル（isatinoyl）、２，３−ジヒドロピラ
ノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、及び２，３−ジヒドロベンゾフラニルを意味し、好ましくは、それは、ピリジル、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、イオウ酸化されたテトラヒドロチオフェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、ビス−テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ビス−テトラヒドロピラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チアントレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾオキサゾリニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、及びイサチノイルを意味する。
【０１２９】
本明細書で使用する「複素環−アルキル」は、炭素原子（典型的には、末端又はｓｐ３炭素原子）へ結合した水素原子の１つが複素環残基に置き換わっているアルキル残基を意味する。複素環−アルキル基の例は、２−ピリジル−メチレンである。複素環−アルキル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルキル基のアルキル部分は１〜６の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１３０】
本明細書で使用する「複素環−アルケニル」は、炭素原子へ結合した水素原子の１つが複素環残基に置き換わっているアルケニル残基を意味する。複素環−アルケニル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルケニル基のアルケニル部分は１〜６の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１３１】
本明細書で使用する「複素環−アルキニル」は、炭素原子へ結合した水素原子の１つが複素環残基に置き換わっているアルキニル残基を意味する。複素環−アルキニル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、複素環−アルキニル基のアルキニル部分は１〜６の炭素原子であり、複素環部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１３２】
「ヘテロアリール」は、少なくとも１つのＮ、Ｏ、Ｓ、又はＰが含まれる、芳香族環系を意味する。ヘテロアリールの例には、限定されないが、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニル、及びピロリルが含まれる。
【０１３３】
本明細書で使用する「ヘテロアリール−アルキル」は、炭素原子（典型的には、末端又はｓｐ３炭素原子）へ結合した水素原子の１つがヘテロアリール残基に置き換わっているアルキル残基を意味する。ヘテロアリール−アルキル基の例は、２−ピリジル−メチレンである。ヘテロアリール−アルキル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルキル基のアルキル部分は１〜６の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１３４】
本明細書で使用する「ヘテロアリール−アルケニル」は、炭素原子へ結合した水素原子の１つがヘテロアリール残基に置き換わっているアルケニル残基を意味する。ヘテロアリール−アルケニル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルケニル基のアルケニル部分は１〜６の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１３５】
本明細書で使用する「ヘテロアリール−アルキニル」は、炭素原子へ結合した水素原子の１つがヘテロアリール残基に置き換わっているアルキニル残基を意味する。ヘテロアリール−アルキニル基は、６〜２０の炭素原子を含み、例えば、ヘテロアリール−アルキニル基のアルキニル部分は１〜６の炭素原子であり、ヘテロアリール部分は５〜１４の炭素原子である。
【０１３６】
例を挙げると、炭素結合した複素環式環は、ピリジンの２、３、４、５又は６位、ピリダジンの３、４、５又は６位、ピリミジンの２、４、５又は６位、ピラジンの２、３、５又は６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロール、又はテトラヒドロピロールの２、３、４又は５位、オキサゾール、イミダゾール、又はチアゾールの２、４又は５位、イソオキサゾール、ピラゾール、又はイソチアゾールの３、４又は５位、アジリジンの２又は３位、アゼチジンの２、３又は４位、キノリンの２、３、４、５、６、７又は８位、又はイソキノリンの１、３、４、５、６、７又は８位で結合する。なおより典型的には、炭素結合した複素環には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、又は５−チアゾリルが含まれる。
【０１３７】
例を挙げると、窒素結合した複素環式環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドール又はイソインドリンの２位、モルホリンの４位、及びカルバゾール又はβ−カルボリンの９位で結合する。なおより典型的には、窒素結合した複素環には、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、及び１−ピペリジニルが含まれる。
【０１３８】
本明細書で使用するように、そして他に述べなければ、「アルコキシ」、「シクロアルコキシ」、「アリールオキシ」、「アリールアルキルオキシ」、「オキシ複素環」、「チオ−アルキル」、「チオ−シクロアルキル」、「アリールチオ」、「アリールアルキルチオ」及び「チオ複素環」という用語は、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、チオエチル、チオメチル、フェニルオキシ、ベンジルオキシ、メルカプトベンジル等のように、アルキル残基、シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、又は複素環残基（このいずれも本明細書で定義される通りである）が、それぞれ単結合を介して酸素原子又はイオウ原子へ付いた置換基を意味する。アルキルに代わるアルケニル及びアルキニル残基でも同じ定義が適用される。
【０１３９】
本明細書で使用するように、そして他に述べなければ、ハロゲンという用語は、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素からなる群より選択されるあらゆる原子を意味する。
【０１４０】
本発明の化合物中の１より多い部位において見出されるどの置換基の指定も、独立的に選択される。
【０１４１】
置換基は、結合の有り無しで明示してよい。結合の明示にかかわらず、置換基が（言及される構造中のその位置に基づいて）多価であれば、その置換基のありとあらゆる可能な配向が企図される。
【０１４２】
本発明の化合物は、不溶性のマトリックスへ共有結合して、該化合物の基の性質に依存して、アフィニティークロマトグラフィー分離に使用してもよく、例えば、アリールペンダントのある化合物は、疎水性アフィニティー分離において有用である。
【０１４３】
本発明の化合物は、ウイルス感染症、より特別にはレトロウイルス感染症、特にＨＩＶ感染症の治療又は予防に利用される。本発明と本明細書で定義されるような式の１以上の化合物を使用するとき：
−該化合物（複数）は、治療される動物又は哺乳動物（ヒトが含まれる）へ当該技術分
野でよく知られたどの手段によっても、即ち、経口、鼻腔内、皮下、筋肉内、皮内、静脈内、動脈内、非経口により、又はカテーテル挿入によって投与してよい。
【０１４４】
−特に、ヒトや他の哺乳動物におけるウイルス感染症の治療のための、該化合物（複数）の調製物の治療有効量は、好ましくは、本明細書で定義されるような式の化合物のレトロウイルス複製阻害量であり、１μｇ／ｍｌと１００ｍｇ／ｍｌの間、任意選択的には１０ｍｇ／ｍｌの血漿レベルを確実にする量に相当する。
【０１４５】
さらに本発明は、ウイルス感染症を予防又は治療することを必要とする患者へ本発明のチエノ［２，３−ｂ］ピリジンの治療有効量を投与することによって前記被検者又は患者においてそれをするための方法に関する。特に、ヒトや他の哺乳動物におけるウイルス感染症の治療のための、該化合物（複数）の治療有効量は、好ましくは、レトロウイルス複製阻害量である。好適な投与量は、通常、ヒトの体重（ｋｇ）につき１日あたり、０．００１ｍｇ〜６０ｍｇの範囲にあり、０．０１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲にあっても、０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲にあってもよい。治療される病理状態と患者の状態に依存して、前記有効量は、１日数回のサブ単位へ分割しても、１日より多くの間隔で投与してもよい。
【０１４６】
当該技術分野で慣用であるように、薬物組合せの相乗効果の評価は、Adv. Enzyme Reg.(1984) 22:  27 中の Chou et al. によって記載されるメジアン効果原理を使用して、個々の薬物間の相互作用の定量化を解析することによって行ってよい。簡潔には、この原理は、以下の等式：
【０１４７】
【化２１】
2016040299.tif 000022
【０１４８】
［ここで、ＥＤｘは、所与の効果をもたらすのに必要とされる、単独で使用される場合の第一の薬物（１ａ）又は第二の薬物（２ａ）の用量、又は組み合わせた場合の第一の薬物（１ｃ）又は第二の薬物（２ｃ）の用量である］
によって定義される組合せ指数（以下、ＣＩと呼ぶ）を使用して、２つの薬物間の相互作用（相乗作用、相加作用、拮抗作用）を定量化し得ると述べている。前記第一及び第二の薬物は、ＣＩ＜１、ＣＩ＝１、又はＣＩ＞１に応じて、それぞれ、相乗、相加、又は拮抗効果を有する。
【０１４９】
本発明の医薬組成物又は組合せ調製物のウイルス感染に対する相乗活性はまた、限定されないが、J. Biol. Chem. (1954) 208: 477-488 中の Elion et al. によって、及び Antimicrob. Agents Chemother. (1984) 25: 515-517 中の Baba et al. によってすでに記載された、分画阻止濃度（以下、ＦＩＣと呼ぶ）を計算するためにＥＣ５０を使用するアイソボログラム法のような１以上の検査法によって容易に決定することができる。組み合わされた化合物のＦＩＣに対応する最小ＦＩＣ指数（例、ＦＩＣｘ＋ＦＩＣｙ）が１．０に等しい場合、その組合せは相加的であると言われ；それが１．０と０．５の間にある場合、その組合せは亜相乗的（subsynergistic）と定義され、そしてそれが０．５より低い場合、その組合せは、相乗的と定義される。最小ＦＩＣ指数が１．０と２．０の間である場合、その組合せは、亜拮抗的（subantagonistic）と定義されて、そしてそれが２．０
より高い場合、その組合せは、拮抗的と定義される。
【０１５０】
この原理は、本発明の異なる抗ウイルス薬の組合せに、又は抗ＨＩＶ活性を示す他の薬物と本発明の抗ウイルス薬の組合せに適用してよい。
【０１５１】
このように、本発明は、ウイルス感染症に対して相乗効果を有して：
Ａ）レトロウイルス科感染症の治療又は予防における同時的、分離的、又は連続的な使用のための、
（ａ）本発明の２以上のチエノ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体の組合せ、及び
（ｂ）任意選択的に、１以上の医薬賦形剤又は医薬的に許容される担体、
又は
Ｂ）レトロウイルス科感染症の治療又は予防における同時的、分離的、又は連続的な使用のための、
（ｃ）１以上の抗ウイルス剤、及び
（ｄ）本発明の少なくとも１つのチエノ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体、及び
（ｅ）任意選択的に、１以上の医薬賦形剤又は医薬的に許容される担体のいずれかを含有する、医薬組成物又は組合せ調製物に関する。
【０１５２】
本発明の相乗的な抗ウイルス組成物又は組合せ調製物への包含に適した抗ウイルス剤には、例えば、テノフォビル、アジドチミジン（ＡＺＴ）、ラミブジン（３ＴＣ）、ネビラピン、エファビレンツ、ネルフィナビル、サキナビル、リトナビル、アンプレナビル、エンフビルチド、リビテグラビル、又はエルビテグラビルが含まれる。
【０１５３】
本発明による、ウイルス感染に対する相乗活性がある医薬組成物又は組合せ調製物は、その調製物の想定される使用と期待される効果に依存して、本発明のチエノ［２、３−ｂ］ピリジン誘導体を広い含量範囲にわたって含有してよい。一般的には、本発明の組合せ調製物のチエノ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体の含量は、０．１〜９９．９重量％、好ましくは１〜９９重量％、より好ましくは５〜９５重量％の範囲内にある。
【０１５４】
本発明の特別な態様に従って、本発明の化合物は、レトロウイルス感染症、より好ましくはＨＩＶの治療又は予防用の他の治療薬剤と組み合わせて利用してよい。故に、本発明は：
（ａ）本明細書の式の１以上の化合物、及び
（ｂ）例えば、ＨＩＶのようなウイルス感染の療法における同時的、分離的、又は連続的な使用のための組合せ調製物の形態で、ウイルス感染症、特に哺乳動物におけるレトロウイルス感染症に対する相乗効果を提供するようなそれぞれの比率で、生物学的に活性な薬剤としての１以上のレトロウイルス酵素阻害剤、
を含んでなる組成物の使用に関する。
【０１５５】
より一般的には、本発明は、生物学的活性（特に、抗ウイルス活性）を有する薬剤として、又は診断薬剤として有用である式（Ａ）の化合物に関する。本発明に関して言及した使用のいずれも、非医学的な使用、非療法上の使用、非診断薬の使用、又は、排他的に in vitro 使用に、又は動物とはかけ離れた細胞に関する使用へ制限される場合がある。
【０１５６】
当業者はまた、本発明の化合物が、他の事柄の中でも、その環境のｐＨに依存して、多くの異なるプロトン化状態で存在し得ることを認知されよう。本明細書に提供する構造式は、いくつかの可能なプロトン化状態の唯１つで化合物を図示するので、これらの構造が例示に他ならないこと、そして本発明がどの特別なプロトン化状態にも限定されないことを理解されよう。従って、該化合物のありとあらゆるプロトン化形態が本発明の範囲内にあると企図される。
【０１５７】
本明細書で使用する「医薬的に許容される塩」という用語は、本明細書の式の化合物が
生成することができる、療法的に活性な無害の塩を意味する。故に、本発明の化合物は、本明細書の化合物の塩、具体的には、例えば、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、Ｋ＋、ＮＨ４＋、Ｃａ２＋、及びＭｇ２＋を含有する、医薬的に許容される無毒の塩を含んでもよい。このような塩には、アルカリ及びアルカリ土類金属イオン又はアンモニウム及び四級アミノイオン等の適正なカチオンの、酸アニオン部分、典型的にはカルボン酸との組合せに由来するものを含めてよい。本発明の化合物は、多価の陽電荷又は陰電荷を担ってよい。本発明の化合物の正味電荷は、陽性でも陰性でもよい。会合するどの対イオンも、典型的には、該化合物が得られる合成及び／又は単離の方法によって決定される。典型的な対イオンには、限定されないが、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、リチウム、ハロゲン化物、酢酸イオン、トリフルオロ酢酸イオン等とこれらの混合物が含まれる。会合するどの対イオンの同一性も本発明の決定的な特徴ではないこと、そして本発明には、あらゆる種類の対イオンと会合した化合物が含まれることが理解されよう。さらに、該化合物は多種多様な形態で存在し得るので、本発明には、対イオンと会合している化合物の形態（例、乾燥塩）だけでなく、対イオンと会合していない形態（例、水溶液又は有機溶液）も含まれると企図される。金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることによって製造される。このやり方で製造される金属塩の例は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、及びＫ＋を含有する塩である。より不溶性の金属塩は、より可溶な塩の溶液より、好適な金属化合物の添加によって沈殿させることができる。さらに、ある種の有機及び無機酸を塩基性の中心、典型的にはアミンへ、又は酸性基へ酸添加することより塩を生成してよい。そのような適正な酸の例には、例えば、ハロゲン化水素酸（例、塩酸又は臭化水素酸）、硫酸、硝酸、リン酸等のような無機酸；又は、例えば、酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、２−ヒドロキシプロパン酸、２−オキソプロパン酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸（即ち、エタンジオン酸）、マロン酸、コハク酸（即ち、ブタンジオン酸）、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファム酸、サリチル酸（即ち、２−ヒドロキシ安息香酸）、ｐ−アミノサリチル酸等のような有機酸が含まれる。さらに、この用語にはまた、例えば、水和物、アルコール和物等のような、本明細書の式の化合物並びにその塩が形成することができる溶媒和物も含まれる。最後に、本明細書の組成物は、本発明の化合物をその非イオン化形態、並びに双性イオンの形態、及び水和物のように、化学量論量の水との複合形態で含むと理解されたい。
【０１５８】
また本発明の範囲内に含まれるのは、１以上のアミノ酸、特にタンパク成分として見出される天然に存在するアミノ酸と親化合物の塩である。アミノ酸は、典型的には、塩基性又は酸性基がある側鎖を担うもの（例、リジン、アルギニン、又はグルタミン酸）、又はグリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシン、又はロイシンのように、中性の基を担うものである。
【０１５９】
本発明の化合物にはまた、その生理学的に許容される塩が含まれる。本発明の化合物の生理学的に許容される塩の例には、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウム、及びＮＸ４＋（ここで、Ｘは、Ｃ１−Ｃ４アルキルである）等の、適正な塩基より導かれる塩が含まれる。水素原子又はアミノ基の生理学的に許容される塩には、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、及びコハク酸等の有機カルボン酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸及びｐ−トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸；並びに、塩酸、硫酸、リン酸、及びスルファム酸等の無機酸の塩が含まれる。ヒドロキシ基を含有する化合物の生理学的に許容される塩には、Ｎａ＋及びＮＸ４＋（ここで、Ｘは、典型的には、Ｈ又はＣ１−Ｃ４アルキル基より独立して選択される）等の好適なカチオンとの組合せにおける、前記化合物のアニオンが含まれる。しかしながら、生理学的には許容されない酸又は塩基の塩も、例えば、生理学的に許容される化合物の製造又は精製に使用を見出す場合がある。生理学的に許容される酸又は塩より
導かれるかどうかにかかわらず、すべての塩が本発明の範囲内にある。
【０１６０】
本明細書で使用して、他に述べなければ、「鏡像異性体」という用語は、少なくとも８０％（即ち、少なくとも９０％の１つの鏡像異性体とせいぜい１０％の他の鏡像異性体）、好ましくは少なくとも９０％、そしてより好ましくは少なくとも９８％の光学純度又は鏡像異性体過剰率（当該技術分野の標準法によって決定される）を有する、本発明の化合物のそれぞれ個別の光学活性型を意味する。
【０１６１】
本明細書で使用する「異性体」という用語は、本明細書の式の化合物が保有し得る、互変異性型及び立体化学型が含まれるが、位置異性体は含まれない、すべての可能な異性型を意味する。典型的には、本明細書に示す構造は、該化合物の唯一の互変異性型又は共鳴型を例示するが、対応する代替的な配置も考慮される。他に述べなければ、化合物の化学的な明示は、すべての可能な立体化学上の異性体の混合物を示して、前記混合物は、（本明細書の式の化合物が少なくとも１つのキラル中心を有し得るので）基本的な分子構造のすべてのジアステレオマー及び鏡像異性体だけでなく、立体化学的に純粋な化合物又は濃縮された化合物を含有する。より特別には、ステレオジェン（stereogenic）中心は、Ｒ
又はＳ配置のいずれも有してよく、多数の結合がシス（cis）又はトランス（trans）配置のいずれも有してよい。
【０１６２】
前記化合物の純粋な異性型は、同じ基本分子構造の他の鏡像異性体又はジアステレオマー型を実質的に含まない異性体と定義される。特に、「立体異性体として純粋な」又は「キラル純粋な」という用語は、少なくとも約８０％（即ち、少なくとも９０％の１つの異性体とせいぜい１０％の他の可能な異性体）、好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９４％、そして最も好ましくは少なくとも９７％の立体異性体過剰率を有する化合物に関する。「鏡像異性体に純粋な」及び「ジアステレオマー的に純粋な」という用語は、件の混合物の鏡像異性体過剰率とジアステレオマー過剰率にそれぞれ関連して、同様のやり方で理解されるべきである。
【０１６３】
立体異性体の分離は、当業者に知られた標準法によって達成される。本発明の化合物の１つの鏡像異性体は、光学活性のある分割剤を使用するジアステレオマーの生成のような方法（「Stereochemistry of Carbon Compounds（炭素化合物の立体化学）」（1962）E. L. Eliel 著、マクグローヒル；Lochmuller, C. H., (1975) J. Chromatogr., 113:(3) 283-302）によって、その対立する鏡像異性体を実質的に含まずに分離させることができる。混合物中の異性体の分離は、（１）キラル化合物とのイオン性ジアステレオマー塩の生成と分別晶出又は他の方法による分離、（２）キラル誘導化試薬とのジアステレオマー化合物の生成、そのジアステレオマーの分離、及び純粋な鏡像異性体への変換、又は（３）キラル条件の下で鏡像異性体を直接分離させ得ることが含まれる、どの好適な方法によっても達成することができる。方法（１）では、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、ａ−メチル−ｂ−フェニルエチルアミン（アンフェタミン）等のような鏡像異性体に純粋なキラル塩基の、カルボン酸及びスルホン酸等の酸性官能基を担う不斉化合物との反応によって、ジアステレオマー塩を生成することができる。このジアステレオマー塩は、分別晶出又はイオンクロマトグラフィーによる分離へ導いてよい。アミノ化合物の光学異性体の分離には、カンファースルホン酸、酒石酸、マンデル酸、又は乳酸等のキラルカルボン酸又はスルホン酸の添加により、ジアステレオマー塩の生成をもたらすことができる。あるいは、方法（２）によって、分割すべき基質をキラル化合物の１つの鏡像異性体と反応させて、ジアステレオマー対を生成してよい（Eliel, E. and Wilen, S. (1994)「Stereochemistry of Organic Compounds（有機化合物の立体化学）」ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、322頁）。メンチル誘導体等の鏡像異性的に純粋なキラル誘導
化試薬と不斉化合物を反応させることによってジアステレオマー化合物を生成することができて、このジアステレオマーの分離と加水分解を続けて、遊離の鏡像異性的に濃縮した
キサンテンを得る。光学純度を決定する方法は、ラセミ混合物のメンチルエステル又はモッシャー（Mosher）エステル、ａ−メトキシ−ａ−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸エステル（Jacob III. (1982) J. Org. Chem. 47: 4165）を作製して、ＮＭＲスペクトルについて２つのアトロプ異性の存在を解析することに関わる。アトロプ異性のナフチル−イソキノリンの分離の方法に従う順相及び逆相クロマトグラフィーによって、安定的なジアステレオマーを分離することができる（Hoye, T．，ＷＯ９６／１５１１１）。方法（
３）では、キラル定常相を使用するクロマトグラフィーによって、２つの不斉鏡像異性体のラセミ混合物を分離させる。好適なキラル定常相は、例えば、多糖類、特にセルロース又はアミロース誘導体である。市販の多糖ベースのキラル定常相は、ＣｈｉｒａｌＣｅｌＴＭＣＡ、ＯＡ、ＯＢ５、ＯＣ５、ＯＤ、ＯＦ、ＯＧ、ＯＪ、及びＯＫと、ＣｈｉｒａｌｐａｋＴＭＡＤ、ＡＳ、ＯＰ（＋）及びＯＴ（＋）である。前記多糖キラル定常相と組み合わせた使用に適した溶出液又は移動相は、エタノール、イソプロパノール等のようなアルコールで修飾したヘキサン等である（「Chiral Liquid Chromatography（キラル液体クロマトグラフィー）」（1989）W. J. Lough 監修、チャップマン・アンド・ホール、ニューヨーク；Okamoto（1990）「Optical resolution of dihydropyridine enantiomers by High-performance liquid chromatography using phenylcarbamates of polysaccharides
as a chiral stationary phase（多糖類のフェニルカルバメートをキラル定常相として
使用する高速液体クロマトグラフィーによるジヒドロピリジン鏡像異性体の光学分割）」、J. of Chromatogr. 513: 375-378）。
【０１６４】
シス（cis）及びトランス（trans）という用語は、ケミカル・アブストラクトの命名法に準拠して本明細書で使用されて、環部分上の置換基の位置への言及が含まれる。式（１）の化合物の絶対的な立体化学配置は、例えば、Ｘ線回折のようなよく知られた方法を使用する間に、当業者により容易に決定され得る。
【０１６５】
本発明の化合物は、標準作業に準じて選択される慣用の担体及び賦形剤とともに製剤化することができる。錠剤は、賦形剤、滑剤、充填剤、結合剤等を含有する。水性製剤は、無菌形態で調製されて、経口投与以外による送達に企図される場合は、一般に、等張である。製剤は、「Handbook of Pharmaceutical Excipients（医薬賦形剤の手引き）」（1986）に示されるような賦形剤を含有してもよく、アスコルビン酸や他の抗酸化剤、ＥＤＴ
Ａ等のキレート形成剤、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸等の炭水化物等が含まれてもよい。
【０１６６】
引き続き、本明細書で使用する「医薬的に許容される担体」という用語は、例えば、前記組成物を溶解、分散、又は拡散させることによって治療される部位への有効成分の適用又は散布を促進するために、及び／又はその有効性を損なうことなくその保存、輸送、又は取扱いを促進するために、有効成分とともに製剤化されるあらゆる材料又は物質を意味する。医薬的に許容される担体は、固形物でも液剤でもよく、圧縮されて液剤を生成するガスであってもよく、即ち、本発明の組成物は、好適には、濃縮製剤、乳剤、溶液剤、顆粒剤、粉末剤（dusts）、スプレー剤、エアゾール剤、懸濁液剤、軟膏剤、クリーム剤、
錠剤、ペレット剤、又は散剤として使用され得る。
【０１６７】
前記医薬組成物とその製剤における使用に適した医薬担体は、当業者によく知られていて、本発明内でのその選択に対して特別な制限はない。それらには、湿潤剤、分散剤、展着剤、粘着剤、乳化剤、溶剤、コーティング剤、抗菌及び抗真菌剤（例えば、フェノール、ソルビン酸、クロロブタノール）、等張剤（糖又は塩化ナトリウム等）等のような添加剤が含まれてもよいが、但し、それらは製剤実践に一致する、即ち、哺乳動物に対して永続的な損傷をもたらさない担体及び添加剤であることが条件である。本発明の医薬組成物は、例えば、有効成分を、選択した担体材料と、適宜、界面活性剤等の他の添加剤ともに、１工程又は多工程の手順で、均質に混合すること、コーティングすること、及び／又は
粉砕することによって、既知のどのやり方でも調製してよく、また、例えば、通常約１〜１０ｇｍの直径を有するミクロスフェア剤の形態でそれらを得るために、即ち、有効成分の制御又は持続放出用のマイクロカプセル剤の製造のために、微粒子化によっても調製してよい。
【０１６８】
本発明の医薬組成物において使用される、エマルジェント（emulgent）又は乳化剤としても知られる好適な界面活性剤は、良好な乳化、分散、及び／又は湿潤特性を有する、非イオン性のカチオン及び／又はアニオン材料である。好適なアニオン界面活性剤には、水溶性石鹸剤と水溶性の合成界面活性剤がともに含まれる。好適な石鹸剤は、高級脂肪酸（Ｃ１０〜Ｃ２２）のアルカリ又はアルカリ土類金属塩、未置換又は置換アンモニウム塩、例えば、オレイン酸又はステアリン酸、又はヤシ油又は獣脂油より入手可能な天然脂肪酸混合物のナトリウム又はカリウム塩である。合成界面活性剤には、ポリアクリル酸のナトリウム又はカルシウム塩；脂肪酸スルホン酸塩及び硫酸塩；スルホン化ベンゾイミダゾール誘導体、及びアルキルアリールスルホン酸塩が含まれる。脂肪酸スルホン酸塩又は硫酸塩は、通常、アルカリ又はアルカリ土類金属塩、未置換アンモニウム塩、又は８〜２２の炭素原子を有するアルキル又はアシル残基で置換されたアンモニウム塩の形態［例えば、リグノスルホン酸又はドデシルスルホン酸のナトリウム又はカルシウム塩、又は天然脂肪酸より入手される脂肪酸アルコール硫酸塩の混合物、硫酸又はスルホン酸エステルのアルカリ又はアルカリ土類金属塩（ラウリル硫酸ナトリウム等）、及び脂肪酸アルコール／酸化エチレン付加物のスルホン酸］である。好適なスルホン化ベンゾイミダゾール誘導体は、好ましくは、８〜２２の炭素原子を有する。アルキルアリールスルホン酸塩の例は、ドデシルベンゼンスルホン酸又はジブチルナフタレンスルホン酸のナトリウム、カルシウム、又はアルコールアミン塩、又はナフタレン−スルホン酸／ホルムアミド縮合生成物である。また適しているのは、対応するリン酸塩、例えば、リン酸エステルの塩と、酸化エチレン及び／又はプロピレンとｐ−ノニルフェノールの付加物、又はリン脂質である。この目的に適したリン脂質は、例えば、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセリン、リゾレシチン、カルジオリピン、ジオクタニルホスファチジル−コリン、ジパルミトイルホスファチジル−コリン、及びこれらの混合物といった、セファリン又はレシチン型の天然（動物又は植物細胞に由来する）又は合成リン脂質である。
【０１６９】
好適な非イオン性界面活性剤には、分子中に少なくとも１２の炭素原子を含有するアルキルフェノール、脂肪酸アルコール、脂肪酸、脂肪族アミン又はアミドのポリエトキシル化及びポリプロポキシル化誘導体、脂肪族及び環式脂肪族アルコール、飽和及び不飽和脂肪酸、及びアルキルフェノールのポリグリコールエーテル誘導体等のアルキルアレーンスルホネート及びジアルキルスルホスクシネートが含まれ、前記誘導体は、好ましくは、（脂肪族）炭化水素部分に３〜１０のグリコールエーテル基と８〜２０の炭素原子、並びにアルキルフェノールのアルキル部分に６〜１８の炭素原子を含有する。さらに好適な非イオン性界面活性剤は、アルキル鎖に１〜１０の炭素原子を含有する、ポリプロピレングリコール、エチレンジアミノプロピレングリコールと酸化ポリエチレンの水溶性の付加物であり、該付加物は、２０〜２５０のエチレングリコールエーテル基、及び／又は１０〜１００のプロピレングリコールエーテル基を含有する。このような化合物は、通常、プロピレングリコール単位あたり１〜５のエチレングリコール単位を含有する。非イオン性界面活性剤の代表的な例は、ノニルフェノール−ポリエトキシエタノール、ヒマシ油ポリグリコールエーテル、ポリプロピレン／酸化ポリエチレン付加物、トリブチルフェノキシポリエトキシエタノール、ポリエチレングリコール、及びオクチルフェノキシポリエトキシエタノールである。ポリエチレンソルビタンの脂肪酸エステル（ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート等）、グリセロール、ソルビタン、ショ糖、及びペンタエリスリトールも、好適な非イオン性界面活性剤である。
【０１７０】
好適なカチオン界面活性剤には、ハロ、フェニル、置換フェニル、又はヒドロキシで置換されていてもよい４つの炭化水素残基を有する四級アンモニウム塩、特にハロゲン化物；例えば、Ｎ−置換基として、少なくとも１つのＣ８−Ｃ２２アルキル残基（例、セチル、ラウリル、パルミチル、ミリスチル、オレイル等）を含有して、さらなる置換基として、未置換又はハロゲン化低級アルキル、ベンジル、及び／又はヒドロキシ−低級アルキル残基を含有する四級アンモニウム塩が含まれる。
【０１７１】
この目的に適した界面活性剤のより詳しい記載は、例えば、「McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual（マククッチェオンの界面活性剤及び乳化剤アニュアル）」（ＭＣパブリッシング社、ニュージャージー州リッジウッド、1981）、「Tensid-Taschenbuch（界面活性剤小辞典）」第2版（Hanser Verlag, ウィーン、1981）、及び「Encyclopaedia of Surfactants（界面活性剤事典）」（ケミカル・パブリッシング社、ニューヨーク、1981）に見出すことができる。
【０１７２】
本発明の化合物とその生理学的に許容される塩（以下、まとめて有効成分と呼ぶ）は、治療される状態に適したどの経路でも投与されてよく、好適な経路には、経口、直腸、経鼻、局所（眼、頬内、及び舌下が含まれる）、膣内、及び非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、鞘内、及び硬膜外が含まれる）が含まれる。好ましい投与経路は、例えば、レシピエントの状態に伴って多様であってよい。
【０１７３】
有効成分を単独で投与することは可能であるが、それらを医薬製剤として提示することが好ましい。本発明の製剤は、獣医学上の使用でも、ヒトへの使用でも、上記に記載のような少なくとも１つの有効成分を、１以上の医薬的に許容される担体と一緒に含み、故に、他の治療成分を含んでもよい。担体（複数）は、最適には、製剤の他の成分と適合可能であって、そのレシピエントにとって有害でないという意味において「許容される」。製剤には、経口、直腸、経鼻、局所（頬内及び舌下が含まれる）、膣内、又は非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、鞘内、及び硬膜外が含まれる）投与に適したものが含まれる。本製剤は、簡便には、単位剤形で提示されてよく、調剤学の技術分野でよく知られた方法のいずれによっても調製してよい。このような方法には、１以上の付属成分を構成する担体と有効成分を一緒にする工程が含まれる。一般に、本製剤は、液体担体又は微粉砕された固体担体、又はその両方と有効成分を均質かつ緊密に混合してから、必要ならば、その産物を成型することによって調製される。
【０１７４】
経口投与に適した本発明の製剤は、それぞれ所定量の有効成分を含有する、カプセル剤、カシェ剤、又は錠剤等の離散単位として；水性液剤又は非水性液剤中の溶液剤又は懸濁液剤として；又は水中油型の液体乳剤又は油中水型の液体乳剤として提示してよい。有効成分はまた、ボーラス剤、舐剤、又はペースト剤として提示してよい。
【０１７５】
錠剤は、１以上の付属成分と一緒であってもよく、圧縮又は成型によって作製することができる。圧縮錠剤は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、保存剤、界面活性剤、又は分散剤と混合してもよい、粉末又は顆粒等の自由浮遊形態の有効成分を好適な機械において圧縮することによって調製してよい。成型錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿らせた粉末化合物の混合物を好適な機械において成型することによって作製してよい。錠剤は、被覆しても、割線を入れてもよく、その中の有効成分の遅延又は制御放出をもたらすように製剤化してもよい。眼又は他の外部組織（例、口及び皮膚）の感染症では、例えば、０．０７５〜２０％（ｗ／ｗ）（０．６％（ｗ／ｗ）、０．７％（ｗ／ｗ）等のように０．１％（ｗ／ｗ）の増分で０．１％と２０％の間の範囲に有効成分（複数）が含まれる）、好ましくは０．２〜１５％（ｗ／ｗ）、そして最も好ましくは０．５〜１０％（ｗ／ｗ）の量で有効成分（複数）を含有する局所軟膏剤又はクリーム剤として製剤を塗布してもよい。軟膏剤で製剤化される場合、有効成分は、パラフィン又は水混和性の軟膏基剤のいずれかとと
もに利用してよい。あるいは、有効成分は、水中油型のクリーム基剤とともにクリーム剤で製剤化してよい。望まれるならば、クリーム基剤の水相には、例えば、少なくとも３０％（ｗ／ｗ）の多価アルコール、即ち、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロール、及びポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００が含まれる）、並びにこれらの混合物のように、２以上のヒドロキシル基を有するアルコールを含めてよい。局所製剤には、望ましくは、皮膚又は他の患部を通した有効成分の吸収又は浸透を高める化合物を含めてよい。そのような皮膚浸透エンハンサーの例には、ジメチルスルホキシドと関連類似体が含まれる。
【０１７６】
本発明の乳剤の油相は、既知の成分より既知のやり方で構成されてよい。この相は、乳化剤（あるいは、エマルジェントとして知られる）だけを含む場合があるが、それは、望ましくは、少なくとも１つの乳化剤と脂肪又は油剤、又は脂肪と油剤の両方の混合物を含む。安定化剤として作用する親油性の乳化剤と一緒に親水性の乳化剤が含まれてもよい。油剤と脂肪をともに含めることも好ましい。まとめると、乳化剤（複数）は、安定化剤（複数）の有り無しで、いわゆる乳化ワックスを構成して、このワックスは、油剤及び脂肪と一緒に、いわゆる乳化軟膏基剤を構成し、これがクリーム製剤の油性分散相を形成する。
【０１７７】
この製剤に適した油剤又は脂肪の選択は、医薬乳剤の製剤に使用される可能性があるほとんどの油剤における活性化合物の溶解度がきわめて低いので、所望される美容特性（cosmetic properties）を達成することに基づいて選択される。従って、クリーム剤は、チ
ューブや他の容器からの漏れを避けるのに適した粘稠性のある、非油脂性、非染色性、及び洗浄可能な製品であってもよい。ジイソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ油脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、又はＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰとして知られる分岐鎖エステルの混和物といった、直鎖又は分岐鎖の一塩基性又は二塩基性アルキルエステルを使用してよく、最後の３つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に依存して、単独で使用しても、組み合わせて使用してもよい。あるいは、白色ワセリン及び／又は流動パラフィン又は他の鉱油等の高融点脂質を使用することができる。
【０１７８】
眼への局所投与に適した製剤には、有効成分が好適な担体（特に、有効成分の水性溶媒）に溶けているか又は懸濁している点眼剤が含まれる。有効成分は、そのような製剤において、０．５〜２０％、有利には０．５〜１０％、特に約１．５％（ｗ／ｗ）の濃度で存在してよい。口腔中の局所投与に適した製剤には、有効成分を香味基剤、通常はショ糖及びアカシア又はトラガカントに含んでなる口内錠；有効成分をゼラチン及びグリセリン、又はショ糖及びアカシア等の不活性基剤に含んでなる香錠；及び、有効成分を好適な液体担体に含んでなる含嗽剤が含まれる。
【０１７９】
直腸投与用の製剤は、例えばココア脂又はサリチレートを含んでなる好適な基剤のある坐剤として提示してよい。担体が固形剤である、経鼻投与に適した製剤には、粒径が例えば２０〜５００ミクロンの範囲（３０ミクロン、３５ミクロン等のように５ミクロンの増分で、２０ミクロンと５００ミクロンの間の範囲にある粒径が含まれる）にある粗い散剤が含まれ、これは、鼻を嗅ぐやり方で、即ち、鼻へ近づけて固定した散剤の容器から鼻腔を通る速やかな吸入によって投与される。例えば、鼻スプレー剤又は点鼻剤としての投与に適した、担体が液剤である製剤には、有効成分の水性又は油性の溶液剤が含まれる。エアゾール投与に適した製剤は、慣用の方法に従って調製してよくて、他の治療薬剤とともに送達してよい。
【０１８０】
膣内投与に適した製剤は、有効成分に加えて、当該技術分野で適正であることが知られ
ているような担体を含有する、ペッサリー剤、タンポン剤、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤、又はスプレー製剤として提示してよい。
【０１８１】
非経口投与に適した製剤には、抗酸化剤、緩衝液、静菌薬、及び企図されるレシピエントの血液と製剤を等張にする溶質を含有し得る、水性及び非水性の無菌注射溶液剤；並びに、懸濁剤と濃化剤が含まれ得る、水性及び非水性の無菌懸濁液剤が含まれる。この製剤は、単位用量又は多用量の容器、例えば、密封したアンプル及びバイアルにおいて提示してよくて、使用の直前に、無菌の液体担体、例えば、注射用水の添加だけを必要とする冷凍−乾燥（凍結乾燥）状態で保存してよい。即時注射用の溶液剤及び懸濁液剤は、すでに記載したような無菌の散剤、顆粒剤、及び錠剤より調製することができる。
【０１８２】
好ましい単位投与量製剤は、本明細書で上記に引用したような、１日用量又は単位１日サブ用量、又はその適正な画分の有効成分を含有するものである。
【０１８３】
上記に特に言及した成分に加えて、本発明の製剤には、件の製剤の種類に関して当該技術分野で慣用的な他の薬剤を含めてよい（例えば、経口投与に適した製剤には、香味剤を含めてよい）と理解されたい。
【０１８４】
本発明の化合物を使用して、本発明の所与の化合物のより低頻度の投薬を可能にするか、又はその毒性プロフィールを改善するように有効成分の放出を制御及び調節することができる、本発明の１以上の化合物を有効成分として含有する制御放出医薬製剤（「制御放出製剤」）を提供することができる。本発明の１以上の化合物を含んでなる離散単位が放出される、経口投与に適用される制御放出製剤を慣用の方法に従って調製することができる。
【０１８５】
組成物中の有効成分の作用の時間を制御するために、追加の成分を含めてよい。このように、制御放出組成物は、例えば、ポリエステル、ポリアミノ酸、ポリビニルピロリドン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、硫酸プロタミン等のような適正なポリマー担体を選択することによって達成することができる。薬物放出の速度と作用時間も、ヒドロゲル、ポリ乳酸、ヒドロキシメチルセルロース、メタクリル酸ポリメチル、及び他の上記ポリマーのようなポリマー物質の粒子剤（例えば、マイクロカプセル剤）へ有効成分を取り込むことによって制御することができる。このような方法には、リポソーム剤、ミクロスフェア剤、ミクロ乳剤、ナノ粒子剤、ナノカプセル剤等のような、コロイド薬物送達系が含まれる。投与経路に依存して、医薬組成物には、保護コーティング剤が必要とされる場合がある。注射可能な使用に適した医薬形態には、その即時調製用の無菌水溶液剤又は懸濁液剤と無菌散剤が含まれる。故に、この目的に典型的な担体には、生体適合性のある水性緩衝液、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等とこれらの混合物が含まれる。
【０１８６】
いくつかの有効成分を組み合わせて使用する場合に、それらは必ずしもその共同の治療効果を、治療される哺乳動物において同時に、直接的にもたらすわけではないという事実に照らせば、対応する組成物もまた、２つの成分を別々であるが隣接したリポジトリ又はコンパートメントに含有する医療キット又はパッケージの形態であってよい。故に、後者の状況では、それぞれの有効成分を、他の成分のそれとは異なる投与経路に適したやり方で製剤化してよく、例えば、そのうちの一方が経口又は非経口製剤の形態であり得るのに対して、他方は、静脈内注射用のアンプル剤又はエアゾール剤の形態である。
【０１８７】
本発明の別の態様は、本発明の化合物の様々な前駆体又は「プロドラッグ」の形態に関する。本発明の化合物を、それ自体は有意に生物学的活性があるわけではないが、動物へ送達されるときに、その動物の身体の正常な機能、とりわけ、胃又は血清に存在する酵素
によって触媒される化学反応を受ける化学分子種の形態で製剤化することが望ましい場合があり、前記化学反応は、本明細書に定義される化合物を放出する効果を有する。このように、「プロドラッグ」という用語は、活性のある医薬成分へ in vivo で変換される上
記分子種に関する。
【０１８８】
本発明のプロドラッグは、調合剤に適したどの形態もとり得て、例えば、エステルは、よくある非限定的なプロドラッグ形態である。しかしながら、この場合、プロドラッグは、必然的に、標的部位に存在する酵素の作用によって共有結合が切断される形態で存在してよい。例えば、前記標的部位での１以上の酵素によってＣ−Ｃ共有結合が選択的に切断され得るので、容易に加水分解可能な前駆体、とりわけ、エステル、アミド等以外の形態でプロドラッグを使用してよい。プロドラッグ中の有効な医薬成分の対部分は、当該技術分野で知られるような、アミノ酸又はペプチドの構造、アルキル鎖、糖部分、他のような異なる構造を有し得る。
【０１８９】
本発明の目的では、「治療に適したプロドラッグ」という用語は、本明細書において、「プロドラッグが投与された動物、哺乳動物、又はヒトの組織との接触時に、単数又は多数の生物学的変換によって、治療上活性な形態へ in vivo で変換されるようなやり方で
修飾されて、不当な毒性、刺激、又はアレルギー反応を伴わずに、企図される治療アウトカムを達成する化合物」と定義される。
【０１９０】
より具体的には、本明細書で使用する「プロドラッグ」という用語は、身体内で自発的又は酵素的な変換を受けて、構造式（Ｉ）によって表されるような化合物の薬理学的に活性な形態を放出する、該化合物の不活性又は有意により低活性の誘導体に関する。総合的な概説には、Rautio J. et al.（「Prodrugs: design and clinical applications（プロドラッグ：設計と臨床応用）」Nature Reviews Drug Discovery, 2008, doi: 10. 1038/nrd2468）が参考になる。
【０１９１】
本発明の化合物は、全体で前記化合物を製造するための方法を構成する、当業者によく知られてさらに例示される、一連の化学反応を使用する間に製造することができる。さらに、記載される方法は、例としてのみ示されるのであって、決して本発明の範囲を限定するものではない。
【０１９２】
一般式Ｉを有する、目的の化合物は、一般的な化学スキームＡに要約されるように製造することができる。
【０１９３】
スキームＡ
【０１９４】
【化２２】
2016040299.tif 000023
【０１９５】
第一の工程において、式ＩＩのβ−ケトニトリル（市販品を利用可能であるか、又は当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような手順によって製造する）を式ＩＩＩの化合物と極性プロトン溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパン−２−オール、…）中又はＤＭＦ等の極性非プロトン溶媒中のイオウ（又は、特別な態様では、ｐ−ジチアン−２，５−ジオール及び２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン等のイオウ供給源）及び強塩基（例、ＤＢＵ、モルホリン、トリエチルアミン、…）の存在下に、６０℃から１００℃へ上昇させる温度で反応させて、予測される式ＩＶの２−アミノチオフェン誘導体を得ることができる。より詳しい合成手順は、以下の参考文献（Journal of Medicinal Chemistry, 49, (13), 2006, 3906-3915）に見出すことができる。
より特殊な態様では、Ｒ５とＲ６が水素であるとき、又は例えば、Ｒ５とＲ６の一方が水素であって、Ｒ５とＲ６の他方がアルキル（メチル等）であるとき、イオウ供給源として、ｐ−ジチアン−２，５−ジオールと２，５−ジアルキル−２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン（２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン等）をそれぞれ使用することができる。
【０１９６】
次いで、式ＩＶの中間体を、一般式Ｖを有するγ−ケトエステル（市販品を利用可能であるか、又は当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような手順によって製造する）と極性非プロトン溶媒（例、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ、…）中のトリメチルクロロシランの存在下に高温（最も好ましくは、１００℃）で反応させて、一般式ＶＩを有する所望の化合物を得ることができる。本発明の化合物の合成についての特別な態様において、Ｚ２は、メチル又はエチル等のアルキル（エステル保護基）である。Ｒ３が−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯＺ２とは異なる本発明の化合物の合成では、式Ｖの化合物をＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３又はＲ４Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＲ２ａＲ２ｂＲ３（市販品を利用可能であるか、又は当
業者に知られている手順によって製造する）に置き換えて、スキームＡに提供されるのと同じ手順を使用することができる。
【０１９７】
同様に、化合物ＩＶと化合物ＶＩＩＩより、化合物ＶＩの製造に使用するのと同一で、以下の参考文献（Heterocycles 7 (11), 2397-2411, 2007）に記載される手順に従って、一般式ＩＸを有する化合物を入手することができる。式ＶＩの化合物と誘導体：Ｒ２ａＸ及び／又はＲ２ｂＸ［ここで、Ｘは、ハロゲン原子（例、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）又はスルホネート（例、メシレート、トシラート、トリフレート）等の脱離基である］より、当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような手順に従って、一般式ＶＩＩの化合物を入手することができる。同様に、一般式ＶＩＩの化合物も、式ＩＶの中間体と式Ｘの中間体（市販品を利用可能であるか、又は当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような手順によって製造する）より入手することができる。最後に、当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような標準的な塩基性加水分解条件を使用することによって、式ＶＩＩの化合物を、一般式Ｉを有する所望のカルボン酸誘導体へ変換することができる。
【０１９８】
スキームＢ
【０１９９】
【化２３】
2016040299.tif 000024
【０２００】
第一の工程において、Ｒがエステル保護基（例、メチル、エチル等）である、式ＸＩのシアノアセテート誘導体（市販品を利用可能であるか、又は当業者に知られている手順によって製造する）を式ＩＩＩの化合物と極性プロトン溶媒（例、メタノール、エタノール、プロパン−２−オール、…）中又はＤＭＦのような極性非プロトン溶媒中のｐ−ジチアン−２，５−ジオール及び２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン等のイオウ供給源と強塩基（例、ＤＢＵ、モルホリン、トリエチルアミン、…）の存在下に、６０℃から１００℃へ上昇させる温度で反応させて、予測される式ＸＩＩの２−アミノチオフェン誘導体を得ることができる。より詳しい合成手順は、以下の参考文献（Journal of Medicinal Chemistry, 49, (13), 2006, 3906-3915）に見出すことができる。よ
り具体的な態様では、Ｒ５とＲ６が水素であるとき、又は例えば、Ｒ５とＲ６の一方が水素であって、Ｒ５とＲ６の他方がアルキル（メチル等）であるとき、イオウ供給源として、ｐ−ジチアン−２，５−ジオールと２，５−ジアルキル−２，５−ジヒドロキシ−１，
４−ジチアン（２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン等）をそれぞれ使用することができる。式ＸＩＩの中間体を、Ｚ２がアルキル基（例、メチル、エチル等）である式ＸＩＩＩの中間体（市販品を利用可能であるか、又は当業者に知られている手順によって製造する）と極性非プロトン溶媒（例、ベンゼン、トルエン、キシレン等）において８０℃から１４０℃へ上昇させる温度で反応させて、エナミン中間体を得ることができて、これを極性プロトン溶媒（例、アルコール、…）中の強塩基（例、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、…）の存在下に、一般式ＸＩＶの中間体へ変換する。次いで、当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような手順（ここで、ＬＧは、ハロゲンよりのみ選択される脱離基である）によって、中間体ＸＩＶを式ＸＶの中間体へ変換する。当業者には、ＬＧが塩素原子である場合、当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような置換反応を使用して、この原子をより反応性のハロゲン原子（臭素又はヨウ素）へ交換し得ることが知られている。次いで、極性非プロトン溶媒（例、ＴＨＦ、ジクロロメタン等）中の標準的な還元剤（ＬｉＡｌＨ４、及び最も好ましくは、ＤＩＢＡＬ）を−７８℃〜０℃に及ぶ温度（最も好ましくは、−７８℃）で使用するエステル官能基の還元によって、式ＸＶの中間体を式ＸＶＩの中間体へ変換することができる。次いで、当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような手順によって、式ＸＶＩの中間体を式ＸＶＩＩの中間体へ酸化する。ヨウ化亜鉛の存在下にトリメチルシリルシアニドを中間体ＸＶＩＩに加えて式ＸＶＩＩＩの中間体を得て、これをすぐに酸性条件下で加水分解して、式ＸＩＸの中間体を得る。式ＸＩＸの中間体を好適なＲ２ａＸ及び／又はＲ２ｂＸ［ここで、Ｘは、ハロゲン原子（例、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）又はスルホネート（例、メシレート、トシラート、トリフレート）のような脱離基である］と極性非プロトン溶媒（例、ＴＨＦ、ジクロロメタン、ＤＭＦ等）中の強塩基（例、ＮａＨ、ＬｉＨＭＤＳ、ＤＢＵ等）の存在下に−７８℃から８０℃へ上昇させる温度（最も好ましくは、−７８℃）で反応させることによって、一般式ＸＸの中間体を入手することができる。あるいは、一般式ＸＸの化合物はまた、酸性条件において、アルケン（例、エチレン、プロピレン、イソプレン等）又はアルケン前駆体（例、酢酸イソプロピル、酢酸ｔｅｒｔ−ブチル等）を反応させることによって入手してよい。別の態様では、当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような手順に従って、中間体ＸＩＸのヒドロキシル官能基も、スルホネート（例、メシレート、トシラート等）より、又はハロゲン原子（例、塩素、臭素、ヨウ素）より選択される脱離基へ変換してよい。次いで、この脱離基は、好適なＲ２ａ及び／又はＲ２ｂの前駆体を使用して、当業者に知られている反応に従って求核置換を受けて、所望の式ＸＸの中間体を得ることができる。あるいは、中間体ＸＩＸのヒドロキシル官能基はまた、当業者に知られた標準的な酸化反応に従って、ケト（Ｃ＝Ｏ）官能基へ変換してよい。次いで、このケト官能基を還元アミノ化条件へ処して、所望の式ＸＸの中間体を得ることができる。加えて、このケト官能基は、好適なＲ２ａ及び／又はＲ２ｂの前駆体を使用して、当業者に知られた反応に従って求核攻撃を受けて、所望の式ＸＸの中間体を得ることができる。当業者に知られた手順（アミノ化、Suzuki カップ
リング、Negishi カップリング、Stille カップリング等）による、好適なＲ１前駆体と
中間体ＸＸのカップリングによって式ＶＩＩの化合物を得て、標準的な加水分解条件を使用して、これを所望の式Ｉの化合物へ変換することができる。
【０２０１】
より特殊な態様では、以下に図示する手順に従って、本発明の化合物を純粋な鏡像異性体として製造することができる。
【０２０２】
スキームＣ
【０２０３】
【化２４】
2016040299.tif 000025
【０２０４】
一般式Ｉのラセミ酸をキラル補助剤＊Ｒと反応させて、ジアステレオマーＸＸＩａ及びＸＸＩｂの混合物を生成する。これは、当業者に知られた様々な方法（中でも、例えば、シリカゲルクロマトグラフィー、結晶化、ＨＰＬＣ）をその後使用して、分離可能である。当業者には、多くの異なるキラル補助剤を使用して、ラセミ酸のキラル分割を達成することが可能であることが知られている。最も好ましくは、＊Ｒは、鏡像異性的に純粋なアルコール（例、Ｌ（−）−メントール、Ｌ（−）−ボルネオール、Ｄ（−）−パントラクトン等）より、又は鏡像異性的に純粋なオキサゾリジノン誘導体（例、（Ｒ）−（＋）−４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン、Ｒ−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン等）より選択されよう。従って、当業者に知られているか又は以下の実施例に示すような標準的な加水分解条件によるキラル補助剤の切断の後で、純粋な鏡像異性体：Ｉａ及びＩｂを得ることができる。
【０２０５】
特別な態様では、当業者に知られているか又は以下の化学スキーム（スキームＤ〜Ｊ）に図示するような反応に従って、Ｒ３が−ＣＯＯＨ又は−ＣＯＯＺ２と異なる本発明の化合物を製造することができる。
【０２０６】
スキームＤ
【０２０７】
【化２５】
2016040299.tif 000026
【０２０８】
一般式Ｉの化合物より、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）と好適なスルホンアミド誘導体での処理によって、一般式ＸＸＩＩ及びＸＸＩＩＩの化合物を入手することができる。より詳しい情報は、J. Med. Chem. 2007, 50, 3984-4002 及び J.Med. Chem. 2002, 45, 567-583 に見出すことができる。一般式Ｉの化合物を塩化チオニルと反応させて酸クロリド中間体を得ることができて、これをシアナミド又はアンモニアですぐに置換して、それぞれ式ＸＸＩＶの化合物と式ＸＸＶの化合物を得る。引き続き、Tetrahedron, 2006 (62), 11948-11954 に記載のように、トリエチルアミンの存在下での無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）での処理によって、式ＸＸＶの化合物を式ＸＸＶＩの化合物へ変換する。次いで、塩化アンモニウムの存在下でのアジ化ナトリウムによる標準的な処理に従って、式ＸＸＶＩの化合物を一般式ＸＸＶＩＩの化合物へ変換することができる。式ＸＸＶＩの
化合物より、ヒドロキシルアミンでの処理とカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）の付加による閉環反応に従って、一般式ＸＸＶＩＩＩの化合物を入手することができる。
【０２０９】
スキームＥ
【０２１０】
【化２６】
2016040299.tif 000027
【０２１１】
第一の工程では、一般式ＸＶＩＩの中間体（スキームＢを参照）を好適なＲ１前駆体と当業者に知られた手順（Suzuki カップリング、Negishi カップリング、Stille カップリング等）により反応させて式ＸＸＩＸの中間体を得て、これを当業者に知られた標準的な還元手順に従って、式ＸＸＸの中間体へ変換する。化合物ＸＸＸのジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）との反応によりアジド中間体を得て、これをすぐに還元して、所望の式ＸＸＸＩの中間体を得る。中間体ＸＸＸＩより、J. Heterocyclic Chem. 2006, 43(2),
405-416 に記載の手順に従って、式ＸＸＸＩＩの化合物と式ＸＸＸＩＩＩの化合物を入
手することができる。式ＸＸＸの中間体より、ＵＳ２００４／００２３９２１に記載の手順に従って、一般式ＸＸＸＩＶの化合物を入手することができる。式ＸＸＩＸの中間体よ
り、ＵＳ２００５／０８４４８８に記載の手順に従って、一般式ＸＸＸＶの化合物を入手することができる。
【０２１２】
スキームＦ
【０２１３】
【化２７】
2016040299.tif 000028
【０２１４】
中間体ＸＸＸより、Synthesis, 2006, 4131-4134 に記載の手順に従って、式ＸＸＸＶ
Ｉの化合物を入手することができる。式ＸＸＸＶＩの化合物を五塩化リン又は塩化チオニルでの処理によって塩化スルホニル誘導体へ変換することができて、これをアンモニアでの処理によって、式ＸＸＸＶＩＩの化合物へすぐに変換する。中間体ＸＸＸＶＩＩより、J. Med. Chem. 2002, 45, 567-583 に記載の手順に従って、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物と式ＸＸＸＩＸの化合物を入手することができる。
【０２１５】
スキームＧ
【０２１６】
【化２８】
2016040299.tif 000029
【０２１７】
一般式Ｉの化合物を、当業者に知られた手順に従って、式ＸＬの酸クロリド誘導体へ変換する。一般式Ｉの化合物とメルドラム酸より、J. Org. Chem., 2000, 65, 1003-1007 
と Chemische Berichte, 1963, 96, 944-54 に記載の条件に従って、式ＸＬＩの化合物と式ＸＬＩＩの化合物をそれぞれ入手することができる。
【０２１８】
スキームＨ
【０２１９】
【化２９】
2016040299.tif 000030
【０２２０】
式ＸＸＸの中間体のヒドロキシル官能基を当業者に知られた手順に従って脱離基へ変換して中間体ＸＬＩＩＩを得て、これを３，３−ジメトキシプロパン酸メチルと Eur. J.Org. Chem., 2008, 10, 1753-1758 に記載のように反応させて、所望の式ＸＬＩＶの中間体を得る。最後に、Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1991, 5, 314-16 に記載のようなヒドロキシルアミンでの処理によって、式ＸＬＶの化合物を入手する。
【０２２１】
スキームＩ
【０２２２】
【化３０】
2016040299.tif 000031
【０２２３】
式ＶＩＩの化合物のエステル官能基を一級ヒドロキシル官能基へ還元し得て、これを引き続き、ピリジン−ＳＯ３の錯体を使用して、アルデヒドへ酸化する。このアルデヒドをヨウ化亜鉛の存在下にトリメチルシリルシアニドと反応させて、生じる縮合生成物を酸性条件下ですぐに加水分解して、式ＸＬＶＩの中間体を得る。式ＸＬＶＩの中間体より、ＷＯ２００６／０１４２６２に記載の手順に従って、式ＸＬＶＩＩの化合物と式ＸＬＶＩＩＩの化合物を入手することができる。式ＸＬＶＩの中間体より、当業者に知られて、J. Med. Chem., 1991, 34(9), 2906-2916 に記載される手順に従って、式ＩＬの化合物を入手することができる。あるいは、加水分解−エステル化工程に従って、ヨウ化亜鉛の存在下に式ＶＩＩの化合物をトリメチルシリルシアニドと反応させてエステル中間体を得ることができて、これを一級アルコールへすぐに還元して、最後に酸化して、一般式Ｌの中間体を得る。式Ｌの中間体の式ＬＩの化合物への最終的な変換は、J. Med. Chem., 2002, 45,
19-31 に記載の手順に従って達成することができる。
【０２２４】
スキームＪ
【０２２５】
【化３１】
2016040299.tif 000032
【０２２６】
式ＸＸＩＸの中間体をブチルリチウムの存在下に１−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−ピラゾール（市販品を利用可能であるか、又はＷＯ２００６／１０８５９１に記載の手順に従って製造する）と反応させて、式ＬＩＩの中間体を得る。次いで、当業者に知られた反応に従ってＲ２ａ及び／又はＲ２ｂ残基を導入して、ＴＦＡ中のトリエチルシランでの処理によってベンジル保護基を外して、所望の式ＬＩＩＩの化合物を得る。より詳しいことは、Bioorg. Med. Chem., 2007, 15, 3524-3538 とTetrahedron, 2002, 58, 2397-2404 に
見出すことができる。同様に、式ＸＸＩＸの中間体を１−（ベンジルオキシ）−１Ｈ−イミダゾール（市販品を利用可能であるか、又は Synthesis, 1989, 10, 773-775 に記載の手順に従って製造する）とブチルリチウムの存在下に反応させて、式ＬＩＶの中間体を得る。次いで、当業者に知られた反応に従ってＲ２ａ及び／又はＲ２ｂ残基を導入して、ＴＦＡ中のトリエチルシランでの処理によってベンジル保護基を外す。より詳しいことは、J. Org. Chem., 1998, 63, 7418-7420 に見出すことができる。
【実施例】
【０２２７】
以下の実施例は、本発明を例解する目的で提供するのであって、決して本発明の範囲を限定するように解釈してはならない。
【０２２８】
表１：本発明の実施例化合物の構造とその各コード
【０２２９】
【表１−１】
2016040299.tif 000033
【０２３０】
【表１−２】
2016040299.tif 000034
【０２３１】
【表１−３】
2016040299.tif 000035
【０２３２】
【表１−４】
2016040299.tif 000036
【０２３３】
【表１−５】
2016040299.tif 000037
【０２３４】
【表１−６】
2016040299.tif 000038
【０２３５】
【表１−７】
2016040299.tif 000039
【０２３６】
パートＡは、化合物（中間体と最終化合物）の製造を表して、一方パートＢは、薬理学の実施例を表す。
【０２３７】
この実験のパートにおいて言及されるすべての分取用ＨＰＬＣ精製は、以下のシステムで行なった：Waters 2489 UV/Visible Detector（紫外／可視検出器）、Waters 2545 Binary Gradient Module（バイナリー勾配モジュール）、Waters Fraction Collector III（フラクションコレクターＩＩＩ）、及び Waters Dual Flex Injector（デュアル・フレックス・インジェクター）。
【０２３８】
分離は、X-Bridge C18（５μｍ，１９ｘ１０ｍｍ）ガードカラムを取り付けた X-Bridge Prep C18（１００ｘ１９ｍｍ，５μｍ）カラムで実施した。
【０２３９】
溶出は、以下の表に記載の勾配で行なって、検出波長は２１０及び２５４ｎｍに固定した：
ＨＰＬＣ方法１：
【０２４０】
【表２】
2016040299.tif 000040
【０２４１】
ＨＰＬＣ方法２：
【０２４２】
【表３】
2016040299.tif 000041
【０２４３】
ＨＰＬＣ方法３：
【０２４４】
【表４】
2016040299.tif 000042
【０２４５】
ＨＰＬＣ方法４：
ＨＰＬＣ装置は、Waters 2489 UV/Visible Detector、Waters 2545 Binary Gradient Module、Waters Dual Flex Injector より構成される。この分析は、ChiralPak IC（１０
ｘ４ｍｍ，５μｍ）ガードカラムを取り付けたChiralPak IC（２５０ｘ４．６ｍｍ，５μｍ）カラムで実施した。検出波長は２１０及び２５４ｎｍに固定して、溶出は、ｎ−ヘプタン／イソプロパノール／ＴＦＡ−７５／２５／０．１％の混合物を溶出液とする定組成モードを使用して行った。
【０２４６】
パートＡ
一般式ＩＶの化合物は、他に記載しなければ、一般手順Ａに従って製造した。
【０２４７】
一般式ＶＩの化合物は、他に記載しなければ、一般手順Ｂに従って製造した。
【０２４８】
一般式ＶＩＩの化合物は、他に記載しなければ、一般手順Ｃに従って製造した。
【０２４９】
一般手順Ａ：
エタノール（１ｍＬ／ミリモルのデフォルト試薬）中のβ−ケトニトリル（１当量）、ケトン（１〜２当量）、イオウ（１〜２当量）及びモルホリン（１〜２当量）の混合物を、デフォルト化合物の消失まで、密封管において６０℃まで加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を水へ注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、予測される１−（２−アミノチオフェン−３−イル）ケトン誘導体を得た。
【０２５０】
一般手順Ｂ：
安全圧力管に入れた（１−（２−アミノチオフェン−３−イル）ケトン（１当量）及び
レブニル酸メチル（methyl levunilate）（１〜１．１当量）のＤＭＦ（４〜５ｍＬ／ミ
リモル）溶液へクロロトリメチルシラン（４当量）をゆっくり加えた。この管を密閉して、１００℃で１８時間、又は限定試薬の消失まで加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液、水、塩水で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、予測される２−（６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルを得た。
【０２５１】
一般手順Ｃ：
２−（６−メチルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（１当量）の乾燥ＤＭＦ溶液へ−１０℃でＬＨＭＤＳ（１．１〜２当量）の１Ｎ  ＴＨＦ溶液をゆっくり加えた。次いで、ハロゲン化誘導体（１．５〜２当量）を加えて、この反応混合物を室温で３〜１８時間、又は限定試薬の消失まで撹拌した。この反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液の添加によってクエンチして、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【０２５２】
実施例１：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（２．５ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．５００ｇ；３．１４１ミリモル）、シクロペンタノン（０．２７８ｍＬ；３．１３６ミリモル）、イオウ（０．１０１ｇ；３．１４９ミリモル）、モルホリン（０．２７５ｍＬ；３．１７９ミリモル）より、手順Ａに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．５２４ｇ（６５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２５３】
ESI/APCI(+): 258 (M+H); 280 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 256 (M-H)。
【０２５４】
実施例２：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）フェニルメタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中のベンゾイルアセトニトリル（０．７２５ｇ；５ミリモル）、シクロペンタノン（０．４４２ｍＬ；５ミリモル）、イオウ（０．１６０ｇ；５ミリモル）、モルホリン（０．４４０ｍＬ；５ミリモル）より、手順Ａに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３５０ｇ（２９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２５５】
ESI/APCI(+): 244 (M+H)；
ESI/APCI(-): 242 (M-H)。
【０２５６】
実施例３：中間体（２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（１．２ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．２００ｇ；１．２５６ミリモル）、２−ブタノン（０．２１３ｍＬ；２．３７８ミリモル）、イオウ（０．０８１ｇ；２．５２７ミリモル）、モルホリン（０．２２１ｍＬ；２．５５４ミリモル）より、手順Ａに従って４０時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１７１ｇ（５５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２５７】
ESI/APCI(+): 246 (M+H); 268 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 244 (M-H)。
【０２５８】
実施例４：中間体（２−アミノ−４−エチル−５−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（１．５ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．３００ｇ；１．８８５ミリモル）、３−ペンタノン（０．４００ｍＬ；３．７７６ミリモル）、イオウ（０．１２１ｇ；３．７７３ミリモル）、モルホリン（０．３２９ｍＬ；３．７６１ミリモル）より、手順Ａに従って４０時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２８９ｇ（５９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２５９】
ESI/APCI(+): 260 (M+H); 272 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 258 (M-H)。
【０２６０】
実施例５：中間体（２−アミノ−５−エチル−４−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（２ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．３００ｇ；１．８８５ミリモル）、２−ペンタノン（０．２０２ｍＬ；１．８９７ミリモル）、イオウ（０．０６６ｇ；２．０５８ミリモル）、モルホリン（０．１８７ｍＬ；２．１３８ミリモル）より、手順Ａに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３０４ｇ（６２％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０２６１】
ESI/APCI(+): 260 (M+H); 282 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 258 (M-H)。
【０２６２】
実施例６：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（１．４ｍＬ）中の４−クロロベンゾイルアセトニトリル（０．３００ｇ；１．６７０ミリモル）、シクロペンタノン（０．１４８ｍＬ；１．６７０ミリモル）、イオウ（０．０５４ｇ；１．６８４ミリモル）、モルホリン（０．１４７ｍＬ；１．６９９ミリモル）より、手順Ａに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１５〜６０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２０７ｇ（４５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２６３】
ESI/APCI(+): 278 (M+H)；
ESI/APCI(-): 276 (M-H)。
【０２６４】
実施例７：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３．５ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．５００ｇ；３．１４１ミリモル）、シクロヘキサノン（０．３２６ｍＬ；３．１４６ミリモル）、イオウ（０．１０１ｇ；３．１４９ミリモル）、モルホリン（０．２７５ｍＬ；３．１７９ミリモル）より、手順Ａに従って６４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７７６ｇ（９１％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２６５】
ESI/APCI(+): 272 (M+H); 294 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 270 (M-H)。
【０２６６】
実施例８：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の４−トリフルオロメチルベンゾイルアセトニトリル（０．３００ｇ；１．４０７ミリモル）、シクロペンタノン（０．１２５ｍＬ；１．４１０ミリモル）、イオウ（０．０６４ｇ；１．９９６ミリモル）、モルホリン（０．１２４ｍＬ；１．４３３ミリモル）より、手順Ａに従って６４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２９６ｇ（６８％）の表題化合物を茶褐色の固形物として得た。
【０２６７】
ESI/APCI(+): 312 (M+H)；
ESI/APCI(-): 310 (M-H)。
【０２６８】
実施例９：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−エチルフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３．６ｍＬ）中の４−エチルベンゾイルアセトニトリル（０．３００ｇ；１．７３２ミリモル）、シクロペンタノン（０．１５４ｍＬ；１．７３７ミリモル）、イオウ（０．０７９ｇ；２．４６３ミリモル）、モルホリン（０．１５３ｍＬ；１．７６８ミリモル）より、手順Ａに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３３３ｇ（７１％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２６９】
ESI/APCI(+): 272 (M+H)；
ESI/APCI(-): 270 (M-H)。
【０２７０】
実施例１０：中間体（２−アミノ−５−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
４０℃で加熱した、４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．３００ｇ；１．８８５ミリモル）、イオウ（０．０６１ｇ；１．９０２ミリモル）及びトリエチルアミン（０．２８８ｍＬ；２．０７８ミリモル）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液へプロピオンアルデヒド（０．１５０ｍＬ，２．０７９ミリモル）のエタノール（０．５ｍＬ）溶液を加えた。次いで、この反応混合物を６０℃で４時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を水へ注いで、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．３１７ｇ；７３％）を黄色の粉末として得た。
【０２７１】
ESI/APCI(+): 232 (M+H); 254 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 230 (M-H)。
【０２７２】
実施例１１：中間体（２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
０℃で冷やした、４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．３２６ｇ；２．０４８ミリモル）及び２，５−ジメチル−２，５−ジヒドロキシ−１，４−ジチアン（０．１８５ｇ；１．０２６ミリモル）のエタノール（４．３ｍＬ）懸濁液へトリエチルアミン（０．２８４ｍＬ；２．０４９ミリモル）を加えた。室温で１０分後、この反応混合物を還流下に３時間加熱した。室温へ冷却後，この反応混合物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．１５７ｇ；３３％）を黄色の固形物として得た。
【０２７３】
ESI/APCI(+): 232 (M+H); 254 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 230 (M-H)。
【０２７４】
実施例１２：中間体（２−アミノチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
０℃で冷やした、４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．３２５ｇ；２．０４２ミリモル）及びｐ−ジチアン−２，５−ジオール（０．１５５ｇ；１．０１８ミリモル）のエタノール（４．３ｍＬ）懸濁液へトリエチルアミン（０．２８３ｍＬ；２．０４２ミリモル）を加えた。室温で１０分後、この反応混合物を還流下に２時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．２８８ｇ；６５％）を黄色の固形物として得た。
【０２７５】
ESI/APCI(+): 218 (M+H)；
ESI/APCI(-): 433 (2M-H)。
【０２７６】
実施例１３：中間体Ｎ−Ｂｏｃ（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．４７７ｇ；３ミリモル）、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリドン（０．８９５ｇ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．３８２ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２０時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、１．１ｇ（９９％）の表題化合物を山吹色の固形物として得た。
【０２７７】
ESI/APCI(+): 373 (M+H)；
実施例１４：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−フリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中の２−フロイルアセトニトリル（０．６７６ｇ，５ミリモル）、シクロペンタノン（０．６６ｍＬ，７．５０ミリモル）、モルホリン（０．６５ｍＬ，７．５０ミリモル）、及びイオウ（０．２４０ｇ，７．５０ミリモル）より、手順Ａに従って３６時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４４０ｇ（３８％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２７８】
ESI/APCI(+): 234 (M+H)；
ESI/APCI(-): 232 (M-H)。
【０２７９】
実施例１５：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−チエニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中の３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオンニトリル（０．７５６ｇ，５ミリモル）、シクロペンタノン（０．６６ｍＬ，７．５０ミリモル）、モルホリン（０．６５ｍＬ，７．５０ミリモル）、及びイオウ（０．２４０ｇ，７．５０ミリモル）より、手順Ａに従って３６時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによ
る精製によって、０．５１０ｇ（４１％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２８０】
ESI/APCI(+): 250 (M+H)；
ESI/APCI(-): 248 (M-H)。
【０２８１】
実施例１６：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−アニシル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中の４−メトキシベンゾイルアセトニトリル（０．８７６ｇ，５ミリモル）、シクロペンタノン（０．６６ｍＬ，７．５０ミリモル）、モルホリン（０．６５ｍＬ，７．５０ミリモル）、及びイオウ（０．２４０ｇ，７．５０ミリモル）より、手順Ａに従って３６時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３２０ｇ（２３％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２８２】
ESI/APCI(+): 274 (M+H)；
ESI/APCI(-): 272 (M-H)。
【０２８３】
実施例１７：中間体（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）ｔｅｒｔ−ブチルメタノンの製造
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のトリメチルアセチルアセトニトリル（０．６２６ｇ，５ミリモル）、シクロペンタノン（０．６６ｍＬ，７．５０ミリモル）、モルホリン（０．６５ｍＬ，７．５０ミリモル）、及びイオウ（０．２４０ｇ，７．５０ミリモル）の混合物を密封管において６０℃まで２４時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を水へ注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（２〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１５３ｇ（１４％）の表題化合物を茶褐色の固形物として得た。
【０２８４】
ESI/APCI(+): 224 (M+H)。
【０２８５】
実施例１８：中間体（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−イル）−（ｐ−トリル）−メタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．７９５ｇ；５ミリモル）、４−テトラヒドロピラノン（１．０８ｍＬ；７．５ミリモル）、イオウ（０．２４０ｇ；７．５ミリモル）、モルホリン（０．６６０ｍＬ；７．５ミリモル）より、手順Ａに従って２０時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、１．２４ｇ（９１％）の表題化合物を橙色の固形物として得た。
【０２８６】
ESI/APCI(+): 274 (M+H)。
【０２８７】
実施例１９：中間体（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］−Ｎ−メチル−ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．７９５ｇ；５ミリモル）、Ｎ−メチル−４−ピペリドン（０．８７２ｍＬ；７．５ミリモル）、イオウ（０．２４０ｇ；７．５ミリモル）、モルホリン（０．６６０ｍＬ；７．５ミリモル）より、手順Ａに従って２０時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、１．０８ｇ（７５％）の表題化合物を橙色の固形物として得た。
【０２８８】
ESI/APCI(+): 287 (M+H)。
【０２８９】
実施例２０：中間体（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］−Ｎ−ベンジル−ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．７９５ｇ；５ミリモル）、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン（１．３９ｍＬ；７．５ミリモル）、イオウ（０．２４０ｇ；７．５ミリモル）、モルホリン（０．６６０ｍＬ；７．５ミリモル）より、手順Ａに従って２０時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、１．４８ｇ（８１％）の表題化合物を橙色の固形物として得た。
【０２９０】
ESI/APCI(+): 363 (M+H)。
【０２９１】
実施例２１：中間体（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（５ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．７９５ｇ；５ミリモル），シクロヘプタノン（０．８８４ｍＬ；７．５ミリモル）、イオウ（０．２４０ｇ；７．５ミリモル）、モルホリン（０．６６０ｍＬ；７．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７２２ｇ（５０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２９２】
ESI/APCI(+): 286 (M+H)。
【０２９３】
実施例２２：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−クロロフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の２−クロロベンゾイルアセトニトリル（０．５３８ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．８１ｇ（９３％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２９４】
ESI/APCI(+): 292 (M+H)。
【０２９５】
実施例２３：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−クロロフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−クロロベンゾイルアセトニトリル（０．５３８ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７８ｇ（８９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２９６】
ESI/APCI(+): 292 (M+H)。
【０２９７】
実施例２４：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３，４−ジクロロフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３，４−ジクロロベンゾイルアセトニトリル（０．６４２ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、
イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．９２ｇ（９４％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０２９８】
ESI/APCI(+): 327 (M+H)。
【０２９９】
実施例２５：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−トリフルオロメチルフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルアセトニトリル（０．６３９ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．９３ｇ（９５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３００】
ESI/APCI(+): 326 (M+H)。
【０３０１】
実施例２６：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｍ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．４７７ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７６ｇ（９３％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３０２】
ESI/APCI(+): 272 (M+H)。
【０３０３】
実施例２７：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の４−フルオロベンゾイルアセトニトリル（０．４８９ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７１ｇ（８６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３０４】
ESI/APCI(+): 276 (M+H)。
【０３０５】
実施例２８：中間体（２−アミノ−４−フェニルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．４７７ｇ；３ミリモル）、アセトフェノン（０．５２６ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜６０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３９４ｇ（４５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３０６】
ESI/APCI(+): 294 (M+H)。
【０３０７】
実施例２９：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｍ−アニシル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−メトキシベンゾイルアセトニトリル（０．５２５ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７６７ｇ（８９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３０８】
ESI/APCI(+): 288 (M+H)。
【０３０９】
ESI/APCI(-): 286 (M-H)。
【０３１０】
実施例３０：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３，４−ジメトキシフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３，４−ジメトキシベンゾイルアセトニトリル（０．６１５ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜６０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．９１３ｇ（９６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３１１】
ESI/APCI(+): 318 (M+H)。
【０３１２】
実施例３１：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−３−オキソプロパンニトリル（０．５６７ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜６０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７９６ｇ（８８％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３１３】
ESI/APCI(+): 302 (M+H)；
ESI/APCI(-): 300 (M-H)。
【０３１４】
実施例３２：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（２ｍＬ）中の４−クロロベンゾイルアセトニトリル（０．３５９ｇ；２ミリモル）、シクロヘキサノン（０．３１ｍＬ；３ミリモル）、イオウ（０．０９６ｇ；３ミリモル）、モルホリン（０．２６４ｍＬ；３ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．５２５ｇ（９０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３１５】
ESI/APCI(+): 292 (M+H)。
【０３１６】
実施例３３：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフ
ェン−３−イル）（４−エチルフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（２ｍＬ）中の４−エチルベンゾイルアセトニトリル（０．３４６ｇ；２ミリモル）、シクロヘキサノン（０．３１ｍＬ；３ミリモル）、イオウ（０．０９６ｇ；３ミリモル）、モルホリン（０．２６４ｍＬ；３ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４７９ｇ（８２％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３１７】
ESI/APCI(+): 286 (M+H)。
【０３１８】
実施例３４：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ピリジン−３−イル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−（ピリジン−３−イル）−３−オキソプロパンニトリル（０．４３８ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．６２８ｇ（８１％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３１９】
ESI/APCI(+): 259 (M+H)。
【０３２０】
ESI/APCI(-): 257 (M-H)。
【０３２１】
実施例３５：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−トリフルオロメトキシフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾイルアセトニトリル（０．６８７ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．８１８ｇ（８０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３２２】
ESI/APCI(+): 342 (M+H)；
ESI/APCI(-): 340 (M-H)。
【０３２３】
実施例３６：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−オキソプロパンニトリル（０．５９４ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７４２ｇ（８０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３２４】
ESI/APCI(+): 311 (M+H)；
ESI/APCI(-): 309 (M-H)。
【０３２５】
実施例３７：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−フルオロフェニル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の２−フルオロベンゾイルアセトニトリル（０．４８９ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜６０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７５６ｇ（９２％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３２６】
ESI/APCI(+): 276 (M+H)；
ESI/APCI(-): 274 (M-H)。
【０３２７】
実施例３８：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ベンゾフラン−２−イル）メタノンの製造
この中間体は、エタノール（３ｍＬ）中の３−（ベンゾフラン−２−イル）−３−オキソプロパンニトリル（０．５５５ｇ；３ミリモル）、シクロヘキサノン（０．５３ｍＬ；４．５ミリモル）、イオウ（０．１４４ｇ；４．５ミリモル）、モルホリン（０．４ｍＬ；４．５ミリモル）より、手順Ａに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４８９ｇ（５５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３２８】
ESI/APCI(+): 298 (M+H)；
ESI/APCI(-): 296 (M-H)。
【０３２９】
実施例３９：中間体（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−メトキシ−４−メチルフェニル）メタノンの製造
工程１：
３−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸（４．５６ｇ；３０ミリモル）のメタノール（６０ｍＬ）溶液へ塩化チオニル（４０滴）を滴下した。次いで、この反応混合物を１８時間加熱して還流させて、揮発物質を減圧下に除去した。粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（２〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、３．０４ｇ（６１％）の２−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチルを無色のオイルとして得た。
【０３３０】
ESI/APCI(+): 167 (M-H)。
【０３３１】
工程２：
２−ヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル（３ｇ；１８．２ミリモル）のＤＭＦ（３６ｍＬ）溶液へ炭酸カリウム（５ｇ；３６．４ミリモル）を加えて、ヨウ化メチル（３．３５ｍＬ；１８２ミリモル）を滴下した。この反応混合物を室温で２４時間撹拌した。不溶性のものを濾過し、酢酸エチルで洗浄して、揮発物質を減圧下に除去した。粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（１〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２．７８ｇの２−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル（８５％）を無色のオイルとして得た。
【０３３２】
工程３：
アセトニトリル（３．２４ｍＬ；６１．７ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（３１ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ，１５．４ｍＬ；３８．５ミリモル）を加えて、この反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、２−メトキシ−４−メチル安息香酸メチル（２．７８ｇ；１５．４ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１８ｍＬ）溶液を滴下して、撹拌を１．５時間続けた。ＨＣｌ（１Ｎ）を加えることによって、この反応混合物を加水分解して、水層を酢酸エチルで数回抽出した。有機物を合わせ、硫酸
マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２．５ｇ（８６％）の予測される３−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−オキソプロパンニトリルを山吹色の固形物として得た。
【０３３３】
ESI/APCI(+): 190 (M+H)；
ESI/APCI(-): 188 (M-H)。
【０３３４】
NMR (1H) : 7.64 (d, J = 7.95 Hz, 1H, H 芳香族.), 7.05 (s, 1H, H 芳香族.), 6.89
(d, J = 7.92 Hz, 1H, H 芳香族.), 4.44 (s, 2H, CH2), 3.89 (s, 3H, OCH3), 2.37 (s, 3H, CH3)。
【０３３５】
工程４：
乾燥エタノール（５ｍＬ）中の３−（３−メトキシ−４−メチルフェニル）−３−オキソプロパンニトリル（０．９４５ｇ；５ミリモル）、シクロヘキサノン（０．７７ｍＬ；７．５ミリモル）、イオウ（０．２４０ｇ；７．５ミリモル）、及びモルホリン（０．６６ｍＬ；７．５ミリモル）の混合物を密封管において６０℃で１８時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を水へ注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．４８９ｇ（５５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３３６】
ESI/APCI(+): 298 (M+H)；
ESI/APCI(-): 296 (M-H)。
【０３３７】
実施例４０：中間体（２−アミノ−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｂ］チオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
３−オキソ−３−ｐ−トリルプロパンニトリル（４．７８ｇ；３０ミリモル）の乾燥エタノール（３０ｍＬ）溶液へ１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（７．０３ｇ；４５ミリモル）、モルホリン（４ｍＬ；４５ミリモル）、及びイオウ（１．４４ｇ；４５ミリモル）を加えた。この撹拌した反応混合物を窒素雰囲気下に６０℃で１８時間加熱した。室温で冷却後、酢酸エチル（５ｍＬ）を加えて、沈殿を濾過し、少量の酢酸エチルで洗浄し、乾燥させて、８．５ｇ（８６％）の表題化合物を山吹色の固形物として得た。
【０３３８】
ESI/APCI(+): 330 (M+H)。
【０３３９】
実施例４１：［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５．７ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．３００ｇ；１．１６６ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１４５ｍＬ；１．１７０ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５９４ｍＬ；４．６８０ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２６０ｇ（６４％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３４０】
ESI/APCI(+): 352 (M+H); 374 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 350 (M-H)。
【０３４１】
実施例４２：［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（フェニル）メタノン（０．０７９ｇ；０．３２５ミリモル）、レブニル酸メチル（０．０４１ｍＬ；０．３３１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．１６４ｍＬ；１．２９２ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６１ｇ（５６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３４２】
ESI/APCI(+): 338 (M+H); 360 (M+Na)；
実施例４３：２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．３ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５−ジメチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．１６５ｇ；０．６７３ミリモル）、レブニル酸メチル（０．０８３ｍＬ；０．６７０ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．３４０ｍＬ；２．６７９ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１６２ｇ（７１％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３４３】
ESI/APCI(+): 340 (M+H); 362 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 338 (M-H)。
【０３４４】
実施例４４：２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の（２−アミノ−５−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．３００ｇ；１．２９７ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１６１ｍＬ；１．２９９ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．６６０ｍＬ；５．２００ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２６８ｇ（６３％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０３４５】
ESI/APCI(+): 326 (M+H); 348 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 324 (M-H)。
【０３４６】
実施例４５：２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５．５ｍＬ）中の（２−アミノ−４−エチル−５−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．２７９ｇ；１．０７６ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１３４ｍＬ；１．０８１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５４７ｍＬ；４．３１０ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２４５ｇ（６４％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０３４７】
ESI/APCI(+): 354 (M+H); 376 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 352 (M-H)。
【０３４８】
実施例４６：２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５．５ｍＬ）中の（２−アミノ−５−エチル−４−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．３００ｇ；１．１５７ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１４４ｍＬ；１．１６２ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５８８ｍＬ；４．６３３ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２７３ｇ（６７％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３４９】
ESI/APCI(+): 354 (M+H); 376 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 352 (M-H)。
【０３５０】
実施例４７：２−（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．２ｍＬ）中の（２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．１５７ｇ；０．６７９ミリモル）、レブニル酸メチル（０．０８５ｍＬ；０．６８６ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．３４６ｍＬ；２．７２６ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１２９ｇ（５８％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３５１】
ESI/APCI(+): 326 (M+H); 348 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 324 (M-H)。
【０３５２】
実施例４８：［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン（０．２００ｇ；０．７２０ミリモル）、レブニル酸メチル（０．０９０ｍＬ；０．７２６ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．３６７ｍＬ；２．８９２ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１５０ｇ（５６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３５３】
ESI/APCI(+): 372 (M+H)。
【０３５４】
実施例４９：２−（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（６．２ｍＬ）中の（２−アミノチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．２８８ｇ；１．３２５ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１６５ｍＬ；１．３３１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．６７７ｍＬ；５．３３４ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０７８ｇ（１９％）の表題化合物を茶褐色の固形物として得た。
【０３５５】
ESI/APCI(+): 312 (M+H); 334 (M+Na)；
実施例５０：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（７ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベン
ゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．４００ｇ；１．４７４ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１８５ｍＬ；１．４９３ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．７５２ｍＬ；５．９２５ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４０３ｇ（７５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３５６】
ESI/APCI(+): 366 (M+H); 388 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 364 (M-H)。
【０３５７】
実施例５１：［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４．５ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（０．２９６ｇ；０．９５１ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１２０ｍＬ；０．９６８ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．４８６ｍＬ；３．８２９ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２１８ｇ（５７％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３５８】
ESI/APCI(+): 406 (M+H)；
ESI/APCI(-): 404 (M-H)。
【０３５９】
実施例５２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５．８ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−エチルフェニル）メタノン（０．３３３ｇ；１．２２７ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１５５ｍＬ；１．２５１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．６２７ｍＬ；４．９４０ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２９１ｇ（６５％）の表題化合物を橙色のオイルとして得た。
【０３６０】
ESI/APCI(+): 366 (M+H); 388 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 364 (M-H)。
【０３６１】
実施例５３−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２２５ｍｇ；０．６１６ミリモル）及び２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（０．３５１ｍｇ；１．５４６ミリモル）の１，２−ジクロロベンゼン（２ｍＬ）懸濁液を密封管に入れて、マイクロ波オーブンにおいて１９０℃で１０分間照射した。次いで、この反応混合物を減圧下に蒸発乾固させた。残渣をジクロロメタンに懸濁させて、固形物をセライトに通して濾過した。濾液を減圧下に濃縮して、残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１２５ｇ（５６％）の表題化合物をピンク色の固形物として得た。
【０３６２】
ESI/APCI(+): 362 (M+H); 384 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 360 (M-H)。
【０３６３】
実施例５４：［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）−ｐ−トリルメタノン（０．２５７ｇ；１ミリモル）、３−ベンゾイルプロピオン酸メチル（０．２１１ｇ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５２６ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１９８ｇ（４８％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０３６４】
ESI/APCI(+): 414 (M+H)。
【０３６５】
実施例５５：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中のＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．７４４ｇ；２ミリモル）、レブニル酸メチル（０．２８２ｍＬ；２．２ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１．０２ｍＬ；８ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ジクロロメタン（＋０．５％トリエチルアミン）中の酢酸エチル（１０〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１０１ｇ（１３％）の表題化合物を橙色のオイルとして得た。
【０３６６】
ESI/APCI(+): 367 (M+H)。
【０３６７】
実施例５６：［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．７ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（フラン−２−イル）メタノン（０．４４０ｇ，１．８８６ミリモル）、レブニル酸メチル（０．２６ｍＬ，１．８８６ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．９６４ｍＬ，７．５４ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３８５ｇ（６２％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３６８】
ESI/APCI(+): 328 (M+H)。
【０３６９】
実施例５７：［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン（０．５１０ｇ，２．０４５ミリモル）、レブニル酸メチル（０．２９１ｍＬ，２．０４５ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１．０４６ｍＬ，８．１８ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２５３ｇ（３６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３７０】
ESI/APCI(+): 344 (M+H)。
【０３７１】
実施例５８：［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．３ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−メトキシフェニル）メタノン（０．３２０ｇ，１．１７１ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１６６ｍＬ，１．１７１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５９９ｍＬ，４．６８ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２３０ｇ（５３％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０３７２】
ESI/APCI(+): 368 (M+H)。
【０３７３】
実施例５９：［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（１．６ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）ｔｅｒｔ−ブチルメタノン（０．１８０ｇ，０．８０６ミリモル）、レブニル酸メチル（０．１１４ｍｌ，０．８０６ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．４１２μｌ，３．２２ミリモル）より、手順Ｂに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６７ｇ（２６％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０３７４】
ESI/APCI(+): 318 (M+H)。
【０３７５】
実施例６０：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラン−３−イル）−（ｐ−トリル）−メタノン（０．５４６ｇ；２ミリモル）、レブニル酸メチル（０．２８２ｍＬ；２．２ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１ｍＬ；８ミリモル）より、手順Ｂに従って２２時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２７０ｇ（３６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３７６】
ESI/APCI(+): 368 (M+H)。
【０３７７】
実施例６１：［７−メチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］−Ｎ−メチル−ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．５７２ｇ；２ミリモル）、レブニル酸メチル（０．２８２ｍＬ；２．２ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１ｍＬ；８ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ジクロロメタン中のメタノール（１〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１８７ｇ（２４％）の表題化合物を濃黄色のオイルとして得た。
【０３７８】
ESI/APCI(+): 381 (M+H)。
【０３７９】
実施例６２：［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の（２−アミノ−４，７−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［
２，３−ｃ］−Ｎ−ベンジル−ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．７２４ｇ；２ミリモル）、レブニル酸メチル（０．２８２ｍＬ；２．２ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１ｍＬ；８ミリモル）より、手順Ｂに従って２２時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜９０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１６０ｇ（１７％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０３８０】
ESI/APCI(+): 457 (M+H)。
【０３８１】
実施例６３：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（２−アミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−シクロヘプタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．７１３ｇ；２．５ミリモル）、レブリン酸メチル（０．３５０ｍＬ；２．７５ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１．２７ｍＬ；１０ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．５１０ｇ（５２％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３８２】
ESI/APCI(+): 390 (M+H)。
【０３８３】
実施例６４：［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−クロロフェニル）メタノン（０．２９１ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３０２ｇ（７８％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３８４】
ESI/APCI(+): 386 (M+H)。
【０３８５】
実施例６５：［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−クロロフェニル）メタノン（０．２９１ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２９６ｇ（７６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３８６】
ESI/APCI(+): 386 (M+H)。
【０３８７】
実施例６６：［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．８ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３，４−ジクロロフェニル）メタノン（０．２２８ｇ；０．７ミリモル）、レブリン酸メチル（０．０９９ｍＬ；０．７７ミリモル）、ク
ロロトリメチルシラン（０．３５７ｍＬ；２．８ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１９４ｇ（６６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３８８】
ESI/APCI(+): 421 (M+H)。
【０３８９】
実施例６７：［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３−トリフルオロメチルフェニル）メタノン（０．３２５ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２６２ｇ（６２％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３９０】
ESI/APCI(+): 420 (M+H)。
【０３９１】
実施例６８：［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｍ−トリル）メタノン（０．２７１ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３２０ｇ（８７％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３９２】
ESI/APCI(+): 366 (M+H)。
【０３９３】
実施例６９：［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（０．２７５ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３０２ｇ（８２％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３９４】
ESI/APCI(+): 370 (M+H)。
【０３９５】
実施例７０：２−（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．６ｍＬ）中の（２−アミノ−４−フェニルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．２６４ｇ；０．９ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１２７ｍＬ；０．９９ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．４６０ｍＬ；３．６ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜
４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２９７ｇ（８５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３９６】
ESI/APCI(+): 388 (M+H)。
【０３９７】
実施例７１：［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｍ−アニシル）メタノン（０．２８７ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３２７ｇ（８５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０３９８】
ESI/APCI(+): 382 (M+H)。
【０３９９】
実施例７２：［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（３，４−ジメトキシフェニル）メタノン（０．３１７ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３３０ｇ（８０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４００】
ESI/APCI(+): 412 (M+H)。
【０４０１】
実施例７３：［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）メタノン（０．３０１ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３２８ｇ（８３％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４０２】
ESI/APCI(+): 396 (M+H)。
【０４０３】
実施例７４：［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（７．２ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−クロロフェニル）メタノン（０．５２５ｇ；１．８ミリモル）、レブリン酸メチル（０．２５４ｍＬ；１．９８ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．９２２ｍＬ；７．２ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．５０９ｇ（７３％）の表題化合物を黄
色の固形物として得た。
【０４０４】
ESI/APCI(+): 386 (M+H)。
【０４０５】
実施例７５：［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（６．６ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−エチルフェニル）メタノン（０．４７１ｇ；１．６５ミリモル）、レブリン酸メチル（０．２３３ｍＬ；１．８１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．８４５ｍＬ；６．６ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４６３ｇ（７４％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４０６】
ESI/APCI(+): 380 (M+H)。
【０４０７】
実施例７６：［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５．６ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ピリジン−３−イル）メタノン（０．３６２ｇ；１．４ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１９８ｍＬ；１．５４ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．７１７ｍＬ；５．６ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１９３ｇ（３９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４０８】
ESI/APCI(+): 353 (M+H)。
【０４０９】
実施例７７：［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−トリフルオロメトキシフェニル）メタノン（０．３４１ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３４０ｇ（７８％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４１０】
ESI/APCI(+): 436 (M+H)。
【０４１１】
実施例７８：［２−メチル−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン（０．３１０ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜７０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２３３ｇ（５７％）の表題化合
物を黄色の固形物として得た。
【０４１２】
ESI/APCI(+): 405 (M+H)。
【０４１３】
実施例７９：［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−フルオロフェニル）メタノン（０．２７５ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３２０ｇ（８６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４１４】
ESI/APCI(+): 370 (M+H)。
【０４１５】
実施例８０：［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ベンゾフラン−２−イル）メタノン（０．２９７ｇ；１ミリモル）、レブリン酸メチル（０．１４１ｍＬ；１．１ミリモル）、クロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３３５ｇ（８５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４１６】
ESI/APCI(+): 392 (M+H)。
【０４１７】
実施例８１：［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（２−メトキシ−４−メチルフェニル）メタノン（０．６０２ｇ；２ミリモル）、レブリン酸メチル（０．２８２ｍＬ；２．２ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１．０２ｍＬ；８ミリモル）より、手順Ｂに従って４８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．６３１ｇ（８０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４１８】
ESI/APCI(+): 396 (M+H)；
ESI/APCI(-): 394 (M-H)。
【０４１９】
実施例８２：４−オキソ−２−プロピルペンタン酸エチルの製造
工程１：
ディーン・スターク・トラップを取り付けたフラスコにおいて、トルエン（２００ｍＬ）中のレブリン酸エチル（２８．８３ｇ；２００ミリモル）、エチレングリコール（３７．２４ｇ；６００ミリモル）、及び触媒量のパラ−トルエンスルホン酸ピリジニウムの混合物を還流で、理論量の水が蒸留されるまで加熱した。冷却後、この混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。この塩基性の層をジエチルエーテルで抽出して有機物を合わせてから、塩水と水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃
縮して、３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパン酸エチルを無色のオイルとして得た。
【０４２０】
ESI/APCI(+): 189 (M+H)。
【０４２１】
1H NMR (CDCl3)：δ 4.12 (q, J = 7.14 及び 14.25 Hz, 2H, CO2CH2CH3); 3.93 (m, 4H, OCH2CH2O); 2.37 (m, 2H, CH2); 2.02 (m, 2H, CH2); 1.32 (s, 3H, CH3); 1.25 (t, J = 7.14 Hz, 3H, CO2CH2CH3)。
【０４２２】
工程２：
リチウムジイソプロピルアミン（３０ｍＬ；６０ミリモル；ＴＨＦ中２Ｎ）の冷却（−７８℃）ＴＨＦ（８ｍＬ）溶液へヘキサメチルホスホロアミド（１２ｍＬ）を加えて、この溶液を３０分間撹拌した。３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロパン酸エチル（９．４ｇ；５０ミリモル）のＴＨＦ（９ｍＬ）溶液を３０分にわたり加えて、撹拌を１時間続けた。ヨウ化プロピル（６．８４ｍＬ；７０ミリモル）をゆっくり加えて、この溶液をそのまま室温へ４時間温めた。この反応物を、塩化アンモニウムの飽和水溶液を加えることによってクエンチした。２つの相を分離させ、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出して、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（０〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、９．８ｇ（８５％）の２−（（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）ペンタン酸エチルをオイルとして得た。
【０４２３】
ESI/APCI(+): 231 (M+H)。
【０４２４】
工程３：
２−（（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）ペンタン酸エチル（９．８ｇ；４２．５５ミリモル）のヘキサン（１０６ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下に−７８℃で三臭化ホウ素（５５ｍＬ；５５ミリモル；ジクロロメタン中１Ｍ）を加えて、この反応混合物を−２０℃で２時間撹拌した。この反応混合物へ水（５０ｍＬ）と酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えて、層を分離させた。水層を酢酸エチルで抽出して、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、６．４１ｇ（８１％）の４−オキソ−２−プロピルペンタン酸エチルを淡黄色のオイルとして得た。
【０４２５】
ESI/APCI(+): 187 (M+H)。
【０４２６】
1H NMR (CDCl3)：δ 4.15 (q, J = 7.14 及び 14.25 Hz, 2H, CO2CH2CH3); 2.88 (m, 2H, CH2); 2.51 (m, 1H, CH); 2.16 (s, 3H, CH3); 1.62-1.23 (m, 7H, CH2CH2CH3); 0.90
(t, J = 7.14 Hz, 3H, CO2CH2CH3)。
【０４２７】
実施例８３：２−［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチルの製造
（２−アミノ−６−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．２８６ｇ；１ミリモル）及び４−オキソ−２−プロピルペンタン酸エチル（０．２０４ｇ；１．１ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下にクロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）を滴下した。この混合物を密封管において撹拌して、１００℃で２４時間加熱した。余分量
のクロロトリメチルシラン（０．１００ｍＬ）を加えて、この反応混合物を１００℃で４８時間撹拌した。冷却後、揮発物質を減圧下に除去した。ジクロロメタン中のメタノール（１〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黒ずんだオイルとして得た。
【０４２８】
ESI/APCI(+): 513 (M+H)。
【０４２９】
実施例８４：２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチルの製造
（２−アミノ−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．２８６ｇ；１ミリモル）及び４−オキソ−２−プロピルペンタン酸エチル（０．２０４ｇ；１．１ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下にクロロトリメチルシラン（０．５１１ｍＬ；４ミリモル）を滴下した。この混合物を密封管において撹拌して、１００℃で２４時間加熱した。余分量のクロロトリメチルシラン（０．１００ｍＬ）を加えて、この反応混合物を１００℃で４８時間撹拌した。揮発物質を減圧下に除去して、ジクロロメタン中のメタノール（１〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製して、表題化合物を黒ずんだオイルとして得た。
【０４３０】
ESI/APCI(+): 437 (M+H)。
【０４３１】
実施例８５：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，７］−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１−アザ−７−オキソ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチルの製造
（２−アミノ−５，７−ジヒドロ−４Ｈ−スピロ［ベンゾ［ｂ］チオフェン−６，２’−［１，３］ジオキソラン］−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（１．９８ｇ；６ミリモル）及び４−オキソ−２−プロピルペンタン酸エチル（１．２３ｇ；６．６ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（２４ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下にクロロトリメチルシラン（３．０６ｍＬ；２４ミリモル）を滴下した。この混合物を密封管において撹拌して、１００℃で２４時間加熱した。余分量のクロロトリメチルシラン（０．５００ｍＬ）を加えて、この反応混合物を１００℃で４８時間撹拌した。冷却後、揮発物質を減圧下に除去して、この残渣を、ジクロロメタン中の酢酸エチル（１０〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１．８６ｇ（６４％）の表題化合物を橙色のオイルとして得た。
【０４３２】
ESI/APCI(+): 437 (M+H)。
【０４３３】
実施例８６：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（１２ｍＬ）中の（２−アミノ−４−メチルチオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．８１４ｇ；３ミリモル）、レブニル酸エチル（０．４６９ｍＬ；３．３ミリモル）、クロロトリメチルシラン（１．５３ｍＬ；１２ミリモル）より、手順Ｂに従って２４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、１．０２ｇ（８９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４３４】
ESI/APCI(+): 380 (M+H)。
【０４３５】
実施例８７：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン３−イル］酢酸メチル（０．１８９ｇ；０．５３８ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５９４ｍＬ；０．５９４ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０８０ｍＬ；０．８２３ミリモル）より、手順Ｃに従って４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１２４ｇ（５９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４３６】
ESI/APCI(+): 394 (M+H); 416 (M+Na)。
【０４３７】
実施例８８：２−［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１１５ｇ；０．３４１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．３７５ｍＬ；０．３７５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０５０ｍＬ；０．５１３ミリモル）より、手順Ｃに従って３時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１１１ｇ（８６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４３８】
ESI/APCI(+): 380 (M+H); 402 (M+Na)。
【０４３９】
実施例８９：２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．１１３ｇ；０．３３３ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．３６７ｍＬ；０．３６７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０４９ｍＬ；０．５０２ミリモル）より、手順Ｃに従って３時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０７４ｇ（５８％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４４０】
ESI/APCI(+): 382 (M+H); 404 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 380 (M-H)。
【０４４１】
実施例９０：２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．２００ｇ；０．５６６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．６３５ｍＬ；０．６３５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０９０ｍＬ；０．９２３ミリモル）より、手順Ｃに従って３．５時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１３１ｇ（５９％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０４４２】
ESI/APCI(+): 396 (M+H); 418 (M+Na)。
【０４４３】
実施例９１：２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［
２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．１８８ｇ；０．５７８ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．６５０ｍＬ；０．６５０ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０９２ｍＬ；０．９４３ミリモル）より、手順Ｃに従って４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１３９ｇ（６５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４４４】
ESI/APCI(+): 368 (M+H); 390 (M+Na)。
【０４４５】
実施例９２：２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．１９６ｇ；０．５５４ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．６３５ｍＬ；０．６３５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０９０ｍＬ；０．９２３ミリモル）より、手順Ｃに従って３．５時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１１９ｇ（５４％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４４６】
ESI/APCI(+): 396 (M+H); 418 (M+Na)。
【０４４７】
実施例９３：２−（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の２−（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．０８０ｇ；０．２４６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．２８０ｍＬ；０．２８０ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０４０ｍＬ；０．４１０ミリモル）より、手順Ｃに従って３．５時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０８７ｇ（９６％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０４４８】
ESI/APCI(+): 368 (M+H); 390 (M+Na)。
【０４４９】
実施例９４：２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．８ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１００ｇ；０．２６９ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．３０５ｍＬ；０．３０５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０４４ｍＬ；０．４５１ミリモル）より、手順Ｃに従って４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４９ｇ（４４％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４５０】
ESI/APCI(+): 414 (M+H)。
【０４５１】
実施例９５：２−（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．６ｍＬ）中の２−（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．０７８ｇ；０．２５０ミリモル）、Ｔ
ＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．２７６ｍＬ；０．２７６ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０４１ｍＬ；０．４２０ミリモル）より、手順Ｃに従って４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０５２ｇ（５９％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４５２】
ESI/APCI(+): 354 (M+H); 376 (M+Na)。
【０４５３】
実施例９６：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（５ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１２０ｇ；０．３２８ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．３６２ｍＬ；０．３６２ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０５４ｍＬ；０．５５４ミリモル）より、手順Ｃに従って３．５時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１０１ｇ（７５％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０４５４】
ESI/APCI(+): 408 (M+H); 430 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 406 (M-H)。
【０４５５】
実施例９７：２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１１４ｇ；０．２８１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．３１２ｍＬ；０．３１２ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０４６ｍＬ；０．４７２ミリモル）より、手順Ｃに従って３．５時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０８８ｇ（７０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４５６】
ESI/APCI(+): 448 (M+H)；
ESI/APCI(-): 446 (M-H)。
【０４５７】
実施例９８：２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４．７ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１２０ｇ；０．３２８ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．３６５ｍＬ；０．３６５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０５２ｍＬ；０．５３３ミリモル）より、手順Ｃに従って４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０８１ｇ（６１％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０４５８】
ESI/APCI(+): 408 (M+H); 430 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 406 (M-H)。
【０４５９】
実施例９９：２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ
］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（６ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１５０ｇ；０．４１５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．４６２ｍＬ；０．４６２ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０６６ｍＬ；０．６７７ミリモル）より、手順Ｃに従って３時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１２６ｇ（７５％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４６０】
ESI/APCI(+): 404 (M+H); 426 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 402 (M-H)。
【０４６１】
実施例１００：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシメチルエーテル−ブタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン３−イル］酢酸メチル（０．３８６ｇ；１．１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２１ｍＬ；１．２１ミリモル）、１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）エタン（０．１９３ｍＬ；１．６５ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３６１ｇ（７５％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４６２】
ESI/APCI(+): 440 (M+H); 462 (M+Na)。
【０４６３】
実施例１０１：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン３−イル］酢酸メチル（０．３８６ｇ；１．１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２１ｍＬ；１．２１ミリモル）、１−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）エタン（０．１５５ｍＬ；１．６５ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０７７ｇ（３９％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４６４】
ESI/APCI(+): 410 (M+H)。
【０４６５】
実施例１０２：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン３−イル］酢酸メチル（０．３８６ｇ；１．１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２１ｍＬ；１．２１ミリモル）、パラ−ホルムアルデヒド（０．０５０ｇ；１．６５ミリモル）より、手順Ｃに従って４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１５４ｇ（３６％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０４６６】
ESI/APCI(+): 364 (M+H)。
【０４６７】
実施例１０３：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸メチルの製造
本化合物は、以下の手順に従って製造した：
［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）溶液へ−１０℃で水素化ナトリウム（鉱油中６０％）（０．０４８ｇ；１．２ミリモル）とブロモシクロペンタン（０．１２０ｍＬ；１．５ミリモル）を加えた。この反応混合物をそのまま室温まで温めて、１８時間撹拌した。次いで、この反応混合物を７０℃まで２４時間加熱した。塩化アンモニウムの飽和溶液（１０ｍｌ）を加えて、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．０７７ｇ（１８％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４６８】
ESI/APCI(+): 420 (M+H)。
【０４６９】
実施例１０４：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン３−イル］酢酸メチル（０．３５１ｇ；１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．１ｍＬ；１．１ミリモル）、１−ブロモメチルメチルエーテル（０．１２２ｍＬ；１．５ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３０７ｇ（７７％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４７０】
ESI/APCI(+): 396 (M+H)。
【０４７１】
実施例１０５：２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（１．３ｍＬ）中の［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８５ｇ；０．４５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．４９５ｍＬ；０．４９５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０６６ｍＬ；０．６７５ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１９４ｇ（９５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４７２】
実施例１０６：２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４．８ｍＬ）中の［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３９５ｇ；１．２０６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．３２７ｍＬ；１．３２７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１７７ｍＬ；１．８１０ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３３５ｇ（７５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４７３】
ESI/APCI(+): 370 (M+H)。
【０４７４】
実施例１０７：２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）中の［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２６１ｇ；０．７６０ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．８３６ｍＬ；０．８３６ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１１１ｍＬ；１．１４０ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２４９ｇ（８５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４７５】
ESI/APCI(+): 386 (M+H)。
【０４７６】
実施例１０８：２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．６ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２４５ｇ；０．６６７ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７３３ｍＬ；０．７３３ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０９８ｍＬ；１．０００ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１００ｇ（３７％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４７７】
ESI/APCI(+): 410 (M+H)。
【０４７８】
実施例１０９：２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（０．８５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．０６７ｇ；０．２１１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．２３２ｍＬ；０．２３２ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０３１ｍＬ；０．３１７ミリモル）より、手順Ｃに従って３時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０３５ｇ（４６％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４７９】
ESI/APCI(+): 360 (M+H)。
【０４８０】
実施例１１０：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル（０．２７０ｇ；０．７３ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．８ｍＬ；０．８ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１２２ｍＬ；１．０９ミリモル）より、手順Ｃに従って１９時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０８９ｇ（３０％）の
表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４８１】
ESI/APCI(+): 410 (M+H)。
【０４８２】
実施例１１１：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−ベンジルオキシプロパン酸メチルの製造
［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１７５ｇ；０．５ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液へ−１０℃でＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５５ｍＬ；０．５５ミリモル）、クロロメチルベンジルエーテル（０．１３８ｍＬ；１ミリモル）、及びヨウ化カリウム（０．１６６ｇ；１ミリモル）を加えた。この反応混合物をそのまま室温まで温めて、１９時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液（４ｍｌ）を加えて、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．０５７ｇ（２４％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４８３】
ESI/APCI(+): 472 (M+H)。
【０４８４】
実施例１１２：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸メチルの製造
［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１７５ｇ；０．５ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）溶液へ−１０℃でＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５５ｍＬ；０．５５ミリモル）、臭化ベンジル（０．１２２ｍＬ；１ミリモル）、及びヨウ化カリウム（０．１６６ｇ；１ミリモル）を加えた。この反応混合物をそのまま室温まで温めて、１９時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液（４ｍｌ）を加えて、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１５９ｇ（７２％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０４８５】
ESI/APCI(+): 442 (M+H)。
【０４８６】
実施例１１３：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．５１０ｇ；１．３ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．４４ｍＬ；１．４４ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．２１５ｍＬ；１．９５ミリモル）より、手順Ｃに従って５時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４３４ｇ（７９％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４８７】
ESI/APCI(+): 422 (M+H)。
【０４８８】
実施例１１４：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸メチ
ルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５５ｍＬ；０．５５ミリモル）、１−ヨード−２−メチルプロパン（０．１１５ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１４０ｇ（６６％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０４８９】
ESI/APCI(+): 422 (M+H)。
【０４９０】
実施例１１５：２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．１ｍＬ）中の［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３００ｇ；０．７８ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．８６ｍＬ；０．８６ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１１４ｍＬ；１．１７ミリモル）より、手順Ｃに従って４時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２４４ｇ（７４％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４９１】
ESI/APCI(+): 428 (M+H)。
【０４９２】
実施例１１６：２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３ｍＬ）中の［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２９０ｇ；０．７６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．８４ｍＬ；０．８４ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１１１ｍＬ；１．１４ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２８１ｇ（８８％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４９３】
ESI/APCI(+): 428 (M+H)。
【０４９４】
実施例１１７：２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１９０ｇ；０．４６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５ｍＬ；０．５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０６７ｍＬ；０．６９ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１７２ｇ（８２％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４９５】
ESI/APCI(+): 463 (M+H)。
【０４９６】
実施例１１８：２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２６０ｇ；０．６２ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７ｍＬ；０．７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１２７ｍＬ；１．３ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２３３ｇ（８３％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４９７】
ESI/APCI(+): 462 (M+H)。
【０４９８】
実施例１１９：２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３１０ｇ；０．８７ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．９６ｍＬ；０．９６ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１３ｍＬ；１．５ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２５７ｇ（７３％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０４９９】
ESI/APCI(+): 408 (M+H)。
【０５００】
実施例１２０：２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．３ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３００ｇ；０．８２ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．９ｍＬ；０．９ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１２ｍＬ；１．２３ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２９０ｇ（８５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５０１】
ESI/APCI(+): 412 (M+H)。
【０５０２】
実施例１２１：２−［２−（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．８ｍＬ）中の２−（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．２９７ｇ；０．７６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．１４ｍＬ；１．１４ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１４８ｍＬ；１．５２ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２７０ｇ（８３％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５０３】
ESI/APCI(+): 430 (M+H)。
【０５０４】
実施例１２２：２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４．２ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３２７ｇ；０．８５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２７ｍＬ；１．２７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１６６ｍＬ；１．７ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２１３ｇ（５９％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５０５】
ESI/APCI(+): 424 (M+H)。
【０５０６】
実施例１２３：２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３３０ｇ；０．８ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２ｍＬ；１．２ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１５６ｍＬ；１．６ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２２６ｇ（６２％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５０７】
ESI/APCI(+): 454 (M+H)。
【０５０８】
実施例１２４：２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４．１ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３２８ｇ；０．８３ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２４ｍＬ；１．２４ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１６２ｍＬ；１．６６ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３００ｇ（８３％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５０９】
ESI/APCI(+): 438 (M+H)。
【０５１０】
実施例１２５：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５５ｍＬ；０．５５ミリモル）、３−ヨード−１，１，１−トリフルオロブタン（０．１２７ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１７２ｇ（７２％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５１１】
ESI/APCI(+): 476 (M+H)。
【０５１２】
実施例１２６：２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．６ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２５４ｇ；０．６６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７２７ｍＬ；０．７２７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０９７ｍＬ；０．９９ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１９６ｇ（６９％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５１３】
ESI/APCI(+): 428 (M+H)。
【０５１４】
実施例１２７：２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．４ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２３１ｇ；０．６１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．６７ｍＬ；０．６７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０８９ｍＬ；０．９１３ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１９７ｇ（７７％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５１５】
ESI/APCI(+): 422 (M+H)。
【０５１６】
実施例１２８：２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（１．１ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．０９６ｇ；０．２７ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．３ｍＬ；０．３ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．０３９ｍＬ；０．４ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１９７ｇ（７７％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５１７】
ESI/APCI(+): 395 (M+H)。
【０５１８】
実施例１２９：２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（３．９ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３４０ｇ；０．７８ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．１７ｍＬ；１．１７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１５２ｍＬ；１．５６ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２７１ｇ（７３％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５１９】
ESI/APCI(+): 478 (M+H)。
【０５２０】
実施例１３０：２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．８ｍＬ）中の［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．２３３ｇ；０．５７ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．８５ｍＬ；０．８５ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１１１ｍＬ；１．１４ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１２９ｇ（５０％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５２１】
ESI/APCI(+): 488 (M+H)。
【０５２２】
実施例１３１：２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４．３ｍＬ）中の［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３２０ｇ；０．８６ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２９ｍＬ；１．２９ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１６８ｍＬ；１．７２ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２６６ｇ（７５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５２３】
ESI/APCI(+): 412 (M+H)。
【０５２４】
実施例１３２：２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４．２ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３３５ｇ；０．８５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．２７ｍＬ；１．２７ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１６６ｍＬ；１．７ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３０２ｇ（８２％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５２５】
ESI/APCI(+): 434 (M+H)。
【０５２６】
実施例１３３：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７５ｍＬ；０．７５ミリモル）、（２−ブロモエチル）ベンゼン（０．１３６ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使
用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１２８ｇ（５５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５２７】
ESI/APCI(+): 470 (M+H)。
【０５２８】
実施例１３４：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７５ｍＬ；０．７５ミリモル）、２−ヨードプロパン（０．１００ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１０９ｇ（５４％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５２９】
ESI/APCI(+): 408 (M+H)。
【０５３０】
実施例１３５：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７５ｍＬ；０．７５ミリモル）、２−ヨードブタン（０．１１５ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１０８ｇ（５１％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５３１】
ESI/APCI(+): 421 (M+H)。
【０５３２】
実施例１３６：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７５ｍＬ；０．７５ミリモル）、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（０．１１７ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６１ｇ（２５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５３３】
ESI/APCI(+): 462 (M+H)。
【０５３４】
実施例１３７：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．７５ｍＬ；０．
７５ミリモル）、臭化プロパルジル（０．１１１ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（３〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６１ｇ（２５％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５３５】
ESI/APCI(+): 404 (M+H)。
【０５３６】
実施例１３８：２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（４ｍＬ）中の［２−メチル−４２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．３９５ｇ；１ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（１．１ｍＬ；１．１ミリモル）、１−ヨードプロパン（０．１４６ｍＬ；１．５ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３９０ｇ（８９％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０５３７】
ESI/APCI(+): 438 (M+H)。
【０５３８】
実施例１３９：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸メチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル（０．１８３ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５５ｍＬ；０．５５ミリモル），１−ヨード−２，２−ジメチルプロパン（０．１００ｍＬ；０．７５ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４３ｇ（２０％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０５３９】
ESI/APCI(+): 436 (M+H)。
【０５４０】
実施例１４０：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸エチルの製造
本化合物は、ＤＭＦ（２ｍＬ）中の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル（０．１９０ｇ；０．５ミリモル）、ＴＨＦ中１Ｎ  ＬＨＭＤＳ（０．５５ｍＬ；０．５５ミリモル）、ブロモメチルシクロプロパン（０．０９６ｍＬ；１ミリモル）より、手順Ｃに従って１８時間で製造した。ヘプタン中の酢酸エチル（１〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０３６ｇ（１６％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０５４１】
ESI/APCI(+): 434 (M+H)。
【０５４２】
実施例１４１：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
ジオキサン（５ｍＬ）及び水（１．３ｍＬ）の混合物中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−
３−イル］ペンタン酸メチル（０．１００ｇ；０．２５４ミリモル）の溶液へ１Ｎ水酸化リチウム溶液（２．５５ｍＬ；２．５５ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で８時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３９ｇ（４０％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０５４３】
ESI/APCI(+): 380 (M+H); 402 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 378 (M-H)。
【０５４４】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.47 (1H, s); 7.30 (2H, d); 7.12 (2H, d); 3.67 (1H, m); 2.89 (2H, m); 2.51 (3H, s); 2.40 (3H, s); 2.13 (2H, m); 1.99 (2H, m); 1.77 (1H, m); 1.54 (1H, m); 0.8-1.1 (2H, m); 0.66 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
【０５４５】
実施例１４２：［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸の製造
［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン３−イル］酢酸メチル（０．０７１ｇ；０．２０２ミリモル）のジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）溶液へ１Ｎ酸化リチウム溶液（１ｍＬ；１ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で２時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０４３ｇ（６３％）の表題化合物をベージュ色の粉末として得た。
【０５４６】
ESI/APCI(+): 338 (M+H); 360 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 336 (M-H)。
【０５４７】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.43 (1H, brs); 7.29 (2H, d); 7.09 (2H, d); 3.46 (2H, s);
2.90 (2H, m); 2.54 (3H, s); 2.40 (3H, s); 2.11 (2H, m); 1.95 (2H, m)。
【０５４８】
実施例１４３：［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸の製造
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン３−イル］酢酸メチル（０．０６１ｇ；０．１８１ミリモル）のジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）溶液へ１Ｎ酸化リチウム溶液（１ｍＬ；１ミリモル）を加えた。この反応混合物を６５℃で２．５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３１ｇ（５４％）の表題化合物をベージュ色の粉末として得た。
【０５４９】
ESI/APCI(+): 324 (M+H)。
【０５５０】
ESI/APCI(-): 322 (M-H)。
【０５５１】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.44 (1H, brs); 7.49 (3H, m); 7.21 (2H, m); 3.47 (2H, s);
2.90 (2H, m); 2.55 (3H, s); 2.15 (2H, m); 1.91 (2H, m)。
【０５５２】
実施例１４４：２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸の製造
２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．０４９ｇ；０．１４４ミリモル）のジオキサン（３．５ｍＬ）及び水（０．９ｍＬ）溶液へ１Ｎ酸化リチウム溶液（０．９ｍＬ；０．９０ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で２時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を１Ｎ
ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０１７ｇ（３７％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５５３】
ESI/APCI(+): 326 (M+H)。
【０５５４】
ESI/APCI(-): 324 (M-H)。
【０５５５】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.33 (1H, brs); 7.29 (2H, d); 7.06 (2H, d); 3.37 (2H, s);
2.51 (3H, s); 2.40 (3H, s); 2.36 (3H, s); 1.43 (3H, s)。
【０５５６】
実施例１４５：（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸の製造
２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．０４５ｇ；０．１２７ミリモル）のジオキサン（３ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）溶液へ１Ｎ酸化リチウム溶液（０．８ｍＬ；０．８０ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で２時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０２８ｇ（６５％）の表題化合物をベージュ色の固形物として得た。
【０５５７】
ESI/APCI(+): 340 (M+H); 362 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 338 (M-H)。
【０５５８】
実施例１４６：（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸の製造
２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．０７７ｇ；０．２１８ミリモル）のジオキサン（５ｍＬ）及び水（１．４ｍＬ）溶液へ１Ｎ酸化リチウム溶液（１．４ｍＬ；１．４０ミリモル）を加えた。この反応混合物を６５℃で２時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０４３ｇ（５８％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５５９】
ESI/APCI(+): 340 (M+H); 362 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 338 (M-H)。
【０５６０】
実施例１４７：（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸の製造
２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）酢酸メチル（０．０８０ｇ；０．２４６ミリモル）のジオキサン（４ｍＬ）及び水（１．
５ｍＬ）溶液へ１Ｎ酸化リチウム溶液（１．５ｍＬ；１．５０ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で４時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３７ｇ（４８％）の表題化合物をベージュ色の固形物として得た。
【０５６１】
ESI/APCI(+): 312 (M+H); 334 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 310 (M-H)。
【０５６２】
実施例１４８：２−［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１１１ｇ；０．２９２ミリモル）のジオキサン（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）溶液へ１Ｎ酸化リチウム溶液（１．８ｍＬ；１．８０ミリモル）を加えた。この反応混合物を６０℃で３時間加熱して、１Ｎ酸化リチウム溶液（０．９ｍＬ；０．９０ミリモル）を再び加えた。６０℃で２．５時間後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０５１ｇ（４８％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５６３】
ESI/APCI(+): 366 (M+H); 388 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 364 (M-H)。
【０５６４】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.49 (1H, brs); 7.49 (3H, m); 7.26 (2H, m); 3.65 (1H, m);
2.89 (2H, m); 2.53 (3H, s); 2.13 (2H, m); 1.98 (2H, m); 1.75 (1H, m); 1.53 (1H,
m); 0.8-1.1 (2H, m); 0.64 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
【０５６５】
実施例１４９：２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸の製造
２−（２，３，６−トリメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル（０．０７４ｇ；０．１９４ミリモル）のメタノール（４ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（２ｍＬ；２．５０ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に２時間加熱した。５％水酸化ナトリウム溶液（２ｍＬ；２．５００ミリモル）を再び加えて、還流を２時間維持した。５％水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ；１．２５０ミリモル）を加えた。還流で３時間後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３７ｇ（５２％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５６６】
ESI/APCI(+): 368 (M+H)；
ESI/APCI(-): 366 (M-H)。
【０５６７】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.42 (1H, s); 7.31 (2H, d); 7.12 (2H, d); 3.55 (1H, m); 2.50 (3H, s); 2.41 (3H, s); 2.35 (3H, s); 1.99 (1H, m); 1.50 (1H, m); 1.39 (3H, s); 1.08 (1H, m); 0.89 (1H, m); 0.67 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
【０５６８】
実施例１５０：２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３
−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸の製造
２−（３−エチル−２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル（０．１３０ｇ；０．３２９ミリモル）のメタノール（７ｍＬ）及びエタノール（３．５ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（９ｍＬ；１１．２５ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０６８ｇ（５４％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５６９】
ESI/APCI(+): 382 (M+H); 404 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 380 (M-H)。
【０５７０】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.42 (1H, brs); 7.31 (2H, m); 7.16 (2H, m); 3.49 (1H, m);
2.50 (3H, s); 2.41 (3H, s); 2.38 (3H, s); 2.00 (1H, m); 1.86 (2H, q); 1.48 (1H,
m); 1.10 (1H, m); 0.90 (1H, m); 0.58-0.69 (6H, m)。
【０５７１】
実施例１５１：２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸の製造
２−（２，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル（０．１３５ｇ；０．３６７ミリモル）のメタノール（８ｍＬ）及びエタノール（４ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（１０．５ｍＬ；１３．１２５ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に４．５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１０７ｇ（８２％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５７２】
ESI/APCI(+): 354 (M+H)；
ESI/APCI(-): 352 (M-H)。
【０５７３】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.56 (1H, brs); 7.35 (2H, m); 7.19 (2H, m); 6.42 (1H, s);
3.75 (1H, m); 2.50 (3H, s); 2.47 (3H, s); 2.40 (3H, s); 1.98 (1H, m); 1.53 (1H,
m); 0.92 (2H, m); 0.62 (3H, t, J = 7.3 Hz)。
【０５７４】
実施例１５２：２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸の製造
２−（２−エチル−３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル（０．１１９ｇ；０．３０１ミリモル）のメタノール（６．４ｍＬ）及びエタノール（３．２ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（８．２ｍＬ；１０．２５ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に５．５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０５９ｇ（５１％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５７５】
ESI/APCI(+): 382 (M+H); 404 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 380 (M-H)。
【０５７６】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.42 (1H, brs); 7.31 (2H, m); 7.14 (2H, m); 3.55 (1H, m);
2.78 (2H, q); 2.50 (3H, s); 2.40 (3H, s); 2.00 (1H, m); 1.49 (1H, m); 1.41 (3H,
s); 1.17 (3H, t, J = 7.4 Hz); 1.08 (1H, m); 0.91 (1H, m); 0.67 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
【０５７７】
実施例１５３：２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．０４９ｇ；０．１１８ミリモル）のメタノール（２．５ｍＬ）及びエタノール（２．６ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（３．３ｍＬ；４．１２５ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に４．５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０２９ｇ（６１％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５７８】
ESI/APCI(+): 400 (M+H)；
ESI/APCI(-): 398 (M-H)。
【０５７９】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.55 (1H, brs); 7.57 (2H, m); 7.27 (2H, t); 3.34 (1H, m);
2.90 (2H, m); 2.51 (3H, s); 2.16 (2H, m); 1.99 (2H, m); 1.81 (1H, m); 1.52 (1H,
m); 0.8-1.1 (2H, m); 0.64 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
【０５８０】
実施例１５４：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１００ｇ；０．２４５ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）及びエタノール（２．５ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（６．６ｍＬ；８．２５０ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に４時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ
ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０５４ｇ（５６％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５８１】
ESI/APCI(+): 394 (M+H)；
ESI/APCI(-): 392 (M-H)。
【０５８２】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.43 (1H, brs); 7.28 (2H, m); 7.13 (2H, m); 3.54 (1H, m);
2.76 (2H, m); 2.50 (3H, s); 2.40 (3H, s); 1.99 (1H, m); 1.68 (4H, m); 1.47 (3H,
m); 1.06 (1H, m); 0.90 (1H, m); 0.66 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
【０５８３】
実施例１５５：（２Ｓ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造と実施例１５６：（２Ｒ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
工程１：
ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸（０．７
００ｇ；１．７８ミリモル）、ジメチルアミノピリジン（０．１１２ｇ；０．９１７ミリモル）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．４０６ｇ；１．９６８ミリモル）、及び１０−カンファースルホン酸（０．０４２ｇ；０．１８１ミリモル）の混合物へＬ−メントール（０．６９８ｇ；４．４６７ミリモル）を加えて、この反応物を室温で９０時間撹拌した。この懸濁液を濾過して、濾液を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液、水、及び塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製に続く、ヘプタン中のジクロロメタン（２０〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでの第二の精製によって、２つの純粋な画分Ａ（０．１１５ｇ，１２％）、Ｂ（０．１４０ｇ，１５％）とＡ及びＢの混合物（０．４０７ｇ，４３％）を得た。
【０５８４】
工程２Ａ：
画分Ａ（０．０５４ｇ；０．１０２ミリモル）の酢酸（０．８８０ｍＬ）溶液へ密封管において硫酸（０．０５４ｍＬ；１．０１ミリモル）を加えて、この混合物を１３０℃で３時間１５分加熱した。この混合物をそのまま室温へ冷やして、氷へ注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出して、合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に蒸発させた。ジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）の勾配を使用するシリカでのフラッシュ−クロマトグラフィーによる精製によって茶褐色のオイルを導き、これを分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）によってさらに精製して、０．０２４ｇ（６０％）の（２Ｓ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸（ｅｅ：９６％）を白色の固形物として得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は、ＨＰＬＣ方法４を使用して決定した。
【０５８５】
ESI/APCI (+): 394 (M+H)。
【０５８６】
工程２Ｂ：
画分Ｂ（０．０５０ｇ；０．０９４ミリモル）の酢酸（１ｍＬ）溶液へ密封管において硫酸（０．０５０ｍＬ；０．９３８ミリモル）を加えて、この混合物を１３０℃で３時間１５分加熱した。この混合物をそのまま室温へ冷やして、氷へ注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出して、合わせた有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に蒸発させた。ジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）の勾配を使用するシリカでのフラッシュ−クロマトグラフィーによる精製によって、ゆっくり固化する茶褐色のオイルを導いた。この生成物を最少量のアセトニトリルに溶かし、水を加えて、生成物を沈殿させた。この溶液を４℃に３日間保った。固形物を濾過し、水で洗浄し、減圧下に乾燥させて、０．０３７ｇ（１００％）の（２Ｒ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸（ｅｅ：９２％）を白色の固形物として得た。鏡像体過剰率（ｅｅ）は、ＨＰＬＣ方法４を使用して決定した。
【０５８７】
ESI/APCI (+): 394 (M+H)。
【０５８８】
実施例１５７：２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．０８７ｇ；０．１９４ミリモル）のメタノール（４ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（５．２ｍＬ；６．５００ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した
。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３９ｇ（４６％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５８９】
ESI/APCI(+): 434 (M+H)；
ESI/APCI(-): 432 (M-H)。
【０５９０】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.61 (1H, brs); 7.89 (2H, m); 7.48 (2H, m); 3.55 (1H, m);
2.90 (2H, m); 2.55 (3H, s); 2.14 (2H, m); 1.96 (2H, m); 1.71 (1H, m); 1.54 (1H,
m); 0.8-1.1 (2H, m); 0.65 (3H, t, J = 7.2 Hz)。
【０５９１】
実施例１５８：２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．０８１ｇ；０．１９９ミリモル）のメタノール（４ｍＬ）及びエタノール（２ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（５．３ｍＬ；６．６２５ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に４．５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３８ｇ（５０％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０５９２】
ESI/APCI(+): 394 (M+H)；
ESI/APCI(-): 392 (M-H)。
【０５９３】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.50 (1H, brs); 7.33 (2H, m); 7.15 (2H, m); 3.67 (1H, m);
2.88 (2H, m); 2.74 (4H, q); 2.51 (3H, s); 2.12 (2H, m); 1.99 (2H, m); 1.75 (1H,
m); 1.54 (1H, m); 1.24 (3H, t, J = 7.2 Hz ); 0.8-1.1 (2H, m); 0.64 (3H, t, J = 7.0 Hz)。
【０５９４】
実施例１５９：２−（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸の製造
２−（３，６−ジメチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル（０．０８７ｇ；０．２３７ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）及びエタノール（２．６ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（６．８ｍＬ；８．５００ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に５時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０５２ｇ（６２％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０５９５】
ESI/APCI(+): 354 (M+H)；
ESI/APCI(-): 352 (M-H)。
【０５９６】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.48 (1H, brs); 7.31 (3H, m); 7.15 (2H, t); 3.59 (1H, m);
2.51 (3H, s); 2.40 (3H, s); 2.02 (1H, m); 1.53 (4H, s); 1.07 (1H, m); 0.92 (1H,
m); 0.68 (3H, t, J = 7.3 Hz)。
【０５９７】
実施例１６０：２−（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸の製造
２−（６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル（０．０５１ｇ；０．１４４ミリモル）のメタノール（３ｍＬ）及びエタノール（１．５ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（３．９ｍＬ；４．８７５ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に４時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０２７ｇ（５５％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０５９８】
ESI/APCI(+): 340 (M+H); 362 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 338 (M-H)。
【０５９９】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.60 (1H, brs); 7.66 (1H, d, J = 5.8 Hz); 7.37 (2H, m); 7.22 (2H, m); 6.71 (1H, d, J = 5.8 Hz); 3.79 (1H, m); 2.50 (3H, s); 2.41 (3H, s);
1.99 (1H, m); 1.54 (1H, m); 0.94 (2H, m); 0.62 (3H, t, J = 7.1 Hz)。
【０６００】
実施例１６１：２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１２２ｇ；０．３０２ミリモル）のメタノール（６．２ｍＬ）及びエタノール（３．１ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（８ｍＬ；１０．００ミリモル）を加えた。この反応混合物を還流下に３時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を水に懸濁させ、１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３１ｇ（２６％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６０１】
ESI/APCI(+): 390 (M+H); 412 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 388 (M-H)。
【０６０２】
1H NMR (DMSO-d6) δ 12.60 (1H, brs); 8.00 (1H, m); 7.48 (3H, m); 7.21 (3H, m);
6.41 (1H, m); 3.66 (1H, m); 2.59 (3H, s); 2.50 (3H, s); 2.04 (1H, m); 1.56 (1H,
m); 1.54 (1H, m); 1.11(1H, m); 0.95 (1H, m); 0.69 (3H, m)。
【０６０３】
実施例１６２：３−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンの製造
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシメチルエーテル−ブタン酸メチル（０．３６１ｇ；０．８２ミリモル）のメタノール（８．２ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．８２ｍｌ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ジクロロメタン（＋０．５％  ＡｃＯＨ）中のメタノール（１〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．０３１ｇ（１０％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６０４】
ESI/APCI(+): 380 (M+H); 402 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 378 (M-H)。
【０６０５】
実施例１６３：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸の製造
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸メチル（０．１７７ｇ；０．４３ミリモル）のメタノール（４．３ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．４３ｍｌ）を加えて、この混合物を６０℃まで１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ジクロロメタン（＋０．５％
ＡｃＯＨ）中のメタノール（１〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．０３２ｇ（１９％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６０６】
ESI/APCI(+): 396 (M+H)；
ESI/APCI(-): 394 (M-H)。
【０６０７】
実施例１６４：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸の製造
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸メチル（０．０７７ｇ；０．１８ミリモル）のメタノール（１．８ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１８ｍｌ）を加えて、この混合物を６０℃まで１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０２９ｇ（４０％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６０８】
ESI/APCI(+): 406 (M+H)。
【０６０９】
実施例１６５：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸の製造
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸メチル（０．３０７ｇ；０．８８ミリモル）のメタノール（８．８ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．８８ｍｌ）を加えて、この混合物を６０℃まで１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１７５ｇ（６８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６１０】
ESI/APCI(+): 350 (M+H)；
ESI/APCI(-): 348 (M-H)。
【０６１１】
実施例１６６：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シ
クロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸の製造
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸メチル（０．１２４ｇ；０．３１ミリモル）のメタノール（３．１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３１ｍｌ）を加えて、この混合物を５０℃まで１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で慎重に酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０３８ｇ（３２％）の表題化合物をベージュ色の粉末として得た。
【０６１２】
ESI/APCI(+): 382 (M+H)；
ESI/APCI(-): 380 (M-H)。
【０６１３】
実施例１６７：２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１９４ｇ；０．４２ミリモル）のメタノール（４．２ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．４２ｍｌ）を加えて、この混合物を６０℃まで１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮して、粗製の固形物を酢酸エチルに懸濁させて、この混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／ヘプタン（１／１）＋０．５％酢酸の混合物を溶出液として使用する分取用薄層クロマトグラフィーシリカによって精製して、０．０７２ｇ（３９％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６１４】
ESI/APCI(+): 442 (M+H)。
【０６１５】
実施例１６８：２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造と実施例１６９：２−［２−メチル−７−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
エタノール（０．５７ｍＬ）中の４−メチルベンゾイルアセトニトリル（０．１１４ｇ；０．７１６ミリモル）、３−メチルシクロペンタノン（０．０７７ｍＬ；０．７１７ミリモル）、イオウ（０．０２５ｇ；１．１０ミリモル）、及びモルホリン（０．０６３ｍＬ；０．７２３ミリモル）の混合物を密封管において６０℃で、デフォルト化合物の消失まで加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を水へ注いで、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（０〜２５％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１４８ｇ（７６％）の（２−アミノ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−ｐ−トリル）メタノン及び（２−アミノ−６−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−３−イル）（４−ｐ−トリル）メタノンの混合物を黄色の固形物として得た。
【０６１６】
ESI/APCI(+): 272 (M+H)；
ESI/APCI(-): 270 (M-H)。
【０６１７】
安全圧力管に入れたＤＭＦ（２．７ｍＬ）中の先の混合物（０．１４８ｇ；０．５４５ミリモル）及びレブニル酸メチル（０．０７０ｍＬ；０．５６５ミリモル）の溶液へクロ
ロトリメチルシラン（０．２８０ｍＬ；２．１９ミリモル）をゆっくり加えた。この管を密閉して、１００℃で１８時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液、水、及び塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（０〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．１ｇ（５０％）のチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの混合物を得た。
【０６１８】
ESI/APCI(+): 366 (M+H)；
ESI/APCI(-): 364 (M-H)。
【０６１９】
−１０℃に冷やした先の混合物（０．１００ｇ；０．２７４ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（１ｍＬ）溶液へＬＨＭＤＳの１Ｎ  ＴＨＦ溶液（０．０３５ｍＬ；０．０３５ミリモル）をゆっくり加えた。次いで、１−ヨードプロパン（０．０４５ｍＬ；０．４６２ミリモル）を加えて、この反応混合物を室温で６時間撹拌した。この反応物を塩化アンモニウムの飽和溶液の添加によってクエンチして、この反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣をさらに精製せずに使用した。
【０６２０】
ESI/APCI(+): 408 (M+H); 430 (M+Na)；
ESI/APCI(-): 406 (M-H)。
【０６２１】
メタノール−水（５ｍＬ／０．２５ｍＬ）の混合物中の上記の粗製混合物（０．１０５ｇ；０．２５８ミリモル）の溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を加えて、この混合物を６５℃で１２時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で慎重に酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を分取用ＨＰＬＣによって精製して、０．０１５ｇ（１５％）の２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸（実施例２７）と０．０２０ｇ（２０％）の２−［２−メチル−７−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸を得た。
【０６２２】
ESI/APCI(+): 394 (M+H)；
ESI/APCI(-): 392 (M-H)。
【０６２３】
２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸
1H NMR (CDCl3) δ 7.22 (3H, m); 7.06 (1H, m); 3.88 (1H, t); 3.08 (1H, m); 2.74-2.63 (1H, m); 2.63 (3H, s); 2.56-2.40 (1H, m); 2.44 (3H, s); 2.21-1.96 (2H, m);
1.78-1.47 (2H, m); 1.37-1.18 (1H, m); 1.14-0.94 (4H, m); 0.76 (3H, m)。
【０６２４】
２−［２−メチル−７−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸
1H NMR (CDCl3) δ 7.22 (3H, m); 7.06 (1H, m); 3.88 (1H, m); 3.32 (1H, m); 2.64
(3H, s); 2.42 (3H, s); 2.43-2.36 (1H, m); 2.12-2.06 (2H, m); 1.97-1.79 (1H, m);
1.74-1.63 (2H, m); 1.26 (3H, m); 1.14-0.96 (2H, m); 0.76 (3H, m)。
【０６２５】
実施例１７０：２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．３３５ｇ，０．９０７ミリモル）のメタノール（９ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．９ｍｌ）を加えて、この混合物を密封管において１００℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．２１９ｇ（６８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６２６】
ESI/APCI(+): 356 (M+H)；
ESI/APCI(-): 354 (M-H)。
【０６２７】
実施例１７１：２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２４９ｇ，０．６４６ミリモル）のメタノール（６．５ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．６５ｍｌ）を加えて、この混合物を密封管において１００℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１７４ｇ（７２％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６２８】
ESI/APCI(+): 372 (M+H)；
ESI/APCI(-): 370 (M-H)。
【０６２９】
実施例１７２：２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１００ｇ，０．２４４ミリモル）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２５ｍｌ）を加えて、この混合物を密封管において１００℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０６７ｇ（９２％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６３０】
ESI/APCI(+): 396 (M+H)；
ESI/APCI(-): 394 (M-H)。
【０６３１】
実施例１７３：２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．０３５ｇ，０．０９７ミリモル）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１０ｍｌ）を加えて、この混合物を密封管において１００℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化して、減圧下に一部濃縮した。残渣を酢酸エチルと水の間で分配した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルより結晶させて、０．０１５ｇ
（４４％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６３２】
ESI/APCI(+): 346 (M+H)；
ESI/APCI(-): 300 (M-CO2H); 344 (M-H)。
【０６３３】
実施例１７４：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸の製造
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．０８９ｇ；０．２１ミリモル）のメタノール（２．１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２１ｍｌ）を加えて、この混合物を７０℃で４時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮し、粗製の固形物を酢酸エチルに懸濁させて、この混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール（９８／２）＋０．５％酢酸の混合物を溶出液として使用するシリカでの分取用薄層クロマトグラフィーによって精製して、０．０２９ｇ（３５％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６３４】
ESI/APCI(+): 396 (M+H)。
【０６３５】
実施例１７５：２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸の製造
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸メチル（０．１５９ｇ；０．３６ミリモル）のメタノール（３．６ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３６ｍｌ）を加えて、この混合物を７０℃で４時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮し、粗製の固形物を酢酸エチルに懸濁させて、この混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（ｐＨ〜２）で酸性化した。有機層を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を、酢酸エチル／ヘプタン（１／１）＋０．５％酢酸の混合物を溶出液として使用するシリカでの分取用薄層クロマトグラフィーによって精製して、０．０５６ｇ（３８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６３６】
ESI/APCI(+): 428 (M+H)。
【０６３７】
実施例１７６：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．４３４ｇ；１．０３ミリモル）のメタノール（１０ｍＬ）及び水（１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．３８ｇ（９０％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６３８】
ESI/APCI(+): 408 (M+H)。
【０６３９】
実施例１７７：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチル−４−メチルペンタン酸メチル（０．１１４ｇ；０．２７ミリモル）のメタノール（２．７ｍＬ）及び水（０．２７ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２７ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０８３ｇ（７６％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６４０】
ESI/APCI(+): 408 (M+H)。
【０６４１】
実施例１７８：２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２４４ｇ；０．５７ミリモル）のメタノール（５．７ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．１４ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．２２２ｇ（９４％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６４２】
ESI/APCI(+): 414 (M+H)。
【０６４３】
実施例１７９：２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２８１ｇ；０．６５ミリモル）のメタノール（６．５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．３ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．２２０ｇ（８２％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６４４】
ESI/APCI(+): 414 (M+H)。
【０６４５】
実施例１８０：２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１７２ｇ；０．３７ミリモル）のメタノール（３．７ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．７４ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１２１ｇ（７３％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６４６】
ESI/APCI(+): 449 (M+H)。
【０６４７】
実施例１８１：２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２３３ｇ；０．５ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１２５ｇ（５６％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６４８】
ESI/APCI(+): 448 (M+H)。
【０６４９】
実施例１８２：２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２８１ｇ；０．６５ミリモル）のメタノール（６．５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．３ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１２９ｇ（５２％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６５０】
ESI/APCI(+): 394 (M+H)。
【０６５１】
実施例１８３：２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２９０ｇ；０．７ミリモル）のメタノール（７ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．４ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．２７６ｇ（９９％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６５２】
ESI/APCI(+): 394 (M+H)。
【０６５３】
実施例１８４：２−［２−（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸の製造
２−（６−メチル−３−フェニル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタン酸メチル（０．２７ｇ；０６３８ミリモル）のメタノール（６．３ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．３ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプ
タンの混合物より結晶させて、０．０５２ｇ（２０％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６５４】
ESI/APCI(+): 416 (M+H);
ESI/APCI(-): 414 (M-H), 370 (M-H-CO2)。
【０６５５】
実施例１８５：２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２４４ｇ；０．５７７ミリモル）のメタノール（５．８ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．１５ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１６０ｇ（６８％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６５６】
ESI/APCI(+): 410 (M+H)；
ESI/APCI(-): 408 (M-H), 364 (M-H-CO2)。
【０６５７】
実施例１８６：２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２２６ｇ；０．４９９ミリモル）のメタノール（５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０７８ｇ（３６％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６５８】
ESI/APCI(+): 440 (M+H);
ESI/APCI(-): 438 (M-H)。
【０６５９】
実施例１８７：２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．３００ｇ；０．６８６ミリモル）のメタノール（６．９ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．４ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１６８ｇ（５８％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６６０】
ESI/APCI(+): 424 (M+H);
ESI/APCI(-): 422 (M-H)。
【０６６１】
実施例１８８：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロヘキサン酸メチル（０．１７２ｇ；０．３６２ミリモル）のメタノール（３．６ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．７２ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１３４ｇ（８１％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６６２】
ESI/APCI(+): 462 (M+H);
ESI/APCI(-): 460 (M-H)。
【０６６３】
実施例１８９：２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１９６ｇ；０．４５９ミリモル）のメタノール（４．６ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．９５ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．１５０ｇ（７６％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６６４】
ESI/APCI(+): 414 (M+H);
ESI/APCI(-): 412 (M-H)。
【０６６５】
実施例１９０：２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１９７ｇ；０．４６８ミリモル）のメタノール（４．６ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．９５ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮して、０．０９２ｇ（４８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６６６】
ESI/APCI(+): 409 (M+H);
ESI/APCI(-): 407 (M-H)。
【０６６７】
実施例１９１：２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．０５８ｇ；０．１４７ミリモル）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２９ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に
濃縮して、０．０２３ｇ（４２％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６６８】
ESI/APCI(+): 381 (M+H)。
【０６６９】
実施例１９２：２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２７１ｇ；０．５６８ミリモル）のメタノール（５．７ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．１ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．０１０ｇ（４％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６７０】
ESI/APCI(-): 462 (M-H)。
【０６７１】
実施例１９３：２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１２９ｇ；０．２６４ミリモル）のメタノール（２．６ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５２ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。酢酸エチル／ヘプタン（１：１）＋０．５％  ＡｃＯＨの混合物を使用する分取用ＴＬＣによる精製によって、０．００６ｇ（５％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６７２】
ESI/APCI(+): 475 (M+H);
ESI/APCI(-): 473 (M-H)。
【０６７３】
実施例１９４：２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．２６６ｇ；０．６４７ミリモル）のメタノール（６．５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．３ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した．残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．００５ｇ（２％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６７４】
ESI/APCI(+): 398 (M+H);
ESI/APCI(-): 396 (M-H)。
【０６７５】
実施例１９５：２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製
造
［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．３０２ｇ；０．６９７ミリモル）のメタノール（７ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．４ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、０．０９３ｇ（３２％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６７６】
ESI/APCI(+): 420 (M+H)。
【０６７７】
実施例１９６：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸メチル（０．１２８ｇ；０．２７２ミリモル）のメタノール（２．７ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５４ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。酢酸エチル−ヘプタン（１：１）＋０．５％  ＡｃＯＨの混合物を使用する分取用ＴＬＣによる精製によって、０．００３ｇ（２％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６７８】
ESI/APCI(+): 456 (M+H);
ESI/APCI(-): 454 (M-H)。
【０６７９】
実施例１９７：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸メチル（０．１０９ｇ；０．２６７ミリモル）のメタノール（２．７ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５３ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。酢酸エチル−ヘプタン（１：１）＋０．５％  ＡｃＯＨの混合物を使用する分取用ＴＬＣによる精製によって、０．００１３ｇ（１２％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６８０】
ESI/APCI(+): 394 (M+H).
ESI/APCI(-): 392 (M-H); 348 (M-H-CO2)。
【０６８１】
実施例１９８：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸メチル（０．１０８ｇ；０．２５６ミリモル）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物
を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。酢酸エチル−ヘプタン（１：１）＋０．５％  ＡｃＯＨの混合物を使用する分取用ＴＬＣによる精製によって、０．０３８ｇ（３６％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６８２】
ESI/APCI(+): 408 (M+H);
ESI/APCI(-): 406 (M-H)。
【０６８３】
実施例１９９：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸メチル（０．０６１ｇ；０．１３２ミリモル）のメタノール（１．３ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．２６ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。酢酸エチル−ヘプタン（１：１）＋０．５％  ＡｃＯＨの混合物を使用する分取用ＴＬＣによる精製によって、０．００２４ｇ（９％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６８４】
ESI/APCI(+): 448 (M+H);
ESI/APCI(-): 446 (M-H)。
【０６８５】
実施例２００：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペント−４−イン−オン酸メチル（０．１４６ｇ；０．３６２ミリモル）のメタノール（３．６ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．７２ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．００２３ｇ（２％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６８６】
ESI/APCI(+): 390 (M+H).
ESI/APCI(-): 388 (M-H)。
【０６８７】
実施例２０１：２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１０８ｇ；０．２５ミリモル）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液へ５Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．５ｍＬ）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。冷却後、この反応混合物を減圧下に濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶かして、この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ１まで酸性化した。有機層を塩水、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。この粗製の残渣を酢酸エチル−ヘプタンの混合物より結晶させて、
０．０７７ｇ（７６％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６８８】
ESI/APCI(+): 424 (M+H).
ESI/APCI(-): 422 (M-H)。
【０６８９】
実施例２０２：２−［２−メチル−４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩及び２−［２−メチル−４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
三臭化ホウ素（ジクロロメタン中１Ｍ）（０．７５ｍＬ；０．７５ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（０．２５ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下に−３０℃で［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル（０．１０８ｇ；０．２５ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（１ｍＬ）溶液をゆっくり加えた。この反応混合物を窒素下に０℃で完了まで撹拌した。次いで、この反応物をメタノールの添加によってクエンチして、この反応混合物を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を分離させて、水相を酢酸エチルで抽出した。有機物を採取して、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ２まで酸性化した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法３）による精製によって、０．００８ｇ（８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６９０】
ESI/APCI(+): 410 (M+H).
ESI/APCI(-): 408 (M-H)。
【０６９１】
２−［２−メチル−４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸は、２−［２−メチル−４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩より、酢酸エチルとＨＣｌ（１Ｎ）の間での単純な抽出によって入手することができる。次いで、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して蒸発乾固させて、所望の化合物（定量的）を乾燥粉末として得る。
【０６９２】
ESI/APCI(+): 410 (M+H).
ESI/APCI(-): 408 (M-H)。
【０６９３】
実施例２０３：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸の製造
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸メチル（０．０３９ｇ；０．０８９ミリモル）のメタノール（２．７ｍＬ）溶液へ５％水酸化ナトリウム溶液（２．６８ミリモル；２．１５ｍＬ）を加えて、この反応混合物を６０℃で１８時間加熱した。余分量の５％水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ）とエタノール（１ｍＬ）を加えて、この反応混合物を６０℃でさらに１２時間加熱した。冷却後、揮発物質を減圧下に除去して、残渣を水に溶かした。この混合物をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ２まで酸性化して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。白色の固形物を酢酸エチル−ヘプタンの混合物中で結晶させて、０．０２５ｇ（６７％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０６９４】
ESI/APCI(+): 422 (M+H).
ESI/APCI(-): 420 (M-H)。
【０６９５】
実施例２０４：２−［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸の製造
メタノール−エタノール（２：１）の混合物（１５ｍＬ）中の［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル（０．５１４ｇ；１ミリモル）の懸濁液へ５％水酸化ナトリウム溶液（１５ミリモル；１２ｍＬ）を加えて、この反応混合物を還流で１８時間加熱した。冷却後、有機性の揮発物質を減圧下に除去し、残る塩基性の溶液をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ２まで酸性化して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法２）による精製によって、０．０２７ｇ（５．５％）の表題化合物を淡黄色の固形物として得た。
【０６９６】
ESI/APCI(+): 487 (M+H)。
【０６９７】
実施例２０５：２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸の製造
メタノール−エタノール（２：１）の混合物（１５ｍＬ）中の［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル（０．４３８ｇ；１ミリモル）の懸濁液へ５％水酸化ナトリウム溶液（１５ミリモル；１２ｍＬ）を加えて、この反応混合物を還流で１８時間加熱した。冷却後、有機性の揮発物質を減圧下に除去し、残る塩基性の溶液をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ２まで酸性化して、水層を酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法２）による精製によって、０．０２４ｇ（５．８％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０６９８】
ESI/APCI(+): 411 (M+H)。
【０６９９】
実施例２０６：２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸の製造
メタノール−エタノール（２：１）の混合物（２．４ｍＬ）中の２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸エチル（０．０３５ｇ；０．０８０ミリモル）の懸濁液へ５％水酸化ナトリウム溶液（１．９４ｍＬ；２．４２ミリモル）を加えて、この反応混合物を９０℃まで６時間加熱した。有機性の揮発物質を減圧下に除去して、残る塩基性の溶液をＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ２まで酸性化した。白色の沈殿を濾過して乾燥させて、０．０２５ｇ（７６％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７００】
ESI/APCI(+): 406 (M+H)。
【０７０１】
実施例２０７：Ｎ−シアノ−２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミドの製造
塩化チオニル（１ｍＬ）中の２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸（０．１０１ｇ；０．２５７ミリモル）と１滴のＤＭＦの混合物を６５℃で１時間加熱した。揮発
物質を蒸発させて、残渣をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（０．２００ｍＬ；１．１５ミリモル）とシアナミド（０．０２７５ｇ；０．６５４ミリモル）を加えて、この溶液を２０時間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液をＨＣｌ（１Ｎ）と塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール（０〜７％）の勾配を使用するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１０４ｇ（４６％）の表題化合物を固形物として得た。
【０７０２】
ESI/APCI (+): 418 (M+H).
ESI/APCI (-): 416 (M-H)。
【０７０３】
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) (ppm) δ10.9 (bs, 1H, NH); 7.30 (m, 3H, H 芳香族); 7.08 (m, 1H, H 芳香族); 3.78 (m, 1H, CH); 2.63 (s, 3H, CH3); 2.63 (s, 3H, CH3);1.8-0.7 (m, 12H, H シクロヘキシル + 2xCH2); 0.81 (t, 3H, CH3)。
【０７０４】
実施例２０８：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミドの製造
塩化チオニル（１．５ｍＬ）中の２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸（０．１０６ｇ；０．２６９ミリモル）の混合物を６５℃で１時間加熱した。揮発物質を蒸発させて、残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かして、０℃で冷やした。ＴＨＦ中の０．５Ｍアンモニア溶液（３ｍＬ；１．５０ミリモル）を加えて、この溶液を１時間撹拌した。揮発物質を減圧下に除去して、残渣へ酢酸エチルとＨＣｌ（１Ｎ）を加えた。両方の相を分離させて、有機層を炭酸水素ナトリウムの溶液（１Ｎ）と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に蒸発させた。ジクロロメタン中のメタノール（０〜５％）の勾配を使用するシリカでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０８４ｇ（７９％）の表題化合物を薄黄色のオイルとして得た。
【０７０５】
ESI/APCI (+): 393 (M+H).
ESI/APCI (-): 391 (M-H)。
【０７０６】
実施例２０９−中間体：２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチルの製造
シアノ酢酸エチル（４２．６８ｍＬ；４００ミリモル）の乾燥エタノール（４００ｍＬ）溶液へシクロヘキサノン（６２．１８ｍＬ；６００ミリモル）、モルホリン（５２．８ｍＬ；６００ミリモル）、及びイオウ（１９．２４ｇ；６００ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で４８時間撹拌して、生じる懸濁液を濾過し、少量の冷エタノールで洗浄し、乾燥させて、６６ｇ（７３％）の表題化合物を白色の粉末として得た。
【０７０７】
ESI/APCI(+): 226 (M+H)。
【０７０８】
実施例２１０−中間体：（４−ヒドロキシ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチルの製造
２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボン酸エチル（３３．８ｇ；１５０ミリモル）及びエチル−３−エトキシブト−２−エン酸（２５ｇ；１５７．５ミリモル）のキシレン（６００ｍＬ）溶液へ触媒量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加えた。ディーン・スターク・トラップと冷却器を付けて、生じる反応混合物を加熱して還流（浴温：１６５℃）させて、エタノールを採取した。１８時間後、この溶液を室温へ冷やし、滴下漏斗へ移してから、ナトリウムエトキシド（エタノール中２１％，５９ｍＬ；１５７．５ミリモル）の撹拌エタノール（３５０ｍＬ）溶液へ滴下し
た。生じる溶液を１８時間加熱して還流させて、冷却後、揮発物質を減圧下に除去して、黒色のオイルを得た。この材料を水（１５０ｍＬ）に懸濁させて、ジエチルエーテル（２ｘ１５０ｍＬ）で洗浄した。水相を分離させ、０℃で冷やして、１Ｎ  ＨＣｌで、速やかに撹拌させながら、ｐＨ４へゆっくり酸性化した。生じる沈殿を濾過し、希塩酸溶液で洗浄し、乾燥させて、２５．５ｇ（５８％）の表題化合物を黒色の固形物として得た。
【０７０９】
ESI/APCI(+): 292 (M+H).
ESI/APCI(-): 290 (M-H)。
【０７１０】
実施例２１１−中間体：（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチルの製造
（４−ヒドロキシ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチル（２．４５ｇ；８．４１ミリモル）をオキシ塩化リン（１５．７ｍＬ；１６８．１７ミリモル）に懸濁させて、この混合物を１００℃で４０分間加熱した。冷却後、過剰のオキシ塩化リンを減圧下に除去し、残渣を酢酸エチルに希釈して、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液、塩水、及び水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチル（０〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、１．７９ｇ（６８％）の表題化合物を黒ずんだオイルとして得た。
【０７１１】
ESI/APCI(+): 310-312 (M+H)。
【０７１２】
実施例２１２−中間体：（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノールの製造
（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチル（１．７９ｇ；５．７８ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（１８ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下に水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍジクロロメタン溶液（１３．３ｍＬ；１３．２９ミリモル）を−７８℃で加えた。生じる溶液を０℃で１．５時間、そしてさらに１時間撹拌した。この反応混合物を、１Ｎ  ＨＣｌ（１７ｍＬ）を慎重に加えることによってクエンチし、生じる混合物を１時間激しく撹拌した。相を分離させて、水層をジクロロメタンで抽出した。有機物を合わせてロッシェル塩溶液と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下に濃縮して、１．２ｇ（７７％）の表題化合物を橙色の固形物として得た。
【０７１３】
ESI/APCI(+): 268-270 (M+H)。
【０７１４】
実施例２１３−中間体：（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルバルデヒドの製造
（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノール（２．１４ｇ；８ミリモル）の冷たい（１０℃）乾燥ジメチルスルホキシド（１５ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下にトリエチルアミン（３．３７ｍＬ；２４ミリモル）に続いてＰｙ．ＳＯ３錯体（３．２０ｇ；２０ミリモル）を加えた。生じる混合物を室温で１時間撹拌してから、水（６０ｍＬ）へ注いだ。この混合物を濾過し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、１．９５ｇ（９２％）の表題化合物をベージュ色の固形物として得た。
【０７１５】
ESI/APCI(+): 266-268 (M+H)。
【０７１６】
実施例２１４−中間体：２−（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリメチルシリルオ
キシ）アセトニトリルの製造
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルバルデヒド（１．９５ｇ；７．３ミリモル）の冷たい（０℃）混合物へヨウ化亜鉛（１．１７ｇ；３．６７ミリモル）に続いてトリメチルシリルシアニド（２．９４ｍＬ；２２．０１ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈して、水（３０ｍＬ）でクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出して、合わせた有機物を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に濃縮して、２．５ｇ（９３％）の表題化合物を茶褐色のオイルとして得た。
【０７１７】
ESI/APCI(+): 365-367 (M+H)。
【０７１８】
実施例２１５−中間体：２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ酢酸メチルの製造
冷却（０℃）、撹拌したメタノール（８５ｍｌ）の溶液へアルゴン雰囲気下に塩化アセチル（１２．１ｍｌ；１７０ミリモル）を滴下した。この溶液を室温へ温めて、すぐに使用して、２−（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−トリメチルシリルオキシ）アセトニトリル（６．０２ｇ；１６．４ミリモル）を溶かした。生じる混合物を還流で２４時間加熱した。冷却後、揮発物質を減圧下に除去し、残る残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液の間で分配した。相を分離させて、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、３，２ｇ（５９．５％）の表題化合物を淡褐色の固形物として得た。
【０７１９】
ESI/APCI(+): 326 (M+H)。
【０７２０】
実施例２１７−中間体：２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ酢酸メチル（０．１００ｇ，０，３０７ミリモル）の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１，５ｍＬ；１１，２３ミリモル）溶液へ窒素雰囲気下に７０％過塩素酸（０，０２９ｍＬ；０，３３８ミリモル）を加えた。この反応物を室温で５時間撹拌して、重炭酸ナトリウムの飽和溶液を加えることによってクエンチした。この混合物をジクロロメタンで希釈して、相を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６９ｇ（５９％）の表題化合物を固形物として得た。
【０７２１】
ESI/APCI(+): 382 (M+H)。
【０７２２】
実施例２１８−中間体：２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸メチルの製造
２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ酢酸メチル（０．１００ｇ；０．３０７ミリモル）の冷たい乾燥ＤＭＦ（１．５ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に−１５℃でＬＨ
ＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ）（０．３３８ｍＬ；０．３３８ミリモル）を滴下して、この混合物を−１５℃で１５分間撹拌した。次いで、ヨードエタン（０．０４９ｍＬ；０．６１４ミリモル）を加えて、この混合物をそのまま室温まで温めた。７２時間後、この反応物を、塩化アンモニウムの飽和溶液を加えることによってクエンチし、ジクロロメタンで抽出して、合わせた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４０ｇ（３７％）の表題化合物を固形物として得た。
【０７２３】
ESI/APCI(+): 354 (M+H)。
【０７２４】
実施例２１９：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（１ｍＬ）中の２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０６９ｇ；０．１８１ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．１００ｇ；０．７２３ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１０ｇ；０．００９ミリモル）、及び４−トリルボロン酸（０．０４９ｇ；０．３６１ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４３ｇ（４４％）の表題化合物を固形物として得た。
【０７２５】
ESI/APCI(+): 438 (M+H)。
【０７２６】
実施例２２０：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（０．４８ｍＬ）中の２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸メチル（０．０４０ｇ；０．１１３ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．０６２ｇ；０．４５２ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００６５ｇ；０．００５６ミリモル）、及び４−トリルボロン酸（０．０３１ｇ；０．２２６ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０２５ｇ（５４％）の表題化合物を固形物として得た。
【０７２７】
ESI/APCI(+): 410 (M+H)。
【０７２８】
実施例２２１：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０４３ｇ；０．０９８ミリモル）のメタノール（１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１００ｍＬ；１ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃まで１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して、残渣を水に溶かしてから、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによ
ってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して、減圧下に乾燥させた。この粗生成物をアセトニトリル及びメタノールの混合物に懸濁させ、濾過し、アセトニトリルで洗浄して減圧下に乾燥させて、０．０１２ｇ（２８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７２９】
ESI/APCI(+): 424 (M+H).
ESI/APCI(-): 422 (M-H)。
【０７３０】
実施例２２２：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸メチル（０．０２５ｇ；０．０６１ミリモル）のメタノール（０．７５ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．０７５ｍＬ；０．７５０ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して残渣を水に溶かしてから、６Ｎ  ＨＣｌを加えることによってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、０．０１３ｇ（５２％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７３１】
ESI/APCI(+): 396 (M+H).
ESI/APCI(-): 395 (M-H)。
【０７３２】
実施例２２３：２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（１ｍＬ）中の２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．１００ｇ；０．２６２ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．１４５ｇ；１．０４７ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１５ｇ；０．００１３ミリモル）、及び３−ピリジニルボロン酸（０．０６４ｇ；０．５２４ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（２〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０５２ｇ（４７％）の表題化合物を固形物として得た。
【０７３３】
ESI/APCI(+): 425 (M+H)。
【０７３４】
実施例２２４：２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０５２ｇ；０．１２２ミリモル）のメタノール（１．５ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１５０ｍＬ；１．５ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃まで１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して残渣を水に溶かしてから、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、０．０３２ｇ（６１％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７３５】
ESI/APCI(+): 409 (M+H)。
【０７３６】
実施例２２５：２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンニトリルの製造
２−（２，３−テトラメチレン−６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタンアミド（０．０８０ｇ；０．２０４ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（８ｍＬ）溶液へトリエチルアミン（０．１００ｍＬ；０．７１２ミリモル）を加えた。この溶液を０℃へ冷やして、この冷たい溶液へ無水トリフルオロ酢酸（０．０５０ｍＬ；０．３５９ミリモル）を滴下した。この溶液をそのまま室温まで３時間にわたり温めた。この反応混合物をＨＣｌ溶液（１Ｎ）、炭酸水素ナトリウム溶液（１Ｎ）、及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、乾固まで蒸発させた。この粗製の材料をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０７３７】
実施例２２６：２−メチル−４−（ｐ−トリル）−３−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジンの製造
２−（２，３−テトラメチレン−６−メチル−４−ｐ−トリルチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ペンタンニトリル（０．０７６ｇ；０．２０３ミリモル）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液へアジ化ナトリウム（０．０４２ｇ；０．６４６ミリモル）と塩化アンモニウム（０．０４６ｇ；０．８６０ミリモル）を加えて、この混合物を１１０℃で６日間加熱した。この反応混合物を氷−水（２０ｍＬ）へ注ぎ、１Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）で酸性化して、酢酸エチル（２ｘ１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、乾固まで蒸発させた。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．０３５ｇ（４１％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７３８】
ESI/APCI (+): 418 (M+H).
ESI/APCI (-): 416 5M-H)。
【０７３９】
実施例２２７：２−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（１ｍＬ）中の２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．１００ｇ；０．２６２ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．１０９ｇ；０．７８６ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１５ｇ；０．０１３ミリモル）、及び１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（０．１０９ｇ；０．５２４ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０６５ｇ（５８％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０７４０】
ESI/APCI(+): 428 (M+H)。
【０７４１】
実施例２２８：２−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，
８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．１２０ｇ；０．２８１ミリモル）のメタノール（３．５ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３５０ｍＬ；３．５ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して残渣を水に溶かしてから、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して、減圧下に乾燥させた。この粗生成物をアセトニトリル及びメタノールの混合物に懸濁させ、濾過し、アセトニトリルで洗浄して減圧下に乾燥させて、０．０３４ｇ（２９％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７４２】
ESI/APCI(+): 411 (M+H).
ESI/APCI(-): 409 (M-H)。
【０７４３】
実施例２２９：３−（１−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンの製造
２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンニトリル（０．０８２ｇ；０．２１９ミリモル）のメタノール（１ｍＬ）溶液を塩酸ヒドロキシルアミン（０．０２３ｇ；０．３３１ミリモル）と重炭酸ナトリウム（０．０２６ｍｇ；０．３１０ミリモル）で処理して、この混合物を６５℃で１８時間加熱した。揮発物質を蒸発させて、残渣を酢酸エチルに溶かし、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮して、粗製のＮ’−ヒドロキシ−２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンイミダミドを得て、これをジオキサン（２ｍＬ）中のカルボジイミダゾール（０．０５０ｇ；０．３０８ミリモル）と混合して、１００℃で４５分間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して残渣を酢酸エチルに溶かし、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．０２３ｇ（２５％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７４４】
ESI/APCI (+): 434 (M+H).
ESI/APCI (-): 432 (M-H)。
【０７４５】
実施例２３０：［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチルの製造
（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．５４２ｇ；２ミリモル）及び４−オキソヘキサン酸エチル（０．３４８ｇ；２．２ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（８ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下にクロロトリメチルシラン（１．０２ｍＬ；８ミリモル）を滴下した。この混合物を密封管において撹拌して、１００℃で２４時間加熱した。室温へ冷却後、この反応混合物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を炭酸水素ナトリウムの飽和溶液、水、塩水で連続的に洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（１〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．５０８ｇ（６４％）の表題化合物を黄色のオイルとして得た。
【０７４６】
ESI/APCI(+): 394 (M+H)。
【０７４７】
実施例２３１：２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸エチルの製造
［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエ
ノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル（０．４９１ｇ；１．２５ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液へ−１０℃でＬＨＭＤＳの１Ｎ  ＴＨＦ溶液（１．３８ｍＬ；１．３８ミリモル）とヨウ化１−プロピル（０．１８３ｍＬ；１．８８ミリモル）を加えた。この反応混合物をそのまま室温まで温めて、撹拌を３時間続けた。この反応混合物を塩化アンモニウムの飽和溶液の添加によってクエンチして、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．３２２ｇ（５９％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０７４８】
ESI/APCI(+): 436 (M+H)。
【０７４９】
実施例２３２：２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
メタノール−エタノール（２：１）の混合物（２２．５ｍＬ）中の２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸エチル（０．３２２ｇ；０．７３９ミリモル）の懸濁液へ５％水酸化ナトリウム溶液（１８ｍＬ；２２．５ミリモル）を加えて、この反応混合物を９０℃で４時間加熱した。有機性の揮発物質を減圧下に除去して、残る塩基性の溶液を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ２まで酸性化した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に濃縮して、０．２０３ｇ（６８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７５０】
ESI/APCI(+): 408 (M+H)。
【０７５１】
実施例２３３−中間体：５−［１−（２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオンの製造
（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルバルデヒド（０．１０２ｇ；０．３１８ミリモル）のエタノール（２ｍＬ）溶液へ１，３−チアゾリン−２，４−ジオン（０．０４０ｇ；０．３４２ミリモル）とピペリジン（０．０１０ｍＬ；０．１０１ミリモル）を加えて、この反応混合物を８０℃で２４時間撹拌した。ゆっくり冷却後、この溶液を水に注ぎ、１Ｎ塩酸溶液で酸性化して、酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮して、０．０８３ｇ（６２％）の表題化合物を得て、これをさらに精製せずに次の反応に使用した。
【０７５２】
ESI/APCI (+): 421 (M+H)。
【０７５３】
実施例２３４：５−［１−（２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチル］チアゾリジン−２，４−ジオンの製造
ヨウ化銅（Ｉ）（０．２００ｇ；１．０５ミリモル）の冷たい（−１５℃）無水ジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液へ塩化ｎ−プロピルマグネシウムの２Ｍジエチルエーテル溶液（１．０ｍＬ；２．０ミリモル）を加えた。この混合物を２０分間撹拌して、ジエチルエーテル−テトラヒドロフランの混合物（２／１，３ｍＬ）中の５−［１−（２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチレン］チアゾリジン−２，４−ジオン（０．０８３ｇ；０．１９７ミリモル）の溶液を滴下して、撹拌を−１５℃で２時間、そして室温で１８時間続けた。この反応物を塩化アンモニウムの飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチして、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）で希釈した。両方の相を分離させ、水層をジエチルエーテルで抽出し
、合わせた有機相を塩化アンモニウムの飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．００８ｇ（９％）の表題化合物を得た。
【０７５４】
ESI/APCI (+): 465 (M+H)。
【０７５５】
実施例２３５−中間体：（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチルの製造
（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチル（１０ｇ；３２．３ミリモル）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液へ塩酸の４Ｎジオキサン溶液（５６．５ｍＬ；２２６ミリモル）を室温でゆっくり加えた。この混合物を６０℃で１時間撹拌してから、減圧下に濃縮した。残渣をアセトニトリル（７５ｍＬ）に溶かし、ヨウ化ナトリウム（３８．７ｇ；２５８ミリモル）を加えて、この混合物を還流で４８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去し、残渣を酢酸エチルに溶かし、水、チオ硫酸ナトリウムの溶液、水、及び塩水で連続的に洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮して、１０．８３ｇ（７１％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０７５６】
ESI/APCI(+): 402 (M+H)。
【０７５７】
実施例２３６−中間体：（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノールの製造
（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチル（１０．８３ｇ；２７ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（９０ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下に−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウムの１Ｍジクロロメタン溶液（５９．４ｍＬ；５９．４ミリモル）を加えた。生じる溶液を１時間撹拌し、そのまま０℃まで温めて、０℃でさらに２時間撹拌した。この反応混合物を、１Ｎ塩酸溶液（１７ｍＬ）を慎重に加えることによってクエンチして、生じる混合物を１時間激しく撹拌した。相を分離させて、水層をジクロロメタンで抽出した。有機物を合わせてロッシェル塩溶液と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、３．４ｇ（３５％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０７５８】
ESI/APCI(+): 360 (M+H)。
【０７５９】
実施例２３７−中間体：（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルバルデヒドの製造
（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノール（３．０４ｇ；８．４６ミリモル）の冷たい（１０℃）乾燥ジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下にトリエチルアミン（３．５７ｍＬ；２５．４ミリモル）に続いてＰｙ．ＳＯ３錯体（３．３７ｇ；２１．１６ミリモル）を加えた。生じる混合物を室温で１時間撹拌してから、水（８０ｍＬ）に注いだ。この混合物を濾過し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、表題化合物をベージュ色の固形物として得た。この粗製の材料をさらに精製せずに次の反応に使用した。
【０７６０】
ESI/APCI(+):358 (M+H)。
【０７６１】
実施例２３８−中間体：２−（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−（トリメチルシリルオ
キシ）アセトニトリルの製造
ジクロロメタン（４２ｍＬ）中の（４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルバルデヒド（３．０２ｇ；８．４６ミリモル）の冷たい（０℃）混合物へヨウ化亜鉛（１．３５ｇ；４．２３ミリモル）に続いてトリメチルシリルシアニド（２．２７ｍｌ；１６．９２ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で１．５時間撹拌し、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈して、水（３０ｍＬ）でクエンチした。水層をジクロロメタンで抽出して、合わせた有機物を水と塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて減圧下に濃縮して、表題化合物を茶褐色の固形物として得た。この粗製の材料をさらに精製せずに次の反応に使用した。
【０７６２】
ESI/APCI(+): 457 (M+H)。
【０７６３】
実施例２３９−中間体：２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ酢酸メチルの製造
メタノールの冷却（０℃）、撹拌溶液（４２ｍｌ）へアルゴン雰囲気下に硫酸（８ｍＬ）を滴下した。この溶液を室温へ温めて、すぐに使用して、２−（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−２−トリメチルシリルオキシ）アセトニトリル（８．４６ｇ；３．８６ミリモル）を溶かした。生じる混合物を還流で２４時間加熱した。冷却後、揮発物質を減圧下に除去し、残る残渣を酢酸エチルと重炭酸ナトリウムの飽和溶液の間で分配した。相を分離させて、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機物を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、２．１ｇ（４９％）の表題化合物を淡褐色の固形物として得た。
【０７６４】
ESI/APCI(+): 418 (M+H)。
【０７６５】
実施例２４０−中間体：２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ酢酸メチル（２．１ｇ；５．０３ミリモル）の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１５ｍＬ；１１２ミリモル）溶液へ窒素雰囲気下に７０％過塩素酸（０．３４２ｍＬ；５．５２ミリモル）を加えた。この反応物を室温で３日間撹拌して、重炭酸ナトリウムの飽和溶液を加えることによってクエンチした。この混合物をジクロロメタンで希釈して、相を分離させた。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．７７６ｇ（３２％）の表題化合物を固形物として得た。
【０７６６】
ESI/APCI(+): 474 (M+H)。
【０７６７】
実施例２４１：２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（０．４８０ｍＬ）中の２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０５０ｇ；０．１０６ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．０４４ｇ；０．３１７ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）（０．０１２ｇ；０．０１０ミリモル）、及び２−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．０４６ｇ；０．２１１ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０２５ｇ（５４％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０７６８】
ESI/APCI(+): 439 (M+H)。
【０７６９】
実施例２４２：２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０３５ｇ；０．０８０ミリモル）のメタノール（１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１００ｍＬ；１ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して、残渣を水に溶かした。次いで、１Ｎ
ＨＣｌを加えることによってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して、減圧下に乾燥させた。この粗生成物をアセトニトリル及びメタノールの混合物に懸濁させ、濾過し、アセトニトリルで洗浄して減圧下に乾燥させて、０．００７ｇ（２０％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７７０】
ESI/APCI(+): 425 (M+H)。
【０７７１】
実施例２４３：２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（０．４８０ｍＬ）中の２−［４−クロロ−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．１００ｇ；０．２６２ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．１０９ｇ；０．７８６ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３０ｇ；０．０２６ミリモル）、及び６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール（０．１３７ｇ；０．５２４ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０２４ｇ（１８％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０７７２】
ESI/APCI(+): 481 (M+H)。
【０７７３】
実施例２４４：２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアｚｏｌ−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアｚｏｌ−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０２４ｇ；０．０５０ミリモル）、ヨウ化リチウム（０．０２０
ｇ；０．１５０ミリモル）、及びピリジン（０．３００ｍＬ）を管中で混合し、窒素でパージして、密封した。１２５℃で４８時間加熱後、溶媒を減圧下に除去した。残渣を水に溶かして、２Ｎ塩酸溶液を加えることによって酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して、減圧下に乾燥させた。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．００８ｇ（３４％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７７４】
ESI/APCI(+): 467 (M+H)。
【０７７５】
実施例２４５−中間体：２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸の製造
工程１：
アセトン−１，３−ジカルボン酸（３０ｇ；２０５ミリモル）を無水酢酸（５５ｍｌ；５８２ミリモル）へ小分けで加えて、この混合物を３５℃で２４時間撹拌した。この反応混合物をトルエン（２００ｍｌ）で希釈して、４℃に３時間保った。沈殿を濾過によって単離し、トルエンで洗浄して減圧下に乾燥させて、１８．９１ｇ（５４％）の酢酸２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルを淡褐色の固形物として得た。
【０７７６】
ESI/APCI(-): 169 (M-H).
NMR (1H, DMSO-d6) δ 6.35 (1H, s, CH); 3.69 (2H, s, CH2); 2.30 (s, 3H, CH3)。
【０７７７】
工程２：
１−ブロモ−４−メトキシ−２−ニトロベンゼン（１０ｇ；４３．１ミリモル）、エタノール（１００ｍｌ）、酢酸（１００ｍｌ）、及び鉄粉（９，６３ｇ；１７２ミリモル）の混合物を１００℃で２時間加熱した。この混合物を室温へ冷やして、水（３００ｍｌ）で希釈した。この懸濁液を固体炭酸カリウムで中和した。この混合物をセライトのプラグで濾過して、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させて減圧下に濃縮して、２−ブロモ−５−メトキシアニリンを得て、これをさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０７７８】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7,27 (d, J = 8,6 Hz, 1H, H 芳香族); 6,32 (d, J = 2,7 Hz, 1H, H 芳香族); 6,22 (dd, J1= 8,7 Hz, J2 = 2,8 Hz, 1H, H 芳香族); 4,07 (bs, 2H, NH2); 3,74 (s, 3H, OCH3)。
【０７７９】
工程３：
２−ブロモ−５−メトキシアニリン（６ｇ；２９．７ミリモル）を酢酸（３３．７ｍｌ）に溶かして、酢酸２，６−ジオキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル（４．５９ｇ；２７．０ミリモル）を加えた。この反応物を砂浴において３５℃で２時間撹拌した。この反応物を、氷水（２５０ｍｌ）を加えることによってクエンチし、生成した沈殿を濾過し、水で洗浄して、減圧下に五酸化リンで乾燥させて、８．９８ｇ（７１％）の酢酸１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニルアミノ）−１，５−ジオキソヘクス−３−エン−３−イルを灰色の固形物として得た。
【０７８０】
ESI/APCI(+): 372-374 (M+H)。
【０７８１】
工程４：
濃硫酸（３０ｍｌ）へ酢酸１−（２−ブロモ−５−メトキシフェニルアミノ）−１，５−ジオキソヘクス−３−エン−３−イル（８ｇ；２１．５０ミリモル）を室温で少量ずつ加えて、この混合物を３０分間撹拌した。この反応混合物へ氷を加えて、生成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、減圧下に五酸化リンで乾燥させて、５．９７ｇ（８９％）の２−（８−ブロモ−５−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）酢酸を
灰色の固形物として得た。
【０７８２】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7,76 (d, J = 8,8 Hz, 1H, H 芳香族); 6.77 (d, J = 8,9 Hz, 1H, H 芳香族); 6,45 (s, 1H, COCH); 3,88 (s, 2H, CH2); 3,80 (s, 3H, OCH3)。
【０７８３】
工程５：
２−（８−ブロモ−５−メトキシ−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）酢酸（５．５ｇ；１７．６２ミリモル）のよく撹拌した冷たい乾燥ＴＨＦ（９０ｍｌ）溶液へボラン溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）（３８．８ｍｌ；３８．８ミリモル）を窒素雰囲気下にゆっくり加えた。この反応物をそのまま室温へ温めて、２４時間撹拌した。この反応混合物を水酸化ナトリウムの１Ｎ溶液（４０ｍｌ）で慎重にクエンチし、有機性の揮発物質を減圧下に除去して、残る水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮して、２．７ｇ（５１％）の８−ブロモ−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オンを淡褐色の固形物として得た。
【０７８４】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 9,87 (s, 1H, NH); 7,76 (d, J = 8,8 Hz, 1H, H 芳香族); 6,79 (d, J = 8,9 Hz, 1H, H 芳香族); 6,34 (s, 1H, COCH); 4,63 (t, J = 5,6 Hz, 1H, OH), 3,89 (s, 3H, OCH3); 3,64 (dt, J1 = J2  = 5,9 Hz, 2H, CH2); 3,14 (t, J = 6,3 Hz, 2H, CH2)。
【０７８５】
工程６：
８−ブロモ−４−（２−ヒドロキシエチル）−５−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン（２．７ｇ；９．０６ミリモル）の撹拌溶液へ三臭化ホウ素の溶液（ＤＣＭ中１Ｍ）（５５ｍｌ；５５ミリモル）を−７８℃で滴下した。１時間後、この反応混合物をそのまま室温まで温めて、撹拌を２０時間続けた。この反応混合物を氷及び水と混合し、生成した固形物を濾過によって単離し、減圧下に五酸化リンで乾燥させて、１．５６ｇ（４５％）の８−ブロモ−５−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）キノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。この粗製の固形物をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０７８６】
工程７：
テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の８−ブロモ−５−ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）キノリン−２（１Ｈ）−オン（０．５６０ｇ；１．９７１ミリモル）の撹拌溶液へトリフェニルホスフィン（０．７７５ｇ；２．９６ミリモル）を加えて、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．５８２ｍｌ；２．９６ミリモル）の滴下を続けた。この反応混合物を室温で２時間撹拌し、減圧下に濃縮して、残る粗製の残渣をオキシ塩化リン（２．５ｍｌ；２６．７ミリモル）へ室温でゆっくり加えた。この反応混合物を１００℃で１時間加熱してから、室温へ冷やした後で、揮発物質を減圧下に除去した。残渣をジクロロメタンに溶かし、水酸化ナトリウムの１Ｎ溶液、水、及び塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２２０ｇ（３９％）の７−ブロモ−５−クロロ−２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリンを白色の固形物として得た。
【０７８７】
ESI/APCI(+): 284-286 (M+H)。
【０７８８】
工程８：
７−ブロモ−５−クロロ−２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン（０．２２０ｇ；０．７７３ミリモル）のトリフルオロ酢酸（７．５ｍｌ）溶液へ亜鉛粉（０．２５３ｇ；３．８７ミリモル）を加えて、この反応物を室温で１６時間撹拌した。この
懸濁液を濾過し、減圧下に濃縮し、水酸化ナトリウムの１Ｎ溶液で希釈して、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４７ｇ（２４％）の７−ブロモ−２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリンを白色の固形物として得た。
【０７８９】
ESI/APCI(+): 250-252 (M+H)。
【０７９０】
工程９：
無水１．４−ジオキサン（３．１ｍＬ）中の７−ブロモ−２．３−ジヒドロピラノ［４．３．２−ｄｅ］キノリン（０．１７０ｇ；０．６８０ミリモル）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．２０７ｇ；０．８１６ミリモル）、無水酢酸カリウム（０．１３３ｇ；１．３６ミリモル）、及びビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）（０．０４５ｇ；０．０６８ミリモル）を管中で混合し、アルゴンでパージして、密封した。９５℃で１６時間加熱後、この混合物を室温で冷やし、減圧下に濃縮して、３℃で２１時間保存した。この茶褐色の残渣をアセトニトリルに溶かし、濾過して、濃褐色の溶液を減圧下に濃縮した。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．０４４ｇ（２５％）の表題化合物を非結晶性の固形物として得た。
【０７９１】
実施例２４６：２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（０．４８０ｍＬ）中の２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０６５ｇ；０．１３６ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．０５７ｇ；０．４０９ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１６ｇ；０．０１４ミリモル）、及び２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸（０．０４４ｇ；０．２０５ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４８ｇ（６８％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０７９２】
ESI/APCI(+): 517 (M+H)。
【０７９３】
実施例２４７：２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０４０ｇ；０．０７７ミリモル）のメタノール（１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１００ｍＬ；１ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して残渣を水に溶かしてから、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して、減圧下に乾燥させた。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．００５ｇ（１２％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０７９４】
ESI/APCI(+): 503 (M+H)。
【０７９５】
実施例２４８−中間体：２−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの製造
工程１：
２−フルオロ−５−メチルフェノール（５ｇ；３９．６ミリモル）及び臭化アリル（５．４８ｍｌ；６３．４ミリモル）のＤＭＦ（２００ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に室温で水素化ナトリウム（オイル中６０％）（３．３３ｇ；８３ミリモル）を少量ずつ加えた。この反応物を室温で２１時間撹拌してから、酢酸エチル（５００ｍｌ）で希釈して、水（３ｘ５００ｍｌ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。この予測される化合物をさらに精製せずに次の反応に使用した。
【０７９６】
工程２：
２−（アリルオキシ）−１−フルオロ−４−メチルベンゼン（７ｇ；４２．１ミリモル）をマイクロ波オーブンに入れて、２４０℃で２０分間照射した。生じる黒色の残渣をさらに精製せずに次の反応に使用した。
【０７９７】
工程３：
２−アリル−６−フルオロ−３−メチルフェノール（１ｇ；６．０２ミリモル）の冷たい（０℃）乾燥テトラヒドロフラン（３９ｍｌ）溶液へボラン溶液（ＴＨＦ中１Ｍ，１２ｍｌ；１２ミリモル）を滴下した。この反応混合物をそのまま室温へ温めて、２．５時間撹拌した。次いで、この反応混合物を０℃へ冷やして、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２０ｍｌ）で慎重に処理して、過酸化水素（１２．３ｍｌ；１２０．３ミリモル）のゆっくりした添加を続けた。生じる混合物をそのまま室温へ温めて、１時間撹拌した。この反応混合物を１０％塩酸溶液（１０ｍｌ）で希釈して、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．８６４ｇ（７８％）の予測される化合物を得た。
【０７９８】
ESI/APCI(+): 185 (M+H)。
【０７９９】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 6.85 (1H, dd, J1 = 8.1 Hz, J2 = 10.9, H 芳香族); 6.55 (1H, dd, J1 = 5.2 Hz, J2 = 8.1 Hz, H 芳香族); 3.42 (2H, t, J = 6.03 Hz, CH2); 2.59 (2H, t, 7.9, CH2); 2.19 (3H, s, CH3); 1.57 (m, 2H, CH2)。
【０８００】
工程４：
６−フルオロ−２−（３−ヒドロキシプロピル）−３−メチルフェノール（０．６００ｇ；３．２６ミリモル）のテトラヒドロフラン（４６ｍｌ）溶液へトリフェニルホスフィン（１．１１ｇ；４．２３ミリモル）とアゾジカルボン酸ジイソプロピル（０．８３４ｍｌ；４．２３ミリモル）を加えて、この溶液を室温で２時間撹拌した。揮発物質を減圧下に除去した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４７０ｇ（８７％）の予測される化合物を得た。
【０８０１】
ESI/APCI(+): 167 (M+H)。
【０８０２】
工程５：
８−フルオロ−５−メチルクロマン（０．３００ｇ；１．８１ミリモル）の酢酸（４．４ｍＬ）溶液へ臭素（０．１８５ｍＬ；３．６１ミリモル）の酢酸（２．５ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を室温で１５分間撹拌してから、トルエンで希釈して、減圧下に濃縮した。酢酸エチルを加えて、この溶液をチオ硫酸ナトリウムの飽和溶液と炭酸水素ナ
トリウムの飽和溶液で洗浄した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３０５ｇ（６９％）の予測される化合物を得た。
【０８０３】
ESI/APCI(+): 245-247 (M+H)。
【０８０４】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7.34 (1H, d, J= 10.5 Hz); 4.13 (2H, t, J= 5.1 Hz,); 2.70 (2H, t, J=6.03 Hz); 2.20 (3H, s); 1.90 (2H, m)。
【０８０５】
工程６：
無水ＤＭＦ（９．４ｍＬ）中の６−ブロモ−８−フルオロ−５−メチルクロマン（０．２００ｇ；０．８１６ミリモル）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．４１４ｇ；１．６３ミリモル）、無水酢酸カリウム（０．２８０ｇ；２．８６ミリモル）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０６７ｇ；０．０８２ミリモル）を管中で混合し、アルゴンでパージして、密封した。９５℃で１６時間撹拌後、この反応混合物を室温へ冷やし、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．２１６ｇ（９１％）の表題化合物を得た。
【０８０６】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7.15 (1H, d, J= 12 Hz, H 芳香族); 4.15 (2H, t, J= 5.1 Hz,
OCH2); 2.60 (2H, t, J=6 Hz, O(CH2)2CH2); 2.12 (3H, s, CH3); 1.96 (2H, m, OCH2CH2); 1.28 (6H, s, 4 x CH3)。
【０８０７】
実施例２４９：２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（０．４８０ｍＬ）中の２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０７５ｇ；０．１５８ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．０６６ｇ；０．４７５ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１８ｇ；０．０１６ミリモル）、及び２−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０６９ｇ；０．２３８ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（０〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０４６ｇ（５７％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０８０８】
ESI/APCI(+): 512 (M+H)。
【０８０９】
実施例２５０：２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０４６ｇ；０．０９０ミリモル）のメタノール（１．
１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１１０ｍＬ；１．１ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して、残渣を水に溶かしてから、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して、減圧下に乾燥させた。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．００５ｇ（１２％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０８１０】
ESI/APCI(-): 496 (M-H)；
ESI/APCI(+): 498 (M+H)。
【０８１１】
実施例２５１−中間体：２−（５−クロロクロマン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランの製造
工程１：
３−クロロフェノール（１０ｇ；７８ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（７８ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（オイル中６０％）（６．２２ｇ；１５６ミリモル）を少量ずつ加えた。この反応物を室温で１時間撹拌して、塩化ジエチルカルバミン酸（１９．７１ｍｌ；１５６ミリモル）をゆっくり加えて、この反応物を室温で２１時間撹拌した。この反応物を水でクエンチし、減圧下に濃縮して、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（０〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、９．８６ｇ（５６％）のジエチルカルバミン酸３−クロロフェニルを得た。
【０８１２】
ESI/APCI(+): 228 (M+H)。
【０８１３】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7.41 (m, 1H, H 芳香族); 7.31-7.27 (m, 2H, H 芳香族); 7.13-7.01 (m, 1H, H 芳香族); 3.48-3.13 (m, 4H, 2 x CH2); 1.21-1.09 (m, 6H, 2 x CH3)
。
【０８１４】
工程２：
リチウムジイソプロピルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）（２１．４０ｍｌ；４２．８ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１１７ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に−７８℃でジエチルカルバミン酸３−クロロフェニル（８．８６ｇ；３８．９１ミリモル）を加えた。この反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌して、ヨウ素（０．６６９ｇ；４６．７ミリモル）を加えた。この溶液を０℃で３０分間撹拌してから、そのまま室温まで２時間温めた。この反応混合物を、水を加えることによってクエンチして、有機物を減圧下に除去した。水相を酢酸エチルで抽出し、１Ｎ塩酸溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して減圧下に濃縮して、８．３２ｇ（５５％）のジエチルカルバミン酸３−クロロ−２−ヨードフェニルを茶褐色の固形物として得た。
【０８１５】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7.47-7.38 (m, 2H, 2H 芳香族); 7.13  (dd, J = 7.44 Hz, 1.92 Hz, 1H, H 芳香族); 3.47 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH2); 3.37 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH2); 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3); 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3)。
【０８１６】
工程３：
ジエチルカルバミン酸３−クロロ−２−ヨードフェニル（２．７０ｇ；７．６４ミリモル）、プロパルジルアルコール（０．９０２ｍＬ，１５．２７ミリモル）、テトラキストリフェニルホスフィン（０．８８２ｇ；０．７６４マイクロモル）、ヨウ化銅（０．２９２ｇ；１．５３ミリモル）、ジイソプロピルアミン（１．５１ｍＬ；１０．６９ミリモル）を管中で混合し、アルゴンでパージして、密封した。１００℃で１時間加熱後、この反
応混合物を室温へ冷やした。この反応混合物を酢酸エチル（２７ｍｌ）へ注いで、１０％塩酸溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．６９ｇ（１７％）の所望される３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ベンズアミドを得た。
【０８１７】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7.44-7.37 (m, 2H, 2H 芳香族); 7.13  (dd, J = 7.08 Hz, 2.19 Hz, 1H, H 芳香族); 5.41 (t, J = 5.98 Hz, 1H, OH); 4.32 (d, J = 5.98 Hz, 2H, OCH2); 3.42 (q, J = 6.9 Hz, 2H, CH2); 3.29 (q, J = 6.9 Hz, 2H, CH2); 1.23 (t, J = 6.9 Hz, 3H, CH3); 1.12 (t, J = 6.9 Hz, 3H, CH3)。
【０８１８】
工程４：
３−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）ベンズアミド（０．６９０ｇ；２．４５ミリモル）の酢酸エチル（１５．４ｍｌ）溶液へＲｈ−Ａｌ２Ｏ３（０．６５５ｇ；０．３１８ミリモル）を加えた。このフラスコを窒素でパージして、水素雰囲気下に飽和させた。この反応物を室温で２１時間撹拌してから、セライトのプラグ上で濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１０〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．４１１ｇ（３３％）の所望されるジエチルカルバミン酸３−クロロ−２−（３−ヒドロキシプロピル）フェニルを得た。
【０８１９】
工程５：
ジエチルカルバミン酸３−クロロ−２−（３−ヒドロキシプロピル）フェニル（０．４１０ｇ；１．４３ミリモル）のエタノール（１４．５ｍｌ）溶液へ固体の水酸化ナトリウム（０．１４４ｇ；３．５９ミリモル）を加えて、この反応混合物を還流で２１時間加熱した。冷却後、揮発物質を減圧下に除去し、水を加えて、この混合物をジエチルエーテルで抽出し、合わせた有機物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１５〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．５７ｇ（７９％）の所望される３−クロロ−２−（３−ヒドロキシプロピル）フェノールを得た。
【０８２０】
工程６：
３−クロロ−２−（３−ヒドロキシプロピル）フェノール（０．５６ｇ；３ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１．０２ｇ；３．９０ミリモル）のテトラヒドロフラン（４２ｍＬ）溶液へアザジカルボン酸ジイソプロピル（０．７６６ｍＬ；３．９０ミリモル）を加え、この反応混合物を室温で４時間撹拌して、揮発物質を減圧下に除去した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．１２１ｇ（２４％）の５−クロロクロマンを得た。
【０８２１】
NMR (1H, DMSO-d6) δ 7.09 (1H, H 芳香族); 6.96 (1H, H 芳香族); 6.73 (1H, H 芳
香族); 4.11 (2H, t, J= 5.1 Hz, OCH2); 2.70 (2H, t, J=6.3 Hz, O(CH2)2CH2); 1.94 (2H, m, OCH2CH2)。
【０８２２】
工程７：
５−クロロクロマン（０．１０１ｇ；０．６ミリモル）及び硝酸銀（０．１１２ｇ；０．６６ミリモル）のメタノール（６ｍＬ）溶液へヨウ素（０．１５３ｇ；０．６ミリモル）を加えて、この反応混合物を３０分間撹拌した。０．５Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液（２．５ｍＬ）を加えることによってこの反応物をクエンチして、水層を酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜８０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグ
ラフィーによる精製によって、０．０８８ｇ（５０％）の５−クロロ−４−ヨードクロマンを得た。
【０８２３】
工程８：
無水ＤＭＦ（２．７ｍＬ）中の５−クロロ−４−ヨードクロマン（０．０８２ｇ；０．２７ミリモル）、ビス（ピナコラート）ジボロン（０．１３７ｇ；０．５４ミリモル）、無水酢酸カリウム（０．０９３ｇ；０．９４６ミリモル）、及び［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０２１ｇ；０．０２７ミリモル）を管中で混合し、アルゴンでパージして、密封した。この反応混合物を９５℃で１８時間加熱し、室温で冷やし、水で希釈して、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を塩化ナトリウムの飽和溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０１６ｇ（２０％）の表題化合物を得た。
【０８２４】
実施例２５２：２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
ＤＭＥ−水（３：１）の混合物（０．４８０ｍＬ）中の２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０７５ｇ；０．１５８ミリモル）の溶液へ炭酸カリウム（０．０６６ｇ；０．４７５ミリモル）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１８ｇ；０．０１６ミリモル）、及び２−（５−クロロクロマン−６−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０７０ｇ；０．２３８ミリモル）を加えた。この溶液をマイクロ波照射下に１４０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物へ酢酸エチルを加えて、この溶液を塩水で洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（０〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０２７ｇ（３４％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０８２５】
ESI/APCI(+): 514-516 (M+H)。
【０８２６】
実施例２５３：２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０２７ｇ；０．０５３ミリモル）のメタノール（０．９ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．０９０ｍＬ；０．９０ミリモル）を加えて、この混合物を６０℃まで１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して、残渣を水に溶かしてから、１Ｎ  ＨＣｌを加えることによってこの混合物を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して、減圧下に乾燥させた。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法１）による精製によって、０．００５ｇ（１８％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０８２７】
ESI/APCI(+): 500-502 (M+H)。
【０８２８】
実施例２５４−中間体：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブロモメタンの製造
（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノール（０．３２３ｇ；１ミリモル）の乾燥ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液へトリフェニルホスフィン（０．３１４ｇ；１．２ミリモル）と四臭化炭素（０．４３１ｇ；１．３ミリモル）を加えた。生じる溶液を２１時間撹拌した。揮発物質を減圧下に除去して、残る残渣を、ヘプタン中の酢酸エチル（１〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．３１０ｇ（８０％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０８２９】
ESI/APCI(+): 387-389 (M+H)。
【０８３０】
実施例２５５：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチルホスホン酸ジメチルの製造
（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブロモメタン（０．３０９ｇ；０．８ミリモル）の亜リン酸トリメチル（８ｍＬ）溶液を還流で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して、残る残渣をさらに精製せずに次の工程に使用した。
【０８３１】
ESI/APCI(+): 416 (M+H)。
【０８３２】
実施例２５６：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチルホスホン酸ジメチルの製造
（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メチルホスホン酸ジメチル（０．３３２ｇ；０．８ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（３．２ｍＬ）溶液へ−１０℃でＬＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１Ｍ）（０．８８０ｍＬ；０．８８０ミリモル）とヨウ化１−プロピル（０．１１７ｍＬ；１．２ミリモル）を加えた。この反応混合物をそのまま室温まで温めて、この反応混合物を１８時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液（４ｍｌ）を加えて、この混合物を酢酸エチルで抽出した。有機物を合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ジクロロメタン中の酢酸エチル（１〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３５４ｇ（９６％）の表題化合物を淡黄色のオイルとして得た。
【０８３３】
ESI/APCI(+): 458 (M+H)。
【０８３４】
実施例２５７：１−（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチルホスホン酸の製造
（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチルホスホン酸ジメチル（０．３５１ｇ；０．７６７ミリモル）の冷たい乾燥ＤＭＦ（４ｍＬ）溶液をアルミニウムホイルで遮蔽して、それへ２，６−ルチジン（０．４４４ｍＬ；３．８４ミリモル）を加えてから、ごくゆっくりとヨウ化トリメチルシリル（３．５９ｍＬ；１５．３４ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液を加えることによって、この反応混合物をクエンチした。水層を酢酸エチルで抽出し、有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。有機物の残渣へアセトニトリルを加えて、白色の沈殿を濾過し、洗浄して、濾液を減圧下に濃縮した。残渣をメタノール−アセトニトリルの混合物（１：１，６ｍＬ）に溶かして、１０ｍＭ酢酸アンモニウム溶液（２ｍＬ）を加えた。２０分後、沈殿が生成し、濾過し、少量のアセトニトリルで洗浄した。この固形物を酢酸エチルと１Ｎ  ＨＣｌの間で分配し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して減圧下に蒸発させて、０．０３４ｇ（１０％）の表題化合物を黄土色の固形物として得た。
【０８３５】
ESI/APCI(+): 430 (M+H)。
【０８３６】
実施例２５８：２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
２−［４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０５０ｇ；０．１０６ミリモル）、チオフェノール（０．０１３ｍＬ；０．１２７ミリモル）、トリエチルアミン（０．０３０ｍＬ；０．２１１ミリモル）、及びテトラヒドロフラン（０．２１１ｍＬ）を管中で混合し、窒素でパージして、密封した。１００℃で１８時間加熱後、この混合物を冷やして、ジクロロメタンで希釈して水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。ヘプタン中の酢酸エチル（１〜３０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．０３２ｇ（５６％）の表題化合物を無色のオイルとして得た。
【０８３７】
ESI/APCI(+): 456 (M+H)。
【０８３８】
実施例２５９：２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（０．０３２ｇ；０．０７０ミリモル）のメタノール（１ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．１００ｍＬ；１ミリモル）を加えて、この混合物を６５℃で１８時間加熱した。冷却後、有機性の揮発物質を減圧下に除去してから、２Ｎ塩酸溶液で水相を酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、０．０１７ｇ（５０％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０８３９】
ESI/APCI(+): 442 (M+H)。
【０８４０】
実施例２６０−中間体：（６−アセチル−２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノンの製造
３−オキソ−３−ｐ−トリルプロパンニトリル（１．５９ｇ；１０ミリモル）の乾燥エタノール（１０ｍＬ）溶液へ１−アセチルピペリジン−４−オン（２．１２ｇ；１５ミリモル）、モルホリン（１．３２ｍＬ；１５ミリモル）、及びイオウ（０．４８０ｇ；１５ミリモル）を加えた。この反応混合物を窒素雰囲気下に室温で１８時間撹拌した。揮発物質を減圧下に除去して、ジクロロメタン中の酢酸エチル（２〜１００％）の勾配を溶出液として使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、２．６ｇ（８２％）の表題化合物を山吹色の固形物として得た。
【０８４１】
ESI/APCI(+): 315 (M+H)。
【０８４２】
実施例２６１−［７−アセチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチルの製造
（６−アセチル−２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（２ｇ；６．３６ミリモル）及び４−オキソ−２−プロピルペンタン酸エチル（１．３ｇ；７ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下にクロロトリメチルシラン（３．２５ｍＬ；２５．４５ミリモル）を加
えた。この混合物を密封管において撹拌して、１００℃で４８時間加熱した。冷却後、水（２５ｍＬ）を加えて、生じる混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させて、減圧下に濃縮した。ジクロロメタン中のメタノール（０〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、２．７９ｇ（９４％）の表題化合物を得た。
【０８４３】
ESI/APCI(+): 465 (M+H)。
【０８４４】
実施例２６２：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩の製造
メタノール−エタノール（２：１）の混合物（１４１ｍＬ）中の［７−アセチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル（２．７９ｇ；６ミリモル）の懸濁液へ５％水酸化ナトリウム溶液（１４４ｍＬ；１８０ミリモル）を加えて、この反応混合物を９０℃で１８時間加熱した。有機性の揮発物質を減圧下に除去して、残る塩基性の溶液を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ２まで酸性化した。ベージュ色の沈殿を濾過して、減圧下に乾燥させた。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法３）による精製によって、０．８４ｇ（３４％）の表題化合物を黄色の固形物として得た。
【０８４５】
ESI/APCI(+): 395 (M+H)。
【０８４６】
実施例２６３：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，６−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩の製造と実施例２６４：［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，８−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩の製造
工程１：
３−オキソ−３−ｐ−トリルプロパンニトリル（０．７９５ｇ；５ミリモル）の乾燥エタノール（５ｍＬ）溶液へＮ−Ｂｏｃピペリジン−３−オン（１．４９ｇ；７．５ミリモル）、モルホリン（０．６６０ｍＬ；７．５ミリモル）、及びイオウ（０．２４０ｇ；７．５ミリモル）を加えた。この撹拌した反応混合物を窒素雰囲気下に室温で４８時間撹拌してから、６０℃で１８時間加熱した。揮発物質を減圧下に除去して、残る粗生成物を、ジクロロメタン中の酢酸エチル（１〜５０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．９８１ｇ（５２％）の黄色のオイルを得た。
【０８４７】
ESI/APCI(+): 373 (M+H)。
【０８４８】
工程２：
工程１からの化合物（０．９６８ｇ；２．６ミリモル）と４−オキソヘキサン酸エチル（０．７２６ｇ；３．９ミリモル）を窒素雰囲気下にＤＭＦ（１０ｍＬ）中で混合して、クロロトリメチルシラン（１．３３ｍＬ；１０．４ミリモル）を滴下した。この混合物を密封管において撹拌し、１００℃まで２４時間加熱した。冷却後、この混合物を水に注いで、揮発物質を減圧下に除去した。ジクロロメタン中のメタノール（１〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．５８２ｇ（５３％）の茶褐色のオイルを得た。
【０８４９】
ESI/APCI(+): 423 (M+H)。
【０８５０】
工程３：
メタノール−エタノール（２：１）の混合物（４２ｍＬ）中の工程２からの生成物（０
．５８２ｇ；１．３８ミリモル）の懸濁液へ５％水酸化ナトリウム溶液（３３ｍＬ；４１．３２ミリモル）を加えて、この反応混合物を９０℃で５時間加熱した。有機性の揮発物質を減圧下に除去して、残る塩基性の溶液を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ２まで洗浄した。ベージュ色の沈殿を濾過して、減圧下に乾燥させた。分取用ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ方法３）による精製によって、０．０７３ｇ（１３％）の［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，６−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩及び［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，８−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩の混合物を黄色の固形物として得た。
【０８５１】
ESI/APCI(+): 395 (M+H)。
【０８５２】
実施例２６５：２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの製造
フェノール（１１，９３ｍｇ，０，１２７ミリモル）を２ｍｌの biotage 管に入れ、
テトラヒドロフラン（３００μｌ）に溶かして、水素化ナトリウム（６０％，５，０７ｍｇ，０，１２７ミリモル）を加えた。この管を窒素でパージして、密封した。１０分後、２−［４−ヨード−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（５０ｍｇ，０，１０６ミリモル）のテトラヒドロフラン（３００μｌ）溶液を滴下して、この混合物を砂浴において１００℃で一晩加熱した。冷却後、この混合物を水とジクロロメタンの間で分配し、相分離フィルター（１ＰＳ）で濾過して、減圧下に濃縮した。粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（５〜４０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、１８ｍｇ（３９％）の表題化合物をオイルとして得た。
【０８５３】
ESI/APCI(+): 440 (M+H)。
【０８５４】
実施例２６６：２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（１８ｍｇ，０，０４１ミリモル）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液へ１０Ｎ水酸化ナトリウム溶液（５０μｌ，０，５００ミリモル）を加えて、この混合物を６５℃で１８時間加熱した。冷却後、有機性の揮発物質を減圧下に除去してから、水相を２Ｎ塩酸溶液で酸性化すると、沈殿が生成した。この固形物を濾過し、水で洗浄して減圧下に乾燥させて、０．００６ｇ（３４％）の表題化合物を白色の固形物として得た。
【０８５５】
ESI/APCI(+): 425 (M+H)。
【０８５６】
実施例２６７：２−［２−メチル−４−（フェニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の製造
アニリン（１当量）を２ｍｌのbiotage 管に入れて、乾燥ＤＭＦ（３００μｌ）に溶かして、水素化ナトリウム（１当量）を加える。この管を窒素でパージし、密封して、１２０℃で１０分間加熱する。冷却後、２−［４−ヨード−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（５０ｍｇ，０，１０６ミリモル）の乾燥ＤＭＦ（３００μｌ）溶液を滴下して、この反応混合物を１２０℃で一晩加熱する。冷却後、この混合物を水とジクロロメタンの間
で分配し、相分離フィルター（１ＰＳ）で濾過して、減圧下に濃縮する。この粗製の材料を、ヘプタン中の酢酸エチル（５〜１００％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、所望のメチルエステル化合物を得て、当業者に知られた標準的な加水分解条件に従って、これをすぐに２−［２−メチル−４−（フェニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸へ加水分解する。
【０８５７】
当業者には、脱離基（ＬＧ）を置換することによって、多くの異なる求核試薬（例、一級アミン、二級アミン、アルコール、チオール）を炭素原子へ共役させ得ることが知られている。いくつの手順は、本明細書の上記の実施例で説明されているか、又は文献に公表されている。より詳しい情報を以下の文献に見出すことができる：Bioorganic & Medicinal Chemistry 15, (2007), 7809-7829; Bioorganic & Medicinal Chemistry 16, (2008),
7671-7690; Bioorganic & Medicinal Chemistry 16, (2008), 5890-5898; Bioorganic &
Medicinal Chemistry Letters 18, (2008), 2850-2853; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18, (2008), 4237-4241; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18,
(2008), 3603-3606; Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 19, (2009), 701-705。
【０８５８】
実施例２６８：［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸の製造
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２６９ｇ；２．４ミリモル）の乾燥ｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｍＬ）溶液へ窒素雰囲気下に５０℃で（２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）（ｐ−トリル）メタノン（０．５４２ｇ；２ミリモル）とコハク酸ジエチル（０．４６４ｍＬ；２．８ミリモル）を加えた。この混合物を還流で２４時間加熱してから、室温へ冷やした。水（８ｍｌ）を加えてから、この反応混合物を１Ｎ塩酸溶液でｐＨ１まで酸性化した。水層をジイソプロピルエーテル（３ｘ１０ｍｌ）と酢酸エチル（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機物を合わせて、揮発物質を減圧下に除去した。残る粗生成物を酢酸より結晶させて、０．１０１ｇ（１４％）の表題化合物を得た。
【０８５９】
ESI/APCI(+): 354 (M+H)。
【０８６０】
実施例２６９：［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸の製造
［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸（１ミリモル）の乾燥メタノール（１０ｍＬ）溶液へ塩化チオニル（０．７２５ｍＬ；１．１９ミリモル）を慎重に加えて、この混合物を還流で４８時間加熱した。冷却後、揮発物質を減圧下に除去して、残る残渣を酢酸エチルに溶かし、塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過して、減圧下に濃縮した。酢酸エチル中のメタノール（０〜２０％）の勾配を使用するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによる精製によって、０．３５２ｇ（９５％）の表題化合物をベージュ色の固形物として得た。
【０８６１】
ESI/APCI(+): 368 (M+H)。
【０８６２】
実施例２７０：［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルの製造
この化合物は、［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸より、当業者に知られた標準的なエステル化手順に従って製造する。１例として、この変換は、触媒量の硫酸をメタ
ノール中で使用して達成する。
【０８６３】
実施例２７１：２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルの製造
この化合物は、［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチルと１−ヨードプロパンより、一般法Ｃに記載のように製造する。
【０８６４】
実施例２７２：２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
この化合物は、２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルより、本明細書の上記の様々な実施例に記載のように、標準的な塩基性の加水分解によって製造する。
【０８６５】
実施例２７３：２−［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸の製造
この化合物は、２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチルより、当業者に知られた手順に従って製造する。１例として、この変換は、塩化又はヨウ化トリメチルシリル（Tetrahedron  2010, 66(1), 102-110; Tetrahedron Letters  2001, 42(32), 5359-5361）、ヨウ化リチウム（ＷＯ２００８０７０９０８）、又は三臭化ホウ素（Ｗ
Ｏ２００９０３５５７５）のような試薬を使用して達成する。
【０８６６】
パートＢ
抗ウイルス及び細胞増殖抑制活性の定量の方法
実施例２７４：本発明の化合物の抗ＨＩＶ活性の評価
抗ＨＩＶ剤の in vitro 評価には、迅速で自動化されたアッセイ手順を使用した。ＨＩＶ感染をきわめて受け易くて、それに許容的であることがすでに示された、ＨＴＬＶ−１形質転換Ｔ４細胞系のＭＴ−４を標的細胞系として役立てた。ＨＩＶ誘発性の細胞変性効果の阻害をエンドポイントとして使用した。ＨＩＶ感染細胞とモック（mock）感染細胞の両方の生存能力について、３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）の in situ 還元より分光光学的に評価した
。５０％細胞毒性濃度（ＣＣ５０，μＭ又はμｇ／ｍｌ）を、モック感染対照試料の吸光度を５０％低下させる化合物の濃度として定義した。ＨＩＶ感染細胞において化合物によって達成される防御パーセント以下の式によって計算した：
（ＯＤＴ）ＨＩＶ−（ＯＤＣ）ＨＩＶ／（ＯＤＣ）ＭＯＣＫ−（ＯＤＣ）ＨＩＶ：％で表す。
［ここで、（ＯＤＴ）ＨＩＶは、ＨＩＶ感染細胞において、所与の濃度の試験化合物で測定した光学密度であり；（ＯＤＣ）ＨＩＶは、対照の未処理ＨＩＶ感染細胞について測定した光学密度であり；（ＯＤＣ）ＭＯＣＫは、対照の未処理モック感染細胞について測定した光学密度であり；すべての光学密度値は、５４０ｎｍで定量した。上記の式に従って５０％保護を達成する用量を５０％阻害濃度（ＥＣ５０，μＭ又はμｇ／ｍｌ）と定義した。ＣＣ５０対ＥＣ５０の比を選択指数（ＳＩ）として定義した。本発明の特別な化合物によるＨＩＶの増殖の阻害についてのＥＣ５０、ＣＣ５０、及びＳＩの値の例を本明細書の以下の表２に収載する。本発明の特別な化合物による細胞増殖の阻害の例は、ＭＴ−４細胞系におけるそれぞれのＣＣ５０値に注目することによって見出すことができる。
【０８６７】
細胞：１０％熱不活性化胎仔ウシ血清、２ｍＭ  ｌ−グルタミン、０．１％重炭酸ナトリウム、及び２０μｇ／ｍｌのゲンタマイシンを補充したＲＰＭＩ１６４０培地において
、ＭＴ−４細胞（Miyoshi et al., 1982）を増殖させて維持した。あるいは、ＭＴ−４細胞はまた、１０％  ＦＣＳと２０μｇ／ｍｌのゲンタマイシンを補充したＲＰＭＩ１６４０培地（完全ＲＰＭＩ）で増殖させてよい。
【０８６８】
ウイルス：ＨＩＶ−１（ＩＩＩＢ）株（Popovic et al., 1984）並びにＨＩＶ−１（ＮＬ４．３）株（Adachi et al., J. Virol. 59, 284-291 (1986)）を使用した。
【０８６９】
参考文献：
Popovic, M, Sarngadharan, M.G., Read, E., Gallo, R.C. (1984), Science, 224, 497-500；
Barr-Sinoussi, F., Chermann, J.C., Rey, F., Nugeyre, M.T., Chamaret, S., Gruest, J., Dauguet, C., Axler-Blin, C., V?zinet-Brun, F., Rouzioux, C., Rozenbaum, W., Montagnier, L. (1983)「Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from patient at risk for AIDS（ＡＩＤＳのリスク状態にある患者からのＴリンパ球向性レトロウイルスの単離）」, Science (Wash DC) 220, 868-871；
Miyoshi, I., Taguchi, H., Kobonishi, I., Yoshimoto, S., Ohtsuki, Y., Shiraishi, Y. and Akagi,T. (1982)「Type C virus-producing cell lines derived from adult T
cell leukemia（成人Ｔ細胞白血病に由来するＣ型ウイルス産生細胞系）」, Gann mongr, 28, 219-228。
【０８７０】
実施例２７５：本発明の化合物のＬＥＤＧＦ−インテグラーゼ相互作用阻害活性を測定するためのアルファスクリーンアッセイ
製造業者のプロトコール（パーキンエルマー、ベネルクス）に従って、アルファスクリーン（AlphaScreen）アッセイを実施した。３８４ウェルの OptiwellＴＭマイクロタイタープレート（パーキンエルマー）において２５μｌの最終容量で反応を実施した。反応緩衝液は、２５ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、０．０１％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ−２０、及び０．１％（ｗ／ｖ）ウシ血清アルブミンを含有した。Ｈｉｓ６タグ付きインテグラーゼ（最終濃度３００ｎＭ）を該化合物とともに４℃で３０分間インキュベートした。化合物は、０．１〜１００μＭの広い範囲に及ぶ様々な濃度で加えた。その後、１００ｎＭのフラッグ−ＬＥＤＧＦ／ｐ７５を加えて、インキュベーションを４℃でさらに１時間延長した。引き続き、５μｌのＮｉ−キレートコート化アクセプタビーズと５μｌの抗フラッグドナービーズを両方のビーズの最終濃度が２０μｇ／ｍｌになるように加えた。タンパク質とビーズを３０℃で１時間インキュベートして、会合が起こることを可能にした。この反応物の直接光への曝露を可能な限り回避して、アクセプタビーズからの光の放射を EnVision プレートリーダー（パーキンエルマー、ベネルクス）で測定して、EnVision マネージャーソフトウェアを使用して解析
した。ＩＮ／ＤＮＡ結合は、Ｈｉｓ６タグ付きインテグラーゼ（最終濃度１μＭ）と、ＩＮ  ＥＬＩＳＡオリゴヌクレオチド基質を模倣するオリゴデオキシヌクレオチド（最終濃度３０ｎＭ）を使用する類似の設定で解析した。ＪＰＯ２又はＰｏｇＺそれぞれを用いたカウンタースクリーン（counterscreens）は、本質的に先の記載のように実施した。
【０８７１】
組換えタンパク質の発現及び精製：Ｈｉｓ６タグ付きＨＩＶ−１インテグラーゼ、３ｘフラッグ−タグ付きＬＥＤＧＦ／ｐ７５、ＭＢＰ−ＪＰＯ２、及びＭＢＰ−ＰｏｇＺは、先の記載のように（２３，２５，２６）、アルファスクリーン応用のために精製した。
【０８７２】
参考文献：
Bartholomeeusen, K., et al.「Differential interaction of HIV-1 integrase and JPO2 with the C terminus of LEDGF/p75（ＬＥＤＧＦ／ｐ７のＣ末端とＨＩＶ−１インテグラーゼ及びＪＰＯ２のディファレンシャル相互作用）」J. Mol. Biol. 372, 407-421 (2007)。
【０８７３】
Bartholomeeusen, K., et al.「Lens Epithelium Derived Growth Factor/p75 interacts with the transposase derived DDE domain of pogZ（水晶体上皮由来成長因子／ｐ７５は、ｐｏｚＺのトランスポザーゼ由来ＤＤＥドメインと相互作用する）」J. Biol. Chem. (2009)。
【０８７４】
Busschots, K., et al.「The interaction of LEDGF/p75 with integrase is lentivirus-specific and promotes DNA binding（インテグラーゼとＬＥＤＧＦ／ｐ７５の相互作用は、レンチウイルス特異的であって、ＤＮＡ結合を促進する）」J. Biol. Chem. 280, 17841-17847 (2005)。
【０８７５】
表２：実施例２６０及び２６１の方法による、本化合物の活性
【０８７６】
【表５−１】
2016040299.tif 000043
【０８７７】
【表５−２】
2016040299.tif 000044
【０８７８】
本明細書に引用されるすべての出版物及び特許出願は、それぞれ個別の出版物又は特許出願が具体的かつ個別的に参照により取り込まれるように示されるのと同じ程度で参照により取り込まれる。上記に引用される著作の具体的に引用される節又は頁は、特別に参照により組み込まれる。本発明について、当業者が以下の態様の主題を作製及び使用することを可能にするのに十分詳しく記載してきた。その態様において、その教示より逸脱することなく多くの変更態様が可能である。すべてのそのような変更態様は、本発明の特許請求の範囲に含まれると企図される。
これらに限定されるものではないが、本発明は以下の態様の発明を包含する。
［１］式（Ａ）の化合物と、その異性体（特に、立体異性体又は互変異性体）、溶媒和物、水和物、塩（特に、医薬的に許容される塩）、又はプロドラッグ：
【化３２】
2016040299.tif 000045
［式中：
−Ｒ１は、アルキル；アルケニル；アルキニル；シクロアルキル；シクロアルケニル；シクロアルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルのシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−Ｒ２ａ及びＲ２ｂのそれぞれは、水素；シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより独立して選択されるか又はＲ２ａとＲ２ｂが一緒になるときに、ビニル又はビニルアルキルを形成し；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル又はビニルアルキルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、複素環−アルキニル、又はビニルアルキルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−Ｒ３は、−ＣＯＯＨ；−ＣＮ；−ＣＯＮＨ２；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＮ；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ；−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＺ４；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）ＮＨ２；−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｏ−アルキル；−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）２；−Ｐ（Ｏ）ＯＨ２；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−アリール；−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＳ（Ｏ）２−ヘテロアリールより；又は以下の構造：
【化３３】
2016040299.tif 000046
より独立して選択されるか又は、
−Ｒ２ａとＲ３又はＲ２ｂとＲ３は、一緒になって、４、５、６又は７員のラクトンを形成することができて；
−Ｒ４は、水素；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシル；アルキル；アルケニル、アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルより独立して選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−Ｒ５とＲ６は、一緒になって、それらが付く炭素原子と一緒に、４、５、６、７、又は８員の不飽和シクロアルキル部分、４、５、６、７、又は８員のアリール部分、又は４、５、６、７、又は８員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族のＯ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環を形成し；
＊ここで、前記４、５、６、７、又は８員の不飽和シクロアルキル部分、４、５、６、７、又は８員のアリール部分、又は４、５、６、７、又は８員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族Ｏ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環は、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、４、５、６、７、又は８員の不飽和シクロアルキル部分、４、５、６、７、又は８員のアリール部分、又は４、５、６、７、又は８員の一価不飽和、多価不飽和、又は芳香族Ｏ、Ｓ及び／又はＮ含有複素環の炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成することができる；
−それぞれのＺ１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分において、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、１以上のＺ１１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は、
−同じ炭素原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く（４、５、６、７又は８員の不飽和）環と一緒に、５、６又は７員のスピロ−シクロアルキル、スピロ−シクロアルケニル、スピロ−シクロアルキニル、又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−隣接する原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く（４、５、６、７、又は８員の不飽和）環へ縮合した５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール又は複素環を形成することができる；
−それぞれのＺ１１は、水素；ハロゲン；−ＯＺ１２；−ＳＺ１２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ１３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；−ＳＯ２ＮＺ１４Ｚ１５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ１４Ｚ１５；−ＮＺ１２Ｓ（Ｏ）２Ｚ１３；シアノ；−ＣＯＯＺ１２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ１４Ｚ１５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ１３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
−それぞれのＺ２及びＺ１２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルにおいて、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；
−それぞれのＺ３及びＺ１３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルにおいて、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４、Ｚ５、Ｚ１４及びＺ１５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルにおいて、１以上の−ＣＨ３、−ＣＨ２−、−ＣＨ＝及び／又は≡ＣＨは、１以上の−ＮＨ２、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｓ、−Ｎ＝及び／又は≡Ｎによってそれぞれ置き換えられていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そしてここで、Ｚ４及びＺ５とＺ１４及びＺ１５は、それぞれ一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができる］；
但し、該化合物は：
＊［２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２，７−ジメチル−４−（２−フラニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（２−チエニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２，７−ジメチル−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２，７−ジメチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（４−クロロフェニル）−２−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（ｐ−アニシル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−エトキシフェニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−ヨードフェニル）−４−フェニル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−プロポキシフェニル）−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（３，４−ジプロポキシフェニル）−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（４−ペンチルオキシフェニル）−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［４−（ｐ−トリル）−２−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［４−フェニル−２−（２−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
＊［４−（３−フルオロフェニル）−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−フェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−（２−チエニル）−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
＊［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
より選択されない。
［２］−それぞれのＺ１が、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；又は
−同じ炭素原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く４、５、６、７又は８員の不飽和環と一緒に、スピロ−炭素環又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−隣接する原子上の２つのＺ１は、一緒になって、それらが付く４、５、６、７又は８員の不飽和環と一緒に縮合環系を形成することができる、［１］に記載の化合物。
［３］Ｒ３が−ＣＯＯＨである、［１］又は［２］に記載の化合物。
［４］Ｒ１が、アリール又はヘテロアリールより選択され、ここで、前記アリール又はヘテロアリールは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよい、［１］〜［３］に記載の化合物。
［５］Ｒ２ａとＲ２ｂの一方が水素であり、そしてＲ２ａとＲ２ｂの他方が、シアノ；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルより選択され；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニルには、そのアルキル、アルケニル又はアルキニル部分にＯ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；又は複素環−アルキニル、ビニル又はビニルアルキルは、未置換であっても、１以上のＺ１で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい、［１］〜［４］のいずれかに記載の化合物。
［６］式（Ａ−１）の構造を有する、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物：
【化３４】
2016040299.tif 000047
［式中、Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、及びＲ４のそれぞれは、［１］〜［５］に同じであり、そして
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺは、それらが二重結合又は単結合に隣接するかに依存して、ＣＲ’、ＣＲ’Ｒ''、Ｎ、ＮＲ'''、Ｏ、及びＳより独立して選択され、ここで、Ｒ’、Ｒ''及びＲ'''は、水素；ハロゲン；−ＯＺ２；−ＳＺ２；−Ｓ（Ｏ）Ｚ３；−Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；−ＳＯ２ＮＺ４Ｚ５；トリフルオロメチル；ニトロ；−ＮＺ４Ｚ５；−ＮＺ２Ｓ（Ｏ）２Ｚ３；シアノ；−ＣＯＯＺ２；−Ｃ（Ｏ）ＮＺ４Ｚ５；−Ｃ（Ｏ）Ｚ３；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル；複素環−アルキニルからなる群より独立して選択され；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮの原子より選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ又はＮＨ２で置換されていてもよく；
＊そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−同じ炭素原子上のＲ’又はＲ''は、一緒になって、それらが付く５、６又は７員の不飽和環と一緒に、５、６又は７員のスピロ−シクロアルキル、スピロ−シクロアルケニル、スピロ−シクロアルキニル、又は飽和又は不飽和スピロ−複素環を形成することができる；又は
−Ｒ’と隣接原子上の別のＲ’、Ｒ''又はＲ'''は、一緒になって、それらが付く５、６又は７員の不飽和環へ縮合した５、６又は７員のシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、又は複素環を形成することができる；
−それぞれのＺ２は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ３は、ヒドロキシル；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよい；
−それぞれのＺ４及びＺ５は、水素；アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；複素環；アリールアルキル；アリールアルケニル；アリールアルキニル；複素環−アルキル；複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルより独立して選択され；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルには、Ｏ、Ｓ及びＮより選択される１以上のヘテロ原子が含まれてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルは、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又はＮＨ２で置換されていてもよく；そしてここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、複素環、アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアルキニル、複素環−アルキル、複素環−アルケニル、又は複素環−アルキニルの炭素原子又はヘテロ原子は、酸化されて、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、Ｎ＝Ｏ、Ｎ＝Ｓ、Ｓ＝Ｏ、又はＳ（Ｏ）２を形成してもよく；そしてここで、Ｚ４とＺ５は、一緒になって、未置換であっても、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、ハロゲン、−ＳＨ、トリフルオロメチル、−Ｏ−アルキル、−ＯＣＦ３、シアノ、ニトロ、−ＣＯＯＨ、又は−ＮＨ２で置換されていてもよい（５、６、又は７員の）複素環を形成することができて；そして
−ｎは、０；１；又は２より選択される］。
［７］式（Ｂ）の構造を有する、［１］〜［５］のいずれかに記載の化合物：
【化３５】
2016040299.tif 000048
［式中、
−それぞれの点線は、あってもよい二重結合を表して、それにより最大２つの非隣接点線が二重結合を形成することができて；
−Ｒ１、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３、Ｒ４、及びＺ１のそれぞれは、［１］〜［４］の通りであり；
−ｎは、０；１；又は２より選択され；そして
−ｍは、０；１，２，３，４；５又は６より選択される］。
［８］［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［７−メチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸メチル；
［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−スピロ［［１，３］ジオキソラン−２，７］−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１−アザ−７−オキソ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシメチルエーテル−ブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸メチル；
２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−ベンジルオキシプロパン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸エチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メチル−４−フェニル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
（２Ｓ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
（２Ｒ）−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリルベンゾ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
３−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オン；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−Ｏ−メトキシ−ブタン酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−シクロペンチル酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アクリル酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メトキシプロパン酸；
２−［２−フェニル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−７−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−チエニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−アニシル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，８−ジヒドロ−６Ｈ−７−オキサ−９−チア−１−アザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−メチルフェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−フェニルプロパン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５Ｈ−シクロヘプタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジクロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｍ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｍ−アニシル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−６，６，６−トリフルオロヘキサン酸；
２−［２−メチル−４−（４−クロロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−エチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−メチル−１−プロピル−１Ｈ−インドール−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−フルオロフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾフラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−フェニルブタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−５，５，５−トリフルオロペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−ペント−４−イン−オン酸；
２−［２−メチル−４−（２−メトキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４，４−ジメチルペンタン酸；
２−［７−ベンジル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２，７−ジメチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸；
２−［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−シクロプロピルプロパン酸；
Ｎ−シアノ−２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−エトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−ｐ−トリル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンニトリル；
２−メチル−４−（ｐ−トリル）−３−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブチル］−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン；
２−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
３−（１−［２−メチル−６−メチル−４−ｐ−トリル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［４，５］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチル）−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸エチル；
２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸エチル；
２−［２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
５−［１−（２−エチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチル］チアゾリジン−２，４−ジオン；
（４−ヨード−２−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）カルボン酸エチル；
２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（６−メチルピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（８−フルオロ−５−メチルクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（５−クロロクロマン−６−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メチルホスホン酸ジメチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブチルホスホン酸ジメチル；
１−（２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ブチルホスホン酸；
２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（フェニルチオ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［７−アセチル−２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸エチル；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，７−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，６−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
［２−メチル−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−９−チア−１，８−ジアザ−フルオレン−３−イル］ペンタン酸アンモニウム塩；
２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル；
２−［２−メチル−４−（フェニルオキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
２−［２−メチル−４−（フェニルアミノ）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸；
［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］酢酸；
［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセテート；
２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸メチル；
２−［２−メトキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；及び
２−［２−ヒドロキシ−４−（ｐ−トリル）−５，６，７，８−テトラヒドロ［１］ベンゾチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタン酸；
のリストより選択される、［１］〜［７］のいずれかに記載の化合物。
［９］医薬品としての使用のための、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物。
［１０］動物のウイルス感染症の予防又は治療用医薬品としての使用のための、［９］に記載の化合物。
［１１］前記ウイルス感染症がＨＩＶでの感染症である、［１０］に記載の化合物。
［１２］動物が哺乳動物又はヒトである、［１０］又は［１１］に記載の化合物。
［１３］［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物の、医薬品の製造への使用。
［１４］医薬品が、動物のウイルス感染症の予防又は治療用である、［１３］に記載の使用。
［１５］ウイルス感染症がＨＩＶでの感染症である、［１４］に記載の使用。
［１６］動物が動物又は哺乳動物である、［１４］に記載の使用。
［１７］−式：Ｒ１−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮのβ−ケトニトリルを式：Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ５の化合物と極性プロトン溶媒又は極性非プロトン溶媒中のイオウ及び強塩基の存在下に６０℃〜１００℃の間の温度で反応させる工程；
−先の工程で得られた２−アミノチオフェン反応生成物を式：Ｒ４Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｒ３の化合物と極性非プロトン溶媒中のトリメチルクロロシランの存在下に５０℃〜２００℃の間の温度で反応させる工程；
−任意選択的に、先の工程で得られた化合物を、式：Ｒ２ａ−脱離基及び／又はＲ２ｂ−脱離基の構造を有する化合物と求核置換を介して反応させる工程；
を含んでなる、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物の製造方法。
［１８］−式：ＲＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＮのシアノアセテート誘導体を式：Ｒ６Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ５の化合物と極性プロトン溶媒又は極性非プロトン溶媒中のイオウ及び強塩基の存在下に２０℃〜１００℃の間の温度で反応させる工程；
−先の工程で得られた２−アミノ−４，５−二置換−チオフェン−３−カルボキシレート誘導体を式：Ｒ４Ｃ（＝ＣＨＣＯＯＺ２）ＯＺ２の化合物と非極性非プロトン溶媒において８０℃と１４０℃の間の温度で反応させてエナミン中間体を得て、これが極性プロトン溶媒中の強塩基の存在下に分子内環化を起こして、５，６−置換−４−ヒドロキシチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート誘導体を得る工程；
−次いで、この４−ヒドロキシル官能基は、当該技術分野で知られた標準手順で、ハロゲンへ変換することができる工程；
−次いで、このエステル官能基は、一級アルコールへ還元することができて、これを当該技術分野で知られた標準手順に従って、アルデヒドへすぐに酸化する工程；
−次いで、この５，６−置換−４−ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド誘導体は、ヨウ化亜鉛の存在下にトリメチルシリルシアニドの添加に続く酸性条件下での加水分解を使用して、２−（５，６−置換−４−ハロゲノチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ヒドロキシアセテート誘導体へ変換される工程；
−次いで、Ｒ２ａ及び／又はＲ２ｂ残基を、当該技術分野で知られた手順に従って導入することができる工程；
−先に得られた化合物からの４−ハロゲン原子を、特異的なやり方（アミノ化、アルキル化、アリール化）で、好適な化学試薬で置換して、所望の化合物を得る工程；
−先の工程で得られたエステル化合物を加水分解して、所望の遊離カルボン酸誘導体を得る工程；
を含んでなる、［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物の製造方法。
［１９］［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物を有効成分として、少なくとも１つの医薬的に許容される担体と混合して含んでなる、医薬組成物。
［２０］抗ウイルス活性を有する、［１９］に記載の医薬組成物。
［２１］抗ＨＩＶ活性を有する、［２０］に記載の医薬組成物。
［２２］逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、侵入阻害剤、及び他の作用機序の化合物より選択される、抗ウイルス活性のある化合物をさらに含んでなる、［１０］〜［２１］に記載の医薬組成物。
［２３］ウイルス感染症の治療を必要とする動物又は哺乳動物へ［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物の治療有効量を投与することを含んでなる、動物又は哺乳動物のウイルス感染症の治療又は予防の方法。
［２４］［１］〜［８］のいずれかに記載の化合物の、ウイルス学又は生化学における化学ツールとしての使用。