(57)【要約】【課題】生体に対する安全性が高い統合失調症治療剤を提供する。【解決手段】ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする統合失調症治療剤。【選択図】無し【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする統合失調症治療剤。
【請求項２】
統合失調症の陽性症状の改善のために用いられる請求項１に記載の統合失調症治療剤。
【請求項３】
前記ビフィドバクテリウム属細菌がビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９である請求項１又は２に記載の統合失調症治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする統合失調症治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
統合失調症は、幻覚や妄想など多彩な症状を示す精神疾患である。発症率は１００人におよそ１人と頻度が高く、誰しもが体験しうるような病気のひとつであると言える。
統合失調症の症状は、大まかに陽性症状、陰性症状に分類される。
陽性症状は、幻覚、妄想、減弱思考、緊張症状、多動、および奇異な行動などの症状のことをいい、主に統合失調症の急性期に現れる。
一方、陰性症状とは、自閉、カタレプシー（受動的にとらされた姿勢をとりつづける）、感情鈍麻などの症状のことをいい、主に統合失調症の消耗期に現れる症状である（非特許文献１）。
【０００３】
統合失調症の病理としては、ドーパミン過剰仮説、グルタミン酸低下仮説、神経発達障害仮説などが提唱されている。
【０００４】
ドーパミン過剰仮説は、脳内でのドーパミン作動性神経系の暴走を統合失調症の原因と考える仮説である。
ドーパミン仮説は、統合失調症の原因としては最もポピュラーな仮説であったが、統合失調症患者の死後の脳を用いた研究では仮説どおりの結果に至らないケースも報告されており、注目度は低下している。
しかし、動物実験や脳画像研究などによって、統合失調症患者の脳内では、ドーパミン作動性神経系が暴走していることは、病態としては確かだろうと考えられている。
そのため、統合失調症の治療においてもドーパミン作動性神経系の過剰な亢進を抑える治療薬が用いられている（非特許文献１）。
【０００５】
ドーパミン過剰仮説では説明できない統合失調症の特徴が、近年いくつも指摘されている。このような状況下、支持されている仮説が、グルタミン酸低下仮説である。動物実験やゲノム研究からも、統合失調症とグルタミン酸神経系の機能低下を結びつける証拠が集積し、今ではドーパミン仮説に代わる有力な仮説の一つとなっている（非特許文献１）。
【０００６】
神経発達障害仮説は、統合失調症の病因を２段階に分けて説明するものである。
神経発達障害仮説は、第１段階として神経発達を障害させる要因が胎児期に起き（ファーストヒット）、思春期の性成熟や神経伝達物質の異常が第２段階として重なると（セカンドヒット）、統合失調症を発病するという仮説である（非特許文献１）。
この仮説におけるファーストヒットを引き起こす要因として、脳由来神経成長因子（ＢＤＮＦ）の過剰発現が報告されている（非特許文献２）。
【０００７】
このように、統合失調症の病理については様々な仮説が提唱されてはいるものの、はっきりとしたことがわかっていないのが現状である。
【０００８】
従来、統合失調症の治療においては、第一世代の定型抗精神病薬であるハロペリドールなどのドーパミンＤ２受容体遮断薬、第二世代の非定型抗精神病薬であるオランザピンなどのドーパミンＤ２受容体及びセロトニン２Ａ受容体の遮断薬が用いられてきた。
しかしながら、ハロペリドール等では錐体外路症状、また、オランザピン等では、肥満、高血糖、糖尿病性ケトアシドーシスといった副作用が報告されている（非特許文献３〜７）。
【０００９】
ところで、ビフィドバクテリウム属細菌は、グラム陽性の偏性嫌気性桿菌であり、俗にビフィズス菌とも呼ばれ、腸内細菌叢のバランスを回復する整腸作用を有することが広く知られている。またビフィドバクテリウム属細菌は整腸作用以外にも、加齢に伴う代謝異常症の予防・改善・治療作用（特許文献１）、関節炎の予防または改善作用（特許文献２）、便秘改善作用（特許文献３）等、多彩な生理活性を示すことが知られている。
【００１０】
また、ビフィドバクテリウム属細菌の中でも、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９については、乳幼児のアレルギー疾患の予防作用があること（特許文献４）や、花粉症の緩和に寄与する可能性があること（非特許文献８）が報告されている。
しかし、ビフィドバクテリウム属細菌に統合失調症の治療作用があることは一切知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２０１４−５５１９４号公報
【特許文献２】特開２０１２−１５８５６８号公報
【特許文献３】特開２０１２−１５８５６１号公報
【特許文献４】特開２０１４−６５６６９号公報
【特許文献５】特開２０１１−５４４５２３号公報
【特許文献６】特開２０１０−１５２３８７号公報
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】クリニカルスタディ  ２００４年  １１月号，２００４年
【非特許文献２】岐阜薬科大学紀要，第５４巻，６１−６２頁，２００５年
【非特許文献３】統合失調症治療薬と患者の説明．病気と薬の説明ガイド２００３，第５４巻  ２８７−３０４頁．２００３年
【非特許文献４】ザ・アメリカン・ジャーナル・オブ・サイカイアトリー（Ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ），第１６０巻，１２０９−１２２２頁，２００３年
【非特許文献５】ニューロサイコファーマコロジー（Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ），第２８巻  第８号，１４００−１４１１頁，２００３年
【非特許文献６】ダイアベート・ケア（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ），第２７巻，５９６頁，２００４年
【非特許文献７】臨床精神薬理，  第８巻  第１２号，２１５１−２１６４頁，２００５年
【非特許文献８】アプライド・アンド・エンバイロメンタル・マイクロバイオロジー（Ａｐｐｌｉｅｄ  ａｎｄ  Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ），第７４巻，第２１号，６８１４−６８１７頁，２００８年
【非特許文献９】パーキンソンズ・ディジーズ：ダイアグノシス・アンド・クリニカル・マネージメント（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ），２００２年
【非特許文献１０】ファーマコロジー・バイオケミストリー・アンド・ビヘイバー（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ），第３９巻，６９９−７０３頁，１９９１年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上述したようにハロペリドールやオランザピン等の抗精神病薬は、統合失調症の治療に有用である一方、副作用を示すため、慎重に服用することが求められる。
そこで、本発明が解決しようとする課題は、生体に対する安全性が高い統合失調症治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明者らは鋭意研究努力の結果、ビフィドバクテリウム属細菌に統合失調症の治療作用があることを初めて見出した。
上述したように統合失調症の病理については不明な点が多く、ましてやビフィドバクテリウム属細菌のような腸内細菌が統合失調症の治療に有用であるとの知見もないため、かかる発見は予期せぬものであった。
【００１５】
すなわち、上記課題を解決する本発明は、ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする統合失調症治療剤である。
【００１６】
ビフィドバクテリウム属細菌を含む食品は、３０年以上の食経験から安全性が確認されている。そのため、本発明の統合失調症治療剤は、統合失調症の治療に有効でありながら、副作用を示すことがほとんど無く、安全性が高い。
【００１７】
本発明の統合失調症治療剤は、好ましくは統合失調症の陽性症状の改善のために用いられる。
後述する試験例に示すように、本発明の統合失調症治療剤の有効成分であるビフィドバクテリウム属細菌は、統合失調症の陽性症状に対して、高い改善効果を示す。
したがって、本発明の統合失調症治療剤は、統合失調症の陽性症状の改善に特に有用である。
【００１８】
本発明においてビフィドバクテリウム属細菌としては、ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９を好ましく用いることができる。
ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９は統合失調症の治療効果に優れる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の統合失調症治療剤は、服用しても副作用がほとんど無く、安全性が高い。また、本発明の統合失調症治療剤は、統合失調症の陽性症状の改善に特に効果を発揮する。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】試験例の結果を表す図。塩酸アポモルヒネを投与して１０分後、２０分後、３０分後、４０分後、５０分後、６０分後から、それぞれ１分間に起こった立ち上がり行動の回数の総数を示す棒グラフを表す。
【図２】試験例の結果を表す図。塩酸アポモルヒネを投与して１０分後、２０分後、３０分後、４０分後、５０分後、６０分後から、それぞれ１分間に起こった立ち上がり行動の回数を示す折れ線グラフを表す。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。
【００２２】
本発明における「治療」とは、症状を緩和（改善）することと、疾患を治療することを含む。
本発明によれば、有効成分であるビフィドバクテリウム属細菌を日常的に投与又は摂取することによって、副作用などをほとんど生じることなく、統合失調症の治療効果を得ることができる。
【００２３】
本発明においては、ビフィドバクテリウム属細菌を含む種々の試料から、ビフィドバクテリウム属細菌を分離して用いることもできるし、市販菌株や寄託菌株を用いることもできる。
【００２４】
本発明における有効成分であるビフィドバクテリウム属細菌としては、特に制限なくビフィドバクテリウム属に属する細菌を用いることができ、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｉｍａｌｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、及びビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）などを例示することができる。
【００２５】
本発明におけるビフィドバクテリウム属細菌として具体的には、ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９、ビフィドバクテリウム・ブレーベ  ＡＴＣＣ  １５７００、ビフィドバクテリウム・インファンティス  ＡＴＣＣ  １５６９７などを用いることができる。
【００２６】
これらの菌株は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（住所  １２３０１  Ｐａｒｋｌａｗｎ  Ｄｒｉｖｅ，  Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ，  Ｍａｒｙｌａｎｄ  ２０８５２，  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａ）から一般に入手することが可能である。
【００２７】
また、ビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９は、専門供給業者から商業的に入手可能であり、例えば日本の森永乳業株式会社から商標ＢＢ５３６の下に入手することもできる。
【００２８】
本発明の好ましい実施の形態では、ビフィドバクテリウム属細菌としてビフィドバクテリウム・ロンガムＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９を用いる。
【００２９】
本発明の統合失調症治療剤は、ヒトを含む哺乳動物に投与することができる。
また、投与形態としては、ビフィドバクテリウム属細菌が腸に到達する形態であればよく、患者の症状等に応じて経口投与及び非経口投与の何れを選択してもよい。
【００３０】
本発明の統合失調症治療剤は、投与方法に応じ、適宜所定の剤形に製剤化することができる。
本発明の統合失調症治療剤の剤形としては、経口投与の場合、ビフィドバクテリウム属細菌を凍結乾燥菌末の形態で、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固形製剤として提供することが可能であり、ビフィドバクテリウム属細菌の凍結乾燥菌末を油脂等によりコーティーングして、溶液剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤などの液剤の形態で提供することも可能である。
また、経腸投与や非経口投与での形態も可能であり、例えば非経口投与の場合は、座剤、噴霧剤等が挙げられる。
製剤化は、剤形に応じ、適宜公知の方法により実施できる。
【００３１】
製剤化に際しては、有効成分のみを製剤化してもよく、適宜、製剤担体を配合して製剤化してもよい。
製剤担体を配合する場合、本発明の統合失調症治療剤中の有効成分の含有量は、通常０．０１〜３０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％である。
【００３２】
また、統合失調症治療剤におけるビフィドバクテリウム属細菌の含有量（ＣＦＵ／ｇ：ＣＦＵはＣｏｌｏｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓを表す。）は、通常１×１０６〜１×１０１２ＣＦＵ／ｇ、好ましくは１×１０７〜５×１０１１ＣＦＵ／ｇである。
【００３３】
前記製剤担体としては、剤形に応じ、慣用の各種有機または無機の担体を用いることができる。
たとえば固形製剤の場合の担体としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
【００３４】
賦形剤としては、乳糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖誘導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン等のデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等のセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等の珪酸塩誘導体；リン酸カルシウム等のリン酸塩誘導体；炭酸カルシウム等の炭酸塩誘導体；硫酸カルシウム等の硫酸塩誘導体等が挙げられる。
【００３５】
結合剤としては、上記賦形剤の他、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、マグロゴール等が挙げられる。
【００３６】
崩壊剤としては、上記賦形剤の他、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等の化学修飾されたデンプン又はセルロース誘導体等が挙げられる。
【００３７】
滑沢剤としては、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウ等のワックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸等のカルボン酸類；安息香酸ナトリウム等のカルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウム等の硫酸類塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等のラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物等の珪酸類；デンプン誘導体等が挙げられる。
【００３８】
安定剤としては、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等のアルコール類；塩化ベンザルコニウム；無水酢酸；ソルビン酸等が挙げられる。
【００３９】
矯味矯臭剤としては、甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
【００４０】
経口投与用の液剤の場合の担体としては、水などの溶剤、矯味矯臭剤等が挙げられる。
【００４１】
ビフィドバクテリウム属細菌の投与量は、統合失調症治療剤の剤形、患者の症状、年齢等によって異なるが、一日当たり、通常２×１０６ＣＦＵ／ｋｇ体重以上、好ましくは２×１０７〜２×１０９ＣＦＵ／ｋｇ体重を目安とすることができる。また、投与は、１日に１回又は数回に分けて行うことができ、投与期間は、数日以上継続することが好ましい。
【００４２】
本発明の統合失調症治療剤は、統合失調症の陽性症状の改善のために用いることが好ましい。
ここで、統合失調症の陽性症状とは、主に統合失調症の急性期に現れる症状であり、幻覚、幻視、幻聴、妄想、混乱、減弱思考、緊張症状、多動、奇異な行動及び異常な不随意運動などの症状のことを言う。
【００４３】
また、後述する試験例に示すように、ビフィドバクテリウム属細菌は特にドーパミン作動性神経系の過剰な亢進が原因で引き起こされる症状の改善に有用である。
したがって、本発明はドーパミン作動性神経系の過剰な亢進が原因である症状の改善のために用いることが特に好ましい。
【００４４】
ここで、ドーパミン作動性神経系の過剰な亢進が原因である症状としては、幻覚、幻視、幻聴、妄想、混乱、緊張症状、多動、奇異な行動及び異常な不随意運動などが挙げられる。
【００４５】
＜試験例＞
次に、試験例を示してビフィドバクテリウム属細菌による統合失調症の治療効果について説明する。本試験例においては、ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９の統合失調症の陽性症状の改善作用の検証を行った。
【００４６】
統合失調症の陽性症状は、主に統合失調症の急性期に現れる症状であり、幻覚、幻視、幻聴、妄想、混乱、減弱思考、緊張症状、多動、奇異な行動及び異常な不随意運動などの症状のことを言う。そして、陽性症状を発症している患者の脳においては、ドーパミンの過剰分泌、すなわちドーパミン作動性神経系の過剰な亢進が見られることが広く知られている（非特許文献１）。
【００４７】
一方、アポモルヒネはドーパミン受容体作動薬であり、脳内におけるドーパミン産生量の減少を病態とするパーキンソン病の治療薬として使用されている。そして、アポモルヒネはドーパミン作動性神経系を過剰に亢進させることで、異常な不随意運動、混乱、幻視、幻覚、幻聴などの症状を誘発することが知られている（非特許文献９）。
つまり、アポモルヒネは統合失調症患者と同様の神経反応を脳内に引き起こし、統合失調症の陽性症状と同様の症状を誘発する。
【００４８】
このような理由から、統合失調症の陽性症状については、マウスにアポモルヒネを投与することで誘発される立ち上がり行動をモデルとすることが、創薬の現場で一般的に行われている（非特許文献１０、特許文献５、６）。
【００４９】
そこで、本試験例においては、統合失調症の陽性症状の改善作用の評価を、マウスを用いたアポモルヒネ誘発立ち上がり行動に対するビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９の反復経口投与による影響を観察することによって行った。
以下、本試験例の詳細を説明する。
【００５０】
（１）実験材料
［１．使用動物］
本試験例においては、４週令のｄｄＹ系雄性マウス（日本エスエルシー）を使用した。
【００５１】
［２．使用薬物等］
皮下投与用の塩酸アポモルヒネ溶液（０．０５ｍｇ／ｍＬ）は、塩酸アポモルヒネ（シグマアルドリッチ）を生理食塩液（大塚製薬）に溶解することによって調製した。
【００５２】
経口投与用の菌体試料（１×１０９ＣＦＵ／０．２ｍＬ）は、ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９（商標ＢＢ５３６、森永乳業）を生理食塩液（大塚製薬）に溶解することによって調製した。
【００５３】
（２）試験方法
マウスを１２時間明暗周期（午前８時より午後８時まで点灯）のほぼ一定した環境下（気温２２±２℃、湿度５５±１０％）で４〜７日間の予備飼育後、各ケージに１匹入れて試験飼育を２週間行った。
【００５４】
試験飼育期間中、調製した菌体試料を１日１回、０．２ｍＬ（１×１０９ＣＦＵ）経口投与した。対照群には、生理食塩液を０．２ｍＬ経口投与した。
【００５５】
２週間の試験飼育期間終了の１日後、調製した塩酸アポモルヒネ溶液を、マウス重量１ｋｇ当たり１０ｍＬ（０．５ｍｇ）皮下投与し、観察用ケージに移した。
塩酸アポモルヒネを投与して１０分後、２０分後、３０分後、４０分後、５０分後、６０分後から、それぞれ１分間に起こった立ち上がり行動の回数を測定した。
【００５６】
（３）結果
上述の手法で測定したマウスの立ち上がり行動の回数を表１並びに図１及び２に示す。なお、有意差の検定には、マン・ホイットニーのＵ検定を用いた。
【００５７】
【表１】
2016003187.tif 000002
【００５８】
表１及び図１から、試験飼育期間中に菌体試料を経口投与されていたマウスは、対照群のマウスに比べて、塩酸アポモルヒネによって誘発される立ち上がり行動の回数の総数が少ない傾向にあることがわかる。
【００５９】
特に、塩酸アポモルヒネの投与後１０分後における１分間においては、菌体試料を経口投与されていたマウスは、対照群のマウスに比べて、１分間の立ち上がり回数が顕著に低いことがわかる（表１及び図２）。
【００６０】
この結果より、ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９には、アポモルヒネが誘発する立ち上がり行動を抑制する作用があることがわかった。
【００６１】
上述したようにアポモルヒネはドーパミン受容体作動薬であり、ドーパミン作動性神経系を過剰に亢進させることによって、マウスの立ち上がり行動を誘発する。
したがって、本試験例の結果より、ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９はドーパミン作動性神経系の過剰な亢進が原因である症状の改善に有用であることがわかった。
【００６２】
また、上述したように、マウスを用いたアポモルヒネ誘発立ち上がり行動は、統合失調症の陽性症状のモデルとして用いられている。
したがって、ビフィドバクテリウム・ロンガム  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９９９には、統合失調症の陽性症状を改善する作用があることが、本試験例で明らかとなった。
【００６３】
以上より、ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分として含む本発明の統合失調症治療剤は、ドーパミン作動性神経系の過剰な亢進が原因である症状の改善に有用であることがわかった。
【００６４】
また、本発明の統合失調症治療剤は、統合失調症の陽性症状の改善に有用であることがわかった。
【００６５】
そして、統合失調症の陽性症状の改善は、統合失調症の治療において不可欠なものであるので、本発明の統合失調症治療剤は、統合失調症の治療に有用であることがわかった。
【産業上の利用可能性】
【００６６】
本発明は、副作用が無く安全性の高い統合失調症治療剤を提供することができる。
【図１】
2016003187.tif 000003
【図２】
2016003187.tif 000004