(57)【要約】【課題】ヒトの動脈硬化を効果的に改善するとともに、ヒトが安全かつ日常的、継続的に、つまり手軽に経口摂取することのできる動脈硬化改善用の医薬品、食品等を提供する。【解決手段】有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる動脈硬化改善剤及び／又は動脈硬化改善用食品により前記課題を解決する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる動脈硬化改善剤。
【請求項２】
トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１〜１００：５０の範囲である請求項１に記載の剤。
【請求項３】
植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である請求項１又は２に記載の剤。
【請求項４】
単位あたりのトレハロース含有量が５０〜４００ｍｇであり、これをヒトに対して１日１〜５単位分経口投与されるように用いられることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の剤。
【請求項５】
カプセル剤又は錠剤である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の剤。
【請求項６】
有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる動脈硬化改善用食品。
【請求項７】
トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１〜１００：５０の範囲である請求項６に記載の食品。
【請求項８】
植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である請求項６又は７に記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの動脈硬化を効果的に改善し、且つ、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる、動脈硬化改善用途の経口医薬剤又は食品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
心筋梗塞、脳梗塞などの疾患は、動脈硬化を基盤とする血栓性疾患である。動脈硬化は、動脈壁の脂質沈着と繊維化を主とした病変であり、その主な原因としては、脂質代謝異常、血管内膜障害、血液凝固異常等が考えられている。また、動脈硬化は加齢によって進展することが良く知られているが、その他にも動脈硬化を促進する因子は数多く存在しており、高脂質血症、高血圧症、糖尿病、肥満、喫煙などが代表例として挙げられている。動脈硬化は、大別して、大量の脂質沈着を伴うアテローム性動脈硬化症、筋型動脈の中膜に輪状の石灰化をきたす中膜動脈硬化症（メンケルベルク型硬化）、及び、動脈の壁３層全体がもろくなり破れやすくなる細動脈硬化症の三つがある。
【０００３】
中でも、アテローム性動脈硬化症は、脂肪物質、コレステロール、細胞の老廃物、カルシウムおよび他の物質の沈着物が動脈の内側の裏層に堆積して粥腫と呼ばれる固い物質を形成し、血管の内膜が破れると血栓を伴い、狭心症、心筋梗塞、脳梗塞等の基盤となる重大な病変である。
【０００４】
動脈硬化を予防、又は改善する方法としては、例えばプロアントシアニジンやセンテラ・アジアティカのエキスなどの各種植物エキス等を利用したアテローム性動脈硬化症の予防や処置のための調製物（特許文献１）や、ビデンス・ピローサ抽出物を活性成分として含む動脈硬化症治療組成物（特許文献２）などの様々な製剤を用いる方法が開示されている。
【０００５】
しかしながら、これらはその効果が十分でないものが多く、十分な動脈硬化改善効果を発揮するためには相当な量の製剤を継続して摂取する必要があり、現状では、手軽に継続的に摂取できる効果的なものが提供されているとは言い難い状況である。
【０００６】
斯かる状況下において、ヒトの動脈硬化を効果的に改善する作用を有し、かつ、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる動脈硬化改善用の医薬品や食品の開発が当業界において強く求められていた。
【０００７】
一方、トレハロースはブドウ糖２分子が、α、α−１、１で結合した非還元性の糖質であり、一般食品の風味改善、物性改善等に広く利用されているだけでなく、その生理機能も骨粗しょう症予防、低う触性、食物アレルギー低減作用、口腔粘膜保護などの多数の生理作用が明らかにされている。そして、この経口投与による生理作用は、未だ明らかにされていないものが多くあると推定されており、さらなる生理作用の発見及びその利用が期待されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特表２０１３−５０１７７４号公報
【特許文献２】特開２００５−１２００３８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、ヒトの動脈硬化を効果的に改善するとともに、ヒトが安全かつ日常的に手軽に経口摂取することのできる動脈硬化改善用の医薬品及び／又は食品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記目的を達成するため、本発明者らは、ヒトの動脈硬化を効果的に改善することのできる経口摂取用成分について鋭意研究の結果、有効成分として、食品素材として認識されているトレハロースとともに、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれるトレハロース以外の成分１以上とを腸溶性素材で封入したものを含有してなる経口医薬剤又は食品が上記課題を解決することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明の実施形態は次のとおりである。
（１）有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる経口用動脈硬化改善剤（動脈硬化症予防治療剤）。
（２）トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１〜１００：５０の範囲である（１）に記載の剤。
（３）植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である（１）又は（２）に記載の剤。
（４）単位あたりのトレハロース含有量が５０〜４００ｍｇであり、これをヒトに対して１日１〜５単位分（好ましくは２〜４単位分）経口投与されるように用いられることを特徴とする、（１）〜（３）のいずれか１つに記載の剤。
（５）カプセル剤又は錠剤である、（１）〜（４）のいずれか１つに記載の剤。
（６）有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる動脈硬化改善用食品（動脈硬化予防用食品）。
（７）トレハロースと他の成分の重量比が、固形分換算で１００：０．００００１〜１００：５０の範囲である（６）に記載の食品。
（８）植物性ポリフェノールが、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上である（６）又は（７）に記載の食品。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれるトレハロース以外の成分１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる医薬品又は食品を日常的、継続的に経口摂取することにより、ヒトの動脈硬化を効果的に改善（予防及び／又は治療）することができる。そして、本発明品の有効成分はいずれも食経験が多くある成分であることから、これら成分を有効成分とする本発明品は、ヒトが安全かつ手軽に経口摂取できる利点を有する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
まず、本発明において動脈硬化改善とは、アテローム性硬化症、中膜動脈硬化症、及び、細動脈硬化症などの症状を改善（予防及び／又は治療）すること、及び／又は、これに準ずることを意味する。
【００１４】
本発明品の有効成分であるトレハロースは、ブドウ糖２分子が、α、α−１、１で結合した非還元性の糖質であり、本発明においては、一定の精製が行われた精製品や合成品だけでなく、市販品の使用も可能である。市販品は、純度が一定以上（例えば、９０％以上、好ましくは９５％以上）のものを使用するのが良い（例えば、株式会社林原の製品である商品名『トレハ』（純度９８％以上）など）。なお、本発明においては、トレハロースを単に飲食品の物性改善、風味改善などに利用する場合と比較してその配合量（つまり投与量）が少なく、通常、大人１人１日当たり５，０００ｍｇ未満、望ましくは１０〜３，０００ｍｇ、更に望ましくは５０〜２，０００ｍｇ程度で効果を発揮する事ができるのが特徴である。
【００１５】
次に、Ｌ−アスコルビン酸グルコシドは、ビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）分子の２位水酸基にグルコース分子が結合した構造をしており、これは酸化・還元反応や分解がしにくく且つ小腸の消化酵素により容易に加水分解を受けビタミンＣとなるものであり、安定型ビタミンＣ又は糖転移ビタミンＣとも呼ばれている。本発明においては、一定の精製が行われた精製品や合成品などを使用することができ、また、純度が一定以上（例えば、９０％以上、好ましくは９５％以上）の市販品（例えば、株式会社林原の製品である商品名『アスコフレッシュ』（純度９８％以上））の使用も可能である。更には、遊離の酸のみならず、本発明の効果を損なわない範囲での中和物や塩類を用いることも随意である。
【００１６】
さらに、５−アミノレブリン酸は、クロロフィルやヘム等のテトラピロール化合物を構成する、動植物の生体内に含まれる天然アミノ酸であり、これも、Ｌ−アスコルビン酸グルコシドと同様に、一定の精製が行われた精製品や合成品、市販品などの使用が可能である。更には、遊離の酸のみならず、本発明の効果を損なわない範囲での中和物や塩類を用いることも随意である。
【００１７】
また、ローヤルゼリーは、働き蜂の咽頭腺などから分泌される乳白色のクリーム状の物質で、１０−ヒドロキシデセン酸（デセン酸）をはじめとする多くの脂肪酸やアミノ酸が含まれ、さらに、各種ビタミン、ミネラルなど合計４０種類以上もの栄養素が含まれるものである。これも、市販品（生ローヤルゼリーやその乾燥物など）の使用が可能である。
【００１８】
そして、植物性ポリフェノールとしては、各種植物中に含まれるポリフェノール類（水抽出物を含む）であればいずれも使用でき、特段限定はされないが、特に、中国パセリ水抽出物、アイ水抽出物、ルバーブ水抽出物、オトギリソウ水抽出物、エビスグサ水抽出物、リンドウ水抽出物、コーヒー水抽出物、柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物から選ばれる１以上を用いることが好ましい。
【００１９】
詳細に説明すると、まず、中国パセリ（英名：コリアンダー）は、セリ科コエンドロ属に属する植物で、欧州においては、その葉部はシラントロと呼称される場合があるが、日本国においては葉部、乾燥子実など部位を問わずコエンドロと呼称される場合がある。本発明で用いる中国パセリ水抽出物は、中国パセリの植物全体、もしくは葉、茎、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたもの又はその乾燥物を意味する。すなわち、本発明で用いる中国パセリ水抽出物とは、中国パセリに含まれる成分の内、実質的に水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２０】
また、アイ（藍）は、タデ科イヌタデ属に属する一年生植物であり、本発明で用いるアイ水抽出物は、アイの植物全体、もしくは葉、茎、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２１】
ルバーブは、タデ科ダイオウ属に属する植物であり、本発明で用いるルバーブ水抽出物は、ルバーブの全草より葉部を除去したもの（主に根茎）を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２２】
オトギリソウは、オトギリソウ科オトギリソウ属に属する植物であり、本発明で用いるオトギリソウ水抽出物は、オトギリソウの植物全体、もしくは葉、茎、根などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２３】
エビスグサは、マメ科カワラケツメイ属に属する植物であり、本発明で用いるエビスグサ水抽出物は、エビスグサの植物全体、もしくは葉、茎、種子などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２４】
リンドウは、リンドウ科リンドウ属に属する植物であり、本発明で用いるリンドウ水抽出物は、リンドウの植物全体、もしくは葉、茎、根などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２５】
コーヒーは、アカネ科コーヒーノキ属に属する植物であり、本発明で用いるコーヒー水抽出物は、コーヒーの植物全体、もしくは種子、果実、葉などの植物体における特定の部位を水で抽出して得られたポリフェノール含有物又はその乾燥物を意味する。
【００２６】
これらのポリフェノール含有水抽出物の具体的な抽出方法としては、例えば、抽出原料を水洗し、水切りした後、ブレンダーを用いて細断（ミンチ）し、これを遠心分離器を用いてフィルターを通して濾過する。また、必要に応じて抽出原料を、予め、乾燥又は焙煎し、破砕し、次いで冷水または熱水で抽出し、ポリフェノールを含有する濾液を得ることもできる。このようにして得られた濾液は、通常、１２１℃で１０分間加熱処理し、室温まで放冷し、本発明で用いる各水抽出物を得ることができる。斯くして得られる各水抽出物は、公知のフォーリン・チオカルト法に準じて測定すれば、通常、ポリフェノールを５００〜２０，０００μｇ／ｍｌ程度含有している。なお、各水抽出物の固形分濃度は、抽出原料を加熱するときの温度、時間により変動するものの、本発明に含まれる植物性ポリフェノールの量は、上記各水抽出物中に含まれるポリフェノール含量を基準とする。すなわち、本発明では多くの場合、ポリフェノールとともに各水抽出物中に含まれるポリフェノール以外の他の成分を含むが、本発明に含まれる植物性ポリフェノールの量とは、上記各水抽出物中に含まれるポリフェノール含量を意味する。なお、これらの水抽出物の乾燥物については、上記方法により得られた水抽出物を凍結乾燥、スプレードライ（噴霧乾燥）、減圧乾燥など公知の方法により取得すれば良い。
【００２７】
また、植物性ポリフェノールとして柑橘由来フラボノイド若しくはその酵素処理物、及び／又は、エンジュ由来ルチン若しくはその酵素処理物を使用する場合、使用する柑橘由来フラボノイドとしては、柑橘類に含まれるヘスペリジン等が例示され、本発明においては、この酵素処理物（糖転移ヘスペリジンなど）も使用できる。そして、エンジュ由来ルチンは、エンジュから得られたルチンを意味し、本発明においては、これもこの酵素処理物（糖転移ルチンなど）を使用できる。
【００２８】
なお、上記糖転移ヘスペリジン及び糖転移ルチンは、種々の方法で調製することができるが、経済性の観点からは、糖転移酵素を用いる生化学的方法が有利である。当該方法としては、例えば、澱粉部分加水分解物やマルトオリゴ糖などのα−グルコシル糖化合物の存在下で、ヘスペリジン又はエンジュ由来ルチンに、α−グルコシダーゼ、シクロマルトデキストリン・グルカノトランスフェラーゼ、及びα−アミラーゼを始めとする複数種類から選ばれる酵素を作用させることにより高収量で得ることができる。斯かる酵素反応については、特開平３−７５９３号公報、特開平３−２７２９３号公報、特開平３−５８７９０号公報、特開平３−１１５２９２号公報、特開平１０−７０９９４号公報、特願平９−６９５８８号などに記載された方法を例示することができる。斯かる方法により調製された市販品としては、糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７０％以上）、株式会社林原）及び糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰ』（固形分重量当りの全ルチン含量４０〜４４％）、あるいは、商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分重量当りの全ルチン含量８０〜８４％）、いずれも東洋精糖株式会社）がある。なお、使用方法にもよるが、本発明においては、糖転移ヘスペリジン及び糖転移ルチンは必ずしも、最高純度にまで精製されていなくてもよく、所期の目的を著しく妨げない限り、それらの調製方法に由来する夾雑物を含む形態のものであってもよい。
【００２９】
本発明においては、有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれるトレハロース以外の成分１以上を腸溶性素材で封入（カプセル化、コーティング皮膜など）して経口剤又は食品に含有させることが必要である。腸溶性素材は、酸性難溶で中性ないしアルカリ性可溶素材（つまり、胃で溶けにくく腸で溶けやすい素材）が適しており、例えば、セルロース誘導体、動植物由来タンパク質素材、昆虫由来シェラック素材、メタクリル酸系高分子などを使用することができる。好ましい態様は、ゼラチン製のカプセルやツェイン（トウモロコシ由来のタンパク質）製のカプセル、ツェイン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）などによるによるコーティングが例示され、特に好ましい腸溶性カプセルの態様としては、例えば特公平７−２５６６３号公報、特許第３１０２９９０号公報などに開示されるペクチン含有ゼラチン製カプセルや、特開２００３−３２５６４２号公報などに開示されるツェイン含有ゼラチン製カプセルが例示される。
【００３０】
なお、本発明は、有効成分としてのトレハロース、及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上の組み合わせと、これら成分の腸溶性素材への封入という構成が全て満たされることによりはじめて本発明の効果（経口摂取による動脈硬化改善効果）を奏するものであり、トレハロース単用、植物ポリフェノール単用、腸溶性素材への封入なしなどの態様では所望する効果が得られない。
【００３１】
本発明品における有効成分の好適な配合量（含量）としては、例えば、形態としてカプセル剤や錠剤の場合、単位当りトレハロースを固形分換算で１０〜４００ｍｇ、好ましくは５０〜２００ｍｇ、トレハロース以外の成分（L−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上）を固形物換算でトレハロース１００：０．００００１〜１００：５０重量部の割合、好適には１００：０．０００１〜１００：５重量部の割合、更に好適には１００：０．００１〜１００：０．５重量部の割合で配合して封入する、換言すれば、トレハロースと他の成分との重量比が、固形分換算で１００：０．００００１〜１００：５０、好適には１００：０．０００１〜１００：５、更に好適には１００：０．０１〜１００：０．５の範囲であることが示される。この割合を外れた場合、その効果を発揮しにくくなる。なお、錠剤の場合には、打錠後に腸溶性素材でコーティングすることも、また、予め腸溶化した顆粒を打錠することも随意である。
【００３２】
本発明品は、有効成分として、上記成分を含み且つ腸溶性素材で封入されたものである限り、その製造方法は限定されない。例示すれば、有効成分を上記所定の範囲で含まれるよう調製して均一に混合し、これを腸溶性素材で封入した後そのまま本発明品（例えばカプセル剤など）とするか、あるいは、封入した後に更に医薬品、医薬部外品、機能性食品、健康食品、栄養補助食品、一般食品などに添加する。添加する経口剤又は食品の形態は、固形状、ゲル状、ペースト状などのヒトが経口的に摂取できるもの（好ましくは、胃で難溶且つ腸で易溶）であれば、特段の限定はない。
【００３３】
本発明品の有効成分はいずれも、ヒトが安心して経口摂取することのできる安全性の高いものであること、また、上記成分のいずれも、工業的に安定して安価に供給されるものであることから、本発明品は、工業的に安価かつ安定して安全性の高いものが提供されるという利点を有している。
【００３４】
また、本発明品に対し、その所期の効果を妨げない範囲で、上記以外の有効成分とはならない成分（動脈硬化改善作用を有しない成分）、例えば、アルコール、澱粉質、蛋白質、５−アミノレブリン酸以外のアミノ酸、繊維質、トレハロース以外の糖質（グルコース、マルトースなど）、糖アルコール（ソルビトール、マルチトールなど）、脂質、必須脂肪酸等をはじめとする脂肪酸、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド以外のビタミン類、ミネラル類（マグネシウム、カルシウム、亜鉛、カリウム、鉄、ナトリウム及びそれらの塩など）、着香料、着色料、甘味料、調味料（スクラロース、サッカリン、ステビア、アスパルテームなどの高甘味度甘味料を含む）、安定剤などの食品等に通常用いられる原料及び／又は素材の１種又は２種以上を配合することができる。また、添加剤、安定化剤、界面活性剤、抗菌剤、増粘剤、抗酸化剤、キレート剤、発泡剤、結合剤、増量剤、賦形剤などの医薬品・医薬部外品製剤製造等における製剤学的に許容される成分の１種又は２種以上を適宜組み合わせて配合した医薬製剤とすることもできる。ただし、上記有効成分以外の動脈硬化改善に関与する成分が含まれる態様は完全に除外される。そして、対象とする食品組成物や製剤の組成やその使用目的を勘案し、原料の段階から製品が完成するまでのいずれかの工程で上記有効成分を配合すればよい。
【００３５】
本発明品は、ヒトが日常的に経口摂取することにより、動脈硬化症を効果的に改善する事ができるが、その用量は、例えば、成人１人当たり、上記配合量のカプセル剤等を１〜５個／日、望ましくは、２〜４個／日を、１乃至複数回／日の頻度で毎日、又は数日間の間隔をおいて１週間以上、好適には、１カ月以上に亘って摂取する。この用量は、年齢や性別、基礎代謝量などに応じて適宜増減されて良いが、本発明においては、継続的な摂取が困難となるような一度での大量の摂取をする必要はない。摂取方法は、発明の効果が発揮できればよいが、食間又は食前など空腹時に水とともに摂取するのが好ましい。
【００３６】
本発明品の適用対象としては、動脈硬化症が危惧されるヒトを例示できる。また、本発明の動脈硬化改善用食品は、動脈硬化を予防できるだけでなく、健康の維持・増進にも優れた効果を発揮する。
【００３７】
なお、本発明において「動脈硬化改善剤（動脈硬化症予防治療剤）」とは、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを医薬有効成分としてなる医薬剤だけでなく、上記有効成分を含有し、サプリメント等の特定の機能及び形態を有し、健康維持などを目的として摂取され、有効成分の用量（有効量）や用法が規定され、上記の通り１日当たり１乃至数単位でその用量が摂取でき、単に食品としてのみ利用されるものとは明確に区別される動脈硬化改善用途の組成物（医薬部外品を含む）も包含される。但し、単に食品として利用されるのみの組成物は除外され、また、動脈硬化改善用途以外のものも当然除外される。
【００３８】
以下、本発明の実施例について述べるが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内においてこれらの様々な変形が可能である。
【実施例】
【００３９】
本発明品及び対照品、比較品を、以下のとおり製造した。
【００４０】
５−アミノレブリン酸リン酸塩（ＳＢＩファーマ株式会社製品）５重量部、コーヒー水抽出物の乾燥物５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル剤を得た（実施例１）。
【００４１】
糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分あたり全ルチン含量８０乃至８４％）、東洋精糖株式会社製品）１重量部、ローヤルゼリー粉末（商品名『ローヤルゼリー末αＦ』、松浦薬業株式会社製品）１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル剤を得た（実施例２）。
【００４２】
Ｌ−アスコルビン酸グルコシド（商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原製品）１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、特開２００３−３２５６４２号公報に記載の製法で作製した腸溶性のツェイン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル剤を得た（実施例３）。
【００４３】
糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７０％以上）、株式会社林原製品）５重量部、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド（商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原製品）５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを特開２００３−３２５６４２号公報に記載の製法で作製した腸溶性のツェイン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、本発明品であるカプセル剤を得た（実施例４）。
【００４４】
中国パセリ水抽出物の乾燥物５重量部、藍水抽出物の乾燥物５重量部、マルチトール粉末２，０００重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約１００ｍｇずつ打錠し、更にツェインでコーティングして、本発明品である錠剤を得た（実施例５）。
【００４５】
５‐アミノレブリン酸リン酸塩（ＳＢＩファーマ株式会社製品）５重量部、コーヒー水抽出物の乾燥物５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例１）。
【００４６】
糖転移ルチン粉末（商品名『αＧルチンＰＳ』（固形分あたり全ルチン含量８０乃至８４％）、東洋精糖株式会社製品）１重量部、ローヤルゼリー粉末（商品名『ローヤルゼリー末αＦ』、松浦薬業株式会社製品）１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例２）。
【００４７】
Ｌ−アスコルビン酸グルコシド（商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原製品）１重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例３）。
【００４８】
糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分重量当りの全ヘスペリジン含量７０％以上）、株式会社林原製品）５重量部、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド（商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原製品）５重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを胃で易溶性のプルラン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、対照品であるカプセル剤を得た（対照例４）。
【００４９】
中国パセリ水抽出物の乾燥物５重量部、藍水抽出物の乾燥物５重量部、マルチトール粉末２，０００重量部、及びトレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）１０，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約１００ｍｇずつ打錠して、対照品である錠剤を得た（対照例５）。
【００５０】
５‐アミノレブリン酸リン酸塩（ＳＢＩファーマ株式会社製品）５重量部、及びコーヒー水抽出物の乾燥物５重量部を均一に攪拌混合し、これを特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチンカプセルに１個当たり約０．１ｍｇずつ封入して、比較品であるカプセル剤を得た（比較例１）。
【００５１】
トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）を特公平７−２５６６３号公報に記載の製法で作製した腸溶性のペクチン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、比較品であるカプセル剤を得た（比較例２）。
【００５２】
トレハロース（商品名『トレハ』、株式会社林原製品）を胃で易溶性のプルラン製カプセルに１個当たり約１２０ｍｇずつ封入して、比較品であるカプセル剤を得た（比較例３）。
【００５３】
糖転移ヘスペリジン粉末（商品名『林原ヘスペリジンＳ』（固形分あたりの全ヘスペリジン含量７０％以上、株式会社林原製品）１重量部及びＬ−アスコルビン酸グルコシド（商品名『アスコフレッシュ』、株式会社林原製品）１重量部を均一に混合し、これを特開２００３−３２５６４２号公報に記載の製法で作製した腸溶性のツェイン含有ゼラチン製カプセルに１個当たり約０．２ｍｇずつ封入して、比較品であるカプセル剤を得た（比較例４）。
【００５４】
中国パセリ水抽出物の乾燥物５重量部、藍水抽出物の乾燥物５重量部、及びマルチトール粉末２，０００重量部を均一に攪拌混合し、これを１個当たり約３０ｍｇずつ打錠し、更にツェインでコーティングして比較品である錠剤を得た（比較例５）。
【００５５】
このようにして得られた本発明品（実施例１〜５）、対照品（対照例１〜５）、比較品（比較例１〜５）を下記表１にまとめた。
【００５６】
【表１】
2016003228.tif 000002
【００５７】
（ヒトでの動脈硬化改善効果確認試験）
実施例１の製剤と対照例１及び比較例１の製剤について、その動脈硬化改善効果をヒトで比較確認するため以下の試験を実施した。
【００５８】
動脈硬化症の疑いがあり、動脈硬化治療薬を投与していないボランティア成人男性９名（６５〜７２歳）を各３人の三つの群に分けて実施例、対照例又は比較例の試料を毎食前１個、３個／日の割合で３ヶ月間摂取させ、摂取試験開始前と摂取試験を開始して３ヵ月後に各被験者に対し、動脈硬化診断試験を行った。各群の診断試験結果は、３人の測定結果の平均値とした。
【００５９】
動脈硬化検査指標としては、Ｃａｒｄｉｏ  Ａｎｋｌｅ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｉｎｄｅｘ（ＣＡＶＩ：心臓足首血管指数）及びＡｎｋｌｅ  Ｂｒａｃｈｉａｌ  Ｐｒｅｓｓｕｒｅ  Ｉｎｄｅｘ（ＡＢＩ；足関節上腕血圧比）を用いた。ＣＡＶＩは心臓から足首までの血管（動脈）固有の硬さ、緊張度を示し、両腕・両足首の血圧と脈波を測定して算出する。ＣＡＶＩの値は加齢に伴って増加し、一般的に男性は女性より高い値を示す（新しい動脈硬化指標ＣＡＶＩのすべて，日経メディカル開発２００９，Ｐ３６）。ＡＢＩは下肢動脈の狭窄、閉塞を評価し、これも両腕・両足首の血圧を測定してその比率を算出する。ＡＢＩの基準値として１．００から１．４０が正常、０．９０から１．００がボーダーライン、０．９０以下が異常とされている。なお、ＣＡＶＩ及びＡＢＩの測定にはＶａＳｅｒａＶＳ−１５００（フクダ電子株式会社製品）を用いた。
【００６０】
本試験結果を下記表２に示した。本発明の動脈硬化改善剤（実施例１）の投与試験前（摂取前）における被験者のＣＡＶＩ値の平均はＲ（右）―ＣＡＶＩ値９．８、Ｌ（左）−ＣＡＶＩ値９．７であったものが、投与試験後（３ヵ月後）にはＲ―ＣＡＶＩ値８．４、Ｌ−ＣＡＶＩ値８．５となった。また、被験者の投与試験前（摂取前）におけるＡＢＩ値の平均はＲ（右）―ＡＢＩ値０．８１、Ｌ（左）−ＡＢＩ値０．８５であったものが、投与試験後（３ヵ月後）にはＲ―ＡＢＩ値１．０３、Ｌ−ＡＢＩ値１．０６となった。この試験結果から、投与試験前と比べ投与試験後には、動脈硬化指標の値は明らかに改善されていた。
【００６１】
これに対し、同じ成分を含むが腸溶性素材での封入をしていない対照例１、及び、トレハロースを含まない比較例１については、投与試験前と投与試験後でのＣＡＶＩ値、ＡＢＩ値はいずれもほとんど変わらなかった（表２）。この試験結果から、動脈硬化改善作用を発揮させるためには、トレハロースを有効成分として含むこと及び有効成分を腸溶性素材で封入することが必須であることが明らかとなった。
【００６２】
【表２】
2016003228.tif 000003
【００６３】
また、本試験終了後、同様の他のボランティア成人男性（６０〜７５歳）を用いて、実施例２〜５、対照例２〜５及び比較例２〜５についても、前記試験と同様の評価試験を行った。これらの結果も表２にまとめた。
【００６４】
表２の結果から明らかなように、実施例１の場合と同様に、実施例２〜５の製剤を摂取した場合は、それらの対照例、比較例の場合とは違って当該動脈硬化指標の値が明らかに改善されていた。
【００６５】
これらの結果は、本発明品の構成（トレハロース及び所定の有効成分の組み合わせ、及び、これら有効成分の腸溶性素材での封入）によりはじめて顕著な動脈硬化の改善効果が奏されるとともに、これを継続的に摂取することが効果的であることを示すものである。そして、本発明品を日常的に経口摂取することにより、動脈硬化において十分な改善を得ることを裏付けるものである。
【００６６】
以上より、本発明品は、これを日常的に経口摂取することにより動脈硬化を効果的に改善し得るものであって、かつ、ヒトに投与可能な安全なものである。
【００６７】
本発明を要約すれば、以下の通りである。
【００６８】
本発明は、ヒトの動脈硬化を効果的に改善するとともに、ヒトが安全かつ日常的、継続的に、つまり手軽に経口摂取することのできる動脈硬化改善用の医薬品、食品等を提供することを目的とする。
【００６９】
そして、有効成分として、トレハロース及び、Ｌ−アスコルビン酸グルコシド、５−アミノレブリン酸、ローヤルゼリー、植物性ポリフェノールから選ばれる１以上を腸溶性素材で封入したものを含有してなる動脈硬化改善剤及び／又は動脈硬化改善用食品により前記課題を解決する。