(57)【要約】【課題】新規なＤＰＰ−４阻害剤を提供すること。【解決手段】ローズ、ユーカリ、クローブ、ビート、チャーガ、カリン、クコシ、クマザサ、ケツメイシ、高麗人参、サンザシ、月桃葉、甜茶、杜仲茶、マタタビ、松かさ、紫玄米、インディアンデーツ、菊花、スターフルーツ葉、タイソウ、ツルレンゲ、トゲナシ、ボダイジュ、酵母ペプチド、ブロッコリースプラウト、青花椒、2016003225.tif 000011康乃磬、ヒバマタ、イチョウ葉、エレウテロコック、カミツレ、黒にんにく、ドクダミ、ノブドウ、ハス胚芽、ヒハツ、紅麹、メグスリノキ、ヤーコン葉、ヨモギ、ラカンカ、レイシ、レモンバーム、黒酢、アカショウマ、ツバキ種子、橄欖、黒茶、およびトウチからなる群から選ばれる、１種または２種以上の熱水抽出物を活性成分として含んでなるＤＰＰ−４阻害剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ローズ、ユーカリ、クローブ、ビート、チャーガ、カリン、クコシ、クマザサ、ケツメイシ、高麗人参、サンザシ、月桃葉、甜茶、杜仲茶、マタタビ、松かさ、紫玄米、インディアンデーツ、菊花、スターフルーツ葉、タイソウ、ツルレンゲ、トゲナシ、ボダイジュ、酵母ペプチド、ブロッコリースプラウト、青花椒、
2016003225.tif 000010
康乃磬、ヒバマタ、イチョウ葉、エレウテロコック、カミツレ、黒にんにく、ドクダミ、ノブドウ、ハス胚芽、ヒハツ、紅麹、メグスリノキ、ヤーコン葉、ヨモギ、ラカンカ、レイシ、レモンバーム、黒酢、アカショウマ、ツバキ種子、橄欖、黒茶、およびトウチからなる群から選ばれる、１種または２種以上の熱水抽出物を活性成分として含んでなるＤＰＰ−４阻害剤。
【請求項２】
請求項１記載のＤＰＰ−４阻害剤を含んでなるＧＬＰ−１活性増強剤。
【請求項３】
請求項１記載のＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる２型糖尿病、高血糖、肥満、糖尿病合併症またはインスリン抵抗性疾患の予防剤、治療剤または改善剤。
【請求項４】
請求項１記載のＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる飲食品用組成物。
【請求項５】
請求項４記載の飲食品用組成物を含んでなる飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジペプチジルペプチダーゼ−４阻害剤（以下、ＤＰＰ−４阻害剤という）、ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる関連する疾患の予防剤、治療剤または改善剤、ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる飲食品用組成物、または、該飲食品用組成物を含んでなる飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＤＰＰ−４は、ポリペプチドおよびタンパク質のアミノ末端（Ｎ−末端）から、Ｘ−ＰｒｏまたはＸ−Ａｌａジペプチド（Ｘは任意のアミノ酸残基である）を除去するセリンアミノジペプチダーゼであり、極めて広範囲に及ぶ動物組織（例えば腸、肝臓、肺、腎臓および胎盤）の上皮および内皮細胞上で発現され、また体液中にも見出されている。ＤＰＰ−４はまた、循環されているＴリンパ球細胞上でも発現されており、細胞表面抗原ＣＤ−２６と同義であることが示されている。ＤＰＰ−４は、後述するように多くの疾患状態に関連していることが報告されている。
【０００３】
近年、ＤＰＰ−４がグルカゴン様ペプチド（以下、「ＧＬＰ−１」という）の代謝に働いていることが明らかにされた。ＧＬＰ−１は小腸内のプログルカゴンの翻訳後の処理により誘導される、２９アミノ酸を持つペプチドである。ＧＬＰ−１は、インスリン分泌の促進、グルカゴン分泌の阻害、摂食抑制作用、満腹感の増進、および胃排泄速度の低下などの多くの作用を生体内で有する。
【０００４】
ＤＰＰ−４は、ＧＬＰ−１のアミノ末端のジペプチドを加水分解することによって不活化する。そのためＧＬＰ−１の生体内での半減期は数分ほどであることが明らかにされている。また、その不活化体がＧＬＰ−１受容体のアンタゴニストとして作用することが知られている。
【０００５】
従って、ＤＰＰ−４を阻害することは、ＧＬＰ−１の作用を高め、インスリン分泌を促進して糖代謝を改善し、ひいては、高血糖症、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風）、糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシス）、およびインスリン抵抗性等の治療および予防に有用であると期待されている。実際、ＤＰＰ−４欠損ラットでは、対照動物と比較して有意な血中ＧＬＰ−１の増加や良好な耐糖能が認められ、さらに高脂肪食付加による肥満およびインスリン抵抗性の進展抑制が認められている（非特許文献１、同２）。
【０００６】
加えて、ＤＰＰ−４阻害活性を有する物質を糖尿病自然発症モデルラットに投与することによりインスリン感受性の改善や血糖値の低下が認められている（非特許文献３）。
【０００７】
また、ＤＰＰ−４は、神経ペプチドであるニューロペプチドＹの代謝、免疫担当細胞であるＴ細胞の活性化、癌細胞の内皮への接着、ＨＩＶウィルスのリンパ球への進入に関与していることが知られている（非特許文献４）。従って、ＤＰＰ−４を阻害することは、これらに関連する免疫疾患等の治療および予防にも有用であると考えられる。
【０００８】
加えて、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬患者の皮膚の繊維芽細胞においてＤＰＰ−４の高発現が見出されており、ＤＰＰ−４の阻害は、良性の前立腺肥大をはじめとするこれらの疾患の治療および予防にも有用であると考えられる。
【０００９】
天然物由来では、チーズの水溶性画分や、パプリカ、ローズレッドペタル、キャッツクローの有機溶媒または有機溶媒水溶液による抽出物がＤＰＰ−４阻害活性を有することが知られている（特許文献１、同２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２００７−０３９４２４号公報
【特許文献２】特開２００７−２７７１６３号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Biochem Biophys Res Commun.2001 Jun 8;284(2):501-6
【非特許文献２】Life Sci. 2002 May 31;71(2):227-38
【非特許文献３】Diabetes. 2002 Apr;51 943-50
【非特許文献４】Crit Rev Clin Lab Sci. 2003 Jun;40(3):209-94
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、食材、植物および生薬に由来する抽出物を活性成分として含んでなるＤＰＰ−４阻害剤、およびこれを含んでなるＤＰＰ−４阻害剤が関係する各種疾患の予防剤、治療剤および改善剤、並びに飲食品用組成物、さらには該飲食品用組成物を含んでなる飲食品を提供しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意研究した結果、特定の食材、植物または生薬の熱水抽出物に、ＤＰＰ−４阻害活性を見出し、さらに検討を重ねて、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、本発明は、ローズ、ユーカリ、クローブ、ビート、チャーガ、カリン、クコシ、クマザサ、ケツメイシ、高麗人参、サンザシ、月桃葉、甜茶、杜仲茶、マタタビ、松かさ、紫玄米、インディアンデーツ、菊花、スターフルーツ葉、タイソウ、ツルレンゲ、トゲナシ、ボダイジュ、酵母ペプチド、ブロッコリースプラウト、青花椒、
2016003225.tif 000002
康乃磬、ヒバマタ、イチョウ葉、エレウテロコック、カミツレ、黒にんにく、ドクダミ、ノブドウ、ハス胚芽、ヒハツ、紅麹、メグスリノキ、ヤーコン葉、ヨモギ、ラカンカ、レイシ、レモンバーム、黒酢、アカショウマ、ツバキ種子、橄欖、黒茶、およびトウチからなる群から選ばれる、１種または２種以上の熱水抽出物を活性成分として含んでなるＤＰＰ−４阻害剤に関する。
【００１５】
また、本発明は、上記ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなるＧＬＰ−１活性増強剤に関する。
【００１６】
さらに、本発明は、上記ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる２型糖尿病、高血糖、肥満、糖尿病合併症またはインスリン抵抗性疾患の予防剤、治療剤または改善剤に関する。
【００１７】
さらに、本発明は、上記ＤＰＰ−４阻害剤を含んでなる飲食品用組成物に関する。
【００１８】
さらに、本発明は、上記飲食品用組成物を含んでなる飲食品に関する。
【発明の効果】
【００１９】
本発明のＤＰＰ−４阻害剤阻害剤は、ＤＰＰ−４の活性を有意に阻害することができるので、ＧＬＰ−１の作用を高め、インスリン分泌を促進して糖代謝を改善し、ひいては、高血糖症、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風）、糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシス）、およびインスリン抵抗性等の疾患の治療、予防および改善に有用である。
【００２０】
また、本発明のＤＰＰ−４阻害剤は、ＤＰＰ−４の阻害を通じて、ニューロペプチドＹの代謝に関連する疾患、Ｔ細胞の活性化に関連する免疫疾患、ＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬などの疾患の治療、予防、および改善にも有用である。
【００２１】
また、本発明のＤＰＰ−４阻害剤を用いれば、上記疾患の予防および改善に有用な、飲食品用組成物および飲食品を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
（食材、植物または生薬）
本発明において使用する食材、植物および生薬について説明する。
【００２３】
バラ（薔薇）は、バラ科バラ属の落葉低木の総称で、世界に約１２０種ある。北半球の温帯域に広く自生しているが、チベット周辺、中国の雲南省からミャンマーにかけてが主産地で、ここから中近東、ヨーロッパへ、また極東から北アメリカへと伝播した。本発明で用いる主な薬用部位は、つぼみ（ローズバッツ）、花部（ローズレッド、ローズピンク等）である。
【００２４】
本発明において、ローズバッツとはバラのつぼみをいう。ローズバッツとして好適な品種としては、下記ローズレッドとして好適な品種と同じものが挙げられる。
【００２５】
本発明において、ローズレッドとは、赤系のバラの花部をいう。ローズレッドとして好適な品種としては、原種に近いオールドローズと呼ばれる種類の中でも最も古い歴史を持つバラの一つといわれるガリカ種の赤いばらが挙げられ、より好ましくは、例えば、ロサ・ガリカ・オフィシナリス（Ｒｏｓａ  ｇａｌｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）が挙げられる。ローズレッドの花びら（Ｐｅｔａｌ）はハーブとしても用いられている。
【００２６】
ローズピンクは、ローズ系バラの花部をいう。
【００２７】
ユーカリは、オーストラリア南東部や南西部、タスマニア島におもに分布する、フトモモ科ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の総称である。常緑高木となるものが多い。本発明で用いる主な薬用部位は、葉である。
【００２８】
クローブ（Ｃｌｏｖｅ）は、フトモモ科の植物チョウジノキ（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ  ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ、ｓｙｎ．  Ｅｕｇｅｎｉａ  ａｒｏｍａｔｉｃａ）の開花前の花蕾を乾燥させたものであり、通常、香辛料として使用される。チョウジノキは、インドネシアのモルッカ群島原産で、日本では、漢名に従って、丁子（ちょうじ）、丁香（ちょうこう）とも呼ばれる。
【００２９】
ビート（Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）は、一般に、アカザ科の栽培植物である。根菜用品種であるテーブルビート、砂糖用品種であるテンサイ、葉菜用品種であるフダンソウなどがある。
【００３０】
テーブルビート（カエンサイ（火焔菜）、Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  Ｌ．、英名：Ｂｅｅｔｒｏｏｔ，  ｔａｂｌｅ  ｂｅｅｔ）は、根を食用とするために改良された品種群である。本発明で用いる薬用部位は根または葉である。
【００３１】
テンサイ（甜菜、Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｓｓｐ．  ｖｕｌｇａｒｉｓ）は、アカザ科フダンソウ属の二年生の植物で、別名、サトウダイコン（砂糖大根）ともいうが、大根とは別種の植物である。砂糖生産用として改良された品種群である。本発明で用いる薬用部位は根または葉である。
【００３２】
フダンソウ（不断草、スイスチャード、Ｂｅｔａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｖａｒ．  ｃｉｃｌａ（Ｌ．）Ｋ．Ｋｏｃｈ）は、アカザ科フダンソウ族の一年草〜二年草であり、葉菜として改良された品種群である。本発明で用いる薬用部位は葉である。
【００３３】
本発明において、ビートとしては、テーブルビートが好ましい。
【００３４】
チャーガは、サルノコシカケ科と近縁のサビアナタケ科（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ  ｓｐｐ．）に属する耐寒性の茸であるカバノアナタケ（Ｆｕｓｃｏｐｏｒｉａ  ｏｂｌｉｑｕｅ（ｐｅｒｓｏｏｎ  ｅｘ  Ｆｒｉｅｓ．）Ａｏｓｈｉｍａ）の菌核である。カバノアナタケは、カバノキ類の成木の樹皮を破って黒く硬い「チャーガ」（菌核）を形成するとともに、子実体は傘をつくらず樹皮下に薄く平たく広がり、樹液を養分として長い年月をかけて成長し、ついには寄生した生木を枯らしてしまうほどの生命力を有している。
【００３５】
カリン（花梨、Ｃｈａｅｎｏｍｅｌｅｓ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）は、中国北東部原産のバラ科の落葉高木である。その果実は生薬名を和木瓜という。本発明で用いる薬用部位は果実である。
【００３６】
クコシ（枸杞子）は、ナス科のナガバクコ（Ｌｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｔｕｍ  Ｌ．）の成熟果実である。
【００３７】
クマザサ（隈笹、Ｓａｓａ  ｖｅｉｔｃｈｉｉ）は、イネ科ササ属の植物で、生薬名で淡竹葉と呼ばれることもある。また、旧飛騨国（現岐阜県北部）では野麦と呼ばれる。本発明で用いる薬用部位は葉である。
【００３８】
ケツメイシ（決明子）は、エビスグサ（決明、Ｃ．  ｏｂｔｕｓｉｆｏｌｉａ  Ｌ．）の成熟種子の生薬名である。
【００３９】
高麗人参（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ．Ａ．Ｍｅｙ．、英名：Ａｓｉａｎ  ｇｉｎｓｅｎｇ、和名：オタネニンジン）は、中国の遼東から朝鮮半島にかけて原産の薬用植物である。本発明で用いる薬用部位は根である。
【００４０】
サンザシ（山査子、Ｃｒａｔａｅｇｕｓ  ｃｕｍｅａｔａ）は、中国原産でバラ科サンザシ属に属する落葉低木である。熟すると赤くなる果実は、干して生薬（山査子）として用いられる。主な薬用部位は、果実および葉である。
【００４１】
月桃葉は、月桃（Ａｌｐｉｎｉａ  ｚｅｒｕｍｂｅｔ）の葉である。月桃は、ショウガ科ハナミョウガ属に属する多年草であって、沖縄県ではサンニンともよばれる。また、サニ、サニン、サヌイン、サネン、ムチガシャ、ムチザネン、マームチハサーと呼ぶ地域もある。さらに、大東島や八丈島ではソウカ、小笠原ではハナソウカとも呼ばれる。主な薬用部位は、種子および葉であるが、本発明では葉（月桃葉）を用いる。
【００４２】
甜茶は、中国茶の中で、植物学上の茶とは異なる木の葉から作られた甘いお茶の総称であり、古くからある薬草茶の一つである。甜茶には、バラ科キイチゴ属のテンヨウケンコウシ（甜葉懸鈎子）Ｒｕｂｕｓ  ｓｕａｖｉｓｓｉｍｕｓ  Ｓ．  Ｌｅｅ、アカネ科のギュウハクトウ（牛白籐）Ｏｌｄｅｎｌａｎｄｉａ  ｈｅｄｙｏｔｉｄｅａ、ブナ科のタスイカ（多穂柯）またはタスイセキカヨウ（多穂石柯葉）Ｌｉｔｈｏｃａｒｐｕｓ  ｐｏｌｙｓｔａｃｈｙｕｓ、アジサイ科（分類体系によってはユキノシタ科）アジサイ属のアマチャ（別名ドジョウサン、土常山）Ｈｙｄｒａｎｇｅａ  ｓｅｒｒａｔａ（Ｔｈｕｎｂ．  ｅｘ  Ｍｕｒｒａｙ）  Ｓｅｒ．  ｖａｒ．  ｔｈｕｎｂｅｒｇｉｉ（Ｓｉｅｂ．）  Ｈ．  Ｏｈｂａ、ロウレンシュウキュウ（臘蓮繍球）Ｈｙｄｒａｎｇｅａ  ａｓｐｅｒａ  ｓｓｐ．  ｓｔｒｉｇｏｓａ、ヤクシマアジサイ  Ｈｙｄｒａｎｇｅａ  ｇｒｏｓｓｅｓｅｒｒａｔａ  Ｅｎｇｌ．などが含まれる
【００４３】
杜仲茶は、杜仲の葉を煎じたものである。杜仲とは、中国原産の落葉高木であり、トチュウ目トチュウ科（ＡＰＧ植物分類体系ではガリア目トチュウ科）を構成する唯一の種である。
【００４４】
マタタビ（木天蓼、Ａｃｔｉｎｉｄｉａ  ｐｏｌｙｇａｍａ）は、マタタビ科マタタビ属の落葉曼性木本であり、別名夏梅ともいう。本発明で用いる薬用部位は主に葉と果実である。
【００４５】
松かさ（英名：Ｃｏｎｉｆｅｒ  ｃｏｎｅ，  ｐｉｎｅｃｏｎｅ）は、英名では松の果実のようなもの（毬果または球果）を指し、いわゆる、まつぼっくりのことである。
【００４６】
紫玄米とは、イネ科の植物で古代米、黒米とも呼ばれ、稲の古い形態や性質を受け継いだ米である。白米に比べ、種皮部分にポリフェノール（アントシアニンなど）を多く含む。
【００４７】
インディアンデーツ（Ｔａｍａｒｉｎｄｕｓ  ｉｎｄｉｃａ  Ｌ．）は、アフリカ原産のマメ科に属する常緑高木であり、タマリンドとも呼ばれる。本発明で用いる薬用部位は、果実である。
【００４８】
菊花は、食用菊の頭状花を乾燥させたものである。中国では、古くから薬用に使用されている。
【００４９】
スターフルーツ葉は、スターフルーツ（Ｓｔａｒ  ｆｒｕｉｔ、ｃａｒａｍｂｏｌａ、学名：Ａｖｅｒｒｈｏａ  ｃａｒａｍｂｏｌａ）の葉である。スターフルーツは、熱帯アジア原産の、カタバミ科ゴレシン属の常緑の樹木である。
【００５０】
タイソウは、クロウメモドキ科ナツメ属植物（Ｚｉｚｉｐｈｕｓ  ｊｕｊｕｂａ）の果実を乾燥したものである。
【００５１】
ツルレンゲ（Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｃｏｍｐｌａｎａｔｕｓ  Ｒ．  Ｂｒ．）は、マメ科ゲンゲ属に属し、中国などで見られる多年草の植物である。本発明で用いる薬用部位は主に種子である。
【００５２】
トゲナシ（Ｒｏｓａ  ｒｏｘｂｕｒａｇｈｉｌ）は、バラ科に属する落葉低木（高さ約１ｍ）で植物全体に短いトゲがある。本発明で用いる薬用部位は、主に果実である。
【００５３】
ボダイジュ（Ｔｉｌｉａ  ｍｉｑｕｅｌｉａｎａ  Ｍａｘｉｍ．、和名：菩提樹）はアオイ科シナノキ属の落葉高木である。本発明で用いる主な薬用部位は、花である。
【００５４】
酵母ペプチドは、パンや清酒の製造に使用される酵母であるＳｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅを、タンパク分解酵素（例えば、サーモライシン）を用いて可溶化して得られる、酵母由来のペプチドであり、所望により、平均分子量に基づいて分画したものも含む。例えば、市販されているものとして、酵母ペプチドＮｏＴｒｅｓｓ、同ＤＮＦ−１０、同ＹＧＦ（いずれも、ビーエイチエヌ株式会社製）などがある。
【００５５】
ブロッコリースプラウトは、ブロッコリーを人為的に発芽させた新芽をいう。本発明においては、かかるブロッコリースプラウトの芽あるいは芽と茎を含む全体を使用する。
【００５６】
青花椒は、青い色をした花椒（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｂｕｎｇｅａｎｕｍ、別名：カホクザンショウ、中国のミカン科サンショウ属の落葉低木）であり、通常の花椒よりも辛みは少ないが、香りが強く、高級品とされるものである。本発明で用いる主な薬用部位は、果皮である。
【００５７】
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は、ローゼル（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ  ｓａｂｄａｒｉｆｆａ、アオイ科フヨウ属の一年生または多年生の亜灌木）の花や果実を乾燥させたものである。
【００５８】
康乃磬は、カーネーションである。本発明では、花の部分を使用する。
【００５９】
ヒバマタは、褐藻類ヒバマタ目ビバマタ科ヒバマタ属に属する海藻であり、代表的なものとしてブラダーラック（Ｆ．  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ、英名：ｂｌａｄｄｅｒ  ｗｒａｃｋ）がある。植物体の全体を使用することができる。
【００６０】
イチョウ葉は、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）の葉である。本発明においては、主に乾燥したものを用いる。
【００６１】
エレウテロコック（Ｅｐｉｍｅｄｉｉ  ｈｅｒｂａ，  ｅｐｉｍｅｄｉｉ  ｆｏｌｉｕｍ、和名：エゾウコギ、別名：シベリア人参）は、ウコギ科の植物である。本発明で用いる薬用部位は、主に根皮、または、幹皮である。
【００６２】
カミツレ（Ｍａｔｒｉｃａｒｉａ  ｒｅｃｕｔｉｔａ、英名：カモミール）は、キク科の耐寒性一年草である。本発明で用いる薬用部位は、主に、花である。
【００６３】
黒にんにくは、ニンニク（Ａｌｌｉｕｍ  ｓａｔｉｖｕｍ、ネギ科の多年草）を一定温度と湿度の下、約１０日〜１ヶ月間熟成させることによって得られるものであり、真っ黒な色相を呈する。水洗したニンニクを電気炊飯器中で保温することによっても製造できる。
【００６４】
ドクダミ（Ｈｏｕｔｔｕｙｎｉａ  ｃｏｒｄａｔａ）は、ドクダミ科ドクダミ属の多年層である。本発明で使用する薬用部位は、主に、地上部である。
【００６５】
ノブドウ（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｌａｎｄｕｌｏｓａ  ｖａｒ．  ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌａ）は、ブドウ科ブドウ属に属する、つる性落葉低木である。本発明で用いる薬用部位は、主に、地上部である。
【００６６】
ハス胚芽は、ハス（Ｎｅｌｕｎｂｏ  ｎｕｃｉｆｅｒａ、インド原産のハス科多年生水性植物）の胚芽である。
【００６７】
ヒハツ（Ｐｉｐｅｒ  ｌｏｎｇｕｍ）は、コショウ科のツル性木質植物である。本発明で用いる主な薬用部位は果実である。
【００６８】
紅麹は、米などの穀類を蒸したものに、紅麹菌（黴）（Ｍｏｎａｓｃｕｓ  ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ）を繁殖させてできた麹であり、普通の麹に比べ、鮮やかな紅色をしているため、このように称呼されている。
【００６９】
メグスリノキ（Ａｃｅｒ  ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉａｎｕｍ）は、カエデ科カエデ属の落葉高木である。本発明で用いる主な薬用部位は、樹皮または小枝である。
【００７０】
ヤーコン葉は、ヤーコン（Ｓｍａｌｌａｎｔｈｕｓ  ｓｏｎｃｈｉｆｏｌｉｕｓ、南米アンデス山脈地方原産のキク科の多年草）の葉である。
【００７１】
ヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｉｎｄｉｃａ  ｖａｒ．  ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉｉ）は、キク科の多年草である。本発明で用いる主な薬用部位は、葉である。
【００７２】
ラカンカ（Ｓｉｒａｉｔｉａ  ｇｒｏｓｖｅｎｏｒｉｉ）は、中国広西チワン族自治区を原産地とする、ウリ科ラカンカ属の多年生つる植物である。本発明で用いる主な薬用部位は、果実である。
【００７３】
レイシ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ（Ｌｅｙｓｓ．  ｅｘ．  Ｆｒ．）  Ｋａｒｓｔ）は、マンネンタケ科の１年生のキノコである。本発明で用いる薬用部位は、その子実体である。
【００７４】
レモンバーム（Ｍｅｌｉｓｓａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）はシソ科の多年草である。本発明で用いる主な薬用部位は、葉である。
【００７５】
黒酢は醸造酢の一種であり、主原料に米、米麹、および水を用いるものだけをいう。本発明では、黒酢をさらに濃縮し、必要に応じ、粉末化したものを用いることができる。
【００７６】
アカショウマ（Ａｓｔｉｌｂｅ  ｔｈｕｎｖｅｒｇｉｉ  ｖａｒ．  ｔｈｕｎｖｅｒｇｉｉ）は、ユキノシタ科チダケサシ属の多年草である。本発明で用いる主な薬用部位は、根である。
【００７７】
ツバキ種子は、ツバキ（Ｃａｍｅｌｌｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ、日本原産のツバキ科ツバキ族の常緑樹）の種子である。
【００７８】
橄欖（カンラン、Ｃａｎａｒｉｕｍ  ａｌｂｕｍ）は、インドシナ原産の植物である。本発明で用いる主な薬用部位は、果実である。
【００７９】
黒茶は、緑茶を麹で発酵させたものであり、プーアル茶ともいう。本発明で用いる主な薬用部位は、葉と茎の部位である。
【００８０】
トウチ（豆▲チ▼）は、黒大豆に塩を加えて発酵させ、水分を減らした食品である。より詳しくは、例えば、黒大豆を水で戻してから、蒸し、塩、麹と酵母の混ざったものを加え、発酵させた後、日陰で水分を減らして製造することができる。
【００８１】
以上の食材、植物または生薬は、本発明において、そのまま使用することもできるが、食材や植物についてはその乾燥品（凍結乾燥品を含む。以下同様）、あるいは、食材もしくは植物のまたはそれらの乾燥品の抽出物（好ましくは、熱水抽出物）をもいずれも好適に使用することができ、さらに生薬についてはその抽出物（好ましくは、熱水抽出物）を好適に使用することができる。予め抽出物とする例としては、例えば、黒茶を熱水抽出により黒茶エキスとすること、トウチを熱水抽出によりトウチエキスとすることなどが挙げられる。
【００８２】
食材および植物の乾燥は、常法により実施することができ、例えば、食材や植物を、湿度の低い環境下で放置することにより実施できる。また、凍結乾燥を行う場合には、通常の凍結乾燥に用いられる器具を使用して実施することができる。
【００８３】
（熱水抽出）
本発明において、熱水抽出物の調製は、いずれも常法により実施することができる。抽出に際しては、抽出原料である食材もしくは植物またはこれらの乾燥品あるいは生薬等は、細かく細断ないし粉砕してから使用することが好ましい。
【００８４】
熱水抽出は、常法により実施することができ、そのような方法としては、例えば、原料に対し、２〜１００倍量（重量基準）の精製水を準備し、これに原料を浸漬したのち、８０〜１３０℃の温度条件下、１０〜３００分間熱水抽出することが挙げられる。
【００８５】
本発明における具体的な熱水抽出方法としては、例えば、原料の１０倍量（重量基準）の精製水を用いて、約１２１℃、約６０分間程度行うことが挙げられる。なお、ここにおいて、「約」とは±１０％程度の変動、好ましくは±５％程度の変動、より好ましくは±３％程度の変動、さらに好ましくは±１％程度の変動を許容する趣旨である。
【００８６】
熱水抽出は、原料毎に行ってもよいし、複数の原料を用いる場合には、適宜まとめて行ってもよい。
【００８７】
かくして得られる熱水抽出物は、必要に応じて濾過、遠心分離等によって固形物を除いた後、そのまま用いるか、または、さらに減圧乾燥、真空凍結乾燥等の手段によって乾燥して、乾燥抽出物とした上で使用することができる。
【００８８】
さらに、熱水抽出工程は、必要に応じ、繰り返すことができる。かかる繰り返しにより、活性成分としての抽出物の濃度（力価）を高めることができる。
【００８９】
抽出物はさらに精製することができる。この場合には、公知の天然有機化合物類の分離や精製に用いる方法を使用できる。例えば、抽出物（乾燥抽出物である場合は、一旦、溶媒に溶かしたもの）は、活性炭、シリカゲル、ポリマー系担体等を用いた吸脱着、カラムクロマトグラフィー、液−液抽出、分別沈殿等により精製することができ、必要に応じ、これら方法を適宜組み合わせてもよい。
【００９０】
（医薬品製剤）
かくして得られる抽出物は、優れた細胞糖取り込み促進活性を有し、人または温血動物の血糖値を低下させることができるので、これを活性成分として配合することにより、ＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤として、高血糖症、糖尿病（２型糖尿病など）、糖尿病関連疾患（例えば、肥満、高脂血症、高コレステロール血症、脂質代謝異常、高血圧症、脂肪肝、メタボリックシンドローム、浮腫、心不全、狭心症、心筋梗塞、動脈硬化症、高尿酸血症、痛風）、糖尿病合併症（例えば、網膜症、腎症、神経障害、白内障、足壊疽、感染症、ケトーシス）、およびインスリン抵抗性等の予防または治療に用いることができる。さらに該抽出物は、ＤＰＰ−４の阻害を通じて、ニューロペプチドＹの代謝に関連する疾患、Ｔ細胞の活性化に関連する免疫疾患、ＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬などの疾患の治療、予防、および改善にも有用である。
【００９１】
本発明のＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤の投与経路は、経口投与または非経口投与のいずれであってもよい。その剤形は、投与経路に応じて適宜選択することができ、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、丸剤、腸溶剤、トローチ、内用液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤、外用液剤、湿布剤、点鼻剤、点耳剤、点眼剤、吸入剤、軟膏剤、ローション剤、坐剤、経腸栄養剤などを挙げることができる。これらは、症状に応じてそれぞれ単独でまたは組み合わせて用いることができる。これらの製剤には、必要に応じて、賦形剤、結合剤、防腐剤、酸化安定剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤などの、この分野において通常用いられる補助剤が使用される。
【００９２】
本発明のＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤の投与量は、抽出原料として用いる「食材」、「植物」、「生薬」の種類、投与の目的、投与対象者の状況（性別、年齢、体重など）、疾患の程度などに応じて異なるが、例えば、実施例に示した如き出発原料を用い、熱水による１０倍抽出（抽出原料に対して、重量基準で、１０倍量の水を用いて熱水抽出（１２１℃、１５分））によって得た溶媒抽出物換算で、通常、成人に対して、１日あたり、経口投与の場合、１ｍＬ〜２０００ｍＬ、好ましくは１０ｍＬ〜６００ｍＬである。
【００９３】
（医薬部外品）
本発明のＤＰＰ−４阻害剤または高血糖改善剤は、上記のような医薬品としてだけでなく、医薬部外品などとしても用いることができる。医薬部外品として用いる場合、必要に応じて、医薬部外品などの技術分野で通常用いられている種々の補助剤とともに用いられ得る。かかる補助剤としては、上述のものをいずれも用いることができる。また、溶液状、懸濁液状、シロップ状、顆粒状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状などの所望の形状で、あるいは必要に応じて成形して使用してもよい。これらに含まれる本発明の活性成分の量は、特に限定されず、使用目的、使用形態に応じて適宜選択することができるが、例えば、上記で示した投与量に相当する量を使用することができる。
【００９４】
（高血糖改善飲食品用組成物、飲食品）
本発明の飲食品用組成物は、本発明の活性成分に、必要に応じて、この分野で通常用いられる補助剤を添加して調製することができる、かかる補助剤としては、上述のものをいずれも用いることができる。
【００９５】
本発明の飲食品用組成物は、ＤＰＰ−４阻害活性を発揮することができるので、該薬理効果を備えた飲食品、例えば、健康食品、健康飲料、特定保健用食品、機能性食品、栄養補助食品、その他ヒト以外の温血動物に対する飼料などに用いることができる。
【００９６】
本発明の飲食品用組成物を飲食物に用いる場合、必要に応じて、例えば、甘味料、香辛料、調味料、防腐剤、保存料、殺菌剤、酸化防止剤などの食品に通常用いられる添加剤を配合することができる。また、固形状、粉末状、顆粒状、溶液状、懸濁液状、シロップ状、クリーム状、ペースト状、ゼリー状などの所望の形状で、あるいは必要に応じて成形して使用してもよい。これらに含まれる本発明の活性成分の量は、特に限定されず、使用目的、使用形態に応じて適宜選択することができるが、例えば、上記で示した投与量に相当する量を使用することができる。
【実施例】
【００９７】
以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
【００９８】
（実施例に用いた素材・試薬等）
（１）ビート：食材としてのロシア産テーブルビートを凍結乾燥したもの
（２）チャーガ：食材としてのロシア産チャーガを凍結乾燥したもの
（３）カリン：カリンエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４）クコシ：クコシエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（５）クマザサ：クマザサエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（６）ケツメイシ：ケツメイシエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（７）高麗人参：高麗人参エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（８）サンザシ：サンザシエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（９）月桃葉：月桃葉乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１０）甜茶：甜茶エキスＭ粉末（丸善製薬株式会社製）
（１１）杜仲茶：杜仲茶乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１２）マタタビ：マタタビ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１３）松かさ：松かさエキスパウダーＪＳ（丸善製薬株式会社製）
（１４）紫玄米：紫玄米乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（１５）インディアンデーツ：インディアンデーツエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１６）菊花：菊花エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１７）スターフルーツ葉：スターフルーツ葉エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１８）タイソウ：タイソウエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（１９）ツルレンゲ：ツルレンゲ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（２０）トゲナシ：トゲナシエキス粉末Ｃ（丸善製薬株式会社製）
（２１）ボダイジュ：ボダイジュエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（２２）酵母ペプチド（１）：酵母ペプチド  ＤＮＦ−１０（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２３）酵母ペプチド（２）：酵母ペプチド  Ｎｏ  Ｓｔｒｅｓｓ（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２４）酵母ペプチド（３）：酵母ペプチドＹＧＦ（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２５）ブロッコリースプラウト：ブロッコリースプラウト（ビーエイチエヌ株式会社製）
（２６）青花椒：青花椒（中国、四川省産）
2016003225.tif 000004
（２８）康乃磬：康乃磬（中国、雲南省産）
（２９）ヒバマタ：ヒバマタゼリー（ロシア産）
（３０）イチョウ葉：イチョウ葉乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（３１）エレウテロコック：エレウテロコックエキス粉末Ｄ（丸善製薬株式会社製）
（３２）カミツレ：カミツレエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３３）黒にんにく：熟成黒にんにく爆砕パウダー（日新蜂蜜株式会社製）
（３４）ドクダミ：ドクダミエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３５）ノブドウ：ノブドウ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（３６）ハス胚芽：ハス胚芽エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３７）ヒハツ：ヒハツエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（３８）紅麹：紅麹粉末Ｋ−Ｆ（丸善製薬株式会社製）
（３９）メグスリノキ：メグスリノキ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（４０）ヤーコン葉：ヤーコン葉エキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４１）ヨモギ：ヨモギエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４２）ラカンカ：ラカンカ乾燥エキスＦ（丸善製薬株式会社製）
（４３）レイシ：霊芝エキスパウダー（丸善製薬株式会社製）
（４４）レモンバーム：レモンバームエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（４５）黒酢：２０倍濃縮黒酢末（ビーエイチエヌ株式会社製）
（４６）アカショウマ：アカショウマエキス末（ビーエイチエヌ株式会社製）
（４７）ツバキ種子：ツバキ種子エキス末（ビーエイチエヌ株式会社製）
（４８）橄欖：橄欖（中国、雲南省産）
（４９）黒茶：黒茶エキス（日本サプリメント株式会社製）
（５０）トウチ：トウチエキスパウダー（日本サプリメント株式会社製）
（５１）ローズ（１）（ローズバッツ）：ローズバッツエキスパウダーＭＦ（丸善製薬株式会社製）
（５２）ローズ（２）（ローズピンク）：ローズピンク（有限会社カワチヤ食品製）
（５３）ローズ（３）（ローズレッド）：ローズレッド（有限会社カワチヤ食品製）
（５４）ユーカリ：ユーカリ（有限会社カワチヤ食品製）
（５５）クローブ：クローブ（有限会社カワチヤ食品製）
試薬：特に断りのない限り、和光純薬工業株式会社製のものを用いた。
【００９９】
１．ＤＰＰ−４阻害活性の測定
ＤＰＰ−４阻害活性は、ＤＰＰ−４インヒビター・スクリーニング・アッセイ・キット（Ｃａｙｍａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ製、Ｉｔｅｍ  Ｎｏ．７００２１０）を用いて、実施した。
【０１００】
（供試サンプル（熱水抽出物）の調製）
表１記載の各抽出原料１ｇを、超純水（超純水製造装置  Ｍｉｌｌｉ  Ｑ（メルク株式会社（メルクミリポア事業本部）製）を用いて製造した、いわゆるミリＱ水）１０ｍＬに溶解し、１２１℃、６０分間の条件で熱水抽出した（熱水１０倍抽出）。該熱水抽出物を放冷し、１０，０００ｒｐｍ、１０分間の条件で遠心分離した後、固形物を分離することにより、抽出原液（熱水１０倍抽出物）を得た。該抽出原液を、ミリＱ水で、１０倍に希釈したものを、１０倍希釈液（熱水１０倍抽出物の１０倍希釈物）とした。これらを、ＤＰＰ−４阻害活性の測定に使用する供試サンプルとした。
【０１０１】
（試薬の調製）
＜アッセイバッファー＞
上記キットに添付されたＤＰＰアッセイバッファー濃縮物（×１０）（Ｉｔｅｍ  Ｎｏ．７００２１１）  ３ｍＬを、ＨＰＣＬ−グレードの水２７ｍＬで希釈して、「アッセイバッファー」（１００ｍＭ  ＮａＣｌおよび１ｍＭ  ＥＤＴＡを含む２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ，  ｐＨ８．０）を調製した。
【０１０２】
＜組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物＞
上記キットに添付された組み換えヒトＤＰＰ−４（Ｉｔｅｍ  Ｎｏ．７００２１２）  １２０μＬに、上記で調製したアッセイバッファー  ４８０μＬを加え、ボルテックスして、「組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物」を調製した。
【０１０３】
＜ＤＰＰ基質溶液＞
上記キットに添付された、５ｍＭ  Ｇｌｙ−Ｐｒｏ結合アミノメチルクマリン（ＡＭＣ）（Ｉｔｅｍ  Ｎｏ．７００２１３）  １２０μＬを、上記で調製したアッセイバッファー  ２．８８ｍＬで希釈し、ボルテックスして、「ＤＰＰ基質溶液」を調製した。
【０１０４】
（測定方法）
９６ウェル・マイクロプレート（１００μＬ用）に、３０μＬのアッセイバッファー、１０μＬの組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物、および１０μＬの供試サンプルを加えた。各供試サンプル毎に、３つのウェルを使用した。５０μＬのＤＰＰ基質溶液を加えた後、マイクロプレート表面をプレートカバーで覆い、３７℃で３０分間、インキュベートした。プレートカバーをはずし、各サンプルのＤＰＰ−４阻害活性を、励起波長３６０ｎｍ、測定波長４６０ｎｍにて測定した。３つのウェルからの値の平均値を「各サンプルのＤＰＰ−４阻害活性」とした。
【０１０５】
上記において、供試サンプル１０μＬの代わりに、アッセイバッファー１０μＬを使用したこと以外は同様に処理して、ＤＰＰ−４初期活性を測定し、「１００％のＤＰＰ−４活性」とした。
【０１０６】
さらに、上記１００％のＤＰＰ−４活性の測定において、組み換えヒトＤＰＰ−４希釈物１０μＬの代わりに、アッセイバッファー１０μＬを使用したこと以外は同様に処理して、「バックグラウンド」とした。
【０１０７】
（ＤＰＰ−４阻害率）
［実施例１］〜［実施例５０］
上記各測定値から「バックグラウンド」を引いたものを、「各サンプルのＤＰＰ−４阻害活性値」および「１００％のＤＰＰ−４活性値」とした。これらの値を用いて、下記計算式により、各サンプルについてのＤＰＰ−４阻害率（％）を求めた。
【数１】
2016003225.tif 000005
【０１０８】
結果を表１に示す。
【０１０９】
【表１−１】
2016003225.tif 000006
【０１１０】
【表１−２】
2016003225.tif 000007
【０１１１】
２．ＤＰＰ−４阻害に関するＩＣ50の測定
（ＩＣ50測定用サンプルの調製）
表２記載の各抽出原料１ｇ（但し、ローズ（１）を除く）を、超純水（超純水製造装置  Ｍｉｌｌｉ  Ｑ（メルク株式会社（メルクミリポア事業本部）製）を用いて製造した、いわゆるミリＱ水）１０ｍＬに溶解し、１２１℃、６０分間の条件で熱水抽出した（熱水１０倍抽出）。該熱水抽出物を放冷し、１０，０００ｒｐｍ、１０分間の条件で遠心分離した後、固形物を分離することにより、抽出原液（熱水１０倍抽出物）を得た。該抽出原液を凍結乾燥することにより、ＩＣ50測定用サンプルを得た。なお、ローズ（１）については、「ローズバッツエキスパウダーＭＦ」をＩＣ50測定用サンプルとして用いた。
【０１１２】
（ＩＣ50の測定）
［実施例５１］〜［実施例５５］
ＩＣ50は、サンプル濃度を変えてＤＰＰ−４阻害率を測定し、阻害率が５０％となるサンプル濃度として求めた。なお、ＤＰＰ−４阻害率は、上記「１．ＤＰＰ−４阻害活性の測定」の項に記載の方法と同様にして、測定した。
【０１１３】
結果を表２に示す。
【０１１４】
【表２】
2016003225.tif 000008
【０１１５】
表２より、本発明の各素材の抽出物が、優れたＤＰＰ−４阻害作用を有していることがわかる。特に、表２からは、ローズバッツエキスパウダーＭＦ、クローブ、ユーカリ、ローズレッドが非常に強いＤＰＰ−４阻害作用を示していることがわかる。
【０１１６】
３．マウス糖負荷試験
（供試サンプル（熱水抽出物）の調製）
クローブ１００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプルは、クローブ６０ｍｇを蒸留水６ｍＬで熱水抽出（１２１℃、１５分間）し、こうして得た抽出液を放冷後、１０，０００ｒｐｍ、１０分間の条件で遠心分離して、固形物を分離することにより、調製した。
【０１１７】
クローブ３００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプルは、クローブの使用量を１８０ｍｇとした以外は、上記と同様に処理して、調製した。
【０１１８】
また、対応原料を上記と同様に処理して、ローズ（１）１００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプル、および、ローズ（１）３００ｍｇ／ｋｇ投与用のサンプルを、それぞれ調製した。
【０１１９】
（試験方法）
１群３匹の７週齢のマウス（系統：ＫＫ−Ａy／ＴａＪｃｌ、性別：オス、微生物グレード：ＳＰＦ、ブリーダー：日本クレア株式会社）を、１８時間絶食したのち、上記で調製したサンプルを、体重１０ｇあたり、０．１ｍＬ投与した。該投与１５分後に、グルコース（精製水に溶解したもの）を経口投与（２ｇ／ｋｇ）した。血中グルコース濃度の測定のため、グルコース投与の１５分前、５分前、３０分後、６０分後、９０分後および１２０分後の各採血ポイントにおいて、マウス尾静脈から採血を行い、血中グルコース濃度を求め、各群毎に平均値を算出した。なお、比較例１（コントロール）においては、サンプルに代えて、蒸留水を使用した。
【０１２０】
結果を表３に示す。
【０１２１】
【表３】
2016003225.tif 000009
【０１２２】
表３より、本発明の各素材の抽出物が、優れた血糖値上昇抑制作用を有していることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【０１２３】
本発明のＤＰＰ−４阻害剤は、優れたＤＰＰ−４阻害活性を有するので、ＧＬＰ−１の作用を高め、インスリン分泌を促進して糖代謝を改善し、ひいては、高血糖症、糖尿病、糖尿病関連疾患、糖尿病合併症、およびインスリン抵抗性等の疾患、並びに、ニューロペプチドＹの代謝に関連する疾患、Ｔ細胞の活性化に関連する免疫疾患、ＨＩＶ感染、ＡＩＤＳ、良性の前立腺肥大、乾癬、慢性関節リウマチ、および偏平苔癬などの疾患の治療、予防、および改善に有用な医薬品、飲食品用組成物および飲食品の製造に利用することができる。