(57)【要約】【課題】ステロイド剤及び抗ヒスタミン剤を用いずに、これらを配合した製剤と同等以上に、頭皮のかゆみ及び／又はフケに対して効果を示す頭皮用外用剤を提供する。【解決手段】金属塗布ボールを有するロールオン容器に、（ａ）クジン抽出物と、（ｂ）センブリ、シャクヤク、エイジツ、ゼニアオイ及びコウチャから選択される少なくとも１種の生薬エキスと、（ｃ）メントールと、（ｄ）低級アルコールとを含有し、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤及びリンゴポリフェノールを含有しない液体組成物を充填してなる、頭皮のかゆみ及び／又はフケを治療又は予防するための頭皮用外用剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属塗布ボールを有するロールオン容器に、（ａ）クジン抽出物と、（ｂ）センブリ、シャクヤク、エイジツ、ゼニアオイ及びコウチャから選択される少なくとも１種の生薬エキスと、（ｃ）メントールと、（ｄ）低級アルコールとを含有し、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤及びリンゴポリフェノールを含有しない液体組成物を充填してなる、頭皮のかゆみ及び／又はフケを治療又は予防するための頭皮用外用剤。
【請求項２】
（ａ）クジン抽出物と、（ｂ）センブリ、シャクヤク、エイジツ、ゼニアオイ及びコウチャから選択される少なくとも１種の生薬エキスと、（ｃ）メントールと、（ｄ）低級アルコールとを含有し、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤及びリンゴポリフェノールを含有しない液体組成物を均一に溶解させた後、濾過し、金属塗布ボールを有するロールオン容器に充填することを含む、請求項１に記載の頭皮用外用剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、頭皮のかゆみ及びフケを治療又は予防するための頭皮用外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から多くの頭皮用外用剤が知られており、頭皮を清浄にする手段としてアルコール等により物理的に拭う清浄法や、清涼成分の配合による爽快感などの手段がとられてきた。頭皮用外用剤のうち、かゆみ又はフケの治療又は予防を目的とするものには、一般に、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル等のステロイド剤や、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤が配合されている。
【０００３】
ステロイド剤には炎症を強力に抑える作用があるが、その一方で、長期連用すると、体内のホルモンバランスが崩れて種々の副作用が発現するという問題がある。抗ヒスタミン剤では、眠気やだるさなどの副作用が発現するという問題がある。
【０００４】
特許文献１には、リンゴポリフェノールとクジン抽出物を含有する組成物が頭皮のかゆみ・フケに有効であるが、リンゴポリフェノールを含有しない組成物では、頭皮のかゆみ・フケに効果が認められないことが示されている。
【０００５】
特許文献２には、鎮痒成分としてジフェンヒドラミン塩酸塩を含有する組成物を、金属塗布ボールを有するロールオン容器に充填してなる外用剤が優れた鎮痒効果を示したことが記載されているが、フケに対する効果については言及されておらず、また、生薬成分としては、センブリエキス、サンショウエキスが例示されているだけで、生薬成分を具体的に用いた例は示されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１０−１３４２９号公報（請求項１、２；実施例１及び比較例１）
【特許文献２】特開２０１４−１９３８５０号公報（請求項１〜３；実施例１〜２８；段落００４１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ステロイド剤及び抗ヒスタミン剤を用いずに、これらを配合した製剤と同等以上に、頭皮のかゆみ及び／又はフケに対して効果を示す頭皮用外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、金属塗布ボールを有するロールオン容器に、クジン抽出物、及び特定の成分を含有する液体組成物を充填することによって、前記の目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明の要旨は以下のとおりである。
（１）金属塗布ボールを有するロールオン容器に、（ａ）クジン抽出物と、（ｂ）センブリ、シャクヤク、エイジツ、ゼニアオイ及びコウチャから選択される少なくとも１種の生薬エキスと、（ｃ）メントールと、（ｄ）低級アルコールとを含有し、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤及びリンゴポリフェノールを含有しない液体組成物を充填してなる、頭皮のかゆみ及び／又はフケを治療又は予防するための頭皮用外用剤。
（２）（ａ）クジン抽出物と、（ｂ）センブリ、シャクヤク、エイジツ、ゼニアオイ及びコウチャから選択される少なくとも１種の生薬エキスと、（ｃ）メントールと、（ｄ）低級アルコールとを含有し、ステロイド剤、抗ヒスタミン剤及びリンゴポリフェノールを含有しない液体組成物を均一に溶解させた後、濾過し、金属塗布ボールを有するロールオン容器に充填することを含む、前記（１）に記載の頭皮用外用剤の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、ステロイド剤及び抗ヒスタミン剤を用いずに、これらを配合した製剤と同等以上に、頭皮のかゆみ及び／又はフケに対して効果を示す頭皮用外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１２】
［ロールオン容器に充填する液体組成物］
本発明において（ａ）成分として用いられるクジン抽出物は、マメ科の多年草、クララ（眩草、苦参）（Sophora flavescens Aiton（Leguminosae））の根の抽出物であり、殺菌作用（kurarinone など７種のフラボノイドは抗菌作用、l-maackiain は抗皮膚糸状菌作用、kurarinone は抗真菌作用を示す。）及び抗フケ菌作用を示す。
【００１３】
クジン抽出物の抽出溶媒としては、例えば水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００１４】
ロールオン容器に充填する液体組成物中の（ａ）成分であるクジン抽出物の配合量は、通常０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜５質量％である。
【００１５】
本発明において（ｂ）成分として用いられるセンブリ抽出物は、リンドウ科植物、センブリ（当薬）（Swertia japonica Makino(Gentianaceae)）の開花期の全草の抽出物であり、血行促進作用を示す。
【００１６】
センブリ抽出物の抽出溶媒としては、例えば水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００１７】
ロールオン容器に充填する液体組成物中の（ｂ）成分であるセンブリ抽出物の配合量は、通常０．００１〜２０質量％、好ましくは０．０１〜５質量％である。
【００１８】
本発明において（ｂ）成分として用いられるシャクヤク抽出物は、ボタン科植物、シャクヤク（Paeonia lactiflora Pallas；Paeonia albiflora Pallas var. trichocarpa Bunge）又はその他近縁植物（ボタン科（Paeoniaceae）植物）の根の抽出物であり、リパーゼ活性阻害作用を示す。
【００１９】
シャクヤク抽出物の抽出溶媒としては、例えば水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００２０】
シャクヤク抽出物は、抗炎症作用や創傷治癒作用を有し、古くから皮膚疾患用薬として当帰芍薬散に、また婦人病用薬として四物湯に用いられていることから、女性用外用剤の成分として好ましい。
【００２１】
ロールオン容器に充填する液体組成物中の（ｂ）成分であるシャクヤク抽出物の配合量は、通常０．０００１〜５質量％、好ましくは０．００１〜２質量％である。
【００２２】
本発明において（ｂ）成分として用いられるエイジツ抽出物は、バラ科植物、ノイバラ（Rosa multiflora Thunberg）又はその他近縁植物（バラ科（Rosaceae）植物）の果実の抽出物であり、角化調節作用を示す。
【００２３】
エイジツ抽出物の抽出溶媒としては、例えば水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００２４】
ロールオン容器に充填する液体組成物中の（ｂ）成分であるエイジツ抽出物の配合量は、通常０．０００１〜５質量％、好ましくは０．００１〜２質量％である。
【００２５】
本発明において（ｂ）成分として用いられるゼニアオイ抽出物は、ゼニアオイ科植物、ウスベニアオイ（Malva sylvestris Linne（Malvaceae））の乾燥花の抽出物であり、保湿作用を示す。
【００２６】
ゼニアオイ抽出物の抽出溶媒としては、例えば水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００２７】
ゼニアオイ抽出物は、フィラグリン産生促進作用を有し、頭皮の乾燥によるフケに対して予防効果を期待できることから、女性用外用剤の成分として好ましい。
【００２８】
ロールオン容器に充填する液体組成物中の（ｂ）成分であるゼニアオイ抽出物の配合量は、通常０．０００１〜５質量％、好ましくは０．００１〜２質量％である。
【００２９】
本発明において（ｂ）成分として用いられるコウチャ（紅茶）抽出物は、ツバキ科植物、アッサムチャ（Thea sinensis L. var. assamica Pierre（Theaceae））の葉の抽出物であり、消臭作用（皮脂分泌抑制作用、抗酸化作用）を示す。
【００３０】
コウチャ抽出物の抽出溶媒としては、例えば水、エタノール、１，３−ブチレングリコール又はこれらの混合溶媒が挙げられる。
【００３１】
コウチャ抽出物は、皮脂分泌抑制作用、抗酸化作用、リパーゼ活性阻害作用を有し、複合的に頭皮臭を抑えることが期待できることから、男性用外用剤の成分として好ましい。
【００３２】
ロールオン容器に充填する液体組成物中の（ｂ）成分であるコウチャ抽出物の配合量は、通常０．０００１〜５質量％、好ましくは０．００１〜２質量％である。
【００３３】
本発明において（ｃ）成分として用いられるメントールは鎮痒作用を示す。メントールとしては、ｌ−メントール、ｄｌ−メントールのいずれを用いてもよい。
【００３４】
本発明において（ｄ）成分として用いられる低級アルコールとは、炭素数１〜４のアルコールであり、例えばエタノール（エチルアルコール）、メチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコールが挙げられ、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。これらの中でも、塗布ムラのなさ、薬効、臭い、刺激等の点から、エタノール（エチルアルコール）が好ましい。
【００３５】
ロールオン容器に充填する液体組成物中の（ｄ）成分である低級アルコールの配合量は、通常５〜６０質量％、好ましくは２０〜５０質量％である。
【００３６】
前記液体組成物には、消炎作用を示す成分として、β−グリチルレチン酸を配合することが好ましい。β−グリチルレチン酸の前記液体組成物中の配合量は、通常０．００１〜２質量％、好ましくは０．０１〜１質量％である。
【００３７】
前記液体組成物には、保湿を目的として、多価アルコール（例えば、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール）を配合することが好ましい。多価アルコールの前記液体組成物中の配合量は、通常０．１〜１０質量％、好ましくは０．５〜３質量％である。
【００３８】
本発明は、ステロイド剤及び抗ヒスタミン剤を用いずに、これらを配合した製剤と同等以上に、頭皮のかゆみ及び／又はフケに対して効果を示す頭皮用外用剤を提供するものである。
【００３９】
したがって、前記液体組成物は、プレドニゾロン、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル、ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、２１−リン酸デキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、１７−吉草酸ヒドロコルチゾン、１７−酪酸ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド等のステロイド剤；及びジフェンヒドラミン、ジフェンヒドラミン塩酸塩、クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤を含有しないことが必要である。
【００４０】
前記液体組成物には、サンショウ、カユラペ、グアコミスト、ピングイカ（Pinguica）、アリタソウ（Epazote）、ザポテ（Zapote）及びアクスコパクエ（Axcopaque）から選択される植物エキス等からなるチロシナーゼ活性促進剤を配合する必要はない。
【００４１】
溶剤としては、前記の低級アルコール及び多価アルコール以外に水を用いる。
【００４２】
水の前記液体組成物中の配合量は、通常４０〜９５質量％、好ましくは５０〜８０質量％である。
【００４３】
前記液体組成物には、前記成分の他に、必要に応じて、通常頭皮用外用剤に配合される各種成分、例えば香料、界面活性剤、高級アルコール、高級脂肪酸、油性成分、ビタミン類、保湿剤、色素、防腐剤、金属封鎖剤、ｐＨ調整剤・緩衝剤、増粘剤、前記した以外の生薬エキス、（ｃ）成分として用いられるメントール以外の清涼化剤を、本発明の効果を害しない範囲で配合することができるが、これらの成分の合計配合量は、前記液体組成物中、通常１０質量％以下、好ましくは５質量％以下である。
【００４４】
本発明に用いる液体組成物は、液体組成物全体が溶液、懸濁液、乳濁液として均質なものとすることが好ましい。このようにすることで、薬効を、使用当初から使い切るまで、塗布ムラなく、均一に保つことができる。本発明において、「均質」とは、成分や密度、品質等にムラがなく一様であることをいう。
【００４５】
本発明に用いる液体組成物の調製方法は特に限定されないが、例えば、パドルミキサー、ホモミキサー等の通常の攪拌、乳化装置により混合することにより得ることができる。
【００４６】
［金属塗布ボールを有するロールオン容器］
本発明に用いる塗布ボールを有するロールオン容器とは、回転する塗布ボールを有し、塗布対象部分に塗布ボールを押し付け、転動させることにより、充填された液体組成物を塗布対象部分に塗るものである。塗布ボールを有するロールオン容器は手を汚さずに塗りやすいという利点を有する。ロールオン容器としては、塗布ボールを有することが重要であり、液体を収容する容器本体は特に限定されない。容器としては、例えば、特開２００５−１８６９９７号公報に記載されたものが挙げられる。
【００４７】
塗布ボール部分は金属塗布ボール（金属球）であり、形は特に限定されないが、回転を容易にする点から、球状が好ましく、真球に近いものが更に好ましい。また、防錆又は防錆処理を施した金属球が好ましい。プラスチック製だと本発明の液体組成物と組み合わせても、目的とするかゆみ及び／又はフケの治療及び予防効果が低い。また、本発明の液体組成物との組み合わせによる塗布ムラ解消効果、液体組成物の安定性、金属塗布ボールの腐食性の点から、金属塗布ボールの素材はステンレス（鋼）が好ましく、ＳＵＳ３０４が更に好ましい。
【００４８】
金属塗布ボールの大きさは塗布対象部分に合わせて適宜選定されるが、例えば、５〜２０ｍｍφが好ましく、８〜１５ｍｍφが更に好ましい。金属塗布ボールの直径が小さすぎると、塗付距離に対する液塗布量が少なくなり、薬効が低くなる傾向がある。また、塗布ボール部分が金属であるので、塗布部分が冷やされるため、鎮痒効果の即効性が向上する。また、塗布部分を適度に刺激でき、鎮痒効果が向上する。
【００４９】
［頭皮用外用剤］
本発明の頭皮用外用剤は、例えば、前記液体組成物に配合する各成分を秤量し、全成分を均一に溶解させた後、濾過し、前記ロールオン容器に充填し、装栓し、包装することにより製造することができる。
【実施例】
【００５０】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００５１】
［実施例１、比較例１、２］
表１に示す組成の液体組成物（２０℃でのｐＨ５）を調製し、金属塗布ボール（ステンレスＳＵＳ３０４製、９．５ｍｍφ）１個を有するロールオン容器（ポリプロピレン製）に充填した。
【００５２】
【表１】
2016150921.tif 000002
【００５３】
前記の製品について、下記の評価方法に従って評価を行って、下記の市販の頭皮のかゆみ・フケ用外用剤Ａ及びＢと比較した。本発明の製品については、適量を頭皮になじませるように適用した。
【００５４】
（市販の頭皮のかゆみ・フケ用外用剤Ａ）
（１）効能
かゆみ、湿疹、皮ふ炎、かぶれ、あせも、じんましん、虫さされ
（２）用法・用量
１日数回、適量を患部に塗布する。
（３）成分
液体組成物１００ｇ中、有効成分としてジフェンヒドラミン塩酸塩１．０ｇ、プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル０．１５ｇ、ｌ−メントール３．５ｇ、アラントイン０．２ｇ、パンテノール１．０ｇ及びイソプロピルメチルフェノール０．１ｇ、添加物としてエデト酸ナトリウム、疎水化ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、乳酸、乳酸ナトリウム及びエタノールを含有する。
（４）塗布部分
滴下容器
（５）使用上の注意
長期連用しない。
【００５５】
（市販の頭皮のかゆみ・フケ用外用剤Ｂ）
（１）効能
湿疹、皮フ炎、かゆみ、かぶれ、じんましん、あせも、虫さされ
（２）用法・用量
１日数回、適量を患部に塗布する。
（３）成分
液体組成物１００ｇ中、有効成分としてプレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル０．１５ｇ、クロタミトン５ｇ、イソプロピルメチルフェノール０．１ｇ及びｌ−メントール１ｇ、添加物として、エタノール、１，３−ブチレンクリコール、ヒドロキシエチルセルロース及びＢＨＴを含有する。
（４）塗布部分
スプレー
（５）使用上の注意
長期連用しない。
【００５６】
（評価方法）
（１）評価対象者数
３０歳〜６４歳の男女８６名（男性３０〜４０代：２１名、５０〜６０代：２２名；女性３０〜４０代：２２名、５０〜６０代：２１名）
（２）評価対象者条件
（ａ）頭皮の湿疹、かゆみ、フケに関する以下の心配・悩みがある人（頭皮の乾燥、頭皮の湿疹、頭皮のかゆみ、フケ、頭皮の炎症・カブレ）
（ｂ）最近６ヶ月以内に市販の頭皮のかゆみ・フケ用外用剤Ａ又はＢを使用している人
（ｃ）頭皮のかゆみ、頭皮の湿疹やフケの症状を緩和する市販の医薬品・医薬部外品の今後使用意向者
【００５７】
（評価結果）
（１）頭皮のかゆみに対して本発明の製品を使用したときの結果を表２に示す。頭皮の湿疹に対して本発明の製品を使用したときの結果を表３に示す。頭皮のフケに対して本発明の製品を使用したときの結果を表４に示す。
【００５８】
【表２】
2016150921.tif 000003
【００５９】
【表３】
2016150921.tif 000004
【００６０】
【表４】
2016150921.tif 000005
【００６１】
（２）各症状別の即効性に関する結果を表５に示す。
【００６２】
【表５】
2016150921.tif 000006
【００６３】
（３）各製品別の使用感に関する結果を表６に示す。
【００６４】
【表６】
2016150921.tif 000007
【００６５】
前記の結果から、本発明の製品は、ステロイド剤及び抗ヒスタミン剤を配合していないにもかかわらず、これらを配合している市販の頭皮のかゆみ・フケ用外用剤Ａ及びＢと同等以上に、頭皮のかゆみ及び／又はフケに対して効果を示すことがわかる。