(57)【要約】      （修正有）【課題】抗痙攣薬などの特定の薬剤を服用している患者に対しても有効な、男性機能増強用組成物の提供。【解決手段】シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル等から選択される男性機能増強薬と、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミド、クロバザム等から選択される抗痙攣薬とを含有する男性機能増強用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
男性機能増強薬と抗痙攣薬とを含有する男性機能増強組成物。
【請求項２】
男性機能増強薬がシルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル、およびこれらのジェネリック品から選択される少なくとも１種、あるいはこれらの塩である、請求項１に記載の男性機能増強組成物。
【請求項３】
抗痙攣薬がバルプロ酸ナトリウム、ゾニサミド、クロバザム、およびこれらのジェネリック品から選択される少なくとも１種、あるいはこれらの塩である、請求項１または２に記載の男性機能増強組成物。
【請求項４】
組成物全体に占める男性機能増強薬の含量が１．６〜６質量％である、請求項１から３のいずれかの項に記載の男性機能増強組成物。
【請求項５】
組成物全体に占める抗痙攣薬の含量が９４〜９８．４質量％である、請求項１から４のいずれかの項に記載の男性機能増強組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、男性機能増強薬と抗痙攣薬とを含有する男性機能増強組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  近年、高齢者人口の増加に伴い、男性の陰茎勃起機能不全症（ＥＤ）患者が急増しているといわれている。男性機能不全症患者の回復薬として、バイアグラ（登録商標）、シアリス（登録商標）、レビトラ（登録商標）などの男性機能増強薬が知られている（特許文献１）。【０００３】  しかし、抗痙攣薬などの特定の薬剤を服用している者は男性機能増強薬の十分な効果が得られないことがある。【０００４】  特に、抗痙攣薬のデパケン（登録商標）には、副作用として眠気を催す作用があることが知られている。【０００５】  そこで、男性機能増強効果と抗痙攣効果とを発揮する薬剤組成物が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許３２６３３７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】  本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、抗痙攣効果を有する男性機能増強組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】  本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意検討した結果、抗痙攣効果を有する男性機能増強組成物を見出した。【０００９】  すなわち、本発明は、男性機能増強薬と抗痙攣薬とを含有する男性機能増強組成物を提供する。【００１０】  １つの実施形態では、上記男性機能増強薬がシルデナフィル（バイアグラ）、タダラフィル（シアリス）、バルデナフィル（レビトラ）、およびこれらのジェネリック品から選択される少なくとも１種、あるいはこれらの塩である。【００１１】  １つの実施形態では、上記抗痙攣薬がバルプロ酸ナトリウム（デパケン、セレニカ（登録商標））、ゾニサミド（エクセグラン（登録商標））、クロバザム（マイスタン（登録商標））、およびこれらのジェネリック品から選択される少なくとも１種、あるいはこれらの塩である。【００１２】  １つの実施形態では、上記組成物全体に占める男性機能増強薬の含量が１．６〜６質量％である。【００１３】  １つの実施形態では、上記組成物全体に占める抗痙攣薬の含量が９４〜９８．４質量％である。
【発明の効果】
【００１４】  本発明によれば、抗痙攣効果を有する男性機能増強組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】  以下、本発明の実施形態について説明する。なお、本発明は、下記実施形態の記載により限定して解釈するべきでなく、特許請求の範囲における記載の範囲内で種々の変更が可能である。
【００１６】（男性機能増強薬）
本発明に用いられる男性機能増強薬としては、シルデナフィル（バイアグラ）、タダラフィル（シアリス）、またはバルデナフィル（レビトラ）が好ましく用いられる。これらは、５型ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ−５）阻害活性を有するが、男性機能増強活性が認められる限り、特に限定されない。例えば、いわゆるサプリメントでもよい。
【００１７】  本発明の組成物中に含有される男性機能増強薬の量は、優れた男性機能増強効果を得ることを目的とする場合は、組成物全体に対して、好ましくは１．６〜６質量％である。
【００１８】  （抗痙攣薬）
本発明に用いられる抗痙攣薬としては、バルプロ酸ナトリウム（デパケン、セレニカ）、ゾニサミド（エクセグラン）、またはクロバザム（マイスタン）が好ましく用いられる。
【００１９】  バルプロ酸ナトリウムは、ＧＡＢＡ（γ―アミノ酪酸）トランスアミナーゼ阻害活性を有し、抗癲癇薬などの抗痙攣薬として用いられるほか、躁状態治療剤、片頭痛予防薬などとして用いられる。
【００２０】  本発明の組成物中に含有される抗痙攣薬の量は、抗痙攣効果を阻害することなく男性機能増強効果を得ることを目的とする場合は、組成物全体に対して、好ましくは９４〜９８．４質量％である。
【００２１】  本発明の男性機能増強薬および抗痙攣薬は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、軟剤、ゲル剤、ジェル剤、液剤等の固形または溶液の形態に公知の方法により適宜調製することができる。すなわち、本発明の男性機能増強組成物として有用な固形製剤または液状製剤は、男性機能増強薬および抗痙攣薬、ならびに所望により適宜添加剤とを混合し、確立された公知の製剤製法により製造される。
【００２２】  添加剤としては、例えば、賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料が挙げられる。
【００２３】  上記賦形剤としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトールあるいはキシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖あるいは果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、β−シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
【００２４】  上記ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウムまたはリン酸二カリウムが挙げられる。
【００２５】  上記清涼化剤としては、例えば、ｌ−メントールまたはハッカ水が挙げられる。
【００２６】  上記懸濁化剤としては、例えば、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロースまたはトラガントが挙げられる。
【００２７】  上記希釈剤としては、例えば、精製水、エタノール、植物油または乳化剤が挙げられる。
【００２８】  上記消泡剤としては、例えば、ジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤が挙げられる。
【００２９】  上記粘稠剤としては、例えば、キサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンが挙げられる。
【００３０】  上記溶解補助剤としては、例えば、エタノール、ショ糖脂肪酸エステルまたはマクロゴールが挙げられる。
【００３１】  上記崩壊剤としては、例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチまたは部分アルファー化デンプンが挙げられる。
【００３２】  上記結合剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレングリコールエステルが挙げられる。
【００３３】  上記滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウまたはサラシミツロウが挙げられる。
【００３４】  上記抗酸化剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）またはクエン酸が挙げられる。
【００３５】  上記コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートまたはセラックが挙げられる。
【００３６】  上記着色剤としては、例えば、リボフラビンまたは酸化チタンが挙げられる。
【００３７】  上記矯味矯臭剤としては、例えば、クエン酸、アジピン酸、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、単シロップ、白糖、ハチミツ、アマチャ、カンゾウ、クエン酸、アジピン酸、オレンジ油、トウヒチンキ、ウイキョウ油、ハッカまたはメントールが挙げられる。
【００３８】  上記界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類またはショ糖脂肪酸エステルが挙げられる。
【００３９】  上記可塑剤としては、例えば、クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチンまたはセタノールが挙げられる。
【００４０】  上記香料としては、例えば、動物性香料あるいは植物性香料等の天然香料、または単離香料あるいは純合成香料等の合成香料が挙げられる。
【実施例】
【００４１】  以下、本発明の実施例について説明する。なお、本発明は、下記の実施例に限定して解釈すべきではなく、特許請求の範囲における記載の範囲内で種々の変更が可能である。【００４２】  （実施例１：国際勃起機能スコア（ＩＩＥＦ）の評価）
男性機能増強薬として市販のバルデナフィル（レビトラ；バイエル薬品株式会社製）１錠５〜２０ｍｇまたはバイタル・サンゴールド（商品名；グッディール株式会社製）２カプセル（計６００ｍｇ：有効成分１０ｍｇ相当）を用い、抗痙攣薬として市販のバルプロ酸ナトリウム（デパケンＲ錠；協和発酵キリン株式会社製）を用い、これらを健常成人１名に対して１日１錠を服用させ、バルプロ酸ナトリウムは１日３００ｍｇまたは４００ｍｇを服用させ、評価した。なお、バルデナフィルを連日服用する場合は、服用間に１日以上開けた。【００４３】  評価は国際勃起機能指標（ＩＩＥＦ；特開２００９−５１７６５号公報）によった。また、避妊具（コンドーム）の有無で評価を行った。【００４４】  国際勃起機能指標の質問は、５種類の男性機能別に全１５の質問が含まれる。なお、質問内容は表１に示す。また、各質問の評価方法は５段階評価で行った。結果を表２に示す。【００４５】
【表１】
2016150935.tif 000002
【００４６】
【表２】
2016150935.tif 000003
【００４７】  表２の結果より、バルプロ酸ナトリウムを１日３００ｍｇ服用した場合は、１日４００ｍｇ服用した場合に比べ、全男性機能において増強効果があった。特に、避妊具を用いた場合、オーガスムにおいて増強効果が顕著であった。【００４８】  血中バルプロ酸ナトリウム濃度はガスクロマトグラフィー法により測定した。その結果を表３に示す。【００４９】
【表３】
2016150935.tif 000004
【００５０】  表２および３の結果より、血中バルプロ酸ナトリウム濃度が２８．３μｇ／ｍｌの場合は、５２．３−５５．１μｇ／ｍｌの場合に比べ、全男性機能において増強効果があった。特に、避妊具を用いた場合、オーガスムにおいて増強効果が顕著であった。【００５１】  驚いたことに、低用量のデパケンＲを服用した方が、全く服用しなかった場合よりも全男性機能において増強効果があった。
【産業上の利用可能性】
【００５２】  本発明によれば、抗痙攣効果を有する男性機能増強組成物を提供することができる。【００５３】  すなわち、これまで癲癇や躁状態の治療薬として抗痙攣薬のバルプロ酸ナトリウムなどの抗痙攣薬を服用していた患者は、シルデナフィルなどの男性機能増強薬を服用しても十分な男性機能の増強効果を得られなかったが、本発明により、低用量の抗痙攣薬と組み合わせることにより、男性機能増強薬の男性機能増強効果を享受でき、ＱＯＬが高まる。【００５４】  このため、抗痙攣薬および男性機能増強薬の需要が喚起され、これらの薬の製造業の振興につながる