(57)【要約】【課題】秘匿を希望する情報が確実に秘匿される検査通知提供装置、方法、プログラム、及び染色体検査システムを提供する。【解決手段】検査通知提供装置（３８Ａ）は、検査結果を取得する検査結果取得部（１６４）と、性別通知希望情報を取得する希望情報取得部（１６６）と、検査通知を生成する検査通知生成部（１６９）と、検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理部（１６８）と、検査通知を出力する検査通知出力部（１７２）とを備え、胎児の性別の非通知を希望する場合に検査結果に含まれる性別情報が秘匿化され、性別情報が秘匿化された検査結果に基づいて検査通知が生成され、生成された検査通知が提供される。【選択図】図１２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査から生成された検査通知を提供する検査通知提供装置であって、
染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得部と、
胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得部と、
前記検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理部と、
前記取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成部と、
前記生成された検査通知を出力する検査通知出力部と、
を備え、
前記検査結果取得部は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、
前記秘匿化処理部は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、前記第１検査結果が取得されると前記第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、前記第２検査結果又は前記第３検査結果が取得されると前記取得された第２検査結果又は前記第３検査結果に対して女性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、
前記検査通知生成部は、前記取得された検査結果に前記性別情報秘匿化処理が施され、前記男性固有の染色体データ及び前記女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する検査通知提供装置。
【請求項２】
前記秘匿化処理部は、前記第１検査結果が取得されると前記第１検査結果に対して男性固有の染色体データを非表示化する性別情報非表示化処理を施し、前記第２検査結果又は前記第３検査結果が取得されると前記取得された第２検査結果又は前記第３検査結果に対して女性固有の染色体データを非表示化する性別情報非表示化処理を施す請求項１に記載の検査通知提供装置。
【請求項３】
前記検査結果取得部は、前記男性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む前記第１検査結果、前記女性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む前記第２検査結果、又は前記女性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む前記第３検査結果のいずれかを検査結果として取得し、
前記秘匿化処理部は、前記第１検査結果が取得されると前記第１検査結果に対して前記性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化する性別情報非表示化処理を施し、前記第２検査結果又は前記第３検査結果が取得されると前記取得された第２検査結果又は前記第３検査結果に対して前記性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化する性別情報非表示化処理を施す請求項２に記載の検査通知提供装置。
【請求項４】
前記秘匿化処理部は、前記取得された検査結果に含まれる前記男性固有の染色体データ、又は前記女性固有の染色体データを、前記男性固有の染色体データ及び前記女性固有の染色体データのいずれにも該当しない擬似性染色体データに変更する擬似性別情報変更処理を施す請求項１に記載の検査通知提供装置。
【請求項５】
前記秘匿化処理部は、男性固有の染色体データを含む検査結果、又は女性固有の染色体データを含む検査結果のいずれが取得された場合にも、前記取得された検査結果に含まれる性染色体データを同一内容の染色体データに変更する擬似性別情報変更を施す請求項４に記載の検査通知提供装置。
【請求項６】
前記秘匿化処理部は、前記検査結果取得部により一種類の前記第１検査結果が取得された場合に、前記取得された一種類の第１検査結果を複製して、前記第２検査結果が取得された場合の前記第２検査結果の検査通知の種類数と同数とする同数化処理を施す請求項１から５のいずれか一項に記載の検査通知提供装置。
【請求項７】
前記秘匿化処理部は、前記検査結果取得部により一種類の前記第３検査結果が取得された場合に、前記取得された一種類の第３検査結果を複製して、前記第２検査結果が取得された場合における前記第２検査結果の検査通知の種類数と同数とする同数化処理を施す請求項１から６のいずれか一項に記載の検査通知提供装置。
【請求項８】
前記秘匿化処理部は、二種類の前記第２検査結果が取得された場合に、前記二種類の第２検査結果のいずれか一方を選択する選択処理を施し、
前記検査通知生成部は、前記選択された検査結果に基づいて検査通知を生成する請求項１から５のいずれか一項に記載の検査通知提供装置。
【請求項９】
前記秘匿化処理部は、前記取得された二種類の前記第２検査結果のうち、注目している染色体のデータ値から正常範囲の基準値を減算した値の絶対値が大きい検査結果を選択する請求項８に記載の検査通知提供装置。
【請求項１０】
胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査から生成された検査通知を提供する検査通知提供方法であって、
染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得工程と、
胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得工程と、
前記検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理工程と、
前記取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成工程と、
前記生成された検査通知を出力する検査通知出力工程と、
を含み、
前記検査結果取得工程は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、
前記秘匿化処理工程は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、前記第１検査結果が取得されると前記第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、前記第２検査結果又は前記第３検査結果が取得されると前記取得された第２検査結果又は前記第３検査結果に対して女性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、
前記検査通知生成工程は、前記取得された検査結果に前記性別情報秘匿化処理が施され、前記男性固有の染色体データ及び前記女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する検査通知提供方法。
【請求項１１】
前記検査通知出力工程は、検査通知を印刷する印刷工程を含む請求項１０に記載の検査通知提供方法。
【請求項１２】
前記検査通知出力工程は、検査通知を表示させる表示工程を含む請求項１０に記載の検査通知提供方法。
【請求項１３】
胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査から生成された検査通知を提供する検査通知提供プログラムであって、
コンピュータを、染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得手段と、
胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得手段と、
前記検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理手段と、
前記取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成手段と、
前記生成された検査通知を出力する検査通知出力手段として機能させ、
前記検査結果取得手段は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、
前記秘匿化処理手段は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、前記第１検査結果が取得されると前記第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、前記第２検査結果又は前記第３検査結果が取得されると前記取得された第２検査結果又は前記第３検査結果に対して女性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、
前記検査通知生成手段は、前記取得された検査結果に前記性別情報秘匿化処理が施され、前記男性固有の染色体データ及び前記女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する検査通知提供プログラム。
【請求項１４】
胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査システムであって、
母体より採取された血液を取得し、前記取得された血液から有核細胞を抽出し、前記抽出された有核細胞を用いて遺伝子解析を行う染色体検査を実施する検査部と、
前記検査部において実施された染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得部と、
胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得部と、
前記検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理部と、
前記取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成部と、
前記生成された検査通知を出力する検査通知出力部と、
を備え、
前記検査結果取得部は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、
前記秘匿化処理部は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、前記第１検査結果が取得されると前記第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、前記第２検査結果又は前記第３検査結果が取得されると前記取得された第２検査結果又は前記第３検査結果に対して女性固有の染色体データを性別情報秘匿化する秘匿化処理を施し、
前記検査通知生成部は、前記取得された検査結果に前記性別情報秘匿化処理が施され、前記男性固有の染色体データ及び前記女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する染色体検査システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は検査通知提供装置、検査通知提供方法、検査通知提供プログラム、及び染色体検査システムに係り、特に生体から得られた細胞を単離して行われる染色体検査の検査結果の提供技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年発達してきたＤＮＡシーケンサの性能の向上により、高精度で利便性がよいＤＮＡシーケンサを用いた遺伝子解析を行うことが可能となった。ＤＮＡは、deoxyribonucleic acidの略語である。
【０００３】
特許文献１は、妊娠中の胎児における染色体の倍数状態を決定する非侵襲的出生前倍数性呼び出しのための方法が記載されている。同文献に記載の方法は、胎児の母親由来のＤＮＡ及び胎児由来のＤＮＡの両方を含むＤＮＡの混合試料から測定された遺伝子型データから、及び必要に応じて、母親及び父親からの遺伝子型データから、妊娠中の胎児の倍数性状態を決定し、決定された倍数性状態を含む報告が作成される。報告は、産科医に電子的に送達すること、出力デバイスに表示すること、印刷した報告のハードコピーを産科医に送達することができる。
【０００４】
同文献における母親由来、混合試料、倍数性状態、及び印刷した報告のハードコピーは、本明細書における母体由来、血液検体、特定染色体の数的異常、検査通知に対応している。
【０００５】
特許文献２は、胎児データベースに登録された体重推定用基礎データに基づいて胎児の推定体重を算出するとともに、算出された胎児の推定体重の推移経過を、横軸を時間、縦軸を体重とした成長記録グラフとして表示する妊娠経過管理システムが記載されている。
【０００６】
同文献に記載の妊娠経過管理システムは、妊婦データベースに登録された妊婦の出産歴情報、及び胎児の性別情報に基づいて標準体重領域を調整して成長記録グラフとともに表示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１４−５０７１４１号公報
【特許文献２】特開２００３−０６１９６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
非侵襲的出生前診断における染色体検査の検査結果には、胎児の性別など、胎児の母親や父親が秘匿を希望する情報が含まれている場合がある。しかし、検査結果に含まれるどの情報を秘匿すべきであるかは、検査対象者や検査結果の内容によってまちまちである。さらに、染色体検査の検査結果の一部の情報を秘匿してしまうと、医師が適切な確定診断を行うための検査結果として不十分になることがありうる。
【０００９】
特許文献１に記載の非侵襲的出生前倍数性呼び出しのための方法、及び特許文献２に記載の妊娠経過管理システムは、検査結果等に秘匿すべき情報が含まれていることについての記載はなく、検査結果等に秘匿すべき情報が含まれている場合に、秘匿すべき情報が母親や父親に提供されてしまうことが懸念される。
【００１０】
本発明はこのような事情に鑑みてなされたもので、非侵襲的出生前診断における染色体検査において、胎児の母親や父親が秘匿を希望する情報が確実に秘匿される検査通知提供装置、検査通知提供方法、検査通知提供プログラム、及び染色体検査システムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記目的を達成するために、第１態様は、胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査から生成された検査通知を提供する検査通知提供装置であって、染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得部と、胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得部と、検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理部と、取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成部と、生成された検査通知を出力する検査通知出力部と、を備え、検査結果取得部は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、秘匿化処理部は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して女性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、検査通知生成部は、取得された検査結果に性別情報秘匿化処理が施され、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する検査通知提供装置を提供する。
【００１２】
第１態様によれば、検査結果について男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データが秘匿化されることで、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。また、注目している染色体のデータ値は、変更、又は消去等がされることがないので、注目している染色体における染色体異常の判定に、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データの秘匿化は影響を与えない。
【００１３】
第２態様は、第１態様に記載の検査通知提供装置において、秘匿化処理部は、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して男性固有の染色体データを非表示化する性別情報非表示化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して女性固有の染色体データを非表示化する性別情報非表示化処理を施す。
【００１４】
第２態様によれば、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データを非表示化することで、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００１５】
第３態様は、第２態様に記載の検査通知提供装置において、検査結果取得部は、男性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む第１検査結果、女性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む第３検査結果のいずれかを検査結果として取得し、秘匿化処理部は、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化する性別情報非表示化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化する性別情報非表示化処理を施す。
【００１６】
第３態様によれば、性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化することで、染色体データとしてＤＮＡ定量値が適用される場合に、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００１７】
第４態様は、第１態様に記載の検査通知提供装置において、秘匿化処理部は、取得された検査結果に含まれる男性固有の染色体データ、又は女性固有の染色体データを、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データのいずれにも該当しない擬似性染色体データに変更する擬似性別情報変更処理を施す。
【００１８】
第４態様によれば、男性固有の染色体データ、又は女性固有の染色体データを擬似性染色体データに変更することで、検査通知から胎児の性別を推定することができず、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００１９】
第５態様は、第４態様に記載の検査通知提供装置において、秘匿化処理部は、男性固有の染色体データを含む検査結果、又は女性固有の染色体データを含む検査結果のいずれが取得された場合にも、取得された検査結果に含まれる性染色体データを同一内容の染色体データに変更する擬似性別情報変更を施す。
【００２０】
第５態様によれば、男性固有の染色体データを含む検査結果が得られた場合、又は女性固有の染色体データを含む検査結果のいずれが取得された場合にも、検査結果に含まれる性染色体データが同一内容の染色体データに変更されるので、男女別の性染色体データが同一内容の染色体データに変更された擬似性別情報から胎児の性別を推定することができず、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００２１】
第６態様は、第１態様から第５態様のいずれかに記載の検査通知提供装置において、秘匿化処理部は、検査結果取得部により一種類の第１検査結果が取得された場合に、取得された一種類の第１検査結果を複製して、第２検査結果が取得された場合の検査通知の種類数と同数とする同数化処理を施す。
【００２２】
第６態様によれば、第１検査結果が取得された場合には、検査通知の種類数を第２検査結果が取得された場合の検査通知の種類数に統一することで、検査通知の種類数から胎児の性別を推定することができず、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００２３】
第７態様は、第１態様から第６態様のいずれかに記載の検査通知提供装置において、秘匿化処理部は、検査結果取得部により一種類の第３検査結果が取得された場合に、取得された一種類の第３検査結果を複製して、第２検査結果が取得された場合の検査通知の種類数と同数とする同数化処理を施す。
【００２４】
第７態様によれば、第３検査結果が取得された場合には、検査通知の種類数を第２検査結果が取得された場合の検査通知の種類数に統一することで、検査通知の種類数から胎児の性別を推定することができず、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００２５】
第８態様は、第１態様から第５態様のいずれかに記載の検査通知提供装置において、秘匿化処理部は、二種類の第２検査結果が取得された場合に、二種類の第２検査結果のいずれか一方を選択する選択処理を施し、検査通知生成部は、選択された検査結果に基づいて検査通知を生成する。
【００２６】
第８態様によれば、いずれの検査結果が取得された場合でも検査通知の種類数を一種類に統一することで、検査通知の種類数から胎児の性別を推定することができず、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００２７】
第９態様は、第８態様に記載の検査通知提供装置において、秘匿化処理部は、取得された二種類の第２検査結果のうち、注目している染色体のデータ値から正常範囲の基準値を減算した値の絶対値が大きい検査結果を選択する。
【００２８】
第９態様によれば、正常範囲を示す二種類の検査結果が得られた場合でも検査通知の種類数を一種類に統一することで、検査通知の種類数から胎児の性別を推定することができず、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。
【００２９】
また、リスクの高い方の検査結果に対応する検査通知を提供することで、検査結果の安全性の向上に寄与する。
【００３０】
第１０態様は、胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査から生成された検査通知を提供する検査通知提供方法であって、染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得工程と、胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得工程と、検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理工程と、取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成工程と、生成された検査通知を出力する検査通知出力工程と、を含み、検査結果取得工程は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、秘匿化処理工程は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して女性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、検査通知生成工程は、取得された検査結果に性別情報秘匿化処理が施され、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する検査通知提供方法を提供する。
【００３１】
第１０態様において、秘匿化処理として、性別情報非表示化処理、擬似性別情報変更処理、同数化処理、及び選択処理の少なくともいずれかを適用することができる。
【００３２】
第１１態様は、第１０態様に記載の検査通知提供方法において、検査通知出力工程は、検査通知を印刷する印刷工程が含まれる。
【００３３】
第１１態様によれば、印刷物による検査通知の提供が可能である。
【００３４】
第１２態様は、第１０態様に記載の検査通知提供方法において、検査通知出力工程は、検査通知を表示させる表示工程が含まれる。
【００３５】
第１２態様によれば、表示による検査通知の提供が可能である。
【００３６】
第１３態様は、胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査から生成された検査通知を提供する検査通知提供プログラムであって、コンピュータを、染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得手段と、胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得手段と、検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理手段と、取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成手段と、生成された検査通知を出力する検査通知出力手段として機能させ、検査結果取得手段は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、秘匿化処理手段は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して女性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、検査通知生成手段は、取得された検査結果に性別情報秘匿化処理が施され、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する検査通知提供プログラムを提供する。
【００３７】
第１３態様において、秘匿化処理手段は、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して男性固有の染色体データを非表示化する性別情報非表示化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して女性固有の染色体データを非表示化する性別情報非表示化処理を施す態様が好ましい。
【００３８】
第１３態様において、検査結果取得手段は、男性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む第１検査結果、女性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データとして性染色体におけるＤＮＡ定量値を含む第３検査結果のいずれかを検査結果として取得し、秘匿化処理手段は、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化する性別情報非表示化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化する態様が好ましい。
【００３９】
第１３態様において、秘匿化処理手段は、取得された検査結果に含まれる男性固有の染色体データ、又は女性固有の染色体データを、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データのいずれにも該当しない擬似性染色体データに変更する擬似性別情報変更処理を施す態様が好ましい。
【００４０】
第１３態様において、秘匿化処理手段は、男性固有の染色体データを含む検査結果、又は女性固有の染色体データを含む検査結果のいずれが取得された場合にも、取得された検査結果に含まれる性染色体データを同一内容の染色体データに変更する擬似性別情報変更処理を施す態様が好ましい。
【００４１】
第１３態様において、秘匿化処理手段は、検査結果取得手段により一種類の第１検査結果が取得された場合に、取得された一種類の第１検査結果を複製して、第２検査結果が取得された場合の検査通知の種類数と同数とする同数化処理を施す態様が好ましい。
【００４２】
第１３態様において、秘匿化処理手段は、検査結果取得手段により一種類の第３検査結果が取得された場合に、取得された一種類の第３検査結果を複製して、第２検査結果が取得された場合の検査通知の種類数と同数とする同数化処理を施す態様が好ましい。
【００４３】
第１３態様において、秘匿化処理手段は、二種類の第２検査結果が取得された場合に、二種類の第２検査結果のいずれか一方を選択する選択処理を施し、検査通知生成手段は、選択された検査結果に基づいて検査通知を生成する態様が好ましい。
【００４４】
第１３態様において、秘匿化処理手段は、取得された二種類の第２検査結果のうち、注目している染色体のデータ値から正常範囲の基準値を減算した値の絶対値が大きい検査結果を選択する態様が好ましい。
【００４５】
第１４態様は、胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査する染色体検査システムであって、母体より採取された血液を取得し、取得された血液から有核細胞を抽出し、抽出された有核細胞を用いて遺伝子解析を行う染色体検査を実施する検査部と、検査部において実施された染色体検査の検査結果を取得する検査結果取得部と、胎児の性別の通知を希望するか否かの性別通知希望情報を取得する希望情報取得部と、検査結果に含まれる一部の情報を秘匿化する秘匿化処理部と、取得された検査結果に基づいて検査通知を生成する検査通知生成部と、生成された検査通知を出力する検査通知出力部と、を備え、検査結果取得部は、男性固有の染色体データが含まれる一種類以上の第１検査結果、女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が正常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第２検査結果、又は女性固有の染色体データが含まれる検査結果であり、注目している染色体のデータ値が異常範囲の値を示す一種類以上の検査結果を含む第３検査結果の少なくともいずれか一つの検査結果を取得し、秘匿化処理部は、胎児の性別の非通知を希望することを示す性別通知希望情報が取得された場合、第１検査結果が取得されると第１検査結果に対して男性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、第２検査結果又は第３検査結果が取得されると取得された第２検査結果又は第３検査結果に対して女性固有の染色体データを秘匿化する性別情報秘匿化処理を施し、検査通知生成部は、取得された検査結果に性別情報秘匿化処理が施され、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データが秘匿化された検査通知を生成する染色体検査システムを提供する。
【発明の効果】
【００４６】
本発明によれば、検査結果について男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データが秘匿化されることで、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。また、注目している染色体のデータ値は、変更、又は消去等がされることがないので、注目している染色体における染色体異常の判定に、男性固有の染色体データ及び女性固有の染色体データの秘匿化は影響を与えない。
【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】図１は染色体検査の検査手順を示したフローチャートである。
【図２】図２は細胞単離工程の手順を示すフローチャートである。
【図３】図３は遺伝子解析工程の手順を示すフローチャートである。
【図４】図４は本発明の実施形態に係る検査通知提供装置が適用される染色体検査システムの概略構成を示す全体構成図である。
【図５】図５は図４に示した検査室における情報処理系の構成を示したブロック図である。
【図６】図６はクライアントサーバ方式のコンピュータシステムが適用された染色体検査システムの構成図である。
【図７】図７は遺伝子解析方法の手順を示すフローチャートである。
【図８】図８は図７に示した遺伝子解析方法を模式的に示した説明図である。
【図９】図９は一回目の遺伝子読取工程において二種類の遺伝子情報が得られた場合の遺伝子情報を模式的に示す説明図である。
【図１０】図１０は一回目の遺伝子読取工程において二種類の遺伝子情報が得られず、二回目の遺伝子読取工程において二種類の遺伝子情報が得られた場合の遺伝子情報を模式的に示す説明図である。
【図１１】図１１は技術課題の説明図である。（Ａ）は女児、特定染色体の数的異常がある場合の検査結果である。（Ｂ）は女児、特定染色体の数的異常がない場合の検査結果である。（Ｃ）は男児、特定染色体の数的異常がある場合の検査結果である。
【図１２】図１２は検査通知提供装置の概略構成を示すブロック図である。
【図１３】図１３は図１２に示した検査通知提供装置に適用される検査結果処理方法の制御手順を示すフローチャートである。
【図１４】図１４は性別情報非表示化処理が適用された検査結果、及び検査結果から生成される検査通知を示す説明図である。
【図１５】図１５は性別情報非表示化処理が適用された検査結果、及び検査結果を通知する検査通知の他の例を示す説明図である。
【図１６】図１６は性別情報非表示化処理が適用された検査結果、及び検査結果を通知する検査通知の他の例を示す説明図である。
【図１７】図１７は性別情報非表示化処理が適用された検査結果、及び検査結果を通知する検査通知の他の例を示す説明図である。
【図１８】図１８は検査通知の他の例を示す説明図である。
【図１９】図１９は検査通知の他の例を示す説明図である。
【図２０】図２０は図４に示した病院に検査結果取得部、及び秘匿化処理部の機能を有する端末装置が具備される場合の検査通知提供の説明図である。
【図２１】図２１は検査通知提供装置おいて性染色体におけるＤＮＡ定量値を用いない場合の検査通知の説明図である。
【図２２】図２２は擬似性別情報変更処理が適用された検査結果、及び検査結果から生成される検査通知を示す説明図である。
【図２３】図２３は擬似性別情報変更処理が適用された検査結果、及び検査結果から生成される検査通知の他の例を示す説明図である。（Ａ）は二種類の検査結果の一方の説明図である。（Ｂ）は二種類の検査結果の他方の説明図である。
【図２４】図２４は選択処理の説明図である。（Ａ）は二種類の検査結果のうち、リスクが低い検査結果の説明図である。（Ｂ）は二種類の検査結果のうち、リスクが高い検査結果の説明図である。
【図２５】図２５は選択処理の説明図である。（Ａ）は二種類の検査結果のうち、リスクが低い検査結果の説明図である。（Ｂ）は二種類の検査結果のうち、リスクが高い検査結果の説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００４８】
以下、添付図面に従って本発明の好ましい実施の形態について詳説する。
【００４９】
〔染色体検査の検査手順の概説〕
図１は染色体検査の検査手順を示したフローチャートである。以下に説明する染色体検査は、胎児由来細胞に含まれる染色体の異常を検査するものである。以下の説明では、胎児由来細胞、及び有核細胞として胎児由来有核赤血球を例示する。細胞には検査の対象物となりうる細胞の一部、例えば、細胞片を適用してもよい。
【００５０】
図１に検査手順を示す染色体検査は、採血工程Ｓ１、輸送工程Ｓ２、細胞単離工程Ｓ３、遺伝子解析工程Ｓ４、及び検査通知提供工程Ｓ５が含まれる。
【００５１】
採血工程Ｓ１は、母体から血液を採取する工程であり、血液検体を採取する検体採取工程として把握することができる。採血工程Ｓ１は、例えば、産婦人科の病院内において看護師等が母体から直接に採血を行う。
【００５２】
輸送工程Ｓ２は、病院で採取した血液検体を検査室に輸送する工程である。検査室という用語は、検体検査の業務を実施する場所、施設、機関、及び会社等の総称として用いる。検査室として、例えば、病院等の医療機関から業務委託を受けて検体検査の業務を専門に取り扱う検査機関、検査センター、検査会社、又は医療研究所などが想定される。また、検査室は病院内に併設されていてもよい。
【００５３】
輸送工程Ｓ２によって血液検体が検査室に到着すると、検査室において検査受付工程が実施される。検査受付工程において、検査通知に胎児の性別に関する情報を通知するか否かを表す性別通知希望情報を取得する。検査受付工程は、図４の検査室検査受付部３２において実行される。
【００５４】
細胞単離工程Ｓ３は、血液検体から有核赤血球を単離し、遺伝子解析の対象となる有核赤血球を回収する工程である。本実施形態では、回収の用語は抽出の用語と同義として取り扱うこととする。
【００５５】
遺伝子解析工程Ｓ４は、単離回収した有核赤血球から特定の染色体の数的異常を分析する分析工程である。遺伝子解析工程Ｓ４では、特定の染色体の数的異常を検出する分析が行われる。特定の染色体の例として、１３番染色体、１８番染色体、又は２１番染色体が挙げられる。特定の染色体の数的異常として、モノソミー、トリソミー、及びテトラソミーのうちの少なくとも１つの有無が確認される。
【００５６】
トリソミーは、通常は２本で対をなす染色体が３本ある核型である。出生前遺伝学的検査の対象として、現状では、１３番染色体、１８番染色体、２１番染色体の３つの染色体が想定される。モノソミーは、通常は２本で対をなす染色体が１本の核型である。テトラソミーは、通常は２本で対をなす染色体が４本の核型である。
【００５７】
検査通知提供工程Ｓ５は、染色体検査の検査結果から検査通知を生成、生成された検査通知を提供する工程である。検査通知の生成例として、検査結果に含まれる情報の一部の秘匿を希望する場合に、その情報を秘匿化する秘匿化処理を施した検査通知が挙げられる。秘匿化処理の一例として、胎児の性別の判別に寄与しうる性別情報を秘匿する性別情報秘匿化処理が挙げられる。
【００５８】
検査通知は、特定染色体におけるＤＮＡ量の定量値、及び性染色体におけるＤＮＡ量の定量値が含まれる。特定染色体である１３番染色体、１８番染色体、又は２１番染色体におけるＤＮＡ量の定量値に基づいて、１３番染色体、１８番染色体、又は２１番染色体における染色体の数的異常の有無、すなわち、特定染色体におけるＤＮＡ量の定量値が、正常範囲の値であるか、異常範囲の値であるかを判定することができる。
【００５９】
特定染色体におけるＤＮＡ量の定量値は注目している染色体のデータ値の一態様である。性染色体におけるＤＮＡ量の定量値は、性染色体データに対応し、男性固有の染色体データの一態様、又は女性固有の染色体データの一態様である。男性固有の染色体データとは、Ｘ染色体におけるＤＮＡ量の定量値、及びＹ染色体におけるＤＮＡ量の定量値のペアである。女性固有の染色体データとは、Ｘ染色体におけるＤＮＡ量の定量値である。本明細書において、データの用語は情報の用語と同義の用語として取り扱うことがある。
【００６０】
検査通知の提供形態の例として、検査結果が電子データ化された形態、検査結果が印刷物に印刷された形態、検査結果が表示装置に表示された形態が挙げられる。
【００６１】
図２は細胞単離工程の手順を示すフローチャートである。図２に示した細胞単離工程は、図１に示した細胞単離工程Ｓ３に対応している。図２に示した細胞単離工程は、濃縮工程Ｓ３２、標本作製工程Ｓ３４、画像処理工程Ｓ３６、及び単離抽出工程Ｓ３８が含まれる。
【００６２】
濃縮工程Ｓ３２は、血液検体中の有核赤血球を濃縮する工程である。濃縮方法としては、密度勾配遠心分離法や、白血球の磁気分離法による除去法などがある。
【００６３】
標本作製工程Ｓ３４は、濃縮された血液検体の塗沫標本を作製する工程である。標本作製工程Ｓ３４では、スライドガラス上に濃縮工程Ｓ３２を経た血液検体を塗り広げて、乾燥、固定、及び染色等を行い、顕微鏡標本としての塗沫標本が作製される。
【００６４】
すなわち、標本作製工程Ｓ３４は、さらに細かく工程分けすると、採取工程、塗沫工程、第１乾燥工程、染色工程、及び第２乾燥工程が含まれる。
【００６５】
採取工程は、濃縮工程を経た血液検体を採取する工程である。塗沫工程は、採取された血液検体をスライドガラス上に薄く均一に広げる工程である。第１乾燥工程は染色前にスライドガラスに塗沫された血液検体を乾燥させる工程である。染色工程は、第１乾燥工程によって乾燥させた血液検体の染色を行う工程である。染色方法として、ギムザ染色を用いることができる。第２乾燥工程は染色後の血液検体を乾燥させる工程である。
【００６６】
濃縮工程の後、採取工程、塗沫工程、第１乾燥工程、染色工程、及び第２乾燥工程を経て塗沫標本が得られる。なお、塗沫標本という用語は、スライド標本、又は単にスライドと呼ばれる場合がある。
【００６７】
画像処理工程Ｓ３６は、スライドスキャナを用いて塗沫標本のスキャン画像を取得し、得られたスキャン画像を解析して有核赤血球を検出する工程である。有核赤血球の検出には、有核赤血球の形状を画像から検出する方法等が用いられる。
【００６８】
単離抽出工程Ｓ３８は、スキャン画像の画像解析結果を基に、塗沫標本のスライドガラス上での有核赤血球の位置を検出して、位置が検出された有核赤血球を単離し、抽出する工程である。
【００６９】
図３は遺伝子解析工程の手順を示すフローチャートである。図３に示した遺伝子解析工程は、図１に示した遺伝子解析工程Ｓ４に対応している。図３に示すように、遺伝子解析工程は、全ゲノム増幅工程Ｓ４２、目的ＤＮＡ配列増幅工程Ｓ４４、配列決定工程Ｓ４６、及び数的異常判定工程Ｓ４８が含まれる。
【００７０】
全ゲノム増幅工程Ｓ４２は、単一細胞から全ゲノムを増幅する処理を行う工程である。細胞１個から数個程度では解析に不足のため、１万倍から数１００万倍程度にＤＮＡ情報をコピーする。
【００７１】
目的ＤＮＡ配列増幅工程Ｓ４４は、ポリメラーゼ連鎖反応を利用して、増幅させたいＤＮＡから特定の染色体情報だけを増幅する処理を行う。ポリメラーゼ連鎖反応は、ＰＣＲと呼ばれることがある。ＰＣＲは、polymerase chain reactionの略語である。
【００７２】
配列決定工程Ｓ４６は、ＤＮＡシーケンサを用いて、染色体の帰属を特定し、母体の塩基配列と、胎児の塩基配列とを識別する工程である。すなわち、配列決定工程Ｓ４６では、目的ＤＮＡ配列増幅工程Ｓ４４にて増幅されたＤＮＡの定量と帰属の決定を行う。
【００７３】
数的異常判定工程Ｓ４８は、特定の染色体が数的異常であるか否かの判定を行う工程である。本実施形態では、１３番染色体に属するＤＮＡ量、１８番染色体に属するＤＮＡ量、及び２１番染色体に属するＤＮＡ量を定量し、正常な範囲の場合と比較することで、１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体の数的異常の有無を判定する。
【００７４】
２１番染色体のトリソミーであれば２１番染色体におけるＤＮＡ量の定量値が正常な範囲の場合の１．５倍となり、２１番染色体のモノソミーであれば２１番染色体におけるＤＮＡ量の定量値が正常範囲の標準値である正常値の０．５倍となる。
【００７５】
なお、図１から図３で説明した工程の項目や工程の分類方法は一例であり、一連の検査プロセスにおける工程の区切り方、つまり各工程をそれぞれどのような内容として定義するかという工程の定義の仕方については任意性がある。また検査プロセス自体も他にも様々な方法が採用でき、検査プロセスに応じて工程の定義の仕方も同様に任意性がある。以下に示す染色体検査システムについても同様であり、各部の定義は任意性があり、各部の細分割、統合を適宜行うことができる。
【００７６】
〔染色体検査システムの構成〕
図４は本発明の実施形態に係る検査通知提供装置が適用される染色体検査システムの概略構成を示す全体構成図である。同図に示した染色体検査システム１０は、病院２０、及び検査室３０を含んで構成される。
【００７７】
病院２０は、病院２０における検査の受付処理を行う病院検査受付部２１、母体から血液検体を採取する採血部２２、及び染色体検査の検査結果の提供先である検査通知取得部２４を含んで構成される。採血部２２において採取された母体の血液検体は、検査室３０へ送られる。
【００７８】
病院２０から検査室３０へ送られる母体の血液検体は、病院２０を特定する病院情報、及び血液検体を採取した母体を特定する母体情報が付与される。病院において、母体には個人を識別するための情報としてＩＤが付与される。病院情報及び母体情報はＩＤと関連付けして管理される。ＩＤはidentificationの略語である。
【００７９】
病院情報の例として、病院名、採血の実施日時が挙げられる。母体情報の例として、氏名、年齢、採血時の妊娠週数、及び胎児の性別などが挙げられる。病院情報及び母体情報の形態の例として、記録紙に印刷された形態、電子データの形態が挙げられる。電子データの形態には、データ通信に適した形式に変換された形態、又記憶媒体に記憶された形態が含まれる。データ通信に適した形式に変換された形態にはデータ量が圧縮された形態が含まれる。
【００８０】
病院情報及び母体情報は、血液検体と関連付けされて、血液検体とは別に病院２０から検査室３０へ送られてもよい。図４に示した二点破線の矢印線は、血液検体とは別に病院情報及び母体情報が病院２０から検査室３０へ送られる態様を模式的に図示したものである。
【００８１】
病院検査受付部２１において、後述する性別通知希望情報が取得された場合、性別通知希望情報は病院２０から検査室３０へ送られる。
【００８２】
採血部２２から検査室３０へ送られる母体の血液検体は、温度管理がされ、衝撃に対する保護がされて、迅速、かつ安全に輸送される。採血部２２から検査室３０への母体の血液検体の輸送は、図１の輸送工程Ｓ２が適用される。
【００８３】
図４に示した検査通知取得部２４は、検査室３０から送られる検査通知を取得する。取得された検査通知は、医師を介して検査対象者へ提供される。
【００８４】
検査室３０は、検査室検査受付部３２、細胞単離部３４、遺伝子解析部３６、及び検査通知提供部３８を含んで構成される。検査室検査受付部３２は、採血部２２又は病院２０から輸送された母体の血液検体を受け取り、受け取った血液検体に付与された病院情報及び母体情報を取得する。
【００８５】
また、検査室検査受付部３２は、胎児の性別に関する情報の通知を希望するか否かを表す性別通知希望情報を取得する。性別通知希望情報を取得する形態として、血液検体に付与された性別通知希望情報を取得する形態、血液検体とは別に性別通知希望情報を取得する形態が挙げられる。
【００８６】
細胞単離部３４は、図１の細胞単離工程Ｓ３を実施する。図４に示した遺伝子解析部３６は、図１の遺伝子解析工程Ｓ４を実施する。図４に示した細胞単離部３４及び遺伝子解析部３６は、染色体検査を実施する検査部３７として機能する。
【００８７】
図４に示した検査通知提供部３８は、図１の検査通知提供工程Ｓ５を実施する。検査通知提供部３８によって生成され、提供された検査結果は、病院２０の検査通知取得部２４へ送られる。検査通知提供部３８は検査部３７に属する形態、病院２０に属する形態のいずれも可能である。
【００８８】
〔情報処理系の構成〕
図５は図４に示した検査室３０における情報処理系の構成を示したブロック図である。図５に示すように、検査室３０は、検査室検査受付装置３２Ａ、検査処理装置３７Ａ、検査通知提供装置３８Ａ、管理装置４０、記憶装置４２を備える。各装置は、管理装置４０によって統括制御される。図５に示した管理装置４０は、検査室３０に配置されるサーバ装置として構成することができる。
【００８９】
検査室検査受付装置３２Ａは、検査の受付処理を実行する。検査の受付処理として、検査室３０における検査の管理単位である検査ジョブの作成、検査対象の血液検体に付与される病院情報の取得、及び検査対象の血液検体に付与される母体情報の取得が挙げられる。
【００９０】
また、検査依頼の受付処理として性別通知希望情報の取得が挙げられる。取得された病院情報、母体情報、及び性別通知希望情報は、検査ジョブと関連付けされ、管理装置４０を介して記憶装置４２へ記憶される。
【００９１】
また、検査ジョブは、図４の病院２０において管理される電子カルテと関連付けされる態様が好ましい。例えば、検査対象の血液検体を採取した母体の電子カルテにおける識別番号、又は識別記号を病院情報として取得してもよい。
【００９２】
図５に示した検査室検査受付装置３２Ａは、図４の検査室検査受付部３２の端末装置が適用される。
【００９３】
病院情報、母体情報、及び性別通知希望情報を取得する具体例として、バーコード、ＲＦＩＤ、ＩＣタグなどの情報記憶体から記憶されている情報を読み取る態様、データ通信により情報を取得する態様、キーボード、スキャナ等の入力装置を用いて印刷物に印刷された情報を入力する態様などが挙げられる。データ通信は、無線でもよいし、有線でもよい。
【００９４】
ここで、ＲＦＩＤはradio frequency identifierの略語であり、ＩＣはintegrated circuitの略語である。
【００９５】
検査処理装置３７Ａは、図４の検査部３７における情報処理を実行して検査結果を生成する。検査処理装置３７Ａは、図４に示した細胞単離部３４に配置される端末装置、及び遺伝子解析部３６に配置される端末装置が含まれる。
【００９６】
図５の検査処理装置３７Ａは、図１の細胞単離工程Ｓ３、及び遺伝子解析工程Ｓ４により得られた検査結果を、検査ジョブと関連付けして、管理装置４０を介して記憶装置４２へ記憶する。
【００９７】
検査通知提供装置３８Ａは、図１の検査通知提供工程Ｓ５を実行する。記憶装置４２に記憶されている検査結果を取得し、取得された検査結果に基づいて検査通知を生成し、生成された検査通知を提供する。
【００９８】
記憶装置４２は、検査ジョブごとの諸情報が記憶される。検査室検査受付装置３２Ａ、検査処理装置３７Ａ、又は検査通知提供装置３８Ａは、記憶装置４２にアクセスして諸情報の記憶、読み出しを実行する。
【００９９】
検査室検査受付装置３２Ａ、検査処理装置３７Ａ、又は検査通知提供装置３８Ａの記憶装置４２へのアクセスは管理装置４０によって管理される。管理装置４０は、検査室検査受付装置３２Ａ、検査処理装置３７Ａ、又は検査通知提供装置３８Ａにアクセス権限を設定して、装置ごとに決められた領域のみ、又は決められた情報のみにアクセスできるように構成してもよい。
【０１００】
図５に図示した検査室３０の情報処理系の構成は一例であり、各装置の機能を適宜統合し、また分割することが可能である。例えば、検査通知提供装置３８Ａに検査処理装置３７Ａの一部の機能を持たせてもよい。また、検査室検査受付装置３２Ａ、検査処理装置３７Ａ、又は検査通知提供装置３８Ａのいずれかの装置を管理装置４０と兼用してもよい。
【０１０１】
図４に示した染色体検査システム１０は、クライアントサーバ方式のコンピュータシステムとして構築してもよいし、サーバを用いないクライアントのシステムとして構成してもよい。
【０１０２】
図６はクライアントサーバ方式のコンピュータシステムが適用された染色体検査システム１０Ａの構成図である。
【０１０３】
図６に示した染色体検査システム１０Ａは、管理装置６８、病院２０Ａに設置される病院端末装置６２Ａ、病院２０Ｂに設置される病院端末装置６２Ｂ、及び病院２０Ｃに設置される病院端末装置６２Ｃ、検査室３０に設置される検査室端末装置６６を含んで構成される。
【０１０４】
図６の管理装置６８は、図５の管理装置４０の機能を備えている。図６の病院端末装置６２Ａ，６２Ｂ，６２Ｃは、図４の採血部２２の端末装置、検査通知取得部２４の端末装置として機能させることが可能である。
【０１０５】
検査室端末装置６６は、検査室３０の各部に設置される検査室端末装置が含まれる。図６には検査室端末装置６６として、工程Ａに適用される検査室端末装置６６Ａ、工程Ｂに適用される検査室端末装置６６Ｂ、工程Ｃに適用される検査室端末装置６６Ｃが図示されている。
【０１０６】
例えば、図６の検査室端末装置６６Ａ，６６Ｂ，６６Ｃのそれぞれを、図５の検査室検査受付装置３２Ａ、検査処理装置３７Ａ、検査通知提供装置３８Ａとして機能させることができる。
【０１０７】
サーバ装置として機能する管理装置６８は、電気通信回線を介して、クライアント装置として機能する病院端末装置６２Ａ，６２Ｂ，６２Ｃ、及び検査室端末装置６６Ａ，６６Ｂ，６６Ｃと通信可能に接続される。
【０１０８】
電気通信回線７０は、ローカルエリアネットワークであってもよいし、ワイドエリアネットワークであってもよく、これらの組み合わせであってもよい。ローカルエリアネットワークは、英語表記のlocal area networkの頭文字を用いてＬＡＮと表現されることがある。ワイドエリアネットワークは、英語表記のwide area networkの頭文字を用いてＷＡＮと表現されることがある。
【０１０９】
電気通信回線７０は有線通信回線に限定されない。電気通信回線７０は一部又は全部を無線通信回線とすることができる。本明細書における接続の用語は、信号の受け渡しが可能な機器同士の状態を表している。接続の形態には、有線接続、又は無線接続のいずれを適用してもよい。
【０１１０】
図６では、病院Ａに設置される病院端末装置６２Ａ、病院Ｂに設置される病院端末装置６２Ｂ、及び病院Ｃに設置される病院端末装置６２Ｃを示しているが、発明の実施に際して、病院端末の台数については特に制限はなく、１以上任意の数とすることができる。また、同じ病院内に複数台の病院端末を備える構成も可能である。
【０１１１】
また図６では、検査室３０が１つの場合を例示しているが、検査室３０の数も特に制限はなく、１以上任意の数とすることができる。この場合、管理装置６８は、複数の検査室３０のそれぞれについて個別に管理する。
【０１１２】
検査室端末装置６６Ａ，６６Ｂ，６６Ｃには、それぞれバーコードリーダー７２Ａ，７２Ｂ，７２Ｃが接続されている。図６には図示されていないが、血液検体を納める容器やスライドガラスには、検体を識別するための識別情報を含んだバーコードが付されており、各工程の作業や処理を開始する際に、又は工程の作業や処理が終了する際に、若しくは、開始と終了の両方のそれぞれのタイミングでバーコードリーダー７２Ａ，７２Ｂ，７２Ｃによってバーコードの読み取りを行う。
【０１１３】
本実施形態では、検査対象の血液検体における病院情報及び母体情報が記憶された情報記憶体から病院情報及び母体情報を読み取る手段としてバーコードリーダーを例示したが、情報記憶体の構成に対応した病院情報及び母体情報の読取手段が具備される。
【０１１４】
図６に示した染色体検査システム１０Ａは、クライアントサーバ方式のコンピュータシステムを適用した場合の一例であり、適宜、構成の追加、構成の変更、構成の削除が可能である。
【０１１５】
〔遺伝子解析方法の説明〕
図７は遺伝子解析方法の手順を示すフローチャートである。図７に示した遺伝子解析方法は、図１に示した遺伝子解析工程Ｓ４、及び図３に示した各工程に対応している。以下の説明では、図１、図３及び必要な図面を適宜参照する。
【０１１６】
図７に示した遺伝子解析方法は、受付処理工程Ｓ７２、個数決定工程Ｓ７４、細胞抽出工程Ｓ７６、遺伝子読取工程Ｓ７８、標的判別工程Ｓ８０、成否判定工程Ｓ８２、繰り返し最大回数判定工程Ｓ８４、数的異常判定工程Ｓ８６、検査通知提供工程Ｓ８８を含んで構成される。
【０１１７】
受付処理工程Ｓ７２は、検査の受付処理が実行される工程であり、検査に関する情報として、妊婦情報、病院情報、及び性別通知希望情報が取得される。受付処理工程Ｓ７２は、図４に示した病院検査受付部２１、及び検査室検査受付部３２におけて実行される。
【０１１８】
個数決定工程Ｓ７４は、細胞抽出工程Ｓ７６で抽出される有核赤血球の数を決定する工程であり、予め決められた手順に基づいて抽出される有核赤血球の数を決定する個数制御システムが適用される。
【０１１９】
個数制御システムは、受付処理の際に取得される各情報、及び遺伝子解析工程の実行条件、その他の諸条件に基づいて、最適な有核赤血球の抽出数を導出する。また、遺伝子解析工程のコストなど各種コストを考慮して、最適な有核赤血球の抽出数が決められる。個数制御システムは、図４に示した検査部３７の端末装置が適用される。
【０１２０】
細胞抽出工程Ｓ７６は、有核赤血球を単離し、抽出する工程である。図７に示した細胞抽出工程Ｓ７６は、図１の細胞単離工程に対応し、図２の濃縮工程Ｓ３２、標本作製工程Ｓ３４、画像処理工程Ｓ３６が前工程として含まれる。
【０１２１】
遺伝子読取工程Ｓ７８は、細胞抽出工程Ｓ７６において抽出された有核赤血球をＤＮＡシーケンサにかけて、特定の染色体のＤＮＡの定量値など、遺伝子情報の読取を行う工程である。図１に示した遺伝子解析工程Ｓ４は、図７の遺伝子読取工程Ｓ７８が含まれる。
【０１２２】
標的判別工程Ｓ８０は、遺伝子読取工程Ｓ７８で読み取られた特定染色体のＤＮＡの定量値が、標的である胎児由来であるか、非標的である母体由来であるかを判別する工程である。図７に示した標的判別工程Ｓ８０は、図３の数的異常判定工程Ｓ４８の一部である、ＤＡＮの帰属を決める工程に対応する。
【０１２３】
標的判別工程Ｓ８０として、基準細胞を利用する方法、及び基準細胞を用いずに判別を行う方法が挙げられる。基準細胞を利用する方法では、予め母体から基準細胞となる細胞、例えば、母体の唾液、粘膜等を取得しておき、取得された細胞が基準細胞として利用される。
【０１２４】
基準細胞は、ＤＮＡシーケンサにかけられ、遺伝子情報が取得される。基準細胞の遺伝子情報を基準情報として、検査対象の有核赤血球から得られた遺伝子情報と、基準情報とを比較して、母体のものとは異なる種類の遺伝子情報が得られた場合に、胎児由来有核赤血球における遺伝子情報が得られたと判別される。
【０１２５】
標的判別は、遺伝子配列同士の血縁判定を行うことにより、妊婦や胎児以外の他人細胞からの判別も可能である。通常、試料中に他人細胞が混入する可能性は極めて低いが、複数の個体に由来する複数種類の遺伝子情報が得られた場合に、遺伝子配列同士の血縁判定を行うことにより、母子関係のない他人細胞が混入する、いわゆる、コンタミネーション等による誤判定を防止することできる。
【０１２６】
基準細胞を用いずに標的判別を行う場合は、由来が異なる二種類の遺伝子情報が得られると、一方が胎児由来であり、他方が母体由来であり、胎児由来有核赤血球における遺伝子情報が得られたと判別される。
【０１２７】
なお、基準細胞を用いずに標的判別を行う場合も、遺伝子配列同士の血縁判定を行うことにより、妊婦や胎児以外の他人細胞からの判別も可能である。複数種類の遺伝子情報が得られた場合に、遺伝子配列同士の血縁判定を行うことにより、母子関係のない他人細胞が混入される、いわゆる、コンタミネーション等による誤判定を防止することできる。
【０１２８】
成否判定工程Ｓ８２は、標的判別工程Ｓ８０による判別結果から、胎児由来有核赤血球における遺伝子情報が得られたか否かを判定する工程である。胎児由来有核赤血球における遺伝子情報が得られなかった場合、成否判定工程Ｓ８２はＮｏ判定となり、繰り返し最大回数判定工程Ｓ８４へ進む。
【０１２９】
成否判定工程Ｓ８２において、胎児由来有核赤血球における遺伝子情報が得られた場合、成否判定工程Ｓ８２はＹｅｓ判定となり、数的異常判定工程Ｓ８６へ進む。
【０１３０】
遺伝子読取工程Ｓ７８により、胎児由来有核赤血球における遺伝子情報が得られなかった場合は、細胞抽出工程Ｓ７６又は遺伝子読取工程Ｓ７８に戻り、別の有核赤血球を抽出して、又はすでに抽出されている未使用の有核赤血球を用いて、同様の工程を繰り返すことになる。
【０１３１】
その際に、繰り返しの回数の上限を規定する最大回数が予め定められている。試行の最大回数は適宜の値に設定することができる。解析可能な有核赤血球が抽出できる限り、特に回数の制約なく繰り返してもよい。この場合、最大回数として十分に大きな値を設定すれば、実質的に最大回数の制約がないものとして扱うことができる。
【０１３２】
試行の実施回数がカウントされ、繰り返し最大回数判定工程Ｓ８４において、試行の実施回数が規定の最大回数に達したか否かの判定が行われる。
【０１３３】
試行の実施回数が最大回数に満たない場合には、繰り返し最大回数判定工程Ｓ８４にてＮｏ判定となり、細胞抽出工程Ｓ７６又は遺伝子読取工程Ｓ７８に戻る。細胞抽出工程Ｓ７６で抽出した有核赤血球のすべてを、遺伝子読取工程Ｓ７８の処理にかける場合は、繰り返し最大回数判定工程Ｓ８４にてＮｏ判定となると、細胞抽出工程Ｓ７６に戻る。
【０１３４】
細胞抽出工程Ｓ７６で抽出した有核赤血球の一部を、遺伝子読取工程Ｓ７８の処理にかける場合は、繰り返し最大回数判定工程Ｓ８４にてＮｏ判定となると、遺伝子読取工程Ｓ７８に戻る。
【０１３５】
数的異常判定工程Ｓ８６は、２１番染色体などの特定の染色体における数的異常の有無を判定する工程である。図７に示した数的異常判定工程Ｓ８６は、図３に示した数的異常判定工程Ｓ４８に対応している。数的異常判定工程Ｓ８６の判定結果を含む検査結果が得られると、検査通知提供工程Ｓ８８へ進む。
【０１３６】
図７に示した個数決定工程Ｓ７４から数的異常判定工程Ｓ８６までの各工程は、図４の検査部３７に配置される検査部端末装置が使用される。
【０１３７】
検査通知提供工程Ｓ８８は、検査結果に基づいて検査通知を生成し、生成された検査通知を提供する工程である。図７に示した検査通知提供工程Ｓ８８は、図１に示した検査通知提供工程Ｓ５に対応する。検査通知提供工程Ｓ８８は、図５に示した検査通知提供装置３８Ａにおいて実行される。
【０１３８】
検査通知提供工程Ｓ８８において生成され提供された検査通知は、図４に示した検査通知取得部２４へ送られる。
【０１３９】
図８は図７に示した遺伝子解析方法を模式的に示した説明図である。図８には、基準細胞を用いずに胎児由来有核赤血球が抽出されたか否かの標的判別を行う態様を示す。まず、図１に示した採血工程Ｓ１によって得られた血液検体１００から塗沫標本１０２を作製し、塗沫標本１０２から有核赤血球１０４が抽出される。
【０１４０】
符号Ｓ４０１は、一回目の遺伝子読取工程を示す。一回目の遺伝子読取工程Ｓ４０１は、抽出された有核赤血球１０４に対して、増幅等の前処理を施した三つの試料１１０Ａ，１１０Ｂ，１１０ＣがＤＮＡシーケンサ１１２にかけられる。
【０１４１】
一回目の遺伝子読取工程Ｓ４０１において、二種類の遺伝子情報が得られなかった場合は、二回目の遺伝子読取工程Ｓ４０２が実行される。図８には、二回目の遺伝子読取工程Ｓ４０２において、二つの試料１１０Ｄ，１１０ＥがＤＮＡシーケンサ１１２にかけられる場合を示す。
【０１４２】
二回目の遺伝子読取工程Ｓ４０２においても、二種類の遺伝子情報が得られなかった場合は、三回目の遺伝子読取工程Ｓ４０３が実行される。図８には、三回目の遺伝子読取工程Ｓ４０３において、一つの試料１１０ＦがＤＮＡシーケンサ１１２にかけられる場合を示す。
【０１４３】
三回目の遺伝子読取工程Ｓ４０３においても、二種類の遺伝子情報が得られなかった場合は、繰り返し最大回数に到達するまで、遺伝子読取工程が繰り返し実行される。
【０１４４】
一方、一回目の遺伝子読取工程Ｓ４０１、二回目の遺伝子読取工程Ｓ４０２、又は三回目の遺伝子読取工程Ｓ４０３において、二種類の遺伝子情報が得られた場合は、検査終了の処理が実行される。
【０１４５】
図９は一回目の遺伝子読取工程Ｓ４０１において二種類の遺伝子情報が得られた場合の遺伝子情報を模式的に示す説明図である。図９に示すように、由来の異なる二種類の遺伝子情報Ａ、及び遺伝子情報Ｂが得られている。遺伝子情報Ａ又は遺伝子情報Ｂの一方は胎児由来有核赤血球から得られた胎児の遺伝子情報であり、他方は母体由来有核赤血球から得られた母体の遺伝子情報である。
【０１４６】
図１０は一回目の遺伝子読取工程Ｓ４０１において二種類の遺伝子情報が得られず、二回目の遺伝子読取工程Ｓ４０２において二種類の遺伝子情報が得られた場合の遺伝子情報を模式的に示す説明図である。
【０１４７】
図１０に示すように、一回目の遺伝子読取工程Ｓ４０１では、一種類の遺伝子情報Ａのみが得られ、二回目の遺伝子読取工程Ｓ４０２において、二種類の遺伝子情報Ａ、及び遺伝子情報Ｂが得られている。
【０１４８】
このようにして取得された胎児由来有核赤血球から得られた胎児の遺伝子情報に含まれる２１番染色体などの特定染色体におけるＤＮＡ定量値に基づいて、胎児における２１番染色体などの特定染色体の数的異常の有無を判定することができる。
【０１４９】
本実施形態に示す検査通知提供装置３８Ａは、特定染色体におけるＤＮＡ定量値が予め決められた基準範囲に入っているか否かによって、陽性の可能性、陰性の可能性を自動判定することができる。
【０１５０】
自動判定の結果は検査通知に付与される。例えば、２１番染色体におけるＤＮＡ定量値に対して、１．５を中心にプラスマイナス０．２の範囲を、異常の可能性が高い場合の判定基準範囲とすることができる。
【０１５１】
〔一種類の遺伝子情報から標的判別をする方法の説明〕
次に、一種類の遺伝子情報から標的判別をする方法について説明する。遺伝子情報にＹ染色体におけるＤＮＡの定量値が含まれている場合は、胎児の遺伝子情報と判別することができる。遺伝子情報にＹ染色体のＤＮＡの定量値が含まれる場合、当該遺伝子情報は男性のものである。母体は女性であり、遺伝子情報にＹ染色体におけるＤＮＡの定量値が含まれていることはあり得ないので、遺伝子情報にＹ染色体におけるＤＮＡの定量値が含まれている場合は、胎児のものと判別することができる。
【０１５２】
また、２１番染色体など特定染色体のＤＮＡの定量値が、当該染色体の数的異常の範囲の値を表す場合は、胎児の遺伝子情報と判別することができる。特定染色体の数的異常について母体は正常であり、母体の遺伝子情報は数的異常の範囲の値を示す特定染色体のＤＮＡの定量値が含まれていない。したがって、特定染色体の数的異常の範囲の値を示すＤＮＡの定量値が含まれている場合は、その遺伝子情報は胎児のものと判別することができる。
【０１５３】
すなわち、遺伝子情報としてＹ染色体におけるＤＮＡ定量値が含まれる場合、特定染色体の数的異常の範囲の値を示すＤＮＡ定量値が含まれる場合は、胎児の検査結果のみ、すなわち、一種類の検査結果を生成すればよい。
【０１５４】
一方、特定染色体のＤＮＡの定量値が正常範囲の値を表し、Ｙ染色体におけるＤＮＡの定量値を含まず、Ｘ染色体におけるＤＮＡの定量値のみを含む場合は、二種類の遺伝子情報のうち、いずれが胎児のもので、いずれが母体のものであるかを判定することができない。少なくともこのような場合は、二種類の異なる遺伝子情報のそれぞれについて検査結果が生成される。
【０１５５】
〔技術課題の説明〕
図１１は技術課題の説明図である。図１１（Ａ）に示した検査通知２０４Ａは、１３番染色体におけるＤＮＡ定量値、１８番染色体におけるＤＮＡ定量値、２１番染色体におけるＤＮＡ定量値、性染色体におけるＤＮＡ定量値が含まれる。
【０１５６】
以下の説明における検査通知は、染色体の番号又は染色体の種類を横系列とし、ＤＮＡ定量値を縦系列として、特定染色体におけるＤＮＡ定量値を棒グラフ形式で表示する態様を例示する。特定染色体におけるＤＮＡ定量値の表示形態は、他の種類のグラフ、表形式などを適用することができる。
【０１５７】
同様に、図１１（Ｂ）に示した検査通知２０４Ｂ，２０５Ｂ、及び図１１（Ｃ）に示した検査通知２０４Ｃは、１３番染色体におけるＤＮＡ定量値、１８番染色体におけるＤＮＡ定量値、２１番染色体におけるＤＮＡ定量値、性染色体におけるＤＮＡ定量値が含まれる。なお、図１１（Ｂ）に示した検査通知２０５Ｂの内容は、検査通知２０４Ｂと実質的に同一であるので、図示の都合上、検査通知２０１Ｂの内容の図示は省略する。
【０１５８】
図１１（Ａ）に示した検査通知２０４Ａは、Ｙ染色体のＤＮＡの定量値が含まれていないこと、２１番染色体の数的異常を示していることから、胎児が女性の場合の検査通知であると推定することができるものである。
【０１５９】
図１１（Ｂ）に示した検査通知２０４Ｂ，２０５Ｂは、二種類の検査通知が生成されていることから、特定染色体の数的異常がなく、胎児が女性の場合の検査通知であると推定することができるものであり、Ｙ染色体のＤＮＡの定量値が含まれていないことからも、女性の胎児の検査通知であると推定することができるものである。
【０１６０】
図１１（Ｃ）に示した検査通知２０４Ｃは、Ｙ染色体のＤＮＡの定量値が含まれていることから、特定染色体におけるＤＮＡ定量値によらず、胎児が男性の場合の検査通知であると推測することができるものである。
【０１６１】
すなわち、図１１（Ａ）に示した検査通知２０４Ａ、図１１（Ｂ）に示した検査通知２０４Ｂ、２０５Ｂ、及び図１１（Ｃ）に示した検査通知２０４Ｃは、胎児の性別が直接的に記載されていないものの、検査通知の内容から胎児の性別を推定することができてしまう。そうすると、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができない。
【０１６２】
そこで、胎児の染色体異常の判定に用いられる遺伝子情報を提供でき、かつ、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる検査通知提供装置、方法、及びプログラムについて、以下に説明する。
【０１６３】
〔検査通知提供装置の説明〕
図１２は検査通知提供装置の概略構成を示すブロック図である。図１２に示した検査通知提供装置３８Ａは、制御部１６２、検査結果取得部１６４、希望情報取得部１６６、秘匿化処理部１６８、検査通知生成部１７０、検査通知出力部１７２、記憶部１７４、及び操作部１７６を含んで構成される。図１２に示した検査通知提供装置３８Ａは、図５に示した検査通知提供装置３８Ａに対応している。
【０１６４】
制御部１６２は、検査通知提供装置３８Ａの各部を統括的に制御する。また、制御部１６２は記憶部１７４へのデータの書き込み、及び記憶部１７４からのデータの読み出しを制御するメモリコントローラとして機能する。
【０１６５】
検査結果取得部１６４は、図４の検査部３７から得られた染色体検査の検査結果であり、一種類以上の検査結果を取得する。取得された検査結果は記憶部１７４へ記憶される。
【０１６６】
希望情報取得部１６６は、検査室検査受付部３２において処理された胎児の性別の通知を希望するか否かを表す希望情報を取得する。取得された希望情報は、記憶部１７４へ記憶される。
【０１６７】
検査結果取得部１６４、及び希望情報取得部１６６の情報取得態様の例として、図５の管理装置４０を介して記憶装置４２にアクセスして、記憶装置４２から処理に必要な情報を読み出す態様が上げられる。検査結果取得部１６４及び希望情報取得部１６６を一体として情報取得部とする態様も可能である。
【０１６８】
秘匿化処理部１６８は、取得された検査結果に対して一部の情報を秘匿化する秘匿化処理を施し、秘匿化処理後の検査結果を生成する。秘匿化処理の詳細は後述する。
【０１６９】
検査通知生成部１７０は、取得された検査結果、又は秘匿化処理が施された検査結果に基づいて検査通知を生成する。胎児の性別の非通知を希望することを表す希望情報を取得した場合に、検査結果に対して胎児の性別の推定に寄与しうる情報を秘匿する性別情報秘匿化処理を施した検査通知を生成する。性別情報秘匿化処理が施された検査通知は、検査通知出力部１７２へ送られる。
【０１７０】
胎児の性別の非通知を希望することを表す希望情報を取得しない場合は、性別情報秘匿化処理を施した検査通知を生成してもよいし、性別情報秘匿化処理が施されない検査通知を生成してもよい。
【０１７１】
検査通知出力部１７２は、検査通知を出力する。検査通知出力部１７２から出力された検査結果は、図４に示した病院２０の検査通知取得部２４へ送られる。
【０１７２】
記憶部１７４は、検査結果取得部１６４によって取得された検査結果、希望情報、及び検査通知などが記憶される。
【０１７３】
操作部１７６は、オペレータのよって操作されることで、検査通知提供装置３８Ａの外部から検査通知提供装置３８Ａへ情報を入力する入力装置として機能する。操作部１７６は、ボタン、スイッチ、キーボード、マウス、ジョイスティックなどを適用することができる。また、表示装置と一体に構成されたタッチパネルを適用することができる。
【０１７４】
検査結果は、図４の検査部３７において実施された染色体検査によって得られたデータである。検査通知は、検査結果に対して被検査者への提供のための形式に、検査結果を加工処理したデータである。
【０１７５】
図１２に示した検査通知提供装置３８Ａにおける秘匿化処理部１６８や検査通知生成部１７０などの一部の構成を図４に示した病院２０の端末装置に適用して、病院２０の端末装置及び検査室３０の端末装置よって検査通知提供装置３８Ａを構成する態様も可能である。
【０１７６】
〔検査通知提供方法の説明〕
図１３は図１２に示した検査通知提供装置３８Ａに適用される検査結果処理方法の制御手順を示すフローチャートである。
【０１７７】
開始工程Ｓ１００において検査結果処理が開始されると、検査結果取得工程Ｓ１０２において検査結果を取得し、希望情報取得工程Ｓ１０４において希望情報を取得し、性別通知希望判別工程Ｓ１０６へ進む。
【０１７８】
性別通知希望判別工程Ｓ１０６では、取得された希望情報が性別の通知を希望するものであるか否かが判別される。胎児の性別の非通知を希望する場合は性別通知希望判別工程Ｓ１０６にてＹｅｓ判定となり、検査通知生成工程Ｓ１１０へ進む。
【０１７９】
胎児の性別の通知を希望する場合には、性別通知希望判別工程Ｓ１０６にてＮｏ判定となり、秘匿化処理工程Ｓ１０８へ進み、検査結果に対して性別情報秘匿化処理が施され、検査通知生成工程Ｓ１１０へ進む。
【０１８０】
検査通知出力工程Ｓ１１２は、性別情報秘匿化処理が施された検査通知、又は性別情報秘匿化処理が非処理の検査通知を生成する。検査通知が生成されると、検査通知出力工程Ｓ１１２へ進み検査通知が出力される。
【０１８１】
検査通知生成工程Ｓ１１０、及び検査通知出力工程Ｓ１１２は、図１の検査通知提供工程Ｓ５、及び図７の検査通知提供工程Ｓ８８に対応している。検査通知が出力されると、終了工程Ｓ１１４へ進み、検査結果処理方法は終了される。
【０１８２】
図１３に示したフローチャートにおいて、性別通知希望判別工程Ｓ１０６のＹｅｓ判定の場合、又は秘匿化処理工程Ｓ１０８の後に、検査結果から検査通知を生成する検査通知生成工程、検査通知を印刷する印刷工程を含み、検査結果の内容を表す印刷物の形態の検査通知として出力する態様も可能である。
【０１８３】
また、検査通知を表示装置へ表示させる表示工程を含み、表示装置の画面表示の形態の検査通知として出力する態様も可能である。
【０１８４】
図１２に示した検査通知提供装置３８Ａの各部の機能をコンピュータに実現させる検査結果処理プログラムを構成することが可能である。例えば、コンピュータを、検査結果を取得する検査結果取得手段と、胎児の性別の通知を希望するか否かを表す性別通知希望情報取得手段と、取得された性別通知希望情報に基づいて取得された検査結果に対して性別情報秘匿化処理を施す秘匿化処理手段と、性別情報秘匿化処理がされた検査結果を出力する検査結果出力手段として機能させる検査結果処理プログラムを構成することができる。
【０１８５】
〔性別情報秘匿化処理の説明：第１実施形態〕
次に、図１４から図１６を用いて性別情報秘匿化処理の第１実施形態について説明する。第１実施形態には、性別情報秘匿化処理の一例として性別情報非表示化処理を示す。
【０１８６】
図１４は検査結果に対して性別情報非表示化処理が施されて生成された検査通知の説明図である。以下に、図４に示した検査室３０の検査通知提供部３８における検査通知提供装置３８Ａによって検査結果に対する性別情報秘匿化処理が実行され、生成された検査通知が検査室３０から病院へ提供され、提供された検査通知は病院において医師から被検査者へ提供される例について説明する。
【０１８７】
図１４に示した検査結果２００Ａは、図１２に示した検査結果取得部１６４により取得された染色体検査の検査結果を模式的に図示したものであり、図１２に示した検査結果２００Ａに対応している。図１４に示した検査結果２００Ａは、胎児が女性であり、２１番染色体が数的異常の場合の検査結果である。図１４に示した検査結果２００Ａは第３検査結果に対応する。
【０１８８】
性別情報秘匿化処理の一態様である性別情報非表示化処理を検査結果２００Ａに施して、検査通知２０２Ａが生成される。図１４において、非表示化された性染色体におけるＤＮＡ定量値を破線により図示する。図１５から図１７についても同様である。
【０１８９】
検査通知２０４Ａは、検査通知２０２Ａに対して、１３番染色体の数的異常の自動判定結果、１８番染色体の数的異常の自動判定結果、及び２１番染色体の数的異常の自動判定結果を表す判定情報２４０が付与されたものである。
【０１９０】
検査通知２０２Ａ、又は検査通知２０４Ａは、図４の検査室３０から病院２０へ提供され、医師を介して被検査者へ提供される。
【０１９１】
検査結果２００Ａは、１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体におけるＤＮＡ定量値、及び性染色体におけるＤＮＡ定量値が含まれる。一方、検査通知２０２Ａ、及び検査通知２０４Ａは、胎児の性別に依存する情報である性染色体におけるＤＮＡ定量値が非表示化され秘匿化されているので、検査通知２０２Ａ及び検査通知２０４Ａの内容から胎児の性別を推定することができない。
【０１９２】
すなわち、検査結果に対して性別情報非表示化処理を施すことで、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。また、注目している１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体におけるＤＮＡ定量値は、変更、又は消去等がされることがないので、特定染色体の数的異常の判定に性別情報非表示化処理は影響を与えない。
【０１９３】
図１５から図１７は性別情報非表示化処理が適用された検査通知の他の例を示す説明図である。図１５に示した検査結果２００Ｂは、胎児が女性であり、１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体が数的異常でない正常範囲の場合である。図１５に示した検査結果２００Ｂは、第２検査結果に対応する。
【０１９４】
検査結果２００Ｂに対して性別情報非表示化処理が施されると、検査通知２０２Ｂ又は検査通知２０２Ｂに判定情報２４０が付与された検査通知２０４Ｂが生成される。
【０１９５】
図１６に示した検査結果２００Ｃは、胎児が男性であり、２１番染色体が数的異常の場合である。図１６に示した検査結果２００Ｃは第１検査結果に対応する。検査結果２００Ｃに対して性別情報非表示化処理が施されると、検査通知２０２Ｃ又は検査通知２０２Ｃに対して判定情報２４０が付与された検査通知２０４Ｃが生成される。
【０１９６】
図１７に示した検査結果２００Ｄは、胎児が男性であり、１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体が数的異常でない正常範囲の場合である。図１７に示した検査結果２００Ｄは第１検査結果に対応する。検査結果２００Ｄに対して性別情報非表示化処理が施されると、検査通知２０２Ｄ又は検査通知２０２Ｄに判定情報２４０が付与された検査通知２０４Ｄが生成される。
【０１９７】
図１５から図１７に示した性別情報非表示化処理についても、図１４に示した性別情報非表示化処理と同様の作用効果を得ることができる。
【０１９８】
図４に示した検査室３０から病院２０へ提供される検査通知として、判定情報が付与されていない検査通知２０２Ａ，２０２Ｂ，２０２Ｃ，２０２Ｄ、又は判定情報が付与された検査通知２０４Ａ，２０４Ｂ，２０４Ｃ，２０４Ｄのいずれを適用してもよい。医師から被検査者へ提供される検査通知についても同様である。
【０１９９】
検査通知の提供形態の例として、印刷物、画面表示、電子データなどが挙げられる。例えば、図４の検査室３０の検査通知提供部３８において、印刷装置を用いて検査通知の印刷物を生成し、検査通知の印刷物を提供してもよい。
【０２００】
また、検査室３０から病院２０へ検査通知の電子データを提供して、病院２０において検査通知の印刷物を生成するか、検査通知をモニタ装置の画面に表示して、検査通知を提供してもよい。
【０２０１】
医師による印刷指示の入力形態の一例として、モニタ装置に印刷指示画面を表示させ、印刷指示画面に設けられた選択ボタンの押下操作、又はクリック操作によって印刷指示を入力する態様が挙げられる。選択ボタンの例として、染色体検査の結果が陰性であることを表すボタン、及び染色体検査の結果が陽性であることを表すボタンが挙げられる。医師により操作されるボタン等は、図１２に示した操作部１７６を適用することができる。
【０２０２】
例えば、図１４に示した検査結果２００Ａのように、染色体検査の自動判定結果が陽性である可能性が高い場合に対して、医師の印刷指示が染色体検査の結果が陰性であることを表す検査通知を印刷するものであるといった、医師の印刷指示と自動判定結果の内容が相違している場合には、ダイアログボックスなどの確認画面を表示装置に表示させ、医師に対して印刷指示の確認を促す態様が好ましい。
【０２０３】
図１８及び図１９は検査通知の他の例を示す説明図である。図１８及び図１９において、図１４から図１７と同一又は類似する部分には同一の符号を付し、その説明を適宜省略する。
【０２０４】
図１８は図１４に対応し、図１９は図１５に対応している。図１８に示した検査通知２０６Ａ、及び図１９に示した検査通知２０６Ｂは、１３番染色体、１８番染色体、２１番染色体、及び性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化し、判定情報２４０のみを表示させている。
【０２０５】
このように、被検査者に提供される検査通知において必要な情報のみを表示させることで、胎児の性別を秘匿してもよい。もちろん、図１６及び図１７に示した検査通知２０４Ｃ，２０４Ｄについても判定情報２４０のみを表示させることが可能である。
【０２０６】
検査通知提供装置３８Ａにおいて、性染色体におけるＤＮＡ定量値を用いない場合には、胎児が男性の場合にＹ染色体におけるＤＮＡ定量値に基づき標的判別を行わずに、胎児が男性の場合と同様に、由来が異なる二種類の有核赤血球が抽出されるまで検査を行ってもよい。
【０２０７】
図２０は図４に示した病院２０に検査結果取得部１６４、及び秘匿化処理部１６８の機能を有する端末装置が具備される場合の検査通知提供の説明図である。図２０は図１４に対応している。
【０２０８】
病院２０の端末装置は検査室３０から提供される検査結果２００Ａを取得し、取得された検査結果２００Ａに基づいて検査通知２０４Ａが生成される。検査通知２０４Ａに代わり、図１４に示した検査通知２０２Ａを生成してもよい。図２０には、検査通知２０４Ａが生成された例を示す。図１５から図１７に示した場合についても適用可能である。
【０２０９】
図２１は検査通知提供装置３８Ａおいて性染色体におけるＤＮＡ定量値を用いない場合の検査通知の説明図である。検査通知提供装置３８Ａにおいて、性染色体におけるＤＮＡ定量値を用いない場合には、検査結果取得部１６４により取得される検査結果、例えば、図２１に示すように、検査結果２０１Ａとして、性染色体におけるＤＮＡ定量値が含まれない態様も可能である。
【０２１０】
性別情報非表示化処理が適用される検査通知提供装置、方法、及びプログラムによれば、性染色体におけるＤＮＡ定量値を非表示化することで、検査結果に基づいて胎児の性別を推定することができず、胎児の性別を知りたくないというニーズに対応することができる。また、特定染色体におけるＤＮＡ定量値を含む検査通知が提供される場合には、当該検査通知に基づき特定染色体における数的異常の判定を行うことができる。
【０２１１】
〔性別情報秘匿化処理の説明：第２実施形態〕
次に、図２２及び図２３を用いて性別情報秘匿化処理の第２実施形態について説明する。第２実施形態では、性別情報秘匿化処理の一例として擬似性別情報変更処理を示す。図２２及び図２３において、図１４から図１９と同一又は類似する部分には同一の符号を付し、その説明を適宜省略する。
【０２１２】
図２２及び図２３は擬似性別情報変更処理が適用された検査結果、及び検査結果から生成される検査通知を示す説明図である。図２２は、胎児が男性の場合であり、図１６に対応している。図２３は、胎児が女性であり、１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体が数的異常でない正常範囲の場合である。図２３は、図１５に対応している。
【０２１３】
本実施形態に示す擬似性別情報変更処理は、性染色体におけるＤＮＡ定量値を１．０又は０．５以外の任意の値を有する擬似性染色体データに変更して、性染色体におけるＤＮＡ定量値から性別の判定ができない検査結果を生成する処理である。
【０２１４】
図２２に示した、検査結果２００Ｃに対して擬似性別情報変更処理が施された検査通知３０２Ｃ，３０４Ｃは、処理前の検査結果２００ＣのＸ染色体におけるＤＮＡ定量値０．５が１．０に置き換えられ、Ｙ染色体におけるＤＮＡ定量値０．５が１．０に置き換えられる。
【０２１５】
そして、検査通知３０２Ｃの複製物である検査通知３０３Ｃ、又は検査通知３０４Ｃの複製物である検査通知３０６Ｃが生成される同数化処理が施され、一つの検査結果から二つ、又は二種類の検査通知が生成される。
【０２１６】
図２２に示した検査通知３０２Ｃ等は、男性のもの又は女性のもののいずれにも該当せず、染色体データが同一内容の染色体データに変更されているので、男性の検査通知であるか、女性の検査通知であるかを判別することができない。また、男性のデータ又は女性のデータであると誤解されることもない。
【０２１７】
図２３（Ａ）及び図２３（Ｂ）は、胎児が女性であり、１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体が数的異常でない正常範囲の場合である。胎児が女性の場合の擬似性別情報変更処理は、図２３（Ａ），（Ｂ）に示した擬似性別情報変更処理前の検査結果２００Ｂ，２０１Ｂに対して、Ｙ染色体におけるＤＮＡ定量値が擬似性染色体データとして付加される変更がなされる。
【０２１８】
図２３（Ａ），（Ｂ）に示した擬似性別情報変更処理後の検査通知３０２Ｂ，３０３Ｂ，３０４Ｂ，３０５Ｂは、Ｙ染色体におけるＤＮＡ定量値として１．０が付加されている。
【０２１９】
したがって、検査結果の内容から胎児の性別を推定することができない。また、擬似性別情報変更処理前の検査結果の内容によらず、同数化処理によって二種類の検査結果が生成されるので、検査結果の種類数から胎児の性別を推定することもできない。
【０２２０】
本実施形態においても、一種類の検査結果が得られた場合に、被検査者に開示する検査通知を二枚、又は二種類生成すればよく、検査通知として判定情報２４０のみが表示された検査通知である、図１８に示した検査通知２０６Ａ、及び図１９に示した検査通知２０６Ｂを適用してもよい。また、第１実施形態における処理は、適宜、第２実施形態においても適用される。
【０２２１】
もちろん、胎児が女性、特定染色体が数的異常である場合、胎児が男性、特定染色体が数的異常でない場合にも、本実施形態に示す擬似性別情報変更処理を適用することができる。
【０２２２】
〔性別情報秘匿化処理の説明：第３実施形態〕
次に、図２４及び図２５を用いて性別情報秘匿化処理の第３実施形態について説明する。第３実施形態では、性別情報秘匿化処理の一例として選択処理を示す。
【０２２３】
胎児が女性であり、１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体が数的異常でない正常範囲の場合は、二種類の検査結果が得られる。いずれの検査結果が胎児のものであるかを自動判定することはできないものの、リスクが高い方の検査結果を選択し、選択された検査結果のみを提供することで、検査結果の安全性を確保することができる。
【０２２４】
図２４（Ａ）に示した検査結果２１０Ｂ、及び図２４（Ｂ）に示した検査結果２１１Ｂは、いずれも１３番染色体、１８番染色体及び２１番染色体の数的異常は認められない。ここで、図２４（Ｂ）に示した検査結果２１１Ｂの２１番染色体におけるＤＮＡ定量値は、図２４（Ａ）に示した検査結果２１０Ｂの２１番染色体におけるＤＮＡ定量値よりも大きいので、検査結果２１１Ｂがよりリスクが高いものとして選択され、選択された検査結果２１１Ｂの性染色体におけるＤＮＡ定量値が非表示化されて検査通知２１３Ｂ，３１４Ｂが生成される。
【０２２５】
図２５は、モノソミー判定の場合であり、図２５（Ｂ）に示した検査結果２２１Ｂの２１番染色体におけるＤＮＡ定量値は、図２５（Ａ）に示した検査結果２２０Ｂの２１番染色体におけるＤＮＡ定量値よりも小さいので、検査結果２２１Ｂがよりリスクが高いものとして選択され、選択された検査結果２２１Ｂの性染色体におけるＤＮＡ定量値が非表示化されて検査通知２２３Ｂ，３２４Ｂが生成される。
【０２２６】
すなわち、選択処理は、二種類の検査結果のうち、２１番染色体におけるＤＮＡ定量値から正常範囲の基準値である１．０を減算した値の絶対値が大きい検査結果を、リスクが高い方の検査結果として選択する。
【０２２７】
本実施形態によれば、いずれの検査結果が得られた場合でも、検査結果の内容から胎児の性別を推定することができず、かつ、検査結果の数からも胎児の性別を推定することができない。また、正常を示す二種類の検査結果からリスクが高い方の検査結果が選択され、選択された検査結果から検査通知が生成されることで、検査結果の安全性の向上に寄与する。
【０２２８】
以上説明した検査通知提供、方法、プログラムでは、非侵襲的出生前診断を例に挙げて、血液検体を用いた染色体検査について説明したが、本実施形態に係る検査通知提供装置等は、粘膜細胞などの血液検体以外の検体を用いた遺伝子検査にも適用可能である。
【０２２９】
以上説明した検査通知提供装置、検査通知提供方法、検査通知提供プログラム、及び染色体検査システムは、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、適宜変更、追加、削除をすることが可能である。また、上述した各実施形態を適宜組み合わせることも可能である。
【符号の説明】
【０２３０】
１０，１０Ａ…染色体検査システム、２１…病院検査受付部、２２…採血部、２４…検査通知取得部、３２…検査室検査受付部、３２Ａ…検査室検査受付装置、３７…検査部、３７Ａ…検査処理装置、３８…検査通知提供部、３８Ａ…検査通知提供装置、４０…管理装置、４２…記憶装置、１６４…検査結果取得部、１６６…希望情報取得部、１６８…秘匿化処理部、１７０…検査通知生成部、１７２…検査通知出力部、１７４…記憶部、１７６…操作部、２００Ａ，２００Ｂ，２００Ｃ，２００Ｄ，２０１Ａ，２０１Ｂ，２１０Ｂ，２１１Ｂ，２２０Ｂ，２２１Ｂ…検査結果、２０２Ａ，２０２Ｂ，２０２Ｃ，２０２Ｄ，２０４Ａ，２０４Ｂ，２０４Ｃ，２０４Ｄ，２０６Ａ，２０６Ｂ，２１２Ｂ，２１３Ｂ，２２２Ｂ，２２３Ｂ，３０２Ｂ，３０２Ｃ，３０３Ｂ，３０３Ｃ，３０４Ｂ，３０４Ｃ，３０５Ｂ，３１４Ｂ，３２４Ｂ…検査通知
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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