(57)【要約】      （修正有）【課題】針状体の突起部を十分に保護し、かつ容易に針状体パッチを取り出すことができ、皮膚に適用することのできる針状体パッケージを提供する。【解決手段】針状体パッチを保護するための、カバー材６からなる針状体パッケージ１０であって、針状体パッチが、基材１の一方の面に、粘着層４と複数の突起部３を備え、表面、内部、または表面と内部に薬剤が保持された針状体２とを積層し、針状体を取り囲むように粘着層４を露出させた形状であり、カバー材６が、複数の突起部３の先端と接しない空間部７と、空間部の周縁に、複数の突起部を備えた針状体を取り囲むよう設けられた粘着層４と接する接着部とを持ち、カバー材の接着部が、接着層４を介して貼り合わされている。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
針状体パッチと、該針状体パッチを保護するためのカバー材を備える針状体パッケージであって、
前記針状体パッチが、基材の一方の面に、粘着層と、複数の突起部を備えた針状体とを積層し、前記針状体を取り囲むように粘着層を露出させた形状であり、
前記カバー材が、前記複数の突起部の先端と接しない空間部と、前記空間部の周縁に、前記複数の突起部を備えた針状体を取り囲むように設けられた粘着層と接する接着部を備え、かつ、
前記カバー材の接着部が、前記粘着層と貼り合わされていることを特徴とする針状体パッケージ。
【請求項２】
前記カバー材の接着部が、シリコーン樹脂で覆われた剥離層を備えることを特徴とする請求項１に記載の針状体パッケージ。
【請求項３】
前記針状体の突起部の長さＨと幅Ｄとのアスペクト比Ａ（Ａ＝Ｈ／Ｄにより定義する）が０．５〜１０であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の針状体パッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚に貼付し薬剤を皮膚上から体内に浸透投与する経皮吸収法に用いられ、薬剤を効率良く吸収するため、薬剤層上に設けられるミクロンオーダーの針状体の突起部を保護するとともに、取り出しが容易な針状体パッケージに関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚上から薬剤などの送達物を、浸透させて体内に送達物を投与する方法である経皮吸収法は、人体に痛みを与えることなく簡便に送達物を投与することができる方法として用いられている。
【０００３】
経皮吸収法を用いた経皮投与の分野において、μｍオーダーのサイズの針が形成された針状体を用い、皮膚に穿刺を行い、皮膚内に薬剤などを投与する方法が提案されている（特許文献１）。
【０００４】
針状体の製造方法としては、機械加工を用いて原版を作製し、該原版から転写版を形成し、該転写版を用いた転写加工成型を行なうことが提案されている（特許文献２）。
【０００５】
また、針状体の製造方法として、エッチング法を用いて原版を作製し、該原版から転写版を形成し、該転写版を用いた転写加工成型を行なうことが提案されている（特許文献３）。
【０００６】
図７は、従来の針状体パッケージの構成と、針状体パッケージから針状体パッチ５を分離するための手順を示している。
従来の針状体パッケージでは、針状体パッチ５の、針状体２を取り囲むように粘着層４を露出させた部分に、シリコーン樹脂がコートされた剥離シート１４が貼られ、さらに、粘着層４に剥離シート１４が貼られた針状体パッチ５は、上蓋１２と下蓋１３を備える容器により収納されており、突起部３を保護している。
【０００７】
したがって、従来の針状体パッケージに収納された針状体パッチ５を皮膚に穿刺するにあっては、容器から針状体パッチ５を取り出すステップと、針状体パッチ５から剥離シート１４を剥がすステップと、針状体パッチ５を皮膚に貼り付けるステップが必要となる。
【０００８】
針状体２を貼付パッチ形態にする場合、粘着シート上に、針状体２を設け、針状体を囲むように露出した粘着層４に剥離シート１４を設けることが一般的であり、針状体パッチ５を容器に収納することで、針状体２を包装している。
【０００９】
よって、針状体パッチ５を容器から取り出し、剥離シート１４を剥離した後、針状体を皮膚に貼り付けている。
【００１０】
しかし、このような包装形態では、容器から針状体パッチ５を取り出し皮膚に適用するまでに、容器から針状体パッチ２を取り出すステップ、さらに、針状体パッチ５から剥離シート１４を剥離するステップ、剥離した針状体を皮膚に適用するというステップで行うため、使用者が煩雑に感じる場合が多く、改善が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開昭４８−９３１９２号公報
【特許文献２】国際公開第２００８／０１３２８２号
【特許文献３】国際公開第２００８／００４５９７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
そこで、本発明では、針状体の突起部を十分に保護し、かつ容易に針状体パッチを取り出すことができ、皮膚に適用することのできる針状体パッケージを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記の課題を解決するための手段として、請求項１記載の発明は、針状体パッチと、該針状体パッチを保護するためのカバー材を備える針状体パッケージであって、
前記針状体パッチが、基材の一方の面に、粘着層と、複数の突起部を備えた針状体とを積層し、前記針状体を取り囲むように粘着層を露出させた形状であり、
前記カバー材が、前記複数の突起部の先端と接しない空間部と、前記空間部の周縁に、前記複数の突起部を備えた針状体を取り囲むように設けられた粘着層と接する接着部を備え、かつ、
前記カバー材の接着部が、前記粘着層と貼り合わされていることを特徴とする針状体パッケージである。
【００１４】
また、請求項２記載の発明は、前記カバー材の接着部が、シリコーン樹脂で覆われた剥離層を備えることを特徴とする請求項１に記載の針状体パッケージである。
【００１５】
また、請求項３記載の発明は、前記針状体の突起部の長さＨと幅Ｄとのアスペクト比Ａ（Ａ＝Ｈ／Ｄにより定義する）が０．５〜１０であることを特徴とする請求項１または請求項２に記載の針状体パッケージである。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の針状体パッケージは、カバー材を針状体パッチから剥がすだけで粘着層が露出するため、従来のような針状体パッチから剥離シートを剥がすステップが無くなり、一回のステップで皮膚に適用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】本発明の針状体パッケージの構成を示した断面概念図である。
【図２】本発明の、カバー材の取り外しを容易にした針状体パッケージの構成を示した断面概念図である。
【図３】本発明の、カバー材の取り外しを容易にした針状体パッケージの構成を示した断面概念図である。
【図４】本発明の針状体パッケージを構成する針状体パッチを示した平面および断面概念図である。
【図５】本発明の針状体パッケージから、針状体パッチを分離する手順を示した断面概念図である。
【図６】本発明の針状体パッチの使用法を説明した断面概念図である。
【図７】従来の針状体パッケージの構成および使用方法の説明図を示した断面概念図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
以下本発明を実施するための形態を、図面を用いて詳細に説明する。図１に本発明の針状体パッケージ１０の構成を示しており、基材１上に粘着層４が設けられ、さらに、μｍオーダーのサイズの針が形成された針状体２が積層され、針状体２を取り囲むように粘着
層４を露出させた形状で、針状体２の突起部３を保護するために、空間部７を持つカバー材６が、露出した粘着層４で貼りあわされている。
【００１９】
この時、粘着層４と貼り合わされる接着部には剥離層があり、針状体パッチ５を取り出すときには、カバー材が容易に剥がれ、取り出すことができる。
【００２０】
図２は、カバー材６の取り外しを、さらに容易にした本発明の針状体パッケージ１０の構成を示しており、針状体パッケージ１０の端部Ｘに、粘着層４が露出した部分を設けた構造となっており、端部Ｘをきっかけにして針状体パッチ５からカバー材６が容易に剥離する構造となっている。
【００２１】
図３は、同様にカバー材６の取り外しを、さらに容易にした本発明の針状体パッケージ１０の構成を示しており、端部Ｘで、カバー材６の縁部と粘着テープの粘着層４が離間した構造を設けてあり、端部Ｘをきっかけにして針状体パッチ５をカバー材６から剥離しやすい構造となっている。
【００２２】
図４は、本発明の針状体パッケージ１０を構成する針状体パッチ５を示した平面および断面概念図であり、基材１の一方の面に、粘着層４と複数の突起部３を備え、表面、内部、または表面と内部に薬剤が保持された針状体とを積層し、針状体２を取り囲むように粘着層４が露出した形状となっている。
【００２３】
針状体パッチ５は、突起部３とそれを支える土台からなっており、通常、その表面は平らであり、形状は板状である。突起部３は、皮膚１１を穿刺するのに適した形状であればよく、適宜設計してよい。
【００２４】
突起部３の形状としては、例えば、円錐、角錐、円柱、角柱、鉛筆形状（胴体部が柱状であり、先端部が錐形状のもの）などであってもよい。また、土台の一方の面上にある突起部３の数は、単数または複数のいずれでもよい。
【００２５】
突起部３は、アレイ状に配列していることが好ましく、各突起部３が並んだ状態、例えば、格子配列、最密充填配列、同心円状に配列、ランダムに配列、などのパターンを含む。
【００２６】
針状体２は、その突起部３が皮膚１１に穿刺孔を形成するのに適した細さと長さを有することが好ましく、突起部３の高さＨは、１０μｍ以上２０００μｍ以下の範囲内であることが好ましい。ここで、突起部３の高さＨは、土台の上面から突起部３の先端までの距離である。
【００２７】
また、突起部３の高さＨは、本発明の方法により製造した針状体２を穿刺した際に形成される穿刺孔を皮膚内のどのくらいの深さまで形成するかを考慮して決定することができる。
【００２８】
突起部３の幅Ｄは、突起部３を土台と平行に投影した際の土台と接している突起部３の長さのうち最大の長さである。例えば、突起部３が円錐状である場合、突起部３と土台とが接している面の円の直径が幅Ｄとなる。
【００２９】
突起部３が正四角錐である場合、突起部３と土台と接している面の正方形の対角線が幅Ｄとなる。また、突起部３が円柱である場合、突起部３と土台と接している面の円の直径が幅Ｄとなる。突起部３が正四角柱である場合、突起部３と土台と接している面の正方形の対角線が幅Ｄとなる。
【００３０】
突起部３の長さＨと幅Ｄを用い、Ａ＝Ｈ／Ｄにより定義されるアスペクト比Ａは、０．５以上１０以下の範囲内であることが好ましい。
【００３１】
針状体２は、皮膚１１に投与される薬剤を表面または内部に含んでもよい。そして、針状体２の突起部３を薬剤を投与する対象に刺すときに、その対象に対して薬剤を供給することのできる構成であれば良い。
【００３２】
皮膚１１に投与される薬剤は、薬理活性物質あるいは化粧品組成物などが用いられるが、薬剤が薬理活性物質であるときは、使用者の用途に応じて適宜選択される。
【００３３】
薬剤が薬理活性物質であるとき、薬剤は、例えばインフルエンザなどのワクチン、癌患者などが用いる痛止め薬、インスリン、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、経口剤、および、皮膚適用製剤などがある。
【００３４】
図５は、本発明の針状体パッケージ１０において、針状体パッケージ１０から針状体パッチ５を分離するための手順を示しており、針状体パッケージ１０からカバー材６を剥がすだけで、針状体２を取り囲むように設けられている粘着層４が露出され、針状体パッチ５となり、そのまま皮膚１１に貼り付けることで、針状体２が皮膚１１に穿刺する。
【００３５】
このように、本発明の針状体パッケージ１０は、カバー材６が、従来の粘着層４を保護する剥離シート１４の役割と突起部３を保護する役割の２つの役割を兼ねるため、極めて簡便に、使用者が針状体パッチ５を皮膚１１に穿刺することができる。
【００３６】
図６は、本発明の針状体パッチ５の使用形態の説明であ。本発明の針状体パッチ５は、突起部３が皮膚１１に穿刺され、突起部３の表面や内部に保持された薬剤が、皮膚１１に吸収される。薬剤が皮膚１１に吸収されるまでの間、粘着層４により針状体パッチ５は皮膚１１に貼り付けられる。
【００３７】
本発明の針状体パッケージ１０は、カバー材６が、粘着層４を保護する剥離シート１４の役割と、突起部３を保護する２つの役割を兼ねているため、針状体パッチ５を容易に取り出し、皮膚１１に適用することができる。
【００３８】
次に、本発明の針状体パッケージ１０の実施形態について詳述する。
【００３９】
＜基材１＞
本発明の針状体パッド５に用いる基材１としては、不織布、プラスチックフィルム等を用いることができる。これらは、可撓性を有し、後述するようにロール・ツー・ロールで針状体を作製することができる。布、不織布、プラスチックフィルムは公知のものを使用することができる。
【００４０】
プラスチックフィルムとしては、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン系フィルム、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル系フィルム、トリアセチルセルロース、ジアセチルセルロース、セロファン等のセルロース系フィルム、６−ナイロン、６，６−ナイロン等のポリアミド系フィルム、ポリメチルメタクリレート等のアクリル系フィルム、ポリスチレンフィルム、ポリ塩化ビニルフィルム、ポリイミドフィルム、ポリビニルアルコールフィルム、ポリカーボネートフィルム等を用いることができるがこれらに限定されるものではない。
【００４１】
＜粘着層４＞
粘着層４としては、ポリウレタン系材料、アクリル系材料、ポリ塩化ビニル系材料、ポリ塩化ビニリデン系材料、酢酸ビニル系材料、および、シリコーン系材料などの接着材料を用いることができるが、長時間皮膚と接触するため、皮膚刺激性等の問題の無いものを選ぶ必要がある。
【００４２】
＜針状体２＞
針状体２を形成する材料としては、生体適合性を有する材料を用いることができ、例えば水溶性高分子であるアルギン酸塩、カードラン、キチン、キトサン、グルコマンナン、ポリリンゴ酸、コラーゲン、コラーゲンペプチド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ゼラチン、キトサンサクシナミド、トリメチルキトサン、エチレングリコールキトサン、エチレングリコールキチンなどである。
【００４３】
また、生体適合性を有する熱可塑性樹脂を用いることもできる。例えば、ポリカーボネート、ポリグリコール酸等を用いることができる。
【００４４】
針状体２においては、土台の形成材料と突起部３の形成材料とは、同じでであってもよいし、相互に異なってもよい。針状体２が複数の突起部３を含むときも、各突起部３の形成材料は、同じであってもよいし、異なってもよい。
【００４５】
針状体２は皮膚１１に刺されることから、針状体２を用いた経皮投与は、従来から経皮投与に用いられてきた薬理活性物質以外にも、皮下注射が必要な薬理活性物質にも適用される。
【００４６】
特に、注射剤であるワクチンなどが投与される場合であっても、針状体２を用いた経皮投与によれば、薬剤が投与されるときに痛みを伴わない。
【００４７】
そのため、針状体２を用いた経皮投与は、小児に適用されることが好ましい。また、針状体２による経皮投与によれば、薬剤が患者に投与されるとき、患者は薬剤を飲む必要がない。そのため、針状体２は、経口剤を飲むことが難しい小児に適用されることが好ましい。
【００４８】
針状体２の製造方法は、公知である各種の方法のいずれかであればよく、針状体１０の形成材料が樹脂であるとき、針状体１０の製造方法は、例えば、射出成形法、押出成形法、インプリント法、ホットエンボス法、キャスティング法などのいずれかである。
【００４９】
針状体２の形成材料がシリコンや金属であるとき、針状体２の製造方法は、例えば切削加工法などの機械加工法や、エッチング法などのいずれかであればよい。
【００５０】
針状体２の形成材料が上述した材料のいずれであっても、針状体２の製造方法は、針状体２を原版とする凹版を用いて複製する方法であってもよい。凹版は、例えば、めっき法や樹脂を用いた型取り法などによって作製される。
【００５１】
＜薬剤＞
薬剤は、針状体の表面、内部、または表面と内部に保持され、針状体２を形成する材料に含有させたり、薬剤層３として塗布形成しても良い。薬剤として各薬理活性物質、各種タンパク質、化粧品組成物等が含まれる。
【００５２】
薬理活性物質は、用途に応じて適宜選択してよく、例えば、インフルエンザなどのワクチン、鎮痛薬、インスリン、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、経口剤、皮膚適用製剤等
であっても良い。本発明の針状体は皮膚を穿刺することから、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外にも、皮下注射が必要な薬理活性物質にも適用することができる。
【００５３】
特に、注射剤であるワクチンなどは、針状体を用いた場合、投与に際し痛みがないため、小児への適用に適している。また、従来の経口剤の投与では、小児は経口剤を飲むのが困難であるが、針状体を用いた場合、投与に際し薬剤を飲む必要がないため、小児への使用に適している。
【００５４】
化粧品組成物は、化粧品および美容品として用いられる組成物であって、薬剤が化粧品組成物であるとき、薬剤は、例えば、保湿剤、色料、香料、および、美容効果を示す生理活性物質などである。美容効果を示す活性物質は、例えば、しわ、にきび、および、妊娠線などを改善する効果を有する物質や、脱毛を改善する効果を有する物質などである。
【００５５】
＜カバー材６＞
カバー材６の形成材料は、可撓性を有する材料であることが好ましく、カバー材６の形成材は、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン材料、および、ナイロン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル材料、ポリスチレン、塩化ビニル等のビニル系材料、シリコーン材料の樹脂を用いることができ、真空圧空成形等により、空間部と、粘着層との接着部を形成する。
【００５６】
カバー材６は、図１に示すように、針状体パッチ５の突起部３を保護するための空間部７（長さＲ）と、針状体２を取り囲むよう設けられた粘着層４と接する接着部(長さＥ)が形成される。
【００５７】
＜剥離層９＞
カバー材６の粘着層４と接触する表面には、剥離機能を持つ剥離層９を設けることにより、粘着層４との剥離性を向上させ、カバー材６の取り外しを容易にできる。
【００５８】
剥離層９の材料にはシリコーン樹脂を用いることが好ましく、剥離層自体がシリコーン樹脂で形成されていてもよいし、他の材料の表面がシリコーン樹脂で覆われていてもよい。
【実施例】
【００５９】
以下に本発明の実施例について説明する。
【実施例１】
【００６０】
＜針状体２の形成＞
まず、シリコン基板に精密機械加工を用いて、正四角錐（高さ：１５０μｍ、底面：６０μｍ×６０μｍ）を１ｍｍ間隔で、６列６行の格子状に３６本配列した針状体原版を形成した。
【００６１】
次に、前記シリコン基板で形成された針状体原版に、メッキ法によりニッケル膜を５００μｍの厚さに形成し、９０℃に加熱した重量パーセント濃度３０％の水酸化カリウム水溶液によって前記シリコン基板をウェットエッチングして除去し、ニッケルから成る転写用の凹版（図示せず）を作成した。
【００６２】
次に、成形材料であるポリカーボネートを前記凹版上に配置し、熱インプリント法によってポリカーボネートを針状体形状に成形し、突起部３とそれを支える土台が一体となった針状体２を得た。
【００６３】
＜針状体パッチ５の形成＞
基材１として、ポリウレタンフィルムを用い、アクリル系接着剤からなる粘着層４を塗布形成し、針状体２を貼り付けた。この時、針状体２を取り囲むように粘着層４を露出させた形状とし、針状体パッチ５を形成した。
【００６４】
＜カバー材６の形成＞
カバー材６としてＡ−ＰＥＴを用い、真空圧空成形により、空間部７と接着部を持つ形状に成形した。成形したカバー材６の、粘着層４と接触する側の面にシリコーン樹脂を塗布し剥離層９を設けた。次に、作製したカバー材６と、針状体パッチ５を張り合わせることにより、本発明の針状体パッケージ１０を得た。
【００６５】
形成した針状体パッケージ１０は、一回の操作で容易にカバー材６を剥がすことができ、さらにカバー材６を取り外して針状体パッチ５を皮膚１１に貼ることができる。従来のパッケージでは、開封と、剥離シート１４の除去が必要であったのと比較して、操作が簡便となった。
【００６６】
また、針状体パッチ５の突起部３はカバー材６に設けられた空間部７により保護され、折れる等の損傷は見られなかった。
【符号の説明】
【００６７】
１・・・基材
２・・・針状体
３・・・突起部
４・・・粘着層
５・・・針状体パッチ
６・・・カバー材
７・・・空間部
９・・・剥離層
１０・・・針状体パッケージ
１１・・・皮膚
１２・・・上蓋
１３・・・下蓋
１４・・・剥離シート
８・・・薬剤層
【図１】
2016150134.tif 000003
【図２】
2016150134.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
2016150134.tif 000007
【図６】
2016150134.tif 000008
【図７】
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