(57)【要約】      （修正有）【課題】キャリーオーバーの原因究明をユーザー自身が簡便に行える液体クロマトグラフ装置を提供する。【解決手段】キャリーオーバー原因解析支援部８３は、作業者による入力部９の操作に応じて、作業者が行うべき配管の繋ぎ換え等の作業と分析の実行とを段階的に指示する表示を表示部１０の画面上に行う。そうした作業毎に得られた分析結果に基づくキャリーオーバーの判定結果が入力部９で入力されると、それに応じてインジェクタ４、カラム５、又は検出器７のいずれが原因であるのかを表示し、作業者に知らせる。さらに、インジェクタが疑われる場合には、検討すべき項目や実行すべき作業を段階的に表示し、その表示に従って作業者が作業を行うことで、ユーザーが対応可能な原因についてはそれを取り除きキャリーオーバーを解消する。これによって、作業に不慣れな者でもキャリーオーバーに対処することができる。【選択図】図１
2016173255.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
移動相を送給する送液部と、該送液部により送供された移動相中に試料液を注入する試料注入部と、移動相の流れに乗って通過する試料液中の成分を時間方向に分離するカラムと、該カラムの出口から溶出した溶出液に含まれる成分を検出する検出部と、前記各部を制御する制御部と、該制御部に接続された操作部及び表示部と、を具備する液体クロマトグラフ装置であって、
前記制御部は、過去に分析した試料の影響によるキャリーオーバーの原因を究明しつつ該キャリーオーバーの解消を図るための作業を支援する作業支援部を有し、該作業支援部は、
a)前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを交換したうえで試料の分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第１指示部と、
b)前記第１指示部の指示に従った作業を遂行したことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、前記試料注入部と前記カラムとを繋ぐ配管を外し前記送液部と該カラムとを別配管により接続したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第２指示部と、
c)前記第２指示部の指示に従った作業で実施される分析の結果に基づきキャリーオーバーが未だ解消されていないことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを再度交換したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第３指示部と、
を含み、前記第２指示部の指示に従った作業で実施される分析結果におけるキャリーオーバーの有無、及び、前記第３指示部の指示に従った作業で実施される分析結果におけるキャリーオーバーの有無、に基づいて、作業者が、試料注入部、カラム、又は検出部のいずれかがキャリーオーバーの原因であるとの推定を行えるようにしたことを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
【請求項２】
移動相を送給する送液部と、該送液部により送供された移動相中に試料液を注入する試料注入部と、移動相の流れに乗って通過する試料液中の成分を時間方向に分離するカラムと、該カラムの出口から溶出した溶出液に含まれる成分を検出する検出部と、前記各部を制御する制御部と、該制御部に接続された操作部及び表示部と、を具備する液体クロマトグラフ装置であって、
前記制御部は、過去に分析した試料の影響によるキャリーオーバーの原因を究明しつつ該キャリーオーバーの解消を図るための作業を支援する作業支援部と、分析を実行した結果に基づいてキャリーオーバーがあるか否かを判定するキャリーオーバー判定部と、を有し、前記作業支援部は、
a)前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを交換したうえで試料の分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第１指示部と、
b)前記第１指示部の指示に従った作業を遂行したことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、前記試料注入部と前記カラムとを繋ぐ配管を外し前記送液部と該カラムとを別配管により接続したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第２指示部と、
c)前記第２指示部の指示に従って試料を注入しない状態での分析が実行されたとき、その分析結果に基づくキャリーオーバーの有無の判定を前記キャリーオーバー判定部により行う第１判定実施部と、
d)前記第１判定実施部によるキャリーオーバーの有無の判定の結果、キャリーオーバーが無いと判定された場合には、試料注入部がキャリーオーバーの原因であるとの推定結果を前記表示部の画面上に表示する第１推定結果出力部と、
e)前記第２指示部の指示に従った作業で実施される分析の結果に基づきキャリーオーバーが未だ解消されていないことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを再度交換したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第３指示部と、
f)前記第３指示部の指示に従って試料を注入しない状態での分析が実行されたとき、その分析結果に基づくキャリーオーバーの有無の判定を前記キャリーオーバー判定部により行う第２判定実施部と、
g)前記第２判定実施部によるキャリーオーバーの判定の結果、キャリーオーバーが解消されたと判定された場合には、カラムがキャリーオーバーの原因であるとの推定結果を前記表示部の画面上に表示する一方、キャリーオーバーが解消されていないと判定された場合には、検出器がキャリーオーバーの原因であるとの推定結果を表示する第２推定結果出力部と、
を含むことを特徴とする液体クロマトグラフ装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は液体クロマトグラフ装置に関し、さらに詳しくは、液体クロマトグラフ装置を制御する制御装置や該制御装置の機能をコンピュータで実現するための制御プログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
液体クロマトグラフ（ＬＣ）装置では、目的の試料に対する分析によって得られたクロマトグラムなどの分析結果に、前回（場合によっては更にそれ以前）に実施された分析時の試料の影響が現れることがある。これは一般にキャリーオーバーと呼ばれる現象であり、ＬＣ装置において特に問題となる現象の一つである。非特許文献１、２などに記載されているように、ＬＣ装置においてキャリーオーバーが生じる原因は様々である。
【０００３】
例えば、バイアルから試料液を自動的に採取して移動相中に注入するオートサンプラにおいては、試料採取用のニードルの表面への試料液の付着、試料ループ配管内への試料液の付着、流路切換え用バルブのシール部材への試料成分の吸着など、がキャリーオーバーの原因として挙げられる。もちろん、オートサンプラだけでなく、カラムや、オートサンプラとカラム入口端とを接続する配管、カラム出口端と検出器（例えば質量分析計や紫外可視吸光光度計など）とを接続する配管、などが原因である場合もある。
【０００４】
キャリーオーバーの発生を軽減したり防止したりするための事前の対策は、その発生要因に応じてこれまで様々なものが提案され、実際の装置にも搭載されている（例えば特許文献１、２など参照）。しかしながら、如何なる対策を採っても、キャリーオーバーを完全に無くすことは難しいのが実状である。
【０００５】
キャリーオーバーが実際に発生してしまった場合には、そのキャリーオーバーの原因に応じて、ＬＣ装置の一部の部品を交換したり一部の部品を洗浄したりする必要がある。上述したようにキャリーオーバーの原因は様々であるため、その原因を究明したうえで適切な対策を検討する必要があるものの、これまで、そうした作業は専らユーザー任せであった。
【０００６】
しかしながら、多くのユーザーはそうした作業に慣れているわけではないため、試行錯誤的に部品を交換したり洗浄したりすることも多く、結局のところ、根本的な原因が不明でキャリーオーバーが解消しないまま、装置メーカーのサービス担当者を呼ぶこともしばしばあった。そのために、ユーザーが対応可能であるごく簡単な原因によってキャリーオーバーが生じているような場合であっても、装置メーカーのサービス担当者がユーザーの現場に出向いて対応しなければならないといった、非効率的な作業も少なからず発生し、サービスコストの増大に繋がるという問題があった。また、ユーザーにとっては装置を使用できない時間が長くなり、装置の使用効率の低下に繋がるという問題もあった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１１−２５２７１８号公報
【特許文献２】特開２０１３−１２７４２０号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】「ＬＣ−ＭＳ用オートサンプラ選定時に考慮すべきこと」、株式会社島津製作所、［平成２７年２月１６日検索］、インターネット＜URL: http://www.an.shimadzu.co.jp/hplc/support/faq/smplr/1-4.htm＞
【非特許文献２】三上博久、早川禎宏、「液体クロマトグラフにおける試料導入装置」、CHROMATOGRAPHY、Vol. 32、No. 1、2011年、［平成２７年２月１６日検索］、インターネット＜URL: http://chromsoc.jp/Journal/pdf/32-1_17.pdf＞
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記課題を解決するためになされたものであり、その目的とするところは、キャリーオーバーが発生したときの分析者やサービス担当者等による原因究明を効率的に行い、迅速にキャリーオーバーを解消することができるＬＣ装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記課題を解決するために成された本発明に係るＬＣ装置は、キャリーオーバーを生じる原因を究明するとともにその原因を取り除くために、分析者等が順次行う作業を表示等により作業の進行に伴って段階的に指示することで、そうした作業を支援するものである。また本発明の一つの態様のＬＣ装置は、分析結果に基づいてキャリーオーバーの有無を判定する機能を内蔵し、その判定結果に応じて分析者等への段階的な指示や表示を切り替えるものである。
【００１１】
即ち、本発明の第１の態様のＬＣ装置は、移動相を送給する送液部と、該送液部により送供された移動相中に試料液を注入する試料注入部と、移動相の流れに乗って通過する試料液中の成分を時間方向に分離するカラムと、該カラムの出口から溶出した溶出液に含まれる成分を検出する検出部と、前記各部を制御する制御部と、該制御部に接続された操作部及び表示部と、を具備する液体クロマトグラフ装置であって、
前記制御部は、過去に分析した試料の影響によるキャリーオーバーの原因を究明しつつ該キャリーオーバーの解消を図るための作業を支援する作業支援部を有し、該作業支援部は、
a)前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを交換したうえで試料の分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第１指示部と、
b)前記第１指示部の指示に従った作業を遂行したことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、前記試料注入部と前記カラムとを繋ぐ配管を外し前記送液部と該カラムとを別配管により接続したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第２指示部と、
c)前記第２指示部の指示に従った作業で実施される分析の結果に基づきキャリーオーバーが未だ解消されていないことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを再度交換したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第３指示部と、
を含み、前記第２指示部の指示に従った作業で実施される分析結果におけるキャリーオーバーの有無、及び、前記第３指示部の指示に従った作業で実施される分析結果におけるキャリーオーバーの有無、に基づいて、作業者が、試料注入部、カラム、又は検出部のいずれかがキャリーオーバーの原因であるとの推定を行えるようにしたことを特徴としている。
【００１２】
また本発明の第２の態様のＬＣ装置は、移動相を送給する送液部と、該送液部により送供された移動相中に試料液を注入する試料注入部と、移動相の流れに乗って通過する試料液中の成分を時間方向に分離するカラムと、該カラムの出口から溶出した溶出液に含まれる成分を検出する検出部と、前記各部を制御する制御部と、該制御部に接続された操作部及び表示部と、を具備する液体クロマトグラフ装置であって、
前記制御部は、過去に分析した試料の影響によるキャリーオーバーの原因を究明しつつ該キャリーオーバーの解消を図るための作業を支援する作業支援部と、分析を実行した結果に基づいてキャリーオーバーがあるか否かを判定するキャリーオーバー判定部と、を有し、前記作業支援部は、
a)前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを交換したうえで試料の分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第１指示部と、
b)前記第１指示部の指示に従った作業を遂行したことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、前記試料注入部と前記カラムとを繋ぐ配管を外し前記送液部と該カラムとを別配管により接続したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第２指示部と、
c)前記第２指示部の指示に従って試料を注入しない状態での分析が実行されたとき、その分析結果に基づくキャリーオーバーの有無の判定を前記キャリーオーバー判定部により行う第１判定実施部と、
d)前記第１判定実施部によるキャリーオーバーの有無の判定の結果、キャリーオーバーが無いと判定された場合には、試料注入部がキャリーオーバーの原因であるとの推定結果を前記表示部の画面上に表示する第１推定結果出力部と、
e)前記第２指示部の指示に従った作業で実施される分析の結果に基づきキャリーオーバーが未だ解消されていないことを示す前記操作部での所定の操作に応じて、カラムを再度交換したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を前記表示部の画面上に行う第３指示部と、
f)前記第３指示部の指示に従って試料を注入しない状態での分析が実行されたとき、その分析結果に基づくキャリーオーバーの有無の判定を前記キャリーオーバー判定部により行う第２判定実施部と、
g)前記第２判定実施部によるキャリーオーバーの判定の結果、キャリーオーバーが解消されたと判定された場合には、カラムがキャリーオーバーの原因であるとの推定結果を前記表示部の画面上に表示する一方、キャリーオーバーが解消されていないと判定された場合には、検出器がキャリーオーバーの原因であるとの推定結果を表示する第２推定結果出力部と、
を含むことを特徴としている。
【００１３】
本発明に係るＬＣ装置において、送液部は送液ポンプを含み、グラジエント分析の際にはグラジエント用のミキサも含む。また試料注入部は、バイアル等の試料容器から試料液を採取するニードル、試料液を保持するループ管、該ループ管を含む流路を切り換えるバルブなどを含む。また、検出部はＬＣに対応可能であれば特にその種類は問わないが、例えば吸光検出器、蛍光検出器、質量分析計などが考えられる。また、制御部は、パーソナルコンピュータやワークステーションに予めインストールされた制御プログラムを該コンピュータ等で実行することにより実現される機能ブロックとすることができる。
【００１４】
本発明の第１の態様のＬＣ装置では、作業支援部に含まれる第１〜第３指示部が、作業者による操作部の操作に応じて、作業者が次に行うべき作業事項を表示部の画面上に表示する。或るＬＣ装置にキャリーオーバーが生じていてその原因を解析したい場合には、まず、初期状態として当該装置ができるだけキャリーオーバーが無い状態にしておく。具体的には、試料を含まない試料溶媒のみを繰り返し分析すればよい。そのあと、キャリーオーバー原因解析作業を開始する旨の操作を作業者が行うと、これに対応して第１指示部は、カラムを新品に交換したうえで試料を注入した分析を実施するよう作業者に促す表示を行う。作業者はこの指示に従ってカラムを交換し、所定の試料を試料注入部から注入したＬＣ分析を実行する。このとき、カラムは新品に交換されているので、カラムには試料成分の付着が起こらない。
【００１５】
上記作業のあと、その作業が終了したことを示す操作を作業者が行うと、その操作を受けて第２指示部は、試料注入部とカラムとを繋ぐ配管を外して送液部とカラムとを別の配管により接続したうえで、試料を注入しない状態での分析を実行するよう作業者に促す表示を行う。作業者がこの指示に従った配管の接続を行うと、試料注入部及びその前後の配管が取り除かれることになる。そのため、仮に試料注入部がキャリーオーバーの原因であったとすると、その作業後の試料なし状態でのＬＣ分析ではキャリーオーバーが生じない筈である。したがって、その試料なし状態でのＬＣ分析の結果を見てキャリーオーバーが生じていなければ試料注入部（又はその前後の配管）がキャリーオーバーの原因である可能性が高いと推測できる。
【００１６】
一方、上記試料なし状態でのＬＣ分析の結果でもキャリーオーバーが生じていれば、試料注入部は問題なしということになる。そこで、作業者が操作部でキャリーオーバーが未だ解消されていないことを示す所定の操作を行うと、この操作を受けて第３指示部が、カラムを再度交換したうえで試料を注入しない状態での分析を実行するよう促す表示を行う。作業者はこの指示に従ってカラムを再度交換し、試料なし状態のＬＣ分析を実行する。このＬＣ分析結果においてキャリーオーバーが発生していれば、交換も取り外しもしていない検出器がキャリーオーバーの原因である可能性が高いと推測できるし、キャリーオーバーが発生していなければ、交換したカラムがキャリーオーバーの原因である可能性が高いと推測できる。このようにして、本発明の第１の態様のＬＣ装置では、作業者が表示部の画面上に表示される指示に従って順次作業を行いながらキャリーオーバーの有無を確認することで、キャリーオーバーの原因となる部位を推断することができる。
【００１７】
キャリーオーバーの有無は、クロマトグラム上で本来は現れる筈のない保持時間にピーク状波形が現れることを確認することで判定することができる。本発明の第１の態様のＬＣ装置ではこうした判定の作業を作業者自身が行うが、本発明の第２の態様のＬＣ装置ではそうした判定は第１及び第２判定実施部がキャリーオーバー判定部を利用して自動的に行われ、その結果が表示される。キャリーオーバー判定部は、所定の保持時間付近の時間範囲に所定の閾値以上の強度のピークがあるか否かを判定すればよく、その閾値はデフォルト値とするか或いは作業者が予め適宜に設定しておけるようにすればよい。
したがって、第２の態様のＬＣ装置によれば、キャリーオーバーの有無の判定を作業者自身が行う負担が軽減されるとともに、作業者個々の経験や熟練の程度などによる判定のばらつきを軽減することができる。一方、第１の態様のＬＣ装置によれば、キャリーオーバーによって、明らかにピークであるとみなせるようなピーク波形が生じない場合でも、作業者の判断によってキャリーオーバーの発生を見いだすことができる。
【００１８】
なお、本発明に係るＬＣ装置において、例えば試料注入部におけるニードル等、特定の部品や部位の洗浄を自動的に行うことが可能な構成である場合には、当該部品や部位を含むユニットがキャリーオーバーの原因であると推定されるときにその部品や部位の洗浄作業を自動的に実施するようにするとよい。そして、そうした自動的な洗浄を実施したあとに、試料なしのＬＣ分析を実施して、キャリーオーバーが解消されたか否かの判定を自動的に実施するようにしてもよい。これによって、洗浄のみによってキャリーオーバーが解消する場合には、コストの掛かる部品交換などが必要なくなり、保守コストの抑制に繋がる。
【発明の効果】
【００１９】
本発明に係る液体クロマトグラフ装置によれば、従来はユーザーが試行錯誤的に実施していたキャリーオーバーの原因解析の作業を効率的に行うことができ、そうした作業の経験に乏しい作業者でも的確に且つ迅速にキャリーオーバーの原因を究明し、キャリーオーバーを解消する対策を採ることができる。また、ユーザー自身が対応できるような簡単な原因でキャリーオーバーが発生しているような場合に、わざわざ装置メーカーのサービス担当者を呼ぶようなことがなくなり、ユーザー、装置メーカーの双方によって時間的なロスを軽減することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明の一実施例であるＬＣ装置の概略構成図。
【図２】本実施例のＬＣ装置におけるキャリーオーバー原因解析作業のフローチャート。
【図３】図２に示したキャリーオーバー原因解析作業においてインジェクタが原因であることが疑われる場合の作業を示すフローチャート。
【図４】本実施例のＬＣ装置におけるキャリーオーバー原因解析作業の説明図。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本発明の一実施例であるＬＣ装置について、添付図面を参照して説明する。図１は本実施例のＬＣ装置の概略構成図である。
【００２２】
このＬＣ装置は、第１移動相容器１ａ中の移動相Ａを吸引する第１送液ポンプ２ａと、第２移動相容器１ｂ中の移動相Ｂを吸引する第２送液ポンプ２ｂと、移動相Ａと移動相Ｂとを所定比率で混合するグラジエントミキサ３と、グラジエントミキサ３を介して送液ポンプ２ａ、２ｂから送られて来た移動相Ａ／Ｂ中に、複数のバイアルの中から選択された一つのバイアルに収容されている試料液を注入するインジェクタ４と、カラム５と、カラム５の温度を調整するカラムオーブン６と、カラム５から溶出する成分を検出する質量分析計等の検出器７と、上記各部の制御及び検出器７で得られたデータの処理を行うための制御・処理部８と、該制御・処理部８に接続されてなる入力部９及び表示部１０と、を含む。制御・処理部８は、ＬＣ分析のために各部を制御する分析制御部８１、及び検出器７により得られるデータに対する処理を実行するデータ処理部８２のほかに、本実施例のＬＣ装置に特徴的な動作を行うキャリーオーバー原因解析支援部８３を機能ブロックとして備える。
【００２３】
なお、制御・処理部８の実体はパーソナルコンピュータ（又はワークステーション）であり、該コンピュータに予めインストールされた専用の制御・処理ソフトウエアを該コンピュータで実行することにより、上述した各機能ブロックによる機能を達成する構成とすることができる。
【００２４】
本実施例のＬＣ装置における一般的なＬＣ分析動作を簡単に説明する。分析制御部８１による制御の下で、送液ポンプ２ａ、２ｂは移動相容器１ａ、１ｂからそれぞれ所定流量の移動相Ａ、Ｂ２を吸引しグラジエントミキサ３へと送る。グラジエントミキサ３は移動相Ａ、Ｂを混合して一定流量でインジェクタ４へと送る。インジェクタ４では、複数のバイアルから一つが選択され、該バイアル中の試料液がニードルを介して所定量採取されて試料ループ管に保持され、所定のタイミングでバルブが切り換えられることで試料ループ管に移動相が供給され、それによって試料液が移動相中に注入される。試料液は移動相の流れに乗って温度調整されているカラム５に導入され、カラム５を通過する際に試料成分は時間的に分離される。そうして分離された試料成分を含む溶出液がカラム５の出口から出て検出器７に導入される。検出器７は溶出液中の試料成分の量に応じた検出信号を出力する。この信号は図示しないＡＤ変換器でデジタル化され、データ処理部８２へと入力され、データ処理部８２において例えばクロマトグラムが作成される。
【００２５】
移動相中に試料液を注入するインジェクタ４から検出器７に至るまでの流路、及び該流路上に存在する構成要素（インジェクタ４、カラム５、検出器７）はいずれも、キャリーオーバーの原因となり得る。そこで、キャリーオーバーが発生したときに、それら構成要素又はその前後の流路のいずれが原因である可能性が高いのかを調べる作業を支援するのが、キャリーオーバー原因解析支援部８３の主たる機能である。
【００２６】
次に、本実施例のＬＣ装置においてキャリーオーバーが発生したときの原因解析作業について、図２〜図４を参照して説明する。
図２はキャリーオーバー原因解析作業の手順を示すフローチャート、図３は図２に示したキャリーオーバー原因解析作業においてインジェクタ４及びその前後の配管が原因である可能性が高い場合において実施される作業の手順を示すフローチャート、図４は図２に示したキャリーオーバー原因解析作業の過程での流路構成を示す模式図である。
【００２７】
キャリーオーバーの発生が確認され、その原因解析を行う際には、作業者は入力部９で所定の操作を行い、パーソナルコンピュータにおいてキャリーオーバー対策支援プログラムを起動する。該プログラムが起動するとキャリーオーバー原因解析支援部８３が機能し始め、所定の初期画面が表示部１０に表示される。初期画面には、試料成分を含まない試料溶媒のみのブランク試料を繰り返しＬＣ分析するように指示する表示がなされる。作業者はこの指示に従い、ブランク試料に対するＬＣ分析を所定回数実施するように入力部９で所定の設定を行い、分析の開始を指示する。この指示に応じて分析制御部８１はブランク試料に対するＬＣ分析を繰り返す。これによって、流路中のいずれかの箇所に付着していた試料成分は除去され、インジェクタ４から検出器７までの流路全体が、キャリーオーバーが殆ど無い初期状態となる（ステップＳ１）。なお、作業者がインジェクタ４にブランク試料を用意したうえで入力部９により所定の簡単な操作を行うと、ブランク試料に対する所定回数のＬＣ分析が自動的に実行されるようにしておいてもよい。
【００２８】
作業者がステップＳ１における作業が終了したことを示す操作を入力部９で行うと、この操作を受けて、キャリーオーバー原因解析支援部８３は、カラムを新品に交換したうえで所定の試料を注入したＬＣ分析を実行する旨の指示を、表示部１０の画面に表示する。上記操作は例えば、画面上に表示された「作業終了」ボタンを入力部９であるポインティングデバイスでクリック操作する等の簡単な操作でよい。これは以下の各操作でも同様である。表示された上記指示に従い作業者は、その時点でＬＣ装置に装着されていた古いカラムを新品に交換し（図４（ａ）参照）、インジェクタ４に用意した所定の標準試料を注入してＬＣ分析を実施する（ステップＳ２）。このＬＣ分析によって、標準試料がインジェクタ７から移動相中に注入され、新たしく装着されたカラム５へと流れ、該カラム５で成分分離されたあとに検出器７へと導入される（図４（ｂ）参照）。この過程で、キャリーオーバーの原因となる箇所に試料成分が付着する。
【００２９】
作業者がステップＳ２における作業が終了したことを示す操作を入力部９で行うと、この操作を受けて、キャリーオーバー原因解析支援部８３は、試料注入部とカラムとを接続している配管を取り外し、新しい配管を用いて送液部とカラムの入口端とを直接接続し、そのうえでＬＣ分析を実行する旨の指示を、表示部１０の画面に表示する。図１に示した構成の場合、複数の移動相を混合するためにグラジエントミキサ３が使用されているから、送液部とはグラジエントミキサ３のことである。グラジエントミキサ３が使用されず送液ポンプから送出された移動相が直接、インジェクタに供給される場合には、送液部とは送液ポンプのことである。
【００３０】
上記指示に従い作業者は、インジェクタ４とカラム５の入口端とを接続している配管及びグラジエントミキサ３とをインジェクタ４とを接続している配管を共に取り外し、新しい配管を用いてグラジエントミキサ３とカラム５の入口端とを直接接続する（ステップＳ３、図４（ｃ）参照）。これにより、インジェクタ４は実質的に流路から除かれるから、インジェクタ４からの試料注入はできない状態となる。そして作業者は、インジェクタ４からの試料の注入を行わない状態でＬＣ分析を実施する（ステップＳ４、図４（ｄ）参照）。通常のＬＣ分析では試料注入時点を保持時間ゼロとしてデータを収集するが、ここでは試料を注入しないから、適宜の時点で試料を注入したとみなし、その時点を保持時間ゼロとしてクロマトグラムデータを収集する。
【００３１】
上述したように、標準試料に対するＬＣ分析の終了後にインジェクタ４及びその前後の配管が取り外されているから、仮にインジェクタ４自体やインジェクタ４とその前後の配管との連結部などがキャリーオーバーの原因であるとすると、上記ステップＳ４における試料なし状態のＬＣ分析で得られる結果にはキャリーオーバーは現れない筈である。そこで、試料なし状態のＬＣ分析の結果であるクロマトグラムがデータ処理部８２で作成され、それが表示部１０の画面上に表示されたならば、作業者はこのクロマトグラムを確認してキャリーオーバーが生じているか否かを判定する（ステップＳ５）。具体的にいうと、試料なし状態でのクロマトグラムでは本来、ピーク状の波形は観測されない筈であるが、有意であるとみなせる（電気的ノイズ等であるとはみなせない）ピーク状波形があれば、キャリーオーバーがあると判断すればよい。
【００３２】
キャリーオーバーが観測されなければ、作業者はその結果を入力部９での操作により入力する。すると、キャリーオーバー原因解析支援部８３はその操作に応じて、インジェクタ４がキャリーオーバーの原因である可能性が高いとの推定結果を表示し（ステップＳ６）、後述するステップＳ１１以降の作業に移行する。一方、ステップＳ５においてキャリーオーバーが観測されないと判定されると、作業者はその判定結果に対応する操作を入力部９で行う。この操作を受けて、キャリーオーバー原因解析支援部８３は、カラムを再び新品に交換したうえで試料なし状態のＬＣ分析を実行する旨の指示を、表示部１０の画面に表示する。この指示に従って作業者は、その時点でＬＣ装置に装着されているカラムを新品に交換し（図４（ｅ）参照）、インジェクタ４からの試料の注入を行わない状態でＬＣ分析を実施する（ステップＳ７、図４（ｄ）参照）。試料なし状態のＬＣ分析の結果であるクロマトグラムがデータ処理部８２で作成され、それが表示部１０の画面上に表示されたならば、作業者はこのクロマトグラムを確認してキャリーオーバーが生じているか否かを判定する（ステップＳ８）。
【００３３】
再分析の直前にカラムを新品に交換しているから、ステップＳ８においてキャリーオーバーが観測されなければカラムがキャリーオーバーの原因である可能性が高い。そこで、作業者がその結果を入力部９での操作により入力すると、キャリーオーバー原因解析支援部８３はその操作に応じて、カラムがキャリーオーバーの原因であるとの推定結果を表示する（ステップＳ９）。一方、ステップＳ８においてキャリーオーバーが観測されなかった場合には、作業者がその結果を入力部９での操作により入力すると、キャリーオーバー原因解析支援部８３はその操作に応じて、検出器がキャリーオーバーの原因である可能性が高いとの推定結果を表示する（ステップＳ１０）。
【００３４】
以上のようにして、本実施例のＬＣ装置では、作業者が表示部１０の画面上に逐次的に表示される指示に従って作業を行いつつ、その作業終了や判断結果の入力を入力部９で行っていくと、インジェクタ、カラム又は検出器のいずれがキャリーオーバーの原因であるかが表示される。したがって、指摘された箇所の点検や検討を引き続き行い、原因を究明すればよい。インジェクタがキャリーオーバーの原因であると推定される場合には、さらに図３に示す手順で、キャリーオーバーの原因究明とそれを解消するための作業を続けることができる。
【００３５】
即ち、インジェクタが原因であると推定される場合に、作業者が入力部９で所定の操作を行うと、インジェクタに関する詳細解析の作業に移行し、キャリーオーバー原因解析支援部８３は、多成分分析の場合に全ての成分でキャリーオーバーが発生するか否かの回答を求める表示を表示部１０の画面上に行う（ステップＳ１１）。作業者はこの質問に対して入力部９でYes又はNoの回答を入力する。その回答がNoである場合には、特定の成分がキャリーオーバーとしてクロマトグラムに現れることを意味するから、流路中での試料成分の付着ではなく、インジェクタ４においてニードルを洗浄するための洗浄液や移動相自体に何らかの夾雑物が混入している可能性が想定される。そこで、キャリーオーバー原因解析支援部８３は、ニードル洗浄液及び移動相を再検討するよう指示する表示を表示部１０の画面上に行う（ステップＳ１２）。
【００３６】
一方、ステップＳ１１における質問に対する回答がYesである場合には、全成分がキャリーオーバーとしてクロマトグラムに現れることを意味するから、試料の物理的な滞留や付着の可能性が疑われる。そこで、キャリーオーバー原因解析支援部８３は、カラムやインジェクタの接続部品の状態（締め付け具合、適合性など）を確認するよう指示する表示を表示部１０の画面上に行う（ステップＳ１３）。
【００３７】
そのあと、インジェクタを接続した通常の構成の状態で標準試料を注入したＬＣ分析を行い、さらにブランク試料に対するＬＣ分析を実施する（ステップＳ１４）。そして、作業者はその分析結果に基づいてキャリーオーバーが未だ発生しているか否かを判定する（ステップＳ１５）。ここで、キャリーオーバーが発生していなければ（ステップＳ１５でNoである場合）、キャリーオーバーの原因が明確になったので作業を終了する。一方、ステップＳ１５で未だキャリーオーバーが発生している場合には、作業者がその結果を入力部９での操作により入力すると、キャリーオーバー原因解析支援部８３は、インジェクタ内部の部品の損傷の目視確認及び洗浄を指示する表示を表示部１０の画面上に行う（ステップＳ１６）。作業者はこの指示に従い、インジェクタ４を構成するバルブなどの部品の内壁面に傷や汚れがないかどうかを目視で確認する。また、必要に応じて各部品を洗浄する。
【００３８】
ステップＳ１６の作業のあと又は上記ステップＳ１２の作業のあとには、インジェクタを接続した通常の構成の状態で標準試料を注入したＬＣ分析を行い、さらにブランク試料に対するＬＣ分析を実施する（ステップＳ１７）。そして、作業者はその分析結果に基づいてキャリーオーバーが未だ発生しているか否かを判定する（ステップＳ１８）。ここで、キャリーオーバーが発生していなければ（ステップＳ１８でNoである場合）、キャリーオーバーの原因が明確になったので作業を終了する。一方、ステップＳ１８で未だキャリーオーバーが発生している場合には、少なくともインジェクタ４に関連してユーザーが確認したり洗浄したりすることで対応することは難しいため、原因が不明であると結論付け、例えば装置メーカーへ連絡するように促す表示を表示部１０の画面上に行う（ステップＳ１９）。
【００３９】
以上のようにして、本実施例のＬＣ装置では、キャリーオーバーの原因がインジェクタ４にあると疑われる場合にも、作業者が表示部１０の画面上に逐次的に表示される指示に従って作業を行いつつ、その作業終了や判断結果の入力を入力部９で行っていくことで、キャリーオーバーの詳細な原因究明をさらに進めることができる。
【００４０】
上記実施例では、キャリーオーバーが発生しているか否かの判定は分析結果であるクロマトグラムに基づいて作業者が行うようにしていた。これは、どの程度のキャリーオーバーが問題となるのかはユーザーによっても或いはそのときの分析の目的等によっても異なるため、キャリーオーバーの有無の判定を完全に自動的に行うことは難しいためである。しかしながら、例えば特定の目的や特定の分野で使用されるＬＣ装置では、キャリーオーバーの有無の判定を作業者の判断に頼ることなく自動的に行うようにしても問題がない。そのためには、上述した作業フローの中で、試料なし状態でのＬＣ分析又はブランク試料に対するＬＣ分析を実行することで得られたクロマトグラムに基づくキャリーオーバーの有無の判定をデータ処理部８２において実施すればよい。
【００４１】
具体的には、得られたクロマトグラムについて所定のアルゴリズムに従ってピーク検出を行い、検出されたピークの高さ又は面積が予め定めた閾値以上であるか否かを判定することでキャリーオーバーの有無の判定を行うようにすればよい。その閾値は装置に定められたデフォルト値又はユーザーにより設定される値とすればよい。
【００４２】
また、インジェクタ４におけるニードルの洗浄など、一部の部品の洗浄作業は作業者の人手に頼らず自動的に行うことが可能である。そこで、そうした洗浄作業については、作業者に対する指示の表示を行うことなく自動的に実施し、例えばそうした洗浄作業を実施したことを知らせる表示を行うようにしてもよい。
【００４３】
また、作業者に対し何らかの作業を行うよう指示を表示する際には、その作業を行う際に注意すべき事項等も併せて表示するとよい。また、そうした作業指示の表示は、文字のみによる表示でもよいが、画像を交えたグラフィカルな表示のほうが好ましくは、場合によっては、表示と音（音声）との組み合わせでもよい。
【００４４】
さらにまた、それ以外の点についても、本発明の趣旨に沿った範囲で適宜変形や修正、追加を行っても本願特許請求の範囲に包含されることは明らかである。
【符号の説明】
【００４５】
１ａ、１ｂ…移動相容器
２ａ、２ｂ…送液ポンプ
３…グラジエントミキサ
４…インジェクタ
５…カラム
６…カラムオーブン
７…検出部
８…制御・処理部
８１…分析制御部
８２…データ処理部
８３…キャリーオーバー原因解析支援部
９…入力部
１０…表示部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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