(57)【要約】【課題】  強い発泡性を安定的に発現できる発泡性錠剤を得ること。【解決手段】  二層以上の積層構造を有する錠剤において、炭酸塩と炭酸水素塩の少なくとも一方を含む層と、有機酸を含む層とを別の層とした発泡性錠剤である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
二層以上の積層構造を有する錠剤において、
炭酸塩と炭酸水素塩の少なくとも一方を含む層と、有機酸を含む層とを別の層としたことを特徴とする発泡性錠剤。
【請求項２】
前記錠剤の全体重量に対し、炭酸塩と炭酸水素塩の総含有重量を5〜45重量％とし、有機酸の総含有重量を5〜45重量％とする請求項１に記載の発泡性錠剤。
【請求項３】
前記錠剤の口腔内又は水中における崩壊時間が５分以下である請求項１又は２に記載の発泡性錠剤。
【請求項４】
前記錠剤の各層が、結晶セルロース、乳糖、デキストリン、ブドウ糖、糖アルコール、ヒロドキシプロピルセルロース、加工デンプン、難消化性デキストリン、難消化性デンプンから選ばれる１種又は２種以上の賦形剤を含む請求項１〜３のいずれかに記載の発泡性錠剤。
【請求項５】
前記錠剤の各層が、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味料、香料及び着色料を、単独で又は混合物として含む請求項１〜４のいずれかに記載の発泡性錠剤。
【請求項６】
前記錠剤が、有機酸を含む外層で、炭酸塩と炭酸水素塩を含む内層を挟み込んで積層させた三層構造からなる請求項１〜５のいずれかに記載の発泡性錠剤。
【請求項７】
前記錠剤の異なる層のそれぞれに、混合したときに配合変化を引き起こす一組以上の有効成分のそれぞれを分けて添加してなる請求項１〜６のいずれかに記載の発泡性錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は発泡性錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、生薬、ビタミン剤等の錠剤の一形態として発泡性錠剤が用いられている。発泡性錠剤は、炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸とを混合配合したものであり、口腔内或いは水の中に入れたとき、それらの炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸と、水の三者の接触により発泡して速やかに崩壊もしくは溶解する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許3545512号公報
【特許文献２】特許3706204号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、従来の炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸とを混合配合して構成される発泡性錠剤では、保管時に空気中の水分を吸収して中和反応が進行すると、発泡力が衰える。従って、従来の発泡性錠剤の保管時には、錠剤の１つ１つをアルミ袋等で分包し、水分の接触を防止する必要がある。
【０００５】
また、強い発泡性を得るために、錠剤中における炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸の配合率を高めることが考えられる。ところが、そうすると保管時における前述の中和反応が一層促進するものになって、所期の発泡力の強化を実現できず、結局のところ、それらの配合率を高めることはできない。
【０００６】
また、炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸を混合して打錠するときには、前述の中和反応を回避し得るように、温度、湿度の厳密な環境管理が必要とされる。
【０００７】
本発明の課題は、強い発泡性を安定的に発現できる発泡性錠剤を得ることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
請求項１に係る発明は、二層以上の積層構造を有する錠剤において、炭酸塩と炭酸水素塩の少なくとも一方を含む層と、有機酸を含む層とを別の層とした発泡性錠剤である。
【０００９】
炭酸塩又は炭酸水素塩としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、重炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム等を使用でき、これらを単独、或いはこれらの２種以上の組み合わせて用いることができる。
【００１０】
有機酸としては、リンゴ酸、酒石酸、アスコルビン酸、コハク酸、クエン酸、アジピン酸、フマル酸、アミノ酸等を使用でき、これらを単独、或いはこれらの２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１１】
従って、本発明の発泡性錠剤は、炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸とが、混合状態で空気中の水分に接触することがなく、保管時に空気中の水分を吸収して中和反応が進行することがないから、発泡力が衰えることがない。即ち、本発明の発泡性錠剤は、用時に口腔内或いは水の中に入れたときだけ発泡して速やかに崩壊もしくは溶解する。錠剤の１つ１つをアルミ袋等で分包することなく、複数の錠剤の中に乾燥剤を入れておくだけで保管できる。
【００１２】
また、本発明の発泡性錠剤は、炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸とが混合されていないため、錠剤中における炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸の配合率を高めても前述の中和反応が促進されず、結果として、高い配合率に起因する強い発泡性を得ることができる。
【００１３】
また、本発明の発泡性錠剤の打錠時には、炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸のそれぞれが別の層を構成するように充填されて打錠されるものであるため、前述の中和反応の回避のための温度、湿度の厳密な環境管理を必要とせず、生産性を向上できる。
【００１４】
よって、本発明の発泡性錠剤は、簡易な包装形態で保管でき、保管時においても発泡性を維持し、用時に強い発泡性を安定的に発現できる。
【００１５】
請求項２に係る発明は、前記錠剤の全体重量に対し、炭酸塩と炭酸水素塩の総含有重量を5〜45重量％とし、有機酸の総含有重量を5〜45重量％とするものである。即ち、炭酸塩と炭酸水素塩の総含有重量と、有機酸の総含有重量をそれぞれ5重量％より少なくすると、発泡性の確保に困難がある。他方、炭酸塩と炭酸水素塩の総含有重量と、有機酸の総含有重量をそれぞれ45重量％より多くすると、有効成分の配合量を十分に確保できない。
【００１６】
請求項３に係る発明は、前記錠剤の口腔内又は水中における崩壊時間が５分以下であるとするものである。即ち、本発明の発泡性錠剤は、炭酸塩又は炭酸水素塩と、有機酸とが口腔内の水分、或いは水中の水と接触して生ずる中和反応で発泡することにより、好ましくは３分以下、より好ましくは１分以下で崩壊する発泡性速崩壊錠剤を構成する。
【００１７】
尚、本発明の発泡性錠剤は、錠剤の硬度を30Nから100Nの範囲内のいずれかとすることが好ましく、40Nから60Nの範囲内のいずれかとすることがより好ましい。
【００１８】
請求項４に係る発明は、前記錠剤の各層が、結晶セルロース、乳糖、デキストリン、ブドウ糖、糖アルコール、ヒロドキシプロピルセルロース、加工デンプン、難消化性デキストリン、難消化性デンプン等から選ばれる１種又は２種以上の賦形剤を含むものである。
【００１９】
請求項５に係る発明は、前記錠剤の各層が、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味料、香料及び着色料等を、単独で又は混合物として含むものである。
【００２０】
崩壊剤としは、寒天、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン等が挙げられる。
【００２１】
結合剤としては、アラビアゴム、ゼラチン、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒロドキシプロピルメチルセルロース、デンプン、加工デンプン、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。
【００２２】
滑沢剤としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、微粒二酸化ケイ素、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油等が挙げられる。
【００２３】
また、錠剤の各層には、通常の甘味料、着色剤、芳香剤、抗酸化剤、保存剤等が適宜添加される。尚、発泡性錠剤は口腔内或いは水又はお湯に溶解し、服用する剤型であることから、期待する溶解時間が得られるよう、また服用し易い味覚になるよう、用いる炭酸塩と炭化水素塩、及び有機酸、並びにその他の添加剤の種類及び量を考慮した製剤設計がなされることが望ましい。
【００２４】
請求項６に係る発明は、前記錠剤が、有機酸を含む外層で、炭酸塩と炭酸水素塩を含む内層を挟み込んで積層させた三層構造からなるものである。
【００２５】
即ち、発泡性錠剤では、有機酸が周囲にある水に溶け出し、それが炭酸塩又は炭酸水素塩を分解させることで炭酸ガスが発生して発泡する。強い発泡性、或いは早い発泡崩壊性を得るためには、有機酸がより先にかつ広く水分と接触する構造、即ち有機酸を両側の外層に配合し、それらの外層に挟まれる内層に炭酸塩又は炭酸水素塩を配合した三層構造が特に好ましい。（内層に有機酸、外層に炭酸塩或いは炭酸水素塩を配合した三層錠の場合、発泡の途中で層の分離が起こるため、発泡崩壊性が著しく弱まる。）
【００２６】
尚、本発明の発泡性錠剤は、炭酸塩又は炭酸水素塩を含む層と、有機酸を含む層を交互に積層させた積層錠であれば良く、炭酸塩又は炭酸水素塩を含む層と、有機酸を含む層を積層させた二層錠、或いは炭酸塩又は炭酸水素塩を含む外層で、有機酸を含む内層を挟み込んで積層させた三層錠等のいかなる積層構造をなすものでも良い。
【００２７】
請求項７に係る発明は、前記錠剤の異なる層のそれぞれに、混合したときに配合変化を引き起こす一組以上の有効成分のそれぞれを分けて添加してなるものである。
【００２８】
即ち、発泡性錠剤が複数の有効成分を添加する場合、有効成分同士の反応により含量低下、変色等の配合変化が起こる場合がある。配合変化を引き起こす有効成分同士を、炭酸塩又は炭酸水素塩を含む層と有機酸を含む層に分離して配置することで発泡性と同時に有効成分についても高い安定性を持たせることができる。
【００２９】
尚、本発明の発泡性錠剤は、上記錠剤の直径を6mmから20mmの範囲内のいずれかとすることができる。
【００３０】
また、本発明の発泡性錠剤は、前記錠剤が円形、長円形、長楕円形、三角形又は四角形をなすものであって良く、或いは平面、凹面又は凸面を有して良い。
【００３１】
また、本発明の発泡性錠剤は、前記錠剤の質量を0.1gから2.0gの範囲内のいずれかとすることができる。
【発明の効果】
【００３２】
本発明によれば、二層以上の積層構造を有する錠剤において、炭酸塩と炭酸水素塩の少なくとも一方を含む層と、有機酸を含む層とを別の層としたことにより、強い発泡性を安定的に発現できる発泡性錠剤を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
[実施例１]
口腔内発泡錠（三層錠）270mg/錠、8mmφ
表１に示すようなブドウ果皮エキスを含有した口腔内発泡錠（質量270mg、直径8mm）を常法により作製した。イニシャル、加速試験一カ月後（加速1M）、加速試験二カ月後（加速2M）の時点における口腔内崩壊時間を調査した。
【００３４】
内層に炭酸水素ナトリウム、この内層を両側から挟む外層にクエン酸及びブドウエキスを配合した三層構造の積層発泡錠、及び対照として同量の処方で積層化せずに均一に混合し、単一層とした単層発泡錠を作製し、ビン詰めした後、温度40℃、相対湿度75%で保管した。錠剤硬度はいずれも40Nとした。イニシャル、加速試験一カ月後（加速1M）、二カ月後（加速2M）のサンプルに対して、それぞれを口に含み、発泡錠が発泡崩壊してなくなるまでの時間を男女16名について調査した。
【００３５】
積層発泡錠では、積層化することで、保管時の中和反応が抑制され口腔内崩壊時間の経時的な発泡崩壊性の劣化はみられなかった（時間差として21秒の遅延）。一方、単層発泡錠では、統計的有意な遅延がみられ、中和反応によって発泡崩壊性が悪くなっていることが確認された（時間差として50秒の遅延）。
【００３６】
【表１】
2016084306.tif 000002
【００３７】
【表２】
2016084306.tif 000003
【００３８】
[実施例２]
ビタミン発泡錠（三層錠）300mg/錠、8mmφ
表３に示すようなビタミン含有発泡錠（質量300mg、直径8mm）を常法により作製した。イニシャル、加速試験一カ月後（加速1M）、加速試験二カ月後（加速2M）の時点における崩壊時間を測定した。崩壊試験は、日本薬局方収載の一般試験法「崩壊試験法」に従って実施した。試験液には水を用い、補助盤を使用する方法を用いた。
【００３９】
内層に炭酸水素ナトリウム、この内層を両側から挟む外層にクエン酸及びアスコルビン酸を配合した三層構造の積層発泡錠、及び対照として同量の処方で積層化せずに均一に混合し、単一層とした単層発泡錠を作製し、ビン詰めした後、温度40℃、相対湿度75％で保管した。錠剤硬度はいずれも40Nとした。イニシャル、加速試験一カ月後（加速1M）、加速試験二カ月後（加速2M）のそれぞれのサンプルに対して、崩壊時間を測定した（n=3）。
【００４０】
積層発泡錠では、積層化することで、保管時の中和反応が抑制され崩壊時間の大きな変化はみられなかった（時間差として最大17秒の遅延）。一方、単層発泡錠では、崩壊時間の変化がみられ、中和反応によって発泡崩壊性が悪くなっていることが確認された（時間差として63秒の遅延）。
【００４１】
【表３】
2016084306.tif 000004
【００４２】
【表４】
2016084306.tif 000005
【００４３】
[実施例３]
ビタミン速崩壊錠（三層錠）400mg/錠、9mmφ
表５に示すようなビタミン含有速崩壊錠（質量400mg、直径9mm）を常法により作製した。イニシャル、加速試験一カ月後（加速1M）、加速試験二カ月後（加速2M）の時点における静置した水中（18℃、200ml）での発泡崩壊時間を測定した。
【００４４】
内層に炭酸水素ナトリウム、この内層を両側から挟む外層にアスコルビン酸を配合した三層構造の積層速崩壊錠、及び対照として同量の処方で積層化せずに均一に混合し、単一層とした単層速崩壊錠を作製し、ビン詰めした後、温度40℃、相対湿度75%で保管した。錠剤硬度はいずれも40Nとした。イニシャル、加速試験一カ月後（加速1M）、加速試験二カ月後（加速2M）のそれぞれのサンプルに対して、静置した水中における発泡崩壊時間を測定した（n=5）。
【００４５】
積層速崩壊錠では、積層化することで、保管時の中和反応が抑制され崩壊時間の大きな変化はみられなかった（時間差として10秒の遅延）。一方、単層速崩壊錠では、イニシャルの発泡崩壊時間が33秒と早いものの、経時的な崩壊発泡時間の遅延が確認された（時間差として157秒の遅延）。
【００４６】
【表５】
2016084306.tif 000006
【００４７】
【表６】
2016084306.tif 000007
【産業上の利用可能性】
【００４８】
本発明によれば、強い発泡性を安定的に発現できる発泡性錠剤を得ることができる。