(57)【要約】      （修正有）【課題】有害生物に対する防除効果を有する置換フェニルエーテル化合物を簡便に効率よく製造することのできる中間体であるジフルオロアルキルベンゼン誘導体、およびその製造方法提供。【解決手段】下記反応により式（１ｃ）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体を製造することが出来、これを水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤により、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体を製造する方法。2016084348.tif 000021（Ｙ１〜Ｙ３はハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2016084348.tif 000014
（式中、Ａはエトキシカルボニル基、またはＣＨ２ＯＲを示し、Ｒは水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるジフルオロアルキルベンゼン誘導体。
【請求項２】
式（１ａ）
【化２】
2016084348.tif 000015
（式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体および下記式（２）
【化３】
2016084348.tif 000016
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはナノフルオロブタンスルホニル基を示す。）で表されるスルホニル誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする下記式（１ｂ）
【化４】
2016084348.tif 000017
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表される（２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエチル）スルホネート誘導体の製造方法。
【請求項３】
式（１ｃ）
【化５】
2016084348.tif 000018
（式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体に還元剤を反応させることを特徴とする上記式（１ａ）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体の製造方法。
【請求項４】
式（３）
【化６】
2016084348.tif 000019
（式中、Ｘ２はハロゲン原子を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるハロベンゼン誘導体および下記式（４）
【化７】
2016084348.tif 000020
で表されるブロモジフルオロ酢酸エチルを、触媒の存在下、カップリング反応させることを特徴とする上記式（１ｃ）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は農薬製造中間体等として有用なジフルオロアルキルベンゼン誘導体およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまでに置換フェニルエーテル化合物に関する殺虫、殺ダニ活性が知られている。例えば、特許文献１には、本発明に係る製造中間体と類似したフェネチルアルコール骨格を有する化合物が記載されている。特許文献１の一般式中（ＣＨ）で表されるメチレン鎖上の置換基はメチル基のみを示し、本発明で示す式（１）で表されるメチレン鎖にフッ素原子が置換した化合物の記載はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開昭６３−４１４５１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は有害生物に対する防除効果を有する置換フェニルエーテル化合物（例えば、ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０７１５９３）を簡便に効率よく製造することのできる中間体であるジフルオロアルキルベンゼン誘導体、およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決するべく、鋭意検討したところ、置換フェニルエーテル化合物を製造するための有用中間体であるジフルオロアルキルベンゼン誘導体、および該ジフルオロアルキルベンゼン誘導体を効率よく製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本出願に係る発明の第１の態様は、下記式（１）
【化１】
2016084348.tif 000002
【０００７】
（式中、Ａはエトキシカルボニル基、またはＣＨ２ＯＲを示し、Ｒは水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるジフルオロアルキルベンゼン誘導体に関するものである。
【０００８】
本出願に係る発明の第２の態様は、下記式（１ａ）
【化２】
2016084348.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体および下記式（２）
【化３】
2016084348.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ8ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはナノフルオロブタンスルホニルオキシ基を示す。）で表されるスルホニル誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする下記式（１ｂ）
【化４】
2016084348.tif 000005
【００１１】
（式中、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表される（２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエチル）スルホネート誘導体の製造方法に関するものである。
【００１２】
本出願に係る発明の第３の態様は、下記式（１ｃ）
【化５】
2016084348.tif 000006
【００１３】
（式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体に還元剤を反応させることを特徴とする上記式（１ａ）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体の製造方法に関するものである。
【００１４】
本出願に係る発明の第４の態様は、下記式（３）
【化６】
2016084348.tif 000007
【００１５】
（式中、Ｘ２はハロゲン原子を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるハロベンゼン誘導体および下記式（４）
【化７】
2016084348.tif 000008
【００１６】
で表されるブロモジフルオロ酢酸エチルを、触媒の存在下、カップリング反応させることを特徴とする上記式（１ｃ）で表される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１７】
本発明により、農薬製造中間体等として有用なジフルオロアルキルベンゼン誘導体、およびその製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
＜第一の製造方法＞
本発明の（２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエチル）スルホネート誘導体（１ｂ）は、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体（１ａ）とスルホニル誘導体（２）を、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。
【化８】
2016084348.tif 000009
【００１９】
本発明で使用される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体（１ａ）において、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示し、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各元素が挙げられる。
【００２０】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３で表されるＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００２１】
本発明で使用されるスルホニル誘導体（２）において、Ｒ１はＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｘ１はハロゲン原子、またはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはナノフルオロブタンスルホニルオキシ基を示す。
【００２２】
Ｒ１で表されるＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、ｎ−プロパンスルホニル基、ｉ−プロパンスルホニル基、ｎ−ブタンスルホニル基、ｉ−ブタンスルホニル基、ｓｅｃ−ブタンスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニル基等が挙げられ、好ましくはメタンスルホニル基が挙げられる。
【００２３】
Ｒ１で表されるＣ１〜Ｃ８ハロアルキルスルホニル基としては、ジフルオロメタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニル基、ナノフルオロブタンスルホニル基、ヘプタデカフルオロオクタンスルホニル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメタンスルホニル基、ナノフルオロブタンスルホニル基が挙げられる。
【００２４】
Ｒ１で表されるＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基としては、ベンゼンスルホニル基、２−メチルベンゼンスルホニル基、３−メチルベンゼンスルホニル基、４−メチルベンゼンスルホニル基、４−エチルベンゼンスルホニル基、４−クロロベンゼンスルホニル基等が挙げられ、好ましくは４−メチルベンゼンスルホニル基、４−クロロベンゼンスルホニル基が挙げられる。
【００２５】
本発明に使用できる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基が挙げられる。好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどである。
【００２６】
塩基の使用量は、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体（１ａ）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。
【００２７】
本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミドまたはテトラブチルアンモニウムクロリドなどである。
【００２８】
触媒の使用量は、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体（１ａ）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１〜２．０倍モルの範囲である。
【００２９】
本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類、水またはこれらの混合物などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、トルエン、クロロホルム、水またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体（１ａ）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。
【００３０】
本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。
【００３１】
本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。
【００３２】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。
【００３３】
目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。
【００３４】
＜第二の製造方法＞
本発明の２−置換フェニル−２，２−ジフルオロエタノール誘導体（１ａ）は、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体（１ｃ）に還元剤を反応させることにより製造できる。
【化９】
2016084348.tif 000010
【００３５】
本発明で使用される２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体（１ｃ）において、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。
【００３６】
本発明で使用できる還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム、または水素化ジイソブチルアルミニウム等を挙げることができる。
【００３７】
還元剤の使用量は、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体（１ｃ）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．５〜２．０倍モルの範囲である。
【００３８】
本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール等のアルコール類、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体（１ｃ）１モルに対して０〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。
【００３９】
本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜５０℃の範囲である。
【００４０】
本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。
【００４１】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。
【００４２】
目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。
【００４３】
＜第三の製造方法＞
本発明の２−置換フェニル−２，２−ジフルオロアセテート誘導体（１ｃ）は、ハロベンゼン誘導体（３）とブロモジフルオロ酢酸エチル（４）を、触媒の存在下、カップリング反応させることにより製造できる。
【化１０】
2016084348.tif 000011
【００４４】
本発明で使用されるハロベンゼン誘導体（３）において、Ｘ２はハロゲン原子、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。
【００４５】
本発明で使用できる触媒としては、例えば、銅、ヨウ化銅（Ｉ）、または塩化コバルトなどが挙げられる。
【００４６】
触媒の使用量は、ハロベンゼン誘導体（３）に対して０．１〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜３．０倍モルの範囲である。
【００４７】
本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類などである。好ましくはジメチルスルホキシドなどである。本発明における溶媒の使用量は、ハロベンゼン誘導体（３）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。
【００４８】
本発明の反応温度は、２０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは５０℃〜１５０℃の範囲である。
【００４９】
本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。
【００５０】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。
【００５１】
目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。
【００５２】
なお前記した反応の生成物である式（１）
【化１１】
2016084348.tif 000012
【００５３】
（式中、Ａはエトキシカルボニル基、またはＣＨ２ＯＲを示し、Ｒは水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキルスルホニル基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニル基、またはフルオロスルホニル基を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるジフルオロアルキルベンゼン誘導体の具体例を表１に記載するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。
【００５４】
なお、表中の次の表記は下記の通りそれぞれ該当する基を表す。
「Ｍｅ」はメチル基、「Ｅｔ」はエチル基、「Ｐｈ」はフェニル基を表す。また「Ｈ」は水素原子を表す。
【００５５】
【表１】
2016084348.tif 000013
【実施例】
【００５６】
次に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００５７】
〔実施例１〕
エチル  ２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテート（１−１８）の製造方法
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼン（１０．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、ブロモジフルオロ酢酸エチル（２３．１ｇ、１１４ｍｍｏｌ）および銅（２．９０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍｌ）を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、無色油状の標記化合物（収量７．２０ｇ、収率７５％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【００５８】
〔実施例２〕
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（１−１）の製造方法
エチル  ２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテート（１．００ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（８００ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に氷水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、無色油状の標記化合物（収量８００ｍｇ、収率９６％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２３−７．１５（２Ｈ、ｍ）、４．００−３．９２（２Ｈ、ｍ）．
【００５９】
〔実施例３〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネート（１−８）の製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（２．３０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．４０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量３．２０ｇ、収率８６％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２３−７．１６（２Ｈ、ｍ）、４．６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
【００６０】
〔実施例４〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホネート（１−２１）の製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（３．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホニルフルオリド（４．７０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２４時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、黄色油状の標記化合物（収量６．６０ｇ、収率９４％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．７０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
【００６１】
〔実施例５〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］４−クロロベンゼンスルホネート（１−２７）の製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（６．００ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．４０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（６．６０ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量７．６０ｇ、収率６９％）を得た。
融点：７７−７９℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
【００６２】
〔実施例６〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］メタンスルホネート（１−４）の製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（５００ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２８６ｍｇ、２．８３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（２９７ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量５６０ｍｇ、収率８２％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．１９（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．５０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１２．１Ｈｚ）、３．０９（３Ｈ、ｓ）．
【００６３】
〔実施例７〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トシレート（１−１２）の製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（３．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３０ｍｌ）にトシルクロリド（３．００ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量３．８０ｇ、収率７３％）を得た。
融点：９１−９２℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．６６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ）、７．００（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、４．３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．４５（３Ｈ、ｓ）．
【００６４】
〔参考例１〕
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼンの製造方法
マグネシウム（５．７６ｇ、２３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１９０ｍｌ）にヨウ素（１０．０ｍｇ、４０．０μｍｏｌ）を加えた後、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン（５０．０ｇ、２３７ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した。同温で３０分間撹拌した後、ヨウ素（６６．１ｇ、２６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１６０ｍｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸で中和した後にヘキサンで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量４５．０ｇ、収率７０％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
【００６５】
〔参考例２〕
（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネートの製造方法
水酸化ナトリウム（１８１ｇ、４．２９ｍｏｌ）の水溶液（５７５ｍｌ）にテトラブチルアンモニウムブロミド（２５．１ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に２−クロロ−４−メチルフェノール（５８５ｇ、３．９０ｍｏｌ）（東京化成工業株式会社製）を０℃で添加した。続いてトルエン（８７０ｍｌ）を注ぎ、クロロギ酸エチル（４７５ｇ、４．２９ｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し、無色油状物（収量８６２ｇ、収率１００％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、７．１１−７．０５（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、１．３９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【００６６】
〔参考例３〕
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドの製造方法
クロロスルホン酸（４５９ｇ、３．９４ｍｏｌ）に（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネート（１６９ｇ、７８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に水をゆっくり注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、褐色油状の標記化合物（収量１７６ｇ、収率９３％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、５．１８（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、２．６８（３Ｈ、ｓ）．
【００６７】
〔参考例４〕
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィドの製造方法
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（６．５０ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１．３８ｇ、収率６４％）を得た。
融点：１２４−１２６℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．１７（２Ｈ、ｓ）、７．１１（２Ｈ、ｓ）、５．３８（２Ｈ、ｓ）、２．３３（６Ｈ、ｓ）．
【００６８】
〔参考例５〕
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィドの製造方法
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィド（７．００ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）に炭酸カリウム（６．４１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を添加し、次に［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネート（１４．６ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶物の標記化合物（収量１０．０ｇ、収率６７％）を得た。
融点：７５−７７℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２６−７．２３（４Ｈ、ｍ）、７．２０（２Ｈ、ｓ）、６．９４（２Ｈ、ｓ）、４．１８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．３２（６Ｈ、ｓ）．
【００６９】
〔参考例６〕
１−クロロ−２−［２,２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（２．００ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（８３０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）、ロンガリット（登録商標、ＢＡＳＦ社）（４２０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ−１−ヨードエタン（１．３０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量１．８７ｇ、収率７５％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、４．３３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）．
【００７０】
〔参考例７〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）ベンゼンの製造方法
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼン（１３０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に７０％３−クロロ過安息香酸（２００ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）を５℃で添加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／トルエン＝１／３０）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１３０ｍｇ、収率１００％）を得た。
融点：１５９−１６１℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、４．４３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）．