(57)【要約】      （修正有）【課題】有害生物に対する防除効果を有する置換フェニルエーテル化合物を簡便に効率よく製造することのできる中間体であるジスルフィド誘導体、およびその製造方法の提供。【解決手段】式（１）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体。2016084346.tif 000016（ＸはＨ又はハロゲン原子；Ｒ１及びＲ２はハロゲン原子、又はＲ１及びＲ２が一緒になって１つのＯ或いはＳと結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表す；Ｙ１〜Ｙ３はハロゲン原子又はＣ１〜４ハロアルキル基）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2016084346.tif 000011
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ１およびＲ２はハロゲン原子、またはＲ１およびＲ２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体。
【請求項２】
式（２）
【化２】
2016084346.tif 000012
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。）で表されるビス（３−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド誘導体および下記式（３）
【化３】
2016084346.tif 000013
（式中、Ｒ１およびＲ２はハロゲン原子、またはＲ１およびＲ２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示し、Ｌはハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ8ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、またはフルオロスルホニルオキシ基を示す。）で表される置換ベンゼン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体の製造方法。
【請求項３】
式（１ａ）
【化４】
2016084346.tif 000014
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるケトン誘導体にフッ素化剤を反応させることを特徴とする下記式（１ｂ）
【化５】
2016084346.tif 000015
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は農薬製造中間体等として有用なビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまでにある種の置換フェニルエーテル化合物が農園芸場面における有害生物防除剤として有用であることが知られており、該化合物は置換アルキルチオフェノール誘導体を経由して製造できることが記載されている（例えば、特許文献１）。しかし本発明のようなビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体を中間体とし、置換フェニルエーテル化合物を製造する記載はなく、ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体およびその製造方法に関する記載もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開昭６３−４１４５１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は有害生物に対する防除効果を有する置換フェニルエーテル化合物（例えば、ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０７１５９３）を簡便に効率よく製造することのできる中間体であるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体、およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、上記課題を解決するべく、鋭意検討したところ、置換フェニルエーテル化合物を製造するための有用中間体であるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体、および該ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体を効率よく製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本出願に係る発明の第１の態様は、下記式（１）
【化１】
2016084346.tif 000002
【０００７】
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ１およびＲ２はハロゲン原子、またはＲ１およびＲ２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体に関するものである。
【０００８】
本出願に係る発明の第２の態様は、下記式（２）
【化２】
2016084346.tif 000003
【０００９】
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示す。）で表されるビス（３−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド誘導体および下記式（３）
【化３】
2016084346.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ１およびＲ２はハロゲン原子、またはＲ１およびＲ２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示し、Ｌはハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ8ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、またはフルオロスルホニルオキシ基を示す。）で表される置換ベンゼン誘導体を、塩基の存在下、反応させることを特徴とする上記式（１）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体の製造方法に関するものである。
【００１１】
本出願に係る発明の第３の態様は、下記式（１ａ）
【化４】
2016084346.tif 000005
【００１２】
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるケトン誘導体にフッ素化剤を反応させることを特徴とする下記式（１ｂ）
【化５】
2016084346.tif 000006
【００１３】
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１４】
本発明により、農薬製造中間体等として有用なビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体、およびその製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
＜第一の製造方法＞
本発明のビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（１）は、ビス（３−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）と置換ベンゼン誘導体（３）を、塩基の存在下、反応させることにより製造できる。
【化６】
2016084346.tif 000007
【００１６】
本発明で使用されるビス（３−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）において、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各元素が挙げられる。
【００１７】
本発明で使用される置換ベンゼン誘導体（３）において、Ｒ１およびＲ２はハロゲン原子、またはＲ１およびＲ２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示し、Ｌはハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ8ハロアルキルスルホニルオキシ基、Ｃ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基、またはフルオロスルホニルオキシ基を示す。
【００１８】
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３で表されるＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基が挙げられる。
【００１９】
Ｌで表されるＣ１〜Ｃ４アルキルスルホニルオキシ基としては、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ｎ−プロパンスルホニルオキシ基、ｉ−プロパンスルホニルオキシ基、ｎ−ブタンスルホニルオキシ基、ｉ−ブタンスルホニルオキシ基、ｓｅｃ−ブタンスルホニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブタンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはメタンスルホニルオキシ基が挙げられる。
【００２０】
Ｌで表されるＣ１〜Ｃ8ハロアルキルスルホニルオキシ基としては、ジフルオロメタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエタンスルホニルオキシ基、ナノフルオロブタンスルホニルオキシ基、ヘプタデカフルオロオクタンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基およびナノフルオロブタンスルホニルオキシ基が挙げられる。
【００２１】
Ｌで表されるＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されてもよいアリールスルホニルオキシ基としては、ベンゼンスルホニルオキシ基、２−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、３−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−エチルベンゼンスルホニルオキシ基、４−クロロベンゼンスルホニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは４−メチルベンゼンスルホニルオキシ基および４−クロロベンゼンスルホニルオキシ基が挙げられる。
【００２２】
本発明に使用できる塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム、ナトリウムアミド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジンなどの塩基が挙げられる。好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミン、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどである。
塩基の使用量は、ビス（３−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）に対して０．１〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜５．０倍モルの範囲である。
【００２３】
本発明では必要に応じて触媒を用いてもよく、使用できる触媒としては、例えば、テトラブチルアンモニウムブロミドまたはテトラブチルアンモニウムクロリドなどである。
【００２４】
触媒の使用量は、ビス（３−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）に対して０〜５．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１〜２．０倍モルの範囲である。
【００２５】
本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類；アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド、スルホランなどの非プロトン性極性溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの脂肪族炭化水素類；アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、水またはこれらの混合物などである。好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、アセトン、水、またはこれらの混合物などである。本発明における溶媒の使用量は、ビス（３−ヒドロキシフェニル）ジスルフィド誘導体（２）１モルに対して０．１〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。
【００２６】
本発明の反応温度は、−３０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは０℃〜１５０℃の範囲である。
【００２７】
本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。
【００２８】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。
【００２９】
目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。
【００３０】
＜第二の製造方法＞
本発明のビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体（１ｂ）は、ケトン誘導体（１ａ）にフッ素化剤を反応させることにより製造できる。
【化７】
2016084346.tif 000008
【００３１】
本発明で使用できるフッ素化剤としては、例えば、（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド、ビス（２−メトキシエチル）アミノサルファートリフルオリド、４−ｔｅｒｔ−ブチル−２，６−ジメチルフェニルサルファートリフルオリド、モルホリノサルファートリフルオリド、フッ化水素−ピリジン、フッ化水素−トリエチルアミン、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン、２，２−ジフルオロ−１，３−ジメチルイミダゾリジン、フッ化カリウム、フッ化水素カリウム、フッ化セシウム、四フッ化硫黄、フッ化水素、五フッ化ヨウ素、フッ素ガス等を挙げることができる。
【００３２】
フッ素化剤の使用量は、ケトン誘導体（１ａ）に対して１．０〜１０．０倍モルの範囲から適宜選択すればよく、好ましくは２．０〜５．０倍モルの範囲である。
【００３３】
本発明で使用する溶媒としては、反応を阻害しなければ特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類や、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジオキサン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリル等のニトリル類を挙げることができる。本発明における溶媒の使用量は、ケトン誘導体（１ａ）１モルに対して０〜１００リットルであり、好ましくは０．３〜１０リットルの範囲である。
【００３４】
本発明の反応温度は、０℃から溶媒の沸点の範囲で適宜選択すればよく、好ましくは２０℃〜１００℃の範囲である。
【００３５】
本発明の反応時間は、反応温度、反応基質、反応スケール等により一定しないが、通常１〜２４時間の範囲である。
【００３６】
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離すれば良く、必要に応じて再結晶、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。
【００３７】
目的物の構造は、融点測定や元素分析、ＮＭＲスペクトル、ＩＲスペクトル、ＭＳスペクトルの測定により、同定、確認することができる。
【００３８】
なお前記した反応の生成物である式（１）
【化８】
2016084346.tif 000009
【００３９】
（式中、Ｘは水素原子、またはハロゲン原子を示し、Ｒ１およびＲ２はハロゲン原子、またはＲ１およびＲ２が一緒になって１つの酸素原子または硫黄原子と結合して（＝Ｏ）または（＝Ｓ）と表すことができ、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３はハロゲン原子、またはＣ１〜Ｃ４ハロアルキル基を示す。）で表されるビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体の具体例を表１に記載するが、これらの化合物に限定されるものではない。化合物番号は以後の記載において参照される。
【００４０】
【表１】
2016084346.tif 000010
【実施例】
【００４１】
次に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００４２】
〔実施例１〕
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（１−７）の製造方法
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィド（７．００ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）に炭酸カリウム（６．４１ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を添加し、次に［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネート（１４．６ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶物の標記化合物（収量１０．０ｇ、収率６７％）を得た。
融点：７５−７７℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２６−７．２３（４Ｈ、ｍ）、７．２０（２Ｈ、ｓ）、６．９４（２Ｈ、ｓ）、４．１８（４Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、２．３２（６Ｈ、ｓ）．
【００４３】
〔実施例２〕
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（１−７）の製造方法
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィド（０．５０ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に炭酸カリウム（０．４６ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を添加し、次に［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタン−１−スルホネート（１．４９ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶物の標記化合物（収量０．９６ｇ、収率９１％）を得た。
【００４４】
〔実施例３〕
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（１−７）の製造方法
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィド（０．５０ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍｌ）に水素化ナトリウム６０％油状物（０．１３ｇ，３．１７ｍｍｏｌ）を添加し、３０分撹拌した。次に［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］４−クロロベンゼンスルホネート（１．１７ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を室温で添加した後、１５０℃で８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／８）により精製して、白色結晶物の標記化合物（収量０．２１ｇ、収率２０％）を得た。
【００４５】
〔実施例４〕
ビス［４−クロロ−５−［２−オキソ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（１−１０）の製造方法
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィド（２．５０ｇ、７．２０ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（３０ｍｌ）に炭酸カリウム（２．３０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に２−ブロモ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノン（４．００ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した後、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をジエチルエーテルで洗浄して、白色結晶物（収量３．５１ｇ、収率７１％）を得た。
融点：１９６−１９８℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．５３−７．４９（４Ｈ、ｍ）、７．０８（２Ｈ、ｓ）、６．７０（２Ｈ、ｓ）、５．１５（４Ｈ、ｓ）、２．２３（６Ｈ、ｓ）．
【００４６】
〔実施例５〕
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（１−７）の製造方法
ビス［４−クロロ−５−［２−オキソ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（１．００ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（６ｍｌ）に（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（２．３４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）により精製して、白色結晶物の標記化合物（収量２５４ｍｇ、収率２４％）を得た。
【００４７】
〔参考例１〕
（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネートの製造方法
水酸化ナトリウム（１８１ｇ、４．２９ｍｏｌ）の水溶液（５７５ｍｌ）にテトラブチルアンモニウムブロミド（２５．１ｇ、７８．０ｍｍｏｌ）を添加し、次に２−クロロ−４−メチルフェノール（５８５ｇ、３．９０ｍｏｌ）（東京化成工業株式会社製）を０℃で添加した。続いてトルエン（８７０ｍｌ）を注ぎ、クロロギ酸エチル（４７５ｇ、４．２９ｍｏｌ）を０℃で滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧濃縮し、無色油状物（収量８６２ｇ、収率１００％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、７．１１−７．０５（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．３３（３Ｈ、ｓ）、１．３９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
【００４８】
〔参考例２〕
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリドの製造方法
クロロスルホン酸（４５９ｇ、３．９４ｍｏｌ）に（２−クロロ−４−メチルフェニル）エチルカーボネート（１６９ｇ、７８７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に水をゆっくり注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、褐色油状の標記化合物（収量１７６ｇ、収率９３％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．７３（１Ｈ、ｓ）、７．３９（１Ｈ、ｓ）、５．１８（１Ｈ、ｂｒ．ｓ）、２．６８（３Ｈ、ｓ）．
【００４９】
〔参考例３〕
ビス（４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）ジスルフィドの製造方法
４−クロロ−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（３．０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）にトリフェニルホスフィン（６．５０ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を室温で添加し、同温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１．３８ｇ、収率６４％）を得た。
融点：１２４−１２６℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．１７（２Ｈ、ｓ）、７．１１（２Ｈ、ｓ）、５．３８（２Ｈ、ｓ）、２．３３（６Ｈ、ｓ）．
【００５０】
〔参考例４〕
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼンの製造方法
マグネシウム（５．７６ｇ、２３７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１９０ｍｌ）にヨウ素（１０．０ｍｇ、４０．０μｍｏｌ）を加えた後、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン（５０．０ｇ、２３７ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した。同温で３０分間撹拌した後、ヨウ素（６６．１ｇ、２６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１６０ｍｌ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、濃塩酸で中和した後にヘキサンで抽出した。抽出液を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量４５．０ｇ、収率７０％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．３２（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
【００５１】
〔参考例５〕
エチル  ２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテートの製造方法
３，４，５−トリフルオロヨードベンゼン（１０．０ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、ブロモジフルオロ酢酸エチル（２３．１ｇ、１１４ｍｍｏｌ）および銅（２．９０ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（４０ｍｌ）を８０℃で３時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、無色油状の標記化合物（収量７．２０ｇ、収率７５％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、４．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．３１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
【００５２】
〔参考例６〕
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノールの製造方法
エチル  ２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）アセテート（１．００ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（８ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム（８００ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に氷水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、無色油状の標記化合物（収量８００ｍｇ、収率９６％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２３−７．１５（２Ｈ、ｍ）、４．００−３．９２（２Ｈ、ｍ）．
【００５３】
〔参考例７〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］トリフルオロメタンスルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（２．３０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３０ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２５ｍｌ）にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３．４０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量３．２０ｇ、収率８６％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２３−７．１６（２Ｈ、ｍ）、４．６７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
【００５４】
〔参考例８〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタン−１−スルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（３．００ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．７０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１０ｍｌ）に１，１，２，２，３，３，４，４，４−ナノフルオロブタンスルホニルフルオリド（４．７０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮することにより黄色油状の標準化合物（収量６．６０ｇ、収率９４％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．２０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．７０（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
【００５５】
〔参考例９〕
［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エチル］４−クロロベンゼンスルホネートの製造方法
２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノール（６．００ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．４０ｇ、３４．０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）に４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（６．６０ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）より精製して、白色結晶物の標記化合物（収量７．６０ｇ、収率６９％）を得た。
融点：７７−７９℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．７８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．５４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、４．３６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
【００５６】
〔参考例１０〕
３’，４’，５’−トリフルオロアセトフェノンの製造方法
マグネシウム（３．５３ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍｌ）にヨウ素（３６１ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を加えた後、３，４，５−トリフルオロブロモベンゼン（３０．０ｇ、１４２ｍｍｏｌ）を室温でゆっくり滴下した。同温で３０分間撹拌した後、この溶液を塩化銅（Ｉ）（７０４ｍｇ、７．１１ｍｍｏｌ）および無水酢酸（１６．０ｇ、１５６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１００ｍｌ）に０℃で添加し、同温で１時間攪拌した。反応混合物を２Ｎ塩酸水溶液に注ぎ、トルエンで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１０）により精製して、黄色油状の標記化合物（収量２１．０ｇ、収率８５％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．６２−７．５８（２Ｈ、ｍ）、２．５８（３Ｈ、ｓ）．
【００５７】
〔参考例１１〕
２−ブロモ−１−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エタノンの製造方法
３’，４’，５’−トリフルオロアセトフェノン（５．００ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（２０ｍｌ）に臭化水素酸（１ｍｌ）および臭素（４．６０ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、同温にて１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮して、黄色油状の標記化合物（収量７．００ｇ、収率９６％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ： ７．６７−７．６３（２Ｈ、ｍ）、４．３４（２Ｈ、ｓ）．
【００５８】
〔参考例１２〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼンの製造方法
ビス［４−クロロ−５−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−２−メチルフェニル］ジスルフィド（２．００ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）に炭酸カリウム（８３０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）、ロンガリット（登録商標、ＢＡＳＦ社）（４２０ｍｇ、２．７０ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ−１−ヨードエタン（１．３０ｇ、６．００ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で１８時間攪拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／５）により精製して、無色油状の標記化合物（収量１．８７ｇ、収率７５％）を得た。
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ、ｓ）、７．０１（１Ｈ、ｓ）、４．３３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３１（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．６Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）．
【００５９】
〔参考例１３〕
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３，４，５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルスルフィニル）ベンゼンの製造方法
１−クロロ−２−［２，２−ジフルオロ−２−（３,４,５−トリフルオロフェニル）エトキシ］−５−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチルチオ）ベンゼン（１３０ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（４ｍｌ）に７０％３−クロロ過安息香酸（２００ｍｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）を５℃で添加し、室温で３時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶剤：酢酸エチル／トルエン＝１／３０）により精製して、白色結晶の標記化合物（収量１３０ｍｇ、収率１００％）を得た。
融点：１５９−１６１℃
１ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）  σ：７．４５（１Ｈ、ｓ）、７．３１（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ、ｓ）、４．４３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝１０．８Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）、２．３８（３Ｈ、ｓ）．