(57)【要約】【課題】アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物を提供する。【解決手段】本発明は、少なくとも紅麹黄色素のモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を含み、上述したモナスシンまたはアンカフラビンは、紅麹発酵産物から抽出されたものである。また、モナスシンを成人１日あたり１８ｍｇ以上の服用量で摂取すること、またはアンカフラビンを成人１日あたり２．６ｍｇ以上の服用量で摂取することにより、アルツハイマー病に対する治療及び予防効果を有することが表示されている。本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物は、脳内のβ−Ａｍｙｌｏｉｄの蓄積現象による記憶喪失と学習能力の低下などの症状を軽減することができると共に、β−Ａｍｙｌｏｉｄにより大脳皮質と海馬組織内に誘発された炎症反応と酸化ストレスを低減させることができる。この方式により、アルツハイマー病を効果的に予防及び治療することができる。【選択図】図１
2016216445.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物であって、
少なくとも１種の純物質を含み、
かつ当該純物質は、紅麹発酵産物から抽出されたモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）であり、
モナスシンを成人１日あたり１８ｍｇ以上の服用量で摂取することにより、アルツハイマー病に対する治療及び予防効果を有することを特徴とする、
アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項２】
前記組成物は、大脳皮質内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．５〜２．９倍に低下させると共に、海馬組織内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．３〜１．５倍に低下させることを特徴とする、請求項１に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項３】
前記組成物は、大脳皮質内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．１〜１．１８倍に低下させると共に、海馬組織内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．２０〜１．６１倍に低下させることを特徴とする、請求項１に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項４】
前記組成物は、大脳皮質内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．１５〜１．５倍に低下させると共に、海馬組織内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．４４〜２．４６倍に低下させることを特徴とする、請求項１に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項５】
前記組成物は、大脳皮質内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．２２〜２．３倍に低下させると共に、海馬組織内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．７１〜２．４６倍に低下させることを特徴とする、請求項１に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項６】
前記組成物は、大脳皮質内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．５４〜２．３５倍に低下させると共に、海馬組織内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．４６〜２．２倍に低下させることを特徴とする、請求項１に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項７】
前記組成物は、大脳皮質内のアミロイドβペプチド  ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  ４０，Ａβ４０）の沈着現象を改善することを特徴とする、請求項１に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項８】
前記組成物は、大脳皮質内の可溶性アミロイド前駆体タンパク質α（ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α，ｓＡＰＰα）の沈着現象を改善することを特徴とする、請求項１に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項９】
アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物であって、
少なくとも１種の純物質を含み、
かつ当該純物質は、紅麹発酵産物から抽出されたアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）であり、
アンカフラビンを成人１日あたり２．６ｍｇ以上の服用量で摂取することにより、アルツハイマー病に対する治療及び予防効果を有することを特徴とする、
アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、大脳皮質内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．５〜２．９倍に低下させると共に、海馬組織内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．３〜１．５倍に低下させることを特徴とする、請求項９に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項１１】
前記組成物は、大脳皮質内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．１〜１．１８倍に低下させると共に、海馬組織内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．２０〜１．６１倍に低下させることを特徴とする、請求項９に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項１２】
前記組成物は、大脳皮質内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．１５〜１．５倍に低下させると共に、海馬組織内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．４４〜２．４６倍に低下させることを特徴とする、請求項９に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項１３】
前記組成物は、大脳皮質内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．２２〜２．３倍に低下させると共に、海馬組織内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．７１〜２．４６倍に低下させることを特徴とする、請求項９に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項１４】
前記組成物は、大脳皮質内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．５４〜２．３５倍に低下させると共に、海馬組織内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．４６〜２．２倍に低下させることを特徴とする、請求項９に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項１５】
前記組成物は、大脳皮質内のアミロイドβペプチド  ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  ４０，Ａβ４０）の沈着現象を改善することを特徴とする、請求項９に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【請求項１６】
前記組成物は、大脳皮質内の可溶性アミロイド前駆体タンパク質α（ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α，ｓＡＰＰα）の沈着現象を改善することを特徴とする、請求項９に記載のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、組成物の技術分野に係り、特に、アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物に関するものであり、かつ本発明の組成物は、血液脂質、肝機能と腎機能、血中ケトン体と血糖及び
に対して悪影響を及ぼさないものである。
【背景技術】
【０００２】
アルツハイマー病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤと略す）は、老人性痴呆症とも呼ばれる持続性神経機能障害である。アルツハイマー病に罹患すると、人は徐々に記憶を喪失し、しかも言語と情緒上の障害を生じ、智力が徐々に失われて行く状況は痴呆（ｄｅｍｅｎｔｉａ）と呼ばれる。この疾病の進行に伴って、入浴、食事、排泄など生活の各面で患者は他人の介助が必要となる。
【０００３】
アルツハイマー病が発症する原因として、解剖病理学的見地によると、病人の大脳皮質にもつれた大量の神経原線維変化（Ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ  Ｔａｎｇｌｅｓ，ＮＦＴｓ）と充満している老人斑（ｐｌａｑｕｅｓ）が観察され、神経原線維変化と老人斑が神経連絡と情報伝達の機能を遮断することに着目し、これこそがアルツハイマー患者が徐々に記憶を喪失し、しかも言語上の障害を生じる原因と考えられる。
その内、神経原線維変化（ＮＦＴｓ）の形成は、Ｔａｕという名の蛋白質に関連する。斑（ｐｌａｑｕｅｓ）が球状構造物で、主にβ−Ａｍｙｌｏｉｄの蛋白質から構成される。研究によれば、アミロイド（Ａｍｙｌｏｉｄ）の蛋白質はアルツハイマー病に重要な役割を担っていることを明らかにした。Ａｍｙｌｏｉｄは本来、人間の脳内に存在するが、人間の老化に伴ってＡｍｙｌｏｉｄが過剰になってしまい、過剰のＡｍｙｌｏｉｄを分解した後、β−Ａｍｙｌｏｉｄの形式で脳内に蓄積して斑に形成される場合がある。
【０００４】
上述のように、大脳皮質にもつれた大量の神経線維と老人斑により、広範囲かつ不規則に脳が萎縮し、及び脳神経細胞の著しい減少と喪失により、正常人に比べて脳全体の重量が１０％〜１５％軽くなった。研究によれば、アルツハイマー患者の記憶力喪失と知的能力の減退は、患者脳内のアセチルコリン（Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）を分泌するための神経細胞の減少に関連するため、アセチルコリンを増加させることで、患者の病状を遅延させることができるかもしれないと示された。
【０００５】
現在市場では約５種のアルツハイマー病を治療する薬物が、アメリカ食品医薬品局（ＵＳ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡと略称）の認可を受けている。その内、コリンエステラーゼ阻害剤（Ｃｈｏｌｉｎｅｓｔｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）は、アルツハイマー患者の知的能力の減退を改善するための主流の薬物であり、タクリン（Ｔａｃｒｉｎｅ）（コグネックス（Ｃｏｇｎｅｘ）（登録商標））とドネペジル（Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）（アリセプト（Ａｒｉｃｅｐｔ）（登録商標））とを含む。この２種の薬物（ＴａｃｒｉｎｅとＤｏｎｅｐｅｚｉｌ）は、いずれも脳内のアセチルコリン（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ）含量を増加させることができるため、いずれも記憶喪失を遅延させることができ、しかも患者が日常生活で必要とする動作の実行を助けることができる。
この２種の薬物（ＴａｃｒｉｎｅとＤｏｎｅｐｅｚｉｌ）は、記憶喪失を遅延させることができても、アルツハイマー病を完全に治癒することができず、アルツハイマー病の症状を僅かに軽減するものでしかない。さらに重要なのは、これらの薬物は患者に対して、例えば吐き気、頭痛、下痢、不眠、痛み、幻覚や眩暈などいくつかの副作用を生じるため、実用的なアルツハイマー病の治療薬とは言えない。
【０００６】
そのため、上記によれば、市場ではアルツハイマー病の予防及び治療に本当に効く薬物が存在していないことが分かる。つまり、記憶喪失を軽減できる薬品があっても、これらの薬品は、重篤な副作用を有する。
これに鑑みて、本願の発明者は、極力研究考案した結果、アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物を研究開発して完成させた。前記アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物はアルツハイマー病による記憶喪失の症状を緩和軽減するための現在の薬物に代えて、アルツハイマー病の治療及び予防のための最も効果的な薬物として使用することが期待されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の主要な目的は、アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物を提供することである。
本発明は、少なくとも紅麹黄色素のモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を含み、上述したモナスシンまたはアンカフラビンは、紅麹発酵産物から抽出されたものである。また、モナスシンを成人１日あたり１８ｍｇ以上の服用量で摂取すること、またはアンカフラビンを成人１日あたり２．６ｍｇ以上の服用量で摂取することにより、アルツハイマー病に対する治療及び予防効果を有することが表示されている。
本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物は、脳内のβ−Ａｍｙｌｏｉｄの蓄積現象による記憶喪失と学習能力の低下などの症状を軽減することができると共に、β−Ａｍｙｌｏｉｄにより大脳皮質と海馬組織内に誘発された炎症反応と酸化ストレスを低減させることができる。この方式により、アルツハイマー病を効果的に予防及び治療することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の主要な目的を達成するために、本願の発明者は、アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物を提出する。前記組成物は、少なくとも１種の純物質を含み、かつ当該純物質は、紅麹発酵産物から抽出されたモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）であり、モナスシンを成人１日あたり１８ｍｇ以上の服用量で摂取することにより、アルツハイマー病に対する治療及び予防効果を有する。
【０００９】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物において、前記組成物は、大脳皮質内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．５〜２．９倍に低下させることができると共に、海馬組織内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．３〜１．５倍に低下させることができる。
【００１０】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物において、前記組成物は、大脳皮質内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．１〜１．１８倍に低下させることができると共に、海馬組織内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．２０〜１．６１倍に低下させることができる。
【００１１】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物において、前記組成物は、大脳皮質内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．１５〜１．５倍に低下させることができると共に、海馬組織内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．４４〜２．４６倍に低下させることができる。
【００１２】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物において、前記組成物は、大脳皮質内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．２２〜２．３倍に低下させることができると共に、海馬組織内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．７１〜２．４６倍に低下させることができる。
【００１３】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物において、前記組成物は、大脳皮質内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．５４〜２．３５倍に低下させることができると共に、海馬組織内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．４６〜２．２倍に低下させることができる。
【００１４】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物において、前記組成物は、大脳皮質内のアミロイドβペプチド  ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  ４０，Ａβ４０）の沈着現象を改善することができる。
【００１５】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物において、前記組成物は、大脳皮質内の可溶性アミロイド前駆体タンパク質α（ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α，ｓＡＰＰα）の沈着現象を改善することができる。
【００１６】
また、本発明の主要な目的を達成するために、本願の発明者は、さらにアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例を提出する。前記組成物は、少なくとも１種の純物質を含み、かつ当該純物質は、紅麹発酵産物から抽出されたアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）であり、アンカフラビンを成人１日あたり２．６ｍｇ以上の服用量で摂取することにより、アルツハイマー病に対する治療及び予防効果を有する。
【００１７】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例において、前記組成物は、大脳皮質内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．５〜２．９倍に低下させることができると共に、海馬組織内のマロンジアルデヒド（ｍａｌｏｎｄｉａｌｄｅｈｙｄｅ，ＭＤＡ）濃度を１．３〜１．５倍に低下させることができる。
【００１８】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例において、前記組成物は、大脳皮質内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．１〜１．１８倍に低下させることができると共に、海馬組織内の活性酸素原子（ＲＯＳ）濃度を１．２０〜１．６１倍に低下させることができる。
【００１９】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例において、前記組成物は、大脳皮質内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．１５〜１．５倍に低下させることができると共に、海馬組織内のアミロイド前駆体タンパク質βサイト切断酵素（β−ｓｉｔｅ  ＡＰＰ−ｃｌｅａｖｉｎｇ  ｅｎｚｙｍｅ，ＢＡＣＥ）発現量を１．４４〜２．４６倍に低下させることができる。
【００２０】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例において、前記組成物は、大脳皮質内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．２２〜２．３倍に低下させることができると共に、海馬組織内のアポリポ蛋白  Ｅ（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅ，ＡｐｏＥ）発現量を１．７１〜２．４６倍に低下させることができる。
【００２１】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例において、前記組成物は、大脳皮質内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．５４〜２．３５倍に低下させることができると共に、海馬組織内のタウ蛋白（Ｔａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ）発現量を１．４６〜２．２倍に低下させることができる。
【００２２】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例において、前記組成物は、大脳皮質内のアミロイドβペプチド  ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  ４０，Ａβ４０）の沈着現象を改善することができる。
【００２３】
上記した本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の別の実施例において、前記組成物は、大脳皮質内の可溶性アミロイド前駆体タンパク質α（ｓｅｃｒｅｔｅｄ  ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ  ｐｒｏｔｅｉｎ−α，ｓＡＰＰα）の沈着現象を改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】紅麹黄色素の化学構造図である。
【図２】紅麹発酵産物の製造工程ステップの流れ図である。
【図３】モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）の抽出ステップの流れ図である。
【図４】アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の検証実験の組成表である。
【図５】アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の検証実験の日程図である。
【図６Ａ】参照記憶試験の水迷路装置を示す概略図である。
【図６Ｂ】水迷路装置を示す４象限平面図である。
【図７】各群のラットの逃避台の探索時間を示す統計的棒グラフである。
【図８】各群のラットの空間性プローブテストを示す経路統計図である。
【図９】各群のラットの空間性プローブテストの目標象限の探索時間を示す統計的棒グラフである。
【図１０】各群のラットの逃避台の探索時間を示す統計的棒グラフである。
【図１１】各群のラットの脳組織のＭＤＡ濃度を示す統計的棒グラフである。
【図１２】各群のラットの脳組織の活性酸素（ＲＯＳ）含量を示す統計的棒グラフである。
【図１３Ａ】各群のラットの大脳皮質のＢＡＣＥの蛋白発現量を示す図である。
【図１３Ｂ】各群のラットの大脳皮質のＡｐｏＥの蛋白発現量を示す図である。
【図１３Ｃ】各群のラットの大脳皮質のＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ（ｐ−Ｔａｕ）の蛋白発現量を示す図である。
【図１４Ａ】各群のラットの海馬組織のＢＡＣＥの蛋白発現量を示す図である。
【図１４Ｂ】各群のラットの海馬組織のＡｐｏＥの蛋白発現量を示す図である。
【図１４Ｃ】各群のラットの海馬組織のＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ（ｐ−Ｔａｕ）の蛋白発現量を示す図である。
【図１５】各群のラットの大脳皮質内のＡβ蛋白沈着を示す画像である。
【図１６】各群のラットの大脳皮質内のｓＡＰＰα蛋白沈着を示す画像である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明が提出したアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物をより明瞭に記述するために、添付図面を参照しながら、本発明の好適な実施例を以下に詳述する。
【００２６】
図１である紅麹黄色素の化学構造図を参照する。
図１に示すように、本発明が提出したアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物は、少なくとも紅麹黄色素を含み、かつ前記紅麹黄色素は、紅麹発酵産物から抽出されたモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）である。その内、成人は１８ｍｇ以上のモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）または２．６ｍｇ以上のアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を服用した後、下記の効果を得ることができる。
（１）脳内のβ−Ａｍｙｌｏｉｄの蓄積現象による記憶喪失と学習能力の低下などの症状を軽減することができると共に、β−Ａｍｙｌｏｉｄにより大脳皮質（ｃｏｒｔｅｘ）と海馬組織（ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）内に誘発された炎症反応と酸化ストレスを低減させることができる。
（２）大脳皮質のｓＡＰＰα蛋白の沈着量を増加させることで、脳組織の神経保護能力を向上させることができる。
【００２７】
また、老年に入る人は、もし毎日適量のモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂取すれば、脳内のβ−Ａｍｙｌｏｉｄの蓄積現象を効果的に制御し、大脳皮質と海馬組織内の炎症反応を緩和し、及び大脳皮質と海馬組織内の酸化ストレスを減少する方式により、アルツハイマー病に対する予防効果を達成することができる。
【００２８】
続いて、図２の紅麹発酵産物の製造工程ステップの流れ図を参照する。
図２に示すように、前記モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）または前記アンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を抽出し得るための紅麹発酵産物は、下記の製造工程ステップを経て作製する。
ステップ（Ｓ０１）：例えば米や山薬などの基質を準備する。
ステップ（Ｓ０２）：水を前記基質の中に加え、基質と水の体積比が１：０．５〜１：１．５の間であり、その内、基質と水の最適な体積比が１：０．７５である。
ステップ（Ｓ０３）：基質を３０〜６０分間かかって水中に浸漬し、その内、最適な浸漬時間が３０分間である。
ステップ（Ｓ０４）：前記基質に対して１２０℃の温度で滅菌処理を実行する。
ステップ（Ｓ０５）：基質を冷却した後、紅麹菌を前記基質に植菌する。
ステップ（Ｓ０６）：植菌完了した基質を培養環境中に置き、８〜２０日間培養を行い、その内、前記培養環境の培養温度と培養湿度を、それぞれ２５〜３７℃及び５０％〜８０％に制御し、また、最適な培養日数が１０日間である。
ステップ（Ｓ０７）：前記基質を乾燥して紅麹発酵産物を得る。
【００２９】
上述した紅麹発酵産物を得た後、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を得るためには、抽出ステップを経る必要がある。
図３のモナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）の抽出ステップの流れ図を参照する。
図３に示すように、前記抽出ステップは、以下のステップを含む。
ステップ（Ｓ０１’）：前記紅麹発酵産物に対してアセトンで３回の抽出を行う。
ステップ（Ｓ０２’）：４０℃〜６０℃の環境下、前記ステップ（Ｓ０１’）に得られた産物に対して（真空）減圧濃縮を行う。
ステップ（Ｓ０３’）：シリカゲルカラムクロマトグラフィー法（ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）を利用して前記ステップ（Ｓ０２’）に得られた産物に対して第１回の分離純化を行い、色素区分液を得る。
ステップ（Ｓ０４’）：デキストランゲルカラムクロマトグラフィー法（Ｓｅｐｈａｄｅｘ  ＬＨ−２０  ｃｏｌｕｍｎ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）を利用して前記色素区分液に対して第２回の分離純化を行い、黄色素区分液を得る。
ステップ（Ｓ０５’）：シリカゲルカラムクロマトグラフィー法を利用して前記黄色素区分液に対して第３回の分離純化を行い、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）とアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を含有する特定区分液を前記黄色素区分液の中から分離する。
ステップ（Ｓ０６’）：分取型高速液体クロマトグラフィー法（ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ｈｉｇｈ  ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）を利用して前記特定区分液に対して第４回の分離純化を行い、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）とアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を前記特定区分液の中から分離する。
【００３０】
以上、本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の予期効果能と取得方式について完全に説明した。次に、以下では複数組の実験データの呈示に基づいて、本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の実施可能性及びその実際の効果を検証する。
図４のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の検証実験の組成表を参照する。
図４に示すように、検証実験に選択された試験動物が８週齢のＳＤラット（ＳＤ  ｒａｔ）であり、これらのＳＤラットを予め体重３００ｇに育てた後、実験を正式に行う。検証実験組成は、それぞれ分類した下記の７つの群別を含む。
対照群（Ｃｏｌ  ｇｒｏｕｐ、以下Ｃｏｌ群と略す）：ラットは、正常ラットで、高エネルギー飼料（ｈｉｇｈ  ｅｎｅｒｇｙ  ｄｉｅｔ）を摂食する。
アミロイド群（Ａβ  ｇｒｏｕｐ、以下Ａβ群と略す）：ラットは、β−Ａｍｙｌｏｉｄ溶液を脳内に注射して、高エネルギー飼料を摂食する。
アリセプト（Ａｒｉｃｅｐｔ）群（ＡＲＩ  ｇｒｏｕｐ、以下ＡＲＩ群と略す）：ラットは、β−Ａｍｙｌｏｉｄ溶液を脳内に注射して、高エネルギー飼料及び０．１４４ｍｇのＤｏｎｅｐｅｚｉｌを含むＡｒｉｃｅｐｔ（アリセプト）を摂食する。
１倍のモナスシン群（ＭＳ１Ｘ  ｇｒｏｕｐ、以下ＭＳ１Ｘ群と略す）：ラットは、β−Ａｍｙｌｏｉｄ溶液を脳内に注射して、高エネルギー飼料及び１倍剤量（０．４０９ｍｇ）のＭｏｎａｓｃｉｎを摂食する。
３倍のモナスシン群（ＭＳ３Ｘ  ｇｒｏｕｐ、以下ＭＳ３Ｘ群と略す）：ラットは、β−Ａｍｙｌｏｉｄ溶液を脳内に注射して、高エネルギー飼料及び３倍剤量（１．２２７ｍｇ）のＭｏｎａｓｃｉｎを摂食する。
１倍のアンカフラビン群（ＡＦ１Ｘ  ｇｒｏｕｐ、以下ＡＦ１Ｘ群と略す）：ラットは、β−Ａｍｙｌｏｉｄ溶液を脳内に注射して、高エネルギー飼料及び１倍剤量（０．０５９ｍｇ）のＡｎｋａｆｌａｖｉｎを摂食する。
３倍のアンカフラビン群（ＡＦ３Ｘ  ｇｒｏｕｐ、以下ＡＦ３Ｘ群と略す）：ラットは、β−Ａｍｙｌｏｉｄ溶液を脳内に注射して、高エネルギー飼料及び３倍剤量（０．１７７ｍｇ）のＡｎｋａｆｌａｖｉｎを摂食する。
【００３１】
この実験において、アメリカ食品医薬品局（ＵＳ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ＦＤＡ）によって提供される体表面積（Ｂｏｄｙ  Ｓｕｒｆａｃｅ  Ａｒｅａ，ＢＳＡ）換算式でラットの毎日摂取量に換算すると、１倍剤量のＭｏｎａｓｃｉｎ、３倍剤量のＭｏｎａｓｃｉｎ、１倍剤量のＡｎｋａｆｌａｖｉｎ、３倍剤量のＡｎｋａｆｌａｖｉｎ及び正常剤量のＡｒｉｃｅｐｔの値を算出する。その内、身長１７０ｃｍ、体重６５ｋｇを基準にしてＢｏｙｄ’ｓ式（下記の式１）に代入し、体表面積（ＢＳＡ）を約１．７６２  ｍ２と求めることができる。
【００３２】
【数１】
2016216445.tif 000003
（式中、Ｈｅｉｇｈｔは身長（ｃｍ）を表し、Ｗｅｉｇｈｔは体重（ｇｒａｍｓ）を表す。）
【００３３】
一方、ＳＤラットの体表面積は、下記の式２に基づいて算出する。０．４（ｋｇ）のＳＤラットの体表面積（ＢＳＡ）は約０．０４  ｍ２と求めることができる。
【００３４】
【数２】
2016216445.tif 000004
（式中、Ｗｅｉｇｈｔは体重（ｋｇ）を表す。）    
【００３５】
これらの式によって１人あたり毎平方メートルに要するＭｏｎａｓｃｉｎの剤量が１８ｍｇ／１．７６２ｍ２＝１０．２１６ｍｇ／ｍ２と算出することができ、かつ１人あたり毎平方メートルに要するＡｎｋａｆｌａｖｉｎの剤量が２．６ｍｇ／１．７６２ｍ２＝１．４７６ｍｇ／ｍ２と算出することができる。さらに、ラット１匹あたり毎平方メートルに要するＭｏｎａｓｃｉｎの剤量が１０．２１６ｍｇ／ｍ２×０．０４ｍ２＝０．４０９ｍｇ／ｒａｔと算出することができ、かつラット１匹あたり毎平方メートルに要するＡｎｋａｆｌａｖｉｎの剤量が１．４７６ｍｇ／ｍ２×０．０４ｍ２＝０．０５９ｍｇ／ｒａｔと算出することができる。
この動物実験において、Ｄｏｎｅｐｅｚｉｌをアルツハイマー病を抑制する従来の薬物として用いるため、ＡＲＩ群を陽性対照群とした。なお、体表面積（ＢＳＡ）換算式に基づいてＤｏｎｅｐｅｚｉｌの１倍剤量は０．１４４ｍｇｋｇ−１ｄａｙ−１と求めることができる。
【００３６】
次に、アルツハイマー病の治療及び予防のための組成物の検証実験の日程図である図５を参照する。
図５に示すように、この検証実験の主要な日程は、以下のようになる。
第０日目：脳内注入用カニューラ（ｂｒａｉｎ  ｉｎｆｕｓｉｏｎ  ｋｉｔ  ＩＩ）を使用してＡβ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ）溶液をＳＤラットの脳内に注入して、アルツハイマー病ラット（ＡＤラット）を誘発する。
第１日目：各群のラットは、それぞれ算出した１倍剤量のＭｏｎａｓｃｉｎ（０．４０９ｍｇ／ｒａｔ）、３倍剤量のＭｏｎａｓｃｉｎ（１．２２７ｍｇ／ｒａｔ）、１倍剤量のＡｎｋａｆｌａｖｉｎ（０．０５９ｍｇ／ｒａｔ）、３倍剤量のＡｎｋａｆｌａｖｉｎ（０．１７７ｍｇ／ｒａｔ）及び正常剤量のＡｒｉｃｅｐｔ（０．１４４ｍｇ／ｒａｔのＤｏｎｅｐｅｚｉｌ含有）に従って毎日定量に摂食する。
第２４日目：各群のラットに対して参照記憶試験（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｍｅｍｏｒｙ  ｔｅｓｔ）を行う。
第２６日目：各群のラットに対して空間性プローブテスト（ｐｒｏｂｅ  ｔｅｓｔ）を行う。
第２７日目：各群のラットに対して作業記憶試験（ｗｏｒｋｉｎｇ  ｍｅｍｏｒｙ  ｔｅｓｔ）を行う。
第２８日目：各群のラットを犠牲にしてそれらの脳組織を取り出し、Ｇｒｏｓｗｉｓｋｙ方法に従って大脳皮質（ｃｏｒｔｅｘ）領域と海馬組織（ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）領域とに分け、さらにこの２つの脳組織領域の脂質過酸化程度、活性酸素（ｒｅａｃｔｉｖｅ  ｏｘｙｇｅｎ  ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯＳ）含量、ＢＡＣＥの蛋白質発現量、ＡｐｏＥの蛋白質発現量、ｐ−Ｔａｕの蛋白質発現量、脳組織のＡβ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ）沈着量とｓＡＰＰα発現量を分析する。
【００３７】
参照記憶試験の水迷路装置を示す概略図である図６Ａを参照すると共に、水迷路装置を示す４象限平面図である図６Ｂを同時に参照する。
図６Ａに示すように、水迷路装置の円形プールの直径は１４０ｃｍで、かつ高さが４５ｃｍである。また、プール中には移動可能な逃避台（避難台とも称し、ｅｓｃａｐｅ  ｐｌａｔｆｏｒｍ）を備え、かつ逃避台の直径は１２ｃｍで、高さが２５ｃｍである。実験直前に水を２７ｃｍの液面高さまでプールに注入する。
図６Ｂに示すように、プールは４つの象限（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩとＩＶ区）に区分され、５つの出発地点（出発地点１、出発地点２、出発地点３、出発地点４及び出発地点５）が設定され、ＩＶ区（即ち、第４象限）のＰ１点位置に逃避台が沈められている。
【００３８】
参照記憶試験を実行する期間において、実験ラットの遊泳経路を撮影記録するために、プールの中心点の真上にビデオカメラを設置する。その試験方式は以下のように行う。まず、ラットの頭を外側に向け、１つの出発地点１（図６Ｂ参照）からスタートさせ、もしラットが逃避台に到達するまでの探索時間が９０秒以内である場合、ラットを３０秒休息させた後、ケージに戻して３０秒休息させる。その後、再びラットを次の出発地点２からスタートさせ、次回の測定を完了すると共に、繰り返し全ての出発地点の測定を完了する。
【００３９】
各群のラットの逃避台の探索時間を示す統計的棒グラフである図７を参照する。
図７に示すように、参照記憶訓練の結果によれば、正常記憶能力を持つＣｏｌ群のＳＤラットに比べて、Ａβ群のＳＤラットが逃避台に到達するまでの探索時間はより長くかかるが、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のＡＤラットの逃避台の探索時間は、Ａβ群のＳＤラットの逃避台の探索時間よりも短いことが分かった。
【００４０】
次に、第２６日目に各群のラットの空間性プローブテストを行う。その内、試験方式は以下のように、逃避台をプールから取り除き、ラットを第１象限（即ち、Ｉ区）の入口点１からプールに入れて、ラットの遊泳経路の全行程及び第４象限（即ち、ＩＶ区）での滞留時間を記録するために、ラットを９０秒遊泳させる。
各群のラットの空間性プローブテストを示す経路統計図である図８を参照する。
図８に示すように、空間性プローブテストにおいて、Ａβ群のラットが無指向性かつ無作為に目標象限を探す。反対に、Ｃｏｌ群、ＡＲＩ群、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のＡＤラットが直接に目標象限（即ち、第４象限）内に泳ぎつくことにより、より好ましい記憶学習能力を有することが分かった。
【００４１】
各群のラットの空間性プローブテストの目標象限の探索時間を示す統計的棒グラフである図９を参照する。
図９に示すように、Ａβ群のラットが目標象限にかかる探索時間は、Ｃｏｌ群のＳＤラットが目標象限にかかる探索時間よりも短い。反対に、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットが目標象限にかかる探索時間は、Ａβ群のラットが目標象限にかかる探索時間よりも長い。この実験数値によれば、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂取するＡＤラットは、その記憶喪失と学習能力の低下などの症状が顕著に改善されることが分かった。
【００４２】
続いて、実験としては、第２７日目に各群のラットの作業記憶試験を行い始め、その試験方式は以下のように行う。異なる象限（第３象限）に逃避台が沈められている。ラットの頭を外側に向け、出発地点１（図６Ｂ参照）からスタートさせ、もしラットが第３象限に位置する逃避台に到達するまでの探索時間が９０秒以内である場合、ラットを１５秒休息させた後、プールから持ち出して６０秒休息させる。次に、ラットを次の出発地点２からスタートさせ、次回の測定を完了すると共に、繰り返し全ての出発地点の測定を完了する。
【００４３】
各群のラットの逃避台の探索時間を示す統計的棒グラフである図１０を参照する。
図１０に示すように、Ａβ群のラットが逃避台に到達するまでの探索時間は、Ｃｏｌ群のラットが逃避台に到達するまでの探索時間よりも長い。しかし、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットが逃避台に到達するまでの探索時間は、Ａβ群のラットが逃避台に到達するまでの探索時間よりも短い。
この実験数値によれば、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂取するＡＤラットは、その記憶喪失と学習能力の低下などの症状が顕著に改善されることが分かった。
【００４４】
第２７日目の作業記憶試験を行った後、続いて第２８日目に各群のラットを犠牲にしてそれらの脳組織を取り出し、さらに大脳皮質（ｃｏｒｔｅｘ）領域と海馬組織（ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）領域の脳組織領域の脂質過酸化程度、活性酸素（ＲＯＳ）含量、ＢＡＣＥの蛋白質発現量、ＡｐｏＥの蛋白質発現量、ｐ−Ｔａｕの蛋白質発現量、脳組織のＡβ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ）沈着量とｓＡＰＰα発現量を分析する。
【００４５】
各群のラットの脳組織のＭＤＡ濃度を示す統計的棒グラフである図１１を参照する。
図１１に示すように、Ａβ群のラットの大脳皮質内のＭＤＡ濃度は約Ｃｏｌ群のラットの２．９倍である。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの大脳皮質内のＭＤＡ濃度は１．５〜２．９倍に低減することが明らかとなった。一方、Ａβ群のラットの海馬組織内のＭＤＡ濃度は約Ｃｏｌ群のラットの１．８倍である。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの海馬組織内のＭＤＡ濃度は１．３〜１．５倍に低減することが明らかとなった。
【００４６】
また、各群のラットの脳組織の活性酸素（ＲＯＳ）含量を示す統計的棒グラフである図１２を参照する。
図１２に示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの大脳皮質内のＲＯＳ含量は約１．７５倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの大脳皮質内のＲＯＳ含量は１．１〜１．１８倍に低減することが明らかとなった。
一方、実験数値によれば、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの海馬組織内のＲＯＳ含量は約１．４５倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの海馬組織内のＲＯＳ含量は１．２０〜１．６１倍に低減することが明らかとなった。
【００４７】
各群のラットの大脳皮質のＢＡＣＥ、ＡｐｏＥとＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ（ｐ−Ｔａｕ）の蛋白発現量を示す図１３Ａ、図１３Ｂと図１３Ｃを継続的に参照する。
図１３Ａに示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの大脳皮質内のＢＡＣＥの蛋白発現量は約１．６５倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの大脳皮質内のＢＡＣＥの蛋白発現量は１．１５〜１．５倍に低減することが明らかとなった。
図１３Ｂに示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの大脳皮質内のＡｐｏＥの蛋白発現量は約１．２倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの大脳皮質内のＡｐｏＥの蛋白発現量は１．２２〜２．３倍に低減することが明らかとなった。
図１３Ｃに示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの大脳皮質内のＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎの蛋白発現量は約１．５３倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの大脳皮質内のＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎの蛋白発現量は１．５４〜２．３５倍に低減することが明らかとなった。
【００４８】
各群のラットの海馬組織のＢＡＣＥ、ＡｐｏＥとＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎ（ｐ−Ｔａｕ）の蛋白発現量を示す図１４Ａ、図１４Ｂと図１４Ｃを継続的に参照する。
図１４Ａに示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの海馬組織内のＢＡＣＥの蛋白発現量は約１．２３倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの海馬組織内のＢＡＣＥの蛋白発現量は１．４４〜２．４６倍に低減することが明らかとなった。
図１４Ｂに示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの海馬組織内のＡｐｏＥの蛋白発現量は約１．９７倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの海馬組織内のＡｐｏＥの蛋白発現量は１．７１〜２．４６倍に低減することが明らかとなった。
図１４Ｃに示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの海馬組織内のＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎの蛋白発現量は約１．１倍に上昇した。しかし、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）またはアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ）を摂食した後、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群及びＡＦ３Ｘ群のラットの海馬組織内のＴａｕ  ｐｒｏｔｅｉｎの蛋白発現量は１．４６〜２．２倍に低減することが明らかとなった。
【００４９】
続いて、図１５である各群のラットの大脳皮質内のＡβ蛋白沈着を示す画像を参照する。
図１５に示すように、Ｃｏｌ群のラットに比べて、Ａβ群のラットの大脳皮質には大量のＡβ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ）蛋白沈着が表示されている。反対に、Ａβ群のラットに比べて、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群とＡＦ３Ｘ群のラットの大脳皮質内でのＡβ４０（β−Ａｍｙｌｏｉｄ）蛋白沈着現象は、相当程度の改善が認められている。
【００５０】
図１６である各群のラットの大脳皮質内のｓＡＰＰα蛋白沈着を示す画像をさらに参照する。
図１６に示すように、Ａβ群のラットに比べて、Ｃｏｌ群のラットの大脳皮質には大量のｓＡＰＰα蛋白沈着が表示されている。従来周知のように、ｓＡＰＰαが神経保護因子の１種であり、ｓＡＰＰα蛋白沈着の減少により、神経細胞相互間の情報伝達が困難となる。
図１６を再び参照する。その内、Ａβ群のラットに比べて、ＭＳ１Ｘ群、ＭＳ３Ｘ群、ＡＦ１Ｘ群とＡＦ３Ｘ群のラットの大脳皮質内には相当程度のｓＡＰＰα蛋白沈着量が表示されている。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
図７〜図１６の実験データと図表に基づいて、本発明が提出した組成物（即ち、モナスシン（Ｍｏｎａｓｃｉｎ）とアンカフラビン（Ａｎｋａｆｌａｖｉｎ））により、アルツハイマー病を的確に治療及び予防できることが確認された。同時に、本発明が提出した組成物は、下記の利点を有することが分かる。
【００５２】
（１）本発明のアルツハイマー病の治療及び予防のための組成物は、脳内のβ−Ａｍｙｌｏｉｄの蓄積現象による記憶喪失と学習能力の低下などの症状を軽減することができると同時に、β−Ａｍｙｌｏｉｄにより大脳皮質（ｃｏｒｔｅｘ）と海馬組織（ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ）内に誘発された炎症反応と酸化ストレスを低減させることができる。
【００５３】
（２）また、動物実験結果によれば、本発明の組成物は、脳組織のｓＡＰＰα蛋白の沈着量を増加させることで、脳神経保護能力を向上できることが表示されている。
【００５４】
（３）以上、述べたように、本発明の組成物は、記憶喪失と学習能力の低下などの症状を改善する効果、脳組織の炎症反応と酸化ストレスを低減させる効果、及び脳組織のｓＡＰＰα蛋白の沈着量を増加させる効果などが表示されている。この結果、アルツハイマー病に対する治療及び予防効果を達成することができる。
【００５５】
強調すべき点は、上記の詳細な説明は、本発明の実施可能な実施例を具体的に説明したものであり、本発明の特許範囲はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技芸精神を逸脱しない限り、その等効果実施又は変更は、なお、本願の特許請求の範囲内に含まれる点である。
【符号の説明】
【００５６】
Ｓ０１〜Ｓ０７：方法ステップ
Ｓ０１’〜Ｓ０６’：方法ステップ
【図１】
2016216445.tif 000005
【図２】
2016216445.tif 000006
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図９】
2016216445.tif 000011
【図１０】
2016216445.tif 000012
【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１５】
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【図１６】
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