(57)【要約】      （修正有）【課題】易結晶性化合物を含有するコア部とシェル部からなるコアシェル構造体を設計し、これを実際に製造しようとしても、従来広く使用されているシェル部の構成を採用すると、易結晶性化合物の結晶が成長し、安定なコアシェル構造体を製造することができないという問題を解決した易結晶性化合物をコア部に含む安定なコアシェル構造体の提供。【解決手段】コア部及びシェル部を含むコアシェル構造体であって、コア部が、易結晶性化合物を、かつシェル部が、融点−４０℃以上の界面活性剤を前記易結晶性化合１重量部に対して５〜１００重量部それぞれ含有するコアシェル構造体。前記界面活性剤がショ糖とＣ８〜３０の飽和及び／又は不飽和１価の脂肪酸とからなるショ糖脂肪酸エステルであるコアシェル構造体。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コア部及びシェル部を含むコアシェル構造体であって、
コア部が、易結晶性化合物を、かつ
シェル部が、融点−４０℃以上の界面活性剤を、前記易結晶性化合物１重量部に対して５〜１００重量部
それぞれ含有するコアシェル構造体。
【請求項２】
前記界面活性剤が、ショ糖脂肪酸エステルである、請求項１に記載のコアシェル構造体。
【請求項３】
前記ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖と、炭素数８〜３０の飽和及び／又は不飽和の一価の脂肪酸とのエステルである、請求項２に記載のコアシェル構造体。
【請求項４】
前記ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル及びショ糖エルカ酸エステルから選択される少なくとも一種のショ糖脂肪酸エステルである、請求項２に記載のコアシェル構造体。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載のコアシェル構造体、及び
基剤相を含有し、
前記基剤相が前記コアシェル構造体を含有する、
Ｓ／Ｏ型サスペンジョン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コアシェル構造体及びそれを含有するＳ／Ｏ型サスペンジョンに関する。
【背景技術】
【０００２】
コア部及びシェル部を含むコアシェル構造体、及びそれを含有するＳ／Ｏ型サスペンジョンが、例えば医薬、食品及び化粧品等の幅広い用途に用いられている。
【０００３】
医薬、食品及び化粧品等の用途に用いられる例として、薬物を含むコア部をシェル部が包み込む構造となっており、シェル部の作用により薬物の体内動態が制御されるもの等が挙げられる。例えば、親水性薬剤の皮膚透過性を向上させたＳ／Ｏ型外用剤等も提案されている（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２００６／０２５５８３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者らは、独自の研究により、易結晶性化合物を含有するコア部とシェル部からなるコアシェル構造体を設計し、これを実際に製造しようとしても、従来広く使用されているシェル部の構成を採用すると、易結晶性化合物の結晶が成長し、安定なコアシェル構造体を製造することができないという問題があることを見出した。
【０００６】
そこで、本発明は、易結晶性化合物をコア部に含む、より安定なコアシェル構造体を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するべく鋭意検討を重ね、融点−４０℃以上の界面活性剤を特定の割合含むシェル部を用いることにより、上記課題を解決できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいてさらなる試行錯誤を経て完成されたものであり、以下の態様を含む。
項１．
コア部及びシェル部を含むコアシェル構造体であって、
コア部が、易結晶性化合物を、かつ
シェル部が、融点−４０℃以上の界面活性剤を、前記易結晶性化合物１重量部に対して５〜１００重量部
それぞれ含有するコアシェル構造体。
項２．
前記界面活性剤が、ショ糖脂肪酸エステルである、項１に記載のコアシェル構造体。
項３．
前記ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖と、炭素数８〜３０の飽和及び/又は不飽和の一価の脂肪酸とのエステルである、項２に記載のコアシェル構造体。
項４．
前記ショ糖脂肪酸エステルが、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル及びショ糖エルカ酸エステルから選択される少なくとも一種のショ糖脂肪酸エステルである、項２に記載のコアシェル構造体。
項５．
項１〜４のいずれか一項に記載のコアシェル構造体、及び
基剤相を含有し、
前記基剤相が前記コアシェル構造体を含有する、
Ｓ／Ｏ型サスペンジョン。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、易結晶性化合物をコア部に含むコアシェル構造体を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
１．  本発明のコアシェル構造体
本発明のコアシェル構造体は、コア部が、易結晶性化合物を含有し、かつシェル部が、融点−４０℃以上の界面活性剤を、前記易結晶性化合物１重量部に対して５〜１００重量部含有する。
【００１０】
本発明のコアシェル構造体は、より具体的には、シェル部の界面活性剤がコア部の一部又は全面を被覆しているコアシェル構造を有する。
【００１１】
コアシェル構造体の形状やサイズは、特に限定されず、粒子状、ワイヤー状、及びロッド状等であってもよい。
【００１２】
コアシェル構造体は、粒子状の場合、その平均粒径が通常、２ｎｍ〜１０μｍである。
【００１３】
なお、本発明において、粒子状コアシェル構造体の平均粒径とは、溶媒分散時の動的光散乱法により、数平均径を算出したものとする。
【００１４】
コアシェル構造体は、ワイヤー状の場合、その長軸の平均長が通常、１０ｎｍ〜３０μｍである。
１．１  コア部
易結晶性化合物は、本発明のコア部において結晶状となる化合物であればよく、特に限定されない。
【００１５】
易結晶性化合物としては、例えば、再結晶したときに針状化しやすいという特性のものを挙げることができる。
【００１６】
易結晶性化合物は、本発明のコア部において針状結晶となる化合物であってもよい。
【００１７】
易結晶性化合物の具体例としては、特に限定されないが、例えば、薬物である場合には、メマンチン又はその塩、デポゲン及びアスピリン等が挙げられる。
【００１８】
なお、易結晶性化合物が薬物である場合、上記の薬理学的に許容される塩も、該化合物として用いることができる。
【００１９】
易結晶性化合物の別の具体例としては、他にも、例えば、塗料である場合、酸化亜鉛、炭酸カルシウム及びウォラストナイト等が挙げられる。
【００２０】
コアシェル構造体に含まれる、易結晶性化合物の量は、易結晶性化合物の特性にもよるが、例えば、０．１〜２０重量％とすることができる。
【００２１】
コア部は、必要に応じて、易結晶性化合物を二種以上含有していてもよい。
【００２２】
特に限定されないが、コア部は、典型的には、易結晶性化合物を有効成分として含むものである。この場合において、コア部は、易結晶性化合物の結晶化を妨げない範囲内において、必要に応じて、易結晶性化合物には該当しない化合物を、別の有効成分としてさらに含有していてもよい。
【００２３】
コア部は、易結晶性化合物の結晶化を妨げない範囲内において、易結晶性化合物に加えてさらに他の成分を少なくとも一種さらに含有していてもよい。他の成分としては、特に限定されないが、使用目的に応じて、例えば、安定化剤、防腐剤、経皮吸収促進剤、皮膚刺激低減剤、接着剤、導電性付与剤、分散剤及び粘度調製剤等が挙げられる。
【００２４】
安定化剤は、コアシェル構造を安定化させる作用を有し、コアシェル構造の意図せぬ早期の崩壊を防止し、易結晶性化合物の徐放効果を担保する役割を有する。
【００２５】
安定化剤としては、特に限定されないが、具体的には、多糖類、タンパク質、及び親水性高分子材料等が挙げられる。安定化剤のコア部における含有量は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、易結晶性化合物と安定化剤の重量比が、１：０．１〜１：１０となるように配合することもできる。
【００２６】
防腐剤としては、特に限定されないが、具体的には、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノール及びチモール等が挙げられる。防腐剤のコア部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、０．０１％〜１０％となるように配合することもできる。防腐剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。
【００２７】
経皮吸収促進剤としては、特に限定されないが、具体的には、高級アルコール、Ｎ−アシルサルコシン及びその塩、高級モノカルボン酸、高級モノカルボン酸エステル、芳香族モノテルペン脂肪酸エステル、炭素数２〜１０の２価カルボン酸及びその塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル及びその塩、乳酸、乳酸エステル、並びにクエン酸等が挙げられる。経皮吸収促進剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。経皮吸収促進剤のコア部における含有量は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、易結晶性化合物と経皮吸収促進剤の重量比が、１：０．０１〜１：５０となるように配合することもできる。
【００２８】
皮膚刺激低減剤としては、特に限定されないが、具体的には、ハイドロキノン配糖体、パンテチン、トラネキサム酸、レシチン、酸化チタン、水酸化アルミニウム、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸水素ナトリウム、大豆レシチン、メチオニン、グリチルレチン酸、ＢＨＴ、ＢＨＡ、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ベンゾトリアゾール、没食子酸プロピル、並びにメルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。皮膚刺激低減剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。皮膚刺激低減剤のコア部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、０．１％〜５０％となるように配合することもできる。
【００２９】
接着剤としては、特に限定されないが、具体的には、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム、プルラン、カゼイン及びゼラチン等が挙げられる。接着剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。接着剤のコア部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定でき、特に限定されないが、例えば、０．１％〜５０％となるように配合することもできる。
【００３０】
導電性付与剤としては、特に限定されないが、具体的には、アルカリ金属及びアルカリ土類金属のハロゲン化物、硝酸塩、チオシアン酸塩、有機アンモニウム塩、並びにリチウム塩等が挙げられる。導電性付与剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。導電性付与剤のコア部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定でき、特に限定されないが、例えば、０．２％〜１５％となるように配合することもできる。
【００３１】
分散剤としては、特に限定されないが、具体的には、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カチオン化澱粉、ポリアクリル酸及びそのナトリウム塩、メラミンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸塩、並びにポリカルボン酸塩等が挙げられる。分散剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。分散剤のコア部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定でき、特に限定されないが、例えば、０．０１％〜１％となるように配合することもできる。
【００３２】
粘度調製剤としては、特に限定されないが、具体的には、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム及びキサンタンガム等が挙げられる。分散剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。分散剤のコア部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定でき、特に限定されないが、例えば、０．０１〜１０％となるように配合することもできる。
１．２  シェル部
シェル部は、融点−４０℃以上、より好ましくは、−１０〜６０℃の界面活性剤を、前記易結晶性化合物１重量部に対して５〜１００重量部含有する。このことにより、コア部における前記易結晶性化合物の経時的な結晶成長を抑制し、コアシェル構造体を長期間安定化することができる。好ましい態様においては、シェル部のかかる構成により、低温保存条件下（例えば４℃以下等）等における前記易結晶性化合物の経時的な結晶成長を抑制し、コアシェル構造体を長期間安定化することができる。
【００３３】
シェル部は、融点−４０℃以上の界面活性剤を、前記易結晶性化合物１重量部に対して、好ましくは１０〜７０重量部含有する。このことにより、形状が長期間安定している粒子状のコアシェル構造体を得ることができる。この点において、シェル部は、融点−４０℃以上の界面活性剤を、前記易結晶性化合物１重量部に対して、１５〜５０重量部含有していればより好ましい。
【００３４】
上記界面活性剤は、コアシェル構造のシェル部を形成できるものであればよく、特に限定されない。
【００３５】
シェル部は、複数種の界面活性剤を併用してもよい。このとき、シェル部は、界面活性剤として、融点−４０℃以上の界面活性剤のみを複数種含んでいてもよいし、融点−４０℃以上の界面活性剤に加えてさらに融点が３０℃未満の界面活性剤を一種又は二種以上含んでいてもよい。
【００３６】
シェル部が、融点−４０℃以上の界面活性剤に加えてさらに融点が３０℃未満の界面活性剤を含む場合、前者の比率が、界面活性剤の総量に対して０．５重量％〜２０重量％、好ましくは１重量％〜１０重量％となるようにすることができる。
【００３７】
特に限定されないが、コアシェル構造体を製造する際、後述のように、界面活性剤を含むシェル部成分を、シクロヘキサン、ヘキサン又はトルエン等の溶剤に溶解した溶液を使用する場合には、シェル部成分が、融点−４０℃以上の界面活性剤に加えてさらに融点が３０℃未満の界面活性剤を含んでいると、界面活性剤が溶剤に溶解しやすくなるので、有利である。
【００３８】
融点−４０℃以上の界面活性剤としては、特に限定されないが、具体例として、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。
【００３９】
ショ糖脂肪酸エステルとしては、特に限定されないが、ショ糖と、炭素数８〜３０の飽和又は不飽和の一価の脂肪酸とのエステルを使用できる。
【００４０】
ショ糖脂肪酸エステルの具体例として、特に限定されないが、ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖オレイン酸エステル及びショ糖エルカ酸エステル等が挙げられる。
【００４１】
ショ糖脂肪酸エステルとして、複数種のショ糖脂肪酸エステルを併用してもよい。
【００４２】
融点−４０℃以上の界面活性剤として、特に限定されないが、ＨＬＢ値が１０以下、好ましくは７以下のものを用いることができる。
【００４３】
界面活性剤総量の配合量は、本発明の効果が奏される範囲内において適宜設定することができるが、例えば、コア部に含まれる、易結晶性化合物との重量比を１：５〜１：１００、より好ましくは１：１０〜１：７０、さらに好ましくは１：１５〜１：５０とすることができる。
【００４４】
シェル部は、界面活性剤に加えてさらに他の成分を少なくとも一種さらに含有していてもよい。他の成分としては、特に限定されないが、使用目的に応じて、例えば、安定化剤、防腐剤、皮膚刺激低減剤、鎮痛剤、経皮吸収促進剤、接着剤、導電性付与剤、分散剤及び粘度調製剤等が挙げられる。
【００４５】
安定化剤は、コアシェル構造を安定化させる作用を有し、コアシェル構造の意図せぬ早期の崩壊を防止し、さらに必要に応じて、コア部に含まれる成分の徐放効果を担保する役割を有する。
【００４６】
安定化剤としては、特に限定されないが、具体的には、脂肪酸及びその塩、メチルパラベン，プロピルパラペン等のパラヒドロキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ペンジルアルコール，フェニルエチルアルコール等のアルコール類、チメロサール、無水酢酸、ソルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、ブチルヒドロキシアニソール、プチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、酢酸トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、タンパク質及び多糖類等が挙げられる。安定化剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。安定化剤のシェル部における含有量は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、界面活性剤の総量と安定化剤の重量比が、１：０．０１〜１：５０となるように配合することもできる。
【００４７】
防腐剤としては、特に限定されないが、具体的には、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、フェノキシエタノール及びチモール等が挙げられる。防腐剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。防腐剤のシェル部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、０．０１％〜１０％となるように配合することもできる。
【００４８】
皮膚刺激低減剤としては、特に限定されないが、具体的には、ハイドロキノン配糖体、パンテチン、トラネキサム酸、レシチン、酸化チタン、水酸化アルミニウム、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸水素ナトリウム、大豆レシチン、メチオニン、グリチルレチン酸、ＢＨＴ、ＢＨＡ、ビタミンＥ及びその誘導体、ビタミンＣ及びその誘導体、ベンゾトリアゾール、没食子酸プロピル、並びにメルカプトベンズイミダゾール等が挙げられる。皮膚刺激低減剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。皮膚刺激低減剤のシェル部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、０．１％〜５０％となるように配合することもできる。
【００４９】
鎮痛剤としては、特に限定されないが、具体的には、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、ジブカイン及びプリロカイン等の局所麻酔薬及びその塩等が挙げられる。鎮痛剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。鎮痛剤のシェル部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、０．１％〜３０％となるように配合することもできる。
【００５０】
経皮吸収促進剤としては、特に限定されないが、具体的には、高級アルコール、Ｎ−アシルサルコシン及びその塩、高級モノカルボン酸、高級モノカルボン酸エステル、芳香族モノテルペン脂肪酸エステル、炭素数２〜１０の２価カルボン酸及びその塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル及びその塩、乳酸、乳酸エステル、並びにクエン酸等が挙げられる。経皮吸収促進剤は、１種又は２種以上を含有してもよい。経皮吸収促進剤のシェル部における含有割合は、その種類にもより、適宜設定できるが、例えば、０．１％〜３０％となるように配合することもできる。
【００５１】
２．  本発明のＳ／Ｏ型サスペンジョン
本発明のＳ／Ｏ型サスペンジョンは、基剤相を含有し、
該基剤相が前記コアシェル構造体を含有する、
Ｓ／Ｏ型サスペンジョンである。
２．１  基剤相
基剤相とは、基剤を含有する相であり、該Ｓ／Ｏ型サスペンジョンにおいて、前記コアシェル構造体は、前記基剤相中に分散又は溶解している。
【００５２】
基剤は、コアシェル構造体を分散又は溶解させるのに適切なものの中から使用目的等に応じて適宜選択することができ、特に限定されない。
【００５３】
また、複数種の基剤を併用してもよい。
【００５４】
基剤としては、特に限定されないが、例えば、植物油、動物油、中性脂質、合成油脂、ステロール誘導体、ワックス類、炭化水素類、モノアルコールカルボン酸エステル類、オキシ酸エステル類、多価アルコール脂肪酸エステル類、シリコーン類、高級（多価）アルコール類、高級脂肪酸類及びフッ素系油剤類等が挙げられる。
【００５５】
植物油としては、特に限定されないが、例えば、大豆油、ゴマ油、オリーブ油、やし油、バーム油、こめ油、綿実油、ひまわり油、コメヌカ油、カカオ脂、コーン油、べに花油及びなたね油等が挙げられる。
【００５６】
動物油としては、特に限定されないが、例えば、ミンク油、タートル油、魚油、牛油、馬油、豚油及び鮫スクワラン等が挙げられる。
【００５７】
中性脂質としては、特に限定されないが、例えば、トリオレイン、トリリノレイン、トリミリスチン、トリステアリン及びトリアラキドニン等が挙げられる。
【００５８】
合成油脂としては、特に限定されないが、例えば、リン脂質及びアゾン等が挙げられる。
【００５９】
ステロール誘導体としては、としては、特に限定されないが、例えば、ジヒドロコレステロール、ラノステロール、ジヒドロラノステロール、フィトステロール、コール酸及びコレステリルリノレート等が挙げられる。
【００６０】
ワックス類としては、キャンデリラワックス、カルナウバワックス、ライスワックス、木ろう、みつろう、モンタンワックス、オゾケライト、セレシン、パラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックス、ペトロラタム、フィッシャートロプシュワックス、ポリエチレンワックス及びエチレン・プロピレンコポリマー等が挙げられる。
【００６１】
炭化水素類としては、流動パラフィン（ミネラルオイル）、重質流動イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、α−オレフィンオリゴマー、ポリイソブテン、水添ポリイソブテン、ポリブテン、スクワラン、オリーブ由来スクワラン、スクワレン、ワセリン及び固形パラフィン等が挙げられる。
【００６２】
モノアルコールカルボン酸エステル類としては、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸ヘキシルデシル、イソステアリン酸オクチルドデシル、パリミチン酸セチル、パルミチン酸オクチルドデシル、オクタン酸セチル、オクタン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸オクチル、イソノナン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソデシル、ネオペンタン酸イソトリデシル、ネオペンタン酸イソステアリル、ネオデカン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノレイン酸オクチルドデシル、ラノリン脂肪酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、エルカ酸オクチルドデシル、イソステアリン酸硬化ヒマシ油、オレイン酸エチル、アボカド油脂肪酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソプロピル、ラノリン脂肪酸イソプロピル、セバチン酸ジエチル、セバチン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジオクチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジブチルオクチル、アジピン酸ジイソブチル、コハク酸ジオクチル及びクエン酸トリエチル等が挙げられる。
【００６３】
オキシ酸エステル類としては、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル及びモノイソステアリン酸水添ヒマシ油等が挙げられる。
【００６４】
多価アルコール脂肪酸エステル類としては、トリオクタン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、水添ロジントリグリセリド（水素添加エステルガム）、ロジントリグリセリド（エステルガム）、ベヘン酸エイコサン二酸グリセリル、トリオクタン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸２−ブチル−２−エチル−１，３−プロパンジオール、ジオレイン酸プロピレングリコール、テトラオクタン酸ペンタエリスリチル、水素添加ロジンペンタエリスリチル、トリエチルヘキサン酸ジトリメチロールプロパン、（イソステアリン酸／セバシン酸）ジトリメチロールプロパン、トリエチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、（ヒドロキシステアリン酸／ステアリン酸／ロジン酸）ジペンタエリスリチル、ジイソステアリン酸ジグリセリル、テトライソステアリン酸ポリグリセリル、ノナイソステアリン酸ポリグリセリル−１０、デカ（エルカ酸／イソステアリン酸／リシノレイン酸）ポリグリセリル−８、（ヘキシルデカン酸／セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、ジステアリン酸グリコール（ジステアリン酸エチレングリコール）、ジネオペンタン酸３−メチル−１，５−ペンタンジオール及びジネオペンタン酸２，４−ジエチル−１，５−ペンタンジオール等が挙げられる。
【００６５】
シリコーン類としては、ジメチコン（ジメチルポリシロキサン）、高重合ジメチコン（高重合ジメチルポリシロキサン）、シクロメチコン（環状ジメチルシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン）、フェニルトリメチコン、ジフェニルジメチコン、フェニルジメチコン、ステアロキシプロピルジメチルアミン、（アミノエチルアミノプロピルメチコン／ジメチコン）コポリマー、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、シリコーン樹脂、シリコーンゴム、アミノプロピルジメチコン又はアモジメチコン等のアミノ変性シリコーン、カチオン変性シリコーン、ジメチコンコポリオール等のポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、糖変性シリコーン、カルボン酸変性シリコーン、リン酸変性シリコーン、硫酸変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、脂肪酸変性シリコーン、アルキルエーテル変性シリコーン、アミノ酸変性シリコーン、ペプチド変性シリコーン、フッ素変性シリコーン、カチオン変性又はポリエーテル変性シリコーン、アミノ変性又はポリエーテル変性シリコーン、アルキル変性又はポリエーテル変性シリコーン及びポリシロキサン・オキシアルキレン共重合体等が挙げられる。
【００６６】
高級（多価）アルコール類としては、セタノール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、アラキルアルコール、ベヘニルアルコール、ホホバアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、バチルアルコール、ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノール及びダイマージオール等が挙げられる。
【００６７】
高級脂肪酸類としては、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エルカ酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、イソヘキサデカン酸、アンテイソヘンイコサン酸、長鎖分岐脂肪酸、ダイマー酸及び水素添加ダイマー酸等が挙げられる。
【００６８】
フッ素系油剤類としては、パーフルオロデカン、パーフルオロオクタン及びパーフルオロポリエーテル等が挙げられる。
【００６９】
また、その他の基剤としては、特に限定されないが、軟膏剤、クリーム剤、エアゾール剤、テープ剤、パッチ剤、パップ剤、ゲル剤又はマイクロニードル等に使用される基剤等が挙げられる。
２．２  その他の添加成分
本発明のＳ／Ｏ型サスペンジョンは、その剤形や使用目的等に応じて、その他の添加成分を含有していてもよい。
【００７０】
添加成分としては、特に限定されないが、使用目的に応じて、賦形剤、着色剤、滑沢剤、結合剤、乳化剤、増粘剤、湿潤剤、安定剤、保存剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、ゲル化剤、粘着剤、酸化防止剤、経皮吸収促進剤、刺激緩和剤、防腐剤、表面調整剤、キレート剤及び分散剤等の中から適宜選択することができる。
２．  本発明のコアシェル構造及び本発明のＳ／Ｏ型サスペンジョンの製造方法
本発明のコアシェル構造及び本発明のＳ／Ｏ型サスペンジョンは、特に限定されないが、例えば以下のようにして製造することができる。
【００７１】
まず、特に限定されないが、本発明のコアシェル構造体を、例えば以下のようにして製造することができる。易結晶性化合物並びに所望により添加成分を純水又はリン酸緩衝液等の溶媒に溶解する。これに、界面活性剤並びに所望により添加成分を、シクロヘキサン、ヘキサン又はトルエン等の溶剤に溶解した溶液を加え、ホモジナイザー撹拌する。その後に凍結乾燥することによって本発明のコアシェル構造体を調製できる。
２．３  本発明のＳ／Ｏ型サスペンジョンの用途
本発明のＳ／Ｏ型サスペンジョンは、特に限定されないが、例えば、外用剤、接着剤、塗料、光拡散剤、蛍光剤、屈折率調整剤、化粧料及び香料等の用途に使用できる。
【００７２】
外用剤としては、特に限定されないが、例えば、テープ剤、軟膏剤、ローション剤、エアゾール剤、硬膏剤、水性バップ剤、クリーム剤、ゲル剤、エアゾール剤、パッチ剤及びマイクロニードル等として使用できる。
【００７３】
接着剤としては、特に限定されないが、例えば、熱硬化型接着剤及びシール剤等として使用できる。
【実施例】
【００７４】
以下、本発明を実施例及び試験例を例に挙げて詳しく説明するが、本発明がこれらの例に限定されるものではない。
実施例１
シェル部となるショ糖エルカ酸エステル（三菱化学フーズ社製、ＥＲ−２９０）０．５ｇをシクロヘキサン８０ｇに溶解した油相に、コア部となる塩酸メマンチン０．１ｇを４０ｇの純水に溶解した水相を加え、ホモジナイザー撹拌（１０，０００ｒｐｍ）した。この後に２日間凍結乾燥することによって、コアシェル型製剤を調製した。当該生成物２５ｍｇをそれぞれ７５ｍｇのミリスチン酸イソプロピルに分散し、評価サンプルを得た。
実施例２
ショ糖エルカ酸エステルの量を１．５ｇにしたこと以外は実施例１と同様にしてコアシェル型製剤を調製し、さらに実施例１と同様にして評価サンプルを得た。
実施例３
ショ糖エルカ酸エステルの量を３ｇにしたこと以外は実施例１と同様にしてコアシェル型製剤を調製し、さらに実施例１と同様にして評価サンプルを得た。
実施例４
ショ糖エルカ酸エステルの量を５ｇにしたこと以外は実施例１と同様にしてコアシェル型製剤を調製し、さらに実施例１と同様にして評価サンプルを得た。
実施例５
ショ糖エルカ酸エステルの量を１０ｇにしたこと以外は実施例１と同様にしてコアシェル型製剤を調製し、さらに実施例１と同様にして評価サンプルを得た。
実施例６
ショ糖エルカ酸エステルの代わりに、ショ糖ラウリン酸エステル（三菱化学フーズ社製、Ｌ−１９５）５.０ｇを用いたこと以外は実施例１と同様にしてコアシェル型製剤を調製し、さらに実施例１と同様にして評価サンプルを得た。
比較例１
シェル部となるショ糖エルカ酸エステル０．３ｇをシクロヘキサン８０ｇに溶解した油相に、コア部となる塩酸メマンチン０．１ｇを４０ｇの純水に溶解した水相を加え、ホモジェナイザー撹拌（１０，０００ｒｐｍ）した。この後に２日間凍結乾燥することによって、コアシェル型製剤を調製した。当該生成物２５ｍｇをそれぞれ７５ｍｇのミリスチン酸イソプロピルに分散し、評価サンプルを得た。
比較例２
ショ糖エルカ酸エステルの代わりに、ポリグリセリンオレイン酸エステル（三菱化学フーズ社製、Ｏ−５０Ｄ）３.０ｇを用いたこと以外は比較例１と同様にしてコアシェル型製剤を調製し、さらに実施例１と同様にして評価サンプルを得た。
試験例１
製造したそれぞれの評価サンプルの安定性の確認を、光学顕微鏡（ニコン社製、エクリプスＭＥ６００型番）（倍率２００倍）を用いた製剤の形状を指標として行った。
２５℃の室温条件下で３日経過したものを初期状態の形状と比較し、下記項目を指標として評価した。
（形状評価項目）
○：変化なし
△：一部変化あり
×：変化
種々の評価サンプルの安定性について検討した結果を表１に示す。実施例１〜４のＳ／O粒子は形状が安定であることが確認された。一方、ショ糖エルカ酸エステルを塩酸メマンチン１重量部に対して３重量部含有する比較例１と、シェル部に用いた界面活性剤の融点が−４０℃以下である比較例２は形状の変化が著しく見られた。
【００７５】
【表１】
2016079136.tif 000002