(57)【要約】      （修正有）【課題】有機結晶の切削する面を変えることができる有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置、並びに、有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置に用いるための有機結晶加工用チップを提供する。【解決手段】有機結晶２を投入し回転するための有機結晶回転孔３、該有機結晶回転孔に接続し、液体を前記有機結晶回転孔に流入してその液体流により有機結晶を回転させるための液体流入流路６、を含むことを特徴とする有機結晶加工用チップ。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機結晶を投入し回転するための有機結晶回転孔、
該有機結晶回転孔に接続し、液体を前記有機結晶回転孔に流入してその液体流により有機結晶を回転させるための液体流入流路、
を含むことを特徴とする有機結晶加工用チップ。
【請求項２】
前記液体流入流路が２以上形成され、各々の液体流入流路から前記有機結晶回転孔へ流入する液体流が前記有機結晶回転孔内で交差しない方向となるように、前記各々の液体流入流路が前記有機結晶回転孔に接続していることを特徴する請求項１に記載の有機結晶加工用チップ。
【請求項３】
前記各々の液体流入流路の深さが異なることを特徴とする請求項２に記載の有機結晶加工用チップ。
【請求項４】
前記有機結晶回転孔に接続し、前記液体流入流路から前記有機結晶回転孔に流入した液体を排出するための液体排出流路を含むことを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の有機結晶加工用チップ。
【請求項５】
前記液体排出流路が２以上形成され、且つ、前記液体排出流路が前記有機結晶回転孔に対称形となるように形成されていることを特徴とする請求項４に記載の有機結晶加工用チップ。
【請求項６】
前記有機結晶回転孔の底部に、有機結晶を吸引固定するため及び／又は有機結晶回転孔に流入した液体を排出するための孔が形成されていることを特徴とする請求項１〜５の何れか一項に記載の有機結晶加工用チップ。
【請求項７】
請求項１〜６の何れか一項に記載の有機結晶加工用チップ、
液体を流入するための液体流入手段、及び
液体を排出するための液体排出手段、
を少なくとも含むことを特徴とする有機結晶回転装置。
【請求項８】
請求項７に記載の有機結晶回転装置、及び、
有機結晶の切削手段、
を少なくとも含むことを特徴とする有機結晶加工装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有機結晶加工用チップ、有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置に関するもので、特に、有機結晶をＸ線解析する際に、有機結晶の表面を切削加工するのに適した有機結晶加工用チップ、有機結晶加工用チップを含む有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、創薬などの分野においてタンパク質の立体構造の解析が盛んに行われている。タンパク質の立体構造は、先ずタンパク質の結晶を作製し、次いで、Ｘ線を用いて解析する手法が一般的に採用されている。しかしながら、Ｘ線による立体構造解析は結晶の質に強く依存するために、タンパク質の良質な単結晶を得る必要がある。
【０００３】
タンパク質のＸ線構造解析用の結晶を生成する方法としては、蒸気拡散法、沈殿法、タンパク質を溶解した溶液にピコ秒パルスレーザー又はフェムト秒パルスレーザーを照射する方法（特許文献１参照）、タンパク質溶液に気泡を連続的に噴出する方法（特許文献２参照）等が知られている。
【０００４】
また、Ｘ線構造解析法によりタンパク質の三次元結晶構造を解析するためには、得られたタンパク質結晶表面の不純物を除去したり、角を落とす等の加工成形を行うことが好ましく、タンパク質結晶をフェムト秒レーザーで切削することが知られている（特許文献３参照）。また、タンパク質結晶に気泡を連続的に噴出することで、タンパク質に熱変性を与えることなく、タンパク質結晶を切削できることも知られている（特許文献２参照）。
【０００５】
ところで、タンパク質等の結晶表面の不純物等を除去したり、所望の形状に切削加工するためには、作製した結晶の様々な面を切削手段の方向に回転する必要がある。タンパク質結晶を含む有機結晶の加工装置としては、有機結晶を低温ガスで冷却固定したステージを３次元方向に回転可能することで、様々な方向から短パルスレーザー光で有機結晶を切削できる加工装置が知られている（特許文献３参照）。
【０００６】
しかしながら、特許文献３に記載されている加工装置は、有機結晶に窒素ガス、ヘリウムガス等の低温ガスを吹き付ける必要があり、また、有機結晶を固定したステージを３次元に駆動する必要がある。そのため、加工装置が大型化し、且つ、価格も高額になるため、有機結晶の加工装置としては、普及し難いという問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２００４／０１８７４４号
【特許文献２】ＰＣＴ／ＪＰ２０１４／０７２３８７号
【特許文献３】国際公開第２００５／０９５０４２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記問題点を解決するためになされた発明であり、鋭意研究を行ったところ、フォトリソグラフィ技術を用い、有機結晶を投入して回転するための有機結晶回転孔と、有機結晶を液体流で回転させるための液体流入流路を形成した有機結晶加工用チップを作製し、当該有機結晶加工用チップの液体流入流路から有機結晶回転孔に流入する液体流を調整することで、有機結晶回転孔内で有機結晶を回転することができ、有機結晶加工装置の切削手段で切削する有機結晶の面を変えることができること、を新たに見出した。
【０００９】
すなわち、本発明の目的は、有機結晶の切削する面を変えることができる有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置、並びに、有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置に用いるための有機結晶加工用チップを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、以下に示す、有機結晶加工用チップ、有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置に関する。
【００１１】
（１）有機結晶を投入し回転するための有機結晶回転孔、
該有機結晶回転孔に接続し、液体を前記有機結晶回転孔に流入してその液体流により有機結晶を回転させるための液体流入流路、
を含むことを特徴とする有機結晶加工用チップ。
（２）前記液体流入流路が２以上形成され、各々の液体流入流路から前記有機結晶回転孔へ流入する液体流が前記有機結晶回転孔内で交差しない方向となるように、前記各々の液体流入流路が前記有機結晶回転孔に接続していることを特徴する上記（１）に記載の有機結晶加工用チップ。
（３）前記各々の液体流入流路の深さが異なることを特徴とする上記（２）に記載の有機結晶加工用チップ。
（４）前記有機結晶回転孔に接続し、前記液体流入流路から前記有機結晶回転孔に流入した液体を排出するための液体排出流路を含むことを特徴とする上記（１）〜（３）の何れか一に記載の有機結晶加工用チップ。
（５）前記液体排出流路が２以上形成され、且つ、前記液体排出流路が前記有機結晶回転孔に対称形となるように形成されていることを特徴とする上記（４）に記載の有機結晶加工用チップ。
（６）前記有機結晶回転孔の底部に、有機結晶を吸引固定するため及び／又は有機結晶回転孔に流入した液体を排出するための孔が形成されていることを特徴とする上記（１）〜（５）の何れか一に記載の有機結晶加工用チップ。
（７）上記（１）〜（６）の何れか一に記載の有機結晶加工用チップ、
液体を流入するための液体流入手段、及び
液体を排出するための液体排出手段、
を少なくとも含むことを特徴とする有機結晶回転装置。
（８）上記（７）に記載の有機結晶回転装置、及び、
有機結晶の切削手段、
を少なくとも含むことを特徴とする有機結晶加工装置。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の有機結晶回転装置は、有機結晶加工用チップの有機結晶回転孔内に流入する液体流を調整することで、有機結晶回転孔内で有機結晶を回転することができる。そして、有機結晶回転装置に切削手段を組み合わせることで、有機結晶の切削面を液体流により回転・変化させ、有機結晶の不要な部分を切削・加工することができる。したがって、従来の有機結晶の加工装置に必要であった冷却手段、３次元ステージ等が不要であり、有機結晶加工装置を小型化、低価格化することができる。
また、有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置に使用する有機結晶加工用チップは、フォトリソグラフィに用いるマスクの形状を変えることで、有機結晶回転孔や液体流入流路の大きさを変えた鋳型を簡単に作製することができ、更に、当該鋳型を転写することで、同一形状の有機結晶加工用チップを大量に作製することができる。したがって、有機結晶回転孔や液体流入流路の大きさ変えた有機結晶加工用チップを複数種類準備しておくことで、作製した有機結晶の大きさが異なっていても、本発明の有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置を用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１（１）は、本発明の有機結晶加工用チップ１の実施形態の一例の概略を示す図で、図１（２）は有機結晶を回転する部分の拡大図である。
【図２】図２は、本発明のチップ１の製造工程の一例を示す図である。
【図３】図３は、本発明のチップ１の製造工程の他の例を示す図である。
【図４】図４は、図面代用写真で、図４（１）は実施例１で作製した上段部のＰＤＭＳの写真、図４（２）は実施例１で作製した下段部のＰＤＭＳの写真である。図４（３）は、実施例１で作製したチップ１の写真である。
【図５】図５は、図面代用写真で、実施例３のマイクロビーズの動きを、ハイスピードカメラで撮影した連続写真である。
【図６】図６は、図面代用写真で、実施例４のタンパク質結晶の動きを、ハイスピードカメラで撮影した連続写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下に、本発明の有機結晶加工用チップ、有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置について図面を参照しながら詳しく説明する。
【００１５】
図１（１）は、本発明の有機結晶加工用チップ１（以下、単に「チップ」と記載することがある。）の実施形態の一例の概略を示す図で、図１（２）は有機結晶を回転する部分の拡大図である。チップ１は、有機結晶２を投入し回転するための有機結晶回転孔３、有機結晶回転孔３に液体流を流入させるための液体流入流路、及び液体流入流路から有機結晶回転孔３に流入した液体を排出するための液体排出流路６を含んでおり、図１に示す実施形態では、液体流入流路は第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５の２つの流路で形成されている。
【００１６】
有機結晶２は、後述する切削手段で有機結晶表面の不純物等を切削できるものであれば特に制限はなく、例えば、有機低分子、有機超分子錯体、樹脂、タンパク質、糖質、脂質、核酸等が挙げられる。
【００１７】
有機結晶回転孔３は、投入した有機結晶２が回転できる大きさであれば特に制限はない。なお、有機結晶２を切削した後の切削片は、液体流と共に液体排出流路６から排出される。しかしながら、有機結晶回転孔３に角があると液体が角の部分で滞流し、切削片も角の部分で滞留してしまい、液体流を止めた後に切削片が有機結晶２に付着する場合がある。そのため、有機結晶回転孔３は、液体流が流れやすい角がない形状であることが好ましく、有機結晶回転孔３は、円柱状、楕円柱状が好ましい。
【００１８】
液体流入流路は、図示しない液体流入手段により液体を有機結晶回転孔３に流入し（図１（２）中の矢印）、有機結晶回転孔３の有機結晶２を流体力で回転するために用いられる（図１（２）中の矢印）。液体流入流路から流入した液体が有機結晶回転孔３内で有機結晶２を回転させるような流れを形成するためには、流入する液体が有機結晶回転孔３内で交差しないようにすることが好ましい。なお、本発明において「交差」とは、流入した２以上の液体がぶつかることを意味する。そのため、流入する液体流が有機結晶回転孔３の壁面に沿って流れるように液体流入流路を有機結晶回転孔３に接続すればよい。
【００１９】
液体流入流路は１本で形成することができるが、２本以上で形成してもよい。例えば、図１に示すように第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５の２本の流路で液体流入流路を形成することができる。なお、有機結晶回転孔３へ流入する液体流が有機結晶回転孔３内でよどみ点を形成しない方が好ましいので、流体流が壁面に沿うような方向となるように、第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５を有機結晶回転孔３に接続することが好ましい。液体流入流路を３本、４本等、複数形成する場合も、上記と同様に、有機結晶回転孔３に接続すればよい。
【００２０】
有機結晶２は、図１（２）の有機結晶回転孔３内の矢印に示す液体流により、有機結晶回転孔３内で移動する。その際、有機結晶２が球形でなく多面体の場合は、有機結晶２にかかる流体力が異なること、及び重心が有機結晶２の中心からずれていることから、有機結晶２は移動しながら鉛直方向にも回転する。したがって、液体流入流路を複数本形成する場合は、各々の液体流入流路の深さ、及び各々の液体流入流路と有機結晶回転孔３の接続部分の大きさは同じであっても良い。
【００２１】
一方、有機結晶２が球形に近い、又は有機結晶２が切削により球形に近い形になると、有機結晶２は有機結晶回転孔３内で移動するものの、鉛直方向の回転はし難くなる。そのため、有機結晶２にかかる鉛直方向の流体圧力が異なるようにしてもよい。例えば、一つの液体流入流路に液体流入手段を複数接続し、液体流入手段から発生する液体流の流速を変えることで、一つの液体流入流路に鉛直方向の流速が異なる層流を形成すればよい。
【００２２】
また、液体流入流路を複数形成する場合は、各々の流路の深さを変えても良い。例えば、図１に示す第１液体流入流路４又は第２液体流入流路５の一方の深さを浅くすることで、有機結晶２が有機結晶回転孔３内を移動する際、浅くした方の液体流入流路の近くを通過する時に、鉛直方向の上側部分のみに液体流が当たることで鉛直方向の回転をするようにしても良い。液体流入流路の深さは、後述する製造工程の際に、２段露光により、鋳型の高さを変えればよい。また、後述する液体流入手段から押出す流体流を調整し、有機結晶回転孔３内へ流入する流体流を不規則に変更することで有機結晶２へ当接する流体力を不規則にし、有機結晶回転孔３内での有機結晶２の動きを不規則となるようにしてもよい。
【００２３】
液体排出流路６は、液体流入流路から有機結晶回転孔３に流入した液体を排出できれば特に制限はない。例えば、図１に示すように、液体流入流路とはずらした位置で液体排出流路６を有機結晶回転孔３に接続し形成すればよい。なお、液体排出流路６を複数形成する場合は、有機結晶回転孔３内の液体の流れが一定となるように、有機結晶回転孔３に対して対称形となる位置に形成することが望ましい。また、液体排出流路６から液体を排出する際に、有機結晶２も排出されないようにする必要がある。そのため、液体排出流路６と有機結晶回転孔３との接続部分は、切削後の有機結晶２より小さい必要がある。有機結晶２を切削する前に、どの程度切削するのかを事前に検討し、複数のチップ１から望ましい大きさのチップ１を選択すればよい。
【００２４】
また、液体排出流路６は、図１に示す実施形態に加え／又は、有機結晶回転孔３の底部に孔を形成することで作製してもよい。孔にポリエチレンチューブ、シリコンチューブ等を接続し、液体排出手段により排出すればよい。なお、液体排出流路６及び／又は液体排出用の孔は必須ではなく、例えば、有機結晶回転孔３の上部の空間から液体排出手段に接続したチューブ等により流入した液体を排出してもよい。
【００２５】
チップ１には、切削手段により切削する際に、有機結晶２を吸引固定するための吸引孔又は流路を形成してもよい。例えば、有機結晶回転孔３の底部に孔をあけることで吸引孔を形成し、回転している有機結晶２の切削したい面が上側に来た際に、液体流入流路からの液体流の供給を停止又は減少すると共に、吸引孔から液体を吸引することで有機結晶２を吸引固定すればよい。なお、上記のとおり、有機結晶回転孔３の底部に孔を形成することで液体排出流路６を形成した場合、液体を排出する際の排出量より有機結晶２を吸引固定する際の排出量を多くすることにより、孔を液体排出流路６及び有機結晶２の吸引流路の両方の用途に用いても良い。勿論、液体排出流路６とは別に、有機結晶２の吸引専用の孔を形成しても良い。
【００２６】
また、液体排出流路６を複数形成している場合は、液体排出流路６を有機結晶２の吸引流路として用いても良い。例えば、有機結晶２が図１（２）に示す位置にある場合、上方の液体排出流路６からの排出を停止し、更に、液体流入流路からの液体の流入を停止又は減少すると共に下方の液体排出流路６の吸引量を大きくすることで、有機結晶２を有機結晶回転孔３と下方の液体排出流路６との接続部分付近で吸引固定することができる。
【００２７】
図２は、本発明のチップ１の製造工程の一例を示す図である。図２の左側はチップ１の上面図、右側はＡ−Ａ’断面図である。
（１）基板１１を、アセトン・エタノール・超純水等を用いて洗浄する。
（２）フォトレジスト１２を塗布し、有機結晶回転孔３、第１液体流入流路４、第２液体流入流路５、液体排出流路６を形成する部分にフォトレジスト１２が残るように、マスクを用いて露光・現像し、鋳型を作製する。
（３）鋳型を、転写用の材料１３に転写して剥離することで、有機結晶回転孔３、第１液体流入流路４、第２液体流入流路５、液体排出流路６が形成された転写用の材料１３を作製する。次いで、作製した転写用の材料１３に、生検トレパン等を用いて、有機結晶回転孔３、第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５、並びに液体排出流路６に液体を流出入する為の孔をあける。
（４）上記（３）で作製した転写用の材料１３を補助基板１４に貼り付けて、本発明のチップ１を作製する。
【００２８】
なお、第１液体流入流路４と第２液体流入流路５の深さを変える時は、上記の（２）の工程を、深さを変えたい部分のみのマスクの位置を合わせて重ねて露光・現像を数回繰り返して作製すればよい。また、図１に示す実施形態では、液体流入流路が２本、液体排出流路が２本形成されているが、本数を変える場合は、上記（２）の工程でフォトマスクの形状を変えればよい。
【００２９】
基板１１は、フォトレジストを積層することができれば特に制限はなく、例えば、ガラス、Ｓｉ、Ｇｅ、Ｓｅ、Ｔｅ、ＧａＡｓ、ＧａＰ、ＧａＮ、ＩｎＳｂ、ＩｎＰ等、半導体分野で一般的に用いられている材料が挙げられる。
【００３０】
フォトレジスト１２は、半導体製造分野で一般的に使用されているものであれば特に制限はなく、ポジ型フォトレジスト、ネガティブ型フォトレジストのどちらでもよい。ポジ型フォトレジストとしては、ＴＳＭＲ  Ｖ５０、ＰＭＥＲ等、また、ネガティブ型フォトレジストしては、ＳＵ−８、ＫＭＰＲ等が挙げられる。フォトレジストの除去液は、ジメチルホルムアミドとアセトン等、半導体分野で一般的な除去液であれば特に制限はない。
【００３１】
鋳型を転写する材料１３としては、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリカーボネート（ＰＣ）、硬質ポリエチレン等のプラスチック等が挙げられる。補助基板１４としては、ガラス、プラスチック等が挙げられる。なお、有機結晶２を顕微鏡等により観察をしながら切削する場合には、鋳型を転写する材料１３及び補助基板１４は、光透過性材料で形成することが望ましい。
【００３２】
上記製造工程で用いるスパッタリング装置や露光装置等は、微細加工技術の分野で用いられている公知の装置を用いればよい。
【００３３】
図３は、本発明のチップ１の製造工程の他の例を示す図である。図３の左側はチップ１の上面図、右側はＡ−Ａ’断面図である。
（１）基板１１を、アセトン・エタノール・超純水等を用いて洗浄する。
（２）フォトレジスト１２を塗布し、有機結晶回転孔３、第１液体流入流路４、第２液体流入流路５を形成する部分にフォトレジスト１２が残るように、マスクを用いて露光・現像し、鋳型を作製する。
（３）鋳型を、転写用の材料１３に転写して剥離することで、有機結晶回転孔３、第１液体流入流路４、第２液体流入流路５が形成された転写用の材料１３を作製する。次いで、作製した転写用の材料１３に、生検トレパン等を用いて、有機結晶回転孔３、第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５に液体を流出入する為の孔をあけ、チップ１の上段部を形成する。
（４）フォトマスクの形状を有機結晶回転孔３及び液体排出流路６が残るような形状に変え、液体排出流路６に液体を流出入する孔及び有機結晶を吸引固定する孔７を生検トレパンで形成した以外は、上記（１）〜（３）と同様の手順でチップ１の下段部を形成する。次いで、上記（３）で形成した上段部と（４）で形成した下段部を貼り合わせることで、チップ１を作製する。
【００３４】
本発明のチップ１は、図２及び図３のどちらの製造工程で作製したものでも使用可能であるが、図３に示す製造工程で作製した場合は、有機結晶を吸引固定する孔７の形成が容易である。
【００３５】
本発明の有機結晶回転装置は、上記の手順により製造したチップ１、並びに、チップ１の液体流入流路に液体を流入するための液体流入手段、液体排出流路６又は有機結晶回転孔３から液体を吸引・排出するための液体排出手段を少なくとも含んでいる。後述するように、有機結晶の切削手段は公知の切削手段を用いることができる。したがって、本発明の有機結晶回転装置を提供することで、既存の切削手段と組み合わせて有機結晶加工装置として使用することができる。
【００３６】
液体流入手段は、液体を押し出すことができれば特に制限はなく、シリンジポンプ、ペリスタポンプ等、公知の装置を用いればよい。また、液体排出手段も、液体を吸引・排出することができれば特に制限はなく、シリンジポンプ、ペリスタポンプ等、公知の装置を用いればよい。
【００３７】
有機結晶回転装置に流入する液体は、投入する有機結晶２の組成に影響を与えないものであれば特に制限はなく、有機結晶２に応じて適宜選択すればよい。例えば、タンパク質を回転する場合は、公知のリザーバー溶液等を用いればよい。
【００３８】
本発明の有機結晶加工装置は、上記の有機結晶回転装置に、少なくとも有機結晶の切削手段を組み合わすことで作製することができる。切削手段は、公知の切削手段を用いることができ、例えば、特許５５２６３４５号に記載されている気泡噴出部材、特許文献３等に記載されている短パルスレーザー光等を用いればよい。また、必要に応じて、顕微鏡、温度制御装置、圧力制御装置、温度センサ、圧力センサ、ＣＣＤカメラ、３次元位置センサ等を加えても良い。
【００３９】
以下に実施例を掲げ、本発明を具体的に説明するが、この実施例は単に本発明の説明のため、その具体的な態様の参考のために提供されているものである。これらの例示は本発明の特定の具体的な態様を説明するためのものであるが、本願で開示する発明の範囲を限定したり、あるいは制限することを表すものではない。
【実施例】
【００４０】
〔有機結晶加工用チップ１の作製〕
＜実施例１＞
＜上段部の鋳型の作製＞
（１）ガラス基板をアセトン・エタノール・超純水の順に１００ｋＨｚで約８分間ずつ超音波洗浄機により有機洗浄し、１２０℃で３０分間ベークし、常温まで冷却した。
（２）冷却後に、ガラス基板上にＳＵ−８  ３０５０（日本化薬（株））を２０００ｒｐｍ、３０秒スピンコートした。ホットプレート上で、９５℃、１００分間プリベークを行った。
（３）フィルムマスクを用いて露光後（３３５ｍＪ／ｃｍ２、１２０秒）、ホットプレートの上で、９５℃で２分間、ポストエクスポージャベイクを行い、ＰＧＭＥＡ（関東化学（株））を用いて超音波洗浄（１００ｋＨｚ、４ｍｉｎ）により現像した。現像後は、スピンドライヤー等で水分をとばし乾燥させ、ＳＵ−８による上段部用の鋳型を作製した。
【００４１】
＜下段部の鋳型の作製＞
（４）上記（１）と同様の手順でガラス基板を準備した。
（５）ガラス基板上に、ＳＵ−８  ３０５０（日本化薬（株））を１０００ｒｐｍ、３０秒スピンコートした。ホットプレート上で、９５℃、５０分間プリベークを行った。
（６）フィルムマスクの形状を変えた以外は、上記（３）と同様の手順で下段部の鋳型を作製した。
【００４２】
＜転写用の材料への転写＞
（７）上記（１）〜（６）で作製した上段部及び下段部の鋳型を、それぞれ約７ｃｍ×７ｃｍ×３ｃｍのプラスチック製のトレイに置いた。
（８）真空脱泡を３０分間かけたＰＤＭＳ（溶剤：硬化剤＝１０：１）（東レ・ダウコーニング（株））を高さ５ｍｍ程度流し込み、さらに真空脱泡を２０分間かけた後に、９０℃のオーブンで２０分間ベークしてＰＤＭＳへパターンの転写を行った。
（９）硬化したＰＤＭＳをカッタ−を用いてパターンを取り出し、３×３ｃｍ程度の大きさに切り取った。
（１０）生検トレパン（貝印（株））によって、上段部の鋳型を転写したＰＤＭＳには、有機結晶回転孔３、第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５への液体流入用の孔をあけた。また、下段部の鋳型を転写したＰＤＭＳには、液体排出流路６からの液体排出用の孔をあけた。図４（１）は、作製した上段部のＰＤＭＳの写真、図４（２）は、作製した下段部のＰＤＭＳの写真である。なお、視認し易くするため、第１液体流入流路４、第２液体流入流路５、液体排出流路６の部分は、食用色素青色１号（共立食品(株)）で染色した。
【００４３】
＜有機結晶加工用チップ１の作製＞
（１１）上記（１０）で作製した上段部のＰＤＭＳ及び下段部のＰＤＭＳを、プラズマイオンボンバーダ（（株）真空デバイス）を用いてボンディングし、ホットプレート上で１２０℃、１５分間加熱して接着した。図４（３）は、実施例１で作製したチップ１の写真である。作製した有機結晶加工用チップ１の有機結晶回転孔３は、直径約２００μｍ、高さ約１５０μｍの円柱状であった。有機結晶回転孔３との接続部付近の第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５の幅は約５０μｍ、深さは約５０μｍであった。有機結晶回転孔３との接続部付近の液体排出流路６の幅は約５０μｍ、深さは約１００μｍであった。
【００４４】
〔有機結晶回転装置の作製〕
＜実施例２＞
実施例１で作製したチップ１の第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５の液体流入用の孔に、ポリエチレンチューブ（ＡＳ−ＯＮＥ社製ポリエチレンチューブホース）の一端を挿入し、ポリエチレンチューブの他端を液体流入手段であるシリンジポンプ（テルモ社製テルモシリンジ）に接続した。また、液体排出流路６にも、上記と同様のポリエチレンチューブの一端を液体排出用の孔に挿入し、他端を液体排出手段であるシリンジポンプ（テルモ社製テルモシリンジ）に接続することで、有機結晶回転装置を作製した。
【００４５】
〔回転実験〕
＜実施例３＞
〔マイクロビーズの回転実験〕
マイクロビーズ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ  ｍｉｃｒｏ  ｓｐｈｅｒｅ＝９０μｍ）にアルミ粉で目印を付け、実施例２で作製した有機結晶回転装置のチップ１の有機結晶回転孔３に投入した。液体には純水を用い、第１液体流入流路４及び第２液体流入流路５に、１００−１０００μｌ／ｍｉｎの液体を供給した。また、液体排出流路６からは、供給した液体と同量の液体を排出した。
図５は、マイクロビーズの動きを、ハイスピードカメラ（ＶＷ−９０００，  Ｋｅｙｅｎｃｅ社製）で撮影した連続写真である。
図５から明らかなように、マイクロビーズが有機結晶回転孔３内で移動することが確認できた。また、マイクロビーズにつけた目印（図中の矢印が指しているマイクロビーズの中心の点）は上方に向いていたことから、鉛直方向には回転していないことが確認できた。
【００４６】
＜実施例４＞
〔タンパク質結晶の回転実験〕
＜タンパク質結晶の作製＞
５ＭのＮａＣｌ溶液を３０μｌ、８０％のグリセロール溶液（和光純薬社製）を４６．８μｌ、純水を６５．７μｌ、及び１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５．５）を７．５５μｌ、を混合してタンパク質溶解用溶液を作製した。７０ｍｇ／ｍｌのリゾチーム溶液（和光純薬社製）を１μｌ及び上記タンパク質溶解用溶液１μｌを混合して、２μｌのタンパク質溶液を作製した。
次いで、ウェルに上記タンパク質溶液を入れ、下記のタンパク質結晶装置の気泡噴出部材の先端部分及びタングステン製の対向電極を、タンパク質溶液中に挿入した。電圧２７．７ｍＡ、電流３０９Ｖ、アウトプット周波数は３２．５ｋＨｚ、インピーダンスマッチングのためのサンプリング周波数は４５０ｋＨｚ、３．５ｋＨｚでフィードバックを行い、芯材と対向電極に電気を出力した。電気の出力回数は１０回で、タンパク質溶液中に気泡を噴出した。電気の出力後は、ウェルの上面をフィルムで覆い、タンパク質結晶を成長させた。
【００４７】
＜タンパク質結晶装置の作製手順＞
ガラス中空管（Ｄｒｕｍｍｏｎｄ社製、外径１．３７ｍｍ、内径０．９３ｍｍ）に直径３０μｍの銅線を挿入し、ガラスプラー（サッター社製、Ｐ−１０００ＩＶＦ）によって、加熱しながら引き切って気泡噴出部材を作製した。気泡噴出部材の先端の気泡噴出口８の直径は約１０μｍであった。
医療用電気メス（ＣｏｎＭｅｄ社製、Ｈｙｆｒｅｃａｔｏｒ３００）のメスに換え、作製した気泡噴出部材を組み込み、更に、無誘導抵抗及びＤＩＯポートを電気出力手段に組み込んでタンパク質結晶装置を作製した。なお、タンパク質結晶装置の作製手順の詳細は、特許文献２を参照することができる。
【００４８】
＜タンパク質結晶の回転実験＞
実施例３のマイクロビーズに代え、作製したタンパク質結晶を用いた以外は、実施例３と同様の手順で、タンパク質結晶の回転を行った。
図６は、タンパク質結晶の動きを、ハイスピードカメラ（ＶＷ−９０００，  Ｋｅｙｅｎｃｅ社製）で撮影した連続写真である。
図６から明らかなように、タンパク質結晶が有機結晶回転孔３内で移動するとともに、タンパク質結晶面についても鉛直方向に回転することが確認できた。
【００４９】
以上の結果より、有機結晶回転孔３内で有機結晶２を移動することができ、また、投入する有機結晶２の形状により、有機結晶回転孔３内での有機結晶２の動きが異なることも確認できた。なお、本発明者らは、特許文献２に記載されているとおり、微細な気泡をタンパク質結晶に噴出することでタンパク質を切削できることを既に確認している。また、特許文献３に記載されているとおり、短パルスレーザー光で有機結晶を切削できることも知られている。したがって、実施例２で作製した有機結晶回転装置に公知の有機結晶の切削手段を組合せることで、有機結晶加工装置を作製することができる。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明に係る有機結晶加工用チップ、有機結晶回転装置及び有機結晶加工装置を用いることで、有機結晶を切削加工することができる。したがって、医療機関、大学、企業などの研究機関等において、Ｘ線構造解析用の有機結晶の加工に有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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