(57)【要約】【課題】コラーゲンペプチドを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法及び頬の毛穴の目立ちを抑制する方法を提供する。【解決手段】入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法、及び頬の毛穴の目立ちを抑制する方法（但し、いずれも医療行為を除く）。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法（但し、医療行為を除く）。
【請求項２】
入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、頬の毛穴の目立ちを抑制する方法（但し、医療行為を除く）。
【請求項３】
コラーゲンペプチドの１回あたりの摂取量が１００００ｍｇ以上であり、かつ、オルニチンの１回あたりの摂取量が４００ｍｇ以上である請求項１又は請求項２に記載の方法。
【請求項４】
コラーゲンペプチド及びオルニチンを、液体、粉末、又はゼリーのいずれかの形態で摂取する請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、目尻のコラーゲン量を増加させる方法、及び頬の毛穴の目立ちを抑制する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は、外側から外層、表皮、及び真皮から構成されている。真皮には、コラーゲンが含まれており、真皮の半分以上がコラーゲンで占められている。真皮に含まれるコラーゲン量は、年齢とともに減少することが知られており、真皮におけるコラーゲン量の減少は、シワ、肌のたるみ等の外見上の老化の原因となっている。また、肌のたるみは、毛穴の目立ちの原因ともなりうる。そのため、真皮のコラーゲン量を増加させるための方法の開発が所望されていた。
【０００３】
近年、コラーゲンを化粧品又は飲食品に配合することにより、体内に取り入れようという試みが多くなされている。例えば、動物、魚等から抽出されたコラーゲンを配合した飲料等の飲食品は、その美肌効果を期待する女性に広く支持されている。コラーゲンを配合した飲食品としては、例えば、平均分子量１２００以下のコラーゲンペプチド、特定のアミノ酸、アスコルビン酸等を含有する飲料（例えば、特許文献１参照）、コラーゲン、植物ポリフェノール、塩基性アミノ酸等を含有する飲食品（例えば、特許文献２参照）などが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１１−１２５３２９号公報
【特許文献２】特開２００８−０７９５６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、経口により摂取されたコラーゲンは、体内でペプチド又はアミノ酸に分解され、吸収された後、再構成されるため、体内でのコラーゲン量を増加させるには、コラーゲンへの再構成が効率良く行なわれることが必要となる。また、体内のコラーゲン量が増加したとしても、コラーゲンの効果が期待される部位において発揮されるとは限らない。そのため、経口により摂取されたコラーゲンの効果を、その効果が期待される部位において発揮させる方法の開発が望まれる。
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、コラーゲンペプチドを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法及び頬の毛穴の目立ちを抑制する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するための具体的な手段は、以下の通りである。
【０００８】
［１］  入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法（但し、医療行為を除く）。
［２］  入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、頬の毛穴の目立ちを抑制する方法（但し、医療行為を除く）。
［３］  コラーゲンペプチドの１回あたりの摂取量が１００００ｍｇ以上であり、かつ、オルニチンの１回あたりの摂取量が４００ｍｇ以上である［１］又は［２］に記載の方法。
［４］  コラーゲンペプチド及びオルニチンを、液体、粉末、又はゼリーのいずれかの形態で摂取する［１］〜［３］のいずれか１つに記載の方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、コラーゲンペプチドを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法及び頬の毛穴の目立ちを抑制する方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】被験食の２週間継続摂取前後における頬の毛穴数の変化を示すグラフである。
【図２】被験食の２週間継続摂取前後における目尻のコラーゲンスコアの変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の具体的な実施形態について詳細に説明するが、本発明は、以下の実施形態に何ら限定されるものではなく、本発明の目的の範囲内において、適宜変更を加えて実施することができる。
【００１２】
本明細書において、「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を意味する。
【００１３】
本発明の方法は、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法（以下、適宜「第１の方法」と称する。）である。
第１の方法では、コラーゲンペプチド及びオルニチンを、特定の用法で摂取すること、即ち、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、経口摂取することにより、摂取前と比較して、目尻において特異的にコラーゲン量を増加させる。
【００１４】
また、本発明の方法は、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、頬の毛穴の目立ちを抑制する方法（以下、適宜「第２の方法」と称する。）である。
第２の方法では、コラーゲンペプチド及びオルニチンを、特定の用法で摂取すること、即ち、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、経口摂取することにより、摂取前と比較して、頬の毛穴の目立ちを抑制する。
【００１５】
コラーゲンペプチド及びオルニチンを配合した飲食品は、従来から知られており、上述の特許文献１及び特許文献２に記載された飲食品にもコラーゲンペプチド及びオルニチンが配合されている。
しかしながら、コラーゲンペプチドをオルニチンと組み合わせて、特定の用法で経口摂取することにより、摂取前と比較して、目尻において特異的にコラーゲン量を増加させる効果、又は頬の毛穴が目立たなくなる効果が得られることについては、これまで知られていない。
本発明の方法は、経口により摂取したコラーゲンの効果を、その効果が期待される特定の部位において発揮させることができる有用な方法である。
【００１６】
以下、本発明の方法（第１の方法及び第２の方法）について説明するにあたり、先ず、本発明の方法に用いられるコラーゲンペプチド及びオルニチンについて説明する。
【００１７】
〔コラーゲンペプチド〕
本発明の方法に用いられるコラーゲンペプチドは、特に限定されるものではない。
コラーゲンペプチドは、コラーゲンから加熱抽出したゼラチンを酵素、酸等で加水分解して得られる、グリシンを多く含むタンパク質であり、市販品としても入手可能である。
コラーゲンとしては、哺乳類のコラーゲン組織から抽出したコラーゲンであってもよいし、魚類のコラーゲン組織から抽出したコラーゲンであってもよく、コラーゲンの由来は特に限定されるものではない。哺乳類としては、ブタ、牛等が挙げられる。また、魚類としては、海水魚であってもよいし、淡水魚であってもよく、例えば、マグロ（キハダ）、サメ、タラ、ヒラメ、カレイ、タイ、テラピア、サケ、ナマズ等が挙げられる。
入手が容易であること、廉価であること等の観点から、コラーゲンとしては、魚類由来のコラーゲンであることが好ましい。魚類由来のコラーゲンとは、魚類の鱗、皮等から抽出したコラーゲンである。
【００１８】
コラーゲンペプチドの重量平均分子量は、液体又はゼリーの形態への適用のしやすさの観点から、１０００〜３０００であることが好ましく、１５００〜２７００であることがより好ましく、１８００〜２５００であることが更に好ましい。
コラーゲンペプチドの重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ：ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）標準）により確認することができる。市販品を用いる場合には、供給元から提供される製品情報に従えばよい。
本発明の方法においては、１種のコラーゲンペプチドを単独で用いてもよく、２種以上のコラーゲンペプチドを組み合わせて用いてもよい。
【００１９】
〔オルニチン〕
本発明の方法に用いられるオルニチンは、特に限定されるものではない。
オルニチンは、アミノ酸の一種であり、体内でのコラーゲンの生成効率及び利用効率の向上に寄与しうる。
オルニチンとしては、Ｌ体、Ｄ体、及びＤＬ体のいずれであってもよく、入手容易性の観点から、Ｌ体が好ましい。
オルニチンとしては、化学的に合成する方法、発酵生産する方法等により取得したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
オルニチンは、塩酸塩、リン酸塩等の無機酸塩の形態であってもよく、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、α−ケトグルタル酸塩、アスパラギン酸塩等の有機酸塩の形態であってもよい。
本発明の方法においては、１種のオルニチンを単独で用いてもよく、２種以上のオルニチンを組み合わせて用いてもよい。
【００２０】
以下、本発明の方法について、第１の方法、第２の方法、並びに、第１の方法及び第２の方法に共通する事項に分けて、順に説明する。
【００２１】
［第１の方法］
第１の方法は、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、目尻のコラーゲン量を増加させる方法である。
第１の方法では、コラーゲンペプチド及びオルニチンを、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、経口摂取するという特定の用法で摂取することにより、摂取前と比較して、目尻において特異的にコラーゲン量を増加させる。
【００２２】
本発明における「目尻」とは、目の耳側の端部及びその周辺領域をいう。
本発明における「コラーゲン量」の測定方法は、特に限定されることはなく、コラーゲンの量を直接的又は間接的に測定できる方法であればよい。間接的に測定できる方法として、皮膚における特定の物性値が、皮膚のコラーゲンの量との間で相関関係を有する測定方法を採用することができる。例えば、コラーゲン量は、Cortex Technology社製の超音波真皮画像装置（装置名：DermaLab（登録商標）、型番：DermaLab）を用いて測定されたコラーゲンスコアから客観的に定量することができる。
【００２３】
［第２の方法］
第２の方法は、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、頬の毛穴の目立ちを抑制する方法である。
第２の方法では、コラーゲンペプチド及びオルニチンを、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、経口摂取するという特定の用法で摂取することにより、摂取前と比較して、頬の毛穴の目立ちを抑制する。
【００２４】
本発明における「毛穴の目立ち」とは、個々の毛穴の面積が大きくなり、毛穴自体が目立つことを意味し、毛孔部に角栓が詰まることに起因する毛穴の黒ずみの目立ちは含まない。
本発明における「毛穴の目立ち」の抑制は、皮膚（肌）の表面の画像から毛穴の数、毛穴の大きさ等を計測して、毛穴の数、毛穴の大きさ等の減少により確認することができる。例えば、毛穴の目立ちの抑制は、Canfield Scientific社製の皮膚画像解析装置（装置名：VISIA（登録商標） Evolution、型番：VISIA-Evo）を用いて測定された毛穴の数の減少により確認することができる。上記の装置により、数を測定された毛穴は、目立つ毛穴として認識されたことを意味する。
【００２５】
［第１の方法及び第２の方法に共通する事項］
本発明の方法（第１の方法及び第２の方法）では、入眠の３時間前から入眠までの間に、好ましくは入眠の２時間前から入眠までの間に、より好ましくは入眠の１時間前から入眠までの間に、更に好ましくは入眠の直前に、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取する。
経口により摂取されたコラーゲンペプチドは、そのまま吸収されるか、或いは、体内でアミノ酸に分解され、吸収された後、コラーゲンに再構成されると推測される。本発明の方法では、入眠の３時間前から入眠までの間に、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、コラーゲンペプチドの体内での分解及び吸収、オルニチンによるコラーゲンの産生、コラーゲンの生成（再構成）等が、成長ホルモンの分泌がピークとなる入眠から約１時間後のタイミングで効率良く行なわれると考えられる。このような現象が、目尻のコラーゲン量を増加させる効果、又は頬の毛穴の目立ちを抑制する効果といった、特定の部位におけるコラーゲンペプチドに期待される効果の実現につながる１つの要因であると推測される。上記推測は、本発明の効果を限定的に解釈するものではなく、一例として説明するものである。
【００２６】
入眠の３時間前から入眠までの間に、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取する回数は、１回以上であればよく、複数回であってもよい。
回数は、コラーゲンペプチドの種類、コラーゲンペプチド及びオルニチンの１回あたりの摂取量等に応じて、適宜、設定することができる。ここでいう回数は、コラーゲンペプチドとオルニチンとの組み合わせの摂取回数を意味し、例えば、コラーゲンペプチドとオルニチンとを一括して摂取するのではなく、コラーゲンペプチドとオルニチンとを別々に順次摂取する場合には、コラーゲンペプチドの摂取とオルニチンの摂取とを合わせて１回と数える。
【００２７】
本発明の方法では、コラーゲンペプチドとオルニチンとを、一括して摂取してもよいし、別々に順次摂取してもよい。目尻のコラーゲン量をより増加させる観点、又は頬の毛穴の目立ちをより抑制する観点からは、コラーゲンペプチドとオルニチンとを一括して摂取することが好ましく、コラーゲンペプチドとオルニチンとを別々に順次摂取する場合には、コラーゲンの摂取時間とオルニチンの摂取時間との間の時間差ができるだけ小さいことが好ましい。
コラーゲンの摂取時間とオルニチンの摂取時間との間の時間差は、特に限定されるものではない。コラーゲンの摂取時間とオルニチンの摂取時間との間の時間差としては、２時間以内が好ましく、１時間以内がより好ましく、３０分以内がさらに好ましく、１０分以内が特に好ましい。
コラーゲンペプチドとオルニチンとを一括して摂取する方法としては、コラーゲンペプチド及びオルニチンを含む組成物として摂取する方法、コラーゲンペプチド単体又はそれを含む組成物と、オルニチン単体又はそれを含む組成物とを別々に口に含み、まとめて飲み込んで摂取する方法等が挙げられる。
【００２８】
本発明の方法では、コラーゲンペプチド及びオルニチンの１回あたりの摂取量は、目尻のコラーゲン量を増加させる効果、又は頬の毛穴の目立ちを抑制する効果が得られる量であれば、特に限定されるものではない。
コラーゲンペプチド及びオルニチンによる効果をより高める観点からは、コラーゲンペプチドの１回あたりの摂取量が３０００ｍｇ以上であり、かつ、オルニチンの１回あたりの摂取量が８０ｍｇ以上であることが好ましく、コラーゲンペプチドの１回あたりの摂取量が５０００ｍｇ以上であり、かつ、オルニチンの１回あたりの摂取量が２５０ｍｇ以上であることがより好ましく、コラーゲンペプチドの１回あたりの摂取量が１００００ｍｇ以上であり、かつ、オルニチンの１回あたりの摂取量が４００ｍｇ以上であることが更に好ましい。
コラーゲンペプチド及びオルニチンの１回あたりの摂取量の上限値は、特に限定されるものではない。一般には、コラーゲンペプチドの１回あたりの摂取量の上限値は、３００００ｍｇ以下であることが好ましく、かつ、オルニチンの１回あたりの摂取量の上限値は、１２００ｍｇ以下であることが好ましい。
【００２９】
入眠の３時間前から入眠までの間に経口摂取するコラーゲンペプチド及びオルニチンの総摂取量が同じであれば、摂取回数がより少なくて、１回あたりの摂取量がより多くなる摂取方法が、コラーゲンペプチド及びオルニチンによる効果をより高める観点から、好ましい。
【００３０】
コラーゲンペプチドの摂取量とオルニチンの摂取量との比率（コラーゲンペプチドの摂取量：オルニチンの摂取量）は、目尻のコラーゲン量をより増加させる観点、又は頬の毛穴の目立ちをより抑制する観点から、質量基準で、１０００：１〜１：１であることが好ましく、５００：１〜５：１であることがより好ましく、１００：１〜１０：１であることが更に好ましい。
【００３１】
本発明の方法では、目尻のコラーゲン量の増加効果又は頬の毛穴の目立ちの抑制効果を持続させる観点から、入眠の３時間前から入眠までの間に少なくとも１回、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することを、継続的に行なうことが好ましく、毎日継続して行なうことがより好ましい。
継続する日数は、目尻のコラーゲン量の増加効果又は頬の毛穴の目立ちの抑制効果が発現する日数であれば、特に限定されるものではない。
例えば、１００００ｍｇのコラーゲンペプチド及び４００ｍｇのオルニチンを、１日に１回経口摂取する場合には、その継続日数は、目尻のコラーゲン量の増加効果又は頬の毛穴の目立ちの抑制効果をより確実に発現させる観点から、１４日以上であることが好ましい。
【００３２】
本発明の方法では、コラーゲンペプチド及びオルニチンの摂取形態は、特に限定されるものではない。摂取しやすさの観点からは、コラーゲンペプチド及びオルニチンをそれぞれ、液体、粉末、又はゼリーのいずれかの形態で経口摂取することが好ましい。
コラーゲンペプチド及びオルニチンの摂取形態は、同じであってもよいし、それぞれが異なっていてもよい。摂取しやすさの観点からは、コラーゲンペプチド及びオルニチンを、同じ形態で摂取することが好ましく、コラーゲンペプチド及びオルニチンを含む、液体組成物、粉末組成物、又はゼリー組成物として経口摂取することがより好ましい。
コラーゲンペプチド及びオルニチンを含む液体組成物としては、コラーゲンペプチド及びオルニチンを含む清涼飲料水、アルコール飲料、スープ等の飲料が挙げられる。
コラーゲンペプチド及びオルニチンを含むゼリー組成物は、例えば、コラーゲンペプチド及びオルニチンに、ゲル化剤を加えることにより調製することができる。
【００３３】
コラーゲンペプチド及びオルニチンを、コラーゲンペプチド及びオルニチンを含む組成物として摂取する場合、組成物中には、本発明の効果を損なわない範囲において、必要に応じて、他の成分を配合することができる。
他の成分としては、一般的に飲食品に使用することが認められている成分が挙げられる。このような他の成分としては、例えば、高甘味度甘味料、糖アルコール、ショ糖等の甘味料；リン酸、クエン酸、酒石酸、フィチン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、乳酸、コハク酸、フマル酸等の酸味料；リジン、プロリン等のアミノ酸（オルニチンを除く）；ゼラチン、寒天、カラギーナン等のゲル化剤（コラーゲンを除く）、ミネラル；各種ビタミン；着色料；酸化防止剤；安定剤；保存料；乳化剤；消泡剤；増粘剤；香料等が挙げられる。
【００３４】
コラーゲンペプチド及びオルニチンを粉末の形態で摂取する場合、十分な水分とともに摂取することが好ましい。水分としては、水の他、コラーゲンペプチド及びオルニチンとの組み合わせにより、好ましくない相互作用を生じうる成分を含まない清涼飲料水、スープ等の飲料が挙げられる。
また、粉末の形態のコラーゲンペプチド及びオルニチンを、上記飲料に溶解又は分散させ、コラーゲンペプチド及びオルニチンを含む液体組成物を用時調製して、摂取してもよい。
【００３５】
本発明の方法は、人間を治療又は診断することを目的としておらず、本発明の方法は、医療行為を除くものである。
【実施例】
【００３６】
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、本発明はその主旨を越えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
【００３７】
［被験食の調製］
コラーゲンペプチド（魚類由来、平均分子量：２０００〜３０００、協和発酵バイオ社）の粉末と、オルニチンの粉末（商品名：Ｌ−オルニチン塩酸塩協和、Ｌ−オルニチン塩酸塩、協和発酵バイオ社）とを、質量比〔コラーゲンペプチド：オルニチン（オルニチン換算値）〕２５：１にて十分に混合した。得られた混合物を１０４００ｍｇずつ小分けし、１回分の被験食とした。
【００３８】
［被験食の摂取］
３０代〜４０代の女性の被験者１３名に対して被験食を１４回分提供した。各被験者は、１日１回、入眠の３時間前から入眠までの間に、被験食を市販の粉末スープ（３７．７ｋＪ／１食）とともにお湯に溶かして摂取し、これを２週間継続した。
【００３９】
［肌状態の測定］
被験食の２週間継続摂取前後における各被験者の肌状態を、皮膚画像解析装置（装置名：VISIA（登録商標） Evolution、型番：VISIA-Evo、Canfield Scientific社製、解析項目：シミ、シワ、及び毛穴の数）、皮膚粘弾性測定装置（装置名：Cutometer（登録商標） DUAL MPA580、型番：MPA580Dual、Courage+Khazaka社製、測定項目：皮膚粘弾性）、及び超音波真皮画像装置（装置名：DermaLab（登録商標）、型番：DermaLab、Cortex Technology社製、測定項目：コラーゲンスコア）を用いて測定した。
被験食の２週間継続摂取後におけるシミ、シワ、及び毛穴の数は、それぞれ被験食の２週間継続摂取前におけるシミ、シワ、及び毛穴の数を１００％とした場合の相対値として算出した上で、比較した。皮膚粘弾性及びコラーゲンスコアは、被験食の２週間継続摂取前後の数値を比較した。
【００４０】
有意な効果が認められた頬の毛穴の数及び目尻のコラーゲン量の結果を、それぞれ図１及び図２に示す。
図１及び図２に示す測定結果は、平均値±標準偏差（SD：Standard deviation）として表した。Microsoft（登録商標） Excel（統計解析ソフトウェア：エクセル統計）にて統計解析を行い、有意水準は両側検定で５％とした。
測定装置、測定項目、及び測定部位の詳細を表１に示す。
【００４１】
【表１】
2016079122.tif 000002
【００４２】
上記測定の結果、図１に示すように、被験者の頬の毛穴数は、被験食の２週間継続摂取前後において、有意な減少が認められた。
また、図２に示すように、被験者の目尻のコラーゲンスコアは、被験食の２週間継続摂取前後において、有意な増加が認められた。
【００４３】
一方、頬のシミ及びシワの数、頬、口元、目尻、及び首筋の皮膚粘弾性、並びに頬のコラーゲンスコアについては、被験食の２週間継続摂取前後において、有意な差は認められなかった。
【００４４】
以上の結果から、入眠の３時間前から入眠までの間に、コラーゲンペプチド及びオルニチンを経口摂取することにより、頬の毛穴数が減少すること、また、目尻のコラーゲン量が増加することが明らかとなった。
【図１】
2016079122.tif 000003
【図２】
2016079122.tif 000004