(57)【要約】      （修正有）【課題】育毛剤において、外用剤は塗布する手間がかかるため、より適用しやすい剤型として経口用製剤及び外用剤としての育毛剤として、より高い育毛効果を有する育毛剤の提供。【解決手段】下式で表される５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノン（ＴＨＭＦ）を含有する経口用育毛剤、また、当該経口用育毛剤、及び、外用育毛剤を含む育毛キット。ＴＨＭＦはエリオディクティオン・アングスティフォリウム種のヤーバサンタの抽出物で、ＴＨＭＦを２００ｐｐｍ以上含む経口育毛剤。2016079123.tif 000006【選択図】図１
2016079123.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノンを含有することを特徴とする経口用育毛剤。
【請求項２】
前記５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノンを２００ｐｐｍ以上含有することを特徴とする請求項１に記載の経口用育毛剤。
【請求項３】
前記５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノンは、ヤーバサンタ抽出物から得られることを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口用育毛剤。
【請求項４】
前記ヤーバサンタ抽出物は、エリオディクティオン・アングスティフォリウム種のヤーバサンタ抽出物であることを特徴とする請求項３に記載の経口用育毛剤。
【請求項５】
前記ヤーバサンタ抽出物は、エタノール含有溶媒により抽出されたことを特徴とする請求項３又は４に記載の経口用育毛剤。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれかに記載の経口用育毛剤、及び、外用育毛剤を含むことを特徴とする育毛キット。
【請求項７】
前記外用育毛剤は、ヤーバサンタ抽出物を含むことを特徴とする請求項６に記載の育毛キット。
【請求項８】
５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノンを１〜１０００ｐｐｍ含有することを特徴とする飲料。
【請求項９】
前記５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノンは、ヤーバサンタ抽出物から得られることを特徴とする、請求項８に記載の飲料。
【請求項１０】
前記ヤーバサンタ抽出物は、エリオディクティオン・アングスティフォリウム種のヤーバサンタ抽出物であることを特徴とする請求項９に記載の飲料。
【請求項１１】
前記ヤーバサンタ抽出物は、エタノール含有溶媒により抽出されたことを特徴とする請求項９又は１０に記載の飲料。
【請求項１２】
請求項１〜５のいずれかに記載の経口用育毛剤、請求項６又は７に記載の育毛キット、又は、請求項８〜１１のいずれかに記載の飲料を提供することを特徴とする育毛方法（医療行為を除く。）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口用育毛剤、並びに、経口用育毛剤及び外用育毛剤を含む育毛キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
薄毛や脱毛症は、美容的な観点から多くの人を悩ませている。薄毛や脱毛症の原因は、遺伝的な要因や、男性ホルモンの影響や、毛包の血流低下などの身体的な要因、ストレスの増加や、ライフスタイルの変化などの環境的な要因等が複雑に絡み合っており、未だその詳細は解明されていない。
このような背景のもと、種々の育毛剤の開発がされている。
【０００３】
例えば、特許文献１では、５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノンを含有する毛髪及び皮膚外用剤が記載されており、この効果として、発毛率が増加するという効果が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１３−１２９６４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
育毛剤の多くは、毛髪や皮膚に塗布して使用する外用剤である。しかし、外用剤は塗布する手間がかかるため、より適用しやすい剤型として経口用製剤が求められていた。また、外用剤としての育毛剤の効果にも限界があり、より高い育毛効果が求められている。
そこで、本発明では、経口投与において、育毛効果を発揮する育毛剤を提供することを目的とする。さらには、従来の外用育毛剤の効果を高めるための経口用育毛剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題について鋭意検討した結果、従来皮膚外用剤として利用されていた５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノン（以下、「ＴＨＭＦ」ともいう。）を経口から摂取すると、優れた育毛効果を発揮することを見出して、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、ＴＨＭＦを含有する経口用育毛剤を提供するものである。
なお、本発明の経口用育毛剤に含まれるＴＨＭＦの含有量としては、２００ｐｐｍ以上であることが望ましい。これにより優れた育毛効果を発揮することができる。
【０００７】
また、本発明のＴＨＭＦを含有する経口用育毛剤は、天然植物であるヤーバサンタからＴＨＭＦを抽出することもできる。これにより、簡便にＴＨＭＦを含有する経口用育毛剤を提供することができる。
さらには、ヤーバサンタの原料として、エリオディクティオン・アングスティフォリウム種のヤーバサンタを使用することにより、ＴＨＭＦを多量に含有する経口用育毛剤を提供することができる。
【０００８】
本発明の経口用育毛剤は、エタノール含有溶媒を使用してヤーバサンタからＴＨＭＦを抽出してもよい。エタノール含有溶媒を使用することにより、ＴＨＭＦが高濃縮された経口用育毛剤を提供することができる。
【０００９】
さらに本発明は、本発明の経口用育毛剤と外用育毛剤を組み合わせた育毛キットを提供することができる。これにより、極めて優れた育毛効果が発揮される。
【００１０】
また、本発明は、ＴＨＭＦを１〜１０００ｐｐｍを含有する飲料を提供することができる。飲料の形態とすることにより、飲用しやすく、飲み忘れを防止することができるという効果を奏する。
【００１１】
さらに、本発明の経口用育毛剤、育毛キット又は飲料を提供することにより、簡易的な育毛方法が提供される。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、優れた育毛効果が発揮される経口用育毛剤を提供することができる。
なお、育毛効果とは、毛髪等の体毛を発育させる効果であり、体毛を増加させる発毛効果や、体毛の伸びを促す養毛効果等を含むものである。
また、本発明の経口用育毛剤と、外用育毛剤を併用することにより、従来の外用育毛剤よりさらに優れた育毛効果を発揮することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】投与試験開始から６１日後のマウスの発毛状態を示す代表写真である。
【図２】各群のマウスの発毛面積の平均値の経時変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
次に、本発明を実施するための形態を、その最良の形態を含めて説明する。
【００１５】
［５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノン］
５，３’，４’−トリヒドロキシ−７−メトキシフラバノン（ＴＨＭＦ）とは、以下の化１に示す化合物である。
【化１】
2016079123.tif 000003
【００１６】
ＴＨＭＦは、植物からの抽出、化学合成等、いずれの方法により得られたものでもよい。簡便にＴＨＭＦを得るという観点から、植物から抽出することが好ましい。植物の中でも、ＴＨＭＦを多く含むヤーバサンタから抽出することがさらに好ましい。
【００１７】
［経口用育毛剤］
本発明の経口用育毛剤とは、上記のＴＨＭＦを含有し、経口摂取することにより育毛効果を発揮するものである。なお、本発明において「育毛剤」とは、毛髪等の体毛を発育させる育毛効果を奏する剤であり、体毛を増加させる発毛効果を奏する「発毛剤」や、体毛の伸びを促す養毛効果を奏する「養毛剤」等を含むものである。
【００１８】
本発明の経口用育毛剤において、ＴＨＭＦの含有量は、好ましくは１〜２５０００ｐｐｍ、より好ましくは１０〜１００００ｐｐｍ、特に好ましくは２００〜２０００ｐｐｍである。
【００１９】
本発明の経口用育毛剤は、医薬品、医薬部外品、化粧品、健康食品、特定保健用食品、加工食品、飲料、ペットフード、飼料等に使用することができる。形状としては、どのようなものでもよく、例えば、液状、乳液状、クリーム状、ゲル状、粉末状、顆粒状、固体状等が挙げられる。
医薬品、健康食品では、飲用しやすいように、液剤、乳剤、ゲル剤、シロップ剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、吸入剤等の剤型に加工することが好ましい。
また、特定保健用食品、加工食品、飲料では、特に限定されないが、例えば、ガム、タブレット、飴、チョコレート等の菓子類や、お茶等の清涼飲料として、缶飲料、ペットボトル飲料、瓶飲料等に加工することができる。甘味料、酸味料、香料等を配合して、飲みやすく味を調整することが好ましい。
【００２０】
経口用育毛剤の形態に応じて、その他の成分を添加してもよい。その他の成分としては、例えば、水、低級アルコール、多価アルコール等の溶剤、界面活性剤、油脂、ロウ、脂肪酸、高級アルコール等の油剤、アラビアガム等の増粘剤、アミノ酸類、でんぷん、デキストリン等の多糖類、乳糖、ぶどう糖等の糖類、ソルビトール、マルトース等の糖アルコール類、リン酸、クエン酸、硫酸、酢酸、乳酸、酒石酸等のｐＨ調整成分、植物又は生薬抽出物、ビタミン類、香料、殺菌成分等が挙げられる。
【００２１】
［ヤーバサンタ抽出物］
本発明のＴＨＭＦは、ヤーバサンタから抽出することが好ましい。ヤーバサンタから抽出することにより、容易にＴＨＭＦを含む経口用育毛剤を得ることができる。
ヤーバサンタは、ハゼリソウ科（Ｈｙｄｒｏｐｈｙｌｌａｃｅａｅ）、エリオディクティオン属（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｎ）の植物であり、エリオディクティオン・アングスティフォリウム種（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｎ  ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ）（以下、「Ｅ．ａｎｇｕ種」という。）、エリオディクティオン・カリフォルニカム種（Ｅｒｉｏｄｉｃｔｙｏｎ  ｃａｌｉｆｏｒｎｉｃｕｍ）（以下、「Ｅ．ｃａｌｉ種」という。）等が挙げられる。
ＴＨＭＦを多く得られるという観点から、エリオディクティオン・アングスティフォリウム種のヤーバサンタを用いることが特に好ましい。
【００２２】
ヤーバサンタ抽出物とは、上記ヤーバサンタの花、茎、葉、根茎、根皮、根、種子又は全草等から溶媒抽出、超臨界流体抽出、水蒸気蒸留等の蒸留法、圧搾等の周知の抽出方法により抽出後、周知の種々のろ過方法によりろ過して得られるろ液に含まれた成分をいう。当該抽出物は抽出・ろ過により得られる物であればよく、揮発性成分、不揮発性成分、乾固により構造が変化する成分を含んでよい。抽出物の調製に好ましい部位は葉、茎である。
【００２３】
本発明の経口用育毛剤に含まれるヤーバサンタ抽出物の含有量は、飲みやすさや取扱い性等を考慮して適宜設定される。ヤーバサンタ抽出物の固形分として、０．０１〜１００質量％であることが好ましく、０．１〜７０質量％がより好ましく、０．５〜５０質量％がさらに好ましい。
【００２４】
本発明において、ヤーバサンタ抽出物の固形分の質量％は、Ｂｒｉｘ屈折計（アタゴ社製 DR-A1）を用いて測定される（２０℃、溶媒：水）。具体的には、抽出・ろ過処理されたヤーバサンタ抽出液についてＢｒｉｘ値を測定し、これをヤーバサンタ抽出物の固形分の質量％とする。
なお、エタノール等の溶媒を使用した場合にはＢｒｉｘ値に影響するため、エタノール等の溶媒を蒸留し、水溶液としてＢｒｉｘ値を測定すればよい。
経口用育毛剤として医薬品、食品等の種々の形態に配合する場合には、ヤーバサンタ抽出液の調製時に測定された固形分含有量と、食品等への配合量から算出する。
【００２５】
［ヤーバサンタの抽出方法］
ヤーバサンタ抽出物を得る方法は、溶媒抽出、超臨界流体抽出、水蒸気蒸留等の蒸留法、圧搾等の周知の抽出方法により抽出後、周知の種々のろ過方法によりろ過して得ることができる。
抽出処理に使用するヤーバサンタは、抽出効率を高めるという観点から乾燥物であることが好ましい。乾燥方法は、特に限定されないが、例えば、天日干し、風乾、加熱乾燥、真空乾燥、気流乾燥等が挙げられる。
また、ヤーバサンタは、抽出処理の前に粗く破砕することが好ましい。破砕方法としては、特に限定されないが、例えば、一軸型破砕機や二軸型破砕機等の破砕機を用いて行うことができる。
抽出の前処理として乾燥、粗破砕を行うことにより、抽出効率を高めることができる。
【００２６】
抽出に用いる溶媒の種類は限定されないが、水、メタノール、エタノール、ヘキサン、酢酸エチル、アセトン、エーテル類、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等を挙げることができ、これらの１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。上記した抽出溶媒のうち特に、水、エタノール又はこれらの混合物が好ましい。
さらに、水は、残留溶媒がなく人体に対して極めて安全性が高いという利点がある。また、火災等の危険性が少ない、価格が安価であるなどの利点がある。
一方、エタノール含有溶媒は、ヤーバサンタの重量に対するＴＨＭＦの抽出量が高いため、高濃度でＴＨＭＦを含有するヤーバサンタ抽出液を提供することができるという利点がある。また、エタノール含有溶媒を使用すると、腐敗が生じにくいヤーバサンタ抽出物を得ることができる。さらに製造過程においては、抽出液の濃縮時間が短い、抽出後の容器の洗浄性に優れるなどの利点がある。
エタノール含有溶媒としては、水とエタノールの混合溶媒が好ましく、この混合溶媒中のエタノールの含有量は、１〜９９体積％が好ましく、２０〜８０体積％がさらに好ましく、４０〜６０体積％が特に好ましい。
【００２７】
抽出温度は、抽出溶媒の種類により適宜設定される。水で抽出する場合では、５〜１００℃が好ましく、３０〜９８℃がより好ましく、６０〜９５℃が特に好ましい。エタノール含有溶媒では、５〜６０℃が好ましく、１０〜４０℃がより好ましい。
抽出時間は、得られた抽出液中の固形分の含有量によって適宜設定され、好ましくは１分間以上であり、さらに好ましくは１０分間以上であり、特に好ましくは３０分間以上である。抽出時間の上限は特に限定されないが、水で抽出する場合には、抽出液が腐敗しないように、好ましくは２４時間以内であり、さらに好ましくは３時間以内であり、特に好ましくは２時間以内である。エタノール含有溶媒で抽出する場合には、作業日数を考慮して適宜設定することができ、好ましくは１ヶ月以内、より好ましくは１週間以内である。
【００２８】
抽出工程における抽出溶媒の使用量は、ヤーバサンタの重量に対して１〜１０００倍量である。また、最適な溶媒量は溶媒の種類に応じて適宜設定され、水の場合には、ヤーバサンタの重量に対して、５〜１００倍量が好ましく、１０〜５０倍量がさらに好ましい。エタノール含有溶媒の場合には、ヤーバサンタの重量に対して、５〜５００倍量が好ましく、１０〜３００倍量がさらに好ましい。
【００２９】
ヤーバサンタと抽出溶媒の混合物は、ろ過によりヤーバサンタ抽出液と残渣に分離される。ろ過工程では、目開きが０．０５〜５ｍｍの範囲の篩いを複数種類使用し、目開きの大きい篩いから小さい篩いの順にろ過することが好ましい。最後の篩いの目開きは、０．０５〜０．２ｍｍであることが好ましい。
【００３０】
上記抽出・ろ過方法により得られたヤーバサンタ抽出液の固形分濃度は、１．０質量％以上であることが好ましい。１．０質量％以上とすることにより、本発明の経口用育毛剤に含まれるＴＨＭＦの濃度を高めることができる。また、製造過程においては、乾燥工程の時間を短縮化することができるという利点もある。
【００３１】
［ヤーバサンタ抽出物の粉末組成物］
本発明の経口用育毛剤は、ヤーバサンタ抽出物を含む粉末組成物としてもよい。粉末組成物とすることにより、流通や計量等の取扱い性に優れるという利点がある。粉末組成物は、ヤーバサンタ抽出物を固形分として０．１〜９９質量％、賦形剤を１〜９９．９質量％含有するものである。
粉末組成物中におけるヤーバサンタ抽出物の固形分の含有量は、ＴＨＭＦの高含有化の観点から、好ましくは３０質量％以上であり、特に好ましくは４０質量％以上である。
一方、粉末組成物の固結防止や、流動性の向上の観点から、好ましくは９０質量％以下であり、特に好ましくは７０質量％以下である。
【００３２】
賦形剤とは、ヤーバサンタ抽出物の固形分を粉末状態に維持するために添加される不活性の添加剤である。例えば、デキストリン、でんぷん、乳糖などが挙げられ、必要に応じて１又は２種以上の賦形剤が使用される。
賦形剤としてデキストリンを使用すると、粉末組成物の流動性が高くなり、計量等の取扱性に優れた粉末組成物を得ることができる。また、デキストリンを使用した粉末組成物は、水への再溶解性に優れるという効果を奏するため、飲料製品等に利用しやすいという利点もある。
デキストリンのＤＥ値（Dextrose equivalent）は、１〜３０が好ましい。また、粉末組成物の流動性及び再溶解性に優れるという観点から、さらに好ましくは５〜２５であり、特に好ましくは１０〜２０である。
【００３３】
粉末組成物中には、その他の活性成分等の材料を添加してもよい。特に、その他の活性成分として、二酸化ケイ素等の固結防止剤を添加することが好ましい。二酸化ケイ素の添加量は、粉末組成物中に１質量％以下であることが好ましい。
【００３４】
［粉末組成物の製造方法］
粉末組成物は、ヤーバサンタ抽出液に賦形剤を添加後、このヤーバサンタ抽出液を乾燥することにより得ることができる。このとき、賦形剤の添加量を調整することにより、粉末組成物中のヤーバサンタ抽出物の固形分含量を調整することができる。すなわち、ヤーバサンタ抽出液中の固形分濃度をＢｒｉｘ屈折計により測定し、この固形分濃度から、粉末組成物中のヤーバサンタの固形分が所望の含量となるように賦形剤の添加量を算出する。
【００３５】
賦形剤を添加する前にヤーバサンタ抽出液を濃縮することが好ましい。濃縮後のヤーバサンタ抽出液中の固形分濃度は、好ましくは２〜６０質量％であり、さらに好ましくは１０〜５０質量％であり、特に好ましくは２０〜４０質量％である。濃縮工程を設けることにより、乾燥工程の工程時間が格段に短縮されるため、濃縮工程を設けない場合よりも効率的に乾燥することができる。
【００３６】
乾燥方法としては、通常の乾燥手段により行えばよいが、例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥等が挙げられる。凍結乾燥等で処理された場合など、必要に応じて粉砕処理を行って粉末化してもよい。
【００３７】
［飲料］
本発明の飲料は、ＴＨＭＦを１〜１０００ｐｐｍ含有する飲料である。飲料とすることにより、ＴＨＭＦを摂取しやすいという利点がある。また、飲料として継続して摂取することにより、ＴＨＭＦの育毛効果について一層高い効果が認められる。
【００３８】
飲料については、上記経口用育毛剤と同様に、ヤーバサンタ抽出物を使用することが好ましい。ヤーバサンタについての詳細は、上記経口用育毛剤と重複するため省略する。
【００３９】
飲料には、甘味料、酸味料、香料等の調味剤を添加することが好ましい。調味剤を添加することにより、飲みやすくなり、継続して摂取することができる。また、酸化防止剤等を添加することが好ましい。酸化防止剤を添加することにより、変色等を防止することができる。
【００４０】
［飲料の製造方法］
飲料の製造方法としては、ＴＨＭＦを水やお茶等の飲料に溶解する方法、ヤーバサンタを熱水により抽出する方法、上記ヤーバサンタ抽出物の粉末組成物を水やお茶等の飲料に溶解する方法等がある。
これらの方法により得られたＴＨＭＦを含有する飲料は、必要に応じて滅菌等の処理を行い、ペットボトル、紙パック、瓶等に充填して提供される。
【００４１】
［育毛キット］
本発明の育毛キットとは、上記の経口用育毛剤と外用育毛剤とを組み合わせたものである。
外用育毛剤とは、皮膚に塗布することにより、育毛効果を発揮する育毛剤である。適用部位としては、主として頭髪に適用されるが、どの部位に適用してもよい。
本発明の経口育毛剤と、外用育毛剤を組み合わせて適用することにより、極めて優れた育毛効果を発揮することができる。
【００４２】
［外用育毛剤］
外用育毛剤としては、特に限定されず、公知の外用育毛剤を適用することが可能である。好ましくは、ヤーバサンタ抽出物を含有する外用育毛剤である。
ヤーバサンタ抽出物を含有する外用育毛剤は、上記経口用育毛剤と同様に得ることができ、剤型としては、塗布しやすい液剤、乳剤、クリーム剤、ゲル剤等に加工されている。
【００４３】
ヤーバサンタ抽出物をヒトの皮膚に塗布する場合、皮膚２０〜４０ｃｍ2に対するヤーバサンタ抽出物の固形分の塗布量は、０．０２５〜２５０ｍｇ／回であることが好ましく、適用間隔は少なくとも１日１〜２回塗布とすることが好ましい。
ヤーバサンタ抽出物を非ヒト哺乳動物の皮膚に塗布する場合、皮膚８〜１０ｃｍ2に対するヤーバサンタ抽出物の固形分の塗布量は、０．０２〜２００ｍｇ／回であることが好ましく、適用間隔は少なくとも１日１回塗布とすることが好ましい。
【００４４】
［育毛方法］
本発明の育毛方法は、本発明の経口用育毛剤、育毛キット又は飲料を提供することを特徴とする。
本発明の育毛方法では、ＴＨＭＦを含む経口用育毛剤又は飲料を経口投与することによって優れた育毛効果が発揮される。投与量は、ＴＨＭＦとして、０．００００２〜６００ｍｇ／日であることが好ましく、０．０００２〜２００ｍｇ／日がより好ましく、０．０２〜２０ｍｇ／日がさらに好ましい。ヤーバサンタ抽出物の固形分として、０．００１〜２０００ｍｇ／日であることが好ましく、０．０１〜１０００ｍｇ／日がより好ましく、１〜１００ｍｇ／日がさらに好ましい。
適用頻度としては、毎日摂取することが好ましい。投与期間は、１週間以上が好ましく、さらに好ましくは２週間以上であり、特に好ましくは３０日以上である。
本発明の経口用育毛剤は、これらの投与方法に適した形態とすることが好ましい。すなわち、一日あたりの投与量を含む剤型を、投与期間以上含むような形態、例えば、０．００１〜２０００ｍｇのヤーバサンタ抽出物を含む錠剤を１週間分以上まとめて包装された経口用育毛剤製品や、０．００１〜２０００ｍｇのヤーバサンタ抽出物を含むお茶飲料を７本以上まとめて包装された経口用育毛剤製品等の製品とすることが好ましい。
【実施例】
【００４５】
以下に、本発明の実施例を説明する。
（実施例１，２，比較例１，参考例）
[試料の調製]
〔経口用育毛剤〕
本発明のＴＨＭＦ含有経口用育毛剤として、Ｅ．ａｎｇｕ種のヤーバサンタ抽出物を調製した。その抽出方法は、ヤーバサンタ（葉及び茎の混合物）の乾燥物３ｇに１００ｍＬの滅菌水を加え、８０℃で３０分間抽出後、ろ過して得られたろ液をＴＨＭＦ含有経口用育毛剤とした（試料１）。試料１のＢｒｉｘ値は１．５質量％であった。また、ＴＨＭＦの濃度は、２８１ｐｐｍであった。
〔外用育毛剤〕
本発明の外用育毛剤として、Ｅ．ａｎｇｕ種のヤーバサンタ抽出物を調製した。その抽出方法は、ヤーバサンタ（葉及び茎の混合物）の乾燥物１ｇに２００ｍＬの５０体積％エタノール水溶液を加え、室温で１週間抽出後、ろ過して得られたろ液をヤーバサンタ抽出物とした。次に、このヤーバサンタ抽出物を、５０体積％エタノール水溶液で１０倍に希釈してヤーバサンタ抽出物含有外用育毛剤とした（試料２）。
【００４６】
[投与試験]
Ｃ３ＨＨｅＮマウスに対して、経口投与として試料１又は滅菌水（対照）、及び、経皮投与として試料２又はエタノール（対照）を次のように組み合わせて、後述する投与方法により投与した。
投与群１（実施例１）は、経口投与として試料１及び経皮投与としてエタノール、投与群２（実施例２）は、経口投与として試料１及び経皮投与として試料２、投与群３（参考例）は、経口投与として滅菌水及び経皮投与として試料２、投与群４（比較例１）は、経口投与として滅菌水及び経皮投与としてエタノールを投与した。各投与群の各試料の組み合わせについては、表１にまとめた。なお、各投与群のマウスの数は、８匹ずつとした。
マウスの毛周期が休止期にある７週齢になった時に、背部の体毛を電気バリカンと回転刃式電気シェーバーを併用して丁寧に毛刈りし、成長期を誘導した。以下の投与試験を開始した翌日から、毛刈りした背部皮膚面積に対する発毛面積の割合を肉眼観察により測定した。
〔経口投与〕
７週齢のＣ３ＨＨｅＮマウスに、毛刈りした翌日から試料１又は滅菌水（対照）を自動給水により飲ませ、経口投与を開始した。以後、試験終了まで各試料を投与し続けた。なお、マウス１匹あたりの１日の平均試料（または滅菌水）摂取量は、投与群１では０．２０ｇ／日、投与群２では０．２３ｇ／日、投与群３では０．２４ｇ／日、投与群４では０．１９ｇ／日であり、ヤーバサンタ抽出物を含有した試料と滅菌水においてマウスの摂取行動に大きな変化はなかった。また、投与開始時のマウスの平均体重は各群とも２４ｇであった。
〔経皮投与〕
毛刈りした翌日から、背部皮膚に試料２又はエタノール（対照）０．２ｍＬを１日１回、ツベルクリン用プラスチック製シリンジを用いて塗布した。
【００４７】
【表１】
2016079123.tif 000004
【００４８】
図１に、塗布・飲用開始６１日後のマウスの写真を示した。また、図２には、各群の発毛面積の平均値の経時変化を示した。
実施例１と比較例１を比較すると、ＴＨＭＦを含有するヤーバサンタ抽出物を経口投与することにより、発毛の促進が認められた。
また、図２を見ると、実施例１のヤーバサンタ抽出物を経口投与したマウスでは、投与開始後２５日以上で発毛が始まり、長期間投与することによって急激に発毛効果が高まるといえる。つまり、経口投与する場合には、塗布した場合より長く摂取する必要があるが、長期間摂取することによって優れた発毛効果を発揮することがわかる。
さらには、実施例２と参考例を比較すると、ＴＨＭＦ含有経口用育毛剤と、外用育毛剤を併用することにより、外用育毛剤のみを使用した場合よりも高い発毛促進効果が認められた。
【００４９】
（実施例３〜６）
ヤーバサンタとして、Ｅ．ａｎｇｕ種又はＥ．ｃａｌｉ種を用い、抽出溶媒として、水（熱水）又は５０体積％エタノール水溶液を用いて本発明の経口用育毛剤を調製した。
実施例３では、ヤーバサンタとしてＥ．ａｎｇｕ種及び溶媒として水、実施例４では、ヤーバサンタとしてＥ．ｃａｌｉ種及び溶媒として水、実施例５では、ヤーバサンタとしてＥ．ａｎｇｕ種及び溶媒として５０体積％エタノール水溶液、実施例６では、ヤーバサンタとしてＥ．ｃａｌｉ種及び溶媒として５０体積％エタノール水溶液を用いた。
抽出方法は、溶媒として水を使用した場合には、ヤーバサンタの乾燥物３ｇ及び水１００ｍＬを用い、５０体積％エタノール水溶液を使用した場合には、ヤーバサンタの乾燥物０．５ｇ及び５０体積％エタノール水溶液１００ｍＬを用いた。その他の条件は、上記試料１（水）又は試料２（５０体積％エタノール水溶液）と同様に行った。
実施例３〜６について、得られた抽出液のＴＨＭＦの濃度を測定した。また、原料として使用したヤーバサンタ乾燥物１ｇから得られる抽出物のＴＨＭＦの濃度を算出した。ＴＨＭＦの濃度と、ヤーバサンタ乾燥物１ｇから得られる抽出物のＴＨＭＦ濃度を表２に記載する。
【００５０】
【表２】
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【００５１】
表２を見ると、水又は５０体積％エタノール水溶液のいずれを用いた場合でも、Ｅ．ｃａｌｉ種のヤーバサンタよりＥ．ａｎｇｕ種のヤーバサンタの方が多くのＴＨＭＦを抽出できることがわかる。すなわち、Ｅ．ａｎｇｕ種のヤーバサンタを用いることにより、ＴＨＭＦを高濃度で含有する経口用育毛剤を提供することができる。
また、実施例３と５、実施例４と６を比較すると、水で抽出した場合より５０体積％エタノール水溶液で抽出した方が、ヤーバサンタ原料１ｇから得られる抽出物のＴＨＭＦの濃度が高いことがわかる。すなわち、５０体積％エタノール水溶液を用いることにより、ヤーバサンタの原料コストを低減して、ＴＨＭＦを含有する経口用育毛剤を効率よく提供することができる。
【００５２】
以下に、ヤーバサンタ抽出物を含有する粉末組成物、お茶飲料、顆粒剤、タブレットの製造例を記載する。
〔粉末組成物１〕（製造例１）
Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ（葉及び茎の混合物）の乾燥物１７０ｇと水２０００ｇを混合して、約９０℃で１時間抽出した。これを４メッシュ（目開き４．７５ｍｍ）の篩い、１００メッシュ（目開き１５０μｍ）の篩いの順にろ過し、ヤーバサンタ抽出液と残渣に分離した。回収されたヤーバサンタ抽出液は、１８３４ｇであり、Ｂｒｉｘ値は２．９％であった。
次に、ヤーバサンタ抽出液を約７０℃で減圧濃縮した。濃縮液は、１７８ｇ得られ、Ｂｒｉｘ値は３０．１であった。濃縮液中の固形分量は、Ｂｒｉｘ値から５３．６ｇと算出した。
フリーズドライによりヤーバサンタ抽出物含有粉末組成物を得た。粉末組成物中のＴＨＭＦの濃度は、１９４００ｐｐｍであった。
【００５３】
〔粉末組成物２〕（製造例２）
Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ（葉及び茎の混合物）の乾燥物１００ｇと水２０００ｇを混合して、約９０℃で１時間抽出した。これを４メッシュ（目開き４．７５ｍｍ）の篩い、４８メッシュ（目開き３００μｍ）の篩い、１６６メッシュ（目開き９０μｍ）の篩いの順にろ過し、ヤーバサンタ抽出液と残渣に分離した。回収されたヤーバサンタ抽出液は、２０５７．７ｇであり、Ｂｒｉｘ値は１．５％であった。
次に、ヤーバサンタ抽出液を約７０℃で減圧濃縮した。濃縮液は、１１６．２ｇ得られ、Ｂｒｉｘ値は２６．７であった。濃縮液中の固形分量は、Ｂｒｉｘ値から３１．０ｇと算出した。
これに、デキストリン（ＤＥ値１８）を３１．０ｇ、水５９．５ｇを加えて混合後、フリーズドライによりヤーバサンタ抽出物含有粉末組成物を得た。粉末組成物中のヤーバサンタ抽出物の固形分含量は、５０質量％である。
得られた粉末組成物は、流動性に優れ、また、再溶解性にも優れていた。
【００５４】
〔お茶飲料１〕（製造例３）
緑茶葉４００ｇにお湯１２Ｌを注ぎ、緑茶を調製した。次に緑茶１０Ｌに対して、ビタミンＣを２ｇ、上記粉末組成物１を２０ｇ溶解してＴＨＭＦを含有するお茶飲料を調製した。このお茶飲料を５００ｍＬ容量のペットボトルに充填した。
【００５５】
〔お茶飲料２〕（製造例４）
Ｅ．ａｎｇｕ種ヤーバサンタ（葉及び茎の混合物）の乾燥物３９ｇと水７８０ｇを混合して、約９０℃で５分間抽出した。これを１４０メッシュ（目開き１１０μｍ）の篩いでろ過した後水道水で冷却し、ペーパーフィルターでろ過した。回収されたヤーバサンタ抽出液は、６８５ｇであり、Ｂｒｉｘ値は１．２％であった。
次に、得られたヤーバサンタ抽出液を水で希釈しお茶飲料を調製した後、９０℃に加熱し缶に充填した。その後オートクレーブにて１１６℃、５分間殺菌した。お茶飲料中に含まれるＴＨＭＦの濃度は、３７．２ｐｐｍであった。
【００５６】
〔顆粒剤１〕（製造例５）
マルチトール４００ｇ、乳糖３００ｇ、デキストリン１５０ｇ、上記粉末組成物１を７２ｇ、砂糖５０ｇ、クエン酸２５ｇを混合して、流動層造粒機に投入した。次に、流動層造粒機に投入した粉末を流動させ、バインダーとしてデンプン溶液２ｇ／１００ｍＬを噴霧して造粒した。噴霧を停止し、乾燥後、パイナップル粉末香料１ｇを混合して、ＴＨＭＦを含有するパイナップル風味の顆粒剤を調製した。この顆粒剤を２．５ｇ／包に分包した。
【００５７】
〔顆粒剤２〕（製造例６）
エリスリトール１４７．８ｇ、クエン酸５．５ｇ、結晶セルロース０．７ｇ、上記粉末組成物１を１２．５ｇ、顆粒重曹５．５ｇ、水６．５ｇをニーダー混合して、スクリーン径１．０ｍｍにて押出造粒を行った。その後流動乾燥させ、ＴＨＭＦを含有する顆粒剤を調製した。この顆粒剤を１．７ｇ／包に分包した。顆粒剤中に含まれるＴＨＭＦの濃度は、１３８０ｐｐｍであった。
【００５８】
〔タブレット１〕（製造例７）
ソルビトール９２８ｇ、上記粉末組成物１を２５ｇ、アスパルテーム５ｇ、ミント香料粉末１０ｇ、ショ糖脂肪酸エステル３０ｇ、二酸化ケイ素２ｇを混合し、打錠機にてタブレットを調製した（６ｍｍ径、１４０ｍｇ／粒）。
【００５９】
〔タブレット２〕（製造例８）
ソルビトール８５．０ｇ、上記粉末組成物１を２．５ｇ、結晶セルロース１０．０ｇ、滑沢剤２．０ｇ、二酸化ケイ素０．５ｇを混合し、打錠機にてタブレットを調製した（１０ｍｍ径、４００ｍｇ／粒）。タブレット中に含まれるＴＨＭＦの濃度は、４７９ｐｐｍであった。
【産業上の利用可能性】
【００６０】
本発明により、経口投与により育毛を促進することができる経口用育毛剤を提供することができる。
また、この経口用育毛剤を外用育毛剤と併用することにより、従来の外用育毛剤より高い育毛効果を発揮されることが認められた。よって、この経口用育毛剤を外用育毛剤と組み合わせることにより、高い育毛効果を有する育毛キットを提供することができる。
【００６１】
本発明の経口用育毛剤、及び、育毛剤キットを適用することにより、薄毛、脱毛症を抑制するための美容方法（医療行為を除く。）も提供することができる。
【００６２】
本発明の経口用育毛剤、及び、育毛剤キットは、薄毛、脱毛症の抑制を目的とする医薬品、医薬部外品、化粧品、健康食品、特定保健用食品、加工食品、飲料等を提供することができる。
そのほか、本発明により、ペットの薄毛、脱毛症を抑制する目的とする動物用医薬品、ペットフード等を提供することができる。また、哺乳動物の薄毛・脱毛予防または育毛を目的とする飼料等にも利用することができる。
【図２】
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【図１】
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