(57)【要約】【課題】有効成分としてペプチド及び／又はアミノ酸を高濃度で含有しつつ、物理的強度に優れ、かつ高生産効率に貢献する優れた打錠適性を有する錠剤型即放性製剤、及びその製造方法を提供する。【解決手段】錠剤全量基準でカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を５０質量％以上、並びに前記カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物１００質量部に対して乳糖を６．０〜１００質量部含み、前記乳糖の体積平均粒子径が、５０μｍ以上３００μｍ以下である錠剤型即放性製剤とする。また、錠剤全量基準でカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を５０質量％以上、並びに前記カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物１００質量部に対して乳糖を６．０〜１００質量部、を含有する混合物を調製する工程を有し、前記乳糖の体積平均粒子径が、５０μｍ以上３００μｍ以下である、錠剤型即放性製剤の製造方法とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
錠剤全量基準でカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を５０質量％以上、並びに前記カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物１００質量部に対して乳糖を６．０〜１００質量部含み、
前記乳糖の体積平均粒子径が５０μｍ以上３００μｍ以下である、
錠剤型即放性製剤。
【請求項２】
前記カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物がカゼインの酵素分解物を含む、
請求項１に記載の錠剤型即放性製剤。
【請求項３】
前記乳糖の安息角が１５〜４５°である、
請求項１又は２に記載の錠剤型即放性製剤。
【請求項４】
さらに、錠剤全量基準で滑沢剤を２質量％以上含む、
請求項１〜３いずれか一項に記載の錠剤型即放性製剤。
【請求項５】
錠剤全量基準でカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を５０質量％以上、並びに前記カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物１００質量部に対して乳糖を６．０〜１００質量部、を含有する混合物を調製する工程と、
前記混合物を調製する工程の後、前記混合物を臼へ充填して打錠する工程と、
前記打錠する工程の後、調製された錠剤を臼から取り出す工程と、を有し、
前記乳糖の体積平均粒子径が、５０μｍ以上３００μｍ以下である、
錠剤型即放性製剤の製造方法。
【請求項６】
前記乳糖を添加し、有効成分と混合した後、直接打錠することを特徴とする、
請求項５に記載の錠剤型即放性製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を、製剤中に５０質量％以上含有し、適正な物理的強度及び打錠適性を有する錠剤型即放性製剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
薬効成分や有効成分の一つの投与方法として、薬効成分を含有する錠剤を投与する方法が一般的に知られている。特に、医薬品においては、各種病態の治療及び予防に、錠剤型の医薬品が広く使用されている。
また近年は、特定保健用食品や栄養補助食品のような医薬品とは異なる分野においても、錠剤型製品が提案されてきている。しかし、栄養補助食品等の有効成分は、訴求効果を得るための１回の摂取量が薬効成分に比較して極めて多いことが通常であり、よって、錠剤を大型化するか、又は１回の摂取錠数を多くするか等、飲用者の摂取負担が大きい。
【０００３】
このような問題を解決するためには、錠剤中の有効成分の含有量を多くすることが考えられるが、結合剤等の副資材の含有量が少ない場合、錠剤化できない問題や、結合力不足による錠剤の破損等の問題が発生する。
カゼインの錠剤への使用としては、以下の文献などが挙げられる。
特許文献１には、ナノ微粒子活性物質を含む組成物の打錠の際の表面安定化剤としてカゼインが用いられることが開示されている。特許文献２には、苦味抑制剤としてカゼインホスホペプチドを含む食品として、打錠菓子が開示されている。また、特許文献３は、カゼイン類及び多糖類以外の糖類を含有する補酵素Ｑ１０含有組成物、並びにその錠剤が開示されている。しかしながら、いずれの特許文献においても、カゼインは副資材として使用されるものであり、その錠剤中の濃度は非常に低い。
【０００４】
一方、特許文献４は、ある種のカゼイン加水分解物がアンジオテンシン変換酵素阻害活性又は血圧降下作用を有することを、特許文献５は、ある種のペプチドを含むカゼイン加水分解物が脳機能改善機能を有することを開示している。
この様にカゼイン加水分解物は、これらの機能の点で、有効成分としても注目されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１３−２０９４２２号公報
【特許文献２】特開２０１２−２１７４４２号公報
【特許文献３】国際公開第２００９−００１７８７号
【特許文献４】国際公開第２００５−０１２５４２号
【特許文献５】特開２０１３−５７６３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
カゼイン加水分解物は、各種生理機能を有するペプチドを含有しており、カゼイン加水分解物を錠剤型即放性製剤の主要成分として使用することが期待できる。しかし、有効成分である機能性ペプチドのカゼイン加水分解物中の濃度は低いのが通常であるため、「濃縮化」等の前処理を実施しない場合は、有効摂取量を満足するため、一回の服用錠剤数を多くするか、錠剤中のカゼイン加水分解物濃度を高くする必要がある。
ところが、カゼインやカゼイン加水分解物は、錠剤中に高濃度で含有させることが困難で、これらを５０％以上含む、錠剤型即放性製剤は報告されていない。カゼインの打錠適性が低いので、結着剤や賦形剤を多く含有させる必要があるためであると考えられる。
【０００７】
そこで、本発明の課題は、有効成分としてカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を高濃度で、具体的には５０質量％以上含有しつつ、錠剤の物理的強度に優れ、かつ優れた打錠適性を有する「錠剤型即放性製剤」を提供することにある。ここで、「即放性製剤」とは、第十六改正日本薬局方において、経口投与に当たり「有効成分の放出性を特に調節していない製剤」に分類されているものであり、「錠剤型即放性製剤」とは、上記製剤を錠剤型にしたものである。具体的には、第十六改正日本薬局方に準じて実施する即放性製剤の崩壊試験法で３０分以内に、コーティングを施した場合には６０分以内に崩壊する錠剤である。なお、本発明の「錠剤型即放性製剤」を単に錠剤と称することもある。
また、上記良好な性能を有する錠剤の製造方法を提供することにある。
なお、本発明におけるカゼインには、カゼインＮａなど食品添加物として認められるカゼイン素材も含むものとする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物に、特定の体積平均粒子径を有する乳糖（ラクトース）を配合することにより、錠剤の物理的強度に優れ、かつ優れた打錠適性を有する「錠剤型即放性製剤」及びその製造方法を開発し、本発明を完成するに至った。
なお、本発明における乳糖は、乳糖水和物、無水乳糖など食品に配合可能な乳糖素材であれば特に限定されないが、結着力の点で乳糖水和物が好ましい。以後、乳糖と称した場合は、食品及び/又は医薬品に配合可能な乳糖素材を含むものとする。
【０００９】
すなわち、本発明によれば、錠剤全量基準でカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を５０質量％以上、並びにカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物１００質量部に対して乳糖を６．０〜１００質量部含み、前記乳糖の体積平均粒子径が、５０μｍ以上３００μｍ以下である、錠剤型即放性製剤が提供される。乳糖は、その下限値として、カゼイン加水分解物１００質量部に対して７質量部以上が好ましく、１９質量部以上がさらに好ましい。また、その上限値は、９６質量部以下が好ましく、９１質量部以下がさらに好ましい。
さらに、乳糖の安息角を１５°以上４５°以下とすることが好ましい。安息角の下限値は、より好ましくは２０°以上、特に好ましくは２５°以上である。安息角を当該範囲とすることにより打錠適正が一層向上するからである。
なお、安息角は、第十六改正日本薬局方に規定されている方法で測定することができる。
【００１０】
また、本発明によれば、錠剤全量基準でカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を５０質量％以上、並びに前記カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物１００質量部に対して乳糖を６．０〜１００質量部、を含有する混合物を調製する工程と、前記混合物を調製する工程の後、前記混合物を臼へ充填して打錠する工程と、前記打錠する工程の後、調製された錠剤を臼から取り出す工程と、を有し、前記乳糖の体積平均粒子径が、５０μｍ以上３００μm以下である、錠剤型即放性製剤を製造する方法が提供される。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の錠剤は、カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物に、特定の体積平均粒子径を有する乳糖が配合されているので、錠剤の物理的強度に優れ、かつ優れた打錠適性を有する「錠剤型即放性製剤」となっている。また、有効成分を高濃度に含有しているので、飲用者の摂取負担を軽減することができる。
本発明の製造方法は打錠適性に優れているので、本発明の錠剤を高生産効率で製造することができる。また、結合力や錠剤の物理的強度に優れた、有効成分を高濃度に含有する錠剤を製造することができる。
本明細書において、錠剤の物理的強度に優れるとは、第十六改正日本薬局方に記載の錠剤の摩損度試験法に適合するものである。
また、打錠適性を有するとは、製造工程において、キャッピング、ラミネーティング、バインディングやスティッキング等の打錠障害が起きないことを意味する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を更に詳細に説明する。
本発明のカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物の原料物質としては動物由来の乳であれば、特に限定されないが、例えば、牛、羊、やぎ等由来のものを挙げることができる。カゼイン加水分解物としては、酵素による分解物、熱分解物、酸分解物などが挙げられるが、好ましくは、カゼインの酵素加水分解物が挙げられる。カゼイン加水分解物には多くの機能性ペプチドが含有されており、高機能、多機能な錠剤が得られるからである。
また、カゼイン加水分解物は、特に限定されず、目的の機能性ペプチドやアミノ酸が得られる条件で製造されたものを用いればよい。
【００１３】
本発明に用いることができるカゼイン加水分解物としては、ＷＯ２００５−０１２５４２号や特開２０１３−５７６３号などに開示の加水分解物などを使用することができる。ＷＯ２００５−０１２５４２号に開示されているカゼイン加水分解物は非常に高い分解度を有していることが開示されている。本発明は、未分解のカゼインから分解度の高いカゼイン加水分解物にまで適用される。
前者には、「牛乳由来カゼイン（日本ＮＺＭＰ社製）１ｇを約８０℃に調整した蒸留水９９ｇに加えて充分に撹拌した後、１Ｎ水酸化ナトリウム（和光純薬社製）溶液を添加してｐＨ７．０とし、また温度を２０℃に調整して基質溶液を調製した。得られた基質溶液に表１に示す市販の各種酵素を、酵素／カゼインの重量比が１／２５となるように添加して、５０℃で１４時間反応させ、次いで１１０℃で１０分間のオートクレーブを行い酵素を失活させ、カゼイン酵素分解物溶液を得た。」ことが例示されている。酵素としては、アスペルギルス・オリゼー由来の酵素などを用いることができる旨開示されている。
また、後者には「牛乳由来カゼインナトリウム１０ｍｇを１ｍｌのｐＨ７．０〜７．３のリン酸緩衝液に分散溶解させ、温度を５０℃に調整して基質溶液を調製した。得られた基質溶液に表１に示す市販の各種酵素を、酵素／カゼインの重量比が１／１００〜１／４００となるように添加して、５０℃で４時間反応させ、次いで１０％トリクロロ酢酸水溶液を終濃度１％となるよう反応液に添加し、反応を停止させてペプチドを得た。」ことが例示されている。酵素としては、例えば、プロチンSD-AY10、スミチームMP、スミチームLP50、ProteaseP5459、プロテアーゼP「アマノ」3SD、スミチームFP、プロテアックス、ウマミザイムG、プロテアーゼA「アマノ」SD、プロテアーゼM「アマノ」SD、プロチンSD-NY10、サモアーゼPC10Fを用いることができる旨開示されている。
【００１４】
錠剤中のカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物の含有量は、錠剤全量基準で５０質量％以上であり、好ましくは５５質量％以上である。上限としては、打錠適性等の実用上の点で９０質量％となる。得られる錠剤の物理的強度や打錠適性の点で、８０質量％以下が好ましい。５０質量％以上であれば、飲用者の摂取負担を軽減することができる。
【００１５】
本発明に用いる乳糖は、結合剤及び賦形剤の役割を果たすものであり、例えば、市販品としては、ダイラクトーズ（登録商標）、乳糖グラニュー（登録商標）、Ｔａｂｌｅｔｔｏｓｅ（登録商標）、Ｆｌｏｗｌａｃ（登録商標）、サントーズＥＮ等を挙げることができる。本発明の乳糖の体積平均粒子径は、下限が５０μｍであり、上限は３００μｍである。当該範囲を逸脱すると、打錠適性が不十分で、錠剤が破損するおそれがあるためである。
本発明の乳糖の体積平均粒子径は、第十六改正日本薬局方に記載されているレーザー回折法による粒子測定法にて測定した値であり、例えばレーザー回折式粒子径分布測定装置（ＳＡＬＤ−２３００、株式会社島津製作）やレーザー回折・散乱式粒子径分布測定装置（ＭＴ３１００II、日機装株式会社）等で測定できる。
なお、本発明の乳糖の体積平均粒子径は、レーザー回折／散乱式粒子径分布測定装置（ＬＡ−９５００、株式会社堀場製作所）により乾式、屈折率１．６−０ｉ、波長６５５．０ｎｍ、透過率９０〜９８％の条件で測定したものである。
さらに、乳糖の安息角は１５°以上４５°以下であることが好ましい。安息角を当該範囲とすることにより、有効成分との配合性が良好となると共に、打錠適正が一層向上するからである。
【００１６】
乳糖の含有量は、カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物１００質量部に対して６．０〜１００質量部である。その下限値は、カゼイン加水分解物１００質量部に対して７質量部以上が好ましく、１９質量部以上がさらに好ましい。また、その上限値は９６質量部以下が好ましく、９１質量部以下がさらに好ましい。当該範囲外では打錠適性が悪くなるおそれがある。
【００１７】
本発明の錠剤は、第十六改正日本薬局方に準じて実施する即放性製剤の崩壊試験法で３０分以内に、コーティングを施した場合には６０分以内に錠剤が崩壊し、錠剤の摩損度試験法で最大平均質量減少が１．０％以下を満たすものである。
【００１８】
錠剤は、通常、粉末や顆粒状の原料組成物を打錠して製造される。当該打錠による製造工程で発生し得る不具合点としては、キャッピング、ラミネーティング、スティッキング、及びバインディング等が挙げられる。キャッピングとは、打錠された錠剤の一部が、脱型の際に上杵側に帽子上に剥がれてしまう現象であり、ラミネーティングとは、錠剤側面に沿って層状に剥離する現象である。また、スティッキングとは、原料成分の杵離れが悪いことに起因して錠剤表面に傷ができる現象であり、バインディングとは、打錠後の錠剤が臼に接着して排出性（離型性）が悪くなる現象である。
錠剤の製造に当たっては、これらの現象の発生を防止し、良好な打錠適性を付与することが、生産効率及び歩留まりの点で非常に重要である。
【００１９】
さらに、製造後の錠剤については、経時により、あるいは運搬時等に受ける衝撃により錠剤の破損が生じないことが必要であり、適正な物理的強度が求められる。
【００２０】
一方、摂取という観点からは、上記したように、錠剤の大型化や摂取錠数の増大は、飲用者の摂取負担が増大するため、でき得る限り回避することが望ましい。摂取負担軽減のためには、錠剤中の有効成分濃度を高くすることが、直接的な有効手段である。しかしながら、有効成分濃度を高くすることは、打錠適性及び錠剤の形状維持性等に必要な成分である、結着剤、賦形剤及び滑沢剤等の配合量を低くすることであり、飲用負担軽減と打錠適性等の両立は、非常に困難な課題である。
【００２１】
本発明の、カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物を５０質量％以上含有する錠剤は、このような課題を高度に解決した、優れた錠剤型即放性製剤である。
その特徴は、体積平均粒子径を５０〜３００μｍに制御した乳糖を賦形剤として使用することにある。カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物との配合により良好な結着力を発揮して耐錠剤破損性に優れると共に、キャッピング、ラミネーティング、スティッキング、及びバインディング等の不都合な現象の発生を抑制して打錠適性に優れた効果を発揮する。
体積平均粒子径を５０〜３００μｍに制御することにより、ペプチド及び／又はアミノ酸との相互作用において打錠に適した粉末状態となる効果を発揮するからである。また、乳糖の安息角を１５°以上４５°以下とすることにより打錠適性が一層向上する。
【００２２】
本発明の錠剤は、カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物、及び上記特定の乳糖以外に、本発明の効果を損なわない範囲で必要に応じて他の成分を適宜含有することができる。
他の成分としては、例えば、滑沢剤、乳糖以外の賦形剤、結合剤、他の有効成分等を含有させることができる。
【００２３】
打錠を効果的かつ効率的に実施する上で、本発明の錠剤は、錠剤全量基準で滑沢剤を２質量％以上含有することが好ましい。滑沢剤の上限は、本発明のカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物、並びに乳糖の錠剤中最低含有量を確保する範囲内であれば特に制限はないが、好ましくは１２質量％以下、より好ましくは５質量％以下である。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ステアリルアルコール、ショ糖脂肪酸エステルやグリセリン脂肪酸エステルなどのシュガーエステル類、粉末植物油脂、サラシミツロウや硬化油などのロウ類、タルク、ケイ酸、ケイ素、等食品添加物又は第十六改正日本薬局方で定められているものが挙げられる。
乳糖以外の賦形剤、結着剤としては、例えば、デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ブドウ糖や麦芽糖などの糖類、マルチトールやイソマルトなどの糖アルコール類、結晶セルロースやヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体、等が挙げられる。
また、他の有効成分としては、例えば、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸類、カテキンや甜茶などの茶抽出物、グルコサミン、コンドロイチン、ノコギリヤシ、りんごなどの植物の抽出物、ぶどうやりんごなどに含まれるポリフェノール類、乳酸菌、枯草菌、及び酵母等が挙げられる。
【００２４】
次に、本発明の錠剤の製造方法について説明する。
有効成分であるカゼイン及び／又はカゼイン加水分解物と、所定の体積平均粒子径を有する乳糖、及び必要により滑沢剤等のその他の成分を混合する。このときペプチド及び／又はアミノ酸、及びその他の成分は粉末状のものを使用する。あるいは、ペプチド及び／又はアミノ酸とその他の成分は、混合した後、造粒により調整しても良い。
【００２５】
上記のようにして混合した錠剤の原料成分を、打錠機に充填し、室温程度の雰囲気で打錠する。打錠後、形成された錠剤を打錠機から排出することにより、本発明の錠剤を得る。打錠時の雰囲気は除湿雰囲気が好ましく、湿度６０％以下が好ましい。離型性に優れるからである。
打錠圧としては、０．１〜２．０ｔが好ましく、下限圧としては０．５ｔ以上がより好ましく、上限圧としては１．５ｔ以下がより好ましい。これにより、錠剤の適正な物理的強度が得られ、滑沢剤が離型効果を発揮するとともに、臼杵へ過度の衝撃がかからないからである。
【００２６】
打錠機の打錠形式としては特に制限が無く、例えば、単発式、ロータリー式の打錠機を使用することができる。連続生産性の点でロータリー式が好ましい。
また、本発明に使用できる打錠機の杵及び臼については、一般的な形状であれば特に制限なく使用することができる。
【００２７】
本発明の錠剤の形状の特徴としては、以下のような点を挙げることができる。すなわち、嚥下型錠剤であり、直径９ｍｍ、Ｒ７ｍｍの錠剤やＣＲ（直径９ｍｍの場合、Ｒ７．５ｍｍ）などの曲率半径の小さい、打錠化が困難な形状の錠剤であっても問題なく打錠を行うことができる。さらに、錠剤の保存性を高めるためや風味のマスキングのために、錠剤にコーティングをかけることができる。特に、ＡＲ（直径９ｍｍの場合、Ｒ１３ｍｍ）などでの曲率半径の大きい、コーティング適性の劣る形状であっても問題なくコーティングをかけることができる。
なお、滑沢剤を２〜５％用いることで、より成形性の優れた錠剤を得ることができる。
【実施例】
【００２８】
以下本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらに限定されない。
＜使用原料成分＞
・有効成分（カゼイン及び／又はカゼイン加水分解物）：
(1)粉末状カゼイン加水分解物Ａ（「Ameal  Peptide」E-10：カルピス株式会社製）
(2)粉末状カゼイン加水分解物Ｂ（牛乳由来カゼインナトリウム１０ｍｇを１ｍｌのｐＨ７．０〜７．３のリン酸緩衝液に分散溶解させ、温度を５０℃に調整して基質溶液を調製した。得られた基質溶液に市販の酵素プロチンSD-AY10を、酵素／カゼインの重量比が１/１０００となるように添加して、５０℃で４時間反応させ、次いで１０％トリクロロ酢酸水溶液を終濃度１％となるよう反応液に添加し、反応を停止させて得たペプチドを使用）
(3)粉末状カゼインナトリウム（TATUA100：タツア社製）
・賦形剤（兼結着剤）：
(1)乳糖［１］：（乳糖グラニュー、体積平均粒子径；５９，１６２，２７９，３３５μｍの４種類を使用、フロイント産業株式会社製）
(2)乳糖［２］：（Tablletose  ８０、体積平均粒子径；２２３μｍ、メグレ・ジャパン株式会社製）
(3)乳糖［３］：（Flowlac  １００、体積平均粒子径；１３６μｍ、メグレ・ジャパン株式会社製）
(4)乳糖［４］：（サントーズEN、体積平均粒子径；５８μｍ、太陽化学株式会社製）
(5)乳糖［５］：（Sorbolac  ４００、平均粒子径；９μｍ、メグレ・ジャパン株式会社製）
(6)乳糖［６］：（Granulac  ７０、体積平均粒子径；１２２μｍ、メグレ・ジャパン株式会社製）
(7)タピオカでんぷん（松谷工業株式会社製）
(8)でんぷん（パーフィラー１０２、フロイント産業株式会社製）
(9)デキストリン（パインデックス#2AG、松谷工業株式会社製）
・滑沢剤：ステアリン酸カルシウム（太平化学産業株式会社製）
・その他：酸化ケイ素（サイロページ７２０、富士シリシア化学株式会社製）
（主として、固結防止作用目的で使用した。）
【００２９】
＜打錠機及び打錠条件＞
ＲＩＶＡ社製の「ＰＩＣＣＯＬＡ  Ｄ／８型機（φ９ｍｍ、Ｒ７．５ｍｍ  ４本立て）」を用い、２０℃、湿度４０％下で、打錠圧１．５ｔ、回転数１５ｒｐｍで錠剤を製造した。
【００３０】
＜錠剤の評価方法＞
１．物理的強度
〇：摩損度試験法に適合
△：ひび割れまたは欠けは未発生で最大平均質量減少が１．０％以上
×：ひび割れまたは欠けが発生
【００３１】
２．打錠適正
〇：キャッピング、ラミネーティング、スティッキング、及びバインディングが未発生
△：キャッピング、ラミネーティング、スティッキング、及びバインディングが未発生      であるが、錠剤の表面のつやが無いまたは臼杵に粉末付着傾向あり。
×：キャッピング、ラミネーティング、スティッキング、及びバインディングが発生
【００３２】
実施例１
粉末状カゼイン加水分解物Ａを５０．０質量％、乳糖［１］(平均粒子径；１６２μｍ)４５．５質量％、ステアリン酸カルシウム３．０質量％、酸化ケイ素１．５質量％を混合し、打錠機で直打、打錠圧１．５ｔの条件にて、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。
得られた錠剤について、上記錠剤の評価方法１．物理的強度及び２．打錠適性を評価した。結果を表１に示す。
【００３３】
実施例２〜７
粉末状カゼイン加水分解物Ａ及び乳糖［１］(平均粒子径；１６２μｍ)、並びに滑沢剤等の含有量を表１に示したものとした以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表１に示す。
【００３４】
比較例１
粉末状カゼイン加水分解物Ａの含有量を９５．５質量％とし、乳糖［１］を非配合とした以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表１に示す。
【００３５】
比較例２，３
粉末状カゼイン加水分解物Ａ、乳糖［１］(平均粒子径；１６２μｍ)、及び滑沢剤の含有量を表１に示したものとし、酸化ケイ素を非配合とした以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表１に示す。
【００３６】
比較例４，５
乳糖［１］の代わりにタピオカでんぷん、パーフィラー１０２、パインデックス  ＃２ＡＧを使用し、これら及び粉末状カゼイン加水分解物Ａの含有量を表１に示したものとした以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表１に示す。
【００３７】
実施例８，９
乳糖［１］(平均粒子径；１６２μｍ)の代わりに乳糖［２］または乳糖［３］を使用した以外は、実施例２と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表２に示す。
【００３８】
実施例１０
目開き６３μｍの金属製の篩を使用し、篩別で粒子を調整した乳糖［１］(平均粒子径；５９μｍ)を使用した以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表２に示す。
【００３９】
実施例１１
目開き２５０μｍまたは３００μｍの金属製の篩を使用し、篩別で粒子を調整した乳糖［１］(平均粒子径；２７９μｍ)を使用した以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表２に示す。
【００４０】
実施例１２
乳糖［１］の代わりに乳糖［４］を使用した以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表２に示す。
【００４１】
比較例６
目開き２５０μｍまたは３００μｍの金属製の篩を使用し、篩別で粒子を調整した乳糖［１］(平均粒子径；３３５μｍ)を使用した以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表２に示す。
【００４２】
比較例７，８
乳糖［１］の代わりに乳糖［５］または乳糖［６］を使用した以外は、実施例１と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表２に示す。
【００４３】
実施例１３
粉末状カゼイン加水分解物Ａの代わりに粉末状カゼイン加水分解物Ｂを使用した以外は、実施例２と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表３に示す。
【００４４】
実施例１４
粉末状カゼイン加水分解物Ａの代わりに粉末状カゼインナトリウムを使用した以外は、実施例２と同様にして、１錠当り３５０ｍｇの丸型錠剤を５００錠製造した。得られた錠剤について実施例１と同様に評価した。結果を表３に示す。
【００４５】
【表１】
2016011285.tif 000002
【００４６】
【表２】
2016011285.tif 000003
【００４７】
【表３】
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【００４８】
表１〜３から明らかなように、実施例１〜１４の錠剤は、各比較例の錠剤と比べて、結合性が極めて良好で、また、滑沢性も優れている。従って、物理的強度に優れ、かつ高生産効率に貢献する優れた打錠適性を有している。
また、有効分濃度が高いので、飲用者の摂取負担を軽減することができる錠剤型即放性製剤（錠剤）となっている。