(57)【要約】【課題】耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を形成できるタンパク質付着防止用化合物、塗布液および該タンパク質付着防止用化合物を用いた医療用デバイスの提供。【解決手段】物品表面に、タンパク質の吸着を防ぐ被覆層を形成するためのタンパク質付着防止用化合物であって、含フッ素重合体を含むことを特徴とするタンパク質付着防止用化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
物品表面に、タンパク質の吸着を防ぐ被覆層を形成するためのタンパク質付着防止用化合物であって、
含フッ素重合体からなることを特徴とするタンパク質付着防止用化合物。
【請求項２】
請求項１に記載のタンパク質付着防止用化合物と、溶媒とを含む塗布液。
【請求項３】
請求項１に記載のタンパク質付着防止用化合物から形成されてなる被覆層を表面に有する医療用デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タンパク質付着防止用化合物、塗布液および医療用デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
疎水性高分子（ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、シリコーン樹脂、ポリメタクリル酸エステル等）や、親水性高分子（ポリビニルアルコール、ポリ（メタクリル酸２−ヒドロキシエチル）、ポリアクリルアミド等）等の合成高分子材料は、医用高分子材料として広く用いられている。例えば、該合成高分子材料を医用高分子材料として用いた細胞培養容器、カテーテル、人工臓器等の医療用デバイスが知られている。
【０００３】
しかし、前記合成高分子材料は生体適合性が不充分である。すなわち、フィブリノーゲン、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、インスリン、ヒストン、炭酸脱水酵素等のタンパク質がデバイス表面に吸着しやすい。該タンパク質がデバイス表面に吸着すると、その部分にさらに細胞（血球、血小板等）が接着しやすくなる。そのため、血栓形成、炎症反応等の生体への悪影響や、デバイスの劣化等の問題が引き起こされる。
【０００４】
ところで、合成高分子材料を用いた医療用デバイスでは、生体膜類似構造を有する２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンの重合体や、ポリオキシエチレングリコールを含む高分子等の合成高分子材料から形成される被覆層を表面に形成し、生体適合性を高めることが提案されている（例えば非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】高分子論文集  Ｖｏｌ．３５、Ｎｏ．７、ｐｐ．４２３−４２７、１９７８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、前記合成高分子材料は水溶性である。そのため、該合成高分子材料により被覆層を形成するとデバイス使用中に該被覆層から合成高分子材料が溶出することで、生体適合性が低下する。また、例えば血液等の生体から取り出した媒体を取り扱う場合に、該媒体が溶出した合成高分子材料で汚染されることがある。
【０００７】
本発明は、耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を形成できるタンパク質付着防止用化合物、塗布液、および該タンパク質付着防止化合物を用いた医療用デバイスを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、以下の［１］〜［３］の構成を有するタンパク質付着防止用化合物、塗布液および医療用デバイスを提供する。
［１］物品表面に、タンパク質の吸着を防ぐ被覆層を形成するためのタンパク質付着防止用化合物であって、
含フッ素重合体からなることを特徴とするタンパク質付着防止用化合物。
［２］前記［１］のタンパク質付着防止用化合物と、溶媒とを含む塗布液。
［３］前記［１］のタンパク質付着防止用化合物から形成されてなる被覆層を表面に有する医療用デバイス。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のタンパク質付着防止用化合物および塗布液は、耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を形成できる。
また、本発明の医療用デバイスは、耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を有している。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下の用語の定義は、本明細書および特許請求の範囲にわたって適用される。
「含フッ素重合体」とは、分子中にフッ素原子を有する高分子化合物を意味する。
重合体の「融点」とは、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）法で測定した融解ピークにおける温度を意味する。
「単位」とは、重合体中に存在して重合体を構成する、単量体に由来する部分を意味する。炭素−炭素不飽和二重結合を有する単量体の付加重合により生じる、該単量体に由来する単位は、該不飽和二重結合が開裂して生じた２価の単位である。また、ある単位の構造を重合体形成後に化学的に変換したものも単位という。なお、以下、場合により、個々の単量体に由来する単位をその単量体名に「単位」を付した名称で呼ぶ。
重合体の「主鎖」とは、２以上の単量体の連結により形成された重合鎖をいう。
「フルオロオレフィン」とは、オレフィン炭化水素の炭素原子に結合している水素原子の一部または全部がフッ素原子で置換された化合物を意味する。フッ素原子以外の置換原子または置換基を有していてもよい。
「架橋性官能基」とは、外部エネルギーが与えられるとラジカル反応しうる官能基を意味する。
「反応性官能基」とは、加熱等を行った際に、当該含フッ素重合体の分子間、または含フッ素重合体とともに配合されている他の成分と反応（ただし、ラジカル反応を除く。）して結合を形成し得る反応性を有する基を意味する。
「エーテル性酸素原子」とは、炭素原子−炭素原子間においてエーテル結合（−Ｏ−）を形成する酸素原子を意味する。
「加水分解性シリル基」とは、加水分解することによってシラノール基（Ｓｉ−ＯＨ）を形成し得る基を意味する。
「脂肪族環」とは、芳香性を示さない環構造を意味する。脂肪族環は、飽和であってもよく、不飽和であってもよい。脂肪族環には、環骨格が、炭素原子のみから構成される炭素環構造のものに加えて、環骨格に、炭素原子以外の原子（ヘテロ原子）を含む複素環構造のものも含む。該ヘテロ原子としては酸素原子、窒素原子等が挙げられる。
「生体適合性」とは、タンパク質が吸着しない、または細胞が接着しない性質を意味する。
「医療用デバイス」とは、治療、診断、解剖学または生物学的な検査等の医療用として用いられるデバイスであり、人体等の生体内に挿入あるいは接触させる、または生体から取り出した媒体（血液等）と接触する如何なるデバイスも含むものとする。
【００１１】
「細胞」とは、生体を構成する最も基本的な単位であり、細胞膜の内部に細胞質と各種の細胞小器官をもつものを意味する。ＤＮＡを内包する核は、細胞内部に含まれても含まれなくてもよい。
動物由来の細胞には、生殖細胞（精子、卵子等）、生体を構成する体細胞、幹細胞、前駆細胞、生体から分離された癌細胞、生体から分離され不死化能を獲得して体外で安定して維持される細胞（細胞株）、生体から分離され人為的に遺伝子改変された細胞、生体から分離され人為的に核が交換された細胞等が含まれる。
生体を構成する体細胞には、線維芽細胞、骨髄細胞、Ｂリンパ球、Ｔリンパ球、好中球、赤血球、血小板、マクロファージ、単球、骨細胞、骨髄細胞、周皮細胞、樹枝状細胞、ケラチノサイト、脂肪細胞、間葉細胞、上皮細胞、表皮細胞、内皮細胞、血管内皮細胞、肝実質細胞、軟骨細胞、卵丘細胞、神経系細胞、グリア細胞、ニューロン、オリゴデンドロサイト、マイクログリア、星状膠細胞、心臓細胞、食道細胞、筋肉細胞（例えば、平滑筋細胞、骨格筋細胞）、膵臓ベータ細胞、メラニン細胞、造血前駆細胞、単核細胞等が含まれる。
体細胞には、皮膚、腎臓、脾臓、副腎、肝臓、肺、卵巣、膵臓、子宮、胃、結腸、小腸、大腸、膀胱、前立腺、精巣、胸腺、筋肉、結合組織、骨、軟骨、血管組織、血液、心臓、眼、脳、神経組織等の任意の組織から採取される細胞等が含まれる。
幹細胞とは、自分自身を複製する能力と他の複数系統の細胞に分化する能力を兼ね備えた細胞であり、胚性幹細胞（ＥＳ細胞）、胚性腫瘍細胞、胚性生殖幹細胞、人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）、神経幹細胞、造血幹細胞、間葉系幹細胞、肝幹細胞、膵幹細胞、筋幹細胞、生殖幹細胞、腸幹細胞、癌幹細胞、毛包幹細胞等が含まれる。
前駆細胞とは、前記幹細胞から特定の体細胞または生殖細胞に分化する途中の段階にある細胞である。
癌細胞とは、体細胞から派生して無限の増殖能を獲得した細胞である。
細胞株とは、生体外での人為的な操作により無限の増殖能を獲得した細胞であり、ＨＣＴ１１６、Ｈｕｈ７、ＨＥＫ２９３（ヒト胎児腎細胞）、ＨｅＬａ（ヒト子宮頸癌細胞株）、ＨｅｐＧ２（ヒト肝癌細胞株）、ＵＴ７／ＴＰＯ（ヒト白血病細胞株）、ＣＨＯ（チャイニーズハムスター卵巣細胞株）、ＭＤＣＫ、ＭＤＢＫ、ＢＨＫ、Ｃ−３３Ａ、ＨＴ−２９、ＡＥ−１、３Ｄ９、Ｎｓ０／１、Ｊｕｒｋａｔ、ＮＩＨ３Ｔ３、ＰＣ１２、Ｓ２、Ｓｆ９、Ｓｆ２１、Ｈｉｇｈ  Ｆｉｖｅ、Ｖｅｒｏ等が含まれる。
【００１２】
［タンパク質付着防止用化合物］
本発明のタンパク質付着防止用化合物は、医療用デバイス等の物品の表面に、フィブリノーゲン、免疫グロブリンＧ（ＩｇＧ）、インスリン、ヒストンおよび炭酸脱水酵素からなる群から選ばれる少なくとも１種のタンパク質の吸着を防止する被覆層を形成するための化合物である。該タンパク質の吸着を防止することで、該タンパク質の吸着にさらに細胞が接着することを抑制できる。
本発明のタンパク質付着防止用化合物は、含フッ素重合体からなる。
【００１３】
（含フッ素重合体）
含フッ素重合体（以下、「含フッ素重合体（Ａ）とも記す。」）のフッ素原子含有率は、５〜９０質量％が好ましく、１０〜８５質量％がより好ましく、１５〜８０質量％が特に好ましい。フッ素原子含有率が前記下限値以上であれば、耐水性に優れる。フッ素原子含有率が前記上限値以下であれば、タンパク質が吸着しにくい。
なお、フッ素原子含有率（質量％）は、下式で求められる。
（フッ素原子含有率）＝［１９×ＮＦ／ＭＡ］×１００
ＮＦ：含フッ素重合体を構成する単位の種類毎に、単位のフッ素原子数と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。
ＭＡ：含フッ素重合体を構成する単位の種類毎に、単位を構成する全ての原子の原子量の合計と、全単位に対する当該単位のモル比率とを乗じた値の総和。
【００１４】
具体例として、テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）単位５０モル％とエチレン（Ｅ）単位５０モル％とを有する含フッ素重合体のフッ素原子含有率について以下に説明する。
該含フッ素重合体の場合、ＴＦＥ単位のフッ素原子数（４個）と、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は２であり、Ｅ単位のフッ素原子数（０個）と、全単位に対するＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は０であるため、ＮＦは２となる。また、ＴＦＥ単位を構成する全ての原子の原子量の合計（１００）と、全単位に対するＴＦＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は５０であり、Ｅ単位を構成する全ての原子の原子量の合計（２８）と、全単位に対するＥ単位のモル比率（０．５）とを乗じた値は１４であるため、ＭＡは６４となる。したがって、該含フッ素重合体のフッ素原子含有率は５９．４質量％となる。
なお、フッ素原子含有率は、実施例に記載の方法で測定できる。また、含フッ素重合体（Ａ）の製造に使用する単量体、開始剤の仕込み量から算出することもできる。
【００１５】
含フッ素重合体（Ａ）の数平均分子量（Ｍｎ）は、２，０００〜１，０００，０００が好ましく、２，０００〜８００，０００が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の数平均分子量が前記下限値以上であれば、耐久性に優れる。含フッ素重合体（Ａ）の数平均分子量が前記上限値以下であれば、加工性に優れる。
【００１６】
含フッ素重合体（Ａ）の質量平均分子量（Ｍｗ）は、２，０００〜２，０００，０００が好ましく、２，０００〜１，０００，０００が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の質量平均分子量が前記下限値以上であれば、耐久性に優れる。含フッ素重合体（Ａ）の質量平均分子量が前記上限値以下であれば、加工性に優れる。
【００１７】
含フッ素重合体（Ａ）の分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、１〜１０が好ましく、１．１〜５が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の分子量分布が前記範囲内であれば、耐水性に優れ、かつタンパク質が吸着しにくい。
【００１８】
＜好ましい含フッ素重合体（Ａ）＞
含フッ素重合体（Ａ）としては、タンパク質の吸着防止効果が高い被覆層を形成しやすい点から、以下の含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ５）が好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１）：フルオロオレフィンに由来する単位（以下、「フルオロオレフィン単位」とも記す。）を有する含フッ素重合体、
含フッ素重合体（Ａ２）：芳香環を有する含フッ素重合体、
含フッ素重合体（Ａ３）：フルオロポリエーテル鎖を有する含フッ素重合体、
含フッ素重合体（Ａ４）：主鎖に脂肪族環を有する含フッ素重合体、
含フッ素重合体（Ａ５）：フッ素ゴム。
【００１９】
≪含フッ素重合体（Ａ１）≫
含フッ素重合体（Ａ１）は、フルオロオレフィン単位を有する含フッ素重合体である。
含フッ素重合体（Ａ１）としては、フルオロオレフィン単位を含む共重合体が挙げられる。該共重合体としては、例えば、以下のものが挙げられる。
フルオロオレフィン単位とビニルアルコールに由来する単位（以下、「ビニルアルコール単位」とも記す。）とを有する含フッ素重合体（Ａ１１）、フルオロオレフィン単位とビニルエーテルに由来する単位（以下、「ビニルエーテル単位」とも記す。）とを有する含フッ素重合体（Ａ１２）、フルオロオレフィン単位と陽イオン交換基を有する単位とを有する含フッ素重合体（Ａ１３）等。
【００２０】
含フッ素重合体（Ａ１１）：
含フッ素重合体（Ａ１１）としては、例えば、フルオロオレフィンとビニルエーテルとを共重合させた後、酸による脱保護反応により、ビニルエーテル単位の側鎖のエーテル性水酸基よりも末端側の基を水素原子に置換させた含フッ素重合体（Ａ１１１）が挙げられる。
【００２１】
フルオロオレフィンとしては、例えば、テトラフルオロエチレン、ヘサキフルオロプロピレン、フルオロ（アルキルビニルエーテル）（炭素数１〜１０のフルオロアルキル基を有するもの等）、クロロトリフルオロエチレン、ビニリデンフルオライド、ビニルフルオライド、ペルフルオロアルキルエチレン（炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基を有するもの等）、トリフルオロエチレン、ペルフルオロアルキル（炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基を有するもの等）アリルエーテル、（ポリフルオロアルキル）アクリレート（炭素数１〜１０のフルオロアルキル基を有するもの等）、（ポリフルオロアルキル）メタクリレート（炭素数１〜１０のフルオロアルキル基を有するもの等）等が挙げられる。
【００２２】
また、フルオロオレフィンとしては、以下の化合物を用いてもよい。
ＣＨ２＝ＣＸ１（ＣＦ２）ｎ１Ｙ１（ただし、Ｘ１およびＹ１はそれぞれ独立に水素原子またはフッ素原子であり、ｎ１は２〜８の整数である。）で表される化合物、
ＣＦ２＝ＣＦ［ＯＣＦ２ＣＦＸ２（ＣＦ２）ｍ］ｎ２ＯＣＦ２（ＣＦ２）ｐＹ２（ただし、Ｘ２はフッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｙ２はハロゲン原子であり、ｍは０または１であり、ｎ２は０〜５の整数であり、ｐは０〜２の整数である。また、ｍが１の場合、Ｘ２はフッ素原子である。）で表される化合物等。
【００２３】
ＣＨ２＝ＣＸ１（ＣＦ２）ｎ１Ｙ１で表される化合物としては、ｎ１が２〜４である化合物が好ましい。具体例としては、ＣＨ２＝ＣＦ（ＣＦ２）２Ｆ、ＣＨ２＝ＣＦ（ＣＦ２）３Ｆ、ＣＨ２＝ＣＦ（ＣＦ２）４Ｆ、ＣＨ２＝ＣＦ（ＣＦ２）２Ｈ、ＣＨ２＝ＣＦ（ＣＦ２）３Ｈ、ＣＨ２＝ＣＦ（ＣＦ２）４Ｈ、ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＦ２）２Ｆ、ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＦ２）３Ｆ、ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＦ２）４Ｆ、ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＦ２）２Ｈ、ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＦ２）３Ｈ、ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＦ２）４Ｈ等が挙げられる。
フルオロオレフィンは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００２４】
ビニルエーテルとしては、例えば、アルキルビニルエーテル（ｔ−ブチルビニルエーテル、１，１−ジメチルプロピルビニルエーテル等）、メトキシメチルビニルエーテル、テトラヒドロフリルビニルエーテル、テトラヒドロピラニルビニルエーテル、グリシジルビニルエーテル、ヒドロキシブチルビニルエーテル、メチルビニロキシブチルカーボネート、ビニロキシトリメチルシラン、ビニロキシジメチルフェニルシラン等が挙げられる。
ビニルエーテルは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００２５】
含フッ素重合体（Ａ１１１）の全単位に対するフルオロオレフィン単位の割合は、５〜９５モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１１１）の全単位に対するビニルアルコール単位の割合は、５〜９５モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１１）としては、合成したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
【００２６】
含フッ素重合体（Ａ１２）：
含フッ素重合体（Ａ１２）としては、例えば、フルオロオレフィンとビニルエーテルとを共重合させた共重合体が挙げられる。
フルオロオレフィンとしては、例えば、含フッ素重合体（Ａ１１）で挙げたものと同じものが挙げられる。
ビニルエーテルとしては、例えば、含フッ素重合体（Ａ１１）で挙げたものと同じものが挙げられる。
【００２７】
含フッ素重合体（Ａ１２）は、反応性置換基を有してもよい。含フッ素重合体（Ａ１２）が反応性置換基を有することで、デバイス表面等への密着性を向上できる。反応性置換基としては、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルホ基、アミノ基等が挙げられる。
【００２８】
含フッ素重合体（Ａ１２）としては、例えば、下式（ａ１）で表される単位（以下、単位（ａ１）とも記す。）４０〜６０モル％、下式（ａ２）で表される単位（以下、単位（ａ２）とも記す。）３〜５０モル％、下式（ａ３）で表される単位（以下、単位（ａ３）とも記す。）４〜３０モル％、下式（ａ４）で表される単位（以下、単位（ａ４）とも記す。）０．４〜７モル％（ただし、単位（ａ１）〜（ａ４）の合計が８０〜１００モル％である。）を有する含フッ素重合体（Ａ１２１）が挙げられる。
−ＣＦＸ３−ＣＸ４Ｘ５−  ・・・（ａ１）
【００２９】
【化１】
2016026520.tif 000002
【００３０】
ただし、前記式中、Ｘ３およびＸ４はそれぞれ独立に水素原子、塩素原子またはフッ素原子であり、Ｘ５は塩素原子、フッ素原子または−ＣＹ３Ｙ４Ｙ５（ただし、Ｙ３〜Ｙ５はそれぞれ独立に水素原子、塩素原子またはフッ素原子である。）である。
また、Ｒ１は水素原子またはメチル基であり、Ｒ２は炭素数１〜１２のアルキル基または炭素数４〜１０の１価の脂環式基であり、ａは０〜８の整数であり、ｂは０または１である。
また、Ｒ３は水素原子またはメチル基であり、Ｑ１は炭素数１〜１０のアルキレン基または炭素数４〜１０の２価の脂環式基であり、ｃは０〜８の整数であり、ｄは０または１である。
また、Ｒ４は水素原子またはメチル基であり、Ｑ２は炭素数１〜１０のアルキレン基または炭素数４〜１０の２価の脂環式基であり、Ｑ３は炭素数２〜１０のアルキレン基または炭素数４〜１０の２価の脂環式基であり、Ｒ５は水素原子または−ＮＨＺ１Ｚ２Ｚ３（ただし、Ｚ１〜Ｚ３はそれぞれ独立に水素原子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜６のヒドロキシアルキル基である。）であり、少なくとも一部のＲ５が−ＮＨＺ１Ｚ２Ｚ３であることを必須とし、ｅは０〜８の整数であり、ｆは０または１である。
【００３１】
単位（ａ１）としては、例えば、フルオロエチレン（ＣＦ２＝ＣＦ２、ＣＣｌＦ＝ＣＦ２、ＣＨＣｌ＝ＣＦ２等）、フルオロプロペン（ＣＦ２ＣｌＣＦ２＝ＣＦ２、ＣＦ３ＣＣｌ＝ＣＦ２、ＣＦ３ＣＦ＝ＣＦＣｌ等）、ＣＦ３ＣＣｌ＝ＣＦＣＦ３、ＣＦ２＝ＣＦＣＦ２ＣＣｌＦ２等に由来する単位が挙げられる。単位（ａ１）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
単位（ａ２）としては、例えば、エチルビニルエーテル、ｎ−ブチルビニルエーテル、シクロヘキシルビニルエーテル、酢酸ビニル、吉草酸ビニル、ピバリン酸ビニル等に由来する単位が挙げられる。単位（ａ２）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
単位（ａ３）としては、例えば、２−ヒドロキシアルキルビニルエーテル、４−ヒドロキシブチルビニルエーテル、１−ヒドロキシメチル−４−ビニロキシメチルシクロヘキサン、４−ヒドロキシブチルビニルエステル等に由来する単位が挙げられる。単位（ａ３）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
すべての単位（ａ４）の合計を１００モル％としたとき、Ｒ５が−ＮＨＺ１Ｚ２Ｚ３である単位（ａ４）の割合は３０〜１００モル％が好ましく、５０〜１００モル％が特に好ましい。単位（ａ４）は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００３２】
含フッ素重合体（Ａ１２１）の全単位に対する単位（ａ１）の割合は、４０〜６０モル％であり、４５〜５５モル％が好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１２１）の全単位に対する単位（ａ２）の割合は、３〜５０モル％であり、２０〜４５モル％が好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１２１）の全単位に対する単位（ａ３）の割合は、４〜３０モル％であり、８〜２５モル％が好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１２１）の全単位に対する単位（ａ４）の割合は、０．４〜７モル％であり、１．４〜６モル％が好ましい。
【００３３】
含フッ素重合体（Ａ１２）としては、合成したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
含フッ素重合体（Ａ１２）の市販品としては、例えば、Ｌｕｍｉｆｌｏｎ（登録商標、旭硝子社製）等が挙げられる。
【００３４】
含フッ素重合体（Ａ１３）：
含フッ素重合体（Ａ１３）は、陽イオン交換基を有する含フッ素重合体であり、いわゆる含フッ素イオン交換樹脂である。
含フッ素重合体（Ａ１３）としては、例えば、フルオロオレフィン単位と、下式（ａ５−１）〜（ａ５−４）で表される単位（ａ５−１）〜（ａ５−４）からなる群から選ばれる１種以上とを有する含フッ素重合体（Ａ１３１）が挙げられる。
【００３５】
【化２】
2016026520.tif 000003
【００３６】
フルオロオレフィン単位としては、前記含フッ素重合体（Ａ１）にて記載したフルオロオレフィン単位が挙げられる。
含フッ素重合体（Ａ１３１）は、フルオロオレフィン単位、単位（ａ５−１）〜（Ａ５−４）以外の単位を含んでいてもよい。
【００３７】
含フッ素重合体（Ａ１３１）の全単位に対するフルオロオレフィン単位の割合は、１〜９９モル％が好ましく、１０〜９０モル％が特に好ましい。
含フッ素重合体（Ａ１３１）の全単位に対する単位（ａ５−１）〜（ａ５−４）の合計の割合は、９９〜１モル％が好ましく、９０〜１０モル％が特に好ましい。
【００３８】
含フッ素重合体（Ａ１３）としては、合成したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
含フッ素重合体（Ａ１３）の市販品としては、例えば、フレミオン（登録商標、旭硝子社製）等が挙げられる。
【００３９】
含フッ素重合体（Ａ１）としては、含フッ素重合体（Ａ１１）〜（Ａ１３）以外の含フッ素重合体（Ａ１４）を用いてもよい。含フッ素重合体（Ａ１４）としては、例えば、以下の含フッ素重合体が挙げられる。
テトラフルオロエチレン−ペルフルオロ（アルキルビニルエーテル）共重合体（以下、「ＰＦＡ」とも記す。）、テトラフルオロエチレン−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（以下、「ＦＥＰ」とも記す。）、テトラフルオロエチレン−ペルフルオロ（アルキルビニルエーテル）−ヘキサフルオロプロピレン共重合体（以下、「ＥＰＡ」とも記す。）、エチレン−テトラフルオロエチレン共重合体（以下、「ＥＴＦＥ」とも記す。）、ポリビニリデンフルオリド（以下、「ＰＶＤＦ」とも記す。）、ポリビニルフルオリド（以下、「ＰＶＦ」とも記す。）、ポリクロロトリフルオロエチレン（以下、「ＰＣＴＦＥ」とも記す。）、エチレン−クロロトリフルオロエチレン共重合体（以下、「ＥＣＴＦＥ」とも記す。）等。
【００４０】
含フッ素重合体（Ａ１４）は、必要に応じて、本質的な特性を損なわない範囲で、他の単量体に由来する単位（以下、「他の単位」とも記す。）をさらに有していてもよい。
「他の単位」とは、含フッ素重合体（Ａ１４）を構成する必須の単位を形成する単量体（例えばＥＴＦＥにおけるエチレンおよびテトラフルオロエチレン、ＰＦＡにおけるテトラフルオロエチレンおよびペルフルオロ（アルキルビニルエーテル））以外の単量体に由来する単位である。
【００４１】
他の単量体としては、含フッ素重合体（Ａ１４）を構成する必須の単位を形成する単量体と共重合可能な単量体であればよく、含フッ素単量体でもよく、非含フッ素単量体でもよい。
【００４２】
他の単量体である含フッ素単量体としては、テトラフルオロエチレン（ただし、含フッ素重合体（Ａ１４）がＰＦＡ、ＦＥＰ、ＥＰＡおよびＥＴＦＥである場合を除く。）、ヘサキフルオロプロピレン（ただし、含フッ素重合体（Ａ１４）がＦＥＰおよびＥＰＡである場合を除く。）、フルオロ（アルキルビニルエーテル）（炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基を有するもの等。ただし、含フッ素重合体（Ａ１４）がＰＦＡおよびＥＰＡである場合を除く。）、クロロトリフルオロエチレン（ただし、含フッ素重合体（Ａ１４）がＰＣＴＦＥおよびＥＣＴＦＥである場合を除く。）、ビニリデンフルオライド（ただし、含フッ素重合体（Ａ１４）がＰＶＤＦである場合を除く。）、ビニルフルオライド（ただし、含フッ素重合体（Ａ１４）がＰＶＦである場合を除く。）、ペルフルオロアルキルエチレン（炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基を有するもの等）、トリフルオロエチレン、（ポリフルオロアルキル）アクリレート（炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基を有するもの等）、（ポリフルオロアルキル）メタクリレート（炭素数１〜１０のペルフルオロアルキル基を有するもの等）等が挙げられる。
【００４３】
また、他の単量体である含フッ素単量体としては、例えば、含フッ素重合体（Ａ１１）で挙げたものと同じものが挙げられる。
【００４４】
他の単量体である非含フッ素単量体としては、エチレン（ただし、含フッ素重合体（Ａ１４）がＥＴＦＥおよびＥＣＴＦＥである場合を除く。）、オレフィン（プロピレン、ブテン等）、ビニルエステル（酢酸ビニル、クロロ酢酸ビニル、ブタン酸ビニル、ピバル酸ビニル、安息香酸ビニルまたはクロトン酸ビニル等）等が挙げられる。
【００４５】
含フッ素重合体（Ａ１）は、公知の方法を用いて製造できる。
【００４６】
≪含フッ素重合体（Ａ２）≫
含フッ素重合体（Ａ２）は、芳香環を有する含フッ素重合体である。
含フッ素重合体（Ａ２）としては、架橋性官能基および芳香環を有する含フッ素重合体（Ａ２１）が好ましい。架橋性官能基を有する含フッ素重合体（Ａ２１）は、外部エネルギーにより架橋性官能基がラジカル反応することで、重合、架橋、鎖延長等の反応を起こす。
架橋性官能基としては、ビニル基、エチニル基が特に好ましい。
外部エネルギーとしては、熱または光が用いられ、熱と光を併用してもよい。
【００４７】
含フッ素重合体（Ａ２）の具体例としては、例えば、含フッ素芳香族化合物（ペルフルオロ（１，３，５−トリフェニルベンゼン）、ペルフルオロビフェニル等）と、フェノール系化合物（１，３，５−トリヒドロキシベンゼン、１，１，１−トリス（４−ヒドロキシフェニル）エタン等）と、架橋性官能基含有芳香族化合物（ペンタフルオロスチレン、アセトキシスチレン、クロルメチルスチレン、ペンタフルオロフェニルアセチレン等）とを、脱ハロゲン化水素剤（炭酸カリウム等）の存在下で反応させて得られる重合体が挙げられる。
【００４８】
含フッ素重合体（Ａ２）としては、合成したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
【００４９】
≪含フッ素重合体（Ａ３）≫
含フッ素重合体（Ａ３）は、フルオロポリエーテル鎖を有する含フッ素重合体である。フルオロポリエーテル鎖はタンパク質がより吸着しにくい点から、ペルフルオロポリエーテル鎖であることが好ましい。
含フッ素重合体（Ａ３）としては、フルオロポリエーテル鎖と、少なくとも一方の末端に連結基を介して加水分解性シリル基を有する含フッ素エーテル化合物（以下、「含フッ素重合体（Ａ３１）」とも記す。）が挙げられる。
【００５０】
含フッ素重合体（Ａ３１）としては、下式（Ａ３１−１）で表される化合物等が挙げられる。
Ａ−Ｏ−Ｒｆ−Ｂ  ・・・（Ａ３１−１）
式（Ａ３１−１）中の記号は以下を示す。
Ａ：炭素数１〜６のペルフルオロアルキル基、または下式（１）で表される基。
Ｒｆ：（ＣｇＦ２ｇＯ）ｈ（ただし、ｇは１〜１０の整数であり、ｈは１〜２００の整数である）。
Ｂ：下式（１）で表される基。
−Ｑ４−ＳｉＸｉＲ３−ｉ  ・・・（１）
式（１）中の記号は以下を示す。
Ｑ４：アミド結合、ウレタン結合、エーテル結合およびエステル結合からなる群から選ばれる１種以上を含んでもよく、水素原子の一部または全部がフッ素原子で置換されていてもよい炭素数２〜１２の２価の炭化水素基。
Ｘ：加水分解性基。
Ｒ：水素原子または１価の炭化水素基。
ｉ：１〜３の整数。
ただし、式（Ａ３１−１）中にＸおよびＲが複数個存在する場合は、これらは互いに異なっていても、同一であってもよい。
【００５１】
式中Ｒｆにおいて、ｈが２以上の場合には、複数存在する（ＣｇＦ２ｇＯ）の種類が同じであっても異なっていてもよい。異なる場合には、その並び方はランダム、ブロック、交互のいずれであってもよい。ｇが３以上の場合には、直鎖構造でも分岐構造でもよい。（ＣｇＦ２ｇＯ）としては（ＣＦ２Ｏ）、（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）、（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）、（ＣＦ（ＣＦ３）ＣＦ２Ｏ）、（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）、（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）等が挙げられる。
【００５２】
加水分解性シリル基（−ＳｉＸｉＲ３−ｉ）としては、−Ｓｉ（ＯＣＨ３）３、−ＳｉＣＨ３（ＯＣＨ３）２、−Ｓｉ（ＯＣＨ２ＣＨ３）３、−ＳｉＣｌ３、−Ｓｉ（ＯＣＯＣＨ３）３、−Ｓｉ（ＮＣＯ）３が好ましく、工業的な製造における取り扱いやすさの点から、−Ｓｉ（ＯＣＨ３）３が特に好ましい。
【００５３】
含フッ素重合体（Ａ３１）の具体例としては、例えば、以下のものが挙げられる。
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ２Ｈ４−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２ＣＨ２ＯＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−（ＣＦ２）２ＯＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２Ｃ２Ｈ４−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ１−ＣＦ２Ｃ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ２−（ＣＦ２）２ＣＨ２ＯＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
ＣＦ３−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ３−（ＣＦ２Ｏ）ｈ４−ＣＦ２ＣＨ２ＯＣ３Ｈ６−ＳｉＸｉＲ３−ｉ等。
上式において、ｈ１、ｈ２はそれぞれ独立に５〜８０の整数であり、８〜５０の整数が好ましい。ｈ３、ｈ４はそれぞれ独立に５〜５０の整数であり、８〜４０の整数が好ましい。
【００５４】
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ５−ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ５−ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ（ＣＨ２）３−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ５−ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（ＣＨ２）３−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ５−ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２（ＣＨ２）２−ＳｉＸｉＲ３−ｉ、
Ａ−Ｏ−（ＣＦ２ＣＦ２Ｏ−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２Ｏ）ｈ５−ＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２（ＣＨ２）３−ＳｉＸｉＲ３−ｉ等。
ただし、Ａは、ＣＦ３−、ＣＦ３ＣＦ２−、ＣＦ３ＣＦ２ＣＦ２−、ＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ２−、ＣＦ３ＯＣＦ２ＣＦ２−、ＣＦ３ＯＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２−またはＣＦ３ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ２−である。
ｈ５は２〜４５の整数であり、４〜４０の整数が好ましく、５〜３５の整数が特に好ましい。
【００５５】
含フッ素重合体（Ａ３）としては、合成したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
含フッ素重合体（Ａ３）の市販品としては、例えば、オプツール  ＤＳＸ（登録商標、ダイキン工業社製）、信越化学社製のＫＹ−１００シリーズ等が挙げられる。
【００５６】
≪含フッ素重合体（Ａ４）≫
含フッ素重合体（Ａ４）は、主鎖に脂肪族環を有する含フッ素重合体である。「主鎖に脂肪族環を有する」とは、脂肪族環の環骨格を構成する炭素原子のうち、少なくとも１つが、含フッ素重合体（Ａ４）の主鎖を構成する炭素原子であることを意味する。
例えば含フッ素重合体（Ａ４）が、重合性二重結合を有する単量体の重合により得られたものである場合、重合に用いられた単量体が有する重合性二重結合に由来する炭素原子のうちの少なくとも１つが、前記主鎖を構成する炭素原子となる。例えば含フッ素重合体（Ａ４）が、後述の環状単量体を重合させて得た含フッ素重合体の場合は、該環状単量体が有する重合性二重結合を構成する２個の炭素原子が主鎖を構成する炭素原子となる。また、２個の重合性二重結合を有する単量体を環化重合させて得た含フッ素重合体の場合は、２個の重合性二重結合を構成する４個の炭素原子のうちの少なくとも２個が主鎖を構成する炭素原子となる。
【００５７】
脂肪族環の環骨格を構成する原子の数は、４〜７個が好ましく、５〜６個が特に好ましい。すなわち、脂肪族環は４〜７員環が好ましく、５〜６員環が特に好ましい。
脂肪族環は置換基を有していてもよく、有さなくてもよい。「置換基を有していてもよい」とは、該脂肪族環の環骨格を構成する原子に置換基（水素原子以外の原子または基）が結合してもよいことを意味する。
【００５８】
脂肪族環は、非含フッ素脂肪族環であってもよく、含フッ素脂肪族環であってもよい。
非含フッ素脂肪族環は、構造中にフッ素原子を含まない脂肪族環である。非含フッ素脂肪族環の具体例としては、飽和または不飽和の脂肪族炭化水素環、該脂肪族炭化水素環における炭素原子の一部が酸素原子、窒素原子等のヘテロ原子で置換された脂肪族複素環等が挙げられる。
含フッ素脂肪族環は、構造中にフッ素原子を含む脂肪族環である。含フッ素脂肪族環としては、脂肪族環の環骨格を構成する炭素原子に、フッ素原子を含む置換基（以下、含フッ素基と記す。）が結合した脂肪族環が挙げられる。含フッ素基としては、フッ素原子、ペルフルオロアルキル基、ペルフルオロアルコキシ基、＝ＣＦ２等が挙げられる。
【００５９】
含フッ素芳香族環または非含フッ素脂肪族環は、含フッ素基以外の置換基を有していてもよい。
脂肪族環としては、水への低溶出性と細胞非接着性に優れることから、含フッ素脂肪族環が好ましい。
【００６０】
含フッ素重合体（Ａ４）は、単独重合体であってもよく、共重合体であってもよい。
含フッ素重合体（Ａ４）としては、下記の含フッ素重合体（Ａ４１）、（Ａ４２）が挙げられる。
含フッ素重合体（Ａ４１）：環状含フッ素単量体に由来する単位を有する重合体、
含フッ素重合体（Ａ４２）：ジエン系含フッ素単量体の環化重合により形成される単位を有する重合体。
【００６１】
含フッ素重合体（Ａ４１）：
「環状含フッ素単量体」とは、含フッ素脂肪族環を構成する炭素原子間に重合性二重結合を有する単量体、または、含フッ素脂肪族環を構成する炭素原子と含フッ素脂肪族環外の炭素原子との間に重合性二重結合を有する単量体である。
環状含フッ素単量体としては、例えば、下式（ａ６−１）〜（ａ６−４）で表される単量体が挙げられる。
【００６２】
【化３】
2016026520.tif 000004
【００６３】
含フッ素重合体（Ａ４１）は、環状含フッ素単量体の単独重合体であってもよく、環状含フッ素単量体と共重合可能な他の単量体の共重合体であってもよい。
環状含フッ素単量体と共重合可能な他の単量体としては、例えば、ジエン系含フッ素単量体、側鎖に反応性官能基を有する単量体、テトラフルオロエチレン、クロロトリフルオロエチレン、ペルフルオロ（メチルビニルエーテル）等が挙げられる。
ジエン系含フッ素単量体としては、後述する含フッ素重合体（Ａ４２）の説明で挙げるものと同様のものが挙げられる。側鎖に反応性官能基を有する単量体としては、重合性二重結合および反応性官能基を有する単量体が挙げられる。重合性二重結合としては、ＣＦ２＝ＣＦ−、ＣＦ２＝ＣＨ−、ＣＨ２＝ＣＦ−、ＣＦＨ＝ＣＦ−、ＣＦＨ＝ＣＨ−、ＣＦ２＝Ｃ−、ＣＦ＝ＣＦ−等が挙げられる。反応性官能基としては、後述する含フッ素重合体（Ａ４２）の説明で挙げるものと同様のものが挙げられる。
なお、環状含フッ素単量体とジエン系含フッ素単量体との共重合により得られる重合体は含フッ素重合体（Ａ４１）として考える。
【００６４】
含フッ素重合体（Ａ４１）中の全単位に対する環状含フッ素単量体に由来する単位の割合は、２０モル％以上が好ましく、４０モル％以上が特に好ましい。前記環状含フッ素単量体に由来する単位の割合の上限値は１００モル％でる。
【００６５】
含フッ素重合体（Ａ４１）の具体例としては、例えば、式（ａ６−１）で表される単量体とテトラフルオロエチレンとを共重合させて得られる、下式（ａ６−５）で表される単位を有する共重合体が挙げられる。
【００６６】
【化４】
2016026520.tif 000005
【００６７】
ただし、式（ａ６−５）中、ｊは１〜１００の整数であり、ｋは１０〜１，０００の整数である。
ｊは、１〜９０の整数が好ましく、２〜９０の整数が特に好ましい。
ｋは、１０〜８００の整数が好ましく、１０〜５００の整数が特に好ましい。
【００６８】
含フッ素重合体（Ａ４２）：
「ジエン系含フッ素単量体」とは、２個の重合性二重結合およびフッ素原子を有する単量体である。重合性二重結合としては、ビニル基、アリル基、アクリロイル基、メタクリロイル基が好ましい。
ジエン系含フッ素単量体としては、下式（ａ７）で表される単量体（以下、単量体（ａ７）とも記す。）が好ましい。
ＣＦ２＝ＣＦ−Ｑ５−ＣＦ＝ＣＦ２  ・・・（ａ７）。
ただし、Ｑ５は、エーテル性酸素原子を有していてもよく、フッ素原子の一部がフッ素原子以外のハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜５の分岐を有してもよいペルフルオロアルキレン基である。該フッ素以外のハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
【００６９】
Ｑ５のペルフルオロアルキレン基の炭素数は、１〜３が好ましい。
Ｑ５としては、エーテル性酸素原子を有するペルフルオロアルキレン基が好ましい。この場合、ペルフルオロアルキレン基におけるエーテル性酸素原子は、該基の一方の末端に存在していてもよく、該基の両末端に存在していてもよく、該基の炭素原子間に存在していてもよい。環化重合性の点から、ペルフルオロアルキレン基の一方の末端にエーテル性酸素原子が存在していることが好ましい。
【００７０】
単量体（ａ７）の具体例としては、例えば、以下の化合物が挙げられる。
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ（ＣＦ３）ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ２ＣＦ（ＣＦ３）ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ（ＣＦ３）ＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦＣｌＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＣｌ２ＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ２ＯＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣ（ＣＦ３）２ＯＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ２ＣＦ（ＯＣＦ３）ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＣＦ２ＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２、
ＣＦ２＝ＣＦＣＦ２ＯＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２等。
【００７１】
含フッ素重合体（Ａ４２）は、ジエン系含フッ素単量体の単独重合体であってもよく、ジエン系含フッ素単量体と共重合可能な他の単量体の共重合体であってもよい。
ジエン系含フッ素単量体と共重合可能な他の単量体としては、例えば、側鎖に反応性官能基を有する単量体、テトラフルオロエチレン、クロロトリフルオロエチレン、ペルフルオロ（メチルビニルエーテル）等が挙げられる。
【００７２】
含フッ素重合体（Ａ４２）は、反応性官能基を有することが好ましい。反応性官能基としては、重合体中への導入のしやすさ、反応性の点から、カルボキシ基、酸ハライド基、アルコキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、カーボネート基、スルホ基、ホスホノ基、ヒドロキシ基、チオール基、シラノール基およびアルコキシシリル基からなる群から選ばれる少なくとも１種が好ましく、カルボキシ基またはアルコキシカルボニル基が特に好ましい。
反応性官能基は、含フッ素重合体（Ａ４２）の主鎖末端に結合していてもよく、側鎖に結合していてもよい。
【００７３】
含フッ素重合体（Ａ４２）の具体例としては、例えば、ＣＦ２＝ＣＦＯＣＦ２ＣＦ２ＣＦ＝ＣＦ２の環化重合させて得られる、下式（ａ７−１）で表される単位を有する重合体が挙げられる。
【００７４】
【化５】
2016026520.tif 000006
【００７５】
ただし、式（ａ７−１）中、ｐは１００〜１，０００の整数である。
ｐは、２００〜８００の整数が好ましく、２００〜５００の整数が特に好ましい。
【００７６】
含フッ素重合体（Ａ４）としては、合成したものを用いてもよく、市販品を用いてもよい。
含フッ素重合体（Ａ４）の市販品としては、例えば、ＣＹＴＯＰ（登録商標、旭硝子社製）、テフロン（登録商標）ＡＦ（ＤｕＰｏｎｔ社製）等が挙げられる。
【００７７】
≪含フッ素重合体（Ａ５）≫
含フッ素重合体（Ａ５）は、フッ素ゴムである。
フッ素ゴムとしては、例えば、ビニリデンフルオリド（ＶＤＦ）を主成分とするビニリデンフルオリド系フッ素ゴム、プロピレン−テトラフルオロエチレン系フッ素ゴム、テトラフルオロエチレン−ペルフルオロアルキルビニルエーテル系フッ素ゴム等が挙げられる。
【００７８】
ビニリデンフルオリド系フッ素ゴムとしては、例えば、ＶＤＦ−ヘキサフルオロプロピレン（ＨＦＰ）系、ＶＤＦ−ペンタフルオロプロピレン（ＰＦＰ）系、ＶＤＦ−クロロトリフルオロエチレン（ＣＴＦＥ）系等の２成分系；ＶＤＦ−ＨＦＰ−テトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）系、ＶＤＦ−ＰＦＰ−ＴＦＥ系、ＶＤＦ−ペルフルオロメチルビニルエーテル（ＰＦＭＶＥ）−ＴＦＥ系等の３成分系等が挙げられる。
プロピレン（ＰＰ）−ＴＦＥテトラフルオロエチレン系フッ素ゴムとしては、例えば、ＰＰ−ＴＦＥ系等の２成分系、ＰＰ−ＨＦＰ−ＴＦＥ等の３成分系等が挙げられる。
テトラフルオロエチレン−ペルフルオロアルキルビニルエーテル系フッ素ゴムとしては、例えば、ＴＦＥ−ＨＦＰ等の２成分系、ＴＦＥ−ＨＦＰ−ＶＤＦ等の３成分系等が挙げられる。
【００７９】
本発明では、含フッ素重合体（Ａ）として、含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ５）のうちのいずれか１つのみを使用してもよく、含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ５）からなる群から選ばれる２つ以上を併用してもよい。
なお、含フッ素重合体（Ａ）は、前記した含フッ素重合体（Ａ１）〜（Ａ５）には限定されない。
【００８０】
［塗布液］
（溶媒）
本発明の塗布液は、含フッ素重合体（Ａ）に加えて、溶媒（以下、「溶媒（Ｂ）」とも記す。）を含む。本発明の塗布液が常温（２０〜２５℃）で液体の場合にはそのまま塗布することが可能であるが、塗布液を湿式塗布することで容易に被覆層を形成することができる。
塗布液を塗布する際には、含フッ素重合体（Ａ）および溶媒（Ｂ）以外の成分、例えばレベリング剤、架橋剤等を含ませて塗布してもよい。塗布液に架橋剤を含ませない場合は、被覆層は含フッ素重合体（Ａ）のみから形成される層となる。また、塗布液に架橋剤を含ませる場合は、被覆層は含フッ素重合体（Ａ）と架橋剤とから形成される層となる。
【００８１】
溶媒（Ｂ）としては、非含フッ素溶媒、含フッ素溶媒が挙げられ、非含フッ素溶媒としては、アルコール系溶媒、含ハロゲン系溶媒等が挙げられる。例えば、エタノール、メタノール、アセトン、クロロホルム、アサヒクリンＡＫ２２５（旭硝子社製）、ＡＣ６０００（旭硝子社製）等が挙げられる。溶媒（Ｂ）としては、デバイス等を溶解しない種類を選択することが好ましい。デバイスとしてポリスチレンを使用する場合、エタノール、メタノール、アサヒクリンＡＫ２２５（旭硝子社製）、ＡＣ６０００（旭硝子社製）等が好ましい。
【００８２】
本発明の塗布液中の含フッ素重合体（Ａ）の濃度は、０．０００１〜１０質量％が好ましく、０．０００５〜５質量％が特に好ましい。含フッ素重合体（Ａ）の濃度が前記範囲であれば、均一に塗布することができ、均一な被覆層が形成できる。
【００８３】
（他の成分）
本発明の塗布液は、必要に応じて、含フッ素重合体（Ａ）および溶媒（Ｂ）以外の他の成分を含んでもよい。
他の成分としては、例えば、レベリング剤、架橋剤等が挙げられる。
【００８４】
デバイスを長期間使用する場合には、含フッ素重合体（Ａ）を架橋する架橋剤を塗布液に添加し、被覆層中の架橋度合いを調整することで、優れた生体適合性がより長期にわたって持続する優れた耐久性を有する被覆層を形成できる。具体的には、含フッ素重合体（Ａ）が水酸基を有する場合は、該水酸基と反応する架橋剤を添加することで、優れた耐久性を有する被覆層を形成できる。
水酸基と反応する架橋剤としては、多官能イソシアネート化合物が挙げられる。多官能イソシアネート化合物としては、ヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）、ＨＤＩ系ポリイソシアネート、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）等が挙げられる。ＨＤＩ系ポリイソシアネートには、２液型用としてビウレットタイプ、イソシアヌレートタイプ、アダクトタイプ、２官能型が挙げられ、硬化開始温度に閾値があるブロック型も挙げられる。ＨＤＩ系ポリイソシアネートは、市販品を使用することができ、デュラネート（旭化成社製）等が挙げられる。
使用する多官能イソシアネート化合物は、反応温度、デバイスの材質によって適宜選択できる。例えばデバイスとしてポリスチレンを使用する場合、アサヒクリンＡＫ２２５（旭硝子社製）、ＡＣ６０００（旭硝子社製）等に溶解でき、かつポリスチレンの熱変形温度である８０℃以下でも硬化反応が進行するビウレットタイプ、イソシアヌレートタイプが好ましい。
【００８５】
被覆層中の架橋度合いは、含フッ素重合体（Ａ）中の水酸基量と添加する架橋剤の量、反応率によって決まり、本発明の効果を損なわない範囲で適宜調節できる。
架橋剤の使用量は、含フッ素重合体（Ａ）の１００質量部に対して、０．０１〜１０質量部が好ましく、０．１〜１質量部が特に好ましい。架橋剤の使用量が前記範囲の下限値以上であれば、耐久性に優れた被覆層を形成しやすい。架橋剤の使用量が前記範囲の上限値以下であれば、生体適合性に優れた被覆層を形成しやすい。
【００８６】
以上説明した本発明のタンパク質付着防止用化合物および塗布液は、含フッ素重合体（Ａ）を含むため、耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい生体適合性に優れた被覆層を形成できる。
【００８７】
本発明のタンパク質付着防止用化合物および塗布液により被覆層を形成する物品としては、医療用デバイスが特に有効である。
なお、本発明のタンパク質付着防止用化合物および塗布液は、船舶、橋梁、海上タンク、港湾施設、海底基地、海底油田掘削設備等の海洋構造物に対して用いてもよい。該海洋構造物に対して本発明のタンパク質付着防止用化合物を用いることで、該海洋構造物にタンパク質が吸着することが抑制され、その結果、貝類（フジツボ等）、海藻類（アオノリ、アオサ等）等の水生生物が接着することが抑制される。
【００８８】
［医療用デバイス］
本発明の医療用デバイスは、本発明のタンパク質付着防止用化合物から形成されてなる被覆層をデバイス表面に有する医療用デバイスである。
医療用デバイスの具体例としては、例えば、医薬品、医薬部外品、医療用器具等が挙げられる。医療用器具としては、特に限定されず、細胞培養容器、細胞培養シート、バイアル、プラスチックコートバイアル、シリンジ、プラスチックコートシリンジ、アンプル、プラスチックコートアンプル、カートリッジ、ボトル、プラスチックコートボトル、パウチ、ポンプ、噴霧器、栓、プランジャー、キャップ、蓋、針、ステント、カテーテル、インプラント、コンタクトレンズ、マイクロ流路チップ、ドラッグデリバリーシステム材、人工血管、人工臓器、血液透析膜、ガードワイヤー、血液フィルター、血液保存パック、内視鏡、バイオチップ、糖鎖合成機器、成形補助材、包装材等が挙げられる。なかでも、細胞培養容器が好ましい。
【００８９】
被覆層としては、含フッ素重合体（Ａ）のみから形成される層、または含フッ素重合体（Ａ）と架橋剤とから形成される層が挙げられる。
被覆層の厚さは、１ｎｍ〜１ｍｍが好ましく、５ｎｍ〜８００μｍが特に好ましい。被覆層の厚さが前記下限値以上であれば、タンパク質が吸着しにくい。被覆層の厚さが前記上限値以下であれば、被覆層がデバイス表面に密着しやすい。
【００９０】
医療用デバイスのデバイス表面に被覆層を形成する方法としては、特に限定されず、本発明のタンパク質付着防止用化合物を湿式塗布法で塗布する方法（デバイス表面との密着性を向上させるためにさらに加熱してもよい。）や、本発明の塗布液を、公知の湿式塗布法で塗布して乾燥する方法が採用できる。
例えば、グラビアコータ、ロールコータ、ナイフコータ、ブレードコータ、カーテンコータ、ディップコータ、スプレイコータ、スピンコータ、押出コータ、ダイコータにより本発明の塗布液を塗布した後、乾燥して被膜層を得る方法が挙げられる。
【００９１】
本発明の被覆層をデバイス表面に有する医療用デバイスは、キャスト成形により、フィルム状態やシート状態等の医療用デバイスとすることもできる。被膜層には微細加工等による形状があってもよい。
【００９２】
被覆層とデバイスとの密着性を向上させるために、あらかじめデバイス表面に接着層を設けてもよい。接着層を形成する接着剤としては、被覆層とデバイス双方に対して充分な接着力を発揮するものを適宜使用でき、例えば、フッ素樹脂用接着剤であるシアノアクリレート系接着剤、シリコーン変性アクリル接着剤、エポキシ変性シリコーン接着剤等が挙げられる。
【００９３】
具体例としては、デバイスとしてポリスチレンを使用する場合、シアノアクリレート系接着剤を使用する。この場合、デバイス側では、シアノアクリレート系接着剤中のシアノアクリレートモノマーが空気中またはデバイス表面の水分と反応して硬化する。被覆層中には含フッ素重合体（Ａ）由来の生体親和性基が存在するため、被覆層中およびその周辺部に水分が存在する。そのため、被覆層側でもシアノアクリレートモノマーがそれらの水分と反応して硬化する。接着層により被覆層とデバイスとの密着性を向上できる。
【００９４】
以上説明した本発明の医療用デバイスは、本発明のタンパク質付着防止用化合物から形成されてなる被覆層をデバイス表面に有するため、耐水性に優れ被覆成分が溶出しにくく、タンパク質が吸着しにくい。
【実施例】
【００９５】
以下、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の記載によっては限定されない。例１〜７は実施例であり、例８は比較例である。
［共重合組成］
得られた含フッ素重合体の２０ｍｇをクロロホルムに溶かし、１Ｈ−ＮＭＲにより共重合組成を求めた。
【００９６】
［Ｑ値］
含フッ素重合体のＱ値は、含フッ素重合体の融点より５０℃高い温度において、荷重７ｋｇ下に直径２．１ｍｍ、長さ８ｍｍのオリフィス中に押出す際の重合体の押出し速度であり、島津製作所製フローテスターを用いて測定した。
【００９７】
［融点］
含フッ素重合体の融点は、走査型示差熱量分析法（ＤＳＣ法）により、重合体を空気雰囲気下に３００℃まで１０℃／分で加熱した際の吸熱ピークから求めた。
【００９８】
［フッ素原子含有率］
フッ素原子含有率は、１Ｈ−ＮＭＲ、元素分析により測定した。
【００９９】
［評価方法］
（耐水溶性）
各例で使用した含フッ素重合体の１０ｍｇと、水の１ｇとをサンプル管に秤取し、室温で１時間撹拌した後に目視にて耐水溶性を確認した。評価は以下の基準で行った。
＜評価基準＞
○（良好）：含フッ素重合体が残存していた。
×（不良）：含フッ素重合体が完全に溶解し、残存していなかった。
【０１００】
（タンパク質非接着性）
（１）発色液、タンパク質溶液の準備
発色液は、ペルオキシダーゼ発色液（３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢＺ）、ＫＰＬ社製）の５０ｍＬとＴＭＢ  Ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（ＫＰＬ社製）の５０ｍＬとを混合したものを使用した。
タンパク質溶液として、タンパク質（ＰＯＤ−ｇｏａｔ  ａｎｔｉ  ｍｏｕｓｅ  ＩｇＧ、Ｂｉｏｒａｄ社）をリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で１６，０００倍に希釈したものを使用した。
（２）タンパク質吸着
各ウェル表面に被覆層を形成した２４ウェルマイクロプレートにおける３ウェルに、タンパク質溶液の２ｍＬを分注し（１ウェル毎に２ｍＬを使用）、室温で１時間放置した。
ブランクとして、タンパク質溶液を９６ウェルマイクロプレートにおける３ウェルに、２μＬ分注（１ウェル毎に２μＬを使用）した。
（３）ウェル洗浄
次いで、２４ウェルマイクロプレートを、界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ２０、和光純薬社製）を０．０５質量％含ませたリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）の４ｍＬで４回洗浄した（１ウェル毎に４ｍＬを使用）。
（４）発色液分注
次いで、洗浄を終えた２４ウェルマイクロプレートに、発色液の２ｍＬを分注し（１ウェル毎に２ｍＬを使用）、７分間発色反応を行った。２Ｎ硫酸の１ｍＬを加えることで（１ウェル毎に１ｍＬを使用）発色反応を停止させた。
ブランクは、９６ウェルマイクロプレートに、発色液の１００μＬを分注し（１ウェル毎に１００μＬを使用）、７分間発色反応を行い、２Ｎ硫酸の５０μＬを加えることで（１ウェル毎に５０μＬを使用）発色反応を停止させた。
（５）吸光度測定準備
次いで、２４ウェルマイクロプレートの各ウェルから１５０μＬの液を取り、９６ウェルマイクロプレートに移した。
（６）吸光度測定およびタンパク質吸着率Ｑ
吸光度は、ＭＴＰ−８１０Ｌａｂ（コロナ電気社製）により４５０ｎｍの吸光度を測定した。ここで、ブランクの吸光度（Ｎ＝３）の平均値をＡ０とした。２４ウェルマイクロプレートから９６ウェルマイクロプレートに移動させた液の吸光度をＡ１とした。
タンパク質吸着率Ｑ１を下式により求め、タンパク質吸着率Ｑはその平均値とした。
Ｑ１＝Ａ１／｛Ａ０×（１００／ブランクのたんぱく質溶液の分注量）｝×１００
＝Ａ１／｛Ａ０×（１００／２μＬ）｝×１００  ［％］
【０１０１】
（細胞非接着性）
＜ＴＩＧ−３細胞を用いた細胞培養試験＞
１０％ＦＢＳ／ＭＥＭ（ＭＥＭ  Ｌｉｆｅ−Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社、Ｃｏｄｅ＃１１０９５−０９８）を用いて、ＴＩＧ−３細胞（ヒューマンサイエンス財団研究資源バンク、ＣｅｌｌＮｕｍｂｅｒ；ＪＣＲＢ０５０６）の１．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞懸濁液を調製した。
各ウェル表面に被覆層を形成したポリスチレン製またはガラス製マイクロプレートに、前記細胞懸濁液を１ｍＬ／ウェルとなるように添加した。４日間培養後、顕微鏡を用いて細胞接着の有無を確認した。また、培地の１０分の１量のアラマーブルー液（ｉｎｖｉｔｏｒｏｇｅｎ社製、商品名ａｌａｍａｒＢｌｕｅ  Ｃｏｄｅ  ＤＡＬ１１００）を培養液に添加し、４時間培養した。その後、励起波長５３０ｎｍ、検出波長５９０ｎｍで蛍光測定を行い、接着して残っている細胞の生理活性を定量した。また、非接着細胞をリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で洗浄除去し、接着して残っている細胞のみをギムザ染色液（関東化学社製Ｃｏｄｅ＃１７５９６−２３）で染色した。
細胞非接着性の評価は以下の基準で行った。
評価基準：
○（良好）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しておらず、かつギムザ染色でも接着細胞が確認されない。
×（不良）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しているか、または、ギムザ染色で接着細胞が確認される。
【０１０２】
＜ＨｅｐＧ２細胞を用いた細胞培養試験（長期培養）＞
１０％ＦＢＳ／ＤＭＥＭ（ＤＭＥＭ  Ｌｉｆｅ−Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製、商品名Ｃｏｄｅ＃１１８８５−０９２）を用いて、ＨｅｐＧ２細胞（ヒューマンサイエンス財団研究資源バンク、ＣｅｌｌＮｕｍｂｅｒ；ＪＣＲＢ１０５４）の５×１０３ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞懸濁液を調製した。各ウェル表面に被覆層を形成したポリスチレン製またはガラス製マイクロプレートに、前記細胞懸濁液を１ｍＬ／ウェルとなるように添加した。１４日間培養後、顕微鏡を用いて細胞接着の有無を確認した。また、非接着細胞をリン酸緩衝溶液（Ｄ−ＰＢＳ、Ｓｉｇｍａ社製）で洗浄除去し、接着して残っている細胞のみをギムザ染色液（関東化学社製Ｃｏｄｅ＃１７５９６−２３）で染色した。
細胞非接着性の評価は以下の基準で行った。
評価基準：
○（良好）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しておらず、かつギムザ染色でも接着細胞が確認されない。
×（不良）：位相差顕微鏡による観察で、細胞が接着・進展しているか、または、ギムザ染色で接着細胞が確認される。
【０１０３】
［例１］
含フッ素重合体（Ａ）としてルミフロン  ＬＦ７１０（旭硝子社製）を用い、その濃度が０．０５質量％となるようにエタノールに溶解させ、塗布液を調製した。該塗布液を２４ウェルのポリスチレン製マイクロプレートに２．２ｍＬ分注し、３日間放置して溶媒を揮発させ、ウェル表面に被覆層を形成した。被覆層の耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表１に示す。
【０１０４】
［例２］
含フッ素重合体（Ａ）としてＣＹＴＯＰ（登録商標、旭硝子社製）を用い、その濃度が０．０５質量％となるようにＣＴ−ｓｏｌｖ１００Ｅ（旭硝子社製）に溶解させ、塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして２４ウェルのポリスチレン製マイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。被覆層の耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表１に示す。
【０１０５】
［例３］
含フッ素重合体（Ａ）として、特開２００４−２７７６８９号公報の例１を参照して製造した、酸無水物基を有するＥＴＦＥ（ＴＦＥ単位／Ｅ単位／ＣＨ２＝ＣＨ（ＣＦ２）２Ｆ単位／無水イタコン酸単位＝５７．４／３８．６／３．５／０．５（モル比）、Ｑ値：４８ｍｍ３／秒、融点：２３０℃）を用い、その濃度が０．０５質量％となるようにジイソプロピルケトンに分散させ、塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして２４ウェルのポリスチレン製マイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。被覆層の耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表１に示す。
【０１０６】
［例４］
含フッ素重合体（Ａ）としてフレミオン  Ｓ０．９１（登録商標、旭硝子社製）を用い、その濃度が０．０５質量％となるようにエタノールに溶解させ、塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして２４ウェルのポリスチレン製マイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。被覆層の耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表１に示す。
【０１０７】
［例５］
含フッ素重合体（Ａ）としてＡＦＬＡＳ  １００Ｈ（登録商標、旭硝子社製）を用い、その濃度が０．０５質量％となるようにＡＣ６０００（旭硝子社製）に溶解させ、塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして２４ウェルのポリスチレン製マイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。被覆層の耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表１に示す。
【０１０８】
［例６］
含フッ素重合体（Ａ）としてＰＶＤＦである、Ｋｙｎｅｒ７２０（登録商標、Ａｒｋｅｍａ社製）を用い、その濃度が０．０５質量％となるようにアセトンに溶解させ、塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして２４ウェルのガラス製マイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。被覆層の耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表１に示す。
【０１０９】
［例７］
含フッ素重合体（Ａ）としてネオフロンＦＥＰ  ＮＰ−２０（登録商標、ダイキン社製）を用い、その濃度が０．０５質量％となるようにクロロホルムに溶解させ、塗布液を調製した。また、該塗布液を用いて、例１と同様にして２４ウェルのガラス製マイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成した。被覆層の耐水溶性およびタンパク質非接着性の評価結果を表１に示す。
【０１１０】
［例８］
比較対象として、２４ウェルのポリスチレン製マイクロプレートのウェル表面に被覆層を形成しないものについて、タンパク質非接着性を評価した。その結果を表１に示す。
【０１１１】
【表１】
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【０１１２】
表１に示すように、含フッ素重合体（Ａ）を含む塗布液を用いた例１〜７では、被覆層を形成していない例８に比べてタンパク質が吸着しにくくおよび細胞が表面に接着しにくかった。また、含フッ素重合体（Ａ）が水に溶解しにくく、耐水性に優れていた。