(57)【要約】【課題】メラニン生成を有効に制御することができるメラニン生成制御剤を提供すること。【解決手段】本発明のメラニン生成制御剤は、ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス（Phellinus）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びトラメテス（Trametes）属から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス（Phellinus）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びトラメテス（Trametes）属から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含むメラニン生成制御剤。
【請求項２】
ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びフェルリナス・コンシャタス（Phellinus conchatus）から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含むメラニン生成抑制剤。
【請求項３】
フレビア（Phlebia）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、パネルス(Panellus）属、トラメテス（Trametes）属及びフェルリナス・ギルブス（Phellinus gilvus）から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含むメラニン生成促進剤。
【請求項４】
ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス（Phellinus）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びトラメテス（Trametes）属から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含む皮膚用又は毛髪用の化粧品。
【請求項５】
ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス（Phellinus）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びトラメテス（Trametes）属から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含む飲食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メラニン生成制御剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト等の哺乳類の皮膚、毛根の色を決定する最も重要な因子はメラニンと呼ばれる色素性物質である。メラニンは、皮膚では表皮基底層と毛根に存在するメラノサイトといわれる色素産生細胞により産生される。紫外線やその他の刺激により、皮膚の色素細胞が活性化されメラニンが過剰に産生されると、皮膚において色素沈着が生じ、シミやそばかす、くすみの原因になるとされている。一方、加齢に伴って起こる白髪は毛根のメラニン産生の減退によるものと考えられている。また、メラニンの産生が過剰に抑制されると、毛髪の白髪化のほかに、皮膚における尋常性白斑等の色素脱失症が生じるとされている。また、近年では、皮膚の美白を図りたいというニーズも、健康に日焼けした褐色の皮膚を求めるニーズも存在する。したがって、皮膚や毛根におけるメラニン生成を制御することで、これらの皮膚や毛髪のトラブルを防止したり、皮膚の美白や褐色化といったニーズに対応することが可能と考えられている。
【０００３】
一方、キノコとは、一般に、菌類に分類される生物群の内、肉眼的なサイズの子実体を形成するもの、またはその子実体そのもののことを言う。キノコ、例えば担子菌類は、胞子が発芽した後、糸状の菌糸が成長し、盛んに分岐して菌糸の網目集合体となった菌糸体を経て、更に塊に結合して分化した菌核となり、特定条件下で子実体を形成する。キノコは、従来食用または漢方薬として利用されており、最近では、医薬品への応用もみられる。例えば非特許文献１には、フェルリナス（Phellinus）属等のキノコが優れたアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）の阻害作用を有し、降圧剤の候補として有望であることが記載されている。また、非特許文献２には、ガノデルマ（Ganoderma）属のキノコであるGanoderma lucidumが、５αリダクターゼ抑制作用を有し、前立腺肥大症等の治療薬となる可能性があることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】T. H. Bang, H. Suhara, K. Doi, H. Ishikawa, K. Fukami, G. P. Parajuli, Y. Katakura, S. Yamashita, K. Watanabe, M. K. Adhikari, H. K. Manandhar, R. Kondo, K. Shimizu, "Wild Mushroom in Nepal: Some potential Candidates as Antioxidant and ACE Inhibition Sources"  Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume 2014, Article ID 195305.
【非特許文献２】J. Liu, R. Fujita, M. Sato, K. Shimizu, F. Konishi, K. Noda, S. Kumamoto, C. Ueda, H. Tajiri, S. Kaneko, Y. Suimi, R. Kondo (2005) The effect of strain, growth stage, and cultivating condition of Ganoderma lucidum on 5α-reductase inhibition.  J. Wood Sci. 51:189-192
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１及び２には、前記特定属のキノコによるメラニン生成制御作用について何ら記載も示唆もされていない。
従って、本発明の課題は、有効なメラニン生成制御剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは特定属のキノコの抽出物を用いることにより、メラニン生成を有効に制御、具体的にはメラニン生成を有効に抑制又は促進することができることを見出し、本発明を完成させた。
【０００７】
本発明は、ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス（Phellinus）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びトラメテス（Trametes）属から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含むメラニン生成制御剤を提供するものである。
【０００８】
また本発明は、ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びフェルリナス・コンシャタス（Phellinus conchatus）から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含むメラニン生成抑制剤を提供するものである。
【０００９】
また本発明はフレビア（Phlebia）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、パネルス(Panellus）属、トラメテス（Trametes）属及びフェルリナス・ギルブス（Phellinus gilvus）から選ばれる１種又は２種以上のキノコの抽出物を含むメラニン生成促進剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のメラニン生成制御剤は、メラニン生成を有効に制御することができる。
本発明のメラニン生成抑制剤は、メラニン生成を有効に抑制することができる。
本発明のメラニン生成促進剤は、メラニン生成を有効に促進することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、メラニン生成試験の概略を示す図である。
【図２】図２は、実施例におけるメラニン生成抑制を示すグラフである。
【図３】図３は、実施例におけるメラニン生成抑制を示すグラフである。
【図４】図４は、実施例におけるメラニン生成抑制を示すグラフである。
【図５】図５は、実施例におけるメラニン生成促進を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明をその好ましい実施形態に基づき説明する。本発明は、メラニン生成制御剤に関するものである。ここでいうメラニン生成制御とは、メラニン生成抑制及びメラニン生成促進のいずれか一方であってもよいし、両方であってもよい。
【００１３】
本発明のメラニン生成制御剤は、キノコを原料の一つとして用いている。キノコには様々なものがあることが知られているところ、本発明のメラニン生成制御剤は、特定属のキノコを用いていることを特徴の一つとする。特定属とは、ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス（Phellinus）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びトラメテス（Trametes）属の１４属である。本発明のメラニン生成制御剤は、これら１４属に属するキノコのうち１種のキノコを単独で使用してもよく、又は２種以上のキノコを組み合わせて用いてもよい。２種以上のキノコを組み合わせる場合、これらは同一属であってもよいし、異なる属であってもよい。
【００１４】
ガノデルマ（Ganoderma）属のキノコの例としては、ガノデルマ・カルノサム（Ganoderma carnosum）、ガノデルマ・リンジー（Ganoderma lingzhi、「Ganoderma lucidum」とも称される）、ガノデルマ・アウストゥラレ（Ganoderma australe）、ガノデルマ・アパラナタム（Ganoderma applanatum）などを挙げることができる。
【００１５】
ポスティア（Postia）属のキノコの例としては、ポスティア・スティプチカ（Postia stiptica）、ポスティア・プラセンタ（Postia placenta）などを挙げることができる。
【００１６】
フレビア（Phlebia）属のキノコの例としては、フレビア・トレメロサ（Phlebia tremellosa、「Merulius tremellosa」とも称される）、フレビア・ラジアータ（Phlebia radiata）などを挙げることができる。
【００１７】
イノノトゥス（Inonotus）属のキノコとしては、イノノトゥス・アンデルソニイ（Inonotus andersonii）、イノノトゥス・オビクス（Inonotus obliquus）などを挙げることができる。
【００１８】
イノキベ（Inocybe）属のキノコとしては、イノキベ・ジオフィラ（Inocybe geophylla）などを挙げることができる。
【００１９】
ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属のキノコとしては、ヘテロバシディオン・リンチエンス（Heterobasidion linzhiense）、ヘテロバシディオン・アンノサム（Heterobasidion annosum）などを挙げることができる。
【００２０】
フェルリナス（Phellinus）属のキノコとしては、フェルリナス・コンシャタス（Phellinus conchatus）、フェルリナス・ギルブス（Phellinus gilvus）などを挙げることができる。
【００２１】
コリビア（Collybia）属のキノコとしては、コリビア・ペロナタ（Collybia peronata）等を挙げることができる。
【００２２】
ラクタリウス（Lactarius）属のキノコとしては、ラクタリウス・ハツダケ（Lactarius hatsudake）などを挙げることができる。
【００２３】
レンジテス(Lenzites）属のキノコの例としては、レンジテス・ベツリナ(Lenzites betulina）などを挙げることができる。
【００２４】
パネルス(Panellus）属のキノコとしては、パネルス・スチプチカス（Panellus stipticus）等を挙げることができる。
【００２５】
リジドポルス（Rigidoporus）属のキノコの例としては、リジドポルス・ウルマリウス（Rigidoporus ulmarius）などを挙げることができる。
【００２６】
トリコロマ(Tricholoma）属のキノコとしては、トリコロマ・カリガタム（Tricholoma caligatum）などを挙げることができる。
【００２７】
トラメテス（Trametes）属のキノコの例としては、トラメテス・ベルシコロル（Trametes versicolor）などを挙げることができる。
【００２８】
とりわけ、前記特定の１４属のうち、ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びフェルリナス・コンシャタス（Phellinus conchatus）の１２属１種を用いると、本発明のメラニン生成制御剤がメラニン生成抑制剤として優れた効果を示すことができるため好ましい。
【００２９】
高いメラニン生成抑制作用を得る観点や安全性の観点から、この１２属１種の中でも、ガノデルマ・アウストゥラレ（Ganoderma australe）、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス・コンシャタス（Phellinus conchatus）、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属及びトリコロマ(Tricholoma）属の１１属２種のキノコを用いることが特に好ましく、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属及びトリコロマ(Tricholoma）属の４属のキノコを用いることがとりわけ好ましい。
【００３０】
また、前記特定の１４属のうち、フレビア（Phlebia）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、パネルス(Panellus）属、トラメテス（Trametes）属及びフェルリナス・ギルブス（Phellinus gilvus）の４属１種を用いると本発明のメラニン生成制御剤がメラニン生成促進剤として優れた効果を示すことができるため好ましい。
【００３１】
なお、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属等のキノコは、メラニン生成抑制剤及びメラニン生成促進剤の両方として用いることができる。後述する実施例６−１及び６−２の記載から明らかなように、同属のキノコであるHeterobasidion linzhienseは、メラニン生成抑制剤として用いる場合、ITS領域をコードする遺伝子の塩基配列がINSDC Acc. NumberAB811861のものを用いることが好ましく、メラニン生成促進剤として用いる場合、ITS領域をコードする遺伝子の塩基配列がAB811859のものを用いることが好ましい。
【００３２】
以下の説明では、メラニン生成制御剤、メラニン生成抑制剤及びメラニン生成促進剤を総称して本発明の剤という。以下の説明において、特に断らない点は、メラニン生成制御剤、メラニン生成抑制剤及びメラニン生成促進剤のいずれにも当てはまる。
【００３３】
前記の特定の１４属のキノコとしては、野生に生息しているものを採取してもよいし、栽培したものを用いてもよい。野生に生息しているキノコとしては、例えば木や土壌等に発生したキノコが挙げられる。キノコの産地としては、特に限定されず、これら属のキノコの生息する世界各地のものを用いることができる。後述する実施例に記載するように、ネパール産のものを用いても良い。また、栽培物のキノコとしては、野生に生息しているキノコから各種の公知の方法により培養したものが挙げられる。その他、前記特定属のキノコを入手できる具体的な入手先としては、Nepal Agriculture Research Council（NARC）を挙げることができる。この機関は特定属のキノコを、乾燥物として保管している。前記の特定属のキノコは、子実体、菌糸体のいずれを用いてもよいが、子実体を用いることが好ましい。
【００３４】
前記特定属のキノコは、生のまま、或いは乾燥させたものを抽出処理に供する。乾燥させる場合の具体的な方法としては、凍結乾燥、温風乾燥、自然乾燥等を用いることができる。この抽出処理を行う場合のキノコと溶媒の質量比としては、キノコに対して溶媒の量が０．１倍以上１０倍以下、特に１倍以上５倍以下であることが好ましい。また、キノコは、抽出前に粉砕処理を施すことが好ましい。
【００３５】
特定属のキノコの抽出に用いる溶媒としては水や各種の有機溶媒が挙げられる。使用できる有機溶媒としては、例えば、極性有機溶媒として、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソブタノール、ｎ−ヘキサノール、メチルアミルアルコール、２−エチルブタノール、ｎ−オクタノール等の一価アルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル等の多価アルコール或いはその誘導体、アセトン、メチルアセトン、エチルメチルケトン、イソブチルメチルケトン、メチル−ｎ−プロピルケトン等のケトン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ｎ−ブチルエーテル等のエーテル等を例示することができる。また、非極性有機溶媒としては、石油エーテル、或いはｎ−ブタン、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−オクタン等の脂肪族炭化水素、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエチレン等の脂肪族炭化水素のハロゲン化物、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素等を例示することができる。尚、上記した各種の溶媒の中でも、水及び／又は極性有機溶媒が好ましい。ここで極性有機溶媒としては、アルコールが好ましく、特に炭素数１以上１０以下、とりわけ炭素数１以上４以下の一価のアルコールが好ましく、エタノールやメタノールが特に好ましく、エタノールが最も好ましい。本発明において、水及び有機溶媒を混合して用いる場合、その質量比は水１００質量部に対して有機溶媒を０．１質量部以上１０００００質量部以下とすることが好ましく、１質量部以上１００００質量部以下とすることが特に好ましく、１０質量部以上９００質量部以下、２０質量部以上８００質量部以下とすることが最も好ましい。
【００３６】
抽出は、１００℃以下で、０．０１時間以上１週間以下行うのが好ましい。抽出温度は、特に水を抽出溶媒とする場合は９５℃以下が好ましく、エタノールを抽出溶媒とする場合は、７５℃以下が好ましく、メタノールを抽出溶媒とする場合は、６０℃以下が好ましい。抽出温度の下限としては、例えば、２℃以上であることが抽出の効率を高める観点等から好ましい。また抽出時間は、１時間以上９６時間以下がより好ましく、２時間以上４８時間以下が特に好ましい。得られた抽出液は、そのまま液状の抽出物としてもよい。また必要に応じ、得られた抽出液を減圧濃縮や真空（凍結）乾燥等の当業者が用いる方法により濃縮及び／又は乾燥することにより、液状、ペースト状又は粉末の抽出物としてもよい。また得られた抽出物は、カラムクロマトグラフィー、HPLC等の公知の方法によりメラニン生成制御作用を有する成分を更に精製した抽出物としてもよい。
【００３７】
本発明の剤は、前記特定属のキノコの抽出物のみからなるものであってもよいが、メラニン生成制御の効果を向上する点又はこの効果に加えて他の効果も発現させる点から、該抽出物以外のその他の成分を１又は２以上含んでいてもよい。その他の成分としては、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、特に制限はなく、本発明の剤の剤形や求められるメラニン生成制御のレベルや内容等に応じて適宜選択することができる。その他の成分の使用量は、本発明のメラニン生成制御、具体的にはメラニン生成促進又は抑制の効果等が十分に発現するように適宜調整される。
【００３８】
本発明の剤の効果をより一層高める観点から、本発明の剤における前記キノコ抽出物の固形分の含有量は、例えば、０．０１質量％以上３０質量％以下とすることが好ましく、０．１質量％以上１０質量％以下とすることが好ましい。
【００３９】
後述する実施例の記載から明らかなように、本発明では、ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フェルリナス・コンシャタス（Phellinus conchatus）、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属及びトリコロマ(Tricholoma）属の１２属１種を用いると、優れたメラニン生成抑制作用が得られる。したがって、この場合、本発明の剤は、皮膚や毛髪等のメラニンの過剰な生成や蓄積に伴う色素沈着を防止でき、シミやそばかす、くすみ等を有効に予防ないし改善することが可能である。したがって、この場合、本発明の剤は、メラニン生成抑制剤又は美白剤として有効に用いることが可能である。
【００４０】
また、後述する実施例の記載から明らかなように、本発明では、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、フレビア（Phlebia）属、フェルリナス・ギルブス（Phellinus gilvus）、パネルス(Panellus）属及びトラメテス（Trametes）属の４属１種を用いると、優れたメラニン生成促進作用が得られる。したがって、その場合、本発明の剤は、毛髪の白髪化のほかに、皮膚における尋常性白斑等の色素脱失症を有効に防止し得る。したがって、その場合、本発明の剤は、メラニン生成促進剤又は白髪化の予防又は改善剤や尋常性白斑等の色素脱失症の予防若しくは改善剤、タンニング剤としても使用できる。
【００４１】
前記１４属のキノコの抽出物（例えば本発明の剤）は、前記で挙げた各特性を生かして、該抽出物単独で、或いは、その他の成分と配合して、各種の製品として用いることができる。そのような製品としては、各種の皮膚用、毛髪用又は爪用などの化粧品や経皮用の医薬品若しくは医薬部外品、入浴剤、石ケン・シャンプー等の洗浄剤といった、キノコ抽出物（本発明の剤）を経皮摂取する形態；飲食品や経口用の医薬品若しくは医薬部外品、口腔用組成物といったキノコ抽出物（本発明の剤）を経口摂取する形態が挙げられる。ここでいう皮膚用又は毛髪用の化粧品とは、皮膚用であってもよいし、毛髪用であってもよいし、爪用であってもよい。また、化粧品は、ヒトを対象としたものであってもよいし、ヒト以外の動物、特に哺乳類を対象としたものであってもよい。前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）をこれらの製品として用いることにより、これらの製品に、所望のメラニン生成制御効果を付与することができる。
【００４２】
例えば、前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）を、前記各種の経皮摂取する形態の製品とする場合の剤形としては、ローション、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏剤、粉末、顆粒、カプセル、シート、気泡、スプレー、エアゾール、ペースト、パック等、液体状、固体状を問わず任意の形態を挙げることができる。
【００４３】
前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）をこれら経皮摂取する形態の製品とする場合の具体的な利用分野は、例えば、各種の外用製剤類（ヒト以外の動物用に使用する製剤も含む）全般において利用でき、具体的には、アンプル、カプセル、丸剤、錠剤、粉末、顆粒、固形、液体、ゲル、気泡、エマルジョン、シート、ミスト、スプレー剤等利用上の適当な形態の1)医薬品類、2)医薬部外品類、3)局所用又は全身用の皮膚用化粧品類（例えば、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パック等の基礎化粧料、洗顔料や皮膚洗浄料、マッサージ用剤、クレンジング用剤、除毛剤、脱毛剤、髭剃り処理料、アフターシェーブローション、プレショーブローション、シェービングクリーム、ファンデーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ等のメークアップ化粧料、香水類、美爪剤、美爪エナメル、美爪エナメル除去剤、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、貼付剤、エアゾール剤等）、4)頭皮・頭髪に適用する薬用又は／及び化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、ヘアートリートメント剤、プレヘアートリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、貼付剤、エアゾール剤等）、5)浴湯に投じて使用する浴用剤、6)その他、腋臭防止剤や消臭剤、防臭剤、制汗剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュ、歯磨き類、口中清涼剤、含嗽剤等が挙げられる。
【００４４】
前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）を前記の各種の経皮摂取する形態の製品とした場合、これらの前記１４属のキノコ抽出物以外の成分としては、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、水、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、機能性成分、動植物成分、酸化防止剤、キレート剤等、外用剤として使用する任意の成分を制限なく用いることができる。
【００４５】
また、前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）を前記各種の経口摂取する形態の製品とした場合、その製品の剤形としては、例えば、粉末状、粒状、顆粒状、錠状、棒状、板状、ブロック状、固形状、丸状、液状、飴状、ペースト状、クリーム状、ハードカプセルやソフトカプセルのようなカプセル状、カプレット状、タブレット状、ゲル状、ゼリー状、グミ状、ウエハース状、ビスケット状、クッキー状、チュアブル状、シロップ状、スティック状等の各形態が挙げられる。
【００４６】
前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）を前記各種の経口摂取する形態の製品とする場合、前記のその他の成分としては、例えば、前記の特定の１４属のキノコ抽出物以外の各種のメラニン生成制御剤のほか、ビタミン類、タンパク質、水溶性食物繊維、オリゴ糖、ミネラル類、ムコ多糖類、乳製品、豆乳製品、植物又は植物加工品、乳酸菌、納豆菌、酪酸菌、麹菌、酵母などの微生物を配合することができる。更に必要に応じて通常食品分野で用いられる、種々の賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、希釈剤、増量剤、増粘剤、乳化剤、香料、食品添加物、糖類、甘味料、酸味料等の調味料、着色料、光沢剤、製造用剤等、内用剤として使用する任意の成分を制限なく用いることができる。
【００４７】
とりわけ、前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）は、日常的に安全に摂取できるキノコ抽出物の特性を生かして、皮膚用若しくは毛髪用化粧品又は飲食品とすることが好ましい。前記１４属のキノコの抽出物（本発明の剤）を皮膚用若しくは毛髪用化粧品又は飲食品とする場合、これら皮膚用若しくは毛髪用化粧品又は飲食品における前記特定属のキノコ抽出物の固形分の含有量は、通常０．００００１質量％以上３０質量％以下、好ましくは０．０００１質量％以上１０質量％以下、更に好ましくは０．００１質量％以上５質量％以下である。上記範囲とすることにより、メラニン生成制御作用に優れると共に経済的であることから好ましい。
【００４８】
本発明のメラニン生成制御剤は、特定の１４属のキノコの抽出物を含んでいることから、メラニン生成制御作用に加えて、これらキノコに由来する公知の作用、例えば、抗酸化作用やACE阻害作用、５αリダクターゼ抑制作用等を得ることが可能である。
【実施例】
【００４９】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。しかし本発明の範囲はかかる実施例に限定されない。なお、以下の実施例１−１〜１４ではいずれも、特定属のキノコとしてネパールの森林に生息するキノコを用いた。具体的には、これらのキノコはNepal Agriculture Research Council（NARC）から入手した乾燥物を用いた。なお、以下の表１において、「sp」と記載するものは、現段階で同定ができていないものである。なお、この同定は形態観察と遺伝子配列によるものであり、その方法は前記の非特許文献１に記載されている。
【００５０】
〔実施例１−１〕
原料として、以下の表１に実施例１−１と記載した品種であるGanoderma carnosumを用いた。このキノコの子実体の乾燥物を凍結して更に乾燥した後、ミキサーで粉末状に粉砕した。この粉末を室温（２５℃）で２４時間、９９．５質量％エタノール（０．５質量％の水との混合物）を溶媒として振とう抽出した。溶媒の使用量は、キノコの質量に対して３倍であった。得られた抽出物を乾燥して、乾燥粉末状の抽出物を得た。
【００５１】
〔実施例１−２〜１４〕
実施例１−１で用いた品種の代わりに、下記の表１に示す品種を用いた以外は、実施例１と同様にして、乾燥粉末状の抽出物を得た。
【００５２】
【表１】
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【００５３】
［評価］
実施例１−１〜１４で得られた粉末試料について、以下のメラニン生成試験を実施した。以下の試験では、ヒトのメラノサイトと類似のメラニン生成メカニズムを持つマウス由来のＢ１６メラノーマ細胞（以下単にＢ１６細胞とも記載する）にサンプルを添加し、細胞内メラニン生成活性を測定した。図１に下記の試験の概略を示す。
【００５４】
＜メラニン生成試験＞
ＥＭＥＭ培地を用いて、Ｂ１６細胞の濃度を、細胞数１．０×１０５ｃｅｌｌ／ｍＬに調整した培養液を調整した。この培養液を、２４ｗｅｌｌプレートに１ｍＬ／ｗｅｌｌ入れ、２４時間培養を行なった。培養後、同量の新しいＥＭＥＭ培地に交換すると同時に、キノコ抽出物のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶液を０．２％（ｖ／ｖ）となるよう添加した。ここで、ｗｅｌｌ内の培地におけるキノコ抽出物の最終濃度は、８０μｇ／ｍＬ、４０μｇ／ｍＬ、２０μｇ／ｍＬ及び１０μｇ／ｍＬのいずれかとした。４８時間培養後、再び同様に、培地の交換及びキノコ抽出物の添加を行った。２回目の抽出物の添加後、２４時間培養後に培養を終了した。細胞内に生成したメラニンを溶出させるため、ｗｅｌｌ内の培地を除き、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で細胞を洗浄後、１ＭＮａＯＨを１ｍＬ／ｗｅｌｌの量で細胞に添加した。ｗｅｌｌプレートを室温で１８時間遮光静置した後、溶出メラニン量を測定するため、マイクロプレートリーダーで溶液の４０５ｎｍにおける吸光度を測定した。また陰性コントロールとして、キノコ抽出物のＤＭＳＯ溶液の代わりに、ＤＭＳＯを用いて同様の試験を行った。更にメラニン生成抑制に関する陽性コントロールとして、キノコ抽出物のＤＭＳＯ溶液の代わりに、メラニン生成抑制効果が公知であるアルブチン（Hydroquinone-β-D-glucosideともいう）のＤＭＳＯ溶液（１００μｇ／ｍｌ）を用いて同様の試験を行った。これらの試験は３連で行った。
【００５５】
各実施例において、得られた４０５nmの吸光度の平均値を求め、陰性コントロールの吸光度の平均値を１００％としたときの割合をメラニン生成率とした。得られたメラニン生成率の結果を図２〜図５に示す。これらの図中のエラーバーは、標準偏差を示す。尚、アルブチンを用いた前記の陽性コントロールのメラニン生成率は、５２．５％（±３．1％）であった。
【００５６】
図２〜図４から明らかなように、ガノデルマ（Ganoderma）属、ポスティア（Postia）属、フレビア（Phlebia）属、イノノトゥス（Inonotus）属、イノキベ（Inocybe）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、コリビア（Collybia）属、ラクタリウス（Lactarius）属、レンジテス(Lenzites）属、パネルス(Panellus）属、リジドポルス（Rigidoporus）属、トリコロマ(Tricholoma）属及びフェルリナス・コンシャタス（Phellinus conchatus）の１２属１種のキノコの抽出物を用いることにより、メラニン生成が有効に抑制されることが判る。
また、図５から明らかな通り、フレビア（Phlebia）属、ヘテロバシディオン（Heterobasidion）属、パネルス(Panellus）属、トラメテス（Trametes）属及びフェルリナス・ギルブス（Phellinus gilvus）の４属１種を用いることにより、メラニン生成が有効に促進されることが判る。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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