(57)【要約】【課題】セラミドの産生を促進するセラミド産生促進剤、コレステロールの産生を促進するコレステロール産生促進剤、細胞間脂質の産生を促進する細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能を改善する皮膚バリア機能改善剤、表皮の角化を改善する表皮角化改善剤、皮膚の保湿機能を維持又は改善する皮膚保湿剤、肌荒れを予防又は改善する肌荒れ予防又は改善剤、毛髪のハリ又はコシを付与する毛髪のハリ又はコシの付与剤、及び毛髪の感触を改善する毛髪の感触改善剤を提供する。【解決手段】セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、セラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防又は改善剤、毛髪のハリ又はコシの付与剤、及び毛髪の感触改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、セラミド産生促進剤。
【請求項２】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、コレステロール産生促進剤。
【請求項３】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、細胞間脂質産生促進剤。
【請求項４】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤。
【請求項５】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、表皮角化改善剤。
【請求項６】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、皮膚保湿剤。
【請求項７】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤。
【請求項８】
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防又は改善剤、毛髪のハリ又はコシの付与剤、及び毛髪の感触改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の最も外側の層である角質層は角質細胞と細胞間脂質から構成され、体内の水分の蒸散や外界からの刺激や異物侵入を防ぐバリア機能を担っている。
【０００３】
スフィンゴ脂質の一つであるセラミドは、生体全体の中では微量しか存在しない脂質である。しかし、角質層中においては、セラミドは前記細胞間脂質の約半分を占め、皮膚の保湿機構、バリア機構に重要な役割を果たしている。このセラミドは表皮細胞中において産生、分泌された後に角質層の細胞間においてラメラ構造を構築することにより機能する。しかし、乾燥肌、荒れ肌、アトピー性皮膚炎、老人性乾皮症、乾癬等の皮膚疾患においては、セラミドの健全な代謝が妨げられ、角質層中のセラミド量が減少し、皮膚の保湿能の低下や表皮の角化不全、バリア能の低下等を引き起こしていることが数多く報告されている。さらに、セラミドには、毛髪のハリ、コシの付与及び感触改善作用があることも報告されている。
このようにセラミドには種々の効能が期待できることもあり、セラミドの産出を促進しうる物質の探求が望まれている。
【０００４】
また、コレステロールは、角質層の細胞間脂質の約１５％を占める成分であり、セラミドと同様皮膚の保湿機構、バリア機構に重要な役割を果たしている。細胞間脂質の１種であるコレステロールは表皮ケラチノサイト内で合成される。そのため、表皮ケラチノサイト内でのコレステロールの合成能の低下は、皮膚の保湿能の低下や表皮の角化不全、バリア能の低下等の原因となる。さらに、老化した皮膚では、コレステロール産生能が低下していることが知られている。
このようにコレステロールには皮膚の保湿能や表皮の角化、バリア能に対する効能が期待できることもあり、コレステロールの産出を促進しうる物質の探求も望まれている。
【０００５】
一方、セスキオレイン酸ソルビタンは、これまで皮膚化粧料の非イオン性界面活性剤などに用いられている（例えば、特許文献１参照）。しかし、セスキオレイン酸ソルビタンがセラミド及びコレステロールの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善、毛髪のハリ又はコシの付与、毛髪の感触改善に有用であることはこれまで知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００８−３７７９２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、セラミドの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善、毛髪のハリ又はコシの付与、毛髪の感触改善などに有用な、セラミド産生促進剤の提供を課題とする。
また本発明は、コレステロールの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善などに有用な、コレステロール産生促進剤の提供を課題とする。
また本発明は、細胞間脂質の産生を促進する、細胞間脂質産生促進剤の提供を課題とする。
また本発明は、皮膚バリア機能を改善する、皮膚バリア機能改善剤の提供を課題とする。
また本発明は、表皮の角化を改善する、表皮角化改善剤の提供を課題とする。
また本発明は、皮膚の保湿機能を維持又は改善する、皮膚保湿剤の提供を課題とする。
また本発明は、肌荒れを予防又は改善する、肌荒れ予防又は改善剤の提供を課題とする。
また本発明は、毛髪のハリ又はコシを付与する、毛髪のハリ又はコシの付与剤の提供を課題とする。
さらに本発明は、毛髪の感触を改善する、毛髪の感触改善剤の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は上記課題に鑑み鋭意検討を行った結果、セスキオレイン酸ソルビタンがセラミド及びコレステロールの産生を促進することを見出した。本発明はこれらの知見に基づいて完成されたものである。
【０００９】
本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、セラミド産生促進剤に関する。
また、本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、コレステロール産生促進剤に関する。
また、本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、細胞間脂質産生促進剤に関する。
また、本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、皮膚バリア機能改善剤に関する。
また、本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、表皮角化改善剤に関する。
また、本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、皮膚保湿剤に関する。
また、本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、肌荒れ予防又は改善剤に関する。
さらに、本発明は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のセラミド産生促進剤は、セラミドの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善、毛髪のハリ又はコシの付与、毛髪の感触改善などに有用である。
本発明のコレステロール産生促進剤は、コレステロールの産生を促進し、皮膚のバリア機能や保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善などに有用である。
本発明の細胞間脂質産生促進剤は、細胞間脂質の産生を促進する。
本発明の皮膚バリア機能改善剤は、皮膚バリア機能を改善する。
本発明の表皮角化改善剤は、表皮の角化を改善する。
本発明の皮膚保湿剤は、皮膚の保湿機能を維持又は改善する。
本発明の肌荒れ予防又は改善剤は、肌荒れを予防又は改善する。
本発明の毛髪のハリ又はコシの付与剤は、毛髪のハリ又はコシを付与する。
本発明の毛髪の感触改善剤は、毛髪の感触を改善する。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書において、「改善」とは、疾患、症状又は状態の好転、疾患、症状又は状態の悪化の防止又は遅延、あるいは疾患、症状又は状態の進行の逆転、防止又は遅延をいう。
また、本明細書において、「非治療的」とは、医療行為、すなわち治療による人体への処置行為を含まない概念である。
また、本明細書において、「予防」とは、個体における疾患若しくは症状の発症の防止又は遅延、あるいは個体の疾患若しくは症状の発症の危険性を低下させることをいう。
さらに、本明細書において、「肌荒れ」とは、皮膚の保湿力が低下して皮膚の水分が奪われ、皮膚表面に落屑や皮膚のひび割れが認められる状態又は皮膚表面粗さが大きくなるような状態をいう。このような状態の皮膚を「あれ肌」又は「ドライスキン」ともいう。
【００１２】
本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、及び細胞間脂質産生促進剤は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする。後述の実施例で実証するように、セスキオレイン酸ソルビタンは、セラミド及びコレステロール等の細胞間脂質の産生促進効果を有する。
また、本発明の皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、及び肌荒れ予防又は改善剤も、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする。前述のように、セラミド及びコレステロール等の細胞間脂質の産生促進は、表皮の角化改善や皮膚の保湿機能の改善、皮膚のバリア機能維持及び肌荒れの予防又は改善に非常に重要である（例えば、International Journal of Cosmetic Science, 2011, p. 1-6、Journal  of  Cosmetic  Dermatology，2013，vol．12，p．3-11、Journal of Investigative Dermatology, 2000, vol. 114, p. 247-252参照）。したがって、セラミド及びコレステロール等の細胞間脂質の産生促進効果を有するセスキオレイン酸ソルビタンを、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。
さらに、本発明の毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、及び毛髪の感触改善剤も、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする。前述のように、セラミドの産生促進は、毛髪のハリ又はコシの付与、及び毛髪の感触改善に非常に重要である（例えば、特開平１０−１５２４２１号公報参照）。したがって、セスキオレイン酸ソルビタンは、毛髪にハリ・コシを付与したり毛髪の感触を改善するための医薬部外品、化粧品等の用途にも有用であり、セスキオレイン酸ソルビタンを毛髪のハリ若しくはコシの付与剤及び毛髪の感触改善剤の有効成分とすることができる。
【００１３】
本発明で用いるセスキオレイン酸ソルビタンは、通常の方法により化学合成してもよいし、特定の植物の抽出物から調製してもよい。あるいは、市販のセスキオレイン酸ソルビタンを用いてもよい。
また、本発明で用いるセスキオレイン酸ソルビタンのHLB値は、１以上が好ましく、９以下が好ましく、６以下がより好ましい。
さらに、本発明で用いるセスキオレイン酸ソルビタンの酸価は、７以上が好ましく、８以上がより好ましく、１２以下が好ましい。
【００１４】
本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ抑制又は改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、及び毛髪の感触改善剤の形態は適宜選択することができ、例えば、医薬組成物、化粧料組成物若しくは食品組成物とするか、又はこれらに含有させることができる。さらには、本発明の効果に影響を与えない範囲で前記有効成分以外の他の成分（例えば、既知のセラミド産生促進剤、擬似セラミド、天然セラミド、糖セラミド、既知のコレステロール産生促進剤等の他の保湿剤の有効成分）を含有させてもよい。
【００１５】
医薬組成物を調製する場合は、通常、前記有効成分と好ましくは薬学的に許容される担体を含む製剤として調製する。薬学的に許容される担体とは、一般的に、前記有効成分とは反応しない、不活性の、無毒の、固体又は液体の、増量剤、希釈剤又はカプセル化材料等をいい、例えば、水、エタノール、ポリオール類（例えば、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、及びポリエチレングリコール等）、適切なそれらの混合物、植物性油などの溶媒又は分散媒体などが挙げられる。
【００１６】
医薬組成物は、経口により、非経口により、例えば、口腔内に、皮膚に、皮下に、粘膜に、静脈内に、動脈内に、筋肉内に、腹腔内に、膣内に、肺に、脳内に、眼に、及び鼻腔内に投与される。経口投与製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ペレット剤、シロップ剤、液剤、懸濁剤及び吸入剤などが挙げられる。非経口投与製剤としては、坐剤、保持型浣腸剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、ペッサリー剤、注射剤、口腔洗浄剤並びに軟膏、クリーム剤、ゲル剤、制御放出パッチ剤及び貼付剤などの皮膚外用剤などが挙げられる。医薬組成物は、徐放性皮下インプラントの形態で、又は標的送達系（例えば、モノクローナル抗体、ベクター送達、イオン注入、ポリマーマトリックス、リポソーム及びミクロスフェア）の形態で、非経口で投与してもよい。
【００１７】
医薬組成物はさらに医薬分野において慣用の添加剤を含んでいてもよい。そのような添加剤には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤、矯味剤などがあり、必要に応じて使用できる。長時間作用できるように徐放化するためには、既知の遅延剤等でコーティングすることもできる。賦形剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、軽質無水ケイ酸、ゼラチン、結晶セルロース、ソルビトール、タルク、デキストリン、デンプン、乳糖、白糖、ブドウ糖、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム等が使用できる。結合剤としては、例えば、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、カゼインナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、精製水、ゼラチン、デンプン、トラガント、乳糖等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ等が挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ロウ類等が挙げられる。抗酸化剤としては、トコフェロール、没食子酸エステル、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、アスコルビン酸等が挙げられる。必要に応じてその他の添加剤や薬剤、例えば制酸剤（炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト等）、胃粘膜保護剤（合成ケイ酸アルミニウム、スクラルファート、銅クロロフィリンナトリウム等）を加えてもよい。
【００１８】
化粧料組成物を調製する場合、その形態は適宜選択することができ、溶液、乳液、粉末、水−油二層系、水−油−粉末三層系、ゲル、タブレット等の固形、エアゾール、ミスト、カプセル及びシート等任意の形態とすることができる。また、化粧料組成物の製品形態も任意であり、例えば、洗顔料、メーク落とし、化粧水、美容液、パック、乳液、クリーム及びサンスクリーン等のスキンケア化粧料、ファンデーション、化粧下地、口紅、アイシャドー、アイライナー、マスカラ、アイブロー、頬紅及びネイルエナメル等のメイクアップ化粧料、ヘアシャンプー、ヘアリンス、整髪料、染毛料及び育毛剤等の毛髪化粧料、石鹸、ボディソープ、デオドラント化粧料及び浴用剤等のボディ洗浄料、歯磨剤及び洗口剤等の口腔化粧料、香水等の芳香化粧料等が挙げられる。また、この化粧料は、日本の薬事法上、化粧品もしくは医薬部外品のどちらに属しても良い。
【００１９】
化粧料組成物は、化粧品、医薬部外品及び医薬品等に慣用される他の成分、例えば、粉末成分、液体油脂、固体油脂、ロウ、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、皮膜剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料、水等を必要に応じて配合し、常法により製造することができる。
その他の化粧料組成物に配合可能な成分としては、例えば、防腐剤（エチルパラベン、ブチルパラベン等）、消炎剤（例えば、グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等）、美白剤（例えば、アスコルビン酸及びその誘導体、胎盤抽出物、ユキノシタ抽出物、アルブチン等）、各種抽出物（例えば、オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等）、賦活剤（例えば、ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導体等）、血行促進剤（例えば、ノニル酸ワレニルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル、カプサイシン、ジンゲロン、カンタリスチンキ、イクタモール、タンニン酸、α−ボルネオール、ニコチン酸トコフェロール、イノシトールヘキサニコチネート、シクランデレート、シンナリジン、トラゾリン、アセチルコリン、ベラパミル、セファランチン、γ−オリザノール等）、抗脂漏剤（例えば、硫黄、チアントール等）、抗炎症剤（例えば、トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等）及び殺菌剤（例えば、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、チモール類、塩化ベンザルコニウム等）等が挙げられる。
【００２０】
前記医薬組成物及び化粧料組成物は、口腔用組成物、外用組成物、内服組成物などの形態で適用することができ、皮膚外用組成物の形態で用いることが好ましい。
皮膚外用組成物の形態で使用する場合、セスキオレイン酸ソルビタンの他に、通常の皮膚外用組成物に用いられる成分、例えば界面活性剤、油性物質、高分子化合物、防腐剤、各種の薬効成分、紛体、紫外線吸収剤、色素、香料、乳化安定剤、pH調整剤等を適宜配合できる。薬効成分としては、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防又は改善剤の場合は、例えば、ビタミンＤ３、スフィンゴシン誘導体、オレアノール酸、クロフィブリン酸、オレイエタノールアミドが挙げられる。
【００２１】
食品組成物を調製する場合、その形態は適宜選択することができ、飲料も包含される。一般食品の他に、表皮の角化改善又は皮膚の保湿機能や皮膚バリア機能改善・維持、毛髪のハリ若しくはコシの付与、及び毛髪の感触改善等、セラミドの産生促進、コレステロールの産生促進のいずれかにより治療、予防又は改善しうる疾患又は状態の治療、予防又は改善等をコンセプトとしてその旨を表示した飲食品、すなわち、健康食品、機能性食品、病者用食品及び特定保健用食品なども包含される。健康食品、機能性食品、病者用食品及び特定保健用食品は、具体的には、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、流動食等の各種製剤形態として使用することができ、これら製剤のために使用することができる。製剤形態の食品組成物は、医薬製剤と同様に製造することができ、前記有効成分と、食品として許容できる担体、例えば適当な賦形剤（例えば、でん粉、加工でん粉、乳糖、ブドウ糖、水等）等とを混合した後、慣用の手段を用いて製造することができる。さらに、食品組成物は、スープ類、ジュース類、乳飲料、茶飲料、コーヒー飲料、ココア飲料、ゼリー状飲料などの液状食品組成物、プリン、ヨーグルトなどの半固形食品組成物、パン類、うどんなどの麺類、クッキー、チョコレート、キャンディ、ガム、せんべいなどの菓子類、ふりかけ、バター、ジャムなどのスプレッド類等の形態もとりうる。また、食品には、飼料も含まれる。
【００２２】
食品組成物には、種々の食品添加物、例えば、酸化防止剤、香料、各種エステル類、有機酸類、有機酸塩類、無機酸類、無機酸塩類、無機塩類、色素類、乳化剤、保存料、調味料、甘味料、酸味料、果汁エキス類、野菜エキス類、花蜜エキス類、ｐＨ調整剤、品質安定剤などの添加剤を単独、あるいは併用して配合してもよい。
【００２３】
本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤の投与対象は、好ましくは温血脊椎動物であり、より好ましくは哺乳動物である。本明細書において哺乳動物は、例えば、ヒト、並びにサル、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタなどの非ヒト哺乳動物が挙げられる。本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤は、ヒト、サルなどの霊長類、特にヒトへの投与に好適である。
本発明に用いる前記セスキオレイン酸ソルビタン、並びに本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤は、皮膚バリア機能の改善、表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、肌荒れの予防若しくは改善、毛髪のハリ若しくはコシの付与、又は毛髪の感触改善を所望する対象者に適用することができる。前記化合物又は剤は、必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で適用するのが好ましい。また、前記化合物又は剤は、皮膚、頭皮又は毛髪に適用するのが好ましい。
【００２４】
本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤における前記有効成分の投与量は、個体の状態、体重、性別、年齢、素材の活性、投与又は摂取経路、投与又は摂取スケジュール、製剤形態又はその他の要因により適宜決定することができる。例えば、前記有効成分の質量に基づき、１日あたり、成人（体重６０ｋｇ）あたり、好ましくは０．００１ｍｇ以上、より好ましくは０．０１ｍｇ以上、好ましくは１０００ｍｇ以下、より好ましくは１００ｍｇ以下、好ましくは０．００１〜１０００ｍｇ、より好ましくは０．０１〜１００ｍｇである。また、前記有効成分は、１日１回〜数回に分け、又は任意の期間及び間隔で摂取・投与され得る。
【００２５】
本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤における前記有効成分の含有量は、上記投与量を達成するように適宜決定できる。例えば、本発明のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤の総量中、前記有効成分の含有量は、０．００１質量％以上が好ましく、０．０１質量％以上がより好ましく、１０質量％以下が好ましく、５質量％以下がより好ましく、０．００１〜１０質量％が好ましく、０．０１〜５質量％がより好ましい。
【００２６】
上述した実施形態に関し、本発明はさらに以下のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、毛髪の感触改善剤、方法及び使用を開示する。
【００２７】
＜１＞セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする、セラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤。
【００２８】
＜２＞前記セスキオレイン酸ソルビタンのHLB値が１以上、９以下、好ましくは６以下、である、前記＜１＞項に記載のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤。
＜３＞前記セスキオレイン酸ソルビタンの酸価が７以上、好ましくは８以上、１２以下、である、前記＜１＞又は＜２＞項に記載のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤。
＜４＞前記セラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤の総量中、前記有効成分の含有量が、０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上、１０質量％以下、好ましくは５質量％以下、である、前記＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載のセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤。
【００２９】
＜５＞セラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、又は細胞間脂質産生促進剤としての、セスキオレイン酸ソルビタンの使用。
＜６＞セラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、又は細胞間脂質産生促進剤の製造のための、セスキオレイン酸ソルビタンの使用。
＜７＞セスキオレイン酸ソルビタンを、セラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、又は細胞間脂質産生促進剤として使用する方法。
＜８＞セスキオレイン酸ソルビタンを用いる、セラミド産生促進方法、コレステロール産生促進方法又は細胞間脂質産生促進方法。
＜９＞前記化合物を皮膚バリア機能の改善、表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、肌荒れの予防若しくは改善、毛髪のハリ若しくはコシの付与、又は毛髪の感触改善を所望する対象者に適用する、前記＜８＞項に記載の方法。
＜１０＞前記化合物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜８＞又は＜９＞項に記載の方法。
＜１１＞前記化合物を皮膚、頭皮又は毛髪に適用する、前記＜８＞〜＜１０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜１２＞前記セスキオレイン酸ソルビタンのHLB値が１以上、９以下、好ましくは６以下、である、前記＜５＞〜＜１１＞項のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜１３＞前記セスキオレイン酸ソルビタンの酸価が７以上、好ましくは８以上、１２以下、である、前記＜５＞〜＜１２＞項のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜１４＞セラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、又は細胞間脂質産生促進剤の総量中、前記セスキオレイン酸ソルビタンの含有量が、０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上、１０質量％以下、好ましくは５質量％以下、である、前記＜５＞〜＜１３＞項のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【００３０】
＜１５＞皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤としての、セスキオレイン酸ソルビタンの使用。
＜１６＞皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤の製造のための、セスキオレイン酸ソルビタンの使用。
＜１７＞セスキオレイン酸ソルビタンを、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤として使用する方法。
＜１８＞セスキオレイン酸ソルビタンを適用する、皮膚バリア機能改善方法、表皮角化改善方法、皮膚保湿方法、肌荒れ予防若しくは改善方法、毛髪のハリ若しくはコシの付与方法、又は毛髪の感触改善方法。
＜１９＞前記化合物を皮膚バリア機能の改善、表皮の角化不全の予防若しくは治療、皮膚の保湿、肌荒れの予防若しくは改善、毛髪のハリ若しくはコシの付与、又は毛髪の感触改善を所望する対象者に適用する、前記＜１８＞項に記載の方法。
＜２０＞前記化合物の適用が必要な条件下（好ましくは、湿度が低く乾燥した条件下）で前記抽出物を適用する、前記＜１８＞又は＜１９＞項に記載の方法。
＜２１＞前記化合物を皮膚、頭皮又は毛髪に適用する、前記＜１８＞〜＜２０＞のいずれか１項に記載の方法。
＜２２＞皮膚バリア機能改善方法、皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療方法、皮膚保湿方法、肌荒れ予防若しくは改善方法、毛髪のハリ若しくはコシの付与方法、又は毛髪の感触改善方法のために用いる、セスキオレイン酸ソルビタン。
＜２３＞皮膚バリア機能改善薬、皮膚の表皮角化不全の予防若しくは治療薬、皮膚保湿薬、肌荒れ予防若しくは改善薬、毛髪のハリ若しくはコシの付与薬、又は毛髪の感触改善薬の製造のための、セスキオレイン酸ソルビタンの使用。
＜２４＞皮膚バリア機能、皮膚の表皮角化不全、皮膚保湿機能、肌荒れ、毛髪のハリ若しくはコシ、又は毛髪の感触の非治療的な処置方法のための、セスキオレイン酸ソルビタンの使用。
＜２５＞セスキオレイン酸ソルビタンを医薬組成物又は化粧料組成物の形態で適用する、前記＜２４＞項に記載の使用。
＜２６＞セスキオレイン酸ソルビタンを外用組成物の形態で適用する、前記＜２５＞項に記載の使用。
＜２７＞セスキオレイン酸ソルビタンを食品又は飲料の形態で適用する、前記＜２４＞項に記載の使用。
＜２８＞前記セスキオレイン酸ソルビタンのHLB値が１以上、９以下、好ましくは６以下、である、前記＜１５＞〜＜２７＞項のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜２９＞前記セスキオレイン酸ソルビタンの酸価が７以上、好ましくは８以上、１２以下、である、前記＜１５＞〜＜２８＞項のいずれか１項に記載の使用又は方法。
＜３０＞前記皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防若しくは改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤の総量中、前記セスキオレイン酸ソルビタンの含有量が、０．００１質量％以上、好ましくは０．０１質量％以上、１０質量％以下、好ましくは５質量％以下、である、前記＜１５＞〜＜２９＞項のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【実施例】
【００３１】
以下、本発明を実施例に基づきさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３２】
試験例１  セラミド産生促進効果の検証
三次元培養皮膚（商品名：LabCyte  EPI-MODEL２４、J-TEC社製）を付属のアッセイ培地０．５ｍＬを添加した２４ｗｅｌｌプレートに移し、３７℃、５％ＣＯ2で１時間馴化させた。ジメチルスルホキシド（DMSO）に溶解させたNIKKOL  SO-15V（商品名、ニッコーケミカル社製、セスキオレイン酸ソルビタン、HLB値：3.7、pH：5.8〜7.8、引火点：246℃、比重：0.96〜1.02、酸価：8〜12、けん化価：156〜166）、レオドールAO-15V（商品名、花王社製、セスキオレイン酸ソルビタン、HLB値：3.7、pH：8.8、引火点：311℃、比重：0.955〜0.984、酸価：8.5〜12、けん化価：149〜160）、及びレオドールSP-S10V（商品名、花王社製、モノステアリン酸ソルビタン、HLB値：4.7、pH：8.1、引火点：265℃、比重：0.956〜0.971、酸価：5〜10、けん化価：147〜157）それぞれを前記アッセイ培地中に濃度１μＭ／Ｌまたは０．１μＭ／Ｌとなるように添加し、三次元培養皮膚を３７℃、５％ＣＯ2で３日間培養した。培地は隔日に交換した。
３日間培養した後、各ｗｅｌｌの三次元培養皮膚に対して0.1%トリプシンを用いて３７℃で１時間処理して角質層を回収した。
【００３３】
回収した角質層からBligh  and  Dyer法により脂質を抽出した有機相をガラス管に移し、窒素乾固した後、クロロホルム、メタノールで再溶解し、脂質サンプルとした。
また、脂質を抽出した後の細胞に０．１Ｎ  ＮａＯＨ、１％ＳＤＳ水溶液を加え、６０℃で２時間加熱することにより、タンパク質を可溶化し、室温まで冷却した後２Ｎ  ＨＣｌを加えて中和し、タンパク質量をＢＣＡ法により定量した。
【００３４】
調製した脂質サンプルを薄膜クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でクロロホルム：メタノール：酢酸＝１９０：９：１で２回水平展開した。硫酸銅液をスプレーで噴霧し、ホットプレートで焼き付けセラミドを検出し、セラミド総量を定量した。
その結果を表１に示す。セラミド総量の評価は、コントロールとしてDMSOのみを添加したときの値を１とした相対値で表した。
【００３５】
【表１】
2016037453.tif 000002
【００３６】
以上の結果から明らかなように、モノステアリン酸ソルビタンを添加した系ではセラミド産出量の上昇は認められなかった。
これに対して、セスキオレイン酸ソルビタンを添加した系ではコントロールの系に比べてセラミド産出量の上昇が認められた。したがって、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする本発明のセラミド産生促進剤は、セラミド産生を促進することがわかる。また、セラミドは細胞間脂質を構成する成分の１種である。したがって、上記結果は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする本発明の細胞間脂質産生促進剤は、細胞間脂質の産生を促進することを示している。一方、モノステアリン酸ソルビタンを添加した系ではセラミド産生量の上昇が認められず、細胞間脂質の産生を促進しないことを示している。
さらに、セラミドは皮膚のバリア機能維持、保湿機能の維持又は改善、肌荒れの予防又は改善、毛髪のハリ若しくはコシの付与、及び毛髪の感触改善に関係し、セラミドの産生を促進することで、表皮の角化不全の防止や皮膚の保湿機能の改善、肌荒れの予防又は改善、毛髪のハリ若しくはコシの付与、及び毛髪の感触改善などが可能となる。したがって、セラミドの産生促進効果を有するセスキオレイン酸ソルビタンを皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防又は改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、及び毛髪の感触改善剤の有効成分とすることができる。
【００３７】
試験例２  コレステロール産生促進効果の検証
試験例１と同様に調製した脂質サンプルを薄膜クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でクロロホルム：メタノール：酢酸＝１９０：９：１で２回水平展開した。硫酸銅液をスプレーで噴霧し、ホットプレートで焼き付けコレステロールを検出し、デンシトメトリで数値化してコレステロール量を評価した。
その結果を表２に示す。コレステロール量の評価は、コントロールとしてDMSOのみを添加したときの値を１とした相対値で表した。
【００３８】
【表２】
2016037453.tif 000003
【００３９】
以上の結果から明らかなように、モノステアリン酸ソルビタンを添加した系ではコレステロール産出量の上昇は認められなかった。
これに対して、セスキオレイン酸ソルビタンを添加した系ではコントロールの系に比べてコレステロール産出量の上昇が認められた。したがって、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする本発明のコレステロール産生促進剤は、コレステロールの産生を促進することがわかる。また、コレステロールは細胞間脂質を構成する成分の１種である。したがって、上記結果は、セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とする本発明の細胞間脂質産生促進剤は、細胞間脂質の産生を促進することを示している。
さらに、コレステロールは皮膚のバリア機能維持、保湿機能の維持又は改善、及び肌荒れの予防又は改善に関係し、コレステロールの産生を促進することで、表皮の角化不全の防止や皮膚の保湿機能の改善、及び肌荒れの予防又は改善などが可能となる。したがって、コレステロールの産生促進効果を有するセスキオレイン酸ソルビタンを皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、及び肌荒れ予防又は改善剤の有効成分とすることができる。
【００４０】
（処方例）
セスキオレイン酸ソルビタンを有効成分とするセラミド産生促進剤、コレステロール産生促進剤、細胞間脂質産生促進剤、皮膚バリア機能改善剤、表皮角化改善剤、皮膚保湿剤、肌荒れ予防又は改善剤、毛髪のハリ若しくはコシの付与剤、又は毛髪の感触改善剤として、下記に示す組成の化粧水、0/W（オイルインウォーター）型乳液、W/O（ウォーターインオイル）型クリーム、ジェル状化粧料、液体入浴剤、ヘアローション、ヘアトリートメントを常法により各々製造できる。
【００４１】
１．化粧水の調製
（組成）                                                        （配合：質量％）
セスキオレイン酸ソルビタン                                          0.5
ポリエチレングリコール（商品名：PEG-1540、三洋化成社製）            1.00
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノラウリン酸エステル            1.50
グリセリン                                                          2.00
パラベン                                                            0.10
精製水                                                              残余
【００４２】
２．0/W型乳液の調製
（組成）                                                        （配合：質量％）
セスキオレイン酸ソルビタン                                          1
ポリエチレングリコール（商品名：PEG-2000、三洋化成社製）            1.00
プルラン（商品名：プルランPT-20、林原社製)                          0.40
セチルアルコール                                                    1.00
ワセリン                                                            2.00
スクワラン                                                          6.00
ジメチルポリシロキサン                                              2.00
グリセリン                                                          2.00
擬似セラミド（N-（3-ヘキサデシロキシ−２−ヒドロキシプロピル）-N-2-ヒドロキシエチルヘキサデカミナド）                                              1.00
ポリオキシエチレン（10）モノオレイン酸エステル                      1.00
グリセロールモノステアリン酸エステル                                1.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類（チュベロース多糖１重量％水溶液）2.00
パラべン                                                            0.20
精製水                                                              残余
【００４３】
３．W/O型クリームの調製
（組成）                                                        （配合：質量％）
セスキオレイン酸ソルビタン                                          3
アクリル酸アルキル共重合体（商品名：ヨドゾールGH810、カネボウNSC社製）
1.30
ポリビニルピロリドン（商品名：ルビスコールK-90、BASEジャパン社製）  0.70
ジメチルポリシロキサン                                              10.00
メチルフェニルポリシロキサン                                        3.00
オクタメチルシクロテトラシロキサン                                  12.00
ポリオキシアルキレン変性シリコーン                                  5.00
1,3-ブチレングリコール                                              6.00
擬似セラミド（N-（3-ヘキサデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル）-N-2-ヒドロキシエチルヘキサデカミナド）                                                  1.20
パラべン                                                            0.20
香料                                                                微量
精製水                                                              残余
【００４４】
４．ジェル状化粧料の調製
（組成）                                                        （配合：質量％）
セスキオレイン酸ソルビタン                                          0.002
ポリエチレングリコール（商品名：PEG-2000、三洋化成社製）            0.50
キサンタンガム（商品名：ネオソフトXKK、興人社製)                    0.20
グリセリン                                                          3.00
エタノール                                                          3.00
カルボキシビニルポリマー                                            0.50
水酸化カリウム                                                      0.15
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                      1.00
クエン酸                                                            0.80
クエン酸三ナトリウム                                                0.80
ナイロンパウダー                                                    1.00
パラべン                                                            0.10
香料                                                                微量
精製水                                                              残余
【００４５】
５．液体入浴剤の調製
（組成）                                                        （配合：質量％）
セスキオレイン酸ソルビタン                                          3
擬似セラミド（N-（3-ヘキサデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル）-N-2-ヒドロキシエチルヘキサデカミナド）                                                  0.10
ミリスチン酸イソプロピル                                            15.00
ポリオキシエチレン（12）オレイルエーテル                            10.00
ポリオキシエチレン（6)オレイルエーテル                              6.00
植物のカルス由来の酸性へテロ多糖類（チュベロース多糖１重量％水溶液）2.00
パラべン                                                            0.30
香料                                                                微量
流動パラフィン                                                      残余
【００４６】
６．ヘアローションの調製
（組成）                                                        （配合：質量％）
エタノール                                                          60.0
プロピレングリコール                                                2.00
メチルパラベン                                                      0.1
香料                                                                0.5
セスキオレイン酸ソルビタン                                          1
精製水                                                              残余
【００４７】
７．ヘアトリートメントの調製
（組成）                                                        （配合：質量％）
塩化ベヘニルトリメチルアンモニウム                                  2.0
セチルステアリルアルコール                                          5.0
グリシン                                                            1.0
メチルパラベン                                                      0.1
香料                                                                0.5
セスキオレイン酸ソルビタン                                          5
精製水                                                              残余