(57)【要約】【課題】口臭抑制効果の持続性が優れ、かつ金属味が抑制され、味の良い優れた使用感を与える水溶性銅化合物含有の口腔用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）水溶性銅化合物を０．００１〜０．３質量％と、（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを０．０１〜３質量％とを含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５であることを特徴とする口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）水溶性銅化合物を０．００１〜０．３質量％と、
（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを０．０１〜３質量％と
を含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）水溶性銅化合物が、グルコン酸銅及び／又は硫酸銅である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口臭抑制効果の持続性が優れ、かつ金属味が抑制され、味の良い優れた使用感を与える水溶性銅化合物含有の口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコン酸銅、硫酸銅、クエン酸銅などの銅化合物は、口臭の抑制・改善効果を有するが、口臭はその主原因物質の産生機構の点から完全に抑制することができず、口臭抑制について長時間の持続効果が、望まれていた。また、銅化合物は、金属特有の渋味、苦味があり、口腔用組成物として用いるには嗜好性に大きな課題があった。
【０００３】
これまでに、特許文献１（特開２０１０−１８９３５８号公報）には、グルコン酸銅、硫酸銅にアラントインと非イオン性界面活性剤とを併用して配合することで、口臭抑制効果が優れると共に、銅由来の苦味が抑えられ使用感が改善することが提案されている。また、特許文献２（国際公開第２０１０／１１３６８８号）には、グルコン酸銅、硫酸銅にベタイン型両性界面活性剤及び特定の糖アルコールを併用することで、収斂感付与効果が優れ、かつ銅化合物特有の不快な苦味が改善することが提案されている。しかし、これらは、口臭抑制効果の持続性について言及がなく、また、金属味に関しても言及されていないが、銅化合物由来の味の改善効果は十分とは言い難く、改善の余地があった。
【０００４】
一方、アルギン酸プロピレングリコールエステルは、増粘剤、安定剤、ゲル化剤などとして公知であり、また、特許文献３（国際公開第２０１２／０７３６０２号）には、アルギン酸プロピレングリコールエステルが歯周病原因菌の歯面付着抑制効果を奏し、これにイソプロピルメチルフェノール、非イオン界面活性剤を併用して歯磨剤組成物に配合すると、歯周病原性バイオフィルムの生成を効果的に抑制し得ることが提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−１８９３５８号公報
【特許文献２】国際公開第２０１０／１１３６８８号
【特許文献３】国際公開第２０１２／０７３６０２号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、銅化合物を配合した口腔用組成物においては、口臭抑制効果の持続性、銅化合物特有の味の軽減が課題となっていた。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、口臭抑制効果の持続性が優れ、かつ金属味が抑制され、味の良い優れた使用感を与える水溶性銅化合物含有の口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）水溶性銅化合物と、（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステルとを併用すると、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）の質量比が特定範囲内において、口臭抑制効果の持続性が向上し、また、銅化合物特有の金属味が抑制されて味が改善すること、よって、（Ａ）成分を含有する口腔用組成物に（Ｂ）成分を（Ａ）／（Ｂ）の質量比が特定範囲内で配合することによって、口臭抑制効果の持続性が優れ、かつ金属味が抑制され、味の良い優れた使用感を与え、口臭の予防又は抑制に好適な製剤を得ることができることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】
即ち、主原因物質の産生機構の点から、持続的かつ効果的に抑制することが難しい口臭について、長時間に亘って抑制し、この時、水溶性銅化合物特有の金属味を抑制することはこれまで出来なかったが、本発明においては、（Ａ）水溶性銅化合物に（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを適切に併用すると、意外なことに、（Ａ）成分由来の口臭抑制効果の持続性が向上し、口腔内に使用して４時間経過後も口臭を効果的に抑制する長時間口臭抑制効果を奏し、また、水溶性銅化合物に特有の金属味が低減して味が格段に改善し、更にはアルギン酸プロピレングリコールエステル由来のべとつき感が軽減し使用に適する製剤を与えることができる。この場合、アルギン酸プロピレングリコールエステルには口臭抑制効果が認められないにもかかわらず、（Ａ）、（Ｂ）成分の併用系によって、特異的に上記格別な作用効果を付与できる。
【００１０】
なお、特許文献１におけるアラントインと非イオン性界面活性剤との併用による口臭抑制効果の改善と苦味の抑制、また、特許文献２におけるベタイン型両性界面活性剤と特定の糖アルコールとの併用による収斂感付与効果の改善と苦味の抑制から、アルギン酸プロピレングリコールエステルによって水溶性銅化合物に由来する口臭抑制効果の持続性が向上し、金属味も抑制されることは予測できない。
【００１１】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（Ａ）水溶性銅化合物を０．００１〜０．３質量％と、
（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを０．０１〜３質量％と
を含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜５であることを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ａ）水溶性銅化合物が、グルコン酸銅及び／又は硫酸銅である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、口臭抑制効果の持続性が優れ、かつ金属味が抑制され、味の良い優れた使用感を与える水溶性銅化合物含有の口腔用組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明について更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）水溶性銅化合物と、（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステルとを含有する。
【００１４】
（Ａ）成分の水溶性銅化合物としては、例えばグルコン酸銅、クエン酸銅、硫酸銅等が挙げられ、１種単独でも２種を併用してもよいが、中でもグルコン酸銅、硫酸銅が好ましく、特にグルコン酸銅がより好ましい。なお、水溶性銅化合物は、無水物だけでなく、硫酸銅五水和物等の結晶水を含む水和物を用いることもできる。
水溶性銅化合物は、市販品を使用することもでき、例えば、グルコン酸銅としては、扶桑化学工業（株）製のヘルシャスＣｕなどを、硫酸銅としては、関東化学（株）製の硫酸銅五水和物などを用いることができる。
【００１５】
（Ａ）成分の水溶性銅化合物の配合量は、組成物全体の０．００１〜０．３％（質量％、以下、同様。）であり、好ましくは０．０１〜０．２％である。０．００１％未満の場合は、長時間口臭抑制効果が期待できない。また、０．３％を超えると、水溶性銅化合物特有の金属味が強くなり、アルギン酸プロピレングリコールエステルを併用しても金属味を低減できない。
なお、上記配合量の範囲内において、（Ａ）成分の水溶性銅塩の配合量は、銅として組成物全体の０．０００１〜０．０５％、特に０．００１〜０．０３％が好ましい。
【００１６】
（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステルは、アルギン酸のカルボキシル基をプロピレンオキサイドでエステル化したものであり、用途に応じて各種重合度、即ち、各種分子量、各種分子内β−Ｄ−マンヌロン酸／α−Ｌ−グルロン酸の量的比率（Ｍ／Ｇ比（モル比）、以下、同様。）、各種エステル化度のものを用いることができる。本発明において、特に好ましいアルギン酸プロピレングリコールエステルは、Ｍ／Ｇ比が１．０を超えるものであり、上限は２以下である。
また、カルボキシル基のエステル化度は４０％以上が好ましく、７０〜９５％がより好ましい。
【００１７】
更に、後述するＢ型粘度計による測定法による１％水溶液の２０℃での粘度（以下、同様。）が１０〜１，３００ｍＰａ・ｓ、特に１０〜２００ｍＰａ・ｓの範囲であることが好ましい。
【００１８】
このようなアルギン酸プロピレングリコールエステルとしては、（株）キミカ製のキミロイドなどの商品名で商品化されているもの、例えば、（株）キミカのキミロイドＢＦ、ＬＬＶ、ＮＬＳＫ、ＬＶ、ＭＶ、ＨＶ、昆布酸５０１、５０３、５４２、（株）フードケミファのダックロイドＬＦ、ＰＦ等の市販品を使用することができる。
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、製品の種類に応じて１種単独で又は２種以上併用して使用できる。
具体的には、下記の市販品を使用できる。
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＢＦ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＬＶ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：９０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：キミロイドＨＶ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：２００ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．２、６０ｒｐｍ）
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、商品名：昆布酸５０３、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：１８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
【００１９】
上記粘度は、ＢＬ型粘度計により測定した値であり、具体的には下記方法による測定値である。
粘度測定法（（株）フードケミファ製  ダックロイド）
アルギン酸プロピレングリコールエステルを４ｇ採取し６００ｍＬ容量のビーカーに入れ、そこに攪拌棒で攪拌しながら精製水３９６ｇを少しずつ加える。初めに少量の水でよく溶解し、ある程度溶けたら全量の水を入れる。その後１時間膨潤させ、１時間後、高速攪拌機（ホモミキサー）により１２，０００回転／分で１分間攪拌する。この溶液を３００ｍＬトールビーカーに入れて、２０℃水槽に静置させておく。泡が上に上がり、ビーカーの溶液の色が透明になったら、上の泡を薬さじ等で取り除く。温度計をビーカーの中に入れて検液が２０℃に達したことを確認し、粘度測定を行う。
粘度計：東京計器  ＢＬ型粘度計
ローター：Ｎｏ．１
回転数：６０ｒｐｍ
測定時間：１分
【００２０】
粘度測定法（（株）キミカ製  キミロイド、昆布酸）
３００ｍＬトールビーカーに精製水２９７ｇをとり、スターラー又はスリーワンモーターで攪拌しながらこれにアルギン酸プロピレングリコールエステルを３．０ｇ加えて完全に溶解する。次に、２０℃恒温水槽に１時間静置後、ＢＬ型粘度計を用いて正確に１分後の粘度を測定する。
粘度計：東京計器  ＢＬ型粘度計
測定条件
・１％水溶液粘度が１０〜８０ｍＰａ・ｓの場合：ローター  Ｎｏ．１、回転数  ６０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が８０ｍＰａ・ｓを超えて１６０ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．１、回転数  ３０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が１６０ｍＰａ・ｓを超えて４００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．２、回転数  ６０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が４００ｍＰａ・ｓを超えて８００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．２、回転数  ３０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が８００ｍＰａ・ｓを超えて１，６００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター  Ｎｏ．３、回転数  ６０ｒｐｍ
測定時間：１分
【００２１】
本発明において、（Ｂ）成分のアルギン酸プロピレングリコールエステルの配合量は、長時間口臭抑制効果や金属味の低減効果の点から、組成物全体の０．０１〜３％であり、好ましくは０．０５〜３％である。配合量が０．０１％未満であると、長時間口臭抑制効果、銅由来の金属味の低減効果が期待できない。３％を超えると、アルギン酸プロピレングリコールエステルのべとつきが出てきてしまい、使用感が劣る。
【００２２】
本発明では、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを適切比率で配合することで、口臭抑制効果が優れ、金属味の低減効果も向上し、また、べとつき感を抑えることもできる。この場合、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合量の割合を示す（Ａ）／（Ｂ）が、質量比として０．０１〜５であり、好ましくは０．０３〜２、より好ましくは０．１〜２である。（Ａ）／（Ｂ）が０．０１に満たないと、長時間口臭抑制効果が期待できない。５を超えると、銅由来の金属味を低減できない。
なお、（Ａ）／（Ｂ）の質量比が上記範囲内において、（Ａ）成分の水溶性銅化合物の銅としての配合量と（Ｂ）成分の配合量との割合を示す（Ａ−１）／（Ｂ）は質量比として０．００１〜１．０、特に０．０１〜０．３が好ましい。
【００２３】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨剤、液状歯磨剤等の歯磨剤、洗口剤などとして調製し得るが、特に歯磨剤、とりわけ練歯磨剤として好適である。また、その剤型に応じて、上記成分以外に通常使用される公知の成分を必要に応じて配合できる。例えば、練歯磨剤等の歯磨剤では、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、上記以外の有効成分などを、本発明の効果を妨げない範囲で通常量で用いることができる。
【００２４】
研磨剤としては、シリカゲル、沈降シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、第二リン酸カルシウム等のリン酸カルシウム系研磨剤、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
研磨剤の配合量は通常、５〜５０％である。
【００２５】
粘稠剤としては、平均分子量（医薬部外品原料規格２００６記載の平均分子量）１９０〜３，８００のポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等の多価アルコール、ソルビットなどが挙げられる。これら粘稠剤の配合量は通常、５〜５０％である。なお、粘稠剤には、ソルビット等が好適である。
【００２６】
粘結剤としては、キサンタンガム等のガム類、ポリアクリル酸ナトリウム等のポリアクリル酸又はその誘導体、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系誘導体などが挙げられる。粘結剤の配合量は通常、０〜５％、特に０．１〜５％である。
【００２７】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、ベタイン型界面活性剤を配合できる。
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩などが挙げられる。非イオン性界面活性剤としては、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミドなどが挙げられる。カチオン性界面活性剤としては、アルキルアンモニウム型等が挙げられる。界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩を好適に使用できる。
界面活性剤の配合量は、組成全体の０．５〜５％が好ましい。
【００２８】
甘味剤としては、サッカリンナトリウム等が挙げられる。防腐剤としては、メチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はその塩等が挙げられる。着色剤としては、青色１号、黄色４号、酸化チタン等が挙げられる。
【００２９】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及びこれら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。なお、配合量は通常、０．００００１〜３％である。
【００３０】
有効成分としては、口腔用組成物に通常配合される公知のものを使用でき、例えばフッ化物、殺菌剤、抗炎症剤、酵素、植物抽出物、歯石防止剤、歯垢防止剤などを配合できる。具体的には、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ化物、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、カチオン性殺菌剤、デキストラナーゼ等の酵素、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸等の抗炎症剤などが挙げられる。なお、上記有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる。
【実施例】
【００３１】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００３２】
［実施例、比較例］
表１、２に示す組成の口腔用組成物（練歯磨剤）を常法によって調製し、下記方法で評価した。結果を表１、２に併記した。
【００３３】
（１）口臭抑制効果（長時間口臭抑制効果）の評価方法
疾患がなく抗生物質の投薬を受けていない健常な被験者４名を用い、試験前日より口腔清掃を停止し、過剰量のアルコール及びニオイのきつい食べ物の摂取を禁止した。翌朝、試験２時間前までに飲食を終了した被験者の息を０．５ｍｌ採取し、エフアイエス（株）製のオーラルクロマを用いて、メチルメルカプタンの濃度（初期濃度）を測定した。その後、試料１ｇで３分間歯を磨き、４時間後の息を再び採取し、同様にメチルメルカプタンの濃度を測定した。初期値を１００としたときの、対初期値（対初期減少率）を下記の式より算出し、下記基準にて、口臭抑制効果を評価した。
対初期値算出式：
対初期値（％）＝（４時間後の濃度）／（初期濃度）×１００
長時間口臭抑制効果の評価基準：
◎：４時間後の対初期減少率が６０％未満
○：４時間後の対初期減少率が６０％以上８０％未満
△：４時間後の対初期減少率が８０％以上１００％未満
×：４時間後の対初期減少率が１００％
【００３４】
（２）金属味の低減効果の評価方法
被験者１０名を用い、口腔用組成物約１ｇを歯ブラシにとり、３分間歯磨きを行った際の金属味について、金属味を全く感じないを４点、やや金属味を感じるを３点、金属味を感じるを２点、金属味を非常に感じるを１点として、判定した。
１０名の平均点から以下の基準で、金属味の低減効果を評価した。
金属味の低減効果の評価基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点未満
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点１．０点以上２．０点未満
【００３５】
（３）べとつきの軽減効果の評価方法
被験者１０名を用い、口腔用組成物約１ｇを歯ブラシにとり、３分間歯磨きを行った際のべとつきについて、べとつきを全く感じないを４点、ややべとつきを感じるを３点、べとつきを感じるを２点、べとつきを非常に感じるを１点として、判定した。
１０名の平均点から以下の基準で、べとつきの軽減効果を評価した。
べとつきの軽減効果の評価基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点未満
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点１．０点以上２．０点未満
【００３６】
使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）グルコン酸銅；扶桑化学工業（株）製、ヘルシャスＣｕ
（Ａ）硫酸銅；関東化学（株）製、硫酸銅五水和物
（Ｂ）アルギン酸プロピレングリコールエステル；
（株）キミカ製、商品名：キミロイドＢＦ、Ｍ／Ｇ比：１．３、エステル化度：８０％、１％水溶液（２０℃）の粘度：２０ｍＰａ・ｓ（ＢＬ型粘度計、ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）
【００３７】
【表１】
2016141661.tif 000002
【００３８】
【表２】
2016141661.tif 000003
【００３９】
以下、処方例を表３に示す。なお、使用原料は実施例と同様である。
【００４０】
【表３】
2016141661.tif 000004