(57)【要約】      （修正有）【課題】優れたレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用を有し、乾癬等の治療薬として有用な化合物の提供。【解決手段】一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩。2016141632.tif 000101［環Ａはピロール環、イミダゾール環又はピラゾール環；環Ｂは置換／非置換のベンゼン環、シクロヘキサジエン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環等；Ｒ１はＨ、ハロゲン原子等；Ｒ２はＨ、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基等；式＝Ｑ−Ｔ−で表される基は式＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基等；Ｚは式＝ＣＨ−で表される基等；式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ２Ｈ）−Ｗ−で表される基は、式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基等］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2016141632.tif 000093
［式中、
環Ａは、ピロール環、イミダゾール環又はピラゾール環を示し、
環Ｂは、置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいベンゼン環、シクロヘキサジエン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環、ピリジン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環又はジヒドロピラン環を示し、
ただし、環Ａが環Ａを構成する窒素原子上でカルボニル基と結合しているとき、環Ｂから置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいベンゼン環又はピリジン環を除き、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジル基若しくはテトラヒドロピリジル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジル基若しくはテトラヒドロピリジル基を示し、
式＝Ｑ−Ｔ−で表される基は、式＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＣｌ−で表される基、式＝ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−で表される基又は式＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−で表される基を示し、
Ｚは、式＝ＣＨ−で表される基、式＝ＣＦ−で表される基又は窒素原子を示し、
式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ２Ｈ）−Ｗ−で表される基は、式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基、式−ＣＦ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基、式−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基、式−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２−で表される基又は式−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２−で表される基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基（Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示すか、Ｒ３及びＲ４が結合する窒素原子と一緒となって、ハロゲン原子で１又は２個置換されていてもよい４乃至６員複素飽和環又はオキセタン環とスピロ結合している４乃至６員複素飽和環を形成する。）及びオキソ基からなる群を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、シアノ基及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基からなる群を示す。］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｂ）、一般式（Ｉｃ）、一般式（Ｉｄ）、一般式（Ｉｅ）又は一般式（Ｉｆ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化２】
2016141632.tif 000094
Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基を示す。
【請求項３】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化３】
2016141632.tif 000095
Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基を示す。
【請求項４】
請求項２又は３において、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。ただし、同時に（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基ではない。
【請求項５】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化４】
2016141632.tif 000096
【請求項６】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化５】
2016141632.tif 000097
【請求項７】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｄ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化６】
2016141632.tif 000098
【請求項８】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｅ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化７】
2016141632.tif 000099
【請求項９】
請求項１において、一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｆ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【化８】
2016141632.tif 000100
【請求項１０】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至９から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１４から選択されるいずれか一項において、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１４から選択されるいずれか一項において、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インダゾール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、又は、
４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、又は、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸。
【請求項１８】
請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１９】
医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害作用を有する請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害作用により、治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防のための請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体を阻害させ、Ｔｈ１７細胞分化の抑制及び／又はＩＬ−１７産生の抑制により、症状の治療、改善、軽減及び／又は予防がなされる疾病の治療及び／又は予防のための請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
医薬組成物が、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌の治療及び／又は予防のための請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
医薬組成物が、乾癬の治療及び／又は予防のための請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である請求項２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するレチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害剤。
【請求項２６】
医薬組成物を製造するための、請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
【請求項２７】
医薬組成物がレチノイン酸受容体関連オーファン受容体を阻害するための組成物である請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
医薬組成物が乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌の治療及び／又は予防のための組成物である請求項２６に記載の使用。
【請求項２９】
医薬組成物が乾癬の治療及び／又は予防のための組成物である請求項２６に記載の使用。
【請求項３０】
請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与するレチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害方法。
【請求項３１】
請求項１乃至１７から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。
【請求項３２】
疾病が乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌である請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
疾病が乾癬である請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
温血動物がヒトである請求項３０乃至３３から選択されるいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ（本明細書中ではＲＯＲγｔと略すことがある）の阻害作用を有し、乾癬等の治療薬として有用な化合物又はその薬理上許容される塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
自己免疫疾患の多くは原因不明とされているが、多くの疾患でT 細胞異常と関連が深いことが以前から知られている。特にIFN-γ高産生のヘルパーT 細胞（Th1 細胞）は、古くからその関連性が報告されていたが、Th1 細胞の異常では疾患の発症機序を完全に説明できない点もあり、Th1 細胞関与の定説に疑問がもたれていた。2006 年にIL-17 高産生のヘルパーT細胞（Th17 細胞）の存在が報告され、自己免疫疾患はTh17 細胞の異常と関連が深いと提唱された。それ以来、Th17 細胞に関する研究が精力的に行われ、幾つかの自己免疫疾患でその関連性が明らかになり、Th17 細胞の重要性が注目されるようになった。Th17 細胞がナイーブT 細胞より分化する過程、およびTh17細胞がIL-17を産生する過程で、核内受容体のRORγtが機能する。RORγtノックアウトマウスのナイーブT 細胞では、Th17 細胞への分化が抑制され、IL-17産生が抑制され、多発性硬化症の病態モデルであるExperimental Autoimmune Encephalomyelitisの発症が抑制された結果が得られた（非特許文献１）。また別の病態モデルにおいても、RORγtがTh17 細胞への分化、IL-17の産生および病態発症に重要な役割を果たしている報告がある（非特許文献２−３）。これらの知見から、RORγtの転写活性を抑制する物質、つまりRORγt阻害剤は自己免疫疾患などの治療薬になる可能性が考えられる。
【０００３】
自己免疫疾患の原因はこれまで不明であったことから、その治療法には、免疫全般を抑制する免疫抑制剤が用いられてきた。しかしこの治療法では自己免疫疾患の原因そのものに対する効果が期待されず、対処療法に過ぎないことから、十分な治療効果が認められなかったり、寛解に至らず再燃することが多かった。そのため十分な治療効果を出し寛解に至るには、自己免疫疾患の原因に適した治療法が必要であった。最近になって幾つかの自己免疫疾患の原因としてIL-17産生が亢進するTh17細胞の異常が確認された。しかし現時点ではTh17細胞の異常を治療できる方法が存在しないことから、Th17細胞の異常を改善できる新たな治療法が必要とされていた。
【０００４】
ＲＯＲγｔ阻害作用を有する化合物として、特許文献１には、置換フェニルカルボニル基が結合した５員環と６員芳香環から成る縮合二環式ヘテロ環誘導体が記載されている。ただし、置換フェニルカルボニル基は５員環を構成する窒素原子上でのみカルボニル基と結合している。一方、本願に含まれる化合物は、環Ａが環Ａを構成する窒素原子上でカルボニル基と結合しているとき、環Ｂは６員芳香環ではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２０１２／１０６９９５
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Cell, 126, 1121-1133(2006)
【非特許文献２】The Journal of Clinical Investigation, 122, 2252-2256(2012)
【非特許文献３】Arthritis and Rheumatology, 66, 579-588(2014)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
発明者らは、RORγｔ阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有する縮合二環式ヘテロ環化合物が、選択的かつ優れたTh17細胞の分化阻害作用及びIL-17産生阻害作用を有し、薬物動態が良好で、自己免疫疾患などのRORγtが関わる疾患の予防及び治療に有用であることを見出した。本発明者らは、この縮合二環式ヘテロ環化合物が、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌の治療及び／又は予防のための医薬の有効成分として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、以下である。
（１）一般式（Ｉ）
【０００９】
【化１】
2016141632.tif 000002
【００１０】
［式中、
環Ａは、ピロール環、イミダゾール環又はピラゾール環を示し、
環Ｂは、置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいベンゼン環、シクロヘキサジエン環、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロヘプテン環、ピリジン環、ジヒドロピリジン環、テトラヒドロピリジン環又はジヒドロピラン環を示し、
ただし、環Ａが環Ａを構成する窒素原子上でカルボニル基と結合しているとき、環Ｂから置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいベンゼン環又はピリジン環を除き、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジル基若しくはテトラヒドロピリジル基を示し、
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、シアノ基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基、ナフチル基、ピリジル基若しくはテトラヒドロピリジル基を示し、
式＝Ｑ−Ｔ−で表される基は、式＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基、式＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＣｌ−で表される基、式＝ＣＨ−ＣＣｌ＝ＣＨ−で表される基又は式＝Ｎ−Ｎ（ＣＨ３）−で表される基を示し、
Ｚは、式＝ＣＨ−で表される基、式＝ＣＦ−で表される基又は窒素原子を示し、
式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ２Ｈ）−Ｗ−で表される基は、式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基、式−ＣＦ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基、式−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基、式−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２−で表される基又は式−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＯ２Ｈ）−ＣＨ２−で表される基を示し、
置換基群Ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基（Ｒ３、Ｒ４は、同一又は異なって、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示すか、Ｒ３及びＲ４が結合する窒素原子と一緒となって、ハロゲン原子で１又は２個置換されていてもよい４乃至６員複素飽和環又はオキセタン環とスピロ結合している４乃至６員複素飽和環を形成する。）及びオキソ基からなる群を示し、
置換基群Ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、シアノ基及びＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル基からなる群を示す。］で表される化合物又はその薬理上許容される塩。
【００１１】
本発明において、好適には、以下を挙げることができる。
【００１２】
（２）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｂ）、一般式（Ｉｃ）、一般式（Ｉｄ）、一般式（Ｉｅ）又は一般式（Ｉｆ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００１３】
【化２】
2016141632.tif 000003
【００１４】
Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基を示す。
【００１５】
（３）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００１６】
【化３】
2016141632.tif 000004
【００１７】
Ｒ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基を示す。
【００１８】
（４）  （２）又は（３）において、
Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。ただし、同時に（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基ではない。
【００１９】
（５）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００２０】
【化４】
2016141632.tif 000005
【００２１】
（６）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００２２】
【化５】
2016141632.tif 000006
【００２３】
（７）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｄ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００２４】
【化６】
2016141632.tif 000007
【００２５】
（８）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｅ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００２６】
【化７】
2016141632.tif 000008
【００２７】
（９）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｆ）である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００２８】
【化８】
2016141632.tif 000009
【００２９】
（１０）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３０】
（１１）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３１】
（１２）  （１）乃至（１１）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３２】
（１３）  （１）乃至（１１）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３３】
（１４）  （１）乃至（９）から選択されるいずれか一項において、
置換基群Ｂが、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基からなる群である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３４】
（１５）  （１）乃至（１４）から選択されるいずれか一項において、
Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３５】
（１６）  （１）乃至（１４）から選択されるいずれか一項において、
Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３６】
（１７）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｂ）、一般式（Ｉｃ）、一般式（Ｉｄ）、一般式（Ｉｅ）又は一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３７】
（１８）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｂ）、一般式（Ｉｃ）、一般式（Ｉｄ）、一般式（Ｉｅ）又は一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基であり（ただし、同時に（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基ではない。）、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３８】
（１９）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｂ）、一般式（Ｉｃ）、一般式（Ｉｄ）、一般式（Ｉｅ）又は一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００３９】
（２０）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｂ）、一般式（Ｉｃ）、一般式（Ｉｄ）、一般式（Ｉｅ）又は一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基であり（ただし、同時に（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基ではない。）、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４０】
（２１）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４１】
（２２）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基であり（ただし、同時に（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基ではない。）、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４２】
（２３）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４３】
（２４）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉａ）であり、Ｒ５、Ｒ６が、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基であり（ただし、同時に（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基ではない。）、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４４】
（２５）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４５】
（２６）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４６】
（２７）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４７】
（２８）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｂ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４８】
（２９）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００４９】
（３０）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５０】
（３１）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５１】
（３２）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｃ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５２】
（３３）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｄ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５３】
（３４）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｄ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５４】
（３５）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｄ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５５】
（３６）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｄ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５６】
（３７）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｅ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５７】
（３８）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｅ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５８】
（３９）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｅ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００５９】
（４０）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｅ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６０】
（４１）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６１】
（４２）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＨ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６２】
（４３）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ１が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｒ２が、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６３】
（４４）  （１）において、
一般式（Ｉ）が、一般式（Ｉｆ）であり、Ｒ１が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｒ２が、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基であり、Ｚが、式＝ＣＦ−で表される基である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６４】
（４５）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インダゾール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、又は、
４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６５】
（４６）  （４５）に記載してある化合物又はその薬理上許容される塩のうちの化合物。
【００６６】
（４７）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸、又は、
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸
である化合物又はその薬理上許容される塩。
【００６７】
（４８）  （４７）に記載してある化合物又はその薬理上許容される塩のうちの化合物。
【００６８】
（４９）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【００６９】
（５０）  医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害作用を有する（４９）に記載の医薬組成物。
【００７０】
（５１）  医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害作用により、治療及び／又は予防される疾病の治療及び／又は予防のための（４９）に記載の医薬組成物。
【００７１】
（５２）  医薬組成物が、レチノイン酸受容体関連オーファン受容体を阻害させ、Ｔｈ１７細胞分化の抑制及び／又はＩＬ−１７産生の抑制により、症状の治療、改善、軽減及び／又は予防がなされる疾病の治療及び／又は予防のための（４９）に記載の医薬組成物。
【００７２】
（５３）  医薬組成物が、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌の治療及び／又は予防のための（４９）に記載の医薬組成物。
【００７３】
（５４）  医薬組成物が、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患又は慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防のための（４９）に記載の医薬組成物。
【００７４】
（５５）  医薬組成物が、乾癬の治療及び／又は予防のための（４９）に記載の医薬組成物。
【００７５】
（５６）  炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である（５３）又は（５４）に記載の医薬組成物。
【００７６】
（５７）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有するレチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害剤。
【００７７】
（５８）  医薬組成物を製造するための、（１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の使用。
【００７８】
（５９）  医薬組成物がレチノイン酸受容体関連オーファン受容体を阻害するための組成物である（５８）に記載の使用。
【００７９】
（６０）  医薬組成物が乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌の治療及び／又は予防のための組成物である（５８）に記載の使用。
【００８０】
（６１）  医薬組成物が乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患又は慢性閉塞性肺疾患の治療及び／又は予防のための組成物である（５８）に記載の使用。
【００８１】
（６２）  医薬組成物が乾癬の治療及び／又は予防のための組成物である（５８）に記載の使用。
【００８２】
（６３）  炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である（６０）又は（６１）に記載の使用。
【００８３】
（６４）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与するレチノイン酸受容体関連オーファン受容体阻害方法。
【００８４】
（６５）  （１）乃至（４８）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩の薬理的な有効量を温血動物に投与する疾病の治療及び／又は予防方法。
【００８５】
（６６）  疾病が乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌である（６５）に記載の方法。
【００８６】
（６７）  疾病が乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患又は慢性閉塞性肺疾患である（６５）に記載の方法。
【００８７】
（６８）  疾病が乾癬である（６５）に記載の方法。
【００８８】
（６９）  炎症性腸疾患が、クローン病又は潰瘍性大腸炎である（６６）又は（６７）に記載の方法。
【００８９】
（７０）  温血動物がヒトである（６４）乃至（６９）から選択されるいずれか一項に記載の方法。
【００９０】
本発明において、「シクロヘキサジエン環」は、１，４−シクロヘキサジエン環又は１，３−シクロヘキサジエン環である。好適には、１，３−シクロヘキサジエン環である。
【００９１】
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【００９２】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル又は１，２−ジメチルブチル基である。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１−Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ１−Ｃ２アルキル基）であり、更により好適には、メチル基である。
【００９３】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」のうち、１個の二重結合を有する炭素数２乃至６個の基である。例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル又は５−ヘキセニル基である。好適には、炭素数２乃至４個のアルケニル基（Ｃ２−Ｃ４アルケニル基）であり、より好適には、エテニル基である。
【００９４】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、３，３−ジフルオロプロピル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル又は２−フルオロエチル基である。好適には、同一又は異なる１乃至５個の「ハロゲン原子」が「Ｃ１−Ｃ２アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、トリフルオロメチル基である。
【００９５】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、２−メチルブトキシ、３−エチルプロポキシ、ネオペントキシ、ヘキシルオキシ又は２，３−ジメチルブトキシ基である。好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基である。
【００９６】
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。好適には、シクロプロピル基である。
【００９７】
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルメチル基」は、シクロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基又はシクロヘキシルメチル基である。好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００９８】
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルケニル基」は、シクロプロペニルル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基である。好適には、シクロペンテニル基又はシクロヘキセニル基である。
【００９９】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基である。好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、ｔ−ブトキシカルボニル基である。
【０１００】
本発明において、「ナフチル基」は、１−ナフチル基又は２−ナフチル基である。好適には、２−ナフチル基である。
【０１０１】
本発明において、「ピリジル基」は、２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基である。好適には、３−ピリジル基又は４−ピリジル基である。
【０１０２】
本発明において、「テトラヒドロピリジル基」は、１，２，３，４−テトラヒドロピリジル基又は１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基である。好適には、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル基であり、より好適には、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル基である。
【０１０３】
本発明において、「４乃至６員複素飽和環」は、アゼチジン、ピロリジン又はピペリジンである。好適には、アゼチジン又はピロリジンである。
【０１０４】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいベンゼン環」は、ベンゼン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているベンゼン環である。好適には、ベンゼン環、フッ素原子で１個置換されているベンゼン環、フッ素原子で２個置換されているベンゼン環又は３，３−ジフルオロピロリジン−１−イルカルボニル基で１個置換されているベンゼン環であり、より好適には、ベンゼン環又はフッ素原子で１個置換されているベンゼン環である。
【０１０５】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいシクロヘキサジエン環」は、前記「シクロヘキサジエン環」又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されている前記「シクロヘキサジエン環」である。好適には、１，３−シクロヘキサジエン環である。
【０１０６】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいシクロペンテン環」は、シクロペンテン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているシクロペンテン環である。好適には、シクロペンテン環である。
【０１０７】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいシクロヘキセン環」は、シクロヘキセン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているシクロヘキセン環である。好適には、シクロヘキセン環である。
【０１０８】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいシクロヘプテン環」は、シクロヘプテン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているシクロヘプテン環である。好適には、シクロヘプテン環である。
【０１０９】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジン環」は、ピリジン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているピリジン環である。好適には、ピリジン環である。
【０１１０】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいジヒドロピリジン環」は、ジヒドロピリジン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているジヒドロピリジン環である。好適には、１，２−ジヒドロピリジン環である。
【０１１１】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいテトラヒドロピリジン環」は、テトラヒドロピリジン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているテトラヒドロピリジン環である。好適には、１，２，３，４−テトラヒドロピリジン環である。
【０１１２】
本発明において、「置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいジヒドロピラン環」は、ジヒドロピラン環又は置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているジヒドロピラン環である。好適には、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランである。
【０１１３】
本発明において、「置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基」は、フェニル基又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されているフェニル基である。好適には、フェニル基又はフッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基及びシアノ基からなる群から選択される基で１個置換されているフェニル基である。
【０１１４】
本発明において、「置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいナフチル基」は、前記「ナフチル基」又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されている前記「ナフチル基」である。好適には、２−ナフチル基である。
【０１１５】
本発明において、「置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいピリジル基」は、前記「ピリジル基」又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されている前記「ピリジル基」である。好適には、３−ピリジル基、６−フルオロ−３−ピリジル基又は４−ピリジル基である。
【０１１６】
本発明において、「置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいテトラヒドロピリジル基」は、前記「テトラヒドロピリジル基」又は置換基群Ｂから選択される基で独立に１又は２個置換されている前記「テトラヒドロピリジル基」である。好適には、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル基である。
【０１１７】
本発明において、「Ｒ３及びＲ４が結合する窒素原子と一緒となって、ハロゲン原子で１又は２個置換されていてもよい４乃至６員複素飽環」は、前記「４乃至６員複素飽環」又はハロゲン原子で１又は２個置換されている前記「４乃至６員複素飽環」である。好適には、フッ素原子で１又は２個置換されているアゼチジン又はピロリジン基であり、より好適には、３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基又は３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル基であり、更により好適には、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル基である。
【０１１８】
本発明において、「Ｒ３及びＲ４が結合する窒素原子と一緒となって、オキセタン環とスピロ結合している４乃至６員複素飽和環」は、オキセタン環とスピロ結合している前記「４乃至６員複素飽環」である。好適には、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプト−６−イル基である。
【０１１９】
本発明において、好適な一般式（Ｉ）は、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｂ）、一般式（Ｉｃ）、一般式（Ｉｄ）、一般式（Ｉｅ）又は一般式（Ｉｆ）であり、より好適な一般式（Ｉ）は、一般式（Ｉａ）、一般式（Ｉｃ）又は一般式（Ｉｄ）である。
【０１２０】
本発明において、好適な環Ａは、ピロール環又はイミダゾール環である。
【０１２１】
本発明において、好適な環Ｂは、置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているベンゼン環、ベンゼン環、シクロヘキサジエン環、シクロヘキセン環、ピリジン環又はジヒドロピリジン環であり、より好適な環Ｂは、置換基群Ａから選択される基で独立に１又は２個置換されているベンゼン環、ベンゼン環、ピリジン環又はジヒドロピリジン環である。
【０１２２】
本発明において、好適なＲ１は、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、よりＲ１は、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基である。
【０１２３】
本発明において、好適なＲ２は、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基であり、よりＲ２は、フッ素原子、塩素原子又はトリフルオロメチル基である。
【０１２４】
本発明において、好適な式＝Ｑ−Ｔ−で表される基は、式＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−で表される基である。
【０１２５】
本発明において、好適なＺは、式＝ＣＨ−で表される基又は式＝ＣＦ−で表される基である。
【０１２６】
本発明において、好適な式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ２Ｈ）−Ｗ−で表される基は、式−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ（ＣＯ２Ｈ）＝ＣＨ−で表される基である。
【０１２７】
本発明において、好適な置換基群Ａは、ハロゲン原子及び式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基からなる群であり、より好適な置換基群Ａは、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基及び（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基からなる群である。
【０１２８】
本発明において、好適なＲ３、Ｒ４は、Ｒ３及びＲ４が結合する窒素原子と一緒となって、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル基又は３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル基である。
【０１２９】
本発明において、好適な式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基は、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基である。
【０１３０】
本発明において、好適な置換基群Ｂは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、シアノ基及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基からなる群である。
【０１３１】
本発明において、好適なＲ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又は式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４で表わされる基であり、より好適なＲ５、Ｒ６は、同一又は異なって、水素原子、フッ素原子、（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基である。ただし、同時に（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル基又は（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル基ではない。
【０１３２】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、全ての異性体（ケト−エノール異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）を有する。
【０１３３】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【０１３４】
上記のような立体異性体は、光学活性な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。
【０１３５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、このような化合物を構成する原子の１以上に、原子同位体の非天然割合も含有し得る。原子同位体としては、例えば、重水素（２Ｈ）、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−125（１２５Ｉ）又は炭素−14（１４Ｃ）などが挙げられる。また、前記化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−125（１２５Ｉ）又は炭素−14（１４Ｃ）などの放射性同位体で放射性標識され得る。放射性標識された化合物は、治療又は予防剤、研究試薬、例えば、アッセイ試薬、及び診断剤、例えば、インビボ画像診断剤として有用である。本発明の化合物の全ての同位体変異種は、放射性であると否とを問わず、本発明の範囲に包含されるものとする。
【０１３６】
「その薬理上許容される塩」とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、酸性の基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができる。
【０１３７】
塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ１−Ｃ６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【０１３８】
一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【０１３９】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【０１４０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。
【発明の効果】
【０１４１】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、選択的かつ優れたTh17細胞の分化阻害作用及びIL-17産生阻害作用を有し、自己免疫疾患などのRORγtが関わる疾患の治療及び／又は予防に有用である。具体的な疾患としては、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌である。好ましい疾患としては、乾癬である。また、本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、既存治療法では不可能であったTh17細胞の異常を選択的に予防及び治療できる効果が期待される。
【発明を実施するための形態】
【０１４２】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は、以下に記載するＡ法乃至Ｃ法に従って製造することができる。
【０１４３】
下記Ａ法乃至Ｃ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサンのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、t−ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４-メチル-２-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸、プロピオン酸、ブチリル酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、２，６−ルチジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピペリジンのようなアミン類；水；及び、これらの混合溶媒からなる。
【０１４４】
下記Ａ法乃至Ｃ法の各工程の反応において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸リチウム、酢酸セシウムのようなアルカリ金属酢酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムのようなアルカリ金属リン酸塩類；Ｌ−プロリンナトリウム、Ｌ−プロリンカリウムのようなアルカリ金属塩類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；リチウム  ジイソプロピルアミド、ヘキサメチルジシラザンリチウム、ヘキサメチルジシラザンナトリウムのようなアルカリ金属アミド類；又は、プロリンのようなアミノ酸である。
【０１４５】
下記Ａ法乃至Ｃ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
【０１４６】
下記Ａ法乃至Ｃ法の各工程の反応において、反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、クロマトグラフィー（例えば、シリカゲル、アルミナ、マグネシウム−シリカゲル系のフロリジル、ＳＯ３Ｈ−シリカ（富士シリシア製）のような担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セファデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法；イオン交換クロマトを使用する方法；シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高速液体クロマトグラフィー）を適宜組合せ、適切な溶離剤で溶出する）等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
【０１４７】
下記Ａ法乃至Ｃ法の各工程の反応において、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、式＝Ｑ−Ｔ−で表される基、Ｚ及び式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ２Ｈ）−Ｗ−で表される基は、前述したものと同意義を示す。式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ２Ｒ７）−Ｗ−で表される基のＵ、Ｖ及びＷは、式−Ｕ−Ｖ（ＣＯ２Ｈ）−Ｗ−で表される基のＵ、Ｖ及びＷの定義と同様の定義を示す。Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基を示し、好適には、メチル基又はエチル基である。Ｘ１及びＸ２は、ハロゲン原子を示し、好適には、Ｘ１は、フッ素原子であり、Ｘ２は、塩素原子である。
【０１４８】
Ａ法は、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ａ法）
【０１４９】
【化９】
2016141632.tif 000010
【０１５０】
Ａ−Ｉ工程
本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と反応させることにより、一般式（ＩＶ）で表される化合物を製造する工程である。
本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類又はエーテル類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又は１，４−ジオキサンである。
本工程において使用される塩基は、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、より好適には、炭酸セシウムである。
本工程における反応温度は、通常、５０℃乃至２００℃であり、好適には、８０℃乃至１６０℃である。
本工程における反応時間は、通常、３時間乃至７２時間であり、好適には、１２時間乃至４８時間である。
本工程はマイクロウェーブ照射下で行うことができる。その際の反応時間は、通常、１０分間乃至３時間であり、好適には、１５分間乃至９０分間である。
【０１５１】
Ａ−ＩＩ工程
本工程は、溶媒中、ジルコニウム触媒の存在下、一般式（ＩＶ）で表される化合物を、一般式（Ｖ）で表される化合物と反応させることにより、一般式（ＶＩ）で表される化合物を製造する工程である。
本工程において使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、ジクロロメタンである。
本工程において使用されるジルコニウム触媒は、好適には、塩化ジルコニウム（ＩＶ）である。
本工程における反応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
本工程における反応時間は、通常、１分間乃至２４時間であり、好適には、１０分間乃至６時間である。
【０１５２】
Ａ−ＩＩＩ工程
本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＶＩ）で表される化合物を、塩基と反応させることにより、一般式（Ｉ）で表される化合物を製造する工程である。
本工程において使用される溶媒は、好適には、エーテル類、アルコール類又はその混合溶媒であり、より好適には、テトラヒドロフランとエタノールの混合溶媒である。
本工程において使用される塩基は、好適にはアルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化ナトリウム水溶液である。
本工程における反応温度は、通常、−１０℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３０℃である。
本工程における反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
【０１５３】
Ｂ法はＡ法のＡ−ＩＩＩ工程で用いる一般式（ＶＩ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｂ法）
【０１５４】
【化１０】
2016141632.tif 000011
【０１５５】
Ｂ−Ｉ工程
本工程は、溶媒中、ジルコニウム触媒の存在下、一般式（ＩＩ）で表される化合物を、一般式（Ｖ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ−ＩＩ工程と同様に行われ、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
【０１５６】
Ｂ−ＩＩ工程
本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ−Ｉ工程と同様に行われ、一般式（ＶＩ）で表される化合物を製造する工程である。
【０１５７】
Ｃ法は、Ｂ法のＢ−ＩＩ工程で用いる一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造する方法である。
（Ｃ法）
【０１５８】
【化１１】
2016141632.tif 000012
【０１５９】
Ｃ−Ｉ工程
本工程は、溶媒中、相関移動触媒及び塩基の存在下、一般式（ＩＩ）で表される化合物を、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより、一般式（ＩＸ）で表される化合物を製造する工程である。
本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類又はエーテル類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又は１，４−ジオキサンである。
本工程において使用される相関移動触媒は、好適には、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩である。
本工程において使用される塩基は、好適にはアルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化ナトリウム又は水酸化ナトリウム水溶液である。
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には、１０℃乃至５０℃である。
本工程における反応時間は、通常、１０分間乃至４８時間であり、好適には、１時間乃至１２時間である。
【０１６０】
Ｃ−ＩＩ工程
本工程は、溶媒中、ジルコニウム触媒の存在下、一般式（ＩＸ）で表される化合物を、一般式（Ｖ）で表される化合物と反応させることにより、Ａ法のＡ−ＩＩ工程と同様に行われ、一般式（Ｘ）で表される化合物を製造する工程である。
【０１６１】
Ｃ−ＩＩＩ工程
本工程は、溶媒中、一般式（Ｘ）で表される化合物を、塩基と反応させることにより、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を製造する工程である。
本工程において使用される溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、メタノールである。
本工程において使用される塩基は、好適にはアルカリ金属炭酸塩類又はアルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、炭酸カリウム、炭酸カリウムの水溶液、水酸化ナトリウム又は水酸化ナトリウムの水溶液である。
本工程における反応温度は、通常、１０℃乃至１３０℃であり、好適には、３０℃乃至１１０℃である。
本工程における反応時間は、通常、１０分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
【０１６２】
一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（Ｖ）で表される化合物並びに化合物（ＶＩＩＩ）は、公知化合物であるか、或いは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
【０１６３】
本発明の化合物又はその薬理上許容される塩は、種々の形態で投与することができる。その投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、乳剤、丸剤、散剤、シロップ剤（液剤）等による経口投与、または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内投与）、点滴剤、坐剤（直腸投与）等による非経口投与を挙げることができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤等の医薬の製剤技術分野において通常使用し得る補助剤を用いて製剤化することができる。
【０１６４】
錠剤として使用する場合、担体として、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を使用することができる。また、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【０１６５】
丸剤として使用する場合、担体として、例えば、グルコース、乳糖、カカオバター、デンプン、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤；ラミナラン、寒天等の崩壊剤等を使用することができる。
【０１６６】
坐剤として使用する場合、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセリド等を挙げることができる。
【０１６７】
注射剤として使用する場合、液剤、乳剤または懸濁剤として使用することができる。これらの液剤、乳剤または懸濁剤は、殺菌され、血液と等張であることが好ましい。これら液剤、乳剤または懸濁剤の製造に用いる溶媒は、医療用の希釈剤として使用できるものであれば特に限定はなく、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに充分な量の食塩、グルコースまたはグリセリンを製剤中に含んでいてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を含んでいてもよい。
【０１６８】
また、上記の製剤には、必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等を含めることもでき、更に、他の医薬品を含めることもできる。
【０１６９】
上記製剤に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常、全組成物中０．５乃至７０重量％、好ましくは１乃至３０重量％含む。
【０１７０】
その使用量は患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り、下限として０．００１ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、０．０１ｍｇ／ｋｇ体重）、上限として、５００ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、５０ｍｇ／ｋｇ体重）を、静脈内投与の場合には、１回当り、下限として０．００５ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、０．０５ｍｇ／ｋｇ体重）、上限として、５０ｍｇ／ｋｇ体重（好ましくは、５ｍｇ／ｋｇ体重）を１日当り１乃至数回症状に応じて投与することが望ましい。
【実施例】
【０１７１】
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【０１７２】
実施例中、カラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー)による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ)社製のシリカゲル６０Ｆ２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルはメルク社製のシリカゲルＳＫ−８５（２３０〜４００メッシュ)、山善社製のシリカゲル（Ｈｉ−ＦｌａｓｈＴＭＣｏｌｕｍｎ、ＩＮＪＥＣＴ  ＣＯＬＵＭＮＴＭ）、バイオタージ社製のシリカゲル（ＳＮＡＰ、ＳＮＡＰ  Ｕｌｔｒａ）あるいは富士シリシア化学社製のシリカゲル（ＦＬ１００Ｂ、クロマトレックス−ＳＯ３Ｈ）を用いた。通常のカラムクロマトグラフィーの他に、山善社の自動クロマトグラフィー装置（ＹＦＬＣ−５４０５−ＦＣ−ＧＲＩＩ、Ｗ−Ｐｒｅｐ ２ＸＹ）、及びバイオタージ社の自動クロマトグラフィー装置（Ｉｓｏｌｅｒａ、ＳＰ−１）を適宜使用した。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム、ｇ：グラム、ｍＬ：ミリリットル、ＭＨｚ：メガヘルツ、Ｈｚ：ヘルツ
【０１７３】
以下の実施例において、核磁気共鳴（以下、１Ｈ−ＮＭＲ)スペクトルは、テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。測定溶媒は、ＣＤＣｌ３:重クロロホルム、ＭｅＯＨ−ｄ４：重メタノールあるいは、ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシドを用いた。分裂パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をq、五重線をquint、六重線をsext、七重線をhept、多重線をm、ブロードをbrで示した。
【０１７４】
質量分析（以下、ＭＳ)は、ＡＰＣＩ（Atmospheric Pressure Chemical Ionization）法、ＦＡＢ(Fast Atom Bombardment) 法、ＥＩ(Electron Ionization)法、もしくはＥＳＩ（Electron Spray Ionization)法で行った。また、一部測定にはイオン化法としてＥＳＩとＡＰＣＩを自動で使い分け測定している機種を用いた
【０１７５】
（実施例１）
４−［３−（２−フルオロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０１７６】
【化１２】
2016141632.tif 000013
【０１７７】
（実施例１ａ）  ４−（１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸エチル
インドール（４．００  ｇ）、４−フルオロ安息香酸エチル（５．５０  ｍＬ）及び炭酸セシウム（１４．５  ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０  ｍＬ）に懸濁し、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で１時間反応させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６．７２  ｇ）を黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 3.5, 0.8 Hz), 7.16-7.31 (2H, m), 7.39 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.56-7.75 (4H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.6 Hz)。
【０１７８】
（実施例１ｂ）  ４−［３−（２−フルオロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２−フルオロ−６−メトキシベンゾイルクロリド（０．０４３０  ｇ）をジクロロメタン（０．５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．０６６０  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．０５００  ｇ）のジクロロメタン（０．５  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０６２９  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.80 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.75-6.85 (2H, m), 7.31-7.44 (3H, m), 7.49-7.64 (4H, m), 8.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.44-8.53 (1H, m)。
【０１７９】
（実施例１ｃ）  ４−［３−（２−フルオロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
実施例１ｂで得られた化合物（０．０６２９  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物のフリー体（０．０５３１  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:3.81 (3H, s), 6.76-6.86 (2H, m), 7.31-7.46 (3H, m), 7.50-7.67 (4H, m), 8.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.44-8.53 (1H, m)。
得られたフリー体をメタノール（１  ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３３  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０５７２  ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 390(M+H)+。
【０１８０】
（実施例２）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
【０１８１】
【化１３】
2016141632.tif 000014
【０１８２】
（実施例２ａ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（２．８７  ｇ）をジクロロメタン（２０  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（４．５８  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（３．４７  ｇ）のジクロロメタン（１８  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２．９１  ｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.33-7.76 (9H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.48-8.68 (1H, m)。
【０１８３】
（実施例２ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
実施例２ａで得られた化合物（０．０２３５  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／酢酸エチル）で精製することで、標記化合物のフリー体（０．０１７１  ｇ）を白色固体として得た。
得られた白色固体をメタノール（１  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０１８４  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０１８０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ:7.26-7.86 (9H, m), 8.12 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.32-8.54 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 444(M+H)+。
【０１８４】
（実施例３）
４−［３−（２，４，６−トリクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０１８５】
【化１４】
2016141632.tif 000015
【０１８６】
（実施例３ａ）  ４−［３−（２，４，６−トリクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２，４，６−トリクロロベンゾイルクロリド（０．０５３０  ｍＬ）をジクロロメタン（０．５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．１３２  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．１００  ｇ）のジクロロメタン（０．５  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０８５９  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.34-7.48 (4H, m), 7.50-7.62 (4H, m), 8.23 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.34-8.49 (1H, m)。
【０１８７】
（実施例３ｂ）  ４−［３−（２，４，６−トリクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
実施例３ａで得られた化合物（０．０８５９  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．５  ｍＬ）及びエタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固形物をろ取した。ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、精製物を先に得られた固形物と合わせることで、標記化合物のフリー体（０．０５２１  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.34-7.49 (4H, m), 7.50-7.66 (4H, m), 8.26 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.34-8.51 (1H, m)。
得られた白色固体をメタノール（２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０５９０  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０５６２  ｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 444(M+H)+。
【０１８８】
（実施例４）
４−｛３−［２−クロロ−６−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
【０１８９】
【化１５】
2016141632.tif 000016
【０１９０】
（実施例４ａ）  ４−［３−（２−ブロモ−６−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２−ブロモ−６−クロロベンゾイルクロリド（０．１２９  ｇ）をジクロロメタン（１  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．１９７  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．１５０  ｇ）のジクロロメタン（１  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１７９  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.22-7.49 (4H, m), 7.52-7.64 (5H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.6 Hz), 8.34-8.51 (1H, m)。
【０１９１】
（実施例４ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸メチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０３００  ｇ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−（プロプ−１−エン−２−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０１６０  ｇ）、炭酸カリウム（０．０１３０  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００７１  ｇ）を１，４−ジオキサン（０．５４  ｍＬ）及び水（０．０６  ｍＬ）に溶解し、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で１時間反応させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製した。
得られた橙色アモルファス固体（０．０２５４  ｇ）をジクロロメタン（０．５  ｍＬ）及びエタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（０．６Ｍヘキサン溶液、０．２０３  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０１０５  ｇ）を褐色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.98 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.96-5.08 (2H, m), 7.21-7.42 (5H, m), 7.47-7.60 (4H, m), 8.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.28-8.36 (1H, m)。
【０１９２】
（実施例４ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
実施例４ｂで得られた化合物（０．０１０５  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．１５  ｍＬ）及びエタノール（０．１５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物のフリー体（０．００７０  ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:1.96 (3H, s), 4.93-5.07 (2H, m), 7.17-7.58 (9H, m), 8.14-8.37 (3H, m)。
得られた淡褐色固体をメタノール（１  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、０．０１６４  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．００７７  ｇ）を橙色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 416(M+H)+。
【０１９３】
（実施例５）
４−［３−（２−ブロモ−６−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０１９４】
【化１６】
2016141632.tif 000017
【０１９５】
実施例４ａで得られた化合物（０．０３００  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２５  ｍＬ）及びエタノール（０．２５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５  ｍＬ）を加えた後、室温で５時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物のフリー体（０．０２５０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.24-7.64 (9H, m), 8.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.33-8.51 (1H, m)。
得られた白色固体をメタノール（１  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２７６  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０２６９  ｇ）を白色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 455(M+H)+。
【０１９６】
（実施例６）
４−［３−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０１９７】
【化１７】
2016141632.tif 000018
【０１９８】
（実施例６ａ）  ４−［３−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０３００  ｇ）、シクロプロピルボロン酸（０．００８０  ｇ）、リン酸カリウム（０．０４００  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００７１  ｇ）をトルエン（０．９５  ｍＬ）及び水（０．０５  ｍＬ）に溶解し、１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０１８３  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:0.58-0.67 (1H, m), 0.73-0.84 (2H, m), 0.89-1.00 (1H, m), 1.43 (3H, t, J= 7.3 Hz), 1.84-1.95 (1H, m), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.84-6.91 (1H, m), 7.22-7.44 (4H, m), 7.51-7.62 (4H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.37-8.55 (1H, m)。
【０１９９】
（実施例６ｂ）  ４−［３−（２−クロロ−６−シクロプロピルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
実施例６ａで得られた化合物（０．０１０５  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／酢酸エチル）で精製することで、標記化合物のフリー体（０．０１８３  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:0.56-0.67 (1H, m), 0.71-0.83 (2H, m), 0.87-1.00 (1H, m), 1.81-1.95 (1H, m), 6.81-6.91 (1H, m), 7.23-7.45 (5H, m), 7.48-7.59 (4H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.36-8.55 (1H, m)。
得られた白色固体をメタノール（１  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、０．０４０２  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０１８３  ｇ）を白色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 416(M+H)+。
【０２００】
（実施例７）
４−［３−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０２０１】
【化１８】
2016141632.tif 000019
【０２０２】
（実施例７ａ）  ４−［３−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２，３−ジクロロベンゾイルクロリド（０．０３５０  ｇ）をジクロロメタン（０．５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．０６６０  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．０５００  ｇ）のジクロロメタン（０．５  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４８９  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.27-7.48 (4H, m), 7.48-7.64 (5H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.43-8.51 (1H, m)。
【０２０３】
（実施例７ｂ）  ４−［３−（２，３−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
実施例７ａで得られた化合物（０．０４８９  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２５  ｍＬ）及びエタノール（０．２５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物のフリー体（０．０３５０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.29-7.48 (4H, m), 7.52-7.65 (5H, m), 8.24 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.42-8.49 (1H, m)。
得られた白色固体をメタノール（１  ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０８３０  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０３７７  ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 410(M+H)+。
【０２０４】
（実施例８）
４−｛３−［２−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
【０２０５】
【化１９】
2016141632.tif 000020
【０２０６】
（実施例８ａ）  ４−｛３−［２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．２０３  ｇ）をジクロロメタン（３  ｍＬ）に溶解し、氷冷下でオキサリルクロリド（０．０７１０  ｍＬ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（１．５  ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．２６４  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．２００  ｇ）のジクロロメタン（２  ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１５０  ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.32-7.63 (7H, m), 7.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.87 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.53-8.72 (1H, m)。
【０２０７】
（実施例８ｂ）  ４−｛３−［２−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例８ａで得られた化合物（０．０３５０  ｇ）、ブチルボロン酸（０．０１００  ｇ）、リン酸カリウム（０．０４３０  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１５６  ｇ）をトルエン（０．９５  ｍＬ）及び水（０．０５  ｍＬ）に溶解し、１２０℃で６時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０１３６  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:0.79 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.17-1.31 (2H, m), 1.37-1.70 (5H, m), 2.49-2.71 (2H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.22-7.65 (9H, m), 8.20 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.57-8.73 (1H, m)。
【０２０８】
（実施例８ｃ）  ４−｛３−［２−ブチル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
実施例８ｂで得られた化合物（０．０１３６  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．１５  ｍＬ）及びエタノール（０．１５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物のフリー体（０．０１２５  ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:0.80 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.16-1.38 (2H, m), 1.41-1.71 (2H, m), 2.49-2.71 (2H, m), 7.25-7.67 (9H, m), 8.27 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.59-8.74 (1H, m)。
得られた淡黄色油状物をメタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、０．０２６２  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０１１２  ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 466(M+H)+。
【０２０９】
（実施例９）
４−｛３−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
【０２１０】
【化２０】
2016141632.tif 000021
【０２１１】
（実施例９ａ）  ４−｛３−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例８ａで得られた化合物（０．０３５０  ｇ）、シクロプロピルボロン酸（０．００８７  ｇ）、リン酸カリウム（０．０４３０  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００７８  ｇ）をトルエン（０．９５  ｍＬ）及び水（０．０５  ｍＬ）に溶解し、１２０℃で３時間３０分攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０１４５  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:0.57-0.68 (1H, m), 0.71-0.85 (2H, m), 0.88-1.00 (1H, m), 1.42 (3H, t, J= 7.0 Hz), 1.87-1.99 (1H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.11-7.21 (1H, m), 7.29-7.63 (8H, m), 8.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.55-8.78 (1H, m)。
【０２１２】
（実施例９ｂ）  ４−｛３−［２−シクロプロピル−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
実施例９ａで得られた化合物（０．０１４５  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物のフリー体（０．００８５  ｇ）を淡橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:0.58-0.69 (1H, m), 0.70-0.85 (2H, m), 0.88-1.01 (1H, m), 1.84-1.97 (1H, m), 7.12-7.22 (1H, m), 7.25-7.64 (8H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.54-8.74 (1H, m)。
得られた淡橙色固体をメタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、０．０１８４  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．００９１  ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 450(M+H)+。
【０２１３】
（実施例１０）
４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
【０２１４】
【化２１】
2016141632.tif 000022
【０２１５】
（実施例１０ａ）  ４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．０９４０  ｇ）をジクロロメタン（１  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．１３２  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．１００  ｇ）のジクロロメタン（１  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０１７７  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.34-8.27 (11H, m), 8.58-8.67 (1H, m)。
【０２１６】
（実施例１０ｂ）  ４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム
実施例１０ａで得られた化合物（０．０１７７  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．１５  ｍＬ）及びエタノール（０．１５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物のフリー体（０．００９８  ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.36-8.30 (11H, m), 8.58-8.67 (1H, m)。
得られた淡黄色固体をメタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、０．０２００  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０１０１  ｇ）を無色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 478(M+H)+。
【０２１７】
（実施例１１）
４−［３−（２−クロロ−６−メチルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０２１８】
【化２２】
2016141632.tif 000023
【０２１９】
（実施例１１ａ）  ４−［３−（２−クロロ−６−メチルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２−クロロ−６−メチル安息香酸（０．０３２０  ｇ）をジクロロメタン（１  ｍＬ）に溶解し、氷冷下でオキサリルクロリド（０．０１８０  ｍＬ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた後、室温で３時間３０分攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（０．５  ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．０６６０  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．０５００  ｇ）のジクロロメタン（０．５  ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０６２３  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.31 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.15-7.22 (1H, m), 7.22-7.45 (4H, m), 7.49-7.62 (4H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.31-8.51 (1H, m)。
【０２２０】
（実施例１１ｂ）  ４−［３−（２−クロロ−６−メチルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
実施例１１ａで得られた化合物（０．０６２３  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物のフリー体（０．０４９４  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:2.32 (3H, s), 7.15-7.47 (5H, m), 7.51-7.68 (4H, m), 8.23-8.54 (3H, m)。
得られた白色固体をメタノール（１  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、０．１２４  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０５２３  ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 390(M+H)+。
【０２２１】
（実施例１２）
４−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０２２２】
【化２３】
2016141632.tif 000024
【０２２３】
（実施例１２ａ）  ４−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２−クロロ−６−フルオロベンゾイルクロリド（０．０３３０  ｇ）をジクロロメタン（０．５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．０６６０  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．０５００  ｇ）のジクロロメタン（０．５  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０３４７  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.08-7.17 (1H, m), 7.23-7.47 (4H, m), 7.50-7.62 (4H, m), 8.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.42-8.50 (1H, m)。
【０２２４】
（実施例１２ｂ）  ４−［３−（２−クロロ−６−フルオロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
実施例１２ａで得られた化合物（０．０３４７  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．１５  ｍＬ）及びエタノール（０．１５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３  ｍＬ）を加えた後、室温で６時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物のフリー体（０．０２７０  ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.08-7.18 (1H, m), 7.27-7.49 (4H, m), 7.52-7.65 (4H, m), 8.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.41-8.50 (1H, m)。
得られた淡黄色固体をメタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６７０  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０２７９  ｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 394(M+H)+。
【０２２５】
（実施例１３）
４−［３−（２−ブチル−６−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
【０２２６】
【化２４】
2016141632.tif 000025
【０２２７】
（実施例１３ａ）  ４−［３−（２−ブロモ−６−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２−ブロモ−６−クロロベンゾイルクロリド（２．５８  ｇ）をジクロロメタン（１０  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（３．９５  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（３．００  ｇ）のジクロロメタン（１２  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３．６３  ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.22-7.47 (4H, m), 7.49-7.64 (5H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.29-8.51 (1H, m)。
【０２２８】
（実施例１３ｂ）  ４−［３−（２−ブチル−６−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
実施例１３ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、ブチルボロン酸（０．０２５０  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９０  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に溶解し、１２０℃で７時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４２７  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:0.81 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.19-1.34 (2H, m), 1.38-1.70 (5H, m), 2.51-2.67 (2H, m), 4.43 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.18-7.63 (9H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.33-8.67 (1H, m)。
【０２２９】
（実施例１３ｃ）  ４−［３−（２−ブチル−６−クロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸ナトリウム
実施例１３ｂで得られた化合物（０．０４２７  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物のフリー体（０．０３００  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:0.81 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.19-1.33 (2H, m), 1.44-1.73 (2H, m), 2.51-2.67 (2H, m), 7.20-7.66 (9H, m), 8.28 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.43-8.60 (1H, m)。
得られた白色固体をメタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０６８０  ｍＬ）を加えた後、減圧下で濃縮することで、標記化合物（０．０３２４  ｇ）を白色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 432(M+H)+。
【０２３０】
（実施例１４）
４−｛３−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム塩
【０２３１】
【化２５】
2016141632.tif 000026
【０２３２】
（実施例１４ａ）  エチル  ４−｛３−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル  クロライド（７５．０  ｍｇ）のジクロロメタン（３  ｍＬ）溶液に塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１１８  ｍｇ）を加えて氷冷下で１０分間攪拌した。実施例１ａで得られた化合物（９６．０  ｍｇ）のジクロロメタン（３  ｍＬ）溶液を氷冷下で加え、室温で２時間攪拌した。飽和重曹水を加えてクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（７４．０  ｍｇ）を淡橙色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.6 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.6 Hz), 7.35-7.47 (3H, m), 7.52-7.67 (6H, m), 7.78-7.82 (1H, m), 8.19-8.23 (2H, m), 8.43-8.47 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 438 (M+H)+。
【０２３３】
（実施例１４ｂ）  ４−｛３−［２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸ナトリウム塩
実施例１４ａで得られた化合物（７１．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８１  ｍＬ）を加えて３５℃で２時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、減圧濃縮した。酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）を行い、得られたカルボン酸に１Ｎ水酸化ナトリウム（６６．０  μＬ）を加えた後、減圧濃縮することで標記化合物（２８．０  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ: 7.35-7.40 (2H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 7.65-7.78 (4H, m), 7.83-7.87 (1H, m), 8.10-8.15 (2H, m), 8.30-8.35 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 410 (M+H)+。
【０２３４】
（実施例１５）
４−［３−（２−クロロ−６−エテニルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
【０２３５】
【化２６】
2016141632.tif 000027
【０２３６】
（実施例１５ａ）  ４−［３−（２−クロロ−６−エテニルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、２−エテニル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０３８０  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９０  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に溶解し、１２０℃で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２６０  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.25 (1H, d, J = 11.5 Hz), 5.76 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 17.6, 11.5 Hz), 7.32-7.64 (9H, m), 8.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.46 (1H, br s)。
【０２３７】
（実施例１５ｂ）  ４−［３−（２−クロロ−６−エテニルベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
実施例１５ａで得られた化合物（０．０２６０  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０２３１  ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 5.26 (1H, d, J = 10.9 Hz), 5.78 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 17.6, 10.9 Hz), 7.33-7.66 (9H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.44 (1H, br s).
MS (APCI/ESI) m/z: 402 (M+H)+。
【０２３８】
（実施例１６）
４−｛３−［２−クロロ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２３９】
【化２７】
2016141632.tif 000028
【０２４０】
（実施例１６ａ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ｂと同様の手法により合成した４−｛３−［２−クロロ−６−（プロプ−１−エン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル（０．０７０２  ｇ）を酢酸エチル（１  ｍＬ）及びエタノール（１  ｍＬ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム炭素（０．０２１０  ｇ）を加えた後、水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。不溶物を濾別し、ろ液を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０６７２  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.14 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.25 (3H, d, J = 7.3 Hz), 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.96-3.05 (1H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.24-7.45 (6H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.38-8.58 (1H, m)。
【０２４１】
（実施例１６ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（プロパン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例１６ａで得られた化合物（０．０１０５  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．５  ｍＬ）及びエタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えて生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０４００  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 1.15 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.25 (3H, d, J = 6.7 Hz), 2.93-3.03 (1H, m), 7.23-7.46 (6H, m), 7.50-7.63 (3H, m), 8.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.42-8.67 (1H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 418(M+H)+。
【０２４２】
（実施例１７）
４−｛３−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２４３】
【化２８】
2016141632.tif 000029
【０２４４】
（実施例１７ａ）  ４−｛３−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．１５４  ｇ）をジクロロメタン（３  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．２６４  ｇ）及び実施例１ａで得られた化合物（０．２００  ｇ）のジクロロメタン（２．０  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１２２  ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.35-7.47 (3H, m), 7.48-7.64 (6H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.37-8.49 (1H, m)。
【０２４５】
（実施例１７ｂ）  ４−｛３−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例１７ａで得られた化合物（０．０３００  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／酢酸エチル）で精製することで、標記化合物（０．０２９０  ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.37-7.47 (3H, m), 7.51-7.67 (6H, m), 8.28 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.41-8.49 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 428(M+H)+。
【０２４６】
（実施例１８）
４−｛３−［２−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２４７】
【化２９】
2016141632.tif 000030
【０２４８】
実施例８ａで得られた化合物（０．０３００  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加え、生じた固形物をろ取した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル）で精製した。精製物を先に得られた固形物と合わせることで、標記化合物（０．０２２３  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.35-7.92 (9H, m), 8.23 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.55-8.66 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 488(M+H)+。
【０２４９】
（実施例１９）
４−（３−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
【０２５０】
【化３０】
2016141632.tif 000031
【０２５１】
（実施例１９ａ）  ４−（３−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸エチル
５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０８６０  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に懸濁し、氷冷下でオキサリルクロリド（０．０３６０  ｍＬ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣及び実施例１ａで得られた化合物（０．１００  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．１３２  ｇ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２９２  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.98 (3H, s), 4.44 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.36-7.47 (2H, m), 7.52-7.61 (3H, m), 7.70-7.72 (1H, m), 8.25 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.48-8.52 (1H, m)。
【０２５２】
（実施例１９ｂ）  ４−（３−｛［５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
実施例１９ａで得られた化合物（０．０２９２  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０１９６  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:3.99 (3H, s), 7.36-7.49 (2H, m), 7.53-7.64 (3H, m), 7.71-7.76 (1H, m), 8.26 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.43-8.52 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 448(M+H)+。
【０２５３】
（実施例２０）
４−［３−（２−クロロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
【０２５４】
【化３１】
2016141632.tif 000032
【０２５５】
（実施例２０ａ）  ４−［３−（２−クロロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２−クロロ−６−メトキシ安息香酸（０．０７０３  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に溶解し、氷冷下でオキサリルクロリド（０．０３５６  ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．００５０  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間３０分攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣及び実施例１ａで得られた化合物（０．１００  ｇ）をジクロロメタン（４  ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．１３２  ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１２４  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.77 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.50-7.62 (4H, m), 8.21 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.39-8.44 (1H, m)。
【０２５６】
（実施例２０ｂ）  ４−［３−（２−クロロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
実施例２０ａで得られた化合物（０．１２４  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．１０８  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 3.78 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.45 (3H, m), 7.51-7.63 (4H, m), 8.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.34-8.46 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 406(M+H)+。
【０２５７】
（実施例２１）
４−｛３−［２−メトキシ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２５８】
【化３２】
2016141632.tif 000033
【０２５９】
実施例１７ａで得られた化合物（０．００８８  ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４  ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（１．０Ｍメタノール溶液、０．１  ｍＬ）を加えた後、マイクロウェーブ反応装置を用いて１５０℃で２時間反応させた。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．００３０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:3.77 (3H, s), 7.14-7.65 (9H, m), 8.16-8.45 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 440(M+H)+。
【０２６０】
（実施例２２）
４−｛３−［２−（シクロプロピルメチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２６１】
【化３３】
2016141632.tif 000034
【０２６２】
（実施例２２ａ）  ４−｛３−［２−（プロプ−２−エン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例８ａで得られた化合物（０．０７００  ｇ）、２−アリル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．０３４２  ｇ）、リン酸カリウム（０．０８６３  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１５７  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、１００℃で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４６８  ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.28-3.51 (2H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.90-5.06 (2H, m), 5.75-5.92 (1H, m), 7.21-7.70 (9H, m), 8.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.56-8.75 (1H, m)。
【０２６３】
（実施例２２ｂ）  ４−｛３−［２−（シクロプロピルメチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
ジエチル亜鉛（１．０９Ｍヘキサン溶液、０．２９８  ｍＬ）をジクロロメタン（０．５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリフルオロ酢酸（０．０２５０  ｍＬ）を加えた後、氷冷下で２０分間攪拌した。反応混合物に氷冷下でジヨードメタン（０．０２６１  ｍＬ）を加え、氷冷下で２０分間攪拌した。反応混合物に実施例２２ａで得られた化合物（０．０３１０  ｇ）のジクロロメタン（０．３  ｍＬ）溶液を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に０．１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した。未反応の原料を除去しやすくするため、残渣をアセトン（０．８  ｍＬ）及び水（０．２  ｍＬ）に溶解し、４％四酸化オスミウム水溶液（０．０１００  ｍＬ）及び４−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド（０．０２０４  ｇ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．００７３  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:0.01-0.23 (2H, m), 0.37-0.57 (2H, m), 0.85-1.02 (1H, m), 1.42 (3H, t, J= 7.0 Hz), 2.44 (1H, dd, J = 15.2, 6.7 Hz), 2.65 (1H, dd, J= 15.2, 6.7 Hz), 4.42 (2H, q, J= 7.0 Hz), 7.29-7.83 (9H, m), 8.20 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.59-8.74 (1H, m)。
【０２６４】
（実施例２２ｃ）  ４−｛３−［２−（シクロプロピルメチル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例２２ｂで得られた化合物（０．００７３  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．１５  ｍＬ）及びエタノール（０．１５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．００３５  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:0.02-0.22 (2H, m), 0.39-0.58 (2H, m), 0.89-1.02 (1H, m), 2.44 (1H, dd, J = 15.5, 7.0 Hz), 2.65 (1H, dd, J = 15.5, 6.7 Hz), 7.26-7.82 (9H, m), 8.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.58-8.72 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 462 (M-H)+。
【０２６５】
（実施例２３）
４−｛３−［２−（プロプ−２−エン−１−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２６６】
【化３４】
2016141632.tif 000035
【０２６７】
実施例２２ａで得られた化合物（０．０１００  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．００４４  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:3.28-3.50 (2H, m), 4.90-5.07 (2H, m), 5.76-5.93 (1H, m), 7.24-7.72 (9H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.56-8.72 (1H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 450(M+H)+。
【０２６８】
（実施例２４）
４−｛３−［２−クロロ−６−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２６９】
【化３５】
2016141632.tif 000036
【０２７０】
（実施例２４ａ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．１００  ｇ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．０６３７  ｇ）、リン酸カリウム（０．１３２  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２３９  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、１００℃で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４８９  ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.14-7.60 (11H, m), 7.75-7.80 (1H, m), 8.20 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.44 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz), 8.60-8.62 (1H, m)。
【０２７１】
（実施例２４ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（ピリジン−３−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例２４ａで得られた化合物（０．０４８９  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２５  ｍＬ）及びエタノール（０．２５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０４０２  ｇ）を橙色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.23-7.64 (10H, m), 7.89-7.97 (1H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.36-8.49 (2H, m), 8.84 (1H, d, J = 1.8 Hz).
MS (APCI/ESI) m/z: 453(M+H)+。
【０２７２】
（実施例２５）
４−｛３−［（３，３’−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２７３】
【化３６】
2016141632.tif 000037
【０２７４】
（実施例２５ａ）  ４−｛３−［（３，３’−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．０３８９  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０７８０  ｇ）を淡橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.08-7.19 (2H, m), 7.21-7.57 (11H, m), 8.15-8.29 (3H, m)。
【０２７５】
（実施例２５ｂ）  ４−｛３−［（３，３’−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例２５ａで得られた化合物（０．０７８０  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．６  ｍＬ）及びエタノール（０．６  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０５３５  ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.09-7.21 (2H, m), 7.23-7.57 (11H, m), 8.19-8.31 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 486(M+H)+。
【０２７６】
（実施例２６）
４−｛３−［（２’，３−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２７７】
【化３７】
2016141632.tif 000038
【０２７８】
（実施例２６ａ）  ４−｛３−［（２’，３−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．０３８９  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４８２  ｇ）を淡橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.06-7.22 (2H, m), 7.23-7.58 (11H, m), 8.20 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.35-8.44 (1H, m)。
【０２７９】
（実施例２６ｂ）  ４−｛３−［（２’，３−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例２６ａで得られた化合物（０．０４８２  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．４  ｍＬ）及びエタノール（０．４  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０３２２  ｇ）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:7.09-7.23 (2H, m), 7.24-7.62 (11H, m), 8.25 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.36-8.44 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 486(M+H)+。
【０２８０】
（実施例２７）
４−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
【０２８１】
【化３８】
2016141632.tif 000039
【０２８２】
（実施例２７ａ）  ４−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸エチル
実施例８ａで得られた化合物（０．０５００  ｇ）、フェニルボロン酸（０．０１７７  ｇ）、リン酸カリウム（０．０６１７  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１１２  ｇ）をトルエン（０．９５  ｍＬ）及び水（０．０５  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０５３５  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.08-7.44 (12H, m), 7.61-7.69 (2H, m), 7.77-7.87 (1H, m), 8.18 (2H, d, J = 8.5 Hz)。
【０２８３】
（実施例２７ｂ）  ４−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
実施例２７ａで得られた化合物（０．０５００  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０３４６  ｇ）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.09-7.43 (12H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.77-7.85 (1H, m), 8.19 (2H, d, J = 8.5 Hz).
MS (APCI) m/z: 486(M+H)+。
【０２８４】
（実施例２８）
４−（３−｛［３−クロロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
【０２８５】
【化３９】
2016141632.tif 000040
【０２８６】
（実施例２８ａ）  ４−（３−｛［３−クロロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（０．０４７２  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０６４０  ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.28-7.60 (13H, m), 8.09-8.27 (3H, m)。
【０２８７】
（実施例２８ｂ）  ４−（３−｛［３−クロロ−４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
実施例２８ａで得られた化合物（０．０６４０  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）及び水を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０３１６  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.26-7.61 (13H, m), 8.07-8.28 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 520(M+H)+。
【０２８８】
（実施例２９）
４−｛３−［（３−クロロ−４’−シアノビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２８９】
【化４０】
2016141632.tif 000041
【０２９０】
（実施例２９ａ）  ４−｛３−［（３−クロロ−４’−シアノビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、４−シアノフェニルボロン酸（０．０３６５  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に溶解し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２６９  ｇ）を淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.45 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.08-7.76 (13H, m), 8.09-8.39 (3H, m)。
【０２９１】
（実施例２９ｂ）  ４−｛３−［（３−クロロ−４’−シアノビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例２９ａで得られた化合物（０．０２６９  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン→メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０１４８  ｇ）を淡橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.28-7.62 (13H, m), 8.17-8.27 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 477(M+H)+。
【０２９２】
（実施例３０）
４−｛３−［２−クロロ−６−（ナフタレン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２９３】
【化４１】
2016141632.tif 000042
【０２９４】
（実施例３０ａ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（ナフタレン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、ナフタレン−２−ボロン酸（０．０４２８  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に溶解し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０８１３  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.21-7.57 (11H, m), 7.64-7.93 (5H, m), 8.12-8.25 (3H, m)。
【０２９５】
（実施例３０ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（ナフタレン−２−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例３０ａで得られた化合物（０．０８１３  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．４  ｍＬ）及びエタノール（０．４  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．８  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）及び水を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０５９１  ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.20-7.57 (12H, m), 7.64-7.92 (4H, m), 8.11-8.24 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 502(M+H)+。
【０２９６】
（実施例３１）
４−｛３−［２−クロロ−６−（６−フルオロピリジン−３−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０２９７】
【化４２】
2016141632.tif 000043
【０２９８】
（実施例３１ａ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（６−フルオロピリジン−３−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、６−フルオロ−３−ピリジニルボロン酸（０．０３５０  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に溶解し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２５３  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.78-6.87 (1H, m), 7.27-7.61 (10H, m), 7.83-7.93 (1H, m), 8.16-8.27 (3H, m)。
【０２９９】
（実施例３１ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（６−フルオロピリジン−３−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例３１ａで得られた化合物（０．０２５３  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０１３０  ｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:6.80-6.91 (1H, m), 7.27-7.62 (10H, m), 7.83-7.95 (1H, m), 8.16-8.27 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 471(M+H)+。
【０３００】
（実施例３２）
４−｛３−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３０１】
【化４３】
2016141632.tif 000044
【０３０２】
（実施例３２ａ）  ４−｛３−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸（０．１２７  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に溶解し、氷冷下でオキサリルクロリド（０．０９７０  ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．００５０  ｍＬ）を加えた後、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣及び実施例１ａで得られた化合物（０．１５０  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．１９８  ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１１２  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.33-7.48 (4H, m), 7.50-7.71 (5H, m), 8.22 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.36-8.49 (1H, m)。
【０３０３】
（実施例３２ｂ）  ４−｛３−［３−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例３２ａで得られた化合物（０．１１１  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．６  ｍＬ）及びエタノール（０．６  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．２  ｍＬ）を加えた後、室温で８時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０８２６  ｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.36-7.49 (4H, m), 7.51-7.71 (5H, m), 8.23 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.34-8.47 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 444(M+H)+。
【０３０４】
（実施例３３）
４−［３−（２−クロロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
【０３０５】
【化４４】
2016141632.tif 000045
【０３０６】
（実施例３３ａ）  ４−［３−（２−クロロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
２−クロロ−６−メトキシ安息香酸（０．０７０３  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に溶解し、氷冷下でオキサリルクロリド（０．０３５６  ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．００５０  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間３０分攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣及び実施例１ａで得られた化合物（０．１００  ｇ）をジクロロメタン（４  ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．１３２  ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１２４  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 3.77 (3H, s), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.30-7.45 (3H, m), 7.50-7.62 (4H, m), 8.21 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.39-8.44 (1H, m)。
【０３０７】
（実施例３３ｂ）  ４−［３−（２−クロロ−６−メトキシベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
実施例３３ａで得られた化合物（０．１２４  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．１０８  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 3.78 (3H, s), 6.93 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31-7.45 (3H, m), 7.51-7.63 (4H, m), 8.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.34-8.46 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 406(M+H)+。
【０３０８】
（実施例３４）
４−｛３−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３０９】
【化４５】
2016141632.tif 000046
【０３１０】
（実施例３４ａ）  ４−｛３−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例８ａで得られた化合物（０．０５００  ｇ）、シアノ亜鉛（０．０３５０  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２２４  ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１  ｍＬ）に溶解し、１２０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２９７  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.36-7.59 (6H, m), 7.72-7.78 (1H, m), 7.96-8.05 (2H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.37-8.58 (1H, m)。
【０３１１】
（実施例３４ｂ）  ４−｛３−［２−シアノ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例３４ａで得られた化合物（０．０２９７  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０２１１  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.35-7.64 (6H, m), 7.72-7.82 (1H, m), 7.95-8.08 (2H, m), 8.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.41-8.58 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 435(M+H)+。
【０３１２】
（実施例３５）
４−｛３−［（３−クロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３１３】
【化４６】
2016141632.tif 000047
【０３１４】
（実施例３５ａ）  ４−｛３−［（３−クロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
２−クロロ−６−フェニル安息香酸（０．１７５  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に懸濁し、オキサリルクロリド（０．１２９  ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．００５０  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間３０分攪拌した。反応液を減圧下で濃縮し、残渣及び実施例１ａで得られた化合物（０．２００  ｇ）をジクロロメタン（２  ｍＬ）に溶解した後、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．２６４  ｇ）を加えた。反応混合物を室温で２時間３０分攪拌した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．２６４  ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.14-7.54 (14H, m), 8.14-8.30 (3H, m)。
【０３１５】
（実施例３５ｂ）  ４−｛３−［（３−クロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例３５ａで得られた化合物（０．２６４  ｇ）をテトラヒドロフラン（２  ｍＬ）及びエタノール（２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．２１０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.19-7.50 (14H, m), 8.16-8.28 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 452(M+H)+。
【０３１６】
（実施例３６）
４−［３−（２−クロロ−６−シアノベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
【０３１７】
【化４７】
2016141632.tif 000048
【０３１８】
（実施例３６ａ）  ４−［３−（２−クロロ−６−シアノベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．２００  ｇ）、シアノ亜鉛（０．１５０  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０９５７  ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３  ｍＬ）に溶解し、１２０℃で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１０８  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.36-7.47 (2H, m), 7.49-7.65 (5H, m), 7.68-7.77 (2H, m), 8.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.34-8.48 (1H, m)。
【０３１９】
（実施例３６ｂ）  ４−［３−（２−クロロ−６−シアノベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］安息香酸
実施例３６ａで得られた化合物（０．０４３８  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で１時間３０分攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン）で精製することで、標記化合物（０．０２７４  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.35-7.65 (7H, m), 7.69-7.79 (2H, m), 8.25 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.34-8.51 (1H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 401(M+H)+。
【０３２０】
（実施例３７）
４−｛３−［２−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３２１】
【化４８】
2016141632.tif 000049
【０３２２】
（実施例３７ａ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．２５０  ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．１５９  ｇ）、リン酸カリウム（０．３３０  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５９８  ｇ）をトルエン（３．８  ｍＬ）及び水（０．２  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１９９  ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.21-7.64 (11H, m), 8.11-8.27 (3H, m), 8.48 (2H, d, J= 6.1 Hz)。
【０３２３】
（実施例３７ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（ピリジン−４−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例３７ａで得られた化合物（０．１９９  ｇ）をテトラヒドロフラン（１  ｍＬ）及びエタノール（１  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：１）及び水を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．１４０  ｇ）を淡橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.29-7.71 (11H, m), 8.16-8.30 (3H, m), 8.41-8.64 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 453(M+H)+。
【０３２４】
（実施例３８）
４−｛３−［（３，４’−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３２５】
【化４９】
2016141632.tif 000050
【０３２６】
（実施例３８ａ）  ４−｛３−［（３，４’−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、４−クロロフェニルボロン酸（０．０３８９  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０８３６  ｇ）を橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.14-7.54 (13H, m), 8.13-8.25 (3H, m)。
【０３２７】
（実施例３８ｂ）  ４−｛３−［（３，４’−ジクロロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例３８ａで得られた化合物（０．０８３６  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．５  ｍＬ）及びエタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０６１６  ｇ）を淡橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ: 7.17-7.27 (2H, m), 7.29-7.57 (11H, m), 8.12-8.28 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 486(M+H)+。
【０３２８】
（実施例３９）
４−（３−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−６−クロロベンゾイル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
【０３２９】
【化５０】
2016141632.tif 000051
【０３３０】
（実施例３９ａ）  ４−［３−クロロ−２−（｛１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝カルボニル）フェニル］−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４ａで得られた化合物（０．１５０  ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１４４  ｇ）、リン酸カリウム（０．１９８  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０３５９  ｇ）をトルエン（２．８５  ｍＬ）及び水（０．１５  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．１８８  ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.35 (9H, s), 1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.09-2.20 (1H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 3.14-3.43 (2H, m), 3.75-3.83 (2H, m), 4.43 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.69-5.75 (1H, m), 7.19-7.23 (1H, m), 7.33-7.56 (8H, m), 8.19-8.26 (3H, m)。
【０３３１】
（実施例３９ｂ）  ４−（３−｛２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］−６−クロロベンゾイル｝−１Ｈ−インドール−１−イル）安息香酸
実施例３９ａで得られた化合物（０．０４００  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．３  ｍＬ）及びエタノール（０．３  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０２９８  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:1.35 (9H, s), 2.09-2.23 (1H, m), 2.40-2.53 (1H, m), 3.13-3.44 (2H, m), 3.73-3.88 (2H, m), 5.68-5.77 (1H, m), 7.18-7.25 (1H, m), 7.32-7.65 (8H, m), 8.19-8.35 (3H, m).
MS (APCI/ESI) m/z: 557(M+H)+。
【０３３２】
（実施例４０）
４−｛３−［２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３３３】
【化５１】
2016141632.tif 000052
【０３３４】
（実施例４０ａ）  ４−｛３−［２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例８ａで得られた化合物（０．０３００  ｇ）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．０１７９  ｇ）、リン酸カリウム（０．０３７０  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００６７  ｇ）をトルエン（０．９５  ｍＬ）及び水（０．０５  ｍＬ）に懸濁し、マイクロウェーブ反応装置を用いて１４０℃で２時間反応させた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．００９１  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.21-7.45 (9H, m), 7.59-7.77 (2H, m), 7.84-7.93 (1H, m), 8.19 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.45 (2H, d, J= 4.9 Hz)。
【０３３５】
（実施例４０ｂ）  ４−｛３−［２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例４０ａで得られた化合物（０．０１０９  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．００８２  ｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.10-7.87 (10H, m), 7.94-8.04 (1H, m), 8.22 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.32-8.68 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 487(M+H)+。
【０３３６】
（実施例４１）
４−｛３−［２−クロロ−６−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３３７】
【化５２】
2016141632.tif 000053
【０３３８】
（実施例４１ａ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、シクロヘキセニルボロン酸ピナコールエステル（０．０５１７  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０２４４  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.22-1.63 (7H, m), 1.82-2.02 (3H, m), 2.26-2.41 (1H, m), 4.43 (2H, q, J= 7.1 Hz), 5.70-5.78 (1H, m), 7.15-7.23 (1H, m), 7.28-7.40 (4H, m), 7.43-7.58 (4H, m), 8.18-8.38 (3H, m)。
【０３３９】
（実施例４１ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（シクロヘキサ−１−エン−１−イル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例４１ａで得られた化合物（０．０２４４  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で５時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（３：７）を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０１６６  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:1.20-1.60 (4H, m), 1.82-2.02 (3H, m), 2.25-2.39 (1H, m), 5.69-5.79 (1H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.31-7.42 (4H, m), 7.44-7.61 (4H, m), 8.17-8.36 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 456(M+H)+。
【０３４０】
（実施例４２）
４−｛３−［（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０３４１】
【化５３】
2016141632.tif 000054
【０３４２】
（実施例４２ａ）  ４−｛３−［（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例４ａで得られた化合物（０．０８００  ｇ）、４−フルオロフェニルボロン酸（０．０３４８  ｇ）、リン酸カリウム（０．１０６  ｇ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０１９２  ｇ）をトルエン（１．９  ｍＬ）及び水（０．１  ｍＬ）に懸濁し、８０℃で２時間及び１００℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０７４２  ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.87-6.98 (2H, m), 7.27-7.52 (11H, m), 8.15-8.26 (3H, m)。
【０３４３】
（実施例４２ｂ）  ４−｛３−［（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−２−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例４２ａで得られた化合物（０．０７４２  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．５  ｍＬ）及びエタノール（０．５  ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１  ｍＬ）を加えた後、室温で終夜攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（１：４）及び水を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０５００  ｇ）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:6.87-6.99 (2H, m), 7.28-7.55 (11H, m), 8.08-8.24 (3H, m).
MS (APCI) m/z: 470(M+H)+。
【０３４４】
（実施例４３）
４−［１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸ナトリウム塩
【０３４５】
【化５４】
2016141632.tif 000055
【０３４６】
（実施例４３ａ）  ４−［（２−オキソシクロヘキシル）カルボニル］安息香酸メチルエステル
１．１１Ｍリチウムジイソプロピルアミド・ヘキサン／テトラヒドロフラン溶液（９．９１  ｍＬ）を−７８℃でテトラヒドロフラン（１０  ｍＬ）に希釈し、希釈して得られた溶液へシクロヘキサノン（４９１  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３  ｍＬ）溶液を−７８℃で５分かけて滴下した。同温度にて１５分間攪拌後、同じく−７８℃にて４−（クロロカルボニル）安息香酸メチルエステル（９９３  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３  ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。その後、徐々に室温まで昇温した。室温で３時間攪拌した後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出した有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。標記化合物粗生成物（１．２０  ｇ）を黄褐色固体として得た。得られた粗生成物はこれ以上精製せずに次の反応に用いた。
【０３４７】
（実施例４３ｂ）  ４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル
実施例４３ａで得られた化合物（８６０  ｍｇ）、ヒドラジン一水和物（０．４８１  ｍＬ）、メタノール（１０  ｍＬ）の混合物を室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水（２回）、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）で精製することで、標記化合物（４０９  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.78-1.90 (4H, m), 2.66 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.74 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.93 (3H, s), 7.74 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.05 (2H, d, J = 7.9 Hz).  
MS (APCI) m/z: 257 (M+H)+。
【０３４８】
（実施例４３ｃ）  ４−［１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸メチルエステル
４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル（１２８  ｍｇ）のピリジン（１．５  ｍＬ）懸濁液へ室温にて塩化２，６−ジクロベンゾイル（０．０８６  ｍＬ）をゆっくり滴下した。室温にて一晩攪拌後に再び塩化２，６−ジクロベンゾイル（０．０４３  ｍＬ）をゆっくり滴下し、さらに４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８．０  ｍｇ）を加えた。室温にてさらに一晩攪拌後、５０℃のオイルバス上にて８時間加熱攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水（２回）、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム→酢酸エチル／へキサン）にて精製することで、標記化合物（１１３  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.83-1.98 (4H, m), 2.73 (2H, m), 3.23 (2H, m), 3.92 (3H, s), 7.33-7.40 (3H, m), 7.70 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.02 (2H, d, J = 7.9 Hz).  
MS (APCI) m/z: 429, 431 (M+H)+。
【０３４９】
（実施例４３ｄ）  ４−［１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル］安息香酸ナトリウム塩
実施例４３ｃで得られた化合物（１０９  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．３  ｍＬ）を加えて５０℃で３０分攪拌した後、室温で２時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和した。析出した固体をろ取することで標記化合物のフリー体（８６．０  ｍｇ）を得た。得られたフリー体にメタノール（０．５  ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．２１  ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮することで標記化合物（９１．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ: 1.82-2.00 (4H, m), 2.72-2.78 (2H, m), 3.15-3.21 (2H, m), 7.47-7.50 (3H, m), 7.57-7.61 (2H, m), 7.90-7.95 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 415 (M+H)+。
【０３５０】
（実施例４４）
４−［１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸ナトリウム塩
【０３５１】
【化５５】
2016141632.tif 000056
【０３５２】
（実施例４４ａ）  ４−［（２−オキソシクロペンチル）カルボニル］安息香酸メチルエステル
１．１１Ｍリチウムジイソプロピルアミド・ヘキサン／テトラヒドロフラン溶液（９．９１  ｍＬ）を−７８℃でテトラヒドロフラン（１０  ｍＬ）に希釈し、希釈して得られた溶液へシクロペンタノン（４２１  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３  ｍＬ）溶液を−７８℃で５分かけて滴下した。同温にて１５分間攪拌後、４−（クロロカルボニル）安息香酸メチルエステル（９９３  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３  ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。その後徐々に室温とした。室温で３時間攪拌した後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出した有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。粗製の標記化合物（７２０  ｍｇ）を黄褐色固体として得た。
【０３５３】
（実施例４４ｂ）  ４−（１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル
実施例４４ａで得られた化合物（３９０  ｍｇ）、ヒドラジン一水和物（０．３８４  ｍＬ）、メタノール（８  ｍＬ）の混合物を室温にて２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水（２回）、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）にて精製することで、標記化合物（４８４  ｍｇ）を黄橙色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.52-2.64 (2H, m), 2.75-2.82 (2H, m), 2.83-2.91 (2H, m), 2.93 (3H, s), 7.68 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.5 Hz).
MS (APCI) m/z: 243 (M+H)+。
【０３５４】
（実施例４４ｃ）  ４−［１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸メチルエステル
実施例４４ｂで得られた化合物（１２１  ｍｇ）のピリジン（１．５  ｍＬ）懸濁液へ室温にて２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（０．０８６  ｍＬ）をゆっくり滴下した。室温にて一晩攪拌後に再び２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（０．０４３  ｍＬ）をゆっくり滴下し、さらに４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８．０  ｍｇ）を加えた。室温にてさらに一晩攪拌後、反応液を酢酸エチルにて希釈し、水（２回）、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム→酢酸エチル／へキサン）にて精製することで、標記化合物（８５  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.74-2.79 (2H, m), 2.91-2.94 (2H, m), 3.22-3.26 (2H, m), 3.92 (3H, s), 7.39-7.44 (3H, m), 7.74 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.5 Hz).  
MS (APCI) m/z: 415, 417 (M+H)+。
【０３５５】
（実施例４４ｄ）  ４−［１−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１，４，５，６−テトラヒドロシクロペンタ［ｃ］ピラゾール−３−イル］安息香酸ナトリウム塩
実施例４４ｃで得られた化合物（８４．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０１  ｍＬ）を加えて５０℃で３０分攪拌した後、室温で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和し、析出した固体をろ取することで標記化合物のフリー体（６０．０  ｍｇ）を得た。得られたフリー体にメタノール（０．５  ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５  ｍＬ）を加えた後、減圧濃縮することで標記化合物（６４．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ: 2.72-2.81 (2H, m), 2.91-2.97 (2H, m), 3.15-3.21 (2H, m), 7.50-7.53 (3H, m), 7.61-7.66 (2H, m), 7.90-7.95 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 401 (M+H)+。
【０３５６】
（実施例４５）
４−［３−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］安息香酸  ナトリウム
【０３５７】
【化５６】
2016141632.tif 000057
【０３５８】
（実施例４５ａ）  エチル  ４−［３−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］ベンゾエート
２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（０．０６７  ｍＬ）と塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１５１  ｍｇ）のジクロロメタン（１．５  ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、公知の方法（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．，２００７，４６，８８６２）で合成したエチル  ４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル）ベンゾエート（１３３  ｍｇ）のジクロロメタン（０．４５  ｍＬ）溶液を加え１．５時間撹拌した後、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１７．１  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.34-7.47 (4H, m), 7.76 (1H, br s), 7.82-7.87 (2H, m), 8.19-8.24 (2H, m), 8.48-8.52 (1H, m), 8.62-8.69 (1H, m)。
【０３５９】
（実施例４５ｂ）  ４−［３−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］安息香酸 ナトリウム
実施例４５ａで得られた化合物（１５．４  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．０３５  ｍＬ）を加え、室温で１７．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１  ｍＬ）を加えて水溶液にした後、２Ｍ塩酸（０．０３５  ｍＬ）を加えた。酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去することで、標記化合物のフリー体（１４．３  ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.49-7.54 (1H, m), 7.55-7.67 (3H, m), 8.03-8.08 (2H, m), 8.08-8.14 (2H, m), 8.51-8.60 (2H, m), 8.63 (1H, s), 13.18 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 411 (M+H)+。
上記フリー体（１３．２  ｍｇ）のメタノール（１  ｍＬ）懸濁液に１Ｍナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．０３２  ｍＬ）を加え１分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、ヘキサンで共沸後、ろ取、乾燥することで、標記化合物（１４．５  ｍｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 411 (M+H)+。
【０３６０】
（実施例４６）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インダゾール−１−イル｝安息香酸ナトリウム塩
【０３６１】
【化５７】
2016141632.tif 000058
【０３６２】
（実施例４６ａ）  
１−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
及び
２−［４−（エトキシカルボニル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（８１１  ｍｇ）、４−ヨード安息香酸エチル（１６６０  ｍｇ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１９０  ｍｇ）、炭酸カリウム（２．７６  ｇ）、Ｌ−プロリン（２３０  ｍｇ）、ジメチルスルホキシド（１５  ｍＬ）の混合物を窒素置換下１００℃のオイルバス上で１３時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、上澄み液をデカンテーションにて分液ロートへ移した。本上澄み液を１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール）にて精製することで、標記化合物の約１：１混合物（８７７  ｍｇ）を暗黄褐色飴状固体として得た。得られた位置異性体混合物は分離せずに次の反応に用いた。
MS (APCI) m/z: 311 (M+H)+。
【０３６３】
（実施例４６ｂ）  ４−［３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸エチルエステル
及び
４−［３−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−インダゾール−２−イル］安息香酸エチルエステル
実施例４６ａで得られた位置異性体の混合物（７８４  ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０  ｍＬ）に溶解し、氷冷後、トリエチルアミン（０．４５５  ｍＬ）、クロロギ酸エチル（０．２６５  ｍＬ）を順次加え、氷冷下にて４０分間攪拌した。その後不溶物をろ去し、ろ液を得た。一方、水素化ホウ素ナトリウム（１４３  ｍｇ）を氷冷下にテトラヒドロフラン（１０  ｍＬ）／水（２  ｍＬ）混合溶媒に懸濁し、ここへ上記で得られたろ液を同じく氷冷下に２０分かけて滴下した。反応液を徐々に室温にし、室温にて２時間攪拌後、再び氷冷し、１Ｎ塩酸（５  ｍＬ）を加えた。さらに水（３０  ｍＬ）を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。抽出層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ジクロロメタン）にて精製することで、４−［３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸エチルエステル（２１６  ｍｇ）、及び４−［３−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−インダゾール−２−イル］安息香酸エチルエステル（７５  ｍｇ）をそれぞれ薄黄色固体として得た。
４−［３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸エチルエステル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.15 (1H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.15 (2H, d, J = 4.9 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.51 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.80-7.92 (4H, m), 8.22 (2H, d, J = 8.5 Hz).
MS (APCI) m/z: 297 (M+H)+.
４−［３−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−インダゾール−２−イル］安息香酸エチルエステル
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.44 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.18 (1H, t, J = 5.5 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.1 Hz), 5.03 (2H, d, J = 5.5 Hz), 7.15-7.19 (1H, m), 7.35-7.39 (1H, m), 7.75 (2H, t, J = 9.4 Hz), 7.91 (2H, d, J= 9.1 Hz), 8.21-8.24 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 297 (M+H)+。
【０３６４】
（実施例４６ｃ）  ４−（３−ホルミル−１Ｈ−インダゾール−１−イル）安息香酸エチルエステル
４−［３−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−インダゾール−１−イル］安息香酸エチルエステル（２１４  ｍｇ）、ジクロロメタン（８  ｍＬ）の混合物へ二酸化マンガン（６２８  ｍｇ）を加え、室温にて２．５時間攪拌した。酢酸エチルにて希釈後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）にて精製することで、標的化合物（１７３  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.45 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.45 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.46 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.55-7.59 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.89-7.92 (2H, m), 8.27-8.30 (2H, m), 8.42 (1H, d, J= 7.9 Hz), 10.37 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 295 (M+H)+。
【０３６５】
（実施例４６ｄ）  ４−（３−｛［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］（ヒドロキシ）メチル｝−１Ｈ−インダゾール−１−イル）安息香酸エチルエステル
窒素置換下、２−ブロモ−３−クロロベンゾトリフルオリド（２１２  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．７  ｍＬ）溶液へ室温にて塩化イソプロピルマグネシウム・塩化リチウムコンプレックス／テトラヒドロフラン溶液（１．３Ｍ，０．６３  ｍＬ）を滴下し、１時間攪拌した。本溶液を、氷冷した実施例４６ｃで得られた化合物（１７２  ｍｇ）のジエチルエーテル（３  ｍＬ）溶液へ５分かけて滴下した。その後、氷冷下にて２時間、室温にて２．５時間攪拌した。反応が完結しなかったので、再び２−ブロモ−３−クロロベンゾトリフルオリド（２１２  ｍｇ）、塩化イソプロピルマグネシウム・塩化リチウム複合体／テトラヒドロフラン溶液（１．３Ｍ，０．６３  ｍＬ）から、上記と同様の操作でグリニャール試薬を調製し、氷冷した反応液へ５分かけて滴下した。氷冷下で１時間攪拌後、０．５Ｎ塩酸を加え酢酸エチルにて抽出した。抽出層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過後、溶媒を減圧溜去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）にて精製することで、標記化合物（７１．０  ｍｇ）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.35 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.43 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.58 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.76-7.81 (4H, m), 8.19 (2H, d, J = 8.5 Hz).
MS (APCI) m/z: 475 (M+H)+。
【０３６６】
（実施例４６ｅ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インダゾール−１−イル｝安息香酸エチルエステル
実施例４６ｄで得られた化合物（７１．０  ｍｇ）のジクロロメタン（３  ｍＬ）溶液へ二酸化マンガン（１３０  ｍｇ）を加え、室温にて一晩攪拌した。反応液をジクロロメタンにて希釈し、不溶物をろ去後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／へキサン）にて精製することで、標記化合物（５９．０  ｍｇ）を無色透明ガム状固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.47-7.61 (3H, m), 7.67 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 8.19 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.57 (1H, d, J = 7.9 Hz).
MS (APCI) m/z: 473 (M+H)+。
【０３６７】
（実施例４６ｆ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インダゾール−１−イル｝安息香酸ナトリウム塩
実施例４６ｅで得られた化合物（７３．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７７  ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、減圧濃縮し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。酢酸エチル／ヘキサンで懸濁し、ろ取することで標記化合物のフリー体（４４．０  ｍｇ）を得た。得られたフリー体にメタノール（０．２  ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０９９  ｍＬ）を加えて減圧濃縮することで標記化合物（４６．０  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ: 7.50-7.56 (1H, m), 7.60-7.72 (4H, m), 7.78-7.83 (2H, m), 7.90-7.94 (1H, m), 8.09-8.14 (2H, m), 8.41-8.47 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 445 (M+H)+。
【０３６８】
（実施例４７）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝安息香酸
【０３６９】
【化５８】
2016141632.tif 000059
【０３７０】
（実施例４７ａ）  ［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノール
２−ブロモ−１−クロロ−３−トリフルオロメチルベンゼン（２．４９  ｇ）のテトラヒドロフラン（２５  ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Ｎヘキサン溶液、６．１０  ｍＬ）を加え、同温にて３０分間攪拌した。次いで得られたリチオ体を、−７８℃で、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−カルボキシアルデヒド（７００  ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２５  ｍＬ）溶液に加えた後、−７８℃で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１．２２  ｇ）を淡黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 327 (M+H)+。
【０３７１】
（実施例４７ｂ）  ［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］（イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）メタノン
実施例４７ａで得られた化合物（３５０  ｍｇ）のジクロロメタン（１０  ｍＬ）溶液に、二酸化マンガン（３７３  ｍｇ）を加えた後、室温で４時間攪拌し、さらに二酸化マンガン（２００  ｍｇ）を追加して、室温で４時間攪拌した。不溶物をセライトろ過し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）で精製することで、標記化合物（３０５  ｍｇ）を黄色固体として得た。
【０３７２】
（実施例４７ｃ）  （１−ブロモイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル）［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
実施例４７ｂで得られた化合物（１２３  ｍｇ）のジクロロメタン（４  ｍＬ）溶液に、氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６８．０  ｍｇ）を加え、氷冷下４時間攪拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１４５  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.19-7.24 (1H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.54 (1H, dd, J = 8.2, 7.8 Hz), 7.65 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.73 (1H, d, J = 9.0 Hz), 9.79 (1H, d, J = 7.0 Hz)。
【０３７３】
（実施例４７ｄ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝安息香酸メチルエステル
実施例４７ｃで得られた化合物（８０．０  ｍｇ）の１，２−ジメトキシエタン（３  ｍＬ）溶液に、水（１  ｍＬ）、４−（メトキシカルボニル）フェニルホウ酸（５４．０  ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（８４．０  ｍｇ）、及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１６．０  ｍｇ）を加えた後、８０℃で４時間攪拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（７５．０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.93 (3H, s), 7.18-7.23 (1H, m), 7.40-7.47 (1H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.2, 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.88 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.07-8.12 (3H, m), 9.87 (1H, d, J = 7.0 Hz)。
【０３７４】
（実施例４７ｅ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝安息香酸
実施例４７ｄで得られた化合物（７４．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．５  ｍＬ）溶液に、水（１  ｍＬ）、及び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２５０  μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（２５０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取し、標記化合物（７０．０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.19-7.23 (1H, m), 7.41-7.47 (1H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.2, 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.91 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.11 (1H, d, J = 8.9 Hz), 8.14 (2H, d, J = 8.4 Hz), 9.87 (1H, d, J = 7.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 445 (M+H)+。
【０３７５】
（実施例４８）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝安息香酸
【０３７６】
【化５９】
2016141632.tif 000060
【０３７７】
（実施例４８ａ）  ［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン
１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（１１８  ｍｇ）、塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１．１７  ｇ）、ジクロロエタン（１０  ｍＬ）の懸濁液を室温で３０分間撹拌後、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（３６５  ｍｇ）を加え、室温で１６．５時間撹拌した。反応液に水（５  ｍＬ）を加えジクロロメタンで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで標記化合物（２５５  ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.25-7.39 (1H, m), 7.61-8.04 (4H, m), 8.35-8.43 (1H, m), 8.52-8.63 (1H, m), 12.83 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 325 (M+H)+。
【０３７８】
（実施例４８ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝ベンゾエート
実施例４８ａで得られた化合物（６５．０  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０４４  ｍＬ）、炭酸セシウム（９８．０  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で４．５時間、１５５℃で１時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過した後、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２４．５  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.35-7.41 (1H, m), 7.54-7.62 (1H, m), 7.68-7.76 (3H, m), 7.82 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.19-8.23 (2H, m), 8.41-8.46 (1H, m), 8.48-8.52 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 473 (M+H)+。
【０３７９】
（実施例４８ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝安息香酸  実施例４８ｂで得られた化合物（９９７  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（２０  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２．１１  ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２５  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（２．１１  ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（８９７  ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.47-7.54 (1H, m), 7.75-7.83 (1H, m), 7.89-7.99 (2H, m), 7.99-8.06 (2H, m), 8.07-8.13 (2H, m), 8.49-8.74 (3H, m), 13.14 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 445 (M+H)+。
【０３８０】
（実施例４９）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル｝安息香酸
【０３８１】
【化６０】
2016141632.tif 000061
【０３８２】
（実施例４９ａ）  ［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］（１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−３−イル）メタノン
１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン（２３６  ｍｇ）、塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１．８６  ｇ）、ジクロロメタン（１５  ｍＬ）の懸濁液を室温で３０分間撹拌後、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（７２８  ｍｇ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液に氷冷下で水（１２  ｍＬ）を加えジクロロメタンで抽出した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（１１９  ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.49-7.56 (1H, m), 7.72-8.01 (4H, m), 8.32-8.44 (1H, m), 9.44 (1H, br s), 12.53 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 325 (M+H)+。
【０３８３】
（実施例４９ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル｝ベンゾエート
実施例４９ａで得られた化合物（１１７  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０８０  ｍＬ）、炭酸セシウム（２３５  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１．２  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で４時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過した後、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（１０８  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.45 (1H, d, J = 6.1 Hz), 7.52-7.63 (4H, m), 7.69-7.76 (2H, m), 8.25 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.55 (1H, d, J = 6.1 Hz), 9.56 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 473 (M+H)+。
【０３８４】
（実施例４９ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−１−イル｝安息香酸
実施例４９ｂで得られた化合物（１０８  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．２２８  ｍＬ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．２２８  ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥することで標記化合物（８２．７  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.67-7.85 (4H, m), 7.88-8.01 (2H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.42-8.58 (2H, m), 9.55 (1H, br s), 13.29 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 445 (M+H)+。
【０３８５】
（実施例５０）
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸
【０３８６】
【化６１】
2016141632.tif 000062
【０３８７】
（実施例５０ａ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチルエステル
公知の方法（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  ２００８，  １２６２）で合成した４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル（１１５  ｍｇ）の１−メチルピロリジン−２−オン（３  ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６３％油性、２６．０  ｍｇ）を加え、１０分間攪拌した。次いで、氷冷下、２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１１０  μＬ）を加え、さらに氷冷下１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、及び水を加え、３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、プレパラティブクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）にて精製することで、標記化合物（１９４  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.80-1.98 (4H, m), 2.71-2.75 (2H, m), 3.17-3.24 (2H, m), 3.91 (3H, s), 7.55 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.65-7.69 (4H, m), 8.01 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS (APCI) m/z: 463 (M+H)+。
【０３８８】
（実施例５０ｂ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸
実施例５０ａで得られた化合物（１９４  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６  ｍＬ）、及び水（２．４  ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６００  μＬ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（６００  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取し、標記化合物（１８５  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.82-1.99 (4H, m), 2.70-2.76 (2H, m), 3.18-3.25 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.64-7.71 (4H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 449 (M+H)+。
【０３８９】
（実施例５１）
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
【０３９０】
【化６２】
2016141632.tif 000063
【０３９１】
（実施例５１ａ）  ４−［（２−オキソシクロヘプチル）カルボニル］安息香酸メチルエステル
４−メトキシカルボニル安息香酸（３．１０  ｇ）のジクロロメタン（３０  ｍＬ）溶液に、氷冷下、オキサリルクロリド（２．９０  ｍＬ）、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、氷冷下で１時間、次いで室温にて１．５時間攪拌した。減圧濃縮し、酸クロリド体を白固体として得た。別途、１．０９Ｎ  リチウムジイソプロピルアミドのへキサン−テトラヒドロフラン溶液（３４．２  ｍＬ）に、−７８℃で、テトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）、及びシクロヘプタノン（２．００  ｍＬ）を加え、同温にて１時間攪拌した。同温にて、上記酸クロリドのテトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）溶液を加えた後、−７８℃で２時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（１．２４  ｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 275 (M+H)+。
【０３９２】
（実施例５１ｂ）  ４−（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル
実施例５１ａで得られた化合物（１．２４  ｇ）のメタノール（１５  ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヒドラジン一水和物（３３０  μＬ）を加え、氷冷下で３時間攪拌した。
反応液に酢酸エチル、水、及び１Ｎ  塩酸を加え、ｐＨ５程度で４回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（８６０  ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (APCI) m/z: 271 (M+H)+。
【０３９３】
（実施例５１ｃ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸メチルエステル
実施例５１ｂで得られた化合物（５０．０  ｍｇ）の１−メチルピロリジン−２−オン（２  ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６３％油性、１３．０  ｍｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。次いで、氷冷下、２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（４５．０  μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、及び水を加え、４回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、プレパラティブクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）にて精製することで、標記化合物（７１．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.73-1.80 (2H, m), 1.87-1.94 (4H, m), 2.66-2.71 (2H, m), 3.47-3.52 (2H, m), 3.91 (3H, s), 7.49 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (1H, dd, J= 8.2, 7.8 Hz), 7.63 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.4 Hz)。
【０３９４】
（実施例５１ｄ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
実施例５１ｃで得られた化合物（７０．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に、水（０．８  ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２００  μＬ）を順次加え、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（２００  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取し、標記化合物（６８．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.71-1.94 (6H, m), 2.63-2.71 (2H, m), 3.45-3.53 (2H, m), 7.46-7.53 (3H, m), 7.58-7.65 (2H, m), 8.05 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS (APCI) m/z: 463 (M+H)+。
【０３９５】
（実施例５２）
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
【０３９６】
【化６３】
2016141632.tif 000064
【０３９７】
（実施例５２ａ）  ４−［（４−オキソテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）カルボニル］安息香酸メチルエステル
１．０９Ｎ  リチウムジイソプロピルアミドのへキサン−テトラヒドロフラン溶液（３４．２  ｍＬ）に、−７８℃で、テトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）、及びテトラヒドロピラン−４−オン（１．５７  ｍＬ）を加え、同温で１時間攪拌した。次いで、−７８℃で４−クロロカルボニル安息香酸メチルエステル（３．３８  ｇ）のテトラヒドロフラン（２０  ｍＬ）溶液を加え、同温にて１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、水、及び１Ｎ  塩酸を加え、ｐＨ５程度で３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（９１５  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.64 (2H, t, J = 6.0 Hz), 3.95 (3H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.44 (2H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.11 (2H, d, J = 8.2 Hz).
MS (APCI) m/z: 263 (M+H)+。
【０３９８】
（実施例５２ｂ）  ４−（１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル
実施例５２ａで得られた化合物（９１５  ｍｇ）のメタノール（１３  ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヒドラジン一水和物（２５０  μＬ）を加えた後、氷冷下で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、水、及び１Ｎ  塩酸を加え、ｐＨ５程度で３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（７０５  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.87 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.94 (3H, s), 4.01 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.93 (2H, s), 7.58 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.10 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 259 (M+H)+。
【０３９９】
（実施例５２ｃ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸メチルエステル
実施例５２ｂで得られた（１００  ｍｇ）の１−メチルピロリジン−２−オン（３  ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６３％油性、２４．０  ｍｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。次いで、氷冷下、２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（９０．０  μＬ）を加え、氷冷下２時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、及び水を加え、３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、プレパラティブクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）にて精製することで、標記化合物（１５６  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.36 (2H, t, J = 5.5 Hz), 3.92 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.90 (2H, s), 7.51 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 8.2, 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.02 (2H, d, J = 8.4 Hz)。
【０４００】
（実施例５２ｄ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１，４，６，７−テトラヒドロピラノ［４，３−ｃ］ピラゾール−３−イル｝安息香酸
実施例５２ｃで得られた化合物（１５５  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４．５  ｍＬ）、及び水（１．８  ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４５０  μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（４５０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取し、標記化合物（１４９  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.36 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.06 (2H, t, J = 5.5 Hz), 4.91 (2H, s), 7.54 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8.2, 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.2 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS (APCI) m/z: 451 (M+H)+。
【０４０１】
（実施例５３）
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸
【０４０２】
【化６４】
2016141632.tif 000065
【０４０３】
（実施例５３ａ）  メチル  ３−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−イル  ベンゼン−１，４−ジカルボキシレート
シクロヘキサン−１，３−ジオン（１．５０  ｇ）のジクロロメタン（３０  ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（２．１０  ｍＬ）、及び４−クロロカルボニル安息香酸メチルエステル（２．８０  ｇ）を加え、３時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで６回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（２．７０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.11-2.19 (2H, m), 2.46-2.51 (2H, m), 2.70 (2H, td, J = 6.2, 1.2 Hz), 3.97 (3H, s), 6.07 (1H, t, J = 1.2 Hz), 8.16 (4H, s).
MS (APCI) m/z: 275 (M+H)+。
【０４０４】
（実施例５３ｂ）  ４−［（２，６−ジオキソシクロへキシル）カルボニル］安息香酸メチルエステル
実施例５３ａで得られた（８００  ｍｇ）のアセトニトリル（１６  ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（６１０  μＬ）、アセトンシアノヒドリン（２０．０  μＬ）、及びシアン化カリウム（７６．０  ｍｇ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、水、及び１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ５程度で４回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗製の標記化合物（８５０  ｍｇ）を固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.05-2.13 (2H, m), 2.45-2.85 (4H, broad peak), 3.94 (3H, s), 7.53 (2H, d, J = 8.2 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.2 Hz)。
【０４０５】
（実施例５３ｃ）  ４−（４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル
実施例５３ｂで得られた（８５０ｍｇ）のメタノール（１４  ｍＬ）溶液に、氷冷下、ヒドラジン一水和物（１５０  μＬ）を加えた後、４晩攪拌した。反応液にジクロロメタン、水、及び１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ５程度で４回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール／ジクロロメタン）にて精製することで、標記化合物（３８０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 271 (M+H)+。
【０４０６】
（実施例５３ｄ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチルエステル
実施例５３ｃで得られた化合物（７０．０  ｍｇ）の１−メチルピロリジン−２−オン（２  ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６３％油性、１４．０  ｍｇ）を加え、氷冷下３０分間攪拌した。次いで、氷冷下、２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（６０．０  μＬ）を加え、１０分間攪拌した。反応液に酢酸エチル、及び水を加え、３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、プレパラティブクロマトグラフィー（酢酸エチル／トルエン）にて精製することで、標記化合物（９７．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.30-2.37 (2H, m), 2.65-2.69 (2H, m), 3.52-3.56 (2H, m), 3.91 (3H, s), 7.61 (1H, dd, J = 8.2, 7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.93 (2H, d, J = 8.4 Hz), 8.01 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 477 (M+H)+。
【０４０７】
（実施例５３ｅ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸
実施例５３ｄで得られた化合物（３０．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１  ｍＬ）溶液に、水（０．４  ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９５．０  μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（９５．０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取し、標記化合物（２７．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.31-2.38 (2H, m), 2.66-2.70 (2H, m), 3.52-3.56 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.8, 7.4 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 8.07 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS (APCI) m/z: 463 (M+H)+。
【０４０８】
（実施例５４）
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸
【０４０９】
【化６５】
2016141632.tif 000066
【０４１０】
（実施例５４ａ）  ４−（１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）安息香酸メチルエステル
実施例５３ｄで得られた化合物（１００  ｍｇ）のジクロロメタン（５  ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸ナトリウム（６７．０  ｍｇ）、及びトリフルオロメタンスルホン酸無水物（４３．０  μＬ）を加え、氷冷下で７時間、次いで室温で一晩攪拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（６７．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 609 (M+H)+。
【０４１１】
（実施例５４ｂ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸メチルエステル
実施例５４ａで得られた化合物（３７．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３  ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５５．０  μＬ）、酢酸パラジウム（２．７  ｍｇ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（１７．０ｍｇ）、及びピナコールボラン（２６．０  μＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.57-2.65 (2H, m), 3.37-3.53 (2H, m), 3.92 (3H, s), 5.93 (1H, dt, J = 9.8, 4.3 Hz), 6.53 (1H, dt, J = 9.8, 2.0 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.63 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.66 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.03 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 461 (M+H)+。
【０４１２】
（実施例５４ｃ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−６，７−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝安息香酸
実施例５４ｂで得られた化合物（３３．０  ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１．１  ｍＬ）、及び水（０．４４０  ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１１０  μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（１１０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取し、標記化合物（３１．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.58-2.65 (2H, m), 3.38-3.53 (2H, m), 5.94 (1H, dt, J= 9.6, 4.4 Hz), 6.54 (1H, dt, J= 9.6, 2.0 Hz), 7.57 (1H, dd, J= 8.0, 8.0 Hz), 7.64-7.70 (4H, m), 8.08 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS (APCI) m/z: 447 (M+H)+。
【０４１３】
（実施例５５）
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
【０４１４】
【化６６】
2016141632.tif 000067
【０４１５】
（実施例５５ａ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］−３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
及び
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］−３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート
１．０９Ｎ  リチウムジイソプロピルアミドのへキサン−テトラヒドロフラン溶液（２９．５  ｍＬ）に、−７８℃で、テトラヒドロフラン（１５  ｍＬ）、及びｔｅｒｔ−ブチル  ３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（３．９８  ｇ）のテトラヒドロフラン（１５  ｍＬ）溶液を加え、同温で３０分間攪拌した。同温で、４−クロロカルボニル安息香酸メチルエステル（３．１７  ｇ）のテトラヒドロフラン（１５  ｍＬ）溶液を加え、さらに１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、水、及びクエン酸を加え、３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］−３−オキソピペリジン−１−カルボキシレート、及びｔｅｒｔ−ブチル  ４−［４−（メトキシカルボニル）ベンゾイル］−３−オキソピペリジン−１−カルボキシレートの混合物（３．６０  ｇ）を、赤色油状物として得た。
MS (APCI) m/z: 262 (M-Boc+H)+。
【０４１６】
（実施例５５ｂ）  ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシレート
及び
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
実施例５５ａで得られた混合物（３．６０  ｇ）をメタノール（３５  ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ヒドラジン一水和物（７２０  μＬ）を加えた後、一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル、及び水を加え、３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物の混合物（１．２２  ｇ）を、無色油状物として得た。
MS (APCI) m/z: 358 (M+H)+。
【０４１７】
（実施例５５ｃ）  ｔｅｒｔ−ブチル  １−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシレート
及び
ｔｅｒｔ−ブチル  １−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート
実施例５５ｂで得られた混合物（１．２２  ｇ）の１−メチルピロリジン−２−オン（１２  ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６３％油性、１５０  ｍｇ）を加え、氷冷下で３０分間攪拌した。次いで、氷冷下、２−クロロ−６−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（６３５  μＬ）を加え、さらに３時間攪拌した。反応液に酢酸エチル、及び水を加え、３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、ｔｅｒｔ−ブチル  １−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシレート（１５０  ｍｇ）を黄色油状物として、及びｔｅｒｔ−ブチル  １−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（８４０  ｍｇ）を黄色油状物として得た。
両化合物とも、MS (APCI) m/z: 564 (M+H)+。
【０４１８】
（実施例５５ｄ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル］安息香酸メチルエステル
実施例５５ｃで得られたｔｅｒｔ−ブチル  １−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−４−カルボキシレート（１５０  ｍｇ）のジクロロメタン（４  ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（１  ｍＬ）を加え、氷冷下３時間攪拌した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２３．０  ｍｇ）を黄色油状物として得た。
MS (APCI) m/z: 464 (M+H)+。
【０４１９】
（実施例５５ｅ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
実施例５５ｄで得られた化合物（２１．０  ｍｇ）を１，４−ジオキサン（０．８  ｍＬ）、及び水（０．３  ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８０．０  μＬ）を加えた後、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（８０．０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取することで、標記化合物（１９．０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.01-2.07 (2H, m), 3.24-3.35 (4H, m), 7.55 (1H, dd, J= 8.0, 7.8 Hz), 7.66 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.77 (2H, d, J =8.6 Hz), 8.07 (2H, d, J =8.6 Hz).
MS (APCI) m/z: 450 (M+H)+。
【０４２０】
（実施例５６）
４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
【０４２１】
【化６７】
2016141632.tif 000068
【０４２２】
（実施例５６ａ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸メチルエステル
実施例５５ｃで得られたｔｅｒｔ−ブチル  １−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−３−［４−（メトキシカルボニル）フェニル］−１，４，５，７−テトラヒドロ−６Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−６−カルボキシレート（８４０  ｍｇ）のジクロロメタン（１０  ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリフルオロ酢酸（２．５  ｍＬ）を加え、氷冷下２時間攪拌した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（エタノール／酢酸エチル）で精製することで、標記化合物（６５０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.77-2.82 (2H, m), 3.11-3.21 (2H, m), 3.92 (3H, s), 4.06 (1H, br s), 4.41-4.52 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.66-7.71 (4H, m), 8.02 (2H, d, J = 8.4 Hz).
MS (APCI) m/z: 464 (M+H)+。
【０４２３】
（実施例５６ｂ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸メチルエステル
実施例５６ａで得られた化合物（８０．０  ｍｇ）のジクロロメタン（３  ｍＬ）溶液に、氷冷下、酢酸（１５．０  μＬ）、３７％ホルマリン（２５．０  μＬ）、及び水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７４  ｍｇ）を加えた後、氷冷下で１時間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、プレパラティブクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６９．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.60 (3H, s), 2.72-2.92 (4H, m), 3.91 (3H, s), 4.03 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.14 (1H, d, J = 17.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.66-7.71 (4H, m), 8.02 (2H, d, J = 8.4 Hz)。
【０４２４】
（実施例５６ｃ）  ４−｛１−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−３−イル｝安息香酸
実施例５６ｂで得られた化合物（６８．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２．２  ｍＬ）、及び水（０．８８  ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２２０  μＬ）を加えた後、室温で６時間攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（２２０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取することで、標記化合物（５３  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.64 (3H, s), 2.81-2.96 (4H, m), 4.09 (1H, d, J = 17.2 Hz), 4.21 (1H, d, J = 17.2 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.66-7.71 (4H, m), 8.04 (2H, d, J = 8.6 Hz).
MS (APCI) m/z: 464 (M+H)+。
【０４２５】
（実施例５７）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸  ナトリウム
【０４２６】
【化６８】
2016141632.tif 000069
【０４２７】
（実施例５７ａ）  エチル  ４−（４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
４−フルオロ−１Ｈ−インドール（２１６  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．３５２  ｍＬ）、炭酸セシウム（７８１  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（２  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で５．５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈してセライトろ過した後、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３５８  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.80-6.83 (1H, m), 6.84-6.90 (1H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.33-7.35 (1H, m), 7.36-7.40 (1H, m), 7.56-7.61 (2H, m), 8.19-8.23 (2H, m)．
MS(APCI) m/z: 284 (M+H)+。
【０４２８】
（実施例５７ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（８１．０  ｍｇ）と塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１２３  ｍｇ）のジクロロメタン（０．８  ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で実施例５７ａで得られた化合物（１００  ｍｇ）のジクロロメタン（０．４５  ｍＬ）溶液を加え１０分間撹拌後、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（９４．５  ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.44 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.94-7.14 (1H, m), 7.21-7.34 (3H, m), 7.49-7.62 (3H, m), 7.62-7.72 (2H, m), 8.19-8.28 (2H, m).
MS(APCI) m/z: 490 (M+H)+。
【０４２９】
（実施例５７ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸  ナトリウム
実施例５７ｂで得られた化合物（９２．０  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９０  ｍＬ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３  ｍＬ）を加えて水溶液にした後、２Ｍ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去することで、標記化合物のフリー体（８５．７  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.14-7.25 (1H, m), 7.36-7.47 (2H, m), 7.65-7.78 (3H, m), 7.85-7.93 (2H, m), 8.08-8.16 (2H, m), 8.19-8.26 (1H, m), 13.28 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 462 (M+H)+。
上記フリー体（８４．２  ｍｇ）のメタノール（１  ｍＬ）懸濁液に１Ｍナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．１８２  ｍＬ）を加え１分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、ヘキサンで共沸後乾燥することで、標記化合物（８９．９  ｍｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 462 (M+H)+。
【０４３０】
（実施例５８）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸  ナトリウム
【０４３１】
【化６９】
2016141632.tif 000070
【０４３２】
（実施例５８ａ）  エチル  ４−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
７−フルオロ−１Ｈ−インドール（２１６  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．３５２  ｍＬ）、炭酸セシウム（７８１  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（２  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で５．５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過した後、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（３８０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.72-6.75 (1H, m), 6.91-6.99 (1H, m), 7.07-7.14 (1H, m), 7.28 (1H, d, J = 3.1 Hz), 7.45 (1H, d, J= 7.8 Hz), 7.49-7.54 (2H, m), 8.13-8.18 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 284 (M+H)+。
【０４３３】
（実施例５８ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（８１．０  ｍｇ）と塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１２３  ｍｇ）のジクロロメタン（０．８  ｍＬ）懸濁液に、氷冷下で実施例５８ａで得られた化合物（１００  ｍｇ）のジクロロメタン（０．４５  ｍＬ）溶液を加え１０分間攪拌後、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（９４．１  ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.95-7.12 (2H, m), 7.21-7.39 (2H, m), 7.47-7.58 (3H, m), 7.66-7.73 (2H, m), 8.13-8.19 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 490 (M+H)+。
【０４３４】
（実施例５８ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸  ナトリウム
実施例５８ｂで得られた化合物（９３．０  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１９０  ｍＬ）を加え、室温で１６．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去することで、標記化合物のフリー体（８７．８  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 7.21-7.29 (1H, m), 7.36-7.44 (1H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.72-7.80 (1H, m), 7.85-7.96 (2H, m), 8.02-8.09 (2H, m), 8.15-8.30 (2H, m), 13.23 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 462 (M+H)+。
上記フリー体（８５．０  ｍｇ）のメタノール（１  ｍＬ）懸濁液に１Ｍナトリウムメトキシドのメタノール溶液（０．１８４  ｍＬ）を加え１分間撹拌した後、反応液を減圧濃縮し、ヘキサンで共沸後乾燥することで、標記化合物（８８．８  ｍｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 462 (M+H)+。
【０４３５】
（実施例５９）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４３６】
【化７０】
2016141632.tif 000071
【０４３７】
（実施例５９ａ）  エチル  ４−（７−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
７−メチル−１Ｈ−インドール（２６２  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．４４０  ｍＬ）、炭酸セシウム（９７７  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（２  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で２４時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過した後、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で粗精製した。得られた粗製の標記化合物はそのまま次の反応に用いた。
【０４３８】
（実施例５９ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例５９ａで得られた化合物（１５６  ｍｇ）と塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１９６  ｍｇ）のジクロロメタン（２  ｍＬ）懸濁液に、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．１０４  ｍＬ）を加え１０分間攪拌後、室温で７時間撹拌した。反応液に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、２層になるようにジクロロメタンと水を適量加えた後、室温で１時間激しく撹拌した。ジクロロメタンで抽出後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（７０．６  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.00 (3H, s), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.07-7.13 (1H, m), 7.28-7.36 (1H, m), 7.43-7.54 (4H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 8.13-8.18 (2H, m), 8.49 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 486 (M+H)+。
【０４３９】
（実施例５９ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例５９ｂで得られた化合物（６７．８  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１４０  ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（５１．７  ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.95 (3H, s), 7.09-7.16 (1H, m), 7.24-7.34 (1H, m), 7.56-7.76 (3H, m), 7.78-8.00 (3H, m), 8.02-8.09 (2H, m), 8.28 (1H, br s), 13.29 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 458 (M+H)+。
【０４４０】
（実施例６０）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４４１】
【化７１】
2016141632.tif 000072
【０４４２】
（実施例６０ａ）  エチル  ４−（５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール（２２３  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．３２０  ｍＬ）、炭酸セシウム（９４９  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１．５  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で２．５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過した。ろ液を水、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３５９  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.68-6.72 (1H, m), 6.72-6.81 (1H, m), 7.11-7.16 (1H, m), 7.29-7.33 (1H, m), 7.46-7.53 (2H, m), 8.13-8.18 (2H, m)。
【０４４３】
（実施例６０ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６０ａで得られた化合物（１００  ｍｇ）と２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１２１  ｍｇ）のジクロロメタン（２  ｍＬ）溶液に、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１９３  ｍｇ）を加え、室温で５．５時間撹拌した。反応液に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、２層になるようにジクロロメタンと水を適量加えた後、ジクロロメタンで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１５８  ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.35-1.48 (3H, m), 4.34-4.47 (2H, m), 6.82-6.97 (1H, m), 7.27-7.39 (1H, m), 7.43-7.58 (3H, m), 7.64-7.75 (2H, m), 7.96-8.22 (3H, m)。
【０４４４】
（実施例６０ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６０ｂで得られた化合物（１５５  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（３  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３０５  ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（４  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．３１５  ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（１２５  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.32-7.42 (1H, m), 7.65-7.80 (3H, m), 7.86-8.00 (3H, m), 8.05 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.33 (1H, br s), 13.26 (1H, br s)。
MS (APCI) m/z: 480 (M+H)+。
【０４４５】
（実施例６１）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４４６】
【化７２】
2016141632.tif 000073
【０４４７】
（実施例６１ａ）  エチル  ４−（４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール（１９８  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．２８４  ｍＬ）、炭酸セシウム（８４３  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１．５  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過した後、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１６５  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.71-6.89 (3H, m), 7.23-7.25 (1H, m), 7.48-7.53 (2H, m), 8.13-8.19 (2H, m)。
【０４４８】
（実施例６１ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６１ａで得られた化合物（１００  ｍｇ）と２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（１２１  ｍｇ）のジクロロメタン（２  ｍＬ）溶液に、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１９３  ｍｇ）を加え、室温で５．５時間撹拌した。反応液に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液を加え、二層になるようにジクロロメタンと水を適量加えた後、ジクロロメタンで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）にて精製することで、標記化合物（１６９  ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.78-7.03 (2H, m), 7.44-7.61 (4H, m), 7.63-7.73 (2H, m), 8.14-8.23 (2H, m)。
【０４４９】
（実施例６１ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−４，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６１ｂで得られた化合物（１６６  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（３  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．３２７  ｍＬ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（４  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．３３５  ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（１２２  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.00-7.31 (2H, m), 7.59-7.78 (3H, m), 7.83-7.97 (2H, m), 8.01-8.11 (2H, m), 8.20 (1H, br s), 13.27 (1H, s)。
MS (APCI) m/z: 480 (M+H)+。
【０４５０】
（実施例６２）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（シクロペント−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４５１】
【化７３】
2016141632.tif 000074
【０４５２】
（実施例６２ａ）  エチル  ４−（５−ブロモ−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
５−ブロモ−１Ｈ−インドール（５８８  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．６６０  ｍＬ）、炭酸セシウム（１．４７  ｇ）のジメチルアセトアミド（３  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、水（９  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（８７３  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.1 Hz), 6.65-6.68 (1H, m), 7.31-7.39 (2H, m), 7.48 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.53-7.58 (2H, m), 7.80-7.83 (1H, m), 8.18-8.24 (2H, m)。
【０４５３】
（実施例６２ｂ）  エチル  ４−｛５−ブロモ−３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６２ａで得られた化合物（７６８  ｍｇ）と２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５９６  ｍｇ）のジクロロメタン（１５  ｍＬ）溶液に、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（７８０  ｍｇ）を加え、室温で２２．５時間撹拌した。氷冷下で反応液に飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（２０  ｍＬ）を加え、２層になるようにジクロロメタンと水を適量加えた後、ジクロロメタンで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６１８  ｍｇ）を黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.36 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.54-7.60 (1H, m), 7.64 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.70-7.84 (3H, m), 7.85-8.00 (2H, m), 8.13 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.36 (1H, br s), 8.52 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 551 (M+H)+。
【０４５４】
（実施例６２ｃ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（シクロペント−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６２ｂで得られた化合物（１００  ｍｇ）、２−（シクロペント−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（５２．９  ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２１．０  ｍｇ）、リン酸カリウム（１１６  ｍｇ）、トルエン（２  ｍＬ）、水（０．２  ｍＬ）の混合物を９０℃で９．５時間撹拌した。反応液にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２１．０  ｍｇ）を追加し、さらに９０℃で５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、反応液に飽和食塩水を加えた後酢酸エチルで抽出し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６１．７  ｍｇ）を淡黄色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.01-2.13 (2H, m), 2.52-2.61 (2H, m), 2.75-2.90 (2H, m), 4.42 (2H, q, J = 7.3 Hz), 6.25 (1H, br s), 7.35-7.59 (6H, m), 7.66-7.74 (2H, m), 8.21 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.55 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 538 (M+H)+。
【０４５５】
（実施例６２ｄ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（シクロペント−１−エン−１−イル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６２ｃで得られた化合物（６０．７  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１５  ｍＬ）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．１１５  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた固体を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（４９．７  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.96-2.08 (2H, m), 2.45-2.59 (3H, m), 2.71-2.88 (1H, m), 6.33 (1H, br s), 7.59-7.64 (2H, m), 7.68-7.82 (3H, m), 7.85-7.99 (2H, m), 8.12 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.21 (1H, br s), 8.38 (1H, br s), 13.24 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 510 (M+H)+。
【０４５６】
（実施例６３）
４−｛７−クロロ−３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４５７】
【化７４】
2016141632.tif 000075
【０４５８】
（実施例６３ａ）  エチル  ４−（７−クロロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
７−クロロ−１Ｈ−インドール（３９０  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（４７６  ｍｇ）、炭酸セシウム（１．２６  ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８  ｍＬ）の混合物を１４０℃で３時間攪拌した。室温まで冷却して１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシルカゲルシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（９８．０  ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.69-6.71 (1H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 7.19-7.22 (2H, m), 7.45-7.49 (2H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 8.12-8.16 (2H, m)。
【０４５９】
（実施例６３ｂ）  エチル  ４−｛７−クロロ−３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（７３．２  ｍｇ）、実施例６３ａで得られた化合物（９５．０  ｍｇ）のジクロロメタン（４  ｍＬ）溶液に氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（１１１  ｍｇ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（５５．０  ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.42 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.30-7.35 (2H, m), 7.44-7.56 (3H, m), 7.64-7.71 (2H, m), 8.11-8.16 (2H, m), 8.30-8.70 (2H, m)。
【０４６０】
（実施例６３ｃ）  ４−｛７−クロロ−３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６３ｂで得られた化合物（５３．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５２３  ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣を再結晶（水／ジクロロメタン）することで標記化合物（４１  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ: 7.32-7.39 (2H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.62-7.70 (2H, m), 7.76-7.82 (2H, m), 8.11-8.16 (2H, m), 8.29-8.63 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 478 (M+H)+。
【０４６１】
（実施例６４）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（ジメチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４６２】
【化７５】
2016141632.tif 000076
【０４６３】
（実施例６４ａ）  メチル  ３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（５０３  ｍｇ）と塩化ジルコニウム（ＩＶ）（８０４  ｍｇ）のジクロロメタン（５  ｍＬ）懸濁液に、氷冷下でメチル  １Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（４０３  ｍｇ）のジクロロメタン（８  ｍＬ）溶液を加え２５分間攪拌後、室温で１．５時間撹拌した。反応液を氷冷し、水（５  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で粗精製することで、粗製の標記化合物（３５５  ｍｇ）を固体として得た。
【０４６４】
（実施例６４ｂ）  ３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
実施例６４ａで得られた化合物（３５５  ｍｇ）のメタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（４  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１．５０  ｍＬ）を加え、６０℃で６時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（１０  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（１．５  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１８６  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.58 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.72-7.99 (5H, m), 8.87-8.96 (1H, m), 12.39-12.50 (1H, m), 12.67-12.77 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 368 (M+H)+。
【０４６５】
（実施例６４ｃ）  ３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミド
実施例６４ｂで得られた化合物（８２．３  ｍｇ）、ジメチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液、０．２２５  ｍＬ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（１１０  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１  ｍＬ）の混合物を室温で３．５時間撹拌した。反応液に水（４  ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧留去した後、得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（８１．４  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 3.01 (6H, br s), 7.30-7.37 (1H, m), 7.55 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.70-7.83 (2H, m), 7.84-7.99 (2H, m), 8.29 (1H, br s), 12.34 (1H, br s)。
【０４６６】
（実施例６４ｄ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（ジメチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６４ｃで得られた化合物（８０．２  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０４５  ｍＬ）、炭酸セシウム（９９．０  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で４時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過した後、ろ液を水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（８６．８  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.02 (6H, br s), 4.36 (2H, q, J = 7.0 Hz), 7.43-7.50 (1H, m), 7.68-7.72 (1H, m), 7.74-7.83 (3H, m), 7.87-7.99 (2H, m), 8.12-8.17 (2H, m), 8.32-8.47 (2H, m)。
【０４６７】
（実施例６４ｅ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（ジメチルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６４ｄで得られた化合物（８５．２  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１６０  ｍＬ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（７６．０  ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ: 3.00 (6H, br s), 7.41-7.47 (1H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.69-7.78 (3H, m), 7.85-7.94 (2H, m), 8.10 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.28-8.45 (2H, m), 13.23 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 515 (M+H)+。
【０４６８】
（実施例６５）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４６９】
【化７６】
2016141632.tif 000077
【０４７０】
（実施例６５ａ）  ｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝（ピロリジン−１−イル）メタノン
実施例６４ｂで得られた化合物（７４．０  ｍｇ）、ピロリジン（０．０２５  ｍＬ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（８３．５  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１  ｍＬ）の混合物を室温で３．５時間撹拌した。反応液に水（４  ｍＬ）を加え、析出した不溶物をろ取し水洗することで標記化合物（８０．１  ｍｇ）を乳白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.75-1.99 (4H, m), 3.39-3.59 (4H, m), 7.39-7.59 (2H, m), 7.70-7.83 (2H, m), 7.83-8.03 (2H, m), 8.41 (1H, s), 12.33 (1H, s)。
【０４７１】
（実施例６５ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６５ａで得られた化合物（７８．１  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０４１  ｍＬ）、炭酸セシウム（１２１  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で２．５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、反応液に水（４  ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（７９．７  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.34 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.79-1.97 (4H, m), 3.41-3.57 (4H, m), 4.36 (2H, q, J= 7.3 Hz), 7.55-7.62 (1H, m), 7.69 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.72-7.83 (3H, m), 7.86-7.98 (2H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.36 (1H, br s), 8.55 (1H, br s)。
【０４７２】
（実施例６５ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６５ｂで得られた化合物（７７．４  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（２  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１３６  ｍＬ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（３  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．１５０  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（７０．９  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 1.77-1.97 (4H, m), 3.40-3.59 (4H, m), 7.55-7.62 (1H, m), 7.66-7.83 (4H, m), 7.87-7.99 (2H, m), 8.13 (2H, d, J = 9.1 Hz), 8.35 (1H, br s), 8.54 (1H, br s), 13.26 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 541 (M+H)+。
【０４７３】
（実施例６６）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４７４】
【化７７】
2016141632.tif 000078
【０４７５】
（実施例６６ａ）  ｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メタノン
３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３９．１  ｍｇ）と４−メチルモルホリン（０．０３３  ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３  ｍＬ）を室温で３５分間撹拌した後、実施例６４ｂで得られた化合物（７４．０  ｍｇ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（８３．５  ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７  ｍＬ）を加えて室温で２３．５時間撹拌した。反応液にさらに３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３９．１  ｍｇ）と４−メチルモルホリン（０．０３３  ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．３５  ｍＬ）を加えて６０℃で６時間撹拌し、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（１００  ｍｇ）を加えて同温度にて７．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（３８．３  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 4.46-4.83 (4H, m), 7.50-7.65 (2H, m), 7.70-8.01 (4H, m), 8.62 (1H, br s), 12.43 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 443 (M+H)+。
【０４７６】
（実施例６６ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６６ａで得られた化合物（３６．８  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０１８  ｍＬ）、炭酸セシウム（５４．２  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（０．５  ｍＬ）懸濁液を１３０℃で４時間、１２０℃で６時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈しセライトろ過後、水、飽和食塩水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２９．５  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.50-4.80 (4H, m), 7.42-7.64 (5H, m), 7.66-7.78 (2H, m), 7.78-7.87 (1H, m), 8.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.79 (1H, br s)。
【０４７７】
（実施例６６ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６６ｂで得られた化合物（２７．６  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．０４７  ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．０５０  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をジエチルエーテル／ヘキサンの混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（２３．６  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 4.38-4.89 (4H, m), 7.64-7.85 (5H, m), 7.87-8.00 (2H, m), 8.14 (2H, d, J= 8.5 Hz), 8.41 (1H, br s), 8.74 (1H, br s), 13.27 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 563 (M+H)+。
【０４７８】
（実施例６７）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４７９】
【化７８】
2016141632.tif 000079
【０４８０】
（実施例６７ａ）  ｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メタノン
３，３−ジフルオロピロリジン塩酸塩（４３．３  ｍｇ）と４−メチルモルホリン（０．０３２  ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５  ｍＬ）を室温で１５分間撹拌した後、実施例６４ｂで得られた化合物（７４．０  ｍｇ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（８３．５  ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５  ｍＬ）を加えて室温で３．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（７８．０  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.38-2.57 (2H, m), 3.66-3.83 (2H, m), 3.86-4.03 (2H, m), 7.44-7.54 (1H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.70-7.84 (2H, m), 7.84-8.00 (2H, m), 8.44 (1H, br s), 12.38 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 457 (M+H)+。
【０４８１】
（実施例６７ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６７ａで得られた化合物（７７．０  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０３７  ｍＬ）、炭酸セシウム（１１０  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１  ｍＬ）懸濁液を１００℃で４時間、１２０℃で５．５時間撹拌した後、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０２０  ｍＬ）を追加してさらに１２時間同温度で撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈し、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出後、水で洗浄して溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（７１．５  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.34-2.54 (2H, m), 3.79-4.14 (4H, m), 4.43 (2H, q, J= 7.3 Hz), 7.35-7.65 (6H, m), 7.67-7.78 (2H, m), 8.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.73 (1H, br s)。
【０４８２】
（実施例６７ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６７ｂで得られた化合物（７０．０  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２０  ｍＬ）を加え、室温で９時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．１３０  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（６３．１  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.39-2.55 (2H, m), 3.69-3.82 (2H, m), 3.89-4.03 (2H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.68-7.81 (4H, m), 7.87-7.98 (2H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.39 (1H, br s), 8.57 (1H, br s), 13.27 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 577 (M+H)+。
【０４８３】
（実施例６８）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプト−６−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０４８４】
【化７９】
2016141632.tif 000080
【０４８５】
（実施例６８ａ）  ｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプト−６−イル）メタノン
実施例６４ｂで得られた化合物（１００  ｍｇ）、２−オキサー６−アザスピロ［３．３］ヘプタン（４０．４  ｍｇ）、４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウム  クロリド（１１３  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５  ｍＬ）の混合物を室温で２３時間撹拌した。反応液に水（４  ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することにより、標記化合物（７０．８  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 4.16-4.35 (2H, m), 4.44-4.63 (2H, m), 4.70 (4H, s), 7.55 (2H, s), 7.69-8.01 (4H, m), 8.55 (1H, br s), 12.38 (1H, br s)。
【０４８６】
（実施例６８ｂ）  エチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプト−６−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝ベンゾエート
実施例６８ａで得られた化合物（６８．０  ｍｇ）、エチル  ４−フルオロベンゾエート（０．０３３  ｍＬ）、炭酸セシウム（９８．７  ｍｇ）のジメチルアセトアミド（１  ｍＬ）懸濁液を１１０℃で４時間、１２０℃で６．５時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、酢酸エチルで希釈した後にろ過して不溶物を除去した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（６２．７  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.43 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.35-4.47 (4H, m), 4.63 (2H, br s), 4.86 (4H, br s), 7.51-7.61 (5H, m), 7.68-7.75 (2H, m), 7.78-7.84 (1H, m), 8.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.76 (1H, br s)。
【０４８７】
（実施例６８ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−５−（２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプト−６−イルカルボニル）−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例６８ｂで得られた化合物（６１．０  ｍｇ）のエタノール／テトラヒドロフラン（１：１）溶液（１．５  ｍＬ）に２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（０．１０２  ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣に水（２  ｍＬ）を加えた後、２Ｍ塩酸（０．１０２  ｍＬ）を加え酢酸エチルで抽出した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１：４）の混合溶媒で洗浄することで、標記化合物（４９．５  ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 4.16-4.33 (2H, m), 4.46-4.59 (2H, m), 4.65-4.75 (4H, m), 7.61-7.83 (5H, m), 7.86-7.99 (2H, m), 8.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.37 (1H, br s), 8.67 (1H, br s), 13.26 (1H, br s).
MS (APCI) m/z: 569 (M+H)+。
【０４８８】
（実施例６９）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸
【０４８９】
【化８０】
2016141632.tif 000081
【０４９０】
（実施例６９ａ）  メチル  ３−フルオロ−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
インドール（１８１  ｍｇ）、メチル  ３，４−ジフルオロベンゾエート（ＣＡＳ番号  ３６９−２５−５）（２４０  ｍｇ）、炭酸セシウム（７５７  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５  ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１３０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（２８０  ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 6.74-6.75 (1H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.31-7.34 (1H, m), 7.36-7.40 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.67-7.71 (1H, m), 7.95-8.00 (2H, m)。
【０４９１】
（実施例６９ｂ）  メチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロベンゾエート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（ＣＡＳ番号  ９１６４２０−４４−５）（２５１  ｍｇ）をジクロロメタン（１０  ｍＬ）に懸濁した後、塩化ジルコニウム（ＩＶ）（３６１  ｍｇ）を加え、氷冷下で１０分間攪拌した。次いで氷冷下で実施例６９ａで得られた化合物（２７８  ｍｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（１４１  ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 7.31-7.47 (4H, m), 7.51-7.57 (1H, m), 7.58-7.64 (1H, m), 7.66-7.72 (2H, m), 7.95-8.02 (2H, m), 8.37-8.68 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 476 (M+H)+。
【０４９２】
（実施例６９ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸
実施例６９ｂで得られた化合物（１４１  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５  ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過、減圧濃縮後、残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）することで標記化合物（９１  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.33-7.50 (4H, m), 7.51-7.59 (1H, m), 7.64-7.74 (3H, m), 8.01-8.12 (2H, m), 8.38-8.79 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 462 (M+H)+。
【０４９３】
（実施例７０）
４−［３−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−３−フルオロ安息香酸ナトリウム塩
【０４９４】
【化８１】
2016141632.tif 000082
【０４９５】
（実施例７０ａ）  １−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール
インドール（４．００  ｇ）のトルエン（３０  ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（０．８０  ｇ）、５０％水酸化ナトリウム水溶液（４４  ｍＬ）を加えた後、４−メチルベンゼンスルホニルクロライド（７．８０  ｇ）のトルエン（５０  ｍＬ）溶液を加えて室温で４時間攪拌した。水を加えた後、有機層を分離し減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（８．６０  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 6.64-6.66 (1H, m), 7.19-7.25 (3H, m), 7.28-7.33 (1H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.74-7.79 (2H, m), 7.97-8.01 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 272 (M+H)+。
【０４９６】
（実施例７０ｂ）  （２，６−ジクロロフェニル）｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メタノン
２，６−ジクロロベンソイルクロライド（４．４  ｍＬ）のジクロロメタン溶液に塩化ジルコニウム（ＩＶ）（９．４０  ｇ）を加えて氷冷下で１０分間攪拌した。氷冷下で実施例７０ａで得られた化合物（８．００  ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（９．８０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 7.26-7.30 (2H, m), 7.37-7.45 (5H, m), 7.75-7.79 (2H, m), 7.81 (1H, s), 7.89-7.94 (1H, m), 8.35-8.40 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 444 (M+H)+。
【０４９７】
（実施例７０ｃ）  （２，６−ジクロロフェニル）（１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン
実施例７０ｂで得られた化合物（８．６０  ｇ）のメタノール（８０  ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５．３５  ｇ）を加えて加熱還流下３時間攪拌した。室温まで冷却して飽和塩化ナトリウム水溶液を加えた後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（３．７０  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.29-7.52 (7H, m), 8.24-8.42 (1H, m), 8.59-8.73 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 290 (M+H)+。
【０４９８】
（実施例７０ｄ）  メチル  ４−［３−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−３−フルオロベンゾエート
実施例７０ｃで得られた化合物（９４．０  ｍｇ）、メチル  ３，４−ジフルオロベンゾエート（ＣＡＳ番号  ３６９−２５−５）（５６．０  ｍｇ）、炭酸セシウム（１５８  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３  ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１３０℃で１時間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（１１７  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 7.30-7.46 (6H, m), 7.49-7.54 (1H, m), 7.60-7.66 (1H, m), 7.95-8.02 (2H, m), 8.38-8.49 (1H, m)。
【０４９９】
（実施例７０ｅ）  ４−［３−（２，６−ジクロロベンゾイル）−１Ｈ−インドール−１−イル］−３−フルオロ安息香酸ナトリウム塩
実施例７０ｄで得られた化合物（１１５  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１，３０  ｍＬ）を加えて３５℃で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）した後、メタノール（０．３  ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５４  ｍＬ）を加えて攪拌した。減圧濃縮することで標記化合物（７１．０  ｍｇ）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ: 7.30-7.41 (3H, m), 7.43-7.52 (3H, m), 7.53-7.58 (1H, m), 7.74-7.78 (1H, m), 7.86-7.94 (2H, m), 8.20-8.34 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 427 (M+H)+。
【０５００】
（実施例７１）
２−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ピリミジン−５−カルボン酸
【０５０１】
【化８２】
2016141632.tif 000083
【０５０２】
（実施例７１ａ）  メチル  ２−クロロピリミジン−５−カルボキシレート
２−クロロピリミジン−５−カルボン酸（１．００  ｇ）のメタノール（１５  ｍＬ）、ベンゼン（３７  ｍＬ）溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍヘキサン溶液、９．４６  ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（７２０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 4.00 (3H, s), 9.17 (2H, s)。
【０５０３】
（実施例７１ｂ）  メチル  ２−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ピリミジン−５−カルボキシレート
実施例７２ｃで得られた化合物（９０．０  ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液に水素化ナトリウム（６０％油性、１６．７  ｍｇ）を加えて氷冷下で攪拌した。３０分後、実施例７１ａで得られた化合物（４８．０  ｍｇ）を加えて１００℃で１２時間攪拌した。室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（１８．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 460 (M+H)+。
【０５０４】
（実施例７１ｃ）  ２−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ピリミジン−５−カルボン酸
実施例７１ｂで得られた化合物（１７．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８５  ｍＬ）を加えて室温で攪拌した。３時間後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣を再結晶（水／酢酸エチル）することで標記化合物（１５．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ: 7.41-7.55 (2H, m), 7.71-7.79 (1H, m), 7.84-7.91 (2H, m), 8.26-8.53 (2H, m), 8.88-8.95 (1H, m), 9.28 (2H, s).
MS (APCI) m/z: 446 (M+H)+。
【０５０５】
（実施例７２）
６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−５−フルオロピリジン−３−カルボン酸
【０５０６】
【化８３】
2016141632.tif 000084
【０５０７】
（実施例７２ａ）  メチル  ５，６−ジフルオロピリジン−３−カルボキシレート
５−ブロモ−２，３−ジフルオロピリジン（３．００  ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．０８  ｍＬ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）  ジクロライド  ジクロロメタン錯体（３．７９  ｇ）、メタノール（３０  ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を一酸化炭素雰囲気下８０℃で６時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈した後、水と飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（６７２  ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 8.13-8.20 (1H, m), 8.64-8.67 (1H, m)。
【０５０８】
（実施例７２ｂ）  ［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］（１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（２．４０  ｇ）、実施例７０ａで得られた化合物（２．８０  ｇ）のジクロロメタン（７０  ｍＬ）溶液に氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（３．６０ｇ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、ろ過、減圧濃縮することで粗製の［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］｛１−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝メタノン（５．３０  ｇ）を得た。
得られた化合物（５．３０  ｇ）の１，４−ジオキサン（８０  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３３  ｍＬ）を加えて５０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸で中和した。減圧濃縮により有機溶媒を留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（１．６０  ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 7.27-7.39 (2H, m), 7.40-7.46 (1H, m), 7.48-7.55 (1H, m), 7.62-7.71 (2H, m), 8.39-8.66 (1H, m), 8.86-9.04 (1H, m)。
【０５０９】
（実施例７２ｃ）  メチル  ６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］１Ｈ−インドール−１−イル｝−５−フルオロピリジン−３−カルボキシレート
実施例７２ｂで得られた化合物（２２４  ｍｇ）、実施例７２ａで得られた化合物（１３２  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３  ｍＬ）の混合物を１３０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（１９４  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 4.01 (3H, s), 7.41-7.49 (2H, m), 7.53-7.59 (1H, m), 7.67-7.83 (3H, m), 7.99-8.05 (1H, m), 8.18-8.24 (1H, m), 8.39-8.71 (1H, m), 9.01-9.04 (1H, m)。
【０５１０】
（実施例７２ｄ）  ６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−５−フルオロピリジン−３−カルボン酸
実施例７２ｃで得られた化合物（１９０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３．５  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５９  ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣を再結晶（水／ジクロロメタン）することで標記化合物（１６４  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.41-7.49 (2H, m), 7.75-7.88 (2H, m), 7.90-8.00 (2H, m), 8.12-8.24 (1H, m), 8.29-8.50 (2H, m), 8.93-8.96 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 463 (M+H)+。
【０５１１】
（実施例７３）
６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ピリジン−３−カルボン酸
【０５１２】
【化８４】
2016141632.tif 000085
【０５１３】
（実施例７３ａ）  メチル  ６−（１Ｈ−インドール−１−イル）ピリジン−３−カルボキシレート
インドール（１５２  ｍｇ）、メチル  ６−フルオロピリジン−３−カルボキシレート（２０１  ｍｇ）、炭酸セシウム（６３３  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６  ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１４０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却し、１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（２９８  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.98 (3H, s), 6.75-6.78 (1H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.53-7.56 (1H, m), 7.64-7.68 (1H, m), 7.76-7.79 (1H, m), 8.37-8.42 (2H, m), 9.16-9.18 (1H, m)。
【０５１４】
（実施例７３ｂ）  メチル  ６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ピリジン−３−カルボキシレート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（２７１  ｍｇ）と実施例７３ａで得られた化合物（２８１  ｍｇ）のジクロロメタン（１５  ｍＬ）溶液に塩化ジルコニウム（ＩＶ）（６４９  ｍｇ）を氷冷下で加えて室温まで徐々に昇温した。水を加えた後クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（１１０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.99 (3H, s), 7.41-7.49 (2H, m), 7.54-7.64 (2H, m), 7.68-7.75 (2H, m), 7.81-7.98 (1H, m), 8.12-8.19 (1H, m), 8.27-8.78 (2H, m), 9.15-9.18 (1H, m)。
【０５１５】
（実施例７３ｃ）  ６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝ピリジン−３−カルボン酸
実施例７３ｂで得られた化合物（１０５  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１４  ｍＬ）を加えて３０℃で２時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）することで標記化合物（６１．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4) δ: 7.37-7.50 (2H, m), 7.68-7.75 (1H, m), 7.80-7.88 (3H, m), 8.04-8.21 (1H, m), 8.27-8.61 (3H, m), 9.11-9.16 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 445 (M+H)+。
【０５１６】
（実施例７４）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３，５−ジフルオロ安息香酸
【０５１７】
【化８５】
2016141632.tif 000086
【０５１８】
（実施例７４ａ）  メチル  ３，４，５−トリフルオロベンゾエート
メタノール（２０  ｍＬ）に塩化チオニル（０．６１  ｍＬ）を加えて氷冷下で５分間攪拌した。３，４，５−トリフルオロ安息香酸（１．００  ｇ）を氷冷下で加え、６０℃に昇温した後、５時間攪拌した。室温まで冷却後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（７１２  ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.93 (3H, s), 7.65-7.73 (2H, m)。
【０５１９】
（実施例７４ｂ）  メチル  ３，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
実施例７４ａで得られた化合物（３３０  ｍｇ）、インドール（２４４  ｍｇ）、炭酸セシウム（８４８  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５  ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１３０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（３０１  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 3.99 (3H, s), 6.77-6.78 (1H, m), 7.12-7.15 (1H, m), 7.20-7.28 (3H, m), 7.68-7.71 (1H, m), 7.78-7.83 (2H, m).
MS (APCI) m/z: 288 (M+H)+。
【０５２０】
（実施例７４ｃ）  メチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］１Ｈ−インドール−１−イル｝−３，５−ジフルオロベンゾエート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（２３９  ｍｇ）のジクロロメタン（１０  ｍＬ）溶液に塩化ジルコニウム（ＩＶ）を加えて氷冷下で１０分間攪拌した。実施例７４ｂで得られた化合物（２８３  ｍｇ）のジクロロメタン（１０  ｍＬ）溶液を加えて氷冷下で４時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（２２０  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
【０５２１】
（実施例７４ｄ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３，５−ジフルオロ安息香酸
実施例７４ｃで得られた化合物（２２０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．２  ｍＬ）を加えて３５℃で２時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、析出した固体をろ取することで標記化合物（１２２  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.14-7.19 (1H, m), 7.29-7.49 (3H, m), 7.51-7.58 (1H, m), 7.66-7.73 (2H, m), 7.83-7.90 (2H, m), 8.33-8.73 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 480 (M+H)+。
【０５２２】
（実施例７５）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸
【０５２３】
【化８６】
2016141632.tif 000087
【０５２４】
（実施例７５ａ）  メチル  ３−フルオロ−４−（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）ベンゾエート
７−フルオロ−１Ｈ−インドール（３２９  ｍｇ）、メチル  ３，４−ジフルオロベンゾエート（４１９  ｍｇ）、炭酸セシウム（１．１９  ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を１４０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後して１Ｎ塩酸を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（３４６  ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.97 (3H, s), 6.74-6.76 (1H, m), 6.91-6.97 (1H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 7.21-7.23 (1H, m), 7.43-7.46 (1H, m), 7.49-7.55 (1H, m), 7.90-7.97 (2H, m)。
【０５２５】
（実施例７５ｂ）  メチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロベンゾエート
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライド（２８８  ｍｇ）のジクロロメタン（６  ｍＬ）溶液に塩化ジルコニウム（ＩＶ）（４１４  ｍｇ）を加え、氷冷下で１０分間攪拌した。実施例７５ａで得られた化合物（３４０  ｍｇ）のジクロロメタン（６  ｍＬ）溶液を氷冷下で加えた後、室温で２時間攪拌した。飽和重曹水を加えた後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（２０５  ｍｇ）を無色アモルファス固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 7.03-7.10 (1H, m), 7.25-7.39 (2H, m), 7.50-7.57 (2H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 7.89-7.97 (2H, m), 8.13-8.50 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 494 (M+H)+。
【０５２６】
（実施例７５ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸
実施例７５ｂで得られた化合物（２０２  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２  ｍＬ）を加えて室温で２時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、減圧下１，４−ジオキサンを留去した。析出した固体をろ取することで標記化合物（１７５  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 7.21-7.30 (1H, m), 7.35-7.45 (1H, m), 7.72-7.98 (6H, m), 8.12-8.33 (2H, m), 13.54-13.67 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 480 (M+H)+。
【０５２７】
（実施例７６）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸
【０５２８】
【化８７】
2016141632.tif 000088
【０５２９】
（実施例７６ａ）  ［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン
２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベイゾイルクロライド（８２３  ｍｇ）のジクロロメタン（１５  ｍＬ）溶液に塩化ジルコニウム（ＩＶ）（３．１６  ｇ）を加え氷冷下で１０分間攪拌後、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（４００  ｍｇ）のジクロロメタン（１５  ｍＬ）溶液を氷冷下で加えた。室温まで徐々に昇温した後、飽和重曹水を加えた。セライトろ過後、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（４６６  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, CDCl3) δ: 7.29-7.36 (1H, m), 7.47-7.60 (2H, m), 7.67-7.74 (2H, m), 8.39-8.45 (1H, m), 8.57-9.05 (1H, m), 11.19-11.72 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 325 (M+H)+。
【０５３０】
（実施例７６ｂ）  メチル  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−３−フルオロベンゾエート
実施例７６ａで得られた化合物（２５８  ｍｇ）とメチル  ３，４−ジフルオロベンゾエート（１５０  ｍｇ）、炭酸セシウム（３８８  ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７  ｍＬ）の混合物をマイクロウェーブ照射下１４０℃で１時間攪拌した。室温まで冷却後、１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（４５  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.96 (3H, s), 7.36-7.43 (1H, m), 7.52-7.66 (2H, m), 7.66-7.75 (2H, m), 7.89-7.97 (2H, m), 7.99-8.04 (1H, m), 8.46-8.49 (1H, m), 8.60-8.93 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 477 (M+H)+。
【０５３１】
（実施例７６ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル｝−３−フルオロ安息香酸
実施例７６ｂで得られた化合物（４６．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（２  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．７  ｍＬ）を加えて室温で攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）することで標記化合物（３７．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ: 7.43-7.50 (1H, m), 7.67-7.73 (1H, m), 7.79-7.86 (3H, m), 7.93-8.08 (3H, m), 8.40-8.45 (1H, m), 8.59-8.94 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 463 (M+H)+。
【０５３２】
（実施例７７）
４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
【０５３３】
【化８８】
2016141632.tif 000089
【０５３４】
（実施例７７ａ）  ［２，６−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］（７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メタノン
７−フルオロ−１Ｈ−インドール（０．２００  ｇ）、２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．３６８  ｇ）をジクロロメタン（６  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で塩化ジルコニウム（ＩＶ）（０．５１７  ｇ）を加えた後、室温で２時間攪拌した。反応混合物に氷冷下で水を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．２３４  ｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:6.80-6.92 (1H, m), 7.02-7.35 (2H, m), 7.71-7.82 (1H, m), 7.93-8.05 (2H, m), 8.24-8.34 (1H, m), 8.88 (1H, br s)。
【０５３５】
（実施例７７ｂ）  ４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸エチル
実施例７７ａで得られた化合物（０．２３４  ｇ）、４−フルオロ安息香酸エチル（０．１２６  ｇ）及び炭酸セシウム（０．２４４  ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５  ｍＬ）に溶解し、１４０℃で５時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（０．０４４８  ｇ）を淡褐色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ:1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz), 4.41 (2H, q, J = 7.3 Hz), 7.04-7.22 (2H, m), 7.33-7.53 (3H, m), 7.71-7.82 (1H, m), 7.93-8.03 (2H, m), 8.15 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.35-8.45 (1H, m)。
【０５３６】
（実施例７７ｃ）  ４−｛３−［２，６−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル｝安息香酸
実施例７７ｂで得られた化合物（０．０４４８  ｇ）をテトラヒドロフラン（０．２  ｍＬ）及びエタノール（０．２  ｍＬ）に溶解し、氷冷下で２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．４  ｍＬ）を加えた後、室温で４時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ塩酸を加えて中和させ、酢酸エチルで希釈した後、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮した後、残渣に酢酸エチル／ヘキサン（３：７）及び水を加えた。生じた固形物をろ取することで、標記化合物（０．０２８８  ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3 + MeOH-d4) δ:7.02-7.56 (5H, m), 7.70-7.81 (1H, m), 7.93-8.04 (2H, m), 8.16 (2H, d, J = 7.9 Hz), 8.34-8.45 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 496(M+H)+。
【０５３７】
（実施例７８）
６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝ピリジン−３−カルボン酸
【０５３８】
【化８９】
2016141632.tif 000090
【０５３９】
（実施例７８ａ）  ｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝ボロン酸
実施例４７ｃで得られた化合物（１７０  ｍｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（１１８  ｍｇ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）  ジクロライドジクロロメタン錯体（３４．４  ｍｇ）、酢酸カリウム（７９．０  ｍｇ）、１，４−ジオキサン（１  ｍＬ）の混合物を１００℃で１０時間攪拌した。室温まで冷却後、セライトろ過、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（７５．０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 369 (M+H)+。
【０５４０】
（実施例７８ｂ）  メチル  ６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝ピリジン−３−カルボキシレート
実施例７８ａで得られた化合物（７５．０  ｍｇ）、メチル  ６−ブロモピリジン−３−カルボキシレート（６６．０  ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６．５  ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（６８．４  ｍｇ）、１，２−ジメトキシエタン（１  ｍＬ）、水（０．３  ｍＬ）の混合物を８０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却後、直接シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで標記化合物（４３．０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.95 (3H, s), 7.22-7.27 (1H, m), 7.49-7.61 (2H, m), 7.68-7.75 (2H, m), 8.05-8.08 (1H, m), 8.20-8.24 (1H, m), 9.02-9.06 (1H, m), 9.22-9.24 (1H, m), 9.82-9.86 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 460 (M+H)+。
【０５４１】
（実施例７８ｃ）  ６−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル｝ピリジン−３−カルボン酸
実施例７８ｂで得られた化合物（４０．０  ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１  ｍＬ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．３４８  ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過、減圧濃縮した。残渣を再結晶（酢酸エチル／ヘキサン）することで標記化合物（３４．０  ｍｇ）を黄色固体として得た。
1H-NMR (500 MHz, MeOH-d4) δ: 7.39-7.44 (1H, m), 7.62-7.68 (1H, m), 7.69-7.75 (1H, m), 7.80-7.85 (2H, m), 7.99-8.03 (1H, m), 8.25-8.30 (1H, m), 9.01-9.06 (1H, m), 9.19-9.23 (1H, m), 9.79-9.82 (1H, m).
MS (APCI) m/z: 446 (M+H)+。
【０５４２】
（実施例７９）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝シクロヘキシ−３−エン−１−カルボン酸
【０５４３】
【化９０】
2016141632.tif 000091
【０５４４】
（実施例７９ａ）  ［４−（エトキシカルボニル）シクロへキサ−１−エン−１−イル］ボロン酸
４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキ−３−エン−１−カルボン酸エチルエステル（２００  ｍｇ）、アセトン（６  ｍＬ）、水（６  ｍＬ）の混合物に、氷冷下、酢酸アンモニウム（１６５  ｍｇ）、及び過ヨウ素酸ナトリウム（４５８  ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチル、及び水を加え、４回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（３５．０  ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (APCI) m/z: 199 (M+H)+。
【０５４５】
（実施例７９ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝シクロヘキシ−３−エン−１−カルボン酸エチルエステル
実施例７９ａで得られた化合物（３５．０  ｍｇ）のジクロロメタン（３  ｍＬ）溶液に、実施例７２ｂで得られた化合物（５０．０  ｍｇ）、トリエチルアミン（９０．０  μＬ）、モレキュラーシーブ４Ａ（５０．０  ｍｇ）、及び酢酸銅（５７．０  ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（２２．０  ｍｇ）を無色油状物として得た。
MS (APCI) m/z: 476 (M+H)+。
【０５４６】
（実施例７９ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝シクロヘキシ−３−エン−１−カルボン酸
実施例７９ｂで得られた化合物（２２．０  ｍｇ）、１，４−ジオキサン（０．８  ｍＬ）、水（０．３２  ｍＬ）の混合物に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８０．０  μＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（８０．０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取し、標記化合物（１９．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.01-2.10 (1H, m), 2.21-2.29 (1H, m), 2.49-2.61 (4H, m), 2.78-2.85 (1H, m), 6.01 (1H, s), 7.13-7.47 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J= 8.0, 8.0 Hz), 7.67 (1H, d, J= 8.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.0 Hz).
MS (APCI) m/z: 448 (M+H)+。
【０５４７】
（実施例８０）
４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−１−メチルチクロヘキシ−３−エン−１−カルボン酸
【０５４８】
【化９１】
2016141632.tif 000092
【０５４９】
（実施例８０ａ）  ［４−（エトキシカルボニル）−４−メチルシクロヘキシ−１−エン−１−イル］ボロン酸
１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）シクロヘキ−３−エン−１−カルボン酸エチルエステル（４０３  ｍｇ）、アセトン（１２  ｍＬ）、水（１２  ｍＬ）の混合物に、酢酸アンモニウム（３１７  ｍｇ）、及び過ヨウ素酸ナトリウム（８７９  ｍｇ）を加えた後、室温で２晩攪拌した。反応液にジクロロメタン、及び水を加え、４回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（１１０  ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.20 (3H, s), 1.24 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.53-1.64 (1H, m), 1.91-2.05 (2H, m), 2.14-2.19 (1H, m), 2.27-2.33 (1H, m), 2.62-2.74 (1H, m), 4.12 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.41 (1H, s).
MS (APCI) m/z: 213 (M+H)+。
【０５５０】
（実施例８０ｂ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−１−メチルシクロヘキシ−３−エン−１−カルボン酸エチルエステル
実施例８０ａで得られた化合物（６３．０  ｍｇ）のジクロロメタン（３  ｍＬ）溶液に、実施例７２ｂで得られた化合物（６５．０  ｍｇ）、トリエチルアミン（１１０  μＬ）、モレキュラーシーブ４Ａ（１００  ｍｇ）、及び酢酸銅（６８．０  ｍｇ）を加えた後、室温で３晩攪拌した。混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）で精製することで、標記化合物（７８．０  ｍｇ）を無色油状物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 1.26 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.33 (3H, s), 1.75-1.85 (1H, m), 2.11-2.27 (2H, m), 2.36-2.54 (2H, m), 2.80-2.89 (1H, m), 4.18 (2H, q, J = 7.0 Hz), 5.97 (1H, s), 7.07-7.43 (4H, m), 7.53 (1H, dd, J = 7.8, 7.8 Hz), 7.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz).
MS (APCI) m/z: 490 (M+H)+。
【０５５１】
（実施例８０ｃ）  ４−｛３−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−１Ｈ−インドール−１−イル｝−１−メチルチクロヘキシ−３−エン−１−カルボン酸
実施例８０ｂで得られた化合物（７７  ｍｇ）、１，４−ジオキサン（２．４  ｍＬ）、水（０．９６  ｍＬ）の混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４０  μＬ）を加え、室温で一晩、４０℃で８時間攪拌した。反応液を半分程度まで減圧濃縮し、得られた残渣に、１Ｎ塩酸（２４０  μＬ）、及び少量の水を加え、析出した不溶物をろ取することで、標記化合物（７０．０  ｍｇ）を白色固体として得た。
MS (APCI) m/z: 462 (M+H)+。
【０５５２】
（試験例１）
RORγt遺伝子導入細胞のIL-17産生に対する阻害効果
（１）RORγt遺伝子導入細胞の作製
マウス（Mus musculus）RORgamma t 蛋白質の全長アミノ酸配列をコードするmRNAの塩基配列（GenBank Accession Number AF163668: 
）を基に全長蛋白質をコードするmRNAのcDNAをPCR法により取得した。得られたcDNAは、発現ベクターであるpUNOベクター（InvivoGen社）に挿入し、マウスRORγt発現ベクターを構築した。構築したマウスRORγt発現ベクターは、EL4細胞（マウスTリンパ腫細胞株）に導入し、選択培地（DMEM培地にウシ胎児血清、Blasticidin S、ペニシリン、ストレプトマイシンを添加したもの）で培養することでRORγt遺伝子導入細胞を取得した。
（２）IL-17産生阻害作用の評価
試験化合物のIL-17産生阻害作用は、前述のRORγt遺伝子導入細胞をphorbol 12-Myristate 13-acetate（PMA）とionomycinで刺激した際のIL-17産生で測定した。すなわち、RORγt遺伝子導入細胞を前述の選択培地にて調製し、1穴当たり75000個ずつ96穴平底プレート（Corning社）内に分注した。このとき、種々の濃度の試験化合物を同時に添加した。5%CO2濃度のインキュベーター中で37℃にて1時間培養した後、PMAを終濃度25ng/mL、ionomycinを終濃度125ng/mL、各穴に添加し合計100μLで5%CO2濃度のインキュベーター中で37℃にて20時間培養した。その後、培養上清を回収し、上清中のマウスIL-17濃度を、HTRFマウスIL-17キット（Cisbio社）を用いて、EnVison（パーキンエルマー社）にて時間分解蛍光として測定した。試験化合物によるIL-17産生阻害作用については、試験化合物存在下のIL-17産生量に対して試験化合物濃度を片対数プロットしたグラフから、試験化合物非存在下のIL-17産生量の50%に相当するIL-17産生量の試験化合物濃度をIC50値として算出した。IL-17産生阻害作用の結果を表１に示す。
【０５５３】
（表１）
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
実施例    IC50値(nM)       実施例    IC50値(nM)      実施例    IC50値(nM)
――――――――――――――――――――――――――――――――――――――
１    ３４０              ２      ６６．９          ３    ３２５
４    １０６              ５      ８４．１          ６      ６１．７
７    ７７６              ８    ７２９              ９    １７１
１０      ８２            １１    １０８            １２    ４８９
１３    １８８            １４    ６４８            １５      ９４．５
１６      ３８            １７      ５０            １８      ３５
１９    ４８６            ２０      ９２．２        ２１    ５７７
２２    ３６６            ２３    ３３６            ２４    １５４
２５    ４５９            ２６    ２１２            ２７    ５９６
２８    ４５９            ２９      ８１            ３０    ４５０
３１      ６８．３        ３２    ３２４            ３３      ９２．２
３４    ２２１            ３５    １０１            ３６    ６２５
３７      ５１            ３８      ９５．１        ３９    ３２３
４０    ６７７            ４１    ３９２            ４２      ５５
４３    １４０            ４４    ４２０            ４５    １５１
４６      ３２．１        ４７      ２１．９        ４８      ６７
４９    ３０６            ５０      ３７．３        ５１    ３６３
５２    ４１３            ５３    ２０３            ５４      １５
５５    ５２５            ５６  １０１０            ５７    １０３
５８      ２４            ５９    ４７２            ６０      ４６
６１      ３５            ６２    ４２４            ６３    １４３
６４    １９１            ６５    ３１２            ６６      ３５
６７      ２９            ６８    ３３４            ６９      １７．７
７０    １０２            ７１    ５０５            ７２      ９２
７３    １２９            ７４      ４２            ７５        ７．３
７６      ２７            ７７      ２７            ７８      ４４．５
７９    ９６６            ８０    ６７１
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【０５５４】
本試験において、本発明の化合物は、優れたIL-17産生阻害作用を示した。従って、乾癬、多発性硬化症、関節リウマチ、炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス、慢性閉塞性肺疾患、喘息又は大腸癌の治療剤及び／又は予防剤として有用である。
【０５５５】
製剤例１：カプセル剤
実施例１又は２の化合物    ５０ｍｇ
乳糖                    １２８ｍｇ
トウモロコシデンプン      ７０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム    ２ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−
２５０ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいを通した後、この粉末を２５０ｍｇのゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
【０５５６】
製剤例２：錠剤
実施例１又は２の化合物    ５０ｍｇ
乳糖                    １２６ｍｇ
トウモロコシデンプン      ２３ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム    １ｍｇ
−−−−−−−−−−−−−−−−−
２００ｍｇ
上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用いて造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖衣を施すことができる。
【産業上の利用可能性】
【０５５７】
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物又はその薬理上許容される塩は、優れたレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γｔ阻害作用を有し、医薬として有用である。