(57)【要約】      （修正有）【課題】位置選択性が高く、安全で効率的な1,2-アミノアルコール類の製造方法の提供。【解決手段】トリス(2-フェニルピリジン)イリジウム等の光触媒の存在下、下式２で示されるアルケン類に対して下式１ａで例示される求電子的窒素化試薬の1-アミノピリジニウム誘導体を光の照射下に作用させることによる、下式３で示される1,2-アミノアルコール類の製造方法。2016102090.tif 000041［R1、R2、及びR3は夫々Ｈ、Ｃ１〜５アルキル基、フェニル基、置換フェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基；R1とR2又はR1とR3は互いに結合して環を形成してもよい］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式(I)
【化１】
2016102090.tif 000032
〔式中、R1、R2、及びR3は、それぞれ水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基を表し、また、R1とR2又はR1とR3は互いに結合して環を形成してもよい。〕
で表される化合物と下記の一般式(II)
【化２】
2016102090.tif 000033
〔式中、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Aはカウンターアニオンを表す。〕
で表される化合物を光触媒存在下で光を照射して反応させることを特徴とする下記の一般式(III)
【化３】
2016102090.tif 000034
〔式中、R1、R2、R3、及びR4は、前記と同意義を示す。〕
で表される化合物の製造方法。
【請求項２】
光触媒が、ルテニウム又はイリジウムの錯体であって可視光によって酸化還元反応を起こす触媒であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
下記の一般式(IV)
【化４】
2016102090.tif 000035
〔式中、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Xはハロゲン化物イオンを表す。〕
で表される化合物とR4Yで表される化合物〔ここで、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、Yはハロゲン原子を表す。〕とを反応させ、下記の一般式(V)
【化５】
2016102090.tif 000036
〔式中、R4、及びR5は、前記と同意義を示す。〕
で表される化合物を得、この一般式(V)で表される化合物とHAで表される化合物（ここで、Aはカウンターアニオンを表す。）とを反応させることを特徴とする下記の一般式(II)
【化６】
2016102090.tif 000037
〔式中、R4、R5、及びAは、前記と同意義を示す。〕
で表される化合物の製造方法。
【請求項５】
R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
下記の一般式(II)
【化７】
2016102090.tif 000038
〔式中、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Aはカウンターアニオンを表す。〕
で表される化合物を含むことを特徴とするアミノ化試薬。
【請求項７】
R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする請求項６に記載のアミノ化試薬。
【請求項８】
下記の一般式(II)
【化８】
2016102090.tif 000039
〔式中、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Aはテトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、トリフルオロメタンスルホナート、フルオロアンチモン酸イオン、バーフアニオン、又は硝酸イオンを表す。〕
で表される化合物。
【請求項９】
R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Aが、テトラフルオロホウ酸イオンであることを特徴とする請求項８又は９に記載の化合物。
【請求項１１】
下記の一般式(IIIa)
【化９】
2016102090.tif 000040
〔式中、R6、R7、R8、及びR9は、R6が4-アセトキシフェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表すか、R6が4-(ピナコールボロニル)フェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基若しくは水素原子を表すか、R6とR7が互いに結合してシクロペンタン環を形成し、R8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表すか、又は、R6が4-トリフルオロメチルフェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表す。〕
で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、1,2-アミノアルコール骨格を持つ化合物の製造方法、及びその製造に用いる求電子的窒素化作用を有する化合物の製造方法等に関する。
【背景技術】
【０００２】
1,2-アミノアルコール骨格は、生物活性を持つ化合物によくみられる構造である。例えば、神経伝達物質であるアドレナリン、交感神経興奮作用を有するエフェドリン、パーキンソン病の治療薬として使われているドロキシドパ、高血圧等の治療薬として使われているプロプラノロール、及び癌の治療薬として使われているパクリタキセルなどは、いずれもこの構造を有している。このような1,2-アミノアルコール類の合成法としては、シャープレスによって開発された方法が知られている（非特許文献１）。この方法では、ハロアミン類やオスミウム触媒を用いて、アルケン類をアミノヒドキシル化し、1,2-アミノアルコール類を製造している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】K. B. Sharpless, A. O. Cheng, K. Oshima, J. Org. Chem., 1976, 41, 177.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
シャープレスによって開発された方法は、1,2-アミノアルコール類の有用な合成法であるが、非対称なアルケンを原料とした場合、位置異性体が生じるという問題がある。また、分解し易いハロアミン類や毒性のあるオスミウム触媒を用いなければならないという問題もある。
【０００５】
本発明は、このような従来法の問題を解消し、位置選択性が高く、安全で効率的な1,2-アミノアルコール類の合成手段を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、光触媒存在下で、アルケンに対して1-アミノピリジニウム誘導体を求電子的窒素化試薬として作用させることにより、安全で効率的に、なおかつ位置選択的に1,2-アミノアルコール類を合成できることを見出した。
【０００７】
1-アミノピリジニウム誘導体を縮合複素環化合物などの合成原料として用いることは以前から知られていたが（例えば、S. A. Mamedov et al., Russian Journal of Organic Chemistry, 2012, Volume 48, Issue 10, pp 1382-1383）、求電子的窒素化試薬やアミノ化試薬として利用された例はなかった。また、1-アミノピリジニウム誘導体の合成方法も以前から知られていたが（例えば、Curtius, Vorbach, Journal fuer Praktische Chemie 1930, 125, 340-343)、爆発性の試薬を用いる必要があり、安全性に問題があった。本発明者は、1-アミノピリジニウム誘導体の安全性の高い製造方法も見出した。
【０００８】
本発明は、以上の知見に基づき完成されたものである。
【０００９】
即ち、本発明は以下の（１）〜（１１）を提供する。
（１）下記の一般式(I)
【化１】
2016102090.tif 000002
〔式中、R1、R2、及びR3は、それぞれ水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基を表し、また、R1とR2又はR1とR3は互いに結合して環を形成してもよい。〕
で表される化合物と下記の一般式(II)
【化２】
2016102090.tif 000003
〔式中、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Aはカウンターアニオンを表す。〕
で表される化合物を光触媒存在下で光を照射して反応させることを特徴とする下記の一般式(III)
【化３】
2016102090.tif 000004
〔式中、R1、R2、R3、及びR4は、前記と同意義を示す。〕
で表される化合物の製造方法。
（２）光触媒が、ルテニウム又はイリジウムの錯体であって可視光によって酸化還元反応を起こす触媒であることを特徴とする（１）に記載の製造方法。
（３）R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする（１）に記載の製造方法。
（４）下記の一般式(IV)
【化４】
2016102090.tif 000005
〔式中、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Xはハロゲン化物イオンを表す。〕
で表される化合物とR4Yで表される化合物〔ここで、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、Yはハロゲン原子を表す。〕とを反応させ、下記の一般式(V)
【化５】
2016102090.tif 000006
〔式中、R4、及びR5は、前記と同意義を示す。〕
で表される化合物を得、この一般式(V)で表される化合物とHAで表される化合物（ここで、Aはカウンターアニオンを表す。）とを反応させることを特徴とする下記の一般式(II)
【化６】
2016102090.tif 000007
〔式中、R4、R5、及びAは、前記と同意義を示す。〕
で表される化合物の製造方法。
（５）R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする（４）に記載の製造方法。
（６）下記の一般式(II)
【化７】
2016102090.tif 000008
〔式中、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Aはカウンターアニオンを表す。〕
で表される化合物を含むことを特徴とするアミノ化試薬。
（７）R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする（６）に記載のアミノ化試薬。
（８）下記の一般式(II)
【化８】
2016102090.tif 000009
〔式中、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Aはテトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、トリフルオロメタンスルホナート、フルオロアンチモン酸イオン、バーフアニオン、又は硝酸イオンを表す。〕
で表される化合物。
（９）R4が、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることを特徴とする（８）に記載の化合物。
（１０）Aが、テトラフルオロホウ酸イオンであることを特徴とする（８）又は（９）に記載の化合物。
（１１）下記の一般式(IIIa)
【化９】
2016102090.tif 000010
〔式中、R6、R7、R8、及びR9は、R6が4-アセトキシフェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表すか、R6が4-(ピナコールボロニル)フェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基若しくは水素原子を表すか、R6とR7が互いに結合してシクロペンタン環を形成し、R8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表すか、又は、R6が4-トリフルオロメチルフェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表す。〕
で表される化合物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、医薬などとして有用な1,2-アミノアルコール類を安全で効率的に製造することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】スチレンの光触媒的アミノヒドロキシル化前後のNMRスペクトルを示す。上図が可視光照射前、下図が可視光照射後のNMRスペクトルを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】
本発明において「ハロゲン原子」とは、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
【００１４】
本発明において「ハロゲン化物イオン」とは、例えば、フッ化物イオン、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオンである。
【００１５】
本発明において「アシル基」とは、例えば、ホルミル基、アセチル基、n-プロピオニル基、iso-プロピオニル基、ブチリル基、sec-ブチリル基などである。
【００１６】
本発明において「炭素数１〜５のアルキル基」とは、炭素数が１以上５以下の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、iso-プロピル基、ブチル基、iso-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基などである。
【００１７】
本発明において「置換フェニル基」とは、１〜５個の置換基を有するフェニル基であり、置換基としては、メチル基、エチル基、n-プロピル基、iso-プロピル基、アセトキシ基、メトキシカルボニル基、ホルミル基、tert-ブトキシカルボニルアミノ基、シアノメチル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、トリフルオロメチル基、ピナコールボロニル基、及びメトキシ基などからなる群から選択することができる。「置換フェニル基」の具体例としては、2-メチルフェニル基、3-メチルフェニル基、4-メチルフェニル基、2,3-ジメチルフェニル基、2,4-ジメチルフェニ基、2,5-ジメチルフェニル基、2,6-ジメチルフェニル基、3,4-ジメチルフェニル基、3,5-ジメチルフェニル基、2-エチルフェニル基、3-エチルフェニル基、4-エチルフェニル基、2,3-ジエチルフェニル基、2,4-ジエチルフェニル基、2,5-ジエチルフェニル基、2,6-ジエチルフェニル基、3,4-ジエチルフェニル基、3,5-ジエチルフェニル基、2-n-プロピルフェニル基、3-n-プロピルフェニル基、4-n-プロピルフェニル基、2,3-ジ-n-プロピルフェニル基、2,4-ジ-n-プロピルフェニル基、2,5-ジ-n-プロピルフェニル基、2,6-ジ-n-プロピルフェニル基、3,4-ジ-n-プロピルフェニル基、3,5-ジ-n-プロピルフェニル基、2-iso-プロピルフェニル基、3-iso-プロピルフェニル基、4-iso-プロピルフェニル基、2,3-ジ-iso-プロピルフェニル基、2,4-ジ-iso-プロピルフェニル基、2,5-ジ-iso-プロピルフェニル基、2,6-ジ-iso-プロピルフェニル基、3,4-ジ-iso-プロピルフェニル基、3,5-ジ-iso-プロピルフェニル基、2-アセトキシフェニル基、3-アセトキシフェニル基、4-アセトキシフェニル基、2-(メトキシカルボニル)フェニル基、3-(メトキシカルボニル)フェニル基、4-(メトキシカルボニル)フェニル基、2-(ホルミル)フェニル基、3-(ホルミル)フェニル基、4-(ホルミル)フェニル基、2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル基、3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル基、4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル基、2-(シアノメチル)フェニル基、3-(シアノメチル)フェニル基、4-(シアノメチル)フェニル基、2-フルオロフェニル基、3-フルオロフェニル基、4-フルオロフェニル基、2,3-ジフルオロフェニル基、2,4-ジフルオロフェニル基、2,5-ジフルオロフェニル基、2,6-ジフルオロフェニル基、3,4-ジフルオロフェニル基、3,5-ジフルオロフェニル基、2-クロロフェニル基、3-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、2,3-ジクロロフェニル基、2,4-ジクロロフェニル基、2,5-ジクロロフェニル基、2,6-ジクロロフェニル基、3,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、2-ブロモフェニル基、3-ブロモフェニル基、4-ブロモフェニル基、2,3-ジブロモフェニル基、2,4-ジブロモフェニル基、2,5-ジブロモフェニル基、2,6-ジブロモフェニル基、3,4-ジブロモフェニル基、3,5-ジブロモフェニル基、2-トリフルオロメチルフェニル基、3-トリフルオロメチルフェニル基、4-トリフルオロメチルフェニル基、2-(ピナコールボロニル)フェニル基、3-(ピナコールボロニル)フェニル基、4-(ピナコールボロニル)フェニル基、2-メトキシフェニル基、3-メトキシフェニル基、4-メトキシフェニル基などを挙げることができる。
【００１８】
本発明において「置換フェニルスルホニル基」とは、フェニルスルホニル基のフェニル基部分に１〜５個の置換基を有するフェニルスルホニル基であり、置換基としては、メチル基及びハロゲン原子などからなる群から選択することができる。「置換フェニルスルホニル基」の具体例としては、p-トルエンスルホニル基、m-トルエンスルホニル基、o-トルエンスルホニル基、p-フルオロベンゼンスルホニル基、m-フルオロベンゼンスルホニル基、o-フルオロベンゼンスルホニル基、p-クロロベンゼンスルホニル基、m-クロロベンゼンスルホニル基、o-クロロベンゼンスルホニル基、p-ブロモベンゼンスルホニル基、m-ブロモベンゼンスルホニル基、o-ブロモベンゼンスルホニル基などを挙げることができる。
【００１９】
本発明において「置換ベンゾイル基」とは、ベンゾイル基のフェニル基部分に１〜５個の置換基を有するベンゾイル基であり、置換基としては、フッ素原子、塩素原子、及び臭素原子などからなる群から選択することができる。「置換ベンゾイル基」の具体例としては、ペンタフルオロベンゾイル基、ペンタクロロベンゾイル基、ペンタブロモベンゾイル基などを挙げることができる。
【００２０】
本発明において「カウンターアニオン」とは、電荷バランスを取るために、一般式(II)で表される化合物中のピリジニウム誘導体と結合するアニオンである。「カウンターアニオン」の具体例としては、テトラフルオロホウ酸イオン（BF4-）、ヘキサフルオロリン酸イオン（PF6-）、トリフルオロメタンスルホナート（OTf-）、フルオロアンチモン酸イオン（SbF6-）、バーフアニオン（B(3,5-(CF3)2C6H3)4-）、硝酸イオン（NO3-）などを挙げることができる。
【００２１】
（１）一般式(III)で表される化合物の製造方法
本発明では、一般式(I)で表される化合物と一般式(II)で表される化合物を光触媒存在下で光を照射して反応させ、一般式(III)で表される化合物を製造する。
【００２２】
一般式(I)及び(III)においてR1は、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基を表す。R1は、前記した基であればよいが、フェニル基、又は置換フェニル基であることが好ましく、フェニル基、4-メトキシフェニル基、4-アセトキシフェニル基、4-(ピナコールボロニル)フェニル基、4-ブロモフェニル基、又は4-トリフルオロメチルフェニル基であることがより好ましい。
【００２３】
一般式(I)及び(III)においてR2は、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基を表す。R2は、前記した基であればよいが、水素原子、又はメチル基であることが好ましい。
【００２４】
一般式(I)及び(III)においてR3は、水素原子、炭素数１〜５のアルキル基、フェニル基、置換フェニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基を表す。R3は、前記した基であればよいが、水素原子、又はメチル基であることが好ましい。
【００２５】
一般式(I)及び(III)においてR1、R2、及びR3は同じ基であっても、異なる基であってもよい。
【００２６】
一般式(I)及び(III)におけるR1とR2が互いに結合して形成する環としては、シクロペンタン環、シクロヘキサン環などを挙げることができる。
【００２７】
一般式(I)におけるR1とR3が互いに結合して形成する環としては、インデン環、ジヒドロナフタレン環などを挙げることができ、これらの環は、一般式(III)においてそれぞれインダン環、テトラリン環 などになる。
【００２８】
一般式(II)においてR4は、フェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表す。R4は、前記した基であればよいが、p-トルエンスルホニル基又はペンタフルオロベンゾイル基であることが好ましい。
【００２９】
一般式(II)においてR5は、ハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表す。R5は、前記した基であればよいが、フッ素原子であることが好ましい。R5は存在しなくてもよく、また、１個以上５個以下存在してもよい。R5の好ましい個数は、0個（即ち、R5は存在しない）である。R5が2個以上存在する場合、各R5は同一であっても、異なっていてもよい。R5は、ピリジン環のどの炭素と結合してもよいが、ピリジン環の４位の炭素と結合するのが好ましい。
【００３０】
一般式(II)においてAは、カウンターアニオンを表す。カウンターアニオンはどのようなものでもよいが、テトラフルオロホウ酸イオンが好ましい。
【００３１】
一般式(I)で表される化合物の具体例としては、スチレン(化合物2a)、2-メチルスチレン、3-メチルスチレン、4-メチルスチレン、2,3-ジメチルスチレン、2,4-ジメチルスチレン、2,5-ジメチルスチレン、2,6-ジメチルスチレン、3,4-ジメチルスチレン、3,5-ジメチルスチレン、2-エチルスチレン、3-エチルスチレン、4-エチルスチレン、2,3-ジエチルスチレン、2,4-ジエチルスチレン、2,5-ジエチルスチレン、2,6-ジエチルスチレン、3,4-ジエチルスチレン、3,5-ジエチルスチレン、2-n-プロピルスチレン、3-n-プロピルスチレン、4-n-プロピルスチレン、2,3-ジ-n-プロピルスチレン、2,4-ジ-n-プロピルスチレン、2,5-ジ-n-プロピルスチレン、2,6-ジ-n-プロピルスチレン、3,4-ジ-n-プロピルスチレン、3,5-ジ-n-プロピルスチレン、2-iso-プロピルスチレン、3-iso-プロピルスチレン、4-iso-プロピルスチレン、2,3-ジ-iso-プロピルスチレン、2,4-ジ-iso-プロピルスチレン、2,5-ジ-iso-プロピルスチレン、2,6-ジ-iso-プロピルスチレン、3,4-ジ-iso-プロピルスチレン、3,5-ジ-iso-プロピルスチレン、2-アセトキシスチレン、3-アセトキシスチレン、4-アセトキシスチレン(化合物2c)、2-ビニル安息香酸メチル、3-ビニル安息香酸メチル、4-ビニル安息香酸メチル、2-ビニルベンズアルデヒド、3-ビニルベンズアルデヒド、4-ビニルベンズアルデヒド、2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)スチレン、3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)スチレン、4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)スチレン、2-(シアノメチル)スチレン、3-(シアノメチル)スチレン、4-(シアノメチル)スチレン、2-フルオロスチレン、3-フルオロスチレン、4-フルオロスチレン、2,3-ジフルオロスチレン、2,4-ジフルオロスチレン、2,5-ジフルオロスチレン、2,6-ジフルオロスチレン、3,4-ジフルオロスチレン、3,5-ジフルオロスチレン、2-クロロスチレン、3-クロロスチレン、4-クロロスチレン、2,3-ジクロロスチレン、2,4-ジクロロスチレン、2,5-ジクロロスチレン、2,6-ジクロロスチレン、3,4-ジクロロスチレン、3,5-ジクロロスチレン、2-ブロモスチレン、3-ブロモスチレン、4-ブロモスチレン(化合物2e)、2,3-ジブロモスチレン、2,4-ジブロモスチレン、2,5-ジブロモスチレン、2,6-ジブロモスチレン、3,4-ジブロモスチレン、3,5-ジブロモスチレン、2-トリフルオロメチルスチレン、3-トリフルオロメチルスチレン、4-トリフルオロメチルスチレン(化合物2j)、2-ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステル、3-ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステル、4-ビニルフェニルボロン酸ピナコールエステル(化合物2d)、trans-β-メチルスチレン(化合物2f)、trans-スチルベン、インデン(化合物2g)、１,2-ジヒドロナフタレン、桂皮酸メチル、桂皮酸エチル、桂皮酸フェニル、桂皮酸ベンジル、2-メトキシスチレン、3-メトキシスチレン、4-メトキシスチレン(化合物2b)、メチレンシクロペンタン(化合物2h)、α-メチルスチレン(化合物2i)などを挙げることができる。
【００３２】
一般式(II)で表される化合物の具体例としては、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート、1-(ペンタフルオロベンゾイルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムヘキサフルオロホスフェート、1-(ペンタフルオロベンゾイルアミノ)-ピリジニウムヘキサフルオロホスフェートなどを挙げることができる。
【００３３】
一般式(III)で表される化合物の具体例としては、N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3aa)、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-メチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-メチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-メチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,3-ジメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,4-ジメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,5-ジメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,6-ジメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,4-ジメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,5-ジメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-エチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-エチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-エチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,3-ジエチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,4-ジエチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,5-ジエチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,6-ジエチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,4-ジエチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,5-ジエチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,3-ジ-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,4-ジ-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,5-ジ-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,6-ジ-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,4-ジ-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,5-ジ-n-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,3-ジ-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,4-ジ-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,5-ジ-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,6-ジ-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,4-ジ-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホ���アミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,5-ジ-iso-プロピルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-アセトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-アセトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-アセトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ac)、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-(メトキシカルボニル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-(メトキシカルボニル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-(メトキシカルボニル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-ホルミルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-ホルミルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-ホルミルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-(シアノメチル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-(シアノメチル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-(シアノメチル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-フルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-フルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-フルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,3-ジフルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,4-ジフルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,5-ジフルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,4-ジフルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-クロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-クロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-クロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,3-ジクロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,4-ジクロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,5-ジクロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-ブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-ブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-ブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ae)、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,3-ジブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,4-ジブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,5-ジブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2,6-ジブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,4-ジブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3,5-ジブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-トリフルオロメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-トリフルオロメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-トリフルオロメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3aj)、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-(ピナコールボロニル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-(ピナコールボロニル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-(ピナコールボロニル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ad)、N-(2-ヒドロキシ-1-メチル-2-フェニルエチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3af)、N-(2-ヒドロキシ-1,2-ジフェニル-エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(1-ヒドロキシ-インダン-2-イル)-トルエン-4-スルホンアミド(化合物3ag)、N-(1-ヒドロキシ-1,2,3,4-テトラヒドロナフタレン-2-イル) -4-メチルベンゼンスルホンアミド、3-ヒドロキシ-3-フェニル-2-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-プロピオン酸メチルエステル、3-ヒドロキシ-3-フェニル-2-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-プロピオン酸エチルエステル、3-ヒドロキシ-3-フェニル-2-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-プロピオン酸フェニルエステル、3-ヒドロキシ-3-フェニル-2-(トルエン-4-スルホニルアミノ)-プロピオン酸ベンジルエステル、N-(2-ヒドロキシ-2-(2-メトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(3-メトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ab)、N-(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド(化合物3ah)、N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルプロピル-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ai)などを挙げることができる。
【００３４】
一般式(I)で表される化合物と一般式(II)で表される化合物との反応は、光触媒存在下で光を照射して行う。
【００３５】
光触媒は反応を促進するものであればどのようなものでもよいが、ルテニウム又はイリジウムの錯体であって可視光によって酸化還元反応を起こす触媒を使用するのが好ましい。このような触媒としては、トリス(2,2’-ビピリジン)ルテニウムジクロリド([Ru(bpy)3]Cl2)、トリス(2,2’-ビピリジン)ルテニウムビス(ヘキサフルオロホスフェート)([Ru(bpy)3](PF6)2)、トリス(2-フェニルピリジン)イリジウム(fac-[Ir(ppy)3])、ビス（2-フェニルピリジン）（4，4’-ジターシャリーブチル-2，2’-ビピリジン）イリジウム（ヘキサフルオロホスフェート）（[Ir(ppy)2(dtbbpy)](PF6)）、ビス（5-（トリフルオロメチル）-2-（2，4-ジフルオロフェニル）ピリジン）（4，4’-ジターシャリーブチル-2，2’-ビピリジン）イリジウム（ヘキサフルオロホスフェート）（[Ir(dF(CF3)ppy)2(dtbbpy)](PF6)）、ビス（5-（トリフルオロメチル）-2-（2，4-ジフルオロフェニル）ピリジン）（2，2’-ビピリジン）イリジウム（ヘキサフルオロホスフェート）（[Ir(dF(CF3)ppy)2(bpy)]（PF6））などを挙げることができ、これらの中でもトリス(2-フェニルピリジン)イリジウムが好ましい。
【００３６】
照射する光は、使用する光触媒に応じて決めればよいが、上述したルテニウムやイリジウムの錯体を光触媒として使用する場合は、可視光（例えば、波長が400nm〜700nmの範囲にある光）を照射するのが好ましく、青色光（例えば、波長が400nm〜500nmの範囲にある光）を照射するのがより好ましい。また、照射する光は、太陽光のような自然光でも、LEDなどを光源とする人工光でもよい。
【００３７】
この反応に使用する一般式(II)で表される化合物の量は特に限定されないが、一般式(I)で表される化合物1molに対し、通常1〜3 molであり、好適には1〜1.1 molである。
【００３８】
この反応に使用する光触媒の量は特に限定されないが、一般式(I)で表される化合物1molに対し、通常0.005 〜0.10molであり、好適には0.005 〜0.010molである。
【００３９】
溶媒としては、ヒドロキシル源となる水を含むものを使用する。水と有機溶媒との混合溶媒が有効である。例えば、有機溶媒としては、アセトン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどを挙げることができる。
【００４０】
反応温度は、特に限定されないが、通常、10〜30℃であり、好適には、18〜23℃である。
【００４１】
反応時間は、特に限定されないが、通常、1〜24時間であり、好適には、2〜6時間である。
【００４２】
反応生成物から一般式(III)で表される化合物の精製は、クロマトグラフィーなどを用いた常法に従って行うことができる。
【００４３】
一般式(III)で表される化合物における-NHR4は、常法に従ってR4を脱離させ、-NH2（アミノ基）にすることができる。
【００４４】
一般式(III)で表される化合物は1,2-アミノアルコール骨格を持っており、このような構造は生物活性を持つ化合物によくみられる構造である。従って、本発明の方法は、生物活性を持つ有用化合物の製造に利用できる。
【００４５】
本発明の方法は、従来の方法に比べ、以下のような利点がある。
１）アミノ化試薬（求電子的窒素化試薬）として用いる一般式(II)で表される化合物は、安定な化合物であり、室温、空気下、非遮光下で保存できる。
２）可視光照射下で温和な条件で反応を進行させることができる。
３）基質の適用範囲が広く、内部アルケンなども基質とすることができる。
４）位置選択的な合成が可能であり、位置異性体の混入を防止することができる。
５）従来法に比べ高い収率で目的の化合物を合成できる。
【００４６】
一般式(III)で表される化合物に含まれる、又は一般式(III)で表される化合物から製造できる下記の一般式(IIIa)で表される化合物、即ち、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-アセトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ac)、N-(2-ヒドロキシ-2-(4-(ボロニックピナコールエステル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ad)、2-アミノ-1-[4-(ボロニックピナコールエステル)フェニル]-エタノール、N-(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド(化合物3ah)、）N-(2-ヒドロキシ-2-(4-トリフルオロメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3aj)は新規な化合物である。
【化１０】
2016102090.tif 000011
〔式中、R6、R7、R8、及びR9は、R6が4-アセトキシフェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表すか、R6が4-（ピナコールボロニル）フェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基若しくは水素原子を表すか、R6とR7が互いに結合してシクロペンタン環を形成し、R8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表すか、又は、R6が4-トリフルオロメチルフェニル基を表し、R7及びR8が水素原子を表し、R9がp-トルエンスルホニル基を表す。〕
【００４７】
（２）一般式(II)で表される化合物の製造方法
本発明では、一般式(IV)で表される化合物とR4Yで表される化合物とを反応させ、一般式(V)で表される化合物を得、この一般式(V)で表される化合物とHAで表される化合物とを反応させ、一般式(II)で表される化合物を製造する。
【００４８】
一般式(IV)においてXは、ハロゲン化物イオンを表す。ハロゲン化物イオンはどのようなものでもよいが、ヨウ化物イオンが好ましい。
【００４９】
Yは、ハロゲン原子を表す。ハロゲン原子どのようなものでもよいが、塩素原子が好ましい。
【００５０】
R4、R5、及びAは、上記と同様のものでよい。
【００５１】
一般式(IV)で表される化合物の具体例としては、1-アミノピリジニウムヨージドなどを挙げることができる。
【００５２】
一般式(V)で表される化合物の具体例としては、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムイリド、1-(ペンタフルオロベンゾイルアミノ)-ピリジニウムイリドなどを挙げることができる。
【００５３】
R4Yで表される化合物の具体例としては、p-トルエンスルホニルクロリド、ペンタフルオロベンゾイルクロリドなどを挙げることができる。
【００５４】
HAで表される化合物の具体例としては、テトラフルオロホウ酸（HBF4）、ヘキサフルオロリン酸（HPF6）などを挙げることができる。
【００５５】
一般式(IV)で表される化合物とR4Yで表される化合物との反応は、例えば、触媒及び塩基の存在下で行うことができる。触媒は反応を促進するものであればどのようなものでもよく、例えば、N,N-ジメチル-4-アミノピリジン(DMAP)、ピリジンなどを使用することができる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミンなどを使用することができる。
【００５６】
この反応に使用するR4Yで表される化合物の量は特に限定されないが、一般式(IV)で表される化合物1molに対し、通常1〜2molであり、好適には1〜1.1molである。
【００５７】
この反応に使用する触媒の量は特に限定されないが、一般式(IV)で表される化合物1molに対し、通常0.05〜0.5 molであり、好適には0.1〜0.2 molである。
【００５８】
この反応に使用する塩基の量は特に限定されないが、一般式(IV)で表される化合物1molに対し、通常1〜5 molであり、好適には2〜3 molである。
【００５９】
使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム又はこれらの混合溶媒などを使用することができる。
【００６０】
反応温度は、特に限定されないが、通常、10〜60 ℃であり、好適には、18〜23 ℃である。
【００６１】
反応時間は、特に限定されないが、通常、4〜24時間であり、好適には、6〜12時間である。
【００６２】
一般式(V)で表される化合物とHAで表される化合物との反応は、例えば、一般式(V)で表される化合物とHAで表される化合物を混合することにより行うことができる。
【００６３】
この反応に使用するHAで表される化合物の量は特に限定されないが、一般式(V)で表される化合物1molに対し、通常1〜2 molであり、好適には1〜1.2 molである。
【００６４】
使用される溶媒は、反応を阻害しないものであれば特に限定されず、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジエチルエーテル、又はこれらの混合溶媒などを使用することができる。
【００６５】
反応温度は、特に限定されないが、通常、10〜30℃であり、好適には、18〜23℃である。
【００６６】
反応時間は、特に限定されないが、通常、0.5〜4 時間であり、好適には、1〜2時間である。
【００６７】
反応生成物から一般式(II)で表される化合物の精製は、クロマトグラフィーなどを用いた常法に従って行うことができる。
【００６８】
一般式(II)で表される化合物は、アルケン類をアミノ化することができるので、アミノ化試薬として利用することができる。また、水を溶媒に用いた場合には、アルケン類をアミノヒドロキシル化することができるので、アミノヒドロキシル化試薬としても利用することができる。
【００６９】
本発明の方法は、従来の方法に比べ、以下のような利点がある。
１）大量合成に適した方法であり、現時点でグラムスケールの合成が可能である。
２）爆発性の試薬などを使用する必要がなく、安全性の高い合成法である。
【００７０】
一般式(II)で表される化合物のうち、Aがテトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、トリフルオロメタンスルホナート、フルオロアンチモン酸イオン、バーフアニオン、又は硝酸イオンである化合物、即ち、下記の一般式(II)
【化１１】
2016102090.tif 000012
〔式中、R4はフェニルスルホニル基、置換フェニルスルホニル基、ベンゾイル基、又は置換ベンゾイル基を表し、R5は０〜５個のハロゲン原子、シアノ基、又はアシル基を表し（但し、R5が０個の基を表すとは、R5が存在しないことを意味する。）、Aはテトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、トリフルオロメタンスルホナート、フルオロアンチモン酸イオン、バーフアニオン、又は硝酸イオンを表す。〕
で表される化合物は新規な化合物である。
【実施例】
【００７１】
次に、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
（１）材料と方法
fac-[Ir(ppy)3] （参考文献１）、並びにオレフィン2a、2b、2e、2g、2i及び2jは、東京化成工業株式会社から購入した。オレフィン2c、2f及び2hは、シグマアルドリッチ社から購入した。触媒反応は、特に断りのない限り、標準的なシュレンク技術を用いて、窒素雰囲気下で行った。溶媒は、標準的な手順（アセトン(K2CO3)）で乾燥し、蒸留し、窒素下で貯蔵した。薄層クロマトグラフィーは、シリカゲル60 F254（メルク社製）でコーティングされたTLCプレート上で行った。可視光照射は、リライオン社製LEDランプ(3W×2:λ=425nm±15 nm)を用いて行った。1H NMRスペクトルは、Bruker AVANCE-400（400 MHz）で取得した。NMRの化学シフトは、重水素化溶媒中の残留プロチオ不純物を基準とした。HRMS（ESI-TOF質量分析）スペクトルは、Bruker microTOF IIで得た。リサイクルGPCは、LC-9201R/U（日本分析工業株式会社製）を用いて行った。
【００７２】
（２）求電子的窒素化試薬の合成方法
（２−１）1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート（化合物1a）の合成
【化１２】
2016102090.tif 000013
1-アミノピリジニウムヨージド (1.67g、 7.51mmol)の蒸留アセトニトリル溶液(60mL)を窒素下で0℃に冷却した。4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)(91.8mg、0.748mmol)、炭酸カリウム(3.75g、27.1mmol)及びp-トルエンスルホニルクロリド(1.4249g、7.47mmol)を添加し、反応混合物を室温で6時間撹拌した。懸濁液を濾過し、アセトニトリルを除去するために、真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに懸濁し、無機不純物を除去するために濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH=10/1)により精製し、少量のジクロロメタンで洗浄し、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムイリドを淡橙色固体として得た(1.34g、5.39mmol、収率72%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ8.46 (d, 3J = 5.2 Hz, 2H; C5H3H2N), 7.97 (t, 3J = 8.0 Hz, 1H; C5H4H1N), 7.60 (m, 4H; C5H3H2N, SO2C6H2H2CH3), 7.17 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 2.35 (s, 3H; SO2C6H4CH3).
【００７３】
イリド生成物(1.3394 g、5.39 mmol)をジクロロメタン(20mL)で希釈し、その溶液にテトラフルオロホウ酸溶液(42wt.% in H2O) (1.27g、6.97mmol)を室温で添加した。混合物を30分間撹拌し、生成物を沈殿させた。混合物を濾過し、固形物をジエチルエーテルおよびペンタンで洗浄した。純粋な化合物は、真空下で乾燥させ、白色固形物として得た(1.77g、5.26mmol、収率96%)。
1H NMR (400 MHz, CD3CN, rt) δ 10.36 (brs, 1H; NH), 8.64 (t, 3J = 7.6 Hz, 1H; C5H4H1N), 8.37 (d, 3J = 7.2 Hz, 2H; C5H3H2N), 8.03 (t, 3J = 7.6 Hz, 2H; C5H3H2N), 7.59 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.46 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 2.48 (s, 3H; SO2C6H4CH3).
13C NMR (125 MHz, CD3CN, rt) δ 149.4, 149.0, 146.4, 131.9, 130.7, 130.4, 129.7.
Elemental analysis. Calcd. For C12H13BF4N2O2S: Calcd. For C, 42.88; H, 3.90; N, 8.33. Found: C, 42.59; H, 3.67; N, 8.27.
【００７４】
（２−２）1-(2-ニトロベンゼンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1b)の合成
【化１３】
2016102090.tif 000014
1-アミノピリジニウムヨージド (558mg、2.51mmol)の蒸留アセトニトリル溶液(20 mL)を窒素下で0oCに冷却した。炭酸カリウム(1.07g、7.77mmol)及び2-ニトロベンゼンスルホニルクロリド(562mg、2.54mmol)を添加し、次いで反応混合物を室温で6時間撹拌した。懸濁液を濾過し、アセトニトリルを除去し、真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに懸濁し、無機不純物を除去するために濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH=10/1)に通した。粗生成物をジクロロメタン(20mL)で希釈し、その溶液にテトラフルオロホウ酸ナトリウム溶液(42wt.% in H2O)(611mg、2.92mmol)を室温で添加した。混合物を30分間撹拌し、生成物を沈殿させた。混合物を濾過し、固形物をジエチルエーテルおよびペンタンで洗浄した。純粋な化合物は、真空下で乾燥させ、褐色固形物として得た(234mg、0.637mmol、収率24%)。
1H NMR (400 MHz, CD3CN, rt) δ 8.70 (m, 1H; C5H4H1N), 8.69 (brs, 1H; NNHSO2), 8.64 (m, 2H; C5H3H2N), 8.11 (m, 2H; C5H3H2N), 8.03-7.96 (m, 3H; C6H3H1NO2), 7.88 (m, 1H; C6H4H1NO2)
13C NMR (400 MHz, CD3CN, rt) δ 149.8, 147.3, 138.2, 134.8, 133.3, 130.5, 128.2, 127.0.
HRMS (ESI-TOF) calculated for [C11H10N3O4S]+ requires 280.0387, found 280.0383.
【００７５】
（２−３）1-(ペンタフルオロベンゾイルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1c)の合成
【化１４】
2016102090.tif 000015
1-アミノピリジニウムヨージド (0.889g、4.00mmol)の蒸留アセトニトリル溶液(40mL)を窒素下で0oCに冷却した。4-ジメチルアミノピリジン(DMAP)(50.4mg、0.4114mmol)、炭酸カリウム(1.64g、11.8mmol)及びペンタフルオロベンゾイルクロリド(0.955g、4.14mmol)を添加し、反応混合物を室温で6時間撹拌した。懸濁液を濾過し、アセトニトリルを除去し、真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに懸濁し、無機不純物を除去するために濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH=20/1)により精製し、1-(ペンタフルオロベンゾイルアミノ)-ピリジニウムイリドを白色固形物として得た(0.715g、2.48mmol、収率62%)。
1H NMR (400 MHZ, CDCl3, rt) δ 8.86 (dd, 3J = 6.8 Hz, 4J = 1.2 Hz, 2H; C5H3H2N), 8.03 (t, 3J = 8.0 Hz, 1H; C5H4H1N), 7.76 (dd, 3J = 7.2 Hz, 3J = 7.2 Hz, 2H; C5H3H2N).
19F NMR (376 MHz, CDCl3, rt) δ -143.3 (dd, 3J = 23.3 Hz, 4J = 8.3 Hz, 2F), -156.9 (t, 3J = 20.7 Hz, 1F), -163.5 (m, 2F)
【００７６】
イリド生成物(0.574g、1.99mmol)をジクロロメタン(20mL)で希釈し、その溶液にテトラフルオロホウ酸溶液(42wt.% in H2O) (0.417g、1.99mmol)を室温で添加した。混合物を30分間撹拌し、真空中で濃縮した。化合物をジエチルエーテル及びペンタンで洗浄した。粗生成物は、真空下で乾燥させ、白色固形物として得た(0.556g、1.48mmol、収率74%)。
1H NMR (400, CD3CN, rt) δ 8.72 (dd, 3J = 7.2 Hz, 4J = 1.2 Hz, 2H; C5H3H2N), 8.20 (m, 1H; C5H4H1N), 7.87 (m, 2H; C5H3H2N)
【００７７】
（２−４）1-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート（化合物1d）の合成
【化１５】
2016102090.tif 000016
1-アミノピリジニウムヨージドの (0.558g、2.51mmol蒸留アセトニトリル溶液(20mL)を窒素下で0oCに冷却した。トリエチルアミン（0.7mL、2当量）、ジ-tert-ブチルジカーボネート(0.602g、2.76mmol)、及び4-ジメチルアミノピリジン(32.6mg、0.266mmol)を加えた。反応混合物を4時間、室温で攪拌した後、炭酸カリウム(0.687g、4.97mmol)を加え、更に3時間、室温で攪拌した。懸濁液を濾過し、アセトニトリルを除去し、真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに懸濁し、無機不純物を除去するために濾過した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH=20/1)により精製し、1-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-ピリジニウムイリドを白色固形物として得た(0.429g、2.21 mmol、収率88%)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 8.86 (d, 3J = 6.8 Hz, 2H; C5H3H2N), 7.73 (t, 3J = 7.6 Hz, 1H; C5H4H1N), 7.53 (t, 3J = 7.2 Hz, 2H; C5H3H2N), 1.53 (s, 9H; COOC4H9).
【００７８】
イリド生成物(0.429g、2.21mmol)をジクロロメタン(10mL)で希釈し、その溶液にテトラフルオロホウ酸溶液(42wt.% in H2O) (0.495g、2.37mmol)を室温で添加した。混合物を1時間撹拌した後、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタン(10×3mL)で抽出した。有機物を合わせ、乾燥し(Na2SO4)、真空中で濃縮した。粗生成物を淡黄色の液体として得た(0.215g、0.762mmol、粗収率34%)。
1H NMR (400, CD3CN, rt) δ 8.98 (d, 3J = 5.6 Hz, 2H; C5H3H2N), 8.48 (t, 3J = 8.0 Hz, 1H; C5H4H1N), 8.06 (t, 3J = 7.2 Hz, 2H; C5H3H2N).
【００７９】
（３）NMRの実験方法（スチレンの光触媒的アミノヒドロキシル化）
【化１６】
2016102090.tif 000017
NMR管中のスチレン(4.9 mg、47.0μmol)の重水素化アセトン(0.45mL)−D2O(0.05mL)溶液に、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(17.0mg、50.6μmol)、fac-[Ir(ppy)3](0.7mg、1.07μmol)、及び内部標準としてのテトラエチルシランを窒素下で添加した。混合物を3回の凍結-ポンプ-融解サイクルによって脱気した。この反応は、可視光照射下（青色LEDランプから2-3cmの距離に置いた。λ=425±15nm）、室温（水浴）で行った。可視光照射前後のNMRスペクトルを図１に示す。
【００８０】
（４）光触媒的アミノヒドロキシル化条件の最適化
求電子的窒素化試薬、光触媒などの条件を変え、アミノヒドロキシル化反応を行った。生成物の収率は、テトラエチルシランを内部標準とする1H NMRにより決定した。1H NMRは、上記のNMRの実験方法に従って行った。求電子的窒素化試薬としては、1-アミノピリジニウム誘導体（化合物1a-1d）のほか、下記の化合物1e及び1fを用いた。光触媒としては、下記のfac-[Ir(ppy)3]、又は［Ru(bpy)3](PF6)2を用いた。
【化１７】
2016102090.tif 000018
【化１８】
2016102090.tif 000019
【００８１】
この結果を表１に示す。
【表１】
2016102090.tif 000020
【００８２】
表に示すように、1-アミノピリジニウム誘導体以外の求電子的窒素化試薬を用いた場合は、ほとんど反応が進行しなかった。また、光触媒に関しては、［Ru(bpy)3](PF6)2よりもfac-Ir(ppy)3を用いた場合の方が収率は高かった。
【００８３】
（５）1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレートによるオレフィンの光触媒的アミノヒドロキシル化
（５−１）一般的方法
【化１９】
2016102090.tif 000021
20mL-シュレンク管中のオレフィン(化合物2)のアセトン(3.6mL)−水(0.4mL)溶液に、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(0.44 mmol)及びfac-[Ir(ppy)3](4μmol)を窒素下で添加した。混合物を3回の凍結-ポンプ-融解サイクルによって脱気した。シュレンク管は、青色LEDランプ(λ=425±15 nm)から2-3cmの距離に置いた。得られた混合物を可視光照射下、室温（水浴）で撹拌した。その後、反応混合物を真空中で濃縮し、アセトンを除去した。生成物は、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【００８４】
（５−２）N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3aa)の合成
【化２０】
2016102090.tif 000022
上記の一般的方法に従い、スチレン(化合物2a)(42.4mg、0.407mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(150.4mg、0.447mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.7mg、4.13μmol)から、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製の後、無色固形物として化合物3aaを得た(100.2mg、収率85%、反応時間=2h)。スペクトルデータは文献（参考文献2a）と一致していた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 7.73 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.35-7.27 (m, 7H; Ar), 5.00 (m, 1H; HOCHCH2NH), 3.25 (m, 1H; HOCHCHHNH), 3.03 (m, 1H; HOCHCHHNH), 2.48 (s, 1H; HOCHCH2NH), 2.42 (s, 3H; SO2C6H4CH3).
【００８５】
（５−３）N-(2-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ab)の合成
【化２１】
2016102090.tif 000023
上記の一般的方法に従い、4-メトキシスチレン(化合物2b)(53.3mg、0.397mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(147.5mg、0.439mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.7mg、4.13μmol)から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製の後、無色固形物として化合物3abを得た(104.4mg、収率82%、反応時間=4h)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 7.72 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.29 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.19 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; CH3OC6H2H2), 6.85 (d, 3J = 8.8 Hz, 2H; CH3OC6H2H2), 4.95 (m, 1H; HOCHCH2NH), 4.73 (m, 1H; HOCHCH2NH), 3.79 (s, 3H; CH3OC6H4), 3.20 (m, 1H; HOCHCHHNH), 3.02 (m, 1H; HOCHCHHNH), 2.42 (s, 3H; SO2C6H4CH3), 2.38 (brd, 3J = 3.6 Hz, 1H; HOCHCH2NH).
13C NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 159.5, 143.6, 136.8, 133.0, 129.9, 127.3, 127.2, 114.1, 72.4, 55.4, 50.3, 21.6.
HRMS (ESI-TOF) calculated for [C16H19NO4S+Na]+ requires 280.0387, found 280.0383.
【００８６】
（５−４）N-(2-ヒドロキシ-2-(4-アセトキシフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ac)の合成
【化２２】
2016102090.tif 000024
上記の一般的方法に従い、4-アセトキシスチレン(化合物2c) (64.8mg、0.400mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(148.2mg、0.441mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.6 mg、3.97μmol)から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製の後、無色固形物として化合物3acを得た(118.8mg、収率86%、反応時間=4h)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ7.72 (d, 3J = 7.6 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.30 (d, 3J = 7.6 Hz, 4H; CH3COOC6H4), 7.05 (d, 3J = 7.6 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 4.92 (m, 1H; HOCHCH2NH), 4.80 (m, 1H; HOCHCH2NH), 3.23 (m, 1H; HOCHCHHNH), 3.00 (m 1H; HOCHCHHNH), 2.72 (brs, 1H; HOCHCH2NH), 2.42 (s, 3H; CH3COOC6H4), 2.29 (s, 3H; SO2C6H4CH3).
13 C NMR (125 MHz, CDCl3, rt) δ
HRMS (ESI-TOF) calculated for [C17H19NO5S+Na]+ requires 372.0876, found 372.0872.
【００８７】
（５−５）N-(2-ヒドロキシ-2-(4-(ボロニックピナコールエステル)フェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ad)の合成
【化２３】
2016102090.tif 000025
上記の一般的方法に従い、p-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボラン-2-イル)スチレン(化合物2d)(92.7mg、0.403mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(147.9mg、0.440mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3] (2.9mg、4.43μmol)から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製及びジクロロメタンとヘキサンによる再結晶化の後、白色固形物として化合物3adを得た(113.7mg、収率68%、反応時間=4h)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 7.77 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; pinBC6H2H2), 7.71 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.28 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.28 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; pinBC6H2H2), 4.90 (m, 1H; HOCHCH2NH), 4.80 (m, 1H; HOCHCH2NH), 3.25 (m, 1H; HOCHCHHNH), 3.01 (m, 1H; HOCHCHHNH), 2.47 (brs, 1H; HOCHCH2NH), 2.42 (s, 3H; SO2C6H4CH3), 1.33 (s, 12H; C6H12O2B).
13C NMR (100 MHz, CDCl3, rt) δ 143.9, 143.8, 136.8, 135.3, 129.9, 127.2, 125.2, 84.1, 72.9, 50.3, 25.0, 21.7.
HRMS (ESI-TOF) calculated for [C21H28BNO5S+Na]+ requires 440.1677, found 440.1677.
【００８８】
（５−６）N-(2-ヒドロキシ-2-(4-ブロモフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ae)の合成
【化２４】
2016102090.tif 000026
上記の一般的方法に従い、4-ブロモスチレン(化合物2e)(73.6mg、0.402mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(148.1mg、0.441mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.3mg、3.52μmol)から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製の後、白色固形物として化合物3aeを得た(90.6mg、収率61%、反応時間=4h)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 7.71 (m, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.45 (m, 2H; BrC6H2H2), 7.30 (m, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.17 (m, 2H; BrC6H2H2), 4.83-4.77 (m, 2H; HOCHCH2NH) (overlapped), 3.24 (m, 1H; HOCHCHHNH), 3.00 (m, 1H; HOCHCHHNH), 2.43 (s, 3H; SO2C6H4CH3), 2.38 (m, 1H; HOCHCH2NH).
13C NMR (125 MHz, CDCl3, rt) δ 143.9, 139.9, 136.8, 131.9, 130.0, 127.7, 127.2, 122.3, 72.4, 50.2, 21.7.
HRMS (ESI-TOF) calculated for [C15H16BrNO3+Na]+ requires ,391.9926 found 391.9924.
【００８９】
（５−７）N-(2-ヒドロキシ-1-メチル-2-フェニルエチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3af)の合成
【化２５】
2016102090.tif 000027
上記の一般的方法に従い、trans-β-メチルスチレン(化合物2f)(48.2mg、0.408mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(148.3mg、0.441mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.5 mg、3.82μmol)から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製の後、白色固形物として化合物3afを得た(107.6mg、収率88%、反応時間=4h)。ジアステレオマー比（5：1）は、未精製の生成物混合物の1HNMR分析により決定した。スペクトルデータは文献（参考文献2b、2c）と一致していた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) (1R*,2S*)-3af (major isomer) δ 7.77 (d, 3J = 7.6 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.34-7.22 (m, 7H; Ar), 4.82 (d, 3J = 8.8 Hz, 1H; HOCHCH(CH3)NH), 4.77 (s, 1H; HOCHCH(CH3)NH)、3.58 (m, 1H; HOCHCH(CH3)NH), 2.54 (m, 1H; HOCHCH(CH3)NH), 2.42 (s, 3H; SO2C6H4CH3), 0.85 (d, 3J = 6.8 Hz, 3H; HOCHCH(CH3)NH). (1R*,2R*)-3af (minor isomer) δ 7.66 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.34-7.22 (m, 7H; Ar), 4.85 (s, 1H; HOCHCH(CH3)NH), 4.50 (d, 3J = 6.4 Hz, 1H; HOCHCH(CH3)NH)、3.44 (m, 1H; HOCHCH(CH3)NH), 2.58 (m, 1H; HOCHCH(CH3)NH), 2.41 (s, 3H; SO2C6H4CH3), 0.97 (d, 3J = 6.4 Hz, 3H; HOCHCH(CH3)NH).
【００９０】
（５−８）N-(1-ヒドロキシ-インダン-2-イル)-トルエン-4-スルホンアミド(化合物3ag)の合成
【化２６】
2016102090.tif 000028
上記の一般的方法に従い、インデン(化合物2g)(47.0mg、0.405mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(147.5mg、0.439mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.8 mg、4.28μmol)から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=10:1)による精製の後、白色固形物として化合物3agを得た(107.6mg、収率88%、反応時間=4h)。ジアステレオマー比（5：3）は、未精製の生成物混合物の1HNMR分析により決定した。スペクトルデータは文献（参考文献2d）と一致していた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) (1R*,2S*)-3ag (major (syn) isomer) δ 7.82 (m, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.36-7.09 (m, 6H; Ar), 5.42 (d, 3J = 8.4 Hz, 1H; HOCHCHNH), 4.77 (t, 3J = 5.2 Hz, 1H; HOCHCHNH), 3.97(m, 1H; HOCHCHNH), 3.02 (m, 1H; HNCHCHH), 2.87 (m, 1H; HNCHCHH), 2.45 (s, 3H; SO2C6H4CH3), 2.17 (d, 3J = 5.2 Hz, 1H; HOCHCHNH). (1R*,2R*)-3ag (minor (anti) isomer) δ 7.82 (m, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.36-7.09 (m, 6H; Ar), 5.23 (d, 3J = 6.0 Hz, 1H; HOCHCHNH), 5.10 (dd, 3J = 6.4 Hz, 3J = 4.4 Hz, 1H; HOCHCHNH), 3.66 (m, 1H; HOCHCHNH), 3.28 (d, 3J = 4.4 Hz, 1H; HOCHCHNH), 3.08 (m, 1H; HNCHCHH). 2.67 (m, 1H; HNCHCHH), 2.43 (s, 3H; SO2C6H4CH3).
【００９１】
（５−９）N-(1-ヒドロキシ-シクロペンチルメチル)-4-メチル-ベンゼンスルホンアミド(化合物3ah)の合成
【化２７】
2016102090.tif 000029
上記の一般的方法に従い、メチレンシクロペンタン(化合物2h)(32.5mg、0.396mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(201.5mg、0.600mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.8 mg、4.28μmol)から、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製及びGPC(CHCl3)による精製の後、白色固形物として化合物3ahを得た(43.1mg、収率40%、反応時間=4h)。
1H NMR (400MHz, CDCl3, rt) δ 7.75 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.31 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 4.97 (t, 3J = 6.0 Hz, 1H; HOCCH2NH), 2.97 (d, 3J = 6.4 Hz, 2H; HOCCH2NH), 2.43 (s, 3H; SO2C6H4CH3), 1.78 (m, 2H; C5H8), 1.75 (s, 1H; HOCCH2NH), 1.61 (m, 6H; C5H8).
13C NMR (125 MHz, CDCl3, rt) δ 143.6, 136.8, 129.9, 127.2, 81.6, 52.1, 38.3, 24.0, 21.7.
HRMS (ESI-TOF) calculated for [C13H19NO3S+Na]+ requires 292.0978, found 292.0977.
【００９２】
（５−１０）N-(2-ヒドロキシ-2-フェニルプロピル-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3ai)の合成
【化２８】
2016102090.tif 000030
上記の一般的方法に従い、α-メチルスチレン(化合物2i)(49.1mg、0.415mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(147.4mg、0.439mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.7 mg、4.13μmol)から、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製の後、無色油状物として化合物3aiを得た(125.1mg、収率99%、反応時間=4h)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 7.67 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.37-7.26 (m, 7H; Ar), 4.68 (m, 1H; HOC(CH3)CH2NH), 3.21 (m, 1H; HOC(CH3)CHHNH), 3.12 (m, 1H; HOC(CH3)CHHNH), 2.47 (s, 1H; HOC(CH3)CH2NH), 2.42 (s, 3H; SO2C6H4CH3).
13C NMR (125 MHz, CDCl3, rt) δ 144.9, 143.7, 136.7, 129.9, 128.7, 127.6, 127.2, 124.9,73.8, 54.0, 27.6, 21.7.
HRMS (ESI-TOF) calculated for [C16H19NO3S+Na] requires 328.0978, found 328.0972.
【００９３】
（５−１１）N-(2-ヒドロキシ-2-(4-トリフルオロメチルフェニル)エチル)-4-メチルベンゼンスルホンアミド(化合物3aj)の合成
【化２９】
2016102090.tif 000031
上記の一般的方法に従い、4-トリフルオロメチルスチレン(化合物2j)(69.1mg、0.401mmol)、1-(p-トルエンスルホニルアミノ)-ピリジニウムテトラフルオロボレート(化合物1a)(148.2mg、0.441mmol)、及びfac-[Ir(ppy)3](2.9 mg、4.43μmol)から、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(hexane/EtOAc=3:1)による精製の後、無色油状物として化合物3ajを得た(96.7mg、収率67%、反応時間=4h)。
1H NMR (400 MHz, CDCl3, rt) δ 7.71 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 7.58 (d, 3J = 8.0 Hz, 2H; F3CC6H2H2), 7.42 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; F3CC6H2H2), 7.29 (d, 3J = 8.4 Hz, 2H; SO2C6H2H2CH3), 5.05 (s, 1H; HOCHCH2NH), 4.90 (d, 3J = 6.0 Hz, 1H; HOCHCH2NH), 3.29 (m, 1H; HOCHCHHNH), 3.01 (m, 1H; HOCHCHHNH), 2.76 (brs, 1H; HOCHCH2NH), 2.42 (s, 3H; SO2C6H4CH3).
【００９４】
〔参考文献〕
参考文献１：A. B. Tamayo, B. D. Alleyne, P. I. Djurovich, S. Lamansky, I. Tsyba, N. N. Ho, R. Bau, M. E. Thompson, J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 7377-7387.
参考文献２a) J. Llaveria, A. Espinoza, G. Negron, M. I. Matheu, S. Castillon, Tetrahedron Lett. 2012, 53, 2525-2529. b) S. Gandhi, A. Bisai, B. A. B. Prasad, V. K. Singh, J. Org. Chem. 2007, 72, 2133-2142. c) S. Fernandez, E. Klemm, J. Prakt. Chem. 1998, 340, 178-180. d) M. Pineschi, F. Bertolini, R. M. Haak, P. Crotti, F. Macchia, Chem. Commun. 2005, 1426-1428. 
【産業上の利用可能性】
【００９５】
本発明は、医薬品の原料となる化合物の製造に有用なので、製薬産業などの産業分野において利用可能である。
【図１】
2016102090.tif 000042