(57)【要約】【課題】  内容液組成物の粘性が低く、かつ、分散性が良好な、高配合のヒアルロン酸及び／又塩含有ソフトカプセルを提供する。【解決手段】  ヒアルロン酸及び／又はその塩と、レシチンと、グリセリン脂肪酸エステルと、油脂組成物とを含有し、ヒアルロン酸及び／又はその塩は、内容液組成物の総質量に対して２５質量％以上５０質量％以下であることを特徴とするソフトカプセル。レシチンは、大豆レシチンであり、その含有量は、内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であってもよい。また、グリセリン脂肪酸エステルの含有量は、内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であってもよい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒアルロン酸及び／又はその塩と、レシチンと、グリセリン脂肪酸エステルと、油脂組成物とを含有し、
前記ヒアルロン酸及び／又はその塩は、内容液組成物の総質量に対して２５質量％以上５０質量％以下であることを特徴とするソフトカプセル。
【請求項２】
請求項１に記載のソフトカプセルにおいて、
前記レシチンが大豆レシチンであり、
前記大豆レシチンは、前記内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であることを特徴とするソフトカプセル。
【請求項３】
請求項１または２に記載のソフトカプセルにおいて、
前記グリセリン脂肪酸エステルは、前記内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であることを特徴とするソフトカプセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒアルロン酸及び／又はその塩を含有するソフトカプセルに関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒアルロン酸は、生体、特に皮下組織に存在するムコ多糖類の一種であり、タンパク質と結合して、生体結合組織中の基質の機能維持に極めて重要な役割を果たしている。ヒアルロン酸又はその塩は、保湿成分として、化粧料の原料に広く利用されている他、経口摂取することにより、肌の保湿、弾力性、及び柔軟性を改善する効果や（特許文献１参照。）、便秘改善効果（特許文献２参照。）、自己免疫疾患の緩和効果（特許文献３参照。）等の生理効果を有することが知られている。
【０００３】
ヒアルロン酸又はその塩は、製剤化に際し、有効成分の配合率を高く設定でき、有効成分の安定性が高く、体内吸収率も高いソフトカプセルを選択することが行われている（特許文献４参照。）。そして、ソフトカプセル化に際し、ヒアルロン酸又はその塩の基材として、大豆油、サフラワー油、月見草油等の植物油やグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等の合成油、中鎖脂肪酸トリグリセライド、といった油脂組成物を使用することが多い。
【０００４】
しかし、内容液組成物中に有効成分であるヒアルロン酸又はその塩の配合率を高く設定しようとすると、内容液組成物の粘度が高くなり、ソフトカプセル充填時の液切れが悪化するため、内容液組成物が圧着面に挟まれ、圧着不良が発生していた。また、ヒアルロン酸又はその塩の高配合は、溶剤となる油脂組成物との分散性の低下が起こり、製品の品質に問題が生じていた。結果、ヒアルロン酸高配合ソフトカプセル製造における生産性の低下を招いていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−３５６４３２号公報
【特許文献２】特開２０００−０６０４８７号公報
【特許文献３】特開２００８−２６６１７１号公報
【特許文献４】特開２００５−０８０５３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、従来の問題を解決するためになされたもので、内容液組成物の粘性が低く、かつ、分散性が良好な、高配合のヒアルロン酸及び／又はその塩含有ソフトカプセルを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（１）本願発明に係る１つの態様は、ヒアルロン酸及び／又はその塩と、レシチンと、グリセリン脂肪酸エステルと、油脂組成物とを含有し、上記ヒアルロン酸及び／又はその塩は、内容液組成物の総質量に対して２５質量％以上５０質量％以下であることを特徴とするソフトカプセルを提供する。
【０００８】
（２）上記（１）に記載のソフトカプセルにおいて、
上記レシチンが大豆レシチンであり、上記大豆レシチンは、上記内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であってもよい。
【０００９】
（３）上記（１）または（２）に記載のソフトカプセルにおいて、
上記グリセリン脂肪酸エステルは、上記内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下であってもよい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、内容液組成物の粘性が低く、かつ、分散性が良好な、高配合のヒアルロン酸及び／又はその塩含有ソフトカプセルを提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明を実施するための形態（以下、実施形態）について詳細に説明する。また、特に断らない限り、以下に記載する「部」及び「％」は、それぞれ「質量部」及び「質量％」を示す。
【００１２】
本発明におけるソフトカプセルは、内容液組成物と、それを被覆するカプセル被膜により構成される。内容液組成物としては、ヒアルロン酸又はその塩の他に、ヒアルロン酸又はその塩を懸濁・分散させる基材を含有する。基材は、ソフトカプセル剤用にヒアルロン酸その他の成分を懸濁・分散し、食用に適したものであれば、特に限定せず使用することができ、例えば、ヤシ油、パーム油、パーム核油、サフラワー油、オリーブ油、菜種油、米油、大豆油、綿実油、月見草油、小麦胚芽油、とうもろこし油、オリーブ油、ゴマ油、シソ油等の植物油や中鎖脂肪酸トリグリセライド（ＭＣＴ）等の油脂組成物、これら油脂組成物に１０％以上３０％以下の水やエタノールを添加したもの、親水性のポリエチレングリコール類等を挙げることができる。これらの基材は、一種類を用いても、二種類以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
【００１３】
内容液組成物として、ヒアルロン酸又はその塩の他に、ビタミンＥ類、カロチン、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等の脂溶性物質、グリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル等の乳化剤、人参エキス、テン茶エキス、ウコンエキス、カキエキス末、アガリスクエキス末、ローヤルゼリーエキス末、プロポリスエキス末、ブルーベリーエキス末、サメ軟骨抽出エキス末、ウコン末、イチョウ葉エキス末、ギムネマエキス末等の動植物粉末、キトサン、食物繊維等の健康食品成分、生薬エキス、香料、着色料、防腐剤、矯味剤、可溶化剤、抗酸化剤、ｐＨ調節剤等を含有してもよい。また、安定した懸濁状態を確保するためにミツロウ、硬化油等の安定化剤、さらに、基材への分散を助けるためにグァーガム等の増粘多糖類を配合してもよい。
【００１４】
（ヒアルロン酸）
本発明におけるヒアルロン酸とは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの二糖単位が連結した構造をとる多糖類をいう。また、ヒアルロン酸の塩は、特に限定はなく、食品または薬学上許容しうる塩であればよく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。ヒアルロン酸の分子量は、特に限定せず使用することができる。
【００１５】
ヒアルロン酸としては、例えば、鶏冠またはその他の動物、植物の組織より抽出し、濃縮生成又は酵素処理して得られたもの、あるいはストレプトコッカス属の微生物等のヒアルロン酸生産微生物による発酵で生成したもの、いずれも使用可能である。本発明のヒアルロン酸としては、粗抽出物あるいは精製物のいずれを用いてもよいが、保存した際に着色や異臭が少ないことから、純度が９０％以上のものを使用することができる。
【００１６】
（レシチン）
本発明におけるレシチンは、内容液組成物の粘度を低下させるために配合される。レシチンの種類は、大豆レシチン、卵黄レシチン等、特に限定せず使用することができるが、粘度低下の効果を奏しやすい観点から、大豆レシチンを使用することができる。レシチンは、内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下、好ましくは０．５質量％以上５質量％以下添加されていればよい。０．１質量％よりも少ない場合、内容液組成物の高粘度に対する改善効果が不十分であり、１０質量％よりも多い場合、レシチンの溶解性が低下し、内容液組成物の各成分が分離してしまうため、ソフトカプセル化が困難となる。
【００１７】
（グリセリン脂肪酸エステル）
本発明におけるグリセリン脂肪酸エステルは、内容液組成物の分散性を向上させるために配合される。グリセリン脂肪酸エステルは、内容液組成物の総質量に対して０．１質量％以上１０質量％以下、好ましくは０．５質量％以上５質量％以下添加されていればよい。０．１質量％よりも少ない場合、内容液組成物の分散性に対する改善効果が不十分であり、１０質量％よりも多い場合、グリセリン脂肪酸エステルは過剰量となり、改善効果の向上がみられない。
【００１８】
内容液組成物の調製方法としては、従来使用されている方法を特に制限なく用いることができる。例えば、各成分と基材をホモミキサー、アジホモミキサー等のタンクを用いて撹拌しながら、分散又は懸濁し、脱泡したものを内容液組成物の調合物とする。
【００１９】
（ソフトカプセル）
ソフトカプセル皮膜の素材としては、ソフトカプセル剤用に内容液組成物を封入できるものであれば、特に制限なく用いることができる。例えば、ゼラチンを主成分とし、グリセリン等の可塑剤や水を含むもの、プルラン、寒天、カラギーナン、デンプン、デンプン分解物、アルギン酸やヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ジェランガム、カードラン等や、これらの酸化・アルカリ化した増粘多糖類も使用することができる。また、ソフトカプセル皮膜成分として、天然色素、食用色素、化学合成色素、二酸化チタン、Ｃａ化合物等の着色剤、保存剤、着香料、矯味剤等も配合することができ、ソフトカプセル皮膜上に、ワックス、セラック、ツエイン、糖、金・銀箔等のコーティングも可能である。
【００２０】
ソフトカプセルの調製方法としては、従来使用されている方法を特に制限なく用いることができ、例えば、打ち抜き法の場合、ソフトカプセル被膜の素となる２枚のゲル状シートの間に、内容液組成物を充填しながら金型で各カプセル形状にシートを打ち抜き、ソフトカプセル被膜のヒートシール、カプセル成形、内容液組成物の充填を同時に行うこととなる。
【実施例】
【００２１】
以下、実施例及び比較例をあげて、本発明を具体的に説明する。
【００２２】
＜実施例１＞
（内容液組成物の調製）
大豆油２５５ｇにグリセリン脂肪酸エステル１０ｇ、大豆レシチン５ｇおよびミツロウ１０ｇを加え、８０℃に加熱して攪拌・溶解した。この溶液を４０℃まで自然冷却し、これにヒアルロン酸（平均分子量３０万）１２０ｇを加えて、ミキサーでさらに８０００ｒｐｍで１０分間混合・攪拌した。得られた分散液を真空脱泡処理した後、室温まで冷却し、内容液組成物を得た。この内容液組成物において、ヒアルロン酸含有量は、内容液組成物の総質量に対して３０質量％であった。
【００２３】
（ソフトカプセルの調製）
上記の内容液組成物を用いて、回転金型式カプセル充填機を用いて、打ち抜き法によりフットボール型のソフトカプセルを製造した。なお、ソフトカプセル用のゼラチン皮膜液は、ゼラチン：グリセリン：精製水＝１００：３５：１００の質量比率にて溶解したものを使用した。ソフトカプセルを試作した結果、内容液組成物は均等に分散しており、充填性も良好であった。
【００２４】
＜実施例２＞
実施例１のカプセルの製造方法において、ヒアルロン酸（平均分子量２０００）１０ｇを更に追加し、月見草油２５５ｇを大豆油２４０ｇに置き換え、グリセリン脂肪酸エステルの含有量を１５ｇに変更した以外は同様の方法でソフトカプセルを調製した。内容液組成物の総質量に対するヒアルロン酸の含有量は、３２質量％であった。ソフトカプセルを試作した結果、内容液組成物は均等に分散しており、充填性も良好であった。
【００２５】
＜比較例１＞
実施例１のカプセルの製造方法において、ヒアルロン酸（平均分子量８０万）の含有量を２２０ｇ、大豆油の含有量を１５５ｇに変更した以外は、同様の方法で内容液組成物を調製した。内容液組成物の総質量に対するヒアルロン酸の含有量は、５５質量％であった。実施例１と同様の方法でソフトカプセルの調製を試みたところ、ヒアルロン酸の粘度が高粘度となり、ソフトカプセルの製造に適したものとならなかった。
【００２６】
＜比較例２＞
実施例１のカプセルの製造方法において、大豆レシチン５ｇを配合から除き、大豆油の含有量を２６０ｇに変更した以外は、同様の方法で内容液組成物を調製した。実施例１と同様の方法でソフトカプセルの調製を試みたところ、内容液組成物の粘度が高粘度となり、ソフトカプセルの製造に適したものとならなかった
【００２７】
＜比較例３＞
実施例１のカプセルの製造方法において、グリセリン脂肪酸エステル１０ｇを配合から除き、大豆油の含有量を２６５ｇに変更した以外は、同様の方法で内容液組成物を調製した。実施例１と同様の方法でソフトカプセルの調製を試みたところ、内容液組成物の各成分の分散が不均等となり、ソフトカプセルの製造に適したものとならなかった
【００２８】
以上、実施形態を用いて本発明を説明したが、本発明の技術的範囲は上記実施形態に記載の範囲には限定されないことは言うまでもない。上記実施形態に、多様な変更または改良を加えることが可能であることが当業者に明らかである。またその様な変更または改良を加えた形態も本発明の技術的範囲に含まれ得ることが、特許請求の範囲の記載から明らかである。