(57)【要約】      （修正有）【課題】キラルシフト試薬として用いられる光学活性ジアミン誘導体の提供。【解決手段】式（８）で表される光学活性ジアミン誘導体。2016210752.tif 000027（Ｒ1〜Ｒ8は各々独立にＨ、ハロゲン原子、アルキル基等；Ａr1及びＡr2は各々独立に多環芳香環又は多環複素環）【選択図】図３
2016210752.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（８）で表される光学活性ジアミン誘導体。
【化１】
2016210752.tif 000019
（式（８）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。Ａr1及びＡr2は、それぞれ、互いに独立して多環芳香環または多環複素環を示す。）
【請求項２】
下記式（７）で表される光学活性ジアミン誘導体。
【化２】
2016210752.tif 000020
（式（７）中、Ｒ1〜Ｒ17は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【請求項３】
下記式（５）で表される光学活性ジアミン。
【化３】
2016210752.tif 000021
（式（５）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【請求項４】
下記式（４）で表される光学活性アジド。
【化４】
2016210752.tif 000022
（式（４）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【請求項５】
下記式（３）で表される光学活性ジオール。
【化５】
2016210752.tif 000023
（式（３）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【請求項６】
下記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程と、
【化６】
2016210752.tif 000024
（式（１）中、Ｒ1〜Ｒ6は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
前記式（３）で表される光学活性ジオールの２つのヒドロキシ基を、それぞれアジ基で置換することで、前記式（４）で表される光学活性アジドを得る工程と、
前記式（４）で表される光学活性アジドの２つのアジ基を、それぞれアミノ基に変換することで、前記式（５）で表される光学活性ジアミンを得る工程と、
前記式（５）で表される光学活性ジアミンと、下記式（６）で表される１−ピレンカルバルデヒドとを反応させて、前記式（７）で表される光学活性ジアミン誘導体を得る工程と、
【化７】
2016210752.tif 000025
（式（６）中、Ｒ9〜Ｒ17は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
を含む光学活性ジアミン誘導体の製造方法。
【請求項７】
前記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程において、キラルなアミノアルコール、キラルなジアミン、キラルなアミノチオール、または、キラルなスルホンアミドを前記反応の触媒として用いる請求項６に記載の光学活性ジアミン誘導体の製造方法。
【請求項８】
前記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程において、下記式（２）で表されるキラルなアミナール骨格を有する１，４−アミノアルコールを前記反応の触媒として用いる請求項７に記載の光学活性ジアミン誘導体の製造方法。
【化８】
2016210752.tif 000026
【請求項９】
請求項１または２に記載の光学活性ジアミン誘導体をキラルシフト試薬として用いたＮＭＲによる光学活性化合物の光学純度決定法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性ジアミン誘導体、光学活性ジアミン、光学活性アジド、光学活性ジオール、光学活性ジアミン誘導体の製造方法及び光学活性化合物の光学純度決定法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬品、農薬、香料等に用いる光学活性化合物の研究開発においては、光学純度の迅速な決定が重要となる。一般に、光学活性化合物の光学純度決定には、キラルカラムを備えた高速液体クロマトグラフィーやガスクロマトグラフィーが広く用いられている。
【０００３】
このような光学活性化合物の光学純度の決定において、近年、キラルシフト試薬を用いたＮＭＲ（Nuclear Magnetic Resonance：核磁気共鳴）法が利用されている。キラルシフト試薬を用いたＮＭＲ法によれば、キラルシフト試薬を添加した試料のＮＭＲスペクトルを測定するのみで、簡便且つ迅速に光学活性化合物の光学純度を決定することができる。
【０００４】
ＮＭＲによる光学純度決定に用いられるキラルシフト試薬としては、ユウロピウム等の重金属錯体が知られているが、高磁場ＮＭＲではＮＭＲスペクトルのシグナルがブロード化する問題があり、また、コストの面でも問題がある。
【０００５】
これに対し、金属を含まない大環状有機化合物を用いたキラルシフト試薬が開発されている（特許文献１及び２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００８−２４６５０号公報
【特許文献２】特開２０１２−１３６４８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、従来のキラルシフト試薬を用いたＮＭＲ法では、多くの場合、分析対象となるキラル化合物の両エナンチオマーを十分に分離するためには、試料に対し、等モル以上のキラルシフト試薬が必要となり、コストの面で問題がある。
【０００８】
本発明は、上記問題に鑑み、キラルシフト試薬として用いられ、光学活性化合物の光学純度を良好なコストで明確に決定することを可能とする光学活性ジアミン誘導体を提供することを課題とする。また、本発明は、当該光学活性ジアミン誘導体を製造する際に生成する中間生成物である光学活性ジアミン、光学活性アジド及び光学活性ジオールを提供することを課題とする。また、本発明は、当該光学活性ジアミン誘導体の製造方法、及び、当該光学活性ジアミン誘導体を用いた光学活性化合物の光学純度決定法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは鋭意研究を重ねた結果、上記課題は、下記式（８）で表される光学活性ジアミン誘導体を提供することによって解決できることを見出した。
【００１０】
本発明は一側面において、下記式（８）で表される光学活性ジアミン誘導体である。
【化１】
2016210752.tif 000003
（式（８）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。Ａr1及びＡr2は、それぞれ、互いに独立して多環芳香環または多環複素環を示す。）
【００１１】
本発明の光学活性ジアミン誘導体は一実施形態において、下記式（７）で表される。
【化２】
2016210752.tif 000004
（式（７）中、Ｒ1〜Ｒ17は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００１２】
本発明は別の一側面において、下記式（５）で表される光学活性ジアミンである。
【化３】
2016210752.tif 000005
（式（５）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００１３】
本発明は更に別の一側面において、下記式（４）で表される光学活性アジドである。
【化４】
2016210752.tif 000006
（式（４）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００１４】
本発明は更に別の一側面において、下記式（３）で表される光学活性ジオールである。
【化５】
2016210752.tif 000007
（式（３）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００１５】
本発明は更に別の一側面において、下記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程と、
【化６】
2016210752.tif 000008
（式（１）中、Ｒ1〜Ｒ6は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
前記式（３）で表される光学活性ジオールの２つのヒドロキシ基を、それぞれアジ基で置換することで、前記式（４）で表される光学活性アジドを得る工程と、
前記式（４）で表される光学活性アジドの２つのアジ基を、それぞれアミノ基に変換することで、前記式（５）で表される光学活性ジアミンを得る工程と、
前記式（５）で表される光学活性ジアミンと、下記式（６）で表される１−ピレンカルバルデヒドとを反応させて、前記式（７）で表される光学活性ジアミン誘導体を得る工程と、
【化７】
2016210752.tif 000009
（式（６）中、Ｒ9〜Ｒ17は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
を含む光学活性ジアミン誘導体の製造方法である。
【００１６】
本発明の光学活性ジアミン誘導体の製造方法は、一実施形態において、前記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程において、キラルなアミノアルコール、キラルなジアミン、キラルなアミノチオール、または、キラルなスルホンアミドを前記反応の触媒として用いる。
【００１７】
本発明の光学活性ジアミン誘導体の製造方法は、別の一実施形態において、前記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程において、下記式（２）で表されるキラルなアミナール骨格を有する１，４−アミノアルコールを前記反応の触媒として用いる。
【化８】
2016210752.tif 000010
【００１８】
本発明は更に別の一側面において、本発明の光学活性ジアミン誘導体をキラルシフト試薬として用いたＮＭＲによる光学活性化合物の光学純度決定法である。
【発明の効果】
【００１９】
本発明によれば、キラルシフト試薬として用いられ、光学活性化合物の光学純度を良好なコストで明確に決定することを可能とする光学活性ジアミン誘導体を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】実施例１に係るジオール（Ｓ，Ｓ）〔式（９）〕の合成反応式である。
【図２】実施例１に係るアジド（Ｒ，Ｒ）〔式（１０）〕及びジアミン（Ｒ，Ｒ）〔式（１３）〕の合成反応式である。
【図３】実施例１に係るジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕の合成反応式である。
【図４】実施例２に係る1ＨＮＭＲスペクトル図である。
【図５】実施例３に係る1ＨＮＭＲスペクトル図である。
【図６】実施例４に係る1ＨＮＭＲスペクトル図である。
【図７】４−メトキシマンデル酸〔式（１５）〕、４−トリフルオロメチルマンデル酸〔式（１６）〕、Ｏ−メチルマンデル酸〔式（１７）〕の構造式である。
【図８】１０−カンファースルホン酸〔式（１８）〕の構造式である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
（光学活性ジアミン誘導体）
本発明の光学活性ジアミン誘導体は、下記式（８）で表される。
【化９】
2016210752.tif 000011
（式（８）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。Ａr1及びＡr2は、それぞれ、互いに独立して多環芳香環または多環複素環を示す。）
【００２２】
本発明の光学活性ジアミン誘導体は、２つの不斉炭素原子にそれぞれ一端で結合する−ＮＨ−基が、他端で嵩高い多環芳香環または多環複素環と結合している。本発明の光学活性ジアミン誘導体を、ＮＭＲによる光学活性化合物の光学純度決定法のキラルシフト試薬として用いたとき、光学活性ジアミン誘導体の２つの−ＮＨ−基と分析対象のキラル化合物が相互作用することでＮＭＲスペクトルの化学シフト値が変化する。このとき、分析対象物の両エナンチオマー間で相互作用の強さが異なることで、両エナンチオマーのシグナルが互いに良好に分離する。また、前述のように本発明の光学活性ジアミン誘導体は、２つの不斉炭素原子にそれぞれ一端で結合する−ＮＨ−基が、他端で嵩高い多環芳香環または多環複素環と結合しているため、分析対象となるキラル化合物の両エナンチオマーが、それぞれ、光学活性ジアミン誘導体の２つの−ＮＨ−基と相互作用する際に、両エナンチオマー間で多環芳香環または多環複素環から受ける環電流効果が異なることで、両エナンチオマーに対応するＮＭＲスペクトルのシグナルを互いに良好に離間できる。さらに、キラル化合物は本発明の光学活性ジアミン誘導体に対して常に２つ結合しているのではなく、１つ乃至２つがジアミン誘導体に結合した状態とフリーの状態（結合していない状態）とが平衡的に入れ替わっている。分析対象となるキラル化合物に対しキラルシフト試薬が過剰に存在すると、キラル化合物がキラルシフト試薬に１つ結合した状態が主となる。一方、キラルシフト試薬の量がキラル化合物と等モル未満、１／２モル、１／４モルとなるにつれ、キラルシフト試薬に対し２分子のキラル化合物が結合した状態の割合が増加する。本発明の光学活性ジアミンは、２つの−ＮＨ−基が適切な位置に存在しているため、キラルシフト試薬に対し２分子のキラル化合物が結合した際に両エナンチオマーのシグナルの分離が最大となる。従って、従来、キラルシフト試薬を用いたＮＭＲ法では、分析対象となるキラル化合物の両エナンチオマーを十分に分離するためには、試料に対し、等モル以上のキラルシフト試薬が必要であったのに対し、本発明によれば、少なくとも等モル未満、または１／２モル、さらには１／４モルのキラルシフト試薬で十分な光学活性化合物の光学純度決定が可能となる。このため、光学純度決定に必要なコストを抑制することができる。
【００２３】
本発明の光学活性ジアミン誘導体は、下記式（７）で表されてもよい。
【化１０】
2016210752.tif 000012
（式（７）中、Ｒ1〜Ｒ17は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
式（７）の光学活性ジアミン誘導体によれば、式（８）におけるＡr1及びＡr2が、それぞれ、嵩高いピレニル基であり、分析対象となるキラル化合物の両エナンチオマーが、それぞれ、光学活性ジアミン誘導体の２つの−ＮＨ−基と相互作用する際に、両エナンチオマー間でピレン環から受ける環電流効果が異なることで、両エナンチオマーに対応するＮＭＲスペクトルのシグナルを互いに良好に離間できる。
【００２４】
（光学活性ジアミン）
本発明の光学活性ジアミンは、下記式（５）で表される。
【化１１】
2016210752.tif 000013
（式（５）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００２５】
本発明の光学活性ジアミンは、後述の本発明の光学活性ジアミン誘導体の製造方法における中間生成物であり、新規な光学活性化合物である。
【００２６】
（光学活性アジド）
本発明の光学活性アジドは、下記式（４）で表される。
【化１２】
2016210752.tif 000014
（式（４）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００２７】
本発明の光学活性アジドは、後述の本発明の光学活性ジアミン誘導体の製造方法における中間生成物であり、新規な光学活性化合物である。
【００２８】
（光学活性ジオール）
本発明の光学活性ジオールは、下記式（３）で表される。
【化１３】
2016210752.tif 000015
（式（３）中、Ｒ1〜Ｒ8は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００２９】
本発明の光学活性ジオールは、後述の本発明の光学活性ジアミン誘導体の製造方法における中間生成物であり、新規な光学活性化合物である。
【００３０】
（光学活性ジアミン誘導体の製造方法）
次に、本発明の光学活性ジアミン誘導体の製造方法について詳述する。まず、下記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る。このように、下記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させることで、新規な不斉源である前記式（３）で表される光学活性ジオールを高立体選択的に合成することができる。また、当該反応は、ジアルデヒドに対する不斉付加反応であり、２つの不斉点を一段階で構築することで、光学純度の高い光学活性ジオールを簡便に得ることができる。
【化１４】
2016210752.tif 000016
（式（１）中、Ｒ1〜Ｒ6は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００３１】
前記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程において、アルデヒドと有機亜鉛試薬より光学活性アルコールを得る反応の触媒として有効なことが一般に知られている化合物を前記反応の触媒として用いることができる。例えば、当該触媒としては、各種のキラルな１，２−アミノアルコール、１，３−アミノアルコール、１，４−アミノアルコールなどのキラルなアミノアルコール、キラルなジアミン、キラルなアミノチオール、または、キラルなスルホンアミド等が挙げられる。
【００３２】
前記式（１）で表されるジカルバルデヒドと、有機亜鉛試薬とを反応させて前記式（３）で表される光学活性ジオールを得る工程において、下記式（２）で表されるキラルなアミナール骨格を有する１，４−アミノアルコールを前記反応の触媒として用いることができる。
【化１５】
2016210752.tif 000017
【００３３】
本発明において、有機亜鉛試薬は、ジエチル亜鉛、ジメチル亜鉛などのジアルキル亜鉛、或いは、ジフェニル亜鉛などのジアリール亜鉛などを用いることができる。
【００３４】
次に、前記式（３）で表される光学活性ジオールの２つのヒドロキシ基を、それぞれアジ基で置換することで、前記式（４）で表される光学活性アジドを得る。ここで、ヒドロキシ基をアジ基で置換するための反応条件については、公知の条件を用いることができる。
【００３５】
続いて、前記式（４）で表される光学活性アジドの２つのアジ基を、それぞれアミノ基で置換することで、前記式（５）で表される光学活性ジアミンを得る。ここで、アジ基をアミノ基で置換するための反応条件については、公知の条件を用いることができる。
【００３６】
その後、前記式（５）で表される光学活性ジアミンと、下記式（６）で表される１−ピレンカルバルデヒドとを反応させて、前記式（７）で表される光学活性ジアミン誘導体を得る。
【化１６】
2016210752.tif 000018
（式（６）中、Ｒ9〜Ｒ17は、それぞれ、互いに独立して水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、カルボキシ基、アルキルオキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アルキル基、シクロアルキル基、アラルキル基またはアリール基を示す。）
【００３７】
ＮＭＲによる光学活性化合物の光学純度決定法において、本発明の前記式（７）で表される光学活性ジアミン誘導体をキラルシフト試薬として用いることにより、分析対象である光学活性化合物に対して少量のキラルシフト試薬を添加するのみでよく、測定を簡便且つ迅速に行うことができる。このため、光学活性化合物の光学純度を良好なコストで明確に決定することができる。なお、本発明の光学活性化合物の光学純度決定法において、分析対象である光学活性化合物としては、ジアミン類と強く相互作用するキラルなカルボン酸類やスルホン酸類が適しているが、リン酸やフェノール等、酸性プロトンを有する各種キラル化合物であってもよい。
【実施例】
【００３８】
以下に、本発明を実施例でさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３９】
（光学活性ジアミン誘導体の合成）
−実施例１−
図１に示すように、キラルなアミナール骨格を有する１，４−アミノアルコール〔式（２）〕の存在下、４，６−ジベンゾフランジカルバルデヒド〔式（８）〕と、６倍モル量のジエチル亜鉛とをトルエン／ジクロロメタン混合溶媒中室温で１７時間反応させることで、光学的にほぼ純粋なＣ2対称ジオール（Ｓ，Ｓ）〔式（９）〕を白色固体として収率７２％で得た。
【００４０】
また、以下にＣ2対称ジオール（Ｓ，Ｓ）〔式（９）〕の融点、比旋光度、赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）:ＩＲ（ＫＢｒ）、1Ｈ ＮＭＲスペクトル、13Ｃ ＮＭＲスペクトル、精密質量測定（エレクトロスプレーイオン化法）：ＨＲＭＳ−ＥＳＩの測定結果を示す。
融点109.3-110.1℃
[α]D30 -64.0 (ｃ 1.0, EtOH).
IR (KBr): vmax 3309, 2964, 2930, 2875, 1462, 1432, 1327, 1181, 1097, 1041, 974, 854, 766, 742 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7.88 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 5.33-5.16 (m, 2H), 2.23 (d, J = 4.9 Hz, 2H), 2.13-1.94 (m, 4H), 1.01 (t, J = 7.5 Hz, 6H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3): δ (ppm) 153.0, 128.5, 124.4, 124.1, 123.0, 119.6, 71.5, 30.7, 10.1.
HRMS-ESI (m/z): [M+Na]+ Calcd for C18H20O3Na, 307.1299; Found, 307.1305.
【００４１】
次に、図２に示すように、Ｃ2対称ジオール（Ｓ，Ｓ）〔式（９）〕と２．５倍モル量のトリフェニルホスフィン（ＰＰｈ3）のＴＨＦ（テトラヒドロフラン）溶液に、−２０℃で２．５倍モル量のアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）〔式（１１）〕、ジフェニルリン酸アジド（ｄｐｐａ）〔式（１２）〕を順次加え、２４時間攪拌することで、アジド（Ｒ，Ｒ）〔式（１０）〕を収率８２％で得た。続いて、水素雰囲気下、アジド（Ｒ，Ｒ）〔式（１０）〕を５％Ｐｄ／Ｃとメタノール中室温で２０時間攪拌することで、ジアミン（Ｒ，Ｒ）〔式（１３）〕を無色油状物質として収率９８％で得た。
【００４２】
また、以下にジアミン（Ｒ，Ｒ）〔式（１３）〕の比旋光度、赤外線吸収スペクトル（ＮａＣｌ法）:ＩＲ（ｎｅａｔ）、1Ｈ ＮＭＲスペクトル、13Ｃ ＮＭＲスペクトル、精密質量測定（エレクトロスプレーイオン化法）：ＨＲＭＳ−ＥＳＩの測定結果を示す。
[α]D30 +22.1 (c 1.0, EtOH).
IR (neat): vmax 3369, 3286, 3059, 2961, 2930, 2873, 1584, 1486, 1461, 1433, 1417, 1379, 1346, 1303, 1182, 1099, 1053, 854, 778, 748 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) 7.83 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.46-7.27 (m, 4H), 4.36 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.04-1.88 (m, 4H), 1.76 (br s, 4H), 0.94 (t, J = 7.5 Hz, 6H); 13C NMR (126 MHz,CDCl3): δ (ppm) 153.5, 130.5, 124.5, 124.3, 122.9, 119.0, 53.6, 31.1, 11.1.
13C NMR (126 MHz, CDCl3): δ (ppm) 153.5, 130.5, 124.5, 124.3, 122.9, 119.0, 53.6, 31.1, 11.1.
HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ Calcd for C18H23N2O, 283.1812; Found, 283.1805.
【００４３】
次に、図３に示すように、ジアミン（Ｒ，Ｒ）〔式（１３）〕と１−ピレンカルバルデヒドとをエタノール中、３時間加熱還流することでイミンを得た後、水素化ホウ素ナトリウムにより還元することで、キラルなＣ2対称ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕を淡黄色固体として収率２３％で得た。
【００４４】
また、以下にＣ2対称ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕の融点、比旋光度、赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）:ＩＲ（ＫＢｒ）、1Ｈ ＮＭＲスペクトル、13Ｃ ＮＭＲスペクトル、精密質量測定（エレクトロスプレーイオン化法）：ＨＲＭＳ−ＥＳＩの測定結果を示す。
融点94.0-94.8℃
[α]D26 +12.8 (c 1.0, CHCl3).
IR (KBr): vmax 3425, 3040, 2959, 2929, 2872, 1432, 1103, 843, 778, 751, 709 cm-1.
1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ (ppm) 8.03-7.73 (m, 18H), 7.66 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.25-3.98 (m, 8H), 2.00-1.80 (m, 4H), 1.24 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 0.81 (t, J = 7.3 Hz, 6H).
13C NMR (126 MHz, CDCl3): δ (ppm) 154.4, 133.9, 131.1, 130.7, 130.5, 129.0, 128.3, 127.3, 127.2, 127.1, 126.8, 126.1, 125.6, 124.83, 124.78, 124.75, 124.71, 124.5, 124.4, 123.2, 123.1, 119.2, 60.6, 49.9, 29.8, 11.0.
HRMS-ESI (m/z): [M+H]+ Calcd for C52H43N2O, 711.3389; Found, 711.3370.
【００４５】
（光学活性ジアミン誘導体のキラルシフト試薬としての利用）
−実施例２−
ＤＬ−マンデル酸を用いて、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕のキラルシフト試薬としての利用を検討した。重水素化クロロホルム中、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕とＤＬ−マンデル酸とを１：４のモル比で混合し、1ＨＮＭＲを測定したところ、図４に示すように、カルボン酸α位のプロトンのシグナルがＲ体とＳ体で０．０６１ｐｐｍ分離して観測された。
【００４６】
−実施例３−
重量比に基づき、異なる光学純度〔ｅｅ：鏡像体過剰率（enantiomeric excess）＝９０％、６０％、３０％〕のマンデル酸を調製し、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕をキラルシフト試薬として、重水素化クロロホルム中、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕と各マンデル酸とを１：４のモル比で混合し、1ＨＮＭＲを測定したところ、図５に示すように、両エナンチオマーの積分比より求めた光学純度と、重量比に基づいて調製した光学純度が一致した。
【００４７】
−実施例４−
ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕とＤＬ−マンデル酸とのモル比によるスペクトルの分離の程度について検討した。重水素化クロロホルム中、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕とＤＬ−マンデル酸とを２：１、１：２、１：４、１：６の各モル比で混合し、1ＨＮＭＲを測定したところ、図６に示す結果となった。すなわち、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕とＤＬ−マンデル酸とを２：１、１：２、１：４、１：６の各モル比で混合したものは、カルボン酸α位のプロトンのシグナルがＲ体とＳ体で、それぞれ、０．００９ｐｐｍ、０．０７５ｐｐｍ、０．０６１ｐｐｍ、０．０４０ｐｐｍ分離して観測された。
【００４８】
−実施例５−
ＤＬ−マンデル酸の代わりに、図７に示す４−メトキシマンデル酸〔式（１５）〕、４−トリフルオロメチルマンデル酸〔式（１６）〕、Ｏ−メチルマンデル酸〔式（１７）〕をそれぞれ用いて、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕のキラルシフト試薬としての利用を検討した。重水素化クロロホルム中、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕と４−メトキシマンデル酸〔式（１５）〕とを、１：４のモル比で混合し、1ＨＮＭＲを測定したところ、カルボン酸α位のプロトンのシグナルがＲ体とＳ体で０．０５６ｐｐｍ分離して観測された。また、重水素化クロロホルム中、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕と４−トリフルオロメチルマンデル酸〔式（１６）〕とを、１：４のモル比で混合し、1ＨＮＭＲを測定したところ、カルボン酸α位のプロトンのシグナルがＲ体とＳ体で０．０５３ｐｐｍ分離して観測された。重水素化クロロホルム中、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕とＯ−メチルマンデル酸〔式（１７）〕とを、１：４のモル比で混合し、1ＨＮＭＲを測定したところ、カルボン酸α位のプロトンのシグナルがＲ体とＳ体で０．０５０ｐｐｍ分離して観測された。
【００４９】
−実施例６−
マンデル酸誘導体の代わりに、図８に示す１０−カンファースルホン酸〔式（１８）〕を用いて、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕のキラルシフト試薬としての利用を検討した。重水素化クロロホルム中、ジアミン誘導体（Ｒ，Ｒ）〔式（１４）〕と１０−カンファースルホン酸〔式（１８）〕とを、１：４のモル比で混合し、1ＨＮＭＲを測定したところ、メチル基のプロトンのシグナルがＲ体とＳ体で０．２２ｐｐｍ分離して観測された。
【００５０】
前述の実施例では、本発明の光学活性ジアミン誘導体として、式（１４）のジアミン誘導体がキラルシフト試薬として有効であることがわかった。このため、式（１４）のジアミン誘導体において、２つの−ＮＨ−基に結合する置換基としてピレニルメチル基のピレン環の代わりに多環芳香環または多環複素環としても、ジアミン誘導体の２つの不斉炭素原子にそれぞれ一端で結合する−ＮＨ−基の他端が嵩高く環電流効果を有することとなり、キラルシフト試薬として有効に機能することがわかる。
【図１】
2016210752.tif 000028
【図２】
2016210752.tif 000029
【図３】
2016210752.tif 000030
【図５】
2016210752.tif 000031
【図７】
2016210752.tif 000032
【図８】
2016210752.tif 000033
【図４】
2016210752.tif 000034
【図６】
2016210752.tif 000035