(57)【要約】【課題】ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、又はこれらの塩による胃障害を抑制し、有効性に優れ、ならびに安定性、服用性及び製造性が向上した解熱鎮痛薬を提供する。【解決手段】（ａ）ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、またはその塩並びに混合物と、（ｂ）アセトアミノフェンを含み、（ａ）成分１重量部に対して、（ｂ）アセトアミノフェンを１．５〜７．５重量部含むことを特徴とする医薬品組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、またはその塩並びに混合物と、（ｂ）アセトアミノフェンを含有し、（ｂ）／（ａ）で表される（ａ）成分に対する（ｂ）成分の質量配合比が１．５〜７．５であることを特徴とする医薬品組成物。
【請求項２】
（ｂ）成分を１０〜８５質量％含有する請求項１記載の医薬品組成物。
【請求項３】
（ｂ）成分を1回服用量あたり６５〜４５０ｍｇ含有する請求項１又は２記載の医薬品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、又はこれらの塩に由来する胃障害を抑制する解熱鎮痛組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
非ステロイド系抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）は、解熱、鎮痛、抗炎症、抗血小板凝集作用を有しており、この薬理作用はシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）の活性阻害によるプロスタグランジン類の合成抑制による発現する。非ステロイド系抗炎症剤はこのような優れた効果を有するため広く用いられており、様々な研究がなされている。特に有効性に関しては、その効果向上を実現する手段として、他の様々な成分との組合せが検討されており、イブプロフェンと、アセトアミノフェン等のアニリン誘導体系解熱鎮痛剤との組合せ（特許文献１〜３：特開昭５６−９７２２４号公報，特開平５−２４６８４５号公報，特開平５−１４８１３９号公報）等の技術が提案されている。
【０００３】
一方で、共通の副作用として胃腸障害があることが知られている。ＣＯＸにはＣＯＸ１、ＣＯＸ２の２つのサブタイプがあり、ＣＯＸ２は炎症関連細胞などで各種炎症刺激により発現し機能する一方で、ＣＯＸ１は胃粘膜等に恒常的に発現しており胃粘膜保護の機能を果たしている。非ステロイド系抗炎症剤は炎症に関連するＣＯＸ２のみならず、ＣＯＸ１の活性をも阻害してしまうために胃腸障害を生ずる。非ステロイド系抗炎症剤の中でもイブプロフェンについては、経口投与による胃腸障害を抑制させることを目的として、イブプロフェンと、アニリン誘導体系解熱鎮痛剤との組合せによって、有効性に優れ、かつ急性毒性の低減化を図った解熱鎮痛剤（特許文献１：特開昭５６−９７２２４号公報）や、サリチル酸系薬物と併用する技術（特許文献４：特開昭６１−１３４３１５号公報）や、制酸剤及び／又は粘膜被覆剤と併用する技術（特許文献５：特開昭６３−１９８６２０号公報）が提案されている。
一方、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、又はこれらの塩は、イブプロフェンやアスピリンといったＯＴＣ医薬品で広く用いられているＮＳＡＩＤｓと比較するとＣＯＸ２の選択性が高いことが知られており、胃腸障害リスクが低いと考えられている。しかしながら実際の臨床の場では、ＣＯＸ２の選択性が高いこれらのＮＳＡＩＤｓにおいても胃腸障害が報告されており、胃腸障害を低減できる技術が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開昭５６−９７２２４号公報
【特許文献２】特開平５−２４６８４５号公報
【特許文献３】特開平５−１４８１３９号公報
【特許文献４】特開昭６１−１３４３１５号公報
【特許文献５】特開昭６３−１９８６２０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、又はこれらの塩による胃障害を抑制し、有効性に優れ、ならびに安定性、服用性及び製造性が向上した解熱鎮痛薬を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鋭意検討した結果、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、又はこれらの塩とアセトアミノフェンを特定の比率で組み合わせることにより、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、又はこれらの塩による胃障害が抑制される抑制されることを見出した。
従って、本発明は下記解熱鎮痛組成物を提供する。
［１］．（ａ）ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、またはその塩並びに混合物と、（ｂ）アセトアミノフェンを含有し、（ｂ）／（ａ）で表される（ａ）成分に対する（ｂ）成分の質量配合比が１．５〜７．５であることを特徴とする医薬品組成物。
［２］．（ｂ）成分を１０〜８５質量％含有する［１］記載の医薬品組成物。
［３］．（ｂ）成分を1回服用量あたり６５〜４５０ｍｇ含有する［１］又は[２]記載の医薬品組成物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、又はこれらの塩による胃障害を抑制し、有効性の薬学的特性と、製剤の安定性、服用性、製造性（特別な工夫を要することなく、例えば単層錠等でも製造できる）とを両立させた解熱鎮痛組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の解熱鎮痛組成物は、（ａ）ジクロフェナクナトリウム、エトドラク、スリンダク、メクロフェナム酸、またはその塩並びに混合物と、（ｂ）アセトアミノフェンを含み、（ａ）成分１重量部に対して、（ｂ）アセトアミノフェンを１．５〜７．５重量部であるものである。
（ａ１）ジクロフェナクナトリウム
（ａ）成分のうち、（ａ１）ジクロフェナクナトリウムは、（２−［（１ＲＳ）−１，８−Ｄｉｅｔｈｙｌ−１，３，４，９−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｏ  ［３４-ｂ］ ｉｎｄｏｌ-１-ｙｌ］ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）及びその薬学的に許容される塩類を用いることができる。
この（ａ１）成分の配合量は、通常組成物中に１．３〜４０質量％である。配合量が多すぎると、打錠障害等に繋がる場合があり、配合量が少なすぎると、投与量が増大し、服用性等に支障が生じる場合がある。また、人に対する投与量は、十分な有効性と副作用の発生を抑制する観点から、成人で通常１３〜７５ｍｇ／回であり、２５〜５０ｍｇ／回とすることが好ましい。
（ａ２）エトドラク
（ａ）成分のうち、（ａ２）エトドラクは、（２−［（１ＲＳ）−１，８−Ｄｉｅｔｈｙｌ−１，３，４，９−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒａｎｏ  ［３，４-ｂ］ ｉｎｄｏｌ-１-ｙｌ］ ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）及びその薬学的に許容される塩類を用いることができる。（ａ２）成分の体積平均粒子径は、特に限定されないが、例えば３〜２０μｍが好ましく、５〜１５μｍがより好ましい。下限値未満では、固形製剤の製造中においてエトドラクが凝集する場合があり、上限値超では、服用後の溶解性が低下し、即効性が低下する場合がある。
この（ａ２）成分の配合量は、通常組成物中に５．０〜４０質量％であり、１０〜４０質量％が好ましい。配合量が多すぎると、打錠障害等に繋がる場合があり、配合量が少なすぎると、投与量が増大し、服用性等に支障が生じる場合がある。また、人に対する投与量は、十分な有効性と副作用の発生を抑制する観点から、成人で通常１００〜２５０ｍｇ／回であり、１３０〜２００ｍｇ／回とすることが好ましい。
（ａ３）スリンダク
（ａ）成分のうち、（ａ３）スリンダクは、（２-[(３Ｚ)-６-ｆｌｕｏｒｏ-２-ｍｅｔｈｙｌ-３-[(４-ｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｉｎｙｌｐｈｅｎｙｌ)ｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ]ｉｎｄｅｎ-１-ｙｌ]ａｃｅｔｉｃ ａｃｉｄ）及びその薬学的に許容される塩類を用いることができる。
この（ａ３）成分の配合量は、通常組成物中に５．０〜４０質量％であり、７．５〜４０質量％が好ましい。配合量が多すぎると、打錠障害等に繋がる場合があり、配合量が少なすぎると、投与量が増大し、服用性等に支障が生じる場合がある。また、人に対する投与量は、十分な有効性と副作用の発生を抑制する観点から、成人で通常７５〜２２５ｍｇ／回であり、１００〜１５０ｍｇ／回とすることが好ましい。
（ａ４）メクロフェナム酸
（ａ）成分のうち、（ａ４）メクロフェナム酸は、（２−（２，６−ｄｉｃｈｌｏｒｏ−３−ｍｅｔｈｙｌａｎｉｌｉｎｏ）ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）及びその薬学的に許容される塩類を用いることができる。
この（ａ４）成分の配合量は、通常組成物中に２．０〜４０質量％であり、２．５〜４０質量％が好ましい。配合量が多すぎると、打錠障害等に繋がる場合があり、配合量が少なすぎると、投与量が増大し、服用性等に支障が生じる場合がある。また、人に対する投与量は、十分な有効性と副作用の発生を抑制する観点から、成人で通常２５〜２００ｍｇ／回であり、５０〜１３３ｍｇ／回とすることが好ましい。
（ｂ）アセトアミノフェン
（ｂ）成分のアセトアミノフェンも解熱鎮痛成分の一つであり、発熱や頭痛等の症状を抑える解熱鎮痛剤の主要な成分の一つとして使われる薬剤である。本発明においては、（ａ）成分に対して特定量の（ｂ）アセトアミノフェンを配合することで、（ａ）成分に由来する胃障害を抑制することができる。（ｂ）成分としては、アセトアミノフェン（Ｎ−（４−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）ａｃｅｔａｍｉｄｅ）及びその薬学的に許容される塩類を用いることができる。（ｂ）成分の配合量としては、（ａ）成分１質量部に対する（ｂ）成分の配合質量比が１．５〜７．５であり、２．０〜７．５が好ましい。（ｂ）アセトアミノフェンの配合質量比を１．５以上とすることで、（ａ）成分による胃障害の抑制効果が向上し、アセトアミノフェンの配合比が高くなるにつれ、その作用は増強する傾向にある。上記比が１．５未満の場合は、この効果が不十分であり、７．５を超える場合は、胃障害が低減する傾向にあるものの、投与量が増大し、服用性等が悪くなる。
（ｂ）成分の組成物の配合量は上記配合比に依存するが、通常組成物中に通常、１０〜８５％であり、２５〜８５％が好ましい。また、人に対する投与量は、十分な有効性と副作用の発生を抑制する観点から、成人で通常６５〜４５０ｍｇ／回であり、１３０〜３００ｍｇ／回とすることが好ましい。
（Ｃ）（ａ）成分、（ｂ）成分以外に配合可能な薬効成分
本発明の解熱鎮痛組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、上記成分以外の任意成分を配合することができる。任意性分としては、生理活性物質、医薬品添加物である。
生理活性物質として例えば、解熱・鎮痛・消炎薬（例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、ラクチルフェネジン、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、トモキシプロール、ニフルム酸、ゾメピラク、セレコキシブ、メロキシカム、ニメスリド、ロフェコキシブ、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、ナプロキセンナトリウム、オキサプロジン、サリチル酸ナトリウム、エテンザミド、サリチルアミド、サザピリン等のサリチル酸系薬剤、フルフェナム酸、メフェナム酸等のフェナム酸系薬剤、インドメタシン等のアリール酢酸系薬剤、フェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン等のピラゾリジン系薬剤、ブコローム等のピリミジン系薬剤、ピロキシカム等のオキシカム系薬剤、スルピリン等のピリン系薬剤、イソプロピルアンチピリン、トラネキサム酸等）；
抗ヒスタミン薬（例えば、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、リン酸ジフェテロール、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、フマル酸クレマスチン、マレイン酸カルビノキサミン等）；鎮咳薬（例えば、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジヒドロコディン、リン酸コディン、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸クロペラスチン、塩酸クロペラスチン、クエン酸ペントキシベリン、クエン酸チペピジン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、フェンジゾ酸クロペラスチン、ベンゾナテート等）；去痰薬（例えば、ノスカピン、塩酸ノスカピン、塩酸ブロムヘキシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン等）；塩酸Ｌ−システイン、塩酸Ｌ−メチルシステイン、アセチルシステイン等の粘膜溶解液；カルボシステイン等の粘液修復薬；塩化リゾチーム等の消炎酵素剤；グリチルリチン酸等の抗炎症剤；アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等の催眠鎮静剤；塩酸アンブロキソール等の粘液潤滑薬；塩酸テルビナフィン等の抗真菌剤；気管支拡張薬又は喘息治療薬（例えばシュードエフェドリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸テルブタリン、イソプロテレノール、サルブタモール、テルブタリンなどのβ２−アドレナリン受容体刺激薬、カフェイン、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、テオフィリン、アミノフィリン、プロキシフィリン等のキサンチン系薬剤、クロモグリク酸等）；アミノ酸類；生薬；ビタミン類（ビタミンＡ，Ｄ，Ｅ，Ｋ，Ｕ等の脂溶性ビタミン類；ビタミンＢ，Ｃ，Ｐ等の水溶性ビタミン類）；制酸剤（アミノ酢酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、無水リン酸水素カルシウム、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウム共沈生成物等）；などが例示できる。これら他の薬物は単独で又は二種以上組み合わせて使用できる。本発明の解熱鎮痛組成物における前記他の薬物の含有量は、目的とする医薬製剤の用途により、有効性と安全性を鑑み各々適切な処方量で設定する。
医薬品添加物の例としては、結合剤、賦形剤、崩壊剤、香料、滑沢剤、甘味剤、酸味料、などがあげられ、錠剤物性、保存安定性を損なわない範囲で、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて適量を配合することができる。
具体的には、結合剤としては、澱粉、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等を用いることができる。
賦形剤としては、結晶セルロース、乳糖、コーンスターチ、粉糖、マンニトール、Ｌ−システイン等を用いることができる。崩壊剤としては低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、部分α化デンプン等が挙げられる。滑沢剤としてはステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、軽質無水ケイ酸等を用いることができる。香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。酸味料としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸又はそれらの塩等を用いることができる。
本発明の解熱鎮痛組成物は顆粒剤、錠剤、コーティング錠剤に製することができ、（ａ）成分、（ｂ）成分及びその他成分を混合又は均一混合した組成物とすることができる。散剤としては、（ａ）、（ｂ）成分及び必要に応じて任意成分を混合し、さらに必要に応じて造粒機で造粒して顆粒剤として得ることができる。錠剤としては、（ａ）、（ｂ）成分及び必要に応じて任意成分を混合し、この混合物を打錠機内に充填し、打錠して錠剤として得ることができる。また、打錠前に造粒機で造粒した造粒物を用いることができる。特に、錠剤の場合単層錠等にすることが可能であり、多層錠にした場合でも同一層内に（ａ）、（ｂ）成分を配合することができる。さらに、前述錠剤を必要に応じてコーティング剤によりコーティング処理を施すことで、コーティング錠剤を得ることもできる。
より具体的には、顆粒剤を調製する場合は以下の方法が挙げられる。（ａ）成分と（ｂ）アセトアミノフェンの粉体混合物と、トウモロコシデンプン、乳糖水和物、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、マンニトール等の賦形剤とを造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液を噴霧し造粒することで顆粒剤を得ることができる。錠剤を製する場合は、前記で得られた造粒物に、さらに乾燥水酸化アルミニウムゲル、アミノ酢酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウム、水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、無水リン酸水素カルシウム、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウム共沈生成物等の制酸剤、無水リン酸水素カルシウム、乳糖造粒物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、マンニトール、トウモロコシデンプン、低置換ドヒドロキシプロピルセルロース等の賦形剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤を混合し、得られた混合物を打錠機で打錠することにより、錠剤を得ることができる。また、得られた錠剤にコーティング剤により、錠剤表面をコーティングし、コーティング錠とすることもできる。かかるコーティング剤としては、本発明が目的とする崩壊性を著しく損なわないものを選択することが好ましく、中でも水溶性高分子化合物、可塑剤が好ましい。具体的には、カルメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース等のセルロース類；アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、ポビドン、クロスポビドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、単糖類、二糖類以上の多糖類（砂糖（グラニュー糖等）、乳糖、麦芽糖、キシロース、異性化乳糖等）、糖アルコール（パラチニット、ソルビトール、ラクチトール、エリスリトール、キシリトール、還元澱粉糖化物、マルチトール、マンニトール等）、水飴、異性化糖類、オリゴ糖、スクロース、トレハロース、還元澱粉糖化物（還元澱粉分解物）等が挙げられる。可塑剤としては、クエン酸トリエチル、トリアセチン等の日本薬局方（広川書店）及び医薬品添加物規格（（株）薬事日報社）等の公定書に記載されているものが挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。なお、賦形剤の配合量は組成物中５〜６０質量％が好ましく、ヒドロキシプロピルセルロースの配合量は２〜１０質量％が好ましい。
【実施例】
【０００９】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
［実施例１〜４、比較例１〜３］
表１に示す成分及び配合割合で、各成分を混合し組成物を調製し、下記方法に従って胃障害の抑制効果及び錠剤の安定性を評価した。
＜胃障害抑制効果の評価＞
各実施例及び比較例の組成比の成分を、懸濁液としてラットに投与し、４時間後、胃を摘出して胃障害を評価した。実験方法の詳細は以下の通りである。
（１）動物
ＳＤ系雄性ラットの５週齢を１週間予備飼育し、１晩絶食（２０〜２４時間、水は自由摂取）後、試験に供した。各実施例及び比較例各群につき８匹用いた。
（２）試料（懸濁液）
ラットに対する試料の投与量を１０ｍＬ／ｋｇとし、エトドラクの投与量として１００ｍｇ／ｋｇとなるよう試料の調製を行った。試料調製は、エトドラク２００ｍｇ、アセトアミノフェンの質量比が表１となる量、また、アラビアゴムが５ｗ／ｍＬ％となるよう適宜調製した。
（３）試料の投与
試料の投与量を１０ｍＬ／ｋｇとして投与した。
具体的には、あらかじめ測定しておいたラットの体重にあわせた量（ラット体重２００ｇ：２ｍＬ）の懸濁液を、ラット用経口投与ゾンデを装着したディスポーサブル注射筒にとり、強制経口投与した。経口投与後も絶食は継続した。
（４）胃障害性評価
経口投与４時間後、イソフルラン麻酔下で胃を摘出した。胃摘出直後、ゾンデにて胃内に生理食塩水１０ｍＬを注入し、１質量％ホルマリン溶液中で３０分以上固定した。ホルマリンにて固定終了後、胃の大湾を切り開き、内容物を生理食塩水にてあらい流し、胃を濾紙に広げて張り付け、１固体における潰瘍の長さ（ｍｍ）の総和を求め、平均（ｎ＝８）を算出した。下記評点に従って評価した結果を表１に併記する。
評点
○：５ｍｍ未満
△：５ｍｍ以上１０ｍｍ未満
×：１０ｍｍ以上
【００１０】
【表１】
2016210708.tif 000002
【００１１】
表１に示す結果の通り、（ａ２）エトドラク１質量部に対し、（ｂ）アセトアミノフェンを１．５質量比配合することで、胃障害は改善されることがわかった。実施例２、３、４は前記質量比が２以上であり、高い胃障害抑制効果が得られた。一方、（ｂ）アセトアミノフェンを配合しない比較例１や前記質量比が１．５未満である比較例２、３は、胃障害が観察された。
【００１２】
処方例１〜１０：顆粒剤
【００１３】
【表２】
2016210708.tif 000003
【００１４】
処方例１１〜２０：顆粒剤
【００１５】
【表３】
2016210708.tif 000004
【００１６】
処方例２１〜３０：顆粒剤
【００１７】
【表４】
2016210708.tif 000005
【００１８】
処方例３１〜４０：顆粒剤
【００１９】
【表５】
2016210708.tif 000006
【００２０】
処方例４１〜５０：顆粒剤
【００２１】
【表６】
2016210708.tif 000007
【００２２】
処方例５１〜６０：錠剤
【００２３】
【表７】
2016210708.tif 000008
【００２４】
処方例６１〜７０：錠剤
【００２５】
【表８】
2016210708.tif 000009
【００２６】
処方例７１〜８０：錠剤
【００２７】
【表９】
2016210708.tif 000010
【００２８】
処方例８１〜９０：錠剤
【００２９】
【表１０】
2016210708.tif 000011
【００３０】
処方例９１〜１００：錠剤
【００３１】
【表１１】
2016210708.tif 000012
【００３２】
処方例１０１〜１５０：コーティング錠剤
処方例５１〜１００の各錠剤に対し、コーティング剤としてオパドライ８１Ｗ４８９５６を錠剤質量に対して２質量％を錠剤表面にコーティングすることで、処方例１０１〜１５０のコーティング錠剤が得られる。
【００３３】
上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、各成分の量は純分換算量である。
【００３４】
・エトドラク（実施例）：Ｅｔｏｄｏｌａｃ  Ｍｉｃｒｏ、テバファーマスーティカル株式会社製。
【００３５】
・エトドラク（処方例）：Ｅｔｏｄｏｌａｃ  Ｍｉｃｒｏｎｉｚｅｄ、ロンザジャパン株式会社製。
【００３６】
・アセトアミノフェン：日局  アセトアミノフェン、岩城製薬社製。
【００３７】
・トウモロコシデンプン：日局  トウモロコシデンプン、松谷化学工業株式会社製。
【００３８】
・乳糖水和物：日局  乳糖水和物２００Ｍ、ＤＳＰ五協フード＆ケミカル株式会社製。
【００３９】
・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース：日局  低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、信越化学工業株式会社製。
【００４０】
・ヒドロキシプロピルセルロース：日局  ヒドロキシプロピルセルロースＨＰＣ-Ｌ、日本曹達株式会社製。
【００４１】
・無水リン酸水素カルシウム：日局  無水リン酸水素カルシウムＧＳ、協和化学工業株式会社製。
【００４２】
・乾燥水酸化アルミニウムゲル：日局  乾燥水酸化アルミニウムゲルＳＮ、協和化学工業株式会社製。
【００４３】
・乳糖増粒物：乳糖Ｇ、フロイント株式会社社製。
【００４４】
・結晶セルロース：日局  ゼオラスＰＨ３０２、旭化成ケミカルズ株式会社製。
【００４５】
・クロスカルメロースナトリウム：日局  キッコレートＮＤ-２ＨＳ、旭化成ケミカルズ株式会社製。
【００４６】
・軽質無水ケイ酸：日局  サイリシア３５０、有限会社ワイ・ケイ・エフ。
【００４７】
・ステアリン酸マグネシウム：日局  ステアリン酸マグネシウム(軽質) 植物性、太平化学産業株式会社製。
【００４８】
・コーティング剤（主成分ポリビニルアルコール）：ＯＰＡＤＲＹ  ＡＭＢ  ＷＨＩＴＥ  ８１Ｗ４８９５６、日本カラコン株式会社製。