(57)【要約】【課題】プロバイオティクス口腔用錠剤及びその製造方法を提供する。【解決手段】  本発明のプロバイオティクス口腔用錠剤は、０．１から５重量部のプロバイオティクスと、６０から８０重量部の粉ミルクと、１から６重量部のハイドロコロイドと、５から８重量部の澱粉とからなる成分が冷凍乾燥を経て成型されてなる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１から５重量部のプロバイオティクスと、６０から８０重量部の粉ミルクと、１から６重量部のハイドロコロイドと、５から８重量部の澱粉とからなる成分が冷凍乾燥を経て成型されてなることを特徴とするプロバイオティクス口腔用錠剤。
【請求項２】
更に４から６重量部の麦芽糖を含む請求項１に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤。
【請求項３】
更に３から４重量部の白砂糖を含む請求項１に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤。
【請求項４】
前記ハイドロコロイドは、ゼラチン及び/又はペクチンである請求項１に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤。
【請求項５】
前記ハイドロコロイドは、１から３重量部のゼラチン及び１から３重量部のペクチンの混合である請求項１に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤。
【請求項６】
前記プロバイオティクス口腔用錠剤の水分が５％以下である請求項１に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤。
【請求項７】
前記プロバイオティクス口腔用錠剤の水分活性が０．３以下である請求項１に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤。
【請求項８】
以下の工程を含むことを特徴とするプロバイオティクス口腔用錠剤の製造方法。
（Ａ）６０から８０重量部の粉ミルクと水を混合後、滅菌し、冷却した後、プロバイオティクスを加え、発酵を行い、プロバイオティクス含有量が０．１から１．５重量部となる発酵液を得る工程。
（Ｂ）該発酵液中に１から６重量部のハイドロコロイド及び５から８重量部の澱粉を加え、混合して混合液を得る工程。
（Ｃ）該混合液を鋳型中に注入し、冷凍乾燥を行い、離型後にプロバイオティクス口腔用錠剤を得る工程。
【請求項９】
前記混合液の固体含有量がＢｒｉｘ３０％から３５％である請求項８に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤の製造方法。
【請求項１０】
前記冷凍乾燥において、真空度が５から２０ＭＰａであり、温度が−３７℃から−３０℃である請求項８に記載のプロバイオティクス口腔用錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロバイオティクス製品及び固体飲料製品の技術分野に属し、特に、プロバイオティクス口腔用錠剤及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔用錠剤は、口腔内で徐々に溶解するシート状錠剤タイプを指し、医薬方面に応用され、航空及び咽頭部に対して持久性のある薬効を発生し、消炎消毒等の作用を有し、キャンディに応用され、口腔に異臭の遮蔽を行い、歯を清潔にする等の作用を補助することができる。キャンディ方面に用いるトローチの多くは、味、香りがフルーツミントであり、ミントは、強い殺菌抗菌作用があり、経常的に服用によりウィルス性の風邪、口腔疾患等を予防し、且つ口臭をリフレッシュさせることができる。
【０００３】
現代の医学は、８０％の口臭が口腔嫌気性菌の過度な繁殖によって、口腔内の食物の残りを分解消化し、有機物と血液が揮発性の硫化物を発生する。口腔プロバイオティクスは、嫌気性菌の繁殖に対して強大な抑止力を発生し、直接口臭の根源となる歯周病、口腔再発性潰瘍を予防することができる。
【０００４】
プロバイオティクスは、宿主に対して有益活性微生物であり、人体の腸道、生殖系統内に定植し、確かな健康効果を発生することができ、宿主を生態が平衡するように改善し、有益な作用を発揮する活性有益微生物の総称である。現在、プロバイオティクスに関する研究は、多層面に分けられ、其の一は、菌種の篩から鑑定を行い、供給元。例えば、便、母乳等に基づく以外に、遺伝子検定に基づき、所属の菌種及び菌株を分析する；其の二、応用端から市場の製品を開発して研究を行い、異なる剤型に基づき、その有効性を定義し、保険認証を申請する。異なるプロバイオティクスは、以下の効果を有する：１．アレルギー、湿疹を改善し、赤ちゃんのアトピー性湿疹の症状を低減し、湿疹、おむつかぶれ等のアレルギー性疾患を予防する；２．赤ちゃんの呼吸器の感染のリスクを予防、低減し、呼吸機の感染、及び１歳前の繰り返し感染のリスクを有効に低減する；３．赤ちゃんの抵抗力、免疫力を増強する；４．抗生物質の使用を低減する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
現在、口腔用錠剤は、主に気相瞬時高圧製造を採用し、プロセスの工程が多く、サンプルの破砕率が高く、圧力が不安定であり、品質管理が困難であり、生産能力が比較的低くなる。
【０００６】
本発明が解決する技術問題は、口腔用錠剤の製造プロセスが簡単であるプロバイオティクス口腔用錠剤及びその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明が提供するプロバイオティクス口腔用錠剤は、以下からなる成分が冷凍乾燥を経て成型されてなる：プロバイオティクス：０．１から５重量部；粉ミルク：６０から８０重量部；ハイドロコロイド：１から６重量部；；澱粉：５から８重量部。
【０００８】
好ましくは、４から６重量部の麦芽糖を更に含む。
【０００９】
好ましくは、３から４重量部の白砂糖を更に含む。
【００１０】
好ましくは、前記ハイドロコロイドは、１から３重量部のゼラチンと１から３重量部のペクチンの混合である。
【００１１】
好ましくは、前記プロバイオティクス口腔用錠剤の水分は、５％以下である。
【００１２】
好ましくは、前記プロバイオティクス口腔用錠剤の水分活性は、０．３以下である。
【００１３】
本発明は、更に、以下の工程を含むプロバイオティクス口腔用錠剤の製造方法を提供する：
（Ａ）６０から８０重量部の粉ミルクと水を混合後、滅菌し、冷却した後、プロバイオティクスを加え、発酵を行い、プロバイオティクス含有量が０．１から１．５重量部となる発酵液を得る。
（Ｂ）該発酵液中に１から６重量部のハイドロコロイド及び５から８重量部の澱粉を加え、混合して混合液を得る。
（Ｃ）該混合液を鋳型中に注入し、冷凍乾燥を行い、離型後にプロバイオティクス口腔用錠剤を得る。
【００１４】
好ましくは、前記混合液の固体含有量がＢｒｉｘ３０％から３５％である。
【００１５】
好ましくは、前記冷凍乾燥において、真空度が５から２０ＭＰａであり、温度が−３７℃から−３０℃である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明は、従来技術に比較し、プロバイオティクス口腔用錠剤中の各種成分の含有量を調節し、冷凍乾燥を経て成型してなるプロバイオティクス口腔用錠剤を得ることによって、製造方法が簡単であり、同時に冷凍乾燥が低温真空環境であることにより、プロバイオティクスが熱乾燥により生物活性を破壊することを軽減することができ、且つ水活性が低い条件において、プロバイオティクスに休眠状態を呈させることができ、製品の貯蔵期の安定を維持することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明が提供するプロバイオティクス口腔用錠剤は、以下からなる成分が冷凍乾燥を経て成型されてなる：プロバイオティクス：０．１から５重量部、粉ミルク：６０から８０重量部；ハイドロコロイド：１から６重量部；澱粉：５から８重量部。
【００１８】
そのうち、該プロバイオティクスの含有量は、好ましくは、０．１から３重量部であり、更に好ましくは、０．１から１重量部であり、より更に好ましくは、０．１から０．５重量部であり、最も好ましくは、０．１から０．２重量部である。該プロバイオティクスの種類は、当業者が熟知するプロバイオティクスの種類であることができ、特殊な制限はなく、本発明において、好ましくは、乳酸菌及び/又はビフィズス菌である。
【００１９】
該粉ミルクの含有量は、好ましくは、６５から８０重量部であり、更に好ましくは、７０から８０重量部であり、より更に好ましくは７５から８０重量部である。該粉ミルクは、好ましくは、全脂肪粉ミルクである。
【００２０】
該ハイドロコロイドの含有量は、好ましくは、２から６重量部であり、該ハイドロコロイドの種類は、当業者が熟知するハイドロコロイドであることができ、特殊な制限はなく、本発明では、好ましくは、ゼラチン及び/又はペクチンであり、更に好ましくは、ゼラチン及びペクチンである。そのうち、該ゼラチンの含有量は、好ましくは、１から３重量部であり、該ペクチンの含有量は、１から３重量部である。
【００２１】
該澱粉の含有量は、好ましくは、６から７重量部である。
【００２２】
本発明に基づき、プロバイオティクス口腔用錠剤の食感を調節するため、本発明は、好ましくは、４から６重量部の麦芽糖を更に含む。該麦芽糖の種類は、当業者が熟知する麦芽糖であることができ、特殊な制限はなく、本発明は、好ましくは、イソマルトオリゴ糖である。イソマルトオリゴ糖は、人体内のビフィズス菌を増加させ、水溶性食物繊維の機能、発熱量が低く、虫歯を予防する等を有する。
【００２３】
本発明は、好ましくは、３から４重量部の白砂糖を更に含む。
【００２４】
本発明のプロバイオティクス口腔用錠剤は、以上からなる成分が冷凍乾燥を経て成型されてなる。該プロバイオティクス口腔用錠剤の水分は、好ましくは、５％以下であり、該プロバイオティクス口腔用錠剤の水分活性は、０．３以下である。
【００２５】
本発明は、更に、該プロバイオティクス口腔用錠剤の製造方法を提供し、それは、以下を含む：（Ａ）６０から８０重量部の粉ミルク及び水を混合後、滅菌し、冷却した後、プロバイオティクス菌種を加え、発酵を行い、プロバイオティクス含有量が０．１から１．５重量部となる発酵液を得て、（Ｂ）該発酵液中に１から６重量部のハイドロコロイド及び５から８重量部の澱粉を加え、混合して混合液を得て、（Ｃ）該混合液を鋳型中に注入し、冷凍乾燥を行い、離型後にプロバイオティクス口腔用錠剤を得る。
【００２６】
そのうち、本発明は、全ての原料の供給元に対して特殊な制限を有さず、市販のものであることができる。該粉ミルク、プロバイオティクス、ハイドロコロイド及び澱粉は、何れも上記同様であり、ここでは再度記載しない。
【００２７】
本発明は、６０から８０重量部の粉ミルク及び水を混合し、好ましくは、更に、３から４重量部の白砂糖及び/又は４から６重量部の麦芽糖を加える。該白砂糖及び麦芽糖は、何れも前記同様であり、ここでは再度記載しない。該混合の温度は、好ましくは、４０℃から６０℃であり、更に好ましくは、５０℃から６０℃であり、該混合の時間は、好ましくは、１０から６０ｍｉｎであり、更に好ましくは、２０から４０ｍｉｎである。
【００２８】
粉ミルク及び液相原料を更に均一に混合させるため、本発明の混合後は、好ましくは、更に、均質化処理を行う。該均質化処理の温度は、好ましくは、５０℃から８０℃であり、更に好ましくは、６０℃から７０℃である。該均質化処理の圧力は、好ましくは、１５０から３００Ｂａｒであり、更に好ましくは、１５０から２５０Ｂａｒであり、更に好ましくは、2段均質化処理を経て、一段目の均質化処理の圧力は、好ましくは、１５０から２００Ｂａｒであり、二段目の均質化処理の圧力は、好ましくは、２００から２５０Ｂａｒである。均質化処理を経て、混合液の食感を更に口どけよくし、乳脂肪顆粒を更に細密にする。
【００２９】
均質化処理の後、滅菌する。該滅菌の方法は、当業者が熟知する方法であることができ、特殊な制限はなく、本発明では、好ましくは、１２０℃から１５０℃の高温瞬時滅菌を採用する。該滅菌の時間は、好ましくは、２５から３５ｓである。滅菌によって雑菌を除去でき、発酵に影響を及ぼすことを回避することができる。
【００３０】
滅菌し、冷却後、プロバイオティクス菌種を加え、発酵を行い、発酵液を得る。該プロバイオティクス菌種は、当業者が熟知するプロバイオティクス菌種であることができ、特殊な制限はなく、本発明は、好ましくは、乳酸菌及び/又はビフィズス菌である。プロバイオティクスの菌種を加える全工程は、何れも無菌環境下で操作される。該発酵の温度は、好ましくは、４２℃から４５℃である。該発酵の時間は、好ましくは、３から６ｈである。
【００３１】
本発明は、好ましくは、得られた発酵液に撹拌破砕を行い、発酵環境を破壊し、その後、１から６重量部のハイドロコロイド及び５から８重量部の澱粉を加え、混合後に混合液を得る。該澱粉は、好ましくは、アルファ化後に加えられる。該混合液の固体含有量は、好ましくは、Ｂｒｉｘ３０％から３５％であり、更に好ましくは、Ｂｒｉｘ３２％から３４％である。
【００３２】
該混合液を鋳型中に注入し、冷凍乾燥を行い、該冷凍乾燥において、真空度が５から２０ＭＰａであり、更に好ましくは、８から１５ＭＰａである。該冷凍乾燥の温度は、−３７℃から−３０℃である。
【００３３】
冷凍乾燥後、離型し、プロバイオティクス口腔用錠剤を得ることができる。
【００３４】
本発明は、プロバイオティクス口腔用錠剤中の各種成分の含有量を調節することによって、冷凍乾燥を経て成型されてなるプロバイオティクス口腔用錠剤を得ることができ、製造方法が簡単であり、同時に、冷凍乾燥が低温真空環境で行われ、プロバイオティクスが熱乾燥によって生物活性を破壊することを緩和することができ、且つ水分活性が低い条件でプロバイオティクスが休眠状態を呈させ、製品の貯蔵期の安定性を維持することができる。
【００３５】
本発明を更に説明する為、以下に実施例を合わせ、本発明が提供するプロバイオティクス口腔用錠剤及びその製造方法に対して詳細に説明する。
【００３６】
以下の実施例で用いる試薬は、何れも市販のものである。
【００３７】
＜実施例１＞
1.1  ６０重量部の全脂粉ミルク、３受領部の白砂糖及び２００重量部の水を６０℃で３０ｍｉｎ混合し、乳液を得る。その後、乳液を７０℃に加熱し、二段均質化の圧力をそれぞれ１８０Ｂａｒ及び２４０Ｂａｒとして均質化処理を行い、その後、均質化後の液体を５０℃まで冷却する。
1.2  1.1で得られた冷却後の液体を１３５℃の高温で短時間殺菌し、時間は２５から３５ｓである。
1.3  無菌環境で乳酸菌を1.2で得られた殺菌後の液体中に接種し、発酵を行い、発酵の温度は４３℃であり、発光時間は６ｈであり、ｐＨ値は４．４であり、発酵液を得る。
1.4  1.3で得られた発酵液中に１重量部のペクチン、３重量部のゼラチン及び７重量部のアルファ化された澱粉を加えて混合し、固形物環境をＢｒｉｘ３０％に変化させ、その後、鋳型中に注入し、冷凍乾燥を行い、冷凍環境は、真空１０ＭＰａであり、温度が−３０℃であり、サンプルの水分が５％未満、水分活性が０．３未満になるまで乾燥し、離型後にプロバイオティクス口腔用錠剤を得る。
【００３８】
＜実施例２＞
2.1  ７５重量部の全脂粉ミルク、４重量部の白砂糖、２５０重量部の水を６０℃で３０ｍｉｎ混合し、乳液を得る。その後、乳液を７０℃に加熱し、二段均質化の圧力をそれぞれ１８０Ｂａｒ及び２４０Ｂａｒとして均質化処理を行い、その後、均質化後の液体を５０℃まで冷却する。
2.2  2.1で得られた冷却後の液体を１３５℃の高温で短時間殺菌し、時間は２５から３５ｓである。
2.3  無菌環境でビフィズス菌を2.2で得られた殺菌後の液体中に接種し、発酵を行い、発酵の温度は４５℃であり、発光時間は６ｈであり、ｐＨ値は４．４であり、発酵液を得る。
2.4  2.3で得られた発酵液中に２重量部のペクチン、３重量部のゼラチン及び８重量部のアルファ化された澱粉を加えて混合し、固形物環境をＢｒｉｘ３２％に変化させ、その後、鋳型中に注入し、冷凍乾燥を行い、冷凍環境は、真空１０ＭＰａであり、温度が−３０℃であり、サンプルの水分が５％未満、水分活性が０．３未満になるまで乾燥し、離型後にプロバイオティクス口腔用錠剤を得る。
【００３９】
＜実施例３＞
3.1  ８０重量部の全脂粉ミルク、３受領部の白砂糖及び２００重量部の水を６０℃で３０ｍｉｎ混合し、乳液を得る。その後、乳液を７０℃に加熱し、二段均質化の圧力をそれぞれ１８０Ｂａｒ及び２４０Ｂａｒとして均質化処理を行い、その後、均質化後の液体を５０℃まで冷却する。
3.2  3.1で得られた冷却後の液体を１３５℃の高温で短時間殺菌し、時間は２５から３５ｓである。
3.3  無菌環境で乳酸菌を3.2で得られた殺菌後の液体中に接種し、発酵を行い、発酵の温度は４５℃であり、発光時間は４ｈであり、ｐＨ値は４．４であり、発酵液を得る。
3.4  3.3で得られた発酵液中に２重量部のペクチン、２重量部のゼラチン及び６重量部のアルファ化された澱粉を加えて混合し、固形物環境をＢｒｉｘ３５％に変化させ、その後、鋳型中に注入し、冷凍乾燥を行い、冷凍環境は、真空１０ＭＰａであり、温度が−３０℃であり、サンプルの水分が５％未満、水分活性が０．３未満になるまで乾燥し、離型後にプロバイオティクス口腔用錠剤を得る。
【００４０】
＜比較例１＞
1.1  ６０重量部の全脂粉ミルク、３受領部の白砂糖及び２００重量部の水を６０℃で３０ｍｉｎ混合し、乳液を得る。その後、乳液を７０℃に加熱し、二段均質化の圧力をそれぞれ１８０Ｂａｒ及び２４０Ｂａｒとして均質化処理を行い、その後、均質化後の液体を５０℃まで冷却する。
1.2  1.1で得られた冷却後の液体を１３５℃の高温で短時間殺菌し、時間は２５から３５ｓである。
1.3  無菌環境で乳酸菌を1.2で得られた殺菌後の液体中に接種し、発酵を行い、発酵の温度は４３℃であり、発光時間は６ｈであり、ｐＨ値は４．４であり、発酵液を得る。  
1.4  1.3で得られた発酵液中に１重量部のペクチン、３重量部のゼラチン及び７重量部のアルファ化された澱粉を加えて混合し、粉末になるまで冷凍乾燥し、気相瞬時高圧を採用してプロバイオティクス口腔用錠剤を得る。
【００４１】
乳酸菌、ビフィズス菌、実施例から得られるプロバイオティクス口腔用錠剤、実施例２で得られるプロバイオティクス口腔用錠剤及び比較例１で得られる口腔用錠剤に対して、常温（２５℃）保存実験を行い、結果を表１に示す。
【００４２】
【表１】
2016220674.tif 000002
【００４３】
乳酸菌とビフィズス菌に対して加温虐待（３７℃）保存実験を行い、結果を表２に示す。
【００４４】
【表２】
2016220674.tif 000003
【００４５】
実施例１で得られるプロバイオティクス口腔用錠剤に対して検測を行い、その各項の物理化学指標及び微生物指標の結果は、表３のとおりである。
【００４６】
【表３】
2016220674.tif 000004