(57)【要約】【課題】  複雑な構造を必要とせず、かつ簡易な操作によって医薬用剤の溶け残りがなく、所望の医薬用溶液を一度に大量かつ効率的に調製することのできる、医薬用剤溶解装置およびそれを用いた医薬用溶液の調製方法を提供すること。【解決手段】  本発明の医薬用剤溶解装置は、水および医薬用剤（例えば、透析用剤）を収容する調製タンクと；駆動モータと；該調製タンクの底部の近傍まで該底部に対して垂直に挿入されており、かつ該駆動モータの駆動により回転可能なシャフトと；該シャフトの軸方向に沿ってタンデムに設けられており、かつ該シャフトの該軸方向に対し、該シャフトの回転方向に沿って同一の方向に傾斜した翼面を有する、少なくとも２段の撹拌翼と；を備える。【選択図】  図１
2016123859.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬用溶液を調製するための医薬用剤溶解装置であって、
水および医薬用剤を収容する調製タンクと；
駆動モータと；
該調製タンクの底部の近傍まで該底部に対して垂直に挿入されており、かつ該駆動モータの駆動により回転可能なシャフトと；
該シャフトの軸方向に沿ってタンデムに設けられており、かつ該シャフトの該軸方向に対し、該シャフトの回転方向に沿って同一の方向に傾斜した翼面を有する、少なくとも２段の撹拌翼と；
を備え、
該少なくとも２段の撹拌翼のうち、該調製タンクの底部の最も近傍に配置された撹拌翼の回転半径（ｒ２）と該調製タンクの内側半径（ｒ０）との比（ｒ２／ｒ０）が、１０／１００から４０／１００であり、そして残りの撹拌翼の回転半径（ｒ１）と該調製タンクの内側半径（ｒ０）との比（ｒ１／ｒ０）が、４０／１００から９０／１００である、装置。
【請求項２】
前記調製タンクの前記底部の最も近傍に配置された前記撹拌翼が、該調製タンクの該底部から最も遠位に配置された該撹拌翼の回転半径に対して１０％から８０％の回転半径を有する、請求項１に記載の医薬用剤溶解装置。
【請求項３】
前記シャフトの前記軸方向と、前記調製タンクの前記底部の最も近傍に配置された前記撹拌翼の前記翼面とで構成される傾斜角（θ２）が、１０°から５０°である、請求項１または２に記載の医薬用剤溶解装置。
【請求項４】
前記シャフトの前記軸方向と、前記調製タンクの前記底部の最も近傍に配置された前記撹拌翼の前記翼面とで構成される傾斜角（θ２）が、該シャフトの該軸方向と、該調製タンクの該底部から最も遠位に配置された該撹拌翼の該翼面とで構成される傾斜角（θ１）と等しいかそれよりも大きい、請求項１から３のいずれかに記載の医薬用剤溶解装置。
【請求項５】
前記調製タンクの前記底部の最も近傍に配置された前記撹拌翼が、該調製タンクの該底部から２ｃｍから２０ｃｍの間隔をあけて前記シャフトに設けられている、請求項１から４のいずれかに記載の医薬用剤溶解装置。
【請求項６】
前記調製タンクの前記底部の最も近傍に配置された前記撹拌翼が、該撹拌翼の内側端部が前記シャフトの回転軸にまで延びるように設けられている、請求項１から５のいずれかに記載の医薬用剤溶解装置。
【請求項７】
２段の前記撹拌翼を備える、請求項１から６のいずれかに記載の医薬用剤溶解装置。
【請求項８】
前記医薬用剤が、血液透析用人工灌流体を調製するための透析用剤である、請求項１から７のいずれかに記載の医薬用剤溶解装置。
【請求項９】
医薬用溶液の調製方法であって、請求項１から８のいずれかに記載の医薬用剤溶解装置の調製タンク内に水および医薬用剤を加える工程；および
該医薬用剤溶解装置の撹拌翼を回転させる工程；を包含する、方法。
【請求項１０】
前記撹拌翼の撹拌速度が４０ｒｐｍから１２０ｒｐｍである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記医薬用剤が、血液透析用人工灌流体を調製するための透析用剤である、請求項９または１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬用剤溶解装置およびそれを用いた医薬用溶液の調製方法に関し、さらには、透析用剤溶解装置およびそれを用いた血液透析用人工潅流液の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
化学療法に用いる制がん剤および血栓溶解剤；血液透析療法に用いる透析用剤；などの医薬用剤が知られている。
【０００３】
このような化学療法として、例えば、医薬効果を有する主剤を経口剤、注射剤または皮膚透過性剤として体内に移送され、病原に作用して根治する療法、または病原から生み出される痛みおよびかゆみを抑える対症療法がある。さらに、化学療法で用いられる製剤には、錠剤またはカプセル剤のような固形剤；クリーム剤のような半固形剤；点眼剤、スプレー剤、ドリンク剤、または注射剤のような液剤；が挙げられる。
【０００４】
化学療法に用いる液剤として、医薬効果を有する医薬用剤（主剤）を溶液とする場合、通常水などの溶媒に溶解する。しかし、医薬用剤が例えばタンパク質のような場合では、過剰な剪断力または泡の表面張力によって変性し医薬効果を消失することがある。このため、このような過剰な剪断力または泡の表面張力で変成するような医薬用剤については、変成させることなく効率的な溶解が所望される。
【０００５】
血液透析療法（以下、血液透析という）は、人工透析療法とも呼ばれ、慢性腎不全患者等に対して最も一般的に採用される血液浄化方法である。血液透析では、尿毒症を避けるために、血液内の老廃物の除去に加え、血清電解質の濃度および水分量の維持が行われる。
【０００６】
血液透析は患者一人に対し３時間〜４時間をかけて行われ、必要とする透析用潅流液の量は患者一人、１回当たり、例えば１００リットル〜３００リットルにも及ぶ。また、このような潅流液は細菌が繁殖し易い点も指摘されており、長期間の保存は困難とされてきた。このため、現実の透析施設では、透析直前に粉状の血液透析用剤（以下、透析用剤ということがある）を透析用の水に溶解して所望の人工潅流液を調製する実務が一般的となっている。
【０００７】
人工潅流液は、透析用剤を精製水や脱イオン水などの水に溶解し、最終的に８ｇ／リットル〜１０ｇ／リットルの濃度に調製することにより得ることができる。すなわち、１回当たりの人工潅流液を得るには、１００リットル〜３００リットルの水に、１ｋｇ〜３ｋｇの透析用剤を溶解させる必要がある。
【０００８】
実際の人工潅流液の調製においては、一度に複数回分の調製を行う場合、並行して複数の患者のために並行して調製する場合、通常の人工潅流液の３０倍〜６０倍の濃度を有する人工潅流液の濃縮液を予め作製し、必要に応じてこれを希釈して人工潅流液を得る場合などの大量の調製が要求されることがある。
【０００９】
こうした大量の人工潅流液の調製を可能にするために、従来より透析用剤溶解装置が提案されている（特許文献１）。
【００１０】
図８は、血液透析用人工潅流液の調製に用いられ得る従来の透析用剤溶解装置の模式図である。従来の透析用剤溶解装置７００は、人工潅流液８００を調製しかつ収容することができる調製タンク７１０と、駆動モータ７３０と、調製タンク７１０の底部近傍まで挿入されており、かつ駆動モータ７３０の駆動により軸周りに回転可能なシャフト７２０と、シャフト７２０の端部に設けられており、かつシャフト７２０の回転に応じて調製タンク７１０内で回転可能な撹拌翼７４０とを備える。透析用剤溶解装置７００はまた、調製タンク７１０の底部近傍に排出管７８０が設けられており、排出管７８０の途中に設けられたバルブ７９０の開閉により、調製タンク７１０内で調製された人工潅流液８００を適宜排出することが可能である。
【００１１】
図８に示す透析用剤溶解装置７００において、人工潅流液の調製は、例えば以下のようにして行なわれる。まず、調製タンク７１０に、所定量の水と、透析用剤（通常Ａ剤とＢ剤とに分離されており、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、酢酸等の電解質成分が含有されている）とが添加される。次いで、駆動モータ７３０の駆動によりシャフト７２０を介して撹拌翼７４０を回転させ、水中に電解質を溶解させることにより、人工潅流液８００を調製することができる。
【００１２】
ここで、従来の透析用剤溶解装置７００を用いて人工潅流液を調製する場合、透析用剤の水への溶解は穏やかな撹拌下で行われることが必要とされる。すなわち、血液人工透析用剤のうち、炭酸水素ナトリウムを含む透析用剤を溶解する場合、このような透析用剤を含む溶液を激しく撹拌すると、炭酸水素ナトリウムに由来する炭酸ガスが発生し、その結果溶液のｐＨが上昇することがある。これを回避するため、透析用剤溶解装置７００中の撹拌翼７４０の回転が激しいものとならないように注意すべきである。
【００１３】
しかし、撹拌翼７４０を穏やかに回転させるほど、電解質成分から構成される透析用剤の溶解には長時間を要し、大量の人工潅流液を効率的に調製することが困難となる。また、従来の透析用剤溶解装置７００では、図８のＷで示すような調製タンク７１０と撹拌翼７４０との間の、シャフト７２０付近において電解質成分の一部が溶解せず、溶け残りとなって調製タンク７１０の底部に沈殿することがある。このため、所望の電解質濃度を有する人工潅流液を人工透析の現場で効率良くかつ均質に調製することが困難となる場合がある。
【００１４】
仮に、撹拌翼７４０を激しく撹拌することができたとしても、透析用剤を構成する炭酸水素ナトリウムは炭酸ガスとなって飛散しやすい成分である。例えば、炭酸ガスが飛散した状態で調製された人工潅流液は、そのｐＨが上昇し、生理溶液としての中性が保持し得ないおそれがある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】特開２００１−３７８７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１６】
本発明は、上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、複雑な構造を必要とせず、かつ簡易な操作によって医薬用剤の溶け残りがなく、所望の医薬用溶液を一度に大量かつ効率的に調製することのできる、医薬用剤溶解装置およびそれを用いた医薬用溶液の調製方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は、医薬用溶液を調製するための医薬用剤溶解装置であって、
水および医薬用剤を収容する調製タンクと；
駆動モータと；
該調製タンクの底部の近傍まで該底部に対して垂直に挿入されており、かつ該駆動モータの駆動により回転可能なシャフトと；
該シャフトの軸方向に沿ってタンデムに設けられており、かつ該シャフトの該軸方向に対し、該シャフトの回転方向に沿って同一の方向に傾斜した翼面を有する、少なくとも２段の撹拌翼と；
を備え、
該少なくとも２段の撹拌翼のうち、該調製タンクの底部の最も近傍に配置された撹拌翼の回転半径（ｒ２）と該調製タンクの内側半径（ｒ０）との比（ｒ２／ｒ０）が、１０／１００から４０／１００であり、そして残りの撹拌翼の回転半径（ｒ１）と該調製タンクの内側半径（ｒ０）との比（ｒ１／ｒ０）が、４０／１００から９０／１００である、装置である。
【００１８】
１つの実施形態では、上記調製タンクの上記底部の最も近傍に配置された上記撹拌翼は、該調製タンクの該底部から最も遠位に配置された該撹拌翼の回転半径に対して１０％から８０％の回転半径を有する。
【００１９】
１つの実施形態では、上記シャフトの上記軸方向と、上記調製タンクの上記底部の最も近傍に配置された上記撹拌翼の上記翼面とで構成される傾斜角（θ２）は、１０°から５０°である。
【００２０】
１つの実施形態では、上記シャフトの上記軸方向と、上記調製タンクの上記底部の最も近傍に配置された上記撹拌翼の上記翼面とで構成される傾斜角（θ２）は、該シャフトの該軸方向と、該調製タンクの該底部から最も遠位に配置された該撹拌翼の該翼面とで構成される傾斜角（θ１）と等しいかそれよりも大きい。
【００２１】
１つの実施形態では、上記調製タンクの上記底部の最も近傍に配置された上記撹拌翼は、該調製タンクの該底部から２ｃｍから２０ｃｍの間隔をあけて上記シャフトに設けられている。
【００２２】
１つの実施形態では、上記調製タンクの上記底部の最も近傍に配置された上記撹拌翼は、該撹拌翼の内側端部が上記シャフトの回転軸にまで延びるように設けられている。
【００２３】
１つの実施形態では、本発明の医薬用剤溶解装置は、２段の上記撹拌翼を備える。
【００２４】
１つの実施形態では、上記医薬用剤は、血液透析用人工灌流体を調製するための透析用剤である。
【００２５】
本発明はまた、医薬用溶液の調製方法であって、上記医薬用剤溶解装置の調製タンク内に水および医薬用剤を加える工程；および該医薬用剤溶解装置の撹拌翼を回転させる工程；を包含する、方法である。
【００２６】
１つの実施形態では、上記撹拌翼の撹拌速度は４０ｒｐｍから１２０ｒｐｍである。
【００２７】
１つの実施形態では、上記医薬用剤は、血液透析用人工灌流体を調製するための透析用剤である。
【発明の効果】
【００２８】
本発明によれば、複雑な構造を必要とすることなくかつ簡易な操作によって所望の医薬用溶液を調製することができる。これにより、医療技術および技能の高低に依存することなく、より広範な医療従事者等が使用し得る。さらに、本発明によれば、例えば、医薬用剤を激しく撹拌する必要がないために撹拌時の泡の発生を低減することができ、タンパク製剤などの変性および／または空気の巻き込みを低減した状態で医薬用溶液を調製することができる。透析用剤としての血液透析用人工潅流液の調製にあたっては、炭酸ガスの飛散を抑制し、調製タンク内の透析用剤の溶け残りを防止することができる。これにより、一度に調製される人工潅流体の量を問わず、所望の人工潅流体を大量かつ効率的に調製することができる。本発明の医薬用剤溶解装置はまた、上記の通り構造が比較的単純であるため、汎用性に富みかつメンテナンスおよび修理も簡易に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】本発明の医薬用剤溶解装置の一例を示す当該装置の模式図である。
【図２】図１に示す医薬用剤溶解装置に設けられたシャフトおよび撹拌翼の斜視図である。
【図３】本発明の医薬用剤溶解装置において、シャフトに取り付けられた撹拌翼の傾斜角の例を説明するための当該撹拌翼の模式断面図であって、（ａ）は、本明細書中に用いる用語「シャフトの軸方向と撹拌翼の翼面とで構成される傾斜角θ」が正の値で表される場合の、シャフトの軸と撹拌翼の翼面および回転方向との関係を説明するための模式図であり、（ｂ）は、本明細書中に用いる用語「シャフトの軸方向と撹拌翼の翼面とで構成される傾斜角θ」が負の値で表される場合の、シャフトの軸と撹拌翼の翼面および回転方向との関係を説明するための模式図であり、（ｃ）は、図１に示す医薬用剤溶解装置における、シャフトの軸方向と調製タンクの底部から最も遠位に配置された撹拌翼の翼面とで構成される傾斜角（θ１）を説明するための図であり、そして（ｄ）は、図１に示す医薬用剤溶解装置における、シャフトの軸方向と調製タンクの底部の最も近傍に配置された撹拌翼の翼面とで構成される傾斜角（θ２）を説明するための図である。
【図４】図１に示す医薬用剤溶解装置に設けられたシャフトおよび撹拌翼の下面図である。
【図５】本発明の医薬用剤溶解装置の他の例に設けられたシャフトおよび撹拌翼の下面図である。
【図６】本発明の医薬用剤溶解装置のさらに別の例に設けられたシャフトおよび撹拌翼の模式図であって、（ａ）は、撹拌翼の内側端部がシャフトの回転軸にまで延びるように配置されている、当該シャフトおよび撹拌翼の模式側面図であり、（ｂ）は、当該（ａ）に示すシャフトおよび撹拌翼の下面図であり、そして（ｃ）は、当該（ａ）に示すシャフトおよび撹拌翼の下面図である。
【図７】本発明の医薬用剤溶解装置のさらに別の例を示す当該装置の模式図である。
【図８】血液透析用人工潅流液の調製に用いられ得る従来の医薬用剤溶解装置の模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
以下、本発明について詳述する。
【００３１】
（医薬用剤溶解装置）
図１は、本発明の医薬用剤溶解装置の一例を示す当該装置の模式図である。
【００３２】
図１に示される医薬用剤溶解装置１００は、調製タンク１１０、駆動モータ１３０、シャフト１２０、および２段の撹拌翼１４２，１４６を備える。
【００３３】
図１に示す調製タンク１１０は、上方が開放した形態を有し、そして水および医薬用剤を収容し得る容器（例えば、円筒形容器）である。調製タンク１１０は例えば、剛性を有しかつ耐薬品性および耐腐食性に優れた材料から構成されている。調製タンク１１０を構成する材料の例としては、熱可塑性樹脂（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンおよびポリカーボネート）ならびに金属（例えば、ステンレススチール）が挙げられる。なお、図１に示す調製タンク１１０は、内部に水および医薬用剤を加えることができ、シャフト１２０および撹拌翼１４２，１４６をタンクの内部に配置することができ、かつ駆動モータ１３０を通じてシャフト１２０を回転することができる限り、上方が常に開放されていなくてもよい。例えば、図１において調製タンク１１０の上方は、図示しない開閉可能な蓋体で覆われ、その中をシャフト１２０が回転可能に貫通する形態を有していてもよい。
【００３４】
調製タンク１１０は、上記水および医薬用剤から得られる医薬用溶液（人工潅流液等を包含する）を大量に調製することができる点から、例えば、５０リットル〜５００リットル、好ましくは８０リットル〜４００リットルの容量を有する。調製タンク１１０の内壁には、必要に応じて耐薬品性を高めるための表面処理が当業者に周知の方法を用いて行われていてもよい。調製タンク１１０の内側はまた、内部でシャフト１２０を通じた撹拌翼１４２，１４６を回転させることができる程度の充分な高さ（深さ）を備えていることが好ましい。調製タンク１１０の内側の深さは、例えば、５０ｃｍ〜２５０ｃｍである。さらに、調製タンク１１０の内側半径（すなわち、調製タンク１１０の内径の１／２に相当する長さ）は、例えば、５ｃｍ〜６０ｃｍ、好ましくは２０ｃｍ〜４０ｃｍである。
【００３５】
図１に示す医薬用剤溶解装置１００において、調製タンク１１０はまた、必要に応じて底部近傍の側面または底部から排出管１８０が取り付けられている。排出管１８０の途中に設けられたバルブ１９０の開閉によって、調製タンク１１０で調製された医薬用溶液８００を排出管１８０を介して外部に排出することができる。排出管１８０はまた、異物を除去する目的で任意のフィルタ１９４が設けられていてもよい。
【００３６】
駆動モータ１３０は、交流式または直流式のいずれのものであってもよい。駆動モータ１３０は後述するシャフト１２０の一端と連結しており、駆動モータ１３０を駆動させることにより、シャフト１２０を軸周りに回転させることができる。なお、図１において、駆動モータ１３０はシャフト１２０の真上に配置されているが、駆動モータの配置はこれに限定されない。例えば、駆動モータを調製タンク１１０の上方で駆動モータの回転軸が調製タンク１１０と平行になるように配置し、例えば、かさ歯車またはウォームギアを介してシャフト１２０に駆動モータの回転を伝達するものであってもよい。さらに、本発明においては、シャフト１２０をより低速（例えば、４０ｒｐｍ〜１２０ｒｐｍ）で回転させるために、駆動モータ１３０には回転数を制御し得る機構が別途設けられていることが好ましい。
【００３７】
シャフト１２０は、例えば円柱または円筒の形状を有し、他端が調製タンク１１０の底部の近傍まで、当該底部に対して垂直に挿入されている。そして駆動モータ１３０の駆動により、軸周りに回転することができる。シャフトの長さは、例えば、調製タンク１１０の高さと略同じまたはそれ以上の長さを有する。シャフト１２０の太さ（直径）は、例えば、０．５ｃｍ〜５ｃｍである。シャフト１２０は、例えば、ステンレススチールのような耐薬品性に優れた材料で構成されている。
【００３８】
撹拌翼１４２，１４６は、シャフト１２０の軸方向に沿ってタンデムに（すなわち、シャフト１２０の軸上に並んで）設けられている。図１において、撹拌翼１４２，１４６は、２段設けられているが、本発明はこの構成に限定されない。撹拌翼は、シャフト１２０の軸方向に沿ってタンデムに少なくとも２段が設けられていてもよい。撹拌翼１４２は、シャフト１２０の軸周りに固定された基部１４５と、基部１４５からシャフト１２０の軸方向に対して半径方向に延びかつ翼面１４４を備える、複数の翼部１４３とから構成されている。撹拌翼１４６は、シャフト１２０の軸周りに固定された基部１４９と、基部１４９からシャフト１２０の軸方向に対して半径方向に延びかつ翼面１４８を備える、複数の翼部１４７とから構成されている。
【００３９】
本発明の医薬用剤溶解装置においては、上記少なくとも２段の撹拌翼のうち、調製タンク１１０の底部の最も近傍に配置された撹拌翼１４６の回転半径（ｒ２）と調製タンク１１０の内側半径（ｒ０）との比（ｒ２／ｒ０）が、１０／１００〜４０／１００であり、好ましくは１０／１００〜３０／１００であり、そしてより好ましくは１５／１００〜２５／１００である。さらに、本発明の医薬用剤溶解装置においては、残りの撹拌翼（例えば、図１の撹拌翼１４２）の回転半径（ｒ１）と該調製タンク１１０の内側半径（ｒ０）との比（ｒ１／ｒ０）が、４０／１００から９０／１００であり、好ましくは４０／１００から８０／１００であり、そしてより好ましくは５０／１００〜７０／１００である。ここで、本明細書中に用いられる用語「撹拌翼の回転半径」とは、シャフトに連結された撹拌翼の回転により形成される面における当該シャフトの中心から撹拌翼の端部までの距離（シャフトの回転によって形成される撹拌翼の最外周の半径に相当する）を言う。
【００４０】
本発明において撹拌翼が上記関係を満たす回転半径を有していることにより、本発明の医薬用剤溶解装置は、医薬用剤の溶け残りなく、医薬用溶液を大量かつ効率的に調製することができる。
【００４１】
さらに、本発明においては、上記撹拌翼を構成する幅および厚みは特に限定されず、例えば、使用する調製タンク１１０の容量；撹拌翼を構成する翼部の数および設定される上記回転半径；等によって任意の値が当業者によって選択され得る。１つの実施形態では、上記撹拌翼を構成する幅は、例えば、１ｃｍ〜５ｃｍであり、厚みは０．１ｃｍ〜１ｃｍである。
【００４２】
図２は、図１に示す医薬用剤溶解装置に設けられたシャフト１２０および撹拌翼１４２，１４６の斜視図である。
【００４３】
撹拌翼１４２，１４６を構成する基部１４５，１４９は、例えば円筒形状を有しており、その内表面にてシャフト１２０と強固に固定されている。基部１４５，１４９から延びる複数の翼部１４３，１４７は、例えば、矩形の板状を有し、後述するような所定角度で傾斜させて翼面１４４，１４８を有する。本発明において、１つの撹拌翼（すなわち、１段の撹拌翼）を構成する翼部の数は、例えば、４枚〜１２枚であり、好ましくは４枚〜８枚である。シャフト１２０に対してタンデムに設けられる各撹拌翼を構成する翼部の数は同一であっても異なっていてもよい。すなわち、シャフト１２０に対し、下方に配置される撹拌翼を構成する翼部の数が、それよりも上方に配置される他の撹拌翼を構成する翼部の数と同一であってもよく、少なくてもよく、あるいは多くてもよい。さらに、１つの撹拌翼に対して設けられる各翼部の間隔（シャフト１２０の軸周りの角度）は、均一な撹拌を行うために略均一であることが好ましい。
【００４４】
さらに、本発明においては、基部１４５，１４９は必要に応じて省略され得る。すなわち、撹拌翼は、シャフトに翼部を直接固定（例えば溶接による固定）することにより構成されるものであってもよい。
【００４５】
本発明の医薬用剤溶解装置において、翼面１４４，１４８は、シャフト１２０の軸方向に対し、シャフト１２０の回転方向に沿って同一の方向に傾斜している。すなわち、例えば、図２に示すように、撹拌する際にシャフト１２０が上方から見て反時計回りに回転する場合、撹拌翼１４２，１４６の翼面１４４，１４８は、いずれもシャフト１２０の回転に合わせて徐々に上方に移動する方向に傾斜するように設計されている。
【００４６】
図３は、図１に示す医薬用剤溶解装置において、シャフトに取り付けられた撹拌翼の傾斜角の例を説明するための当該撹拌翼の模式断面図である。
【００４７】
本発明の医薬用剤溶解装置では、好ましくは、シャフトの軸方向と、調製タンクの底部の最も近傍に配置された撹拌翼の該翼面とで構成される傾斜角（θ２）が、シャフトの軸方向と、調製タンクの底部から最も遠位に配置された撹拌翼の該翼面とで構成される傾斜角（θ１）と等しいかそれよりも大きくなるように設計されている。
【００４８】
ここで、本明細書において、「シャフトの軸方向と撹拌翼の翼面とで構成される傾斜角」とは、撹拌翼を構成する翼部の垂直断面における翼面に平行な線とシャフトの軸とが交差して形成される角度のうち鋭角側の角度をいい、図３の（ａ）に示すように撹拌翼を構成する翼部１０２の翼面１０４に平行な線Ｋがシャフトの軸Ｌから撹拌翼の回転方向（すなわち翼部の移動方向）Ｓに対して逆方向に傾斜している場合、当該傾斜角θは正の値で表され、そして図３の（ｂ）に示すように撹拌翼を構成する翼部１０２の翼面１０４に平行な線Ｋがシャフトの軸Ｌから撹拌翼の回転方向（すなわち翼部の移動方向）Ｓに対して順方向に傾斜している場合、当該傾斜角θは負の値で表される。また、本明細書において、「シャフトの軸方向と、調製タンクの底部の最も近傍に配置された撹拌翼の該翼面とで構成される傾斜角（θ２）」とは、シャフトの軸方向に沿ってタンデムに設けられた撹拌翼のうち、最も下方に設けられた撹拌翼における、シャフトの軸方向と撹拌翼の翼面とで構成される傾斜角をいう。さらに、本明細書において、「シャフトの軸方向と、調製タンクの底部から最も遠位に配置された撹拌翼の該翼面とで構成される傾斜角（θ１）」とは、シャフトの軸方向に沿ってタンデムに設けられた撹拌翼のうち、最も上方に設けられた撹拌翼における、シャフトの軸方向と撹拌翼の翼面とで構成される傾斜角をいう。
【００４９】
すなわち、図１に示す医薬用剤溶解装置を例示すると、撹拌翼１４２，１４６の翼部１４４，１４７は、図３の（ｃ）に示すように、図１に記載の撹拌翼１４２を構成する翼部１４３の翼面１４４と、シャフト１２０の軸Ｌとで構成される角度（θ１）に対し、図３の（ｄ）に示すように、図１に記載の撹拌翼１４６を構成する翼部１４７の翼面１４８と、シャフト１２０の軸Ｌとで構成される角度（θ２）は、好ましくはθ１≦θ２の関係を満たすように設計されている。この点で、調製タンク１１０の底部の最も近傍に配置された撹拌翼１４６を構成する翼部１４７の翼面１４８は、調製タンク１１０の底部からより遠位に配置された撹拌翼１４２を構成する翼部１４３の翼面１４４よりも、回転方向から構成される平面（回転面）に対する傾斜の立ち上がりが低くなっている（すなわち、傾斜角θが大きな正の値を有する）ことが好ましい。
【００５０】
このような構成を有することにより、図１に示す医薬用剤溶解装置は、医薬用溶液を調製する際に、調製タンク１１０の底部、特にシャフト１２０の下端部の近傍において、未だ溶解していない医薬用剤（例えば、透析用剤）が沈殿することがあったとしても、傾斜の立ち上がりが低い撹拌翼１４６を構成する翼部１４７の翼面１４８が調製タンク１１０の底部から上方に向けての上昇流を形成し、当該溶解していない医薬用剤を調製タンク１１０の上方に移動させることができる。その結果、上方に移動した医薬用剤は、撹拌翼１４６の上方に設けられた撹拌翼１４２の翼部１４３によって調製タンク１１０内でより充分に撹拌される機会を得、溶解が一層促進される。シャフト１２０の回転の間、このような撹拌翼１４６による上昇流の発生と、撹拌翼１４２による充分な撹拌とが連続的に行われるため、調製タンク１１０の底部に溶け残りの医薬用剤が残存する可能性を低減することができる。
【００５１】
なお、図３に示す傾斜角θ１およびθ２は、上記θ１≦θ２の関係を満たす限りにおいて、傾斜角θ１は、好ましくは５°〜４５°であり、より好ましくは１０°〜４０°であり、そして傾斜角θ２は好ましくは１０°〜５０°であり、より好ましくは１５°〜４５°である。
【００５２】
図１に示す医薬用剤溶解装置において、撹拌翼１４２，１４６を構成する翼部１４３，１４７の長さはいずれも特に限定されないが、特に調製タンク１１０の底部でシャフト１２０の下端部付近での上昇流を効果的に形成し易いとの理由から、調製タンクの底部の最も近傍に配置された撹拌翼を構成する翼部（撹拌翼１４６を構成する翼部１４７）の長さが、他の撹拌翼を構成する翼部の長さよりも短く設計されていることが好ましい。
【００５３】
さらに、本発明において、調製タンクの底部の最も近傍に配置された撹拌翼が、調製タンクの底部から最も遠位に配置された撹拌翼の回転半径に対して、好ましくは１０％〜８０％、より好ましくは２５％〜７５％、さらにより好ましくは２５％〜５０％の回転半径を有する。
【００５４】
図４は、図１に示す医薬用剤溶解装置に設けられたシャフトおよび撹拌翼の下面図である。
【００５５】
図４に示す実施形態において、調製タンク（例えば、内側半径が２４ｃｍである場合）の底部の最も近傍に配置された撹拌翼１４６の回転半径（すなわち、基部１４９の中心（シャフトの回転軸）Ｐから翼部１４７の端部までの半径方向の長さ）ｒ２は、好ましくは２ｃｍ〜１０ｃｍであり、より好ましくは３ｃｍ〜８ｃｍである。これに対し、調製タンクの底部から最も遠位に配置された撹拌翼１４２の回転半径（すなわち、回転軸の中心Ｐから翼部１４３の端部までの半径方向の長さ）ｒ１は、好ましくは４ｃｍ〜２０ｃｍであり、より好ましくは６ｃｍ〜１６ｃｍである。
【００５６】
なお、図４に示す実施形態では、シャフトおよび撹拌翼を下面から見た場合、撹拌翼１４２を構成する翼部１４３の間に、撹拌翼１４６を構成する翼部１４７が配置されているが、本発明における翼部１４３，１４７の配置はこれに限定されない。例えば、図５に示すように、基部１４９’の中心（シャフトの回転軸）Ｐに対し、撹拌翼１４６’を構成する翼部１４７’および撹拌翼１４２’を構成する翼部１４３’がそれぞれ重なり合って配置されていてもよい。
【００５７】
再び図１を参照すると、本発明の医薬用剤溶解装置１００はまた、調製タンク１１０の底部の最も近傍に配置された撹拌翼１４６が、調製タンク１１０の底部から、好ましくは２ｃｍ〜２０ｃｍ、より好ましくは３ｃｍ〜１０ｃｍの間隔をあけてシャフト１２０に設けられている。例えば、当該間隔が２０ｃｍを超えると、撹拌翼１４６の回転によって生じる上昇流が、調製タンク１１０の底部に位置する溶け残りの医薬用剤を効率的に上方に移動させることが困難となる場合がある。
【００５８】
隣接する撹拌翼間の距離（例えば、図１に示す撹拌翼１４６を構成する基部１４９の上端から撹拌翼１４２を構成する基部１４５の下端までの距離）は、例えば、１ｃｍ〜３ｃｍである。
【００５９】
本発明を構成する撹拌翼は、例えば、ステンレススチールのような耐薬品性に優れた材料で構成されている。
【００６０】
本発明の医薬用剤溶解装置について、図１に示す実施形態では、シャフト１２０に対し２段の撹拌翼１４２，１４６が設けられた例を説明したが、本発明における撹拌翼の数はこれに限定されない。本発明の医薬用剤溶解装置は、少なくとも２段の撹拌翼がシャフトに対してタンデムに設けられていてもよい。
【００６１】
あるいは、本発明の医薬用剤溶解装置において、少なくとも２段の撹拌翼１４２”，１４６”は、図６の（ａ）〜（ｃ）に示すようにシャフト１２０に対して設けられていてもよい。本実施形態では、調製タンクの上記底部の最も近傍に配置された撹拌翼１４６”は、撹拌翼１４６”の内側端部（翼部１４７”の内側端部に相当する）がシャフト１２０の回転軸（すなわち、基部１４９”の中心軸）にまで延びるように設けられている。
【００６２】
図７は、本発明の医薬用剤溶解装置のさらに別の例を示す当該装置の模式図である。
【００６３】
図７に示す医薬用剤溶解装置２００において、調製タンク１１０、駆動モータ１３０、シャフト１２０、排出管１８０、バルブ１９０およびフィルタ１９４は、上記図１に示す装置１００を構成するものと同様である。
【００６４】
図７に示す医薬用剤溶解装置２００では、シャフト１２０の軸方向に対し、シャフト１２０の回転方向に沿って同一の方向に傾斜した翼面を有する、３段の撹拌翼２４６，２５２，２４２が設けられている。撹拌翼２４６は、調製タンク１１０の該底部の最も近傍に配置されており、シャフト１２０の軸周りに固定された基部２４９と、基部２４９からシャフト１２０の軸方向に対して半径方向に延びかつ翼面２４８を備える、複数の翼部２４７とから構成されている。撹拌翼２４２は、調製タンク１１０の底部から最も遠位に配置されており、シャフト１２０の軸周りに固定された基部２４５と、基部２４５からシャフト１２０の軸方向に対して半径方向に延びかつ翼面２４４を備える、複数の翼部２４３とから構成されている。撹拌翼２５２は、シャフト１２０に対し撹拌翼２４６と撹拌翼２４２との間に、例えば等間隔となるように設けられており、シャフト１２０の軸周りに固定された基部２５１と、基部２５１からシャフト１２０の軸方向に対して半径方向に延びかつ翼面２５４を備える、複数の翼部２５３とから構成されている。
【００６５】
図７に示す医薬用剤溶解装置２００においても、シャフト１２０の軸方向と、調製タンク１１０の底部の最も近傍に配置された撹拌翼２４６の翼面２４８とで構成される傾斜角（θ２）は、シャフト１２０の軸方向と、調製タンク１１０の底部から最も遠位に配置された撹拌翼２４２の翼面２４４とで構成される傾斜角（θ１）と等しいかそれよりも大きくなるように設定されている。さらに、本実施形態では、シャフト１２０の軸方向と、撹拌翼２５２の翼面２５４とで構成される傾斜角をθ３とした場合、傾斜角θ１、θ３およびθ２は、θ１≦θ３≦θ２、θ１≦θ３＜θ２、θ１＜θ３≦θ２、またはθ１＜θ３＜θ２のいずれかの関係を満たしていることが好ましい。
【００６６】
本発明の医薬用剤溶解装置は、調製タンク内に所定量の水および医薬用剤が加えられ、撹拌することにより、医薬用溶液が調製され得る。調製された医薬用溶液は、例えば、図１に示すバルブ１９０を開放し、排出管１８０を通じて別の容器（例えば、医薬用剤として透析用剤が使用される場合は、血液透析用の別の容器）に移し替えられる。調製タンクと、駆動モータ、シャフトおよび撹拌翼は、それぞれ個別に取り外すことができるため、清掃、部品交換等のメンテナンスも容易である。
【００６７】
本発明の医薬用剤溶解装置は、種々の医薬用剤から医薬用溶液を調製するために使用され得る。使用され得る医薬用剤としては、必ずしも限定されないが、例えば、化学療法に用いる制がん剤および血栓溶解剤；血液透析療法に用いる透析用剤；などが挙げられる。これらの医薬用剤はまた、例えば、経口剤、注射剤または皮膚透過性剤のいずれであってもよく、錠剤またはカプセル剤のような固形剤；クリーム剤のような半固形剤；点眼剤、スプレー剤、ドリンク剤、または注射剤のような液剤；のいずれの剤型を有していてもよい。さらに、本発明において使用され得る医薬用剤は、過剰な剪断力または泡の表面張力によって変性し医薬効果を消失するタンパク質製剤であってもよい。
【００６８】
（医薬用溶液の調製方法）
本発明において、医薬用溶液は、例えば、以下のようにして調製され得る。医薬用溶液の調製方法の一例として、血液透析用人工潅流液の調製方法を例示して説明する。
【００６９】
まず、上記本発明の医薬用剤溶解装置が透析用剤溶解装置として使用され得、当該溶解装置の調製タンク内に水および血液透析用剤が加えられる。
【００７０】
調製タンクへの水および透析用剤の添加順序は特に限定されない。例えば、水を先に添加した後に透析用剤を添加してもよく、透析用剤を先に添加した後に水を添加してもよく、あるいは水と透析用剤とを一緒に添加してもよい。あるいは、例えば、後述するようなＡ剤およびＢ剤に分離された血液透析用剤を使用する場合は、これらの添加手順以外に、Ａ剤と水との溶液、およびＢ剤と水とを溶液をそれぞれ別々に作製し、最終的にこれらの溶液を合わせることにより調製してもよい。
【００７１】
さらに、透析用剤の濃縮液を調製する場合にも、上記本発明の医薬用剤溶解装置を、透析用剤溶解装置として使用することができる。
【００７２】
このような濃縮液の調製を行う場合、まず当該溶解装置の調製タンク内に水および透析用剤が加えられる。より具体的には、本発明の医薬用剤溶解装置を用いて、例えば、最終的な所望容量の３０分の１〜６０分の１に相当する容量の水に透析用剤のＡ剤を添加することにより「Ａ剤濃縮液」を調製することができる。一方、本発明の医薬用剤溶解装置を用いて、例えば、最終的な所望容量の１５分の１〜３０分の１に相当する容量の水に透析用剤のＢ剤を添加することにより「Ｂ剤濃縮液」を調製することができる。
【００７３】
従来、このような「Ａ剤濃縮液」および「Ｂ剤濃縮液」の調製では、使用する水の量に対し溶解すべき透析用剤の量が通常より多いため、透析用剤のＡ剤およびＢ剤はいずれも溶解しにくくなる。しかし、本発明の医薬用剤溶解装置によれば、Ａ剤およびＢ剤のいずれに対してもより効率良く水に溶解させることができる。そして、このような濃縮液の形態で調製可能となることによって、得られる容量は、濃縮液ではない通常の血液透析用人工潅流体の容量に対して１５分の１〜６０分の１となり、その後の医療現場での運搬などの取扱が容易となる。
【００７４】
調製タンクに加えられる水は、例えば、精製水および透析用水（ＲＯ水）である。加えられる水の容量は、調製タンクの容量および透析用剤の量、調製が必要とされる人工潅流液の量等によって変動するため必ずしも限定されないが、例えば、１０リットル〜４８０リットル、好ましくは２０リットル〜４００リットル、より好ましくは３０リットル〜３００リットルである。
【００７５】
なお、人工潅流液用の濃縮液を調製する場合は、使用する透析用剤の量等を考慮して、例えば、最終的に調製される人工灌流液に対して１５倍〜６０倍の濃度、より好ましくは２０倍〜４０倍の濃度となるように水の容量が設定され得る。
【００７６】
透析用剤としては、例えば、従来の血液透析用の人工潅流液を調製するために使用され得るものが包含されるが、例えば、重炭酸血液透析用人工潅流液を調製する場合は、クエン酸成分および複数の電解質成分を主として含有するＡ剤と、重炭酸塩を主として含有するＢ剤とに分離された透析用剤が使用され得る。
【００７７】
重炭酸血液透析用人工潅流液を調製する場合、Ａ剤を構成するクエン酸成分としては、例えばクエン酸が挙げられ、水和物または無水物、あるいはこれらの組合せのいずれであってもよい。さらに、クエン酸成分として、クエン酸に、塩化物塩以外のクエン酸塩（例えば、クエン酸ナトリウムなど）が含有されていてもよい。
【００７８】
上記Ａ剤におけるクエン酸成分の含量は、使用する電解質成分の含量、調製される人工潅流液に所望される濃度等によって変化するため必ずしも限定されないが、調製される人工潅流液において、クエン酸イオン含量を基準として、例えば、１．５ｍＥｑ／Ｌ〜５ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは２ｍＥｑ／Ｌ〜３ｍＥｑ／Ｌとなる含量が当業者によって設定され得る。クエン酸成分がこのような含量を有することにより、人工潅流液は、例えば７〜８．５、好ましくは７．５〜８のｐＨを有するように調製可能である。
【００７９】
あるいは、透析用剤の他の例としては、主として酢酸成分および複数の電解質成分を含有するＡ剤と、主として重炭酸塩を含有するＢ剤とに分離されたものが挙げられる。
【００８０】
このような他の透析用剤を構成するＡ剤の酢酸成分としては、例えば、酢酸および／または酢酸ナトリウムが挙げられる。
【００８１】
上記Ａ剤における酢酸成分の含量は、使用する電解質成分の含量、調製される人工潅流液に所望される濃度等によって変化するため必ずしも限定されないが、調製される人工潅流液において、酢酸イオン含量を基準として、例えば、２ｍＥｑ／Ｌ〜１２ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは２.５ｍＥｑ／Ｌ〜１０ｍＥｑ／Ｌとなる含量が当業者によって設定され得る。酢酸成分がこのような含量を有することにより、人工潅流液は、例えば７〜８．５、好ましくは７．２〜７．６のｐＨを有するように調製可能である。
【００８２】
重炭酸血液透析用人工潅流液を調製する場合、Ａ剤を構成する複数の電解質成分としては、クエン酸または酢酸以外の塩化物塩（例えば、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カリウム、塩化カルシウムおよびこれらの組合せなど）が挙げられる。さらに、複数の電解質成分として、別途クエン酸ナトリウムなどのクエン酸塩、または酢酸ナトリウムなどの酢酸塩を含有していてもよい。
【００８３】
上記複数の電解質成分の含量は、使用する上記クエン酸成分の含量、調製される人工潅流液に所望される濃度および調製される量等によって変化するため、必ずしも限定されず、当業者によって任意の含量が設定され得る。なお、本発明においては、上記複数の電解質のうち、塩化ナトリウムが他の電解質（すなわち、塩化カルシウム、塩化カリウムおよび塩化マグネシウム）のそれぞれと比較して最大含量を有することが好ましい。血液中の電解質濃度に合わせて設定するためである。
【００８４】
本発明において、上記Ａ剤に含まれ得る塩化ナトリウムの含量は、使用するクエン酸成分の含量、他の電解質成分の含量、調製される人工潅流液に所望される濃度等によって変化するため必ずしも限定されないが、調製される人工潅流液において、ナトリウムイオン含量を基準として、例えば、７５ｍＥｑ／Ｌ〜１５０ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは８０ｍＥｑ／Ｌ〜１４５ｍＥｑ／Ｌとなる含量が当業者によって設定され得る。
【００８５】
上記Ａ剤はまた、上記クエン酸成分および電解質成分以外に、他の成分を含有していてもよい。あるいは、クエン酸成分の代わりに他の成分を含有していてもよい。他の成分の例としては、ｐＨ調整剤が挙げられる。ｐＨ調整剤の例としては、有機酸が挙げられ、そして有機酸の例としては、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、アスコルビン酸、オキサロ酢酸、グルコン酸、イソクエン酸、リンゴ酸およびピルビン酸、ならびにそれらの組合せが挙げられる。上記Ａ剤において、他の成分は、透析用Ａ剤としての機能を阻害しない程度において適切な量が当業者によって適宜選択され得る。
【００８６】
重炭酸血液透析用人工潅流液を調製する場合、Ｂ剤を構成する重炭酸塩としては炭酸水素ナトリウムが挙げられる。
【００８７】
上記Ｂ剤における重炭酸塩の含量は、Ａ剤に使用するクエン酸成分および電解質成分の含量、調製される人工潅流液に所望される濃度および調製される量等によって変化するため必ずしも限定されないが、調製される人工潅流液において、例えば、１５ｍＥｑ／Ｌ〜４５ｍＥｑ／Ｌ、好ましくは２５ｍＥｑ／Ｌ〜４０ｍＥｑ／Ｌとなる含量が当業者によって設定され得る。
【００８８】
また、Ａ剤およびＢ剤の両方に塩化ナトリウムが含有される場合は、その合計量が、人工潅流液を調製するために必要とされる塩化ナトリウムの量を満足するように当業者によって適宜選択され得る。
【００８９】
調製タンクへの透析用剤の添加は、これらのＡ剤およびＢ剤をそれぞれ別々にタンク内に添加するもの、同時に添加するもの、あるいは直前に予め混合しておいたものと一度に添加するもの、のいずれであってもよい。
【００９０】
調製タンク内に水および透析用剤を加えた後、次いで、医薬用剤溶解装置の撹拌翼が回転される。
【００９１】
この撹拌翼の回転は、駆動モータまたはシャフトの回転数を制御することにより、調製タンク内の溶液が激しく撹拌されることのないように適切な撹拌速度の下で行われることが好ましい。調製タンク内の溶液に無用な気泡が発生することを回避するためである。撹拌翼の撹拌速度は、調製タンクの容量や調製する人工潅流液の量、撹拌翼のサイズ等によって変動するため必ずしも限定されないが、例えば、４０ｒｐｍ〜１２０ｒｐｍ、好ましくは５０ｒｐｍ〜１００ｒｐｍに設定される。
【００９２】
なお、調製タンク内での撹拌に際し、撹拌温度等は特に限定されないが、室温下での撹拌が行われてもよい。撹拌時間は、調製タンクの容量や調製する人工潅流液の量、撹拌翼のサイズ等によって変動するため必ずしも限定されないが、例えば、５分間〜２０分間である。
【００９３】
本発明の調製方法によれば、このような撹拌速度および撹拌時間によって、溶液内の気泡の発生を抑えつつ、調製タンクの底部における透析用剤の溶け残りを防止して、極めて簡易かつ安全に所望の人工潅流液を調製することができる。調製された人工潅流液は、調製タンクから取り出され、当該分野において汎用される血液透析用の別の容器に移し替えられる。
【００９４】
調製された人工潅流液は、透析時間により異なるが、例えば１００リットル〜３００リットルの用量で透析患者に当業者に公知の手段を用いて慎重に処置される。濃縮液の状態で調製され運ばれた濃縮透析液の場合は、透析装置によって水で希釈されて所望の透析液に調製され、透析患者に慎重に処置される。
【実施例】
【００９５】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００９６】
なお、以下の実施例および比較例では、透析用剤として表１に示す組成のＡ剤およびＢ剤を使用した。また、人工潅流液の調製において、図１に示す医薬用剤溶解装置を使用した。使用した装置の具体的な構成は以下の表２の通りであった。
【００９７】
【表１】
2016123859.tif 000003
【００９８】
【表２】
2016123859.tif 000004
【００９９】
（実施例１）
図１に基づいて作製した医薬用剤溶解装置（表２および３を参照）の調製タンクに、２５リットルの精製水および６．２ｋｇのＡ剤を添加した。その後、撹拌翼を６５ｒｐｍの回転速度で回転させて撹拌し、Ａ剤が調製タンク内で完全に溶解するまでの時間を測定した。Ａ剤が完全に溶解したことを確認し、全量３０リットルとなるまで精製水をさらに添加して、Ａ剤濃縮液を得た。Ａ剤の添加後、１５分間を経過するまでに、Ａ剤は調製タンク内で完全に溶解していることを確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１００】
同様にして、別途上記透析用剤溶解装置の調製タンクに、２５リットルの精製水および２．５ｋｇのＢ剤を添加した。その後、撹拌翼を６５ｒｐｍの回転速度で回転させて撹拌し、Ｂ剤が調製タンク内で完全に溶解するまでの時間を測定した。Ｂ剤が完全に溶解したことを確認し、全量３０リットルとなるまで精製水をさらに添加して、Ｂ剤濃縮液を得た。Ｂ剤の添加後、１０分間を経過するまでに、Ｂ剤は調製タンク内で完全に溶解していることを確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１０１】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として良好なものであったことを確認した。その後、得られたＡ剤濃縮液、Ｂ剤濃縮液および精製水を、それぞれ１：１．８３：３４の割合（容量比）にて市販の人工透析装置内で連続的に混合し、得られた混合液を患者の人工透析に供した。
【０１０２】
（実施例２）
実施例１で作製した医薬用剤溶解装置の調製タンクに、精製水およびＡ剤を添加し、撹拌翼を１００ｒｐｍで回転させて撹拌したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクに、精製水およびＢ剤を添加し、撹拌翼を１００ｒｐｍで回転させて撹拌したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。得られた結果を表３に示す。
【０１０３】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として良好なものであったことを確認した。その後、得られたＡ剤濃縮液、Ｂ剤濃縮液および精製水を、それぞれ１：１．８３：３４の割合（容量比）にて市販の人工透析装置内で連続的に混合し、得られた混合液を患者の人工透析に供した。
【０１０４】
（実施例３）
上方側の撹拌翼を構成する翼部の数を６枚に変更したこと以外は実施例１と同様にして図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１０５】
次いで、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。得られた結果を表３に示す。
【０１０６】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として良好なものであったことを確認した。その後、得られたＡ剤濃縮液、Ｂ剤濃縮液および精製水を、それぞれ１：１．８３：３４の割合（容量比）にて市販の人工透析装置内で連続的に混合し、得られた混合液を患者の人工透析に供した。
【０１０７】
（実施例４）
上方側の撹拌翼を構成する翼部の数を４枚のままとし、かつ底部側の撹拌翼を構成する翼部の数を６枚に変更したこと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１０８】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。得られた結果を表３に示す。
【０１０９】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として良好なものであったことを確認した。その後、得られたＡ剤濃縮液、Ｂ剤濃縮液および精製水を、それぞれ１：１．８３：３４の割合（容量比）にて市販の人工透析装置内で連続的に混合し、得られた混合液を患者の人工透析に供した。
【０１１０】
（実施例５）
底部側の撹拌翼の翼面の傾斜角（θ２）を、上方側の撹拌翼の翼面の傾斜角（θ１）と同様の１５°に変更したこと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１１１】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。得られた結果を表３に示す。
【０１１２】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として良好なものであったことを確認した。その後、得られたＡ剤濃縮液、Ｂ剤濃縮液および精製水を、それぞれ１：１．８３：３４の割合（容量比）にて市販の人工透析装置内で連続的に混合し、得られた混合液を患者の人工透析に供した。
【０１１３】
（実施例６）
底部側の撹拌翼の翼面の傾斜角（θ２）を、−４０°に変更したこと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１１４】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。なお、撹拌後、それぞれ２０分間では、Ａ剤およびＢ剤はいずれも調製タンク内で溶け残りが生じ、さらなる撹拌を必要とすることを目視により確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１１５】
（実施例７）
実施例１で作製した医薬用剤溶解装置の調製タンクに、精製水およびＡ剤を添加し、撹拌翼を３０ｒｐｍで回転させて撹拌したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクに、精製水およびＢ剤を添加し、撹拌翼を３０ｒｐｍで回転させて撹拌したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。なお、撹拌後、それぞれ２０分間では、Ａ剤およびＢ剤はいずれも調製タンク内で溶け残りが生じ、さらなる撹拌を必要とすることを目視により確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１１６】
（実施例８）
実施例１で作製した医薬用剤溶解装置の調製タンクに、精製水およびＡ剤を添加し、撹拌翼を１５０ｒｐｍで回転させて撹拌したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクに、精製水およびＢ剤を添加し、撹拌翼を１５０ｒｐｍで回転させて撹拌したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。なお、撹拌後、Ａ剤およびＢ剤のいずれで調製した溶液についても、調製タンク内で気泡が発生していたことを目視により確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１１７】
（実施例９）
２段の撹拌翼１４２，１４６を、図６の（ａ）〜（ｃ）に示す２段の撹拌翼１４２，１４６”（すなわち、撹拌翼１４６”の内側端部がシャフト１２０の回転軸まで延びている）に置き換えたこと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１１８】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。得られた結果を表３に示す。
【０１１９】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として良好なものであったことを確認した。その後、得られたＡ剤濃縮液、Ｂ剤濃縮液および精製水を、それぞれ１：１．８３：３４の割合（容量比）にて市販の人工透析装置内で連続的に混合し、得られた混合液を患者の人工透析に供した。
【０１２０】
（比較例１）
実施例１に記載の医薬用剤溶解装置から、底部側の撹拌翼を取り外した（すなわち、上方側の撹拌翼のみを残した）こと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１２１】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。なお、撹拌開始後、それぞれ２０分間を経過するまでにＡ剤およびＢ剤はいずれも調製タンク内で完全に溶解せず、調製タンクの底部の中心付近に溶け残りが残留していたことを目視により確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１２２】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として不充分なものであったことを確認した。
【０１２３】
（比較例２）
実施例１に記載の医薬用剤溶解装置から、上方側の撹拌翼を取り外した（すなわち、底部側の撹拌翼のみを残した）こと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１２４】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。なお、撹拌開始後、それぞれ２０分間を経過するまでにＡ剤およびＢ剤はいずれも調製タンク内で完全に溶解せず、調製タンクの底部の周囲に溶け残りが残留していたことを目視により確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１２５】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として不充分なものであったことを確認した。
【０１２６】
（比較例３）
底部側の撹拌翼の回転半径が１０ｃｍ（すなわち、調製タンク内側の半径／上方側の撹拌翼の回転半径／底部側の撹拌翼の回転半径＝１００／６５／４０）となるように当該撹拌翼の長さを変更したこと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１２７】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。なお、撹拌開始後、それぞれ２０分間を経過するまでにＡ剤およびＢ剤はいずれも調製タンク内で完全に溶解せず、調製タンクの底部の中心付近に溶け残りが残留していたことを目視により確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１２８】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として不充分なものであったことを確認した。
【０１２９】
（比較例４）
底部側の撹拌翼の回転半径が１．２５ｃｍ（すなわち、調製タンク内側の半径／上方側の撹拌翼の回転半径／底部側の撹拌翼の回転半径＝１００／６５／５）となるように当該撹拌翼の長さを変更したこと以外は実施例１と同様にして、図１に基づいた医薬用剤溶解装置を作製した。
【０１３０】
次いで、当該医薬用剤溶解装置を使用したこと以外は実施例１と同様にしてＡ剤濃縮液を得た。さらに、当該医薬用剤溶解装置の調製タンクを使用したこと以外は実施例１と同様にしてＢ剤濃縮液を得た。なお、撹拌開始後、それぞれ２０分間を経過するまでにＡ剤およびＢ剤はいずれも調製タンク内で完全に溶解せず、調製タンクの底部の中心付近に溶け残りが残留していたことを目視により確認した。得られた結果を表３に示す。
【０１３１】
以上より、得られたＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液はいずれも人工潅流液として不充分なものであったことを確認した。
【０１３２】
【表３】
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【０１３３】
表３に示すように、特に実施例１〜５および９で使用した医薬用剤溶解装置によれば、調製タンクの底部に透析用剤の溶け残りがなく、良好な人工潅流液としてのＡ剤濃縮液およびＢ剤濃縮液を調製することができたことがわかる。
【符号の説明】
【０１３４】
１００，２００  医薬用剤溶解装置
１１０          調製タンク
１２０          シャフト
１３０          駆動モータ
１４２，１４２’，１４６，１４６’，１４６”，２４２，２４６，２５２  撹拌翼
１４５，１４９，２４５，２４９，２５１                      基部
１８０          排出管
１９０          バルブ
１９４          フィルタ
１４３，１４３’１４７，１４７’，１４７”，２４３，２４７，２５３    翼部
１４４，１４８，２４４，２４８，２５４                      翼面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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