(57)【要約】【課題】  蛋白質・エネルギー低栄養状態における栄養改善や筋肉量の低下予防及び改善効果を有する低栄養状態改善剤を提供する。【解決手段】  以下１）〜６）の理化学的性質を有する乳清蛋白質加水分解物を有効成分とする低栄養状態改善剤：  １）平均分子鎖長が３〜５であること、  ２）分子量５，０００〜１０，０００ダルトンの画分が全乳清蛋白質加水分解物の５％以下であること、  ３）全アミノ酸量に対する遊離アミノ酸量が５％以下であること、  ４）１０質量％乳清蛋白質加水分解物溶液における５４０ｎｍの透過率が９５％以上であること、  ５）５質量％乳清蛋白質加水分解物溶液がｐＨ４〜７で１２０℃、１０分間加熱処理した際に沈殿を生じないこと、および、  ６）乳清蛋白質加水分解物溶液が０．０２５ｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウムの存在下、ｐＨ３〜５で８５℃、１０分間加熱処理してもゲル化しないこと。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下１）〜６）の理化学的性質を有する乳清蛋白質加水分解物を有効成分とする低栄養状態改善剤：
１）乳清蛋白質加水分解物の平均分子鎖長が３〜５であること、
２）乳清蛋白質加水分解物の分子量５，０００〜１０，０００ダルトンの画分が全乳清蛋白質加水分解物の５％以下であること、
３）乳清蛋白質加水分解物の全アミノ酸量に対する遊離アミノ酸量が５％以下であること、
４）１０質量％乳清蛋白質加水分解物溶液における５４０ｎｍの透過率が９５％以上であること、
５）５質量％乳清蛋白質加水分解物溶液がｐＨ４〜７で１２０℃、１０分間加熱処理した際に沈殿を生じないこと、および、
６）乳清蛋白質加水分解物溶液が０．０２５ｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウムの存在下、ｐＨ３〜５で８５℃、１０分間加熱処理してもゲル化しないこと。
【請求項２】
筋肉量の増加及び／又は筋肉量の低下抑制用である、請求項１に記載の低栄養状態改善剤。
【請求項３】
血中アルブミン又はプレアルブミンが低下する低栄養状態の改善及び／又は予防用である、請求項１又は２に記載の低栄養状態改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳清蛋白質加水分解物を有効成分とする低栄養状態改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高齢化などによる心身機能の顕著な低下を虚弱と呼び、その評価方法としてはFriedらが提唱したCHS indexなどがある（非特許文献１）。
CHS indexでは、１）体重減少、２）主観的活力の低下、３）握力の低下、４）歩行速度の減退、５）活動度の低下が挙げられ、これら５項目のうち３項目が該当すれば虚弱と診断される。
また、虚弱の中核にはサルコペニアの存在が考えられる（非特許文献２）。
CHS indexに挙げる体重減少や主観的活力の低下、活動度の低下などにより、食欲が低下し、栄養学的不良になることもサルコペニアの原因とされる。虚弱とサルコペニアは、その発生要因がよく重複し、１）タンパク質不足などの栄養学的不良、２）ホルモンの変動、３）炎症性反応の増加が挙げられる。
このような栄養学的不良の状態に対して、既存の蛋白素材と脂質を組み合わせたものを主たる成分する低栄養状態改善用の栄養組成物等が報告されている（特許文献１−４）。
【０００３】
高齢者における筋肉量の減少は、二次性サルコペニアの一つである低栄養が原因となることが多いことも知られている（非特許文献３）。また、栄養障害、特に蛋白質・エネルギー低栄養状態（PEM：protein energy malnutrition、以下、「PEM」と略すことがある。）を呈する高齢者の頻度は意外に高いことが知られており（非特許文献４）、本人に自覚が無いことも多いとされている。さらに、高齢者においてはtypeIIの筋線維の減少が顕著であることが知られている（非特許文献５）。このように、極度の低栄養状態に陥ると、そこからの回復は非常に困難となるため、極力、低栄養になる前の段階である低栄養リスク状態の高齢者を抽出し、何らかの介入をすることが大切である。
【０００４】
PEM状態の改善のためには様々な努力が実施されているが、高齢者は個体差が大きいなどの問題から、画一的かつ効率的な改善は困難であるのが現状である。また加齢とともに食欲、摂食量、および消化吸収能力が低下するため、単純に高蛋白質、高カロリーの食事を提供しても食べきれなかったり、食べられても栄養分が十分に体内に取り込まれないという問題もある。従って、摂取された後に効率的に体内に吸収され、又は効率的にエネルギーに変換されるような栄養成分および栄養組成を有する食事が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００２／０９４０３９号
【特許文献２】国際公開第２０１０／０６４７１４号
【特許文献３】特開２００７−０８４５１５号公報
【特許文献４】特開２００９−１０２２３５号公報
【０００６】
【非特許文献１】Linda P. Friedら、Frailty in Older Adults: Evidence for a Phenotype  J. Gerontol. Series A, 56A, M146, 2001
【非特許文献２】鈴木隆雄ら、虚弱の発生機序とその予防対策、日本老年医学会雑誌、第49巻、179頁、2012年
【非特許文献３】若林秀隆、サルコペニアと栄養療法・高齢者の栄養状態とQOL、静脈経腸栄養、第29巻、837頁、2014年
【非特許文献４】葛谷正文、低栄養・栄養障害、日本老年医学会雑誌、第48巻、659頁、2011年
【非特許文献５】千野直一、老齢者骨格筋、日本老年医学会雑誌、第30巻、343頁、1993年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者等は、重度な食欲不振による低栄養状態にある患者の食欲不振を改善し、低栄養状態の回復を図ることで、輸液や経管・栄養チューブ挿入による栄養補充療法からの脱却が可能となること、また、低栄養状態に付随する感染、褥瘡、転倒による骨折などの老年症候群のリスクを減らすことが可能となること、これにより介護者の負担軽減や医療費の抑制も可能となることを目的として鋭意検討した結果、摂取する量が同じであっても、体重の維持効果が高い蛋白素材を見いだし、本発明を完成するに至った。
本発明は前記事情に鑑みてなされたものであり、高齢者、入院患者のように、食事によって十分な栄養摂取ができない人に対して、それのみで必要とされる栄養を全て供給できるような改善された低栄養状態改善剤を提供することである。
また、本発明は、筋肉量の低下予防及び／又は改善効果、特に活動量の低下に伴い筋肉量の低下した高齢者に対して前記効果を有する栄養組成物を提供することにもある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するための本発明は、以下１）〜６）の理化学的性質を有する乳清蛋白質加水分解物を有効成分とする低栄養状態改善剤である。
１）乳清蛋白質加水分解物の平均分子鎖長が３〜５であること、
２）乳清蛋白質加水分解物の分子量５，０００〜１０，０００ダルトンの画分が全乳清蛋白質加水分解物の５％以下であること、
３）乳清蛋白質加水分解物の全アミノ酸量に対する遊離アミノ酸量が５％以下であること、
４）１０質量％乳清蛋白質加水分解物溶液における５４０ｎｍの透過率が９５％以上であること、
５）５質量％乳清蛋白質加水分解物溶液がｐＨ４〜７で１２０℃、１０分間加熱処理した際に沈殿を生じないこと、および、
６）乳清蛋白質加水分解物溶液が０．０２５ｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウムの存在下、ｐＨ３〜５で８５℃、１０分間加熱処理してもゲル化しないこと。
【０００９】
さらに、本発明は、筋肉量の増加及び／又は筋肉量の低下抑制用であること、並びに血中アルブミンまたはプレアルブミンが低下する低栄養状態の改善及び／又は予防用であること、をそれぞれ好ましい態様としている。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、高齢化などによる低栄養状態の改善に優れており、筋肉量の低下を抑制することにより、効率的に筋肉を維持することが可能である。
また、苦みが少なく、加工安定性に優れているので、飲食品等に添加して低栄養を改善できる組成物を製造することができる。さらに、本発明の低栄養状態改善剤は、カルシウムとの併用が可能であることから、ロコモティブシンドローム対策食品としての応用も可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。尚、本明細書において百分率は特に断りのない限り質量による表示である。
【００１２】
［１］乳清蛋白質加水分解物及びその製造方法
本発明の低栄養状態改善剤に含まれる有効成分は、乳清蛋白質（ホエイ蛋白質）の加水分解物であり、乳由来の乳清蛋白質を蛋白質分解酵素や酸等により加水分解して得られるものである。当該乳清蛋白質としては、市販品又は牛乳、脱脂乳等から公知の方法により分離されたホエイ（たとえば、ホエイ粉末、脱塩ホエイ粉末等）、又は分離精製した乳清蛋白質濃縮物（ＷＰＣ）、乳清蛋白質単離物（ＷＰＩ）、若しくはこれらの任意の割合の混合物である。
【００１３】
前記乳清蛋白質加水分解物は、乳清蛋白質が蛋白質加水分解酵素によって加水分解されて、本発明に使用される乳清蛋白質加水分解物として製造されることが好ましい。加水分解の方法としては以下が例示される。
具体的には、まずはじめに原料である乳清蛋白質を水又は温湯に分散し、溶解して乳清蛋白質溶液を調製する。
該乳清蛋白質溶液の濃度には制限はないが、通常、蛋白質濃度として、２〜２０質量％程度、好ましくは５〜１５質量％の濃度範囲に設定することが効率性及び操作性の点から好ましい。溶解濃度が２質量％未満の場合、製造上の効率が悪く、２０質量％を超える場合は、分解効率の低下、加熱処理時の焦付き、冷却時の粘度上昇等が生じる恐れがあるために望ましくない。
【００１４】
乳清蛋白質溶液を蛋白質加水分解酵素によって加水分解して乳清蛋白質加水分解物を調製する場合、乳清蛋白質溶液は、本発明で使用する酵素の至適ｐＨに酸やアルカリの溶液を用いてｐＨ調整することが好ましい。本発明で使用する酵素は特に制限されないが、乳清蛋白質溶液のｐＨは、加水分解前にｐＨ６．５以上１０．０以下に調整することが望ましい。
なお、加水分解前の処理工程として、ｐＨ調整前若しくは後、又はその両方で加熱処理、イオン交換処理等を適宜追加して実施することもできる。
【００１５】
ｐＨ調整された乳清蛋白質溶液は、蛋白質分解酵素を添加して加水分解を行う。本発明で使用される乳清蛋白質加水分解物の製造に用いられる蛋白質分解酵素は、エンドプロテアーゼを使用することが好ましく、１種類又は複数種類組み合わせて使用することも可能である。なお、必要に応じて、エキソプロテアーゼを組み合わせて使用しても良い。
本発明に使用するエンドプロテア−ゼとしては、ビオプラーゼ（長瀬生化学工業社製）、プロチンＳＤ−ＡＹ１０（天野エンザイム社製）、プロチンＮＹ１００（天野エンザイム社製）、プロテアーゼＮアマノ（天野エンザイム社製）、ニュートラーゼ（ノボ・ノルディスク社製）、アルカラーゼ（ノボ・ノルディスク社製）、トリプシン（ノボ・ノルディスク社製）、キモトリプシン（ノボ・ノルディスク社製）、パパイン（天野エンザイム社製）、ブロメライン（天野エンザイム社製）等の市販品を例示することができる。またエキソプロテアーゼとしては、プロテアーゼＡアマノ（天野エンザイム社製）、スミチームＬＰ５０Ｄ（新日本科学工業社製）、フレーバーザイム（ノボ・ノルディスク社製）等の市販品を例示することができる。
【００１６】
蛋白質分解酵素が添加された乳清蛋白質溶液は、使用する酵素の至適温度で所定時間保温して加水分解される。至適温度としては、３０〜６０℃、好ましくは４０〜５５℃の温度であり、このような温度で２〜２４時間、好ましくは３〜１２時間保温されて加水分解される。
前記酵素は同時又は適宜の間隔で添加することができ、固定化酵素を使用することもできる。また、酵素の至適ｐＨを維持するため、加水分解中に溶液のｐＨを適宜調整することもできる。
【００１７】
なお、乳清蛋白質溶液をバッチ処理により加水分解した場合には、常法により加水分解溶液を加熱処理し、酵素を失活させる。加熱温度と保持時間は使用した酵素の熱安定性を配慮し、十分に失活できる条件を適宜設定することが好ましい。加熱処理後は、常法により冷却し、そのまま又は必要に応じて濃縮し、乾燥し、粉末製品を得ることもできる。
【００１８】
［２］乳清蛋白質加水分解物の理化学的性質
前記［１］に記載した方法により製造された乳清蛋白質加水分解物は、以下１）〜６）の理化学的性質を有するものである。
１）乳清蛋白質加水分解物の平均分子鎖長が３〜５であること。
２）乳清蛋白質加水分解物の分子量５，０００〜１０，０００ダルトンの画分が全乳清蛋白質加水分解物の５％以下であること。
３）乳清蛋白質加水分解物の全アミノ酸量に対する遊離アミノ酸量が５％以下であること。
４）１０質量％乳清蛋白質加水分解物溶液における５４０ｎｍの透過率が９５％以上であること。
５）５質量％乳清蛋白質加水分解物溶液がｐＨ４〜７で１２０℃、１０分間加熱処理した際に沈殿を生じないこと。
６）乳清蛋白質加水分解物溶液が０．０２５ｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウムの存在下、ｐＨ３〜５で８５℃、１０分間加熱処理してもゲル化しないこと。
【００１９】
本発明の低栄養状態改善剤に用いられる乳清蛋白質加水分解物の平均分子鎖長は、２〜１０であることが好ましく、３〜５であることがより好ましい。平均分子鎖長が３〜５であることにより、低栄養状態改善剤として乳清蛋白質加水分解物が摂取された後に、効率的に体内に吸収され、又は効率的にエネルギーに変換されるので好ましい。
平均分子鎖長は、質量分析法や分子量分布法（高速液体クロマトグラフ法）を用いて測定することが可能である。
【００２０】
本発明の低栄養状態改善剤に用いられる乳清蛋白質加水分解物のうち、分子量５，０００〜１０，０００ダルトンの画分は、全乳清蛋白質加水分解物の８％以下であり、５％以下であることが好ましく、２％以下であることがより好ましい。
乳清蛋白質加水分解物の分子量５，０００〜１０，０００ダルトンの画分が前記の範囲であることにより、栄養生理や消化吸収性が良好である点で優れている。
なお、乳清蛋白質加水分解物の分子量は、ゲル濾過法により測定することが好ましい。
【００２１】
本発明の低栄養状態改善剤に用いられる乳清蛋白質加水分解物の全アミノ酸量に対する遊離アミノ酸量は、８％以下であり、５％以下であることが好ましく、２％以下であることがより好ましい。
全アミノ酸量に対する遊離アミノ酸量が前記の範囲であることにより、アミノ酸特有の風味がほとんど確認されない点で優れている。
なお、乳清蛋白質加水分解物に含まれる遊離アミノ酸量は、例えば、スルホサリチル酸により試料について除蛋白処理し、アミノ酸自動分析機（例えば、日立製作所社製、８３５型）等により測定することが可能である。
【００２２】
本発明の低栄養状態改善剤に用いられる乳清蛋白質加水分解物は、１０質量％乳清蛋白質加水分解物溶液における５４０ｎｍの透過率が９５％以上であることが好ましく、９７％以上であることがより好ましい。１０質量％乳清蛋白質加水分解物溶液における５４０ｎｍの透過率が前記範囲であることにより、溶液状態が透明であるため、食品や医薬品等の幅広い製品への応用が可能である点で優れている。
【００２３】
本発明の低栄養状態改善剤に用いられる乳清蛋白質加水分解物は、５質量％乳清蛋白質加水分解物溶液がｐＨ４〜７で１２０℃、１０分間加熱処理した際に沈殿を生じないことが好ましい。また、当該乳清蛋白質加水分解物の溶液は、０．０２５ｍｏｌ／Ｌ塩化カルシウムの存在下、ｐＨ３〜５で８５℃、１０分間加熱処理してもゲル化しないことが好ましい。
【００２４】
本発明の低栄養状態改善剤は、医薬品、食品、化粧品として、あるいはこれらに配合する原体組成物等、種々の用途に使用され、単独もしくは生理的又は薬剤学的に許容される通常の担体又は希釈剤と共に混合物として用いることが出来る。投与形態としては、経口投与、非経口投与の何れも可能であるが、経口、経胃又は経腸投与することが好ましい。これらを医薬組成物として経口投与する場合は、液体成分に含有させることも固形の形態をとることも可能であり、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、トローチ剤、内用水剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等が挙げられる。これらの各種製剤は、製剤上通常用いられる賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤剤、崩壊剤、潤滑剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤、等張化剤等を適宜選択し、常法により製造することができる。
【００２５】
本発明の低栄養状態改善剤における乳清蛋白質加水分解物の割合は、摂取者が１回当たりに摂取する低栄養状態改善剤の量と、乳清蛋白質加水分解物の量に応じて決定すればよい。なお、１回当たりの乳清蛋白質加水分解物の量は、摂取者の性別、年齢、状態、患者であれば疾患の重篤度などに応じて適宜決定すればよいが、例えば、１００ｍｇ以上、１，０００ｍｇ以下とすることができる。１回当たりの摂取量が１０，０００ｍｇ以上であれば、本発明の効果を十分に発揮せしめることが可能になる。また、低栄養状態改善剤の１日当たりの摂取回数は特に制限されず、１日当たりの乳清蛋白質加水分解物の摂取量に応じて適宜決定することが可能である。
本発明の低栄養状態改善剤は、数回摂取するのみで効果が得られるものであるが、ある程度の期間、恒常的に摂取することが好ましい。摂取期間としては、７日間以上が好ましく、１４日間以上がより好ましく、２８日間以上が特に好ましい。
本発明に係る低栄養状態改善剤は、高齢者に多く認められている低栄養状態に陥っている対象者であって、従来の栄養補助食品や濃厚流動食による対策を取り難く、その処遇に現場が非常に困っていた患者や、経口または経管的な栄養補給を必要とする外科手術患者や低栄養状態の患者に対して、特に有用である。
【００２６】
さらに、本発明の低栄養状態改善剤は、筋肉量の増加及び／又は筋肉量の低下抑制用として用いられること、並びに血中アルブミンまたはプレアルブミンが低下する低栄養状態の改善及び／又は予防用として用いられることが好ましい。
例えば、サルコペニアによる筋肉萎縮が生じている対象に対して、本発明の低栄養状態改善剤を用いることによって、筋肉量の低下を効果的に抑制することが可能である。
【実施例】
【００２７】
以下に実施例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２８】
［製造例１］
市販の乳清蛋白質濃縮物（ＷＰＣ：Ｍｉｌｅｉ８０（ミライ社製））を１０質量％の濃度で水に溶解し、水酸化ナトリウムを添加して溶液のｐＨを８．０に調整して、乳清蛋白質溶液を調製した。調製した乳清蛋白質溶液に、蛋白質１ｇ当たりプロテアーゼＮアマノ（天野エンザイム社製）を５，０００単位添加し、５０℃で７時間加水分解した。次いで９０℃で１０分間加熱処理して酵素を失活させて、乳清蛋白質加水分解物を調製した。調製した乳清蛋白質加水分解物を噴霧乾燥機により粉末化して、低栄養状態改善剤を製造した。
【００２９】
［製造例２］
市販のホエイパウダー（ＮＺ−ＧＬＰ（フォンテラ社製））を２０質量％の濃度で水に溶解し、水酸化ナトリウムを添加して溶液のｐＨを８．５に調整して、乳清蛋白質溶液を調製した。蛋白質１ｇ当たりプロチンＮＹ１００（天野エンザイム社製）を７，０００単位及びアルカラーゼ（ノボ・ノルディスク社製）を１，０００単位添加し、５５℃で５時間加水分解した。次いで８０℃で１０分間加熱処理して酵素を失活させて、乳清蛋白質加水分解物を調製した。調製した乳清蛋白質加水分解物は、精密ろ過膜により清澄後、噴霧乾燥機により粉末化して、低栄養状態改善剤を製造した。
【００３０】
［試験例１］
本試験は、低蛋白食のモデル動物を使用して、本発明の低栄養状態改善剤による筋肉萎縮の抑制効果を確認した。
【００３１】
（１）試験方法
９週齢のWistar系雄ラット（日本エスエルシ−）８〜９匹を１群として、１０日間以上馴化飼育をした。その後、餌を無蛋白質飼料に切り替え、１週間飼育した。
アミノ酸混合物、本発明の低栄養状態改善剤の原料である乳清蛋白質、及び本発明の低栄養状態改善剤（製造例２で調製した乳清蛋白質加水分解物）のそれぞれを２０質量％水溶液となるように溶解して試料を調製し、無蛋白質飼料を与えている間に、各試料について、１ｍＬ／１００ｇＢＷを１回／日・匹の割合で投与した。
試料投与期間後に、typeII線維が優位である下肢長趾伸筋を採取し、その重量を比較した。
【００３２】
（２）試験結果
その結果、本発明の低栄養状態改善剤を投与していた群では、長趾伸筋の重量が、アミノ酸混合物、乳清蛋白質よりも、有意（＊により表示）に増加しており、筋肉量の低下を効果的に抑制することが可能であった。
なお、サルコペニアによる筋肉萎縮では、typeII線維が主として減少することから、本発明の低栄養状態改善剤は、サルコペニアによる筋肉萎縮の予防／治療に効果を発揮することが推測された。
【００３３】
【表１】
2016210725.tif 000002
【００３４】
［試験例２］
ラットに無蛋白質飼料を摂取させることにより、短期間で蛋白質・エネルギー栄養障害（PEM）による体重減少が生じるモデルラットを作成し、当該モデルラットを使用して、本発明の低栄養状態改善剤による体重の維持効果を確認した。
【００３５】
（１）試験方法
９週齢のWistar系雄ラット（日本エスエルシ−）８〜９匹を１群として、１０日間以上馴化飼育をした。その後、餌を無蛋白質飼料に切り替え、１週間飼育した。
アミノ酸混合物、本発明の低栄養状態改善剤の原料である乳清蛋白質、及び本発明の低栄養状態改善剤（製造例２で調製した乳清蛋白質加水分解物）のそれぞれを２０質量％水溶液となるように溶解して試料を調製し、無蛋白質飼料を与えている間に、各試料について、１ｍＬ／１００ｇＢＷを１回／日・匹の割合で投与した。
試料投与期間後に、以下の式に基づいて摂餌効率を算出し、体重の維持効果を確認した。
摂餌効率＝体重増加率／摂餌量×１００
【００３６】
（２）試験結果
その結果、個体によるばらつきが大きかったため有意な差とはならなかったが、摂取した餌の量で除した体重の減少率は、本発明の低栄養状態改善剤を投与したモデルラットにおいて、最も抑制されることが明らかとなった。
【００３７】
【表２】
2016210725.tif 000003
【００３８】
［試験例３］
本試験は、低蛋白食のモデル動物を使用して、本発明の低栄養状態改善剤による血中アルブミン量を確認した。
【００３９】
（１）試験方法
９週齢のWistar系雄ラット（日本エスエルシ−）８〜９匹を１群として、１０日間以上馴化飼育をした。その後、餌を無蛋白質飼料に切り替え、１週間飼育した。
本発明の低栄養状態改善剤の原料である乳清蛋白質、及び本発明の低栄養状態改善剤（製造例２で調製した乳清蛋白質加水分解物）のそれぞれを２０質量％水溶液となるように溶解して試料を調製し、無蛋白質飼料を与えている間に、各試料について、１ｍＬ／１００ｇＢＷを１回／日・匹の割合で投与した。
また、無蛋白質飼料が血中の栄養指標に与える影響を確認するために、馴化期間中から与えていた通常食を摂餌させた群（コントロール１）と、無蛋白質飼料を摂餌させながら試料の代わりに水のみを投与する群（コントロール２）の２群を設定し、試料投与期間後に、血中の栄養状態指標である血中アルブミン量（単位：ｍｇ／ｄＬ）を各々の群で比較した。血中のアルブミン量の測定は、アークレイ社製のスポットケムにて実施した。
【００４０】
（２）試験結果
その結果、コントロール１と比較して、コントロール２及び乳清蛋白質では、有意（＊により表示）にアルブミン量が減少していたが、本発明の低栄養状態改善剤では、アルブミン量の減少が抑制されることが確認された。
【００４１】
【表３】
2016210725.tif 000004
【００４２】
［試験例４］
本発明の低栄養状態改善剤を５ｇ含有する飲料を、３０〜５０歳代の男女計１０名に、２回／日で摂取してもらった。摂取前に血液を採取し、３ヶ月間継続摂取したのちに、再度血液を採取してプレアルブミンの濃度を測定した。
その結果、本発明の低栄養状態改善剤の摂取により、有意（＊により表示）に血中のプレアルブミン濃度が上昇した（表４）。これにより、栄養状態が改善されることが示唆された。
【００４３】
【表４】
2016210725.tif 000005
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明により、PEM状態等に伴う筋肉量低下の抑制やロコモティブシンドローム対策のための医薬品や飲食品を提供することができる。