(57)【要約】【課題】  貼付によって速やかに疲労、筋肉のコリ・緊張、痛等を改善する方法が求められている。また、薬物の安定性を改善し、容易に使用可能な貼付剤が求められている。【解決手段】  アスタキサンチンとクレーズフィルムの合計量に対し、アスタキサンチン０．００１〜５．０重量％を担持させたクレーズフィルムを外皮に貼付することによって疲労、筋肉のコリ・緊張、痛等を改善する方法を提案する。アスタキサンチンはヘマトコッカス藻からの抽出物を用いてもよい。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスタキサンチン担持フィルムに対し、アスタキサンチン０．００１〜５．０重量％を含有するクレーズフィルム。
【請求項２】
アスタキサンチン担持フィルム部に対し、アスタキサンチン含有抽出物０．００５〜１５．０重量％を含有するクレーズフィルム。
【請求項３】
フィルムがポリプロピレン、ポリエチレンテレフタート、ポリエチレン、ポリスチレン、ポリ乳酸樹脂、アクリオル樹脂及びポリフッ化ビニリデンから選ばれる１種以上である請求項１〜２のいずれか１項に記載のクレーズフィルム。
【請求項４】
フィルムの配向にクレーズが略平行してなる請求項１〜３のいずれか１項に記載のクレーズフィルム。
【請求項５】
１００〜１４０℃で０．１〜５時間、加熱処理してなる請求項１〜４のいずれか１項に記載のクレーズフィルム。
【請求項６】
請求項１〜５のクレーズフィルムを使用する貼付剤。
【請求項７】
請求項１〜５のクレーズフィルムを使用する疲れ、こり、筋肉疲労、関節痛及び冷え症の改善剤。
【請求項８】
請求項１〜５のクレーズフィルムを皮膚に貼付することによる、疲れ、こり、筋肉疲労、関節痛及び冷え症の改善方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスタキサンチンを担持するクレーズフィルム、そのフィルムを用いる貼付剤、及びその貼付剤を用いる疲労、筋肉疲労、疼痛の改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスタキサンチンは、エビ、カニ等の甲殻類、サケ、タイ等の魚類、緑藻ヘマトコッカス等の藻類、赤色酵母ファフィア等の酵母類等、天然、特に海洋に広く分布しており、赤色色素として用いられ、またビタミンＥの約１０００倍、β−カロテンの約４０倍の抗酸化作用を有し、多くの生理活性を有することが知られている。内服用としては、抗炎症作用、抗動脈硬化作用、糖尿病に対する作用、光傷害からの網膜保護作用、日周リズム調節作用、免疫賦活作用、抗ストレス作用、筋肉持続力向上作用、運動中での血中乳酸値上昇抑制効果及び運動後の疲労回復効果などが知られている。外用としては、酸化防止、抗炎症、皮膚老化防止、美白及び日焼け防止などが知られている。
【０００３】
アスタキサンチンを含有する貼付剤としては、片面を粘着面としたテープ状柔軟支持体の粘着面略中央部に不織布を取付け、キトサン、セルロース及びアスタキサンチンなどを含有させたシート状発泡体を、前記不織布に貼付けたことを特徴とする創傷被覆用絆創膏（特許文献１）、表側と裏側を有する柔軟基材を備え、当該表側基材にアスタキサンチンなどのキサントフィルと感圧粘着剤を含む粘着性パッチ（特許文献２）、ビスフォスフォネートとアスタキサンチンなどの抗酸化剤をアクリル系粘着剤からなる粘着層が指示シートの一面に積層されていることを特徴とするテープ型経費吸収剤（特許文献３）、温度感応性高分子化合物、多価アルコール、アスタキサンチンを含む皮膚外用剤を塗布した生体貼付用シート（特許文献４）が知られている。
【０００４】
また、各種成分をボイズに含有したクレーズフィルムとしては、高分子樹脂フィルムの分子方向と略並行に縞状のクレーズ領域を形成させ、そのクレーズ領域に着色剤など添加剤層を設けた視野選択性フィルム（特許文献５）、張力を加えたプラスチックフィルムに直線的に力を加えることによりフィルムに局部的な折り曲げ部を形成し、折り曲げ部の折り曲げ方向に垂直にフィルムを引き取ることによりフィルムに折り曲げ方向に略平行な規則的な方向性を有するクレーズを形成させ、そのクレーズに着色物質を導入したクレーズフィルム（特許文献６）、縞状に形成されたクレーズ領域が染料で染色した高分子樹脂フィルムを延伸処理してなる視野選択性フィルム（特許文献７）が知られている。
【０００５】
これまで、アスタキサンチンを空孔に担持したクレーズフィルムは知られておらず、このクレーズフィルムを用いた貼付剤は、従来のアスタキサンチン含有外用剤より効能と使用性が優れていることは知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００５−１５２０７０号公報
【特許文献２】特表２００８−５２０７３５号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ２００９／０７５２５８パンフレット
【特許文献４】特開２０１０−１５０２５１号公報
【特許文献５】特開平６−８２６０７公報
【特許文献６】特開平１１−６４６０９号公報
【特許文献７】特開２００２−１２２７１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、アスタキサンチンの高い含有量を保持可能であり、アスタキサンチンの安定性が十分であり、また使用時においては十分な皮膚への密着性と、皮膚の凹凸や稼働に対する追従性や伸展性を有し、アスタキサンチンの効能が十分に発揮可能なアスタキサンチン担持フィルムを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討した結果、高分子材料の初期破壊現象の一つであるクレーズ現象を利用して、周期的なクレーズ領域を積極的に形成させたフィルムにアスタキサンチンを担持させることにより、本発明を完成させた。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のアスタキサンチン担持クレーズフィルムは、アスタキサンチンの経皮的な薬効の発揮に優れ、アスタキサンチンの安定性が高く、貼付剤の使用性に優れる。クレーズフィルム領域にアスタキサンチンを担持させるため、一般の貼付剤と異なり有効成分以外の各種添加剤を大幅に抑えることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】合成樹脂フィルムの分子配向方向と略平行にクレーズ領域を形成させるクレーズ形成装置の概略図。
【図２】参考例１で作成したクレーズフィルムの走査型顕微鏡による断面写真。
【図３】実施例５の肩の凝りと手足の冷えの主観的評価の変化を示したグラフ。
【図４】実施例６のゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値のグラフ。
【図５】実施例６のゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の周波数が0.0025Hz以下のときの振幅のグラフ。
【図６】実施例６のピーク点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値のグラフ。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、アスタキサンチン含有抽出物を担持したクレーズフィルムである。本発明の用語において、クレーズ処理フィルムとクレーズフィルム、アスタキサンチン含有クレーズフィルムとアスタキサンチン担持クレーズフィルは同義である。
【００１２】
本発明に用いるクレーズフィルムは、通常知られているクレーズフィルムを用いることができる。例えば、特開平６−８２６０７号公報、特開平７−１４６４０３号公報、特開平７−２５６６７６号公報、特開平８−０８５１６１号公報、特開平１１−３２０６７０号公報、特開２０１３−７６０３３号公報などの方法で得られたものを用いることができる。
【００１３】
本発明のクレーズフィルムに用いる高分子樹脂としては、フィルムの成形及びクレーズの形成が可能な熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂を用いることができるが、クレーズ領域の形成の容易性等からは、熱可塑性樹脂が好ましい。熱可塑性樹脂としては、前記のポリオレフィン、ポリエステル、スチレン系樹脂、ポリアミド、ポリカーボネート、ハロゲン含有熱可塑性樹脂、ニトリル樹脂などを用いることができる。
【００１４】
これら熱可塑性樹脂のうち、フィルムに特定の成形性を得るため、ポリオレフィン、ポリエステル、スチレン系樹脂、ハロゲン含有熱可塑性樹脂などを、１種又は２種以上混合して用いることができる。また、これら樹脂を多層化して用いることもできる。常温でのクレーズ形成から、前記熱可塑性樹脂のガラス転移温度が−４５℃以上、好ましくは−３０℃以上、最も好ましくは−１５℃以上の樹脂を使用する。２種以上混合や多層化の場合は、全ての樹脂のガラス転移温度が前記温度であることが好ましい。
【００１５】
ポリオレフィンとしては、低密度分岐ポリエチレン、高密度線状ポリエチレン、低密度線状ポリエチレン、アイソタクチックポリプロピレン、シンジオタクチックポリプロピレン、ポリ（１−ブテン）、ポリ（４−メチル−１−ペンテン）などが挙げられる。ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリナフタレンテレフタレートなどが挙げられる。スチレン系樹脂としては、ポリスチレン、ゴムグラフトポリスチレン（ＨＩＰＳ）、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン共重合体などが挙げられる。ポリアミドとしては、ナイロン−４、ナイロン−６、ナイロン−６，６、ナイロン−４，６、ナイロン−１２、非晶性ナイロンなどが挙げられる。ポリカーボネートとしては、２，２−ビス（４−オキシフェニル）アルカン系、ビス（４−オキシフェニル）エーテル系、ビス（４−オキシフェニル）スルフォン、スルフィド又はスルフォキサイド系のビスフェノール類からなる芳香族ポリカーボネートなどが挙げられる。ハロゲン含有熱可塑性樹脂としては、ポリ弗化ビニリデンのホモ重合体及びテトラフルオロエチレン、ヘキサフルオロプロピレン、クロロトリフルオロエチレンとの共重合体並びビニリデンクロライドなどが挙げられる。ニトリル樹脂としては、アクリロニトリル及びメタクリロニトリル及びそれらの混合物などが挙げられる。
【００１６】
アスタキサンチンの担持の容易さから、アイソタクチックポリプロピレン、シンジオタクチックポリプロピレンなどポリプロピレンの使用が好ましい。また、ポリプロピレンホモポリマー、プロピレンを主体としたプロピレン−エチレンランダムコポリマー、プロピレン−エチレンブロックコポリマーからなる１種以上のコポリマー、及び必要に応じてその他の樹脂とのブレンドポリマーからなる樹脂を用いることができる。。
【００１７】
前記ポリプロピレンの場合、クレーズ発生を容易にするため、キナクリドン、キナクリドンキノン等のキナクリドン系顔料からなるβ晶核剤、又はβ晶核剤を担持したアスペクト比１０以上の針状シリカやアルミナなどを配合してもよい。
【００１８】
前記熱可塑性樹脂を高分子樹脂フィルムとし、該高分子樹脂フィルムをクレージング処理してクレーズ領域を縞状に形成する。この高分子樹脂フィルムは、常法に従って成形すればよく、例えば、Ｔダイ押出成形法やブローアップを行なうインフレーション成形法で形成することができる。
【００１９】
高分子樹脂フィルムの厚さは、クレーズ形成やアスタキサンチンを担持可能な厚みであればよく、０．５〜１，０００μｍ、好ましくは１〜８００μｍ、最も好ましくは２〜５００μｍである。クレーズによって生じた微細孔径は直径が１〜２００ｎｍであり、走査型電子顕微鏡で確認できる。クレーズの処理による微細孔形成のため、クレーズ処理フィルムは比表面積が増大する。
【００２０】
高分子樹脂フィルムは、クレーズ領域を縞状に形成させることが容易であることから、配向を有するものが好ましい。配向度は、該フィルムの成形時の、樹脂温度、引き取り速度、冷却速度、樹脂の分子量、分子量分布、タクティスティ等の分子構造を、特にＴダイ法であればドロー比を、インフレーション法であればブローアップ比などを変えることにより制御することができる。高分子樹脂フィルムの配向度が十分でない場合は、延伸処理などにより適切な配向度を得ればよい。
【００２１】
高分子樹脂フィルムに分子配向方向と平行にクレーズ領域を縞状に形成させることが好ましい。分子配向方向と垂直なクレーズ領域は、製法上適切なクレーズ領域の形成が困難である。 高分子樹脂フィルムにクレーズ領域を縞状に形成するには、例えば、特開平１１−２３１１０８号公報や特開２０１１−９９０５３号公報の方法で形成させることができる。クレーズ領域を分子配向方向と平行の方向に形成するのは、分子鎖の配向の方向と直角の方向に引っ張ることによって比較的容易にクレーズ領域が形成されるからである。工業的には、分子配向フィルムシートを分子配向方向に対して垂直に切断して、５〜２０ｃｍ程度の帯状状に切断する。この帯状フィルムはフィルム方向にクレーズが略平行となる。
【００２２】
具体的には、図１に示すような装置によってクレーズ領域を縞状に形成することができる。図１に示されるクレーズ形成装置は、概略、先端部が鋭角なエッジ１１ａとなった支持体１１とガイドローラ１２で構成されるクレージング処理機１３と、張力付与機構（図示なし）なる。緊張状態に保持された高分子樹脂フィルム１４をその分子配向方向と略平行方向に支持体のエッジ１１ａに当接して、該高分子樹脂フィルム１４を局部的に折り曲げて変形域を形成し、その折り曲げ変形域を、該高分子樹脂フィルムに対して相対的に徐々に移動させることで、移動方向と略直角の方向に連続的にクレーズ領域を縞状に形成することができる。高分子樹脂フィルムに対し折り曲げ変形域を相対的に移動させるには、（ア）高分子樹脂フィルム１４の変形の屈曲角度を維持して支持体１１とガイドローラ１２を一体として高分子樹脂フィルム１４に対し移動させる構造、または、（イ）高分子樹脂フィルム１４の変形の屈曲角度を維持しつつ支持体１１とガイドローラ１２に対し高分子樹脂フィルム１４を移動させる構造により可能である。
【００２３】
縞状に形成されたクレーズ領域は、高分子樹脂フィルムの分子配向の方向と平行であって、幅は０．５〜１００μｍ、好ましくは１〜５０μｍである。縞状とは、クレーズ領域が、０．１〜１，０００μｍ、好ましくは、１〜８００μｍの間隔で形成された状態を意味する。
【００２４】
高分子樹脂フィルムにクレーズ領域を縞状に形成させるには、高分子樹脂フィルムに付与する張力は、高分子樹脂フィルムの材質により異なるが、破断応力の８５％〜１００％が好ましい。支持体のエッジ角度αは、５０度以下であり、好ましくは３０度以下である。高分子樹脂フィルムの折り曲げ角度θは、１４０度以下であり、好ましくは１２０度以下、さらに好ましくは１１０度以下である。移動速度は１００ｍｍ／ｍｉｎ以下であり、、好ましくは１０ｍｍ／ｍｉｎ〜４ｍｍ／ｍｉｎである。形成されるクレーズ領域は、高分子樹脂フィルムの材質、厚さなどによっても任意に選択できる。
【００２５】
高分子樹脂フィルムに形成されたクレーズ領域の幅、クレーズ領域間の隔たり、クレーズ領域の貫通された数の割合等は、高分子樹脂フィルムの分子配向の度合いやクレーズ領域を形成させる時の温度、高分子樹脂フィルムの緊張度（緊張状態における張力）、支持体のエッジ角度α、フィルムの折り曲げ角度θ等によって調節することができる。例えば、クレーズ領域を形成させる時の張力を増大させたり、折り曲げ角度θを小さくすると、縞状に形成されるクレーズ領域の間隔は小さくなり、クレーズ領域の貫通された数の割合が増大する。ただし、クレーズ領域の幅が大きすぎると、アスタキサンチンを含浸時などの工程上、フィルムが破断しやすくなる。なお、クレージング処理を複数回行うと、クレーズ領域を深さ方向へも成長させることができる。
【００２６】
前記、クレージング処理によって得られる高分子樹脂フィルムのクレーズ領域中に存在するボイドのサイズは、光の波長に比べ著しく小さい。また、透明性を有しているため、透明フィルムにアスタキサンチンを担持させると、特有の赤みを呈する。
【００２７】
アスタキサンチン担持クレーズフィルムは、特開２０１１−９９０５３号公報などの方法、すなわち、熱処理またはプラズマ処理によって、アスタキサンチンが充填されたクレーズ領域の微細孔の孔径サイズを縮小させたり、表面のクレーズ領域の微細孔を閉じたりさせることができる。フィルム表面の微細孔を閉じることによって、アスタキサンチンを空気中の酸素から遮断し、安定に保持することができる。また、表面微細孔を閉じたフィルムは、フィルム両端などを引っ張ることにより、フィルムに溝を生じさせ、内部のアスタキサンチンをフィルム表面に浸出させることができる。特別な外装を用意する必要がなく、使用時にフィルムを延伸させることによってアスタキサンチンの機能を発揮させる。
【００２８】
フィルム表面のクレーズ領域の微細孔を閉じる方法としては、加熱処理による方法が好ましい。加熱処理に要する時間は０．１〜５時間であり、好ましくは０．５〜２時間であり、より好ましくは０．４〜１．５時間である。加熱温度は、８０〜１６０℃であり、好ましくは１００〜１２０℃である。加熱時間と温度は適用するフィルム素材やフィルムの厚さによって、適宜選択することができる。これらの加熱処理は表面の細孔を閉じるのに十分な時間処理すればよく、フィルム内部の細孔全てを縮小する必要はなく、０．１時間でフィルム表面の細孔の閉塞を生じる。
【００２９】
本発明のアスタキサンチンは、アスタキサンチンのフリー体および／またはそのエステルなどの誘導体（以下、これらを「アスタキサンチン類」と総称する。）である。アスタキサンチン類は高い抗酸化作用を有することが知られており、酸化防止効果、抗炎症効果、皮膚老化防止効果、美白効果などの生体活性を有するとともに、黄色から赤色の範囲の色素としても知られている。
【００３０】
アスタキサンチン類は、476nm（エタノール）、468nm（ヘキサン）に吸収極大を持つ赤色の色素でカロテノイドの一種キサントフィルに属している（Davies, B.H.: In "Chemistry and Biochemistry of Plant Pigments", T. W. Goodwin ed., 2nd ed., 38-165, Academic Press, NY, 1976.）。アスタキサンチンフリー体の化学名は、３，３'−ジヒドロキシ−β，β−カロテン−４，４'−ジオン（分子量５９６．８２）である。
【００３１】
アスタキサンチンは、分子の両端に存在する環構造の３（３'）位の水酸基の立体配置により、３Ｓ，３Ｓ'体、３Ｓ，３Ｒ'体（メソ体）、３Ｒ，３Ｒ'体の三種の異性体が存在する。また、さらに分子中央の共役二重結合のシス、トランスの幾何異性体も存在する。例えば全シス−、９−シス体と１３−シス体などがある。
【００３２】
前記３（３'）位の水酸基は脂肪酸とエステル体を形成することができる。例えば、オキアミから得られるアスタキサンチンは、脂肪酸が２個結合したジエステル体が多く含まれている（Yamaguchi,K., Miki,W., Toriu, N., Kondo,Y., Murakami,M., Konosu,S., Satake,M., Fujita,T. The composition of carotenoid pigments in the Antarctic krill Euphausia superba, Bull. Jap. Sos. Sci. Fish., 1983, 49, p.1411-1415.）。なお、ヘマトコッカス・プルビアリス（Haematococcus pluvialis）から得られるアスタキサンチンは３Ｓ，３Ｓ'体で、脂肪酸が１個結合したモノエステル体が多く含まれている（Renstrom,B., Liaaen-Jensen,S.:Fatty acids of some esterified carotenols， Comp. Biochem. Physiol. B, Comp. Biochem., 1981, 69, 625-627）。
【００３３】
また、ファフィア・ロドジマ（Phaffia Rhodozyma）より得られるアスタキサンチンは、３Ｒ，３Ｒ'体（Andrewes,A.G., Starr,M.P. : (3R,3'R)-Astaxanthin from the yeast Phaffia rhodozyma, Phytochem., 1976, 15, p.1009-1011.）であり、通常天然に見出される３Ｓ，３Ｓ'体と反対の構造を持っている。また、これは脂肪酸とエステルを形成していない非エステル体、すなわちフリー体として存在している（Andrewes,A.G., Phaffia, H.J., Starr,M.P. : Carotenids of Phaffia rhodozyma, a red pigmented fermenting yeast, Phytochem., 1976, 15, p.1003-1007.）。
【００３４】
前記アスタキサンチン類は、アスタキサンチン類を含有する天然物から分離・抽出したアスタキサンチン類含有オイルとして、本発明の乳化組成物に含まれていてもよい。このようなアスタキサンチン類含有オイルとして、例えば、赤色酵母ファフィア、緑藻ヘマトコッカス、細菌などを培養し、その培養物からの抽出物、オキアミなどからの抽出物を挙げることができる。
【００３５】
本発明において使用できるアスタキサンチン類は、前記抽出物、また更にこの抽出物を必要に応じて適宜精製したものでもよく、また化学合成品であってもよい。
【００３６】
前記アスタキサンチン類としては、ヘマトコッカス藻から抽出されたもの（ヘマトコッカス藻抽出物）が、品質および生産性の点から特に好ましい。
【００３７】
本発明において使用できるヘマトコッカス藻抽出物の由来としては、具体的には、ヘマトコッカス・プルビアリス（Haematococcus pluvialis）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Haematococcus lacustris）、ヘマトコッカス・カペンシス（Haematococcus capensis）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Haematococcus droebakensis）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Haematococcus zimbabwiensis）などが挙げられる。
【００３８】
本発明において使用できるヘマトコッカス藻の培養方法は、特開平８−１０３２８８号公報などに開示された様々な方法を採用することができ、特に限定されるものではなく、栄養細胞から休眠細胞であるシスト細胞に形態変化していればよい。
【００３９】
本発明において使用できるヘマトコッカス藻抽出物は、前記の原料を、必要に応じて、例えば特開平５−６８５８５号公報などに開示された方法により細胞壁を破砕して、アセトン、エーテル、クロロホルム及びアルコール（エタノール、メタノールなど）などの有機溶剤や、超臨界状態の二酸化炭素などの抽出溶剤を加えて抽出することによって得られる。
【００４０】
また、本発明において、広く市販されているヘマトコッカス藻抽出物を用いることができ、例えば、武田紙器（株）製のASTOTS-S、同-2.5、同-5、同-10など、富士化学工業（株）製のアスタリールオイル50F、同5Fなど、東洋酵素化学（株）製のBioAstin SCE7などが挙げられる。
【００４１】
ヘマトコッカス緑藻類から高含量のアスタキサンチン類を得る方法としては、異種微生物の混入・繁殖がなく、その他の夾雑物の混入が少ない密閉型の培養方法が好ましい。例えば、密閉型の培養装置に光源を入れ内部から光を照射して培養する方法、平板状の培養槽で培養する方法、密閉型のドーム形状、円錐形状又は円筒形状の培養装置と装置内で移動自在のガス吐出装置を有する培養基を用いて培養する方法などが適している。アスタキサンチン類を含有するヘマトコッカス藻の種類は特に限定されないが、高含量なものほど抽出効率が良くなるので好ましい。例えば、０．１〜３０％のアスタキサンチン類を含有するヘマトコッカス藻が好ましい。
【００４２】
ヘマトコッカス藻体は、前記培養方法に用いた培養液から常法に従って、例えば遠心分離や濾別などによって得ることができる。例えば、破砕に用いるヘマトコッカス藻体は湿潤状態（このときの使用量は乾燥品に換算して求める）で、または濾別したヘマトコッカス藻体と抗酸化剤とを水に懸濁させ、噴霧乾燥などにより乾燥させたものを使用することができる。
【００４３】
化学合成品のアスタキサンチンは、例えば、DSM社のCarophyll PinkやAstaSana、BASF社のLucantin Pinkなどが挙げられる。化学合成品のアスタキサンチンは、油脂、水、有機溶媒、界面活性剤及びゼラチンなどで懸濁液、溶液にして用いることができる。
【００４４】
本発明でアスタキサンチン類の含有量は、アスタキサンチンフリー体はそのまま、アスタキサンチンのエステル体についてはアスタキサンチンフリー体として換算した場合の重量である。
【００４５】
本発明で用いるアスタキサンチンは、天然物から得られたアスタキサンチン含有抽出物を用いるのが好ましく、ヘマトコッカス藻からの抽出物がより好ましい。天然からの抽出物は主にアスタキサンチンのエステル体であり、そのエステル体の脂肪酸のグリセリドが主な脂肪酸として含まれる。これら脂肪酸により、アスタキサンチンの皮膚への吸収性が向上する（特開２００８−１５６３４８号公報）。
【００４６】
本発明でクレーズフィルムに担持させるアスタキサンチンの量は、アスタキサンチン担持クレーズフィルム重量に対し、０．００１〜５．０重量％であり、好ましくは０．０１〜５．０重量％であり、より好ましくは０．１〜２．０重量％でありである。また、ヘマトコッカス藻からのアスタキサンチン含有抽出物をクレーズフィルムに担持させる場合、アスタキサンチン含有ヘマトコッカス藻抽出物の量は、アスタキサンチン担持クレーズフィルム重量に対し０．００５〜１５．０重量％であり、好ましくは０．０５〜１５．０重量％であり、より好ましくは０．５〜６．０重量％である。アスタキサンチン含有ヘマトコッカス藻抽出物中のアスタキサンチン含量は１〜３０％の任意のものを用いることができる。
【００４７】
アスタキサンチンをクレーズフィルムに担持させる方法は、通常、繊維や空孔性樹脂にアスタキサンチンを浸透・含有させる方法で行うことができ、クレージングフィルムのクレーズ領域へのアスタキサンチンの含浸は、アスタキサンチン溶液中に浸漬する方法、アスタキサンチン溶液をローラー、ドクターによって塗布する方法、または、スプレー等によって塗布する方法が例示できる。アスタキサンチン溶液の溶媒としては、有機溶媒が使用可能である。また、アスタキサンチンは脂溶性であるため界面活性剤等などによりエマルジョン化した水溶液を用いてもよい。クレージングフィルムへのアスタキサンチン含浸は、フィルムの材質、溶媒、界面活性剤等に応じ、アスタキサンチンの使用量、含浸時間、含浸温度等が適宜決定される。
【００４８】
例えば、本発明のクレーズフィルムを、アルコール中に浸漬し、クレーズ領域の微細孔内にアルコールを含浸・ぬらした後、合成樹脂フィルムまたは合成繊維を充填剤水溶液中に浸漬すると、アルコールと水溶液とが入れ替わり、疎水性の合成樹脂フィルムまたは合成繊維であっても、クレーズ領域の微細孔への充填剤の充填が確実にかつ容易に行うことができる。この充填方法は、ポリプロピレン、ポリエステル等の疎水性の合成樹脂フィルムのクレーズ領域の微細孔に充填するのに適している。アルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、グリセリン及びプロピレングリコールなどをもちいることができる。
【００４９】
アスタキサンチンをフィルムのクレーズ領域に含浸させたのち、通常溶媒を除去する方法によって溶媒を除去しアスタキサンチンまたはアスタキサンチン含有抽出物をクレーズフィルムに担持させる。溶媒の除去方法は、例えば、加熱による乾燥、加熱減圧による乾燥、減圧乾燥、真空乾燥及び凍結乾燥などのよって行うことができる。酸素の遮断化で行う、加熱減圧による乾燥、減圧乾燥、真空乾燥が好ましい。
【００５０】
アスタキサンチン以外の効能成分も合わせて配合し、効能の追加やアスタキサンチンの効果を高めることができる。これらの成分は、目的とする効能により適宜選べばよい。
【００５１】
アスタキサンチン担持クレーズフィルムを１インチ当たり９〜７２本のスリットに切断し、そのフィラメントを他のフィラメントと合糸してマルチフィラメントとし、このマルチフィラメントから形成された布を用いることも本発明に含まれる。スリットの切断方向は、フィルムの進行方法に垂直、即ちクレーズに略平行が好ましい。スリットは短いため、常法、例えば、加熱融解、接着材などの方法で接着してスリットを接合してフィラメントを長くする。
【００５２】
また、クレーズフィルムを９〜７２本のスリットに切断し、そのスリットを他のフィラメントと合糸してマルチフィラメントとし、このマルチフィラメントから形成された布を用いることも本発明に含まれる。この場合、アスタキサンチンを担持させる工程は、（１）クレーズフィルムを９〜７２本のスリットに切断した時点、（２）そのスリットを他のフィラメントと撚ってマルチフィラメントとした時点、（３）この繊維から形成した布の時点のいずれの時点でも行うことができる。また、アスタキサンチン担持方法は前記クレーズフィルムと同様の条件で行うことができる。
【００５３】
前記マルチフィラメントを形成させるのは、クレーズフィルムの強度が弱いため、これに強度を付与するためである。マルチフィラメントを形成させる他のフィラメントは、前記クレーズフィルムに使用する高分子樹脂から選ぶことができ、好ましくはポリプロピレン、ポリエステル又はナイロンである。
【００５４】
本発明の貼付剤は、アスタキサンチン担持クレーズフィルムの肌へ施着する貼付部からなる。貼付部の形成はテープやゲル相など通常外用剤に使用されるものを使用することができる。本発明の貼付剤を加熱処理などによってクレーズフィルムの表面の空孔を閉じた場合、使用時に引っ張ることにより、再びフィルムの表面に割れ目を作り、内部のアスタキサンチンを湿潤させることによって効果を発揮させることができる。
【００５５】
本発明の貼付剤の効能は、アスタキサンチンが効能を有する皮膚の疾病の他、皮膚内部へ疾病に適用できる。活性酸素が要因とされる疾病や血行の悪化による疾病に効果的である。首・肩のこり、腰痛、関節痛、冷え症、不定愁訴、更年期障害、疲労、筋肉疲労、眼精疲労などの改善の効果がある。特に、疲労、筋肉疲労、首・肩のこり、腰痛、関節痛に効果がある。なお本発明で、改善効果とは、予防・改善・治療の意味を含む。
【００５６】
具体的には、車で長時間運転する場合、本発明の貼付剤を添付することによって、運転中の疲労を防止できるのみならず、運転疲労によって生じる眼精疲労や注意低下を抑制できるため、交通事故を低減することができる。
【実施例】
【００５７】
以下に、本発明を実施例により説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
【００５８】
［参考例１］  クレーズフィルムの作成
特開２０１１−９９０５３号公報に記載の方法により、厚さ３０μｍの延伸ポリプロピレンフィルム形成させ、延伸方向が幅方向になるように５ｃｍ幅の短冊に切り、図１に示したようにローラー間で引き取られるフィルムにブレードをあてて一定の折り曲げ角度で局所的折り曲げ部が形成されるようにしてブレード部分で連続的にクレーズを発生させ、クレーズフィルムを作成した。図２にこのクレーズフィルム断面の走査型顕微鏡写真を示す。
【００５９】
［実施例１］  アスタキサンチン担持クレーズフィルムの作成
アスタリール５０Ｆ（アスタキサンチンをフリー体換算で５％含有するヘマトコッカス藻抽出物、富士化学工業（株）製）をエタノールで１０倍に希釈した溶液に、参考例１で作成したクレーズフィルム全体を浸し、４℃で２日間保ち、クレーズ相内空気のエタノール置換とアスタキサンチン担持を同時に行った。溶液から取り出し、表面に付着した溶液を軽く拭き取り、１昼夜真空乾燥し、アスタキサンチン担持クレーズフィルムを得た。アスタキサンチンの担持量は２．２ｍｇ／ｃｍ２（０．６９７重量％）であった。
【００６０】
［実施例２］  アスタキサンチン担持クレーズフィルムの作成
アスタリールＬ１０（アスタキサンチンをフリー体換算で１０％含有するヘマトコッカス藻抽出物、富士化学工業（株）製）をエタノールで２０倍に希釈した溶液に、参考例１で作成したクレーズフィルム全体を浸し、４℃で２日間保ち、クレーズ相内空気のエタノール置換とアスタキサンチン担持を同時に行った。溶液から取り出し、表面に付着した溶液を軽く拭き取り、１昼夜真空乾燥し、アスタキサンチン担持クレーズフィルムを得た。
【００６１】
［実施例３］  アスタキサンチン担持クレーズフィルムの作成
アスタリール５０Ｆをエタノールで１０倍に希釈した溶液に、参考例１で作成したクレーズフィルム全体を浸し、室温で１０分間保持し、クレーズ相内空気のエタノール置換とアスタキサンチン担持を同時に行った。溶液から取り出し、表面に付着した溶液を軽く拭き取ったのち、１昼夜真空乾燥し、アスタキサンチン担持クレーズフィルムを得た。アスタキサンチンの担持量は１．６ｍｇ／ｃｍ２（０．５０重量％）であった。
【００６２】
［実施例４］  熱処理による表面細孔閉鎖
実施例３で得たアスタキサンチン担持クレーズフィルムを棚式乾燥機（ヤマト科学（株）製  定温乾燥機  ＤＳ−６００）で１２０℃、１時間加熱処理を行い、表面の細孔を閉鎖した。
フィルムを引き延ばした時のアスタキサンチン浸出量を測定するため、強度試験機（（株）島津製作所  小型卓上試験機  ＥＺ−Ｌ）で、延伸速度１０ｍｍ／ｍｉｎ、延伸倍率１〜５倍とした。その延伸フィルム（大きさ）をエタノール１０ｇで２０秒洗浄し、そのアスタキサンチン−エタノール溶液を分光光度計（（株）ティアンドティ  可視光分光光度計  ＳＰ−８０８）を用い４７０ｎｍで測定し、アスタキサンチンの濃度を求めた（表１）。
【００６３】
［表１］延伸によるアスタキサンチン浸出量
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【００６４】
延伸倍率１倍以下ではアスタキサンチンの浸出がなく、延伸倍率２倍以上ではアスタキサンチンが多く浸出している。クレーズフィルムの表面細孔を熱処理によって閉鎖することにより、担持したアスタキサンチンの浸出を防止することが確認できる。
【００６５】
［実施例５］  肩凝り・手足の冷えの改善試験
ディスクワークを行っており、日常的に肩凝りや冷え症など自覚症状のある人、20〜55歳の健康成人の６名を被験者とした。実施例１で得たアスタキサンチン担持クレーズフィルムを５ｃｍ×８ｃｍの長方形に切り出して貼付試料とし、医薬品用のテープで両肩に固定した。貼付は、１枚目：初日（起床時）〜４日目（入浴前）、２枚目：４日目（入浴後）〜７日目（夕方の入浴前）を、入浴時を除き、継続的に貼付する。１枚の貼付試料は、入浴時に剥がし、入浴後に再貼付して、指定の期間中使用した。試料の貼付前後でＶＡＳ法によりアンケートを行い主観的な評価とした。各人のＶＡＳ値の平均値を表２と図３に示す。
【００６６】
［ＶＡＳ法］
被験者に現在の肩凝りや手足の冷えの主観的な評価として、被験者が不都合ない段階を０とし、耐えられない状態を１０として、アンケートを行った。試験開示時に行ったアンケートは回収し、試験終了時のアケンート記入時にはわからないようにした。
【００６７】
［表２］ＶＡＳ法の試験結果
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【００６８】
アスタキサンチン担持クレーズフィルムを担持させることにより、肩の凝りや手足の冷えが改善されている。
【００６９】
［比較例１］  アスタキサンチン担持ろ紙の貼付
アスタリール５０Ｆをエタノールで１０倍に希釈した溶液にろ紙を浸したのち、１昼夜真空乾燥し、アスタキサンチン担持ろ紙を得た。このアスタキサンチン担持ろ紙を５ｃｍ×８ｃｍの長方形に切り出し、医薬品用のテープで両肩に固定しようとした。しかし、ろ紙は紙質が固く、肩に密着させることができず、貼付感も悪いものであった。
【００７０】
［実施例６］  運転時の疲労改善試験
実施例３で得たアスタキサンチン担持クレーズフィルム５ｃｍ×１０ｃｍに切り出して、両肩にテープで貼付し、居眠り運転警告「スリープバスター」（（株）デルタツーリング製、国際公開パンフレットＷＯ２０１４／０９１９１６の方法で生体状態を測定）を備えた自動車で１日に４時間以上の長時間運転を行い、運転時の生体信号として心部揺動波（Aortic Pulse Wave(APW)）を測定した。対象として、アスタキサンチン担持クレーズフィルムの貼付なしで長時間運転を行った。アスタキサンチン担持クレーズフィルム貼付の走行数は３２回、貼付なしの走行数は１４回行った。
心部揺動波を元に、ＷＯ２０１４／０９１９１６の算出方法により、 (1)ゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値、(2)ゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の周波数が0.0025Hz以下のときの振幅、(3)ピーク点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値を求めた。(1)の結果を表３と図３に、(2)の結果を表４と図４に、 (3)の結果を表５と図５に示す。Ｇｏｏｄは体調が良い状態を、Ｂａｄは体調が悪い即ち疲労状態を示す。
【００７１】
［表３］ゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値
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【００７２】
［表４］ゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の周波数が0.0025Hz以下のときの振幅
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【００７３】
［表５］ピーク点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値
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【００７４】
［表６］体調の総合判断
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【００７５】
表３のゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値は、運転全体を通してみた交感神経活動の影響度合いを示し、表４のゼロクロス点の周波数傾き時系列波形の周波数が0.0025Hz以下のときの閾値以下の振幅は交感神経活動の機能低下を示し、表５のピーク点の周波数傾き時系列波形の振幅の中央値は、運転全体を通してみた副交感神経活動の影響度合いを示す。表６の体調の総合判断は、表３若しくは表４に該当するか、又は表５に該当するかによって、総合的は判断を行った結果を示す。
アスタキサンチン担持クレーズフィルム貼付なしの場合は、体調の良否に差は見られないが、アスタキサンチン担持クレーズフィルム貼付することによって長時間の運転を行っても体調が正常（良い状態）に維持され、疲労を改善していることが判明した。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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