(57)【要約】      （修正有）【課題】複数の容器を接合して流路を形成する場合であっても、物質結合性固相担体に磁力を作用して移動させることを可能にした生体関連物質抽出デバイス、生体関連物質抽出装置、及び生体関連物質抽出容器を提供する。【解決手段】第１流路２ａを有する吸着容器１００と、第２流路２ｂを有する第１洗浄容器２１０と、が接合されて生体関連物質を第１方向Ｄ１に移動するための流路２が形成され、第１流路２ａの一の端部が第２流路２ｂの一の端部に挿入されて、第１流路２ａと第２流路２ｂとが連通し、第１流路２ａの一の端部は、第１流路２ａの内径が第２方向Ｄ２へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部１２３を有する生体関連物質抽出デバイス６。【選択図】図１１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１流路を有する第１容器と、第２流路を有する第２容器と、を有し、
前記第１流路の一の端部が前記第２流路の一の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、
前記第１流路の前記一の端部は、前記第１流路の内径が、前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部を有することを特徴とする、生体関連物質抽出デバイス。
【請求項２】
第１流路を有する第１容器と、第２流路を有する第２容器と、を有し、
前記第１流路の一の端部が前記第２流路の一の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、
前記第１流路の前記一の端部は、前記第１流路の前記一の端部から前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって内径の変化率が０ではない有限の値を有する第１の内径変化部を有することを特徴とする、生体関連物質抽出デバイス。
【請求項３】
請求項１または２において、
前記第２流路の前記一の端部は、前記第２流路中心からの距離が徐々に大きくなる第２の内径変化部を有することを特徴とする、生体関連物質抽出デバイス。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項において、
前記第１流路に、第１液体と該第１液体と混和しない流体とが封止収納され、
前記第２流路に、第２液体と該第２液体と混和しない流体とが封止収納されていることを特徴とする、生体関連物質抽出デバイス。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項において、
前記第１の内径変化部よりも生体関連物質が移動する下流側に物質結合性固相担体を配置することを特徴とする、生体関連物質抽出デバイス。
【請求項６】
請求項４において、
前記第１容器は吸着容器であり、
前記第２容器は洗浄容器であり、
前記第１液体は吸着液であり、
前記第２液体は洗浄液であることを特徴とする、生体関連物質抽出デバイス。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項において、
前記第２容器は第１洗浄容器であり、
第３流路を有しかつ第３液体と該第３液体とは混和しない流体と物質結合性固相担体とを前記第３流路に封止収納する第３容器をさらに有し、
前記第２容器と前記第３容器とが接合されて生体関連物質を前記第１方向に移動するための前記流路が形成され、
前記第２流路の一の端部が前記第３流路の一の端部に挿入されて、前記第２流路と前記第３流路とが連通し、
前記第２流路の前記一の端部は、前記第２流路の内径が前記第２方向へ向かって徐々に小さくなる第３の内径変化部を有することを特徴とする、生体関連物質抽出デバイス。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の前記生体関連物質抽出デバイスを固定する固定部と、
前記固定部に固定された前記生体関連物質抽出デバイスに沿って磁石を移動させる磁石移動機構と、
を有し、
前記磁石移動機構は、前記磁石を移動して、前記第２容器内に配置された物質結合性固相担体を前記縮径部に沿って前記吸着容器内へ移動することを特徴とする、生体関連物質抽出装置。
【請求項９】
第１流路を有する第１容器を有し、
前記第１流路の一の端部は、第２容器の第２流路の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、
前記一の端部は、前記第１流路の内径が、前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部を有することを特徴とする、生体関連物質抽出容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体関連物質抽出デバイス、生体関連物質抽出装置、及び生体関連物質抽出容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
生化学の分野において、ＰＣＲ（Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｃｈａｉｎ  Ｒｅａｃｔｉｏｎ：ポリメラーゼ連鎖反応）の技術が確立されている。最近、ＰＣＲ法における増幅の精度や検出感度は向上してきており、極微量の検体（ＤＮＡ等）を増幅し、検出・解析することができるようになってきた。ＰＣＲは、増幅の対象とする核酸（標的核酸）及び試薬を含む溶液（反応液）に熱サイクルを施すことで、標的核酸を増幅させる手法である。ＰＣＲの熱サイクルとしては、２段階又は３段階の温度で熱サイクルを施す手法が一般的である。
【０００３】
一方、医療の現場におけるインフルエンザ等の感染症の診断は、現状ではイムノクロマト等の簡易検査キットを用いることが主流である。しかし、このような簡易検査では、精度が不十分となる場合があり、より高い検査精度を期待できるＰＣＲを感染症の診断に適用することが望まれている。
【０００４】
近年、ＰＣＲ法等に用いるデバイスとして、キャピラリー中に、水系液体層と非水溶性のゲル層とを交互に積層し、核酸を付着させた磁性体粒子を通過させることにより、核酸の精製を行うデバイスが提案されている（特許文献１参照）。しかし、このようなデバイスは、長期間保管した場合、水系液体層の成分がゲル層を通じて徐々に拡散し、一の水系液体層が他の水系液体層の成分で汚染される場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２０１２／０８６２４３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、複数の容器を接合して流路を形成する場合であっても、物質結合性固相担体に磁力を作用して移動させることを可能にした生体関連物質抽出デバイス、生体関連物質抽出装置、及び生体関連物質抽出容器を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
［適用例１］
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスは、
第１流路を有する第１容器と、第２流路を有する第２容器と、を有し、
前記第１流路の一の端部が前記第２流路の一の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、
前記第１流路の前記一の端部は、前記第１流路の内径が、前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部を有することを特徴とする。
【０００８】
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスによれば、第１流路の一の端部が第２流路の一の端部に挿入された状態であっても、物質結合性固相担体を第２容器内の第２流路から
第１容器内の第１流路へ第１の内径変化部に沿って移動することができる。
【０００９】
［適用例２］
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスは、
第１流路を有する第１容器と、第２流路を有する第２容器と、を有し、
前記第１流路の一の端部が前記第２流路の一の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、
前記第１流路の前記一の端部は、前記第１流路の前記一の端部から前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって内径の変化率が０ではない有限の値を有する第１の内径変化部を有することを特徴とする。
【００１０】
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスによれば、第１流路の一の端部が第２流路の一の端部に挿入された状態であっても、物質結合性固相担体を第２容器内の第２流路から第１容器内の第１流路へ第１の内径変化部に沿って移動することができる。
【００１１】
[適用例３]
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスにおいて、
前記第２流路の前記一の端部は、前記第２流路中心からの距離が徐々に大きくなる第２の内径変化部を有してもよい。
【００１２】
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスによれば、物質結合性固相担体を第２流路から第１流路の端部へ第２流路の内面に沿って移動することができる。
【００１３】
［適用例４］
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスにおいて、
前記第１流路に、第１液体と該第１液体と混和しない流体とが封止収納され、
前記第２流路に、第２液体と該第２液体と混和しない流体とが封止収納されてもよい。
【００１４】
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスによれば、第１流路と第２流路とが連通するまで第１液体と第２液体との間での汚染を確実に防止できる。
【００１５】
［適用例５］
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスにおいて、
前記第１の内径変化部よりも生体関連物質が移動する下流側に物質結合性固相担体を配置することができる。
【００１６】
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスによれば、第１の内径変化部の下流側に配置された物質結合性固相担体を第１の内径変化部に沿って移動することができる。
【００１７】
［適用例６］
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスにおいて、
前記第１容器は吸着容器であり、
前記第２容器は洗浄容器であり、
前記第１液体は吸着液であり、
前記第２液体は洗浄液であることができる。
【００１８】
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスによれば、流路が形成された後に物質結合性固相担体を洗浄容器から吸着容器へ前記第１の内径変化部に沿って移動することができる。
【００１９】
［適用例７］
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスにおいて、
前記第２容器は第１洗浄容器であり、
第３流路を有しかつ第３液体と該第３液体とは混和しない流体と物質結合性固相担体とを前記第３流路に封止収納する第３容器をさらに有し、
前記第２容器と前記第３容器とが接合されて生体関連物質を前記第１方向に移動するための前記流路が形成され、
前記第２流路の一の端部が前記第３流路の一の端部に挿入されて、前記第２流路と前記第３流路とが連通し、
前記第２流路の前記一の端部は、前記第２流路の内径が前記第２方向へ向かって徐々に小さくなる第３の内径変化部を有することができる。
【００２０】
本適用例に係る生体関連物質抽出デバイスによれば、流路が形成された後に物質結合性固相担体を第３洗浄容器から第２洗浄容器へ第３の内径変化部に沿って移動することができる。
【００２１】
［適用例８］
本適用例に係る生体関連物質抽出装置は、
前記生体関連物質抽出デバイスを固定する固定部と、
前記固定部に固定された前記生体関連物質抽出デバイスに沿って磁石を移動させる磁石移動機構と、
を有し、
前記磁石移動機構は、前記磁石を移動して、物質結合性固相担体を前記第１の内径変化部に沿って前記第２容器から前記第１容器内へ移動することを特徴とする。
【００２２】
本適用例に係る生体関連物質抽出装置によれば、磁石移動機構によって磁石を移動させて物質結合性固相担体を第１の内径変化部に沿って移動することで、物質結合性固相担体を第２流路から第１流路へ移動することができる。
【００２３】
［適用例９］
本適用例に係る生体関連物質抽出容器は、
第１流路を有する第１容器を有し、
前記第１流路の一の端部は、第２容器の第２流路の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、
前記一の端部は、前記第１流路の内径が、前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部を有することを特徴とする。
【００２４】
本適用例に係る生体関連物質抽出容器によれば、第１流路の一の端部が第２流路の一の端部に挿入された状態であっても、物質結合性固相担体を第２容器内の第２流路から第１容器内の第１流路へ第１の内径変化部に沿って移動することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】実施形態に係る容器組立体１の正面図である。
【図２】実施形態に係る容器組立体１の側面図である。
【図３】実施形態に係る容器組立体１の平面図である。
【図４】実施形態に係る容器組立体１の斜視図である。
【図５】実施形態に係る容器組立体１の図３におけるＡ−Ａ断面図である。
【図６】実施形態に係る容器組立体１の図３におけるＣ−Ｃ断面図である。
【図７】実施形態に係る容器組立体１の操作を説明する模式図である。
【図８】実施形態に係る容器組立体１の操作を説明する模式図である。
【図９】ＰＣＲ装置５０の概略構成図である。
【図１０】ＰＣＲ装置５０のブロック図である。
【図１１】実施形態に係る核酸抽出デバイス６の縦断面図である。
【図１２】シリンジ部１２０、第１洗浄容器２１０及び第２洗浄容器２２０の縦断面図である。
【図１３】実施形態に係る核酸抽出デバイス６の操作を説明する模式図である。
【図１４】実施形態に係る核酸抽出デバイス６の操作を説明する模式図である。
【図１５】実施形態に係る核酸抽出装置５０Ａのブロック図である。
【図１６】実施形態に係る核酸抽出装置５０Ａの側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下に本発明のいくつかの実施形態について説明する。以下に説明する実施形態は、本発明の例を説明するものである。本発明は以下の実施形態になんら限定されるものではなく、本発明の要旨を変更しない範囲において実施される各種の変形形態も含む。なお以下で説明される構成の全てが本発明の必須の構成であるとは限らない。
【００２７】
本実施形態に係る生体関連物質抽出デバイスは、第１流路を有する第１容器と、第２流路を有する第２容器と、を有し、前記第１流路の一の端部が前記第２流路の一の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、前記第１流路の前記一の端部は、前記第１流路の内径が、前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部を有することを特徴とする。
【００２８】
また、本実施形態に係る生体関連物質抽出デバイスは、第１流路を有する第１容器と、第２流路を有する第２容器と、を有し、前記第１流路の一の端部が前記第２流路の一の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、前記第１流路の前記一の端部は、前記第１流路の前記一の端部から前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって内径の変化率が０ではない有限の値を有する第１の内径変化部を有することを特徴とする。
【００２９】
さらに、本適用例に係る生体関連物質抽出容器は、第１流路を有する第１容器を有し、前記第１流路の一の端部は、第２容器の第２流路の端部に挿入されて前記第１流路と前記第２流路とが連通し、前記第１容器から前記第２容器に向かう第１方向に生体関連物質を移動するための流路が形成され、前記一の端部は、前記第１流路の内径が、前記第１方向とは反対の第２方向へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部を有することを特徴とする。
【００３０】
ここで、生体関連物質としては、生体に関連した物質であって、核酸（ＤＮＡ、ＲＮＡ）、ポリペプチド、タンパク質、多糖類などの生体高分子、タンパク質、酵素、ペプチド、ヌクレオチド、アミノ酸、ビタミンなどの生体由来の低分子有機化合物、及び無機化合物などを含む。以下の実施形態では、生体関連物質として核酸を用いて説明する。
【００３１】
また、物質結合性固相担体は、生体関連物質を吸着すなわち可逆的な物理的結合により保持することが可能な物質である。物質結合性固相担体の形状は微粒子であることが好ましいが、これに限らず微細な繊維や網状体であってもよく、特に限定されない。物質結合性固相担体は、生体関連物質を吸着したまま組立体内を所望の方向へ移動させるため、磁性を有することが好ましい。以下の実施形態では、物質結合性固相担体として核酸を吸着
する磁気ビーズ３０（後述の図７、図８を参照）を用いて説明する。
【００３２】
洗浄液１２，１４，１６（後述の図７、図８を参照）は、生体関連物質が吸着した物質結合性固相担体を洗浄するための液体である。したがって、洗浄液によって物質結合性固相担体を洗浄することにより、物質結合性固相担体に吸着された生体関連物質をより安定に吸着させつつ、他の夾雑物等を取り除くことができる。
【００３３】
洗浄液とは混和しない流体は、洗浄容器内で洗浄液と混和しない流体であり、洗浄液と相分離することができる。洗浄液とは混和しない流体は、洗浄液に対して不活性な物質であり、空気などの気体も含む。洗浄液とは混和しない流体は、洗浄液が水系液体である場合には、これと混和しない例えばオイル、オイルゲルなどを用いることができる。オイルゲルは、液体状のオイルをゲル化剤でゲル化したものである。なお、本実施形態において単に「オイル」という場合にはゲル化したものを除く。以下の実施形態では、洗浄液とは混和しない流体としてオイル２０，２２，２４，２６（後述の図７、図８を参照）を用いて説明する。
【００３４】
溶出液３２（後述の図７、図８を参照）は、物質結合性固相担体から生体関連物質を脱離させて溶出液中に溶出させるものである。溶出液は、例えば、水や緩衝液を用いることができる。
【００３５】
溶出液とは混和しない流体は、溶出容器内で溶出液と混和しない流体であり、溶出液と相分離することができる。溶出液とは混和しない流体は、溶出液に対して不活性な物質である。以下の実施形態では、洗浄液とは混和しない流体としてオイル２６（後述の図７、図８を参照）を用いて説明する。
【００３６】
１．容器組立体の概要
まず、図１〜図４を用いて、本実施形態に係る容器組立体１の概要について説明する。図１は、実施形態に係る容器組立体１（以下、カートリッジということがある）の正面図である。図２は、実施形態に係る容器組立体１の側面図である。図３は、実施形態に係る容器組立体１の平面図である。図４は、実施形態に係る容器組立体１の斜視図である。なお、図１〜図３における容器組立体１の状態を正立状態として説明する。
【００３７】
容器組立体１は、吸着容器１００と、洗浄容器２００と、溶出容器３００と、反応容器４００と、を含む。容器組立体１は、吸着容器１００から反応容器４００まで連通する図示しない流路を形成する容器である。容器組立体１の流路は、一方の端部はキャップ１１０によって、他方の端部は底部４０２によって閉じられている。
【００３８】
容器組立体１は、吸着容器１００内で図示しない磁気ビーズに核酸を結合させ、磁気ビーズが洗浄容器２００内を移動する間に精製し、溶出容器３００内で図示しない溶出液液滴中に核酸を溶出させる前処理と、反応容器４００内で核酸を含む溶出液の液滴に対しポリメラーゼ反応の熱サイクル処理と、を行う容器である。
【００３９】
容器組立体１の材質は、特に限定されないが、例えば、ガラス、高分子、金属などとすることができる。容器組立体１の材質にガラスや高分子などの可視光において透明性を有する材質を選択すると、容器組立体１の外部から内部（空洞内）を観察することができるのでより好ましい。また、容器組立体１の材質に、磁力を透過する物質や非磁性体を選択すると、容器組立体１に図示しない磁気ビーズを通過させる場合などに、容器組立体１の外部から磁力を与えることによってこれを行うことが容易化されるため好ましい。容器組立体１の材質は、例えば、ポリプロピレン樹脂であることができる。
【００４０】
吸着容器１００は、内部に図示しない吸着液を収容する円筒状のシリンジ部１２０と、シリンジ部１２０の内部に挿入された可動式の押子であるプランジャー部１３０と、プランジャー部１３０の一方の端部に固定されるキャップ１１０と、を有する。吸着容器１００は、キャップ１１０をシリンジ部１２０に対して移動することでプランジャー部１３０をシリンジ部１２０の内面に摺動させ、シリンジ部１２０内に収容した図示しない吸着液を洗浄容器２００へ押し出すことができる。なお、吸着液については、後述する。
【００４１】
洗浄容器２００は、第１〜第３洗浄容器２１０，２２０，２３０を接合して組み立てることで得られる。第１〜第３洗浄容器２１０，２２０，２３０は、それぞれ内部に図示しないオイル層で仕切られた１つ以上の洗浄液層を有する。そして、第１〜第３洗浄容器２１０，２２０，２３０を接合することで、洗浄容器２００は内部に図示しない複数のオイル層によって区切られた複数の洗浄液層を有する。本実施形態の洗浄容器２００では第１〜第３洗浄容器２１０，２２０，２３０からなる３つの洗浄容器を用いた例について説明したが、これに限らず、洗浄液層の数に応じて適宜増減することができる。なお、洗浄液については、後述する。
【００４２】
溶出容器３００は、洗浄容器２００の第３洗浄容器２３０に接合され、内部に溶出液をプラグの形状を維持可能に収容する。ここで、「プラグ」とは、流路内において、特定の液体が一区画を占める場合の液体を意味する。より具体的には、特定の液体のプラグは、流路の長手方向において、実質的に当該特定の液体のみが内部を占める柱状のものを指し、液体のプラグによって流路の内部の一定の空間が区画されている状態を示す。ここでの実質的にとの表現は、プラグの周囲、すなわち流路の内壁に少量（例えば薄膜状）の他の物質（液体等）が存在していてもよいことを指す。なお、溶出液については、後述する。
【００４３】
核酸精製デバイス５は、吸着容器１００と、洗浄容器２００と、溶出容器３００と、を含む。
【００４４】
反応容器４００は、溶出容器３００に接合され、溶出容器３００から押し出された液体を受け入れる容器であると共に、熱サイクル処理時に検体を含む溶出液の液滴を収容する容器である。また、反応容器４００は、図示しない試薬を収容する。なお、試薬については、後述する。
【００４５】
２．容器組立体の詳細構造
次に、容器組立体１の詳細構造について、図５及び図６を用いて説明する。図５は、実施形態に係る容器組立体１の図３におけるＡ−Ａ断面図である。図６は、実施形態に係る容器組立体１の図３におけるＣ−Ｃ断面図である。なお、実際には、容器組立体１は、洗浄液などの内容物が充填された状態で組み立てられるものであるが、図５及び図６では容器組立体１の構造を説明するため内容物の記載を省略する。
【００４６】
２−１．吸着容器
吸着容器１００は、シリンジ部１２０の一方の開口端部からプランジャー部１３０が挿入され、プランジャー部１３０の開口端部にはキャップ１１０が挿入されている。キャップ１１０は、その中央に通気部１１２を有し、プランジャー部１３０を操作したときに通気部１１２によってプランジャー部１３０の内圧の変化を抑えることができる。
【００４７】
プランジャー部１３０は、シリンジ部１２０の内周面を摺動する略円筒状の押子であり、キャップ１１０が挿入された開口端部と、該開口端部に対向する底部からシリンジ部１２０の長手方向に延びる棒状部１３２と、棒状部１３２の先端の先端部１３４と、を有する。棒状部１３２はプランジャー部１３０の底部の中央から突出しており、棒状部１３２の周囲には貫通孔が形成されてプランジャー部１３０内とシリンジ部１２０内とは連通す
る。
【００４８】
シリンジ部１２０は、容器組立体１の流路２の一部を構成し、プランジャー部１３０を収容する大径部と、該大径部より内径が小さい小径部と、大径部から小径部へ内径を縮径する縮径部と、該小径部の先端に吸着挿入部１２２と、吸着挿入部１２２の周囲を覆う円筒状の吸着カバー部１２６と、を有する。容器組立体１の流路２の一部となる大径部、小径部及び吸着挿入部１２２は、略円筒状である。
【００４９】
プランジャー部１３０の先端部１３４は、作業者への提供時において、シリンジ部１２０の小径部を封止して大径部及び縮径部と小径部とを仕切り、２つの区画を形成する。
【００５０】
シリンジ部１２０の吸着挿入部１２２は、洗浄容器２００における第１洗浄容器２１０の一方の開口端部である第１受入部２１４内に挿入して嵌合することでシリンジ部１２０と第１洗浄容器２１０とを接合する。吸着挿入部１２２の外周面と第１受入部２１４の内周面とは密着して内容物である液体が外部へ漏れることを防止する。
【００５１】
２−２．洗浄容器
洗浄容器２００は、容器組立体１の流路２の一部を構成し、第１〜第３洗浄容器２１０，２２０，２３０からなる組立体である。第１〜第３洗浄容器２１０，２２０，２３０は、基本的な構造は同じであるので、第１洗浄容器２１０の構造について説明し、第２、第３洗浄容器２２０，２３０についての説明は省略する。
【００５２】
第１洗浄容器２１０は、容器組立体１の長手方向に延びる略円筒状であって、一方の開口端部に形成された第１挿入部２１２と、他方の開口端部に形成された第１受入部２１４と、第１挿入部２１２の周囲を覆う円筒状の第１カバー部２１６と、を有する。
【００５３】
第１挿入部２１２の外径は第２受入部２２４の内径と略同じである。また、第１受入部２１４の内径は吸着挿入部１２２の外径と略同じである。
【００５４】
第１洗浄容器２１０の第１挿入部２１２を第２洗浄容器２２０の第２受入部２２４に挿入して嵌合することで、第１挿入部２１２の外周が第２受入部２２４の内周と密着してシールすると共に、第１洗浄容器２１０と第２洗浄容器２２０とを接合する。同様にして、第１〜第３洗浄容器２１０，２２０，２３０が連結されて洗浄容器２００を形成する。ここで「シールする」とは、少なくとも容器等に収容された液体または気体が外部に漏れないように封ずることであり、外部から内部へ液体または気体が侵入することを封ずることを含んでもよい。
【００５５】
２−３．溶出容器
溶出容器３００は、容器組立体１の長手方向に延びる略円筒状であって、容器組立体１の流路２の一部を構成する。溶出容器３００は、一方の開口端部に形成された溶出挿入部３０２と、他方の開口端部に形成された溶出受入部３０４と、を有する。
【００５６】
溶出受入部３０４の内径は第３洗浄容器２３０の第３挿入部２３２の外径と略同じである。第３挿入部２３２を溶出受入部３０４に挿入して嵌合することで、第３挿入部２３２の外周が溶出受入部３０４の内周と密着してシールすると共に、第３洗浄容器２３０と溶出容器３００とを接合する。
【００５７】
２−４．反応容器
反応容器４００は、容器組立体１の長手方向に延びる略円筒状であって、容器組立体１の流路２の一部を構成する。反応容器４００は、開口端部に形成された反応受入部４０４
と、他方の閉じた端部に形成された底部４０２と、反応受入部４０４を覆うリザーバー部４０６と、を有する。
【００５８】
反応受入部４０４の内径は、溶出容器３００の溶出挿入部３０２の外径と略同じである。溶出挿入部３０２を反応受入部４０４に挿入して嵌合することで、溶出容器３００と反応容器４００は接合する。
【００５９】
反応受入部４０４の周囲には所定の空間を有するリザーバー部４０６が設けられる。リザーバー部４０６は、プランジャー部１３０の移動によって反応容器４００から溢れ出る液体を受容できる容積を有する。
【００６０】
３．容器組立体の内容物及び容器組立体の操作
次に、容器組立体１の内容物について図７の（ａ）を用いて説明し、容器組立体１の操作について図７及び図８を用いて説明する。図７は、実施形態に係る容器組立体１の操作を説明する模式図である。図８は、実施形態に係る容器組立体１の操作を説明する模式図である。なお、図７及び図８では内容物の状態を説明するため、各容器を流路２で表現し、外形状や接合構造については省略している。
【００６１】
３−１．内容物
図７の（ａ）は、図１の状態における流路２内の内容物の状態を示す。流路２内の内容物は、キャップ１１０側から反応容器４００へ向かって順に、吸着液１０、第１オイル２０、第１洗浄液１２、第２オイル２２、第２洗浄液１４、第３オイル２４、磁気ビーズ３０、第３オイル２４、第３洗浄液１６、第４オイル２６、溶出液３２、第４オイル２６、試薬３４である。
【００６２】
流路２は、容器組立体１の長手方向に直交する面の断面積が大きい部分（流路２の太い部分）と小さい部分（流路２の細い部分）とが交互に配置される。第１〜第４オイル２０，２２，２４，２６及び溶出液３２は、その各液の一部または全部が流路２の細い部分に収容されている。流路２の細い部分の断面積は、隣接する互いに混和しない液体（流体であってもよい。以下同じ）の界面が流路２の細い部分に配置された場合に、その界面を安定に維持可能な面積を有する。したがって、流路２の細い部分に配置された液体によって、その液体とその液体の上下に配置された他の液体との配置関係を安定に維持することができる。また、流路２の細い部分に配置された液体と流路２の太い部分に配置された他の液体との界面が流路２の太い部分に形成される場合であっても、強い衝撃によってその界面が乱れても、静止した状態に置くことで、界面は所定の位置で安定に形成される。
【００６３】
流路２の細い部分は、吸着挿入部１２２、第１挿入部２１２、第２挿入部２２２、第３挿入部２３２、溶出挿入部３０２の内側に形成され、溶出容器３００においては溶出挿入部３０２を超えて上方へ延在する。なお、流路２の細い部分に収容された液体は、容器を組み立てる前であっても安定に維持される。
【００６４】
３−１−１．オイル
第１〜第４オイル２０，２２，２４，２６は、いずれもオイルからなり、図７の状態において各オイルの前後の液体の間でプラグとして存在する。第１〜第４オイル２０，２２，２４，２６がプラグとして存在するために、各オイルの前後で隣接する液体は、互いに相分離する液体、すなわち混和しない液体が選択される。また、第１〜第４オイル２０，２２，２４，２６を構成するオイルは、互いに異なる種類のオイルであってもよい。これらに用いることができるオイルとしては、例えば、ジメチルシリコーンオイル等のシリコーン系オイル、パラフィン系オイル及びミネラルオイル並びにそれらの混合物から選択される一種を挙げることができる。
【００６５】
３−１−２．吸着液
吸着液１０とは、磁気ビーズ３０に核酸を吸着させる場となる液体のことを指し、例えば、カオトロピック物質を含む水溶液である。吸着液１０としては、例えば、５Ｍグアニジンチオシアン酸塩、２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．２）を用いることができる。吸着液１０はカオトロピック物質を含有すれば特に限定されないが、吸着液１０には細胞膜の破壊あるいは細胞中に含まれるタンパク質を変性させる目的で界面活性剤を含有させてもよい。この界面活性剤としては、一般に細胞等からの核酸抽出に使用されるものであれば特に限定されないが、具体的には、Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘなどのトリトン系界面活性剤やＴｗｅｅｎ２０などのツイーン系界面活性剤のような非イオン性界面活性剤、Ｎ−ウラロイルサルコシンナトリウム（ＳＤＳ）等の陰イオン性界面活性剤が挙げられるが、特に非イオン性界面活性剤を、０．１％〜２％の範囲となるように使用するのが好ましい。さらには、２−メルカプトエタノールあるいはジチオスレイトール等の還元剤を含有させることが好ましい。溶解液は、緩衝液であってもよいが、ｐＨ６〜８の中性であることが好ましい。これらのことを考慮し、具体的には、３Ｍ〜７Ｍのグアニジン塩、０％〜５％の非イオン性界面活性剤、０ｍＭ〜０．２ｍＭのＥＤＴＡ、０Ｍ〜０．２Ｍの還元剤等を含有することが好ましい。
【００６６】
ここで、カオトロピック物質とは、水溶液中でカオトロピックイオン（イオン半径の大きな１価の陰イオン）を生じ、疎水性分子の水溶性を増加させる作用を有しており、核酸の固相担体への吸着に寄与するものであれば、特に限定されない。具体的には、グアニジン塩酸塩、ヨウ化ナトリウム、過塩素酸ナトリウム等が挙げられるが、これらのうち、タンパク質変成作用の強いグアニジンチオシアン酸塩またはグアニジン塩酸塩が好ましい。これらのカオトロピック物質の仕様濃度は、各物質によって異なり、例えば、グアニジンチオシアン酸塩を使用する場合には、３Ｍ〜５．５Ｍの範囲で、グアニジン塩酸塩を使用する場合は、５Ｍ以上で使用するのが好ましい。
【００６７】
水溶液中にカオトロピック物質が存在することによって、水溶液中の核酸は、水分子に囲まれて存在するよりも、固体に吸着して存在するほうが熱力学的に有利となるため、磁気ビーズ３０の表面に吸着することとなる。
【００６８】
３−１−３．洗浄液
第１〜第３洗浄液１２，１４，１６は、核酸の結合した磁気ビーズ３０を洗浄するものである。
【００６９】
第１洗浄液１２は、第１オイル２０及び第２オイル２２のいずれとも相分離する液体である。第１洗浄液１２は、水または低塩濃度水溶液であることが好ましく、低塩濃度水溶液の場合、緩衝液であることが好ましい。低塩濃度水溶液の塩濃度は、１００ｍＭ以下が好ましく、５０ｍＭ以下がより好ましく、１０ｍＭ以下が最も好ましい。また、第１洗浄液１２は、上述したような界面活性剤を含有してもよく、ｐＨは特に限定されない。第１洗浄液１２を緩衝液とするための塩は特に限定されないが、トリス、ヘペス、ピペス、リン酸などの塩が好ましい。さらに、第１洗浄液１２は、アルコールを核酸の担体への吸着、逆転写反応、ＰＣＲ反応などを阻害しない量だけ含むことが好ましい。この場合、アルコール濃度は特に限定されない。
【００７０】
なお、第１洗浄液１２にカオトロピック物質を含有させてもよい。例えば、第１洗浄液１２にグアニジン塩酸塩を含有させると、磁気ビーズ３０等に吸着した核酸の吸着を維持または強化しつつ磁気ビーズ３０等を洗浄することができる。
【００７１】
第２洗浄液１４は、第２オイル２２及び第３オイル２４のいずれとも相分離する液体で
ある。第２洗浄液１４は、基本的に、第１洗浄液１２と同じでも異なる組成であってもよいが、カオトロピック物質を事実上含まない溶液であるほうが好ましい。後の溶液に、カオトロピック物質の持ち込みを無くすためである。第２洗浄液１４としては、例えば５ｍＭトリス塩酸緩衝液からなってもよい。第２洗浄液１４は、上述したように、アルコールを含むことが好ましい。
【００７２】
第３洗浄液１６は、第３オイル２４及び第４オイル２６のいずれとも相分離する液体である。第３洗浄液１６は、基本的に、第２洗浄液１４と同じでも異なる組成であってもよいが、アルコールを含まない。また、第３洗浄液１６は、アルコールを反応容器４００に持ち込むことを防止するためにクエン酸を含むことができる。
【００７３】
３−１−４．磁気ビーズ
磁気ビーズ３０は、核酸を吸着するビーズであり、容器組立体１の外にある磁石３によって移動させることができるように比較的強い磁性を有することが好ましい。磁気ビーズ３０は、例えば、シリカビーズまたはシリカコーティングされたビーズであってもよい。磁気ビーズ３０は、好ましくはシリカコーティングされたビーズであってもよい。
【００７４】
３−１−５．溶出液
溶出液３２は、第４オイル２６と相分離する液体であり、溶出容器３００中の流路２内で第４オイル２６，２６に挟まれたプラグとして存在する。溶出液３２は、磁気ビーズ３０に吸着した核酸を、磁気ビーズ３０から溶出液３２中に溶出させる液体である。また、溶出液３２は、加熱によって第４オイル２６中で液滴となる。溶出液３２は、例えば、純水を用いることができる。ここで、「液滴」とは、自由表面で囲まれた液体である。
【００７５】
３−１−６．試薬
試薬３４は、反応に必要な成分を含む。試薬３４は、反応容器４００における反応がＰＣＲである場合には、溶出液の液滴３６（図８を参照）の中に溶出させた標的核酸（ＤＮＡ）を増幅するためＤＮＡポリメラーゼなどの酵素及びプライマー（核酸）と、増幅産物を検出するための蛍光プローブのうち少なくとも一つが含まれていることができ、ここでは、プライマー、酵素及び蛍光プローブの全てが含まれている。試薬３４は、第４オイル２６とは相溶せず、核酸を含む溶出液３２の液滴３６に接すると溶けて反応するものであり、反応容器４００内の流路２の重力方向における最下部の領域に固体状態で存在する。例えば、試薬３４は、凍結乾燥（フリーズドライ）したものを用いることができる。
【００７６】
３−２．容器組立体の操作
容器組立体１の操作の一例として、図７及び図８を用いて説明する。
【００７７】
容器組立体１の操作は、
（Ａ）吸着容器１００、洗浄容器２００、溶出容器３００及び反応容器４００を接合して容器組立体１を組み立てる工程と、
（Ｂ）吸着液１０が収容された吸着容器１００に、核酸を含有する検体を導入する工程と、
（Ｃ）第２洗浄容器２２０から吸着容器１００へ磁気ビーズ３０を移動する工程と、
（Ｄ）吸着容器１００を揺動して核酸を磁気ビーズ３０に吸着させる工程と、
（Ｅ）吸着容器１００から、第１オイル２０、第１洗浄液１２、第２オイル２２、第２洗浄液１４、第３オイル２４、第３洗浄液１６及び第４オイル２６の順に通過して、溶出容器３００へ、核酸が吸着した磁気ビーズ３０を移動する工程と、
（Ｆ）溶出容器３００内で、溶出液３２に対して磁気ビーズ３０から核酸を溶出させる工程と、
（Ｇ）核酸を含む液滴を反応容器４００内の試薬３４に接触させる工程と、
を含む。
【００７８】
以下、各工程について順番に説明する。
【００７９】
（Ａ）容器組立体１を組み立てる工程
図７の（ａ）に示すように、組み立てる工程は、吸着容器１００から反応容器４００までを接合して、吸着容器１００から反応容器４００まで連続する流路２を形成するように容器組立体１を組み立てる。なお、図７の（ａ）では、吸着容器１００はキャップ１１０が装着されているが、キャップ１１０をプランジャー部１３０に装着するのは（Ｂ）工程の後である。
【００８０】
より具体的には、反応容器４００の反応受入部４０４に溶出容器３００の溶出挿入部３０２を挿入し、溶出容器３００の溶出受入部３０４に第３洗浄容器２３０の第３挿入部２３２を挿入し、第３洗浄容器２３０の第３受入部２３４に第２洗浄容器２２０の第２挿入部２２２を挿入し、第２洗浄容器２２０の第２受入部２２４に第１洗浄容器２１０の第１挿入部２１２を挿入し、第１洗浄容器２１０の第１受入部２１４に吸着容器１００の吸着挿入部１２２を挿入する。
【００８１】
（Ｂ）検体を導入する工程
導入する工程は、例えば検体が付着した綿棒を、吸着容器１００のキャップ１１０が装着される開口から吸着液１０の中に差し入れ、吸着液１０にこれを浸漬して行う。より具体的には、吸着容器１００のシリンジ部１２０に挿入された状態のプランジャー部１３０の一方の端部にある開口から綿棒を差し入れる。次に、綿棒を吸着容器１００から取り出し、キャップ１１０を装着する。これが図７の（ａ）の状態である。また、検体は、ピペット等によって吸着容器１００へ導入してもよい。また、検体がペースト状や固体状であれば、例えば、吸着容器１００へ匙やピンセット等によりプランジャー部１３０の内壁に付着させたり投入したりしてもよい。図７の（ａ）に示すように、シリンジ部１２０及びプランジャー部１３０の中は途中まで吸着液１０が充填されているが、キャップ１１０の装着される開口側には空間が残されている。
【００８２】
検体には標的となる核酸が含まれている。以下、これを単に標的核酸ということがある。標的核酸は、例えば、ＤＮＡやＲＮＡ（ＤＮＡ：Ｄｅｏｘｙｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ、及び／又はＲＮＡ：Ｒｉｂｏｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｓｉｄ）である。標的核酸は、検体から抽出され、後述する溶出液３２に溶出された後、例えばＰＣＲの鋳型として利用される。検体としては、血液、鼻腔粘液、口腔粘膜、その他各種の生体試料などが挙げられる。
【００８３】
（Ｃ）磁気ビーズを移動する工程
磁気ビーズ３０を移動する工程は、図７の（ａ）に示すように第２洗浄容器２２０の第３オイル２４，２４に挟まれてプラグ状に存在する磁気ビーズ３０を、容器外部に配置した磁石３の磁力を印加した状態で、磁石３を吸着容器１００へ向かって移動させることによって行う。
【００８４】
この磁気ビーズ３０の移動に合わせて、あるいはこれより先にキャップ１１０及びプランジャー部１３０をシリンジ部１２０から抜き出す方向へ移動して、吸着液１０内の検体をプランジャー部１３０内からシリンジ部１２０内へ移動させる。このプランジャー部１３０の移動によって、先端部１３４によって塞がれていた流路２は吸着液１０へ連通する。
【００８５】
磁気ビーズ３０は、磁石３の移動に伴って流路２内を上昇し、図７の（ｂ）に示すよう
に、検体のある吸着液１０内へ到達する。
【００８６】
（Ｄ）核酸を磁気ビーズに吸着させる工程
核酸を吸着させる工程は、吸着容器１００を揺動させて行われる。この工程は、吸着容器１００の開口がキャップ１１０によって吸着液１０が漏れ出さないように封止されているので、効率的に行うことができる。この工程により、標的核酸は、カオトロピック剤の作用により、磁気ビーズ３０の表面に吸着される。この工程では、磁気ビーズ３０の表面に標的核酸以外の核酸や蛋白質が吸着してもよい。
【００８７】
吸着容器１００を揺動させる方法としては、公知のボルテックスシェイカーなどの装置を用いてもよいし、作業者の手で振り混ぜてもよい。また、磁気ビーズ３０の磁性を利用して、外部から磁場を与えながら吸着容器１００を揺動してもよい。
【００８８】
（Ｅ）核酸が吸着した磁気ビーズを移動する工程
核酸が吸着した磁気ビーズ３０を移動する工程は、吸着容器１００、洗浄容器２００及び溶出容器３００の外部から磁石３の磁力を印加しながら移動することによって磁気ビーズ３０を吸着液１０、第１〜第４オイル２０，２２，２４，２６及び第１〜第３洗浄液１２，１４，１６の中を移動させる。
【００８９】
磁石３は、例えば、永久磁石、電磁石等を用いることができる。また、磁石３は、作業者の手で動かして行ってもよいし、機械装置等を利用して行ってもよい。磁気ビーズ３０は、磁力によって引き寄せられる性質を有しているため、この性質を利用して、吸着容器１００、洗浄容器２００、そして溶出容器３００へと、磁石３の相対的な配置を変化させて、流路２内を移動させる。磁気ビーズ３０が各洗浄液を通過するときの速度は特に限定されないし、同一洗浄液内で流路２の長手方向に沿って往復するようにして移動させてもよい。なお、磁気ビーズ３０以外の粒子等をチューブ内で移動させる場合は、例えば、重力や電位差を利用してこれを行うことができる。
【００９０】
（Ｆ）核酸を溶出させる工程
核酸を溶出させる工程は、溶出容器３００内で、溶出液の液滴３６に対して磁気ビーズ３０から核酸を溶出させる。図７における溶出液３２は、溶出容器３００の流路の細い部分にプラグとして存在していたが、上記のように磁気ビーズ３０を移動させる間に、反応容器４００を加熱することで内容液が膨張し、図８に示すように液滴３６として溶出容器３００内を上方へ移動している。そして、図８の（ａ）に示すように、磁気ビーズ３０が溶出容器３００の溶出液の液滴３６に到達すると、溶出液の作用により、磁気ビーズ３０に吸着された標的核酸が、溶出液の液滴３６内に溶出する。
【００９１】
（Ｇ）試薬３４に接触させる工程
試薬３４に接触させる工程は、核酸を含む液滴３６を反応容器４００内の最下部にある試薬３４に接触させる。具体的には、図８の（ｂ）に示すように、キャップ１１０を押し、プランジャー部１３０の先端部１３４によって第１オイル２０を押し下げることで、磁石３の磁力が印加された磁気ビーズ３０を所定位置に維持したまま、標的核酸が溶出した溶出液の液滴３６が反応容器４００へ移動し、反応容器４００の最下部にある試薬３４に接触する。液滴３６が接触した試薬３４は溶けて溶出液中の標的核酸と混ざり合い、例えば熱サイクルを用いたＰＣＲを実施することができる。
【００９２】
４．ＰＣＲ装置
図９及び図１０を用いて、容器組立体１を用いて核酸溶出処理及びＰＣＲを行うＰＣＲ装置５０について説明する。図９は、ＰＣＲ装置５０の概略構成図である。図１０は、ＰＣＲ装置５０のブロック図である。
【００９３】
ＰＣＲ装置５０は、回転機構６０と、磁石移動機構７０と、押圧機構８０と、蛍光測定器５５と、コントローラー９０と、を有する。
【００９４】
４−１．回転機構
回転機構６０は、回転用モーター６６とヒーター６５とを含み、回転用モーター６６を駆動することにより容器組立体１及びヒーター６５を回転する。回転機構６０が容器組立体１及びヒーター６５を回転して上下反転させることによって、反応容器４００の流路内において標的核酸を含む液滴が移動し、熱サイクル処理が行われる。
【００９５】
ヒーター６５は、図示しない複数のヒーターを含み、例えば、溶出用、高温用及び低温用のヒーターを含むことができる。溶出用ヒーターは、容器組立体１のプラグ状の溶出液を加熱し、標的核酸の磁気ビーズから溶出液への溶出を促進する。高温用ヒーターは、反応容器４００の流路の上流側の液体を低温用ヒーターよりも高い温度に加熱する。低温用ヒーターは、反応容器の流路の底部４０２を加熱する。高温用ヒーターと低温用ヒーターによって、反応容器４００の流路内の液体に温度勾配を形成することができる。ヒーター６５には、温度制御装置が設けられ、コントローラー９０からの指令に従って、容器組立体１内の液体を処理に適した温度に設定できる。
【００９６】
ヒーター６５は、反応容器４００の底部４０２の外壁が露出する開口を有する。蛍光測定器５５は、その開口から溶出液の液滴の輝度を測定する。
【００９７】
４−２．磁石移動機構
磁石移動機構７０は、磁石３を移動させる機構である。磁石移動機構７０は、容器組立体１内の磁気ビーズを磁石３に引き寄せるとともに、磁石３を移動させることによって磁気ビーズを容器組立体１内で移動させる。磁石移動機構７０は、一対の磁石３と、昇降機構と、揺動機構と、を有する。
【００９８】
揺動機構は、一対の磁石３を図９の左右方向（図９の前後方向であってもよい）に揺動させる機構である。一対の磁石３は、ＰＣＲ装置５０に装着された容器組立体１を左右方向から挟みこむように配置（図７、図８を参照）され、容器組立体１の流路と直交する方向（ここでは図９の左右方向）で磁気ビーズと磁石３との距離を近接させることができる。したがって、一対の磁石３を左右方向に矢印のように揺動させると、その動きに合わせて容器組立体１内の磁気ビーズが左右方向に移動する。昇降機構は、磁石３を上下方向に移動させ、磁石３の移動に合わせて磁気ビーズを図９の上下方向に移動させることができる。
【００９９】
４−３．押圧機構
押圧機構８０は、容器組立体１のプランジャー部を押す機構であり、プランジャー部が押圧機構８０によって押されることによって、溶出容器３００内の液滴が反応容器４００内に押し出され、反応容器４００内でＰＣＲを実施することができるようになる。
【０１００】
図９では、押圧機構８０を正立した容器組立体１の上方に配置して示しているが、押圧機構８０がプランジャー部を押す方向は、図９における上下方向ではなく、例えば、上下方向に対して４５度傾いていてもよい。このようにすることで、磁石移動機構７０と干渉しない位置に押圧機構８０を配置することが容易になる。
【０１０１】
４−４．蛍光測定器
蛍光測定器５５は、反応容器４００の液滴の輝度を測定する測定器である。蛍光測定器５５は、反応容器４００の底部４０２に対向する位置に配置される。なお、蛍光測定器５
５は、マルチプレックスＰＣＲに対応できるように、複数の波長域の輝度検出が可能であると望ましい。
【０１０２】
４−５．コントローラー
コントローラー９０は、ＰＣＲ装置５０の制御を行う制御部である。コントローラー９０は、例えばＣＰＵなどのプロセッサーと、ＲＯＭやＲＡＭなどの記憶装置とを有する。記憶装置には各種プログラム及びデータが記憶されている。また、記憶装置は、プログラムを展開する領域を提供する。プロセッサーが記憶装置に記憶されたプログラムを実行することによって、各種の処理が実現される。
【０１０３】
例えば、コントローラー９０は、回転用モーター６６を制御して、容器組立体１を所定の回転位置まで回転させる。回転機構６０には図示しない回転位置センサが設けられており、コントローラー９０は、回転位置センサの検出結果に応じて回転用モーター６６を駆動・停止させる。
【０１０４】
また、コントローラー９０は、ヒーター６５を制御して、ヒーターをオン・オフ制御して発熱させ、容器組立体１内の液体を所定の温度まで加熱する。
【０１０５】
また、コントローラー９０は、磁石移動機構７０を制御して、磁石３を上下方向に移動させ、図示しない位置センサの検出結果に応じて磁石３を図９の左右方向に揺動させる。
【０１０６】
また、コントローラー９０は、蛍光測定器５５を制御して、反応容器４００内の液滴の輝度を測定する。この測定結果は、コントローラー９０の図示しない記憶装置に保存される。
【０１０７】
このＰＣＲ装置５０に容器組立体１を装着し、上記３−２の（Ｃ）〜（Ｇ）の工程を実施することができ、さらにＰＣＲを実施することができる。
【０１０８】
以上説明したように、生体関連物質抽出デバイスは、核酸精製デバイス５のように溶出容器３００が洗浄容器２００に接続されていてもよく、容器組立体１のように核酸精製デバイス５がさらに反応容器４００に接続されていてもよい。
【０１０９】
５．核酸抽出デバイス
図１１〜図１２を用いて、生体関連物質抽出デバイスとして核酸抽出デバイス６について詳細に説明する。図１１は実施形態に係る核酸抽出デバイス６の縦断面図である。核酸抽出デバイス６の基本的な構成は、容器組立体１の吸着容器１００及び洗浄容器２００と同じであるので、共通する部分には共通の符号を用いて示し、重複する説明は省略する。
【０１１０】
図１１に示すように、核酸抽出デバイス６は、第１容器である吸着容器１００と、第２容器である第１洗浄容器２１０と、第３容器である第２洗浄容器２２０と、が接合されて生体関連物質である標的核酸を移動するための流路２が形成される。流路２は、図７，８に示したように太い部分と細い部分とが交互に配置される。図１１では各部分の流路２の断面積の違いを説明するために、流路２の各部の断面積を２倍にした断面Ｓ１〜Ｓ４を示す。
【０１１１】
図１１では流路２の説明のため核酸抽出デバイス６の内部に収容された流体は省略しているが、後述する図１２における各容器内の流体の配置と実質的に変わらない。なお、図１１において、第１方向Ｄ１と第２方向Ｄ２の矢印を流路２内に記載することが困難であるため、核酸抽出デバイス６の側方に便宜的に図示している。
【０１１２】
核酸抽出デバイス６は、第１流路２ａの一の端部が第２流路２ｂの一の端部に挿入されて吸着容器１００と第１洗浄容器２１０とが接合し、第１流路２ａと第２流路２ｂとが連通し、吸着容器１００から第１洗浄容器２１０に向かう第１方向Ｄ１に標的核酸を移動するための流路２が形成される。また、第２流路２ｂの一の端部が第３流路２ｃの一の端部に挿入されて第１洗浄容器２１０と第２洗浄容器２２０とが接合し、第２流路２ｂと第３流路２ｃとが連通し、第１洗浄容器２１０から第２洗浄容器２２０に向かう第１方向Ｄ１に標的核酸を移動するための流路２が形成される。なお、洗浄容器の数は用途に応じて適宜設定することができ、さらに容器組立体１のように第３洗浄容器２３０、溶出容器３００及び反応容器４００を適宜選択して接合できる。第１〜第３流路２ａ〜２ｃは、容器同士を接合することで流路２を形成するための流路形成部であり、容器同士が接合された状態では流路２を構成しない部分も含む。
【０１１３】
吸着容器１００は、第１流路２ａの一の端部に吸着挿入部１２２を有し、第１洗浄容器２１０は、第２流路２ｂの一の端部に第１受入部２１４を有する。吸着挿入部１２２が第１受入部２１４に挿入された状態で第１流路２ａと第２流路２ｂとが連通する。
【０１１４】
第１流路２ａの一の端部１２０ｄ（図１３，１４）は、第１流路２ａの内径が第１方向Ｄ１とは反対の第２方向Ｄ２へ向かって徐々に小さくなる第１の内径変化部１２３を有する。第１の内径変化部１２３を有することにより、第１流路２ａの一の端部が第２流路２ｂの一の端部に挿入された状態であっても、物質結合性固相担体である磁気ビーズ３０（図１２〜図１４）を第１洗浄容器２１０内の第２流路２ｂから吸着容器１００内の第１流路２ａへ第１の内径変化部１２３に沿って移動することができる。
【０１１５】
また、第１の内径変化部１２３は、第１流路２ａの開口する端部１２０ｄ（図１３，１４）から第２方向Ｄ２へ向かって内径の変化率が０ではない有限の値を有する。内径の変化率は、端部１２０ｄから第２方向Ｄ２へ向かう単位長さの変化に対する流路２の内面の直径の変化の割合である。内径の変化率が０でなければ変化していることになり、内径の変化率が有限の値を有していれば直交する段差のような部分を有しないことになる。
【０１１６】
このように、第１の内径変化部１２３は、第１流路２ａの細い部分（断面Ｓ２）よりも広い第２流路２ｂの太い部分（断面Ｓ４）へ滑らかに移行するための環状の面であり、第２方向Ｄ２において急激な変化、例えば第２方向Ｄ２に直交する方向に延びる面を有しない。流路２を形成する面に沿って移動する磁気ビーズ３０の移動を妨げないためである。第１の内径変化部１２３は、流路２の断面が円形であるため円錐台形状であるが、これに限られるものでは無く、接続する第１、第２流路２ａ，２ｂの内面形状に合わせて適宜設定することができる。
【０１１７】
第１洗浄容器２１０の第２流路２ｂの一の端部は、第２流路２ｂの内径が第２方向Ｄ２へ向かって内径が徐々に小さくなる第３の内径変化部２１３ａを有する。第３の内径変化部２１３ａを有することにより、流路２が形成された後に磁気ビーズ３０を第２洗浄容器２２０から第１洗浄容器２１０へ第３の内径変化部２１３ａに沿って移動することができる。なお、第３の内径変化部２１３ａは、第１の内径変化部１２３と同様の構成であるため、説明を省略する。
【０１１８】
核酸抽出デバイス６は、第１の内径変化部１２３及び第３の内径変化部２１３ａよりも標的核酸が移動する下流側に磁気ビーズ３０を配置している。第１の内径変化部１２３及び第３の内径変化部２１３ａを設けることで、下流側に配置された磁気ビーズ３０を第１の内径変化部１２３及び第３の内径変化部２１３ａによって第３流路２ｃから第１流路２ａへ移動することができる。なお、生体関連物質である標的核酸の移動方向（第１方向Ｄ１）は、第１流路２ａから第２流路２ｃへ向かう方向であり、磁気ビーズ３０の移動方向
（第２方向Ｄ２）は、第１方向Ｄ１の逆方向である。
【０１１９】
磁気ビーズ３０は、カオトロピック物質と共に長期間保管すると、標的核酸を吸着する機能が低下する。通常、吸着液１０にはカオトロピック物質が含まれており、吸着液１０が第１オイル２０によってプラグ状に保持されていても、分子レベルでのカオトロピック物質の移動を完全に防ぐことはできない。そのため、核酸抽出工程の直前まで吸着液１０が封止収納された吸着容器１００とは別の容器に磁気ビーズ３０を保管することが望ましい。磁気ビーズ３０は、上述の通り微粒子であるため、手作業で吸着容器１００に導入することは作業効率を低下させることになる。そこで、核酸抽出デバイス６のようにあらかじめ第２洗浄容器２２０に保持したものを用いることで作業性を向上させることができる。また、洗浄液の中にはわずかにカオトロピック物質を含む場合がある。その場合には、核酸抽出デバイス６のように、カオトロピック物質を含む第１洗浄液１２を含む第１洗浄容器２１０とは別の第２洗浄容器２２０を用意し、磁気ビーズ３０を第２洗浄容器２２０内に保持することが望ましい。第２洗浄容器２２０内の第２洗浄液１４にはカオトロピック物質を含まない。
【０１２０】
そして、容器組立体１において説明したように、また後述するように、各液を封止収納した吸着容器１００、第１洗浄容器２１０及び第２洗浄容器２２０を接合して流路２を形成するので、磁気ビーズ３０がカオトロピック物質によって劣化することを防止できる。
【０１２１】
このように磁気ビーズ３０を吸着容器１００とは別の第２洗浄容器２２０に収納しておくことで、その吸着容器１００と第２洗浄容器２２０との接合部分にできる段差が微小サイズの磁気ビーズ３０の移動の妨げになる。その段差における磁気ビーズ３０の移動の問題を解決するのが、第１の内径変化部１２３及び第３の内径変化部２１３ａである。
【０１２２】
なお、本実施形態では第１、第２洗浄容器２１０，２２０を用いたが、１つの洗浄容器の中に２種類の洗浄液プラグを有していてもよく、また、第１洗浄容器２１０に磁気ビーズ３０を収容していれば、第１洗浄容器２１０に縮径部１２３を備えなくてもよい。また、本実施形態では核酸抽出デバイス６について説明したが、生体関連物質抽出容器であってもよい。生体関連物質抽出容器は、第１流路を有する第１容器としての吸着容器１００または第１洗浄容器２１０を有する。
【０１２３】
以下、核酸抽出デバイス６に用いる各容器について説明する。なお、核酸抽出デバイス６に用いる各容器は、図１〜図８に示した容器組立体１の各容器と同じである。
【０１２４】
５−１．吸着容器
図１２〜図１４を用いて核酸抽出デバイス６に用いる吸着容器１００について説明する。図１２は核酸抽出デバイス６を構成するシリンジ部１２０、第１洗浄容器２１０及び第２洗浄容器２２０の組立前の縦断面図である。図１３及び図１４は、実施形態に係る核酸抽出デバイス６の操作を説明する模式図である。図１３及び図１４では磁石３Ａ，３Ｂの移動方向を上下及び前後として矢印で示す。なお、第３流路２ｃから第２流路２ｂへの磁気ビーズ３０の移動は、第２流路２ｂから第１流路２ａへ磁気ビーズ３０を移動する動作と基本的に同じであるため、説明を省略する。
【０１２５】
図１２に示すように、吸着容器１００は、第１流路２ａを有する。吸着容器１００は、第１洗浄容器２１０に接合可能に形成される。
【０１２６】
吸着容器１００は、シリンジ部１２０内にプランジャー部１３０が挿入され、シリンジ部１２０の上端にフィルムＦ１が貼られている。シリンジ部１２０は、第１流路２ａの一の端部に吸着挿入部１２２を有する。吸着挿入部１２２は、略円筒状であって、横断面円
形の外面及び内面を有する。
【０１２７】
シリンジ部１２０は、吸着挿入部１２２の周囲に形成され、かつ、外面の上部から下方に向けて開放する吸着カバー部１２６を有する。吸着カバー部１２６の内面にフィルムＦ２が貼られている。
【０１２８】
吸着容器１００は、その第１流路２ａ内に、上から空気１１、吸着液１０、第１オイル２０の順に収納された状態で上下の開口をフィルムＦ１，Ｆ２によって封止されている。吸着液１０は第１液体であり、第１オイル２０は吸着液１０と混和しない流体である。また、第１流路２ａはプランジャー部１３０の先端部によって封止されているので吸着液１０は移動しない。吸着容器１００の静止状態において、吸着液１０と空気１１とは界面で混和しないが、自由界面である。
【０１２９】
吸着挿入部１２２は、第１の内径変化部１２３を有する。第１の内径変化部１２３は、磁気ビーズ３０の移動を案内することができる。図１３に示すように、第１の内径変化部１２３は、開口する端部１２０ｄから第１流路２ａの細い部分を形成する第１内面１２０ａへ向けて徐々に細くなる円錐台形状の第２内面１２０ｃによって形成される。第２内面１２０ｃは、縦断面が直線の傾斜面であるが、磁気ビーズ３０の移動を妨げない範囲で、湾曲していてもよく、部分的に湾曲する部分と直線的な部分とを有していてもよい。
【０１３０】
５−２．第１洗浄容器
図１２〜図１４を用いて第１洗浄容器２１０について説明する。
【０１３１】
図１２に示すように、第１洗浄容器２１０は、第２流路２ｂを有する。第１洗浄容器２１０は、上下の開口をフィルムＦ３，Ｆ４によって封止することで、第２流路２ｂ内に第２液体である第１洗浄液１２と、第１洗浄液１２とは混和しない流体である第１、第２オイル２０，２２とを封止収納する。第１洗浄容器２１０内に封止収納された第１オイル２０及び第２オイル２２は、第１洗浄液１２をプラグ状に保持する。
【０１３２】
第１洗浄容器２１０は、第２流路２ｂの一の端部に第１挿入部２１２を有し、他の端部に第１受入部２１４を有する。第１洗浄容器２１０は、第１挿入部２１２の周囲に形成される第１カバー部２１６を有し、その内側にフィルムＦ４が貼られている。第１受入部２１４は、略円筒状であって、横断面円形の第４内面２１０ｄを有し、その端部にフィルムＦ３が貼られている。
【０１３３】
第１洗浄容器２１０の内側に形成される第２流路２ｂは、第１挿入部２１２から第１受入部２１４まで貫通する。第２流路２ｂの一の端部は、第２流路２ｂの中心からの距離が徐々に大きくなる第２の内径変化部２１３ｂを有する。第２流路２ｂの中心は、第２流路２ｂの内径の中心である。第２流路２ｂを形成する内面は、第２流路２ｂにおける細い部分を形成する第１内面２１０ａと、太い部分を形成する第２内面２１０ｂと、吸着挿入部１２２を受け入れる第４内面２１０ｄと、第２内面２１０ｂから第４内面２１０ｄへと広がる円錐台形状の第３内面２１０ｃと、を有する。第３内面２１０ｃが第２の内径変化部２１３ｂの一部を形成する。
【０１３４】
図１３に示すように、第３内面２１０ｃ及び第４内面２１０ｄには吸着挿入部１２２の外面が接触し、第３内面２１０ｃの途中に端部１２０ｄが接触する。したがって、流路２は、流路２の広い部分を形成する第２内面２１０ｂから第２の内径変化部２１３ｂの第３内面２１０ｃで拡径（断面Ｓ４が断面Ｓ３へ広がる）し、端部１２０ｄから第１の内径変化部１２３の第２内面１２０ｃで縮径（断面Ｓ３が断面Ｓ２へ狭くなる）し、流路２の細い部分を形成する第１内面１２０ａへと滑らかにつながる。そのため、磁気ビーズ３０を
第１洗浄容器２１０側から移動する際に、容器同士の接合部分によってその移動を阻害されることがない。
【０１３５】
第１洗浄容器２１０のように第２の内径変化部２１３ｂを有することにより、吸着容器１００と第１洗浄容器２１０とを接合した際に、吸着挿入部１２２の先端が多少上下方向の位置がずれても、段差を作ることなく第２の内径変化部２１３ｂから第１の内径変化部１２３へ滑らかに接続することができる。吸着容器１００及び第１洗浄容器２１０の成形加工精度の面で有利である。したがって、吸着容器１００の端部１２０ｄが常に第２内面２１０ｂの端部に接するように接合できる加工精度を有するのであれば、第２の内径変化部２１３ｂを有しなくてもよい。
【０１３６】
図１２に示すように、第１挿入部２１２は、略円筒状である。また、第１挿入部２１２は、第２流路２ｂの開口する端部に第３の内径変化部２１３ａを有する。第１挿入部２１２ａの先端部は、第２洗浄容器２２０の第２受入部２２４の第４の内径変化部２２３ｂに接触する。第３の内径変化部２１３ａは第１の内径変化部１２３と同じ構造であり、第４の内径変化部２２３ｂは、第２の内径変化部２１３ｂと同じ構造であるので説明は省略する。
【０１３７】
５−３．第２洗浄容器
図１２に示すように、第２洗浄容器２２０は、第３流路２ｃを有する。第２洗浄容器２２０は、上下の開口をフィルムＦ５，Ｆ６によって封止することで、第３流路２ｃ内に第３の液体である第２洗浄液１４と、第２洗浄液１４とは混和しない流体である第２、第３オイル２２，２４と、物質結合性固相担体である磁気ビーズ３０と、を封止収納する。第２洗浄容器２２０内に封止収納された第２オイル２２及び第３オイル２４は、第２洗浄液１４をプラグ状に保持する。
【０１３８】
第２洗浄容器２２０は、第３流路２ｃの一の端部に第２挿入部２２２を有し、他の端部に第２受入部２２４を有する。第２洗浄容器２２０は、第２挿入部２２２の周囲に形成される第２カバー部２２６を有し、第２カバー部２２６の内側にフィルムＦ６が貼られている。第２受入部２２４は、略円筒状であって、横断面円形の内面を有し、その表面にフィルムＦ５が貼られている。
【０１３９】
第２洗浄容器２２０の内側に形成される第３流路２ｃは、第２挿入部２２２から第２受入部２２４まで貫通する。第３流路２ｃの直径は、第２受入部２２４から第２挿入部２２２へ向かうに従って徐々に小さくなるように形成される。
【０１４０】
第２受入部２２４は、第１洗浄容器２１０の第１受入部２１４と同じであるので、説明を省略する。したがって、第２受入部２２４及び第１挿入部２１２は、第１受入部２１４及び吸着挿入部１２２と同じように接合する。
【０１４１】
第２挿入部２２２は、略円筒状であって、横断面円形の外面を有する。第２挿入部２２２には縮径部が無い。
【０１４２】
第２洗浄容器２２０は、第３流路２ｃ内に、第２受入部２２４側から第２オイル２２、第２洗浄液１４、第３オイル２４、磁気ビーズ３０、第３オイル２４の順に収納する。第２洗浄容器２２０内に封止収納された第２オイル２２及び第３オイル２４は第２洗浄液１４をプラグ状に保持し、第３オイル２４は磁気ビーズ３０を保持する。第２洗浄液１４は上述の通りカオトロピック物質を含まないため、第２洗浄容器２２０がフィルムＦ５，Ｆ６によって封止された状態であれば、カオトロピック物質による磁気ビーズ３０の劣化を防止することができる。
【０１４３】
吸着容器１００と第１洗浄容器２１０との接合及び第１洗浄容器２１０と第２洗浄容器２２０との接合は、各挿入部１２２，２１２及び各受入部２１４，２２４が各フィルムＦ２〜Ｆ５を突き破って、吸着挿入部１２２を第１受入部２１４へ挿入し、第１挿入部２１２を第２受入部２２４へ挿入することで行う。したがって、各フィルムＦ２〜Ｆ５が破られることで、吸着容器１００内の第１流路２ａから第２洗浄容器２２０内の第３流路２ｃまでが連通する。
【０１４４】
磁気ビーズ３０は、吸着容器１００で標的核酸を吸着しなければならないので、各容器の接合後すみやかに磁気ビーズ３０を吸着容器１００へ移動させることが望ましい。
【０１４５】
５−４．操作説明
図１３及び図１４を用いて、第２流路２ｂから第１流路２ａへ磁気ビーズ３０を移動させる操作について説明する。
【０１４６】
図１３に示すように、磁気ビーズ３０は、磁石３Ａ，３Ｂの内、距離の近い方の磁石３Ｂに引き寄せられるため、第２流路２ｂの前方向の第２内面２１０ｂに集まる。その状態で磁石３Ｂを上方向（図１１では第２方向Ｄ２）へ移動すると、磁気ビーズ３０も第２流路２ｂの第２内面２１０ｂに沿って上方向へ移動する（破線で示した位置に移動する）。
【０１４７】
図１４に示すように、さらに磁石３Ａ，３Ｂを上方向へ移動すると、磁気ビーズ３０は、第２の内径変化部２１３ｂ及び第１の内径変化部１２３の内面２１０ｃ、１２０ｃに沿って移動し、第１内面１２０ａへと到達する。そのまま磁石３Ａ，３Ｂを上方向へ移動すれば、吸着容器１００の吸着液１０内へ移動できる。磁気ビーズ３０は、内面に沿って移動するので、流路２に段差があるとその段差を容易に超えることができないが、このように、第２の内径変化部２１３ｂ及び第１の内径変化部１２３を有することで、磁石３Ａ，３Ｂ単に上方へ移動させることで円滑に移動することができる。
【０１４８】
その後、吸着容器１００内では、磁気ビーズ３０に標的核酸が吸着されると、磁石３Ａ，３Ｂを下方へ移動することで、標的核酸と共に磁気ビーズ３０を第１流路２ａから第２流路２ｂへ、そして第３流路２ｃへと移動することができる。磁気ビーズ３０の下方への移動は、第１の内径変化部１２３から第２の内径変化部２１３ｂにおいて磁石３Ａ，３Ｂを単に下方へ移動させることで円滑に移動させることができる。
【０１４９】
６．核酸抽出装置
図１５及び図１６を用いて生体関連物質抽出装置として核酸抽出装置５０Ａについて説明する。図１５は、実施形態に係る核酸抽出装置５０Ａのブロック図である。図１６は、実施形態に係る核酸抽出装置５０Ａの側面図である。核酸抽出装置５０Ａは、核酸抽出デバイス６を用いて、核酸抽出処理を行うものである。以下の説明では、図１６に矢印で示すように、上下及び前後を定義する。すなわち、核酸抽出装置５０Ａのベース５１を水平に設置したときの鉛直方向を「上下方向」とし、重力方向に従って「上」と「下」とを定義する。また、上下方向に垂直な方向であって核酸抽出デバイス６に対して磁石３Ａ，３Ｂが揺動する方向を「前後方向」とする。
【０１５０】
図１５に示すように、核酸抽出装置５０Ａは、昇降用モーター７３Ｂと揺動用モーター７５Ａとを含む磁石移動機構７０と、コントローラー９０Ａと、を有する。
【０１５１】
６−１．コントローラー
コントローラー９０Ａは、核酸抽出装置５０Ａの制御を行う制御部である。コントローラー９０Ａは、例えばＣＰＵなどのプロセッサーと、ＲＯＭやＲＡＭなどの記憶装置とを
有する。記憶装置には各種プログラム及びデータが記憶されている。また、記憶装置は、プログラムを展開する領域を提供する。プロセッサーが記憶装置に記憶されたプログラムを実行することによって、各種の処理が実現される。
【０１５２】
例えば、コントローラー９０Ａは、昇降用モーター７３Ｂを制御して、磁石３Ａ，３Ｂを上下方向に移動させる。また、コントローラー９０Ａは、揺動用モーター７５Ａを制御して、磁石３Ａ，３Ｂを前後方向に揺動させる。昇降用モーター７３Ｂ及び揺動用モーター７５Ａは、パルス制御により、初期位置からあらかじめ設定された所定パルス数を回転させることによって制御される。核酸抽出装置５０Ａには、磁石３Ａ，３Ｂの位置を検出する位置センサが設けられていてもよく、その場合には、コントローラー９０Ａは、位置センサの検出結果に応じて昇降用モーター７３Ｂ及び揺動用モーター７５Ａを駆動・停止することができる。
【０１５３】
図１６に示すように、核酸抽出装置５０Ａは、核酸抽出デバイス６を固定する固定部６３と、固定部６３に固定された核酸抽出デバイス６に沿って磁石３Ａ，３Ｂを移動させる磁石移動機構７０と、を有する。
【０１５４】
固定部６３は、回転体６１の下端にあり、回転体６１に対して核酸抽出デバイス６を所定位置に固定するものである。回転体６１は矢印の方向に回転することができ、例えば、回転体６１を時計回りに−３０度回転させた状態で、作業者は、核酸抽出デバイス６を固定部６３に挿入し、固定する。そして、回転体６１を反時計回りに＋３０度回転して核酸抽出デバイス６が図１６のような初期状態となった後、磁石移動機構７０を操作する。
【０１５５】
６−２．磁石移動機構
磁石移動機構７０は、磁石３Ａ，３Ｂを移動させる機構である。磁石移動機構７０は、核酸抽出デバイス６内の磁気ビーズ３０を磁石３Ａ，３Ｂに引き寄せるとともに、磁石３Ａ，３Ｂを移動させることによって磁気ビーズ３０を核酸抽出デバイス６内で移動させる。磁石移動機構７０は、一対の磁石３Ａ，３Ｂと、昇降機構７３と、揺動機構７５とを有する。
【０１５６】
磁石３Ａ，３Ｂは、磁気ビーズ３０を引き寄せる部材であり、永久磁石、電磁石などを用いることができる。一対の磁石３Ａ，３Ｂは、上下方向の位置がほぼ同じで、前後方向に核酸抽出デバイス６を挟んで対向するように、アーム７２に保持されている。
【０１５７】
昇降機構７３は、磁石３Ａ，３Ｂを上下方向に移動させる機構である。昇降機構７３は、上下方向に移動するキャリッジ７３Ａと、昇降用モーター７３Ｂとを有する。キャリッジ７３Ａは、上下方向に移動可能な部材であり、ベース５１から鉛直方向に立上る側壁５３に設けられたキャリッジガイド７３Ｃによって上下方向に案内されている。昇降用モーター７３Ｂは、キャリッジ７３Ａを上下方向に移動させる動力源である。昇降用モーター７３Ｂは、コントローラー９０からの指示に従って、上下方向の所定の位置にキャリッジ７３Ａを移動させる。昇降用モーター７３Ｂは、側壁５３の上端と下端に設けられたプーリー７３Ｅ，７３Ｆ及びそれらに掛け回されたベルト７３Ｄを用いてキャリッジ７３Ａを上下方向に移動させることができる。
【０１５８】
揺動機構７５は、一対の磁石３Ａ，３Ｂを前後方向に揺動させる機構である。一対の磁石３Ａ，３Ｂを前後方向に揺動させると、各磁石３Ａ，３Ｂと核酸抽出デバイス６との間隔が互い違いに変化する。距離の近い磁石３Ａ，３Ｂの方に磁気ビーズ３０が引き寄せられるため、一対の磁石３Ａ，３Ｂを前後方向に揺動させることによって、核酸抽出デバイス６内の磁気ビーズ３０が前後方向に移動する。
【０１５９】
揺動機構７５は、揺動用モーター７５Ａ及び固定板７５Ｃを有する。固定板７５Ｃは、キャリッジ７３Ａに取り付けられ、キャリッジ７３Ａとともに上下方向に移動可能である。固定板７５Ｃは、揺動用モーター７５Ａを固定する。揺動用モーター７５Ａの動力が図示しないギヤを介して揺動回転軸７５Ｂに伝達されることによって、磁石３Ａ，３Ｂを保持するアーム７２が、キャリッジ７３Ａに対して、揺動回転軸７５Ｂを中心に回転する。揺動機構７５は、磁石３Ａ，３Ｂと核酸抽出デバイス６とが接触しない範囲で前後に磁石３Ａ，３Ｂを揺動させる。なお、磁石３Ａ，３Ｂを前後方向に移動できるのであれば、揺動機構７５の代わりに水平移動機構等を設けてもよい。
【０１６０】
６−３．核酸抽出処理
核酸抽出処理は、
（ａ）吸着容器１００と第１洗浄容器２１０と第２洗浄容器２２０とを接合して核酸抽出デバイス６を組み立てる工程と、
（ｂ）核酸抽出デバイス６を核酸抽出装置５０Ａの固定部６３に固定する工程と、
（ｃ）吸着液１０が収容された吸着容器１００に、核酸を含有する検体を導入する工程と、
（ｄ）回転体６１を回転して核酸抽出デバイス６を初期位置に設定する工程と、
（ｅ）第２洗浄容器２２０から吸着容器１００へ磁気ビーズ３０を移動する工程と、
（ｆ）吸着容器１００を揺動して核酸を磁気ビーズ３０に吸着させる工程と、
（ｇ）吸着容器１００から、第１オイル２０、第１洗浄液１２、第２オイル２２、第２洗浄液１４、第３オイル２４の順に通過して、核酸が吸着した磁気ビーズ３０を移動する工程と、
を含む。
【０１６１】
ここで、工程（ｅ）において、図１１〜図１４を用いて説明したように、磁石移動機構７０によって磁石３Ａ，３Ｂを移動して、第２洗浄容器２２０内に配置された磁気ビーズ３０を第４の内径変化部２２３ｂ、第３の内径変化部２１３ａ、第２の内径変化部２１３ｂ、第１の内径変化部１２３に沿って吸着容器１００内へ移動する。このように磁石移動機構７０によって磁石３Ａ，３Ｂを移動させて磁気ビーズ３０を流路２の各内面２２０ａ〜２２０ｃ，２１０ａ〜２１０ｃ，１２０ｃ，１２０ａに沿って移動することで、磁気ビーズ３０を第３流路２ｃから第１流路２ａへ移動することができる。
【０１６２】
さらに、核酸抽出デバイス６が図１〜図８で説明したように、第３洗浄容器２３０及び溶出容器３００を含む場合には、
（ｇ’）第３洗浄液１６及び第４オイル２６を通過して、溶出容器３００へ核酸が吸着した磁気ビーズ３０を移動する工程と、
（ｈ）溶出容器３００内で、磁気ビーズ３０から核酸を脱離させて溶出液３２内に溶出させる工程と、
を含むことができる。
【０１６３】
このように吸着容器１００に移動した磁気ビーズ３０に標的核酸を吸着させた後、磁石移動機構７０によって磁気ビーズ３０を第１、第２洗浄容器２１０，２２０内又は第１〜第３洗浄容器２１０〜２３０及び溶出容器３００内の流路２に沿って移動させることで、磁気ビーズ３０から標的核酸を脱離させることができる。
【０１６４】
本発明は、上述した実施形態に限定されるものではなく、さらに種々の変形が可能である。例えば、本発明は、実施形態で説明した構成と実質的に同一の構成（例えば、機能、方法、及び結果が同一の構成、あるいは目的及び効果が同一の構成）を含む。上述した実施形態では、第１容器を吸着容器とし、第２容器を洗浄容器としたが、これに限らず、第１容器及び第２容器を他の容器とすることができる。例えば、第１容器を洗浄容器２００
とし、第２容器を溶出容器３００とした場合、洗浄容器２００と溶出容器３００との間の接合部に拡径部及び縮径部を採用すれば、標的核酸を溶出した後の磁気ビーズ３０を溶出容器３００から洗浄容器２００に引き上げることができる。また、本発明は、実施形態で説明した構成の本質的でない部分を置き換えた構成を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成と同一の作用効果を奏する構成又は同一の目的を達成することができる構成を含む。また、本発明は、実施形態で説明した構成に公知技術を付加した構成を含む。
【符号の説明】
【０１６５】
１…容器組立体、２…流路、２ａ…第１流路、２ｂ…第２流路、２ｃ…第３流路、３…磁石、３Ａ…磁石（後）、３Ｂ…磁石（前）、５…核酸精製デバイス、６…核酸抽出デバイス、１０…吸着液、１１…空気、１２…第１洗浄液、１４…第２洗浄液、１６…第３洗浄液、２０…第１オイル、２２…第２オイル、２４…第３オイル、２６…第４オイル、３０…磁気ビーズ、３２…溶出液、３４…試薬、３６…液滴、５０…ＰＣＲ装置、５０Ａ…核酸抽出装置、５１…ベース、５３…側壁、５５…蛍光測定器、６０…回転機構、６１…回転体、６３…固定部、６５…ヒーター、６６…回転用モーター、７０…磁石移動機構、７２…アーム、７３…昇降機構、７３Ａ…キャリッジ、７３Ｂ…昇降用モーター、７３Ｃ…キャリッジガイド、７３Ｄ…ベルト、７３Ｅ…プーリー、７３Ｆ…プーリー、７５…揺動機構、７５Ａ…揺動用モーター、７５Ｂ…揺動回転軸、７５Ｃ…固定板、８０…押圧機構、９０…コントローラー、９０Ａ…コントローラー、１００…吸着容器、１１０…キャップ、１１２…通気部、１２０…シリンジ部、１２０ａ…第１内面、１２０ｃ…第２内面、１２０ｄ…端部、１２２…吸着挿入部、１２３…第１の内径変化部、１２６…吸着カバー部、１３０…プランジャー部、１３２…棒状部、１３４…先端部、２００…洗浄容器、２１０…第１洗浄容器、２１０ａ…第１内面、２１０ｂ…第２内面、２１０ｃ…第３内面、２１０ｄ…第４内面、２１２…第１挿入部、２１３ａ…第３の内径変化部、２１３ｂ…第２の内径変化部、２１４…第１受入部、２１６…第１カバー部、２２０…第２洗浄容器、２２０ａ…第１内面、２２２…第２挿入部、２２３ｂ…第３拡径部、２２４…第２受入部、２２６…第２カバー部、２３０…第３洗浄容器、２３２…第３挿入部、２３４…第３受入部、２３６…第３カバー部、３００…溶出容器、３０２…溶出挿入部、３０４…溶出受入部、４００…反応容器、４０２…底部、４０４…反応受入部、４０６…リザーバー部、Ｆ１〜Ｆ６…フィルム、Ｄ１…第１方向、Ｄ２…第２方向、Ｓ１〜Ｓ４…断面
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図７】
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【図８】
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