(57)【要約】      （修正有）【課題】ＨＩＶの複製を阻害する新規の化合物及びウイルス生活環における代替部位に指向する化合物（インテグラーゼ酵素をターゲティングする化合物が含まれる）及び適切なレベルの代謝安定性を有する新規な化合物の提供。【解決手段】式（Ｉ’）で表されるベンゾチアゾール誘導体又はその薬学的に受容可能な塩、及び薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。2016106112.tif 000722(Ａはフェニル、単環式ヘテロアリール又は単環式複素環；Ｂはアリール、ヘテロアリール又は複素環；Ｒ４はアリール、ヘテロアリール又は複素環）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載される発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の引用
本特許出願は、米国特許出願第６１／６３６６０２号（２０１２年４月２０日出願）および米国特許出願第６１／７１８１６５号（２０１２年１０月２４日出願）の優先権の利益を主張する。これらの仮出願の各々の内容は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染および関連疾患は、世界的な公衆衛生上の大きな問題である。ヒト免疫不全ウイルス１型（ＨＩＶ−１）は、ウイルス複製に必要な以下の３つの酵素をコードする：逆転写酵素、プロテアーゼ、およびインテグラーゼ。逆転写酵素およびプロテアーゼをターゲティングする薬物が広く使用され、特に組み合わせて使用した場合に有効性が示されているにもかかわらず、毒性および耐性株の出現によりその有用性が制限されている（非特許文献１；非特許文献２）。
【０００３】
したがって、ＨＩＶの複製を阻害する新規の剤が必要である。ウイルス生活環における代替部位に指向する剤（インテグラーゼ酵素をターゲティングする剤が含まれる）も必要である。適切なレベルの代謝安定性を有する新規な剤もまた必要とされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｐａｌｅｌｌａら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９８）３３８：８５３−８６０
【非特許文献２】Ｒｉｃｈｍａｎ，Ｄ．Ｄ．Ｎａｔｕｒｅ（２００１）４１０：９９５−１００１
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
要旨
ＨＩＶ感染の処置のための化合物および方法が開示される。従って、１つの実施形態は、式Ｉ’：
【０００６】
【化１】
2016106112.tif 000002
【０００７】
の化合物またはその塩を提供し、式Ｉ’において：
Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から各々独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ｂは独立して、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；そして
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０００８】
１つの実施形態は、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物を提供する。
【０００９】
１つの実施形態は、ＨＩＶウイルスの増殖を処置する方法、哺乳動物（例えば、ヒト）においてＡＩＤＳを処置するか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症を遅延させる方法を提供し、この方法は、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を、この哺乳動物に投与する工程を包含する。
【００１０】
１つの実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を、この哺乳動物に投与する工程を包含する。
【００１１】
１つの実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある哺乳動物に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を、治療有効量の、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、１種または１種より多くのさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する。
【００１２】
１つの実施形態は、医学療法において使用するため（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）において、ＨＩＶウイルスもしくはＡＩＤＳの増殖を処置する際、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症を遅延させる際に使用するため）の、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００１３】
１つの実施形態は、医学療法において使用するため（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染を処置する際に使用するため）の、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００１４】
１つの実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）において、ＨＩＶウイルスもしくはＡＩＤＳの増殖を処置するため、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症を遅延させるための、医薬の製造において使用するための本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００１５】
１つの実施形態は、ＨＩＶウイルスもしくはＡＩＤＳの増殖の予防処置もしくは治療処置において使用するため、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症を遅延させる治療処置において使用するための、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００１６】
１つの実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染を処置するための医薬の製造のための、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）、またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００１７】
１つの実施形態は、哺乳動物（例えば、ヒト）におけるＨＩＶ感染の予防処置または治療処置において使用するための、本明細書中に開示される化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’の化合物など）またはその薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００１８】
１つの実施形態は、本明細書中に開示される化合物またはその塩を調製するために有用な、本明細書中に開示されるプロセスおよび中間体を提供する。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
（項目１）
式Ｉ’：
【化３４９】
2016106112.tif 000003
の化合物またはその塩であって、式Ｉ’において：
Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から各々独立して選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および複素環は、１個または１個より多くのハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ｂは独立して、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および複素環は、１個または１個より多くのハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；そして
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物またはその塩。
（項目２）  式Ｉ’に示されるような−ＯＣ（ＣＨ３）３基の配置は、（Ｓ）立体化学である、項目１に記載の化合物。
（項目３）  Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、１個または１個より多くのハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目４）  Ｒ４は、アリールおよび複素環から選択され、ここでＲ４の任意のアリールおよび複素環は、１個または１個より多くのクロロ、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換されている、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目５）  Ｒ４は：
【化３５０】
2016106112.tif 000004
である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目６）  Ｒ４は：
【化３５１】
2016106112.tif 000005
である、項目１または項目２に記載の化合物。
（項目７）  Ａは、フェニル、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）  Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここで単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）  Ａは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、ここでピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）  Ａは、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）  ＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）  ＡとＢとは一緒になって、二環式ヘテロアリールを形成し、ここで二環式ヘテロアリールは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）  ＡとＢとは一緒になって、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニルまたはインダゾリルを形成し、ここでピロロピリジニル、ピラゾロピリジニルまたはインダゾリルは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）  Ａ−Ｂは：
【化３５２】
2016106112.tif 000006
【化３５３】
2016106112.tif 000007
【化３５４】
2016106112.tif 000008
から選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）  前記塩は薬学的に受容可能な塩である、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
【化３５５】
2016106112.tif 000009
【化３５６】
2016106112.tif 000010
【化３５７】
2016106112.tif 000011
【化３５８】
2016106112.tif 000012
【化３５９】
2016106112.tif 000013
【化３６０】
2016106112.tif 000014
【化３６１】
2016106112.tif 000015
【化３６２】
2016106112.tif 000016
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）  Ａ−Ｂは：
【化３６３】
2016106112.tif 000017
【化３６４】
2016106112.tif 000018
【化３６５】
2016106112.tif 000019
【化３６６】
2016106112.tif 000020
【化３６７】
2016106112.tif 000021
【化３６８】
2016106112.tif 000022
【化３６９】
2016106112.tif 000023
【化３７０】
2016106112.tif 000024
【化３７１】
2016106112.tif 000025
【化３７２】
2016106112.tif 000026
【化３７３】
2016106112.tif 000027
【化３７４】
2016106112.tif 000028
から選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）  Ａ−Ｂは：
【化３７５】
2016106112.tif 000029
【化３７６】
2016106112.tif 000030
から選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）  Ａ−Ｂは：
【化３７７】
2016106112.tif 000031
から選択される、項目１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
【化３７８】
2016106112.tif 000032
【化３７９】
2016106112.tif 000033
【化３８０】
2016106112.tif 000034
【化３８１】
2016106112.tif 000035
【化３８２】
2016106112.tif 000036
【化３８３】
2016106112.tif 000037
【化３８４】
2016106112.tif 000038
【化３８５】
2016106112.tif 000039
【化３８６】
2016106112.tif 000040
【化３８７】
2016106112.tif 000041
【化３８８】
2016106112.tif 000042
【化３８９】
2016106112.tif 000043
【化３９０】
2016106112.tif 000044
【化３９１】
2016106112.tif 000045
【化３９２】
2016106112.tif 000046
【化３９３】
2016106112.tif 000047
【化３９４】
2016106112.tif 000048
【化３９５】
2016106112.tif 000049
【化３９６】
2016106112.tif 000050
【化３９７】
2016106112.tif 000051
【化３９８】
2016106112.tif 000052
【化３９９】
2016106112.tif 000053
【化４００】
2016106112.tif 000054
【化４０１】
2016106112.tif 000055
【化４０２】
2016106112.tif 000056
【化４０３】
2016106112.tif 000057
【化４０４】
2016106112.tif 000058
【化４０５】
2016106112.tif 000059
【化４０６】
2016106112.tif 000060
【化４０７】
2016106112.tif 000061
【化４０８】
2016106112.tif 000062
【化４０９】
2016106112.tif 000063
【化４１０】
2016106112.tif 000064
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２１）
【化４１１】
2016106112.tif 000065
【化４１２】
2016106112.tif 000066
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目２２）  項目１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉ’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、薬学的に受容可能なキャリアとを含有する、薬学的組成物。
（項目２３）  哺乳動物のＨＩＶ感染を処置する方法であって、項目１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉ’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
（項目２４）  哺乳動物のＨＩＶ感染を処置する方法であって、ＨＩＶ感染の処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の項目１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉ’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、治療有効量の１種または１種より多くのさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含し、該さらなる治療剤は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
（項目２５）  医学療法で用いるための、項目１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉ’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２６）  哺乳動物のＨＩＶ感染を処置するための医薬の製造のための、項目１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉ’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の使用。
（項目２７）  ＨＩＶ感染の予防的処置または治療的処置で用いるための、項目１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉ’の化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
（項目２８）  本明細書中に記載されるような化合物または方法。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
詳細な説明
定義
別段に記述しない限りは、本明細書中で使用される以下の用語および句は、以下の意味を有することを意図する。
【００２０】
本明細書中で商標名を使用する場合、出願人は、商標名のある製品および商標名のある製品の薬学的有効成分が独立して含まれることを意図する。
【００２１】
「アルキル」は、ノルマル、第二級、または第三級の原子を含む炭化水素である。例えば、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ２０）アルキル）、１〜１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル）、１〜８個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ８）アルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）を有することができる。適切なアルキル基の例には、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３、およびオクチル（−（ＣＨ２）７ＣＨ３）が含まれるが、これらに限定されない。「アルキル」はまた、親アルカンの同一または２個の異なる炭素原子からの２個の水素原子の除去によって誘導される２つの１価のラジカル中心（ｒａｄｉｃａｌ  ｃｅｎｔｅｒ）を有する飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素基をいう。例えば、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ１０）アルキル）、または１〜６個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）または１〜３個の炭素原子（すなわち、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル）を有することができる。典型的なアルキル基には、メチレン（−ＣＨ２−）、１，１−エチル（−ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，１−プロピル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）−）、１，２−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、および１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが含まれるが、これらに限定されない。
【００２２】
用語「ハロ」または「ハロゲン」は、本明細書中で使用する場合、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードをいう。
【００２３】
用語「ハロアルキル」は、本明細書中で使用する場合、１個または１個より多くの水素原子がそれぞれハロ置換基で置換された本明細書中に定義のアルキルをいう。例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは、１個または１個より多くの水素原子がハロ置換基で置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。かかる範囲には、アルキル基上の１個のハロ置換基からアルキル基の完全なハロゲン化までが含まれる。
【００２４】
用語「アリール」は、本明細書中で使用する場合、単一の芳香環または二環または多環をいう。例えば、アリール基は、６〜２０個の炭素原子、６〜１４個の炭素原子、または６〜１２個の炭素原子を有することができる。アリールには、少なくとも１つの環が芳香族である（例えば、１個または１個より多くのアリールまたは炭素環と縮合したアリール）約９〜１４個の原子を有するフェニル基またはオルト縮合二環式基または多環式基が含まれる。かかる二環または多環は、二環または多環の任意の炭素環部分上で１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のオキソ基で必要に応じて置換され得る。上記定義の二環式または多環式基の結合点が環（環のアリールまたは炭素環部分が含まれる）の任意の位置であり得ると理解すべきである。例示的なアリール基には、フェニル、インデニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、およびアントラセニルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００２５】
「アリールアルキル」は、炭素原子に結合した水素原子のうちの１つが本明細書中に記載のアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、アリール−アルキル−部分）をいう。「アリールアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。アリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、１−フェニルプロパン−１−イル、ナフチルメチル、および２−ナフチルエタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されない。
【００２６】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書中で使用する場合、単一の芳香環または複数縮合環（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ  ｒｉｎｇ）をいう。本用語には、環内に約１〜６個の炭素原子ならびに酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜４個のヘテロ原子を含む単一の芳香環が含まれる。環が芳香族である場合、酸化形態の硫黄原子および窒素原子が存在することもできる。かかる環には、ピリジル、ピリミジニル、オキサゾリル、またはフリルが含まれるが、これらに限定されない。本用語には、上記定義のヘテロアリール基を１個または１個より多くのヘテロアリール（例えば、ナフチリジニル）、炭素環（例えば、５，６，７，８−テトラヒドロキノリル）またはアリール（例えば、インダゾリル）と縮合して複数縮合環を形成することができる複数縮合環系（例えば、２または３個の環を含む環系）も含まれる。かかる複数縮合環は、縮合環の炭素環部分上で１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のオキソ基で必要に応じて置換され得る。上記定義のヘテロアリール複数縮合環の結合点が環（環のヘテロアリール、アリール、または炭素環部分が含まれる）の任意の位置に存在し得ると理解すべきである。例示的なヘテロアリールには、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラゾリル、チエニル、インドリル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、インダゾリル、キノキサリル、キナゾリル、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、チアナフテニル、ピロロピリジニルおよびピラゾロピリジニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００２７】
用語「Ｎ−ヘテロアリール」とは、その環系内に少なくとも１個の窒素原子を含むヘテロアリールをいう。
【００２８】
用語「ヘテロシクリル」または「複素環」は、本明細書中で使用する場合、飽和または部分不飽和の単環または複数縮合環をいう。本用語には、環内に約１〜６個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜３個のヘテロ原子とを含む飽和または部分不飽和の単環（例えば、３、４、５、６もしくは７員環）が含まれる。環は１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のオキソ基で置換され得、硫黄原子および窒素原子はまたその酸化形態で存在し得る。かかる環には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、またはピペリジニルが含まれるが、これらに限定されない。本用語には、（上記定義の通りの）複素環基が１個または１個より多くの複素環（例えば、デカヒドロナフチリジニル）、ヘテロアリール（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチリジニル）、炭素環（例えば、デカヒドロキノリル）またはアリールと、２個の隣接原子にて連結（縮合複素環）し得る複数縮合環系（例えば、２または３環を含む環系）も含まれる。上記定義の複素環式の複数縮合環の結合点は、環（複素環、ヘテロアリール、アリール、または環の炭素環部分が含まれる）の任意の位置に存在し得ると理解すべきである。例示的な複素環には、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、ベンゾオキサジニル、ジヒドロオキサゾリル、クロマニル、１，２−ジヒドロピリジニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル、テトラヒドロピリミジニル−２−オン、イミダゾリジニル−２−オン、ピロリジニル−２−オン、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノロニル、２，５−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルおよびクロマニル−４−オンが含まれるが、これらに限定されない。
【００２９】
用語「有橋複素環」は、本明細書中で使用する場合、４、５、６、７、または８員の複素環の２個の非隣接原子で、本明細書中に定義の１個または１個より多く（例えば、１個もしくは２個）の３、４、５、または６員複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環と連結された本明細書中に定義の４、５、６、７、または８員の複素環をいう。かかる有橋複素環には、二環式環系および三環式環系（例えば、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンおよび４−アザトリシクロ［４．３．１．１３，８］ウンデカン）が含まれる。
【００３０】
用語「スピロ複素環」は、本明細書中で使用する場合、３、４、５、６、７、または８員の複素環の１個または１個より多く（例えば、１個もしくは２個）の単一原子にて本明細書中に定義の１個または１個より多く（例えば、１個もしくは２個）の３、４、５、または６員複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環と連結された本明細書中に定義の３、４、５、６、７、または８員の複素環をいう。かかるスピロ複素環には、二環系および三環系（例えば、１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−７−エニル）が含まれる。
【００３１】
用語「大環状複素環」は、本明細書中で使用する場合、約５〜１１個の炭素原子と、酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される約１〜３個のヘテロ原子とを環内に含む飽和または部分不飽和の８、９、１０、１１、または１２員環をいい、これは、大環状複素環の２個の隣接原子で１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のアリール、炭素環、ヘテロアリール、または複素環と必要に応じて縮合することができる。大環状複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のオキソ基で置換され得、また、酸化形態の硫黄原子および窒素原子が存在し得る。
【００３２】
「ヘテロアリールアルキル」は、炭素原子に結合した１つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロアリール基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、ヘテロアリール−アルキル−部分）をいう。「ヘテロアリールアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。ヘテロアリールアルキル基には、ヘテロアリール−ＣＨ２−、ヘテロアリール−ＣＨ（ＣＨ３）−、ヘテロアリール−ＣＨ２ＣＨ２−、および２−（ヘテロアリール）エタン−１−イルなどが含まれるがこれらに限定されず、「ヘテロアリール」部分には、上記のヘテロアリール基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロアリール基を炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロアリールアルキルのアルキル部分に結合することができる（但し、得られた基が化学的に安定である場合）と理解するであろう。ヘテロアリールアルキルの例には、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する５員ヘテロアリール（チアゾリルメチル、２−チアゾリルエタン−１−イル、イミダゾリルメチル、オキサゾリルメチル、チアジアゾリルメチルなど）、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する６員ヘテロアリール（ピリジニルメチル、ピリジジルメチル、ピリミジルメチル、ピラジニルメチルなど）が含まれるが、これらに限定されない。
【００３３】
「ヘテロシクリルアルキル」は、炭素原子に結合した１つの水素原子が本明細書中に記載のヘテロシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基（すなわち、ヘテロシクリル−アルキル−部分）をいう。「ヘテロシクリルアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子（すなわち、ヘテロシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）である。典型的なヘテロシクリルアルキル基には、ヘテロシクリル−ＣＨ２−、ヘテロシクリル−ＣＨ（ＣＨ３）−、ヘテロシクリル−ＣＨ２ＣＨ２−、および２−（ヘテロシクリル）エタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されず、「ヘテロシクリル」部分には、上記のヘテロシクリル基のいずれかが含まれる。当業者はまた、ヘテロシクリル基を炭素−炭素結合または炭素−ヘテロ原子結合によってヘテロシクリルアルキルのアルキル部分に結合することができる（但し、得られた基が化学的に安定である場合）と理解するであろう。ヘテロシクリルアルキルの例には、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する５員複素環（テトラヒドロフラニルメチルおよびピロリジニルメチルなど）、硫黄、酸素、および／または窒素を含有する６員複素環（ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチルなど）が含まれるが、これらに限定されない。
【００３４】
用語「炭素環」または「カルボシクリル」は、単環式環系または多環式環系としての３〜７個の炭素原子を有する飽和環（すなわち、シクロアルキル）または部分不飽和環（例えば、シクロアルケニル、シクロアルカジエニルなど）をいう。１つの実施形態では、炭素環は、３〜６個の環炭素（すなわち、（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環）を含む単環である。炭素環には、二環として７〜１２個の炭素原子および多環として約２０個までの炭素原子を有する多環式炭素環が含まれる（多環式炭素環の最大の単環が７個の炭素原子である場合）。用語「スピロ二環式炭素環」は、二環式環系の環が単一の炭素原子にて連結された炭素環式二環式環系をいう（例えば、スピロペンタン、スピロ［４，５］デカン、スピロ［４．５］デカンなど）。用語「縮合二環式炭素環」は、二環式環系の環が２個の隣接炭素原子にて連結された炭素環式二環式環系（例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］、もしくは［６，６］系など、またはビシクロ［５，６］もしくは［６，６］系として配置された９個または１０個の環原子（例えば、デカヒドロナフタレン、ノルサビナン、ノルカラン））をいう。用語「有橋二環式炭素環」は、二環式環系の環が２個の非隣接炭素にて連結された炭素環式二環式環系をいう（例えば、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタンなど）。「炭素環」または「カルボシクリル」は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のオキソ基で必要に応じて置換され得る。単環式炭素環の非限定的な例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペンタ−１−エニル、１−シクロペンタ−２−エニル、１−シクロペンタ−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロへキセ−１−エニル、１−シクロへキセ−２−エニル、および１−シクロへキセ−３−エニルが含まれる。
【００３５】
用語「ハロ炭素環」は、本明細書中で使用する場合、１個または１個より多くの水素原子がそれぞれハロ置換基で置換された本明細書中に定義の炭素環をいう。例えば、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環は、１個または１個より多くの水素原子がハロ置換基で置換されている（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環である。かかる範囲には、炭素環基上の１個のハロ置換基から炭素環基の完全なハロゲン化までを含む。
【００３６】
用語「大環状炭素環」は、本明細書中で使用する場合、８〜１２個の炭素原子を含む飽和または部分不飽和の８、９、１０、１１、または１２員環をいい、これは、大環状炭素環の２個の隣接原子で１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のアリール、炭素環、ヘテロアリール、または複素環と必要に応じて縮合することができる。大環状炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、もしくは３個）のオキソ基で置換され得る。
【００３７】
「カルボシクリルアルキル」は、炭素原子に結合した１個の水素原子が本明細書中に記載のカルボシクリル基で置換された本明細書中に定義のアルキル基をいう（すなわち、カルボシクリル−アルキル−部分）。「カルボシクリルアルキル」のアルキル基は、典型的には、１〜６個の炭素原子である（すなわち、カルボシクリル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）。典型的なカルボシクリルアルキル基には、カルボシクリル−ＣＨ２−、カルボシクリル−ＣＨ（ＣＨ３）−、カルボシクリル−ＣＨ２ＣＨ２−、および２−（カルボシクリル）エタン−１−イルなどが含まれるが、これらに限定されず、「カルボシクリル」部分には、上記の任意のカルボシクリル基が含まれる。
【００３８】
例えば、句「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、単独でまたは基の一部として、必要に応じて置換される」によって説明されるように変数が置換される場合、この句は、単独である場合に変数（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルを置換することができ、変数「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」がより大きな基の一部である場合（例えば、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環基など）で置換することもできることを意味すると理解すべきである。同様に、記述する場合、他の変数（例えば、（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、複素環など）を、「単独でまたは基の一部として」置換することもできる。
【００３９】
２個の化学基を連結する式Ｉの特定の変数をいずれの方向に配向させることもできると理解すべきである。したがって、式ＩのＸ基（例えば、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２−）について、対称でないＸの特定の意味をいずれの方向に配向することもできる。例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を、連結する基に対して−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＯＣ（Ｏ）−のいずれかとして配向させることができる。
【００４０】
式Ｉまたは式Ｉ’の化合物のコア内に含まれる窒素が酸化型で存在し得ると理解すべきである。例えば、式ＩのＧ１またはＧ２のいずれかのチアゾール窒素はＮ−オキシドであり得る。したがって、本発明は、式Ｉまたは式Ｉ’の化合物（発明の要旨に定義）またはその塩もしくはＮ−オキシドを含む。
【００４１】
当業者は、本明細書中に開示される化合物の置換基および他の部分を、受容可能に安定な薬学的組成物に製剤化することができる薬学的に有用な化合物を提供するのに十分に安定な化合物が得られるように選択すべきであると認識するであろう。かかる安定性を有する本明細書中に開示される化合物は、本発明の範囲内であることが意図される。
【００４２】
量に関連して使用される修飾語「約」は、記述の値が含まれ、文脈によって示された意味を有する（例えば、特定の量の測定に伴う一定の誤差を含む）。
【００４３】
用語「キラル」は、鏡像パートナーと重ね合わせることができない性質を有する分子をいい、用語「アキラル」は、その鏡像パートナー上に重ね合わせることができる分子をいう。
【００４４】
用語「立体異性体」は、同一の化学構造を有するが、原子または基の空間的配置が異なる化合物をいう。
【００４５】
「ジアステレオマー」は、２つまたは２つより多くのキラリティの中心または軸を有し、且つその分子が相互に鏡像ではない立体異性体をいう。ジアステレオマーは、典型的には、異なる物理的性質（例えば、融点、沸点、スペクトル特性、および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順（電気泳動およびクロマトグラフィーなど）下で分離することができる。
【００４６】
「鏡像異性体」は、相互に重ね合わせることができない鏡像である化合物の２つの立体異性体をいう。
【００４７】
本発明の特定の化合物は、アトロプ異性体として存在することができる。例えば、アトロプ異性体は、以下の式中のアスタリスクによって示した本発明の化合物（例えば、式Ｉ、Ｉ’および本明細書中に記載される関連する式の化合物）のＲ４位の特定の置換基について存在することが発見されている。
【００４８】
【化２】
2016106112.tif 000067
【００４９】
アスタリスクの位置のアトロプ異性体に起因するキラリティは、本発明の特定の化合物の特徴である。したがって、本発明は、本発明の化合物の全てのアトロプ異性体（アトロプ異性体の混合物が含まれる）、アトロプ異性体に富む混合物、および単一のアトロプ異性体を含み、これらの混合物または化合物は、本明細書中に記載の有用な性質を有する。
【００５０】
１つの実施形態では、本発明の化合物は、５０％超が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。１つの実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも６０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも７０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも８０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも９０％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも９５％が、アスタリスクの位置のＲ４置換基について単一のアトロプ異性体である。１つの実施形態では、本発明の化合物（例えば、式Ｉまたは式Ｉ’の化合物）について上記のアスタリスクで示した炭素のＲ４置換基についての立体化学は、（Ｒ）立体化学である。別の実施形態では、本発明の化合物（例えば、式Ｉまたは式Ｉ’の化合物）について上記のアスタリスクで示した炭素のＲ４置換基についての立体化学は、（Ｓ）立体化学である。
【００５１】
本発明の特定の化合物について、以下の式中のアスタリスクで示した本発明の化合物（例えば、式Ｉまたは式Ｉ’の化合物）のＲ３置換基を保有する炭素の立体化学は、本発明の別の態様である。
【００５２】
【化３】
2016106112.tif 000068
【００５３】
１つの実施形態では、本発明の化合物についての上記式について上記のアスタリスクで示した炭素の立体化学は、（Ｓ）立体化学である。別の実施形態では、本発明の化合物についての上記式について上記のアスタリスクで示した炭素の立体化学は、（Ｒ）立体化学である。
【００５４】
１つの実施形態では、本発明の化合物は、５０％超が、アスタリスクの位置の炭素について１つの立体異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも６０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも７０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも８０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも９０％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。別の実施形態では、本発明の化合物は、少なくとも９５％が、アスタリスクの位置の炭素についての単一の立体異性体である。
【００５５】
本明細書中に開示される化合物に関して、結合が非立体化学の様式で（例えば、平坦に）描かれる場合、その結合が付着している原子は、全ての立体化学の可能性を包含することが理解されるべきである。結合が立体化学の様式で（例えば、太線、太線の楔、破線または破線の楔で）描かれる場合、その立体化学結合が付着している原子は、他に記載されない限り、示されるような立体化学を有することもまた、理解される。
【００５６】
用語「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」または「処置（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、疾患または容態に関する範囲で、疾患または容態の発症の防止、および／あるいは疾患または容態の阻害、および／あるいは疾患または容態の消失、および／あるいは疾患または容態の１個または１個より多くの症状の緩和を含む。
【００５７】
本明細書中で使用した立体化学の定義および慣習は、一般に、Ｓ．  Ｐ．  Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．  ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ．に従う。多数の有機化合物は、光学活性形態で存在する（すなわち、これらは、平面偏光面を回転する能力を有する）。光学活性化合物の記載において、接頭辞（ＤおよびＬ）または（ＲおよびＳ）を使用して、そのキラル中心についての分子の絶対配置を示す。接頭辞ｄおよびｌまたは（＋）および（−）を使用して、化合物による平面偏光の回転の徴候を示し、（−）またはｌは化合物が左旋性であることを意味する。（＋）およびｄの接頭辞を有する化合物は右旋性である。所与の化学構造について、これらの立体異性体は、相互に鏡像であることを除いて同一である。特定の立体異性体を鏡像異性体ということもでき、かかる異性体の混合物は、しばしば鏡像異性体混合物と呼ばれる。鏡像異性体の５０：５０混合物をラセミ混合物またはラセミ体といい、化学反応または化学的過程において立体選択や立体特異性を持っていない場合に生じ得る。用語「ラセミ混合物」および「ラセミ体」は、２つの鏡像異性体種の等モル混合物をいい、光学活性を欠く。
【００５８】
保護基
本開示の文脈では、保護基にはプロドラッグ部分および化学保護基が含まれる。
【００５９】
「保護基」は、官能基の性質または化合物全体の性質をマスキングまたは変化させる化合物の部分をいう。化学保護基および保護／脱保護ストラテジーは、当該分野で周知である。例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１を参照のこと。保護基は、所望の化学反応の効率を補助するために特定の官能基の反応性をマスキングする（例えば、順序づけられ且つ計画された様式で化学結合を形成および破壊する）ためにしばしば利用される。化合物の官能基の保護は、保護された官能基の反応性以外の他の物理的性質（極性、親油性（疎水性）など）および一般的な分析ツールによって測定することができる他の性質を変化させる。化学的に保護された中間体自体は、生物学的に活性または不活性であり得る。
【００６０】
保護された化合物はまた、インビトロおよびインビボで変化した性質、いくつかの場合では至適化された性質（細胞膜の通過および酵素分解または隔離に対する耐性など）を示し得る。この役割では、意図する治療効果を有する保護された化合物を、プロドラッグということができる。保護基の別の機能は、親薬物をプロドラッグに変換し、それにより、インビボでのプロドラッグの変換の際に親薬物を放出させることである。活性なプロドラッグを親薬物よりも有効に吸収させることができるので、プロドラッグは親薬物よりもインビボで高い効力を有し得る。保護基を、インビトロ（化学中間体の場合）またはインビボ（プロドラッグの場合）のいずれかで除去する。化学中間体に関して、一般に、生成物が薬理学的に無害であることがより望ましいが、脱保護後に得られた生成物（例えば、アルコール）が生理学的に受容可能であることは特に重要ではない。
【００６１】
保護基は、合成手順（すなわち、本発明の化合物の調製経路または調製方法）の間の保護される基との副反応を防止するために利用可能であり、そのことが一般に公知であり且つ使用され、必要に応じて使用される。どの基を保護するのか、いつ保護するのかに関する決定のほとんどの部分について、化学保護基「ＰＧ」の性質は、保護すべき反応の化学的性質（例えば、酸性、塩基性、酸化的、還元的、または他の条件）および意図する合成方向に依存するであろう。化合物が複数の保護基で置換される場合、保護基は同一である必要はなく、一般に、同一ではない。一般に、保護基を使用して官能基（カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオ基、またはアミノ基など）を保護し、それにより、副反応が防止されるか、そうでなければ合成効率が促進されるであろう。遊離脱保護基を得るための脱保護の順序は、意図する合成方向および遭遇する反応条件に依存し、当業者によって決定される任意の順序で起こり得る。
【００６２】
本発明の化合物の種々の官能基を保護することができる。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸、または他の官能基）のための保護基には、「エーテルまたはエステル形成基」が含まれる。エーテルまたはエステル形成基は、本明細書中に記載の合成スキームにおける化学保護基として機能することができる。しかし、いくつかのヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者によって理解されるように、エーテル形成基やエステル形成基ではなく、以下に考察のアミドと共に含まれる。
【００６３】
非常に多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基ならびに対応する化学切断反応は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ  ０−４７１−６２３０１−６）（“Ｇｒｅｅｎｅ”）に記載されている。Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．；Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４）（その全体が本明細書中で参考として援用される）も参照のこと。特に、第１章、保護基：概説、１〜２０頁、第２章、ヒドロキシル保護基、２１〜９４頁、第３章、ジオール保護基、９５〜１１７頁、第４章、カルボキシル保護基、１１８〜１５４頁、第５章、カルボニル保護基、１５５〜１８４頁。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸のための保護基、および酸のための他の保護基については、Ｇｒｅｅｎｅを参照のこと。
【００６４】
立体異性体
本発明の化合物は、キラル中心（例えば、キラルな炭素原子またはリン原子）を有し得る。したがって、本発明の化合物には、全立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオマー、およびアトロプ異性体が含まれる）のラセミ混合物が含まれる。さらに、本発明の化合物には、任意または全ての不斉キラル原子において富化されたかまたは分割された光学異性体が含まれる。換言すれば、描写から明らかなキラル中心は、キラル異性体またはラセミ混合物として提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方ならびにその鏡像異性体またはジアステレオマーのパートナーを実質的に含まない単離または合成された各光学異性体は全て本発明の範囲内に含まれる。ラセミ混合物を、周知の技術（例えば、光学活性添加物（例えば、酸または塩基）を使用して形成されたジアステレオマー塩の分離およびその後の光学活性物質への再変換など）によってその個別の実質的に光学的に純粋な異性体に分離することができる。ほとんどの場合、所望の光学異性体を、所望の出発物質の適切な立体異性体から出発する立体特異的反応によって合成する。
【００６５】
本明細書中に記載される化合物はまた、特定の場合に互変異性体として存在し得る。たった１つの非局在化共鳴構造しか描写することができないが、全てのかかる形態が本発明の範囲内に含まれる。例えば、エン−アミン互変異性体は、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系、およびテトラゾール系について存在することができ、全てのその可能な互変異性型は、本発明の範囲内に含まれる。
【００６６】
塩および水和物
本明細書中に記載される化合物の薬学的に受容可能な塩の例には、適切な塩基（アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ４＋（式中、ＸはＣ１〜Ｃ４アルキルである）など）に由来する塩が含まれる。窒素原子またはアミノ基の薬学的に受容可能な塩には、例えば、有機カルボン酸（酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸、およびコハク酸など）；有機スルホン酸（メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸など）；および無機酸（塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、およびスルファミン酸など）の塩が含まれる。ヒドロキシ基の化合物の薬学的に受容可能な塩には、適切な陽イオン（Ｎａ＋およびＮＸ４＋（式中、Ｘは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から独立して選択される）など）と組み合わせた前述の化合物の陰イオンが含まれる。
【００６７】
治療用途のために、本明細書中に開示される化合物の有効成分の塩は、典型的には、薬学的に受容可能なであろう（これらは、生理学的に受容可能な酸または塩基に由来する塩であろう）。しかし、薬学的に受容可能でない酸または塩基の塩はまた、例えば、本明細書中に開示される化合物の調製または精製における用途があり得る。全ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基に由来するかどうかと無関係に、本発明の範囲内に含まれる。
【００６８】
金属塩を、金属水酸化物の本明細書中に開示される化合物との反応によって調製し得る。この方法で調製される金属塩の例は、Ｌｉ＋、Ｎａ＋、およびＫ＋を含む塩である。難溶性金属塩を、適切な金属化合物の添加によってより溶解度の高い塩の溶液から沈殿させることができる。
【００６９】
さらに、特定の有機酸および無機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、または有機スルホン酸）の塩基性の中心（例えば、アミン）への酸添加から塩を形成することができる。最終的に、本明細書中の組成物がその非イオン化形態および双性イオン形態、ならびに水和物として水との組み合わせの形態で本明細書中に開示される化合物を含むと理解すべきである。１つの実施形態において、水和物は、化学量論量の水と一緒になった、本明細書中に開示される化合物を含む。
【００７０】
特定の実施形態は、本明細書中に開示される化合物の１個または１個より多くのアミノ酸との塩を提供する。アミノ酸は、典型的には、塩基性基または酸性基（例えば、リジン、アルギニン、またはグルタミン酸）または中性基（グリシン、セリン、トレオニン、アラニン、イソロイシン、またはロイシンなど）を有する側鎖を保有するアミノ酸であるが、任意の天然または非天然のアミノ酸、特に、タンパク質成分として見出された天然に存在するアミノ酸が適切である。
【００７１】
同位体
本発明が天然に存在する同位体比を超えて１個または１個より多くの同位体（重水素（２ＨまたはＤ）などであるが、これに限定されない）で任意または全ての原子を富化することができる特許請求の範囲に記載の任意の化合物も含むことが当業者に理解される。非限定的な例として、−ＣＨ３基を、−ＣＤ３に置き換えることができる。
【００７２】
本発明の実施形態中の基、置換基、および範囲について以下に列挙の特定の意味は例示のみを目的とし、これらは基および置換基についての他の定義した意味または定義した範囲内の他の意味を排除しない。
【００７３】
式Ｉの化合物
式Ｉの化合物の特定の群は、式Ｉａ：
【００７４】
【化４】
2016106112.tif 000069
【００７５】
の化合物またはその塩である。
【００７６】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｂ：
【００７７】
【化５】
2016106112.tif 000070
【００７８】
の化合物またはその塩である。
【００７９】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃ：
【００８０】
【化６】
2016106112.tif 000071
【００８１】
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
【００８２】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｃ’：
【００８３】
【化７】
2016106112.tif 000072
【００８４】
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
【００８５】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｄ：
【００８６】
【化８】
2016106112.tif 000073
【００８７】
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
【００８８】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｄ’：
【００８９】
【化９】
2016106112.tif 000074
【００９０】
（式中、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである）の化合物またはその塩である。
【００９１】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｅ：
【００９２】
【化１０】
2016106112.tif 000075
【００９３】
（式中、
Ｇ１はＳであり；Ｇ２はＮであり；Ｇ１に接続している破線の結合は単結合であり、そしてＧ２に接続している破線の結合は二重結合である；または
Ｇ１はＮであり；Ｇ２はＳであり；Ｇ１に接続している破線の結合は二重結合であり、そしてＧ２に接続している破線の結合はは単結合である）の化合物またはその塩である。
【００９４】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、式Ｉｆ：
【００９５】
【化１１】
2016106112.tif 000076
【００９６】
の化合物またはその塩である。
【００９７】
本発明の特定の実施形態（例えば、実施形態）および下に列挙される特定の値は、式Ｉの下位式の化合物（例えば、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｃ’、Ｉｄ、Ｉｄ’、Ｉｅ、Ｉｆ、Ｉａ１００〜Ｉａ１４５などの化合物）の全てを含めた式Ｉの化合物について、ならびに式Ｉ’およびＩ’の下位式（例えば、式Ｉａ’）の化合物についての、実施形態および値である。本明細書中以下に列挙される値のうちの２つまたは２つより多くは、互いに組み合わせられ得ることが理解されるべきである。
【００９８】
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’またはＲ４のうちの少なくとも１つが、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’またはＲ４ｂから選択される、化合物である。
【００９９】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’またはＲ４のうちの少なくとも２つが、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’またはＲ４ｂから選択される、化合物である。
【０１００】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’またはＲ４のうちの少なくとも３つが、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’またはＲ４ｂから選択される、化合物である。
【０１０１】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’またはＲ４のうちの少なくとも４つが、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’またはＲ４ｂから選択される、化合物である。
【０１０２】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’またはＲ４の５つ全てが、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’またはＲ４ｂから選択される、化合物である。
【０１０３】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＲ４が、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｂ’およびＲ４ｂである、化合物である。
【０１０４】
Ｒ１の特定の値はＨである。
【０１０５】
Ｒ１の別の特定の値はＨまたはハロである。
【０１０６】
Ｒ１の別の特定の値はＨまたはＦである。
【０１０７】
Ｒ３’の特定の値はＨである。
【０１０８】
Ｒ３の特定の値はＲ３ｂである。
【０１０９】
Ｒ３ｂの特定の値は、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（ＣＨ３）２、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（フェニル）である。
【０１１０】
Ｒ３ｂの別の特定の値は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄである。
【０１１１】
Ｒ３の別の特定の値はＲ３ａである。
【０１１２】
Ｒ３ａの特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルは、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換される）である。
【０１１３】
Ｒ３ａの別の特定の値は−ＯＣ（ＣＨ３）である。
【０１１４】
Ｒ３’の特定の値はＲ３ｂ’である。
【０１１５】
Ｒ３ｂ’の特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０１１６】
Ｒ３’の特定の値はＲ３ａ’である。
【０１１７】
Ｒ３ａ’の特定の値はＨである。
【０１１８】
Ｒ３の特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル（Ｒ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルは、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソ、および−ＣＮから選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換される）である。
【０１１９】
Ｒ３についての別の特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここでこの（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、分枝である。
【０１２０】
Ｒ３の特定の値は−ＯＣ（ＣＨ３）３である。
【０１２１】
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ３ｂとＲ３ｂ’とが、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を形成し；ここでこの（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０１２２】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂとＲ３ｂ’とが、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または４員、５員もしくは６員の複素環を形成し；ここでこの（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または４員、５員もしくは６員の複素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０１２３】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂとＲ３ｂ’とが、これらが結合している炭素と一緒になって、（Ｃ４〜Ｃ６）炭素環または５員もしくは６員の複素環を形成し；ここでこの（Ｃ４〜Ｃ６）炭素環または５員もしくは６員の複素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０１２４】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂとＲ３ｂ’とが、これらが結合している炭素と一緒になって、５員または６員の複素環を形成し；ここでこの５員または６員の複素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０１２５】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂとＲ３ｂ’とが、これらが結合している炭素と一緒になって、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されたテトラヒドロピランまたはテトラヒドロフランを形成している、化合物である。
【０１２６】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ３ｂおよびＲ３ｂ’が、それらが結合している炭素と一緒に、以下の
【０１２７】
【化１２】
2016106112.tif 000077
【０１２８】
（これらはそれぞれ、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換され、「＊」は式Ｉの化合物の炭素への結合点を示す）を形成する化合物である。
【０１２９】
Ｒ４の特定の値はＲ４ｂである。
【０１３０】
Ｒ４ｂの特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個または１個より多くのＺ１基でそれぞれ必要に応じて置換される）である。
【０１３１】
Ｒ４ｂの別の特定の値は、
【０１３２】
【化１３】
2016106112.tif 000078
【０１３３】
であり、これは、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換される。
【０１３４】
Ｒ４ｂの別の特定の値は、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されるか、またはここで、２個のＺ１基が、それらが結合している原子（単数または複数）と一緒に（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または５〜６員の複素環を必要に応じて形成する）である。
【０１３５】
Ｒ４ｂの別の特定の値は、以下の
【０１３６】
【化１４】
2016106112.tif 000079
【０１３７】
（これらはそれぞれ、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換される）である。
【０１３８】
Ｒ４ｂの別の特定の値は、アリール、複素環、またはヘテロアリール（ここで、アリール、複素環、およびヘテロアリールは、１個または１個より多くのＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換される）である。
【０１３９】
Ｒ４ｂの別の特定の値は、
【０１４０】
【化１５】
2016106112.tif 000080
【０１４１】
である。
【０１４２】
Ｒ４の別の特定の値はＲ４ａである。
【０１４３】
Ｒ４ａの特定の値は、以下の
【０１４４】
【化１６】
2016106112.tif 000081
【０１４５】
【化１７】
2016106112.tif 000082
【０１４６】
である。
【０１４７】
Ｒ４ａの別の特定の値は、以下の
【０１４８】
【化１８】
2016106112.tif 000083
【０１４９】
である。
【０１５０】
Ｒ４ａの別の特定の値は、以下の
【０１５１】
【化１９】
2016106112.tif 000084
【０１５２】
である。
【０１５３】
Ｒ４の特定の値は、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（Ｒ４の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択された１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個、もしくは５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）および
ｂ）アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または有橋複素環（ここで、アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または有橋複素環は、１個または１個より多くのＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個、もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択される。
【０１５４】
Ｒ４の別の特定の値は、
ａ）アリール、複素環、およびヘテロアリール（Ｒ４の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択された１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個、もしくは５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）および
ｂ）アリールおよびヘテロアリール（ここで、アリールおよびヘテロアリールは、１個または１個より多くのＺ７基でそれぞれ独立して置換され、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個、もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換される）から選択される。
【０１５５】
Ｒ４の別の特定の値は、アリール、複素環、およびヘテロアリール（Ｒ４の任意のアリール、複素環、およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、および−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２からそれぞれ独立して選択された１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個、もしくは５個）の基で必要に応じて置換され、ここで、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノ、またはオキソで必要に応じて置換される）から選択される。
【０１５６】
Ｒ４の別の特定の値は、
【０１５７】
【化２０】
2016106112.tif 000085
【０１５８】
である。
【０１５９】
Ｒ４の別の特定の値は、
【０１６０】
【化２１】
2016106112.tif 000086
【０１６１】
である。
【０１６２】
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、Ｒ４およびＲ３とそれらが結合している原子との任意の大環状複素環または大環状炭素環を、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換することができ、Ｒ３’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである化合物である。
【０１６３】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここで、Ｒ４およびＲ３とそれらが結合している原子との任意の大環状複素環または大環状炭素環を、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換することができ、Ｒ３’はＨである化合物である。
【０１６４】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に大環状複素環または大環状炭素環：
【０１６５】
【化２２】
2016106112.tif 000087
【０１６６】
（式中、
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、または（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環であり、
ｎ３は、２、３、または４であり、
Ｗ１およびＷ２は、それぞれ独立して、Ｏ、ＮＨ、またはＣＨ２であり、
「＊」は、大環状複素環または大環状炭素環の式Ｉの化合物へのＲ４結合点を示し、「＊＊」は大環状複素環または大環状炭素環の式Ｉの化合物へのＲ３結合点を示し、大環状複素環または大環状炭素環が１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換される）を形成し、この大環状複素環または大環状炭素環はＺ基とさらに縮合している、化合物である。
【０１６７】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４およびＲ３が、それらが結合している原子と一緒に、大環状複素環：
【０１６８】
【化２３】
2016106112.tif 000088
【０１６９】
（式中、
ｎ１は３または４であり、ｎ２は２、３、または４であり、ｎ３は２、３、または４であり、Ｗは、Ｏ、ＮＨ、またはＮ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、「＊」は大環状複素環の式Ｉの化合物へのＲ４結合点を示し、「＊＊」は大環状複素環の式Ｉの化合物へのＲ３結合点を示し、上記大環状複素環または大環状炭素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換される）を形成する化合物である。
【０１７０】
Ｒ２の特定の値はＲ２ｂである。
【０１７１】
Ｒ２の別の特定の値はＲ２ａである。
【０１７２】
Ｒ２ａの特定の値は、Ｈ、ハロ、または−ＣＨ３である。
【０１７３】
Ｒ２ａの別の特定の値はＣｌである。
【０１７４】
Ｒ２の特定の値は、ハロ、Ｈ、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０１７５】
Ｒ２の別の特定の値は、ハロ、Ｈ、または−ＣＨ３である。
【０１７６】
Ｒ２の別の特定の値は、Ｈまたは−ＣＨ３である。
【０１７７】
Ｒ２の別の特定の値は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０１７８】
Ｒ２の別の特定の値は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０１７９】
Ｒ２の別の特定の値は−ＣＨ３である。
【０１８０】
Ｒ５の別の特定の値はＲ５ａである。
【０１８１】
Ｒ１１の特定の値はアリールである。
【０１８２】
Ｒ１１の別の特定の値は、炭素環またはアリールである。
【０１８３】
Ｒ１１の別の特定の値は炭素環である。
【０１８４】
Ｒ９の特定の値は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０１８５】
Ｒ１０の特定の値は、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０１８６】
Ｒ９の別の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１である。
【０１８７】
Ｒ１０の別の特定の値は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１である。
【０１８８】
Ｚ９の値は、「各Ｚ９は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される」である。
【０１８９】
１つの実施形態において、Ｒ５の実施形態は：
【０１９０】
【化２４】
2016106112.tif 000089
【０１９１】
を含まない。
【０１９２】
Ｒ５についての特定の値は：
【０１９３】
【化２５】
2016106112.tif 000090
【０１９４】
である。
【０１９５】
１つの実施形態において、Ｒ５は：
【０１９６】
【化２６】
2016106112.tif 000091
【０１９７】
を含まない。
【０１９８】
１つの実施形態において、本発明の化合物は、化合物３５、３６、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、７６、および８９を含まない。
【０１９９】
式Ｉの化合物の特定の群は、Ｒ４ｂが
ａ）  （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであって、ここで任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  （Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環であって、（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｃ）  スピロ複素環または有橋複素環であって、ここでスピロ複素環または有橋複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；ならびに
ｄ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、１個または１個より多くのＺ７基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択される、化合物である。
【０２００】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４ｂが
ａ）  （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであって、ここで任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  （Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環であって、ここで（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されており；ここで２個のＺ１基は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を形成しているもの；ならびに
ｃ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ７基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択される、化合物である。
【０２０１】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、Ｒ４ｂが
ａ）  （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであって、ここで任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  （Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環であって、ここで（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ７基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択される、化合物である。
【０２０２】
１つの実施形態において、本発明の化合物は、
【０２０３】
【化２７】
2016106112.tif 000092
【０２０４】
ならびにその塩から選択される化合物を含まない。
【０２０５】
Ｒ５についての特定の値は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択される。
【０２０６】
式Ｉの化合物の特定の群は：
Ｒ５が：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；そして
Ｒ３’はＨである、化合物である。
【０２０７】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５が：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；そして
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２０８】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５が：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２０９】
Ｒ５についての特定の値は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；ならびに
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択される。
【０２１０】
式Ｉの化合物の特定の群は：
Ｒ５が：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；ならびに
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；そして
Ｒ３’はＨである、化合物である。
【０２１１】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５が：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；ならびに
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；そして
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２１２】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５が：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；ならびに
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２１３】
Ｒ５についての別の特定の値は、アリール、ヘテロアリール、複素環であり、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されており；
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されており；そして
Ｒ３’はＨである、化合物である。
【０２１４】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されており；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；そして
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２１５】
式Ｉの化合物の別の特定の群は、  Ｒ５は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されており；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２１６】
Ｒ５についての別の特定の値は：
ａ）  アリールであって、ここでアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択される。
【０２１７】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は：
ａ）  アリールであって、ここでアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；そして
Ｒ３’はＨである、化合物である。
【０２１８】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は：
ａ）  アリールであって、ここでアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；そして
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２１９】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は：
ａ）  アリールであって、ここでアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；そして
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物である。
【０２２０】
Ｒ５についての別の特定の値は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択され；
ここで各Ｚ１０は独立して：
ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  −ＯＨで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；そして
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択される。
【０２２１】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；
各Ｚ１０は独立して：
ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  −ＯＨで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；そして
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択される、化合物である。
【０２２２】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｚ１０は独立して：
ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  −ＯＨで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；そして
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択される、化合物である。
【０２２３】
式Ｉの化合物の別の特定の群は：
Ｒ５は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ１１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
Ｒ３’はＨであり；Ｒ１はＨであり；
Ｒ２はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
各Ｚ１０は独立して：
ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  −ＯＨで置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；そして
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択される、化合物である。
【０２２４】
Ｒ５についての別の特定の値は：
【０２２５】
【化２８】
2016106112.tif 000093
【０２２６】
【化２９】
2016106112.tif 000094
【０２２７】
【化３０】
2016106112.tif 000095
【０２２８】
である。
【０２２９】
本発明の１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（例えば、化合物Ｉａ１００、Ｉａ１０１、Ｉａ１０２、Ｉａ１０３、Ｉａ１０４、Ｉａ１０５、Ｉａ１０６、Ｉａ１０７、Ｉａ１０８、Ｉａ１０９、Ｉａ１１０、Ｉａ１１１、Ｉａ１１２、Ｉａ１１３、Ｉａ１１４、Ｉａ１１５、Ｉａ１１６、Ｉａ１１７、Ｉａ１１８、Ｉａ１１９、Ｉａ１２０、Ｉａ１２１、Ｉａ１２２、Ｉａ１２３、Ｉａ１２４、Ｉａ１２５、Ｉａ１２６、Ｉａ１２７、Ｉａ１２８、Ｉａ１２９、Ｉａ１３０、Ｉａ１３１、Ｉａ１３２、Ｉａ１３３、Ｉａ１３４、Ｉａ１３５、Ｉａ１３６、Ｉａ１３７、Ｉａ１３８、Ｉａ１３９、Ｉａ１４０、Ｉａ１４１、Ｉａ１４２、Ｉａ１４３、Ｉａ１４４、Ｉａ１４５）：
【０２３０】
【化３１】
2016106112.tif 000096
【０２３１】
【化３２】
2016106112.tif 000097
【０２３２】
【化３３】
2016106112.tif 000098
【０２３３】
【化３４】
2016106112.tif 000099
【０２３４】
の化合物ならびにこれらの塩から選択される。
【０２３５】
１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、  Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、  Ｒ４は、以下の
【０２３６】
【化３５】
2016106112.tif 000100
【０２３７】
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
【０２３８】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、  Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、  Ｒ４は、以下の
【０２３９】
【化３６】
2016106112.tif 000101
【０２４０】
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
【０２４１】
別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、  Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、  Ｒ４は、以下の
【０２４２】
【化３７】
2016106112.tif 000102
【０２４３】
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
【０２４４】
本発明の別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（式中、  Ｒ１はＨであり、Ｒ２はメチルであり、Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−ＯｔＢｕであり、  Ｒ４は、以下の
【０２４５】
【化３８】
2016106112.tif 000103
【０２４６】
である）の化合物およびこれらの塩から選択される。
【０２４７】
本発明の１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３（−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）基を保有する炭素の立体化学は（Ｓ）である）の化合物から選択される。
【０２４８】
本発明の別の実施形態では、式Ｉの化合物は、式Ｉａ１００〜Ｉａ１４５（Ｒ３’はＨであり、Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、Ｒ３（−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）基を保有する炭素の立体化学は（Ｒ）である）の化合物から選択される。
【０２４９】
本発明の１つの実施形態では、式Ｉの化合物は、以下の
【０２５０】
【化３９】
2016106112.tif 000104
【０２５１】
ならびにこれらの塩から選択される。
【０２５２】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【０２５３】
【化４０】
2016106112.tif 000105
【０２５４】
の化合物またはその塩を提供し、式Ｉにおいて：
Ｇ１はＳであり、Ｇ２はＮであり、Ｇ１に接続している破線の結合は単結合であり、Ｇ２に接続している破線の結合は二重結合であり、そしてＲ５に接続している波線の結合は単結合であるか；または  Ｇ１はＮであり、Ｇ２はＳであり、Ｇ１に接続している破線の結合は二重結合であり、Ｇ２に接続している破線の結合は単結合であり、そしてＲ５に接続している波線の結合は単結合であり；
Ｒ１は、Ｒ１ａまたはＲ１ｂであり；
Ｒ２は、Ｒ２ａまたはＲ２ｂであり；
Ｒ３は、Ｒ３ａまたはＲ３ｂであり；
Ｒ３’は、Ｒ３ａ’またはＲ３ｂ’であり；
Ｒ４は、Ｒ４ａまたはＲ４ｂであり；
Ｒ１ａは：
ａ）  ハロ；
ｂ）  Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１であって、ここで各Ｒ１１は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでアリール、複素環またはヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個の）Ｚ１１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  −Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０であって、ここで各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから選択され、そして各Ｒ１０は独立して、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から選択され、ここで各Ｒ１１は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択されるものから選択され；
Ｒ１ｂは：
ａ）  −（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３であって、ここで任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリールまたはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環および有橋二環式炭素環であって、ここで任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環または有橋二環式炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているか、あるいは２個のＺ１基は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、炭素環または複素環を形成し、ここでこの炭素環または複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｃ）  （Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ２基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；
ｄ）  −Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であって、ここで−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは各々独立して、１個または１個より多くのＺ３基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多くのＺ１基で置換されており、そしてここで−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ４基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多くのＺ１基で置換されているもの；
ｅ）  アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリールおよび−Ｘ複素環であって；ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、単独でかまたはある基の一部として、各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多くのＺ１基で置換されているもの；
ｆ）  （Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであって、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ６基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多くのＺ１基で置換されているもの；
ｇ）  −ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆであって；ここで各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ある基の一部として、独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ６基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多くのＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｈ）  ニトロおよびシアノから選択され；
Ｒ２ａは：
ａ）  ハロ；
ｂ）  Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−Ｏ−Ｒ１１、−Ｓ−Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１，−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｒ１１であって、ここで各Ｒ１１は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリールおよび複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでアリール、複素環またはヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個の）Ｚ１１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  −Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０、および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ９）Ｒ１０であって、ここで各Ｒ９は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキルから選択され、ここで各Ｒ１０は独立して、Ｒ１１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｒ１１、−ＳＯ２−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１および−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）Ｒ１１から選択され、ここで各Ｒ１１は独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択されるものから選択され；
Ｒ２ｂは：
ａ）  −（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１４、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１３、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−複素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−アリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ヘテロアリール、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−複素環、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１または−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ３であって、ここで任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリールまたはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｂ）  スピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環および有橋二環式炭素環であって、ここで任意のスピロ二環式炭素環、縮合二環式炭素環または有橋二環式炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されており、ここで２個のＺ１基は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を形成し、ここでこの（Ｃ３〜Ｃ６）炭素環または複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているもの；
ｃ）  （Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであって、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、１個または１個より多くのＺ２基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；
ｄ）  −Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環であって、ここで−Ｘ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよびＸ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルは各々独立して、１個または１個より多くのＺ３基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されており、そしてここで−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｘ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルおよび−Ｘ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ４基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多くのＺ１基で置換されているもの；
ｅ）  アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｘアリール、−Ｘヘテロアリールおよび−Ｘ複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は、単独でかまたはある基の一部として、各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；
ｆ）  （Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、および（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであって、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ６基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；
ｇ）  −ＮＲｅＲｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、−ＳＯ２ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｅＲｆおよび−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｅＲｆであって、ここで各（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ある基の一部として、独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ６基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｈ）  ニトロおよびシアノから選択されるか；
あるいはＲ１とＲ２とは、これらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の炭素環、または４員、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、ここでこの５員もしくは６員の炭素環、または４員、５員、６員もしくは７員の複素環は必要に応じて、１個または１個より多くのＺ１基で置換されているか；
あるいはＲ１とＲ２とは、これらが結合している原子と一緒になって、５員もしくは６員の炭素環、または４員、５員、６員もしくは７員の複素環を形成し、ここでこの５員もしくは６員の炭素環、または４員、５員、６員もしくは７員の複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）のＺ７基またはＺ８基で置換されているか、あるいは２個のＺ７基が同じ原子上にある場合、これらの２個のＺ７基は、これらが結合している原子と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、または４員、５員もしくは６員の複素環を必要に応じて形成し；
Ｒ３ａは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環および−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールであり、ここでＲ３ａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環または−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールは、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、オキソおよび−ＣＮから選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個）の基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ３ａ’はＨであり；
Ｒ３ｂは、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＣ（Ｏ）−ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲａＲｂ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａ−ＳＯ２−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２ヘテロアリールまたは−ＳＯ２複素環であり、ここでＲ３ｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されており；そして
Ｒ３ｂ’は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか；あるいは  Ｒ３ｂとＲ３ｂ’とは、これらが結合している炭素と一緒になって、複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環を形成し、Ｒ３ｂとＲ３ｂ’とがこれらが結合している炭素と一緒になった複素環または（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されており；
Ｒ４ａは、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４ａの任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されており、この基は各々独立して、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から選択され、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ｒ４ｂは、  ａ）  （Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルであって、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；
ｂ）  （Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環であって、ここで（Ｃ３〜Ｃ１４）炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているか、あるいは２個のＺ１基は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を形成しているもの；
ｃ）  スピロ複素環または有橋複素環であって、ここでスピロ複素環または有橋複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されているか、あるいは２個のＺ１基は、これらが結合している原子（単数または複数）と一緒になって、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環を形成しているもの；ならびに
ｄ）  アリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環、または有橋複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリール、スピロ複素環、縮合複素環および有橋複素環は各々独立して、１個または１個より多くのＺ７基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択されるか；あるいは  Ｒ４とＲ３とは、これらが結合している原子と一緒になって、大環状複素環または大環状炭素環を形成し、ここでＲ４とＲ３とがこれらが結合している原子と一緒になった任意の大環状複素環または大環状炭素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換され得；そしてＲ３ｂ’はＨまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ５は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個の）Ｚ１１基で置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリール、複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択される。
【０２５５】
各Ｘは独立して、Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＣ（Ｏ）Ｏ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ−、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳ（Ｏ）−および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＳＯ２−から選択され；
各Ｚ１は独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｚ２は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、スピロ複素環、有橋複素環、スピロ二環式炭素環、有橋二環式炭素環、ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから選択され；
各Ｚ３は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから選択され；
各Ｚ４は独立して、ハロゲン、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、＝ＮＯＲａ、チオキソ、−アリール、−複素環、−ヘテロアリール、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから選択され；
各Ｚ５は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄおよび−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂから選択され；
各Ｚ６は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＲａ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから選択され、ここでＺ６の任意のアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮまたは−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；
各Ｚ７は独立して、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルＯＨ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−Ｚ１２、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル−ＯＨ、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル−Ｚ１２、−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキルＯＨ、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−Ｚ１２、−（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環ＯＨ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ１２、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＮＲａＳＯ２Ｒａ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ７の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており、  各Ｚ８は独立して、−ＮＯ２または−ＣＮから選択され；
各Ｚ１０は独立して、  ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  −ＯＨで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択され；
各Ｚ１２は独立して、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、チオキソ、アリール、複素環、ヘテロアリール、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏ複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓ複素環、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、ＳＯ２アリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＲａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および−ＮＲａＳＯ２Ｏアリールから選択され；
各Ｚ１３は独立して、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ  −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１３の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｚ１４は独立して、−ＮＯ２、＝ＮＯＲａ、−ＣＮ、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａから選択され、ここでＺ１４の任意の−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｚ１５は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１６基で置換されており、そして１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１６は独立して、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ  −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１６の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｒａは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒｂは独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、ＯＨおよびシアノで必要に応じて置換されており；
ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、ここでＲｃまたはＲｄの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されているか；あるいはＲｃとＲｄとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここでＲｃとＲｄとがこれらが結合している窒素と一緒になった任意の複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒｅは独立して、−ＯＲａ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ６基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されている）；（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルおよび（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル（ここで任意の（Ｃ２〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されている；ならびにアリール、複素環およびヘテロアリール（ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されている）から選択され；
各Ｒｆは独立して、−Ｒｇ、−ＯＲａ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｚ６、−ＳＯ２Ｒｇ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｇ、Ｃ（Ｏ）ＯＲｇおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｇから選択され；そして
各Ｒｇは独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲｇの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、アリール、複素環またはヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で必要に応じて置換されている。
【０２５６】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉａ：
【０２５７】
【化４１】
2016106112.tif 000106
【０２５８】
の化合物またはその塩を提供し、式Ｉａにおいて：
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３’はＨであり；
Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から各々独立して選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ｒ５は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１１基で置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリール、および複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
各Ｚ１は独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ  −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｚ５は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄおよび−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂから選択され；
各Ｚ１０は独立して、  ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  １個もしくは１個より多くの−ＯＨで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、１個または１個より多くのハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択され；
各Ｚ１５は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多くのＺ１６基で置換されており、そして１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１６は独立して、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１６の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｒａは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒｂは独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨおよびシアノで必要に応じて置換されており；そして
ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、ここでＲｃまたはＲｄの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されているか；あるいはＲｃとＲｄとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここで任意のこのような複素環は、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
ただし、Ｒ５はアゼチジニルでも１−メチル−イミダゾ−２−イルでもない。
【０２５９】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉａ：
【０２６０】
【化４２】
2016106112.tif 000107
【０２６１】
の化合物またはその塩を提供し、式Ｉａにおいて：
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３’はＨであり；
Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から各々独立して選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ｒ５は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個の）Ｚ１１基で置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリール、複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
各Ｚ１は独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ  −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、ヘテロアリール、複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｚ５は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄおよび−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂから選択され；
各Ｚ１０は独立して、  ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  １個もしくは１個より多くの−ＯＨで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、１個または１個より多くのハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択され；
各Ｚ１５は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多くのＺ１６基で置換されており、そして１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１６は独立して、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１６の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｒａは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒｂは独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨおよびシアノで必要に応じて置換されており；そして
ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、ここでＲｃまたはＲｄの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されているか；あるいはＲｃとＲｄとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここでＲｃとＲｄとがこれらが結合している窒素と一緒になった任意の複素環は、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
ただし、Ｒ５は、アゼチジニルでも１−メチル−イミダゾ−２−イルでもない。
【０２６２】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉａ：の化合物またはその塩を提供し、式Ｉａにおいて：
Ｒ１はＨであり；
Ｒ２は（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３は−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ３’はＨであり；
Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から各々独立して選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ｒ５は：
ａ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは各々必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個もしくは３個の）Ｚ１１基で置換されているもの；
ｂ）  アリール、ヘテロアリールおよび複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているもの；ならびに
ｃ）  アリール、ヘテロアリール、複素環であって、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１５基で置換されており、そして必要に応じて、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１基で置換されているものから選択され；
各Ｚ１は独立して、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ  −ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｚ５は独立して、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＳＯ２アリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２ヘテロアリール、−ＮＲａＳＯ２複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲａＣ（Ｏ）複素環、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄおよび−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂから選択され；
各Ｚ１０は独立して、  ｉ）  ハロ、オキソ、チオキソ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２；
ｉｉ）  １個もしくは１個より多くの−ＯＨで必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、または−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル；ならびに
ｉｉｉ）  アリール、複素環およびヘテロアリールであって、ここでアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたはＣＯＯＨで必要に応じて置換されているものから選択され；
各Ｚ１１は独立して、Ｚ１０、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル）２、−Ｃ（＝Ｏ）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−複素環および−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールから選択され；
各Ｚ１５は独立して、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環から選択され、ここでアリール、ヘテロアリールおよび複素環は各々独立して、１個または１個より多くのＺ１６基で置換されており、そして１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されており、そしてここで任意の−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−ヘテロアリールまたは−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−複素環は、１個または１個より多くのＺ１基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１６は独立して、−ＮＯ２、−ＯＨ、＝ＮＯＲａ、−ＳＨ、−ＣＮ、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリール、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｏアリール、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−Ｓアリール、−Ｓヘテロアリール、−Ｓ複素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−Ｓ（Ｏ）（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−Ｓ（Ｏ）炭素環、−Ｓ（Ｏ）ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）複素環、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−ＳＯ２（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＳＯ２（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、−ＳＯ２アリール、−ＳＯ２ヘテロアリール、−ＳＯ２複素環、−ＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、−ＮＲａＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｒｂ、−ＮＲａＳＯ２ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＳＯ２Ｏ（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、−ＮＲａＳＯ２Ｏアリール、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、および−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１６の任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、（Ｃ３〜Ｃ７）ハロ炭素環、アリール、ヘテロアリールまたは複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＯＨ、−ＯＲｂ、−ＣＮ、−ＮＲａＣ（Ｏ）２Ｒｂ、−ヘテロアリール、−複素環、−Ｏヘテロアリール、−Ｏ複素環、−ＮＨヘテロアリール、−ＮＨ複素環または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｄで必要に応じて置換されており；
各Ｒａは独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲａの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されており；
各Ｒｂは独立して、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−であり、ここでＲｂの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨおよびシアノで必要に応じて置換されており；そして
ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、アリール、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、複素環、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−から選択され、ここでＲｃまたはＲｄの任意の（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールは、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されているか；あるいはＲｃとＲｄとは、これらが結合している窒素と一緒になって、複素環を形成し、ここでＲｃとＲｄとこれらが結合している窒素と一緒になった任意の複素環は、１個または１個より多くのハロゲン、ＯＨまたはシアノで必要に応じて置換されている。
【０２６３】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ’：
【０２６４】
【化４３】
2016106112.tif 000108
【０２６５】
の化合物またはその塩を提供し、式Ｉ’において：
Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から各々独立して選択される１個または１個より多くの基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ｂは独立して、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は、単独でかまたはある基の一部として、１個または１個より多くのハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；そして
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０２６６】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、式Ｉａ’：
【０２６７】
【化４４】
2016106112.tif 000109
【０２６８】
の化合物またはその薬学的に受容可能な塩である。
【０２６９】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ’：の化合物またはその塩を提供し、式Ｉ’において：
Ｒ４は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から各々独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されており；
Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ｂは独立して、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環および複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；そして
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０２７０】
本発明の特定の実施形態（例えば、実施形態）および下に列挙される特定の値は、式Ｉ’の化合物について、および式Ｉ’Ｉ’の下位式（例えば、式Ｉａ’）の化合物についての、実施形態および値である。本明細書中以下に列挙される値のうちの２つまたは２つより多くは、互いに組み合わせられ得ることが理解されるべきである。
【０２７１】
Ａについての特定の値は、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７２】
Ａについての別の特定の値は、フェニル、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７３】
Ａについての別の特定の値は、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意の単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７４】
Ａについての別の特定の値は、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７５】
Ａについての別の特定の値は、単環式ヘテロアリールであり、ここで単環式ヘテロアリールは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７６】
Ａについての別の特定の値は、単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここで単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７７】
Ａについての別の特定の値は、単環式複素環であり、ここで単環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７８】
Ａについての別の特定の値は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−２−オン、テトラヒドロピリミジニル−２−オン、イミダゾリジニル−２−オン、ピロリジニル−２−オンまたはピロリジニルであり、ここでピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−２−オン、テトラヒドロピリミジニル−２−オン、イミダゾリジニル−２−オン、ピロリジニル−２−オンまたはピロリジニルは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２７９】
Ａについての別の特定の値は、ピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルであり、ここでピリジニル、ピリミジニルまたはピラジニルは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２８０】
Ａについての別の特定の値は、ピリジニルであり、ここでピリジニルは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２８１】
Ａについての別の特定の値は、ピリジン−４−イルであり、ここでピリジン−４−イルは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２８２】
Ａについての別の特定の値は、ピリジニル−２−オン、テトラヒドロピリミジニル−２−オン、イミダゾリジニル−２−オン、ピロリジニル−２−オンまたはピロリジニルであり、ここでピリジニル−２−オン、テトラヒドロピリミジニル−２−オン、イミダゾリジニル−２−オン、ピロリジニル−２−オンまたはピロリジニルは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２８３】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡがＺ１ａで置換されていない化合物である。
【０２８４】
Ｂについての特定の値は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、インダゾリル、ピラゾロピリジンまたはベンゾイミダゾリルであり、ここでＢの任意のフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、インダゾリル、ピラゾロピリジンまたはベンゾイミダゾリルは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２８５】
Ｂについての別の特定の値は、フェニルまたはインダゾリルであり、ここでＢの任意のフェニルまたはインダゾリルは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２８６】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成しており、ここで二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０２８７】
式Ｉ’の化合物の別の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、二環式ヘテロアリールを形成しており、ここで二環式ヘテロアリールは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０２８８】
式Ｉ’の化合物の別の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジンまたはインダゾリルを形成しており、ここでピロロピリジニルまたはインダゾリルは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０２８９】
Ａについての別の特定の値は、フェニルであり、ここでフェニルは、１個または１個より多くのＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、ここでＢの任意のアリール、ヘテロアリールまたは複素環は、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２９０】
Ｚ１ａについての特定の値は、ハロである。
【０２９１】
Ｚ１ａについての別の特定の値は、フルオロまたはクロロである。
【０２９２】
Ｂについての別の特定の値は、フェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、インダゾリルまたはピラゾロピリジンであり、ここでＢの任意のフェニル、ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、インダゾリルまたはピラゾロピリジンは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０２９３】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、各Ｚ１ｂが独立してメチル、イソブチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、Ｎ−メチルピペラジニル、モルホリニル、テトラゾリル、−ＯＣＨ３、ｔ−ブチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ベンジルおよびＣＮから選択される、化合物である。
【０２９４】
式Ｉ’の化合物の別の特定の群は、各Ｚ１ｂが独立して、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、Ｎ−メチルピペラジニル、モルホリニル、テトラゾリル、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨ２およびＣＮから選択される、化合物である。
【０２９５】
式Ｉ’の化合物の別の特定の群は、各Ｚ１ｂが独立して、メチル、シクロプロピル、シクロブチル、Ｎ−メチルピペラジニル、モルホリニル、テトラゾリル、−ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２およびＣＮから選択される、化合物である。
【０２９６】
式Ｉ’の化合物の別の特定の群は、各Ｚ１ｂが独立して、メチルおよびＮＨ２から選択される、化合物である。
【０２９７】
式Ｉ’の化合物の別の特定の群は、各Ｚ１ｂが独立して、メチル、イソブチル、イソプロピル、シクロペンチル、Ｎ−メチルピペラジニル、−ＯＣＨ３、ｔ−ブチル、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＯＨおよびベンジルから選択される、化合物である。
【０２９８】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０２９９】
【化４５】
2016106112.tif 000110
【０３００】
【化４６】
2016106112.tif 000111
【０３０１】
【化４７】
2016106112.tif 000112
【０３０２】
から選択される化合物である。
【０３０３】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０３０４】
【化４８】
2016106112.tif 000113
【０３０５】
【化４９】
2016106112.tif 000114
【０３０６】
【化５０】
2016106112.tif 000115
【０３０７】
【化５１】
2016106112.tif 000116
【０３０８】
【化５２】
2016106112.tif 000117
【０３０９】
【化５３】
2016106112.tif 000118
【０３１０】
【化５４】
2016106112.tif 000119
【０３１１】
【化５５】
2016106112.tif 000120
【０３１２】
【化５６】
2016106112.tif 000121
【０３１３】
【化５７】
2016106112.tif 000122
【０３１４】
【化５８】
2016106112.tif 000123
【０３１５】
【化５９】
2016106112.tif 000124
【０３１６】
から選択される化合物である。
【０３１７】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０３１８】
【化６０】
2016106112.tif 000125
【０３１９】
から選択される化合物である。
【０３２０】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０３２１】
【化６１】
2016106112.tif 000126
【０３２２】
から選択される化合物である。
【０３２３】
Ｒ４についての特定の値は、アリール、複素環およびヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のアリール、複素環およびヘテロアリールは、１個または１個より多くのハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０３２４】
Ｒ４についての別の特定の値は、アリールおよび複素環から選択され、ここでＲ４の任意のアリールおよび複素環は、１個または１個より多くのクロロ、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換されている。
【０３２５】
Ｒ４についての別の特定の値は、フェニルであり、ここでフェニルは、１個または１個より多くのハロまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０３２６】
Ｒ４についての別の特定の値は、フェニルであり、ここでフェニルは、１個または１個より多くのクロロ、フルオロまたはメチルで必要に応じて置換されている。
【０３２７】
Ｒ４についての特定の値は：
【０３２８】
【化６２】
2016106112.tif 000127
【０３２９】
である。
【０３３０】
Ｒ４についての別の特定の値は：
【０３３１】
【化６３】
2016106112.tif 000128
【０３３２】
である。
【０３３３】
Ｒ４についての別の特定の値は：
【０３３４】
【化６４】
2016106112.tif 000129
【０３３５】
である。
【０３３６】
Ｒ４についての特定の値は：
【０３３７】
【化６５】
2016106112.tif 000130
【０３３８】
である。
【０３３９】
１つの実施形態は、式Ｉ’のＲ３基の配置が（Ｓ）立体化学である、式Ｉ’の化合物の特定の群を提供する。
【０３４０】
１つの実施形態は、式Ｉ’に示されるような−ＯＣ（ＣＨ３）３基の配置が（Ｓ）立体化学である、式Ｉ’の化合物の特定の群を提供する。  
【０３４１】
式Ｉ’の化合物の特定の群は：
Ｒ４は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環から選択され、、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環は、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されており；
Ａは、フェニル、５員〜６員の単環式ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、５員〜６員の単環式ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環を形成し、ここで任意の８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ａは独立して、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３員〜７員の単環式複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；
各Ｚ１ｂは独立して、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１２員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環、６員〜１１員の二環式複素環、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されており；そして
Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは各々独立して、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、化合物またはその塩である。
【０３４２】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、二環式アリール、単環式複素環、二環式複素環、三環式複素環、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび三環式ヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、二環式アリール、単環式複素環、二環式複素環、三環式複素環、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび三環式ヘテロアリールは、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３４３】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、二環式アリール、単環式複素環、二環式複素環、三環式複素環、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび三環式ヘテロアリールから選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、二環式アリール、単環式複素環、二環式複素環、三環式複素環、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび三環式ヘテロアリールは、ハロおよびメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３４４】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、二環式複素環および三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、二環式複素環および三環式複素環は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されている。
【０３４５】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、二環式複素環および三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、二環式複素環および三環式複素環は、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３４６】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、二環式複素環および三環式複素環から選択され、、ここでＲ４の任意のフェニル、二環式複素環および三環式複素環は、ハロおよびメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３４７】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、二環式複素環および三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、二環式複素環および三環式複素環は、フルオロ、クロロまたはメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３４８】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−Ｎ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）２から独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されており、ここで（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルは、ヒドロキシ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、シアノまたはオキソで必要に応じて置換されている。
【０３４９】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環は、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５０】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環は、ハロおよびメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５１】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１２員〜１３員の三環式複素環は、フルオロ、クロロまたはメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５２】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１３員三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１３員三環式複素環は、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５３】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１３員三環式複素環から選択され、、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１３員三環式複素環は、ハロおよびメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５４】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１３員三環式複素環から選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、９員〜１０員の二環式複素環および１３員三環式複素環は、フルオロ、クロロまたはメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５５】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル−４−オン、クロマニルおよび２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルから選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル−４−オン、クロマニルおよび２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５６】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル−４−オン、クロマニルおよび２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルから選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル−４−オン、クロマニルおよび２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、ハロおよびメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５７】
Ｒ４についての特定の値は、フェニル、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル−４−オン、クロマニルおよび２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルから選択され、ここでＲ４の任意のフェニル、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリニル、クロマニル−４−オン、クロマニルおよび２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルは、フルオロ、クロロおよびメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５８】
Ｒ４についての特定の値は、フェニルであり、ここでフェニルは、ハロおよび（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３５９】
Ｒ４についての特定の値は、フェニルであり、ここでフェニルは、ハロおよびメチルから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３６０】
Ｒ４についての特定の値は、フェニルであり、ここでフェニルは、フルオロおよびクロロから独立して選択される１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）の基で必要に応じて置換されている。
【０３６１】
Ｒ４についての特定の値は、フェニルであり、ここでフェニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のクロロで必要に応じて置換されている。  
【０３６２】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで任意の二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３６３】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環、または二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環または二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで任意の二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３６４】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、フェニル、５員〜６員の単環式ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、５員〜６員の単環式ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環を形成し、ここで任意の８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３６５】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３６６】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、フェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、単環式ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環、または二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環または二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３６７】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、フェニル、５員〜６員の単環式ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＡの任意のフェニル、５員〜６員の単環式ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３６８】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで任意の二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３６９】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環、または二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環または二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで任意の二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３７０】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＡの任意の５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環を形成し、ここで任意の８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３７１】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３７２】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環であり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環、または二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環または二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３７３】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＡの任意の５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールまたは３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３７４】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで任意の二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３７５】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環または二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環または二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成し、ここで任意の二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０３７６】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環を形成し、ここで任意の８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３７７】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、三環式ヘテロアリール、単環式複素環、二環式複素環または三環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３７８】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環、または二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、二環式アリール、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリール、単環式複素環または二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３７９】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３８０】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＢの任意の３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されているか；あるいはＡとＢとは一緒になって、８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環を形成し、ここで任意の８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３８１】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａは、５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＢの任意の３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０３８２】
１つの実施形態において、単環式Ｎ−ヘテロアリールは、その単環式環内に１個または２個の窒素を含み、そして必要に応じて、その単環式環内に１個の酸素または１個の硫黄を含み得る、単環式ヘテロアリールを包含する。
【０３８３】
１つの実施形態において、単環式Ｎ−ヘテロアリールは、その単環式環内に１個または２個の窒素を含む、単環式ヘテロアリールを包含する。
【０３８４】
１つの実施形態において、Ｎ−ヘテロアリールは、そのヘテロアリール環内に１個または２個の窒素を含みそして必要に応じて、そのヘテロアリール環内に１個の酸素または１個の硫黄を含み得る、ヘテロアリールを包含する。
【０３８５】
Ａについての特定の値は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−２（１Ｈ）−オン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、イミダゾリジニル−２−オン、ピロリジニル−２−オン、ピロリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ピラジン−２（１Ｈ）−オン、ピペラジニル−２−オン、ピペラジニル、イミダゾリル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルまたはピペリジニルであり、ここでＡの任意のフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル−２（１Ｈ）−オン、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン、イミダゾリジニル−２−オン、ピロリジニル−２−オン、ピロリジニル、ピリダジニル、チアゾリル、ピラジン−２（１Ｈ）−オン、ピペラジニル−２−オン、ピペラジニル、イミダゾリル、モルホリニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニルまたはピペリジニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されている。
【０３８６】
Ａについての特定の値は、５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の５員〜６員の単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されている。
【０３８７】
Ａについての特定の値は、６員単環式Ｎ−ヘテロアリールであり、ここでＡの任意の６員単環式Ｎ−ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されている。
【０３８８】
Ａについての特定の値は、ピリジニルまたはピリミジニルであり、ここでピリジニル、またはピリミジニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されている。
【０３８９】
Ａについての特定の値は、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニル（ｐｙｒｉｄｉｚｉｎｙｌ）であり、ここでこのピリジニル、ピリミジニル、ピラジニルまたはピリダジニル（ｐｙｒａｄｉｚｉｎｙｌ）は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されている。
【０３９０】
Ａについての特定の値は、ピリミジニルであり、ここでこのピリミジニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されている。
【０３９１】
Ｂについての特定の値は、フェニル、ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、インダゾリル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル−２（３Ｈ）−オン、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−オン、１，７−ナフチリジニル−８（７Ｈ）−オン、１Ｈ−インダゾリル−３（２Ｈ）−オン、キノリニル−２（１Ｈ）−オン、キノリニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピリミジニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、ピリジニル−２（１Ｈ）−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、インドリニル−２−オン、１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル−３（２Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル−２（１Ｈ）−オン、アゼチジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、インドリニル、３，４−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（２Ｈ）−オン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニルおよび１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルから選択され、ここでＢの任意のフェニル、ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、インダゾリル、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル−２（３Ｈ）−オン、２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−オン、１，７−ナフチリジニル−８（７Ｈ）−オン、１Ｈ−インダゾリル−３（２Ｈ）−オン、キノリニル−２（１Ｈ）−オン、キノリニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、フェニル、イミダゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、ピリミジニル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオニル、ピリジニル−２（１Ｈ）−オン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、インドリニル−２−オン、１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル−３（２Ｈ）−オン、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル−２（１Ｈ）−オン、アゼチジニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン、１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジニル、インドリニル、３，４−ジヒドロベンゾ［ｆ］［１，４］オキサゼピン−５（２Ｈ）−オン、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル、および１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾリルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０３９２】
Ｂについての特定の値は、３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＢの任意の３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０３９３】
Ｂについての特定の値は、４員〜７員の単環式複素環であり、ここでＢの任意の４員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０３９４】
Ｂについての特定の値は、４員〜６員の単環式複素環であり、ここでＢの任意の４員〜６員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０３９５】
Ｂについての特定の値は、ピペラジニルまたはアゼチジニルであり、ここでＢの任意のピペラジニルまたはアゼチジニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている。
【０３９６】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０３９７】
【化６６】
2016106112.tif 000131
【０３９８】
であり、ここでＡは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、フェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環であり、ここでＢの任意のフェニル、８員〜１１員の二環式アリール、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を含む。
【０３９９】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０４００】
【化６７】
2016106112.tif 000132
【０４０１】
であり、ここでＡは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ａ基で必要に応じて置換されており、そしてＢは、３員〜７員の単環式複素環であり、ここでＢの任意の３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４０２】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０４０３】
【化６８】
2016106112.tif 000133
【０４０４】
であり、ここでＢは、アゼチジニルまたはピペラジニルであり、ここでＢの任意のアゼチジニルまたはピペラジニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４０５】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジンまたはインダゾリルを形成しており、ここでこのピロロピリジニル、ピラゾロピリジンまたはインダゾリルは、１個または１個より多くのＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０４０６】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環を形成しており、ここでこの二環式アリール、二環式ヘテロアリールまたは二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４０７】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環を形成しており、ここでこの８員〜１１員の二環式アリール、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４０８】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環を形成しており、ここでこの７員〜１１員の二環式ヘテロアリールまたは６員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４０９】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、７員〜１１員の二環式ヘテロアリールを形成しており、ここでこの７員〜１１員の二環式ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。  
【０４１０】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、９員〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは９員〜１１員の二環式複素環を形成しており、ここでこの９員〜１０員の二環式ヘテロアリールまたは９員〜１１員の二環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４１１】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、９員〜１０員の二環式ヘテロアリールを形成しており、ここでこの９員〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４１２】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、９員〜１０員の二環式ヘテロアリールを形成しており、ここでこの９員〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１個〜４個の窒素原子を含み、そしてここでこの９員〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４１３】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、９員〜１０員の二環式ヘテロアリールを形成しており、ここでこの９員〜１０員の二環式ヘテロアリールは、２個または３個の窒素原子を含み、そしてここでこの９員〜１０員の二環式ヘテロアリールは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４１４】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、インダゾリルを形成しており、ここでこのインダゾリルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物を包含する。
【０４１５】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２，７−ナフチリジニル−１（２Ｈ）−オン、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニルまたは２，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−オンを形成しており、ここでこのピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２，７−ナフチリジニル−１（２Ｈ）−オン、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニルまたは２，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−オンは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０４１６】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−インダゾリル−３（２Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル−２−オン、イソインドリニル−１−オン、インドリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，７−ナフチリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジニル、デカヒドロイソキノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソインドリニルまたは２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルを形成しており、ここでこの１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−インダゾリル−３（２Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル−２−オン、イソインドリニル−１−オン、インドリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，７−ナフチリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジニル、デカヒドロイソキノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソインドリニルまたは２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０４１７】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、ＡとＢとが一緒になって、ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２，７−ナフチリジニル−１（２Ｈ）−オン、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、２，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−オン、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−インダゾリル−３（２Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル−２−オン、イソインドリニル−１−オン、インドリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，７−ナフチリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジニル、デカヒドロイソキノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソインドリニルまたは２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルを形成しており、ここでこのピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、インダゾリル、ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル、２，７−ナフチリジニル−１（２Ｈ）−オン、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、ピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジニル、［１，２，３］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジニル、ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソキノリニル、ベンゾチアゾリル、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジニル、２，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−オン、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−インダゾリル−３（２Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル−２−オン、イソインドリニル−１−オン、インドリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジニル−３（４Ｈ）−オン、５，６，７，８−テトラヒドロ−１，７−ナフチリジニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，７−ナフチリジニル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−２，６−ナフチリジニル、デカヒドロイソキノリニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジニル、イソインドリニルまたは２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシニルは、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のＺ１ｂ基で必要に応じて置換されている、化合物である。
【０４１８】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０４１９】
【化６９】
2016106112.tif 000134
【０４２０】
であり、ここで各Ｚ１ｃはＨまたはＺ１ｂである、化合物を包含する。
【０４２１】
式Ｉ’の化合物の特定の群は、Ａ−Ｂが：
【０４２２】
【化７０】
2016106112.tif 000135
【０４２３】
であり、ここで各Ｚ１ｃはＨまたはＺ１ｂである、化合物を包含する。
【０４２４】
各Ｚ１ａについての特定の値は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、３員〜７員の単環式複素環、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルケニル、−Ｏ（Ｃ２〜Ｃ３）アルキニル、−ＮＲｃＲｄ、−ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり、ここでＺ１ａの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または３員〜７員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０４２５】
Ｚ１ａについての特定の値は、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ３）ハロアルキル、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂである。
【０４２６】
各Ｚ１ｂについての特定の値は独立して、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、ヘテロアリール、複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから選択され、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０４２７】
Ｚ１ｂについての特定の値は、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、単環式ヘテロアリール、単環式複素環、フェニル（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０４２８】
Ｚ１ｂについての特定の値は、ハロ、ＣＮ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環、アリール（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲｃＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄであり、ここでＺ１ｂの任意の（Ｃ３〜Ｃ７）炭素環または５員〜６員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０４２９】
各Ｚ１ｂについての特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、複素環または−ＮＲｃＲｄであり、ここでＺ１ｂの任意の複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０４３０】
Ｚ１ｂについての特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、単環式ヘテロアリール、単環式複素環または−ＮＲｃＲｄであり、ここでＺ１ｂの任意の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０４３１】
Ｚ１ｂについての特定の値は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、５員〜６員の単環式ヘテロアリール、３員〜７員の単環式複素環または−ＮＲｃＲｄであり、ここでＺ１ｂの任意の５員〜６員の単環式複素環は、１個または１個より多く（例えば、１個、２個、３個、４個もしくは５個）のハロゲンまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルで必要に応じて置換されている。
【０４３２】
Ｚ１ｂについての特定の値は、メチル、イソプロピル、−Ｎ（ＣＨ３）２、オキセタニル、ピリジニル、Ｎ−メチルピペラジニルである。
【０４３３】
Ｚ１ｂについての特定の値は、メチル、ピリジニルまたはＮ−メチルピペラジニルである。
【０４３４】
Ｚ１ｂについての特定の値は、イソプロピル、−Ｎ（ＣＨ３）２またはオキセタニルである。
【０４３５】
１つの実施形態において、化合物は：
【０４３６】
【化７１】
2016106112.tif 000136
【０４３７】
【化７２】
2016106112.tif 000137
【０４３８】
【化７３】
2016106112.tif 000138
【０４３９】
【化７４】
2016106112.tif 000139
【０４４０】
【化７５】
2016106112.tif 000140
【０４４１】
【化７６】
2016106112.tif 000141
【０４４２】
【化７７】
2016106112.tif 000142
【０４４３】
【化７８】
2016106112.tif 000143
【０４４４】
ならびにその塩から選択される。
【０４４５】
１つの実施形態において、化合物は：
【０４４６】
【化７９】
2016106112.tif 000144
【０４４７】
【化８０】
2016106112.tif 000145
【０４４８】
【化８１】
2016106112.tif 000146
【０４４９】
【化８２】
2016106112.tif 000147
【０４５０】
【化８３】
2016106112.tif 000148
【０４５１】
【化８４】
2016106112.tif 000149
【０４５２】
【化８５】
2016106112.tif 000150
【０４５３】
【化８６】
2016106112.tif 000151
【０４５４】
【化８７】
2016106112.tif 000152
【０４５５】
【化８８】
2016106112.tif 000153
【０４５６】
【化８９】
2016106112.tif 000154
【０４５７】
【化９０】
2016106112.tif 000155
【０４５８】
【化９１】
2016106112.tif 000156
【０４５９】
【化９２】
2016106112.tif 000157
【０４６０】
【化９３】
2016106112.tif 000158
【０４６１】
【化９４】
2016106112.tif 000159
【０４６２】
【化９５】
2016106112.tif 000160
【０４６３】
【化９６】
2016106112.tif 000161
【０４６４】
【化９７】
2016106112.tif 000162
【０４６５】
【化９８】
2016106112.tif 000163
【０４６６】
【化９９】
2016106112.tif 000164
【０４６７】
【化１００】
2016106112.tif 000165
【０４６８】
【化１０１】
2016106112.tif 000166
【０４６９】
【化１０２】
2016106112.tif 000167
【０４７０】
【化１０３】
2016106112.tif 000168
【０４７１】
【化１０４】
2016106112.tif 000169
【０４７２】
【化１０５】
2016106112.tif 000170
【０４７３】
【化１０６】
2016106112.tif 000171
【０４７４】
【化１０７】
2016106112.tif 000172
【０４７５】
【化１０８】
2016106112.tif 000173
【０４７６】
【化１０９】
2016106112.tif 000174
【０４７７】
【化１１０】
2016106112.tif 000175
【０４７８】
【化１１１】
2016106112.tif 000176
【０４７９】
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される。
【０４８０】
１つの実施形態において、化合物は：
【０４８１】
【化１１２】
2016106112.tif 000177
【０４８２】
【化１１３】
2016106112.tif 000178
【０４８３】
【化１１４】
2016106112.tif 000179
【０４８４】
ならびにその薬学的に受容可能な塩から選択される。
【０４８５】
１つの実施形態において、本発明の化合物は、Ａがチオフェンである化合物を含まない。
【０４８６】
別の実施形態において、本発明の化合物は、Ａがチオフェニルであり、そしてＢがフェニルであり、ここでフェニルは、１またはＺ１ｂで必要に応じて置換されている、化合物を含まない。
【０４８７】
別の実施形態において、本発明の化合物は、Ａ−Ｂが：
【０４８８】
【化１１５】
2016106112.tif 000180
【０４８９】
である化合物を含まない。
【０４９０】
別の実施形態において、本発明の化合物は、以下の式：
【０４９１】
【化１１６】
2016106112.tif 000181
【０４９２】
（式中、Ｒ４は：
【０４９３】
【化１１７】
2016106112.tif 000182
【０４９４】
である）の化合物もその塩も含まない。
【０４９５】
一般合成手順  スキーム１〜１７は、本発明のさらなる実施形態として提供され、そして本発明の化合物を調製するために使用された、そして本発明のさらなる化合物を調製するために使用され得る、一般方法を説明する。
【０４９６】
スキーム１
【０４９７】
【化１１８】
2016106112.tif 000183
【０４９８】
スキーム２
【０４９９】
【化１１９】
2016106112.tif 000184
【０５００】
特定の実施形態において、ベンゾチアゾール中間体２Ｂは、スキーム１に概説されるように、１Ｃを１Ｍに転換するために使用される方法によって、最終化合物２Ｃに転換される。
【０５０１】
スキーム３
【０５０２】
【化１２０】
2016106112.tif 000185
【０５０３】
特定の実施形態において、ベンゾチアゾール中間体３Ｅは、スキーム１に概説されるように、１Ｃを１Ｄに、そして１Ｆを１Ｍに転換するために使用される方法によって、最終化合物２Ｃに転換される。
【０５０４】
スキーム４
【０５０５】
【化１２１】
2016106112.tif 000186
【０５０６】
特定の実施形態において、ベンゾチアゾール中間体４Ａは、スキーム１に概説されるように、１Ｃを１Ｄに、そして１Ｆを１Ｍに転換するために使用される方法によって、最終化合物４Ｂに転換される。ここでＨＮＲＲは複素環である（すなわち、ＲとＲとが、これらが結合している窒素と一緒になって、環を形成する場合）。
【０５０７】
スキーム５
【０５０８】
【化１２２】
2016106112.tif 000187
【０５０９】
特定の実施形態において、ベンゾチアゾリン中間体４Ｖは、スキーム１に概説されるように、１Ｃを１Ｍに転換するために使用される方法によって、最終化合物４Ｗに転換される。
【０５１０】
スキーム６
【０５１１】
【化１２３】
2016106112.tif 000188
【０５１２】
特定の実施形態において、適切に置換されたフェノール６Ａは、適切な溶媒（例えば、酢酸）中でのジハロゲン化物（例えば、臭素）での処理によって、ハロゲン化される。フェノール６Ｂは、クロスカップリング反応を起こすことが既知である脱離基（例えば、トリフレート）に転換される。対応する活性化フェノール６Ｃは、選択的クロスカップリング反応（例えば、スズ試薬（例えば、トリブチル（ビニル）スズ）およびパラジウム触媒（例えば、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド）を使用するＳｔｉｌｌｅクロスカップリング）を受けて、対応するクロスカップリングしたナフタレン（例えば、スチレン６Ｄ）を与える。このスチレンは、当業者に公知である方法（例えば、Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ不斉ジヒドロキシル化（例えば、市販のＡＤ  ｍｉｘ−αを使用する））によってジヒドロキシル化されて、６Ｅを与える。得られたジオール６Ｅは、適切な保護基（例えば、塩化ピバロイルおよびピリジンを使用してピバル酸エステル）により第一級ヒドロキシルで保護されて、６Ｆを与える。第二級ヒドロキシルは、当業者に公知である方法（例えば、酢酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび過塩素酸）を使用して、対応するエーテル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルエーテル）に転換されて、６Ｇを与える。
【０５１３】
６Ｇのニトロ基は、炭素担持パラジウムを使用して、例えば、水素雰囲気下での触媒的水素化によって、対応するアニリン６Ｈに還元される。ベンゾチアゾール６Ｉは、当業者に公知である方法（例えば、チオシアン酸カリウムおよび過臭素酸ピリジニウム）によって形成される。得られたベンゾチアゾールは、クロスカップリング反応（例えば、ボロン酸またはエステルおよびパラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を使用するＳｕｚｕｋｉクロスカップリング）を受けて、対応するクロスカップリングしたベンゾチアゾール６Ｊを与える。対応するハロベンゾチアゾール６Ｋは、当業者に公知である方法（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルニトリルおよびハロゲン化銅（ＩＩ）（例えば、臭化銅（ＩＩ）））によって形成される。
【０５１４】
スキーム７
【０５１５】
【化１２４】
2016106112.tif 000189
【０５１６】
特定の実施形態において、保護された第一級ヒドロキシル６Ｊは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのピバレート保護基の脱保護）により脱保護されて、対応する第一級ヒドロキシル化合物７Ａを与える。第一級ヒドロキシルは、当業者に公知である方法（例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロム）によって、対応するカルボン酸７Ｂに酸化される。得られたカルボン酸は、例えば、トリメチルシリルジアゾメタンの処理での、対応するカルボン酸エステル７Ｂの形成により保護されて、対応するメチルエステルを与える。
【０５１７】
スキーム８
【０５１８】
【化１２５】
2016106112.tif 000190
【０５１９】
特定の実施形態において、保護された第一級ヒドロキシル６Ｊは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのピバレート保護基の脱保護）により脱保護されて、対応する第一級ヒドロキシル化合物８Ａを与える。第一級ヒドロキシルは、例えば過ヨウ素酸および三酸化クロムによって、対応するカルボン酸８Ｂに酸化される。このカルボン酸は、例えば、メタノール中の硫酸での処理によって、メチルエステルとして保護される。ｔｅｒｔ−ブチルエーテルが、８Ｃを、例えば酢酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび過塩素酸で処理することにより再導入されて、８Ｄを与える。対応するハロベンゾジアゾール８Ｅは、当業者に公知である方法（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルニトリルおよびハロゲン化銅（ＩＩ）（例えば、臭化銅（ＩＩ））によって形成される。
【０５２０】
スキーム９
【０５２１】
【化１２６】
2016106112.tif 000191
【０５２２】
特定の実施形態において、クロロベンゾチアゾール９Ａは、６Ｊから、当業者に公知である方法（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルニトリルおよびハロゲン化銅（ＩＩ）（例えば、臭化銅（ＩＩ）））によって形成される。パラジウムで触媒される選択的クロスカップリング（例えば、保護されたフェノールボロン酸／エステルまたはスタンナンをそれぞれ用いる、ＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅ）は、９Ｂを与える。ＰＧ２の選択的脱保護（例えば、ベンジルエーテルの触媒的水素化）は、フェノール９Ｃを与え、これは、クロスカップリング反応を起こすことが既知である脱離基（例えば、トリフレート）に転換される。対応する活性化フェノール９Ｄは、選択的クロスカップリング反応（例えば、ボロン酸またはエステルおよびパラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を使用するＳｕｚｕｋｉクロスカップリング）を受けて、対応するクロスカップリングしたベンゾチアゾール９Ｅを与える。
【０５２３】
特定の実施形態において、Ｒ４部分は、クロスカップリング反応（例えば、ボロン酸またはエステルおよびパラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を使用するＳｕｚｕｋｉクロスカップリング）により導入されて、対応するクロスカップリングしたベンゾチアゾール９Ｆを与える。保護された第一級ヒドロキシル９Ｆは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのピバレート保護基の脱保護）により脱保護されて、対応する第一級ヒドロキシル化合物９Ｇを与える。第一級ヒドロキシルは、例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロムによって、対応するカルボン酸９Ｈに酸化される。
【０５２４】
スキーム１０
【０５２５】
【化１２７】
2016106112.tif 000192
【０５２６】
特定の実施形態において、ハロベンゾチアゾール６Ｋは、パラジウムで触媒される選択的クロスカップリング（例えば、ボロン酸／エステルまたはスタンナン（クロスカップリング反応を起こすことが既知である脱離基（例えば、クロロピリジルボロン酸）もまた含む）をそれぞれ用いるＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅ）を受けて、１０Ａを与える。活性化部分１０Ａは、クロスカップリング反応（例えば、それぞれボロン酸／エステルまたはスタンナン、およびパラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を使用するＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅクロスカップリング）を受けて、対応するクロスカップリングしたベンゾチアゾール１０Ｂを与える。保護された第一級ヒドロキシル１０Ｂは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのピバレート保護基の脱保護）により脱保護されて、対応する第一級ヒドロキシル化合物１０Ｃを与える。この第一級ヒドロキシルは、例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロムによって、対応するカルボン酸１０Ｄに酸化される。
【０５２７】
スキーム１１
【０５２８】
【化１２８】
2016106112.tif 000193
【０５２９】
特定の実施形態において、ハロベンゾチアゾール６Ｋは、パラジウムで触媒されるクロスカップリング（例えば、ボロン酸またはエステルを用いるＳｕｚｕｋｉ；スタンナンを用いるＳｔｉｌｌｅ）；一酸化炭素を、例えばアミンの存在下で使用する、パラジウムで触媒されるカルボニル化；ハロゲン化銅（Ｉ）で触媒されるアミノ化またはＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化；パラジウムで触媒されるアミノ化；アミンを用いるＳＮＡｒを受けて、Ｒ５部分を１１Ａに導入する。１１Ａの保護された第一級ヒドロキシルは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのピバレート保護基の脱保護）により脱保護されて、対応する第一級ヒドロキシル化合物１１Ｂを与える。この第一級ヒドロキシルは、例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロムによって、対応するカルボン酸１１Ｃに酸化される。
【０５３０】
スキーム１２
【０５３１】
【化１２９】
2016106112.tif 000194
【０５３２】
特定の実施形態において、クロロベンゾチアゾール９Ａは、パラジウムで触媒される選択的クロスカップリング（例えば、保護されたフェノールボロン酸／エステルまたはスタンナンをそれぞれ用いる、ＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅを受けて、１２Ａを与える。Ｒ４部分は、クロスカップリング反応（例えば、ボロン酸またはエステルおよびパラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を使用するＳｕｚｕｋｉクロスカップリング）により導入されて、対応するクロスカップリングしたベンゾチアゾール１２Ｂを与える。１２Ｂの保護された第一級ヒドロキシルは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのピバレート保護基の脱保護）により脱保護されて、対応する第一級ヒドロキシル化合物１２Ｃを与える。この第一級ヒドロキシルは、例えば、過ヨウ素酸および三酸化クロムによって、対応するカルボン酸１２Ｄに酸化される。
【０５３３】
スキーム１３
【０５３４】
【化１３０】
2016106112.tif 000195
【０５３５】
特定の実施形態において、ハロベンゾチアゾール８Ｅは、パラジウムで触媒される選択的クロスカップリング（例えば、ボロン酸／エステルまたはスタンナン（クロスカップリング反応を起こすことが既知である脱離基（例えば、クロロピリジルボロン酸）もまた含む）をそれぞれ用いるＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅ）を受けて、１３Ａを与える。活性化部分１３Ａは、例えば第二級アミンとのＳＮＡｒ反応、あるいはクロスカップリング反応（例えば、それぞれボロン酸／エステルまたはスタンナン、およびパラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を用いる、ＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅクロスカップリング）を受けて、対応するクロスカップリングしたベンゾチアゾール１３Ｂを与える。保護されたカルボン酸１３Ｂは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのカルボン酸エステルの脱保護、またはピリジン中でのヨウ化リチウムでの処理）により脱保護されて、対応するカルボン酸１３Ｃを与える。
【０５３６】
スキーム１４
【０５３７】
【化１３１】
2016106112.tif 000196
【０５３８】
特定の実施形態において、ハロベンゾチアゾール８Ｅは、パラジウムで触媒されるクロスカップリング（例えば、ボロン酸またはエステルを用いるＳｕｚｕｋｉ；スタンナンを用いるＳｔｉｌｌｅ）；一酸化炭素を、例えばアミンの存在下で使用する、パラジウムで触媒されるカルボニル化；ハロゲン化銅（Ｉ）で触媒されるアミノ化またはＢｕｃｈｗａｌｄ−Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化；パラジウムで触媒されるアミノ化；アミンまたはアルコールとのＳＮＡｒを受けて、Ｒ５部分を１４Ａに導入する。保護されたカルボン酸１４Ａは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのカルボン酸エステルの脱保護、またはピリジン中のヨウ化リチウムでの処理）により脱保護されて、対応するカルボン酸１４Ｂを与える。
【０５３９】
スキーム１５
【０５４０】
【化１３２】
2016106112.tif 000197
【０５４１】
特定の実施形態において、アミノベンゾチアゾール８Ｄは、当業者に公知である反応（例えば、カルボン酸ＥＤＣＩを使用するアミド形成；塩化スルホニルを使用するスルホンアミド形成；アミンの存在下でＣＤＩを使用する尿素形成）を受けて、Ｒ５部分を１５Ａに導入する。保護されたカルボン酸１５Ａは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのカルボン酸エステルの脱保護）により脱保護されて、対応するカルボン酸１５Ｂを与える。
【０５４２】
スキーム１６
【０５４３】
【化１３３】
2016106112.tif 000198
【０５４４】
特定の実施形態において、ケトン１６Ａは、当業者に公知である反応（例えば、アルドール縮合）を受けて、エノン１６Ｂを与える。エノン１６Ｂは、１，２有機金属付加（例えば、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応）を受けて、第三級アルコール１６Ｃを与え得る。塩酸などの酸の作用下で、１６Ｃは、ベンゾチアゾール１６Ｄに転換される。塩基性条件下（例えば、リチウムヘキサメチルジシラザン）での、オキサジリジン（例えば、Ｄａｖｉｓ試薬）の存在下での１６Ｄの反応、その後の、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンなどの酸化剤での酸化は、ケトエステル１６Ｅを与え得る。１６Ｅのキラル還元（例えば、ＣＢＳまたはＮｏｙｏｒｉ）は、キラルアルコール１６Ｆを与え得る。第二級ヒドロキシルは、当業者に公知である方法（例えば、酢酸ｔｅｒｔ−ブチルおよび過塩素酸）を使用して、対応するエーテル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルエーテル）に転換されて、１６Ｇを与える。活性化ベンゾチアゾール１６Ｇは、クロスカップリング反応（例えば、パラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））を使用するＢｕｃｈｗａｌｄ、Ｈｅｃｋ、Ｎｅｇｉｓｈｉ、ＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅクロスカップリング）；例えば第二級アミンとのＳＮＡｒ反応を受けて、対応するベンゾチアゾール１６Ｈを与える。保護されたカルボン酸１６Ｈは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのカルボン酸エステルの脱保護、またはピリジン中のヨウ化リチウムでの処理）により脱保護されて、対応するカルボン酸１６Ｉを与える。
【０５４５】
スキーム１７
【０５４６】
【化１３４】
2016106112.tif 000199
【０５４７】
特定の実施形態において、ハロベンゾチアゾール８Ｅは、パラジウムで触媒されるクロスカップリング（例えば、ボロン酸またはエステル（例えば、２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン）を用いるＳｕｚｕｋｉ）を受けて、１７Ａを与える。これは、求核試薬（例えば、メチルアミン）とのＳｎＡｒ反応を受けて、１７Ｂを与えることが当業者に公知である。例えば炭素担持パラジウム下での水素化は、ビス−アニリン１７Ｃを与える。例えばオルトホルメート（例えば、酢酸中のトリエチルオルトホルメート）との環化は、ベンゾイミダゾール１７Ｄを与える。保護されたカルボン酸１７Ｄは、当業者に公知である方法（例えば、塩基性条件下（例えば、水酸化ナトリウムを使用）でのカルボン酸エステルの脱保護、またはピリジン中のヨウ化リチウムでの処理）により脱保護されて、対応するカルボン酸１７Ｅを与える。
【０５４８】
プロドラッグ  １つの実施形態では、本明細書中に記載される化合物のプロドラッグが提供される。用語「プロドラッグ」は、本明細書中で使用する場合、生物学的系に投与した場合にＨＩＶの複製を阻害する本発明の化合物（「活性阻害化合物」）を生成する任意の化合物をいう。本化合物を、（ｉ）自発的化学反応、（ｉｉ）酵素触媒化学反応、（ｉｉｉ）光分解、および／または（ｉｖ）代謝化学反応の結果としてプロドラッグから形成することができる。
【０５４９】
「プロドラッグ部分」は、加水分解、酵素的切断、またはいくつかの他の過程による代謝（全身、細胞内）中に活性阻害化合物から分離される不安定性官能基をいう（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，“Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”  ｉｎ  Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ．  Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ａｎｄ  Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｄｓ．Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３−１９１）。本発明のプロドラッグ化合物を使用して酵素的活性化機構が可能な酵素には、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファーゼが含まれるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、溶解性、吸収、および親油性を向上させて薬物送達、生物学的利用能、および効力を至適化するように働き得る。プロドラッグ部分には、活性な代謝産物または薬物自体が含まれ得る。
【０５５０】
例示的なプロドラッグ部分には、加水分解に対して感受性を示すか不安定なアシルオキシメチルエステル−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９９およびアシルオキシメチルカーボネート−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９９（式中、Ｒ９９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、またはＣ６〜Ｃ２０置換アリールである）が含まれる。アシルオキシアルキルエステルは、Ｆａｒｑｕｈａｒら、（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：２４（米国特許第４８１６５７０号、同第４９６８７８８号、同第５６６３１５９号、および同第５７９２７５６号も）によってカルボン酸のためのプロドラッグストラテジーとして最初に使用され、次いで、リン酸塩およびホスホン酸塩に適用された。その後、アシルオキシアルキルエステルは、細胞膜を通過するホスホン酸の送達および経口生物学的利用能の増強のために使用された。アシルオキシアルキルエステルに類似の改変体（ｖａｒｉａｎｔ）であるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カーボネート）はまた、本発明の組み合わせの化合物中でのプロドラッグ部分としての経口生物学的利用能を増強することができる。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、（ＰＯＭ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。例示的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
【０５５１】
リン基のアリールエステル、特にフェニルエステルは、経口生物学的利用能を増強することが報告されている（Ｄｅ  Ｌｏｍｂａｅｒｔら、（１９９４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８）。ホスファートに対してオルト位にカルボン酸エステルを含むフェニルエステルも記載されている（Ｋｈａｍｎｅｉ  ａｎｄ  Ｔｏｒｒｅｎｃｅ，（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９−４１１５）。ベンジルエステルは、親ホスホン酸を生成することが報告されている。いくつかの場合、オルト位またはパラ位の置換基は、加水分解を促進することができる。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジルアナログは、酵素作用（例えば、エステラーゼ、オキシダーゼなど）によってフェノール化合物を生成し、次いで、ベンジルＣ−Ｏ結合が切断されてリン酸およびキノンメチド中間体を生成し得る。このプロドラッグクラスの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら、（１９９２）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．ＩＩ  ２３４５；Ｇｌａｚｉｅｒ  ＷＯ９１／１９７２１によって記載されている。ベンジルメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含むさらなる他のベンジルプロドラッグが記載されている（Ｇｌａｚｉｅｒ  ＷＯ９１／１９７２１）。チオ含有プロドラッグは、ホスホネート薬の細胞内送達に有用であることが報告されている。これらのプロエステル（ｐｒｏｅｓｔｅｒ）は、チオール基がアシル基でエステル化されるか、別のチオール基と組み合わせてジスルフィドを形成するエチルチオ基を含む。ジスルフィドの脱エステル化または還元によって遊離チオ中間体が生成され、その後にリン酸およびエピスルフィドに分解される（Ｐｕｅｃｈら、（１９９３）Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．，２２：１５５−１７４；Ｂｅｎｚａｒｉａら、（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：
４９５８）。
【０５５２】
併用療法  １つの実施形態では、治療有効量の本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、治療有効量のＨＩＶ感染を処置するのに適切な１種または１種より多くのさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を処置するための方法が提供される。
【０５５３】
１つの実施形態では、少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせた本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物が提供される。例えば、本明細書中に開示される化合物と組み合わせて使用される治療剤は、任意の抗ＨＩＶ剤であり得る。
【０５５４】
１つの実施形態は、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物、ならびにその組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と組み合わせた本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物を提供する。
【０５５５】
１つの実施形態は、以下からなる群から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせた、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物を提供する：（１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モザナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ１８５９からなる群から選択される）；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター（カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビレン、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ＫＭ０２３およびＭＫ−１４３９からなる群から選択される）；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター（ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、およびホサルブジンチドキシル（旧名ＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される）；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター（テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド（ｔｅｎｏｆｏｖｉｒ  ａｌａｆｅｎａｍｉｄｅ  ｆｕｍａｒａｔｅ）（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される）；（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター（クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、ＧＳ−５６９６、エルビテグラビル（ｅｌｖｉｔｅｇｒａｖｉｒ）およびドルテグラビルからなる群から選択される）；（６）ｇｐ４１インヒビター（エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、およびトリ−１１４４からなる群から選択される）；（７）ＣＸＣＲ４インヒビター（ＡＭＤ−０７０）；（８）侵入インヒビター（ＳＰ０１Ａ）；（９）ｇｐ１２０���ンヒビター（ＢＭＳ−４８８０４３）；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター（イムニチン）；（１１）ＣＣＲ５インヒビター（アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択される）；（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物（ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される）。
【０５５６】
別の実施形態は、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、以下からなる群より選択される少なくとも１種のさらなる治療剤と組み合わせて含有する薬学的組成物を提供する：（１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モザナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ１８５９からなる群から選択される）；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター（カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビレン、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択される）；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター（ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、およびホサルブジンチドキシル（旧名ＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される）；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター（テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、ＧＳ−７３４０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される）（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター（クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、およびドルテグラビルからなる群から選択される）；（６）ｇｐ４１インヒビター（エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、およびトリ−１１４４からなる群から選択される）；（７）ＣＸＣＲ４インヒビター（ＡＭＤ−０７０）；（８）侵入インヒビター（ＳＰ０１Ａ）；（９）ｇｐ１２０インヒビター（ＢＭＳ−４８８０４３）；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター（イムニチン）；（１１）ＣＣＲ５インヒビター（アプラビロック、ビクリビロ��ク、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択される）；（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物（ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される）。
【０５５７】
別の実施形態では、本発明は、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、２種、３種、４種、またはそれを超えるさらなる治療剤と組み合わせて含む薬学的組成物を提供する。例えば、本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物のクラスから選択される２種、３種、４種、またはそれを超えるさらなる治療剤と組み合わせる。２種、３種、４種、またはそれを超えるさらなる治療剤は、同一の治療剤クラスから選択される異なる治療剤であり得るか、または異なる治療剤クラスから選択され得る。
【０５５８】
１つの実施形態は、以下の
ａ）本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩；および
ｂ）ＨＩＶ感染を処置するのに適切な少なくとも１種のさらなる活性な剤を含む併用医薬品を提供する。
【０５５９】
別の実施形態は、以下の
ａ）本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩；および
ｂ）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される少なくとも１種のさらなる治療剤を含む併用医薬品を提供する。
【０５６０】
患者への同時投与または逐次投与のために単位投薬形態中で任意の本明細書中に開示される化合物を１種または１種より多くの他の活性な治療剤と組み合わせることも可能である。併用療法を、同時または逐次的なレジメンとして施すことができる。逐次投与する場合、組み合わせを２回または２回より多くの投与で投与することができる。
【０５６１】
本明細書中に開示される化合物を１種または１種より多くの他の活性な治療剤と共投与することも可能である。本明細書中に開示される化合物の１種または１種より多くの他の活性な治療剤との共投与は、一般に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物および１種または１種より多くの他の活性な治療剤が共に患者の体内に存在するような本明細書中に開示される化合物および１種または１種より多くの他の活性な治療剤の同時投与または逐次投与をいう。
【０５６２】
共投与には、単位投薬量の１種または１種より多くの他の活性な治療剤の投与前または投与後の単位投薬量の本明細書中に開示される化合物の投与（例えば、１種または１種より多くの他の活性な治療剤の投与から数秒、数分、または数時間以内の本明細書中に開示される化合物の投与）が含まれる。例えば、単位用量の本明細書中に開示される化合物を最初に投与し、その後数秒以内または数分以内に単位用量の１種または１種より多くの他の活性な治療剤を投与することができる。あるいは、単位用量の１種または１種より多くの他の治療剤を最初に投与し、その後数秒以内または数分以内に単位用量の本明細書中に開示される化合物を投与することができる。いくつかの場合、単位用量の本明細書中に開示される化合物を最初に投与し、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に単位用量の１種または１種より多くの他の活性な治療剤を投与することが望ましいかもしれない。他の場合、単位用量の１種または１種より多くの他の活性な治療剤を最初に投与し、数時間後（例えば、１〜１２時間後）に単位用量の本明細書中に開示される化合物を投与することが望ましいかもしれない。
【０５６３】
併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」（すなわち、有効成分を一緒に使用した場合の効果が、化合物を個別に使用したことに起因する結果の合計よりも大きい）を提供することができる。相乗効果は、有効成分を、（１）共製剤化（ｃｏ−ｆｏｒｍｕｌａｔｅ）し、組み合わせ処方物において同時に投与または送達させた場合；（２）個別の処方物として交互または並行して送達させた場合；または（３）いくつかの他のレジメンによる場合に達成することができる。交替療法で投与した場合、相乗効果は、逐次的に、例えば、個別の錠剤、丸薬、またはカプセルで、あるいは個別のシリンジでの異なる注射によって化合物を投与するか送達させる場合に達成され得る。一般に、交替療法の最中に、有効投薬量の各有効成分を逐次的（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌｌｙ）に（すなわち、連続的に（ｓｅｒｉａｌｌｙ））投与するのに対して、併用療法では、有効投薬量の２つまたは２つより多くの有効成分を共に投与する。
【０５６４】
別の実施形態は、治療有効量の本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を、治療有効量のＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物、逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター、逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター、ＨＩＶインテグラーゼインヒビター、ｇｐ４１インヒビター、ＣＸＣＲ４インヒビター、ｇｐ１２０インヒビター、ＣＣＲ５インヒビター、キャプシド重合インヒビター、およびＨＩＶを処置するための他の薬物からなる群から選択される１種または１種より多くのさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を処置するための方法を提供する。
【０５６５】
さらに別の実施形態では、本出願は、治療有効量の本明細書中に開示される化合物またはその薬学的に受容可能な塩を治療有効量の以下からなる群から選択される１種または１種より多くのさらなる治療剤と組み合わせて、ＨＩＶ感染の処置を必要とする患者に投与する工程を含む、ＨＩＶ感染を処置するための方法を提供する：（１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モザナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ１８５９からなる群から選択される）；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター（カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビレン、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、ＲＤＥＡ８０６、ＫＭ０２３およびＭＫ−１４３９からなる群から選択される）；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター（ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、およびホサルブジンチドキシル（旧名ＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される）；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター（テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、フマル酸テノホビルアラフェナミド（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される）；（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター（クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、ＧＳ−５６９６、エルビテグラビルおよびドルテグラビルからなる群から選択される）；（６）ｇｐ４１インヒビター（エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、およびトリ−１１４４からなる群から選択される）；（７）ＣＸＣＲ４インヒビター（ＡＭＤ−０７０）；（８）侵入インヒビター（ＳＰ��１Ａ）；（９）ｇｐ１２０インヒビター（ＢＭＳ−４８８０４３）；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−オキシダーゼインヒビター（イムニチン）；（１１）ＣＣＲ５インヒビター（アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択される）；（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物（ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される）。
【０５６６】
別の実施形態は、ＨＩＶ感染を処置する方法を提供し、この方法は、その必要がある患者に、治療有効量の本明細書中に開示される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩を、以下からなる群より選択される、治療有効量の１種または１種より多くのさらなる治療剤と組み合わせて投与する工程を包含する：（１）ＨＩＶプロテアーゼ阻害化合物（アンプレナビル、アタザナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ロピナビル、リトナビル、ネルフィナビル、サキナビル、チプラナビル、ブレカナビル、ダルナビル、ＴＭＣ−１２６、ＴＭＣ−１１４、モザナビル（ｍｏｚｅｎａｖｉｒ）（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＲＯ０３３４６４９、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＧＷ６４０３８５Ｘ、ＤＧ１７、ＰＰＬ−１００、ＤＧ３５、およびＡＧ１８５９からなる群から選択される）；（２）逆転写酵素のＨＩＶ非ヌクレオシドインヒビター（カプラビリン、エミビリン、デラビリジン、エファビレンツ、ネビラピン、（＋）カラノリドＡ、エトラビリン、ＧＷ５６３４、ＤＰＣ−０８３、ＤＰＣ−９６１、ＤＰＣ−９６３、ＭＩＶ−１５０、およびＴＭＣ−１２０、リルピビレン、ＢＩＬＲ３５５ＢＳ、ＶＲＸ８４０７７３、ＵＫ−４５３０６１、およびＲＤＥＡ８０６からなる群から選択される）；（３）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオシドインヒビター（ジドブジン、エムトリシタビン、ジダノシン、スタブジン、ザルシタビン、ラミブジン、アバカビル、アムドキソビル、エルブシタビン、アロブジン、ＭＩＶ−２１０、±−ＦＴＣ、Ｄ−ｄ４ＦＣ、エムトリシタビン、ホスファジド、ホジブジンチドキシル、アプリシチビン（ＡＶＸ７５４）、アムドキソビル、ＫＰ−１４６１、およびホサルブジンチドキシル（旧名ＨＤＰ９９．０００３）からなる群から選択される）；（４）逆転写酵素のＨＩＶヌクレオチドインヒビター（テノホビル、フマル酸テノホビルジソプロキシル、ＧＳ−７３４０（Ｇｉｌｅａｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、アデホビル、アデホビルジピボキシル、ＣＭＸ−００１（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）、またはＣＭＸ−１５７（Ｃｈｉｍｅｒｉｘ）からなる群から選択される）（５）ＨＩＶインテグラーゼインヒビター（クルクミン、クルクミン誘導体、キコル酸、キコル酸誘導体、３，５−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸誘導体、アウリントリカルボン酸、アウリントリカルボン酸誘導体、コーヒー酸フェネチルエステル、コーヒー酸フェネチルエステル誘導体、チロホスチン、チロホスチン誘導体、ケルセチン、ケルセチン誘導体、Ｓ−１３６０、ＡＲ−１７７、Ｌ−８７０８１２、およびＬ−８７０８１０、ラルテグラビル、ＢＭＳ−５３８１５８、ＧＳＫ３６４７３５Ｃ、ＢＭＳ−７０７０３５、ＭＫ−２０４８、ＢＡ０１１、およびドルテグラビルからなる群から選択される）；（６）ｇｐ４１インヒビター（エンフビルチド、シフビルチド、ＦＢ００６Ｍ、およびトリ−１１４４からなる群から選択される）；（７）ＣＸＣＲ４インヒビター（ＡＭＤ−０７０）；（８）侵入インヒビター（ＳＰ０１Ａ）；（９）ｇｐ１２０インヒビター（ＢＭＳ−４８８０４３）；（１０）Ｇ６ＰＤおよびＮＡＤＨ−��キシダーゼインヒビター（イムニチン）；（１１）ＣＣＲ５インヒビター（アプラビロック、ビクリビロック、マラビロック、ＰＲＯ−１４０、ＩＮＣＢ１５０５０、ＰＦ−２３２７９８（Ｐｆｉｚｅｒ）、およびＣＣＲ５ｍＡｂ００４からなる群から選択される）；（１２）ＨＩＶを処置するための他の薬物（ＢＡＳ−１００、ＳＰＩ−４５２、ＲＥＰ９、ＳＰ−０１Ａ、ＴＮＸ−３５５、ＤＥＳ６、ＯＤＮ−９３、ＯＤＮ−１１２、ＶＧＶ−１、ＰＡ−４５７（ベビリマット）、ＨＲＧ２１４、ＶＧＸ−４１０、ＫＤ−２４７、ＡＭＺ００２６、ＣＹＴ９９００７Ａ−２２１ＨＩＶ、ＤＥＢＩＯ−０２５、ＢＡＹ５０−４７９８、ＭＤＸ０１０（イピリムマブ）、ＰＢＳ１１９、ＡＬＧ８８９、およびＰＡ−１０５００４０（ＰＡ−０４０）からなる群から選択される）。
【０５６７】
薬学的処方物  本明細書中に開示される化合物を、従来のキャリア（例えば、不活性成分または賦形剤物質）（慣習にしたがって選択されるもの）を使用して製剤化する。錠剤は、賦形剤（流動促進剤、充填剤、および結合剤などが挙げられる）を含む。水性処方物を、滅菌形態で調製し、経口投与以外による送達を意図する場合、一般に、等張であろう。全処方物は、必要に応じて、賦形剤（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（１９８６）に記載の賦形剤など）を含むであろう。賦形剤には、アスコルビン酸および他の抗酸化剤、キレート剤（ＥＤＴＡなど）、炭水化物（デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースなど）、およびステアリン酸などが含まれる。１つの実施形態は、固体剤形（固体経口剤形が挙げられる）としての処方物を提供する。処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常は約７〜１０である。
【０５６８】
有効成分を単独で投与可能であるが、薬学的処方物（組成物）として提供することが好ましいかもしれない。本発明の処方物（動物用およびヒト用の両方）は、１種または１種より多くの受容可能なキャリアおよび任意選択的な他の治療成分と共に少なくとも１つの有効成分を含む。キャリアは、処方物の他の成分に適合し、そのレシピエントに対して生理学的に無害であるという意味で、「受容可能で」なければならない。
【０５６９】
処方物には、上記投与経路に適切な処方物が含まれる。処方物は、単位投薬形態で都合よく提供され得、薬学分野で周知の任意の方法によって調製することができる。技術および処方物は、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）中に見出される。かかる方法は、有効成分を１種または１種より多くの副成分を構成する不活性成分（例えば、キャリア、薬学的賦形剤など）と合わせる工程を含む。一般に、処方物を、有効成分を液体キャリア、微粉化固体キャリア、またはその両方と均一且つ密接に合わせ、その後の必要に応じた生成物の成形によって調製する。
【０５７０】
経口投与に適切な本明細書中に開示される処方物は、個別の単位（それぞれ所定量の有効成分を含むカプセル、カシェ、または錠剤が挙げられるが、これらに限定されない）として提供することができる。
【０５７１】
本明細書中に開示される薬学的処方物は、１種または１種より多くの薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤および任意選択的な他の治療剤と共に１種または１種より多くの本明細書中に開示される化合物を含む。有効成分を含む薬学的処方物は、意図する投与方法に適切な任意の形態であり得る。経口で使用する場合、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水懸濁液または油懸濁液、分散性の粉末または顆粒、乳濁液、硬性カプセルまたは軟カプセル、シロップ、またはエリキシルを調製することができる。経口使用を意図する組成物を、薬学的組成物の製造分野で公知の任意の方法にしたがって調製することができ、かかる組成物は、美味な調製物を得るための１種または１種より多くの剤（甘味剤、香味物質、着色剤、および防腐剤が含まれる）を含むことができる。錠剤の製造に適切な非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と混合した有効成分を含む錠剤が許容され得る。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなど）；造粒剤および崩壊剤（トウモロコシデンプンまたはアルギン酸など）；結合剤（セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチン、またはアカシアなど）；および滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、またはタルクなど）であり得る。錠剤を、コーティングしなくても、公知の技術（胃腸管内での崩壊および吸着を遅延させ、それにより、長期間にわたって持続的に作用させるためのマイクロカプセル化が含まれる）によってコーティングしてもよい。例えば、時間遅延材料（モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルのみまたはワックス含有物など）を使用することができる。
【０５７２】
剤形を製造するために不活性成分と組み合わせられる活性成分の量は、処置される宿主および特定の投与形態に依存して変わる。例えば、いくつかの実施形態において、ヒトへの経口投与のための剤形は、適切な量のキャリア物質（例えば、不活性成分または賦形剤物質）を用いて処方された、およそ１ｍｇ〜１０００ｍｇの活性物質を含有する。特定の実施形態において、このキャリア物質は、組成物全体の約５％から約９５％（重量：重量）で変わる。
【０５７３】
特に上記の成分に加えて、本発明の処方物が問題の処方物型を考慮して当該分野の従来の他の剤を含むことができる（例えば、経口投与に適切な処方物が香味物質を含むことができる）と理解すべきである。
【０５７４】
特定の実施形態は、獣医学的キャリアと共に少なくとも１つの上記定義の有効成分を含む獣医学的組成物を提供する。
【０５７５】
獣医学的キャリアは、組成物の投与に有用な材料であり、そうでなければ、獣医学分野で不活性または受容可能であり、有効成分に適合する固体、液体、または気体の材料であり得る。これらの獣医学的組成物を、経口、非経口、または任意の他の所望の経路によって投与することができる。
【０５７６】
有効成分の有効用量は、処置される容態の性質、毒性、化合物が予防的に（低用量で）使用されるかどうか、送達方法に少なくとも依存し、薬学的処方物は、従来の用量漸増研究を使用して臨床医によって決定されるであろう。
【０５７７】
投与経路  １種または１種より多くの本明細書中に開示される化合物（本明細書中で有効成分という）を、処置すべき容態に適切な任意の経路によって投与する。適切な経路には、経口、直腸、鼻、局所（口内および舌下が含まれる）、膣、および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内、および硬膜外が含まれる）などが含まれる。好ましい経路が、例えば、レシピエントの容態に応じて変化し得ると認識されるであろう。本発明の化合物の利点は、経口で生物学的に利用可能であり、経口投与することができるという点である。
【０５７８】
本発明の化合物の抗ウイルス性を、下記の試験Ａを使用して決定することができる。
【０５７９】
試験Ａ：ＭＴ４細胞における抗ウイルスアッセイ  ＭＴ−４細胞を利用した抗ウイルスアッセイのために、０．４μＬのＤＭＳＯ中で３倍連続希釈した１８９Ｘ試験濃度の化合物を、３８４ウェルアッセイプレート（１０濃度）の各ウェル中の４０μＬの細胞成長培地（ＲＰＭＩ１６４０、１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン、１％Ｌ−グルタミン、１％ＨＥＰＥＳ）に四連で添加した。
【０５８０】
１ｍＬアリコートの２×１０６個のＭＴ−４細胞に、３７℃で２５μＬ（ＭＴ４）または細胞成長培地（偽感染）またはＨＩＶ−ＩＩＩｂ濃縮ＡＢＩストックの新鮮な２５０倍希釈物（ＭＴ４細胞について０．００４ｍ．ｏ．ｉ．）のいずれかをそれぞれ１時間および３時間予め感染させた。感染細胞および非感染細胞を、細胞成長培地で希釈し、３５μＬの２０００個（ＭＴ４について）の細胞を、アッセイプレートの各ウェルに添加した。
【０５８１】
次いで、アッセイプレートを、３７℃のインキュベーター中でインキュベートした。５日間のインキュベート後、２５μｌの２Ｘ濃縮ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（商標）試薬（カタログ番号Ｇ７５７３，Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を、アッセイプレートの各ウェルに添加した。室温で２〜３分間のインキュベーションによって細胞を溶解させ、次いで、Ｅｎｖｉｓｉｏｎリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用して化学発光を読み取った。
【０５８２】
本明細書中に開示される化合物は、以下の表１および表２に示すように本アッセイ（試験Ａ）で抗ウイルス活性を示す。したがって、これらの化合物は、ＨＩＶ感染、ＨＩＶウイルスの増殖の処置、ＡＩＤＳの処置、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣの症状の発症の遅延に有用であり得る。
【０５８３】
【表１−１】
2016106112.tif 000200
【０５８４】
【表１−２】
2016106112.tif 000201
【０５８５】
【表１−３】
2016106112.tif 000202
【０５８６】
【表１−４】
2016106112.tif 000203
【０５８７】
【表２−１】
2016106112.tif 000204
【０５８８】
【表２−２】
2016106112.tif 000205
【０５８９】
【表２−３】
2016106112.tif 000206
【０５９０】
【表２−４】
2016106112.tif 000207
【０５９１】
【表２−５】
2016106112.tif 000208
【０５９２】
【表２−６】
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【０５９３】
【表２−７】
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【０５９４】
【表２−８】
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【０５９５】
【表２−９】
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【０５９６】
【表２−１０】
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【０５９７】
特定の実施形態では、化合物は、５０μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態では、化合物は、３０μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態では、化合物は、１０μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態では、化合物は、１μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態において、化合物は、０．５μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態において、化合物は、０．１μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態において、化合物は、０．０５μＭ未満のＥＣ５０を示す。特定の実施形態において、化合物は、０．０１μＭ未満のＥＣ５０を示す。本明細書中に開示される化合物は、上記のように、それらの阻害の％に従ってグループ分けされ得ることが理解されるべきである。
【０５９８】
試験Ｂ：ヒト肝ミクロソームを用いた代謝安定性アッセイ
ＨＩＶ感染患者における有効なウイルス抑制は、抗ウイルス薬が当該患者の体内で、ウイルス増殖を阻害するために必要とされる最小濃度を超える濃度で持続することを必要とする。投薬後の薬物レベルを制御する要因の一つは、代謝変換である。肝臓は薬物代謝の一部位である。市販薬のおよそ６０％が肝代謝により浄化される（ＭｃＧｉｎｎｉｔｙ  ＤＦら．（２００４）Ｄｒｕｇ  Ｍｅｔａｂ  Ｄｉｓｐｏｓ  ３２；１２４７−１２５３）。肝ミクロソームは、膜に結合した薬物代謝酵素を含む細胞内の区画である。ヒト肝ミクロソームは、重要な肝代謝酵素（例えば、シトクロムＰ４５０、ＵＤＰ−グルクロノシルトランスフェラーゼおよび多くの他のもの）の簡便かつ濃縮された供給源を提供し、そして、薬物候補（例えば、薬剤）の代謝安定性を予測するのに用いられ得る。
【０５９９】
１ｕＭの化合物と１ｍｇ／ｍＬヒト肝ミクロソームタンパク質（ＢＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，ＢＤ４５２１１７）／５０ｍＭ  Ｋ−リン酸緩衝液ｐＨ７．４／ＮＡＤＰＨ再生系／およびＵＤＰ−グルクロノシルトランスフェラーゼ補因子を５００ｕＬ含有するクラスターチューブを、３７℃にて０、１０、２５、６０分間にわたり、Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ−２０００ワークステーション上でインキュベートした。５０ｎＭの内部標準を含有する９０％のＡＣＮ中０．２％ギ酸１００ｕＬで反応をクエンチした。これらのサンプルを、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ機器（Ｑ−Ｔｒａｐ）上で分析した。ミクロソーム画分および肝細胞における代謝安定性を、化合物の消失速度を測定することによって決定した。データ（残存する親化合物（ｐａｒｅｎｔ  ｒｅｍａｉｎｉｎｇ）の％）を片対数目盛にプロットし、指数関数フィットを用いてフィットさせた。推定の肝半減期をこれらのデータから計算した（Ｏｂａｃｈ  ＲＳ，Ｂａｘｔｅｒ  ＪＧ，Ｌｉｓｔｏｎ  ＴＥ，Ｓｉｌｂｅｒ  ＢＭ，Ｊｏｎｅｓ  ＢＣ，ＭａｃＩｎｔｙｒｅ  Ｆら，Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  １９９７；２８３（１）：４６−５８）。これらの結果を表３に示す。Ａに等しいヒトミクロソームの安定性は、３００分に等しいかまたは３００分より長いヒトミクロソーム安定性半減期を有する化合物を指す。Ｂに等しいヒト（ｈｕｍｕｎ）ミクロソーム安定性は、３００分未満であるが１５０分に等しいかまたは１５０分より長いヒトミクロソーム安定性半減期を有する化合物を指す。Ｃに等しいヒト（ｈｕｍｕｎ）ミクロソーム安定性は、１５０分未満のヒトミクロソーム安定性半減期を有する化合物を指す。
【０６００】
【表３】
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【０６０１】
認められた特定の薬理学的応答は、選択された特定の活性化合物または本発明の薬学的キャリアが存在するかどうか、ならびに使用した処方物の型および投与様式に従うか応じて変わり得る。かかる結果の予想される変化または相違は、本発明の実施にしたがって意図される。
【０６０２】
本発明は、種々の特定および好ましい実施形態および技術を参照して記載している。しかし、本発明の精神および範囲内でありながら多数の変更形態および修正形態を得ることができると理解すべきである。
【０６０３】
本発明は、ここに、以下の化合物（本発明の化合物を含む）、および本発明の化合物を調製するために有用な中間体の、非限定的な実施例によって説明される。
【実施例】
【０６０４】
実施例１．中間体２４〜３２の調製
【０６０５】
【化１３５】
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【０６０６】
ＴＨＦ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の３４（２３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ溶液（２Ｍ、約４００μＬ）を添加した。反応混合物を７０℃で４時間加熱した。反応物をＴＦＡを使用してｐＨ約５にし、次いで、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含有するＡＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、６ｍｇの化合物３５および１０ｍｇの化合物３６を得た。
【０６０７】
【化１３５Ａ】
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【０６０８】
（２Ｓ）−２−（２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（３４）の調製。
【０６０９】
工程１  ２−ブロモ−５−メチルシクロヘキサン−１，３−ジオン（２４）の調製。５−メチル−１，３−シクロヘキサンジオン（２３）（４５．４ｇ、３６０ｍｍｏｌ）の酢酸（５４０ｍＬ）中の溶液に、臭素（１９．４ｍＬ、３７８ｍｍｏｌ）を５分間にわたって添加した。３０分間の撹拌後（機械式撹拌機を使用）、反応混合物を濾過した。固体を高真空下で一晩静置し、さらに精製せずに次の工程で使用した。
【０６１０】
工程２  ２−アミノ−５−メチル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−７（４Ｈ）−オン（２５）の調製。２４の酢酸（５４０ｍＬ）中の溶液に、酢酸ナトリウム（４４．３ｇ、５４０ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（２８．８ｇ、３７８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、機械式撹拌機にて１００℃で３時間撹拌した。反応混合物を、真空下で部分的に濃縮した。ＥｔＯＡｃを添加した（５００ｍＬ）。混合物を、１ＭのＮａＯＨを使用して塩基性にし、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して４９．３ｇの２５を得た。これをさらに精製せずに使用した。  ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ１１Ｎ２ＯＳ：  １８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：１８３．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１１】
工程３  ２−ブロモ−５−メチル−５，６−ジヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−７（４Ｈ）−オン（２６）の調製。０℃の２５（５３．９ｇ、２９６ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（６００ｍＬ）中の溶液に、機械的に撹拌しながら、臭化銅（ＩＩ）（７９．２ｇ、３５５ｍｍｏｌ）、次いで亜硝酸ｔ−ブチル（４６．８ｍＬ、３５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃から室温で２時間にわたって撹拌し、次いで、部分的に濃縮した。ＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）および０．５ＭのＨＣｌ溶液を添加した。層を分離し、有機層をブライン溶液で洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製生成物を約１５０ｇのシリカに吸着させ、次いで、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してシリカプラグを通過させて５８．３ｇの２６を得た。
【０６１２】
【化１３５Ｂ】
2016106112.tif 000217
【０６１３】
工程４  ２−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−７−オール（２７）の調製。２６（７．３８ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）のＣＣｌ４（９０ｍＬ）中の溶液に、ＮＢＳ（５．６１ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）および過酸化ジベンゾイル（７２７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、密封反応容器中、９０℃で約４時間加熱した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＤＢＵ（６．７３ｍＬ、４５．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間加熱還流し、次いで、１ＭのＨＣｌ溶液を添加した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層をブライン溶液で洗浄した。次いで、有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製生成物を約３０ｇのシリカに吸着させ、次いで、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用してシリカプラグを通過させて５．２ｇの２７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤ３ＯＨ）δ：  ７．２５（ｓ，  １Ｈ），  ６．６９（ｓ，  １Ｈ），  ２．４０（ｓ，  ３Ｈ）．  ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ８Ｈ７ＢｒＮＯＳ：  ２４３．９（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１４】
工程５  ２−（２−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシ酢酸エチル（２８）の調製。０℃の２７（３．９０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（２．４５ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、四塩化チタンのＣＨ２Ｃｌ２溶液（１．０Ｍ、１６．８ｍＬ、１６．８ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、グリオキサル酸エチル（５０％トルエン溶液、３．４９ｍＬ、１７．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温に加温しながら２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）および飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液（５０ｍＬ）を添加した。混合物を２時間強く撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィーによって精製して２．４８ｇの２８を得、約５００ｍｇの２７を回収した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤ３ＯＨ）δ：  ７．３３（ｓ，  １Ｈ），  ５．６９（ｓ，  １Ｈ），  ４．１７（ｍ，  ２Ｈ），  ２．５０（ｓ，  ３Ｈ），  １．１８（ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）．  ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１３ＢｒＮＯ４Ｓ：  ３４６．０（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３４６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１５】
工程６  ２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシ酢酸エチル（２９）の調製。−７８℃の２８（２．４２ｇ、７．００ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１．０２ｍＬ、７．７０ｍｍｏｌ）を添加し、その後にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．２４ｍＬ、７．３５ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、飽和ＮＨ４Ｃｌを添加した。層を分離した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィーによって精製して２．１７ｇの２９を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：    ７．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ５．６７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．５０  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２３  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）．    ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２ＢｒＦ３ＮＯ６Ｓ２：  ４７７．９（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４７８．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１６】
工程７  ２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−オキソ酢酸エチル（３０）の調製。２９（９．８５ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（９．６１ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、水（７５ｍＬ）および飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ４溶液（７５ｍＬ）を添加した。混合物を３０分間強く撹拌した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィーによって精製して８．３２ｇの３０を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：    ７．９１  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４０  （ｑ，  ２Ｈ，  Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  １．３９  （ｔ，  ３Ｈ，  Ｊ  ＝  ７  Ｈｚ）。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１０ＢｒＦ３ＮＯ６Ｓ２：  ４７５．９（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４７６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６１７】
工程８  （Ｓ）−２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシ酢酸エチル（３１）の調製。３０（８．３０ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のトルエン（７０ｍＬ）中の溶液に、（（Ｒ）−２−メチル−ＣＢＳ−オキサアザボロリジン（７２５ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を−３５℃に冷却し、カテコールボラン溶液（新たに蒸留した）（１Ｍトルエン溶液、２０．９ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ）を、添加漏斗を介して３０分間にわたって添加した。反応物を、−２０℃に加温しながら２０分間撹拌した。２ＭのＮａ２ＣＯ３溶液を添加した（５０ｍＬ）。層を分離し、有機層をさらなるＮａ２ＣＯ３溶液（３×２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して３１を得た。これは２９に適合する分析データを有していた。この化合物を、さらに精製せずに次の工程で使用した。
【０６１８】
工程９  （Ｓ）−２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（３２）の調製。
【０６１９】
３１（約１７ｍｍｏｌ）の酢酸ｔ−ブチル（７０ｍＬ）中の溶液に、過塩素酸（１．２３ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、水を添加した（５０ｍＬ）。層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して７．２２ｇの３２および１．５８ｇの３１を得た。
【０６２０】
【化１３５Ｃ】
2016106112.tif 000218
【０６２１】
工程１０  （Ｓ）−２−（２−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（３３）の調製。３２（５０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中の溶液に、アゼチジン（２０μＬ）を添加した。反応混合物を７０℃で３０分間加熱した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液（３ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して３８ｍｇの３３を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２５Ｆ３Ｎ２Ｏ６Ｓ２：  ５１１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５１１．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２２】
工程１１  （２Ｓ）−２−（２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（３４）の調製。新たに蒸留したＤＭＥ（１ｍＬ）中の３３（３８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）の溶液に、２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イルボロン酸塩酸塩（２４ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチルフェニル）］パラジウム（ＩＩ）メチル−ｔ−ブチルエーテル付加物、［ＳＰｈｏｓパラダサイクル］（５ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）、およびフッ化セシウム（４６ｍｇ、０．３ｍｍｍｏｌ（ｍｍｏｌ））を添加した。反応混合物を、マイクロ波にて１１０℃で４５分間加熱した。飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３ｍＬ）を添加し、層を分離した。水層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮した。粗製材料をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して２１ｍｇの３４を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ４Ｓ：  ５３２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５３２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６２３】
実施例２．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５０）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５１）の調製。
【０６２４】
実施例１中の化合物３５を調製するために使用した手順（ピロリジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５０および５１を化合物３２から調製した。
【０６２５】
【化１３６】
2016106112.tif 000219
【０６２６】
実施例３．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５２）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５３）の調製。
【０６２７】
実施例１中の化合物３５を調製するために使用した手順（２，２−ジフルオロアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５２および５３を化合物３２から調製した。
【０６２８】
【化１３７】
2016106112.tif 000220
【０６２９】
実施例４．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５４）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｒ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５５）の調製。
【０６３０】
実施例１中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−メトキシアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５４および５５を化合物３２から調製した。
【０６３１】
【化１３８】
2016106112.tif 000221
【０６３２】
実施例５．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５６）の調製。
【０６３３】
実施例１中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−フルオロアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５６を化合物３２から調製した。
【０６３４】
【化１３９】
2016106112.tif 000222
【０６３５】
【化１３９Ａ】
2016106112.tif 000223
【０６３６】
実施例６．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５７）の調製。
【０６３７】
実施例１中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−メチルアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５７を化合物３２から調製した。
【０６３８】
【化１４０】
2016106112.tif 000224
【０６３９】
実施例７．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（（Ｓ）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチル−２−（３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（５８）の調製。
【０６４０】
実施例１中の化合物３５を調製するために使用した手順（２−メチルスルホニルアゼチジンをアゼチジンの代わりに使用したことを除く）に従って、化合物５８を化合物３２から調製した。
【０６４１】
【化１４１】
2016106112.tif 000225
【０６４２】
【化１４１Ａ】
2016106112.tif 000226
【０６４３】
実施例８．（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−４−フルオロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（７６）の調製。
【０６４４】
【化１４２】
2016106112.tif 000227
【０６４５】
工程１  （Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（７５Ａ）の調製：（Ｓ）−２−（２−ブロモ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（３２）（５００ｍｇ、０．９３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４ｍＬ）をゆっくり添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）およびＨＯＡｃ（２００μｌ）の混合物によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０％から４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して７５Ａ（３８０ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ２０ＢｒＮＯ４Ｓ：  ４０２．０（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４０１．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４６】
工程２  （Ｓ）−２−（２−ブロモ−４−フルオロ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（７５Ｂ）の調製：アセトニトリル（７ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−ヒドロキシ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（７５Ａ）（３８０ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）、セレクトフルオル（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ）（１．９ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）の反応混合物を、０℃で５日間反応させた。反応混合物を１．５ＭのＫＨ２ＰＯ４によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０−４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して７５Ｂ（１３７ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ１９ＦＮＯ４Ｓ：  ４２０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４２０．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４７】
工程３  （Ｓ）−２−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロ−７−ヒドロキシ−５メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（７５Ｃ）の調製：実施例１０中の（Ｓ）−２−（２−（アゼチジン−１−イル）−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（３３）を作製する方法に類似の方法によって調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２５ＦＮ２Ｏ４Ｓ：  ３９７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：３９７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４８】
工程４  （Ｓ）−２−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロ−５−メチル−７−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（７５Ｄ）の調製：ＴＨＦ（２ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（２−（アゼチジン−１−イル）−４−フルオロ−７−ヒドロキシ−５メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（７５Ｃ）（５０ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、Ｎ−フェニルトリフラート（９０ｍｇ、０．２５２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（８２ｍｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）の反応混合物を室温で撹拌した。反応終了後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ３によって洗浄し、ＥｔＯＡｃによって抽出し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮し、０％から４０％のＥｔＯＡｃを含むヘキサンによって溶離するシリカゲルカラムによって精製して７５Ｄ（５０ｍｇ、７５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ２４Ｆ４Ｎ２Ｏ６Ｓ２：  ５２９．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５２９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６４９】
化合物７６の合成の残りは、実施例１中の化合物３３からの化合物３５の調製に類似している。
【０６５０】
実施例９．（Ｓ）−２−（（Ｓ）−２−（アゼチジン−１−イル）−７−（２，３−ジヒドロピラノ［４，３，２−ｄｅ］キノリン−７−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−（ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ）酢酸（８９）の調製。
【０６５１】
【化１４３】
2016106112.tif 000228
【０６５２】
９０の調製：酢酸ｔｅｒｔ−アミル（７．０ｍＬ）中の３１（７４０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）のスラリーに７０％ＨＣｌＯ４水溶液（５μＬ）を２３℃で添加して、処理した。反応物は混濁したが、ＬＣＭＳ分析では最小の変換しか示さなかった。さらなる７０％ＨＣｌＯ４水溶液（５０μＬ）を導入した。２時間後、反応物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）に５分間にわたって滴下した。Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加し、系をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、ヘキサン（１０ｍＬ）で処理した。系を再度濃縮して幾らかの残存するｔ−アミルアルコールを除去した。残渣をベンゼンで処理し、１２グラムの「ｇｏｌｄ」ＩＳＣＯシリカゲルカラムにロードした。クロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル）によって９０（１３４ｍｇ、収率１６％）が得られ、幾らかの３１を回収した。
【０６５３】
【化１４３Ａ】
2016106112.tif 000229
【０６５４】
８９の合成の残りは、化合物３２からの実施例１０と同一の経路に従う。
【０６５５】
実施例１０．（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１００）の調製。
【０６５６】
【化１４４】
2016106112.tif 000230
【０６５７】
２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェノールの調製：Ｂｒ２（１２２．２ｇ，０．７６５ｍｏｌ）を、２−メチル−４−ニトロフェノール（９０．０ｇ，０．５８８ｍｏｌ）のＨＯＡｃ（１．１７Ｌ）中の溶液に室温で添加した。得られた溶液を室温で４時間撹拌した。ＴＬＣは、この反応が完了したことを示した。この溶液を氷水（３Ｌ）にゆっくりと添加し、そして濾過した。そのフィルターケーキをＥＡ（２．５Ｌ）に溶解させ、そして飽和ＮａＨＳＯ３（３×５００ｍＬ）で洗浄した。そのＥｔＯＡｃ層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮して、２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェノール（１１０ｇ，８０％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ８．３０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０５  （ｓ，  １Ｈ），  ６．２２  （ｓ，  ｂｒｏａｄ，  １Ｈ），  ２．４１  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０６５８】
トリフルオロメタンスルホン酸２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニルの調製：２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェノール（１１０．０ｇ，０．４７４ｍｏｌ）のＤＣＭ（９５０ｍＬ）中の溶液に、−７０℃でＥｔ３Ｎ（６２．３ｇ，０．６１６ｍｏｌ）およびＴｆ２Ｏ（１４７．１ｇ，０．５２１ｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を−７０℃で２０分間撹拌した。ＴＬＣは、この反応が完了したことを示した。水性ＨＣｌ（０．５Ｍ，１Ｌ）を添加してこの反応をクエンチした。そのＤＣＭ層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（石油エーテル→石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（２０：１））により精製して、所望のトリフルオロメタンスルホン酸２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル（１４６．７ｇ，８５％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ８．４１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．１６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ２．５９  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０６５９】
１−ブロモ−３−メチル−５−ニトロ−２−ビニルベンゼンの調製：トリフルオロメタンスルホン酸２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル（１０．０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）、ビニル−トリ−ｎ−ブチルスズ（８．７ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（１．４ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６７３ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（５０ｍＬ）の反応混合物をＮ２下７０℃で３時間撹拌した。次いで、２Ｎの水性ＮａＯＨ（３０ｍＬ）を添加し、そして７０℃で１０分間撹拌した。この反応混合物を冷却し、飽和水性ＮａＨＣＯ３（１００ｍＬ）で洗浄し、そしてＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（石油エーテル→石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（５０：１））により精製して、１−ブロモ−３−メチル−５−ニトロ−２−ビニルベンゼン（２．０１ｇ，３０％）を黄色油状物として得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ８．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．６７  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １７．６，  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），δ  ５．７５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  １Ｈ），δ  ５．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  １８．０  Ｈｚ，  １Ｈ），δ  ２．４８  （ｓ，  ３Ｈ）。
【０６６０】
（Ｓ）−１−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）エタン−１，２−ジオールの調製：１−ブロモ−３−メチル−５−ニトロ−２−ビニルベンゼン（３０．０ｇ，０．１２４ｍｏｌ）、ＡＤ−ｍｉｘ  α（１７３．５ｇ：０．１０４ｇのＫ２ＯｓＯ４・２Ｈ２Ｏ；１．３８９ｇの（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ；５１．０３８ｇのＫ２ＣＯ３および１２０．９９ｇのＫ４Ｆｅ（ＣＮ）６）、ＭｅＳＯ２ＮＨ２（１１．８ｇ，０．１２４ｍｏｌ）の、ｔ−ＢｕＯＨ（２５０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（２５０ｍＬ）中の反応混合物をＮ２下０℃で３日間撹拌した。Ｎａ２ＳＯ３（１５ｇ）を添加し、そして室温で４０分間撹拌して、この反応をクエンチした。この反応混合物を水（１Ｌ）で処理し、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（２：１），無勾配）により精製して、（Ｓ）−１−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）エタン−１，２−ジオール（１７ｇ，５０％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ８．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ５．５６−５．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９４−  ３．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８１−  ３．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８２  （ｄ，  ｂｒｏａｄ，  １Ｈ），  ２．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１８−２．１５  （ｍ，  １Ｈ）。
【０６６１】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチルの調製：（Ｓ）−１−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）エタン−１，２−ジオール（１７．０ｇ，６１．６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４３５ｍＬ）中の懸濁物に、０℃でピリジン（１８．６ｇ，２３５．４ｍｍｏｌ）およびＰｉｖＣｌ（１３．４ｇ，１１０．８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。０℃で５分間撹拌した後に、この系を室温まで上昇させ、そしてこの温度で５時間撹拌した。ＴＬＣは、この反応が完了したことを示した。この反応混合物を飽和水性ＮａＨＣＯ３（５００ｍＬ）で処理し、そして得られた系をＤＣＭ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（３０：１））により精製して、ピバル酸（Ｓ）−２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル（１７ｇ，７７％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ８．２８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．７０−５．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．５８−４．５３  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３１−４．２６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．６  Ｈｚ），  ２．６８  （ｓ，  ３Ｈ），  １．２２  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０６６２】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ヒドロキシエチル（１３ｇ，０．０３６ｍｏｌ）のｔ−ＢｕＯＡｃ（３００ｍＬ）中の溶液に、０℃でＨＣｌＯ４（２０．７ｇ，０．１４４ｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この溶液を０℃で５分間撹拌し、次いで室温まで温め、そしてこの温度で１．５時間撹拌した。この溶液を、飽和水性ＮａＨＣＯ３によって、溶液のｐＨが８より大きくなるまでアルカリ性にした。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×１Ｌ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（５０：１））により精製して、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（９．３ｇ，６２％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ８．２６  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ５．６０−５．５７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３２−４．２７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１８−４．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７３  （ｓ，  ３Ｈ），  １．１７  （ｓ，  ９Ｈ），  １．１４  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０６６３】
（Ｓ）−ピバル酸２−（４−アミノ−２−ブロモ−６−メチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−６−メチル−４−ニトロフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（９ｇ，０．０２２ｍｏｌ）の、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）中の溶液に、Ｐｔ／Ｃ（１．４ｇ）を添加し、そしてこの反応系にＨ２のバルーンを取り付けた。この反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＴＬＣは、この反応が完了したことを示した。この反応混合物をセライトで濾過した。その濾液を減圧中で濃縮して、（Ｓ）−ピバル酸２−（４−アミノ−２−ブロモ−６−メチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（７ｇ，８２％）を褐色油状物として得、これをさらに精製せずに次の工程に即座に使用した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ６．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ６．４０  （ｓ，  １Ｈ），  ５．３８  （ａｐｐ．  ｓ，  ｂｒｏａｄ，  １Ｈ），  ４．２２  （ａｐｐ．  ｓ，  ｂｒｏａｄ，  １Ｈ），  ４．０５  （ａｐｐ．  ｓ，  ｂｒｏａｄ，  １Ｈ），  ３．６０  （ａｐｐ．  ｓ，  ｂｒｏａｄ，  ２Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ），  １．１７  （ｓ，  ９Ｈ），  １．１３  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０６６４】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：新たに調製した（Ｓ）−ピバル酸２−（４−アミノ−２−ブロモ−６−メチルフェニル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（７ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）のＨＯＡｃ（９０ｍＬ）中の溶液に、ＫＳＣＮ（１．７６ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）を室温で添加した。この反応混合物を室温で０．５時間撹拌した。過臭素酸ピリジニウム（５．７９ｇ，１８．１ｍｍｏｌ）をゆっくりと１０分間かけて添加し、そして室温で２時間撹拌した。この混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を使用してｐＨ＝８までアルカリ性にし、次いでＥｔＯＡｃ（３×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧中で濃縮し、そしてシリカゲルカラム（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ（１０：１→５：１））により精製して、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（２．７４ｇ，３４．３％）を黄色固体として得た。
【０６６５】
【化１４４Ａ】
2016106112.tif 000231
【０６６６】
実施例１１．（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１０１）の調製。
【０６６７】
【化１４５】
2016106112.tif 000232
【０６６８】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：２つの別々のマイクロ波チューブに、それぞれ（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（７６８ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９６０ｍｇ，６．９６ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２５ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２００ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（８．０ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）を入れた。これらの２つの密封した容器を１１０℃で３時間別々に加熱した。この反応物を２３℃まで冷却し、そして合わせた。Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの系をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をベンゼンで処理し、そしてシリカゲルでのクロマトグラフィー（８０ｇの「ｇｏｌｄ」ＩＳＣＯカラム；Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１．５５ｇ，収率９０％）を得た。
【０６６９】
【化１４５Ａ】
2016106112.tif 000233
【０６７０】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：２３℃水浴中で、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１．１３ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２２ｍＬ）中の溶液を固体の無水ＣｕＢｒ２（６３５ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）で処理した。反応系に鉱油バブラを備え付けた。新たに調製した、ｔ−ブチルニトリル（２６９ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２．０ｍＬ）中の溶液を５分間かけて滴下により添加した。その水浴を外した。気体の発生を、バブラを使用して監視した。１時間の時点で、気体の発生が止んだ。この反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に注ぎ、そしてＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理した。褐色固体が沈殿した。この懸濁物をセライトで濾過し、これをＥｔＯＡｃで徹底的に洗浄した。その濾液を分液漏斗に移した。その有機相を集めた。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層全体を濃縮し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をベンゼンで処理し、そしてシリカゲルでのクロマトグラフィー（８０ｇの「ｇｏｌｄ」ＩＳＣＯカラム；Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（６７５ｍｇ，収率５３％）を得た。
【０６７１】
【化１４５Ｂ】
2016106112.tif 000234
【０６７２】
実施例１２．（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（１０２）の調製。
【０６７３】
【化１４６】
2016106112.tif 000235
【０６７４】
（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノールの調製：フラスコに、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（２．１５ｇ，４．５２ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ一水和物（２．００ｇ，４７．４ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４ｍＬ）、ＥｔＯＨ（無水，４．０ｍＬ）、およびＴＨＦ（８．０ｍＬ）を入れた。この反応物をＮ２下に置き、そして１００℃まで加熱した。２時間後、この反応物を２３℃まで冷却し、Ｈ２Ｏで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで数回抽出した。合わせた有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をベンゼンで処理し、そしてシリカゲルでのクロマトグラフィー（８０ｇの「ｇｏｌｄ」ＩＳＣＯカラム；Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール（１．１０ｇ，収率６２％）を得た。
【０６７５】
【化１４６Ａ】
2016106112.tif 000236
【０６７６】
（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの調製：（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール（１．１０ｇ，２．８１ｍｍｏｌ）の、ＣＨ３ＣＮ（４０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中の溶液をＨ５ＩＯ６（２．００ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）で０℃で処理した。次いで、固体のＣｒＯ３（５００ｍｇ，５．００ｍｍｏｌ）を一度に添加した。全ての固体を最初に溶解させ、その後、沈殿物が生成した。この反応物を２３℃まで温めた。１．５時間後、この反応物を１．０Ｍの水性Ｎａ２ＨＰＯ４で、そのｐＨが約８になるまで処理した。次いで、１．０Ｍの水性ＮａＨ２ＰＯ４を添加して、ｐＨ＝５にした。得られた系をＤＣＭ（５０ｍＬ）で抽出した。その有機相を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そしてＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で処理した。トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２．０Ｍ，３．０ｍＬ）をゆっくりと添加した。次いで、この反応物を５分間撹拌した。氷ＡｃＯＨ（３００μＬ）を注意深く添加した。飽和水性Ｎａ２ＨＰＯ４（５０ｍＬ）を添加した。その有機相を集め、そしてその水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィー（８０ｇの「ｇｏｌｄ」ＩＳＣＯカラム；Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（２０６ｍｇ，収率１９％）を得た。
【０６７７】
【化１４６Ｂ】
2016106112.tif 000237
【０６７８】
実施例１３．（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（１０３）の調製。
【０６７９】
【化１４７】
2016106112.tif 000238
【０６８０】
（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の調製。（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール（１．９５ｇ，５．００ｍｍｏｌ）の、アセトニトリル（２５ｍＬ）および水（１ｍＬ）中の溶液に、Ｈ５ＩＯ６（１．３７ｇ，６．００ｍｍｏｌ）およびＣｒＯ３（１．００ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌し、そしてＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）およびＮａ２ＳＯ３の飽和溶液（５０ｍＬ）で希釈した。その層を分離し、そしてその水層をＥｔＯＡｃで抽出した。この粗製物質をさらに精製せずに持ち越した。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ７．４２−７．６１  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．２０  （ｓ，  １Ｈ），  ５．１１  （ｓ，  １Ｈ），  ２．４７  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．９３  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０６８１】
（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの調製。上記からの（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の調製物の、ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の溶液に、Ｈ２ＳＯ４（２００μＬ）を添加した。この反応混合物を一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）を添加した。その層を分離し、乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。この粗製混合物は、所望の（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルと、（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシ酢酸メチルとの混合物であった。酢酸ｔ−ブチル（２０ｍＬ）および過塩素酸（５００μＬ）を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌したところ、全ての（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ヒドロキシ酢酸メチルが（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルに転換した。ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３溶液（５０ｍＬ）を添加した。その層を分離し、乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ：  ４１９．１  ａｎｄ  ４２１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４１９．２  ａｎｄ  ４２１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８２】
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの調製。上記からの（Ｓ）−２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルのアセトニトリル（２５ｍＬ）中の溶液に、ＣｕＢｒ２（１．１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルニトリル（６００μＬ，５．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で３０分間撹拌し、次いでＮａ２ＳＯ３の飽和溶液（２５ｍＬ）を添加した。その層を分離し、乾燥させ、濾過し、そして減圧中で濃縮した。この粗製物質をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、６４２ｍｇの（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２１Ｈ２１ＢｒＣｌＮＯ３Ｓ：  ４８２．０  ａｎｄ  ４８４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４８２．１  ａｎｄ  ４８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）．  １Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ：  ７．７０  （ｓ，  １Ｈ），  ７．４１  （ｂｒ  ｓ，  ３Ｈ），  ７．１９  （ｓ，  １Ｈ），  ５．０９  （ｓ，  １Ｈ），  ３．６７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．４９  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０６８３】
実施例１４．方法Ｂ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１０４）の調製。
【０６８４】
【化１４８】
2016106112.tif 000239
【０６８５】
（Ｓ）−ピバル酸２−（７−ブロモ−２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１ｇ，２．２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１５ｍＬ）中の溶液に、ｔ−ブチルニトリル（３５０μＬ，２．９４ｍｍｏｌ）およびＣｕＣｌ２（３６４ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で５時間撹拌した。この反応が終了した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、水により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物（８５０ｍｇ，８１％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ２５ＢｒＣｌＮＯ３Ｓ：  ４６２．０（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：４６２．１４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８６】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（７−ブロモ−２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１３０ｍｇ，０．２８２ｍｍｏｌ）のジオキサン中の溶液に、３−ベンジルオキシフェニルボロン酸ピナコールエステル（１０５ｍｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１６ｍｇ，０．０１４ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（７００μＬ）を添加した。この反応混合物を密封したチューブ内で９５℃で１．５時間加熱した。次いで、この反応物を冷却した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、そしてＥｔＯＡｃにより抽出した。その有機相を濾過し、濃縮して体積を減少させ、ヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物（１００ｍｇ，５８％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３６ＢｒＮＯ４Ｓ：  ６１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６１０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８７】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：密封したチューブ内の、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１００ｍｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（３８ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（４００μＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１８ｍｇ，０．０１６ｍｍｏｌ）のジオキサン中の混合物を１２０℃で加熱した。この反応が終了した後に、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてシリカゲルカラム（ヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物（１０３ｍｇ，９７％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮＯ４Ｓ：  ６４２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６４２．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８８】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（４１０ｍｇ，０．６３８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：１，４ｍＬ）中の溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％，６００ｍｇ）を添加した。次いで、水素バルーンをこのフラスコに取り付け、そしてこの反応物を室温で１時間反応させた。この反応が終了した後に、その触媒をセライトパッドで除去し、そしてその溶液を濃縮して体積を減少させ、乾固させた。その残渣をＤＣＭ（５ｍＬ）に溶解させ、この溶液にピリジン（２ｍＬ）、Ｔｆ２Ｏ（２１０μＬ，１．２５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。そしてこの反応物を０℃で１時間撹拌した。次いで、この反応を飽和ＮａＨＣＯ３によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてシリカゲルカラム（ヘキサン中０％から４０％のＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物（３６０ｍｇ，８２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３３ＣｌＦ３ＮＯ６Ｓ２：  ６８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６８４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６８９】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、３−メトキシピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステル（１０ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（７０μＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３．３ｍｇ，０．００２９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中の反応混合物を密封チューブ内１２０℃で２時間加熱した。この反応が終了した後に、この反応物を冷却し、この反応混合物にＭｅＯＨ（１ｍＬ）、２ＮのＮａＯＨ（５００μＬ）を添加し、そして４５℃で３時間加熱した。次いで、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物（１０ｍｇ，６２％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３１ＣｌＮ２Ｏ３Ｓ：  ５５９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５５９．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０６９０】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（５−メトキシピリジン−３−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（１０ｍｇ，０．０１７９ｍｍｏｌ）の湿潤アセトニトリル（０．７５ｗ％Ｈ２Ｏ，１ｍＬ）中の溶液に、Ｈ５ＩＯ６／ＣｒＯ３のストック溶液（アセトニトリル中０．７５％のＨ２Ｏ中の０．４３９Ｍ，４００μＬ）を０℃で０．５時間添加した。この反応混合物を濾過し、そしてＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中０％から１００％のアセトニトリルにより溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物（５ｍｇ，４０％）を得た。
【０６９１】
【化１４８Ａ】
2016106112.tif 000240
【０６９２】
実施例１５．方法Ｃ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（５’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１０５）の調製。
【０６９３】
【化１４９】
2016106112.tif 000241
【０６９４】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：２つの別々のマイクロ波チューブに、それぞれ（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−ブロモ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（７６８ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９６０ｍｇ，６．９６ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（３２５ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２００ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（８．０ｍＬ）、およびＨ２Ｏ（２．０ｍＬ）を入れた。これらの２つの密封した容器を１１０℃で３時間別々に加熱した。この反応物を２３℃まで冷却し、そして合わせた。Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの系をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をベンゼンで処理し、そしてシリカゲルでのクロマトグラフィー（８０ｇの「ｇｏｌｄ」ＩＳＣＯカラム；Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１．５５ｇ，収率９０％）を得た。
【０６９５】
【化１４９Ａ】
2016106112.tif 000242
【０６９６】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：２３℃の水浴中で、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−アミノ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１．１３ｇ，２．３７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２２ｍＬ）中の溶液を固体の無水ＣｕＢｒ２（６３５ｍｇ，２．８４ｍｍｏｌ）で処理した。反応系に鉱油バブラを備え付けた。新たに調製した、ｔ−ブチルニトリル（２６９ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（２．０ｍＬ）中の溶液を５分間かけて滴下により添加した。その水浴を外した。気体の発生を、バブラを使用して監視した。１時間の時点で、気体の発生が止んだ。この反応物をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に注ぎ、そしてＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で処理した。褐色固体が沈殿した。この懸濁物をセライトで濾過し、これをＥｔＯＡｃで徹底的に洗浄した。その濾液を分液漏斗に移した。その有機相を集めた。その水相をＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層全体を濃縮し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、そして濃縮した。その残渣をベンゼンで処理し、そしてシリカゲルでのクロマトグラフィー（８０ｇの「ｇｏｌｄ」ＩＳＣＯカラム；Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルを得た。
【０６９７】
【化１４９Ｂ】
2016106112.tif 000243
【０６９８】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（４００．０ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−ピリジニルボロン酸（１４０．２ｍｇ，０．８９１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０７．７ｍｇ，２．２２７ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２８．７ｍｇ，０．１１１ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに入れ、そしてこのバイアルを真空ポンプ引きしてアルゴンでフラッシュすることを３回行った。この混合物に脱気した１，４−ジオキサン（３．５ｍＬ）および水（０．７ｍＬ）を添加した。この反応混合物を９０℃で４．５時間加熱し、次いで室温まで冷却した。その水層を分離し、そして酢酸エチルで３回抽出した。全ての有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル溶出液）による精製により、最終化合物を得た。
【０６９９】
【化１４９Ｃ】
2016106112.tif 000244
【０７００】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（５’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（４０．０ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）、５−メトキシ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル（１９．７ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２９．０ｍｇ，０．２１０ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（１２．１ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに入れ、そしてこのバイアルを真空ポンプ引きしてアルゴンでフラッシュすることを３回行った。この混合物に脱気した１，４−ジオキサン（０．８ｍＬ）および水（０．２ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１１０℃で１時間加熱し、次いで室温まで冷却した。その水層を分離し、そして酢酸エチルで３回抽出した。全ての有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル溶出液）による精製により、生成物を得た。
【０７０１】
【化１４９Ｄ】
2016106112.tif 000245
【０７０２】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（５’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（５’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（４０．５ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（０．５ｍＬ，２Ｎの溶液）を添加した。この反応混合物を４０℃で４時間加熱し、冷却し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ３１ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ５６０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５６０．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０３】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（５’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：過ヨウ素酸／三酸化クロムのストック溶液を、ＷＯ９９／５２８５０に従って、過ヨウ素酸（１１．４ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）および三酸化クロム（２３ｍｇ，１．２ｍｏｌ％）を湿潤アセトニトリル（０．７５％Ｈ２Ｏ）に溶解させて１１４ｍＬの体積にすることにより、調製した。先の反応からの粗製（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（５’−メトキシ−２，３’−ビピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（推定０．０６３ｍｍｏｌ）の、２５％の水／アセトニトリル（１．６ｍＬ）中の溶液に、ＣｒＯ３／Ｈ５ＩＯ６のストック溶液（０．７２ｍＬ，０．４３９Ｍの溶液）およびＣｒＯ３（９．４ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）を室温で順番に添加した。この反応物を１時間撹拌し、そして水性Ｎａ２ＳＯ３（１０％ｗ／ｖ）でクエンチした。この反応混合物が緑色に変わったら、これを酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）、メタノール（０．３ｍＬ）、および水（０．１５ｍＬ）に溶解させ、濾過し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を溜め、そして凍結乾燥させて、その生成物のＴＦＡ塩を得た。
【０７０４】
【化１４９Ｅ】
2016106112.tif 000246
【０７０５】
実施例１６．方法Ｄ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１０６）の調製。
【０７０６】
【化１５０】
2016106112.tif 000247
【０７０７】
（Ｓ）−２−（２−（３−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（３１０ｍｇ，０．５７７ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）中の溶液に、３−ブロモフェニルボロン酸（１７３ｍｇ，０．８６５ｍｍｏｌ）、Ｐｈ（ＰＰｈ３）４（３３ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（８５０μＬ）を密封チューブ内で添加した。この反応混合物を９０℃で３時間加熱した。次いで、この反応物を冷却し、そしてこの混合物にＭｅＯＨ（５ｍＬ）、２ＮのＮａＯＨ（１．５ｍＬ）を添加し、そして４５℃で加熱した。この反応が終了した後に、この反応物を水により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物（１１０ｍｇ，３６％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２５ＢｒＣｌＮＯ２Ｓ：  ５３０．０（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５３０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０８】
（Ｓ）−２−（２−（３−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の調製：（Ｓ）−２−（２−（３−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール（１１０ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）の湿潤アセトニトリル（０．７５％Ｈ２Ｏ，２．５ｍＬ）中の溶液に、Ｈ５ＩＯ６／ＣｒＯ３ストック溶液（湿潤アセトニトリル中０．４３９Ｍ，２．４ｍＬ）を０℃で添加した。この反応物を０℃で０．５時間撹拌した。この反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄しＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２３ＢｒＣｌＮＯ３Ｓ：  ５４４．０（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５４４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７０９】
（Ｓ）−２−（２−（３−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチルの調製：（Ｓ）−２−（２−（３−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（１０４ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１５２ｍｇ，０．４６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（３０μＬ，０．３４３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２７ＢｒＣｌＮＯ３Ｓ：  ５７２．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５７２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１０】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸エチルの調製：（Ｓ）−２−（２−（３−ブロモフェニル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸エチル（１２ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、５−ピリミジンボロン酸（５ｍｇ，０．０３７５ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（６０μＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３ｍｇ，０．００２５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中の反応混合物を密封チューブ内１２０℃で加熱した。この反応が終了した後に、この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ５７２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５７２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１１】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（ピリミジン−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸エチル（９ｍｇ，０．０１５７ｍｍｏｌ）、過剰なＮａＯＨの、ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１，２ｍＬ）中の反応混合物を４５℃で一晩加熱した。反応が終了した後に、その溶媒を除去し、そしてその残渣をＭｅＯＨに溶解させ、そしてＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中０％から１００％のアセトニトリルにより溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。
【０７１２】
【化１５０Ａ】
2016106112.tif 000248
【０７１３】
実施例１７．方法Ｅ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（２−クロロピリジン−４−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１０７）の調製。
【０７１４】
【化１５１】
2016106112.tif 000249
【０７１５】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（２−クロロピリジン−４−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（３０ｍｇ，０．０４３８ｍｍｏｌ）、２−クロロピリジン−４−ボロン酸（１０ｍｇ，０．０６５７ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（１００μＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．０ｍｇ，０．００４４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中の反応混合物を密封チューブ内１２０℃で２時間加熱した。この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：  ６４７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６４７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１６】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（２−クロロピリジン−４−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（１６ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（１ｍＬ）の反応混合物を１２０℃で一晩加熱した。次いで、この反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この残渣にＴＨＦ、ＭｅＯＨ、２ＮのＮａＯＨを添加し、この混合物を４５℃で加熱した。この反応が終了した後に、この反応物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３９ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ：  ６２７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６２７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１７】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（２−クロロピリジン−４−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリジン−４−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールのＤＣＭ（１ｍＬ）中の溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（８．８ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、さらなるＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（１０ｍｇ）を添加し、そしてこの反応物を室温で一晩反応させた。この混合物を飽和ＮａＨＣＯ３、１ＭのＮａ２Ｓ２Ｏ３により洗浄し、ＤＣＭにより抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させた。この残渣にｔ−ＢｕＯＨ（６００μＬ）、１ＭのＮａＨ２ＰＯ４（３００μＬ）、２−メチルブタ−２−エン（５００μＬ）およびＮａＣｌＯ２（１４ｍｇ）を添加した。この反応物を室温で反応させた。この反応が終了した後に、この混合物をＭｅＯＨで処理し、濾過し、逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３６Ｈ３７ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ：  ６４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６４１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７１８】
実施例１８．方法Ｆ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１０８）の調製。
【０７１９】
【化１５２】
2016106112.tif 000250
【０７２０】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルの調製：（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（３７０ｍｇ，０．７６９ｍｏｌ）、２−クロロピリジン−４−ボロン酸（１５７ｍｇ，０．９９ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（１．９ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８０ｍｇ，０．０７７ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）中の反応混合物を９５℃で２時間加熱した。この反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：  ５１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５１５．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２１】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチル（２０ｍｇ，０．０３９ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−ボロン酸（１０．３ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（１００μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４．３ｍｇ，０．００４ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．５ｍＬ）中の反応混合物を密封チューブ内１１０℃で２時間加熱した。出発物質が消費された後に、この反応物を冷却し、この混合物にＭｅＯＨ、過剰なＮａＯＨを添加し、この反応混合物を４５℃で一晩加熱した。次いで、この反応混合物を酢酸により中和し、濃縮して体積を減少させ、次いでＭｅＯＨにより処理し、そしてＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中０％から１００％のアセトニトリルにより溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。
【０７２２】
【化１５２Ａ】
2016106112.tif 000251
【０７２３】
実施例１９．方法Ｇ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１０９）の調製。
【０７２４】
【化１５３】
2016106112.tif 000252
【０７２５】
（Ｓ）−ピバル酸２−（７−ブロモ−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（７−ブロモ−２−クロロ−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（３００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）、１−メチル−５−（３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−インダゾール（２６０ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（７５ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（１．６ｍＬ）のジオキサン（５ｍＬ）中の反応混合物を９５℃で時間加熱した。この反応が終了した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ３６ＢｒＮ３Ｏ３Ｓ：  ６３４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６３４．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２６】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（７−ブロモ−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（２４ｍｇ，０．０３７９ｍｍｏｌ）、４−クロロフェニルボロン酸（９ｍｇ，０．０５６８ｍｍｏｌ）、２ＮのＮａＨＣＯ３（１００μＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ，０．００３８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中の混合物を１２０℃で３時間加熱した。この反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３９Ｈ４０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ６６６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６６６．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２７】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（１０ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、２ＮのＮａＯＨ（１５０μＬ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１：１，１ｍＬ）中の反応混合物を４０℃で加熱した。反応が終了した後に、この反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ：  ５８２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５８２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７２８】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（６ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）の湿潤アセトニトリル（０．７５ｗ％Ｈ２Ｏ，１ｍＬ）中の溶液に、Ｈ５ＩＯ６／ＣｒＯ３のストック溶液（湿潤アセトニトリル中０．４３９Ｍ，１５０μＬ）を０℃で０．５時間添加した。この反応混合物を濾過し、そしてＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中０％から１００％のアセトニトリルにより溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３０ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ５９６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５９６．２（Ｍ＋Ｈ＋）．  １Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ  ８．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ７．９５−７．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８８−７．５０  （ｍ，  １０Ｈ），  ５．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０１  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５２  （ｓ，  ３Ｈ），  ０．８８  （ｓ，  ９Ｈ）。
【０７２９】
実施例２０．方法Ｈ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１０）の調製。
【０７３０】
【化１５４】
2016106112.tif 000253
【０７３１】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルの調製：（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（１７．４ｍｇ，０．０３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２．１ｍｇ，０．００２ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（２．３ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）、およびヨウ化銅（Ｉ）（１．０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに入れ、そしてこのバイアルを真空ポンプ引きしてアルゴンでフラッシュすることを３回行った。この混合物に、脱気した１，４−ジオキサン（０．５ｍＬ）中の１−メチル−５−（４−（トリブチルスタンニル）ピリミジン−２−イル）−１Ｈ−インダゾール（９．０ｍｇ，０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１００℃で５時間加熱し、冷却し、セライトで濾過し（酢酸エチル溶出液）、そして濃縮した。シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル溶出液）による精製により、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ３１ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ：  ６１２．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６１１．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３２】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリミジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチル（４．８ｍｇ，０．００８ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（０．３ｍＬ）およびメタノール（０．３ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（０．３ｍＬの２Ｎ溶液）を添加した。この反応混合物を４５℃で６時間加熱し、冷却し、濾過し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を溜め、そして凍結乾燥させて、その生成物のＴＦＡ塩を得た。
【０７３３】
【化１５４Ａ】
2016106112.tif 000254
【０７３４】
実施例２１．方法Ｉ：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１１）の調製。
【０７３５】
【化１５５】
2016106112.tif 000255
【０７３６】
６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンの調製：６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、炭酸セシウム（４９４ｍｇ，１．５１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を室温で５分間撹拌し、ヨードメタン（２１５ｍｇ，１．５１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を２時間撹拌し、そして水でクエンチした。揮発性物質を除去し、そしてその残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをクロマトグラフィーカラムにより精製して、所望の生成物である６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジンを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ７Ｈ６ＢｒＮ３：
２１１．９８（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２１２．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３７】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン（２０ｍｇ，０．０９４ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中の溶液に、ビス（ピナコラト）ジボロン（２９ｍｇ，０．１１３ｍｍｏｌ）、ジクロロメタンとの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（８ｍｇ，０．００９４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１９ｍｇ，０．１８９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を脱気し、そして１００℃で２時間加熱した。この混合物を冷却し、次いで（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（２５ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３３ｍｇ，０．２３ｍｍｏｌ）および水（０．３ｍＬ，脱気）を添加した。この反応混合物を９０℃で１時間加熱し、冷却し、そして酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをクロマトグラフィーカラムにより精製して、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３５ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ：  ５９１．２２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３８】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル：（６８ｍｇ，０．１１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＣＨ３ＯＨ（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）中の溶液に、２ＮのＮａＯＨ（０．５７ｍＬ，１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４５℃で２時間加熱し、そして室温まで冷却した。この反応溶液を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。その有機溶液を水、ブラインで洗浄し、乾燥させ、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをさらに精製せずに次の反応に持ち越した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２７ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ：  ５０７．１６（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５０７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７３９】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（５０ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル／水（２ｍＬ／０．５ｍＬ）中の溶液に、ＣｒＯ３／Ｈ５ＩＯ６（０．４３９Ｍ，１．１ｍＬ，０．４８３ｍｍｏｌ）およびＣｒＯ３（２０ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を室温で１時間撹拌し、そして５％のＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液でクエンチした。この混合物を酢酸エチルで抽出し、水およびブラインで洗浄した。この有機溶液を乾燥させ、そして濃縮して、粗製物を得、これをＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中５％から１００％のアセトニトリルにより溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
【０７４０】
【化１５５Ａ】
2016106112.tif 000256
【０７４１】
実施例２２．方法Ｊ：（Ｓ）−メチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１２）の調製。
【０７４２】
【化１５６】
2016106112.tif 000257
【０７４３】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルの調製：（Ｓ）−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン（２２ｍｇ，０．０８５ｍｍｏｌ）および（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（２０ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１．２ｍＬ，脱気）中の溶液に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．４ｍｇ，０．００２０７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９ｍｇ，０．２０７ｍｍｏｌ）および水（０．４ｍＬ，脱気）を添加した。この反応混合物を９０℃で１時間加熱し、冷却し、そして酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、粗製物を得、これをクロマトグラフィーカラムにより精製して、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２９Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ５３４．１６（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５３４．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７４４】
（Ｓ）−メチル２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチル：（８ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＣＨ３ＯＨ（０．５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の溶液に、２ＮのＮａＯＨ（７５μＬ，０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃で２時間加熱し、そしてこの粗製物をＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中０％から１００％のアセトニトリルにより溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。
【０７４５】
【化１５６Ａ】
2016106112.tif 000258
【０７４６】
実施例２３．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１３ａ）および（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１３ｂ）の調製。
【０７４７】
【化１５７】
2016106112.tif 000259
【０７４８】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（０．１９０ｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、２−クロロピリジン−４−イルボロン酸（０．６６ｇ，０．４２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０２０ｇ，０．０１７５、水性２Ｍ炭酸カリウム溶液（０．７ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）の脱気ジオキサン（２．０ｍＬ）中の混合物を９０℃で３時間加熱した。ＬＣ／ＭＳは、１．５：１の比の（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル対（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルを示した。この反応混合物をさらに精製せずに次の工程で使用した。
【０７４９】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ３３Ｃｌ２Ｎ２Ｏ３Ｓ：  ５７１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５７１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５０】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ２９ＢｒＣｌＮＯ３Ｓ：  ５３８．１，  ５４０．１，  ａｎｄ  ５４２．１．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５３８．２，  ５４０．２，  ａｎｄ  ５４２．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５１】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルおよび（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル対（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１．５：１の比）を含む上記反応混合物の半分を、その後の反応に当てはめた。１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルボロン酸を先の反応混合物に添加し、そして反応を１２０℃で３０分間加熱して進めて、（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルおよび（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルを得た。
【０７５２】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ：  ６６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６６７．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５３】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル：ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ３６ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ５９０．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５９０．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５４】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールおよび（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルおよび（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルを、その後の反応に当てはめた。先の反応混合物に、メタノールおよび２ＭのＮａＯＨを添加し、そして反応混合物を５５℃で一晩で加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そしてブラインで洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ）により精製して、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ：  ５８３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５８３．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５５】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールもまた単離した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２８Ｈ２９ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ：  ５０６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５０６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７５６】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：過ヨウ素酸／三酸化クロムのストック溶液をＷＯ９９／５２８５０に従って、過ヨウ素酸（１１．４ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）および三酸化クロム（２３ｍｇ，１．２ｍｏｌ％）を湿潤アセトニトリル（０．７５％Ｈ２Ｏ）に溶解させて１１４ｍＬの体積にすることにより調製した。このストック溶液（０．６ｍＬ）を（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（２５ｍｇ，０．０４９ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（３ｍＬ）中の溶液に室温で添加し、そして１時間撹拌した。この反応混合物を飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＡＣＮ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、所望の生成物を凍結乾燥後に得た。
【０７５７】
【化１５７Ａ】
2016106112.tif 000260
【０７５８】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１４ｂ）の調製は、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸についての上記手順に従った。
【０７５９】
【化１５７Ｂ】
2016106112.tif 000261
【０７６０】
実施例２４．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１４）の調製。
【０７６１】
【化１５８】
2016106112.tif 000262
【０７６２】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（０．１３４ｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−ピリジン−５−イルボロン酸（０．５５ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０１４ｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、水性２Ｍ炭酸カリウム溶液（０．５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）の脱気ジオキサン（２．０ｍＬ）中の混合物をマイクロ波中８０℃で３０分間加熱して、（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ３２ＢｒＣｌＮ２Ｏ３Ｓ：  ６１７．１（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６１７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６３】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（５−ブロモピリジン−３−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルを、その後の反応に当てはめた。１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルボロン酸（０．０２４ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を先の反応混合物の半分に添加し、そして反応物をマイクロ波中１１５℃で３０分間加熱した。反応混合物を酢酸エチルとＨ２Ｏとの間で分配し、その有機層を除去し、そして濃縮して、（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３８Ｈ４０ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ：  ６６７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６６７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６４】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：上記反応からの（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの溶液に、ＴＨＦ：ＭｅＯＨ（１：１，２ｍＬ）を添加し、そして２ＭのＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、そして反応混合物を５５℃で３時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、そして飽和塩化アンモニウム溶液で洗浄した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そしてＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（ＥｔＯＡＣ／Ｈｅｘ）により精製して、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（１５ｍｇ）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ：  ５８３．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５８３．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７６５】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：過ヨウ素酸／三酸化クロムのストック溶液をＷＯ９９／５２８５０に従って、過ヨウ素酸（１１．４ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）および三酸化クロム（２３ｍｇ，１．２ｍｏｌ％）を湿潤アセトニトリル（０．７５％Ｈ２Ｏ）に溶解させて１１４ｍＬの体積にすることにより調製した。このストック溶液（０．３ｍＬ）を（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（２−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（１５ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）の、ＡＣＮ（３ｍＬ）中０．７５％のＨ２Ｏの溶液に添加した。この反応混合物を室温で４５分間撹拌し、飽和Ｎａ２ＳＯ３溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＡＣＮ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、所望の生成物を凍結乾燥後に得た。
【０７６６】
【化１５８Ａ】
2016106112.tif 000263
【０７６７】
実施例２５．（Ｓ）−２−（２−（２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（１１５）の調製。
【０７６８】
【化１５９】
2016106112.tif 000264
【０７６９】
（Ｓ）−２−（２−（２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの調製：マイクロ波チューブに、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチル（２５．０ｍｇ，４８．５μｍｏｌ）、５−（４’，４’，５’，５’−テトラメチル−１’，３’，２’−ジオキサボロラン−２’−イル）−１Ｈ−インダゾール（１４．２ｍｇ，５８．２μｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５．６ｍｇ，４．８６μｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（４００μＬ）、およびジオキサン（１．６ｍＬ）を入れた。この反応系を密封し、そして１１０℃まで加熱した。この反応は、次の２時間中に完了に達しなかった（ボランエステルは完全に消費されたが（ＬＣＭＳ分析）、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルは残った）。この反応物を２３℃まで冷却し、そしてさらなる５−（４’，４’，５’，５’−テトラメチル−１’，３’，２’−ジオキサボロラン−２’−イル）−１Ｈ−インダゾール（１０ｍｇ，４１μｍｏｌ）を入れた。１１０℃への加熱を続けた。反応はさらに進行したが、１時間後に依然として不完全であった。再度、この反応物を２３℃まで冷却し、そして今度は、１Ｈ−インダゾール−５−ボロン酸（２０ｍｇ，１２０μｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１５ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を入れ、１１０℃への加熱を再開した。反応は１時間で完了に達した。その粗製生成物である（Ｓ）−２−（２−（２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルが溶液中に検出された。この溶液を粗製のまま次の反応で使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３３Ｈ２９ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ：  ５９７．２  ａｎｄ  ５９９．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５９７．３  ａｎｄ  ５９９．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７０】
（Ｓ）−２−（２−（２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の調製：上記反応からの粗製（Ｓ）−２−（２−（２−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチルの溶液を、ＬｉＯＨ一水和物（６０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５００μＬ）、およびＭｅＯＨ（５００μＬ）で直接処理した。この反応物を５０℃で１５時間加熱した。この反応は完了に達しなかった（ＬＣＭＳ分析）。次いで、この反応物を１００℃で３０分間加熱すると、完了に達した。この系を２３℃まで冷却し、そして濾過した（０．４５ミクロンのＴｅｆｌｏｎ（登録商標）フィルタ）。その濾液を、Ｇｉｌｓｏｎ液体ハンドラーを使用するＣ−１８  Ｇｅｍｉｎｉカラム（溶出液Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ勾配（両方の移動相成分が０．１％ｖ／ｖでＴＦＡを加えられた））で直接精製した。表題化合物を一トリフルオロ酢酸塩として得た。
【０７７１】
【化１５９Ａ】
2016106112.tif 000265
【０７７２】
実施例２６．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１６）の調製。
【０７７３】
【化１６０】
2016106112.tif 000266
【０７７４】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（５１ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）および５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン（２８ｍｇ，０．１２３ｍｍｏｌ）の、脱気した１，４−ジオキサン（２５０μＬ）および水（２５μＬ）中の溶液に、水性Ｋ２ＣＯ３（９５μＬの２．０Ｍ溶液）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１００℃で６時間加熱し、冷却し、そして酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。この粗製物質をさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ３４ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ：  ５７７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５７７．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７５】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：上記反応からの粗製物質（推定０．０９５ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（６０ｍｇ，０．１８５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１５分後、ニートなヨウ化メチル（１２μＬ，０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応物を６時間撹拌した。次いで、この反応物を酢酸エチルと水との間で分配し、そして抽出した。その有機層を水性５％ＬｉＣｌ、ブラインで順番に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、所望の生成物を得た。ヘキサン中３０％の酢酸エチルを使用するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡青色泡状物（１４ｍｇ，２工程について２５％）を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３６ＣｌＮ４Ｏ３Ｓ：  ５９１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５９１．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７６】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノールの調製：化合物（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（１４ｍｇ，０．０２４ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（０．５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５０ｍＬ）中の溶液に、水性ＮａＯＨ（０．１０ｍＬの２Ｎ溶液）を添加した。この反応混合物を５０℃で１７時間加熱し、冷却し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を乾燥させ、そして濃縮して、所望の生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ２７Ｈ２８ＣｌＮ４Ｏ２Ｓ：  ５０７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；
５０７．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０７７７】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：先の反応からの（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（推定０．０２４ｍｍｏｌ）の２５％の水／アセトニトリル（０．７０ｍＬ）中の溶液に、ＣｒＯ３／Ｈ５ＩＯ６のストック溶液（２９６μＬ，０．４３９Ｍ溶液）およびＣｒＯ３（３ｍｇ，０．０３０ｍｍｏｌ）を室温で順番に添加した。この反応物を１時間撹拌し、アセトニトリルで希釈し、濾過し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を溜め、そしてエバポレートして、所望の生成物にした。
【０７７８】
【化１６０Ａ】
2016106112.tif 000267
【０７７９】
実施例２７．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１７）の調製。
【０７８０】
【化１６１】
2016106112.tif 000268
【０７８１】
３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの調製：３−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン（８０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルボロン酸（１２１ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（１４６ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）の、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．４ｍＬ）中の懸濁物をＮ２で５分間脱気した。この混合物にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６７ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を９０℃で２時間加熱した。この反応混合物を濾過し、そして逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，５％から１００％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋  （ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２Ｎ３Ｏ：  ２２６．２５；Ｆｏｕｎｄ：２２６．２。
【０７８２】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルの調製：３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン（１３．０ｍｇ，０．０５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸メチル（２２ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）、トランス−Ｎ１，Ｎ２−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（９μＬ，０．０５５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１３ｍｇ，０．０９１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（５．０ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物をＮ２で５分間脱気し、次いで１１０℃で３時間加熱した。次いで、この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，０％から１００％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋  （ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ：  ６２７．１８；Ｆｏｕｎｄ：６２７．２。
【０７８３】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチル（１２．６ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（１．２ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中の撹拌溶液に、１ＭのＮａＯＨ溶液（０．３ｍＬ，過剰）を添加した。この反応混合物を３７℃で６時間撹拌した。この反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，５％から１００％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、生成物を得た。
【０７８４】
【化１６１Ａ】
2016106112.tif 000269
【０７８５】
実施例２８．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１８）の調製。
【０７８６】
【化１６２】
2016106112.tif 000270
【０７８７】
５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの調製：５−ブロモ−２−ヒドロキシピリジン（８０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イルボロン酸（１２１ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）および２Ｎの炭酸ナトリウム溶液（１．０ｍＬ，２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２．１ｍＬ）中の懸濁物をＮ２で５分間脱気した。この混合物にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５３ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を８０℃で一晩加熱した。次いで、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そして逆相ＨＰＬＣ（Ｇｅｍｉｎｉ，５％から１００％のＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％のＴＦＡ）により精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋  （ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１３Ｈ１２Ｎ３Ｏ：  ２２６．２５；Ｆｏｕｎｄ：２２６．３。
【０７８８】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルの調製：
化合物（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルを、５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンを３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−２（１Ｈ）−オンの代わりに使用したこと以外は、実施例２７の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルを調製するために使用した手順に従って、調製した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋  （ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ３４Ｈ３２ＣｌＮ４Ｏ４Ｓ：  ６２７．１８；Ｆｏｕｎｄ：６２７．２。
【０７８９】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：化合物（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸を、（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（５−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルを（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルの代わりに使用したこと以外は、実施例２７の（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸のために使用した手順に従って調製した。
【０７９０】
【化１６２Ａ】
2016106112.tif 000271
【０７９１】
実施例２９．（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−７−（２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１１９）の調製。
【０７９２】
【化１６３】
2016106112.tif 000272
【０７９３】
５−ブロモ−２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールの調製：４−ブロモベンゼン−１，２−ジオール（５００ｍｇ，２．６５ｍｍｏｌ）のアセトン（４ｍＬ）中の溶液に、炭酸セシウム（１．９０ｇ，５．８２ｍｍｏｌ）および１，１−ジブロモエタン（１．０９ｇ，５．８２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を１２０℃で３時間マイクロ波処理した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，０％から１０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ  ６．９３  −  ６．８９  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．２７  （ｑ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，  １Ｈ），  １．６７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ４．４  Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０７９４】
４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，２−ジオキサボロランの調製：５−ブロモ−２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（３６ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（５６ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）のＤＭＥ（０．４ｍＬ）中の懸濁物をＮ２で５分間脱気した。この混合物に［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を９０℃で２時間加熱した。減圧中で濃縮し、次いでフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，０％から５０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ：４００ＭＨｚ，（ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４  −  ７．３２  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ０．８  Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．７８  −  ６．７５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．２９  −  ６．２３  （ｍ，  １Ｈ），  １．６８  −  １．６４  （ｍ，  ３Ｈ），  １．３２  （ｓ，  １２  Ｈ）。
【０７９５】
（２Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−７−（２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（７−ブロモ−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（１６ｍｇ，０．０２５ｍｍｏｌ）および４，４，５，５−テトラメチル−２−（２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）−１，３，２−ジオキサボロラン（１３ｍｇ，０．０５０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン中の溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４ｍｇ，３．１×１０−３ｍｍｏｌ）および２ＭのＫ２ＣＯ３（６６μＬ，０．１３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物をＮ２で５分間脱気し、次いで１１０℃で１時間加熱した。冷却後、この反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル，０％から１０％の酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋  （ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ４１Ｈ４４Ｎ３Ｏ５Ｓ：  ６９０．３０；Ｆｏｕｎｄ：６９０．４。
【０７９６】
（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−７−（２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（２Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）−７−（２−メチルベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルを（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの代わりに使用したこと以外は、方法Ｇの（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸と類似の様式で調製した。
【０７９７】
【化１６３Ａ】
2016106112.tif 000273
【０７９８】
実施例３０．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１２０）の調製。
【０７９９】
【化１６４】
2016106112.tif 000274
【０８００】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（２０ｍｇ，０．０２９ｍｍｏｌ）、１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−ボロン酸ピナクル（ｐｉｎｎａｃｌｅ）エステル（１３ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）、２ＮのＫ２ＣＯ３（８０μＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３．３ｍｇ，０．００２９ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）中の反応混合物を密封チューブ内１２０℃で２時間加熱した。この反応が終了した後に、この反応物を冷却し、この反応混合物にＭｅＯＨ（１ｍＬ）、２ＮのＮａＯＨ（５００μＬ）を添加し、そして４５℃で一晩加熱した。次いで、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３により洗浄し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、その有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して体積を減少させ、そしてヘキサン中０％から１００％のＥｔＯＡｃにより溶出するシリカゲルカラムにより精製して、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３１Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ：  ５４６．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５４６．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８０１】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（３−（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール（１１ｍｇ，０．０２０ｍｍｏｌ）の湿潤アセトニトリル（０．７５ｗ％Ｈ２Ｏ，１ｍＬ）中の溶液に、Ｈ５ＩＯ６／ＣｒＯ３のストック溶液（湿潤アセトニトリル中０．４３９Ｍ，４００μＬ）を０℃で０．５時間で添加した。この反応混合物を濾過し、そしてＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中０％から１００％のアセトニトリルにより溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、生成物を得た。
【０８０２】
【化１６４Ａ】
2016106112.tif 000275
【０８０３】
実施例３１．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１２１）の調製。
【０８０４】
【化１６５】
2016106112.tif 000276
【０８０５】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチルの調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチル（１２ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、炭酸セシウム（１１ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を室温で５分間撹拌し、ヨードメタン（４．７ｍｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応溶液を３０分間撹拌し、そして水でクエンチした。揮発性物質を除去し、そしてその残渣を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機相をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをクロマトグラフィーカラムにより精製して、所望の生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３０Ｈ３０  ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ５４８．１７（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５４８．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８０６】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸メチル：（４ｍｇ，０．００７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＣＨ３ＯＨ（０．５ｍＬ／０．５ｍＬ）中の溶液に、２ＮのＮａＯＨ（３７ｕＬ，０．０７３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を５０℃で２時間加熱し、そしてその粗製物をＨ２Ｏ（０．１％のＴＦＡを含む）中５％から１００％のアセトニトリルで溶出する逆相ＨＰＬＣにより精製して、所望の生成物を得た。
【０８０７】
【化１６５Ａ】
2016106112.tif 000277
【０８０８】
実施例３２．（Ｓ）−２−（２−（２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸（１２２）の調製。
【０８０９】
【化１６６】
2016106112.tif 000278
【０８１０】
（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−（３−シアノフェニル）ピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−クロロピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（１９．７ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（６．１ｍｇ，０．０４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、およびＫ２ＣＯ３（１４．３ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）をマイクロ波バイアルに入れ、そしてこのバイアルを真空ポンプ引きしてアルゴンでフラッシュすることを３回行った。この混合物に脱気した１，４−ジオキサン（０．４ｍＬ）および脱気した水（０．１ｍＬ）を添加した。この反応混合物を１１０℃で１．５時間加熱し、冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過し（酢酸エチル溶出液）、そして濃縮した。シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル溶出液）による精製により、生成物を得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３７ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ：  ６３８．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６３７．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１１】
（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−２−（２−（３−シアノフェニル）ピリジン−４−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（１７．２ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中の溶液に、塩化アンモニウム（７．２ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（９．４ｍｇ，０．１４４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１２０℃で６時間加熱し、次いで冷却した。この粗製反応混合物をシリカゲルプラグに通して（ヘキサン／酢酸エチル溶出液）ＤＭＦおよび塩を除去し、濃縮し、そしてさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ３８ＣｌＮ６Ｏ３Ｓ：  ６８１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６８０．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１２】
（Ｓ）−２−（２−（２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノールの調製：先の反応からの粗製（Ｓ）−ピバル酸２−（２−（２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（推定０．０２７ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（０．４ｍＬ）およびメタノール（０．４ｍＬ）中の溶液に、ＮａＯＨ（０．４ｍＬの２Ｎ溶液）を添加した。この反応混合物を４０℃で２時間加熱し、冷却し、ＮＨ４Ｃｌ（飽和水溶液）でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮して、粗製生成物を得、これをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３０ＣｌＮ６Ｏ２Ｓ：  ５９７．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：５９７．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１３】
（Ｓ）−２−（２−（２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ酢酸の調製：先の反応からの粗製（Ｓ）−２−（２−（２−（３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）ピリジン−４−イル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエタノール（推定０．０２３ｍｍｏｌ）の、２５％の水／アセトニトリル（０．７５ｍＬ）中の溶液に、ＣｒＯ３／Ｈ５ＩＯ６のストック溶液（０．２７ｍＬ，０．４３９Ｍ溶液）およびＣｒＯ３（３．５ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）を室温で順番に添加した。この反応物を２時間撹拌し、濾過し、そして逆相ＨＰＬＣにより精製した。生成物を含む画分を溜め、そして凍結乾燥させて、その生成物のＴＦＡ塩を得た。
【０８１４】
【化１６６Ａ】
2016106112.tif 000279
【０８１５】
実施例３３．（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸（１２３）の調製。
【０８１６】
【化１６７】
2016106112.tif 000280
【０８１７】
１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの調製：５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール（７６ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の溶液に、テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（Ａｌｄｒｉｃｈ，２１６ｍｇ，２．１６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１６ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（３１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１７６ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素で脱気し、そして１００℃で１６時間加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。濃縮およびフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製により、１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｈ１４Ｎ４Ｏ：  ２３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：２３１．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１８】
（（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルの調製：（Ｓ）−ピバル酸２−（２−ブロモ−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル（２７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１．５ｍＬ）中の溶液に、１−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（２３ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を添加し、その後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５ｍｇ，０．００６ｍｍｏｌ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を窒素で脱気し、そして１００℃で１６時間加熱した。この混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、そして濾過した。濃縮およびフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製により、（（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチルを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３７Ｈ４２ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ：  ６８８．３（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６８８．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８１９】
（Ｓ）−１−（６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ヒドロキシエチル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンの調製：（（Ｓ）−ピバル酸２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル（２０ｍｇ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／１ｍＬ）中の溶液に、水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ，１Ｎ，１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を５０℃で１２時間加熱した。この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。その有機相を水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして濾過した。濃縮して、（Ｓ）−１−（６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ヒドロキシエチル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オンを得た。ＬＣＭＳ−ＥＳＩ＋：  ｃａｌｃ’ｄ  ｆｏｒ  Ｃ３２Ｈ３４ＣｌＮ５Ｏ３Ｓ：  ６０４．２（Ｍ＋Ｈ＋）；Ｆｏｕｎｄ：６０４．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０８２０】
（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（７−（４−クロロフェニル）−５−メチル−２−（３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−オキソテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）酢酸の調製：過ヨウ素酸／三酸化クロムのストック溶液をＷＯ９９／５２８５０に従って、過ヨウ素酸（１１．４ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）および三酸化クロム（２３ｍｇ，１．２ｍｏｌ％）を湿潤アセトニトリル（０．７５％Ｈ２Ｏ，１１４ｍＬ）に溶解させることによって調製した。（Ｓ）−１−（６−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ヒドロキシエチル）−７−（４−クロロフェニル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）テトラヒドロピリミジン−２（１Ｈ）−オン（１６ｍ뷯覼臣뾹뷦ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯醼볯邼뷯겼볯邼볯鞼볯薼볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼볯궸臣邼蓢꺁뫦늶臣膀룤風苣袃菣꾂뫦늶볯邼볯隼뷯겼볯銂볯莄臣뮷諥鞁臣芀뿦躁臣袂臣蚀鯧ꢼ볯겼볯ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅苣鞾臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯ꆼ胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱〱ㄶ㈱琮晩㸢〲㘱〱ㄶ㈱琮晩ꃂ〰㈰ㄸ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯钼볯袼볯覼裢銼裢钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂裢銼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯鎼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈苣궂苣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩袼볯銼볯覼臣뾪ꏨ芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰ㄶ㘰ㄱ⸲楴≦㈾㄰ㄶ㘰ㄱ⸲楴쉦゠〰㠲㰲愯㰾䐯噉ਾਊ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅臣뾪ꏨ骼볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂苣龃菣뺂菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅볯醼볯鎼뷯螽볯銂胣ꒂ菣肃苣ꪃ苣뎃裢銼裢ꪂ菣銂菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃臣ꎻ苣誂臣뾽铧鞁臣鎁臣ꖻꓥ꾁胣隌郥ꦉ볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣袃菣銃菣궃菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅臣麡볤꺁꟦込臣뾪ꏨ鞁臣芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯隼볯ꆼ胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱〱ㄶ㈱琮晩㸢〲㘱〱ㄶ㈱琮晩ꃂ〰㈰㌸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯閼볯袼볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅볯醼볯閼볯꺁ꫨ붣胣ં䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥醼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㘱〱ㄶ㈱琮晩㸢〲㘱〱ㄶ㈱琮晩ꃂ〰㈰㐸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼볯覼裢銼裢钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂裢銼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢銼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅菣膃菣꺁ꫨ붣볯袼볯覼裢銼裢袼볯銈苣龃菣銈볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼裢銼裢钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂藩뢅菣膃菣袼볯邼뷯螽볯邼볯醼뷯趽뷯貽볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯趽볯覼룤꺁뫦늶臣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯隼볎볯貼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁胣鶁臣貾胣ꦡ藩袼볯躼볯꺼볯邼볯颼뷯겼볯邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼苣뮷諥鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂볯钼駦鎖鋦貋臣膀臣鞁臣ꖼ뷯꾼볯莽臣貸蟩鞁胣鶁臣ꚁꏩ貒蟩궂藩誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶臣꾂苣뎃菣鞁臣芀臣꺁鳦龩뇥銂裥ꊛ臣膀臣鞁臣뒰臣袂臣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣鮁胣鶁臣ꚁ뿦躁臣龁胣莿룧誁苣뎁菣ꦃ菣랂菣ꮂ菣ꂃ苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ菣袼菣궂苣뎃볯ꖼ뷯꾼볯莽볯ꮁ苣讂닧붣臣袂苣膀볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢醼볯銈菣궃菣ꮃ裢醼裢ꒂ菣覼菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊅ藩ꆃ菣ꮃ苣鞾臣芀볯ꎼ볯뎼裢ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯ₚ莽뷯貽뷯馀뷯₄蚽뷯銽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯閼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯骼†볯颼볯躼볯袼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯ꚼ뷯閽뷯蒽볯钼볯閼볯銼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 袼볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅菣膃菣꺁ꫨ붣볯袼볯覼裢銼裢钽뷯銽뷯銈菣袃苣랂裢銼裢袼볯銈볯钼裢꾂菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꪂ苣붂裢銼볯閼裢뢂菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅菣膃菣袼볯銼뷯螽볯邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣込냦袼볯躼볯趽볯込볯邼볎볯覼룤꺁뫦늶臣膀볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궃菣뢅볯颼뷯螽볯邼볯邼볯邼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀臣꺁뻥膀苣궃菣袼볯貼볯銈苣꾂菣ꪂ苣뾂苣ꢂ菣覼菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯貺蟩鎽볯醼뷯螽볯膀볯ꦼ볯ꆼ볯袼볯趽뷯覼胣誁苣뎁苧뢅苣ꪃ苣ꂃ뫦늶볯銼볯貼볯캖겼볯銂럦ꂊ臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣銪듧ꞁ菣벃苣鞁胣鶁臣ꚁ볯邼蓢ꞁ볯钼駦鎖諥놆臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣ꖼ뷯꾼볯莽臣貸蟩鞁胣鶁臣ꚁ냦誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ臣뺹蟧閁臣膀臣鞁臣뺿臩鞁臣芀뿦꺸臣袂臣閃菣莃苣ꖃ苣ꦃ菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯颃苣떂菣込볯钽볯ꆼ뷯覼臣袂苣뺲ꏨꮁ苣誂胣袼볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅菣膃菣銂뻥龁胣겼볯궼볯銈볯뎼볯㲩畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵骼†뷯膽뷯莽胢蒽†뷯辽뷯ₒꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼볯㲓猯扵ꎼ뷯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵뎼볯ₚ隼볯鞼볯銼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼볯辽뷯躽뷯骼볯醼볯躼볯袼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼胣ં䐼噉邀볯颼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈볯隼裢袼볯뎼볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣袼苣ꮃ菣궂苣覼菣膃菣覼裢鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뮼뷯붼菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ苣龃菣覼裢鎼裢袼볯銈菣膃菣銈볯ꢼ裢ꒂ菣肃苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯隃苣뎃藩꺁ꫨ붣볯袼볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣閃苣讃菣覼裢閼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼볯銈볯醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銈苣뎃菣뺂菣ꮃ裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꪂ苣붂菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯馃菣뺂볯蒽볯膃苣뺂菣ꮃ裢隼裢ꒂ菣覼藩뢅菣膃菣袼볯趽뷯覼臣뒼볯ꚼ볯궼뷯꾼볯袼볯躼볯趽볯込볯躼볯趽볯覼룤꺁뫦늶臣膀냦뢅賥誃菣ꪃ苣ꂃ뫦늶볯醼볯邼볯貼볯躼볯趽볯覼苣뮷諥鞁臣芀臣꺁럦袐觧銂볯閼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁胣鶁臣ꚁ볯邼蓢ꞁ볯隼駦鎖諥놆臣龁胣鎁臣랷郥ꦉ苣랆跥鞁胣鶁臣ꚁ볯躼볯꺼臣ꦡ藩ꞁ뷯ꢼ볯閼臣ꞁ룤貒臣龁胣鎁臣趏뿥랷郥ꦉ苣閃菣벃苣覃菣ꒂ臣鮁胣鶁臣ꚁ臣覂臣뺲ꏨ鮁臣ꮁ곦꺁럥讨臣뾽铧鞁臣芀볯ꎼ볯뎼裢ꖼ볯ꦼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯ₚ莽뷯貽뷯馀뷯₄蚽뷯銽†볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹢볯貽볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰閼⼼畳㹢볯骼†볯銼볯躼볯袼볯讼볯㲨畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵覼볯ꚼ뷯閽뷯蒽볯隼볯醼볯銼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖 袼볯뎼볯銈볯銈뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣銈볯銈볯鞼裢袼볯銈苣궃菣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