(57)【要約】      （修正有）【課題】加齢に関連した局所状態、にきび、局所細菌感染、局所真菌感染、および局所ウイルス感染のうちの少なくともいずれか一つを治療するための組成物の提供。【解決手段】(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)のうちの少なくとも2つ(例えば、2、3、4、5、または6つ)を含む組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の成分：
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
を含む組成物。
【請求項２】
少なくとも約98重量％の純度を有する、請求項1記載の組成物。
【請求項３】
約D50 10〜1,000μmの粒径を有する固体の形態である、請求項1記載の組成物。
【請求項４】
粉末の形態である、請求項1記載の組成物。
【請求項５】
固体の形態であり、かつ肥料として処方される、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
液体の形態である、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
海産組織を本質的に含んでいない、請求項1記載の組成物。
【請求項８】
担体をさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項９】
(a)吸着剤、
(b)懸濁化剤、
(c)希釈剤、
(d)崩壊剤、
(e)流動促進剤、
(f)結合剤、
(g)酸性化剤、
(h)塩基性化剤、
(i)酸化防止剤またはフリーラジカルスカベンジャー、
(j)緩衝剤、
(k)キレート剤、
(l)香料、
(m)ワックス状物質、
(n)オイル、
(o)滑沢剤、
(p)保湿剤、
(q)皮膚軟化剤、
(r)着色剤、
(s)色素、
(t)浸透促進剤、
(u)ゲル化剤、
(v)安定剤、
(w)防腐剤、
(x)乳化剤、
(y)溶媒、および
(z)共溶媒
のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１０】
ビタミン、トレチノイン(オールトランスレチノイン酸またはATRA)、グリコサミノグリカン(GAG)、皮膚充填剤、およびボツリヌス毒素のうちの少なくとも1つをさらに含む、請求項1記載の組成物。
【請求項１１】
有効量の前記請求項のいずれか一項記載の組成物を患者に経口投与することを含む方法。
【請求項１２】
有効量の前記請求項のいずれか一項記載の組成物を患者に局所投与することを含む方法。
【請求項１３】
加齢に関連した局所状態；
にきび；
局所細菌感染；
局所真菌感染；および
局所ウイルス感染
のうちの少なくとも1つを治療する方法を含む、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
加齢に関連した局所状態がしわおよび肌の光老化のうちの少なくとも1つを含む、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
局所真菌感染が爪真菌症（nail fungus）を含む、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
局所ウイルス感染が潰瘍性口内炎を含む、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
患者内に存在する他の分子の酸化を阻害する方法であって、有効な抗酸化量の前記請求項のいずれか一項記載の組成物を患者に投与する工程を含む、方法。
【請求項１８】
患者内に存在する他の分子の酸化を阻害することが、抗酸化酵素を阻害することを含む、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
(i)ウニを乾燥させて乾燥ウニを用意する工程；
(ii)乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程；および
(iii)任意で、該粉末を溶媒抽出する工程
を含む方法。
【請求項２０】
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
を得る方法である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
前記ウニが、
ウニ全体、
ウニの殻、
ウニの棘、
ウニの軟組織、および
ウニの内骨格
のうちの少なくとも1つを含む、請求項19記載の方法。
【請求項２２】
前記ウニが、
アカウニ(Strongylocentrotus franciscanus)；
アメリカムラサキウニ(Strongylocentrotus purpuratus)；
ホクヨウオオバフンウニ(Strongylocentrotus droebachiensis)；
チリウニ(Loxechinus albus)；
ニュージーランドウニ(Evechinus Chloroticus)；
ストロンギロセントロタス・ドロエバキエンシン(Strongylocentrotus droebachiensin)；
エゾバフンウニ(Strongylocentrotus intermedius)；
キタムラサキウニ(Strongylocentrotus nudus)；
ストロンギロセントロタス・パリダス(Strongylocentrotus pallidas)；
ストロンギロセントロタス・ポリアカンサス(Strongylocentrotus polyacanthus)；
ヨーロッパムラサキウニ(Paracentrotus lividus)；
ミドリウニ(Lytechinus variegatus)；
ミドリウニ(Lytechinus variegatus)；
ヘリオシダリス・エリトログランマ(Heliocidaris erythrogramma)；
オーストラリアアスナロガンガゼ(Centrostephanus rodgersii)；および
ヘリオシダリス・ツベルクラータ(Heliocidaris tuberculate)
のうちの少なくとも1種を含む、請求項19記載の方法。
【請求項２３】
ウニの乾燥が炉を用いて行われる、請求項19記載の方法。
【請求項２４】
ウニの乾燥が天日乾燥により行われる、請求項19記載の方法。
【請求項２５】
乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程が、細断、マルチング(mulching)、摩砕、および粉砕のうちの少なくとも1つを含む、請求項19記載の方法。
【請求項２６】
溶媒抽出が有機溶媒を使用する、請求項19記載の方法。
【請求項２７】
溶媒抽出がエタノールを使用する、請求項19記載の方法。
【請求項２８】
収量が、使用したウニ1キログラムに基づいて、凝集体の状態の少なくとも約1グラムの成分(a)〜(f)である、請求項19記載の方法。
【請求項２９】
工程(iii)の後に、(iv)成分(a)〜(f)の凝集体を精製する工程をさらに含む、請求項19記載の方法。
【請求項３０】
工程(iii)の後に、(iv)成分(a)〜(f)のいずれか1つ以上を単離する工程をさらに含む、請求項19記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の概要】
【０００１】
概要
本発明は、(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)のうちの少なくとも2つ(例えば、2、3、4、5、または6つ)を含む組成物を提供する。この組成物は、1つ以上の追加の活性成分(例えば、ビタミン、トレチノイン(オールトランスレチノイン酸またはATRA)、グリコサミノグリカン(GAG)、皮膚充填剤(dermal filler)、ボツリヌス毒素など)および/または1つ以上の不活性成分(例えば、溶媒、担体、ゲル化剤、着色剤など)を含むことができる。該組成物は、乾燥した固体形態(例えば、粉末)、または液体形態であり得る。さらに、上記の成分(a)〜(f)の各々は、天然に由来する形態または合成的に調製された形態のいずれかで、該組成物中に独立して存在することができる。
【０００２】
ウニ(sea urchin)は、アカウニ(Strongylocentrotus franciscanus)、アメリカムラサキウニ(Strongylocentrotus purpuratus)、ホクヨウオオバフンウニ(Strongylocentrotus droebachiensis)、チリウニ(Loxechinus albus)、ニュージーランドウニ(Evechinus Chloroticus)、ストロンギロセントロタス・ドロエバキエンシン(Strongylocentrotus droebachiensin)、エゾバフンウニ(Strongylocentrotus intermedius)、キタムラサキウニ(Strongylocentrotus nudus)、ストロンギロセントロタス・パリダス(Strongylocentrotus pallidas)、ストロンギロセントロタス・ポリアカンサス(Strongylocentrotus polyacanthus)、ヨーロッパムラサキウニ(Paracentrotus lividus)、ミドリウニ(Lytechinus variegatus)、ミドリウニ(Lytechinus variegatus)、ヘリオシダリス・エリトログランマ(Heliocidaris erythrogramma)、オーストラリアアスナロガンガゼ(Centrostephanus rodgersii)、およびヘリオシダリス・ツベルクラータ(Heliocidaris tuberculate)のうちの少なくとも1種を含むことができる。
【０００３】
本発明はまた、有効量の本明細書に記載の組成物を患者(例えば、ヒト)に投与することを含む方法を提供する。投与は局所または全身とすることができる。
【０００４】
本発明はまた、有効量の本明細書に記載の組成物を患者(例えば、ヒト)に局所的に投与することを含む方法を提供する。この組成物の局所投与は、加齢に関連した局所状態(例えば、しわおよび/または肌の光老化）、にきび、局所細菌感染、局所真菌感染(例えば、爪真菌症（nail fungus）)、および局所ウイルス感染(例えば、潰瘍性口内炎)のうちの少なくともいずれか一つを治療するために行われる。
【０００５】
本発明はまた、有効量の本明細書に記載の組成物を患者(例えば、ヒト)に経口的に投与することを含む方法を提供する。
【０００６】
本発明はまた、患者(例えば、ヒト)内に存在する他の分子(例えば、抗酸化酵素)の酸化を阻害する方法を提供する。この方法は、有効な抗酸化量の本明細書に記載の組成物を患者に投与することを含む。
【０００７】
また、本発明は、ウニから得られる組成物を製造するための方法を提供する。この方法は、(i)ウニを乾燥させて乾燥ウニを用意する工程；(ii)乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程；および(iii)任意で、該粉末を溶媒抽出する工程、を含む。ウニは、ウニ全体、ウニの殻、ウニの棘、ウニの軟組織、およびウニの内骨格のうちの少なくともいずれか1つを含むことができる。前記組成物は、比較的高い収率(例えば、少なくとも約0.1重量％)および/または比較的高い純度(例えば、少なくとも約95重量％)で得ることができる。この組成物のその後の精製を任意で行ってもよく、精製は、例えば、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)、結晶化、および/または溶媒抽出を含むことができる。
【０００８】
より具体的には、本発明は以下を含む：
［１］以下の成分：
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
を含む組成物；
［２］少なくとも約98重量％の純度を有する、[1]に記載の組成物；
［３］約D50 10〜1,000μmの粒径を有する固体の形態である、[1]に記載の組成物；
［４］粉末の形態である、[1]に記載の組成物；
［５］固体の形態であり、かつ肥料として処方される、[1]に記載の組成物；
［６］液体の形態である、[1]に記載の組成物；
［７］海産組織を本質的に含んでいない、[1]に記載の組成物；
［８］担体をさらに含む、[1]に記載の組成物；
［９］
(a)吸着剤、
(b)懸濁化剤、
(c)希釈剤、
(d)崩壊剤、
(e)流動促進剤、
(f)結合剤、
(g)酸性化剤、
(h)塩基性化剤、
(i)酸化防止剤またはフリーラジカルスカベンジャー、
(j)緩衝剤、
(k)キレート剤、
(l)香料、
(m)ワックス状物質、
(n)オイル、
(o)滑沢剤、
(p)保湿剤、
(q)皮膚軟化剤、
(r)着色剤、
(s)色素、
(t)浸透促進剤、
(u)ゲル化剤、
(v)安定剤、
(w)防腐剤、
(x)乳化剤、
(y)溶媒、および
(z)共溶媒
のうちの少なくとも1つをさらに含む、[1]に記載の組成物；
［１０］ビタミン、トレチノイン(オールトランスレチノイン酸またはATRA)、グリコサミノグリカン(GAG)、皮膚充填剤、およびボツリヌス毒素のうちの少なくとも1つをさらに含む、[1]に記載の組成物；
［１１］有効量の上記[1]〜[10]のいずれか一つに記載の組成物を患者に経口投与することを含む方法；
［１２］有効量の上記[1]〜[10]のいずれか一つに記載の組成物を患者に局所投与することを含む方法；
［１３］
加齢に関連した局所状態；
にきび；
局所細菌感染；
局所真菌感染；および
局所ウイルス感染
のうちの少なくとも1つを治療する方法を含む、[12]に記載の方法；
［１４］加齢に関連した局所状態がしわおよび肌の光老化のうちの少なくとも1つを含む、[13]に記載の方法；
［１５］局所真菌感染が爪真菌症（nail fungus）を含む、[13]に記載の方法；
［１６］局所ウイルス感染が潰瘍性口内炎を含む、[13]に記載の方法；
［１７］患者内に存在する他の分子の酸化を阻害する方法であって、有効な抗酸化量の上記[1]〜[10]のいずれか一つに記載の組成物を患者に投与することを含む、方法；
［１８］患者内に存在する他の分子の酸化を阻害することが、抗酸化酵素を阻害することを含む、[17]に記載の方法；
［１９］
(i)ウニを乾燥させて乾燥ウニを用意する工程；
(ii)乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程；および
(iii)任意で、該粉末を溶媒抽出する工程
を含む方法；
［２０］
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
を得る方法である、[19]に記載の方法；
［２１］前記ウニが、
ウニ全体、
ウニの殻、
ウニの棘、
ウニの軟組織、および
ウニの内骨格
のうちの少なくとも1つを含む、[19]に記載の方法；
［２２］前記ウニが、
アカウニ(Strongylocentrotus franciscanus)；
アメリカムラサキウニ(Strongylocentrotus purpuratus)；
ホクヨウオオバフンウニ(Strongylocentrotus droebachiensis)；
チリウニ(Loxechinus albus)；
ニュージーランドウニ(Evechinus Chloroticus)；
ストロンギロセントロタス・ドロエバキエンシン(Strongylocentrotus droebachiensin)；
エゾバフンウニ(Strongylocentrotus intermedius)；
キタムラサキウニ(Strongylocentrotus nudus)；
ストロンギロセントロタス・パリダス(Strongylocentrotus pallidas)；
ストロンギロセントロタス・ポリアカンサス(Strongylocentrotus polyacanthus)；
ヨーロッパムラサキウニ(Paracentrotus lividus)；
ミドリウニ(Lytechinus variegatus)；
ヘリオシダリス・エリトログランマ(Heliocidaris erythrogramma)；
オーストラリアアスナロガンガゼ(Centrostephanus rodgersii)；および
ヘリオシダリス・ツベルクラータ(Heliocidaris tuberculate)
のうちの少なくとも1種を含む、[19]に記載の方法；
［２３］ウニの乾燥が炉を用いて行われる、[19]に記載の方法；
［２４］ウニの乾燥が天日乾燥により行われる、[19]に記載の方法；
［２５］乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程が、細断、マルチング(mulching)、摩砕、および粉砕のうちの少なくとも1つを含む、[19]に記載の方法；
［２６］溶媒抽出が有機溶媒を使用する、[19]に記載の方法；
［２７］溶媒抽出がエタノールを使用する、[19]に記載の方法；
［２８］収量が、使用したウニ1キログラムに基づいて、凝集体の状態の少なくとも約1グラムの成分(a)〜(f)である、[19]に記載の方法；
［２９］工程(iii)の後に、(iv)成分(a)〜(f)の凝集体を精製する工程をさらに含む、[19]に記載の方法；ならびに
［３０］工程(iii)の後に、(iv)成分(a)〜(f)のいずれか1つ以上を単離する工程をさらに含む、[19]に記載の方法。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
本明細書に開示される態様は、こうした態様を例示する以下の説明および添付の図面を参照することによって、最もよく理解することができる。
【図１】図1は、T-Regalus(登録商標)として市販されている液体抽出物の製造を示すブロックフロー図である(図1)。
【図２】図2は、例えば肥料として有用な、前記組成物の粉末形態の製造を示すブロックフロー図である(図2)。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
詳細な説明
ここで、本明細書に開示される特定の特許請求の範囲について詳細に説明することにするが、それらの例は添付の構造および処方において例示される。本開示の主題は、列挙された特許請求の範囲に関連して説明されるが、それらは開示された主題をそうした特許請求の範囲に限定するものではないことが理解されよう。それどころか、開示された主題は、全ての代替形態、修飾形態、および均等形態を包含することを意図しており、これらの形態は特許請求の範囲によって定義される本開示の主題の範囲内に含めることができる。
【００１１】
本明細書における「一態様」、「ある態様」、または「実例態様」などへの言及は、記載された態様が特定の特徴、構造、または特性を含むことができるが、あらゆる態様がその特定の特徴、構造、または特性を必ずしも含まなくてよいことを示している。さらに、このような語句は、必ずしも同じ態様について言及していない。また、特定の特徴、構造、または特性がある態様に関連して記載されている場合、明確に記載されていようといまいと、他の態様との関連においてそのような特徴、構造、または特性に影響を与えることは、当業者の知識の範囲内であると考えられる。
【００１２】
本開示の主題は、組成物、ならびに該組成物の製造および使用方法に関する。該組成物ならびに該組成物の製造および使用方法を記述する場合、他に指示がない限り、以下の用語は以下の意味を有する。
【００１３】
本明細書で使用する「結晶化」は、溶液から結晶(結晶性物質)を形成させるプロセスを含む。
【００１４】
本明細書で使用する「サイズ縮小」とは、海産組織(例えば、乾燥したウニの軟組織を含む殻/棘)のサイズを、典型的には粉末に、縮小することを指す。これは、例えば、細断する、粉砕する、および/または液体に浸して柔らかくすることによって、達成することができる。サイズ縮小は、固体粒子の平均サイズの少なくとも10％縮小、固体粒子の平均サイズの少なくとも20％縮小、固体粒子の平均サイズの少なくとも30％縮小、または固体粒子の平均サイズの少なくとも40％縮小が存在するように、実施することができる。特定の態様では、固体粒子の平均サイズの最大70％縮小、固体粒子の平均サイズの最大50％縮小、または固体粒子の平均サイズの最大30％縮小が存在する。
【００１５】
本明細書で使用する「乾燥」は、そこに存在する有機溶媒および水のかなりの部分(例えば、90重量％超)を除去することを含む。例えば、ウニの軟組織を含む殻/棘を乾燥させると、そこに含まれる水分のかなりの量を除去することができる。これは、例えば、海産組織を周囲条件で長時間(例えば、約48時間)乾燥させ、次に対流式オーブンに入れて高温に長時間(例えば、約116°Fに約72時間)加熱することによって、達成することができる。乾燥は、海産組織の最終水分含量が約20重量％未満(例えば、約7〜12重量％)となるように、実施することができる。
【００１６】
本明細書で使用する「有機溶媒」とは、周囲条件で液体である物質を指し、ここで該化合物は有機分子(すなわち、1個以上の炭素原子の存在)と見なされる。有機溶媒は極性または非極性であり得る。また、有機溶媒はプロトン性または非プロトン性であってもよい。有機溶媒は相当量の水を含むことができる。例えば、有機溶媒はエタノールを含むことができ、エタノールはそれ自体が水を含むことができる。具体的には、有機溶媒として95％エタノールを挙げることができる(すなわち、この有機溶媒は95％のエタノールと5％の水を含むことができる)。
【００１７】
本明細書で使用する「精製」とは、所望の物質から不純物を取り除くプロセスを指す。適切な精製方法としては、例えば、洗浄、溶媒抽出、クロマトグラフィー(例：HPLC)、再結晶、および乾燥が挙げられる。
【００１８】
本明細書で使用する「μg」はマイクログラムを表し、「mg」はミリグラムを表し、「g」はグラムを表し、「μL」はマイクロリットルを表し、「mL」はミリリットルを表し、「L」はリットルを表し、「nM」はナノモルを表し、「μM」はマイクロモルを表し、「mM」はミリモルを表し、「M」はモルを表し、そして「nm」はナノメートルを表す。
【００１９】
製造(加工処理)方法
本明細書に記載の製造方法では、時間順序または操作順序が明確に記載されている場合を除き、工程(複数)は、本明細書に開示された原理から逸脱することなく、任意の順序で実施することができる。最初にある工程が実施され、その後いくつかの他の工程が続いて実施されるという趣旨のクレームの記載は、最初の工程が他の工程のいずれかの前に実施されるが、他の工程間の順序がさらに明記されていない限り、これら他の工程は任意の適切な順序で実施され得ることを意味すると解釈される。例えば、「工程A、工程B、工程C、工程D、および工程E」を列挙するクレーム要素は、工程Aが最初に実施され、工程Eが最後に実施され、そして工程B、C、およびDが工程Aと工程Eの間に任意の順序で実施され得ること、また、その順序はクレームされたプロセスの文字範囲内に依然として入ることを意味すると解釈される。
【００２０】
さらに、指定の工程は、明確なクレームの表現が、それらは別々に行われるということを明記しない限り、同時に行うことができる。例えば、クレームされたXを行う工程とクレームされたYを行う工程は、単一の操作内で同時に行うことができ、結果として生じるプロセスは、クレームされたプロセスの文字範囲内に含まれるだろう。
【００２１】
図1および図2を参照すると、本明細書に記載の加工処理方法は、(i)ウニを乾燥させて乾燥ウニを用意する工程；(ii)乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程；および(iii)任意で、該粉末を溶媒抽出する工程、を含む。本明細書に記載の方法は、本明細書に記載の組成物を得るために実施され得る。
【００２２】
加工処理方法に用いられるウニは、ウニ全体、またはその任意の部分を含むことができる。例えば、ウニは、ウニ全体、ウニの殻、ウニの棘、ウニの軟組織、およびウニの内骨格のうちの少なくともいずれか1つを含むことができる。
【００２３】
加工処理方法に用いられるウニは、その任意の適切な種、または種の組み合わせを含むことができる。例えば、加工処理方法に用いられるウニは、アカウニ(Strongylocentrotus franciscanus)、アメリカムラサキウニ(Strongylocentrotus purpuratus)、ホクヨウオオバフンウニ(Strongylocentrotus droebachiensis)、チリウニ(Loxechinus albus)、ニュージーランドウニ(Evechinus Chloroticus)、ストロンギロセントロタス・ドロエバキエンシン(Strongylocentrotus droebachiensin)、エゾバフンウニ(Strongylocentrotus intermedius)、キタムラサキウニ(Strongylocentrotus nudus)、ストロンギロセントロタス・パリダス(Strongylocentrotus pallidas)、ストロンギロセントロタス・ポリアカンサス(Strongylocentrotus polyacanthus)、ヨーロッパムラサキウニ(Paracentrotus lividus)、ミドリウニ(Lytechinus variegatus)、ミドリウニ(Lytechinus variegatus)、ヘリオシダリス・エリトログランマ(Heliocidaris erythrogramma)、オーストラリアアスナロガンガゼ(Centrostephanus rodgersii)、およびヘリオシダリス・ツベルクラータ(Heliocidaris tuberculate)のうちの少なくとも1種を含むことができる。
【００２４】
本明細書に記載の加工処理方法における乾燥工程は、任意の適切かつ妥当な方法で実施することができる。例えば、乾燥工程は炉を利用するか、または天日乾燥により行うことができる。
【００２５】
本明細書に記載の加工処理方法におけるサイズ縮小工程は、任意の適切かつ妥当な方法で実施することができる。例えば、サイズ縮小工程は、乾燥したウニの細断、マルチング、摩砕、および粉砕のうちの少なくとも1つを利用することができる。
【００２６】
本明細書に記載の加工処理方法における溶媒抽出工程は、任意の適切かつ妥当な方法で実施することができる。例えば、溶媒抽出工程はエタノールおよび/またはジメチルエーテルなどの有機溶媒を利用することができる。具体的には、溶媒抽出工程はソックスレーシステムを用いて行うことができる。
【００２７】
図1に示した方法を参照すると、粉末になった(乾燥した)ウニは、商業目的のために直接使用することができる。あるいは、粉末(乾燥)ウニは、粉末(乾燥)ウニの抽出物を得るために、溶媒抽出(例えば、95％エタノールおよび/またはジメチルエーテル)することができる。特定の態様では、粉末(乾燥)ウニの抽出物は、商業目的のために直接使用することができる。また、粉末(乾燥)ウニの抽出物は、液体抽出物(例えば、T-Regalus(登録商標))を提供するために、製剤化する(例えば、安定剤および/または防腐剤と混合する)ことができる。
【００２８】
薬学的製剤
本明細書に開示された組成物は、続いて、通常のプラクティスに従って選択される慣用の担体および賦形剤を用いて、製剤化することができる。錠剤は、賦形剤、流動促進剤、充填剤、結合剤などを含有する。水性製剤は、無菌の形態で調製され、経口投与以外での送達を意図した場合には、一般的に等張性である。全ての製剤は、必要に応じて、Handbook of Pharmaceutical Excipients, 第5版; Rowe, Sheskey, and Owen編; American Pharmacists Association; Pharmaceutical Press: Washington, DC, 2006に記載されるような医薬品添加剤を含有する。添加剤には、アスコルビン酸と他の酸化防止剤、EDTAなどのキレート剤、デキストリン、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロースなどの炭水化物、ステアリン酸などが含まれる。製剤のpHは約3〜約11の範囲であるが、通常は約7〜10である。
【００２９】
本明細書に記載される組成物の活性成分は単独で投与することが可能であるが、例えば、薬学的製剤、化粧品製剤、または植物用製剤(例：肥料)などとして、それらを提示することが好ましいことがある。本明細書に開示される製剤(動物用、ヒト用、および植物用)は、先に定義したような、少なくとも1種の活性成分を、そのための1種以上の許容される担体および任意で他の治療成分と共に、含有する。担体(複数可)は、製剤の他の成分と適合しかつそのレシピエントに生理学的に無害であるという意味で「許容」されねばならない。
【００３０】
製剤は、前述の投与経路に適したものを包含する。製剤は、単位剤形で簡便に提供することができ、薬学分野で周知の方法によって調製することができる。技術および処方は、一般に、Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, PA, (1985)に見出される。このような方法は、該組成物を、1種以上の補助成分を構成する担体と会合させる工程を含む。一般的に、製剤は、該組成物を液状担体または微細な固形担体または両方と均一かつ密接に会合させ、その後、必要に応じて、該生成物を成形することによって調製される。
【００３１】
経口投与に適した本明細書に開示の製剤は、それぞれが所定量の該組成物を含有するカプセル剤、カシェ剤もしくは錠剤などの個別の単位として；粉剤もしくは顆粒剤として；水性もしくは非水性液体中の溶液剤もしくは懸濁液剤として；または水中油型液体エマルションもしくは油中水型液体エマルションとして提供することができる。該組成物はまた、ボーラス剤、舐剤、またはペースト剤として投与することもできる。
【００３２】
錠剤は、任意で1種以上の補助成分を用いて、圧縮または成形によって製造される。圧縮錠剤は、粉末または顆粒などの自由流動形態の組成物を、任意で結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合して、適切な機械で圧縮することによって調製することができる。成形錠剤は、不活性の液体希釈剤で湿らせた粉末組成物の混合物を、適切な機械で成形することによって製造することができる。錠剤は、任意でコーティングするか、または刻み目を入れることができ、任意で錠剤からの該組成物の徐放または制御放出が得られるように製剤化されてもよい。
【００３３】
眼または他の外部組織、例えば口および皮膚への投与のために、製剤は、好ましくは、活性成分を、例えば0.075〜20w/w％(0.6w/w％、0.7w/w％など、0.1w/w％きざみで0.1％〜20％の範囲で活性成分(複数可)を含む)、好ましくは0.2〜15w/w％、最も好ましくは0.5〜10w/w％の量で、含有する局所軟膏剤またはクリーム剤として適用される。軟膏剤として製剤化する場合、該組成物はパラフィン系または水混合性の軟膏基剤と共に使用される。あるいは、該組成物は水中油型クリーム基剤を用いてクリーム剤として製剤化されてもよい。
【００３４】
必要に応じて、クリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも30w/w％の多価アルコール、すなわち2個以上のヒドロキシル基をもつアルコール、例えばプロピレングリコール、ブタン1,3-ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール(PEG400を含む)、ならびにこれらの混合物を含むことができる。局所製剤は、望ましくは、皮膚または他の患部を通しての該組成物の吸収または浸透を増強する化合物を含むことができる。このような皮膚浸透促進剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連する類似体が含まれる。
【００３５】
本開示の主題のエマルションの油相は、公知の方法で公知の成分から構成することができる。油相は単に乳化剤(別名エマルジェント(emulgent)として知られる)を含むだけでもよいが、それは、少なくとも1種の乳化剤と、脂肪または油または脂肪と油の両方との混合物を含むことが望ましい。好ましくは、親水性乳化剤が、安定剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含まれる。また、油と脂肪の両方を含めることが好適である。一緒になって、安定剤(複数可)を含むまたは含まない乳化剤(複数可)は、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスは、油および脂肪と一緒になって、クリーム製剤の油性分散相を形成する、いわゆる乳化軟膏基剤を構成する。本明細書に開示された製剤中で使用するのに適したエマルジェントおよびエマルション安定剤としては、Tween(登録商標)60、Span(登録商標)80、セトステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【００３６】
製剤に適した油または脂肪の選択は、所望の化粧品特性を達成することをベースとする。クリームは、チューブまたは他の容器からの漏れを回避するために適切な粘稠度を有し、ベタベタせず、非染色性の、洗い落とせる製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の、一塩基性または二塩基性のアルキルエステル、例えば、ジ-イソアジピン酸エステル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ油脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸2-エチルヘキシル、またはCrodamol CAPとして知られる分枝鎖エステルのブレンドなどを使用することができ、最後の3つが好ましいエステルである。これらは、必要とされる特性に応じて、単独でまたは組み合わせて使用することができる。あるいは、白色ソフトパラフィンおよび/もしくは流動パラフィンまたは他の鉱油などの高融点脂質が使用される。
【００３７】
本開示の主題に係る薬学的製剤は、本明細書に開示された1種以上の組成物を、1種以上の薬学的に許容される担体または賦形剤および任意で他の治療薬と共に、含有する。該組成物を含有する薬学的製剤は、意図した投与方法に適する任意の形態であり得る。例えば、経口用に使用する場合は、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、水性もしくは油性懸濁液剤、分散性粉剤もしくは顆粒剤、エマルション、硬もしくは軟カプセル剤、シロップ剤またはエリキシル剤を調製することができる。経口使用を目的とした組成物は、薬学的組成物を製造するための当技術分野で公知の任意の方法に従って調製することができ、このような組成物は、口当たりのよい製剤を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤および保存剤を含む1種以上の作用剤を含有してもよい。錠剤の製造に適した非毒性の薬学的に許容される添加剤と混合された該組成物を含有する錠剤は許容される。こうした添加剤は、例えば、以下のものである：不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース1水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム；造粒剤および崩壊剤、例えば、トウモロコシデンプンまたはアルギン酸；結合剤、例えば、セルロース、微結晶性セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアラビアゴム；および滑沢剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク。錠剤はコーティングされなくてもよいし、胃腸管での崩壊および吸収を遅らせ、それによってより長い期間にわたる持続作用を提供するために、マイクロカプセル化を含む既知の技術でコーティングされてもよい。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延物質を、単独でまたはワックスと共に、用いることができる。
【００３８】
経口用の製剤はまた、該組成物が不活性固体希釈剤、例えばリン酸カルシウムもしくはカオリン、と混合される硬ゼラチンカプセル剤として、または該組成物が水もしくは油媒体、例えばラッカセイ油、流動パラフィンもしくはオリーブ油、と混合される軟ゼラチンカプセル剤として提供され得る。
【００３９】
本明細書に開示された水性懸濁液剤は、水性懸濁液剤の製造に適する添加剤と混合された活性物質を含有する。このような添加剤としては、以下が挙げられる：懸濁化剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴムおよびアカシアゴム、および分散剤または湿潤剤、例えば、天然に存在するホスファチド(例：レシチン)、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物(例：ステアリン酸ポリオキシエチレン)、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物(例：ヘプタデカエチレンオキシセタノール)、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物(例：ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート)。水性懸濁液剤はまた、1種以上の防腐剤、例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチルもしくはn-プロピル、1種以上の着色剤、1種以上の香味剤、および1種以上の甘味剤、例えば、スクロースもしくはサッカリンを含有してもよい。
【００４０】
油性懸濁液剤は、該組成物を、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはココナッツ油などの植物油中に、または流動パラフィンなどの鉱油中に懸濁することによって製剤化することができる。経口懸濁液剤は、蜜蝋、固形パラフィンまたはセチルアルコールなどの増粘剤を含有してもよい。口当たりのよい経口製剤を提供するために、上述したような甘味剤、および香味剤を添加してもよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの酸化防止剤の添加によって保存することが可能である。
【００４１】
水の添加により水性懸濁液剤を調製するのに適した本明細書に開示の分散性粉剤および顆粒剤は、分散剤または湿潤剤、懸濁化剤、および1種以上の防腐剤と混合された該組成物を提供する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤は、上記に開示されたものによって例示される。追加の添加剤、例えば、甘味剤、香味剤、および着色剤が存在してもよい。
【００４２】
本明細書に開示された薬学的組成物はまた、水中油型エマルションの剤形であってもよい。油相は、例えばオリーブ油もしくはラッカセイ油などの植物油、例えば流動パラフィンなどの鉱油、またはこれらの混合物とすることができる。適切な乳化剤としては、以下が挙げられる：天然に存在するゴム、例えばアラビアゴムおよびトラガカントゴム、天然に存在するリン脂質、例えば大豆レシチン、脂肪酸とヘキシトール無水物から誘導されるエステルもしくは部分エステル、例えばソルビタンモノオレアート、ならびにこれらの部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート。このエマルションはまた、甘味剤および香味剤を含んでもよい。シロップ剤およびエリキシル剤は、グリセロール、ソルビトールまたはスクロースなどの甘味剤を用いて製剤化することができる。このような製剤は、粘滑剤、防腐剤、香味剤または着色剤を含有してもよい。
【００４３】
本明細書に開示された薬学的組成物は、無菌の注射用製剤、例えば無菌の注射用水性または油性懸濁液剤の剤形であってもよい。この懸濁液剤は、先に挙げた分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて、公知の技術に従って製剤化することができる。無菌の注射用製剤はまた、非毒性の非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中の無菌の注射用溶液剤または懸濁液剤、例えば1,3-ブタンジオール中の溶液剤、とすることができ、または凍結乾燥粉末として調製することができる。使用可能な、許容されるビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液および等張塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁化媒体として従来通りに使用することができる。この目的のために、刺激のない固定油を、合成モノ-またはジグリセリドを含めて、利用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸も同様に、注射剤の調製に使用することができる。
【００４４】
単一の剤形を作るために担体材料と組み合わされる組成物の量は、治療される宿主および特定の投与方法に応じて変化する。例えば、ヒトへの経口投与を目的とした徐放性製剤は、全組成物の約5％から約95％(重量：重量)まで変化しうる担体材料の適切かつ都合のよい量と組み合わされた、約1〜1000mgの活性物質を含有することができる。薬学的組成物は、容易に測定可能な投与量を提供するように調製することができる。例えば、静脈内注入を目的とした水溶液剤は、約30mL/時の速度での適切な容量の注入が生じるように、溶液1ミリリットルあたり約3〜500μgの該組成物を含有することができる。
【００４５】
眼への投与に適した製剤には、該組成物が適切な担体、特に該組成物用の水性溶媒、に溶解または懸濁された、点眼剤が含まれる。該組成物は、好ましくは、このような製剤中に0.5〜20％、有利には0.5〜10％、特に約1.5w/w％の濃度で存在する。
【００４６】
口内の局所投与に適した製剤には、香味付けされた基剤、通常はスクロースとアラビアゴムまたはトラガカントゴム、中に該組成物を含むロゼンジ剤；ゼラチンとグリセリン、またはスクロースとアラビアゴムなどの不活性基剤中に該組成物を含むトローチ剤；および適切な液状担体中に該組成物を含むマウスウォッシュが含まれる。
【００４７】
直腸投与用の製剤は、例えばカカオ脂またはサリチル酸塩を含む適切な基剤を用いた坐薬として提供することができる。
【００４８】
肺内または鼻腔内投与に適した製剤は、例えば0.1〜500マイクロメートルの範囲内の粒径(0.5、1、30マイクロメートル、35マイクロメートルなどのマイクロメートルきざみで0.1〜500マイクロメートルの範囲内の粒径を含む)を有し、鼻孔を通しての急速吸入により、または肺胞嚢に到達するように口からの吸入により投与される。適切な製剤には、該組成物の水性または油性溶液剤が含まれる。エアロゾルまたは乾燥粉末投与に適した製剤は、従来の方法に従って調製することができ、所与の症状の治療または予防にこれまで使用された化合物などの他の治療薬と共に送達することができる。
【００４９】
膣内投与に適した製剤は、該組成物に加えて、適切であることが当技術分野で知られているような担体を含有する、ペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォームまたはスプレーの製剤として提供することができる。
【００５０】
非経口投与に適した製剤には、酸化防止剤、緩衝剤、静菌剤、および意図するレシピエントの血液と該製剤を等張にする溶質を含有しうる水性および非水性の無菌注射用溶液剤；ならびに懸濁化剤および増粘剤を含有しうる水性および非水性の無菌懸濁液剤が含まれる。
【００５１】
製剤は、1回用量または複数回用量の容器、例えば密閉アンプルおよびバイアルの状態で提供され、使用直前に、無菌の液状担体、例えば注射用の水、の添加のみを必要とするフリーズドライ(凍結乾燥)状態で保存され得る。即時の注射溶液剤および懸濁液剤は、先に記載した種類の無菌粉剤、顆粒剤および錠剤から調製される。好ましい単位投与製剤は、該組成物の、本明細書で上述したような、1日量もしくは単位1日分割量、またはその適切な一部を含むものである。
【００５２】
当然理解されるように、特に上述した成分に加えて、本開示の主題の製剤は、問題の製剤のタイプを考慮して、当技術分野で慣用の他の添加剤を含むことができ、例えば、経口投与に適した製剤は香味剤を含んでもよい。
【００５３】
本開示の主題はさらに、上述した組成物を、そのための獣医学的担体と共に含む、獣医学的組成物を提供する。獣医学的担体は、該組成物を投与する目的に有用な物質であって、他の点では不活性であるかまたは獣医学分野で許容され、かつ該組成物と適合性である、固体、液体または気体の物質であり得る。こうした獣医学的組成物は、経口的に、非経口的に、または任意の他の所望の経路により投与することができる。
【００５４】
本明細書に開示された組成物はまた、より少ない頻度の投薬を可能にするために、または活性成分の薬物動態もしくは毒性プロファイルを改善するために、活性成分の制御放出をもたらすように製剤化することができる。したがって、開示された主題はまた、持続放出または制御放出のために製剤化された、本明細書に開示の組成物を含む製剤を提供する。
【００５５】
組成物の有効用量は、治療される症状の性質、毒性、該組成物が予防的(低用量)に使用されるのかどうか、送達の方法、およびその薬学的製剤に少なくとも依存しており、従来の用量漸増試験を用いて臨床医により決定される。それは、約0.0001〜約100mg/kg体重/日、典型的には約0.01〜約10mg/kg体重/日、より典型的には約0.01〜約5mg/kg体重/日、さらに典型的には約0.05〜約0.5mg/kg体重/日であると予想される。例えば、体重70kgほどの成人の1日の候補用量は、1mg〜1000mg、好ましくは5mg〜500mgの範囲であり、1回量または複数回量の形をとることができる。
【００５６】
投与経路
本明細書に記載の組成物は、治療される症状に適する任意の経路によって投与することができる。適切な経路としては、経口(口腔および舌下を含む)、直腸、経鼻、局所、膣、および非経口(皮下、筋肉内、静脈内、皮内、髄腔内および硬膜外)などが挙げられる。好ましい経路は、例えば患者の症状によって、変化しうることが理解されよう。
【００５７】
併用療法
活性成分(本明細書に記載の組成物中に存在する)はまた、他の活性成分と組み合わせて使用される。このような組み合わせは、治療される症状、成分間の交差反応性、およびその組み合わせの薬理学的特性に基づいて選択される。
【００５８】
また、患者への同時または連続投与のために、単位剤形中に本明細書に開示された任意の組成物を1種以上の他の活性成分と組み合わせることも可能である。併用療法は、同時または連続レジメンとして施すことができる。連続投与する場合には、その組み合わせを2回以上の投与で投与することができる。
【００５９】
併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」を提供することができ、すなわち、活性成分が一緒に使用される場合の効果が、これらの化合物を別々に使用することから生じる効果の合計よりも大きい。相乗効果は、複数の活性成分が、(1)共製剤化されて、複合製剤として同時に投与または送達される場合に；(2)別々の製剤として交互にまたは並行して送達される場合に；または(3)いくつかの他のレジメンによって、達成することができる。交互療法で送達する場合は、化合物が、例えば、別個の錠剤、丸剤もしくはカプセル剤で、または別々の注射器での異なる注射によって、連続的に投与または送達されるとき、相乗効果を達成することができる。一般的に、交互療法においては、各活性成分の有効用量が連続的に、すなわち順次、投与されるのに対して、併用療法では、2種以上の活性成分の有効用量が一緒に投与される。
【００６０】
本開示の主題に有用な薬学的キットは、1つ以上の滅菌容器内に成分(a)の化合物および成分(b)の1種以上の化合物を含む薬学的組成物の治療有効量を含むものであるが、こうしたキットもまた本明細書に開示された範囲のうちに入る。容器の滅菌は、当業者に周知の従来の滅菌方法を用いて行うことができる。成分(a)と成分(b)は、同じ滅菌容器内にあっても、別個の滅菌容器内にあってもよい。滅菌容器または器具は、必要に応じて、別個の容器、または1つ以上のマルチパート容器を含むことができる。成分(a)と成分(b)は、分離していてもよいし、上記のように単一の剤形または単位に物理的に結合されていてもよい。このようなキットは、当業者には容易に分かるように、必要に応じて、種々の従来の薬学的キットの構成要素の1つ以上、例えば、1種以上の薬学的に許容される担体、成分類を混合するための追加のバイアルなど、をさらに含むことができる。また、投与される成分の量、投与のためのガイドライン、および/または成分類を混合するためのガイドラインを示す、挿入物またはラベルとしての説明書を、キットに含めることもできる。
【００６１】
以下に記載される具体的な範囲、値、および態様は、例示目的のみのためであり、特許請求の範囲により定義される本発明の範囲を、それ以外の点で限定するものではない。以下に記載される具体的な範囲、値、および態様は、それぞれの開示された範囲、値、および態様の全ての組み合わせおよび部分的組み合わせを、そのようなものとして明確に記載されていようといまいと、包含するものである。
【００６２】
具体的な範囲、値、および態様
具体的な態様において、エキノクロムAは、前記組成物の最大約50重量％で存在する。
具体的な態様において、エキノクロムAは、前記組成物の最大約40重量％で存在する。
具体的な態様において、エキノクロムAは、前記組成物の最大約30重量％で存在する。
具体的な態様において、エキノクロムAは、前記組成物の少なくとも約15重量％で存在する。
具体的な態様において、エキノクロムAは、前記組成物の少なくとも約20重量％で存在する。
具体的な態様において、エキノクロムAは、前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する。
具体的な態様において、エキノクロムAは、前記組成物の約20重量％〜約30重量％で存在する。
【００６３】
具体的な態様において、スピノクロムAは、前記組成物の最大約50重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムAは、前記組成物の最大約40重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムAは、前記組成物の最大約30重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムAは、前記組成物の少なくとも約15重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムAは、前記組成物の少なくとも約20重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムAは、前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムAは、前記組成物の約20重量％〜約30重量％で存在する。
【００６４】
具体的な態様において、スピノクロムBは、前記組成物の最大約50重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムBは、前記組成物の最大約40重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムBは、前記組成物の最大約30重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムBは、前記組成物の少なくとも約15重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムBは、前記組成物の少なくとも約20重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムBは、前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムBは、前記組成物の約20重量％〜約30重量％で存在する。
【００６５】
具体的な態様において、スピノクロムCは、前記組成物の最大約50重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムCは、前記組成物の最大約40重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムCは、前記組成物の最大約30重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムCは、前記組成物の少なくとも約15重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムCは、前記組成物の少なくとも約20重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムCは、前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムCは、前記組成物の約20重量％〜約30重量％で存在する。
【００６６】
具体的な態様において、スピノクロムDは、前記組成物の最大約50重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムDは、前記組成物の最大約40重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムDは、前記組成物の最大約30重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムDは、前記組成物の少なくとも約15重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムDは、前記組成物の少なくとも約20重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムDは、前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムDは、前記組成物の約20重量％〜約30重量％で存在する。
【００６７】
具体的な態様において、スピノクロムEは、前記組成物の最大約50重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムEは、前記組成物の最大約40重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムEは、前記組成物の最大約30重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムEは、前記組成物の少なくとも約15重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムEは、前記組成物の少なくとも約20重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムEは、前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する。
具体的な態様において、スピノクロムEは、前記組成物の約20重量％〜約30重量％で存在する。
【００６８】
具体的な態様において、前記組成物は、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、およびスピノクロムEのうちの2種を含む。
具体的な態様において、前記組成物は、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、およびスピノクロムEのうちの3種を含む。
具体的な態様において、前記組成物は、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、およびスピノクロムEのうちの4種を含む。
具体的な態様において、前記組成物は、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、およびスピノクロムEのうちの5種を含む。
具体的な態様において、前記組成物は、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、およびスピノクロムEの6種を含む。
【００６９】
具体的な態様において、前記組成物(そこに存在する、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)は、少なくとも約75重量％の純度を有する。
具体的な態様において、前記組成物(そこに存在する、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)は、少なくとも約80重量％の純度を有する。
具体的な態様において、前記組成物(そこに存在する、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)は、少なくとも約85重量％の純度を有する。
具体的な態様において、前記組成物(そこに存在する、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)は、少なくとも約90重量％の純度を有する。
具体的な態様において、前記組成物(そこに存在する、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)は、少なくとも約95重量％の純度を有する。
具体的な態様において、前記組成物(そこに存在する、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)は、少なくとも約98重量％の純度を有する。
具体的な態様において、前記組成物(そこに存在する、エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)は、少なくとも約99重量％の純度を有する。
【００７０】
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 10〜1,000μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 50〜1,000μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 10〜500μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 100〜1,000μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 10〜250μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 1,000μm未満の粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 750μm未満の粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D50 500μm未満の粒径を有する、固体の形態である。
【００７１】
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 10〜1,000μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 50〜1,000μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 10〜500μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 100〜1,000μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 10〜250μmの粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 1,000μm未満の粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 750μm未満の粒径を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約D90 500μm未満の粒径を有する、固体の形態である。
【００７２】
具体的な態様において、前記組成物は、約25重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約20重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約15重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約10重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約5重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約2.5重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約1重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
具体的な態様において、前記組成物は、約0.5重量％未満の最終水分含量を有する、固体の形態である。
【００７３】
具体的な態様において、前記組成物は、海洋物質(例えば、ウニの組織または細胞物質)を本質的に含んでいない。
具体的な態様において、前記組成物は、約10重量％未満の海洋物質(例えば、ウニの組織または細胞物質)を含んでいる。
具体的な態様において、前記組成物は、約5重量％未満の海洋物質(例えば、ウニの組織または細胞物質)を含んでいる。
具体的な態様において、前記組成物は、約1重量％未満の海洋物質(例えば、ウニの組織または細胞物質)を含んでいる。
具体的な態様において、前記組成物は、約0.5重量％未満の海洋物質(例えば、ウニの組織または細胞物質)を含んでいる。
具体的な態様において、前記組成物は、約0.1重量％未満の海洋物質(例えば、ウニの組織または細胞物質)を含んでいる。
【００７４】
具体的な態様において、加工処理方法における溶媒抽出工程は、有機溶媒を使用する。さらなる具体的な態様において、有機溶媒は低温(例えば、約25℃未満)である。さらなる具体的な態様において、有機溶媒は高温(例えば、約25℃超)である。
具体的な態様において、加工処理方法における溶媒抽出工程は、エタノールのような有機溶媒を使用する。具体的な態様において、加工処理方法における溶媒抽出工程は、ジメチルエーテルのような有機溶媒を使用する。
具体的な態様において、加工処理方法における溶媒抽出工程は、単一の溶媒を含む。具体的な態様において、加工処理方法における溶媒抽出工程は、複数の溶媒を含む。
具体的な態様において、加工処理方法における溶媒抽出工程は、複数回実施され、それぞれが異なる溶媒または溶媒の組み合わせを用いる。
具体的な態様において、加工処理方法における溶媒抽出工程は、ソックスレーシステムを用いて実施される。
【００７５】
具体的な態様において、加工処理方法は、使用したウニ1キログラムに基づいて、最大約1グラムの組成物(エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)をもたらす。
具体的な態様において、加工処理方法は、使用したウニ1キログラムに基づいて、最大約1.25グラムの組成物(エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)をもたらす。
具体的な態様において、加工処理方法は、使用したウニ1キログラムに基づいて、少なくとも約1グラムの組成物(エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)をもたらす。
具体的な態様において、加工処理方法は、使用したウニ1キログラムに基づいて、少なくとも約1.25グラムの組成物(エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)をもたらす。
具体的な態様において、加工処理方法は、使用したウニ1キログラムに基づいて、少なくとも約2グラムの組成物(エキノクロムA、スピノクロムA、スピノクロムB、スピノクロムC、スピノクロムD、および/またはスピノクロムEの凝集体に関して)をもたらす。
【００７６】
態様の列挙
以下に記載の列挙された具体的な態様[1]〜[77]は、例示目的のみのためであり、特許請求の範囲により定義される本開示の主題の範囲を、それ以外の点で限定するものではない。これらの列挙された態様は、そこに記載される全ての組み合わせ、部分的組み合わせ、および多重参照(例えば、多重依存)組み合わせを包含する。
【００７７】
[1.]  本発明は、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
のうちの少なくとも2つを含む組成物を提供する。
【００７８】
[2.]  本発明はまた、(a)〜(f)のうちの少なくとも3つを含む、態様[1]に記載の組成物を提供する。
【００７９】
[3.]  本発明はまた、(a)〜(f)のうちの少なくとも4つを含む、態様[1]に記載の組成物を提供する。
【００８０】
[4.]  本発明はまた、(a)〜(f)のうちの少なくとも5つを含む、態様[1]に記載の組成物を提供する。
【００８１】
[5.]  本発明はまた、(a)〜(f)のそれぞれを含む、態様[1]に記載の組成物を提供する。
【００８２】
[6.]  本発明はまた、エキノクロムAが前記組成物の最大約50重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００８３】
[7.]  本発明はまた、エキノクロムAが前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００８４】
[8.]  本発明はまた、スピノクロムAが前記組成物の最大約50重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００８５】
[9.]  本発明はまた、スピノクロムAが前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００８６】
[10.]  本発明はまた、スピノクロムBが前記組成物の最大約50重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００８７】
[11.]  本発明はまた、スピノクロムBが前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００８８】
[12.]  本発明はまた、スピノクロムCが前記組成物の最大約50重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００８９】
[13.]  本発明はまた、スピノクロムCが前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９０】
[14.]  本発明はまた、スピノクロムDが前記組成物の最大約50重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９１】
[15.]  本発明はまた、スピノクロムDが前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９２】
[16.]  本発明はまた、スピノクロムEが前記組成物の最大約50重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９３】
[17.]  本発明はまた、スピノクロムEが前記組成物の約15重量％〜約35重量％で存在する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９４】
[18.]  本発明はまた、少なくとも約95重量％の純度を有する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９５】
[19.]  本発明はまた、少なくとも約98重量％の純度を有する、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９６】
[20.]  本発明はまた、1つ以上の追加の活性成分をさらに含む、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９７】
[21.]  本発明はまた、乾燥した固体の形態である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９８】
[22.]  本発明はまた、約D50 10〜1,000μmの粒径を有する固体の形態である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【００９９】
[23.]  本発明はまた、粉末の形態である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１００】
[24.]  本発明はまた、固体の形態であり、かつ肥料として処方される、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０１】
[25.]  本発明はまた、約15重量％未満の最終水分含量を有する固体の形態である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０２】
[26.]  本発明はまた、液体の形態である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０３】
[27.]  本発明はまた、海洋植物を本質的に含んでいない、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０４】
[28.]  本発明はまた、担体をさらに含む、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０５】
[29.]  本発明はまた、薬学的に許容される担体をさらに含む、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０６】
[30.]  本発明はまた、化粧品として許容される担体をさらに含む、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０７】
[31.]  本発明は、
(a)吸着剤、
(b)懸濁化剤、
(c)希釈剤、
(d)崩壊剤、
(e)流動促進剤、
(f)結合剤、
(g)酸性化剤、
(h)塩基性化剤、
(i)酸化防止剤またはフリーラジカルスカベンジャー、
(j)緩衝剤、
(k)キレート剤、
(l)香料、
(m)ワックス状物質、
(n)オイル、
(o)滑沢剤、
(p)保湿剤、
(q)皮膚軟化剤、
(r)着色剤、
(s)色素、
(t)浸透促進剤、
(u)ゲル化剤、
(v)安定剤、
(w)防腐剤、
(x)乳化剤、
(y)溶媒、および
(z)共溶媒
のうちの少なくとも1つをさらに含む、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０８】
[32.]  本発明はまた、ビタミン、トレチノイン(オールトランスレチノイン酸またはATRA)、グリコサミノグリカン(GAG)、皮膚充填剤、およびボツリヌス毒素のうちの少なくとも1つをさらに含む、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１０９】
[33.]  本発明はまた、経口投与用に製剤化された、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１０】
[34.]  本発明はまた、局所投与用に製剤化された、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１１】
[35.]  本発明はまた、注入投与用に製剤化された、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１２】
[36.]  本発明はまた、局所投与に適したクリーム剤、ローション剤、軟膏剤、ジェル剤、局所接着パッチ剤、またはフォーム剤である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１３】
[37.]  本発明はまた、化粧品組成物である上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１４】
[38.]  本発明はまた、薬学的組成物である上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１５】
[39.]  本発明はまた、液体である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１６】
[40.]  本発明はまた、ヒトによる摂取に適した液体である上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１７】
[41.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のうちの少なくとも1つが天然由来である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１８】
[42.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のそれぞれが天然由来である、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１１９】
[43.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のうちの少なくとも1つが合成的に調製される、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１２０】
[44.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のそれぞれが合成的に調製される、上記態様のいずれかに記載の組成物を提供する。
【０１２１】
[45.]  本発明はまた、有効量の上記態様のいずれか1つに記載の組成物を患者に経口投与することを含む方法を提供する。
【０１２２】
[46.]  本発明はまた、有効量の上記態様のいずれか1つに記載の組成物を患者に局所投与することを含む方法を提供する。
【０１２３】
[47.]  本発明はまた、
加齢に関連した局所状態；
にきび；
局所細菌感染；
局所真菌感染；および
局所ウイルス感染
のうちの少なくとも1つを治療する方法を含む、態様[46]に記載の方法を提供する。
【０１２４】
[48.]  本発明はまた、加齢に関連した局所状態がしわおよび肌の光老化のうちの少なくとも1つを含む、態様[46]に記載の方法を提供する。
【０１２５】
[49.]  本発明はまた、局所真菌感染が爪真菌症を含む、態様[47]に記載の方法を提供する。
【０１２６】
[50.]  本発明はまた、局所ウイルス感染が潰瘍性口内炎を含む、態様[47]に記載の方法を提供する。
【０１２７】
[51.]  本発明はまた、患者内に存在する他の分子の酸化を阻害する方法を提供し、該方法は、有効な抗酸化量の上記態様のいずれか1つに記載の組成物を患者に投与することを含む。
【０１２８】
[52.]  本発明はまた、患者内に存在する他の分子の酸化を阻害することが抗酸化酵素を阻害することを含む、態様[51]に記載の方法を提供する。
【０１２９】
[53.]  本発明はまた、投与経路が局所である、態様[51]〜[52]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１３０】
[54.]  本発明はまた、投与経路が経口である、態様[51]〜[52]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１３１】
[55.]  本発明はまた、患者がヒトである、上記態様のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１３２】
[56.]  本発明はまた、
(i)ウニを乾燥させて乾燥ウニを用意する工程；
(ii)乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程；および
(iii)任意で、該粉末を溶媒抽出する工程
を含む方法を提供する。
【０１３３】
[57.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のうちの少なくとも1つを得る方法である、態様[56]に記載の方法を提供する。
【０１３４】
[58.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のうちの少なくとも2つを得る方法である、態様[56]に記載の方法を提供する。
【０１３５】
[59.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のうちの少なくとも3つを得る方法である、態様[56]に記載の方法を提供する。
【０１３６】
[60.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のうちの少なくとも4つを得る方法である、態様[56]に記載の方法を提供する。
【０１３７】
[61.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のうちの少なくとも5つを得る方法である、態様[56]に記載の方法を提供する。
【０１３８】
[62.]  本発明はまた、
(a)エキノクロムA(2-エチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフトキノン)；
(b)スピノクロムA(2-アセチル-3,5,6,8-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(c)スピノクロムB(2,3,5,7-テトラヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(d)スピノクロムC(2-アセチル-3,5,6,7,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；
(e)スピノクロムD(2,3,5,6,8-ペンタヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)；および
(f)スピノクロムE(ヘキサヒドロキシ-1,4-ナフタレンジオン)
のそれぞれを得る方法である、態様[56]に記載の方法を提供する。
【０１３９】
[63.]  本発明はまた、前記ウニが、
ウニ全体、
ウニの殻、
ウニの棘、
ウニの軟組織、および
ウニの内骨格
のうちの少なくとも1つを含む、態様[56]〜[62]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４０】
[64.]  本発明はまた、前記ウニが、
アカウニ(Strongylocentrotus franciscanus)；
アメリカムラサキウニ(Strongylocentrotus purpuratus)；
ホクヨウオオバフンウニ(Strongylocentrotus droebachiensis)；
チリウニ(Loxechinus albus)；
ニュージーランドウニ(Evechinus Chloroticus)；
ストロンギロセントロタス・ドロエバキエンシン(Strongylocentrotus droebachiensin)；
エゾバフンウニ(Strongylocentrotus intermedius)；
キタムラサキウニ(Strongylocentrotus nudus)；
ストロンギロセントロタス・パリダス(Strongylocentrotus pallidas)；
ストロンギロセントロタス・ポリアカンサス(Strongylocentrotus polyacanthus)；
ヨーロッパムラサキウニ(Paracentrotus lividus)；
ミドリウニ(Lytechinus variegatus)；
ミドリウニ(Lytechinus variegatus)；
ヘリオシダリス・エリトログランマ(Heliocidaris erythrogramma)；
オーストラリアアスナロガンガゼ(Centrostephanus rodgersii)；および
ヘリオシダリス・ツベルクラータ(Heliocidaris tuberculate)；
のうちの少なくとも1種を含む、態様[56]〜[63]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４１】
[65.]  本発明はまた、ウニの乾燥が炉を用いて行われる、態様[56]〜[64]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４２】
[66.]  本発明はまた、ウニの乾燥が天日乾燥により行われる、態様[56]〜[64]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４３】
[67.]  本発明はまた、ウニの乾燥が約15重量％未満の最終水分含量まで実施される、態様[56]〜[66]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４４】
[68.]  本発明はまた、ウニの乾燥が約7〜12重量％の最終水分含量まで実施される、態様[56]〜[66]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４５】
[69.]  本発明はまた、乾燥ウニのサイズを粉末に縮小する工程が、細断、マルチング、摩砕、および粉砕のうちの少なくとも1つを含む、態様[56]〜[68]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４６】
[70.]  本発明はまた、溶媒抽出が有機溶媒を使用する、態様[56]〜[69]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４７】
[71.]  本発明はまた、溶媒抽出がエタノールを使用する、態様[56]〜[70]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４８】
[72.]  本発明はまた、収量が、使用したウニ1キログラムに基づいて、凝集体の状態の少なくとも約1グラムの成分(a)〜(f)である、態様[56]〜[71]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１４９】
[73.]  本発明はまた、収量が、使用したウニ1キログラムに基づいて、凝集体の状態の最大約1.25グラムの成分(a)〜(f)である、態様[56]〜[71]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１５０】
[74.]  本発明はまた、収量が、使用したウニ1キログラムに基づいて、凝集体の状態の約1〜1.21グラムの成分(a)〜(f)である、態様[56]〜[71]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１５１】
[75.]  本発明はまた、工程(iii)の後に、(iv)成分(a)〜(f)の凝集体を精製する工程をさらに含む、態様[56]〜[74]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１５２】
[76.]  本発明はまた、工程(iii)の後に、(iv)成分(a)〜(f)のいずれか1つ以上を単離する工程をさらに含む、態様[56]〜[74]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１５３】
[77.]  本発明はまた、精製または単離工程が高圧液体クロマトグラフィー(HPLC)、結晶化、および溶媒抽出のうちの少なくとも1つを含む、態様[56]〜[76]のいずれか1つに記載の方法を提供する。
【０１５４】
全ての刊行物、特許、および特許出願は、参照により本明細書に組み入れられる。上記の明細書では、本開示の主題はその特定の好ましい態様に関して説明されており、また、多くの詳細は例示目的で記載されているが、開示された主題はさらなる態様を受け入れる余地があること、および本明細書に記載の詳細のいくつかは、本明細書に開示された基本原理から逸脱することなく、大幅に変更できることが、当業者には明らかであろう。
【図１】
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【図２】
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【外国語明細書】
2016065056000001.pdf