(57)【要約】      （修正有）【課題】硬度の高いヒアルロン酸を含有した錠剤またはカプセル成形物の提供。【解決手段】平均分子量３，５００以下のヒアルロン酸及び／又はその塩を含有する錠剤またはカプセル成形物であって、該平均分子量３，５００以下のヒアルロン酸及び／又はその塩は、塩素含量が１質量％以下であり、かつ、かさ密度が０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きい、錠剤又はカプセル成形物。平均分子量３，５００以下のヒアルロン酸及び／又はその塩の含有量が、ヒアルロン酸及び／又はその塩全体の５質量％以上である錠剤又はカプセル成形物。平均分子量３５００以下のヒアルロン酸及び／又はその塩の含有量は、全体に対して０．０５％以上５０％以下であることが錠剤やカプセル形成物の硬度を高めるのに必要である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の条件を満たすヒアルロン酸および／またはその塩を含有する錠剤またはカプセル成形物。
１．    平均分子量３，５００以下
２．    塩素含量１質量％以下
３．    かさ密度０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きい
【請求項２】
請求項１に記載の錠剤またはカプセル成形物であって、
平均分子量３，５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の含有量が、ヒアルロン酸および／またはその塩全体の５質量％以上である、
錠剤またはカプセル成形物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒアルロン酸および／またはその塩を含有した硬度の高い錠剤またはカプセル成形物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒアルロン酸は、鶏冠、さい帯、皮膚、軟骨、硝子体、関節液などの生体組織中に広く分布しており、例えば、化粧料、医薬品、食品の成分として広く利用されている。食品として利用されるヒアルロン酸の多くは、錠剤やカプセル等の形態のサプリメントとして摂取されている。
【０００３】
ヒアルロン酸を錠剤やカプセルに含有させる場合、ヒアルロン酸粉末を打錠や成形して、ある程度の硬度に固める必要がある。ヒアルロン酸粉末単独の打錠や成形では、結着力が弱く、錠剤やカプセル成形物として適した硬度を得ることができないため、多くの場合、デキストリンやセルロース等の結着剤を加えて打錠や成形することが行われている。
【０００４】
しかしながら、デキストリンやセルロース等の結着剤を多く添加すると、含有させられるヒアルロン酸の量が減ってしまい、ヒアルロン酸を含有率の高いサプリメントを製造することが難しくなる。また、ヒアルロン酸自体の結着力を高める方法については、これまで検討されていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−７９７４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明の目的は、ヒアルロン酸を含有した、硬度の高い錠剤またはカプセル成形物を提供するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量、塩素含量ならびにかさ密度をコントロールするならば、意外にもヒアルロン酸を含有した硬度の高い錠剤またはカプセル成形物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）下記の条件を満たすヒアルロン酸および／またはその塩を含有する錠剤またはカプセル成形物。
１．平均分子量３，５００以下
２．塩素含量１質量％以下
３．かさ密度０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きい
（２）（１）に記載の錠剤またはカプセル成形物であって、
平均分子量３，５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の含有量が、ヒアルロン酸および／またはその塩全体の５質量％以上である、
錠剤またはカプセル成形物、
である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ヒアルロン酸を含有した硬度の高い錠剤またはカプセル成形物を提供することができる。したがって、経口用ヒアルロン酸市場の更なる需要拡大が期待できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明において「％」は「質量％」を、「部」は「質量部」を意味する。
【００１１】
＜本発明の特徴＞
本発明は、平均分子量３，５００以下、塩素含量が１％以下、かさ密度が０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きいヒアルロン酸および／またはその塩を含有させることにより、硬度の高い錠剤またはカプセル成形物を提供することに特徴を有する。
【００１２】
＜ヒアルロン酸および／またはその塩＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物に用いられるヒアルロン酸は、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの２糖からなる繰り返し構成単位を１以上有する多糖類をいう。また、ヒアルロン酸の塩としては、特に限定されないが、食品または薬学上許容しうる塩であると良く、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
【００１３】
本発明に用いるヒアルロン酸および／またはその塩は、一般的に食品に用いられるものであれば、いずれのものでも良く、動物等の天然物、例えば、鶏冠、さい帯、皮膚、関節液などの生体組織等、から抽出されたものでもよく、または、微生物もしくは動物細胞を培養して得られたもの、例えばストレプトコッカス属の細菌等を用いた発酵法等、化学的もしくは酵素的に合成されたものなど、いずれも使用することができる。
【００１４】
＜ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物は、結着力を強くし硬度を高めることができる点で、分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩を含有する。ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量が３５００よりも大きいと、十分な硬度の錠剤やカプセル成形物が得られにくくなる。また、ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量は、結着力を強くする効果を高める点で、平均分子量２５００以下とすることができ、さらに平均分子量２０００以下とすることができる。
【００１５】
本発明において、ヒアルロン酸および／またはその塩の平均分子量は、後述するゲル濾過カラムを用いた液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いた方法にて測定することができる。
【００１６】
＜平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の含有量＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物に用いられる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の含有量は、錠剤やカプセル形成物の硬度を高めることができる点で、全体に対して０．０５％以上５０％以下であることができ、０．１％以上３０％以下、さらには０．５％以上２０％以下であることができる。平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の含有量が０．０５％よりも小さいと錠剤またはカプセル成形物全体に対して結着力を強くする効果を発揮できにくくなる。また、５０％よりも大きいと、費用対効果の面で好ましくない可能性がある。
【００１７】
＜ヒアルロン酸および／またはその塩中の含有割合＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物には、平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の他に、本発明に適合しないヒアルロン酸および／またはその塩（例えば高分子ヒアルロン酸）を含有することができる。ヒアルロン酸および／またはその塩全体の中の、平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の含有割合は、５％以上、さらには１０％以上、５０％以上とすることができる。平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の含有割合が上記範囲よりも小さいと十分な結着力を発揮できにくい可能性がある。
【００１８】
＜錠剤、カプセル成形物＞
本発明において、「錠剤」とは粉体を打錠機などの機械で一定の形状に圧縮し服用しやすくしたものを言う。また、本発明において「カプセル成形物」とは、ゼラチン等の加食性被膜からできたカプセルに粉体を充填する際に、充填機などで充填しやすいように粉体を圧縮または結着させたものを言う。
【００１９】
＜平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩のかさ密度＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物に用いられる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩は、かさ密度が０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きい。さらに、０．３５よりも大きいことができる。かさ密度が０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きいことによって錠剤の硬度を向上させることができる。
【００２０】
本発明において、「かさ密度」は、「第十六改正日本薬局方、３．粉体物性測定法、３．０１  かさ密度およびタップ密度測定法」に記載のかさ密度の測定方法に準じて測定することができる。
【００２１】
＜平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の塩素含量＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物に用いられる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩は、塩素含量が１％以下であることにより、打錠適性に優れている。平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩中の塩素含量が１％を超えると、塩化ナトリウム等の塩素ハロゲン化物の金属塩が増えることによって、粒子形状の不均一性が増し、打錠時の結着力を弱めると推察される。これに対して、本発明の錠剤またはカプセル成形物に用いられる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩は、塩素含量が１％以下であり、塩素含量が少ないことから、粒子形状の均一性が増し、結着力が高められるため、打錠適性あるいは形成適性が向上すると推察される。
【００２２】
本発明の錠剤またはカプセル成形物に用いられる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の塩素含量は、さらに０．８％以下であることでき、０．５％以下であることができる。
【００２３】
本発明において、平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の塩素含量は、例えばモール法や元素分析（燃焼法、ＩＣＰ発光分光分析法、原子吸光法、蛍光Ｘ線分析法）、質量分析等の公知の方法によって測定することができる。
【００２４】
＜他の原料＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物には、上述した平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩以外の食品素材を本発明の効果が損なわれない範囲で適宜添加することができる。
具体的には、本発明に適合しないヒアルロン酸（例えば高分子ヒアルロン酸）、デキストリン、マルトデキストリン、トレハロース、セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、還元麦芽糖水飴、粉末油脂、ゼラチン、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、グルコサミン、セラミド、乳酸菌、酵母、香料、着色料、乳化剤の他、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸、ナイアシン、パントテン酸、ビオチン等のビタミン類、大豆ペプチド、コラーゲンペプチド等の各種ペプチド、アルギニン、グルタミン等のアミノ酸、プルラン、アラビアガム等の増粘剤、スクラロース、エリスリトール、ステビア、アセスルファムＫ等の甘味料等が挙げられる。
【００２５】
＜平均分子量３５００以下のヒアルロン酸の製造方法＞
本発明に用いる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、特に限定されるものでないが、次のような方法で得ることができる。具体的には、低級アルコールと、平均分子量が３，５００以上１０万以下の原料ヒアルロン酸および／またはその塩と、酸と、を含む酸性原料ヒアルロン酸溶液を調製する工程と、前記調製する工程で得られた前記酸性原料ヒアルロン酸溶液中で前記原料ヒアルロン酸および／またはその塩を酸加水分解する工程（以下、「液相分解工程」ともいう。）と、前記酸加水分解により得られた加水分解物を含む酸性溶液を陰イオン交換樹脂で処理する工程と、前記樹脂処理された前記加水分解物を噴霧乾燥または凍結乾燥させる工程（以下、「噴霧乾燥工程」または「凍結乾燥工程」ともいう。）と、を含むことができ、前記酸性原料ヒアルロン酸溶液は、１５％以上３５％以下の前記原料ヒアルロン酸および／またはその塩を含むことができ、かつ、前記酸性原料ヒアルロン酸溶液は、前記原料ヒアルロン酸および／またはその塩１００部に対して、５部以上６０部以下の前記低級アルコールを含むことができる。
【００２６】
本発明に用いる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、前記「液相分解工程」の前に、平均分子量が３，０００以上５０万以下の出発原料ヒアルロン酸および／またはその塩を酸性含水媒体中に分散させて、前記原料ヒアルロン酸および／またはその塩を得る工程（以下、「固相分解工程」ともいう。）をさらに含むことができる。
【００２７】
本発明に用いる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法において、前記「噴霧乾燥工程」または「凍結乾燥工程」における、前記酸性原料ヒアルロン酸溶液中の原料ヒアルロン酸および／またはその塩の濃度は、塩素含量が１％以下、かつ、かさ密度が０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きいヒアルロン酸および／またはその塩が得られやすい点から、８％以上３５％以下であることができる。さらに、１０％以上、２５％以下であることができる。
【００２８】
本発明に用いる平均分子量３５００以下のヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法において、前記平均分子量が３，５００以上１０万以下の原料ヒアルロン酸および／またはその塩と、酸と、を含む酸性原料ヒアルロン酸溶液を調製する工程において、原料ヒアルロン酸および／またはその塩が低級アルコールで湿潤されていることができる。この場合、前述の固相分解工程において得られた前記原料ヒアルロン酸および／またはその塩を使用して酸性原料ヒアルロン酸溶液を調製する場合、該固相分解工程を行った後のデカンテーションで、該固相分解工程で使用した低級アルコールが所望の割合になるように調整することによって、前記酸性原料ヒアルロン酸溶液を調製してもよい。
【００２９】
＜錠剤またはカプセル成形物の製造方法＞
本発明の錠剤またはカプセル成形物の製造方法は特に限定されるものではないが、一般的に、配合する粉体原料を混合し、打錠や圧縮等することによって得ることができる。
【００３０】
次に、本発明を実施例、比較例及び試験例に基づき、さらに説明する。なお、本発明はこれに限定するものではない。
【実施例】
【００３１】
＜調製例１：平均分子量３５００以下のヒアルロン酸の調製＞
２Ｌ容ビーカーに、８％塩酸２８０ｍＬとエタノール１Ｌを満たし、攪拌しながら液温が７０℃となるよう湯浴で加熱した。７０℃に達温後、攪拌しながら、平均分子量３０万の出発原料ヒアルロン酸５０ｇをビーカーに投入した。塩酸含有含水エタノール（ｐＨ０．２）の温度を７０℃に維持するよう加熱を行ないながら、ヒアルロン酸微粉末が分散状態となるように攪拌し、攪拌を１時間行った（固相分解工程）。次いで、塩酸含有含水エタノールをデカンテーションにより除去した後、残存する固形物（エタノール１０ｇで湿潤した状態の原料ヒアルロン酸）約６０ｇに２％塩酸１５０ｍＬ（ｐＨ１．０）を添加し、原料ヒアルロン酸を約２４％含む酸性原料ヒアルロン酸水溶液（ｐＨ約１）を調製し、７０℃で５時間加水分解を実施した（液相分解工程）。さらに、得られた加水分解物を含む液を陰イオン交換樹脂処理（商品名：ダイヤイオンもしくはセパビーズ、三菱化学製）を行い、水１２０ｍＬで押し出すとともに希釈し、８０メッシュフィルターによって樹脂を除去した。２５％水酸化ナトリウム水溶液２０ｇ添加し、ｐＨを４．０以上６．５以下に調製した。得られた溶液（ヒアルロン酸の濃度：１４％、ここで、ヒアルロン酸の濃度は、出発原料ヒアルロン酸の添加量をヒアルロン酸の含有量とみなして算出した。）を噴霧乾燥（ヒーター温度：１８０℃）によって乾燥させ、白色微粉末のヒアルロン酸４６ｇ（収率約９２％）を得た。なお、固相分解工程で得られた原料ヒアルロン酸の平均分子量を別途測定したところ約１万であった。
【００３２】
＜調製例２：平均分子量３５００以下のヒアルロン酸の調製＞
攪拌機およびジャケットを装備した２００Ｌ容タンクに、８％塩酸１４Ｌとエタノール５３Ｌを満たし、攪拌しながら液温が７０℃となるよう加熱した。７０℃に達温後、攪拌しながら、平均分子量３０万の出発原料ヒアルロン酸５ｋｇをタンクに投入した。塩酸含有含水エタノール（ｐＨ０．２）の温度を７０℃に維持するよう加熱を行ないながら、ヒアルロン酸微粉末が分散状態となるように攪拌し、攪拌を１時間行った（固相分解工程）。次いで、塩酸含有含水エタノールをデカンテーションにより除去した後、残存する固形物（エタノール１．５ｋｇで湿潤した状態の原料ヒアルロン酸）約６．５ｋｇに２％塩酸２５Ｌ（ｐＨ１．０）を添加し、出発原料ヒアルロン酸を約１６％含む酸性原料ヒアルロン酸水溶液（ｐＨ約１）を調製し、７０℃で６時間加水分解を実施した（液相分解工程）。さらに、得られた加水分解物を含む液を陰イオン交換樹脂処理（商品名：ダイヤイオンもしくはセパビーズ、三菱化学製）を行い、水８Ｌで押し出すとともに希釈し、８０メッシュフィルターによって樹脂を除去した。２５％水酸化ナトリウム水溶液２ｋｇ添加し、ｐＨを４．０以上６．５以下に調製した。得られた溶液（ヒアルロン酸の濃度：１２％、ここで、ヒアルロン酸の濃度は、出発原料ヒアルロン酸の添加量をヒアルロン酸の含有量とみなして算出した。）を凍結乾燥によって乾燥させ、白色微粉末のヒアルロン酸４．５ｋｇ（収率約９０％）を得た。なお、固相分解工程で得られた原料ヒアルロン酸の平均分子量を別途測定したところ約１万であった。
【００３３】
＜調製例３：平均分子量３５００以下のヒアルロン酸の調製＞
調製例１において主に、樹脂を除去した後に得られた溶液に添加する水の量を変更し、凍結乾燥をした他は調製例１と同様の方法にて、調製例３のヒアルロン酸０．６％を含む溶液を得た。この溶液を凍結乾燥させて、調製例３のヒアルロン酸を得た。
【００３４】
＜調製例４：平均分子量３５００以下のヒアルロン酸の調製＞
調製例１において主に、樹脂を除去した後に得られた溶液に添加する水の量を変更した他は調製例１と同様の方法で調製例４のヒアルロン酸６％を含む溶液を得た。この溶液を噴霧乾燥したところ、かさ密度が小さすぎるために霧状となり、ヒアルロン酸を回収することができなかった。
【００３５】
＜調製例５：平均分子量３５００以下のヒアルロン酸の調製＞
固相分解工程の加水分解時間を２時間とし、陰イオン交換樹脂で処理をする前に、水酸化ナトリウムを添加して中和した後、エタノールを添加してヒアルロン酸を沈殿させ、調製例５のヒアルロン酸を得た。
具体的には、攪拌機およびジャケットを装備した５００Ｌ容タンクに、８％塩酸２８Ｌとエタノール１００Ｌを満たし、攪拌しながら液温が７０℃となるよう加熱した。７０℃に達温後、攪拌しながら、平均分子量３０万の出発原料ヒアルロン酸５ｋｇをタンクに投入した。塩酸含有含水エタノール（ｐＨ０．２）の温度を７０℃に維持するよう加熱を行ないながら、ヒアルロン酸微粉末が分散状態となるように攪拌し、攪拌を１時間行った（固相分解工程）。次いで、塩酸含有含水エタノールをデカンテーションにより除去した後、残存する固形物（エタノール１ｋｇで湿潤した状態の原料ヒアルロン酸）約６ｋｇに２％塩酸２５Ｌ（ｐＨ１．０）を添加し、出発原料ヒアルロン酸を約１６％含む酸性原料ヒアルロン酸水溶液（ｐＨ約１）を調製し、７０℃で２時間加水分解を実施した（液相分解工程）。エタノール２４０Ｌを添加し懸濁状態とし、次いで２５％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを４．０以上６．５以下に調製することによってヒアルロン酸を沈殿させた。得られた沈殿物を減圧乾燥し、白色微粉末のヒアルロン酸４．５ｋｇ（収率約９０％）を得た。なお、固相分解工程で得られた原料ヒアルロン酸の平均分子量を別途測定したところ約１万であった。
【００３６】
＜試験例＞
調製例１〜５のヒアルロン酸、または市販の分子量３５００超のヒアルロン酸を含む配合１の原料を均一に混合し、打錠機（日本電子（株）製、GRASEBY SPECAC）を用いて打錠することにより、実施例１および２、比較例１〜５の錠剤を調製した。各錠剤の硬度を測定した結果を表１に示す。配合したヒアルロン酸の平均分子量、かさ密度、塩素含量、および硬度は以下に示す方法で測定した。
なお、調製例４のヒアルロン酸は回収できなかったため、比較例２の錠剤の調製はできなかった。
【００３７】
＜配合１＞
調製例１〜５または分子量３５００超の市販ヒアルロン酸      １０％
ビタミンC                                                ９０％
合計                                                    １００％
【００３８】
＜ヒアルロン酸の平均分子量測定方法＞
（ＨＰＬＣ測定条件）
ＨＰＬＣ分析装置：商品名「アライアンスＰＤＡシステム」、日本ウォーターズ株式会社製
使用カラム：ゲル濾過カラム（商品名「Ｄｉｏｌ−１２０」，株式会社ワイエムシイ製
分析サンプル：ヒアルロン酸の０．１％（ｗ／ｖ）水溶液
カラム温度：４０℃
流速：１ｍＬ／分
ヒアルロン酸の０．１％（ｗ／ｖ）水溶液の注入量：２０μＬ
移動相：０．００３Ｍリン酸バッファー（０．１５ＭＮａＣｌ含有，ｐＨ７．０）
【００３９】
本実施例に係るゲル濾過カラムを用いた液体クロマトグラフィーでは、保持時間が遅いものほど低分子である。よって、ヒアルロン酸のＨＰＬＣの測定結果では、保持時間の長い順に、Ｎ−アセチルグルコサミン、Ｄ−グルクロン酸、ヒアルロン酸（２糖：繰り返し構造単位１個）、ヒアルロン酸（４糖：繰り返し構造単位２個）、ヒアルロン酸（６糖：繰り返し構造単位３個）、ヒアルロン酸（８糖：繰り返し構造単位４個）…のピークが得られる。各ピークの分子量（例えば２糖であれば分子量４００）にピーク面積を乗じた値を算出し、ピーク毎に算出した値を積算する。さらに、それを全体のピーク面積で除することによって、平均分子量を算出できる。
【００４０】
＜塩素含量の測定方法＞
ヒアルロン酸の塩素含量は、モール法にて測定した。
【００４１】
＜かさ密度の測定方法＞
ヒアルロン酸のかさ密度は、「第十六改正日本薬局方、３．粉体物性測定法、３．０１  かさ密度およびタップ密度測定法」に記載のかさ密度の測定方法に準じて測定した。
【００４２】
＜硬度の測定方法＞
錠剤の硬度は、硬度計（（株）藤原製作所製、木屋式デジタル硬度計）にて測定し、１０サンプルの平均値を算出した。
【００４３】
【表１】
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【００４４】
表１より、平均分子量３，５００以下、塩素含量が１％以下、かさ密度が０．２５ｇ／ｃｍ３よりも大きいヒアルロン酸を配合した錠剤である実施例１および２は、比較例１〜５に比べて硬度が高く優れた錠剤が得られていることがわかる。
【００４５】
＜処方例１：錠剤＞
以下に示す原料を混合し、調製例１のヒアルロン酸を含有する処方例１の錠剤を製造した。処方例１の錠剤は、調製例１のヒアルロン酸が優れた結着性を有すことによって、全量を分子量３０万のヒアルロン酸とした場合に比べて硬度の高い錠剤が得られた。
ヒアルロン酸（調製例１）                                ２５％
ヒアルロン酸（分子量３０万）                            ２０％
乳糖                                                    ２４％
結晶セルロース                                          ２０％
トウモロコシデンプン                                      ５％
デキストリン                                              ５％
二酸化ケイ素                                              １％
【００４６】
＜処方例２：錠剤＞
以下に示す原料を混合し、調製例１のヒアルロン酸を含有する処方例２の錠剤を製造した。処方例２の錠剤は、調製例１のヒアルロン酸が優れた結着性を有すことによって、全量を分子量３０万のヒアルロン酸とした場合に比べて硬度の高い錠剤が得られた。
ヒアルロン酸（調製例１）                                  ５％
ヒアルロン酸（分子量３０万）                            ４５％
乳糖                                                    ２４％
結晶セルロース                                          １５％
トウモロコシデンプン                                      ５％
デキストリン                                              ５％
二酸化ケイ素                                              １％
【００４７】
＜処方例３：カプセル成形物＞
以下に示す原料を混合し、調製例２のヒアルロン酸を含有する処方例３のカプセル成形物を製造した。処方例３のカプセル成形物は、調製例２のヒアルロン酸が優れた結着性を有すことによって、全量を分子量３０万のヒアルロン酸とした場合に比べて成形性の高いカプセル成形物が得られた。
ヒアルロン酸（調製例２）                                ２５％
ヒアルロン酸（分子量３０万）                            ２０％
乳糖                                                    １９％
結晶セルロース                                          １０％
トウモロコシデンプン                                    ２０％
デキストリン                                              ５％
ショ糖脂肪酸エステル                                      １％