(57)【要約】【課題】含フッ素カルボニル化合物とカルボニル化合物から、緩和な条件下、低コストで簡便にα位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される１個以上の置換基を有する化合物を製造できる製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される１個以上の置換基を有する化合物の製造方法であって、  塩基、銅塩、配位子及び還元剤の存在下で、    含フッ素カルボニル化合物とカルボニル化合物を反応させる工程Ａを含む、  製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される１個以上の置換基を有するカルボニル化合物の製造方法であって、
塩基、銅塩、配位子及び還元剤の存在下で、
含フッ素カルボニル化合物とカルボニル化合物を反応させる工程Ａを含む、
製造方法。
【請求項２】
前記α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される１個以上の置換基を有する化合物が、式（１−１）：
【化１】
2016166164.tif 000019
（式中、
Ｒ１は１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基を表し、
Ｒ２は、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又は１個以上の置換基をそれぞれ有していてもよい炭化水素基、アルカノイル基、アラルキル基、芳香族複素環基又はヘテロアリール基を表す。）
で表わされる化合物であり、
前記含フッ素カルボニル化合物が、
式（２−１）：
【化２】
2016166164.tif 000020
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同意義を表し、
Ｒ６はフッ素原子を表す。）
で表わされる含フッ素カルボニル化合物であり、
前記カルボニル化合物が式（３−１）：
【化３】
2016166164.tif 000021
（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同意義を表す。）
で表わされるカルボニル化合物であり、
前記塩基が、式（４−１）：
［化４］
Ｒ７Ｍ        （４−１）
（式中、
Ｒ７は、１個以上の置換基を有していてもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいチオアルコキシ基又は１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノキシ基を表し、
Ｍは、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、セシウム、銅、亜鉛、ニッケル、鉄、コバルト及びスズからなる群より選択される少なくとも１種の金属を表す。）
で表されるアルコキシド、フェノキシド、チオアルコキシド及びチオフェノキシドからなる群より選択される少なくとも１種の塩基であり、
前記銅塩が、１価の銅塩及び２価の銅塩からなる群より選択される少なくとも１種の銅塩であり、
前記配位子が、ピリジン環を有する化合物及びホスフィンからなる群より選択される少なくとも１種の配位子であり、
前記還元剤が、ホウ素化合物である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記銅塩が、1価の銅塩である、請求項１又は２のいずれかに記載の製造方法。
【請求項４】
前記配位子が、ピリジン環を有する化合物である、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
前記還元剤がジボロン化合物である、請求項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、含フッ素カルボニル化合物を原料とした、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生体内の生理活性物質には、含フッ素メチレン基含有化合物であるものが存在することから、ジフルオロメチレン基を有する化合物の医薬品等への応用が盛んに研究されており、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物である、α-ジフルオロメチレン化合物あるいはα-ジフルオロアルドール化合物等の含フッ素メチレン化合物の製造方法の有用性は高い（非特許文献１及び2）。
【０００３】
α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物の製造方法として、含フッ素カルボニル化合物であって入手が容易なトリフルオロメチルケトン及びカルボニル化合物を原料とした製造方法については、これまでほとんど報告されておらず、上記の原料を用いた効率的で簡便な製造方法が求められている。
【０００４】
非特許文献3には、トリフルオロメチルアセトンから、α-ジフルオロアルドール化合物を得ているが、5段階の工程を必要とするものである。また、チオフェノールを試薬として使用することから、反応系から硫黄を取り除くために塩化水銀などの毒性の高い試薬が必要になり、反応操作が煩雑になる。
【０００５】
非特許文献4では、トリフルオロメチルケトントリメチル塩化ケイ素の存在下、マグネシウムによるトリフルオロメチルケトン中の炭素-フッ素結合の選択的開裂によって得られた2,2-ジフルオロエノールシリルエーテルを、ベンズアルデヒドと反応させることにより、α-ジフルオロアルドール化合物を得ているが、3段階の反応工程を必要とし、さらに反応基質に対して大量の試薬を必要とするため、収率等の点で改善の余地がある。
【０００６】
また、上記のいずれの方法においても無機塩が副生成することからこれを除去する工程も必要となり、製造コスト、反応効率、簡便性の観点等からさらなる改良あるいは全く新しい製造方法が求められる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】John T.Welchら、Tetrahedron, 1987年，43，14，3123貢
【非特許文献２】Svanteら、J. Am. Chem. Soc, 1981年，103，4452貢
【非特許文献３】In Howaら、Synthetic Communications, 1999年，29(2), 235貢
【非特許文献４】Amiiら、Chem. Commun, 1999年，1323貢
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、含フッ素カルボニル化合物とカルボニル化合物から、緩和な条件下、低コストで簡便にα位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物を製造できる製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を達成すべく、鋭意検討を重ねた結果、塩基、銅塩、配位子及び還元剤の存在下、含フッ素カルボニル化合物とカルボニル化合物を反応させることにより、緩和な条件下、低コストで簡便にα位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物を製造できることを見出した。但し、本発明はこれに限定されるものではない。
【００１０】
かかる知見に基づきさらに検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【００１１】
すなわち、本発明は、以下の、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物の製造方法を提供する。
項１．α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される１個以上の置換基を有するカルボニル化合物の製造方法であって、塩基、銅塩、配位子及び還元剤の存在下で、含フッ素カルボニル化合物とカルボニル化合物を反応させる工程Ａを含む、製造方法。
項２．前記α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される１個以上の置換基を有するカルボニル化合物が、式（１−１）：
【００１２】
【化１】
2016166164.tif 000002
【００１３】
（式中、
Ｒ１は１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基を表し、
Ｒ２は、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又は１個以上の置換基をそれぞれ有していてもよい炭化水素基、アルカノイル基、アラルキル基、芳香族複素環基又はヘテロアリール基を表す。）
で表わされる化合物であり、  
前記含フッ素カルボニル化合物が、
式（２−１）：
【００１４】
【化２】
2016166164.tif 000003
【００１５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同意義を表し、
Ｒ６はフッ素原子を表す。）
で表わされる含フッ素カルボニル化合物であり、
前記カルボニル化合物が式（３−１）：
【００１６】
【化３】
2016166164.tif 000004
【００１７】
（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同意義を表す。）
で表わされるカルボニル化合物であり、
前記塩基が、式（４−１）：
【００１８】
［化４］
Ｒ７Ｍ        （４−１）
（式中、
Ｒ７は、１個以上の置換基を有していてもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいチオアルコキシ基又は１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノキシ基を表し、
Ｍは、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、セシウム、銅、亜鉛、ニッケル、鉄、コバルト及びスズからなる群より選択される少なくとも１種の金属を表す。）
で表されるアルコキシド、フェノキシド、チオアルコキシド及びチオフェノキシドからなる群より選択される少なくとも１種の塩基であり、
前記銅塩が、１価の銅塩及び２価の銅塩からなる群より選択される少なくとも１種の銅塩であり、
前記配位子が、ピリジン環を有する化合物及びホスフィンからなる群より選択される少なくとも１種の配位子であり、
前記還元剤が、ホウ素化合物である、項１に記載の製造方法。
項３．前記銅塩が、1価の銅塩である、項１又は２のいずれかに記載の製造方法。
項４．前記配位子が、ピリジン環を有する化合物である、項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
項５．前記還元剤がジボロン化合物である、項１〜４のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１９】
本発明の製造方法によれば、含フッ素カルボニル化合物から、簡便かつ効率的（緩和な条件、低コスト）に、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物を製造できる。α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物は、医薬品中間体等として有用な化合物であり、簡便かつ効率的にα位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物を製造できることは、医薬品の開発等において有機合成上極めて重要であるといえる。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
以下に、本発明で用いられる用語を説明する。
【００２１】
本明細書中、「α位」とは、Ｒ-ＣＯ−Ｃ*Ｒ２−ＣＯ−Ｒ又は、Ｒ-ＣＯ−Ｃ*Ｒ２−ＣＯＨ−Ｒ２で表される構造における、Ｃ*で示した位置を意味する。
【００２２】
本明細書中、「置換」とは、分子中の水素原子又はフッ素原子を別の原子又は基で置き
換えることを意味する。
【００２３】
本明細書中、「置換基」とは、分子中の1個以上の水素原子又はフッ素原子と置き換わる別の原子又は基を意味する。
【００２４】
本明細書中、特に断りのない限り、「炭化水素基」は、「アルキル基」、「アルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロアルキル基」、「シクロアルケニル基」、「シクロアルカジエニル基」、「アリール基」及び「アラキル基」を包含する。
【００２５】
本明細書中、「パーフルオロ有機基」とは、炭素原子に結合する水素原子が全てフッ素原子に置換された有機基を意味する。前記パーフルオロ有機基は、エーテル酸素、及び−ＳＯ２−からなる群より選択される部分構造を有していてもよい。当該パーフルオロ有機基の例としては、パーフルオロアルキル基（例、-CF3、-C2F5）、パーフルオロ（ポリ）エーテル基（例、C3F7-O-CF3）、及び-CF2CF2SO2Fが挙げられる。
【００２６】
パーフルオロ有機基の炭素数は、例えば、1〜10、1〜8、1〜6、又は1〜4であることができる。
【００２７】
本明細書中、特に断りのない限り、「アシル基」は、「アクリロイル基」、「アルカノイル基」、及び「アロイル基」を包含する。
【００２８】
本明細書中、特に断りのない限り、「芳香環基」は、「アリール基」、及び「ヘテロアリール基」を包含する。
【００２９】
本明細書中、特に断りのない限り、「複素環基」は、「非芳香族複素環基」、及び「ヘテロアリール基」を包含する。
【００３０】
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、及びヘキシル等の、直鎖状又は分枝鎖状の、炭素数1〜10のアルキル基が挙げられる。
【００３１】
本明細書中、特に断りのない限り、「アルケニル基」としては、例えば、ビニル、1-プロペン-1-イル、2-プロペン-1-イル、イソプロペニル、2-ブテン-1-イル、4-ペンテン-1-イル、及び5-へキセン-1-イル等の、直鎖状又は分枝鎖状の、炭素数2〜10のアルケニル基が挙げられる。
【００３２】
本明細書中、特に断りのない限り、「アルキニル基」としては、例えば、エチニル、1-プロピン-1-イル、2-プロピン-1-イル、4-ペンチン-1-イル、5-へキシン-1-イル等の、直鎖状又は分枝鎖状の、炭素数2〜10のアルキニル基が挙げられる。
【００３３】
本明細書中、特に断りのない限り、「シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシル、シクロヘプチル等の炭素数３〜１０のシクロアルキル基が挙げられる。
【００３４】
本明細書中、特に断りのない限り、「シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル等の、炭素数3〜10のシクロアルケニル基が挙げられる。
【００３５】
本明細書中、特に断りのない限り、「シクロアルカジエニル基」としては、例えば、シクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル、シクロノナジエニル、シクロデカジエニル等の、炭素数4〜10のシクロアルカジエニル基が挙げられる。
【００３６】
本明細書中、特に断りのない限り、「アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシ等の、直鎖状又は分枝鎖状の、炭素数1〜10のアルコキシ基が挙げられる。
【００３７】
本明細書中、特に断りのない限り、「アルカノイル基」は、式：R-CO-（当該式中、Rはアルキル基を表す。）で表される基である。
【００３８】
本明細書中、特に断りのない限り、「アリール基」は、単環性、2環性、3環性、又は4環性であることができる。
【００３９】
本明細書中、特に断りのない限り、「アリール基」は、炭素数6〜18のアリール基であることができる。
【００４０】
本明細書中、特に断りのない限り、「アリール基」としては、例えば、フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ビフェニル、3-ビフェニル、4-ビフェニル、及び2-アンスリルが挙げられる。
【００４１】
本明細書中、特に断りのない限り、「アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル、2,2-ジフェニルエチル、3-フェニルプロピル、4-フェニルブチル、5-フェニルペンチル、2-ビフェニリルメチル、3-ビフェニリルメチル、及び4-ビフェニリルメチルが挙げられる。
【００４２】
本明細書中、特に断りのない限り、「アロイル基」は、式：R-CO-（当該式中、Rはアリール基を表す。）で表される基である。
【００４３】
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」は、単環性、2環性、3環性、又は4環性であることができる。
【００４４】
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」は、例えば、環構成原子として、炭素原子に加えて酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子から選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含有する非芳香族複素環基である。
【００４５】
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」は、飽和、又は不飽和であることができる。
【００４６】
本明細書中、特に断りのない限り、「非芳香族複素環基」としては、例えば、テトラヒドロフリル、オキサゾリジニル、イミダゾリニル（例、1-イミダゾリニル、2-イミダゾリニル、4-イミダゾリニル）、アジリジニル（例、1-アジリジニル、2-アジリジニル）、アゼチジニル（例、1-アゼチジニル、2-アゼチジニル）、ピロリジニル（例、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル）、ピペリジニル（例、1-ピペリジニル、2-ピペリジニル、3-ピペリジニル）、アゼパニル（例、1-アゼパニル、2-アゼパニル、3-アゼパニル、4-アゼパニル）、アゾカニル（例、1-アゾカニル、2-アゾカニル、3-アゾカニル、4-アゾカニル）、ピペラジニル（例、1,4-ピペラジン-1-イル、1,4-ピペラジン-2-イル）、ジアゼピニル（例、1,4-ジアゼピン-1-イル、1,4-ジアゼピン-2-イル、1,4-ジアゼピン-5-イル、1,4-ジアゼピン-6-イル）、ジアゾカニル（例、1,4-ジアゾカン-1-イル、1,4-ジアゾカン-2-イル、1,4-ジアゾカン-5-イル、1,4-ジアゾカン-6-イル、1,5-ジアゾカン-1-イル、1,5-ジアゾカン-2-イル、1,5-ジアゾカン-3-イル）、テトラヒドロピラニル（例、テトラヒドロピラン-4-イル）、モルホリニル（例、4-モルホリニル）、チオモルホリニル（例、4-チオモルホリニル）、2-オキサゾリジニル、ジヒドロフリル、ジヒドロピラニル、及びジヒドロキノリル等が挙げられる。
【００４７】
本明細書中、特に断りのない限り、「ヘテロアリール基」は、例えば、単環性、2環性、又は3環性、又は4環性の、5〜18員のヘテロアリール基であることができる。
【００４８】
本明細書中、特に断りのない限り、「ヘテロアリール基」は、例えば、環構成原子として、炭素原子に加えて酸素原子、硫黄原子、及び窒素原子から選ばれる1〜4個のヘテロ原子を含有するヘテロアリール基である。当該「ヘテロアリール基」の炭素数は、例えば、3〜17であることができる。
【００４９】
本明細書中、特に断りのない限り、「ヘテロアリール基」は、「単環性ヘテロアリール基」、及び「芳香族縮合複素環基」を包含する。
【００５０】
本明細書中、特に断りのない限り、「単環性ヘテロアリール基」としては、例えば、ピロリル（例、1-ピロリル、2-ピロリル、3-ピロリル）、フリル（例、2-フリル、3-フリル）、チエニル（例、2-チエニル、3-チエニル）、ピラゾリル（例、1-ピラゾリル、3-ピラゾリル、4-ピラゾリル）、イミダゾリル（例、1-イミダゾリル、2-イミダゾリル、4-イミダゾリル）、イソオキサゾリル（例、3-イソオキサゾリル、4-イソオキサゾリル、5-イソオキサゾリル）、オキサゾリル（例、2-オキサゾリル、4-オキサゾリル、5-オキサゾリル）、イソチアゾリル（例、3-イソチアゾリル、4-イソチアゾリル、5-イソチアゾリル）、チアゾリル（例、2-チアゾリル、4-チアゾリル、5-チアゾリル）、トリアゾリル（例、1,2,3-トリアゾール-4-イル、1,2,4-トリアゾール-3-イル）、オキサジアゾリル（例、1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、1,2,4-オキサジアゾール-5-イル）、チアジアゾリル（例、1,2,4-チアジアゾール-3-イル、1,2,4-チアジアゾール-5-イル）、テトラゾリル、ピリジル（例、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル）、ピリダジニル（例、3-ピリダジニル、4-ピリダジニル）、ピリミジニル（例、2-ピリミジニル、4-ピリミジニル、5-ピリミジニル）、ピラジニル等が挙げられる。
【００５１】
本明細書中、特に断りのない限り、「芳香族縮合複素環基」としては、例えば、イソインドリル（例、1-イソインドリル、2-イソインドリル、3-イソインドリル、4-イソインドリル、5-イソインドリル、6-イソインドリル、7-イソインドリル）、インドリル（例、1-インドリル、2-インドリル、3-インドリル、4-インドリル、5-インドリル、6-インドリル、7-インドリル）、ベンゾ［b］フラニル（例、2-ベンゾ［b］フラニル、3-ベンゾ［b］フラニル、4-ベンゾ［b］フラニル、5-ベンゾ［b］フラニル、6-ベンゾ［b］フラニル、7-ベンゾ［b］フラニル）、ベンゾ［c］フラニル（例、1-ベンゾ［c］フラニル、4-ベンゾ［c］フラニル、5-ベンゾ［c］フラニル）、ベンゾ［b］チエニル、（例、2-ベンゾ［b］チエニル、3-ベンゾ［b］チエニル、4-ベンゾ［b］チエニル、5-ベンゾ［b］チエニル、6-ベンゾ［b］チエニル、7-ベンゾ［b］チエニル）、ベンゾ［c］チエニル（例、1-ベンゾ［c］チエニル、4-ベンゾ［c］チエニル、5-ベンゾ［ｃ］チエニル）、インダゾリル（例、1-インダゾリル、2-インダゾリル、3-インダゾリル、4-インダゾリル、5-インダゾリル、6-インダゾリル、7-インダゾリル）、ベンゾイミダゾリル（例、1-ベンゾイミダゾリル、2-ベンゾイミダゾリル、4-ベンゾイミダゾリル、5-ベンゾイミダゾリル）、1,2-ベンゾイソオキサゾリル（例、1,2-ベンゾイソオキサゾール-3-イル、1,2-ベンゾイソオキサゾール-4-イル、1,2-ベンゾイソオキサゾール-5-イル、1,2-ベンゾイソオキサゾール-6-イル、1,2-ベンゾイソオキサゾール-7-イル）、ベンゾオキサゾリル（例、2-ベンゾオキサゾリル、4-ベンゾオキサゾリル、5-ベンゾオキサゾリル、6-ベンゾオキサゾリル、7-ベンゾオキサゾリル）、1,2-ベンゾイソチアゾリル（例、1,2-ベンゾイソチアゾール-3-イル、1,2-ベンゾイソチアゾール-4-イル、1,2-ベンゾイソチアゾール-5-イル、1,2-ベンゾイソチアゾール-6-イル、1,2-ベンゾイソチアゾール-7-イル）、ベンゾチアゾリル（例、2-ベンゾチアゾリル、4-ベンゾチアゾリル、5-ベンゾチアゾリル、6-ベンゾチアゾリル、7-ベンゾチアゾリル）、イソキノリル（例、1-イソキノリル、3-イソキノリル、4-イソキノリル、5-イソキノリル）、キノリル（例、2-キノリル、3-キノリル、4-キノリル、5-キノリル、8-キノリル）、シンノリニル（例、3-シンノリニル、4-シンノリニル、5-シンノリニル、6-シンノリニル、7-シンノリニル、8-シンノリニル）、フタラジニル（例、1-フタラジニル、4-フタラジニル、5-フタラジニル、6-フタラジニル、7-フタラジニル、8-フタラジニル）、キナゾリニル（例、2-キナゾリニル、4-キナゾリニル、5-キナゾリニル、6-キナゾリニル、7-キナゾリニル、8-キナゾリニル）、キノキサリニル（例、2-キノキサリニル、3-キノキサリニル、5-キノキサリニル、6-キノキサリニル、7-キノキサリニル、8-キノキサリニル）、ピラゾロ［1,5-a］ピリジル（例、ピラゾロ［1,5-a］ピリジン-2-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリジン-3-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリジン-4-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリジン-5-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリジン-6-イル、ピラゾロ［1,5-a］ピリジン-7-イル）、イミダゾ［1,2-a］ピリジル（例、イミダゾ［1,2-a］ピリジン-2-イル、イミダゾ［1,2-a］ピリジン-3-イル、イミダゾ［1,2-a］ピリジン-5-イル、イミダゾ［1,2-a］ピリジン-6-イル、イミダゾ［1,2-a］ピリジン-7-イル、イミダゾ［1,2-a］ピリジン-8-イル）等が挙げられる。
【００５２】
本明細書中、特に断りのない限り、「チオアルコキシ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec-ブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオ等の、直鎖状又は分枝鎖状の、炭素数1〜10のチオアルコキシ基が挙げられる。
【００５３】
以下に、本発明の製造方法を説明する。
【００５４】
α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物の製造方法
本発明は、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物の製造方法であって、塩基、銅塩、配位子及び還元剤の存在下で、含フッ素カルボニル化合物とカルボニル化合物を反応させる工程Ａ（本明細書中、単に反応工程と称する場合がある）を含む。
【００５５】
本発明の製造方法で得られる、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物は、例えば、以下の式（１−１）で表されるものである。なお、当業者が理解する通り、式（１−１）は立体構造式ではない。
【００５６】
【化５】
2016166164.tif 000005
【００５７】
（式中、
Ｒ１は１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基を表し、
Ｒ２は、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ4及びＲ５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又はそれぞれ１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基、アルカノイル基、アラルキル基、芳香族複素環基又はヘテロアリール基を表す。）
Ｒ１は、好ましくは、  
1個以上の置換基を有していてもよいアルキル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルケニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルキニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルカジエニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアラルキル基、又は、
1個以上の置換基を有していてもよいアリール基（より好ましくは、１個以上の置換基を有していてもよい炭素数6〜18のアリール基）
である。
【００５８】
本明細書中、「1個以上の置換基を有していてもよいアルキル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアルケニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアルキニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルキル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルケニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルカジエニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアラルキル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアリール基」、及び
における「置換基」としては、例えば、有機基、ハロゲン原子（好ましくはフッ素）、パーフルオロ有機基（好ましくは炭素数1〜8のパーフルオロ有機基、より好ましくはトリフルオロメチル基）、ペンタフルオロスルファニル基（F5S-）、及び重合性基（又は重合性基に変換し得る基）が好適に例示される。
【００５９】
本明細書中、「重合性基」としては、例えば、  
(1)シアノ基、
(2)アルデヒド基、
(3)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルケニル基（例、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいビニル基）、
(4)ハロゲン原子、及びトリメチルシリル基からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいアルキニル基（例、トリメチルシリル化されていてもよいエチニル基）、
(5)エポキシ基、
(6)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（メタ）アクリロイル基（例、メタクリロイル基、アクリロイル基、2-フルオロアクリロイル基、2-クロロアクリロイル基）、
(7)(a)シアノ基、
(b)アルデヒド基、
(c)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキニル基、
(d)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルケニル基（例、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいビニル基）、
(e)エポキシ基、及び
(f)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（メタ）アクリロイル基（例、メタクリロイル基、アクリロイル基、2-フルオロアクリロイル基、2-クロロアクリロイル基）
からなる群より選択される1個以上の置換基で、それぞれ置換された、アルキル基、及びアルコキシ基、
(8)-NH2基、
(9)-COOH基、
(10) カルボニルオキシカルボニル基（-CO-O-CO-）
(11)-OH基、
(12)-COX基（当該式中、Xはハロゲン原子を表す。）、並びに
(13)-CO-OR基（当該式中、Rは有機基を表す。）
が挙げられる。
【００６０】
本明細書中、「重合性基に変換し得る基」は、例えば、保護基で保護された重合性基であることができる。
【００６１】
本明細書中、「重合性基に変換し得る基」は、例えば、メトキシ基であることができる。
【００６２】
Ｒ１は、より好ましくは、
1個以上の置換基を有していてもよいアルケニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルキニル基、又は
1個以上の置換基を有していてもよいアリール基
である。
【００６３】
Ｒ２及びＲ３は、少なくともいずれか１個がフッ素原子であることが好ましく、いずれもフッ素原子であることがより好ましい。
【００６４】
Ｒ４及びＲ５は、好ましくは、
水素原子、
1個以上の置換基を有していてもよいアルキル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルケニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルキニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルキル基、
1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルケニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルカジエニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルカノイル基、
1個以上の置換基を有していてもよい非芳香族複素環基、
1個以上の置換基を有していてもよいアラルキル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアリール基（より好ましくは、１個以上の置換基を有していてもよい炭素数6〜18のアリール基）、又は
1個以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基（より好ましくは、１個以上の置換基を有していてもよい5〜18員のヘテロアリール基）
である。
【００６５】
本明細書中、「1個以上の置換基を有していてもよいアルキル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアルケニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアルキニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルキル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルケニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいシクロアルカジエニル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアルカノイル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよい非芳香族複素環基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアラルキル基」、
「1個以上の置換基を有していてもよいアリール基」、及び
「1個以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基」
における「置換基」としては、例えば、有機基、ハロゲン原子（好ましくはフッ素）、パーフルオロ有機基（好ましくは炭素数1〜8のパーフルオロ有機基、より好ましくはトリフルオロメチル基）、ペンタフルオロスルファニル基（F5S-）、及び重合性基（又は重合性基に変換し得る基）が好適に例示される。
【００６６】
本明細書中、「重合性基」としては、例えば、
(1)シアノ基、
(2)アルデヒド基、
(3)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルケニル基（例、1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいビニル基）、
(4)ハロゲン原子、及びトリメチルシリル基からなる群より選択される1個以上の置換基で置換されていてもよいアルキニル基（例、トリメチルシリル化されていてもよいエチニル基）、
(5)エポキシ基、
(6)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（メタ）アクリロイル基（例、メタクリロイル基、アクリロイル基、2-フルオロアクリロイル基、2-クロロアクリロイル基）、
(7)(a)シアノ基、
(b)アルデヒド基、
(c)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルキニル基、
(d)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいアルケニル基（例、１個以上のハロゲン原子で置換されていてもよいビニル基）、
(e)エポキシ基、及び
(f)1個以上のハロゲン原子で置換されていてもよい（メタ）アクリロイル基（例、メタクリロイル基、アクリロイル基、2-フルオロアクリロイル基、2-クロロアクリロイル基）
からなる群より選択される1個以上の置換基で、それぞれ置換された、アルキル基、及びアルコキシ基、
(8)-NH2基、
(9)-COOH基、
(10) カルボニルオキシカルボニル基（-CO-O-CO-）
(11)-OH基、
(12)-COX基（当該式中、Xはハロゲン原子を表す。）、並びに
(13)-CO-OR基（当該式中、Rは有機基を表す。）
が挙げられる。
【００６７】
本明細書中、「重合性基に変換し得る基」は、例えば、保護基で保護された重合性基であることができる。
【００６８】
本明細書中、「重合性基に変換し得る基」は、例えば、メトキシ基であることができる。
【００６９】
Ｒ４及びＲ５は、より好ましくは、
水素原子、
1個以上の置換基を有していてもよいアルキル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルケニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアルキニル基、
1個以上の置換基を有していてもよいアリール基、又は
1個以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基
である。
【００７０】
含フッ素カルボニル化合物
工程Ａにおける含フッ素カルボニル化合物としては、以下の式（２−１）：
【００７１】
【化６】
2016166164.tif 000006
【００７２】
（式中Ｒ１は、前記と同意義を表し、
Ｒ２は、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ６は、フッ素原子を表す。）
で表わされる化合物を用いることができる。なお、当業者が理解する通り、式（２−１）は立体構造式ではない。
【００７３】
Ｒ１としては、１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基であれば特に限定されず、前記含フッ素カルボニル化合物の工程Ａにおいての安定性の観点から、共役系の基を有する炭化水素基が好ましい。このうち、1個以上の置換基を有していてもよいアルケニル基、1個以上の置換基を有していてもよいアルキニル基、1個以上の置換基を有していてもよいアリール基、1個以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基等がより好ましく、1個以上の置換基を有していてもよいアリール基が特に好ましい。
【００７４】
Ｒ２及びＲ３は、いずれもフッ素原子であることが好ましい。
【００７５】
カルボニル化合物
工程Ａにおけるカルボニル化合物としては、以下の式（３−１）：
【００７６】
【化７】
2016166164.tif 000007
【００７７】
（式中Ｒ４及びＲ５は、前記と同意義を示す。）
で表わされる化合物を用いることができる。
【００７８】
Ｒ４及びＲ５としては、水素原子又は１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基であれば特に限定されず、付加のしやすさの観点から、水素原子又は立体障害の小さな炭化水素基が好ましい。このうち、水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアリール基、アリール基等がより好ましく、アリール基が特に好ましい。
【００７９】
また、工程Ａにおけるカルボニル化合物としては、以下の式（３−２）：
【００８０】
【化８】
2016166164.tif 000008
【００８１】
（式中、
Ｒ４ａは、ハロゲン原子、１個以上の置換基を有していてもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいチオアルコキシ基又は１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノキシ基を表し、
Ｒ５ａは、水素原子又はそれぞれ１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基又はヘテロアリール基を表す。）
で表わされるカルボニル化合物を用いることもできる。
【００８２】
Ｒ５ａとしては、1個以上の置換基を有していてもよいアルキル基、1個以上の置換基を有していてもよいアリール基又は1個以上の置換基を有していてもよいヘテロアリール基が好ましく、原料の入手の容易性、反応性の観点から、1個以上の置換基を有していてもよいアルキル基であることがより好ましい。
【００８３】
式（３−２）で表されるカルボニル化合物を用いた場合、例えば以下の式（１−２）：
【００８４】
【化９】
2016166164.tif 000009
【００８５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ５ａは前記と同意義を表す。）
で表される、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物が得られる。なお、当業者が理解する通り、式（１−２）は立体構造式ではない。
【００８６】
塩基
工程Ａにおける塩基としては式（４−１）：
【００８７】
［化１０］
Ｒ７Ｍ        （４−１）
（式中、
Ｒ７は、１個以上の置換基を有していてもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいチオアルコキシ基又は１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノキシ基を表し、
Ｍは、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、セシウム、銅、亜鉛、ニッケル、鉄、コバルト及びスズからなる群より選択される少なくとも１種の金属を表す。）
で表される金属化合物又はその塩からなる群より選択される少なくとも１種の塩基であることができる。
【００８８】
式（４−１）で表されるアルコキシドのアルコキシ部分は、好ましくは、式：Ｒ７ａＯ−（式中、Ｒ７ａは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1〜10のアルキル基である。）で表される基であり、より好ましくは４級のアルコキシ基であり、更に好ましくは、t-ブトキシ基である。
【００８９】
式（４−１）で表されるフェノキシドのアリールオキシ部分は、好ましくは、式：Ｒ７ｂＯ−（式中、Ｒ７ｂは、置換されていてもよい炭素数6〜10のアリール基）で表される基であり、より好ましくは、フェノキシ基である。
【００９０】
式（４−１）で表されるチオアルコキシドのアルキルチオ部分は、好ましくは、式：Ｒ７ｃS-（式中、Ｒ７Ｃは、直鎖状又は分枝鎖状の炭素数1〜10のアルキル基である。）で表される基である。
【００９１】
式（４−１）で表されるチオフェノキシドのアリールチオ部分は、好ましくは、式：Ｒ７ｄO-（式中、Ｒ７ｄは、置換されていてもよい炭素数6〜10のアリール基）で表される基であり、より好ましくは、フェニルスルファニル基である。
【００９２】
工程Ａにおける塩基としては、具体的には、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等の水酸化化合物；炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸バリウム、炭酸セシウム等の炭酸塩化合物；リン酸リチウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸塩化合物；酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸マグネシウム、酢酸カルシウム等の酢酸塩化合物；リチウムメトキシド、リチウム-t-ブトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウム-t-ブトキシド、カリウム-t-ブトキシド等のアルコキシド；銅-t-ブトキシドの炭酸塩（CuOtBu-Na2CO3）等の炭酸ナトリウム塩等を用いることができ、ナトリウム-t-ブトキシドを特に好適に用いることができる。
【００９３】
塩基の使用量は、原料の含フッ素カルボニル化合物1モルに対して、通常、0.1〜10モル、好ましくは、0.5〜2モルである。
【００９４】
なお、式（４−１）におけるＭが銅である場合、塩基としても、後述する銅塩としても用いることができる。
【００９５】
銅塩
工程Ａにおける銅塩としては、１価の銅塩及び２価の銅塩からなる群より選択される少なくとも１種の銅塩を用いることができ１価の銅塩（Ｃｕ（Ｉ））であることが好ましい。
【００９６】
１価の銅塩としては、例えば、ＣｕＣｌ、ＣｕＢｒ、ＣｕＩなどが挙げられ、ＣｕＣｌを好適に用いることができる。
【００９７】
２価の銅塩としては、例えば、ＣｕＣｌ2、ＣｕＢｒ2、ＣｕＩ2などが挙げられ、ＣｕＣｌ2を好適に用いることができる。
【００９８】
銅塩としては、金属錯体（金属錯塩）も使用できる。
【００９９】
金属錯体（金属錯塩）としては、例えば、ハロゲン塩、カルボン酸（例えば酢酸塩）、アセチルアセトン錯体、アルコキシド（例えばフェノール塩）、炭酸塩、炭酸水素塩、スルホン酸（硫酸銅）、硝酸塩（硝酸銅）、シアン化物イオン、酸化銅、水酸化銅、チオ硫酸イオン、リン酸等が挙げられる。
【０１００】
配位子
工程Ａにおける配位子としては、ピリジン環を有する化合物及びホスフィンからなる群より選択される少なくとも１種を用いることができる。
【０１０１】
配位子である前記「ピリジン環を有する化合物」としては、例えば、フェナントロリン（例、1,10-フェナントロリン）、2,2’-ビピリジル、ピリジン、メチルピリジン、ルチジン（例、2,6-ルチジン）が挙げられる。
【０１０２】
配位子である前記「ホスフィン」としては、トリアルキルホスフィン又はトリアリールホスフィンが好ましい。トリアルキルホスフィンとしては、具体的には、トリシクロヘキシルホスフィン、トリイソプロピルホスフィン、トリt-ブチルホスフィン、トリテキシルホスフィン、トリアダマンチルホスフィン、トリシクロペンチルホスフィン、ジt-ブチルメチルホスフィン、トリビシクロ［2,2,2］オクチルホスフィン、トリノルボルニルホスフィン等のトリ（C3-20アルキル）ホスフィンが挙げられる。
【０１０３】
トリアリールホスフィンとしては、具体的には、トリフェニルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリ（o-トリル）ホスフィン等のトリ（単環アリール）ホスフィンが挙げられる。これらの中でも、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリt-ブチルホスフィンが好ましい。
【０１０４】
配位子は、２座配位子であることが好ましい。
【０１０５】
その好ましい例としては、1,10-フェナントロリンが挙げられる。
【０１０６】
前記金属化合物に配位する配位子の配位数は、金属Mの酸化数、及び配位子の配位原子数等によって異なるが、好ましくは、１〜３個である。
【０１０７】
配位子は、公知の方法又はそれに準じる方法により製造でき、及び商業的に入手できる。
【０１０８】
還元剤
工程Ａにおける還元剤としては、ホウ素化合物を用いることができる。また、工程Ａにおける還元剤としては、１種の還元剤のみを用いることができ、複数種の還元剤を組み合わせて用いることもできる。
【０１０９】
還元剤である前記ホウ素化合物としては、例えば、ボロン酸エステル、ボロン酸、ヒドロボロン等が挙げられ、ボロン酸エステルが好ましい。
【０１１０】
また、ボロン酸エステルとしては、ジボロンエステル類が好ましく、その中でもビス（ヘキシレングリコラト）ジボロン、ビス（ネオペンチルグリコラト）ジボロン、ビス（カテコラト）ジボロン、ビス（ピナコラト）ジボロン（Ｂ２（ｐｉｎ）２）等がより好ましく、Ｂ２（ｐｉｎ）２が特に好ましい。
【０１１１】
工程Ａの反応条件
工程Ａの反応は、含フッ素カルボニル化合物、カルボニル化合物、塩基、銅塩、配位子及び還元剤を混合することにより実施できる。
【０１１２】
工程Ａの反応雰囲気は、特に限定されないが、通常アルゴン、窒素等の不活性ガス雰囲気下で行われる。また、反応圧力は、加圧でも、常圧でもよいし、減圧でもよい。通常、加圧下で行うことが好ましく、その場合の圧力は、0.1〜10MPA程度、好ましくは0.1〜1MPa程度である。
【０１１３】
工程Ａは、好ましくは溶媒中で実施される。使用する溶媒としては、反応に悪影響を与えない溶媒であれば特に制限はなく、例えば、ベンゼン、重ベンゼン（C6D6）、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒；ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒；テトラヒドロフラン（THF）、ジオキサン、ジイソプロピルエーテル、ジエチルエーテル、グライム、ジグライム等のエーテル系溶媒等；アセトニトリル、プロピオニトリル、ジメチルシアナミド、t-ブチルニトリル等のニトリル系溶媒；ジメチルホルムアミド（DMF）等のアミド系溶媒を使用することができる。中でも、トルエン、重ベンゼン（C6D6）、THF、ジイソプロピルエーテル等が好ましい。
【０１１４】
当該溶媒の量は、含フッ素カルボニル化合物1重量部に対して、通常0.1〜10,000重量部の範囲内、好ましくは1〜1,000重量部の範囲内、より好ましくは10〜100重量部の範囲内である。
【０１１５】
塩基の量は、含フッ素カルボニル化合物1モルに対して、通常0.1〜10モルの範囲内、好ましくは0.5〜5モルの範囲内、より好ましくは1〜2の範囲内である。
【０１１６】
銅塩の量は、含フッ素カルボニル化合物1モルに対して、通常0.00001〜10モルの範囲内、好ましくは0.0001〜1モルの範囲内、より好ましくは0.001〜0.1の範囲内である。
【０１１７】
配位子の量は、含フッ素カルボニル化合物1モルに対して、通常0.00001〜10モルの範囲内、好ましくは0.0001〜1モルの範囲内、より好ましくは0.001〜0.1モルの範囲内である。
【０１１８】
還元剤の量は、含フッ素カルボニル化合物1モルに対して、通常0.1〜10モルの範囲内、好ましくは0.5〜5モルの範囲内、より好ましくは1〜2モルの範囲内である。
【０１１９】
含フッ素カルボニル化合物の量は、カルボニル化合物1モルに対して、通常0.1〜10モルの範囲内、好ましくは0.5〜5モルの範囲内、より好ましくは1〜2モルの範囲内である。
【０１２０】
工程Ａは、通常-78〜150℃の範囲内、好ましくは-20〜100℃の範囲内、より好ましくは0〜80℃の範囲内の温度で実施される。
【０１２１】
工程Ａの反応時間は、通常1分〜10日の範囲内、好ましくは5分〜5日の範囲内、より好ましくは30分〜2日の範囲内である。
【０１２２】
工程Ａに使用するカルボニル化合物が、以下の式（３−２）：
【０１２３】
【化１１】
2016166164.tif 000010
【０１２４】
（式中、Ｒ４ａ及びＲ５ａは前記と同意義を表す。）
で表わされるカルボニル化合物である場合は、上記工程Ａ中で、これに含フッ素カルボニル化合物から生成する中間体の該化合物のカルボニル基への付加反応を経由して、α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有する１，３ジカルボニル化合物を得ることもきると考えられる。
【０１２５】
得られたα位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物は、更に、溶媒抽出、乾燥、濾過、蒸留、濃縮、再結晶、昇華、カラムクロマトグラフィー、及びこれらの組み合わせ等の公知の精製方法によって精製されてもよい。
【０１２６】
以上から理解されるように、本発明の製造方法の一態様は、
前記α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物が、式（１−１）：
【０１２７】
【化１２】
2016166164.tif 000011
【０１２８】
（式中、
Ｒ１は１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基を表し、
Ｒ２は、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ同一又は異なって、水素原子又は１個以上の置換基をそれぞれ有していてもよい炭化水素基、アルカノイル基、アラルキル基、芳香族複素環基又はヘテロアリール基を表す。）
で表わされる化合物であり、
前記含フッ素カルボニル化合物が、
式（２−１）：
【０１２９】
【化１３】
2016166164.tif 000012
【０１３０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同意義を表し、
Ｒ６はフッ素原子を表す。）
で表わされる含フッ素カルボニル化合物であり、
前記カルボニル化合物が式（３−１）：
【０１３１】
【化１４】
2016166164.tif 000013
【０１３２】
（式中、Ｒ４及びＲ５は前記と同意義を表す。）
で表わされるカルボニル化合物であり、
前記塩基が、式（４−１）：
【０１３３】
［化１５］
Ｒ７Ｍ        （４−１）
（式中、
Ｒ７は、１個以上の置換基を有していてもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいチオアルコキシ基又は１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノキシ基を表し、
Ｍは、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、セシウム、銅、亜鉛、ニッケル、鉄、コバルト及びスズからなる群より選択される少なくとも１種の金属を表す。）
で表されるアルコキシド、フェノキシド、チオアルコキシド及びチオフェノキシドからなる群より選択される少なくとも１種の塩基であり、
前記銅塩が、１価の銅塩及び２価の銅塩からなる群より選択される少なくとも１種の銅塩であり、
前記配位子が、ピリジン環を有する化合物及びホスフィンからなる群より選択される少なくとも１種の配位子であり、
前記還元剤が、ホウ素化合物である製造方法である。
【０１３４】
また、本発明の製造方法の別の一態様は、
前記α位にフッ素原子及びパーフルオロ有機基からなる群より選択される1個以上の置換基を有するカルボニル化合物が、式（１−２）：
【０１３５】
【化１６】
2016166164.tif 000014
【０１３６】
（式中、
Ｒ１は１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基を表し、
Ｒ２は、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ３は、水素原子、フッ素原子、又はパーフルオロ有機基を表し、
Ｒ５ａは、水素原子又はそれぞれ１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基又はヘテロアリール基を表す。）
で表わされる化合物であり、
前記含フッ素カルボニル化合物が、
式（２−１）：
【０１３７】
【化１７】
2016166164.tif 000015
【０１３８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同意義を表し、
Ｒ６はフッ素原子を表す。）
で表わされる含フッ素カルボニル化合物であり、
前記カルボニル化合物が式（３−２）：
【０１３９】
【化１８】
2016166164.tif 000016
【０１４０】
（式中、
Ｒ４ａは、ハロゲン原子、１個以上の置換基を有していてもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいチオアルコキシ基又は１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノキシ基を表し、
Ｒ５ａは、水素原子又はそれぞれ１個以上の置換基を有していてもよい炭化水素基又はヘテロアリール基を表す。）
で表わされるカルボニル化合物であり、
前記塩基が、式（４−１）：
【０１４１】
［化１９］
Ｒ７Ｍ        （４−１）
（式中、
Ｒ７は、１個以上の置換基を有していてもよいアルコキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいフェノキシ基、１個以上の置換基を有していてもよいチオアルコキシ基又は１個以上の置換基を有していてもよいチオフェノキシ基を表し、
Ｍは、ナトリウム、カリウム、リチウム、マグネシウム、カルシウム、バリウム、セシウム、銅、亜鉛、ニッケル、鉄、コバルト及びスズからなる群より選択される少なくとも１種金属を表す。）
で表されるアルコキシド、フェノキシド、チオアルコキシド及びチオフェノキシドからなる群より選択される少なくとも１種の塩基であり、
前記銅塩が、１価の銅塩及び２価の銅塩からなる群より選択される少なくとも１種の銅塩であり、
前記配位子が、ピリジン環を有する化合物及びホスフィンからなる群より選択される少なくとも１種の配位子であり、
前記還元剤が、ホウ素化合物である製造方法である。
【実施例】
【０１４２】
以下に実施例を示して、本発明をさらに具体的に説明する。なお、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。
【０１４３】
実施例1
2016166164.tif 000017
【０１４４】
耐圧ガラス反応管中に塩化第一銅(1.0 mg, 0.01 mmol) , 1,10-フェナントロリン (1.8 mg, 0.01 mmol), ナトリウムt-ブトキシド (144.2 mg, 1.5 mmol)およびビス（ピナコラト）ジボラン(381.3 mg, 1.5 mmol)のTHF懸濁液を調製し、これにさらに2,2,2-トリフルオロアセトフェノン (261 mg, 1.5 mmol), 4-トルアルデヒド (120 mg, 1.0 mmol) およびNMR標準物質として PhCF3 (30 μL)を加えた。反応管を封じた後、３０℃で３時間放置し、反応液の19F-NMR（重ベンゼン中）測定により反応の追跡を行った。生成物を精製し、目的物を得た(227.0 mg, 82%)。
【０１４５】
1H NMR (400 MHz, in CDCl3, rt, δ/ppm): 8.06 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 5.34 (dd, J = 5.6 Hz, 18.6 Hz, 1H), 3.06 (br, 1H), 2.37 (s, 3H). 13C NMR (100 MHz, in CDCl3, rt, δ/ppm): 191.0 (dd, J = 28.3 Hz, 31.3 Hz), 138.9, 134.5, 132.6, 131.8, 130.3 (t, J = 3.2 Hz), 129.1, 128.7, 128.0, 115.8 (dd, J = 254.9 Hz, 262.9 Hz), 73.3 (dd, J = 23.0 Hz, 28.4 Hz), 21.3. 19F NMR (376 MHz, in CDCl3, rt, δ/ppm): -104.9 (dd, JHF = 5.6 Hz, JFF = 289.7 Hz, 1F), -116.4 (dd, JHF = 18.6 Hz, JFF = 289.7 Hz, 1F). HRMS: m/z calc. 276.0962 (C16H14F2O2), found 276.0964.
【０１４６】
実施例２
2016166164.tif 000018
【０１４７】
3,5-ジメチルベンズアルデヒド(134 mg,1.0 mol)を2,2,2-トリフルオロアセトフェノン (261 mg, 1.5 mmol)と反応させたことを除き、実施例１と同様にして、上記反応式に従って、目的物を得た（235 mg, 81％）。
【０１４８】
1H NMR (400 MHz, in CDCl3, rt, δ/ppm): 8.04 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.61 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.90 (m, 2H), 5.30 (dd, J = 2.8, 18.3 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.15 (br, 1H). 13C NMR (100 MHz, in CDCl3, rt, δ/ppm): 191.0 (dd, J = 28.8 Hz, 31.7 Hz), 137.9, 134.6, 134.5, 132.6, 130.8, 130.3 (dd, J = 3.2 Hz), 128.7, 125.9, 115.9 (dd, J = 254.8 Hz, 262.9 Hz), 73.4 (dd, J = 23.1 Hz, 28.6 Hz), 21.3. 19F NMR (376 MHz, in CDCl3, rt, δ/ppm): -104.6 (dd, J = 5.3 Hz, 288.7 Hz, 1F), -116.6 (dd, J = 19.0 Hz, 288.8 Hz, 1F).