(57)【要約】【課題】経時的に変色する抗酸化剤に由来する変色が十分に抑制された皮膚外用組成物等を提供すること。【解決手段】下記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と、経時的に変色する抗酸化剤とを含む皮膚外用組成物：2016027035.tif 000028（式中、Ｒ1〜Ｒ3は所定の基を表し、ｍは１乃至３の整数である。）。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と、経時的に変色する抗酸化剤とを含む皮膚外用組成物：
【化１】
2016027035.tif 000026
（式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、又は炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つ、Ｒ2又はＲ3のうち少なくとも１つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の整数であり、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表し、ｍは１乃至３の整数であり、ｍが２以上の場合、複数存在するＲ2は互いに同一でも異なっていてもよい。）。
【請求項２】
前記式（１）中、Ｒ2が水素原子、メチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、又はｓｅｃ−ブチル基を表す、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
前記式（１）中、Ｒ1が炭素原子数１３乃至１７の脂肪族基を表し、Ｒ2が水素原子、メチル基、又はｉ−プロピル基を表し、Ｒ3が４−アミノブチル基、４−イミダゾールメチル基、又は３−メチルインドール基を表す、請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
【請求項４】
前記経時的に変色する抗酸化剤が、水溶性又は油溶性である、請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【請求項５】
前記経時的に変色する抗酸化剤の皮膚外用組成物中における含有量が、３〜３０重量％である、請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【請求項６】
前記多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類の皮膚外用組成物中における含有量が、５〜９０重量％である、請求項１〜５のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【請求項７】
前記多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類が、エトキシジグリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール及びグリセリンからなる群より選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜６のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【請求項８】
前記経時的に変色する抗酸化剤が、ビタミンＣ、ハイドロキノン、アルブチン、アスタキサンチン、ジブチルヒドロキシトルエン及びコエンザイムＱ１０からなる群より選ばれる少なくとも一種である、請求項１〜７のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれかに記載の皮膚外用組成物を含む化粧料。
【請求項１０】
経時的に変色する抗酸化剤を含む皮膚外用組成物に、下記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを配合する、皮膚外用組成物の変色抑制方法：
【化２】
2016027035.tif 000027
（式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、又は炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つ、Ｒ2又はＲ3のうち少なくとも１つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の整数であり、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表し、ｍは１乃至３の整数であり、ｍが２以上の場合、複数存在するＲ2は互いに同一でも異なっていてもよい。）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用組成物、化粧料及び皮膚外用組成物の変色抑制方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
各種化粧料等の皮膚外用組成物に様々な有効成分を配合することで、人の身体を清潔にし、美化し、魅力を増し、容貌を変え、又は皮膚若しくは毛髪を健やかに保つといった化粧料等の基本的な作用に加えて、当該組成物に各種の機能性を持たせることが可能である。
【０００３】
各種の有効成分の中でもビタミンＣ（アスコルビン酸）に代表される抗酸化剤は、抗酸化作用により組成物の使用期限を延長することができる成分であり、紫外線により発生する活性酸素の除去等、皮膚に対して有用に作用することから、従来化粧品等に広く配合されている。また、例えばビタミンＣはコラーゲン産生促進作用を有するなど、抗酸化作用以外の有用な作用を有する抗酸化剤も存在する。
【０００４】
ところが、抗酸化剤の中には、経時的に変色してしまうものがある。例えばビタミンＣは熱や光により分解するなどして変色してしまう。この変色は、抗酸化剤の効果を高めるためにそれを多量に配合しようとする場合に特に問題となる。
【０００５】
前記のアスコルビン酸について、これをグリセリン以外の原料に溶解させたのでは、アスコルビン酸が不安定な状態となり、またその溶解量を上げることができないため化粧品において析出する場合がある（特許文献１参照）。
【０００６】
以上説明した変色の問題や析出の問題は、いずれも化粧品のような外観が重視される製品では致命的な問題となる。
【０００７】
前記のビタミンＣの安定性に関して、特許文献２には、ビタミンＣに、低分子ベタインと、エトキシジグリコールなどのグリコールエーテル類などを配合することで、ビタミンＣを安定に可溶化できることが記載されている。しかし、可溶化と変色とは全く別の問題である。
【０００８】
なお、特許文献３には、下記式で表される低分子脂質ペプチドを含む化粧料が開示されている。
【０００９】
【化１】
2016027035.tif 000002
【００１０】
当該文献の実施例では、アスコルビン酸２−グルコシド、グリセリン及びパルミトイルグリシルヒスチジン（フリー体）を配合した化粧料が調製されている。しかしながら、まずアスコルビン酸２−グルコシドは経時的に変色する抗酸化剤とは異なる物質であり、また当該文献には、前記低分子脂質ペプチドを、ビタミンＣなどの経時的に着色する抗酸化剤に由来する変色を防止するために使用することについては、何ら開示も示唆もされていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００６−１１１５５４号公報
【特許文献２】特開２００５−２２５８６５号公報
【特許文献３】ＷＯ２０１１／０５２６１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
抗酸化剤の変色の問題に関して、本発明者らが検討したところ、ビタミンＣについては、多量のグリコールエーテル類を配合することによりある程度解消することがわかった。しかし、グリコールエーテル類が多量に配合されると、高い保湿力を有するため利用状況によってはべたつくなど、その使用感が損なわれる場合がある。
【００１３】
一方、良好な使用感を確保するために、例えばグリコールエーテル類の配合量を減らして水などのその他の成分を増加させると、経時的に変色する抗酸化剤の変色の問題は解決できない。
【００１４】
このような問題点に鑑み、本発明は、経時的に変色する抗酸化剤（以下、経時変色抗酸化剤ともいう）に由来する変色が十分に抑制された皮膚外用組成物等を提供することを目的とする。
【００１５】
望ましくは本発明は、経時変色抗酸化剤を多量に配合していながらも、これに由来する変色が十分に抑制された皮膚外用組成物等を提供することを課題とする。
【００１６】
更に望ましくは本発明は、グリコールエーテル類などの配合量を減少させていながらも、経時変色抗酸化剤に由来する変色が十分に抑制された皮膚外用組成物等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と、所定の脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩とを併用することで、経時変色抗酸化剤に由来する変色を十分に抑制することができることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１８】
すなわち本発明の要旨は、以下の通りである。
【００１９】
＜１＞下記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と、経時的に変色する抗酸化剤とを含む皮膚外用組成物：
【００２０】
【化２】
2016027035.tif 000003
（式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、又は炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つ、Ｒ2又はＲ3のうち少なくとも１つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の整数であり、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表し、ｍは１乃至３の整数であり、ｍが２以上の場合、複数存在するＲ2は互いに同一でも異なっていてもよい。）。
【００２１】
＜２＞前記式（１）中、Ｒ2が水素原子、メチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、又はｓｅｃ−ブチル基を表す、＜１＞に記載の皮膚外用組成物。
【００２２】
＜３＞前記式（１）中、Ｒ1が炭素原子数１３乃至１７の脂肪族基を表し、Ｒ2が水素原子、メチル基、又はｉ−プロピル基を表し、Ｒ3が４−アミノブチル基、４−イミダゾールメチル基、又は３−メチルインドール基を表す、＜１＞又は＜２＞に記載の皮膚外用組成物。
【００２３】
＜４＞前記経時的に変色する抗酸化剤が、水溶性又は油溶性である、＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【００２４】
＜５＞前記経時的に変色する抗酸化剤の皮膚外用組成物中における含有量が、３〜３０重量％である、＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【００２５】
＜６＞前記多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類の皮膚外用組成物中における含有量が、５〜９０重量％である、＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【００２６】
＜７＞前記多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類が、エトキシジグリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール及びグリセリンからなる群より選ばれる少なくとも一種である、＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【００２７】
＜８＞前記経時的に変色する抗酸化剤が、ビタミンＣ、ハイドロキノン、アルブチン、アスタキサンチン、ジブチルヒドロキシトルエン及びコエンザイムＱ１０からなる群より選ばれる少なくとも一種である、＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【００２８】
＜９＞＜１＞〜＜８＞のいずれかに記載の皮膚外用組成物を含む化粧料。
【００２９】
＜１０＞経時的に変色する抗酸化剤を含む皮膚外用組成物に、下記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを配合する、皮膚外用組成物の変色抑制方法：
【００３０】
【化３】
2016027035.tif 000004
（式中、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基、又は炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つ、Ｒ2又はＲ3のうち少なくとも１つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の整数であり、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表し、ｍは１乃至３の整数であり、ｍが２以上の場合、複数存在するＲ2は互いに同一でも異なっていてもよい。）。
【発明の効果】
【００３１】
本発明によれば、経時変色抗酸化剤に由来する変色が十分に抑制された皮膚外用組成物等が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】実施例における、４０℃で保管後の実施例１〜３及び比較例１〜３の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【図２】実施例における、５０℃で保管後の実施例１〜３及び比較例１〜３の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【図３】実施例における、６０℃で保管後の実施例１〜３及び比較例１〜３の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【図４】実施例における、各種温度で保管後の実施例４及び比較例４の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【図５】実施例における、各種温度で保管後の実施例５及び比較例５の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【図６】実施例における、各種温度で保管後の実施例６〜９及び比較例６〜９の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【図７】実施例における、各種温度で保管後の実施例１０及び比較例１０の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【図８】実施例における、６０℃で保管後の比較例３及び１１の組成物のΔE*ab増加率を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
以下、本発明の皮膚外用組成物及び化粧料について詳細に説明する。
【００３４】
［皮膚外用組成物］
本発明の皮膚外用組成物は、上記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と、経時的に変色する抗酸化剤とを含む。以下、これらの必須成分及び前記組成物が含むことのできるその他の成分等について説明する。
【００３５】
＜脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩＞
本発明で使用される脂質ペプチドは、下記式（１）で表される、Ｒ1ＣＯの脂質部分と、式（１）においてそれより右側のペプチド部分とで構成された化合物である。
【００３６】
【化４】
2016027035.tif 000005
【００３７】
本化合物は、生体適合性及び安全性が高く、塗布の際に肌、髪の表面での伸び、及び肌、髪へのなじみ、並びに塗布後にべたつきが無く及びよれが生じない等の使用感が改善され、さらに液状又はゾル等の剤型の場合には、塗布時に液だれのない化粧料等を提供し得るゲル化剤として開発されたものである。今般本発明者らが本化合物について検討したところ、本化合物に、多価アルコールやグリコールエーテル類との相乗作用により、経時変色抗酸化剤に由来する変色を抑制する機能があることが見出された。
【００３８】
（Ｒ1について）
前記式（１）において、Ｒ1は炭素原子数９乃至２３の脂肪族基を表し、好ましくは炭素原子数１３乃至１７の脂肪族基である。
【００３９】
Ｒ1及び隣接するカルボニル基で構成される脂質部分としては、例えば、デコイル基、ドデコイル基、ウンデコイル基、ラウロイル基、ドデシルカルボニル基、ミリストイル基、テトラデシルカルボニル基、パルミトイル基、マルガロイル基、オレオイル基、エライドイル基、リノレオイル基、ステアロイル基、バクセノイル基、オクタデシルカルボニル基、アラキドノイル基、イコサノイル基、ベヘノイル基、エルコイル基、ドコシルカルボニル基、リグノセロイル基、ネルボノイル基等を挙げることができ、好ましくは、ミリストイル基、テトラデシルカルボニル基、パルミトイル基、マルガロイル基、オレオイル基、エライドイル基、リノレオイル基、ステアロイル基、及びバクセノイル基等が挙げられる。
【００４０】
これらの中でも脂質ペプチドの製造の容易性や経時変色抗酸化剤に由来する変色を抑制する効果の観点から、Ｒ1ＣＯとしてはパルミトイル基が特に好ましい。
【００４１】
（Ｒ2及びＲ3について）
上記式（１）において、Ｒ2及びＲ3はそれぞれ独立して水素原子、メチル基、エチル基又は炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基、フェニルメチル基、フェニルエチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、且つ、Ｒ2又はＲ3のうち少なくとも１つが−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表す。
【００４２】
前記炭素原子数３乃至７のアルキル基において、その炭素原子数には、当該アルキル基が有し得る分枝鎖の炭素原子数が含まれる。
【００４３】
また、前記−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基に関して、ｎは１乃至４の整数であり、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表す。Ｒ2及びＲ3の複数が−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基である場合には、複数のｎは互いに独立であり、複数のＸも互いに独立である。
【００４４】
経時変色抗酸化剤に由来する変色を抑制する効果の観点から、好ましくはＲ2は、水素原子、メチル基、エチル基、又は炭素原子数１乃至３の分枝鎖を有し得る炭素原子数３乃至７のアルキル基を表す。したがって、Ｒ2としては、好ましくは水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基であり、さらに好ましくは、水素原子、メチル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、又はｓｅｃ−ブチル基であり、より一層好ましくは水素原子、メチル基、又はｉ−プロピル基であり、最も好ましくは水素原子である。
【００４５】
経時変色抗酸化剤に由来する変色を抑制する効果の観点から、好ましくはＲ3は水素原子、メチル基、又は−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基を表し、ｎは１乃至４の整数を表し、Ｘはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、又は窒素原子を１乃至３個有し得る５員環基若しくは６員環基又は５員環と６員環からなる縮合環基を表す。
【００４６】
同様な観点から、Ｒ3は好ましくは−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基であり、Ｘは好ましくはアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、ピロール基、イミダゾール基、ピラゾール基又はインドール基である。したがって、−（ＣＨ2）ｎ−Ｘ基としては、好ましくはアミノメチル基、２−アミノエチル基、３−アミノプロピル基、４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、２−カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、２−グアニジノエチル基、３−グアニジノプロピル基、ピロールメチル基、４−イミダゾールメチル基、ピラゾールメチル基又は３−インドールメチル基であり、より好ましくは４−アミノブチル基、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基、３−カルバモイルプロピル基、４−イミダゾールメチル基又は３−インドールメチル基であり、さらにより好ましくは４−アミノブチル基、４−イミダゾールメチル基又は３−メチルインドール基であり、より一層好ましくは４−イミダゾールメチル基である。
【００４７】
（ｍについて）
前記式（１）における、ぺプチド構造を構成するアミノ酸由来の単位の繰り返しの数ｍは１乃至３の整数である。ｍが２以上の場合には、複数存在するＲ2は互いに独立である。また、経時変色抗酸化剤由来の変色抑制効果の観点から、ｍは好ましくは１である。
【００４８】
（脂質ペプチド）
以上説明した脂質ペプチドとして本発明において有用な化合物は、以下の脂質部及びペプチド部から形成される化合物である。なおアミノ酸の略称は、アスパラギン（Ａｓｎ）、アラニン（Ａｌａ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、グリシン（Ｇｌｙ）、バリン（Ｖａｌ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、リジン（Ｌｙｓ）、ロイシン（Ｌｅｕ）とする。：ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ａｌａ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ａｌａ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ａｌａ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ、ミリストイル−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ；
パルミトイルＧｌｙ−Ｈｉｓ、パルミトイルＧｌｙ−Ｌｙｓ、パルミトイルＧｌｙ−Ａｓｎ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｎ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、パルミトイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、パルミトイルＡｌａ−Ｈｉｓ、パルミトイルＡｌａ−Ｌｙｓ、パルミトイルＡｌａ−Ａｓｎ、パルミトイルＡｌａ−Ｇｌｎ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ、パルミトイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、パルミトイルＶａｌ−Ｈｉｓ、パルミトイルＶａｌ−Ｌｙｓ、パルミトイルＶａｌ−Ａｓｎ、パルミトイルＶａｌ−Ｇｌｎ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ、パルミトイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ、パルミトイルＬｅｕ−Ｈｉｓ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｙｓ、パルミトイルＬｅｕ−Ａｓｎ、パルミトイルＬｅｕ−Ｇｌｎ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ、パルミトイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ；
ステアロイルＧｌｙ−Ｈｉｓ、ステアロイルＧｌｙ−Ｌｙｓ、ステアロイルＧｌｙ−Ａｓｎ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｎ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ、ステアロイルＧｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ、ステアロイルＡｌａ−Ｈｉｓ、ステアロイルＡｌａ−Ｌｙｓ、ステアロイルＡｌａ−Ａｓｎ、ステアロイルＡｌａ−Ｇｌｎ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｈｉｓ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｌｙｓ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ａｓｎ、ステアロイルＡｌａ−Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇｌｎ、ステアロイルＶａｌ−Ｈｉｓ、ステアロイルＶａｌ−Ｌｙｓ、ステアロイルＶａｌ−Ａｓｎ、ステアロイルＶａｌ−Ｇｌｎ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｌｙｓ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ａｓｎ、ステアロイルＶａｌ−Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ、ステアロイルＬｅｕ−Ｈｉｓ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｙｓ、ステアロイルＬｅｕ−Ａｓｎ、ステアロイルＬｅｕ−Ｇｌｎ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ａｓｎ、ステアロイルＬｅｕ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ。
【００４９】
これらの中でも好ましいものとして、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ミリストイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ、ステアロイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓが挙げられる。そしてこれらの中でも、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓが最も好ましい。
【００５０】
（脂質ペプチドの薬学的に許容される塩）
本発明の皮膚外用組成物は、以上説明した脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩を含むが、当該塩としては、例えば、脂質ペプチドのカルボキシル基に対応する塩として、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等のアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩が、Ｒ3が例えばイミダゾール構造を有する基などの窒素原子を有する基である場合に、それに対応する塩として、塩酸塩、酢酸塩、硫酸塩、炭酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩等の無機酸塩及び有機酸塩が挙げられる。
【００５１】
（脂質ペプチド及びその薬学的に許容される塩の製造方法）
以上説明した脂質ペプチド及びその薬学的に許容される塩の製造方法は公知であり、例えばペプチド固相合成法により、脂質ペプチドを構成することになるアミノ酸のＣ末端からＮ末端の方向にアミノ酸を連結していき、そして固相からみて末端の位置にあるアミノ酸のＮ末端と、脂質部分となる脂肪酸（例：ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸）とを反応させ、そして必要に応じて塩の形態とすることによって製造することができる。
【００５２】
また、液相法により、脂肪酸からスタートして、これにアミノ酸を反応させることで、アミノ酸のＮ末端からＣ末端の方向にアミノ酸を連結していき、必要に応じて塩の形態とすることで、脂質ペプチド及びその薬学的に許容される塩を製造することができる。
【００５３】
（脂質ペプチド及びその薬学的に許容される塩の含有量等）
本発明の皮膚外用組成物は、以上説明した脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩を含むが、これらの含有量は、皮膚外用組成物全体（１００重量％）中、通常０．０００１〜１０重量％であり、経時変色抗酸化剤に由来する変色を抑制する効果の観点から、好ましくは０．００１〜８重量％であり、更に好ましくは０．０１〜５重量％であり、最も好ましくは、０．５〜５重量％である。特に脂質ペプチド及びその薬学的に許容される塩の含有量が０．５〜５重量％の場合には、変色抑制効果が顕著であり、また、当該成分によるゲル化の状態も非常に良好となる。
【００５４】
また、本発明において脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩は、１種単独で使用しても２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００５５】
＜多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類＞
本発明の皮膚外用組成物は多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類を含有しており、これらに該当する従来公知の成分が特に制限なく本発明において使用可能である。
【００５６】
本発明者らは上述した課題を解決するために鋭意検討した結果、グリコールエーテル類に加えて多価アルコールが、上記の脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩との併用により、経時変色抗酸化剤に由来する変色を十分に抑制することができることを見出した。
【００５７】
前記多価アルコールとしては、例えば、炭素数２〜６、水酸基数２〜４の多価アルコールを使用することができる。具体的には、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−プロパンジオール（トリメチレングリコール）、１，２−ブチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、１，４−ブタンジオール（テトラメチレングリコール）、２−ブテン−１，４−ジオール、１，５−ペンタンジオール（ペンタメチレングリコール）、１，２−ペンタンジオール、イソプレングリコール（イソペンチルジオール）、ヘキシレングリコール、ジエチレングリコール、及びジプロピレングリコールなどの２価アルコール；
グリセリン、及びトリメチロールプロパンなどの３価アルコール；並びに
ジグリセリン、ペンタエリスリトール、及び１，２，６−ヘキサントリオールなどの４価アルコール等が挙げられる。
【００５８】
これらの中でも、脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩との併用による経時変色抗酸化剤に由来する変色を抑制する効果の観点から、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール及びグリセリンが好ましく、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、ジプロピレングリコール及びプロピレングリコールがより好ましい。
【００５９】
前記グリコールエーテル類としては、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテル等が例示できる。
【００６０】
これらの中でも、脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩との併用による経時変色抗酸化剤由来の変色を抑制する作用の観点から、好ましくはジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノイソブチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルであり、
より好ましくは、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、トリエチレングリコールモノブチルエーテル、テトラエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、ジプロピレングリコールモノプロピルエーテルであり、
更に好ましくはジエチレングリコールモノエチルエーテル（エトキシジグリコール）である。
【００６１】
以上説明した多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類は、脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩との併用による経時変色抗酸化剤由来の変色を抑制する効果の観点から、エトキシジグリコール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール及びグリセリンからなる群より選ばれる少なくとも一種であることがさらに好ましく、エトキシジグリコールであることが特に好ましい。
【００６２】
以上説明した多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類の本発明の皮膚外用組成物中における含有量は特に制限されるものではないが、前記含有量は通常、本発明の皮膚外用組成物（１００重量％）中において、合計で、４重量％以上であり、５重量％以上が好ましく、１０重量％以上がより好ましく、２０重量％以上がさらに好ましい。また、本発明の皮膚外用組成物全体（１００重量％）中における前記含有量は、合計で、通常９０重量％以下であり、８５重量％以下が好ましく、８０重量％以下がより好ましい。
【００６３】
なお、本発明では多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩との併用により、前者の配合量を少なくしても、経時変色抗酸化剤に由来する変色を十分に抑制することができる。
【００６４】
そのため本発明では、多量に配合すると皮膚外用組成物の使用感を損なう可能性のあるグリコールエーテル類の配合量を低く抑えることができる。具体的には、本発明の皮膚外用組成物（１００重量％）中におけるグリコールエーテル類の含有量は、好ましくは６０重量％以下とすることができ、より好ましくは５５重量％以下とすることができ、さらにより好ましくは５０重量％以下とすることができる。このような範囲であれば、経時変色抗酸化剤由来の変色を抑制しつつ、皮膚外用組成物の良好な使用感を確保することができる。なお、グリコールエーテル類の含有量の下限値は、上記と同じである。
【００６５】
＜経時的に変色する抗酸化剤＞
本発明の皮膚外用組成物は経時的に変色する抗酸化剤（経時変色抗酸化剤）を含んでおり、抗酸化性に優れている。この経時変色抗酸化剤は熱や光による劣化などにより変色する成分であるが、本発明においては、上記において説明した所定の脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類との併用により、前記変色が十分に抑制されている。
【００６６】
経時変色抗酸化剤は、前記の通り何らかの原因による劣化などにより変色する抗酸化剤である限り、特に限定されるものではない。また、「変色」とは、色が変化することであり、退色を含む。また、このような変色は、皮膚外用組成物全体の外観の色の変化として現れ、肉眼で確認可能であるし、また後述する実施例のように、所定のパラメータ変化として確認することもできる。
【００６７】
経時変色抗酸化剤は、水溶性であっても油溶性であってもよい。水溶性の経時変色抗酸化剤としては、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ハイドロキノン及びアルブチンが挙げられる。油溶性の経時変色抗酸化剤としては、アスタキサンチン、ジブチルヒドロキシトルエン及びコエンザイムＱ１０が挙げられる。これらの中でも、水溶性のものは毒性が低いことから、水溶性の経時変色抗酸化剤が好ましい。
【００６８】
本発明の皮膚外用組成物における経時変色抗酸化剤の含有量は特に制限されるものではないが、脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類との併用による変色抑制効果は非常に高いため、本発明においては経時変色抗酸化剤を多量に配合し、その機能を高めた高濃度配合の皮膚外用組成物とすることができる。
【００６９】
具体的には、経時変色抗酸化剤の本発明の皮膚外用組成物（１００重量％）中における含有量は、通常は０．１重量％以上であるが、３重量％以上が好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がさらにより好ましい。また、本発明の皮膚外用組成物全体（１００重量％）中における含有量は、合計で、３０重量％以下が好ましく、２５重量％以下がより好ましく、２０重量％以下がさらにより好ましい。
【００７０】
また、経時変色抗酸化剤の誘導体には、経時変色しないものがある。本発明の皮膚外用組成物において、経時変色抗酸化剤は、そのような誘導体として配合され、当該誘導体から生じたものであってもよい。この場合、前記誘導体は一定の期間を経ることなどにより経時変色抗酸化剤を遊離したり、それに変換される。
【００７１】
そして本発明においては、
（１）その遊離や変換により生じた経時変色抗酸化剤が単独で、又は
（２）その遊離や変換により生じた経時変色抗酸化剤と、それとは別に配合されている経時変色抗酸化剤とが合計で、
皮膚外用組成物を経時的に、問題となる程度に変色させる量で存在するものとする。
【００７２】
本発明の皮膚外用組成物においては、以上説明した脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とが配合されているため、前記変色が十分に抑制される。
【００７３】
＜その他の成分＞
本発明の皮膚外用組成物は、以上説明した脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と、経時変色抗酸化剤とを含み、その他、種々の目的に応じて、抗菌成分、抗炎症成分、消炎鎮痛成分、鎮痒成分、ビタミン類、局所麻酔成分、保湿成分、美白成分、経時変色抗酸化剤以外の抗酸化成分、老化防止成分、角質柔軟成分、細胞賦活化成分、血行促進成分、DNAの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分、紫外線吸収成分、紫外線散乱成分、洗浄成分、収斂成分、育毛成分、抗ヒスタミン成分、防腐成分等のその他の成分を、本発明の効果を損なわない範囲で含んでいてもよい。なお、その他の成分において経時変色抗酸化剤に該当する物質も挙げられているが、これらは経時変色抗酸化剤であるとともに、その他の成分としての各種の作用も示す。
【００７４】
なお、これらのその他の成分は、１種単独で使用しても、２種以上を組み合わせて使用してもよく、その配合量は当業者に公知の範囲から適宜選択される。また、以下の複数の成分に該当するものや、後述する基剤・担体にも該当するものは、本発明において、その該当する各種の成分としての作用を奏する。なお、各種成分として機能するだけの量が配合されていない場合など、該当する全ての成分としての作用を奏さない場合もある。
【００７５】
前記抗菌成分としては、例えば、テルビナフィン及びその塩、ブテナフィン及びその塩、硝酸スルコナゾール、ルリコナゾール、ミコナゾール、塩酸アモロルフィン、クロトリマゾール、ケトコナゾール、ビホナゾール、塩酸ネチコナゾール、ラノコナゾール、リラナフタート、エフィナコナゾール、クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、並びに塩酸アルキルジアミノグリシンなどが挙げられる。これらの中でも、テルビナフィン及びその塩、ブテナフィン及びその塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸及びその誘導体、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、並びに塩酸アルキルジアミノグリシンが好ましく、テルビナフィン及びその塩、ブテナフィン及びその塩、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸及びその誘導体、塩化ベンゼトニウム、並びにイソプロピルメチルフェノールがより好ましい。
【００７６】
前記抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリー）に由来する成分；アラントイン、カラミン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、グアイアズレン、塩酸ピリドキシン並びにテレピン油などが挙げられる。これらの中でも、コンフリー葉エキス、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、及びグリチルレチン酸ステアリルが好ましい。
【００７７】
前記消炎鎮痛成分としては：インドメタシン；フェルビナク；イブプロフェン；イブプロフェンピコノール；ブフェキサマク；フルフェナム酸ブチル；ベンダザック；ピロキシカム；ケトプロフェンなどが挙げられる。
【００７８】
前記鎮痒成分としては、クロタミトン；クロルフェニラミン；マレイン酸クロルフェニラミン；ジフェンヒドラミン；塩酸ジフェンヒドラミン；サリチル酸ジフェンヒドラミン；ノニル酸ワニリルアミド；メキタジン；カンフル；チモール；オイゲノール；ポリオキシエチレンラウリルエーテル；シソエキスなどが挙げられる。
【００７９】
前記ビタミン類としては、例えば、レチノール、レチノール誘導体（酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ−δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、及びβ−トコフェリルレチノエート等のビタミンＡ類；
β−カロチン、α−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、及びエキネノン等のプロビタミンＡ類；
α−トコフェロール、β−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、δ−トコフェロール、及びニコチン酸トコフェロール等のビタミンＥ類；
リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、及びリボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；
ニコチン酸メチル、ニコチン酸、及びニコチン酸アミドなどのニコチン酸類；
ステアリン酸アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル）、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、及びアスコルビン酸グルコシドなどのビタミンＣ類；
メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、及びコレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；
フィロキノン、及びファルノキノン等のビタミンＫ類；
ジベンゾイルチアミン、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、及びチアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；
塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、及び塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；
シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びデオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；
葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類；
パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテテイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、及びパントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；
ビオチン、及びビオシチン等のビオチン類；並びに
カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸、及びγ−オリザノール等のビタミン様作用因子などが挙げられる。
【００８０】
これらの中でも、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、及びテトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル）などのビタミンＣ類が好ましい。
【００８１】
前記局所麻酔成分としては、リドカイン、塩酸リドカイン、ジブカイン、塩酸ジブカイン、アミノ安息香酸エチル、ユーカリ油、オイゲノール、クロロブタノールなどが挙げられる。
【００８２】
前記保湿成分としては、例えば、植物（例えば、ラベンダー、アッケシソウ、チガヤ）に由来する成分；アラニン、セリン、ロイシン、イソロイシン、スレオニン、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、並びにテアニンのようなアミノ酸及びその誘導体；コラーゲン、ゼラチン、及びエラスチンのようなタンパク質、ペプチド、又はそれらの加水分解物；ソルビトールのような糖アルコール；レシチン、及び水素添加レシチンのようなリン脂質；ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸、アセチルヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン、及びコンドロイチンのようなムコ多糖；乳酸、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、及び尿素のようなＮＭＦ由来成分；ポリグルタミン酸；ＭＰＣポリマー（例えば、ＬＩＰＩＤＵＲＥ（登録商標）等）等のリン脂質極性基を有する高分子；ポリオキシプロピレンメチルグルコシド；トリメチルグリシン（ベタイン）；ヒドロキシエチルウレア；アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体；並びにソルビトールなどが挙げられる。
【００８３】
これらの中でも、ラベンダー油、アッケシソウエキス、チガヤ根エキス、加水分解コラーゲン、加水分解エラスチン、MPCポリマー、トリメチルグリシン（ベタイン）、ヒドロキシエチルウレア、アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体、水素添加レシチン、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、アセチルヒアルロン酸、アセチルヒアルロン酸ナトリウム、及びソルビトールが好ましい。
【００８４】
前記美白成分としては、例えば、アルブチン、ハイドロキノン、コウジ酸、エラグ酸、フィチン酸、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、カミツレエキス、アスコルビン酸又はその誘導体、ビタミンＥ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体、トラネキサム酸、及び美白作用を有する植物成分（例えば、グレープフルーツエキス、ハマメリスエキス、イリス根エキス及びアロエエキス等の植物エキス；褐藻エキス及びカラフトコンブエキス等の海藻由来成分；精油）が挙げられる。これらの中でも、アルブチン、ハイドロキノン、コウジ酸、及びトラネキサム酸が好ましい。
【００８５】
前記経時変色抗酸化剤以外の抗酸化成分としては、例えば、植物（例えば、ブドウ、オタネニンジン、及びコンフリー等）に由来する成分；プロアントシアニジン、トコフェロール及びその誘導体、アスコルビン酸誘導体、へスペリジン、グルコシルヘスペリジン、エルゴチオネイン、亜硫酸水素ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、並びにヒポタウリンなどが挙げられる。
【００８６】
これらの中でも、ブドウ種子エキス、ブドウ葉エキス、オタネニンジンエキス、コンフリー葉エキス、プロアントシアニジン、トコフェロール及びその誘導体（特に、δ−トコフェロール、及びα−トコフェロール）、アスコルビン酸誘導体（特に、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、及びテトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル））、へスペリジン、グルコシルヘスペリジン、並びにエルゴチオネインが好ましい。
【００８７】
前記老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド（レチノール及びその誘導体、レチノイン酸、及びレチナール等）、パンガミン酸、カイネチン、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、並びにメバロノラクトン等が挙げられる。これらの中でも、アルテミアエキス、加水分解大豆タンパク、レチノール、酢酸レチノール、及びパルミチン酸レチノールが好ましい。
【００８８】
前記角質柔軟成分としては、例えば、ラノリン、尿素、フィチン酸、乳酸、乳酸塩、グリコール酸、リンゴ酸、及びクエン酸などが挙げられる。これらの中でも、乳酸、乳酸ナトリウム、グリコール酸、及びフィチン酸が好ましい。
【００８９】
前記細胞賦活化成分としては、例えば、植物（例えば、ビルベリー）に由来する成分；γ−アミノ酪酸、及びε−アミノプロン酸などのアミノ酸類；レチノール及びその誘導体、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、及びパントテン酸類などのビタミン類；グリコール酸、及び乳酸などのα−ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、並びに感光素301号などが挙げられる。これらの中でも、ビルベリー葉エキス、レチノール、酢酸レチノール、及びパルミチン酸レチノールが好ましい。
【００９０】
前記血行促進成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、又はトウモロコシ）に由来する成分；ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン、並びにヘスペリジンが挙げられる。
【００９１】
これらの中でも、オタネニンジンエキス、ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン、及びヘスペリジンが好ましい。
【００９２】
前記DNAの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分としては、例えば、動物（例えば、アルテミア）に由来する成分；植物（例えば、キャッツクロー）に由来する成分；並びにDNA、DNA塩、RNA、及びRNA塩等の核酸成分が挙げられる。これらの中でも、アルテミアエキス、及びDNA-Naが好ましい。
【００９３】
前記紫外線吸収成分としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、ジメトキシベンジリデンオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、及び２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンなどが挙げられる。
【００９４】
これらの中でも、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、及び２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジンが好ましい。
【００９５】
前記紫外線散乱成分としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、ケイ酸チタン、ケイ酸亜鉛、無水ケイ酸、ケイ酸セリウム、及び含水ケイ酸等の無機化合物、これらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカ、又はタルク等の無機粉体で被覆したもの、これらの無機化合物をポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、又はナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、並びにこれらの無機化合物をシリコーン油、又は脂肪酸アルミニウム塩等で処理又は被覆したものなどが挙げられる。
【００９６】
これらの中でも、酸化亜鉛、酸化チタン、及び酸化鉄等の無機化合物、これらの無機化合物を水酸化アルミニウム、含水ケイ酸、マイカ、若しくはタルク等の無機粉体、又はシリコーン油で処理又は被覆したものが好ましい。
【００９７】
前記洗浄成分としては、例えば、ポリオキシアルキレンアルキル（又はアルケニル）エーテル硫酸塩、アルキル（又はアルケニル）硫酸塩、高級脂肪酸塩、エーテルカルボン酸塩、アミドエーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、ポリオキシアルキレン脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、アシル化イセチオン酸塩、及びアシル化タウレート等のアニオン性界面活性剤；
アミンオキサイド、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、アルキルサッカライド、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、脂肪酸アルカノールアミド、及びポリオキシアルキレン硬化ヒマシ油等の非イオン性界面活性剤；
アルキレンオキサイドが付加していてもよい、直鎖又は分岐鎖の長鎖アルキル基を有するモノ又はジ長鎖アルキル第４級アンモニウム塩等のカチオン性界面活性剤；並びに
カルボベタイン、スルホベタイン、イミダゾリニウムベタイン、及びアミドベタイン等の両性界面活性剤が挙げられる。
【００９８】
これらの中でも、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及び両性界面活性剤が好ましい。アニオン性界面活性剤では、高級脂肪酸塩（特に、パルミチン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、及びステアリン酸等の高級脂肪酸の塩）、並びにＮ−アシルアミノ酸塩（特に、Ｎ−ラウロイルアスパラギン酸ナトリウム、水酸化カリウム／Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸カリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグリシンナトリウム、及びミリストイルグルタミン酸）が好ましい。非イオン性界面活性剤では、脂肪酸アルカノールアミド（特に、ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド、及びヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド）、アミンオキサイド（特に、ヤシ油アルキルジメチルアミンオキシド、及びラウリルジメチルアミンオキシド）が好ましい。両性界面活性剤では、イミダゾリニウムベタイン（特に、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、及びＮ−ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメトキシエチル−Ｎ−カルボキシメチルエチレンジアミン二ナトリウム）が好ましい。
【００９９】
前記収斂成分としては、例えば、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸亜鉛、及び硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩；並びにタンニン酸、クエン酸、乳酸、及びコハク酸などの有機酸を挙げることができる。これらの中でも、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、硫酸アルミニウムカリウム、及びタンニン酸が好ましい。
【０１００】
前記育毛成分としては、プロシアニジン、グリチルリチン酸ジカリウム、塩化カプロニウム、セファランチン、メントール、ヒノキチオール、Ｌ−ヒドロキシプロリン、アセチルヒドロキシプロリン、フコイダン、トウガラシチンキ、セファランチン、スエルチアニン、シンホングギニシン、フラボノステロイド、ミノキシジル、ＦＧＦ−１０、エンメイソウ抽出物（エキス）、センブリ抽出物（エキス）、ミツイシコンブ抽出物（エキス）、アマチャズル抽出物（エキス）、オトギリソウ抽出物（エキス）、ゲンチアナ抽出物（エキス）、セージ抽出物（エキス）、ペパーミント抽出物（エキス）、ホップ抽出物（エキス）、ヨクイニン抽出物（エキス）、柿葉抽出物（エキス）、ジオウ抽出物（エキス）、ニンジン抽出物（エキス）、ボダイジュ抽出物（エキス）、ボタンピ抽出物（エキス）、ジユ抽出物（エキス）などが挙げられる。
【０１０１】
前記抗ヒスタミン成分としては、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナートなどのエタノールアミン系化合物；マレイン酸クロルフェニラミンなどのプロピルアミン系化合物；塩酸プロメタジンなどのフェノチアジン系化合物；ヒドロキシジンなどのピペラジン系化合物；塩酸シプロヘプタジンなどのピペリジン系化合物の他、エピナスチン塩酸塩、ロラタジン、および塩酸フェキソフェナジンなどが例示される。また、塩酸塩以外にも各化合物の薬学的に許容される塩を用いることもできる。これらの中でも、ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミンが好ましい。
【０１０２】
前記防腐成分としては、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、及びフェノキシエタノールなどが挙げられる。これらの中でも、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、及びフェノキシエタノールが好ましい。
【０１０３】
＜性状＞
本発明の皮膚外用組成物は、以上説明した脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類と、経時変色抗酸化剤と、必要に応じて上述のその他の成分や、後述する基剤や担体、添加剤等を含む。
【０１０４】
前記脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩は優れたゲル化剤であり、本成分の配合により、本発明の皮膚外用組成物に所定の粘性を付与することができる。これにより、当該組成物の塗布時の液だれを防止したり、また組成物の使用感を高めることができる。
【０１０５】
＜皮膚外用組成物の製剤形態＞
本発明の皮膚外用組成物は、その必須成分及び上記で説明したその他の成分等を、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に通常使用される基剤又は担体、及び必要に応じて後述する添加剤と共に常法に従い混合して、医薬品、医薬部外品、又は化粧品の製剤形態の皮膚外用組成物とすることができる。
【０１０６】
前記基剤又は担体としては、流動パラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素（プラスチベースなど）、オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィンなどの炭化水素；メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、環状シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコーン、フェニル変性シリコーン、シリコーンレジンなどのシリコーン油；ヤシ油、オリーブ油、コメヌカ油、シアバターなどの油脂；ホホバ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、ラノリンなどのロウ類；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、フィトステロール、コレステロールなどの高級アルコール；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；カラギーナン；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリットなどのエステル類；デキストリン、マルトデキストリンなどの多糖類；カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマーなどのビニル系高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；水などが挙げられる。
【０１０７】
本発明の皮膚外用組成物が多価アルコールを含む場合、多価アルコールは基剤又は担体としての役割も果たす場合がある。
【０１０８】
本発明の皮膚外用組成物が水以外の基剤又は担体を含む場合、当該基剤または担体としては、高級アルコール、炭化水素、油脂、エステル類、シリコーン油、ロウ類が好ましく、高級アルコール、エステル油、シリコーン油がより好ましい。これらの成分の中では、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、ジメチコン、シクロメチコン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーンがさらに好ましい。
【０１０９】
本発明の皮膚外用組成物が水を含む場合、本発明の皮膚外用組成物（１００重量％）中におけるその含有量は、３重量％以上が好ましく、５重量％以上がより好ましく、１０重量％以上がさらにより好ましい。また、本発明の皮膚外用組成物全体（１００重量％）中における含有量は、合計で、５０重量％以下が好ましく、４０重量％以下がより好ましく、２０重量％以下がさらにより好ましい。
【０１１０】
以上説明した基剤又は担体は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができ、またそれらの使用量は当業者に公知の範囲から適宜選択される。
【０１１１】
＜形態＞
医薬品製剤の皮膚外用組成物の形態は特に限定されず、例えば、軟膏剤、液剤、懸濁剤、乳化剤（乳液及びクリーム）、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、テープ剤及びパップ剤などが挙げられる。これらの製剤は、第１６改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造することができる。
【０１１２】
医薬部外品又は化粧品製剤の皮膚外用組成物の形態は特に限定されず、例えば、化粧水、美容液、乳液、クリーム、ゲル剤、軟膏剤、スプレー剤、ハンドクリーム、ボディローション、ボディークリーム、リップクリーム、日焼け止めなどが挙げられる。これらの製剤は常法に従い製造することができる。
【０１１３】
＜添加剤＞
本発明の皮膚外用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、界面活性剤、安定化剤、経時変色抗酸化剤以外の酸化防止剤、着色剤、パール光沢付与剤、分散剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、保存剤、増粘剤、刺激低減剤等を添加することができる。なお、以下の添加剤において経時変色抗酸化剤に該当する物質も挙げられているが、それは経時変色抗酸化剤であるとともに、添加剤としての作用も示す。
【０１１４】
これらの添加剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。さらに以下の添加剤で複数の成分に該当するものは、その該当する複数の成分としての作用を奏するが、所定の場合には複数の作用を奏さない場合もある。
【０１１５】
前記界面活性剤としては、例えば、ステアリルアミン、オレイルアミンなどのアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどのシリコーン系界面活性剤などが挙げられる。
【０１１６】
前記安定化剤としては、例えば、硫酸マグネシウム、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなどが挙げられる。
【０１１７】
前記経時変色抗酸化剤以外の酸化防止剤としては、例えば、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、Ｌ−システイン塩酸塩などが挙げられる。
【０１１８】
前記着色剤としては、無機顔料、天然色素などが挙げられる。
【０１１９】
前記パール光沢付与剤としては、例えば、ジステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸トリエチレングリコールなどが挙げられる。
【０１２０】
前記分散剤としては、例えば、ピロリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸架橋コポリマー、有機酸等が挙げられる。
【０１２１】
前記キレート剤としては、例えば、ＥＤＴＡ・２ナトリウム塩、ＥＤＴＡ・カルシウム・２ナトリウム塩などが挙げられる。
【０１２２】
前記ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）、有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンなど）などが挙げられる。
【０１２３】
前記保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノールなどが挙げられる。
【０１２４】
前記増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロースなどのセルロース系増粘剤、グアーガム、ペクチン、プルラン、ゼラチン、ローカストビーンガム、カラギーナン、寒天、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリエチレングリコール、ベントナイト、アルギン酸、アルギン酸プロピレングリコール、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマーなどが挙げられる。
【０１２５】
前記刺激低減剤としては、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン、甘草エキス、アルギン酸ナトリウム等が挙げられる。
【０１２６】
＜皮膚外用組成物の調製方法＞
本発明の皮膚外用組成物の調製方法は特に制限されず、必須成分のほか、その他の成分や、通常の、皮膚外用組成物を製造するのに必要な各種成分（上記基剤又は担体、添加剤等）を適宜選択、配合して、常法により製造することができる。製造された本発明の皮膚外用組成物の形態は、上述の通りである。
【０１２７】
なお、本発明の皮膚外用組成物においては、上記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類との併用により、経時変色抗酸化剤に由来する変色が抑制されている。それゆえ本発明は、別の観点からは、経時的に変色する抗酸化剤を含む皮膚外用組成物に、上記式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを配合する、皮膚外用組成物の変色抑制方法ととらえることができる。
【０１２８】
なお、当該変色抑制方法において、「式（１）で表される脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩と、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを配合する」としたが、この成分や経時変色抗酸化剤等の配合方法（順序や条件）は、特に制限されるものではない。前記変色抑制方法の実施の結果として、皮膚外用組成物において、経時変色抗酸化剤、脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩、並びに多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類が共存していればよい。例えば、これら３成分（及び必要に応じてその他の成分等）を同時に配合（混合）してもよいし、これらの成分を任意の順序で逐次配合してもよい。
【０１２９】
［化粧料］
本発明の皮膚外用組成物は、所定の粘度を付与して組成物の使用感を高める脂質ペプチド及び／又はその薬学的に許容される塩を含み、経時変色抗酸化剤による変色が抑制されているので、組成物の外観を一定に保つことができ、しかも各種の美容成分などを含むことができるので、化粧料として好適に用いることができる。
【０１３０】
本発明の化粧料の製剤形態としては、本発明の皮膚外用組成物の製剤形態として挙げたもののうち、化粧料の製剤形態に該当するもののほか、化粧料の製剤形態として採用されている従来公知の各種のものを、特に制限なく採用することができる。
【実施例】
【０１３１】
以下、実施例により本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。なお、数値の単位は特に言及しない限り重量％である。
【０１３２】
［実施例１〜３及び比較例１〜３］
＜実施例１〜３及び比較例１〜３の組成物の調製方法＞
下記表１に記載の通り、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ（以下、Ｐａｌ−ＧＨとも表記する）を0.5％含み、アスコルビン酸（ＶＣ）の最終濃度が3%、10%、20%となるように実施例1，2，3の組成物を調製した。
【０１３３】
また、比較例1、2、3として、下記表２に記載の通り、アスコルビン酸の最終濃度が3%、10%、20%となり、パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓを含まない組成物を調製した。
【０１３４】
【表１】
2016027035.tif 000006
【０１３５】
【表２】
2016027035.tif 000007
【０１３６】
実施例及び比較例の組成物をそれぞれ20mlずつガラス瓶に充填し、色差計（コニカミノルタ製SPECTROPHOTOMETERCM-5）にて初期のΔE*ab(0)を求めた。この時、基準色として精製水を用いた。ΔE*abは、下記式で表され、実施例または比較例の組成物の着色の度合いを表す指標になる。
【０１３７】
【数１】
2016027035.tif 000008
【０１３８】
Ｌ*値（ΔＬ*）は明度に関する値であり、ａ*値（Δａ*）は赤緑間の双方向に関する値であり、b*値（Δｂ*）は黄青間の双方向に関する値である。上記の実施例および比較例の組成物を、それぞれ40℃、50℃、60℃で保管（遮光）し、４日後に取り出して上記の色差計でΔE*ab(4)を求めた。
【０１３９】
そして、前記の温度で４日間保管したことによるΔE*ab増加率を、以下の式で求めた。式中（D65）はD65光源を用いたことを示す。
ΔE*ab（D65）増加率＝ΔE*ab（D65）(4)/ ΔE*ab（D65）(1)
【０１４０】
結果を図1〜３に示す。ΔE*ab増加率は数値が低いほど着色の度合いが小さいことを表す。図１〜３より、所定の脂質ペプチドと多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを含む実施例の組成物は、脂質ペプチドを含まない比較例の組成物に比べて、高濃度の場合を含む各種の濃度のビタミンＣを、変色することなく安定に含有することができることがわかる。
【０１４１】
［実施例４及び５並びに比較例４及び５］
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様に、下記表３及び４に記載の組成の組成物を調製した。
【０１４２】
【表３】
2016027035.tif 000009
＊ＰＧはプロピレングリコールである。以下同じ。
【０１４３】
【表４】
2016027035.tif 000010
【０１４４】
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様にして、得られた組成物について、50℃、60℃で保管（遮光）し、４日後に取り出したときの、４日間保管したことによるΔE*ab増加率を求めた。
【０１４５】
結果を図４及び５に示す。図４及び５より、所定の脂質ペプチドと多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを含む実施例の組成物は、脂質ペプチドを含まない比較例の組成物に比べて、２０重量％と高濃度のビタミンＣを、変色することなく安定に含有することができることがわかる。
【０１４６】
［実施例６〜９および比較例６〜９］
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様にして、下記表５及び６に記載の組成の組成物を調製した。
【０１４７】
【表５】
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【０１４８】
【表６】
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【０１４９】
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様にして、得られた組成物について、50℃、60℃で保管（遮光）し、４日後に取り出したときの、４日間保管したことによるΔE*ab増加率を求めた。
【０１５０】
結果を図６に示す。図６より、所定の脂質ペプチドと、様々な濃度配合の多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを含む実施例の組成物は、脂質ペプチドを含まない比較例の組成物に比べて、１０重量％と高濃度のビタミンＣを、変色することなく安定に含有することができることがわかる。
【０１５１】
［実施例１０および比較例１０］
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様にして、下記表７に記載の組成の組成物を調製した。
【０１５２】
【表７】
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【０１５３】
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様にして、得られた組成物について、40℃、50℃で保管（遮光）し、４日後に取り出したときの、４日間保管したことによるΔE*ab増加率を求めた。
【０１５４】
結果を図７に示す。図７より、経時的に変色する抗酸化剤であるハイドロキノンについても、所定の脂質ペプチドと、多価アルコール及び／又はグリコールエーテル類とを組み合わせることで、変色を抑制することができることがわかる。また図７より、脂質ペプチドを含まない比較例の組成物では、ハイドロキノンの変色を抑制することはできないことがわかる。
【０１５５】
［比較例１１］
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様にして、下記表８に記載の組成の組成物を調製した。なお、比較例３の組成物を再度調製した。
【０１５６】
【表８】
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【０１５７】
実施例１〜３及び比較例１〜３の場合と同様にして、得られた組成物について60℃で保管（遮光）し、４日後に取り出したときの、４日間保管したことによるΔE*ab増加率を求めた。
【０１５８】
結果を図８に示す。図８より、アスコルビン酸グルコシドは経時的に変色する抗酸化剤ではなく、60℃で４日間保管しても、変色は生じていないことがわかる。
【０１５９】
［処方例］
以下、本発明の皮膚外用組成物の処方例を示す。
【０１６０】
【表９】
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【０１６１】
【表１０】
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【０１６２】
【表１１】
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【０１６３】
【表１２】
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【０１６４】
【表１３】
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【０１６５】
【表１４】
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【０１６６】
【表１５】
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【０１６７】
【表１６】
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【０１６８】
【表１７】
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【０１６９】
【表１８】
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【０１７０】
【表１９】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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