(57)【要約】【課題】煩雑な工程を含まない効率の良い光学活性体の製造方法を提供することを課題とする。【解決手段】反応場に多糖誘導体を用いることによって、原料となる反応基質を多糖誘導体の組成物において反応させる光学活性体の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応基質を多糖誘導体の組成物において反応させる工程を含む光学活性体の製造方法。
【請求項２】
溶媒が存在しないか、あるいは実質的に前記反応基質及び前記多糖誘導体のいずれをも溶解しない溶媒の存在下で前記反応基質を反応させる請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
前記多糖誘導体の重合度が２０以上である請求項１又は請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
前記多糖誘導体が、多糖のカルボン酸又はカルバミン酸エステルである請求項１〜３のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項５】
前記反応基質が１種類である請求項１〜４のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項６】
前記反応基質が２種類以上であり、第１の反応基質と多糖誘導体とが第１の組成物を形成する工程と、前記第１の組成物に気相あるいは第１の反応基質及び多糖誘導体のいずれをも実質的に溶解しない溶媒を介して第２の反応基質以下の成分を導入し、反応せしめる工程を含む請求項１〜５のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項７】
前記反応基質の多糖誘導体に対する重量比が２０％以下である請求項１〜６のいずれ一項に記載の製造方法。
【請求項８】
前記反応基質がケトン類、反応生成物が光学異性体を持つシクロブタノール、反応が光照射である請求項１〜７のいずれか一項に記載の製造方法。
【請求項９】
前記反応基質が共役ジエン類と、これと環化付加物をあたえる二重結合を持つ物質の２種類であり、ディールスアルダー反応の生成物が光学異性体を持つものである請求項１〜７のいずれか一項に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬、農薬、香粧品、また光学材料など、さまざまな分野において光学活性な化合物に対する需要があることはあらためて述べるまでもない。そのため、光学活性体を得るための方法が古くから研究されてきた。直接光学活性物質を得る合成法として、生物や酵素を利用した方法、光学活性触媒による不斉合成、自然界に豊富に存在する光学活性物質を原材料とする方法などがある。一方、ラセミ体から、結晶化、生物や酵素の作用、クロマトグラフィー法などによって光学活性体を得る方法もある。このように、開発された光学活性な化合物を得る方法論は無数にあるが、一般的には、依然として任意の構造の物質を高い光学純度と低いコストにおいて得ることは容易ではなく、考えられる多くの方法論の中から時間と労力をかけて実用的なプロセスを作り上げることが求められる。このため光学活性体を得るための方法にはより多くの選択肢が必要であり、現在も有機化学における最も重要な課題の一つとして多くの研究資源が投じられている。
【０００３】
天然には、生物が作った光学活性な資源が豊富に存在する。そのなかでも量的に大きく、入手しやすいものに、セルロース、デンプン、アミロース、キチンを主とする多糖がある。これらの多糖の光学活性な構造を光学活性物質を得るために利用することができれば、それらの入手しやすさ、資源的安定性の故に工業的に重要な意味を持つことが期待される。多糖、あるいは多糖の誘導体をクロマトグラフィー用固定相として光学異性体の分離に用いることはすでに知られており、また工業化もされている。また、多糖、あるいは多糖の誘導体から簡単に導かれる光学活性な物質、例えばレボグルコサンを経由して光学活性物質に変換することも報告されている。一方、多糖、あるいは多糖の誘導体を光学活性な反応場として光学活性体の製造反応に用いることも考えられる。
【０００４】
セルロースの持つ光学活性な性質を、光学活性物質の合成に利用することは古くから試みられてきた（非特許文献１及び２）。例えば非特許文献１ではセルロースの２位と３位にリンを結合した高分子を、触媒作用を持つ金属の配位子とし、不斉水素添加反応ができることが述べられている。また、非特許文献３には、より学術的な観点から、アントラセン−２−カルボン酸を、一部の水酸基をメチル化したセルロースにエステル結合した状態で光照射を行い、その後にエステル結合を加水分解すると、得られたアントラセン−２−カルボン酸２量体の中で、ラセミ構造を持つものが光学活性を示すことが報告されている。また、非特許文献４は、セルロースの６位水酸基をトルエンスルホニル化し、ラセミ体アミンで置換するとき、光学異性体の一方が反応することを期待して検討している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｙ．  Ｋａｗａｂａｔａ，  Ｍ．  Ｔａｎａｋａ，  Ｉ  Ｏｇａｔａ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，  １２１３（１９７６）．
【非特許文献２】Ｋ．  Ｋａｎｅｄａ，  Ｈ．  Ｙａｍａｍｏｔｏ，  Ｔ．  Ｉｍａｎａｋａ，  Ｓ．  Ｔｅｒａｎｉｓｈｉ，  Ｊ．  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，  ２９，  ９９  （１９８５）．
【非特許文献３】Ｇ．  Ｆｕｋｕｈａｒａ  ，  Ｔ．  Ｎａｋａｍｕｒａ  ，  Ｃ．  Ｙａｎｇ  ，  Ｔ．  Ｍｏｒｉ  ａｎｄ  Ｙ．  Ｉｎｏｕｅ,  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．，  ７５  （１２），  ４３０７（２０１０）
【非特許文献４】Ｔ．  Ｈｅｉｎｚｅ，  Ａ．  Ｋｏｓｃｈｅｌｌａ，  Ｌ．  Ｍａｇｄａｌｅｎｏ−Ｍａｉｚａ，  Ａ．  Ｓ．  Ｕｌｒｉｃｈ，  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｂｕｌｌ．，４６，  ７（２００１）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
非特許文献１の技術において、良いキラル選択性（光学活性体を与える性質）を与えるためには、まず６位を第一の置換基と反応させた後、残った２位、３位にリンを結合するという煩雑さがある上に、反応のエナンチオ選択性が反応時間とともに急速に低下することが述べられている。
非特許文献３の技術は、原料物質をセルロースの誘導体に化学結合して反応させ、反応終了後に化学結合を分解させる必要があるという煩雑さがあり、実用的な反応としては利用しにくい。その一方、非特許文献４にはセルロースの６位水酸基をトルエンスルホニル化し、ラセミ体アミンで置換するとき、アミンの光学異性体の一方が優先的に反応することを期待して検討が行われたが、エナンチオ選択的な反応は観察されなかったことが報告されている。これは、光学活性なセルロースを反応の場として用いたとしても、適切な分子設計の下になければ反応のキラル制御は難しいことを物語っている。
【０００７】
本発明は、反応場に多糖誘導体を用いることによって、煩雑な工程を含まない効率の良い光学活性体の製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、上記実情に鑑みてなされたものである。本発明者は、キラル固定相（クロマトグラフィーによる光学異性体分離のための吸着剤）の持つ吸着空間において化学反応を起こさせることによって、反応にキラル選択性を付与する可能について鋭意検討を行った。その結果、反応基質が多糖誘導体の固体のなかに吸着されているような条件においてはキラル選択性を発現させうることを見出した。
【０００９】
すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。
［１］反応基質を多糖誘導体の組成物において反応させる工程を含む光学活性体の製造方法。
［２］溶媒が存在しないか、あるいは実質的に前記反応基質及び前記多糖誘導体のいずれをも溶解しない溶媒の存在下で前記反応基質を反応させる［１］に記載の製造方法。
［３］前記多糖誘導体の重合度が２０以上である［１］又は［２］に記載の製造方法。
［４］前記多糖誘導体が、多糖のカルボン酸又はカルバミン酸エステルである［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］前記反応基質が１種類である［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］前記反応基質が２種類以上であり、第１の反応基質と多糖誘導体とが第１の組成物を形成する工程と、前記第１の組成物に気相あるいは第１の反応基質及び多糖誘導体のいずれをも実質的に溶解しない溶媒を介して第２の反応基質以下の成分を導入し、反応せしめる工程を含む［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］前記反応基質の多糖誘導体に対する重量比が２０％以下である［１］〜［６］のいずれに記載の製造方法。
［８］前記反応基質がケトン類、反応生成物が光学異性体を持つシクロブタノール、反応が光照射である［１］〜［７］のいずれかに記載の製造方法。
［９］前記反応基質が共役ジエン類と、これと環化付加物をあたえる二重結合を持つ物質の２種類であり、ディールスアルダー反応の生成物が光学異性体を持つものである請求項１〜７のいずれかに記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、光学活性体の製造を、はなはだ簡便なプロセスで行うことが可能になる。実質的に溶媒の使用量を削減し、温和な条件で簡単に光学活性体を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（多糖誘導体）
骨格となる多糖は、主に単一種の糖残基が単一種の結合形式によって結ばれたものが好ましく、その典型的な例は無水グルコース単位がβ−１，４−結合によって線形に繋がったセルロース、α−１，４−結合によって線形に繋がったアミロース、同じく環状に繋がったシクロデキストリン、無水グルコース単位がβ−１，３−結合によって線形に繋がったカードラン、無水−Ｎ−アセチルグルコサミンがβ−１，４−結合によって線形に繋がったキチン、などが例示できる。フィルム状で反応を行うときに、強度の高いフィルムを形成でき、また多くの溶媒に対する溶解度が低いため、生成物質を容易に抽出することが出来る重合度２０以上の多糖がより好ましい。
【００１２】
上記多糖に結合し、誘導体を形成するカルボン酸あるいはカルバミン酸とは、酢酸、プロピオン酸などの脂肪族カルボン酸、安息香酸や更にそのベンゼン環上に置換基を１から５個有するもの、桂皮酸や更にそのベンゼン環上に置換基を１から５個有するもの、フェニルカルバミン酸や更にそのベンゼン環上に置換基を１から５個有するものなどが例示できる。これら誘導体は、一般的にはカルボン酸エステルの場合には対応する酸無水物や酸塩化物を、カルバミン酸エステルの場合には対応するイソシアナートを、適切な条件、例えばピリジンなどの３級アミン存在下に上記多糖に反応させることによって得られる。
本発明に用いる多糖誘導体として、Ｈｅｓｓｅ，  Ｈａｇｅｌ，  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉａ，  ６,  ２７７（１９７３）に開示されるいわゆる微結晶三酢酸セルロースが挙げられる。また、例えば特許特開昭６０−０８２８５８号、特開昭６０−１０８７５１号、特開昭６０−１４２９３０号、特開昭６０−２２６８３１号等、非特許文献としてはＯｋａｍｏｔｏ，  Ｙａｓｈｉｍａ、  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ３７，  １０２０（１９９８）等に開示される多糖誘導体を用いることができる。
【００１３】
多糖誘導体は、そのもの単独で反応場として用いることができる。また、多糖誘導体を担体にコーティングされた状態で用いることも出来る。更に、特許第２７５１００３号、特許第２７５１００４号に開示されるように、担体に化学結合させる、あるいは多糖誘導体の分子同士を架橋させる等により溶媒に溶けにくくさせた状態のものを用いてもよい。更に具体的には、クロマトグラフィー法において光学異性体分離能力を示すところの多糖あるいは環状を含むオリゴ糖のカルボン酸あるいはカルバミン酸エステルの誘導体が好ましく、三酢酸セルロース、セルローストリス（４−メチルベンゾエート）が例示される。
多糖誘導体を実際の反応に用いるときの形態は、反応に適したものであればいかなるものであっても良い。たとえば多糖誘導体そのものからなる塊状物、粉体、フィルム、繊維などの形態が想定される。反応に先立つ組成物の調製工程及び反応後の抽出工程の作業性の観点から、粒子径やフィルムの場合には厚みが１ｍｍ以下であることが好ましい。
【００１４】
（反応基質）
本発明の製造方法に用いる反応基質は、反応によってキラル、すなわち光学異性体の存在しうる生成物を与える物質であれば、自由に選ぶことができる。ディールスアルダー環化反応であれば、ジエン、ジエノファイルいずれかを第一の反応基質（次項（多糖誘導体と反応基質の組成物）参照）とすることが出来る。ジエン（ジエンと反応するエチレン部分を持った相方）としてはブタジエン、イソプレン、シクロペンタジエン、ピロールおよびその誘導体、フランなどが例示でき、ジエノファイルとしてはフマロニトリル、無水マレイン酸、マレイミド、Ｎ−置換トリアゾリンジオン、アセチレンジカルボン酸エステルなどが例示できる。次項に述べるようにジエン、ジエノファイルのいずれかは多糖誘導体と安定な組成物を形成することが好ましい。基質がジエン、ジエノファイルの双方をもともと分子内に有するときは、分子内ディールスアルダー反応と呼ばれ、本発明に好ましい基質である。クライゼン転位反応においては、芳香環とアリル基のエーテル、コープ転位反応においては、3個の単結合によって繋がれた二つのビニル基、Ｎｏｒｒｉｓｈ  ＴｙｐｅＩＩ  光反応によるシクロブタノール生成であれば、カルボニル基のγ位上に水素が結合している化合物、例えばバレロフェノン（フェニルブチルケトン）、１，４−ジフェニル−１−ブタノンが例示できる。エン反応は、アリル位に水素を有する不飽和化合物と、二重結合の反応であるが、後者としては無水マレイン酸が好適に用いられる。光化学的な［２＋２］環化反応は、２個の炭素−炭素二重結合の間、あるいは炭素−炭素二重結合と炭素−酸素二重結合の間で起こり、シクロブタンあるいはオキセタンの誘導体を与えるが、光励起と二つの反応部分の接近を多糖誘導体の固体中で起こすためには、分子内反応であることが好ましい。
反応基質は、１種類でも、２種以上を組み合わせて用いても良い。
【００１５】
（多糖誘導体と反応基質の組成物）
本反応は、それを反応前に確認するか否かにかかわらず、反応基質と多糖誘導体の組成物を形成する工程を含む。この工程は、反応の結果、光学活性が確認されることにより、前記組成物の介在が推定される場合も含まれる。
反応基質と多糖誘導体の組成物において、多糖誘導体が、固体構造を維持しながら反応基質をその中に吸着する、すなわち包接する容量に限界があるため、多糖誘導体に対する反応基質の重量比は、２０％以下であり、好ましくは１０％以下、更に好ましくは５％以下である。反応基質が適量を超えると、多糖誘導体が吸着する容量を超えた部分は、単に多糖誘導体表面に付着しているか、あるいは多糖誘導体に対する溶媒としてその固体構造を壊すことになり、生成物の光学純度低下の原因となる。
【００１６】
前記組成物の調製方法を以下に例示する。反応基質の蒸気圧が高い場合には、多糖誘導体を真空中あるいは常圧下において、空間を介して反応基質の蒸気を吸収させることができる。反応基質に対する溶解力の低い溶媒に多糖誘導体を分散し、該溶媒に反応基質を少量溶かし、多糖誘導体に吸着させることもできる。この場合は、余剰の溶媒をろ過し、残った溶媒を含む多糖誘導体を乾燥させることが好ましい。また、適量の反応基質を溶かし、多糖誘導体は溶かさない溶媒を多糖誘導体粒子に吸収させた後、溶媒を蒸発させても良い。また同様なケースで、反応基質を溶かした溶媒中に多糖誘導体を分散せしめ、この中に反応基質に対する溶解性の極めて悪い第２の溶媒を徐々に加えることによって、均一な組成物を得ることもできる。この場合にも、余剰の溶媒をろ過によって除いた後、蒸発によって乾燥させることが好ましい。
【００１７】
このような方法で得られた組成物は、必要とする反応条件においても、反応基質が気相中や溶媒中に逃れることなく、組成物として存在するものであることが好ましい。
多糖誘導体と反応基質とを反応させる条件は、反応基質及び多糖誘導体を実質的に溶解する溶媒が存在しないこと好ましく、実質的に溶媒がないことがより好ましい。しかし、多糖誘導体と反応基質の組成物を分散させ、単に適切な反応環境を与えることを目的に、水やエタノールのように実質的に反応基質組成物を多糖誘導体から溶かしだすことのない溶媒中で反応を行うことは、しばしば良い結果、例えば高い変換率や目的物の高い収量などを与える点で有効である。更に、反応の効率化のため、適宜ドデシル硫酸ナトリウムなどの分散剤や食塩を添加しても良い。通常のアキラルな溶媒中で進行する反応は、キラルな生成物であってもラセミ体を与えることは自明であるため、反応基質組成物中に光学活性体を含まない反応を多糖誘導体の存在の下に行った時に、生成物が光学活性を呈するとすれば、その反応が多糖誘導体の関与の下に起こったことは結果的に明らかである。
【００１８】
（反応）
反応基質が１種類の場合は、前記組成物を加熱もしくは光照射などの方法により反応を進行させる。また、反応基質が２種類の場合は、第１の反応基質と多糖誘導体の組成物（第１の組成物）を形成した後、第２の反応基質を導入する。第２の反応基質は、気相あるいは第１の反応基質と多糖誘導体の双方が実質的に溶解しない溶媒を介して導入することができる。更に、必要があれば加熱や光照射により第１の反応基質と反応させる。このときに、形成済みの第１の組成物から第１の反応基質を遊離させるような条件、たとえば第１の反応基質に対する良好な溶媒を用いることは避けることが好ましい。第２の反応基質を、蒸気圧を利用して真空、あるいは反応に対して不活性なガスの中で拡散吸着させることは好ましい方法である。反応基質が３種類以上の場合は、上記反応を繰り返すことにより反応を進行することができる。反応基質が複数の場合は、最初に高沸点の反応基質と多糖誘導体の組成物を形成せしめ、その後低沸点の反応基質を吸収、反応させることが好ましい手順である。
【００１９】
なお、本発明による光学活性体の生成には二つの場合が考えられる。一つは反応基質が全てアキラル（非光学活性）であるが、反応生成物がキラルである場合である。もう一つは反応基質のいずれかがキラル（光学活性）構造を持ち、それがラセミ体であるか、または低い光学純度を持ち、反応生成物もキラルである場合である。前者は、純粋に多糖誘導体のキラルな場の影響によって反応生成物に光学活性が誘導されることが自明である。後者は、光学異性体間で差別的な吸着が起こり、それが反応生成物の光学活性発現に関与する可能性がある。応用上はいずれかに限定する必要はない。
【００２０】
（抽出）
加熱、光照射、あるいは第２の反応基質の導入による自発的反応など、何らかの処理によって反応が進行した後に、反応生成物を多糖誘導体から抽出する。抽出方法としては、反応生成物の蒸気を気流によって系外に運び出す方法、減圧下に蒸気の形で系外に運び出す方法があるが、この場合は反応生成物や多糖誘導体の熱的な分解に注意が必要である。尚、前述のいずれの方法も、必要に応じて加温下で行なうことができる。
溶媒による抽出は、より実際的な方法である。いわゆるバッチ洗浄を行っても良いが、より抽出効率の良いのは、多糖誘導体と反応性生物を、出口にフィルターや綿栓を施した適当な管に詰め、上から溶媒を徐々に流す方法である。実質的に多糖誘導体を溶かさず、反応生成物のみ抽出できる条件は、多糖誘導体や反応生成物によって適切に選べばよい。多糖誘導体の多くはヘキサンなどの飽和炭化水素とアルコールの混合液には溶けないものが多いので、この溶媒系が汎用的に使用できる。また多糖誘導体が担体への化学結合や分子間架橋によって不溶化されている場合には抽出溶媒の選択肢が多くなるので便利である。これらの方法で抽出された反応生成物や未反応の反応基質は、常法によって精製し、利用し、また次の工程に供される。なお、光学活性誘起のメカニズムの如何に関わらず、反応生成物の洗い出しが不十分な場合、反応生成物の一方の光学異性体のみが優先的に洗い出され、その結果として光学活性が発現することがありうるが、これはすでに公知となっているクロマトグラフィーによる光学異性体分離に過ぎないものであり、本発明の対象ではない。このようなケースでは、更に洗い出しを継続し、抽出された目的の反応生成物を併せて蓄積すると、光学活性が低下して最終的にはラセミ体に近づく。
【００２１】
（反応例）
本方法によって光学活性体を得る方法は、多糖誘導体への吸着下にあっても進行するものであればいかなる反応に対して適用しても良い。一般に反応試剤がイオン的である反応は、溶媒和が重要な役割を果たす場合が多く、本発明に好適なものではない。イオン的でない反応としては、ラジカル的な反応、協奏反応が挙げられ、それらを推進させるエネルギーは熱的なものであっても良いし、光化学的なものであっても良い。言うまでもなく、生成物がキラルな構造を持つ場合のみ本法の対象となる。それらを例示するなら、ディールスアルダー環化反応、クライゼン転位反応、コープ転位反応、Ｎｏｒｒｉｓｈ  ＴｙｐｅＩＩ  光反応、エン反応、光化学的な［２＋２］環化反応が挙げられる。その他、本発明の条件に当てはまるいかなる反応であっても良い。
【実施例】
【００２２】
以下に、実施例に基づいて本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００２３】
＜実施例１＞
微結晶三酢酸セルロースとバレロフェノンの組成物（以下、「Ｖｐ／ＭＣＴ」と省略する）の調製
いわゆる微結晶三酢酸セルロース（以下、「ＭＣＴ」とする。Ｈｅｓｓｅ，  Ｈａｇｅｌ，  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉａ，  ６,  ２７７（１９７３））と同等である（株）ダイセル製  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＣＡ−１に充填されているＭＣＴを反応場に用いた。
エタノール２０ｍＬにバレロフェノン１６０ｍｇを溶かし、この中にＭＣＴ５ｇを添加した。溶液を時々撹拌しながら、１時間放置した。次いで、この溶液を撹拌しながら水２０ｍＬを徐々に滴下した。滴下終了後１時間、撹拌した後、グラスフィルターを用いて余剰の液をろ過し、残った粉末を真空乾燥した。
【００２４】
＜実施例２＞
Ｖｐ／ＭＣＴの光照射
実施例１で得たＶｐ／ＭＣＴ３．７ｇを、マグネチックスターラのバーと共にホウケイ酸ガラス製の２００ｍＬナス型フラスコに入れ、ロータリエバポレータに装着、固定した。フラスコ内部を窒素で置換（減圧とチッ素導入を４回繰り返し）した後、フラスコをゆっくり回転しながら、内容物をフラスコの直近に置いた１０００Ｗ  高圧水銀ランプによって計５時間照射した。
照射後のＶｐ／ＭＣＴを取り出し、グラスフィルター上で酢酸エチルとエタノールの１：３（ｖ／ｖ）混合液約５０ｍＬを少しずつ加えて洗浄した。抽出物５５ｍｇをＯＤＳシリカゲルカラムで分析（シリカゲルカラム、ケムコパック（内径０．７５ｃｍ、長さ  ２５ｃｍ）、  検出波長２６０ｎｍ、流速１．７ｍｌ／ｍｉｎ．、酢エチヘキサン６％）すると、すでに公知であるバレノフェノンの溶液中での光反応と同様に、未反応バレノフェノン、アセトフェノン、その他多くの生成物と共に、シス−２−メチル−１−フェニルシクロブタノールとトランス−２−メチル−１−フェニルシクロブタノール（いずれも水酸基とメチル基の間の関係をシスあるいはトランスで表している）と推定されるピークが見られた。それぞれのピークを分取したところ、６．４ｍｇと４．３ｍｇの液体が得られた。
【００２５】
ＮＭＲ  スペクトル（ＣＤＣｌ３）  
シス−２−メチル−１−フェニルシクロブタノール  
δ７．４４（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３６（ｍ，  ２Ｈ），  ７．２６（ｍ，  １Ｈ），  ２．７５（ｍ，  １Ｈ），  ２．４４（ｍ，  １Ｈ），  ２．２２（ｍ，  １Ｈ），  １．９９（ｍ，  １Ｈ），  １．８１（ｍ，  １Ｈ），  １．５８（ｓ，  １Ｈ），  １．１７（ｄ，  ３Ｈ）
トランス−２−メチル−１−フェニルシクロブタノール  
δ７．４７（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３８（ｍ，  ２Ｈ），  ７．３０（ｍ，  ２Ｈ），  ２．７４（ｍ，  １Ｈ），  ２．６４（ｍ，  １Ｈ），  ２．１９（ｍ，  １Ｈ），  ２．１０（ｍ，  １Ｈ），  ２．０４（ｓ，  １Ｈ），  １．２８（ｍ，  １Ｈ），  ０．６１（ｄ，  ３Ｈ）
【００２６】
上記スペクトルは、それぞれ文献値と一致した。また１３Ｃ  ＭＮＲもそれぞれの構造を支持するものであった。得られたシス体に関し、光学異性体分離カラムでエナンチオマー比を分析したところ、
ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ−Ｈ（株式会社ダイセル製  ０．４６ｃｍφｘ２５ｃｍ  ヘキサン−ＩＰＡ  ９８：２（ｖ／ｖ））で５６：４４、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ（株式会社ダイセル製  ０．４６ｃｍφｘ２５ｃｍ  ヘキサン−ＩＰＡ  ９８：２（ｖ／ｖ））で５５：４５をしめした。  またトランス体についてはＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ヘキサン−ＩＰＡ  ９７：３）  およびＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ  （同  ９８：２（ｖ／ｖ））で分析が可能であり、いずれも５３：４７のエナンチオマー比を示した。
【００２７】
上記反応は溶液中では良く知られたものであり、原料のアキラルなケトンであるバレノフェノンはプロペンとアセトフェノンに開裂し、カルボニル構造をもったアキラルな生成物を何種類か与えた。一方、不斉中心を持つ生成物である２種類のシクロブタノールに関しては、これがラセミ体ではなく、一方のエナンチオマーが偏って生成することが明らかになった。実施例２の反応スキームを下記に示す。
【００２８】
【化１】
2016027016.tif 000002
【００２９】
＜実施例３＞  
２００ｍＬのホウケイ酸ガラス製ナス型フラスコの中で、水５０ｍｌにドデシル硫酸ナトリウム（以下「ＳＤＳ」と省略）５１ｍｇを溶解した。この中に実施例１で得たＶｐ／ＭＣＴ１ｇを分散させた。更に、この中に食塩１０ｇを加え、ロータリエバポレータに装着、固定した。装置内を真空にし、窒素を導入する操作を３回繰り返した後、フラスコを回転させながら実施例２と同様の方法で１時間、光照射した。照射後、実施例２と同様にして２種のシクロブタノールを単離し、エナンチオマー比を測定したところ、シス体は６３：３７  （ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−ＨおよびＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＡ）  を、トランス体は５９：４１（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤおよびＩＣ）を示した。
尚、本実施例を水の中で行ったのは、粉体のＶｐ／ＭＣＴを水に分散させ、光を均一に当てることが目的である。また水の中にＳＤＳを添加したのは、本来水をはじき、分散することの出来ないＶｐ／ＭＣＴを水に分散させるため、食塩は塩析効果によってＶｐが水の中に溶け出すことを抑えるためであり、いずれも反応そのものに直接関わるものではない。
【００３０】
＜実施例４＞
セルローストリス（４−メチルベンゾエート）と１，４−ジフェニル−１−ブタノンの組成物の調製
実施例１と同様の方法で、ＭＣＴに代えてセルローストリス（４−メチルベンゾエート）をシリカゲルに約２０重量％でコーティングしたもの５ｇと、バレロフェノンに代えて１，４−ジフェニル−１−ブタノン（以下「Ｄｐｂ」と省略）１６０ｍｇから組成物を調製した。（以下、「Ｍｐｂ／Ｃｔｍ」と省略する）
【００３１】
＜実施例５＞
実施例４で得たＭｐｂ／Ｃｔｍ２ｇに対し、実施例２と同様、粉体のまま光照射を行った。尚、スターラーバーに代えて、フラスコの内側に縦方向に高さ約５ｍｍの堤をアルミ箔で作り、フラスコの回転に伴なって粉体が効率的に撹拌されるようにした。照射時間は４時間であった。
照射後のＭｐｂ／Ｃｔｍから実施例２と同様の方法で反応生成物を抽出し、分析した。その結果、公知である１，４−ジフェニル−１−ブタノンの溶液中での光反応と同様に、未反応１，４−ジフェニル−１−ブタノン、スチレン、アセトフェノン、その他多くの生成物と共に、シス−１，２−ジフェニルシクロブタノールとトランス−１，２−ジフェニルシクロブタノール（いずれも水酸基と２位フェニル基の間の関係をシスあるいはトランスで表している）と推定されるピークが見られた。
シリカゲルカラムを用いてこれらのシクロブタノールを分取し、そのエナンチオマー比を光学異性体分離カラムによって求めたところ、シス体では５３：４７（ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＣ，  ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ）、トランス体も５３：４７（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ−Ｈ）であった。
【００３２】
＜実施例６＞
実施例１，２と同様の方法によって、アミローストリス（３，５-ジメチルフェニルカルバメート）をシリカゲルに担持した株式会社ダイセル製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ充填剤に１，４−ジフェニル−１−ブタノンを吸収させて組成物を調製し、光照射を行った。抽出された生成物からシリカゲルクロマトグラフィーによってシクロブタノール骨格を持つ二つの物質、シス−１，２−ジフェニルシクロブタノールとトランス−１，２−ジフェニルシクロブタノール（いずれも水酸基と２位フェニル基の間の関係をシスあるいはトランスで表している）を単離、実施例４同様に光学異性体比を求めたところ、シス−体では４０(＋体)：６０、トランス−体では６１（−体）：３９ であった（比はカラムからの溶出順に記載）。なお、旋光度の正負は旋光度検出器Advanced Laser Polarimeter (PDA -Chiral)、検出波長670 nm で決定した。
【００３３】
＜実施例７＞
ヘキサン3 mlに粉状のMCT1 gを分散させ、これにアセチレンジカルボン酸ジメチル１０ｍｇを添加した。その後、撹拌と静置を３０分程繰り返し、減圧ろ過でヘキサンを取り除いた後、完全に溶媒を除去するため真空ポンプで減圧した。こうして得られた粉体をフラスコに入れ、その上にろ紙片を置いた。フラスコを真空ポンプで減圧した後、シリンジを用いてろ紙片に約１１．５ｍｇの３−メチルフランを吸収させた。この減圧条件では３−メチルフランは気化し、粉体に吸収されるものと思われる。６日間室温に放置した後、粉体をグラスフィルター上でエーテル約２０ｍＬにより洗浄した。エーテル抽出物を濃縮した後、内部標準（２，７−ナフタレンジカルボン酸ジメチル）を添加し、株式会社ダイセル製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＢ（４．６ｍｍφｘ２５ｃｍ）によって分析とエナンチマー組成の測定を行った。その結果、生成物はアセチレンジカルボン酸ジメチルと３−メチルフランのディールスアルダー反応生成物であり、収率は吸収させたアセチレンジカルボン酸ジメチルに対し４％であり、そのエナンチオマー比は４０（−体）：６０（比はカラムからの溶出順に記載）であった。反応スキームを以下に示す。
【００３４】
【化２】
2016027016.tif 000003
【００３５】
＜実施例 ８＞
実施例７と同様に、ＭＣＴに代えてセルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）をシリカゲルに担持した株式会社ダイセル製 ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ 充填剤１ｇに、約６０ｍｇのアセチレンジカルボン酸ジメチルを吸収させ、更に真空下に約６０ｍｇの３−メチルフランを吸収させた。６日後にエーテル抽出し、生成物を株式会社ダイセル製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＩＢ（４．６ｍｍφｘ２５ｃｍ）で分析したところ、収率は１８％、エナンチオマー比は４４（−体）：５６であった（比はカラムからの溶出順に記載）。
【産業上の利用可能性】
【００３６】
本発明の製造方法によれば、多糖誘導体を反応場として光学活性体の製造を行なう。反応基質を多糖誘導体の組成物において反応させることにより、煩雑な工程を含まず、簡便に光学活性体を製造することができる。