(57)【要約】【課題】本発明の目的は、葛根湯を配合した液体組成物において、沈殿物の分散性が改善された葛根湯配合液体組成物を提供することである。【解決手段】原生薬換算した葛根湯１重量部に対して０．００００１〜０．００１１８重量部のステアリン酸ポリオキシルを配合し、葛根湯配合液体組成物を調製する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
葛根湯及びステアリン酸ポリオキシルを配合する液体組成物。
【請求項２】
ステアリン酸ポリオキシルの配合量が、原生薬換算した葛根湯１重量部に対して０．００００１〜０．００１１８重量部である請求項１に記載の液体組成物。
【請求項３】
経口内服液剤である請求項１又は２に記載の液体組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、葛根湯を配合する液体組成物に関する。更に詳述すると、沈殿物の分散性を改善した葛根湯配合液体組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】  漢方薬は、生薬である動植物の一部や鉱物などの天然物を特定の配合比率で２種類以上組み合わせて作られた医薬品であり、その種類は厚生労働省が定める一般用漢方製剤承認基準に収載されているものだけで２００以上存在する。近年になり、漢方薬は西洋薬に比べて副作用の程度が軽く頻度も少ないことが認知され始め、一般消費者が漢方薬を使用する機会が増えてきている。【０００３】  医薬品は様々な剤型で市販されているが、その中でも液体組成物、特に経口内服液剤は、服用が容易なだけでなく、崩壊に時間を要する錠剤や顆粒剤に比べて比較的速やかに有効成分が吸収されることを特長としている。一方で経口内服液剤は、水に不安定な成分、難水溶性成分及び複数の成分を配合する場合に、有効成分の安定性低下や沈殿物の発生など製剤化に困難を伴う。生薬中には未知の成分を含めて数多くの成分が存在するため、その生薬を複数組み合わせた漢方薬を経口内服液剤とする場合は更なる困難が推測される。実際に、漢方薬を配合した一般用経口内服液剤の添付文書には「本剤は本質的に沈殿を含んでいます」、「よく振ってから服用して下さい」などの記述がある場合が多く、沈殿物を減らすことは可能だが、完全に無くすことは極めて困難とされている。【０００４】  漢方薬に限らず液体組成物、特に経口内服液剤の沈殿物は、見た目が不快であり、かき混ぜる若しくは振るなどの分散作業を服用前に必要とする。その際、分散作業が不十分であれば容器内に沈殿物が残り、服用者に不快感を与えるだけでなく、本来の薬効が得られない可能性もあるため、沈殿物の分散性は商品品質に大きく影響することになる。懸濁液等の分散性改善に関する技術として、キサンタンガムと化工デンプンを組み合わせて用いる方法（特許文献１）、ヒドロキシプロピルデンプンとショ糖脂肪酸エステルを組み合わせて用いる方法（特許文献２）及び微細な繊維状セルロースを用いる方法（特許文献３）などが知られている。【０００５】  葛根湯は広く認知されている漢方薬の１つであり、傷寒論及び金匱要略を原典として、体力中程度以上の人の感冒初期（汗をかいていない）、鼻かぜ、鼻炎、頭痛、肩こり、筋肉痛、手や腰の痛みに対して効能効果を有する医薬品である（非特許文献１）。葛根湯配合の液体組成物においても沈殿物が生じることを本発明者らは確認しているが、葛根湯配合の液体組成物で生じる沈殿物の分散性改善に関する技術は知られていない。このため、特別な製造機械や製造工程を必要とせず、より簡便に沈殿物の分散性を改善した葛根湯配合液体組成物が待ち望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開平９−２７８６６１号公報
【特許文献２】特許第４２０４８６４号公報
【特許文献３】特許第４１５９３９３号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】第十六改正日本薬局方解説書  株式会社廣川書店  第Ｄ−１３４−１４０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】  従って本発明の目的は、葛根湯を配合した液体組成物において、沈殿物の分散性が改善された葛根湯配合液体組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】  本発明者らは上記の目的で鋭意検討を行った結果、原生薬換算した葛根湯１重量部に対して０．００００１〜０．００１１８重量部のステアリン酸ポリオキシルを配合した結果、葛根湯配合液体組成物の外観や味に影響がなく、沈殿物の分散性が改善することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【発明の効果】
【００１０】  本発明により、葛根湯を配合した液体組成物において沈殿物の分散性が改善され、長期間保存しても沈殿物の分散性が良好な葛根湯配合液体組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】  以下、本発明について更に詳しく説明する。【００１２】  本発明に使用する葛根湯は、カッコン（葛根）、マオウ（麻黄）、タイソウ（大棗）、ケイヒ（桂皮）、シャクヤク（芍薬）、カンゾウ（甘草）及びショウキョウ（生姜）の７種類の生薬からなる漢方処方で、その配合比が葛根４〜８、麻黄３〜４、大棗３〜４、桂皮２〜３、芍薬２〜３、甘草２及び生姜１〜１．５のエキスである。エキスはエキス剤の製法により得られた乾燥エキス又は軟エキスであれば特に制限されず、葛根湯エキスとして商業的に入手可能である。【００１３】  本発明に使用するステアリン酸ポリオキシルは、酸化エチレンの付加重合体のモノステアリン酸エステルであり、Ｈ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＯＣＣ１７Ｈ３５で表される非イオン性界面活性剤である。本発明では、第十六改正日本薬局方に収載され経口投与も可能なステアリン酸ポリオキシル４０（ｎが約４０）が好ましい。ステアリン酸ポリオキシルの配合量は、原生薬換算した葛根湯１重量部に対して０．００００１〜０．００１１８重量部が好ましく、０．００００４〜０．０００４０重量部がより好ましい。【００１４】  かくして得られる本発明の葛根湯配合液体組成物は、必要に応じて公知の薬効成分、例えば解熱鎮痛成分（アセトアミノフェン、エテンザミドなど）、鎮咳成分（リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ヒベンズ酸チペピジンなど）、去痰成分（グアヤコールスルホン酸カリウムなど）、抗ヒスタミン成分（クロルフェニラミンマレイン酸塩など）、ビタミン類（ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＣなど）及び胃粘膜保護成分（乾燥水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなど）を加えることができる。また、必要に応じて公知の添加剤、例えば安定化剤、可溶化剤、乳化剤、防腐剤、保存剤、甘味剤、矯味剤及び香料等も加えることができる。
【実施例】
【００１５】  以下、実施例と比較例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。【００１６】（実施例１及び比較例１〜９）
常法に従って精製水に各原料を溶解・分散させ、表に示す処方の葛根湯配合液体組成物を調製した。なお、葛根湯エキス５５５５ｍｇは原生薬に換算して１６．６７ｇ（葛根５．３３ｇ、麻黄２．６７ｇ、大棗２．６７ｇ、桂皮２．０ｇ、芍薬２．０ｇ、甘草１．３３ｇ及び生姜０．６７ｇ）に相当する。【００１７】（試験例）
１．外観・味の評価
調製直後の実施例１及び比較例１〜９の葛根湯配合液体組成物を試験管に３０ｍＬずつ入れ、外観（目視確認）と味（官能試験）を評価した。評価方法は、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０及びプロピレングリコールを何れも配合しない葛根湯配合液体組成物（比較例１）を対照品とし、下記の３段階の基準で評価した。結果を表に示す。
○：対照品と比べて、変化を認めない。
△：対照品と比べて、変化を認める。
×：対照品と比べて、著しい変化を認める。【００１８】２．沈殿物の分散性の評価
実施例１及び比較例１〜９の葛根湯配合液体組成物を試験管に３０ｍＬずつ入れて密栓し、５℃、２５℃、４０℃、５０℃及び６０℃の条件で保管した。２週間及び４週間後、試験管の底に付着した沈殿物の分散性を評価した。評価方法は、試験管の底に付着した沈殿物が消失し、沈殿物の塊が液中で均一に分散するまでに要した試験管の転倒回数を数え、転倒回数の少ない順に１〜１０までの順位（スコア）をつけ、各条件のスコアの合計値をそれぞれ算出した。本評価法では、合計スコアの数値が小さいほど沈殿物の分散性が良好であることを意味する。結果を表に示す。【００１９】
【表】
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【００２０】  表から明らかなように、本発明に係る実施例１は、比較例１と比べて外観と味に変化が認められず、沈殿物の分散性は良好だった。一方で、ステアリン酸ポリオキシル４０の配合量を増やした比較例２は濁りを生じ、比較例３は著しい味の変化と５０℃以上での沈殿物の分散性が極めて悪かった。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を配合した比較例４は、実施例１と比べて沈殿物の分散性が悪く、比較例５は濁りを生じ、比較例６は著しい味の変化が認められた。プロピレングリコールを配合した比較例７及び比較例８は、実施例１と比べて沈殿物の分散性が悪く、比較例９は味の変化が認められた。
【産業上の利用可能性】
【００２１】  本発明の葛根湯配合液体組成物は、簡易な製造設備と製造工程により提供され、製造コストを抑えながらも商品品質を高めることができる。さらに本発明は、一般的に使用される添加剤だけで実施可能である。また、本発明の葛根湯配合液体組成物は、必要に応じて薬理活性成分をさらに配合することも可能であり、経口内服液剤を含めた液体組成物として応用することができる。