(57)【要約】【課題】医療現場における医療過誤のリスクを低減するための、識別性に優れた印字ができる錠剤を提供するための、錠剤処方、印刷用インク、印字の評価方法。【解決手段】文字を印字した錠剤において、錠剤色と文字色の明度差（ΔＬ*）を１５以上、色差を（ΔＥ*）１７以上にすることにより、識別性に優れた印字を施した錠剤が得られる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
裸錠、口腔内崩壊錠、フィルムコーティング錠の何れかである錠剤に、ＵＶレーザー印刷又はインクジェット印刷する方法において、錠剤と文字の明度差（ΔＬ*）１５以上、色差（ΔＥ*）１７以上である錠剤印刷方法。
【請求項２】
錠剤の色調は、生理活性薬物の配合率による識別として、白色錠、黄色、青色系、ピンク系である請求項１記載の錠剤印刷方法。
【請求項３】
印刷文字の色調が、黒色、灰色、黒褐色、赤色、赤褐色、柿色系（ピンク系・オレンジ系）色、緑色系色又は紺色系色である請求項１〜２のいずれかに記載の錠剤印刷方法。
【請求項４】
錠剤が苦味マスク、遮光、防湿等を施した粒子を配合し打錠した裸錠もしくは口腔内崩壊錠、フィルムコーティング錠である請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤印刷方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療現場における調剤、投薬過誤を防止するため、錠剤の表面に鮮明な識別用文字等の印刷に適した錠剤の製造法に関する。
錠剤表面に製品名を印刷するための錠剤処方と印刷方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
医療現場で取り扱われる錠剤の調剤過誤や服薬ミスを防止するため、視覚的識別性に優れたものが求められている。
その識別性を高める代表的な方法として、打錠用金型に刻印用加工を施し、錠剤表面に刻印する方法があるが、刻印部が欠損し易いなどの問題がある。さらに、刻印された英数字は、刻印部とそれ以外の表面部が同一色であるため刻印の判読が困難である、特にＰＴＰ包装した形態において、内部の錠剤の判読は困難で医療過誤の要因の一つに挙げられている。
【０００３】
一方、近年の高齢化社会において錠剤の嚥下が困難な高齢者にも服用し易い口腔内崩壊錠が種々市販されている。それらの何れの錠剤も、口腔内での速崩壊性を保持するため、フィルムコーティングが施されていない、いわゆる素錠（裸錠）であるが、裸錠は機械的強度が不充分で、輸送時ないし調剤時に磨損や欠けやすいなど、さらに摩損しやすい等のために印字が薄く、錠剤表面の一部が欠落する等の問題があった。このため、打錠用造粒粒子の造粒時に微粒子コーティング装置を用い造粒粒子表面に結合剤、膜剤で被覆（Layering）することで改善出来た。
【０００４】
また、高齢者にも服用し易い口腔内崩壊錠が開発されることを一例として、近年の医薬品業界でもユニバーサルデザインの考え方が普及している。包装デザイン、ＰＴＰ包装に記載する製品名のフォントなど利用し易いように様々な工夫が見られおり、医療過誤防止において重要である。特に錠剤への印刷技術においては両面印刷やカラー印刷など、錠剤設計及び印刷技術の進歩により、視認性、識別性が向上している。しかし、錠剤への印刷技術が発展する一方で、印字の評価についてはいずれも目視による識別判断であり、客観的な数値化はなされていない。高齢者や色弱者に配慮した印刷錠を提供するためには錠剤と印字との明度差、色差を数値化することで、十分な視認性、識別性を確保できるよう設計する必要がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特願２０１２−２４９８８６号公報
【特許文献２】特願２０１２−１７７１０号公報
【特許文献３】特願２０１３−２３４８４０号公報
【特許文献４】特願２０１２−１１１８２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の課題は、錠剤の表面に文字等を鮮明に版式転写印刷、オフセット印刷、または、インクジェット印刷における文字の明度差、色差を高め視認性、識別性に優れた錠剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意検討を重ねた結果、打錠用造粒粒子の製造において、調剤時に磨損や欠けやすいなど、さらに摩損しやすい等のために印字が薄い、欠落する等の問題があった。
印刷に適した錠剤処方とし、印字した文字情報と錠剤表面との明度差、色差に着目し検討を行い数値化による評価の検討を行った。
すなわち、医薬品錠剤印字の評価については、目視観察による評価が主流で、客観的な数値による評価はなされていない。そこでＪＩＳＺ８７０１に制定されている色の表示方法ならびにＪＩＳＺ８７２２（色の測定方法―反射及び透過物体色）に従い、明度差（ΔＬ*）と色差（ΔＥ*）を錠剤印刷の評価基準として検討した。
一般的に明度差を十分に確保することで視認性が、色差を十分に確保することで識別性が向上することがわかっており、錠剤表面において明度差（ΔＬ*）が１５以上、色差（ΔＥ*）が１７以上の数値を確保することで視認性、識別性は改善出来ることを見いだした。
【０００８】
錠剤の表面状態と印字の関係を鋭意検討した結果、汎用性の高い噴流層装置について説明すると流動化状態にある薬物または薬物含有粒子に、水溶性添加剤と水に難溶又は不溶性添加剤を、必要により結合剤を含有する分散液を噴霧添加することで、摩損性が少なく、さらに、苦味マスクや光安定性に優れた薬物含有粒子を製造し、このようにして得られた粒子を他の添加剤粉末と配合して打錠することで、錠剤表面に鮮明な印刷を施すことができる錠剤が得られることを見いだした。
具体的には、錠剤表面に分布する生理活性薬物や添加剤粒子の物理的な粉体特性により大きく左右されるためである。このため、微粒子コーティング装置（Advanced Wurster）を用い、次の改良を行った、すなわち1）吸水率の高い粉体はその粒子表面に印刷用インクが付着すると粒子内部に吸着され表面に分布する量が少なくなり、結果において、印字は、薄くなり、また、かすれる等が生じ易くなる。２）溶解性の高い粉体（溶ける、溶けやすい）にインク液滴が付着すると局部的に溶解し、にじみ、こすれ等に起因する不鮮明な文字となり易い。
また、インク組成についても経時的に退色の少ないものが求められる。さらに、不溶性粉体の配合割合が高いと錠剤の摩損が生じやすく、印字された文字が欠落する等の弊害も生じやすい。
【０００９】
１）錠剤本体の色調は、生理活性薬物の配合率による識別として、白色錠、黄色、青色系、ピンク系、を基本とする。
２）製品名等の印刷文字は、黒色、灰色、黒褐色、赤色、赤褐色、柿色系（ピンク系・オレンジ系）、緑色系、紺色系とする。但し、ＵＶレーザーの印字は、灰色一色であり、濃淡により調節はできるが、インクジェット印刷に比較すると明度差（ΔＬ*）と色差（ΔＥ*）の値は低いが、インクジェット印刷よりも緻密な印字がえられる。
３）錠剤と文字との明度差（ΔＬ*）と色差（ΔＥ*）に付いては、マイクロスコープにより錠剤を撮影し、Photoshopで画像を読込んで解析し、明度差（ΔＬ*）１５以上、色差（ΔＥ*）１７以上とする。
ＵＶレーザーの印字は、灰色一色であり、濃淡による調節が可能である。インクを用いて錠剤表面にマーキングする方法（版式転写印刷、グラビアオフセット印刷する方法やインクジェット印刷）に比較するとＵＶレーザーの印字は明度差（ΔＬ*）と色差（ΔＥ*）の値が低くなるが、より緻密な印字が得られることを特徴とする。インクを用いて錠剤表面にマーキングする方法（版式転写印刷、グラビアオフセット印刷する方法やインクジェット印刷）は従来素錠（裸錠）には不向きであると思われていたが、本発明により得られた錠剤においては、裸錠表面に鮮明な印刷を施すことができる。
【００１０】
すなわち、本発明によれば、
（１）錠剤（裸錠・口腔内崩壊錠・フィルムコーティング錠）に、印刷（ＵＶレーザー印刷やインクジェット印刷）する方法において、錠剤と文字の明度差（ΔＬ*）１５以上、色差（ΔＥ*）１７以上である錠剤印刷方法、
（２）錠剤の色調は、生理活性薬物の配合率による識別として、白色錠、黄色、青色系、ピンク系である上記（１）記載の錠剤印刷方法、
（３）印刷文字の色調が、黒色、灰色、黒褐色、赤色、赤褐色、柿色系（ピンク系・オレンジ系）色、緑色系色又は紺色系色である前記（１）〜（２）のいずれかに記載の錠剤印刷方法、
（４）錠剤が苦味マスク、遮光、防湿等を施した粒子を配合し打錠した裸錠もしくは口腔内崩壊錠、フィルムコーティング錠である前記（１）〜（３）のいずれかに記載の錠剤印刷方法、を提供することができる。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、機械的強度が高く、消化管内での崩壊性に優れ、かつ錠剤表面の印刷適性にも優れた、明度差（ΔＬ*）１５以上、色差（ΔＥ*）１７以上の錠剤が得られる。本発明の方法により得られた錠剤に印刷を施した印刷錠剤は、医療現場での薬剤の識別性を高め、投薬過誤を防止できるので薬剤師、看護師の負担は軽減でき、さらに患者（高齢者や色弱者を含む）は、製品名や薬物含量等が判読し易くなり、処方箋通りの服薬が容易となる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
錠剤表面に分布する溶解性の高い薬物や添加剤等の粒子は、インクを用いてマーキングする（版式転写印刷、グラビアオフセット印刷、する方法やインクジェット印刷）する方法では、錠剤表面にインクが付着すると部分的に溶解、もしくは拡散するため、ニジミ、かすれ等の印字不良が生じやすいが、新型微粒子コーティング装置（Advanced Wurster）を用いて打錠用造粒粒子の造粒（平均粒子径：150μm以下）を行い、この造粒粒子と他の添加剤（例えば、結晶セルロース、Ｄ−マンニトール、崩壊剤等）を配合して打錠すると、ニジミやかすれはコントロールでき印字は鮮明になる。
裸錠や口腔内崩壊錠に印刷するために、薬物に各種添加剤（糖類、糖アルコール類、結晶セルロース、崩壊剤等）を配合した薬物含有粒子を打錠用に造粒する装置として
は、撹拌造粒装置や流動層造粒装置（トップスプレー、側方スプレー）や複合型転動流動層装置が有るが、ここでは、苦味マスク、遮光、防湿等を施した薬物含有造粒粒子（平均粒子径が150μm以下）の製造に用いられる微粒子コーティング装置（Advanced Wurster）について説明する。
Advanced Wursterを用い造粒する操作において、造粒初期は、粒子成長させ、後半にこの造粒粒子表面に水溶性高分子を用い水不溶性添加剤粒子、例えば、酸化チタン、タルク等と、乳糖、ワックス類等から選ばれる、一品種もしくは複数品種の微粉末を水溶性高分子結合剤に配合、均一分散させた液を用いて被覆（Layering）造粒することで、造粒粒子の表面に分布させる操作を行うことで、防湿、苦味マスク、遮光等のバリアー層を形成させると、造粒粒子内部に均一に分散させた造粒法に比較し、酸化チタン等を造粒粒子の表面に分布させた被覆造粒粒子を打錠することで、錠剤表面が滑らかで、にじみが少なくなり、また、酸化チタン等が造粒粒子の表面に分布する割合が多くなるので遮光能力も高まる。この造粒粒子を打錠することで、錠剤表面に分布する酸化チタン等が、造粒粒子内部に均一分散させた造粒粒子に比較して多くなり印刷に適した錠剤が得られる。さらに、不溶性の遮光性粒子は、その粒子径を大きな粒子の間に小さい粒子を組み合わせることで、大きな粒子の間に小さな粒子が細密充填され、密度の高いバリアー層が形成できる。
また、遮光の目的で遮光剤（酸化チタン、酸化鉄等）の配合量が多い錠剤は、フィルムコーティングする遮光剤を分轄し、錠剤表面に分布する遮光剤量を適正化することで印刷ニ適した錠剤を調製することも重要である。
このように裸錠や口腔内崩壊錠の調製に於いて溶解性や吸水性のバランスに配慮した打錠用粒子を製することで、実質的に印刷適性に優れた明度差（ΔＬ*）１５以上、色差（ΔＥ*）１７以上の製品名が印字された錠剤が得られる。
【００１３】
本発明によれば、錠剤表面に識別用文字等をマーキングする際、より鮮明な印刷が可能な錠剤を提供することができる。
【００１４】
以下、実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明は、実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００１５】
アムロジピンベシル酸塩２．５ｍｇを含む質量９０ｍｇ、直径６ｍｍの素錠を用い下記に示す組成の被膜を施した１錠９２．１２ｍｇの白色フイルムコーティング錠を得た。得られた錠剤に、ＵＶレーザーマーキング装置（クオリカプス製：ＬＩＳ−２５０型）を用いて、ＰＥ＝３８％、発振周波数３０，０００Ｈｚの条件でレーザー印字を行い、マーキングを施したフイルムコーティング錠を得た。
［成      分］                ［１錠当たりの被膜の質量（ｍｇ）］
ヒプロメロース                                    ２．００
酸化チタン                                        ０．１２
【実施例２】
【００１６】
ラベプラゾールナトリウム１０ｍｇを含む質量１１０ｍｇ、直径６．５ｍｍの素錠を用い下記に示す組成の被膜を施した１錠１３０ｍｇの淡黄色フイルムコーティング錠を得た。得られた錠剤に、ＵＶレーザーマーキング装置（クオリカプス製：ＬＩＳ−２５０型）を用いて、ＰＥ＝３８％、発振周波数３０，０００Ｈｚの条件でレーザー印字を行い、マーキングを施したフイルムコーティング錠を得た。
［被  膜  Ａ］
［成      分］                ［１錠当たりの被膜の質量（ｍｇ）］
ヒプロメロース                                    ４．５０
タルク                                            ０．５０
［被  膜  Ｂ］
［成      分］                ［１錠当たりの被膜の質量（ｍｇ）］
ポリビニルアルコール・アクリル酸
・メタクリル酸メチル共重合体          ３．００
タルク                                            ３．００
［被  膜  Ｃ］
［成      分］                ［１錠当たりの被膜の質量（ｍｇ）］
メタクリル酸コポリマーＬＤ                        ８．７０
タルク                                            ３．５０
クエン酸トリエチル                                ０．８０
酸化チタン                                        １．００
黄色三二酸化鉄                                    ０．１２
【実施例３】
【００１７】
ドネペジル塩酸塩３ｍｇ及び黄色三二酸化鉄を含む質量１９０ｍｇ、直径９．５ｍｍの淡黄色素錠に、インクジェット印刷機（松岡機械工作所製：ＩＩＭ−４００１型）を用いて、橙系インクにて印字を行い、マーキングを施した素錠を得た。
【実施例４】
【００１８】
ドネペジル塩酸塩５ｍｇを含む質量１９０ｍｇ、直径９．５ｍｍの白色素錠に、インクジェット印刷機（松岡機械工作所製：ＩＩＭ−４００１型）を用いて、橙系インクにて印字を行い、マーキングを施した素錠を得た。
【実施例５】
【００１９】
ドネペジル塩酸塩１０ｍｇ及び三二酸化鉄を含む質量３４０ｍｇ、直径１１ｍｍの淡赤色素錠に、インクジェット印刷機（松岡機械工作所製：ＩＩＭ−４００１型）を用いて、橙系インクにて印字を行い、マーキングを施した素錠を得た。
【実施例６】
【００２０】
カンデサルタンシレキセチル４ｍｇを含む質量１２５ｍｇ、直径７ｍｍの白色素錠に、インクジェット印刷機（松岡機械工作所製：ＩＩＭ−４００１型）を用いて、茶系インクにて印字を行い、マーキングを施した素錠を得た。
【実施例７】
【００２１】
カンデサルタンシレキセチル８ｍｇ及び食用黄色５号を含む質量１２５ｍｇ、直径７ｍｍのごくうすい橙色素錠に、インクジェット印刷機（松岡機械工作所製：ＩＩＭ−４００１型）を用いて、茶系インクにて印字を行い、マーキングを施した素錠を得た。
【実施例８】
【００２２】
カンデサルタンシレキセチル１２ｍｇ及び食用黄色５号を含む質量１２５ｍｇ、直径７ｍｍのうすい橙色素錠に、インクジェット印刷機（松岡機械工作所製：ＩＩＭ−４００１型）を用いて、茶系インクにて印字を行い、マーキングを施した素錠を得た。
〔比較例〕
【００２３】
サルポグレラート塩酸塩１００ｍｇを含む質量２２０ｍｇ、直径８．５ｍｍの素錠を用い下記に示す組成の被膜を施した１錠２２７ｍｇの白色フイルムコーティング錠を得た。得られた錠剤に、ＵＶレーザーマーキング装置（クオリカプス製：ＬＩＳ−２５０型）を用いて、ＰＥ＝３８％、発振周波数３０，０００Ｈｚの条件でレーザー印字を行い、マーキングを施したフイルムコーティング錠を得た。
［成      分］                ［１錠当たりの被膜の質量（ｍｇ）］
ヒプロメロース                                    ５．６０
酸化チタン                                        １．１０
タルク                                            ０．３０
〔試験例〕
【００２４】
実施例及び比較例で得た錠剤について、マイクロスコープ（オムロン製：ＶＣ−７７００型）を用いて錠剤を撮影した。得られた画像を画像処理ソフト（アドビシステムズ製：ＡｄｏｂｅＰｈｏｔｏｓｈｏｐ）を用いて、印字部と無印字部の明度（Ｌ＊）及び色度（ａ＊及びｂ＊）を抽出し、明度差（ΔＬ＊）及び色差（ΔＥ＊）を算出し、表１の結果を得た。
【表１】
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本発明に係る実施例１〜８の錠剤は、比較例に比べ、明度差及び色差ともに著しく改善され、識別性に優れていることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
本発明によれば、錠剤等の固形製剤表面に識別用文字等をより鮮明に印刷することができるので、医療現場において、錠剤等固形製剤の調剤ミスや服薬ミスを未然に防止することができる。