(57)【要約】      （修正有）【課題】安全、安価で簡便に抗疲労作用を発揮する、抗疲労薬及び抗疲労食品の提供。【解決手段】ポリアミン又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗疲労薬及び抗疲労食品、並びに、スペルミン又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗疲労薬および抗疲労食品。該ポリアミン及びスペルミンの薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、ピロ硫酸、メタリン酸等の無機酸、又はクエン酸、安息香酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸）等の有機酸との塩であることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポリアミン又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗疲労薬および抗疲労食品
【請求項２】
ポリアミンを有効成分として含有する、抗疲労薬および抗疲労食品。
【請求項３】
スペルミン又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗疲労薬および抗疲労食品。
【請求項４】
スペルミンを有効成分として含有する、抗疲労薬および抗疲労食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、抗疲労作用を有するポリアミン化合物を包含する、医薬品および食品に関する。
【背景技術】
【０００２】  疲労は、運動時および運動後、病中病後に加えて、日常生活でも多くの人が感じており（非特許文献１）、軽減や回復促進の方法が探られてきた。これまでに抗疲労作用を示す組成物が多く報告されており、例えば酸化型補酵素Ｑを含む誘導体（特許文献１）などがある。
しかし、これらの組成物は、化学構造が複雑なため高価であったり、不安定であるなど、様々な問題点を有しているため、安価で経口摂取での安定性・安全性に優れた、簡便に疲労を軽減したり疲労からの回復を促進する、医薬や食品の成分の発見・開発が望まれている。【０００３】  ポリアミンは、複数のアミンが炭化水素基などでつながった化学構造を持つ物質群の総称であるが、その中のスペルミン、スペルミジン、プトレシンなどはヒトや動植物の体内物質であるとともに、ヒトが経口で摂取する種々の食品に成分として含有されており、その安全性はかなり確立されている（非特許文献２など）。【０００４】
【特許文献１】特許第４６４４１２１号公報
【非特許文献１】渡辺恭良，疲労とはー疲労の統計、疲労の科学で何をつきとめなければならないか？医学のあゆみ，２２８，５９３−５９７（２００９）
【非特許文献２】Ｓａｋｕｒａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｐｏｌｙａｍｉｎｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｃｅｎｔｒａｌ  ｎｅｒｖｏｕｓ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊａｐａｎ  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２５，６５３−６６１（１９７５）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】  本発明は、簡便に疲労を軽減したり疲労からの回復を促進する、安全、安価な抗疲労薬や抗疲労食品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】  本発明者は、前記課題を解決すべく、抗疲労作用を有する安価な物質を探索した結果、ポリアミン、中でもヒトの体内や食品に包有されていて安全性がある程度確立されているスペルミンが特に、経口でも抗疲労作用を発揮することを見出し、本発明を完成するに至った。【０００７】  即ち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）ポリアミン又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗疲労薬および抗疲労食品。
（２）スペルミン又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、抗疲労薬および抗疲労食品。
【発明の効果】
【０００８】  本発明の抗疲労薬および抗疲労食品は、安全、安価、かつ簡便に連続して経口摂取可能で、抗疲労作用を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】  以下、本発明を詳細に説明する。
一実施形態において本発明の抗疲労薬および抗疲労食品は、ポリアミンを有効成分として含有する。ポリアミンとしては、スペルミン、スペルミジン、プトレシンが挙げられる。ポリアミンには、これらの溶媒和物、例えば水和物も包含される。本発明の抗疲労薬および抗疲労食品は、これらポリアミンを単独で含んでいてもよいし、複数種を含んでいてもよい。好ましくは、スペルミン又はそれらの薬学的に許容される塩、又はその溶媒和物を有効成分として含有する。【００１０】  一実施形態において本発明の抗疲労薬および抗疲労食品は、ポリアミン又はそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含有する。ポリアミンは、好ましくはスペルミンである。ポリアミンの薬学的に許容される塩としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、ピロ硫酸、メタリン酸等の無機酸、又はクエン酸、安息香酸、酢酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン酸、スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸）等の有機酸との塩が挙げられる。本発明の抗疲労薬や抗疲労食品は、これらを単独で含んでいてもよいし、複数種を含んでいてもよい。【００１１】  本発明において、適用の対象となる疲労の種類は、スポーツなど運動時の疲労およびその疲労からの回復過程、病中病後の疲労状態、および日常生活で感じる疲労も含む。【００１２】  本発明において、ポリアミン又はそれらの薬学的に許容される塩は、そのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に動物及びヒトに投与することができる。投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤等の経口剤、注射剤、坐剤等の非経口剤が挙げられる。【００１３】  経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常、ポリアミンの重量として０．１〜３００ｍｇ／ｋｇを、１日１回から数回に分けての服用が適当である。スポーツなどによる激しい負荷の前日又は当日の単回あるいは１日のみ数回の服用でもよく、また、それらの日の１０日前からを含む数日間の服用や長期にわたる連続した服用でもよい。【００１４】  経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩類等を用いて常法に従って製造される。【００１５】  この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着色剤、香料等を使用することができる。【００１６】  結合剤としては、例えばデンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴールが挙げられる。【００１７】  崩壊剤としては、例えばデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。【００１８】  界面活性剤としては、例えばラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸エステル、ポリソルベート８０が挙げられる。【００１９】  滑沢剤としては、例えばタルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコールが挙げられる。【００２０】  流動性促進剤としては、例えば軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウムが挙げられる。【００２１】  また、有効成分であるポリアミン又はそれらの薬学的に許容される塩は、水溶液、懸濁液、エマルジョン剤、シロップ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これらの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよい。【００２２】  非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常、ポリアミンの重量として０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇの静注、点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当である。スポーツなどによる激しい負荷の前日又は当日の単回あるいは１日のみ数回の注射でもよく、また、それらの日の１０日前からを含む数日間の注射や長期にわたる連続した注射でもよい。【００２３】  この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、オリブ油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等を用いることができる。更に必要に応じて、殺菌剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾燥物＿から液剤を再調製することもできる。更に、必要に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等を加えてもよい。【００２４】  その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤、直腸内投与のための坐剤等が挙げられ、常法に従って製造される。
【実施例】
【００２５】  以下、実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【実施例１】
【００２６】１、用いた抗疲労作用評価の実験系
９週齢のＪｃｌ：ＳＤラット（雄）に、トレッドミル（ＫＮ−７３、夏目製作所、東京）を用いて、５％の勾配で５ｍ／５分の割合で負荷速度を５分ごとに段階的に上昇させ、限界走行距離試験を行った。予備試験において、電気刺激への反応が鈍く走行を短距離で止める個体を除外し、走行を継続する個体について５匹の平均走行距離の差が１０％以下の個体群を、同等の走行能力を有する個体群として、比較対象群および被検物質投与群として本試験に用いた。【００２７】２、被検物質用量・投与方法（日程）と走行試験
１００ｍｇ／ｋｇのスペルミン（生化学用、和光純薬工業）を水溶液にて１日１回、６日間連続で強制経口投与した。比較対照群には、スペルミン水溶液の代わりに、体重当たり同体積の注射用蒸留水を同様の方法で投与した。最終投与の２０時間後に限界走行試験を行い、比較対象群と比検物質投与群の平均走行距離を比較した。その結果は、次の表１の通りである。【００２８】
【表１】
2016138082.tif 000002
【産業上の利用可能性】
【００２９】  本発明の抗疲労薬および抗疲労食品は、安全、安価であり、簡便に抗疲労作用を発揮する。そのため、スポーツ、病中病後、日常生活における疲労などについて、疲労の軽減や疲労からの回復促進作用を目的とした抗疲労薬や抗疲労食品として、産業上の利用が可能である。