(57)【要約】【課題】本発明の目的は、放射性薬品の分注工程において、高度な無菌操作区域を必要としない放射性薬品分注キット及びシステムを提供することにある。【解決手段】  放射性薬品分注キットは、放射性液体試薬を送液する試薬分注流路と、第一の位置の少なくとも１つの分注針と、第二の位置の少なくとも１つの試薬分注バイアルと、前記第一の位置の前記分注針と前記第二の位置の前記試薬分注バイアルとを互いに連結しない状態で保持する保持機構と、前記保持機構による保持状態を解除して、前記試薬分注バイアルへの前記分注針の挿入をガイドするガイド機構と、滅菌された変形可能な容器であって、前記試薬分注流路と前記分注針と前記試薬分注バイアルと前記保持機構と前記ガイド機構とを内部に格納する容器と、を備える。【選択図】図１
2016043166.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
放射性液体試薬を無菌的に分注するための単回使用の放射性薬品分注キットであって、
前記放射性液体試薬を送液する試薬分注流路と、
第一の位置の少なくとも１つの分注針と、
第二の位置の少なくとも１つの試薬分注バイアルと、
前記第一の位置の前記分注針と前記第二の位置の前記試薬分注バイアルとを互いに連結しない状態で保持する保持機構と、
前記保持機構による保持状態を解除して、前記試薬分注バイアルへの前記分注針の挿入をガイドするガイド機構と、
滅菌された変形可能な容器であって、前記試薬分注流路と前記分注針と前記試薬分注バイアルと前記保持機構と前記ガイド機構とを内部に格納する容器と、
を備える放射性薬品分注キット。
【請求項２】
請求項１に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記試薬分注流路に受け入れた前記放射性液体試薬を滅菌するための滅菌フィルターと、
前記試薬分注流路上に配置され、前記試薬分注流路と前記分注針への流路との間で切替え可能な流路切換機構と、
をさらに備えることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項３】
請求項１に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記試薬分注流路上に配置され、前記試薬分注流路と前記分注針への流路との間で切替え可能な流路切換機構と、
前記試薬分注流路の下流側に接続された、予め無菌状態の空気を充填したシリンジと、
をさらに備えることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項４】
請求項１に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記容器の外部からの力によって、前記ガイド機構が、前記保持機構による保持状態を解除して、前記試薬分注バイアルへの前記分注針の挿入をガイドすることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項５】
請求項１に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記試薬分注流路と前記分注針とが取付けられた分注カセット部と、
前記試薬分注バイアルを前記第二の位置で保持するバイアルカセット部と、
をさらに備え、
前記ガイド機構が、前記保持機構を含み、かつ、前記分注カセット部をガイドするように構成され、
前記分注カセット部の前記分注針が、前記ガイド機構の前記保持機構によって前記第一の位置に保持され、前記ガイド機構によって前記分注カセット部がガイドされることにより前記分注カセット部の前記分注針が、前記バイアルカセット部で保持された前記試薬分注バイアルに挿入されることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項６】
請求項５に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記分注カセット部が第１の凸部を備え、
前記ガイド機構が前記第１の凸部を保持する第２の凸部を備え、
前記第２の凸部が前記第１の凸部を保持することにより、前記分注カセット部の前記分注針が前記第一の位置に保持され、
前記第１の凸部が前記第２の凸部を乗り越えることにより、前記分注カセット部の前記分注針が、前記バイアルカセット部で保持された前記試薬分注バイアルに向かってガイドされることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項７】
請求項５に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記容器の外部からの力によって前記容器を変形させ、前記分注カセット部に対して下方の力を作用させることにより、前記保持機構による保持状態を解除し、
前記ガイド機構によって前記分注カセット部が下方にガイドされることにより前記分注カセット部の前記分注針が、前記バイアルカセット部で保持された前記試薬分注バイアルに挿入されることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項８】
請求項１に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記分注針の針先端部と前記容器との接触を防止する分注針保護部をさらに備えることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項９】
請求項１に記載の放射性薬品分注キットにおいて、
前記分注針は、前記分注針と前記試薬分注バイアルとの連結を保持する連結保持機構をさらに備えることを特徴とする放射性薬品分注キット。
【請求項１０】
前記分注針と前記試薬分注バイアルとが連通した状態で前記容器から取り出された、請求項１に記載の放射性薬品分注キットと、
前記放射性薬品分注キットを設置することが可能で、前記放射性液体試薬を前記試薬分注バイアルに分注するための分注制御装置と、
を備える放射性薬品分注システム。
【請求項１１】
請求項１０に記載の放射性薬品分注システムにおいて、
前記分注制御装置は、放射線検出器を備え、前記放射線検出器が、前記試薬分注流路の近傍に設置されることを特徴とする放射性薬品分注システム。
【請求項１２】
請求項１０に記載の放射性薬品分注システムにおいて、
前記放射性薬品分注キットは、
前記試薬分注流路に受け入れた前記放射性液体試薬を滅菌するための滅菌フィルターと、
前記試薬分注流路上に配置され、前記試薬分注流路と前記分注針への流路との間で切替え可能な流路切換機構と、
をさらに備え、
前記試薬分注バイアルは、バブルポイント試験に使用可能な水又は液体が予め保持されており、
前記試薬分注バイアルに対応する前記分注針は、バブルポイント計測用針であり、
前記分注制御装置は、前記試薬分注流路内を加圧する圧力装置と、前記滅菌フィルターの流入口における圧力を計測するための圧力計と、前記試薬分注バイアルの近傍に設置された画像取得装置とを備えることを特徴とする放射性薬品分注システム。
【請求項１３】
請求項１０に記載の放射性薬品分注システムにおいて、
前記放射性薬品分注キットは、
前記試薬分注流路上に配置され、前記試薬分注流路と前記分注針への流路との間で切替え可能な流路切換機構と、
前記試薬分注流路の下流側に接続された、予め無菌状態の空気を充填したシリンジと、
をさらに備え、
前記分注制御装置は、前記シリンジを装着するシリンジポンプ部と制御部とを備え、
前記制御部が、
前記流路切換機構を制御して、前記シリンジと前記試薬分注バイアルを連通させ、
前記シリンジポンプ部を制御して、前記分注針内の残液を前記試薬分注バイアルに移送することを特徴とする放射性薬品分注システム。
【請求項１４】
請求項１０に記載の放射性薬品分注システムにおいて、
前記放射性薬品分注キットは、
前記試薬分注流路上に配置され、前記試薬分注流路と前記分注針への流路との間で切替え可能な流路切換機構と、
前記試薬分注流路の下流側に接続された、予め無菌状態の空気を充填したシリンジと、
をさらに備え、
前記試薬分注バイアルは、廃液用バイアルを備え、
前記分注制御装置は、前記シリンジを装着するシリンジポンプ部と制御部とを備え、
前記制御部が、
前記流路切換機構を制御して、前記シリンジと前記廃液用バイアルを連通させ、
前記シリンジポンプ部を制御して、前記試薬分注流路内の残液を前記廃液用バイアルに移送することを特徴とする放射性薬品分注システム。
【請求項１５】
請求項１０に記載の放射性薬品分注システムにおいて、
前記分注制御装置は、前記試薬分注バイアルを下方に移動させることにより、前記試薬分注バイアルを前記分注針から離脱させることができる試薬分注バイアル取り外し機構をさらに備えることを特徴とする放射性薬品分注システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、放射性薬品分注キット及び放射性薬品分注システムに関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ＰＥＴ（Positron emission tomography：陽電子放出断層撮影）診断薬などの放射性薬品を用いた核医学診断分野においては、今後、疾患特異的な放射性薬品の開発が益々盛んとなり、数多くの放射性薬品が近い将来に臨床適用となってくる。即ち、疾患毎や患者毎に応じた診断を行うために、放射性薬品は将来的に少量多品種化が進むと予想される。したがって、現状のＰＥＴ診断で最も広汎に使用されて検査数が多い１８Ｆ−ＦＤＧのように、単種薬剤を数箇所の製造所で大量生産しそれを医療・検査機関等へデリバリー供給するような形態は、少量多品種化が進んだ場合には、製造コスト面から困難になると予想される。そのため、医療・検査機関等の実際に放射性薬剤を使用するオンサイトにおいて放射性薬品調製への需要が高まることは必須である。
【０００３】
一方、放射性薬品調製に於ける分注工程では、高度な無菌操作区域で無菌分注を行うことが必須である。また、相当量の放射性薬品を取り扱うことから、出来るだけ作業時間を短縮できる簡便な方法で分注工程を実施することにより、作業者の被ばく低減を可能とする分注方法が重要となってくる。
【０００４】
これまでに、放射性薬品の無菌分注に関する技術として、特許文献１がある。特許文献１では、「組み立てられた針プレートと関連するバイアルクリップ及び製品バイアルが遮蔽された容器内に配置された外部層流キャビネット内で、滅菌バッグに入ったキットを開ける」と記載されている。これにより、流路やバイアル等をキット化することにより、無菌分注を簡便に行うことが可能になる。
【０００５】
また、特許文献２では、「充填ステーションに設置された針又は同様の注入部材を往復運動可能にすることで、バイアル／キャップアッセンブリへの自動分注を行う」と記載されており、一般的な自動分注装置の構成が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１１−５２５１４２号公報
【特許文献２】特表２００６−５１６９０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、上記特許文献１では、キット使用の際のキット開封は、高度な無菌操作区域（クラス１００、環境基準：Grade A）にて行うことが必要である。現状、病院等の放射性薬品調製工程を実施している研究機関、医療機関においては、ほとんどの場合、上記基準（クラス１００、環境基準：Grade A）を満たすための設備の建設が難しく、各機関とも対応が難しい状況である。また、作業者の業務管理の観点からも、高度な無菌操作区域の設定に関しては、出来るだけ小規模に、また、関連基準レベルを極力低いレベルに設定することが望ましい。また、上記特許文献２では、自動分注機構により分注工程の簡便化に関しては言及されているが、無菌分注を実施するには、分注装置を設置するための高度な無菌操作区域が必要となる。
【０００８】
本発明の目的は、放射性薬品の分注工程において、高度な無菌操作区域を必要としない放射性薬品分注キット及びシステムを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決する為に、例えば特許請求の範囲に記載の構成を採用する。本願は上記課題を解決する手段を複数含んでいるが、その一例をあげるならば、放射性液体試薬を無菌的に分注するための単回使用の放射性薬品分注キットが提供される。当該放射性薬品分注キットは、前記放射性液体試薬を送液する試薬分注流路と、第一の位置の少なくとも１つの分注針と、第二の位置の少なくとも１つの試薬分注バイアルと、前記第一の位置の前記分注針と前記第二の位置の前記試薬分注バイアルとを互いに連結しない状態で保持する保持機構と、前記保持機構による保持状態を解除して、前記試薬分注バイアルへの前記分注針の挿入をガイドするガイド機構と、滅菌された変形可能な容器であって、前記試薬分注流路と前記分注針と前記試薬分注バイアルと前記保持機構と前記ガイド機構とを内部に格納する容器と、を備える。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、放射性薬品調製時の無菌分注工程において、高度な無菌操作区域を必要としない放射性薬品分注キット及びシステムを提供することができる。
本発明に関連する更なる特徴は、本明細書の記述、添付図面から明らかになるものである。また、上記した以外の、課題、構成及び効果は、以下の実施例の説明により明らかにされる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットの構成を示した説明図である。
【図２Ａ】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットのガイド機構を示した説明図である。
【図２Ｂ】図２Ａの右側側面から見た図である。
【図２Ｃ】図２Ｂの部分を上方から見た図である。
【図３Ａ】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットのガイド機構を示した説明図であり、分注カセット部の構成を示す図である。
【図３Ｂ】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットのガイド機構を示した説明図であり、ガイド機構の構成を示す図である。
【図３Ｃ】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットのガイド機構を示した説明図であり、分注カセット部を保持する構成を示す図である。
【図３Ｄ】図３ＣのＡ−Ａ線断面図である。
【図３Ｅ】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットのガイド機構を示した説明図であり、分注カセット部をガイドする構成を示す図である。
【図４Ａ】本発明の一実施形態に係る変形可能な無菌容器内での分注針と試薬分注バイアルの連結を示した説明図である。
【図４Ｂ】本発明の一実施形態に係る変形可能な無菌容器内での分注針と試薬分注バイアルの連結を示した説明図である。
【図５Ａ】本発明の一実施形態に係る分注針の保護部を示した説明図である。
【図５Ｂ】図５ＡのＡ−Ａ線断面図である。
【図６Ａ】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットの容器からの取り出しを示した図である。
【図６Ｂ】本発明の一実施形態に係る放射性薬品分注キットのバイアルカセット部からの引き抜きを示した図である。
【図７Ａ】本発明の一実施形態に係る分注針の連結保持機構を示した説明図である。
【図７Ｂ】図７Ａを側面から見た図である。
【図７Ｃ】本発明の一実施形態に係る連結保持機構によって分注針と試薬分注バイアルとが連結された状態を示した説明図である。
【図８】本発明の一実施形態に係る分注制御装置への分注カセット部の設置を示した説明図である。
【図９Ａ】本発明の一実施形態に係る試薬分注流路の残液を試薬分注バイアルへ移送する制御を示した説明図である。
【図９Ｂ】本発明の一実施形態に係る試薬分注流路の残液を試薬分注バイアルへ移送する制御を示した説明図である。
【図９Ｃ】本発明の一実施形態に係る試薬分注流路の残液を試薬分注バイアルへ移送する制御を示した説明図である。
【図９Ｄ】本発明の一実施形態に係る試薬分注流路の残液を試薬分注バイアルへ移送する制御を示した説明図である。
【図１０Ａ】本発明の一実施形態に係るバブルポイント検出によるフィルター完全性試験実施を示した説明図である。
【図１０Ｂ】本発明の一実施形態に係るバブルポイント検出によるフィルター完全性試験実施を示した説明図である。
【図１０Ｃ】本発明の一実施形態に係るバブルポイント検出によるフィルター完全性試験実施を示した説明図である。
【図１１Ａ】本発明の一実施形態に係る分注流路の残液を廃液用バイアルへ排出する制御を示した説明図である。
【図１１Ｂ】本発明の一実施形態に係る分注流路の残液を廃液用バイアルへ排出する制御を示した説明図である。
【図１１Ｃ】本発明の一実施形態に係る分注流路の残液を廃液用バイアルへ排出する制御を示した説明図である。
【図１２Ａ】本発明の一実施形態に係る試薬分注バイアルの引き抜き機構を示した説明図である。
【図１２Ｂ】図１２Ａを上から見た図である。
【図１２Ｃ】本発明の一実施形態に係る試薬分注バイアルの引き抜き機構を示した説明図である。
【図１２Ｄ】図１２Ｃを上から見た図である。
【図１２Ｅ】本発明の一実施形態に係る試薬分注バイアルの引き抜き機構を示した説明図である。
【図１２Ｆ】図１２Ｅを上から見た図である。
【図１３Ａ】試薬分注バイアル引き抜き時のキャップ部から分注針の離脱とバイアル内無菌性維持を説明する図である。
【図１３Ｂ】試薬分注バイアル引き抜き時のキャップ部から分注針の離脱とバイアル内無菌性維持を説明する図である。
【図１３Ｃ】試薬分注バイアル引き抜き時のキャップ部から分注針の離脱とバイアル内無菌性維持を説明する図である。
【図１３Ｄ】試薬分注バイアル引き抜き時のキャップ部から分注針の離脱とバイアル内無菌性維持を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、添付図面を参照して本発明の実施例について説明する。なお、添付図面は本発明の原理に則った具体的な実施例を示しているが、これらは本発明の理解のためのものであり、決して本発明を限定的に解釈するために用いられるものではない。また、各図において共通の構成については同一の参照番号が付されている。
【００１３】
［第１実施例］
図１は、本実施例の放射性薬品分注キットの構成を示す説明図の例である。本実施例の放射性薬品分注キットは、放射性液体試薬を試薬分注バイアルに無菌的に分注するための単回使用キットである。放射性薬品分注キットは、主な構成要素として、第一の位置の分注針１１、１２、１３と、第二の位置の試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３と、第一の位置の分注針１１、１２、１３と第二の位置の試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３とを互いに連結しない状態で保持する保持機構と、キット使用直前に外部からの力により前記保持状態を解除して試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３への分注針１１、１２、１３の挿入をガイドするガイド機構とを備える。分注針１１、１２、１３、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３、保持機構、及び、ガイド機構は、滅菌された変形可能な容器１０内に格納されている。
【００１４】
以下により詳細に放射性薬品分注キットの構成を説明する。放射性薬品分注キットは、所望の放射能濃度に調製された液体放射性薬品を調製部からの送液流路（図面への記載は省略）に接続するための接続切換コネクタ部４と、コネクタ部４により連通される試薬送液流路３と、試薬送液流路３に受け入れた液体放射性薬品を滅菌するための滅菌フィルター５と、試薬送液流路３から滅菌フィルター５を介して連通する試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄと、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ上に配置され、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄと分注針１１、１２、１３への流路との間で切替え可能な流路切換機構（三方活栓）３１、３２、３３と、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ内の液体を無菌的に移送するために無菌空気が充填された無菌空気充填シリンジ２と、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄと流路切換機構３１、３２、３３により連通可能な分注針１１、１２、１３と、分注の際のバイアル内圧力低減のための分注針ベント機構部２１、２２、２３と、上記構成要素を固定及び保持する分注カセット部２０２とを備える。分注カセット部２０２は、例えば、板状の部材であり、上記構成要素が、板状の部材に取付けられている。シリンジ２は、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄの中で下流側の流路１ｄの終端部に接続されている。なお、コネクタ部４及びシリンジ２などは、後述する分注制御装置に取り付けるために分注カセット部２０２から取り外し可能に構成されている。
【００１５】
さらに、放射性薬品分注キットは、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３と、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３を固定及び保持するバイアルカセット部２０１とを備える。バイアルカセット部２０１は、図１に示すように、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３の周囲を保持するバイアル保持部２０１ａを備える。これにより、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３を固定及び保持することができる。
【００１６】
さらに、放射性薬品分注キットは、分注カセット部２０２を、バイアルカセット部２０１の方向へとガイドするガイド機構２０３ａ、２０３ｂを備える。ガイド機構２０３ａ、２０３ｂは、その下端部分でバイアルカセット部２０１に連結されている。上記全ての構成要素は、滅菌された変形可能な容器１０内に配置されている。
【００１７】
ガイド機構２０３ａ、２０３ｂは、第一の位置の分注針１１、１２、１３と第二の位置の試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３とを連結していない状態で保持する。ここで、分注針１１、１２、１３の第一の位置とは、図１に示すような試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３から離れた位置である。分注針１１、１２、１３は、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３のキャップ部の分注針挿入位置の垂直方向上方に離れて設置される。この第一の位置は、分注針１１、１２、１３と試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３とが連結しない限り、任意の位置に設定することができる。また、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３の第二の位置とは、図１に示すようなバイアルカセット部２０１で保持された位置である。
【００１８】
さらに、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂは、分注針１１、１２、１３の第一の位置での保持状態を解除して、分注針１１、１２、１３を第二の位置の試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３へ挿入する際に、分注針１１、１２、１３の挿入位置のずれが生じないようにする。以下で詳細に説明するが、キット使用直前に分注カセット部２０２に対して垂直下方の力を作用させて保持状態を解除し、分注カセット部２０２を垂直下方に移動させることにより、分注針１１、１２、１３を試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３に挿入する。ガイド機構２０３ａ、２０３ｂは、この際に、分注針１１、１２、１３の針先が前記キャップ部の分注針挿入位置に挿入されるようにガイドする。
【００１９】
なお、図１では試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３が３個の場合を示しているが、特に３個に限定されるものではなく、任意の個数として良い。放射性薬品分注キットは、第一の位置の少なくとも１つの分注針と、その分注針に対応して同数の第二の位置にある試薬分注バイアルとを備えればよい。
【００２０】
図２Ａ〜図２Ｃは、一実施例としてガイド機構２０３ａ、２０３ｂの詳細を示した説明図である。図２Ａは、キットの前面から見た図であり、図２Ｂは、図２Ａの右側側面から見た図であり、図２Ｃは、図２Ｂの部分を上方から見た図である。
【００２１】
分注カセット部２０２は、分注カセット部２０２に対して直交するように取り付けられたカセット部２０２ａを備える。ガイド機構２０３ａ、２０３ｂは、カセット部２０２ａの辺縁部を囲うような形状（例えば、コの字形状）で形成されている。カセット部２０２ａをガイド機構２０３ａ、２０３ｂのこの形状部に挿入することで、分注カセット部２０２がガイド機構２０３ｂに沿って下方にのみ移動することが可能となる。キット左側には右側と同様の構造を持つガイド機構２０３ａが設置されており、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂにより分注カセット部２０２の移動方向が制御される。これにより、分注カセット部２０２に取り付けられている分注針１１、１２、１３の試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３への挿入がガイドされる。
【００２２】
図３Ａ〜図３Ｅは、放射性薬品分注キットのガイド機構２０３ａ、２０３ｂにおける分注カセット部２０２に対する保持機構と、その保持状態を解除できる機構の一実施形態を示した説明図である。以下の例において、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂは、第一の位置の分注針１１、１２、１３と第二の位置の試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３とを互いに連結しない状態で保持する保持機構と、キット使用直前に外部からの力により前記保持状態を解除して試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３への分注針１１、１２、１３の挿入をガイドするガイド機構の両方の機構を兼ねた構成となっている。
【００２３】
図３Ａに示すように、カセット部２０２ａは、ガイド機構２０３ｂ側に向かって突出する第１の凸部２０２ｄを備える。一方、これと対向するガイド機構２０３ｂは、図３Ｂに示すように、カセット部２０２ａ側に向かって突出する２つの第２の凸部２０３ｄ、２０３ｅを備える。また、第２の凸部２０３ｄ、２０３ｅの周辺部には、ガイド側切り込み部２０３ｆが形成されている。また、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂは、可撓性を有する材料で形成されている。したがって、２つの第２の凸部２０３ｄ、２０３ｅが形成された凸部形成部２０３ｇは、図３Ｃに示す矢印方向に変形する（撓む）ことが可能になる。
【００２４】
本キットを組み立てる際、分注カセット部２０２のカセット部２０２ａをコの字形状のガイド機構２０３ｂに挿入し、垂直上方からカセット部２０２ａを下方に移動させる。このとき、図３Ｃに示すように、カセット部２０２ａの第１の凸部２０２ｄは、ガイド機構２０３ｂの２つの第２の凸部２０３ｄ、２０３ｅの間の位置で保持される。これにより、分注カセット部２０２に取付けられた分注針１１、１２、１３を、図１及び図３Ｃに示すような第一の位置で保持することができる。図３Ｄは、図３ＣのＡ−Ａ線断面図であり、カセット部２０２ａの第１の凸部２０２ｄがガイド機構２０３ｂの２つの第２の凸部２０３ｄ、２０３ｅの間の位置で保持された状態を示す。
【００２５】
一方、図３Ｃの状態から、分注カセット部２０２を垂直下方に押すことにより、カセット部２０２ａの第１の凸部２０２ｄがガイド機構２０３ｂの第２の凸部２０３ｄを乗り越え、さらに下方に移動できる。これにより、図３Ｅに示すように、分注カセット部２０２に取付けられた分注針１１、１２、１３を、第二の位置の試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３に向かってガイドすることができ、分注針１１、１２、１３と試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３との連通が可能となる。
【００２６】
以上の構成によれば、分注カセット部２０２の分注針１１、１２、１３が、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂの保持機構によって第一の位置に保持され、かつ、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂによって分注カセット部２０２がガイドされることにより、分注カセット部２０２の分注針１１、１２、１３が、バイアルカセット部２０１で保持された試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３のキャップ部の分注針挿入位置に挿入される。上記実施例では、カセット部２０２ａに第１の凸部２０２ｄを設け、かつ、ガイド機構２０３ｂに２つの第２の凸部２０３ｄ、２０３ｅを設けることによって、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂが保持機構とガイド機構の両方の機能を備えることができる。
【００２７】
次に、図４Ａ及び図４Ｂを用いて、変形可能な無菌の容器１０内での分注針１１、１２、１３と試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３との連結に関する一実施形態について説明する。図４Ａは、分注針１１、１２、１３が第一の位置に保持され、かつ、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３が第二の位置に保持されている状態を示している。キット使用直前に、垂直方向下向きに分注カセット部２０２に対して容器１０の外側から力５０１を加える。
【００２８】
この時、図４Ｂに示すように、容器１０は変形可能なため、容器１０の外側からであっても、分注針１１、１２、１３を第一の位置で保持している分注カセット部２０２の保持状態を解除し、ガイド機構２０３ａ、２０３ｂに従って、第二の位置に保持されている試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３の方向に分注カセット部２０２を移動させることが可能である。この構成によれば、容器１０内の無菌環境下で分注針１１、１２、１３を試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３に挿入することにより、前記試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄと試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３の無菌連通が達成される。
【００２９】
図５Ａ及び図５Ｂは、分注針１１、１２、１３の保護部に関する一実施形態について示している。図５Ａは、分注針１１、１２、１３の先端部と容器１０の内側との接触を防御するための分注針保護部の構成をキット前面から見た図であり、図５Ｂは、図５ＡのＡ−Ａ線断面図である。
【００３０】
図５Ａに示すように、バイアルカセット部２０１は、分注針１１、１２、１３の前面及び背面の位置に、形状が変形しない材質からなる分注針保護部２１１を備える。分注針保護部２１１は、バイアルカセット部２０１から第一の位置にある分注針１１、１２、１３の針先端部よりも上側の位置まで延びている。したがって、分注針保護部２１１は、第一の位置にある分注針１１、１２、１３の針先端部の前面及び背面を囲うように構成されている。この分注針保護部２１１により、分注針１１、１２、１３の前面及び背面からの容器１０の接触（容器１０の内側面との接触）を防御することが出来る。特に、第一の位置にある分注針１１、１２、１３が変形可能な滅菌された容器１０へ接触することにより生じる容器破損や、更には、第一の位置にある分注カセット部２０２に装備された分注針１１、１２、１３の位置が接触により変動することを防止できる。
【００３１】
図６Ａ及び図６Ｂは、容器１０からのキット取り出し及び試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３のバイアルカセット部２０１からの引き抜きを説明する図である。図６Ａに示すように、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄと分注針１１、１２、１３と試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３の無菌連通が達成された分注カセット部２０２を、容器１０を開封することにより、容器１０から取り出す。また、図６Ｂに示すように、分注カセット部２０２を容器１０から取り出した後、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３が分注針１１、１２、１３と連通した状態のままで、分注カセット部２０２をバイアルカセット部２０１及びガイド機構２０３ａ、２０３ｂから引き抜く。
【００３２】
この構成によれば、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄと分注針１１、１２、１３と試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３の無菌連通が達成された分注カセット部２０２を、図示しない分注制御装置に装着することができ、その後、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３への液体放射性薬品の分注操作が可能となる。
【００３３】
次に、図７Ａ〜図７Ｃは、分注針と試薬分注バイアルとを連結し、かつその連結状態を保持する機構に関する一実施形態について示している。分注針は、挿入後に分注針と試薬分注バイアルとが脱離しないように、分注針と試薬分注バイアルの連結を保持する連結保持機構を備える。これにより、バイアルカセット部２０１から試薬分注バイアルを引き抜く際に、分注針と試薬分注バイアルとが脱離することがない。また、分注針と試薬分注バイアルとが連結した状態で液体放射性薬品の分注を行うことができる。
【００３４】
図７Ａ及び図７Ｂに示すように、本例では、分注針３１１と分注針ベント機構部３１２とが一体化した構成である。ここでは、分注針３１１と分注針ベント機構部３１２とが一体化した構成を、分注機構と称して説明する。分注針３１１と分注針ベント機構部３１２とを含む分注機構は、試薬分注バイアル保持部３０１ａ、３０１ｂを備える。試薬分注バイアル保持部３０１ａ、３０１ｂは、分注機構から下方に延びており、試薬分注バイアル１０１の首部３２１の前後あるいは左右の２つの側面を保持するものである。
【００３５】
図７Ｂ及び図７Ｃに示すように、分注針３１１が試薬分注バイアル１０１に挿入される際に、同時に、試薬分注バイアル保持空間３０３に入ってくる試薬分注バイアル１０１の首部３２１を試薬分注バイアル保持部３０１ａ、３０１ｂで挟み込む。試薬分注バイアル保持部３０１ａ、３０１ｂは、それぞれ、内側面（すなわち、試薬分注バイアル１０１の首部３２１と接触面）に試薬分注バイアル保持用凸部３０２ａ、３０２ｂを備える。図７Ｃに示すように、試薬分注バイアル１０１の首部３２１が試薬分注バイアル保持用凸部３０２ａ、３０２ｂを乗り越えると、試薬分注バイアル保持用凸部３０２ａ、３０２ｂで試薬分注バイアル１０１の首部３２１を保持することができる。このように、試薬分注バイアル保持用凸部３０２ａ、３０２ｂが試薬分注バイアル１０１の上部である首部３２１に引っかかることで、試薬分注バイアル１０１が分注針３１１から脱離するのを阻止することができる。
【００３６】
図８は、放射線検出器を装備した分注制御装置への分注カセット部の設置に関する一実施形態について示している。分注制御装置（大部分の図示は省略）は、放射性液体試薬を試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３に分注するための装置である。放射性薬品分注キットが分注制御装置に設置され、分注作業が自動化されるため、作業者の作業時間が低減され、作業者の被爆低減に貢献することが可能となる。
【００３７】
図８に示すように、分注針１１、１２、１３と試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３とが連通した状態で容器１０から取りだされた放射性薬品分注キット（すなわち、図６Ｂに示す作業で引き抜かれた分注カセット部２０２）は、分注制御装置に設置される。分注カセット部２０２が分注制御装置に設置されると、コネクタ部４は、分注制御装置における調製部（図示省略）からの送液流路（図示省略）に接続される。また、無菌空気充填シリンジ２は、分注制御装置に配置されたシリンジポンプ部２５２へ装着される。
【００３８】
分注制御装置は、放射線検出器２５１を備える。分注制御装置に設置後の分注カセット部２０２に対して、放射線検出器２５１が、試薬分注流路１ｃの近傍に配置される。また、分注制御装置は、分注制御装置の各種構成要素、及び、設置されたキットの各種構成要素を制御する制御部８０１を備える。なお、図面における制御部８０１からの制御線や情報線は省略されているが、制御部８０１は、制御が必要な全ての構成要素に接続されてよい。
【００３９】
本例では、制御部８０１が、放射線検出器２５１によって検知された放射線が所定の規定値以上かを判定する。これにより、試薬分注バイアル１０３への分注操作中に、放射線検出器２５１によって規定値以上の放射線検出が観察された場合に、前記分注操作が正しく実施され、試薬分注バイアル１０３への液体放射性薬品が分注されたことを確認できる。放射線検出器２５１の配置場所は、試薬分注流路１ｃ近傍に限定されず、流路内の液体放射性薬品の放射線を検出できる場所であれば、任意の場所に設置して良い。
【００４０】
また、図８は、分注制御装置に配置されたシリンジポンプ部２５２へのシリンジ２の装着を示している。制御部８０１は、シリンジポンプ部２５２を制御してシリンジ２を駆動し、さらに、流路切換機構３１、３２、３３を制御することができる。シリンジ２の駆動及び流路切換機構３１、３２、３３の制御により、試薬分注流路内に残留した液体放射性薬品の移送及び除去が可能となる。なお、シリンジ２への無菌空気充填容量は、試薬分注流路１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄの流路内容量と流路切換機構３１、３２、３３内の流路内容量と分注針１１、１２、１３の流路内容量との総和よりも大きい容量であれば良い。
【００４１】
図９Ａ〜図９Ｃは、放射性液体試薬の試薬分注バイアルへの分注と、試薬分注流路における残液の試薬分注バイアルへの移送を示した説明図である。
【００４２】
まず、図９Ａに示すように、制御部８０１が、流路切換機構３１を制御し、試薬分注流路１ａと分注針１１を連通させ、試薬分注バイアル１０１に分注を行う。次に図９Ｂに示すように、制御部８０１が、流路切換機構３１を制御し、試薬分注流路１ｂ、１ｃ、１ｄ、及び無菌空気充填シリンジ２を連通させる。その後、制御部８０１が、シリンジポンプ部２５２を操作し、無菌空気充填シリンジ２を稼動させることで、分注針１１内部の残液を試薬分注バイアル１０１に移送することができる。同様に、図９Ｃ及び図９Ｄに示すように、制御部８０１が、流路切換機構３２を操作し、試薬分注流路１ａ、１ｂと分注針１２を連通させ、試薬分注バイアル１０２に分注を行い、次いで、分注針１２内部の残液を試薬分注バイアル１０２に移送することができる。このように、分注針内部に残存する液体放射性薬品を除去することで、試薬分注バイアルを分注針から取り外した際に、分注針からの残存液体放射性薬品の落下の発生頻度を低減でき、その結果、分注制御装置内や分注制御装置が設置されるホットセル内での放射性物質による汚染発生を低減することが出来る。
【００４３】
図１０Ａ〜図１０Ｃは、バブルポイント検出によるフィルター完全性試験の実施を示した説明図である。本例の放射性薬品分注キットは、例えば、バブルポイント検出用バイアルを備える。このバブルポイント検出用バイアルには、バブルポイント試験に使用可能な水又は液体が予め保持されている。以下では、３つの試薬分注バイアルの中の１つがバブルポイント検出用バイアルとして使用されるキットを説明する。
【００４４】
図１０Ａに示すように、分注カセット部２０２は、流路切換機構３１に連通し、バブルポイント試験に使用可能な水又は液体を予め保持したバブルポイント検出用バイアル１５１と、それに連通したバブルポイント計測用針１５２と、フィルター付きベント針１５３とを備える。分注制御装置は、バブル検出カメラ部（画像取得装置）１５４を備える。バブル検出カメラ部１５４は、バブルポイント検出用バイアル１５１の近傍に設置される。
【００４５】
図１０Ａでは、試薬分注バイアル１０２、１０３への分注操作が終了した状態を示している。次に、図１０Ｂに示すように、制御部８０１が、流路切換機構３１、３３を操作し、滅菌フィルター５と流路切換機構３１とバブルポイント計測用針１５２とバブルポイント検出用バイアル１５１とを連通させる。分注制御装置は、圧力装置（図面への記載は省略）と、滅菌フィルター５の流入口における圧力を計測するための圧力計１５５と、圧力装置に連通し、かつ圧力計１５５が設置された気体流路１５７を備える。気体流路１５７は、流路切換コネクタ受け部１５６を備えており、試薬送液流路３及び接続切換コネクタ部４は、流路切換コネクタ受け部１５６を介して圧力計１５５が設置された気体流路１５７に連通させる。
【００４６】
次に、図１０Ｃに示すように、制御部８０１は、気体流路１５７に連結した圧力装置（図面への記載は省略）を制御して流路内を加圧する。バブル検出カメラ部１５４は、この制御によって滅菌フィルター５を経てバブルポイント計測用針１５２先端から吐出されるバブルを計測する。制御部８０１は、連続的にバブルが観察されるようになった場合の圧力計１５５の圧力指示値をフィルター完全性試験のバブルポイント値として算出する。この構成によれば、バブルポイント試験に使用可能な水又は液体を予め保持したバブルポイント検出用バイアル１５１を分注カセット部２０２に用意しておくことで、上述した本発明の放射性薬品分注キットを用いてフィルター完全性試験を行うことができる。
なお、バブルポイントの判定は、バブル検出カメラ部１５４からの画像により自動的に行う判定ソフトを制御部８０１が具備する場合や、バブル検出カメラ部１５４からの画像を目視により観察し、作業者がバブルポイントを判定し、その判定時の圧力計１５５の圧力指示値を制御部８０１に伝達することによりフィルター完全性試験のバブルポイント値として算出してもよい。
【００４７】
図１１Ａ〜図１１Ｃは、放射性液体試薬の試薬分注バイアルへの分注と、試薬分注流路内の残液の廃液用バイアルへの排出を説明した図である。本例では、３つの試薬分注バイアルの中で、流路切換機構３１に連通したバイアルを廃液用バイアル１１１として使用する。
【００４８】
図１１Ａは、試薬分注バイアル１０２、１０３への分注操作後、分注針１３内の残液の試薬分注バイアル１０３への移送が終了した状態を示している。次に、図１１Ｂに示すように、制御部８０１は、流路切換機構３１、３３を操作し、廃液用バイアル１１１と、試薬分注流路１ｂ、１ｃ、１ｄ及び無菌空気充填シリンジ２とを連通させる。次いで、制御部８０１は、シリンジポンプ部２５２を操作し、無菌空気充填シリンジ２を稼動させることで、試薬分注流路１ｂ、１ｃ内部の残液を廃液用バイアル１１１に排出することができる（図１１Ｃ）。これにより、廃液用バイアル１１１及び試薬分注バイアル１０２、１０３が分注針１１、１２、１３から取り外されて分注制御装置外に移送された後、分注制御装置内に装着されている分注カセット部２０２における残存液体放射性薬品量は試薬分注流路１ａに残存する量のみとなる。したがって、分注操作後に使用済みの分注カセット部２０２を交換する際の操作者に対する被爆量をより低減する効果がある。また、本例では、複数の試薬分注バイアルの中でどの試薬分注バイアルを廃液用バイアルとして使うかは、分注制御装置側の制御部８０１での制御で可能となる。
【００４９】
図１２Ａ〜図１２Ｆを用いて、試薬分注バイアルの引き抜き機構を説明する。分注操作が終了した後、試薬分注バイアル１０１、１０２、１０３は分注針１１、１２、１３から取り外されるが、以下では、その際の引き抜き機構について説明する。
【００５０】
本例では、分注制御装置が、試薬分注バイアル取り外しアーム１７１を備える。図１２Ａに示すように、アーム１７１の先端部を試薬分注バイアル１７２の首部分の位置に合わせし、次に、図１２Ｂに示すように、矢印の方向に試薬分注バイアル取り外しアーム１７１の先端部を移動する。
【００５１】
さらに、図１２Ｃ及び図１２Ｄに示すように、試薬分注バイアル取り外しアーム１７１の先端部を垂直下方に移動させる。これにより、試薬分注バイアル１７２を分注針１７３から離脱させることができる。図１２Ｅ及び図１２Ｆは、分注針１７３からの離脱が完了した状態を示す。
【００５２】
なお、試薬分注バイアル取り外しアーム１７１の先端部に関しては、分注制御装置に装備されているアーム駆動部（図面への記載は省略）により移動制御できる。また、試薬分注バイアル取り外しアーム１７１は、図１２Ａ〜１２Ｆの形態への適用に限定されず、他の形態にも適用可能である。例えば、図７Ａ〜図７Ｃに示した形態にも適用可能である。試薬分注バイアル保持部３０１ａ、３０１ｂは、試薬分注バイアル１０１の首部３２１の前後あるいは左右の２つの側面を保持するため、図７Ａの矢印に示す方向から試薬分注バイアル取り外しアーム１７１を挿入すれば、試薬分注バイアル保持部３０１ａ、３０１ｂが干渉することはない。したがって、図７Ａ〜図７Ｃに示した形態の場合、試薬分注バイアル取り外しアーム１７１を図７Ａの矢印に示す方向から挿入して、試薬分注バイアルを分注針から離脱させることができる。
【００５３】
図１３Ａ〜図１３Ｄは、試薬分注バイアルの引き抜き時のキャップ部から分注針の離脱と、バイアル内の無菌性維持について説明する図である。図１３Ａ〜図１３Ｄでは、試薬分注バイアルのキャップ部であるバイアルキャップ部３５１と、分注針３５２のみが図示されている。
【００５４】
試薬分注バイアルの開口部には、試薬分注バイアルを密閉し、かつ、内部の無菌状態を維持することが可能なキャップ部であるバイアルキャップ部３５１が装備される。バイアルキャップ部３５１は、分注針が貫通することが可能で、貫通穴が分注針の離脱に追従して閉じることにより試薬分注バイアル内の空間の無菌性を維持することが可能な性質を持つ材質からなる。バイアルキャップ部３５１は、このような性質を持つ樹脂製の材料で形成されてもよい。
【００５５】
図１３Ａは、バイアルキャップ部３５１に分注針３５２が貫通し、試薬分注バイアル内が試薬分注流路と連通している状態を示している。試薬分注バイアルを分注針から離脱させる際、試薬分注バイアルを垂直下方に移動させることにより、分注針３５２がバイアルキャップ部３５１に対して徐々に上方へ移動する（図１３Ｂ及び図１３Ｃ）。この時、バイアルキャップ部３５１の復元性が充分であれば、バイアルキャップ部３５１の貫通穴は分注針３５２の移動と共に塞がっていく。これにより、分注針３５２から試薬分注バイアルが完全に離脱した時には前記貫通穴は塞がった状態となり、試薬分注バイアル内の無菌性は維持できる（図１３Ｄ）。
【００５６】
一方、分注針３５２がバイアルキャップ部３５１に貫通したままで時間が経過すると、バイアルキャップ部３５１の貫通穴形成が強固になる。そのため、分注針からの離脱時に貫通穴の閉鎖に時間を要する可能性が無視できなくなる。これより、分注針からの離脱時に試薬分注バイアル内の無菌性を維持するためには、分注針のバイアルキャップ部貫通状態の時間を出来るだけ短くすることが望ましい。本発明では、キット使用直前に分注針を試薬分注バイアル内へ挿入することから、分注針のバイアルキャップ部貫通状態の時間を短期間にすることが出来、分注針離脱時の試薬分注バイアル内の無菌性保証を達成することが出来る。
【００５７】
以上から、本発明によれば、放射性薬品調製時の無菌分注工程において、高度な無菌操作区域を必要とせず、かつ作業者の被爆を低減することが可能な放射性薬品分注キット及びシステムを提供することができる。より詳細には、本発明の単回使用試薬分注キットの使用により、放射性薬品調製の分注工程において、高度な無菌操作区域（クラス１００、環境基準：Grade A）を必要とせず、１グレード低い環境基準（クラス１００、環境基準：Grade B）にて放射性薬品の無菌分注が可能となる。また、放射性薬品分注キットが分注制御装置に設置され、分注作業が自動化されるため、作業者の作業時間が低減される。これにより、作業者の被爆低減に貢献することが可能となる。
【００５８】
本発明は上記した実施例に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。上記実施例は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明した全ての構成を備えるものに限定されるものではない。また、ある実施例の構成の一部を他の実施例の構成に置き換えることもできる。また、ある実施例の構成に他の実施例の構成を加えることもできる。また、各実施例の構成の一部について、他の構成を追加・削除・置換することもできる。
【００５９】
上記の制御部８０１の処理手段などは、プロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現してもよい。各機能を実現するプログラム、テーブル、ファイルなどの情報は、メモリやハードディスク、ＳＳＤ（Solid State Drive）などの記憶装置、または、ＩＣカード、ＳＤカード、ＤＶＤなどの記憶媒体に置くことができる。また、上記で説明した制御部８０１処理手段などは、それらの一部あるいは全部を、例えば集積回路で設計するなどによりハードウェアで実現してもよい。
【符号の説明】
【００６０】
１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ…試薬分注流路、２…無菌空気充填シリンジ、３…試薬送液流路、４…接続切換コネクタ部、５…滅菌フィルター、１０…容器、１１、１２、１３、１７３、３１１、３５２…分注針、２１、２２、２３、３１２…分注針ベント機構部、３１、３２、３３…流路切換機構（三方活栓）、１０１、１０２、１０３、１７２…試薬分注バイアル、１１１…廃液用バイアル、１５１…バブルポイント検出用バイアル、１５２…バブルポイント計測用針、１５３…フィルター付きベント針、１５４…バブル検出カメラ部、１５５…圧力計、１５６…流路切換コネクタ受け部、１５７…気体流路、１７１…試薬分注バイアル取り外しアーム、２０１…バイアルカセット部、２０２…分注カセット部、２０２ａ…カセット部、２０２ｄ…第１の凸部、２０３ａ、２０３ｂ…ガイド機構、２０３ｄ、ｅ…第２の凸部、２０３ｆ…ガイド側切り込み部、２１１…分注針保護部、２５１…放射線検出器、２５２…シリンジポンプ部、３０１ａ、３０１ｂ…試薬分注バイアル保持部、３０２ａ、３０２ｂ…試薬分注バイアル保持用凸部、３０３…試薬分注バイアル保持空間、３５１…バイアルキャップ部、８０１…制御部
【図１】
2016043166.tif 000003
【図２Ａ】
2016043166.tif 000004
【図２Ｂ】
2016043166.tif 000005
【図２Ｃ】
2016043166.tif 000006
【図３Ａ】
2016043166.tif 000007
【図３Ｂ】
2016043166.tif 000008
【図３Ｃ】
2016043166.tif 000009
【図３Ｄ】
2016043166.tif 000010
【図３Ｅ】
2016043166.tif 000011
【図４Ａ】
2016043166.tif 000012
【図４Ｂ】
2016043166.tif 000013
【図５Ａ】
2016043166.tif 000014
【図５Ｂ】
2016043166.tif 000015
【図６Ａ】
2016043166.tif 000016
【図６Ｂ】
2016043166.tif 000017
【図７Ａ】
2016043166.tif 000018
【図７Ｂ】
2016043166.tif 000019
【図７Ｃ】
2016043166.tif 000020
【図８】
2016043166.tif 000021
【図９Ａ】
2016043166.tif 000022
【図９Ｂ】
2016043166.tif 000023
【図９Ｃ】
2016043166.tif 000024
【図９Ｄ】
2016043166.tif 000025
【図１０Ａ】
2016043166.tif 000026
【図１０Ｂ】
2016043166.tif 000027
【図１０Ｃ】
2016043166.tif 000028
【図１１Ａ】
2016043166.tif 000029
【図１１Ｂ】
2016043166.tif 000030
【図１１Ｃ】
2016043166.tif 000031
【図１２Ａ】
2016043166.tif 000032
【図１２Ｂ】
2016043166.tif 000033
【図１２Ｃ】
2016043166.tif 000034
【図１２Ｄ】
2016043166.tif 000035
【図１２Ｅ】
2016043166.tif 000036
【図１２Ｆ】
2016043166.tif 000037
【図１３Ａ】
2016043166.tif 000038
【図１３Ｂ】
2016043166.tif 000039
【図１３Ｃ】
2016043166.tif 000040
【図１３Ｄ】
2016043166.tif 000041