(57)【要約】【課題】簡便な製造工程で、苦味を抑制するオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を提供する。【解決手段】本発明に一実施形態によると、オルメサルタンメドキソミルと、１０ｍｇより多く３５ｍｇ以下のカルメロースと、を含有することを特徴とする、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠が提供される。本発明に一実施形態によると、カルメロースを添加することにより、オルメサルタンメドキソミルの酸性苦味を抑制可能である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
オルメサルタンメドキソミルと、１０ｍｇより多く３５ｍｇ以下のカルメロースを含有することを特徴とする、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠に関する。特に、苦味を抑制するオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠に関する。
【背景技術】
【０００２】
オルメサルタンメドキソミル（(5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-{[2’-(1H-tetrazol-5-yl)-1,1’-biphenyl-4-yl]methyl}-1H-imidazole-5-carboxylate）は、経口投与後に、活性代謝物であるオルメサルタンに変換される。オルメサルタンは血圧の上昇に関与するAT1（A IIタイプ１）受容体に選択的に作用してアンジオテンシンII（A II）の結合を競合的に阻害することから、高血圧症の治療に有効な薬剤である。オルメサルタンメドキソミル含有錠であるオルメテック（登録商標）錠は、有効成分としてオルメサルタンメドキソミル５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ又は４０ｍｇを含有する（特許文献１）。
【０００３】
一方、水なしで服用できるオルメサルタンメドキソミルの口腔内崩壊錠に対する期待も高まりつつある。口腔内崩壊錠は、口腔内の唾液のみ又は少量の水で約３０秒前後、もしくはそれ以下の時間で速やかに崩壊するため、患者が服用しやすい固形製剤であるが、オルメサルタンメドキソミルが苦味を有するため、服用時に不快に感じさせないような工夫が必要となる。
【０００４】
特許文献２には、薬物の不快な呈味（苦味など）をマスキングできるとともに、速やかに崩壊させるため、粉末状薬物の凝集を抑制する流動化剤の共存下、不快な呈味を有する粉末状薬物（主薬）を、流動層造粒機を利用して、水不溶性担体で造粒又は被覆することにより薬物の不快な呈味を抑制した第１の顆粒と、ベース成分としての糖類と、水膨潤度の小さな崩壊剤とを、水溶液粘度の小さな少量の水溶性結合剤で造粒した第２の顆粒とを混合して打錠した口腔内崩壊錠が記載されている。また、同様の記載は、例えば、特許文献３や特許文献４にも記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００８／０７８７２６号
【特許文献２】特開２０１２−３６１４０号公報
【特許文献３】特開２０１３−１２７００９号公報
【特許文献４】国際公開第２０１２／００５３５９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献２では、主薬を水不溶性担体で造粒又は被覆するとともに、２種類の顆粒を造粒する必要があり製造工程が煩雑となる。また、水不溶性担体で造粒又は被覆することにより、主薬の溶解性に影響を及ぼすことも考えられる。主薬の溶解性が変わることにより、生体内での吸収にも影響を及ぼす可能性が懸念される。
【０００７】
本発明は、上述の課題を解決するものであって、簡便な製造工程で、苦味を抑制するオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一実施形態によると、オルメサルタンメドキソミルと、１０ｍｇより多く３５ｍｇ以下のカルメロースを含有することを特徴とする、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠が提供される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によると、簡便な製造方法で苦味を抑制したオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施例に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠において、カルメロースを添加することにより苦味抑制効果が認められた結果を示す図である。
【図２】本発明の実施例に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠において、カルメロースを後添加することによりさらなる苦味抑制効果が認められた結果を示す図である。
【図３】本発明の実施例に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠において、カルメロース配合量に依存して苦味抑制効果が認められた結果を示す図である。
【図４】発明の実施例に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠のカルメロース添加量と苦味抑制効果の関係を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠について説明する。但し、本発明のオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、以下に示す実施の形態及び実施例の記載内容に限定して解釈されるものではない。本発明において「後添加」とは、有効成分を含有する粒子を造粒・乾燥・整粒した後に添加混合することをいう。
【００１２】
本発明者らは、オルメサルタンメドキソミルの酸性苦味を効果的に抑制可能なオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠について検討を行ったところ、カルメロース（カルボキシメチルセルロース）を添加することにより、オルメサルタンメドキソミルの酸性苦味を抑制可能であるとことを新たに見出した。
【００１３】
本発明に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、オルメサルタンメドキソミルと、カルメロースを含有する。本実施形態において、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、所定量のオルメサルタンメドキソミルを含み、オルメサルタンメドキソミルの含有量は、例えば、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ又は４０ｍｇ／錠である。
【００１４】
一実施形態において、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠に添加するカルメロースは、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠１錠あたり、１０ｍｇより多く３５ｍｇ以下の範囲であることが好ましく、１０ｍｇより多く２０ｍｇ以下がより好ましい。カルメロースの含有量は、オルメサルタンメドキソミルの含有量及び他の添加物に応じて、この範囲で適宜調節可能である。また、カルメロースの含有量がオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠１錠あたり１０ｍｇ以下では、酸性苦味を十分に抑制することはできない。また、カルメロースの含有量が多くなると、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠が水分を吸収しやすくなり、硬度が低下するため、３５ｍｇを超えて添加することは好ましくない。
【００１５】
なお、後述する実施例に示すように、カルメロースに替えて、カルメロースカルシウム、カルシウムナトリウム等のカルメロースの塩や、クロスカルメロースナトリウム等のカルメロースの架橋重合体を用いても、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠の酸性苦味を十分に抑制することはできない。
【００１６】
本実施形態のオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、賦形剤、結合剤、乳化剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、滑沢剤等の添加剤をさらに添加することができる。
【００１７】
賦形剤は、例えば、糖誘導体、澱粉誘導体、セルロース誘導体、アラビアゴム、デキストラン、プルラン、珪酸塩誘導体、燐酸塩、炭酸塩及び硫酸塩等から選択することができる。糖誘導体としては、例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール及びソルビトール等を例示することができる。また、澱粉誘導体としては、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−澱粉、デキストリン等を例示することができる。セルロース誘導体としては、結晶セルロース等を例示することができる。また、珪酸塩誘導体としては、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム等を例示することができる。燐酸塩としては、燐酸水素カルシウム等を例示することができる。炭酸塩としては、炭酸カルシウム等を例示することができる。硫酸塩としては、硫酸カルシウム等を例示することができる。
【００１８】
結合剤は、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール及び上記に賦形剤として示した化合物等から選択することができる。
【００１９】
乳化剤は、例えば、コロイド性粘土、金属水酸化物、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤及び非イオン界面活性剤等から選択することができる。コロイド性粘土としては、ベントナイト、ビーガム等を例示することができる。金属水酸化物としては、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム等を例示することができる。陰イオン界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム等を例示することができる。陽イオン界面活性剤としては、塩化ベンザルコニウム等を例示することができる。また、非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等を例示することができる。
【００２０】
安定剤は、例えば、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、アルコール類、フェノール類、チメロサール、デヒドロ酢酸及びソルビン酸等から選択することができる。パラヒドロキシ安息香酸エステル類としては、メチルパラベン、プロピルパラベン等を例示することができる。アルコール類としては、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール等を例示することができる。
【００２１】
矯味矯臭剤は、例えば、甘味料、酸味料及び香料等から選択することができる。甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム等を例示することができる。酸味料としては、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等を例示することができる。また、香料としては、メントール、レモンエキス、オレンジエキス等を例示することができる。
【００２２】
希釈剤は、例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、スクロース、硫酸カルシウム、リン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶性セルロース、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及びこれらの混合物から選択することができる。
【００２３】
滑沢剤は、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩（ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム等）、タルク、コロイドシリカ、ワックス類（ビーズワックス、ゲイ蝋等）、硼酸、アジピン酸、硫酸塩（硫酸ナトリウム等）、グリコール、フマル酸、安息香酸ナトリウム、Ｄ，Ｌ−ロイシン、ラウリル硫酸塩（ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウム等）、珪酸類（無水珪酸、珪酸水和物等）及び上記に賦形剤として示した化合物等から選択することができる。
【００２４】
（製造方法）
本発明に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、薬学分野において公知の製造方法に従って製造することができる。例えば、オルメサルタンメドキソミル、カルメロース及び必要に応じて、上記各種添加剤などを含む混合物に、結合剤を含む溶媒をスプレーしつつ流動層造粒する。
【００２５】
本発明の製造方法において、流動層造粒装置としては、「ＭＰ−１」（パウレック社製）、「ＦＬＯ−５」（フロイント社製）等の市販機を用いることができる。撹拌造粒としては「LFS-GS-2J」（深江工業）等の市販機を用いることができる。
【００２６】
湿式造粒工程で得られた造粒物は乾燥し整粒した後、崩壊剤、滑沢剤及び必要に応じて、上記各種添加剤などを添加して混合する。混合した組成物をプレスして一実施形態に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得ることができる。
【００２７】
なお、一実施形態において、湿式造粒工程でカルメロースを添加せずに、造粒物に後から混合し成形するようにしてもよい（後添加）。
【００２８】
（苦味の評価）
本明細書において、酸性苦味は、味覚センサーを用いて評価することができる。味覚センサーとしては、Insent社  TS-5000Z等を用いることができるが、これに限定されるものではない。
【実施例】
【００２９】
上述した本発明に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠の具体的な実施例及び試験結果を示して、より詳細に説明する。
【００３０】
（実施例１）
流動層造粒装置（フロイント社製、機種：MP-01）にて、オルメサルタンメドキソミル４０．０ｇ、Ｄ−マンニトール（P、三菱商事フードテック）２１３．０ｇ、カルメロース（ニチリン化学）３５．０ｇ、結晶セルロース（KG1000、旭化成ケミカルズ）１０．０ｇを混合後、ヒドロキシプロピルセルロース（L、日本曹達）１．０ｇとスクラロース（三栄現エフ・エフ・アイ社）３．０ｇを溶解させた水溶液をスプレーし流動層造粒を行った。流動層造粒工程で得られた造粒物を、６０℃で乾燥した。
【００３１】
乾燥した造粒物を篩２２号で整粒した後、整粒品にクロスポビドン（CL-F、BASF）５．０ｇ、ノイシリン（UFL2、富士化学工業）７．０ｇ及びステアリン酸カルシウム（日本油脂）６．０ｇを加えビニール袋で混合して、オルメサルタンメドキソミルを含む打錠前粉末を得た。打錠機（VELA5、菊水製作所）を用い、重量３２０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、実施例１のオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００３２】
（比較例１）
流動層造粒装置（フロイント社製、機種：MP-01）にて、オルメサルタンメドキソミル（）４０．０ｇ、乳糖（DMV）２００．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC(21)、信越化学工業）４０．０ｇ、結晶セルロース（PH-101、旭化成ケミカルズ）２０．０ｇを混合後、ヒドロキシプロピルセルロース（L、日本曹達）６．０ｇを溶解させた水溶液をスプレーし流動層造粒を行った。流動層造粒工程で得られた造粒物を６０℃で乾燥した。乾燥した造粒物を篩２２号で整粒した後、整粒品にステアリン酸カルシウム（日本油脂）４．０ｇを加えビニール袋で混合して、オルメサルタンメドキソミルを含む打錠前粉末を得た。打錠機（VELA5、菊水製作所）を用い、重量３１０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、比較例１のオルメサルタンメドキソミル含有錠を得た。
【００３３】
（比較例２）
比較例２として、実施例１のカルメロースに替えて、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC（２１）、信越化学工業）３５．０ｇを用いたこと以外は、実施例１と同様の製造方法により、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００３４】
（比較例３）
比較例３においては、クロスポビドンの添加量を１０．０ｇとしたこと以外は、実施例１と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００３５】
（比較例４）
比較例４においては、Ｄ−マンニトールを２０８．０ｇ添加し、ノイシリンに替えて、アスパルテーム（味の素）３．０ｇを用いたこと以外は、実施例１と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００３６】
（比較例５）
比較例５においては、ノイシリンに替えて、タウマチン（三栄現エフ・エフ・アイ）３．０ｇを用いたこと以外は、実施例１と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００３７】
（苦味の評価）
上述した実施例１及び比較例１〜５について苦味を評価した。味覚センサーとして、Insent社、MODEL：TS-5000Zを用い、酸性苦味（先味）、渋味（先味）、塩酸塩苦味、酸性苦味（後味）、渋味（後味）について評価した。実施例１及び比較例１〜５の個々の渋味の評価結果を表１に示す。また、図１に実施例１及び比較例１〜５の酸性苦味（先味）の評価結果を示す。
【表１】
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【００３８】
表１及び図１の結果から、カルメロースを添加した実施例１のオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、酸性苦味（先味）、渋味（先味）、塩酸塩苦味、酸性苦味（後味）、渋味（後味）の何れも、比較例１〜５に比して有意に抑制されることが明らかとなった。
【００３９】
（実施例２）
実施例１においてはカルメロースを流動層造粒工程において添加したが、実施例２においては、造粒後に添加（後添加）して苦味の抑制効果について検討した。流動層造粒装置にて、オルメサルタンメドキソミル  ４０．０ｇ、Ｄ−マンニトール  ２１８．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC（２１）、信越化学工業）３５．０ｇ、結晶セルロース（KG1000、旭化成ケミカルズ）１０．０ｇを混合後、ヒドロキシプロピルセルロース  １．０ｇとスクラロース  ３．０ｇを溶解させた水溶液をスプレーし、流動層造粒を行った。流動層造粒工程で得られた造粒物を、６０℃で乾燥した。
【００４０】
乾燥した造粒物を篩２２号で整粒した後、整粒品にカルメロース（ニチリン化学）１５．０ｇ及びステアリン酸カルシウム（日本油脂）３．０ｇを加えビニール袋で混合して、オルメサルタンメドキソミルを含む打錠前粉末を得た。打錠機（VELA5、菊水製作所）を用い、重量３２５ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、実施例２のオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００４１】
（比較例６）
比較例６においては、カルメロースに替えて、カルメロースカルシウム（ECG505、五徳薬品）１５．０ｇを用いたこと以外は、実施例２と同様の製造方法により、重量３２５．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００４２】
（比較例７）
比較例７においては、カルメロースに替えて、クロスカルメロースカルシウムナトリウム（アクジゾル、ＤＳＰ五協フード＆ケミカル）１５．０ｇを用いたこと以外は、実施例２と同様の製造方法により、重量３２５．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００４３】
（比較例８）
比較例８においては、カルメロースに替えて、デンプングリコール酸ナトリウム（プリモジェル、DMV）１５．０ｇを用いたこと以外は、実施例２と同様の製造方法により、重量３２５．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００４４】
（苦味の評価）
上述した実施例１〜２及び比較例６〜８について上述した方法により苦味を評価した。実施例１〜２及び比較例６〜８の個々の渋味の評価結果を表２に示す。また、図２に実施例１〜２及び比較例６〜８の酸性苦味（先味）の評価結果を示す。
【表２】
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【００４５】
表２及び図２の結果から、カルメロースを造粒物に後から添加した実施例２のオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、実施例１に比して、酸性苦味（先味）、渋味（先味）、塩酸塩苦味、酸性苦味（後味）、渋味（後味）をさらに抑制できることが明らかとなった。また、比較例６〜８の結果から、カルメロースに替えてカルメロースカルシウム、カルシウムナトリウム等のカルメロースの塩や、クロスカルメロースナトリウム等のカルメロースの架橋重合体を用いても、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠の酸性苦味を十分に抑制することができないことが明らかとなった。
【００４６】
上述したように、カルメロースの添加によりオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠において、苦味を有意に抑制可能であることが明らかとなったため、カルメロースの含有量や他の添加物の影響についてさらに検討した。
【００４７】
（実施例３）
実施例３においては、クロスポビドンに替えて、トウモロコシデンプン（コーンスターチXX16W、日本食品化工）５．０ｇを用いたこと以外は、実施例１と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００４８】
（実施例４）
実施例４においては、クロスポビドン  ２．５ｇ及びトウモロコシデンプン  ２．５ｇを用いたこと以外は、実施例１と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００４９】
（実施例５）
実施例５においては、流動層造粒工程においてカルメロースを２５．０ｇとし、トウモロコシデンプン  １０．０ｇを添加したこと、造粒後にクロスポビドンを添加しなかったこと以外は、実施例１と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５０】
（実施例６）
実施例６においては、ヒドロキシプロピルセルロースに替えて、ポリビニルアルコール（ゴーセノールEG-05、日本合成化学）１．０ｇを用いたこと以外は、実施例５と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５１】
（実施例７）
実施例７においては、カルメロースを２０．０ｇとし、トウモロコシデンプン  １５．０ｇを添加したこと以外は、実施例５と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５２】
（実施例８）
実施例８においては、トウモロコシデンプンに替えて、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（L-HPC（２１）、信越化学工業）１５．０ｇを用いたこと以外は、実施例７と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５３】
（実施例９）
実施例９においては、カルメロースを１７．５ｇとし、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  １７．５ｇを用いたこと以外は、実施例８と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５４】
（実施例１０）
実施例１０においては、カルメロース  １５．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  ２０．０ｇとし、ヒドロキシプロピルセルロースに替えて、ポリビニルアルコール（ゴーセノールEG-05、日本合成化学）１．０ｇを用いたこと以外は、実施例９と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５５】
（実施例１１）
実施例１１においては、クロスポビドン  ５．０ｇを後添加したこと以外は、実施例１０と同様の製造方法により、重量３２５．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５６】
（実施例１２）
実施例１２においては、Ｄ−マンニトール  ２０３．０ｇを添加したこと以外は、実施例１１と同様の製造方法により、重量３１０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５７】
（比較例９）
比較例９においては、カルメロース  １０．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  ２５．０ｇを添加したこと以外は、実施例１０と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５８】
（比較例１０）
比較例１０においては、トウモロコシデンプン  １０．０ｇ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース  １５．０ｇを添加したこと以外は、比較例９と同様の製造方法により、重量３２０．０ｍｇとなるよう打錠前粉末を打錠し、オルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠を得た。
【００５９】
（苦味の評価）
上述した実施例３〜１２について上述した方法により苦味を評価した。実施例３〜１２の個々の渋味の評価結果を表３に示す。なお、表３には、比較のため、実施例１及び比較例２、９、１０の結果も示す。また、図３に実施例１、実施例３〜１２及び比較例２、９、１０の酸性苦味（先味）の評価結果を示す。
【表３】
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【００６０】
また、カルメロースの添加量と苦味の抑制効果の関係を検討するため、実施例５と７、実施例８と９、及び実施例１０と比較例９を図４にプロットした。
【００６１】
表３及び図３の結果から、カルメロースに加えて添加物を種々変更した実施例３〜１２のオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、比較例２に比して、酸性苦味（先味）、渋味（先味）、塩酸塩苦味、酸性苦味（後味）、渋味（後味）を抑制できることが明らかとなった。一方、カルメロースの含有量が１０ｍｇ以下の比較例９及び１０では、酸性苦味（先味）、渋味（先味）、塩酸塩苦味、酸性苦味（後味）、渋味（後味）を十分には抑制できないことが明らかとなった。この結果から、本発明に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、カルメロースを１０ｍｇより多く含有させることにより、十分な効果が得られることが明らかとなった。また、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、又は低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとポリビニルアルコールを添加した場合においても、カルメロースの添加量に応じて苦味が抑制されることが明らかとなった。
【００６２】
以上説明したように、本発明に係るオルメサルタンメドキソミル含有口腔内崩壊錠は、カルメロースを添加することにより、オルメサルタンメドキソミル由来の苦味を有意に抑制することができる。また、造粒物にカルメロースを後から添加することにより、酸性苦味（先味）、渋味（先味）、塩酸塩苦味、酸性苦味（後味）、渋味（後味）をさらに抑制できることができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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