(57)【要約】【課題】血中中性脂肪の低減、肝臓中の脂質の低減のための組成物を提供する。【解決手段】アマニ水溶性食物繊維又はアマニ圧搾粕を有効成分として含有することで上記課題を解決する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
アマニ水溶性食物繊維又はアマニ圧搾粕を有効成分として含有する、血中中性脂肪を低減する為の組成物。
【請求項２】
アマニ水溶性食物繊維又はアマニ圧搾粕を有効成分として含有する、肝臓中の脂質を低減する為の組成物。
【請求項３】
アマニ水溶性食物繊維又はアマニ圧搾粕を有効成分として含有する、脂肪肝の予防又は治療の為の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアマニ水溶性食物繊維又はアマニ油搾油粕主成分として含む、血中中性脂肪を低減させる為の組成物に関する。また本発明は肝臓中の脂質を低減させる為の組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
食物繊維は、人の消化酵素で消化されない食物中の難消化性成分の総体であり、不溶性食物繊維と水溶性食物繊維に分類される。不溶性食物繊維には、草本系や木質系植物の細胞壁の主要構成成分であるセルロースやヘミセルロースなど、単子菌類に含まれるβ-グルカンやキチン、キトサンなどがあげられる。これらは保水性が高いので、消化管内で水分を吸収して膨潤し、腸を刺激して便通を促す機能がある。
また、水溶性食物繊維には、野菜類や果物類等に含まれるペクチン、褐藻類に含まれるフコイダン、マメ科植物等に含まれるガム質などの天然繊維質と、ポリデキストロースや難消化性デキストリンのような糖質加工繊維質とがあげられる。これらは粘性があるので、消化物が消化管内でゆっくり移動し、糖質の吸収を緩やかにして食後血糖値の急激な上昇を抑え、又、脂溶性物質を吸着して体外に排泄させる機能がある。
【０００３】
食物繊維は、体質改善、特に肥満予防並びに肥満改善の目的で食事に利用されている。
例えば特許文献１にはアルカリ処理により得た小麦ふすま由来の可溶化ヘミセルロース（水溶性食物繊維）が血清コレステロールの上昇抑制効果を示すこと、特許文献２には食事性繊維（不溶性食物繊維）とコレステロール低下物質が相乗的に血清コレステロールの上昇抑制効果を示すこと、特許文献３にはコーンファイバーを酵素処理及び／又は化学的処理して得られた不溶性食物繊維を有効成分とする血清コレステロールの上昇抑制物質が、特許文献４にはヘミセルロースとセルロースを一定の割合で含む食品がコレステロール排泄効果により血清コレステロールの上昇抑制を示すこと、特許文献５にはアップルファイバーとコーンファイバーとを含む食品組成物が血清コレステロールと肝臓コレステロールの上昇抑制を示すこと、特許文献６には多孔質の酵素処理セルロースが血清コレステロールと血清トリグリセリドの上昇抑制効果を示すこと、特許文献７にはリグニンを主成分とする木質系材料由来の酸不溶性画分（不溶性食物繊維）が血中コレステロールの上昇抑制を示すこと、特許文献７にはリグニンを主成分とする木質系材料由来の酸不溶性画分（不溶性食物繊維）が血中コレステロールの上昇抑制を示すことが開示されている。
これらは、各種食物繊維を配合した高脂肪食を被検体に与えると、食物繊維を配合しない高脂肪食を与えた被検体に比べて血中ＬＤＬコレステロールや血中中性脂質などの上昇が抑制されるという効果（以下、この効果を血中脂質上昇抑制効果と呼ぶ）を示すものであり、その作用メカニズムとしては食物繊維が消化管内で脂質を吸着して腸管からの脂質の吸収量を抑制させることに起因するものである。しかしながら、脂肪やコレステロール含量を変化させない通常食に食物繊維を配合した場合に血中及び肝臓中の脂質含量が低下する効果、つまり血中や肝臓に既に存在又は蓄積されている脂質を低減させるという効果（脂質低減効果）についての報告はない。
【０００４】
亜麻の種子は、アマニ（亜麻仁）と呼ばれ、リグナンや食物繊維、それにα−リノレン酸などの栄養成分を豊富に含むことが知られている。アマニの３０〜４０％は脂質であり、アマニを圧搾して得られるアマニ油中の脂肪酸含量としては５０〜６０％がα-リノレン酸である。α-リノレン酸の効果は、炎症改善、脂質代謝改善、美容効果などが知られている（非特許文献１）。また、アマニはリグナン源としても良く知られており、アマニリグナンはエストロゲン様作用を示し、抗がん作用、抗酸化作用、脂質代謝改善作用などを示すことが知られている（特許文献８）。アマニには約３０％の食物繊維が含まれており、その内１／３は水溶性食物繊維、２／３は不溶性食物繊維である。アマニには水溶性食物繊維としてガム質やヘミセルロースの構成成分であるアラビノキシランやガラクツロン酸が含まれている。特許文献９にはアマニ又はアマニ加工品が消化管からの便による脂肪排泄増加作用を示し、同時に摂取した食事に含まれる脂肪の消化吸収を抑制することが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭５８−４１８２４号公報
【特許文献２】特表２００６−５０６４６４号公報
【特許文献３】特開昭５７−２１３２３号公報
【特許文献４】特開昭６３−７９５７５号公報
【特許文献５】特開昭６３−１２３３５５号公報
【特許文献６】特開平０３−８８８０１号公報
【特許文献７】特開平０３−１８１４９４号公報
【特許文献８】特開２００６−３４７９７８号公報
【特許文献９】特表２００７−５３５９５１号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Nutr Res. 2012 Dec;32(12):921-7
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
肥満は糖尿病、高血圧症、動脈硬化、脂肪肝、癌などに代表される生活習慣病の主要な原因とされていることにより、近年、体内の脂質調整作用を有するより安全な物質の開発が望まれている。食物繊維について従来知られた作用メカニズム、すなわち同時に摂取した食事に含まれる脂肪を糞便中に排泄したり、消化管からの吸収を抑制するなどによって、血中脂質上昇抑制効果により脂肪の蓄積を抑制するような物質だけでなく、血清や肝臓など体内組織に既に存在又は蓄積している脂質を低減させる、より安全で、より実質的な脂質低減作用を有する物質の開発が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、アマニからアマニ油を搾油した残渣であるアマニ圧搾粕とアマニ圧搾粕に含まれるアマニ水溶性食物繊維に着目し、アマニ水溶性食物繊維またはアマニ圧搾粕を含有する組成物を摂取することにより、血中及び肝臓において既に存在又は蓄積されている脂質含量を低下させる効果、詳細には血中の中性脂肪低減効果、肝臓中の中性脂肪低減効果及び肝臓中の総コレステロール低減効果があることを見いだし、さらに脂肪肝の予防又は治療の為の組成物として使用しうることを見いだし、本発明を完成するにいたった。
【０００９】
すなわち本発明は以下の通りである。
（１）アマニ水溶性食物繊維又はアマニ圧搾粕を有効成分として含有する、血中中性脂肪を低減する為の組成物。
（２）アマニ水溶性食物繊維又はアマニ圧搾粕を有効成分として含有する、肝臓中の脂質を低減する為の組成物。
（３）アマニ水溶性食物繊維又はアマニ圧搾粕を有効成分として含有する、脂肪肝の予防又は治療の為の組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の組成物の、血中及び肝臓において既に存在する又は蓄積されている脂質含量を低下させる効果、詳細には血中の中性脂肪低減効果、肝臓中の中性脂肪低減効果及び肝臓中の総コレステロール低減効果により、脂肪肝を予防又は治療することが出来る。
【００１１】
アマニ(亜麻仁)は、欧州の地中海地方原産の自生植物である亜麻科植物アマ（亜麻、学名：Ｌｉｎｕｍ  ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍ）の種子(仁)のことであり、英名 Ｆｌａｘ Ｓｅｅｄ (フラックスシード)、学名 Ｌｉｎｕｍ  Ｕｓｉｔａｔｉｓｓｉｍｕｍと呼ばれる。
本発明においてアマニ圧搾粕とは、アマニを圧搾してアマニ油を分離した残渣をいう。不溶性及び水溶性食物繊維が豊富であり、約１３質量％程度のアマニ油及び約１．３質量％程度のリグナンが含まれる。圧搾方法は公知の方法であれば何れも適用可能である。例えば低温下での物理的圧搾法（コールドプレス法）等が挙げられる。
本発明において、アマニは、国内産、外国産などの産地や品種を問わず原料として使用できるが、アマニ油に含まれるα−リノレン酸の酸化分解による損失を防ぐ為、収穫から圧搾に供するまでの工程、及び前処理から後処理にいたる全圧搾工程において加熱されない条件にするのが好ましい。
【００１２】
本発明においてアマニ水溶性食物繊維とは、アマニ由来の水溶性食物繊維をいう。アマニ水溶性食物繊維の抽出原料として使用するアマニの産地や品種の制限はなく、焙煎又は非焙煎のアマニをミキサーやホモジナイザーなどの粉砕機で粉砕したアマニ粉末や、アマニから搾油した残渣である搾油粕などを用いることができる。アマニからアマニ水溶性食物繊維を得る方法は、公知の植物系原料や藻類系原料から水溶性食物繊維を得る方法であれば何れも適用可能である。例えばアマニ圧搾粕５０質量部に水１０００質量部及びクエン酸５質量部を加え、７０℃以上で攪拌しながら２時間以上加熱し、その後１００μｍフィルターでろ過して得られた透明なろ液に対して等量以上のエタノールを添加混合して水溶性食物繊維を析出させ、これを沈殿回収する。風乾の後に凍結乾燥した沈殿回収物をミキサーで粉砕することでアマニ水溶性食物繊維を得ることができる。
【００１３】
本発明の組成物は、助剤とともに任意の形態に製剤化して、経口または非経口投与が可能な医薬品とすることができる。経口用の剤形としては、例えば、錠剤、口腔内速崩壊錠、カプセル、顆粒、細粒などの固形投薬形態、シロップ及び懸濁液のような液体投薬形態で投与される。非経口の剤形としては、注射剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤、坐剤、皮膚外用剤の形態で投与される。なお、医薬品には医薬部外品も含まれる。
【００１４】
固形投薬形態とする場合、一般製剤の製造に用いられる種々の添加剤を適当量含んでいてもよい。このような添加剤として、例えば賦形剤、結合剤、酸味料、発泡剤、人工甘味料、香料、滑沢剤、着色剤、安定化剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤などが挙げられる。
【００１５】
液体投薬形態とする場合、本発明の組成物は必要に応じてｐＨ調製剤、緩衝剤、溶解剤、懸濁剤等、張化剤、安定化剤、防腐剤などの存在下、常法により製剤化することができる。
【００１６】
皮膚外用剤の形態には、特に限定されず、例えば、乳液、クリーム、化粧水、パック、分散液、洗浄料、メーキャップ化粧料、頭皮・毛髪用品等の化粧品や、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等の医薬品などとすることができる。上記成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、各種皮膚栄養成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、油性成分、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、色剤、水、防腐剤、香料等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００１７】
本発明の組成物の投与量は、投与される患者の年齢、体重、性別、症状の程度、投与形態によって異なるが、成人では１日あたり、アマニ油圧搾粕の量としては好ましくは０．５〜５０ｇ、より好ましくは１〜２５ｇである。またアマニ由来水溶性食物繊維の量としては好ましくは０．１〜１５ｇ、より好ましくは０．２〜１０ｇである。
【実施例】
【００１８】
以下本発明を具体的に説明する為に実施例を示すが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
試験例１：アマニ圧搾粕とアマニ水溶性食物繊維の製造例
常法により生のアマニ種子１．５ｋｇを圧搾してアマニ油を分離し、アマニ圧搾粕１．０ｋｇを得た。
アマニ圧搾粕５０質量部に水１０００質量部及びクエン酸５質量部を加え、７０℃以上で攪拌しながら２時間以上加熱した。１００μｍフィルターでろ過して得られた透明なろ液に対して等量以上のエタノールを添加混合して水溶性食物繊維を析出させ、これを沈殿回収した。風乾の後に凍結乾燥した沈殿回収物をミキサーで粉砕することでアマニ水溶性食物繊維５質量部を得た。アマニ水溶性食物繊維においてα−リノレン酸とリグナンは何れも検出限界以下であった。
【００１９】
試験例２：動物実験
４週齢の２１匹のＳＤ系雄ラット（チャールズリバー社製）を7日間予備飼育した後、７匹を一群として表１に示す飼料を与えて２週間本飼育した。予備飼育及び本飼育共に飼料はラットの自由摂取とした（健康なラットでは２０〜２５ｇ飼料／２００ｇ体重／日を摂取する）。予備飼育及び比較例に用いた標準飼料及びアマニ水溶性食物繊維を含む実施例１に使用した飼料の脂質含有量は約５％であった。アマニ圧搾粕には脂質が１３質量％程度含有しているため、実施例２の飼料中の実質的な脂質含量は５．８質量％であった。いずれも余剰な脂質やコレステロールの添加のない標準的な脂質含量の飼料である。
飼育終了後、各ラットの体重を測定し、直ちに解剖して個体毎に血液と肝臓を採取した。なお、飼育中に死亡するラットはなく、解剖時の検査においても異常は認められなかった。
【００２０】
【表１】
2016204261.tif 000002
＊ミネラル混合物：  AIN-93G-MXミネラルミックス（日本クレア社製）
＊ビタミン混合物：  AIN-93VXビタミンミックス（日本クレア社製）
【００２１】
体重の評価
本飼育開始時及び終了時のラットの体重を表２に示す。
【表２】
2016204261.tif 000003
表中の「±」は標準誤差である。
【００２２】
飼育終了時のラットの体重は、比較例よりも若干実施例１及び２で増加量が多いが、有意なものではなかった。
【００２３】
糞中の脂質含有率の評価
本飼育終了の３日前から終了後までのラットの糞を個体毎にすべて採取した。1個体の糞質量は０．５〜０．５５ｇ／日であった。糞に含まれる総脂質をクロロホルム−メタノール法（Folch, J., et. al., J. Biol. Chem., 226 (1), 497〜509, 1957）で抽出し、糞質量で除した値を％表示して表３に示した。
【００２４】
【表３】
2016204261.tif 000004
【００２５】
実施例２（アマニ圧搾粕を摂取させたラット）の糞中の総脂質含有量は比較例よりも有意に増加していた。しかしながら、上述のように実施例２の飼料中の実質的な脂質含量は５．８質量％である。従って、実施例２の糞中の増加した脂質含有量は、飼料中の脂質含有量に依存するものであり、従来の水溶性食物繊維に見られるような糞便中への脂質排泄促進効果によるものであるとはいえないことが示された。
【００２６】
血中脂質濃度の評価
各群７匹、合計２１匹の個々のラットから採取した血液を４℃で一晩静置した後に遠心分離して得られた清上を血清とした。血清中の中性脂肪及び総コレステロールを指標として血中脂質濃度を測定した。各々の測定にはトリグリセライドＥ−テストワコー（和光純薬社製）及びコレステロールＥ−テストワコー（和光純薬社製）を用いた。その結果を表４及び表５に示す。
【００２７】
【表４】
2016204261.tif 000005
【００２８】
【表５】
2016204261.tif 000006
【００２９】
実施例１のアマニ水溶性食物繊維摂取群及び実施例２のアマニ圧搾粕摂取群において、比較例のコントロール摂取群よりも血清中の中性脂肪濃度が有意に低下しており、血清中の総コレステロール濃度には変化が認められなかった。表２及び表３において体重及び糞中脂質含量の有意な変動が起こらなかったことから、アマニ水溶性食物繊維及びアマニ圧搾粕は、参考文献で示された食物繊維質が有する血中脂質上昇抑制効果とは異なり、血中の中性脂質低減効果を有することが示された。それ故、アマニ水溶性食物繊維及びアマニ圧搾粕は高脂血症等の予防及び／又は改善に有効である。
【００３０】
肝臓中脂質濃度の評価
各群７匹、合計２１匹のラットから個体ごとに得た肝臓の質量を測定した結果を表６に示す。肝臓を１．０ｇずつ分取し、総脂質、中性脂肪及び総コレステロールの測定に供した。総脂質は、前記同様にクロロホルム−メタノール法に従って抽出した。肝臓中の中性脂肪及び総コレステロールは、前記同様にトリグリセライドＥ−テストワコー（和光純薬社製）及びコレステロールＥ−テストワコー（和光純薬社製）を用いて測定した。これらの結果を表７〜９に示す。
【００３１】
【表６】
2016204261.tif 000007
【００３２】
【表７】
2016204261.tif 000008
【００３３】
【表８】
2016204261.tif 000009
【００３４】
【表９】
2016204261.tif 000010
【００３５】
表６に示すように、肝臓質量において、各摂取群で有意な増減は認められなかった。また表７〜９に示すように肝臓中の総脂質含量、中性脂肪含量及び総コレステロール含量において、実施例１及び２のラットは比較例のラットよりも有意に低下していることが認められた。以上のことから、アマニ水溶性食物繊維及びアマニ圧搾粕は肝臓中の脂質低減効果を有し、脂肪肝等の予防及び／又は改善に有効であることが示された。