(57)【要約】【課題】広範なペルオキシド付加体を高い光学純度で合成する手法を確立すること。【解決手段】下記式（２）で示されるペルオキシド付加体。2016204322.tif 000018ここでＲ１は、水素、アルキルもしくはアルコキシなどの電子供与基、ハロゲン、ニトロ、エステルなどの電子求引基である。Ｒ２は、メチル基、アリル基、ベンジル基である。Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチル基、Ｃ６Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２基である。また、インドールのベンゼン環と窒素とが渡環したキノリン骨格を有するものであっても良い。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で示される配位子を金属又は金属塩に配位させてなる触媒を用いて下記式（２）で示されるペルオキシド付加体をエナンチオ選択的に合成する方法。
【化１】
2016204322.tif 000015
【化２】
2016204322.tif 000016
ここでＲ１は、水素、電子供与基、又は電子求引基である。Ｒ２は、メチル基、アリル基、又はベンジル基である。Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチル基、又はＣ６Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２基である。また、インドールのベンゼン環と窒素が渡環したキノリン骨格を有するものであっても良い。
【請求項２】
下記式（２）で示されるペルオキシド付加体。
【化３】
2016204322.tif 000017
ここでＲ１は、水素、電子供与基、又は電子求引基である。Ｒ２は、メチル基、アリル基、又はベンジル基である。Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチル基、又はＣ６Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２基である。また、インドールのベンゼン環と窒素とが渡環したキノリン骨格を有するものであっても良い。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性なペルオキシド付加体およびその製造方法に関する。
【０００２】
αアミノペルオキシド化合物は、天然物等にみられる重要な化合物である。イミンに対するペルオキシド付加反応は、αアミノペルオキシド骨格を直接的に合成することが出来る重要な反応であり、特に、触媒的不斉反応への展開が注目されている。
【０００３】
近年になって、Ａｎｔｉｌｌａ（非特許文献１）によってイミンに対する触媒的ペルオキシド不斉付加反応が達成されている。また、非特許文献２には、イサチン由来のイミンに対するアルコールの触媒的不斉反応が報告されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｚｈｅｎｇ  Ｗ．；  Ｗｏｊｔａｓ  Ｌ．；  Ａｎｔｉｌｌａ  Ｊ．Ｃ．，  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．，２０１０，  ４９，  ６５８９．
【非特許文献２】Ｌｉ  Ｔ．−Ｚ．；  Ｗａｎｇ  Ｘ．−Ｂ．；  Ｓｈａ  Ｆ．；  Ｗｕ  Ｘ．−Ｙ．  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２０１３，  ６９，  ７３１４．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記文献においては反応に用いられる基質はアルデヒド由来のイミン（アルジミン）に限定しており、四級不斉炭素を構築できる点からケトン由来のイミン（ケチミン）を用いたペルオキシド類の不斉付加反応達成されていなかった。
【０００６】
そこで、本発明は、上記課題を鑑み、金属触媒を用いたペルオキシド付加反応およびそれにより得られる光学活性なペルオキシド付加体合成を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行ったところ、金属にビスイミダゾリジンピリジン（ＰｙＢｉｄｉｎｅ）配位子を配位させた触媒の存在下で、イサチン由来のケチミンとアルコール由来のペルオキシドを反応させることで、エナンチオ選択的にペルオキシド付加体を得ることが出来る点を発見し、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
即ち、本発明の一手段に係るエナンチオ選択的にペルオキシド付加体を製造する方法は、下記式（１）で示される配位子と金属又は金属塩からなる触媒の存在下で、イサチン由来のケチミンとアルコール由来のペルオキシドを反応させる。
【化１】
2016204322.tif 000002
【０００９】
なお、限定されるわけではないが上記式（１）で示される配位子及び触媒は、例えば特開２０１１−１１１４２６号公報、“Ａｒａｉ  Ｔ．；  Ｍｉｓｈｉｒｏ  Ａ．；  Ｙｏｋｏｙａｍａ  Ｎ．；  Ｓｕｚｕｋｉ  Ｋ．；  Ｓａｔｏ  Ｈ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１０，  １３２，  ５３３８．”に記載された方法を用いて得ることが出来る。
【００１０】
なおこの結果、下記式（２）で示されるペルオキシド付加体をエナンチオ選択的に得ることが出来る。
【化２】
2016204322.tif 000003
【００１１】
ここでＲ１は、水素、アルキルもしくはアルコキシなどの電子供与基、ハロゲン、ニトロ、エステルなどの電子求引基である。Ｒ２は、メチル基、アリル基、又はベンジル基である。Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチル基、又はＣ６Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２基である。また、インドールのベンゼン環と窒素とが渡環したキノリン骨格を有するものであっても良い。
【発明の効果】
【００１２】
以上、本発明により、金属触媒を用いたペルオキシドの不斉付加反応およびそれにより得られる光学活性なペルオキシド付加体合成を提供することが可能となる。また、本発明によると非常に高い収率を得ることもできる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は多くの異なる様態で実施することが可能であり、以下に示す実施形態、実施例の記載にのみ限定されるものではない。
【００１４】
（実施形態１）
本実施形態に係る光学活性なペルオキシド付加体の製造方法は、下記化学式（１）で示される配位子を金属塩に配位させて得られる触媒の存在下で、イサチン由来のケチミンとアルコール由来のペルオキシドを反応させる。
【化３】
2016204322.tif 000004
【００１５】
配位子を配位させる金属としては、配位させることができる限りにおいてこれに限定されるわけではないが、例えばニッケル、銅、コバルト又は鉄を例示することができる。また配位子を金属に配位させる方法としては、周知の方法を採用することができ、限定されるわけではないが、金属塩と配位子を混合することで配位させることができる。金属塩としては、限定されるわけではないが、金属がニッケルである場合、ＮｉＣｌ２、Ｎｉ（ＯＡｃ）２、Ｎｉ（ＯＴｆ）２、Ｎｉ（ＣｌＯ４）２等を用いることができる。
【００１６】
また本実施形態に係る触媒は、イサチン由来のケチミンを用いたペルオキシドの不斉付加反応を行うために用いることができる。具体的には、本実施形態に係る触媒の存在下で、下記式（３）で示される反応のように、イサチン由来のケチミンとアルコール由来のペルオキシドを反応させて光学活性なペルオキシド付加体を合成することができる。
【化４】
2016204322.tif 000005
【００１７】
ここでＲ１は、水素、アルキル、アルコキシなどの電子供与基、又は、ハロゲン、ニトロ、エステルなどの電子求引基である。Ｒ２は、メチル基、アリル基、ベンジル基である。Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチル基、Ｃ６Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２基である。また、インドールのベンゼン環と窒素とが渡環したキノリン骨格を有するものであっても良い。
【００１８】
この結果、本実施形態に係る方法によると、下記式（２）で示す光学活性なペルオキシド付加体を得ることが出来る。
【化５】
2016204322.tif 000006
【００１９】
ここでＲ１は、水素、アルキル、アルコキシなどの電子供与基、又は、ハロゲン、ニトロ、エステルなどの電子求引基である。Ｒ２は、メチル基、アリル基、又はベンジル基である。Ｒ３はｔｅｒｔ−ブチル基、又はＣ６Ｈ５Ｃ（ＣＨ３）２基である。また、インドールのベンゼン環と窒素とが渡環したキノリン骨格を有するものであっても良い。
【００２０】
（触媒の製造）
本実施形態に係る配位子及び触媒は、限定されるわけではないが、特開２０１１−１１１４２６号公報、“Ａｒａｉ  Ｔ．；  Ｍｉｓｈｉｒｏ  Ａ．；  Ｙｏｋｏｙａｍａ  Ｎ．；  Ｓｕｚｕｋｉ  Ｋ．；  Ｓａｔｏ  Ｈ．，  Ｊ．  Ａｍ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  ２０１０，  １３２，  ５３３８．”に記載された方法を用いて得ることができる。
【００２１】
以上、本実施形態により、ペルオキシド付加反応において広範な基質にて光学活性なペルオキシド付加体を提供することが出来る。
【実施例】
【００２２】
以下、上記実施形態の触媒について実際に作成し、その効果について確認を行った。以下説明する。
【００２３】
（実施例１）
本実施例では、下記式（１）で示される配位子を１５．４ｍｇ用い、これに塩化メチレン中で塩化ニッケル（ＩＩ）２．６ｍｇを配位させることで触媒としてペルオキシドの不斉付加反応を行った。
【化６】
2016204322.tif 000007
【００２４】
本実施例では、下記式（４−１）で示されるｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−（１−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｏｘｏｉｎｄｏｌｉｎ−３−ｙｌｉｄｅｎｅ）ｃａｒｂａｍａｔｅ５２．１ｍｇと、下記（５−１）で示される（２−ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｐｒｏｐａｎ−２−ｙｌ）ｂｅｎｚｅｎｅ３０４．４ｍｇとを上記触媒の存在下、１０℃、４時間にて行った。この結果、下記に示すペルオキシド付加体（２−１）を８１．７ｍｇ得ることができ、収率は９９％（９４％ｅｅ）であった。
【化７】
2016204322.tif 000008
【化８】
2016204322.tif 000009
【化９】
2016204322.tif 000010
【００２５】
（２−１）の機器データ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ  １．３２（ｓ，９Ｈ），  １．５２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６Ｈ），  ３．１９（ｓ，３Ｈ），  ５．７８（ｂｒ，１Ｈ），  ６．８０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝０．９１，７．７Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２１−７．３７（ｍ，６Ｈ），  ７．７２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ  ２６．３１，  ２６．３８，  ２８．００，  ３１．７０，  ８０．５１，  ８３．９９，  ８７．３７，  １０８．１６，  １２２．５８，  １２４．３０，  １２５．４１，  １２７．１６，  １２８．０１，  １３０．６３，  １４３．８０，  １４４．４２，  １５３．０２，  １７０．１８；
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２３Ｈ２７Ｏ５Ｎ２（Ｍ−Ｈ）−  ４１１．１９４０：  ｆｏｕｎｄ  ４１１．１９２５；
ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ（ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ＝９８：２，  ０．９ｍｌ／ｍｉｎ，  ２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｒｔ＝２８．７ｍｉｎ，  ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｒｔ＝４８．９ｍｉｎ；
[α]Ｄ２５＝−１２．３（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９４％ｅｅ）．
【００２６】
（実施例２）
本実施例は、下記式（４−２）に記載の化合物を用いた以外は上記実施例１と同一の条件で行った。この結果、下記化合物（２−２）を８４．４ｍｇ得ることが出来た。また、（２−２）の収率は９９％（９４％ｅｅ）であった。
【化１０】
2016204322.tif 000011
【化１１】
2016204322.tif 000012
【００２７】
（２−２）の機器データ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ  １．３３（ｓ，９Ｈ），  １．５２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，６Ｈ），  ２．３３（ｓ，３Ｈ），  ３．１７（ｓ，３Ｈ），  ５．７８（ｂｒ，１Ｈ），  ６．６８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２６−７．５２（ｍ，６Ｈ）；
１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ  ２１．２０，  ２６．４５，  ２６．４９，  ２６．５９，  ２８．１９，  ７７．３３，  ８０．６１，  ８４．０７，  ８７．６９，  １０８．０２，  １２５．６０，  １２７．３１，  １２８．１５，  １３１．０２，  １３２．２９，  １４１．５８，  １４４．６５，  １５３．２６，  １７０．２５；
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２４Ｈ２９Ｏ５Ｎ２（Ｍ−Ｈ）−  ４２５．２０８２：  ｆｏｕｎｄ  ４２５．２０９７；
ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ-Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ＝９８：２，０．９ｍｌ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｒｔ＝２０．２ｍｉｎ，  ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｒｔ＝４３．５ｍｉｎ；
[α]Ｄ２０＝−１０．３（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９４％ｅｅ）
【００２８】
（実施例３）
本実施例は、下記式（４−３）の化合物を用いた以外は上記実施例１と同一条件で行った。この結果、下記化合物（２−３）を８６．８ｍｇ得ることが出来た。また、（２−３）の収率は９９％（９０％ｅｅ）であった。
【化１２】
2016204322.tif 000013
【化１３】
2016204322.tif 000014
【００２９】
（２−３）の機器データ：
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：  δ  １．３６（ｓ，９Ｈ），  １．５３（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，６Ｈ），  １．９８（ｍ，２Ｈ），  ２．７５（ｔ，２Ｈ），  ３．６９（ｍ，２Ｈ），  ５．８０（ｂｒ，１Ｈ），  ６．９６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２−７．５２（ｍ，６Ｈ），  ７．６２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）；
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ２５Ｈ３１Ｏ５Ｎ２  （Ｍ＋Ｈ）＋  ４３９．２２２７：  ｆｏｕｎｄ  ４３９．２２１７；
ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ  ｅｘｃｅｓｓ  ｗａｓ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ  ｂｙ  ＨＰＬＣ  ｗｉｔｈ  ａ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ-Ｈ  ｃｏｌｕｍｎ  （ｈｅｘａｎｅ：２−ｐｒｏｐａｎｏｌ＝８０：２０，１．０ｍｌ／ｍｉｎ，２５４ｎｍ）；
ｍｉｎｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｒｔ＝５．４３ｍｉｎ，  ｍａｊｏｒ  ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ  Ｒｔ＝９．４７ｍｉｎ；
[α]Ｄ２５＝−２．１（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９０％ｅｅ）．
【００３０】
以上本実施例により、本発明に係る触媒の有用性を確認することができ、広範な基質において光学活性なペルオキシド付加体を提供することが出来ることを確認した。
【産業上の利用可能性】
【００３１】
本発明は、ペルオキシド付加体を非常に高い光学純度で供給できることから、医薬・農薬の開発と生産に有用であり、産業上の利用可能性がある。