(57)【要約】      （修正有）【課題】肌への親和性が高く、肌に塗布した際に浸透感が高くしっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料の提供。【解決手段】水分含量が５０〜９８質量％であり増粘剤を含有するゲル状化粧料において、増粘剤を０．０１〜５質量％含有し、増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸及び／又はその塩を０．１〜５部含有する、ゲル状化粧料。前記カルボキシメチル基含有ヒアルロン酸及び／又はその塩は、分子量４０万以上であり、ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率が５〜２００％であるゲル状化粧料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水分含量が５０質量％以上９８質量％以下であり増粘剤を含有するゲル状化粧料において、
増粘剤を０．０１質量％以上５質量％以下含有し、
増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．１部以上５部以下含有することを特徴とする、
ゲル状化粧料。
【請求項２】
前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、
ヒアルロン酸を構成する水酸基のうち少なくとも一部の水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基に置換されている、
請求項１記載のゲル状化粧料。
【請求項３】
前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、
分子量が４０万以上であり、ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率が５％以上２００％以下である、
請求項１又は２に記載のゲル状化粧料。
【請求項４】
増粘剤がカルボキシビニルポリマーである、
請求項１乃至３のいずれかに記載のゲル状化粧料。
【請求項５】
前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の含有量が０．００５質量％以上５質量％以下である、
請求項１乃至４のいずれかに記載のゲル状化粧料。
【請求項６】
ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する、
請求項１乃至５のいずれかに記載のゲル状化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有し、肌への親和性が高く、肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
ゲル状化粧料は、様々な美容成分を含む水溶液を増粘剤によってゲル状にした化粧料であり、物理的な被膜性により肌に塗った際の保湿力が高いだけでなく、多くの美容成分を含有できるため化粧水、乳液、美容液、化粧下地、パックな様々な用途の代替を１種のゲル状化粧料で兼ね備えることもできる。
【０００３】
ゲル状化粧料は、クリームや乳液のように油脂を多く含まないためさっぱりとした使用感でありながら、ゲル状であることで化粧水よりも肌の保湿力が高い。一方で多くの美容成分を含有させ高いゲル強度も保持しようとすると、特に油脂成分や増粘剤を多く含有させた際にもったりとした固いゲル物性になってしまい浸透感や肌なじみが悪くなる課題があった。例えば、特許文献１では、グリチルリチン酸系化合物とゲル化促進機能を有する特定の高分子化合物と組み合わせた、長期安定性に優れ且つ使用感に優れたゲル状化粧料が研究されている。
【０００４】
しかしながら、このような方法では、使用感の向上のために肌への親和性が低い添加物が使用されることが多く、浸透感や肌なじみの点では更なる改善の余地があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平５−３２５２１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明は、肌への親和性が高く、肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本願発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有させることによって、肌への親和性が高く、肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料となることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）水分含量が５０質量％以上９８質量％以下であり増粘剤を含有するゲル状化粧料において、
増粘剤を０．０１質量％以上５質量％以下含有し、
増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．１部以上５部以下含有することを特徴とする、
ゲル状化粧料、
（２）前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、
ヒアルロン酸を構成する水酸基のうち少なくとも一部の水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基に置換されている、（１）記載のゲル状化粧料、
（３）前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、
分子量が４０万以上であり、ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率が５％以上２００％以下である、（１）又は（２）に記載のゲル状化粧料、
（４）増粘剤がカルボキシビニルポリマーである、（１）乃至（３）のいずれかに記載のゲル状化粧料、
（５）前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の含有量が０．００５質量％以上５質量％以下である、（１）乃至（４）のいずれかに記載のゲル状化粧料、
（６）ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する、（１）乃至（５）のいずれかに記載のゲル状化粧料、
である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、肌への親和性が高く、肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料を提供できる。これにより肌なじみが向上したゲル状化粧料を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明において、格別に断らない限り、「％」は「質量％」を意味する。
【００１１】
＜本発明の特徴＞
本発明のゲル状化粧料は、水分含量が５０％以上９８％以下であり、特定の割合で増粘剤とカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することによって、肌への親和性が高く、肌に塗布した際に浸透感が高くしっとりと肌なじみが良いことを特徴とする。
【００１２】
＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩＞
本発明において、「修飾ヒアルロン酸および／またはその塩」とは、少なくとも一部に有機基が導入されているヒアルロン酸および／またはその塩のことをいう。また、本発明において「有機基」とは、炭素原子を有する基のことをいう。
ヒアルロン酸は、鶏冠、さい帯、皮膚、軟骨、硝子体、関節液などの生体組織中に広く分布しているムコ多糖類である。本発明のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、ヒアルロン酸を原料として作られることから、生体適合性が高く肌への刺激性が少ないことが考えられる。
【００１３】
本発明において、「カルボキシメチル基」とは、「−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ」または「−ＣＨ２−ＣＯ２−」で表される基のことをいう。
【００１４】
したがって、本発明において、「カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩」とは、少なくとも有機基の一部にカルボキシメチル基が導入されているヒアルロン酸および／またはその塩のことをいう。
【００１５】
より具体的には、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩では、例えば、ヒアルロン酸（下記式（１）参照）を構成する水酸基（下記式（１）において、ヒアルロン酸を構成するＮ−アセチルグルコサミンのＣ−４位、Ｃ−６位、ならびに、ヒアルロン酸を構成するグルクロン酸のＣ−２位、Ｃ−３位）の少なくとも一部の水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基)に置換されていることができる。すなわち、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩では、これらの位置にある水酸基のうち１つまたは２つ以上の位置にある水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基に置換されていてもよい。
【００１６】
本発明において、「ヒアルロン酸を構成する２糖単位」とは、ヒアルロン酸を構成する、隣り合って結合する２糖（グルクロン酸およびＮ−アセチルグルコサミン）で構成される１単位をいい、「ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率」とは、該１単位に含まれるカルボキシメチル基の数であり、より具体的には、該１単位を１００％とした場合、該１単位に含まれるカルボキシメチル基の数の割合（％）をいう。
【００１７】
【化１】
2016199516.tif 000002
（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
【００１８】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は例えば、下記式（２）で表される化合物であることができる。
【００１９】
【化２】
2016199516.tif 000003
（式中、Ｒ１〜Ｒ５は独立して、水素原子、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈで表される基、または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基を表し、ｎは１以上の整数を示す。（ただし、当該カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩全体のＲ１〜Ｒ５がいずれも水素原子を表す場合を除く。））
【００２０】
＜分子量＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料とする観点から、分子量を４０万以上とすることができる。また、５０万以上２００万以下、８０万以上２００万以下、９０万以上１５０万以下、１００万以上１５０万以下とすることができる。本発明において、カルボキシルメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は、以下の方法にて測定することができる。
【００２１】
ゲル濾過カラムを用いて、分子量が既知である複数の精製ヒアルロン酸（基準物質）を液体クロマトグラフィー分析することで、それらの保持時間より検量線を作成する。同様に、測定対象であるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を液体クロマトグラフィー分析し、前記検量線を用いて分子量を求めることで、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求めることができる。
【００２２】
前記液体クロマトグラフィー分析に使用することができる液体クロマトグラフィー分析装置としては、例えば、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９０  ＨＰＬＣ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｍｏｄｕｌｅ（Ｗａｔｅｒｓ社製）、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５  ＨＰＬＣ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｍｏｄｕｌｅ（Ｗａｔｅｒｓ社製）、１２００  Ｓｅｒｉｅｓ（Ａｇｉｌｅｎｔ社製）が挙げられる。また、液体クロマトグラフィー分析に使用することができるカラムとしては、例えば、ｓｈｏｄｅｘ社製  配位子交換クロマトグラフィー用カラム（配位子交換モード＋サイズ排除モード)、型名「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０１」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０２」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０３」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０４」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０５」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０６」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０７」や、ＴＯＳＯＨ製  サイズ排除クロマトグラフィーカラム、型名「ＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷ」が挙げられる。
【００２３】
＜カルボキシメチル化率＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩のカルボキシメチル化率は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて、ヒアルロン酸骨格中のＣ−２位に結合するＮ−アセチル基のメチル基（−ＣＨ３）のプロトンを示すピーク（２ｐｐｍ付近に発現）の積算値に対する、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基中のメチレン基（−ＣＨ２−）のプロトンを示すピーク（３．８ｐｐｍ以上４．２ｐｐｍ以下の範囲に発現）の積算値の割合（％）で表される。
【００２４】
また、肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料とする観点から、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩のカルボキシメチル化率は、５％以上２００％以下であることができ、さらに１０％以上２００％以下、５０％以上２００％以下とすることができる。また、６０％以上、７０％以上、８０％以上、１５０％以下、１００％以下とすることができる。
【００２５】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、カルボキシメチル基−ＣＨ２−ＣＯ２−の負電荷によって分子同士の反発する力が生じ、ゲル状化粧料中の分子の立体構造に柔軟性を与えることによってゲル強度が高いにも関わらずゲル状化粧料を肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良い物性となることが考察される。
【００２６】
＜動粘度＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の動粘度は、動粘度が１ｍｍ２／ｓ以上２００ｍｍ２／ｓ以下とすることができる。本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸類の動粘度は、ウベローデ粘度計（柴田科学器械工業株式会社製）を用いて測定することができる。この際、流下秒数が２００秒以上１，０００秒になるような係数のウベローデ粘度計を選択する。また、測定は３０℃の恒温水槽中で行ない、温度変化のないようにする。ウベローデ粘度計により測定された前記水溶液の流下秒数と、ウベローデ粘度計の係数との積により、動粘度（単位：ｍｍ２／ｓ）を求めることができる。
【００２７】
＜色相＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩をゲル状化粧料に使用する場合、白色のゲル状化粧料製品の色に影響を及ぼさないという点から、本発明に用いる修飾ヒアルロン酸類は色の明度が高く、かつ、黄味が弱いほうが好ましい。
【００２８】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、色の色相を表すｂ値（以下、単に「ｂ値」ともいう）が５以下であることができ、４以下であることが好ましく、３以下であることがより好ましく、また、０以上であることが好ましい。
【００２９】
ｂ値は、物質が有する色の色相（ｈｕｅ）を規定する値であり、ｂ値が大きいほど黄味が強いことを示し、一方、ｂ値が小さいほど青味が強いことを示す。
【００３０】
また、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、色の明度を表すＬ値（以下、単に「Ｌ値」ともいう）が９０以上（９０以上１００以下）であることができ、Ｌ値が９２以上であることが好ましく、Ｌ値が９３以上であることがより好ましい。
【００３１】
Ｌ値は、物質が有する色の明度（ｌｉｇｈｔｎｅｓｓ）を規定する値であり、０〜１００の間の数値で表される。Ｌ値が１００である場合最も明るい状態（完全な白色）を示し、一方、Ｌ値が０である場合最も暗い状態（完全な黒色）を示す。
【００３２】
ｂ値およびＬ値は、ＪＩＳ  Ｚ  ８７３０によって規定される色差表示方法によって、Ｌａｂ系色度座標で表示されることができる。また、ｂ値およびＬ値は、市販の色差計により測定することができる。なお、本発明においては、固体のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩について、ｂ値およびＬ値を測定するものとする。
【００３３】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩のｂ値およびＬ値は、例えば、色差計（商品名「ＣＯＬＯＲ  ＡＮＤ  ＣＯＬＯＲ  ＤＩＦＦＥＲＥＮＣＥ  ＭＥＴＥＲＭＯＤＥＬ  １００１  ＤＰ」，日本電色工業株式会社製）に１０Φレンズを装着し、ガラスセルに測定試料１ｇ以上を敷き詰めて測定することができる。
【００３４】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、色差計により測定されたｂ値が５以下（さらには、Ｌ値が９０以上）であることにより、さらなる精製工程を必要とせずに、ゲル状化粧料の原料として使用することができる。
【００３５】
＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、温度が３０℃以下、さらには１０℃以下、０℃以上１０℃以下の含水溶媒中で、溶解した原料ヒアルロン酸および／またはその塩をハロ酢酸および／またはその塩と反応させる工程を含むことができる。ここで、前記含水溶媒は、水、または水溶性有機溶媒と水との混合液であり、前記混合液の場合には、６０ｖ／ｖ％以下の水溶性有機溶媒を含むことができる。水溶性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等を挙げることができ、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。また、ハロ酢酸は、クロロ酢酸および／またはその塩、または、ブロモ酢酸またはその塩であることができる。また、反応は塩基性条件下、例えば反応液（含水溶媒）のｐＨが９以上、９以上１４以下とすることができる。
【００３６】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、前記ハロ酢酸および／またはその塩と反応させる工程で上述の３０℃以下の低い反応温度で行うこととにより高分子量４０万以上のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を簡便に得ることができる。また、色を表すｂ値５以下Ｌ値９０以上の明度が高くかつ黄味が弱いカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を簡便に得ることができる。
【００３７】
＜ゲル状化粧料＞
本発明のゲル状化粧料は、化粧料に使用できる水溶性成分や脂溶性成分を含有する水溶液が増粘剤によってゲル化されてなるものであれば良く、特に制限されるものではないが、増粘剤としては例えば、キサンタンガム、グァーガム、アラビアガム等のガム類や、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）等のポリマー類、澱粉、寒天、ペクチン等の天然高分子、シリカが挙げられる。本発明のゲル状化粧料は増粘剤を０．０１％以上５％以下含有する。増粘剤の含有量が５％よりも多いとゲル強度が高すぎて本発明のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の肌なじみ向上効果を奏し難い。
【００３８】
＜増粘剤に対するカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の含有量＞
本発明のゲル状化粧料は、増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．１部以上５部以下含有する。本発明のゲル状化粧料の浸透感向上と肌なじみ向上に対するカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の効果は増粘剤含量とのバランスが関係している。すなわち、本発明のゲル状化粧料は、増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．１部以上５部以下含有することで効果を発揮する。さらに浸透感および肌なじみを向上させる観点から増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．２部以上、０．３部以上、また３部以下、２部以下、１部以下含有することができる。
【００３９】
＜油脂原料＞
本発明のゲル状化粧料は肌なじみ向上効果を高める点で油脂を５％以上２０％以下含有することができる。本発明のゲル状化粧料に使用する油脂は、油性原料を含み化粧料に使用できる油溶性原料であれば特に制限されるものではないが、例えば、ラウロイルグルタミンサンジ（オクチルドデシルスラッシュフィトステリル）、植物性スクワラン、マカデミアンオイル、d-δ-トコフェロール、トリオクタノイン、乳酸セチル、２−エチルヘキサン酸セチル、フィトスクワラン、流動パラフィン、スクワラン、ミツロウ、ワセリン、カルナバロウ、オリーブ油、アボガド油、ツバキ油、ホホバ油、馬油、セラミド、コエンザイムＱ１０、パルミチン酸レチノール、パンテノール、高級脂肪酸のラウリン酸、ベヘニン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、界面活性剤の卵黄レシチン、大豆レシチン、水添レシチン、ポリソルベート−６０、フィトステロール、トリエチルヘキサノイン、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレンモノステアレート、ステアリルアルコール、ソルビタンステアレート、セトステアリルアルコール、ポリオキシエチレンセトステアリルアルコール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリグリセリル−１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体、カプリル酸グリセリン、脂肪酸塩等が挙げられる。
【００４０】
＜ゲル状化粧料のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸含量＞
本発明のゲル状化粧料は、肌に塗布した際に浸透感が高く、しっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料とする観点から、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩をゲル状化粧料全体に対して０．００５％以上５％以下含有させることができる。さらに０．０１％以上、また２％以下、１％以下とすることができる。含有量を前記範囲にすることによって、浸透および肌なじみ感向上効果を発揮することができ、かつゲル状化粧料のゲル強度を低下させ物性を変えてしまうことがない。前記範囲よりも含有量を多くするとゲル状化粧料自体のゲル化力が低下し、ゲル状化粧料の機能に影響を及ぼす可能性がある。
【００４１】
＜他のヒアルロン酸類＞
本発明のゲル状化粧料は、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩に加えて他のヒアルロン酸類を含有することができる。ここで、他のヒアルロン酸類とは、ヒアルロン酸および／またはその塩（ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸亜鉛、加水分解ヒアルロン酸等）、カチオン化ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル等が挙げられる。ヒアルロン酸および／またはその塩をはじめとするヒアルロン酸類の含有量はカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩１部に対して０．５部以上１０部以下とすることができる。
【００４２】
＜他の成分＞
本発明のゲル状化粧料に用いられる他の成分としては、一般的に化粧料に配合される原料であれば特に限定されることなく、用いることができる。例えば、カチオン化多糖類（例えば、カチオン化ヒドロキシエチルセルロース、カチオン化グアーガム、カチオン化澱粉、カチオン化ローカストビーンガム、カチオン化デキストラン、カチオン化キトサン、カチオン化ハチミツ等）、シリコーン、シリコーン誘導体、アニオン界面活性剤（例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキル硫酸エステル塩、オレフィンスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩等）、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤（例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等）、両性界面活性剤（例えば、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、イミダゾリニウムベタイン等）、保湿剤（例えば、ラウロイルグルタミン酸ジフィトステリルオクチルドデシル、フィトグリコーゲン、加水分解卵殻膜、トレハロース、アテロコラーゲン、ソルビトール、マルチトール等）、高級アルコール（例えば、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール、バチルアルコール等）、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ペンチレングリコール、カプリリルグリコール、ヘキサンジオール、エチルヘキシルグルセリン等）、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオール、ジグリセリン、グリセリン、増粘剤（例えば、セルロースエーテル、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、パルミチン酸デキストリン等）、両性高分子樹脂化合物（例えば、ベタイン化ジアルキルアミノアルキルアクリレート共重合体等）、カチオン性高分子樹脂化合物（例えば、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体カチオン化物、ポリジメチルジアリルアンモニウムハライド型カチオン性ポリマー等）、防腐剤（例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール等）、酸化防止剤（例えば、トコフェノール、ＢＨＴ等）、金属封鎖剤（例えば、ＥＤＴＡ−2Ｎａ、ＥＤＴＡ−4Ｎａ、エデト酸塩、エチドロン酸塩等）、紫外線吸収剤（例えば、ベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、メトキシ桂皮酸誘導体等）、紫外線反射剤（例えば、酸化チタン、酸化亜鉛等）、タンパク質加水分解物（例えば、ケラチンペプチド、コラーゲンペプチド、大豆ペプチド、コムギペプチド、ミルクペプチド、シルクペプチド、卵白ペプチド等）、アミノ酸（例えば、アルギニン、グルタミン酸、グリシン、アラニン、ヒドロキシプロリン、システイン、セリン、Ｌ−テアニン等）、天然物エキス（クジンエキス、カジルエキス、海草エキス、ユーカリエキス、ローヤルゼリーエキス、ローズマリーエキス、ブナの木エキス等）、その他の機能性成分（アルブチン、ポリクオタニウム５１、エラスチン、白金ナノコロイド、アラントイン、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸２−グ���コシド、エラグ酸、コウジ酸、トラネキサム酸等）、リン脂質ポリマー、香料、色素を含むことができ、これらを単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００４３】
＜ゲル状化粧料の製造方法＞
本発明のゲル状化粧料の製造方法は、常法に則り製造すればよく、例えば、均一にした水溶性原料、脂溶性原料を増粘剤と混合しゲル化させ、容器等に充填密封することができる。
本発明のゲル状化粧料の製造方法は、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を水または水溶性原料に溶解させる工程を含むことができる。カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を水溶性原料に溶解させることによって肌に塗布した際に浸透感が高くしっとりとする肌なじみの良いゲル状化粧料を製造することができる。
【実施例】
【００４４】
［調製例１］＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の調製＞
３０ｍＬのサンプル瓶に水酸化ナトリウム１．０４ｇを秤り取った後、水８ｍＬを添加して溶解させた。次に、ヒアルロン酸２．０ｇを添加し溶解させた後、モノブロモ酢酸ナトリウム１．５２ｇを添加して溶解させて、４℃で４８時間静置した。ここで、前記反応液のｐＨは１３であった。その後、２００ｍＬビーカーにエタノール８０ｍＬを入れ、該反応液を撹拌しながら添加し、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を沈殿させた。その後、４００メッシュのろ布で沈殿を２００ｍＬビーカーに回収した後、１０％塩化ナトリウム水溶液４０ｍＬを添加して沈殿を溶解させた。さらに、８％塩酸水溶液でｐＨを調製した後、溶解液に撹拌しながらエタノール８０ｍＬを入れ、再度カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を沈殿させた。８０％含水エタノール１００ｍＬで３回洗浄した後、減圧濾過し、５５℃で３時間減圧乾燥することにより、分子量１２０万カルボキシメチル化率８０％である調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を得た。調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の色差計（商品名「ＣＯＬＯＲ  ＡＮＤ  ＣＯＬＯＲ  ＤＩＦＦＥＲＥＮＣＥ  ＭＥＴＥＲＭＯＤＥＬ  １００１  ＤＰ」，日本電色工業株式会社製）での測定値はｂ値１．３、Ｌ値９３．９であった。また、動粘度は１ｍｍ２／ｓ以上１００ｍｍ２／ｓ以下の範囲内であった。
【００４５】
［調製例２］＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の調製＞
調製例1においてモノブロモ酢酸ナトリウムとの反応温度と時間を６０℃３時間に変更した以外は調製例１と同様の方法で調製例２のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を調製した。その結果、分子量１０万、カルボキシメチル化率６０％、ｂ値８．９、Ｌ値９１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸が得られた。調製例２のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸は、調製例１に比べて目視で色がやや褐変していた。
【００４６】
カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸のカルボキシル化率の測定方法は以下の方法にて１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの積算値より求めた。
【００４７】
（試料調製）
試料７ｍｇと内部標準物質４，４−ジメチル−４−シラペンタンスルホン酸ナトリウム（ＤＳＳ）１ｍｇを重水０．７ｍＬに溶かし、ＮＭＲ試料管に移し入れ、キャップした。
【００４８】
（測定条件）
装置：Ｖａｒｉａｎ  ＮＭＲ  ｓｙｓｔｅｍ  ４００ＮＢ型(バリアンテクノロジーズジャパンリミテッド)
観測周波数：４００ＭＨｚ
温度：３０℃
基準：ＤＳＳ（０ｐｐｍ）
積算回数：６４回
【００４９】
（解析方法）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの２．０ｐｐｍ付近に現れるヒアルロン酸のＮ−アセチル基（ＣＨ３）のピークと、３．８ｐｐｍ以上４．２ｐｐｍ以下の範囲に現れるカルボキシメチル基のメチレン基（−ＣＨ２―）のピークを積分した。積分値から下記の式より、修飾ヒアルロン酸を構成するヒアルロン酸の２糖繰り返し単位毎に結合しているカルボキシメチル基の数を、カルボキシメチル化率（ＣＭ化率）を求めた。
ＣＭ化率＝(３．８ｐｐｍ以上４．２ｐｐｍ以下の範囲に現れるピーク積分値／２)／(２．０ｐｐｍのピーク積分値／３)
【００５０】
カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の分子量は、ゲル濾過カラムを用いて、分子量が既知である複数の精製ヒアルロン酸（基準物質）を液体クロマトグラフィー分析することで、それらの保持時間より検量線を作成する。同様に、測定対象であるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を液体クロマトグラフィー分析し、前記検量線を用いて分子量を求めることで、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求めた。
【００５１】
［実施例１］＜ゲル状化粧料の調製＞
配合１のゲル状化粧料を調製した。具体的には、調製例１で得たカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を含む下記配合１に示した原料を少しずつ混合、均一にし、増粘剤（カルボマー）０．４２％、増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．９５部含有するゲル状化粧料を得た。
【００５２】
＜配合１＞ゲル状化粧料
調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸    ０．４  ％
グリセリン                                          ５      ％
グリセリン、水、カルボマー、
ポリアクリル酸ナトリウムの混合物                  ０．５  ％
1、3−ブチレングリコール                            ５      ％
メチルパラベン                                      ０．１５％
ＥＤＴＡ-4Ｎａ                                      ０．０１％
カルボマー                                          ０．４２％
水酸化ナトリウム                                    ０．１４％
植物性スクワラン                                    ５      ％
イオン交換水                                          残余
【００５３】
［比較例１］＜ゲル状化粧料の調製＞
実施例１のゲル状化粧料において、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を分子量１２０万のヒアルロン酸ナトリウムに等量置き換えた以外は同様にして比較例１のゲル状化粧料を得た。
【００５４】
［試験例１］
実施例１及び比較例１のゲル状化粧料について、以下の評価方法及び評価基準にしたがって肌に塗布した際の肌なじみの評価を行った。結果を表１に示す。
【００５５】
＜評価方法＞
パネラー９名の腕にゲル状化粧料を塗布し、「塗布中の浸透感の良さ」、「塗布後約１分のしっとり感の良さ」について肌なじみの評価を行った。以下の評価基準に基づいて評価結果を点数化し平均点を算出した。
【００５６】
＜使用感の評価基準＞
１点：肌なじみ感が低下している
２点：肌なじみ感がやや低下している
３点：普通
４点：肌なじみ感がやや向上している
５点：肌なじみ感が向上している
【００５７】
【表１】
2016199516.tif 000004
【００５８】
表１の結果より、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を配合した実施例１のゲル状化粧料は、平均点数が３点を超え浸透感をはじめとする「肌なじみ感の向上」が見られた。一方、ヒアルロン酸ナトリウムを配合した比較例１のゲル状化粧料は、実施例に比べて平均点が低く、約３点あるいはそれ以下となり「変化なし」あるいは「肌なじみ感の低下」が示された。
【００５９】
［実施例２、３］＜ゲル状化粧料の調製＞
分子量およびカルボキシメチル化率の異なるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を用いた以外は実施例１に準じて実施例２、３の増粘剤含量０．４２％、増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．９５部含有するゲル状化粧料を調製した。
なお、実施例２および３に用いた分子量およびカルボキシメチル化率の異なるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸は、調製例１のモノブロモ酢酸ナトリウム、反応の静置温度および時間を変更することによって得た。
実施例２に用いたカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸はブロモ酢酸ナトリウムを用いて５〜２０℃で１２〜２４時間反応させた。実施例３に用いたカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸はクロロ酢酸を用いて２５℃で３時間反応させた。実施例２および３に用いたカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸のｂ値およびＬ値はそれぞれ実施例２（ｂ値０．９、Ｌ値９３．８）、実施例３（ｂ値１．１、Ｌ値９３．４）であった。動粘度は１ｍｍ２／ｓ以上１００ｍｍ２／ｓ以下の範囲内であった。
【００６０】
［実施例４］＜ゲル状化粧料の調製＞
実施例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の配合量を０．２％、分子量１２０万のヒアルロン酸ナトリウムを０．２％配合した以外は実施例１と同様にして増粘剤含量０．４２％、増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．４８部含有する実施例４のゲル状化粧料を調製した。
【００６１】
［試験例２］
実施例１〜４のゲル状化粧料を肌に塗布した際の肌なじみ感について、評価を行った。なお、この試験では、実施例１を１００点としたときの実施例２〜４の点数を評価した。結果を表２に示す。
【００６２】
【表２】
2016199516.tif 000005
※実施例４は０．２％配合（ヒアルロン酸ナトリウムを併用）
【００６３】
表２の結果より、分子量４０万以上かつカルボキシメチル化率が５％以上２００％以下であるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する実施例２〜４のゲル状化粧料は実施例１と同等の使用感向上効果を持つことが示された。また、ヒアルロン酸ナトリウムを併用した実施例４のゲル状化粧料においてはしっとり感は低下することなく浸透感の良さがさらに向上することが示された。
【００６４】
［比較例２］
実施例１のゲル状化粧料において、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の配合量を３％に変更した以外は同様にして、増粘剤含量０．４２％、増粘剤１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を７．１部含有するゲル状化粧料を得た。このゲル状化粧料をパネラーによって評価したところ、ゲル状化粧料のゲルがゆるくなってしまい元の物性とは大きく異なる物性になってしまっていためゲル状化粧料として好ましいものではなかった。
【００６５】
［実施例５］
実施例１と同様の方法で下記配合２にしたがって実施例５のゲル状化粧料を製造した。
実施例５のゲル状化粧料は実施例１〜４のゲル状化粧料と同様に肌に塗布した際の浸透感と肌なじみが向上していた。
＜配合２＞ゲル状化粧料
調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸        ０．４  ％
加水分解ヒアルロン酸                                    ０．１  ％
加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル  ０．１  ％
カチオン化ヒアルロン酸                                  ０．２  ％
（キユーピー株式会社製、ヒアロベール）
セラミド                                                ０．２  ％
コラーゲンペプチド                                      ０．３  ％
トラネキサム酸                                          １      ％
アルブチン                                              １      ％
エチルヘキシルグリセリン                                ３      ％
カプリル酸グリセリン                                    ３      ％
ペンチレングリコール                                    ５      ％
グリセリン                                              ５      ％
グリセリン、水、カルボマー、
ポリアクリル酸ナトリウムの混合物                      ０．５  ％
1、3−ブチレングリコール                                ５      ％
メチルパラベン                                          ０．１５％
ＥＤＴＡ-4Ｎａ                                          ０．０１％
カルボマー                                              ０．４２％
水酸化ナトリウム                                        ０．１４％
植物性スクワラン                                        ５      ％
イオン交換水                                              残余