(57)【要約】      （修正有）【課題】肌への刺激性が少なく、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感の良い乳化化粧料の提供。【解決手段】油脂含量が５〜５０質量％である乳化化粧料において、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸及び／又はその塩を０．００１〜０．３部含有する、乳化化粧料。前記カルボキシメチル基含有ヒアルロン酸及び／又はその塩は、分子量４０万以上であり、ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率が５〜２００％である乳化化粧料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
油脂含量が５質量％以上５０質量％以下である乳化化粧料において、
油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．００１部以上０．３部以下含有することを特徴とする、
乳化化粧料。
【請求項２】
前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、
ヒアルロン酸を構成する水酸基のうち少なくとも一部の水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基に置換されている、
請求項１記載の乳化化粧料。
【請求項３】
前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、
分子量が４０万以上であり、ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率が５％以上２００％以下である、
請求項１又は２に記載の乳化化粧料。
【請求項４】
前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の含有量が０．００５質量％以上５質量％以下である、
請求項１乃至３のいずれかに記載の乳化化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有し、肌への刺激性が少なく、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感の良い乳化化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
乳液や美容液、美容クリーム、ファンデーション、日焼け止めクリーム等の油脂を含む乳化化粧料は、単に保湿効果や耐皮脂性、紫外線防止効果等の機能効果が優れているだけではなく、肌に塗布した際の伸びや広がり、清涼感等の使用感が優れていることが求められている。
【０００３】
このため、乳化化粧料の使用感を向上させるために様々な配合原料が検討されている。例えば、特許文献１ではプロピレングリコール及びその誘導体を用いてフッ素化合物処理粉体及びフッ素系油分を水中に分散させることにより、乳化安定性が良好で、清涼感，伸び、化粧持ちの良好な水中油型乳化化粧料を得ることが研究されている。
【０００４】
しかしながら、このような方法では、使用感の向上のために肌への刺激性が高い化学添加物が使用されることが多く、特に敏感肌の使用者にとっては逆に違和感や肌トラブルの原因となってしまう場合もあった。したがって、乳化化粧料の使用感の向上には更なる改善の余地があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１０−２９１９１３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明は、肌への刺激性が少なく、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感の優れた乳化化粧料を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本願発明者は、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有させることによって、肌への刺激性が少ないにも関わらず、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感良い乳化化粧料となることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）油脂含量が５質量％以上５０質量％以下である乳化化粧料において、
油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．００１部以上０．３部以下含有することを特徴とする、
乳化化粧料、
（２）前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、
ヒアルロン酸を構成する水酸基のうち少なくとも一部の水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基に置換されている、（１）記載の乳化化粧料、
（３）前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、分子量が４０万以上であり、ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率が５％以上２００％以下である、（１）又は（２）に記載の乳化化粧料、
（４）前記カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の含有量が０．００５質量％以上５質量％以下である、（１）乃至（３）のいずれかに記載の乳化化粧料、
である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、肌への刺激性が少なく、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感の良い乳化化粧料を提供できる。これにより、お客さまの求める機能を保有しながらも使用感の優れた乳化化粧料を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。なお、本発明において、格別に断らない限り、「％」は「質量％」を意味する。
【００１１】
＜本発明の特徴＞
本発明の乳化化粧料は、油脂含量が５質量％以上５０質量％以下であり、特定の割合でカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有することによって、肌への刺激性が少なく、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとし使用感が良いことを特徴とする。
【００１２】
＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩＞
本発明において、「修飾ヒアルロン酸および／またはその塩」とは、少なくとも一部に有機基が導入されているヒアルロン酸および／またはその塩のことをいう。また、本発明において「有機基」とは、炭素原子を有する基のことをいう。
ヒアルロン酸は、鶏冠、さい帯、皮膚、軟骨、硝子体、関節液などの生体組織中に広く分布しているムコ多糖類である。本発明のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、ヒアルロン酸を原料として作られることから、生体適合性が高く肌への刺激性が少ないことが考えられる。
【００１３】
本発明において、「カルボキシメチル基」とは、「−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ」または「−ＣＨ２−ＣＯ２−」で表される基のことをいう。
【００１４】
したがって、本発明において、「カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩」とは、少なくとも有機基の一部にカルボキシメチル基が導入されているヒアルロン酸および／またはその塩のことをいう。
【００１５】
より具体的には、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩では、例えば、ヒアルロン酸（下記式（１）参照）を構成する水酸基（下記式（１）において、ヒアルロン酸を構成するＮ−アセチルグルコサミンのＣ−４位、Ｃ−６位、ならびに、ヒアルロン酸を構成するグルクロン酸のＣ−２位、Ｃ−３位）の少なくとも一部の水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基)に置換されていることができる。すなわち、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩では、これらの位置にある水酸基のうち１つまたは２つ以上の位置にある水酸基の水素原子が、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基に置換されていてもよい。
【００１６】
本発明において、「ヒアルロン酸を構成する２糖単位」とは、ヒアルロン酸を構成する、隣り合って結合する２糖（グルクロン酸およびＮ−アセチルグルコサミン）で構成される１単位をいい、「ヒアルロン酸を構成する２糖単位に対するカルボキシメチル化率」とは、該１単位に含まれるカルボキシメチル基の数であり、より具体的には、該１単位を１００％とした場合、該１単位に含まれるカルボキシメチル基の数の割合（％）をいう。
【００１７】
【化１】
2016199515.tif 000002
（式中、ｎは１以上の整数を示す。）
【００１８】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は例えば、下記式（２）で表される化合物であることができる。
【００１９】
【化２】
2016199515.tif 000003
（式中、Ｒ１〜Ｒ５は独立して、水素原子、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈで表される基、または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基を表し、ｎは１以上の整数を示す。（ただし、当該カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩全体のＲ１〜Ｒ５がいずれも水素原子を表す場合を除く。））
【００２０】
＜分子量＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、肌に塗布した際に滑らかで使用感の良い乳化化粧料とする観点から、分子量を４０万以上とすることができる。また、５０万以上２００万以下、８０万以上２００万以下、９０万以上１５０万以下、１００万以上１５０万以下とすることができる。本発明において、カルボキシルメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量は、以下の方法にて測定することができる。
【００２１】
ゲル濾過カラムを用いて、分子量が既知である複数の精製ヒアルロン酸（基準物質）を液体クロマトグラフィー分析することで、それらの保持時間より検量線を作成する。同様に、測定対象であるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を液体クロマトグラフィー分析し、前記検量線を用いて分子量を求めることで、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求めることができる。
【００２２】
前記液体クロマトグラフィー分析に使用することができる液体クロマトグラフィー分析装置としては、例えば、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９０  ＨＰＬＣ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｍｏｄｕｌｅ（Ｗａｔｅｒｓ社製）、Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ２６９５  ＨＰＬＣ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｍｏｄｕｌｅ（Ｗａｔｅｒｓ社製）、１２００  Ｓｅｒｉｅｓ（Ａｇｉｌｅｎｔ社製）が挙げられる。また、液体クロマトグラフィー分析に使用することができるカラムとしては、例えば、ｓｈｏｄｅｘ社製  配位子交換クロマトグラフィー用カラム（配位子交換モード＋サイズ排除モード)、型名「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０１」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０２」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０３」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０４」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０５」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０６」、「ＳＵＧＡＲ  ＫＳ−８０７」や、ＴＯＳＯＨ製  サイズ排除クロマトグラフィーカラム、型名「ＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷ」が挙げられる。
【００２３】
＜カルボキシメチル化率＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩のカルボキシメチル化率は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて、ヒアルロン酸骨格中のＣ−２位に結合するＮ−アセチル基のメチル基（−ＣＨ３）のプロトンを示すピーク（２ｐｐｍ付近に発現）の積算値に対する、−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈおよび／または−ＣＨ２−ＣＯ２−で表される基中のメチレン基（−ＣＨ２−）のプロトンを示すピーク（３．８ｐｐｍ以上４．２ｐｐｍ以下の範囲に発現）の積算値の割合（％）で表される。
【００２４】
また、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感の良い乳化化粧料とする観点から、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、カルボキシメチル化率が５％以上２００％以下であることができ、さらに１０％以上２００％以下、５０％以上２００％以下とすることができる。また、６０％以上、７０％以上、８０％以上、１５０％以下、１００％以下とすることができる。
【００２５】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、カルボキシメチル基−ＣＨ２−ＣＯ２−の負電荷によって分子同士の反発する力が生じ、乳化化粧料中の分子の立体構造に柔軟性を与えることによって乳化化粧料を肌に塗布した際に、滑らかで良く伸び、しっとりと肌になじむ物性となることが考察される。
【００２６】
＜動粘度＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の動粘度は、動粘度が１ｍｍ２／ｓ以上２００ｍｍ２／ｓ以下とすることができる。本実施形態に係る修飾ヒアルロン酸類の動粘度は、ウベローデ粘度計（柴田科学器械工業株式会社製）を用いて測定することができる。この際、流下秒数が２００秒以上１，０００秒になるような係数のウベローデ粘度計を選択する。また、測定は３０℃の恒温水槽中で行ない、温度変化のないようにする。ウベローデ粘度計により測定された前記水溶液の流下秒数と、ウベローデ粘度計の係数との積により、動粘度（単位：ｍｍ２／ｓ）を求めることができる。
【００２７】
＜色相＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を乳化化粧料に使用する場合、白色の乳化化粧料製品の色に影響を及ぼさないという点から、本発明に用いる修飾ヒアルロン酸類は色の明度が高く、かつ、黄味が弱いほうが好ましい。
【００２８】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、色の色相を表すｂ値（以下、単に「ｂ値」ともいう）が５以下であることができ、４以下であることが好ましく、３以下であることがより好ましく、また、０以上であることが好ましい。
【００２９】
ｂ値は、物質が有する色の色相（ｈｕｅ）を規定する値であり、ｂ値が大きいほど黄味が強いことを示し、一方、ｂ値が小さいほど青味が強いことを示す。
【００３０】
また、本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩は、色の明度を表すＬ値（以下、単に「Ｌ値」ともいう）が９０以上（９０以上１００以下）であることができ、Ｌ値が９２以上であることが好ましく、Ｌ値が９３以上であることがより好ましい。
【００３１】
Ｌ値は、物質が有する色の明度（ｌｉｇｈｔｎｅｓｓ）を規定する値であり、０〜１００の間の数値で表される。Ｌ値が１００である場合最も明るい状態（完全な白色）を示し、一方、Ｌ値が０である場合最も暗い状態（完全な黒色）を示す。
【００３２】
ｂ値およびＬ値は、ＪＩＳ  Ｚ  ８７３０によって規定される色差表示方法によって、Ｌａｂ系色度座標で表示されることができる。また、ｂ値およびＬ値は、市販の色差計により測定することができる。なお、本発明においては、固体のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩について、ｂ値およびＬ値を測定するものとする。
【００３３】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩のｂ値およびＬ値は、例えば、色差計（商品名「ＣＯＬＯＲ  ＡＮＤ  ＣＯＬＯＲ  ＤＩＦＦＥＲＥＮＣＥ  ＭＥＴＥＲＭＯＤＥＬ  １００１  ＤＰ」，日本電色工業株式会社製）に１０Φレンズを装着し、ガラスセルに測定試料１ｇ以上を敷き詰めて測定することができる。
【００３４】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩によれば、色差計により測定されたｂ値が５以下（さらには、Ｌ値が９０以上）であることにより、さらなる精製工程を必要とせずに、乳化化粧料の原料として使用することができる。
【００３５】
＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法＞
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、温度が３０℃以下、さらには１０℃以下、０℃以上１０℃以下の含水溶媒中で、溶解した原料ヒアルロン酸および／またはその塩をハロ酢酸および／またはその塩と反応させる工程を含むことができる。ここで、前記含水溶媒は、水、または水溶性有機溶媒と水との混合液であり、前記混合液の場合には、６０ｖ／ｖ％以下の水溶性有機溶媒を含むことができる。水溶性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等を挙げることができ、これらを単独でまたは組み合わせて使用することができる。また、ハロ酢酸は、クロロ酢酸および／またはその塩、または、ブロモ酢酸またはその塩であることができる。また、反応は塩基性条件下、例えば反応液（含水溶媒）のｐＨが９以上、９以上１４以下とすることができる。
【００３６】
本発明に用いるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の製造方法は、前記ハロ酢酸および／またはその塩と反応させる工程で上述の３０℃以下の低い反応温度で行うこととにより高分子量４０万以上のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を簡便に得ることができる。また、色を表すｂ値５以下Ｌ値９０以上の明度が高くかつ黄味が弱いカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を簡便に得ることができる。
【００３７】
＜乳化化粧料＞
本発明の乳化化粧料は、化粧料に使用できる水溶性成分と脂溶性成分が乳化されてなるものであれば良く、特に制限されるものではないが、例えば、クリーム（例えば、バニシングクリーム、コールドクリーム）、乳液、美容液、ファンデーション、ボディローション（ハンドケアローション、フットケアローションを含む）、日焼け止めクリーム等が挙げられる。
【００３８】
＜油脂原料＞
本発明の乳化化粧料は油脂を５％以上５０％以下含有する。本発明の乳化化粧料に使用する油脂は、油性原料を含み化粧料に使用できる油溶性原料であれば特に制限されるものではないが、例えば、ラウロイルグルタミンサンジ（オクチルドデシルスラッシュフィトステリル）、植物性スクワラン、マカデミアンオイル、d-δ-トコフェロール、トリオクタノイン、乳酸セチル、２−エチルヘキサン酸セチル、フィトスクワラン、流動パラフィン、スクワラン、ミツロウ、ワセリン、カルナバロウ、オリーブ油、アボガド油、ツバキ油、ホホバ油、馬油、セラミド、コエンザイムＱ１０、パルミチン酸レチノール、パンテノール、高級脂肪酸のラウリン酸、ベヘニン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、界面活性剤の卵黄レシチン、大豆レシチン、水添レシチン、ポリソルベート−６０、フィトステロール、トリエチルヘキサノイン、グリセロールモノステアレート、ポリオキシエチレンモノステアレート、ソルビタンステアレート、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール、ポリオキシエチレンセトステアリルアルコール、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリグリセリル−１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体、カプリル酸グリセリン、脂肪酸塩等が挙げられる。
【００３９】
＜乳化化粧料の油脂含量＞
本発明の乳化化粧は油脂含量が５％以上５０％以下である、油脂含量が前記範囲であることで、乳化化粧料の使用感向上効果を奏し易い。油脂含量が５％よりも低い場合は肌に塗布した際の滑らかさやしっとり感の課題を生じにくく、また５０％よりも大きい場合には十分な効果が期待できない。また化粧料の使用感向上に対するカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の効果は油脂含量とのバランスが関係している。すなわち、本発明の乳化化粧料は、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．００１部以上０．３部以下含有することで効果を発揮する。さらに使用感を向上させる観点から油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．００５部以上、０．０１部以上、また０．１部以下、０．０５部以下含有することができる。
【００４０】
＜乳化化粧料のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸含量＞
本発明の乳化化粧料は、肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感の良い乳化化粧料とする観点から、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を乳化化粧料全体に対して０．００５％以上５％以下含有させることができる。さらに０．０１％以上、また２％以下、１％以下とすることができる。含有量を前記範囲にすることによって、使用感向上効果を発揮することができ、かつ乳化化粧料自体を粘度低下させ物性を変えてしまうことがない。前記範囲よりも含有量を多くすると乳化化粧料自体の粘度が低下し、乳化化粧料の機能に影響を及ぼす可能性がある。
【００４１】
＜アルコール＞
本発明の乳化化粧料は、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩に加えてアルキルジオールおよび／またはアルキルトリオールを含有することができる。アルキルジオールは例えば、１，３−ブチレングリコール、１，３−プロパンジオール、ジグリセリンが挙げられる。また、アルキルトリオールはグリセリンが挙げられる。これらをカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩と併用することによって、乳化化粧料に滑らかでしっとりとする使用感の良い物性を与えることができる。アルキルジオールおよび／またはアルキルトリオールの含有量はカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩１部に対して３部以上３０部以下とすることができる。
【００４２】
＜他のヒアルロン酸類＞
本発明の乳化化粧料は、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩に加えて他のヒアルロン酸類を含有することができる。ここで、他のヒアルロン酸類とは、ヒアルロン酸および／またはその塩（ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸亜鉛、加水分解ヒアルロン酸等）、カチオン化ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル等が挙げられる。
【００４３】
＜他の成分＞
本発明の乳化化粧料に用いられる他の成分としては、一般的に化粧料に配合される原料であれば特に限定されることなく、用いることができる。例えば、カチオン化多糖類（例えば、カチオン化ヒドロキシエチルセルロース、カチオン化グアーガム、カチオン化澱粉、カチオン化ローカストビーンガム、カチオン化デキストラン、カチオン化キトサン、カチオン化ハチミツ等）、シリコーン、シリコーン誘導体、アニオン界面活性剤（例えば、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、アルキル硫酸エステル塩、オレフィンスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩等）、非イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤（例えば、アルキルトリメチルアンモニウム塩、ジアルキルジメチルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等）、両性界面活性剤（例えば、アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、イミダゾリニウムベタイン等）、保湿剤（例えば、ラウロイルグルタミン酸ジフィトステリルオクチルドデシル、フィトグリコーゲン、加水分解卵殻膜、トレハロース、アテロコラーゲン、ソルビトール、マルチトール等）、高級アルコール（例えば、セチルアルコール、ベヘニルアルコール、イソステアリルアルコール、バチルアルコール等）、多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ペンチレングリコール、カプリリルグリコール、ヘキサンジオール、エチルヘキシルグルセリン等）、増粘剤（例えば、セルロースエーテル、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、パルミチン酸デキストリン等）、両性高分子樹脂化合物（例えば、ベタイン化ジアルキルアミノアルキルアクリレート共重合体等）、カチオン性高分子樹脂化合物（例えば、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体カチオン化物、ポリジメチルジアリルアンモニウムハライド型カチオン性ポリマー等）、防腐剤（例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール等）、酸化防止剤（例えば、トコフェノール、ＢＨＴ等）、金属封鎖剤（例えば、ＥＤＴＡ−2Ｎａ、ＥＤＴＡ−4Ｎａ、エデト酸塩、エチドロン酸塩等）、紫外線吸収剤（例えば、ベンゾフェノン誘導体、パラアミノ安息香酸誘導体、メトキシ桂皮酸誘導体等）、紫外線反射剤（例えば、酸化チタン、酸化亜鉛等）、タンパク質加水分解物（例えば、ケラチンペプチド、コラーゲンペプチド、大豆ペプチド、コムギペプチド、ミルクペプチド、シルクペプチド、卵白ペプチド等）、アミノ酸（例えば、アルギニン、グルタミン酸、グリシン、アラニン、ヒドロキシプロリン、システイン、セリン、Ｌ−テアニン等）、天然物エキス（クジンエキス、カジルエキス、海草エキス、ユーカリエキス、ローヤルゼリーエキス、ローズマリーエキス、ブナの木エキス等）、その他の機能性成分（アルブチン、ポリクオタニウム５１、エラスチン、白金ナノコロイド、アラントイン、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、リン酸アスコルビルマグネシウム、Ｌ−アスコルビン酸２−グルコシド、エラグ酸、コウジ酸、トラネキサム酸等）、リン脂質ポリマー、香料、色素を含���ことができ、これらを単独でまたは２種以上を組み合わせて使用することができる。
【００４４】
＜乳化化粧料の製造方法＞
本発明の乳化化粧料の製造方法は、常法に則り製造すればよく、例えば、均一にした水溶性原料と油溶性原料をホモミキサー等で乳化し、容器等に充填密封することができる。
本発明の乳化化粧料の製造方法は、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を水または水溶性原料に溶解させる工程を含むことができる。カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を水溶性原料に溶解させることによって肌に塗布した際に滑らかでしっとりとする使用感の良い乳化化粧料を製造することができる。
【実施例】
【００４５】
［調製例１］＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の調製＞
３０ｍＬのサンプル瓶に水酸化ナトリウム１．０４ｇを秤り取った後、水８ｍＬを添加して溶解させた。次に、ヒアルロン酸２．０ｇを添加し溶解させた後、モノブロモ酢酸ナトリウム１．５２ｇを添加して溶解させて、４℃で４８時間静置した。ここで、前記反応液のｐＨは１３であった。その後、２００ｍＬビーカーにエタノール８０ｍＬを入れ、該反応液を撹拌しながら添加し、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を沈殿させた。その後、４００メッシュのろ布で沈殿を２００ｍＬビーカーに回収した後、１０％塩化ナトリウム水溶液４０ｍＬを添加して沈殿を溶解させた。さらに、８％塩酸水溶液でｐＨを調製した後、溶解液に撹拌しながらエタノール８０ｍＬを入れ、再度カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を沈殿させた。８０％含水エタノール１００ｍＬで３回洗浄した後、減圧濾過し、５５℃で３時間減圧乾燥することにより、分子量１２０万カルボキシメチル化率８０％である調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を得た。調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の色差計（商品名「ＣＯＬＯＲ  ＡＮＤ  ＣＯＬＯＲ  ＤＩＦＦＥＲＥＮＣＥ  ＭＥＴＥＲＭＯＤＥＬ  １００１  ＤＰ」，日本電色工業株式会社製）での測定値はｂ値１．３、Ｌ値９３．９であった。また、動粘度は１ｍｍ２／ｓ以上１００ｍｍ２／ｓ以下の範囲内であった。
【００４６】
［調製例２］＜カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の調製＞
調製例1においてモノブロモ酢酸ナトリウムとの反応温度と時間を６０℃３時間に変更した以外は調製例１と同様の方法で調製例２のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を調製した。その結果、分子量１０万、カルボキシメチル化率６０％、ｂ値８．９、Ｌ値９１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸が得られた。調製例２のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸は、調製例１に比べて目視で色がやや褐変していた。
【００４７】
カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸のカルボキシル化率の測定方法は以下の方法にて１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの積算値より求めた。
【００４８】
（試料調製）
試料７ｍｇと内部標準物質４，４−ジメチル−４−シラペンタンスルホン酸ナトリウム（ＤＳＳ）１ｍｇを重水０．７ｍＬに溶かし、ＮＭＲ試料管に移し入れ、キャップした。
【００４９】
（測定条件）
装置：Ｖａｒｉａｎ  ＮＭＲ  ｓｙｓｔｅｍ  ４００ＮＢ型(バリアンテクノロジーズジャパンリミテッド)
観測周波数：４００ＭＨｚ
温度：３０℃
基準：ＤＳＳ（０ｐｐｍ）
積算回数：６４回
【００５０】
（解析方法）
１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの２．０ｐｐｍ付近に現れるヒアルロン酸のＮ−アセチル基（ＣＨ３）のピークと、３．８ｐｐｍ以上４．２ｐｐｍ以下の範囲に現れるカルボキシメチル基のメチレン基（−ＣＨ２―）のピークを積分した。積分値から下記の式より、修飾ヒアルロン酸を構成するヒアルロン酸の２糖繰り返し単位毎に結合しているカルボキシメチル基の数を、カルボキシメチル化率（ＣＭ化率）を求めた。
ＣＭ化率＝(３．８ｐｐｍ以上４．２ｐｐｍ以下の範囲に現れるピーク積分値／２)／(２．０ｐｐｍのピーク積分値／３)
【００５１】
カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の分子量は、ゲル濾過カラムを用いて、分子量が既知である複数の精製ヒアルロン酸（基準物質）を液体クロマトグラフィー分析することで、それらの保持時間より検量線を作成する。同様に、測定対象であるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を液体クロマトグラフィー分析し、前記検量線を用いて分子量を求めることで、カルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩の分子量を求めた。
【００５２】
［実施例１］＜乳化化粧料（乳液）の調製＞
配合１の乳化化粧料（乳液）を調製した。具体的には、調製例１で得たカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を含む下記配合１に示した原料を少しずつ混合し、適宜ホモミキサーで均一にし、油脂含量１０％、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．０４部含有する乳液を得た。
【００５３】
＜配合１＞乳液
調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸    ０．４  ％
水添レシチン                                        ０．３  ％
ポリソルベート−６０                                ０．２  ％
フィトステロール                                    ０．０５％
トリエチルヘキサノイン                              ２      ％
ラウロイルグルタミン酸ジ
（オクチルドデシル／フィトステリル）              １．６  ％
植物性スクワラン                                    ３      ％
マカデミアンオイル                                  １．５  ％
d-δ-トコフェロール                                 ０．０５％
プロピルパラベン                                    ０．０５％
1、3−ブチレングリコール                            ６      ％
メチルパラベン                                      ０．１  ％
ＥＤＴＡ−２Ｎａ                                    ０．０５％
シリコーン                                          ０．０１％
グリセリン                                          ２．５  ％
ステアリン酸ポリグリセリル−１０                    １．２  ％
カルボマー（カルボキシビニルポリマー）              ０．４  ％
水酸化ナトリウム                                    ０．１１％
イオン交換水                                            残余
【００５４】
［比較例１］＜乳化化粧料（乳液）の調製＞
実施例１の乳液において、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を分子量１２０万のヒアルロン酸ナトリウムに等量置き換えた以外は同様にして比較例１の乳液を得た。
【００５５】
［実施例２］＜乳化化粧料（クリーム）の調製＞
配合２の乳化化粧料（クリーム）を調製した。具体的には、調製例１で得たカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を含む下記配合２に示した原料を少しずつ混合し、適宜ホモミキサーで均一にし、油脂含量２７％、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．０１５部含有するクリームを得た。
【００５６】
＜配合２＞クリーム
調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸    ０．４  ％
グリセロールモノステアレート、
ポリオキシエチレンモノステアレート                ３      ％
ソルビタンステアレート                              １      ％
セトステアリルアルコール、
ポリオキシエチレンセトステアリルアルコール        １      ％
ミリスチルアルコール                                ２      ％
２−エチルヘキサン酸セチル                          ７．６５％
フィトステロール                                    ６．５０％
フィトスクワラン                                    ４．６７％
乳酸セチル                                          １．１０％
トリオクタノイン                                    ２．１５％
プロピルパラベン                                    ０．０５％
ブチルパラベン                                      ０．０３％
d−α−トコフェロール                               ０．１０％
シリコーン・エマルジョン                            ０．０１％
1,3-ブチレングリコール                              ２．７９％
メチルパラベン                                      ０．１０％
カルボキシビニルポリマー                          １３．００％
エチルパラベン                                      ０．１０％
EDTA-2Na                                            ０．１０％
水酸化ナトリウム                                    ０．１３％
イオン交換水                                            残余
【００５７】
［比較例２］＜乳化化粧料（クリーム）の調製＞
実施例２のクリームにおいて、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を分子量１２０万のヒアルロン酸ナトリウムに等量置き換えた以外は同様にして比較例１の乳液を得た。
【００５８】
［試験例１］
実施例１、２及び比較例１、２の乳液とクリームについて、以下の評価方法及び評価基準にしたがって肌に塗布した際の使用感の評価を行った。結果を表１に示す。
【００５９】
＜評価方法＞
パネラー９名の腕に乳化化粧料を塗布し、「塗布中のすべり感の良さ」、「塗布中のぺたぺた感の無さ」、「塗布後約１分のしっとり感の良さ」について使用感の評価を行った。以下の評価基準に基づいて評価結果を点数化し平均点を算出した。
【００６０】
＜使用感の評価基準＞
１点：使用感が低下している
２点：使用感がやや低下している
３点：普通
４点：使用感がやや向上している
５点：使用感が向上している
【００６１】
【表１】
2016199515.tif 000004
【００６２】
表１の結果より、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を配合した実施例１の乳液および実施例２のクリームは、使用感の平均点数が３点を超え「使用感の向上」が見られた。一方、ヒアルロン酸ナトリウムを配合した比較例１の乳液および比較例２のクリームは、実施例に比べて使用感の平均点が低く、約３点あるいはそれ以下となり「使用感に変化なし」あるいは「使用感の低下」が示された。
【００６３】
［実施例３、４］＜乳化化粧料（乳液）の調製＞
分子量およびカルボキシメチル化率の異なるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を用いた以外は実施例１に準じて実施例３、４の油脂含量１０％、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．０４部含有する乳化化粧料（乳液）を調製した。
なお、実施例３および４に用いた分子量およびカルボキシメチル化率の異なるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸は、調製例１のモノブロモ酢酸ナトリウム、反応の静置温度および時間を変更することによって得た。
実施例３に用いたカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸はブロモ酢酸ナトリウムを用いて５〜２０℃で１２〜２４時間反応させた。実施例４に用いたカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸はクロロ酢酸を用いて２５℃で３時間反応させた。実施例３および４に用いたカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸のｂ値およびＬ値はそれぞれ実施例３（ｂ値０．９、Ｌ値９３．８）、実施例４（ｂ値１．１、Ｌ値９３．４）であった。動粘度は１ｍｍ２／ｓ以上１００ｍｍ２／ｓ以下の範囲内であった。
【００６４】
［実施例５、６］＜乳化化粧料（クリーム）の調製＞
分子量およびカルボキシメチル化率の異なるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸を用いた以外は実施例２に準じて実施例５、６の油脂含量２７％、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．０１５部含有する乳化化粧料（クリーム）を調製した。
なお、実施例５および６に用いた分子量およびカルボキシメチル化率の異なるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸は、それぞれ実施例３および実施例４に用いたものと同じである。
【００６５】
［試験例２］
実施例１〜６の乳化化粧料（乳液又はクリーム）を肌に塗布した際の使用感について、評価を行った。なお、この試験では、乳液の場合は実施例１を１００点、クリームの場合は実施例２を１００点としたときの実施例３〜６の点数を評価した。結果を表２に示す。
【００６６】
【表２】
2016199515.tif 000005
【００６７】
表２の結果より、分子量が４０万以上かつカルボキシメチル化率が５％以上２００％以下であるカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を含有する実施例３〜６の乳化化粧料は実施例１および２と同等の使用感向上効果を持つことが示された。また、油脂含量の比較的高い（油脂含量２７％）クリームにおいては、分子量の高い実施例２および５で分子量の低い（４０万）実施例６に比べて使用感の向上効果が高い傾向が見られた。
【００６８】
［試験例７］
実施例２のクリームにおいて、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の配合量を０．２％に変更し、減らした分の０．２％を分子量１２０万のヒアルロン酸ナトリウムに置き換えた以外は実施例２と同様にして、油脂含量２７％、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．００７４部含有する実施例７のクリームを得た。このクリームをパネラーによって評価したところ、実施例２（１００点）に対して塗布中のすべり感の良さ７７点、塗布中のぺたぺた感の無さ１００点、塗布後約１分のしっとり感の良さ１０８点が得られ、実施例２と同等の使用感向上効果が見られたが、すべり感の良さについては実施例２に比べてやや劣る結果であった。
【００６９】
［比較例３］
実施例１の乳液において、調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸の配合量を４％に変更した以外は同様にして、油脂含量１０％、油脂１部に対してカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸および／またはその塩を０．４部含有する乳液を得た。この乳液をパネラーによって評価したところ、乳液自体の粘度が低下してしまい元の乳液とは大きく異なる物性になってしまっていため乳液として好ましいものではなかった。
【００７０】
［実施例８］
実施例１と同様の方法で下記配合３にしたがって実施例８の乳液を製造した。
実施例８の乳液は実施例１〜７の乳化化粧料と同様に肌に塗布した際の使用感が向上していた。
＜配合３＞乳液
調製例１のカルボキシメチル基含有修飾ヒアルロン酸        ０．３  ％
ヒアルロン酸ナトリウム（分子量１００万）                ０．２  ％
加水分解ヒアルロン酸                                    ０．１  ％
加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル  ０．１  ％
カチオン化ヒアルロン酸                                  ０．２  ％
（キユーピー株式会社製、ヒアロベール）
コラーゲンペプチド                                      ０．５  ％
セラミド                                                ０．２  ％
トラネキサム酸                                          １      ％
アルブチン                                              １      ％
エチルヘキシルグリセリン                                ３      ％
カプリル酸グリセリン                                    ３      ％
ペンチレングリコール                                    ５      ％
グリセリン                                              ３      ％
スクワラン                                              ５      ％
ステアリン酸                                            ０．５  ％
ステアリルアルコール                                    ２      ％
ワセリン                                                ４      ％
ステアリン酸ソルビタン                                  １      ％
ＰＯＥ（１０）モノステアリン酸エステル                  １      ％
カルボキシビニルポリマー                                ０．５  ％
ポリクオタニウム−５１                                  ０．１  ％
メチルパラベン                                          ０．１５％
プロピルパラベン                                        ０．１  ％
水酸化カリウム                                          ０．１  ％
ＢＨＴ                                                  ０．０２％
ＥＤＴＡ−２ナトリウム                                  ０．０２％
香料                                                        適量
イオン交換水                                              残余