(57)【要約】【課題】混合溶剤の調製方法を提供する。【解決手段】本発明の混合溶剤の調製方法は、２以上の溶剤を準備し、各溶剤の水との相溶性を試験する工程と、相溶性の試験の結果および上記各溶剤における被溶解化合物の溶解度に基づき、混合溶剤に使用する複数の溶剤を決定する工程と、を包含する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
互いに相溶性を有する複数の溶剤を組み合わせた混合溶剤の調製方法であって、
２以上の溶剤を準備し、各溶剤の水との相溶性を試験する工程と、
相溶性の試験の結果および上記各溶剤における被溶解化合物の溶解度に基づき、混合溶剤に使用する複数の溶剤を決定する工程と、
を包含する、混合溶剤の調製方法。
【請求項２】
上記各溶剤における被溶解化合物の溶解度と、上記混合溶剤における各溶剤の混合割合とに基づき、上記混合溶剤における上記被溶解化合物の溶解度を推定する工程をさらに包含し、上記混合溶剤において所望の溶解度を満たすように、混合溶剤に使用する複数の溶剤を決定する、請求項１に記載の混合溶剤の調製方法。
【請求項３】
得られた上記混合溶剤と水との相溶性を試験する工程をさらに包含する、請求項１または２に記載の混合溶剤の調製方法。
【請求項４】
上記混合溶剤は、２種の溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）を組み合わせた混合溶剤であり、
溶剤を決定する上記工程では、上記溶剤（ａ）として、上記溶剤（ｂ）よりも上記被溶解化合物の溶解度が高い溶剤を選択し、上記溶剤（ｂ）として、上記溶剤（ａ）よりも水との相溶性が低い溶剤を選択する、請求項１〜３の何れか一項に記載の混合溶剤の調製方法。
【請求項５】
上記溶剤（ｂ）は、１０重量％で水を含む上記溶剤（ｂ）と水との混合液において、水と相溶せずに分離する溶剤である、請求項４に記載の混合溶剤の調製方法。
【請求項６】
上記溶剤（ａ）は、４０重量％で水を含む上記溶剤（ａ）と水との混合液において、水と相溶せずに分離する溶剤である、請求項４または５に記載の混合溶剤の調製方法。
【請求項７】
請求項１〜６に記載の混合溶剤の調製方法において決定された上記混合溶剤における組成に基づき、互いに相溶性を有する複数の溶剤を組み合わせた混合溶剤を製造する、混合溶剤の製造方法。
【請求項８】
請求項７に記載の混合溶剤の製造方法によって得られる混合溶剤と、
上記被溶解化合物である有効成分と、
界面活性剤とを含む、農園芸用乳剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は混合溶剤の調製方法および製造方法、ならびにこの製造方法により得られる農園芸用乳剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
茎葉散布は、農園芸用薬剤の施用方法の中でも、一般に広く行われている方法である。茎葉散布に用いられる農園芸用薬剤の剤型の１つとして乳剤が挙げられる。乳剤は、ほとんどの場合、茎葉散布によって散布される。乳剤は、簡便に製造できる上、有効成分の分解が少なく安定であることが多い。また乳剤中に含まれる溶剤および界面活性剤などの成分が対象生物への農園芸用薬剤成分の浸透を助けることなどによって、他の剤形より優れた効果を有する場合も多い。そのため、乳剤は古くから農業生産の分野において使用されている重要な剤形である。
【０００３】
乳剤の調製方法としては、有効成分を溶剤に溶解させている溶液に界面活性剤を添加することにより、調製する方法が挙げられる。乳剤は、水に添加すると乳濁した微細な油滴となる。多くの場合、乳剤を水で希釈したものを散布液として使用する（非特許文献１）。このとき、散布液調製後から散布終了までは散布液のどの箇所でも濃度がほぼ一定となっているように、散布液の均一性が保たれる必要がある。
【０００４】
また、例えば、溶剤として水と相溶性を有するものを用いた乳剤は、水で希釈すると希釈液中で溶剤成分が水に溶け出すことによって、乳剤中では溶剤に溶解されていた有効成分が結晶化して析出する。また、乳濁した乳剤の状態から、油層の分離を生じたり、固体成分が沈殿として沈降したりする。このように、乳剤の原料として、水と相溶する溶剤を用いると、乳剤を希釈して得られる散布液は不均一となる。このような均一性の保たれていない散布液は、圃場などの現場における使用に適さない。例えば、液中の成分が不均一な散布液を圃場に散布すると、液の有効成分の濃度の薄い部分が散布された地域では、薬剤の効果が不足し、有効成分の濃度が濃い部分が散布された地域では、過剰な薬剤によって薬害が生じる可能性がある。さらに、散布液に固体成分が析出している場合、散布液の散布に使用される散布機の噴霧部、または散布機の循環部に取り付けられたフィルターによって、固体成分が捕捉されることによって、散布機が目詰まりを起こすことがある。このような場合、散布作業が不可能となる等、深刻な被害を生じる。
【０００５】
したがって、乳剤に用いる溶剤は目的の有効成分を溶解させることができる溶解度を有していなければならない一方で、乳剤用の溶剤は水と相溶しにくいものであること望まれる。
【０００６】
なお、結晶析出の防止を目的とした溶剤として、特許文献１には、Ａ）シクロヘキサノンまたはアセトフェノン、Ｂ）ベンジルアルコールまたは２−エチルヘキサノール、およびＣ）脂肪酸、を含む組成物が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表２０１２−５０８２１０号公報（２０１２年４月５日公開）
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】農薬製剤ガイド（１９９７）日本農薬学会  農薬製剤・施用法研究会編  社団法人  日本植物防疫協会
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
有効成分が、水に不溶であるかまたは非常に水に溶解しにくいものである場合は、有効成分を溶解し、且つ水とは全く相溶しない、キシレンなどの溶剤を１種類単独で選択して用いられることが多かった。
【００１０】
一方、有効成分が、水に対して一定の親和性を有するものである場合は、当該有効成分を溶解するための溶剤の選択は難しいことが多く単独の溶剤のみでは対応できないことが多い。しかし、近年、水と一定の親和性を有する農園芸用薬剤が数多く発明されている。係る性質を有する農園芸用薬剤は、キシレンなどの、水と相溶しない溶剤には溶けにくい性質を有する。このような農園芸用薬剤に対応するためには、２種類以上の溶剤を組み合わせて用いることが検討される。すなわち、有効成分の十分な溶解度を有していると同時に、水と相溶しにくい性質を備える混合溶剤の開発が望まれる。しかし、上述の性質を備える混合溶剤が得られるような、適切な溶剤の組み合わせを選択することは困難である。
【００１１】
２種類以上の溶剤を組み合わせた例の記載がある特許文献１においても、各溶剤を選択した方法については開示されていない。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記の課題を解決するために、本発明に係る混合溶剤の調製方法は、互いに相溶性を有する複数の溶剤を組み合わせた混合溶剤の調製方法であって、２以上の溶剤を準備し、各溶剤の水との相溶性を試験する工程と、相溶性の試験の結果および上記各溶剤における被溶解化合物の溶解度に基づき、混合溶剤に使用する複数の溶剤を決定する工程と、を包含する。
【００１３】
本明細書における「相溶性」とは、２種類以上の物質が相互に親和性を有し、当該物質の混合相についてどの箇所においても組成が一定である連続相を形成することを意味している。
【００１４】
また、本明細書において「溶解度」は、溶媒に溶質を溶解させた飽和溶液１００ｇ中における溶質の量として定義される。
【００１５】
本発明に係る混合溶剤の調製方法の一態様では、上記各溶剤における被溶解化合物の溶解度と、上記混合溶剤における各溶剤の混合割合とに基づき、上記混合溶剤における上記被溶解化合物の溶解度を推定する工程をさらに包含し、上記混合溶剤において所望の溶解度を満たすように、混合溶剤に使用する複数の溶剤を決定する。
【００１６】
本発明に係る混合溶剤の調製方法の一態様では、得られた上記混合溶剤と水との相溶性を試験する工程をさらに包含する。
【００１７】
本発明に係る混合溶剤の調製方法の一態様では、上記混合溶剤は、２種の溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）を組み合わせた混合溶剤であり、溶剤を決定する上記工程では、上記溶剤（ａ）として、上記溶剤（ｂ）よりも上記被溶解化合物の溶解度が高い溶剤を選択し、上記溶剤（ｂ）として、上記溶剤（ａ）よりも水との相溶性が低い溶剤を選択する。
【００１８】
本発明に係る混合溶剤の調製方法の一態様では、上記溶剤（ｂ）は、１０重量％で水を含む上記溶剤（ｂ）と水との混合液において、水と相溶せずに分離する溶剤である。
【００１９】
本発明に係る混合溶剤の調製方法の一態様では、上記溶剤（ａ）は、４０重量％で水を含む上記溶剤（ａ）と水との混合液において、水と相溶せずに分離する溶剤である。
【００２０】
また、本発明に係る混合溶剤の製造方法は、上記の課題を解決するために、上述の混合溶剤の調製方法において決定された上記混合溶剤における組成に基づき、互いに相溶性を有する複数の溶剤を組み合わせた混合溶剤を製造する。
【００２１】
また、本発明に係る農園芸用乳剤は、上述の混合溶剤の製造方法によって得られる混合溶剤と、上記被溶解化合物である有効成分と、界面活性剤とを含むものである。
【００２２】
本明細書における「農園芸用乳剤」とは、農園芸用途に用いられる農薬有効成分を乳化状態として散布する剤型であり、散布液を調製する前の乳剤を意味している。
【発明の効果】
【００２３】
本発明によれば、当該溶剤に対する対象の化合物の十分に高い溶解度を有し、且つ水との相溶性は抑制された混合溶剤を得るための調製方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
〔１．混合溶剤の調製方法〕
以下、本発明に係る混合溶剤の調製方法の一実施形態について説明する。
【００２５】
本実施形態に係る混合溶剤の調製方法は、２種類以上の溶剤を組み合わせた混合溶剤を調製するための方法である。この混合溶剤は、農園芸用乳剤の製造に用いるための、農園芸用乳剤の有効成分（被溶解化合物）を溶解させる溶剤としての役割を果たすものである。
【００２６】
＜試験方法＞
本実施形態に係る混合溶剤の調製方法では、２以上の溶剤を準備し、各溶剤の水との相溶性を試験する工程を包含する。
【００２７】
水との相溶性の試験の一態様は、溶剤と水とを混合した後で混合液を静置し、目視により確認することによって行うものである。一例として、以下の方法が挙げられる。２種以上の溶剤を準備し、それぞれの溶剤について、ガラス製の栓付き試験管などの透明な容器に、混合割合を変えた溶剤と水との混合液を調製する。次に、試験管に栓をした後、１分間、より好ましくは３分間振盪する。振盪の方法は、試験者が手で振ってもよく、振盪機などの装置を利用してもよい。その後、容器を１０分間、より好ましくは３０分間水平な場所に静置する。上記の時間静置することにより、相溶しているか否かの観察が容易となる。静置後、目視により観察を行う。
【００２８】
次いで、溶剤と水との相溶性の試験の結果および各溶剤における有効成分の溶解度に基づき、混合溶剤に好適な溶剤の候補を選択する。
【００２９】
なお、各溶剤における有効成分の溶解度は、OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section Physical-Chemical properties, Test No. 116: Fat Solubility of Solid and Liquid Substancesに公開されている溶解度の測定方法であるＯＥＣＤ法を用いて調べることができる。
【００３０】
混合溶剤の一態様として、溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）の２種類の溶剤を組み合わせた混合溶剤を調製する場合、溶剤（ａ）として、溶剤（ｂ）よりも有効成分の溶解度が高い溶剤を選択し、溶剤（ｂ）として、溶剤（ａ）よりも水との相溶性が低い溶剤を選択することができる。溶剤（ａ）に溶剤（ｂ）を加えることにより、高い溶解度を有する溶剤（ａ）の水との相溶性を減じることができ、乳剤を製造するための溶剤として好適に使用できるようになる。
【００３１】
なお、溶剤（ａ）と溶剤（ｂ）とは、互いに相溶する溶剤であり、一般的に農園芸用乳剤を調製するために用いられる溶剤の中から選択することができる。
【００３２】
以下、本工程において選択され得る溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）について詳細に説明する。
【００３３】
＜溶剤（ａ）＞
溶剤（ａ）は溶剤（ｂ）よりも有効成分の溶解度が高い溶剤である。例えば、溶剤（ａ）における有効成分の溶解度は、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量あたりの有効成分の濃度（重量％）の２０％以上であることが好ましく、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量あたりの有効成分の濃度（重量％）の５０％以上であることがより好ましく、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量あたりの有効成分の濃度（重量％）の１００％以上であることがさらに好ましい。ここで、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量に含まれる有効成分の量と混合溶剤の量とが決定されている場合、溶剤（ａ）における有効成分の溶解度は、有効成分の量と混合溶剤の量とから計算される、溶剤（ａ）に必要な溶解度の１倍以上であることが好ましく、温度変化、農園芸用乳剤の原料組成の変動、および農園芸用乳剤が水で希釈された際、当該農園芸用乳剤中の溶剤が水へ分配されることによって、溶解能が低下する可能性を考慮すれば、有効成分の量と混合溶剤の量とから計算される、溶剤（ａ）に必要な溶解度の１．２倍以上であることがより好ましく、農園芸用乳剤全量あたりの有効成分を溶解するために必要とされる溶解度を超える十分な溶解度を得る観点からは、有効成分の量と混合溶剤の量とから計算される、溶剤（ａ）に必要な溶解度の２倍以上であることがさらに好ましい。なお、溶剤（ａ）に必要な溶解度は以下に記載の本実施形態の一態様に係る計算式から計算されるものであってよい。
【００３４】
溶剤（ａ）は、溶剤（ｂ）と混合して混合溶剤を得たときに、混合溶剤における有効成分の溶解度が十分に高ければよい。しかし、以下で説明するとおり、溶剤（ｂ）は、水との相溶性が溶剤（ａ）と比較して低い。有効成分が水と一定の親和性を有する場合には、有効成分の溶剤（ｂ）における溶解度は、溶剤（ａ）よりも低い場合が多い。このことから溶剤（ａ）における有効成分の溶解度は、得られる混合溶剤に期待する溶解度の、２倍以上、より好ましくは５倍以上、さらに好ましくは１０倍以上の、十分に高い溶解度を有するものが好ましい。
【００３５】
水との相溶性が低い混合溶剤を調製する観点から、溶剤（ａ）の水との相溶性は高くないことが好ましく、例えば、溶剤（ａ）と水とを混合した混合液において、混合液全量に対する水の含有量が４０重量％であるときに、水と相溶せずに分離するような溶剤であることが好ましい。より好ましくは、混合液全量に対する水の含有量が２０重量％であるときに、水と相溶せずに分離するような溶剤であり、さらに好ましくは、混合液全量に対する水の含有量が１０重量％であるときに、水と相溶せずに分離するような溶剤である。
【００３６】
また、溶剤（ａ）の混合する量を調節することにより、本実施形態において得られる混合溶剤の水との相溶性を溶剤（ａ）よりも低減させることができる。
【００３７】
なお、溶剤（ａ）としては、水と任意の割合で相溶する溶剤は好適ではない。係る溶剤と、以下に説明する溶剤（ｂ）とを混合して混合溶剤を調製しても、得られた混合溶剤と水とを混合したときに、混合溶剤は水へ溶解する。そのため、散布剤として水で希釈して用いる農園芸用乳剤のための溶剤としては好適でない。
【００３８】
溶剤（ａ）の水との相溶性については、公知の情報に基づきあらかじめ調べておいてもよい。溶剤（ａ）の水との相溶性について、あらかじめ調べることにより、種々の溶剤の中から好適なものを選択し、決定するための検討要素として利用できる。
【００３９】
溶剤（ａ）の具体例としては、脂肪酸エステル類、芳香族酸のエステル類、ピロリドン類、アミド系溶剤、モルフォリン系溶剤およびアルコール類の溶剤などが挙げられる。
【００４０】
＜溶剤（ｂ）＞
溶剤（ｂ）は、溶剤（ａ）よりも水との相溶性が低い溶剤である。一例として、溶剤（ｂ）と水とを混合した混合液において、混合液全量に対する水の含有量が１０重量％であるときに、水と相溶せずに分離するような溶剤であることが好ましい。より好ましくは、混合液全量に対する水の含有量が５重量％であるときに、水と相溶せずに分離するような溶剤であり、さらに好ましくは、混合液全量に対する水の含有量が１重量％であるときに、水と相溶せずに分離するような溶剤である。１０重量％で水を含む溶剤（ｂ）と水との混合液において水と相溶性を有さない溶剤であれば、混合溶剤における溶剤（ｂ）の混合量を増大させることにより、混合溶剤の水との相溶性を低下させることができる。
【００４１】
溶剤（ｂ）における有効成分の溶解度は高いことが好ましいが、必ずしも溶剤（ａ）と同等の溶解度でなくてもよい。溶剤（ｂ）は、得られる混合溶剤に期待する溶解度の、０．０５倍以上、より好ましくは０．1倍以上、さらに好ましくは０．３倍以上の溶解度を有するものが好ましい。
【００４２】
さらに、溶剤（ｂ）の水との相溶性についても、溶剤（ａ）の場合と同様に、公知の情報に基づきあらかじめ調べておいてもよい。
【００４３】
溶剤（ｂ）の具体例としては、鉱物油、動物油および植物油などの各種天然油脂、ならびにこれらの天然油脂の改質品などの化学合成油脂などが挙げられる。鉱物油としては、ノルマル炭化水素、イソ炭化水素（流動パラフィン）、ナフテン系溶剤、アルケン系溶剤、およびシリコーンオイルなどを挙げることができる。動物油としては、ヘット、ラード、馬油、鯨油および魚油などを挙げることができる。植物油としては、大豆油、ナタネ油、ココナッツオイル、アマニ油およびヒマシ油などを挙げることができる。さらに、化学合成油脂としては、天然油脂のアルキル化物および水素添加物などの天然油脂改質品などが挙げられる。また、天然油脂の改質品のうち、植物油脂の改質品としては、大豆メチル化物、ナタネメチル化物および硬化ヒマシ油などが挙げられる。また、動物油脂の改質品としては、ヘット、鯨油および魚油などの改質品が挙げられる。
【００４４】
溶剤（ａ）と溶剤（ｂ）とを混合する方法は特に限定されない。例えば、単一の容器中に溶剤（ａ）と溶剤（ｂ）とを加え、攪拌装置を用いて混合攪拌することによって得られる。
【００４５】
溶剤（ａ）と溶剤（ｂ）との混合割合は、混合溶剤と水との相溶性および混合溶剤における有効成分の溶解度について、所望の性質が得られるような割合であれば、特に制限はなく、例えば、混合溶剤全量における溶剤（ａ）の含有量が５％未満、１０％未満、２０％未満、３０％未満、４０％未満、５０％未満、６０％未満、７０％未満、８０％未満、９０％未満、９５％未満または１００％未満であり得る。
【００４６】
混合溶剤は農園芸用乳剤への適用を意図しているものであるため、混合溶剤と水との相溶性相溶性は低いことが好ましい。具体的には、混合溶剤と水との混合液において、水が混合液全量の１０重量％のときに水との相溶性を有していないことが好ましく、水が混合液全量の５重量％のときに水との相溶性を有していないことがより好ましく、水が混合液全量の１重量％のときに水との相溶性を有していないことがさらに好ましい。水相溶性について上述の性質を有する溶剤であれば、乳剤として適用し、水で希釈して散布液を調製した場合に、液の均一性を保つことができる。したがって、本実施形態においては、得られた混合溶剤と水との相溶性を上記の試験方法によって試験する工程をさらに包含してもよい。
【００４７】
また、混合溶剤に求める有効成分の溶解度は、使用目的に応じて適宜設定すればよく、例えば、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量あたりの有効成分の濃度（重量％）の２０％以上であることが好ましく、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量あたりの有効成分の濃度（重量％）の５０％以上であることがより好ましく、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量あたりの有効成分の濃度（重量％）の１００％以上であることがさらに好ましい。ここで、本実施形態に係る混合溶剤を用いて製造される農園芸用乳剤全量に含まれる有効成分の量と混合溶剤の量とが決定されている場合、混合溶剤における有効成分の溶解度は、有効成分の量と混合溶剤の量とから計算される、混合溶剤に必要な溶解度の１倍以上であることが好ましく、温度変化、農園芸用乳剤の原料組成の変動、および農園芸用乳剤が水で希釈された際、当該農園芸用乳剤中の溶剤が水へ分配されることによって、溶解能が低下する可能性を考慮すれば、有効成分の量と混合溶剤の量とから計算される、混合溶剤に必要な溶解度の１．２倍以上であることがより好ましく、農園芸用乳剤全量あたりの有効成分を溶解するために必要とされる溶解度を超える十分な溶解度を得る観点からは、有効成分の量と混合溶剤の量とから計算される、混合溶剤に必要な溶解度の２倍以上であることがさらに好ましい。なお、混合溶剤に必要な溶解度は以下に記載の本実施形態の一態様に係る計算式から計算されるものであってよい。
【００４８】
本実施形態の一態様では、各溶剤における有効成分の溶解度と、混合溶剤における各溶剤の混合割合とに基づき、混合溶剤における有効成分の溶解度を推定する工程を含んでいる。実際に混合溶剤を調製するよりも前に、混合溶剤における有効成分の溶解度を推定することにより、選択された溶剤の組み合わせが適切であるかを判断することができる。
【００４９】
本態様においては、以下の式（Ｉ）を用いて、混合溶剤の溶解度を推定する。なお、式（Ｉ）は、上述の２種類の溶剤、すなわち溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）を組み合わせて混合溶剤を調製するときに用いられる式である。
【００５０】
【数１】
2016098180.tif 000002
【００５１】
式（Ｉ）中、Ｓｍｉｘは、混合溶剤の推定溶解度を示し、Ｓａは溶剤（ａ）における有効成分の溶解度を示し、Ｓｂは溶剤（ｂ）における有効成分の溶解度を示している。
【００５２】
また、Ｃａは混合溶剤中の溶剤（ａ）の割合を示しており、Ｃｂは混合溶剤中の溶剤（ｂ）の割合を示している。すなわち、
【００５３】
【数２】
2016098180.tif 000003
【００５４】
であり、
【００５５】
【数３】
2016098180.tif 000004
【００５６】
である。ここで、Ｗａは混合溶剤中の溶剤（ａ）の重量を示し、Ｗｂは混合溶剤中の溶剤（ｂ）の重量を示している。
【００５７】
式（Ｉ）を用いれば、得られる混合溶剤における有効成分の溶解度について、実際に混合溶剤を調製し、溶解度を調べる作業を行うことなく、溶剤（ａ）および乳剤（ｂ）の適切な混合の割合を推定することができる。したがって、さまざまな溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）の組み合わせ、および溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）の混合割合について、様々な種類の溶剤について、様々な割合で混合したものを作製して、実際に溶解度を測定する必要がない。そのため、目的の化合物に好適な新たな混合溶剤を効率よく開発することが可能である。
【００５８】
なお、３種類以上の溶剤を混合して混合溶剤を調製する場合には、以下の式（ＩＩ）を用いて、混合溶剤の溶解度を推定することができる。
【００５９】
【数４】
2016098180.tif 000005
【００６０】
式（ＩＩ）中、Ｓｍｉｘは、混合溶剤の推定溶解度を示し、Ｓｉはｉ番目の溶剤（ｉ）における有効成分の溶解度を示し、Ｃｉは混合溶剤中の溶剤（ｉ）の割合を示している。
【００６１】
＜混合割合決定方法＞
溶剤（ａ）と溶剤（ｂ）とを混合する割合を決定する方法は、一例として、以下の方法によって行われる。まず、各種の溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）における有効成分の溶解度の値と、想定され得る溶剤（ａ）および溶剤（ｂ）それぞれの混合割合とを上記の計算式に代入し、各混合割合について混合溶剤の溶解度を決定する。このとき、混合溶剤における有効成分の推定溶解度が、十分に高いまたは所望の溶解度である場合を、本実施形態に係る混合溶剤を調製するために好適な混合割合として決定する。
【００６２】
（その他の工程）
また、本実施形態に係る混合溶剤の調製方法は、ＯＥＣＤ法を用いて、得られた混合溶剤に対し、対象となる有効成分の溶解度を調べることにより、目的の乳剤の製剤設計に合致するかどうかを確認する工程を包含してもよい。
【００６３】
以上のように、本実施形態に係る混合溶剤の調製方法であれは、有効成分の溶解度が十分に高く、かつ水との相溶性は抑制された混合溶剤を簡便に見つけだすことができる。よって、単一の溶剤では溶剤として適用できなかった、より広範な化合物に対する溶剤の調製方法を提供することができる。さらに、本発明に係る混合溶剤の調製方法であれば、各種の化合物を溶解させるために適切な混合溶剤を簡便、容易且つ効率的に調製することが可能である。本実施形態に係る混合溶剤の調製方法は、特に、農園芸用乳剤に用いるための混合溶剤の調製方法に適用することができる。本方法を用いれば、農園芸用乳剤に好適に用いられる溶剤を調製することが可能である。
【００６４】
〔２．農園芸用乳剤〕
本実施形態に係る農園芸用乳剤は、上述の混合溶剤の調製方法によって得られる混合溶剤と、有効成分と、界面活性剤とを含んでいる。以下、各成分について以下に詳細に説明する。
【００６５】
＜混合溶剤＞
本実施形態に係る農園芸用乳剤に含まれる混合溶剤は、上記〔１．混合溶剤の調製方法〕に記載の方法によって好適に調製される。溶剤の性質および含有する成分についても、上記〔１．混合溶剤の調製方法〕に記載の通りである。
【００６６】
また、本実施形態に係る農園芸用乳剤に含まれる混合溶剤の量は、当該混合溶液の溶解度から計算される、農園芸用乳剤中に含まれる有効成分全量を溶解するのに必要な量と当量以上であることが好ましく、温度変化、農園芸用乳剤の原料組成の変動、および農園芸用乳剤が水で希釈された際、当該農園芸用乳剤中の溶剤が水へ分配されることによって、溶解能が低下する可能性を考慮すれば、当該混合溶液の溶解度から計算される農園芸用乳剤全量あたりの有効成分を溶解するのに必要な量の１．２倍以上であることがより好ましく、農園芸用乳剤全量あたりの有効成分を溶解するために十分な混合溶剤量とする観点からは、当該混合溶液の溶解度から計算される、農園芸用乳剤に含まれる有効成分を溶解するのに必要な量の２倍以上であることがさらに好ましい。なお、混合溶剤の溶解度は上述の本実施形態の一態様に係る計算式から計算されるものであってよい。
【００６７】
＜有効成分＞
本実施形態に係る農園芸用乳剤に含まれる、農園芸用の薬剤の有効成分としては、茎葉散布に使用可能な有効成分が挙げられる。有効成分の種類は、目的に応じて選択すればよく、例えば殺虫剤、殺菌剤、除草剤および植物調節剤などが挙げられる。
【００６８】
殺虫剤の具体的な例としては、ＭＰＰ、ＭＥＰ、ピリミホスメチル、ダイアジノン、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、クロルピリホスメチル、バミドチオン、イミダクロプリド、マラソン、ＰＡＰ、ジメトエート、エチルチオメトン、モノクロトホス、ＢＲＰ、ＣＶＭＰ、ジメチルビンホス、プロパホス、ＤＥＰ、ＥＰＮ、ＮＡＣ、ＭＴＭＣ、ＭＩＰＣ、ＢＰＭＣ、ＰＨＣ、ＭＰＭＣ、ＸＭＣ、ベンダイオカルブ、カルボスルファン、シラフロフェン、ベンフラカルブ、チオジカルブ、シクロプロトリン、エトフェンプロックス、カルタップ、チオシクラム、ベンスルタップ、ブプロフェジン、エチプロールなどが挙げられる。
【００６９】
殺菌剤の具体的な例としては、メトコナゾール、イプコナゾールなどのトリアゾール系化合物、イミダゾール系殺菌剤チウラム、キャプタン、ＴＰＮ、フサライド、ＩＢＰ、ＥＤＤＰ、チオファネートメチル、ベノミル、イプロジオン、メプロニル、フルトラニル、テフロフタラム、ペンシクロン、メタラキシル、トリフルミゾール、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、ポリオキシン、バリダマイシンＡ、オキシテトラサイクリン、ヒドロキシイソキサゾール、メタスルホカルブ、ＭＡＦ、ＭＡＦＡ、ベンチアゾール、ジクロメジン、プロベナゾール、イソプロチオラン、トリシクラゾール、ピロキロン、オキソニック酸、グアザチン、フェリムゾンなどが挙げられる。
【００７０】
除草剤の具体的な例としては、グルホシネート、グリホサート、２，４−ＰＡジメチルアミン、ＭＣＰＡナトリウム塩、ＭＣＰＢ、フェノチオール、クロメプロップ、ナプロアニリド、ＣＮＰ、クロメトキシニル、ビフェノックス、ＭＣＣ、ベンチオカーブ、エスプロカルブ、モリネート、ブタクロール、ジメピペレート、ＤＣＰＡ、ブタクロール、トリフルラリン、フェンメディファム、デスメディファム、メトリブジン、プレチラクロール、ブロモブチド、メフェナセット、ダイムロン、ベンスルフロンメチル、シメトリン、プロメトリン、ジメタメトリン、ベンタゾン、オキサジアゾン、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、ベンゾフェナップ、トリフルラリン、ピペロホス、２，４−ＰＡジメチルアミン、ＡＣＮ、キザロホップエチル、アシュラム、ペンディメタリンなどが挙げられる。
【００７１】
植物調節剤の具体的な例としては、メトコナゾール、イプコナゾールなどのトリアゾール系、イミダゾール系化合物、イナベンフィド、オキシエチレンドコサノール、ニコチン酸アミド、およびベンジルアミノプリンなどが挙げられる。
【００７２】
また、農園芸用乳剤中の有効成分の濃度としては、農園芸用乳剤の全量の０．０５重量％以上９５重量％以下であることが好ましく、農園芸用乳剤の全量の０．１重量％以上８０重量％以下であることがより好ましく、農園芸用乳剤の全量の０．５重量％以上７０重量％以下であることがさらに好ましい。有効成分の濃度としては、より高濃度であるほど原材料の費用および輸送または保管にかかる費用が低減出来るため好ましい。また、有効成分の濃度は、例えば、農園芸用乳剤を希釈して使用する際の希釈の計算し易さなどによって適宜決定される。
【００７３】
また、有効成分は、上述した化合物のうちの１種類の化合物を単独で用いてもよく、２種類以上の化合物を混合して用いることも可能である。例えば互いに類似した効果を有する２種類以上の化合物を組み合わせて用いることにより、同程度の効果を得るために必要な薬剤の散布量を低減させることができる。あるいは、互いに類似した効果を有する２種類以上の化合物同士の相互作用により、相乗的な効果を奏し、１種類の化合物を単独で用いた場合と比較して、同じ散布量で、より幅広い防除効果などのより優れた効果を奏する。また、互いに異なる効果を有する２種類以上の化合物を組み合わせて用いることにより、単一の製剤において同時に複数の目的の効果を奏する農園芸用乳剤を調製することができる。
【００７４】
＜界面活性剤＞
本実施形態に係る農園芸用乳剤に適用される界面活性剤としては、非イオン界面活性剤および陰イオン界面活性剤が挙げられる。また、これらの界面活性剤のうち１種類を単独で用いてもよく、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。非イオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、ソルビトール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油があげられ、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステルの具体的な例としては、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビットが挙げられる。また、陰イオン界面活性剤としては、ドデシルベンゼンスルホン酸塩、ラウリルスルホン酸塩、ラウリル硫酸塩、ポリオキシエチレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアリールフェニルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、およびポリオキシエチレンアリールフェニル硫酸塩などが挙げられる。
【００７５】
また、農園芸用乳剤中の界面活性剤の濃度としては、農園芸用乳剤の全量の２重量％以上３０重量％以下であることが好ましく、農園芸用乳剤の全量の５重量％以上２０重量％以下であることがより好ましい。
【００７６】
本実施形態に係る農園芸用乳剤は、上述の成分以外の成分を溶解してもよい。以下に本実施形態に係る農園芸用乳剤に用いることが可能な成分について説明する。
【００７７】
＜その他の成分＞
上記以外の成分としては、製剤補助剤などが挙げられる。具体例としては、安定化剤、色素および消泡剤などが挙げられる。
【００７８】
なお、本実施形態に係る農園芸用乳剤は、公知の乳剤の調製方法を用いることができる。調製方法の一例としては、有効成分と界面活性剤と溶剤に溶解させた溶液を作製する工程を包含する方法が挙げられる。
【００７９】
本実施形態に係る農園芸用乳剤は、そのまま使用してもよいし、水などの希釈剤で所定濃度に希釈して使用してもよい。希釈して使用する場合、農薬乳剤に対して１倍から２００００倍の範囲で希釈することができる。
【００８０】
また、本実施形態に係る農園芸用乳剤の対象生物への施用方法は、特に限定されないが、例えば茎葉散布方法を好適に用いることができる。
【００８１】
以上のように、本実施形態に係る農園芸用乳剤であれば、当該溶剤に対する対象の化合物の十分に高い溶解度を有し、且つ水との相溶性は抑制された混合溶剤を用いているために、乳剤を水で希釈して散布液とした場合にも、液中の組成は、液の全体において均一に保たれる。よって、本実施形態に係る農園芸用乳剤は、圃場への茎葉散布などに特に好適に用いることができる。
【実施例】
【００８２】
〔試験例１〕
（単一の溶剤の水との相溶性の評価）
乳剤の水との相溶性を評価するための簡便な試験方法として、以下の通りの試験方法を、次の６種類の溶剤に対して実施した：Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０（主成分：Ｎ，Ｎ-ジメチルオクタンアミドおよびＮ，Ｎ-ジメチルデカン−１−アミド、ＢＡＳＦジャパン社）、ＲＨＯＤＩＡＳＯＬＶＥ  ＲＰＤＥ（主成分：二塩基酸ジメチルエステル、ソルベイ日華社）、ＲＨＯＤＩＡＳＯＬＶＥ  ＰＯＬＡＲ  ＣＬＥＡＮ（主成分：５−（ジメチルアミノ）−４−メチル−５−オキソ−吉草酸メチルエステル、ソルベイ日華社）、Ｖｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ（主成分：大豆脂肪酸メチルエステル、カネダ株式会社）、Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ（主成分：炭酸プロピレン、ＢＡＳＦジャパン社）、この試験方法は、概略的には、栓付きの試験管に、水と評価対象の溶剤とを加えて混合し、目視で観察を行う方法である。以下に試験方法、評価基準および試験結果について詳細を記載する。
【００８３】
＜試験方法＞
まず、１０〜２０ｍＬのガラス製の栓付き試験管を用意し、水と評価対象の溶剤とを、各サンプルにおいて混合の比率を変えてそれぞれ加えた。試験管に栓をした後、１分間手で強く振った。この試験管を水平な机上に３０分間静置し、目視により観察を行った。
【００８４】
＜評価方法＞
上述の方法よって得られた乳剤と水との混合サンプル液について、以下の通り判定した。すなわち、白濁の程度がサンプル液の全体において均一な白濁液となっている場合を、サンプル液における水と溶剤とは相溶して一相になっていると判断し、対象の乳剤は水との相溶性を有するものと判定した。一方、乳剤が水中に粒状となって分離をしているなどして、サンプル液における乳剤と水との分離が生じたり、不均一な濁りを生じたりしている場合を、サンプル液における乳剤と水とは分離していると判断し、対象の乳剤は水との相溶性を有さないものと判定した。
【００８５】
なお、サンプル液が上述の２つの場合の中間の様相を呈している場合には、対象の乳剤は水との相溶性を有さないものと判定した。
【００８６】
＜結果＞
６種の溶剤について、水との相溶性を上述の方法によって調べた。上述の評価方法に基づいて、水との相溶性を有すると判定したサンプルを＋で示し、水との相溶性を有さないと判定したサンプルを−として示した。結果を表１に示す。
【００８７】
【表１】
2016098180.tif 000006
【００８８】
試験した乳剤のうち、ＮＭＰは水との相溶性が最も高く、水と任意の割合で相溶することが可能であることがわかった。
【００８９】
これに対し、Ｖｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ、Ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ  ｃａｒｂｏｎａｔｅおよびＲＨＯＤＩＡＳＯＬＶＥ  ＲＰＤＥはサンプル液中の水の比率が１０重量％であっても、溶剤は水と相溶しなかった。Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０は２０重量％以下の水と、Ｒｈｏｄｉａ  Ｓｏｌｖｅ  Ｐｏｌａｒ  ｃｌｅａｎは３０重量％以下の水と、ぞれぞれ相溶したが、当該比率より高い濃度の水とは相溶せず、サンプル中の溶剤と水とは分離した。
【００９０】
また、乳剤の有効成分として用いられるアゾール系殺菌剤であるメトコナゾールおよび下記の式（ＩＩＩ）で表される化合物Ａの上述の６種の溶剤に対する溶解度について、ＯＥＣＤ法を用いて実際に測定して調べた。結果を以下の表２に示す。
【００９１】
【化１】
2016098180.tif 000007
【００９２】
【表２】
2016098180.tif 000008
【００９３】
６種類の溶剤のうち、溶解度はメトコナゾールおよび化合物Ａのいずれに対してもＮＭＰが最も高く、Ｖｅｇｉｓｏｌ  ＣＭが最も低いことが分かった。
【００９４】
以上の表１および表２の結果から、ＮＭＰは、メトコナゾールおよび化合物Ａに対して高い溶解度を有するものの、水と任意の割合で相溶性を有する。そのため、有効成分としてこれらの化合物を、溶剤としてＮＭＰを含む乳剤を調製した場合、乳剤を水で希釈して散布液を調製する際に、ＮＭＰが水に溶け出すことによって、有効成分の結晶が析出することが予想された。
【００９５】
また、Ｖｅｇｉｓｏｌ  ＣＭの溶剤の場合、メトコナゾールおよび化合物Ａのいずれに対しても溶解度が１０未満であった。このことから、メトコナゾールおよび化合物Ａのいずれを用いた場合でも、有効成分が乳剤全量の１０重量％の乳剤を作ることが出来ないことが明確となった。
【００９６】
これらの結果から、単独でメトコナゾールあるいは化合物Ａの乳剤を調製するのは困難であることが予想された。
【００９７】
〔実施例１〕
（２種類の溶剤による混合溶剤の水との相溶性の試験および評価）
＜試験方法および評価方法＞
上述の試験例１の結果に基づき、ある程度の水との相溶性を有し、メトコナゾールおよび化合物Ａのいずれに対しても高い溶解度を有するＡｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０と、疎水性が高く、水との相溶性が低いＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭとを、混合比を変えて混合した。さらに、各混合溶剤について有効成分の混合溶剤に対する溶解度と混合溶剤の水との相溶性の試験を行った。試験方法は、上述の試験例１と同様の方法を用いて行った。結果を表３に示す。
【００９８】
＜結果＞
【００９９】
【表３】
2016098180.tif 000009
【０１００】
〔実施例２〕
（混合溶剤に対する農園芸用薬剤有効成分の推定溶解度の算出）
上述の実施例１によって得られた混合溶剤について、溶剤に溶解させる有効成分を、メトコナゾールおよび化合物Ａとしたときの溶剤に対する溶解度を、以下に記載する計算方法によって、推定溶解度として算出した。得られた推定溶解度と実際に測定した溶解度との比較を行った。
【０１０１】
＜計算方法＞
上述の実施例１によって得られた混合溶剤に対する、溶解対象となる有効成分の溶解度を推測するため、上述の式（１）の計算式に基づいて、推定溶解度の算出を行った。計算式は、混合溶剤に対する溶解対象となる有効成分の溶解度は、混合溶剤を構成するそれぞれの溶剤単独のものに対する当該有効成分の溶解度と混合溶剤中の混合溶剤を構成するそれぞれの溶剤の混合比率との積の和に等しいと仮定して立式した。
【０１０２】
＜結果＞
ＯＥＣＤ法によって得られた、混合溶剤におけるメトコナゾールおよび化合物Ａの溶解度（表４中、「実測値」）、ならびに上述の計算式から算出された混合溶剤におけるメトコナゾールおよび化合物Ａの推定溶解度（表４中、「計算値」）を表４に示す。
【０１０３】
【表４】
2016098180.tif 000010
【０１０４】
表４に示されているように、ＯＥＣＤ法によって測定された、混合溶剤におけるメトコナゾールおよび化合物Ａの溶解度は、計算式から算出された混合溶剤におけるメトコナゾールおよび化合物Ａの溶解度の推定値とほぼ一致した。
【０１０５】
Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０と水との相溶性は、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０とＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭとの混合液では低下した。特に、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０：Ｖｅｇｉｓｏｌ  ＣＭを７：３となるように混合することによって、水との相溶性をほとんど有していない混合溶剤が得られた。
【０１０６】
上述の試験例１の結果から、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０単独の溶剤と水とは、２０重量％以下の水と相溶することがわかる。次に、実施例１の結果から、溶剤全量に対して９０重量％のＡｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０と１０重量％のＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭとの混合溶剤にすることにより、溶剤と相溶可能な水は１０重量％以下となり、溶剤全量の７０重量％のＡｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０と溶剤全量の３０重量％のＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭとの混合溶剤では、１０重量％の水と相溶しなかった。
【０１０７】
以上のように、上述の６種類の溶剤は、それぞれ単独の溶剤としては、メトコナゾールまたは化合物Ａをそれぞれ有効成分として含む農園芸用乳剤に適用するために好適ではないが、この溶剤のうちの、例えば、ＡｇｎｉｑｕｅＡＭＤ８−１０とＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭとを混合することによって、メトコナゾールまたは化合物Ａを溶解するための好適な溶剤が得られる可能性があることが分かった。さらに、得られた混合溶剤に対する有効成分の溶解度は、その重量組成から上述の計算式を用いた計算方法によって推定溶解度を算出することができることがわかった。
【０１０８】
また、農園芸用乳剤に用いる溶剤を選択するにあたり、上述の混合溶剤と水との相溶性の試験および評価方法を用いれば、当該乳剤に用いる有効成分に対して適切な溶解度を有し、且つ水との相溶性の低い、製剤するために適切な混合溶剤を選択することが可能であることが示された。
【０１０９】
〔試験例２〕
（混合溶剤を用いたメトコナゾール乳剤の調製）
上述の試験および評価方法ならびに計算方法によって得られた混合溶剤を用い、有効成分としてメトコナゾールを含む農園芸用乳剤を調製した。メトコナゾールは、トリアゾール系化合物群のうちの一種である。トリアゾール系化合物は、極性の高い溶剤に溶けやすく、且つ優れた殺菌活性を発揮することが知られており、農園芸用乳剤に好適に用いられている。
【０１１０】
＜農園芸用乳剤の組成＞
以下、本実施例２に係る農園芸用乳剤の調製例に関して、実施例３〜６ならびに比較例１および２を示す。すべての実施例および比較例は、有効成分としてメトコナゾール、界面活性剤として、非イオン性界面活性であるテトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビットを用いたメトコナゾール２０重量％乳剤である。なお実施例３〜６ならびに比較例１および２の組成については以下の表５にまとめた。
【０１１１】
＜農園芸用乳剤の調製方法＞
すべての実施例および比較例は、以下の方法によって調製した。
【０１１２】
まず、すべての成分を２００ｍＬのガラス容器に秤量した。次に、テフロン(登録商標）コーティングの攪拌子をガラス容器中に投入し、マグネティックスターラーで、約５００ｒｐｍの速度で混合攪拌した。界面活性剤の溶解が遅い場合は５０℃以下の温度で加温し、溶解させた。溶解液をグラスフィルターろ紙を用いて吸引濾過し、メトコナゾール２０重量％乳剤を得た。メトコナゾール２０重量％乳剤を得た。得られた各乳剤はガラス製のサンプル管に入れて密栓し、以下の試験例３における、希釈試験による評価を行うまで室温で保存した。
【０１１３】
〔実施例３〕
有効成分としてメトコナゾール：２０．５重量部、界面活性剤として、非イオン性界面活性であるテトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット：１５．０重量部および溶剤として、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０：３５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：２９．５重量部を、上述の調製方法によって均一に混合融解し、農園芸用乳剤を調製した。得られた製剤は、淡黄色かつ透明の、弱い粘性を有する液体であった。色および粘性の特徴について以下の実施例４〜６ならびに比較例１および２についても同様の特徴を有していた。なお、単位「重量％」は、農園芸用乳剤の全量に対する濃度を示している。以降の記載についても同様である。
【０１１４】
〔実施例４〕
溶剤のうち、Ｖｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：２９．５重量部の代わりにＨｉｃｏｌ  Ｋ１４０Ｎ（主成分：流動パラフィン、カネダ(株)：５０重量部を用いた以外は実施例３と同様の組成の農園芸用乳剤を、実施例３と同様の調製方法を用いて調製した。
〔比較例１〕
溶剤のうち、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０：３５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：２９．５重量部の代わりにＮＭＰ：６４．５重量部とする以外は実施例３と同様の組成の農園芸用乳剤を、実施例３と同様の調製方法を用いて調製した。
〔比較例２〕
溶剤のうち、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０：３５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：２９．５重量部の代わりにＡｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０：６４．５重量部とする以外は実施例３と同様の組成の農園芸用乳剤を、実施例３と同様の調製方法を用いて調製した。
〔比較例３〕
溶剤のうち、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０：３５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：２９．５重量部の代わりにＡＭＤ８−１０：５９．０５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：５重量部とする以外は実施例３と同様の組成の農園芸用乳剤を、実施例３と同様の調製方法を用いて調製した。
〔比較例４〕
溶剤のうち、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０：３５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：２９．５重量部の代わりにＡＭＤ８−１０：５８．０５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：６．４５重量部とする以外は実施例３と同様の組成の農園芸用乳剤を、実施例３と同様の調製方法を用いて調製した。
〔比較例５〕
溶剤のうち、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ８−１０：３５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：２９．５重量部の代わりにＡＭＤ８−１０：１９．３５重量部およびＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭ：４５．１５重量部とする以外は実施例３と同様の組成の農園芸用乳剤を、実施例３と同様の調製方法を用いて調製を試みた。しかし、比較例３では、溶剤にメトコナゾールが溶解せず、最終的に農園芸用乳剤を調製することができなかった。このことは、本比較例の組成から上述の計算式によって推測される溶解度からも予測した通りである。
【０１１５】
実施例３〜４および比較例１〜５における農園芸用乳剤の組成は、以下の表５の通りである。
【０１１６】
【表５】
2016098180.tif 000011
【０１１７】
〔試験例３〕
（混合溶剤を含む農園芸用乳剤の希釈試験）
乳剤を調製できなかった比較例５以外の、実施例３、４および比較例１〜４で得られた農園芸用乳剤について、得られた乳剤を水で希釈する希釈試験を行った。この希釈試験は、農園芸分野の現場で散布される際の、散布液の調製を想定したものである。
【０１１８】
＜試験方法＞
試験は全て２０℃±４℃の温度の室内で実施した。まず、６本のガラス製の栓付きシリンダーに硬度３°の水をそれぞれ１００ｍＬずつ加えた。次に、各シリンダーに実施例１、２および比較例１〜４で得られた農園芸用乳剤のいずれか１種類をそれぞれ０．１ｍＬずつ加えた。つまり、各乳剤を希釈倍率を１０００倍として希釈した。直ちにシリンダーに栓をし、１分間に３０回シリンダーを倒立させることを繰り返し、乳剤と水とを混合させた。シリンダーを水平な机上に静置して、混合直後、６０分後、１２０分後、一晩後にシリンダー内の液体の様子を目視で観察した。さらに、一晩後、シリンダー内の液体を４６μｍの目開きを有する篩（東京スクリーン(株)）に透過させて、篩上の残渣として得られた沈殿物を目視で観察した。
【０１１９】
（結果）
得られた結果を以下の表６に示す。
【０１２０】
【表６】
2016098180.tif 000012
【０１２１】
なお、表６における痕跡量とは、実用として無視できる程度の沈殿量を意味している。
【０１２２】
比較例３および４では、Ｖｅｇｉｓｏｌ  ＣＭの添加により乳化状態が向上し、さらに希釈液の静置１２０分後の結晶の沈降量が減った。この現象は水との親和性の低下によって説明される。一方上述の試験例１によって予想されるように、比較例３および４に用いた程度のＶｅｇｉｓｏｌ  ＣＭの添加量では、得られる混合溶剤は、水と一定の親和性を有するため、表６における１２０分後の結晶析出の結果を生じたと考えられる。
【０１２３】
比較例１の農園芸用乳剤は、混合した直後であっても乳化状態とはならなかった。１時間後には沈殿物がシリンダーの底に溜っているのが観察された。１晩経過後に内容物を目開き４６μｍの篩に通過させたところ、結晶状の沈殿が通過せずに残った。このことから、希釈液中で有効成分の結晶析出が起こったことが分かった。ＮＭＰはメトコナゾールに対して高い溶解力を持つにもかかわらず、希釈時にＮＭＰが水に溶けだすことによってメトコナゾールの溶解力を失ったと考えられる。本乳剤の溶剤としてＮＭＰを使用することは適当でないことが分かった。
【０１２４】
比較例２の農園芸用乳剤は、希釈時に液がほぼ均一に白濁した状態となった。しかし１時間後には沈殿物がシリンダーの底に溜っているのが観察された。１晩経過後に内容物を目開き４６μｍの篩に通過させたところ沈殿が残留した。ただし、この沈殿は軽い水洗によって容易に篩を通過したため、篩の目開きである４６μｍよりも小さな粒子のみによって構成されていることが分かった。
【０１２５】
以上のことから、Ａｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０は、ＮＭＰよりはメトコナゾール乳剤に含有される溶剤としての適性が高いものと考えられるが、一定の水との親和性を有しているために、乳剤の希釈時には、乳剤に含まれる溶剤のうちの一部は、水へ溶解される。そのため、農園芸用薬剤有効成分の結晶析出などの問題が生じるものと考えられた。
【０１２６】
このように、ＮＭＰとＡｇｎｉｑｕｅ  ＡＭＤ  ８−１０の挙動の違いはそれぞれの化合物の親水性の程度の違いに起因すると考えられた。したがって、実施例１に記載の水との相溶性の試験は溶剤の乳剤用の材料としての適性の評価に有用と考えられる。
【産業上の利用可能性】
【０１２７】
本発明の混合溶剤の調製方法は、農園芸用乳剤に含まれる溶剤の調製に好適に用いられる。