(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた雑草防除効果を有し、除草剤の有効成分として有用な化合物の提供。【解決手段】下記式（１）：2016056157.tif 000015［Ｒ1は、ハロゲン原子；Ｒ2及びＲ3は、各々独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル基等；Ｒ4は、ハロゲン原子等；Ｒ5は、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基、ニトロ基又はアミノ基；Ｒ6は、ハロゲン原子、Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基、Ｃ3−Ｃ4アルキニルオキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基等］で示されるピラゾリン−３−オン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2016056157.tif 000014
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表し、Ｒ2及びＲ3は、各々独立に、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル基又はベンジル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｒ5は、水素原子；ハロゲン原子；（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基；ニトロ基；又はアミノ基を表す。Ｒ6は、水素原子；フッ素原子；水酸基；ニトロ基；（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基；Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基；２−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ）−３−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシカルボニル）−２−プロペニルオキシ基；Ｃ3−Ｃ4アルキニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基；又はＣ3−Ｃ4アルケニルアミノ基を表す。但し、Ｒ6が水素原子の場合は、Ｒ4及びＲ5は共に水素原子以外の基である。］で示されるピラゾリン−３−オン誘導体。
【請求項２】
Ｒ1が塩素原子であり、Ｒ2及びＲ3が、各々独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ4ハロアルキル基であり、Ｒ4及びＲ5が、各々独立に、フッ素原子又は塩素原子である請求項１に記載のピラゾリン−３−オン誘導体。
【請求項３】
Ｒ6が、アリルオキシ基、メタリルオキシ基又はプロパルギルオキシ基である請求項１又は２に記載のピラゾリン−３−オン誘導体。
【請求項４】
一般式（１）で示される化合物が、４−［５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンからなる群より選択される１つの化合物である請求項１に記載のピラゾリン−３−オン誘導体。
【請求項５】
Ｒ5が（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基又はフッ素原子であり、Ｒ6がニトロ基である請求項１に記載のピラゾリン−３−オン誘導体。
【請求項６】
Ｒ5が水素原子、アミノ基又はニトロ基であり、Ｒ6がフッ素原子；Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基；Ｃ3−Ｃ4アルキニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基；又はＣ3−Ｃ4アルケニルアミノ基である請求項１に記載のピラゾリン−３−オン誘導体。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載のピラゾリン−３−オン誘導体を有効成分として含有する除草剤。
【請求項８】
畑地雑草防除用または水田雑草防除用である請求項７に記載の除草剤。
【請求項９】
畑地雑草防除用であり、該畑地における作物が小麦、大豆またはトウモロコシである請求項８に記載の除草剤。
【請求項１０】
茎葉及び／または土壌処理剤である請求項７から９のいずれか一項に記載の除草剤。
【請求項１１】
請求項１から６のいずれか一項に記載のピラゾリン−３−オン誘導体の、雑草を防除するための使用。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれか一項に記載のピラゾリン−３−オン誘導体の有効量を適用することを含む雑草防除方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なピラゾリン−３−オン誘導体及びそれを有効成分として含有する除草剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、作物の成長の妨げとなる有害な雑草を防除するための研究開発が広く進められ、除草剤の有効成分として有用な、雑草防除効果を有する数多くの化合物が見出されている。しかしながら、これらの化合物は、雑草防除効果やその効果の持続性あるいは作物−雑草間の選択性などの除草剤として望ましい性能において、決して十分満足できるものとは言えず、また、これら既存の除草剤には、既に耐性を示す雑草の存在が確認されているものもあることなどから、依然として新規な除草剤が切望されている。
本発明のピラゾリン−３−オン誘導体と類似の複素環を基本骨格とする除草剤としては、ピノキサデンなどのアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣａｓｅ）阻害型の除草活性化合物が知られているが（特許文献１〜３参照）、このようなＡＣＣａｓｅ阻害型除草剤においては、その基本骨格であるピラゾリン−３−オン環上の水酸基が活性の発現に必須の置換基であること、さらには、ベンゼン環上の置換基として、メチル基やエチル基に代表される電子供与性基がオルト位やパラ位に置換していることがＡＣＣａｓｅ阻害活性の発現に重要である点で、本発明のピラゾリン−３−オン誘導体とは異なる。
【０００３】
本発明のピラゾリン−３−オン誘導体は、多置換のベンゼン環が炭素−炭素結合を介してピラゾリノン環４位に置換している点が特徴であり、クロロフィル生合成阻害活性（プロトポルフィリノーゲンＩＸオキシダーゼ阻害活性）を有する除草剤としてこれまでにない全く新しい構造である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００２−５０６８７０号公報
【特許文献２】特開平５−１１７２４０号公報
【特許文献３】国際公開第１９９６−０２１６５２号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は優れた雑草防除効果に加え、その効果の持続性や作物−雑草間の選択性等の除草剤として望ましい性能を兼ね備えた、除草剤の有効成分として有用な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、これまで知られていなかったピラゾリン−３−オン誘導体の中に優れた雑草防除効果に加え、除草剤の有効成分として望ましい優れたプロファイルを有しているものがあることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
すなわち本発明は、
（ｉ）一般式（１）
【化１】
2016056157.tif 000002
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表し、Ｒ2及びＲ3は、各々独立に、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル基又はベンジル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｒ5は、水素原子；ハロゲン原子；（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基；ニトロ基；又はアミノ基を表す。Ｒ6は、水素原子；フッ素原子；水酸基；ニトロ基；（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基；Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基；２−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ）−３−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシカルボニル）−２−プロペニルオキシ基；Ｃ3−Ｃ4アルキニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基；又はＣ3−Ｃ4アルケニルアミノ基を表す。但し、Ｒ6が水素原子の場合は、Ｒ4及びＲ5は共に水素原子以外の基である。］で示されるピラゾリン−３−オン誘導体；
【０００７】
（ｉｉ）一般式（１）中、Ｒ1が塩素原子であり、Ｒ2及びＲ3が、各々独立に、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ4ハロアルキル基であり、Ｒ4及びＲ5が、各々独立にフッ素原子又は塩素原子である前記（ｉ）に記載のピラゾリン−３−オン誘導体；
（ｉｉｉ）一般式（１）中、Ｒ6が、アリルオキシ基、メタリルオキシ基又はプロパルギルオキシ基である前記（ｉ）または（ｉｉ）に記載のピラゾリン−３−オン誘導体；
（ｉｖ）一般式（１）で示される化合物が、４−［５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（メタリルオキシ）フェニル］−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンからなる群より選択される１つの化合物である前記（ｉ）に記載のピラゾリン−３−オン誘導体；
【０００８】
（ｖ）一般式（１）中、Ｒ5が（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基又はフッ素原子であり、Ｒ6がニトロ基である前記（ｉ）に記載のピラゾリン−３−オン誘導体；
（ｖｉ）一般式（１）中、Ｒ5が水素原子、アミノ基又はニトロ基であり、Ｒ6がフッ素原子；Ｃ3−Ｃ4アルケニルオキシ基；Ｃ3−Ｃ4アルキニルオキシ基；ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基；又はＣ3−Ｃ4アルケニルアミノ基である前記（ｉ）に記載のピラゾリン−３−オン誘導体；
【０００９】
（ｖｉｉ）前記（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか一項に記載のピラゾリン−３−オン誘導体を有効成分として含有する除草剤；
（ｖｉｉｉ）畑地雑草防除用または水田雑草防除用である前記（ｖｉｉ）に記載の除草剤；
（ｉｘ）畑地雑草防除用であり、該畑地における作物が小麦、大豆又はトウモロコシである前記（ｖｉｉｉ）に記載の除草剤；
（ｘ）茎葉及び／又は土壌処理剤である前記（ｖｉｉ）〜（ｉｘ）のいずれか一項に記載の除草剤；
（ｘｉ）前記（ｉ）から（ｖｉ）のいずれか一項に記載のピラゾリン−３−オン誘導体の、雑草を防除するための使用；
（ｘｉｉ）前記（ｉ）から（ｖｉ）のいずれか一項に記載のピラゾリン−３−オン誘導体の有効量を適用することを含む雑草防除方法；
等に関する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の新規なピラゾリン−３−オン誘導体は、優れた雑草防除効果を示し、その効果の持続性や作物−雑草間の選択性等の除草剤として望ましい優れたプロファイルを有している。このため除草剤の有効成分として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について詳細に説明する。
まず、前記一般式（１）及び後述する他の一般式において用いられるＲ1、Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3b、Ｒ3c、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ5a、Ｒ5b、Ｒ5c、Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ6b、Ｒ6c、Ｒ6d及びＲ6eについて説明する。
【００１２】
Ｒ1で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。除草活性が高い点でフッ素原子及び塩素原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。
Ｒ2、Ｒ2a、Ｒ2b、Ｒ2c及びＲ2dで表されるＣ1−Ｃ6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。除草活性が高い点でＣ1−Ｃ3アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
Ｒ2、Ｒ2c及びＲ2dで表されるＣ1−Ｃ4ハロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でジフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cで表されるＣ1−Ｃ6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。除草活性が高い点でＣ1−Ｃ3アルキル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
【００１３】
Ｒ3、Ｒ3b及びＲ3cで表されるＣ1−Ｃ4ハロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でジフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、トリフルオロメチル基が好ましい。
Ｒ4で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。除草活性が高い点でフッ素原子及び塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。
Ｒ5、Ｒ5a及びＲ5bで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。除草活性が高い点でフッ素原子及び塩素原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。
Ｒ5及びＲ5aで表されるＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でメチル基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基が好ましい。該アルキルオキシ基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基等の（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよく、具体的には、メトキシカルボニルメチルオキシ基、エトキシカルボニルメチルオキシ基、１−（メトキシカルボニル）エチルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）エチルオキシ基、１−（メトキシカルボニル）プロピルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）プロピルオキシ基、１−（メトキシカルボニル）イソブチルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）イソブチルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でメトキシカルボニルメチルオキシ基、エトキシカルボニルメチルオキシ基、１−（メトキシカルボニル）エチルオキシ基、１−（エトキシカルボニル）エチルオキシ基が好ましい。
Ｒ5cで表されるＣ1−Ｃ6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。除草活性が高い点でメチル基、エチル基、プロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ネオペンチル基が好ましい。該アルキル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基等の（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよく、具体的には、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基、１−（メトキシカルボニル）プロピル基、１−（エトキシカルボニル）プロピル基、１−（メトキシカルボニル）イソブチル基、１−（エトキシカルボニル）イソブチル基等を例示することができる。除草活性が高い点でメトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基が好ましい。
【００１４】
Ｒ6、Ｒ6a及びＲ6bで表されるＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点でメトキシ基、イソプロピルオキシ基が好ましい。
Ｒ6、Ｒ6a及びＲ6bで表される、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基としては、フェニルオキシ基、２−フルオロフェニルオキシ基、３−フルオロフェニルオキシ基、４−フルオロフェニルオキシ基、２−クロロフェニルオキシ基、３−クロロフェニルオキシ基、４−クロロフェニルオキシ基、２，４−ジフルオロフェニルオキシ基、３，４−ジフルオロフェニルオキシ基、２，４−ジクロロフェニルオキシ基、３，５−ジクロロフェニルオキシ基等のハロゲン置換のフェニルオキシ基；２−メチルフェニルオキシ基、３−メチルフェニルオキシ基、４−メチルフェニルオキシ基、２−イソプロピルフェニルオキシ基、３−イソプロピルフェニルオキシ基、４−イソプロピルフェニルオキシ基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルオキシ基、２，４−ジメチルフェニルオキシ基、３，４−ジメチルフェニルオキシ基、２，６−ジメチルフェニルオキシ基等のアルキル基置換のフェニルオキシ基；２−メトキシフェニルオキシ基、３−メトキシフェニルオキシ基、４−メトキシフェニルオキシ基、２−（イソプロピルオキシ）フェニルオキシ基、３−（イソプロピルオキシ）フェニルオキシ基、４−（イソプロピルオキシ）フェニルオキシ基、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）フェニルオキシ基、２，４−ジメトキシフェニルオキシ基、３，４−ジメトキシフェニルオキシ基、２，６−ジメトキシフェニルオキシ基等のアルキルオキシ基置換のフェニルオキシ基等を例示することができる。除草活性が高い点で２−メトキシフェニルオキシ基が好ましい。
Ｒ6cで表されるＣ1−Ｃ6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。反応効率が高い点でメチル基、イソプロピル基が好ましい。
【００１５】
Ｒ6dで表されるＣ1−Ｃ6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。該アルキル基は、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等の（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基；及びメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基等の（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基；からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよい。さらに具体的には、メトキシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基等のアルキルオキシ基置換のアルキル基；メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基、１−（メトキシカルボニル）プロピル基、１−（エトキシカルボニル）プロピル基、１−（メトキシカルボニル）イソブチル基、１−（エトキシカルボニル）イソブチル基等のアルキルオキシカルボニル基置換のアルキル基；メトキシ（メトキシカルボニル）メチル基、エトキシ（エトキシカルボニル）メチル基、１−メトキシ−１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−エトキシ−１−（エトキシカルボニル）エチル基等のアルキルオキシ基及びアルキルオキシカルボニル基置換のアルキル基；を例示することができる。
Ｒ6eで表されるＣ1−Ｃ6アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。該アルキル基は、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基等の（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよく、具体的には、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、１−（メトキシカルボニル）エチル基、１−（エトキシカルボニル）エチル基、１−（メトキシカルボニル）プロピル基、１−（エトキシカルボニル）プロピル基、１−（メトキシカルボニル）イソブチル基、１−（エトキシカルボニル）イソブチル基等を例示することができる。
Ｒ6d及びＲ6eで表されるＣ3−Ｃ6シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシル基等を例示することができる。除草活性が高い点でシクロプロピルメチル基が好ましい。
Ｒ6d及びＲ6eで表されるＣ3−Ｃ4アルケニル基としては、アリル基、クロチル基、メタリル基、１−ブテン−３−イル基、３−ブテニル基等を例示することができる。除草活性が高い点でアリル基、クロチル基、メタリル基が好ましい。
Ｒ6d及びＲ6eで表されるＣ3−Ｃ4アルキニル基としては、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基等を例示することができる。除草活性が高い点でプロパルギル基、２−ブチニル基、１−ブチン−３−イル基が好ましい。
【００１６】
Ｒ6d及びＲ6eで表される、ハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基としては、フェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基等のハロゲン置換のフェニル基；２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−イソプロピルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基等のアルキル基置換のフェニル基；２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−（イソプロピルオキシ）フェニル基、３−（イソプロピルオキシ）フェニル基、４−（イソプロピルオキシ）フェニル基、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）フェニル基、２，４−ジメトキシフェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、２，６−ジメトキシフェニル基等のアルキルオキシ基置換のフェニル基等を例示することができる。除草活性が高い点で２−メトキシフェニル基が好ましい。
Ｒ6dで表される２−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ）−３−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシカルボニル）−２−プロペニル基としては、２−メトキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−プロペニル基、２−エトキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−プロペニル基、２−エトキシ−３−（メトキシカルボニル）−２−プロペニル基等を例示することができる。
【００１７】
本発明の化合物におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6について、以下にさらに説明する。
Ｒ1で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子及び塩素原子が好ましく、塩素原子がより好ましい。
Ｒ2及びＲ3で表されるＣ1−Ｃ6アルキル基としては、メチル基及びエチル基が好ましく、メチル基がより好ましい。
Ｒ2及びＲ3で表されるＣ1−Ｃ4ハロアルキル基としては、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基が好ましい。
Ｒ4で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子及び塩素原子が好ましく、フッ素原子がより好ましい。
Ｒ5で表されるハロゲン原子としては、塩素原子が好ましい。
Ｒ6で表されるＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基としては、メトキシ基、イソプロピルオキシ基が好ましい。
Ｒ6で表されるＣ3−Ｃ6シクロアルキルオキシ基としては、シクロプロピルメチルオキシ基が好ましい。
Ｒ6で表されるＣ3−Ｃ4アルケニルオキシ基としては、アリルオキシ基、クロチルオキシ基、メタリルオキシ基が好ましい。
Ｒ6で表される２−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ）−３−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシカルボニル）−２−プロペニルオキシ基としては、２−メトキシ−３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシ基が好ましい。
Ｒ6で表されるＣ3−Ｃ4アルキニルオキシ基としては、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基が好ましく、プロパルギル基がより好ましい。
【００１８】
上記Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6における好ましい原子又は基を、２種又は３種以上同時に具備する本発明の化合物は好ましい。例えば、以下の化合物は好ましい。：（ｉｉ）Ｒ1が塩素原子であり、Ｒ2がＣ1−Ｃ4アルキル基であり、Ｒ3がＣ1−Ｃ4ハロアルキル基であり、Ｒ4及びＲ5が、各々独立にフッ素原子又は塩素原子であり、かつ（ｉｉｉ）Ｒ6が、アリルオキシ基、メタリルオキシ基、プロパルギルオキシ基である、化合物。当該化合物において、（ｉｖ）Ｒ1が塩素原子、Ｒ2はメチル基、Ｒ3はジフルオロメチル基又は２，２−ジフルオロエチル基、Ｒ4はフッ素原子、Ｒ5は塩素原子、Ｒ6はアリルオキシ基、メタリルオキシ基又はプロパルギルオキシ基である化合物は、より好ましい。
【００１９】
次に、本発明のピラゾリン−３−オン誘導体（以下、「本発明化合物」とも言う）の代表的な製造方法について説明するが、本発明はこれらの製造方法に限定されるものではない。
本発明化合物の一部である下記一般式（１ａ）から（１ｐ）で示されるピラゾリン−３−オン誘導体は、例えば以下に示す製造方法−１から製造方法−６により製造することができる。
【００２０】
製造方法−１
【化２】
2016056157.tif 000003
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表す。Ｒ2aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表す。Ｒ3aは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ5aは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキルオキシ基、ニトロ基又はアミノ基を表す。Ｒ6aは、水素原子；フッ素原子；ニトロ基；Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ基；又はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。］
【００２１】
製造方法−１（工程１−１）は、２−（置換フェニル）アクリル酸エチル（２ａ）と二置換ヒドラジン類（３ａ）とを反応させ、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ａ）を製造する方法である。
工程１−１の反応は、溶媒中で実施することができる。溶媒としては反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略す）、ジメトキシエタン（以下、ＤＭＥと略す）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと略す）やＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略す）等のスルホキシド系溶媒、水、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。好ましくは、１，４−ジオキサンやＴＨＦ等のエーテル系溶媒を例示することができる。
反応温度に特に制限は無く、室温から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。
反応を実施する際に塩基を添加することにより、反応を促進することもできる。塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン等の有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類を例示することができる。好ましくは、トリエチルアミン等の有機塩基や、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム等の無機塩基を例示することができる。また、二置換ヒドラジン類（３ａ）の化学的に許容される塩を用いる場合には、塩を形成する酸に見合う量以上の塩基を添加して反応させることが、反応時間が短く、収率が良い点で好ましい。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
二置換ヒドラジン類（３ａ）の具体的な例としては、１，２−ジメチルヒドラジン、１，２−ジエチルヒドラジン、１，２−ジプロピルヒドラジン、１，２−ジイソプロピルヒドラジン等を例示することができる。これらの置換ヒドラジン類は、そのまま反応に用いることができるが、塩酸塩や硫酸塩等の化学的に許容される塩も反応に使用することができる。二置換ヒドラジン類（３ａ）は一部市販されているが、既知の方法（例えば、特開２０１０−１８５９５号公報）によって容易に製造することができる。
【００２２】
製造方法−２
【化３】
2016056157.tif 000004
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表す。Ｒ2bは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はベンジル基を表す。Ｒ3bは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル基又はベンジル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ5bは、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ6bは、水素原子；Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ基；又はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。Ｌaは脱離基を表す。］
【００２３】
製造方法−２は、２−（置換フェニル）アクリル酸エチル（２ｂ）と置換ヒドラジン類（３ｂ）とを反応させ、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｂ）を製造する工程２−１と、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｂ）とアルキル化剤（４ａ）とを塩基の存在下に反応させ、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｃ）を製造する工程２−２からなる。
工程２−１は、２−（置換フェニル）アクリル酸エチル（２ｂ）と置換ヒドラジン類（３ｂ）とを反応させ、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｂ）を製造する工程である。
工程２−１は、上述の工程１−１と同様の反応であり、工程１−１に記載した方法に準じて、２−（置換フェニル）アクリル酸エチル（２ｂ）と置換ヒドラジン類（３ｂ）の反応を実施することにより、目的とするピラゾリン−３−オン誘導体（１ｂ）を収率よく製造することができる。
【００２４】
工程２−２は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｂ）とアルキル化剤（４ａ）とを塩基の存在下に反応させ、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｃ）を製造する工程である。
工程２−２の反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
工程２−２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。
反応温度に特に制限はないが、−７８℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させればよい。
【００２５】
アルキル化剤（４ａ）において、Ｌaで示される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を例示することができる。ここで、アルキル化剤（４ａ）のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
製造方法−１あるいは製造方法−２の出発物質として用いる２−（置換フェニル）アクリル酸エチル類（２ａ，２ｂ）は、ベンゼン環上に対応する置換基を有する臭化ベンゼン類から調製したＧｒｉｇｎａｒｄ（グリニヤール）試薬とシュウ酸ジエチルを反応させて、２−置換フェニル−２−オキソ酢酸エチルを製造し、次いで、このもののα位のカルボニル基を、トリフェニルホスフィンと例えば四塩化炭素から調製したＷｉｔｔｉｇ（ウィッティヒ）試薬と反応させてジクロロメチレン化することによって製造することができる。（下記参考例参照）
【００２６】
製造方法−３
【化４】
2016056157.tif 000005
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表す。Ｒ2cは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル基又はベンジル基を表す。Ｒ3cは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ4ハロアルキル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ5bは、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ6bは、水素原子；Ｃ1−Ｃ6アルキルオキシ基；又はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニルオキシ基を表す。Ｌbは脱離基を表す。］
【００２７】
製造方法−３は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｄ）のベンジル基を脱保護して、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｅ）を製造する工程３−１と、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｅ）とアルキル化剤（５ａ）とを塩基の存在下に反応させ、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｆ）を製造する工程３−２からなる。
工程３−１は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｄ）のベンジル基を脱保護して、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｅ）を製造する工程である。
工程３−１の反応は、通常よく用いられるベンジル基の加水素化分解（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ｐ．９７，１９８１参照）の方法を利用することができる。中でも、パラジウム炭素を触媒とし、水素ガスあるいはシクロヘキサジエンなどの水素供与体存在下に、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール、酢酸、水などの（混合）溶媒中で反応を実施することにより、目的物を収率よく得ることができる。
反応は室温から１００℃の範囲から適宜選ばれた温度で実施することができる。また、水素ガスを用いる場合には、水素ガスの圧力は常圧から１０気圧程度の低圧で反応を行うことができる。
反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することもできる。
【００２８】
工程３−２は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｅ）とアルキル化剤（５ａ）とを塩基の存在下に反応させ、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｆ）を製造する工程である。
工程３−２の反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
工程３−２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。また、有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。
反応温度に特に制限はないが、−７８℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させればよい。
アルキル化剤（５ａ）において、Ｌbで示される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を例示することができる。ここで、アルキル化剤（５ａ）のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することができる。
【００２９】
製造方法−４
【化５】
2016056157.tif 000006
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表す。Ｒ2cは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル基又はベンジル基を表す。Ｒ3bは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル基又はベンジル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ5bは、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ6cは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基を表す。Ｒ6dは、（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基；Ｃ3−Ｃ4アルケニル基；２−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ）−３−（Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシカルボニル）−２−プロペニル基；Ｃ3−Ｃ4アルキニル基；又はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。Ｌcは脱離基を表す。］
【００３０】
製造方法−４は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｇ）のベンゼン環５位のアルコキシ基を水酸基に変換して、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｈ）を製造する工程４−１と、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｈ）とアルキル化剤（６ａ）とを塩基の存在下に反応させ、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｉ）を製造する工程４−２からなる。
工程４−１は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｇ）のベンゼン環５位のアルコキシ基を水酸基に変換して、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｈ）を製造する工程である。
工程４−１の反応は、アルキルフェニルエーテルのエーテル結合を解裂させる反応であり、プロトン酸やルイス酸を用いる一般的なエーテル結合解裂反応を利用することができる。
例えば、Ｒ6cがメチル基の場合には、メチルエーテル結合の解裂に有効な公知の方法（例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．２５−３０，ｐ．３７０−３８２）により、目的とするピラゾリン−３−オン誘導体（１ｈ）を製造することができる。中でも三臭化ホウ素を用いる方法が収率や選択性が良い点で好ましい。
三臭化ホウ素を用いる脱保護反応は、ジクロロメタンや酢酸エチル等の有機溶媒中で実施することができる。収率が良い点でジクロロメタンを用いる方法が好ましい。反応は、−８０℃から６０℃までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができる。三臭化ホウ素の使用量は特に制限はなく、通常、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｇ）１モルに対して１から５モル程度用いればよい。
【００３１】
また、Ｒ6cがイソプロピル基の場合には、酸を用いて開裂させる反応を利用することができる。酸としては、硫酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸を例示することができる。安価であり、収率が良い点で硫酸が好ましく、濃硫酸がより好ましい。
反応は有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、ベンゼンやトルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。収率が良い点でハロゲン化溶媒が好ましい。
反応温度に特に制限は無く、室温から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で実施することができるが、室温程度の温度で充分反応は進行し、収率よく目的物を得ることができる。
また、Ｒ6cがｔｅｒｔ−ブチル基の場合には、ｔｅｒｔ−ブチルエーテル結合の解裂に有効な公知の方法（例えば、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ  ａｎｄ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ａ  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．８２−８４，ｐ．３９６）により、目的とするピラゾリン−３−オン誘導体（１ｈ）を製造することができる。通常、塩酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸などの酸を用いる脱保護が、反応が簡便であり、収率や選択性が良い点で好ましい。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３２】
工程４−２は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｈ）とアルキル化剤（６ａ）とを塩基の存在下に反応させ、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｉ）を製造する工程である。
工程４−２の反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、トリエチルアミンやトリブチルアミン、ピリジンなどの有機塩基、水素化ナトリウムやナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、メチルリチウムやブチルリチウム等のリチウム塩基等を例示することができる。
工程４−２の反応は、有機溶媒中で実施することができる。有機溶媒としては反応に害を及ぼさない有機溶媒であれば使用することができ、１，４−ジオキサンやＴＨＦ、ＤＭＥ、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼンやトルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサンやオクタン等の炭化水素系溶媒、アセトンやメチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン系溶媒、酢酸エチルやプロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ＤＭＦやＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、さらにこれらの混合溶媒を例示することができる。
反応温度は特に制限はないが、−７８℃から使用する溶媒の還流温度までの範囲で適宜選ばれた温度で反応させれば良い。
アルキル化剤（６ａ）において、Ｌcで示される脱離基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、４−メチルフェニルスルホニルオキシ基等の置換スルホニルオキシ基を例示することができる。
アルキル化剤（６ａ）で示される化合物のうち、市販されていない一部の化合物については、当業者における一般的な化学的方法によって容易に調製することができる。
【００３３】
製造方法−５
【化６】
2016056157.tif 000007
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表す。Ｒ2dは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ4ハロアルキル基を表す。Ｒ3cは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ4ハロアルキル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ5cは、水素原子又は（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基を表す。］
【００３４】
製造方法−５は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｊ）のベンゼン環５位をニトロ化して、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｋ）を製造する工程５−１と、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｋ）とアルコール類（７）又は水（Ｒ5cが水素原子の場合）とを塩基の存在下に反応させ、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｌ）を製造する工程５−２からなる。
工程５−１は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｊ）のベンゼン環５位をニトロ化して、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｋ）を製造する工程である。
工程５−１のニトロ化は、例えば、濃硫酸中で濃硝酸と濃硫酸から調製した混酸を用いてニトロ化する方法や、無溶媒あるいはジクロロメタン等の溶媒中で発煙硝酸を用いてニトロ化する方法を利用することができる。反応条件等については特に制限は無く、ベンゼン環をニトロ化する一般的な方法に準じて実施することにより、目的とするピラゾリン−３−オン誘導体（１ｋ）を製造することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３５】
工程５−２は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｋ）とアルコール類（７）又は水（Ｒ5cが水素原子の場合）とを塩基の存在下に反応させ、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｌ）を製造する工程である。
工程５−２の反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどのアミン塩基、ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、フッ化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等を使用することができる。収率が良い点で、水素化ナトリウムが好ましい。
工程５−２の反応は、無溶媒下に行なうことができるが、反応に害を及ぼさない有機溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、さらにはこれらの混合溶媒を挙げることができる。有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。収率が良い点で、エーテル系溶媒が好ましく、ＴＨＦや１，４−ジオキサンがさらに好ましい。
工程５−２の反応は、使用する塩基と溶媒によって異なるが、−７８〜１５０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３６】
工程５−２のアルコール類（７）としては、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール等を例示することができる。
また、工程５−２のアルコール類（７）として、グリコール酸エステル類も用いることができる。グリコール酸エステル類は、容易に入手できるものか市販の原料から簡便に調製できるものであり、例えば、グリコール酸メチル、グリコール酸エチル、グリコール酸ブチル等のグリコール酸エステル；乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ブチル等の乳酸エステル；２−ヒドロキシ酪酸メチル、２−ヒドロキシ酪酸エチル、２−ヒドロキシ酪酸ブチル等の２−ヒドロキシ酪酸エステル；２−ヒドロキシイソ酪酸メチル、２−ヒドロキシイソ酪酸エチル、２−ヒドロキシイソ酪酸ブチル等の２−ヒドロキシイソ酪酸エステル；２−ヒドロキシ吉草酸メチル、２−ヒドロキシ吉草酸エチル等の２−ヒドロキシ吉草酸エステル；２−ヒドロキシイソ吉草酸メチル、２−ヒドロキシイソ吉草酸エチル等の２−ヒドロキシイソ吉草酸エステル等のグリコール酸エステル等を挙げることができる。
【００３７】
製造方法−６
【化７】
2016056157.tif 000008
［式中、Ｒ1は、ハロゲン原子を表す。Ｒ2dは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ4ハロアルキル基を表す。Ｒ3cは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基又はＣ1−Ｃ4ハロアルキル基を表す。Ｒ4は、水素原子又はハロゲン原子を表す。Ｒ6eは、（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシカルボニル基で置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル基；Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基；Ｃ3−Ｃ4アルケニル基；Ｃ3−Ｃ4アルキニル基；又はハロゲン原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び（Ｃ1−Ｃ4アルキル）オキシ基からなる群より選択される１種以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表す。ＺはＯ（酸素原子）又はＮＨを表す。］
【００３８】
製造方法−６は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｍ）のベンゼン環４位をニトロ化して、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｎ）を製造する工程６−１と、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｎ）とアルコール類又はアミン類である一般式（８）で表される化合物とを塩基の存在下に反応させ、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｏ）を製造する工程６−２、及びピラゾリン−３−オン誘導体（１ｏ）のニトロ基を還元して、本発明化合物の一部であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｐ）を製造する工程６−３からなる。
工程６−１は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｍ）のベンゼン環４位をニトロ化して、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｎ）を製造する工程である。
工程６−１のニトロ化は、例えば、濃硫酸中で濃硝酸と濃硫酸から調製した混酸を用いてニトロ化する方法や、無溶媒あるいはジクロロメタン等の溶媒中で発煙硝酸を用いてニトロ化する方法を利用することができる。反応条件等については特に制限は無く、ベンゼン環をニトロ化する一般的な方法に準じて実施することにより、目的とするピラゾリン−３−オン誘導体（１ｎ）を製造することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００３９】
工程６−２は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｎ）とアルコール類又はアミン類である一般式（８）で表される化合物とを塩基の存在下に反応させ、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｏ）を製造する工程である。
工程６−２の反応は、塩基の存在下で実施する。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジンなどのアミン塩基、ブチルリチウム、メチルリチウム等のアルキルリチウム塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、フッ化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基等を使用することができる。収率が良い点で、水素化ナトリウムが好ましい。
工程６−２の反応は、無溶媒下に行なうことができるが、反応に害を及ぼさない有機溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、例えば、ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ＤＭＳＯ等のスルホキシド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、さらにはこれらの混合溶媒を挙げることができる。有機溶媒は、使用する塩基によって適宜好適な有機溶媒を選択して使用すればよい。収率が良い点で、エーテル系溶媒が好ましく、ＴＨＦや１，４−ジオキサンがさらに好ましい。
工程６−２の反応は、使用する塩基と溶媒によって異なるが、−７８〜１５０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施することができる。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的物を製造することができる。また、得られた目的生成物を精製することなく、そのまま次の工程の原料として用いることができる場合もある。
【００４０】
工程６−２のアルコール類として、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ペンチルアルコール、ヘキシルアルコール等を例示することができる。
また、工程６−２のアルコール類として、グリコール酸エステル類も用いることができる。グリコール酸エステル類は、容易に入手できるものか市販の原料から簡便に調製できるものであり、例えば、グリコール酸メチル、グリコール酸エチル、グリコール酸ブチル等のグリコール酸エステル；乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸ブチル等の乳酸エステル；２−ヒドロキシ酪酸メチル、２−ヒドロキシ酪酸エチル、２−ヒドロキシ酪酸ブチル等の２−ヒドロキシ酪酸エステル；２−ヒドロキシイソ酪酸メチル、２−ヒドロキシイソ酪酸エチル、２−ヒドロキシイソ酪酸ブチル等の２−ヒドロキシイソ酪酸エステル；２−ヒドロキシ吉草酸メチル、２−ヒドロキシ吉草酸エチル等の２−ヒドロキシ吉草酸エステル；２−ヒドロキシイソ吉草酸メチル、２−ヒドロキシイソ吉草酸エチル等の２−ヒドロキシイソ吉草酸エステル等のグリコール酸エステル等を挙げることができる。
工程６−２のアルコール類として、シクロプロピルアルコール、シクロプロピルメチルアルコール、シクロペンチルアルコール、シクロヘキシルアルコール等のシクロアルキルアルコール類；アリルアルコール、ホモアリルアルコール、メタリルアルコール、クロチルアルコール、プレニルアルコール等の不飽和アルコール類；プロパルギルアルコール、３−ブチン−１−オール、１−ブチン−３−オール、２−ブチン−１−オール等の不飽和アルコール類を例示することができる。
また、ハロゲン原子やアルキル基、アルキルオキシ基で置換されていてもよいフェノール類も工程６−２のアルコール類として用いることができる。具体的には、フェノール、２−フルオロフェノール、３−フルオロフェノール、４−フルオロフェノール、２−クロロフェノール、３−クロロフェノール、４−クロロフェノール、２，４−ジフルオロフェノール、３，４−ジフルオロフェノール、２，４−ジクロロフェノール、３，５−ジクロロフェノール等のハロゲン置換フェノール類；２−メチルフェノール、３−メチルフェノール、４−メチルフェノール、２−イソプロピルフェノール、３−イソプロピルフェノール、４−イソプロピルフェノール、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール、２，４−ジメチルフェノール、３，４−ジメチルフェノール、２，６−ジメチルフェノール等のアルキル基置換フェノール類；２−メトキシフェノール、３−メトキシフェノール、４−メトキシフェノール、２−（イソプロピルオキシ）フェノール、３−（イソプロピルオキシ）フェノール、４−（イソプロピルオキシ）フェノール、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）フェノール等のアルキルオキシ基置換フェノール類を例示することができる。
【００４１】
さらに、工程６−２のアミン類としては、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、ペンチルアミン、ヘキシルアミン等のアルキルアミン類；グリシンメチルエステル、アラニンメチルエステル、バリンメチルエステル、ロイシンメチルエステル、イソロイシンメチルエステル等のアミノ酸エステル類；シクロプロピルアミン、シクロプロピルメチルアミン、シクロペンチルアミン、シクロヘキシルアミン等のシクロアルキルアミン類；アリルアミン、ホモアリルアミン、メタリルアミン、クロチルアミン、プレニルアミン等のアルケニルアミン類；プロパルギルアミン等のアルキニルアミン類を例示することができる。また、これらのアミン類の化学的に許容される塩も工程６−２のアミン類として用いることができる。
また、ハロゲン原子やアルキル基、アルキルオキシ基で置換されていてもよいアニリン類も工程６−２のアミン類として用いることができる。具体的には、アニリン、２−フルオロアニリン、３−フルオロアニリン、４−フルオロアニリン、２−クロロアニリン、３−クロロアニリン、４−クロロアニリン、２，４−ジフルオロアニリン、３，４−ジフルオロアニリン、２，４−ジクロロアニリン、３，５−ジクロロアニリン等のハロゲン置換アニリン類；２−メチルアニリン、３−メチルアニリン、４−メチルアニリン、２−イソプロピルアニリン、３−イソプロピルアニリン、４−イソプロピルアニリン、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン、２，４−ジメチルアニリン、３，４−ジメチルアニリン、２，６−ジメチルアニリン等のアルキル基置換アニリン類；２−メトキシアニリン、３−メトキシアニリン、４−メトキシアニリン、２−（イソプロピルオキシ）アニリン、３−（イソプロピルオキシ）アニリン、４−（イソプロピルオキシ）アニリン、４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）アニリン等のアルキルオキシ基置換アニリン類を例示することができる。また、これらのアニリン類の化学的に許容される塩も工程６−２のアミン類として用いることができる。
【００４２】
工程６−３は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｏ）のニトロ基を還元して、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｐ）を製造する工程である。
ニトロ基の還元は、水素ガスやヒドラジンを用いる接触還元や、鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元を用いることができる。
接触還元では、パラジウムや白金、ニッケル、ルテニウム、ロジウム、オスミウム等の金属触媒を用いる。パラジウム触媒としては、パラジウムブラック、パラジウム担持炭素等を、白金触媒としては、白金担持炭素、酸化白金（ＩＶ）水和物等を、ニッケル触媒としては、ラネーニッケル等を、ルテニウムやロジウム、オスミウムの金属触媒としては、ルテニウム担持炭素、ロジウム担持炭素、オスミウム担持炭素等を例示することができる。金属触媒の添加量は、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｏ）に対して通常０．０００１〜１０モル％、好ましくは０．１〜１．０モル％程度であればよい。
水素ガスを還元剤として用いる場合、水素ガスの圧力に特に制限は無く、必要に応じて加圧してもよく、その場合は通常０．１〜１ＭＰａ、好ましくは０．１〜０．５ＭＰａの範囲で適宜選ばれた圧力で反応させればよい。ヒドラジンを還元剤として用いる場合には、ピラゾリン−３−オン誘導体（１ｏ）１モルに対して１〜２５モルのヒドラジンを用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
還元反応は、通常２０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃の範囲で適宜選ばれた反応温度で実施すればよい。
【００４３】
接触還元の反応では、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。反応溶媒としては、例えば水の他、メタノール、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、イソブチルアルコール、ｓｅｃ−ブチルアルコール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール等のアルコール系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、ＤＭＥ、ジエトキシエタン、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等の有機溶媒が挙げられ、メタノール、酢酸エチル、ＴＨＦ、トルエン等が好ましい。これら反応溶媒は単独で用いても、二種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元では、それぞれの金属に適した反応条件を適宜選択して反応を実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。例えば、鉄−酢酸、鉄−塩酸、スズ−塩酸、亜鉛−塩酸等を用いればよい。反応には、必要に応じて適宜反応溶媒が用いられる。
工程６−３の出発物質であるピラゾリン−３−オン誘導体（１ｏ）が不飽和結合を有する場合には、不飽和結合が還元されることを避けるために、鉄やスズ、亜鉛等の金属あるいは金属化合物を用いる金属還元を用いて反応を実施することが好ましい。
反応終了後、目的物を含む反応系から常法により目的物を単離し、必要に応じて再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフィー等で精製することにより目的のピラゾリン−３−オン誘導体（１ｐ）を製造することができる。
【００４４】
次に、本発明のピラゾリン−３−オン誘導体を有効成分とする本発明の除草剤及びその使用方法について説明する。
本発明のピラゾリン−３−オン誘導体は優れた雑草防除効果を有し、除草剤の有効成分として使用することができる。また、良好な残効性や作物−雑草間の選択性等の優れたプロファイルを有している。
本発明のピラゾリン−３−オン誘導体は、水田、畑、樹園地、湿地等に発生する１年生、越年生及び多年生の雑草を防除するのに有用である。より具体的には、メヒシバ、エノコログサ、イヌビエ、スズメノテッポウ、カラスムギ、アオビユ、スベリヒユ、アオゲイトウ、イチビ、シロザ、イヌタデ、マルバアサガオ、マメアサガオ、ヒメオドリコソウ、ホトケノザ、オナモミ、ブタクサ、ヤエムグラ、ハコベ、ナズナ、ヨモギ、オオイヌノフグリ等の畑地雑草や、タイヌビエ、タマガヤツリ、マツバイ、イヌホタルイ、ミズガヤツリ、クログワイ、コナギ、アゼナ、キカシグサ、ミズアオイ、ヒメミソハギ、ミゾハコベ、ウリカワ、オモダカ、アメリカアゼナ、タカサブロウ、イボクサ等の水田雑草等を防除することができる。
また本発明のピラゾリン−３−オン誘導体は、トウモロコシ、コムギ、ダイズ等の栽培作物に対して良好な選択性を有しており、各種の栽培作物（例えば、トウモロコシ、コムギ、オオムギ、イネ、ダイズ、ナタネ、テンサイ、綿花等）を適用作物とした除草剤としての優れたプロファイルを有する。
【００４５】
本発明のピラゾリン−３−オン誘導体は、出芽前及び出芽後にある雑草に対して優れた除草効果を示すことから、除草剤として用いるにあたっては、作物等の植え付け予定地に予め処理するか、あるいは作物等の植え付け後、雑草の発生始期から生育期に処理することで、本発明のピラゾリン−３−オン誘導体の特徴ある生理活性をより効果的に発揮させることができる。しかし本発明の除草剤は、このような態様での使用に限定されるものではなく、例えば、畑地、水田、水田刈り取り跡、休耕田畑、畦畔、農道、水路、牧草造成地、墓地、公園、道路、運動場、建物の周辺の空き地、開墾地、線路端又は森林等の雑草の駆除のために使用することもできる。この場合、雑草の発生始期までに処理するのが経済的にも最も有利かつ効果的であるが、必ずしもこれに限定されず、生育期にある雑草も防除することが可能である。
本発明のピラゾリン−３−オン誘導体を除草剤として使用するにあたっては、農薬製剤上の常法に従い、使用上都合の良い形状に製剤して使用すればよい。一般には、本発明のピラゾリン−３−オン誘導体を、適当な液体担体あるいは固体担体に適当な割合に配合して、溶解、分散、懸濁、混合、含浸若しくは吸着させ、使用目的に叶った剤形に製剤化して使用する。
【００４６】
本発明の除草剤の製剤形態としては、例えば、水和剤、顆粒水和剤、水溶剤、乳剤、液剤、油剤、噴霧剤、粉剤、ＤＬ（ドリフトレス）型粉剤、粒剤、微粒剤、微粒剤Ｆ、細粒剤Ｆ、フロアブル剤、ドライフロアブル剤、ジャンボ剤、錠剤、ペースト剤等を挙げることができる。
これらの製剤は、必要に応じて、例えば乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤、結合剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、着色剤等の補助剤を適当な割合で更に添加され、公知の方法で調製することができる。
製剤化する際に使用される液体担体としては、例えば、水；メタノールやエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、エチレングリコール等のアルコール類；アセトンやメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、ジイソブチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類；ジオキサンやテトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類；ヘキサンやオクタン、シクロヘキサン、灯油、燃料油、機械油等の脂肪族炭化水素類；ベンゼンやトルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類：ジクロロメタンやクロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ＤＭＦやジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等の酸アミド類、酢酸エチルや酢酸ブチル、フタル酸ジイソプロピル、フタル酸ジブチル、脂肪酸グリセリンエステル等のエステル類；アセトニトリルやプロピオニトリル等のニトリル類；ジメチルスルホキシド類等のスルホキシド類；等を挙げることができる。これらの液体担体は単独若しくは二種以上を適当な比率で混合して使用することもできる。
【００４７】
製剤化する際に使用される固体担体としては、カオリンやベントナイト、酸性白土、クレイ等の粘土類、滑石粉やろう石粉等のタルク類、珪藻土やホワイトカーボン、雲母粉等のシリカ類等の鉱物性粉末；大豆粉やＣＭＣ、タバコ粉、小麦粉（穀物粉）、木粉等の植物性粉末；炭酸カルシウムや重炭酸ナトリウム、塩化カリウム、硫酸アンモニウム、硫酸カリウム等の無機塩類；乳糖やブドウ糖等の糖類；アルミナや活性炭等のその他の固体担体；等が挙げられる。これらの固体担体は単独で若しくは二種以上を適当な割合で混合して使用することもできる。
製剤化する際に使用する液体担体又は固体担体は、製剤全体に対して通常１〜９９重量％、好ましくは約１０〜９９重量％の割合で用いられる。
製剤化する際には、目的に応じて、乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤等の補助剤を使用する。補助剤は、用途に応じて一種又は二種以上を併用してもよいが、全く使用しないことも可能である。担体への有効成分の乳化、分散、可溶化及び／又は湿潤の目的で、通常界面活性剤が用いられる。
【００４８】
界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、しょ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン系界面活性剤；アルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシアルキレンアリルフェニルエーテルスルホン酸塩類、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルスルホン酸塩類、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド重縮合物等のアニオン性界面活性剤；アルキルトリメチルアンモニウムクロリド（Ｃ12〜18），メチル・ポリオキシエチレン・アルキルアンモニウムクロリド（Ｃ12〜18），アルキル・Ｎ−メチルピリジウムブロミド（Ｃ12〜18），モノ又はジアルキル（Ｃ12〜18）メチル化アンモニウムクロリド，アルキル（Ｃ12〜18）ペンタメチルプロピレンジアミンジクロリド等のアンモニウム型界面活性剤や、アルキルジメチルベンザルコニウムクロリド（Ｃ12〜18），ベンゼトニウムクロリド（オクチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド）等のベンザルコニウム型界面活性剤等のカチオン系界面活性剤；ジアルキル（Ｃ8〜12）ジアミノエチルベタイン、アルキル（Ｃ12〜18）ジメチルベンジルベタイン、ジアルキル（Ｃ8〜12）ジアミノエチルグリシン、アルキル（Ｃ12〜18）ジメチルベンジルグリシン等の両性系界面活性剤などが挙げられる。これらの界面活性剤は、用途に応じて一種又は二種以上を用いることができる。また、界面活性剤は、製剤全体に対して通常０．１〜５０重量％、好ましくは約０．１〜２５重量％の割合で用いられる。
【００４９】
結合剤及び増粘剤としては、例えば、デキストリン、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、ポリカルボン酸系高分子化合物、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、リグニンスルホン酸ナトリウム、リグニンスルホン酸カルシウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ベントナイト系鉱物質、ポリアクリル酸とその誘導体、ホワイトカーボン、天然の糖類誘導体（例えば、キサンタンガム、グアーガム等）等が挙げられる。
【００５０】
本発明の除草剤における本発明のピラゾリン−３−オン誘導体の含有割合は、使用目的によって適宜加減すればよいため特に制限されないが、通常０．０１〜９０重量％程度であり、例えば、乳剤、水和剤、顆粒水和剤、液剤、水溶剤、フロアブル剤等では、１〜９０重量％の割合であり、油剤、粉剤、ＤＬ型粉剤等では通常、０．０１〜１０重量％の割合であり、微粒剤、微粒剤Ｆ、細粒剤Ｆ、粒剤等では通常、０．０５〜１０重量％の割合である。乳剤、水和剤、顆粒水和剤、液剤、水溶剤、フロアブル剤等は、通常は水等で適宜希釈して使用され、通常は約１００〜１００，０００倍に希釈して使用する。
【００５１】
次に、本発明の除草剤の使用方法について説明する。本発明の除草剤は、土壌散布、水面散布、茎葉散布、空中散布等、公知の農薬の施用方法にて用いることができる。
本発明の除草剤を畑地又は水田用の除草剤として用いる場合の使用量（すなわち、有効量）は、適用地域、適用時期、施用方法、対象草種、栽培作物等を考慮して適宜設定すれば良いが、通常、本発明化合物として畑地又は水田１ヘクタールあたり１〜５０００ｇ程度、好ましくは１０〜１０００ｇ程度である。
本発明の除草剤は、畑地雑草防除用としては通常、出芽前土壌混和処理剤、出芽前土壌処理剤又は出芽後茎葉処理剤として使用される。水田雑草防除用としては通常、湛水土壌処理剤又は茎葉兼土壌処理剤として使用される。
【００５２】
また、本発明の除草剤は、必要に応じて、１種又は２種以上の他の除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等との混合使用又は併用することもできる。本発明の除草剤は、これらの１種又は２種以上の除草剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等の他の有効成分を配合していてもよいし、これらの他の有効成分と混合して使用してもよい。
【００５３】
本発明化合物と同時に施用及び／又は配合して使用することのできる、他の除草剤の有効成分としては、例えば、
（１）フェノキシ脂肪酸系除草性化合物［２，４−ＰＡ、ＭＣＰ、ＭＣＰＢ、フェノチオール、メコプロップ、フルロキシピル、トリクロピル、クロメプロップ、ナプロアニリド等］、
（２）安息香酸系除草性化合物［２，３，６−ＴＢＡ、ジカンバ、クロピラリド、ピクロラム、アミノピラリド、キンクロラック、キンメラック等］、
（３）尿素系除草性化合物［ジウロン、リニュロン、クロルトルロン、イソプロツロン、フルオメツロン、イソウロン、テブチウロン、メタベンズチアズロン、クミルロン、ダイムロン、メチルダイムロン等］、
（４）トリアジン系除草性化合物［アトラジン、アメトリン、シアナジン、シマジン、プロパジン、シメトリン、ジメタメトリン、プロメトリン、メトリブジン、トリアジフラム等］、
（５）ビピリジニウム系除草性化合物［パラコート、ジクワット等］、
【００５４】
（６）ヒドロキシベンゾニトリル系除草性化合物［ブロモキシニル、アイオキシニル等］、
（７）ジニトロアニリン系除草性化合物［ペンディメタリン、プロジアミン、トリフルラリン等］、
（８）有機リン系除草性化合物［アミプロホスメチル、ブタミホス、ベンスリド、ピペロホス、アニロホス、グリホサート、グルホシネート、グルホシネート−Ｐ、ビアラホス等］、
（９）カーバメート系除草性化合物［ジアレート、トリアレート、ＥＰＴＣ、ブチレート、ベンチオカーブ、エスプロカルブ、モリネート、ジメピペレート、スエップ、クロルプロファム、フェンメディファム、フェニソファム、ピリブチカルブ、アシュラム等］、
（１０）酸アミド系除草性化合物［プロパニル、プロピザミド、ブロモブチド、エトベンザニド等］、
【００５５】
（１１）クロロアセトアニリド系除草性化合物［アセトクロール、アラクロール、ブタクロール、ジメテナミド、プロパクロール、メタザクロール、メトラクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ペトキサミド等］、
（１２）ジフェニルエーテル系除草性化合物［アシフルオルフェン、ビフェノックス、オキシフルオルフェン、ラクトフェン、フォメサフェン、クロメトキシニル、アクロニフェン等］、
（１３）環状イミド系除草性化合物［オキサジアゾン、シニドンエチル、カルフェントラゾンエチル、スルフェントラゾン、フルミクロラックペンチル、フルミオキサジン、ピラフルフェンエチル、オキサジアルギル、ペントキサゾン、フルチアセットメチル、ブタフェナシル、ベンズフェンジゾン、ベンカルバゾン、サフルフェナシル等］、
（１４）ピラゾール系除草性化合物［ベンゾフェナップ、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、トプラメゾン、ピラスルホトール等］、
（１５）トリケトン系除草性化合物［イソキサフルトール、ベンゾビシクロン、スルコトリオン、メソトリオン、テンボトリオン、テフリルトリオン等］、
【００５６】
（１６）アリールオキシフェノキシプロピオン酸系除草性化合物［クロジナホッププロパルギル、シハロホップブチル、ジクロホップメチル、フェノキサプロップエチル、フルアジホップブチル、ハロキシホップメチル、キザロホップエチル、メタミホップ等］、
（１７）トリオンオキシム系除草性化合物［アロキシジム、セトキシジム、ブトロキシジム、クレソジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、テプラロキシジム、トラルコキシジム、プロフォキシジム等］、
（１８）スルホニル尿素系除草性化合物［クロルスルフロン、スルホメツロンメチル、メトスルフロンメチル、クロリムロンエチル、トリベニュロンメチル、トリアスルフロン、ベンスルフロンメチル、チフェンスルフロンメチル、ピラゾスルフロンエチル、プリミスルフロンメチル、ニコスルフロン、アミドスルフロン、シノスルフロン、イマゾスルフロン、リムスルフロン、ハロスルフロンメチル、プロスルフロン、エタメトスルフロンメチル、トリフルスルフロンメチル、フラザスルフロン、シクロスルファムロン、フルピルスルフロン、スルホスルフロン、アジムスルフロン、エトキシスルフロン、オキサスルフロン、ヨードスルフロンメチルナトリウム、フォラムスルフロン、メソスルフロンメチル、トリフロキシスルフロン、トリトスルフロン、オルソスルファムロン、フルセトスルフロン、プロピリスルフロン等］、
（１９）イミダゾリノン系除草性化合物［イマザメタベンズメチル、イマザメタピル、イマザモックス、イマザピル、イマザキン、イマゼタピル等］、
（２０）スルホンアミド系除草性化合物［フルメトスラム、メトスラム、ジクロスラム、フロラスラム、クロランスラムメチル、ペノキススラム、ピロキススラム等］、
【００５７】
（２１）ピリミジニルオキシ安息香酸系除草性化合物［ピリチオバックナトリウム、ビスピリバックナトリウム、ピリミノバックメチル、ピリベンゾキシム、ピリフタリド、ピリミスルファン等］、
（２２）その他の系統の除草性化合物［ベンタゾン、ブロマシル、ターバシル、クロルチアミド、イソキサベン、ジノセブ、アミトロール、シンメチリン、トリジファン、ダラポン、ジフルフェンゾピルナトリウム、ジチオピル、チアゾピル、フルカルバゾンナトリウム、プロポキシカルバゾンナトリウム、メフェナセット、フルフェナセット、フェントラザミド、カフェンストロール、インダノファン、オキサジクロメホン、ベンフレセート、ＡＣＮ、ピリデート、クロリダゾン、ノルフルラゾン、フルルタモン、ジフルフェニカン、ピコリナフェン、ベフルブタミド、クロマゾン、アミカルバゾン、ピノキサデン、ピラクロニル、ピロキサスルホン、チエンカルバゾンメチル、アミノシクロピラクロール、イプフェンカルバゾン等］等が挙げられ、
【００５８】
植物生長調節剤の有効成分としては、例えば、ヒメキサゾール、パクロブトラゾール、ウニコナゾール−Ｐ、イナベンフィド、プロヘキサジオンカルシウム、アビグリシン、１−ナフチルアセトアミド、アブシジン酸、インドール酪酸、エチクロゼート、エテホン、クロキシホナック、クロルメコート、ジクロルプロップ、ジベレリン、プロヒドロジャスモン、ベンジルアミノプリン、ホルクロルフェニュロン、マレイン酸ヒドラジド、過酸化カルシウム、メピコートクロリド、４−ＣＰＡ等が挙げられ、
【００５９】
殺菌剤の有効成分としては、例えば、
（１）ポリハロアルキルチオ系殺菌性化合物［キャプタン、フォルペット等］、
（２）有機リン系殺菌性化合物［ＩＢＰ、ＥＤＤＰ、トルクロフォスメチル等］、
（３）べンズイミダゾール系殺菌性化合物［ベノミル、カルベンダジム、チオファネートメチル、チアベンダゾール等］、
（４）カルボキシアミド系殺菌性化合物［カルボキシン、メプロニル、フルトラニル、チフルザミド、フラメトピル、ボスカリド、ペンチオピラド等］、
（５）ジカルボキシイミド系殺菌性化合物［プロシミドン、イプロジオン、ビンクロゾリン等］、
【００６０】
（６）アシルアラニン系殺菌性化合物［メタラキシル等］、
（７）アゾール系殺菌性化合物［トリアジメフォン、トリアジメノール、プロピコナゾール、テブコナゾール、シプロコナゾール、エポキシコナゾール、プロチオコナゾール、イプコナゾール、トリフルミゾール、プロクロラズ、ペンコナゾール、フルシラゾール、ジニコナゾール、ブロムコナゾール、ジフェノコナゾール、メトコナゾール、テトラコナゾール、マイクロブタニル、フェンブコナゾール、ヘキサコナゾール、フルキンコナゾール、トリティコナゾール、ビテルタノール、イマザリル、フルトリアホール等］、
（８）モルフォリン系殺菌性化合物［ドデモルフ、トリデモルフ、フェンプロピモルフ等］、
（９）ストロビルリン系殺菌性化合物［アゾキシストロビン、クレソキシムメチル、メトミノストロビン、トリフロキシストロビン、ピコキシストロビン、ピラクロストロビン、フルオキサストロビン、ジモキシストロビン等］、
（１０）抗生物質系殺菌性化合物［バリダマイシンＡ、ブラストサイジンＳ、カスガマイシン、ポリオキシン等］、
【００６１】
（１１）ジチオカーバメート系殺菌性化合物［マンコゼブ、マネブ、チウラム等］、
（１２）その他の殺菌性化合物［フサライド、プロベナゾール、イソプロチオラン、トリシクラゾール、ピロキロン、フェリムゾン、アシベンゾラルＳメチル、カルプロパミド、ジクロシメット、フェノキサニル、チアジニル、ジクロメジン、テクロフタラム、ペンシクロン、オキソリニック酸、ＴＰＮ、トリフォリン、フェンプロピジン、スピロキサミン、フルアジナム、イミノオクタジン、フェンピクロニル、フルジオキソニル、キノキシフェン、フェンヘキサミド、シルチオファム、プロキナジド、シフルフェナミド、塩基性硫酸銅カルシウム、ジクロフルアニド、シプロジニル、ピリメタニル、メパニピリム、ジエトフェンカルブ、ピリベンカルブ、ファモキサドン、フェナミドン、ゾキサミド、エタボキサム、アミスルブロム、イプロバリカルブ、ベンチアバリカルブ、シアゾファミド、マンジプロパミド、メトラフェノン、フルオピラム、ビキサフェン等］等が挙げられ、
【００６２】
殺虫剤の有効成分としては、例えば、
（１）有機リン系殺虫性化合物［フェンチオン、フェニトロチオン、ピリミホスメチル、ダイアジノン、キナルホス、イソキサチオン、ピリダフェンチオン、クロルピリホス、クロルピリホスメチル、バミドチオン、マラチオン、フェントエート、ジメトエート、ジスルホトン、モノクロトホス、テトラクロルビンホス、クロルフェンビンホス、プロパホス、アセフェート、トリクロルホン、ＥＰＮ、ピラクロホス、ブタチオホス、クロルエトキシホス、シアノホス、ジクロフェンチオン、ジクロルボス、ジメチルビンホス、エチオン、エトプロホス、エトリムホス、ホルモチオン、イソフェンホス、メスルフェンホス、メチダチオン、ナレッド、オキシデプロホス、パラチオン、ホサロン、ホスメット、プロフェノホス、プロチオホス、サリチオン、スルプロホス、テブピリムホス、テメホス、テルブホス、チオメトン、フォレート等］、
（２）カルバメート系殺虫性化合物［カルバリル、メトルカルブ、イソプロカルブ、ＢＰＭＣ、プロポキスル、ＸＭＣ、カルボフラン、カルボスルファン、ベンフラカルブ、フラチオカルブ、メソミル、チオジカルブ、アラニカルブ、ベンダイオカルブ、クロエトカルブ、エチオフェンカルブ、フェノブカルブ、オキサミル、ピリミカーブ、キシリルカルブ、アルジカルブ等］、
（３）合成ピレスロイド系殺虫性化合物［テフルトリン、ビフェントリン、シクロプロトリン、エトフェンプロックス、アクリナトリン、アレスリン、ベンフルスリン、ベータ−シフルトリン、シフルトリン、シハロトリン、シペルメトリン、デルタメトリン、エスフェンバレレート、フェンプロパトリン、フェンバレレート、フルシトリネート、フルフェンプロックス、フルメスリン、フルバリネート、ハルフェンプロックス、イミプロトリン、ペルメトリン、プラレトリン、ピレトリン、レスメトリン、シグマ−サイパーメスリン、シラフルオフェン、トラロメトリン、トランスフルトリン、テトラメトリン、フェノトリン、シフェノトリン、アルファシペルメトリン、ゼータシペルメトリン、ラムダシハロトリン、ガンマシハロトリン、フラメトリン、タウフルバリネート、メトフルトリン、プロフルトリン、ジメフルトリン、プロトリフェンビュート等］、
（４）ネライストキシン系殺虫性化合物［カルタップ、ベンスルタップ、チオシクラム等］、
（５）ネオニコチノイド系殺虫性化合物［イミダクロプリド、ニテンピラム、アセタミプリド、チアメトキサム、チアクロプリド、ジノテフラン、クロチアニジン等］、
【００６３】
（６）ベンゾイルフェニル尿素系殺虫性化合物［クロルフルアズロン、フルアズロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ビストリフルロン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、ノビフルムロン、テフルベンズロン、トリフルムロン等］、
（７）マクロライド系殺虫性化合物［エマメクチン、アバメクチン、ミルベメクチン、レピメクチン、スピノサド、スピネトラム等］、
（８）その他の殺虫性化合物［ブプロフェジン、テブフェノジド、クロマフェノジド、ハロフェノジド、メトキシフェノジド、フィプロニル、エチプロール、アセトプロール、バニリプロール、ピリプロール、ピラフルプロール、ピメトロジン、ピリフルキナゾン、ジアフェンチウロン、インドキサカルブ、メタフルミゾン、トルフェンピラド、フルフェネリウム、ピリダリル、フロニカミド、スピロメシフェン、スピロテトラマット、フルベンジアミド、クロラントラニリプロール、ピリプロキシフェン、シロマジン、メトキサジアゾン、トリアゼメイト、クロルデン、硫酸ニコチン、トラロピリル、Ｂｔトキシン系殺虫剤等］等が挙げられ、
【００６４】
殺ダニ剤の有効成分としては、例えば、ヘキシチアゾクス、ピリダベン、フェンピロキシメート、テブフェンピラド、クロルフェナピル、エトキサゾール、ピリミジフェン、アセキノシル、ビフェナゼート、スピロジクロフェン、フェナザキン、ブロモプロピレート、ホルメタネート、アミトラズ、ベンゾキシメート、キノメチオネート、クロルベンジレート、クロルフェンソン、クロフェンテジン、シフルメトフェン、ジコホル、酸化フェンブタスズ、フェノチオカルブ、フルアクリピリム、プロパルギット、ポリナクチン複合体、テトラジホン、アミドフルメット、シエノピラフェン等が挙げられ、
殺線虫剤の有効成分としては、例えば、フォスチアゼート、カズサフォス、ベンクロチアズ、メタム・アンモニウム、メタム・ナトリウム、ＤＣＩＰ、塩酸レバミゾール、メチルイソチオシアネート、酒石酸モランテル、イミシアホス等が挙げられる。
【００６５】
上記一般名で表される化合物は、公知文献（例えば、「ザ・ペスティサイドマニュアル（Ｔｈｅ  Ｐｅｓｔｉｃｉｄｅ  Ｍａｎｕａｌ，１６ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１２）」、「渋谷成美，他２名，ＳＨＩＢＵＹＡ  ＩＮＤＥＸ−２０１４−１７ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１４年２月」等を参照。）に記載の化合物である。
中でも、殺草スペクトラムの拡大や難防除雑草に対する相乗効果の観点から、アミドスルフロン、アジムスルフロン、ベンスルフロンメチル、クロリムロン、シクロスルファムロン、エトキシスルフロン、フラザスルフロン、フルセトスルフロン、フルピルスルフロン、ホラムスルフロン、ハロスルフロンメチル、イマゾスルフロン、メソスルフロン、ニコスルフロン、オルソスルファムロン、オキサスルフロン、ピリミスルフロン、ピラゾスルフロンエチル、リムスルフロン、スルホメツロン、スルホスルフロン、トリフロキシスルフロン、クロルスルフロン、シノスルフロン、エタメスルフロン、ヨードスルフロン、メトスルフロン、プロスルフロン、チフェンスルフロン、トリアスルフロン、トリベヌロン、トリフルスルフロン、トリトスルフロン、ビスピリバック、ピリミノバックメチル、ピリチオバックナトリウム塩、ピリフタリド、ピリミスルファン、ペノキススラム、プロピリスルフロン等のＡＬＳ阻害型除草剤；
イソノルロン、イソウロン、メタベンズチアズロン、モニソウロン、ノルロン、アニスロン、ブツロン、クロブロムロン、クロレツロン、クロトルロン、クロロクスロン、ダイムロン、クミルロン、ジフェノクスロン、ジメフロン、ジウロン、フェヌロン、フルメツロン、フルオチウロン、イソプロツロン、リヌロン、メチウロン、メチルダイムロン、メトベンズロン、メトブロムロン、メトクスロン、モノリヌロン、モヌロン、ネブロン、アトラジン、ジメタメトリン、メソプロトリン、プロメトリン、シメトリン等の光合成阻害型除草剤；
【００６６】
クロラジホップ、クロジナホップ、クロホップ、シハロホップブチル、ジクロホップ、フェノキサプロップ、フェノキサプロップ−Ｐ、フェンチアプロップ、フルアジホップ、フルアジホップ−Ｐ、ハロキシホップ、ハロキシホップ−Ｐ、イソキサピリホップ、メタミホップ、プロパキザホップ、キザロホップ、キザロホップ−Ｐ、アロキシジム、ブトキシジム、クレトジム、クロプロキシジム、シクロキシジム、プロホキシジム、セトキシジム、テプラロキシジム、トラルコキシジム等の脂肪酸生合成阻害型除草剤；
ベフルブタミド、ピコリナフェン、ジフルフェニカン等のＰＤＳ阻害型除草剤；
ベンゾフェナップ、ピラスルホトール、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、メソトリオン、スルコトリオン、テフリルトリオン、テムボトリオン、ベンゾビシクロン、イソキサクロトール、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害型除草剤；
ペントキサゾン、アザフェニジン、フルミクロラック、フルミオキサジン、フルミプロピン、ピラフルフェンエチル、オキサジアルギル、オキサジアゾン等のＰＰＯ阻害型除草剤；
インダノファン、オキサジクロメホン、ブタクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ナプロアニリド、クロメプロップ、フェントラザミド、イプフェンカルバゾン、メフェナセット、ブロモブチド、アニロホス、エスプロカルブ、ピリブチカルブ、チオベンカルブ、ベンフレセート、モリネート、キノクラミン、ＭＣＰＡエチル、ＭＣＰＡチオエチル、ＭＣＰＡナトリウム塩、ＭＣＰＢ、カフェンストロール、ピラクロニル、フェノキサスルフォン等のその他の作用メカニズム型除草剤が好ましい。
【００６７】
更に水田用除草剤として用いる場合には、アジムスルフロン、ベンスルフロンメチル、シクロスルファムロン、フルセトスルフロン、オルソスルファムロン、エトキシスルフロン、ハロスルフロンメチル、ビスピリバックナトリウム塩、ピリミノバックメチル、ピリフタリド、ペノキススラム、ピリミスルファン、ピラゾスルフロンエチル、イマゾスルフロン、ダイムロン、クミルロン、シメトリン、シハロホップブチル、メタミホップ、ベンゾフェナップ、ピラゾレート、ピラゾキシフェン、ベンゾビシクロン、テフリルトリオン、ペントキサゾン、オキサジアゾン、インダノファン、オキサジクロメホン、ブタクロール、プレチラクロール、テニルクロール、ナプロアニリド、クロメプロップ、フェントラザミド、メフェナセット、ブロモブチド、カフェンストロール、アニロホス、エスプロカルブ、ピリブチカルブ、チオベンカルブ、ベンフレセート、モリネート、キノクラミン、ＭＣＰＡチオエチル、ＭＣＰＢ、ピラクロニル及びプロピリスルフロン、フェノキサスルフォンが特に好ましい。
【００６８】
本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、更に薬害軽減剤（例えば、フリラゾール、ジクロルミッド、ベノキサコール、アリドクロール、イソキサジフェンエチル、フェンクロラゾールエチル、メフェンピルジエチル、クロキントセットメキシル、フェンクロリム、シプロスルファミド、シオメトリニル、オキサベトリニル、フルクソフェニム、フルラゾール、２−ジクロロメチル−２−メチル−１，３−ジオキソラン、１，８−ナフタル酸無水物等）、色素、肥料（例えば、尿素等）等を適宜混合してもよい。
【００６９】
本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、畑、水田、芝生、果樹園等の農耕地又は非農耕地用の除草剤として使用することができる。本発明化合物を有効成分として含有する除草剤は、例えば、以下に挙げられる「作物」等を栽培する農耕地等における除草剤として有用である。
農作物：トウモロコシ、イネ、コムギ、オオムギ、ライムギ、エンバク、ソルガム、ワタ、ダイズ、ピーナッツ、ソバ、テンサイ、ナタネ、ヒマワリ、サトウキビ、タバコ等、
野菜：ナス科野菜（ナス、トマト、ピーマン、トウガラシ、ジャガイモ等）、ウリ科野菜（キュウリ、カボチャ、ズッキーニ、スイカ、メロン等）、アブラナ科野菜（ダイコン、カブ、セイヨウワサビ、コールラビ、ハクサイ、キャベツ、カラシナ、ブロッコリー、カリフラワー等）、キク科野菜（ゴボウ、シュンギク、アーティチョーク、レタス等）、ユリ科野菜（ネギ、タマネギ、ニンニク、アスパラガス等）、セリ科野菜（ニンジン、パセリ、セロリ、アメリカボウフウ等）、アカザ科野菜（ホウレンソウ、フダンソウ等）、シソ科野菜（シソ、ミント、バジル等）、イチゴ、サツマイモ、ヤマノイモ、サトイモ等。
果樹：仁果類（リンゴ、セイヨウナシ、ニホンナシ、カリン、マルメロ等）、核果類（モモ、スモモ、ネクタリン、ウメ、オウトウ、アンズ、プルーン等）、カンキツ類（ウンシュウミカン、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等）、堅果類（クリ、クルミ、ハシバミ、アーモンド、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミアナッツ等）、液果類（ブルーベリー、クランベリー、ブラックベリー、ラズベリー等）、ブドウ、カキ、オリーブ、ビワ、バナナ、コーヒー、ナツメヤシ、ココヤシ、アブラヤシ等、
果樹以外の樹；チャ、クワ、花木、街路樹（トネリコ、カバノキ、ハナミズキ、ユーカリ、イチョウ、ライラック、カエデ、カシ、ポプラ、ハナズオウ、フウ、プラタナス、ケヤキ、クロベ、モミノキ、ツガ、ネズ、マツ、トウヒ、イチイ）等。
その他：花卉類（バラ、カーネーション、キク、トルコギキョウ、カスミソウ、ガーベラ、マリーゴールド、サルビア、ペチュニア、バーベナ、チューリップ、アスター、リンドウ、ユリ、パンジー、シクラメン、ラン、スズラン、ラベンダー、ストック、ハボタン、プリムラ、ポインセチア、グラジオラス、カトレア、デージー、シンビジューム、ベゴニア等）、観葉植物等。
【００７０】
上記「作物」には、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害剤、イマゼタピル、チフェンスルフロンメチル等のＡＬＳ阻害剤、グリホサート等のＥＰＳＰ合成酵素阻害剤、グルホシネート等のグルタミン合成酵素阻害剤、セトキシジム等のアセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤、フルミオキサジン等のＰＰＯ阻害剤、ブロモキシニル、ジカンバ、２，４−Ｄ等の除草剤に対する耐性が、古典的な育種法もしくは遺伝子組換え技術により付与されたナタネ、コムギ、ヒマワリ、イネ、トウモロコシ、ダイズ等の作物も含まれる。
古典的な育種法により耐性が付与された「作物」の例として、イミダゾリノン系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のナタネ、コムギ、ヒマワリ、イネ、トウモロコシ；スルホニル尿素系ＡＬＳ阻害型除草剤に耐性のダイズ；アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤に耐性が付与された作物の例としてＳＲコーン；等の作物を挙げることができる。
遺伝子組換え技術により耐性が付与された「作物」の例として、グリホサート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ、テンサイ品種；グルホシネート耐性のトウモロコシ、ダイズ、ワタ、ナタネ品種；ブロモキシニル耐性のワタ；等の作物を挙げることができる。
また、上記「作物」には、遺伝子組換え技術を用いて、例えば、バチルス属で知られている選択的毒素等を合成する事が可能となった作物や、選択的な作用を有する抗病原性物質を産生する能力を付与された作物、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質などの有用形質を付与した作物も含まれる。
さらには、上記の古典的な除草剤形質あるいは除草剤耐性遺伝子、殺虫性害虫抵抗性遺伝子、抗病原性物質産生遺伝子、油糧成分改質やアミノ酸含量増強形質などの有用形質について、これらを複数組み合わせたスタック品種も上記「作物」に含まれる。
除草剤耐性となった作物に本発明化合物を使用する際は、その作物が耐性となっている除草剤（例えば、グリホサートまたはその塩、グルホシネートまたはその塩、ジカンバまたはその塩、イマゼタピルまたはその塩、イソキサフルトール等）と本発明化合物との体系処理及び／又は混合処理により総合的に雑草を防除することができる。
【実施例】
【００７１】
以下、実施例、参考例、製剤例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７２】
実施例−１
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．５０ｇ，８．０８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１６ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．７ｍＬ，２６．７ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（１．２１ｇ，８．８９ｍｍｏｌ）を加え、２３時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（１．１３ｇ，収率：４９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）．
【００７３】
実施例−２
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（９００ｍｇ，３．１３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１３ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，６．３ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより白色固体の粗生成物を得た。このものをジエチルエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（７５８ｍｇ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）．
【００７４】
実施例−３
５−クロロ−４−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（６００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４６０ｍｇ，３．３３ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（２６０μＬ，３．３３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−３−（プロピン−２−イルオキシ）フェニル］−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（６６０ｍｇ，収率：９７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．
【００７５】
実施例−４
２−［４−（エトキシカルボニル）メトキシ−３−ニトロフェニル］−３，３−ジクロロアクリル酸エチル（５．４９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）溶液に１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（２．０９ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．４ｍＬ，４６．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、加熱還流しながら４時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−１，２−ジメチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェノキシ］酢酸エチルの黄色固体（３．９３ｇ，収率：７６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．３７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【００７６】
実施例−５
３，３−ジクロロ−２−（２，５−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（１４．０５ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１２５ｍＬ）溶液に、１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（７．４７ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２３．０ｍＬ，１６５ｍｍｏｌ）を加え、８時間加熱還流しながら撹拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（９．１８ｇ，収率：７１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２６−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１１−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．６（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｆ），−１１９．２（ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ，１Ｆ）．
【００７７】
実施例−６
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（８．４３ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）溶液に、１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（４．４８ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０．１ｇ，９９．３ｍｍｏｌ）を加え、２０時間加熱還流しながら撹拌した。反応終了後、反応液に水（６０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３．８２ｇ，収率：４９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４  ａｎｄ  ６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４，２．６  ａｎｄ  １．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，９．０  ａｎｄ  ２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０７．４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１０．０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｆ）．
【００７８】
実施例−７
合成１
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（１０．０ｇ，３５．６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５．５ｍＬ，３９．１ｍｍｏｌ）及びメチルヒドラジン（２．０ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を加え、４時間還流した。反応終了後、反応液から減圧下で溶媒を留去し、得られた残渣に水（５０ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取した。得られた固体を水及びジエチルエーテルで洗浄した後、乾燥することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７．２１ｇ，収率：８３％）を得た。
合成２
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチル（２８．１１ｇ，１００ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２００ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１５．３３ｍＬ，１１０ｍｍｏｌ）及びメチルヒドラジン（５．５１ｍＬ，１０２ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応液に水（１５０ｍＬ）を加え酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２６．３７ｇ，収率：定量的）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１１．３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），６．９９−６．８８（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０８．１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｆ），−１１０．６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｆ）．
【００７９】
実施例−８
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３．６７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１４．６６ｇ，４５．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）懸濁液に、ブロモジフルオロメタン（７．５ｇ）をバブリングしながら２４時間撹拌した。反応終了後、水（８０ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（８０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、５−クロロ−２−ジフルオロメチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．８３ｇ，収率：４２％）と５−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピラゾールの白色固体（１．２６ｇ，収率：２９％）を得た。
・５−クロロ−２−ジフルオロメチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４５−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００−６．８６（ｍ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．２（ｓ，２Ｆ），−１０６．９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｆ），−１０８．６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｆ）．
・５−クロロ−３−ジフルオロメトキシ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−８４．５（ｓ，２Ｆ），−１０８．３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｆ），−１０９．６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｆ）．
【００８０】
実施例−９
５−クロロ−２−ジフルオロメチル−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３．００ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２１ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（９８０ｍｇ，１０．７ｍｍｏｌ）と濃硫酸（４ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で滴下し、同温にて２時間攪拌した。反応終了後、氷水（１００ｇ）中に反応液を注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの橙色固体（３．１９ｇ，収率：９２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．１  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝５７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝１０．３  ａｎｄ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−９５．３（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｆ），−１１０．９（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，１Ｆ）．
【００８１】
実施例−１０
水素化ナトリウムの５５％油分散（２１２ｍｇ，４．４２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２２ｍＬ）懸濁液に、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．５０ｇ，４．４２ｍｍｏｌ）及びグリコール酸メチル（０．４２ｍＬ，５．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応終了後、氷水（１００ｇ）中に反応液を注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ］酢酸メチルの淡黄色固体（１．３４ｇ，収率：７４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．１０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝５７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−９８．２（ｓ，１Ｆ），−１０２．０（ｓ，２Ｆ）．
【００８２】
実施例−１１
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２．０４ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）溶液に、氷冷下で（Ｌ）−（−）−乳酸メチル（０．８７７ｍＬ，９．０ｍｍｏｌ）、次いで水素化ナトリウムの５５％油分散（０．３４ｇ，７．８ｍｍｏｌ）を数回に分けて加え、室温で３０分間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、（Ｓ）−２−［４−（５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ］プロピオン酸メチルの淡黄色固体（１．６９ｇ，収率：６６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−９８．６（ｓ，１Ｆ），−１０２．０（ｓ，２Ｆ）．
【００８３】
実施例−１２
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．３０ｇ，７．３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３．４ｍＬ，２４．４ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（１．１０ｇ，８．１３ｍｍｏｌ）を加え、６時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１．４２ｇ，収率：６７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．４  ａｎｄ  ６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．０  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１８．０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｆ），−１３０．８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｆ）．
実施例−１３
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．２０ｇ，４．１６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１７ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，８．３ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し５時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより粗生成物を得た。このものをエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（９６５ｍｇ，収率：８５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．７  ａｎｄ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．６  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．９（ｂｒｓ，１Ｆ），−１３３．９（ｂｒｓ，１Ｆ）．
【００８４】
実施例−１４
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（７５０ｍｇ，２．７３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５７０ｍｇ，４．１０ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（３２０μＬ，４．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−［２，４−ジフルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（７９０ｍｇ，収率：９３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．２  ａｎｄ  ６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８  ａｎｄ  ９．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１５．７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｆ），−１２８．８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｆ）．
【００８５】
実施例−１５
５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３．５０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１３．５ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（１．３０ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）と濃硫酸（１ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で１０分間かけてゆっくり加え、同温にて３時間攪拌した。反応終了後、氷水（５０ｇ）中に反応液を注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの褐色固体（３．０５ｇ，収率：７４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４  ａｎｄ  ９．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−９５．６（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｆ），−１１２．４（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｆ）．
【００８６】
実施例−１６
水素化ナトリウムの５５％油分散（５６０ｍｇ，１２．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２８ｍＬ）懸濁液に室温で５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（２．５８ｇ，８．５０ｍｍｏｌ）、グリコール酸メチル（１．０ｍＬ，１２．８ｍｍｏｌ）を順次加え、２時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（５０ｇ）に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより、２−［４−（５−クロロ−１，２−ジメチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ］酢酸メチルの淡黄色固体（１．１０ｇ，収率：３４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．１５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−９８．４（ｓ，１Ｆ）．
【００８７】
実施例−１７
実施例−１６と同様にして、５−クロロ−４−（２，４−ジフルオロ−５−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３．０４ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）と乳酸エチル（１．７０ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）との反応により、２−［４−（５−クロロ−１，２−ジメチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−５−フルオロ−２−ニトロフェノキシ］プロピオン酸エチルの淡黄色固体（１．５７ｇ，収率：３９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．１１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−９９．０（ｓ，１Ｆ）．
実施例−１８
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アクリル酸エチル（１．０ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５１０ｍｇ，５．０４ｍｍｏｌ）とメチルヒドラジン（１６０ｍｇ，３．３６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物を得た。このものをヘキンで洗浄することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白黄色固体（５７７ｍｇ，収率：６６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１０．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９．８（ｓ，１Ｆ）．
【００８８】
実施例−１９
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（５２８ｍｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１０分攪拌した。次いで、この混合溶液にヨウ化メチル（１８０ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を５０℃で加え１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１５３ｍｇ，収率：４８％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メトキシ−１−メチルピラゾールの白色固体（１０６ｍｇ，収率：３３％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９．０（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−メトキシ−１−メチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３３−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９．７（ｓ，１Ｆ）．
【００８９】
実施例−２０
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アクリル酸エチル（２．００ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．１６ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）とエチルヒドラジン（４８４ｍｇ，８．０６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で溶出して精製した後ヘキサンで洗浄することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチル−４−ピラゾリン−３−オンの乳白色固体（１．１３ｇ，収率：６５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９．６（ｓ，１Ｆ）．
【００９０】
実施例−２１
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチル−４−ピラゾリン−３−オン（３００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７４６ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１０分攪拌した。次いで、この混合溶液にヨウ化メチル（１７０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を５０℃で加え２１時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの橙色固体（１４４ｍｇ，収率：４６％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチル−３−メトキシピラゾールの橙色固体（１１６ｍｇ，収率：３７％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０８．９（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチル−３−メトキシピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９．７（ｓ，１Ｆ）．
【００９１】
実施例−２２
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−エチル−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（９９２ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１５分攪拌した。次いで、この混合溶液にヨウ化エチル（２５５ｍｇ，１．６０ｍｍｏｌ）を５０℃で加え１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−ジエチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１６１ｍｇ，収率：３７％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−エトキシ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾールの淡黄色油状（２００ｍｇ，収率：４５％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１，２−ジエチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４８（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１４（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０８．８（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−エトキシ−１−エチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９．５（ｓ，１Ｆ）．
【００９２】
実施例−２３
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．０ｇ，６．１０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．０２ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）とメチルヒドラジン（３５１ｍｇ，７．３９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え１，４−ジオキサンを留去した後、水とヘキサンを加え、析出した固体を吸引ろ過し、ヘキサンとジエチルエーテル混合溶媒で洗浄後、乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．６３ｇ，収率：９２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ−１２１．０（ｓ，１Ｆ）．
【００９３】
実施例−２４
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（２．２０ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．１６ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）とエチルヒドラジン（４８４ｍｇ，８．０６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この有機層を減圧濃縮し、得られた粗生成物をヘキサンで洗浄後に乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル４−ピラゾリン−３−オンの薄茶色固体物（１．２８ｇ，収率：６２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１１．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．７（ｓ，１Ｆ）．
【００９４】
実施例−２５
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（１．０ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５２５ｍｇ，５．１９ｍｍｏｌ）とプロピルヒドラジン（２７１ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄し乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−プロピル−４−ピラゾリン−３−オンの薄茶色固体（７３４ｍｇ，収率：７５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．６（ｓ，１Ｆ）．
【００９５】
実施例−２６
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（１．０ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（５２５ｍｇ，５．１９ｍｍｏｌ）とイソブチルヒドラジン（３２３ｍｇ，３．６６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１９時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。得られた粗生成物をヘキサンで洗浄し乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−イソブチル−４−ピラゾリン−３−オンの薄茶色固体（７９４ｍｇ，収率：７８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓｅｐ  ａｎｄ  ｔ，Ｊ＝６．８  ａｎｄ  ７．２Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．５（ｓ，１Ｆ）．
【００９６】
実施例−２７
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（４．７６ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２９ｍＬ）溶液に、１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（２．１６ｇ，１５．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．８７ｇ，４７．９ｍｍｏｌ）を加え、２０時間加熱還流しながら撹拌した。反応終了後、反応液に水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．６４ｇ，収率：４９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．９（ｓ，１Ｆ）．
【００９７】
実施例−２８
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．５０ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（９．８ｍＬ）を加えた。反応温度を室温まで昇温し、さらに２時間攪拌した。反応液を氷水に加えた後、１Ｎ−ＨＣｌ水溶液（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄後、十分に乾燥させることにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１．３８ｇ，収率：９６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２１．４（ｓ，１Ｆ）．
【００９８】
実施例−２９
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２２８ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、プロパルギルブロミド（１３１μＬ，１．６５ｍｍｏｌ）を加えて、５０℃で１５時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に水（２０ｍＬ）を加えた。析出した固体をろ過し、ジエチルエーテルで洗浄後、十分に乾燥させることにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３０１ｍｇ，収率：８３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１８．０（ｓ，１Ｆ）．
【００９９】
実施例−３０
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（９３９ｍｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え５０℃で３０分攪拌した。次いで、この混合溶液にヨウ化エチル（２４０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）を５０℃で加え１７時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１２６ｍｇ，収率：２９％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−エトキシ−１−メチルピラゾールの白色固体物（２２１ｍｇ，収率：２９％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−エチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．７（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−エトキシ−１−メチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１００】
実施例−３１
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−エチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１８１ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，１．１４ｍＬ）をゆっくり加え室温で４時間攪拌した。反応終了後、冷やした２Ｎ塩酸にゆっくり注ぎクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−エチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１２５ｍｇ，収率：７２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．７７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２１．３（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−エチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１２５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２６７ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（５６ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）を加え室温で１８時間攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−エチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１２６ｍｇ，収率：２９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．８（ｓ，１Ｆ）．
【０１０１】
実施例−３２
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．１６ｇ，４．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３．９１ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）懸濁液に、ブロモジフルオロメタン（９．６ｇ）をバブリングしながら２４時間撹拌した。反応終了後、水（８０ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（８０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５７７ｍｇ，収率：４２％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールの白色固体（４３１ｍｇ，収率：３１％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２１（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝５７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１９．６（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−（ジフルオロメトキシ）−１−メチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝７３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−８４．４（ｓ，２Ｆ），−１２１．０（ｓ，１Ｆ）．
【０１０２】
実施例−３３
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２．７５ｇ，８．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６．１ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（２５．０ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で４時間攪拌した。反応終了後、氷水に反応液を注いだ後、２Ｎ−ＨＣｌ水溶液（１０ｍＬ）を加えた。このものからクロロホルム（６０ｍＬ×４）で抽出し、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させることにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．３４ｇ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２４（ｔ，Ｊ＝５７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０１．７（ｍ，２Ｆ），−１２０．４（ｍ，１Ｆ）．
【０１０３】
実施例−３４
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸メチル（３１２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］酢酸メチルの白色固体（３０６ｍｇ，収率：７７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１７．２（ｓ，１Ｆ）．
【０１０４】
実施例−３５
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（３５２ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］酢酸エチルの白色固体（２８１ｍｇ，収率：６８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１７．３（ｓ，１Ｆ）．
【０１０５】
実施例−３６
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とブロモプロピオン酸メチル（３４４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］プロピオン酸メチルの白色固体（３１７ｍｇ，収率：７７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝５７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１７．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１０６】
実施例−３７
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とブロモプロピオン酸エチル（３６９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］プロピオン酸エチルの白色固体（３２６ｍｇ，収率：７６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１７．３（ｓ，１Ｆ）．
【０１０７】
実施例−３８
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と２−クロロ−２−エトキシ酢酸エチル（３７０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、２−［２−クロロ−５−（５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−４−フルオロフェノキシ］−２−エトキシ酢酸エチルの白色固体（４０８ｍｇ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｓ，１Ｈ），４．３４−４．２４（ｍ，２Ｈ），３．９８−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），１．３３−１．２６（ｍ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１５．７（ｓ，１Ｆ）．
【０１０８】
実施例−３９
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とアリルブロミド（２４７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、４−（５−アリルオキシ−４−クロロ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２６４ｍｇ，収率：７２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２１（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１．５  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．２，１０．４  ａｎｄ  ５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄｄｔ，Ｊ＝１０．４，１．５  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄｔ，Ｊ＝５．２，１．５  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１９．０（ｓ，１Ｆ）．
【０１０９】
実施例−４０
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と３−ブロモ−２−メチルプロペン（２７９ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メタリルオキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３１４ｍｇ，収率：８２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１９．２（ｓ，１Ｆ）．
【０１１０】
実施例−４１
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（２５０ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２６１ｍｇ，収率：７１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１７．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１１１】
実施例−４２
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７６ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と１−ブロモ−２−ブチン（２７７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、４−［５−（２−ブチン−１−イルオキシ）−４−クロロ−２−フルオロフェニル］−５−クロロ−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２５３ｍｇ，収率：６７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．０（ｓ，２Ｆ），−１１８．４（ｓ，１Ｆ）．
【０１１２】
実施例−４３
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３．４９ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１１．７ｇ，３６．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２４０ｍＬ）懸濁液に、２，２−ジフルオロエチルトリフラート（５．１４ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、水（２００ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの無色油状物（０．９０ｇ，収率：２０％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−（２，２−ジフルオロエトキシ）−１−メチルピラゾールの白色固体（３．１４ｇ，収率：７４％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｔｔ，Ｊ＝５５．４  ａｎｄ  ４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｔｄ，Ｊ＝１３．５  ａｎｄ  ４．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．６（ｓ，１Ｆ），−１２１．４（ｓ，２Ｆ）／５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１９（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｔｔ，Ｊ＝５５．４  ａｎｄ  ４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｔｄ，Ｊ＝１３．３  ａｎｄ  ４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．８（ｓ，１Ｆ），−１２６．１（ｓ，２Ｆ）．
【０１１３】
実施例−４４
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（０．７８ｇ，２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、−５０℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（４．４ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で１０時間攪拌した。反応終了後、氷水に反応液を注いだ後、２Ｍ−塩酸（２０ｍＬ）を加えた。析出した沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．５４ｇ，収率：７２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．２９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｔｔ，Ｊ＝５４．７  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｔｄ，Ｊ＝１５．１  ａｎｄ  ３．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ−１２２．０９（ｓ，２Ｆ），−１２２．１４（ｓ，１Ｆ）．
【０１１４】
実施例−４５
実施例−４６と同様に、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．５８６ｍｍｏｌ）と（ブロモメチル）シクロプロパン（９９ｍｇ，０．７０４ｍｍｏｌ）との反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−５−シクロプロピルメチルオキシ−２−フルオロフェニル］−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１９２ｍｇ，収率：８３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｔｔ，Ｊ＝５５．４  ａｎｄ  ４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｔｄ，Ｊ＝１３．４  ａｎｄ  ４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），０．６７−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．３４（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．７（ｓ，１Ｆ），−１２１．４（ｓ，２Ｆ）．
【０１１５】
実施例−４６
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．７３３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２０３ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（１１０ｍｇ，０．８７８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２４９ｍｇ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｔｔ，Ｊ＝５５．４  ａｎｄ  ４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９（ｔｄ，Ｊ＝１３．４  ａｎｄ  ４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．７（ｓ，１Ｆ），−１２１．４（ｓ，２Ｆ）．
【０１１６】
実施例−４７
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３．９３ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１３．２ｇ，４０．５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２７０ｍＬ）懸濁液に、２，２，２−トリフルオロエチルトリフラート（３．５２ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、水（２００ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１／４）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オンの無色油状物（０．９０ｇ，収率：１８％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピラゾールの白色固体（３．４３ｇ，収率：６８％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−６９．８（ｓ，３Ｆ），−１１９．５（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−７４．３（ｓ，３Ｆ），−１２０．７（ｓ，１Ｆ）．
【０１１７】
実施例−４８
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（０．９０ｇ，２．４１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液に、−７８℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（４．８ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で４時間攪拌した。反応終了後、氷水に反応液を注いだ後、２Ｍ−塩酸（１０ｍＬ）を加えた。析出した沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．８４ｇ，収率：９７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ−６８．９（ｓ，３Ｆ），−１２２．２（ｓ，１Ｆ）．
【０１１８】
実施例−４９
実施例−４６と同様に、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（２５２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（２４６ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）との反応により、２−｛２−クロロ−５−［５−クロロ−１−メチル−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−４−イル］−４−フルオロフェノキシ｝酢酸エチルの白色固体（２５７ｍｇ，収率：８２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−６９．８（ｓ，３Ｆ），−１１７．３（ｓ，１Ｆ）．
【０１１９】
実施例−５０
実施例−４６と同様に、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（２５２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）と（Ｅ）−４−クロロ−３−メトキシ−２−ブテン酸メチル（２４３ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）との反応により、（Ｅ）−４−［２−クロロ−５−｛５−クロロ−１−メチル−３−オキソ−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−４−イル｝−４−フルオロフェノキシ］−３−メトキシ−２−ブテン酸メチルの無色油状物（２２４ｍｇ，収率：６６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−６９．８（ｓ，３Ｆ），−１１８．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１２０】
実施例−５１
実施例−４６と同様に、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オン（２５２ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（１７５ｍｇ，１．４０ｍｍｏｌ）との反応により、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２３７ｍｇ，収率：８５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−６９．８（ｓ，３Ｆ），−１１７．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１２１】
実施例−５２
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル−４−ピラゾリン−３−オン（３５０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７８９ｍｇ，２．４２ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１０分攪拌した。次いで、混合溶液にヨウ化メチル（１８０ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を５０℃で加え２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの薄黄色固体（１５２ｍｇ，収率：４１％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル−３−メトキシピラゾールの黄色油状物（１５６ｍｇ，収率：４２％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．８（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル−３−メトキシピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．７（ｓ，１Ｆ）．
【０１２２】
実施例−５３
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３７６ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，２．３４ｍＬ）をゆっくり加え室温で５時間攪拌した。反応終了後、冷やした２Ｎ塩酸にゆっくり注ぎクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの薄黄色固体（３０７ｍｇ，収率：８６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２１．３（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４３０ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（９１ｍｇ，０．７３ｍｍｏｌ）を加え室温で１８時間攪拌した。反応終了後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１−エチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの乳白色固体（１４９ｍｇ，収率：６６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．９（ｓ，１Ｆ）．
【０１２３】
実施例−５４
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−エチル−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（７ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（８９６ｍｇ，２．７５ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１５分攪拌した。次いで、この混合溶液にヨウ化エチル（２２９ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を５０℃で加え１８時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジエチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色油状物（１４３ｍｇ，収率：３３％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−エトキシ−１−エチルピラゾールの淡黄色油状物（２５９ｍｇ，収率：５９％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジエチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．６（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−エトキシ−１−エチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１２４】
実施例−５５
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−プロピル−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（８３５ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１５分攪拌した。次いで、この混合溶液にヨウ化メチル（１９１ｍｇ，１．３４ｍｍｏｌ）を５０℃で加え１８時間攪拌した。反応終了後、１，４−ジオキサンを留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−１−プロピル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色油状物（２５８ｍｇ，収率：６３％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メトキシ−１−プロピル−１Ｈ−ピラゾールの無色油状物（１４５ｍｇ，収率：３６％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−１−プロピル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．０（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メトキシ−１−プロピルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓｅｘｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），０．９７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．７（ｓ，１Ｆ）．
【０１２５】
実施例−５６
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−イソブチル−４−ピラゾリン−３−オン（４００ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（８２１ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）を加え５０℃で１５分攪拌した。次いで、反応溶液にヨウ化メチル（１８７ｍｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間攪拌した。反応終了後、１，４−ジオキサンを留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−イソブチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２２９ｍｇ，収率：５５％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−イソブチル−３−メトキシピラゾールの無色油状物（１６５ｍｇ，収率：３９％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−イソブチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｔ  ａｎｄ  ｓｅｐ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．１（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−イソブチル−３−メトキシピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｔ  ａｎｄ  ｓｅｐ，Ｊ＝７．０  ａｎｄ  ７．０Ｈｚ，１Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１２６】
実施例−５７
３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（９．８３ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（６０ｍＬ）溶液に、ベンジルヒドラジン二塩酸塩（６．１５ｇ，３１．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９．５７ｇ，９４．５ｍｍｏｌ）を加え、１５時間加熱還流しながら撹拌した。反応終了後、反応液に水（６０ｍＬ）を加え、溶媒を減圧下で留去した。残渣をろ取した後、水とジエチルエーテルで順次洗浄し、減圧乾燥することにより、１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（５．４８ｇ，収率：５０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１０．６０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．８（ｓ，１Ｆ）．
【０１２７】
実施例−５８
１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−４−ピラゾリン−３−オン（３．６７ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（６．５２ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２．８５ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの薄黄色油状物（２．０５ｇ，収率：５４％）と１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メトキシ−１Ｈ−ピラゾールの白色固体（１．５５ｇ，収率：４１％）を得た。
・１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．８（ｓ，１Ｆ）．
・１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−３−メトキシピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４０−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１２８】
実施例−５９
１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（０．７１ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、−５０℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（３．７ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で１０時間攪拌した。反応終了後、氷水に反応液を注いだ後、２Ｍ−塩酸（２０ｍＬ）を加えた。析出した沈殿をろ取し、ジエチルエーテルで洗浄した後、減圧乾燥することにより、１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．６５ｇ，収率：９５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４３−７．２０（ｍ，６Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２２．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１２９】
実施例−６０
実施例−４６と同様に、１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）と（ブロモメチル）シクロプロパン（１１５ｍｇ，０．８１８ｍｍｏｌ）との反応により、１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−５−シクロプロピルメチルオキシ−２−フルオロフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色油状物（２５６ｍｇ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３９−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），１．３４−１．２５（ｍ，１Ｈ），０．６７−０．５９（ｍ，２Ｈ），０．４０−０．３１（ｍ，２Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１３０】
実施例−６１
実施例−４６と同様に、１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２５０ｍｇ，０．６８１ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（１０２ｍｇ，０．８１５ｍｍｏｌ）との反応により、１−ベンジル−５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色油状物（２５６ｍｇ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４０−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２５−７．１５（ｍ，４Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．８（ｓ，１Ｆ）．
【０１３１】
実施例−６２
１−ベンジル−５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．２８ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（０．３５７ｇ）のエタノール（１５ｍＬ）混合溶液を水素雰囲気下、室温で攪拌した。反応終了後、不溶物をろ別した後、減圧乾固させることで５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（０．７５ｇ，収率：７７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１１．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ−１２１．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１３２】
実施例−６３
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２０６ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウムの５５％油分散（３７ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、ブロモジフルオロメタン（９８２ｍｇ）をバブリングした後、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応液に２Ｍ塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１５ｍｇ，収率：６％）と３−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール（４２ｍｇ，収率：１７％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０３．４（ｓ，２Ｆ），−１１９．２（ｓ，１Ｆ）．
・３−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−５−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｔ，Ｊ＝７１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−８１．３（ｓ，２Ｆ），−１２１．８（ｓ，１Ｆ）．
【０１３３】
実施例−６４
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３１４ｍｇ，０．９２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７ｍＬ）溶液に、−４０℃で１Ｍ三臭化ホウ素のジクロロメタン溶液（１．８４ｍＬ）を加えた。反応温度を室温までゆっくり上昇させ、さらに室温で２時間攪拌した。反応終了後、氷水に反応液を注いだ後、２Ｍ塩酸を加えた後、反応溶媒を減圧下で留去した。析出した固体をろ取し、水で洗浄した後、減圧乾燥させることにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２７６ｍｇ，収率：９２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１６（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０３．１（ｓ，２Ｆ），−１２０．０（ｓ，１Ｆ）．
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシフェニル）−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２７６ｍｇ，０．８４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１７５ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）とプロパルギルブロミド（１５９ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応混合物に水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２／１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１８４ｍｇ，収率：６０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝５７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０３．３（ｓ，２Ｆ），−１１７．３（ｓ，１Ｆ）．
【０１３４】
実施例−６５
３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチル（６．００ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２９ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．２ｍＬ，１５．７ｍｍｏｌ）及びメチルヒドラジン（０．７９０ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）を加え、７時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をジエチルエーテルで洗浄後、乾燥することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（４．５２ｇ，収率：８３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１０．８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１３５】
実施例−６６
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２．５５ｇ，７．８３ｍｍｏｌ）を加え、ブロモジフルオロメタン（２．９２ｇ，２２．３ｍｍｏｌ）をバブリングしながら１８時間撹拌した。反応終了後、水（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−２−ジフルオロメチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（１９８ｍｇ，収率：１８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２７（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝５７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０２．１（ｓ，２Ｆ），−１１６．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１３６】
実施例−６７
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．５０ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（３．８２ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）及び２，２−ジフルオロエチルトリフラート（１．６７ｇ，７．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−２−（２，２−ジフルオロエチル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８１．３ｍｇ，収率：５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２７（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．９６（ｔｔ，Ｊ＝５５．４  ａｎｄ  ４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｔｄ，Ｊ＝１３．４  ａｎｄ  ４．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．５（ｓ，１Ｆ），−１２１．４（ｓ，２Ｆ）．
【０１３７】
実施例−６８
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．５０ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（３．８２ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）及び２，２，２−トリフルオロエチルトリフラート（１．８２ｇ，７．８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−１−メチル−２−（２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２２５μｇ，収率：１２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−６９．８（ｓ，３Ｆ），−１１６．３（ｓ，１Ｆ）．
【０１３８】
実施例−６９
３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチル（４．５０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２１ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（４．５ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）及びベンジルヒドラジン二塩酸塩（２．２０ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）を加え、２０時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物を酢酸エチルで洗浄後、乾燥することにより、１−ベンジル−５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３．１５ｇ，収率：６４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ１０．９（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３３−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８１（ｍ，４Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．０（ｓ，１Ｆ）．
【０１３９】
実施例−７０
１−ベンジル−５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−４−ピラゾリン−３−オン（５．５０ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７．８０ｇ，２３．９ｍｍｏｌ）及びヨードメタン（１．４９ｍＬ，２３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を注ぎ、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製することにより、１−ベンジル−５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（３．４３ｇ，収率：６１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３６−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６−７．０３（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．２（ｓ，１Ｆ）．
【０１４０】
実施例−７１
１−ベンジル−５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（３．４３ｇ，７．２５ｍｍｏｌ）のエタノール（２９ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／炭素（７７１ｍｇ，０．７２５ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気化、室温で１３時間攪拌した。反応終了後、ろ過により触媒をろ別し、固体を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、得られた得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２．１３ｇ，収率：７７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２１（ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２１．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１４１】
実施例−７２
５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．００ｇ，２．６１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（２．５５ｇ，７．８３ｍｍｏｌ）を加え、ブロモジフルオロメタン（１．３７ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）をバブリングしながら１３時間撹拌した。反応終了後、水（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより、５−クロロ−４−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトシキフェノキシ）フェニル］−１−ジフルオロメチル−２−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（２５３ｍｇ，収率：２２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９７−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５７．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０３．４（ｓ，２Ｆ），−１１６．３（ｓ，１Ｆ）．
【０１４２】
実施例−７３
３，３−ジクロロ−２−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルメチルオキシ−５−ニトロフェニル）アクリル酸エチル（６．２６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（４０ｍＬ）溶液に、１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（２．０ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．２ｍＬ，４４．５ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流しながら撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮して粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、２−［５−クロロ−４−（５−クロロ−１，２−ジメチル−３−オキソ−４−ピラゾリン−４−イル）−２−ニトロフェノキシ］酢酸エチルの淡黄色固体（４．５８ｇ，収率：８０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，６Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１４３】
実施例−７４
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（７．７６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３０ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（４．１１ｇ，４５．０ｍｍｏｌ）と濃硫酸（２．５ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で１０分以上かけてゆっくり加え、同温にて２時間攪拌した。反応終了後、氷水（５０ｇ）中に反応液を注ぎ、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させることにより、５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの褐色固体（６．７４ｇ，収率：７４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  ６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４  ａｎｄ  ５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１２．１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｆ），−１２２．１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｆ）．
【０１４４】
実施例−７５
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３０４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で２−メチル−２−プロペン−１−オール（０．１０４ｍＬ，１．２０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で８時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−（２−フルオロ−５−メタリルオキシ−４−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２３８ｍｇ，収率：６７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１８．４（ｓ，１Ｆ）．
【０１４５】
実施例−７６
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３０４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で２−プロピン−１−オール（６９ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（６５ｍｇ，１．４９ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で８時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［２−フルオロ−４−ニトロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル］−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２３６ｍｇ，収率：６９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．７２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１４６】
実施例−７７
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３０４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下で３−ブチン−２−オール（８７ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を順次加え、室温で８時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、４−［５−（３−ブチン−２−イルオキシ）−２−フルオロ−４−ニトロフェニル］−５−クロロ−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（２７３ｍｇ，収率：７７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｑｄ，Ｊ＝６．６  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），２．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１４７】
実施例−７８
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（３０４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下でグアヤコール（１５０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）と水素化ナトリウムの５５％油分散（５３ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を順次加え、５０℃で８時間攪拌した。反応終了後、反応液を氷水（３０ｇ）に注ぎ、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（５０ｍＬ×２）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、５−クロロ−４−［２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロフェニル］−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの黄色固体（３５４ｍｇ，収率：８７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．７９（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．５  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．０  ａｎｄ  １．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．５  ａｎｄ  １．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１４８】
実施例−７９
５−クロロ−４−（２，５−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（２．００ｍｇ，６．５９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、アリルアミン（１．１４ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧下で留去し、残渣を水で洗浄しながら固体をろ取した。得られた粗生成物をジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することで４−（５−アリルアミノ−２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−５−クロロ−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの褐色固体（１．６７ｇ，収率：７４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．０６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｍ，１Ｈ），５．３７−５．２３（ｍ，２Ｈ），４．０４−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２５．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１４９】
実施例−８０
４−（５−アリルアミノ−２−フルオロ−４−ニトロフェニル）−５−クロロ−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．３６ｇ，４．００ｍｍｏｌ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）、酢酸（４ｍＬ）、水（０．７２ｍＬ）の混合溶液に、還元鉄（２．２３ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、不溶物をろ別後、ろ液に酢酸エチル（１００ｍＬ）を加え希釈した。このものを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮することにより、４−（５−アリルアミノ−４−アミノ−２−フルオロフェニル）−５−クロロ−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの橙色固体（０．８４３ｇ，収率：６８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ６．７４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｍ，１Ｈ），５．３４−５．１３（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２２．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１５０】
実施例−８１
３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチル（３．００ｇ，８．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１７ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（６．０ｍＬ，４３．２ｍｍｏｌ）及び１，２−ジメチルヒドラジン二塩酸塩（１．３０ｇ，９．５９ｍｍｏｌ）を加え、２４時間還流した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１．６１ｇ，収率：５８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）．
【０１５１】
実施例−８２
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（１．３０ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６ｍＬ）溶液に、アルゴン雰囲気下−４０℃で三臭化ホウ素（１ｍｏｌ／Ｌ，８．０ｍＬ）を滴下し、室温まで徐々に昇温し６時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水に少量ずつ加え、ろ過することにより粗生成物を得た。このものをジエチルエーテルで洗浄することにより、５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（１．０７ｇ，収率：８６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）．
【０１５２】
実施例−８３
５−クロロ−４−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オン（８００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（５４０ｍｇ，３．９０ｍｍｏｌ）及びプロパルギルブロミド（３１０μＬ，３．９０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水（５０ｍＬ×４）及び飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をクロロホルムに溶かし、ヘキサンを加えて析出した固体をろ取することにより、５−クロロ−４−［（２，４−ジクロロ−５−（プロパルギルオキシ）フェニル）−１，２−ジメチル−４−ピラゾリン−３−オンの白色固体（８８２ｍｇ，収率：９８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
【０１５３】
実施例−８４
５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン（２００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（５２８ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え５０℃で３０分攪拌した。次いで、この混合溶液にヨウ化エチル（１３３ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を５０℃で加え２０時間攪拌した。反応終了後、反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜酢酸エチル：メタノール＝９：１）で精製することにより、５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−エチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オンの淡黄色固体（７０ｍｇ，収率：３１％）と５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−エトキシ−１−メチルピラゾールの白色油状（９７ｍｇ，収率：４４％）を得た。
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−エチル−１−メチル−４−ピラゾリン−３−オン：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０８．８（ｓ，１Ｆ）．
・５−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−エトキシ−１−メチルピラゾール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３１（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１５４】
参考例−１
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（１．２３ｇ，４９．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ懸濁液に５−ブロモ−２−クロロアニソール（１０．０ｇ，４５．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（７．９３ｇ，５４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−５０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１７時間攪拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム水に氷冷下で反応液を少量ずつ加え、エーテル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、黄色固体の粗生成物（９．９３ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色固体（６．９８ｇ，収率：６４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
トリフェニルホスフィン（２１．０ｇ，７９．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（７．５８ｇ，４９．３ｍｍｏｌ）と２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（５．９８ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、黄色半固体の粗生成物（１０．９ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−３−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（６．３５ｇ，収率：８３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．２  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１５５】
参考例−２
アルゴンガス雰囲気下、マグネシウム（６１．８ｇ，２．５３ｍｏｌ）とヨウ素（５０ｍｇ）のＴＨＦ（１．０Ｌ）溶液に、１−ブロモ−２，４−ジフルオロベンゼン（４８９ｇ，２．４８ｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７Ｌ）溶液を、反応液の温度を４０℃以下に保ちながら、２．５時間かけて滴下し、２，４−ジフルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。この溶液をシュウ酸ジエチル（３６３ｇ，２．４３ｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２５Ｌ）溶液に、反応液の温度を−４０℃以下に保ちながら、２．５時間かけて滴下した後、氷冷下で１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（０．５Ｌ）と水（１．５Ｌ）を加え、酢酸エチル（０．２Ｌ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（０．５Ｌ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）で乾燥した。このものから減圧下で溶媒を留去した後、減圧蒸留することにより、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色固体（３８９ｇ，収率：７３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，８．２  ａｎｄ  ６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．６，２．３  ａｎｄ  ０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．８，８．６  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−９７．２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｆ），−１０６（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（９７３ｇ，３．６０ｍｏｌ）のジクロロメタン（７２０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（５５７ｇ，３．６０ｍｏｌ）を加えて５分間撹拌した後、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（３８６ｇ，１．８０ｍｏｌ）のジクロロメタン（０．１８Ｌ）溶液を滴下し、３０℃以下で２０時間攪拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。次いで、残渣をヘキサン（１．５Ｌ）に溶解させ、不溶物をろ過により取り除き、ろ液を減圧下で濃縮する操作を２回繰り返した。得られた油状物を減圧蒸留することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチルの淡黄色油状物（４５５ｇ，収率：９０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４  ａｎｄ  ６．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．６，６．７，２．１  ａｎｄ  １．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４，８．８  ａｎｄ  ２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０７（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ），−１０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｆ）．
【０１５６】
参考例−３
金属マグネシウム（２．５５ｇ，１０５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（２５ｍＬ）を加え、次いで、２−ブロモ−１，４−ジフルオロベンゼン（１９．７０ｇ，１００ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、グリニャール試薬を調製した。別途調製したシュウ酸ジエチル（１５．３４ｇ，１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、先に調製したグリニャール試薬を−４０℃以下で滴下した。滴下終了後、反応温度を０℃で１時間攪拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過、減圧下で溶媒を留去した後、減圧蒸留することにより、２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（１４．８２ｇ，収率：６２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，５．３  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．２，７．３  ａｎｄ  ３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，９．３  ａｎｄ  ４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ），−１１６．９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（７３．０ｇ，２７０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（４１．７ｇ，２７０ｍｍｏｌ）を０℃で加えて、５分攪拌した。この溶液に、２−（２，５−ジフルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（２８．９ｇ，１３５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応混合物から減圧下に溶媒を除去し、残渣にクロロホルムとジエチルエーテルの混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物を減圧蒸留することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，５−ジフルオロフェニル）アクリル酸エチルの無色液体（３２．２ｇ，収率：８５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１０−７．０３（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１８．３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｆ），−１１８．８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｆ）．
【０１５７】
参考例−４
アルゴンガス雰囲気下で、触媒量のヨウ素存在下に、マグネシウム（１．２８ｇ，５２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）懸濁液に１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロベンゼン（１０．０ｇ，４７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を４０℃（油浴温度）で滴下し、グリニヤール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（８．３７ｇ，５７．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に−５０℃下で滴下し、室温まで徐々に昇温し１８時間攪拌した。反応終了後、氷中に反応溶液を注ぎ濃塩酸で酸性にした後、エーテル（１００ｍＬ×２，５０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮し、橙色油状の粗生成物（１２．９ｇ）を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（４．１７ｇ，収率：４１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．４  ａｎｄ  ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝１０．２  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０９（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（５．８７ｇ，２２．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液に、氷冷下で四塩化炭素（２．２９ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）と２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１．６０ｇ，７．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（３０ｍＬ×２，２０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を、飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧濃縮することにより、橙色油状の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：８）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（２．２２ｇ，収率：定量的）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１０．０（ｓ，１Ｆ）．
【０１５８】
参考例−５
２，４−ジフルオロアニソール（２５．０ｇ，１７３ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１４０ｍＬ）溶液に、氷冷下で臭素（１１．６ｍＬ，２２６ｍｍｏｌ）を加えて、２時間攪拌した。反応終了後、氷水に反応溶液を少しずつ加えて、エーテル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮を経て得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、５−ブロモ−２，４−ジフルオロアニソールの白色固体（７．０ｇ，収率：１８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．６  ａｎｄ  ６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１４．１（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｆ），−１３１．０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｆ）．
【０１５９】
参考例−６
マグネシウム（６８６ｍｇ，２８．２ｍｍｏｌ）にＴＨＦ（５０ｍＬ）を加え、次いで、５−ブロモ−２，４−ジフルオロアニソール（６．００ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えて、グリニャール試薬を調製した。このグリニャール試薬をシュウ酸ジエチル（３．２８ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に−４０℃以下で滴下し、さらに０℃で２時間攪拌した後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過、減圧濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（１．０ｇ，収率：１５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．４  ａｎｄ  ９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．１  ａｎｄ  １０．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｆ），−１１７．１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（３．２ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（１．１８ｍＬ，１２．２ｍｍｏｌ）を加えて、１５分攪拌した。この溶液に、２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（０．９９４ｇ，４．０７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応混合物から減圧下に溶媒を除去し、残渣にクロロホルムとジエチルエーテルの混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色液体（０．９９ｇ，収率：７８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ６．９１（ｄｄ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  ５．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  １．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１８．９（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ），−１２８．３（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｆ）．
【０１６０】
参考例−７
２−クロロ−４−フルオロアニソール（３８ｇ，２３７ｍｍｏｌ）の濃硫酸（１００ｍＬ）溶液に、臭素（１９ｍＬ，７３７ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えて、１．５時間攪拌した。氷水に反応溶液を少しずつ加えて、ジエチルエーテル（３００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮を経て得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：０〜１０：１）で精製することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（８．０ｇ，収率：１４％）と２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（１６．７ｇ，収率：３０％）を得た。
・５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１９（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．
・２−ブロモ−６−クロロ−４−フルオロアニソール：1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６  ａｎｄ  ３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  ３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１５．４（ｓ，１Ｆ）．
【０１６１】
参考例−８
撹拌機を装備した三ッ口フラスコ（２０Ｌ）に２−クロロ−４−フルオロフェノール（２．８８ｋｇ，１９．７ｍｏｌ）を量り取り、これに２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８Ｌ）を室温で攪拌しながら３０分かけてゆっくりと加えた。この溶液にクロロギ酸エチル（２．１１ｋｇ，１９．４ｍｏｌ）を室温で滴下し、滴下後さらに２時間攪拌した。反応終了後、有機層を分離し、さらに水層をジクロロメタン（３．０Ｌ×２）で抽出した。有機層を合わせ水（２．０Ｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤をろ別後、ろ液から減圧下に溶媒を留去することにより、（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの油状物（３．９８ｋｇ，収率：９４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，７．７  ａｎｄ  ３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１３．９（ｓ，１Ｆ）．
・（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの合成１
滴下ロート及び撹拌機を装備した三ッ口フラスコ（２Ｌ）に、（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（６５６ｇ，３．０ｍｏｌ）を入れ、氷冷下に濃硫酸（３００ｍＬ）を加え充分撹拌して懸濁させた。次いで激しく撹拌しながら硝酸（２４０ｍＬ，６０％か７０％）と濃硫酸（２４０ｍＬ，９８％）より調製した混酸を滴下ロートより反応温度が上がらない（２０〜３０℃）程度に２時間かけてゆっくり加えた。滴下終了後さらに２時間激しく撹拌した後、冷水（５．０Ｌ）に加え、析出した白色固体を濾過し水で洗浄後、充分乾燥することにより、（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの白色固体（７９１ｇ，３．０ｍｏｌ，収率：定量的）を得た。
・（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの合成２
（２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（１８．６ｇ，８５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２１ｍＬ）溶液に３０℃を超えないように９０％発煙硝酸（４．２ｍＬ）をゆっくり加えた。この混合溶液を室温にて２時間撹拌した後、氷に注ぎいれ、トルエンで抽出した。有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した、溶媒を減圧留去することにより、粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０／１）で精製することにより、（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネートの淡黄色固体（１６．７ｇ，６３．８ｍｍｏｌ，収率：７５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．０５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．２（ｓ，１Ｆ）．
【０１６２】
・（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの合成１
撹拌機を装備した三ッ口セパラブルフラスコ（３０００ｃｃ）に、（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネート（３９５．４ｇ，１．５ｍｏｌ）と５％パラジウム炭素（１５ｇ）及びトルエン（１０００ｍＬ）を入れ、激しく撹拌しながら水素ガスを導入した。反応の進行とともに発熱するが、水素が系外に出ない速度で水素を導入することにより反応温度を５０〜６０℃に維持した。反応終了後、水（１００〜２００ｍＬ）を加え、反応混合物を濾過することにより触媒を濾別した。濾液の有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下に留去することにより、（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの淡黄色油状物をほぼ定量的に得た。
・（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの合成２
（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）エチルカーボネート（１６．７ｇ，６３．４ｍｍｏｌ）のトルエン（２５０ｍＬ）溶液に、５％パラジウム／炭素（２．７ｇ）を加え、水素雰囲気下、７０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、セライトろ過により触媒を取除き、ろ液から減圧下に溶媒を留去することにより、（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの褐色固体（１４．８ｇ，６３．４ｍｍｏｌ，定量的）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．０７（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１３５．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１６３】
（５−アミノ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（１．０ｇ，４．３ｍｍｏｌ）の酢酸（４．３ｍＬ）溶液を氷冷した後、亜硝酸ナトリウム（０．４４ｇ，６．４ｍｍｏｌ）の濃硫酸（３．３ｍＬ）溶液を反応温度が上がらない（１０℃）程度に３０分間かけてゆっくり加え、同温にて３０分間撹拌した。この混合溶液に臭化銅（Ｉ）（０．９７ｇ，６．４ｍｍｏｌ）及び２５％臭化水素酸−酢酸溶液（２．８ｍＬ）を加え、５０℃で１時間撹拌した。反応終了後、氷浴にて冷却した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和した。この溶液を酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られたた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９／１）にて精製することにより、（５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネートの白色固体（０．８４ｇ，２．８ｍｍｏｌ，収率：６６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４７（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０７．６（ｓ，１Ｆ）．
（５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルカーボネート（３．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、２３％水酸化ナトリウム水溶液（２．１ｍＬ）を滴下した。混合物を室温で２時間撹拌した。反応終了後、濃塩酸で中和した後、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェノールの褐色固体（１．９ｇ，収率：８２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．０（ｓ，１Ｆ）．
炭酸カリウム（１．２ｇ，８．９ｍｍｏｌ）に、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェノール（１．０ｇ，４．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液及びヨウ化メチル（０．５５ｍＬ，８．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に水（２０ｍＬ）を加え、エーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（０．９５１ｇ，収率：９０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１６４】
参考例−９
濃硫酸（５７ｍＬ）を氷浴にて冷却し、６９％硝酸（２５．５ｇ，２７９ｍｍｏｌ）を２５分かけて滴下し、混酸を調製した。この混酸に氷冷下で２−ブロモ−１，４−ジフルオロベンゼン（５０ｇ，２５４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１２５ｍＬ）溶液を１．５時間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、反応液をさらに室温にて２時間攪拌した。反応終了後、氷水（５００ｇ）に反応溶液を少しずつ加え、次いでエーテル（３００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）、飽和食塩水（３００ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝４／１）で精製することにより、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンの淡黄色固体（５６ｇ，収率：９３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．３  ａｎｄ  ６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．５  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０７．９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｆ），−１２０．１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｆ）．
水素化ナトリウムの５５％油分散（１２．３ｇ，２８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４７０ｍＬ）懸濁液を氷浴にて冷却し、４−ブロモ−２，５−ジフルオロニトロベンゼン（５６ｇ，２３６ｍｍｏｌ）を加えた後、メタノール（２４ｍＬ，５８８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。この混合溶液を室温にて３０分間撹拌した後、氷水（５００ｇ）へ注ぎいれ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロアニソールの褐色固体（５９ｇ，収率：定量的）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．７１（ｄｄ，Ｊ＝７．７  ａｎｄ  １．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１４．８（ｓ，１Ｆ）．
【０１６５】
５−ブロモ−４−フルオロ−２−ニトロアニソール（５９ｇ，２３５ｍｍｏｌ）に、酢酸エチル（４７０ｍＬ）、酢酸（２３０ｍＬ）及び水（４２．４ｇ）を加えて氷浴にて冷却し、還元鉄（６７．８ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を８０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却した後、セライトろ過を行い、不溶の酢酸鉄を取除いた。ろ液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した後、水（３００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）及び飽和食塩水（３００ｍＬ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシアニリン（４６ｇ，２０９ｍｍｏｌ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ６．８４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．８（ｓ，１Ｆ）．
４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシアニリン（９．２ｇ，４１．８ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（８．２８ｇ，８３．６ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（１６．８６ｇ，１２５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に、室温で亜硝酸イソアミル（１７．６ｍＬ，１２６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６０ｍＬ）溶液を滴下した。この混合溶液を室温にて４時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去することにより、褐色固体の粗生成物を得た。このものをシリカゲルカラム（ヘキサン）で精製することにより、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソールの白色固体（６．６ｇ，収率：６６％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１６．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１６６】
参考例−１０
・合成１
５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソール（９．２３ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（２０．２ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−４０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（５．０６ｍＬ，３６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に−４０℃で滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で溶出させ、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（７．２４ｇ，収率：７２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４２（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．７（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（２９．８ｇ，１１３．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２３ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（１０．９６ｍＬ，１１３．６ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。この溶液に、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１４．８ｇ，５６．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６ｍＬ）溶液を加えて、室温で１５時間攪拌した。反応終了後、反応液にヘプタンを加え、減圧下にジクロロメタンを除去した。残渣にＤＭＦと水の５０％混合溶液を加えて洗浄した。この有機層を水で洗浄した後、溶媒を減圧下で除去することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色液体（１６．６ｇ，収率：８９％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２１．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１６７】
・合成２
マグネシウム（２．５５ｇ，１０５ｍｍｏｌ）に室温でＴＨＦ（２５ｍＬ）、次いでヨウ素（１０ｍｇ）を加えた後、５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロアニソール（２３．９ｇ，１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液をゆっくり加えた後、さらに１時間撹拌し、グリニャール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（１４．５ｍＬ，１０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４．５ｍＬ）溶液に−４０℃以下で滴下した。滴下終了後、０℃まで反応溶液の温度を上げて、１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物を減圧蒸留（１２５−１３０℃／４ｍｍＨｇ）して、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色油状物（１７．８ｇ，収率：６８％）を得た。
トリフェニルホスフィン（８．６ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（５．１ｇ，３２．８ｍｍｏｌ）を加えて、１５分間攪拌した。その後、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（４．２７ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間攪拌した。反応終了後、反応溶液から減圧下に溶媒を除去し、析出した固体にクロロホルム（１５ｍＬ）とエーテル（９０ｍＬ）の混合溶媒を加え、不溶物をろ別し、クロロホルム（５ｍＬ）とエーテル（３０ｍＬ）の混合溶媒で洗浄した。ろ液と洗浄液を合わせ、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製して、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの無色油状物（４．４ｇ，収率：８２％）を得た。
【０１６８】
参考例−１１
濃硫酸（５７ｍＬ）を氷浴にて冷却し、６９％硝酸（２５．５ｇ，２７９ｍｍｏｌ）を２５分かけて滴下し、混酸を調製した。この混酸に氷冷下で２−ブロモ−１，４−ジフルオロベンゼン（５０ｇ，２５４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１２５ｍＬ）溶液を１．５時間かけてゆっくり滴下した。滴下終了後、反応液をさらに室温にて２時間攪拌した。反応終了後、氷水（５００ｇ）に反応溶液を少しずつ加え、次いでエーテル（３００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）、飽和食塩水（３００ｍＬ）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝４／１）で精製することにより、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼンの淡黄色固体（５６ｇ，収率：９３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．８９（ｄｄ，Ｊ＝７．３  ａｎｄ  ６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．５  ａｎｄ  ５．５Ｈｚ，１Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０７．９（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｆ），−１２０．１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｆ）．
４−ブロモ−２，５−ジフルオロニトロベンゼン（４８．７ｇ，２０５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１００ｇ，３０７ｍｍｏｌ）、２−プロパノール（５０ｍＬ）の混合溶液を室温にて１２時間撹拌した。反応終了後、水（５００ｇ）へ注ぎいれ、析出した固体をろ取した。このものを減圧乾燥することにより、１−ブロモ−２−フルオロ−５−イソプロポキシ−４−ニトロベンゼンの褐色固体（５１．０ｇ，収率：９０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．４０（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１４．７（ｓ，１Ｆ）．
【０１６９】
１−ブロモ−２−フルオロ−５−イソプロポキシ−４−ニトロベンゼン（５１．０ｇ，１８４ｍｍｏｌ）に酢酸エチル（３５０ｍＬ）、酢酸（１８０ｍＬ）及び水（３３ｇ）を加えた混合液に、還元鉄（５１．４ｇ，０．９２ｍｏｌ）を加えた。この混合液を８０℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却した後、セライトろ過を行い、不溶の酢酸鉄を取除いた。ろ液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した後、水（３００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）及び飽和食塩水（３００ｍＬ）で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、４−ブロモ−５−フルオロ−２−イソプロポキシアニリンの褐色油状物（４０．８ｇ，収率：９０％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ６．８７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂｒｓ，２Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１７．４（ｓ，１Ｆ）．
４−ブロモ−５−フルオロ−２−イソプロポキシアニリン（２４．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（１４．８５ｇ，１５０ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（２０．１７ｇ，１５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３２ｍＬ）溶液に、室温で亜硝酸イソアミル（２１．０ｍＬ，１５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３２ｍＬ）溶液を滴下した。この混合溶液を室温にて４時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、減圧下に溶媒を留去することにより、褐色油状の粗生成物を得た。このものを減圧下で蒸留することにより、１−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロ−２−イソプロポキシベンゼンの無色透明油状物（１９．０ｇ，収率：７１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１７０】
参考例−１２
５−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロフェノール（１１．９７ｇ，５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０．３７ｇ，７５ｍｍｏｌ）、アセトン（２００ｍＬ）の混合溶液に、２−ヨードプロパン（７．５３ｍＬ，７５ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流させた。反応終了後、氷水（２００ｇ）へ注ぎいれ、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、１−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロ−２−イソプロポキシベンゼンの無色透明油状物（１１．４ｇ，収率：８５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１５．５（ｓ，１Ｆ）．
【０１７１】
参考例−１３
マグネシウム（０．３７５ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）に室温でＴＨＦ（３ｍＬ）、次いでヨウ素（１ｍｇ）を加えた後、１−ブロモ−４−クロロ−５−フルオロ−２−イソプロポキシベンゼン（３．９３ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液をゆっくり加えた後、さらに１時間撹拌し、グリニャール試薬を調製した。このグリニヤール試薬をシュウ酸ジエチル（２．０３ｍＬ，１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に−４０℃以下で滴下した。滴下終了後、０℃まで反応溶液の温度を上げて、１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、水（１０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去することにより、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの橙色油状物（３．９５ｇ，収率：９３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．３９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１１９．８（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（７．１８ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．５ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（２．６４ｍＬ，２７．４ｍｍｏｌ）を加えて、５分間攪拌した。その後、２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（３．９５ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１２時間攪拌した。反応終了後、反応液にヘプタンを加え、減圧下にジクロロメタンを除去した。残渣にＤＭＦと水の５０％混合溶液を加えて洗浄した。この有機層を水で洗浄した後、溶媒を減圧下で除去することにより、３，３−ジクロロ−２−（４−クロロ−２−フルオロ−５−イソプロポキシフェニル）アクリル酸エチルの淡黄色液体（３．５９ｇ，収率：７４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．１６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｓｅｐ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１２０．６（ｓ，１Ｆ）．
【０１７２】
参考例−１４
・１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンの合成
合成１
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（６．７３ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）と１８−クラウン−６（３．１７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、２−メトキシフェノール（７．４５ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６０ｍＬ）溶液を氷冷下で滴下し、室温で３０分間撹拌した後、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（１４．２８ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４５ｍＬ）溶液を滴下した。この混合溶液を室温で１２時間撹拌した。反応終了後、反応液にクロロホルムを加え、水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトルラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝４：１）で精製することにより、１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンの黄色固体（１１．９ｇ，収率：５８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝７．９  ａｎｄ  １．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ−１１２．６（ｓ，１Ｆ）．
合成２
水素化ナトリウムの５５％油分散（５．２４ｇ，１２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）懸濁液に、１−ブロモ−２，５−ジフルオロ−４−ニトロベンゼン（２３．８ｇ，１００ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した。このものに２−メトキシフェノール（１３．２ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ）を氷浴にて冷却しながら滴下した後、室温で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水にあけてからクロロホルム（２００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣にヘキサンを加えて沈殿させた固体をろ過し、減圧乾燥することにより１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼンの黄色固体（３０．０ｇ，収率：８８％）を得た。
１−ブロモ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）−４−ニトロベンゼン（１１．９ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１２０ｍＬ）溶液に、酢酸（１２０ｍＬ）及び水（６ｍＬ）を加え、次いで、還元鉄（１２．０ｇ，２１５ｍｍｏｌ）を氷冷下で加えた。この混合溶液を室温で２時間撹拌した後、セライトろ過により不溶物を取り除いた。ろ液に酢酸エチルを加えた後、水（２００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）、飽和食塩水（１００ｍＬ）で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去することにより、４−ブロモ−５−フルオロ−２−（２−メトキシフェノキシ）アニリンの褐色油状物（１０．８ｇ，収率：定量的）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．１２（ｑｄ，Ｊ＝９．０  ａｎｄ  ３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ−１１４．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１７３】
４−ブロモ−５−フルオロ−２−（２−メトキシフェノキシ）アニリン（７．１５ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）、塩化銅（Ｉ）（４．５３ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）及び塩化銅（ＩＩ）（９．２３ｇ，６８．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１８０ｍＬ）懸濁液に、亜硝酸イソアミル（９．６３ｍＬ，６８．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍＬ）溶液を室温で滴下した。反応溶液を室温にて２時間撹拌した後、２Ｎ塩酸（１００ｍＬ）に注ぎいれ、水（１００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）ベンゼンの黄色固体（７．１２ｇ，収率：９４％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ−１１３．４（ｓ，１Ｆ）．
１−ブロモ−４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）ベンゼン（３．６９ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（５．８４ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−７８℃で加え、室温で３０分間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（１．５８ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチルの白色固体（２．４０ｇ，収率：６１％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３０（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，７．３  ａｎｄ  １．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４−６．９４（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ−１１８．０（ｓ，１Ｆ）．
トリフェニルホスフィン（５．５９ｇ，２１．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２１．３ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（２．０６ｍＬ）を氷冷下で加えた。次いで、２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］−２−オキソ酢酸エチル（２．０５ｇ，７．１０ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去し、析出した固体にヘキサンとジエチルエーテルの１：１混合溶媒を加え、固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−［４−クロロ−２−フルオロ−５−（２−メトキシフェノキシ）フェニル］アクリル酸エチルの黄色油状物（２．６１ｇ，収率：８７％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ−１１８．４（ｓ，１Ｆ）．
【０１７４】
参考例−１５
５−アミノ−２，４−ジクロロアニソール（５．００ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）の酢酸（２６ｍＬ）溶液に、氷冷下で亜硝酸ナトリウム（２．６９ｇ，３９．０ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２０ｍＬ）溶液を滴下し、同温にて３０分間撹拌した。反応液に臭化銅（Ｉ）及び２５％臭化水素−酢酸溶液（１７ｍＬ）を順次加え、５０℃で１時間加熱した。反応終了後、反応液を氷浴にて冷却し、水酸化ナトリウムを加えた後、クロロホルム（５０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製することにより、５−ブロモ−２，４−ジクロロアニソールの白色固体（２．８５ｇ，収率：４３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
【０１７５】
参考例−１６
５−ブロモ−２，４−ジクロロアニソール（５．１２ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（１５ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−７８℃で加え、室温で３０分間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（２．８４ｍＬ，２１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で滴下し、室温で１２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で溶出させ、２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色油状物を得た。
トリフェニルホスフィン（９．２０ｇ，３５．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、四塩化炭素（３．３８ｍＬ）を氷冷下で加え、次いで、先に調製した２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）−２−オキソ酢酸エチルのジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を加えて、室温で１７時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去し、析出した固体にヘキサンとジエチルエーテルの１：１混合溶媒を加え、析出した固体をろ別した。ろ液を減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アクリル酸エチルの黄色油状物（１．５２ｇ，収率：２２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．４４（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１７６】
参考例−１７
アルゴンガス雰囲気下、マグネシウム（２５．６４ｇ，１．０５ｍｏｌ）とヨウ素（５０ｍｇ）のＴＨＦ（５００ｍＬ）溶液に、１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１７８．６ｇ，１．０ｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液を、反応液の温度を４０℃以下に保ちながら、２．５時間かけて滴下し、４−フルオロフェニルマグネシウムブロミドのＴＨＦ溶液を調製した。この溶液をシュウ酸ジエチル（１１５ｍＬ，０．８３３ｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、反応液の温度を−４０℃以下に保ちながら、０．５時間かけて滴下した後、氷冷下で１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液に飽和塩化アンモニウム水（０．５Ｌ）と水（１．５Ｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を飽和食塩水（０．５Ｌ）で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウム（５０ｇ）で乾燥した。このものから減圧下で溶媒を留去した後、減圧蒸留することにより、２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの淡黄色固体（１２１．５ｇ，収率：６２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．９  ａｎｄ  ５．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．９  ａｎｄ  ８．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０１．２（ｓ，１Ｆ）．
２−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１４０．４ｇ，７１５ｍｍｏｌ）の濃硫酸（２３８ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（７１．８７ｇ，７８７ｍｍｏｌ）と濃硫酸（５０ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で３０分間かけてゆっくり加え、同温にて４時間攪拌した。反応終了後、氷水（５００ｇ）中に反応液を注ぎ、ジエチルエーテル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させることにより、２−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色油状物（９９．７ｇ，収率：５８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝７．２  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，４．２  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０  ａｎｄ  ８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０６．８（ｓ，１Ｆ）．
【０１７７】
４−フルオロ−３−ニトロベンゾイルギ酸エチル（１．００ｇ，４．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液にグリコール酸エチル（０．４８ｍＬ，４．９８ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（０．２０ｇ，４．５７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、４−エトキシカルボニルメチルオキシ−３−ニトロベンゾイルギ酸エチルの黄色固体（１．０５ｇ，収率：７８％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
トリフェニルホスフィン（１０．９ｇ，４１．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８１ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（２．７ｍＬ）を加えた後、４−エトキシカルボニルメチルオキシ−３−ニトロベンゾイルギ酸エチル（４．４９ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１９時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、２−（４−エトキシカルボニルメチルオキシ−３−ニトロフェニル）−３，３−ジクロロアクリル酸エチルの淡黄色固体（４．６２ｇ，収率：８５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．９４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１７８】
参考例−１８
１−ブロモ−２−クロロ−４−フルオロベンゼン（５６．４７ｇ，２６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１４０ｍＬ）溶液に、イソプロピルマグネシウムクロリド溶液（１３９ｍＬ，２Ｍ−ＴＨＦ溶液）を−５０℃で加え、室温で３０分間撹拌した。得られたグリニャール試薬のＴＨＦ溶液を、シュウ酸ジエチル（３９．０ｍＬ，２７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３９ｍＬ）溶液に−４０℃で滴下し、０℃で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して得られた粗生成物を、減圧蒸留することにより、２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの無色液体（５０．３５ｇ，収率：８３％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．７  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．３  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，８．７  ａｎｄ  ２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０１．９（ｓ，１Ｆ）．
２−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（２３．０６ｇ，１００ｍｍｏｌ）の濃硫酸（５０ｍＬ）の懸濁液に、６９％硝酸（１０．０６ｇ，１１０ｍｍｏｌ）と濃硫酸（６ｍＬ）から調製した混酸を氷冷下で３０分間かけてゆっくり加え、同温にて３０分間攪拌した。反応終了後、氷水（１００ｇ）中に反応液を注ぎ、クロロホルム（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に減圧乾固させることにより、２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの褐色固体（２７．５ｇ，収率：定量的）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．５４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；19Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ−１０７．１（ｓ，１Ｆ）．
【０１７９】
２−（２−クロロ−４−フルオロ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１３．７８ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液にグリコール酸エチル（５．８４ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷下で水素化ナトリウムの５５％油分散（２．４０ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（１００ｇ）に注ぎ入れ、酢酸エチル（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製することにより、２−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルメチルオキシ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチルの黄色固体（７．４７ｇ，収率：４２％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．４１（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．３１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
トリフェニルホスフィン（２３．８４ｇ，８８．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（９０ｍＬ）溶液に、氷冷下で四塩化炭素（８８．２ｍＬ）を加えた後、２−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルメチルオキシ−５−ニトロフェニル）−２−オキソ酢酸エチル（１５．８６ｇ，４４．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で２４時間撹拌した。反応溶液から減圧下に溶液を除去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより、３，３−ジクロロ−２−（２−クロロ−４−エトキシカルボニルメチルオキシ−５−ニトロフェニル）アクリル酸エチルの淡黄色固体（１４．１９ｇ，収率：７５％）を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．９０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．
【０１８０】
次に、本発明化合物を有効成分とする除草剤の製剤例、及び本発明の除草剤を用いた試験例を挙げて、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の除草剤はこれらに限定されるものではない。なお、製剤例中の「部」は重量部を示す。
製剤例−１（乳剤）
本発明化合物を１０部、キシレン３１部、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２７部、１−メチル−２−ピロリドン２２部、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１部、ＮＫ．ＳＴ−３０（竹本油脂）９部を均一に混合し乳剤を得た。
製剤例−２（水和剤）
本発明化合物を５０部、珪藻土２５部、クレー２２部、ルノックス１０００Ｃ（東邦化学製）３部の混合物を均等に混合粉砕して水和剤を得た。
製剤例−３（粒剤）
本発明化合物を５部、ベントナイト３５部、タルク５５部、リグニンスルホン酸ソーダ５部の混合物を均一に混合粉砕したのち、水を加えて混練し、押し出し造粒器で粒剤化した後、乾燥、整粒して粒剤を得た。
【０１８１】
以上に示した方法に準じて調製した製剤を使用して、下記試験例に示す方法に従って本発明のピラゾリン−３−オン誘導体の除草効果を調査した。供試雑草に対する除草効果あるいは供試作物に対する薬害について、下記に示す基準で判定し、０〜５の６段階スコアで評価した。
【０１８２】
除草効果及び薬害の判定基準
５：９０％以上の除草効果／薬害
４：７０％〜９０％の除草効果／薬害
３：５０％〜７０％の除草効果／薬害
２：３０％〜５０％の除草効果／薬害
１：１０％〜３０％の除草効果／薬害
０：０％〜１０％の除草効果／薬害
【０１８３】
試験例−１（湛水条件における雑草発生前処理による除草効果試験）
３０ｃｍ2のプラスチックカップに水田土壌を充填し、代かき後この中にタイヌビエ、タマガヤツリ、コナギ、ホタルイ、マツバイ、その他１年生広葉雑草としてアゼナ、キカシグサ、ミゾハコベの種子を播種して湛水状態に保った。雑草播種当日に製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように湛水処理した。処理後約１５日に供試雑草に対する除草効果について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−１にその結果を示す。
【０１８４】
【表１】
2016056157.tif 000009
【０１８５】
試験例−２（畑条件における雑草発生前土壌処理による除草効果試験）
面積６５ｃｍ2深さ２ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにアオビユ、シロザの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。翌日、製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように覆土上に均一に噴霧処理した。処理後約２１日に供試雑草に対する除草効果について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−２にその結果を示す。
【０１８６】
【表２】
2016056157.tif 000010
【０１８７】
試験例−３（畑条件における雑草発生前土壌処理による除草効果及び薬害試験）
面積８１ｃｍ2深さ３．５ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにアオビユ、シロザの種子及びトウモロコシとダイズの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。翌日、製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定の薬量になるように覆土上に均一に噴霧処理した。処理後約２１日に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシとダイズに対する薬害について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−３にその結果を示す。
【０１８８】
【表３】
2016056157.tif 000011
【０１８９】
試験例−４（畑条件における雑草発生後茎葉処理による除草効果試験）
面積６５ｃｍ2深さ２ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにアオビユ、イチビ、シロザの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。これに適宜散水し１４日間生育させた。製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し所定の薬量になるように植物の茎葉部にヘクタール当たり４０００リットルの水量で均一に噴霧処理した。処理後１４日後に供試雑草に対する除草効果について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−４にその結果を示す。
【０１９０】
【表４】
2016056157.tif 000012
【０１９１】
試験例−５（畑条件における雑草発生後茎葉処理による除草効果及び薬害試験）
面積８１ｃｍ2深さ３．５ｃｍのバットに畑土壌を充填し、これにマルバサガオ、アオビユ、イチビ、シロザの種子及びトウモロコシの種子を播種し、その上に０．５ｃｍの覆土をした。これに適宜散水し１４日間生育させた。製剤例に準じて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し所定の薬量になるように植物の茎葉部にヘクタール当たり４０００リットルの水量で均一に噴霧処理した。処理後１４日後に供試雑草に対する除草効果及びトウモロコシに対する薬害について、前述した０〜５の６段階の判定基準で評価した。表−５にその結果を示す。
【０１９２】
【表５】
2016056157.tif 000013
【産業上の利用可能性】
【０１９３】
本発明のピラゾリン−３−オン誘導体の有効量を、水田又は畑等に処理することにより、有害な雑草を効果的に防除することができる。