(57)【要約】【課題】トラネキサム酸の結晶が析出しにくい組成物を提供する。【解決手段】トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩と共に、イノシトール及び多価アルコールを組成物に含有させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩と、イノシトールと、多価アルコールとを含有する組成物。
【請求項２】
トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩とイノシトールとの重量比が０．００１：５〜５：０．００１である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩の含有量が０．０１〜４重量％であり、イノシトールの含有量が０．０１〜２．０重量％である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
多価アルコールの含有量が５〜４０重量％である、請求項１〜３の何れか一項に記載の組成物。
【請求項５】
皮膚外用剤である、請求項１〜４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項６】
化粧料である、請求項５に記載の皮膚外用剤。
【請求項７】
トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩と、イノシトールと、多価アルコールとを混合する工程を含む、トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩の結晶析出を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、トラネキサム酸を含有する組成物、特に化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
トラネキサム酸やその誘導体は、肌荒れや色素沈着を抑制する作用を有することが知られており、化粧料等の皮膚外用組成物に含有させる成分としてよく用いられている。
【０００３】
トラネキサム酸は非常に結晶性が強く、化粧料等の組成物がこれを収納した容器の口付近に付着すると、時間が経過するとともに水分が蒸発して硬い結晶が析出する現象が生じることが問題となっている。
従来、かかる問題に対してさまざまな対策がとられてきた。例えば、トラネキサム酸とともに、特定の界面活性剤（特許文献１〜３）や、シリカ被覆酸化亜鉛（特許文献４）や、ポリヒドロキシ酸（特許文献５）を組成物に含有させることで結晶析出を抑制したり、トラネキサム酸を含有する組成物を収納する容器の形状を工夫したりして、上記問題の解決が図られてきている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−６８０７６号公報
【特許文献２】特開２０１１−８４５５１号公報
【特許文献３】特開２０１１−１９５４６０号公報
【特許文献４】特開２０１２−２０１６６０号公報
【特許文献５】特開２０１３−１２１９５５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、従来トラネキサム酸の結晶析出抑制のためにともに組成物に含有されていた成分では、効果が十分でない場合があったり、組成物の処方や剤型に制限を与えるものだったりして、これらに替わる結晶析出を抑制する方法が望まれている。
このような状況に鑑みて、本発明は時間が経過しても結晶析出しにくいトラネキサム酸及び／又はその誘導体を含有する組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、イノシトール及び多価アルコールをトラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩とともに組成物に含有させることにより、その結晶析出を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は以下の通りである。
［１］トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩と、イノシトールと、多価アルコールとを含有する組成物（以降、「本発明の組成物」と記す）。
［２］トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩とイノシトールとの重量比が０．００１：５〜５：０．００１である、［１］に記載の組成物。
［３］トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩の含有量が０．０１〜４重量％であり、イノシトールの含有量が０．０１〜２．０重量％である、［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］多価アルコールの含有量が５〜４０重量％である、［１］〜［３］の何れかに記載の組成物。
［５］皮膚外用剤である、［１］〜［４］の何れかに記載の組成物。
［６］化粧料である、［５］に記載の皮膚外用剤。
［７］トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩と、イノシトールと、多価アルコールとを混合する工程を含む、トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩の結晶析出を抑制する方法。
【発明の効果】
【０００８】
本発明により、時間が経過しても結晶が析出しにくいトラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩を含有する組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の組成物は、トラネキサム酸もしくはその誘導体またはその塩（以降「トラネキサム酸類」とも記す）と、イノシトールと、多価アルコールとを含有する。
【００１０】
トラネキサム酸は、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カルボン酸を指す。
トラネキサム酸の誘導体としては、特に限定されないが、エステル体やアミド体等が挙げられ、トラネキサム酸のエステルとしてはトラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル等を、トラネキサム酸のアミド体としてはトラネキサム酸メチルアミド等を例示できる。
また、トラネキサム酸またはその誘導体の塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；亜鉛塩；鉄塩；アンモニウム塩；アルギニン、ヒスチジン、リジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸との塩；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等のアミンとの塩等が挙げられる。これらのうち、ナトリウム塩、カリウム塩、トリエタノールアミン塩、アルギニン塩が、後述する皮膚外用剤に適用するのに好ましい。
【００１１】
イノシトールは、１，２，３，４，５，６−シクロヘキサンヘキサオールの９種類の異性体を総じて指す。
【００１２】
本発明の組成物においてトラネキサム酸類とイノシトールとの重量比は、好ましくは０．００１：５〜５：０．００１であり、より好ましくは０．０１：３〜４：０．０１であり、さらに好ましくは０．１：２〜２：０．１である。このような範囲で組成物中に共存することにより、トラネキサム酸類の結晶析出が抑制されやすい。
【００１３】
本発明の組成物において、トラネキサム酸類の含有量は好ましくは組成物全量に対して０．０１〜４重量％であり、より好ましくは０．１〜３重量％であり、さらに好ましくは１〜２重量％である。含有量が４重量％より大きいと時間の経過によりトラネキサム酸類の結晶析出が抑制され難くなる場合があり、また含有量が０．０１重量％より小さいと組成物においてトラネキサム酸の作用、例えば美白作用や抗炎症作用が発揮されにくい場合があり、所望の効果が得られ難くなることがある。
また、本発明の組成物において、イノシトールの含有量は好ましくは組成物全量に対して０．０１〜２．０重量％であり、より好ましくは０．１〜０．９重量％であり、さらに好ましくは０．２〜０．７重量％である。含有量が２重量％より大きいと、結晶析出抑制効果が頭打ちになるほか、時間の経過によりイノシトール自体の結晶が析出する場合があり、また含有量が０．０１重量％より小さいとトラネキサム酸類の結晶析出を抑制できない場合がある。
【００１４】
本発明の組成物における多価アルコールの含有量としては、組成物全量に対して５〜４０重量％が好ましく、７〜３５重量％がより好ましく、１０〜３０重量％がさらに好まし
い。これによりトラネキサム酸類の結晶がより析出されにくくなる。
本明細書において、多価アルコールはイノシトール以外のものを指す。そのような多価アルコールとしては特に限定されないが、皮膚外用剤に一般的に使用されるものが好ましい。例えば、ソルビトール、グリセリン、ジグリセリン、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等を例示できる。本発明の組成物には、多価アルコールを好ましくは１種又は２種以上、より好ましくは２種以上を本発明の組成物に含有させ、さらに好ましくは価数の異なる２種以上を組み合わせて含有させる。
【００１５】
本発明の組成物は、通常、水を含有する。トラネキサム酸の結晶が析出しにくいことから組成物のｐＨは５〜７の範囲であることが好ましく、皮膚外用剤に適用する際の刺激低減の観点からｐＨは５．５〜６．５の範囲であることがより好ましいが、特に限定されない。
【００１６】
また、本発明の組成物は、その効果を損なわない限りにおいて、その他の任意成分を含有することができる。
任意成分としては、通常皮膚外用剤に配合し得る成分であれば特に限定されず、他の界面活性剤（カチオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、シリコーン系界面活性剤等）、各種有効成分、油性成分、ｐＨ調整剤、増粘剤、紛体類、紫外線吸収剤、有機変性粘土鉱物等が挙げられる。
有効成分としては、シワ改善成分、抗炎症成分、動植物由来の抽出物等が挙げられ、１種のみを含有させてもよく、２種以上含有されていてもよい。
【００１７】
本発明の組成物の剤形としては、ローション、エマルション（水中油型、油中水型）、クリーム等特に限定されず、任意の態様を採用できる。
【００１８】
本発明の組成物は、定法に従って製造することができる。すなわち、組成物に含有させる成分を任意の方法で混合すればよい。
【００１９】
本発明の組成物は、時間が経過してもトラネキサム酸の結晶が析出しにくいという効果がある。具体的には、組成物をポンプ容器に収納して数回吐出した後に４０℃で１日静置しても、トラネキサム酸の結晶が析出しない。そのため、組成物の処方の安定性や取扱い性に優れる。
【００２０】
本発明の組成物は、皮膚外用剤として好ましく利用できる。特に、化粧料（医薬部外品を含む）が好ましい。
【００２１】
本発明は、別の態様として、トラネキサム酸類の析出を抑制する方法をも提供する。すなわち、トラネキサム酸類と、イノシトールと、多価アルコールとを混合する工程を含む、トラネキサム酸類の結晶析出を抑制する方法である。
本方法において、トラネキサム酸類、イノシトール、及び多価アルコールに係る説明は、前述の本発明の組成物における説明に準じる。
【実施例】
【００２２】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
【００２３】
表１に示す成分を常法に従って混合し、実施例１〜４及び比較例１〜２の組成物を作製
した。
【００２４】
【表１】
2016121092.tif 000002
【００２５】
＜試験例＞
実施例１〜４及び比較例１〜２の各組成物を、ポンプ容器に収納して数回吐出した後に４０℃で１日静置した後に、結晶の析出の程度を観察し、以下の４段階で評価した。結果は表１に合わせて示す。この結果より、イノシトールと多価アルコールとを組み合わせてトラネキサム酸類と混合することにより、トラネキサム酸類の結晶析出が抑制できることが分かる。
◎・・・まったく結晶の析出がみられない
○・・・吐出口の一部に、結晶の析出がみられる
△・・・吐出口全体に、結晶の析出がみられる
×・・・吐出口全体に、はげしく結晶の析出がみられる
【産業上の利用可能性】
【００２６】
本発明により、本発明により、時間が経過しても結晶析出しにくいトラネキサム酸及び／又はその誘導体を含有する組成物が提供されるため、産業上非常に有用である。