(57)【要約】      （修正有）【課題】Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物又はその誘導体を位置選択的に合成する方法の提供。【解決手段】リパーゼとジカルボン酸又はジカルボン酸無水物の様なビス−アシル供与体化合物を使用し、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンから出発して、式（Ｉ）で表すＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物又はその誘導体を合成の際に、液体有機媒体の組成を検討し、Ｃ１４−ＯＨ基においてアシル化する方法。2016165266.tif 000022【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2016165266.tif 000020
［式中、Ｒは、ジカルボン酸基である］で示されるＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物またはその医薬的に許容される塩の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
2016165266.tif 000021
で示されるＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンとビス−アシル供与体化合物とを、リパーゼの存在下で液体有機媒体中で反応させて、該反応混合物から水を除去するのに有効な条件下で、前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンをそのＣ１４−ＯＨ基においてアシル化することを含む前記製造方法。
【請求項２】
前記有機媒体は、
（ｉ）ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アニソール、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，４−ジオキサン、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、２，２，４−トリメチルペンタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコールからなるグループ（Ａ）から選択される有機溶剤、
（ｉｉ）メチル−ｔ−ブチルエーテル、トルエン、ベンゼン、シクロペンチルメチルエーテル、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−ペンタンもしくは２，２，４−トリメチルペンタンから選択されるグループ（Ｂ）からの第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、メチルイソブチルケトン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ｔ−アミルアルコール、ｔ−ブタノール、シクロペンタンもしくはジエチルエーテルから選択されるグループ（Ｃ）からの第二の有機溶剤とを含む混合物、
（ｉｉｉ）グループ（Ｂ）からの第一の有機溶剤と、グループ（Ｃ）からの第二の有機溶剤と、グループ（Ｂ）もしくはグループ（Ｃ）からの第三の有機溶剤とを含む混合物、または
（ｖｉ）グループ（Ａ）、（Ｂ）もしくは（Ｃ）から選択される溶剤から構成される、より多元の混合物、
である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記有機媒体は、
ａ）ＭＴＢＥとの混合物：
ａ１  ＭＴＢＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ２  ＭＴＢＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ３  ＭＴＢＥ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ４  ＭＴＢＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ５  ＭＴＢＥ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ６  ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ７  ＭＴＢＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ８  ＭＴＢＥ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ９  ＭＴＢＥ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１０  ＭＴＢＥ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１１  ＭＴＢＥ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１２  ＭＴＢＥ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ）トルエンとの混合物：
ｂ１  トルエン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ２  トルエン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ３  トルエン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ４  トルエン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ５  トルエン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ６  トルエン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ７  トルエン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ８  トルエン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ９  トルエン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１０  トルエン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１１  トルエン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１２  トルエン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ）ベンゼンとの混合物：
ｃ１  ベンゼン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ２  ベンゼン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ３  ベンゼン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ４  ベンゼン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ５  ベンゼン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ６  ベンゼン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ７  ベンゼン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ８  ベンゼン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ９  ベンゼン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１０  ベンゼン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１１  ベンゼン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１２  ベンゼン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ）ＣＰＭＥとの混合物：
ｄ１  ＣＰＭＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ２  ＣＰＭＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ３  ＣＰＭＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ４  ＣＰＭＥ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ５  ＣＰＭＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ６  ＣＰＭＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ７  ＣＰＭＥ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ８  ＣＰＭＥ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ９  ＣＰＭＥ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ１０  ＣＰＭＥ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ１１  ＣＰＭＥ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ）ＭｅＣＮとの混合物：
ｅ１  ＭｅＣＮ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ２  ＭｅＣＮ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ３  ＭｅＣＮ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ４  ＭｅＣＮ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ５  ＭｅＣＮ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ６  ＭｅＣＮ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ７  ＭｅＣＮ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ８  ＭｅＣＮ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ９  ＭｅＣＮ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１０  ＭｅＣＮ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１１  ＭｅＣＮ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１２  ＭｅＣＮ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ）ＴＨＦとの混合物：
ｆ１  ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ２  ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ３  ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ４  ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ５  ＴＨＦ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ６  ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ７  ＴＨＦ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ８  ＴＨＦ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ９  ＴＨＦ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ１０  ＴＨＦ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ１１  ＴＨＦ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ）Ｍｅ−ＴＨＦとの混合物：
ｇ１  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ２  Ｍｅ−ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ３  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ４  Ｍｅ−ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ５  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ６  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ７  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ８  Ｍｅ−ＴＨＦ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ９  Ｍｅ−ＴＨＦ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ１０  Ｍｅ−ＴＨＦ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ１１  Ｍｅ−ＴＨＦ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ）ＭＥＫとの混合物：
ｈ１  ＭＥＫ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ２  ＭＥＫ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ３  ＭＥＫ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ４  ＭＥＫ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ５  ＭＥＫ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ６  ＭＥＫ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ７  ＭＥＫ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ８  ＭＥＫ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ９  ＭＥＫ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ１０  ＭＥＫ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ１１  ＭＥＫ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ）ＥｔＯＡｃとの混合物：
ｉ１  ＥｔＯＡｃ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ２  ＥｔＯＡｃ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ３  ＥｔＯＡｃ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ４  ＥｔＯＡｃ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ５  ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ６  ＥｔＯＡｃ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ７  ＥｔＯＡｃ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ８  ＥｔＯＡｃ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ９  ＥｔＯＡｃ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１０  ＥｔＯＡｃ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１１  ＥｔＯＡｃ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１２  ＥｔＯＡｃ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ）１，４−ジオキサンとの混合物：
ｊ１  １，４−ジオキサン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ２  １，４−ジオキサン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ３  １，４−ジオキサン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ４  １，４−ジオキサン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ５  １，４−ジオキサン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ６  １，４−ジオキサン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ７  １，４−ジオキサン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ８  １，４−ジオキサン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ９  １，４−ジオキサン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１０  １，４−ジオキサン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１１  １，４−ジオキサン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１２  １，４−ジオキサン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ）ｎ−ヘキサン（Ｈｅｘ）との混合物：
ｋ１  Ｈｅｘ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ２  Ｈｅｘ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ３  Ｈｅｘ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ４  Ｈｅｘ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ５  Ｈｅｘ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ６  Ｈｅｘ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ７  Ｈｅｘ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ８  Ｈｅｘ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ９  Ｈｅｘ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１０  Ｈｅｘ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１１  Ｈｅｘ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１２  Ｈｅｘ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ）ｎ−ヘプタン（Ｈｅｐｔ）との混合物：
ｌ１  Ｈｅｐｔ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ２  Ｈｅｐｔ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ３  Ｈｅｐｔ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ４  Ｈｅｐｔ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ５  Ｈｅｐｔ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ６  Ｈｅｐｔ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ７  Ｈｅｐｔ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ８  Ｈｅｐｔ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ９  Ｈｅｐｔ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１０  Ｈｅｐｔ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１１  Ｈｅｐｔ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１２  Ｈｅｐｔ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ）ｎ−ペンタン（Ｐｅｎｔ）との混合物：
ｍ１  Ｐｅｎｔ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ２  Ｐｅｎｔ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ３  Ｐｅｎｔ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ４  Ｐｅｎｔ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ５  Ｐｅｎｔ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ６  Ｐｅｎｔ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ７  Ｐｅｎｔ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ８  Ｐｅｎｔ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ９  Ｐｅｎｔ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１０  Ｐｅｎｔ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１１  Ｐｅｎｔ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１２  Ｐｅｎｔ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ）イソオクタンとの混合物：
ｎ１  イソオクタン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ２  イソオクタン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ３  イソオクタン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ４  イソオクタン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ５  イソオクタン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ６  イソオクタン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ７  イソオクタン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ８  イソオクタン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ９  イソオクタン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１０  イソオクタン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１１  イソオクタン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１２  イソオクタン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
から選択される溶剤系である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ビス−アシル供与体化合物は、
（ｉ）マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、１，１２−ドデカンジカルボン酸、フマル酸、マレイン酸、グルタコン酸、トラウマチン酸、ムコン酸、シスアコニット酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸、３−（２−カルボキシエチルジスルファニル）プロピオン酸、ジグリコール酸、チオジグリコール酸、３−（２−カルボキシエトキシ）プロピオン酸、３−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］プロピオン酸、３−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝プロピオン酸、３−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）プロピオン酸、３−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］プロピオン酸、３−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝プロピオン酸、および３−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）プロピオン酸の群から選択されるジカルボン酸であるか、または
（ｉｉ）無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸、無水ピメリン酸、無水スベリン酸、無水マレイン酸、無水シスアコニット酸、無水フタル酸、無水ジグリコール酸、および無水チオジグリコール酸の群から選択される無水物である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記リパーゼは、
（ｉ）アリカリゲネスの一種（Ａｌｉｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アルカリゲネスの一種（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ａ、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂ、カンディダ・シリンドラセアの一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ  ｓｐ．）、カンディダ・ルゴーサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）、フサリウム・ソラニ・ピシ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ  ｐｉｓｉ）、ムコール・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、ムコール・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ  ｊａｖａｎｉｃｕｓ）、ペニシリウム・ロケフォルチ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ）、シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、シュードモナスの一種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）、シュードモナス・スタッツェリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｔｕｔｚｅｒｉ）、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、リゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）、リゾプス・デレマル（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、リゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ  ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）、バシラス・サチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の群から選択される微生物源由来のリパーゼ、およびブタ膵臓由来のリパーゼであり、
（ｉｉ）アリカリゲネスの一種（Ａｌｉｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アルカリゲネスの一種（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ａ、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂ、カンディダ・シリンドラセアの一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ  ｓｐ．）、カンディダ・ルゴーサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）、フサリウム・ソラニ・ピシ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ  ｐｉｓｉ）、ムコール・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、ムコール・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ  ｊａｖａｎｉｃｕｓ）、ペニシリウム・ロケフォルチ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ）、シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、シュードモナスの一種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）、シュードモナス・スタッツェリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｔｕｔｚｅｒｉ）、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、リゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）、リゾプス・デレマル（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、リゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ  ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）、バシラス・サチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、およびブタ膵臓由来のリパーゼの群から選択される遺伝子改変されたリパーゼであり、
前記リパーゼは、珪藻土、シリカ、セラミック、ポリプロピレン、ポリスチレンもしくはアクリル樹脂の群から選択される固体担体に固定化されているか、または酵素凝集物の共有結合的架橋によって固定化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記リパーゼは、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して、１質量当量〜４．７９質量当量で、好ましくは２質量当量、３質量当量、３．５質量当量、４質量当量、４．５質量当量、４．７９質量当量で添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ビス−アシル供与体は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して、１質量当量〜１２質量当量で、好ましくは１質量当量、２質量当量、３質量当量、４質量当量、５質量当量、６質量当量、７質量当量、８質量当量、９質量当量、１０質量当量、１１質量当量、または１２質量当量で添加される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料の質量よりも４０倍から８０倍多く、好ましくは６０倍または８０倍多い、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して２質量当量〜４．７９質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、ＣＰＭＥ、アニソール、２−メチルテトラヒドロフランもしくはメチルイソブチルケトンの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択され、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４．０質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、ＣＰＭＥ、アニソール、２−メチルテトラヒドロフランもしくはメチルイソブチルケトンの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択され、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、ＣＰＭＥ、アニソール、２−メチルテトラヒドロフランもしくはメチルイソブチルケトンの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択され、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記有機媒体は、
ａ）ＭＴＢＥとの混合物：
ａ１  ＭＴＢＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ２  ＭＴＢＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ３  ＭＴＢＥ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ４  ＭＴＢＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ５  ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ６  ＭＴＢＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ）ＴＨＦとの混合物：
ｂ１  ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ２  ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ３  ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ４  ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ５  ＴＨＦ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ６  ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ）１，４−ジオキサンとの混合物：
ｃ１  １，４−ジオキサン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ２  １，４−ジオキサン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ３  １，４−ジオキサン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ４  １，４−ジオキサン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ５  １，４−ジオキサン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ６  １，４−ジオキサン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ）ＭｅＣＮとの混合物：
ｄ１  ＭｅＣＮ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ２  ＭｅＣＮ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ３  ＭｅＣＮ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ４  ＭｅＣＮ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ５  ＭｅＣＮ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ６  ＭｅＣＮ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
から選択される溶剤系である、請求項９から１１までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記有機媒体は、
ａ）ＭＴＢＥとの混合物：
ａ１  ＭＴＢＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ２  ＭＴＢＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ３  ＭＴＢＥ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ４  ＭＴＢＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ５  ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ６  ＭＴＢＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ）ＴＨＦとの混合物：
ｂ１  ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ２  ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ３  ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ４  ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ５  ＴＨＦ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ６  ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ）１，４−ジオキサンとの混合物：
ｃ１  １，４−ジオキサン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ２  １，４−ジオキサン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ３  １，４−ジオキサン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ４  １，４−ジオキサン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ５  １，４−ジオキサン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ６  １，４−ジオキサン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ）ＭｅＣＮとの混合物：
ｄ１  ＭｅＣＮ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ２  ＭｅＣＮ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ３  ＭｅＣＮ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ４  ＭｅＣＮ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ５  ＭｅＣＮ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ６  ＭｅＣＮ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
から選択される溶剤系である、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびメチルエチルケトンを３：１の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７６％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびメチルエチルケトンを３：１の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７３％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびアニソールを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して５質量当量で添加され、かつ無水グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して５質量当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも８０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２５時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応は４時間後に完了して、９１．１％（ＨＰＬＣにより分析）の単離された収率が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８３％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：４の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：４の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に６３％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：６の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７９％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：６の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７９％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを３：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８７％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを３：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８９％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、１，４−ジオキサンおよびＭｅ−ＴＨＦを１：５の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを１：２の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８４％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８５％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを２：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを５：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に９０％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは４：１から１：４までの比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは４：１から１：４までの比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは３：１から１：３までの、より好ましくは１：１から１：３までの、更により好ましくは１：１．５から１：２．５までの、最も好ましくは１：２の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは３：１から１：３までの、より好ましくは１：１から１：３までの、更により好ましくは１：１．５から１：２．５までの、最も好ましくは１：２の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：２の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応は４時間後に完了して、９１％（ＨＰＬＣにより分析）の単離された収率が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：２の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応は６時間後に完了して、９２％（ＨＰＬＣにより分析）の単離された収率が得られる、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスクシネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミピメレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミフマレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−３−（２−カルボキシエトキシ）プロピオネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアジペート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスベレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアゼレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミセバケート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミウンデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミドデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミマレエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミテレフタレート、またはＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−（２−カルボキシエチルジスルファニル）プロピオネートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アニソールもしくは２−メチルテトラヒドロフランの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６であってよく、
前記反応混合物から水を除去するために、ベンゼンもしくはトルエンまたはその両方を添加してよく、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、
前記グルタル酸は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスクシネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミピメレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミフマレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−３−（２−カルボキシエトキシ）プロピオネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアジペート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスベレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアゼレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミセバケート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミウンデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミドデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミマレエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミテレフタレート、またはＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−（２−カルボキシエチルジスルファニル）プロピオネートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アニソールもしくは２−メチルテトラヒドロフランの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６であってよく、
前記反応混合物から水を除去するために、ベンゼンもしくはトルエンまたはその両方を添加してよく、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、
前記グルタル酸は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビス−アシル供与体化合物、例えばジカルボン酸またはジカルボン酸無水物を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル誘導体の選択的な合成のための酵素の使用のための方法を記載している。
【背景技術】
【０００２】
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンから出発して、ドキソルビシンを含むＬＨＲＨ類似体の合成における中間体としてＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートを形成する化学的アシル化は、Ｎａｇｙら（非特許文献１（Ｊ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９６，９３，７２６９））によって記載されている。
【０００３】
【化１】
2016165266.tif 000002
【０００４】
無水グルタル酸をＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（Ｃ３’−ＮＨ2−ドキソルビシンから得られる）へと無水ＤＭＦ中でＤＩＰＥＡの存在下で一晩付加反応をさせることで粗生成物が得られた。その粗生成物は、ＨＰＬＣ分析によって、約７５％の所望のヘミグルタレート、１８％の未反応のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン、および４％が４’−ＯＨ−ヘミグルタレートである７％の他の不純物を示した。ＨＰＬＣ精製により、６４％の収率でヘミグルタレートが得られた。
【０００５】
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンヘミグルタレートの低い可溶性は問題視されており、ヘミグルタレートが通常単離されずに最終生成物へと直接的に転化される理由の説明として使用されている。相応のデータは、Ｓｃｈａｌｌｙ、ＮａｇｙおよびＣａｉによって出願された特許文献１（米国特許第５８４３９０３号明細書）に開示されている。
【０００６】
全体的な判断において、これらの結果は、参照実験１によって示されるように実験的に確認された。
【０００７】
参照実験１：Ｎａｇｙら（非特許文献１（Ｊ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９６，９３，７２６９））によって記載されたＤＩＰＥＡによって触媒される無水グルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（１３．４６ｇ）、ＤＩＰＥＡ（４．５４ｇ）および無水グルタル酸（８．０２ｇ）をＤＭＦ（１２８ｍＬ）中に溶解させた。該反応混合物を、室温で７時間にわたり撹拌した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。反応混合物を１５℃に冷却し、そして６６２ｍＬの酢酸水溶液（ｗ／ｗ＝５％）中に添加した。生成物を濾過し、酢酸水溶液（ｗ／ｗ＝５％）（１４２ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で５０℃において一定の質量になるまで乾燥させることで、粗製Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる。
【０００８】
収量：１５．２ｇ（９５％）
純度：ＨＰＬＣ：５１．８％（純度プロフィールは図１を参照）。
【０００９】
単離された粗製ヘミグルタレートのＨＰＬＣ分析は、５１．８％のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレート、１．３％の未反応のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン、および１１．１％の４’−Ｏ−，１４−Ｏ−ジヘミグルタレートを示した。
【００１０】
驚くに当たらないが、塩基を用いない類似の実験では、ほぼ転化は起きなかった。
【００１１】
参照実験２：塩基を用いない無水グルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
例１で使用したのと同じ反応条件をＤＩＰＥＡを用いないアシル化のために適用した。その反応は遅く、一晩の撹拌の後に６４％のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンが未反応のままであった。従って後処理は行わなかった。
【００１２】
収率：単離されず、純度：該当せず。
【００１３】
酵素を使用したドキソルビシン誘導体のＣ１４位の選択的アシル化
穏やかな条件下での構造的に複雑な基質の選択的変性を達成する酵素の利用も多くの文書に残されている（非特許文献２（Ｗｏｎｇら，合成有機化学における酵素（Ｅｎｚｙｍｅｓ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），初版  Ｐｅｒｇａｍｏｎ：Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ，ＮＹ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｕ．Ｋ．，１９９４））。
【００１４】
Ｃｏｔｔｅｒｉｌｌら（非特許文献３（有機プロセス調査と開発（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）  ２００５，９，８１８））は、Ｎ−トリフルオロアセチルドキソルビシンのＣ１４−ヒドロキシ基の一連の（モノ）カルボン酸による位置選択的なエステル化のためのリパーゼの使用を報告している。
【００１５】
更に以下のことが報告されている：
・  Ｃ１４−ＯＨ基を位置選択的にアシル化するためにはＣ３’−ＮＨ2基を保護する必要があった。それというのも、ドキソルビシンのＣ３’−ＮＨ2部およびＣ４’−ＯＨ基は、Ｃ１４−ＯＨ基よりも化学的に反応性が高いことが知られているからである
・  反応を完了させるためには、水の除去が必須である
・  アシル化の選択性（Ｃ１４−ＯＨ対Ｃ４’−ＯＨ）は、明らかに反応溶剤に左右される
・  Ｎ−トリフルオロアセチル−ドキソルビシンの反応溶剤中での可溶性は、グラム量で製造するための主要な前提条件である
・  反応実施の最良の条件は、３：１のＭＴＢＥ／２−ブタノン混合物中で５８℃において８時間であることが判明した。こうして所望のＮ−トリフルオロアセチル−ドキソルビシンバレレートは、４％の副生成物を含んで９４％の収率で得られた。
【００１６】
これらの教示は、参照実験３および４によって確認される。
【００１７】
参照実験３は、グルタル酸のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンへの付加反応のプロセスのためには、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンがともすれば未反応のままなので、リパーゼが必須であることを示している。
【００１８】
参照実験４は、所望のドキソルビシンヘミグルタレートの収率がともすればわずか１４％（ＨＰＬＣ分析による実測値）である一方で、出発材料であるドキソルビシンは７％に留まるため、Ｃ３’−ＮＨ2基の保護が必須であることを示している。主生成物（４７％）は構造的に特定されなかった。
【００１９】
参照実験３：リパーゼを用いないグルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（５０ｍｇ）をＭＴＢＥ／ＭＥＫ３：１（ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にグルタル酸（８２ｍｇ）を添加した。反応フラスコに滴下漏斗と凝縮器との集成装置であって該漏斗に３Åのモレキュラーシーブ（約１０ｇ）が充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして還流温度で２５時間にわたり加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。生成物は検出できなかった。
【００２０】
収率：単離されず
純度：生成物が検出できず（ＨＰＬＣは図２を参照）。
【００２１】
参照実験４：リパーゼ条件下でのビス−アシル供与体としてのグルタル酸を使用したドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
【化２】
2016165266.tif 000003
【００２２】
ドキソルビシン（５０ｍｇ）をＭＴＢＥ／ＭＥＫ３：１（ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（２３３ｍｇ、１０５００単位／ｇ樹脂）およびグルタル酸（１０９ｍｇ）を添加した。反応フラスコに滴下漏斗と凝縮器との集成装置であって該滴下漏斗（均圧管ではない）に３Åのモレキュラーシーブ（約１０ｇ）が充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして還流温度で２５時間にわたり加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。他の反応生成物以外には１５％未満の生成物（ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレート）しかＨＰＬＣでは検出できなかった。従って後処理は行わなかった。
【００２３】
収率：単離されず
純度：１４．１％（ＨＰＬＣは図３を参照）。
【００２４】
Ｍｉｃｈｅｌｓ、Ｒｉｃｈ、ＭｅｃｋｌｅｒおよびＣｏｔｅｒｒｉｌｌは、Ｎ−アルキル化アミノ糖部または非塩基性糖部を有してよいドキソルビシン誘導体の製造方法であって、Ｃ１４−ＯＨ基で非化学的修飾されたリパーゼによりアシル化される製造方法を開示する特許出願（特許文献２（国際公開第０３／０５７８９６号パンフレット））を出願した。広範囲の溶剤、活性化されていないアシル供与体および活性化されたアシル供与体、ならびにリパーゼは、特許請求の範囲に記載の方法の範囲内で利用できることが記載されている。プロセス例は、Ｎ−トリフルオロアセチル−ドキソルビシンまたはＮ−ａｌｌｏｃドキソルビシンのいずれかから出発し、Ｃ１４−ブチレート、−バレレート、およびＰＥＰ誘導体のそれぞれへとアシル化するために２種のリパーゼ（ＰＳ３０およびＣｈｉｒａｚｙｍ  Ｌ２、Ｃ３）を使用する。遊離アミンを含むアントラサイクリン誘導体の低い可溶性を解決するために、Ｎ−ａｌｌｏｃドキソルビシンへの転化が提案されている。それは、「合成に適したより極性の低い有機溶剤中で高度に可溶性」として開示されている。
【００２５】
Ｃｏｔｔｅｒｉｌｌら（非特許文献４（Ｂｉｏｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｂｉｏｅｎｇ．２００８，１０１，４３５））は、ドキソルビシン塩酸塩から出発するリパーゼを使用した保護されていないドキソルビシン−１４−Ｏ−エステルの３工程合成を報告している。ドキソルビシン−１４−Ｏ−エステルの効率的な合成のために解決すべき主要な問題として、保護されていないドキソルビシンの低い可溶性が記載されている。そのａｌｌｏｃ基は、様々なプロセス溶剤中でのＮ−ａｌｌｏｃドキソルビシンの改善された可溶性と、所望の生成物を得るために該ａｌｌｏｃ基の除去が容易なことから、ドキソルビシンＣ１４エステルの合成のための修飾剤として特定された。位置選択性に関して、Ｂｏｃまたはａｌｌｏｃ等の小さい保護基をドキソルビシン−３’−ＮＨ2基へと導入することは、Ｃ４’−ＯＨのアシル化を防ぐのに十分な立体障害を与えなかった。より大きい保護基（例えばＮ−Ｆｍｏｃ）の導入は、隣接のＣ４’−ＯＨのアシル化に部分的に影響するが、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの不十分な可溶性のため、実用的でないアプローチであると述べられている。選択されたａｌｌｏｃ基は特異的なＣ１４エステル化をもたらさなかったので、選択性は、二元溶剤系を入念に選ぶことによって達成されると報告されている。一方の溶剤はＮ−ａｌｌｏｃドキソルビシンの可溶化を最大化することに関して選択される一方で、もう一方の溶剤は、触媒活性とドキソルビシン−Ｃ１４選択性を維持するために選択された。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２６】
【特許文献１】米国特許第５８４３９０３号明細書
【特許文献２】国際公開第０３／０５７８９６号パンフレット
【非特許文献】
【００２７】
【非特許文献１】Ｊ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  １９９６，９３，７２６９
【非特許文献２】Ｗｏｎｇら，合成有機化学における酵素（Ｅｎｚｙｍｅｓ  ｉｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ），初版  Ｐｅｒｇａｍｏｎ：Ｔａｒｒｙｔｏｗｎ，ＮＹ，Ｏｘｆｏｒｄ，Ｕ．Ｋ．，１９９４
【非特許文献３】有機プロセス調査と開発（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）  ２００５，９，８１８
【非特許文献４】Ｂｉｏｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｂｉｏｅｎｇ．２００８，１０１，４３５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２８】
先行技術をまとめると、ドキソルビシンのＣ１４−ＯＨエステル化の場合に、さもなくば明らかなエステル化が生じないので、そのＣ３’−ＮＨ2基を修飾する必要があることが知られている。前記Ｃ３’−ＮＨ2基は、好ましくは、Ｃ４’−ＯＨ基をその不所望なエステル化を防ぐために遮蔽できる嵩高い保護基によって修飾されるべきである。前記Ｃ３’−ＮＨ2基の修飾のためには、Ｎ−トリフルオロアセチル基およびＮ−ａｌｌｏｃ基が使用された。しかしながら、Ｎ−Ｆｍｏｃ保護基は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの不十分な可溶性のために不適であると明言された。
【課題を解決するための手段】
【００２９】
驚くべきことに、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンは、実は酵素触媒によるアシル化反応における出発材料として、その低い可溶性にもかかわらず、非常に高い収率およびＣ１４−ＯＨエステル化に対する高い選択性をもって使用できることが判明した。従って、本発明は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンのエステル化に関する先行技術において明らかに特定されていた、「Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの可溶性は、…合成において有用ではない。」という記載（ＣｏｔｔｅｒｉｌｌらによるＢｉｏｔｅｃｈ  ａｎｄ  Ｂｉｏｅｎｇ．２００８，第４３８頁の左欄第１段落を参照のこと）により具体的に表現されている課題に対する解決策を提供する。
【００３０】
ドキソルビシンＣ３’−ＮＨ2基の修飾のためのＮ−Ｆｍｏｃ保護基の使用は、他の通常使用される窒素修飾基と比較して有利である。それというのも、この嵩高い基は、ドキソルビシンＣ４’−ＯＨ基を遮蔽し、こうして高められた選択性のため、より短い反応時間で高められた選択性と組み合わせて、より良好な不純物プロファイルがもたらされるからである。
【００３１】
Ｎ−ａｌｌｏｃ−ドキソルビシンまたはＮ−トリフルオロアセチル−ドキソルビシンのグルタル酸によるリパーゼ触媒によるエステル化により、それぞれ５１％および７０％の相応の生成物が得られた（参照実験５および６を参照）。同じ条件下で、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンは、９２％の収率でＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンヘミグルタレートへと転化された（例１ａを参照）。更なる最適化により９５％までの収率が得られる一方で、反応時間が４時間にまで削減された（例１ｄを参照）。これは、有機的二元溶剤系であって、一方の成分が反応を完了へと向かわせるために反応容器から水を除去する可能性を与える一方で、もう一方の成分は、リパーゼ活性と出発材料の十分な可溶性を保証する、有機的な二元溶剤系によって達成された。直接的な位置選択的なエステル化のための溶剤の必要性は、嵩高いＦｍｏｃ基の指向的な効果のため解決された。
【００３２】
本発明の説明
本発明は、式（Ｉ）
【化３】
2016165266.tif 000004
［式（Ｉ）中、Ｒは、ジカルボン酸基である］によるＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物またはその医薬的に許容される塩の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化４】
2016165266.tif 000005
のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンとビス−アシル供与体化合物とを、リパーゼの存在下で液体有機媒体中で反応させて、該反応混合物から水を除去するのに有効な条件下で、前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンをそのＣ１４−ＯＨ基において高い選択性でアシル化することを含む前記製造方法に関する。
【００３３】
本発明の反応は、液体有機媒体中で行われる。考えられる液体有機媒体は、それらに制限されないが、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル（「ＭＴＢＥ」）、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル（「ＣＰＭＥ」）、アセトン、メチルエチルケトン（「ＭＥＫ」）、メチルイソブチルケトン（「ＭＩＢＫ」）、アニソール（ＰｈＯＭｅ）、ジメチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」）、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（「ＮＭＰ」）、１，４−ジオキサン、ピリジン、アセトニトリル（「ＭｅＣＮ」）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、２−メチルテトラヒドロフラン（「Ｍｅ−ＴＨＦ」）、酢酸エチル（「ＥｔＯＡｃ」）、ｎ−ペンタン（「Ｐｅｎｔ」）、ｎ−ヘキサン（「Ｈｅｘ」）、ｎ−ヘプタン（「Ｈｅｐｔ」）、２，２，４−トリメチルペンタン（「イソオクタン」）、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ｔ−ブタノール（「ｔＢｕＯＨ」）、ｔ−アミルアルコール（「ｔＡｍｙｌＯＨ」）から選択されるグループ（Ａ）の有機溶剤を含む。
【００３４】
液体有機媒体は、２種の有機溶剤の混合物を含み、その際、一方の溶剤は、共沸蒸留を、すなわち水を反応容器から共沸蒸留によって除去して該反応を完了に向かわせることを容易にするように選択される。もう一方の溶剤は、リパーゼ活性と出発材料の十分な可溶性を保証するように選択される。共沸蒸留を容易にする溶剤は、それらに制限されないが、メチル−ｔ−ブチルエーテル、トルエン、ベンゼン、シクロペンチルメチルエーテル、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−ペンタン、または２，２，４−トリメチルペンタンから選択されるグループ（Ｂ）からの溶剤を含む。
【００３５】
共沸蒸留を容易にすることもできるもう一方の溶剤の使用は、上述の溶剤と同様に考慮され、従って本願の方法に含まれる。
【００３６】
リパーゼ活性と出発材料の十分な可溶性を保証するための溶剤は、それらに制限されないが、メチルエチルケトン、アセトン、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、メチルイソブチルケトン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ｔ−アミルアルコール、ｔ−ブタノール、シクロペンタン、またはジエチルエーテルから選択されるグループ（Ｃ）からの溶剤を含む。
【００３７】
リパーゼ活性と出発材料の十分な可溶性を保証することもできるもう一方の溶剤の使用は、上述の溶剤と同様に考慮され、従って本願の方法に含まれる。
【００３８】
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される。
【００３９】
２種の有機溶剤の混合物は、以下の混合物を含む。
【００４０】
ａ）ＭＴＢＥとの混合物：
ａ１  ＭＴＢＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ２  ＭＴＢＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ３  ＭＴＢＥ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ４  ＭＴＢＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ５  ＭＴＢＥ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ６  ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ７  ＭＴＢＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ８  ＭＴＢＥ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ９  ＭＴＢＥ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１０  ＭＴＢＥ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１１  ＭＴＢＥ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１２  ＭＴＢＥ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ）トルエンとの混合物：
ｂ１  トルエン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ２  トルエン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ３  トルエン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ４  トルエン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ５  トルエン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ６  トルエン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ７  トルエン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ８  トルエン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ９  トルエン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１０  トルエン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１１  トルエン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１２  トルエン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ）ベンゼンとの混合物：
ｃ１  ベンゼン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ２  ベンゼン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ３  ベンゼン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ４  ベンゼン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ５  ベンゼン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ６  ベンゼン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ７  ベンゼン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ８  ベンゼン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ９  ベンゼン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１０  ベンゼン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１１  ベンゼン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１２  ベンゼン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ）ＣＰＭＥとの混合物：
ｄ１  ＣＰＭＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ２  ＣＰＭＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ３  ＣＰＭＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ４  ＣＰＭＥ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ５  ＣＰＭＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ６  ＣＰＭＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ７  ＣＰＭＥ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ８  ＣＰＭＥ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ９  ＣＰＭＥ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ１０  ＣＰＭＥ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ１１  ＣＰＭＥ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ）ＭｅＣＮとの混合物：
ｅ１  ＭｅＣＮ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ２  ＭｅＣＮ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ３  ＭｅＣＮ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ４  ＭｅＣＮ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ５  ＭｅＣＮ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ６  ＭｅＣＮ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ７  ＭｅＣＮ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ８  ＭｅＣＮ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ９  ＭｅＣＮ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１０  ＭｅＣＮ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１１  ＭｅＣＮ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１２  ＭｅＣＮ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ）ＴＨＦとの混合物：
ｆ１  ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ２  ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ３  ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ４  ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ５  ＴＨＦ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ６  ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ７  ＴＨＦ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ８  ＴＨＦ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ９  ＴＨＦ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ１０  ＴＨＦ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ１１  ＴＨＦ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ）Ｍｅ−ＴＨＦとの混合物：
ｇ１  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ２  Ｍｅ−ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ３  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ４  Ｍｅ−ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ５  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ６  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ７  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ８  Ｍｅ−ＴＨＦ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ９  Ｍｅ−ＴＨＦ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ１０  Ｍｅ−ＴＨＦ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ１１  Ｍｅ−ＴＨＦ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ）ＭＥＫとの混合物：
ｈ１  ＭＥＫ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ２  ＭＥＫ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ３  ＭＥＫ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ４  ＭＥＫ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ５  ＭＥＫ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ６  ＭＥＫ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ７  ＭＥＫ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ８  ＭＥＫ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ９  ＭＥＫ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ１０  ＭＥＫ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ１１  ＭＥＫ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ）ＥｔＯＡｃとの混合物：
ｉ１  ＥｔＯＡｃ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ２  ＥｔＯＡｃ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ３  ＥｔＯＡｃ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ４  ＥｔＯＡｃ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ５  ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ６  ＥｔＯＡｃ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ７  ＥｔＯＡｃ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ８  ＥｔＯＡｃ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ９  ＥｔＯＡｃ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１０  ＥｔＯＡｃ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１１  ＥｔＯＡｃ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１２  ＥｔＯＡｃ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ）１，４−ジオキサンとの混合物：
ｊ１  １，４−ジオキサン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ２  １，４−ジオキサン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ３  １，４−ジオキサン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ４  １，４−ジオキサン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ５  １，４−ジオキサン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ６  １，４−ジオキサン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ７  １，４−ジオキサン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ８  １，４−ジオキサン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ９  １，４−ジオキサン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１０  １，４−ジオキサン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１１  １，４−ジオキサン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１２  １，４−ジオキサン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ）ｎ−ヘキサン（Ｈｅｘ）との混合物：
ｋ１  Ｈｅｘ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ２  Ｈｅｘ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ３  Ｈｅｘ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ４  Ｈｅｘ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ５  Ｈｅｘ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ６  Ｈｅｘ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ７  Ｈｅｘ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ８  Ｈｅｘ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ９  Ｈｅｘ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１０  Ｈｅｘ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１１  Ｈｅｘ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１２  Ｈｅｘ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ）ｎ−ヘプタン（Ｈｅｐｔ）との混合物：
ｌ１  Ｈｅｐｔ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ２  Ｈｅｐｔ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ３  Ｈｅｐｔ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ４  Ｈｅｐｔ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ５  Ｈｅｐｔ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ６  Ｈｅｐｔ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ７  Ｈｅｐｔ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ８  Ｈｅｐｔ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ９  Ｈｅｐｔ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１０  Ｈｅｐｔ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１１  Ｈｅｐｔ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１２  Ｈｅｐｔ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ）ｎ−ペンタン（Ｐｅｎｔ）との混合物：
ｍ１  Ｐｅｎｔ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ２  Ｐｅｎｔ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ３  Ｐｅｎｔ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ４  Ｐｅｎｔ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ５  Ｐｅｎｔ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ６  Ｐｅｎｔ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ７  Ｐｅｎｔ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ８  Ｐｅｎｔ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ９  Ｐｅｎｔ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１０  Ｐｅｎｔ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１１  Ｐｅｎｔ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１２  Ｐｅｎｔ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ）イソオクタンとの混合物：
ｎ１  イソオクタン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ２  イソオクタン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ３  イソオクタン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ４  イソオクタン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ５  イソオクタン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ６  イソオクタン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ７  イソオクタン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ８  イソオクタン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ９  イソオクタン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１０  イソオクタン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１１  イソオクタン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１２  イソオクタン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物。
【００４１】
三元またはそれより多元の混合物の形成のために更なる溶剤を添加することは、上述の１種以上の溶剤と同様に考慮され、従って本願の方法に含まれている。その際、前記１種以上の溶剤は、
・  グループ（Ｂ）から選択され、
・  それはまた共沸蒸留を容易にするのに適しており、
・  グループ（Ｃ）から選択され、
・  それはまたリパーゼ活性と出発材料の十分な可溶性を保証するのに適しており、
・  これらの選択肢の組み合わせ
である。
【００４２】
例えば、ＭＴＢＥ／ＭＥＫ／トルエン、ＭＴＢＥ／ＭＥＫ／Ｍｅ−ＴＨＦ、ＭＴＢＥ／アニソール／アセトン、またはＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ／ベンゼンのような溶剤系の使用は同様に考慮され、従って本発明の方法に含まれる。
【００４３】
上述の比率の間の比率、例えば［１．２：１］、［３．６：１．２］、または［１．１：２．２］のような比率は同様に考慮され、従って本願の方法に含まれる。
【００４４】
例２ａ、１ｄおよび２ｂは、使用される出発材料濃度（すなわち、出発材料対溶剤の質量の間の比率）が収率の点で本発明の方法において与える影響が小さいことを示している。
【００４５】
本発明の方法は、０℃〜１５０℃の反応温度で、好ましくは２５℃〜１３０℃の反応温度で、より好ましくは４０℃〜１１０℃の反応温度で、更により好ましくは５０℃〜１００℃の反応温度で、最も好ましくは６０℃〜８０℃の反応温度で実施される。
【００４６】
本発明の方法は、反応混合物から水を除去することで、該反応を完了へと進行させるために有効な条件下で行われる。これらの条件は、それらに制限されないが、反応混合物への直接的な脱水剤（例えばモレキュラーシーブ、炭酸カルシウム、硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム）の添加、マイクロ波加熱、および前記の有機媒体を使用した共沸蒸留を含む。最後の有機媒体は、蒸留装置を備えたフラスコ／反応器を使用して有機媒体の還流下で該反応を行うために使用される。次いで、蒸留された溶剤は、廃棄されるのと同時に、容器中の当初の容量と溶剤の比率を維持しながら新たな溶剤と置き換えられる。有機媒体の還流を伴うフラスコ／反応器には、ディーン・スターク装置と凝縮器との集成装置またはより大規模な技術的等価物が取り付けられていてもよく、その際、水の分離後に、有機媒体はフラスコ／反応器中に返送される。共沸蒸留の効率は、より小さい規模において多少低いので、ディーン・スターク装置の溶剤貯留部は、反応容器から送られた水を最終的に吸収するためにモレキュラーシーブで満たされていてよい。滴下漏斗と凝縮器との集成装置であって該滴下漏斗（均圧管ではない）に脱水剤、例えばモレキュラーシーブが充填された集成装置を使用することも可能である。
【００４７】
水を除去するための当業者に公知の他の方法を使用することもできる。反応容器からの水の除去は本発明にとって重要であるが、水を分離し、最終的に吸収するための方法は、水の除去が効果的である限り重要ではない。
【００４８】
本発明のビス−アシル供与体化合物として適したジカルボン酸は、しかしそれらに制限されないが、遊離のジカルボキシ基（遊離酸）、ジカーボネート、および無水物であってよい。
【００４９】
ビス−アシル供与体の例は、ジカルボン酸、例えばマロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、１，１２−ドデカンジカルボン酸、フマル酸、マレイン酸、グルタコン酸、トラウマチン酸、ムコン酸、シスアコニット酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸、３−（２−カルボキシエチルジスルファニル）プロピオン酸、ジグリコール酸、チオジグリコール酸、３−（２−カルボキシエトキシ）プロピオン酸、３−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］プロピオン酸、３−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝プロピオン酸、３−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）プロピオン酸、３−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］プロピオン酸、３−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝プロピオン酸、および３−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）プロピオン酸を含む。
【００５０】
ビス−アシル供与体の例は、無水物、例えば無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸、無水ピメリン酸、無水スベリン酸、無水マレイン酸、無水シスアコニット酸、無水フタル酸、無水ジグリコール酸、および無水チオジグリコール酸を含む。
【００５１】
ビス−アシル供与体の出発材料に対する当量は、化学量論比未満から化学量論比を経て過剰のビス−アシル供与体を使用することまでの幅を取りうる。例２ｎ〜ｐによって実証されるように、添加されたグルタル酸のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンに対する質量当量の量は、最適な収率に至るために重要な要因である。グルタル酸質量当量を２．５当量から１２当量にまで変動させたときに、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンヘミグルタレートの収率は高められる。上述の値の間にあるグルタル酸の質量当量、すなわち例えば３．２質量当量または例えば７．１質量当量のような質量当量は、上述の値と同様に本発明で導入される。
【００５２】
本発明のリパーゼは、天然（野生型）のリパーゼまたは分子生物学の標準的方法（Ｂｅｒｇｌｕｎｄ，「有機合成のためのリパーゼのエナンチオ選択性の制御（Ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ  Ｌｉｐａｓｅ  Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」，Ｂｉｏｍｏｌ．Ｅｎｇ．，１８（１）：１３−２２（２００１）；Ｂｒｏｃｃａら，「変更された基質特異性を有する新規リパーゼ、その製造方法、およびその生体触媒的用途における使用（Ｎｏｖｅｌ  Ｌｉｐａｓｅｓ  Ｈａｖｉｎｇ  Ａｌｔｅｒｅｄ  Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｈｅｉｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｂｉｏｃａｔａｌｙｔｉｃ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）」，欧州特許出願，第３３頁以降（２００１）；Ｓｖｅｎｄｓｅｎ，「リパーゼタンパク質エンジニアリング（Ｌｉｐａｓｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ）」，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，１５４３（２）：２２３−２３８（２０００）；Ｗｏｎｇら，「リパーゼエンジニアリング：構造−機能の関係への糸口（Ｌｉｐａｓｅ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：Ａ  Ｗｉｎｄｏｗ  ｉｎｔｏ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ−Ｆｕｎｃｔｉｏｎ  Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ）」，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，２８４：１７１−８４（１９９７）、それらは参照をもってその全体が援用されたものとする）を使用して工学された遺伝子改変リパーゼのいずれかであってよい。
【００５３】
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの選択的Ｃ１４−ＯＨアシル化のために使用できるリパーゼは、微生物源由来の、例えばアリカリゲネスの一種（Ａｌｉｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アルカリゲネスの一種（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）、カンディダ・シリンドラセアの一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ  ｓｐ．）、カンディダ・ルゴーサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）、フサリウム・ソラニ・ピシ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ  ｐｉｓｉ）、ムコール・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、ムコール・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ  ｊａｖａｎｉｃｕｓ）、ペニシリウム・ロケフォルチ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ）、シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、シュードモナスの一種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）、シュードモナス・スタッツェリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｔｕｔｚｅｒｉ）、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、リゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）、リゾプス・デレマル（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、リゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ  ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）、バシラス・サチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、およびブタ膵臓由来のリパーゼを含む。
【００５４】
本発明の非水性生体触媒反応は、リパーゼを固体担体に固定化させて行うことができる。固体担体の例は、珪藻土、シリカ、セラミック、ポリプロピレン、ポリスチレン、またはアクリル樹脂を含む。前記リパーゼは、酵素凝集物の共有結合的架橋（ＣＬＥＡ）によって固定化されてよい。リパーゼを固定化するための当業者に公知の他の方法を使用することもできる。固体担体の種類またはリパーゼを固体担体に固定化する方法は、リパーゼがその天然の機能をその固体担体上で維持する限り、本発明にとっては重要ではない。
【００５５】
リパーゼの出発材料に対する質量当量は、化学量論比未満から化学量論比を経て過剰のリパーゼを使用することまでの幅を取りうる。固定化されたリパーゼに関する質量当量は、樹脂１ｇ当たり１０．０００単位の活性を有するリパーゼの使用を意味する。種々の活性の場合に、その質量当量は相応して修正される。例２ｈ〜ｍによって実証されるように、添加されたカンディダ・アンタルクティカＢのＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンに対する質量当量の量は、最適な収率に至るために重要な要因である。カンディダ・アンタルクティカＢの質量当量を０．５当量から４．７９当量までＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して変動させることで、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンヘミグルタレートの収率は高まり、その一方で反応時間は減少した。上述の値の間にある質量当量、例えば１．２質量当量または３．０質量当量または、例えば３．５質量当量のような質量当量は、上述のカンディダ・アンタルクティカＢの質量当量値と同様に本発明で導入される。例２ａｕによっても実証されるように、リパーゼ化学はｋｇ規模で適用できる。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】参照実験１の不純物プロファイルを示す。
【図２】参照実験３のＨＰＬＣを示す。
【図３】参照実験４のＨＰＬＣを示す。
【図４】参照実験５のＨＰＬＣを示す。
【図５】参照実験６のＨＰＬＣを示す。
【図６】例１ａのＨＰＬＣを示す。
【図７】例１ｂのＨＰＬＣを示す。
【図８】例１ｃのＨＰＬＣを示す。
【図９】例１ｄのＨＰＬＣを示す
【図１０】例１ｅのＨＰＬＣを示す。
【図１１】例１ｆのＨＰＬＣを示す。
【図１２】例１ｇのＨＰＬＣを示す。
【図１３】例１ｈのＨＰＬＣを示す。
【図１４】例１ｉのＨＰＬＣを示す。
【図１５】例１ｊのＨＰＬＣを示す。
【図１６】例１ｋのＨＰＬＣを示す。
【図１７】例２ａのＨＰＬＣを示す。
【図１８】例２ｂのＨＰＬＣを示す。
【図１９】非晶質のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（例２ｏ）のＸＲＰＤパターンを示す。
【図２０】晶質のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（例２ｐ）のＸＲＰＤパターンを示す。
【図２１】例２ａｕのＨＰＬＣを示す。
【実施例】
【００５７】
本発明の方法を先行技術から公知の条件と比較するために、参照実験５および６を以下に記載する。
【００５８】
参照実験５：リパーゼ条件下でのビス−アシル供与体としてのグルタル酸を使用したＮ−ａｌｌｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
【化５】
2016165266.tif 000006
【００５９】
Ｎ−ａｌｌｏｃ−ドキソルビシン（５０ｍｇ）をＭＴＢＥ／ＭＥＫ３：１（ｖ／ｖ）（１０ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（２３３ｍｇ、５質量当量）およびグルタル酸（１０９ｍｇ）を添加した。反応フラスコに滴下漏斗と凝縮器との集成装置であって該滴加漏斗に３Åのモレキュラーシーブ（約１０ｇ）が充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして還流温度で２５時間にわたり加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。後処理は行わなかった。
【００６０】
収率：単離されず
純度：５０．９％（ＨＰＬＣは図４を参照）。
【００６１】
参照実験６：リパーゼ条件下でのビス−アシル供与体としてのグルタル酸を使用したＮ−トリフルオロアセチル−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
【化６】
2016165266.tif 000007
【００６２】
アシル化について、ドキソルビシンに代えてＮ−トリフルオロアセチル−ドキソルビシン（ＣｏｔｔｅｒｉｌｌらによるＯｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ２００５，９，８１８）（５０ｍｇ）を使用することを除き参照実験５で使用したのと同じ反応条件を適用した。後処理は行わなかった。
【００６３】
収率：単離されず
純度：７０．２％（ＨＰＬＣは図５を参照）。
【００６４】
本発明に典型的な方法においては、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン誘導体（式ＩＩ）は、２．５質量当量〜１２質量当量の所望のジカルボン酸を含む適切な有機媒体中に溶解される。この混合物に、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン１ｇ当たり１質量当量〜１２質量当量の樹脂結合型リパーゼを添加する。反応フラスコは、２５℃〜１３０℃でインキュベートでき、またはその代わりに、反応生成物の水の蓄積が反応の進行を妨げる場合には、凝縮器集成装置および／または水の除去のための集成装置をそこに取り付け、溶剤の還流温度で２時間から２日まで撹拌することができる。反応の進行は、高性能液体クロマトグラフィー（「ＨＰＬＣ」）または任意の他の適切な分析法によって追跡する。基質が枯渇したら、反応混合物を濾過して不溶性の酵素粉末を除去する。該酵素は、適切な溶剤で洗浄され、そして合した溶剤は適切な水性媒体で洗浄され、乾燥され、減圧下で蒸発される。生成物は、適切な方法を使用して、最も慣例的には再結晶化、沈殿、シリカゲルクロマトグラフィー、他の固体吸着剤上での液体クロマトグラフィー、または分取高性能液体クロマトグラフィーを使用して精製される。
【００６５】
本発明による例
以下の実施例は、本発明の実施形態を例証するために提供される。
【００６６】
例１ａ：ＭＴＢＥ／ＭＥＫ中でリパーゼ条件下でのビス−アシル供与体としてのグルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
【化７】
2016165266.tif 000008
【００６７】
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（１．００ｇ）をＭＴＢＥ／ＭＥＫ３：１（ｖ／ｖ）（８０ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（４．００ｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）およびグルタル酸（１．７３ｇ、１０当量）を添加した。反応フラスコに滴下漏斗と凝縮器との集成装置であって該滴下漏斗（均圧管ではない）に３Åのモレキュラーシーブ（約６０ｇ）が充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして還流温度で２５時間にわたり加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。酵素を濾過により除去し、高温のＭＴＢＥ（４×１０ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（５×４０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で５０℃以下の温度で蒸発乾涸させた。残留物を５ｍＬのＭＥＫ中に再溶解させ、激しく撹拌された６０ｍＬの酢酸水溶液（ｗ／ｗ＝５％）中に滴加した。１時間にわたり撹拌した後に、生成物をメンブレンフィルタ（０．２μｍ）を通じて濾過し、水で洗浄し、そして真空下で質量が一定になるまで５０℃以下の温度で乾燥させることで、粗製Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートが得られた。
【００６８】
収量：１．０６ｇの赤色固体（９２％）
純度：８８．２％（ＨＰＬＣは図６を参照）。
【００６９】
例１ｂ：ＭＴＢＥ／ＰｈＯＭｅ中でリパーゼ条件下でのビス−アシル供与体としての無水グルタル酸およびグルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３００ｍｇ）をＭＴＢＥ／ＰｈＯＭｅ１：１（ｖ／ｖ）（２４ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（１２００ｍｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）、無水グルタル酸（２２３ｍｇ、５当量）およびグルタル酸（２５８ｍｇ、５当量）を添加した。該反応混合物を激しく撹拌し、そして約８０℃で２５時間にわたり加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。酵素を濾過により除去した後に、前記反応物を例１ａと同様に後処理することで、粗製Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートが得られた。
【００７０】
収量：３０１ｍｇの赤色固体（８８％）
純度：８７．６％（ＨＰＬＣは図７を参照）。
【００７１】
例１ｃ：Ｍｅ−ＴＨＦ中でリパーゼ条件下でのビス−アシル供与体としてのグルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３００ｍｇ）をＭｅ−ＴＨＦ（２４ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（１２００ｍｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）およびグルタル酸（５１８ｍｇ、１０当量）を添加した。反応フラスコにカラムと凝縮器との集成装置であって該カラムに３Åのモレキュラーシーブ（約２０ｇ）が充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして約１００℃で４時間にわたり加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。酵素を濾過により除去した後に、前記反応物を例１ａと同様に後処理することで、粗製Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートが得られた。
【００７２】
収量：２５４ｍｇの赤色固体（７４％）
純度：７４．２％（ＨＰＬＣは図８を参照）。
【００７３】
例１ｄ：ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ中でリパーゼ条件下でのビス−アシル供与体としてのグルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３００ｍｇ）をＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ１：２（ｖ／ｖ）（１８ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（１２００ｍｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）およびグルタル酸（５１８ｍｇ、１０当量）を添加した。反応フラスコにカラムと凝縮器との集成装置であって該カラムに３Åのモレキュラーシーブ（約２０ｇ）が充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして約９０℃で４時間にわたり加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。酵素を濾過により除去した後に、前記反応物を例１ａと同様に後処理することで、粗製Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートが得られた。
【００７４】
収量：３２７ｍｇの赤色固体（９５％）
純度：９２．１％（ＨＰＬＣは図９を参照）。
【００７５】
例１ｅ：連続蒸留下での合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３ｇ）をＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ１：２（ｖ／ｖ）（１８０ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（１２ｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）およびグルタル酸（５．２ｇ、１０当量）を添加した。該反応は、ディーン・スターク装置と凝縮器との集成装置を備えた反応フラスコ中で実施した。該反応混合物を激しく撹拌し、約９０℃で１０時間にわたり加熱し、その一方で、蒸留物を回収し、ディーン・スターク装置のサイドアームから除去した。新しい溶剤ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ１：２（ｖ／ｖ）を加えて除去された蒸留物を置き換えた。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。
【００７６】
収率：単離されず
純度：７５．７％（ＨＰＬＣは図１０を参照）。
【００７７】
例１ｆ〜１ｋ：リパーゼ条件下での種々の液体有機媒体を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
例１ｆ〜１ｋは、例１ａと同様であって種々の液体有機媒体を適用して実施した。結果を以下の表にまとめる：
【表１】
2016165266.tif 000009
【００７８】
例２ａ〜ｂ：種々のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン濃度を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
例２ａ〜ｂは、例１ｄと同様であって種々の出発材料濃度を適用して、すなわち溶剤容量とＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量との間の比率を変更して実施した。
【００７９】
【表２】
2016165266.tif 000010
【００８０】
例２ｃ〜ｇ：種々の水除去条件を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３００ｍｇ）をＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ１：２（ｖ／ｖ）（１８ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（１２００ｍｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）、グルタル酸（５１８ｍｇ、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量）を添加した。前記反応は、カラムと凝縮器との集成装置であって該カラムに３Åのモレキュラーシーブが充填された集成装置が取り付けられた反応フラスコ、またはディーン・スターク装置と凝縮器との集成装置、または密閉された管中で行われた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして約９０℃で加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。結果を以下の表にまとめる：
【表３】
2016165266.tif 000011
【００８１】
これらの例によって、水の効果的な除去は、最適な収率に至るために重要な要因であることが示される。
【００８２】
例２ｈ〜ｍ：種々のリパーゼのカンディダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂを使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３００ｍｇ）をＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ１：２（ｖ／ｖ）（１８ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（０．５質量当量、１．０質量当量、２．０質量当量または４．０質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）、グルタル酸（５１８ｍｇ、１０当量）を添加した。反応フラスコにカラムと凝縮器との集成装置であって該カラムに３Åのモレキュラーシーブが充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして約９０℃で加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。結果を以下の表にまとめる：
【表４】
2016165266.tif 000012
【００８３】
これらの例によって、添加されたリパーゼのＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンに対する質量当量の量が、最適な収率に至るために重要な要因であることが示される。
【００８４】
例２ｎ〜ｐ：種々の量のグルタル酸を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３００ｍｇ）をＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ１：２（ｖ／ｖ）（１８ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（１２００ｍｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）、グルタル酸（２．５当量、５．０当量、または１０．０当量）を添加した。反応フラスコにカラムと凝縮器との集成装置であって該カラムに３Åのモレキュラーシーブが充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして約９０℃で加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。結果を以下の表にまとめる：
【表５】
2016165266.tif 000013
【００８５】
これらの例によって、添加されたグルタル酸のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンに対する質量当量の量が、最適な収率に至るために重要な要因であることが示される。
【００８６】
例２ｑ〜ｒ：種々の結晶多形のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンを使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
非晶質（ＸＲＰＤパターンは図１９を参照）または晶質（ＸＲＰＤパターンは図２０を参照）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（３００ｍｇ）をＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦ１：２（ｖ／ｖ）（１８ｍＬ）中に懸濁し、この懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（１２００ｍｇ、４質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）、グルタル酸（５１８ｍｇ、１０当量）を添加した。反応フラスコにカラムと凝縮器との集成装置であって該カラムに３Åのモレキュラーシーブが充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして約９０℃で加熱した。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。結果を以下の表にまとめる：
【表６】
2016165266.tif 000014
【００８７】
これらの例によって、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの固体状態は、本発明の方法に重要でないことが示される。
【００８８】
例２ｓ〜２ａｕ：種々の量のリパーゼのカンディダ・アンタルティカＢおよび種々の液体有機媒体を使用したＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（５０ｍｇ）を種々の有機媒体（３ｍＬ）中に懸濁し、これらの懸濁液にカンジダ・アンタルクティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  Ａｎｔａｒｃｔｉｃａ）Ｂ由来のリパーゼアクリル樹脂（３．０質量当量、３．５質量当量、４．０質量当量または４．５質量当量、全ての質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）、グルタル酸（８６ｍｇ、１０当量）を添加した。反応フラスコにカラムと凝縮器との集成装置であって該カラムに３Åのモレキュラーシーブが充填された集成装置を取り付けた。該反応混合物を激しく撹拌し、そして還流させた。反応の進行をＨＰＬＣによってモニタリングした。結果を以下の表にまとめる：
【表７】
2016165266.tif 000015
【００８９】
これらの例によって、添加されたリパーゼのＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンに対する質量当量の量および溶剤混合物が、最適な収率を得るために重要な要因であることが示される。
【００９０】
例２ａｕ：リパーゼのカンディダ・アンタルティカＢを使用したｋｇ規模でのＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートの合成
Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン（１．０７ｋｇ）、グルタル酸（１０当量）およびＭｅ−ＴＨＦ（４０容量当量、全ての容量および質量当量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対するものである）を、モレキュラーシーブ３Å（４０質量当量）を収容するカラムに連結された反応器中に装入する。これに、カンディダ・アンタルクティカＢ由来のリパーゼアクリル樹脂（３．５質量当量）のＭＴＢＥ（２０容量当量）中に懸濁されたものを添加した。得られた混合物を還流下で反応が完了するまで加熱した（ＨＰＣＬによってモニタリング、１３時間後のＨＰＬＣ：９１．３％、図２１を参照のこと）。酵素を濾過により除去し、次いで反応混合物を濃縮した。水性洗浄の後に、有機層を更に濃縮し、生成物をｎ−ヘプタン中で沈殿させることによって単離することで、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートが得られた。
【００９１】
収量：１．１７ｇの赤色固体（８２％）
純度（単離された生成物）：８８．３％。
【００９２】
更なる本発明による例
以下の例は、例１ｄと同様にして合成できる。
【００９３】
【表８】
2016165266.tif 000016
【００９４】
【表９】
2016165266.tif 000017
【００９５】
［本発明の態様］
１．  式（Ｉ）
【化８】
2016165266.tif 000018
［式中、Ｒは、ジカルボン酸基である］で示されるＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物またはその医薬的に許容される塩の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化９】
2016165266.tif 000019
で示されるＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンとビス−アシル供与体化合物とを、リパーゼの存在下で液体有機媒体中で反応させて、該反応混合物から水を除去するのに有効な条件下で、前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンをそのＣ１４−ＯＨ基においてアシル化することを含む前記製造方法。
２．  前記有機媒体は、
（ｉ）ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アニソール、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，４−ジオキサン、ピリジン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、２，２，４−トリメチルペンタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、ｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコールからなるグループ（Ａ）から選択される有機溶剤、
（ｉｉ）メチル−ｔ−ブチルエーテル、トルエン、ベンゼン、シクロペンチルメチルエーテル、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、１，４−ジオキサン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−ペンタンもしくは２，２，４−トリメチルペンタンから選択されるグループ（Ｂ）からの第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、シクロペンチルメチルエーテル、アニソール、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、メチルイソブチルケトン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ｔ−アミルアルコール、ｔ−ブタノール、シクロペンタンもしくはジエチルエーテルから選択されるグループ（Ｃ）からの第二の有機溶剤とを含む混合物、
（ｉｉｉ）グループ（Ｂ）からの第一の有機溶剤と、グループ（Ｃ）からの第二の有機溶剤と、グループ（Ｂ）もしくはグループ（Ｃ）からの第三の有機溶剤とを含む混合物、または
（ｖｉ）グループ（Ａ）、（Ｂ）もしくは（Ｃ）から選択される溶剤から構成される、より多元の混合物、
である、１に記載の方法。
３．  前記有機媒体は、
ａ）ＭＴＢＥとの混合物：
ａ１  ＭＴＢＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ２  ＭＴＢＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ３  ＭＴＢＥ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ４  ＭＴＢＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ５  ＭＴＢＥ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ６  ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ７  ＭＴＢＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ８  ＭＴＢＥ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ９  ＭＴＢＥ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１０  ＭＴＢＥ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１１  ＭＴＢＥ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ１２  ＭＴＢＥ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ）トルエンとの混合物：
ｂ１  トルエン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ２  トルエン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ３  トルエン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ４  トルエン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ５  トルエン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ６  トルエン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ７  トルエン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ８  トルエン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ９  トルエン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１０  トルエン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１１  トルエン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ１２  トルエン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ）ベンゼンとの混合物：
ｃ１  ベンゼン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ２  ベンゼン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ３  ベンゼン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ４  ベンゼン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ５  ベンゼン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ６  ベンゼン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ７  ベンゼン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ８  ベンゼン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ９  ベンゼン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１０  ベンゼン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１１  ベンゼン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ１２  ベンゼン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ）ＣＰＭＥとの混合物：
ｄ１  ＣＰＭＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ２  ＣＰＭＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ３  ＣＰＭＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ４  ＣＰＭＥ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ５  ＣＰＭＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ６  ＣＰＭＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ７  ＣＰＭＥ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ８  ＣＰＭＥ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ９  ＣＰＭＥ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ１０  ＣＰＭＥ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ１１  ＣＰＭＥ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ）ＭｅＣＮとの混合物：
ｅ１  ＭｅＣＮ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ２  ＭｅＣＮ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ３  ＭｅＣＮ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ４  ＭｅＣＮ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ５  ＭｅＣＮ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ６  ＭｅＣＮ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ７  ＭｅＣＮ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ８  ＭｅＣＮ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ９  ＭｅＣＮ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１０  ＭｅＣＮ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１１  ＭｅＣＮ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｅ１２  ＭｅＣＮ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ）ＴＨＦとの混合物：
ｆ１  ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ２  ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ３  ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ４  ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ５  ＴＨＦ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ６  ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ７  ＴＨＦ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ８  ＴＨＦ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ９  ＴＨＦ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ１０  ＴＨＦ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｆ１１  ＴＨＦ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ）Ｍｅ−ＴＨＦとの混合物：
ｇ１  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ２  Ｍｅ−ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ３  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ４  Ｍｅ−ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ５  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ６  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ７  Ｍｅ−ＴＨＦ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ８  Ｍｅ−ＴＨＦ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ９  Ｍｅ−ＴＨＦ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ１０  Ｍｅ−ＴＨＦ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｇ１１  Ｍｅ−ＴＨＦ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ）ＭＥＫとの混合物：
ｈ１  ＭＥＫ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ２  ＭＥＫ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ３  ＭＥＫ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ４  ＭＥＫ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ５  ＭＥＫ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ６  ＭＥＫ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ７  ＭＥＫ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ８  ＭＥＫ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ９  ＭＥＫ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ１０  ＭＥＫ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｈ１１  ＭＥＫ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ）ＥｔＯＡｃとの混合物：
ｉ１  ＥｔＯＡｃ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ２  ＥｔＯＡｃ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ３  ＥｔＯＡｃ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ４  ＥｔＯＡｃ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ５  ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ６  ＥｔＯＡｃ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ７  ＥｔＯＡｃ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ８  ＥｔＯＡｃ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ９  ＥｔＯＡｃ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１０  ＥｔＯＡｃ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１１  ＥｔＯＡｃ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｉ１２  ＥｔＯＡｃ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ）１，４−ジオキサンとの混合物：
ｊ１  １，４−ジオキサン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ２  １，４−ジオキサン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ３  １，４−ジオキサン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ４  １，４−ジオキサン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ５  １，４−ジオキサン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ６  １，４−ジオキサン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ７  １，４−ジオキサン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ８  １，４−ジオキサン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ９  １，４−ジオキサン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１０  １，４−ジオキサン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１１  １，４−ジオキサン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｊ１２  １，４−ジオキサン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ）ｎ−ヘキサン（Ｈｅｘ）との混合物：
ｋ１  Ｈｅｘ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ２  Ｈｅｘ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ３  Ｈｅｘ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ４  Ｈｅｘ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ５  Ｈｅｘ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ６  Ｈｅｘ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ７  Ｈｅｘ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ８  Ｈｅｘ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ９  Ｈｅｘ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１０  Ｈｅｘ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１１  Ｈｅｘ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｋ１２  Ｈｅｘ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ）ｎ−ヘプタン（Ｈｅｐｔ）との混合物：
ｌ１  Ｈｅｐｔ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ２  Ｈｅｐｔ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ３  Ｈｅｐｔ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ４  Ｈｅｐｔ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ５  Ｈｅｐｔ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ６  Ｈｅｐｔ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ７  Ｈｅｐｔ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ８  Ｈｅｐｔ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ９  Ｈｅｐｔ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１０  Ｈｅｐｔ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１１  Ｈｅｐｔ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｌ１２  Ｈｅｐｔ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ）ｎ−ペンタン（Ｐｅｎｔ）との混合物：
ｍ１  Ｐｅｎｔ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ２  Ｐｅｎｔ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ３  Ｐｅｎｔ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ４  Ｐｅｎｔ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ５  Ｐｅｎｔ／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ６  Ｐｅｎｔ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ７  Ｐｅｎｔ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ８  Ｐｅｎｔ／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ９  Ｐｅｎｔ／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１０  Ｐｅｎｔ／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１１  Ｐｅｎｔ／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｍ１２  Ｐｅｎｔ／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ）イソオクタンとの混合物：
ｎ１  イソオクタン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ２  イソオクタン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ３  イソオクタン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ４  イソオクタン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ５  イソオクタン／ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ６  イソオクタン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ７  イソオクタン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ８  イソオクタン／ＮＭＰの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ９  イソオクタン／ｔＡｍｙｌＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１０  イソオクタン／ｔＢｕＯＨの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１１  イソオクタン／シクロペンタンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｎ１２  イソオクタン／ジエチルエーテルの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
から選択される溶剤系である、１に記載の方法。
４．  前記ビス−アシル供与体化合物は、
（ｉ）マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、ピメリン酸、スベリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、ウンデカン二酸、ドデカン二酸、１，１２−ドデカンジカルボン酸、フマル酸、マレイン酸、グルタコン酸、トラウマチン酸、ムコン酸、シスアコニット酸、フタル酸、イソフタル酸、テレフタル酸、シクロヘキサン−１，４−ジカルボン酸、３−（２−カルボキシエチルジスルファニル）プロピオン酸、ジグリコール酸、チオジグリコール酸、３−（２−カルボキシエトキシ）プロピオン酸、３−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］プロピオン酸、３−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝プロピオン酸、３−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）プロピオン酸、３−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］プロピオン酸、３−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝プロピオン酸、および３−（２−｛２−［２−（２−｛２−［２−（２−カルボキシエトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）エトキシ］エトキシ｝エトキシ）プロピオン酸の群から選択されるジカルボン酸であるか、または
（ｉｉ）無水コハク酸、無水グルタル酸、無水アジピン酸、無水ピメリン酸、無水スベリン酸、無水マレイン酸、無水シスアコニット酸、無水フタル酸、無水ジグリコール酸、および無水チオジグリコール酸の群から選択される無水物である、１に記載の方法。
５．  前記リパーゼは、
（ｉ）アリカリゲネスの一種（Ａｌｉｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アルカリゲネスの一種（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ａ、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂ、カンディダ・シリンドラセアの一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ  ｓｐ．）、カンディダ・ルゴーサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）、フサリウム・ソラニ・ピシ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ  ｐｉｓｉ）、ムコール・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、ムコール・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ  ｊａｖａｎｉｃｕｓ）、ペニシリウム・ロケフォルチ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ）、シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、シュードモナスの一種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）、シュードモナス・スタッツェリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｔｕｔｚｅｒｉ）、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、リゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）、リゾプス・デレマル（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、リゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ  ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）、バシラス・サチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）の群から選択される微生物源由来のリパーゼ、およびブタ膵臓由来のリパーゼであり、
（ｉｉ）アリカリゲネスの一種（Ａｌｉｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・オリザエ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、アルカリゲネスの一種（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｓｐ．）、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ａ、カンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂ、カンディダ・シリンドラセアの一種（Ｃａｎｄｉｄａ  ｃｙｌｉｎｄｒａｃｅａ  ｓｐ．）、カンディダ・ルゴーサ（Ｃａｎｄｉｄａ  ｒｕｇｏｓａ）、フサリウム・ソラニ・ピシ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｓｏｌａｎｉ  ｐｉｓｉ）、ムコール・ミエヘイ（Ｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、ムコール・ジャバニクス（Ｍｕｃｏｒ  ｊａｖａｎｉｃｕｓ）、ペニシリウム・ロケフォルチ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｒｏｑｕｅｆｏｒｔｉ）、シュードモナス・セパシア（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｃｅｐａｃｉａ）、シュードモナス・フルオレセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｓ）、シュードモナスの一種（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｐ．）、シュードモナス・スタッツェリ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｓｔｕｔｚｅｒｉ）、リゾムコール・ミエヘイ（Ｒｈｉｚｏｍｕｃｏｒ  ｍｉｅｈｅｉ）、リゾプス・アリズス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ａｒｒｈｉｚｕｓ）、リゾプス・デレマル（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｄｅｌｅｍａｒ）、リゾプス・ニベウス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｎｉｖｅｕｓ）、リゾプス・オリザエ（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）、サーモマイセス・ラヌギノサス（Ｔｈｅｒｍｏｍｙｃｅｓ  ｌａｎｕｇｉｎｏｓｕｓ）、バシラス・サチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、およびブタ膵臓由来のリパーゼの群から選択される遺伝子改変されたリパーゼであり、
前記リパーゼは、珪藻土、シリカ、セラミック、ポリプロピレン、ポリスチレンもしくはアクリル樹脂の群から選択される固体担体に固定化されているか、または酵素凝集物の共有結合的架橋によって固定化されている、１に記載の方法。
６．  前記リパーゼは、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して、１質量当量〜４．７９質量当量で、好ましくは２質量当量、３質量当量、３．５質量当量、４質量当量、４．５質量当量、４．７９質量当量で添加される、１に記載の方法。
７．  前記ビス−アシル供与体は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して、１質量当量〜１２質量当量で、好ましくは１質量当量、２質量当量、３質量当量、４質量当量、５質量当量、６質量当量、７質量当量、８質量当量、９質量当量、１０質量当量、１１質量当量、または１２質量当量で添加される、１に記載の方法。
８．  前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料の質量よりも４０倍から８０倍多く、好ましくは６０倍または８０倍多い、１に記載の方法。
９．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して２質量当量〜４．７９質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、ＣＰＭＥ、アニソール、２−メチルテトラヒドロフランもしくはメチルイソブチルケトンの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択され、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
１０．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４．０質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、ＣＰＭＥ、アニソール、２−メチルテトラヒドロフランもしくはメチルイソブチルケトンの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択され、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
１１．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、メチルエチルケトン、アセトン、ＣＰＭＥ、アニソール、２−メチルテトラヒドロフランもしくはメチルイソブチルケトンの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択され、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
１２．  前記有機媒体は、
ａ）ＭＴＢＥとの混合物：
ａ１  ＭＴＢＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ２  ＭＴＢＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ３  ＭＴＢＥ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ４  ＭＴＢＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ５  ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ６  ＭＴＢＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ）ＴＨＦとの混合物：
ｂ１  ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ２  ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ３  ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ４  ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ５  ＴＨＦ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ６  ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ）１，４−ジオキサンとの混合物：
ｃ１  １，４−ジオキサン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ２  １，４−ジオキサン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ３  １，４−ジオキサン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ４  １，４−ジオキサン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ５  １，４−ジオキサン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ６  １，４−ジオキサン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ）ＭｅＣＮとの混合物：
ｄ１  ＭｅＣＮ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ２  ＭｅＣＮ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ３  ＭｅＣＮ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ４  ＭｅＣＮ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ５  ＭｅＣＮ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ６  ＭｅＣＮ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
から選択される溶剤系である、９から１１までのいずれかに記載の方法。
１３．  前記有機媒体は、
ａ）ＭＴＢＥとの混合物：
ａ１  ＭＴＢＥ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ２  ＭＴＢＥ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ３  ＭＴＢＥ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ４  ＭＴＢＥ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ５  ＭＴＢＥ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ａ６  ＭＴＢＥ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ）ＴＨＦとの混合物：
ｂ１  ＴＨＦ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ２  ＴＨＦ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ３  ＴＨＦ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ４  ＴＨＦ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ５  ＴＨＦ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｂ６  ＴＨＦ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ）１，４−ジオキサンとの混合物：
ｃ１  １，４−ジオキサン／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ２  １，４−ジオキサン／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ３  １，４−ジオキサン／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ４  １，４−ジオキサン／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ５  １，４−ジオキサン／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｃ６  １，４−ジオキサン／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ）ＭｅＣＮとの混合物：
ｄ１  ＭｅＣＮ／ＭＥＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ２  ＭｅＣＮ／アセトンの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ３  ＭｅＣＮ／ＣＰＭＥの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ４  ＭｅＣＮ／アニソールの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ５  ＭｅＣＮ／Ｍｅ−ＴＨＦの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
ｄ６  ＭｅＣＮ／ＭＩＢＫの混合物であって、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれる比率（ｖ／ｖ）、最も好ましくは、６：１、５：１、４：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６からなる群から選択される前記比率における混合物
から選択される溶剤系である、９に記載の方法。
１４．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびメチルエチルケトンを３：１の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７６％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
１５．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびメチルエチルケトンを３：１の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７３％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
１６．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびアニソールを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して５質量当量で添加され、かつ無水グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して５質量当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも８０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２５時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
１７．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応は４時間後に完了して、９１．１％（ＨＰＬＣにより分析）の単離された収率が得られる、１に記載の方法。
１８．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８３％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
１９．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：４の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２０．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：４の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に６３％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２１．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：６の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７９％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２２．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：６の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に７９％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２３．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを３：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８７％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２４．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを３：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８９％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２５．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２６．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２７．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、１，４−ジオキサンおよびＭｅ−ＴＨＦを１：５の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２８．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを１：２の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８４％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
２９．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを１：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８５％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
３０．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを２：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に８８％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
３１．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、ＣＰＭＥおよびＴＨＦを５：１の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応により２０時間後に９０％（ＨＰＬＣにより分析）のＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミグルタレートが得られる、１に記載の方法。
３２．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは４：１から１：４までの比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
３３．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは４：１から１：４までの比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
３４．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは３：１から１：３までの、より好ましくは１：１から１：３までの、更により好ましくは１：１．５から１：２．５までの、最も好ましくは１：２の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
３５．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを６：１から１：６までの、好ましくは３：１から１：３までの、より好ましくは１：１から１：３までの、更により好ましくは１：１．５から１：２．５までの、最も好ましくは１：２の比率で含む混合物であり、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
３６．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：２の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応は４時間後に完了して、９１％（ＨＰＬＣにより分析）の単離された収率が得られる、１に記載の方法。
３７．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ヘミグルタレートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテルおよびＭｅ−ＴＨＦを１：２の比率で含む混合物であり、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にあり、
前記反応は６時間後に完了して、９２％（ＨＰＬＣにより分析）の単離された収率が得られる、１に記載の方法。
３８．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスクシネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミピメレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミフマレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−３−（２−カルボキシエトキシ）プロピオネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアジペート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスベレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアゼレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミセバケート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミウンデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミドデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミマレエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミテレフタレート、またはＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−（２−カルボキシエチルジスルファニル）プロピオネートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して４質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アニソールもしくは２−メチルテトラヒドロフランの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６であってよく、
前記反応混合物から水を除去するために、ベンゼンもしくはトルエンまたはその両方を添加してよく、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、
前記グルタル酸は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
３９．  前記Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−１４−Ｏ−ジカルボン酸モノエステル化合物は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスクシネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミピメレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミフマレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−３−（２−カルボキシエトキシ）プロピオネート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアジペート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミスベレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミアゼレート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミセバケート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミウンデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミドデカンジオエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミマレエート、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミテレフタレート、またはＮ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン−Ｏ−ヘミ−（２−カルボキシエチルジスルファニル）プロピオネートであり、
前記リパーゼは、固体アクリル担体に固定化されたカンディダ・アンタルティカ（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｎｔａｒｔｉｃａ）Ｂであり、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して３．５質量当量で添加され、
前記溶剤は、メチル−ｔ−ブチルエーテル、ＣＰＭＥ、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくはアセトニトリルの群から選択される第一の有機溶剤と、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アニソールもしくは２−メチルテトラヒドロフランの群から選択される第二の有機溶剤とを含む混合物であり、
前記第一の溶剤と前記第二の溶剤との間の比率は、６：１から１：６までの範囲、好ましくは４：１から１：４までの範囲、より好ましくは３：１から１：３までの範囲、更により好ましくは１：１から１：３までの範囲に含まれ、最も好ましくは、前記比率は、１：１、２：１、３：１、４：１、５：１、６：１、１：２、１：３、１：４、１：５、または１：６であってよく、
前記反応混合物から水を除去するために、ベンゼンもしくはトルエンまたはその両方を添加してよく、
前記ビス−アシル供与体化合物は、グルタル酸であり、
前記グルタル酸は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシン出発材料に対して１０当量で添加され、
前記溶剤の容量は、Ｎ−Ｆｍｏｃ−ドキソルビシンの質量よりも６０倍多く、
前記反応混合物から水を除去するのに有効な条件下にある、１に記載の方法。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４−１】
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【図４−２】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【外国語明細書】
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