(57)【要約】      （修正有）【課題】水素の揮散を抑えることのできる素材を配合することにより、還元力、抗酸化活性の持続性を有し、保存安定性に優れた水素溶存組成物の提供。【解決手段】コラーゲン様ポリペプチドを０．０１〜１．０％配合することにより、高粘度としなくても溶存水素が安定化し、水素の揮散が抑制され、組成物の還元作用及び抗酸化作用が長時間保持され、酸化的ストレスに起因する身体の不具合改善を目的としたあらゆる形態に有効に利用することのできる水素溶存組成物による。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲン様ポリペプチドを配合することを特徴とする水素溶存組成物。
【請求項２】
コラーゲン様ポリペプチドを０．０１％〜１．０％配合することを特徴とする、請求項１に記載の水素溶存組成物。
【請求項３】
溶液、ゲル、又はクリーム状である、請求項１又は請求項２に記載の水素溶存組成物。
【請求項４】
請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の水素溶存組成物を含有する化粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲン様ポリペプチドを配合した水素溶存組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、水素にヒドロキシラジカルを還元する作用があることが確認され、抗酸化剤として酸化ストレスが原因となる種々の疾患の予防・治療に応用できることが科学的に証明されている。例えば皮膚における酸化ストレスに起因する疾患としては、紫外線による日焼け、炎症、しわなどがあるが、水素を０．２−０．４ｐｐｍ含んだ湯に毎日入浴すると３か月で首筋のしわが改善されたことが報告されている。これは、水素の還元作用によるフィブロブラストでのＩ型コラーゲン合成促進、及びケラチノサイトＤＮＡの損傷抑制の結果であり、水素によるスキンケアの有用性が示唆されている（非特許文献１）。更に水素溶存水の皮膚への塗布では、紫外線に起因する炎症やＤＮＡの損傷が抑制され、皮膚の老化防止に有効であることが示されている（非特許文献２）。また寝たきりの入院患者の老人２２人での飲用試験（経チューブ）によれば、水素水（０．８−１．３ｐｐｍ）投与グループは、対象として用いた水素を含まない通常水投与グループと比較して、投与２ヶ月後における床ずれの損傷皮膚面積の縮小および回復状態において優位に効果が認められたと報告されている（非特許文献３）。
【０００３】
水素溶存組成物については、医療用製剤の他、化粧品、洗剤、食品など様々な分野への応用が検討されている。例えば、化粧品としては、クリーム（特許文献１）、乳液（特許文献２）、及び化粧水（特許文献３、特許文献４、特許文献５）が開示されており、洗剤としては、シャンプー、及びリンス（特許文献６）が開示されている。その他、哺乳動物の皮膚洗浄剤（特許文献７）や食品、例えば、茶（特許文献８）、コーヒー（特許文献９）、液状食品（特許文献１０）、及び乳製品（特許文献１１、特許文献１２、特許文献１３、特許文献１４）への応用が提案されている。
【０００４】
しかし、気体である水素は、組成物中に固定化（例えば、皮膚外用剤として製造）した後、徐々に揮散あるいは空気による酸化により還元力が低下してしまうという問題がある。そこで水素の揮散を抑制し、還元力を維持する技術の開発が望まれている。
【０００５】
この課題に対し、増粘剤によって物理的に水素の動きを抑えて揮散を抑制するという方法が提案されている（特許文献１５）。すなわち高分子材料を用い高粘度組成物を調整して水素の揮散を抑制する方法が知られている。しかし本方法は高粘度の組成物にしか応用できないという欠点がある。
【０００６】
また溶存水素安定化剤の候補として、単糖類（グルコース、フルクトース、マンノース、キシロース、ガラクトース、リボース）、二糖類（マルトース、ラクトース、セロビオース、フルクトース）、少糖類（オリゴ糖）、多糖類（キチン、キトサン、デンプン、グリコーゲン、セルロース、カラギーナン、ペクチン、キシログルカン、セラチン、ヒアルロン酸、アルギン酸、食物繊維等）および糖アルコール等の糖類およびポリフェノールが利用されている（特許文献１６）。しかし、本方法はコーヒー等の抽出の際に水素を溶存させる方法であることから、水素溶存後比較的短時間に摂取することを目的として、溶存水素を長期間安定化させるものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００７−３０８４６７号公報
【特許文献２】特開２００７−２３８５３５号公報
【特許文献３】特開２００４−３４６０５３号公報
【特許文献４】特開２００７−２３０９６４号公報
【特許文献５】再表２００６／０６１８８０号公報
【特許文献６】特開２００８−１００９７４号公報
【特許文献７】特開２００７−２２８９３６号公報
【特許文献８】特開２００４−３２９１８８号公報
【特許文献９】特開２００４−３２９１８７号公報
【特許文献１０】特開２００１−０８６９６３号公報
【特許文献１１】特開２００５−０８７１８９号公報
【特許文献１２】特開２００５−０８７１９１号公報
【特許文献１３】特開２００５−０８７１９２号公報
【特許文献１４】特開２００５−０８７１９３号公報
【特許文献１５】特開２００７−７７０３５号公報
【特許文献１６】特開２０１４−１７６３４１号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｊ  Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ  Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ  Ｂ．  ２０１２  Ｊａｎ  ５；１０６：２４−３３．
【非特許文献２】ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．  ２０１３  Ａｐｒ  ２４；８（４）：ｅ６１６９６．
【非特許文献３】Ｍｅｄ  Ｇａｓ  Ｒｅｓ．  ２０１３  Ｓｅｐ  １０；３（１）：２０．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、水素揮散を抑えることのできる素材を見出し、それを配合した還元力、抗酸化活性の持続性、保存安定性に優れた水素溶存組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、水素溶存溶液に溶存水素安定化剤、特にはコラーゲン様ポリペプチドとして知られる人工コラーゲン（特開２０１４−９１９４号公報）を配合することにより、優れた溶存水素安定化作用があることを見出し、本発明をなすに至った。よって、本発明は、溶存水素安定化剤を配合することにより水素が揮散抑制された水素溶存組成物に関し、より具体的には、コラーゲン様ポリペプチドを配合することにより水素が揮散抑制された水素溶存組成物に関する。また、本発明は、コラーゲン様ポリペプチドにより水素の酸化ストレスに対して還元的に働く作用の持続性が向上した水素溶存組成物に関する。本明細書における水素溶存溶液とは、必ずしも完全に水素が溶液中に溶存している必要はなく、水素がナノバブルなどの微細気泡状態で溶液中に存在していてもよい。
【００１１】
本明細書において、「コラーゲン様ポリペプチド」とは、Ｐｒｏ−Ｙ−Ｇｌｙ（Ｙはヒドロキシプロリンまたはプロリン）の繰り返し配列を有するポリペプチドを意味する。コラーゲン様ポリペプチドは、複合体を形成して三重らせん構造をとることができる。また、前記三重らせん構造は、分岐構造をとったり、三重らせん分子間で会合することにより高次構造を形成することができる。本明細書における「コラーゲン様ポリペプチド」は、一本鎖、三重らせん構造等の複合体、該複合体の会合物のいずれの状態であっても良い。なお、「コラーゲン様ポリペプチド」が三重らせん構造をとっているか否かは特開２０１４−９１９４号公報記載の方法により円二色性スペクトルを測定することにより確認することができる。コラーゲン様ポリペプチドは、一般の動物由来コラーゲンが酸性域でしか使用できないのに対し、中性域で使用できるため水素への影響も大きいと考えられる。また、構造上においても、コラーゲン様ポリペプチドは、一般の動物由来コラーゲンと比較して、活性基（−ＮＨ２基、−ＣＯＯＨ基）が少ないことから、安定性が高い。更に、コラーゲン様ポリペプチドは、一般の動物由来コラーゲンよりも高分子であるため、物理的に水素を高分子体の中に安定に取り込むと考えられる。
【００１２】
よって、本明細書における「コラーゲン様ポリペプチド」は、下記式（１）〜（３）のいずれかで表されるペプチドオリゴマーを縮合させたポリペプチドを包含する。
Ｈ−（Ｐｒｏ−Ｙ−Ｇｌｙ）ｎ−ＯＨ      ・・・（１）
Ｈ−（Ｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ）ｎ−ＯＨ      ・・・（２）
Ｈ−（Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｙ）ｎ−ＯＨ      ・・・（３）
（式中、Ｙはヒドロキシプロリンまたはプロリン、ｎは１〜１０の整数）
【００１３】
本発明の組成物におけるコラーゲン様ポリペプチドの濃度は、特に限定するものではないが、０．０１％〜１．０％とすることが好ましく、特に０．１％〜０．５％とすることが好ましい。０．０１％未満では還元作用保持力が低下し、また１．０％を超えると合成コラーゲン水溶液が非ニュートン流体になる恐れがあり水溶液として安定に使用できない可能性がある。本明細書において、「％」との表記は重量％を意味する（実施例においても同様）。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の水素溶存組成物によれば、コラーゲン様ポリペプチドを配合することにより、高粘度としなくても溶存水素が安定化し、水素の揮散が抑制され、組成物の還元作用が長時間保持されるため、酸化ストレスに起因する身体の不具合改善を目的としたあらゆる形態の医薬品、食品、化粧品、口腔用剤、育毛剤、浴用剤、外用剤、洗浄剤等に有効に利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】被験液及び陰性対照の酸化還元電位経時変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の水素溶存組成物は、所望の組成物（例えば、溶液、ゲル、クリーム等）にコラーゲン様ポリペプチドを添加した後、水素生成器により生成させた水素（気体）を注入することにより製造することができる。ここで、「コラーゲン様ポリペプチド」は、特開２０１４−９１９４号公報記載の方法により製造することができる。
【００１７】
本発明の水素溶存組成物は、身体の酸化ストレスによる不具合を防止するために医薬品、食品、化粧品（化粧水、乳液、美容液など）、毛髪用剤、口腔用剤、育毛剤、浴用剤、外用剤、洗浄剤等に用いることができる。また、水素溶存組成物は、あらゆる剤形、例えば、ローション、クリーム、乳液、エアゾール剤、パック剤、液剤、トニック等として使用することができる。また、本発明の水素溶存組成物には、その種類に応じた通常の組成物に用いられる成分を配合することができ、その配合量も常用量とすることができる。また更に公知の有効成分も配合することができる。
【００１８】
本発明の水素溶存組成物の溶存水素安定化剤としては、コラーゲン様ポリペプチドに限定されるものではなく、例えば、天然・合成を問わず、コラーゲン、ポリペプチド、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ムコ多糖類、ポリエチレングリコール等水溶性の低濃度高分子化合物を含む。また、本発明の水素溶存組成物は、コラーゲン様ポリペプチドに加えて、これらの溶存水素安定化剤の１種類又は２種類以上を含有していても良い。
【実施例】
【００１９】
以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００２０】
＜実施例１＞コラーゲン様ポリペプチドの水素安定化作用評価
被験液として、０．５％コラーゲン様ポリペプチド水溶液（ＪＮＣ株式会社）を用いた。また、陰性対照として精製水を用いた。
【００２１】
被験液及び陰性対照のそれぞれ５００ｍＬを１Ｌ容ポリプロピレン容器入れ、水素生成器から水素をチューブで３０分間吹込んだ。その後、室温にて静置し、水素注入後０時間後から１０時間後までの間、１時間毎に酸化還元電位計（ＹＫ−２３ＲＰ、株式会社マザ−ツ−ル社）を用いて各溶液の酸化還元電位を測定した。
【００２２】
被験液及び陰性対照の酸化還元電位経時変化を図１に示す。グラフに示された通り、陰性対照である精製水は１０時間後には、ほとんど還元能力を持たないのに対し、コラーゲン様ポリペプチド配合溶液は１０時間後にも還元能力を維持していた。
【００２３】
＜実施例２＞コラーゲン様ポリペプチド配合水素溶存化粧水の酸化還元電位経時変化
予め、精製水にコラーゲン様ペプチドを溶解後、１５Ｌ容広口ガラス容器に入れて、１０Ｌの当該溶液にアシュワガンダ、ビノフェロン、１，３ブチレングリコールの化粧水成分及び抗菌剤として、パラ安息香酸メチルエステルを所定濃度溶解させた溶液を調製し、室温でその溶液内に水素生成器から水素をチューブで吹き込み、酸化還元電位が一定値を示すまで継続した。次に、プラスチック製スクリュー式キャップの密栓可能な４０ｍＬ容広口ガラス瓶へ、サイフォン方式で空気が入らないように瓶の口まで当該水素水を静かに分注した後プラスチック製スクリューキャップで密栓した。室温に７０日保存し、一定期間毎に密栓を開封し、酸化還元電位計（ＹＫ−２３ＲＰ、株式会社マザ−ツ−ル社）を用いて酸化還元電位の経時変化を測定した。
酸化還元濃度の測定は、毎回２本ずつの新鮮な密封保存溶液に上記電極を差し込むことで行った。
【００２４】
（化粧水サンプル１）
水素                                          １．０ｐｐｍ
アシュワガンダ                                ０．１％
ビノフェロン                                  ０．１％
１，３ブチレングリコール                      １０％
パラ安息香酸メチルエステル                    ０．１％
コラーゲン様ポリペプチド                      ０．１％
精製水                                        残部  
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                          １００％
【００２５】
（化粧水サンプル２）
水素                                          １．２  ｐｐｍ
アシュワガンダ                                ０．１％
ビノフェロン                                  ０．１％
１，３ブチレングリコール                      １０  ％
パラ安息香酸メチルエステル                    ０．１％
コラーゲン様ポリペプチド                      ０．５％
精製水                                        残部  
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
計                                          １００％
【００２６】
室温保存による各化粧水サンプルの酸化還元電位経時変化の結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
2016199539.tif 000002
【００２８】
上記保存実験により、コラーゲン様ペプチド配合化粧水は、密封状態では室温で７０日間に渡って、十分な還元電位を維持できる事が証明された。コラーゲン様ペプチド濃度は、今回の実験で用いた０．１％から０．５％では、還元電位の長期安定性から見ると、大きな差は認められなかった。従って、化粧効果の面からその濃度を選ぶ事ができる。また。今回は、供試コラーゲン様ペプチドとしてＪＮＣ株式会社製のものを用いたが、ＪＮＣ株式会社製に限定されるものではなく、類似の化学的、物理的性質を有するコラーゲン様ペプチドであれば基材として用いることができる。今回は美容液成分として、アシュワガンダ、ビノフェロン、増粘剤として１，３ブチレングリコール、抗菌剤として、パラ安息香酸メチルエステルを用いたが、実際に水素水化粧水を調製する場合には、これらの成分に限定されるものではない。事実、一般には、美白や保湿などの効果を有する様々な化粧成分が使用されている。また、増粘剤並びに抗菌剤についても膨大な数の商品が出されている。これらの成分で、水素を消費するような酸化作用がある物質を除けば、どのような組み合わせでも、当該水素水化粧水を調製することが可能である。
今回の実験は水溶液で行ったが、密封状態を保つ事ができる容器を用いれば、化粧水以外に、ゲル及びクリームなどへの応用も可能である。
【図１】
2016199539.tif 000003