(57)【要約】【課題】塩酸メクリジンと制酸剤を組み合わせた組成物の保存安定性の向上。【解決手段】（Ａ）塩酸メクリジン、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物に、滑沢剤を含有する安定化剤を添加する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
滑沢剤を含有する、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の安定化剤。
【請求項２】
滑沢剤が、ステアリン酸もしくはステアリン酸塩、及び／又は無水ケイ酸である請求項１記載の安定化剤。
【請求項３】
滑沢剤が、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、及び／又は無水ケイ酸である請求項１記載の安定化剤。
【請求項４】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである請求項１記載の安定化剤。
【請求項５】
（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩が、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、及び／又は炭酸アンモニウムであることを特徴とする請求項１〜請求項４のいずれかに記載の安定化剤。
【請求項６】
（Ａ）塩酸メクリジン１重量部に対し、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の総量が０．０４〜２４０重量部で含有する組成物が対象である、請求項１〜請求項５のいずれかに記載の安定化剤。
【請求項７】
（Ａ）塩酸メクリジン１重量部に対し、滑沢剤が０．００４〜１５０重量部で含有することを特徴とする請求項１〜請求項６のいずれかに記載の安定化剤。
【請求項８】
（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物に対し、安定化剤が混合して含有されることでその効果を発揮する請求項１〜請求項７のいずれかに記載の安定化剤。
【請求項９】
（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有し、安定化剤を含有する医薬組成物が、錠剤（咀嚼錠を含む）、散剤、顆粒剤、またはカプセル剤のいずれかである請求項８に記載の安定化剤。
【請求項１０】
（Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の変色を抑制するのに使用される、請求項１〜請求項９のいずれかに記載の安定化剤。
【請求項１１】
（Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の流動性を改善するのに使用される、請求項１〜請求項９のいずれかに記載の安定化剤。
【請求項１２】
（Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の匂いの変化を抑制するのに使用される、請求項１〜請求項９のいずれかに記載の安定化剤。
【請求項１３】
（Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の安定性を改善する方法であって、請求項１〜請求項９のいずれかに記載の安定化剤を加えることを特徴とする方法。
【請求項１４】
塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の安定性を改善するための、請求項１〜請求項９のいずれかに記載の安定化剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、塩酸メクリジンと炭酸水素塩及び／又は炭酸塩とを含有する医薬組成物の安定化方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
塩酸メクリジンは、次の式（Ｉ）で表される公知の抗ヒスタミン剤であり、そのＨ１受容体拮抗作用に基づいて、抗アレルギー作用等を発現する。また、内耳の前庭−自律神経反射抑制作用並びに嘔吐中枢抑制作用により、乗り物酔いにおける吐き気、嘔吐、めまいなどの症状を予防あるいは緩和すると考えられていることから、塩酸メクリジンは鎮暈剤として広く用いられている（非特許文献１）。
【化１】
2016008208.tif 000002
【０００３】
鎮暈剤である塩酸メクリジンにおいては、その塩酸メクリジンの作用を補完するため、吐き気、嘔吐等の胃部の不快感を緩和するはたらきが期待される炭酸水素塩、炭酸塩等の制酸剤を更に配合した製剤も検討されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】医薬品要覧第５版、大阪府病院薬剤師会、薬業時報、平成４年４月
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩とを含有する医薬組成物で懸念される安定性を改善し、長期にわたり安定性に優れた医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩との混合組成物における加速条件下での短期的な保存安定性試験を試みたところ、それぞれの成分の単一物に比べ、混合組成物では性状等の劣化が生じることがわかった。かかる安定性の低下を抑えるべく、鋭意検討したところ、（Ａ）塩酸メクリジンと、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の医薬組成物中に、ステアリン酸塩に代表される滑沢剤を加えることにより、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩とを含有する医薬組成物が長期にわたって安定化されることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、ステアリン酸塩に代表される滑沢剤は、粉末混合物においてはその粉末の流動性を高めるはたらきがあり、また錠剤に１、２％程度含有することで、錠剤表面に滑沢性を持たせることができる製剤成分であることが広く知られている。すなわち、通常錠剤は打錠時に打錠器の臼部分に錠剤の一部が残って錠剤の欠けが生じる易いのに対し、滑沢剤を添加することで錠剤表面に滑らかさを付与し臼部分からの錠剤の脱離がスムーズに行うことができ、錠剤の欠けがほとんどなくなることから、広く錠剤の製剤成分として用いられているものであるが、かかる安定化の効果はほとんど知られておらず、あったとしても極限られた主薬成分との組み合わせの範囲であり得るか、わずかな安定化にとどまると考えられていた。
【０００７】
すなわち本発明は、ステアリン酸塩に代表される単なる滑沢剤が、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩とを含有する医薬組成物特有の保存安定性の懸念に限っては、安定化剤としても機能するという新たな知見に基づいて得られたもので、下記に掲げる安定化剤、安定化方法等に関する。
【０００８】
本発明は、以下の組成物、方法等を提供するものである。
［項１］  滑沢剤を含有する、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の安定化剤。
【０００９】
［項２］  滑沢剤が、ステアリン酸もしくはステアリン酸塩、及び／又は無水ケイ酸である項１記載の安定化剤。
【００１０】
［項３］  滑沢剤が、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、及び／又は無水ケイ酸である項１記載の安定化剤。
【００１１】
［項４］  滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである項１記載の安定化剤。
【００１２】
［項５］  （Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩が、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、及び／又は炭酸アンモニウムであることを特徴とする項１〜項４のいずれかに記載の安定化剤。
【００１３】
［項６］  （Ａ）塩酸メクリジン１重量部に対し、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の総量が０．０４〜２４０重量部で含有する組成物が対象である、項１〜項５のいずれかに記載の安定化剤。
【００１４】
［項７］  （Ａ）塩酸メクリジン１重量部に対し、滑沢剤が０．００４〜１５０重量部で含有することを特徴とする項１〜項６のいずれかに記載の安定化剤。
【００１５】
［項８］  （Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物に対し、安定化剤が混合して含有されることでその効果を発揮する項１〜項７のいずれかに記載の安定化剤。
【００１６】
［項９］  （Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有し、安定化剤を含有する医薬組成物が、錠剤（咀嚼錠を含む）、散剤、顆粒剤、またはカプセル剤のいずれかである項８に記載の安定化剤。
【００１７】
［項１０］  （Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の変色を抑制するのに使用される、項１〜項９のいずれかに記載の安定化剤。
【００１８】
［項１１］  （Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の流動性を改善するのに使用される、項１〜項９のいずれかに記載の安定化剤。
【００１９】
［項１２］  （Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の匂いの変化を抑制するのに使用される、項１〜項９のいずれかに記載の安定化剤。
【００２０】
［項１３］  （Ａ）塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の安定性を改善する方法であって、項１〜項９のいずれかに記載の安定化剤を加えることを特徴とする方法。
【００２１】
［項１４］  塩酸メクリジン、及び（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の安定性を改善するための、項１〜項９のいずれかに記載の安定化剤の使用。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の安定化剤は、後記実施例に示すように（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩とを含有する医薬組成物の色、匂い、流動性の変化を抑制することができ、長期保存可能な（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩とを含有する医薬組成物を可能とする。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本発明で用いられる「塩酸メクリジン」は、抗ヒスタミン剤として公知の化合物であり、公知の方法により合成してもよく市販品として入手することもできる。１投与単位あたりの塩酸メクリジンの含有量は、好ましくは３〜５０ｍｇであり、より好ましくは５〜５０ｍｇ、更に好ましくは１０〜５０ｍｇである。１日あたりの塩酸メクリジン投与量は、好ましくは５〜７５ｍｇであり、より好ましくは１０〜７５ｍｇ、更に好ましくは１５〜７５ｍｇである。
【００２４】
本発明で用いられる「炭酸水素塩」とは、重炭酸塩ともいい、炭酸水素イオンとアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオンなどから得られる医薬的に許容される塩をいう。具体的には、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウム（Ｃａ（ＨＣＯ３）２）、炭酸水素アンモニウム（ＮＨ４ＨＣＯ３）などが挙げられ、好ましくは炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられる。
【００２５】
本発明で用いられる「炭酸塩」とは、炭酸イオンとアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン、アンモニウムイオンなどから得られる医薬的に許容される塩をいう。具体的には、炭酸マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸アンモニウム（（ＮＨ４）２ＣＯ３）などが挙げられ、好ましくは炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどが挙げられる。
【００２６】
本発明で用いられる「滑沢剤」とは、錠剤の原料となる粉末や顆粒に加えることで、紛体間の付着力を弱めて、紛体の流動性を高めるはたらきを有する医薬品添加剤であり、具体的には、ステアリン酸、ステアリン酸塩、無水ケイ酸、タルク、水素添加植物油、セタノール、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウ、サラシミツロウなどが挙げられ、好ましくはステアリン酸、ステアリン酸塩、無水ケイ酸が挙げられ、更に好ましくはステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、無水ケイ酸が挙げられ、最も好ましくはステアリン酸マグネシウムが挙げられる。これらの滑沢剤は、２種類以上組み合わせて用いてもよい。
【００２７】
本発明で用いられる「医薬組成物」とは、医薬的に用いられる製剤を意図し、具体的には、散剤、粉末剤、細粒剤、顆粒剤、ドライシロップ、丸剤、トローチ剤、錠剤［素錠、糖衣錠、口腔内速崩壊錠、咀嚼錠（チュアブル錠）、発泡錠、フィルムコーティング錠等を含む］、カプセル剤、液剤、ゼリー剤、グミ剤などが挙げられ、好ましくは固形製剤であり、より好ましくは錠剤（咀嚼錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（硬カプセル剤、軟カプセル剤を含む）が挙げられる。
【００２８】
本発明において（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の配合量は、医薬的に用いられる量であれば特に制限されないが、塩酸メクリジン１重量部に対し、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の総量が０．０４〜２４０重量部、好ましくは０．０１〜９０重量部、より好ましくは０．０２〜５０重量部が挙げられる。
また、１投与単位あたりの（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の総量は、好ましくは０．１〜４０ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．３〜３０ｗ／ｗ％、更に好ましくは０．５〜２５ｗ／ｗ％である。
１日あたりの投与量は、好ましくは０．３〜１２００ｍｇであり、より好ましくは０．９〜９００ｍｇ、更に好ましくは１．５〜７５０ｍｇである。
【００２９】
本発明における滑沢剤の、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物への添加量は、医薬的に用いられる量であり、前記医薬組成物の安定性を改善できる量であれば特に制限されないが、塩酸メクリジン１重量部に対し、０．００４〜１５０重量部、好ましくは０．０１〜６０重量部、より好ましくは０．０２〜４５重量部が挙げられる。また、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の総量１重量部に対し、０．０００２〜２５００重量部、好ましくは０．００１〜６５０重量部、より好ましくは０．００３〜３００重量部が挙げられる。
また、１投与単位あたりの滑沢剤の総量は、好ましくは０．１〜２５ｗ／ｗ％であり、より好ましくは０．３〜２０ｗ／ｗ％、更に好ましくは０．５〜１５ｗ／ｗ％である。
【００３０】
本発明における「滑沢剤を含有する安定化剤」とは、上記滑沢剤自身でもよく、または担体、希釈剤などを含んでいてもよく、また医薬的に用いられる通常の添加剤を含んでいてもよい。ここで安定化とは、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩を含有する医薬組成物の色などの性状、におい、流動性などが保存によって変化することを抑えること、あるいは有効成分である塩酸メクリジンの分解等を抑えることを意味する。
【００３１】
本発明における医薬組成物の１日あたりの投与量は、塩酸メクリジンの投与量によって定められ、その形態、投与方法、投与目的及び当該組成物の投与対象者の年齢、体重、症状によって適宜設定される。また、本発明の医薬組成物の経口投与は、所望の投与量範囲内において、１日あたり単回で、又は数回に分けて行ってもよく、食前、食間、食後、又は食事と同時に投与されてもよい。経口組成物を鎮暈剤として使用する場合には、乗車船前（特に乗車船の１時間前から乗車船の間）、乗車船中、あるいは、乗り物に酔った時に投与するのが、特に好ましい。なお、本明細書中の用語「投与」は、「服用」を包含することを意図して用いられる。なお、本明細書中の用語は「経口投与」、「内服」と互換的に用いられ得る。好ましくは（Ａ）塩酸メクリジン５〜７５ｍｇ、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の総量０．３〜１２００ｍｇ、滑沢剤の総量０．９〜７５０ｍｇであり、より好ましくは（Ａ）塩酸メクリジン１５〜７５ｍｇ、（Ｂ）炭酸水素塩及び／又は炭酸塩の総量１．５〜７５０ｍｇ、滑沢剤の総量１．５〜４５０ｍｇである。
【００３２】
本発明は更に別の薬効成分を含んでいてもよい。このような成分の種類は特に制限されず、例えば、副交感神経遮断薬、鎮痙薬、鎮吐薬、鎮静薬、強心利尿薬などが例示できる。本発明において好適な成分としては、例えば、次のような成分が挙げられる。これらを２種以上含んでいてもよい。
副交感神経遮断薬：例えば、臭化水素酸スコポラミン、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチル−１−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキスなど。
鎮痙薬：例えば、塩酸パパベリンなど。
鎮吐薬：例えば、アミノ安息香酸エチル、シュウ酸セリウム、ピペリジルアセチルアミノ安息香エチルなど。
鎮静薬：例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素など。
強心利尿薬：例えば、カフェイン、クエン酸カフェイン、無水カフェイン、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリンなど。
制酸剤：酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、リン酸水素カルシウム、鳥賊骨、石決明、ボレイなど。
【００３３】
本発明においては、甘味成分や清涼化成分を含有して、その苦味を緩和してもよい。甘味成分や清涼化成分としては、例えば、糖、糖アルコール、ハッカ油、ハッカ水、ｄｌ−メントール、ｌ−メントールなどが挙げられ、それらを２種以上含んでいてもよい。
【００３４】
本発明の医薬組成物は、前記以外の他の製剤成分として、医薬部外品や医薬品又は食品などに使用される慣用の成分、例えば、崩壊剤、賦形剤、結合剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味剤、可塑剤、甘味剤、香料、溶剤、ｐＨ調整剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、持続化剤、安定（化）剤、キレート剤、還元剤、流動化剤、光沢化剤、界面活性剤、可溶（化）剤、等を含有してもよい。
以下に任意に配合できる慣用成分を具体的に例示するが、本発明に用いられる成分はこれらに限定されるものではない。
【００３５】
崩壊剤：デンプン類（トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプンなど）、セルロース類（カルボキシメチルセルロースカルシウム、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムなど）、軽質無水ケイ酸など。本発明には好ましくはトウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが用いられる。
【００３６】
賦形剤：ブドウ糖、白糖、乳糖、果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、β−シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、タルク、カオリンなど。
【００３７】
結合剤：セルロース誘導体（メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなど）、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アクリル酸系高分子、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルなど。
【００３８】
抗酸化剤：ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、クエン酸など。
【００３９】
コーティング剤：ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテート、セラックなど。
【００４０】
着色剤：食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用青色１号、食用黄色４号金属レーキ、銅クロロフィンナトリウム、リボフラビン、ウコン抽出液、カロチン液など。
矯味剤：アスパルテーム、アスコルビン酸、ステビア、メントール、カンゾウ粗エキス、単シロップなど。
【００４１】
可塑剤：クエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチン、セタノールなど。
甘味剤：ショ糖、アスパルテームなどの天然又は合成甘味剤。
香料：カンフル、ボルネオール、シンナムアルデヒドなど。
【００４２】
溶剤：水、エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、ベヘニルアルコール、２−ヘキシルデカノール、イソステアリルアルコール、２−オクチルドデカノールなど。
【００４３】
ｐＨ調整剤：クエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二カリウムなど。
懸濁化剤：カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロース、トラガントなど。
消泡剤：ジメチルポリシロキサン、シリコン消泡剤など。
粘稠剤：キサンタンガム、トラガント、メチルセルロース、デキストリンなど。
溶解補助剤：エタノール、ショ糖脂肪酸エステル、マクロゴールなど。
【００４４】
上述のような慣用成分の配合割合は、医薬組成物の剤形や大きさ、用途などによって適宜選択でき、例えば、製剤全体に対して０．００１〜９７重量％、好ましくは０．０１〜９０重量％などであり得る。
【００４５】
本発明の医薬組成物は、その薬効成分である塩酸メクリジンの有する薬効に基づく薬剤として用いられ、例えば、乗り物酔いによるめまい、吐き気、頭痛の予防及び緩和等に用いられ得る。
本発明の医薬組成物は、通常の医薬組成物と同様の方法で投与することができる。
【実施例】
【００４６】
以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例によって制限されるものではない。
試験例１
表１〜３に記載の組成に従い、各成分を秤量して乳鉢で混合した。得られた混合粉を１０ｍＬのバイアル瓶（本体：透明ガラス、ふた：無し）に２００ｍｇずつ充填し、４０℃、ＲＨ７５％の条件下で２４時間保存した後、性状観察を行った。
なお、性状観察は色、流動性、匂いを指標とし、流動性は以下の基準で評価した。また、色差はSPECTROPHOTOMETER CM-5（KONICA MINOLTA）により、保存開始前の試料と保存後の試料の差を測定した。
＜流動性評価基準＞
−：流動性良好（ケーキング無し）
＋：流動性概ね良好（ケーキングややあり）
＋＋：振動により解れる（ケーキングあり）
＋＋＋：振動により解れない（ケーキングあり）
【００４７】
結果を表１〜３に示す。（Ａ）塩酸メクリジン、並びに（Ｂ）重質炭酸マグネシウムは、単独でそれぞれ、４０℃・ＲＨ７５％・２４時間保存後も、保存前と変わらず、無臭、白色であった（比較例１、２）。しかし、（Ａ）塩酸メクリジンと（Ｂ）重質炭酸マグネシウムとを組み合わせることにより、匂いを生じ、色は黄色を帯びて薄黄色となり、流動性も悪くなった（比較例３）。
（Ａ）塩酸メクリジン、（Ｂ）重質炭酸マグネシウム並びに（Ｃ）ステアリン酸カルシウムを組み合わせた場合は、色、流動性、並びに匂いのいずれの変化も、顕著に軽減されることが示された（実施例１）。
また、（Ｃ）成分として、無水ケイ酸、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウムとを組み合わせた場合においても、同様に、色、流動性、並びに匂いのいずれの変化も、顕著に軽減されることが示された（実施例２〜５）。
一方で、製剤化において代表的な結合剤であるポビドン、或いは賦形剤Ｄ−マンニトールを（Ｃ）成分の代わりに組み合わせた場合、色、流動性並びに匂いのいずれの変化も、顕著に加重されることが示された（比較例４〜５）。また、コーティング剤である酸化チタンを（Ｃ）成分の代わりに組み合わせた場合、匂いは僅かに改善したものの、色差は著しく悪化した（比較例６）。また、賦形剤であり、崩壊剤であり、結合剤でもあるトウモロコシデンプンを（Ｃ）成分の代わりに組み合わせた場合、色、流動性並びに匂いのいずれの変化も、僅かに軽減されたものの、その効果は顕著ではなかった（比較例７）。即ち、改善効果は（Ｃ）成分特異的であることが示唆された。
【表１】
2016008208.tif 000003
【表２】
2016008208.tif 000004
【表３】
2016008208.tif 000005
【００４８】
試験例２
表４に示すように、（Ａ）塩酸メクリジンに、（Ｂ）成分として炭酸ナトリウムまたは炭酸水素カリウムを混合させ、これに（Ｃ）ステアリン酸カルシウムを添加することの効果を確認した。結果を表４に示す。
（Ｂ）成分として、炭酸ナトリウム或いは炭酸水素カリウムとを組み合わせた場合に生じた課題に対しても、（Ｃ）ステアリン酸カルシウムは、色、流動性並びに匂いのいずれの変化も、顕著に改善されることが示された（実施例６〜７）。
【表４】
2016008208.tif 000006
【００４９】
試験例３
表５に示すように、（Ａ）成分を塩酸メクリジンと比較するため、同じ抗ヒスタミン剤である塩酸ジフェニドールを用い、（Ｂ）成分として炭酸水素ナトリウムとの組み合わせと、（Ｃ）成分としてステアリン酸カルシウムの添加の効果について、保存時間を４８時間保存して、試験例１と同様に試験を行った。結果を表５に示す。
（Ａ）塩酸メクリジンを用い、（Ｂ）成分として炭酸水素ナトリウムとを組み合わせた場合に生じた課題に対しても、（Ｃ）ステアリン酸カルシウムは、色、流動性並びに匂いのいずれの変化も、顕著に改善されることが示された（比較例１０と実施例８の比較）。
一方、（Ａ）塩酸メクリジンに代えて、塩酸ジフェニドールを用いても、（Ｂ）炭酸水素ナトリウムとの組合せにより課題は発生しなかった（比較例１１）。これにより、（Ｂ）成分との組合せにより生じる課題は、いずれの抗ヒスタミン薬であっても生じるわけではなく、（Ａ）塩酸メクリジン特異的であることが示唆された。
【表５】
2016008208.tif 000007
【００５０】
以下に、下記表６の処方例による本発明の製剤実施例を挙げるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【表６】
2016008208.tif 000008
【００５１】
製剤例１〜１０
表６に記載の処方例１〜１０について、常法に従い、錠剤を製する。得られた錠剤は、１日１〜３回で服用する。
【００５２】
製剤例１１〜２０
表６に記載の処方例１〜１０について、常法に従い、散剤を製する。得られた散剤は、１日１〜３回で服用する。
【００５３】
製剤例２１〜３０
表６に記載の処方例１〜１０について、常法に従い、カプセルに充填する。得られたカプセル剤は、１日１〜３回で服用する。