(57)【要約】      （修正有）【課題】プレノール類を温和な条件下、幾何選択的に、工業的及び経済的に有利な製造方法の提供。【解決手段】アリルアルコール類（１）をオキソバナジウム錯体及び加水分解酵素の存在下、ビニルエステル類（２）と反応させ、プレニルエステル類（３）を製造する方法。更にプレニルエステル類（３）を加水分解して、プレノール類（４）を得る方法。2016190790.tif 000036【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１９】
2016190790.tif 000020
（式中、ｎは、１から４の整数を表わす）で表わされるアリルアルコール類を、オキソバナジウム錯体及び加水分解酵素の存在下、一般式（２）：
【化２０】
2016190790.tif 000021
（式中、Ｒ１は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数1〜１０のハロアルキル基又は炭素数６〜１２の芳香族基を表し、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１〜１０のアルキル基を表わす）で表わされるビニルエステル類と反応させることを特徴とする、一般式（３）：
【化２１】
2016190790.tif 000022
（式中、Ｒ１及びｎは、前記と同じ意味を表わす）で表わされるプレニルエステル類の製造方法。
【請求項２】
オキソバナジウム錯体が、一般式（５ａ）：
【化２２】
2016190790.tif 000023
（式中、Ｒ３は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数1〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ４は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｍは、０から３の整数を表わすが、ｍが２又は３である場合、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
オキソバナジウム錯体が、一般式（６ａ）：
【化２３】
2016190790.tif 000024
（式中、Ｒ４は、炭素数１〜１０のアルキル基を表す）で表わされるトリアルコキシオキソバナジウムと、一般式（７ａ）：
【化２４】
2016190790.tif 000025
（式中、Ｒ３は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数1〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、ｍは、０から３の整数を表わすが、ｍが２又は３である場合、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるピリジンジカルボン酸誘導体とを反応させることにより調製されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
オキソバナジウム錯体が、一般式（５ｂ）：
【化２５】
2016190790.tif 000026
（式中、Ｒ５は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数1〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ６は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｏは、０から３の整数を表し、ｐは、０又は１を表わすが、ｏが２又は３である場合、複数のＲ５は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体であることを特徴とする、請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
オキソバナジウム錯体が、一般式（６ｂ）：
【化２６】
2016190790.tif 000027
（式中、Ｒ６は、炭素数１〜１０のアルキル基を表わす）で表わされるトリアルコキシオキソバナジウムと、一般式（７ｂ）：
【化２７】
2016190790.tif 000028
（式中、Ｒ５は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数1〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、ｏは、０から３の整数を表し、ｐは、０又は１を表わすが、ｏが２又は３である場合、複数のＲ５は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるキノリン酸誘導体とを反応させることにより調製されることを特徴とする、請求項１又は４に記載の製造方法。
【請求項６】
加水分解酵素がリパーゼであることを特徴とする、請求項１〜５いずれかに記載の製造方法。
【請求項７】
下記の工程：
（工程１）一般式（１）：
【化２８】
2016190790.tif 000029
（式中、ｎは、１から４の整数を表わす）で表わされるアリルアルコール類を、一般式（５ａ）：
【化２９】
2016190790.tif 000030
（式中、Ｒ３は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数1〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ４は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｍは、０から３の整数を表わすが、ｍが２又は３である場合、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体、又は一般式（５ｂ）：
【化３０】
2016190790.tif 000031
（式中、Ｒ５は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数1〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ６は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｏは、０から３の整数を表し、ｐは、０又は１を表わすが、ｏが２又は３である場合、複数のＲ５は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体、及び加水分解酵素の存在下、一般式（２）：
【化３１】
2016190790.tif 000032
（式中、Ｒ１は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロアルキル基又は炭素数６〜１２の芳香族基を表し、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１〜１０のアルキル基を表わす）で表わされるビニルエステル類と反応させることを特徴とする、一般式（３）：
【化３２】
2016190790.tif 000033
（式中、Ｒ１及びｎは、前記と意味を表わす）で表わされるプレニルエステル類を得る工程；
（工程２）一般式（３）：
【化３３】
2016190790.tif 000034
（式中、Ｒ１及びｎは、前記と同じ意味を表わす）で表わされるプレニルエステル類を、加水分解して下記一般式（４）：
【化３４】
2016190790.tif 000035
（式中、ｎは、前記と同じ意味を表わす）で表わされるプレノール類を得る工程、
を含むことを特徴とする、一般式（４）で表わされるプレノール類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プレニルエステル類及びプレノール類の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ゲラニオール、ファルネソール、ゲラニルゲラニオール、ゲラニルファルネソール及びその類縁化合物であるプレノール類は、テルペン類、カロチノイド類、ステロイド類等の生合成中間体として中心的な化合物であるだけでなく、医薬品、農薬、香料等の原料又は合成中間体として極めて有用である。例えば（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネソールから誘導される（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネサールは、抗癌剤などとして有用であるポリイソプレノイド誘導体の製造中間体となりうる。そのため、環境に優しく、簡便、安全、安価でかつ幾何選択的な合成法の開発が求められている。
【０００３】
上記のようなプレノール類及びそのエステル体（すなわち、プレニルエステル類）の製造方法としては、これまでに水酸基の１，３−転位反応を利用した反応が種々報告されている。例えば、リナロールやネロリドール等の第３級水酸基を有するアリルアルコール類をバナジウム触媒存在下１５０℃で反応させ、ゲラニオールやファルネソール等のプレノール類を得る方法が知られている（例えば、特許文献１参照）。しかしながらこの方法は、１５０℃と高温条件下で反応させることを必要としているうえ、収率も５〜３０％程度と低く、工業的な生産に適さない。また、Ｅ／Ｚ比に関する報告はなされてない。
【０００４】
フッ素置換ボロン酸を用いてリナロールからゲラニオールをＥ／Ｚ比６／１で得る方法が知られている（例えば、非特許文献１参照）。しかしながらこの方法は、市販されていないボロン酸を触媒として２０ｍｏｌ％と大量に使用し、触媒の入手が困難であり、工業的な製造に適していない。
【０００５】
シリル化剤の存在下にレニウム触媒を用いて、リナロールからゲラニオールを合成する方法が報告されている（例えば、非特許文献２参照）。しかしながらこの方法は希少金属であるレニウムを使用するなど、触媒の入手が困難であり、工業的な製造に不利である。またＥ／Ｚ比に関して具体的な報告はなされていない。
【０００６】
ＤＤＱを触媒として用いて、リナロールからゲラニルアセテートを得る方法が知られている（例えば、非特許文献３参照）。この方法では、水酸基の１，３−転位反応とアシル化反応が同時に進行するが、触媒として毒性の高いＤＤＱを２０ｍｏｌ％と大量に使用することから、工業的な製造に適さない。
【０００７】
また、パラジウム触媒を用いて、ゲラニルリナリルアセテートからゲラニルゲラニルアセテートをＥ／Ｚ比７／１で得る方法が知られている（例えば、非特許文献４参照）。しかしながらこの方法は、高価なパラジウム触媒を１５ｍｏｌ％と大量に使用することから、工業的な製造に不利である。
【０００８】
一方、バナジウム触媒存在下、酵素を用いてエナンチオ選択的に１，３−転位反応とアシル化反応を行う方法が知られている（例えば、特許文献２、非特許文献５参照）。しかしながらこれらの文献は、第２級水酸基を有するアリルエステルの製造に関して報告するのみで、幾何選択的な第１級プレニルエステル類の製造については何ら触れていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開昭４８−９２３１４号公報
【特許文献２】特開２０１２−１０６２２５号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Chemical Science, 2, 1305-1310；2011
【非特許文献２】Journal of Organic Chemistry, 71, 7813-7825；2006
【非特許文献３】Synthetic Communication, 25, 2253-2260；1995
【非特許文献４】Organic & Biomolecular Chemistry, 3, 1025-1033；2005
【非特許文献５】Organic Letter, 12, 4900-4903；2010
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的はアリルエステル類及びアリルアルコール類を温和な条件下で、幾何選択的に、工業的及び経済的に有利な方法にて製造することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、一般式（１）で表わされる第３級水酸基を有するアリルアルコール類をオキソバナジウム錯体及び加水分解酵素の存在下、一般式（２）で表わされるビニルエステル類と反応させることにより、一般式（３）で表わされるプレニルエステル類が得られることを見出した。さらに得られたプレニルエステル類を加水分解することにより収率よく一般式（４）で表わされるプレノール類が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち、本発明は、一般式（１）：
【化１】
2016190790.tif 000002
（式中、ｎは、１から４の整数を表わす）で表わされるアリルアルコール類を、オキソバナジウム錯体及び加水分解酵素の存在下、一般式（２）：
【化２】
2016190790.tif 000003
（式中、Ｒ１は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロアルキル基又は炭素数６〜１２の芳香族基を表し、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１〜１０のアルキル基を表わす）で表わされるビニルエステル類と反応させることを特徴とする、一般式（３）：
【化３】
2016190790.tif 000004
（式中、Ｒ１及びｎは、前記と同じ意味を表わす）で表わされるプレニルエステル類の製造方法に関する。
【００１４】
さらに本発明は、（工程１）一般式（１）：
【化４】
2016190790.tif 000005
（式中、ｎは、１から４の整数を表わす）で表わされるアリルアルコール類を、一般式（５ａ）：
【化５】
2016190790.tif 000006
（式中、Ｒ３は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ４は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｍは、０から３の整数を表わすが、ｍが２又は３である場合、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体、又は一般式（５ｂ）：
【化６】
2016190790.tif 000007
（式中、Ｒ５は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ６は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｏは、０から３の整数を表し、ｐは、０又は１を表わすが、ｏが２又は３である場合、複数のＲ５は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体、及び加水分解酵素の存在下、一般式（２）：
【化７】
2016190790.tif 000008
（式中、Ｒ１は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロアルキル基又は炭素数６〜１２の芳香族基を表し、Ｒ２は、水素原子又は炭素数１〜１０のアルキル基を表わす）で表わされるビニルエステル類と反応させることを特徴とする、一般式（３）：
【化８】
2016190790.tif 000009
（式中、Ｒ１及びｎは、前記と意味を表わす）で表わされるプレニルエステル類を得る工程；
（工程２）一般式（３）：
【化９】
2016190790.tif 000010
（式中、Ｒ１及びｎは、前記と同じ意味を表わす）で表わされるプレニルエステル類を、加水分解して下記一般式（４）：
【化１０】
2016190790.tif 000011
（式中、ｎは、前記と同じ意味を表わす）で表わされるプレノール類を得る工程、
を含むことを特徴とする、一般式（４）で表わされるプレノール類の製造方法に関する。
【発明の効果】
【００１５】
本発明によれば、医薬品、農薬、香料等の原料又は合成中間体として有用なプレニルエステル類について、とりわけＥ体を優先的に製造することができる。さらに、これを加水分解することによりプレノール類を得ることができる。本発明の製造方法は、容易に且つ極めて効率的に実施することができることから、工業的及び経済的に有利なものとなっている。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下に本発明の実施の形態について詳細に説明する。
[用語の意義]
先ず、本明細書及び特許請求の範囲において用いられる用語について説明する。各用語は、他に断りのない限り、以下の意義を有する。
【００１７】
用語「炭素数１〜１０のアルキル基」は、炭素数１〜１０の、直鎖状、分岐状又は環状の脂肪族飽和炭化水素の基を意味し、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、２−エチルヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等を例示することができる。
【００１８】
用語「炭素数１〜１０のハロアルキル基」は、１個以上ハロゲン原子で置換された炭素数１〜１０のアルキル基を意味し、フルオロメチル基、２−フルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、４−クロロブチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、３−ブロモプロピル基、４−ブロモブチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、ヨードメチル基、２−ヨードエチル基、３−ヨードプロピル基、４ヨードブチル基、ジヨードメチル基、トリヨードメチル基等を例示することができる。
【００１９】
用語「炭素数１〜１０のアルコキシ基」は、基Ｒ′Ｏ−（ここで、Ｒ′は、炭素数１〜１０のアルキル基である）を意味し、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等を例示することができる。
【００２０】
用語「ハロゲン原子」は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、フッ素原子を意味する。
【００２１】
用語「炭素数６〜１２の芳香族基」は、フェニル基、ナフチル基、アントリル基、ビフェニル基、キノリル基、ベンゾフリル基、チエニル基、ピリジル基等を例示することができる。
【００２２】
［プレニルエステル類の製造方法］
本発明の一般式（３）で表わされるプレニルエステル類の製造方法は、下記スキームに示すとおりである。
【００２３】
【化１１】
2016190790.tif 000012
式中、ｎ、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表わす。
【００２４】
工程１は一般式（１）で表わされるアリルアルコール類から一般式（３）で表わされるプレニルエステル類を製造する工程である。
【００２５】
出発原料である一般式（１）で表わされるアリルアルコール類としては、リナロール（ｎ＝１）、ネロリドール（ｎ＝２）、ゲラニルリナロール（ｎ＝３）及びゲラニルネロリドール（ｎ＝４）等を例示することができる、これらは市販されており、Sigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手することができる。また公知の方法（例えば、特開平２−４７２６号記載の方法）に準じて合成することも可能である。
【００２６】
工程１で使用されるオキソバナジウム錯体は、オキソバナジウム（Ｖ＝Ｏ）部位と適切なリガンドを含む錯体であれば特に制限はないが、具体的には一般式（５ａ）：
【化１２】
2016190790.tif 000013
（式中、Ｒ３は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ４は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｍは、０から３の整数を表わすが、ｍが２又は３である場合、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体、又は一般式（５ｂ）：
【化１３】
2016190790.tif 000014
（式中、Ｒ５は、炭素数１〜１０のアルキル基、炭素数１〜１０のハロアルキル基、炭素数１〜１０のアルコキシ基、シアノ基、ニトロ基又はハロゲン原子を表し、Ｒ６は、炭素数１〜１０のアルキル基を表し、ｏは、０から３の整数を表し、ｐは、０又は１を表わすが、ｏが２又は３である場合、複数のＲ５は同一又は相異なっていてもよい）で表わされるオキソバナジウム錯体を使用することが好ましい。一般式（５ａ）又は（５ｂ）で表されるオキソバナジウム錯体は、後述の［オキソバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）の調製］にて調製されるものであってもよい。
【００２７】
工程１において使用される、オキソバナジウム錯体の使用量は、特に制限はないが、経済性の観点から、一般式（１）で表わされるアリルアルコール類１モルに対して、金属原子換算で０．０００１〜０．５モルが好ましく、０．００１〜０．２モルがより好ましく、０．００５〜０．１モルが更に好ましく、０．００５〜０．０５モルが特に好ましい。
【００２８】
工程１で使用される加水分解酵素としては、リパーゼ、アシラーゼ等が挙げられるが、その中でも特にリパーゼが好ましい。これらの酵素は通常、何れも市販されており、天野エンザエム社等の製造業者から容易に入手することができる。本発明の製造方法で使用される加水分解酵素としては、カンジダ・シリンドラセア（Candida cylindracea）、カンジダ・ルゴサ（Candida rugosa）、ペニシリウム・ロクエフォルティ（Penicillium roqueforti）、バークホルデリア・セパシア（Burkholderia cepacia）、バークホルデリア・エスピー（Burkholderia sp.）、アルカリゲネス・エスピー（Alcaligenes sp.）、シュードモナス・フルオレセンス（Pseudomonas fluorescence）及びアスペルギルス・ニガー（Aspergillus niger）由来のリパーゼを例示することができる。カンジダ・シリンドラセア由来のリパーゼ商品としては、リパーゼＯＦ（商品名、名糖産業（株）より入手）及びLipase from Candida cylindracea（商品名、シグマアルドリッチジャパンより入手）を挙げることができる。カンジダ・ルゴサ由来のリパーゼ商品としては、リパーゼＡＹ「アマノ」３０Ｇ及びリパーゼＡＹＳ「アマノ」（商品名、天野エンザイム（株）より入手）、並びにLipase from Candida rugosa（商品名、シグマアルドリッチジャパンより入手）を挙げることができる。ペニシリウム・ロクエフォルティ由来のリパーゼ商品としてはリパーゼＲ「アマノ」（商品名、天野エンザイム（株）より入手）を挙げることができる。バークホルデリア・セパシア由来のリパーゼ商品としては、リパーゼＰＳ「アマノ」、リパーゼＰＳ「アマノ」ＳＤ及びリパーゼＰＳ「アマノ」ＩＭ（商品名、天野エンザイム（株）より入手）を挙げることができる。バークホルデリア・エスピー由来のリパーゼ商品としては、CES L-1（商品名、天野エンザイム（株）より入手）を挙げることができる。アルカリゲネス・エスピー由来のリパーゼ商品としては、リパーゼＱＬＭ及びリパーゼＰＬ（商品名、名糖産業（株）より入手）を挙げることができる。シュードモナス・フルオレセンス由来の商品としては、リパーゼＡＫ「アマノ」（商品名、天野エンザイム（株）より入手）を挙げることができる。アスペルギルス・ニガー由来の商品としては、リパーゼＡＳ「アマノ」及びリパーゼＡ「アマノ」６（商品名、天野エンザイム（株）より入手）、並びにスミチームＮＬＳ（商品名、新日本化学工業より入手）を挙げることができる。工程１で用いる加水分解酵素は、遊離状態でも、不溶性担体に担持された状態で使用してもよい。反応率の観点から、シュードモナス・フルオレセンス、バークホルデリア・セパシアを由来とするリパーゼが好ましい。
【００２９】
工程１において使用される、加水分解酵素の使用量は、特に制限はないが、反応効率の観点から、一般式（１）で表わされるアリルアルコール類１倍量（重量基準）に対して、０．００１〜５倍量（重量基準）が好ましく、０．０１〜２倍量（重量基準）が更に好ましく、０．０１〜１倍量（重量基準）が特に好ましい。
【００３０】
工程１において使用される、一般式（２）で表わされるビニルエステル類の例としては、酢酸ビニル、酢酸イソプロペニル、オクタン酸ビニル、クロロ酢酸ビニルなどを挙げることができ、これらのビニルエステルのうち２種類以上を混合して使用することができる。反応率の観点から、酢酸ビニルを用いることが好ましい。
【００３１】
工程１において使用される、一般式（２）で表わされるビニルエステル類の使用量は、特に制限はないが、一般式（１）で表わされるアリルアルコール類１モルに対して、１〜５０倍モルが好ましく、１〜１０倍モルが更に好ましい。
【００３２】
工程１は、溶媒中で行ってもよく、用いることのできる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、所望する反応温度に応じて適宜選択される。例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、エチレンジクロリド等の脂肪族ハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等のニトリル系溶媒などを使用することができるが、これに限定されるものではない。これらの溶媒は各々用いても２種類以上を混合して使用してもよい。反応率の観点から、芳香族炭化水素系溶媒を用いることが好ましく、トルエンを用いることが更に好ましい。
【００３３】
工程１において使用される、溶媒の使用量は、特に制限はないが、一般式（１）で表わされるアリルアルコール類に対して、１〜５０倍量（重量基準）が好ましく、２〜１０倍量（重量基準）が更に好ましい。
【００３４】
工程１は、０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。反応速度と反応効率の観点から、０〜１００℃が好ましく、室温〜６０℃が更に好ましい。反応時間は、使用される基質、オキソバナジウム錯体、加水分解酵素及び溶媒の量や種類、反応温度等の条件に応じて適宜設定され、特に制限はないが、反応速度と反応効率の観点から、１〜１４日が好ましい。
【００３５】
反応後、必要に応じて溶液から、用いた加水分解酵素などの不溶物をろ別し、ろ過母液から一般式（３）で表わされるプレニルエステル類を単離・精製することができる。単離・精製する方法に特に限定はなく、当業者に公知の方法、例えば、溶媒抽出、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー等の汎用的な方法で、一般式（３）で表わされるプレニルエステル類を単離・精製することができる。また一般式（３）で表わされるプレニルエステル類は、単離・精製せずに続く工程２に付してもよい。
【００３６】
工程１では、Ｅ体を優先的に製造することができる。すなわち、工程（１）で得られる一般式（３）で表わされるプレニルエステル類のＥ／Ｚ比は、少なくとも３／１以上であり、好ましくは４／１以上であり、更に好ましくは５／１以上である。
【００３７】
工程１により、酢酸ゲラニル（ｎ＝１）、酢酸ファルネシル（ｎ＝２）、酢酸ゲラニルゲラニル（ｎ＝３）及び酢酸ゲラニルファルネシル（ｎ＝４）等を製造することができる。
【００３８】
［オキソバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）の調製］
工程１において使用されるバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）は、トリアルコキシオキソバナジウム（６ａ）又は（６ｂ）をピリジンジカルボン酸誘導体（７ａ）又はキノリン誘導体（７ｂ）とそれぞれ反応させることにより調製されるものであってもよい。
【００３９】
トリアルコキシオキソバナジウムは一般式（６ａ）：
【化１４】
2016190790.tif 000015
（式中、Ｒ４は、炭素数１〜１０のアルキル基を表わす）又は一般式（６ｂ）：
【化１５】
2016190790.tif 000016
（式中、Ｒ６は、炭素数１〜１０のアルキル基を表わす）で表わされる。
【００４０】
一般式（６ａ）又は（６ｂ）で表されるトリアルコキシオキソバナジウムとしては、Ｒ４又はＲ６が、炭素数１〜４のアルキル基であるものが好ましい。トリエトキシバナジウム(V)オキシド、トリイソプロポキシバナジウム(V)オキシド等が例示でき、これらは市販されており、Sigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手することができる。
【００４１】
ピリジンジカルボン酸誘導体は、一般式（７ａ）：
【化１６】
2016190790.tif 000017
（式中、Ｒ３及びｍは、前記と同じ意味を表わすが、ｍが２又は３である場合、複数のＲ３は同一又は相異なっていてもよい）で表わされる。好ましいピリジンジカルボン酸誘導体（７ａ）として、ピリジン−２，６−ジカルボン酸等を例示することができる。これらはSigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手することができる。
ピリジンジカルボン酸誘導体１モルに対して、トリアルコキシオキソバナジウム（６ａ）を１モル以上用いればよい。
【００４２】
キノリン酸誘導体は、一般式（７ｂ）：
【化１７】
2016190790.tif 000018
（式中、Ｒ５、ｏ及びｐは、前記と同じ意味を表わす。ｏが２又は３である場合、複数のＲ５は同一又は相異なっていてもよい）で表わされる。好ましいキノリン酸誘導体（７ｂ）として、キノリン−２，８−ジカルボン酸、８−ヒドロキシ−キノリン−２−カルボン酸等を例示することができる。これらはSigma-Aldrich社等の試薬供給業者から容易に入手することができる。
キノリン酸誘導体１モルに対して、トリアルコキシオキソバナジウム（６ｂ）を１モル以上用いればよい。
【００４３】
オキソバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）の調製は溶媒中で行ってもよく、用いることのできる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、所望する反応温度に応じて適宜選択される。例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸系溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸エチル等のエステル系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素系溶媒、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、エチレンジクロリド等の脂肪族ハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル、ベンゾニトリル等ニトリル系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等のアルコール系溶媒などを使用することができ、これらの溶媒のうち２種類以上を混合して使用することができる。これらのうちニトリル系溶媒を用いることが好ましい。
【００４４】
オキソバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）の調製は、０〜１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で行うことができる。収率の観点から室温が好ましい。
【００４５】
反応後、必要に応じて反応液から、オキソバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）を単離・精製することができる。単離・精製する方法に特に限定はなく、当業者に公知の方法、例えば、溶媒抽出、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー等の汎用的な方法で、オキソバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）を単離・精製することができる。また、オキソバナジウム錯体（５ａ）及び（５ｂ）を調製した後、これを単離・精製することなく、工程１に供してもよい。すなわち、オキソバナジウム錯体を、工程１の反応系内で調製してもよい。
【００４６】
［プレニルアルコール類の製造方法］
一般式（４）で表わされるプレニルアルコール類の製造方法は、下記スキームに示すとおりである。
【化１８】
2016190790.tif 000019
式中、ｎ及びＲ１は前記と同じ意味を表わす。
【００４７】
工程２は一般式（３）で表わされるプレニルエステル類から一般式（４）で表わされるプレノール類を製造する工程である。エステルを加水分解する方法は、「Protective Groups in Organic Synthesis」（T.W.Greene et.al, John Wiley & Sons, inc.）等の有機合成化学における参考書により当業者には公知である。
【００４８】
工程２は、溶媒中で行ってもよく、用いることのできる溶媒としては、反応に不活性な溶媒であれば特に限定されず、所望する反応温度に応じて適宜選択される。本加水分解反応において用いられる溶媒の具体例としては、水、リン酸緩衝液等の緩衝液、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム等の脂肪族ハロゲン系溶媒、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族ハロゲン系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン、エチレングリコールジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、メタノール、エタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、２−エトキシエタノール、ベンジルアルコール等のアルコール系溶媒、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，２−プロパンジオール、グリセリン等の多価アルコール系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。これらの溶媒は、各々単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いてもよい。
【００４９】
工程２における溶媒の使用量は特に制限はないが、一般式（３）で表わされるプレニルエステル類に対して０〜１００倍量（重量基準）が好ましく、１〜３０倍量（重量基準）がさらに好ましい。
【００５０】
工程２は、酸を使用してもよく、使用する酸としては、硫酸、塩酸などの鉱酸、酢酸、蟻酸などの有機カルボン酸、パラトルエンスルホン酸などの有機スルホン酸が挙げられる。これらの酸は、各々単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いてもよい。酸の使用量は、特に制限はないが、一般式（３）で表わされるプレニルエステル類１モルに対して、０．１〜１０倍モルであることが好ましい
【００５１】
工程２は、塩基を使用してもよく、使用する塩基としては、リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物や炭酸塩などが挙げられる。これらの塩基は、各々単独で用いても、２種以上適宜組み合わせて用いてもよい。塩基の使用量は、特に制限はないが、一般式（３）で表わされるプレニルエステル類１モルに対して、１〜１０モルであることが好ましい。
【００５２】
工程２の反応温度は、プレニルエステル類の量、溶媒の種類によって異なり、溶媒の沸点近くまで加熱する場合があるが、０〜１００℃の範囲から適宜選択される。また、反応時間は、反応温度や反応剤の特性や量により異なり、一概に定めることはできないが、通常1〜２４時間である。
【００５３】
反応後、必要に応じて一般式（４）で表わされるプレノール類を単離・精製することができる。単離・精製する方法に特に限定はなく、当業者に公知の方法、例えば、溶媒抽出、蒸留、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー等の汎用的な方法で、一般式（４）で表わされるプレノール類を単離・精製することができる。
【００５４】
本発明によれば、工程１と工程２を含む製造方法によって、一般式（４）で表わされるプレノール類、具体的には、ゲラニオール（ｎ＝１）、ファルネソール（ｎ＝２）、ゲラニルゲラニオール（ｎ＝３）及びゲラニルファルネソール（ｎ＝４）等を製造することができる。
【実施例】
【００５５】
以下に本発明の態様を明らかにするために実施例を示すが、本発明はここに示す実施例のみに限定されるわけではない。
【００５６】
実施例及び比較例で得られた反応溶液は、ガスクロマトグラフィー分析を行い、２Ｅ−ゲラニルアセテート、２Ｚ−ネロリルアセテート、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの純度を面積百分率にて算出した。測定条件は以下の通りである。
【００５７】
装置：ＧＣ−１４Ａ（島津製作所）
カラム：ＨＰ−ＵＬＴＲＡ１（Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）
２５ｍ×Ｉ．Ｄ．０．３２ｍｍ、０．５２μｍｄｆ
カラム温度：８０℃→［１０℃／ｍｉｎ］→２８０℃
インジェクション温度：２５０℃
キャリヤーガス：ヘリウムガス
検出器：水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）
【００５８】
また、参考例で調製した化合物のＮＭＲスペクトルの測定条件は以下のとおりである。
【００５９】
化合物と重ＤＭＳＯ（和光純薬工業（株）製、０．０５％ＴＭＳ含有）とを混合した溶液を調製し、ＮＭＲ（ブルカー（株）製  ＡＶＡＮＣＥ  ４００）にて、１Ｈ−ＮＭＲ測定を行った。
【００６０】
実施例１
（Ｅ）−ネロリドール（２２７．４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６０．０ｍｇ）、酢酸ビニル（４３７．０ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率７５．２％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）１０．６／１であった。
【００６１】
上記実施例１で得られた反応液をろ過し、減圧下溶媒を留去したのち得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１）で精製して、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの異性体混合物（１４７．２ｍｇ，収率５４％，異性体比：（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）１１．７／１）を得た。
【００６２】
実施例２
（Ｅ）−ネロリドール（２２９．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（３．４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６．４ｍｇ）、酢酸ビニル（４３８．４ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で１２日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４８．０％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）９．９／１であった。
【００６３】
実施例３
（Ｅ）−ネロリドール（２２３．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６５．７ｍｇ）、酢酸イソプロペニル（５０１．０ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で１０日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率７４．７％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）８．６／１であった。
【００６４】
実施例４
（Ｅ）−ネロリドール（２２７．４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（３．９ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＡＫ「アマノ」（９．８ｍｇ）、酢酸ビニル（４３９．８ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で９日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４４．０％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）６．６／１であった。
【００６５】
実施例５
（Ｅ）−ネロリドール（２２２．５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６０．０ｍｇ）、クロロ酢酸ビニル（６０４．９ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で３日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルクロロアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルクロロアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率８４．６％異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルクロロアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルクロロアセテート）４．０／１であった。
【００６６】
実施例６
（Ｅ）−ネロリドール（２２４．６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（６．９ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、CES L-1（６１．７ｍｇ）、酢酸ビニル（４５０．０ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４２．３％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）６．５／１であった。
【００６７】
実施例７
（Ｅ）−ネロリドール（２２４．８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（６．８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６０．０ｍｇ）、酢酸ビニル（４３１．３ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１．５ｇ）に混合し、５０℃で６日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４０．０％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）８．１／１であった。
【００６８】
実施例８
トリイソプロポキシバナジウムオキシド（１０．５ｍｇ，０．０４ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸（３．７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で２４時間撹拌した。（Ｅ）−ネロリドール（２２６．８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６０．１ｍｇ）、酢酸ビニル（４６７．０ｍｇ，５．４ｍｍｏｌ）を混合し、５０℃で８日間、反応を行った。（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率７４．０％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）６．０／１であった。
【００６９】
実施例９
（Ｅ）−ネロリドール（２２２．８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（４．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６０．７ｍｇ）、酢酸ビニル（９２．１ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で４日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率５９．５％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）６．２／１であった。
【００７０】
実施例１０
（Ｅ）−ネロリドール（２２８．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（４．４ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６１．８ｍｇ）、酢酸ビニル（４４２．９ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率６１．８％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）６．２／１であった。
【００７１】
実施例１１
（Ｅ）−ネロリドール（２３８．３ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（３．７ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（３０．３ｍｇ）、酢酸ビニル（４３１．５ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．５ｇ）に混合し、５０℃で５日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４１．４％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）７．９／１であった。
【００７２】
実施例１２
（Ｅ）−ネロリドール（２３１．４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６２．３ｍｇ）、酢酸ビニル（４４４．５ｍｇ，５．２ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、６０℃で８日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率７８．９％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）７．２／１であった。
【００７３】
実施例１３
（Ｅ）−ネロリドール（２２３．０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．２ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６３．３ｍｇ）、酢酸ビニル（４４２．２ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）をモノクロロベンゼン（１．１ｇ）に混合し、５０℃で１１日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率８４．３％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）７．６／１であった。
【００７４】
実施例１４
（Ｅ）−ネロリドール（２２５．５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６６．０ｍｇ）、酢酸ビニル（１６９．２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率５９．３％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）７．２／１であった。
【００７５】
実施例１５
（Ｅ）−ネロリドール（２２２．６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」ＳＤ（１３４．５ｍｇ）、酢酸ビニル（１７２．５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で８日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率３１．９％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）７．９／１であった。
【００７６】
実施例１６
（Ｅ）−ネロリドール（２２２．７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」ＩＭ（１３３．８ｍｇ）、酢酸ビニル（１７０．３ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で８日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率７０．０％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）７．３／１であった。
【００７７】
実施例１７
（Ｅ）−ネロリドール（２２４．７ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（２．０ｍｇ，０．００５ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（１２．６ｍｇ）、酢酸ビニル（１７０．９ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をモノクロロベンゼン（１．１ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ４７．０％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）８．２／１であった。
【００７８】
実施例１８
（Ｅ）−ネロリドール（２１９．９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（３．５ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」ＩＭ（２３．９ｍｇ）、酢酸ビニル（１６７．８ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で８日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４４．１％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）１０．４／１であった。
【００７９】
実施例１９
（Ｅ）−ネロリドール（２２７．４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６０．０ｍｇ）、酢酸ビニル（４３７．０ｍｇ，５．１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率７５．２％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）１０．６／１であった。得られた反応液をろ過し、減圧下に溶媒を留去したのち、得られた残渣に、炭酸カリウム（１６５．９ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）とメタノール（２．０ｇ）を加えて、０℃で２時間撹拌した。反応液を酸性化したのち、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネソール及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネソールの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率６７．７％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネソール／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネソール）８．５／１であった。
【００８０】
実施例２０
リナロール（１５４．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６６．７ｍｇ）、酢酸ビニル（１７２．５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、ゲラニルアセテート及びネリルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４７．５％、異性体比（ゲラニルアセテート／ネリルアセテート）６．３／１であった。
【００８１】
実施例２１
（Ｅ）−ネロリドール（２２２．４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムエトキシド（６．７ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６６．７ｍｇ）、酢酸ビニル（１７３．４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率４９．６％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）４．４／１であった。
【００８２】
実施例２２
（Ｅ）−ネロリドール（２２１．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、８−ヒドロキシ−２−キノリンカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（１５．９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（１３．２ｍｇ）、酢酸ビニル（１７１．１ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で７日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率６０．０％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）１２．４／１であった。
【００８３】
比較例１
（Ｅ）−ネロリドール（２３１．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（４．１ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６５．７ｍｇ）、無水酢酸（１１３．０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で３日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認した。ＧＣ収率１７．９％、異性体比（（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート／（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート）２．３／１であった。
【００８４】
比較例２
（Ｅ）−ネロリドール（２２３．３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（３．２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、リパーゼＰＳ「アマノ」（６１．８ｍｇ）、無水コハク酸（１０２．５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で３日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認したが、目的物の生成は確認されなかった。
【００８５】
比較例３
（Ｅ）−ネロリドール（２２２．４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（７．３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、酢酸ビニル（８６．１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をトルエン（０．９ｇ）に混合し、５０℃で１日間、反応を行った。室温まで冷却し、（２Ｅ，６Ｅ）−ファルネシルアセテート及び（２Ｚ，６Ｅ）−ファルネシルアセテートの生成をガスクロマトグラフィー分析で確認しが、目的物の生成は確認されなかった。
【００８６】
参考例
ピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシドの調製
２，６−ピリジンジカルボン酸（３５６ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（７ｍＬ）に懸濁させ、トリイソプロポキシバナジウム（Ｖ）オキシド（０．５ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下留去し、得られた残渣にジエチルエーテル（２０ｍＬ）を加えて固化させた。ろ過により固体を回収し、得られた固体を減圧下乾燥してピリジン−２，６−ジカルボン酸オキソバナジウムイソプロポキシド（５２２ｍｇ，収率８５％）を黄色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．