(57)【要約】【課題】      本発明は、表皮ターンオーバー改善関連因子、表皮バリア機能改善関連因子、抗酸化関連因子の発現を促進することにより、安全かつ効率的に肌理を改善し得る素材を提供することを課題とする。【解決手段】  水酸化レシチンを有効成分とする、肌理改善剤、表皮ターンオーバー改善剤、表皮バリア機能改善剤、抗酸化剤。また、水酸化レシチンと、炭素数が１０〜２２の脂肪酸の１種又は２種以上、脂肪酸トリグリセリドの１種又は２種以上、スクワラン、ミツロウ、及びホホバ油を含有する皮膚外用剤に関する。【選択図】          なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水酸化レシチンを有効成分とする肌理改善剤。
【請求項２】
水酸化レシチンを有効成分とする、表皮ターンオーバー正常化剤。
【請求項３】
水酸化レシチンを有効成分とする、 表皮バリア機能改善剤。
【請求項４】
水酸化レシチンを有効成分とする、抗酸化剤。
【請求項５】
水酸化レシチンと、炭素数が１０〜２２の脂肪酸の１種又は２種以上、脂肪酸トリグリセリドの１種又は２種以上、スクワラン、ミツロウ、及びホホバ油を含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水酸化レシチンを有効成分とする、肌理改善剤、表皮ターンオーバー改善剤、表皮バリア機能改善剤、抗酸化剤、及び皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
水酸化レシチンを含有する化粧料は、安全性、保湿性、感触性に優れることが知られている（特許文献１特開平６−１１６１１６号公報）。
ヒトは加齢により、表皮ターンオーバーの鈍化、表皮バリア機能の低下、抗酸化機能の低下が認められることが知られている。また、高齢化社会の中で、いつまでも美しくありたいと願う女性の願望は、年々高まっている。そのため、安全性が高く、より高い老化防止、改善効果を有する成分の開発に関するニーズは非常に大きい。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平６−１１６１１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、表皮ターンオーバー改善関連因子、表皮バリア機能改善関連因子、抗酸化関連因子の発現を促進することにより、安全かつ効率的に肌理を改善し得る素材を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、天然由来の種々の成分について検討を行った結果、水酸化レシチンが、ヒト表皮細胞における、表皮ターンオーバー改善関連因子、表皮バリア機能改善関連因子、抗酸化関連因子の発現を著しく促進することを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、水酸化レシチンを有効成分とする、肌理改善剤、表皮ターンオーバー改善剤、表皮バリア機能改善剤、抗酸化剤に関する。
【０００７】
さらに本発明は、水酸化レシチンと、炭素数が１０〜２２の脂肪酸の１種又は２種以上、脂肪酸トリグリセリドの１種又は２種以上、スクワラン、ミツロウ、及びホホバ油を含有する皮膚外用剤に関する。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の肌理改善剤は、表皮における表皮ターンオーバー改善関連因子、表皮バリア機能改善関連因子、抗酸化関連因子の発現を促進することにより、安全かつ効率的に肌理を整える効果を発揮する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
水酸化レシチンは、レシチン中の不飽和炭素鎖に水酸基を導入したものである。水酸化大豆レシチン、水酸化卵黄レシチンが例示できる。本発明の効果の点から、水酸化大豆レシチンを用いることが好ましい。
【００１０】
本発明の肌理改善剤での有効成分である水酸化レシチンは、炭素数が１０〜２２の脂肪酸の１種又は２種以上、脂肪酸トリグリセリドの１種又は２種以上、スクワラン、ミツロウ、及びホホバ油を含有する皮膚外用剤に配合することにより、保湿効果が相乗的に向上する。
【００１１】
炭素数が１０〜２２の脂肪酸としては、デカン酸（カプリン酸），ウンデカン酸，ドデカン酸（ラウリン酸），テトラデカン酸（ミリスチン酸），ペンタデカン酸，ヘキサデカン酸（パルミチン酸），ヘプタデカン酸（マルガリン酸），オクタデカン酸（ステアリン酸），エイコサン酸（アラキン酸），ドコサン酸（ベヘン酸）等の直鎖飽和脂肪酸、9-デセン酸（カプロレイン酸），9-ウンデセン酸（9-ウンデシレン酸），10-ウンデセン酸（10-ウンデシレン酸），2-ドデセン酸（2-ラウロレイン酸），5-ドデセン酸（5-ラウロレイン酸），11-ドデセン酸（11-ラウロレイン酸），5-テトラデセン酸（5-ミリストレイン酸），9-テトラデセン酸（9-ミリストレイン酸），2-ヘキサデセン酸（2-パルミトレイン酸），cis-7-ヘキサデセン酸（7-パルミトレイン酸），cis-6-オクタデセン酸（ペトロセリン酸），trans-6-オクタデセン酸（ペトロセエライジン酸），cis-9-オクタデセン酸（オレイン酸），trans-9-オクタデセン酸（エライジン酸），cis-13-ドコセン酸（エルカ酸），trans-13-ドコセン酸（ブラシン酸）等の直鎖モノエン酸、cis-9-,cis-12-オクタデカジエン酸（リノール酸），trans-9-,trans-12-オクタデカジエン酸（リノエライジン酸）等のジエン酸、cis-9,cis-12,cis-15-オクタデカトリエン酸（リノレン酸），trans-9,trans-12,trans-15-オクタデカトリエン酸（リノレンエライジン酸）等のトリエン酸、イソパルミチン酸，イソステアリン酸等の分岐鎖を有する脂肪酸等が挙げられ、化粧品，医薬品用原料として市販されているものを利用することができる。本発明においては、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。本発明の効果の点から、ステアリン酸を用いることが最も好ましい。
【００１２】
本発明において用いる脂肪酸トリグリセリドとしては、トリアセチルヒドロキシステアリン酸グリセリル，トリアセチルリシノール酸グリセリル，トリイソステアリン酸グリセリル，トリウンデカン酸グリセリル，トリヒドロキシステアリン酸グリセリル，トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル，トリオレイン酸グリセリル，トリ(カプリル・カプリン・イソステアリン・アジピン酸)グリセリル，トリ(カプリル酸・カプリン酸)グリセリル，トリ(カプリル・カプリン・ミリスチン・ステアリン酸)グリセリル，トリ(カプリル・カプリン・ラウリン酸)グリセリル，トリ(カプリル・カプリン・リノール酸)グリセリル，トリカプリル酸グリセリル，トリカプリン酸グリセリル，トリ牛脂脂肪酸グリセリル，トリ(牛脂脂肪酸・ミンク油脂肪酸・タラ肝油脂肪酸)グリセリル，トリステアリン酸グリセリル，トリパルミチン酸グリセリル，トリ2-ヘプチルウンデカン酸グリセリル，トリベヘン酸グリセリル，トリミリスチン酸グリセリル，トリ(ミンク油脂肪酸・パルミチン酸)グリセリル，トリヤシ油脂肪酸グリセリル，トリラウリン酸グリセリル，トリラノリン脂肪酸グリセリル，トリ(リシノレイン・カプロン・カプリル・カプリン酸)グリセリル，トリリノール酸グリセリル、水添トリ脂肪酸（Ｃ１２−１８）グリセリル、（水添ロジン／ジイソステアリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ステアリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ラウリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／リノール酸）グリセリル、トリ脂肪酸（Ｃ１０−１８）グリセリル、トリ脂肪酸（Ｃ１２−１８）グリセリル、トリ脂肪酸（Ｃ１２−２０）グリセリル、トリ脂肪酸（Ｃ１８−３６）グリセリル、トリ（パーム油脂肪酸／パーム核油脂肪酸／オリーブ油脂肪酸／マカデミアナッツ油脂肪酸／アブラナ種子油脂肪酸）グリセリル、トリ（ヒマシ脂肪酸／オリーブ脂肪酸）グリセリル、トリ分岐脂肪酸（Ｃ１０−４０）グリセリル、トリ分岐脂肪酸（Ｃ１２−３１）グリセリル、トリ（ベヘン酸／イソステアリン酸／エイコサン二酸）グリセリル、トリ（ミンク脂肪酸／パルミチン酸）グリセリル、トリ（リシノレイン酸／カプロン酸／カプリル酸／カプリン酸）グリセリル等が挙げられ、化粧品，医薬品用原料として市販されているものを利用することができる。本発明においては、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。本発明の効果の点から、トリ（パーム油脂肪酸／パーム核油脂肪酸／オリーブ油脂肪酸／マカデミアナッツ油脂肪酸／アブラナ種子油脂肪酸）グリセリルを用いることが最も好ましい。
【００１３】
スクワランは、2,6,10,15,19,23-ヘキサメチルテトラコサンで、市販の化粧品，医薬品用原料を利用できるが、深海鮫の肝臓及びオリーブの果実から抽出されるスクワレンに水素添加して得られるものが好ましく使用できる。
【００１４】
ミツロウは、トウヨウバチ（Apis indica Radoszkowski），ヨーロッパミツバチ（Apis mellifera L.）等のミツバチの分泌物で、蜜を除いた巣を煮沸して分離した粗ロウ分を化学的に、又は日光により精製漂白して製造される。本発明においては、化粧品，医薬品用原料として市販されている脱臭，精製品もしくは超精製品を用いることが好ましい。
【００１５】
ホホバ油は、ホホバ（Simmondsia chinensis 又はSimmondsia californica Nuttall）の種子から抽出される液状のロウである。化粧品，医薬品用原料として市販されているものを用いることができる。
【００１６】
本発明の皮膚外用剤においては、上記した炭素数１０〜２２の脂肪酸の１種又は２種以上、脂肪酸トリグリセリドの１種又は２種以上、スクワラン、ミツロウ、及びホホバ油を必須の油性成分として含有させる。これらの油性成分全量における配合量及び配合量比は、皮膚外用剤の剤型により適宜定めることができる。
【００１７】
本発明の皮膚外用剤には上述の必須成分の他に、必要に応じて通常皮膚外用剤に配合される、水性成分、油性成分、保湿剤、色素、界面活性剤、紫外線吸収剤、増粘剤、美容成分、香料、高分子物質、防菌防微剤、アルコール類、粉体、スクラブ剤、生体由来成分等を適宜配合することができる。
【実施例】
【００１８】
以下に本発明の実施例について詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものではない。
【００１９】
［肌理関連因子発現の確認］
肌理関連遺伝子の発現を、下記の手順で確認した。
ヒト表皮角化細胞を3×105個/ウェルとなるように6ウェルプレートに播種し、5%FBSを含むDMEM培地にて一晩培養した。水酸化レシチンを溶解した培地に交換し、37℃、5% CO2インキュベーター内で24時間培養した。細胞からのTotal RNA抽出はTrizol reagentを用い、ライフテクノロジーズ社のプロトコールに従って調製した。cDNA合成後に下記表１〜３プライマーを使用してリアルタイムPCRにより遺伝子発現を確認した。内部標準として下記表３のGAPDHを使用した。また、水酸化レシチンの培地への添加量は、単独の添加で細胞毒性を示さない濃度を添加量とした。またコントロールとして、水酸化レシチン無添加の培地で同様の実験を行い、コントロールの発現量を１とした相対値を算出後、ｔ検定によりコントロールとの有意差の有無を確認し、結果を表１〜３に示した
【００２０】
【表１】
2016008188.tif 000002
【００２１】
【表２】
2016008188.tif 000003
【００２２】
【表３】
2016008188.tif 000004
【００２３】
表１に示した通り、水酸化レシチンは、表皮のターンオーバーに関連する遺伝子の発現を有意に促進し、表皮ターンオーバー改善効果が期待された。
【００２４】
表２に示した通り、水酸化レシチンは表皮のバリア機能に関連する遺伝子の発現を有意に促進し、表皮バリア機能改善効果が期待された。
【００２５】
表３に示した通り、水酸化レシチンは抗酸化機能に関連する遺伝子の発現を有意に促進し、抗酸化効果が期待された。
【００２６】
［実施例１］   クレンジングクリーム
（１）ステアリン酸                                         １．６０（質量％）
（２）パルミチン酸                                         １．３０
（３）トリ（牛脂脂肪酸・ミンク油脂肪酸・タラ肝油            
脂肪酸）グリセリル                          ３．８０
（４）スクワラン                                         ４０．００
（５）脱臭精製ミツロウ                                     ６．００
（６）ホホバ油                                             ４．３０
（７）セタノール                                           １．２０
（８）酢酸トコフェロール                                   ０．１０
（９）グリセリルモノステアリン酸エステル                   ０．８０
（10）１，３−ブチレングリコール                           ３．００
（11）グリセリン                                           ８．００
（12）Ｌ−アルギニン                                       ０．３０
（13）パラオキシ安息香酸メチル                             ０．１０
（14）水酸化レシチン                                       ０．０５
（15）精製水                             全量を１００．００とする量
（16）香料                                                 ０．１０
製法：(１)〜(９)の油相成分を混合，加熱溶解して８５℃とする。一方(10)〜(15)の水相成分を混合，溶解して８５℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却して４０℃にて(16)を添加，混合する。
【００２７】
［実施例２］   クレンジングローション
（１）エタノール                                           １５．００（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン                   
モノラウリン酸エステル                            １．５０
（３）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン                 
ブロックポリマー                              １．５０
（４）イソステアリン酸                                       ０．０５
（５）トリ(カプリル・カプリン酸)グリセリル                   ０．０５
（６）スクワラン                                             ０．１０
（７）ホホバ油                                               ０．１０
（８）脱臭精製ミツロウ                                       ０．０１
（９）パラオキシ安息香酸メチル                               ０．１０
（10）香料                                                   ０．０５
（11）グリセリン                                             ５．００
（12）１，３−ブチレングリコール                           １０．００
（13）クエン酸ナトリウム                                     ０．０１
（14）水酸化レシチン                                         ０．０２
（15）精製水                               全量を１００．００とする量
製法：(1)に(2)〜(10)を混合，溶解してエタノール相とする。一方、(11)〜(15)を混合，溶解して水相とし、この水相に前記エタノール相を添加して可溶化する。
【００２８】
［実施例３］   クレンジングフォーム
（１）ステアリン酸                                       １０．００（質量％）
（２）パルミチン酸                                       １０．００
（３）ミリスチン酸                                       １２．００
（４）ラウリン酸                                           ４．００
（５）トリウンデカン酸グリセリル                           ０．３０
（６）スクワラン                                           １．００
（７）脱臭精製ミツロウ                                     ０．２０
（８）ホホバ油                                             ２．００
（９）ポリエチレングリコール （平均分子量１，５００）    １０．００
（10）グリセリン                                         １５．００
（11）水酸化カリウム                                       ６．００
（12）パラオキシ安息香酸メチル                             ０．１０
（13）水酸化レシチン                                       ０．０５
（14）精製水                                 全量を１００．００とする量
（15）グリセリルモノステアリン酸エステル                   ２．００
（16）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン                  
モノステアリン酸エステル                         ２．００
（17）香料                                                 ０．１０
製法：(1)〜(10)を混合，加熱溶解して７０℃とする。(11)〜(13)を(14)に溶解し、前記油相を撹拌しながら添加して、十分に中和反応を行わせる。次いで(15)，(16)を添加した後、冷却して４０℃にて(17)を、添加，混合する。
【００２９】
［実施例４］   化粧水
（１）エタノール                                           １０．００（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン
モノラウリン酸エステル          １．５０
（３）ウンデシレン酸                                         ０．０５
（４）トリイソステアリン酸グリセリル                         ０．０５
（５）スクワラン                                             ０．１０
（６）脱臭精製ミツロウ                                       ０．０２
（７）ホホバ油                                               ０．１０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                               ０．１０
（９）香料                                                   ０．０５
（10）１，３−ブチレングリコール                             ６．００
（11）グリセリン                                             ４．００
（12）水酸化レシチン                                         ０．１０
（13）精製水                                 全量を１００．００とする量
製法：(1)に(2)〜(9)を混合，溶解し、エタノール相とする。一方、(10)〜(13)を均一に混合，溶解して水相とする。この水相に前記エタノール相を添加して、均一に混合する。
【００３０】
［実施例５］   乳液
（１）ステアリン酸                                           ２．７０（質量％）
（２）トリヤシ油脂肪酸グリセリル                             １．５０
（３）スクワラン                                             ３．００
（４）脱臭精製ミツロウ                                       ２．００
（５）ホホバ油                                               ２．００
（６）セタノール                                             １．００
（７）グリセリン                                             ５．００
（８）Ｌ−アルギニン                                         ０．４０
（９）Ｎ−ステアロイルグルタミン酸モノナトリウム             ０．３０
（10）水酸化レシチン                                         ０．２０
（11）精製水                                 全量を１００．００とする量
（12）エタノール                                             ４．００
（13）パラオキシ安息香酸メチル                               ０．１０
（14）香料                                                   ０．１０
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(7)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えてホモミキサーにて乳化した後冷却し、４０℃で(12)〜(14)を添加，混合する。
【００３１】
［実施例６］   クリーム
（１）ステアリン酸                                           ３．００（質量％）
（２）トリ（パーム油脂肪酸／パーム核油脂肪酸／
オリーブ油脂肪酸／マカデミアナッツ油脂肪酸／
アブラナ種子油脂肪酸）グリセリル                   ７．００
（３）スクワラン                                           １０．００
（４）脱臭精製ミツロウ                                       ２．００
（５）ホホバ油                                               ３．００
（６）セタノール                                             ５．００
（７）プロピレングリコールモノステアリン酸 エステル          ３．００
（８）ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル               ３．００
（９）ｄ−δ−トコフェロール                                 ０．１５
（10）１，３−ブチレングリコール                             ５．００
（11）グリセリン                                             ５．００
（12）水酸化カリウム                                         ０．２０
（13）水酸化レシチン                                         ０．３０
（14）精製水                                 全量を１００．００とする量
（15）香料                                                   ０．１０
製法：(1)〜(9)の油相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(10)〜(14)の水相成分を混合，溶解した後７０℃に加熱し、これに前記油相を添加して乳化する。冷却後４０℃にて(15)を添加，混合する。
【００３２】
［実施例７］   パック剤
（１）ポリ酢酸ビニルエマルション                         １５．００（質量％）
（２）ポリビニルアルコール                               １０．００
（３）ソルビトール                                         ５．００
（４）ポリエチレングリコール（平均分子量４００）           ５．００
（５）水酸化レシチン                                       ０．２０
（６）精製水                               全量を１００．００とする量
（７）酸化チタン                                           ５．００
（８）タルク                                             １０．００
（９）エタノール                                           ８．００
（10）イソパルミチン酸                                     ０．２０
（11）トリステアリン酸グリセリル                           ０．２５
（12）スクワラン                                           ２．００
（13）脱臭精製ミツロウ                                     ０．０５
（14）ホホバ油                                             ２．００
（15）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン                 １．００
モノステアリン酸エステル
（16）パラオキシ安息香酸メチル                             ０．１０
（17）香料                                                 ０．１０
製法：(6)に(3)〜(5)を添加後、(7)，(8)を分散して７０℃に加熱し、次いで(1)，(2)を加えて溶解する。(9)に(10)〜(17)を添加，溶解し、前記水相に添加して混合し、冷却する。
【００３３】
［実施例８］   油中水型乳剤
（１）マイクロクリスタリンワックス                         １．００（質量％）
（２）ベヘニン酸                                           ２．００
（３）トリラノリン脂肪酸グリセリル                         ２．００
（４）スクワラン                                         ２５．００
（５）脱臭精製ミツロウ                                     ２．００
（６）ホホバ油                                             ５．００
（７）ソルビタンセスキオレイン酸エステル                   ４．００
（８）ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン                 １．００
モノオレイン酸エステル
（９）プロピレングリコール                                 ７．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル                             ０．１０
（11）水酸化レシチン                                       ０．５０
（12）精製水                                全量を１００．００とする量
製法：(1)〜(8)の油相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。一方(9)〜(12)の水相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。この水相を前記油相に加えてホモジナイザーにて乳化し、次いで冷却する。
【００３４】
［使用試験］
実施例１〜６に配合した水酸化レシチンを、水添レシチンに代替した比較例１〜６を調製した。２０代〜４０代の女性１０名を一群として、実施例１〜６、若しくは比較例１〜６を一日２回（実施例１、２、比較例１、２は一日１回）、１カ月連続して使用させた。右頬部位の角質層水分量を使用開始前と、使用後の２回測定した。使用前の水分量を１とした使用後の水分量の平均値を算出し、使用試験結果とし表４に示した。
【００３５】
【表４】
2016008188.tif 000005
【００３６】
表４に記載した通り、実施例使用群においては、比較例使用群より高い水分量増加率を示しており、水酸化レシチンを配合することにより、高い保湿効果を発揮することが示された。