(57)【要約】【課題】シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を提供することである。【解決手段】デスイソブチリルシクレソニドとグルコースとが結合した化合物を用いることで、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬に関するものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬であって、
デスイソブチリルシクレソニドの２１位の炭素に結合する水酸基と、グルコースの１位の炭素に結合する水酸基と、が縮合した構造をもち、
リンパ球幼若化試験においてＩＣ５０がシクレソニドの場合の１０倍以上であり、さらに、アレルギー性鼻炎に対する薬効の評価において漏出した色素量が、生理食塩水のみの場合の８０％以下であり、かつ、シクレソニドの場合の±２０％以内であることを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬。
【請求項２】
前記グルコースの２位、３位、４位および６位の炭素に結合する水酸基のうち、少なくとも一つがアセチル基に置換されていることを特徴とする請求項１に記載のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬。
【請求項３】
請求項１または２に記載のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を０．０１〜１００ｍＭ含有することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬に関する。さらに詳しくは、デスイソブチリルシクレソニドとグルコースとが結合した化合物を用いることで、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
アレルギー性鼻炎は、くしゃみ、鼻汁、鼻閉を主症状とした疾患で、現在、日本人の約２０％が罹患しているといわれており、その治療薬について長年研究がなされている。
アレルギー性鼻炎の治療薬としては、抗ヒスタミン薬、ステロイド薬および抗ロイコトリエン薬がよく用いられている。その中でも、ステロイド薬は、アレルギー性鼻炎の３つの主症状全てに有効であることから汎用されており、特に、シクレソニドがアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬として近年着目されている（特許文献１）。
【０００３】
シクレソニドは、それ自体グルココルチステロイド受容体に対する親和性が低いが、標的部位において活性代謝物であるデスイソブチリルシクレソニドに変換されることで親和性が１００倍高くなり、十分な抗アレルギー作用を示すことが知られている。
この変換は、シクレソニドのＣ２１位におけるエステル結合が標的部位で発現しているエステラーゼによって分解されることで起こる。そのため、シクレソニドを局所投与した場合、標的部位で活性化されて、効率的に抗アレルギー作用を示すことが期待できる。
また、シクレソニドおよびその活性代謝物であるデスイソブチリルシクレソニドは、肝臓で速やかに代謝されて不活性化する性質を有するため、他のステロイド薬と比較して全身性副作用のリスクが低い利点がある。
【０００４】
しかしながら、シクレソニドを活性代謝物に変換するエステラーゼは、全身に分布する免疫系細胞に幅広く発現しているため、標的部位以外の部位でもシクレソニドを活性化する課題がある。そのため、局所点鼻薬としてシクレソニドを投与した場合、過剰分のシクレソニドが鼻腔を通じて口腔、食道および肺などに到達し、当該局所で活性化される結果、口腔内カンジダ症などの局所性副作用を起こすリスクが高くなる。
【０００５】
そこで、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第４２６４２１１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、上述の状況を鑑みてなされたもので、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上述の課題を解決すべく鋭意検討した結果、デスイソブチリルシクレソニドとグルコースとが結合した化合物を用いることで、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を得ることができることを見出し、この知見に基づき、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、以下の（１）〜（３）に示すものである。
（１）シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬であって、デスイソブチリルシクレソニドの２１位の炭素に結合する水酸基と、グルコースの１位の炭素に結合する水酸基と、が縮合した構造をもち、リンパ球幼若化試験において、ＩＣ５０が、シクレソニドの場合の１０倍以上であり、さらに、アレルギー性鼻炎に対する薬効の評価において、漏出した色素量が、生理食塩水のみの場合の８０％以下であり、かつ、シクレソニドの場合の±２０％以内であることを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬。
（２）前記グルコースの２位、３位、４位および６位の炭素に結合する水酸基のうち、少なくとも一つがアセチル基に置換されていることを特徴とする（１）に記載のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬。
（３）（１）または（２）に記載のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を０．０１〜１００ｍＭ含有することを特徴とするアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻剤。
【発明の効果】
【０００９】
以上述べたように、本発明は、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を詳細に説明する。なお、本明細書に記載の例示は、本発明を特に限定するものではない。
【００１１】
本発明の「色素」とは、ダイレクトブルーをいう。
【００１２】
本発明の「抗アレルギー作用」とは、アレルギー性鼻炎に対する薬効の評価において、鼻腔から漏出した色素量を意味する。すなわち、生理食塩水のみを投与した際に鼻腔から漏出した色素量の８０％以下の場合「抗アレルギー作用を有した」とし、８０％を超える場合「抗アレルギー作用を有さなかった」とした。
【００１３】
本発明の「シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用」とは、アレルギー性鼻炎に対する薬効の評価において、鼻腔から漏出した色素量が、シクレソニドを鼻腔に投与した際の色素量と同程度であることを意味する。すなわち、抗アレルギー作用を有し、かつ、シクレソニドを投与した際に鼻腔から漏出した色素量の±２０％以内の場合「シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有した」とし、抗アレルギー作用を有さない場合、または、±２０％の範囲を超えた場合「シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有さなかった」とした。
【００１４】
本発明の「ＩＣ５０」とは、リンパ球幼若化試験において、各点鼻薬が細胞増殖を５０％阻害する際の濃度をいう。
【００１５】
本発明の「局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い」とは、リンパ球幼若化試験において、シクレソニドと比較した際の、細胞の増殖抑制の起こりにくさを意味する。すなわち、各点鼻薬の増殖抑制曲線から求めたＩＣ５０が、シクレソニドの１０倍以上の場合「局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低かった」とし、１０倍未満の場合「局所性副作用のリスクがシクレソニドと同程度以上だった」とした。
【００１６】
本発明のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬に用いるステロイド性の化合物は、シクレソニド（１６α，１７−［（１Ｒ）−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅｄｉｏｘｙ］−１１β，２１−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｅｇｎａ−１，４−ｄｉｅｎｅ−３，２０−ｄｉｏｎｅ  ２１−（２−ｍｅｔｈｙｌｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ））の活性代謝物であるデスイソブチリルシクレソニド（１６α，１７−［（１Ｒ）−Ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｌｅｍｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅｄｉｏｘｙ］−１１β，２１−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｒｅｇｎａ−１，４−ｄｉｅｎｅ−３，２０−ｄｉｏｎｅ）の２１位の炭素に結合する水酸基と、グルコースの１位の炭素に結合する水酸基と、が縮合し共有結合を形成した構造をもつ化合物である。デスイソブチリルシクレソニドとグルコースの結合は、α結合またはβ結合のいずれでもよい。
【００１７】
グルコースは、デスイソブチリルシクレソニドと共有結合を形成していない水酸基の少なくとも１つを、アシル基に置換することができる。
アシル基としては、たとえば、アセチル基、プロピオニル基、イソブチリル基、ベンゾイル基およびトルイル基などを挙げることができるが、好ましくはアセチル基である。
【００１８】
本発明のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬の製造に際しては、従来公知の常法または今後新しく提供される方法で製造することができる。たとえば、次のような方法で製造することができる。
グルコースの水酸基にアセチル基やトルイル基などのアシル基を付加した後、このアノメリック位を臭素やフッ素などのハロゲンで置換し、炭酸銀、銀トリフレートおよび過塩素酸銀などのルイス酸の存在下で、デスイソブチリルシクレソニドと反応させることで、製造することができる。
【００１９】
本発明のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を含有する医薬品の剤形としては、本発明の効果を損なわなければ特に限定されないが、たとえば、点鼻剤が挙げられる。この点鼻剤は、適切な容器などに充填することで、鼻内に噴霧できるものでもよい。
【００２０】
点鼻剤は、たとえば、アレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬と溶媒を混合し、均一・均質になるまで撹拌することで製造することができる。
【００２１】
アレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬は、点鼻剤の全量に対して、０．０１ｍＭ未満であると抗アレルギー作用が得られず、また、１００ｍＭを超えると局所性副作用のリスクが高くなるため、０．０１〜１００ｍＭであることが好ましく、より好ましくは、０．１〜１０ｍＭである。
【００２２】
点鼻剤の製造に用いる溶媒としては、たとえば、精製水、滅菌水、天然水、常水、注射剤などの水、エタノール、無水エタノール、各種変性エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノールなどの低級アルコールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２３】
点鼻剤には、上記必須成分の他に、本発明の目的を損なわない範囲で医薬品を製造するにあたって許容される各種成分、すなわち、界面活性剤、増粘剤、油性成分、等張化剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、キレート剤、香料・清涼化剤、酸化防止剤、防腐剤、吸収促進剤および懸濁化剤などを配合することができる。
【００２４】
界面活性剤としては、たとえば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリプロピレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン重合体などの非イオン性界面活性剤、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルスルホベタイン、イミダゾリンなどの両性界面活性剤、飽和高級脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩などの陰イオン性界面活性剤などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２５】
増粘剤としては、たとえば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルメロース、クロスカルメロース、メチルセルロースなどのセルロース類、部分α化澱粉などの加工澱粉、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、クロスポピドン、ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸およびこの塩、アラビアゴム、グアーガム、ローカストビーンガム、プルラン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２６】
油性成分としては、たとえば、パルミトオレイルアルコール、オレイルアルコール、エイコソニルアルコール、エライジルアルコール、リノレイルアルコールなどの不飽和脂肪族アルコール類、オレイン酸、エライジン酸、リノール酸、ウンデシレン酸、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リンデル酸、ラウロレイン酸、ツズ酸、ペテロセリン酸、バセニン酸、ゴンドイン酸などの不飽和脂肪酸類、グリセリンモノオレイン酸エステル、グリセリンジオレイン酸エステル、オレイン酸オクチルドデシル、オレイン酸オレイルなどの不飽和脂肪酸エステル類、オクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチルなどの飽和脂肪酸エステル類、オレイルアルコール、エライジルアルコール、流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックスなどの炭化水素類、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジメチルシクロポリシロキサンなどのシリコン油類、ミツロウなどのロウ類、セチルアルコール、ステアリルアルコールなどの高級アルコール類、コレステロールなどのステロール類、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウムなどの金属石鹸類、アボガド油、パーム油、牛脂、ホホバ油などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２７】
等張化剤としては、たとえば、ソルビトール、グルコース、マンニトールなどの糖類、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどの多価アルコール、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどの無機塩などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２８】
ｐＨ調整剤としては、たとえば、酢酸、ギ酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、グリコール酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル酸、リン酸、塩酸、硝酸、硫酸およびこれらの塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アルギニン、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、モノメタノールアミン、モノエタノールアミン、モノプロパノールアミン、ジメタノールアミン、ジエタノールアミン、ジプロパノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノールアミン、イソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリプロパノールアミン、アンモニア水、炭酸グアニジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸アンモニウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００２９】
緩衝剤としては、たとえば、ホウ酸およびこの塩、リン酸塩、酢酸塩、アミノ酸塩などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３０】
キレート剤としては、たとえば、エデト酸、シュウ酸、クエン酸、ピロリン酸、ヘキサメタリン酸、グルコン酸およびこれらの塩などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３１】
香料・清涼化剤としては、たとえば、ハッカ油、ハッカハク油、ケイヒ油、チョウジ油、ウイキョウ油、ヒマシ油、テレピン油、ユーカリ油、オレンジ油、ラベンダー油、レモン油、ローズ油、レモングラス油、ダイウイキョウ油、チミアン油、ヘノポジ油、ヤマジン油、トウカ油、ベルガモット油、シトロネラ油、樟脳油、ローズマリー、セージなどの香料、ｌ−メントール、カンフル、チモール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド、ｐ−メンタン−３，８−ジオール、ｌ−イソプレゴール、ｌ−メンチルグリセリルエーテルなどの清涼化剤が挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３２】
酸化防止剤としては、たとえば、アスコルビン酸、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ノルジヒドログアヤレチン酸、トコフェロール、酢酸トコフェロールなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３３】
防腐剤としては、たとえば、チモール、イソプロピルメチルフェノール、安息香酸およびこの塩、安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウムなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３４】
吸収促進剤としては、たとえば、ジイソプロピルアジペート、レシチン、スクワラン、スクワレン、ｌ−メントール、ポリエチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ジメチルスルホキシド、ハッカ油、ユーカリ油、ｄ−リモネン、ｄｌ−リモネンなどが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３５】
懸濁化剤としては、たとえば、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマーなどの合成高分子化合物、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリプロピレンアルキルエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン重合体などの非イオン性界面活性剤、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルスルホベタイン、イミダゾリンなどの両性界面活性剤、飽和高級脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、アルキルエーテルスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩などの陰イオン性界面活性剤などが挙げられ、単独または２種以上組み合わせて用いることができる。
【００３６】
これらの成分の配合量は、通常、鼻の生理状態（鼻汁と等張）に近似させることが望ましく、たとえば、１４０〜１１４０ｍＯｓｍ／ｋｇが好ましく、より好ましくは２００〜８７０ｍＯｓｍ／ｋｇ、さらに好ましくは２８０〜３１０ｍＯｓｍ／ｋｇに調整して用いられる。
【００３７】
本発明のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を含有する医薬品は、点鼻に通常使用されるｐＨ範囲内に調整して用いるのが粘膜刺激性の観点から有利であり、通常ｐＨ５〜７に調整して用いるのが好ましい。
【００３８】
本発明のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬を含有する医薬品は、点鼻に通常使用される粘度の範囲内に調整して用いるのが鼻腔内に点鼻した際の使用感の点で有利であり、たとえば、１００〜８００ｃＳｔが好ましく、より好ましくは２００〜６００ｃＳｔに調整して用いられる。
【実施例】
【００３９】
以下に実施例によりさらに詳細に本発明を説明するが、本発明は、これに限定されるものではない。
（実施例１）
デスイソブチリルシクレソニドの２１位の炭素に結合する水酸基と、２位、３位、４位および６位の炭素に結合する水酸基をアセチル基に置換したグルコースの１位の炭素に結合する水酸基と、が縮合した構造をもつアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬１を用いて、試験例１に従いリンパ球幼若化試験を実施した結果、ＩＣ５０が３００ｎＭとなり、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低かった。次に、試験例２に従いアレルギー性鼻炎に対する薬効を評価した結果、漏出した色素量が９．２μｇ／ｍＬとなり、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有した。結果を表１に示す。
【００４０】
【表１】
2016190798.tif 000002
【００４１】
（試験例１）
リンパ球幼若化試験
前述の実施例１のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬、後述する実施例２のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬、比較例１および２の点鼻薬を使用して、次に示す方法でリンパ球幼若化試験を行った。
マウスの脾臓からリンパ球を分離し、各ウェルの細胞数が均一となるように９６ウェルプレートに播種した。各ウェルに最終濃度が２μｇ／ｍＬのコンカナバリンＡと、最終濃度が０．０１〜１００００ｎＭの各点鼻薬とを加え、４８時間培養した。
その後、各ウェルにＭＴＴ試薬を加え４時間培養し、さらに１０％ドデシル硫酸ナトリウムを含有する０．０１Ｍの塩酸を加え１６時間培養した。
培養後、プレートリーダーで吸光度を測定し、コンカナバリンＡのみを加えた群に対する細胞の増殖抑制率を算出した。各点鼻薬の増殖抑制曲線から、ＩＣ５０を求めた。
【００４２】
（試験例２）
アレルギー性鼻炎に対する薬効の評価
前述の実施例１のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬、後述する比較例１および３の点鼻薬を使用して、次に示す方法でアレルギー性鼻炎に対する薬効の評価を行った。
オブアルブミンで感作したラットの血清（以下「抗血清」という）を、正常ラットに尾静脈投与し、受動感作モデルラットを作製した。
抗血清投与の２４時間後にペントバルビタールを腹腔内投与し、麻酔をかけた。各点鼻薬を、その最終濃度が１．５ｍＭとなるように、生理食塩水に懸濁し、その０．０１ｍＬをラットの鼻腔内に投与した。なお、比較例３は、生理食塩水のみを投与した。
次に、ラットの頸部を正中切開し、気管カニューレを挿入して呼吸を維持させた。気管部から鼻腔に向けてチューブを挿入し、そのチューブを通じて生理食塩水を灌流した。その後、４％色素溶液を尾静脈投与し、灌流する液を２％オブアルブミン含有の生理食塩水に交換した。１０分間の灌流後、再び灌流する液を生理食塩水に交換し、鼻腔から流出する液を回収した。回収した液の吸光度をプレートリーダーで測定し、漏出した色素量を算出した。
【００４３】
（実施例２）
デスイソブチリルシクレソニドの２１位の炭素に結合する水酸基と、グルコースの１位の炭素に結合する水酸基と、が縮合した構造をもつアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬２を用いて、試験例１に従いリンパ球幼若化試験を実施した結果、ＩＣ５０が２００ｎＭとなり、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低かった。結果を表１に示した。
【００４４】
（比較例１）
デスイソブチリルシクレソニドの２１位の炭素に結合する水酸基と、２−メチルプロピオン酸の１位の炭素に結合する水酸基（カルボキシル基）と、が縮合した構造をもつ点鼻薬１（シクレソニド）を用いて、試験例１に従いリンパ球幼若化試験を実施した結果、ＩＣ５０が２ｎＭとなり、局所性副作用のリスクがシクレソニドと同程度以上だった。次に、試験例２に従いアレルギー性鼻炎に対する薬効を評価した結果、漏出した色素量が７．９μｇ／ｍＬとなり、抗アレルギー作用を有した。結果を表１に示した。
【００４５】
（比較例２）
デスイソブチリルシクレソニド（点鼻薬２）を用いて、試験例１に従いリンパ球幼若化試験を実施した結果、ＩＣ５０が１ｎＭとなり、局所性副作用のリスクがシクレソニドと同程度以上だった。結果を表１に示した。
【００４６】
（比較例３）
生理食塩水を用いて、試験例２に従いアレルギー性鼻炎に対する薬効を評価した結果、漏出した色素量が１２．０μｇ／ｍＬとなり、抗アレルギー作用を有さなかった。結果を表１に示した。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明は、デスイソブチリルシクレソニドとグルコースとが結合した化合物を用いることで、シクレソニドと同程度の抗アレルギー作用を有しつつ、局所性副作用のリスクがシクレソニドよりも低い、ステロイド性のアレルギー性鼻炎治療用局所点鼻薬に関するものであり、産業上十分に利用可能である。