(57)【要約】【課題】ビタミンＢ６誘導体を含有し、皮膚刺激がなく、皮膚の炎症や乾燥に対して充分な効果が得られる抗炎症剤、保湿剤、アトピー性皮膚炎の治療剤及び外用剤を提供すること。【解決手段】式（１）で表される化合物又はその塩を含有する抗炎症剤、保湿剤、アトピー性皮膚炎の治療剤及び外用剤。2016008204.tif 000015（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される化合物又はその塩を含有する抗炎症剤。
【化１】
2016008204.tif 000011
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
【請求項２】
髭剃り又は脱毛に起因する炎症に対する、請求項１に記載の抗炎症剤。
【請求項３】
式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、請求項１又は２に記載の抗炎症剤。
【請求項４】
式（１）で表される化合物又はその塩を含有する保湿剤。
【化２】
2016008204.tif 000012
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
【請求項５】
髭剃り又は脱毛に起因する乾燥に対する、請求項４に記載の保湿剤。
【請求項６】
式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、請求項４又は５に記載の保湿剤。
【請求項７】
式（１）で表される化合物又はその塩を含有するアトピー性皮膚炎の治療剤。
【化３】
2016008204.tif 000013
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
【請求項８】
式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、請求項７に記載の治療剤。
【請求項９】
ステロイドと式（１）で表される化合物又はその塩とを含有する外用剤。
【化４】
2016008204.tif 000014
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
【請求項１０】
式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、請求項９に記載の外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミンは、ともにビタミンＢ６作用を持つ物質であり、それぞれの５’位のリン酸エステルであるピリドキシン５’−リン酸、ピリドキサール５’−リン酸及びピリドキサミン５’−リン酸とともに、ビタミンＢ６群と呼ばれている。これらの化合物は体内でピリドキサール５’−リン酸に代謝され、アミノ酸代謝にあずかる酵素の補酵素として重要な役割を果たしている。
【０００３】
ピリドキシン及びその塩酸塩は、光に対して非常に不安定であることが知られており、ピリドキサール、ピリドキサミン及びピリドキサール５’−リン酸も同様に光に対して非常に不安定である。
【０００４】
これに対し、ビタミンＢ６の３位を配糖化、リン酸エステル化又は硫酸エステル化した特定の構造を有するビタミンＢ６誘導体が安定性に優れ、特に光に対する安定性が顕著に改善されることが、近年明らかになった（特許文献１参照）。特許文献２には、このビタミンＢ６誘導体を含む化粧品が開示されており、美白効果、老化防止効果、シワ抑制効果等を奏することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第４６８０７７５号
【特許文献２】特許第４５３３４１５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ビタミンＢ６は生体中のタンパクの代謝に重要な働きをするビタミンであり、脂肪の代謝にも補酵素として働き、不足すると皮膚の炎症、腫張、脱毛等を引き起こす（フレグランスジャーナル、１７（３）、９６−１００（１９８６）、特開２００２−２６５３６８号公報）。皮膚外用剤としては、従来、塩酸ピリドキシン等のビタミンＢ６誘導体を配合した外用剤が肌あれ、ニキビ、日焼け、雪焼けによるほてりの軽減、炎症によるかゆみ、乾性脂漏によるふけの治療や予防等に用いられてきた。しかしながら、従来用いられてきたビタミンＢ６誘導体は光に対する安定性が悪く、その分解物に皮膚刺激が認められる等の問題を有しており、皮膚外用剤に配合して使用した場合にもビタミンＢ６としての充分な効果が得られないという問題があった。
【０００７】
また、上述した肌あれ、ニキビ等の他にも、髭剃りや脱毛といったシェービングによっても、皮膚の炎症、乾燥等が引き起こされることがある。さらに、従来、皮膚炎の治療に用いられているステロイド系外用剤を使用すると、皮膚が乾燥するという問題があるため、外用剤に添加できる優れた保湿成分が期待されている。
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、ビタミンＢ６誘導体を含有し、皮膚刺激がなく、皮膚の炎症や乾燥に対して充分な効果が得られる抗炎症剤、保湿剤、アトピー性皮膚炎の治療剤及び外用剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、ビタミンＢ６誘導体である式（１）で表される化合物又はその塩が、皮膚の炎症や乾燥を抑制することを新たに見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下の［１］〜［１０］を提供する。
［１］式（１）で表される化合物又はその塩を含有する抗炎症剤。
【化１】
2016008204.tif 000002
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
［２］髭剃り又は脱毛に起因する炎症に対する、［１］の抗炎症剤。
［３］式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、［１］又は［２］の抗炎症剤。
［４］式（１）で表される化合物又はその塩を含有する保湿剤。
【化２】
2016008204.tif 000003
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
［５］髭剃り又は脱毛に起因する乾燥に対する、［４］の保湿剤。
［６］式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、［４］又は［５］の保湿剤。
［７］式（１）で表される化合物又はその塩を含有するアトピー性皮膚炎の治療剤。
【化３】
2016008204.tif 000004
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
［８］式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、［７］の治療剤。
［９］ステロイドと式（１）で表される化合物又はその塩とを含有する外用剤。
【化４】
2016008204.tif 000005
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
［１０］式（１）で表される化合物がピリドキシン３，４’−環状リン酸である、［９］の外用剤。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、ビタミンＢ６誘導体を含有する抗炎症剤、保湿剤、アトピー性皮膚炎の治療剤及び外用剤を提供することができる。本発明はまた、シェービングに起因する炎症や乾燥を予防又は改善するために用いられる、ビタミンＢ６誘導体を含有する抗炎症剤及び保湿剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、実施例１又は比較例１のジェルクリームを用いた時、並びに未処理の時のシェービングによる皮膚刺激の程度をスコアリングし、その経時的変化を示す図である。図上部の§は、実施例１のジェルクリームを塗布した１０日目のスコアと塗布開始前又は７日目のシェービング後のスコアとを比較した時の各々の有意差を示す（Ｐ＜０．００１）。また、図右部の§は、１０日目において、実施例１のジェルクリームを塗布したスコアと比較例１のジェルクリームを塗布したスコア又は未処理のスコアとを比較した時の各々の有意差を示す（Ｐ＜０．００１）。
【図２】図２は、実施例１又は比較例１のジェルクリームを用いた時、並びに未処理の時のシェービングによる皮膚の乾燥の程度をスコアリングし、その経時的変化を示す図である。図上部の§は、実施例１のジェルクリームを塗布した１０日目のスコアと塗布開始前又は７日目のシェービング後のスコアとを比較した時の各々の有意差を示す（Ｐ＜０．００１）。また、図右部の§は、１０日目において、実施例１のジェルクリームを塗布したスコアと比較例１のジェルクリームを塗布したスコア又は未処理のスコアとを比較した時の各々の有意差を示す（Ｐ＜０．００１）。
【図３】図３は、実施例１又は比較例１のジェルクリームを用いた時、並びに未処理の時の皮膚の水分量の程度をスコアリングし、その経時的変化を示す図である。図上部の§は、実施例１のジェルクリームを塗布した１０日目のスコアと塗布開始前又は７日目のシェービング後のスコアとを比較した時の各々の有意差を示す（Ｐ＜０．００１）。また、図右部の§は、１０日目において、実施例１のジェルクリームを塗布したスコアと比較例１のジェルクリームを塗布したスコア又は未処理のスコアとを比較した時の各々の有意差を示す（Ｐ＜０．００１）。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を実施するための形態（以下、「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１４】
本実施形態の抗炎症剤、保湿剤、アトピー性皮膚炎の治療剤及び外用剤は、ビタミンＢ６誘導体である式（１）で表される化合物又はその塩を有効成分として含有する。
【化５】
2016008204.tif 000006
（式中、Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示し、Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示し、Ｒ３は水素原子又は−ＰＯ３Ｈ２を示す。）
【００１５】
Ｒ１はグリコシル基、リン酸基、又はＲ２と結合した環状リン酸基を示す。本明細書において「グリコシル基」とは糖化合物の１位（フルクトースの場合には２位）の水酸基を除去して得られる残基を意味する。Ｒ１が示すグリコシル基とピリジン環とのエーテル結合のアノマー型はα又はβ型のいずれでもよく、あるいは両者の混合物であってもよい。グリコシル基を構成する糖化合物の種類は特に限定されず、例えば単糖、二糖、三糖、又は四糖以上のオリゴ糖のいずれでもよい。糖化合物の立体に関しては、Ｄ−又はＬ−、あるいは混合物のいずれであってよい。グリコシル基を構成する糖化合物としては、例えば、Ｄ−グルコース、Ｌ−グルコース、Ｄ−ガラクトース、Ｌ−ガラクトース、Ｄ−マンノース、Ｌ−マンノース、Ｄ−フルクトース、Ｌ−フルクトース、Ｄ−リボース、Ｌ−リボース、Ｄ−キシロース、Ｌ−キシロース、Ｄ−アラビノース、Ｌ−アラビノース、Ｄ−タロース、Ｌ−タロース、Ｄ−リキソース、Ｌ−リキソース、Ｄ−アロース、Ｌ−アロース、Ｄ−アルトロース、Ｌ−アルトロース、Ｄ−グロース、Ｌ−グロース、Ｄ−イドース、Ｌ−イドース、Ｄ−キノボース、Ｌ−キノボース、Ｄ−ラムノース、Ｌ−ラムノース、Ｄ−フコース、Ｌ−フコース、マルトース、セロビオース、ラクトース、マルトトリオース等が挙げられる。これらのうち、グリコシル基を構成する糖化合物としては、Ｄ−グルコース又はＤ−ガラクトースが好ましい。
【００１６】
Ｒ１が示すリン酸基は、モノリン酸、ピロリン酸、トリポリリン酸等の鎖状エステル体、モノリン酸、ピロリン酸、トリポリリン酸等のＲ２との環状エステル体のいずれでもよく、あるいは両者の混合物であってもよい。
【００１７】
Ｒ２は−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２−アミノ酸残基、又は−ＣＨ２−ＯＰＯ２Ｈを示す。Ｒ２が示す−ＣＨ２−アミノ酸残基は、アミノ酸のアミノ末端が−ＣＨ２−に結合した基を意味する。アミノ酸の不斉炭素原子が存在する場合は、光学活性体、又はラセミ体のいずれであってもよい。アミノ酸基を構成するアミノ酸化合物としては、例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン酸、ホモシステイン酸等の酸性アミノ酸、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、フェニルアラニン、トリプトファン、スレオニン、セリン、ホモセリン、チロシン、システイン、メチオニン、アスパラギン、グルタミン等の中性アミノ酸、リジン、オルニチン、アルギニン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸が挙げられる。これらのうち、アミノ酸基を構成するアミノ酸化合物としては、Ｌ−セリンが好ましい。
【００１８】
式（１）で表される化合物は塩を形成することができる。薬理学的に許容される塩としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の鉱酸塩、あるいはメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、マンデル酸塩、ケイ皮酸塩、乳酸塩等の有機酸塩を挙げることができる。式（１）で表される化合物に酸性基が存在する場合には、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等の金属塩、又はアンモニウム塩、メチルアンモニウム塩、ジメチルアンモニウム塩、トリメチルアンモニウム塩、ジシクロヘキシルアンモニウム塩等のアンモニウム塩を挙げることができる。式（１）で表される化合物は、グリシン等のアミノ酸と塩を形成する場合もある。
【００１９】
式（１）で表される化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物として存在する場合もある。式（１）で表される化合物は１以上の不斉炭素を有するので、光学活性体やジアステレオマー等の立体異性体として存在する場合がある。純粋な形態の立体異性体、光学対掌体又はジアステレオマーの任意の混合物、ラセミ体等は、いずれも式（１）で表される化合物の範囲に包含される。
【００２０】
式（１）で表される化合物の好ましい例として、例えば、
ピリドキシン３−β−グルコシド
ピリドキシン３−α−グルコシド
ピリドキサミン３−β−グルコシド
ピリドキサミン３−α−グルコシド
ピリドキサール３−β−グルコシド
ピリドキサール３−α−グルコシド
ピリドキシン３−β−ガラクトシド
ピリドキシン３−α−ガラクトシド
Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−Ｌ−セリン３−β−グルコシド
Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−Ｌ−セリン３−α−グルコシド
ピリドキシン３−リン酸
ピリドキシン３，４’−環状リン酸
Ｎ−（４−ピリドキシルメチレン）−Ｌ−セリン３−リン酸
等を挙げることができる。また、式（１）で表される化合物の例としては、これらの化合物のＤ−異性体を挙げることもできる。式（１）で表される化合物の例としては、中でも、式（２）で表されるピリドキシン３，４’−環状リン酸が最も好ましい。ピリドキシン３，４’−環状リン酸の塩としては、ナトリウム塩が好ましい。
【化６】
2016008204.tif 000007
【００２１】
式（１）で表される化合物又はその塩は、皮膚に投与することで、皮膚の炎症を抑制する効果を有する。そのため、式（１）で表される化合物又はその塩は、抗炎症剤として利用できる。皮膚の炎症は、いわゆる皮膚炎であり紅斑、丘疹、水疱、痂皮、鱗屑などの多彩な症状があり、しかもかゆみを伴う皮膚疾患の総称となっている。このような炎症の原因として、（１）皮膚への刺激がある場合、（２）乾燥肌のために刺激に対する防御機能が低下している場合、（３）アレルギー物質に対して炎症反応を起こす場合がある。したがって、皮膚の炎症は皮膚刺激が主原因となることが多く、シェービングに起因する炎症も皮膚刺激によるものであり、乾燥肌に対しては更に刺激が強くなる。これらの炎症の中でも、特にシェービングに起因する炎症に対して、本実施形態の抗炎症剤は優れた抑制効果を示す。なお、本願明細書においてシェービングとは、髭剃り又は脱毛を意味する。
【００２２】
本実施形態の抗炎症剤において、式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は特に限定されず、当業者が適宜調節することができる。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率としては、例えば、抗炎症剤の全量に対して０．０１〜１０質量％が好ましく、０．１〜５質量％がより好ましく、０．５〜３質量％がさらに好ましい。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は、上記範囲内であれば、皮膚の炎症を抑制するという効果の観点から好適である。
【００２３】
式（１）で表される化合物又はその塩は、皮膚に投与することで、皮膚の乾燥を抑制し、皮膚の水分量を増加する効果を有する。そのため、式（１）で表される化合物又はその塩は、保湿剤として利用できる。特にシェービングに起因する乾燥に対して、本実施形態の保湿剤は優れた抑制効果を示す。
【００２４】
本実施形態の保湿剤において、式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は特に限定されず、当業者が適宜調節することができる。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率としては、例えば、保湿剤の全量に対して０．００１〜１０質量％が好ましく、０．０１〜５質量％がより好ましく、０．１〜３質量％がさらに好ましい。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は、上記範囲内であれば、皮膚の乾燥を抑え、皮膚の水分量を増加するという効果の観点から好適である。
【００２５】
また、式（１）で表される化合物又はその塩は、皮膚の炎症及び乾燥を改善するため、皮膚の痒みを抑えることができる。そのため、式（１）で表される化合物又はその塩は、アトピー性皮膚炎の治療剤としても利用できる。なお、本明細書においてアトピー性皮膚炎の治療剤とは、止痒剤としての機能を持つ。
【００２６】
本実施形態の治療剤において、式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は特に限定されず、当業者が適宜調節することができる。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率としては、例えば、治療剤の全量に対して０．０１〜１０質量％が好ましく、０．１〜５質量％がより好ましく、０．５〜３質量％がさらに好ましい。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は、上記範囲内であれば、アトピー性皮膚炎による皮膚の炎症及び乾燥を抑えることで、痒みを抑制するという効果の観点から好適である。
【００２７】
さらに、式（１）で表される化合物又はその塩は、優れた保湿及び皮膚の水分量の増加という効果を有するため、ステロイドと併用した外用剤として利用できる。
【００２８】
本実施形態の外用剤において、式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は特に限定されず、当業者が適宜調節することができる。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率としては、例えば、外用剤の全量に対して０．００１〜１０質量％が好ましく、０．０１〜５質量％がより好ましく、０．１〜３質量％がさらに好ましい。式（１）で表される化合物又はその塩の含有率は、上記範囲内であれば、ステロイド系外用剤による皮膚の乾燥を抑制するという効果の観点から好適である。
【００２９】
式（１）で表される化合物の製造方法は特に限定されないが、例えば、特許文献１及び２に記載されている方法で得ることができる。
【００３０】
本実施形態の抗炎症剤、保湿剤、治療剤及び外用剤を製造するにあたり、発明の効果を損なわない範囲で、化粧料や医薬部外品、外用医薬品等の製剤に通常使用される成分、例えば、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、抗菌剤、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、活性酸素除去剤、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、保湿剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類等を必要に応じて加えることができる。
【００３１】
本実施形態の抗炎症剤、保湿剤、治療剤及び外用剤の形態は皮膚に投与することができれば特に限定されず、例えば、軟膏、ローション、ジェル、クリーム、乳液、エッセンス、美容液等が挙げられる。
【００３２】
本実施形態の抗炎症剤、保湿剤、治療剤及び外用剤の効果的な投与量及び投与スケジュールは、投与方法、症状、患者の体重、年齢等によって、当業者が適宜に決定することができる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３４】
試験例：シェービングに起因する皮膚の刺激及び乾燥の抑制効果
（１）試料
比較例１：プラセボジェルクリーム
実施例１：プラセボジェルクリーム全質量に対し、ピリドキシン３，４’−環状リン酸（ＰＶＰ）が１質量％となるように調製された１％ＰＶＰ配合ジェルクリーム
【００３５】
（２）測定方法
皮膚に対するシェービングの影響を調べるため、１８歳〜５０歳の女性１３人に対して、皮膚の刺激及び過敏性（皮膚の炎症、乾燥及び毛穴の炎症）、皮膚の色、並びに皮膚の水分量の評価を行った。シェービングは左右の脚部（膝から足首までの範囲）に対し、カミソリを用いて行った。比較例１又は実施例１のジェルクリームは、シェービングした脚部の上半分に対して塗布し、脚部の下半分には何も塗布しなかった。各種評価測定は、比較例１又は実施例１のジェルクリームを塗布した脚部、並びに何も塗布していない未処理の脚部のそれぞれ外側面で行った。肌のコンディションを整えるため、試験開始３日前から被験者に対して共通の前処理を行った。その後、各種評価測定、シェービング及び試料の塗布は、表１に示すスケジュールに従い行った。
【００３６】
【表１】
2016008204.tif 000008
【００３７】
（３）評価方法
（３−１）皮膚の刺激及び過敏性（皮膚の刺激性、乾燥及び毛穴の炎症）の評価
皮膚の刺激、乾燥及び毛穴の炎症は、被験者の皮膚を拡大鏡付きランプで観察することにより評価した。皮膚の刺激及び乾燥の程度は、表２及び表３に示す症状に分類分けし、スコアリングした。
【００３８】
【表２】
2016008204.tif 000009
【００３９】
【表３】
2016008204.tif 000010
【００４０】
（３−２）皮膚の色の評価
皮膚の色は色彩色差計（Ｃｈｒｏｍａｍｅｔｅｒ  ＣＲＬ  ４００、コニカミノルタ株式会社製）を用いて測定し、国際照明委員会（ＣＩＥ）が定めたＬ＊ａ＊ｂ＊色空間により評価した。
【００４１】
（３−３）皮膚の水分量（角質水分量）の評価
皮膚の水分量はコルネオメーター（登録商標、Ｄｅｒｍａ  Ｕｎｉｔ  ＳＳＣ３、Ｃｏｕｒａｇｅ  ａｎｄ  Ｋｈａｚａｋａ社製）を用いて測定した。測定値は静電容量を示し、皮膚の水分が多いと静電容量は大きくなり、相対値が大きく表示される。
【００４２】
（４）結果
（４−１）皮膚の刺激及び過敏性（皮膚の炎症、乾燥及び毛穴の炎症）の評価
皮膚の炎症及び乾燥の試験結果を図１及び図２に示す。比較例１のジェルクリームを塗布した場合及び未処理の場合と比較すると、実施例１のジェルクリームを塗布した場合では、試料の塗布開始後１０日目における皮膚の炎症及び乾燥が顕著に抑制された（図１及び図２の１０日目における実施例１と比較例１及び未処理との比較、§：Ｐ＜０．００１）。また、実施例１のジェルクリームを塗布した場合において、試料の塗布開始前（０日目）及び開始後７日目のシェービング後の皮膚状態と比較すると、試料の塗布開始後１０日目では皮膚の炎症及び乾燥が顕著に抑制された（図１及び図２の実施例１の１０日目と塗布前及び７日目のシェービング後との比較、§：Ｐ＜０．００１）。毛穴の炎症に関して、比較例１のジェルクリームを塗布した場合及び未処理の場合では、試料の塗布開始後１０日目において、それ以前と比較すると丘疹及び嚢胞が観察される被験者が増加した。一方で、実施例１のジェルクリームを塗布した場合は、試料の塗布開始後１０日目において、毛穴の炎症は観察されず、炎症の抑制が認められた。
【００４３】
（４−２）皮膚の色の評価
比較例１及び実施例１のジェルクリームを塗布した場合、並びに未処理の場合のいずれにおいても、皮膚の色に変化は見られなかった。
【００４４】
（４−３）皮膚の水分量（角質水分量）の評価
皮膚の水分量（角質水分量）の試験結果を図３に示す。比較例１のジェルクリームを塗布した場合及び未処理の場合と比較すると、実施例１のジェルクリームを塗布した場合では、試料の塗布開始後１０日目における皮膚の水分量が顕著に増加した（図３の１０日目における実施例１と比較例１及び未処理との比較、§：Ｐ＜０．００１）。また、実施例１のジェルクリームを塗布した場合において、試料の塗布開始前及び開始後７日目のシェービング後の皮膚状態を比較すると、試料の塗布開始後１０日目では皮膚の水分量が顕著に増加した（図３の実施例１の１０日目と塗布前及び７日目のシェービング後との比較、§：Ｐ＜０．００１）。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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