(57)【要約】【課題】抗疲労及び／又は疲労回復効果に優れた組成物を提供すること。【解決手段】イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上とニンニク加工物とを含有する抗疲労及び／又は疲労回復用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上とニンニク加工物とを含有する抗疲労及び／又は疲労回復用組成物。
【請求項２】
イミダゾールジペプチド及びその塩が、カルノシン、アンセリン及びバレニン並びにそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ニンニク加工物が加工大蒜である請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
剤形が固形製剤である請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗疲労及び／又は疲労回復用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
疲労とは、過度の肉体的および精神的活動、または疾病によって生じた独特の不快感と休養の願望を伴う身体の活動能力の減退状態をいう。本邦において疲労を感じている人の割合は、就労人口の４分の３にも上るともいわれ、社会全体のストレスが増大傾向にある中では、疲労を感じている人の割合はさらに増加し、ますます深刻化するものと思われる。このため、疲労は国民的解決課題となっている。
【０００３】
近年、抗疲労成分としてイミダゾールジペプチドが取り上げられ、これを含有したサプリメント等が上市されている。また、イミダゾールジペプチドに他の抗疲労成分を併用した組成物として、イミダゾールジペプチドとＤ−リボースを含有する抗疲労組成物（特許文献１）、イミダゾールジペプチド、糖及び有機酸を有効成分とする抗疲労剤（特許文献２）などが知られている。
【０００４】
また、ニンニクより抽出された乾燥粉末等のニンニク加工物は、強壮、健胃、整腸、及び疲労回復などの薬効が認められているところであり、ニンニク加工物の効果を有効に利用するため、これに他の抗疲労成分を併用した組成物が知られている。例えば、ニンニク加工物であるオキソアミヂンなどに補気剤を併用した内用液剤（特許文献３）、オキソアミヂンなどに加えて、ビタミンＢ類等とステビアを配合した特定の滋養強壮用生薬配合製剤（特許文献４）、乾燥ニンニクに加えて、黒胡麻、黒大豆、昆布、緑茶、乾燥椎茸、米胚芽、ニンニク及びキダチアロエを組み合わせて用いた滋養強壮剤（特許文献５）、オキソアミヂンにベンフォチアミンを併用した眼精疲労改善剤（特許文献６）などが提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−３３８４７３号公報
【特許文献２】特表２００８−８８１０１号公報
【特許文献３】特開平６−９４１７号公報
【特許文献４】特開平９−１１０７０８号公報
【特許文献５】特開２００１−１１４６９５号公報
【特許文献６】特開２００２−２７５０７１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、抗疲労及び／又は疲労回復効果に優れた組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は鋭意検討した結果、イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上及びニンニク加工物を組み合わせることによって、優れた抗疲労及び／又は疲労回復効果が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上とニンニク加工物とを含有する抗疲労及び／又は疲労回復用組成物を提供するものである。
【０００９】
また、本発明は、ニンニク加工物を含有する、血漿中コルチゾール濃度上昇抑制剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の組成物は、抗疲労及び／又は疲労回復効果に優れる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（組成物）
本発明の組成物は、イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上を含むものである。イミダゾールペプチドやその塩は、１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。イミダゾールジペプチドとしては、カルノシン、アンセリン、バレニンが挙げられ、カルノシンが好ましい。また、イミダゾールジペプチドの塩としては、塩酸塩、硝酸塩等の無機酸塩；酢酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
【００１２】
これらは公知の方法により化学的に合成することも可能であるが、イミダゾールジペプチドは魚介類、家畜、家禽、鯨等の肉に含まれる成分であり、これらより抽出等することによっても得ることができる。
カルノシンは鶏や豚の肉に多く含まれること、アンセリンは鮪、鰹、鮭、鮫、牛、鶏等の肉に多く含まれること、バレニンは鯨肉に多く含まれていることが知られているので、これらの肉を原材料として、公知の方法（例えば、特開２００３−９２９９６号公報に記載の方法）にしたがって、分離・抽出・精製することにより、イミダゾールジペプチドを含有する抽出物や精製物を製することができる。本発明においては、これらの抽出物等も本発明の組成物に用いることができる。抽出物としては、ＣＢＥＸ−Ｐ（日本ピュアフード株式会社製）、マリンアクティブ（登録商標）（焼津水産化学工業株式会社製）等が市販されており、これらも用いることができる。
【００１３】
本発明の組成物におけるイミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上の含有量は、服用者の性別、年齢、疲労の程度等に応じて適宜検討して決定すればよく、１日あたり、イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上の総量として、好適には１０〜１０００ｍｇ程度、より好適には１００〜７５０ｍｇ程度、さらに好適には２００〜５００ｍｇ程度服用できる量を含有させることができる。
本発明の組成物におけるイミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上は、組成物全質量に対して、５〜９０質量％含有するのが好ましく、１０〜７５質量％含有するのがより好ましく、２０〜５０質量％含有するのがさらに好ましい。
【００１４】
本発明で用いるニンニク加工物は、ユリ科ネギ属にんにく（Ａｌｌｉｕｍ ｓａｔｉｖｕｍｌ．）の鱗茎を加工して得られるものであれば特に限定されるものではなく、いかなるものを用いてもよい。本明細書において、「加工」の用語は生のニンニクに加熱、乾燥、粉砕、又は抽出などの何らかの加工を施すことを意味し、加工の種類は特に限定されるものではない。
加工には、例えば、生ニンニクを乾燥する処理、生ニンニクを乾燥した後に粉末化する処理、生ニンニクを水蒸気蒸留する処理、生ニンニクを油、水、熱水又は水溶性有機溶媒等で抽出する処理、生ニンニクを加熱する処理などが含まれ、特に水溶性有機溶媒で抽出する処理が好ましい。抽出に用いる油としては、例えば、オリブ油、ダイズ油、ナタネ油等の食用植物油が挙げられ、水溶性有機溶媒としては、例えば、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；プロピレングリコール、ジエチレングリコール等のグリコール等が挙げられる。
【００１５】
ニンニク加工物としては、例えば、加工大蒜、ニンニク抽出液、ニンニクエキス、乾燥ニンニク等が好ましい。加工大蒜とは、加熱処理ニンニク抽出液を低級アルコール抽出等の工程を経て調製されるニンニク粉末又はエキスを意味する。加工大蒜の市販品としては、例えば、オキソアミヂン（登録商標）（理研化学工業株式会社製）、オキソアミヂン（登録商標）末（理研化学工業株式会社製）、強力オキソレヂン（登録商標）末（理研化学工業株式会社製）等が挙げられる。ニンニクエキスの市販品としては、例えば、ニンニクエキス（アルプス薬品工業株式会社製）、ニンニクエキス−Ｓ（日本粉末薬品株式会社製）、ニンニクエキスパウダー−Ｔ（日本粉末薬品株式会社製）等が挙げられる。乾燥ニンニクの市販品としては、例えば、ガーリックパウダー（理研化学工業株式会社製）、ニンニク末（日本粉末薬品株式会社製）等が挙げられる。
これらニンニク加工物の中でも、加工大蒜が特に好ましい。
【００１６】
本発明の組成物におけるニンニク加工物の含有量は、服用者の性別、年齢、疲労の程度等に応じて適宜検討して決定すればよく、１日あたり、ニンニク加工物を、好適には２〜２０００ｍｇ程度、より好適には１０〜４００ｍｇ程度、さらに好適には２０〜２００ｍｇ程度服用できる量を含有させることができる。
本発明の組成物におけるニンニク加工物は、組成物全質量に対して０．１〜７０質量％含有するのが好ましく、０．５〜５０質量％含有するのがより好ましく、１〜３０質量％含有するのがさらに好ましい。
【００１７】
本発明の組成物におけるイミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上とニンニク加工物との含有比率は、特に限定されるものではないが、抗疲労、疲労回復に対する効果の観点から、ニンニク加工物１質量部に対して、イミダゾールジペプチドを０．１〜５０質量部含有するのが好ましく、０．５〜２５質量部含有するのがより好ましく、１〜１０質量部含有するのがさらに好ましい。
【００１８】
本発明の組成物には、抗疲労、疲労回復作用の増強を目的として、アデノシン５’−三リン酸又はその塩やビタミンＢ類をさらに含有させるのが好ましい。ビタミンＢ類としては、例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン等のビタミンＢ１；リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム等のビタミンＢ２；パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム等のビタミンＢ５；ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル等のビタミンＢ６；シアノコバラミン、メコバラミン等のビタミンＢ１２が挙げられる。
【００１９】
本発明の組成物は、第十六改正日本薬局方  製剤総則等に記載の公知の方法にしたがって、公知の製剤添加物を用いることにより、種々の剤形に製剤化することができる。組成物の剤形は特に限定されないが、好ましくは経口投与製剤が好ましい。また、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠；トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、経口ゼリー剤等の固形製剤；エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、リモナーデ剤等の液状の製剤のいずれでもよいが、固形製剤が好ましい。
なお、経口投与製剤は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。
【００２０】
（血漿中コルチゾール濃度上昇抑制剤）
後記実施例に示すように、ニンニク加工物は、血漿中コルチゾール濃度上昇抑制作用を示す。
したがって、ニンニク加工物は、血漿中コルチゾール濃度上昇抑制剤としてそのまま用いることができ、また、血漿中コルチゾール濃度上昇抑制剤等を製造するための素材として使用することができる。血漿中コルチゾール濃度上昇抑制剤は、血漿中コルチゾール濃度上昇抑制作用の観点から、ニンニク加工物に加えてイミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上を含むのが好ましい。ニンニク加工物や、イミダゾールジペプチド及びその塩からなる群より選ばれる１種以上の種類や含有量などは、上記抗疲労及び／又は疲労回復用組成物と同様である。
【実施例】
【００２１】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２２】
試験例１
６週齢のＢＡＬＢ／Ｃ系雄性マウスを、流量８Ｌ／分の流水中にて、マウスが水中に７秒間沈むまでの遊泳時間を測定し、平均遊泳時間がほぼ同一になるように、１群７匹として５群（ノーマル群、コントロール群、オキソアミヂン群、カルノシン群、オキソアミジン＋カルノシン群）に分けた。
表１に記載のように、被験薬物を０．５％メチルセルロース（ＭＣ）に溶解若しくは懸濁したもの又は０．５％ＭＣを各群のマウスに５日間経口投与し、５日目は、投与３０分後に流量８Ｌ／分の流水中にてマウスが７秒間沈むまで遊泳させ、その後直ちに採血を行って、血漿中のコルチゾール濃度を測定した。結果を表１に示した。
なお、ノーマル群に対しては、５日目投与後の流水中での遊泳は実施していない。また、被験薬物として、オキソアミヂン群はオキソアミヂン末（理研化学工業株式会社製）を、カルノシン群はカルノシン（和光純薬工業株式会社製）を用いた。
【００２３】
【表１】
2016008202.tif 000002
【００２４】
表１のノーマル群とコントロール群の結果から、遊泳によるストレス負荷により、血漿中コルチゾール濃度の値が上昇することがわかる。そして、この血漿中コルチゾール濃度の上昇は、オキソアミヂンにより抑制された。
これに対してカルノシンは、血漿中コルチゾール濃度の上昇を抑制することはできなかった。しかしながら、このようなカルノシンを、オキソアミヂンとともに組み合わせて投与した場合は、意外にも、血漿中コルチゾール濃度上昇抑制効果が改善された。
【産業上の利用可能性】
【００２５】
本発明の組成物は、抗疲労及び／又は疲労回復効果に優れる。