(57)【要約】【課題】ソマトスタチン濃度を上昇させることができ、かつ継続的投与が容易なソマトスタチン濃度上昇剤の提供。【解決手段】ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを有効成分とするソマトスタチン濃度上昇剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを有効成分とするソマトスタチン濃度上昇剤。
【請求項２】
ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを有効成分とする先端巨大症の改善剤。
【請求項３】
ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とするソマトスタチン濃度上昇剤。
【請求項４】
ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とする先端巨大症の改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ソマトスタチン濃度上昇剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ソマトスタチン（ＳＳＴ）は、成長ホルモン分泌抑制因子として発見されたペプチドホルモンである。ＳＳＴは、脳の視床下部、膵臓のランゲルハンス島Ｄ細胞、消化管の内分泌細胞（Ｄ細胞）などで生産され、成長ホルモン分泌抑制の他、インスリンやグルカゴンの分泌抑制、セクレチンや胃酸の分泌抑制などの機能を有し、さらに神経伝達物質としても知られている。ＳＳＴは、生合成された後、翻訳後プロセシングにより膵臓と視床下部では１４ペプチドからなるＳＳＴ−１４に、消化管では２８ペプチドからなるＳＳＴ−２８に変換され、血中へ放出されてパラクリンやオートクリン調節作用を示す。
【０００３】
先端巨大症（ａｃｒｏｍｅｇａｌｙ）は、脳下垂体からの成長ホルモンの過剰分泌を原因として、額やあご、手足など体の先端が肥大する疾患である。さらに、先端巨大症により成長ホルモンの過剰分泌が続くと、糖尿病、高血圧症、高脂血症などの合併症を発症時し、さらにそれが悪化して狭心症、心筋梗塞、脳血管障害などを起こす危険性がある。そのため、先端巨大症は早期発見・早期治療が重要である。
【０００４】
先端巨大症の治療は、下垂体腫瘍を摘出する手術療法（経蝶形骨洞的下垂体腫瘍摘出術；ＴＳＳ）が第一の選択肢であり、手術が困難な場合や手術で改善しない場合、薬物療法が行われる。主要な治療薬としては、ソマトスタチン類似体（オクトレオチド等）、ＧＨ受容体拮抗薬（ペグビソマント等）、ドーパミン受容体作動薬（ブロモクリプチン等）などが知られている。しかし、これらの治療薬は、生体内での半減期が短く毎日投与しなければならず、さらに注射部位疼痛、下痢、悪心・嘔吐、消化管運動障害などの副作用をもたらすため、患者に対する負担が大きい。そこで、従来の先端巨大症治療薬の短い半減期に伴う欠点を克服するための、ソマトスタチン類似体の徐放性製剤が提案されている（特許文献１〜３）。
【０００５】
一方、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）などのω３多価不飽和脂肪酸は、心血管障害、脂質異常症、抗炎症作用、抗癌作用、中枢作用などの様々な生理作用を有することが知られている。例えば、特許文献４には、ＤＨＡを含有する薬学的製剤を、心血管障害、栄養補給障害、中枢神経系障害、自己免疫障害、炎症性障害、又は慢性疼痛の治療に使用することが記載されている。特許文献５には、炎症性腸疾患のネコの治療にＤＨＡを使用することが記載されている。しかしながら、ＤＨＡがソマトスタチンの濃度調節に関与することは、これまで全く知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特表２０１１−５２６２８９号公報
【特許文献２】特表２０１０−５２９９８２号公報
【特許文献３】特表２００８−５３５８８２号公報
【特許文献４】特表２００９−５２０８２４号公報
【特許文献５】特表２００９−５２５９４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ソマトスタチン（ＳＳＴ）濃度を上昇させることができ、かつ継続的投与が容易なＳＳＴ濃度上昇剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、多くの天然由来の成分についてＳＳＴの濃度に対する作用を検討した結果、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の経口投与又は摂取により、血中ＳＳＴ濃度が上昇することを見出した。
【０００９】
したがって、本発明は、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを有効成分とするソマトスタチン濃度上昇剤を提供する。
また本発明は、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とするソマトスタチン濃度上昇剤を提供する。
さらに本発明は、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを有効成分とする先端巨大症の改善剤を提供する。
さらに本発明は、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とする先端巨大症の改善剤を提供する。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のＳＳＴ濃度上昇剤は、経口で投与又は摂取することにより、血中ＳＳＴ濃度を上昇させることができる。本発明のＳＳＴ濃度上昇剤は、先端巨大症のような成長ホルモンの過剰に伴う疾患や状態の改善に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】ＤＨＡ投与による血中ソマトスタチン濃度の変化。Ａ：濃度の推移（＊；ｐ＜０．０５）、Ｂ：ｉＡＵＣ（０−１ｈ）相対値（＊；ｐ＜０．０５）。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本明細書において「ソマトスタチン（ＳＳＴ）濃度上昇」とは、血中ＳＳＴ濃度の上昇をいい、より詳細には、一過性又は継続的な血中ＳＳＴ濃度の上昇をいう。好ましくは、一過性の上昇とは、ＳＳＴ濃度上昇剤の投与後３０分以内の血中ＳＳＴ濃度の上昇をいい、継続的な上昇とは、ＳＳＴ濃度上昇剤の投与後３０分より後での血中ＳＳＴ濃度の上昇をいう。
【００１３】
本明細書において、「改善」とは、疾患、症状又は状態の好転、疾患、症状又は状態の悪化の防止又は遅延、あるいは疾患又は症状の進行の逆転、防止又は遅延をいう。
【００１４】
本発明のＳＳＴ濃度上昇剤は、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを有効成分とする。ＤＨＡの塩又はエステルとしては、医薬品又は食品等において使用できるものなら特に制限されず、塩としてはナトリウム塩、カルシウム塩等が挙げられ、エステルの例としては、メチルエステル、エチルエステル等が挙げられる。
【００１５】
本発明のＳＳＴ濃度上昇剤に有効成分として含まれるＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルは、アシルグリセロールの形態であってもよい。該アシルグリセロールは、そのグリセロール骨格に結合する脂肪酸（構成脂肪酸）にＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを含むモノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール若しくはトリアシルグリセロールであるか、あるいはそれらの混合物であり得る。
【００１６】
上記アシルグリセロールがジアシルグリセロール又はトリアシルグリセロールである場合、該ジ又はトリアシルグリセロールの構成脂肪酸のうちの少なくとも１つは、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルである。該ジ又はトリアシルグリセロールの構成脂肪酸は、該ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステル以外のその他の脂肪酸を含有していてもよく、該その他の脂肪酸は、飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよい。好ましくは、該その他の脂肪酸中、好ましくは７０〜１００質量％、より好ましくは７５〜１００質量％、さらに好ましくは８０〜９８質量％は不飽和脂肪酸であり、該不飽和脂肪酸の炭素数は、好ましくは１４〜２６、より好ましくは１６〜２４である。また好ましくは、該その他の脂肪酸中に含まれる飽和脂肪酸の炭素数は、好ましくは１４〜２４、より好ましくは１６〜２４である。該その他の脂肪酸中、炭素数８〜１０の中鎖脂肪酸の含有量は、好ましくは５質量％以下、より好ましくは０〜２質量％、さらに好ましくは０〜１質量％である。また好ましくは、該その他の脂肪酸中、トランス不飽和脂肪酸の含有量は、好ましくは０〜４質量％、より好ましくは０．１〜３．５質量％、さらに好ましくは０．２〜３質量％である。
【００１７】
本発明のＳＳＴ濃度上昇剤はまた、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とすることができる。該油脂組成物としては、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを遊離脂肪酸や上述したアシルグリセロールの形態で含有する油脂組成物が挙げられる。
【００１８】
上記油脂組成物におけるＤＨＡ、その塩若しくはエステルの含有量は、該油脂組成物に含まれる全脂肪酸質量中におけるＤＨＡ（遊離体）の質量に換算して、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１〜５０質量％、さらに好ましくは１〜３０質量％である。
【００１９】
上記油脂組成物は、上述したＤＨＡ、その塩若しくはエステル、及びそれらを含むアシルグリセロール以外の、遊離脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール又はトリアシルグリセロールをさらに含有していてもよい。
【００２０】
好ましくは、上記油脂組成物中における全トリアシルグリセロールの含有量は、該油脂組成物の全質量中、好ましくは８５％質量以上、より好ましくは８８〜９９．８質量％、さらに好ましくは９０〜９９．５質量％、なお好ましくは９２〜９９％質量である。また好ましくは、上記油脂組成物中の全ジアシルグリセロールの含有量は、工業生産性及び安定性の点からは、該油脂組成物の全質量中、好ましくは０〜５質量％、より好ましくは０〜４質量％、さらに好ましくは０．１〜３質量％である。また好ましくは、上記油脂組成物中の全モノアシルグリセロールの含有量は、風味及び工業生産性の観点からは、該油脂組成物の全質量中、好ましくは０〜５質量％、より好ましくは０〜２質量％、さらに好ましくは０．１〜２質量％である。また好ましくは、上記油脂組成物に含まれる全遊離脂肪酸又はその塩若しくはエステルの含有量は、風味及び工業生産性の観点からは、該油脂組成物の全質量中、好ましくは５質量％以下、より好ましくは０〜２質量％、さらに好ましくは０〜１質量％である。
【００２１】
ＤＨＡ、及びその塩若しくはエステルは、ＤＨＡを豊富に含む天然物由来の油脂混合物、例えば、魚油、海獣油、微生物油、藻類油などから、常法により精製することができる。あるいは、ＤＨＡ、その塩若しくはエステルは、市販品を用いることができる。
【００２２】
ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを構成脂肪酸に含むアシルグリセロールは、公知の方法に従い、グリセロールと脂肪酸との縮合反応により合成することができる。あるいは、常法に従って、食用油脂を所望する脂肪酸組成となるようにエステル交換等を行い、必要に応じて精製することにより得ることができる。該食用油脂としては、植物性油脂及び動物性油脂のいずれでもよく、例えば、菜種油（キャノーラ油）、ひまわり油、とうもろこし油、大豆油、あまに油、エゴマ油、米油、紅花油、綿実油、パーム油、やし油、オリーブ油、ぶどう油、アボカド油、ごま油、落花生油、マカデミアナッツ油、ヘーゼルナッツ油、くるみ油；豚脂、牛脂、鶏油、バター油、鰯油、鮪油、鰹油、いか油、さば油等の魚油、鯨油等の海獣油、微生物油、藻類油、及びそれらを分別又は混合したものを挙げることができる。なかでも、構成脂肪酸としてＤＨＡを豊富に含む点から、魚油、海獣油、微生物油、藻類油、またはそれらの混合物を用いるのが好ましい。これらの食用油脂は、市販品を用いてもよい。
【００２３】
上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はアシルグリセロールを含む油脂組成物の原料としては、上述した食用油脂、その水素添加物、及びそれらをエステル交換反応等にかけ脂肪酸組成を調整した油脂を挙げることができる。油脂組成物中のトランス不飽和脂肪酸含量を低減させる観点からは、水素添加してない油脂を原料とすることが好ましい。
【００２４】
上記油脂組成物は、保存時及び調理時の酸化安定性の点で、抗酸化剤を含有することが好ましい。抗酸化剤としては、天然抗酸化剤、トコフェロール、アスコルビルパルミテート、アスコルビルステアレート、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）等から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。該油脂組成物中における抗酸化剤の含有量は、好ましくは０．０１〜２質量％、より好ましくは０．０１〜１質量％、さらに好ましくは０．０１〜０．５質量％である。
【００２５】
後記実施例に示すように、ＤＨＡ、その塩若しくはエステルの摂取は、血中ＳＳＴ濃度の上昇をもたらす。したがって、ＤＨＡ又はその塩若しくはエステル、それを含むアシルグリセロール、あるいはそれらを含む油脂組成物は、ＳＳＴ濃度上昇のために使用することができる。
【００２６】
また、ＳＳＴは成長ホルモン分泌抑制因子であることから、その濃度を高めることは、成長ホルモンの分泌を抑制し、ひいては先端巨大症のような成長ホルモンの過剰に伴う疾患や状態の改善に有用である。したがって、ＤＨＡ又はその塩若しくはエステル、それを含むアシルグリセロール、あるいはそれらを含む油脂組成物は、先端巨大症の改善のために有用である。
【００２７】
したがって、一態様において、本発明は、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを有効成分とするＳＳＴ濃度上昇剤を提供する。また本発明は、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とするＳＳＴ濃度上昇剤を提供する。さらに本発明は、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを有効成分とする先端巨大症改善剤を提供する。さらに本発明は、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とする先端巨大症改善剤を提供する。
【００２８】
別の態様において、本発明は、先端巨大症改善に使用するためのＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを提供する。また本発明は、先端巨大症改善に使用するためのＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を提供する。
【００２９】
また別の態様において、本発明は、ＳＳＴ濃度上昇剤、又は先端巨大症改善剤の製造のための、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルの使用を提供する。また本発明は、ＳＳＴ濃度上昇剤、又は先端巨大症改善剤の製造のための、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物の使用を提供する。
【００３０】
さらに別の態様において、本発明は、ＳＳＴ濃度上昇のための、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルの使用を提供する。また本発明は、ＳＳＴ濃度上昇のための、ＤＨＡ、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物の使用を提供する。
【００３１】
上記使用は、ヒト若しくは非ヒト動物、又はそれらに由来する検体における使用であり得る。該非ヒト動物としては、好ましくは非ヒト哺乳動物、例えば、イヌ、ネコ、ハムスター、マウス、ラット、ウサギ、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、サルなどが挙げられるが、これらに限定されない。該検体としては、哺乳動物由来の脳の視床下部の神経内分泌細胞、膵臓のランゲルハンス島Ｄ細胞、消化管の内分泌細胞（Ｄ細胞）、それらを含む組織、又はそれらの細胞若しくは組織の培養物などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３２】
上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はそれらを含む油脂組成物は、ＳＳＴ濃度上昇のための有効成分として、医薬、医薬部外品、飲食品、飼料等の製造のために使用することができる。当該医薬、医薬部外品、飲食品、飼料等は、ヒト又は非ヒト動物用として製造され得る。該非ヒト動物の種類は上述したとおりである。
【００３３】
上記医薬及び医薬部外品は、上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はそれらを含む油脂組成物を、ＳＳＴ濃度上昇のための有効成分として含有する。当該医薬及び医薬部外品は、本発明のそのＳＳＴ濃度上昇作用が失われない限り、他の有効成分、薬理成分等を含有していてもよい。好ましくは、該医薬品は、先端巨大症改善薬である。
【００３４】
上記医薬及び医薬部外品は、上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、またはそれらを含む油脂組成物から、あるいは必要に応じて薬学的に許容される担体や、上記他の有効成分や薬理成分等を組みあわせて、常法により製造することができる。当該医薬及び医薬部外品は、任意の剤型に調製され得るが、好ましくは経口投与形態に調製される。
【００３５】
上記飲食品及び飼料は、上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、またはそれらを含む油脂組成物を、ＳＳＴ濃度上昇のための有効成分として含有する。該飲食品及び飼料は、ＳＳＴ濃度上昇の機能を得ることを企図し、当該機能を必要に応じて表示した飲食品、機能性飲食品、保健食品、病者用飲食品、特定保健用飲食品、飼料、ペットフード等であり得る。なお、当該機能を必要に応じて表示した飲食品、機能性飲食品、保健食品、病者用飲食品、特定保健用飲食品とは、機能表示が許可された飲食品であって、一般の飲食品とは区別されるものである。
【００３６】
上記飲食品は、あらゆる形態及び種類の食品及び飲料を含む。例えば、食品の形態は、固形、半固形、液状等の任意の形態を含む。上記飼料は、上述した非ヒト動物のための飼料又はペットフードであり、あらゆる形態及び種類を含む。これらの飲食品及び飼料は、上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はそれらを含む油脂組成物に、食材や、食品や飼料に使用できる添加剤を適宜組み合わせて、常法により製造することができる。
【００３７】
上記医薬及び医薬部外品における上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はそれらを含む油脂組成物の含有量は、ＤＨＡ（遊離体）の質量に換算して、全質量中０．０１〜１００質量％であればよいが、好ましくは０．１〜１００質量％、より好ましくは１〜１００質量％、さらに好ましくは５〜１００質量％である。
【００３８】
上記飲食品及び飼料における上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、またはそれらを含む油脂組成物の含有量は、その使用形態により異なり得る。例えば、飲料や液体飼料等の液状形態の場合、ＤＨＡ（遊離体）の質量に換算して、０．０１〜５０質量％であればよく、好ましくは０．０１〜２０質量％、より好ましくは０．０１〜１０質量％、さらに好ましくは１〜５０質量％、なお好ましくは５〜５０質量％である。また例えば、錠剤や固形食品、固形飼料等の固形形態の場合、ＤＨＡ（遊離体）の質量に換算して、０．００１〜１００質量％であればよく、好ましくは０．０１〜８０質量％、より好ましくは０．０１〜５０質量％、さらに好ましくは１〜８０質量％、なお好ましくは５〜５０質量％である。
【００３９】
なお別の態様において、本発明は、対象のＳＳＴ濃度の上昇方法を提供する。また本発明は、対象の先端巨大症の改善方法を提供する。該本発明の方法は、該対象に、上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はそれらを含む油脂組成物を有効量で経口投与するか又は摂取させることを含む。
【００４０】
上記本発明の方法における「対象」としては、血中ＳＳＴ濃度の上昇を必要とする動物、及び先端巨大症の改善を必要とする動物が挙げられる。該対象となる動物としては、ヒト、及び上述した非ヒト動物が挙げられ、好ましくはヒトである。
【００４１】
上記本発明の方法における上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はそれらを含む油脂組成物の経口投与又は摂取の「有効量」は、上記対象の種、状態、体重、性別、年齢又はその他の要因に従って変動し得るが、成人（６０ｋｇ）に対して、ＤＨＡ（遊離体）の量に換算して０．１〜２０ｇ／日が好ましい。上記ＤＨＡ、その塩若しくはエステル、又はそれらを含む油脂組成物は、任意の投与計画に従って対象に適用され得るが、好ましくは１日１回〜数回、経口で投与又は摂取される。
【００４２】
あるいは、上記本発明のＳＳＴ濃度の上昇方法は、哺乳動物由来の組織、器官、細胞、それらの培養物、又はそれらの分画物を対象とした、インビトロ又はエキソビボ方法であり得る。当該組織、器官、細胞、それらの培養物、又はそれらの分画物としては、哺乳動物由来の脳の視床下部神経内分泌細胞、膵臓のランゲルハンス島Ｄ細胞、消化管の内分泌細胞（Ｄ細胞）、それらを含む組織、又はそれらの細胞若しくは組織の培養物、及びそれらの分画物が挙げられる。
【００４３】
本発明の例示的実施形態として、さらに以下の組成物、製造方法、用途あるいは方法を本明細書に開示する。ただし、本発明はこれらの実施形態に限定されない。
【００４４】
＜１＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを有効成分とするソマトスタチン濃度上昇剤。
【００４５】
＜２＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを有効成分とする先端巨大症の改善剤。
【００４６】
＜３＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とするソマトスタチン濃度上昇剤。
【００４７】
＜４＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を有効成分とする先端巨大症の改善剤。
【００４８】
＜５＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルが、アシルグリセロールの形態である、＜１＞〜＜４＞のいずれか１項記載の剤。
【００４９】
＜６＞好ましくは、上記アシルグリセロールが、構成脂肪酸にドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含むモノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール若しくはトリアシルグリセロールであるか、又はそれらの混合物である、＜５＞記載の剤。
【００５０】
＜７＞好ましくは、上記ジアシルグリセロール及びトリアシルグリセロールが、構成脂肪酸に、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステル以外の脂肪酸を含む、＜６＞記載の剤。
【００５１】
＜８＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを遊離脂肪酸又はアシルグリセロールの形態で含有する油脂組成物である、＜３＞〜＜７＞のいずれか１項記載の剤。
【００５２】
＜９＞上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸を遊離体換算で、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１〜５０質量％、さらに好ましくは１〜３０質量％含有する、＜８＞記載の剤。
【００５３】
＜１０＞好ましくは、上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、その塩若しくはエステル、及びそれらを含むアシルグリセロール以外の遊離脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール又はトリアシルグリセロールをさらに含む、＜８＞又は＜９＞記載の剤。
【００５４】
＜１１＞ソマトスタチン濃度上昇剤の製造のための、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルの使用。
【００５５】
＜１２＞先端巨大症の改善剤の製造のための、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルの使用。
【００５６】
＜１３＞ソマトスタチン濃度上昇剤の製造のための、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物の使用。
【００５７】
＜１４＞先端巨大症の改善剤の製造のための、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物の使用。
【００５８】
＜１５＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルが、アシルグリセロールの形態である、＜１１＞〜＜１４＞のいずれか１項記載の使用。
【００５９】
＜１６＞好ましくは、上記アシルグリセロールが、構成脂肪酸にドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含むモノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール若しくはトリアシルグリセロールであるか、又はそれらの混合物である、＜１５＞記載の使用。
【００６０】
＜１７＞好ましくは、上記ジアシルグリセロール及びトリアシルグリセロールが、構成脂肪酸に、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステル以外の脂肪酸を含む、＜１６＞記載の使用。
【００６１】
＜１８＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを遊離脂肪酸又はアシルグリセロールの形態で含有する油脂組成物である、＜１３＞〜＜１７＞のいずれか１項記載の使用。
【００６２】
＜１９＞上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸を遊離体換算で、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１〜５０質量％、さらに好ましくは１〜３０質量％含有する、＜１８＞記載の使用。
【００６３】
＜２０＞好ましくは、上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、その塩若しくはエステル、及びそれらを含むアシルグリセロール以外の遊離脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール又はトリアシルグリセロールをさらに含む、＜１８＞又は＜１９＞記載の使用。
【００６４】
＜２１＞先端巨大症の改善に使用するための、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステル。
【００６５】
＜２２＞先端巨大症の改善に使用するための、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物。
【００６６】
＜２３＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルが、アシルグリセロールの形態である、＜２１＞又は＜２２＞記載のドコサヘキサエン酸、その塩若しくはエステル、又は油脂組成物。
【００６７】
＜２４＞好ましくは、上記アシルグリセロールが、構成脂肪酸にドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含むモノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール若しくはトリアシルグリセロールであるか、又はそれらの混合物である、＜２３＞記載のドコサヘキサエン酸、その塩若しくはエステル、又は油脂組成物。
【００６８】
＜２５＞好ましくは、上記ジアシルグリセロール及びトリアシルグリセロールが、構成脂肪酸に、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステル以外の脂肪酸を含む、＜２４＞記載のドコサヘキサエン酸、その塩若しくはエステル、又は油脂組成物。
【００６９】
＜２６＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを遊離脂肪酸又はアシルグリセロールの形態で含有する油脂組成物である、＜２２＞〜＜２５＞のいずれか１項記載の油脂組成物。
【００７０】
＜２７＞上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸を遊離体換算で、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１〜５０質量％、さらに好ましくは１〜３０質量％含有する、＜２６＞記載の油脂組成物。
【００７１】
＜２８＞好ましくは、上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、その塩若しくはエステル、及びそれらを含むアシルグリセロール以外の遊離脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール又はトリアシルグリセロールをさらに含む、＜２６＞又は＜２７＞記載の油脂組成物。
【００７２】
＜２９＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを対象に有効量で経口投与するか又は摂取させることを含む、ソマトスタチン濃度上昇方法。
【００７３】
＜３０＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを対象に有効量で経口投与するか又は摂取させることを含む、先端巨大症の改善方法。
【００７４】
＜３１＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を対象に有効量で経口投与するか又は摂取させることを含む、ソマトスタチン濃度上昇方法。
【００７５】
＜３２＞ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物を対象に有効量で経口投与するか又は摂取させることを含む、先端巨大症の改善方法。
【００７６】
＜３３＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルが、アシルグリセロールの形態である、＜２９＞〜＜３２＞のいずれか１項記載の方法。
【００７７】
＜３４＞好ましくは、上記アシルグリセロールが、構成脂肪酸にドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含むモノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール若しくはトリアシルグリセロールであるか、又はそれらの混合物である、＜３３＞記載の方法。
【００７８】
＜３５＞好ましくは、上記ジアシルグリセロール及びトリアシルグリセロールが、構成脂肪酸に、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステル以外の脂肪酸を含む、＜３４＞記載の方法。
【００７９】
＜３６＞好ましくは、上記ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを含有する油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、又はその塩若しくはエステルを遊離脂肪酸又はアシルグリセロールの形態で含有する油脂組成物である、＜３１＞〜＜３５＞のいずれか１項記載の方法。
【００８０】
＜３７＞上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸を遊離体換算で、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．１〜５０質量％、さらに好ましくは１〜３０質量％含有する、＜３６＞記載の方法。
【００８１】
＜３８＞好ましくは、上記油脂組成物が、ドコサヘキサエン酸、その塩若しくはエステル、及びそれらを含むアシルグリセロール以外の遊離脂肪酸、モノアシルグリセロール、ジアシルグリセロール又はトリアシルグリセロールをさらに含む、＜３６＞又は＜３７＞記載の方法。
【実施例】
【００８２】
以下、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明する。
【００８３】
実施例１  ＤＨＡ単回投与試験
（ＤＨＡ単回投与）
１８時間絶食したマウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ、雄性、８週齢、ｎ＝６；日本クレア）に、麻酔下にてコントロール乳剤（２ｍｇ／ｇ体重量のトリオレインを含む乳剤）、又はＤＨＡ添加乳剤（２ｍｇ／ｇ体重量のトリオレインと０．４ｍｇ／ｇ体重量のＤＨＡを含む乳剤）を胃内投与した。乳剤投与前、ならびに投与後１０、３０及び６０分において、各マウスの眼窩静脈叢から採血を行った。
【００８４】
（血中成分の測定）
採取した血液を１１，０００ｒｐｍ、４℃、６分間遠心分離を行い、血漿を調製した。調製した血漿サンプルから、血中ソマトスタチン濃度を、Ｓｏｍａｔｏｓｔａｔｉｎ  ＥＩＡキット（ＰＨＯＥＮＩＸ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，ＩＮＣ．）を用いて測定した。
【００８５】
（結果）
乳剤単回投与後のマウス血中ソマトスタチン濃度の推移、及びｉＡＵＣ（０−１ｈ）相対値（投与０〜１時間後の変化量）を図１に示す。乳剤投与１０分後の血中ソマトスタチン濃度は、コントロール乳剤投与群（Ｃｏｎｔ）と比較してＤＨＡ添加乳剤投与群（ＤＨＡ）で有意に高値であった（図１Ａ、ｐ＜０．０５）。また、ソマトスタチンｉＡＵＣ相対値は、コントロール乳剤投与群（Ｃｏｎｔ）と比較してＤＨＡ添加乳剤投与群（ＤＨＡ）において有意に高値を示した（図１Ｂ、ｐ＜０．０５）。
【図１】
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