(57)【要約】      （修正有）【課題】医薬、農薬、樹脂などの分野において中間体として期待ないし使用されている不飽和基を含有するハロゲン化物を、安全な方法で、容易にかつ収率良く製造することができる不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法の提供。【解決手段】有機塩基の存在下、スルホン酸ハロゲン化物をハロゲン化剤として、式（２）で表される不飽和基含有アルコール類をハロゲン化して、式（３）で表される不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。2016094366.tif 000014〔Ｒ2及びＲ3はＨ又は無置換；ｎは１〜６の整数；不飽和結合は二重結合又は三重結合〕2016094366.tif 000015【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機塩基の存在下、下記一般式（１）
【化１】
2016094366.tif 000010
〔但し、一般式（１）において、Ｒ1は、水素、炭素数１〜８のアルキル基若しくはアリール基、又はハロゲン原子若しくはニトロ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基若しくはアリール基であり、Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表されるスルホン酸のハロゲン化物をハロゲン化剤として使用して、下記一般式（２）
【化２】
2016094366.tif 000011
〔但し、一般式（２）において、Ｒ2及びＲ3はいずれも水素又は無置換であり、ｎは１〜６の整数である。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕で表される不飽和基含有アルコール類をハロゲン化して、下記一般式（３）
【化３】
2016094366.tif 000012
〔但し、一般式（３）において、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びｎは、前記一般式（１）及び（２）の場合と同じである。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕で表される不飽和基含有ハロゲン化物を製造することを特徴とする不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項２】
前記不飽和基含有アルコール類のハロゲン化は、前記有機塩基の存在下、前記不飽和基含有アルコールと前記ハロゲン化剤とを反応温度−１０〜５０℃で反応させて、下記一般式（４）
【化４】
2016094366.tif 000013
〔但し、一般式（４）において、Ｒ1〜Ｒ3、Ｘ及びｎは、前記一般式（１）及び（２）の場合と同じである。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕で表されるスルホン酸エステル中間体と前記有機塩基のハロゲン化物塩とを生成せしめ、次いで、反応温度を６０〜１２０℃として、前記不飽和基含有ハロゲン化物を得るものであることを特徴とする請求項１に記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項３】
前記ハロゲン化剤は、前記不飽和基含有アルコール類に対して、１００〜５００モル％の量で添加されることを特徴とする請求項１又は２に記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項４】
前記ハロゲン化剤が、メタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ-トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、ｐ-ニトロベンゼンスルホニルクロリドからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項５】
前記有機塩基は、前記不飽和基含有アルコール類に対して、１００〜５００モル％の量で添加されることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項６】
前記有機塩基が、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンから選ばれる脂肪族アミン類、トリフェニルアミン、ジフェニルアミン、アニリン、トルイジンから選ばれる芳香族アミン類、Ｎ，Ｎ-ジメチルシクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミンから選ばれる脂肪族環状アミン類、及びピリジン、ピコリン、ピペリジン、ピロリジンから選ばれる複素環アミン類からなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項７】
前記不飽和基含有アルコール類のハロゲン化は、反応溶媒の存在下で行われると共に、当該反応溶媒と前記不飽和基含有ハロゲン化物とを分離精製する段階を含み、前記分離精製としては蒸留が使用されることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項８】
前記反応溶媒は、オルソクロロトルエン、モノクロロベンゼン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサンからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項７に記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【請求項９】
前記反応溶媒の沸点が、前記不飽和基含有ハロゲン化物の沸点よりも高いことを特徴とする請求項７又は８に記載の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法に関し、より詳しくは、有機塩基の存在下、スルホン酸のハロゲン化物をハロゲン化剤として使用して、不飽和基を含有するアルコール類をハロゲン化する不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、分子内に不飽和基を含有するハロゲン化物は、医薬、農薬、樹脂などの分野において中間体としての利用が期待されており、一部は実際に使用され、その使用量も増加している。
【０００３】
このような不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法としては、従来から、いくつかの研究事例が報告されている。
例えば、非特許文献１には、ブロモクロロプロパンと金属アセチリドとを反応させる方法によって、不飽和基含有ハロゲン化物である５−クロロ−１−ペンチンを合成する方法が開示されている。しかしながら、金属アセチリドは爆発性があり取扱いが難しく、かつ高価であることから、このような金属アセチリドを用いる方法は、工業的製法としては適していない。
【０００４】
また、アルコール化合物をスルホン酸エステル化しその後ハロゲン化する方法として、非特許文献２には２,４−ジメチル−５−メトキシベンジルアルコールをトリエチルアミン存在下、メタンスルホニルクロリドと反応させスルホン酸エステル化した後、得られたスルホン酸エステルを単離し、飽和塩化カリウム水溶液およびアリコート３３６を加えスルホン酸エステル化合物をクロライド化する方法が記載されている。
【０００５】
さらに、不飽和ハライドである１−ブロモ−２−ペンチンを合成する方法として、特許文献１には２−ペンチン−１−オールを三級アミン存在下にてメタンスルホニルクロリドと反応させスルホン酸エステル化し、得られた化合物を単離後、臭化アンモニウムと反応させる方法が記載されている。
【０００６】
しかしながら、これら非特許文献２及び特許文献１に記載された方法では、中間体として生成するスルホン酸エステルを単離させる必要があることから、プロセスが多段階となってしまって工業的な規模においては生産性が非常に悪く、また、水もしくは有機溶媒での洗浄が必要となることから非常に多くの排水や廃棄物が発生してその処理にも多大な費用がかかって製造コストが高くなり、実用性に乏しいという問題がある。さらに、多量の排水や廃棄物の発生は、これらの処理に多大なエネルギーを費やす必要があることから、地球環境保護の面からも好ましくない。
【０００７】
一方で、アルコール化合物を直接ハロゲン化する方法として、特許文献２には酸化ホスフィン存在下、ホスゲンまたは塩化チオニルと反応させる方法が記載されているが、ホスゲンは毒性が非常に強いため厳重な管理が必要となり、工業的な製法としての使用には適さない。また、塩化チオニルを用いる方法においては、副生成物として二酸化硫黄が多量に発生するため、反応生成物を精製しても微量の二酸化硫黄が残存してしまうことが避けられない。二酸化硫黄は、貴金属触媒を被毒させる作用があり、これが残存した場合は次工程で貴金属触媒を用いることができなくなる。
【０００８】
また、特許文献３には飽和脂肪族一価アルコールと塩化水素とをアミン類またはその塩酸塩の存在下に反応させることを特徴とする塩化アルキルの製造法が記載されているが、不飽和基含有アルコール類の塩素化に塩化水素を用いると、不飽和結合と付加反応を起こしてしまうため、不飽和基含有アルコール類の塩素化には適さない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平８−２０８５３７号公報
【特許文献２】特開平５−１４８１６２号公報
【特許文献３】特告昭４９−０３４６４６号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Albert L. HENNE et al., J. Am. Chem. Soc., 1947, Vol.69, pp281-283
【非特許文献２】Melvin S. Newman et al., J. Org. Chem., 1974, Vol.39, No.8, pp1036-1038
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
そこで、本願の発明者らは、医薬、農薬、樹脂などの分野において中間体として期待ないし使用されている不飽和基を含有するハロゲン化物を、安全な方法でかつ効率良く製造する方法について鋭意検討した結果、有機塩基の存在下において、スルホン酸のハロゲン化物をハロゲン化剤として使用して、不飽和基を含有するアルコール類を反応（ハロゲン化）することにより、生成したスルホン酸エステル中間体を単離することなく、これを同じ反応系内に生成した有機塩基由来のハロゲン化物塩と反応せしめて、これにより、１つの反応系内において反応を行うことができ、しかも煩雑な精製などを行なうことなく容易にかつ収率良く不飽和基含有ハロゲン化物を製造できることを見出し、本発明を完成した。
【００１２】
従って、本願発明の目的は、医薬、農薬、樹脂などの分野において中間体として期待ないし使用されている不飽和基を含有するハロゲン化物を、安全な方法で容易にかつ収率良く製造することができる新たな不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
すなわち、本発明は、有機塩基の存在下、下記一般式（１）
【化１】
2016094366.tif 000002
〔但し、一般式（１）において、Ｒ1は、水素、炭素数１〜８のアルキル基若しくはアリール基、又はハロゲン原子若しくはニトロ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基若しくはアリール基であり、Ｘはハロゲン原子を示す。〕で表されるスルホン酸のハロゲン化物をハロゲン化剤として使用して、下記一般式（２）
【化２】
2016094366.tif 000003
〔但し、一般式（２）において、Ｒ2及びＲ3はいずれも水素又は無置換であり、ｎは１〜６の整数である。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕で表される不飽和基含有アルコール類をハロゲン化して、下記一般式（３）
【化３】
2016094366.tif 000004
〔但し、一般式（３）において、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びｎは、前記一般式（１）及び（２）の場合と同じである。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕で表される不飽和基含有ハロゲン化物を製造することを特徴とする不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法である。
【００１４】
本発明において、前記不飽和基含有アルコール類のハロゲン化は、前記有機塩基の存在下、前記不飽和基含有アルコールと前記ハロゲン化剤とを反応温度−１０〜５０℃で反応させて、下記一般式（４）
【化４】
2016094366.tif 000005
〔但し、一般式（４）において、Ｒ1〜Ｒ3、Ｘ及びｎは、前記一般式（１）及び（２）の場合と同じである。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕で表されるスルホン酸エステル中間体と前記有機塩基のハロゲン化物塩とを生成せしめ、次いで、反応温度を６０〜１２０℃として、前記不飽和基含有ハロゲン化物を得るものであることが好ましい。
【００１５】
また、本発明において、前記ハロゲン化剤は、前記不飽和基含有アルコール類に対して、１００〜５００モル％の量で添加されることが好ましい。
【００１６】
また、本発明おいて、前記ハロゲン化剤が、メタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ-トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、ｐ-ニトロベンゼンスルホニルクロリドからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
【００１７】
また、本発明において、前記有機塩基は、前記不飽和基含有アルコール類に対して、１００〜５００モル％の量で添加されることが好ましい。
【００１８】
また、本発明において、前記有機塩基が、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンから選ばれる脂肪族アミン類、トリフェニルアミン、ジフェニルアミン、アニリン、トルイジンから選ばれる芳香族アミン類、Ｎ，Ｎ-ジメチルシクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミンから選ばれる脂肪族環状アミン類、及びピリジン、ピコリン、ピペリジン、ピロリジンから選ばれる複素環アミン類からなる群から選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
【００１９】
また、本発明において、前記不飽和基含有アルコール類のハロゲン化は、反応溶媒の存在下で行われると共に、当該反応溶媒と前記不飽和基含有ハロゲン化物とを分離精製する段階を含み、前記分離精製としては蒸留が使用されることが好ましい。
【００２０】
また、本発明前記反応溶媒は、オルソクロロトルエン、モノクロロベンゼン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサンからなる群から選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
【００２１】
更に、本発明において、前記反応溶媒の沸点が、前記不飽和基含有ハロゲン化物の沸点よりも高いことが好ましい。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法によれば、有機塩基の存在下において、スルホン酸のハロゲン化物をハロゲン化剤として使用して、不飽和基を含有するアルコール類を反応（ハロゲン化）することにより、より安全な方法において、１つの反応系内において反応を行うことができ、しかも煩雑な精製などを行なうことなく容易にかつ収率良く不飽和基含有ハロゲン化物を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
以下、本発明についてその好ましい実施態様に基づき詳細に説明する。
【００２４】
本発明の不飽和基含有ハロゲン化物の製造方法は、有機塩基の存在下において、不飽和含有アルコール類とスルホン酸のハロゲン化物（ハロゲン化剤）とを反応させるスルホン酸エステル化反応を行ない、このスルホン酸エステル化反応で生成したスルホン酸エステル中間体を単離することなく、これを、同じ反応系内に生成した有機塩基由来のハロゲン化物塩と反応させることにより、１つの反応系内において目的化合物である下記式（３）で表される不飽和基含有ハロゲン化物を得るものである。
【化５】
2016094366.tif 000006
〔但し、一般式（３）において、Ｒ2、Ｒ3、Ｘ及びｎは、後述の一般式（１）及び（２）の場合と同じである。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕
【００２５】
ここで、製造原料となる不飽和含有アルコール類としては、下記式（２）で表されるものである。
【化６】
2016094366.tif 000007
〔但し、一般式（２）において、Ｒ2及びＲ3はいずれも水素又は無置換であり、ｎは１〜６の整数である。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕。すなわち、式中の炭素−炭素不飽和結合が二重結合の場合には、Ｒ2及びＲ3はいずれも水素であり、一方で、三重結合の場合にはＲ2及びＲ3はいずれも無置換である。
【００２６】
このような不飽和基含有アルコール類の具体例としては、式（２）中の不飽和基が二重結合の場合には、アリルアルコール、３−ブテン−１−オール、４−ペンテン−１−オール、５−ヘキセン−１−オール、６−ヘプテン−１−オール、７−オクテン−１−オールが挙げられる。また、式（２）中の不飽和基が三重結合の場合には、プロパルギルアルコール、３−ブチン−１−オール、４−ペンチン−１−オール、５−ヘキシン−１−オール、６−ヘプチン−１−オール、７−オクチン−１−オールが挙げられる。これらの不飽和基含有アルコールは、その取り扱い性や反応性等に応じて、適宜選択して使用することができる。
【００２７】
また、本発明においてハロゲン化剤として用いられるスルホン酸のハロゲン化物としては、下記式（１）で表されるものである。
【化７】
2016094366.tif 000008
〔但し、一般式（１）において、Ｒ1は、水素、炭素数１〜８のアルキル基若しくはアリール基、又はハロゲン原子若しくはニトロ基で置換された炭素数１〜８のアルキル基若しくはアリール基であり、Ｘはハロゲン原子を示す。〕
【００２８】
このようなスルホン酸のハロゲン化物としては、メタンスルホニルクロリド、エタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、ｐ-トルエンスルホニルクロリド、トリフルオロメタンスルホニルクロリド、ｐ-ニトロベンゼンスルホニルクロリドなどの塩素化合物、メタンスルホン酸ブロマイドなどの臭素化合物、メタンスルホン酸フルオリドなどのフッ素化合物などが挙げられ、このうち１種又は２種以上を混合して用いることも可能である。このうち、入手容易性、コストメリットなどの観点から、好ましくは、メタンスルホニルクロリドであることがよい。
【００２９】
また、本発明において用いられる有機塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミンなどの脂肪族の第３級アミン類、ジエチルアミン等の脂肪族の第２級アミン類、エチルアミン等の脂肪族の第１級アミン類、Ｎ，Ｎ'−ジメチルシクロヘキシルアミン、シクロヘキシルアミン脂肪族環状アミン類、ピリジン、ピコリン、ピペリジン、ピロリジンなどの複素環アミン類などが挙げられ、これらの１種又は２種以上を混合して用いることもできる。好ましくは、入手容易性、コストメリットなどの観点から、トリエチルアミンがよい。
【００３０】
本発明において、有機塩基は、前記不飽和基含有アルコール類の使用量に対して１００〜５００モル％の量で添加されることが好ましく、より好ましくは、１００〜２００モル％である。有機塩基の添加量が１００モル％未満であると、前記スルホン酸エステル化反応において副生するハロゲン化水素を捕捉し反応してハロゲン化物塩として生成せしめることが不十分となる。そのため、副生したハロゲン化水素ガス（塩化水素ガスなど）が不飽和基含有アルコールの不飽和基と付加反応して副生成物が生成する虞がある。また、ハロゲン化物塩の生成が不十分であると、反応系内で生成したスルホン酸エステル中間体を十分にハロゲン化することができなくなり、最終生成物である不飽和基含有ハロゲン化物の収率が低下するため好ましくない。一方、有機塩基の添加量が５００モル％より多い場合には、コスト面で不利（後工程での分離に負荷がかかるなど）であるため好ましくない。
【００３１】
本発明において、ハロゲン化剤として添加するスルホン酸のハロゲン化物の量は、前記不飽和基含有アルコール類の使用量に対して１００モル％以上であることが好ましく、より好ましくは１００〜５００モル％がよく、さらに好ましくは１００〜２００モル％がよい。ハロゲン化剤の添加量が１００モル％未満であると、スルホン酸エステル化反応の収率が低下することから、最終生成物である不飽和基含有ハロゲン化物の収率が低下するため好ましくない。一方、ハロゲン化剤の添加量が５００モル％より多い場合には、コスト面で不利（後工程での分離に負荷がかかるなど）であるため好ましくない。
【００３２】
また、本発明においては、必要に応じて、有機溶媒を添加しても良い。有機溶媒としては、反応を阻害せず、副反応も起こらないものであれば特に制限されないが、ハロゲン化炭化水素化合物や炭化水素化合物が好ましく、具体的にはオルソクロロトルエン、モノクロロベンゼン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン等が好適に用いられる。
【００３３】
なお、有機溶媒として、最終生成物（不飽和基含有ハロゲン化物）よりも沸点が高い溶媒を選択することにより、精製方法として沸点差を利用した蒸留を用いることができ、不飽和基含有ハロゲン化物よりも沸点が高い溶媒を用いた場合、目的化合物である不飽和基含有ハロゲン化物を低沸成分として容易にかつ収率よく収得することが可能となるため好ましい。沸点差が３０℃以上であることが、分離精製効率の観点からより好ましい。蒸留釜残は廃棄物となってしまうが、この釜残に含まれる目的化合物を減らすことができる。
【００３４】
本発明において、前記有機塩基の存在下で、前記不飽和基含有アルコール類とスルホン酸のハロゲン化物とを反応させるスルホン酸エステル化の反応条件については、原料である不飽和基含有アルコール類やスルホン酸のハロゲン化物に応じて適宜選択できるが、反応温度については、好ましくは−１０〜５０℃、より好ましくは０〜３０℃であるのがよい。有機塩基の沸点以下であることも好ましい。反応時間については、好ましくは１０時間以内、より好ましくは１０分〜５時間の範囲である。反応条件はこれらに限定されるものではないが、反応温度が高い場合や反応時間が長い場合は、例えば、不飽和基含有アルコール類の不飽和基の副反応が進行することや、反応液の着色が起こる虞があるため、これらの副反応などの発生を考慮して、適宜設定される。
【００３５】
前記スルホン酸エステル化反応の終了後、反応混合物を精製したり単離したりする必要はなく、反応混合物を加熱することにより、生成した下記式（４）で表されるスルホン酸エステル中間体と、反応系内に生成した前記有機塩基由来のハロゲン化物塩とが反応（ハロゲン化反応）する。
【化８】
2016094366.tif 000009
〔但し、一般式（４）において、Ｒ1〜Ｒ3、Ｘ及びｎは、前記一般式（１）及び（２）の場合と同じである。炭素−炭素不飽和結合は二重結合又は三重結合を表す。〕
【００３６】
前記クロライド化反応の反応条件については、ワンステップで反応を行なう観点から前記スルホン酸エステル化反応と同様でもよいが、反応温度については、好ましくは６０〜１２０℃、より好ましくは８０〜１００℃であるのがよく、反応時間については、好ましくは１０時間以内、より好ましくは１０分〜５時間の範囲である。反応温度を６０〜１２０℃にすることにより、スルホン酸エステル中間体からのスルホン酸エステル部の脱離が促進され、反応系内のハロゲン化物塩との反応が効率良く進み、目的化合物の収率がよくなるので好ましい。なお、温度が高過ぎる場合や、反応時間が長過ぎる場合には重合反応等の副反応が進行する虞があり、それにより目的化合物の収率が低下するため好ましくない。
【００３７】
上記反応後には、常法に従って分液、抽出、洗浄、乾燥、濃縮などの精製処理を行うことにより、目的化合物を精製することができる。精製方法としては特に限定されるものではないが、例えば、反応終了後の反応混合物を水洗することにより、水溶性の副生成物（原料、有機塩基、有機塩基由来のハロゲン化物塩、スルホン酸エステル中間体）を除去し、水洗後に残った有機成分は目的化合物および溶媒であり、前述の通り、沸点差を利用した蒸留を行なうことにより目的化合物を精製することもできる。
【実施例】
【００３８】
以下に、実施例及び比較例に基づき本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれにより限定して解釈されるものではない。
【００３９】
［実施例１］
オルソクロロトルエン９７５ｇ（７．７０モル）に、４−ペンチン−１−オール５４０ｇ（６．４２モル）及びトリエチルアミン６８２ｇ（６．７４モル）を加え、攪拌しながら１５℃に冷却した。次いで、メタンスルホニルクロリド７７２ｇ（６．７４モル）を内温が１５〜２０℃となるように２時間かけて滴下した。その後、反応温度が２０℃を超えないように３０分攪拌して反応させて反応混合物を得た。
【００４０】
得られた反応混合物の精製などを行なうことなくそのまま攪拌しながら温度が９０℃になるまで加熱し、９０℃に到達してから２時間維持した。その後、室温まで冷却した。得られた反応混合物を水洗することにより、トリエチルアミン及びメタンスルホニルクロリド由来の副生物を除去した。液分離により有機相を取り出し、取り出した有機相を硫酸マグネシウムにて乾燥したところ、有機相の重量は１６５１ｇであり、５８１ｇ（５．６６モル）の５-クロロ−１−ペンチンが含まれていた。反応収率は８８．２％であった。有機相の組成はオルソクロロトルエン（沸点：１５９℃）および５−クロロ−１−ペンチン（沸点：１１３℃）が主成分であった。この有機相を減圧蒸留にて精製し、純度９８．２％の５-クロロ−１−ペンチン５８４．２ｇを得た。蒸留工程の収率は９８．４％であった。
【００４１】
［実施例２］
オルソクロロトルエン４８．７ｇ（０．３９モル）に、４−ペンチン−１−オール２７．０ｇ（０．３２モル）及びトリエチルアミン３４．１ｇ（０．３４モル）を加え、攪拌しながら５０℃に加熱した。次いで、メタンスルホニルクロリド３８．６ｇ（０．３４モル）を内温が４５〜５５℃となるように２時間かけて滴下した。その後、反応温度が４５〜５５℃となるよう３０分攪拌して反応させて反応混合物を得た。
【００４２】
得られた反応混合物を精製などすることなくそのまま攪拌しながら温度が１００℃になるまで加熱し、１００℃に到達してから２時間維持した。その後、室温まで冷却した。得られた反応混合物を水洗することにより、トリエチルアミン及びメタンスルホニルクロリド由来の副生物を除去した。液分離により有機相を取り出し、取り出した有機相を硫酸マグネシウムにて乾燥したところ、有機相の重量は８２．０ｇであり、２８．９ｇ（０．２８モル）の５-クロロ−１−ペンチンが含まれていた。反応収率は８７．９％であった。
【００４３】
［比較例１］
シクロヘキサン５０．０ｇ（０．５９モル）に、７−オクテン−１−オール１９．２ｇ（０．１５モル）及び２−メチル−５‐エチルピリジン９０．７ｇ（０．７５モル）を加え、攪拌しながら６０℃に加熱した。次いで、濃度３５.１％の塩酸１５５．５ｇ（１．５０モル）を内温が５５〜６５℃となるように２時間かけて滴下した。その後、反応温度が５５〜６５℃となるよう８時間攪拌して反応させて反応混合物を得た。
【００４４】
得られた反応混合物を液液分離させ、有機相を分析したところ、有機相の組成は７−オクテン−１−オール５３.１％、８−クロロ−１−オクテン０．５５％、塩化水素付加物３６．０％であった。