(57)【要約】【課題】スライドガラス上に適量の接着液を均一に塗布することが可能であり、スライドガラスへの薄切片の貼付不良や貼付された薄切片の伸展不良が生じにくい薄切片試料作製装置および方法を提供する。【解決手段】試料１１が包埋剤１２中に包埋された試料ブロック１０を切削して薄切片１６を作製する切削手段３１と、前記薄切片を一時的に保持する一時的保持手段３３と、スライドガラス１７上に接着液１９を供給する供給手段と、前記スライドガラスと前記供給手段の接着液供給口５３とを相対的に移動させる移動手段５４と、前記スライドガラス上に供給する接着液の供給位置を設定する位置設定手段と、前記薄切片を前記一時的保持手段から前記接着液が供給されたスライドガラス上に移し替える転置手段とを有する薄切片試料作製装置。【選択図】図１
2016085173.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料が包埋剤中に包埋された試料ブロックを切削して薄切片を作製する切削手段と、
前記薄切片を一時的に保持する一時的保持手段と、
スライドガラス上に接着液を供給する供給手段と、
前記スライドガラスと前記供給手段の接着液供給口とを相対的に移動させる移動手段と、
前記スライドガラス上に供給する接着液の供給位置を設定する位置設定手段と、
前記薄切片を前記一時的保持手段から前記接着液が供給されたスライドガラス上に移し替える転置手段と、
を有する薄切片試料作製装置。
【請求項２】
前記供給手段は、前記移動手段と同期をとって動作可能である、
請求項１に記載の薄切片試料作製装置。
【請求項３】
前記移動手段は、前記スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に断続的に移動可能であり、
前記供給手段は、前記スライドガラスが前記接着液供給口に対して静止した状態で前記接着液を供給可能である、
請求項２に記載の薄切片試料作製装置。
【請求項４】
前記移動手段は、前記スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に連続的に移動可能であり、
前記供給手段は、前記スライドガラスが前記接着液供給口に対して相対的に移動している状態で前記接着液を供給可能である、
請求項２に記載の薄切片試料作製装置。
【請求項５】
前記供給手段が容積型ポンプを有する、
請求項１〜４のいずれか一項に記載の薄切片試料作製装置。
【請求項６】
前記供給手段が、前記接着液供給口が単一のノズルからなる、
請求項１〜５のいずれか一項に記載の薄切片試料作製装置。
【請求項７】
試料が包埋剤中に包埋された試料ブロックを切削して薄切片を作製する工程と、
前記薄切片を一時的保持手段に保持する工程と、
スライドガラスと接着液供給口とを相対的に移動させる移動工程と、
前記移動工程と同期をとって、あらかじめ設定された前記スライドガラス上の位置に基づいて、該スライドガラス上に前記接着液供給口から接着液を供給する工程と、
前記薄切片を前記一時的保持手段から前記スライドガラス上に転置する工程と、
を有する薄切片試料作製方法。
【請求項８】
前記接着液を供給する工程は、前記スライドガラス上に前記接着液供給口があるときに、該スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に断続的に移動させ、該スライドガラスが該接着液供給口に対して静止した状態で前記接着液を供給する、
請求項７に記載の薄切片試料作製方法。
【請求項９】
前記接着液を供給する工程は、前記スライドガラス上に前記接着液供給口があるときに、該スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に連続的に移動させ、該スライドガラスが該接着液供給口に対して相対的に移動している状態で前記接着液を供給する、
請求項７に記載の薄切片試料作製方法。
【請求項１０】
試料が包埋剤中に包埋された試料ブロックを切削手段により切削する工程と、
前記薄切りされた試料を一時的保持手段に保持する工程と、
接着液をスライドガラス上の複数の位置に順次供給する工程と、
前記薄切りされた試料を前記一時的保持手段から前記スライドガラス上に転置する工程と、
を有する薄切片試料作製方法。
【請求項１１】
前記接着液を供給する工程が容積型ポンプを用いて実施される、
請求項７〜１０のいずれか一項に記載の薄切片試料作製方法。
【請求項１２】
前記接着液を供給する工程が単一のノズルを用いて実施される、
請求項７〜１１のいずれか一項に記載の薄切片試料作製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、理化学試料分析や生体試料等の顕微鏡観察などに利用される薄切片試料を作製する装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、理化学試料分析や生体試料等の顕微鏡観察等に利用される薄切片試料を作製するための装置としてミクロトームが広く知られている。ミクロトームは、動物の生体試料等の試料（被検体）をパラフィン等の包埋剤の中に埋め込んだ（包埋した）試料ブロックをカッターによって薄切りすることにより、薄切片試料を作製する装置である。例えば、特許文献１〜５には、試料ブロックの薄切り、スライドガラスへの貼付、伸展、乾燥という一連の動作を行う薄切片試料作製装置が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１２−２２９９９３号公報
【特許文献２】特開２０１２−２２９９９４号公報
【特許文献３】特開２０１２−２２９９９５号公報
【特許文献４】特開２０１２−２２９９９６号公報
【特許文献５】特開２０１２−２２９９９７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
カッターによって薄切りされた薄切片は、水等の接着液を用いてスライドガラスに貼り付けられる。このとき、接着液は、スライドガラス上に適量が均一に塗布される必要がある。接着液が多すぎたり塗布が不均一であると、薄切片がスライドガラス上を滑って、位置がずれることがある。薄切片の位置がずれると、後に試料を分析・観察する際に不都合である。一方、接着液が少なすぎると、薄切片がスライドガラス上にうまく貼付されなかったり、伸展工程で試料が均一に伸展されないことがある。動物の生体試料等は再度採取することが困難なものが多いため、貼付不良や伸展不良によって試料を無駄にすることは極力避けなければならない。
【０００５】
スライドガラス上に接着液を塗布するにあたり、スライドガラス上の１点から、ノズル等により接着液を供給すると、スライドガラス上に接着液を均一に広げることが難しい。接着液塗布の均一性を向上させるために、例えば、固定された並列する複数のノズルから同時に接着液を供給することができる。しかし、この場合でも、複数のノズルの間で接着液供給量がばらつき、接着液塗布の均一性の向上には限界があり、依然として改善の余地が残る。
【０００６】
本発明は、上記を考慮してなされたものであり、スライドガラス上に適量の接着液を均一に塗布することが可能であり、スライドガラスへの薄切片の貼付不良や貼付された薄切片の伸展不良が生じにくい薄切片試料作製装置および方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の薄切片試料作製装置は、試料が包埋剤中に包埋された試料ブロックを切削して薄切片を作製する切削手段と、前記薄切片を一時的に保持する一時的保持手段と、スライドガラス上に接着液を供給する供給手段と、前記スライドガラスと前記供給手段の接着液供給口とを相対的に移動させる移動手段と、前記スライドガラス上に供給する接着液の供給位置を設定する位置設定手段と、前記薄切片を前記一時的保持手段から前記接着液が供給されたスライドガラス上に移し替える転置手段とを有する。
【０００８】
好ましくは、前記供給手段は、前記移動手段と同期をとって動作可能である。
【０００９】
さらに好ましくは、前記移動手段は、前記スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に断続的に移動可能であり、前記供給手段は、前記スライドガラスが前記接着液供給口に対して静止した状態で前記接着液を供給可能である。
【００１０】
あるいは、さらに好ましくは、前記移動手段は、前記スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に連続的に移動可能であり、前記供給手段は、前記スライドガラスが前記接着液供給口に対して相対的に移動している状態で前記接着液を供給可能である。
【００１１】
好ましくは、前記供給手段が容積型ポンプを有する。
【００１２】
好ましくは、前記供給手段が、前記接着液供給口が単一のノズルからなる。
【００１３】
本発明の薄切片試料作製方法は、試料が包埋剤中に包埋された試料ブロックを切削して薄切片を作製する工程と、前記薄切片を一時的保持手段に保持する工程と、スライドガラスと接着液供給口とを相対的に移動させる移動工程と、前記移動工程と同期をとって、あらかじめ設定された前記スライドガラス上の位置に基づいて、該スライドガラス上に前記接着液供給口から接着液を供給する工程と、前記薄切片を前記一時的保持手段から前記スライドガラス上に転置する工程とを有する。
【００１４】
好ましくは、前記接着液を供給する工程は、前記スライドガラス上に前記接着液供給口があるときに、該スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に断続的に移動させ、該スライドガラスが該接着液供給口に対して静止した状態で前記接着液を供給する。
【００１５】
あるいは、好ましくは、前記接着液を供給する工程は、前記スライドガラス上に前記接着液供給口があるときに、該スライドガラスと該接着液供給口とを相対的に連続的に移動させ、該スライドガラスが該接着液供給口に対して相対的に移動している状態で前記接着液を供給してもよい。
【００１６】
本発明の他の薄切片試料作製方法は、試料が包埋剤中に包埋された試料ブロックを切削手段により切削する工程と、前記薄切りされた試料を一時的保持手段に保持する工程と、スライドガラスと接着液供給口とを相対的に移動させる移動工程と、前記移動工程と同期をとって、あらかじめ設定した前記スライドガラス上の位置に基づいて、該スライドガラス上に前記接着液供給口から接着液を供給する工程と、前記薄切りされた試料を前記一時的保持手段から前記スライドガラス上に転置する工程とを有する。
【００１７】
上記いずれかの薄切片試料作製方法において、好ましくは、前記接着液を供給する工程が容積型ポンプを用いて実施される。ピエゾポンプは圧電型ポンプとも呼ばれる。
【００１８】
上記いずれかの薄切片試料作製方法において、好ましくは、前記接着液を供給する工程が単一のノズルを用いて実施される、
【発明の効果】
【００１９】
本発明の薄切片試料作製装置または方法によれば、スライドガラス上に適量の接着液を均一に塗布することが可能であり、これにより、スライドガラスへの薄切片の貼付不良や貼付された薄切片の伸展不良が生じにくい。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本発明の一実施形態の薄切片試料作製装置の概略構成を示す図である。
【図２】図２Ａは粗削り前の試料ブロックを正面方向から見た断面図であり、図２Ｂは粗削り後の試料ブロックの平面図であり、図２Ｃは粗削り後の試料ブロックを正面方向から見た断面図である。
【図３】本発明の一実施形態の薄切片試料作製装置の接着液供給部を示す図である。
【図４】本発明の一実施形態の薄切片試料作製方法における接着液塗布方法を説明するための図である。
【図５】本発明の一実施形態の薄切片試料作製方法における他の接着液塗布方法を説明するための図である。
【図６】本発明の一実施形態の薄切片試料作製方法におけるパラメータ設定画面の例を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明の一実施形態にかかる薄切片試料作製装置および方法について、その構成と動作の概略を図１および２に基づいて説明する。
【００２２】
図１において、薄切片試料作製装置１００は、試料ブロック１０から切削手段であるカッター３１により薄切片１６を切り出し、これをスライドガラス１７に貼付して、自動的にかつ連続的に薄切片付スライドガラス１８を作製する装置である。なお、本明細書において、薄切片付スライドガラスを単に「薄切片試料」ということがある。薄切片試料作製装置１００は、試料ブロック搬送部２０、試料ブロック収納部２１、高さ検出部２２、撮像部２３、切削部３０、接着液塗布部５０、薄切片貼付部６０、伸展部６５、スライドガラス搬送部７０、および装置全体を制御する制御部８０を具備する。
【００２３】
試料ブロック１０は、試料１１をパラフィン等の包埋剤１２の中に包埋したものである。被検体である試料１１の例としては、例えば、人間や動物の組織などの生体試料が挙げられる。試料ブロック１０は、表面のサイズが２４ｍｍ×２４ｍｍ、２４ｍｍ×３０ｍｍ、２４ｍｍ×３７ｍｍであるものが一般的である。また、試料ブロック１０の高さは５ｍｍ程度であることが一般的である。
【００２４】
図１において、試料ブロック収納部２１には、複数の試料ブロック１０を収納可能である。試料ブロック収納部２１に収納された複数の試料ブロック１０から選ばれた１つの試料ブロック１０は、試料ブロック搬送部２０により位置Ａ（高さ検出部２２）、位置Ｂ（撮像部２３）を経て位置Ｃ（切削部３０）へと搬送される。なお、試料ブロック搬送部２０は、試料ブロック１０を取り出して位置Ａに搬送したのち、当該試料ブロック１０を位置Ａ〜Ｃの間で往復搬送可能に構成されている。また、試料ブロック搬送部２０は、試料ブロック１０の傾きおよび高さ位置を調整可能に構成されている。最初に試料ブロック１０の水平面に対する傾斜（傾き）が調整された後は、制御部８０により制御される搬送部２０が、切削量に応じて試料ブロック１０の高さを適宜上げて調整する。
【００２５】
位置Ａには、試料ブロック１０の傾きと高さ位置を検出する高さ検出部２２が配置されている。高さ検出部２２としては、例えば、特許文献４に記載された、同一直線上にない少なくとも３つの接触式センサーで試料ブロック１０の表面を検知するものを用いることができる。そのセンサー情報に基づいて、制御部８０が搬送部２０を制御することにより、試料ブロック１０の傾きと高さ位置が調整される。
【００２６】
位置Ｂには撮像部２３が配置されている。撮像部２３としては、例えば、特許文献２に記載されたように、光源とＣＣＤカメラ等を有するものを用いることができる。撮像部２３で得られた画像データを処理することによって、試料ブロック１０の表面に露出した試料１１の部分の面積が薄切片を切り出すのに十分であるか否かが制御部８０で判定される。以下において、切削によって試料ブロック１０表面に試料１１を露出させることを「面出し」といい、露出した試料１１の面積が薄切片の切り出しに十分であるか否かの判定を「面出し判定」という。面出し判定の基準としては、例えば、試料ブロック１０の切削面における試料１１の露出面積が予め設定された面積比率よりも大きい場合に面出しが十分であると判定することができる。
【００２７】
位置Ｃには切削部３０が配置されている。切削部３０は、試料ブロック１０の表層部分を薄切可能なカッター３１を有する。カッター３１は、刃先が図１において紙面に垂直な方向に延在するように保持されている。本実施形態ではカッター３１が固定されており、試料ブロック１０が図１右方向に移動することによって、試料ブロック１０の表層部分が薄切りされる。また、カッター３１は、紙面に垂直な方向に移動可能に構成されていてもよい。その場合、試料ブロック１０が図１右方向に移動すると同時にカッター３１が紙面の奥から手前に移動することによって、試料ブロック１０の表面が薄切りされる。
【００２８】
ここで、試料ブロック１０の切削方法をまとめると、次のとおりである。図２において、試料ブロック１０は、試料（被検体）１１をパラフィン等の包埋剤１２の中に包埋したものである。図２Ａは粗削り前の試料ブロックを正面方向から見た断面図であり、試料１１は外部に露出しない（あるいはわずかかに露出する）ように包埋剤１２の中に埋め込まれている。収納部２１に収納された試料ブロック１０は、通常この状態である。試料ブロック１０は、切削部３０で、試料１１の表面への露出面積が予め設定された面積以上になるまで表層部分を粗削りされる（図２Ａの点線１４）。粗削りされた試料ブロックは、撮像部２３で、面出し判定がされる（図２Ｂ）。面出しが不十分な場合は、粗削りおよび面出し判定が繰り返される。面出しが十分な場合は、切削部３０で、薄切片１６を切り出すための捨て削りまたは本削りが行われる（図２Ｃの点線１５）。なお、試料ブロック１０は、図１には図示されていない試料ブロック台１３に載せて搬送される。また、図２の縮尺は正確ではなく、説明の容易のために高さ方向に引き伸ばされていることに留意されたい。
【００２９】
切削部３０で切り出される薄切片１６は、厚さが３〜１０μｍ程度と非常に薄い。そのため、通常は本削りと同じ厚さ・条件で複数回の捨て削りを行ってから、本削りが行われる。捨て削りを行うことによって、薄切片１６の厚さが安定してくるからである。特に、粗削りと本削りとで異なるカッター３１を使用する場合、一つのカッター３１の刃先の異なる位置を使用する場合、あるいは粗削りの厚さと本削りの厚さが異なる場合は、作製される薄切片の厚さ精度を良くするために、本削りに使用されるカッターおよび刃先の位置で、本削りの厚さで数回の捨て削りを行うことが好ましい。なお、捨て削りについては省略される場合もある。
【００３０】
また、試料ブロック１０を切削する場合、試料ブロックの湿度も重要であり、切削前に加湿を行うことが好ましい。処理時間（サイクルタイム）等の点から、加湿は、図１の位置Ｂと位置Ｃとの間に図示しない加湿装置を設けて、試料ブロックが捨て削り又は本削りのために位置Ｃに搬送されるタイミングで行うのが好ましい。
【００３１】
図１において、位置Ｃには、試料ブロック１０の表層部分がカッター３１によって薄切りされることにより得られた薄切片１６を一時的に保持するキャリアテープ３３が供給される。キャリアテープ３３は、供給リール３２から繰り出され、ガイドローラ３４，３５に案内されて試料ブロック１０の上方に供給される。薄切片１６を保持したキャリアテープ３３は、ガイドローラ３６〜３９に案内されて巻取リール４０に巻き取られる。
【００３２】
前記本削り動作により作製された薄切片１６は、キャリアテープ３３に貼り付けられる。なお、このとき、薄切片１６がより確実にキャリアテープ３３に貼り付くように、キャリアテープの表面に加湿、冷却および帯電などの処理をしておくことが好ましい。
【００３３】
一方、スライドガラス１７が、スライドガラス収納部（図示せず）から接着液塗布部５０へ搬送される。塗布部５０では、水などの接着液１９がタンク５１からポンプ５２によって送られ、ノズル５３から供給されて、スライドガラス１７上に塗布される。スライドガラスは、移動手段５４によって、ノズルに対して相対的に移動する。塗布部５０の詳細は後述する。
【００３４】
接着液１９が塗布されたスライドガラス１７は貼付部６０に移動する。キャリアテープ３３に保持された薄切片１６は、ガイドローラ３８，３９の間に配置された薄切片貼付部６０によりスライドガラス１７に貼り付けられる。薄切片貼付部６０は、キャリアテープ３３の走行経路の上流側に配置された一対のガイドローラ６１，６１と、キャリアテープ３３の走行経路の下流側に配置された一対のガイドローラ６２，６２とを備えている。薄切片貼付部６０は、一対のガイドローラ６１，６１の間と一対のガイドローラ６２，６２の間でキャリアテープ３３を挟んで下方に撓ませ、当該キャリアテープ３３に保持された薄切片１６を、接着液１９が塗布されたスライドガラス１７に接触させる。これにより、薄切片がキャリアテープからスライドガラス上に転置され、すなわち移し替えられる。このとき薄切片は、接着液の表面張力によって、キャリアテープからスライドガラス上に転置される。したがって、接着液量が不足していたり、塗布が不均一であると、キャリアテープからスライドガラス上の所定位置にうまく転置できず、貼付不良が生じやすい。
【００３５】
薄切片付きスライドガラス１８は、スライドガラス搬送部７０により伸展部６５へ搬送される。伸展部６５は、加温板（図示せず）を備え、薄切片１６の皺の伸展を行うとともに、スライドガラス１７上の水分を蒸発させて薄切片１６をスライドガラス１７に密着固定する。ここで、薄切片は接着液１９を介して加熱されることにより伸展するので、スライドガラスと薄切片の間に接着液が均一に存在していないと、伸展が不十分であったり均一でないという伸展不良が生じやすい。
【００３６】
本実施形態の薄切片試料作製装置１００の各構成要素は、制御部８０により動作を制御される。制御部８０は、入力部（図示せず）に入力された情報に基づいて、各構成要素の動作を制御する。入力部は、例えば、薄切片の厚さや薄切片付きスライドガラスの製作枚数などを入力可能に構成されている。
【００３７】
また、装置１００は図示しない筐体と冷却器を備え、筐体に囲われた装置内部が冷却器により冷却され、一定温度となるように空調されている。これは、試料ブロックが温度の微妙な変化によって膨張または収縮しやすいので、薄切片の厚さにムラが生じないようにするためである。空調の温度設定は、試料ブロック１０として使用する試料１１および包埋剤１２の種類等に応じて適宜設定される。設定温度は、典型的には１０℃〜２５℃の範囲にある。試料ブロック１０の温度が高すぎると、包埋剤が軟らかいことで薄切片試料の品質が悪化するという問題を生じる。また、装置内部の温度と試料ブロック１０の温度差が大きいと、試料ブロック１０が温度変化によって収縮膨張し、連続して作製された薄切片間の厚さのばらつきが大きくなるという問題を生じる。さらに、試料ブロック１０の温度が低すぎると、薄切片が割れるなどの問題を生じる。
【００３８】
また、試料ブロック１０の面出し判定を行うとともに、試料ブロックの表面温度が所定範囲にあるか否かを確認してもよい。例えば、位置Ｂ〜位置Ｃの間に非接触式温度センサー等を設けて、試料ブロックの表面温度を測定し、所定の温度範囲にある場合にのみ捨て削りまたは本削りを行うようにしてもよい。試料ブロックの表面温度が所定範囲外である場合には、例えば、試料ブロック搬送部２０を停止させて、空調によって表面温度が所定範囲に入るのを待つようにすることができる。基準となる温度範囲は、パラフィン等の包埋剤の種類に応じて予め設定しておくことができる。
【００３９】
次に、接着液塗布部５０の構成および動作の詳細を図３〜５に基づいて説明する。
【００４０】
図３において、本実施形態の接着液塗布部５０は、タンク５１、ポンプ５２およびノズル５３を有する。タンク、ポンプおよびノズルは、配管等他の周辺部材とともに接着液供給手段を構成する。接着液１９は、タンクからポンプを経由して、接着液供給口であるノズルから、スライドガラス１７上に供給される。スライドガラスとノズルの位置は、移動手段５４によって、相対的に移動可能である。接着液供給手段と移動手段は、同期をとって動作する。
【００４１】
接着液１９としては、通常水が用いられる。また、試料の種類等によっては０．１％酢酸水溶液などの弱酸性液が用いられることがある。もっとも、本実施形態の薄切片試料作製装置または方法で用いられる接着液は特に限定されるものではなく、試料の種類等に応じて、適当なものを選択することができる。
【００４２】
タンク５１としては、接着液１９に侵されず、また接着液を汚染しない、各種の容器を用いることができる。
【００４３】
ポンプ５２は、接着液１９をタンク５１からノズル５３へと送液する。スライドガラス１７上に供給される接着液量は、典型的には数十μＬである。供給される接着液の量は、制御部（図１の８０）がポンプ、図示しない開閉弁等を制御することによって調節される。例えば、ポンプの形式は特に限定せず、弁の開閉のみを制御することによって、接着液供給量を調整することができる。好ましくは、ポンプとして容積型のポンプを用いる。制御部がポンプの動作をオンオフすることによって、接着液の供給量を容易に制御することができるからである。容積型ポンプの例としては、ピストンポンプ、プランジャーポンプ、ダイヤフラムポンプ、ギヤーポンプなどが挙げられる。中でも、ダイヤフラムポンプが、構造が単純で、少量であっても接着液の供給量を精度よく調整可能であるので好ましい。さらに、ダイヤフラムポンプのダイヤフラム（隔壁）を圧電素子で振動させるピエゾポンプが特に好ましい。ピエゾポンプは、ポンプの小型化が可能であり、面積の小さなダイヤフラムを、他のダイヤフラムポンプより高周波数である数十Ｈｚで振動させることができるので、より小さな供給量まで、接着液の供給量を精度よく調整可能だからである。また、ピエゾポンプには、接着液供給量の校正が容易であるという長所があり、この点でも少量の接着液の適量を正確に供給するのに適している。
【００４４】
また、容積型ポンプの特殊な例として、シリンジポンプを用いることも好ましい。シリンジポンプは、注射器（シリンジ）に充填された液体を、ピストンをステッピングモーター等で制御して正確に送り出すことにより、連続的または断続的に送液可能な装置である。シリンジポンプも、ごく少量の液体の供給量を精度よく調整可能であるので、本実施形態のポンプに適している。
【００４５】
ポンプ５２や配管を構成する部材のうち、接着液に接する部材は、接着液に対する耐性を有することが好ましい。例えば、酢酸水溶液を用いる場合には耐酢酸性を有することが好ましい。ダイヤフラムポンプを用いる場合には、ポンプのチャンバー壁、ダイヤフラム、チャンバー出入口の逆止弁等の部材が接着液に対する耐性を有することが好ましい。これらの部材が侵食されると、接着液供給量が経時的に変化することになるからである。このような部材としては、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）；ポリフェニレンサルファイド（ＰＰＳ）；ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、パーフルオロエラストマー等のフッ素樹脂などを用いることができる。
【００４６】
ノズル５３の形状は特に限定されない。好ましくは、正確な量の接着液を供給するために、液切れの良い形状とする。例えば、小径のノズルを用いたり、ノズル先端をテーパー形状とすることにより、液切れを良くすることができる。また、ノズルの材質としては、各種の薬液に耐性を有する合成樹脂を用いることが好ましい。
【００４７】
移動手段５４は、スライドガラス１７とノズル５３（接着液供給口）とを相対的に移動させる。両者を相対的に移動させるには、スライドガラスを固定してノズルを移動させてもよい。この場合、ノズルがスライドガラス上を、スライドガラスの短幅方向の中心線に沿って、スライドガラスの長手方向に移動するようにすればよい。あるいは、ノズルを固定して、スライドガラスを移動させてもよい。この場合、スライドガラスがノズルの下を、スライドガラスの長手方向に移動するようにすればよい。あるいは、スライドガラスおよびノズルの両方を移動させてもよい。要は、スライドガラスとノズルの位置関係を相対的に変えることができ、接着液が供給されるスライドガラス上の位置が変更可能であればよい。また、接着液を複数位置に順次供給できるようであればよい。
【００４８】
また、移動手段５４は、前述の接着液供給手段と同期をとって動作可能である。これにより、ノズル５３の位置をスライドガラス１７上で移動させながら、接着液１９を供給することができる。
【００４９】
図４は、スライドガラス１７とノズル５３を相対的に、連続的に一方向に移動させながら接着液１９を供給する方法を示している。図４では、ノズルを固定して、スライドガラスを移動させる例を示す。図４Ａにおいて、スライドガラス１７は、ノズル５３の下を、スライドガラスの長手方向に、図の右方向に移動している。図４Ｂにおいて、ノズルがスライドガラス上の所定位置に達すると、ノズルから接着液が供給される。図４Ｃにおいて、スライドガラスは連続的に図の右方向に移動し、ノズルから接着液が供給され続ける。図４Ｄにおいて、ノズルがスライドガラス上の所定位置に達すると、ノズルからの接着液の供給が停止される。図４Ｅにおいて、スライドガラスは図の右方向へさらに移動を続け、その間にスライドガラス上の接着液が均一に広がる。
【００５０】
また、移動手段５４は、スライドガラス１７上にノズル５３があるときに、スライドガラスとノズルとを相対的に、断続的に移動可能であることが好ましい。すなわち、ノズルと対峙するスライドガラス上の位置が、相対的に移動と静止を繰り返すことが可能であることが好ましい。例えば、ノズルの位置をスライドガラス上で所定量ずつ移動させ、停止させることの繰り返しが可能であることが好ましい。このとき、ノズル位置がスライドガラスに対して静止している状態で接着液を供給することにより、スライドガラス上の複数の位置に順次接着液を供給することができる。なお、移動手段または供給手段として３次元ロボットのような３次元的に動作可能な手段を用い、ノズルまたはスライドガラスをロボットアームに保持して相対的に移動させ、スライドガラス上の複数の位置に順次接着液を供給することができるようにしてもよい。
【００５１】
図５は、スライドガラス１７とノズル５３を相対的に、断続的に一方向に移動させながら接着液１９を供給する方法を示している。図５では、ノズルを固定して、スライドガラスを移動させる例を示す。図５Ａにおいて、スライドガラス１７は、ノズル５３の下を、スライドガラスの長手方向に、図の右方向に移動している。図５Ｂにおいて、スライドガラスは所定の位置で停止し、ノズルがスライドガラスに対して静止している状態で、ノズルから接着液１９が供給される。図５Ｃにおいて、スライドガラスは再び図の右方向に移動する。図５Ｄにおいて、スライドガラスは次の所定位置で再び停止し、ノズルがスライドガラスに対して静止している状態で、ノズルから接着液１９が供給される。その後、スライドガラスの移動・停止と接着液の供給が繰り返される。図５Ｅにおいて、スライドガラスは何か所目かの最後の所定位置で停止し、ノズルがスライドガラスに対して静止している状態で、ノズルから接着液１９が供給される。図５Ｆにおいて、スライドガラスは図の右方向へさらに移動を続け、その間にスライドガラス上の接着液が均一に広がる。
【００５２】
図４および５に示したように、移動手段５４と接着液供給手段を同期をとって動作させて、スライドガラス１７とノズル５３とを相対的に移動させながら接着液を供給することによって、スライドガラス上に接着液をより均一に塗布することができる。また、スライドガラス上の必要な部分にのみ接着液を塗布することができるので、薄切片を貼付する位置にだけ接着液を塗布することにより、薄切片が接着液が塗布された範囲を超えて移動することを防止することができる。また、スライドガラスの端部に試料番号等を印字する場合は、その印字領域に接着液を塗布しないことができる。
【００５３】
また、図５に示したように、スライドガラス１７とノズル５３とを相対的に、断続的に移動させながら接着液を供給する場合には（以下、「断続法」ということがある）、接着液の供給量および位置をより精密に制御することができる。断続法によれば、ノズルをスライドガラスに対して一旦静止させるため、接着液の供給位置をより正確に決めることができる。さらに、ノズルをスライドガラスに対して静止した状態で接着液を供給するため、接着液を確実にその位置に供給することができる。スライドガラスとノズルを相対的に連続的に移動させながら接着液を供給する方法では（以下、「連続法」ということがある）、ポンプが接着液の送液を開始してから接着液がスライドガラス表面に達する間にもスライドガラスは移動しているので、実際の接着液供給位置が所定の位置からずれることがあり、微調整が必要となることがある。これに対して、断続法では接着液供給位置の設定等が容易である。
【００５４】
また、スライドガラス１７とノズル５３とを相対的に、断続的に移動させながら接着液を供給する場合には、ポンプ５２としてダイヤフラムポンプを用いることが好ましく、ピエゾポンプを用いることがさらに好ましい。これらのポンプは微量の接着液の供給量を精度よく調節可能であるため、供給位置を正確に位置決めできる断続法と組み合わせることによって、接着液塗布の均一性に関して、より大きな効果が得られるからである。前述のとおり、１枚のスライドガラス上の供給される接着液量は数十μＬ程度である。これを数か所に分割して供給すると、各位置に供給される接着液量は１〜５０μＬ程度となる。このように、１か所に供給する接着液量が１〜５０μＬの場合、さらに３〜３０μＬの場合、特に５〜２０μＬの場合には、ポンプとしてダイヤフラムポンプを用いることが好ましく、ピエゾポンプを用いることがさらに好ましい。
【００５５】
移動手段５４を実現するための機械的構造は、スライドガラスおよび／またはノズルを移動させるための種々公知の構造を用いることができる。なお、移動手段５４は、スライドガラス搬送部（図１の７０）の一部として構成されていてもよいし、スライドガラス搬送部とは独立に設けられていてもよい。
【００５６】
本実施形態において、スライドガラス１７上に接着液１９を供給する位置および供給量は予め設定することができる。スライドガラス上の薄切片１６の貼付位置は、後に試料を分析・観察する装置等によって好ましい位置があるので、それに応じて、スライドガラス上の接着液供給位置が適切に設定される。具体的には、前述の制御部８０の入力部から、所望の設定値を入力する。スライドガラスとノズルとを相対的に連続的に移動させながら接着液を供給する場合は、例えば供給開始位置、供給終了位置、複数の供給位置がある場合は、それぞれの供給開始位置、供給終了位置、スライドガラスとノズルの相対移動速度、接着液供給速度などを入力する。スライドガラスとノズルとを相対的に断続的に移動させながら接着液を供給する場合は、例えば複数の供給位置、各供給位置での接着液供給量などを入力する
【００５７】
図６は、制御部８０の入力部であるタッチパネル画面で、スライドガラスとノズルとを相対的に断続的に移動させながら接着液を供給する場合の、設定画面の例を示している。図６左側のスライドガラスの絵には、スライドガラス上の１０か所の位置に対応するマークが示されており、各マークに対するＯＮ／ＯＦＦを切り替えることにより、実際に接着液を供給する位置を選択することができる。スライドガラスの絵の下方で、マークのピッチ（図中の「滴下ピッチ」）、スライドガラスの右端から右端のマークまでの距離（図中の「滴下位置」）を入力することができる。図６右側には、スライドガラス上の各マーク位置に供給する接着液量（図中の「滴下量」）、装置電源投入後の初期化動作時の接着液パージ量（図中の「パージ量（初期）」）、スライドガラスを１枚処理する毎に行う接着液パージ量（図中の「パージ量」）を入力することができる。図６は一例であるが、このように、スライドガラス上の接着液供給位置および供給量を、タッチパネル画面で簡単に設定可能とすることが好ましい。
【００５８】
なお、本実施形態では単一のノズルを用いて接着液を供給したが、ノズルの数は２以上であってもよい。その場合にも、スライドガラスとノズルを相対的に移動させながら接着液を供給することができる。ただし、ポンプからの配管を分岐して複数のノズルに接続すると接着液供給量がノズル間でばらつくので、単一のノズルを用いて複数の接着液供給位置に順次供給する方が、より均一に接着液を塗布することができる。また、単一のノズルを用いる方が装置構造の単純さ、制御の単純さの点でも優れる。複数のノズルを用いる利点は、処理時間（サイクルタイム）を短縮できる可能性があることである。
【００５９】
本発明は、上記の実施形態に限定されるものではなく、その技術的思想の範囲内で種々の変形が可能である。
【００６０】
例えば、図４では、スライドガラス１７の動きを止めずに、接着液１９の供給を開始し（図４Ｂ）、停止した（図４Ｄ）。これに対して、接着液の供給開始位置および供給停止位置ではスライドガラスを一旦停止させて、接着液の供給を開始または停止し、両位置の間では、スライドガラスを連続的に移動させながら接着液の供給を続けるようにしてもよい。
【００６１】
また、例えば、薄切片の一時的保持手段は、キャリアテープを用いるものには限られず、キャリア部材は、シート状、フィルム状であってもよい。また、これらキャリア部材の材質は、一般的には樹脂や紙などが用いられるが、特に限定されるものではない。
【００６２】
また、例えば、面出し判定、温度判定などに関する方法および装置構成は、その有無を含めて、種々変更することが可能である。
【符号の説明】
【００６３】
１０  試料ブロック
１１  試料（被検体）
１２  包埋剤
１３  試料ブロック台
１４  荒削り高さ
１５  捨て削りまたは本削り高さ
１６  薄切片
１７  スライドガラス
１８  薄切片付スライドガラス
１９  接着液
２０  試料ブロック搬送部
２１  試料ブロック収納部
２２  高さ検出部
２３  撮像部
３０  切削部
３１  カッター
３２  供給リール
３３  キャリアテープ（一時的保持手段）
３４〜３９，６１，６２  ガイドローラ
４０  巻取リール
５０  接着液塗布部
５１  タンク
５２  ポンプ
５３  ノズル（接着液供給口）
５４  移動手段
６０  薄切片貼付部
６５  伸展部
７０  スライドガラス搬送部
８０  制御部
１００  薄切片試料作製装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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