(57)【要約】【課題】皮膚および毛髪への吸着性を有し、化粧品に配合するのに適したベシクル組成物を提供すること。【解決手段】カチオン化ヒアルロン酸を含むカチオン化分子でカチオン化させたカチオン化ベシクル、又はカチオン化ベシクルに化粧品有効成分としてのミネラルが保持されたミネラル内包カチオン化ベシクル、並びにこれらを含有する化粧料。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化粧品に添加して使用するためのカチオン化ベシクルであって、カチオン化ヒアルロン酸を含むカチオン化分子でカチオン化させたカチオン化ベシクル。
【請求項２】
単層ベシクルまたは多層ベシクルである、請求項１に記載のカチオン化ベシクル。
【請求項３】
前記カチオン化ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸の水酸基の少なくとも一部に第４級窒素含有基が結合したものであり、カチオン化度は0.3〜1.0の範囲である、請求項１又は２に記載のカチオン化ベシクル。
【請求項４】
請求項１に記載のカチオン化ベシクルに化粧品有効成分としてのミネラルが保持された、ミネラル内包カチオン化ベシクル。
【請求項５】
前記ミネラルが海洋深層水濃縮組成物である、請求項４に記載のミネラル内包カチオン化ベシクル。
【請求項６】
Ζ電位が+20mV以上である、請求項１又は２に記載のカチオン化ベシクル、又は請求項４又は５に記載のミネラル内包カチオン化ベシクル。
【請求項７】
凍結乾燥された、請求項１又は２に記載のカチオン化ベシクル、又は請求項４又は５に記載のミネラル内包カチオン化ベシクル。
【請求項８】
カチオン化ベシクルを含有する化粧料であって、該カチオン化ベシクルが請求項１又は２に記載のカチオン化ベシクル、又は請求項４又は５に記載のミネラル内包カチオン化ベシクル、又は請求項７に記載の凍結乾燥されたカチオン化ベシクル若しくはミネラル内包カチオン化ベシクルである、化粧料。
【請求項９】
皮膚および毛髪への吸着性を有し、局所的に塗布される、請求項８に記載の化粧料。
【請求項１０】
請求項８に記載の化粧料を皮膚又は毛髪に塗布することを含む、美容施術方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カチオン化ベシクル及びその製造方法に関する。特に、本発明は、カチオン化ベシクルの化粧料としての利用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ベシクルとは、両親媒性分子の自己会合により形成される二重膜で包まれた小胞であり、特に細胞膜と同様のリン脂質二重膜からできたものはリポソームと呼ばれる。ベシクル（リポソーム）には各種物質を封入することができる。リポソームは、内部に封入した物質の細胞内への送達に利用可能であり、医薬品のデリバリー技術（ＤＤＳ：薬物送達システム）におけるキャリアとして研究開発が行われている。
【０００３】
リポソームを用いたＤＤＳに類似した技術を用いた化粧品は、ナノコスメ、ナノカプセルなどの呼称で宣伝されている。特許第５６２３０７６号（特許文献１）には、リゾリン脂質を利用したベシクル組成物および該ベシクル分散組成物からなる皮膚外用剤が記載されている。特開２０１２−２０６９４８（特許文献２）には、酸性領域においても安定なリポソーム組成物および該組成物を含有する化粧料及び皮膚外用剤が記載されている。特開２００７−１７６８２０および特開２００７−１７６８２１（特許文献３および４）には、水性媒体に分散させて安定したリポソームを得ることができる粉末状リン脂質組成物を用いて化粧料を作ることが記載されている。
【０００４】
化粧品のように局所的に塗布して使用される組成物において、有効成分の細胞内への浸透を向上させるための工夫が行われている。
特許第４９５０４１９号および特許第５２２０５４６号（特許文献５および６）には、化粧品への利用を目的として、皮膚または毛髪の細胞中への、物質の細胞内浸透を促進するように成分が工夫されたリポソームが記載されている。
【０００５】
特開２００６−３５０３６（特許文献７）には、水溶性固体マトリックス中に油性薬剤が油滴として分指された状態で包含され、さらに水中でカチオン性を示す乳化物質を含む、油性薬剤含有粒子が記載されている。
【０００６】
特許第４２２０５１３号および特許第５２４１７０８号（特許文献８および９）には、第四級アンモニウム基の導入によりカチオン化されたヒアルロン酸が記載されている。
特開２０１２−２４６２８６（特許文献１０）には、カチオン化ヒドロキシプロピルセルロース、油剤および界面活性剤を含有する毛髪化粧料が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第５６２３０７６号「ベシクル組成物、及び皮膚外用剤」
【特許文献２】特開２０１２−２０６９４８「リポソーム組成物、並びにそれを用いた化粧料、皮膚外用剤及びその製造方法」
【特許文献３】特開２００７−１７６８２０「粉末状リン脂質組成物」
【特許文献４】特開２００７−１７６８２１「粉末状リン脂質組成物」
【特許文献５】特許第４９５０４１９号「細胞内浸透を促進するカチオン性ポリマーを含むリポソーム」
【特許文献６】特許第５２２０５４６号「細胞内浸透を促進する脂肪族モノアミン又はカチオン性ポリマーを含む、水和ラメラ相又はリポソーム、及び、これを含む化粧組成物又は医薬組成物」
【特許文献７】特開２００６−３５０３６「油性薬剤含有粒子」
【特許文献８】特許第４２２０５１３号「カチオン化ヒアルロン酸」
【特許文献９】特許第５２４１７０８号「カチオン化ヒアルロン酸および／またはその塩、およびその製造方法、ならびにこれを用いた毛髪改質剤、キューティクル修復剤、皮膚改質剤および化粧料」
【特許文献１０】特開２０１２−２４６２８６「毛髪化粧料」
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
皮膚および毛髪への吸着性を有し、化粧品に配合するのに適したベシクル組成物を提供することが、本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、カチオン化ヒアルロン酸を含むカチオン化分子でカチオン化させたカチオン化ベシクルが、皮膚および毛髪への良好な吸着性を有し、凍結乾燥物とすることも可能であり、従って、有効成分を内包させて使用するための化粧品素材として優れた組成物であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、化粧品に添加して使用するためのカチオン化ベシクルであって、カチオン化ヒアルロン酸を含むカチオン化分子でカチオン化させたカチオン化ベシクルに関する。
【００１１】
前記カチオン化ベシクルは、単層ベシクルまたは多層ベシクルのいずれでもよい。
前記カチオン化ヒアルロン酸は、ヒアルロン酸の水酸基の少なくとも一部に第４級窒素含有基が結合したものであり、カチオン化度は0.3〜1.0の範囲であることが好ましい。
【００１２】
本発明は、また、前記カチオン化ベシクルに化粧品有効成分としてのミネラルが保持された、ミネラル内包カチオン化ベシクルに関する。
前記ミネラルは海洋深層水濃縮組成物であることが好ましい。
【００１３】
本発明は、また、Ζ電位が+20mV以上である前記カチオン化ベシクルに関する。
本発明は、また、Ζ電位が+20mV以上である前記ミネラル内包カチオン化ベシクルに関する。
【００１４】
本発明は、また、凍結乾燥された前記カチオン化ベシクルに関する。
本発明は、また、凍結乾燥された、前記ミネラル内包カチオン化ベシクルに関する。
本発明は、また、前記カチオン化ベシクル、又は前記ミネラル内包カチオン化ベシクル、又は前記凍結乾燥されたカチオン化ベシクル若しくはミネラル内包カチオン化ベシクルを含有する化粧料に関する。
【００１５】
本発明は、また、皮膚および毛髪への吸着性を有する、局所的に塗布される化粧料であって、前記カチオン化ベシクル、又は前記ミネラル内包カチオン化ベシクル、又は前記凍結乾燥されたカチオン化ベシクル若しくはミネラル内包カチオン化ベシクルを含有することを特徴とする化粧料に関する。
【００１６】
本発明は、また、前記カチオン化ベシクル、又は前記ミネラル内包カチオン化ベシクル、又は前記凍結乾燥されたカチオン化ベシクル若しくはミネラル内包カチオン化ベシクルを含有する化粧料を皮膚又は毛髪に塗布することを含む、美容施術方法に関する。
【００１７】
前記美容施術方法は、サロンで行っても、家庭で行ってもよい。
【発明の効果】
【００１８】
皮膚はマイナスに帯電しているのでプラスの物質が吸着しやすい。そして、カチオン化ベシクルはプラスに帯電するので、皮膚に吸着しやすく、化粧品有効成分を内包させて使用すると、当該成分を皮膚に効率よく送達できる。
【００１９】
本発明により、吸着・浸透・持続力に優れた化粧品（ハイブリッドカプセル）の提供に資することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】ミネラル内包カチオン化ベシクルのカチオン化部位の金標識画像である（実施例３）。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
１．ベシクル
ベシクル(vesicle)は、両親媒性分子の水中での自発的な会合により、疎水性尾部を内側に、親水性頭部を外側に向けた二重層膜が閉じた球状の構造体として形成される。
【００２２】
シングル・ラメラ・ベシクル（ＳＬＶ）は、「単層ベシクル」とも呼ばれ、１つの脂質二重層膜から構成される球体状のベシクルである。
二重膜が多重に積層した構造を形成したベシクルは、マルチ・ラメラ・ベシクル（ＭＬＶ）と呼ばれる。ＭＬＶは、「多層ベシクル」とも呼称され、同心円状に配置された、複数の脂質二重層膜から構成される。
【００２３】
ベシクルを形成可能な両親媒性分子は多数存在するが、特にリン脂質からできたものはリポソームと呼ばれる。ベシクルはリン脂質や界面活性剤からなる小胞の総称である。リポソームは、皮膚の細胞と同じ膜を持つカプセルのようなものであり、生体適合性に優れている。
【００２４】
リン脂質の膜は、卵黄やダイズ由来のリン脂質やグリセロリン脂質、あるいは環状ホスファチジン酸からなり、元来はマイナスに帯電している。また、リン脂質は、合成されたものであっても、市販のものであってもよい。
【００２５】
さらに、リン脂質からなる脂質二分子膜の硬さや透過性を調製する目的でコレステロールとリン脂質とを組み合わせることもできる。
ベシクルは、リポソームの製造方法として一般に知られている従来の製造方法によって調製することができる。
【００２６】
リポソームの製造方法として、公知の技術としては、Bangham（J.Mol. Biol., 13, 238 (1965)）らの方法又はその変法、超音波処理法（Biochem. Biophys. Res. Commun., 94, 1367 (1980))、エタノール注入法（J. Cell. Biol., 66, 621 (1975)）、フレンチプレス法（FEBS Lett., 99, 210 (1979)）、エーテル注入法（N. Y. Acad. Sci., 308, 250 (1978))、コール酸（界面活性剤）法（Biochim. Biophys. Acta, 455, 322 (1976))、カルシウム融合法（Biochim. Biophys. Acta, 394, 483 (1978))、凍結融解法（Arch.Biochem. Biophys., 212, 186 (1981)）、逆相蒸発法（Proc. N. A. S. USA, 75, 4194 (1978))、ガラスフィルターを用いた方法（ThirdUS-Japan Symposium on Drug Delivery System (1995)）、コートソーム（登録商標）などの市販のキットを用いた方法などが挙げられる。
【００２７】
２．カチオン化
カチオン化とは、物質をプラスに帯電させることである。カチオン化させたベシクルはプラスに帯電しているので、カチオン化されてないベシクルと比べて皮膚に吸着・浸透しやすくなることが期待される。本発明では、このような効果を得られる程度にベシクルをカチオン化させることが望ましい。具体的には、カチオン化されたベシクルのΖ（ゼータ）電位が+20mv以上、さらに好ましくは+30mV以上あると良い。カチオン化ベシクルのΖ電位は、保存のために賦形剤を加えて凍結乾燥し、その後に水性溶媒に再溶解した場合においても安定に保たれることが望ましい。本明細書では、ＭＬＶおよびＳＬＶの両方を特に区別せずに、本発明の「カチオン化ベシクル」と称する。
【００２８】
ベシクルをカチオン化させるために、カチオン化分子が用いられる。一般的には、カチオン化分子として、カチオン化ポリマーを用いる。カチオン化ベシクルは、カチオン化分子（カチオン化ポリマー）をベシクル作成時に添加し、ベシクルをカチオン化させることにより得られる。
【００２９】
カチオン化ポリマーとは、カチオン性の基が導入されてカチオン化された高分子物質である。カチオン性の基の代表例を以下に示す。
【００３０】
【化１】
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【００３１】
上記式中、Ｒ１、Ｒ２はそれぞれ独立して炭素数１〜３個のアルキル基、Ｒ３は炭素数１〜２４のアルキル基又はアルケニル基を示し、Ｘ−は１価のアニオンを示す。Ｘ−で表される１価のアニオンとしては、フッ素イオン、臭素イオン、塩素イオン、ヨウ素イオンなどのハロゲンイオンが挙げられる。
【００３２】
カチオン化ポリマーの例としては、カチオン化コンドロイチン、カチオン化ヒアルロン酸、カチオン化コラーゲン、カチオン化エラスチンなどが挙げられる。カチオン化分子は、それ自体が生体適合性のあることが必要であり、加えて、皮膚や毛髪の保湿効果を有するものであることが好ましい。
【００３３】
本発明においては、カチオン化分子として、カチオン化ヒアルロン酸を含むことが好ましい。そして、さらに、カチオン化ヒアルロン酸以外のカチオン化ポリマーを加えて、Ζ電位を調整することができる。
【００３４】
ヒアルロン酸は、生体の結合組織に存在し、水分維持に貢献する。保湿成分として化粧品に添加されることも多い。ヒアルロン酸は、N-アセチルグルコサミンとグルクロン酸がが２糖単位で連結した構造を有し、グルクロン酸由来のカルボキシル基により、通常はマイナスに帯電している。
【００３５】
これに対し、カチオン化ヒアルロン酸とは、カチオン性の基が導入されてカチオン化されたヒアルロン酸である。本発明においては、カチオン化されたヒアルロン酸は、ヒアルロン酸に、第４級窒素含有基を有するグリシジルトリアルキルアンモニウム塩または、３−ハロゲノ−２−ヒドロキシプロピルトリアルキルアンモニウム塩を反応させることにより得られる。
【００３６】
ヒアルロン酸の構成単位である２糖当たりの水酸基1個当たりに結合する第4級窒素含有基の数を、カチオン化度という。本発明において、カチオン化ヒアルロン酸のカチオン化度は０．３〜１．０の範囲である。
【００３７】
本発明で使用されるカチオン化ヒアルロン酸の一例は、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムである。
本発明で使用されるカチオン化ヒアルロン酸以外のカチオン化ポリマーの一例は、ポリクオタニウム−６４である。後述の実施例ではポリクオタニウム-64はΖ電位を上げるために助剤として加えている。
【００３８】
３．カチオン化ベシクルの化粧料における使用
化粧品有効成分を内包させたカチオン化ベシクルを、ローション、美容液、乳液、クリームなどの化粧料に添加して使用すると、当該成分を皮膚に効率よく送達できる。
【００３９】
ＳＬＶは透明のためローションや美容液などに適しており、ＭＬＶは乳白色のため乳液やクリームなどに適している。
カチオン化ベシクルが内包する物質は、化粧料の用途により適宜選択されるが、例えば、特開2007-217356に記載された海洋深層水濃縮組成物、又は特開2000-290159号に記載された海洋深層水、又は特許3967357号に記載された湯の花抽出物が挙げられる。海洋深層水濃縮組成物若しくは海洋深層水又はこれらの乾燥物である海水乾燥物、又は湯の花抽出物が封入されたカチオン化ベシクルを、本明細書では、「ミネラル内包カチオン化ベシクル」と呼ぶ。
【００４０】
例えば、海洋深層水濃縮物は、以下の工程(1)及び(2)を含む製造方法により得られるNF膜透過水濃縮物である：
(1) 硫酸イオンを90%以上除去し得るナノフィルター膜で海洋深層水を処理して、Brixが2.8〜3.6、Mgイオン濃度が300〜900mg/L、Caイオン濃度が200〜600mg/L、及びSO4イオン濃度が0〜300mg/LであるNF膜透過水を得る工程；及び
(2) 工程(1)で得たNF膜透過水を濃縮して、Brixが30.0〜55.0、Mgイオン濃度が10,000〜100,000mg/L、Caイオン濃度が4,000〜40,000mg/L、及びSO4イオン濃度が0〜1,000mg/L、並びにCaイオン濃度:Mgイオン濃度 = 1:0.25〜1:4である、NF膜透過水濃縮物を得る工程。
【００４１】
上記のNF膜透過水の濃縮において、濃縮が14〜50倍であり、かつ、NF膜透過水濃縮物が析出物のない水溶液状であることが好ましい。さらに、例えば、上記のナノフィルター膜の孔径は0.1〜1 nmであり、かつ膜にかかる圧力は0.3〜2.0 MPaであることが好ましい。
【００４２】
また、例えば、湯の花抽出物は、以下の工程(1)〜(3)を含む製造方法により得られる、湯の花のオゾン酸化処理物を含む組成物である：
(1) 温泉の噴気を、青粘土上で、一定温度及び一定湿度で結晶化させて湯の花を得て、
(2) 湯の花を水性溶媒に溶解し、そして
(3) 溶解物をオゾン酸化処理して、オゾン酸化処理物を得る。
【００４３】
上記の湯の花抽出物は、(1) 硫酸イオン25〜40,000mg/L；（2) 3価の鉄イオン5.0〜8,000mg/L；及び(3) アルミニウムイオンを含み；2価の鉄イオン：3価の鉄イオンの比が4,900:2,000以下であることが好ましい。ここで、3価の鉄イオン1に対し、2価の鉄イオンが0.5以下であることも好ましい。
【００４４】
本明細書では海洋深層水濃縮組成物、海洋深層水、海水乾燥物、湯の花抽出物を、単に「ミネラル」と呼ぶ場合もある。
ミネラル内包カチオン化ベシクルは、約８０℃程度（例えば７５〜８５℃）の温度で、前記ミネラル、カチオン化ヒアルロン酸以外のカチオン化ポリマー、カチオン化ヒアルロン酸、リン脂質、界面活性剤、及びその他の化粧品成分と、水性溶媒（精製水または海水）とを攪拌混合した後、徐々に室温〜約３５℃程度まで冷却する方法で製造することができる。その他、前術のリポソームの製造方法として公知の技術を適宜用いて製造することができる。冷却された組成物は、さらに、高圧（例えば220MPa X 5Pass）で乳化し、フィルター濾過（例えば1.0μmフィルターで濾過）してもよい。
【００４５】
前記その他の化粧品成分には、保湿成分、生薬エキス、チロシナーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ、リパーゼのような酵素、レチノール、アスコルビン酸、トコフェロール、ピリドキサール、リボフラビンのようなビタミン、β−カロチン、クロロフィルのような有機系色素、グリセリン、ソルビトール、尿素、乳酸、プロピレングリコール、ポリチレングリコールおよび共重合体、グルコース誘導体等のようなモイスチャー成分、パラフイン、ステアリルアルコール、セチルアルコール、スクワラン、シリコーンオイル、ステアリス等のようなエモリエント成分、トリートメント成分、フケ抑制成分、養毛、育毛成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、香料等を挙げることができる。これらは必要に応じて２種以上を組合せて用いてもよい。
【実施例】
【００４６】
以下、本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
［実施例１：ミネラル内包カチオン化ベシクルのZ電位］
ミネラル内包カチオン化ベシクルは、水添環状リゾフォスファチジン酸Na/水添レシチン/コレステロール：1%、海水乾燥物：0.001%、ポリクオタニウム-64/水：3%、0.1%カチオン化ヒアルロン酸/水/1,2-ヘキサンジオールから作製した。カチオン化ヒアルロン酸およびポリクオタニウム-64、これらのカチオン化物質の有無におけるZ電位変動を測定した。
【００４７】
Z電位は、ミネラル内包ベシクルでは-38.3mVであったが、ミネラル内包カチオン化ベシクルでは29.2mVと、カチオン化物質による70mV近いカチオン化が確認された。
【００４８】
【表１】
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【００４９】
［実施例２：ミネラルカチオン化ベシクルの凍結乾燥による保存方法］
実施例１で作製したミネラル内包カチオン化ベシクルに10%クラスターデキストリン（登録商標）（高度分岐環状デキストリン）、精製水を１：３：６の割合で混合し、攪拌した。その後、-20℃以下で凍結し、凍結乾燥を行った。
【００５０】
粒径は、ミネラル内包カチオン化ベシクルの原液と、凍結乾燥用に10%クラスターデキストリン（登録商標）を混合した凍結前の状態と、凍結乾燥後に精製水で再溶解した状態で若干の変動はあるが、Ζ電位は安定的に保持されていた。
【００５１】
【表２】
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【００５２】
［実施例３：ミネラル内包カチオン化ベシクルのカチオン化部位の金標識］
実施例１で作製したミネラル内包カチオン化ベシクルと精製水、400mg/mLのHAuCl4を１：３：０．００４の割合で混合した。その後、４℃および遮光条件下で４時間攪拌した。４時間後、１４０００×ｇで１０分遠心を行い、上清を除去した。沈澱物に除去した量と同量の精製水を加え、さらに1mg/mLのNaBH4を加えた精製水の20分の1添加し、30分間攪拌した。その後、透過型電子顕微鏡で観察を行った（図１）。
【００５３】
カチオン化部位に生成される金粒子が、ミネラル内包カチオン化ベシクルのカチオン化部位に生成されていることが確認された。このことから、ミネラル内包カチオン化ベシクルは、表面にカチオン化部位が存在していることが確認された。
【００５４】
［実施例４：官能評価］
実施例１で作製したミネラル内包カチオン化ベシクル凍結乾燥品を美容液に添加して得た検体を用いて、モニターアンケートを行った。混合割合は、ミネラル内包カチオン化ベシクル0.3mL、10%クラスターデキストリン0.9mL、精製水1.8mLの計3mLを凍結乾燥したミネラル内包カチオン化ベシクル凍結乾燥品に美容液9mLを添加し混合攪拌した。
ミネラル内包カチオン化ベシクルの有無で差を感じたという回答が98%であった。その多くで吸着感や浸透感、保湿感を感じたというコメントが得られた。
【００５５】
【表３】
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【００５６】
【表４】
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【００５７】
コメント抜粋
・吸い付いてふっくらする・なじんでしっとりする・なじむ・高い保湿感を感じる・保湿間の持続が長い
【図１】
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