(57)【要約】【課題】サンショウの成分を有効成分とする血中パラメータ改善剤およびそれを含有する組成物を提供することを目的とする。【解決手段】サンショウのエキスは脂肪細胞の分化を促進することにより、血中の脂質および糖質パラメータを改善し、これを食品や医薬品などの経口投与用の組成物に含有させることにより優れた血中パラメータ改善剤を提供できる。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サンショウのエキスを有効成分として含んでなる、血中パラメータ改善剤。
【請求項２】
血中パラメータが血中トリグリセリド値である、請求項１に記載の血中パラメータ改善剤。
【請求項３】
血中パラメータが血中グルコース値である、請求項１に記載の血中パラメータ改善剤。
【請求項４】
血中パラメータが血中トリグリセリド値および血中グルコース値である請求項１に記載の血中パラメータ改善剤。
【請求項５】
血中パラメータ改善効果が、脂肪細胞の分化促進を機序とすることを特徴とする、請求項１〜４に記載の血中パラメータ改善剤。
【請求項６】
エキスが、サンショウの果実の極性溶媒抽出物及び／ 又はその溶媒除去物であることを特徴とする、請求項１〜５に記載の血中パラメータ改善剤。
【請求項７】
請求項１〜６何れか１ 項に記載の血中パラメータ改善剤を含有する経口投与用の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はサンショウのエキスを用いた血中パラメータ改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂質異常症、糖尿病などの生活習慣病が一個人に集積したメタボリックシンドロームは近年患者が増加傾向にあり、社会的な問題となっている疾患である。この病態がひいては動脈硬化を引き起こし、日本人の死因の２位、３位を占める心疾患や脳梗塞の原因になると言われている。従って、メタボリックシンドロームを治療または予防する素材の開発および発見が望まれる。
【０００３】
このようなメタボリックシンドロームを治療または予防するためには、脂質異常症や糖尿病などの複数の生活習慣病を同時に改善する必要がある。また生活習慣病は普段の生活習慣に大きく影響を受ける疾患であり、その治療には時間を要することから、長期に摂取しても安全な食経験の豊富な素材が望ましい。
【０００４】
サンショウは豊富な食経験を持ち、また古来より漢方薬の原料としても用いられてきたことから、安全性の高い素材である。
サンショウの持つ機能に関しては、リパーゼ阻害効果（特許文献１）、塩味増強効果（特許文献２）が報告されているが、サンショウエキスが脂肪細胞の分化を促進し、血中パラメータ改善効果を持つことは知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−１７９５８６
【特許文献２】特開２０１１−２５４７７２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は豊富な食経験を持つサンショウのエキスを用いてメタボリックシンドローム関連血中パラメータである血中トリグリセリド値、血中グルコース値の改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは鋭意研究努力を重ねた結果、サンショウの乾燥果実の極性溶媒抽出エキスは、脂肪細胞の分化を促進することで、血中パラメータを低下させることを見出した。即ち、本発明は、次に示す技術に関するものである。
項１. ミカン科サンショウのエキスを有効成分として含んでなる、血中パラメータ改善剤。
項２. 血中パラメータが血中トリグリセリド値である、項１に記載の血中パラメータ改善剤。
項３. 血中パラメータが血中グルコース値である、項１に記載の血中パラメータ改善剤。
項４. 血中パラメータが血中トリグリセリド値および血中グルコース値である項１に記載の血中パラメータ改善剤。
項５. 血中パラメータ改善効果が、脂肪細胞の分化促進を機序とすることを特徴とする、項１〜４に記載の血中パラメータ改善剤。
項６. エキスが、ミカン科サンショウの果実の極性溶媒抽出物及び／ 又はその溶媒除去物であることを特徴とする、項１〜５に記載の血中パラメータ改善剤。
項７. 項１〜６何れか１ 項に記載の血中パラメータ改善剤を含有する経口投与用の組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明のメタボリックシンドローム関連血中パラメータ改善剤は、前駆脂肪細胞から脂肪細胞への分化を促進することにより、正常の小型脂肪細胞を増やし、脂質及び糖代謝を活性化する。従って、肥大化脂肪細胞の増加に伴い引き起こされる糖尿病、脂質異常症等の生活習慣病に対して、予防及び治療効果を示すものと考えられる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１はサンショウエキスを添加し、分化誘導した３Ｔ３−Ｌ１細胞をＯｉＬ  Ｒｅｄ  Ｏ染色した画像である。（実施例１）
【図２】図２は図１の３Ｔ３−Ｌ１細胞の色素抽出液の吸光度を測定し、コントロールとの比で示したグラフである。（実施例１）
【図３】図３はサンショウ混餌投与マウスの体重変化を示したグラフである。（実施例２）
【図４】図４はサンショウ混餌投与６０日後のマウス血中トリグリセリド値を示したグラフである。（実施例２）
【図５】図５はサンショウ混餌投与６０日後のマウス血中グルコース値を示したグラフである。（実施例２）
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。
（１）サンショウ品種
本発明のサンショウエキスには、サンショウ属植物(Zanthoxylum)のうち、サンショウ(Zanthoxylum piperitum)、カホクサンショウ(Zanthoxylum simulans Hance.)、ヒレサンショウ(Zanthoxylum beecheyanum) 、アメリカサンショウ(Zanthoxylum americanum)、トウサンショウ(Zanthoxylum simulana）、イヌザンショウ(Zanthoxylum schinifolium)、カラスザンショウ(Zanthoxylum ailanthoides)、フユザンショウ(Zanthoxylum armatum)、アサクラザンショウ(Zanthoxylum piperium f. inerme)、ヤマアサクラザンショウ(Zanthoxylum piperium f. brevispinum)を用いることができるが、その中でもサンショウ(Zanthoxylum piperitum)を用いることが特に好ましい。
【００１１】
（２）サンショウエキス
本発明のサンショウエキスは、サンショウの植物体それ自身、植物体を乾燥或いは細切、粉砕など加工した加工物、植物体乃至はその加工物を溶媒で抽出した抽出物、抽出物の溶媒を除去した、溶媒除去物、抽出物乃至はその溶媒除去物をカラムクロマトグラフィーや液液抽出で精製した精製分画物などの総称を意味する。尚、エキスは、植物体の全草から抽出することができるが、果実部分が特に好ましく例示できる。また植物体は、未処理のまま用いてもよく、これらを乾燥した乾燥体としても用いることができるが、乾燥体が特に好ましい。これらの内、本発明の血中パラメータ改善物質としては、サンショウ乾燥果実の溶媒抽出物乃至はその溶媒除去物が好ましく例示でき、かかる溶媒としては、極性溶媒が特に好ましく例示できる。この様な極性溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノールなどのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエステル類、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類から選ばれる１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。これらの内、特に好ましいものは、水乃至はアルコールである。この様な抽出物を作製するには、植物体乃至はその加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温で１日浸漬すればよい。しかる後に、不溶物を濾過などで除去し、必要に応じて減圧濃縮や凍結乾燥により溶媒除去することが出来る。サンショウの乾燥果実の場合、７０％エタノール抽出後、濾過し、減圧濃縮し、場合によって凍結乾燥するのがエッセンスとして特に好ましい。
【００１２】
（３）血中パラメータ改善剤
本発明の血中パラメータ改善剤は、上記説明した本発明のサンショウエキスを有効成分として含む。本発明の剤は、医薬品、医薬部外品、又は食品組成物などとして使用できる。
医薬製剤
本発明の剤は、各種の経口投与形態を有する製剤とすることができる。固形製剤としては、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、タブレット剤、丸剤、カプセル剤、チュアブル剤などが挙げられる。液体製剤としては、乳剤、液剤、シロップ剤などが挙げられる。
固形製剤は、有効成分である上記サンショウエキスに、薬学的に許容される担体や添加剤を配合して調製される。例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、でんぷん、マンニットのような賦形剤；アラビアゴム、ゼラチン、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースのような結合剤；カルメロース、デンプンのような崩壊剤；無水クエン酸、ラウリン酸ナトリウム、グリセロールのような安定剤などが配合される。さらに、ゼラチン、白糖、アラビアゴム、カルナバロウなどでコーティングしたり、カプセル化したりしてもよい。また、液体製剤は、例えば、上記柿果実の画分を、水、エタノール、グリセリン、単シロップ、又はこれらの混液などに、溶解又は分散させることにより調製される。これらの製剤には、甘味料、防腐剤、粘滑剤、希釈剤、緩衝剤、着香剤、着色剤のような
添加剤が添加されていてもよい。
【００１３】
食品組成物
本発明の剤が食品組成物である場合、この食品組成物は、栄養補助食品（サプリメント）として用いるのに適している。特に、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品）として好適に用いることができる。
この食品組成物は、食品に通常用いられる賦形剤または添加剤を配合して、錠剤、タブレット剤、丸剤、顆粒剤、散剤、粉剤、カプセル剤、水和剤、乳剤、液剤、エキス剤、またはエリキシル剤などの剤型に調製することができる。
食品に通常用いられる賦形剤としては、シロップ、アラビアゴム、ショ糖、乳糖、粉末還元麦芽糖、セルロース糖、マンニトール、マルチトール、デキストラン、デンプン類、ゼラチン、ソルビット、トラガント、ポリビニルピロリドンのような結合剤；ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ポリエチレングリコールのような潤沢剤；ジャガイモ澱粉のような崩壊剤；ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤などが挙げられる。添加剤としては、香料、緩衝剤、増粘剤、着色剤、安定剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、防腐剤などが挙げられる。
【００１４】
また、本発明の食品組成物は、一般の飲料、食品、調味料の組成物であってもよい。
飲料としては、スポーツ飲料、ドリンク剤、乳飲料、乳酸菌飲料、果汁飲料、炭酸飲料、野菜飲料、茶飲料、コーヒー飲料、アルコール飲料などが挙げられる。
食品としては、麺類、パン粉のような穀物加工品；味噌のような豆類加工品；ヨーグルト、チーズのような乳製品；ジャム、漬物、水煮のような野菜・果物加工品；米粉、小麦粉、きな粉のような粉類；即席麺、即席スープのような乾燥食品；スープ、カレーのようなレトルト食品；クッキー、ビスケット、スナック、ゼリー、ガム、グミ、飴、チョコレート、アイスクリームのような菓子などが挙げられる。  
【００１５】
調味料としては、ケチャップ、マヨネーズ、ドレッシング、しょうゆ、ソース、つゆ、たれなどが挙げられる。
この食品組成物は、液状、ペースト状、又はサンショウエキスそのものも包含し、食事に直接添加することにより摂取することができる。
【実施例】
【００１６】
以下に、実施例を挙げて本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定を受けないことは、言うまでもない。
＜製造例＞
サンショウの乾燥果実のエキスは、サンショウ(Zanthoxylum piperitum)の乾燥果実１０ｇに１００ｍＬの７０％エタノールを加え、室温で１日間抽出後、濾過して不溶物を取り除き、更に減圧濃縮をして、その後、凍結乾燥した。そして、本発明の血中パラメータ改善剤であるサンショウエキスを得た。
【００１７】
＜実施例１＞
製造例で得られたそれぞれのサンショウエキスについて、次のようにして脂肪細胞分化促進作用を測定した。
マウス由来の前駆脂肪細胞３Ｔ３−Ｌ１を、６穴マルチプレートを用いて１０％ 牛胎児血清を含むＤＭＥ培地（ダルベッコ変法イーグル培地） にて３７℃ で培養した。なお、培地は２日毎に交換した。細胞が密集状態に達した後、以下の代表的な試薬で分化誘導を行った。即ち、培地にデキサメタゾン、メチルイソブチルキサンチン及びインスリンの３ 種類の混合液を添加することによって、分化誘導処理した。このとき、製造例で得られたサンショウエキスを添加した。分化誘導処理は２日間行い、その後は元の培地で培養を続けたが、製造例で得られたサンショウエキスは培地交換のときに添加し続けた。約１週間後、脂肪細胞への分化の指標となる細胞中の脂肪滴をＯｉＬ  Ｒｅｄ  Ｏ染色により観察した。前駆脂肪細胞が分化して脂肪細胞になると、細胞内で脂肪滴が形成される。ＯｉＬ  Ｒｅｄ  Ｏ染色は細胞内の脂肪滴を染色するため、脂肪細胞の分化度合を視覚的に判断することができる。またＯｉＬ  Ｒｅｄ  Ｏ染色で染色後は、細胞を十分に洗浄後、イソプロパノール抽出を行うことで、脂肪滴中にトラップされたＯｉＬ  Ｒｅｄ  Ｏ色素を抽出し、比色法による比較も可能であることから、合わせて測定を行った。
【００１８】
結果を図１、図２に示す。図１ は、製造例で得られたサンショウエキスを各種濃度で添加、分化誘導８日後のＯｉＬ  Ｒｅｄ  Ｏ染色像を示した画像である。図２はイソプロパノール抽出後の溶液の吸光度をＯＤ５１０ｎｍで測定し、比較したグラフである。図中の数値は、溶媒ｃｏｎｔｒｏｌとして用いたエタノール添加群を１として、各種濃度のサンショウエキス添加群の測定値比較した相対値である。図１ から明らかなように、製造例で得られたサンショウエキス添加により、脂肪細胞へと分化している細胞の比率が増加していた。また、図２で明らかなようにその分化促進効果はサンショウエキスの濃度依存的に促進された。
【００１９】
＜実施例２＞
５週齢のＣ５７ＢＬ/６系雄性マウス６匹を一群とし、飼料として通常飼料ＡＩＮ−９３Ｍ（オリエンタル酵母株式会社）、脂肪分６０％カロリー比高脂肪飼料 ＨＦＤ−６０（オリエンタル酵母株式会社）、ＨＦＤ−６０に被験物質としてサンショウ(Zanthoxylum piperitum)乾燥果実粉末を低濃度（１％）または高濃度（３％）添加した飼料をマウスに６０日間自由摂取させた。その間、マウスの体重は２日置きに測定した。その後、血漿中のトリグリセリド値およびグルコース値の測定を行った。
【００２０】
図３に示すように、ＨＦＤ−６０単体投与群に比べ、サンショウ乾燥果実粉末を添加したものは、体重増加が抑制された。また、その効果はサンショウ投与量の増加に伴い促進された。このことから、サンショウ粉末は、肥満抑制効果があることがわかる。
【００２１】
図４、図５に示すように、ＨＦＤ−６０単体投与群に比べ、サンショウ乾燥果実粉末を添加したものは、血中トリグリセリドおよび血中グルコース値が低下していた。また、それら血中パラメータは肥満状態にあるサンショウ低濃度投与群でも通常食であるＡＩＮ−９３Ｍ投与群と同等以下にまで下がっていた。以上の結果から、サンショウの脂肪細胞促進効果により、肥満が改善されていない場合でも血中パラメータは改善されることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００２２】
本発明のサンショウエキスは食経験が豊富なサンショウを原料にしており、長期に摂取しても安全性が高い。また脂肪細胞分化促進作用を有するため、血中トリグリセリド値および/または血中グルコース値を低下させる。従って、本発明のサンショウエキスは長期にわたる治療が必要なメタボリックシンドロームの予防又は改善のために好適に使用できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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