(57)【要約】【課題】  放射性同位元素の含有有無に関わらず、所望のアミノ酸を高い立体選択性で効率よくかつ極めて短時間で合成し得る、アミノ酸の製造方法およびアミノ酸合成キットを提供すること。【解決手段】  アミノ酸体の製造方法およびアミノ酸合成キットを開示する。本発明のアミノ酸の製造方法は、基質となる化合物を、光学活性な相間移動触媒とともに、媒体中かつ無機塩基の存在下にて、アルキル化剤でアルキル化する工程を包含し、該光学活性な相間移動触媒の使用量が、該アルキル化剤に対し、１当量以上かつ１０００当量以下の割合である、方法である。本発明によれば、所望のアミノ酸およびその誘導体を高い立体選択性で効率よくかつ極めて短時間で製造することができる。このため、例えば、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患や心臓疾患、がん疾患のためのトレーサーとして使用され得る放射性標識アミノ酸およびその誘導体の研究開発および製造に有用である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）で表される化合物：
【化１】
2016074605.tif 000033
を立体選択的に製造するための方法であって、
以下の式（ＩＩ）で表される化合物：
【化２】
2016074605.tif 000034
を、光学活性な相間移動触媒とともに、媒体中かつ無機塩基の存在下にて、以下の式（ＩＩＩ）の化合物：
【化３】
2016074605.tif 000035
でアルキル化する工程、を包含し、
ここで、式（Ｉ）および式（ＩＩ）において、
Ｒ１は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
(v)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
(vi) ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ならびに
(vii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）において、
Ｒ２は、
(i)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
ハロゲン原子
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはアラルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルキニル基；ならびに
(iv)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
からなる群より選択される基であり、ただしＲ１およびＲ２が同一の基である場合を除き、
式（ＩＩ）において
Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＡｒ１およびＡｒ２がともに水素原子である場合を除き、そして
Ｒ３は、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル基であり、そして
式（ＩＩＩ）において、
Ｗは、脱離能を有する官能基であり、
ここで、該光学活性な相間移動触媒の使用量が、該式（ＩＩＩ）で表される化合物１当量に対し、１当量以上かつ１０００当量以下の割合である、方法。
【請求項２】
前記光学活性な相間移動触媒が、以下の式（ＩＶ）で表される化合物：
【化４】
2016074605.tif 000036
（ここでＲ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；
(v)アリール基で置換されていてもよいヒドロキシメチル基であって、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいアリール基である、ヒドロキシメチル基；ならびに
(vi)アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；ならびに
(v)ハロゲン原子で置換されてもよいアラルキルオキシ基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは
隣接する２つの位置が一緒になって環を形成し、該式（ＩＶ）が以下の式：
【化５】
2016074605.tif 000037
で表されるように構成していてもよく、ただしＲ７およびＲ７’ともに水素原子である場合を除き、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、
(i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
(iv)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ＣＯＲ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(v)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(vi)−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ２１（ここで、Ｙは分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；ならびに
(vii)−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
【化６】
2016074605.tif 000038
（ここで、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；ならびに
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＴｓＯ−、ＭｓＯ−、ＴｆＯ−およびＨＦ２−からなる群より選択されるアニオンである）である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ５およびＲ５’がともに水素原子である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９が同一であるか、または一緒になって環を形成する、請求項２から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９がそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基である、請求項２から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記無機塩基がアルカリ金属水酸化物である、請求項１から６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記無機塩基が飽和水溶液の形態で提供されている、請求項１から７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記式（ＩＩ）で表される化合物の使用量が、  前記式（ＩＩＩ）で表される化合物１当量に対し、９当量以上かつ５００当量以下である、請求項１から８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記無機塩基の使用量が、前記式（ＩＩ）で表される化合物１当量に対し、５０当量以上かつ５０００当量以下である、請求項１から９のいずれかに記載の方法。
【請求項１１】
さらに、請求項１から１０のいずれかに記載の方法のより得られた式（Ｖ）で表される化合物：
【化７】
2016074605.tif 000039
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａｒ１およびＡｒ２は上記に定義した基と同様である）のイミノ基（Ａｒ１Ａｒ２Ｃ＝Ｎ−）およびエステル基（−ＣＯ２Ｒ３）を酸性条件下で加水分解する工程；を包含する、請求項１から１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１２】
アミノ酸合成キットであって、基質、アルキル化剤および光学活性な相間移動触媒を含み、
ここで、該光学活性な相間移動触媒が、以下の式（ＩＶ）で表される化合物：
【化８】
2016074605.tif 000040
（ここでＲ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；
(v)アリール基で置換されていてもよいヒドロキシメチル基であって、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいアリール基である、ヒドロキシメチル基；ならびに
(vi)アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；ならびに
(v)ハロゲン原子で置換されてもよいアラルキルオキシ基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは
隣接する２つの位置が一緒になって環を形成し、該式（ＩＶ）が以下の式：
【化９】
2016074605.tif 000041
で表されるように構成していてもよく、ただしＲ７およびＲ７’ともに水素原子である場合を除き、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、
(i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
(iv)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ＣＯＲ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(v)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(vi)−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ２１（ここで、Ｙは分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；ならびに
(vii)−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
【化１０】
2016074605.tif 000042
（ここで、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；ならびに
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＴｓＯ−、ＭｓＯ−、ＴｆＯ−およびＨＦ２−からなる群より選択されるアニオンである）であり、
該光学活性な相間移動触媒が、該アルキル化剤１当量に対し、１当量以上かつ１０００当量以下の割合で含有されている、合成キット。
【請求項１３】
前記アルキル化剤が、以下の式（ＩＩＩ）の化合物：
【化１１】
2016074605.tif 000043
（ここで、Ｒ２は、
(i)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
ハロゲン原子
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはアラルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルキニル基；ならびに
(iv)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、ならびに
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
からなる群より選択される基である）である、請求項１２に記載の合成キット。
【請求項１４】
前記基質が、以下の式（ＩＩ）で表される化合物：
【化１２】
2016074605.tif 000044
（ここで、Ｒ１は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
(v)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
(vi) ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ならびに
(vii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ３は、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル基であり、そして
Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＡｒ１およびＡｒ２がともに水素原子である場合を除く）である、請求項１２または１３に記載の合成キット。
【請求項１５】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ５およびＲ５’がともに水素原子である、請求項１２から１４のいずれかに記載の合成キット。
【請求項１６】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；である、請求項１２から１５のいずれかに記載の合成キット。
【請求項１７】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９が同一であるか、または一緒になって環を形成する、請求項１２から１６のいずれかに記載の合成キット。
【請求項１８】
前記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９がそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基である、請求項１２から１７のいずれかに記載の合成キット。
【請求項１９】
前記式（ＩＩ）で表される化合物の使用量が、  前記式（ＩＩＩ）で表される化合物１当量に対し、９当量以上かつ５００当量以下である、請求項１２から１８のいずれかに記載の合成キット。
【請求項２０】
前記無機塩基の使用量が、前記式（ＩＩ）で表される化合物１当量に対し、５０当量以上かつ５０００当量以下である、請求項１２から１９のいずれかに記載の合成キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アミノ酸の製造方法およびアミノ酸合成キットに関し、より詳細には、不斉アルキル化されたアミノ酸を短時間で得ることのできるアミノ酸の製造方法およびアミノ酸合成キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、放射性標識アミノ酸は、特にバイオ科学および医学等の分野において、いわゆる「トレーサー」として、体内分布または代謝の追跡を可能にする化合物として注目されている。その性質を生かして、放射性標識アミノ酸を、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患や心臓疾患などの診断薬として使用するための研究開発がなされている。
【０００３】
このような分野における研究開発を加速するためには、より多種の放射性標識アミノ酸が研究開発の現場に提供されることが必要である。そのためには、種々の放射性標識アミノ酸を立体選択的に、効率よく合成する方法を確立することが必要である。
【０００４】
一方、放射性標識アミノ酸は、その構造中に放射性同位元素を含有するが、その点を除けば、同一組成である限り、従来の、すなわち非標識のアミノ酸と性質に大差がないといえる。
【０００５】
このため、所望のアミノ酸を立体選択的に製造するための技術を応用することが考えられる。例えば、光学活性な相間移動触媒を用いて、アミノ酸誘導体を立体選択的に合成できることが報告されている（例えば、特許文献１および非特許文献１〜４参照）。
【０００６】
しかし、これらの方法は、上記のような放射性標識アミノ酸の製造に直接応用することは困難である。これらの方法は、優れた立体選択性を持って目的のアミノ酸またはその誘導体を製造することはできたとして、その製造に多くの反応時間を要するからである。放射性標識アミノ酸の製造に応用することを考慮すれば、同アミノ酸が有する放射性同位体の半減期（例えば、数十分〜数時間）に左右されないような、まずは極めて短時間で所望のアミノ酸またはその誘導体を立体選択的に製造し得る技術の構築が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００１−４８８６６号公報
【０００８】
【非特許文献１】Ooi, T.ら，J. Am. Chem. Soc.，2000年，122巻，p.5228
【非特許文献２】Ooi, T.ら，J. Am. Chem. Soc.，2002年，124巻，p.9685
【非特許文献３】Ooi, T.ら，J. Am. Chem. Soc.，2006年，128巻，p.2548
【非特許文献４】Kitamura, M.ら，Angew. Chem., Int. Ed.，2005年，44巻，p.1549
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は上記問題の解決を課題とするものであり、その目的とするところは、放射性同位元素の含有有無に関わらず、所望のアミノ酸を高い立体選択性で効率よくかつ極めて短時間で合成し得る、アミノ酸の製造方法およびアミノ酸合成キットを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、以下の式（Ｉ）で表される化合物：
【００１１】
【化１】
2016074605.tif 000002
【００１２】
を立体選択的に製造するための方法であって、
以下の式（ＩＩ）で表される化合物：
【００１３】
【化２】
2016074605.tif 000003
【００１４】
を、光学活性な相間移動触媒とともに、媒体中かつ無機塩基の存在下にて、以下の式（ＩＩＩ）の化合物：
【００１５】
【化３】
2016074605.tif 000004
【００１６】
でアルキル化する工程、を包含し、
ここで、式（Ｉ）および式（ＩＩ）において、
Ｒ１は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
(v)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
(vi) ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ならびに
(vii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
式（Ｉ）および式（ＩＩＩ）において、
Ｒ２は、
(i)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
ハロゲン原子
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはアラルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルキニル基；ならびに
(iv)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
からなる群より選択される基であり、ただしＲ１およびＲ２が同一の基である場合を除き、
式（ＩＩ）において
Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、ならびに
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＡｒ１およびＡｒ２がともに水素原子である場合を除き、そして
Ｒ３は、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル基であり、そして
式（ＩＩＩ）において、
Ｗは、脱離能を有する官能基であり、
ここで、該光学活性な相間移動触媒の使用量が、該式（ＩＩＩ）で表される化合物１当量に対し、１当量以上かつ１０００当量以下の割合である、方法である。
【００１７】
１つの実施態様では、上記光学活性な相間移動触媒は、以下の式（ＩＶ）で表される化合物：
【００１８】
【化４】
2016074605.tif 000005
【００１９】
（ここでＲ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；
(v)アリール基で置換されていてもよいヒドロキシメチル基であって、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいアリール基である、ヒドロキシメチル基；ならびに
(vi)アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；ならびに
(v)ハロゲン原子で置換されてもよいアラルキルオキシ基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは
隣接する２つの位置が一緒になって環を形成し、該式（ＩＶ）が以下の式：
【００２０】
【化５】
2016074605.tif 000006
【００２１】
で表されるように構成していてもよく、ただしＲ７およびＲ７’ともに水素原子である場合を除き、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、
(i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
(iv)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ＣＯＲ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(v)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(vi)−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ２１（ここで、Ｙは分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；ならびに
(vii)−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
【００２２】
【化６】
2016074605.tif 000007
【００２３】
（ここで、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；ならびに
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＴｓＯ−、ＭｓＯ−、ＴｆＯ−およびＨＦ２−からなる群より選択されるアニオンである）である。
【００２４】
さらなる実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ５およびＲ５’はともに水素原子である。
【００２５】
さらなる実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’はともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；である。
【００２６】
さらなる実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９は同一であるか、または一緒になって環を形成する。
【００２７】
さらなる実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９はそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基である。
【００２８】
１つの実施態様では、上記無機塩基はアルカリ金属水酸化物である。
【００２９】
１つの実施態様では、上記無機塩基は飽和水溶液の形態で提供されている。
【００３０】
１つの実施態様では、上記式（ＩＩ）で表される化合物の使用は、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物１当量に対し、９当量以上かつ５００当量以下である。
【００３１】
１つの実施態様では、上記無機塩基の使用量は、上記式（ＩＩ）で表される化合物１当量に対し、５０当量以上かつ５０００当量以下である。
【００３２】
１つの実施態様では、本発明の方法は、さらに、上記により得られた式（Ｖ）で表される化合物：
【００３３】
【化７】
2016074605.tif 000008
【００３４】
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａｒ１およびＡｒ２は上記に定義した基と同様である）のイミノ基（Ａｒ１Ａｒ２Ｃ＝Ｎ−）およびエステル基（−ＣＯ２Ｒ３）を酸性条件下で加水分解する工程；を包含する。
【００３５】
本発明はまた、アミノ酸合成キットであって、基質、アルキル化剤および光学活性な相間移動触媒を含み、
ここで、該光学活性な相間移動触媒が、以下の式（ＩＶ）で表される化合物：
【００３６】
【化８】
2016074605.tif 000009
【００３７】
（ここでＲ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；
(v)アリール基で置換されていてもよいヒドロキシメチル基であって、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいアリール基である、ヒドロキシメチル基；ならびに
(vi)アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；ならびに
(v)ハロゲン原子で置換されてもよいアラルキルオキシ基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは
隣接する２つの位置が一緒になって環を形成し、該式（ＩＶ）が以下の式：
【００３８】
【化９】
2016074605.tif 000010
【００３９】
で表されるように構成していてもよく、ただしＲ７およびＲ７’ともに水素原子である場合を除き、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、
(i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
(iv)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ＣＯＲ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(v)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(vi)−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ２１（ここで、Ｙは分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；ならびに
(vii)−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
【００４０】
【化１０】
2016074605.tif 000011
【００４１】
（ここで、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；ならびに
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＴｓＯ−、ＭｓＯ−、ＴｆＯ−およびＨＦ２−からなる群より選択されるアニオンである）であり、
該光学活性な相間移動触媒が、該アルキル化剤１当量に対し、１当量以上かつ１０００当量以下の割合で含有されている、キットである。
【００４２】
１つの実施態様では、上記アルキル化剤は、以下の式（ＩＩＩ）の化合物：
【００４３】
【化１１】
2016074605.tif 000012
【００４４】
（ここで、Ｒ２は、
(i)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
ハロゲン原子
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはアラルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルキニル基；ならびに
(iv)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
からなる群より選択される基である）である。
【００４５】
１つの実施態様では、上記基質は、以下の式（ＩＩ）で表される化合物：
【００４６】
【化１２】
2016074605.tif 000013
【００４７】
（ここで、Ｒ１は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
(v)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
(vi) ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ならびに
(vii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ３は、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル基であり、そして
Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＡｒ１およびＡｒ２がともに水素原子である場合を除く）である。
【００４８】
１つの実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ５およびＲ５’がともに水素原子である。
【００４９】
１つの実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ４およびＲ４’はともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；である。
【００５０】
１つの実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９が同一であるか、または一緒になって環を形成する。
【００５１】
１つの実施態様では、上記式（ＩＶ）で表される化合物のＲ８およびＲ９はそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基である。
【００５２】
１つの実施態様では、上記式（ＩＩ）で表される化合物の使用は、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物１当量に対し、９当量以上かつ５００当量以下である。
【００５３】
１つの実施態様では、上記無機塩基の使用量は、上記式（ＩＩ）で表される化合物１当量に対し、５０当量以上かつ５０００当量以下である。
【発明の効果】
【００５４】
本発明によれば、所望のアミノ酸を高い立体選択性で効率よくかつ極めて短時間で製造することができる。製造に要する時間は従来の立体選択的なアミノ酸等の合成と比較して、著しく短縮することが可能であり、多種多様のアミノ酸およびその誘導体を製造することができる。このため、例えば、微量かつ低濃度でしか入手できない放射性標識された反応剤を用いた場合でも、短時間に種々の放射性標識アミノ酸を立体選択的に、かつ効率よく製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
以下、本明細書中に用いられる用語を定義する。
【００５６】
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃｎのアルキル基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキル基を包含する。例えば、炭素数１〜６の任意の直鎖アルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｎ−ヘキシルが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルキル基としては、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチルなどが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルキル基としては、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ１２のアルキル基」という場合は、炭素数１〜１２の直鎖アルキル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルキル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルキル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキル基としては、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシルなどが挙げられる。
【００５７】
なお、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基およびＮ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイルにおいて、「Ｃ１〜Ｃ４アルキル」は、Ｃ１〜Ｃ４の直鎖アルキル基またはＣ３〜Ｃ４の分岐鎖アルキル基を意味する。
【００５８】
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルケニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルケニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルケニル基を包含する。例えば、炭素数２〜６の任意の直鎖アルケニル基としては、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−ヘキセニルなどが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルケニル基としては、イソプロペニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−メチル−２−ブテニル、などが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルケニル基としては、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基」という場合は、炭素数２〜１２の直鎖アルケニル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルケニル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルケニル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルケニル基としては、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、１−オクテニル、１−デセニル、１−ドデセニルなどが挙げられる。
【００５９】
用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ２〜Ｃｎのアルキニル基」（ここでｎは整数）は、炭素数２〜ｎの任意の直鎖アルキニル基、炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数３〜ｎの任意の環状アルキニル基を包含する。例えば、炭素数２〜６の任意の直鎖アルキニル基としては、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、１−ヘキシニルなどが挙げられ、炭素数３〜６の任意の分岐鎖アルキニル基としては、１−メチル−２−プロピニルなどが挙げられ、そして炭素数３〜６の任意の環状アルキニル基としては、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニルなどが挙げられる。さらに、例えば、用語「分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基」という場合は、炭素数１〜１２の直鎖アルキニル基、炭素数３〜１２の任意の分岐鎖アルキニル基、および炭素数３〜１２の任意の環状アルキニル基を包含し、これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。このようなアルキニル基としては、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−デシニル、１−ドデシニルなどが挙げられる。
【００６０】
用語「分岐していてもよいＣ１〜Ｃｎのアルコキシ基」（ここでｎは整数）は、炭素数１〜ｎの任意の直鎖アルキル基を有するアルコキシ基および炭素数３〜ｎの任意の分岐鎖アルキル基を有するアルコキシ基を包含する。例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシなどが挙げられる。
【００６１】
本発明において、用語「アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルおよび２−フェニルブチルなどが挙げられる。
【００６２】
本発明における用語「ヘテロアラルキル基」の例としては、ピリジルメチル、インドリルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、ピロリルメチル、２−ピリジルエチル、１−ピリジルエチルおよび３−チエニルプロピルなどが挙げられる。
【００６３】
本発明において、用語「アリール基」の例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリルなどが挙げられる。
【００６４】
本発明における用語「ヘテロアリール基」の例としては、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ベンズオキサゾリル、フリル、インドリル、ベンゾチオフェン−２−イル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３，４−エチレンジオキシフェニル、およびテトラゾリルが挙げられる。
【００６５】
本発明において、用語「ハロゲン原子」の例としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子およびフッ素原子が挙げられる。なお、本発明において、用語「ハロゲン化物アニオン」とは、ハロゲンイオンのことを意味し、例としては、塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン、およびフッ化物イオンが挙げられる。
【００６６】
本発明において、用語「分岐または環を形成していてもよい、Ｃ３〜Ｃｎのアリル基または置換アリル基」（ここでｎは整数）は、アリル基、あるいは１および／または２および／または３位に置換基を有する任意の合計炭素数４〜ｎの置換アリル基を意味する。例えば、２−ブテニル、１−シクロペンテニルメチル、３−メチル−２−ブテニルなどが挙げられる。
【００６７】
以下、本発明について詳述する。
【００６８】
（アミノ酸の製造方法）
本発明は、後述する式（Ｉ）で表される化合物（アミノ酸）、より好ましくは光学活性なα−アミノ酸を立体選択的に製造することができる。当該アミノ酸は、好ましくは光学的に純粋である。
【００６９】
本発明においては、まず以下の式（ＩＩ）で表される化合物：
【００７０】
【化１３】
2016074605.tif 000014
【００７１】
が、光学活性な相間移動触媒とともに、媒体中かつ無機塩基の存在下にて、以下の式（ＩＩＩ）の化合物：
【００７２】
【化１４】
2016074605.tif 000015
【００７３】
でアルキル化される。
【００７４】
ここで、式（ＩＩ）および式（ＩＩＩ）において、
Ｒ１は、
(i)水素原子；
(ii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルケニル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ６のアルキニル基；
(v)アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
(vi)ヘテロアリール部分を有するヘテロアラルキル基であって、該ヘテロアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、ヘテロアラルキル基；ならびに
(vii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ２は、
(i)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ１０のアルキル基であって、該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
ハロゲン原子
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはアラルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ３〜Ｃ６のアルキニル基；ならびに
(iv) アラルキル基であって、該アラルキル基を構成するアリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐または環を形成してもよく、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルコキシ基であって、該アルコキシ基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
シアノ基、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、および
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アルコキシ基、
アラルキルオキシ基であって、該アラルキルオキシ基を構成するアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アラルキルオキシ基、
ヘテロアラルキルオキシ基であって、該ヘテロアラルキルオキシ基を構成するヘテロアリール部分が、ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、ヘテロアラルキルオキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、
カルバモイル基、
Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、
−ＮＨＣＯＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、
−ＣＯ２Ｒ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいアラルキル基である）、
−Ｏ２ＣＲ２０（ここで、Ｒ２０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アラルキル基；
からなる群より選択される基であり、ただしＲ１およびＲ２が同一の基である場合を除き、
Ａｒ１およびＡｒ２は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；あるいは
(ii)アリール基であって、該アリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、ニトロ基、カルバモイル基、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）カルバモイル基、または−ＮＨＣＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基である）で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
−ＮＲ３０Ｒ３１（ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、それぞれ独立して、水素原子か、またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基かである）、
ニトロ基、
ヒドロキシル基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基；であり、ただしＡｒ１およびＡｒ２がともに水素原子である場合を除き、そして
Ｒ３は、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンジル基であり、そして
Ｗは、脱離能を有する官能基である。
【００７５】
上記において式（ＩＩ）で表される化合物は基質または反応基質であり、式（ＩＩＩ）で表される化合物は、通常、アルキル化剤とも呼ばれる化合物である。
【００７６】
上記アルキル化における式（ＩＩ）で表される化合物、式（ＩＩＩ）で表される化合物、および光学活性な相関移動触媒の間の量比は、特に限定されないが、例えば、以下のような量比が選択され得る。
【００７７】
例えば、本発明においては、上記光学活性な相間移動触媒は、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物（アルキル化剤）１当量に対し、１当量以上かつ１０００当量以下、好ましくは３当量以上８００当量以下、さらに好ましくは５当量以上５００当量以下の割合で使用される。当該アルキル化剤１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が１当量を下回ると、式（ＩＩ）で表される化合物（基質）のアルキル化が充分進行しないか、あるいは生成物の収量が充分期待できず、それに加えて特に放射性標識アミノ酸の合成に要求されるような極めて短時間（例えば、放射性同位元素の半減期に相当する数十分〜数時間）で合成を行うことが困難となる恐れがある。当該アルキル化剤１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が１０００当量を上回ると、溶けきらない相間移動触媒が撹拌効率を低下させてしまう恐れがある。
【００７８】
あるいは、式（ＩＩＩ）で表される化合物（アルキル化剤）１当量に対し、式（ＩＩ）で表される化合物を９当量以上かつ５００当量以下の割合で使用することができる。
【００７９】
あるいは、式（ＩＩ）で表される化合物（基質）１当量に対し、光学活性な相間移動触媒を０．０５当量以上かつ１００当量以下、好ましくは０．１当量以上５０当量以下、さらに好ましくは０．２当量以上２０当量以下の割合で使用することができる。当該基質１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が０．０５当量を下回ると、基質のアルキル化が充分進行しないか、あるいは生成物の収量が充分期待できず、それに加えて特に放射性標識アミノ酸の合成に要求されるような極めて短時間（例えば、放射性同位元素の半減期に相当する数十分〜数時間）で合成を行うことが困難となる恐れがある。当該基質１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が１００当量を上回ると、溶けきらない相間移動触媒が撹拌効率を低下させてしまう恐れがある。
【００８０】
あるいは、式（ＩＩ）で表される化合物（基質）１当量に対し、無機塩基水溶液中の無機塩基を５０当量以上かつ５０００当量以下の割合で使用することができる。
【００８１】
なお、本発明においては、例えば、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物に放射性標識された化合物を用いることができる。特に式（ＩＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ２を放射性標識した化合物とすることができる。より具体的な例としては、式（ＩＩＩ）で表される化合物のＲ２を構成し得る炭素原子、フッ素原子、臭素原子および／またはヨウ素原子を、１１Ｃ、１８Ｆ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉなどの放射性同位元素で放射性標識した化合物が挙げられる。このような放射性標識した化合物を用いることにより、本発明の方法により製造され得るアミノ酸またはその誘導体が放射性標識された化合物となり、バイオ科学および医学等の分野における「トレーサー」または「トレーサー」候補として、種々の製品または研究開発に利用することができる。
【００８２】
本発明の製造方法において、使用され得る光学活性な相関移動触媒は特に限定されないが、種々のα−アミノ酸またはその誘導体の合成に用いることができる点で汎用性に富み、立体選択性の制御も容易でかつ所望のアミノ酸またはその誘導体を効率よく合成し得る点から、例えば、以下の式（ＩＶ）で表される化合物：
【００８３】
【化１５】
2016074605.tif 000016
【００８４】
（ここでＲ４およびＲ４’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；
(v)アリール基で置換されていてもよいヒドロキシメチル基であって、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいアリール基である、ヒドロキシメチル基；ならびに
(vi)アリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基であり、
Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ６、Ｒ６’、Ｒ７およびＲ７’は、それぞれ独立して、
(i)水素原子；
(ii)ハロゲン原子；
(iii)分岐または環を形成していてもよいＣ１〜Ｃ５アルキル基；
(iv)分岐または環を形成していてもよい、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ基；ならびに
(v)ハロゲン原子で置換されてもよいアラルキルオキシ基；
からなる群より選択される基であるか、あるいは
隣接する２つの位置が一緒になって環を形成し、該式（ＩＶ）が以下の式：
【００８５】
【化１６】
2016074605.tif 000017
【００８６】
で表されるように構成していてもよく、ただしＲ７およびＲ７’ともに水素原子である場合を除き、
Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立して、
(i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基；
(ii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基；
(iii)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基；
(iv)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１ＣＯＲ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(v)−（ＣＨ２）ｎＮＲ２１Ｒ２２（ここで、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ独立して、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(vi)−（ＣＨ２）ｎＹ−ＯＲ２１（ここで、Ｙは分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４の二価の飽和炭化水素基であり、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
(vii)−（ＣＨ２）ｎ−ＯＲ２１（ここで、Ｒ２１は、
(1)水素原子、
(2)分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ならびに
(3)アリール基であって、該アリール基が
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよい、アリール基、
からなる群より選択される基であり、そしてｎは１から１２の整数である）；
からなる群より選択される基であるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−（ここで、ｍは２から８の整数である）；
【００８７】
【化１７】
2016074605.tif 000018
【００８８】
（ここで、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立して、
水素原子；
分岐または環を形成していてもよく、および／またはハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ８アルキル基；ならびに
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルコキシ基か、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４のアルキル基で置換されていてもよいアリール基か、シアノ基か、ハロゲン原子か、ニトロ基か、で置換されていてもよい、アリール基；
からなる群より選択される基を表し、そして
Ｘ−は、ハロゲン化物アニオン、ＳＣＮ−、ＨＳＯ４−、ＴｓＯ−、ＭｓＯ−、ＴｆＯ−およびＨＦ２−からなる群より選択されるアニオンである）を用いることが好ましい。
【００８９】
特に、上記式（ＩＶ）で表される化合物のうち、Ｒ５およびＲ５’がともに水素原子であることが好ましい。
【００９０】
あるいは、上記式（ＩＶ）で表される化合物のうち、Ｒ４およびＲ４’がともにアリール基であって、ここで、該アリール基が、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ５アルコキシ基、
ハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルコキシ基、シアノ基、またはニトロ基で置換されていてもよい、アリール基、
シアノ基、
ニトロ基、および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも１つの基で置換されていてもよいか、あるいは３，４位が一緒になって−Ｏ−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−（ここで、ｐは１または２である）で置換されていてもよい、アリール基；であることが好ましい。
【００９１】
あるいは、上記式（ＩＶ）で表される化合物のうち、Ｒ８およびＲ９が同一であるか、または一緒になって環を形成することが好ましい。
【００９２】
あるいは、上記式（ＩＶ）で表される化合物のうち、Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立して、分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル基であることが好ましい。
【００９３】
本発明においては、この式（ＩＶ）で表される化合物は、製造目的のアミノ酸またはその誘導体に要求される立体配置に応じて、Ｓ体、Ｒ体などの任意のキラリティを有するものが使用され得る。
【００９４】
さらに、式（ＩＶ）で表される化合物は、当業者に公知の方法（例えば、ＷＯ２００５／０７３１９６に記載の方法）を用いて容易に製造することができる。あるいは、式（ＩＶ）で表される化合物は、「丸岡触媒（登録商標）」または「Ｍａｒｕｏｋａ  Ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標）」として、市販されているものを使用することができる。
【００９５】
本発明における上記アルキル化において用いられる媒体としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、シクロペンチルメチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテルなどが挙げられる。あるいは、媒体は、これらのうちの水と混ざらない媒体と水との二相系媒体であってもよい。媒体の量は、式（ＩＩＩ）の化合物に対してモル（μｍｏｌ）／容積（ｍＬ）が好ましくは０．０１倍〜１００倍、より好ましくは０．１倍〜５倍を使用することができる。
【００９６】
本発明における上記アルキル化において用いられる無機塩基としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウムなどが挙げられる。水酸化セシウムがより好ましい。
【００９７】
なお、上記アルキル化工程において、無機塩基は無機塩基水溶液の形態で用いられてもよい。無機塩基水溶液の形態で用いられる場合、無機塩基水溶液中に含有されていてもよい無機塩基の濃度は、１０ｗ／ｗ％から飽和水溶液、好ましくは４５ｗ／ｗ％から飽和水溶液である。飽和水溶液を使用することがより好ましい。
【００９８】
本発明においては前記無機塩基を飽和水酸化セシウム水溶液の形態で使用することがより好ましい。
【００９９】
また、本発明においては、式（ＩＶ）で表される光学活性な相間移動触媒とテトラブチルアンモニウムブロミド（ＴＢＡＢ）のようなアキラルな４級アンモニウム塩を併用してもよい。例えば、ＴＢＡＢは本発明における反応系において助触媒として機能し、得られるアミノ酸およびその誘導体の収率を向上させるとともに、式（ＩＶ）で表される光学活性な相間移動触媒の使用量をさらに低減させることができる。本発明において使用され得るＴＢＡＢの量は、上記式（ＩＶ）の化合物１モルに対し、好ましくは０．１当量〜５当量であり、より好ましくは０．５当量〜２当量である。
【０１００】
上記アルキル化工程はまた、例えば、−７０℃から室温までの間の適切な温度、好ましくは−２０℃〜２０℃で、空気中、窒素雰囲気下、アルゴン雰囲気下などにて行われる。この工程は、アルキル化反応が十分に進行するまで適切な時間にわたって、攪拌しながら行われ得る。反応時間は、好ましくは３０秒〜４８時間、より好ましくは１０分〜２４時間である。好ましくは、このアルキル化に要する時間は、式（ＩＩ）で表される化合物のうち放射性標識された化合物の半減期の１０倍以内の時間で設定され得る。
【０１０１】
本発明においては、上記アルキル化によって、式（Ｖ）で表される化合物：
【０１０２】
【化１８】
2016074605.tif 000019
【０１０３】
（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａｒ１およびＡｒ２は上記に定義した基と同様である）が一旦製造され得る。
【０１０４】
そこで、本発明においては、この式（Ｖ）で表される化合物のイミノ基（Ａｒ１Ａｒ２Ｃ＝Ｎ−）およびエステル基（−ＣＯ２Ｒ３）が酸性条件下で加水分解される。
【０１０５】
この加水分解工程に用いられる酸の例としては、無機酸（例えば、塩酸、リン酸、硫酸）あるいは３塩基酸を含む有機酸（例えば、酢酸、クエン酸）が挙げられる。このイミンの酸性加水分解工程は、具体的には、適切な媒体（例えば、テトラヒドロフランまたはトルエン）中、上記酸の水溶液を用いて適切な温度（例えば、室温から６０℃）で処理することによって進行する。この加水分解工程も可能な限り手早く行うことが好ましい。加水分解工程に要する時間は特に限定されないが、例えば３０秒〜２４時間、好ましくは３分〜１２時間である。
【０１０６】
このようにして所望のアミノ酸を立体選択的に得ることができる。
【０１０７】
本発明の方法により製造され得るアミノ酸は、以下の式（Ｉ）：
【０１０８】
【化１９】
2016074605.tif 000020
【０１０９】
（ここで、Ｒ１、およびＲ２は上記に定義した基と同様である）で表される構造を有する。
【０１１０】
本発明の方法によれば、光学活性な式（Ｉ）の化合物を、極めて短時間で、高収率かつ高光学純度にて得ることができる。ここで、高光学純度とは、好ましくは７０％ｅｅ以上、より好ましくは８５％ｅｅ以上、さらより好ましくは９０％ｅｅ以上、またさらにより好ましくは９５％ｅｅ以上の光学純度であることをいう。
【０１１１】
（アミノ酸合成キット）
本発明のアミノ酸合成キットは、基質、アルキル化剤および光学活性な相間移動触媒を含む。
【０１１２】
当該光学活性な相間移動触媒は、上記式（ＩＶ）で表される化合物である。
【０１１３】
本発明のアミノ酸合成キットの第一の例としては、この光学活性な相間移動触媒が、該アルキル化剤１当量に対し、１当量以上かつ１０００当量以下、好ましくは３当量以上８００当量以下、さらに好ましくは５当量以上５００当量以下の割合で含有されている。当該アルキル化剤１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が１当量を下回ると、基質のアルキル化が充分進行しないか、あるいは生成物の収量が充分期待できず、それに加えて特に放射性標識アミノ酸の合成に要求されるような極めて短時間（例えば、放射性同位元素の半減期に相当する数十分〜数時間）で合成を行うことが困難となる恐れがある。当該アルキル化剤１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が１０００当量を上回ると、溶けきらない相間移動触媒が撹拌効率を低下させてしまう恐れがある。
【０１１４】
本発明のアミノ酸合成キットの第二の例としては、この光学活性な相間移動触媒が、該基質１当量に対し、例えば、０．０５当量以上かつ１００当量以下、好ましくは０．１当量以上５０当量以下、さらに好ましくは０．２当量以上２０当量以下の割合で含有されている。当該基質１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が０．０５当量を下回ると、基質のアルキル化が充分進行しないか、あるいは生成物の収量が充分期待できず、それに加えて特に放射性標識アミノ酸の合成に要求されるような極めて短時間（例えば、放射性同位元素の半減期に相当する数十分〜数時間）で合成を行うことが困難となる恐れがある。当該基質１当量に対し、使用する相間移動触媒の量が１００当量を上回ると、溶けきらない相間移動触媒が撹拌効率を低下させてしまう恐れがある。
【０１１５】
本発明に用いられるアルキル化剤の例としては、特に限定されないが、上記式（ＩＩＩ）で表される化合物が挙げられる。
【０１１６】
本発明に用いられる基質の例としては、特に限定されないが、上記式（ＩＩ）で表される化合物が挙げられる。本発明においては、上記式（ＩＩ）で表される化合物および／または上記式（ＩＩＩ）で表される化合物に放射性標識された化合物を用いることができる。特に式（ＩＩＩ）で表される化合物のうち、Ｒ２を放射性標識した化合物とすることができる。より具体的な例としては、式（ＩＩＩ）で表される化合物のＲ２を構成し得る炭素原子、フッ素原子、臭素原子および／またはヨウ素原子を、１１Ｃ、１８Ｆ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉなどの放射性同位元素で放射性標識した化合物が挙げられる。このような放射性標識した化合物を用いることにより、本発明のアミノ酸合成キットは、バイオ科学および医学等の分野における「トレーサー」または「トレーサー」候補のためのキットとして、種々の製品または研究開発に利用することができる。
【０１１７】
本発明のアミノ酸合成キットは、上記以外に、上記本発明のアミノ酸の製造方法において使用され得る媒体、当該製造方法を記載した手順書等が含まれていてもよい。
【０１１８】
本発明のキットは、上記基質と上記アルキル化剤とを、光学活性な相関移動触媒ともに、媒体中かつ無機塩基の存在下にて反応させることにより、短時間で基質をアルキル化する目的で使用することができる。当該媒体、無機塩基およびその他のアルキル化に要する条件等は、上記本発明のアミノ酸の製造方法で用いるものと同様である。このようなアルキル化を行うことにより、上記式（Ｖ）で表される化合物を製造することができる。
【０１１９】
その後、例えば、この上記式（Ｖ）で表される化合物を上記と同様に、酸性条件下で加水分解される。
【０１２０】
当該合成キットから所望のアミノ酸を立体選択的に得ることができる。
【０１２１】
本発明のアミノ酸合成キットは、短時間合成に必要な、アルキル化剤および／または基質に対して、予め調製かつ計量された光学活性な相関移動触媒を有しているため、特定のアミノ酸合成を所望する研究または医療の現場において直ちに使用することができる。また、放射性標識アミノ酸のような半減期を伴う化合物の極めて短時間の合成にも利用することができる。
【実施例】
【０１２２】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【０１２３】
なお、以下の実施例においては、特に記載のない限り以下の条件にて測定した。１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、日本電子（株）製ＪＥＯＬ  ＪＵＭ−ＦＸ４００  ＮＭＲ装置（１Ｈ  ＮＭＲについては４００ＭＨｚであった）を用いて室温にて測定し、他に示さない限りは、内部標準としてＳｉＭｅ４（δ＝０ｐｐｍ）を用いて校正した。以下の略号を用いて多重度を表現した：ｓ＝シングレット；ｄ＝ダブレット；ｔ＝トリプレット；ｑ＝クォーテット；ｍ＝マルチプレット；ｂｒ＝ブロード。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を、ダイセル化学工業（株）製Ｄａｉｓｅｌ  ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ−ＨまたはＯＤ−Ｈ４．６ｍｍ×２５ｍｍカラムを用いて（株）島津製作所製Ｓｈｉｍａｄｚｕ  ＬＣ−２０１０Ｃ装置で行った。薄層クロマトグラフィーとしてメルク社製シリカゲルプレート（厚み０．２５ｍｍ，６０Ｆ−２５４）を用い、２５４ｎｍのＵＶ光またはＫＭｎＯ４、ニンヒドリンおよびＣｅ（ＳＯ４）２のような染料で反応生成物を可視化することによりモニターした。
【０１２４】
（実施例１：（Ｓ）−α−メチル−チロシンの合成）
【０１２５】
【化２０】
2016074605.tif 000021
【０１２６】
Ｎ−（ベンジリデン）−Ｏ−メトキシメチルチロシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（１）（１８．５ｍｇ，５０μｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍＬ）に（Ｓ）−Ｍａｒｕｏｋａ  ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標；長瀬産業株式会社製；（ＣＡＳ：８５１９４２−８９−７）（１８．７ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、氷浴にて０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下、飽和水酸化セシウム水溶液（１．８７ｇ）を加え、０℃にて３０分間激しく攪拌した。５０ｍＭに調製したヨウ化メチルのトルエン溶液（４０μＬ，２μｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて激しく攪拌した（ヨウ化メチルを加えた時点を反応開始とする）。アルキル化反応の進行をＨＰＬＣで確認するために、反応開始から５分後、１０分後、１５分後、２０分後とサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析によりヨウ化メチルの変換率を計算した。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、反応開始から２５分後に反応混合物に水（５ｍＬ）を注ぎ、有機層を丁寧に分離した。抽出した有機層の一部（１００μＬ）を光学純度確認用にサンプリングし、残りの有機層を６０℃に加熱した４Ｎ塩酸（２．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）に加え、６０℃で激しく攪拌した（反応開始から３０分後）。加水分解反応の進行をＨＰＬＣで確認するために、有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから５分後、１０分後、１５分後、２０分後とサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析により、反応中間体のα−メチルチロシンｔｅｒｔ−ブチルエステルと目的物のα−メチルチロシンの比から変換率を計算した。有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから２５分後に撹拌を停止し、水層を分離し、目的とする化合物（２）（（Ｓ）−α−メチルチロシン）を反応混合物の水溶液として得た（反応開始から６０分後）。本実施例で得られたα−メチルチロシンのヨウ化メチルからの換算収率は７９％であった。
【０１２７】
本実施例で得られた化合物の光学純度を測定するため、サンプリングした有機層に１Ｍクエン酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（０．５ｍＬ）で３回洗浄した。分離した水層に炭酸ナトリウム（１００ｍｇ）、酢酸エチル（０．５ｍL）を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離、濃縮し、濃縮残渣にヘキサン／２−プロパノールの混合溶液（８０／２０）を加え（１ｍＬ）、試料溶液とし、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９７０／３０／１、流速０．５ｍＬ／分；保持時間：（Ｓ）体＝２２．６分、（Ｒ）体＝２５．８分］。本実施例で得られた光学純度は９１．８％ｅｅであった。また、本実施例で得られたアルキル化反応の変換率を表１に、加水分解反応の変換率を表２に示す。
【０１２８】
【表１】
2016074605.tif 000022
【０１２９】
【表２】
2016074605.tif 000023
【０１３０】
（実施例２：（Ｓ）−α−メチル−フェニルアラニンの合成）
【０１３１】
【化２１】
2016074605.tif 000024
【０１３２】
Ｎ−ベンジリデン−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）（１５．５ｍｇ，５０μｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍＬ）に（Ｓ）−Ｍａｒｕｏｋａ  ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標；長瀬産業株式会社製；（ＣＡＳ：８５１９４２−８９−７）（１８．７ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、氷浴にて０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下、飽和水酸化セシウム水溶液（３．７５ｇ）を加え、０℃にて３０分間激しく攪拌した。５０ｍＭに調製したヨウ化メチルのトルエン溶液（４０μＬ，２μｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて激しく攪拌した（ヨウ化メチルを加えた時点を反応開始とする）。アルキル化反応の進行をＨＰＬＣで確認するために、反応開始から５分後、１０分後、１５分後、２０分後とサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析によりヨウ化メチルの変換率を計算した。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、反応開始から２５分後に反応混合物に水（５ｍＬ）を注ぎ、有機層を丁寧に分離した。抽出した有機層の一部（１００μＬ）を光学純度確認用にサンプリングし、残りの有機層を６０℃に加熱した４Ｎ塩酸（２．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）に加え、６０℃で激しく攪拌した（反応開始から３０分後）。加水分解反応の進行をＨＰＬＣで確認するために、有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから５分後、１０分後、１５分後、２０分後とサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析により、反応中間体のα−メチルフェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルと目的物のα−メチルフェニルアラニンの比から変換率を計算した。有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから２５分後に撹拌を停止し、水層を分離し、目的とする化合物（４）（（Ｓ）−α−メチルフェニルアラニン）を反応混合物の水溶液として得た（反応開始から６０分後）。本実施例で得られたα−メチルフェニルアラニンのヨウ化メチルからの換算収率は９４％であった。
【０１３３】
本実施例で得られた化合物の光学純度を測定するため、サンプリングした有機層に１Ｍクエン酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（０．５ｍＬ）で３回洗浄した。分離した水層に炭酸ナトリウム（１００ｍｇ）、酢酸エチル（０．５ｍL）を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離、濃縮し、濃縮残渣にヘキサン／２−プロパノールの混合溶液（８０／２０）を加え（１ｍＬ）、試料溶液とし、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝３０／１、流速０．５ｍＬ／分；保持時間：（Ｒ）体＝１３．６分、（Ｓ）体＝２０．４分］。本実施例で得られた光学純度は８９％ｅｅであった。また、本実施例で得られたアルキル化反応の変換率を表３に、加水分解反応の変換率を表４に示す。
【０１３４】
【表３】
2016074605.tif 000025
【０１３５】
【表４】
2016074605.tif 000026
【０１３６】
（実施例３：（Ｓ）−α−メチル−ロイシンの合成）
【０１３７】
【化２２】
2016074605.tif 000027
【０１３８】
Ｎ−ベンジリデン−ロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（５）（１３．８ｍｇ，５０μｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍＬ）に（Ｓ）−Ｍａｒｕｏｋａ  ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標；長瀬産業株式会社製；（ＣＡＳ：８５１９４２−８９−７）（１８．７ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、氷浴にて０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下、飽和水酸化セシウム水溶液（３．７５ｇ）を加え、０℃にて３０分間激しく攪拌した。５０ｍＭに調製したヨウ化メチルのトルエン溶液（４０μＬ，２μｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて激しく攪拌した（ヨウ化メチルを加えた時点を反応開始とする）。アルキル化反応の進行をＨＰＬＣで確認するために、反応開始から５分後、１０分後、１５分後、２０分後とサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析によりヨウ化メチルの変換率を計算した。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、反応開始から２５分後に反応混合物に水（５ｍＬ）を注ぎ、有機層を丁寧に分離した。抽出した有機層の一部（１００μＬ）を光学純度確認用にサンプリングし、残りの有機層を６０℃に加熱した４Ｎ塩酸（２．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）に加え、６０℃で激しく攪拌した（反応開始から３０分後）。加水分解反応の進行をＨＰＬＣで確認するために、有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから５分後、１０分後、１５分後、２０分後とサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析により、反応中間体のα−メチルロイシンｔｅｒｔ−ブチルエステルと目的物のα−メチルロイシンの比から変換率を計算した。有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから２５分後に撹拌を停止し、水層を分離し、目的とする化合物（６）（（Ｓ）−α−メチルロイシン）を反応混合物の水溶液として得た（反応開始から６０分後）。本実施例で得られたα−メチルロイシンのヨウ化メチルからの換算収率は５６％であった。
【０１３９】
本実施例で得られた化合物の光学純度を測定するため、サンプリングした有機層に１Ｍクエン酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（０．５ｍＬ）で３回洗浄した。分離した水層に炭酸ナトリウム（１００ｍｇ）、酢酸エチル（０．５ｍL）、トリエチルアミン（３０μＬ）、塩化４−クロロベンゾイル（１０μＬ）を加え、３０分間撹拌した。有機層を分離、濃縮し、濃縮残渣にヘキサン／２−プロパノールの混合溶液（８０／２０）を加え（１ｍＬ）、試料溶液とし、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝９８５／１５、流速０．５ｍＬ／分；保持時間：（Ｒ）体＝１９．５分、（Ｓ）体＝２４．４分］。本実施例で得られた光学純度は９３％ｅｅであった。また、本実施例で得られたアルキル化反応の変換率を表５に、加水分解反応の変換率を表６に示す。
【０１４０】
【表５】
2016074605.tif 000028
【０１４１】
【表６】
2016074605.tif 000029
【０１４２】
（実施例４：（Ｓ）−α−フルオロメチル−チロシンの合成）
【０１４３】
【化２３】
2016074605.tif 000030
【０１４４】
Ｎ−（ベンジリデン）−Ｏ−メトキシメチルチロシンｔｅｒｔ−ブチルエステル（１）（１８．５ｍｇ，５０μｍｏｌ）のトルエン溶液（２．４ｍＬ）に（Ｒ）−Ｍａｒｕｏｋａ  ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標；長瀬産業株式会社製；（ＣＡＳ：８８７９３８−７０−７）（１８．７ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、氷浴にて０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下、飽和水酸化セシウム水溶液（１．８７ｇ）を加え、０℃にて３０分間激しく攪拌した。５０ｍＭに調製した臭化フルオロメタンのトルエン溶液（１００μＬ，５μｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて激しく攪拌した（臭化フルオロメタンを加えた時点を反応開始とする）。反応開始から２時間後にサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析により臭化フルオロメタンの変換率を計算したところ、５９．１％であった。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、反応開始から２時間５分後に反応混合物に水（５ｍＬ）を注ぎ、有機層を丁寧に分離した。抽出した有機層の一部（１００μＬ）を光学純度確認用にサンプリングし、残りの有機層を６０℃に加熱した４Ｎ塩酸（２．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）に加え、６０℃で激しく攪拌した（反応開始から２時間１５分後）。１時間後にサンプリングを行い、ＨＰＬＣにより反応中間体のα−フルオロメチルチロシンｔｅｒｔ−ブチルエステルと目的物のα−フルオロメチルチロシンの比から変換率を計算したところ、９５％以上の変化率であった。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから１時間後５分後に撹拌を停止し、水層を分離し、目的とする化合物（７）（（Ｓ）−α−フルオロメチルチロシン）を反応混合物の水溶液として得た（反応開始から３時間３０分後）。本実施例で得られたα−フルオロメチルチロシンの臭化フルオロメタンからの換算収率は５６％であった。
【０１４５】
本実施例で得られた化合物の光学純度を測定するため、サンプリングした有機層に１Ｍクエン酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（０．５ｍＬ）で３回洗浄した。分離した水層に炭酸ナトリウム（１００ｍｇ）、酢酸エチル（０．５ｍL）を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離、濃縮し、濃縮残渣にヘキサン／２−プロパノールの混合溶液（８０／２０）を加え（１ｍＬ）、試料溶液とし、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９８０／２０／１、流速０．５ｍＬ／分；保持時間：（Ｓ）体＝２６．０分、（Ｒ）体＝３０．４分］。本実施例で得られた化合物の光学純度は８４％ｅｅであった。
【０１４６】
（実施例５：（Ｒ）−α−フルオロメチル−フェニルアラニンの合成）
【０１４７】
【化２４】
2016074605.tif 000031
【０１４８】
Ｎ−ベンジリデン−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）（１５．５ｍｇ，５０μｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍＬ）に（Ｓ）−Ｍａｒｕｏｋａ  ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標；長瀬産業株式会社製；（ＣＡＳ：８５１９４２−８９−７）（１８．７ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、氷浴にて０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下、飽和水酸化セシウム水溶液（３．７５ｇ）を加え、０℃にて３０分間激しく攪拌した。５０ｍＭに調製した臭化フルオロメタンのトルエン溶液（１００μＬ，５μｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて激しく攪拌した（臭化フルオロメタンを加えた時点を反応開始とする）。反応開始から２時間後にサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析により臭化フルオロメタンの変換率を計算したところ、８７．７％であった。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、反応開始から２時間５分後に反応混合物に水（５ｍＬ）を注ぎ、有機層を丁寧に分離した。抽出した有機層の一部（１００μＬ）を光学純度確認用にサンプリングし、残りの有機層を６０℃に加熱した４Ｎ塩酸（２．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）に加え、６０℃で激しく攪拌した（反応開始から２時間１５分後）。１時間後にサンプリングを行い、ＨＰＬＣにより反応中間体のα−フルオロメチルフェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルと目的物のα−フルオロメチルフェニルアラニンの比から変換率を計算したところ、９５％以上の変換率であった。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから１時間後５分後に撹拌を停止し、水層を分離し、目的とする化合物（８）（（Ｒ）−α−フルオロメチルフェニルアラニン）を反応混合物の水溶液として得た（反応開始から３時間３０分後）。本実施例で得られたα−フルオロメチルフェニルアラニンの臭化フルオロメタンからの換算収率は８３％であった。
【０１４９】
本実施例で得られた化合物の光学純度を測定するため、サンプリングした有機層に１Ｍクエン酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（０．５ｍＬ）で３回洗浄した。分離した水層に炭酸ナトリウム（１００ｍｇ）、酢酸エチル（０．５ｍL）を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離、濃縮し、濃縮残渣にヘキサン／２−プロパノールの混合溶液（８０／２０）を加え（１ｍＬ）、試料溶液とし、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９８０／２０／１、流速０．５ｍＬ／分；保持時間：（Ｓ）体＝１７．６分、（Ｒ）体＝２１．２分］。本実施例で得られた化合物の光学純度は８９％ｅｅであった。
【０１５０】
（実施例６：（Ｓ）−α−エチル−フェニルアラニンの合成）
【０１５１】
【化２５】
2016074605.tif 000032
【０１５２】
Ｎ−ベンジリデン−フェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（３）（１５．５ｍｇ，５０μｍｏｌ）のトルエン溶液（２．５ｍＬ）に（Ｓ）−Ｍａｒｕｏｋａ  ｃａｔａｌｙｓｔ（登録商標；長瀬産業株式会社製；（ＣＡＳ：８５１９４２−８９−７）（１８．７ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、氷浴にて０℃に冷却した。アルゴン雰囲気下、飽和水酸化セシウム水溶液（３．７５ｇ）を加え、０℃にて３０分間激しく攪拌した。５０ｍＭに調製した臭化エチルのトルエン溶液（１００μＬ，５μｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、０℃にて激しく攪拌した（臭化エチルを加えた時点を反応開始とする）。アルキル化反応の進行をＨＰＬＣで確認するために、反応開始から３０分後にサンプリングを行い、ＨＰＬＣ分析により臭化エチルの変換率を計算したところ、８９％であった。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、反応開始から３５分後に反応混合物に水（５ｍＬ）を注ぎ、有機層を丁寧に分離した。抽出した有機層の一部（１００μＬ）を光学純度確認用にサンプリングし、残りの有機層を６０℃に加熱した４Ｎ塩酸（２．５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）に加え、６０℃で激しく攪拌した（反応開始から４５分後）。３０分後にサンプリングを行い、ＨＰＬＣにより反応中間体のα−エチルフェニルアラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルと目的物のα−エチルフェニルアラニンの比から変換率を計算したところ、９５％以上の変換率であった。ＨＰＬＣによる反応モニタリングの結果を確認する前に、有機層を４Ｎ塩酸溶液に加えてから３５分後に撹拌を停止し、水層を分離し、目的とする化合物（８）（（Ｒ）−α−エチルフェニルアラニン）を反応混合物の水溶液として得た（反応開始から１時間３０分後）。本実施例で得られたα−フルオロメチルフェニルアラニンの臭化エチルからの換算収率は８４％であった。
【０１５３】
本実施例で得られた化合物の光学純度を測定するため、サンプリングした有機層に１Ｍクエン酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（０．５ｍＬ）で３回洗浄した。分離した水層に炭酸ナトリウム（１００ｍｇ）、酢酸エチル（０．５ｍL）を加え、１０分間撹拌した。有機層を分離、濃縮し、濃縮残渣にヘキサン／２−プロパノールの混合溶液（８０／２０）を加え（１ｍＬ）、試料溶液とし、ＨＰＬＣにて分析した［Ｄａｉｃｅｌ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤ−Ｈ；溶離液：ヘキサン／２−プロパノール／ジエチルアミン＝９８０／２０／１、流速０．５ｍＬ／分；保持時間：（Ｒ）体＝１４．０分、（Ｓ）体＝１７．５分］。本実施例で得られた化合物の光学純度は９４％ｅｅであった。
【産業上の利用可能性】
【０１５４】
本発明によれば、所望のアミノ酸およびその誘導体を高い立体選択性で効率よくかつ極めて短時間で製造することができる。このため、例えば、パーキンソン病やアルツハイマー病などの神経変性疾患や心臓疾患、がん疾患のためのトレーサーとして使用され得る放射性標識アミノ酸およびその誘導体の研究開発および製造に有用である。