(57)【要約】【課題】経口用肌のキメ改善剤を提供する。【解決手段】平均分子量１０万以下のヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、紫外線による肌のキメの乱れを改善することを特徴とする、経口用肌のキメ改善剤。改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均分子量１０万以下のヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、
紫外線による肌のキメの乱れを改善することを特徴とする、
経口用肌のキメ改善剤。
【請求項２】
請求項１記載の経口用肌のキメ改善剤において、
ヒアルロン酸の平均分子量が１,０００以上３,５００以下である、
経口用肌のキメ改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口用肌のキメ改善剤に関し、より詳細には、紫外線により誘発される肌のキメの乱れの改善に有効な経口用肌のキメ改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は常に紫外線に曝露されており、長年かつ繰り返しの紫外線曝露によって皮膚の光老化が促進される。光老化の一つに肌のキメの乱れがある。肌のキメとは、肌の表面にある皮溝と呼ばれる溝に囲まれた三角形や四角形の肌（皮丘）のことであり、「肌のキメが整っている」と言われる肌は、この皮丘が細かく、均一の三角形に整っている状態のことを言う。
肌が紫外線に暴露されると、皮膚の細胞がダメージを受け、正常なターンオーバーが阻害される。そのため、新しい細胞が生まれず肌のキメの乱れにつながると考えられる。肌のキメの乱れは、肌の艶や透明感など見た目の印象に影響するため、肌のキメの乱れを改善する素材や化粧料が強く要望されている。
【０００３】
化粧料の成分として広く利用されている原料一つにヒアルロン酸がある。ヒアルロン酸は、生体、特に皮下組織に存在するムコ多糖類であり、高い保湿機能を有している。ヒアルロン酸は、肌のキメの乱れを改善するための化粧料にも利用されており、例えば、ヒアルロン酸、紫外線吸収剤および抗酸化剤を配合した化粧料を皮膚に塗布することにより、日焼け現象等の紫外線障害を抑制することが知られている（特許文献１）。
【０００４】
しかしながら、従来の化粧料において、ヒアルロン酸は皮膚に潤いを与えるための保湿成分として使用されており、特許文献１の化粧料による紫外線障害の抑制効果も紫外線吸収剤および抗酸化剤により得られるものであるため、ヒアルロン酸のみを皮膚に塗布した場合、紫外線により誘発される肌のキメの乱れを十分に抑制できない問題がある。
【０００５】
さらに、化粧料や外科的処置によって肌のキメの改善が期待できるのは、塗布や処置を行った皮膚の局所的な部分のみであり、広範囲の皮膚で肌のキメの乱れを改善するには不向きである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００６−１７６４４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、紫外線により誘発された肌のキメの乱れの改善に有効な経口用肌のキメ改善剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、低分子ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩が、経口摂取により肌のキメの乱れを改善することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、
（１）平均分子量１０万以下のヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有し、
紫外線による肌のキメの乱れを改善することを特徴とする、
経口用肌のキメ改善剤、
（２）（１）記載の経口用肌のキメ改善剤において、
ヒアルロン酸の平均分子量が１,０００以上３,５００以下である、
経口用肌のキメ改善剤、
である。
【発明の効果】
【００１０】
上記経口用肌のキメ改善剤によれば、紫外線により誘発された肌のキメの乱れを改善することができる。
【００１１】
また、上記経口用肌のキメ改善剤は経口摂取するものであることから、生体内で作用することができるため、広範囲の皮膚で光老化を抑制することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、マウス背部皮膚の拡大写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、図面を参照しつつ、本発明を詳細に説明する。なお、本発明において、格別に断らない限り、「％」は「質量％」を意味する。
【００１４】
＜本発明の特徴＞
本発明の経口用肌のキメ改善剤は、平均分子量１０万以下のヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩を有効成分として含有することより紫外線による肌のキメの乱れを改善することを特徴とする。
【００１５】
＜ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩＞
本発明において、「ヒアルロン酸」とは、β−Ｄ−グルクロン酸とβ−Ｄ−Ｎ−アセチルグルコサミンとの二糖からなる繰り返し構成単位を１以上有する多糖類である。すなわち、ヒアルロン酸は、β−Ｄ−グルクロン酸の１位とβ−Ｄ−Ｎ−アセチル−グルコサミンの３位とが結合した２糖単位を少なくとも１個含む２糖以上のものである。また、「ヒアルロン酸の薬学的に許容される塩」としては、特に限定されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
【００１６】
＜ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の由来＞
ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩は、動物等の生体組織（例えば鶏冠、さい帯、皮膚、関節液等）から抽出されたものでもよく、あるいは、微生物、動物細胞または植物細胞を培養して得られたもの（例えばストレプトコッカス属の細菌等を用いた発酵法）、化学的または酵素的に合成されたもの等を使用することができる。
【００１７】
＜ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の純度＞
なお、本発明において使用するヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の純度は、医薬品で使用できるレベルであればよく、具体的には９０％以上であればよく、さらに９５％以上であればよい。この純度は、カルバゾール硫酸法（例えば日本薬局方）にて測定されたグルクロン酸定量値から算出された値である。
【００１８】
カルバゾール硫酸法は、ホウ酸ナトリウム・硫酸溶液中にヒアルロン酸水溶液を加えて混和し、ヒアルロン酸を加熱分解した後冷却し、カルバゾール・エタノール溶液を加えて混和し、加熱後放冷した試料液の吸光度（５３０ｎｍ）を測定する方法である。同様に処理したＤ−グルクロノラクトンを用いて検量線を作成し、Ｄ−グルクロノラクトン換算値を算出した後、１．１０２を乗じてグルクロン酸定量値を求める。得られたグルクロン酸定量値に（ヒアルロン酸の分子量／グルクロン酸の分子量）を乗じてヒアルロン酸の含有量を算出する。
【００１９】
＜ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の平均分子量＞
また、本発明の経口用肌のキメ改善剤で使用するヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の平均分子量は、１０万以下であり、肌のキメ改善効果を十分に得られる点から、１万以下であればよく、さらに４００以上５,０００以下、１，０００以上３，５００以下であればよい。
【００２０】
経口摂取されたヒアルロン酸が、紫外線により誘発される肌のキメの乱れを改善するメカニズムについては必ずしも明らかではないが、紫外線による表皮細胞のターンオーバー阻害を抑制することで、肌のキメの乱れを改善すると考えられる。ヒアルロン酸の平均分子量が１０万よりも大きいと、肌のキメの乱れを改善する効果を得ることができない。
なお、本発明で規定されるヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の平均分子量は、常法に則り、極限粘度法やＨＰＬＣ法等で測定することができる。
【００２１】
＜ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の含有量＞
本発明の経口用肌のキメ改善剤におけるヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の含有量は、ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩が有効成分として機能しうる量であればよく、具体的には０．１質量％以上であればよく、さらに１％以上１００質量％以下であればよい。
【００２２】
＜経口用肌のキメ改善剤の肌のキメ改善効果の確認方法＞
本発明の経口用肌のキメ改善剤の、肌のキメの乱れを改善する効果は、例えば、背部の肌のキメをマイクロスコープやビジオスキャン等で撮影し、肌のキメの状態を確認することで評価することができる。
【００２３】
＜経口用肌のキメ改善剤に用いる他の原料＞
本発明の経口用肌のキメ改善剤は、有効成分であるヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の原料を含むことができる。そのような原料の例としては水、賦形剤、抗酸化剤、防腐剤、湿潤剤、粘稠剤、緩衝剤、吸着剤、溶剤、乳化剤、安定化剤、界面活性剤、滑沢剤、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料、アルコール類等が挙げられる。
【００２４】
＜経口用肌のキメ改善剤の剤形＞
本発明の経口用肌のキメ改善剤の剤形は特に限定されないが、本発明の経口用肌のキメ改善剤を経口摂取する場合、例えば錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、シロップ剤、乳剤等の液剤等の経口投与剤が挙げられる。
【００２５】
＜経口用肌のキメ改善剤の摂取量＞
ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩は生体物質であるため、多量に摂取しても副作用がない、またはきわめて低いと考えられるが、本発明の経口用肌のキメ改善剤として摂取するヒアルロン酸及び／またはその塩の量は、一日当たり１０ｍｇ以上１０００ｍｇ以下、さらに１００ｍｇ以上５００ｍｇ以下を目安とすることができる。投与回数は、紫外線照射量や季節に応じて一日当たり一回もしくは複数回を選択できる。
【実施例】
【００２６】
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されない。
【００２７】
＜実施例１＞
平均分子量２,０００のヒアルロン酸（白色粉末、キユーピー株式会社製：純度９９％）を精製水に溶解させ、実施例１の経口用肌のキメ改善剤を得た。なお、後述する試験例において、ヒアルロン酸の投与量が４００ｍｇ／ｋｇ／日となるように、マウスの平均体重及び平均飲水量から濃度を算出して、試験液を調製した。実施例１の経口用肌のキメ改善剤に含まれるヒアルロン酸の濃度は、０．１％以上であった。
【００２８】
＜試験例＞
ヒアルロン酸の肌のキメ改善作用を確認するため、へアレスマウスを用いた試験を行った。
【００２９】
Ｈｏｓ：ＨＲ−１系雄マウス（６週齢）を体重に有意差のないよう群分けを行った後、実施例１の試験液及び精製水を７日間投与した。投与７日後に、マウスの背部皮膚にＵＶＢを照射し（１００ｍＪ／ｃｍ２）、肌のキメの乱れを誘発した。ＵＶＢ照射後、さらに３日間実施例１の試験液又は精製水を投与し、その後マウス背部の写真をビジオスキャン（Ｖｉｓｉｏｓｃａｎ  ＶＣ９８ＵＳＢ、株式会社インテグラル製）で撮影した。対照として、精製水を投与し、かつＵＶＢ照射を行わなかったマウスの背部写真も同様に撮影した。なお、１日あたりのヒアルロン酸の投与量は、１０ｍｇ以上であった。
【００３０】
＜背部皮膚の写真＞
背部皮膚の写真を図１に示した。
図１より、精製水を投与したマウスは肌のキメが大きく、形が不規則であり、肌のキメが乱れた状態になっていたが、実施例１の試験液を投与したマウスは、精製水を投与したマウスよりも肌のキメが細かく、乱れが改善されていた。  
この結果より、ヒアルロン酸を経口投与することにより、紫外線により誘発される肌のキメの乱れを改善できることが分かった。
【００３１】
＜実施例２＞
実施例１で使用したヒアルロン酸を使用して、下記の配合の経口用肌のキメ改善剤(顆粒剤）を製した。
【００３２】
［配合割合］
ヒアルロン酸（平均分子量２，０００）                    １０％
乳糖                                                    ６０％
トウモロコシデンプン                                    ２５％
ヒプロメロース                                            ５％
――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【００３３】
＜実施例３＞
実施例１で使用したヒアルロン酸を使用して、下記の配合の経口用肌のキメ改善剤（ソフトカプセル）を製した。
【００３４】
［配合割合］
ヒアルロン酸（平均分子量２，０００）                    ２０％
オリーブ油                                              ５０％
ミツロウ                                                １０％
中鎖脂肪酸トリグリセリド                                １０％
乳化剤                                                  １０％
――――――――――――――――――――――――――――――――
１００％
【図１】
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