(57)【要約】【課題】  疲労からの回復を早める作用や疲労の蓄積を予防する作用などの抗疲労作用を示す医薬品、医薬部外品等を提供すること。【解決手段】  ２−アミノエタン−１−スルホン酸、及び、コウボク又はその抽出物を含有する経口組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）２−アミノエタン−１−スルホン酸、及び（ｂ）コウボク又はその抽出物を含有することを特徴とする経口組成物。
【請求項２】
（ｂ）コウボク又はその抽出物に２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有する、請求項１に記載の経口組成物。
【請求項３】
抗疲労組成物である請求項１又は２に記載の経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、疲労からの回復及び／又は疲労の緩和に用いる経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
生活者の６割以上の人は、日常的に疲労を感じており、以前と比較して十分な作業活動を維持できないと感じている。疲労に悩む生活者は、企業間競争の激化や成果主義の導入による心身負担の増大など、労働環境変化に伴って、年々増加している（非特許文献１を参照）。
【０００３】
生活者は、日々の疲労からの回復を早めたり、疲労を緩和するために、入浴、コーヒーの飲用、一般用医薬品及びサプリメントの摂取、身体のマッサージなど、さまざまな方法を試行している（非特許文献２を参照）。しかし、日々の疲労に適切に対応できなかった際においては、疲労が蓄積していく。今や、疲労の蓄積に関連する健康障害及び経済損失は大きく、社会的問題になっている。
【０００４】
これらの問題、特に肉体疲労を軽減する一つの手段として、運動持久力や筋力などの運動機能に対する向上作用や、抗疲労作用を有する医薬品や食品を開発し、日常的に摂取する方法が提案されている。
【０００５】
例えば、ジンセノサイドＲｇ１及びジンセノサイドＲｂ１を含有するオタネニンジン（学名 Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ．Ａ．Ｍｅｙｅｒ．）抽出物やエレウテロシドＢ及びＥを含有するエゾウコギ（学名 Ｅｌｅｕｔｈｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｓｅｎｔｉｃｏｓｕｓ）抽出物などは、滋養強壮経口組成物として医薬品や食品等に使用されており、ヒトやマウスの運動機能を改善することが広く知られており（非特許文献３及び４を参照）、ロザビン類やサリドロシドを含有するイワベンケイ（学名 Ｒｈｏｄｉｏｌａ Ｒｏｓｅａ Ｌ．）抽出物には、運動持久力を向上させる効果が報告されている（非特許文献５及び６を参照）。
【０００６】
他にも、高ビリルビン血症における肝機能の改善やうっ血性心不全の治療に用いられる２−アミノエタン−１−スルホン酸が運動持久力を向上させる効果を有すること、コウボクに含まれるホノキオールが鎮静効果、筋弛緩効果、運動負荷に伴う筋損傷や炎症を軽減する効果を有すること、が報告されている（非特許文献７、８、９及び１０を参照）。
【０００７】
しかし、安全性や摂取のし易さを確保するために、これらのみの限られた摂取量の中で、様々な疲労に対する十分な作用を発揮することは難しいことである。そこで、安全性が確認され、疲労の予防や改善等に有効な薬剤等が求められていた。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】疲労の実態調査と予防策、疲労の科学、２２２−２２８頁、株式会社講談社２００１年
【非特許文献２】疲労回復ホームページ、疲労の科学、２２９−２３３頁、株式会社講談社、２００１年
【非特許文献３】Ａｓａｎｏ Ｋら、Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄ．、５２巻３号：１７５−１７７頁、１９８６年
【非特許文献４】木村と住吉、医学と薬学、５０巻３号：３２９−３３４頁、２００３年
【非特許文献５】Ｄｅ Ｂｏｃｋ Ｋ.ら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｓｐｏｒｔ Ｎｕｔｒ．Ｅｘｅｒｃ．Ｍｅｔａｂ．、１４巻３号：２９８−３０７頁、２００４年
【非特許文献６】Ａｂｉｄｏｖ Ｍ．ら、Ｂｕｌｌ.Ｅｘｐ.Ｂｉｏｌ.Ｍｅｄ.、１３６巻６号: ５８５−５８７頁、２００３年
【非特許文献７】Ｙａｔａｂｅら、Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．、６４３巻：２４５−２５２頁、２００９年
【非特許文献８】Ｗａｔａｎａｂｅ Ｋ.ら、ＰｌａｎｔａＭｅｄ．、４９巻１０号：１０３−１０８頁、１９８３年
【非特許文献９】Ｗａｔａｎａｂｅ Ｋ.ら、Ｊｐｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２５巻５号：６０６−６０７、１９７５年
【非特許文献１０】Ｃｈｉａｎｇ Ｊ.ら、．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６１０巻１−３号：１１９−１２７、２００９年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、２−アミノエタン−１−スルホン酸と天然物由来成分を同時に摂取することにより、これらが有する生理活性作用を補完し、高めあうことで、少ない配合量であっても優れた作用を発揮する経口組成物を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者は、鋭意研究を行った結果、２−アミノエタン−１−スルホン酸とコウボク抽出物を組み合わせて摂取（併用）することにより、抗疲労作用が著しく増強されることを見出し、経口組成物として有用であることを見出した。
【００１１】
すなわち、本発明は、下記（１）〜（３）に係るものである。
（１）（ａ）２−アミノエタン−１−スルホン酸、及び（ｂ）コウボク又はその抽出物を含有することを特徴とする経口組成物。
（２）（ｂ）コウボク又はその抽出物に２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノールを含有する、（１）に記載の経口組成物。
（３）抗疲労組成物である（１）又は（２）に記載の経口組成物。
【発明の効果】
【００１２】
２−アミノエタン−１−スルホン酸及びコウボク抽出物を組み合わせて摂取することにより、繰り返し作業負荷による作業効率の低下が著しく改善し、優れた抗疲労作用が認められた。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明に用いる「２−アミノエタン−１−スルホン酸」とは、魚介類に多く含まれる含硫アミノ酸（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０７−３５−７）で、ヒトでは心筋、筋肉、脾臓、脳、肺、骨髄などに存在しており、医療用医薬品、ＯＴＣ医薬品、特別用途食品、その他の食品に広く使用されている。
【００１４】
２−アミノエタン−１−スルホン酸としては、化学合成品のみでなく、魚の血合い部分、牡蠣や蜆などの貝類、イカ、タコなどの魚介類から抽出した成分等を用いることができる。
【００１５】
２−アミノエタン−１−スルホン酸の投与量は、年齢、性別、体重などを考慮して適宜増減できる。成人で１日あたり、１００ｍｇ〜１２０００ｍｇであり、５００ｍｇ〜６０００ｍｇが好ましく、１０００ｍｇ〜３０００ｍｇがより好ましい。１日量の２−アミノエタンスルホン酸を１日１回又は数回に分けて経口投与することができる。
【００１６】
本発明に用いる「コウボク」又は「コウボク抽出物」は、医薬品や食品（サプリメント）として広く使用されている。
【００１７】
「コウボク」とは、ホオノキ[Ｍａｇｎｏｌｉａ  ｏｂｏｖａｔａ  Ｔｈｕｎｂｅｒｇ（Ｍａｇｎｏｌｉａ  ｈｙｐｏｌｅｕｃａ  Ｓｉｅｂｏｌｄ  ｅｔ  Ｚｕｃｃａｒｉｎｉ)、Ｍａｇｎｏｌｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｒｅｈｄｅｒ  ｅｔ  Ｗｉｌｓｏｎ  又はＭａｇｎｏｌｉａ  Ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ  Ｒｅｈｄｅｒ  ｅｔ  Ｗｉｌｓｏｎ  ｖａｒ.  ｂｉｌｏｂａ  Ｒｅｈｄｅｒ  ｅｔ  Ｗｉｌｓｏｎ（Ｍａｇｎｏｌｉａｃｅａｅ）等]の樹皮である。
【００１８】
コウボクは、そのまま又は乾燥粉砕して用いることができるし、コウボク抽出物として用いることができる。
【００１９】
本発明における「コウボク抽出物」とは、コウボクを、そのままあるいは乾燥した後に適当な大きさに切断したり、粉砕加工したりしたものを抽出して得られる物質である。抽出には、室温又は加熱した状態で溶剤に含浸させるか又はソックスレー抽出器などの抽出器具を用いて行われる溶剤抽出の他に、水蒸気蒸留などの蒸留法を用いて抽出する方法、炭酸ガスを超臨界状態にして行う超臨界抽出法、あるいは圧搾して抽出物を得る圧搾法などを用いることができる。
【００２０】
溶剤抽出に用いられる溶剤としては、極性溶剤、非極性溶剤のいずれをも使用することができ、例えば、水、エタノール又はヘキサンなどであり、これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、溶剤を変えて繰り返し行うことも可能である。このうち、水、エタノールを用いるのが好ましい。また、抽出物の分離精製手段としては、例えば、抽出物を活性炭処理、液液分配、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー、ゲル濾過、精密蒸留などを挙げることができる。
【００２１】
本発明に用いる抽出物としては、抽出物をそのまま用いてもよく、適宜な溶媒で希釈した希釈液として用いてもよく、濃縮抽出物や乾燥粉末としたり、ペースト状に調製したものでもよい。
【００２２】
さらには、コウボクより抽出した２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール（ＣＡＳ  Ｎｏ．３５３５４−７４−６）を、コウボク抽出物として用いても良い。
【００２３】
コウボク又はコウボク抽出物の投与量は、年齢、性別、体重などを考慮して適宜増減できる。成人で１日あたり、コウボクの乾燥重量に換算して１０ｍｇ〜１００００ｍｇであり、５０ｍｇ〜５０００ｍｇが好ましく、１００ｍｇ〜１０００ｍｇがより好ましい。コウボク又はコウボク抽出物は、１日１回又は数回に分けて経口投与することができる。
【００２４】
本発明の経口組成物は、２−アミノエタン−１−スルホン酸、並びに、コウボク又はその抽出物を配合した経口用組成物として提供することができる。例えば、本発明の効果を損なわない範囲で、ビタミン、アミノ酸、ミネラル、生薬及びその抽出物などを配合することができる。そして、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤などを配合し、さらに必要に応じてｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、界面活性剤、香料などを配合して、常法により、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、ドライシロップ剤などの経口用固形製剤又はドリンク剤、飲料、濃縮飲料、固形発泡飲料、粉末飲料などの内服液剤等の経口用製剤として提供することができる。
【００２５】
内服液剤や飲料中における２−アミノエタン−１−スルホン酸、並びに、コウボク又はその抽出物の状態としては、溶解状態であっても、分散状態であっても良く、その存在状態は問わない。
【００２６】
本発明の経口組成物は、好ましくは抗疲労経口組成物として使用できる。
【００２７】
疲労とは、身体あるいは精神に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態を意味し、（１）生理的疲労、病的疲労及び薬剤由来の疲労、（２）末梢性の疲労（肉体疲労など）及び中枢性の疲労（精神疲労やストレスなど）、（３）急性疲労及び慢性疲労などの疲労が含まれる。
【００２８】
本発明の経口組成物を提供するに好ましい疲労の１つの態様は、生理的疲労である。生理的疲労とは、睡眠や休息の確保、栄養の摂取などを適切に得ることにより、自然の状態で回復が可能な範囲での疲労である。
【００２９】
また、経口組成物の提供に好ましい他の疲労の１つの態様は末梢性の疲労であり、さらに好ましくは肉体疲労である。肉体疲労とは、身体疲労、筋肉疲労、運動疲労などと広義において同義である。
【００３０】
本発明における肉体疲労とは、例えば身体作業により身体に負荷を与えた際に筋肉などの末梢組織が疲労することに起因して作業効率が低下する状態を意味する。ここで言う身体作業には、産業活動における労働作業のみでなく、日常生活における作業や運動、走行、自転車こぎ、階段の昇降などの動作も含む。
【００３１】
身体に負荷を与えた際に筋肉などの末梢組織が疲労することに起因して作業効率が低下した状態とは、例えば運動持続時間の短縮や反復の運動回数の減少などの持久力低下、最大筋力（発揮できる最大の筋力）や筋持続力などの筋力低下が挙げられ、運動機能の低下を意味する。
【００３２】
中枢性の疲労とは、脳が主体となって疲労を感じている状態であり、精神疲労やストレスなどと広義において同義である。
【００３３】
急性疲労とは、適切な休息によって回復する一過性の疲労である。
【００３４】
慢性疲労とは，日々の回復が不完全なために，疲労が蓄積して長期間にわたるものである。
【００３５】
本発明の経口組成物は、疲労からの回復を早める効果を有し、身体あるいは精神に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態を改善するという効果を有する。好ましくは、本発明の経口組成物を疲労時の前及び／又は後に摂取することにより、身体あるいは精神に負荷を与えた結果低下した作業効率を、より早く正常な状態に改善する効果を有する。
【００３６】
本発明における疲労からの回復を早める効果とは、例えば、疲労している状態から非疲労の状態に至るまでの過程を短縮する効果を意味し、休息や睡眠後の作業効率の低下がより早く改善、軽減、緩和していることを示す。
【００３７】
本発明における疲労からの回復を早める効果は、本発明の経口組成物が持久力又は筋力などの運動機能を向上させることによって達成してもよい。
【００３８】
また、本発明の経口組成物は、疲労の蓄積を改善、緩和又は予防する効果を有し、身体あるいは精神に繰り返し負荷を与えた際に作業効率が低下する状態を軽減、緩和又は予防する効果を有する。好ましくは、本発明の経口組成物を疲労時に摂取することにより、身体あるいは精神に負荷を与えた際に経時的に作業効率が低下する状態を予防する効果を有する。
【００３９】
本発明における疲労の蓄積を改善、緩和又は予防する効果とは、例えば疲労している状態が増悪し、負荷を与えた際の作業効率がさらに低下することを消失、軽減または緩和する効果を意味し、作業の繰り返し負荷に伴う作業効率の低下が改善、軽減、緩和していることを示す。
【００４０】
本発明における疲労の蓄積を改善、緩和又は予防する効果は、本発明の経口組成物が持久力低下又は筋力低下などの運動機能の低下を抑制することによって達成してもよい。
【００４１】
本発明の経口組成物は、通常、効能・効果を標榜できる医薬品、医薬部外品等として提供される。
【実施例】
【００４２】
以下に試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。
試験例１：コウボク抽出物と２−アミノエタン−１−スルホン酸の併用投与における効果の増強
【００４３】
（試験方法）
２３匹のＢＡＬＢ／ｃ雄性マウスを対照群（７匹）、２−アミノエタン−１−スルホン酸群（６匹）、コウボク抽出物群（５匹）及び２−アミノエタン−１−スルホン酸及びコウボク抽出物の併用群（５匹）に分けた。
コウボク抽出物としては、次の工程により製造された抽出物を用いた。コウボクに１０％含水エタノールを加え、抽出後、浸出液を濾過した。濾液を濃縮し、得られた濃縮抽出物にデキストリン加え、乾燥粉末とした。得られたコウボク抽出物の乾燥粉末１重量部は、乾燥コウボク４重量部に相当しており、２−[４−ヒドロキシ−３−（２−プロペニル）フェニル]−４−（２−プロペニル）フェノール（以下、物質Ｈとする）を４％含有していた。
各群には、飼料中に評価物を混和して１４日間与えた。対照群へは通常の飼料を与えた。２−アミノエタン−１−スルホン酸群には飼料中に２５ｍｇ／ｋｇ／日となるように２−アミノエタン−１−スルホン酸を、コウボク抽出物群には飼料中に７．５ｍｇ／ｋｇ／日となるようにコウボク抽出物を、併用群には２−アミノエタン−１−スルホン酸を２５ｍｇ／ｋｇ／日及びコウボク抽出物を７．５ｍｇ／ｋｇ／日となるように混和した。
上記１４日間の投与が終了した翌日に走行運動試験を実施した。各群のマウスに、トレッドミル装置（室町機械社製）を用いて走行を２回負荷し、走行不能となる疲労状態にいたる走行時間（限界走行時間）を算出した。
１回目の限界走行時間を算出した後、休憩時間を２時間挟み、再度、同じ条件にて、走行運動を負荷し、２回目の限界走行時間を算出した。
走行負荷は、トレッドミル装置の傾斜角を１０°に設定し、漸増式（１５ｃｍ／ｓから４分毎に５ｃｍ／ｓずつ速度を増加）に走行運動を負荷した。
【００４４】
（試験結果）
対照群における第１限界走行時間は４９．７±３．４分（平均値±標準偏差）であり、第２限界走行時間は３９．０±８．４分であった。１回目の限界走行時間に対する２回目の限界走行時間の割合（回復率）を算出したところ、７９．０±１７．９％であった。これより、身体に負荷を与えた際に作業効率が低下する状態であり、疲労の状態であることが明らかであった。
２−アミノエタン−１−スルホン酸群の第１限界走行時間は４９．５±２．１分であり、対照群と同程度の時間であった。第２限界走行時間は３８．９±５．３分であり、回復率は７８．９±１１．９％であった。
コウボク抽出物群の第１限界走行時間は５２．６±２．１分であり、対照群と同程度の時間であった。第２限界走行時間は３８．９±７．６分であり、回復率は７４．２±１５．９％であった。
【００４５】
これらより、２５ｍｇ／ｋｇ／日の２−アミノエタン−１−スルホン酸又は７．５ｍｇ／ｋｇ／日のコウボク抽出物のみでは、十分な疲労回復効果が認められなかった。
一方、２−アミノエタン−１−スルホン酸及びコウボク抽出物の併用群の第１限界走行時間は５０．６±５．９分であり、対照群と同程度の時間であったが、第２限界走行時間は５０．５±５．２分であり、走行時間の有意な延長が認められた（ｐ＜０．０５、スチューデントのｔ検定）。さらに、回復率は１００．０±６．０％であり、併用群には著しい疲労回復効果が認められた（ｐ＜０．０５、スチューデントのｔ検定）。
【００４６】
以上の試験例より、２−アミノエタン−１−スルホン酸及びコウボク抽出物は、それだけでは抗疲労作用を示さない状態において、これらを組み合わせて摂取（併用）することによって２−アミノエタン−１−スルホン酸の抗疲労効果を著しく促進し、疲労からの回復を早め、さらには疲労の蓄積を予防する効果を有していることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明の２−アミノエタン−１−スルホン酸、及び、コウボク又はその抽出物、を含有する経口組成物は、疲労を改善又は予防する医薬品、医薬部外品等として有用である。
本発明の経口組成物は、２−アミノエタン−１−スルホン酸、及び、コウボク又はその抽出物、を含有するものであり、日常的に摂取することが可能となった。