(57)【要約】      （修正有）【課題】まつ毛を含むヒトの毛を増強するための組成物の提供。【解決手段】式（Ｉ）で表される化合物又はその塩を含む組成物。2016128480.tif 000048（破線の結合は、単結合又は二重結合；Ｒ及びＲ’は各々独立にＨ、置換可Ｃ１〜Ｃ６直鎖又は分枝鎖アルキル；ＸはＨ、ハロゲン又はハロゲン含有基；ｙは０又は１；ｘは０又は１であり；ｘ及びｙは両方が１ではないか或いは両方が０ではない。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化２３】
2016128480.tif 000028
［式中、破線の結合は、単結合または二重結合を表し；ＲおよびＲ’は、水素、置換され
てよいＣ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキルからなる群から個別に選択され；Ｘは、ハロ
ゲン化物、ハロゲン化物含有基または水素からなる群から選択され；ｙは０または１であ
り、ｘは０または１であり、ｘおよびｙは、両方が１ではないかまたは両方が０ではない
］の化合物；またはその塩を含む組成物。
【請求項２】
前記化合物が、式：
【化２４】
2016128480.tif 000029
を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記化合物が、式：
【化２５】
2016128480.tif 000030
を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記化合物が、式：
【化２６】
2016128480.tif 000031
を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記化合物が、式：
【化２７】
2016128480.tif 000032
を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記化合物が、式：
【化２８】
2016128480.tif 000033
を有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
皮膚科的に許容し得る担体をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
式：
【化２９】
2016128480.tif 000034
［式中、破線の結合は、単結合または二重結合を表し、ＲおよびＲ’は、水素、置換され
てよいＣ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキルからなる群から個別に選択され、Ｘは、ハロ
ゲン化物、ハロゲン化物含有基または水素からなる群から選択され、ｙは０または１であ
り、ｘは０または１であり、ｘおよびｙは、両方が１ではない］の化合物、またはその塩
を含む組成物の量を真皮、または真皮上の毛に直接塗布することを含む方法。
【請求項９】
前記真皮が眼瞼を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が式：
【化３０】
2016128480.tif 000035
を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が式：
【化３１】
2016128480.tif 000036
を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物が式：
【化３２】
2016128480.tif 000037
を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物が式：
【化３３】
2016128480.tif 000038
を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物が皮膚科的に許容し得る担体をさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
容器と；
式：
【化３４】
2016128480.tif 000039
［式中、破線の結合は、単結合または二重結合を表し；ＲおよびＲ’は、水素、置換され
てよいＣ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキルからなる群から個別に選択され；Ｘは、ハロ
ゲン化物、ハロゲン化物含有基または水素からなる群から選択され；ｙは０または１であ
り、ｘは０または１であり、ｘおよびｙは、両方が１ではないかまたは両方が０ではない
］の化合物；またはその医薬的に許容し得る塩を含む組成物と、
を含むキットであって、かつ
前記容器がある期間にわたる反復塗布のための組成物の量を含む、キット。
【請求項１６】
塗布器をさらに含む、請求項１５に記載のキット。
【請求項１７】
前記化合物が、以下の
【化３５】
2016128480.tif 000040
【化３６】
2016128480.tif 000041
【化３７】
2016128480.tif 000042
【化３８】
2016128480.tif 000043
【化３９】
2016128480.tif 000044
の内の少なくとも１種から選択される、請求項１５に記載のキット。
【請求項１８】
有効量の組成物を毛に直接塗布して前記毛のカールを生じさせることを含む方法であっ
て、前記組成物が、式：
【化４０】
2016128480.tif 000045
［式中、破線の結合は単結合または二重結合を表し；
式中、ＡおよびＢは、水素原子、ヒドロキシル基（−ＯＨ）およびハロゲン原子（例えば
フッ素原子）から個別に選択されるが、但し、ＡおよびＢの一方がヒドロキシル基である
場合はＡおよびＢの他方が水素原子であり、ＡおよびＢの一方がハロゲン原子である場合
はＡおよびＢの他方がハロゲン原子または水素原子であり；
式中、Ｚは、３から７個の炭素原子を有するシクロアルキル部分、４から１０個の炭素原
子を含むアリール部分、または３から９個の炭素原子と窒素、酸素および硫黄から選択さ
れる少なくとも１種のヘテロ原子とを含むヘテロアリール部分であり；および
式中、Ｘ１およびＸ２は、水素原子、置換されてよいＣ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキ
ル、
【化４１】
2016128480.tif 000046
および
【化４２】
2016128480.tif 000047
から個別に選択され、および
Ｒ５は、１から６個の炭素原子を有するアルキル部分であり；
式中、Ｒ１およびＲ２は、オキソ基、ヒドロキシル基またはエステル基（およびＲ６は、
１から約２０個の炭素原子を有する飽和または不飽和非環式炭化水素基である）、および
−（ＣＨ２）ｍＲ７［式中、ｍは０、または１から１０の整数であり、およびＲ７は、３
から７個の炭素原子を有するシクロアルキル基、または上記定義の通りのアリールもしく
はヘテロアリール基である］から個別に選択され；および
式中、ｙは０または１であり、ｘは０または１であり、ｘおよびｙは、両方が１ではない
］の化合物またはその塩を含む、方法。
【請求項１９】
前記毛がまつ毛を含む、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
まつ毛を含むヒトの毛を増強するための組成物、方法およびキット。
【背景技術】
【０００２】
特定の治療剤は毛の成長を誘導することが知られてきた。一例としては、ミノキシジル
（Minoxidil）（６−（１−ピぺリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキシ
ドがある（特許文献１および特許文献２）。ミノキシジルは、元来は抗高血圧薬としての
使用のために調製され、販売された。この後者の目的のためのミノキシジルの使用に関連
して、ミノキシジルの使用は、特許文献３および特許文献４で報告されているように、毛
の成長および太さの増加をも引き起こしたことが認められた。今日では、ミノキシジルは
、男性（男性型脱毛症）および女性のための頭皮における脱毛症の処置のために、Pfizer
によって商標Rogaine（登録商標）の下で市販されている。別の例としては、Merck & Co.
によって市販されているフィナステリド（Propecia（登録商標））がある。フィナステリ
ドは、元来は良性前立腺肥大のために開発されたが、特許文献４で報告されているように
男性型脱毛症の処置に有効であることが分かった。
【０００３】
プロスタグランジンＦ２のファミリーの分子は、眼内圧を低下させるために導入された
薬物の中の分子である。Upjohn Companyは、一般にラタノプロストとして公知であり、か
つその化学名がイソプロピル−（Ｚ）−７［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）３，５−ジヒド
ロキシ−２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−フェニルペンチル］シクロペンチル］−
５−ヘプテノエートであるプロスタグランジンＦ２α類似体を同定した。ラタノプロスト
は、緑内障および高眼圧症の患者の眼内圧上昇を低下させるための商標Xalatan（登録商
標）の下でPharmacia & Upjohn（現在はPfizerの一部）によって市販されている。その形
態は、０．００５%（５０μg/ml）のラタノプロスト眼用溶液であり、直接眼上へ点眼器
によって塗布される。一般に、１滴に約１．５μgのラタノプロストが含有される。
【０００４】
眼内圧を低下させるために使用する過程で、ラタノプロストは、一部の患者で色素沈着
の増加およびまつ毛の成長を引き起こすことが報告されている。特許文献５には、ラタノ
プロストを使用すると、まつ毛の長さの増加、正常なまつ毛の線に沿ったまつ毛の数の増
加、まつ毛の太さおよび光沢の増加、正常なまつ毛の成長領域に隣接した遷移領域内での
補助的なまつ毛様の終毛の増加、目頭および目尻の領域でのまつ毛様の終毛の増加、まつ
毛の色素沈着の増加、隣接する瞼の皮膚上の微細な毛の数の増加、長さの増加、ならびに
光沢および太さの増加、まつ毛およびまつ毛様の終毛の垂直で角ばった形状の増加、につ
ながると述べられていた。
【０００５】
Alcon, Inc.（「Alcon」）は、緑内障処置薬として、その化学名がイソプロピル（ｚ）
−７−［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジヒドロキシ−２−［（１Ｅ，３Ｒ）−
３−ヒドロキシ−４−［（α，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリル）オキシル］−１−ブ
テニル］シクロペンチル］−５−ヘプテノエートであるトラボプロストとして一般に公知
であるプロスタグランジンＦ２α類似体を導入した。また、Alconは、特許文献６におい
て、毛を成長させるためのトラボプロストに対する特許権保護を求めた。
【０００６】
Allergan, Inc.（「Allergan」）は、緑内障を処置するための、その化学名がシクロペ
ンタンＮ−エチルへプタンアミド−５−ｃｉｓ−２−（３α−ヒドロキシ−５−フェニル
−１−ｔｒａｎｓ−ペンテニル）−３，５−ジヒドロキシ，［１α，２α，３α，５α］
であるビマトプロスト（Bimatoprost）を導入した。特許文献７は、まつ毛を含む毛を成
長させるためのこの分子および同様の分子を使用することを目的とするものである。Alle
rganは、ビマトプロストがプロスタミド（prostamide）であることに基づいて、ビマトプ
ロスト分子を他のプロスタグランジンから区別する。
特許文献８および特許文献９には、緑内障または眼内圧上昇等の眼疾患のための予防薬
または治療薬として使用するための含フッ素プロスタグランジン誘導体が記載されている
。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第３，３８２，２４７号
【特許文献２】米国特許第３，６４４，３６３号
【特許文献３】米国特許第４，１３９，６１９号
【特許文献４】米国特許第４，９６８，８１２号
【特許文献５】米国特許第６，２６２，１０５号
【特許文献６】米国特許出願第２００３／０１９９５９０号
【特許文献７】米国特許第７，３５１，４０４号
【特許文献８】米国特許第５，８８６，０３５号
【特許文献９】米国特許第５，９８５，９２０号
【特許文献１０】米国特許第５，００１，１５３号
【特許文献１１】米国特許第５，４２２，３６８号
【特許文献１２】米国特許第５，５１０，３８３号
【特許文献１３】米国特許第５，６０７，９７８号
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、Ｃｏｒｅｙアセテート誘導体からエチルアミドを含むジフルオロ化合物へのプロセスの流れを示している。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
局所塗布のための組成物、毛を増強するための組成物の局所塗布方法、およびキットが
記載される。本明細書で用いられる毛の増強としては、実際の毛の形成に関連する毛包内
の毛根もしくは細胞を刺激もしくは促進して毛を成長させること、または毛の成長速度を
加速させることを含んだ、現存の毛の成長を刺激することまたは促進することが挙げられ
る。この意味での毛の成長には、毛の長さの増加および／または直径の増加が含まれる。
また、毛を増強させることには、（例えば、休眠毛包の部位で）新しい毛の成長を刺激す
ることまたは促進することも挙げられる。毛を増強させることには、前記化合物または前
記化合物を含む組成物にさらされた毛がより長く、より厚くおよび／またはよりふっくら
と見えるかまたは感じるように、毛を整えることおよび／または毛の外見もしくは美しさ
を美容的に向上させることも含まれる。また、毛を増強させることには、メラノサイト、
または暗色色素メラニンを生成する同様の細胞を刺激することによって、できるだけ毛を
黒くすることも含まれる。毛のある場所としては、頭皮（例えば頭毛）、眼瞼（例えばま
つ毛）および額（例えば眉毛）、ならびに毛が存在するかまたは望まれ得るヒト皮膚のあ
らゆる他の部分が含まれる。
【００１０】
一実施形態において、組成物は、以下の式：
【化１】
2016128480.tif 000002
［式中、破線の結合は、シスまたはトランス配置であってよい単結合または二重結合を表
し；ＲおよびＲ’は、水素、または置換されてよいＣ１〜Ｃ６直鎖もしくは分枝鎖アルキ
ル（例えば、メチル、エチル、イソプロピル）（すなわち、アルキル基中の炭素原子に結
合する水素原子の内の１個以上が他の置換基（例えば、セリノールアミド、−ＣＨ（ＣＨ
２ＯＨ）２）で置換される）から個別に選択され；Ｘは、ハロゲン化物（例えば、Ｆ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ハロゲン化物含有基（例えば、ＣＦ３）または水素であり；ｙ＝０およ
びｘ＝１またはｙ＝１およびｘ＝０のいずれかである］によって表される、毛を増強する
有効量の化合物を含む。前記分子は、その主鎖がプロスタグランジンに類似しているので
、ジフルオロプロスタグランジンまたはプロスタグランジン様化合物として特徴づけるこ
とができる。
【００１１】
ジフルオロ化合物は、分子遊離形態（分子）またはその許容し得る塩（化合物）であっ
てもよい。許容し得る塩は、皮膚科的に許容し得る塩または医薬的に許容し得る塩である
。塩の一例としては、塩酸塩等の前記分子のハロゲン酸塩がある。一実施形態において、
得られた塩化合物は、前記分子の窒素に結合したハロゲン酸塩からのプロトンを有し、ハ
ロゲン化物により荷電平衡が保たれている。本記載の全体にわたって、特に示されない限
り、化合物の参照には分子または化合物が含まれる。
【００１２】
別の一実施形態において、前記化合物は、以下の式：
【化２】
2016128480.tif 000003
［式中、Ｒ、Ｒ’、Ｘ、ｙおよびｘは上記に定義されたものである］またはその許容し得
る塩を有する。
【００１３】
特定の一実施形態において、前記化合物は、以下の分子の内の１つまたはその塩である
。
【化３】
2016128480.tif 000004
【化４】
2016128480.tif 000005
【化５】
2016128480.tif 000006
【化６】
2016128480.tif 000007
【化７】
2016128480.tif 000008
【００１４】
一実施形態において、上記の１種以上の化合物は、皮膚科的に適合性のあるビヒクルま
たは担体と混合して組成物を形成する。適切なビヒクルには、例えば、例えば生理食塩水
等の水溶液、油（例えばヒマシ油）、溶液、泡、クリームまたは軟膏が含まれる。適切な
ビヒクルは、さらに、例えば塩化ベンザルコニウム等の皮膚科的に適合性のある保存剤、
例えばポリソルベート８０等の界面活性剤、リポソームまたはポリマー、例えば、メチル
セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびヒアルロン酸を含んで
よく、これらは粘度を増加させるために使用され得る。例えばフェノキシエタノール、ク
ロルフェネシンおよび／またはパラベン等の抗菌剤を加えてもよい。
【００１５】
一実施形態において、上記で定義される毛を増強する有効量の１種以上の化合物と皮膚
科的に適合性のある担体とを含む毛を増強するための局所処置のための皮膚科用組成物も
開示される。活性化合物の有効量は、当業者によって決定され得るが、用いる化合物、塗
布の頻度、および所望の結果に応じて変化する。１種の化合物または複数種の化合物の量
は、一般に皮膚科用組成物の約０．００００００１〜約１０重量パーセントの範囲であり
、好ましくは全皮膚科用組成物の約０．０００１〜約１０重量パーセントである。
【００１６】
別の一実施形態において、組成物は、記載されているジフルオロプロスタグランジンも
しくはプロスタグランジン様化合物または（１種または複数種の）化合物および他の毛処
置助剤、例えば、酸化防止剤（例えば、ビタミンＥ）、血管拡張剤（例えば、ミノキシジ
ル）、抗菌剤（例えば、過酸化ベンゾイル）または抗炎症剤（例えば、ヒドロコルチゾン
、シクロキシゲナーゼ阻害剤、リポオキシゲナーゼ阻害剤の組み合わせを含むことができ
る。
【００１７】
前記組成物は、例えば眼の表面などへの間接塗布とは対照的に、現存する毛への、また
は毛の増強が所望される領域内の真皮への直接塗布等、毛を増強することが望まれる領域
内において、例えばヒトの、皮膚の表面を意味する真皮に局所塗布してよい。そのような
場所としては、男性または女性の頭皮、まつ毛領域または眼瞼もしくは額が挙げることが
できる。（１種または複数種の）化合物または組成物の１本の毛または複数本の毛の基部
に塗布すると、例えば必ずしも実際に皮膚に接触することなく、（１種または複数種の）
化合物または組成物が毛包の方に１本の毛または複数本の毛の長さで引き上げられる吸い
上げ作用が生じることができる。持続期間（例えば、数週間以上（例えば、１ヵ月から数
ヵ月）毎日）、反復塗布することが望まれる。
【００１８】
毛が存在しない場合は、毛の成長が望まれる真皮に前記組成物を直接塗布してよい。こ
の真皮には、例えば脱毛症または他の機序（例えば、化学療法処置に対する副作用として
の脱毛）によって現存する毛の密度が低下した頭皮が含むことができる。特定のアジア文
化において、陰毛がないことは、特に女性において、不運と考えられ、深刻な問題であり
得る。この問題に対処するために、前記組成物を陰部に塗布してもよい。一実施形態にお
いて、毛の成長が所望される真皮の領域に対する組成物の毎日の反復局所塗布は、毛の成
長が生じるまで継続してもよく、そのような成長を維持するために周期的に（毎日、毎週
）継続してもよい。一実施形態において、そのような真皮への局所塗布は、例えば、泡ま
たはクリームである組成物を含む送達ビヒクルを利用してもよい。
【００１９】
まつ毛を増強するためには、毛包と隣接した眼瞼の基部における、または毛包から毛が
成長する場所における（例えば、まつ毛の線に沿った）皮膚に、上記の通りの少なくとも
１種のジフルオロプロスタグランジンまたはプロスタグランジン様化合物を含む組成物を
塗布してもよい。代替的にまたは追加的には、前記組成物をまつ毛自体に塗布してよい。
まつ毛、またはまつ毛に関連した眼瞼真皮の領域（例えば、まつ毛が成長する毛包を含む
眼瞼の基部）に前記組成物を連続的に数日間、数週間または数ヵ月間反復塗布（例えば、
６ヵ月間、毎日定期的に塗布）すると、まつ毛がより長く、より太くおよび／またはより
ふっくらと見えるように現存のまつ毛が整えられ、美容的に増強する。そのような塗布に
より、まつ毛の成長も刺激または促進される。
【００２０】
別の一実施形態においては、キットが開示されている。前記キットは、容器内において
、皮膚科的に適合性のあるビヒクルまたは担体内に上記の通りの少なくとも１種のジフル
オロプロスタグランジンまたはプロスタグランジン様化合物の組成物を含んでよい。前記
容器は、ある期間にわたり反復塗布するための組成物の量、例えば３〜６ヵ月の期間にわ
たり毎日塗布するために十分な組成物の量を含む。前記容器は、塗布器、例えば、マスカ
ラブラシ、アイライナブラシ、または前記組成物を皮膚に塗布するための他の器具を含ん
でもよい。泡の形態の組成物の場合、前記容器は、加圧されてよく、所望量を使用者の手
の上に分注するためのノズルを含んでよい。
【実施例】
【００２１】
実施例１：３，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−ジヒドロ
キシシクロペンチル−ヘプタ−５−エン酸の合成
【００２２】
Ｃｏｒｅｙアセテート誘導体から開始して、交換反応を介してジメチル２−オキソ−３
−フェノキシ−プロピルホスホネート等のオメガ鎖主鎖を付加する。形成された中間体内
で２位のオキソ基を保存し、次いでフッ素化合物で還元してジフルオロ前駆体を生成する
。続いてＣｏｒｅｙアセテート誘導体の別の部位でアルファ鎖を付加して、３，３−ジフ
ルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−ジヒドロキシシクロペンチル−ヘプ
タ−５−エン酸を得る。
【化８】
2016128480.tif 000009
【００２３】
実施例２：３，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−ジヒドロ
キシシクロペンチル−メチルヘプト−５−エノエートの合成
【００２４】
その３，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−ジヒドロキシシ
クロペンチル−ヘプタ−５−エン酸にテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の溶液中におけるヨ
ードメタンを加えて、３，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−
ジヒドロキシシクロペンチル−メチルヘプタ−５−エノエートを形成する。
【化９】
2016128480.tif 000010
【００２５】
実施例３：３，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−
ジヒドロキシシクロペンチル−Ｎ−エチルヘプタ−５−エナミドの合成
【００２６】
その３，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−ジヒドロキシシ
クロペンチル−メチルヘプタ−５−エノエートに水中におけるエチルアミンを加えて、３
，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−ジヒドロキシシクロペン
チル−Ｎ−エチルヘプタ−５−エナミドを形成する。
【化１０】
2016128480.tif 000011
【００２７】
図１は、Ｃｏｒｅｙアセテート誘導体から前記酸への、前記エステルへの、次いでエチ
ルアミド（化合物３）へのプロセスの流れを示す。特許文献８には、ジフルオロ−プロス
タグランジン誘導体の調製方法も記載されているが、毛（まつ毛）の成長におけるそのよ
うな誘導体の使用については記載されていない。
【００２８】
以下の実施例は、化合物３等のジフルオロ化合物を含む代表的な組成を提供する。
【００２９】
実施例４：まつ毛組成
【表１】
2016128480.tif 000012
【００３０】
実施例５：まつ毛組成
【表２】
2016128480.tif 000013
【００３１】
実施例６：まつ毛組成
【表３】
2016128480.tif 000014
【００３２】
実施例７：頭皮組成
【表４】
2016128480.tif 000015
【００３３】
実施例８：
実験により、３，３−ジフルオロ−４−フェノキシブタ−１−エニル−３，５−ジヒド
ロキシシクロペンチル−Ｎ−エチルヘプタ−５−エナミド（化合物（３））および１６−
フェノキシＰＧＦ２αエチルアミド（Ｃ１５原子における置換基が異なる分子であって、
後者はＣ１５に別々に結合する水素原子およびヒドロキシル基（−ＯＨ）を有する）の活
性を比較した。
【化１１】
2016128480.tif 000016
【化１２】
2016128480.tif 000017
【００３４】
テスト結果から、これらの分子の各々がまつ毛の成長を刺激または促進する度合いに有
意差があることが示される。具体的には、化合物（３）は、０．０２５%、０．０１０%お
よび０．００３%の濃度を毎日塗布する別々のテストにおいて、わずか１０〜１４日間の
範囲内でまつ毛を顕著に成長させる。０．０２５%の濃度の毎日の塗布では、成長は劇的
だった（「ポップ」と記載される）。数週間以上では、０．０２５%、０．０１０%または
０．００３%の濃度でまつ毛の成長は他方の分子（１６−フェノキシＰＧＦ２αエチルア
ミド）と同様に明らかではなかった。１２週間もの塗布を行った後でも、１６−フェノキ
シＰＧＦ２αエチルアミドの塗布の最終的効果は、密度（新しいまつ毛の数）、太さおよ
び長さに関して化合物（３）の塗布効果より有意に小さかった。化合物（３）分子の塗布
効果の分析により、化合物（３）分子の投与は休眠中のまつ毛毛包を刺激して新しいまつ
毛が生成し始め、加速した速度で現存するまつ毛を成長させることが示された。
【００３５】
テスト結果から、Ｃ１５位のジフルオリド原子が毛の成長の刺激または促進を含む毛の
増強の可能性を著しくかつ一意的に向上させるという結論が導かれる。理論に束縛される
ものではないが、この観察は作用の一意的な生化学的経路および機序に起因し、この経路
は毛の毛包の非常に強い刺激をもたらすと考えられる。
【００３６】
Ｃ１５位におけるヒドロキシル基を有するＰＧＦ２αアミド分子と比較して、Ｃ１５位
における２個のフッ素原子を有するジフルオロプロスタグランジンアミド分子に対して異
なり、かつ新規な一組の分子受容体部位が存在することが仮定される。
【００３７】
別の一実施形態において、毛を改質するための局所塗布用の組成物および組成物の局所
塗布方法が記載され、前記改質は、被験者上の毛、または生物学的に被験者のものではな
い毛または生まれつき被験者の一部ではない毛（例えば、かつらまたはエクステンション
の毛）（「非天然毛」）のカールの増加を含む。別の一実施形態において、前記改質は、
毛を調整すること、および／または毛の外見もしくは美しさを美容的に向上させること（
例えば、見た目、ならびに柔らかさおよび肌触りの感触の増加）と共に毛のカールの増加
を含む。したがって、記載した前記組成物は、頭皮上の現存する毛またはまつ毛または非
天然毛に塗布して、毛のカール、バルク（ボリューム）および／または見た目と感触を増
加させることができる。一実施形態において、組成物は、以下の式によって表される有効
量の化合物を含む。
【化１３】
2016128480.tif 000018
【００３８】
式中、破線の結合は単結合または二重結合を表し、いずれかの鎖中の結合が二重結合で
ある場合、シスまたはトランス配置が考えられ、
【００３９】
式中、ＡおよびＢは、水素原子、ヒドロキシル基（−ＯＨ）およびハロゲン原子（例え
ばフッ素原子）から個別に選択されるが、但し、ＡおよびＢの一方がヒドロキシル基であ
る場合はＡおよびＢの他方が水素原子であり、ＡおよびＢの一方がハロゲン原子である場
合はＡおよびＢの他方がハロゲン原子または水素原子であり、
【００４０】
式中、Ｚは、３から７個の炭素原子を有するシクロアルキル部分、４から１０個の炭素
原子を含むアリール部分、または３から９個の炭素原子と窒素、酸素および硫黄から選択
される少なくとも１種のヘテロ原子とを含むヘテロアリール部分であり、および
【００４１】
式中、Ｘ１およびＸ２は、水素原子、置換されてよい（例えば、セリノールアミド、−
ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ２））、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル）、
【化１４】
2016128480.tif 000019
および、
【化１５】
2016128480.tif 000020
から個別に選択され、および
【００４２】
Ｒ５は、１から６個の炭素原子を有するアルキル部分であり；
【００４３】
式中、Ｒ１およびＲ２は、オキソ基（＝Ｏ）、ヒドロキシル基（−ＯＨ）またはエステ
ル基（−Ｏ（ＣＯ）Ｒ６）（およびＲ６は、１から約２０個の炭素原子を有する飽和また
は不飽和非環式炭化水素基である）、および−（ＣＨ２）ｍＲ７［式中、ｍは０、または
１から１０の整数であり、およびＲ７は、３から７個の炭素原子を有するシクロアルキル
基、または上記定義の通りのアリールもしくはヘテロアリール基である］から個別に選択
され、
【００４４】
式中、ｙは０または１であり、ｘは０または１であり、ｘおよびｙは、両方が１ではな
い。
【００４５】
前記化合物は、哺乳動物の皮膚への局所塗布に適合させた担体に関連した、遊離形態（
分子）、またはその許容し得る塩（化合物）、例えば、前記分子の窒素原子において形成
された陽イオンもしくは陰イオン塩であってよい。特に明記されない限り、化合物の参照
には分子または化合物が含まれる。
【００４６】
一実施形態において、前記化合物は、以下の式：
【化１６】
2016128480.tif 000021
［式中、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、ｘおよびｙは、上記で定義された通りであり、Ｙは、アル
キル基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素）、ニトロ基、アミノ基、チオール基、ヒ
ドロキシ基、アルキルオキシ基、アルキルカルボキシ基、ハロ置換アルキルから選択され
、ここでアルキルは１から６個の炭素原子を含み、ｎは０、または１から３の整数である
］によって表されるか、またはその許容し得る塩である。
【００４７】
別の一実施形態において、前記化合物は、以下の式：
【化１７】
2016128480.tif 000022
［式中、Ａ、Ｂ、Ｘ１、Ｘ２、ｘ、ｙ、Ｙおよびｎは、上記で定義された通りである］、
またはその許容し得る塩を有する。
【００４８】
特定の一実施形態において、前記化合物は、
上記の化合物（１）〜（５）のいずれかから選択されるか、または以下の式の内の１つも
しくはその塩を有する分子である。
【化１８】
2016128480.tif 000023
【化１９】
2016128480.tif 000024
【化２０】
2016128480.tif 000025
【化２１】
2016128480.tif 000026
【００４９】
化合物（６）〜（９）は、例えば特許文献１０、特許文献１１、特許文献１２、および
特許文献１３に記載されている技術を含む本技術分野で公知の技術を用いて調製すること
ができる。
【００５０】
一実施形態においては、（化合物（１）〜（９）を含む）上記の１種以上の化合物を皮
膚科的に適合性のあるビヒクルまたは担体と混合する。適切なビヒクルには、生理食塩水
等の水溶液、油（例えばヒマシ油）、水溶液、水／アルコール溶液、または軟膏が、例え
ば含まれる。適切なビヒクルは、さらに、皮膚科的に適合性のある保存剤、例えば、塩化
ベンザルコニウム、例えばポリソルベート８０等の界面活性剤、リポソームまたはポリマ
ー、例えば、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンおよびヒ
アルロン酸を含んでよく、これらは粘度を増加させるために使用され得る。
【００５１】
一実施形態において、上記で定義される毛を改質する有効量の１種以上の化合物と皮膚
科的に適合性のある担体とを含む皮膚科用組成物であって、カールの増加を含んだ現存す
る毛の改質を誘導または刺激するための局所処置のための皮膚科用組成物も開示されるが
、ここで前記改質は、毛のカールの増加、または増加したカールを含む。前記化合物の有
効量は、当業者によって決定され得るが、用いる化合物、塗布の頻度、および所望の結果
に応じて変化し、前記化合物は、一般に皮膚科用組成物の約０．００００００１〜約５０
重量％の範囲であり、好ましくは全皮膚科用組成物の約０．００１〜約５０重量％であり
、より好ましくは前記組成物の約０．１〜約３０重量％である。別の一実施形態において
、組成物は、記載されている化合物または（１種または複数種の）化合物および他の毛処
置助剤、例えば、酸化防止剤（例えば、ビタミンＥ）、血管拡張剤（例えば、ミノキシジ
ル）、抗菌剤（例えば、ベンゾイルペルオキシド）または抗炎症剤（例えば、ヒドロコル
チゾン、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、リポオキシゲナーゼ阻害剤）の組み合わせを含む
ことができる。
【００５２】
前記組成物は、現存する毛に局所塗布され、その毛上に保持されてもよい。そのような
場所としては、男性または女性の頭皮またはまつ毛領域を挙げることができる。持続した
期間（例えば、数週間以上（例えば、１ヵ月から数ヵ月）毎日）の反復塗布を所望するこ
とができる。前記組成物は、まっすぐな頭毛を天然に有する人にとって、そのような毛の
カールを促進させるのに有益であり得る。一般にまっすぐなアジア人の毛に対する塗布に
おける化合物（３）（デクロロ−ジヒドロキシ−ジフルオロ−エチルクロプロステネート
および、代替的に、化合物（８）（トリフルオロメチルデクロロエチルプロステノールア
ミドの組成物の有効性の証拠から、絶大なカール効果が示される。
【００５３】
一実施形態において、前記組成物はまつ毛を改質するのに適している。まつ毛を改質す
るために、（例えば、キット（組成物および指示書を含むキット）上のまたはそれを伴っ
た指示書によって）使用時の指示書と共に組成物を被験者に与える。被験者に対しては、
前記組成物をまつ毛の毛に塗布するように指示する。まつ毛を改質すること（例えば、カ
ールおよび／または見た目と感触を増加させること）に加えて、毛の毛包に対する塗布に
よって毛包の太さ（例えば直径）が増加することが期待される。
【００５４】
一実施形態においては、前記組成物を頭皮上の毛に局所塗布してよい。例えば、被験者
の頭毛の部分にカールを作り上げることまたは天然カールを向上させることに関心がある
被験者に対して、（例えば、キット上のまたはそれを伴った指示書によって）毛の所望部
分に前記組成物を局所的に塗布し、毛の上に前記組成物を残すように指示する。そのカー
ルを一定期間（例えば、数日間、数週間）向上または持続させるために、被験者に対して
、数日間から数週間の範囲の期間その塗布を反復するように指示する。
【００５５】
別の一実施形態において、上記の塗布は、非天然毛（例えば、生物学的に被験者のもの
ではない毛または生まれつき被験者の一部ではない毛）を改質するために用いることがで
きる。そのような毛の例としては、かつらおよび毛のエクステンションが挙げられるが、
それらに限定されるものではない。
【００５６】
別の一実施形態においては、キットが開示されている。前記キットには、容器内におい
て、皮膚科的に適合性のあるビヒクルまたは担体内に上記の通りの式ＩＩＩまたはＩＶを
有する少なくとも１種の化合物の組成物が含まれてよい。前記容器には、ある期間にわた
り反復塗布するための組成物の量、例えば６ヵ月間の期間にわたり毎日塗布するために十
分な組成物の量を含まれる。前記容器には、塗布器、例えばマスカラブラシ、または、前
記組成物を皮膚に塗布するための他の器具が含まれてもよい。泡の形態の組成物の場合、
前記容器は、加圧されてよく、所望量を使用者の手の上に分注するためのノズルを含んで
よい。
【００５７】
実施例９：
以下の実施例では、化合物としてトリフルオロメチルデクロロエチルプロステノールア
ミド（ＴＤＰ）を用いた。ＴＤＰは以下の式を有する。
【化２２】
2016128480.tif 000027
【００５８】
９７．６パーセントの水と０．２４パーセントのＴＤＰと２．１６パーセントのエチル
アルコールとを含むＴＤＰの溶液を調製した。被験者から分離したヒトの毛の試料を水単
独で処置し、一方で他のものをＴＤＰ溶液で処置した。その処置は、水およびＴＤＰ溶液
中に乾燥毛試料を１分間浸漬することを含んだ。予想外に、ＴＤＰ溶液で処置した場合に
は毛試料の各々におけるカールの明確な増加が生じた。水単独で処置した毛は、同様のカ
ールを示さなかった。結果を図１に示す。また、ＴＤＰ溶液で処置した毛では、水単独で
処置した毛と比較して、見た目、ならびに柔らかさおよび肌触りのよさの感触が顕著にか
つ明らかに増加した。
【００５９】
前述の詳細な記載において、これは特定の実施形態に関するものである。しかし、以下
の請求項のより広い精神および範囲を逸脱することなく、それに対して各種の改変および
変更を行い得ることは明らかであろう。したがって、本明細書および図面は、限定的なも
のではなく、例証的なものとみなすものとする。
【図１】
2016128480.tif 000049
【手続補正書】
【提出日】平成28年2月18日(2016.2.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の組成物を毛に直接塗布して前記毛にカールを生じさせる、非治療用の毛増強方法であって、前記組成物が、式：
【化４４】
2016128480.tif 000050
［式中、破線の結合は単結合または二重結合を表し；
式中、ＡおよびＢは、水素原子、ヒドロキシル基（−ＯＨ）およびハロゲン原子から個別に選択されるが、但し、ＡおよびＢの一方がヒドロキシル基である場合はＡおよびＢの他方が水素原子であり、ＡおよびＢの一方がハロゲン原子である場合はＡおよびＢの他方がハロゲン原子であり；
式中、Ｘ1およびＸ2は、水素原子、および置換されてよいＣ1〜Ｃ6直鎖または分枝鎖アルキルから個別に選択され；
式中、Ｒ1およびＲ2は、それぞれヒドロキシル基であり；
式中、ｙは０または１であり、ｘは０または１であり、ｘおよびｙは、両方が１ではなく；
式中、Ｙは、ハロ置換アルキルであり、ここでアルキルは１から６個の炭素原子を含み、ｎは０、または１から３の整数である］によって表されるか、またはその許容しうる塩であることを特徴とする非治療用の毛増強方法。
【請求項２】
前記毛がまつ毛を含むことを特徴とする請求項１記載の非治療用の毛増強方法。
【請求項３】
前記Ａおよび前記Ｂがフッ素原子であることを特徴とする請求項１または２記載の非治療用の毛増強方法。
【請求項４】
前記ｙが０であり、前記ｘが１であることを特徴とする請求項１〜３いずれか１項記載の非治療用の毛増強方法。
【請求項５】
前記組成物が、式：
【化４５】
2016128480.tif 000051
によって表される組成物であることを特徴とする請求項１または２記載の非治療用の毛増強方法。
【請求項６】
前記組成物が、次のいずれかの式の組成物から選ばれる組成物であることを特徴とする請求項１または２記載の非治療用の毛増強方法。
【化４６】
2016128480.tif 000052
【化４７】
2016128480.tif 000053
【化４８】
2016128480.tif 000054
【化４９】
2016128480.tif 000055
【請求項７】
前記ＡおよびＢの一方がヒドロキシル基であることを特徴とする請求項１または２記載の非治療用の毛増強方法。
【請求項８】
前記組成物が、式：
【化５０】
2016128480.tif 000056
によって表される組成物であることを特徴とする請求項１または２記載の非治療用の毛増強方法。
【請求項９】
前記組成物が、次のいずれかの式の組成物から選ばれる組成物であることを特徴とする請求項１または２記載の非治療用の毛増強方法。
【化５１】
2016128480.tif 000057
【化５２】
2016128480.tif 000058
【化５３】
2016128480.tif 000059
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、まつ毛を含む毛をカールさせるための非治療用の毛増強方法に関する。