(57)【要約】【課題】  安全な条件下で反応が進行し、かつ高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを安価かつ高収率で製造する方法を提供すること。【解決手段】  ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとを反応させることにより、高収率で６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルが得られる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｐ−トルエンスルホン酸の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとを反応させる工程を含む、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルの製造方法。
【請求項２】
６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対し、２−エチルヘキシルアルコール１．０〜１５モルを反応させる、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとを１１０〜１５０℃の温度下で反応させる、請求項１または２に記載の製造方法。
【請求項４】
６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとの反応により得られた反応生成物を塩基性水溶液によって中和し、有機層と水層とを分離する工程、および分離した有機相を濃縮して炭化水素系有機溶媒により再結晶化する工程をさらに含む、請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。
【請求項５】
塩基性水溶液が炭酸水素ナトリウム水溶液である請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
炭化水素系有機溶媒がｎ−ヘプタンである請求項４または５に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
２−エチルヘキシルアルコールを原料としたエステル化合物は工業的に有用なものが多く、例えば４−ヒドロキシ安息香酸のエステル体である４−ヒドロキシ安息香酸２−エチルヘキシルは、ナイロン樹脂の可塑剤として使用されており、アクリル酸のエステル体である２−エチルヘキシルアクリレートは塗料や粘接着剤などの合成樹脂の原料として、広く使用されている。
【０００３】
また、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のエステル体である６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルについても、他のエステル体と同様に、可塑剤などの用途が期待されている。
【０００４】
しかしながら、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルは実用的な製造方法が確立しておらず、可塑剤などの用途に使用するためには製造コストがかかるため商業的に実用化に至っていないのが現状である。
【０００５】
例えば、特許文献１には、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸を合成する際の中間体として６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルが得られることが開示されている。この方法によれば、６−ブロモ−２−ナフトールを原料として用い、２−エチルヘキシルアルコール、炭酸ナトリウムおよびパラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）存在下で、一酸化炭素と反応させることにより、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを得るものである。
【０００６】
しかし、この反応は、一酸化炭素を使用するため危険性を伴うとともに、高価なパラジウム炭素（Ｐｄ／Ｃ）を使用するため、工業的製造方法としては適さないという問題があった。また、反応中間体として得られるものであるため、単離精製方法も確立されていない。
【０００７】
また、引用文献２には、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸を硫酸触媒の存在下、所定の光学活性アルコールでエステル化する方法が開示されている。
【０００８】
しかしながら、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸エチルヘキシルエステルの製造に際しては、触媒として硫酸を用いても反応が十分に進行しないため収率が低く、副生成物である６−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルが多く製造されるため、やはり工業的に実施するには課題のある方法であった。
【０００９】
したがって、安全な条件下で反応が進行し、かつ高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを安価かつ高収率で得ることができる製造方法が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】欧州特許出願公開第０４６１３２２号明細書
【特許文献２】特開昭６３−１７８４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、安全な条件下で反応が進行し、かつ高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを安価かつ高収率で製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルの製造方法について鋭意検討した結果、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとを反応させることにより、高収率で６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルが得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明には、以下のものが含まれる。
［１］ｐ−トルエンスルホン酸の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとを反応させる工程を含む、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルの製造方法。
［２］６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対し、２−エチルヘキシルアルコール１．０〜１５モルを反応させる、［１］に記載の製造方法。
［３］６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとを１１０〜１５０℃の温度下で反応させる、［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとの反応により得られた反応生成物を塩基性水溶液によって中和し、有機層と水層とを分離する工程、および分離した有機相を濃縮して炭化水素系有機溶媒により再結晶化する工程をさらに含む、［１］〜［３］のいずれかに記載の製造方法。
［５］塩基性水溶液が炭酸水素ナトリウム水溶液である［４］に記載の製造方法。
［６］炭化水素系有機溶媒がｎ−ヘプタンである［４］または［５］に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の製造方法により、安全な条件下で反応が進行し、かつ高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを安価かつ高収率で製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとを反応させる工程を含む、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルの製造方法に関する。
【００１５】
本発明において用いる２−エチルヘキシルアルコールは、市販のものであってもよく、また、当業者に知られた方法で製造したものであってもよい。
【００１６】
本発明において用いる２−エチルヘキシルアルコールの使用量は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対して１．０〜１５モルが好ましく、１．５〜１０モルがより好ましく、２．０〜５モルがさらに好ましい。２−エチルヘキシルアルコールの使用量が１．０モル未満の場合、反応が十分に進行しない傾向があり、１５モルを越える場合、未反応の２−エチルヘキシルアルコールが残るため反応後の処理が煩雑となる傾向がある。
【００１７】
本発明においては、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとの反応に際し、触媒としてｐ−トルエンスルホン酸を用いることによって、副反応であるエーテル化反応を抑制することができ、高収率で目的物を得ることができる。
【００１８】
本発明において、反応系に存在させるｐ−トルエンスルホン酸の使用量は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１重量部に対して０．０１〜０．１重量部が好ましく、０．０１５〜０．０５重量部がより好ましく、０．０２〜０．０３重量部がさらに好ましい。ｐ−トルエンスルホン酸の使用量が、０．０１重量部未満の場合、反応が十分に進行しない傾向があり、０．１重量部を越える場合、副生物の生成量が増加する傾向がある。
【００１９】
６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとの反応温度は、１１０℃〜１５０℃が好ましく、１２０〜１４０℃がより好ましい。反応温度が１１０℃未満の場合、反応の進行が遅くなる傾向があり、反応温度が１５０℃を越える場合、エーテル化反応の進行が促進され、副生物の生成量が増加する傾向がある。
【００２０】
本発明において、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとの反応時間は、反応温度などの条件によって変動するため特に限定されないが、例えば１〜８時間であるのが好ましく、２〜６時間であるのがより好ましい。反応時間が１時間未満の場合、反応が十分に進行しない傾向があり、反応時間が８時間を超える場合、エーテル化反応が進行し副生物の生成量が増加する傾向がある。
【００２１】
６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとの反応において、液体である２−エチルヘキシルアルコールが媒体を兼ねるため、通常、反応溶媒は不要であるが、エステル化反応に不活性な反応溶媒をさらに用いることも可能である。また、反応は窒素気流下または窒素バブリング下で行うのが好ましい。
【００２２】
かかる反応終了後、反応によって得られた反応生成物の単離および精製を行い、高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを得るのが好ましい。
反応生成物の単離および精製としては、例えば、水または有機溶媒による抽出、濃縮、中和、蒸留、カラムクロマトグラフィーおよび再結晶などの方法によって行うことができる。
本発明において、反応生成物の単離および精製は、得られた反応生成物を塩基性水溶液によって中和し有機層と水層を分離した後、分離した有機層を濃縮し、炭化水素系有機溶媒により再結晶化することによって行うのが好ましい。
【００２３】
したがって、本発明はまた、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸と２−エチルヘキシルアルコールとの反応により得られた反応生成物を塩基性水溶液によって中和し、有機層と水層とを分離する工程、および分離した有機相を濃縮して炭化水素系有機溶媒により再結晶化する工程をさらに含む、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルの製造方法にも関する。
【００２４】
得られた反応生成物を塩基性水溶液によって中和し有機層と水層を分離する工程は、具体的には、反応液に塩基性水溶液を添加して有機層と水層に分離し、分液操作によって有機層を抽出した後、有機層を水等で洗浄することにより行われる。
【００２５】
反応液の中和に用いる塩基性水溶液としては、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液などが挙げられるが、反応液の乳化を抑制することができる点から、炭酸水素ナトリウム水溶液が好ましい。塩基性水溶液による分液操作は、有機層と水層を完全に分離するために、８０℃〜９０℃で行うのが好ましい。
【００２６】
分離した有機相を濃縮して炭化水素系有機溶媒により再結晶化する工程は、具体的には、まず有機層を洗浄した後、減圧留去等により残留物として未反応の２−エチルヘキシルアルコールを除去することによって有機層を濃縮し、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを含む固体を得る。
【００２７】
次いで、減圧留去等により得た残留物に炭化水素系溶媒を加えて加熱して全量を溶解した後、冷却し、再結晶化する。冷却によって析出した固体をろ過等により固液分離し、得られた固体を洗浄、乾燥することにより、高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを得ることができる。より高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを得るために、これらの操作は複数回繰り返すことができる。
【００２８】
再結晶に用いる炭化水素系有機溶媒としては、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、ｎ−オクタンなどが挙げられ、入手容易性の点からｎ−ヘキサンおよびｎ−ヘプタンが好ましい。さらに、沸点が高い点から、ｎ−ヘプタンがより好ましく使用される。
【００２９】
炭化水素系有機溶媒の使用量は、減圧留去後の残留物を十分に溶解させる量であれば特に限定されないが、減圧留去後の残留物重量に対して２〜１０重量倍であるのが好ましく、４〜８重量倍であるのがより好ましい。炭化水素系有機溶媒の使用量が２重量倍未満の場合、残留物が完全に溶解しない傾向があり、１０重量倍を越える場合、室温で残留物が溶解するため、冷却によって結晶が析出し難くなる傾向がある。
【００３０】
再結晶工程は、６０〜７０℃の温度下で溶解させた後、必要により撹拌し、５〜１０℃に冷却することによって行うのが好ましい。
【００３１】
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【実施例】
【００３２】
［高速液体クロマトグラフィー（ＨＬＰＣ）による分析］
装置：  Ｗａｔｅｒｓ  アライアンス  ２４８７／２９９６
カラム型番：  Ｌ−Ｃｏｌｕｍｎ
流量：  １．０ｍＬ／分
溶媒比：  Ｈ２Ｏ（ｐＨ２．３）／ＣＨ３ＯＨ＝５８／４２（３０分）→５分→１０／９０（５５分）、グラジエント分析
波長：  ２２９ｍ
カラム温度：  ４０℃
【００３３】
［収率］
収率は、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のモル数に対する６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルのモル数の割合として求めた。
【００３４】
実施例１
ディーンスターク付きの２００ｍＬの４口コルベンに、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２０．０ｇ、２−エチルヘキシルアルコール４８．３ｇおよびｐ−トルエンスルホン酸１水和物０．４ｇを加えて、１３０℃に昇温し、窒素気流下、同温度で加熱撹拌を行うことにより反応液を得た。
【００３５】
反応開始から４時間後の反応液について、ＨＰＬＣにより分析した結果を表１に示す。 
【００３６】
比較例１
ｐ−トルエンスルホン酸１水和物０．４ｇに代えて、９８％硫酸０．２ｇを加える以外は実施例１と同様にして、反応液を得た。
【００３７】
反応開始から４時間後の反応液について、ＨＰＬＣにより分析した結果を表１に示す。 
【００３８】
実施例２〜５
エチルヘキシルアルコールの添加量および反応温度を表１に示す量に変更した以外は実施例１と同様にして行った。
【００３９】
反応開始から４時間後の反応液について、ＨＰＬＣにより分析した結果を表１に示す。 
【００４０】
【表１】
2016128389.tif 000002
【００４１】
ＰＴＳ：ｐ−トルエンスルホン酸
ＥＨＡ−ＢＯＮ６エステル：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステル
ＥＨＡ−ＢＯＮ６オキシ：６−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステル
ＥＨＡ添加量：６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸１モルに対する２−エチルヘキシルアルコールのモル数
【００４２】
実施例６
実施例１によって得られた反応液を室温付近まで冷却後、５重量％炭酸水素ナトリウム水溶液２０．０ｇを加えて中和した。８０℃に昇温して同温度で１時間静止し、分液によって水層を取り除いた。有機層を水２０．０ｇで２回洗浄した後、減圧留去により過剰の２−エチルヘキシルアルコールを回収した。残留物３５．２ｇにｎ−ヘプタン２１０．９ｇを加え、６０℃に昇温し溶解させた。その後、ゆっくりと８℃まで冷却し、同温度で１時間撹拌した。溶液を濾過し、得られた固体をｎ−ヘプタン２１０．９ｇで洗浄し、真空乾燥することで、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステル２０．９ｇ（収率６５．５％、純度９９．２％）が得られた。
【００４３】
表１に示される通り、ｐ−トルエンスルホン酸を触媒として用いた実施例１〜５では、硫酸を触媒として用いた比較例１と比べ、６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルをより多くの量で、および副生成物である６−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルをより少ない量で安全な条件下で製造することができた。このことから、本発明によれば、高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルを高い収率で安全に製造できることが理解される。
また、実施例６の結果から、引き続きの単離および精製操作により、さらに高純度の６−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸２−エチルヘキシルエステルが得られることがわかる。