(57)【要約】【課題】不快な味を有する薬物の刺激的な苦味や収斂味を低減させ、服用時に不快感を与えないような、新たなマスキング素材を含有させた経口組成物を提供すること。【解決手段】不快な味を有する薬物と、ポリビニルアセタール系高分子、水不溶性アクリル系高分子及び水不溶性セルロース系高分子から選ばれる高分子化合物とを含有することを特徴とする経口組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
不快な味を有する薬物と、ポリビニルアセタール系高分子、水不溶性アクリル系高分子及び水不溶性セルロース系高分子から選ばれる高分子化合物とを含有することを特徴とする経口組成物。
【請求項２】
前記不快な味を有する薬物１００質量部に対して、前記高分子化合物を０．５〜２０００質量部含有したものである請求項１記載の経口組成物。
【請求項３】
前記不快な味を有する薬物が、イブプロフェン、カフェイン、無水カフェイン、アセトアミノフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ナプロキセン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩及びクロルフェニラミンマレイン酸塩よりなる群から選ばれる１種または２種以上である請求項１または２記載の経口組成物。
【請求項４】
前記高分子化合物が、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳよりなる群から選ばれる１種または２種以上である請求項１〜３の何れかに記載の経口組成物。
【請求項５】
前記高分子化合物が、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート（Ａ）と、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ又はアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー（Ｂ）の組み合わせである請求項１〜３のいずれかに記載の経口組成物。
【請求項６】
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート（Ａ）と、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ又はアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー（Ｂ）が、それらの質量比で、１：２０〜２０：１で組み合わせてなる請求項５に記載の経口組成物。
【請求項７】
不快な味を有する薬物に、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳよりなる群から選ばれる高分子化合物を加えて、高速撹拌造粒法又は流動層造粒法により造粒することを特徴とする経口組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物の不快な味を隠蔽した経口組成物に関し、更に詳細には、薬物の有する苦味や収斂味等の不快味を有効に隠蔽した経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、医薬品に使用される有効成分の中には、服用時に口腔内で苦味や収斂味などの不快味を生じるものがあることが知られており、このような不快味の存在は、患者の服用感を低下させるという問題があった。そのため、こうした不快な味をマスキングする方法として、これまで、以下のような手法が取られてきた。
【０００３】
例えば、イブプロフェンは、舌を麻痺させるような刺激的な苦味や収斂味が強く、不快な味を有する薬物の一つであるが、この苦味や収斂味を隠蔽して服用感を改善する方法として、イブプロフェンに甘味料であるスクラロース、香料及び糖アルコールを添加して造粒する手法が知られている（特許文献１）。また、イブプロフェンを含有する核粒子を製造し、この核粒子にヒドロキシプロピルメチルセルロース等の水溶性高分子を何層もコーティングする手法や（特許文献２）、ゼラチンとアルギン酸塩の混合物をゲル化して得た膜物質に、イブプロフェンを被覆させて、カプセル状にする手法など、イブプロフェンを直接口腔内に触れさせないような物理的な手段も知られている（特許文献３）。
【０００４】
しかし、これら従来の隠蔽方法のうち、甘味料を添加する方法では、糖尿病のような糖分の摂取を制限されている患者には適用しにくいという問題があった。また、イブプロフェンの核粒子を製造し、その後、コーティングやカプセル状にするという技術は、製造するうえで手間のかかる手法であり、更には、イブプロフェンの溶出性の問題もあった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１１−２６３１０号公報
【特許文献２】特開２０１０−３７３２６号公報
【特許文献３】特開２００５−１８７４１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の課題は、上記技術とは異なる手法を用いて、不快な味を有する薬物の刺激的な苦味や収斂味を低減させ、服用時に不快感を与えないような経口組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、不快な味を有する薬物の苦味や収斂味を防ぐ方法を開発すべく、種々の材料のマスキング作用を検索していたところ、不快な味を有する薬物を特定の高分子化合物と共に造粒することにより、薬物を高濃度に含有しても不快な苦味や収斂味が抑制され、服用感に優れた経口組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
すなわち、本発明は、不快な味を有する薬物と、ポリビニルアセタール系高分子、水不溶性アクリル系高分子及び水不溶性セルロース系高分子から選ばれる高分子化合物とを含有することを特徴とする経口組成物である。
【０００９】
また、本発明は不快な味を有する薬物に、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳよりなる群から選ばれる高分子化合物を加えて、高速撹拌造粒法又は流動層造粒法により造粒することを特徴とする経口組成物の製造方法である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の経口組成物は、配合される高分子化合物の作用により、不快な味を有する薬物に起因する舌を麻痺させるような強烈な苦味や収斂味を防止することができる。従って本発明によれば、服用性に優れた薬剤を患者に提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の経口組成物（以下、「本発明組成物」という）における不快な味を有する薬物とは、服用時に服用者が不快感や違和感等を感じる薬物である。本発明ではこのような薬物を特に制限無く対象とすることができるが、好ましくは、イブプロフェン、カフェイン、無水カフェイン、アセトアミノフェン、ロキソプロフェンナトリウム、アルミノプロフェン、ナプロキセン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、クロルフェニラミンマレイン酸塩であり、特に好ましくは、イブプロフェンである。また、これら薬物を１種又は２種以上混合したものであってもよい。
【００１２】
本発明組成物において、不快な味を有する薬物（以下、「薬物」という）の含有量は、特に制限されるものではなく各薬物の経口投与での許容投与量等に応じて適宜決定することができる。例えば、薬剤がイブプロフェンである場合、製剤中における薬物は、１０〜９８質量％（以下、単に「％」という）含有させることが好ましく、さらに１５〜９０％含有させることがより好ましい。
【００１３】
一方、本発明組成物において薬物の苦味や収斂味等の不快味のマスキング剤として使用される高分子化合物は、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳから選ばれる高分子化合物（以下、「高分子化合物」という）である。これらは１種または２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１４】
例えば、２種の高分子化合物を組み合わせて使用する場合は、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート（Ａ）と、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ又はアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー（Ｂ）の組み合わせが好ましく、これらの質量比は、１：２０〜２０：１であることが好ましく、さらに１：１０〜２０:１であることが好ましく、特に１：１０〜１０：１であることが好ましい。
【００１５】
本発明組成物における高分子化合物の含有量は、高分子化合物の種類によっても異なるが、通常、薬物１００質量部に対し、０.５〜２０００質量部配合することが好ましく、さらに、０.５〜１０００質量部配合することが好ましく、特に１〜２０質量部配合することが好ましい。
【００１６】
本発明組成物は、常法に従い、上記必須成分である薬物と高分子化合物とを製剤化することにより調製されるが、上記必須成分のほかに通常の経口医薬品に使用される成分を適宜その目的に応じて配合してもよい。
【００１７】
通常の経口医薬品に使用される成分としては、賦形剤、可塑剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、流動改善剤、甘味剤、コーティング剤等の添加剤が挙げられる。これら添加剤は、薬食審査発  １２０４第１号（薬事行政法令）、医薬品添加物辞典２００７（日本医薬品添加剤協会編集、薬事日報社）及び第８版食品添加物公定書（日本食品添加物協会）に記載されている。
【００１８】
賦形剤としては、結晶セルロース、乳糖水和物、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、アルファー化でんぷん、部分アルファー化でんぷん、エリスリトール、マンニトール、キシリトールなどが好ましい。
【００１９】
可塑剤としては、トリアセチン、クエン酸トリエチル、ポリソルベート、ＰＥＧ４０００などが好ましい。
【００２０】
結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム末、プルラン、デキストリンなどが好ましい。
【００２１】
また、崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、バレイショデンプン、アルファー化デンプンなどが好ましい。
【００２２】
更に、滑沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステルなどが好ましい。
【００２３】
また、更に、矯味剤としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸などが好ましい。
【００２４】
本発明組成物の具体的な製造方法の例としては、薬物および必要に応じて任意成分を混合し、この混合物に、水又は低級アルコール及び両者の混合水溶液等適切な溶媒で溶解した高分子化合物を添加し、これを高速撹拌造粒法、流動層造粒法等の公知の造粒方法に従って造粒する方法を挙げることができる。なお、低級アルコールとしては、エタノール、イソプロパノール等のＣ２〜３の第１級アルコールを使用することができる。複数の高分子を用いる場合は、これらを併せて溶媒に溶解させ造粒してもよく、または、各高分子をそれぞれ単独で溶媒に溶解させ、複数回に分けて造粒を行ってもよい。
【００２５】
このようにして得られた造粒物は、必要に応じて解砕し、篩分けにより整粒して顆粒とすることができる。この顆粒の粒子径は、平均粒子径が２０〜１０００μｍ程度であり、好ましくは５０〜７００μｍである。なお、顆粒の平均粒子径は、質量・体積分布により測定した値である。
【００２６】
また、本発明組成物は、必要に応じて、上記造粒方法によって得られた顆粒を、常法に従って打錠することにより錠剤として調製することができる。錠剤を調製する際には充填粉末成分を加えることもでき、この例としては、前記の賦形剤、可塑剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、流動化剤、甘味剤等の添加剤が挙げられる。
【００２７】
錠剤は、上記で造粒された顆粒および必要により加えた充填粉末成分を、単発式打錠機、ロータリー式打錠機等を用いて圧縮成型することにより製造される。このときの圧縮成型時の圧力は、１〜１１０ＫＮが好ましく、より好ましくは２〜９０ＫＮである。また、打錠後の錠剤は、その直径が、約７〜１５ｍｍ程度の丸型錠剤の服用しやすいものとすることが好ましい。
【００２８】
このようにして製造された本発明組成物を含有する顆粒や錠剤は、製造コストも低く、加工し易いものであり、さらには、不快な味を有する薬物を含有するものの、これと組み合わせて配合される高分子化合物のために、苦味や収斂味が抑制され、服用感に優れたものである。
【００２９】
以上説明した本発明組成物の特に好ましい態様としては、下記に示す組成物を挙げることができる。
イブプロフェン                                    １５〜９０  質量％
ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート      ０．５〜５０  質量％
アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー    ０．０１〜２５  質量％
【実施例】
【００３０】
次に、実施例および比較例を示し、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに何ら制約されるものではない。
【００３１】
実 施 例  １
１回の造粒による顆粒の製造（一回造粒）：
以下の方法に従い、発明品１〜５及び比較品１〜３を得た。なお、発明品１〜５及び比較品１〜３における各成分の質量比をそれぞれ表１及び表２に示す。
【００３２】
発明品１：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物にポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート４．８ｇ（ＡＥＡ,三菱化学フーズ社製）を６０％エタノール２５ｇに溶解させた混合水溶液を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００３３】
発明品２：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物に、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液４５ｇ（オイドラギットＮＥ３０Ｄ,デグサジャパン社製）を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００３４】
発明品３：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物に、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート２．４ｇ（ＡＥＡ,三菱化学フーズ社製）を６０％エタノール３８ｇ及びアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液０．９ｇ（オイドラギットＮＥ３０Ｄ,デグサジャパン社製）に溶解した混合水溶液を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００３５】
発明品４：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物に、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート５．７６ｇ（ＡＥＡ,三菱化学フーズ社製）を６０％エタノール３２ｇ及びアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液２．１６ｇ（オイドラギットＮＥ３０Ｄ,デグサジャパン社製）に溶解した混合水溶液を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００３６】
発明品５：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物に、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート５．７６ｇ（ＡＥＡ,三菱化学フーズ社製）を６０％エタノール２８ｇ及びアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液６．４８ｇ（オイドラギットＮＥ３０Ｄ,デグサジャパン社製）に溶解した混合水溶液を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００３７】
比較品１：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物に、ヒドロキシプロピルセルロース４．８ｇ（ＨＰＣ−Ｌ,日本曹達社製）を６０％エタノール３５ｇに溶解した混合水溶液を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００３８】
比較品２：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物に、ポリビニルピロリドン４．８ｇ（コリドンＫ９０,ＢＡＳＦ社製）を６０％エタノール３５ｇに溶解した混合水溶液を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００３９】
比較品３：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物に、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体４．８ｇ（ＰＯＶＡＣＯＡＴ,大同化成工業社製）を精製水３５ｇに溶解した水溶液を添加し、造粒した。続いて、造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒し、顆粒を得た。
【００４０】
得られた各顆粒について、被験者５名を用い、苦味及び収斂味の官能試験をそれぞれ下記マスキング評価基準に従って行った。それぞれの平均結果を併せて表１及び表２に示す。
【００４１】
＜マスキング評価基準＞
（評点）  （内容）
４点  ：  マスキング効果が非常にある
３点  ：  マスキング効果がある
２点  ：  マスキング効果が少しある
１点  ：  マスキング効果が僅かにある
０点  ：  マスキング効果が全く無い
【００４２】
【表１】
2016060731.tif 000002
【００４３】
【表２】
2016060731.tif 000003
【００４４】
表１の発明品１〜５及び表２の比較品１〜３の結果より、高分子化合物としてポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートとアクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマーをそれぞれ単独または混合して配合することにより、苦味だけでなく、収斂味も改善することが分かった。
【００４５】
実 施 例  ２
顆粒の製造（複数回造粒）：
以下の方法に従い、発明品６を得た。なお、発明品６における成分の質量比を表３に示す。
【００４６】
発明品６：
イブプロフェン１５０ｇ（ＢＡＳＦ社製）と結晶セルロース３０ｇ（セオラスＫＧ‐８０２,旭化成ケミカルズ社製）を高速攪拌式混合造粒機（ハイフレックスグラルＨＦ−ＧＳ−２,深江パウテック社製）を用いて混合した。この混合物にポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート２．４ｇ（ＡＥＡ，三菱化学フーズ社製）を６０％エタノール３８ｇに溶解した混合水溶液を添加し、造粒した。この造粒物を棚型乾燥機（パーフェクトオーブンＰＨ−２００,タバイエスペック社製）を用いて乾燥し、整粒機（クワドロコーミルＵ−１０、パウレック社製）を用いて整粒した。さらに、得られた整粒末にアミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ２．４ｇ（オイドラギットＥＰＯ,デグサジャパン社製）を６０％エタノール３８ｇに溶解した混合水溶液を添加し、高速攪拌式混合造粒機にて造粒した。造粒物は棚型乾燥機を用いて乾燥し、整粒機を用いて整粒した後、顆粒を得た。
【００４７】
得られた顆粒を上記同様の評価基準に従い、苦味及び収斂味の官能試験を行った。平均結果を併せて表３に示す。
【００４８】
【表３】
2016060731.tif 000004
【００４９】
表３の発明品６より、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテートとアミノアルキルメタクリレートコポリマーＥを２回に分けて造粒することにより、苦味及び収斂味は改善されることが分かった。
【００５０】
実 施 例  ３
錠剤の製造：
以下の方法に従い、発明品７〜９を得た。
【００５１】
発明品７：
上記発明品３の顆粒１２１．７８ｇに、エリスリトール、結晶セルロール、トウモロコシデンプン、クロスポピドン、リンゴ酸、甘味料、滑沢剤からなる添加剤１７８．２２ｇを添加し、常法により打錠末を製し、圧縮成型により１錠あたりの質量を３００ｍｇになるように打錠（単発打錠機：ＴＫ−ＴＢ２０ＫＮ  特殊計測社製）し、直径９．５ｍｍ、厚さ３．８ｍｍの錠剤を得た。
【００５２】
発明品８：
上記発明品４の顆粒１２４．２７２ｇに、エリスリトール、結晶セルロール、トウモロコシデンプン、クロスポピドン、リンゴ酸、甘味料、滑沢剤からなる添加剤１７５．７２８ｇを添加し、常法により打錠末を製し、圧縮成型により１錠あたりの質量を３００ｍｇになるように打錠（単発打錠機：ＴＫ−ＴＢ２０ＫＮ  特殊計測社製）し、直径９．５ｍｍ、厚さ３．８ｍｍの錠剤を得た。
【００５３】
発明品９：
上記発明品５の顆粒１２５．１３６ｇに、エリスリトール、結晶セルロール、トウモロコシデンプン、クロスポピドン、リンゴ酸、甘味料、滑沢剤からなる添加剤１７４．８６４ｇを添加し、常法により打錠末を製し、圧縮成型により１錠あたりの質量を３００ｍｇになるように打錠（単発打錠機：ＴＫ−ＴＢ２０ＫＮ  特殊計測社製）し、直径９．５ｍｍ、厚さ３．８ｍｍの錠剤を得た。
【００５４】
得られた錠剤について、上記同様の評価基準により、苦味及び収斂味の官能試験を行った。それぞれの平均結果を併せて表４に示す。
【００５５】
【表４】
2016060731.tif 000005
【００５６】
錠剤においても、顆粒と同様に、イブプロフェンの苦味や収斂味のマスキングを維持できることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００５７】
本発明の経口組成物は、不快な味を有する薬物の苦味や収斂味が防止され、服用感に優れているので不快な味を有する薬物を有効成分とする各種薬剤等に好適に利用することができる。
【外国語明細書】
[Title of the Invention]  ORAL COMPOSITION
[Technical Field]
[0001]
The present invention relates to an oral composition in which an unpleasant taste of a drug is masked, more particularly relates to an oral composition in which an unpleasant taste, such as a bitter or astringent taste, of a drug is efficiently masked.
[Background Art]
[0002]
Since early times, it has been known that, among active ingredients used for pharmaceuticals, there are those which cause an unpleasant taste such as a bitter or astringent taste within the oral cavity during the administration, and there has been a problem that the presence of such an unpleasant taste impairs feelings of patients during the administration.  Therefore, as methods for masking such an unpleasant taste, the following techniques have been adopted in the past.
[0003]
For example, ibuprofen is one of drugs which has an unpleasant taste, as ibuprofen has a strong stimulating bitter or astringent taste that paralyzes the tongue.  As a method of masking this bitter or astringent taste to improve the feelings perceived during the administration, a technique in which sucralose which is a sweetening agent, a flavor ingredient, and a sugar alcohol are added to ibuprofen, and the resulting mixture is granulated has been known (Patent Literature 1).  Furthermore, a technique in which nuclear particles containing ibuprofen are produced, and the nuclear particles are coated with a water-soluble polymer such as hydroxypropyl methylcellulose to form a number of layers of the polymer thereon (Patent Literature 2), or a physical means for preventing ibuprofen from coming into direct contact with the inside of the oral cavity, such as a technique in which ibuprofen is coated with a membranous material obtained by turning a mixture of gelatin and arginates into a gel, thereby forming capsules thereof (Patent Literature 3), has been known.
[0004]
However, among these conventional masking methods, there has been a problem that the method which requires addition of a sweetening agent is difficult to be applied to patients such as diabetics whose sugar consumption is restricted.  Furthermore, the technique in which nuclear particles of ibuprofen are produced, and then, coating or forming of capsules is carried out is a technique which requires a lot of labor in the production, and there has also been a problem of dissolution of ibuprofen in such a technique.
[Citation List]
[Patent Literatures]
[0005]
[Patent Literature 1] JP-A-2011-26310
[Patent Literature 2] JP-A-2010-37326
[Patent Literature 3] JP-A-2005-187416
[Summary of the Invention]
[Problem to be solved by the Invention]
[0006]
Accordingly, a problem to be solved by the present invention is to provide, by use of a technique different from the above-described technologies, an oral composition which reduces a stimulating bitter or astringent taste of a drug having an unpleasant taste so as not to provide any unpleasant feeling during the administration.
[Means for solving the Problem]
[0007]
The present inventors attempted to search masking effects of various materials in order to develop a method of preventing a bitter or astringent taste of a drug having an unpleasant taste.  Consequently, the present inventors found that, by granulating a drug having an unpleasant taste together with a specific polymer compound, the unpleasant bitter or astringent taste can be suppressed even when a higher concentration of such a drug is contained therein, whereby an oral composition which is superior in view of feelings perceived during the administration can be obtained.  Finally, the present inventors completed the present invention.
[0008]
That is, the present invention is an oral composition, containing a drug having an unpleasant taste, and a polymer compound selected from a polyvinyl acetal polymer, a water-insoluble acrylic polymer and a water-insoluble cellulose polymer.
[0009]
Furthermore, the present invention is a method of producing an oral composition, comprising: adding, to a drug having an unpleasant taste, a polymer compound selected from the group consisting of polyvinyl acetal diethylamino acetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E, an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer, ethyl cellulose, methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, and aminoalkyl methacrylate copolymer RS; and granulating the resulting mixture by a high-speed stirring granulation method or a fluidized-bed granulation method.
[Effects of the Invention]
[0010]
The oral composition of the present invention can prevent an intensely bitter or astringent taste which paralyzes the tongue and which is caused by a drug having an unpleasant taste, due to effects of the blended polymer compound.  Therefore, according to the present invention, a medication which offers superior ease of administration can be provided to patients.
[Embodiments for carrying out the Invention]
[0011]
The drug having an unpleasant taste in the oral composition of the present invention (hereinafter, referred to as “composition of the present invention”) is a drug for which recipients feel an unpleasant or uncomfortable feeling during the administration thereof.  In the present invention, such a drug can be covered as a target without any particular limitations.  However, the drug is preferably ibuprofen, caffeine, anhydrous caffeine, acetaminophen, loxoprofen sodium, alminoprofen, naproxen, dextromethorphan hydrobromide, diphenhydramine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, or chlorpheniramine maleate, and is particularly preferably ibuprofen.  Additionally, these drugs may be used singularly, or two or more types thereof may be mixed.
[0012]
In the composition of the present invention, the content of the drug having an unpleasant taste (hereinafter referred to as “drug”) is not particularly limited, and can be appropriately determined depending on an acceptable dose of each drug for oral administration, or the like.  For example, in a case where the drug is ibuprofen, it is preferable that 10% to 98% by mass (hereinafter, simply referred to as “%”) of the drug be contained in the formulation, and it is more preferable that 15% to 90% thereof be contained therein. 
[0013]
On the other hand, the polymer compound which is used as a masking agent for an unpleasant taste, such as a bitter or astringent taste, of the drug in the composition of the present invention is a polymer compound (hereinafter referred to as “polymer compound”) selected from polyvinyl acetal diethylamino acetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E, an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer, ethyl cellulose, methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, and aminoalkyl methacrylate copolymer RS.  These may be used singularly or in combination of two or more types.
[0014]
For example, when two types of polymer compounds are combined for use, a combination of polyvinyl acetal diethylamino acetate (A) and aminoalkyl methacrylate copolymer E or an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer (B) is preferable, and the ratio by mass of these materials is preferably 1:20 to 20:1, more preferably 1:10 to 20:1, particularly preferably 1:10 to 10:1.
[0015]
The content of the polymer compound in the composition of the present invention will vary with a type of the polymer compound.  However, it is generally preferable that 0.5 to 2000 parts by mass of the polymer compound be blended relative to 100 parts by mass of the drug, it is more preferable that 0.5 to 1000 parts by mass thereof be blended, and it is particularly preferable that 1 to 20 parts by mass thereof be blended.
[0016]
The composition of the present invention can be prepared by making the above-described drug and polymer compound, which are essential ingredients, into a formulation in accordance with ordinary methods.  However, besides the essential ingredients, ingredients used in general oral pharmaceuticals may be appropriately blended according to the purpose.
[0017]
As to the ingredients used in general oral pharmaceuticals, additives such as excipients, plasticizers, binders, disintegrants, lubricants, flavoring substances, fluidity-improving agents, sweetening agents and coating agents can be mentioned.  These additives are described in Notification 1204 No. 1 of the PFSB (Pharmaceutical and Food Safety Bureau) (Regulations for the pharmaceutical administration), Japanese Pharmaceutical Excipients Dictionary 2007 (edited by the International Pharmaceutical Excipients Council Japan; Yakuji Nippo, Ltd.), and the 8th edition of JAPAN'S SPECIFICATIONS AND STANDARDS FOR FOOD ADDITIVES (Japan Food Additives Association).
[0018]
As excipients, crystalline cellulose, lactose hydrate, corn starch, potato starch, pregelatinized starch, partially-pregelatinized starch, erythritol, mannitol, xylitol, etc. are preferable.
[0019]
As plasticizers, triacetin, triethyl citrate, polysorbates, PEG4000, etc. are preferable.
[0020]
As binders, for example, hydroxypropyl cellulose, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, gelatin, gum arabic powder, pullulan, and dextrin, etc. are preferable.
[0021]
Moreover, as disintegrants, for example, croscarmellose sodium, crospovidone, carmellose calcium, carboxymethyl starch sodium, potato starch, and pregelatinized starch, etc. are preferable.
[0022]
Furthermore, as lubricants, for example, talc, stearic acid, magnesium stearate, calcium stearate, and sucrose fatty acid esters, etc. are preferable.
[0023]
Additionally, as flavoring substances, for example, malic acid, citric acid, and tartaric acid, etc. are preferable.
[0024]
As a specific example of a method of producing the composition of the present invention, a method in which the drug and optional ingredients as needed are mixed, to this mixture is added the polymer compound which has been dissolved in a suitable solvent such as water, a lower alcohol and a mixed aqueous solution of these, and then, the obtained mixture is granulated by publicly-known granulating methods such as the high-speed stirring granulation method or the fluidized-bed granulation method can be mentioned.  Additionally, as the lower alcohol, a C2 to C3 primary alcohol such as ethanol or isopropanol can be used.  When a plurality of polymers are used, the polymers may be dissolved together in a solvent, followed by granulation of the resulting mixture, or each of the polymers may be independently dissolved in a solvent, and granulation may be carried out more than once.
[0025]
The granulated product obtained in this way can be crushed when needed, and can be subjected to particle size regulation by sieving to thereby form granules.  As to the particle size of the granules, the average particle size is about 20 μm to 1000μm, preferably 50μm to 700μm.  Additionally, the average particle size of granules is a value that is measured based on the mass/volume distribution.
[0026]
Furthermore, according to necessity, the granules obtained by the above-described granulating method can be subjected to tableting in accordance with ordinary methods so as to prepare the composition of the present invention as a tablet.  When a tablet is prepared, a powdery filler ingredient can also be added thereto, and, as examples of such an ingredient, the above-described excipients, plasticizers, binders, disintegrants, lubricants, flavoring substances, fluidizers, and sweetening agents can be mentioned.
[0027]
The tablet is produced by subjecting the granules obtained by the above-described granulation and the powdery filler ingredient added according to necessity, to compression forming with a single punch tablet machine, a rotary tablet machine, or the like.  In this case, the pressure during compression forming is preferably 1 to 110 kN, more preferably 2 to 90 kN.  Additionally, it is preferable that the tablet obtained after tableting be a round tablet of a diameter of about 7 to 15 mm which can easily be administered.
[0028]
The granules or tablets produced in this way, containing the composition of the present invention, are not costly to manufacture, and can be easily processed.  Furthermore, although the granules or tablets contain a drug having an unpleasant taste, because of the polymer compound blended in combination with the drug, the bitter taste or astringent taste will be suppressed, and therefore, the granules or tablets are superior in view of feelings perceived during the administration.
[0029]
As a particularly preferable embodiment of the composition of the present invention as described above, the following composition can be mentioned.
Ibuprofen                               15% to 90% by mass
Polyvinyl acetal diethylamino acetate   0.5% to 50% by mass
An ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer     0.01% to 25% by mass
[EXAMPLES]
[0030]
Next, the present invention will be more specifically described by showing examples and comparative examples.  However, the present invention is not to be considered limited to these examples.
[0031]
Example 1
Production of granules by single granulation (single granulation):
Inventions 1 to 5 and Comparative Products 1 to 3 were obtained in accordance with methods described below.  In addition, ratios by mass of respective ingredients in Inventions 1 to 5 and Comparative Products 1 to 3 are shown in Tables 1 and 2.
[0032]
Invention 1:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 4.8 g of polyvinyl acetal diethylamino acetate (AEA produced by Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation) in 25 g of 60% ethanol, and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0033]
Invention 2:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added 45 g of a dispersion of an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer (“EUDRAGIT NE 30 D” produced by Degussa Japan Co., Ltd.), and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0034]
Invention 3:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 2.4 g of polyvinyl acetal diethylamino acetate (AEA produced by Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation) in 38 g of 60% ethanol and 0.9 g of a dispersion of an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer (“EUDRAGIT NE 30 D” produced by Degussa Japan Co., Ltd.), and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0035]
Invention 4:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 5.76 g of polyvinyl acetal diethylamino acetate (AEA produced by Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation) in 32 g of 60% ethanol and 2.16 g of a dispersion of an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer (“EUDRAGIT NE 30 D” produced by Degussa Japan Co., Ltd.), and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0036]
Invention 5:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 5.76 g of polyvinyl acetal diethylamino acetate (AEA produced by Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation) in 28 g of 60% ethanol and 6.48 g of a dispersion of an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer (“EUDRAGIT NE 30 D” produced by Degussa Japan Co., Ltd.), and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0037]
Comparative Product 1:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 4.8 g of hydroxypropyl cellulose (“HPC-L” produced by Nippon Soda Co., Ltd.) in 35 g of 60% ethanol, and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0038]
Comparative Product 2:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 4.8 g of polyvinylpyrrolidone (“Kollidon K90” produced by BASF) in 35 g of 60% ethanol, and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0039]
Comparative Product 3:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added an aqueous solution obtained by dissolving 4.8 g of a polyvinyl alcohol-acrylic acid-methyl methacrylate copolymer (“POVACOAT” produced by Daido Chemical Corporation) in 35 g of purified water, and the resulting mixture was granulated.  Subsequently, the granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation) to thereby obtain granules.
[0040]
With respect to each of the obtained granules, an organoleptic test concerning a bitter taste and an astringent taste was carried out along with the following evaluation standards on masking by use of five study participants.  Averaged results for the respective granules are also shown in Tables 1 and 2.
[0041]
<Evaluation standards on masking>
(Scores)  (Contents)
4   :   A large masking effect was recognized.
3   :   A masking effect was recognized.
2   :   A small masking effect was recognized.
1   :   A slight masking effect was recognized.
0   :   No masking effect was recognized.
[0042]
[Table 1]
2016060731.tif 000006
[0043]
[Table 2]
2016060731.tif 000007
[0044]
From the results of Inventions 1 to 5 in Table 1 and the results of Comparative Products 1 to 3 in Table 2, it was revealed that not only the bitter taste but also the astringent taste be improved by blending, as the polymer compound, the polyvinyl acetal diethylamino acetate or the ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer singularly, or by mixing and blending both the polyvinyl acetal diethylamino acetate and the ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer as the polymer compound.
[0045]
Example 2
Production of granules (multiple granulation):
Invention 6 was obtained in accordance with the method described below.  In addition, ratios by mass of ingredients in Invention 6 are shown in Table 3.
[0046]
Invention 6:
150 g of ibuprofen (produced by BASF) and 30 g of crystalline cellulose (“CEOLUS KG-802” produced by Asahi Kasei Chemicals Corp.) were mixed with a high-speed stirring-type mixing granulator (“High Flex Gral HF-GS-2” produced by FUKAE POWTEC).  To this mixture was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 2.4 g of polyvinyl acetal diethylamino acetate (AEA produced by Mitsubishi-Kagaku Foods Corporation) in 38 g of 60% ethanol, and the resulting mixture was granulated.  The granulated product was dried with a shelf-type dryer ("Perfect Oven PH-200” produced by Tabai Espec Corp.), and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator (“Quadro Comil U-10” produced by Powrex Corporation).  Further, to the obtained powdery particle-size-regulated product was added a mixed aqueous solution obtained by dissolving 2.4 g of aminoalkyl methacrylate copolymer E (“EUDRAGIT EPO” produced by Degussa Japan Co., Ltd.) in 38 g of 60% ethanol, and the resulting mixture was granulated with a high-speed stirring-type mixing granulator.  The granulated product was dried with a shelf-type dryer, and was further subjected to particle size regulation with a particle size regulator to thereby obtain granules.
[0047]
The obtained granules were subjected to the organoleptic test concerning a bitter taste and an astringent taste in accordance with the above-described evaluation standards.  The averaged results are also shown in Table 3.
[0048]
[Table 3]
2016060731.tif 000008
[0049]
From Invention 6 in Table 3, it was revealed that, by carrying out granulation twice with respect to polyvinyl acetal diethylamino acetate and aminoalkyl methacrylate copolymer E, the bitter taste and the astringent taste be improved.
[0050]
Example 3
Production of tablets:
Inventions 7 to 9 were obtained in accordance with methods described below.
[0051]
Invention 7:
To 121.78 g of granules of above-described Invention 3 was added 178.22 g of an additive including erythritol, crystalline cellulose, corn starch, crospovidone, malic acid, a sweetening agent and a lubricant, and powder for tableting was prepared by an ordinary method.  The powder was subjected to tableting by compression forming (a single punch tablet machine: “TK-TB20KN” produced by Tokushu-keisoku KK.), such that the mass of one tablet was 300 mg, and tablets with a diameter of 9.5 mm and a thickness of 3.8 mm were obtained.
[0052]
Invention 8:
To 124.272 g of granules of above-described Invention 4 was added 175.728 g of an additive including erythritol, crystalline cellulose, corn starch, crospovidone, malic acid, a sweetening agent and a lubricant, and powder for tableting was prepared by an ordinary method.  The powder was subjected to tableting by compression forming (a single punch tablet machine: “TK-TB20KN” produced by Tokushu-keisoku KK.), such that the mass of one tablet was 300 mg, and tablets with a diameter of 9.5 mm and a thickness of 3.8 mm were obtained.
[0053]
Invention 9:
To 125.136 g of granules of above-described Invention 5 was added 174.864 g of an additive including erythritol, crystalline cellulose, corn starch, crospovidone, malic acid, a sweetening agent and a lubricant, and powder for tableting was prepared by an ordinary method.  The powder was subjected to tableting by compression forming (a single punch tablet machine: “TK-TB20KN” produced by Tokushu-keisoku KK.), such that the mass of one tablet was 300 mg, and tablets with a diameter of 9.5 mm and a thickness of 3.8 mm were obtained.
[0054]
The obtained tablets were subjected to the organoleptic test concerning a bitter taste and an astringent taste in accordance with the above-described evaluation standards.  The averaged results are also shown in Table 4.
[0055]
[Table 4]
2016060731.tif 000009
[0056]
It was revealed that masking of the bitter taste or the astringent taste of ibuprofen can be maintained also in tablets in the same manner as in granules.
[Industrial Applicability]
[0057]
A bitter or astringent taste of a drug having an unpleasant taste is prevented in the oral composition of the present invention, and therefore, the oral composition of the present invention is superior in view of feelings perceived during the administration.  Therefore, the oral composition of the present invention can suitably be utilized for various medications which contain a drug having an unpleasant taste as an active ingredient or the like.
[Claim 1]
An oral composition, containing a drug having an unpleasant taste, and a polymer compound selected from a polyvinyl acetal polymer, a water-insoluble acrylic polymer and a water-insoluble cellulose polymer.
[Claim 2]
The oral composition according to claim 1, wherein the 0.5 to 2000 parts by mass of the polymer compound are contained relative to 100 parts by mass of the drug having an unpleasant taste.
[Claim 3]
The oral composition according to claim 1 or 2, wherein the drug having an unpleasant taste is one or more types selected from the group consisting of ibuprofen, caffeine, anhydrous caffeine, acetaminophen, loxoprofen sodium, alminoprofen, naproxen, dextromethorphan hydrobromide, diphenhydramine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, and chlorpheniramine maleate.
[Claim 4]
The oral composition according to any of claims 1 to 3, wherein the polymer compound is one or more types selected from the group consisting of polyvinyl acetal diethylamino acetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E, an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer, ethyl cellulose, methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, and aminoalkyl methacrylate copolymer RS.
[Claim 5]
The oral composition according to any of claims 1 to 3, wherein the polymer compound is a combination of polyvinyl acetal diethylamino acetate (A) and aminoalkyl methacrylate copolymer E or an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer (B).
[Claim 6]
The oral composition according to claim 5, wherein the polyvinyl acetal diethylamino acetate (A) and the aminoalkyl methacrylate copolymer E or the ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer (B) are combined at a ratio by mass of 1:20 to 20:1.
[Claim 7]
A method of producing an oral composition, comprising: adding, to a drug having an unpleasant taste, a polymer compound selected from the group consisting of polyvinyl acetal diethylamino acetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E, an ethyl acrylate-methyl methacrylate copolymer, ethyl cellulose, methylcellulose, hydroxypropyl methylcellulose phthalate, methacrylic acid copolymer L, methacrylic acid copolymer LD, methacrylic acid copolymer S, and aminoalkyl methacrylate copolymer RS; and granulating the resulting mixture by a high-speed stirring granulation method or a fluidized-bed granulation method.
[Abstract]
[Problem]  To provide an oral composition, containing a novel masking material, the oral composition reducing a stimulating bitter or astringent taste of a drug having an unpleasant taste so as not to provide any unpleasant feeling during the administration.
[Means for solving the Problem]  An oral composition, containing a drug having an unpleasant taste, and a polymer compound selected from a polyvinyl acetal polymer, a water-insoluble acrylic polymer and a water-insoluble cellulose polymer.
[Selected Drawing]  None