(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2              （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは２〜１２である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ                          （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解することを特徴とする、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2              (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸の製造方法。
【請求項２】
式（Ｉ）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルが、式（II）で表されるα，ω−ジブロモアルカンと式（IV) ：
Ｈ2 Ｃ（ＣＯＯＲ)2                          （IV)
（式中、Ｒは前記と同じ）
で表されるマロン酸ジアルキルエステルとを塩基性条件下で反応させて製造したものであり、請求項１における式（II）で表されるα，ω−ジブロモアルカンが、式（Ｉ）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの製造に用いたα，ω−ジブロモアルカンの未反応物である請求項１記載の製造方法。
【請求項３】
アルカリ加水分解を、アルカリ金属の水酸化物及びアルカリ土類金属の水酸化物の水溶液中で行う請求項１又は２記載の製造方法。
【請求項４】
式（Ｉ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2              （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは４〜１２である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ                          （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解し、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2              (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を得た後、
得られた式(III）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を臭化水素酸により脱炭酸することを特徴とする、式（Ｖ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ2 ＣＯＯＨ                （Ｖ）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、液晶材料や医薬品の原料として好適に用いられるω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
液晶材料や医薬品の原料として有用なω−ブロモアルキルカルボン酸は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルと臭化水素酸との反応により得られる（特公平３−６５３３３号公報）。しかしながら、かかる反応では、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルが分解して生成するアルコールが、臭化水素酸により臭素化されるため、臭化水素酸が余計に消費されるだけでなく、不要な臭化物も生成する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、液晶材料や医薬品の原料として有用なω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸を簡便に、効率よく得られる方法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法として、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを加水分解し、さらに得られたω−ブロモアルキルマロン酸を脱炭酸してω−ブロモアルキルカルボン酸を得る方法について検討した。ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸反応は収率が高いため、高収率でω−ブロモアルキルカルボン酸が得ることができるだけでなく、脱炭酸に用いる臭化水素酸を容易に回収することができ、再利用することもできる。ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの加水分解としては、酸加水分解については従来より知られているが（特開昭６４−２２９１８号公報）、アルカリ加水分解については、臭素基がアルカリ加水分解を受け易いため、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを選択的にアルカリ加水分解する方法は確立されていない。
【０００５】
また、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルは、α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとを塩基性条件下で縮合反応させることにより容易に得られるが、常法として、縮合反応の立体選択性を高め、α，ω−ジブロモアルカンの一方の臭素基のみを選択的に縮合反応させるために、α，ω−ジブロモアルカンをマロン酸ジアルキルエステルに対して２倍モル程度用いる。従って、安価に収率良くω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを製造するためには、過剰に使用したα，ω−ジブロモアルカンを回収し、再利用するという非常に煩雑な工程が必要とされる。
【０００６】
そこで、本発明者らは、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの加水分解方法について検討した結果、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの原料として用いられるα，ω−ジブロモアルカンがω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの加水分解の溶媒として有効であることを見出した。さらに、酸加水分解では得られるカルボン酸が高沸点を有するα，ω−ジブロモアルカンに溶解するため単離できないが、アルカリ加水分解によればω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基の選択的加水分解が可能であるだけでなく、α，ω−ジブロモアルカンを反応液から容易に回収し、再利用できるという極めて優れた利点を見出し、本発明を完成するに到った。
【０００７】
即ち、本発明の要旨は、
（１）  式（Ｉ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2              （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは２〜１２である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ                          （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解することを特徴とする、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2              (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸の製造方法、並びに
（２）  前記（１）に記載の製造方法により、前記式(III）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を得た後、得られた式(III）で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を臭化水素酸により脱炭酸することを特徴とする、式（Ｖ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ2 ＣＯＯＨ                （Ｖ）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルカルボン酸の製造方法
に関する。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明は、式（Ｉ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＲ)2              （Ｉ）
（式中、Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、ｎは２〜１２、好ましくは２〜１０の整数である）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルコキシカルボニル基を、式（II）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n Ｂｒ                          （II）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるα，ω−ジブロモアルカン中で、アルカリ加水分解することにより、式(III）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ（ＣＯＯＨ)2              (III）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルマロン酸を製造することを特徴とする。
【０００９】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルは、式（II）で表されるα，ω−ジブロモアルカンと式（IV) ：
Ｈ2 Ｃ（ＣＯＯＲ)2                          （IV)
（式中、Ｒは前記と同じ）
で表されるマロン酸ジアルキルエステルとを塩基性条件下で反応させて製造するのが好ましい。かかる反応によりω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを製造した場合には、生成したω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを一度反応溶液から単離してアルカリ加水分解に供することもできるが、本発明では、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの原料として用いたα，ω−ジブロモアルカンの未反応物をそのままアルカリ加水分解の溶媒として用いることができるため、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを反応溶液から単離することなく、反応溶液のままでω−ブロモアルキルマロン酸の製造に用いることができる。また、例えば、α，ω−ジブロモアルカンの代わりに、等容量のトルエンを用いた場合には、４級アンモニウム塩等の相関移動触媒を添加しないと反応はほとんど進行しないが、α，ω−ジブロモアルカンを用いた場合には、相関移動触媒を使用することなく反応を進行させることができる。
【００１０】
α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルは、いずれも容易に入手することができる。α，ω−ジブロモアルカンの使用量は、特に限定されず、マロン酸ジアルキルエステルに対し、０．１〜５倍モル程度でよいが、収率、コスト等の観点からは、０．５〜２倍モルが好ましく、縮合反応の立体選択性の観点からは、１．７〜４倍モルがより好ましい。なお、未反応のα，ω−ジブロモアルカンを続くアルカリ加水分解の溶媒として用いる場合は、予め、過剰量、即ちマロン酸ジアルキルエステルに対し、１．５〜３倍モルのα，ω−ジブロモアルカンを用いるのが好ましい。
【００１１】
α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとの反応は、例えば、予めマロン酸ジアルキルエステルを溶媒に溶解させ、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド等と反応させ、相当するマロン酸ジアルキルエステルの金属塩を生成させた後、かかる金属塩を含む溶液を、溶媒に溶解させたα，ω−ジブロモアルカン中に滴下して行なうのが好ましい。
【００１２】
溶媒としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等が挙げられ、その使用量は、反応の進行に支障を及ぼさない程度であれば特に限定されない。また、α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとの反応は室温で行うことができ、反応温度も支障を及ぼさない程度であれば特に限定されない。
【００１３】
α，ω−ジブロモアルカンとマロン酸ジアルキルエステルとの反応後、生成したω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを含有した溶液は、前記のように、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解に供することができるが、例えば、溶液をトルエン等により希釈し、水で洗浄し、反応で生じた副生成物を除去した後、溶液を減圧濃縮して溶媒等を回収し、蒸留により、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを単離してもよい。
【００１４】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解の溶媒として用いるα，ω−ジブロモアルカンの使用量は、反応を円滑に進行させることができれば特に限定されないが、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステル１００重量部に対して、０．５〜２重量部程度が好ましい。
【００１５】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解は、塩基の水溶液中で行うのが好ましく、塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属の水酸化物及び水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物が好ましい。塩基の使用量は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルに対して、加水分解を完了させるためには、１倍モル以上が好ましく、臭素の加水分解を防止するためには４倍モル以下が好ましい。従って、塩基の使用量は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルに対して、１〜４倍モルが好ましく、２〜３倍モルがより好ましい。
【００１６】
塩基の水溶液の濃度は、アルカリ加水分解により生成したカルボン酸塩を酸性条件下で抽出する際の水層への損失を防止するために、１重量％以上が好ましく、反応中のカルボン酸塩の析出を抑制し、攪拌等により速やかに反応を進行させるために、５０重量％以下が好ましい。従って、塩基の水溶液濃度は、１〜５０重量％が好ましく、１０〜３０重量％がより好ましい。
【００１７】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解は、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミド、ジメチルスルホキシド等の極性有機溶媒の使用により促進することができる。極性有機溶媒の使用量は臭素基に対するアルコキシカルボニル基の選択性を低下させない程度であれば特に限定されないが、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステル１００重量部に対して、反応促進の効果を得るためには、１０重量部以上が好ましく、臭素基の分解やα，ω−ジブロモアルカンの回収を容易にするために、２００重量部以下が好ましい。従って、極性有機溶媒の使用量は、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステル１００重量部に対して、１０〜２００重量部が好ましく、５０〜１５０重量部がより好ましい。
【００１８】
ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解は、例えば、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを、α，ω−ジブロモアルカン及び必要に応じて極性有機溶媒に溶解させ、得られた溶液を水冷しながら、かかる溶液に塩基の水溶液を添加して行うことができる。反応温度は、適度に反応を進行させ、かつ臭素基の加水分解を抑制するために、０〜６０℃が好ましく、１０〜５０℃がより好ましい。また加水分解時の雰囲気は、特に限定されず、大気であっても、窒素、アルゴン等の不活性ガスであってもよい。
【００１９】
反応の終了は、高速液体クロマトグラフィーでω−ブロモアルキルマロン酸の生成量を追跡することにより、確認できる。反応時間は、特に限定されないが、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを十分に反応させ、かつ臭素基の加水分解を抑制するために、１〜２４時間程度が好ましい。
【００２０】
アルカリ加水分解終了後、反応溶液を静置すると、反応溶液はω−ブロモアルキルマロン酸塩を含む水層とα，ω−ジブロモアルカンを含む有機層に分離する。水層に混入した少量のα，ω−ジブロモアルカンは、ｎ−ヘキサン、トルエン等の無極性溶媒を用いて洗浄することにより、また有機層に混入したカルボン酸塩は水洗により、それぞれ除去することができる。
【００２１】
水層として分取したω−ブロモアルキルマロン酸塩の水溶液を、硫酸、濃塩酸、硝酸、臭化水素酸等により酸性に調整し、生成したω−ブロモアルキルマロン酸をメチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、ジクロロメタン等の有機溶媒に抽出した後、溶液を濃縮することにより、ω−ブロモアルキルマロン酸を単離することができる。抽出時の水溶液の酸性度は、抽出したカルボン酸が再度水層へ溶解するのを防止し、かつマロン酸塩が水層に残留するのを防止するために、ｐＨにして、０．１〜４が好ましく、１．７〜３．５がより好ましい。
【００２２】
一方、α，ω−ジブロモアルカンは、有機層を濃縮することにより残留物として容易に回収することができる。回収したα，ω−ジブロモアルカンは高沸点であるが、蒸留精製をする必要がなく、さらに、ヘキサン等で脱水、濃縮することにより、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの製造やアルカリ加水分解に、再利用することができる。
【００２３】
さらに、本発明では、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルのアルカリ加水分解により得られたω−ブロモアルキルマロン酸を臭化水素酸により脱炭酸することにより、式（Ｖ）：
Ｂｒ（ＣＨ2)n ＣＨ2 ＣＯＯＨ                （Ｖ）
（式中、ｎは前記と同じ）
で表されるω−ブロモアルキルカルボン酸を製造することができる。
【００２４】
臭化水素酸は、一般に、４７〜４８重量％の濃度で市販されており、市販品をそのまま使用することができる。臭化水素酸の使用量は、反応の完結及び生産効率の観点から、ω−ブロモアルキルマロン酸に対して、０．５〜５倍モルが好ましく、１．５〜３倍モルがより好ましい。
【００２５】
ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸は、例えば、ω−ブロモアルキルマロン酸に臭化水素酸を添加し、加熱することにより行うことができる。脱炭酸時の反応温度は、反応の完結及び臭化水素酸の留出を防止するために、１００〜１２５℃が好ましく、１０５〜１２０℃がより好ましい。脱炭酸時の雰囲気は、特に限定されず、大気であっても、窒素、アルゴン等の不活性ガスであってもよい。
【００２６】
反応の終了は、例えば、高速液体クロマトグラフィーによりω−ブロモアルキルマロン酸の消失を確認することにより、判断できるが、反応時間は、通常、１０〜３０時間程度とすることが好ましい。
【００２７】
本発明では、反応終了後、得られたω−ブロモアルキルカルボン酸は、反応溶液にトルエン、ヘキサン等を添加し、有機層に抽出することにより、容易に単離することができる。また水層として分取した臭化水素酸の水溶液は、ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸に再利用することができる。
【００２８】
本発明により得られるω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸は、α，ω−ジブロモアルカンの含有率が低く、液晶原料や医薬品原料として非常に有効である。
【００２９】
【実施例】
本発明を実施例によりさらに詳細に説明するが、本発明はかかる実施例によりなんら限定されるものではない。
【００３０】
実施例Ａ１、比較例Ａ１〜Ａ４
▲１▼  ６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルの製造
マロン酸ジメチル０．１モル（１３．２ｇ）を溶解させたジオキサン溶液６０ｍｌに、ナトリウムメトキシド０．１モル（５．４ｇ）を溶解させたメタノール溶液１９．３ｇを添加し、マロン酸ジメチルのナトリウム塩を含む溶液を調製した。この溶液を、１，６−ジブロモヘキサン〔１，６−ＤＢＨ〕０．２モル（５１ｇ）を溶解させたジオキサン溶液４０ｍｌに、室温で滴下し、さらに室温で３時間攪拌し、反応させた。
【００３１】
攪拌終了後、溶液からジオキサン及びメタノールを濃縮除去し、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルを含む１，６−ＤＢＨ溶液６６ｇを得た。かかる１，６−ＤＢＨ溶液を、トルエン２０ｍｌで希釈し、蒸留水２０ｍｌで洗浄することにより、マロン酸ジメチルのナトリウム塩と１，６−ジブロモヘキサンの反応により生成した臭化ナトリウムを除去した。さらに、得られた溶液を減圧濃縮し、トルエンと１，６−ＤＢＨを回収した後、蒸留により６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル３５．１ｇ（沸点：２３８℃／２６７Ｐａ）を得た。
【００３２】
▲２▼  ６−ブロモヘキシルマロン酸の製造
６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル０．０４６７モル（１３．８ｇ）及び表１に示す触媒２．３４×１０-3モルを、表１に示す溶媒２０ｍｌに溶解させ、水冷下で１５重量％水酸化ナトリウム水溶液３４．９ｇ（ＮａＯＨ：０．１３１モル（５．２ｇ））を添加した。得られた溶液を２４時間攪拌した後、静置して分取した下層（有機層）から、溶媒を回収した。上層（水層）は水冷下、１０重量％硫酸を添加して、ｐＨ２〜３に調整し、メチルエチルケトンで抽出した。抽出液中の６−ブロモヘキシルマロン酸（生成物）を液体クロマトグラフィー（ＬＣ）により、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル（原料）をガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により、それぞれ定量し、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルに対する生成物の収率及び原料の回収率を求め、さらに下記式より選択率を算出した。結果を表１に示す。
【００３３】
【数１】
0004000278.tif 000002
【００３４】
【表１】
0004000278.tif 000003
【００３５】
表１の結果より、溶媒として１，６−ＤＢＨを用いた実施例Ａ１が最も収率が高く、アルカリ加水分解の選択性も高いことが明らかであり、その収率、選択性は、トルエンを溶媒として用い、さらに触媒を用いて収率、選択性を向上させた比較例２、３よりもはるかに優っていることが分かる。
【００３６】
実施例Ｂ１〜Ｂ４
実施例Ａ１と同様の製造方法により得られた６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチル０．１モル（２９．６ｇ）を、１，６−ＤＢＨ  ４０ｍｌ（６２．４ｇ、０．２５６モル）及び表２に示す極性有機溶媒４ｍｌの混合溶液に溶解させた溶液に、水冷下で１５重量％水酸化ナトリウム水溶液７４．７ｇ（ＮａＯＨ：０．２８モル（１１．２ｇ））を添加した。６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルの消失をＧＣ分析で、６−ブロモヘキシルマロン酸の生成をＬＣ分析で、それぞれ追跡しながら、表２に示す時間をかけて、反応が完結又は進行しなくなるまで攪拌した後、静置して分取した下層（有機層）から１，６−ＤＢＨを回収した。上層（水層）は水冷下、１０重量％硫酸を添加してｐＨ２〜３に調整し、メチルエチルケトンで抽出した。抽出液中の６−ブロモヘキシルマロン酸（生成物）をＬＣ分析により、１，６−ＤＢＨ（溶媒）をＧＣ分析により、それぞれ定量し、６−ブロモヘキシルマロン酸ジメチルに対する生成物の収率及び１，６−ＤＢＨ（ジブロモアルカン）の回収率を求めた。結果を表２に示す。
【００３７】
【表２】
0004000278.tif 000004
【００３８】
表２の結果より、溶媒に用いたω−ブロモアルカンを効率よく回収することができ、また極性有機溶媒の使用により、反応が促進され、短時間かつ高収率でω−ブロモアルキルマロン酸が得られることが分かる。
【００３９】
実施例Ｃ１〜Ｃ６
▲１▼  ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの製造方法
表３に示すマロン酸ジアルキルエステル０．１モルを溶解させたジオキサン溶液６０ｍｌに、ナトリウムメトキシド０．１モル（５．４ｇ）を溶解させたメタノール溶液１９．３ｇを添加し、マロン酸ジアルキルエステルのナトリウム塩を含む溶液を調製した。この溶液を、表３に示すジブロモアルカン０．２モルを溶解させたジオキサン溶液４０ｍｌに、室温で滴下し、さらに室温で３時間攪拌し、反応させた。
【００４０】
攪拌終了後、溶液を粗濃縮し、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを含むジブロモアルカン溶液を得た。ＧＣ分析により測定されたピークの面積比に基づく、１，４−ジオキサン、ジブロモアルカン及びω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの組成比を表３に示す。
【００４１】
▲２▼  ω−ブロモアルキルマロン酸の製造
粗濃縮して得られた、ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルと１，４−ジオキサンを含むジブロモアルカン溶液に、１５重量％水酸化ナトリウム水溶液７４．７ｇ（ＮａＯＨ：０．２８モル（１１．２ｇ））を滴下した。ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルの消失をＧＣ分析で追跡しながら、表３に示す時間をかけて、反応が完結又は進行しなくなるまで攪拌した後、静置して分取した下層（有機層）から、ジブロモアルカンを回収した。希硫酸中に、上層（水層）を滴下し、ｐＨ２〜３に調整し、析出したω−ブロモアルキルマロン酸を分離した。水層はさらに、メチルエチルケトンで抽出した。これらの有機層を合わせて濃縮することにより、ω−ブロモアルキルマロン酸（生成物）を得た。ω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルに対する生成物の収率及びジブロモアルカンの回収率を表３に示す。
【００４２】
【表３】
0004000278.tif 000005
【００４３】
表３の結果より、生成したω−ブロモアルキルマロン酸ジアルキルエステルを単離することなく、簡便にω−ブロモアルキルマロン酸が得られるだけでなく、その収率及びα，ω−ジブロモアルカンの回収率も高いこと分かる。
【００４４】
実施例Ｄ１
実施例Ｃ３で得られた６−ブロモヘキシルマロン酸２１．０ｇ（純分：１９．４ｇ（０．０７２８モル））に、４８重量％臭素水素酸４２．９ｇ（臭化水素：０．２５５モル（２０．６ｇ））を添加し、得られた溶液を１１０℃で２０時間攪拌した。攪拌後、ＨＰＬＣ分析により６−ブロモヘキシルマロン酸の消失を確認し、５０℃まで冷却してヘキサンを添加し、有機層と水層に静置分離した。有機層を濃縮することにより、８−ブロモオクタン酸１４．５ｇ（純分：１３．８ｇ、６−ブロモヘキシルマロン酸に対する収率：８５％、融点：４０〜４１℃）を得た。なお、水層として分取した臭化水素酸は、そのまま、ω−ブロモアルキルマロン酸の脱炭酸に再利用することができた。
【００４５】
【発明の効果】
本発明により、液晶材料や医薬品の原料として有用なω−ブロモアルキルマロン酸及びω−ブロモアルキルカルボン酸を効率よく得ることができる。特に、ω−ブロモアルキルマロン酸の製造後、続けてω−ブロモアルキルカルボン酸を製造する際には、ω−ブロモアルキルマロン酸を単離することなく、非常に簡便な方法で、ω−ブロモアルキルカルボン酸を得ることができる。また、本発明は、溶媒等として使用するω−ブロモアルカンや臭化水素酸の回収、再利用が可能であり、工業的生産性の観点からも、非常に優れた方法である。