(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
遷移金属錯体触媒の存在下において、一般式［１］
Ｒ１Ｃ≡ＣＨ  ［１］
（式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アルケニル基、同シクロアルケニル基、同アルキニル基、同アリール基、同アラルキル基、同複素環基又は同シリル基を示す。）で表されるアセチレン化合物と、一般式［２］
ＸＣＯＣＯＯＲ２    ［２］
（式中、Ｒ２は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アリール基又は同アラルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［３］
Ｒ１ＸＣ＝ＣＨＣＯＣＯＯＲ２    ［３］
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＸは前記と同じ。）で表される４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式［２］及び［３］において、Ｘが塩素原子である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
遷移金属錯体触媒がロジウム錯体である、請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
一般式［３］
Ｒ１ＸＣ＝ＣＨＣＯＣＯＯＲ２    ［３］
（式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アルケニル基、同シクロアルケニル基、同アルキニル基、同アラルキル基、同複素環基又は同シリル基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アリール基又は同アラルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体。
【請求項５】
一般式［３］において、Ｘが塩素原子である請求項４に記載の３−ブテン酸エステル誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品や農薬の製造中間体として、また、ファインケミカルズ製造原料として有用な、新規な４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体、及びその製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体の一般的な合成法は知られていない。４−クロロ−４−フェニル−２−オキソ−３−ブテン酸エチルについては、光反応のメカニズムに関する研究（日本化学会誌、１９７３年、２３２１ページ）において、フェニルアセチレンと塩化オキサリルとを光照射すると生成するとの記述が見られるが、反応時間、温度等の具体的処方や収率の記載が無く、詳細は不明である。また、本方法は、光照射装置を必要とする光化学プロセスである点で工業的に有利な方法とは考えられない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
上記した如き状況に鑑み、本発明は、新規な４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体と、その効率的な製造方法を提供することを目的とするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記目的を達するために鋭意研究の結果、遷移金属錯体触媒、殊にロジウム錯体触媒の存在下において、塩化アルコキサリルがアセチレン結合に容易に付加する事実を見いだし、それに基づいて本発明を完成するに至った。
【０００５】
即ち、本発明は、遷移金属錯体触媒の存在下において、一般式［１］
Ｒ１Ｃ≡ＣＨ  ［１］
（式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アルケニル基、同シクロアルケニル基、同アルキニル基、同アリール基、同アラルキル基、同複素環基又は同シリル基を示す。）で表されるアセチレン化合物と、一般式［２］
ＸＣＯＣＯＯＲ２    ［２］
（式中、Ｒ２は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アリール基又は同アラルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）で表される化合物とを反応させることを特徴とする、一般式［３］
Ｒ１ＸＣ＝ＣＨＣＯＣＯＯＲ２    ［３］
（式中、Ｒ１，Ｒ２及びＸは前記と同じ。）で表される４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体の製造方法の発明である。
【０００６】
また、本発明は、一般式［３］
Ｒ１ＸＣ＝ＣＨＣＯＣＯＯＲ２    ［３］
（式中、Ｒ１は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アルケニル基、同シクロアルケニル基、同アルキニル基、同アラルキル基、同複素環基又は同シリル基を示し、Ｒ２は置換基を有していてもよいアルキル基、同シクロアルキル基、同アリール基又は同アラルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）
で表される４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体の発明である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
前記一般式［１］及び［３］において、Ｒ１で示される置換基を有していてもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。また、同シクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜３０、好ましくは３〜２０、より好ましくは３〜１０の単環、多環又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられ、より具体的には、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
同アルケニル基としては、例えば、前記した炭素数２以上のアルキル基に１個以上の二重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基等が挙げられる。また、同シクロアルケニル基としては、前記したシクロアルキル基に１個以上の二重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、シクロプロペニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等が挙げられる。
また、同アルキニル基としては、例えば、前記した炭素数２以上のアルキル基に１個以上の三重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、例えば、エチニル基、プロピニル基等が挙げられる。
【０００８】
更に、同アリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。また、同アラルキル基としては、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、より好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
更にまた、同複素環基としては、環中に少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、１個の環の大きさが５〜２０員、好ましくは５〜１５員、より好ましくは５〜１０員であって、シクロアルキル基、シクロアルケニル基又はアリール基などの炭素環式基と縮合していてもよい飽和又は不飽和の単環、多環又は縮合環式のものが挙げられ、より具体的には、例えば、ピリジル基、ピラジニル基、チエニル基、フェニルチエニル基、チアゾリル基、フリル基、ピラニル基、ピペリジル基、ピペラジル基、ピロリル基、モルホリノ基、イミダゾリル基、ピリダジニル基、オキサゾリル基、インドリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、ピリミジニル基、アクリジニル基、クマリニル基、カルバゾリル基、ベンゾチアゾリル基等が挙げられる。
【０００９】
これらアルキル基、シクロアルキル基、アルケニル基、シクロアルケニル基、アルキニル基、アリール基、アラルキル基及び複素環基の置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基等のアルキル基、例えばフェニル基、ナフチル基等のアリール基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、ナフチルオキシ基等のアリーロキシ基、エステル基、シアノ基、例えばジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等のジアルキルアミノ基、（置換）シリル基、シロキシ基、ヒドロキシ基、例えば塩素、臭素等のハロゲン原子等が挙げられる。
また、置換基を有していてもよいシリル基の置換シリル基としては、シリル基の水素原子の１〜３個がアルキル基、アリール基等に置き換わったものが挙げられ、中でもトリ置換体が好ましく、より具体的には、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられる。
【００１０】
前記一般式［２］及び［３］において、Ｒ２で示される置換基を有していてもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基などが挙げられる。また、同シクロアルキル基としては、例えば、炭素数３〜３０、好ましくは３〜２０、より好ましくは３〜１０の単環、多環又は縮合環式のシクロアルキル基が挙げられ、より具体的には、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
更に、同アリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。また、同アラルキル基としては、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、より好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
【００１１】
これらアルキル基、シクロアルキル基、アリール基及びアラルキル基の置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基等のアルキル基、例えばフェニル基、ナフチル基等のアリール基、例えばメトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、例えばフェノキシ基、ナフチルオキシ基等のアリーロキシ基等が挙げられる。
【００１２】
また、一般式［２］及び［３］において、Ｘで示されるハロゲン原子としては、例えば、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ、中でも塩素が好ましい。
一般式［１］で表されるアセチレン化合物に対する一般式［２］で表される化合物のモル比に制限はないが、一般的には、０．３〜２．０の範囲から選ばれる。
【００１３】
本発明に係る反応は、遷移金属錯体触媒、殊にロジウム錯体触媒の存在下において好ましい速度で進行する。ロジウム錯体としては種々の構造のものを用いることが出来るが、好適なものは、いわゆる低原子価のロジウム錯体である。具体的には、ＲｈＣｌ（ＰＰｈ３）３、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ３）２、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈＭｅ２）２、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＭｅ３）２、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈ３）、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＰｈＭｅ２）、ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）（ＰＭｅ３）、ＲｈＣｌ（ａｃａｃ）（ＰＰｈ３）、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ｏ−ジフェニルホスフィノフェニルオキサゾリン）、ＲｈＣｌ（ＣＯ）［１，２−エチレンビス（オキサゾリン）］、［ＲｈＣｌ（ＣＯ）２］２、［ＲｈＣｌ（ｃｏｄ）］２、［ＲｈＣｌ（ＣＨ２＝ＣＨ２）２］２、［Ｒｈ（ａｃａｃ）（ｃｏｄ）］２等が例示される。（但し、上記具体例の記載中、ｃｏｄはシクロオクタジエンを示し、ａｃａｃはアセチルアセトナトを示す。）
【００１４】
また、反応系中でロジウム錯体に配位子を添加して活性種を発生させそのまま触媒として用いる方法も、本発明の態様に含まれる。この場合に配位子としては、各種のホスフィン、ホスファイト等の３価のリン化合物、イミン、ジイミン等のイミン型窒素配位子、３価リンとイミン結合の両者を含むもの等が包含され、具体的には、トリフェニルホスフィン、トリメチルホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、１，１−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリメチルホスファイト、［ｏ−（ジフェニルホスフィノ）フェニル］オキサゾリン、１，２−エチレンビス（オキサゾリン）等が例示される。
【００１５】
これらのロジウム錯体の使用量はいわゆる触媒量で良く、アセチレン化合物に対して２０モル％以下で十分である。
【００１６】
反応は特に溶媒を用いなくてもよいが、必要に応じて溶媒中で実施することもできる。溶媒としては、炭化水素系もしくはエーテル系の溶媒が一般的に用いられる。反応温度は、アセチレン化合物の構造にもよるが一般には室温以上に加熱するのが好ましく、通常は４０〜２００℃の範囲から選ばれる。また、反応時間は、反応温度や、溶媒使用の有無、使用するアセチレン化合物の種類その他により自ずから異なるが、通常数時間〜数十時間である。反応は空気中等の酸素の存在下でも進行するが、反応中間体が酸素にやや敏感であるため、窒素やアルゴン、メタン等の不活性ガス雰囲気で反応させてもよい。反応混合物からの精製物の分離は、各種クロマトグラフィー、蒸留或いは再結晶等通常行われる精製法により容易に達成される。
【００１７】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【００１８】
実施例１
１−オクチン（１．０ミリモル）、塩化エトキサリル（０．５ミリモル）、Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）（ＰＰｈ３）（５モル％）をベンゼン（０．５ｍｌ）に加え、窒素雰囲気下、６０℃で２０時間加熱した。反応液を冷却後、ドコサンを内部標準物質として加えガスクロマトグラフィーで分析したところ、（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−デセン酸エチル及びアセチレン結合への塩素原子とエトキサリル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計９１％の収率で生成し、その両者の異性体比は９７：３であった。ガスクロマトグラフィーによる分析の後、反応液をロータリーエバポレーターで濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（始めはヘキサン、後に４％のエーテルを含むヘキサンを用いて溶出）で分離することにより、（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−デセン酸エチルが黄色液体として得られた。
【００１９】
実施例２
反応をトルエン中、空気雰囲気下で行った以外は実施例１と同様に反応、分析した結果、（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−デセン酸エチルが８３％の収率で生成し、逆の位置異性体の生成はほとんど認められなかった。
【００２０】
実施例３
反応を１，２−ジクロロエタン中で行った以外は実施例１と同様に反応、分析した結果、（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−デセン酸エチルが８６％の収率で生成し、逆の位置異性体の生成はほとんど認められなかった。
【００２１】
実施例４
反応をジブチルエーテル中で行った以外は実施例１と同様に反応、分析した結果、（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−デセン酸エチルが７５％の収率で生成し、逆の位置異性体の生成はほとんど認められなかった。
【００２２】
実施例５〜１９
構造の異なる各種ロジウム錯体を触媒に用い、それ以外は実施例１と同様に反応させてそれぞれ（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−デセン酸エチルを得た。収率及び分析結果（選択性）を表１にまとめて示す。
【００２３】
【表１】
0003872317.tif 000002
【００２４】
実施例２０
アセチレン化合物としてフェニルアセチレンを使用し、ＲｈＣｌ（ＣＯ）（ＰＰｈ２Ｍｅ）２を触媒に用いて実施例１と同様の方法で反応を行った。ガスクロマトグラフィーで分析した結果、４−クロロ−４−フェニル−２−オキソ−３−ブテン酸エチル及びアセチレン結合への塩素原子とエトキサリル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計６３％の収率で生成し、その両者の異性体比は８４：１６であった。
【００２５】
実施例２１
反応時間を４０時間とした以外は実施例１５と同様に反応させ分析した結果、４−クロロ−４−フェニル−２−オキソ−３−ブテン酸エチル及びアセチレン結合への塩素原子とエトキサリル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計９２％の収率で生成し、その両者の異性体比は８４：１６であった。
【００２６】
実施例２２
Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）（ＰＰｈ３）を触媒に用いた以外は実施例１５と同様に反応させ、分析した結果、４−クロロ−４−フェニル−２−オキソ−３−ブテン酸エチル及びアセチレン結合への塩素原子とエトキサリル基の付加の方向が逆の位置異性体が合計７８％の収率で生成し、その両者の異性体比は８０：２０であった。
【００２７】
実施例２３〜３０
反応のスケールを４倍にした以外は実施例１と同様の方法で種々のアセチレン化合物の反応を行った。ガスクロマトグラフィーで反応溶液を分析した結果を表２にまとめて示す。これらの生成物は、特記しない限り実施例１と同様の方法で単離した。
【００２８】
【表２】
0003872317.tif 000003
【００２９】
実施例３１〜４３
反応のスケールを４倍にし、溶媒にトルエンを用いた以外は実施例１と同様の方法で種々のアセチレン化合物の反応を行った。ガスクロマトグラフィーで反応溶液を分析した結果を表３にまとめて示した。これらの生成物についても、特記しない限り実施例１と同様の方法で単離した。
【００３０】
【表３】
0003872317.tif 000004
【００３１】
実施例２３〜２８、３０〜４３の生成物は、何れも文献未収載の新規物質であり、その性状、物性値及びスペクトルデータ等は以下の通りであった。
【００３２】
（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−デセン酸エチル（３ａ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 6.95 (s, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.51 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 1.64 (m, 2H), 1.37 - 1.28 (m, 9H), 0.87 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.2, 162.0, 156.2, 118.6, 62.6, 42.0, 31.4, 28.2, 27.3, 22.4, 14.0, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1734, 1705 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 246 (0.1, M＋), 211 (1), 173 (100), 109 (16), 95 (11), 81 (18), 67 (53), 55 (46)。元素分析 Ｃ１２Ｈ１９ＣｌＯ３としての計算値: C, 58.42; H, 7.71、実測値: C, 58.21; H, 7.72。
【００３３】
（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−ドデセン酸エチル（３ｂ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 6.95 (s, 1H), 4.30 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.50 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 1.62 (m, 2H), 1.35 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.26 (m, 10H), 0.83 (t, 3H, J = 7.0 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.2, 162.0, 156.2, 118.6, 62.2, 42.0, 31.7, 29.2, 29.0, 28.5, 27.3, 22.6, 14.0, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1735, 1708 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 239 (1, M＋-Cl), 201 (100), 165 (2), 147 (2), 115 (7), 95 (34), 81 (57), 67 (36), 55 (65)。元素分析 Ｃ１４Ｈ２３ＣｌＯ３としての計算値: C, 61.20; H, 8.38、実測値: C, 61.42; H, 8.36。
【００３４】
（Ｚ）−４−クロロ−５，５−ジメチル−２−オキソ−３−ヘキセン酸エチル（３ｃ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 6.95 (s, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 1.35 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.26 (s, 9H); １３C NMR (CDCl３) δ 181.5, 164.5, 162.3, 116.3, 62.5, 41.1, 28.6, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1729, 1704 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 218 (0.1, M＋), 183 (1), 145 (81), 109 (81), 81 (100), 67 (20), 53 (18)。元素分析 Ｃ１０Ｈ１５ＣｌＯ３としての計算値: C, 54.92; H, 6.87、実測値: C, 54.96; H, 6.93。
【００３５】
（Ｚ）−４，８−ジクロロ−２−オキソ−３−オクテン酸エチル（３ｄ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 6.99 (s, 1H), 4.32 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.54 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 2.56 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 1.86-1.80 (m, 4H), 1.36 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３） δ 180.0, 161.8, 154.8, 119.0, 62.7, 44.2, 41.1, 31.2, 24.6, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1733, 1706 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 217 (2, M＋-Cl), 179 (100), 143 (4), 115 (13), 89 (18), 79 (42), 67 (14), 53 (19)。元素分析 Ｃ１０Ｈ１４Ｃｌ２Ｏ３としての計算値: C, 47.43; H, 5.53、実測値: C, 47.23; H, 5.57。
【００３６】
（Ｚ）−４，７−ジクロロ−２−オキソ−３−ヘプテン酸エチル  （３ｅ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.06 (s, 1H), 4.33 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.56 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 2.73 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.14 (m, 2H), 1.37 (t, 3H, J = 7.1 Hz);  １３C NMR (CDCl３) δ 179.9, 161.6, 153.4, 119.6, 62.6, 43.2, 28.8, 29.8, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1734, 1705 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 203 (2, M＋-Cl), 165 (100), 129 (8), 101 (20), 75 (16), 65 (71)。元素分析 Ｃ９Ｈ１２Ｃｌ２Ｏ３としての計算値: C, 45.19; H, 5.04、実測値: C, 45.23; H, 5.11。
【００３７】
（Ｚ）−４，５−ジクロロ−２−オキソ−３−ペンテン酸エチル（３ｆ）及び（Ｚ）−４−クロロ−２−クロロメチル−２−オキソ−３−ブテン酸エチル（３ｆ’）
実施例１と同様にカラムクロマトグラフィーを行い、３ｆと３ｆ’及びその他を少量含む混合物を得、ついで同混合物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート；ヘキサン−エーテル５：１で溶出）に２回付し、３ｆ及び３ｆ’を３ｆ：３ｆ’＝７２：２８の混合物（黄色液体）として１８％の収率で単離した。この混合物を用いて以下のスペクトルデータを得た。
IR (液膜) γ(CO) 1731, 1708 cm−１。元素分析 Ｃ７Ｈ８Ｃｌ２Ｏとしての計算値: C, 39.81; H, 3.79、実測値: C, 40.36; H, 3.95。高分解能マスＣ７Ｈ８Ｃｌ２Ｏ３−Ｃｌとしての計算値: 175.0161、実測値: 175.0166。
３ｆ：１H NMR (CDCl３) δ 7.40 (t, 1H, J = 0.7 Hz), 4.35 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 4.28 (d, 2H, J = 0.7 Hz), 1.37 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 179.8, 161.0, 147.2, 120.1, 63.0, 47.5, 13.9; GCMS (相対強度) m/z 175 (11, M＋-Cl), 137 (100), 109 (21), 102 (9), 83 (7), 73 (7), 67 (16)。
３ｆ’：１H NMR (CDCl３) δ6.80 (t, 1H, J = 0.7 Hz), 4.34 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 4.24 (d, 2H, J = 0.7 Hz), 1.36 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 185.4, 157.9, 141.2, 126.0, 63.1, 47.4, 13.9; GCMS (相対強度) m/z 175 (35, M＋-Cl), 137 (100), 109 (69), 101 (13), 83 (19), 73 (42), 67 (28)。
【００３８】
（Ｚ）−４−クロロ−４−フェニル−２−オキソ−３−ブテン酸エチル（３ｇ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.79-7.76 (m, 2H), 7.56 (s, 1H), 7.51-7.41 (m, 3H), 4.47 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 1.39 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.2, 162.0, 150.6, 136.7, 131.7, 128.8, 127.6, 117.7, 62.8, 14.0; IR (液膜): γ(CO) 1729, 1697 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 238 (0.2, M＋), 203 (0.5), 165 (100), 137 (16), 102 (71), 71 (17), 63 (10)。元素分析 Ｃ１２Ｈ１１ＣｌＯ３としての計算値: C, 60.38; H, 4.61、実測値: C, 60.57; H, 4.67。
【００３９】
（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−４−（ｐ−トリル）−３−ブテン酸エチル（３ｈ）、及び（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−（ｐ−トリル）−３−ブテン酸エチル（３ｈ’）
実施例１と同様にカラムクロマトグラフィーを行い、３ｈと３ｈ’の混合物として単離した。この混合物の元素分析 Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＯ３としての計算値: C, 61.78; H, 5.15、実測値: C, 62.20; H, 5.25。
ついで同混合物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート；ヘキサン−エーテル９：１で溶出）に付し、主生成物３ｈ、及び、３ｈとはアセチレン結合への塩素原子とエトキサリル基の付加の方向が逆の異性体３ｈ’との混合物（３ｈ’：３ｈ＝７２：２８）を得た。
３ｈ：黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.68 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.53 (s, 1H), 7.23 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 4.35 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.39 (s, 3H), 1.38 (t, 3H, J = 7.1 Hz);  １３C NMR (CDCl３) δ  180.2, 162.1, 150.8, 142.6, 133.9, 129.5, 127.6, 116.6, 62.7, 21.4, 14.0; IR (液膜): γ(CO) 1725, 1695 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 252 (2, M＋), 217 (0.5), 179 (100), 151 (6), 143 (3), 115 (67), 89 (10), 63 (6)。
３ｈ’（３ｈとの混合物として測定；３ｈ’：３ｈ＝７２：２８）： １H NMR (CDCl３) δ 7.37 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.01 (s, 1H), 4.03 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.38 (s, 3H), 1.21 (t, 3H, J = 7.1 Hz);  １３C NMR (CDCl３) δ 181.3, 161.7, 155.7, 141.9, 133.2, 129.1, 128.9, 122.4, 62.5, 21.5, 13.7; GCMS (相対強度) m/z 252 (1, M＋), 179 (39), 151 (2), 143 (100), 115 (37), 89 (13), 63 (12)。
【００４０】
（Ｚ）−４−クロロ−７−シアノ−２−オキソ−３−ヘプテン酸エチル（３ｉ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.06 (s, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.69 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.41 (t, 2H, J = 7.0 Hz)  2.04 (m, 2H), 1.35 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 179.8, 161.4, 152.1, 120.0, 118.5, 62.8, 40.1, 23.0, 16.1, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1729, 1702 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 194 (1, M＋-Cl), 156 (100), 128 (13), 115 (39), 101 (13), 87 (14), 65 (20), 54 (35)。元素分析 Ｃ１０Ｈ１２ＣｌＮＯ３としての計算値: C, 52.29; H, 5.23; N, 6.10、実測値: C, 52.21; H, 5.23; N, 6.01。
【００４１】
（Ｚ）−４−クロロ−５−メトキシ−２−オキソ−３−ペンテン酸エチル（３ｊ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.30 (t, 1H, J = 1.5 Hz), 4.33 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 4.12 (d, 2H, J = 1.5 Hz), 3.44 (s, 3H), 1.37 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.2, 161.5, 150.1, 117.2, 75.5, 62.7, 59.0, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1735, 1716 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 171 (7, M＋-Cl), 133 (100), 105 (98), 67 (15), 55 (29)。元素分析Ｃ８Ｈ１１ＣｌＯ４としての計算値: C, 46.49; H, 5.33、実測値: C, 46.53; H, 4.75。
【００４２】
（Ｚ）−８−｛（ｔ−ブチル）ジメチルシロキシ｝−４−クロロ−２−オキソ−３−オクテン酸エチル（３ｋ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 6.97 (s, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.62 (t, 2H, J = 6.1 Hz), 2.56 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.73-1.51 (m, 4H), 1.36 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 0.88 (s, 9H), 0.04 (s, 6H); １３C NMR (CDCl３) δ 180.2, 161.9, 155.9, 118.7, 62.6, 62.4, 41.7, 31.5, 25.9, 23.9, 18.3, 13.9, -5.34; IR (液膜): γ(CO) 1735, 1714 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 348 (2, M＋),255 (44), 227 (14), 211 (100), 151 (25), 75 (68), 59 (18)。元素分析Ｃ１６Ｈ２９ＣｌＯ４Ｓｉとしての計算値: C, 55.09; H, 8.32、実測値: C, 55.15; H, 8.51。
【００４３】
（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−４−（ｐ−アニシル）−３−ブテン酸エチル（３ｌ）
黄色結晶（ヘキサンから-10℃で再結晶）、融点42-43℃。１H NMR (CDCl３) δ 7.76 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.49 (s, 1H), 6.92 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 4.35 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.84 (s, 3H), 1.38 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.1, 162.7, 162.3, 150.6, 129.5, 128.8, 115.4, 114.2, 62.6, 55.5, 14.0; IR (KBr): γ(CO) 1720, 1685 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 195 (100, M＋-COOC2H5), 167 (20), 132 (24), 117 (13), 89 (18), 63 (11)。元素分析Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＯ４としての計算値: C, 58.10; H, 4.84、実測値: C, 58.10; H, 4.81。
【００４４】
（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−３−ブテン酸エチル（３ｍ）
黄色結晶（ヘキサンから-10℃で再結晶）、融点39-40℃。１H NMR (CDCl３) δ 7.81-7.76 (m, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.15-7.10 (m, 2H), 4.36 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 1.38 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.0, 164.8 (d, 1JC-F = 254.2 Hz), 161.9, 149.3, 132.9 (d, 4JC-F = 3.3 Hz), 129.9 (d, 3JC-F = 9.0Hz), 117.4, 116.0 (d, 2JC-F = 22.1Hz), 62.8, 14.0; IR (KBr): γ(CO) 1729, 1695 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 256 (1, M＋), 221 (1), 183 (100), 155 (18), 120 (59), 99 (8), 74 (9), 50 (7)。元素分析Ｃ１２Ｈ１０ＦＣｌＯ３としての計算値: C, 56.14; H, 3.90、実測値: C, 56.14; H, 3.73。
【００４５】
（Ｚ）−４−クロロ−４−（１−シクロヘキセニル）−２−オキソ−３−ブテン酸エチル（３ｎ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.02 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.32 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.31-2.29 (m, 4H), 1.74-1.59 (m, 4H), 1.37 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 181.3, 162.4, 150.8, 139.8, 134.0, 114.7, 62.5, 26.7, 26.2, 22.3, 21.3, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1731, 1718 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 242 (6, M＋), 213 (4), 207 (8), 169 (100), 151 (10), 141 (14), 105 (60), 91 (26), 77 (45), 51 (23)。元素分析Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＯ３としての計算値: C, 59.38; H, 6.18、実測値: C, 59.12; H, 6.28。
【００４６】
（Ｚ）−４−クロロ−５−フェニル−２−オキソ−３−ペンテン酸エチル（３ｏ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.38-7.22 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.82 (s, 2H), 1.35 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.4, 161.8, 153.8, 134.9, 129.3, 128.9, 127.7, 119.8, 62.7, 47.9, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1733, 1698 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 252 (0.4, M＋), 217 (6), 179 (87), 144 (66), 115 (100), 90 (12), 65 (12), 57 (13)。元素分析Ｃ１３Ｈ１３ＣｌＯ３としての計算値: C, 61.78; H, 5.15、実測値: C, 61.94; H, 5.15。
【００４７】
（Ｚ）−４−クロロ−５−ヒドロキシ−５−メチル−２−オキソ−３−ヘキセン酸エチル（３ｐ）
黄色粉末、融点44-45℃。１H NMR (CDCl３) δ 7.45 (s, 1H), 4.33 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.50 (s, 1H), 1.53 (s, 6H), 1.36 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 181.1, 161.8, 160.2, 116.0, 75.3, 62.7, 28.4, 13.9; IR (KBr): γ(CO) 1733, 1700 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 147 (92, M＋-COOC２H５), 131 (11), 111 (100), 91 (4), 89 (10), 83 (16), 69 (12), 59 (20)。元素分析Ｃ９Ｈ１３ＣｌＯ４としての計算値: C, 48.98; H, 5.90、実測値: C, 49.42; H, 5.88。
【００４８】
（Ｚ）−４−クロロ−４−（２−チエニル）−２−オキソ−３−ブテン酸エチル（３ｑ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.69 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 7.53 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 4.35 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 1.38 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 179.5, 161.9, 143.0, 141.1, 131.5, 131.4, 128.7, 114.1, 62.7, 14.0; IR (液膜): γ(CO) 1729, 1687 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 244 (5, M＋), 209 (1), 171 (100), 143 (16), 108 (41), 69 (6), 58 (5)。元素分析Ｃ１０Ｈ９ＣｌＯ３Ｓとしての計算値: C, 49.08; H, 3.68、実測値: C, 49.64; H, 3.63。
【００４９】
（Ｚ）−４−クロロ−６−メトキシカルボニル−２−オキソ−３−ヘキセン酸エチル（３ｒ）
淡黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.06 (s, 1H), 4.32 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.69 (s, 3H), 2.86 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 1.36 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 179.9, 171.7, 161.5, 152.9, 119.5, 62.7, 50.0, 36.8, 31.5, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1737, 1704 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 213 (2, M＋-Cl), 175 (100), 147 (95), 115 (38), 105 (74), 87 (22), 67 (19), 59 (69)。元素分析Ｃ１０Ｈ１３ＣｌＯ５としての計算値: C, 48.29; H, 5.23、実測値: C, 47.76; H, 5.24。
【００５０】
（Ｚ）−４−クロロ−５−メチル−２−オキソ−３，５−ヘキサジエン酸エチル（３ｓ）
黄色液体。１H NMR (CDCl３) δ 7.13 (s, 1H), 6.05 (s, 1H), 5.56 (s, 1H), 4.34 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.08 (s, 3H), 1.37 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 181.2, 162.0, 149.5, 139.9, 125.2, 117.6, 62.7, 20.3, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1731, 1689 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 202 (2, M＋), 187 (2), 174 (3), 129 (84), 101 (54), 65 (100)。元素分析Ｃ９Ｈ１１ＣｌＯ３としての計算値: C, 53.33; H, 5.43、実測値: C, 53.31; H, 5.43。
【００５１】
（Ｚ）−４−クロロ−２−オキソ−３−ペンテン酸エチル（３ｔ）及び（Ｚ）−４−クロロ−３−メチル−２−オキソ−３−ブテン酸エチル（３ｔ’）
実施例１と同様にカラムクロマトグラフィーを行い、３ｔと３ｔ’の混合物（５７：４３）として単離した（３２％）。この混合物の元素分析Ｃ７Ｈ９ＣｌＯ３としての計算値: C, 47.59; H, 5.10、実測値: C, 47.49; H, 5.16。
ついで、同混合物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲルプレート；ヘキサン−エーテル９:１で溶出）に付し、主生成物３ｔ、及び、３ｔとはアセチレン結合への塩素原子とエトキサリル基の付加の方向が逆の異性体３ｔ’を単離した。
３ｔ：  １H NMR (CDCl３) δ 7.00 (q, 1H, J = 1.0 Hz), 4.33 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.36 (d, 3H, J = 1.0 Hz), 1.36 (t, 3H, J = 7.1 Hz);  １３C NMR (CDCl３) δ 180.0, 161.8, 151.5, 119.3, 62.6, 29.1, 13.9; IR (液膜): γ(CO) 1731, 1702 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 176 (0.1, M＋), 141 (7), 103 (100), 75 (14), 67 (6).
３ｔ’: １H NMR (CDCl３) δ 7.18 (q, 1H, J = 0.8 Hz), 4.33 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 2.65 (d, 3H, J = 0.8 Hz), 1.37 (t, 3H, J = 7.1 Hz); １３C NMR (CDCl３) δ 180.0, 161.2, 159.4, 121.2, 62.8, 25.0, 14.0; IR (液膜): γ(CO) 1731, 1702 cm−１; GCMS (相対強度) m/z 176 (0.3, M＋), 141 (9), 103 (100), 75 (14), 67 (7)。
【００５２】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、医薬品や農薬の製造中間体として、また、ファインケミカルズ製造原料として有用な、新規な４−ハロ−２−オキソ−３−ブテン酸エステル誘導体を、容易に、効率的に、且つ安全に製造することができ、その単離精製も容易である。従って、本発明は工業的に多大の効果をもたらす。