(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
網膜組織の近傍に配置される少なくとも１つの刺激電極と；そして
深部中間層の網膜細胞の細胞が、網膜神経節細胞および近位でそれらを覆う軸索表面を越えて、選択的に刺激されるように、前記少なくとも１つの電極に長い持続時間の刺激信号を印加する手段と、
を備え、
前記長い持続時間の刺激信号が逆相パルスと正相パルスを有する二相信号であり、
前記長い持続時間の刺激信号の持続時間が、位相パルス当たり２ミリセカンドより大きいことを特徴とする
網膜補綴物。
【請求項２】
前記長い持続時間の刺激信号を印加する手段が、該長い持続時間の刺激信号を陰極様式で印加することを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項３】
前記長い持続時間の刺激信号の持続時間が、位相パルス当たり約４ミリセカンドを超えることを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項４】
前記長い持続時間の刺激信号の持続時間が、位相パルス当たり約８ミリセカンドを超えることを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項５】
前記長い持続時間の刺激信号を印加する手段が、二相信号の列を印加する手段を備えることを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項６】
前記二相信号がパルス間の遅延を含むことを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項７】
前記パルス間の遅延が、逆パルスの持続時間に対してであることを特徴とする、請求項６に記載の網膜補綴物。
【請求項８】
前記パルス間の遅延が、約１乃至４ミリセカンドの範囲にあることを特徴とする、請求項６に記載の網膜補綴物。
【請求項９】
前記長い持続時間の刺激信号を印加する手段が、単相信号に模すように二相信号を調節する手段を備えることを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項１０】
前記二相信号を調節する手段が、以下の手段、すなわち、逆パルスの振幅を正パルスとの関係で調節する手段、そして該正パルスの持続時間を逆パルスとの関係で調節し、正味でぼほゼロの電荷導入を維持する手段からなることを特徴とする、請求項９に記載の網膜補綴物。
【請求項１１】
前記逆パルスの振幅を正パルスとの関係で調節する手段が、逆パルスの振幅を正パルスに対して約１０：１の比にまで増加することを特徴とする、請求項１０に記載の網膜補綴物。
【請求項１２】
前記長い持続時間の刺激信号が、約５０ヘルツ以下の周波数を有する周期的波形であることを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項１３】
前記長い持続時間の刺激信号が、網膜神経節細胞の偶発的な刺激を防止するように選定された持続時間と振幅とを有することを特徴とする、請求項１に記載の網膜補綴物。
【請求項１４】
逆相パルスと正相パルスを有する前記二相刺激信号は、それらの間にパルス間遅延を含み、該パルスの各々が２ミリセカンドより大きい持続時間と、振幅を持ち、該二相刺激信号は、供給される全電荷がほぼゼロであるように、前記逆パルスの持続時間と振幅、および正パルスの持続時間と振幅との間に関係を有しており、
前記二相刺激信号を陰極様式で前記電極に印加する手段を備える、
請求項１に記載の網膜補綴物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、眼内閃光を発生させるための外側網膜刺激、さらに詳しくは、眼内閃光を発生させるために他の網膜細胞を除外して、選択された網膜細胞を電気刺激する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１７５５年、ＬｅＲｏｙは白内障により盲目になったヒトの眼窩にライデン瓶の放電を通すと、その患者は、「下へ急速に通過していく炎」を見た。それ以来、電気的に誘起された視覚についての魅了が起こっている。このような光のフラッシュまたは眼内閃光を起こすために、網膜細胞を電気刺激することの一般概念が、かなりの間知られている。これらの一般原理を基にし、視覚障害を助けるための補綴物を考案することについての初期の幾つかの試みの中には、患者の頭または瞼に電極を付けることがあった。このような初期の試みは、幾らかの制限された成功を収めたが、知覚された眼内閃光は焦点の合っていないもので、患者の目または視神経の、雑で焦点の合わない刺激のため、実際の知覚回復または刺激には近づき得なかった。
【０００３】
眼球内の外科的手法が進歩するに連れ、焦点の合った眼内閃光を発生させるため、網膜細胞の小さなグループ、および個々の網膜細胞にさえ、より焦点の合った刺激を加えることが可能となってきた。この焦点の合った眼内閃光発生は、目そのものにインプラントされた補綴物によって、本当のように模した視覚発生に可能性の扉を開いた。これにより、視覚障害を助けるための方法および装置を開発することに、再び興味が起こった。特に、網膜盲目の特定種で起こり世界中の何百万人もの人々に影響する、退行変化した光受容体付近の網膜構成要素に焦点を合わせ刺激することの領域において多くの努力が費やされてきた。しかしながら、網膜にアクセスすることを許容するまで外科的手法が進歩し、網膜細胞の構造と機能が理解された一方で、このような初期においては、個々のプロセスおよび網膜細胞刺激を通しての模似された視覚のメカニズムを完全に理解することはされなかった。
【０００４】
網膜の構造について知られていたことは、網膜基底膜１０（図１）は、網膜の表面上で、網膜神経節細胞１２から出る軸策１１の上方にある。網膜神経節細胞から出るこれらの軸策１１は、結局は一緒になり、神経繊維（図示せず）を形成し、脳へ到達する。網膜神経節細胞１２の下にあるのは、中間的な信号処理に関与する、アマクリン細胞１３、双極細胞１４、インタープレキシフォーム細胞１５、および水平細胞１６等の神経細胞である。網膜の外層または後ろ側には、光受容体細胞１７がある。色素性網膜炎のような網膜の退行変化疾患においては、光受容体細胞１７が退行変化するが、他の神経細胞は機能を保っている。
【０００５】
ｄｅ  Ｊｕａｎ、Ｊｒ等による先駆的な研究は、１９９２年５月５日に付与された米国特許第５１０９８４４号にRETINAL MICROSTIMULATIONとして具体的に表現されており、なお機能している網膜細胞を刺激するための方法およびこの方法を実施するための装置についての教示を提供した。前記の教示と開示は、本明細書に参考文献として援用されている。ｄｅ  Ｊｕａｎ、Ｊｒ等（米国特許第５１０９８４４号）により教示されているように、アレイ状装置により刺激された場合、網膜神経節細胞１２の焦点の合った刺激により、視覚を模すことのできるような焦点の合った眼内閃光を発生させることができた。ｄｅ  Ｊｕａｎ、Ｊｒ等（米国特許第５１０９８４４号）は、また、網膜を興奮の起こる約３０μｍの深度まで透過できる刺激電流は、神経節細胞を脱分極させて、そこから活動電位を生じさせるのに十分であり、これを患者が知覚することが、焦点の合った眼内閃光であると教示している。ｄｅ  Ｊｕａｎ、Ｊｒ等（米国特許第５１０９８４４号）は、刺激波形については詳説していないが、この特許は、好ましくは、波形は約０．３〜３ミリアンペアより大きくない振幅を有しているべきであり、およびパルス持続時間が位相当たり約０．１〜２ミリセカンドを有する二相型で、周波数が約５０〜１００ヘルツであることと教示している。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
上記で簡単に議論されたように、神経節細胞からの軸策は、視神経を形成する途中に網膜の表面を横切るので、焦点の合った眼内閃光を発生させるには、ターゲットの神経節細胞付近にある遠隔の神経節細胞からの軸策を偶発的に刺激することは避けるべきであるということは認識されている。遠隔の神経節細胞からの軸策を偶発的に刺激することは、光の焦点に反して光のくさびを知覚することになり、網膜補綴物を通しての刺激による鮮明な視覚を得ることを困難にする。
【０００７】
隣接する軸策を、偶発的に刺激することの問題を避ける試みであり、網膜細胞に焦点を合わせ刺激する方法は、Ｅｄｅｌｌ等により、１９９５年５月２日に付与された米国特許第５４１１５４０号にMETHOD AND APPARATU FOR PREFERENTIAL NEURON STIMULATIONとして記載されている。Ｅｄｅｌｌ等の米国特許第５４１１５４０号は、焦点の合った眼内閃光を発生させるために、近くにある関係のない軸策に、欲しない刺激をしないよう避ける一方で、それと同時に網膜の神経節細胞体を選択的に刺激するために、陽極（正の）刺激の使用について記載している。この参考文献では、この正のパルススキームは、約１ミクロアンペアと約５００ミクロアンペアの間の振幅で、周波数が１キロヘルツまでで、継続時間が約１ミクロセカンドと約５００ミクロセカンドとの間のパルスである波形を必要とすると記載している。Ｅｄｅｌｌ等の米国特許第５４１１５４０号は、さらに、神経節細胞体を刺激する方法の有効性および遠隔の網膜神経節細胞体からの無関係な表面上の軸策の不注意で望ましくない刺激に対し、電極の特定の幾何学的形状が直接のインパクトを持つということを教示している。従って、Ｅｄｅｌｌ等の米国特許第５４１１５４０号は、焦点の合った刺激をするには、特定の幾何学的形状を持つ電極を必要としている。しかしながら、無関係な軸策の不注意な刺激および陽極（正の）刺激の潜在的な細胞への影響と同様、電極の位置および特定の幾何学的形状の重要性により加わる複雑性は、このアプローチを望ましくないものとしている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明の目的は、従来技術に存在する上記およびその他の知られている問題の少なくとも幾つかを克服することである。さらに詳しくは、本発明の目的は、焦点の合った眼内閃光を発生させる新規で、且つ改善された方法を提供する。さらに、本発明の目的は遠位の神経節細胞体から近位の表面軸索までの偶発的な刺激の問題を回避する焦点の合った眼内閃光を発生させる方法を提供することである。
【０００９】
これらの目的に鑑みて、本発明の特徴は、刺激領域内で表面神経節細胞体、または遠位の軸索を直接刺激しない、焦点の合った眼内閃光を発生させる方法を提供することである。さらに詳しく、本発明の特徴は、神経節細胞およびそれらの表面軸索より下方の網膜要素を刺激することによって、焦点の合った眼内閃光を発生させる方法を提供することである。さらに、本発明の特徴は、双極細胞のような中間層の網膜細胞を刺激することによって、焦点の合った眼内閃光を作る方法を提供することである。
【００１０】
従って、本発明の一つの側面は、刺激信号のパルス持続時間を変化させることによって、中間レベルの網膜細胞を刺激し、焦点の合った眼内閃光を作る方法を提供することである。さらに詳しく、本発明の一つの側面は、深部中間層の網膜細胞のみを直接、選択的に刺激するために、刺激信号のパルス幅を増加することである。さらに、本発明の一つの側面は、ガラス陰極刺激を利用することによって、これらの深部中間層の網膜細胞を刺激することである。さらに、本発明の一つの側面は、二相パルスを利用することである。加えて、本発明の一つの側面は、等しくない振幅の相を用いることによってこれらの二相パルスを陰極単相パルスに模すことである。本発明のさらなる側面は、下にある神経組織の電気化学的な影響から受ける損傷を避けるために、各相において総電荷が等しいことを利用する。
【００１１】
本発明の好適な実施の形態では、ａ）刺激電極を網膜組織の近傍に配置すること；そしてｂ）深部中間層の網膜細胞の細胞が、網膜神経節細胞および近位でそれらを覆う軸索表面を越えて、選択的に刺激されるように、前記電極に長い持続時間の刺激信号を印加すること、以上のステップを含む、神経節細胞の直接的な電気刺激を除外して、深部中間層の網膜細胞に電気刺激を与えることによって、網膜組織中に、焦点の合った眼内閃光を発生させる方法が提供される。前記長い持続時間の刺激信号は、好ましくは陰極様式で印加される、逆相パルスと正相パルスを有する二相信号である。前記深部中間層の網膜要素を選択的に刺激するために、長い持続時間の刺激信号の持続時間が、位相パルス当たり約０．５ミリセカンドを超え、好ましくは位相パルス当たり約２ミリセカンドであるか又は約２ミリセカンドより大きい。本発明の特に好適な実施の形態では、前記二相信号は、逆パルスの振幅を正パルスとの関係で調節し、正パルスの持続時間を逆パルスとの関係で調節し、全体でほぼゼロの電荷導入を維持することによって、単相信号を模すように調節される。好ましくは、前記逆パルスの振幅と正パルスとの比が約１０：１またはそれ以上である。
【００１２】
本発明代わりの実施の形態では、１）刺激電極を網膜組織に近接して配置すること；２）逆パルスと正パルスを有し、それらの間にパルス間遅延を含む二相刺激信号を発生させること、ここで、該パルスの各々が約２ミリセカンドの又は約２ミリセカンドより大きい持続時間と、振幅を持ち、該二相刺激信号は、供給される全電荷がほぼゼロであるように、前記逆パルスの持続時間と振幅、および正パルスの持続時間と振幅との間に関係を有する；そして、３）前記二相刺激信号を陰極様式で電極に印加する、以上のステップを含む、焦点の合った眼内閃光を作る方法が提供される。
【００１３】
本発明に従う、これらおよび他の課題、目的さらに利点は、添付の図面とともに、以下の詳細な説明を考慮すると、さらにより明白となる。
【００１４】
本発明は、様々な修正および代替的構成を受けられるが、図においてこれらの特定の図示的な実施の形態が示され、下記で詳しく説明されている。しかしながら、本発明を開示された特定の形態に制限する意図はなく、むしろ意図は、全ての修正、代替的構成、方法、および付属の請求項によって定義される本発明の精神と範囲に入る均等物を包含することにあると理解されるべきである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明の真価を十分に認識するためには、図１に簡潔に図示された網膜の断面図に戻ることが有益である。ヒトを含む脊椎動物においては、網膜神経節細胞（ＲＧＣｓ）１２は、硝子腔に面している網膜の表面近くに横たわっており、ほとんどミエリン化されていない軸策１１を、より表面に近い層中、視神経円板（図示せず）に向けて送っている。ヒトＲＧＣ軸策は、目から出るにつれミエリン化され、視神経を形成する。これらの神経節細胞１２の細胞体（ソーマ）は、視界の投影を網膜表面上に近づける様式で、網膜の表面に渡って位置づけられる。しかしながら、網膜表面上のある特定の位置においては、遠隔部からくる軸策１１は、個々の神経節細胞体に覆いかぶさる。
【００１６】
もし、これらの表面を通っている繊維１１が、隣接する網膜神経節細胞体のみを刺激しようとしたにもかかわらず、表面電極２２によって偶発的にも刺激されたなら、図２に１８で表示された影領域として示されている、網膜の広い領域からの神経節細胞１２ａ−ｄのグループ全体が、興奮させられる。このような分配された刺激によって起こる視覚は、光のくさびの形状であり、焦点の合った光のスポットではない。一方、図３に２０で表示された影領域として示されたように、前記細胞体近くの神経節細胞のみが選択的に刺激されたなら、焦点の合ったスポット（焦点の合った眼内閃光）を持つ視覚が起こることが期待される。しかしながら、近くに横たわる表面にある軸策１１を偶発的に刺激することなく神経節細胞のみを選択して刺激することは、上記で議論されたように難しい。
【００１７】
しかしながら、本発明の好ましい方法に従って、表面に横たわる軸策の偶発的な刺激の問題は、図４で示されるように、双極細胞１４または他の網膜細胞のような、もっと深い場所にある網膜細胞を電気的に刺激することによって避けられる。このタイプの網膜刺激による視覚は、単一の神経節細胞の刺激により発生させられるものよりは、わずかに広いが、これもまた焦点の合ったスポットである。しかしながら、焦点の合ったスポットの直径は、表面神経節刺激および近接する軸策の偶発的な刺激に関連する全部の問題を避け、網膜補綴物として使用をするのに、十分に小さい。図２、３、および４のそれぞれに図示されている刺激電極２２は、特定の構成形態を示しているだけであって、本発明の部分ではないことに注意すべきである。
【００１８】
本発明の深部網膜細胞刺激法を開発するにおいて、身体の他の神経系と異なり、網膜細胞の時定数は、お互いで十分に違いがあり、このことは電気的に興奮させられる網膜反応に対し大きな効果を持つということがわかった。異なる時定数を持つ細胞が、物理的に近いところに位置すると（例えば、神経に対して筋肉）、長いパルスによって、長い時定数を持つ細胞が選択的に刺激され、短いパルスによって、短い時定数を持つ細胞が選択的に刺激されるということが観察されてきた。
【００１９】
実験を通して、本発明者等は、網膜においては、より短い刺激時間が網膜神経節細胞を直接刺激し、より長い刺激パルスが、表面のＲＧＣｓおよびその近くにある軸策を除外して、ターゲットである深部の細胞を刺激するということを決定した。このような認識により、本発明に従う方法は、重なっている近接の軸策を偶発的に刺激する問題を全体的に避けながら、深部網膜細胞刺激によって焦点の合った眼内閃光を発生させるために利用でき得る。この深部網膜細胞刺激は、また、色素性網膜炎（ＲＰ）を持つ患者の網膜全体の死後の組織検査が考慮された場合、その利点が明らかになる。この組織検査により、深部（内側核層）の網膜細胞の十分な保存が示唆される。光知覚が全くない患者のＲＰの過酷なケースのほとんどにおいて、外部核層（光受容体）は、ほんの約５％の細胞を保持し、内部核層（双極細胞およびその他）は、７８％の細胞を保持し、およびＲＧＣ層は、ほんの３０％の細胞を保持している。従って、たくさんの活性のある細胞を含むこうした非常に混んだ領域を刺激することにより、ＲＰまたは他の視覚退行変化症状を被っている患者において、刺激による視覚を高め、発生させるという網膜補綴物としての能力が改善される。
【００２０】
これらの深部網膜細胞の選択的な刺激を許容する刺激パラメータを分離するために、様々な刺激条件下で、刺激からの潜在時間を測定した。この測定は、深部の網膜細胞のレベルで発生する神経インパルスは、ＲＧＣ活動電位を発生させる前に、少なくとも一つのシナプスを通り抜けなければならないので、ＲＧＣの直接の刺激よりも長いＲＧＣ潜在時間を生じることになるので行われた。しかしながら、ＲＰを持つ患者の潜在時間は、こうした患者が目覚めて正常な眼の動きをしている間には測定できないので、ターゲット細胞のその他の測定が必要である。様々な刺激持続時間に対する反応閾値を測定することによって、強度／持続時間の曲線が作成できる。
【００２１】
このような曲線の一つが図５に図示されており、光受容体（トレース２４）、双極細胞（トレース２６）、および神経節細胞（トレース２８）のような、それぞれのタイプの細胞刺激特性を確立するため、カエルの網膜を使って、生成された。光受容体は、刺激するにあたって、とりわけ一番簡単な網膜構成要素であることがわかる。例えば、光受容体は、一番低い刺激電流閾値を持っている。しかしながら、外部網膜退行変化と呼ばれるある種の疾患では、光受容体に損傷が起こり、神経節細胞、双極細胞、および深部中間領域にある他の網膜細胞を残す。外部網膜退行変化の場合には、短い持続時間パルスを使って、神経節細胞を選択することが可能である。本発明の方法に従って、より長い持続時間の刺激を使って、深部の網膜細胞を刺激することも可能である。図５に図示される関係が例示するように、このより長い時間の刺激は、減少した電流閾値レベルでも達成され、刺激源から深部の網膜細胞への増大した距離により、直感に反したかのように思われる。
【００２２】
ニューロンについては、これらの強度／持続時間曲線は、双曲線形状を有し、時定数と漸近線とによって特徴づけられうる。これらのパラメーターを参照するのにしばしば用いられる２つの用語は、時値と基電流である。時値は、刺激される要素によって特有のものとして、決定され、刺激パラメーターと電極の幾何学的形状とではほんの僅かしか変化しない。実際のデータから時定数と基電流とを決定するためには、強度／持続時間曲線は、次式に従う荷重したマルクアルド−レーベンスバーグのアルゴリズムを用いて、適合させる。
【００２３】
【化１】
0003929701.tif 000002
【００２４】
式中、τは時定数である。閾値での刺激が基電流の２倍であり、実際ｌｎ（２）ｘτであるとき、時値は、パルス持続時間である。色素性網膜炎を患う患者における実験から６．１+/-２．８ミリセカンドの時値が明らかとなった。色素性網膜炎の患者に見出されたこれらの長い時値は、長パルスでのＲＧＣ刺激の可能性を排除し、深部の細胞、例えば双極細胞が長い持続時間のパルスの標的であるとの証拠らしい。神経節細胞は、他の中枢神経系ニューロンと同じく、１ミリセカンドより小さい時値をもつことが期待されるが、一方スパイクでない、より深部の細胞はより長い時値をもつ。これらのより遠位の網膜要素を刺激することにより、様々な網膜細胞を介する視覚信号の生来の網膜処理をより多く組み込む網膜補綴物に対して、同時に偶発的な表面上の軸索刺激を避けながら、長い陰極パルスは利点を提供する。
【００２５】
刺激パルスに関して、電気化学的反応の生物学的に有害な産物を減らすために、均衡のとれた二相電流パルスを患者に送達することが重要である。本発明の好適な方法を実施するに際して、図６に例示したように、陰極パルスがまず先でもって、パルスが送達される。電流の２相の間の遅延（パルス間）は、パルス持続時間そのものに関係してもよいし、または好ましくは約１〜４ミリセカンドの範囲にあってよい。刺激された深部中間層の網膜細胞が正パルスの導入によって、細胞電荷を均等にする前に、刺激に対して応答する時間を猶予するように、前記遅延がタイミングされる。しかしながら、好適な実施の形態は、たったいま説明したように、パルス間遅延を有する二相パルスを利用することができるが、パルス間遅延をもたない二相パルスが本発明を実施するのに利用できることに留意すべきである。
【００２６】
さらに、単相刺激（擬似単相刺激）を実施するためには、２つのパルスの相対的高さがお互いに対して変化される。振幅で相対的な差が大きければ、単相型の刺激により近く模される。好ましくは、図７に例示されるように、１つのパルスの振幅が他のパルスの振幅の約１０倍となるように、振幅が調節される。但し、当業者は、他の割合を利用することができることを認識している。このタイプの擬似単相刺激が用いられるとき、注入される電荷がなお均衡がとれている、すなわち、正味ゼロ電荷が注入されるように、パルス持続時間は調節される。
【００２７】
特に、神経節細胞の直接的な電気刺激を除外して、深部中間層の網膜細胞に電気刺激を与えることによって、焦点の合った眼内閃光を発生させる好適な方法は、次ぎのステップ、ａ）刺激電極を網膜組織の近傍に配置すること；そしてｂ）深部中間層の網膜細胞が、網膜神経節細胞および近位でそれらを覆う軸索表面に比して、選択的に刺激されるように、前記電極に長い持続時間の刺激信号を印加することからなる。刺激信号の振幅および持続時間は、その値以下では神経節細胞がその持続信号を要求する低い電流閾値において、充分に長い持続時間の信号を選択することにより、網膜神経節細胞の偶発的な刺激を防止するように選定される（図５）。好ましくは、刺激信号が上記で議論したように、陰極様式で印加される二相信号である（逆パルスが先）。
【００２８】
長い持続時間の刺激信号の二相パルス持続時間は、好ましくは位相パルス当たり約０．５ミリセカンドを超える。本発明の好適な実施の形態では、持続時間は位相パルス当たり約２ミリセカンドであるか又は約２ミリセカンドより大きい。さらなる実施の形態では、持続時間は位相パルス当たり約４ミリセカンド、好ましくは約８ミリセカンドを超える。長い持続時間の刺激信号は、これらのパルスの列からなることができる。さらに、刺激信号は、約２キロヘルツ未満の周波数を有する低周波信号でありうる。好ましくは、前記低周波信号が約５００ヘルツ以下、より好ましくは約１２５ヘルツ未満の周波数を有する。さらに、前記刺激信号は、約５０ヘルツ以下の周波数を有することができる。
【００２９】
加えて、好ましい方法はパルス間遅延を含む。このパルス間遅延の持続時間は、パルス持続時間に関係してもよいし、または一定であってもよい。好ましくは、パルス間遅延が約１〜４ミリセカンドの範囲にある。本発明の好適な方法のさらなる実施の形態では、刺激信号が陰極単相刺激パルスを模すように発生させられる。そうすることで、刺激パルスの相対的な振幅はお互いに対して、調節される。好ましくは、相対的振幅が１０：１位である。正味ゼロ電荷の注入を維持するために、等しくない振幅のパルスの持続時間がそのように変化させられる。
【００３０】
以上の説明を考慮して、当業者にとっては本発明の数多くの修正された、および代換的な形態が明らかであろう。従って、この説明は、例示ためのものであり、そして当業者に、本発明を実施するための最良の実施の形態を教示する目的のためのものであると解釈すべきである。構造および構成の細部は、実質的に本発明の精神から逸脱することなく、変更することができ、そして付随する請求項の範囲の範疇に入るすべての修正、変更の独占的な使用を留保する。
【図面の簡単な説明】
【図１】  網膜中の光の自然光路が矢印で示されている、実質上解剖学的に正確な表現形式の網膜の側断面図である。
【図２】  網膜の硝子表面上に置かれて、神経節細胞軸策を刺激する電極によって刺激される神経網膜組織の領域の簡潔な模式図であり、刺激される部分が影領域として図示されている。
【図３】  網膜の硝子表面上に置かれて、神経節細胞体を刺激する電極によって刺激される神経網膜組織の領域の簡潔な模式図であり、刺激される部分が影領域として図示されている。
【図４】  網膜の硝子表面上に置かれて、深部中間層にある双極細胞のような網膜細胞を刺激する電極によって、本発明の方法に従って刺激される神経網膜組織の領域の簡潔な模式図であり、刺激される部分が影領域として図示されている。
【図５】  網膜の異なった層を刺激するための、生物学的反応を起こすのに必要な刺激パルス継続時間に対する刺激強度について、カエルの網膜中で記録された実験データの平均を図示するグラフである。
【図６】  本発明に従って、表面神経節細胞の直接刺激を除外して、深部中間層の網膜細胞を電気的に刺激することによって焦点の合った眼内閃光を発生させるために使われる、刺激信号の実施の形態を図示するグラフ信号図である。
【図７】  本発明に従って、表面神経節細胞の直接刺激を除外して、深部中間層の網膜細胞を電気的に刺激することによって焦点の合った眼内閃光を発生させるために使われ、一相信号をシミュレートする刺激信号のもう一つの実施の形態を図示するグラフ信号図である。
【図１】
0003929701.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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