(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ダイオウ軟エキスと多孔性ケイ酸カルシウムとを配合し、平衡相対湿度４０％以下に製したことを特徴とする医薬組成物。
【請求項２】
さらに、クロスカルメロースナトリウムを配合した請求項１記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、主薬エキス含有率が高く、安定性の優れた医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
生薬配合製剤には生薬原末を配合するものと、抽出された生薬エキスを配合するものがあるが、生薬原末は、配合量が大きくなるため、主成分とする生薬の配合には生薬エキスが好んで用いられる。また生薬エキスは乾燥エキスと軟エキスに大別されるが、前者は乾燥工程中の収率低下によるコスト増大が懸念されるため、処方量の大きい生薬については軟エキスとして配合されることが工業的には望ましい。生薬軟エキスの添加方法については、１）軟エキス単独でスプレードライして粉末化する方法（結果的には乾燥エキスと同じ）、２）吸着剤を添加してスプレードライする方法、３）吸着剤を添加して練合する方法などがある。１）では得られた粉末の流動性が低く、また潮解性を示すため操作性に問題がある。２）については複数の主薬成分を配合する際、スプレードライ法では他成分との造粒あるいは混合工程を次工程に必要とするため、製造工程が煩雑となる。３）は吸着剤の配合により、製剤が大型化することが問題点としてあげられる。３）については、吸水能の大きな添加剤を配合することにより、製剤の大量化を回避することが期待できる。
吸水能の高い吸着剤としては、例えば多孔性ケイ酸カルシウムが挙げられる。多孔性ケイ酸カルシウムは流動性や成型性においても優れた吸着剤ではあるが、塩基性を示すため、配合される主薬によってはその安定性に影響を及ぼす場合がある。例えば、ダイオウの活性成分であるセンノシドはＡ〜Ｆまで混在しているが、これらは液性等の条件により相互変換することが知られており、特に塩基性条件下では不安定であるので、塩基性物質を吸着剤として用いる場合には、その薬理活性に大きな影響を及ぼすことが懸念される。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、簡便に製造でき、主薬である生薬エキス含有率が高くしかも安定な医薬組成物を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前記目的を達成するため鋭意検討の結果、生薬軟エキスを多孔性ケイ酸カルシウムに吸着させ、さらに製剤工程で製剤の低水分化することにより、生薬含有率が高く、しかも安定な医薬組成物が得られることを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は
（１）アントロン系化合物を主成分とする生薬エキスと多孔性ケイ酸カルシウムとを配合し、平衡相対湿度４０％以下に製したことを特徴をする医薬組成物、
（２）アントロン系化合物がセンノシド類である上記（１）記載の医薬組成物、
（３）生薬エキスがダイオウ軟エキスである上記（２）記載の医薬組成物、及び（４）さらに、クロスカルメロースナトリウムを配合した上記（１）記載の医薬組成物である。
【０００５】
本発明で用いられる多孔性ケイ酸カルシウムとしては、一般式
２ＣａＯ・３ＳｉＯ2・ｍＳiＯ2・ｎＨ2Ｏ
（式中、１＜ｍ＜２、２＜ｎ＜３である）で表される多孔性のケイ酸カルシウムであり、市販のフローライトＲＥ(商標)（エーザイ(株)）などが具体的に例示される。
ここで、アントロン系化合物とはアントロン骨格を有する化合物一般を示し、例えばアロエエモジンアントロン(aloe-emodin-anthrone）やレインアントロン(rhein-anthrone）等のアントロン誘導体、センニジン(sennidin)Ａ,Ｂ,Ｃ,Ｄ,ＥおよびＦ等のアントロン誘導体の二量体、あるいはバルバロイン(barbaloin)，カスカロサイド(cascaroide)Ａ,Ｂ,ＣおよびＤ，アントロンセンノサイド(anthron-sennoside)Ａ,Ｂ,Ｃ,Ｄ,ＥおよびＦ等のアントロン誘導体の配糖体等がその具体的な例示として挙げられる。このようなアントロン系化合物を主成分として含有する生薬としては、例えばタデ科のダイオウ、クロウメモドキ科のカスカラサグラダ、マメ科のセンナ、アロエ科のアロエなどが例示され、所望の薬理活性に応じて適宜選択して本発明製剤とすればよく、とりわけ古くから緩下薬として便秘等に用いられてきたダイオウ等は好対象である。
本発明医薬組成物の剤型としては、顆粒剤、カプセル剤およびフィルム錠、糖衣錠などの被覆錠剤などの経口固形製剤が適当である。
【０００６】
本発明医薬組成物に配合されるアントロン系化合物を主成分とする生薬エキス量としては、患者の年齢，性別，体格，症状の軽重、生薬の成分含量，薬効強度、あるいは剤型等により適宜選択されるが、通常製剤全重量の約３０〜５０重量％の範囲で配合される。また、本発明医薬組成物の調製において、生薬エキスは常法に従い調製された軟エキスとして配合されるが、エキス含量が約３０〜４５％程度のものを用いるのが製剤上有用である。
また、本発明医薬組成物には上記生薬エキス以外に、例えばカンゾウ、キジツ、チンピ、オウレン、オウバクなどの生薬あるいは合成医薬化合物からなる薬効成分を含んでいてもよい。
本発明医薬組成物に吸着剤として配合される多孔性ケイ酸カルシウムの配合量としては、アントロン系化合物を主成分とする生薬軟エキス１００重量部に対して、１５−４０重量部の割合で添加することが望ましく、また製剤全重量に対しては１０〜３０％の割合で配合される。本発明医薬組成物は、本吸着剤以外に製剤上の所望により、賦形剤、保存剤、矯味矯臭剤、坑酸化剤、香料、着色剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の慣用の製剤添加物を含んでいてもよい。とりわけ、吸着剤として用いる多孔性ケイ酸カルシウムが強力な結合剤でもあることから、錠剤を製する場合には崩壊剤を配合していることが好ましく、該崩壊剤としてはクロスカルメロースを用いることがとりわけ好ましい。この場合のクロスカルメロースの配合量は、製剤全重量の３〜１０％の割合であることができる。このような本医薬組成物は、常法に従い所望の剤型に製されるが、製剤の低水分化工程が必須工程として含まれる。この工程において、製剤の低水分化は自体公知の方法により施され、これによる本発明医薬組成物は平衡相対湿度(ＥＲＨ)４０％以下、好ましくは３３％以下に製される。
このようにして得られる本発明医薬組成物は生薬含量が高く、安定性に優れており、各種の生薬配合製剤として有用であるが、アントロン系化合物を主成分とする生薬には瀉下活性を有するものが多いので、便秘薬、整腸薬、胃腸薬などの消化器系疾患予防治療薬等がとりわけ好対象である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
【実施例】
実施例１
ポニーミキサーにカンゾウエキス，ジオクチルソジウムスルホサクシネート（ＤＳＳ），結晶セルロース，クロスカルメロース及びフローライトＲＥを入れ、混合しながらダイオウ軟エキスを添加していき、フローライトＲＥ(商標)に吸着してダイオウ軟エキスが粉末状態になるまで練合した。その後、常法に従い造粒、乾燥、整粒を行い得られた顆粒にステアリン酸マグネシウムを添加して、均一に混合し、得られた打錠用粉末をロータリー型打錠機で１錠２０５.０mgとなるように製錠した。
外観のマスキングのためにフィルムコーティングを施す際に、低水分化を施し、平衡相対湿度(ERH)４０％以下とした。得られた錠剤（１錠当り）の組成を以下に示す。
0003919840.tif 000002
【０００８】
参考例１
実施例１で得られた錠剤と同一の処方の活性成分および賦形剤に生薬軟エキスを投入して練合し、常法により素錠を得一連操作の練合工程において、本発明の吸着剤である多孔性ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：エーザイ）に換えて、比較例１としては軽質無水ケイ酸（サイリシア３２０：富士シリシア化学）を、比較例２としてはメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（ノイシリンＵＦＬ２：富士化学工業）をそれぞれ吸着剤として用いた。この際、適度な練合状態（即ち、軟エキスが粉末化する状態）になるまで吸着剤の添加量を増やしていき、その添加量および得られた製剤重量を比較した。その結果を表〔表１〕にしめす。
【表１】
0003919840.tif 000003
表１に示すとおり、比較例１および２では吸着剤の量が多孔性ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ：エーザイ）を吸着剤として用いる場合に比べて明らかに多くなっており、これに応じて製剤が大量化している。以上のことから、多孔性ケイ酸カルシウムを吸着剤として用いる本製剤では、生薬エキス含有率が高い医薬組成分が得られることが判明した。
【０００９】
実施例２
実施例１の製剤と同じ配合法で製造した素錠をフィルムコーティングを施す際、製剤中の水分をＥＲＨ５０％台として比較例３を製した。実施例１で得られた製剤(製剤例１)と比較例３の４０℃における、主成分（センノシドＡおよびＢ）の安定性（残存率）を評価した。その結果を〔表２〕に示す。なお製剤中のセンノシドＡおよびＢの含量は高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で測定した。
【表２】
0003919840.tif 000004
以上の結果から、製剤の低水分化を施すことにより安定な錠剤が製造できることが判明した。
実施例３
実施例１の製剤と同じ配合法で製造した素錠を、フィルムコーティングを施す際、低水分化を施し、水分をＥＲＨ３０％以下としてフィルムコーティング錠を得た。