(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エーテル類、アルコール類および水素化ホウ素ナトリウムを含む混合物中でリンゴ酸ジエステルを還元することを含む、ブタントリオールの製造方法であって、前記エーテル類がアルキルモノ−、ジ−またはトリ−エーテルであって、各アルキル部分が最高３個の炭素原子を含むものか、または脂環式エーテルであり、かつ前記アルコール類がアルカノールであることを特徴とする前記製造方法。
【請求項２】
リンゴ酸ジエステルが次式の（Ｒ）−、（Ｓ）−または（Ｒ，Ｓ）−リンゴ酸ジエステル：
0003919128.tif 000003
（式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、所望により置換されたアルキルである）である、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ2が独立してメチル基またはエチル基である、請求項２記載の方法。
【請求項４】
エーテル類が５０℃より高く２００℃より低い沸点を有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
エーテルがテトラヒドロフランまたはビス（２−メトキシエチル）エーテルである、請求項４記載の方法。
【請求項６】
アルコール類が少なくとも２個の炭素原子を有するアルコールである、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
【請求項７】
水素化ホウ素ナトリウムがリンゴ酸ジエステル１モル当たり１．３〜２．５モルの量で存在する、請求項６記載の方法。
【請求項８】
−１０〜７０℃の温度で行われる、請求項１〜７のいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
−１０〜３０℃の温度で行われ、かつアルコールがエタノールである、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
１０〜６０℃の温度で行われ、かつアルコールがイソ−プロパノール、ｔ−ブタノールまたはｓｅｃ−ブタノールである、請求項１〜８のいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
混合物が水素化ホウ素ナトリウムの重量に対し０〜２０重量％の触媒ドーパントを含有する、請求項１〜１０のいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
下記の工程：
（ｉ）リンゴ酸ジエステルをアルコール類に溶解し；
（ｉｉ）工程（ｉ）の生成物を水素化ホウ素ナトリウムとエーテルの混合物に添加し；
（ｉｉｉ）所望により工程（ｉｉ）の生成物を加熱し；そして
（ｉｖ）得られたブタントリオールを、所望によりエーテル類、アルコール類および水素化ホウ素ナトリウムから分離する
を含む、エーテル類、アルコール類および水素化ホウ素ナトリウムを含む混合物中でリンゴ酸ジエステルを還元することを含む、ブタントリオールの製造方法であって、前記エーテル類がアルキルモノ−、ジ−またはトリ−エーテルであって、各アルキル部分が最高３個の炭素原子を含むものか、または脂環式エーテルであり、かつ前記アルコール類がアルカノールであることを特徴とする前記製造方法。
【請求項１３】
（ｉ）ブタントリオールが（Ｒ）−ブタン−１，２，４−トリオール、（Ｓ）−ブタン−１，２，４−トリオールまたは（Ｒ，Ｓ）−ブタン−１，２，４−トリオールであり；
（ｉｉ）エーテルがテトラヒドロフランまたはビス（２−メトキシエチル）エーテルであり；
（ｉｉｉ）アルコールがエタノール、プロパン−１−オール、プロパン−２−オール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノールまたはその混合物であり；
（ｉｖ）エーテル：アルコールの比率が１：１〜１０：１（重量）であり；
（ｖ）混合物に対するリンゴ酸ジエステルの比率が１〜２５％（ｗ／ｖ）であり；かつ
（ｖｉ）水素化ホウ素ナトリウムのモル数が、リンゴ酸ジエステル１モル当たり水素化ホウ素ナトリウム１．２−５．０モルである；
請求項１〜１２のいずれか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、ブタントリオールの製造方法およびその方法で製造したブタントリオールに関する。
ブタントリオールは医薬産業および農薬産業にとって価値ある化学中間体である。たとえば、ブタントリオールは抗ウイルス性化合物（米国特許第５，０３６，０７１号）および血小板活性化因子（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，ｖｏｌ  ２６，Ｎｏ．４２，ｐｐ５１９５−５１９８，１９８５）の製造に用いられる。高収率の良質製品を与え、大規模プラントで実用でき、かつ異臭を発しない、商業的に利用できるブタントリオール製造方法が求められている。
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９８４，ｐｐ１３８９−１３９２の報文（日本化学会発行）には、（Ｓ）−（−）−リンゴ酸ジメチルエステルをテトラヒドロフラン中で水素化ホウ素ナトリウムにより還元する試みが記載されているが、得られた生成物は多数の成分からなり、構造解析のためにこれらを分離するのは不可能であった。自然発火性で異臭をもつボラン−ジメチルスルフィド複合体を用いた試みでは、対応するモノ−エステルが８８％の収率で得られ、トリオールは全く検出されなかった。
リンゴ酸ジメチルエステル（リンゴ酸ジメチルとしても知られる）をエタノール中でＫＢＨ4により還元することが、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６３，ｐｐ２７４３−７に記載されている。しかしこの方法では２５％のブタン−１，２，４−トリオール収率が得られたにすぎない。
Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９８７，５２，ｐｐ２８９６−２９０１には、リンゴ酸ジメチルエステルを小規模で（６００ｍｇ）ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（１：１，１５ｍｌ）中において過剰の水素化ホウ素ナトリウムにより還元する試みが記載されている。この報文は９６％の収率の（Ｓ）−（−）−ブタン−１，２，４−トリオールが得られたと主張しているが、本発明者らは実験を数回繰り返してもこの収率に近いものを達成できなかった。さらに、複雑な生成物を精製するのは困難であった。またＴＨＦと水が非混和性であり、水素化ホウ素ナトリウムが水と突然接触した場合、水素が突然に激しく放出される危険性もある。
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，ｖｏｌ  ２４，Ｎｏ．５，１９８６，ｐｐ１３３１−１３４６には、その場で予めＢＦ3エーテラートと水素化ホウ素ナトリウムの反応より製造したジボランにより、Ｌ−リンゴ酸を還元することが記載されている。しかしＢＦ3エーテラートは高価で、その催涙性のため取り扱うのに不快であり、またジボランは潜在的な火災の危険性がある。
本発明によれば、エーテル類、アルコール類および水素化ホウ素ナトリウムを含む混合物中でリンゴ酸ジエステルを還元することを含む、ブタントリオールの製造方法が提供される。
リンゴ酸ジエステルは、（Ｒ）−リンゴ酸ジエステル、（Ｓ）−リンゴ酸ジエステルまたは（Ｒ，Ｓ）−リンゴ酸ジエステルであってよい。エステル基は、所望により置換されたアルキルまたはアリール、たとえば所望により置換されたフェニルエステルであってよいが、好ましくはアルキルエステルである。特に好ましいリンゴ酸ジエステルは、次式の（Ｒ）−、（Ｓ）−および（Ｒ，Ｓ）−リンゴ酸ジエステルである：
0003919128.tif 000002
式中、Ｒ1およびＲ2はそれぞれ独立して、所望により置換されたアルキルである。
好ましくはＲ1およびＲ2はそれぞれ独立して、Ｃ1-4−アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル、特にメチルである。
リンゴ酸ジエステルの例としては、（Ｒ，Ｓ）−リンゴ酸ジメチルエステル、（Ｒ，Ｓ）−リンゴ酸ジエチルエステル、（Ｒ，Ｓ）−リンゴ酸メチルエチルエステル、（Ｒ，Ｓ）−リンゴ酸ジイソプロピルエステル、ならびに対応する（Ｒ）−リンゴ酸ジエステルおよび（Ｓ）−リンゴ酸ジエステルが挙げられる。
エステル基が置換されている場合、置換基は好ましくはアルコキシ、たとえばＣ1-4−アルコキシ；アリールオキシ、たとえばフェノキシ；シアノ；およびハロ、たとえばブロモ、好ましくはフルオロまたはクロロよりなる群から選択される。好ましくは、エステル基は置換されていない。
エーテル類とアルコール類の比率は、好ましくは１：１〜１０：１、より好ましくは１．５：１〜９：１、特に２：１〜８：１（重量）である。
混合物に対するリンゴ酸ジエステルの比率は、好ましくは１〜２５％、より好ましくは１０〜２３％、特に１２〜２０％（ｗ／ｖ）（すなわち還元プロセスで用いるアルコールとエーテルの合計１００ｍｌ当たりのリンゴ酸ジエステルのグラム数）である。
本方法に用いる水素化ホウ素ナトリウムのモル数は、好ましくはリンゴ酸ジエステルのモル数より多い。リンゴ酸ジエステル１モル当たり、好ましくは１．２〜５．０モル、より好ましくは１．３〜４．０モルの水素化ホウ素ナトリウムを用いる。
上記エーテルは、好ましくは５０℃より高い、より好ましくは６０℃より高い沸点をもつ。上記エーテルは、好ましくは２００℃より低い、より好ましくは１７５℃より低い沸点をもつのが好都合である。これによりエーテルを回転蒸発器で分離できるからである。多くの態様において、エーテルがアルキルモノ−、ジ−またはトリ−エーテルであり、各アルキル部分が最高３個の炭素原子を含むこと、または脂環式エーテルであることが好ましい。好ましいアルキルモノ−、ジ−またはトリ−エーテルの例には、ジエチルエーテル、１，２−ジエトキシエタン、１，２−ジメトキシエタン、ビス（２−メトキシエチル）エーテル（ジグライム）、２，２−ジメトキシプロパンおよびジイソプロピルエーテルが含まれる。好ましい脂環式エーテルの例には、１，４−ジオキサン、特にテトラヒドロフランが含まれる。特に好ましいエーテルは、テトラヒドロフランおよびビス（２−メトキシエチル）エーテル（ジグライム）である。
アルコール類は、好ましくはアルカノール、より好ましくは少なくとも２個の炭素原子を含むアルカノール、特にＣ2-6−アルカノールである。適切なアルカノールの例には、エタノール、プロパン−１−オール、プロパン−２−オール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノール、およびその混合物が含まれる。このプロセス中にエステル交換が起き、これにより上記アルコール類がエステル基のアルコール残基の一部と交換する可能性がある。
本発明者らは、少なくとも２個の炭素原子を含むアルカノール（たとえばＣ2-6−アルカノール）を用いることにより、アルコールがメタノールである場合より水素化ホウ素ナトリウムの必要量が少なくなり、このプロセスがより制御された速度で進行することも見出した。その結果、本方法は有利には水素ガスの発生が少なく、エステル基からヒドロキシ基への還元がより効率的に進行し、かつ本方法はより低い経費で実施される。
したがって本発明の他の態様によれば、エーテル類、少なくとも２個の炭素原子をもつアルカノールおよび水素化ホウ素ナトリウムを含む混合物中でリンゴ酸ジエステルを還元することを含む、ブタントリオールの製造方法が提供される。
少なくとも２個の炭素原子を含むアルカノールを本方法に用いると水素化ホウ素ナトリウムの必要量が少ないという知見からみて、この本発明の他の態様は、リンゴ酸ジエステル１モル当たり１．３〜２．５モル、より好ましくは１．４〜２．０モルの水素化ホウ素ナトリウムの存在下で実施することが好ましい。
本発明者らは、エタノールをアルコールとして用いる場合、反応物を必ずしも加熱還流する必要はないが、所望により加熱還流してもよいことを見出した。したがって少なくとも２個の炭素原子を含むアルカノールは、好ましくはエタノールである。
以上からみて、本発明による好ましい方法は下記の場合である：
（ｉ）ブタントリオールが（Ｒ）−ブタン−１，２，４−トリオール、（Ｓ）−ブタン−１，２，４−トリオールまたは（Ｒ，Ｓ）−ブタン−１，２，４−トリオールであり；
（ｉｉ）エーテルがテトラヒドロフランまたはビス（２−メトキシエチル）エーテル（ジグライム）であり；
（ｉｉｉ）アルコールがエタノール、プロパン−１−オール、プロパン−２−オール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、ｔ−ブタノールまたはその混合物であり；
（ｉｖ）エーテル：アルコールの比率が１：１〜１０：１（重量）であり；
（ｖ）混合物に対するリンゴ酸ジエステルの比率が、１〜２５％（ｗ／ｖ）である；
（ｖｉ）水素化ホウ素ナトリウムのモル数が、リンゴ酸ジエステル１モル当たり水素化ホウ素ナトリウム１．２〜５．０モルである。
好ましくは本発明方法は、アルコール類中におけるリンゴ酸ジエステルの溶液を、ＴＨＦまたはビス（２−メトキシエチル）エーテル（ジグライム）中における水素化ホウ素ナトリウムの溶液または懸濁液に添加することを含む。水素化ホウ素ナトリウムへのジエステルの添加は、好ましくは数分から数時間、たとえば３０分から１０時間の添加期間にわたって、漸増しながら、または連続的に行われる。
本方法は、好ましくは−１０〜７０℃、より好ましくは−１０〜６５℃の温度で行われる。アルコールがエタノールである場合、本方法は有利には−１０〜３０℃で行うことができ、アルコールがイソ−プロパノール、ｔ−ブタノールまたはｓｅｃ−ブタノールである場合、本方法は有利には１０〜６０℃、より好ましくは１５〜５５℃で行うことができる。しかし、反応を周囲温度、たとえば１５〜２５℃で行うことが最も好ましい。
好ましい態様においては、本方法は下記の工程を含む：
（ｉ）リンゴ酸ジエステルをアルコール類、好ましくは少なくとも２個の炭素原子を含むアルカノールに溶解し；
（ｉｉ）工程（ｉ）の生成物を水素化ホウ素ナトリウムとエーテルの混合物に添加し；
（ｉｉｉ）所望により工程（ｉｉ）の生成物を加熱し；そして
（ｉｖ）得られたブタントリオールを、所望によりエーテル類、アルコール類および水素化ホウ素ナトリウムから分離する。
所望により、１種またはそれ以上のドーパント、たとえばハロゲン化カリウム、−リチウムおよび／または−カルシウムを混合物に含有させてもよい。このようなドーパントを用いる場合、それらは好ましくは少量、たとえば触媒量で含有される。好ましいドーパントは、ＬｉＣｌおよびＫＣｌである。ドーパントは、好ましくは水素化ホウ素ナトリウムの重量に対し０〜２０重量％、より好ましくは０〜１５重量％、特に０〜１０重量％の量で存在する。このようなドーパントはプロセス速度を高めるために使用できるが、場合によりプロセスをより速やかに進行させたくないことがあり、したがってドーパントは除外される。
本発明方法の反応時間は多数の要因、たとえば試薬濃度、試薬の相対量、および特に反応温度に依存するであろう。試薬添加時間のほかに、典型的な反応時間は１〜４８時間であり、３〜２０時間の反応時間が一般的である。反応を周囲温度で実施する場合、５〜１８時間の反応時間を用いることが多い。
本発明を下記の実施例によりさらに説明する。実施例中の部および％はすべて、別途明記しない限り重量による。ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。
実施例１
メタノール（１５０ｍｌ）中における（Ｓ）−リンゴ酸ジメチル（２７ｇ，１６０ｍＭｏｌ）の溶液を、１２０分かけて、撹拌しながらＴＨＦ（６００ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（２１ｇ，５５５ｍＭｏｌ）の懸濁液に２０〜３０℃で滴加した。この混合物を２０〜３０℃で３０分間撹拌し、次いで１時間加熱還流した（６５℃）。メタノールの添加および還流中にかなりの量の水素が放出された。この混合物を２５℃に冷却し、次いでメタノール（７５０ｍｌ）を添加した。ｐＨを濃Ｈ2ＳＯ4によりｐＨ７に低下させた。生じた無機沈殿をろ過分離し、メタノール（１００ｍｌで２回）で洗浄し、ろ液と洗液を合わせて真空中で乾燥させて、（Ｓ）−１，２，４−ブタントリオール（１７．９ｇ）を得た。
実施例２
工業用メチル化スピリット（本質的にエタノール、１２ｍｌ）中における（Ｓ）−リンゴ酸ジメチル（７．７ｇ，４６ｍＭｏｌ）の溶液を、６０分かけて、撹拌しながらＴＨＦ（４２ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（３．２ｇ，８３ｍＭｏｌ）の懸濁液に２５℃で滴加した。この混合物を撹拌下に２．５時間還流した。この混合物を室温に冷却し、次いで濃ＨＣｌ（７ｍｌ）によりｐＨを７に調整した。無機物をろ過分離し、フィルターケークをＴＨＦ（２５ｍｌで２回）で洗浄した。ろ液を合わせ、次いで真空中で濃縮乾固した。残留物をメタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、真空中で再び濃縮乾固して、（Ｓ）−１，２，４−ブタントリオール（４．９ｇ，収率９５％）を得た。
実施例３
工業用メチル化スピリット（８ｍｌ）中におけるリンゴ酸ジメチル（８．４ｇ，５０ｍＭｏｌ）の２５℃の溶液を、撹拌しながら９時間かけて、ＴＨＦ（４０ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（３．４６ｇ，８９ｍＭｏｌ）の０℃の懸濁液に滴加した。添加終了後、０℃でさらに１４時間撹拌を続け、次いで混合物を４時間かけて２０℃に加温し、この温度に１時間保持した。次いで混合物を６℃に冷却し、アセトン（１１．４ｍｌ）を１／２時間かけて添加した。混合物を５℃に冷却し、濃ＨＣｌ（８ｍｌ）を添加してｐＨを７に低下させた。混合物をろ過し、ケークをＴＨＦ（２５ｍｌで２回）で洗浄し、ろ液を合わせて真空乾燥により濃縮した。この物質にメタノール（１２０ｍｌ）を添加し、この処理を繰り返して高純度のブタン−１，２，４−トリオールを定量的収率で得た。この方法では水素ガスの生成はごくわずかであった。
実施例４
プロパン−２−オール（７０ｍｌ）中におけるリンゴ酸ジメチル（３０．８ｇ，１８６ｍＭｏｌ）の２５℃の溶液を、撹拌しながら６時間かけて、ＴＨＦ（２１０ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（１３ｇ，３３６ｍＭｏｌ）の５０℃の懸濁液に滴加した。添加開始に伴って加熱を止め、したがって大部分の添加を２０〜２５℃で行った。
このバッチを２０〜２５℃に２４〜４８時間保持し、次いでアセトン（５０ｍｌ）を１／２時間かけて３０℃より低温で添加した。混合物を３０℃より低温で１／２時間エージングし、次いでメタノール（５０ｍｌ）を１／２時間かけて、温度を３０℃より低く維持しながら添加した。混合物を再び１／２時間エージングした。ＨＣｌ（２１ｍｌ）を添加してｐＨを７に低下させ、この時点でこのバッチをろ過し、ケークをＴＨＦ（５６ｍｌ）で洗浄し、ろ液を合わせて真空中で濃縮乾固した。残留物をメタノール（２００ｍ１）で処理し、この物質を真空中で濃縮乾固してブタン−１，２，４−トリオール１６．７ｇ（８５％）を得た。この方法では水素ガスの生成はごくわずかであった。
実施例５
プロパン−２−オール（６２ｍｌ）中における（Ｓ）−リンゴ酸ジメチル（３０．８ｇ，１８６ｍＭｏｌ）の２５℃の溶液を、撹拌しながら６時間かけて、ＴＨＦ（１６０ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（１３ｇ，３３６ｍＭｏｌ）の５０℃の懸濁液に滴加した。反応物を５０℃で１時間エージングし、次いで２５℃に冷却し、４８時間エージングした。混合物を実施例４の記載に従って仕上げ処理して、（Ｓ）−ブタン−１，２，４−トリオール（１６．７ｇ，収率８５％）を得た。
実施例６
実施例５の方法を繰り返し、ただしプロパン−２−オールの代わりにｔ−ブタノールを用いた。このプロセス中の水素ガスの生成はごくわずかであり、（Ｓ）−ブタン−１，２，４−トリオールが８０％の収率で得られた。
実施例７
工業用メチル化スピリット（１ｍｌ）中における（Ｓ）−リンゴ酸ジメチル（１ｇ，６．２ｍＭｏｌ）の溶液を、６０分かけて、撹拌しながらＴＨＦ（５ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（０．４２ｇ，１１．１ｍＭｏｌ）の懸濁液に２５℃で滴加した。この混合物を２０〜３０℃で１６時間撹拌し、次いで濃ＨＣｌ（１ｍｌ）によりｐＨを７に調整した。無機物をろ過分離し、フィルターケークをＴＨＦ（３．５ｍｌで２回）で洗浄した。ろ液を合わせ、次いで真空中で濃縮乾固した。残留物をメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、真空中で再び濃縮乾固した。メタノール溶解および濃縮乾固をさらに２回繰り返して、（Ｓ）−１，２，４−ブタントリオール（０．５９ｇ，収率９０％）を得た。
実施例８
工業用メチル化スピリット（２ｍｌ）中における（Ｒ）−リンゴ酸ジメチル（２．１１ｇ，１３ｍＭｏｌ）の溶液を、６０分かけて、撹拌しながらＴＨＦ（１０ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（０．９１ｇ，２３．４ｍＭｏｌ）の懸濁液に２５℃で滴加した。この混合物を２０〜３０℃で１６時間撹拌し、次いで濃ＨＣｌ（１ｍｌ）によりｐＨを７に調整した。無機物をろ過分離し、フィルターケークをＴＨＦ（６．５ｍｌで２回）で洗浄した。ろ液を合わせ、次いで真空中で濃縮乾固した。残留物をメタノール（３１ｍｌ）に溶解し、真空中で再び濃縮乾固した。メタノール溶解および濃縮乾固をさらに２回繰り返して、（Ｒ）−１，２，４−ブタントリオール（０．５９ｇ，収率９０％）を得た。
実施例９
実施例７の方法を繰り返し、ただしＴＨＦの代わりにビス（２−メトキシエチル）エーテル（ジグライム）を用いて、（Ｓ）−１，２，４−ブタントリオール（０．５７ｇ，収率８７％）を得た。
比較例Ａ−ＴＨＦ溶媒
ＴＨＦ（１５ｍｌ）中におけるリンゴ酸ジメチル（０．６ｇ，３．７ｍＭｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．２ｇ，５ｍＭｏｌ）を２５℃で添加した。この混合物を２０分間撹拌した。この間に、その後の処理工程が困難になる程度にまで粘度が上昇した。メタノール３０ｍｌを添加し、ダウエックス（Ｄｏｗｅｘ）５０ＷＸ８樹脂でｐＨを７にした。混合物をろ過し、次いで溶媒を真空中でストリッピングした。メタノール（１０ｍｌ）を添加し、混合物を蒸発により再び濃縮乾固して、ブタン−１，２，４−トリオールを約５０％の収率で、他の成分と共に得た。
比較例Ｂ−工業用メチル化スピリット溶媒
工業用メチル化スピリット（１０ｍｌ）中におけるリンゴ酸ジメチル（４．１ｇ，２５ｍＭｏｌ）の溶液を、工業用メチル化スピリット（３５ｍｌ）中における水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ，５０ｍＭｏｌ）の懸濁液に２０℃で２時間かけて添加した。この混合物を２０〜３０℃で１６時間撹拌し、次いで濃Ｈ2ＳＯ4によりｐＨ７に調整した。混合物をろ過し、有機ろ液を真空中で濃縮した。フィルターケークをメタノール（７５ｍｌ）で洗浄し、洗液を濃縮ろ液と合わせた。次いでこの溶液を真空中で濃縮して、ブタン−１，２，４−トリオール（２．８ｇ，純度５０〜６０％）を得た。