(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラズベリー果実を極性有機溶媒で抽出して得られるラズベリー抽出物を乾固物換算で、０．００１〜５．０重量％と、ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシド０．０５〜１０．０重量％とを含有する皮膚化粧料であって、前記極性有機溶媒が水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、アセトン、ジエチルエーテル、酢酸エチルから選ばれる単独、又は２種以上の組み合わせであることを特徴とする皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚化粧料に関し、詳しくは、紫外線曝露等による皮膚の炎症、黒化を抑制する効果と、肌の色黒、しみ、そばかす等の皮膚色調変化の改善効果とに優れ、安全性が高く、保存安定性及び使用感の優れた皮膚化粧料を提供するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚に紫外線が暴露されると、それにより皮膚が種々の影響を受ける。その際皮膚内で発生する活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組織に大きなダメージを与える。これらのダメージは、皮膚の潤いやつや、きめ等を失わせ、更にその影響が真皮に及び、シワ等が形成され光加齢の原因となる。また、紫外線以外にも多くの環境因子（大気汚染、ストレス、化学的、物理的刺激等）によって周辺細胞から放出される種々の因子により、色素細胞（メラノサイト）が活性化されることも知られている。
【０００３】
メラノサイトが活性化されると、チロシナーゼ活性が高まりメラニンが過剰に作られ、それが表皮細胞に受け渡され、結果、皮膚の色調は変化し黒化するとされている。
【０００４】
係る状況下、炎症を起こしダメージを受けた皮膚組織においては、過剰に産生されたメラニンを正常に代謝することが困難になっており、より皮膚の黒化の度合いは大きくなり兼ねない。
【０００５】
したがって、美白効果を示すためには、チロシナーゼの活性を抑え、メラニン生成を抑制することが重要である。また、紫外線曝露等により生じる活性酸素や過酸化脂質等による炎症反応を抑制して皮膚のダメージを緩和し、皮膚の状態を正常に保つことは、光加齢防止等に重要な役割を果たすと考えられる。
【０００６】
従来、皮膚の黒化やしみ、そばかすを防ぎ本来の白い肌を保つために、コウジ酸、アルブチン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素等を配合した美白化粧料が提案されている。また、紫外線により炎症を抑制するために、ビタミンＣ等を配合した化粧料も提案されている。
【０００７】
アルブチン、コウジ酸、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合すると、若干色黒の肌を淡色化する効果はあるが、望むレベルではない。また、紫外線等により生じる皮膚のダメージへの緩和作用はなく、皮膚の安全性上に問題がある場合があったり、十分な安定性も得られない場合があった。ビタミンＣ等は美白効果及び抗炎症効果を有するが、効果の程度及び安定性の面で改善すべき余地が多くの残っている。この様に、皮膚の炎症抑制効果によるダメージ緩和作用を有し、美白効果に優れ且つ皮膚安全性が高く、保存安定性が良好である皮膚化粧料を得ることは困難を極めている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
係る状況下、本発明の目的とするところは、炎症抑制効果、美白効果に優れ、製剤中での安定性が高く、皮膚安全性及び使用感の優れた皮膚化粧料を提供するにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、このような状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研究を重ねた結果、ラズベリー抽出物は格段に優れた炎症抑制効果を有することを見出した。そして、既に本発明者等が、その美白化粧料への応用について提案を行なっている優れた美白効果の有するラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシド（特開平１０−１７４６２号公報）と併用することにより、紫外線暴露等による炎症及び黒化抑制効果、肌の色黒、しみ、そばかす等の皮膚色調変化の改善に対する有効性が相乗効果により飛躍的に高まることを見いだした。また、使用感の優れた皮膚化粧料となることも見いだし、本発明の完成に至った。
【００１０】
即ち、本発明は、ラズベリー果実を極性有機溶媒で抽出して得られるラズベリー抽出物を乾固物換算で、０．００１〜５．０重量％と、ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシド０．０５〜１０．０重量％とを含有する皮膚化粧料であって、前記極性有機溶媒が水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、アセトン、ジエチルエーテル、酢酸エチルから選ばれる単独、又は２種以上の組み合わせであることを特徴とする皮膚化粧料にある。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について記述する。
【００１２】
本発明に係るラズベリーとは、バラ科（Rosaceae）、キイチゴ属（Rubus）のうち、果樹として栽培されているキイチゴ類を指す。ラズベリー抽出物は、ラズベリーの果実を極性有機溶媒抽出によって抽出した物を使用する。用いる極性有機溶媒の種類としては、例えば水や、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノールその他の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコールその他の低級多価アルコール、アセトン等の低級ケトン、ジエチルエーテル等の低級エーテル、酢酸エチル等を挙げることができる。これらは単独でも、２種以上を組合わせて用いてもよい。また、ラズベリーの果実を圧搾してジュースを製造する際の果実残渣を利用することも可能である。これにより、これまで廃棄していた残渣を有効利用が可能となる。
【００１３】
好ましい抽出法は、破砕したラズベリー果実残渣に重量で５〜２０倍のメタノール、エタノール等のアルコール類その他の極性有機溶媒を添加して、室温で撹拌抽出する。抽出処理終了後、不溶性固形分を分離除去して濾過を行い、濾液は濃縮し濃縮液を得る。このようにして得られる濃縮液をそのまま用いることもできるが、この濃縮液を更に精製して使用するのが好ましい。精製手段としては、通常行われている方法でよく、好ましいものとして、例えば、セパビーズＳＰ−２０７（三菱化学社製）ダイヤイオンＨＰ２０（三菱化学社製）等の多孔性樹脂と濃縮液を接触させる樹脂吸着精製法等を挙げることができる。樹脂に吸着された有効成分はエタノール等で溶出させ、溶出液を濃縮することにより、本発明に係るラズベリー抽出物とすることができる。
【００１４】
ラズベリー抽出物の本発明の皮膚化粧料中への配合量は、化粧料総量を基準として乾固物換算で、０．００１〜５．０重量％（以下ｗｔ％とする）であり、好ましくは、０．１〜２．０ｗｔ％である。
【００１５】
ラズベリー抽出物の配合量が０．００１ｗｔ％未満では本発明の目的とする効果に充分ではなく、ラズベリー抽出物の配合量が５．０ｗｔ％を越えても、その増加分に見合った効果の向上は望めなく、使用時の感触が悪くなり易く、個々の剤型を保持し難くなる。
【００１６】
本発明に係る皮膚化粧料中へのラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシドの配合量は、化粧料総量を基準として、０．０５〜１０．０ｗｔ％である。そして好ましくは、０．１〜３．０ｗｔ％である。
【００１７】
ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシドの配合量が０．０５ｗｔ％未満では本発明の目的とする効果に充分ではなく、ラズベリー抽出物の配合量が１０．０ｗｔ％を越えても、その増加分に見合った効果の向上は望めず、使用時の感触が悪くなり易く、個々の剤型を保持し難くなる。
【００１８】
本発明に係る皮膚化粧料は、一般に皮膚に塗布する形の化粧料の他、入浴剤として用いても良い。剤型としては、一般に用いられる、水溶液、Ｗ／Ｏ型又はＯ／Ｗ型エマルジョン、適当な腑形剤等を用いて顆粒剤その他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、具体的には、クリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、スティック、シート、パップ等が挙げられる。この皮膚化粧料は、例えば乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解したものを乳化分散して冷却する通常の方法により製造することができる。
【００１９】
尚、本発明に係る皮膚化粧料には、上記原料の他にタール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、ローカストビーンガム、ドラガカントガム、クインスシード、ペクチン、カラーギナン、アルギン酸ソーダ等の天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテルおよびコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００２０】
【実施例】
以下、製造例、実施例及び比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。尚、本発明は、以下の実施例に何ら限定されるものではない。
【００２１】
製造例１（ラズベリー抽出物の製造例）
ラズベリー果実破砕物１００ｇに酢酸エチル７５０ｇを加えて、室温で約１時間攪拌抽出した。濾紙で濾過を行い、不溶性固形分を除去して、抽出液１５ｇを得た。次いで、この抽出液を多孔性樹脂・セパビーズＳＰ−２０７［商品名、三菱化学社製］１００ｍｌを充填したカラム中に徐々に流した。次いで、樹脂を十分に水洗した後、５０％エタノール水溶液１５０ｇを流して、樹脂に吸着した物質を溶出させた。得られた溶出液を減圧濃縮後、乾燥することによりラズベリー抽出物（乾固物）６．５ｇを得た。
【００２２】
製造例２［ラズベリーケトン−Ｄ−グルコシド（β体）の合成法］
４０ｍｌの脱水トルエンに２．７６ｇのラズベリーケトン、８ｇのグルコースペンタアセテート、モレキュラーシーブス２ｇを入れ、室温下に約１時間撹拌した後、３フッ素化ジエチルエーテル溶液１ｍｌを加え、更に、３時間撹拌した。２０ｍｌの水を加えた後、モレキュラーシーブスを濾別した。濾液から酢酸エチルにて、有機層を抽出した。酢酸エチル層を１Ｎ水酸化ナトリウムにて洗浄し、未反応のラズベリーケトンを除去した。酢酸エチル層を精製水にて洗浄した後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。硫酸ナトリウムを除去した後、減圧下、有機溶媒を除去することにより、ラズベリーケトンテトラアセチルグルコシドを得た。
【００２３】
ラズベリーケトンテトラアセチルグルコシドを常法により、ナトリウムメトキシドを用いて、脱アセチル化をした後、イオン交換樹脂（アンバーライト；オルガノ社製）を用いて中和した。イオン交換樹脂を濾別した後、減圧下、溶媒を除去することにより、ラズベリーケトン−Ｄ−グルコシド（β体）３．４ｇを得た。
【００２４】
上記製造例で得たラズベリー抽出物、ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシドを用いて諸試験を実施した。以下、ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシドをＲＫβＧ、ラズベリー抽出物をＲＦＥＸと略記する。
【００２５】
実施例１〜３、比較例１〜３
（１）メラニン生成抑制試験
Ｂ１６メラノーマ細胞（３×１０5個）を７５ｃｍ2フラスコに播き、１００μｇ／ｍｌ〜１０ｍｇ／ｍｌ試料濃度の２０％エタノール溶液１００μｌを加えた１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地１０ｍｌで、３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下、７２時間培養を行った。培養終了後、ＰＢＳで洗浄、トリプシン−ＥＤＴＡで、細胞を剥がし、遠心し細胞を採集した。得られた細胞を、５％ＴＣＡ，エタノール−エーテル＝３：１、エーテルで処理した。更に、ソルエン３５０で溶解し、分光光度計を用いて、波長４００ｎｍにて吸光度を測定した。一方、試料溶液の代わりに２０％エタノールのみを加えたものの吸光度を１００として、その阻害率（％）を求めた。
【００２６】
（２）活性酸素生成抑制試験（ＮＢＴ法）
０．０５Ｍ炭酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ１０．２）２．４ｍｌ、３ｍＭキサンチン０．１ｍｌ、３ｍＭ  ＥＤＴＡ０．１ｍｌ、０．１５％牛血清アルブミン０．１ｍｌ、０．７５ｍＭニトロブルーテトラゾリウム０．１ｍｌの組成中に、３０μｇ／ｍｌ〜３ｍｇ／ｍｌ試料濃度の２０％エタノール溶液を０．１ｍｌ加え、２５℃、１０分加温する。そこにバターミルク由来の２５０倍希釈キサンチンオキシダーゼ（シグマ社製）０．１ｍｌを加え、２５℃、２０分間反応する。６ｍＭ塩化銅０．１ｍｌ加え、反応を停止して分光光度計を用いて波長５６０ｎｍにて吸光度を測定した。試料溶液の代わりに、２０％エタノールを０．１ｍｌ加えたものの吸光度を、１００として、抑制率（％）を求めた。
【００２７】
（３）過酸化脂質生成抑制試験（ＴＢＡ法）
リノール酸メチル０．３ｍｌ、１ｍＭヒポキサンチン（0.1%Triton  X-100含む）３．０ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ〜１ｍｇ／ｍｌ試料濃度の２０％エタノール溶液０．４ｍｌ、蒸留水０．１５ｍｌ、バターミルク由来の２０倍希釈キサンチンオキシダーゼ（シグマ社製）０．１５ｍｌの混合溶液を３７℃、２４時間振盪反応する。上記組成物０．３ｍｌに１０％リンタングステン酸０．５ｍｌ、０．６７％チオバルビツール酸１．０ｍｌを加え攪拌後、９５〜１００℃、３０分間加熱後、急冷してｎ−ブタノールを加え振盪攪拌後、遠心（３０００ｒｐｍ、１０分）を行い、上清を分光光度計を用いて波長５３５ｎｍにて吸光度を測定した。試料溶液の代わりに２０％エタノール０．４ｍｌ加えたもの吸光度をコントロールとして、コントロールに対する抑制率（％）を求めた。
【００２８】
0004025461.tif 000002
【００２９】
諸試験を実施した結果を表１に記載した。表１に示す如く、比較１〜３に比して、本発明である実施例１〜３の皮膚化粧料は諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示した。
【００３０】
実施例４〜６、比較例４〜６（スキンローション）
後述の皮膚化粧料（スキンローション）において実施した各種試験；（４）紫外線紅斑抑制試験、（５）紫外線色素沈着抑制試験、（６）美白実用試験は、次の通りである。
【００３１】
（４）紫外線紅斑抑制試験
除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚に、スキンローション塗布部位とベース（スキンローションよりＢ及びＣ成分を除いたもの）塗布部位を設定して、ＵＶＢ領域紫外線の最小紅斑量の２倍を各２ヶ所ずつ照射を行った。照射２４時間前と照射直後にスキンローション又はベースを塗布し、塗布２４時間後に紅斑の状態を下記判定基準に従い判定し、平均点により評価を行った。
【００３２】
0004025461.tif 000003
【００３３】
（５）紫外線色素沈着抑制試験
除毛したＡ１系モルモット（６週齢、メス）１０匹の背部皮膚にＵＶＢ領域紫外線の最小紅斑量を、スキンローション塗布部位とベース（スキンローションよりＢ及びＣ成分を除いたもの）塗布部位を設定して、２ヶ所（２ｃｍ×２ｃｍ）に３日間連続照射を行った。照射直後から３週間スキンローション又はベースを１日２回塗布し、３週間後に色素沈着の状態を下記判定基準に従い評価を行った。
【００３４】
0004025461.tif 000004
【００３５】
（６）美白実用試験
夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりスキンローションを、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを朝夕１回ずつ１３週連続塗布した。
【００３６】
尚、評価はベース塗布部より試料塗布部の効果を確認された被験者の人数で示した。更に、紫外線による肌ダメージの緩和作用についても同時に評価した。
【００３７】
表２の原料組成において、表３に記載の如く有効成分を配合して、スキンローションを調製し、前記の諸試験を実施した。
【００３８】
（１）調製法
表２に記載のＣ成分をＤ成分中に、Ｂ成分をＡ成分に均一に溶解した後、Ａ成分とＤ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に充填した。
【００３９】
0004025461.tif 000005
【００４０】
0004025461.tif 000006
【００４１】
諸試験を実施した結果を上記表３に記載した。表３に示す如く、比較例４〜６は諸試験において良好な結果は示さなかった。
【００４２】
実施例４〜６の本発明の皮膚化粧料であるスキンローションは、諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示した。尚、美白実用試験でヒト皮膚における皮膚刺激は生じなかった。
【００４３】
実施例７〜９、比較例７〜９（スキンクリーム）
表４の原料組成において、表５に記載の有効成分を配合して、スキンクリームを調製し、前記の諸試験を実施した。
【００４４】
（１）調製法
表４に記載のＢ成分とＡ成分に混合したものと、Ｃ成分をＤ成分に混合したものとを、それぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。次いで、Ａ成分中にＤ成分を注入乳化した後、攪拌しながら３０℃まで冷却する。
【００４５】
0004025461.tif 000007
【００４６】
0004025461.tif 000008
【００４７】
諸試験を実施した結果を上記表５に記載した。表５に示す如く、比較例７〜９は諸試験において良好な結果は示さなかった。
【００４８】
実施例７〜９は、諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸試験において良好な結果を示した。尚、美白実用試験でヒト皮膚における皮膚刺激は生じなかった。
【００４９】
【発明の効果】
以上記載の如く、本発明に係る、ラズベリー抽出物を乾固物換算で、０．００１〜５．０ｗｔ％と、ラズベリーケトン−β−Ｄ−グルコシド０．０５〜１０．０ｗｔ％とを含有することを特徴とする皮膚化粧料は、肌の色黒、しみ、そばかす等の皮膚色調変化の改善に有効であり、安全性の高い皮膚化粧料を提供するものである。また、紫外線暴露等により生じる炎症による皮膚のダメージ、色黒等を緩和して、皮膚の状態を正常に保つ作用も併せもっている。更に、皮膚刺激が無い等、使用感に優れた皮膚化粧料として有用である。