(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスナロ又はその抽出物を有効成分とするシワ形成抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はシワ形成抑制剤に関し、更に詳しくは化粧水、クリーム、乳液、パック剤、頭皮用化粧料等の化粧品や医薬品に好適に使用されるシワ形成抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
肌は温湿度、紫外線、加齢、疾病、ストレス、食習慣等により微妙な影響を受け、そのため肌の諸機能の減退、肌の老化等、種々のトラブルが発生する。このため、特に近年においては、健康で美しい肌を保つことは老若男女を問わず重大な関心事となっている。
【０００３】
これらのうち、真皮のトラブルの一つであるシワは、加齢や太陽光線による皮膚の老化（光老化）により発生する。皮膚老化のメカニズムは明らかではないが、皮膚は生体の最外層に位置し、生体防御の最前線の役割を担っていることから、環境因子による障害の蓄積が皮膚加齢現象に大きく作用していると考えられる。とりわけ紫外線は、皮膚加齢やシワ形成に関与する最大の環境因子と考えられ、紫外線により産生される各種フリーラジカル（特にスーパーオキシド、ハイドロキシラジカル、一重項酸素等の活性酸素）は、日焼け等の急性炎症の原因となるのみならず、その産生が慢性的に繰り返されることにより光老化を誘発することが知られている。活性酸素は、真皮成分のDNA−蛋白クロスリンク（架橋結合）、コラーゲンやエラスチンの蛋白クロスリンクの障害又は変性、SOD等の抗酸化酵素の不活化、細胞成分の膜脂質過酸化とその結果としての細胞機能の劣化などを惹起し、その結果、皮膚の老化やシワの形成を引き起こすと考えられている（フレグランスジャーナル, 11巻, 49-54, 1992）。
【０００４】
そこで、これまでに、皮膚老化やシワの形成を予防し又は治療するために、ビタミンＥのような抗酸化剤の利用（特開昭61-215309号公報，特開昭62-263110号公報等）、各種植物抽出物の利用（特開昭62-61924号公報，特開昭63-174911号公報，特開平6-65043号公報等）、コラーゲン等細胞外マトリクスの制御剤の利用（特開平4-74016号公報，特開平3-20206号公報等）、レチノイン酸やα−ヒドロキシ酸の利用などが提案されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これら従来の老化防止剤又はシワ予防剤はその効果が十分ではなかった。そこで、本発明の目的は、シワ形成抑制効果に優れたシワ形成抑制剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
このような実状に鑑み、本発明者らは鋭意研究を行った結果、ヒノキ科植物のアスナロ（Thujopsis dolabrata）又はその抽出物が優れたシワ形成抑制作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち、本発明はアスナロ又はその抽出物を有効成分とするシワ形成抑制剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
アスナロは、日本の特産属で、本州、四国、九州に分布する常緑の高木であり、その材は輪島塗りの木地として使用されている。しかし、アスナロの生理活性については、抗微生物作用（特開平2-62809号公報）、美白作用（特開平5-345710号公報）及び骨疾患予防作用（特開平6-340542号公報）が報告されているほかはこれまでほとんど知られておらず、そのシワ形成抑制作用については全く知られていない。
【０００９】
本発明においては、アスナロは主に葉部、小枝部等の乾燥粉砕物をそのまま使用することもできるが、それらの抽出物を使用するのが好ましい。アスナロ抽出物は、アスナロの主に葉部、小枝部等を乾燥又は乾燥することなく粉砕した後、常温下又は加温下で溶剤により、又はソックスレー抽出器等の抽出器具を用いて抽出することにより得ることができる。なお、本発明におけるアスナロ抽出物とは、各種溶媒抽出液又はその希釈液、濃縮液もしくは乾燥末を意味するものとする。
【００１０】
溶媒抽出物は、アスナロ又はその乾燥末を水、有機溶媒（石油エーテル、n-ヘキサン、シクロヘキサン、四塩化炭素、トルエン、ベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、エーテル、酢酸エチル、ブタノール、アセトン、プロパノール、エタノール、メタノール、ピリジン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等）、水性アルコール等を用い、通常３〜70℃で抽出処理することにより得られる。
【００１１】
アスナロ原体からの好ましい具体的抽出例としては、アスナロの乾燥粉砕物100ｇをエタノール１リットルに浸漬し、室温で時々攪拌しながら７日間抽出を行い、得られた抽出液をろ過し、ろ液を５℃で３日間静置した後、再度ろ過して上澄みを得る方法が挙げられる。
【００１２】
上記抽出物は、そのまま本発明のシワ形成抑制剤の有効成分として用いることができるが、当該抽出物を濃縮後、更に適当な分離手段、例えばゲルろ過やシリカゲルカラムクロマト法、高速液体クロマト法等により、活性の高い画分を分画して用いることもできる。
【００１３】
以上のアスナロ又はその抽出物は、そのまま、又は希釈、濃縮もしくは凍結乾燥した後、粉末状又はペースト状に調製し、適宜製剤化して用いることができる。また、更に必要により活性炭等を用いて脱臭、脱色等の精製処理を施してから用いることもできる。
【００１４】
本発明のシワ形成抑制剤に対するアスナロ又はその抽出物の配合量は特に限定されないが、通常、抽出物固形分（乾固物）として0.0001〜20重量％とするのが好ましい。
【００１５】
本発明のシワ形成抑制剤はアスナロ又はその抽出物のほかに、アラントイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルリチン、アスコルビン酸誘導体等の抗炎症剤、α−トコフェロール、アスコルビン酸等の抗酸化剤などを添加することにより、シワ形成抑制効果の向上を図ることができ、またその他化粧料成分として一般に使用されている油分、保湿剤（ヒアルロン酸、セラミド等）、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等を任意に組合わせて配合することができる。
【００１６】
本発明のシワ形成抑制剤は、種々の形態及び用途、例えば油／水型、水／油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、パック剤、ファンデーション等として用いることができる。また本発明のシワ形成抑制剤は一般皮膚化粧料に限定されず、医薬品、医薬部外品、薬用化粧料等をも包含するものである。
【００１７】
【実施例】
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１８】
製造例１    アスナロ抽出物の製造(1)：
アスナロ（葉部・小枝部混合物）粉砕物１kgを８リットルのエタノールに常温で６時間浸漬し、エタノール可溶成分を抽出した。次いで、抽出液を分離した残渣について同様の操作を再度行い、合計16リットルの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去、減圧乾固し、抽出物80ｇを得た。
【００１９】
製造例２    アスナロ抽出物の製造(2)：
アスナロ（葉部・小枝部混合物）粉砕物１kgを８リットルのエタノールに常温で６時間浸漬し、エタノール可溶成分を抽出した。次いで、抽出液を分離した残渣について同様の操作を再度行い、合計16リットルの抽出液を得た。この抽出液の溶媒を留去して１リットルまで濃縮した後、活性炭100ｇを加え、６時間攪拌し、脱臭・脱色処理を施した後、活性炭をろ別し、ろ液を減圧濃縮し、抽出物73ｇをシロップとして得た。
【００２０】
試験例１    ヘアレスマウスによるシワ形成抑制試験：
ヘアレスマウス（HR/ICR，実験開始時６週齢）一群６匹の背部に、アスナロ抽出物のエタノール溶液（１％w/v）又はコントロールとしてエタノールを、80μl塗布した。２時間後、エタノール溶液で皮膚表面上の植物抽出物を拭き取り、健康線用ランプ（東芝製，SE20）を６本使用してUV-B光の照射を行った。この操作を週５回、10週間にわたって行った。
照射は、エネルギー量をUV-Radiometer（TOKYO OPTICAL社製，UVR-305/365D）を用いて測定し、１回の照射量が１MED以下となるように0.28mW/cm2のエネルギー量で総照射量100mJ/cm2とした。
試験終了後、形成されたシワの程度を下記の４段階に分け、各段階ごとに標準となる写真を設定し、それぞれのマウスのシワの程度を標準写真と比較しながら、シワ指数として評価した。この結果を表１に示す。
【００２１】
〈シワ指数〉
１：シワがかすかに形成
２：シワが低度に形成
３：シワが中程度に形成
４：シワが高度に形成
【００２２】
試験例２    シワの解析：
試験１において形成されたシワを詳細に解析するため、各マウスについてハイドロフィリックエクザフレックス親水性ビニルシリコーン印像剤を用いて、直径１cmの円形に３か所から皮膚のレプリカを採取した。このレプリカを水平状態において30°方向から光を照射し、シワによってできる影の割合を画像解析装置を用いて面積率として求めた。
【００２３】
【表１】
0003919250.tif 000002
【００２４】
以下の組成の各種化粧料を常法に従って製造した。
【００２５】
実施例１    クリーム
（組成）                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物             1
スクワラン                               5
ステアリン酸                             2
グリセリンモノステアレート              10
エタノール                               2
パラオキシ安息香酸メチル                 0.2
セタノール                               2
オリーブ油                               4
ワセリン                                 5
グリチリチン酸                           1
ビタミンＥ                               0.5
香料                                   微量
色素                                   微量
精製水 残部
計                                   100
【００２６】
実施例２    スキンローション
（組成）                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物             2
グリセリンモノステアレート               1
エタノール                              15
プロピレングリコール                     4
イソプロピルパルミテート                 3
ラノリン                                 1
パラオキシ安息香酸メチル                 0.1
セラミド                                 1
香料                                   微量
色素                                   微量
精製水 残部
計                                   100
【００２７】
実施例３    パック剤
（組成）                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物             1
ポリビニルアルコール                    20
グリセリン                               5
エタノール                              16
香料                                   微量
色素                                   微量
精製水 残部
計                                   100
【００２８】
実施例４    化粧水
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            1.00
10-ヒドロキシウンデカン酸                               0.75
9-ヒドロキシウンデカン酸                                0.20
8-ヒドロキシウンデカン酸                                0.05
アルギニン                                              0.40
リジン                                                  0.40
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油                      1.50
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製）                  0.60
グリセリン                                              5.00
1,3-ブチレングリコール                                  3.00
グリシンベタイン                                        0.20
クエン酸三ナトリウム                                    0.90
クエン酸                                                0.40
尿素                                                    0.50
ε-アミノカプロン酸                                     0.10
エタノール                                              5.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００２９】
実施例５    化粧水
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.50
10-ヒドロキシウンデカン酸                               0.89
9-ヒドロキシウンデカン酸                                0.20
8-ヒドロキシウンデカン酸                                0.02
トリエタノールアミン                                    0.40
水酸化カリウム                                          0.20
ポリオキシエチレン(20)イソセチルエーテル                0.30
ポリオキシエチレン(8)オレイルエーテルリン酸ナトリウム   0.30
ポリオキシエチレン(10)ジアルキルリン酸ナトリウム        0.10
ポリエチレングリコール1500                              2.00
ポリオキシエチレン(10)メチルグルコシド                  1.50
ジプロピレングリコール                                  0.50
リン酸水素二ナトリウム                                  0.50
コハク酸                                                0.30
エタノール                                             10.00
ローヤルゼリーエキス                                    2.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３０】
実施例６    ジェル
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.5
10-ヒドロキシウンデカン酸                               1.7
9-ヒドロキシウンデカン酸                                0.2
8-ヒドロキシウンデカン酸                                0.1
ポリオキシエチレン(20)イソセチルエーテル                1.0
ポリオキシエチレン(10)トリアルキルリン酸ナトリウム      1.0
ソルビトール                                            0.5
1,3-プロパンジオール                                    0.5
キサンタンガム                                          0.5
チューベロースポリサッカライド                          3.0
カルボキシビニルポリマー
（カーボポール940,グッドリッチ社製）                  0.2
グリチルリチン酸ジカリウム                              0.1
水酸化カリウム                                          0.9
アラントイン                                            0.1
タンニン酸                                              0.2
エタノール                                             20.0
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.0
【００３１】
実施例７    ジェル
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.20
10-ヒドロキシウンデカン酸                               1.50
9-ヒドロキシウンデカン酸                                0.40
8-ヒドロキシウンデカン酸                                0.10
シリコーン組成物（KSG-17,信越化学社製）                 5.00
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs,信越化学社製）         15.00
メチルポリシロキサン（SH244,東レ・ダウコーニング社製）  5.00
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製）                  2.00
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製）                  1.00
メチルセルロース                                        0.20
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピル
トリメチルアンモニウムクロリドエーテル
（カチセロH-60,花王社製）                             0.02
酢酸dl-α-トコフェロール                                0.05
グリチルレチン酸イソステアリル                          0.10
イソプロピルメチルフェノール                            0.10
EDTA                                                    0.10
エタノール                                              5.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３２】
実施例８    乳液
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.30
10-ヒドロキシウンデカン酸                               1.07
9-ヒドロキシウンデカン酸                                0.36
8-ヒドロキシウンデカン酸                                0.07
N-(3-ヘキサデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-
ヒドロキシエチルデカナミド                            0.50
N-(3-ヘキサデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-
ヒドロキシエチルヘキサデカナミド                      1.00
N-(3-テトラデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-
ヒドロキシエチルデカナミド                            0.50
ポリオキシエチレン(10)硬化ヒマシ油                      1.00
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製）                  1.00
モノステアリン酸ソルビタン                              0.20
ステアロイルメチルタウリンナトリウム                    0.50
コレステロール                                          0.80
コレステロールイソステアレート                          0.20
アルケニルコハク酸モノコレステリル                      0.80
ステアリン酸                                            0.20
パルミチン酸                                            0.30
ミリスチン酸                                            0.10
ジカプリン酸ペンチルグリコール                          4.00
メチルポリシロキサン（KF96A-500cs,信越化学社製）        2.00
イソステアリルアルコール                                1.20
セチルアルコール                                        1.00
グリセリン                                              3.50
乳酸                                                    0.20
乳酸ナトリウム                                          0.30
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３３】
実施例９    化粧水
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.50
7-ヒドロキシオクタン酸                                  0.75
7-ヒドロキシノナン酸                                    0.20
7-ヒドロキシデカン酸                                    0.05
アルギニン                                              0.40
リジン                                                  0.40
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油                      1.50
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製）                  0.60
マルチトール                                            5.00
エチレングリコールモノエチルエーテル                    0.20
クエン酸三ナトリウム                                    0.90
コハク酸                                                0.40
尿素                                                    0.50
ε-アミノカプロン酸                                     0.10
エタノール                                              5.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３４】
実施例10    化粧水
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.30
11-ヒドロキシドデカン酸                                 0.73
11-ヒドロキシトリデカン酸                               0.32
11-ヒドロキシテトラデカン酸                             0.03
ジイソプロパノールアミン                                0.40
水酸化カリウム                                          0.20
ポリオキシエチレン(20)イソセチルエーテル                0.30
ポリオキシエチレン(8)オレイルエーテルリン酸ナトリウム   0.30
ポリオキシエチレン(10)ジアルキルリン酸ナトリウム        0.10
ポリエチレングリコール1500                              2.00
ポリオキシエチレン(20)メチルグルコシド                  1.50
イソプレングリコール                                    0.50
リン酸水素二ナトリウム                                  0.50
コハク酸                                                0.30
エタノール                                             10.00
酵母エキス                                              2.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３５】
実施例11    ジェル
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            1.0
10-ヒドロキシウンデカン酸エチル                         1.7
9-ヒドロキシウンデカン酸グリセリル                      0.2
8-ヒドロキシウンデカン酸ヒドロキシエチル                0.1
ポリオキシエチレン(20)イソセチルエーテル                1.0
ポリオキシエチレン(10)トリアルキルリン酸ナトリウム      1.0
ソルビトール                                            0.5
1,3-プロパンジオール                                    0.5
キサンタンガム                                          0.5
チューベロースポリサッカライド                          3.0
カルボキシビニルポリマー
（カーボポール940,グッドリッチ社製）                  0.2
水酸化カリウム                                          0.9
アラントイン                                            0.1
スルホ石炭酸亜鉛                                        0.2
エタノール                                             20.0
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.0
【００３６】
実施例12    ジェル
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.60
9-ヒドロキシデカン酸イソプロピル                        1.50
8-ヒドロキシデカン酸グリシン                            0.40
9-ヒドロキシドデカン酸エチル                            0.10
シリコーン組成物（KSG-16,信越化学社製）                 5.00
メチルポリシロキサン（KF96A-6cs,信越化学社製）         15.00
メチルポリシロキサン（SH244,東レ・ダウコーニング社製）  5.00
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3771C,東レ・ダウコーニング社製）                  2.00
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3775C,東レ・ダウコーニング社製）                  1.00
メチルセルロース                                        0.20
ヒドロキシエチルセルロースヒドロキシプロピル
トリメチルアンモニウムクロリドエーテル
（カチセロH-60,花王社製）                             0.02
酢酸dl-α-トコフェロール                                0.05
グリチルレチン酸イソステアリル                          0.10
イソプロピルメチルフェノール                            0.10
亜鉛華                                                  1.50
エタノール                                              5.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３７】
実施例13    乳液
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            0.50
10-ヒドロキシウンデカン酸イソステアリル                 1.25
9-ヒドロキシウンデカン酸エチル                          0.46
8-ヒドロキシウンデカン酸グリセリル                      0.09
N-(3-ヘキサデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-
ヒドロキシエチルデカナミド                            0.50
N-(3-ヘキサデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-
ヒドロキシエチルヘキサデカナミド                      1.00
N-(3-テトラデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-
ヒドロキシエチルデカナミド                            0.50
ポリオキシエチレン(10)硬化ヒマシ油                      1.00
メチルポリシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）
シロキサン共重合体
（SH3773C,東レ・ダウコーニング社製）                  1.00
モノステアリン酸ソルビタン                              0.20
コレステロール                                          0.80
コレステロールイソステアレート                          0.20
アルケニルコハク酸モノコレステリル                      0.80
ステアリン酸                                            0.50
スクワラン                                              4.00
メチルポリシロキサン（KF96A-500cs,信越化学社製）        2.00
パラメトキシケイ皮酸 2-エチルヘキシル
（パーソールMCX-SA,ジボダン社製）                     2.00
セチルアルコール                                        1.00
グリセリン                                              3.50
乳酸                                                    0.20
乳酸ナトリウム                                          0.30
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３８】
実施例14    パック
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            1.00
10-ヒドロキシウンデカン酸                               4.00
9-ヒドロキシウンデカン酸                                0.85
8-ヒドロキシウンデカン酸                                0.15
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製）               15.00
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製）            5.00
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製）                0.50
キサンタンガム                                          0.50
カルボキシメチルセルロースナトリウム                    0.50
酸化チタン                                             15.00
珪酸アルミニウムマグネシウム                            1.00
1-イソステアロイル-3-ミリストイルグリセロール           1.00
ジグリセリン                                            1.50
ポリオキシエチレン(20)イソセチルエーテル                1.00
エタノール                                              5.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００３９】
実施例15    パック
（組成）                                              (重量％)
製造例２で得たアスナロ抽出物                            1.00
10-ヒドロキシウンデカン酸                               4.00
10-ヒドロキシドデカン酸                                 0.85
7-ヒドロキシデカン酸                                    0.15
ポリビニルアルコール
（ゴーセノールEG-30,日本合成化学社製）               15.00
カルボキシメチルキチン水溶液
（キチンリキッドHV-10,一丸ファルコス社製）            5.00
トリグルコ多糖（プルランPI-20,林原社製）                0.50
キサンタンガム                                          0.50
カルボキシメチルセルロースナトリウム                    0.50
酸化チタン                                             15.00
珪酸アルミニウムマグネシウム                            1.00
1-イソステアロイル-3-ミリストイルグリセロール           1.00
ジグリセリン                                            1.50
ポリオキシエチレン(20)イソセチルエーテル                1.00
エタノール                                              5.00
防腐剤                                                  適量
香料                                                    適量
精製水   残部
計                                                  100.00
【００４０】
【発明の効果】
本発明のシワ形成抑制剤は、紫外線の照射によるシワ形成の抑制作用に優れ、皮膚老化予防、特にシワ予防用の外用剤として有用である。