(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
加熱凝固性β−１，３−グルカンを含有してなるカルシウム吸収促進剤。
【請求項２】
加熱凝固性β−１，３−グルカンがカードランである請求項１記載のカルシウム吸収促進剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、加熱凝固性β−１，３−グルカン、好ましくはカードランを含有する腸管からのカルシウム吸収促進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
このところ、カルシウムの摂取不足が骨粗鬆症、高血圧、大腸癌などの重篤な疾病の原因となりうることが指摘され、カルシウム製剤とともにカルシウムの吸収を促進する成分の研究が盛んになってきている。
カルシウムの吸収を促進する成分としては、従来ビタミンＤや乳糖、骨由来のペプチド（特開平４−１６１６５号）、酪酸（特開平４−１０８３６０号）、ガラクトオリゴ糖（特開平４−１３４０３１号）、第一塩化鉄（特開平７−２４７２１８号）、タラまたはオキアミ由来の蛋白質（特開平７−１９４３１４号）、水溶性キトサン（特開平７−１９４３１６号）、豆乳蛋白質高分子画分（特開平７−７５５２５号）などが提案されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかし従来技術において、ビタミンＤは生体内でも合成される物質であるので、ビタミンＤが充分に合成されている人はあまり効果が期待できないし、乳糖は乳糖不耐症の人には、下痢などの副作用が出る場合がある。また蛋白質やペプチド類は原料に由来する臭味のあることが多くその他の糖類も製造コスト的に問題があり実用化は困難である。
本発明者らは、容易に且つ廉価に入手しうるもので腸管からのカルシウムの吸収を促進させる成分はないかと種々研究を重ねていたが、意外にも従来食品類の製造に凝固剤や結合剤として用いられてきた加熱凝固性β−１,３−グルカン類がカルシウムの腸管吸収を促進させることをつきとめ、さらに研究を進めて本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち、本発明は
（１）加熱凝固性β−１，３−グルカンを含有してなるカルシウム吸収促進剤、および
（２）加熱凝固性β−１，３−グルカンがカードランである前記（１）記載のカルシウム吸収促進剤、
である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる加熱凝固性β−１,３−グルカンは、グルコースが主にβ−１,３−結合によって結合されている加熱凝固性を有する多糖類である。その起源は特に限定されず、微生物、動物、植物、その他いずれの起源であってもよいが、好ましいものは微生物由来のものである。微生物由来の多糖類としては、例えばカードラン、パラミロン、パキマン等が挙げられ、このうち特に好ましいものはカードランである。
カードランは微生物により生産されるグルコースが主にβ−１,３−結合によって結合されている加熱凝固性を有する多糖類であり、たとえば、アルカリゲネス属またはアクロバクテリウム属の微生物によって生産される多糖類が挙げられる。具体的には、アルカリゲネス・フェカリス・バール・ミクソゲネス菌株１０Ｃ３Ｋにより生産される多糖類〔アグリカルチュラル・バイオロジカル・ケミストリー（Agricultural Biological Chemistry）、30巻、196頁（1966）〕、アルカリゲネス・フェカリス・バール・ミクソゲネス菌株１０Ｃ３Ｋの変異株ＮＴＫ−ｕ（ＩＦＯ  １３１４０）により生産される多糖類（特公昭４８−３２６７３号）、アクロバクテリウム・ラジオバクター（ＩＦＯ  １３１２７）およびその変異株Ｕ−１９（ＩＦＯ  １３１２６）により生産される多糖類（特公昭４８−３２６７４号）などが使用できる。
パラミロンは、微生物により生産される多糖類であり、例えばユーグレナ属の微生物によって生産されるものが挙げられる。具体的にはユーグレナ・グラシリス・クレブス（Euglena gracilis Klebs）ＮＩＥＳ−４７、ユーグレナ・グラシリス・クレブス  ＮＩＥＳ−４８、ユーグレナ・グラシリス・バラエティ・バチラリス・プリンシェイム（Euglena gracilis var. bacillaris pringsheim）ＮＩＥＳ−４９等により生産される多糖類が挙げられる。これらの菌は、（財）地球・人間環境フォーラムに保管されている公知菌株である。本発明では該多糖類に加熱凝固性をもたせたものが使用され得る。たとえば前記多糖類をアルカリで溶解後、不溶物を除去し、ｐＨ１０以下に調整して析出したものが用いられる。
パキマンはポリア・コカス（Poria cocas）菌核グルカンである。
【０００６】
これらの加熱凝固性β−１,３−グルカンは単独で投与してもよく、また自体公知のカルシウム剤と共に経口投与するとより効果的であり、カルシウム摂取の欠乏による種々の疾病たとえば骨粗鬆症、くる病等の予防、治療に有効である。カルシウム剤としてはたとえば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、水酸化カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、カキ殻、サンゴ等由来の貝カルシウム、コンブ、ヒジキ、ワカメなどの藻類由来のカルシウム、脊椎動物の骨や卵殻由来のカルシウムなどが挙げられる。
本発明に用いられる加熱凝固性β−１,３−グルカンは、既に述べたとおり食品の材料として用いられてきたものであるので、それを含む食品として日常の食生活において適量を摂取することができる。
摂取量に関しては、特に制限はないが、大人１日当たり０．１〜１０ｇ、好ましくは、０.５〜５ｇ程度を経口投与する。また、飼料中に添加して家禽、家畜などの動物に与え、栄養の改善を図ることもできる。またカルシウム剤と共に他の賦形剤、増量剤などと共に錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤等の形態で医薬品とすることもできる。
【０００７】
【実施例】
以下に実施例、実験例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はそれらにより限定されるものではない。
実施例１
小麦粉４５０ｇ、砂糖２２０ｇ、全卵７０ｇ、バター１８０ｇ、カードラン５０ｇ、炭酸カルシウム２０ｇ、ベイキングパウダー６ｇ、食塩２ｇ、バニラエッセンス２ｇを用いて生地を生成し、冷却した後、整形して焙焼しクッキーを調製した。
実施例２
温水１５０ｇに砂糖２６ｇ、粉末ゼラチン５ｇを添加し溶解させた後、レモン果汁６ｇ、レモンの皮３ｇ、カードラン６ｇ、炭酸カルシウム３ｇ、ホワイトキュラソー１ｇを加え撹拌しゼリー型に入れた。冷蔵庫で４時間冷却しレモンゼリーを得た。
【０００８】
実施例３
〔錠剤〕
炭酸カルシウム                      ４０ｇ
カードラン                          ４０ｇ
乳糖                                ３０ｇ
澱粉                                ８２ｇ
カルボキシメチルセルロース            ３ｇ
ステアリン酸マグネシウム              ５ｇ
粉末状の上記成分を用いて常法により顆粒化し、打錠（１錠２００ｍｇ、直系６.０ｍｍ）して、１錠当たりカルシウム１６ｍｇ、カードランを４０ｍｇ含有する普通面の錠剤を１０００錠製造した。
実施例４〜６
〔表１〕に示す組成を有する飼料を調製し、それぞれ対照食、実施例４〜６とした。
実験例１
９週齢のＳＤ計雄性ラット６匹を１群とし、セルロースを１０重量％含む対照食を対照群、このセルロースの１０重量％を全て前記カードランに置き換えたものを実施例４群とした。
【０００９】
【表１】
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水と対照食あるいは実施例４の飼料を５日間自由に摂取させ、給餌開始後３日目より２日間出納実験を行った。飼料摂取量は給餌した飼料の重量から残された飼料の重量を差し引くことにより求めた。出納実験終了後、糞を採取し、１１０℃の恒温器内で３時間乾燥させた。この糞を粉砕機で砕き、さらに乳鉢で細かくすり潰した後、３Ｎの塩酸に溶解し、カルシウムの含有量をカルシウム測定キット、カルシウムＥ−テストワコー（和光純薬工業株式会社製）を用いて測定し、糞中のカルシウム含有率を求めた。各実験飼料中のカルシウム含有率は０.５３６％であり、下式によりカルシウム（Ｃａ）の見かけの吸収率を算出した。
【００１０】
【数１】
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摂食量（カルシウム摂取量）、糞中カルシウム排泄量およびカルシウム吸収率をノンパラメトリック検定により有意差検定した。その結果を〔表２〕に示す。実施例４群は対照群より著しく高い吸収率が認められ、危険率１％で有意差が示された。
【００１１】
【表２】
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【００１２】
実験例２
９週齢のＳＤ系雄性ラット８匹を１群とした。飼料組成は、〔表１〕に記載の実験例１で使用したセルロースを１０重量％含む対照食を対照群とし、このセルロース７.５重量％を前記カードランに置き換えたものを実施例５群とした。
実験例１と同様に、水と対照食あるいは実施例５の飼料を５日間自由に摂取させ、給餌開始後３日目より２日間出納実験を行った。実験終了後、摂食量（カルシウム摂取量）、糞中カルシウム排泄量およびカルシウム吸収率を実験例１に記載の計算式より算出し、ノンパラメトリック検定により有意差検定した。その結果を〔表３〕に示す。実施例５群は対照群よりも高い吸収率が認められ、危険率５％で有意差が示された。
【００１３】
【表３】
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【００１４】
実施例３
１１週齢のＳＤ系雄性ラット６匹を１群とした。飼料組成は、〔表１〕に記載のセルロースを１０重量％含む対照食を対照群とし、このセルロース２.５重量％を前記カードランに置き換えたものを実施例６群とした。実験例１と同様に、水と対照食あるいは実施例６の飼料を５日間自由に摂取させ、給餌開始後３日目より２日間出納実験を行った。実験終了後、摂取量（カルシウム摂取量）、糞中カルシウム排泄量およびカルシウム吸収率を実験例１に記載の計算式より算出し、ノンパラメトリック検定により有意差検定した。その結果を〔表４〕に示す。実施例６群は対照群よりも高い吸収率が認められ、危険率５％で有意差が示された。またこの試験に用いたカードランの配合量はカルシウムの吸収を促進すると言われている乳糖の必要量よりも低いものであった。これらの結果から、カードランは低濃度でも腸管からのカルシウム吸収を促進する作用を有することが示された。
【００１５】
【表４】
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【００１６】
【発明の効果】
経口的にカルシウム摂取はしているものの、腸管からのカルシウム吸収が充分でないため体内でのカルシウムが不足勝ちな人や哺乳動物が存在する。それらの人その他の哺乳動物に加熱凝固性β−１,３−グルカンを含有してなる医薬、食品、飼料を与えることにより、経口的に摂取したカルシウムを効率よく腸管から体内に吸収させることができる。