(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
コウカイシ抽出物、ならびにシラカバ抽出液、ルチン、ルチングルコシド、及びハマメリス抽出液から選択される１種もしくは２種以上とを有効成分として含有することを特徴とするしわ発生防止及び改善剤。
【請求項２】
コウカイシ抽出物、ならびにシラカバ抽出液、ルチン、ルチングルコシド、及びハマメリス抽出液から選択される１種もしくは２種以上とを有効成分として含有することを特徴とする皮膚弾性改善剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成が抑制され、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を有し、老化防止作用に優れた皮膚外用剤に関する。詳細には、コウカイシ抽出物と、抗酸化剤から選択される１種又は２種以上を配合して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
紫外線や内在性酸素に起因する酸化ストレスの皮膚に及ぼす悪影響が明らかになるにつれ、抗酸化作用を有する物質の皮膚外用剤への応用が検討されてきた。これら抗酸化性物質としては、ビタミンＥ類、ビタミンＣ類といった抗酸化性ビタミン類が代表的なものとして挙げられる。
【０００３】
しかしながら、上記の抗酸化性ビタミン類は、光や酸化剤に対して不安定であったり、安定性を改善した誘導体においても抗酸化活性が十分ではなく、皮膚外用剤に配合して十分有効な効果を得るには、かなり高濃度必要で、外用剤の剤型によっては溶解性の問題から配合が困難であったり、製剤安定性に悪影響を及ぼしたりすることがあった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合により抗酸化成分の効果を十分に発揮し、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成を抑制し、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を有し、老化防止作用に優れた皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはコウカイシ抽出物と、抗酸化剤から選択される１種又は２種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、抗酸化成分の有する抗酸化効果が相乗的に増強され、少量の配合で十分に抗酸化効果を発揮し得ることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
なお、コウカイシは生薬の一種であり、アカバナ科（Ｏｎａｇｒａｃｅａｅ）植物のヤナギラン（Ｃｈａｍａｅｎｅｒｉｏｎ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ  （Ｌ．）  Ｓｃｏｐ．  若しくは  Ｅｐｉｌｏｂｉｕｍ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉｕｍ  Ｌ．）の全草を基原とする。その葉はタンニン，ウルソール酸，オレアノール酸等を含み、抗炎症作用を有することが知られている。
【０００７】
また、抗酸化剤については、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配合されているが、コウカイシ抽出物と、抗酸化剤とを併用することにより得られる本発明の効果はこれまで全く示唆すらされていない。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明においては、市販の生薬「コウカイシ」を用いると簡便である。また、コウカイシの基原植物であるヤナギランの花，果実，茎，葉，根等の各部位から選択される一種又は二種以上、若しくは全草も用いることができ、その場合は生のまま抽出操作に供してもよいが、抽出効率を考えると細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【０００９】
抽出溶媒としては、水のほか、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、１，３−ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、ジエチルエーテル，ジプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類等の極性有機溶媒が好ましく用いられ、これらから１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１０】
抽出溶媒は上記溶媒であれば特に限定されないが、極性溶媒が好ましく、更には、エタノール，１，３−ブチレングリコール，水から選択される１種又は２種以上の混合溶媒が好ましく、その中でも抽出溶媒として５０容量％エタノール水溶液が最も好ましい。
【００１１】
コウカイシの上記溶媒による抽出物は、そのままでも用いることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、あるいはその作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理や分画処理を行った後に用いてもよい。また保存のためには、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることが好ましい。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させることもできる。
【００１２】
上記コウカイシ抽出物の皮膚外用剤への配合量は、抽出方法にもよるが、概ね０．００１〜１０重量％，好ましくは０．１〜５重量％が適当である。
【００１３】
本発明で用いる抗酸化剤は、通常皮膚外用剤に配合し得るものであれば、種類，基原を問わないが、例えば、カロテノイド類、フラボノイド類、タンニン類及び没食子酸及びその塩並びにエステル類、トコフェロール及びその誘導体類、スーパーオキシドディスムターゼ、チオレドキシン、チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が用いられる。また、抗酸化効果を有する。植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いてもよい。
【００１４】
本発明で用いられるカロテノイド類としては、種類，基原を問わず、α-カロチン，β-カロチン，γ-カロチン，リコペン，クリプトキサンチン，ルテイン（キサントフィル），ゼアキサンチン，ロドキサンチン，クロセチン等が例示される。また、これらのカロテノイド類をそのまま用いてもよいが、配糖体，エステル等の誘導体を用いてもよい。
【００１５】
本発明で用いられるフラボノイド類としては種類，基原を問わず、フラボン，クリシン，プリメチン，アピゲニン，ルテオリン等のフラボン及フラボン配糖体類、ガランギン，ケンフェロール，フィセチン，クェルセチン，ミリセチン，ルチン等のフラボノール及びフラボノール配糖体類、ダイゼイン，ゲニステイン等のイソフラボン及びイソフラボン配糖体類、フラバノン，ピノセンブリン，ナリンゲニン，サクラネチン，ヘスペレチン，エリオジクチオール，マットイシノール等のフラバノン及びフラバノン配糖体類、フラバノノール，ピノバンクシン，アロマデンドリン，フスチン，タキシホリン，アンペロプチン等のフラバノノール及びフラバノノール配糖体類、カルコン，ブテイン，カルコノカルタミジン，ペジシン，ペジシニン等のカルコン及びカルコン配糖体類、べンザルクマラノン，スルフレチン，レプトシジン，オーロイジン等のベンザルクマラノン及びベンザルクマラノン配糖体類、ペラルゴニジン，シアニジン，デルフィニジン等のアントシアン及びアントシアン配糖体類等が例示される。
【００１６】
本発明で用いられるタンニン類は、多数の植物、特にカシワ，ナラ等ブナ科植物の樹皮、ハゼ，ヌルデ，ウルシ等ウルシ科植物の葉、カリロクの果実などに存在する広義のタンニン酸で、ガロタンニン，ガロタンニン酸等ともよばれる。タンニン類は、これら広く植物界に分布する多数のフェノール性水酸基を持つ複雑な芳香族化合物の総称で、アルカリ分解するとフェノール類，フェノールカルボン酸が得られる。本発明においては、これらの植物由来のタンニン類をそのまま若しくは精製したものを用いることができ、人工的に合成したものを用いることもできる。また、タンニンの構成成分である没食子酸及びその塩、並びにそのエステル類を用いることもできる。これらのタンニン類の中でも、ハマメリス抽出物中に含まれるハマメリタンニンを用いることが最も好ましい。
【００１７】
本発明で用いられるトコフェロール及びその誘導体類としては特に限定されず、α-トコフェロール，β-トコフェロール，γ-トコフェロール，ｄ-トコフェロール，酢酸トコフェロール，ニコチン酸ＤＬ-α-トコフェロール，コハク酸ＤＬ-α-トコフェロール等が例示される。
【００１８】
本発明においては、その他の抗酸化成分として、スーパーオキシドディスムターゼ，チオレドキシン，チオレドキシンリダクターゼ、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等を配合することもできる。
【００１９】
本発明においては、抗酸化効果を有する植物抽出物、藻類抽出物、酵母抽出物を用いることもできる。かかる植物抽出物，藻類抽出物としては、ゲットウ抽出物，緑茶抽出物，ウーロン茶抽出物，紅茶抽出物，ハマメリス抽出物，シラカバ抽出物，チョウジ抽出物，ワレモコウ抽出物，ローズマリー抽出物，セージ抽出物，クローブ抽出物，タイム抽出物，オレガノ抽出物，ゴマ抽出物，イチョウ抽出物，微細藻類抽出物，モズク抽出物等が例示される。これらは、通常化粧品，医薬品原料として市販されているものを使用することができる。
【００２０】
本発明においては、上記の抗酸化成分から１種を単独で若しくは２種以上を組み合わせて用いることができる。また、これらの抗酸化成分の皮膚外用剤への配合量は、各抗酸化成分の抗酸化活性に依存するが、概ね０．００００１〜５重量％，好ましくは０．０００１〜５重量％が適当である。
【００２１】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００２２】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、コウカイシ抽出物及び抗酸化剤のほかに、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗炎症剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料、皮膚細胞賦活剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００２３】
【実施例】
更に実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。
【００２４】
［コウカイシ抽出物１］
市販のコウカイシを粉砕した後、３０ｇを５０容量％エタノール水溶液３００ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静置した。その後不溶物をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮し、更に凍結乾燥を行い、コウカイシ抽出物１とした。
【００２５】
［コウカイシ抽出物２］
ヤナギランの全草を乾燥させてコウカイシを得、それを粉砕した後、５００ｇを５０容量％エタノール水溶液１，０００ｍＬに浸漬し、２５℃で７日間静置した。その後不溶物をろ別除去し、ろ液を減圧濃縮して乾固させ、コウカイシ抽出物２とした。
【００２６】
また、以下の本発明の実施例において配合した抗酸化剤は、医薬品又は化粧料用として市販されているものを用いた。
【００２７】
つづいて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００２８】
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製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して均一とし、７５℃に加熱する。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。その後冷却し、５０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。
【００２９】
【表１】
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【００３０】
前記実施例１〜実施例６及び比較例１〜比較例３を用いて、紫外線によるしわの発生に対する防止効果を評価した。しわ発生防止効果の評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ１日１回背部に塗布し、１Ｊ／ｃｍ2／週の長波長紫外線（ＵＶＡ）を５０週間照射し、ヘアレスマウスにおけるしわの発生状況を観察し、表２に示す判定基準にしたがって点数化しておこなった。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＡ照射日数との関係により表３に示した。
【００３１】
【表２】
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【００３２】
【表３】
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【００３３】
表３に示されるように、コウカイシ抽出物を単独で配合した比較例２及び比較例３，若しくはコウカイシ抽出物，抗酸化剤を両方とも配合していない比較例１と比較して、コウカイシ抽出物と抗酸化剤を併用して配合した本発明の実施例では、しわの発生が顕著に抑制され、５０週後に微小なしわが僅かに発生している程度であった。
【００３４】
つぎに、本発明の実施例１〜実施例６及び比較例１〜比較例３について、６ヶ月間の実使用試験を行った。パネラーとして、顕著なしわの発生若しくは弾性低下等の皮膚症状を有する４０歳〜６０歳代の女性、及び顕著な肌荒れ症状を呈する２０歳〜５０歳代の女性を用い、それぞれ１群２０名とした。使用試験は、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて使用させ、使用試験開始前と使用試験終了後の皮膚の状態を観察しておこなった。しわ及び皮膚弾性の各改善状況については、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表４に示した。なお、しわの程度については、写真撮影及びレプリカにより、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して評価した。また、肌荒れについては、表５に示す判断基準にしたがって皮膚の状態を点数化し、２０名の平均値により使用試験開始前と使用試験終了後を比較して表６に示した。
【００３５】
【表４】
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【００３６】
表４に示されるように、本発明の実施例使用群ではしわ及び皮膚弾性の改善が認められないパネラーは存在せず、１６名以上のパネラーにおいて明確な改善が認められた。一方、比較例２，比較例３使用群においては、しわ及び弾性の改善傾向が認められたものの、その効果は実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００３７】
【表５】
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【００３８】
【表６】
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【００３９】
表６に示されるように、本発明の実施例使用群では、全パネラーにおいて、肌荒れの改善傾向が認められ、殆どのパネラーにおいて、皮溝，皮丘が明瞭に認められるに至っていた。これに対し、コウカイシ抽出物を単独で配合した比較例２，比較例３においては、各種成分を配合していない比較例１に比べて皮膚の状態が改善されていたが、その効果は実施例使用群と比べて小さいものであった。
【００４０】
なお、本発明の実施例１〜実施例６については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応，皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００４１】
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製法：（１）〜（８）の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、（９）〜（13）の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相成分を加え、予備乳化した後、(14)を添加してホモミキサーにて均一に乳化する。次いで、(15)を添加して増粘させた後冷却し、４０℃で(16)を添加，混合する。
【００４２】
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製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(８)〜(10)の水相成分を混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(11)〜(13)を添加，混合する。
【００４３】
［実施例９］  ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール                    １０．０（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー                    ０．５
（３）パラオキシ安息香酸メチル                    ０．１
（４）コウカイシ抽出物１                          ０．２
（５）ウーロン茶抽出物                            ０．３
（６）精製水                        全量を１００とする量
（７）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）      １．０
製法：(６)に(１)〜(５)を均一に溶解した後、(７)を加え、増粘させる。
【００４４】
［実施例１０］  水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン                              ２５．０（重量％）
（２）ステアリルアルコール                      ２５．０
（３）グリセリン                                １２．０
（４）ラウリル硫酸ナトリウム                      １．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル                    ０．１
（６）精製水                        全量を１００とする量
（７）コウカイシ抽出物２                          ０．３
（８）ハマメリス抽出液                            １．０
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(５)，(６)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(７)，(８)を添加，混合する。
【００４５】
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製法：(５)を(４)に溶解し、(１)〜(３)とともに(６)に添加して均一に混合し、これに(７)を加え、分散する。なお、(７)のコウカイシ抽出物１，シラカバ抽出物内包リポソームは、コウカイシ抽出物１  １．０(w/v)％及びシラカバ抽出液２．０(w/v)％を含有する５０容量％エタノール水溶液０．１リットルに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００４６】
［実施例１２］  油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン                            ３０．０（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス                ２．０
（３）ワセリン                                    ５．０
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル            ５．０
（５）L-グルタミン酸ナトリウム                    １．６
（６）L-セリン                                    ０．４
（７）プロピレングリコール                        ３．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                    ０．１
（９）精製水                        全量を１００とする量
（10）コウカイシ抽出物２                          ０．２
（11）β−カロチン                                ０．２
（12）香料                                        ０．１
製法：(５)，(６)を(９)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(１)〜(３)に均一に分散する。これに、(７)，(８)を(９)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(10)〜(12)を添加，混合する。
【００４７】
［実施例１３］  メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸                                  １２．００（重量％）
（２）セタノール                                      ２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル        ２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸エステル    ２．００
（５）プロピレングリコール                          １０．００
（６）コウカイシ抽出物１                              ０．０２
（７）パラオキシ安息香酸メチル                        ０．１０
（８）シラカバ抽出物                                  ０．０５
（９）水酸化カリウム                                  ０．３０
（10）精製水                              全量を１００とする量
（11）酸化チタン                                      ２．００
（12）ベンガラ                                        ０．４０
（13）黄酸化鉄                                        ０．１０
（14）香料                                            ０．１０
製法：(１)〜(４)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(５)〜(10)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(11)〜(13)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(14)を添加，混合する。
【００４８】
［実施例１４］  乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸                                ２．００（重量％）
（２）スクワラン                                  ５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル                ５．００
（４）セタノール                                  １．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル  ９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール                      ６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル                    ０．１０
（８）水酸化カリウム                              ０．０８
（９）精製水                          全量を１００とする量
（10）酸化チタン                                  ９．００
（11）タルク                                      ７．４０
（12）ベンガラ                                    ０．５０
（13）黄酸化鉄                                    １．１０
（14）黒酸化鉄                                    ０．１０
（15）コウカイシ抽出物２                          ０．０５
（16）ハマメリス抽出液                            １．００
（17）香料                                        ０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(6)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(10)〜(14)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(15)〜(17)を添加，混合する。
【００４９】
0003940633.tif 000012
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(７)〜(11)の水相成分を混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００５０】
［実施例１６］  パック
（１）精製水                        全量を１００とする量（重量％）
（２）ポリビニルアルコール                      １２．５
（３）エタノール                                １０．０
（４）グリセリン                                  ５．０
（５）ポリエチレングリコール(平均分子量１５４０)  ３．０
（６）コウカイシ抽出物１                          ０．３
（７）ルチン                                      ０．２
製法：（１）に（２）〜（７）の成分を順次添加して、混合，溶解，均一化する。
【００５１】
［実施例１７］  ヘアートニック
（１）エタノール                                ５０．０（重量％）
（２）精製水                        全量を１００とする量
（３）酢酸トコフェロール                          ０．５
（４）コウカイシ抽出物２                          ０．１
製法：(１)〜(４)の成分を、混合，均一に溶解する。
【００５２】
［実施例１８］  ヘアーシャンプー
（１）アルキルエーテル硫酸ナトリウム            １８．０（重量％）
（２）ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド              ２．０
（３）プロピレングリコール                        ２．０
（４）コウカイシ抽出物１                          ０．２
（５）ルチン                                      ０．１
（６）精製水                        全量を１００とする量
製法：（１）〜（５）の成分を順次（６）に添加して、均一とする。
【００５３】
0003940633.tif 000013
製法：（１）〜（６）の成分を順次（７）に添加して、混合する。
【００５４】
0003940633.tif 000014
製法：（１）〜（９）の成分を、順次（10）に添加して、混合する。
【００５５】
［実施例２１］  洗顔フォーム
（１）ミリスチン酸                                １８．０（重量％）
（２）パルミチン酸                                  ３．０
（３）ステアリン酸                                  ７．０
（４）混合脂肪酸トリグリセリド                      ０．１
（５）グリチルレチン酸ステアリル                    ０．１
（６）自己乳化型モノステアリン酸グリセリン          ３．０
（７）精製水                          全量を１００とする量
（８）グリセリン                                  １７．０
（９）水酸化カリウム                                ７．８
（10）ジグリセリン                                  ３．０
（11）1,3-ブチレングリコール                        １．０
（12）N-ステアロリル-L-グルタミン酸二ナトリウム     １．０
（13）パラオキシ安息香酸メチル                      ０．１
（14）コウカイシ抽出物２                            ０．１
（15）ウーロン茶抽出液                              ０．９
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合，加熱溶解して７０℃とする。（７）〜（15）の水相成分を混合，溶解して７０℃に加熱する。この水相成分に前記油相を徐々に添加してケン化した後、混合しながら冷却する。
【００５６】
なお実施例１〜実施例２１については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【００５７】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、皮膚中での活性酸素生成に起因する過酸化脂質の生成が抑制され、肌の炎症，肌荒れを防止あるいは改善する効果を有し、老化防止作用に優れた皮膚外用剤を得ることができた。