(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
体内発生のガス状酸化窒素の局部的採取を行なう装置であって、その装置が、NO透過性でかつ非透水性の材料からなる少なくとも１つの風船体と、それを膨らませそして試料採取するための少なくとも１つのチューブと、不反応性の単一ガスもしくは既知組成の混合ガスを用いて前記風船体を膨らませそして吸引する手段と、そして吸引した混合ガスを分析する手段と、を含むことを特徴とする装置。
【請求項２】
前記NO透過性でかつ非透水性材料の風船体が、特定の器官および特定器官内の定められた領域に適合した三次元形状を有することを特徴とする、請求項１の装置。
【請求項３】
前記NO透過性でかつ非透水性材料の風船体が、丸い両端部表面をした円筒形、球形、半球形、円錐形、楕円球形、洋梨形、平坦な球形、もしくは平坦な楕円球形の、いずれかの形状をしていることを特徴とする、請求項１の装置。
【請求項４】
前記装置が、試料採取の間その装置を解剖学的に位置決めし、そして隣接する器官内腔との密封をするための一つもしくは複数の風船体を有することを特徴とする、請求項１から３のいずれかに係る装置。
【請求項５】
前記風船体が、NO透過性でかつ非透水性の材料の定められた部分と、それ以外の領域はNOおよび水の非透過性の材料からなることを特徴とする、請求項２もしくは３に係る装置。
【請求項６】
前記NO透過性でかつ非透水性の材料が、シリコン、クロロプレンゴム、陽イオン交換材質から成るグループのいずれかから選択されることを特徴とする、請求項１から５のいずれかに係る装置。
【請求項７】
前記装置が、当該装置を患者の体内に位置決めする際に当該装置の向きを示す手段を備えていることを特徴とする、請求項１から６のいずれかに係る装置。
【請求項８】
−NO透過性でかつ非透水性材料の少なくとも１つの風船体と、
−膨らまし、試料採取、および排気のために、前記風船体と結合される少なくとも１つの流体導管と、
−前記風船体に不反応性の単一ガスもしくは混合ガスを供給する手段と、
−前記風船体内の混合ガスを吸引する手段と、
−前記混合ガスの組成を分析する手段と、そして、
−その結果を表示する手段と、
から成る、泌尿生殖器官内の炎症状態の診断に使用するシステム。
【請求項９】
前記風船体は一部のみがNO透過性であり、前記システムが、位置決めをしそして／もしくは前記風船体の位置と方向を表示する手段を含む、請求項８に係るシステム。
【発明の詳細な説明】
発明の属する技術分野
本発明は、たとえば尿路、子宮、卵管などの泌尿生殖器官ほか内臓器官の炎症状態の診断をする新規な方法に関する。本発明は更に、たとえば尿路、子宮、卵管などの泌尿生殖器官ほか内臓器官内の体内発生のガス状酸化窒素（ＮＯ）を採取する新しい装置と方法に関する。
発明の背景説明
たとえば膀胱内や尿道内などでの泌尿生殖器官の炎症（膀胱炎、尿道炎など）は、全身の不快感など主観的症状が現れるばかりでなく、尿意促迫、排尿障害、狭窄、遺尿といった臨床的症状も現れる。多くの場合、その根本的な原因を客観的に診断するのは困難である。下部尿路からくる尿意促迫症状の患者はよく見られる。これらの症状は炎症性疾患か、非炎症性の機能障害に起因するものであろうが、患者をこの二つのグループに分けるには、しばしば膀胱生検（バイオプシー）が必要となる。子宮や卵管内の炎症状態を診断するのも同様にしばしば困難なことである。卵管炎と虫垂炎を区別するためには、原因究明の開腹をしなければ実質上不可能なこともある。バクテリアやウィルス性の感染症、腫瘍や他の病的症状発生を排除できるようにすることも極めて重要であり、これらが処置されなければ厳しい結果を生む。前記症状の検査はこれまで、尿や前記部位からの分泌物の化学的および微生物学的分析、尿道鏡や腹腔鏡などの視覚検査によるもので、この内、化学的および微生物学的分析ではしばしば生検と共に行なわれ、その後試料の培養、そして／又は顕微鏡による試料検査が行われた。これら多くの方法の特徴は、時間がかかり、ときには入院を必要とし、そして患者にはかなりの不快感を与える、というものであった。
従来の技術
ＮＯは、気道管腔内に排出されたり、喘息患者の吐く息の中に含まれる量が増加したりしていることがこれまで知られている（Ｋ．アルヴィングほか、Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐ  Ｊ，６（１９９３）１３８６−７０）。にもかかわらず、高い濃度の酸化窒素がよく鼻腔内に存在しているものの、異常な状況を示す決定的兆候は何も見られない（Ｊ．Ｏ．Ｎ．ランドバーグほか、Ｅｕｒ  Ｒｅｓｐ  Ｊ，７（１９９４）１５０１−０４）。人体内のＮＯの役割と発生については、未だ結論に至るまでの調査が進んでおらず、しばしば見解の不一致をみながらも、多くの理論が提示されている。加えて、活性の潰瘍性大腸炎患者の大腸から採取された管腔ガス中に、極端に高い濃度のＮＯが測定されている（Ｊ．Ｏ．Ｎ．ランドバーグほか、Ｌａｎｃｅｔ，３４４（１９９４）１６７３−４）。ＮＯは臨床上、腸内の炎症状況に関連する兆候である事が見出され、この発見に基づいて炎症状況を診断する方法に関する特許出願（ＳＥ９４０４１６１−３）が現在審査中となっている。本願発明者によって出願された別の関連特許出願としては、気管切開もしくは口腔挿管された患者の上部気道内にある体内発生ＮＯを採取し、通風管による吸入空気流内にこの同じガスを再投与することに関するものがある（ＳＥ９５０２４４２−８）。この出願は現在審査中である。
トノメトリ、すなわち器官内圧力の測定も、消化器官内のガスの試料採取に適応されてきた。トノミタ（登録商標）と呼ばれる市場で入手可能な器具を用いて、消化器官内のＣＯ2を採取することができる。このトノミタは、透気性はあるが透水性のないシリコンの風船を、試料採取チューブに取り付けたものである。この装置は消化管の内腔に挿入され、風船には塩水が満たされている。時間の経過と共に、風船内に浸透した塩水のｐＣＯ2が、その近傍にある液体のｐＣＯ2と平衡に至る。消化管腔内のｐＣＯ2は、それと接触している粘膜表層のｐＣＯ2と平衡している。したがって、トノミタで吸引した塩水のｐＣＯ2は、トノミタの風船近傍の粘膜表層内ｐＣＯ2の間接的な測定を提供するものとなる。
本願発明者が知る最新の従来技術は、ＷＯ９０／０１８９３であり、これは遠隔感知測定式カテーテル装置および手法について開示している。その詳細説明では、液体もしくは気体成分の感知や試料採取に言及しているが、例示されているのは、ｐＨ，ｐＯ2とｐＣＯ2のみである。更にＷＯ９０／０１８９３の詳細説明は、腸内乏血の早期発見問題の言及に終始している。それでもこの詳細説明は、泌尿器カテーテルおよび輸尿管カテーテルに結合して、もしくはこれらと共に、器官内圧力測定装置の使用について言及してはいるが、市場で入手可能な器官内圧力測定装置には、物理的に尿路への挿入に適するものはない。そのせいか、ＷＯ９０／０１８９３に添付された図面では、鼻を通して胃に挿入する装置、直腸を通して腸に挿入する装置しか示していない。好ましい実施態様では、この膜質の容器は、重炭酸塩溶液もしくは塩水などの液体で満たすことにより膨らまされる。ＷＯ９０／０１８９３は、症状（潅流および乏血）、適用（胃腸）、および手段（液体を媒体したｐＨ，ｐＯ2およびｐＣＯ2の分析）とも、本発明とは大いに異り、かつ本発明を予想させるものでもない、と要約することができる。
発明の詳細な説明
本発明は、請求項１から７に係る、たとえば尿路、子宮、卵管など泌尿生殖器官内の体内発生のガス状酸化窒素を局部的に採取するための装置に関する。この装置は、検査すべき腔内に既知組成のガスを注入し、そして吸引する手段からなる。好ましくはこの装置は、全体もしくは一部がＮＯ透過性でかつ非透水性の材料から成る少なくとも１つの膨らますことができる胴体部（以下、風船体という）、風船体を膨らませ、試料採取するためのチューブと、不反応性の単一ガスもしくは既知成分の混合ガスを用いて風船体を膨らませ、および吸引する手段と、そして吸引した混合ガスを分析する手段と、からなっている。更に本発明は、請求項８から１５に係る、たとえば尿路上皮、子宮や卵管の上皮など泌尿生殖器官内で発生するガス状酸化窒素を採取する方法であって、その体内発生のガス状酸化窒素は、定められた器官の内腔、もしくは器官の内側又は外側表面の上皮の定められた領域から、局部的に採取されることを特徴とする方法に関する。本発明は更に、たとえば尿路、子宮、卵管などの泌尿生殖器官内の局部的炎症状態を検知し監視する手段であって、ガス状酸化窒素の局部的発生を検知し定量化することを特徴とする方法に関する。検出されたＮＯの水準は、その後健康な人の水準、又は同一患者の他の機会に検出された水準と比較される。増加したＮＯ水準は、検査領域又は内腔の炎症状況を示す指標と捉えられ、例えば卵管炎、子宮炎症、子宮内膜炎、子宮内膜症、前立腺炎、子宮外妊娠、照射性膀胱炎、化学誘発性膀胱炎、間質性膀胱炎、そして各種原因による尿道炎、などの内のいずれかの兆候として使用することができる。
本願発明者は、尿路内の上皮表面からのＮＯ排出は、その炎症状況と確実な相関関係にあることをここに表明したもので、これは従来までは尿道鏡もしくは生検でしか診断できなかったものである。本発明によれば、このＮＯ検知は、他の方法では測定困難であった炎症状況の定量化のために使用可能である。予備的な研究では、子宮や卵管の炎症状況にも同様な相関関係が見られる。
通常気体に満たされることがない尿路、子宮、卵管といった泌尿生殖器官内で、増加した水準のＮＯが検出できるという本願発明者による最近の発見は、特に前記の先行技術から見れば、予想もできない極めて驚愕すべきものである。尿内の亜硝酸塩の発生、すなわち尿の亜硝酸水準の増加は、これまでは細菌作用による硝酸塩から亜硝酸塩への変化と見られていた。この尿の亜硝酸分析手法は全てが信頼できるものではなく、ときには誤って反対の結果を生んだり、一貫して不妊症状の検査に失敗している。注意すべきは、亜硝酸塩を含む尿は、通常ガス状のＮＯを排出しないということだ。
常時ガスに満たされている気道内腔や、通常ガスポケットや気泡を胃や腸内の内容物にほほ均一に含んでいる消化器官内腔と異なり、膀胱や尿路といった泌尿生殖器官は、通常ガスを含んではいない。子宮や卵管も同様である。したがって気道内で見られるようなＮＯ排出機能というのは、これら器官においては予期せぬものである。
加えて、尿路の上皮は、体内他のどの部分の膜とも異なったものである。尿路上皮は一般に高い不浸透性であることが知られており、したがってＮＯの排出は驚きと考えなければならない。明らかにガスや養分の効果的な再吸収をするよう進化してきた気道や腸の上皮とは反対に、泌尿器の上皮は高い不浸透性であって、再吸収阻止機能を果たすことが要求されている。結果として尿路の上皮細胞は、気道の繊毛のある上皮とも、腸の円柱状立方上皮とも、その形体を異にしている。
ＮＯの体内での合成について研究が行なわれ、その結果Ｃａ++に依存してＮＯを生み出す酵素と、Ｃａ++非依存型の酵素とに区分された。大量にＮＯを生み出すＣａ++非依存型酵素に比べて、Ｃａ++依存型酵素は僅かな量のＮＯしか生み出さない、というのが一般的な見解である。本願発明者による発見では、泌尿生殖器官内に見られる酵素はＣａ++依存型でありながら、かなりの量のＮＯを生み出す能力を持っており、大きな驚きである。
本発明につき、添付の図面およひ好ましい実施例を参照して、以下により詳しく説明する。
【図面の簡単な説明】
図１は、本発明の実施例を示すもので、風船体（３）が膀胱に配置され、膨らますことができる袖部（４）が、尿道（５）への入口を密封している。
図２Ａは、１つの実施例を示すもので、風船体（４）が子宮内に配置され、膨らますことができる袖部（６）が、子宮頚を塞いでいる。
図２Ｂは、前記実施例において、風船体（４）が膨らまされ、子宮の形状に沿って子宮部を満たした時の状態を示す。
図３は、１つの実施例を示すもので、解剖学的に適合した形状（この場合は丸い両端部表面をもつ円筒形状）をした風船体（６）が、男性患者の尿道に挿入され、膨らまされて、前立腺部の尿道に配置されている。膀胱内のもう１つの風船体（３）が、尿道から膀胱を隔離し、同時に前記風船体の位置決めを助けている。
図４Ａ，Ｂ，Ｃは、各種実施例を示すもので、風船体が異なる解剖学的に適合した形状をしており（図４Ａと４Ｂ）、そして好ましい実施態様として、膀胱と尿道とで個別の試料採取を同時にすることができる装置（図４Ｃ）を示している。
図５は、健康な人を対照とした、膀胱のＮＯ濃度と各種要因による膀胱炎発生との相関関係を示している。
好ましい実施態様の説明
本発明にかかる方法は、その最も簡便な実施態様では、特別な装置を用いることなく、既知組成のガスを内腔もしくは器官内に注入し、その内腔もしくは器官内からガス試料を採取するためのカテーテルと注射器があれば実施可能である。好ましくは、そして本発明の主な特徴によれば、器官内もしくは器官の表面上の正確に定められた位置の試料を局部的に採取するために、この装置が使用される。より具体的には、本発明に係る装置は、体内発生のガス状酸化窒素を局部的に採取する装置であって、その装置は、全体もしくは一部がＮＯ透過性でかつ非透水性の材料から成る風船体と、風船体を膨らませそして試料採取するためのチューブと、不反応性の単一ガスもしくは既知組成の混合ガスにより前記風船を膨らませ、更にそのガスもしくは混合ガスを吸引する手段と、そしてその吸引したガスを分析する手段と、からなることを特徴とするものである。前記膨らませ、吸引する手段は、例えば膨張と採取のために流体漏れがないよう緊密に前記チューブに接続可能な、従来型の注射器で構成することができる。
前記膜は、全体又は一部がＮＯ透過性でかつ非透水性の材料、例えばクロロプレン、シリコン、またはナフィオン（登録商標、Ｅ．Ｉ．ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ＆  Ｃｏ）などの適当な陽イオン交換膜、を含むことができる。
当業者にとっては、風船体や本装置の他の部品に適する材料を容易に選択することができる。本発明は、当業者にとって明白な全ての改良と変更をも包含している。当然ながら使用される全ての材料は、殺菌が容易で、低アレルゲンで、不反応性で、一般的に体内での使用に適したものでなければならない。
一つの好ましい実施態様では、前記装置は、尿道鏡、膣内鏡、子宮鏡およびその他同様な器具など、局部的試料採取のために前記風船体の正確な位置決めができる器具とともに使用するよう適合している。
本発明に係る他の実施態様によれば、前記ＮＯ透過性材料の風船体は、特定の器官および特定の器官内の定められた領域に適合する。解剖学的にふさわしい三次元形状をしている。前記ＮＯ透過性材料の風船体は、対象となる器官内もしくは器官上での検査に適した、たとえば両端部表面が丸い円筒形、球形、半球形、円錐形、楕円球形、洋梨形、平担な球形、平担な楕円球形、などのいずれの形状にすることもできる。
本発明に係る更なる実施態様によれば、この装置には、ガス試料採取中に装置を位置決めし、そして／もしくは固定するために、少なくとも１つの風船体を含めることができる。このような追加の風船体は、例えば試料採取中に膀胱と尿道を隔離するなど、隣接する空洞を密封する機能を果たすことができる。この実施態様は図１に例示されており、ここには輸尿管（１）、膀胱（２）、ＮＯ透過性の風船体（３）、本装置を固定し、膀胱を尿道（５）から密封する追加の風船体（４）、カテーテル（６）、および複数の風船体を膨らませ、ＮＯ透過性の風船体（３）からガス試料を吸引するための二つの装置、たとえば注射器（７と８）、が示されている。注として、膀胱（２）は概略を示しただけで、患者の体内では尿の量に応じてある程度縮んだり膨らんだりしている。通常の泌尿器カテーテルと共に本発明の装置を使用することで、この条件を容易に整えることができる。
図２Ａでは、子宮（３）内に位置決めされたＮＯ透過性の風船体（４）と、子宮頚を塞いでいる膨らますことができる袖部（６）を示している。更に図２で、（１）は卵巣、（２）は卵管、（５）カテーテル、（７）子宮頚膣部、（８）膣、（９）は風船体（４）を膨らませ試料を吸引する注射器などの装置、そして（１０）は袖部（６）を膨らませる注射器などの装置、を表す。
図２Ｂは、ＮＯ透過性の風船体（４）を膨らませた状態を示す。好ましい実施態様では、この風船体はその一部のみがＮＯ透過性材料で作られている。この部分的にＮＯ透過性となった風船体を挿入することによって、右側もしくは左側いずれかの卵巣／卵管の炎症症状に位置合わせすることが可能となる。このように片側のみがＮＯ透過性となった風船は、最初の試料採取の後に萎ませ、検査個所となる器官（ここでは子宮）から取り外すことなしに回転させ、不活性ガスで再度膨張させて内部を清浄にし、もう一度試料採取の手順を繰り返すことができるのが望ましい。
図３では、風船体（３）が膀胱（２）に位置決めされ、解剖学的に適合した形状のＮＯ透過性の風船体（６）が、前立腺（５）に囲まれた尿道（４）に位置決めされている。図１同様に、膨らませ試料採取するための二つの装置、すなわち二つの注射器（７と８）が用意されている。図３で、（１）は膀胱への排出をおこなう尿路を示す。繰り返すが、この膀胱は概略を示したもので解剖学的な正確さを示すものではない。
図４Ａには、基本的な球形のＮＯ透過性風船体（１）とカテーテル（２）の例の概略を示す。図４Ｂには、円筒形のＮＯ透過性風船体（１）とカテーテル（２）の例の概略を示す。図４Ｃは、例えば膀胱内に挿入可能な球形のＮＯ透過性風船体（１）、例えば膀胱を密封するための風船体の袖部（３）、円筒形状のＮＯ透過性風船体（４）、そしてまとめて（２）で表示されたカテーテル、の概略を表示している。各風船体には、それぞれに固有のカテーテルと、膨らませ、吸引するための手段、例えば注射器（５，６，７）を有している。
本発明の更なる実施態様によれば、前記図２Ｂに関連して簡単に触れたが、局部的な領域指定試料採取をする能力を更に向上させるため、前記風船体はその一部のみがＮＯ透過性でかつ非透水性の材料からできている。すなわち、定められた領域に対してはＮＯ透過性でかつ非透水性の材料からなるものとし、その他の領域では水はもとよりＮＯも非透過性の材料から成るものとしている。風船体はたとえば平担な円盤状とし、一方の側はＮＯ透過性でかつ非透水性、他方の側はＮＯ非透過性の材料とすることができる。この装置を使用することによって、前記ＮＯ透過性の部分を目的の領域に接触させれば、その周りの領域に存在するかもしれないＮＯの影響を最小にできる。この装置の位置決め支援のために、装置の向きが分るようカテーテルには、色や、突起など表面の膨らみ部、ほかのマークをつけている。装置の向きや位置を示した一つもしくは複数の放射線不透過性の部品を装置に取り付けることも考えられる。
尿路上皮、子宮もしくは卵管の上皮で作られる体内発生のガス状酸化窒素を採取する本発明にかかる方法は、好ましくは、具体的な場所の定められた内腔、もしくはある器官の内側又は外側表面の上皮の定められた領域から、局部的に体内発生のガス状酸化窒素の採取をすることを含む。
本発明の１つの実施態様によれば、ガス状の酸化窒素の局部的な発生が検知され定量化されて、尿路、子宮そして／もしくは膣内の局部的な炎症状態を検知し監視するために使用される。これら器官の外にも、本方法と装置は、単に装置の大きさと形状を適合させるだけで、腹部の空洞や、オプションとしてその他の体内の内腔や穴状器官で実施される測定においても、その有用性を発揮する。
本発明の一つの実施態様によれば、この方法は、本発明に係る装置の使用、もしくは以下のステップを含んでいる。
ａ）膨らましそして試料採取するチューブに結合されたＮＯ透過性の風船体が、検査すべき器官もしくは組織の近傍に挿入され、
ｂ）前記風船体が、不反応性の単一ガスもしくは既知組成の混合ガスで膨らまされ、
ｃ）前記ガスもしくは混合ガスが、前記ＮＯ透過性風船体内で平衡状態になるまで維持され、その後、
ｄ）前記ガスが吸引されて分析され、
ｅ）検出されたＮＯ濃度が、健康な人のレベル、もしくは同一患者の他の機会に把握されたレベルと比較される。
本発明に係る装置を使用しない代替実施態様では、以下のステップを含む。
ａ）不反応性の単一ガスもしくは既知組成の混合ガスが、膀胱、膣、子宮などの検査すべき内腔に注入され、
ｂ）前記ガス又は混合ガスが、前記内腔内に維持され、
ｃ）前記ガス又は混合ガスが吸引されて分析され、
ｄ）検出されたＮＯ濃度が、健康な人のレベル、もしくは同一患者の他の機会に把握されたレベルと比較される。
本件発明者が知りうる最良の形態である本発明の好ましい実施態様に関して本発明の説明をしてきたが、この技術分野における通常の知識を有する者にとっては明らかなごとく、ここに添付する本発明の請求項の範囲から逸脱することなしに、多くの変更や改善ができることは理解されるべきである。
実施例
健康な人の対照モデルと、各種原因による間質性膀胱炎患者の、膀胱内で測定されたＮＯ排出量について。この検査は、尿培養（＞１０5バクテリア／ml）によって確認された下部尿路感染症（図５のＡ列）の患者６人（年齢７２±４，女性５人）と、症状分析、膀胱鏡検査所見および膀胱生検によって間質性膀胱炎（Ｂ列）と診断された女性患者５人（年齢７０±５）と、照射（総線量６４Gy，ＮＯ測定前１年以上）範囲に膀胱が含まれていた結果、照射療法による膀胱炎（Ｃ列）となった患者５人（年齢７１±４、男性４人）と、そしてバチルス−カルメット−ゲラン杆菌（BCG）を用いた対腫瘍治療によって化学誘発性膀胱炎（Ｄ列）となった患者５人（年齢７４±２、男性３人）を含んでいる。全ての患者には月に１度、６ヶ月以上にわたって膀胱へのBCG点滴（１ｈ）を行なった。亜硝酸塩に関する尿検査は、後半の３グループの患者では全て陰性で、試薬片尿検査によってはこれらの患者からは何の感染の兆候も発見できなかった。対照モデル（Ｅ列）（ｎ＝９、年齢７４±４、男性５人は）、膀胱腫瘍の回復期間中で定期的に膀胱鏡検査を受けている人のものである。この検査には、膀胱鏡検査および膀胱線状細胞診断により、癌の再発がないと確認された患者のみを含めている。
ＮＯを含有しない空気（１００ｍｌ，ＮＯ＜５ｐｐｂ）が膀胱鏡検査の間に膀胱に注入された。５分間放置の後、注射器に吸引された空気は直ちに化学ルミネセンスＮＯ分析器（ＣＬＤ７００，Ｅｃｏ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，Ｄｕｒｎｔｅｎ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）に注入され、ＮＯのピークレベルが記録された。このＮＯ検出限界は１ｐｐｂで、この分析器は電磁流量制御器（Ｅｎｖｉｏｎｉｃｓ  Ｉｎｃ．，Ｍｉｄｄｌｅｔｏｗｎ，ＣＴ，ＵＳＡ）を用いてＮ2内の既知組成のＮＯで較正された。化学ルミネセンス定量はＮＯに特化されたもので、他の窒素酸化物により何らの障害も受けない。注射器内のＮＯ値は、空気中で大きく変動するＮＯ濃度（５−２５０００ppb）下でも、少なくとも２分間は安定している。
膀胱のＮＯレベルは、対照モデルと比較して全ての膀胱炎において３０−５０倍高い（図５）。平均（±SEM）ＮＯ濃度は、下部尿路感染者で８９６±２８２ｐｐｂ、間質性膀胱炎患者で６１６±１４６ｐｐｂ、照射性膀胱炎患者で６３３±５４０ｐｐｂ、BCG治療患者で５１０±３１３ｐｐｂである。対照モデルでは、平均ＮＯ値は１７±３ｐｐｂ（全グループの患者と比較しｐ＜０．００１、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  Ｕテストによる）である。この結果は、原因に関係なく、膀胱炎の診断と監視に膀胱ＮＯの測定が有効である事を示している。
別個の動物実験（豚による）およびガラス器内での実験によれば、ＮＯ透過性でかつ非透水性材料の風船体を使用すれば、試料採取時間は１０分で十分と見られることを示している。この時間内で風船体内のＮＯ濃度は外部濃度と平衡する。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５】
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