(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式(1)：
【化１】
0003868811.tif 000177
[式中、R1は、ニトロ基、またはハロゲン原子を表し；R2およびR4は、水素原子、炭素数1〜4のアルキル基、カルボキシル基、または炭素数2〜5のアルコキシカルボニル基を表し；R3は水素原子、アミノ基、非置換若しくは置換された炭素数1〜4のアルキル基、炭素数1〜4のアルカノイル基または炭素数2〜5のアルコキシカルボニル基を表し；Wは、炭素原子、または窒素原子を表し；mは0〜2を表し；Xは、下記の式(a)、式(b)、または式(c):
【化２】
0003868811.tif 000178
[R5は、水素原子、非置換又は置換された炭素数1〜4のアルキル基を表し；R6は、水素原子、非置換若しくは置換された炭素数1〜4のアルキル基、水酸基、非置換若しくは置換アリール基、カルボキシル基、または炭素数2〜5のアルコキシカルボニル基を表し（nが2以上のときはそれぞれのR6はお互い同一でも異なっていてもよい）；nは、0〜3を表し；Wは、炭素原子、または窒素原子を表わし；Aは、キナゾリン環への単結合を表し；Bは、Yへの単結合を表す。]で示される基を表し；Yは、Xが式(a)で表される場合は、単結合またはCH2を表し、Xが式(b)で表される場合は、単結合、CO、CH2、CONH、CSNH、またはSO2を表し、Xが式(c)で表される場合は、単結合、CO、CH2、またはSO2を表し；Zは非置換若しくは置換アリール基、又は非置換若しくは置換ヘテロアリール基を表す。]で表されるキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
一般式(1)において、R1が、ニトロ基、またはフッ素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
一般式(1)において、R2およびR4が、水素原子、または炭素数1〜4のアルキル基であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
一般式(1)において、R3が水素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
一般式(1)において、Wが窒素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
一般式(1)において、Xが式(a)で示され、R5およびR6が水素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式(a)で示される基において、nが1または2であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
一般式(1)において、Xが式(c)で示されることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
一般式(1)において、Zは、フェニル基、置換フェニル基、チエニル基、フリル基、またはピリジル基であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、医薬品として有用な新規キナゾリン誘導体、更に詳しくは、ＴＮＦ−α、ＩＬ−４及びＩＬ−５の産生阻害作用を有する新規キナゾリン誘導体及びその薬学的に許容される塩に関する。
背景技術
ＴＮＦ−αはアミノ酸１５７個からなる分子量約１７．０００のペプチドであり、マクロファージをはじめとする各種細胞から産生されるサイトカインの一つである。ＴＮＦ−αは当初、腫瘍部位に出血性壊死を誘導するサイトカンとして見出されたが、その後の研究により、その作用は腫瘍細胞以外の多くの正常細胞におよんでおり、多彩な活性を示すことが明らかとなっている。例えば、腫瘍細胞の分裂阻止・障害による抗腫瘍活性、アポトーシスの誘導等による分化・増殖の調節、脂肪球のリポタンパク質リパーゼ活性の阻害、血管内皮細胞および線維芽細胞のＨＬＡ抗原の発現、好中球の活性化とスーパーオキシドの発生、などがそれである。これらの機能のうち、例えば炎症に関しては、ＴＮＦ−αは炎症に関与するすべての細胞に作用し、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＭ−ＣＳＦ等のサイトカイン類やＩＣＡＭ−１等の細胞接着分子等を産生誘導し、炎症時にみられる多くの現象、例えばプロスタグランジンＥ２、プロテアーゼ等の産生誘導、細胞分化・活性化、骨吸収、および滑膜増殖等に関与しており、広く炎症免疫反応を通し、生体防御にかかわっているサイトカンとして理解されている（山崎正利：サイトカイン９４−基礎から最新情報まで−；日本医学館、１０９−１１７（１９９４），Ｖａｓｓａｌｌｉ，Ｐ．，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１０，４１１（１９９２）等）。
一方、ＴＮＦ−αの持続的または過剰産生は、逆に、正常細胞に作用し、種々の病態を引き起こすことも明らかとなってきている。例えば、慢性関節リウマチ患者の関節滑液中や血中において、ＴＮＦ−αの増加が報告されており（Ｔｅｔｔａ，Ｃ．，Ｃａｍｕｓｓｉ，Ｇ．，Ｍｏｄｅｎａ，Ｖ．，Ｖｉｔｔｏｒｉｏ，Ｃ．Ｄ．，Ｂａｇｌｉｏｎｉ，Ｃ．，Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．４９，６６５（１９９０））、抗ＴＮＦ−α抗体を用いた臨床試験でその著明な効果が報告されている（Ｅｌｌｉｏｔｔ，Ｍ．Ｊ．，Ｍａｉｎｉ，Ｒ．Ｎ．，Ｆｅｌｄｍａｎ，Ｍ．，Ｋａｌｄｅｎ，Ｊ．Ｒ．ｅｔ  ａｌ，，Ｌａｎｃｅｔ，３４４，１１０５（１９９４），Ｅｌｌｉｏｔｔ，Ｍ．Ｊ．，Ｍａｉｎｉ，Ｒ．Ｎ．，Ｆｅｌｄｍａｎ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．，Ｌａｎｃｅｔ，３４４，１１２５（１９９４），Ｅ．Ｃ．Ｃ．Ｒａｎｋｉｎ，Ｅ．Ｈ．Ｓ．Ｃｈｏｙ，ｅｔ  ａｌ．，ＢｒｉｔｉｓｈＪ．Ｒｈｅｕｍ．，３４，３３４（１９９５））。敗血症についても、ＴＮＦ−αがその原因の一つとなっており、抗ＴＮＦ−α抗体を用いた実験で、その抑制効果があることが報告されている（Ｓｔａｒｎｅｓ，Ｈ．Ｆ．Ｊｒ．，Ｐｅａｒｃｅ，Ｍ．Ｋ．，Ｔｅｗａｒｉ，Ａ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４５，４１８５（１９９０），Ｂｅｕｔｌｅｒ，Ｂ．，Ｍｉｌｓａｒｋ，Ｉ．Ｗ．，Ｃｅｒａｍｉ，Ａ，Ｃ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２２９，８６９（１９８５），Ｈｉｎｓｈａｗ，Ｌ．Ｂ．，Ｔｅｋａｍｐ−ｏｌｓｏｎ，Ｐ．，Ｃｈａｎｇ，Ａ．Ｃ．Ｋ．ｅｔ  ａｌ．，Ｃｉｒｃ．Ｓｈｏｃｋ，３０，２７９（１９９０））。さらに、潰瘍性大腸炎やクローン病などの炎症性腸疾患についても、ＴＮＦ−αの関与が示唆されており（Ｍｕｒｃｈ，Ｓ．，Ｗａｌｋｅｒ−Ｓｍｉｔｈ，Ｊ．Ａ．，Ａｒｃｈ．Ｄｉｓ．Ｃｈｉｌｄ，６６，５６１（１９９１），前田征洋，消化器と免疫，２２，１１１（１９８９））、抗ＴＮＦ−α抗体を用いた臨床試験でその効果が報告されている（Ｈｅｎｄｒｉｋ，Ｍ．ＶａｎＤｕｌｌｅｍｅｎ，Ｓａｎｄｅｒ，Ｊ．Ｈ．ＶａｎＤｅｖｅｎｔｅｒ，ｅｔ  ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，１０９，１２９（１９９５））。
その他、変形性関節症（Ｖｅｎｎ，Ｇ．，Ｎｉｅｔｆｅｌｄ，Ｊ．Ｊ．，Ｄｕｉｔｓ，Ａ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．，３６，８１９（１９９３））、多発性硬化症（Ｓｈａｒｉｅｆ，Ｍ．Ｋ．，Ｈｅｎｔｇｅｓ，Ｒ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３２５，４６７（１９９１））、ベーチェット病（Ａｋｏｇｌｕ，Ｔ．，Ｄｉｒｅｓｋｅｎｅｌｉ，Ｈ．，Ｙａｚｉｃｉ，Ｈ．，Ｌａｗｒｅｎｃｅ，Ｒ．，Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，１７，１１０７（１９９０））、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）（Ｍａｕｒｙ，Ｃ．Ｐ．Ｊ．，Ｔｅｐｐｏ，Ａ−Ｍ．，Ｓｈａｒｉｅｆ，Ｍ．Ｋ．，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ，，３２，１４６（１９８９））、骨髄移植時の拒絶反応（Ｎｅｓｔｅｌ，Ｆ．Ｐ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｋ．Ｓ．，Ｓｅｅｍｅｙｅｒ，Ｔ．Ａ．，Ｌａｐｐ，Ｗ．Ｓ．，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１７５，４０５（１９９２））、肝炎（菅野幸三，肝臓，３３，２１３（１９９２））、ＩＩ型糖尿病（Ｈｏｔａｍｉｓｌｉｇｉｌ，Ｇ．Ｓ．，Ｓｈａｒｇｉｌｌ，Ｎ．Ｓ．，Ｓｐｉｅｇｅｌｍａｎ，Ｂ．Ｍ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５９，８７（１９９３））、などの疾患にＴＮＦ−αの過剰産生が関与することが示唆されている。
さらには、喘息、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患においても、ＴＮＦ−αの過剰産生が病態増悪に関与することが報告されている（Ｓｈａｈ，Ａ．，Ｃｈｕｒｃｈ，Ｍ．Ｋ．，Ｈｏｌｇａｔｅ，Ｓ．Ｔ．，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ．，２５，１０３８（１９９５））。とりわけ喘息においては、ＴＮＦ−α以外のサイトカインとして、ＩＬ−４やＩＬ−５の過剰産生が病態悪化に関与しており、実際に患者の患部においてその存在が確認されている（Ｈａｍｉｄ，Ｑ．Ｍ．，Ａｚｚａｗｉ，Ｍ．，Ｓｕｎ  Ｙｉｎｇ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，８７，１５６１（１９９１），Ｂｒａｄｄｉｎｇ，Ｐ．，Ｒｏｂｅｒｔｓ，Ｊ．Ａ．，Ｂｒｉｔｔｅｎ，Ｋ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｅｌｌ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，１０，４７１（１９９４））。ＩＬ−４はＢ細胞にＩｇＥ抗体産生を誘導させるほか、タイプ２ヘルパーＴ細胞の分化増殖作用を有する。ＩＬ−５は好酸球の活性化、分化増殖、寿命延長などの作用を有し、アレルギー性炎症において重要な役割を果たしている。従って、ＴＮＦ−αだけでなくＩＬ−４やＩＬ−５の過剰産生を阻害する治療剤は喘息の病態改善により望ましいことが考えられる。
以上のようにＴＮＦ−α、ＩＬ−４或いはＩＬ−５の過剰産生は、上記に記載した疾患に対して悪影響を及ぼすことが明らかとなり、このような病態の治療剤として、ＴＮＦ−α、ＩＬ−４及びＩＬ−５の産生阻害剤の研究開発が望まれている。
ＴＮＦ−α産生阻害作用を示す化合物としては例えば、以下のものが挙げられる。
特開平１０−１３０１４９号はキノロン誘導体が、ＴＮＦ−α産生阻害剤として有用であることを開示している。
特開平１１−１４８１号は、ピペリジニルフタラジン誘導体が、ＴＮＦ−α産生阻害剤として有用であることを開示している。
また、７−メチルキサンチン骨格を有するペントキシフィリンもＴＮＦ−α産生阻害作用を示す化合物として知られている（Ｗａｒｄ，Ａ．，Ｃｌｉｓｓｏｌｄ，Ｓ．Ｐ．，Ｄｒｕｇｓ，３４，５０（１９８７），Ｓｅｍｍｌｅｒ，Ｊ．，Ｇｅｂｅｒｔ，Ｕ．，Ｅｉｓｅｎｈｕｔ，Ｔ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１５５，１２３０（１９８８），Ｚａｂｅｌ，Ｐ．，Ｓｃｈａｄｅ，Ｆ．Ｕ．，Ｓｃｈｌａａｋ，Ｍ．，Ｉｍｍｕｎｏｂｉｏｌｏｇｙ，１８７，４４７（１９９３））。
その他、ＴＮＦ−α産生阻害作用を示す化合物、因子としては、従来よりグルココルチコイド、プロテアーゼ阻害剤、ホスホリパーゼＡ２阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、ＰＡＦ（血小板凝集因子）拮抗剤、抗ＴＮＦ−α抗体などが知られている。しかし、これらの化合物は、多岐にわたる薬理作用による副作用の可能性があるため、その利用には問題があり、新しい機序による安全性の高い薬剤の開発が望まれている。
一方で、キナゾリン骨格を有する化合物は多く知られている。例えば、６位がニトロ基、またはハロゲン原子で、４位および７位がＮ−置換基を有するキナゾリン誘導体としては、以下のものが挙げられる。
ジャーナル・オブ・メディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．），３９，２６７（１９９６）には、４−アニリノキナゾリン誘導体がＥＧＦ受容体リン酸化阻害作用を有することが記載されている。
ＷＯ９８／１４４３１号は、キナゾリン誘導体が、ＰＤＧＦ受容体リン酸化阻害作用として有用であることを開示している。
ＷＯ９８／０８８４８号は、キナゾリン誘導体が、ｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ阻害作用として有用であるイミダゾキナゾリン誘導体の合成中間体として有用であることを開示している。
発明の開示
本発明は、上記のようなＴＮＦ−α、ＩＬ−４或いはＩＬ−５の持続的、または過剰産生が発症に関与すると考えられる疾患、例えば、慢性関節リウマチ、敗血症、炎症性腸疾患、変形性関節症、多発性硬化症、ベーチェット病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、骨髄移植時の拒絶反応、肝炎、ＩＩ型糖尿病、喘息、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎等の治療に対して有用な、ＴＮＦ−α、ＩＬ−４或いはＩＬ−５の産生阻害作用を有する新規化合物またはその薬学的に許容される塩を提供する。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、下記の一般式（１）で表されるキナゾリン誘導体及びその塩がＴＮＦ−α、ＩＬ−４或いはＩＬ−５の産生阻害作用を有することを見出し本発明を完成するに至った。一般式（１）で示される本発明化合物は関連技術とのいずれにも含まれない新規な化合物である。さらに、いずれの関連技術にも一般式（１）で示される本発明の化合物が、ＴＮＦ−α、ＩＬ−４或いはＩＬ−５の産生阻害作用を有する記載はない。
即ち、本発明は以下の発明を包含する。
（ｉ）下記の一般式（１）：
0003868811.tif 000002
［式中、Ｒ１は、ニトロ基、またはハロゲン原子を表し；Ｒ２およびＲ４は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、カルボキシル基、または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表し；Ｒ３は水素原子、アミノ基、非置換若しくは置換された炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルカノイル基または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表し；Ｗは、炭素原子、または窒素原子を表し；ｍは０〜２を表し；Ｘは、下記の式（ａ）、式（ｂ）、または式（ｃ）：
0003868811.tif 000003
［Ｒ５は、水素原子、非置換又は置換された炭素数１〜４のアルキル基を表し；Ｒ６は、水素原子、非置換若しくは置換された炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、非置換若しくは置換アリール基、カルボキシル基、または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表し（ｎが２以上のときはそれぞれのＲ６はお互い同一でも異なっていてもよい）；ｎは、０〜３を表し；Ｗは、炭素原子、または窒素原子を表わし；Ａは、キナゾリン環への単結合を表し；Ｂは、Ｙへの単結合を表す。］で示される基を表し；Ｙは、Ｘが式（ａ）で表される場合は、単結合またはＣＨ２を表し、Ｘが式（ｂ）で表される場合は、単結合、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＯＮＨ、ＣＳＮＨ、またはＳＯ２を表し、Ｘが式（ｃ）で表される場合は、単結合、ＣＯ、ＣＨ２、またはＳＯ２を表し；Ｚは非置換若しくは置換アリール基、又は非置換若しくは置換ヘテロアリール基を表す。］で表されるキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容される塩。
（ｉｉ）一般式（１）において、Ｒ１が、ニトロ基、またはフッ素原子であることを特徴とする、前記（ｉ）に記載の化合物。
（ｉｉｉ）一般式（１）において、Ｒ２およびＲ４が、水素原子、または炭素数１〜４のアルキル基であることを特徴とする、前記（ｉ）または（ｉｉ）に記載の化合物。
（ｉｖ）一般式（１）において、Ｒ３が水素原子であることを特徴とする、前記（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれか１に記載の化合物。
（ｖ）一般式（１）において、Ｗが窒素原子であることを特徴とする、前記（ｉ）〜（ｉｖ）のいずれか１に記載の化合物。
（ｖｉ）一般式（１）において、Ｘが式（ａ）で示され、Ｒ５およびＲ６が水素原子であることを特徴とする、前記（ｉ）〜（ｖ）のいずれか１に記載の化合物。
（ｖｉｉ）式（ａ）で示される基において、ｎが１または２であることを特徴とする、前記（ｉ）〜（ｖｉ）のいずれか１に記載の化合物。
（ｖｉｉｉ）一般式（１）において、Ｘが式（ｃ）で示されることを特徴とする、前記（ｉ）〜（ｖ）のいずれか１に記載の化合物。
（ｉｘ）一般式（１）において、Ｚは、フェニル基、置換フェニル基、チエニル基、フリル基、またはピリジル基であることを特徴とする、前記（ｉ）〜（ｖｉｉ）のいずれか１に記載の化合物。
（ｘ）前記（ｉ）〜（ｉｘ）のいずれか１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分とする医薬。
（ｘｉ）前記（ｉ）〜（ｉｘ）のいずれか１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分とするＴＮＦ−αの過剰産生が原因の疾患の治療薬。
（ｘｉｉ）前記（ｉ）〜（ｉｘ）のいずれか１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分とするＩＬ−４の過剰産生が原因の疾患の治療薬。
（ｘｉｉｉ）前記（ｉ）〜（ｉｘ）のいずれか１に記載のキナゾリン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分とするＩＬ−５の過剰産生が原因の疾患の治療薬。
具体的には一般式（１）のキナゾリン誘導体またはその塩並びにそれを有効成分として含有するするＴＮＦ−α、ＩＬ−４或いはＩＬ−５の産生阻害剤に関する。さらに具体的には一般式（１）のキナゾリン誘導体または、その塩を有効成分とする、慢性関節リウマチ、敗血症、炎症性腸疾患、変形性関節症、多発性硬化症、ベーチェット病、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、骨髄移植時の拒絶反応、肝炎、ＩＩ型糖尿病、喘息、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎等の治療剤に関する。
本発明の化合物を更に詳細に説明する。
一般式（１）における各置換基を以下具体的に説明する。
一般式（１）において、Ｒ１はニトロ基、またはハロゲン原子を表すが、ニトロ基、塩素原子またはフッ素原子が好ましく、特にニトロ基が好ましい。
一般式（１）においてＲ２およびＲ４は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、カルボキシル基、または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表すが、炭素数１〜４のアルキル基としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等が挙げられ、炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基としては例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられるが、水素原子、または炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
一般式（１）において、Ｒ３は水素原子、アミノ基、非置換若しくは置換された炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルカノイル基または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表すが、炭素数１〜４の非置換アルキル基としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。
Ｒ３における置換アルキル基としては、置換基で置換された炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。）が挙げられる。当該置換基としては例えば、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。）等が挙げられる。
Ｒ３における炭素数１〜４のアルカノイル基としては例えば、ホルミル基、アセチル基、プロパノイル基、ブタノイル基等が挙げられる。
Ｒ３における炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基としては例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｒ３の置換基として好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、アミノメチル基、アミノエチル基、またはヒドロキシエチル基であり、水素原子が特に好ましい。
一般式（１）において、Ｗは炭素原子、または窒素原子を表すが、窒素原子が特に好ましい。
一般式（１）において、ｍは０〜２を表すが、１または２が好ましく、１が特に好ましい。
一般式（１）において、Ｘは上記の式（ａ）、式（ｂ）、または式（ｃ）のいずれかで表される基を示す。上記の式中、Ｒ５は水素原子、非置換若しくは置換された炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ６は水素原子、非置換若しくは置換された炭素数１〜４のアルキル基、水酸基、非置換若しくは置換アリール基、カルボキシル基、または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基を表し、ｎは０〜３を表し、Ｗは、炭素原子、または窒素原子を表す。ただし、ｎが２以上のときはそれぞれのＲ６はお互い同一でも異なっていてもよい。
式（ａ）または式（ｂ）中のＲ５およびＲ６における炭素数１〜４の非置換アルキル基としては例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。
式（ａ）または式（ｂ）中のＲ５およびＲ６における置換アルキル基としては例えば、置換基で置換された炭素数１〜４のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等が挙げられる。）が挙げられる。当該置換基としては例えば、水酸基、アミノ基、炭素数１〜４のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられる。）等が挙げられる。
式（ａ）中のＲ６における非置換アリール基としては、単環または縮合芳香族化合物であれば特に制限されず、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。
式（ａ）中のＲ６における置換アリール基としては、置換基で置換された単環または縮合芳香族化合物が挙げられ、各種の芳香族炭化水素化合物から導かれる基であれば特に制限されず、また、これらのアリール基上の置換基の数は、１個でも複数個であってもよく、複数個の置換基があるときは、全てが同一種からなっていても、あるいは複数種が混在していても、いずれでもよい。また、アリール基上のいずれの位置にこれらの置換基があってもよい。これらの置換アリール基上の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等の炭素数１〜４のアルキルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等の炭素数２〜８のジアルキルアミノ基（２つのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい）、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基等の炭素数２〜５のアルキルカルバモイル基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基等の炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、隣接する２つが一緒になってメチレンジオキシ基、またはエチレンジオキシ基等が挙げられる。
式（ａ）中のＲ６における炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基としては例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等が挙げられる。
式（ａ）または式（ｂ）中のＲ５は、水素原子、または炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
式（ａ）中のＲ６は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、または炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基が好ましく、水素原子が特に好ましい。
式（ａ）中のｎは０〜３を表すが、１〜３が好ましく、１または２が特に好ましい。
式（ｂ）中のｎは０〜３を表すが、１または２が好ましく、１が特に好ましい。
式（ｂ）中のＷは炭素原子、または窒素原子を表すが、炭素原子が特に好ましい。
式（ｃ）中のＷは炭素原子、または窒素原子を表すが、窒素原子が特に好ましい。
一般式（１）において、Ｙは、Ｘが式（ａ）中で表される場合は、単結合またはＣＨ２を表し、Ｘが式（ｂ）中で表される場合は、単結合、ＣＯ、ＣＨ２、ＣＯＮＨ、ＣＳＮＨ、またはＳＯ２を表し、Ｘが式（ｃ）で表される場合は、単結合、ＣＯ、ＣＨ２、またはＳＯ２を表すが、単結合またはＣＨ２が好ましく、単結合が特に好ましい。
一般式（１）において、Ｚは、非置換若しくは置換アリール基、又は非置換若しくは置換ヘテロアリール基を表す。
Ｚにおける非置換アリール基としては、単環または縮合芳香族化合物であれば特に制限されず、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。
Ｚにおける置換アリール基としては、置換基で置換された単環または縮合芳香族化合物が挙げられ、各種の芳香族炭化水素化合物から導かれる基であれば特に制限されず、また、これらのアリール基上の置換基の数は、１個でも複数個であってもよく、複数個の置換基があるときは、全てが同一種からなっていても、あるいは複数種が混在していても、いずれでもよい。また、アリール基上のいずれの位置にこれらの置換基があってもよい。これらの置換アリール基上の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ペンチル基等の炭素数１〜５のアルキル基又はシクロアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基等の炭素数１〜５のアルコキシ基又はシクロアルキルオキシ基、ベンジルオキシ基等のアラルキルオキシ基、アセトアミド基、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基等の炭素数１〜５のアルキルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等の炭素数２〜８のジアルキルアミノ基（２つのアルキル基は同一であっても異なっていてもよい）、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基等の炭素数１〜４のアルキルカルバモイル基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基等の炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基、トリフルオロメチル基、隣接する２つが一緒になってメチレンジオキシ基、またはエチレンジオキシ基等が挙げられる。
Ｚにおける非置換ヘテロアリール基としては、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１個または２個（２個のヘテロ原子は同一でも異なっていてもよい）含む５員環もしくは６員環、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１個または２個（２個のヘテロ原子は同一でも異なっていてもよい）含む５員環もしくは６員環とフェニル環とが縮合した基等が挙げられ、具体的には例えば、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、イソチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。
Ｚにおける置換ヘテロアリール基としては、置換基で置換された、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１個または２個含む、５員環もしくは６員環、窒素原子、酸素原子、および硫黄原子からなる群から選ばれるヘテロ原子を１個または２個含む、５員環もしくは６員環とフェニル環と縮合した基等が挙げられる。当該置換基としては例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等の炭素数１〜４のアルキル基、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等の炭素数１〜４のアルコキシ基、水酸基、アミノ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基等の炭素数２〜５のアルカノイルオキシ基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基等の炭素数２〜５のアルコキシカルボニル基等が挙げられる。
Ｚにおける置換基としては、非置換若しくは置換アリール基、またはヘテロアリール基が好ましく、非置換若しくは置換フェニル基、チエニル基、フリル基、またはピリジル基が特に好ましい。
本発明の化合物は酸と塩を形成することができる。酸として好ましいものとしては薬学的に許容される酸が挙げられる。具体的には、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等の無機酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、メタンスルホン酸等の有機酸が挙げられる。また、本発明の化合物が酸性置換基を有する場合には、塩基と塩を形成することができる。塩基として好ましいものとしては薬学的に許容される塩基が挙げられる。具体的には、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基等が挙げられる。本発明の化合物が、１個または２個以上の不斉炭素を有する場合には、光学異性体やジアステレオ異性体などの純粋な形態の立体異性体、これらの立体異性体の任意の混合物、またはラセミ体を含むものであり、さらにすべての水和物、溶媒和物および結晶形を含むものである。
本発明に具体的に含まれる化合物としては例えば、以下の表１〜表２０に示す化合物等が挙げられる。もっとも、本発明の医薬の有効成分として用いることができるキナゾリン誘導体はこれらの化合物に限定されることはない。
0003868811.tif 000004
上記式において各置換基は以下のとおりである。
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0003868811.tif 000006
0003868811.tif 000007
上記式において各置換基は以下のとおりである。
0003868811.tif 000008
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
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上記式において各置換基は以下のとおりである。
0003868811.tif 000168
次に、本発明の化合物の製造法について詳細に説明する。なお、以下に記載のない出発原料化合物は、以下の方法に準じ、あるいは公知の方法またはそれに準じた方法に従い製造することができる。
製造法１：Ｒ１がニトロ基である化合物（１ａ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
0003868811.tif 000169
（式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｗおよびｍは前記と同義であり、Ｑはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基、またはベンゼンスルホニルオキシ基、メチルベンゼンスルホニルオキシ基等の置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基を表す。）
原料化合物（２）は、公知の方法［ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、４０巻、３５６ページ（１９７５年）等］に従い得ることができる。
（工程１−１）
化合物（３）の中でＱがハロゲン原子である化合物（３ａ）は、化合物（２）とハロゲン化剤とを、無溶媒もしくは１〜１００倍容の溶媒中、室温〜使用する溶媒の還流温度の間で、無溶媒の場合は室温〜使用するハロゲン化剤の沸点の間の温度で、０．５〜１０時間反応させることにより得ることができる。ハロゲン化剤としては、オキシ塩化リン、五硫化リン等のクロロ化剤、五臭化リン、臭化チオニル等のブロモ化剤等が挙げられる。溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられる。
（工程１−２）
化合物（３）の中でＱが、アルキルスルホニルオキシ基、または置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基である化合物（３ｂ）は、化合物（２）とアルキルスルホニルクロリド、または置換もしくは非置換のアリールスルホニルクロリドとを、２〜２０当量の塩基存在下、無溶媒もしくは１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基あるいはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
（工程２）
化合物（５）は、化合物（３）と一級もしくは二級アミン（４）とを、塩基存在下、１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の無機塩基あるいはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
（工程３）
化合物（１）は、化合物（５）と環状アミン（６）とを、塩基存在下、１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の無機塩基あるいはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
（工程４）
化合物（７）は、化合物（２）と環状アミン（６）とを、塩基存在下、１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の無機塩基あるいはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
（工程５−１）
化合物（８）の中でＱがハロゲン原子である化合物（８ａ）は、化合物（７）とハロゲン化剤とを、無溶媒もしくは１〜１００倍容の溶媒中、室温〜使用される溶媒の還流温度の間で、無溶媒の場合は室温〜使用されるハロゲン化剤の沸点の間の温度で、０．５〜１０時間反応させることにより得ることができる。ハロゲン化剤および溶媒としては、化合物（３ａ）を製造する際と同様のものが挙げられる。
（工程５−２）
化合物（８）の中でＱが、アルキルスルホニルオキシ基、または置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基である化合物（８ｂ）は、化合物（７）とアルキルスルホニルクロリド、または置換もしくは非置換のアリールスルホニルクロリドとを、２〜２０当量の塩基存在下、無溶媒もしくは１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基および溶媒としては、化合物（３ｂ）を製造する際と同様のものが挙げられる。
（工程６）
化合物（１）は、化合物（８）と一級もしくは二級アミン（４）とを、塩基存在下、１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基および溶媒としては、化合物（５）を製造する際と同様のものが挙げられる。
製造法２：Ｒ１がハロゲン原子である化合物（１ｂ）は、次の反応工程に従い製造することができる。
0003868811.tif 000170
（式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｗおよびｍは前記と同義であり、Ｖ１，Ｖ２およびＱはハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ等のアルキルスルホニルオキシ基、またはベンゼンスルホニルオキシ基、メチルベンゼンスルホニルオキシ基等の置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基を表す。）
（工程１）
化合物（１０）は、公知の方法に準じて得られる化合物（９）とギ酸またはトリメチルオルトギ酸エステル等を、酸存在下、室温〜１００℃の間の温度で、０．５〜１０時間反応させることにより得ることができる。酸としては例えば、塩酸等の無機酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸等が挙げられる。
（工程２）
化合物（１１）は、化合物（１０）と環状アミン（６）とを、塩基存在下、１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度での間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の無機塩基あるいはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
（工程３−１）
化合物（１２）の中でＱがハロゲン原子である化合物（１２ａ）は、化合物（１１）とハロゲン化剤とを、無溶媒もしくは１〜１００倍容の溶媒中、室温〜使用される溶媒の還流温度の間で、無溶媒の場合は室温〜使用されるハロゲン化剤の沸点の間の温度で、０．５〜１０時間反応させることにより得ることができる。ハロゲン化剤としては、オキシ塩化リン、五塩化リン等のクロロ化剤、五臭化リン、臭化チオニル等のブロモ化剤等が挙げられる。溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられる。
（工程３−２）
化合物（１２）の中でＱが、アルキルスルホニルオキシ基、または置換もしくは非置換のアリールスルホニルオキシ基である化合物（１２ｂ）は、化合物（１１）とアルキルスルホニルクロリド、または置換もしくは非置換のアリールスルホニルクロリドとを、２〜２０当量の塩基存在下、無溶媒もしくは１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基あるいはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
（工程４）
化合物（１ｂ）は、化合物（１２）と一級もしくは二級アミン（４）とを、塩基存在下、１〜１００倍容の溶媒中、０℃〜用いた溶媒の還流温度の間で、０．５〜１２時間反応させることにより得ることができる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の無機塩基あるいはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、２，６−ルチジン等の有機塩基が挙げられる。溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の含ハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族系溶媒、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。
上記製造法における中間体および目的化合物は、通常の方法で分離精製することができる。例えば、中和、濾過、抽出、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等の手段を用いて単離・精製することができる。再結晶溶媒としては例えば、メタノール、エタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒、酢酸エチル等のエステル系溶媒、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等またはこれらの混合溶媒等が挙げられる。製造中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
また、化合物（１）の塩を取得したい場合には、化合物（１）が塩の形態で得られる場合にはそのまま精製すればよく、遊離形態で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸を加える方法により塩を形成させればよい。塩の形態で得られた化合物（１）を遊離形態の化合物に変換した後、適宜の塩の形態に変換することも可能である。
なお、上述の反応を実行する場合、必要ならば、保護、脱保護の技術を用いることが可能である。保護、脱保護の技術については、（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，”ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，１９９０）に詳しく記されている。
本発明の医薬としては、一般式（１）で表される化合物および生理学的に許容されるその塩からなる群から選ばれる物質を用いることができ、またはそれらの水和物、または溶媒和物を用いてもよい。これらの物質の２以上を適宜組み合わせて用いてもよい。これらの群から選ばれる物質自体を本発明の医薬として投与してもよいが、通常は、有効成分である上記物質と製剤学的に許容される製剤用添加物とを含む医薬組成物の形態で投与することが望ましい。
生体内に適用するための医薬組成物は、有効成分である上記物質を製剤学的に許容される製剤用添加物の１種または２種以上と混合し、製剤学の分野において汎用の製剤方法に従って容易に製造することができる。本発明の医薬の投与経路は特に限定されないが、治療および／または予防に際して最も効果的な経路を適宜選択することが望ましい。経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、カプセル剤、散剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、シロップ剤、溶液剤、懸濁剤などを挙げることができ、非経口的に適する医薬組成物としては、例えば、吸入剤、噴霧剤、直腸内投与剤、注射剤、点滴剤、軟膏、クリーム剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、テープ剤、貼付剤などを挙げることができるが、本発明の医薬の形態はこれらに限定されることはない。
経口投与に適当な医薬組成物のうち、例えば乳剤およびシロップ剤などの液体製剤は、水；ショ糖、ソルビット、果糖等の糖類；ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類；ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤；ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類などの製剤用添加物を用いて製造することができる。カプセル剤、錠剤、散剤、および顆粒剤などの固形製剤は、乳糖、ブトウ糖、ショ糖、マンニット等の賦形剤；デンプン、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤；ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤；脂肪酸エステル等の界面活性剤；グリセリン等の可塑剤等を用いて製造することができる。
非経口投与に適する医薬組成物のうち、注射剤、点滴剤、点眼剤などの形態の液体製剤は、好ましくは滅菌された等張の液体製剤として調製することができる。例えば、注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液、または塩水とブドウ糖溶液との混合物からなる水性媒体を用いて調製することができる。直腸内投与剤は、例えばカカオ脂、水素化脂肪、または水素化カルボン酸等の担体を用いて、通常は座剤の形態として調製することができる。また、噴霧剤の調製には、有効成分である上記の物質を微細な粒子として分散させて吸収を容易にする非刺激性の担体を用いることができる。このような担体として、例えば、乳糖、グリセリン等を挙げることができ、製剤の形態としてはエアロゾルやドライパウダー等の形態を選択することが可能である。なお、非経口投与用の医薬組成物の製造においても、経口剤で例示した希釈剤、香料、防腐剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤等から選択される１種または２種以上の製剤用添加物を適宜用いることができる。もっとも、本発明の医薬の製造に用いられる製剤用添加物は上記のものに限定されることはなく、当業者に利用可能なものであればいかなるものを用いてもよい。
本発明の医薬の投与量および投与回数は特に限定されないが、一般的には、経口投与の場合には、成人に対して一日あたり約１〜約１０００ｍｇの範囲、好ましくは約１０〜約５００ｍｇの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。注射剤として投与する場合には約０．１〜約５００ｍｇの範囲、好ましくは約３〜約１００ｍｇの範囲を１回または数回に分けて投与することができる。
本明細書は本願の優先権の基礎である特願平１１−２８２０７８号の明細書に記載される内容を包含する。
発明を実施するための最良の形態
以下、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されるものではない。
参考例１：２−アミノ−４−クロロベンズアミド
４−クロロアントラニル酸（７５ｇ，０．４３７ｍｏｌ）を塩化メチレン（１．０９ｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、トリエチルアミン（７３ｍｌ，０．５２４ｍｏｌ）とジフェニルリン酸クロリド（１４１ｇ，０．５２４ｍｏｌ）を順次加えて、室温で１時間撹拌した。次に、２８％アンモニア水（４４ｍｌ）を加えて、さらに室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を濾過し、濾取した粗結晶をメタノールで洗浄して、標記化合物を５１．０ｇ（収率６８％）の淡黄色結晶として得た。
参考例２：７−クロロ−４（３Ｈ）−キナゾロン
参考例１で得られる２−アミノ−４−クロロベンズアミド（２５．６ｇ，０．１５０ｍｏｌ）をオルトぎ酸トリメチル（５６０ｍｌ）に溶解し、これに濃塩酸（１５ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を濾過し、濾取した粗結晶を水（２５０ｍｌ）に懸濁させ、３ＮＮａＯＨ水で中和した。中和液を濾過し、ロート上で水洗して、標記化合物を２０．９ｇ（収率７７％）の白色結晶として得た。
参考例３：７−クロロ−６−ニトロ−４（３Ｈ）−キナゾロン
参考例２で得られる７−クロロ−４（３Ｈ）−キナゾロン（２０．９ｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）に濃硫酸（４５ｍｌ）と発煙硝酸（４５ｍｌ）の混液に溶解し、８０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して、続いて氷水（９００ｍｌ）に注入した。析出固体を濾過し、濾取した粗結晶を酢酸（４４０ｍｌ）に懸濁させ、８０℃で１時間撹拌した。４０℃まで冷却後、析出した結晶を濾過し、ロート上で水洗して、標記化合物を１５．７ｇ（収率６０％）の淡黄色結晶として得た。
参考例４：４，７−ジクロロ−６−ニトロ−４（３Ｈ）−キナゾロン
参考例３で得られる７−クロロ−６−ニトロ−４（３Ｈ）−キナゾロン（１．００ｇ，４．４３ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リン（２２ｍｌ）を加えて、１時間加熱還流した。反応終了後、反応液を室温まで冷却して、溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を１０％食塩水で洗浄、乾燥し、溶媒を留去した。析出結晶をエタノールで洗浄して、標記化合物を８８８ｍｇ（収率８２％）の淡黄色結晶として得た。
参考例５：７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる４，７−ジクロロ−６−ニトロ−４（３Ｈ）−キナゾロン（５．９５ｇ，２４．４ｍｍｏｌ）をエタノール（１５０ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、２−（４−クロロフェニル）エチルアミン（４．０７ｍｌ，２９．３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４．０８ｍｌ，２９．３ｍｍｏｌ）を順次加えて、５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却して、溶媒を減圧留去し、残渣を塩化メチレンで洗浄して、標記化合物を７．３２ｇ（収率８３％）の黄色結晶として得た。
参考例６：７−クロロ−４−（フェネチルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例７：７−クロロ−４−（ベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例８：７−クロロ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９：７−クロロ−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０：７−クロロ−６−ニトロ−４−［３−（フェニル）プロピルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１：７−クロロ−６−ニトロ−４−［（２−ピリジル）メチルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２：７−クロロ−６−ニトロ−４−［２−（２−ピリジル）エチルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１３：７−クロロ−６−ニトロ−４−［２−（３−ピリジル）エチルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１４：７−クロロ−６−ニトロ−４−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１５：７−クロロ−６−ニトロ−４−［（２−チエニル）メチルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１６：７−クロロ−６−ニトロ−４−［２−（２−チエニル）エチルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１７：７−クロロ−４−［（２−フリル）メチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１８：７−クロロ−４−［（１−ナフチル）メチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１９：７−クロロ−４−（４−クロロベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２０：７−クロロ−４−（２−フルオロベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２１：７−クロロ−４−（３−フルオロベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２２：７−クロロ−６−ニトロ−４−［４−（１，１，１−トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２３：７−クロロ−４−（４−メチルベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２４：７−クロロ−４−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２５：７−クロロ−４−（３−メトキシベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２６：７−クロロ−４−（４−メトキシベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２７：７−クロロ−４−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２８：７−クロロ−６−ニトロ−４−（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例２９：７−クロロ−４−［２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３０：７−クロロ−４−［２−（３−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３１：４−［２−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ］−７−クロロ−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３２：７−クロロ−４−［２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３３：７−クロロ−４−［２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３４：７−クロロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３５：７−クロロ−４−［２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３６：７−クロロ−４−［２−（２−メトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３７：７−クロロ−４−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３８：７−クロロ−４−［２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例３９：７−クロロ−４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４０：７−クロロ−４−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４１：４−［２−（４−アニリノ）エチルアミノ］−７−クロロ−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４２：７−クロロ−４−（２−メチル−２−フェニルエチルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４３：７−クロロ−４−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４４：７−クロロ−４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４５：７−クロロ−４−（ジベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４６：４−［（１−ベンジル−４−ピペリジル）アミノ］−７−クロロ−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例４７：Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジル）−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
４−アミノ−１−ベンジルピペリジンとジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネートをトリエチルアミン存在下、ＴＨＦ中室温で３時間反応させることで標記化合物を得た。
参考例４８：ｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−ピペリジル）ホルムアミド
参考例４７で得られる化合物を原料として用い、５％パラジウム炭素を触媒として、エタノール中で接触水素化還元を行うことで標記化合物を得た。
参考例４９：Ｎ−［１−（４−メトキシベンジル−４−ピペリジル）−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、炭酸カリウム存在下、４−メトキシベンジルクロリドとジメチルホルムアミド中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例５０：１−（４−メトキシベンジル）−４−ピペリジルアミン
参考例４９で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例５１：Ｎ−（１−ベンゾイル−ピペリジル）−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、トリエチルアミン存在下、塩化ベンゾイルと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例５２：４−アミノピペリジル−フェニルケトン
参考例５１で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例５３：Ｎ−（１−（３，４−メチレンジオキシ）ベンゾイル−ピペリジル）−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、トリエチルアミン存在下、塩化ピペロニロイルと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例５４：４−アミノピペリジル−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］ケトン
参考例５３で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例５５：Ｎ−（１−ニコチノイル−ピペリジル）−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、トリエチルアミン存在下、塩化ニコチノイルと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例５６：４−アミノピペリジル−（３−ピリジル）ケトン
参考例５５で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例５７：Ｎ−［１−（Ｎ−フェニルカルバモイル）−４−ピペリジル］−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、フェニルイソシアネートとアセトニトリル中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例５８：Ｎ−フェニル−４−アミノピペリジルホルムアミド
参考例４９で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例５９：Ｎ−［１−［Ｎ−（４−フルオロフェニル）カルバモイル］−４−ピペリジル］−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、４−フルオロフェニルイソシアネートとアセトニトリル中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例６０：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−アミノピペリジルホルムアミド
参考例５９で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例６１：Ｎ−［１−［Ｎ−（４−メトキシフェニル）カルバモイル］−４−ピペリジル］−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、４−メトキシフェニルイソシアネートとアセトニトリル中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例６２：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−アミノピペリジルホルムアミド
参考例６１で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例６３：Ｎ−［１−［（フェニルアミノ）チオキソメチル］−４−ピペリジル］−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、フェニルイソチオシアネートとアセトニトリル中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例６４：（４−アミノピペリジル）（フェニルアミノ）メタン−１−チオン  参考例６３で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例６５：Ｎ−［１−（フェニルスルホニル）−４−ピペリジル］−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、トリエチルアミン存在下、ベンゼンスルホニルクロリドと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例６６：１−（フェニルスルホニル）−４−ピペリジルアミン
参考例６５で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例６７：Ｎ−［１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ピペリジル］−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、トリエチルアミン存在下、４−メトキシベンゼンスルホニルクロリドと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例６８：１−（４−メトキシフェニルスルホニル）−４−ピペリジルアミン
参考例６７で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例６９：Ｎ−［１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４−ピペリジル］−ｔｅｒｔ−ブトキシホルムアミド
参考例４８で得られる化合物を原料として用い、トリエチルアミン存在下、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例７０：１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４−ピペリジルアミン
参考例６９で得られる化合物を原料として用い、４Ｎ塩酸−ジオキサン溶液中反応させることで標記化合物を得た。
参考例７１：７−クロロ−６−ニトロ−４−（４−フェニルピペラジニル）キナゾリン
参考例４で得られる４，７−ジクロロ−６−ニトロ−４（３Ｈ）−キナゾロン（１３８ｍｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、１−（４−クロロフェニル）ピペラジン二塩酸塩（１８６ｍｇ，０．６８９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３６０μｌ，２．０７ｍｍｏｌ）を順次加えて、室温で終夜撹拌した。反応終了後、反応液を濾過して、粗結晶をエタノールと水で洗浄して、標記化合物を７２ｍｇ（収率３１％）の黄色結晶として得た。
参考例７２：４−ベンジルピペラジニルフェニルケトン
１−ベンジルピペラジンを原料として用い、トリエチルアミン存在下、塩化ベンゾイルと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例７３：ピペラジニルフェニルケトン
参考例７２で得られる化合物を原料として用い、５％パラジウム炭素を触媒として、エタノール中で接触水素化還元を行うことで標記化合物を得た。
参考例７４：４−（７−クロロ−６−ニトロキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−４−フェニルケトン
参考例７３で得られる化合物を原料として用い、参考例７１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例７５：４−ベンジルピペラジニル−４−フルオロフェニルケトン
１−ベンジルピペラジンを原料として用い、トリエチルアミン存在下、４−フルオロベンゾイルクロリドと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例７６：４−フルオロフェニル−ピペラジニルケトン
参考例７５で得られる化合物を原料として用い、５％パラジウム炭素を触媒として、エタノール中で接触水素化還元を行うことで標記化合物を得た。
参考例７７：４−（７−クロロ−６−ニトロキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−４−フルオロフェニルケトン
参考例７６で得られる化合物を原料として用い、参考例７１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例７８：４−ベンジルピペラジニル−４−メトキシフェニルケトン
１−ベンジルピペラジンを原料として用い、トリエチルアミン存在下、４−メトキシベンゾイルクロリドと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例７９：４−メトキシフェニル−ピペラジニルケトン
参考例７８で得られる化合物を原料として用い、５％パラジウム炭素を触媒として、エタノール中で接触水素化還元を行うことで標記化合物を得た。
参考例８０：４−（７−クロロ−６−ニトロキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−４−メトキシフェニルケトン
参考例７９で得られる化合物を原料として用い、参考例７１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例８１：４−ベンジルピペラジニル−４−（３，４−メチレンジオキシ）フェニルケトン
１−ベンジルピペラジンを原料として用い、トリエチルアミン存在下、塩化ピペロニロイルと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例８２：（３，４−メチレンジオキシ）フェニル−ピペラジニルケトン
参考例８１で得られる化合物を原料として用い、５％パラジウム炭素を触媒として、エタノール中で接触水素化還元を行うことで標記化合物を得た。
参考例８３：４−（７−クロロ−６−ニトロキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−（３，４−メチレンジオキシ）フェニルケトン
参考例８２で得られる化合物を原料として用い、参考例７１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例８４：４−（フェニルスルホニル）−１−ベンジルピペラジン
１−ベンジルピペラジンを原料として用い、トリエチルアミン存在下、ベンゼンスルホニルクロリドと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例８５：フェニルスルホニルピペラジン
参考例８４で得られる化合物を原料として用い、５％パラジウム炭素を触媒として、エタノール中で接触水素化還元を行うことで標記化合物を得た。
参考例８６：１−（７−クロロ−６−ニトロキナゾリン−４−イル）−４−（フェニル）スルホニル）ピペラジン
参考例８５で得られる化合物を原料として用い、参考例７１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例８７：４−（４−フルオロフェニルスルホニル）−１−ベンジルピペラジン
１−ベンジルピペラジンを原料として用い、トリエチルアミン存在下、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリドと塩化メチレン中で反応させることで標記化合物を得た。
参考例８８：４−フルオロフェニルスルホニルピペラジン
参考例８７で得られる化合物を原料として用い、５％パラジウム炭素を触媒として、エタノール中で接触水素化還元を行うことで標記化合物を得た。
参考例８９：１−（７−クロロ−６−ニトロキナゾリン−４−イル）−４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］ピペラジン
参考例８８で得られる化合物を原料として用い、参考例７１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９０：２−アミノ−４，５−ジフルオロベンズアミド
４，５−ジフルオロアントラニル酸を原料として用い、参考例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９１：６，７−ジフルオロ−４（３Ｈ）−キナゾロン
参考例９０で得られる化合物を原料として用い、参考例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９２：４−クロロ−６，７−ジフルオロ−４（３Ｈ）−キナゾロン
参考例９１で得られる化合物を原料として用い、参考例４と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９３：６，７−ジフルオロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９４：６，７−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９５：６，７−ジフルオロ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９６：６，７−ジフルオロ−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９７：６，７−ジフルオロ−４−［（４−フルオロ）アニリノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９８：６，７−ジフルオロ−４−［（３，４−メチレンジオキシ）アニリノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例９９：６，７−ジフルオロ−４−［２−［（４−フルオロ）フェニル］エチルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１００：６，７−ジフルオロ−４−［２−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］エチルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０１：６，７−ジフルオロ−４−［３−［（４−フルオロ）フェニル］プロピルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０２：６，７−ジフルオロ−４−［３−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］プロピルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０３：６，７−ジフルオロ−４−［（３，４−エチレンジオキシ）ベンジルアミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０４：６，７−ジフルオロ−４−［［Ｎ−メチル−Ｎ’−（３，４−メチレンジオキシベンジル）］アミノ］キナゾリン
参考例９２で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０５：７−クロロ−４−［（４−フルオロ）アニリノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０６：７−クロロ−４−［（３，４−メチレンジオキシ）アニリノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０７：７−クロロ−４−［２−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０８：７−クロロ−４−［３−［（４−フルオロ）フェニル］プロピルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１０９：７−クロロ−４−［３−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］プロピルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１０：７−クロロ−４−［（３，４−ジフルオロ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１１：７−クロロ−４−［（４−エトキシカルボニル）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１２：７−クロロ−４−［（３，４−エチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１３：７−クロロ−４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１４：７−クロロ−４−［（３−メトキシ−４−プロポキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１５：７−クロロ−４−［（４−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１６：７−クロロ−６−ニトロ−４−［（４−ニトロ）ベンジルアミノ］キナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１７：７−クロロ−４−［［６−クロロ−（３，４−メチレンジオキシ）］ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１８：７−クロロ−４−［［５−メトキシ−（３，４−メチレンジオキシ）］ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１１９：４−［（４−ベンジルオキシ）ベンジルアミノ］−７−クロロ−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２０：４−［（４−アセトアミド）ベンジルアミノ］−７−クロロ−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２１：７−クロロ−４−［（４−シクロプロピルカルバモイル）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２２：７−クロロ−４−［（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２３：７−クロロ−４−［（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２４：７−クロロ−４−［（４−メトキシ−３−ピバロイルオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２５：７−クロロ−４−［（４−ヒドロキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
参考例１２６：７−クロロ−４−［（４−シアノ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン
参考例４で得られる化合物を原料として用い、参考例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
実施例１：４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物１）
参考例５で得られる７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（８００ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（２２ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、無水ピペラジン（５６９ｍｇ，６．６０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５７５μｌ，３．３０ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で７時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に水（４０ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。懸濁液を濾過して、標記化合物を７３５ｍｇ（収率８１％）の黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．６４（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，５．９Ｈｚ），３．０７−３．０２（ｍ，５Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，６Ｈ）．
実施例２：４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物２）
参考例５で得られる７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（１００ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（６ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、ホモピペラジン（８３ｍｇ，０．８２５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７２μｌ，０．４１３ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１６時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に塩化メチレンとヘキサンの混液を加え、室温で３０分間撹拌した。懸濁液を濾過して、標記化合物を１０６ｍｇ（収率９０％）の黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．６０−８．５７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．７６−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，９Ｈ），１．９３−１．９１（ｍ，２Ｈ）．
実施例３：４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物３）
参考例５で得られる７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（１００ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（６ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、１−メチルピペラジン（９２μｌ，０．８２５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１４４μｌ，０．８２５ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で１３時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に塩化メチレンとヘキサンの混液を加え、室温で３０分間撹拌した。懸濁液を濾過して、標記化合物を７３ｍｇ（収率６２％）の黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６４−８．６２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．９Ｈｚ），３．０８−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，７．０Ｈｚ），２．５０−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）．
実施例４：４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物４）
参考例５で得られる７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（７０ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（５ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、１−エチルピペラジン（１２３μｌ，０．９６５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２０２μｌ，１．１６ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で８時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に水（１０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。懸濁液を濾過して、標記化合物を６１ｍｇ（収率７２％）の黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．７４−５．７２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．８５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８，６．２Ｈｚ），３．２０−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２−２．７０（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
実施例５：４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−６−ニトロキナゾリン（化合物５）
参考例５で得られる７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（７０ｍｇ，０．１９３ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（５ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、１−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン（３３０μｌ，２．６９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３３７μｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で８時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に水（１０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。懸濁液を濾過して、標記化合物を６１ｍｇ（収率７０％）の黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６４−８．６２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，５．８Ｈｚ），３．５３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７，５．４Ｈｚ），３．０６−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，７．３Ｈｚ），２．４７−２．４３（ｍ，６Ｈ）．
実施例６：４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−７−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物６）
ぎ酸（２０ｍｌ）に無水酢酸（２．２ｍｌ，２．４２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。続いて、実施例１で得られる化合物１（２００ｍｇ，０．４８４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２１１μｌ，１．２１ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に水（２０ｍｌ）を加え、１ＮＮａＯＨ水で中和した。中和液を減圧留去し、残渣にメタノールと水を加え、氷冷下で３０分間撹拌した。析出結晶を濾過して、標記化合物を１９６ｍｇ（収率９２％）の橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９１（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．６８（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，５Ｈ），３．７４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，５．９Ｈｚ），３．５２−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．１３−２．９２（ｍ，６Ｈ）．
実施例７：７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物７）
実施例１で得られる化合物１（８０ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（３ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、無水酢酸（２８μｌ，０．２９ｍｍｏｌ）とピリジン（３１μｌ，０．３８８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に水（１５ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。析出固体を濾過して、標記化合物を６９ｍｇ（収率７８％）の黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．８４−５．８２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８７−３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７２−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．
実施例８：７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物８）
参考例５で得られる７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（１００ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（５ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、参考例４８で得られるｔｅｒｔ−ブトキシ−Ｎ−（４−ピペリジル）ホルムアミド（２２０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４０μｌ，１．３８ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で５時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に水（１５ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。懸濁液を濾過した後、得られた固体を４Ｎ塩酸−ジオキサンに溶解させて、２時間撹拌した。反応液を減圧留去して、残渣をＮａＯＨ水で中和した。析出固体を濾過して、標記化合物を５４ｍｇ（収率４６％）の黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６１−８．５９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，６．０Ｈｚ），３．２８−３．２６（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．３３（ｍ，２Ｈ）．
実施例９：７−（４−アミノメチルピペリジン−１−イル）−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物９）
参考例５で得られる７−クロロ−４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（１００ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール（５ｍｌ）に懸濁させた。この懸濁液に、４−（アミノメチル）ピペリジン（１５７ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２４０μｌ，１．３８ｍｍｏｌ）を加え、１２０℃で６時間撹拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、残渣に水（２０ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。懸濁液を濾過して、標記化合物を８１ｍｇ（収率６７％）の黄橙色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８２（ｓ，１Ｈ），８．６３−８．５９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ），３．２８−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８７−２．７５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．４５（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．１５（ｍ，５Ｈ）．
実施例１０：６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物１０）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．８５−８．８３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．１８（ｍ，６Ｈ），３．７６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，６．０Ｈｚ），３．１９−３．１５（ｍ，５Ｈ），２．９９−２．９２（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１：７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物１１）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７７（ｓ，１Ｈ），８．５９−８．５７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），３．７４−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，９Ｈ），１．９５−１．９２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１２：７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物１２）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９５（ｓ，１Ｈ），８．８７−８．８５（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２５（ｍ，６Ｈ），３．７７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．８Ｈｚ），３．１２−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．９１（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３：７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物１３）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例４と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．２６（ｍ，６Ｈ），５．７０−５．６９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，６．３Ｈｚ），３．１８−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．０３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６５−２．６２（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
実施例１４：７−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物１４）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例６と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６５−７．２４（ｍ，６Ｈ），５．８２−５．８０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９９−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．７９−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６１−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．０２（ｍ，６Ｈ）．
実施例１５：７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物１５）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例７と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，６Ｈ），５．８３−５．８１（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９８−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８４−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０２（ｍ，６Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６：７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物１６）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例８と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８２（ｓ，１Ｈ），８．５９−８．５７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．７３−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．３０−３．２７（ｍ，３Ｈ），２．９８−２．９４（ｍ，５Ｈ），１．８５−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．３２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７：７−（４−アミノメチルピペリジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（フェニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物１７）
参考例６で得られる化合物を原料として用い、実施例９と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５９−８．５７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），３．７５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，５．７Ｈｚ），３．２５−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８４−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．５２−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．７８−１．７４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５５（ｍ，５Ｈ）．
実施例１８：４−（ベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物１８）
参考例７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．０５−８．９９（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２４（ｍ，６Ｈ），４．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１４−３．０８（ｍ，８Ｈ），２．６９−２．６３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１９：４−（ベンジルアミノ）−７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物１９）
参考例７で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．２８（ｍ，６Ｈ），５．７７−５．７５（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．５５−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．０１−１．９３（ｍ，２Ｈ）．
実施例２０：４−（ベンジルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物２０）
参考例７で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．００−８．９８（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，６Ｈ），４．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．
実施例２１：４−（ベンジルアミノ）−７−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−６−ニトロキナゾリン（化合物２１）
参考例７で得られる化合物を原料として用い、実施例５と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０２−８．９９（ｍ，２Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，６Ｈ），４．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．５０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．５０−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，６Ｈ）．
実施例２２：４−（ベンジルアミノ）−７−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物２２）
参考例７で得られる化合物を原料として用い、実施例６と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９８−８．９６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，７Ｈ），４．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１５−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，４Ｈ）．
実施例２３：７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−４−（ベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン（化合物２３）
参考例７で得られる化合物を原料として用い、実施例７と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９５−８．９３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．２９（ｍ，６Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１７−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）．
実施例２４：７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−４−（ベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン（化合物２４）
参考例７で得られる化合物を原料として用い、実施例８と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０２−８．９７（ｍ，２Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３１（ｍ，６Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．３０−３．２７（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．２８（ｍ，２Ｈ）．
実施例２５：４−（４−フルオロベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物２５）
参考例８で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，２Ｈ），４．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０９−３．０７（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．０２（ｍ，５Ｈ）．
実施例２６：４−（４−フルオロベンジルアミノ）−７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物２６）
参考例８で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７９−８．７７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，４Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．５５−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．４４（ｍ，３Ｈ），３．１５−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例２７：４−（４−フルオロベンジルアミノ）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物２７）
参考例８で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９６（ｓ，１Ｈ），８．８８−８．８６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．０８−７．０３（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．１２−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
実施例２８：７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４−（４−フルオロベンジルアミノ）６−ニトロキナゾリン（化合物２８）
参考例８で得られる化合物を原料として用い、実施例４と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．８０−８．７８（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１９−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７１−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例２９：４−（４−フルオロベンジルアミノ）−７−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物２９）
参考例８で得られる化合物を原料として用い、実施例６と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９５（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．７９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．０４（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，４Ｈ）．
実施例３０：７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−６−ニトロキナゾリン（化合物３０）
参考例８で得られる化合物を原料として用い、実施例８と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．００−８．９８（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．３３−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例３１：４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物３１）
参考例９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９６−８．９４（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．７７（ｍ，３Ｈ），５．９５（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０８−３．０６（ｍ，４Ｈ），３．０３−３．００（ｍ，５Ｈ）．
実施例３２：７−（ホモピペラジン−１−イル）−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物３２）
参考例９で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．７９（ｍ，３Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），５．７５−５．７３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４），３．５４−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．４１−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，３Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９０（ｍ，２Ｈ）．
実施例３３：７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物３３）
参考例９で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０４−９．０２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１１−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．５９（ｍ，４Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
実施例３４：７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物３４）
参考例９で得られる化合物を原料として用い、実施例４と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，３Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），５．８１−５．７９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．２２−３．１９（ｍ，４Ｈ），３．１０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８３−２．７９（ｍ，４Ｈ），１．２０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
実施例３５：７−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物３５）
参考例９で得られる化合物を原料として用い、実施例６と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．１０（ｓ，２Ｈ），５．７９−５．７７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．２３−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，４Ｈ）．
実施例３６：７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物３６）
参考例９で得られる化合物を原料として用い、実施例８と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９８−８．９５（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．８９−６．７８（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２８−３．２５（ｍ，３Ｈ），２．９６−２．９２（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，３Ｈ），１．３２−１．２７（ｍ，２Ｈ）．
実施例３７：４−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物３７）
参考例３４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．００（ｓ，１Ｈ），８．８１−８．７９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，５．８Ｈｚ），３．２１−３．１９（ｍ，５Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，６Ｈ）．
実施例３８：４−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物３８）
参考例３４で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．７２−８．７０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．７Ｈｚ），３．３５−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９９（ｍ，９Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，２Ｈ）．
実施例３９：４−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物３９）
参考例３４で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．８３−８．８０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．７Ｈｚ），３．１７−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．０２−２．９６（ｍ，６Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）．
実施例４０：４−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−７−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物４０）
参考例３４で得られる化合物を原料として用い、実施例６と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０１（ｓ，１Ｈ），８．８３−８．８１（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，５．５Ｈｚ），３．１９−３．１５（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，６Ｈ）．
実施例４１：７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−４−［２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロキナゾリン（化合物４１）
参考例３４で得られる化合物を原料として用い、実施例８と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７７−８．７５（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．５Ｈｚ），３．３１−３．２９（ｍ，３Ｈ），２．９５−２．９１（ｍ，５Ｈ），１．８４−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．３４−１．３０（ｍ，２Ｈ）．
実施例４２：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−［２−（２−チエニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物４２）
参考例１６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，３．０Ｈｚ），６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８８−５．８６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，５．８Ｈｚ），３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．１２−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ，５Ｈ）．
実施例４３：７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（２−チエニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物４３）
参考例１６で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８６−５．８４（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２，５．６Ｈｚ），３．５０−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．１５−３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．０２（ｍ，２Ｈ）．
実施例４４：７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（２−チエニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物４４）
参考例１６で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，３．０Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．９３−５．９１（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５，５．５Ｈｚ），３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１３−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
実施例４５：７−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（２−チエニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物４５）
参考例１６で得られる化合物を原料として用い、実施例４と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ），６．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．９６−５．９４（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９２−３．８９（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．０１（ｍ，４Ｈ），２．６７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例４６：７−（４−ホルミルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（２−チエニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物４６）
参考例１６で得られる化合物を原料として用い、実施例６と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．９８（ｍ，２Ｈ），５．９４−５．９２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５，５．５Ｈｚ），３．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１４−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，４Ｈ）．
実施例４７：７−（４−アミノピペリジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［２−（２−チエニル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物４７）
参考例１６で得られる化合物を原料として用い、実施例８と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，３．０Ｈｚ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．９０−５．８８（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．９４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，５．３Ｈｚ），３．３５−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９８−２．９５（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．３５−１．３１（ｍ，２Ｈ）．
実施例４８：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−［（２−チエニル）メチルアミノ］キナゾリン（化合物４８）
参考例１５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），７．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，３．４Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．９０−５．８８（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．１５−３．１２（ｍ，５Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，４Ｈ）．
実施例４９：７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［（２−チエニル）メチルアミノ］キナゾリン（化合物４９）
参考例１５で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８７−５．８５（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．６０−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９６（ｍ，２Ｈ）．
実施例５０：７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロ−４−［（２−チエニル）メチルアミノ］キナゾリン（化合物５０）
参考例１５で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，３．２Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８０−５．７８（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．２１−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
実施例５１：４−［（２−フリル）メチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物５１）
参考例１７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．３８−６．３６（ｍ，２Ｈ），５．９３−５．９１（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１３−３．１１（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０５（ｍ，５Ｈ）．
実施例５２：４−［（２−フリル）メチルアミノ］−７−（ホモピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物５２）
参考例１７で得られる化合物を原料として用い、実施例２と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．３６−６．３３（ｍ，２Ｈ），５．９６−５．９４（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．６８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，３Ｈ），３．１２−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０６（ｍ，２Ｈ）．
実施例５３：４−［（２−フリル）メチルアミノ］−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）−６−ニトロキナゾリン（化合物５３）
参考例１７で得られる化合物を原料として用い、実施例３と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７０（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．４１−６．３８（ｍ，２Ｈ），５．９５−５．９３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）．
実施例５４：６−ニトロ−４−［３−（フェニル）プロピルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物５４）
参考例１０で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．１９（ｍ，６Ｈ），５．４９−５．４７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），３．７３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．２，６．０Ｈｚ），３．１１−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，５Ｈ）２．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１１（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，６．０Ｈｚ）．
実施例５５：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−［（２−ピリジル）メチルアミノ］キナゾリン（化合物５５）
参考例１１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６８−８．６５（ｍ，２Ｈ），８．６５−８．６２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），５．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．１０−３．０６（ｍ，５Ｈ），２．９９−２．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例５６：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−［２−（２−ピリジル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物５６）
参考例１２で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９３（ｓ，１Ｈ），８．８０−８．７６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５２−８．４９（ｍ，２Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，３Ｈ），３．８９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．７Ｈｚ），３．１６−３．８９（ｍ，１１Ｈ）．
実施例５７：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−［２−（３−ピリジル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物５７）
参考例１３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６９−８．６７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４６−８．４０（ｍ，３Ｈ），７．６９−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，５．９Ｈｚ），３．０３−２．９５（ｍ，６Ｈ），２．８７−２．８３（ｍ，５Ｈ）．
実施例５８：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−［２−（４−ピリジル）エチルアミノ］キナゾリン（化合物５８）
参考例１４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．６１（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７−８．４５（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ），３．００−２．９６（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．７９（ｍ，５Ｈ）．
実施例５９：４−［（１−ナフチル）メチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物５９）
参考例１８で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１１−９．０９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．１６−８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．４７（ｍ，４Ｈ），５．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．００−３．０３（ｍ，５Ｈ），２．９８−２．９５（ｍ，４Ｈ）．
実施例６０：４−（４−クロロベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６０）
参考例１９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１３−９．１０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．０８−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．９３（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｂｒ．−ｓ，１Ｈ）．
実施例６１：４−（２−フルオロベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６１）
参考例２０で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．８４−８．８２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．１０−３．０５（ｍ，５Ｈ），３．０２−３．００（ｍ，４Ｈ）．
実施例６２：４−（３−フルオロベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６２）
参考例２１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．９２（ｓ，１Ｈ），８．８２−８．８０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．１１−３．０７（ｍ，５Ｈ），３．０４−３．００（ｍ，４Ｈ）．
実施例６３：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−［４−（１，１，１−トリフルオロメチル）ベンジルアミノ］キナゾリン（化合物６３）
参考例２２で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０８−９．０６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．９１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．６３−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０４−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．９２−２．８８（ｍ，５Ｈ）．
実施例６４：４−（４−メチルベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６４）
参考例２３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０２−８．９９（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．１１（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１２−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．０１（ｍ，５Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．
実施例６５：４−（２−メトキシベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６５）
参考例２４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７３−８．７１（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．９１（ｍ，５Ｈ）．
実施例６６：４−（３−メトキシベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６６）
参考例２５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８２−６．７９（ｍ，１Ｈ），４．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．０４−３．０１（ｍ，５Ｈ）．
実施例６７：４−（４−メトキシベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６７）
参考例２６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．０５−９．０３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．０９−３．０７（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．４３（ｂｒ．−ｓ，１Ｈ）．
実施例６８：４−（３，４−ジメトキシベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物６８）
参考例２７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．９８−６．８６（ｍ，３Ｈ），５．９０−５．８９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．１０（ｍ，５Ｈ），３．０６−３．０４（ｍ，４Ｈ）．
実施例６９：６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）−４−（３，４，５−トリメトキシベンジルアミノ）キナゾリン（化合物６９）
参考例２８で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），５．９８−５．９６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．１３−３．１１（ｍ，５Ｈ），３．０７−３．０５（ｍ，４Ｈ）．
実施例７０：４−［２−（２−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７０）
参考例２９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．２２（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，５．７Ｈｚ），３．１１−３．０６（ｍ，６Ｈ），２．９７−２．９３（ｍ，５Ｈ）．
実施例７１：４−［２−（３−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７１）
参考例３０で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．６６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．１８（ｍ，５Ｈ），３．７５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．７Ｈｚ），３．０１−２．９４（ｍ，６Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，５Ｈ）．
実施例７２：４−［２−（４−ブロモフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７２）
参考例３１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８３（ｓ，１Ｈ），８．６２−８．６０（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８，５．７Ｈｚ），３．００−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．７９（ｍ，５Ｈ）．
実施例７３：４−［２−（２−フルオロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７３）
参考例３２で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８８（ｓ，１Ｈ），８．７８−８．７７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．１９−３．１７（ｍ，５Ｈ），２．９８−２．９６（ｍ，６Ｈ）．
実施例７４：４−［２−（３−フルオロフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７４）
参考例３３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８６（ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．０９（ｍ，２Ｈ），３．７７−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，６Ｈ），３．０４−３．０８（ｍ，５Ｈ）．
実施例７５：４−［２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７５）
参考例３５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６８−８．６６（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．０８（ｍ，５Ｈ），３．７１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．８Ｈｚ），３．０３−３．００（ｍ，４Ｈ），２．９３−２．８７（ｍ，７Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
実施例７６：４−［２−（２−メトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７６）
参考例３６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９０（ｓ，１Ｈ），８．７５−８．７３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０４（ｍ，７Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例７７：４−［２−（３−メトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７７）
参考例３７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．００−８．９７（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．９６（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８０（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．５８−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０４（ｍ，７Ｈ），２．９９−２．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例７８：４−［２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７８）
参考例３８で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８５（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．６１（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．８４（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．６６（ｍ，５Ｈ），３．００−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．８１（ｍ，７Ｈ）．
実施例７９：４−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物７９）
参考例３９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８９（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．６３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．７４（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．６５（ｍ，８Ｈ），３．０２−２．８７（ｍ，１０Ｈ）．
実施例８０：４−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８０）
参考例４０で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１９（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．６７−８．６３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．０６−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６６（ｍ，２Ｈ），３．６７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，５．７Ｈｚ），３．０５−３．０２（ｍ，６Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，５Ｈ）．
実施例８１：４−［２−（４−アニリノ）エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８１）
参考例４１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．７４−８．７２（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．５１−６．４８（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｂｒ．−ｓ，２Ｈ），３．６３（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１，５．８Ｈｚ），３．３３−３．１４（ｍ，９Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例８２：４−（２−メチル−２−フェニルエチルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８２）
参考例４２で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，６Ｈ），５．５２−５．５３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），４．０９−４．００（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．２３−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１０−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，５Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ）．
実施例８３：４−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８３）
参考例４３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８７（ｓ，１Ｈ），８．７１−８．６９（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．１６（ｍ，１１Ｈ），４．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２０−４．１６（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．１４−３．１２（ｍ，４Ｈ）．
実施例８４：４−（Ｎ−メチルベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８４）
参考例４４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．００−８．９７（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，５Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，５Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），３．００−２．９６（ｍ，４Ｈ）．
実施例８５：４−（ジベンジルアミノ）−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８５）
参考例４５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．８８（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３５（ｍ，１０Ｈ），４．８０（ｓ，４Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，５Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，４Ｈ）．
実施例８６：４−［（１−ベンジル−４−ピペリジル）アミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８６）
参考例４６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，６Ｈ），５．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８），４．２８−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０４（ｍ，５Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１０（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例８７：４−［［１−（４−メトキシベンジル）−４−ピペリジル］アミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物８７）
参考例５０で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８８（ｍ，２Ｈ），５．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５１−４．４９（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．０７（ｍ，５Ｈ），２．９４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．６４（ｍ，２Ｈ）．
実施例８８：４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］ピペリジニル−フェニルケトン（化合物８８）
参考例５２で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，６Ｈ），５．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９−４．３７（ｍ，２Ｈ），３．１８−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９６−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，４Ｈ），１．６２−１．５９（ｍ，２Ｈ）．
実施例８９：４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］ピペリジニル−（１，３−ジオキサインダン−５−イル）ケトン（化合物８９）
参考例５４で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４８−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．１６−３．１３（ｍ，５Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，４Ｈ），２．９３−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．１４（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例９０：４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］ピペリジニル−（３−ピリジル）ケトン（化合物９０）
参考例５６で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６７−８．６５（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ），５．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．５５−４．５３（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），３．１０−３．０７（ｍ，５Ｈ），２．９３−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．６７（ｍ，２Ｈ）．
実施例９１：Ｎ−フェニル−［４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］ピペリジニル］ホルムアミド（化合物９１）
参考例５８で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，６Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），５．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．５０−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，５Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．９７−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２２（ｍ，４Ｈ），１．６８−１．６５（ｍ，２Ｈ）．
実施例９２：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−［４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］ピペリジニル］ホルムアミド（化合物９２）
参考例６０で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），５．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５０−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０８（ｍ，５Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．３３−２．２１（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例９３：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−［４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ）ピペリジニル］ホルムアミド（化合物９３）
参考例６２で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８５（ｍ，２Ｈ），５．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．４０−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，５Ｈ），２．９３−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，４Ｈ），１．６９−１．６７（ｍ，２Ｈ）．
実施例９４：［４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］ピペリジニル］（フェニルアミノ）メタン−１−チオン（化合物９４）
参考例６４で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，６Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４８−４．４６（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，５Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，４Ｈ），２．９５−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．２５（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例９５：４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］−１−フェニルスルホニルピペリジン（化合物９５）
参考例６６で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，６Ｈ），５．６５−５．６３（ｂｒ，−ｄ，１Ｈ），４．５３−４．５０（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．９８−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．２３（ｍ，４Ｈ），１．６５−１．６２（ｍ，２Ｈ）．
実施例９６：４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］−１−（４−メトキシフェニル）スルホニルピペリジン（化合物９６）
参考例６８で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９０（ｍ，２Ｈ），５．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５４−４．５２（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．２３−３．１８（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，５Ｈ），２．９６−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３６（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．６７（ｍ，２Ｈ）．
実施例９７：４−［（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）アミノ］−１−（４−フルオロフェニル）スルホニルピペリジン（化合物９７）
参考例７０で得られる化合物を原料として用い、参考例５及び実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．６０−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，４Ｈ），２．９９−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３８（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６８（ｍ，２Ｈ）．
実施例９８：６−ニトロ−４−（４−フェニルピペラジニル）−７−ピペラジニルキナゾリン（化合物９８）
参考例７１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．９９−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．０６−４．０２（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，５Ｈ），３．０９−３．０６（ｍ，４Ｈ）．
実施例９９：４−［（４−メトキシフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン（化合物９９）
参考例７１と同様の方法で得られる化合物、７−クロロ−４−［（４−メトキシフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロキナゾリンを原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．９５−６．８１（ｍ，４Ｈ），４．００−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２１−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．１２−３．１４（ｍ，５Ｈ），３．００−２．９５（ｍ，４Ｈ）．
実施例１００：４−［（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン（化合物１００）
参考例７１と同様の方法で得られる化合物、７−クロロ−４−［（２−メトキシフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロキナゾリンを原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．４２−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．０２−３．９８（ｍ，４Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．４４（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，５Ｈ），３．１０−３．０７（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０１：４−［（４−クロロフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン（化合物１０１）
参考例７１と同様の方法で得られる化合物、７−クロロ−４−［（４−クロロフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロキナゾリンを原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９２（ｍ，２Ｈ），４．０３−３．９９（ｍ，４Ｈ），３．３８−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．１６（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，５Ｈ）．
実施例１０２：４−［（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン（化合物１０２）
参考例７１と同様の方法で得られる化合物、７−クロロ−４−［（４−フルオロフェニル）ピペラジニル］−６−ニトロキナゾリンを原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．１３（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．５２−３．４８（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，５Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０３：６−ニトロ−７−ピペラジニル−４−［（２−ピリジル）ピペラジニル］キナゾリン（化合物１０３）
参考例７１と同様の方法で得られる化合物、７−クロロ−６−ニトロ−４−［（２−ピリジル）ピペラジニル］キナゾリンを原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６７−８．６５（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．５４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），４．００−３．９６（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１１（ｍ，５Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０４：６−ニトロ−４−（４−ベンジルピペラジニル）−７−ピペラジニルキナゾリン（化合物１０４）
参考例７１と同様の方法で得られる化合物、４−（４−ベンジルピペラジニル）−７−クロロ−６−ニトロキナゾリンを原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．０３−４．００（ｍ，４Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．４７−３．４３（ｍ，４Ｈ），３．１４−３．１０（ｍ，５Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０５：４−（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−フェニルケトン（化合物１０５）
参考例７４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．１２−４．０８（ｍ，４Ｈ），３．５６−３．５２（ｍ，４Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，５Ｈ），３．１２−３．０９（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０６：４−（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−（４−フルオロフェニル）ケトン（化合物１０６）
参考例７７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，４Ｈ），３．６０−３．５６（ｍ，５Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０７：４−（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−（４−メトキシフェニル）ケトン（化合物１０７）
参考例８０で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１２−７．０８（ｍ，２Ｈ），４．０５−４．０１（ｍ，４Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．１５−３．１０（ｍ，５Ｈ），３．０８−３．０５（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０８：４−（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）ピペラジニル−１，３−ジオキサインダン−５−イル−ケトン（化合物１０８）
参考例８３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．３８（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．１２（ｍ，５Ｈ），３．１０−３．０６（ｍ，４Ｈ）．
実施例１０９：１−（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）−４−（フェニルスルホニル）ピペラジン（化合物１０９）
参考例８６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．０３（ｍ，４Ｈ），３．６５−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，５Ｈ），３．０７−３．０３（ｍ，４Ｈ）．
実施例１１０：１−（６−ニトロ−７−ピペラジニルキナゾリン−４−イル）−４−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］ピペラジン（化合物１１０）
参考例８９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０６（ｍ，４Ｈ），３．４８−３．４２（ｍ，５Ｈ），３．１８−３．１４（ｍ，４Ｈ），３．０８−３．０４（ｍ，４Ｈ）．
実施例１１１：４−［２−（４−クロロフェニル）エチルアミノ］−６−フルオロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物１１１）
参考例９３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３５−８．３３（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），３．６８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，５．９Ｈｚ），３．０７−３．０３（ｍ，５Ｈ），２．９８−２．９３（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１２：６−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物１１２）
参考例９４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７６−８．７４（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．０２（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１３（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．６８（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２８（ｍ，５Ｈ），２．９７−２．９２（ｍ，６Ｈ）．
実施例１１３：６−フルオロ−４−（４−フルオロベンジルアミノ）−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物１１３）
参考例９５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．８０−８．７８（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．７４（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，４Ｈ），３．０５−３．０２（ｍ，５Ｈ）．
実施例１１４：６−フルオロ−４−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン（化合物１１４）
参考例９６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７６−８．７４（ｂｒ．−ｔ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，３Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．８２−４．７８（ｍ，２Ｈ），３．１２−３．０８（ｍ，５Ｈ），３．０６−３．０２（ｍ，４Ｈ）．
実施例１１５：６−フルオロ−４−［（４−フルオロ）アニリノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１１５）
参考例９７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６５（ｓ，１Ｈ），７．６６−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１４−７．０８（ｍ，３Ｈ），３．２６−３．０７（ｍ，９Ｈ）．
実施例１１６：６−フルオロ−４−［（３，４−メチレンジオキシ）アニリノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１１６）
参考例９８で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９４−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），３．２６−３．０７（ｍ，９Ｈ）．
実施例１１７：６−フルオロ−４−［２−［（４−フルオロ）フェニル］エチルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１１７）
参考例９９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），７．２２−６．９９（ｍ，６Ｈ），５．３３（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１，７．０Ｈｚ），３．２２−３．０６（ｍ，９Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
実施例１１８：６−フルオロ−４−［２−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］エチルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１１８）
参考例１００で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．６７（ｍ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．３４−５．３０（ｍ，１Ｈ），３．８６−３．８２（ｍ，２Ｈ），３．２２−３．０６（ｍ，９Ｈ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
実施例１１９：６−フルオロ−４−［３−［（４−フルオロ）フェニル］プロピルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１１９）
参考例１０１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５６（ｓ，１Ｈ），７．２５−６．９６（ｍ，６Ｈ），５．２１（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．６８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７，６．６Ｈｚ），３．２３−３．０６（ｍ，９Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．０５（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，７．３Ｈｚ）．
実施例１２０：６−フルオロ−４−［３−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］プロピルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２０）
参考例１０２で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５５（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），６．７７−６．６６（ｍ，３Ｈ），５．９４（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．６８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４，６．３Ｈｚ），３．２２−３．０６（ｍ，９Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０３（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３，７．４Ｈｚ）．
実施例１２１：４−［（３，４−エチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−フルオロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２１）
参考例１０３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，３Ｈ），５．４７（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２６（ｓ，４Ｈ），３．２３−３．０６（ｍ，９Ｈ）．
実施例１２２：６−フルオロ−４−［［Ｎ−メチル−Ｎ’−（３，４−メチレンジオキベンジル）］アミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２２）
参考例１０４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），７．２８−７．２６（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８３（ｍ，３Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．３１−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．７６−２．７２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２３：４−［（４−フルオロ）アニリノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２３）
参考例１０５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），７．６８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．１０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０６（ｍ，９Ｈ）．
実施例１２４：４−［（３，４−メチレンジオキシ）アニリノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２４）
参考例１０６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．０１（ｓ，２Ｈ），３．１６−３．０４（ｍ，９Ｈ）．
実施例１２５：４−［２−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］エチルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２５）
参考例１０７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．６７（ｍ，３Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．７９（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７，６．８Ｈｚ），３．１１−３．０４（ｍ，９Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
実施例１２６：４−［３−［（４−フルオロ）フェニル］プロピルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２６）
参考例１０８で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６０（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９５（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７，６．７Ｈｚ），３．１２−３．０５（ｍ，９Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．０７（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，７．６Ｈｚ）．
実施例１２７：４−［３−［（３，４−メチレンジオキシ）フェニル］プロピルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２７）
参考例１０９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．７５−６．６６（ｍ，３Ｈ），５．９２（ｓ，２Ｈ），５．５８（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１，６．４Ｈｚ），３．１１−３．０４（ｍ，９Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０５（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４，７．２Ｈｚ）．
実施例１２８：４−［（３，４−ジフルオロ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２８）
参考例１１０で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１２−９．０８（ｍ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．４７−７．２３（ｍ，４Ｈ），４．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０５−２．９０（ｍ，９Ｈ）．
実施例１２９：４−［（４−エトキシカルボニル）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１２９）
参考例１１１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．１６−６．１２（ｍ，１Ｈ），４．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．３７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４−３．０３（ｍ，９Ｈ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
実施例１３０：４−［（３，４−エチレンジオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３０）
参考例１１２で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．９１−６．８６（ｍ，３Ｈ），５．９３（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２６（ｓ，４Ｈ），３．１１−３．０４（ｍ，９Ｈ）．
実施例１３１：４−［（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３１）
参考例１１３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，２Ｈ），５．７７−５．７４（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｓ，１Ｈ），４．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．１２−３．０４（ｍ，９Ｈ），１．４５（ｓ，１８Ｈ）．
実施例１３２：４−［（３−メトキシ−４−プロポキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３２）
参考例１１４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．１０（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０３（ｍ，９Ｈ），１．８６（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９，７．４Ｈｚ），１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
実施例１３３：４−［（４−シクロペンチルオキシ−３−メトキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３３）
参考例１１５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９２−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．０８（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．７６−４．７４（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１２−３．０３（ｍ，９Ｈ），１．９５−１．７８（ｍ，６Ｈ），１．６３−１．５７（ｍ，２Ｈ）．
実施例１３４：６−ニトロ−４−［（４−ニトロ）ベンジルアミノ］−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３４）
参考例１１６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１３−３．０３（ｍ，９Ｈ）．
実施例１３５：４−［［６−クロロ−（３，４−メチレンジオキシ）］ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３５）
参考例１１７で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．０７（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１３−３．０３（ｍ，９Ｈ）．
実施例１３６：４−［［５−メトキシ−（３，４−メチレンジオキシ）］ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３６）
参考例１１８で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．５７（ｍ，２Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），５．９２（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．０４（ｍ，９Ｈ）．
実施例１３７：４−［（４−ベンジルオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３７）
参考例１１９で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，８Ｈ），７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．７７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１３−３．０３（ｍ，９Ｈ）．
実施例１３８：４−［（４−アセトアミド）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３８）
参考例１２０で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２１（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．１３−３．０３（ｍ，９Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３９：４−［（４−シクロプロピルカルバモイル）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１３９）
参考例１２１で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，３Ｈ），６．６６（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０８−３．０２（ｍ，９Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，１Ｈ），１．１０−１．０４（ｍ，２Ｈ），０．８８−０．８１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４０：４−［（３，５−ジメチル−４−ヒドロキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１４０）
参考例１２２で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９２−８．８７（ｍ，２Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９９−２．７９（ｍ，９Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ）．
実施例１４１：４−［（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１４１）
参考例１２３で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．８５（ｍ，３Ｈ），６．０８（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．７７−４．７３（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．０５（ｍ，９Ｈ），２．００−１．８３（ｍ，６Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４２：４−［（４−メトキシ−３−ピバロイルオキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１４２）
参考例１２４で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０６−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９２（ｍ，１Ｈ），６．１５（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．０３（ｍ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ）．
実施例１４３：４−［（４−ヒドロキシ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１４３）
参考例１２５で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｓ，１Ｈ），９．０２−８．９３（ｍ，２Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０７−２．９３（ｍ，９Ｈ）．
実施例１４４：４−［（４−シアノ）ベンジルアミノ］−６−ニトロ−７−（ピペラジン−１−イル）キナゾリン  （化合物１４４）
参考例１２６で得られる化合物を原料として用い、実施例１と同様の方法を用いて標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｂｒｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．１３−３．０３（ｍ，９Ｈ）．
実施例１４５：ヒトＰＢＭＣ（末梢血単核球）を用いたＴＮＦ−α産生阻害試験
ヒトＰＢＭＣの調製
健常人の血液を真空採血管（ニプロネオチューブ）により採血し、血液を生理食塩水（大塚製薬）で２倍希釈した。希釈した血液に最終濃度が１％になるように６％ｄｅｘｔｒａｎＴ−５００（生理食塩水（大塚製薬）に溶解後オートクレーブ滅菌後調製）を添加した。転倒混和後、室温で３０分間静置し、赤血球を沈殿させた。上清を回収し、２０℃、１，５００ｒｐｍで１０分間遠心を行った。細胞を３ｍｌのＲＰＭＩ１６４０培地（旭テクノグラス）に懸濁し、３ｍｌのＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐ（ＮＹＣＯＭＥＤ）の液面上に重層した。更に細胞懸濁液の入っていたチューブに１．５ｍｌのＲＰＭＩ１６４０培地を添加し、チューブ内に付着している未回収の細胞を懸濁して回収し、先程のＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐ上に重層した。この操作をもう１度繰り返し行った。２０℃、２，０００ｒｐｍで３０分間遠心を行い、ＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐとＲＰＭＩ１６４０培地の境界面に存在する末梢血単核球画分を回収した。細胞を１０ｍｌのＲＰＭＩ１６４０培地で２回洗浄しＬｙｍｐｈｏｐｒｅｐの除去を行った後、１０％ウシ胎児血清（ＩＲＶＩＮＥ  ＳＣＩＥＮＴＩＦＩＣ）、１００Ｕ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマシン添加ＲＰＭＩ１６４０培地（以下ｃＲＰＭＩ１６４０培地と略す）に懸濁した。次にチュルク染色にて細胞数を計測し、３×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調製した後、細胞を９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ（ＦＡＬＣＯＮ）に１００μｌ／ｗｅｌｌで播種した。細胞を３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下で約５時間培養した。
ＬＰＳ刺激によるＴＮＦ−α産生誘導
ＬＰＳ（Ｅ．ｃｏｌｉ  ０１１１：Ｂ４，ＤＩＦＣＯ）を１０ｍｇ／ｍｌに水で調製し、−２０℃保存したものをｃＲＰＭＩ１６４０培地で１００μｇ／ｍｌに希釈後、無菌濾過した。１００μｇ／ｍｌＬＰＳをｃＲＰＭＩ１６４０培地で希釈し、２０ｎｇ／ｍｌＬＰＳに調製した。ＤＭＳＯに溶解した１，０００倍濃度の被験化合物を２０ｎｇ／ｍｌＬＰＳを含むｃＲＰＭＩ１６４０培地で５００倍希釈し、１００μｌ／ｗｅｌｌで先程の９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに播種した細胞に添加した（ＬＰＳの最終濃度１０ｎｇ／ｍｌ）。コントロール群は、被験化合物と同じ容量のＤＭＳＯを２０ｎｇ／ｍｌＬＰＳを含むｃＲＰＭＩ１６４０培地で希釈した溶液を細胞に添加したものとした。これらの細胞を３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下で１６時間培養した。
ＴＮＦ−α活性の測定（ＥＬＩＳＡ法）
９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅにマウス抗ヒトＴＮＦ−α抗体（ｃｏａｔｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒ＊で２μｇ／ｍｌに調製）を１００μｌ／ｗｅｌｌとなるように添加し、４℃にて終夜静置した。Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒ＊＊（３００μｌ／ｗｅｌｌ）で５回洗浄した後、ｂｌｏｃｋｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒ＊＊＊（２５０μｌ／ｗｅｌｌ）を添加し、３７℃で２時間静置した。培養上清をプレート（ｐｌａｔｅ）中で５倍希釈（上清２０μｌをｃＲＰＭＩ１６４０培地８０μｌに添加）した。同時に検量線用にリコンビナントヒトＴＮＦ−αの希釈系列も作製し、３７℃にて１時間静置した。Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒ（３００μｌ／ｗｅｌｌ）で５回洗浄した後、ビオチン化ウサギ抗ヒトＴＮＦ−α抗体（ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｄｉｌｕｅｎｔ＊＊＊＊で０．２５μｇ／ｍｌに調製）を１００μｌ／ｗｅｌｌとなるように添加し、３７℃にて１時間静置した。Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒ（３００μｌ／ｗｅｌｌ）で５回洗浄した後、ストレプタビジンホースラディッシュパーオキシダーゼ（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ−Ｈｏｒｓｅｒａｄｉｓｈ  ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ）（ａｎｔｉｂｏｄｙｄｉｌｕｅｎｔで１：４０００に調製）を１００μｌ／ｗｅｌｌとなるように添加し、３７℃にて１５分間静置した。Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒ（３００μｌ／ｗｅｌｌ）で５回洗浄した後、ＴＭＢ  ｍｉｃｒｏｗｅｌｌ  ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ  ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（ＫＰＬ）を１００μｌ／ｗｅｌｌとなるように添加し、室温にて１０分間静置した。Ｓｔｏｐ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ＊＊＊＊＊を１００μｌ／ｗｅｌｌとなるように添加し、各ウェルの吸光度（Ａ４５０ｎｍ）をマイクロプレートリーダーで測定後、Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｍａｎａｇｅｒ  ＩＩＩ（ＢＩＯ−ＲＡＤ）を用いてデータ処理を行った。ヒトＴＮＦ−α活性はリコンビナントヒトＴＮＦ−αによる検量線により定量した。以上のヒトＴＮＦ−αのＥＬＩＳＡはヒトＴＮＦ−αデュオセット（ｇｅｎｚｙｍｅ）を使用して行った。被験化合物のヒトＴＮＦ−α産生残存活性は次の式より求めた。
ヒトＴＮＦ−α産生残存活性（％）＝（化合物添加群の培養上清中のヒトＴＮＦ−α活性／化合物非添加群の培養上清中のヒトＴＮＦ−α活性）×１００
＊Ｃｏａｔｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒ：０．１Ｍ  ｃａｒｂｏｎａｔｅ，ｐＨ９．４−９．８
＊＊Ｗａｓｈ  ｂｕｆｆｅｒ：ＰＢＳ，０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０（ＰＢＳ：宝酒造）
＊＊＊Ｂｌｏｃｋｉｎｇ  ｂｕｆｆｅｒ：１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ），ＰＢＳ，ｐＨ７．２−７．４（ＢＳＡ：ＳＩＧＭＡ）
＊＊＊＊Ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｄｉｌｕｅｎｔ：１％ＢＳＡ，０．０５％  Ｔｗｅｅｎ２０，ＰＢＳ，ｐＨ７．２−７．４
＊＊＊＊＊Ｓｔｏｐ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ：２ＮＨ２ＳＯ４
上記式で求めたヒトＴＮＦ−α産生残存活性より、阻害活性ＩＣ５０を求めた。その結果を表２１に示す。
0003868811.tif 000171
0003868811.tif 000172
実施例１４６：ＩＬ−４およびＩＬ−５産生阻害試験
６週齢のＢＡＬＢ／ｃマウス（日本チャールスリバー）を１週間予備飼育した後、０．１ｍｇ／ｍＬ  Ｏｖａｌｂｕｍｉｎ（ＯＶＡ）と４０ｍｇ／ｍＬ水酸化アルミニウムを含むＰＢＳをｄａｙ  ０とｄａｙ  １４に腹腔内へ１００μＬ注射して免疫した。ｄａｙ  ２１にマウスから脾臓を摘出した。冷却したＰＢＳ中で脾臓を鈎付きピンセットにより解し、メッシュを通した後４℃、１，５００ｒｐｍで５分間遠心を行った。細胞に５ｍＬの０．２％ＮａＣｌを加えて赤血球を壊した後、５ｍＬの１．６％ＮａＣｌを添加して等張にした。４℃、１，５００ｒｐｍで５分間遠心を行った後、細胞を１０ｍＬのＲＰＭＩ  １６４０培地で２回洗浄した。得られた脾細胞をｃＲＰＭＩ  １６４０培地に懸濁し、チュルク染色にて細胞数を計測し、１  Ｘ  １０７  ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調製した後、細胞を９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ（ＦＡＬＣＯＮ）に１００μＬ／ｗｅｌｌで播種した。細胞を３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下で約４時間培養した。ＯＶＡを１０ｍｇ／ｍＬにｃＲＰＭＩ  １６４０培地で調製し無菌濾過した。１０ｍｇ／ｍＬ  ＯＶＡをｃＲＰＭＩ  １６４０培地で希釈し、１ｍｇ／ｍＬ  ＯＶＡに調製した。ＤＭＳＯに溶解した１，０００倍濃度の被験化合物を１ｍｇ／ｍＬ  ＯＶＡを含むｃＲＰＭＩ  １６４０培地で５００倍希釈し、１００μＬ／ｗｅｌｌで先程の９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに播種した細胞に添加した（ＯＶＡの最終濃度０．５ｍｇ／ｍＬ）。コントロール群は、被験化合物と同容量のＤＭＳＯを１ｍｇ／ｍＬ  ＯＶＡを含むｃＲＰＭＩ  １６４０培地で希釈した溶液を細胞に添加したものとした。これらの細胞を３７℃、５％ＣＯ２雰囲気下で３日間培養した。３日後の培養上清中のＩＬ−４およびＩＬ−５をＥＬＩＳＡ法により定量した。ＩＬ−４はＩＬ−４  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｋｉｔ（Ｇｅｎｚｙｍｅ  Ｔｅｃｈｎｅ）を、ＩＬ−５はマウスＩＬ−５  ＭｉｎｉＫｉｔ（ＮＤＯＧＥＮ）を用いて定量した。各被験化合物のＩＬ−４に対する産生阻害率を表２２に、ＩＬ−５に対する産生阻害率を表２３に各々示す。
0003868811.tif 000173
0003868811.tif 000174
製剤例１
常法により次の組成からなる錠剤を作成した。
0003868811.tif 000175
製剤例２
常法により次の組成からなる注射剤を作成した。
0003868811.tif 000176
本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願をそのまま参考として本明細書中にとり入れるものとする。
産業上の利用の可能性
本発明のキナゾリン誘導体は、ＴＮＦ−α、ＩＬ−４及びＩＬ−５産生阻害作用を有し、このＴＮＦ−α、ＩＬ−４又はＩＬ−５の持続的、または過剰産生が原因の疾患、例えば、慢性関節リウマチ、敗血症、炎症性腸疾患、変形生関節症、多発性硬化症、ベーチェット病、全身性エリテトーデス、骨髄移植時の拒絶反応、肝炎、ＩＩ型糖尿病、喘息、アレルギー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎等の予防又は治療に有用である。