(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
【化１】
0004000490.tif 000013
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基である。）
で表されるニコチンアミド誘導体を酸で処理することからなる、
【化２】
0004000490.tif 000014
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は前記したものと同様である。）
で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールの製造方法。
【請求項２】
前記ペルフルオロアルキル基を炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基とする、請求項１に記載した製造方法。
【請求項３】
硫酸、硫酸水溶液、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸及びリン酸水溶液からなる群より選ばれた少なくとも一種からなる前記酸を使用する、請求項１に記載した製造方法。
【請求項４】
前記酸として、硫酸水溶液を使用する、請求項３に記載した製造方法。
【請求項５】
前記硫酸水溶液中の硫酸と水の比率を体積比で、硫酸／水＝０．５／１〜３／１の範囲内とする、請求項４に記載した製造方法。
【請求項６】
反応温度を８０℃〜２５０℃の範囲内とする、請求項１に記載した製造方法。
【請求項７】
一般式(III）：
Ｒｆ1 ＣＯＣＨ2 ＣＯＲｆ2 
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基である。）
で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンと、マロンアミドとを反応させ、
【化３】
0004000490.tif 000015
（但し、この一般式中、Ｒｆ、Ｒf'はそれぞれ前記Ｒｆ1 又はＲｆ2 である。）で表される前記ニコチンアミド誘導体からなる中間体を得る第１工程と、このニコチンアミド誘導体と前記酸とを反応させ、
【化４】
0004000490.tif 000016
（但し、この一般式中、Ｒｆ、Ｒｆ’は前記したものと同じである。）
で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを得る第２工程とを有する、請求項１に記載した製造方法。
【請求項８】
前記一般式(III）中の前記ペルフルオロアルキル基を炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基とする、請求項７に記載した製造方法。
【請求項９】
前記一般式(III）のビス（ペルフルオロアシル）メタンに対して、マロンアミドを当モル量使用する、請求項７に記載した製造方法。
【請求項１０】
硫酸、硫酸水溶液、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸及びリン酸水溶液からなる群より選ばれた少なくとも一種からなる前記酸を使用する、請求項７に記載した製造方法。
【請求項１１】
前記酸として、硫酸水溶液を使用する、請求項１０に記載した製造方法。
【請求項１２】
前記硫酸水溶液中の硫酸と水の比率を体積比で、硫酸／水＝０．５／１〜３／１の範囲内とする、請求項１１に記載した製造方法。
【請求項１３】
前記第１工程における反応温度を室温〜２００℃の範囲内とする、請求項７に記載した製造方法。
【請求項１４】
生成する水を反応系から除去しながら前記第１工程の反応を行う、請求項７に記載した製造方法。
【請求項１５】
【化５】
0004000490.tif 000017
（但し、この一般式中、Ｒｆ、Ｒｆ’は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基である。）
で表されるニコチンアミド誘導体。
【請求項１６】
前記ペルフルオロアルキル基を炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基とする、請求項１５に記載したニコチンアミド誘導体。
【請求項１７】
一般式(III）：
Ｒｆ1 ＣＯＣＨ2 ＣＯＲｆ2 
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基である。）
で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンと、マロンアミドとを反応させることからなる、
【化６】
0004000490.tif 000018
（但し、この一般式中、Ｒｆ、Ｒf'はそれぞれ前記Ｒｆ1 又はＲｆ2 である。）で表されるニコチンアミド誘導体の製造方法。
【請求項１８】
前記ペルフルオロアルキル基を炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基とする、請求項１７に記載した製造方法。
【請求項１９】
前記一般式(III）のビス（ペルフルオロアシル）メタンに対して、マロンアミドを当モル量使用する、請求項１７に記載した製造方法。
【請求項２０】
反応温度を室温〜２００℃の範囲内とする、請求項１７に記載した製造方法。
【請求項２１】
生成した水を反応系から除去しつつ反応を行う、請求項１７に記載した製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、有機合成化学における合成中間体として有用な４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールの製造方法、及びそのための新規な中間体とその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
【化７】
0004000490.tif 000002
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基である。）
で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールは、有機合成化学における有用な中間体（例えば、フッ素化剤の有用な中間体）である〔ポーリッシュ・ジャーナル・オブ・ケミストリー(Polish Journal Of Chemistry）, ５６巻，１１２５−１１２９ページ（１９８２年）参照〕。
【０００３】
従来、前記一般式（II）で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールは、ビス（ペルフルオロアシル）メタンと５−アミノ−３−ピラロゾン又はシアノアセトヒドラジドとを反応させ、得られる３−ヒドロキシ−４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−ピラゾロ〔３，４−ｂ〕ピリジンをラネーニッケルで還元して、２−アミノ−４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）ニコチンアミドを得て、これを酸で処理して脱炭酸反応を起こさせた後、得られた２−アミノ−４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）ピリジンを亜硝酸ナトリウムで処理して製造していた〔前記ポーリッシュ・ジャーナル・オブ・ケミストリー（Polish Journal Of Chemistry ）, ５６巻，１１２５−１１２９ページ（１９８２年）参照〕。
【０００４】
しかしながら、この従来の製造方法では、高価な原料を必要とする上、多段階工程の反応であって非常に煩雑な方法であり、工業的に実施しようとする場合、満足のいく方法とは言い難いものであった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、入手容易で安価な原料から短い工程で収率良く、有機合成化学における合成中間体として有用な４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールの製造方法、更に前記４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを製造するに際し、中間体として有用で新規なニコチンアミド誘導体及びその製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上述した従来の技術の問題点を克服するため、鋭意検討を重ねた結果、入手容易で安価な原料から短い工程で収率良く目的物を得ることのできる製造方法、更にそのための中間体として有用で新規な化合物及びその製造方法を見い出し、本発明に到達したものである。
【０００７】
即ち、本発明は、
【化８】
0004000490.tif 000003
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基（例えば、炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基）である。）で表されるニコチンアミド誘導体を酸（例えば硫酸水溶液）で処理することからなる、
【化９】
0004000490.tif 000004
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は前記したものと同様である。）
で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールの製造方法（以下、本発明の第一の製造方法と称する。）に係るものである。
【０００８】
本発明の第一の製造方法によれば、有機合成化学における合成中間体（例えば、フッ素化剤の中間体）として有用な一般式（II）の４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを、入手容易な原料から短い工程で収率良く製造することができる。
【０００９】
また、本発明は、
【化１０】
0004000490.tif 000005
（但し、この一般式中、Ｒｆ、Ｒｆ’は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基（例えば、炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基）である。）
で表されるニコチンアミド誘導体に係るものである。
【００１０】
このニコチンアミド誘導体は、新規な化合物であり、特に有機合成化学における合成中間体として有用な４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールの製造中間体として有用である。
【００１１】
更に、本発明は、
一般式(III）：
Ｒｆ1 ＣＯＣＨ2 ＣＯＲｆ2 
（但し、この一般式中、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基（例えば、炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基）である。）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンと、マロンアミド〔ＣＨ2 （ＣＯＮＨ2 ）2 〕とを反応させることからなる、
【化１１】
0004000490.tif 000006
（但し、この一般式中、Ｒｆ、Ｒf'はそれぞれ前記Ｒｆ1 又はＲｆ2 である。）で表されるニコチンアミド誘導体の製造方法（以下、本発明の第二の製造方法と称する。）に係るものである。
【００１２】
本発明の第二の製造方法によれば、例えば有機合成化学における合成中間体として有用な４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールの製造中間体として特に有用なニコチンアミド誘導体を入手容易な原料から収率良く製造することができる。
【００１３】
また、本発明の第一の製造方法（以下、第２工程と称することがある。）においては、本発明の第二の製造方法（以下、第１工程と称することがある。）で得られる前記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体を出発原料として用いることができる。
【００１４】
即ち、前記一般式(III）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンとマロンアミドとを反応させて、新規な中間体であり前記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体を得る第１工程と、前記第１工程で得られるニコチンアミド誘導体を酸で処理する第２工程とによって、前記一般式（II）で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを得ることもできる。以下に、この反応のフローを示す。
【００１５】
【化１２】
0004000490.tif 000007
但し、上記した反応において、各一般式中のＲｆ、Ｒｆ’、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 は上述したものと同様であり、溶媒、反応温度、化合物の量等は、後述するもの等を使用できる。
【００１６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の第一の製造方法（第２工程）、本発明の第二の製造方法（第１工程）について順に説明する。
【００１７】
本発明の第一の製造方法（第２工程）は、前記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体を酸で処理することによって、加水分解と脱炭酸反応とを起こさせて前記一般式（II）で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを製造する工程である。
【００１８】
本発明の第一の製造方法（第２工程）で用いられる酸とは、通常の化学反応で用いられる酸を使用することができるが、中でも、硫酸、硫酸水溶液、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、リン酸水溶液等が好ましいが、反応効率並びに経済性から、硫酸水溶液が特に好ましい。
【００１９】
硫酸水溶液中の硫酸の比率は体積比で、硫酸／水＝０．５／１〜３／１の範囲内とすることが好ましく、更に、１／１〜２／１の範囲内であることが好ましい。
【００２０】
本発明の第一の製造方法（第２工程）で用いられる反応溶媒は、上述の酸が反応溶媒を兼ねるが、反応に不活性であって、原料である前記一般式（Ｉ）のニコチンアミド誘導体や生成物である前記一般式（II）で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを溶かすことのできる有機溶媒を添加すると好ましい場合がある。このような有機溶媒としては、スルホランが好適に用いられる。
【００２１】
本発明の第一の製造方法（第２工程）の反応温度は、８０℃〜２５０℃の範囲内から選択することができるが、収率よく反応を進行させるためには、１００℃〜２００℃の範囲内であることが更に好ましい。
【００２２】
反応後は、結晶性生成物を単離する通常の後処理を行うことによって、生成物である前記一般式（II）で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを単離することができる。
【００２３】
また、本発明の第一の製造方法（第２工程）において、Ｒｆ1 及びＲｆ2 は、互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基、特に炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基であることが好ましい。但し、Ｒｆ1 及びＲｆ2 が、互いに異なる場合、得られる生成物には異性体が生じることがある。
【００２４】
即ち、炭素原子数１〜４個の低級ペルフルオロアルキル基としては、ペルフルオロメチル基、ペルフルオロエチル基、ペルフルオロプロピル基、ペルフルオロイソプロピル基、ペルフルオロブチル基、ペルフルオロ−ｓｅｃ−ブチル基、ペルフルオロイソブチル基、ペルフルオロ-t- ブチル基等が挙げられる。
【００２５】
次に、本発明の第二の製造方法（第１工程）について説明する。
【００２６】
本発明の第二の製造方法（第１工程）は、前記一般式(III）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンとマロンアミドとを反応させて、新規化合物である前記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体を製造する工程である。
【００２７】
本発明の第二の製造方法（第１工程）において、出発原料であり前記一般式(III）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンは既知の化合物で入手容易な化合物であるか、または、既知の化合物と同様にして容易に製造することができる〔ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソシアティ（J.Am.Chem.Soc.）、６９巻、１８１９ページ（１９４７年）参照〕。
【００２８】
また、本発明の第二の製造方法（第１工程）において、Ｒｆ1 、Ｒｆ2 、Ｒｆ及びＲｆ’は、互いに同一の若しくは異なるペルフルオロアルキル基、特に炭素原子数１〜４の低級ペルフルオロアルキル基であることが好ましい。但し、Ｒｆ1 及びＲｆ2 が、互いに異なる場合、得られる生成物には異性体が生じることがある。
【００２９】
炭素原子数１〜４個の低級ペルフルオロアルキル基としては、例えば、ペルフルオロメチル基、ペルフルオロエチル基、ペルフルオロプロピル基、ペルフルオロイソプロピル基、ペルフルオロブチル基、ペルフルオロ-sec- ブチル基、ペルフルオロイソブチル基、ペルフルオロ-t- ブチル基等が挙げられる。
【００３０】
即ち、前記一般式(III）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンとしては、例えば、ＣＦ3 ＣＯＣＨ2 ＣＯＣＦ3 、Ｃ2 Ｆ5 ＣＯＣＨ2 ＣＯＣ2 Ｆ5 、ＣＦ3 ＣＦ2 ＣＦ2 ＣＯＣＨ2 ＣＯＣＦ2 ＣＦ2 ＣＦ3 、（ＣＦ3 ）2 ＣＦＣＯＣＨ2 ＣＯＣＦ（ＣＦ3 ）2 、ＣＦ3 （ＣＦ2 ）2 ＣＦ2 ＣＯＣＨ2 ＣＯＣＦ2 （ＣＦ2 ）2 ＣＦ3 、（ＣＦ3 ）2 ＣＦＣＦ2 ＣＯＣＨ2 ＣＯＣＦ2 ＣＦ（ＣＦ3 ）2 等が好ましく挙げられる。
【００３１】
また、本発明の第２の製造方法（第１工程）において、もう一つの出発原料であるマロンアミド〔ＣＨ2 （ＣＯＮＨ2 ）2 〕は、入手容易で安価な工業原料である。
【００３２】
前記一般式(III）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンの使用量は、マロンアミドに対し、当モル量を用いればよいが、過剰に又は過少に用いることもできる。
【００３３】
本発明の第２の製造方法（第１工程）においては、溶媒を必ずしも必要としないが、反応を効率よく進行させるために、溶媒を用いることもできる。
【００３４】
本発明の第２の製造方法（第１工程）に用いることのできる好ましい溶媒としては、例えば、スルホラン（テトラメチレンスルホン）、メチルスルホラン等のスルホン類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族化合物；ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン等の脂肪族炭化水素；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン、テトラクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素等、又は、これらの混合物が挙げられるが、中でも、後処理工程の簡便さから、スルホランが特に好ましい。
【００３５】
本発明の第２の製造方法（第１工程）の反応温度は、室温〜２００℃の範囲内から選ぶことができるが、反応を効率よく、しかも収率よく進行させるためには、６０℃〜１８０℃の範囲内であることが更に好ましい。
【００３６】
本発明の第２の製造方法（第１工程）の反応は、次式に示すように、１分子のビス（ペルフルオロアシル）メタン〔一般式(III）〕と１分子のマロンアミドとから、１分子のニコチンアミド誘導体〔一般式（Ｉ）〕と２分子の水とが生成する、いわゆる脱水反応である。
【化１３】
0004000490.tif 000008
【００３７】
従って、反応を効率よく進行させるためには、本工程の反応中に反応系から水分子を除去することが好ましい。
【００３８】
反応系から水分子を除去する方法としては、生成する水（水分子）を蒸留により除去する方法、溶媒と共沸させる方法、モレキュラーシーブ等の脱水剤に吸着させる方法等の通常の化学反応で用いられる方法を採用すればよい。
【００３９】
また、反応後、生成物である前記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体は、結晶性生成物を単離するために知られている通常の方法に従って反応生成物を後処理することによって、単離することができる。
【００４０】
ここで、本発明の第一の製造方法（第２工程）において、特に、出発原料として、本発明の第二の製造方法（第１工程）で得られる前記一般式（Ｉ）のニコチンアミド誘導体を使用することもできる。
【００４１】
即ち、前記一般式(III）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンとマロンアミドとを反応させ、この反応生成物である前記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体を反応後に単離することなく、この反応生成物に酸を添加して、酸処理（加水分解及び脱炭酸反応）を行い、前記一般式（II）で表される４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを得ることもできる。
【００４２】
この方法は、前記一般式(III）で表されるビス（ペルフルオロアシル）メタンとマロンアミドとを反応させるＡ工程と、前記Ａ工程で得られる反応生成物（特にニコチンアミド誘導体）を酸で処理するＢ工程とからなる。前記Ａ工程及びＢ工程はそれぞれ前記第１工程及び第２工程に対応するが、それらを以下に説明する。
【００４３】
Ａ工程は、前記一般式（Ｉ）で表されるニコチンアミド誘導体を単離する後処理の操作を除けば、出発原料、その使用量、反応溶媒、反応温度等は前述の第１工程の場合と同様である。
【００４４】
Ｂ工程は、Ａ工程で得られる反応液に、酸を添加して酸処理する工程である。ここで用いる酸、反応温度、反応時間及び後処理等は、前述の第２工程と同様である。
【００４５】
【実施例】
以下、本発明を具体的な実施例により説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４６】
実施例１
【化１４】
0004000490.tif 000009
ディーンスタークトラップ（Dean-Stark trap ）を取り付けた反応容器に１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロ−２，４−ペンタンジオンを１０４ｇ（０．５ｍｏｌ）、マロンアミドを５１ｇ（０．５ｍｏｌ）、及びスルホラン１００ｍＬを加えて、この混合物を８０℃の浴で２時間、続いて、１６０℃の浴で３．５時間加熱した。反応中、生成した水はディーンスタークトラップによって反応系外に取り出された。
【００４７】
反応後、反応溶液を８００ｍＬの氷水に注ぎ、析出した結晶を濾取し、水洗した。
【００４８】
これを、減圧下、８０℃で乾燥し、１０２．５ｇ（収率７５％）の２−ヒドロキシ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−３−ニコチンアミドを得た。この生成物の物性値、スペクトルデータ及び元素分析の結果を次に示す。
【００４９】
融点： 294〜296 ℃（アセトニトリルより再結晶) 。
19F-NMR(CD3CN 中、CFCl3 内部標準）：
-61.2ppm(3F,s,CF3) 、
-67.9ppm(3F,s,CF3) 。
1H-NMR(CD3CN中、TMS 内部標準）：
6.45ppm(1H, b.s., CONH)、
6.63ppm(1H, b.s., CONH)、
7.54ppm(1H, s., 5-H) 。
IRスペクトル（KBr):
3457, 3320, 3181, 1695, 1593 cm -1。
質量スペクトル  ：  274(M + )
元素分析 :
実測値 ; C,35.03% ; H,1.34% ; N,10.28%
計算値 ; C,35.05% ; H,1.47% ; N,10.22%
【００５０】
実施例２
【化１５】
0004000490.tif 000010
【００５１】
濃硫酸２２ｍＬと水１４ｍＬの混合溶液に２−ヒドロキシ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−３−ニコチンアミド１０ｇ（３６ｍｍｏｌ）を加えた後、この混合物を攪拌しながら、１７０℃の浴で１３時間加熱した。この間、二酸化炭素が発生した。
【００５２】
放冷後、反応溶液を８００ｍＬの氷水に注ぎ、析出した結晶を濾取した。この結晶を塩化メチレンに溶かして、この塩化メチレン層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この無水硫酸マグネシウムを濾過して取り除いた後、この濾過液から溶媒を減圧下で留去して、６．５９ｇ（収率７９％）の４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−ピリジノールを得た。この生成物の融点とスペクトルデータを次に示す。
【００５３】
融点：  80〜 81 ℃（ヘキサンから再結晶) 。
19F-NMR(重クロロホルム中、CFCl3 内部標準）：
-66.2ppm(3F,s,CF3) 、
-68.4ppm(3F,s,CF3) 。
1H-NMR( 重クロロホルム中、TMS 内部標準）：
7.23ppm(1H, s. ) 、
7.27ppm(1H, s. ) 。
IRスペクトル（KBr):
3071, 1684, 1643, 1594, 1473, 1432, 1285 cm -1。
質量スペクトル  ：  231(M + )
【００５４】
実施例３
【化１６】
0004000490.tif 000011
【００５５】
ディーンスタークトラップ（Dean-Stark trap ）を取り付けた反応容器に１，１，１，５，５，５−ヘキサフルオロ−２，４−ペンタンジオンを８３２ｇ（４ｍｏｌ）、マロンアミドを４０５ｇ（４ｍｏｌ）、及びスルホラン８００ｍＬを加えて、この混合物を７０℃（反応液の温度）で２時間、続いて、徐々に反応温度を上昇させ、１６０℃まで加熱した。この間、生成した水はディーンスタークトラップによって反応系外に取り出した。
【００５６】
放冷後、反応溶液に、濃硫酸１４８０ｍＬと水９２０ｍＬの混合液を加えて、反応液を１３５℃（反応液の温度）で３５．５時間加熱、攪拌した。この間、二酸化炭素が発生した。
【００５７】
放冷後、反応溶液を１０Ｌの氷水に注いで、析出した結晶を濾取し、水洗した。得られた結晶を塩化メチレンに溶かし、この塩化メチレン層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この無水硫酸マグネシウムを濾過して取り除いた後、この濾過液から溶媒を減圧下で留去して、７２５．６ｇ（全収率７８％）の４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−ピリジノールを得た。
【００５８】
この生成物の融点とスペクトルデータは実施例２のものと一致した。
【００５９】
応用例１
【化１７】
0004000490.tif 000012
上記のプロセスに示されるように、４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−ピリジノールは、ＭＥＣ−０５試薬（ダイキン化成品販売（株）製）として知られる有用なフッ素化剤であるＮ−フルオロ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジニウム−２−スルホナートの有用中間体である。
【００６０】
即ち、４，６−ビス（トリフルオロメチル）−２−ピリジノールを五塩化リンで常法に従って塩素化して２−クロロ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジンとし、これを亜硫酸ナトリウムで処理して４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジン−２−スルホン酸に誘導し、これをフッ素ガスと反応させることによりフッ素化剤であるＮ−フルオロ−４，６−ビス（トリフルオロメチル）ピリジニウム−２−スルホナートを得ることができる〔ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.), ６０巻、６５６３−６５７０ページ（１９９５年）及び特開平５−２９４９３７号公報参照〕。
【００６１】
【発明の作用効果】
本発明によれば、入手容易で安価な原料から短い工程で収率良く、有機合成化学における合成中間体（例えばフッ素化剤の中間体）として有用な４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールの製造方法、更にこの４，６−ビス（ペルフルオロアルキル）−２−ピリジノールを製造するに際し、中間体として有用で新規なニコチンアミド誘導体及びその製造方法を得ることができる。